药物临床信息参考（2006 版） CLINICAL DRUG REFERENCE 四川美康医药软件研究开发有限公司 编著 国家食品药品监督管理局药品审评中心 监制 抗微生物药--抗生素—青霉素类 青霉素 G 【药物名称】 中文通用名称：青霉素 G 英文通用名称：Benzylpenicillin 其它名称：苄基青霉素钾、苄基青霉素钠盐、苄青霉素、苄青霉素 G、苄青霉素钠、苄西林、海巴 青霉素 G、盘尼西林、配尼西林、青霉素、青霉素 G 钾、青霉素 G 钠、青霉素钾、青霉素钠、 Benzylpenicilinum、Benzylpenicillin Potassium、Benzylpenicillin Sodium、 Benzylpenillin Penicillin G Sod.、Penicillin G、Penicillin G Potssium、 Penicillin G Sodium、Potassium Benzylpenicillin 【临床应用】 1.本药为敏感菌或敏感病原体所致以下感染的首选药物： (1)溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎、产褥热等。 (2)肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎、菌血症等。 (3)不产青霉素酶的葡萄球菌感染。 (4)梭状芽孢杆菌感染，如破伤风、气性坏疽等。 (5)炭疽、白喉、回归热、梅毒(包括先天性梅毒)、钩端螺旋体病。 (6)与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。 2.本药也可用于治疗流行性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、奋森咽峡炎、莱姆病、鼠咬热、李斯特 菌感染和除脆弱拟杆菌外的许多厌氧菌感染。 3.此外，风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术或操作前可 用本药预防感染性心内膜炎的发生。 【药理】 1.药效学 本药属天然青霉素类药，是一种繁殖期杀菌药。 ·作用机制 本药通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。研究结果提示青霉素结合蛋白(PBPs) 是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位。由于青霉素等与 PBPs 的紧密结合，使前者对细菌细胞 壁合成的早期阶段发生抑制作用。 PBPs 为存在于细菌细胞膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种不 同而异。PBPs 具有催化粘肽代谢酶的功能，如转肽酶反应；也有研究发现 PBPs 是参与细胞壁生物 合成的对青霉素敏感的酶，如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP-1B 和 PBP-1A 为使细菌延长的最重 要蛋白，经青霉素等作用后可使细菌迅速溶解；PBP-2 与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细 菌可形成渗透压稳定的球形体；PBP-3 对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、PBP-5、 PBP-6 则重要性较差。 ·抗菌谱 革兰阳性球菌：溶血性链球菌(A、B、C、G、F 组)、不产青霉素酶的葡萄球菌、敏感的 肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌(如消化球菌、消化链球菌)。 1 革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、厌氧的破伤风梭状芽孢 杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌(肉毒杆菌)、放线菌属、真 杆菌属、丙酸杆菌。 革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌。 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体、鼠咬热螺旋体等。 肠杆菌属、铜绿假单胞菌、布鲁杆菌等革兰阴性杆菌对本药耐药。 2.药动学 口服吸收差，但肌注或静脉给药后吸收良好。肌注 100 万 U(600mg)，0.5 小时后可达血 药浓度峰值，约为 12μg/ml。对多数敏感菌的有效血药浓度可维持 5 小时。新生儿肌注 2.5 万 U/kg(15mg/kg)，0.5-1 小时后平均血药浓度峰值约为 22μg/ml。5 分钟内静脉注射 500 万 U(3g)， 5 分钟和 10 分钟后的平均血药浓度分别为 400μg/ml、273μg/ml；1 小时即降至 45μg/ml，4 小 时后降至 3μg/ml。6 小时内静脉滴注相同剂量药物，2 小时后可获得 12-20μg/ml 的血药浓度。 本药血浆蛋白结合率为 45%-65%。药物吸收后可广泛分布于各组织、体液中。在胸、腹腔和关节腔 液中浓度约为血药浓度的 50%；在乳汁中浓度为血药浓度的 5%-20%。易透入有炎症的组织，也可透 过胎盘，除在妊娠早期羊水中药物浓度较低外，一般在胎儿和羊水中均可获得有效治疗浓度。本药 还可进入红细胞，如作静脉注射，继以恒速静脉滴注，2 小时后红细胞中药物浓度与血药浓度相等 或超过后者。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，也难以透过血-脑脊液屏障。在 无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的 1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的 5%-30%。 约 19%的药物在肝内代谢。肾功能正常情况下，约 75%的给药量于 6 小时内经肾脏排出。健康成年 人主要通过肾小管排泄药物，经肾小球排泄者仅占 10%左右；新生儿则主要经肾小球排泄。肌内注 射 50 万 U(300mg)后，平均 19%的给药量经尿液以青霉噻唑酸排出。另有少量药物经胆汁排泄，粪 便中药物含量很少(药物在下消化道中可被产青霉素酶的肠道菌所破坏)。本药半衰期约为 30 分钟， 肾功能减退者半衰期可延长至 2.5-10 小时；老年人和新生儿半衰期也较长，且新生儿的半衰期与 体重、年龄有关。血液透析可有效清除本药，但腹膜透析无此作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能严重损害者。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药可能须调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物生殖试验未见本药导致胎仔损害。但尚未在孕妇中进行严格对照试验， 故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳妇女应用本药虽尚无发生严重问题的报道，但用 药后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，因此，应用时须权衡利弊或暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受 影响。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量使用本药时应定期检测电解质。 【不良反应】 本药毒性较低，主要不良反应为过敏反应。 1.过敏反应 较常见，总发生率约为 0.7%-10%。用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克(Ⅰ 型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型变态反应)。其它过敏反应尚有溶血性贫血(Ⅱ型变态反应)、白 细胞减少、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2 2.毒性反应 少见。肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U 或静脉大剂量滴注可因脑脊液 药物浓度过高引起青霉素脑病(表现为肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。此反应多见于婴儿、老年人和肾 功能不全患者。有报道大剂量用药后偶可引起一过性精神病发作，但发生机制尚不明确。 3.二重感染 治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。念珠菌过 度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。 4.赫氏反应和治疗矛盾 治疗梅毒、钩端螺旋体病或其它感染时可由于病原体死亡致症状加剧，称 赫氏反应。治疗梅毒患者时由于用药后梅毒病灶消炎过快，但组织修补相对较慢，或病灶部位纤维 组织收缩，妨碍器官功能，也可能出现治疗矛盾。 5.血液 少数有凝血功能缺陷的患者，大剂量用药可干扰凝血机制，导致出血倾向。 6.肝脏 可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 7.肾脏 有报道大剂量使用可能引起肾衰竭与间质性肾炎。 8.其它 (1)青霉素钠 100 万 U(0.6g)含钠离子 1.7mmol(0.039g)。大剂量给药后，可造成高钠血症， 并导致心力衰竭，少数患者还可出现低血钾，代谢性碱中毒等。在肾功能减退或心功能不全患者中 尤易发生。(2)青霉素钾 100 万 U(0.625g)含钾离子 1.5mmol(0.066g)，如静脉大剂量给药时，可发 生高钾血症或钾中毒反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药同用，可减少本药在肾小管的排泄，升高血 药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。 2.与华法林同用，可加强华法林的抗凝血作用。 3.与甲氨蝶呤同用，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，增加甲氨蝶呤毒性。 4.与四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本药抗菌作用降低，可能的机制为 相互拮抗作用(氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类等抑菌药可干扰本药的杀菌活性)。故本药不宜 与这些药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。 5.与考来烯胺同用，可降低本药的吸收，可能的机制是青霉素能被考来烯胺结合。 6.与考来替泊同用，可使本药血药浓度降低 78%-79%，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减少 75%-85%。 7.与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环。 8.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 口服给药时，食物可延迟本药吸收，降低血药浓度峰值。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 2.用药前必须先做本药皮肤敏感试验。皮试液浓度为 500U/ml，皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后 观察皮试结果，阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预测过敏性休克起着重要作用，但皮试阴 性者不能排除出现过敏反应的可能。 3.有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 4.用药中，一旦发生过敏反应，应立即肌注 0.1%肾上腺素 0.5-1ml，必要时以 5%葡萄糖注射液或 氯化钠注射液稀释后静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复 1 次；心跳停止者，可给予肾上 腺素心内注射。同时静脉滴注肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给以多巴胺等血 3 管活性药。同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸入或人工呼吸； 喉头水肿明显者，应及时进行气管插管或气管切开。 5.本药可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过 500 万 U 时宜静脉给药。静脉给药时速度不能超 过每分钟 50 万 U，且宜分次快速滴入，一般每 6 小时 1 次，以避免发生中枢神经系统反应。 6.本药不宜鞘内给药。其口服制剂应空腹给药(饭前 1 小时或饭后 2 小时)，以利吸收。 7.本药与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环；与头孢噻吩、 林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐 酸羟嗪、丙氯拉嗪(Prochlorperazine)、异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C 等药也呈配伍禁忌。此外， 本药不能与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注(因可导致两者抗菌活性降低)。 8.用药过量的处理：药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应，应及时停药并予对症、支持治 疗，必要时可采用血液透析加速药物排泄。 9.本药极易溶于水，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，裂解为无活性产物 青霉酸和青霉素噻唑酸，后两者可降低 pH，使青霉素水解进一步加强。20U/ml 的本药溶液于 30℃ 放置 24 小时，效价下降 56%。因此注射液应新鲜配制应用，配制后不宜久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 80 万-200 万 U，分 3-4 次给药。 ·静脉滴注 一日 200 万-2000 万 U，分 2-4 次给药。 1.中度感染：一次 80 万-100 万 U，一日 3-4 次。 2.重症感染：每次剂量可根据病情较中度感染适当增加，每 6 小时 1 次。 3.治疗脑膜炎或心内膜炎：一日 1000 万-2000 万 U。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能损害患者，使用常规剂量。严重肾功能损害患者须调整剂量或延长给药间隔：(1) 内生肌酐清除率为 10-50ml/min 时，给药间隔为 8-12 小时或剂量减少 25%。(2)内生肌酐清除率小 于 10ml/min 时，给药间隔为 12-18 小时或剂量减至正常剂量的 25%-50%。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.小儿：一次 2.5 万 U/kg，每 12 小时 1 次。 2.新生儿(足月产)：一次 5 万 U/kg。出生第 1 周患儿，每 12 小时 1 次；大于 7 日患儿，每 8 小时 1 次；严重感染患儿，每 6 小时 1 次。 3.早产儿：一次 3 万 U/kg。第 1 周患儿，每 12 小时 1 次；2-4 周患儿，每 8 小时 1 次；4 周后患 儿，每6小时1次。 ·静脉滴注 1.小儿：一日 5 万-20 万 U/kg，分 2-4 次给药。 2.新生儿(足月产)剂量：同肌内注射。 3.早产儿：同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.类丹毒感染：单剂 120 万 U。 4 2.梅毒：治疗早期梅毒，单剂 240 万 U；治疗晚期梅毒，推荐 240 万 U，一周 1 次，连续 3 周。 3.链球菌、金黄色酿脓葡萄球菌感染和白喉携带者：单剂 60 万-120 万 U。 4.雅司病：单剂 120 万 U。 ·静脉滴注 1.心内膜炎：(1)葡萄球菌或链球菌的敏感菌株所致的心内膜炎，推荐剂量为一日 1200 万-1800 万 U，连续静脉滴注或每 4 小时分次给药，疗程 4 周。(2)肠球菌敏感菌株所致的心内膜炎，推荐剂量 为一日 1800 万-3000 万 U，连续静脉滴注或每 4 小时分次给药，并与氨基糖苷类药联用，疗程为 4-6 周。 2.气性坏疽：一次 100 万-200 万 U，每 2-3 小时 1 次。 3.脑膜炎球菌性脑膜炎：一日 20 万-30 万 U/kg，疗程 4 日。 4.梅毒：治疗晚期梅毒、神经梅毒，推荐剂量为 200 万-400 万 U，每 4 小时 1 次，共 10-14 日。 ·肾功能不全时剂量 对肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 者，不必减少剂量；对 GFR 为 10-50ml/min 者，在给药间隔时 间不变时，减少剂量至正常的 75%；对 GFR 小于 10ml/min 者，在给药间隔时间不变时，剂量减至 正常的 20%-50%。也有研究者建议，对肌酐清除率小于 10ml/min 者，一日不应超过 100 万-300 万 U，给药间隔时间为 8-12 小时。 ·透析时剂量 血液透析后可给予维持剂量；对接受连续性不卧床腹膜透析的患者，推荐剂量为正常剂量的 20%-50%，每 6 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：(1)对于 1-4 周龄的新生儿，推荐剂量为一日 5 万 U/kg。(2)12 岁以下患儿推荐剂量 为一日 2.5 万-5 万 U/kg。(3)体重 45kg 以上患儿，应给予成人剂量。 2.先天性梅毒：一日 5 万 U/kg，至少 10 日。 ·静脉滴注 1.新生儿(第 1 周)：推荐剂量为 30mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.新生儿(2-4 周)：推荐剂量为 30mg/kg，每 8 小时 1 次。 3.对 12 岁以下患儿：推荐剂量为一日 25 万-40 万 U/kg，每 4-6 小时分次给药。 4.先天性梅毒：推荐剂量为一日 5 万 U/kg，分 2 次给药，至少治疗 10 日。 5.淋球菌感染：(1)对患淋球菌性关节炎或淋球菌性败血症的新生儿，推荐剂量为一日 7.5 万-10 万 U/kg，分 4 次给药，治疗 7 日。(2)对患淋球菌性脑膜炎新生儿，推荐剂量为一日 10 万 U/kg， 分 3-4 次给药，至少 10 日。(3)12 岁以下(体重 45kg 以下)淋球菌性关节炎患儿，推荐剂量为一日 15 万 U/kg，治疗 7 日。(4)12 岁以下(体重 45kg 以下)淋球菌性脑膜炎患儿，推荐剂量为一日 25 万 U/kg，分 6 次给药，至少 10 日。 6.链球菌感染：(1)治疗早产儿和第 1 周新生儿的 B 型链球菌感染，推荐剂量为 60mg/kg。(2)治疗 第 2-4 周新生儿 B 型链球菌脑膜炎，推荐剂量为 120mg/kg。 【制剂与规格】 注射用青霉素钠(每 1mg 青霉素钠相当于 1670 个青霉素单位) (1)0.12g(20 万 U)。(2)0.24g(40 万 U)。(3)0.48g(80 万 U)。(4)0.6g(100 万 U)。(5)0.96g(160 万 U)。(6)2.4g(400 万 U)。(7)3.84g(640 万 U)。(8)4.8g(800 万 U)。 贮法：密闭，在干燥处保存。 5 注射用青霉素钾(每 1mg 青霉素钾相当于 1598 个青霉素单位) (1)0.125g(20 万 U)。(2)0.25g(40 万 U)。(3)0.5g(80 万 U)。(4)0.625g(100 万 U)。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 普鲁卡因青霉素 【药物名称】 中文通用名称：普鲁卡因青霉素 英文通用名称：Procaine Benzylpenicillin 其它名称：苄青霉素普鲁卡因、普鲁卡因青霉素 G、Penicillin G Procaine、 Procaine Behzylpoenvcillin、Procaine Penicillin G 【临床应用】 1.可用于治疗对青霉素 G 高度敏感的 A 组溶血性链球菌感染(如扁桃体炎、猩红热、丹毒、肺炎球 菌肺炎)、青霉素 G 敏感金黄色葡萄球菌所致的疖、痈等皮肤软组织感染以及奋森咽峡炎。 2.可单独应用治疗钩端螺旋体病、回归热和早期梅毒等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 普鲁卡因青霉素为青霉素 G 的一种长效肌内注射用药，是普鲁卡因与青霉素 G 的等克 分子复合物。其作用机制与青霉素 G 相同，即通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，导致细胞壁破坏， 细菌溶解，从而发挥抗菌作用。 本药的作用特点是吸收缓慢，血药浓度维持时间较长，但达峰时间推迟。故在临床所用的普鲁卡因 青霉素制剂内，除本药外，还含有一定量的青霉素 G(钠或钾)，两者之比为 3:1。其中青霉素 G 吸 收快，半小时即达血药峰浓度，抗菌作用显效迅速；普鲁卡因青霉素则吸收缓慢，血药浓度可维持 较长时间，具长效特点。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性球菌(溶血性链球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、敏感的肺炎链 球菌和厌氧的阳性球菌)及革兰阴性球菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)具有较强的抗菌活性。对革 兰阳性杆菌(白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、肉毒 杆菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌等)、螺旋体(梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体)以 及个别革兰阴性杆菌(如嗜血杆菌属)也有一定抗菌活性。 本药对产青霉素酶的葡萄球菌无活性。 2.药动学 本药在血清中水解为青霉素 G。成人肌内注射 30 万单位，2 小时后达血药峰浓度，约为 1.6mg/L，24 小时后仍可测得控制敏感菌的药物有效浓度。出生一周内的新生儿肌内注射 50,000U/kg，2-12 小时后平均血药浓度为 7.4-8.8mg/L，24 小时后为 1.5mg/L。一周以上的新生儿 肌内注射 50,000U/kg，4 小时后血药浓度为 5-6mg/L，24 小时后为 0.4mg/L。 本药有 30%在肝脏代谢，给药量的 60%-90%以原形快速从肾小管排泄，清除半衰期约为 30 分钟。血 液透析可清除大部分药物。 【注意事项】 6 1.交叉过敏 (1)对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌 素类药过敏。(2)对普鲁卡因或其它卡因类局麻药过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)对普鲁卡因或其它卡因类局麻药过敏者。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药过敏者。(2)曾患过敏性疾病(如哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等)者。 (3)肾功能严重损害者。 4.药物对老人的影响 老年患者各器官组织功能下降，使用本药可能需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物生殖试验未发现胚胎损害，但尚未在孕妇中进行严格对照试验，故孕妇 应用须权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 少量本药可分泌入乳汁，导致乳儿发生过敏反应，故哺乳妇女用药时应暂停 哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法 者测定则不受影响。 【不良反应】 1.过敏反应为本药主要的不良反应，包括严重的过敏性休克(Ⅰ型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型 变态反应)以及溶血性贫血(Ⅱ型变态反应)、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等其它过敏反应症状。 2.本药肌内注射时偶可发生肌肉挛缩、局部或足趾缺血性坏疽。如药物不慎注入血管内可引起脊髓 病变和缺血性坏死。 3.本药治疗期间可出现耐青霉素的金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。念珠菌过度繁 殖可导致舌苔呈棕色甚至黑色。 4.据报道，大剂量用药后偶致焦虑、精神错乱、激动、幻觉等中枢神经症状。 5.少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药合用可减少本药经肾小管排泄，增高血药浓 度，延长血清半衰期，但毒性也可能增加。 2.与华法林合用可增强华法林的抗凝作用。 3.与甲氨蝶呤合用时，由于相互竞争肾小管分泌，可使甲氨蝶呤的肾脏清除率降低，血药浓度升高， 毒性增加。 4.与四环素、红霉素、氯霉素、磺胺药等抑菌药合用，可使本药抗菌作用降低。机制可能为药理作 用相互拮抗(抑菌药使细菌处于静止期，而杀菌药主要作用于活动期细菌)。在治疗脑膜炎或急需杀 菌药的严重感染时，本药不宜与上述药物合用。 5.与考来烯胺合用，可降低本药的吸收。机制可能为考来烯胺与青霉素结合。 6.与考来替泊合用时，本药的血药浓度降低 78%-79%，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减少 75%-85%。 7.与氨基糖苷类药合用时，氨基糖苷类药可发生化学性失活，导致药效降低。 8.与避孕药合用可降低其药效，机制可能为减少避孕药的肠肝循环。 9.与伤寒活疫苗合用可减弱疫苗的免疫效应，机制可能为本药对伤寒沙门菌具抗菌活性。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 7 2.用药前必须先做青霉素及普鲁卡因皮肤试验。其中任何一种药物皮试阳性者均不可应用本药。 3.本药混悬液只能用于肌内深部注射，不能静脉给药(静脉注射可导致惊厥、低血压、心跳呼吸停 止等严重反应)。 4.发生过敏性休克的抢救原则及方法与青霉素钠(钾)相同。应立即肌注 0.1%肾上腺素 0.5-1ml，必 要时将 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉注射。如临床表现无改善，应于半小时后 重复上述措施。心跳停止者可心内注射肾上腺素，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并扩充血 容量；血压持续不升者应使用多巴胺等血管活性药；可考虑采用抗组胺药减轻荨麻疹；呼吸困难者 需给予氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时作气管插管或气管切开。 5.用药过量的表现及处理：药物过量主要表现为中枢神经系统不良反应，须及时停药并予对症、支 持治疗，必要时可采用血液透析清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 40 万-80 万单位，一日 1-2 次，一次最大肌注剂量为 100 万单位。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 同国内用法与用量。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全者无需调整剂量；中度肾功能不全(肾小球滤过率为 10-50ml/min)者应采用常规剂 量的 75%；重度肾功能不全(肾小球滤过率<10ml/min)者应采用常规剂量的 20%-50%。 ·肝功能不全时剂量 同时患有肾脏和肝脏疾病者应采用常规剂量的 50%。 ·透析时剂量 本药可经血液透析清除，故应在透析过程中或透析后额外给予原剂量的 50%。对于肾小球滤过率低 于 10ml/min 者，可于腹膜透析后给予单次剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 体重为 45kg 以上的患儿可按成人剂量给药；体重低于 45kg 的患儿应减少剂量。 【制剂与规格】 注射用普鲁卡因青霉素(每 1mg 的普鲁卡因青霉素相当于 1011 个青霉素单位) (1)40 万单位(普鲁 卡因青霉素 30 万单位，青霉素钠或钾 10 万单位)。(2)80 万单位(普鲁卡因青霉素 60 万单位，青 霉素钠或钾 20 万单位)。 贮法：密闭、干燥处保存。 青霉素V钾 【药物名称】 中文通用名称：青霉素 V 钾 8 英文通用名称：Phenoxymethylpenicillin Potassium 其它名称：苯甲氧青霉素、苯氧甲基盘尼西林钾、苯氧甲基青霉素、苯氧甲基青霉素钾、苯氧甲基 青霉素钾盐、海巴明青霉素 V、海巴青霉素 V、肼巴明青霉素 V、康口林、美格西、青霉素 V、青霉 素-VK、青霉素 V 钾盐、Abbocillin-VK、Antibiocin、Beepen-VK、Benzylpenicillin V、Beromycin、 Fenoxcillin、Isocillin、Ledercillin VK、Megacillin、Penicillin V、Penicillin V Potassium、 Phenomycilline-K、Phenomycillin-K、Phenoxymethylpenicillin、 Phenoxymethylpenicillin Hydrabamine、Phenoxymethylpenicillinum、Pyopen、Tsocillin、 V-Cil-K 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染，包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒； 肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎；敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。 2.也适用于治疗螺旋体感染。 3.还可作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药。 【药理】 1.药效学 青霉素 V 为口服耐酸不耐酶的半合成青霉素类药。青霉素 V 钾为青霉素 V 的钾盐，其吸 收比青霉素 V 游离酸快而完全，血药浓度比游离酸高 2-5 倍。 本药虽然对青霉素酶不稳定，但被青霉素酶灭活比青霉素 G 稍慢，对某些金黄色葡萄球菌的作用略 强于青霉素 G；但对大多数敏感菌株的抗菌活性比青霉素 G 弱 2-5 倍。本药特点是耐酸和口服吸收 明显优于青霉素 G。 ·作用机制 同青霉素 G 相似，本药通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，导致细胞壁破坏，细 菌溶解，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、螺旋体和放线 菌均有抗菌活性。 2.药动学 口服后不被破坏，在胃中不分解。约 60%的药物在十二指肠被吸收。口服 0.5g，约 1 小时后达血药浓度峰值，为 3-5mg/L。药物吸收后广泛分布于各组织、体液中。本药易透入有炎症 的组织，可透过胎盘，在乳汁中也有一定的含量，但不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中， 也难以透过血-脑脊液屏障。 本药血浆蛋白结合率约为 80%，半衰期约为 1 小时。给药量的 56%经肝脏代谢失活，主要经肾随尿 液排泄。其中约 20%-35%以原形排出，约 34%以水解产物青霉噻唑酸排出。血液透析可有效清除药 物，但腹膜透析无此作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症患者。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药物过敏者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3) 肾功能减退者。(4)老年人。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿体内，故孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 9 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等， 故哺乳妇女慎用或用药期间暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法测定则不 受影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期或大剂量服用本药时，应定期检查肝、肾、造血系统功 能和检测血清钾、钠。 【不良反应】 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应。 2.过敏反应 可见皮疹(多见于传染性单核细胞增多症者)、荨麻疹、药物热、喉水肿、嗜酸粒细胞 增多及其它血清病样反应等；极少见过敏性休克。 3.二重感染 长期或大剂量用药可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染(舌 苔呈棕色甚至黑色)。 4.其它 少见溶血性贫血、血清氨基转移酶一过性升高、白细胞减少、血小板减少、神经毒性及肝、 肾毒性等。大剂量给药时可出现血清钾浓度升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药合用，可减少本药在肾小管的排泄，使其半衰 期延长、血药浓度升高。 2.与克拉维酸合用，可增强本药对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性。 3.与氨基糖苷类药合用，后者在亚抑菌浓度时可增强本药对粪肠球菌的体外杀菌作用。 4.与华法林等抗凝血药合用，可加强抗凝药的抗凝血作用。 5.与甲氨蝶呤合用，由于相互竞争肾小管分泌，可使甲氨蝶呤的肾脏清除率降低，血药浓度升高， 增加甲氨蝶呤毒性。 6.与别嘌醇合用，皮疹发生率显著增高，应避免合用。 7.与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。 8.与考来替泊合用，可使本药血药浓度降低 78%-79%，药物浓度-时间曲线下面积(AUC)减少 75%-85%。 9.与考来烯胺合用，可降低本药吸收。可能的机制是青霉素被考来烯胺结合。 10.与四环素、红霉素、氯霉素、磺胺药等抑菌药合用，可降低本药抗菌作用。可能的机制为相互 拮抗作用(氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰本药的杀菌活性)。在治疗脑膜炎或 急需杀菌剂的严重感染时青霉素 V 钾不宜与这些药合用。 11.与避孕药合用，可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，从而降低口服避孕药的药效。 12.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药吸收。 【给药说明】 1.用药前必须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史等，并宜 做青霉素皮肤试验，皮试呈阳性者不能使用。 10 2.用药中，如发生过敏反应，应立即停药，并采取相应措施；如发生过敏性休克，抢救原则和方法 与处理青霉素过敏性休克相同。 3.本药可空腹或饭后服用，且不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4.对怀疑为伴梅毒损害的淋病患者，使用本药前应进行暗视野检查，并每月进行血清试验 1 次，至 少持续 4 个月。 5.治疗链球菌感染时疗程需 10 日，治疗结束后应作细菌培养，以确定链球菌是否已被清除。 6.用药过量的处理：药物过量时主要进行对症治疗和支持疗法，必要时，可采用血液透析加速本药 排泄。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.链球菌感染：一次 125-250mg，每 6-8 小时 1 次，疗程 10 日。 2.肺炎球菌感染：一次 250-500mg，每 6 小时 1 次，疗程至退热后至少 2 日。 3.葡萄球菌感染、螺旋体感染(奋森咽峡炎)：一次 250-500mg，每 6-8 小时 1 次。 4.预防风湿热复发：一次 250mg，一日 2 次。 5.预防细菌引起的心内膜炎：手术前 1 小时服用 2g，6 小时后再加服 1g。 ·肾功能不全时剂量 根据肌酐清除率调整剂量或用药间期。 ·老年人剂量 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-9.3mg/kg，每 4 小时 1 次；或一次 3.75-14mg/kg，每 6 小时 1 次；或一次 5-18.7mg/kg，每 8 小时 1 次。 【制剂与规格】 青霉素 V 钾片 (1)0.125g(20 万单位)。(2)0.25g(40 万单位)。(3)0.5g(80 万单位)。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 青霉素 V 钾分散片 0.25g(40 万单位)。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 青霉素 V 钾胶囊 (1)0.125g(20 万单位)。(2)0.25g(40 万单位)。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 青霉素 V 钾颗粒 (1)0.05g。(2)0.125g(20 万单位)。(3)0.25g。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 青霉素 V 钾干糖浆 (1)5ml:0.125g。(2)5ml:0.25g。 贮法：置于密闭容器中，在室温下于干燥处保存。 苄星青霉素 【药物名称】 11 中文通用名称：苄星青霉素 英文通用名称：Benzathine Benzylpenicillin 其它名称：安唐西林、比西林、苄星青、苄星青霉素 G、长效青霉素、长效西林、二苄乙二胺青霉 素、唐西灵、Benzathine Penicillin、Benzathine Penicilline、 Benzathinum Benzylpenicillinum、Bicillin、Dulcepen-G、Extencilline、Neolin、 Penicillin G Benzathine、Permapen、Tardocillin 【临床应用】 1.适用于预防和治疗对青霉素 G 高度敏感的 A 组β-溶血性链球菌引起的咽炎和反复发作的急性风 湿热。 2.适用于预防小儿风湿热及其它链球菌感染。 3.据报道，本药也可用于预防链球菌脓疱病及治疗急性中耳炎、猩红热和梅毒等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为青霉素 G 的二苄基乙二胺盐，是一种青霉素 G 的长效制剂。药物吸收后逐渐水 解为活性产物青霉素 G，使其作用时间延长。与青霉素 G 相同，本药作用机制为干扰细菌细胞壁的 生物合成而发挥抗菌作用。 本药作用特点是：给药后吸收缓慢，血药浓度较低而维持时间较长。 ·抗菌谱 对溶血性链球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌等革兰阳性球菌 以及脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性球菌具有较强的抗菌活性。 对本药敏感的药物还有：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧破伤风梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状 芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌等革兰阳性杆菌，螺旋体(梅毒螺 旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体等)及个别阴性杆菌(如嗜血杆菌属)。 2.药动学 本药对胃酸稳定，但从胃肠道吸收不完全，口服后血药浓度很低。肌内注射后，药物自 局部缓慢释放，水解成青霉素 G，血药浓度虽然较低，但可维持 2-4 周。 成人肌内注射本药 240 万单位，14 天后血清浓度为 0.12μg/ml；新生儿肌内注射 5 万单位，13-24 小时达血药峰浓度，约为 1.23μg/ml，4 天和 12 天后血药浓度分别为 0.65-0.92μg/ml 和 0.07-0.09 μg/ml；儿童肌内注射 60 万单位、120 万单位，24 小时后血药浓度达峰值，分别为 0.16μg/ml、 0.15μg/ml，给药后 18 天，血药浓度为 0.01μg/ml。 本药吸收后可广泛分布于各组织、体液中。药物主要经肾随尿液排泄，另有少量经胆汁排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药、青霉胺或头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)严重肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药局部刺激症状较强，一般不宜用于婴儿。 5.药物对老人的影响 老年患者因各组织器官功能下降，使用本药可能需调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 动物生殖试验未发现本药可引起胚胎损害，但尚缺乏孕妇用药的严格对照试 验。因此，孕妇仅在确有必要时方可使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 少量药物可从乳汁中分泌，故哺乳妇女用药时应暂停哺乳。 12 8.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受 影响。 【不良反应】 1.本药毒性较低，以过敏反应较为多见。用药后可发生青霉素引起的各种过敏反应，包括过敏性休 克。 2.肌内注射后可出现注射部位疼痛、压痛等局部刺激症状。 3.少数患者用药后出现低度发热，但可在 24-48 小时内自行消失。 4.少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可减少本药排泄，使血药浓度升高。 2.与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药合用，可减少本药排泄，使血药浓度升高。 3.与华法林等抗凝药合用可能增强抗凝作用，导致出血时间延长。 4.与四环素、红霉素、氯霉素等抑菌药合用，可减弱本药抗菌作用。机制可能为相互拮抗。 【给药说明】 1.本药与下列药物呈配伍禁忌：氨基糖苷类抗生素(混合后两药抗菌活性明显减弱)、头孢噻吩、林 可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸 羟嗪、丙氯拉嗪(Prochlorporazine)、异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C 以及铜、锌、汞等重金属。 2.使用本药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史、有无易被患者忽略的症状(如胸闷、 瘙痒、面部发麻、发热等)以及有无家族变态反应疾病史。有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试， 而应改用其它药物。 3.用药前必须先作青霉素皮肤敏感试验。皮试液浓度为 500U/ml，皮内注射 0.05-0.1ml。阳性反应 者不能应用本药。 4.用药中如发生过敏性休克，抢救原则和方法与青霉素相同。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 60 万-120 万 U，每 2-4周1次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 30 万-60 万 U，每 2-4周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.早期梅毒：单剂给药 1.8g，通常分别在两侧进行深部肌内注射。 2.晚期梅毒：一次 1.8g，每周 1 次，连续 3 周。 13 3.链球菌感染的咽炎及风湿热的一级预防：推荐剂量为 0.9g，单剂给药。 4.预防急性风湿热复发：推荐剂量为一次 0.9g，每 3-4周1次。 5.其它密螺旋体感染疾病(如印度痘、南美锥虫病、地方流行性梅毒)：推荐剂量为单剂 0.9g，深 部肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.两岁以上的先天性梅毒患儿：如没有脑脊液感染的证据，推荐剂量为单剂 0.0375g/kg，深部肌 内注射。 2.其它密螺旋体感染疾病(如印度痘、南美锥虫病、地方流行性梅毒)：推荐剂量为 0.45g 单剂肌注。 3.链球菌感染的咽炎及风湿热的一级预防：对于体重 30kg 以下的患儿，推荐剂量为 0.45-0.675g 单剂肌注。 4.预防急性风湿热复发：对于体重 30kg 以下的患儿，推荐剂量为一次 0.45g，每 3-4周1次。 【制剂与规格】 注射用苄星青霉素(每 1mg 苄星青霉素相当于 1309 个青霉素单位) (1)30 万单位。(2)60 万单位。 (3)120 万单位。 贮法：密闭，在干燥处保存。 阿莫西林 【药物名称】 中文通用名称：阿莫西林 英文通用名称：Amoxicillin 其它名称：阿林新、阿莫灵、阿莫西林钠、阿莫西林三水合物、阿莫西林三水酸、阿莫西林三水物、 阿莫仙、阿莫新、安福喜、奥纳欣、宝力可、酚塔西林、弗莱莫星、广林、海夫安、利莎林、摩林、 奈他美、强必林、羟氨苄青霉素、羟氨苄青霉素钠、羟氨苄青霉素三水化合物、羟氨苄青霉素三水 酸、羟氨苄青霉素三水物、三水羟氨苄、三水羟氨苄青霉素、特力士、天贝林、新达贝宁、益萨林、 再林、Amocycillin Trihydrate、Amolin、Amolin Bristamox、Amoxa、Amoxi、Amoxicillin Sodium、 Amoxicillin Trihydrate、Amoxicilline、Amoxicillinum、Amoxicllin、Amoxil、Amoxipen、Amoxy、 Amoxycillin、Amoxycillin Trihydrate、Bristamox、Clamoxil、Clamoxyl、Clonamox、Daxipen、 Duomox、Flemoxin、Larocin、Moxacin、Natamox、Penamox、UN1-Amocin 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的下列感染：(1)中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。(2) 急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。(3)泌尿、生殖道感染。(4)皮肤、软组织感染。 2.适用于治疗急性单纯性淋病。 3.亦可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病。 4.尚可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化性溃疡复发率。 14 【药理】 1.药效学 阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用特点是：耐酸性比氨苄 西林强(口服等量药物，血药浓度比氨苄西林高一倍)，杀菌作用(尤其是对某些链球菌和沙门菌属 的杀菌作用)优于氨苄西林。 ·作用机制 与青霉素 G 相同，本药通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合 成而起抗菌作用(使细菌迅速成为球形体而破裂溶解)。 ·抗菌谱 对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革 兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 等需氧革兰阴性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性；对某些大肠杆菌、 军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定的抗菌活性；此外，对钩端螺旋体、梅毒螺旋体也有较好的作用。 大部分志贺菌、耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌与阴性杆菌(产β-内酰胺酶菌株)、铜绿假单胞菌等 对本药耐药。 2.药动学 口服后吸收迅速，约 75%-90%可经胃肠道吸收。口服 0.25g、0.5g 和 1g 后的血药浓度 峰值分别为 5.1μg/ml、10.8μg/ml 和 20.6μg/ml，达峰时间约为 2 小时。肌内注射阿莫西林钠 0.5g，血药浓度峰值为 14μg/ml，与口服同剂量的峰浓度相近，达峰时间约为 1 小时。静脉注射 阿莫西林钠 0.5g，5 分钟后血药浓度为 42.6μg/ml，5 小时后为 1μg/ml。 药物吸收后分布广泛，表观分布容积为 0.41L/kg，血浆蛋白结合率为 17%-20%。药物可透过胎盘， 脐带血中浓度为母体血药浓度的 1/4-1/3。乳汁、汗液和泪液中药物浓度极低。肺炎或慢性支气管 炎急性发作者口服 0.5g，2-3 小时和 6 小时后的痰中平均药物浓度分别为 0.52μg/ml 和 0.53μ g/ml，同期的血药浓度分别为 11μg/ml 和 3.5μg/ml。口服 2 小时后，唾液中药物浓度为 0.32μ g/ml。慢性中耳炎儿童口服 1g，1-2 小时后中耳液中药物浓度为 6.2μg/ml。结核性脑膜炎患者口 服 1g，2 小时后脑脊液中药物浓度为 0.1-1.5μg/ml，相当于同期血药浓度的 0.9%-21.1%。静脉注 射 2g，1.5 小时后脑脊液中药物浓度达 2.9-40μg/ml，约为血药浓度的 8%-93%。尿中药物浓度很 高，口服 0.25g 后尿中药物浓度高达 0.3-1.3mg/ml。 本药半衰期为 1-1.3 小时；严重肾功能不全者半衰期可延长至约 7 小时。单次口服 0.25g 和 0.5g 后，分别有 24%和 33%的给药量在肝内代谢。约 60%的口服药量于 6 小时内以原形经肾随尿液排出； 20%的口服量则以青霉噻唑酸随尿液排泄；另有部分药物可经胆汁排泄。血液透析能清除部分药物， 但腹膜透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等 患者。(3)传染性单核细胞增多症患者应避免使用(因应用本药易发生皮疹)。 3.慎用 (1)肾功能严重损害者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。 4.药物对老人的影响 老年患者可能须调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 (1)晚期妊娠孕妇应用阿莫西林后可使血浆中结合的雌激素浓度降低，但对 不结合的雌激素和孕激素无影响。(2)本药可透过胎盘进入胎儿体内。建议孕妇仅在有明确指征时 才应用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，虽尚无发生严重问题的报告，但哺乳妇女用药后 可能使婴儿致敏或引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，因此应用时须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 用药期间以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法 测定则不受影响。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。(2)大剂量应 用阿莫西林钠时，应监测血清钠。 【不良反应】 本药不良反应总发生率约为 5%-6%。 1.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见(约占 3.1%)；偶有致假膜性肠炎的报道。 2.过敏反应 皮疹(约 2%，易发生于传染性单核细胞增多症者)、药物热、哮喘等过敏反应症状也 较为常见；偶可引起过敏性休克。 3.肝脏 少见血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。 4.肾脏 偶见急性间质性肾炎等。 5.血液 偶见血液学异常，如贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少等。 6.中枢神经系统 偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕、行为异常及惊厥等。 7.二重感染 长期、大剂量用药可致菌群失调，出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾小管的排泄减少，半衰期延 长，血药浓度增高。 2.与氨基糖苷类药合用，在亚抑菌浓度时可增强本药对粪肠球菌体外杀菌作用。 3.与β-内酰胺酶抑制药(如克拉维酸)合用，本药抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度 地增强产β-内酰胺酶菌株对本药的敏感性，还可增强本药对某些非敏感菌株的作用，这些菌株包 括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。 4.与别嘌呤类尿酸合成抑制药合用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险性。 5.与甲氨蝶呤合用，可使甲氨蝶呤肾清除率降低，从而增加甲氨蝶呤毒性。 6.与避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 7.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，但并不能显著降低药物吸收的总量。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.经胃肠道外给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液，也可用本药注射剂配制成 500μ g/ml 皮试液，皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.用药中，如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 4.本药与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐 酸林可霉素、粘菌素甲磺酸钠、多粘菌素 B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环 素类注射剂、新生霉素、头孢噻吩、万古霉素、两性霉素 B、异丙嗪、苯妥英钠、肾上腺素、间羟 胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼酞嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素 B 族、维生素 C、含 有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐 40)和氢化可的松琥珀酸钠等。此外，铜、锌、汞、酸 性溶液、氧化剂或还原剂中的羟基化合物及锌化物制造的橡皮管及瓶塞均可使本药活性下降。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药口服制剂仅用于轻、中度感染。宜饭后服用，以减轻胃肠道反应。注射剂用于病情较重需住 院治疗或不能口服的患者。 6.药物过量的表现及处理：有儿童研究提示，本药剂量不超过 250mg/kg 时不引起显著临床症状。 也有报道，少数患者因本药过量引起肾功能不全、少尿，但肾功能损害在停药后可恢复。用药过量 的处理包括：(1)对严重过敏反应症状需注射肾上腺素或静脉滴注肾上腺皮质激素，必要时可进行 气管插管，以维持呼吸通畅。(2)必要时可通过血液透析清除部分药物。 7.本药极易溶于水，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，故注射液应新鲜配 制，配制后不宜久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次 0.5-1g，每 6-8 小时 1 次，一日剂量不超过 4g。 2.治疗无并发症的急性尿路感染：单次 3g，也可于 10-12 小时后再增加 3g。 3.淋病：单次 3g，常加用丙磺舒 1g。 4.预防感染性心内膜炎：单次 3g，于手术(如拔牙)前 1 小时给予。 ·肌内注射 一次 0.5-1g，每 6-8 小时 1 次。 ·静脉滴注 一次 0.5-1g，每 6-8 小时 1 次。严重感染时可与舒巴坦按 2:1 合用，即本药一次 2g， 加舒巴坦 1g，每 8 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 10-30ml/min 者，一次 0.25-0.5g，每 12 小时 1 次；肌酐清除率小于 10ml/min 者， 一次 0.25-0.5g，每 24 小时 1 次。 ·透析时剂量 血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应补充给予 1g 剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对 3 个月以上小儿：一日 20-40mg/kg，分 3 次给药(每 8 小时 1 次)。 2.对 3 个月以下婴儿：一日 30mg/kg，分 2 次给药(每 12 小时 1 次)。 ·肌内注射 一日 50-100mg/kg，分 3-4 次给药。 ·静脉滴注 一日 50-100mg/kg，分 3-4 次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.耳、鼻、喉感染：(1)轻至中度感染，推荐用量为一次 0.5g，每 12 小时 1 次；或一次 0.25g，每 8 小时 1 次。(2)重度感染，推荐用量为一次 0.875g，每 12 小时 1 次；或一次 0.5g，每 8 小时 1 次。 2.下呼吸道感染：推荐用量为一次 0.875g，每 12 小时 1 次；或一次 0.5g，每 8 小时 1 次。 3.皮肤及皮肤附件(SKIN STRUCTURE)感染：(1)轻至中度感染，推荐用量为一次 0.5g，每 12 小时 1 次；或一次 0.25g，每 8 小时 1 次。(2)重度感染，推荐用量为一次 0.875g，每 12 小时 1 次；或一 次 0.5g，每 8 小时 1 次。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.泌尿生殖道感染：(1)轻度/中度感染，推荐用量为一次 0.5g，每 12 小时 1 次；或一次 0.25g， 每 8 小时 1 次。(2)重度感染，推荐用量为一次 0.875g，每 12 小时 1 次；或一次 0.5g，每 8 小时 1 次。 5.淋病：单次 3g。 6.反复发作的十二指肠溃疡(由幽门螺杆菌引起的)：(1)三联疗法，阿莫西林 1g、克拉霉素 0.5g、 兰索拉唑 0.03g，每 12 小时 1 次，三种药联用疗程 14 日。(2)二联疗法，阿莫西林 1g、兰索拉唑 0.03g，疗程 14 日。 7.根除幽门螺杆菌的短期疗法：三联疗法，雷尼替丁枸橼酸铋 0.4g、阿莫西林 1g、克拉霉素 0.5g， 一日 2 次。 8.A 组β-溶血性链球菌引起的咽扁桃体炎：一日 0.75g，连服 10 日。 9.耐药性肺炎链球菌引起的鼻窦炎：用量加倍，最大剂量一日 3g。 10.囊性纤维病变者所患感染：一次 0.5g，每 8 小时 1 次，长期服用，可抑制呼吸道中流感嗜血菌 的生长。 11.妊娠期菌尿患者：每 12 小时 3g，总共用 2 次，或一次 0.25g，每 8 小时 1 次，连用 7 日。 12.妊娠期沙眼衣原体感染患者：一次 0.5g，一日 3 次，共用 7-10 日。 13.细菌性心内膜炎的预防：常在口腔外科手术、上呼吸道手术、胃肠道或泌尿生殖道手术前预防 用药。常规用法为术前 1 小时口服 2g。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率小于 10ml/min 者，每 24 小时服用 0.25-0.5g；肾小球滤过率在 10-30ml/min 的患者， 每 12 小时服用 0.25-0.5g。 ·透析时剂量 血液透析患者应每 24 小时服用 0.25-0.5g。在透析期间以及透析结束后均应额外补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.鼻、喉感染(大于 3 个月的患儿)：(1)轻至中度感染，推荐剂量为一日 25mg/kg，每 12 小时给药 1 次；或一日 20mg/kg，每 8 小时给药 1 次。(2)重度感染，推荐剂量为一日 45mg/kg，每 12 小时 给药 1 次；或一日 40mg/kg，每 8 小时给药 1 次。 2.咽、扁桃体炎(大于3个月的患儿)：推荐剂量为一日50mg/kg，分2次服用，共6日；或一次 50mg/kg， 一日 1 次，共 10 日；也推荐一次 750mg，一日 1 次，共 10 日。 3.中耳炎(大于 3 个月的患儿)：同鼻、喉感染。 4.耐药性肺炎链球菌(大于 3 个月的患儿)：推荐剂量为一日 80-90mg/kg，每 8-12 小时给药 1 次。 5.下呼吸道感染(大于 3 个月的患儿)：(1)轻至中度感染，推荐剂量为一日 45mg/kg，每 12 小时给 药 1 次。(2)重度感染，推荐剂量为一日 40mg/kg，每 8 小时给药 1 次。 6.皮肤及皮肤附件感染(大于 3 个月的患儿)：同鼻、喉感染。 7.泌尿生殖道感染(大于 3 个月的患儿)：同鼻、喉感染。 8.淋病(青春前期儿童)：本药 50mg/kg，另加丙磺舒 25mg/kg，单次给药。40kg 以上患儿应采用成 人剂量。2 岁以下的患儿不宜同用丙磺舒。 9.由耐药性肺炎链球菌引起的鼻窦炎：推荐剂量为一日 80-90mg/kg，分 2-3 次给药。最大剂量不 超过一日 3g。 10.囊性纤维化患儿所患感染：为抑制上呼吸道流感嗜血菌的生长，应长期服药。推荐剂量为 20-40mg/kg，一日 3 次。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.心内膜炎的预防：常在口腔外科手术、上呼吸道手术、胃肠道或泌尿生殖道手术前预防用药。 体重超过 27kg 的儿童，用量同成人；低于 27kg 的儿童，按一日 50mg/kg 给药，但不能超过成人剂 量。 12.孕龄低于 32 周的早产儿：在出生后第 1 周，推荐剂量为一日 25mg/kg，分 2 次服用(每 12 小时 1 次)。 13.不超过 3 个月的患儿：推荐剂量为一日 30mg/kg，分 2 次服用。 【制剂与规格】 阿莫西林片(按C16H19N3O5S计) (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林胶囊(按C16H19N3O5S计) (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 注射用阿莫西林钠(按C16H19N3O5S计) (1)0.5g。(2)2g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林颗粒 (1)0.05g。(2)0.125g。(3)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林分散片(按C16H19N3O5S计) (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 阿莫西林干混悬剂 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林-氟氯西林 【药物名称】 中文通用名称：阿莫西林-氟氯西林 英文通用名称：Amoxicillin and Flucloxacillin 其它名称：氟羟青霉素、氟羟西林、小儿新灭菌、新灭菌、Biflocin、 Flucloxacilinum and Amoxicillinum、Flumox、Infectrin 【组成成分】 氟氯西林:阿莫西林(1:1) 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、 口腔及耳鼻喉感染等。 【药理】 1.药效学 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 本药是由阿莫西林和氟氯西林按 1:1 比例组成的复合抗生素。阿莫西林为半合成的广 谱青霉素，属氨基青霉素类，其特点是广谱、不耐青霉素酶；氟氯西林为半合成的耐青霉素酶青霉 素，其特点是对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有较强的杀菌作用，主要用于耐青霉素葡萄球菌 感染，但革兰阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同，均是通过与细菌主要青 霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。 本药对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰阴性菌敏感菌株具抗菌作用。与单一药物相比，抗菌谱扩大， 杀菌力增强。 ·抗菌谱 参见阿莫西林、氟氯西林。 2.药动学 本药口服吸收良好，生物利用度达 90%。口服 0.25g 阿莫西林，达峰时间约为 1-2 小时； 口服 0.5g 氟氯西林，达峰时间约为 1 小时。吸收后体内分布广泛，在组织、体液中浓度较高。本 药血清蛋白结合率低。主要经肾脏随尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类 药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任一成分或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒 感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能严重损害者(可能需调 整剂量)。 4.药物对老人的影响 老年患者各组织器官功能下降，可能需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 阿莫西林可通过胎盘进入胎儿体内，建议孕妇在有明确指征时服用本药。 6.药物对哺乳的影响 青霉素类可少量分泌入乳汁，乳母应用本药须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受 影响。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应监测肝、肾功能。 【不良反应】 参见阿莫西林、氟氯西林。 【药物相互作用】 参见阿莫西林、氟氯西林。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药(如庆大霉素、卡那霉素)、环丙沙星、培氟沙星等呈配伍禁忌，联用时不可 置于同一容器内。此外，本药注射时不能与血液、血浆、水解蛋白、氨基酸和脂肪乳配伍。 2.配制注射液时，可用 10ml 静脉注射用水作为本药的稀释液。粉末溶解时，含药溶液会显示出一 过性粉红色，但在 5 分钟内会变成淡黄色，此为正常现象。 3.用药前须详细询问患者用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 4.胃肠道外给药前应作青霉素皮试，皮试阳性者不能使用。 5.本药口服制剂宜在饭后 2 小时服用，以利吸收及减轻胃肠道症状。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 4-6g，分次静脉滴注。病情严重时可增加剂量，一日最大剂量为 12g。 ·口服给药 一次 500mg，一日 4 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 50-200mg/kg，分次静脉滴注。 ·口服给药 一次 250mg，一日 4 次。 【制剂与规格】 注射用阿莫西林-氟氯西林 (1)0.5g。(2)1.0g。(3)2g。 阿莫西林-氟氯西林胶囊 (1)250mg。(2)500mg。 氟氯西林 【药物名称】 中文通用名称：氟氯西林 英文通用名称：Flucloxacillin 其它名称：奥佛林、氟氯苯甲异恶唑青霉素、氟氯苯唑青霉素、氟氯苯唑青霉素钠、氟氯青霉素、 氟氯青霉素钠、氟氯西林镁、氟氯西林钠、氟沙星、福氯平、世君宁、Flopen、Floxacillin、Floxapen、 Flucloxacillin Magnesium、Flucloxacillin Sodium、Flucloxacillinum、Flucloxin、Fluxapen、 Ladropen 【临床应用】 本药主要用于葡萄球菌所致的周围感染及产青霉素酶葡萄球菌所致的各种感染，对耐甲氧西林的金 黄色葡萄球菌(MRSA)感染无效。 【药理】 1.药效学 氟氯西林为半合成的耐青霉素酶青霉素，为繁殖期杀菌药。其抗菌作用特点是：对青霉 素酶稳定性较好，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有强大的杀菌作用，但对青霉素敏感葡萄球 菌和各种链球菌的抗菌作用则比青霉素弱(相差 10 倍以上)。 ·作用机制 与青霉素 G 相似，本药系与细菌细胞壁上青霉素结合蛋白(PBPs)结合，影响细菌细胞 壁的合成，导致菌体肿胀破裂死亡，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋 球菌、脑膜炎双球菌有较好抗菌活性。 粪肠球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、肠道阴性杆菌、铜绿假单胞菌、厌氧脆弱拟杆菌对本药 耐药。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 氟氯西林的口服生物利用度约为 30%-50%。口服 250mg，1 小时后达血药浓度峰值，约 为 6-10μg/ml。药物吸收后在体内分布良好。 本药蛋白结合率高，约为 92%-94%，消除半衰期约为 0.75-1.5 小时。药物仅部分在肝脏内进行代 谢，大部分(50%-65%)药物以原形经肾排泄。血液透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)新生儿。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)严重肝、肾功能 损害者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 青霉素类药物可少量经乳汁排出，哺乳妇女须权衡利弊后用药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间或治疗后出现发热、皮疹、皮肤瘙痒症状的患者， 应监测肝脏功能。 【不良反应】 1.过敏反应 过敏反应较常见。用药后可发生青霉素类药引起的各种过敏反应。 2.中枢神经系统 大剂量静脉注射可引起头痛、抽搐、痉挛、神志不清等神经毒性反应，此反应尤 易见于肾功能减退患者。 3.肝脏 少见氨基转移酶暂时性升高，也有致肝脏急性胆汁淤积的报道。 4.肾脏 偶有致急性间质性肾炎的报道。 5.血液 偶见中性粒细胞减少或粒细胞缺乏，罕见溶血性贫血的报道。 6.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲减退等胃肠道症状(较常见于口服给药)，偶见假膜 性结肠炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可阻滞本药排泄，使其血药浓度升高。 2.与阿莫西林合用，有协同抗菌作用。 3.与氨基糖苷类药物合用，可使后者的抗菌活性降低。 4.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。其机制可能是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 食物可显著延迟本药吸收，并使血药浓度峰值降低 50%。 【给药说明】 1.经肠道外给药前应作皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用本药。 2.本药与氨基糖苷类药、环丙沙星、培氟沙星、血液、血浆、水解蛋白、氨基酸以及脂肪乳等呈配 伍禁忌。 3.口服制剂宜饭前 1 小时或饭后 2 小时服用，以利吸收。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，一日 3 次；严重感染可增加至一次 500mg，一日 4 次。 ·肌内注射 同口服给药。 ·静脉注射 一次 500mg，一日 4 次，将药物溶于 10-20ml 注射用水或葡萄糖输液中缓慢推注(不 低于 3-4 分钟)，每 4-6 小时 1 次。一日量不超过 8g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 岁以下按成人口服剂量的 1/4 给药；2-10 岁按成人剂量的 1/2 给药。也可按照一日 25-50mg/kg，分次给予。 ·肌内注射 2 岁以下按成人肌内注射剂量的 1/4 给药；2-10 岁按成人剂量的 1/2 给药。也可按照 一日 25-50mg/kg，分次给予。 ·静脉注射 剂量同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，每 6-8 小时 1 次；或一次 500-1000mg，一日 3 次，与羧苯磺胺(0.5-1g， 一日 2 次)联用。 ·肌内注射 推荐剂量为一次 250mg，每 6 小时 1 次。 ·静脉给药 1.一般感染：推荐剂量为一次 250-500mg，每 6 小时 1 次。 2.葡萄球菌所致败血症，骨关节感染：推荐剂量为一次 2g，每 6 小时 1 次。 3.耐青霉素的金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌所致的心内膜炎：推荐剂量为一次 2g，每 4 小时 1 次，并联合口服夫西地酸。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 皮肤、软组织感染及呼吸道感染：2-10 岁儿童，推荐剂量为 125mg，每 6 小时 1 次， 疗程为 5 日；2 岁以下儿童，推荐剂量为 62.5mg，每 6 小时 1 次，疗程为 5 日。 ·肌内注射 2-10 岁儿童，推荐剂量为一次 125mg，每 6 小时 1 次；小于 2 岁儿童，建议用以上剂 量的一半。 ·静脉给药 2-10 岁儿童，推荐剂量为一次 125-250mg，每 6 小时 1 次；小于 2 岁儿童，建议用以 上剂量的一半。 【制剂与规格】 氟氯西林片 125mg。 贮法：室温下密闭、避光贮存。 氟氯西林胶囊 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：室温下密闭、避光贮存。 氟氯西林糖浆剂 5ml:125mg。 贮法：室温下密闭、避光贮存。 注射用氟氯西林钠 (1)250mg。(2)500mg。(3)1000mg。 贮法：室温下密闭、避光贮存。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯唑西林 【药物名称】 中文通用名称：苯唑西林 英文通用名称：Oxacillin 其它名称：HELM 青霉素、安迪灵、苯甲异噁唑青霉素、苯甲异噁唑青霉素钠、苯唑青霉素、苯唑 青霉素钠、苯唑西林钠、新青霉素Ⅱ号、Bactocil、Oxacillin Sodium、Oxacillinum、Prostaphlin 【临床应用】 1.主要用于治疗耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤及软组织感 染等。 2.也用于治疗化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。 【药理】 1.药效学 本药属半合成的耐青霉素酶青霉素，为繁殖期杀菌药。其抗菌作用特点是：(1)对葡萄 球菌产生的耐青霉素β-内酰胺酶(青霉素酶)稳定，因此对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有强 大的杀菌作用(对耐青霉素金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为 0.4μg/ml)。(2)对青霉素敏感葡萄 球菌和各种链球菌的抗菌作用比青霉素弱(相差 10 倍以上)。 ·作用机制 与青霉素 G 相似，本药系与细菌细胞壁上青霉素结合蛋白(PBPs)结合，影响细菌细胞 壁的合成，导致菌体肿胀破裂死亡，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对产青霉素酶耐药金黄色葡萄球菌有很强的抗菌活性。对青霉素敏感的革兰阳性球菌如 A 组β-溶血性链球菌(化脓性链球菌)、肺炎链球菌、不产酶青霉素敏感金黄色葡萄球菌、淋球菌、 脑膜炎球菌及常见的厌氧菌(脆弱拟杆菌除外)也有一定的抗菌作用。 肠道阴性杆菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及脆弱拟杆菌等对本药耐药。 2.药动学 本药对酸稳定，口服后 30%-33%的给药量可在肠道吸收。空腹服用 1g，于 0.5-1 小时达 血药浓度峰值，约为 11.7μg/ml。肌内注射 0.5g，半小时后血药浓度达峰值，约为 16.7μg/ml， 剂量加倍，血药浓度也倍增。3 小时内静脉滴注 0.25g，滴注结束时平均血药浓度为 9.7μg/ml，2 小时后为 0.16μg/ml。予出生 8-15 日和 20-21 日的新生儿肌内注射 20mg/kg，平均血药浓度峰值 分别为 51.5μg/ml 和 47μg/ml。 本药血浆蛋白结合率约为 90%-94%。药物吸收后在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达 有效治疗浓度，在腹水和痰液中浓度较低，在痰中的浓度约为 0.3-14.5μg/ml(平均为 2.1μg/ml)。 难以透过正常的血-脑脊液屏障，可透过胎盘屏障，亦有少量分泌至乳汁。 约 49%的药物由肝脏代谢，通过肾小球滤过和肾小管分泌，随尿液排出体外。肌内注射和口服给药， 尿中排出量分别为 40%和 23%-30%。约 10%的药物可经胆汁排泄，胆汁排泄量高于其它耐青霉素酶 青霉素类药。健康成人半衰期为 0.4-0.7 小时；出生 8-15 日和 20-21 日新生儿的半衰期分别为 1.6 日和 1.2 日。血液透析和腹膜透析均不能有效清除本药。 【注意事项】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)新生儿(尤其早产儿)。(2)肝、肾功能严重损害者。(3)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻 疹等过敏性疾病史者。 4.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏本药对孕妇影响的研究，孕妇仅在确有必要时才能使用本药。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳妇女用药时宜暂停哺乳。 【不良反应】 1.过敏反应 用药后可发生青霉素引起的各种过敏反应。荨麻疹等各类皮疹较常见，过敏性休克偶 见。 2.精神/神经系统 大剂量(一日达 18g)静脉注射可能出现头痛、抽搐、惊厥等神经毒性反应，此 反应尤易见于肾功能减退患者。 3.肝脏 静脉注射给药偶见非特异性肝炎，表现为发热、恶心、呕吐和天门冬氨酸氨基转移酶升高， 停药后可恢复正常。 4.肾脏 偶有致急性间质性肾炎伴肾衰竭的报道；婴儿大剂量用药后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症 的报道。 5.血液 静脉注射给药偶见中性粒细胞减少或粒细胞缺乏，对特异体质者可致出血倾向，但停药后 可恢复正常。 6.胃肠道 偶见假膜性肠炎。口服给药时较常见恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲减退等；静脉给药 偶见恶心、呕吐。 7.其它 少见继发白念珠菌感染。静脉给药可见静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可阻滞本药排泄，升高其血药浓度。 2.与西索米星或奈替米星联用，可增强本药对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 3.与庆大霉素或氨苄西林联用，可相互增强对肠球菌的抗菌作用。 4.阿司匹林在体内外可抑制本药与血清蛋白的结合，升高本药的游离血药浓度。 5.磺胺类药在体内外皆可抑制本药与血清蛋白的结合，升高本药的游离血药浓度；且磺胺类药可减 少本药在胃肠道的吸收。 6.二盐酸奎宁在体外可减弱本药对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药在胃肠道的吸收。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。有 青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 2.经胃肠道外给药前必须作皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液作皮试，也可用本药配制成 500μ g/ml 皮试液皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。如发生过 敏性休克，抢救原则和方法与青霉素钠相同。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.口服制剂应空腹服用(餐前 1 小时或餐后 2 小时)，以利吸收。 4.本药与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺 素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素 B 族、维生素 C、琥珀胆碱等药呈配伍禁忌。 5.药物过量的症状及处理：用药过量的主要表现为中枢神经系统不良反应，应及时停药并给予对症、 支持治疗。 6.溶液配制：(1)肌内注射液，每 500mg 用灭菌注射用水 2.8ml 溶解。(2)静脉滴注液，用适宜溶液 配制成浓度为 20-40mg/ml 的静脉滴注液。(3)本药在 5%葡萄糖氯化钠注射液中放置 12 小时后，其 效价减少 12%；当本药加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液中，同时有磷酸盐缓冲液存在时， 则在 21-25℃放置 24 小时效价无变化。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-1g，一日 4 次。 ·肌内注射 一日 4-6g，分 4 次给药。 ·静脉滴注 一日 4-8g，分 2-4 次给药；严重感染，一日剂量可增加至 12g。 ·肾功能不全时剂量 对轻、中度肾功能不全者，勿需调整剂量；但对严重肾功能不全者，应减少给药剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.小儿：(1)体重低于 40kg 者，每 6 小时 12.5-25mg/kg。(2)体重超过 40kg 者，给予成人剂量。 2.新生儿：(1)体重低于 2kg 者：日龄 1-14 日，每 12 小时 25mg/kg；日龄 15-30 日，每 8 小时 25mg/kg。 (2)体重超过 2kg 者：日龄 1-14 日，每 8 小时 25mg/kg；日龄 15-30 日，每 6 小时 25mg/kg。 3.早产儿：一日 25mg/kg，分次给予。 ·静脉滴注 剂量同肌内注射。 【制剂与规格】 注射用苯唑西林钠(按C19H19N3O5S计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 苯唑西林胶囊 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 氯唑西林 【药物名称】 中文通用名称：氯唑西林 英文通用名称：Cloxacillin 其它名称：奥格林、开力、邻氯苯甲异恶唑青霉素、邻氯青霉素、邻氯青霉素钠、邻氯西林、邻氯 西林钠、氯苯西林、氯苯西林钠、氯苯唑青霉素、氯苯唑青霉素钠、氯唑青、氯唑青霉素、氯唑西 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 林钠、米沙西林-S、欧苯宁、帕得灵、全霉林、瑞普林、棠诺、英威博、中诺舒罗克、 Cloxacillin Sodium、Cloxacillinum、Cloxapen、Ekvacilline、Methocillin-S、Orbenin、Tegopen 【临床应用】 1.主要用于治疗耐青霉素葡萄球菌所致的感染，包括败血症、心内膜炎、呼吸道感染、皮肤及软组 织感染等。 2.也可用于治疗化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的耐青霉素酶青霉素。其抗菌作用特点是：对青霉素酶高度稳定(稳定性 高于其它耐青霉素酶青霉素类药)，对产青霉素酶的葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性 葡萄球菌)的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素 弱 5-10 倍。 ·作用机制 本药为繁殖期杀菌药。与青霉素 G 相似，本药系通过与细菌细胞壁上主要青霉素结合 蛋白(PBPs)结合，影响细菌细胞壁的合成，导致菌体肿胀破裂死亡，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋 球菌、脑膜炎双球菌有较好抗菌活性；粪链球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、肠道阴性杆菌、 铜绿假单胞菌、厌氧脆弱拟杆菌对本药耐药。 2.药动学 本药对胃酸稳定，口服后自胃肠道吸收良好(吸收率达 50%)。空腹口服 0.5g，1 小时后 达血药浓度峰值，约为 9.1μg/ml。肌内注射 0.5g，半小时血药浓度达峰值，约为 15μg/ml。3 小时内静脉滴注 0.75g，滴注结束时和滴注后 3 小时的血药浓度分别为 15μg/ml、0.6μg/ml。血 浆蛋白结合率高达 94%。药物吸收后能渗入急性骨髓炎患者的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸 腔积液中有较高浓度。本药能透过胎盘屏障，但难以透过正常的血-脑脊液屏障。 本药 0.5g 剂量中约有 9%-22%在体内代谢，半衰期为 0.5-1.1 小时。药物主要通过肾小球滤过和肾 小管分泌，随尿液排出。口服后约 40%-50%的摄入量于 6 小时内经尿排出，约 10%的给药量可经胆 汁排泄。肌内注射者尿中排泄量与口服者相似。静脉滴注时，约 62%的给药量经尿液排出，约 6% 的给药量自胆汁排出。血液透析和腹膜透析均不能有效清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肝、肾功能严重损害者。 4.药物对儿童的影响 本药可降低胆红素与血清蛋白的结合力，新生儿(尤其是有黄疸者)及早产儿 应慎用。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏本药对孕妇影响的充分研究，但由于本药能透过胎盘，故孕妇用药时 应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 少量药物可经乳汁分泌，故哺乳妇女用药时宜暂停哺乳。 【不良反应】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 以荨麻疹等各类皮疹为多见，也可发生青霉素引起的其它过敏反应(包括过敏性休 克)。 2.胃肠道 可见食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等，口服给药时较常见。偶见梭状芽孢 杆菌引起的假膜性肠炎。 3.中枢神经系统 大剂量静脉注射可引起抽搐、惊厥等神经毒性反应，此反应尤易见于婴儿、老人 和肾功能减退患者。 4.肝脏 少见血清氨基转移酶升高，停药后可恢复正常；也有用药后出现淤胆型黄疸的报道。 5.肾脏 偶有致急性间质性肾炎伴肾衰竭的报道。也有报道婴儿大剂量使用本药后出现血尿、蛋白 尿和尿毒症。 6.血液 偶见中性粒细胞减少或粒细胞缺乏，停药后可恢复正常。 7.其它 偶见二重感染，静脉给药尚可致静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、吲哚美辛、保泰松合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高本药的血药浓度。 2.与阿司匹林合用，能抑制本药与血清蛋白结合，减少本药在肾小管的排泄，升高本药的游离血药 浓度。 3.与庆大霉素联用，可相互增强对肠球菌的抗菌作用。 4.与抗凝药(如华法林)合用，可能增加抗凝药作用，导致出血时间延长。 5.与四环素类、红霉素、氯霉素等抑菌药合用，可干扰本药的杀菌活性，尤其在治疗急需杀菌药的 严重感染时不宜与这些药合用。 6.与磺胺类药物合用，能减少本药在胃肠道的吸收，抑制本药与血清蛋白结合，减少本药在肾小管 的排泄，还可干扰本药的杀菌活性，故两者不宜合用。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药的吸收，延迟达峰时间，降低血药峰值浓度。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 2.经胃肠道外给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液做皮试，也可用本药配制成 500μ g/ml 皮试液皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。如无适当选用药物，必须应用本药时， 则须慎重为病人脱敏。如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与青霉素相同。 4.本药与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素 B 族、维生素 C、琥乙红霉素、 盐酸土霉素、盐酸四环素、硫酸多粘菌素 B、多粘菌素 E 甲磺酸钠和盐酸氯丙嗪等药呈配伍禁忌。 5.口服制剂应空腹服用(餐前 0.5-1 小时)，以利吸收。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5g，一日 4 次。 ·肌内注射 剂量同口服给药。每 0.5g 加灭菌注射用水 2.8ml，也可加 0.5%利多卡因以减少疼痛。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 一日 4-6g，分 2-4 次给药，每 1g 加灭菌注射用水或 0.9%氯化钠注射液 10ml，缓慢 静注(一般为 5 分钟)。 ·静脉滴注 一般剂量同静脉注射；严重感染可一日 16g，分 4 次快速静脉滴注(溶液浓度一般为 0.02-0.04g/ml)。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能减退者不需调整剂量；严重肾功能减退者应适当减量。 ·老年人剂量 老年患者须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.025-0.05g/kg，分 4 次给药。 ·肌内注射 同口服给药。 ·静脉滴注 1.儿童：一日 0.05-0.1g/kg，分 2-4 次给药。 2.新生儿：(1)日龄 14 日以内：体重低于 2kg 者，一次 0.025g/kg，每 12 小时 1 次；体重超过 2kg 者，一次 0.025g/kg，每 8 小时 1 次。(2)日龄 15-30 日：体重低于 2kg 者，一次 0.025g/kg，每 8 小时 1 次；体重超过 2kg 者，一次 0.025g/kg，每 6 小时 1 次。 【制剂与规格】 氯唑西林钠胶囊(按氯唑西林计) (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：密封，在干燥处保存。 氯唑西林钠颗粒(按氯唑西林计) (1)0.05g。(2)0.125g。(3)0.5g。 贮法：密封，在干燥处保存。 注射用氯唑西林钠(按氯唑西林计) (1)0.5g。(2)1.5g。(3)2g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 氨苄西林 【药物名称】 中文通用名称：氨苄西林 英文通用名称：Ampicillin 其它名称：HELM 氨苄青霉素、安比西林、安必林、安必仙、安必欣、安匹西林钠盐、安泰林、安 西林、氨苄钠、氨苄青、氨苄青霉素、氨苄青霉素钠、氨苄青霉素三水合物、氨苄青霉素三水酸、 氨苄西林钾、氨苄西林钠、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、恩必欣、欧倍林、赛米西林、 三水氨苄西林、三水合α-氨基苄青霉素、三水酸氨苄青霉素、沙维西林、伊西德、Acillin、Amblosin、 Ampicillicum Natricum、Ampicillin Potassium、Ampicillin Rihydrate、Ampicillin Sodium、 Ampicillin Trihydrate、Ampicillinum、Ampicin、Ampilan、Ampilin、Pamecil、Penbritin、 Polycillin、Servicillin、Standacillin 【临床应用】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心 内膜炎等。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用特点是广谱，不耐青霉素酶。 对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用与青霉素 G 相同，对革兰阴性菌(如粪肠球菌)的作 用比青霉素 G 强。 ·作用机制 通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌活性；对草绿色链球 菌有良好抗菌活性；对白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特杆菌、 部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均 具一定抗菌活性。 多数肠杆菌属、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌等对本药耐药。 2.药动学 正常人空腹口服 0.5g、1g，2 小时后达血药浓度峰值，分别为 5.2μg/ml、7.6μg/ml； 肌内注射 0.5g，0.5-1 小时达血药浓度峰值，约为 12μg/ml；静脉注射 0.5g，15 分钟和 4 小时后 的血药浓度分别为 17μg/ml、0.6μg/ml。新生儿和早产儿肌内注射 10mg/kg、25mg/kg，1 小时后 血药浓度达峰值，分别为 20μg/ml、60μg/ml。栓剂直肠给药时，药物可经直肠粘膜入血后广泛 分布于体内。 药物吸收后在体内分布广泛，表观分布容积为 0.28L/kg。胸腹水、关节腔积液、房水、乳汁中含 有较高的药物浓度。在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍(伤寒带菌者胆汁中浓度平均为血药浓度的 3 倍多，最高可达 17.8 倍)；肺部感染病人的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的 1/50；孕妇血 清中药物浓度明显低于非妊娠期。本药可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定药物浓度。本药透 过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜炎时药物浓度明显增加。 本药蛋白结合率为 20%-25%。健康成人半衰期约为 1.5 小时；新生儿和早产儿半衰期约为 1-1.2 小 时。肾功能不全者，半衰期可延长至 7-20 小时。约 12%-50%的药物在肝脏内代谢，部分通过肾小 球滤过、肾小管分泌。24 小时尿中排出给药量分别为：口服为 20%-60%，肌内注射为 50%，静脉注 射为 70%。血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对本药的清除无影响。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋 巴细胞白血病、淋巴瘤等患者宜避免使用(因易发生皮疹)。 3.慎用 (1)严重肾功能损害者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)对头 孢菌素类药物过敏者。(4)年老、体弱者。 4.药物对妊娠的影响 (1)晚期妊娠孕妇应用本药后可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对不结 合的雌激素和孕激素无影响。(2)本药可透过胎盘进入胎儿体内，但在人类尚缺乏孕妇应用的严格 对照试验。建议孕妇仅在确有必要时使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，可能使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等， 因此，哺乳妇女应用时宜暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法 测定则不受影响。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期或大剂量应用本药者，应定期检查肝、肾、造血系 统功能和检测血清钾、钠。(2)对怀疑为淋病伴梅毒损害者，在用药前应进行暗视野检查，并至少 在 4 个月内，每月接受血清试验 1 次。 【不良反应】 本药的不良反应与青霉素相似，以过敏反应较为多见。 1.过敏反应 最常见皮疹，发生率较其它青霉素高，可达 10%以上。多发生于用药后 5 日，呈荨麻 疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发 生率高于口服者。偶见过敏性休克。 2.血液 偶见粒细胞和血小板减少。 3.肾脏 偶有致间质性肾炎的报道。 4.肝脏 少见肝功能异常(如血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高)。 5.中枢神经系统 大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增 高，表现为前囟隆起。 6.其它 少见假膜性肠炎。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 可发生青霉素所有的各类过敏反应，包括过敏性休克。且本药皮疹发生率较其它青霉 素高，可达 10%或更高。 2.胃肠道 较常见恶心、呕吐、食欲减退，偶见腹泻、假膜性肠炎、胰腺炎(血清淀粉酶明显升高)。 本药引起的假膜性肠炎通常发生在用药治疗的前 10 日，有时症状会在停药 2-3 周后出现，此时出 现的症状通常较患者在用药期间出现的症状更急、更严重。 3.皮肤 可出现风疹性皮疹、斑疹、斑丘疹、瘙痒等，其发生率约为 5%-10%。通常在治疗 5-14 日 出现，但也可能在第 1 日或停药 5 日后出现。随着治疗继续，皮疹会自行消失。 4.肝脏 有报道，少数患者用药后出现慢性胆汁淤积、黄疸、严重的多型性红斑[史-约 (Stevens-Johnson)综合征]等。 5.肾脏 少数患者用药后可出现急性间质性肾炎、溶血性尿毒症综合征。本药可使肌酐清除率下降 至正常值下限，但血中尿素和肌酸酐值无变化。 6.血液 有报道，少数患者用药后可出现贫血、血小板减少、血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、 中性粒细胞减少、粒细胞缺乏。通常，停药后 3 周内可恢复正常。 7.中枢神经系统 有报道，大剂量静脉给药可发生抽搐、意识障碍、昏迷等神经系统毒性症状。偶 有致癫痫发作的报道。 8.心血管系统 有报道，少数患者用药后可出现结节性动脉周围炎、过敏性心肌炎。停药后可恢复 正常。 9.呼吸系统 有报道，用药后偶致成人呼吸窘迫综合征。该反应可能是由药物过敏引起。 10.耳 虽然本药的耳毒性尚未最后确定，但有报道高剂量用药(一日 125-350mg/kg，用药 10-25 日)治疗可能引起听力障碍(一侧或双侧听力丧失)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本药在肾小管的排泄，从而升高本药的血药浓度。 2.卡那霉素可加强本药对大肠埃希菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 3.庆大霉素可加强本药对 B 组链球菌的体外杀菌作用。 4.与克拉维酸联用，可使本药对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从 64μg/ml 降至 4μg/ml。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.别嘌醇可使本药皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。 6.本药可加强华法林的作用。 7.氯喹可减少本药吸收量达 19%-29%。 8.林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 9.红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本药的杀菌活性，因此不宜与本药合用，尤 其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 10.本药能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 11.与氯霉素联用，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度(5-10mg/L)时对本药 无拮抗现象，在低浓度(1-2mg/L)时可使本药的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且 两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药口服吸收量。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史，以及家族变态反应疾病史。有 青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，应改用其它药物。 2.用药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液做皮试，也可用本药注射剂配制成 500μg/ml 皮试液，皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预 测本药过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现过敏性休克的可能。 3.用药中如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应措施。如发生过敏性休克，应立即肌注 0.1% 肾上腺素 0.5-1ml，必要时以 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉注射。临床表现无改善者， 半小时后重复 1 次；心跳停止者，可给予肾上腺素心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素， 并补充血容量。血压持久不升者可给予多巴胺等血管活性药，同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨 麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时进行气管切开。 4.本药与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、克林霉素磷酸酯、 盐酸林可霉素、琥珀氯霉素、多粘菌素 B、多粘菌素 E 甲磺酸钠、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、 四环素类、新生霉素、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、 阿托品、维生素 B 族、维生素 C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐 40)和氢化可的松琥 珀酸钠等。 5.本药不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。口服时不能用果汁、蔬菜汁和苏打水送服。 6.老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。 7.用药期间，如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，必须停药。待确诊后应采用相应的抗 生素治疗。 8.用药过量者，必要时可通过血液透析清除部分药物。 9.溶液配制：(1)肌内注射液，本药 125mg、500mg 和 1g 可分别溶解于 0.9-1.2ml、1.2-1.8ml 和 2.4-7.4ml 灭菌注射用水中。(2)静脉滴注液的浓度不宜超过 30mg/ml。 10.本药溶液浓度愈高，稳定性愈差。药液稳定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦随温 度升高而降低。在酸性液时，分解较快速，故宜用中性液体作溶剂；且溶解后应立即使用，溶解放 置后致敏物质可增多。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一日 2-4g，分 4 次空腹服用。 ·肌内注射 一日 2-4g，分 4 次给药。 ·静脉给药 一日 4-8g，分 2-4 次给药；重症感染者一日剂量可增至 12g。一日最高剂量为 14g。 ·腹腔、胸腔、关节腔注射 一次 0.5g。 ·鞘内注射 脑膜炎患者，一次 0.02g。 ·直肠给药 本药栓剂，一次 1 枚，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 内生肌酐清除率为 10-50ml/min 者，给药间隔时间应延长至 6-12 小时；内生肌酐清除率小于 10ml/min 者，给药间隔时间应延长至 12-24 小时。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 25mg/kg，分 2-4 次空腹服用。 ·肌内注射 一日 50-100mg/kg，分 4 次给药。 ·静脉给药 1.小儿：一日 100-200mg/kg，分 2-4 次给药。一日最高剂量为 300mg/kg。 2.足月产新生儿：一次 12.5-25mg/kg。在出生后第 1、2 日，每 12 小时 1 次；第 3 日至第 2 周， 每 8 小时 1 次；以后每 6 小时 1 次。 3.早产儿：一次 12.5-50mg/kg，第 1 周，每 12 小时 1 次；1-4 周，每 8 小时 1 次；4 周以上，每 6 小时 1 次。 ·鞘内注射 脑膜炎患儿：婴幼儿(0-2 岁)，5mg；儿童(2-12 岁)，10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：推荐剂量为每 6 小时 0.5g。至少应持续给药至症状消失后 48-72 小时。 2.淋病：对于单纯的淋病感染，推荐剂量为 3.5g，可与 1g 丙磺舒同时服用。 ·肌内注射 1.预防细菌性心内膜炎：手术前 30 分钟肌注 1-2g，另加庆大霉素 1.5mg/kg。对于严重患者，推荐 6 小时后追加肌注 1g，或口服 1g。 2.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：推荐剂量为每 6 小时 0.25-0.5g，治疗至少应持续至症状消 失后 48-72 小时。 3.淋球菌引起的急性尿道炎：推荐剂量为 0.5g，一日 2 次，治疗 1 日。 ·静脉给药 1.预防细菌性心内膜炎：同肌内注射。 2.治疗心内膜炎：一日 12g，持续输入或每隔 6 小时输入。总疗程推荐为 4-6 周。 3.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全[肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min]者，每间隔 6 小时给药；中度肾功能不全(GFR 为 10-50ml/min)者，每间隔 6-12 小时给药；重度肾功能不全(GFR 小于 10ml/min)者，每间隔 12-16 小时给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：体重低于 20kg 儿童，推荐剂量为一日 100mg/kg，每 6 小时 用药 1 次。体重超过 20kg 的儿童，使用成人剂量。治疗至少应持续至症状消失后 48-72 小时。 2.淋病：对于单纯性淋病感染，体重超过 20kg 儿童的推荐剂量为 3.5g，可与 1g 丙磺舒同时服用。 ·肌内注射 1.预防细菌性心内膜炎：手术前 30 分钟肌注 50mg/kg，另加庆大霉素 1.5mg/kg。对于严重患者， 建议 6 小时后追加肌注 25mg/kg，或口服 25mg/kg。 2.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：一日 25-50mg/kg，每隔 6 小时使用。治疗至少应持续至症 状消失后 48-72 小时。 ·静脉给药 1.预防细菌性心内膜炎：同肌内注射。 2.胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染：同肌内注射。 ·鞘内注射 1.小于 2 岁患儿：每日鞘内用药 5mg 以补充全身治疗。用生理盐水稀释至浓度为 10mg/ml。 2.对 2-12 岁患儿：每日鞘内用药 10mg 以补充全身治疗。用生理盐水稀释至浓度为 10mg/ml。 【制剂与规格】 氨苄西林钠胶囊(按氨苄西林计) (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：室温下保存。 注射用氨苄西林钠(按氨苄西林计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 氨苄西林栓 氨苄西林钠氯唑西林钠 【药物名称】 中文通用名称：氨苄西林钠氯唑西林钠 英文通用名称：Ampicillin Sodium and Cloxacillin Sodium 其它名称：爱罗苏、安立新、安洛欣、氨苄-邻氯青霉素钠、氨氯青霉素钠、氨氯西林钠、氨唑青 霉素钠、氨唑西林钠、美佳林、中诺克奇、中诺莫奈、中诺威林、Ampicloxacillin Sodium、Pinocine 【组成成分】 氨苄西林钠、氯唑西林钠 【临床应用】 1.用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染以及心内膜炎、脑膜炎、败 血症等。 2.用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。 3.也可用于预防术后及大面积外伤后感染。 【药理】 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为氨苄西林钠与氯唑西林钠两种青霉素类药的复方制剂。其中氨苄西林钠抗菌谱 广，但无抗酶能力，故临床上耐药菌株多；氯唑西林钠则具有耐酸、耐酶特性，但对不产酶葡萄球 菌及各种链球菌的抗菌作用较青霉素弱。两者组合后可在抗菌谱上发挥互补作用，使本药既对革兰 阳性菌和革兰阴性菌有广谱杀灭作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效。 ·作用机制 氨苄西林与氯唑西林的抗菌作用机制均与青霉素 G 相似，系通过与细菌青霉素结合蛋 白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 氨苄西林对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产酶葡萄球菌具有较强抗菌作用，对草绿色 链球菌亦有良好抗菌作用，对肠球菌和李斯特菌属的作用优于青霉素，对白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、 放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具有抗菌活性。 氯唑西林对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性 葡萄球菌)产酶株的抗菌活性较苯唑西林强。对耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)无效。 另外，部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌也对本药敏感。 2.药动学 本药在体内分布广泛，在主要脏器中均可达有效治疗浓度。在胆汁中浓度高于血药浓度 数倍；透过脑膜能力低，但脑膜发炎时，脑内可达有效浓度。 肌内注射氨苄西林钠 0.5g后，0.5-1 小时达血药浓度峰值(Cmax)12mg/L，肌注后 6 小时血药浓度为 0.5mg/L。新生儿和早产儿肌注氨苄西林钠 10mg/kg和 25mg/kg后，1 小时达血药浓度峰值，分别为 20mg/L和 60mg/L。静脉注射 0.5g后 15 分钟和 4 小时的血药浓度分别为 17mg/L和 0.6mg/L。妊娠期 间血药浓度明显低于非妊娠期。 氨苄西林吸收后在体内分布广泛，胸腹水、关节腔积液、房水、乳汁中均有相当量的药物浓度，肺 部感染病人的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的 1/50。伤寒带菌者胆汁中浓度平均为血药浓 度的 3 倍多，最高可达 17.8 倍。正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜发炎时药物浓度可明显增 加。细菌性脑膜炎患者每日静脉注射 150mg/kg，前 3 日脑脊液中浓度可达 2.9mg/L，以后随炎症减 轻而降低。氨苄西林也可透过胎盘屏障，在羊水中达到一定浓度。 氨苄西林少量在肝脏代谢，血浆蛋白结合率为 20%。半衰期为 1-1.5 小时，新生儿半衰期为 1.7-4 小时，肾功能不全患者可延长至 7-20 小时。肌内注射及静脉注射 24 小时后自尿中分别排出 50%和 70%，少量经胆汁排泄；静脉滴注后，约 62%自尿中排出，胆汁排出约 6%。可经血液透析清除，但 不能经腹膜透析清除。 肌注氯唑西林钠 0.5g，0.5 小时达Cmax(约为 15mg/L)。连续 3 小时静脉滴注氯唑西林 0.75g，滴注 结束时和 3 小时后血药浓度分别为 15mg/L和 0.6mg/L。血浆蛋白结合率为 95%，能渗入急性骨髓炎 患者的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。可透过胎盘屏障，但难以透过 正常的血-脑脊液屏障。半衰期为 0.5-1.1 小时，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。。 2.禁忌症 (1)有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者。(2)哺乳妇女。(3)传染性单核 细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者宜避免使用(易发生皮疹)。 3.慎用 哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病患者。 4.药物对儿童的影响 本药可降低患者胆红素与血清蛋白的结合力，新生儿(尤其是有黄疸者)及早 产儿应慎用。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏有关孕妇应用本药的严格对照试验，孕妇只在确有必要时用药。 6.药物对哺乳的影响 少量本药可经乳汁分泌，哺乳妇女用药时宜暂停哺乳。 【不良反应】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应与青霉素相似。 1.过敏反应 较常见。最常见皮疹(表现为荨麻疹或斑丘疹)，多发生于用药后 5 日，多为可逆性， 停药后症状可消失；也可引起间质性肾炎；偶见过敏性休克(一旦发生，必须就地抢救)。 2.血液 氨苄西林钠偶可引起粒细胞和血小板减少。 3.消化系统 少见假膜性肠炎、血清氨基转移酶升高及淤胆型黄疸。 4.其它 婴儿应用氨苄西林钠后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。 余可参见氨苄西林及氯唑西林相关内容。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿司匹林、磺胺药可抑制本药与血浆蛋白结合，从而提高本药的游离血药浓度。 2.丙磺舒可减少氯唑西林的肾小管分泌，延长本药的血清半衰期。 3.氨苄西林与卡那霉素联用，对大肠埃希菌、变形杆菌具有协同抗菌作用。 4.别嘌醇可使氨苄西林导致的皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。 5.氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，故可降低口服避孕药的药效。 余可参见氨苄西林及氯唑西林相关内容。 【给药说明】 1.使用本药前需详细询问药物过敏史以及进行青霉素皮肤试验，皮肤试验阳性者禁用本药。如发生 过敏反应，应按青霉素 G 过敏处理。 2.本药宜单独静脉滴注，不宜与下列药物同瓶滴注：氨基糖苷类药、克林霉素磷酸酯、盐酸林可霉 素、琥珀氯霉素、红霉素、去甲肾上腺素、肾上腺素、琥珀酸氢化可的松、间羟胺、多巴胺、苯巴 比妥、阿托品、葡萄糖酸钙、维生素 C、维生素 B 族以及含有氨基酸的营养注射剂等。 3.本药注射液须现配现用。 4.以葡萄糖注射液溶解本药进行静脉滴注时，宜以较快速度滴注(半小时内滴完)，以免药效降低。 5.药物过量的表现：静脉给予大剂量氨苄西林钠可引起抽搐等神经系统毒性反应。有婴儿应用大剂 量本药后出现血尿、蛋白尿和尿毒症的报道。 余可参见氨苄西林及氯唑西林相关内容。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 0.5-1g，一日 3-4 次。以灭菌注射用水 2-4ml 溶解后深部肌内注射。 ·静脉滴注 一日 2-4g，分 2-4 次给药。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能减退患者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 20-40mg/kg，分次给药。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 注射用氨苄西林钠氯唑西林钠 (1)0.5g(氨苄西林和氯唑西林各 0.25g)。(2)1g(氨苄西林和氯唑 西林各 0.5g)。(3)2g(氨苄西林和氯唑西林各 1g)。 贮法：密闭，在干燥处保存。 巴氨西林 【药物名称】 中文通用名称：巴氨西林 英文通用名称：Bacampicillin 其它名称：氨苄青霉素甲戊酯、氨苄青霉素碳酯、氨苄青霉素特戊酰氧甲酯、巴卡西林、巴坎西林、 美洛平、盐酸巴氨西林、盐酸巴坎西林、Albaxin、Ambaxim、Ambaxin、Bacacil、 Bacampicillin Hydrochloride、Bacampicillinum、Bacampicir、Bacocil、Becacil、Carampicillin、 Daxid、Penbak、Penglobe、Spectrobid 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿系统感染及皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 巴氨西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。作为一种前体药物，本药本身没有 抗菌活性，但口服后可水解成为有活性的氨苄西林释放到血液中发挥抗菌作用。其抗菌作用特点是： 作为氨苄西林酯溶性前体药物，其穿透组织的能力比氨苄西林强 4 倍，口服易吸收。 ·作用机制 与青霉素相同，本药系通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的 合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对α及β-溶血性链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的葡萄球菌及肠球菌等革兰阳性 菌，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、部分奇异变形杆菌、不产青霉素酶的淋病奈瑟菌、 沙门及志贺菌属等革兰阴性菌具有抗菌活性。 对产青霉素酶的细菌、铜绿假单胞菌及克雷伯杆菌的大多数菌株无抗菌活性。 2.药动学 口服吸收迅速且完全。口服 400mg，30-60 分钟后达血药浓度峰值，约为 7μg/ml(与口 服 1g 氨苄西林相似)。药物吸收后在体内广泛分布于支气管分泌物、肾脏、胆汁、胎盘、羊水、胸 腹水、滑膜/关节液及有炎症的脑脊液等，其中胆汁和尿液中浓度较高。 本药血浆蛋白结合率约为 20%，在肾功能正常状态下血浆半衰期约为 1 小时。口服 3 小时后，约 70%-75%的给药量以氨苄西林原形经肾排泄，另有少量(约 0.1%)经胆汁排泄。血液透析可以清除大 部分药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋 巴细胞白血病、淋巴瘤等患者。 3.慎用 (1)肾功能严重损害者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)对头 孢菌素类药物过敏者。(4)年老、体弱患者。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿体内，建议孕妇仅在有明确指征时才应用本药。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。 建议哺乳妇女慎用或用药期间暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受 影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期或大剂量应用本药者，应定期检查肝、肾、造血系 统功能和检测血清钾、钠。(2)对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本药前应进行暗视野检查， 并至少在 4 个月内，每月接受血清试验 1 次。 【不良反应】 本药不良反应与氨苄西林相似。常见的不良反应有腹泻和皮疹(皮疹发生率比其它青霉素高，可达 10%以上)，偶见药热。其它不良反应包括过敏反应和假膜性肠炎。与氨苄西林相比，使用本药者胃 肠道不良反应的总发生率较低。 1.过敏反应 可见斑丘疹、荨麻疹、皮肤瘙痒，偶可发生剥脱性皮炎及过敏性休克等。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛、痉挛、腹泻、稀便等。 3.血液 可见贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多等。 4.肝脏 可见肝功能异常，如血清氨基转移酶和血清胆红素升高等。 5.肾脏 偶见间质性肾炎。 6.二重感染 长期或大量用药可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 可发生青霉素所有的各类过敏反应，包括过敏性休克。 2.胃肠道 恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道症状较多见，偶见腹泻、假膜性肠炎、胰腺炎(血清淀 粉酶的明显升高)。 3.皮肤 可出现风疹、斑疹、斑丘疹、瘙痒等皮肤粘膜反应症状。 4.肝脏 有报道，少数患者用药后可出现慢性胆汁淤积、黄疸、严重的史-约(Stevens-Johnson) 综合征等。 5.肾脏 少数患者用药后偶可出现急性间质性肾炎、溶血尿毒症综合征。 6.血液 有报道，少数患者用药后可出现贫血、血小板减少、血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、 中性粒细胞减少、粒细胞缺乏。停药后可恢复正常。 7.心血管系统 有报道，少数患者用药后可出现结节性动脉周围炎、过敏性心肌炎。停药后可恢复 正常。 8.呼吸系统 有报道，用药后可偶致成人呼吸窘迫综合征。此反应可能是由药物过敏所致。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血 药浓度。但同时也可能加重本药的毒性。 2.与华法林合用，可增强华法林的抗凝血作用。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与别嘌醇合用，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。 4.与氯喹合用，可降低本药的生物利用度。其可能的机制是氯喹引起胃排空减慢，以及肠动力增加 所致。 5.与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌药合用，可干扰本药的杀菌活性，因此不宜合用， 尤其在治疗脑膜炎(与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高)或急需 杀菌药的严重感染时。 6.与口服避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 7.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活 性。 8.与氨基糖苷类药物联用时，氨基糖苷类在体内和体外都会失活，导致氨基糖苷类的药效降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，理论上易使患者产生双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、 呕吐、气急、心率加快、血压降低，以及嗜睡、幻觉等症状)。 ·药物-食物相互作用 本药与食物同服时，其吸收率、生物利用度、曲线下面积、峰值血药浓度均会显著降低。 【给药说明】 1.每次开始服用本药前，须进行青霉素皮试，皮试阳性者不能使用本药。用药后若发生过敏反应， 应立即停药，并采取相应措施。 2.本药宜空腹服用，以免影响药物吸收。且不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 3.肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期；老年患者应根据肾功能情况调整用药 剂量或用药间期。 4.用药期间如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，此时必须停药。待确诊后应采用相应的 抗生素治疗。 5.用药过量的处理：主要是对症和支持治疗。必要时，采用血液透析有助于清除血液中药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次 400mg，每 12 小时 1 次。 2.严重感染：一次 800mg，每 12 小时 1 次。 3.治疗单纯性淋病：本药 1.6g，合用丙磺舒 1g，单次给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 12.5mg/kg，一日 2 次；重症者剂量加倍。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.上呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染：对体重大于或等于 25kg 的患者，推荐用量为 400mg，每 12 小时 1 次。严重感染时可用一次 800mg，每 12 小时 1 次。在症状消失后，至少应持续治疗 48-72 小时。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.下呼吸道感染：对体重大于或等于 25kg 的患者，推荐用量为一次 800mg，一日 2 次。在症状消 失后，至少应持续治疗 48-72 小时。 3.急性单纯性淋病：推荐用本药 1.6g，另加丙磺舒 1g，单剂口服给药。 【制剂与规格】 盐酸巴氨西林片 400mg。 贮法：遮光，在阴凉处密封保存。 仑氨西林 【药物名称】 中文通用名称：仑氨西林 英文通用名称：Lenampicillin 其它名称：利南西林、盐酸仑氨苄西林、盐酸仑氨卡西林、盐酸仑氨西林、珍欣、 Lenampicillin Hydrochloride、Takacillin、Varacillin 【临床应用】 主要用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如扁桃体炎、咽炎、急性支气管炎、肺炎、中耳炎、副鼻窦炎等。 2.泌尿系统感染，如单纯性膀胱炎、淋菌性尿道炎等。 3.皮肤软组织感染，如疖、痈、簇状痤疮、毛囊炎、汗腺炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、丹毒、蜂 窝织炎、淋巴管或淋巴结炎、肛周脓肿等。 4.妇科感染，如子宫内感染、子宫附件炎、前庭大腺炎等。 5.其它，如泪囊炎、角膜溃疡、牙周组织炎、冠周炎及外伤、手术创口等的浅表性继发感染。 【药理】 1.药效学 仑氨西林为半合成青霉素类广谱抗生素。本药是氨苄青霉素的前体药物(氨苄西林酯)， 它通过在肠壁中水解成氨苄西林而发挥抗菌作用。 ·作用机制 本药抗菌作用机制与青霉素相同，主要通过与细菌主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合， 干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌(耐青霉素菌株除外)、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肠球菌、肺炎 球菌等革兰阳性菌，淋球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化球 菌属有良好的抗菌作用。 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌等无抗菌活性。 2.药动学 本药口服吸收迅速，进食对药物吸收的影响较小。口服 0.25g，45 分钟后达血药浓度峰 值 6.6μg/ml，约为口服氨苄西林的 2.2 倍。药物吸收后分布良好，在痰液、扁桃体、副鼻窦粘膜、 皮肤及软组织中有较高药物浓度。本药不能透过胎盘屏障，也不经乳汁分泌。大部分药物以氨苄西 林形式随尿液排泄。口服后 6 小时内，约 50.4%的给药量从尿中排出。 【注意事项】 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)对头孢菌素类药过敏者。(3)传染性单核细胞 增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者。 3.慎用 (1)严重肾功能不全者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)口服 用药不良或不能经口进食及全身状态差者(因可能发生维生素 K 缺乏症)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立，须权衡利弊后用药。 5.药物对老人的影响 老年患者使用本药，应注意用量及用药间隔时间，须慎用。且老年人维生素 K 缺乏者，用药后易发生出血倾向。 6.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立，必须使用时应权衡利弊。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确立，必须使用时应权衡利弊。 8.药物对检验值或诊断的影响 用药后尿糖试验可呈假阳性。 【不良反应】 1.过敏反应 偶见发热、皮疹、荨麻疹、哮喘等症状，罕见过敏性休克。 2.胃肠道 偶见口内异常感、恶心、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，罕见假膜性肠炎。 3.肝脏 少见血清氨基转移酶升高等肝功能检查异常。 4.肾脏 少见间质性肾炎。 5.血液 罕见嗜酸粒细胞增多、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。 6.其它 (1)偶见眩晕、耳鸣等。(2)长期大剂量用药可出现菌群失调，发生二重感染；偶可引起维 生素 B 族及维生素 K 缺乏症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可延长本药半衰期。 2.与卡那霉素合用，对大肠埃希菌、变形杆菌有协同抗菌作用。 3.与别嘌醇合用，可使氨苄西林的皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症者。 4.与雌激素合用，氨苄西林能刺激后者的代谢或减少其肠肝循环，故可降低口服避孕药的效果。 【给药说明】 1.使用本药前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。 2.出现过敏反应及口内异常感、眩晕、耳鸣等症状时，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 500mg，一日 3-4 次。严重感染时剂量可加倍。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐一日 25mg/kg，分 3-4 次服用。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 仑氨西林片(以氨苄西林计) 250mg。 贮法：密封,在凉暗干燥处保存。 阿洛西林 【药物名称】 中文通用名称：阿洛西林 英文通用名称：Azlocillin 其它名称：阿乐欣、阿洛西林钠、苯咪唑青霉素、可乐欣、咪氨苄西林、咪氨苄西林钠、氧咪苄青 霉素、唑酮氨苄青霉素、Alocin、Azlin、Azlocillin Na、Azlocillin Sodium、Azlocillinum、 Securopen 【临床应用】 主要用于敏感的革兰阳性及革兰阴性菌(包括铜绿假单胞菌)所致的以下感染： 1.呼吸道感染。 2.泌尿道、生殖器官感染(包括淋病)。 3.胆道、胃肠道感染(包括急性细菌性痢疾)。 4.败血症、脑膜炎、心内膜炎等严重感染。 5.手术、烧伤后等感染。 6.骨、皮肤及软组织感染(包括蜂窝组织炎)。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用特点是：(1)由于与假单胞 菌生存所必需的青霉素结合蛋白(PBPs)形成多位点结合且对细菌细胞膜具有较强穿透作用，因此对 假单胞菌(如铜绿假单胞菌)有极强抗菌活性。在体外，对铜绿假单胞菌的活性是替卡西林或美洛西 林的 2-4 倍，是羧苄青霉素的 4-8 倍。(2)在广谱青霉素中，本药抗菌作用强，对大肠埃希菌、变 形杆菌的抗菌活性强于哌拉西林和羧苄西林；对肺炎链球菌的抗菌作用优于青霉素和氨苄西林；对 氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或优于氨苄西林。对肠杆菌属细菌的抗菌活性 比庆大霉素弱。 ·作用机制 与青霉素相似，本药系通过与细菌 PBPs 结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对多数革兰阴性菌(包括铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属、大肠埃希 菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、变形杆菌等)、革兰阳性菌(如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶 血性链球菌等)及厌氧菌均有抗菌活性。 产β-内酰胺酶大肠杆菌、耐青霉素 G 金黄色葡萄球菌对阿洛西林耐药。 2.药动学 本药口服不吸收。静脉注射 3g，血药浓度峰值约为 250-300μg/ml。药物吸收后可广泛 分布于骨骼、肺、前列腺组织、胎盘、羊水、胆汁、脑脊液、泪液、尿液、支气管分泌物、损伤部 位组织液、创口渗出物中，其中在支气管分泌物、组织间液和创口渗出物中有较高浓度，但在骨骼 中浓度甚低。分布半衰期为 0.11-0.12 小时，表观分布容积(Vd)为 14L/kg。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药蛋白结合率低，总蛋白结合率约为 30%-46%。母体化合物清除半衰期约为 1.53 小时。给药量 的 60%-70%以原形随尿液排出，尿液中药物浓度可高达 2mg/ml。另有约 4%-5%药物经胆汁排泄。血 液透析可清除 30%-60%的药物，腹膜透析可清除约 5.4%的药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)年老、 体弱者。(4)限制钠盐摄入的患者慎用本药钠盐制剂(国外资料)。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿血循环，孕妇用药须权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可有少量随乳汁分泌，虽尚无哺乳妇女用药发生严重问题的报道，但哺 乳妇女用药仍须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，但用葡萄糖酶法测定 则不受影响。(2)用磺基水杨酸沸腾试验、醋酸试验、双缩脲反应、硝酸试验等方法测定尿蛋白时， 尿蛋白反应可呈假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量使用本药钠盐制剂时，应定期检测血清钠。 【不良反应】 1.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、腹泻等。 2.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、荨麻疹、药物热等。 3.肝脏 可见血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高。 4.肾脏 可见血清肌酸酐升高。 5.血液 少见出血时间延长、白细胞减少等。 6.代谢/内分泌系统 大剂量注射本药钠盐制剂可出现高钠血症。 7.局部反应 可见注射部位疼痛、红肿；严重者可致血栓性脉管炎。 8.其它 偶见味觉、嗅觉异常，牙龈炎等。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 为本药最常见的不良反应，表现为恶心、腹部痛性痉挛、腹泻等胃肠道症状。 2.血液 少数患者用药后可出现轻度嗜酸粒细胞增多、白细胞减少；在肾功能不全患者中还可能会 引起出、凝血时间延长。 3.心血管系统 用药后偶致结节性周围动脉炎。 4.内分泌系统 用药后偶致体温升高。 5.肾脏 少数患者用药后可出现血清肌酸酐值升高。 6.过敏反应 用药后可出现皮疹、药物热等。在囊性纤维化的患者中，皮疹和发热的发生率比羧苄 西林高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿米卡星、庆大霉素、奈替米星等氨基糖苷类药联用，可产生协同抗菌作用。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与丙磺舒、吲哚美辛、保泰松、磺胺药合用，可减少本药自肾脏排泄，升高其血药浓度；同时， 也可能增加其毒性。 3.与环丙沙星、头孢噻肟联用，可导致环丙沙星、头孢噻肟表观分布容积及清除率降低，从而升高 其血药浓度。 4.与抗凝血药(如华法林、肝素、香荚兰醛、茚满二酮等)、抗血小板聚集药、磺吡酮、非甾体类抗 炎药(如阿司匹林、二氟尼柳)或其它水杨酸类药合用，可加强对血小板功能的抑制作用，增加出血 的危险性。 5.与栓溶剂合用，可能会导致严重出血。 6.与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类药等抑菌药合用，可干扰本药的杀菌活性。 7.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对沙门伤寒菌有抗菌活性。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.给药前必须做皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用本药。 3.本药与氨基糖苷类药(如阿米卡星、地贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、链霉 素、妥布霉素)、头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B、去甲肾上 腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C、含重金属(特 别是铜、锌和汞)的药物、全胃肠外营养剂呈配伍禁忌。此外，呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注 射液、氧化剂、还原剂、羟基化合物及锌化物制造的橡皮管或瓶塞均可使本药活性下降。 4.静脉滴注时，可加入适量 5%葡萄糖氯化钠注射液或 5%-10%葡萄糖注射液中，滴注速度不宜太快。 5.用药过量的处理：本药无特效的拮抗药。用药过量时应采取对症和支持治疗，包括：(1)经肠道 外使用肾上腺素、静脉给予糖皮质激素；(2)吸氧，必要时可气管插管以维持呼吸；(3)血液透析也 有助于清除部分药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 尿路感染：一日 50-100mg/kg，分 4 次给药。 ·静脉给药 1.一般细菌性感染：一次 2g，每 6 小时 1 次静脉滴注，疗程 7-14 日。 2.严重的下呼吸道感染，皮肤、骨、关节感染及败血症患者：可增至一次 3g，每 4 小时 1 次；或 一次 4g，每 6 小时 1 次。静脉滴注，疗程 7-14 日。 3.尿路感染：用量同肌内注射，静脉注射或静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.儿童：一次 75mg/kg，一日 2-4 次。 2.婴儿及新生儿：一次 100mg/kg，一日 2-4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.革兰阴性菌感染：一次 2-5g，每 8 小时 1 次。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.其它严重感染：推荐剂量为一日 225-300mg/kg，分 4-6 次给药。通常为一次 3g，每 4 小时 1 次； 或一次 4g，每 6 小时 1 次。 3.危及生命的感染：推荐剂量为一日 350mg/kg，分 4-6 次给药。一日剂量不宜超过 24g。疗程通常 为 10-14 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)大于 30ml/min 者，不须调整剂量；Ccr 为 10-30ml/min 者，推荐一次 2g，每 8 小时 1 次；Ccr 低于 10ml/min 者，推荐一次 3g，每 12 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 本药可部分经肝脏代谢，肝功能不全者经胆汁排泄量显著减少。在严重肝脏疾病时，应减少剂量， 但目前尚无关于肝功能不全时的具体推荐用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.早产儿和新生儿：推荐以下给药方案：(1)早产儿，一日 100mg/kg，分 2 次给药，连续使用至出 生后 7 日。(2)足月儿，一日 200mg/kg，分 2 次给药，连续使用至出生后 7 日。(3)由铜绿假单胞 菌引起的新生儿败血症，需加大剂量。 2.儿童严重感染：推荐剂量为一日 0.15g/kg。年龄不超过 17 岁的儿童，最大推荐剂量为一日 0.6g/kg(但不能超过 24g)。 ·肌内注射 同静脉给药。 【制剂与规格】 注射用阿洛西林钠(按C20H24N5O6S计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。(4)3g。(5)4g。 贮法：密闭，干燥处保存。 哌拉西林 【药物名称】 中文通用名称：哌拉西林 英文通用名称：Piperacillin 其它名称：哔哌青霉素钠、哔哌西林、哌氨苄青霉素、哌拉西林纳、哌拉西林钠、氧哌嗪青霉素、 氧哌嗪青霉素钠、Avocin、Isipen、lvacin、Orocin、Pentcillin、Picillin、Piperacil、 Piperacillin Sodium、Piperacillinum、Pipercailin、Piperilline、Pipracil、Pipril、Piprilin 【临床应用】 1.治疗铜绿假单胞菌和敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、胆 道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。 2.与氨基糖苷类药联用治疗粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。 【药理】 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用特点是：(1)与假单胞菌生 存所必须的青霉素结合蛋白(PBPs)形成多位点结合，且对细菌细胞膜具有强大的穿透作用，因此对 假单胞菌(如铜绿假单胞菌)有强大抗菌作用。(2)对肺炎克雷伯杆菌的作用优于其它青霉素类药。 (3)对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。(4)对革兰阳性球菌和革兰阴性 球菌的作用与氨苄西林相似。 ·作用机制 与青霉素相似，本药系通过与细菌细胞 PBPs 结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌 作用。本药与细菌 PBPs 中 PBP-3 有高度亲和力，与 PBP-2 有中度亲和力，从而影响细菌分裂期隔 断的形成；本药高浓度时对 PBPs 中 PBP-1a、1b 也有较强的亲和力，由此也影响胞壁糖肽的合成， 导致交叉连接不能完成，影响细胞壁的合成，最后导致细菌体肿胀破裂而死亡。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、淋球菌(不产β-内酰胺 酶株)、不产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。 产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌对本药的敏感性较差；沙雷菌属和产酶流感嗜血杆 菌对本药耐药。 2.药动学 口服不吸收。正常人肌内注射 1g，0.71 小时后血药浓度达峰值，约为 52.2μg/ml，6 小时后血药浓度为 1.3μg/ml。静脉滴注和静脉注射 1g 后，即刻血药浓度分别达 58μg/ml 和 142.1 μg/ml，6 小时后分别为 0.5μg/ml 和 0.6μg/ml。严重肾功能损害者(肌酐清除率低于 5μg/ml) 于 30 分钟内静脉滴注 70mg/kg，1 小时后的血药浓度约为 350μg/ml。 药物吸收后分布较广泛(肌内注射、静脉滴注和静脉注射的分布容积分别为 16.75L/kg、12.49L/kg 和 10.37L/kg)，周围器官均可达有效抗菌浓度，其中在胆汁和前列腺液中浓度较高。静滴 1g，30-90 分钟后，胆总管和胆囊中的胆汁药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血药浓度相 同。前列腺肥大患者于 4 分钟内静脉注射 4g，45 分钟后前列腺中药物浓度达峰值。脑膜有炎症时， 在脑脊液中也可达到相当浓度。血浆蛋白结合率为 17%-22%。 本药在肝内不被代谢，仅少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。部分药物经肾小球滤过 和肾小管分泌随尿液排泄，另有部分随胆汁排泄(肝功能正常者有 10%-20%的药物随胆汁排泄)，少 量药物也可经乳汁排出。本药半衰期为 0.6-1.2 小时，中度以上肾功能不全者可延长至 3.3-5.1 小时。血液透析 4 小时可清除给药量的 30%-50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)有过敏史者。(2)有出血史者。(3)溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。(4)肝、 肾功能不全者。(5)年老、体弱者。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童的用药安全性剂量尚未正式确定，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物生殖试验虽未发现本药对胚胎有损害，但目前尚缺乏对孕妇影响的研 究。孕妇应仅在确有必要时才能使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 药物可少量经母乳排泄使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹。哺乳妇 女用药应权衡利弊或暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查肝、肾功能。(2)治疗期间发生假 膜性肠炎者应进行粪便检查、难辨梭状芽孢杆菌培养以及该菌细胞毒素分析。(3)肾功能不全者用 药前或用药中应做凝血试验测定。(4)肝、肾功能不全者，用药中应监测血药浓度。(5)用药期间应 定期检查血清钾和钠。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.过敏反应 约 3%的患者用药后可出现皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等症状；偶见药物热、过敏性休 克等。皮疹发生率低于氨苄西林。 2.胃肠道 约 3%的患者用药后可出现腹泻；偶见恶心、呕吐；罕见假膜性肠炎。 3.肝脏 少见肝功能异常(血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素等升高)、胆汁淤积性黄疸等。 4.肾脏 少见肾功能异常(尿素氮和血清肌酸酐升高)，偶见间质性肾炎。 5.血液 可见高钠血症、低钾血症；少见白细胞减少、凝血功能障碍(凝血时间、血小板聚集和凝 血酶原时间异常等)。 6.中枢神经系统 可出现头痛、头晕和疲倦等症状；有尿毒症患者大剂量用药后出现青霉素脑病(肌 肉阵挛、抽搐、昏迷等)的报道。 7.局部反应 肌内或静脉给药时可出现注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 8.其它 长期用药可出现念珠菌二重感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血药浓度。有报道，肌内注射前 1 小时口服 丙磺舒 1g，可使本药血药浓度峰值增加 30%，半衰期延长 30%。 2.与氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、吲 哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其它肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用。 3.与某些头孢菌素联用，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株有协 同抗菌作用。 4.与非甾体抗炎止痛药(如阿司匹林、二氟尼柳)以及其它水杨酸制剂合用，可发生血小板功能的累 加抑制作用，增加出血的危险性。 5.与肝素、香荚兰醛、茚满二酮等抗凝血药合用，可能增加凝血机制障碍和出血的危险。 6.与溶栓药合用，可发生严重出血。 7.与头孢西丁同用，头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆 菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。 8.与庆大霉素联用，对粪肠球菌无协同作用。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。有青霉 素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 2.经胃肠道外给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液做皮试，也可用本药配制成 500μ g/ml 皮试液皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.用药中，如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 4.本药与庆大霉素、卡那霉素、新生霉素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间 羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素 B 族、维生素 C、琥珀胆碱、碳酸氢钠等呈配伍禁 忌。 5.肌内注射时可加利多卡因以减少注射部位疼痛，且每个肌内注射部位一次肌内注射量不宜超过 2g。 6.少数患者(尤其是肾功能不全者)可导致出血，发生后应及时停药并予适当治疗。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物过量的处理：用药过量时主要进行对症、支持治疗；必要时可采用血液透析清除血液中部分 药物。 8.溶液配制：(1)肌内注射液，以灭菌注射用水配制成 1g/2.5ml 的浓度。(2)静脉注射液，每 1g 药物至少溶于 5ml 灭菌注射用水或氯化钠注射液中，缓慢注射。(3)静脉滴注液，将静脉注射液至 少稀释至 50-100ml，于 20-30 分钟内滴入。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：一日 4-8g，分 2-4 次给药。 2.单纯性淋病：单次给药 2g，注射前 30 分钟口服丙磺舒 1g。 ·静脉给药 1.单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：剂量同肌内注射，静脉注射或静脉滴注。 2.败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染：一次 3-4g，每 6 小时 1 次。一日最大剂量不 可超过 24g。 3.预防术后感染：(1)在经腹子宫切除术前 0.5-1 小时给药 2g，术后 2g，6 小时后再予以 2g。(2) 经阴道切除子宫时，术前 0.5-1 小时给药 2g，第 1 次给药后 6 小时和 12 小时分别给药 2g。(3)剖 宫产时，在胎儿脐带夹住后即予产妇静脉注射 2g，第 1 次剂量后 4 小时和 8 小时再分别给药 2g。 (4)进行腹腔内手术时，于术前 0.5-1 小时给药 2g，手术期间 2g，以后每 6 小时再给予 2g，至 24 小时为止。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者适当减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.婴幼儿和 12 岁以下儿童：一日 100-200mg/kg。 2.新生儿：(1)体重低于 2kg 者：出生后第 1 周内，一次 50mg/kg，每 12 小时 1 次；1 周以上，一 次 50mg/kg，每 8 小时 1 次。(2)体重 2kg 以上者：出生后第 1 周内，一次 50mg/kg，每 8 小时 1 次；1 周以上，一次 50mg/kg，每 6 小时 1 次。 【制剂与规格】 注射用哌拉西林钠(按哌拉西林计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 美洛西林 【药物名称】 中文通用名称：美洛西林 英文通用名称：Mezlocillin 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：拜朋、磺苯咪唑青霉素、磺唑氨苄青霉素、磺唑氨苄青霉素钠、硫苯咪唑青霉素钠、美 洛西林钠、诺美、诺塞林、天林、美洛林、Baycipen、Baypen、Mezlin、Mezlocillin Sodium、 Mezlocilline、Mezlocillinum、Multocillin 【临床应用】 主要适用于治疗革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官 等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤和软组织感染以及眼、耳、鼻、喉科感 染。 【药理】 1.药效学 美洛西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用特点是：对肠杆菌属阴 性杆菌具有极强的抗菌活性；对假单孢菌(如铜绿假单孢菌)的抗菌作用较强，但弱于阿洛西林和哌 拉西林。 ·作用机制 与青霉素相似，本药系通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合 成而起抗菌作用。由于本药与铜绿假单胞菌生存所必需的 PBPs 形成多位点结合，且对细菌细胞膜 具有穿透作用，使其对假单胞菌(如铜绿假单胞菌)有较强抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变性杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙 雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌有较强的抗菌活性；对脆弱拟杆菌等大多数 厌氧菌也有较好的抗菌作用。 本药对β-内酰胺酶不稳定，对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌及产β-内酰胺酶的肠杆菌无作用。 2.药动学 本药肌注或静脉给药后吸收良好。肌内注射 1g，经 0.5-1 小时达血药浓度峰值，约为 35-45μg/ml；静脉滴注 4g 后，峰值浓度约为 254μg/ml。药物吸收后易透入胆汁、腹腔液、胸腔 液、支气管和创面分泌液、骨及其它组织中；很少透过血-脑脊液屏障，但脑膜炎时，可进入脑脊 液中。本药可透过胎盘屏障，少量药物可经乳汁分泌。 本药蛋白结合率为 16%-42%，清除半衰期约为 1-1.5 小时。极少量药物可在肝脏代谢为无活性物质。 药物主要以原形经肾脏随尿液排泄，6 小时内约 55%-60%的给药量随尿液排出。血液透析可迅速清 除大部分药物，腹膜透析也可清除部分药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)凝血功能异常者。(4)有哮喘、 湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(5)严重电解质紊乱的患者慎用本药钠盐。 4.药物对老人的影响 老年患者肾功能减退，须调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿血循环，孕妇应用须权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量随乳汁分泌，哺乳妇女应用本药虽尚无发生严重问题的报告，但 可使婴儿致敏或引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故仍须权衡利弊后用药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法进行尿糖测定，可呈假阳性，但用葡萄糖酶法测定 则不受影响。(2)尿蛋白试验结果可呈假阳性。(3)直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量用药时应定期检测血清钠浓度水平。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 美洛西林的不良反应同其它青霉素类药相似，主要包括胃肠道反应(如食欲缺乏、恶心、呕吐、腹 泻等)、肌注局部疼痛和皮疹等，大多程度较轻，重者停药后即可减轻或消失。少数病例可出现血 清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高及嗜酸粒细胞一过性增多。大剂量注射本药钠盐可出现高钠血症。 罕见中性粒细胞减少、低钾血症等。 [国外不良反应参考] 1.血液 少数患者用药后可引起白细胞减少、血小板降低、嗜酸粒细胞增多，偶有出现凝血障碍的 报道。 2.心血管系统 少数患者静脉给药时可引起血栓性静脉炎。 3.中枢神经系统 本药对中枢神经系统的潜在毒性为引起惊厥和神经肌肉应激性过高。这些毒性反 应在肾功能减退的老年患者中尤易发生。偶见用药时导致癫痫发作的报道。 4.代谢/内分泌系统 偶有出现低钾血症的报道，尤多见于癌症患者用药中。 5.胃肠道 少数患者用药后可出现食欲减退、腹泻等胃肠道症状。 6.泌尿生殖系统 偶有用药后出现间质性肾炎的报道。 7.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶一过性升 高)。 8.皮肤 少数患者用药后可出现全身性皮疹、荨麻疹、瘙痒等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾脏的排泄时间延长，血药浓 度增高。 2.与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类药合用，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、克雷伯杆菌等有协同 抗菌作用。 3.与头孢他啶合用，对铜绿假单胞菌和大肠杆菌可产生协同或累加抗菌作用。 4.与维库溴铵类肌松药合用，可延长其神经肌肉阻滞作用。 5.与头孢噻肟合用，可使后者的总清除率降低。 6.与甲氨蝶呤合用，可干扰甲氨蝶呤的肾小管排泄，降低甲氨蝶呤肾脏清除率，出现甲氨蝶呤毒性 反应。 7.与华法林、肝素、香荚兰醛、茚满二酮等抗凝血药合用，可能增加凝血障碍和出血的危险。 8.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活性。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 2.经胃肠道外给药前必须作皮肤过敏试验。可以用青霉素钠皮试液或用本药配制成 300μg/ml 的皮 试液作皮试。皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能使用本药。如发生 过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 3.本药与 pH4.5 以下的酸性物质配伍，可产生沉淀；与 pH4.0 以下的酸性物质及 pH8.0 以上的碱性 物质配伍，可降低抗菌效价。 4.本药与庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星、诺氟沙星、柔红霉素、新霉素、胺碘酮、非 格司亭、哌替啶、头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B、去甲肾上 腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C 等药呈配伍禁忌。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 此外，重金属(尤其是铜、锌、汞)、氧化剂、还原剂、羟基化合物及锌化物制造的橡皮管及瓶塞均 可使本药活性下降。 5.用药时需严格掌握静脉注射时间。低剂量时，注射时间为 2-4 分钟；5g 剂量时，注射时间为 15-20 分钟。早产儿和新生儿需相应延长注射时间。 6.药物过量时的处理：本药无特效的拮抗药，用药过量时应采取对症和支持治疗。包括：(1)经肠 道外使用肾上腺素、静脉给予皮质激素；(2)吸氧，必要时可气管插管以维持呼吸；(3)血液透析也 有助于清除部分药物。 7.美洛西林钠稀释溶液在冰箱内保存不得超过 24 小时(本药溶于 5%的葡萄糖注射液中，在 20℃以 下，24 小时内超过 10%的药物会分解)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：一日 150-200mg/kg；或一次 2-3g，每 6 小时 1 次。 2.淋球菌尿道炎：单次 1-2g，用前半小时服丙磺舒 1g。 ·静脉给药 1.一般感染：同肌内注射。 2.重症感染：一日 200-300mg/kg；或一次 3g，每 4 小时 1 次。 3.极重感染：可增至一日 24g，分 6 次给药。 4.淋球菌尿道炎：同肌内注射。 5.预防手术感染：一次 4g，于术前 1 小时及术后 6-12 小时各给 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者根据肌酐清除率(Ccr)调整剂量：(1)Ccr 大于 30ml/min 者，可使用正常用量。(2)Ccr 为 10-30ml/min 者，根据病情一次 1.5-3g，每 8 小时 1 次。(3)Ccr 小于 10ml/min 者，一次 1.5g， 每 8 小时 1 次；重症可增至一次 2g，每 8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.对 1 周以内新生儿：一日 150mg/kg；或一次 75mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.对 1 周以上患儿：可一日 225-300mg/kg；或一次 75mg/kg，一日 3-4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 静脉注射时药物浓度不应超过 10%，在 3-5 分钟内缓慢注射；静脉滴注时给药间隔应 超过 30 分钟。一日总量不应超过 24g(每 4 小时静脉给药 4g)；肌内注射时一次注射量不应超过 2g。 ·肌内注射 1.尿路感染：推荐剂量为一日 100-125mg/kg。 2.无并发症的淋病性尿道炎：推荐剂量为单剂 1-2g。在给药前 90 分钟或给药时口服丙磺舒 1g，有 效率可高达 97%。 ·静脉给药 1.治疗严重感染：推荐剂量为一日 100-125mg/kg。 2.治疗危及生命的感染：剂量可增加至一日 350mg/kg。 3.下呼吸道感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤感染和败血症：推荐剂量为一日 225-300mg/kg。 4.尿路感染：推荐剂量为一日 150-200mg/kg。 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.无并发症的淋病性尿道炎：同肌内注射。 6.中至重度革兰阴性菌感染(如铜绿假单胞菌感染)：推荐剂量为每 4-6 小时静脉给药 2-4g。用药 时宜联合使用氨基糖苷类抗生素。 7.中性粒细胞减少性发热的癌症患者：推荐剂量为每 4-6 小时静脉滴注 3-5g。用药时宜联合使用 氨基糖苷类抗生素。 ·肾功能不全时剂量 1.严重全身性感染：Ccr 为 10-30ml/min 者，推荐剂量为每 8 小时 3g；Ccr 低于 10ml/min 者，推 荐剂量为每 8 小时 2g。 2.有并发症的尿路感染：Ccr 为 10-30ml/min 者，推荐剂量为每 6 小时 1.5g；Ccr 低于 10ml/min 者，推荐剂量为每 8 小时 1.5g。 3.无并发症的尿路感染：Ccr 为 30ml/min 或更低者，推荐剂量为每 8 小时 1.5g。 ·肝功能不全时剂量 有明显肝功能损害的患者，剂量应减半或者延长一倍给药间隔时间。 儿童 ·常规剂量 对 17 岁或低于 17 岁的患儿，本药最低稀释度为 100mg/ml，在 30 分钟内静脉滴注， 或在 3-5 分钟内直接静脉注射。儿童最大剂量为一日 450mg/kg；新生儿最大剂量为一日 300mg/kg。 ·肌内注射 1.对大于 1 月龄的婴儿和儿童：推荐剂量为一日 300mg/kg，分为每 4 小时给药 1 次。 2.对 7 日至 1 个月的新生儿：若体重低于或等于 2kg，推荐剂量为一日 225mg/kg，分为每 8 小时给 药 1 次；若体重超过 2kg，则推荐剂量为一日 300mg/kg，分为每 6 小时给药 1 次。 3.对 1 周以内的新生儿：推荐剂量为一日 75-150mg/kg，分为每 12 小时给药 1 次。 ·静脉给药 1.对大于 1 月龄的婴儿和儿童：用量同肌内注射，静脉滴注。 2.对 7 日至 1 个月的新生儿：用量同肌内注射。 3.对 1 周以内的新生儿：用量同肌内注射，间隔静脉滴注，给药间隔时间应超过 30 分钟。 【制剂与规格】 注射用美洛西林钠(按C21H25N5O8S2计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：密封，在干燥凉暗处保存。 呋布西林钠 【药物名称】 中文通用名称：呋布西林钠 英文通用名称：Furbenicillin Sodium 其它名称：呋氨西林、呋苄青霉素、呋苄青霉素钠、呋苄西林、呋苄西林钠、呋布青霉素、呋布西 林、呋喃酰脲苄青霉素、呋脲苄青霉素、呋脲苄青霉素钠、Furbenicillin、Furbenicillinum、 Furbucillin、Furbucillinum、Furoylureide Penicillin 【临床应用】 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等敏感菌所致的败血症、尿路感染、肺部感 染、皮肤软组织感染、肝胆系统感染等。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其作用特点是：(1)抗铜绿假单胞菌的 作用比羧苄西林强 8-16 倍，对高度耐羧苄西林的铜绿假单胞菌的作用比羧苄西林强 100 倍以上。 (2)对革兰阳性菌的抗菌活性与氨苄西林类似；对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的抗菌活性优于氨 苄西林或与其相同。 ·作用机制 本药抗菌作用机制与青霉素相似，通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌 细胞壁的合成而起抗菌作用。由于本药与铜绿假单胞菌生存所必须的 PBPs 形成多位点结合，且对 细菌细胞膜具有强大的穿透作用，使其对假单胞菌(如铜绿假单胞菌)有强大抗菌作用。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌和部分大肠埃希菌等革兰 阴性杆菌有良好的抗菌作用；对链球菌属、肺炎链球菌、部分肠球菌属和不产青霉素酶的金黄色葡 萄球菌等革兰阳性菌有较好的抗菌作用；对革兰阳性厌氧菌也有一定抗菌作用。 对脆弱拟杆菌和其它拟杆菌属细菌的抗菌作用差。 2.药动学 本药口服吸收差。静脉滴注 2g，5 分钟后达血药浓度峰值，约为 174.4μg/ml；静脉注 射 1g，即刻血药浓度可达 293μg/ml，2 小时和 4 小时后，血药浓度分别为 8.7μg/ml 和 0.68μg/ml。 药物吸收后在组织中分布广泛，尤以胆汁及尿液中含量较高，在各脏器中浓度较低。 本药血浆蛋白结合率为 90%，12 小时内约 39%的给药量可经尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，其中妊娠早期妇女不宜使用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药须权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 肝、肾功能不全或造血系统受抑制的患者用药后，应定期检 查肝、肾功能和血常规。 【不良反应】 1.过敏反应 较常见皮疹、药物热等过敏反应症状；偶见过敏性休克。 2.消化系统 少见恶心、呕吐、食欲减退、上腹部不适等胃肠道反应和血清氨基转移酶升高。 3.血液 少见嗜酸粒细胞增多和白细胞降低。 4.二重感染 有报道，长期用药后可出现菌群失调，发生二重感染。 5.局部反应 肌内注射或静脉给药时，可致注射部位疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 6.其它 有报道用药后出现口周、面部和四肢皮肤麻木感，严重时可出现肌颤。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与阿米卡星、庆大霉素、奈替米星等氨基糖苷类药联用，有协同抗菌作用。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.用药前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试阳性反应者不能使用。如发生过敏性 休克，抢救原则和方法与青霉素 G 过敏相同。 2.本药局部刺激反应较强，且溶解度较小，不宜用于肌内注射或静脉注射。静脉滴注给药时，药物 浓度不宜过大且给药速度不宜太快。 3.溶液配制：(1)静脉滴注液，本药 1-2g 溶于等渗氯化钠注射液 50-100ml 中，于 0.5-1 小时内滴 注。(2)本药应临用时配制，溶解后不宜久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般剂量：一日 4-8g，分 4 次给药。 2.极重感染：剂量可增加至一日 12g，分 4 次给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 50-150mg/kg，分 4 次给药。 【制剂与规格】 注射用呋布西林钠 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭，在干燥凉暗处保存。 磺苄西林钠 【药物名称】 中文通用名称：磺苄西林钠 英文通用名称：Sulbenicillin Sodium 其它名称：α-磺苄基青霉素、α-磺酸苄基青霉素、格达西林、格达西林钠、磺苄青霉素、磺苄青 霉素钠、磺苄西林、卡他西林、Kedacillin、Kedacillin Sodium、Lilacillin、Sulbenicillin、 Sulbenicillin Disodium、Sulbenicilline、Sulbenicillinum、Sulfobenzylpenicillin、 Sulfocillin 【临床应用】 主要用于治疗对本药敏感的铜绿假单胞菌、某些变形杆菌属以及其它敏感革兰阴性菌所致肺炎、尿 路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等。但对本药敏感菌所致的腹腔感染、盆腔感染，宜与抗 厌氧菌药物联合应用。 【药理】 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为半合成的广谱青霉素，属磺基青霉素类。其抗菌谱与羧苄青霉素相似，但对铜绿 假单胞菌的活性比羧苄青霉素稍强。 ·作用机制 与其它青霉素类药相似，本药系通过与细菌主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细 菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、 沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属、溶血性链球菌、肺炎链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌具有抗菌 活性；对消化链球菌、梭状芽孢杆菌等厌氧菌也有一定抗菌作用。 2.药动学 本药口服不吸收。肌内注射或静脉给药后，吸收迅速。肌内注射 1g，0.5 小时后达血药 浓度峰值，约为 30μg/ml；静脉注射 2g，15 分钟后血药浓度为 240μg/ml；于 1 小时内或 2 小时 内静脉滴注 5g，滴注结束时血药浓度均大于 200μg/ml。药物吸收后可广泛分布于胆汁、腹膜液、 痰液、肺、胸壁、子宫、脐带、羊水中，其中在胆汁中药物浓度较高，可达血药浓度的 3 倍。 本药血浆蛋白结合率约为 50%，半衰期约为 2.5-3.2 小时。肾功能不全时，半衰期延长。药物主要 经肾脏排泄，静脉给药后 6 小时内尿中排泄率约为 50%，尿中浓度约为 400-500μg/ml；24 小时尿 中排泄率约为 80%。此外，部分药物可经胆汁排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肝、肾功能减退者。(3)年老、 体弱者。 4.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇应用本药的安全性资料，孕妇应仅在确有必要时使用本药。 5.药物对哺乳的影响 青霉素类药物可经乳汁排出，哺乳妇女使用后可使婴儿致敏，因此，哺乳妇 女须权衡利弊后应用本药。 【不良反应】 1.过敏反应 较常见皮疹、药物热等；偶见过敏性休克。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 3.肝脏 偶见暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。 4.肾脏 偶见尿素氮(BUN)升高。也有用药后偶致间质性肾炎的报道。 5.血液 可见白细胞或中性粒细胞减少；大剂量用药时可出现血小板功能或其它凝血机制异常，发 生出血倾向。 6.其它 肌内注射或静脉给药时，可能引起注射部位局部疼痛、硬结等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒同用，可阻滞本药的排泄，升高本药的血药浓度。 2.与庆大霉素联用，可相互增强对肠球菌的抗菌作用。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.经胃肠道外给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液做皮试，也可用本药配制成 500μ g/ml 皮试液，皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。如发生 过敏性休克反应，抢救原则和方法与青霉素相同。 3.有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 4.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，联用时不宜置于同一容器中。 5.溶液配制：(1)静脉注射液，每 1g 药物用 20ml 注射用水或葡萄糖注射液溶解。(2)静脉滴注液， 每 5g 药物用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250-500ml 溶解。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.中度感染：一日 8g，分 4 次静脉滴注或静脉注射。 2.重症感染或铜绿假单胞菌感染：可增至一日 20g，分 4 次静脉滴注或静脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 80-300mg/kg，分 4 次静脉滴注或静脉注射。 【制剂与规格】 注射用磺苄西林钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。(4)4g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 羧苄西林钠 【药物名称】 中文通用名称：羧苄西林钠 英文通用名称：Carbenicillin Sodium 其它名称：卡巴西林、卡比西林、羧苄青、羧苄青霉素、羧苄青霉素钠、羧苄西林、Carbenicillin、 Carbenicilline、Carbenicillinum 【临床应用】 1.主要适用于治疗铜绿假单胞菌所致败血症、脑膜炎、呼吸道感染、尿路感染、腹腔和盆腔感染、 皮肤软组织感染等。 2.适用于治疗对本药敏感的某些肠杆菌属细菌和不产青霉素酶的变形杆菌所致腹腔感染和女性生 殖系统感染。 3.也用于治疗小儿铜绿假单胞菌脑膜炎、乳突炎等。 【药理】 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 羧苄西林为广谱半合成青霉素，属羧基青霉素类。其抗菌作用特点是：对铜绿假单胞菌 和吲哚阳性的变形杆菌作用较强；但对青霉素敏感的革兰阳性菌的作用不及青霉素，对氨苄西林敏 感的革兰阴性杆菌的作用不及氨苄西林。 ·作用机制 与其它青霉素类药相似，本药通过与细菌细胞膜有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合， 干扰细菌细胞壁的生物合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、变形杆菌(产青霉素酶奇异变形杆菌除外)、多数大肠杆菌、沙门菌属、 志贺菌属、流感嗜血杆菌和奈瑟菌属均有抗菌活性；对厌氧菌，包括脆弱拟杆菌和梭状芽孢杆菌也 有一定抗菌作用。 本药不耐青霉素酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效。 2.药动学 本药不耐酸，口服不吸收，肌内注射或静脉给药吸收良好。健康成人肌内注射 1g，1 小时后血药浓度达峰值，约为 34.8μg/ml，4 小时后降至 10μg/ml。静脉注射 5g，15 分钟和 2 小 时后的血药浓度分别为 300μg/ml 和 125μg/ml。持续静脉滴注 12-30g，同时口服丙磺舒，血药浓 度为 50-400μg/ml。新生儿肌内注射 100mg/kg，血药浓度峰值可达 147μg/ml。 本药分布容积为 0.18L/kg。药物吸收后迅速广泛分布于体内各组织，尤以肾脏、肝脏、血液、皮 肤、肌肉、心肺组织中最高。药物可进入胎儿血液循环和浆膜腔；腺体分泌物中的药物浓度较低， 乳汁中也含有少量药物。本药较难透过正常血-脑脊液屏障，但脑膜发炎时，由于脑部微血管扩张， 通透性增加，药物可达有效抗菌浓度。 本药血浆蛋白结合率约为 50%。肾功能正常成人血浆半衰期约为 1-1.5 小时；严重尿毒症或无尿者， 血浆半衰期可延长至 13-15 小时；正常和低体重新生儿的血浆半衰期分别为 2.7 小时和 4 小时。药 物在体内较少代谢(在肝中代谢率约为给药量的 2%)，大部分以原形经肾随尿液排泄。肌内注射 0.5g，约 82%的给药量以原形于 12 小时内经肾排泄，尿中浓度可达 2-4g/L。正常人反复给药几乎 无蓄积作用。血液透析可有效清除药物；腹膜透析可清除部分药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药、青霉胺及头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)严重肝、肾功能不全者。(2)限制钠盐摄入的患者(因本药为二钠盐，含钠量较高，每 1g 羧苄西林钠含 4.7-5.3mmoL(108-122mg)钠)。(3)过敏性体质者。 4.药物对妊娠的影响 尚未在孕妇中进行严格对照试验以排除本药对胎儿的不良影响，故孕妇用药 应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用或暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能不全者用药时，应监测出血时间、凝血时间、凝 血酶原时间。(2)长期大剂量用药应定期检查肝、肾功能。(3)长期大剂量用药应监测血清钠、钾浓 度。 【不良反应】 1.过敏反应 主要以皮疹较为多见，偶见过敏性休克。 2.肝脏 少见暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶升高。也偶有出现恶心、呕吐、肝 肿大和压痛等轻型无黄疸型肝炎症状及肝活检显示点状肝细胞坏死的报道。 3.肾脏 偶有用药后出现间质性肾炎的报道。 4.血液 肾功能损害者大剂量(一日 24g)用药时，可使血小板功能异常或干扰其它凝血机制，发生 出血性疾患，如紫癜、粘膜出血、鼻出血及注射部位或小手术操作出血等。也有用药后出现可逆性 中性粒细胞减少伴骨髓髓细胞抑制的报道。 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.中枢神经系统 静脉大剂量注射可出现抽搐、癫痫发作等神经毒性反应。 6.其它 本药呈弱酸性。血药浓度过高时可发生急性酸中毒(此反应尤多见于肾病患者且已有酸中 毒者)，发生高钠和低钾血症。有报道，大剂量用药时对心功能不全者可能导致急性肺水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可减缓本药从肾脏排泄，升高其血药浓度。 2.与磺胺类合用，可使本药的血药浓度升高。 3.在体外与氨基糖苷类药物(如阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联用，对铜绿假单胞菌、部分肠杆 菌属细菌及耐羧苄西林或耐氨基糖苷类药的沙雷菌有协同抗菌作用。 4.与乙酰半胱氨酸合用，可加强本药在体外对铜绿假单胞菌的抑菌作用。 5.与肝素、华法林等抗凝血药、血栓溶解药、水杨酸类药、磺吡酮或血小板聚集抑制药合用，可增 加出血的危险。 6.与多粘菌素 B 合用，可出现轻度拮抗作用。 【给药说明】 1.本药与琥珀氯霉素、琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、卡那霉素、链霉素、庆大霉素、妥 布霉素、两性霉素 B、维生素 B 族、维生素 C、苯妥英钠、拟交感胺类药物、异丙嗪等药呈配伍禁 忌。 2.用药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史、有无易为病人忽略的症状(如胸闷、瘙 痒、面部发麻、发热等)，以及有无家族变态反应疾病史。 3.用药前必须做青霉素皮肤敏感试验，皮试阳性反应者不能应用本药。 4.用药中如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 5.肌内注射时，同一注射部位注射量不应超过 2g，且小儿不宜作肌内注射。静脉滴注时，可分次 给药，每次滴注 30 分钟至 2 小时。 6.肾功能不全患者应用本药，可导致出血，发生出血时应及时停药并予适当治疗。 7.由于浓度较高的本药溶液可形成多聚体(为致敏原)，故药液宜现配现用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.铜绿假单胞菌尿路感染或其它敏感菌所致的各种感染：一次 1-2g，每 6 小时 1 次，静脉注射或 静脉滴注。 2.铜绿假单胞菌所致的败血症、肺部感染、脑膜炎等严重感染：一日 20-30g，分 4-6 次静脉注射 或静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全者，每 8-12 小时静脉给药 2g 即可维持 100μg/ml 的血药浓度。 ·肝功能不全时剂量 严重肾功能不全合并肝功能不全者，推荐一日静脉给药 2g。 ·透析时剂量 进行血液透析或腹膜透析的患者，常规用药剂量的给药间期分别为 4 小时、6 小时。 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.儿童：(1)铜绿假单胞菌尿路感染或其它敏感菌所致的各种感染：一次 12.5-50mg/kg，每 6 小时 1 次，静脉注射或静脉滴注。(2)铜绿假单胞菌所致的败血症、肺部感染、脑膜炎等严重感染：一 日 100-300mg/kg，分 4-6 次静脉注射或静脉滴注。 2.新生儿：(1)体重小于 2kg 的新生儿：首次剂量 100mg/kg，第 1 周按一次 75mg/kg，每 12 小时 1 次，静脉滴注；出生第 2 周起一次 100mg/kg，每 6 小时 1 次。(2)体重超过 2kg 者：第 1 周按一次 75mg/kg，每 8 小时 1 次，静脉滴注；以后一次 75mg/kg，每 6 小时 1 次。 【制剂与规格】 注射用羧苄西林钠(按C17H18N2O6S计) (1)1g。(2)2g。(3)5g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 阿帕西林钠 【药物名称】 中文通用名称：阿帕西林钠 英文通用名称：Apalcillin Sodium 其它名称：阿帕西林、萘啶青霉素、萘啶青霉素钠、萘啶西林、萘啶西林钠、Apalcillin、Apalcillinum 【临床应用】 用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胆道感染、腹腔感染及手术后感染等。 【药理】 1.药效学 阿帕西林为广谱半合成的抗假单胞菌青霉素，其抗菌作用特点是：抗菌谱与哌拉西林近 似，抗菌活性比羧苄西林强 7-10 倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性比羧苄西林强 35 倍，且略优于庆 大霉素。 ·作用机制 与其它青霉素类药相似，本药系通过干扰细菌细胞壁的生物合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、沙门菌属、志贺菌属、梭状芽胞菌属、奈瑟菌属和大肠杆菌、肺炎杆 菌、奇异变形杆菌等均有较强的抗菌活性。 2.药动学 口服不吸收，肌内或静脉给药后吸收迅速。健康成人肌内注射 0.25g，血药浓度峰值约 为 11μg/ml；静脉滴注或静脉注射 0.25g，2 小时后血药浓度分别为 50μg/ml 和 500μg/ml。药物 吸收后在体内分布广泛，尤以肝脏、肾脏、血清、胆汁中浓度较高。本药也可透过血-脑脊液屏障 进入脑组织，但含量极低。 本药血浆蛋白结合率很高，约为 91%-96%，半衰期约为 4.7 小时。药物可在肝脏进行部分代谢，约 50%-60%的药物以原形通过胆道随粪便排泄。本药在体内无蓄积作用。 【注意事项】 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药过敏者。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3) 严重肝、肾功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈假阳性。 【不良反应】 1.过敏反应 较多见皮疹、药热等过敏反应，罕见过敏性休克。 2.胃肠道 偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 3.肝脏 偶见氨基转移酶和碱性磷酸酶暂时性升高。 4.局部反应 肌内或静脉给药可引起局部疼痛、红肿、硬结；严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)合用，对革兰阴性菌(如铜绿假单胞菌)有协同抗菌作用(颅内 感染除外，因氨基糖苷类抗生素不能透过血-脑脊液屏障)。 2.与氯霉素合用，对沙门杆菌可能有协同抗菌作用。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史、家族变态反应疾病史及有无易为 病人忽略的症状(如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等)等。 2.给药前必须作皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液作皮试，也可用本药配制成 500μg/ml 皮试液皮 内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，联用时不宜置于同一容器中。 4.本药肌内注射后局部可引起剧烈疼痛，宜采用静脉滴注或静脉注射给药。 5.本药静脉用药时，溶液须现配现用，不宜将配制的溶液久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 2-3g，一日 3 次。 ·静脉给药 剂量同肌内注射，静脉滴注或静脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.儿童(10 岁以下)：一日 60-220mg/kg，分 3-4 次给药。 2.儿童(10 岁以上)：剂量同成人。 ·静脉滴注 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.儿童(10 岁以下)：一日 60-220mg/kg，持续静脉滴注。 2.儿童(10 岁以上)：剂量同成人。 【制剂与规格】 注射用阿帕西林钠 (1)1g。(2)3g。 贮法：室温下、密闭、避光保存。 替卡西林 【药物名称】 中文通用名称：替卡西林 英文通用名称：Ticarcillin 其它名称：α羧基噻吩青霉素、的卡青霉素、的卡西林、羧噻吩青霉素、羧噻吩青霉素钠、替卡青 霉素、替卡青霉素钠、替卡西林钠、铁卡霉素、Tarcil、Ticar、Ticarcillin Disodium、 Ticarcillin Sodium、Ticarcilline、Ticarcillinum、Ticarpen 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、骨和骨关节感染、皮肤及软组织感染、尿路感染及败血 症等。 2.与氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药联用，可用于治疗铜绿假单胞菌所致感染。 【药理】 1.药效学 替卡西林为广谱半合成青霉素，属羧基青霉素类。其抗菌谱与羧苄西林近似，但抗菌活 性略强于羧苄西林。本药抗菌作用特点是：对铜绿假单胞菌和吲哚阳性变形杆菌等革兰阴性杆菌作 用强(比青霉素 G 强数倍)，但对革兰阳性菌的作用较天然青霉素或氨苄西林差。 ·作用机制 与其它青霉素类药相同，本药通过与细菌细胞壁青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细 菌细胞壁的生物合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对大肠杆菌、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、铜 绿假单胞菌等具有良好的抗菌活性。 2.药动学 替卡西林口服不吸收，肌注给药的生物利用度为 86%。肌注 1g，血药浓度于 0.5 小时达 峰值，约为 31μg/ml。静脉注射 3g，1 小时后血药浓度达 100μg/ml。药物吸收后在体内分布广泛， 可渗透入脑脊液和胎盘。脑脊液中药物浓度为血药浓度的 30%-50%，痰和胸腔积液中药物浓度分别 为血药浓度的 3%-5%和 30%-60%，胆汁中药物浓度为血药浓度的数倍。 本药血浆蛋白结合率为 45%-60%，清除半衰期为 72-77 分钟。静脉给药时大约 80%以原形经肾随尿 液排泄，另有 3.5%从粪便排泄，极少量可经乳汁排出。血液透析可有效清除血清中药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过 敏。 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药有过敏史者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)凝血功能异常者(以上均 选自国外资料)。(4)过敏性体质者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 尿液中高浓度替卡西林可致尿蛋白试验呈假阳性(假性蛋白尿)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能减退者大剂量用药时，应随访出血时间、凝血时 间、凝血酶原时间等。(2)长期大剂量用药应常规检查肝、肾功能和血常规。 【不良反应】 1.过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒、药物热等过敏反应较为多见，少见过敏性休克。 2.血液 肾功能损害者大剂量用药时，可出现血小板功能异常或干扰其它凝血机制。发生出血性疾 患，如紫癜、粘膜出血、鼻出血及注射部位或小手术操作出血等。 3.肝脏 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 偶有致恶心、呕吐、肝肿大和压痛等轻型无黄疸型肝炎症状，肝活检显示点状肝细胞坏死的报道。 4.中枢神经系统 有报道，静脉注射高浓度替卡西林时可出现惊厥、抽搐、癫痫发作、短暂性精神 失常等神经毒性症状。肾功能不全者尤易发生。 5.其它 肌内注射或静脉给药时，可出现注射部位疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可抑制本药从肾小管分泌，使替卡西林血药浓度升高以及半衰期延长。 2.与克拉维酸联用，对多种产β-内酰胺酶的细菌有协同抗菌作用。 3.与氨基糖苷类、喹诺酮类等药联用，对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 4.有报道，与环孢素合用，可升高环孢素的血药浓度。 5.与伤寒活疫苗合用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是本药对伤寒沙门杆菌具有抗 菌活性。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 2.用药前必须先做皮肤敏感试验，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.用药中，一旦发生过敏反应，应立即给病人肌注 0.1%肾上腺素 0.5-1ml，必要时以 5%葡萄糖注 射液或生理盐水稀释后作静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复一次；心跳停止者，可作肾 上腺素心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给予多 巴胺等血管活性药，同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸入或人 工呼吸，喉头水肿明显者，应及时作气管切开。 4.本药与 1/6M 乳酸钠溶液及阿米卡星、氟康唑、庆大霉素、奈替米星、西索米星、妥布霉素等药 物呈配伍禁忌。 5.溶液配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物用 0.25%-0.5%利多卡因注射液 2-3ml 溶解。(2)静脉注射 液，每 1g 药物用 4ml 溶剂溶解。(3)静脉滴注液，每 1g 药物用 4ml 溶剂溶解后加入适量溶液稀释。 6.本药水溶液不稳定，药液应现配现用，不宜配制后久置。 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 泌尿系统感染，一次 1g，一日 4 次，深部肌内注射。 ·静脉给药 一次 3g，每隔 3 小时、4 小时或 6 小时 1 次；或一日 200-300mg/kg，分次给药。缓 慢静脉注射或于 0.5-1 小时内静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.儿童：一日 200-300mg/kg，分次给药。 2.婴儿：一日 225mg/kg，分次给药。 3.对 7 日龄以下新生儿：一日 150mg/kg，分次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 无并发症的泌尿道感染，一次 1g，每隔 6 小时 1 次。肌注时一次剂量不能超过 2g。 ·静脉给药 1.细菌性败血症、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、腹内感染、生殖系统感染：一日 200-300mg/kg， 每隔 4-6 小时分次给药。常规推荐剂量为一次 3-4g，每隔 4-6 小时 1 次。 2.有并发症的泌尿道感染：一日 150-200mg/kg，每隔 4-6 小时分次给药。70kg 成人的常规推荐剂 量为一次 3g，每隔 6 小时 1 次。 3.无并发症的泌尿道感染：一次 1g，每隔 6 小时 1 次。 ·局部冲洗 5g 本药溶于 1200ml 生理盐水中可用作剖宫产术中预防用药冲洗液。与接受普通生理 盐水冲洗液相比较，本药冲洗能减少发热和缩短治疗期。 ·肾功能不全时剂量 推荐所有肾功能不全患者均接受 3g 的负荷剂量，再根据肌酐清除率(Ccr)调整用药剂量：(1)Ccr 为 30-60ml/min 者，每隔4小时2g。(2)Ccr 为 10-30ml/min 者，每隔 8 小时 2g。(3)Ccr 小于 10ml/min 者，每隔 12 小时 2g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 无并发症的泌尿道感染，对体重低于 40kg 的儿童，推荐剂量为一日 50-100mg/kg， 每隔 6-8 小时分次给药。 ·静脉滴注 1.败血症、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、腹内感染、生殖系统感染：体重低于 40kg 的儿童， 推荐剂量为一日 200-300mg/kg，每隔 4-6 小时分次给药。 2.有并发症的泌尿道感染：对体重低于 40kg 的儿童，推荐剂量为一日 150-200mg/kg，每隔 4-6 小 时分次给药。 3.无并发症的泌尿道感染：对体重低于 40kg 的儿童，推荐剂量为一日 50-100mg/kg，每隔 6-8 小 时分次给药。 4.不足 2kg 的婴儿：推荐剂量为每 12 小时 75-225mg/kg。 5.超过 2kg 的婴儿：推荐剂量为一日 75-100mg/kg。 6.体重超过 40kg 的儿童：应接受成人剂量。 ·肾功能不全时剂量 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚无肾功能不全患儿详细用药剂量的临床资料。 【制剂与规格】 注射用替卡西林钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)3g。(4)6g。 贮法：密闭贮存。 美西林 【药物名称】 中文通用名称：美西林 英文通用名称：Mecillinam 其它名称：氮　脒青霉素、氮　西林、Amdinocillin、Coactin、FL1060、Mecillinamum、Selexid、 Selexidin、Selexidine 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的单纯性(或复合性)泌尿道感染，以及由此引起的败血症(对严重感染，宜 与其它β-内酰胺类抗生素联用)。 【药理】 1.药效学 美西林为一种新型的半合成青霉素类抗生素，属窄谱抗革兰阴性杆菌青霉素。本药为抑 菌药，毒性极低。其对β-内酰胺酶的耐受性比氨苄西林强，对部分肠道革兰阴性杆菌有良好抗菌 作用，但对革兰阳性菌作用很弱。 ·作用机制 与其它青霉素类药相似，本药系通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合(其靶位蛋白 为 PBP-2)，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对大肠埃希菌、克雷白菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、志贺菌、沙门菌和部分沙雷 杆菌等革兰阴性菌具有良好的抗菌活性；对铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、奈瑟菌属、厌氧杆 菌和肠球菌等无抗菌活性。 2.药动学 口服不吸收，肌内注射或静脉给药后吸收迅速。健康成年人肌内注射 0.4g 后，约 45-60 分钟达血药浓度峰值；静脉注射或在半小时内静脉滴注 0.4g 后即可达血药浓度峰值。药物吸收后 广泛分布于体内各组织中，在各器官组织中的分布浓度以肾脏最高，心、肺、肌肉、脾次之，腺体 分泌物中含量较少，穿透血-脑脊液屏障的能力较弱。 本药半衰期约为 1 小时。药物主要以原形通过肾脏随尿液排泄，按 10mg/kg 剂量静脉注射(历时 15 分钟)，70%的药物可经尿液排泄，尿中活性药物浓度在 30 分钟内可达 1000μg/ml；静脉滴注 4-6 小时后，尿中药物浓度为 97-135μg/ml。正常人反复给药无蓄积作用。严重肾功能不全时，尤其 是尿毒症或无尿时，药物排泄时间明显延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者，可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素 类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)严重肝功能障碍者。 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期妇女慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 青霉素类药物可少量经乳汁排出，哺乳妇女须权衡利弊后用药。 【不良反应】 1.过敏反应 可见皮疹、药物热等过敏反应症状，偶可致过敏性休克。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。 3.血液 可见嗜酸粒细胞或血小板增多，中性粒细胞减少。 4.肝脏 可见一过性氨基转移酶和碱性磷酸酶升高。 5.其它 尚可见眩晕、贫血及注射部位局部疼痛、硬结等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可使本药的半衰期延长、血药浓度升高。 2.与其它青霉素(如氨苄西林、哌拉西林等)、头孢菌素(如头孢唑林、头孢孟多、头孢西丁等)、氨 基糖苷类药(如庆大霉素)联用，有协同抗菌作用。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.给药前必须作皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用。如发生过敏性休克反应，抢救原则和方 法与处理青霉素过敏反应相同。 3.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌。 4.本药不宜使用大量溶液溶解，静脉滴注时间不宜过长。 5.溶液配制：(1)肌内注射液，本药每 0.5g 用灭菌注射用水(或 0.9%氯化钠注射液)2.2ml 溶解，配 制成浓度约为 200mg/ml 的溶液。(2)静脉注射液，每 0.5g 用灭菌注射用水(或 0.9%氯化钠注射液、 5%-10%葡萄糖注射液)10ml 溶解。(3)静脉滴注液，每 0.5-1g 用 50ml 溶液稀释成浓度为 10-20mg/ml 的溶液。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 单独给药时，一日 60mg/kg，分 4-6 次作深部肌内注射；与其它β-内酰胺类抗生素 联用时，一日 40mg/kg，分 4 次给药；一般疗程为 7-10 日，对于复合感染，则需延长疗程。 ·静脉给药 缓慢静脉注射(不少于 4-6 分钟)或静脉滴注。用量及疗程同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 30-60mg/kg，分 2-3 次静脉滴注。 ·静脉注射 一日 30-60mg/kg，分 4 次静脉注射。 【制剂与规格】 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 美西林脱水粉针 0.4g。 贮法：室温下、密闭、干燥处保存。 注射用美西林 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：室温保存，避免受热。 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 抗微生物药--抗生素--头孢菌素类 头孢氨苄 【药物名称】 中文通用名称：头孢氨苄 英文通用名称：Cefalexin 其它名称：苯甘孢霉素、苯甘头孢菌素、苯甘头孢霉素、苯苷孢霉素、苯苷头孢霉素、赐福力欣、 福林、美丰、申嘉、水头孢氨苄、斯宝力克、头孢Ⅳ号、头孢氨苄一水化物、头孢菌素Ⅳ号、头孢 力新、头孢立新、西保力、先锋 4 号一水化物、先锋霉素 4 号、先锋霉素Ⅳ、先锋四号水化物、盐 酸头孢氨苄、一水头孢氨苄、Brisoral、Cefalexin Hydrochloride、Cefalexin Monohydrate、 Cefalexin-Livzon Pharm、Cefalexinum、Cephalexin、Cephalexin Monohydrate、Ceporex、Keflex、 L-Keflex、Madlexin、Sporidex 【临床应用】 主要适用于敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等。 2.泌尿系统感染。 3.皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 头孢氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素，其抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较 后者差。 ·作用机制 本药作用机制是通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合(主要与 PBP-3 结合)，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，多数革兰阳性球菌(包括耐青霉素的金黄色葡 萄球菌)对本药敏感。 本药对奈瑟菌属有较好抗菌作用；对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、志贺菌和沙 门菌属有一定抗菌作用。但流感嗜血杆菌对本药的敏感性较差，其它肠杆菌属细菌、不动杆菌属、 铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌均对本药耐药。 2.药动学 头孢氨苄口服吸收良好。空腹口服 500mg，1 小时后血药浓度达峰值，平均约为 18μg/ml。 本药分布容积为 0.26L/kg，吸收后可广泛分布于痰液、脓液、关节腔渗出液、羊水、脐带血、肺、 肝、脾、肾脏中；其中以胆汁中浓度较高，约为血药浓度的 1-4 倍。药物难以透过血-脑脊液屏障， 但可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女口服 500mg 后，乳汁中浓度约为 5μg/ml。 本药蛋白结合率为 10%-15%。正常健康人的半衰期为 0.6-1 小时，肾功能减退时半衰期可延长至 5-30 小时；新生儿半衰期约为 6.3 小时。药物在体内不代谢，主要以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排 出，另有约 5%的口服量可由胆汁排出。24 小时尿中排出量约为给药量的 80%，口服 500mg 后尿中 药物浓度峰值可达 2200μg/ml。血液透析和腹膜透析可有效清除本药。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)肝、肾功能不全者。(4)有胃肠道疾病史 者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。 4.药物对儿童的影响 有报道本药可暂时改变婴儿的肠道细菌平衡而导致腹泻。6 岁以下小儿慎 用。 5.药物对老人的影响 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇须权衡利弊后应用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，哺乳期妇女须权衡利弊后应用。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性(孕妇产前应用本药，此阳 性反应也可出现于新生儿)。(2)以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响。(3) 采用 Jaffe 反应进行血清和尿肌酸酐测定，可出现测定值假性升高。 【不良反应】 本药不良反应发生率约为 8%，一般均呈暂时性和可逆性。 1.过敏反应 少见皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等过敏反应症状，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 较多见恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道症状，偶见假膜性肠炎。 3.中枢神经系统 少见头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统症状。 4.肝脏 少见一过性肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短 暂性升高)。 5.肾脏 少见暂时性尿素氮、肌酸、肌酸酐升高，偶见蛋白尿、少尿。 6.血液 偶见血红蛋白下降、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等，罕见溶血性贫血。 7.其它 长期用药时可致菌群失调，发生二重感染；也可出现维生素 K、维生素 B 族缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒同用，可延迟本药肾排泄，升高其血药浓度。但也有报告认为丙磺舒可增加本药在胆汁 中的排泄。 2.与强利尿剂(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗肿瘤药(如卡氮芥、链佐星等)及氨基糖苷类 抗生素等药物同用，可能增加肾毒性。 3.与考来烯胺同用，可降低本药的平均血药浓度峰值。 4.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门杆菌具有抗菌 活性。 ·药物-食物相互作用 食物可延缓本药的吸收，降低血药浓度水平，但不减少药物吸收量。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其它药物过敏史。一旦发生过敏反应，应立即 停药；如发生过敏性休克，须立即抢救，包括保持气道通畅、吸氧和应用肾上腺素、糖皮质激素药 等措施。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药为口服制剂，不宜用于严重感染。如一日口服剂量超过 4g，应考虑改用注射用头孢菌素类 药物。 3.本药宜空腹服用，以利吸收。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一次 250-500mg，每 6 小时 1 次。一日最高剂量为 4g。 2.单纯性膀胱炎、单纯皮肤软组织感染以及链球菌咽峡炎：一次 500mg，每 12 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一日 25-50mg/kg，分 4 次给药(每 6 小时 1 次)。 2.皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎：一次 12.5-50mg/kg，每 12 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一日 1-4g，分 4 次服用；对高敏感菌所致感染，每 6 小时 250mg；严重感染或由较敏 感菌引起的感染，应相应增加剂量。 2.链球菌性咽炎、皮肤感染及无并发症的膀胱炎：一次 500mg，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，无需进行剂量调整(一次 250-500mg，每 6-8 小时 1 次)；肌酐清除 率小于 50ml/min 者，一次 250-500mg，每 12 小时 1 次。 ·透析时剂量 进行血液透析的患者，应在透析后按正常剂量给药。对于进行持续性不卧床腹膜透析疗法的患者应 使用与肾功能不全时相同的调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一日 25-50mg/kg，分 2-4 次给药。一日最大用量可达 4g。 2.链球菌性咽炎和皮肤感染且年龄大于 1 岁的患儿：一日 25-50mg/kg，每 12 小时 1 次。 3.中耳炎：推荐剂量为一日 75-100mg/kg，分 4 次给药。 4.肺囊性纤维变性患儿的感染：一次 12.5mg/kg，每 6 小时 1 次。长期给药，可抑制呼吸道中金黄 色葡萄球菌的生长。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，无需剂量调整(按正常剂量给药，每 6-8 小时 1 次)；肌酐清除率小 于 50ml/min 者，按正常剂量给药，每 12 小时 1 次。 ·透析时剂量 进行血液透析的患儿，应在透析后按正常剂量给药。对于进行持续性不卧床腹膜透析疗法的患儿应 使用与肾功能不全时相同的调整剂量。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 头孢氨苄胶囊(按无水头孢氨苄计，下同) (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢氨苄片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢氨苄颗粒 (1)50mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢氨苄干混悬剂 (1)500mg。(2)1.5g。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢氨苄泡腾片 125mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢拉定 【药物名称】 中文通用名称：头孢拉定 英文通用名称：Cefradine 其它名称：泛捷复、环己烯胺头孢菌素、环己烯头孢菌素、环烯头孢菌素、己环胺菌素、君必清、 菌必清、克必力、赛福定、水环己烯胺头孢菌素、头孢环己烯、头孢菌素Ⅵ号、头孢拉啶、头孢雷 定、头孢六号、头孢瑞丁、先锋定、先锋霉素Ⅵ号、先锋瑞丁、新达德雷、一水环己烯胺头孢菌素、 佑益赐福瑞定、Caphradine、Cefradinel、Cefradiunm、Cefran、Cefrasol、Cefro、Cepdine、 Cepharadine、Cephradine、Eskacef、Sefril、Sefril Velosef、Velosef 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿 生殖道感染及皮肤软组织感染等。 【药理】 1.药效学 头孢拉定为第一代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阳性菌包括对青霉素敏感 和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌 素；对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素。(2)对革兰阴性杆菌产生 的β-内酰胺酶不稳定，但对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢 菌素。 ·作用机制 本药通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的 胞壁合成而达杀菌作用。其抑制细菌细胞壁合成的机制之一是使细菌合成渗透性不稳定的缺陷细胞 壁；机制之二可能是抑制细胞分裂所需的胞壁水解酶的抑制因子，进而促使细菌胞壁崩解。 ·抗菌谱 本药为广谱抗生素，对大多数革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用，对其敏感的细菌包括： 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球 菌、淋病奈瑟菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌等。 铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌、厌氧菌及支原体、衣原体对本药耐药。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 头孢拉定口服后吸收迅速，肌内注射吸收虽然较口服差，但血药浓度维持较久。空腹口 服 0.5g，1 小时后血药浓度达峰值，约为 11-18μg/ml；肌内注射 0.5g，1-2 小时后血药浓度达峰 值，平均约为 6μg/ml；静脉注射 0.5g，5 分钟后血药浓度为 46μg/ml。 药物吸收后在组织及体液内分布良好。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效抗菌浓度， 肝组织中药物浓度与血药浓度相等，脑脊液中浓度仅为同期血药浓度的 8%-12%。本药可少量分泌 入乳汁，也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。口服 0.5g，羊水中浓度约为 1-3μg/ml。 头孢拉定在体内很少代谢，血浆蛋白结合率约为 6%-10%，半衰期约为 1 小时。口服 0.5g 后，24 小时尿排出量约为给药量的 99%；肌内注射后 6 小时尿中排出量约为给药量的 66%；静脉给药后 6 小时尿排出量超过给药量的 90%；另有少量药物可随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除药 物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物 过敏者也可能对头孢菌素过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。 3.慎用 (1)对青霉素过敏者。(2)过敏性体质者。(3)肝、肾功能不全者。(4)胃肠道疾病，特别是 抗生素相关性肠炎患者。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，可暂时改变婴儿的肠道菌群平衡而导致腹泻，哺乳妇女 应用时须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性反应。(2)以硫酸铜法测定 尿糖可呈假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应检查肝、肾功能和血常规。 【不良反应】 本药不良反应较轻，发生率也较低(有报道约为 6%)。 1.过敏反应 主要为药疹(1%-3%)、药物热等，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等症状较为多见，偶见假膜性肠炎。 3.血液 个别患者可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞总数或中性粒细胞减少等。 4.肾脏 少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，但尚无严重肾脏毒性反应的报道。 5.肝脏 少数患者可出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。 6.其它 (1)尚有引起关节痛、头晕、胸闷、念珠菌性阴道炎的报道。(2)本药肌注部位疼痛明显， 静脉注射后有发生静脉炎的报道。(3)长期用药可致菌群失调、维生素 B 族和维生素 K 缺乏、二重 感染等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道服用本药后发生轻微的一过性嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少。 2.心血管系统 有报道静脉注射本药会导致血栓性静脉炎。 3.中枢神经系统 有报道服药后出现暂时性疲乏无力、头晕、抑郁、头痛和嗜睡等症状。 4.胃肠道 有报道服药后出现恶心、呕吐、腹泻及轻微腹痛、痉挛和上腹部不适。偶可出现假膜性 肠炎。 5.泌尿生殖系统 有报道用药后可能会导致血尿素氮一过性升高、念珠菌阴道炎。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 有报道用药后可导致天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和总胆红素的一过性轻微 增加。 7.呼吸系统 有报道用药过程中出现过敏性肺泡炎(弥漫性肺间质浸润和间质性肺炎)。 8.皮肤 有报道用药后可出现皮疹、轻度荨麻疹和皮肤瘙痒。 9.肌肉骨骼系统 有报道注射给药时可出现注射部位疼痛，偶有用药后导致关节痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可延迟本药经肾排泄，提高头孢拉定的血药浓度。 2.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.在体外与利福平或万古霉素合用，可增强本药对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。 4.与美西林合用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具有协同抗菌作用。 5.与苯妥英钠合用，可延缓后者在肾小管的排泄。 6.与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗肿瘤药[如卡莫司汀、链佐星(Streptozocin) 等]、氨基糖苷类抗生素及多粘菌素 E、多粘菌素 B、万古霉素和保泰松等药物合用，可增加肾毒性。 ·药物-食物相互作用 食物可延缓本药的吸收，但不影响吸收总量。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其它药物的过敏史。用药后一旦发生过敏反应， 应立即停药；如发生过敏性休克，须就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和应用肾上腺素、糖皮质 激素等措施。 2.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金 霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、多粘菌素 E 甲磺酸钠、硫酸多粘菌素 B、葡庚糖酸红霉素、乳糖 酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉 明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药 物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪 (Prochlorperazine)、维生素 B 族和维生素 C、水解蛋白。 3.注射用头孢拉定中含有碳酸钠，因此与含钙溶液(林格液、葡萄糖和乳酸林格液)呈配伍禁忌。 4.本药分散片宜饭后服用。 5.伴肾功能减退的老年患者使用本药，应适当减少剂量或延长给药间期。 6.溶液配制：(1)肌内注射液：每 0.5g 药物加入 2ml 注射用水，作深部肌内注射。(2)静脉注射液： 每 0.5g 药物至少加入 10ml 注射用水或 5%葡萄糖注射液。(3)静脉滴注液：每 0.5g 药物加入适宜 的稀释液 10ml，然后再以氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液进一步稀释。 7.肌内或静脉注射液在室温保存 2 小时活性不变，5℃冷藏可保持 24 小时活性不变。静脉滴注液分 别在室温和 5℃冷藏保存 10 小时和 48 小时可维持药物活性不变。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.25-0.5g，每 6 小时 1 次；严重感染时可增至一次 1g，一日最高剂量为 4g。 ·肌内注射 一次 0.5-1g，每 6 小时 1 次。一日最高剂量为 8g。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。肌酐清除率大于 20ml/min 时，其推荐剂量为每 6 小时 0.5g；肌酐清除率为 5-20ml/min 时，其剂量为每 6 小时 0.25g；肌酐清除率小于 5ml/min 时，其 剂量为每 12 小时 0.25g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 6.25-12.5mg/kg，每 6 小时一次。 ·肌内注射 1 周岁以上小儿，一次 12.5-25mg/kg，每 6 小时 1 次。 ·静脉给药 1 周岁以上小儿，同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.皮肤和皮肤附件感染：一次 0.25g，一日 4 次，或者一次 0.5g，一日 2 次。 2.呼吸道感染：一次 0.25g，一日 4 次，或者一次 0.5g，一日 2 次。对治疗大叶性肺炎的剂量为每 6 小时 0.5g，或者每 12 小时 1g。 3.尿路感染：治疗单纯性尿路感染的推荐剂量为每 12 小时 0.5g；严重感染时可每 6 小时 0.5g；更 为严重的感染或慢性尿路感染可每 6 小时 1g。 4.前列腺炎：推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。 ·肌内注射 肌内注射一日最大剂量不得超过 8g。 1.骨关节感染：治疗骨关节感染的推荐剂量为一次 1g，一日 4 次。 2.肺炎：治疗非并发性肺炎的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。如要增加每日总剂量，可缩短给 药间隔至每 4 小时给药 1 次，或增加每次给药剂量。 3.皮肤和皮肤附件感染：治疗皮肤感染的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。 4.尿路感染：治疗尿路感染的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。要增加每日总剂量，可增加每次 给药剂量。 5.手术预防感染：对有潜在污染的外科手术，在手术前 30-90 分钟肌内注射 1g。手术后可继续给 药，每 4-6 小时肌内注射 1g，给药 1-2 次。 ·静脉给药 静脉给药的一日最大剂量不得超过 8g。 1.骨关节感染：治疗骨关节感染的推荐剂量为一次 1g，一日 4 次。 2.肺炎：治疗非并发性肺炎的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。如要增加每日总剂量，可缩短给 药间隔至每 4 小时给药 1 次或不缩短给药间隔而增加每次给药剂量。 3.皮肤和皮肤附件感染：治疗皮肤感染的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。 4.尿路感染：治疗尿路感染的推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次。要增加每日总剂量，可增加每次 给药剂量。 5.手术预防感染：对有污染或有潜在污染的外科手术，在手术前 30-90 分钟静脉给药 1g。手术后 可继续给药，每 4-6 小时静脉给药 1g，给药 1-2 次。 ·透析时剂量 对慢性间歇性血液透析患者，应在透析开始时及 12 小时、36 小时、48 小时后分别给予头孢拉定 0.25g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 最大剂量不得超过一日 4g。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.中耳炎：治疗中耳炎的推荐剂量为一日 25-50mg/kg，每 6-12 小时给药 1 次。但治疗由流感嗜血 杆菌引起的中耳炎剂量为一日 75-100mg/kg，每 6-12 小时给药 1 次。 2.肺炎：治疗肺炎链球菌所致的肺炎，推荐剂量为一日 47mg/kg(每 6 小时给药 1 次)，连用 10 日。 ·肌内注射 一日 50-100mg/kg，分 4 次给药。 ·静脉给药 一日 50-100mg/kg，分 4 次静脉注射或静脉滴注。 【制剂与规格】 头孢拉定胶囊 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封，在凉暗处保存。 头孢拉定片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封，在凉暗处保存。 头孢拉定颗粒 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：密闭、避光、室温下保存。 头孢拉定干混悬剂 (1)0.125g。(2)0.25g。(3)1.5g。(4)3g。 贮法：干燥、阴凉处，避免受热。 头孢拉定分散片 (1)0.25g。(2)1.5g。(3)3g。 贮法：密封，在凉暗处保存。 注射用头孢拉定(添加碳酸钠) (1)0.5g。(2)1g。(3)1.5g。(4)2g。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 注射用头孢拉定 A(添加精氨酸) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 头孢沙定 【药物名称】 中文通用名称：头孢沙定 英文通用名称：Cefroxadine 其它名称：甲氧环烯氨头孢菌素、头孢环烯氨、头孢甲氧环烯胺、氧甲环烯氨头孢菌素、氧甲环烯 头孢菌素、Cefroxadinum、Oraspor 【临床应用】 本药临床应用与头孢氨苄近似，可用于治疗敏感菌所致的支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、膀胱炎、 疖、痈、毛囊炎、蜂窝织炎、脓疱疹、猩红热等。 【药理】 1.药效学 头孢沙定为第一代口服头孢菌素，抗菌作用较头孢氨苄稍优[因其对青霉素结合蛋白 (PBPs)IA 及 IB 的亲和性很强]。本药抗菌作用特点是：(1)对革兰阳性菌，包括对青霉素敏感和耐 药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)的抗菌作用优于第二代和第三代头孢菌素， 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 但对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代头孢菌素；(2)对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺 酶不稳定。 ·作用机制 与其它头孢菌素类药相似，本药主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对葡萄球菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌有较强的抗菌活性；对大肠埃希菌、流感 嗜血杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌等有一定的抗菌活性。但对耐药肠杆菌、铜绿假单胞菌和厌 氧菌无抗菌活性。 2.药动学 口服后吸收迅速。空腹口服 1g，45 分钟可达血药浓度峰值，约为 26.5μg/ml。药物吸 收后可分布于扁桃体、皮肤、痰液等组织或体液中，乳汁中浓度较低。药物主要经肾以原形随尿液 排泄，半衰期约为 2-3 小时。肾功能不全者半衰期延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素类和头孢烯类药物过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)高龄体弱者、全身状 况差者。(4)过敏性体质或家族有过敏史者。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，但浓度较低。 【不良反应】 1.过敏反应(约 0.32%) 主要表现为皮疹(如荨麻疹)、红斑、瘙痒、发热、淋巴管肿胀、关节痛等， 罕见过敏性休克。 2.胃肠道(0.87%) 可见恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道症状，罕见假膜性肠炎(伴有发热、腹痛、 白细胞增多和粘液血便的剧烈腹泻)。 3.肾脏 大剂量用药时可致肾毒性。 4.肝脏(0.1%) 可见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。 5.血液(约 0.08%) 可见粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、红细胞和血红蛋白减少。 6.中枢神经系统 罕见头痛、头晕等。 7.其它 有报道长期用药后可发生菌群失调，引起口炎、念珠菌病及维生素 K、维生素 B 缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与强利尿剂(如呋塞米等)、氨基糖苷类药或其它头孢菌素类药合用，可增加肾毒性。 【给药说明】 1.本药仅供口服给药，且宜饭后服用。 2.用药过程中如发生严重腹痛、腹泻，出现过敏反应或眩晕、耳鸣、出汗等休克前症状，应停药。 【用法与用量】 成人 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.皮肤感染：一次 250mg，一日 2 次。 2.其它感染：一次 250mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药干糖浆，一日 30mg/kg，分 3 次服用。 【制剂与规格】 头孢沙定胶囊 250mg。 贮法：密闭、避光，室温下贮存。 头孢沙定干糖浆 每 1g 含头孢沙定 100mg。 贮法：密闭、避光，室温下贮存。 头孢羟氨苄 【药物名称】 中文通用名称：头孢羟氨苄 英文通用名称：Cefadroxil 其它名称：安泰、氨羟苄头孢菌素、奥特林、顶克、恒林、来斯、力欣奇、欧意、羟氨苄头孢菌素、 赛锋、赛复喜、使力安、水头孢羟氨苄、仙逢久、Baxan、Bidocef、Bidroxyl、Cefadril、Cefadroxilum、 Cefamox、Cefroxil、Duracef、Duricef、Kefroxil、Moxacef、Oracefal、Sai Feng、Sumacef、 Ultracef 【临床应用】 主要用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染，如尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、肾盂肾炎、淋病等。 2.呼吸系统感染，如咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎等。 3.皮肤软组织感染，如蜂窝织炎、疖等。 【药理】 1.药效学 头孢羟氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素，为广谱杀菌性抗生素。其抗菌作用特点是： (1)对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素，对革兰阳性菌包 括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第二代 和第三代头孢菌素。(2)对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二 代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合(本药 主要与 PBP3 结合)，抑制细菌分裂细胞的胞壁合成，从而起杀菌作用。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 对产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、A 组溶 血性链球菌等有良好抗菌作用；对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆 菌、淋球菌等也有一定抗菌活性。 甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌等对 本药耐药。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度约为 94%。空腹服用 0.5g，1.5 小时后血药浓度达峰值，约 为 16μg/ml。本药从胃肠道吸收较头孢氨苄和头孢拉定缓慢，但血药浓度较后两者持久。 药物吸收后在各器官组织中分布良好。口服 1g，2-5 小时后痰、胸水和肺组织中的浓度分别为 1.3 μg/ml、11.4μg/ml 和 7.4μg/ml，骨骼、肌肉和滑囊液中的浓度分别为同期血药浓度的 23%、31% 和 43%。胆汁中浓度一般较血药浓度低，前列腺中浓度为 12.2μg/ml。本药可透过胎盘屏障，也可 分泌入乳汁。 本药蛋白结合率约为 20%，半衰期约为 1.5 小时。药物主要经肾小球过滤和肾小管分泌，随尿液排 出。24 小时尿中可排出给药量的 86%。血液透析可有效清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者，不宜 使用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)肝、肾功能不全者。(4)有胃肠道疾病史 者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。 4.药物对老人的影响 老年患者肾功能减退，用药时须调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，虽尚无哺乳期妇女应用本药发生问题的报道，但仍须权 衡利弊后应用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。(2)以硫酸铜法测定尿糖 可呈假阳性。 【不良反应】 本药不良反应少而轻微，总发生率约为 4%-5%，且一般均呈暂时性和可逆性。 1.以恶心、上腹部不适等胃肠道反应多见。 2.少数患者可发生皮疹等过敏反应；偶可发生过敏性休克。 3.少数患者可出现尿素氮、血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 以皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等症状较多见，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 以恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等症状较为多见，偶见假膜性肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶一过 性升高。 4.泌尿生殖系统 少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸、肌酸酐暂时性升高；也有用药过程中出现 阴道瘙痒、烧灼感、排尿困难或尿频的报道。 【药物相互作用】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒同用，可延迟本药的排泄，升高其血药浓度。 2.与利尿剂(如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等)、氨基糖苷类抗生素及多粘菌素 E、多粘菌素 B、 万古霉素等药物同用，可加重肾毒性。 3.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，其机制可能是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 食物对本药的血药浓度峰值和半衰期无明显影响。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其它药物过敏史，并需在严密观察下用药。一 旦发生过敏反应，应立即停药。如发生过敏性休克，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 2.本药不宜用于严重感染。如每日口服剂量需超过 4g 时，应考虑改用注射用头孢菌素类药物。本 药也不宜长时间服用，以免引起假膜性肠炎。 3.本药分散片可直接口服或溶于 40℃以下温开水中口服；颗粒剂应溶于 40℃以下温开水中口服。 4.药物过量的处理：本药没有特效的解毒剂，用药过量时主要为对症和支持疗法。对于摄入量超过 250mg/kg 者，应进行催吐洗胃；必要时也可采用血液透析清除部分药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-1g，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者首次给予 1g 饱和剂量，然后根据肌酐清除率(Ccr)调整剂量。Ccr 为 25-50ml/min 者， 一次 0.5g，每12小时1次；Ccr 为 10-25ml/min 者，一次 0.5g，每24小时1次；Ccr 为 0-10ml/min 者，一次 0.5g，每 36 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次 15-20mg/kg，一日 2 次。 2.A 组溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎：一次 15mg/kg，每 12 小时 1 次，共 10 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.泌尿道感染：推荐剂量为一日 1-2g，分为 1-2 次给药。 2.皮肤、软组织感染：推荐剂量为一日 0.6-1.8g，分为 2-3 次给药。 3.A 组β-溶血链球菌咽炎或扁桃体炎：推荐剂量为一日 1g，分为 1-2 次给药，治疗 10 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，可给予 1g 起始负荷剂量，然后根据 Ccr 调整剂量。Ccr 为 25-50ml/min、10-25ml/min 和 0-10ml/min 时，分别间隔每 12 小时、24 小时和 36 小时给予 0.5g。 ·透析时剂量 1.血液透析患者应在每次透析结束时追加 1g，然后每 72 小时再补充 1g。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.腹膜透析患者建议在透析后追加 0.5g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.呼吸道、泌尿道或胃肠道感染：推荐剂量为一日 30-50mg/kg，每 12 小时给药 1 次。 2.脓疱病：8 月至 8 岁儿童，一日 45mg/kg，分 3 次服用，疗程 8 日。 3.中耳炎：推荐剂量为一日 100mg/kg。 4.骨髓炎：有报道，在手术治疗的同时一日给药 50mg/kg，分 2 次给药，共服用 21 日，对治疗儿 童(2 个月至 16 岁)骨髓炎有效。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 大于 50ml/min 的患儿，给药间隔为 12 小时；Ccr 为 10-50ml/min 的患儿，给药间隔为 12-24 小时；Ccr 小于 10ml/min 的患儿，给药间隔为 24-48 小时。 【制剂与规格】 头孢羟氨苄胶囊(按无水头孢羟氨苄计，下同) (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢羟氨苄片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：密闭容器中，室温下保存。 头孢羟氨苄分散片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢羟氨苄颗粒 2g:0.125g。 贮法：凉暗干燥处，密闭保存。 头孢羟氨苄口服混悬液 (1)每匙 5ml:125mg。(2)每匙 5ml:250mg。(3)每匙 5ml:500mg。 贮法：置于密闭容器中在冰箱中保存，严禁冻存。开封后未用完的混悬液 14 日后应抛弃。 头孢噻吩钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢噻吩钠 英文通用名称：Cefalotin Sodium 其它名称：长龙风、锋赛星、弘威雷、力芬、噻孢霉素、噻孢霉素钠、噻吩头孢霉素、头孢 1 号、 头孢金素、头孢菌素 1 号、头孢菌素 I 钠、头孢霉素Ⅰ钠、头孢霉素钠、头孢噻吩、先锋 1 号、先 锋霉素Ⅰ号、中诺嘉林、Cefalothin、Cefalotin、Cefalotinum、Cefatothin Sodium、Cephalothin、 Cephalothin Sodium、Cephalothinum、Keflin 【临床应用】 适用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感 染、软组织感染、尿路感染、败血症等。 【药理】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为第一代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶 的稳定性优于第二代、第三代头孢菌素及头孢噻啶，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄 色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素。(2)对革 兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代头孢菌素。 ·作用机制 与其它β-内酰胺类抗生素相似，本药系通过与青霉素结合蛋白(PBP-1B 和 PBP-1A) 结合，抑制细菌细胞中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受 到抑制，最后溶解和死亡，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球 菌、肺炎链球菌、B 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌均对本 药高度敏感(本药对这些敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度(MIC)为 0.06-1μg/ml。但肠球菌属、耐 甲氧西林葡萄球菌、李斯特菌和奴卡菌对本药耐药。 对革兰阴性菌的作用较差，除流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本药高度 敏感外，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对本药中度敏感，其余革 兰阴性杆菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等均对本药耐药。 2.药动学 口服吸收很差。肌内注射 0.5g 和 1g，30 分钟后血药浓度达峰值，分别为 10μg/ml 和 20μg/ml，4 小时后血药浓度迅速下降。静脉注射 1g，15 分钟后血药浓度为 30-60μg/ml；24 小 时内连续静脉滴注 12g，血药浓度波动于 10-30μg/ml。 药物吸收后分布广泛(分布容积为 0.26L/kg)，在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织 中浓度较高，其中肾脏中药物浓度接近血药浓度，其余组织中的浓度可达血药浓度的 1/3 左右。胆 汁中药物浓度低于同期血药浓度，支气管分泌物和前列腺中的药物浓度均为血药浓度的 25%，肝和 脑中则分别为血药浓度的 10%和 2%。骨组织中药物浓度较低。本药较易进入炎性腹水，很难渗透至 正常脑脊液，在脑膜炎病人脑脊液中药物浓度为血药浓度的 1%-10%。药物也可透过胎盘，胎儿血 药浓度约为母体血药浓度的 10%-15%。乳汁中浓度约为血药浓度的 30%。 本药蛋白结合率为 50%-65%。半衰期为 0.5-0.8 小时，肾功能减退时可延长至 3-8 小时，1 周内新 生儿的半衰期为 1-2 小时。约 20%-30%药物在肝内迅速代谢为去乙酰头孢噻吩。给药后 6 小时内， 约 60%-70%的药物随尿液排泄，其中 70%为头孢噻吩，30%为代谢产物。少量(约 0.03%)药物随胆汁 排泄。肌内注射 0.5g 和 1g 后，尿中最高药物浓度可分别达 800μg/ml 和 2500μg/ml。血液透析 和腹膜透析可有效清除本药，两者的清除率分别为 50%-70%和 50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使 用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)肝、肾功能不全者。(3)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性 结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。(4)过敏性体质者。(5)高龄体弱者。 4.药物对老人的影响 老年患者应根据肾功能适当减量或延长给药间期。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇须权衡利弊后应用。美国药品和食品管理局对本药的 妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，虽尚无哺乳期妇女使用本药发生问题的报道，但应用本 药时宜暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性(孕妇产前使用本药，此阳性反 应也可出现于新生儿)。(2)当患者尿中药物含量超过 10mg/ml 时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 呈假阳性。(3)以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。(4)采用 Jaffe 法进行血清和尿肌酸酐值测定，可 出现测定值假性增高。 【不良反应】 1.过敏反应 较常见皮疹、药物热、嗜酸粒细胞增多、血清病样反应等；极少见过敏性休克。 2.胃肠道 少见恶心、呕吐等；偶见由艰难梭菌所致的腹泻和假膜性肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱 性磷酸酶升高。 4.肾脏 本药对肾脏的毒性较头孢噻啶轻，但也有用药后发生急性肾衰竭的报道。肾毒性一般发生 于下列情况：(1)每日用量超过 12g 者。(2)有肾功能减退或疑有肾功能减退而未减量者。(3)50 岁 以上的老年患者。(4)感染性心内膜炎、败血症、肺部感染患者。(5)创伤所致的肾清除功能降低者。 (6)对青霉素或头孢噻吩过敏者。(7)同时应用氨基糖苷类等肾毒性抗生素和利尿药者。 5.血液 大剂量用药(每日 300mg/kg)时，可出现血小板功能障碍和凝血障碍；减量至 200mg/kg 时， 上述反应立即消失。此外，偶见粒细胞减少及溶血性贫血。 6.中枢神经系统 有报道，大剂量用药可发生惊厥，多见于肾功能减退患者。 7.其它 肌内注射时局部疼痛较为多见，可出现红肿、硬结、压痛；有报道，大剂量或长时间静脉 滴注，血栓性静脉炎的发生率高达 20%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可抑制本药在肾脏的排泄，升高其血药浓度。有报道，同时口服丙磺舒可使本药 血药浓度峰值提高近 3 倍。 2.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.在体外与利福平或万古霉素合用，可增强本药对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。 4.与氨基糖苷类药(如庆大霉素、妥布霉素)合用，对肠杆菌属细菌和假单胞菌的某些敏感菌株有协 同抗菌作用；但合用时也可增加肾毒性。 5.与强利尿剂(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)或抗肿瘤药[如卡莫司汀、链佐星(Streptozocin) 等]合用，可增加肾毒性。 【给药说明】 1.本药对敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染有一定作用；但随着对革兰阴性菌作用更强的新一代头 孢菌素的问世，本药已很少应用于革兰阴性菌感染的治疗。 2.本药不宜用于治疗细菌性脑膜炎患者。 3.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金 霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、多粘菌素 E 甲磺酸钠、硫酸多粘菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖 酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉 明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药 品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、氢化可的松琥珀酸钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素 B 族和 维生素 C、水解蛋白。 4.静脉用药时，为减少静脉炎的发生，可选用较大静脉，或加用氢化可的松 10-20mg，也可稀释注 射液浓度。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物过量的处理：本药无特效拮抗药，用药过量时可进行对症和支持疗法；必要时可采用血液透 析和腹膜透析清除部分药物。 6.溶液配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物加入 4ml 灭菌注射用水中溶解。(2)静脉注射液，每 1g 药物溶于 10ml 灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或生理盐水，配制成的溶液于 3-5 分钟内徐缓注入。 (3)静脉滴注液，每 4g 药物溶于 20ml 灭菌注射用水内，然后再适量稀释后静脉滴注。 7.头孢噻吩钠注射液在室温中保存不能超过 6 小时，在冷藏情况下(2-10℃)效价可维持 48 小时不 变。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一日最高剂量不能超过 12g。 1.一般用量：一次 0.5-1g，每 6 小时 1 次；严重感染者，一日剂量可增加至 6-8g。 2.单纯性肺炎、疖肿(伴蜂窝织炎)和敏感菌所致的尿路感染：一次 0.5g，每 6 小时 1 次。 3.预防术后感染：术前 0.5-1 小时给予 1-2g；手术时间超过 3 小时者可于手术期间给予 1-2g；术 后可酌情每 6 小时给药 1 次，至术后 24 小时内停药。如为心脏手术、人工关节成形术等，预防性 应用可于术后维持 2 日。 ·静脉给药 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 (1)肌酐清除率小于 80ml/min 者，每 6 小时给予 2g。(2)肌酐清除率小于 50ml/min 者，每 6 小时 给予 1.5g。(3)肌酐清除率小于 25ml/min 者，每 6 小时给予 1g。(4)肌酐清除率小于 10ml/min 者， 每 6 小时给予 0.5g。(5)无尿患者一日的维持剂量为 1.5g，分 3 次给予。 ·透析时剂量 尿毒症病人在血液透析开始时静脉注射 1g，透析全程中可获得有效血药浓度；透析后再静脉注射 1g，有效血药浓度可维持 48 小时；也可在透析期间每 6-12 小时给予 1g 剂量，以维持血中有效药 物浓度。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一般用量：小儿一日 50-100mg/kg，分 4 次给药；1 周内的新生儿每 12 小时 20mg/kg；大于 1 周 者每 8 小时 20mg/kg。 2.预防术后感染：术前 0.5-1 小时和手术期间按 20-30mg/kg 给药，术后每 6 小时给药 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 每 4-6 小时给药 0.5-1g。 ·静脉给药 1.无并发症的肺炎、疖并伴蜂窝织炎、大多数泌尿道感染：每 6 小时 0.5g。 2.危及生命的感染：每 4 小时 2g。 3.囊性纤维化患者由金黄色葡萄球菌所致肺部感染：推荐剂量为每 6 小时 1g。 4.预防手术后感染：手术前(在切开术前 30 分钟到 1 小时)给药 1-2g，在手术中和手术后每 6 小时 给药 1-2g，持续 24 小时。 ·肾功能不全时剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可根据肌酐清除率调整剂量：(1)肌酐清除率为 50-80ml/min 者，每 6 小时不超过 2g。(2)肌酐清 除率为 25-50ml/min 者；每 6 小时不超过 1.5g。(3)肌酐清除率为 10-25ml/min 者，每 6 小时不超 过 1g。(4)肌酐清除率为 2-10ml/min 者，每 6 小时不超过 0.5g。(5)肌酐清除率小于 2ml/min 者， 每 8 小时不超过 0.5g。 ·透析时剂量 推荐在透析后使用维持剂量；但腹膜透析后的患者不需要补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 儿科患者(17 岁或 17 以下)的最大推荐剂量为一日 160mg/kg，一日总剂量不能超过 10-12g。 1.一般感染：新生儿，推荐剂量为每 6 小时 25mg/kg；儿童，推荐剂量为一日 80-150mg/kg，每 4-6 小时分次给药。 2.囊性纤维化患儿由金黄色葡萄球菌所致肺部感染：推荐剂量为每 6 小时 25-50mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 (1)肌酐清除率大于 10ml/min 的患儿，可给予 75%-100%的常规用量，间隔 12 小时给药。(2)无尿 的患儿，可给予 50%常规用量，间隔 12-24 小时给药。 ·透析时剂量 推荐在透析后使用维持剂量；但腹膜透析后的患儿不需要补充剂量。 【制剂与规格】 注射用头孢噻吩钠(按C16H16N2O6S2计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢唑林钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢唑林钠 英文通用名称：Cefazolin Sodium 其它名称：凯复卓、凯复唑、赛福宁、头孢 5 号、头孢菌素 5 号、头孢菌素Ⅴ、头孢霉素Ⅴ、头孢 唑林、无菌头孢唑啉钠、西孢唑啉、西华乐林钠、先锋 5 号钠、先锋Ⅴ号、先锋啉、先锋霉素 V 号、先锋唑林钠、先锋唑啉、唑啉头孢菌素、唑啉头孢菌素钠、Ancef、Cefalin、Cefamezin、Cefazolin、 Cefazolin Sodium-New Asiatic、Cefazolinum、Celmetin、Cemifarma、Cephazolin、 Cephazolin Sod.、Kefazol、Kefzol、Sodium Cefazolin、Zepilen、Zolicef 【临床应用】 1.本药适用于治疗敏感菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、 败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染、尿路感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。 2.本药也可作为外科手术(如骨科手术、心脏手术和胆囊切除术)前的预防用药。 【药理】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 ·作用机制 本药为半合成的第一代头孢菌素。其抗菌作用机制是与细菌细胞膜内膜上的靶位蛋白 即青霉素结合蛋白(PBPs)结合(主要作用于 PBP1、PBP3)，抑制细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌 作用。 本药抗菌作用特点是：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌 素，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外) 的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴 性杆菌的作用，在第一代头孢菌素中居首位，但不及第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。 ·抗菌谱 头孢唑林钠体外抗菌谱表 ——————————————————————————————————————— 作用强度 抗菌谱 ——————————————————————————————————————— +++ 肺炎链球菌、葡萄球菌属(耐甲氧西林葡萄球菌除外)、脑膜炎球菌、链球菌属、淋球菌 ——————————————————————————————————————— ++ 大肠埃希菌、奇异变形杆菌、厌氧菌、克雷伯杆菌(脆弱拟杆菌除外) ——————————————————————————————————————— + 流感嗜血杆菌 ——————————————————————————————————————— 0 铜绿假单胞菌、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、支原体、肠球 菌、枸橼酸杆菌、衣原体、产酶淋球菌 ——————————————————————————————————————— 2.药动学 头孢唑林钠在胃肠道吸收较差。肌内注射 500mg，1-2 小时后，血药浓度达峰值，约为 38μg/ml；同样剂量加入葡萄糖注射液 100ml 中于 30 分钟内作静脉滴注，平均血药峰浓度于 30 分钟到达，约为 143.6μg/ml。 本药分布容积约为 0.12L/kg，小于其它头孢菌素类药。药物在全身分布良好，能透入胸水获得有 效抗菌浓度，腹水中浓度为血药浓度的 90%；在炎症渗出液中的浓度与血药浓度相近，在胆汁中浓 度等于或略超过同期血药浓度，在胆汁中的浓度比头孢噻吩钠维持时间长。动物实验显示本药在肺、 心、肝、肾中也有很高的浓度。本药能透过胎盘屏障，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的 70%-90%， 但难以透过血-脑脊液屏障，药物在乳汁中含量也较低。 本药蛋白结合率为 74%-86%。正常成人的清除半衰期为 1.5-2.0 小时，老年人中可延长至 2.5 小时， 肾衰竭患者半衰期可延长，内生肌酐清除率为 12-17ml/min 和低于 5ml/min 时分别为 12 小时和 57 小时，1 周内新生儿的清除半衰期为 4.5-5 小时。药物在体内不代谢；大部分以原形通过肾小球滤 过，部分通过肾小管分泌经尿液排出。80%-90%给药量可于 24 小时内经尿液排出。另有少量(0.13%) 药物可从胆汁中排泄。血液透析清除本药较缓慢，6 小时后可使血药浓度减少 40%-45%；腹膜透析 不能有效清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生 物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)对青霉素类药有过敏性休克史者。 3.慎用 (1)对青霉素类抗生素过敏者。(2)有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病 或假膜性肠炎患者。(3)严重肝、肾功能障碍者。(4)高度过敏性体质者。(5)高龄、体弱者。 4.药物对儿童的影响 不推荐用于早产儿及新生儿。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中含量低，但哺乳妇女用药时仍宜暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)呈阳性反应。(2)以硫酸铜法测定尿 糖可呈假阳性。(3)以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性。(4)用 Jaffe 反应进行血清和尿肌酸 酐值测定时可有假性增高。 【不良反应】 1.过敏反应 主要表现为皮疹、红斑、药物热、支气管痉挛等症状，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等症状，偶见假膜性 肠炎。 3.血液 少数患者用药后可出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等， 偶见溶血性贫血。 4.肝脏 少数患者用药后可出现暂时性肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、天门冬 氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高)。 5.肾脏 少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸、肌酸酐值升高；在实验动物中还可引起肾小管损害， 但程度远比头孢噻啶轻。 6.二重感染 长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。 7.局部刺激症状 肌内注射或静脉给药时，注射部位可能引起硬结、疼痛，如剂量过大或速度过快 可产生灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎；但发生率比头孢噻吩低且症状较轻。 8.其它 有报道肾功能减退患者大剂量(每日 12g)用药时可出现脑病反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与庆大霉素或阿米卡星联用时对某些敏感菌株有协同抗菌作用。 2.与棒酸同用可增强对某些因产β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.与丙磺舒同用可抑制本药在肾脏的排泄，使血药浓度升高约 30%。 4.与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性。 5.与卡莫司汀、链佐星(Streptozocin)等抗肿瘤药同用可增加肾毒性。 6.与氨基糖苷类药同用可增加肾毒性。 7.与华法林同用可增加出血的危险性，可能的机制是同用时可导致维生素 K 依赖性凝血因子的合成 减少。 8.与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 【给药说明】 1.有青霉素类药过敏史者，用药前须用本药进行皮试。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏性休 克处理方法处理。 2.本药不宜用于中枢神经系统感染及治疗淋病、梅毒等。 3.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金 霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多粘菌素 B、粘菌素甲磺酸钠、乳糖酸红 霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和 其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物过量的处理：本药无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等，血液 透析也有助于清除部分药物。 5.溶液配制：0.5g 的头孢唑林钠约相当于 1g 的头孢唑林，每 1g 头孢唑林钠的含钠量约为 2.1mmol(48mg)。(1)肌内注射液，每 0.5g 或 1g 药物分别加入 2ml 和 2.5ml 灭菌注射用水或氯化钠 注射液中注射。(2)静脉注射液，每 0.5g 或 1g 药物溶于 10ml 灭菌注射用水中，3-5 分钟内缓慢静 脉注射。(3)静脉滴注液，每 0.5g 或 1g 药物溶于 10ml 灭菌注射用水中，再用 100ml 稀释液稀释后 静滴。 6.本药配制后应避光保存，室温保存不得超过 48 小时。本药受冷常析出结晶，宜置 37℃加温使其 溶解后应用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般用量：每 6-12 小时 0.5-1g，病情严重者可增加至一日 6g。 2.急性无并发症尿路感染和肺炎链球菌肺炎：每 12 小时 0.5-1g。 3.预防手术后感染：于手术前 0.5-1 小时给药 1g，手术中给药 0.5-1g，手术后每 6-8 小时给药 0.5-1g，至手术后 24 小时止。 ·静脉给药 剂量同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者用药时应先接受 0.5g 的饱和剂量，然后根据肾功能损害程度予以剂量调整：(1)肌酐 清除率大于 55ml/min 者，按正常剂量给药。(2)肌酐清除率为 35-54ml/min 者，每 8 小时 0.5g。 (3)肌酐清除率为 11-34ml/min 者，每 12 小时 0.25g。(4)肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 18-24 小时 0.25g。 ·透析时剂量 血液透析患者应在透析后补加 0.25-0.5g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一个月以上患儿：一日 20-40mg/kg，分 3-4 次给药；重症可用到一日 100mg/kg。 2.新生儿和早产儿：早产儿和新生儿不推荐应用本药，但也有观点认为，新生儿可一次给药 20mg/kg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退患儿，应先给以 12.5mg/kg 的饱和量，然后按肾功能减退程度调整剂量：(1)肌酐清除 率在 70ml/min 以上者，按正常剂量给药。(2)肌酐清除率为 40-70ml/min 者，每 12 小时 12.5-30mg/kg。(3)肌酐清除率为 20-40ml/min 者，每 12 小时 3.125-12.5mg/kg。(4)肌酐清除率 为 5-20ml/min 者，每 24 小时 2.5-10mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.敏感的革兰阳性球菌引起的轻度感染：推荐剂量为每 8 小时给药 250-500mg。 2.中至重度感染：推荐剂量为每 6-8 小时给药 500mg。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.严重、危及生命的感染(如心内膜炎、败血症)：推荐剂量为每 6 小时 1g。美国心脏协会推荐治 疗甲氧西林敏感的葡萄球菌引起的心内膜炎时，每 8 小时 2g，用药 4-6 周，并在治疗开始的 3-5 日与氨基糖苷类药联用。 4.肺炎球菌性肺炎：推荐剂量为每 12 小时给药 0.5g。 5.急性无并发症的泌尿道感染：推荐剂量为每 12 小时给药 1g。 6.外科手术预防感染：推荐在手术开始前 30 分钟至 1 小时给药 1g，以防止Ⅱ、Ⅲ类切口手术的术 后感染；对于术期较长的手术(2 小时或更长)，推荐在手术期间给药 0.5-1g。手术后剂量为术后每 6-8 小时 0.5-1g，使用 24 小时。也有报道认为，大部分Ⅰ、Ⅱ类切口手术不需要术后用药。 ·静脉给药 剂量同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者剂量调整表 肌酐清除率 ml/min 剂量/间隔时间 —————————————————————————— ≥55 一般剂量 —————————————————————————— 35-54 一般剂量/至少间隔 8 小时 —————————————————————————— 11-34 1/2 一般剂量/间隔 12 小时 —————————————————————————— ＜10 1/2 一般剂量/间隔 18-24 小时 —————————————————————————— ·透析时剂量 长期血液透析患者，每次透析末静脉内给药 2g，可获得敏感菌最低抑菌浓度 3-18 倍的血药谷浓度； 腹膜透析后推荐使用每 12 小时 0.5g 的维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 大于 1 个月的婴儿和儿童，一日 25-30mg/kg，分 3-4 次等量给药；严重感染时可增 加至一日最大推荐剂量 100mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 给予初始负荷剂量之后，根据肌酐清除率调整剂量：(1)肌酐清除率为 40-70ml/min 的患儿，每 12 小时分次给予 60%的正常每日量。(2)肌酐清除率为 20-40ml/min 的患儿，每 12 小时分次给予 25% 的正常每日量。(3)肌酐清除率为 5-20ml/min 的患儿，每 24 小时给予 10%的正常每日量。 ·透析时剂量 推荐在血液透析后给予患儿一次维持剂量；接受腹膜透析的患儿不需要剂量调整。 【制剂与规格】 注射用头孢唑林钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。(4)3g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢尼西 【药物名称】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：头孢尼西 英文通用名称：Cefonicid 其它名称：铭乐希、羟苄磺唑头孢菌素、羟苄磺唑头孢菌素钠、头孢尼西二钠、头孢尼西钠、头孢 羟苄磺唑、头孢羟苄磺唑钠、Cefodie、Cefonicid Disodium、Cefonicid Monosodium、 Cefonicid Sodium、Cefonicidum、Monocid 【临床应用】 适用于敏感菌所致的下列感染： 1.下呼吸道感染。 2.尿路感染。 3.败血症。 4.皮肤软组织感染。 5.骨关节感染。 6.手术感染的预防。 【药理】 1.药效学 本药为第二代注射用广谱长效头孢菌素，其抗菌谱与头孢孟多类似。对β-内酰氨酶的 稳定性与头孢唑啉、头孢孟多、头孢雷特相似，较头孢哌酮、头孢西丁敏感。 ·作用机制 本药通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁合成，使细 菌细胞壁受损，渗透性发生改变而发挥抗菌活性。此外，本药还可通过降低胞壁质水解酶抑制剂(胞 壁质水解酶可破坏细菌细胞壁的完整性)的活性，增加对细菌细胞壁的破坏作用。本药对细菌敏感 性的差异，与其对细菌细胞壁上的 PBPs 的亲和力不同有关。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌等革 兰阳性菌，大肠杆菌、雷氏普罗威登斯菌、摩根菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌 等革兰阴性需氧菌有良好的抗菌活性。对莫拉菌、克雷伯菌属、产气肠杆菌、淋病奈瑟菌、费氏枸 橼酸杆菌等革兰阴性需氧菌，产气荚膜梭状芽孢杆菌、厌氧消化链球菌、大消化链球菌、痤疮丙酸 杆菌等革兰阳性厌氧菌，具核梭杆菌等革兰阴性厌氧菌敏感。对假单孢菌属、沙雷菌属、肠球菌、 不动杆菌属、脆弱类杆菌属不敏感。对耐甲氧西林的葡萄球菌耐药。 2.药动学 本药可肌注或静脉给药。肌内注射本药 0.5g 或 1g 后，血药浓度峰值分别为 49-62mg/L 及 67-126mg/L。静脉给药 0.5g、1g、2.0g 后，血药浓度峰值分别为 91-95mg/L、129-148mg/L 及 270-341mg/L。可广泛分布于脂肪组织、房水、心耳、胆汁、骨、肺组织、淋巴结、胸水、前列腺 组织、痰液、外科伤口渗液、子宫等部位。蛋白结合率约 96%-98%，表观分布容积为 5.7-10.8L。 体内代谢极少，主要以原形经尿液排泄(肾脏消除率为 1.08-1.32L/h，总体消除率为 1.26-1.38L/h)。肾功能正常者，肌注或静脉给药后，半衰期分别为 4.5-7.2 小时及 2.6-4.6 小时， 肾衰竭者半衰期可延长至 65-70 小时。透析不能有效清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它头孢菌素可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药物过敏者。 3.慎用 (1)使用青霉素或其它药物有过敏史者。(2)肝、肾功能损害者。 4.药物对儿童的影响 本药可增加黄疸新生儿患胆红素脑病的危险。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对老人的影响 老年患者对本药敏感性增加，应酌情减量。此外，老年患者多有肾功能减退， 用药时应谨慎。 6.药物对妊娠的影响 动物实验中未见本药胚胎毒性，但孕妇用药研究尚不充分，应权衡利弊后使 用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。但国外也有资料认为本药在乳汁中含 量较低，未见受乳婴儿明显不良反应。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可使抗球蛋白试验(Coombs 实验)假阳性率增加。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数。(2)肾功能。(3)细菌培养及药敏试验。 【不良反应】 1.精神神经系统 可有抽搐(大剂量或肾功能受损时)、头痛、精神紧张。 2.肌肉骨骼系统 有引起关节疼痛的报道。 3.泌尿生殖系统 偶可引起血尿素氮、肌酸酐升高及间质性肾炎，少有急性肾衰竭的报道。 4.肝脏 可有碱性磷酸酶、血清氨基转移酶(ALT、AST 等)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)增加。 5.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。 6.血液 可有血小板增多或减少，嗜酸粒细胞增多，白细胞、中性粒细胞减少。有发生溶血性贫血 的报道。 7.过敏反应 可有发热、红斑、皮疹、荨麻疹、瘙痒、肌痛、重症多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)等过敏表现。 8.其它 (1)肌内注射时常有注射部位疼痛，静脉注射可有局部烧灼感及静脉炎。(2)长期用药可引 起念珠菌病、假膜性结肠炎等二重感染。。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有资料认为黄疸新生儿使用本药时发生胆红素脑病的风险增加。 2.泌尿生殖系统 可出现血尿素氮、肌酸酐升高(少于 1%)。 3.肝脏 有报道指出，使用本药治疗期间约 2%-22%的患者可有暂时性肝酶(天门冬氨酸氨基转移 酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等)升高，也有资料认为肝功能改变的发生率为 1.6%。 4.胃肠道 可有腹泻、恶心、呕吐(发生率不到 1%)。有用药期间发生假膜性结肠炎的个案报道。 5.血液 有研究认为，本药可引起轻度嗜酸粒细胞增多(2.9%)、血小板增多(1.8%)、白细胞减少 (0.4%)、贫血(0.2%)、淋巴细胞减少(0.1%)、血小板减少(0.1%)。未见本药引起凝血酶原时间增加、 血小板聚集或出血的报道。 6.过敏反应 可有红斑、皮疹等过敏表现(少于 1%)。 7.其它 肌内注射后可有局部不适、烧灼感、疼痛(5%-7%)、充血。少见肌内注射引起的臀部疼痛、 腿痛、肌肉痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用可使肾脏排泄减少，血药浓度升高，半衰期可延长至 7.5 小时，易致毒性。 2.与其它头孢菌素或氨基糖苷类抗生素合用，可能出现中毒性肾脏损害，应避免合用，必须使用时 应注意监测肾功能。 3.与强效利尿剂合用肾毒性增加。 4.四环素、红霉素、氯霉素可降低本药的作用。 5.本药可降低口服避孕药的作用，使用本药时应采用其它有效避孕方法。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药可使机体对伤寒活菌苗的免疫应答减弱，可能与本药对伤寒杆菌有抗菌活性有关，两者使用 应间隔 24 小时以上。 7.本药与茶碱未见明显相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与酒精合用时，本药可能引起机体代谢紊乱。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药物、羟乙基淀粉、非格司亭、沙莫司亭属配伍禁忌。 2.肌内注射剂量大于 2g 时，宜分为两处注射。 3.静脉推注时间应不低于 3-5 分钟。 4.本药可能引起肠道菌群紊乱，严重者可发生假膜性结肠炎，出现腹泻时应引起警惕。出现假膜性 结肠炎时，应立即停药，必要时应补充电解质、蛋白质及采用适当的抗生素治疗。 5.在剖宫产手术时使用本药作为感染预防用药，应在剪断脐带后使用，以避免影响新生儿。 6.发生过敏反应时，应停药并根据过敏情况进行适当治疗(可采用抗组胺药、肾上腺皮质激素、肾 上腺素等)。 7.过量或频繁用药可致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗。 8.肌内注射溶液配制：将本药粉针剂 0.5g 溶于 2ml 注射用水，1g 药物溶于 2.5ml 注射用水，2g 药物溶于 5ml 注射用水，充分摇匀。以 1%盐酸利多卡因溶液溶解可减少疼痛(对麻醉药过敏者禁用)。 9.静脉滴注溶液配制：可将本药粉针剂溶解于 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注 射液、乳酸林格氏液等溶液中，体积应不少于 50ml。本药在溶液中不稳定，配制后应立即使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 本药剂量及疗程应根据感染严重程度、病人机体状况、对病原菌的敏感性而定。本药 半衰期较长，1g 药物可能维持 24 小时对敏感菌达治疗浓度。 ·静脉滴注 常用量为一日 1g，必要时可用至一日 2g。(1)轻中度感染，一次 1g，一日 1 次。(2) 严重感染或危及生命的感染，一次 2g，一日 1 次。(3)单纯尿路感染，一次 0.5g，一日 1 次。(4) 手术感染的预防，术前 1 小时单次给药 1g，必要时(如关节成型手术、开胸手术)术后再给药 2 日。 ·静脉注射 同静脉滴注剂量。 ·肌内注射 同静脉滴注剂量。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者用药应严格按照肾功能损害程度调整剂量。起始剂量为 7.5mg/kg，维持剂量应按下 表进行调整： 肌酐清除率 给药剂量 (ml/min) 轻中度感染 严重感染 79-60 10mg/kg(每 24 小时 1 次) 25mg/kg(每 24 小时 1 次) 59-40 8mg/kg(每 24 小时 1 次) 20mg/kg(每 24 小时 1 次) 39-20 4mg/kg(每 24 小时 1 次) 15mg/kg(每 24 小时 1 次) 19-10 4mg/kg(每 48 小时 1 次) 15mg/kg(每 48 小时 1 次) 9-5 4mg/kg(每 3-5 日 1 次) 15mg/kg(每 3-5日1次) <5 3mg/kg(每 3-5 日 1 次) 4mg/kg(每 3-5日1次) ·透析时剂量 透析后无需追加剂量。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 除以上国内用法用量外，国外还有以下用法： 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 用于单纯性淋球菌性尿道炎，单次肌内注射，一次 1g(必要时可与 1g 丙磺舒合用)。 ·老年人剂量 老年患者用量为一日 15mg/kg，以避免发生药物蓄积。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 用于呼吸道或尿路感染，一次 50mg/kg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 中重度肾功能不全儿童，应调整剂量。 ·透析时剂量 透析后无需追加剂量。 【制剂与规格】 注射用头孢尼西钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：遮光、密闭，阴凉干燥处保存。 头孢硫脒 【药物名称】 中文通用名称：头孢硫脒 英文通用名称：Cefathiamidine 其它名称：硫脒孢霉素、硫脒头孢菌素、头孢菌素 18 号、仙力素、先锋霉素 18 号、Cefathiamidinum、 Cephathiamidin、Cephathiamidine 【临床应用】 临床上主要适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染(如咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、肺脓肿等)。 2.腹内感染(如肝及胆道感染、腹膜炎等)。 3.泌尿、生殖系统感染。 4.皮肤、软组织感染。 5.心内膜炎、败血症等其它严重感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为我国研制的第一代头孢菌素。抗菌作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通 过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性尤强。体外 抗菌活性试验表明：本药对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA 菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE 菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性；对草绿色链球菌、溶血性链 球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌亦有较好的抗菌活性。 但对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的体外抗菌活性不如万古霉素。 本药对肺炎链球菌的 90%最低抑菌浓度(MIC90)为 0.25μg/ml，对化脓性链球菌的 MIC90 为 0.5μ g/ml，对流感嗜血杆菌和肠球菌的 MIC90 均为 2μg/ml，对金黄色葡萄球菌(MSSA 菌株)、表皮葡萄 球菌(MSSE 菌株)和卡他布兰汉菌的 MIC90 均小于 8μg/ml。 2.药动学 本药口服不吸收。静脉滴注 1g后，血药浓度峰值(Cmax)为(68.93±6.86)mg/L，血药浓度 -时间曲线下面积(AUC)为(94.7±9.8)(mg·h)/L，清除半衰期(t1/2β)为(1.19±0.12)h，12 小时尿 药累计排泄率为(93.1±3.2)%。肌内注射 1g后，Cmax为(35.12±4.34)mg/L，达峰时间(tmax)为(0.78 ±0.08)h，AUC为(85.3±8)(mg·h)/L，半衰期为(1.38±0.21)h，12 小时尿中药物累计排泄率为 (84.2±5.9)%；与静脉滴注相比，其绝对生物利用度为(90.3±6.4)%。 本药吸收后以胆汁中浓度最高，其次为肝、肾、脾、肺、胃、肠等；脑组织中浓度较低(不易透过 血-脑脊液屏障)。药物在体内几乎不代谢，血浆蛋白结合率为 23%。注射后 12 小时，约 90%的给药 量以原形随尿液排泄。肾功能减退患者，肌内注射后血浆半衰期延长至 13.2 小时(约为正常半衰期 的 10 倍)，24 小时尿中仅排出给药量的 3.2%。血液透析可清除给药量的 20%-30%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者，不宜 使用本药。 3.慎用 (1)对青霉素过敏者。(2)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结 肠炎者。(3)严重肝、肾功能不全者。 4.药物对老人的影响 老年患者肾功能减退，应用时须适当减量。 5.药物对妊娠的影响 早期妊娠患者慎用。 6.药物对哺乳的影响 头孢菌素类药可经乳汁排出，虽尚未见哺乳妇女用药后发生问题的报道，但 哺乳妇女用药仍须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性。(2)以磺基水杨酸进行尿 蛋白测定时可呈假阳性。(3)以硫酸铜法测定尿糖，可呈假阳性。(4)采用 Jaffe 反应进行血清和尿 肌酸酐值测定，可有测定值假性升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。 【不良反应】 1.偶见荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、药物热、血管神经性水肿等。 2.少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮测定值升高。 3.少数患者用药后偶可能出现可逆性血象异常(中性粒细胞减少)。 4.少数患者用药后偶可能出现念珠菌、葡萄球菌等二重感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙磺舒可延缓头孢硫脒经肾排泄，从而升高本药的血药浓度。 【给药说明】 1.药液宜现用现配，配制后不宜久置。 2.药物过量时一般采用对症及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 2-4g，分 2-4 次给药。 ·静脉滴注 一日 2-4g，严重者可增至一日 8g，分 2-4 次给药。先用生理盐水或注射用水溶解后， 再用生理盐水或 5%葡萄糖注射液 250ml 稀释。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 50-150mg/kg，分 2-4 次给药。 ·静脉滴注 一日 50-150mg/kg，分 2-4 次给药。先用生理盐水或注射用水溶解后，再用生理盐水 或 5%葡萄糖注射液 250ml 稀释。 【制剂与规格】 注射用头孢硫脒 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、干燥处保存。 头孢克洛 【药物名称】 中文通用名称：头孢克洛 英文通用名称：Cefaclor 其它名称：赐福乐素、单水头孢氯氨苄、迪素、恒运、可福乐、克林社福、克赛福、立特罗、龙威 欣、氯氨苄头孢菌素、氯头孢菌素、曼宁、胜寒、施华洛、帅先、头孢克罗、头孢克罗单水化物、 头孢氯氨苄、希刻劳、希诺、希优洛、喜福来、欣可定、欣可诺、新达罗、再克、Alfatil、Ceclor、 Cefaclor Monohydrate、Cefaclorum、Distaclor、Distaclorin、Gliamin、Keflor、Kefoclor、 Kefolor、Kefral、Kloclor、L-Kefral、Muco Panoral、Panacef、Panoral、Xincatlor、ZAIKE 【临床应用】 适用于敏感菌所致下列部位的轻、中度感染： 1.呼吸系统感染，如扁桃体炎、扁桃体周围炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、支气管肺炎、哮喘和支 气管扩张伴感染、中耳炎、外耳炎、鼻窦炎及手术后感染。 2.泌尿生殖系统感染，如急性或慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、淋球菌性尿道炎等。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.皮肤软组织感染，如毛囊炎、疖、丹毒、蜂窝组织炎、脓疱病、痈、痤疮感染、皮下脓肿、创伤 感染、乳腺炎、淋巴管炎等。 4.口腔科感染，如上颌骨周围炎、上颌骨骨膜炎、上颌骨髓炎、急性腭炎、牙槽脓肿、根尖性牙周 炎、智齿周围炎、拔牙后感染等。 5.眼科感染，如睑腺炎、睑炎、急性泪囊炎等。 【药理】 1.药效学 头孢克洛为第二代口服头孢菌素。其抗菌作用特点是：对革兰阴性菌产生的β-内酰胺 酶比较稳定；抗革兰阴性杆菌活性和对其产生的β-内酰胺酶稳定性均比第一代头孢菌素强。 ·作用机制 与其它头孢菌素类药相似，本药主要通过与细菌细胞内的青霉素结合蛋白(PBPs)结合， 抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。 ·抗菌谱 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括产青霉素酶和非耐甲氧西林菌株)、溶血性链球菌、 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(仅对非产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、 克雷伯菌属、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、淋病萘瑟菌、伤寒沙门菌属、志贺菌属、白喉杆菌、梭 状芽孢杆菌属、脑膜炎球菌等对本药敏感。 吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属、肠球菌属和铜绿假单胞菌等对本药耐药。 2.药动学 本药口服吸收良好。空腹服用 250mg 或 500mg，约 30-60 分钟达血药浓度峰值，分别约 为 7μg/ml 和 13μg/ml；但饭后口服 500mg 后的血药浓度峰值仅为 6.3μg/ml。 本药血浆蛋白结合率约为 22%-26%。药物吸收后分布于大部分器官组织及组织液中，其中在唾液和 泪液中浓度较高，在中耳脓液中可达有效抗菌浓度，在脑组织中的浓度较低。药物可少量分泌入乳 汁，胆汁中药物浓度低于血药浓度。 约 15%的给药量可在体内代谢。服药后 8 小时内，约 60%-85%的药物以原形经肾从尿中排出，少量(约 0.05%)自胆汁排泄。消除半衰期约为 0.6-0.9 小时；轻度肾功能损害者，半衰期稍延长；严重肾功 能损害者，半衰期可延长至 2-3 小时。血液透析能清除部分药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者，对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素 衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者。(2)既往有过敏史(尤其对药物)者。(3) 本人或直系亲属有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性体质者。(4)严重肾功能不全者(用药中应监 测血药浓度)。(5)有胃肠道疾病史，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。(6)口服 吸收不良、静脉营养或全身状况不良的患者。 4.药物对儿童的影响 新生儿用药的安全性尚未确定。 5.药物对老人的影响 有报道，老年患者除虚弱、营养不良或严重肾功能损害外，一般不需调整剂 量。 6.药物对妊娠的影响 因本药可透过胎盘屏障，妊娠及可能妊娠的妇女应慎用。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，故哺乳妇女应慎用或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。(2)硫酸铜尿糖试验可呈 假阳性，但葡萄糖氧化酶试验法不受影响。(3)采用 Jaffe 反应进行血清和尿肌酸酐值测定，可假 性增高。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.过敏反应(约 1.5%) 可见皮疹、荨麻疹、瘙痒、血清病样反应[典型症状包括皮肤反应(多形性 红斑、皮疹)和关节痛，较其它口服抗生素多见，儿童尤其常见]等；罕见史-约(Steverns Johnson) 综合征、中毒性表皮坏死(Lyell 综合征)和过敏性休克的报道。 2.胃肠道(约 2.5%) 可见食欲缺乏、恶心、呕吐、嗳气、胃部不适、腹泻等胃肠道症状，程度均 较轻；也有治疗期间或治疗之后出现假膜性肠炎的报道。 3.肝脏 可见血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等一过性升高；罕见暂 时性肝炎和胆汁淤积性黄疸。 4.肾脏 可见血尿素氮和肌酸酐轻度升高、蛋白尿、管型尿等；罕见可逆性间质性肾炎。也有出现 急性肾功能不全等严重肾损害的报道。 5.血液 可见嗜酸粒细胞增多(2%)，罕见血小板减少。 6.呼吸系统 可见伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、红细胞增多等的间质性肺炎、肺嗜酸 细胞浸润症(PIE 症候群)。 7.其它 (1)尚有生殖器瘙痒或阴道炎(低于 1%)、头痛等。(2)长期用药可致菌群失调，引起二重 感染；亦可出现维生素 K、维生素 B 缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可延迟本药的排泄，使其血药浓度升高。 2.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对其耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.罕见报道与口服抗凝剂合用，抗凝作用增强。 4.与氨基糖苷类抗生素合用，有协同抗菌作用；但合用时可能加重肾毒性。 5.与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗肿瘤药(如卡莫司汀、链佐星等)、多粘菌素 类(如多粘菌素 E、多粘菌素 B)及万古霉素等药物合用，可加重肾毒性。 6.使用抗酸剂(如氢氧化铝或氢氧化镁)后 1 小时内服用本药，本药的吸收程度可降低。 ·药物-食物相互作用 食物不影响头孢克洛的吸收总量，但可延缓其达峰时间及降低其峰值浓度。据报道，头孢克洛与食 物同时服用时，血药浓度峰值仅为空腹服用时的 50%-70%。 【给药说明】 1.用药前须确定患者是否有对本药、其它头孢菌素、青霉素或其它药物的过敏史。 2.用药后应注意观察，如出现休克或呼吸困难、全身潮红、浮肿等过敏反应，急性肾功能不全等严 重肾损害，Steverns Johnson 综合征、Lyell 综合征等，应停药并做适当处理；如发生间质性肺炎、 PIE 症候群，应停药并给予肾上腺皮质激素治疗。 3.治疗期间如发生轻度假膜性肠炎，通常只需停药即可奏效；对中至重度假膜性肠炎或其它二重感 染，则应采取适当的治疗措施。 4.药物过量的表现及处理：(1)用药过量的症状可包括恶心、呕吐、上腹不适、腹泻等。对严重腹 泻需补充水分、电解质及蛋白质者不宜使用减少肠蠕动的止泻剂；但可以口服万古霉素、甲硝唑、 杆菌肽或考来烯胺。(2)对严重的急性过敏反应需使用肾上腺素或其它拟肾上腺素类药、抗组胺药 或肾上腺皮质激素类药，必要时加用抗惊厥药。(3)服用活性炭可减少药物自消化道的吸收；血液 透析或腹膜透析有助于清除血清中药物。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非缓释制剂：常用量为一次 250mg，每 8 小时 1 次，宜空腹给药；重症感染或敏感性较差的细菌 引起的感染，剂量可加倍，但一日总量不超过 4g。 2.缓释制剂：常用量为一次 375mg，一日 2 次，于早、晚餐后服用；重症感染剂量可加倍。 ·肾功能不全时剂量 肾功能轻度不全者可不减量；肾功能中度和重度减退者的剂量应分别减为正常剂量的 1/2 和 1/4。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.非缓释制剂：常用量为一日 20mg/kg，分 3 次(每 8 小时 1 次)给药，宜空腹服用；重症感染可增 至一日 40mg/kg，但一日总量不超过 1g。 2.缓释制剂：体重 20kg 以上儿童，用法用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：推荐剂量为一次 250mg，每 8 小时 1 次；较严重的感染，推荐剂量为一次 500mg，每 8 小时 1 次；一日最大剂量为 2g。 2.囊性肺纤维化：据报道对囊性肺纤维化患者，每 8 小时给予 250-500mg，长期用药可抑制呼吸道 内流感嗜血杆菌的生长。 3.皮肤感染：推荐剂量为一日 30mg/kg，持续治疗 7-10 日。 4.泌尿道感染：推荐剂量为一次 250mg，每 8 小时 1 次，持续治疗 10 日。 5.溶血性链球菌引起的感染：推荐剂量为一次 250mg，每 8 小时 1 次，至少用药 10 日。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能不全患者的用量，推荐按肌酐清除率(Ccr)作以下调整：Ccr 大于 40ml/min 者无需调整剂 量；Ccr 在 10-40ml/min 时，使用正常剂量的 50%；Ccr 低于 10ml/min 时，使用正常剂量的 25%。 ·老年人剂量 老年人推荐剂量为一次 250mg，每 8 小时 1 次。 ·透析时剂量 对于接受血液透析的患者，应在血液透析后给予 250mg，血液透析过程中每 6 小时给予 500mg，可 维持有效血浆浓度，且不会产生药物蓄积。接受持续性腹膜透析的患者，应每 8-12 小时给予 250mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：推荐剂量为一日 20mg/kg，每 8-12 小时 1 次；对较严重的感染，推荐剂量为一日 40mg/kg。一日最大剂量为 1g。 2.急性中耳炎：推荐剂量为一日 60mg/kg，一日最大剂量不超过 1g。持续治疗 10 日。 3.链球菌引起的咽炎/扁桃体炎、脓疱病：推荐剂量为一日 20-40mg/kg，分 2 次给药(每 12 小时给 药 1 次)。一日最大剂量不能超过 1g。 4.皮肤感染：推荐剂量为一日 30mg/kg，一日最大剂量不能超过 1g。持续治疗 7-10 日。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.囊性肺纤维化：对囊性肺纤维化患者，每 8 小时 10-15mg/kg，长期给药可抑制呼吸道内流感嗜 血杆菌的生长。一日最大剂量为 1g。 【制剂与规格】 头孢克洛胶囊(按C15H14ClN3O4S计) 250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 头孢克洛缓释胶囊(按C15H14ClN3O4S计) 187.5mg。 贮法：避光、密封，在凉暗干燥处保存。 头孢克洛片(按C15H14ClN3O4S计) (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 头孢克洛缓释片(按C15H14ClN3O4S计) 375mg。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 头孢克洛分散片(按C15H14ClN3O4S计) (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗处保存。 头孢克洛咀嚼片(按C15H14CIN3O4S计) 125mg。 贮法：密封,在凉暗干燥处保存。 头孢克洛颗粒(按C15H14ClN3O4S计) (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 头孢克洛混悬液 (1)30ml:0.75g。(2)60ml:1.5g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 头孢克洛干混悬剂(按C15H14ClN3O4S计) (1)125mg。(2)1.5g。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 头孢丙烯 【药物名称】 中文通用名称：头孢丙烯 英文通用名称：Cefprozil 其它名称：施复捷、头孢罗齐、头孢普罗、头孢齐尔、Cefprozilum、Cefzil、Procef 【临床应用】 用于敏感菌所致的下列轻、中度感染： 1.上呼吸道感染，如化脓性链球菌性咽炎或扁桃体炎；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰 胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)引起的中耳炎或急性鼻窦炎。 2.下呼吸道感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β -内酰胺酶菌株)引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性发作。 3.皮肤和皮肤软组织感染，如金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶菌株)和化脓性链球菌引起的非复杂 性皮肤和皮肤软组织感染。 【药理】 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 头孢丙烯为第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用。其作用特点是：抗革兰阴性杆菌 活性和对革兰阴性杆菌β-内酰胺酶稳定性比第一代头孢菌素强。 ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过阻碍细菌细胞壁生物合成而起抗菌 作用。 ·抗菌谱 对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶株)、肺炎链球菌、化脓性 链球菌有较好的抗菌活性；对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球 菌、无乳链球菌、链球菌 C、D、F、G 组和草绿色链球菌也具有一定抗菌活性。 对革兰阴性需氧菌中的流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶 菌株)具有很强的抗菌活性；对枸橼酸菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌(包括产β- 内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌也具有抗菌活性。 对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌 具有一定抗菌活性。 对不动杆菌属、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单孢菌属的多数菌株 及耐甲氧西林葡萄球菌、粪肠球菌无抗菌活性。 2.药动学 空腹口服头孢丙烯，约 95％给药量可被吸收。给药后吸收迅速，空腹口服 250mg、500mg 和 1g 后，1.5 小时内可达血药浓度峰值，平均血药浓度峰值分别为 6.1mg/ml、10.5mg/ml 和 18.3mg/ml。药物吸收后分布广泛，少量药物可经乳汁分泌。本药血浆蛋白结合率约为 36％，稳态 分布容积约为 0.23L/kg，平均血浆半衰期为 1.3 小时。肾功能不全者血浆半衰期可延长至 5.2 小 时；肾功能完全丧失者血浆半衰期可达 5.9 小时。大部分药物以原形经肾脏随尿液排泄，尿回收率 约为服药量的 60%。 本药可经血液透析清除，血液透析清除率约为 87ml/min。经 3 小时的透析，约有 55%的给药量可从 血浆中清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素类药物过敏性休克或其它严重过敏 反应史者不宜使用。 3.慎用 (1)对青霉素类、青霉素衍生物及青霉胺过敏者。(2)肾功能不全者。(3)有胃肠道疾病史 者，尤其是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。(4)同时服用强利尿剂者。 4.药物对儿童的影响 尚无 6 个月以下儿童使用本药的安全性及疗效资料，但已有其它头孢菌素类 药物在新生儿体内蓄积(由于在此年龄段儿童药物半衰期延长)的报道。 5.药物对老人的影响 65 岁以上老人使用本药，与健康成人志愿者对比，药物浓度-时间曲线下面 积(AUC)增高 35%-60%，肌酐清除率下降 40%。 6.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女一次口服 1g，可在乳汁中测得少量药物(低于服入量的 0.3%)；24 小时平均浓度为 0.25-3.3μg/ml。哺乳妇女应慎用或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。(2)硫酸酮法测定血糖可 呈假阴性；酮还原法测尿糖可呈假阳性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 肾功能不全者在用本药治疗前和治疗时，应严密观察临床症 状并监测肾功能。 【不良反应】 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道 较多见食欲缺乏、恶心、呕吐、嗳气、腹痛、腹泻等胃肠道症状；偶见假膜性肠炎。 2.过敏反应 表现为皮疹、荨麻疹、药物热等，多在开始治疗后几日内出现，停药后几日内可自行 消失。儿童发生率比成人高。 3.血清病样反应 典型症状包括皮肤反应和关节痛。 4.中枢神经系统 少见头痛、眩晕、活动增多、精神紧张、失眠；偶见神志混乱和嗜睡。 5.肾脏 少见血尿素氮和肌酸酐升高，也有出现蛋白尿、管型尿的报道。 6.肝脏 少见丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高；偶见碱性磷酸酶和胆红 素升高；罕见胆汁淤积性黄疸。 7.血液 少见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少及血红蛋白降低等。 8.其它 少见尿布疹、二重感染、生殖器瘙痒和阴道炎。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道，用药后可出现白细胞计数降低、嗜酸粒细胞增多、凝血酶原时间延长、血小板增 多等。 2.中枢神经系统 有报道，用药后偶可引起头痛、眩晕、神经质、失眠、精神错乱和嗜睡等。发生 率低于 1%，且呈可逆性。 3.胃肠道 多见恶心、呕吐、腹痛和腹泻等，偶见假膜性肠炎。 4.泌尿生殖系统 有报道，用药后可出现血尿素氮和肌酸酐升高，也有致生殖器瘙痒症和阴道念珠 菌病的报道。 5.肝脏 有报道，用药后可出现 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素轻微升高，但尚未观察到明显的 肝毒性，胆汁淤积性黄疸罕有报道。 6.皮肤 有报道，用药后皮疹发生率为 0.9%，荨麻疹的发生率为 0.1%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒同用，可延长头孢丙烯排泄时间，升高其血药浓度，可使本药 AUC 增加一倍。 2.与克拉维酸同用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.与强利尿剂(如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等)、抗肿瘤药(如卡氮芥、链佐星等)、氨基糖苷类 抗生素及多粘菌素 E、多粘菌素 B、万古霉素等药物同用，有增加肾毒性的可能。 4.与氯霉素同用，可能有相互拮抗作用。 5.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活性。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药的血药浓度峰值和 AUC 值，但达峰时间可延长 0.25-0.75 小时。 【给药说明】 1.用药前应询问患者是否有对本药或其它头孢菌素类药、青霉素类药的过敏史。用药中如发生过敏 反应，应停止用药；对严重过敏反应，需给予肾上腺素、抗组胺药、升压药并采取吸氧、静脉输液 及人工呼吸等措施。 2.因头孢丙烯口服混悬液含有苯丙氨酸，患有苯丙酮尿症的患者不宜服用本药混悬液制剂。 3.由于血液透析可清除体内部分头孢丙烯，故血透患者应在透析完毕后服用本药。 4.治疗期间如发生二重感染，应采取适当的措施。对用药后所致的轻度假膜性肠炎，仅需停用药物； 而中至重度病例，应根据临床症状调节水和电解质平衡、补充蛋白，并用对耐药菌有效的抗菌药物 治疗。 5.药物过量：对严重过量，尤其是肾功能不全患者，采用血液透析有助于清除本药。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.上呼吸道感染：(1)咽炎和扁桃体炎，一次 0.5g，一日 1-2 次。(2)急性鼻窦炎，一次 0.5g，一 日 2 次。 2.下呼吸道感染：一次 0.5g，一日 2 次。 3.皮肤或皮肤软组织感染：一日 0.5g，分 1-2 次给药；严重感染，一次 0.5g，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，根据肌酐清除率进行剂量调整：肌酐清除率为 30-120ml/min 者，给予常规剂量； 肌酐清除率为 0-29ml/min 者，给予 50%常规剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对 0.5-12 岁患儿：(1)中耳炎，一次 15mg/kg，一日 2 次。疗程 7-14 日。(2)急性鼻窦炎，一次 7.5mg/kg，一日 2 次；严重感染，一次 15mg/kg，一日 2 次。疗程 7-14 日。 2.对 2-12 岁患儿：(1)急性扁桃体炎、咽炎，一次 7.5mg/kg，一日 2 次，疗程 7-14 日。但β-溶 血性链球菌所致感染，疗程至少 10 日。(2)皮肤或皮肤软组织感染，一次 20mg/kg，一日 1 次。疗 程 7-14 日。 3.对 13 岁及以上患儿：同成人用法与用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.上呼吸道感染：(1)咽炎和扁桃体炎，每 24 小时 0.5g，疗程为 10 日。(2)急性鼻窦炎，每 12 小 时 0.25-0.5g，疗程为 10 日。(3)化脓链球菌感染，每 24 小时 0.5g，用药应持续 10 日以上。 2.下呼吸道感染(包括急性支气管炎的继发感染或慢性支气管炎的急性发作)：每 12 小时 0.5g，疗 程为 10 日。 3.轻至中度无并发症皮肤和皮肤组织感染：每 12 小时 0.25-0.5g 或每 24 小时 0.5g。 4.细菌性肺炎：每次 0.25g，一日 3 次，疗程为 14 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于或等于 50ml/min 者，每 6 小时给予 0.25g；肌酐清除率为 10-50ml/min 者，每 8-12 小时 0.25g；肌酐清除率小于或等于 10ml/min 者，每 24 小时 0.25g。 ·肝功能不全时剂量 本药药代动力学不受肝功能损害的影响，肝功能不全者不需要进行剂量调整。 ·老年人剂量 老年患者对本药的肾清除率比年轻患者低，但健康老年患者不需要调整用药剂量。 ·透析时剂量 血液透析后须补充一剂，剂量为 0.25g。 儿童 ·常规剂量 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.治疗 6 个月至 12 岁急性鼻窦炎患儿：每 12 小时 7.5-15mg/kg，疗程为 10 日。 2.治疗 2-12 岁咽炎/扁桃体炎患儿：每 12 小时 7.5mg/kg，疗程为 10 日。 3.无并发症的皮肤和皮肤软组织感染：每 24 小时 20mg/kg，疗程为 10 日。 4.中耳炎：每次 15mg/kg，每日 2 次。 【制剂与规格】 头孢丙烯片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 头孢丙烯口服混悬液 (1)5ml:125mg。(2)5ml:250mg。 贮法：置于密闭容器中，在 2-10℃冰箱内保存(但严禁冰冻)，开封后保存期不得超过 14 日。 头孢丙烯干混悬剂 31.5g:1.5g。 贮法：遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 头孢替安 【药物名称】 中文通用名称：头孢替安 英文通用名称：Cefotiam 其它名称：二盐酸头孢替安、凡是颇灵、泛司博林、泛司颇灵、噻乙胺唑头孢菌素、头孢噻四唑、 头孢噻乙胺唑、盐酸噻乙胺唑头孢菌素、盐酸头孢替安、Alospar、Cefotiam Dihydrochloride、 Cefotiam Hydrochloride、Cefotiamum、Ceradolan、Ceradon、Halospor、Pansporin、Pansporine、 Sporidyn、Takedrol 【临床应用】 用于敏感菌所致下列感染： 1.术后感染。 2.烧伤感染。 3.皮肤软组织感染：皮下脓肿、痈、疖等。 4.骨和关节感染：骨髓炎、化脓性关节炎等。 5.呼吸系统感染：扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、支气管炎、支气管扩张合并感染、 肺炎、肺化脓症、脓胸等。 6.胆道感染：胆管炎、胆囊炎等。 7.泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、尿路炎、前列腺炎、子宫内膜炎、盆腔炎、子宫旁组织 炎、附件炎、前庭大腺炎等。 8.耳、鼻、喉感染：中耳炎、副鼻窦炎。 9.其它：败血症、脑脊膜炎、腹膜炎等。 【药理】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 头孢替安为半合成的注射用第二代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性菌有 较强的抗菌活性(由于本药对细菌细胞外膜有良好的通透性和对β-内酰胺酶比较稳定以及对青霉 素结合蛋白 PBP-1B 和 PBP-3 亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制作用所致)，其抗 革兰阴性杆菌活性和对β-内酰胺酶稳定性均比第一代头孢菌素强。(2)对革兰阳性球菌(包括产青 霉素酶金黄色葡萄球菌)的作用与第一代头孢菌素相似或略差，但比第三代头孢菌素强。 ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋 白结合，阻碍细菌细胞壁的合成，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 对革兰阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。对伤寒沙门菌、淋球菌、大肠埃希菌、奇 异变形杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌属等有较强的抗菌活性。对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳 性的普通变形杆菌、雷特格变形杆菌、摩根变形杆菌也有较好的抗菌活性。此外，对本药敏感的葡 萄球菌属、链球菌属(肠球菌除外)和肺炎球菌也有抗菌活性。 对铜绿假单胞菌、斯帕坦尔肠杆菌、脆弱拟杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、斯帕坦尔沙雷菌、粪链球菌 等抗菌活性较弱。 2.药动学 口服不吸收，肌内注射的生物利用度为 86%。30 分钟静脉滴注本药 1g 和 2g，血药浓度 峰值分别为 75mg/L 和 148mg/L，且静脉滴注 2g 后 2 小时，胆汁中药物浓度平均为 702mg/L；静脉 注射本药 0.5g，肾组织中浓度超过 100mg/kg，5 分钟后的血药浓度为 51mg/L。药物在体内可分布 至扁桃体、痰液、肺组织、胸水、胆囊壁、腹水、肾组织、膀胱壁、前列腺、盆腔渗出液、羊水等， 静脉注射给药后，血液、肾组织及胆汁中浓度较高。本药在乳汁中有微量分布，但难以透过血-脑 脊液屏障。 药物在体内无积蓄，血清半衰期为 0.6-1.1 小时，主要以原形经肾排泄，其次为胆汁排泄。血清蛋 白结合率约为 8%。1 次静脉滴注或静脉注射 0.5g、1g 和 2g，6 小时后尿中排出给药量的 60%-75%。 静脉注射 0.5g 后，尿中药物浓度在给药后 0-2、2-4 和 4-6 小时，分别达到 2000mg/L、350mg/L 和 66mg/L。小儿一次静脉给药 10mg/kg、20mg/kg 或 40mg/kg 后，6 小时内尿中排泄情况与成人大 致相仿。血液透析可清除约 44%给药量，但腹膜透析仅能清除约 6%给药量。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生 物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢类抗生素过敏或有过敏史者。(2)对青霉素类药有过敏性休克史 者。 3.慎用 (1)对青霉素类抗生素有过敏史者。(2)本人或父母兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻 疹等变态反应性疾病体质者。(3)严重肾功能障碍者。(4)高龄、全身状态不佳及经口摄取不良或采 取非经口营养的患者(因可能出现维生素 K 缺乏症)。(5)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、 克罗恩病或假膜性肠炎者。 4.药物对儿童的影响 早产儿和新生儿使用本药的安全性尚未确定。 5.药物对老人的影响 老年患者用药剂量应按其肾功能减退情况酌情减量，对高龄患者应调整给药 剂量和给药间隔时间，预防不良反应的发生。 6.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药的安全性尚未确定。对孕妇或可能已妊娠的妇女，应权衡利弊 后用药。 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中有微量分布，须权衡利弊后用药。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)用班氏试剂、弗林试验检查尿糖有时呈假阳性。(2)直接抗球蛋 白试验(Coombs)可呈阳性反应。(3)使用本药期间用 FRB 法测定的总胆红素水平，可出现假性升高 (正常值的 2-20 倍)；但用含 2,5-二氯二苯重氮化盐(DPD)的试剂测定时，药物不影响总胆红素水 平。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应定期做肝功、肾功、血液象等检查。 【不良反应】 1.过敏反应 可出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿大、关节痛等；偶见过敏性休克。 药液调制时可发生接触性麻疹。 2.胃肠道 可引起恶心、腹泻，偶可出现食欲缺乏、呕吐、腹痛以及伴血便症状的严重结肠炎(如 假膜性结肠炎)等。 3.血液 可出现红细胞、粒细胞或血小板减少，嗜酸性白细胞增高，偶见溶血性贫血。 4.肝脏 可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶增高，偶见胆红素、乳酸 脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶增高。 5.肾脏 可出现尿素氮、肌酸酐升高及少尿、蛋白尿、血尿等肾损害表现，偶见急性肾衰竭等严重 肾损害。 6.中枢神经系统 偶可引起头晕、头痛、倦怠感、麻木感等。对肾衰竭患者大剂量给药时可出现肌 肉痉挛等神经症状。 7.呼吸系统 偶见伴随发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、嗜酸性白细胞增高等症状的间质性 肺炎。 8.其它 (1)偶可致维生素 K 缺乏症(低凝血因子Ⅱ血症、出血倾向等)、维生素 B 族缺乏症(舌炎、 口腔炎、食欲缺乏、神经炎等)以及菌群交替现象(口腔炎、念珠菌症)。(2)肌内注射或静脉给药时 可致注射部位疼痛、硬结；大剂量静脉给药时偶可引起血管痛、血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用可能有协同抗菌作用，但合用也可增加肾毒性。 2.与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性，同用时应注意肾功能。 3.与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，两者联用时不可置于同一容器内。 2.由于有发生过敏性休克的可能，给药前应详细问诊，并做好休克时急救处置的准备；注射前宜做 皮肤敏感实验(可用 300μg/ml 浓度的药液进行皮试，皮试阳性者不能使用)。 3.本药宜静脉给药。为避免大剂量静脉给药引起血管痛、血栓性静脉炎，应充分注意注射液的配制、 注射部位、注射法等，并尽量减慢注射速度。 4.给药后应注意观察，若发生感觉不适、口内感觉异常、喘鸣、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等休克 前症状，应停止给药。若出现过敏反应、肾功能异常、腹痛或多次腹泻时，应停药并做适当处置。 若出现间质性肺炎症状，应停药并采取肾上腺皮质激素注射等适当处置。 5.药物过量的处理：如发生药物过量，应立即停用本药。(1)严重的急性过敏反应症状需用肾上腺 素、升血压药物、抗组胺药或皮质激素，必要时可使用抗惊厥药治疗癫痫发作。(2)严重腹泻需要 补充液体、电解质和蛋白质，但不宜使用能减少肠蠕动的止泻药，可口服万古霉素、甲硝唑、地衣 杆菌素或考来烯胺。(3)必要时可采用血液透析清除部分药物。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.静脉注射时，可用生理盐水或葡萄糖注射液溶解，一般是将 1 克稀释至 20ml 后注射；静脉滴注 时，不可用注射用水稀释(因不能成等渗溶液)，可将药物添加到葡萄糖注射液、电解质液或氨基酸 等输液中，成人于 0.5-2 小时内静脉滴注，儿童于 0.5-1 小时内静脉滴注。 7.溶解后的药液应迅速使用，若必须贮存亦应在 8 小时内用完，此时微黄色的药液可能随着时间的 延长而加深。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 0.5-2g，分 2-4 次缓慢静脉注射或静脉滴注；剂量可随年龄和症状的不同适当 增减，败血症时可增至一日 4g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 40-80mg/kg，分 3-4 次缓慢静脉注射或静脉滴注；剂量可随年龄和症状的不同 适当增减，败血症、脑脊膜炎等重症和难治性感染时可增至一日 160mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.尿路感染：每 12 小时给药 1g。 2.其它感染：一日 2-8g，分 2-4 次给药。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率等于或大于 16.6ml/min 者不需要调整剂量；肌酐清除率小于 16.6ml/min 者，每 6-8 小时用量为正常剂量的 75%。 【制剂与规格】 注射用盐酸头孢替安 (1)0.5g。(2)1g(按头孢替安C18H23N9O4S3计)。 贮法：避光，密封，在室温干燥处保存。 头孢西丁 【药物名称】 中文通用名称：头孢西丁 英文通用名称：Cefoxitin 其它名称：甲氧噻吩头孢菌素、甲氧头霉噻吩、美福仙、噻吩甲氧头孢菌素、噻吩甲氧头孢霉素、 头孢甲氧霉素、头孢甲氧噻吩、头孢西丁钠、头霉甲氧噻吩、头霉噻吩、头霉噻吩钠、先锋美吩、 Boncefin、Cefoxitin Sodium、Cefoxitinum、Cenomycin、Farmoxin、Mefoxin、Mefoxitin、Merxin、 Sodium Cefoxitin 【临床应用】 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.适用于治疗敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系统、骨、关节、皮肤软组织、心内膜感染以及败 血症。尤适用于需氧菌和厌氧菌混合感染导致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感 染。 2.适用于预防腹腔或盆腔手术后感染。 【药理】 1.药效学 头孢西丁是头霉素类抗生素。它是由链霉菌 Streptomyces lactamdurans 产生的头酶素 C(Cephamycin C)，经半合成制得的一种新型抗生素。其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似， 习惯上被列入第二代头孢菌素类中。本药抗菌作用特点是：对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳 定；对大多数革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌具有抗菌活性。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细 菌分裂活跃细胞的胞壁合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌及其它链球菌等革兰阳性球菌， 大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌(包括产酶株)、奇异变形杆菌、莫根菌属、 普通变形杆菌、普罗威登菌等革兰阴性杆菌及消化球菌、消化链球菌、梭菌属、脆弱拟杆菌等厌氧 菌均有良好抗菌活性。 对耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌及多数肠杆菌属无抗菌活性。 2.药动学 本药口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。健康成人肌内注射 1g，30 分钟后达血 药浓度峰值，约为 24μg/ml。静脉注射 1g，5 分钟后血药浓度约为 110μg/ml，4 小时后血药浓度 降至 1μg/ml。 本药表观分布容积为 0.13L/kg。药物吸收后可广泛分布于内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰 液、腹水、胸水、羊水及脐带血中。内脏器官中以肾、肺含量较高。药物在胸腔液、关节液和胆汁 中均可达有效抗菌浓度。极少向乳汁移行，也不易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。 本药血清蛋白结合率约为 70%。药物在体内几乎不进行生物代谢。肌内注射，半衰期约为 41-59 分 钟；静脉注射，半衰期约为 64.8 分钟。给药 24 小时后，约 80%-90%药物以原形随尿液排泄，极少 量从胆汁排出。肌注 1g 后，尿中药物浓度大于 3000μg/ml。正常人反复给药未见药物蓄积现象。 肾功能不全者，尤其是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长。血液透析可清除 85%的给药量。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克史者不宜使用。 3.慎用 (1)对青霉素过敏者。(2)过敏体质者。(3)肝、肾功能不全者。(4)有胃肠道疾病史者，尤 其是有结肠炎病史者。 4.药物对儿童的影响 新生儿或早产儿的药物排泄时间较成人延长 2-2.5 倍。3 个月以内婴儿不宜 使用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇慎用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 头孢菌素类药物可经乳汁排出，哺乳妇女应权衡利弊后用药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。(2)高浓度时 可使尿 17-羟皮质类固醇出现假性升高。(3)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。 【不良反应】 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、红斑、药物热等过敏反应症状；罕见过敏性休克。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状。 3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷 酸酶、胆红素等一过性升高)。 4.肾脏 少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸酐一过性升高；偶有致间质性肾炎的报道。 5.血液 少数患者用药后可出现血红蛋白降低，血小板、白细胞及中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增 多等。 6.其它 (1)肌内注射部位可出现硬结、疼痛；静脉注射剂量过大或过快时可产生灼热感、血管疼 痛，严重者可致血栓性静脉炎。(2)长期大剂量使用本药可致菌群失调，发生二重感染。还可能引 起维生素 K、维生素 B 族缺乏。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有使用本药后偶致头昏、眩晕等中枢神经系统症状的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可延迟本药的排泄，升高头孢西丁的血药浓度及延长半衰期。 2.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 3.与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但合用时可增加肾毒性。 4.与强利尿剂(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)或抗肿瘤药[如卡莫司汀、链佐星(Streptozocin) 等]合用，可增加肾毒性。 5.与多数头孢菌素合用，有拮抗作用，可致抗菌疗效减弱。 6.与伤寒活疫苗合用，可能降低伤寒活疫苗的免疫效应，其机制可能是本药对伤寒沙门菌具有抗菌 活性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，导致双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、 胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。用药期间及用药后一周内应 避免饮酒，避免口服或静脉输入含乙醇的药物。 【给药说明】 1.对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者及 6 岁以下小儿，不宜采用肌内注射。 2.本药与阿米卡星、氨曲南、红霉素、非格司亭、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、甲硝唑、新 霉素、奈替米星、去甲肾上腺素等药物呈配伍禁忌，联用时不能混置于一个容器内。 3.药物过量的处理：(1)对于急性过敏症状，可给予抗组胺药、皮质激素、肾上腺素或其它加压胺 类药物，同时给予吸氧并保持气道通畅(包括气管插管)。(2)对于中至重度抗生素相关性假膜性肠 炎者，需要补充液体、电解质和蛋白；必要时还需要口服甲硝唑、地衣杆菌素、考来烯胺或万古霉 素；但对于严重的水样腹泻，不宜使用能减少肠蠕动的止泻药。(3)有神经系统症状时可使用抗惊 厥药。(4)必要时也可采用血液透析清除血液中药物。 4.溶液的配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物加入 2ml 无菌注射用水，另可加入利多卡因制成 0.5% 或 1%的溶液以减轻疼痛。(2)静脉注射液，每次 1-2g 溶于灭菌生理盐水或 5%葡萄糖注射液 10-20ml 中于 4-6 分钟内缓慢静脉注射。(3)静脉滴注液，每次静脉滴注量溶于灭菌生理盐水、5%或 10%葡 萄糖液、右旋糖酐液、复方氨基酸液及 1/6M 乳酸钠液 100ml 中作静脉滴注，于半小时内滴完。 【用法与用量】 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 常用量为一次 1-2g，每 6-8 小时一次。 1.单纯感染(如肺炎、泌尿系统感染、皮肤感染)：每 6-8 小时 1g，一日总量 3-4g。 2.中、重度感染：每 4 小时 1g 或每 6-8 小时 2g，一日总量 6-8g。 3.严重感染(如气性坏疽)：每 4 小时 2g 或每 6 小时 3g，一日总量 12g。 4.预防术后感染：外科手术，术前 1-1.5 小时 2g，以后每 6 小时 1g，直至用药后 24 小时。 ·静脉注射 用量同静脉滴注。 ·肌内注射 轻度感染：每 6-8 小时 1g，一日总量 3-4g。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者首次剂量为 1-2g，此后按其肌酐清除率(Ccr)制订给药方案：(1)Ccr 为 30-50ml/min 者，一次 1-2g，每 8-12 小时 1 次。(2)Ccr 为 10-29ml/min 者，一次 1-2g，每 12-24 小时 1 次。 (3)Ccr 为 5-9ml/min 者，一次 0.5-1g，每 12-24 小时 1 次。(4)Ccr 小于 5ml/min 者，一次 0.5-1g， 每 24-48 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 3 个月以上儿童：一次 13.3-26.7mg/kg，每 6 小时 1 次(或一次 20-40mg/kg，每 8 小 时 1 次)。 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.新生儿：推荐剂量为一日 90-100mg/kg，分 3 次给药。 2.儿童(3 个月以上)：推荐剂量为一日 80-160mg/kg，分 4-6 次给药。一日总剂量不宜超过 12g。 【制剂与规格】 注射用头孢西丁钠 (1)1g。(2)2g。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 头孢美唑 【药物名称】 中文通用名称：头孢美唑 英文通用名称：Cefmetazole 其它名称：甲氧氰甲硫四唑头孢菌素、甲氧氰甲硫头孢菌素、美之醇、美唑舒、氰唑甲氧头孢菌素、 深美、头孢甲四唑、头孢甲氧氰唑、头孢美他唑、头孢美唑钠、头孢氰四唑、头孢氰四唑钠、头孢 氰唑、头孢氰唑钠、头孢氰唑氧、头霉氰唑、先锋美他醇、先锋美他唑、Cefmetazole Sodium、 Cefmetazon、Cefmtazon、Cemetol、Zefazone 【临床应用】 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染(如支气管炎、支气管扩张伴感染、肺炎、慢性呼吸道疾患继发感染、肺脓肿、脓胸)。 2.尿路感染(如肾盂肾炎、膀胱炎)。 3.胆管炎、胆囊炎。 4.腹膜炎。 5.女性生殖系统感染(如前庭大腺炎、宫内感染、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎)。 6.败血症。 7.颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。 【药理】 1.药效学 头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物，抗菌活性与第二代头孢菌素相近。虽然头孢美 唑在化学结构上与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的 7 位碳原子上有甲氧基，使其对多种β-内酰 胺酶的稳定性增强，从而使本药对一些头孢菌素耐药的菌株也具有较好的抗菌活性。 ·作用机制 本药抗菌作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过干扰细菌细胞壁生物合成，从 而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性或阳性变形杆菌、脆弱拟杆菌、 消化球菌(包括消化链球菌)等有较强的抗菌活性。 2.药动学 头孢美唑口服不吸收，静脉注射后吸收迅速。健康成人静脉注射 1g，10 分钟时血药浓 度为 188μg/ml，6 小时后血药浓度为 1.9μg/ml；60 分钟静脉滴注 1g，滴完时血药浓度约为 76 μg/ml，6 小时后血药浓度为 2.7μg/ml。 药物吸收后可广泛分布于体内各组织、体液中。其中以肾、肺含量最高，胆汁中也有较高浓度，痰 液及腹水次之。本药不易透过正常脑膜，但在脑膜炎时，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度。 药物可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但极少向乳汁移行。 本药血浆蛋白结合率约为 84%，半衰期约为 1 小时。药物在体内几乎不代谢，给药后 6 小时内约 85%-90%以原形经尿液排出，另有少量经胆汁排泄。正常人反复给药无蓄积作用。肾功能不全尤其 是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长。新生儿、早产儿药物排泄时间及半衰期也相对较成人延 长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克史者。 3.慎用 (1)对其它β-内酰胺类抗生素过敏者。(2)肾功能不全者。(3)过敏性体质者。(4)年老体 弱者。(5)全身状态不良者(如进食不良、非肠道营养者，因可能出现维生素 K 缺乏症状)。(6)有胃 肠道疾病史者，尤其是溃疡性肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 有资料建议早产儿、新生儿慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不确定，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局对 本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 有资料建议哺乳期妇女慎用本药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈假阳性。(2)以磺基水杨酸进行 尿蛋白测定时可呈假阳性。(3)斑氏或斐林尿糖试验可呈假阳性。(4)采用 Jaffe 反应进行血清和尿 肌酸酐测定，可出现测定值假性升高。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.过敏反应 偶见荨麻疹、皮疹、药物热等过敏反应症状，罕见过敏性休克(可表现为不适、喘鸣、 眩晕、便意、耳鸣、发汗等)。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状，罕见假膜性肠炎。 3.肝脏 少见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶暂时性升高。也有发生肝炎、 肝功能障碍、黄疸的报道。 4.肾脏 偶见尿素氮暂时性升高；有用药过程中发生急性肾衰竭的报道。 5.血液 可引起红细胞及血小板减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血。 6.皮肤 可能引起皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson 综合征)及中毒性表皮坏死症(Lyell 综合 征)。 7.呼吸系统 有用药过程中发生咳喘、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、胸部 X 线检查异常的间质性肺 炎及 PIE 综合征的报道。 8.中枢神经系统 有用药后引起头痛的报道。 9.其它 (1)静脉给药偶可致血栓性静脉炎。(2)长期用药可致菌群失调，发生二重感染。(3)可能 引起维生素 K 缺乏(表现为低凝血因子Ⅱ血症、出血倾向等)、B 族维生素缺乏(表现为舌炎、口内 炎、食欲缺乏、神经炎等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可延长头孢美唑半衰期，升高本药的血药浓度。 2.与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但可能增加肾毒性。 3.与呋塞米等强利尿剂合用，可增加肾毒性。 4.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、 胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。使用本药期间和用药后 1 周 内应避免饮酒，以免发生双硫仑样反应。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌。 2.本药可能引起休克，用药前应仔细询问过敏史，并进行皮试，用药时要做好抢救休克的准备，用 药后应使患者安静休息，密切观察。 3.为减轻静脉注射时的局部反应，应注意注射液配制、注射部位、注射方法等，并尽量缓慢注射。 4.药物过量的处理：(1)对过敏反应症状，可使用抗组胺药、皮质激素或肾上腺素，并给予吸氧及 保持气道通畅(包括气管插管)。(2)对假膜性肠炎(中至重度)，应补充液体、电解质和蛋白，必要 时予口服甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素。但对于严重的水样腹泻，应慎用能抑制肠蠕动的 止泻药。(3)如有临床指征，可应用抗惊厥药。(4)必要时可采用血液透析清除部分药物。 5.溶液配制：(1)静脉注射液，每次用量溶于 10-20ml(按 1g 药物溶于 10ml 计)灭菌注射用水、灭 菌生理盐水或 5%葡萄糖注射液中缓慢静脉注射，注射时间不宜少于 4-6 分钟。(2)静脉滴注液，每 次用量溶于 60-100ml(按 1g 药物溶于 20ml 计)灭菌生理盐水、5%或 10%葡萄糖液、右旋糖酐液、复 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 方氨基酸液或 1/6M 乳酸钠注射液中静脉滴注，于半小时内滴入。不得使用注射用蒸馏水溶解(因溶 液不等张)。 6.本药遇光会逐渐着色，故开启后应注意保存，溶解后尽快使用，室温保存不宜超过 24 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.轻至中度感染：一日 1-2g，分 2 次静脉注射或静脉滴注。 2.重度感染：剂量可至一日 4g，分 2-4 次静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者本药血药浓度升高，半衰期延长，可通过减少单次剂量，间隔时间不变或单次剂量不 变，给药时间间隔延长的方式以调整用量，具体方案可参照下表： 肾功能不全时剂量调整参考表 肌酐清除率 用药剂量 间隔时间 (ml/min) (g) (小时) ---------------------------------------------------- >60 1 12 30-60 1 或 0.5 24 或 12 10-30 1 或 0.25 48 或 12 <10 1 或 0.1 120 或 12 ----------------------------------------------------- ·老年人剂量 老年患者多有生理功能低下，较易发生维生素 K 缺乏，用药时应注意调整剂量并密切观察。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.轻至中度感染：一日 25-100mg/kg，分 2-4 次静脉注射或静脉滴注。 2.重度感染(如细菌性脑膜炎、败血症)：剂量可至一日 150mg/kg，分 2-4 次静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 需根据肌酐清除率调整用药剂量：(1)肌酐清除率为 50-90ml/min 者，每 12 小时给药 1-2g。(2)肌 酐清除率为 30-49ml/min 者，每 16 小时给药 1-2g。(3)肌酐清除率为 10-29ml/min 者，每 24 小时 给药 1-2g。(4)肌酐清除率低于 10ml/min 者，在血液透析后，每 48 小时给药 1-2g。 【制剂与规格】 注射用头孢美唑钠 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。(4)2g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 头孢呋辛 【药物名称】 中文通用名称：头孢呋辛 英文通用名称：Cefuroxime 其它名称：安可欣、奥一先、澳舒、巴欣、奔浪、赐福乐信、达力欣、达力新、呋肟霉素、呋肟头 孢菌素、呋肟头孢菌素钠、伏乐欣、伏乐新、嘉诺欣、金茂、凯帝辛、凯帝欣、可复欣、可托服、 库欣、力复乐、立健新、立键新、丽扶欣、联邦赛福欣、卢复新、明可欣、派威欣、瑞呋欣、舒贝 洛、司佩定、特力欣、头孢氨呋肟、头孢氨呋肟钠、头孢氨呋肟乙酯、头孢氨呋肟酯、头孢呋肟、 头孢呋肟氨甲酸酯钠、头孢呋肟钠、头孢呋肟酯、头孢呋辛阿昔酯、头孢呋辛钠、头孢呋辛乙酰氧 乙酯、头孢呋辛酯、西力达、西力欣、西力新、希路信、协诺信、欣路信、新福欣、新菌灵、信立 欣、亚星、逸可仙、优乐新、运泰、Axetine、Cefrox、Cefuroxime Axetil、Cefuroxime Sodium、 Cefuroximum、cefuroxine、Furex、Kesint、Ketocef、Lifurox、Monacef、Supero、Ultroxim、 Zinacef、Zinnat 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌或敏感病原体所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发 作、支气管扩张合并感染、细菌性肺炎、肺脓肿和术后肺部感染等。 2.泌尿生殖系统感染，如急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、盆腔炎、无症状性菌尿症，以及耐青霉素菌株 所致单纯性(无并发症)或有并发症的淋病。 3.骨和关节感染，如骨髓炎及脓毒性关节炎等。 4.皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎、腹膜炎、丹毒、脓疱病及创伤感染等。 5.预防手术感染，如腹部骨盆及矫形外科手术、心脏、肺部、食管及血管手术、全关节置换手术中 的预防感染。 6.其它，如败血症、脑膜炎(尤适用于对磺胺类、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血 杆菌所致脑膜炎)等严重感染，也可用于不产青霉素酶的淋病奈瑟球菌引起的女性单纯性淋病性直 肠炎和由博氏疏螺旋体引起的早期游走性红斑(Lyme 病)等。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的第二代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性杆菌产生的广谱 β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶的稳定性与第三代头孢菌素相似。(2)抗革兰阴性杆菌的活性比 第一代头孢菌素强但不及第三代头孢菌素。(3)对革兰阳性球菌(包括产酶耐药金黄色葡萄球菌)的 作用与第一代头孢菌素相似或略差，但比第三代头孢菌素强。 ·作用机制 其作用机制是通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的 细胞壁合成，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱见下表。 头孢呋辛体外抗菌谱 ————————————————————————-------------------- 作用强度 细菌种类 ————————————————————————-------------------- +++ 肺炎链球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、卡他莫拉菌、 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 大肠杆菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、 链球菌属、葡萄球菌属、沙门菌属、志贺菌属 ————————————————————————-------------------- ++ 厌氧菌(脆弱拟杆菌除外) ————————————————————————-------------------- 0 不动杆菌属、沙雷菌属、MRSA、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、 吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、支原体、衣原体 ————————————————————————--------------------- 2.药动学 头孢呋辛酯脂溶性强，口服吸收良好，空腹和餐后口服的绝对生物利用度分别为 37%和 52%。餐后口服 250mg 和 500mg 头孢呋辛酯片，达峰时间分别为 2.5 小时和 3 小时，血药浓度峰值 分别为 4.1μg/ml 和 7.0μg/ml，药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为 12.9μg·h/ml 和 27.4 μg·h/ml。口服头孢呋辛酯混悬剂的 AUC 值和血药浓度峰值分别为口服片剂的 91%和 71%。药物吸 收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液。血浆蛋白 结合率约为 50%。清除半衰期为 1.2-1.6 小时，较头孢克洛、头孢氨苄和头孢拉定略长。 肌内注射头孢呋辛钠 0.75g，平均血药浓度为 27μg/ml，达峰时间平均为 45 分钟(范围为 15-60 分钟)；静脉注射 0.75g 和 1.5g 后 15 分钟的血药浓度分别达约 50μg/ml 和 100μg/ml，并分别维 持 5.3 小时和 8 小时或更长时间。每隔 8 小时予正常受试者静脉注射 1.5g，未出现血液中头孢呋 辛的蓄积作用。药物吸收后在体液、组织中分布良好，在胸膜液、关节液、胆汁、痰液、眼房水、 骨及脑膜炎患者的脑脊液中均可达治疗浓度。产妇肌内注射头孢呋辛钠后，羊水中药物浓度与血药 浓度相近。此外，药物也能分布至腮腺液和乳汁中。头孢呋辛钠的血浆蛋白结合率为 31%-41%，静 脉注射或肌内注射给药的半衰期约为 80 分钟，新生儿和肾功能不全者半衰期可延长。约 89％的药 物在给药后 8 小时内经肾排泄，血液透析或腹膜透析可降低本药的血清浓度。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使 用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)高度过敏性体质者。(3)严重肝、肾功能不全者。(4)有胃肠 道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。 4.药物对儿童的影响 有报道新生儿对头孢菌素有畜积作用，且 3 个月以下儿童使用本药的安全性 和有效性尚未确定，故 3 个月以下儿童不推荐使用。 5.药物对老人的影响 有资料表明老年患者口服头孢呋辛酯，血清消除半衰期较健康成人延长，但 老年患者口服本药，不必根据年龄调整剂量。目前尚缺乏老年患者使用本药注射剂的研究资料。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，哺乳妇女用药应权衡利弊。如需使用，应暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性反应。(2)硫酸铜尿糖试 验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法则不受影响。(3)高铁氰化物血糖试验可呈假阴性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应监测肾功能，尤其对接受高剂量的重症患者。 【不良反应】 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药主要不良反应包括消化系统反应(如腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、口腔溃疡)、皮肤反 应(如皮疹、红斑、瘙痒)、头痛等，与其它头孢菌素一样，本药罕见的不良反应有： 1.过敏反应 包括过敏性休克、血管神经性水肿、药物引起的发热、血清病样反应和风疹等。 2.消化系统 假膜性结肠炎、肝炎、胆汁淤积、黄疸、肝酶(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基 转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶)及血清胆红素一过性升高等。 3.血液 溶血性贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 4.皮肤 多型性红斑、史-约综合征、中毒性表皮坏死症(疹型的表皮坏死症)等。 5.泌尿生殖系统 肾功能损害(尿素氮和肌酸酐升高)、中毒性肾病、阴道炎(包括阴道念珠菌病)。 6.中枢神经系统 癫痫，用药过量时可发生惊厥。 7.其它 (1)有报道少数患儿使用本药注射剂时出现轻、中度听力受损。(2)较大剂量肌内注射或静 脉给药时，注射部位可出现暂时性疼痛，少见静脉炎。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、发热、广泛的红斑性斑丘疹等；偶有用药后致淋巴瘤样过敏反应(下 肢紫癜和红斑性斑疹)或过敏性休克的报道。 2.胃肠道 多见恶心、呕吐和腹泻等症状；偶有用药后致假膜性肠炎的报道。 3.肝脏 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，停 药后氨基转移酶可恢复正常。 4.泌尿系统 少数患者用药后可出现血尿素氮升高；偶有用药后致急性间质性肾炎的报道。 5.血液系统 少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多和中性粒细胞减少等，停药后血液学参数可恢 复正常。 6.中枢神经系统 少数患者用药后可出现头痛和眩晕；偶有用药后致急性脑病(以迟钝或木僵、肌 阵挛反射及扑翼样震颤为特征)的报道，停药后可恢复。 7.局部反应 肌内注射或静脉给药时可致注射局部红肿、疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒同用，可使本药的肾清除率降低、血浆半衰期延长、血药浓度升高。 2.与氨基糖苷类药同用，有协同抗菌作用，但合用时也可能增加肾毒性。 3.与呋塞米等强利尿药同用，可增加肾毒性。 4.与抗酸剂同用，可减少本药口服制剂的吸收。 5.与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙酰醛积聚，出现双硫仑样(Disulfirm)反 应，表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉 等。 ·药物-食物相互作用 1.食物可促进本药口服制剂的吸收。 2.牛奶可使本药口服制剂的 AUC 值增高，且儿童较成人的增高幅度更显著。 【给药说明】 1.有青霉素过敏史者使用本药前须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金 霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、多粘菌素 E 甲磺酸钠、硫酸多粘菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖 酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类药、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海 拉明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列 药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素 B 族和 维生素 C、水解蛋白。 3.头孢呋辛酯片剂及胶囊应吞服，不可嚼碎；5 岁以下患儿宜服用本药混悬制剂。本药口服制剂均 宜餐后服用，以提高血药浓度，同时减少胃肠道反应。 4.用药期间和用药后 1 周内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物，以免发生双硫仑样反应。 5.药物过量的处理：药物过量时主要采取对症和支持疗法，包括：(1)对急性过敏反应症状，给予 抗组胺药、皮质激素、肾上腺素或其它升压药，并吸氧及保持气道畅通(包括气管插管)；(2)对抗 生素相关性的假膜性肠炎，中到重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质，必要时可给予口服 甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素，但对严重的水样便腹泻不宜使用抗肠蠕动药和止泻药；(3) 有临床指征时可使用抗惊厥药；(4)必要时可采用血液透析或腹膜透析降低血清药物浓度。 6.溶液配制：(1)肌内注射：每 0.25g 用 1ml 无菌注射用水溶解，缓慢摇匀得混悬液后，作深部肌 内注射。(2)静脉给药：用无菌注射用水溶解，溶解 0.25g、0.75g 和 1.5g 药物所用注射用水应分 别不少于 2ml、6ml 和 12ml，摇匀后再缓慢静脉注射，也可加入静脉输注管内滴注。 7.本药不能用碳酸氢钠溶液溶解。不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色。本药粉末、悬液和溶液在 不同的存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一次 0.25g，一日 2 次，一般疗程为 5-10 日。 2.下呼吸道感染：(1)轻至中度感染(如支气管炎)：一次 0.25g，一日 2 次；(2)重症感染或怀疑肺 炎：一次 0.5g，一日 2 次。 3.一般泌尿道感染：一次 0.125g，一日 2 次。 4.肾盂肾炎：一次 0.25g，一日 2 次。 5.无并发症的淋病：单剂口服 1g。 6.莱姆病：一次 0.5g，一日 2 次，共 20 日。 ·肌内注射 1.一般用法：一次 0.75-1.5g，每 8 小时 1 次，疗程 5-10 日。 2.严重感染或罕见敏感菌引起的感染：每 6 小时 1.5g。 3.脑膜炎：每 8 小时不超过 3g。 4.单纯性淋病：单剂 1.5g，可分注于二侧臀部，同时口服丙磺舒 1g。 5.预防手术感染：参见静脉给药项。 ·静脉给药 1.一般用法：同肌内注射。 2.严重感染或罕见敏感菌引起的感染：同肌内注射。 3.脑膜炎：同肌内注射。 4.预防手术感染：(1)术前 0.5-1.5 小时静脉注射 1.5g，若手术时间过长，则每 8 小时静脉注射或 肌内注射 0.75g。(2)若为开胸手术，应随着麻醉剂的引入，静脉注射 1.5g，以后每 12 小时 1.5g， 总剂量为 6g。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者按肌酐清除率调整用法与用量。 肾功能不全时剂量表 --------------------------------------------------------------- 肌酐清除率(ml/min) 剂量(g) 间隔时间(h) --------------------------------------------------------------- ＞20 0.75-1.5 每 8 小时 --------------------------------------------------------------- 10-20 0.75 每 12 小时 --------------------------------------------------------------- ＜10 0.75 每 24 小时 --------------------------------------------------------------- ·透析时剂量 每次血液透析后给予 0.75g，肌内注射或静脉给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性咽炎或扁桃体炎等一般感染：(1)3 个月以上患儿口服头孢呋辛酯干混悬剂，一次 10mg/kg， 一日 2 次，一日最大剂量为 0.25g。(2)5-12 岁的患儿还可服用片剂及胶囊，一日 20mg/kg，分 2 次服用，一日剂量不超过 0.5g。 2.急性中耳炎、脓疱病等严重感染：(1)2 岁以上患儿口服头孢呋辛酯干混悬剂，一次 15mg/kg，一 日 2 次，一日最大剂量为 0.5g。(2)5-12 岁的患儿还可服用头孢呋辛酯片剂或胶囊，一日 30mg/kg， 分 2 次服用，一日剂量不超过 1g。 3.莱姆病：12 岁以上者一次 0.5g，一日 2 次，共 20 日。 ·肌内注射 用于 3 个月以上的患儿。 1.一般用法：一日 50-100mg/kg，分 3-4 次给药。 2.重症感染：一日用量不低于 0.1g/kg，但不能超过成人使用的最高剂量。 3.骨和关节感染：一日 0.15g/kg(不能超过成人使用的最高剂量)，分 3 次给药。 4.脑膜炎：一日 0.2-0.24g/kg，分 3-4 次给药。 ·静脉给药 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻至中度感染：推荐剂量为一次 0.75-1.5g，每 8 小时 1 次，通常治疗 5-10 日。 2.严重或复杂的感染：推荐剂量为一次 1.5g，每 6 小时 1 次。 3.骨和关节感染：推荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 4.细菌性脑膜炎：推荐剂量为一次 1.5g，每 6 小时 1 次。 5.单纯性肺炎：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次。 6.严重或复杂性肺炎：推荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 7.单纯淋球菌感染：推荐剂量为单剂 1.5g，分两个部位注射，同时口服丙磺舒 1g。 8.播散性淋球菌感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严重感染推荐剂量为 一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.皮肤及其附件(Skin Structure)感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严 重或复杂的感染推荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 10.单纯尿路感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严重或复杂的尿路感染推 荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 ·静脉给药 1.轻至中度感染：推荐剂量为一次 0.75g-1.5g，每 8 小时 1 次，治疗 5-10 日。 2.对严重或复杂的感染：推荐剂量为一次 1.5g。每 6 小时 1 次。 3.骨和关节感染：推荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 4.细菌性脑膜炎：推荐剂量为一次 1.5g，每 6 小时 1 次，但一日剂量不应超过 9g。 5.单纯肺炎：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次。 6.严重或复杂性肺炎：推荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 7.播散性淋球菌感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严重感染推荐剂量为 一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 8.皮肤及其附件感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严重或复杂的感染推 荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 9.预防手术感染：预防手术中可能出现的感染，推荐术前(切开前约 0.5-1 小时)预防性静脉给予 1.5g；如果手术时间延长，则继续每 8 小时给药 0.75g。对于心脏直视手术中的预防性用药，推荐 在麻醉诱导时静脉给予 1.5g，随后每 12 小时给药 1 次，直到总剂量达 6g。 10.单纯尿路感染：推荐剂量为一次 0.75g，每 8 小时 1 次，共 5-10 日。严重或复杂的尿路感染推 荐剂量为一次 1.5g，每 8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.新生儿：推荐剂量为一日 30-50mg/kg，分 2-3 次给药。 2. 3 个月以上患儿：推荐剂量为一日 45-100mg/kg，分 3-4 次给药。 3.细菌性脑膜炎：推荐剂量为一日 200mg/kg，分 3-4 次给药。一日总剂量不能超过成人最大剂量。 4.骨和关节感染：3 个月以上患儿的推荐剂量为一日 150mg/kg，每 8 小时等量给药。 【制剂与规格】 头孢呋辛酯片(按C16H16N4O8S计) (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密封，凉暗处保存。 头孢呋辛酯分散片(按C16H16N4O8S计) 0.125g。 贮法：遮光，密闭，凉暗处保存。 头孢呋辛酯胶囊(按C16H16N4O8S计) 0.125g。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 头孢呋辛酯干混悬剂(按C16H16N4O8S计) (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 注射用头孢呋辛钠(按C16H16N4O8S计) (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.75g。(4)1.5g。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 头孢孟多酯钠 【药物名称】 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：头孢孟多酯钠 英文通用名称：Cefamandole Nafate 其它名称：锋多欣、甲酰苄四唑头孢菌素钠、猛多力、羟苄四唑头孢菌素、羟苄唑头孢菌素、羟唑 头孢菌素、头孢孟多、头孢孟多甲酸酯钠、头孢孟多甲酯钠、头孢孟多钠、头孢羟苄四唑、头孢羟 苄四唑甲酸酯钠、头孢羟唑、先锋孟多、先锋羟苄唑、Cefadole、Cefamandole、Cefamandole Sodium、 Cefamandolum、Cephamandole、Kefadol、Mandol、Neocefal 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、尿路感染、皮肤软组织感 染、骨和关节感染以及败血症等。 【药理】 1.药效学 头孢孟多酯钠为第二代注射用头孢菌素，抗菌谱广。其作用特点是：抗革兰阴性杆菌活 性和对革兰阴性杆菌β-内酰胺酶稳定性优于第一代头孢菌素但不及第三代头孢菌素。对革兰阳性 球菌(包括产酶耐药金黄色葡萄球菌)的作用与第一代头孢菌素(如头孢噻吩和头孢唑林)相似或略 差，但比第三代头孢菌素强。 ·作用机制 通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和 细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细菌细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长， 最后溶解和死亡，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对多数革兰阳性球菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、 部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、普鲁威登菌、伤寒沙门菌、脑 膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌和志贺菌属有较强的抗菌活性，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、 产碱杆菌属、不动杆菌属、肠球菌属、铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本药耐药。 2.药动学 本药经肌内或静脉给药后，在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多 1g，1 小时 后达血药浓度峰值，约为 21.2mg/L，6 小时后血药浓度降为 1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注 时间 1 小时)1g 后，即刻血药浓度分别为 104.7mg/L 和 53.9mg/L，15 分钟后约下降一半，4 小时后 仅剩微量，分别为 0.19mg/L 和 0.06mg/L。 药物吸收后迅速分布于全身各组织器官中，分布容积为 0.16L/kg。在心、肺、肝、脾、胃、肠、 生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的 8%-24%；在肾、胆汁和尿液中的药物浓度分别为血药浓度 的 2、4.6 和 145 倍。当脑膜有炎症时，药物可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。 本药蛋白结合率为 78%。 药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过和肾小管分泌，随尿液以原形排出。正常成人肌内注射和静 脉给药的半衰期分别为 0.9 和 0.57-0.69 小时，肾功能中度和重度减退者半衰期分别延长至 3 小时 和 10 小时以上。肌内注射 1g 后 0-3 小时的尿药浓度在 3000mg/L 以上，24 小时的排出量为 61%。 静脉给药后 24 小时经尿排泄量约为 70%-90%。另有少量药物(0.08%)可经胆汁排泄。本药血液透析 的清除率较高，重度肾功能损害者经血液透析后，半衰期可缩短至 6.2 小时；腹膜透析清除率较低， 透析 12 小时只能清除给药量的 3.9%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者，不宜 选用头孢菌素类药。 3.慎用 (1)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。(2)肾功能减退 患者。(3)对青霉素过敏者。 4.药物对儿童的影响 新生儿和早产儿不推荐应用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者肾功能减退，须调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 孕妇应用时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 有报道本药可以少量进入乳汁，暂时改变婴儿的肠道细菌平衡而导致腹泻， 哺乳期妇女应用时应权衡利弊。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性，采用葡萄糖酶法测定尿糖， 其结果不受影响。(2)以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性。(3)直接抗球蛋白试验(Coombs) 可呈阳性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查肝、肾功能和血常规。(2)肾功能 减退者大剂量用药时，在治疗前和治疗过程中应检测出、凝血时间。 【不良反应】 本药不良反应发生率约为 7.8%，肾脏毒性比第一代头孢菌素低。 1.过敏反应 可见药疹、嗜酸性粒细胞增多等，偶见药物热。 2.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能改变(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷 酸酶一过性升高)。 3.肾脏 少数患者用药后出现可逆性肾损害(血清肌酸酐和血尿素氮升高)。 4.血液 少数患者大剂量用药时，由于本药干扰维生素 K 在肝中的代谢，可导致低凝血因子Ⅱ血症， 出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长等，多见于肾功能减退者。 5.其它 肌内或静脉用药时可致注射部位疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服丙磺舒可增加本药的血药浓度并延长半衰期，其机制可能为前者可抑制本药从肾小管分泌。 2.与红霉素合用可使本药对脆弱拟杆菌的体外抗菌活性增加 100 倍以上。 3.与庆大霉素、阿米卡星合用对某些革兰阴性杆菌在体外可呈现协同抗菌作用。 4.与产生低凝血因子Ⅱ血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，可干扰凝血功能和增加出血 危险。 5.与氨基糖苷类、多粘菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，可能增加肾毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 有报道，用药期间饮酒后在 72 小时内可出现双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、 恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。其作用机制为本药可影响乙醇代谢， 使血中乙酰醛浓度升高。 【给药说明】 1.本药注射剂含有碳酸钠，因而与含有钙或镁的溶液(包括复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液) 呈配伍禁忌。 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，不能在同一注射器中混合使用。 3.用药期间和以后数日内禁用含乙醇成分的药物或食物、饮料。 4.大剂量用药时发生的凝血功能障碍在停药和注射维生素 K 后即可恢复正常，同时给予维生素 K 可预防此反应的发生。 5.用药过量时可发生凝血功能障碍所致出血倾向。注射维生素 K，凝血功能可恢复正常。必要时也 可进行血液透析清除过量的药物。 6.溶液的配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物加入无菌注射用水或注射用氯化钠溶液 3ml，并加入 0.5%-2%利多卡因注射液(不含肾上腺素)。(2)静脉注射液，每 1g 药物至少加入 10ml 灭菌注射用水 或 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液。(3)静脉滴注液，每 1g 药物加入 10ml 灭菌注射用水，溶 解后再用适当稀释液稀释。 【用法与用量】 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般用量：一日 2.0-8.0g，分 3-4 次深部肌内注射，一日最高剂量不超过 12g。 2.皮肤感染、无并发症的肺炎和尿路感染：每 6 小时 0.5-1g。 ·静脉给药 1.一般用量：一日 2.0-8.0g，分 3-4 次静脉滴注或缓慢静脉注射(3-5 分钟)，一日最高剂量不超过 12g。 2.皮肤感染、无并发症的肺炎和尿路感染：同肌内注射项。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者先予以首剂饱和量(1-2g)，然后可按肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率大于 50ml/min 者，每6小时1g；清除率为 25-50ml/min 和 10-25ml/min 者，剂量分别为每 6 小时和每 12 小时 0.5g； 肌酐清除率低于 10ml/min 者，每 24 小时 0.5g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1 个月以上的患儿，一日 50-100mg/kg，分 3-4 次给药。 ·静脉给药 1 个月以上的患儿，一日 50-100mg/kg，分 3-4 次静脉滴注或缓慢静脉注射(3-5 分钟)。 【制剂与规格】 注射用头孢孟多酯钠(按C18H18N6O5S2计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、凉暗干燥处保存。 头孢地尼 【药物名称】 中文通用名称：头孢地尼 英文通用名称：Cefdinir 其它名称：全泽复、世扶尼、世富盛、Cefdinirum、Cefzon、Cephdinir、Omnicef 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 适用于敏感菌引起的下列轻、中度感染： 1.成人和青少年：(1)社区获得性肺炎。(2)慢性支气管炎急性发作。(3)急性上颌鼻窦炎。(4)咽炎 或扁桃体炎。(5)非复杂性皮肤和软组织感染。 2.儿童：(1)急性中耳炎。(2)咽炎或扁桃体炎。(3)非复杂性皮肤和软组织感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为半合成的广谱第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作 用。本药对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对细菌产生的大部分β-内酰胺酶稳定，故许多 耐青霉素和头孢菌素的微生物均对本药敏感。 ·抗菌谱 体外和临床研究表明，以下细菌对本药敏感：(1)革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌(含 产β-内酰胺酶菌)、肺炎链球菌(青霉素敏感菌株)、化脓性链球菌，但对耐甲氧西林的葡萄球菌属 无效。(2)革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌(含产β-内酰胺酶菌)、副流感嗜血杆菌(含产β-内酰胺 酶菌)、卡他莫拉氏菌属(含产β-内酰胺酶菌)。 体外实验还表明，革兰阳性需氧菌中的表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、无乳链球菌和革兰阴性 需氧菌中的异型枸橼酸杆菌、大肠杆菌、鼻硬结克雷伯杆菌、奇异变形杆菌对本药也敏感。 2.药动学 健康成人单次空腹口服本药 50mg、100mg 和 200mg 后约 4 小时达血药峰浓度，平均值分 别为 0.63mg/L、1.1mg/L 和 1.5mg/L，半衰期分别为 1.7、1.6 和 1.8 小时，24 小时尿中排出量分 别为给药量的 33.3%、30.8%和 25.9%。本药血浆蛋白结合率成人和儿童均为 60%-70%，和浓度有关。 平均分布容积成人为(0.35±0.29)L/kg，儿童为(0.67±0.38)L/kg。在痰液、扁桃体、上颌窦粘膜、 中耳分泌物、皮肤、女性性器官、泪液和睑板腺组织中的浓度比头孢噻肟低，在乳汁中未检出。本 药不产生活性代谢产物，主要以原形自肾排泄。肾功正常者口服本药每日 1 次或 2 次，血液中不蓄 积。高龄患者与健康成年男子的药动学参数无明显差异。肾功能不全者本药清除率降低、血浆半衰 期延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它β内酰胺类抗生素之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药及其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)有青霉素类抗生素过敏史者。(2)本人、父母或兄弟姊妹为支气管哮喘、荨麻疹等疾病 的过敏体质者。(3)严重肾脏疾病患者。(4)口服吸收差、非口服营养和身体状况差者(容易出现维 生素 K 缺乏症而必须进行观察)。(5)有结肠炎病史者。(6)出血性疾病(本药可能引起低凝血酶原血 症)(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药对新生儿和小于 6 个月婴儿的安全性和疗效尚未确定。已对急性上颌鼻 窦炎成人和青少年患者进行充分临床研究，鉴于儿童患者的病理和药动学参数与上述人群相似，故 本药亦可用于儿童急性上颌鼻窦炎。 5.药物对老人的影响 本药用于老年和青年人的疗效相似，各年龄段的人群耐受度均良好。临床试 验表明，老年人服用本药的不良反应(如肠炎)发生率更低。仅当肾功能变化较大(Ccr<30ml/min) 时，才需调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 动物实验未见致畸作用，但尚缺乏孕妇用药的详细资料。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物对哺乳的影响 单次口服 600mg，在母乳中未检出本药。尚缺乏本药对乳儿影响的详细研究 资料。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)用硝普盐检测尿酮时可能出现假阳性，但用亚硝基铁氰盐则无 此现象。(2)用 Clinitest 法检测尿糖时可能出现假阳性，但用葡萄糖氧化酶法则无此现象。 (3)Coombs 实验可能出现阳性反应。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝肾功能及凝血酶原时间和(或)出血 时间。 【不良反应】 1.用药后较常见的不良反应有：恶心、呕吐、腹泻、皮疹、荨麻疹、头痛等。 2.用药后较少见的不良反应有：腹痛、腹胀、食欲减退、阴道念珠菌病等。 3.用药后实验室检查偶见中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多；血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸 氨基转移酶及碱性磷酸酶、血尿素氮增高等。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 美国一项临床研究表明，口服本药治疗的患者中 15%-19%出现腹泻，其发生率显著高于 青霉素 V 钾(4%)和头孢氨苄(8%)，但低于阿莫西林/克拉维酸钾(35%)。此外，还可出现恶心、呕吐、 腹痛、消化不良、胃肠胀气、胃部不适、畏食、便秘、假膜性结肠炎。 2.中枢神经系统 可出现头痛、头晕、虚弱、失眠或嗜睡。 3.过敏反应 可出现过敏样症状，如呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿、荨麻疹、皮疹、红斑、 瘙痒、发热等。罕见休克。 4.泌尿生殖系统 可出现血尿素氮升高及急性肾功能不全。另有出现急性间质性肾炎的个案报道。 女性患者可发生阴道念珠菌病、阴道炎和白带异常。 5.呼吸系统 可出现间质性肺炎(<0.1%)、嗜酸细胞增多性肺浸润(<0.1%)。 6.肝脏 可出现伴血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶水平显著升高的肝损害 (<0.1%)、黄疸(<0.1%)等。 7.血液 可出现无粒状白细胞(<0.1%，初期症状为发热、咽喉痛、头痛、疲倦等)、全血细胞减少 (<0.1%)及嗜酸粒细胞增多。 8.皮肤 可出现皮肤粘膜病变(<0.1%)和中毒性表皮坏死(<0.1%)，如皮肤及粘膜红斑、水疱，皮肤 紧张感、灼热感和疼痛等。 9.其它 可出现维生素 K 缺乏症(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素 B 族缺乏症(舌炎、口炎、 食欲减退、神经炎等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可抑制本药自肾脏的排泄，使本药曲线下面积增加 1 倍、血药峰浓度增高 54%、半衰期延 长 50%。 2.与抗酸药(含镁或铝)合用时，本药血药峰浓度和曲线下面积减小，达峰时间延迟。如确需合用， 应间隔 2 小时以上服用。 3.与含铁 60mg 的硫酸亚铁或含铁 10mg 的复合维生素同服时，本药的吸收分别减少 80%和 31%。如 确需合用，应间隔 2 小时以上服用。婴儿补铁配方对本药的药动学无明显影响，可同时服用。 4.本药可能干扰机体对伤寒活疫苗的免疫应答。应在最后一次使用本药 24 小时或更长时间后，再 接种伤寒活疫苗。 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.头孢菌素类抗生素与氨基糖苷类药合用时，理论上能产生相加的肾脏毒性作用。已有几例关于两 者合用引起肾毒性反应的报道，但尚需进一步对照研究或个案报道以证实。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药(胶囊)的吸收达峰速度和曲线下面积分别减小 16%和 10%，但给予高脂肪食物时，上 述改变不明显。尚不清楚补铁食物(如含铁的谷类早餐)是否影响本药吸收。服用本药时可不考虑食 物的影响。 【给药说明】 1.用药之前，应详细询问患者是否有本药、其它头孢菌素、青霉素或其它药物的过敏史。 2.本药能有效根除化脓性链球菌所致的口咽部感染。尚不清楚其是否能防止该炎症并发的风湿热， 可选用青霉素肌注治疗。 3.青霉素过敏患者服用本药时，须特别注意。如发生过敏反应，必须立即停药。严重的过敏反应可 使用肾上腺素，并采取其它急救措施(包括吸氧、静脉补液、静脉给予抗组胺药和皮质类固醇等)。 4.几乎所有抗菌药(包括本药)均有引起轻至重度假膜性结肠炎的报道，因此用药期间应注意观察腹 泻症状。一旦确诊为假膜性结肠炎，则应采取适当的治疗措施：轻者停药即可；中、重度者需补充 液体、电解质和蛋白质，并选用对艰难梭菌有效的药物(研究表明，抗菌药物引起的肠炎与艰难梭 菌有关)。 5.与其它广谱抗生素相同，长期使用本药可能导致耐药菌增加，必须随时注意观察。治疗期间如果 感染加重，需改变治疗方法。 6.用药过量的表现及处理：一项有关急性、毒性、侵蚀性溃疡的研究发现，单次口服本药 5.6g/kg 未出现不良反应。但尚缺乏更充分的研究资料。其它β-内酰胺类抗生素超剂量用药可出现恶心、 呕吐、腹泻和惊厥。对于用药过量引起毒性反应的患者(尤其是肾功能不全者)，可采用血液透析清 除药物。 7.建议儿童患者服用本药混悬液。 8.据日本报道，服用本药后可出现红色粪便，但较少见。机制为本药及其分解产物与胃肠道中的铁 形成不能吸收的复合物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 成人及青少年(13 岁以上)推荐用药量及疗程如下表： 头孢地尼推荐用量及疗程表 -------------------------------------------------------------------------- 疾病名称 用药量(mg) 疗程(日) -------------------------------------------------------------------------- 社区获得性肺炎 300/12h 10 慢性支气管炎急性发作 300/12h 或 600/24h 10/10 急性上颌鼻窦炎 300/12h 或 600/24h 5/10 咽炎/扁桃体炎 300/12h 或 600/24h 10/10 单纯性皮肤和软组织感染 300/12h 10 -------------------------------------------------------------------------- 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对于所有感染性疾病，本药每日最大用量为 600mg，10 日为一疗程。每日量 1 次服用与分 2 次服用 疗效相等，但肺炎及皮肤感染给药方案需采用后者。如患者病情较轻、体重较轻或不能耐受上述剂 量，也可采用一次 100mg、一日 3 次的用药方法。 ·肾功能不全时剂量 对于肌酐清除率(Ccr)小于 30ml/min 的患者，每日用药量应减为 300mg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者的剂量调整情况尚不清楚。 ·透析时剂量 对于进行慢性血液透析的患者，推荐用药量为一次 300mg(或 7mg/kg)，隔日 1 次。透析过程中与透 析结束后用药量不变。 [国外用法用量参考] 除上述国内用法用量外，国外尚有下列用法用量参考： 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 6 个月到 12 岁儿童的急性中耳炎：可口服本药混悬液一次 7mg/kg，一日 2 次，共用 5 日。其疗 效与使用头孢丙烯一次 15mg/kg，一日 2 次，共 10 日相当。由于 2 岁以下儿童的治愈率低于 2 岁 以上者，故建议 2 岁以下儿童治疗 10 日。 2. 6 个月到 12 岁儿童的急性化脓性中耳炎(伴渗出)：可口服本药混悬液一次 7mg/kg，一日 2 次； 或一次 14mg/kg，一日 1 次，均用 10 日。两种给药方案的临床疗效相似，但前一种方案的微生物 学治愈率较高。 【制剂与规格】 头孢地尼胶囊 (1)50mg。(2)100mg。(3)300mg。 贮法：遮光、密封，在凉暗处保存。 头孢地尼片 (1)100mg。(2)300mg。 头孢地尼混悬液 5ml:125mg。 头孢他啶 【药物名称】 中文通用名称：头孢他啶 英文通用名称：Ceftazidime 其它名称：安赛定、得定、二叶定、复达欣、复达新、凯福定、凯复定、立键亭、塞诺啶、噻甲羧 肟头孢菌素、善泰定、舒而欣、舒秦、泰得欣、头孢齐定、头孢噻甲羧肟、头孢噻甲羧肟五水化物、 头孢羧甲噻肟、头孢他啶钠、头孢他啶五水化物、头孢塔齐定、西米特、新天欣、雪宁、中诺立维、 中诺奇奥、Cefortam、Ceftazidime Pentahydrate、Ceftazidime Sodium、Ceftazidimum、 Ceftazidine、Ceftazidine Sodium、Ceptaz、Eposerin、Fortam、Fortaz、Fortum、Glazidim、 Glazidine、Kefadim、Kefudim、Magnacef、Modacin、Modocin、Panzid、Spectrum、Tazicef、T azidime、 Tazime 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于敏感菌所致的下列感染： 1.下呼吸道感染，如肺炎、肺脓肿、支气管炎、支气管扩张伴感染、囊肿纤维化患者合并假单孢菌 属肺部感染。 2.腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。 3.泌尿、生殖系统感染，如急性或慢性肾盂肾炎、肾脓肿、前列腺炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔 炎等。 4.皮肤及皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染。 5.严重耳鼻喉感染，如中耳炎、恶性外耳炎、乳突炎、鼻窦炎等。 6.骨、关节感染，如骨髓炎、脓毒性关节炎等。 7.其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。 8.本药尤其适用于由多种耐药革兰阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌 或铜绿假单胞菌所致的中枢神经系统感染。 【药理】 1.药效学 头孢他啶为半合成的注射用第三代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性杆菌 产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定。(2)对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢 菌素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。(3)对铜绿假单胞菌的体外 作用稍弱于某些氟喹喏酮类药物，但强于其它β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素。(4)对厌氧菌有不 同程度的抗菌作用。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰 化，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，抑制细菌细胞壁的合成，从而使细胞分裂和生长受到抑制， 最后溶解和死亡。 ·抗菌谱 见下表。 头孢他啶体外抗菌谱 ------------------------------------------------------ 作用强度 抗菌谱 ------------------------------------------------------ +++ 肠杆菌属杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌 ------------------------------------------------------ ++ 肺炎链球菌、淋球菌、厌氧菌、 化脓性链球菌脑膜炎球菌(脆弱拟菌除外) ------------------------------------------------------ 0 肠杆菌、支原体、军团菌、衣原体、 难辨梭状芽胞杆菌、肠杆菌属中耐药菌株 ------------------------------------------------------ 2.药动学 口服不吸收，静脉或肌内给药后吸收迅速。药物吸收后广泛分布于骨、心、胆汁、痰、 眼房水、滑膜液、胸膜液及腹膜液等多种组织和体液中；本药能透过胎盘屏障，也能经乳汁分泌； 难以通过正常的血-脑脊液屏障，但当脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的 17%-30%。 本药的血药浓度与剂量相关，健康成人肌内注射 0.5g、1g，1-1.2 小时血药浓度达峰值，分别为 22.6mg/L 和 38.3mg/L。单次静脉滴注或静脉注射 1g，血药浓度峰值分别为 70-72mg/L 和 120-146mg/L。 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药血浆蛋白结合率约为 5%-23%，消除半衰期约为 1.5-2.3 小时。正常人反复给药未见蓄积作用， 中、重度肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长。当肌酐清除率(Ccr)不超过 2ml/min 时，消除半衰期可延长至 14-30 小时；新生儿的半衰期稍延长(平均 4-5 小时)。 本药在体内几乎不发生代谢，主要以原形随尿液排泄。静脉给药后 24 小时内约 84%-87%的给药量 随尿液排泄，另有少于 1%的剂量可通过胆汁排泄。血液透析可有效清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者，对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素 衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有黄疸或有严重黄疸倾向的新生儿。(3)有 青霉素过敏性休克或即刻反应史者，不宜使用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)严重肝、肾功能不全者。(4)有胃肠道疾 病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。(5)高龄体弱者。 4.药物对儿童的影响 早产儿及 2 个月以内新生儿慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇须权衡利弊后用药。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，哺乳妇女须权衡利弊后用药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)硫酸铜尿糖试验可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验(Coombs) 可呈阳性。(3)采用 Jaffe 反应进行血清和尿肌酸酐值测定，可有假性升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应常规监测肝功能和血常规。(2)有肝、肾功 能损害和(或)胆道阻塞者使用本药时应进行血药浓度监测。 【不良反应】 本药不良反应轻微而少见，总发生率约为 2.5%。对肾脏基本无毒性，并且不影响凝血因子Ⅱ合成， 也无其它凝血机制障碍发生。 1.过敏反应 少见皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、药物热等，罕见的血管神经性水肿、支气管痉挛、低 血压、过敏性休克等。曾有用药后引起毒性表皮坏死的报道。 2.胃肠道 可见食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见假膜性肠炎。 3.血液 可见白细胞或血小板减少，嗜酸粒细胞或淋巴细胞增多等。 4.肝脏 可见一过性血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶轻度升高。 5.肾脏 可见一过性血尿素氮、肌酸酐值轻度升高。 6.中枢神经系统 可见头痛、眩晕、感觉异常等；少见癫痫发作。 7.其它 (1)肌内注射时，注射部位可能引起硬结、疼痛或发炎；静脉给药时，如剂量过大或速度 过快可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。(2)长期用药可导致耐药菌大量繁 殖，发生菌群失调和二重感染。可引起念球菌病(包括鹅口疮、阴道炎等)及维生素 K、维生素 B 缺 乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 2.与头孢磺啶、美洛西林或哌拉西林联用，对铜绿假单胞菌和大肠杆菌有协同或累加作用。 3.与氨基糖苷类药联用，有协同抗菌作用，但两者合用时也可加重肾损害。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)或抗肿瘤药[如卡莫司汀、链佐星(Streptozocin) 等]合用，可加重肾毒性。 5.与氯霉素合用，有相互拮抗作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样(Disulfirm)反应(表现为面部潮红、 头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.对青霉素类药有过敏史的患者，使用本药时须进行皮试。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏 性休克处理方法进行处理。 2.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金 霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、万古霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素 B、葡萄糖酸红霉素、 乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯 海拉明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下 列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素 B 族和维生素 C、水解蛋白。 3.对重症革兰阳性球菌感染，本药为非首选品种。 4.本药不宜作快速静脉推注。6 岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，不宜肌内注 射本药。 5.治疗期间及停药后一周内应避免饮酒，避免口服或静脉输入含乙醇的药物。 6.药物过量的处理：(1)立即停药，保护患者气道通畅。(2)监测和维护患者的生命体征、血气、电 解质等；(3)对严重过量者，尤其是肾功能不全患者，可应用血液透析或腹膜透析清除部份药物。 7.溶液配制：本药含碳酸钠的制剂溶解时，可形成二氧化碳使瓶内产生压力，此时应排气。(1)肌 内注射液，1.5ml 注射用水或 0.5%-1%盐酸利多卡因液(不含肾上腺素)加入 500mg 装瓶中(或 3ml 加入 1g 装瓶中)，完全溶解后，作深部肌内注射。(2)静脉用溶液，5ml 注射用水加入 0.5g 装瓶中 (或 10ml 注射用水加入 1g 或 2g 装瓶中)，使完全溶解后，于 3-5 分钟内缓慢静脉推注；或将上述 溶解后的药液(含本药 1-2g)用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 100ml 稀释后静脉滴注 20-30 分钟。 8.本药在碳酸氢钠溶液中的稳定性较在其它溶液中为差；以生理盐水、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀 释而成的静脉注射液(20mg/ml)，在室温下存放不宜超过 24 小时。 9.在不同存放条件下，本药粉末的颜色可变暗，但不影响其活性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻度感染：一日 1g，分 2 次给药。 2.中度感染：一次 1g，一日 2-3 次。 ·静脉给药 1.中度感染：一次 1g，一日 2-3 次，静脉注射。 2.重度感染：一次可增至 2g，一日 2-3 次。 3.轻度尿路感染：一次 0.5-1g，每 12 小时 1 次。 4.其它泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等：一日 2-4g，分 2 次给药，疗程 7-14 日。 5.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等：一日 4-6g，分 2-3 次给药，疗程 10-14 日。 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染：可酌情增量至一日 0.15-0.2g/kg，分 3 次给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，给予首次饱和量 1g，以后根据 Ccr 调整药物剂量： 肾功能不全时的建议剂量 ---------------------------------------------------------------- 肌酐清除率(ml/min) 建议剂量(g) 给药间隔时间(小时) ---------------------------------------------------------------- 50-31 1 12 ---------------------------------------------------------------- 30-16 1 24 ---------------------------------------------------------------- 15-6 0.5 24 ---------------------------------------------------------------- ＜6 0.5 48 ---------------------------------------------------------------- ·老年人剂量 65 岁以上老年患者剂量可减至正常剂量的 2/3-1/2，一日最高剂量不超过 3g。 ·透析时剂量 对血液透析的患者，建议用 1g 的负荷量，每次血液透析后再加用 1g。对腹膜透析的患者，可用 1g 的负荷量，接着每 12 小时给予 0.5g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 2 个月以上患儿，一日 30-100mg/kg，分 2-3 次给药。小儿一日最高剂量不超过 6g。 【制剂与规格】 注射用头孢他啶 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。(4)1.5g。(5)2g。(6)3g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢唑肟 【药物名称】 中文通用名称：头孢唑肟 英文通用名称：Ceftizoxime 其它名称：安保速灵、安普西林、法洛西、盖保世灵、去甲氨噻肟头孢菌素、去甲噻肟头孢、去甲 噻肟头孢菌素、去甲酰氧甲基唑肟头孢菌素、去甲氧噻肟头孢菌素、施福泽、头孢去甲噻肟、头孢 去甲噻肟钠、头孢唑肟钠、Cefizox、Ceftix、Ceftizoxime Sodium、Ceftizoximum、Epocelin、 Tefizax、Tildent 【临床应用】 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 主要用于治疗由敏感菌引起的以下感染： 1.下呼吸道感染(如肺炎)。 2.胆道感染、腹腔感染、盆腔感染。 3.尿路感染(包括单纯性淋病)。 4.颅内感染(如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎)。 5.皮肤软组织感染。 6.骨和关节感染。 7.围手术期的感染预防。 8.其它感染，如败血症、感染性心内膜炎及创伤、烧伤、烫伤后的严重感染。 【药理】 1.药效学 头孢唑肟为半合成的第三代注射用头孢菌素类广谱抗生素，其作用特点是：对革兰阴性 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定；对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌 素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 ·作用机制 本药对细菌细胞青霉素结合蛋白 1(PBP1)和青霉素结合蛋白 3(PBP3)有很高的亲和力， 能影响细菌细胞壁的合成和代谢，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌属细菌和链球菌属有较强的 抗菌活性；对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌及多数厌氧菌(如消化球菌、部分拟杆菌属)也有较好的 抗菌活性。但铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属对本药敏感性差，耐甲氧西林金黄色葡萄球 菌、艰难梭菌和肠球菌属对本药耐药。 2.药动学 头孢唑肟口服不吸收。肌内注射 0.5g 或 1g，1 小时后达血药浓度峰值，分别为 13.7mg/L 和 39mg/L。静脉注射 2g 或 3g，5 分钟后血药浓度峰值分别为 131.8mg/L 和 221.1mg/L。药物吸收 后广泛分布于全身各种组织和体液中，胸水、腹水、胆汁、胆囊壁、脑脊液(脑膜有炎症时)、前列 腺液和骨组织中均可达治疗浓度。本药蛋白结合率为 30%。药物在体内不代谢，24 小时内给药量的 80%以上以原形经肾排泄，清除半衰期为 1.7 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素过敏者对其它头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青 霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克史者，不宜选用本药。 3.慎用 (1)有青霉素类药物过敏史者。(2)易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性体质者。(3) 严重肝、肾功能不全者。(4)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患 者。(5)进食困难或非经口摄取营养者、高龄者及恶病质患者(因可能出现维生素 K 缺乏)。 4.药物对儿童的影响 6 个月以下小儿使用本药的安全性和有效性尚未确定。 5.药物对老人的影响 老年患者常伴有肾功能减退，应适当减少剂量或延长给药间期。 6.药物对妊娠的影响 动物实验未发现本药对生殖能力和胎儿有损害，但妊娠期用药的安全性尚不 清楚，孕妇只在有明确指征时才能应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药有少量可分泌至乳汁中，哺乳妇女应用本药时应暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性。(2)以硫酸铜法测定尿糖 可呈假阳性。(3)以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性。(4)采用 Jaffe 法进行血清和尿肌酸酐 值测定，可出现测定值假性升高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应监测肾功能，尤其是接受大剂量治疗的重症病人。 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药不良反应与其它第三代头孢菌素药类似，但头孢唑肟没有双硫仑样反应或出血。其不良反应一 般均属暂时性，停药后可逐渐恢复正常。 1.过敏反应 可见皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、药物热等，偶见过敏性休克。 2.中枢神经系统 偶见头痛、麻木、眩晕、感觉异常等。 3.胃肠道 可见食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等；偶见假膜性肠炎。 4.血液 可见贫血(包括溶血性贫血)、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多；少见血小板减少。 5.肝脏 可见碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高。 6.肾脏 可见尿蛋白、血尿及血尿素氮、肌酸酐值升高。 7.其它 (1)可见注射部位疼痛、硬结、烧灼感、感觉异常；严重者可引起蜂窝织炎、血栓性静脉 炎。(2)长期用药可致菌群失调，发生二重感染；亦可导致维生素 K、维生素 B 族缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用时，可使本药的肾清除减少，血药浓度升高。 2.与氨基糖苷类药合用时，有协同抗菌作用；但合用时可能致肾损害。 3.与呋塞米等强利尿剂合用时，可致肾损害。 【给药说明】 1.对青霉素类药有过敏史的患者，使用本药前须进行原药皮试(皮试液的浓度为 300μg/ml)，皮试 阳性者不能使用。 2.本药与氨基糖苷类药、异丙嗪、非格司亭等药物呈配伍禁忌，联用时不能混合置于同一容器中， 以免产生沉淀。 3.用药后如发生过敏反应，需立即停药；如发生过敏性休克，需立即就地抢救，保持呼吸道通畅， 吸氧，给予肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药等。 4.用药过程中如发生抗生素相关性肠炎，必须立即停药，并采取相应措施。对假膜性结肠炎中至重 度病例需要补充液体、电解质和蛋白，必要时口服甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素，对于严 重的水样腹泻，应慎用可抑制肠蠕动的止泻药。 5.药物过量时一般采用对症治疗和支持治疗。(1)如有临床指征，可应用抗惊厥药。(2)对严重过量 患者可采用血液透析清除部分药物。 6.本药可用注射用水、氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液溶解后缓慢静脉注射，也可加在 10%葡萄糖 注射液、电解质注射液或氨基酸注射液中静脉滴注 0.5-2 小时。 7.本药溶解后在室温下放置不宜超过 7 小时，冰箱中放置不宜超过 48 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.轻至中度感染：一次 1-2g，每 8-12 小时 1 次。 2.严重感染：剂量可增至一次 3-4g，每 8 小时 1 次。 3.治疗非复杂性尿路感染：一次 0.5g，每 12 小时 1 次。 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 剂量同静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害的患者在给予 0.5-1g 的首次负荷剂量后，需根据其损害程度调整剂量：(1)肾功能轻度 损害的患者[内生肌酐清除率(Ccr)为 50-79ml/min]常用剂量为一次 0.5g，每 8 小时 1 次；严重感 染时一次 0.75-1.5g，每 8 小时 1 次。(2)肾功能中度损害的患者(Ccr 为 5-49ml/min)常用剂量为 一次 0.25-0.5g，每 12 小时 1 次；严重感染时一次 0.5-1g，每 12 小时 1 次。(3)肾功能重度损害 需透析的患者(Ccr 为 0-4ml/min)常用剂量为一次 0.5g，每 48 小时 1 次或一次 0.25g，每 24 小时 1 次，严重感染时一次 0.5-1g，每 48 小时 1 次或一次 0.5g，每 24 小时 1 次。 ·透析时剂量 血液透析患者透析后可不追加剂量，但需按肾功能不全时的给药剂量和时间，在透析结束时给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 6 个月及 6 个月以上的婴儿和儿童常用量：按体重一次 50mg/kg，每 6-8 小时 1 次。 ·静脉滴注 同静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·透析时剂量 本药经血液透析可清除相当多的给药量，对于接受血液透析者透析后可不追加剂量，但需按以下方 案在透析结束时给药：一般剂量为每 48 小时 500mg，或每 24 小时 250mg；对于严重感染，剂量为 每 48 小时 0.5-1g，或每 24 小时 0.5g。 【制剂与规格】 注射用头孢唑肟钠(按C13H13N5O5S2计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢布烯 【药物名称】 中文通用名称：头孢布烯 英文通用名称：Ceftibuten 其它名称：头孢布坦、头孢噻腾、先力腾、Biocef、Caedax、Cedax、Ceftibutenum、Cepifran、 Ceten、Isocef、Keimax、Seftem 【临床应用】 主要适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染(如慢性气管炎急性发作、咽炎、扁桃体炎)、泌尿道感染 等。 【药理】 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 头孢布烯为第三代口服头孢菌素类抗生素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性杆菌产 生的广谱β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌抗菌作用极强，明显超过第一代和第二代头孢菌 素。(2)对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 ·作用机制 本药抗菌作用机制与其它β-内酰胺抗生素相同，系与一个或多个青霉素结合蛋白 (PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成。本药主要通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖合成的最后步骤即转 肽步骤，从而抑制细胞壁的生物合成，当细胞壁的合成停止时，细菌最终因胞壁自溶性酶(自溶菌 素和胞壁质水解酶)的活性而溶解。 ·抗菌谱 头孢布烯对产气肠杆菌、大肠埃希菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副 流感杆菌、卡他莫拉菌、克雷伯菌属、吲哚阳性变形杆菌及其它变形杆菌均有较强的抗菌活性；对 大部分厌氧菌的抗菌活性较弱。 本药对葡萄球菌、肠球菌、不动杆菌、李斯特菌无抗菌活性。 2.药动学 口服给药后吸收迅速，在 2-3 小时后可达血药浓度峰值。药物吸收后分布广泛，可在各 组织、体腔液、体液中达到有效抗菌浓度。药物主要经肾以原形随尿液排出，清除半衰期约为 2 小时。在接受血液透析的患者中，经 3 小时的血液透析后，约 39%的给药量可被清除，清除率约为 76.9ml/min。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它头孢菌素类药过敏者，也可对本药过敏；对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也 可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)严重肾功能不全者。(4)有胃肠道疾病史 者，特别是慢性结肠炎患者。 4.药物对儿童的影响 6 个月以下儿童慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用碱性酒石酸铜试液进行尿糖测定时可呈假阳性。(2)直接抗球 蛋白试验(Coombs 试验)可呈阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应注意检查肝功能和血常规。(2)长期用药时 应定期检查凝血指标。 【不良反应】 1.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状。 2.过敏反应 偶见皮疹(如荨麻疹)、红斑、药物热等过敏反应；罕见过敏性休克。 3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升 高等)。 4.血液 少数患者用药后可出现血液学参数改变(血红蛋白降低、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、 血小板增多等)。 5.其它 长期大剂量用药可致菌群失调，发生二重感染。亦有大剂量用药引起维生素 K、维生素 B 缺乏的报道。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有报道：大剂量使用本药偶可致大脑兴奋和惊厥。 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可使本药的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)增加一倍。 2.与抗酸药或H2受体阻断药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)合用，可提高本药的生物利用度； 但也可能增强肾毒性。 3.与氨基糖苷类药合用，对多种革兰阴性需氧菌和链球菌有协同抗菌作用，但合用时可加重肾毒性。 4.与强利尿剂(如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等)、粘菌素、万古霉素及多粘菌素 B 合用，可加重 肾毒性。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药混悬剂的吸收速度和程度。 【给药说明】 本药混悬剂须饭前 1 小时或饭后 2 小时服用，以利吸收。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 400mg，一日 1 次(或一次 200mg，一日 2 次)。推荐疗程为 5-10 日；由化脓性链 球菌引起的感染，疗程至少 10 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)不低于 50ml/min 者，使用正常剂量；Ccr 为 30-49ml/min 者，使用正常剂量的 1/2； Ccr 为 5-29ml/min 者，使用正常剂量的 1/4。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对 45kg 以上患儿：用法与用量同成人。 2.对 45kg 以下患儿：一日 9mg/kg，分 1-2 次给药。推荐疗程为 5-10 日；由化脓性链球菌引起的 感染，疗程至少为 10 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作、咽炎、扁桃体炎或中耳炎：推荐剂量为一日 400mg，用药 10 日。 2.急性和慢性细菌性支气管炎和肺炎：推荐剂量为 200-300mg，一日 2 次，用药 5-14 日。 3.螺杆菌属和沙门菌属引起的急性细菌性痢疾和小肠炎：推荐剂量为一日 400mg，用药 5-7 日。 4.妇产科感染：一次 100mg，一日 3 次，用药 7 日，治愈率可达 80%。 5.膀胱炎和尿道炎：一日 500-600mg，用药 3-7 日。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 不低于 50ml/min 者无须剂量调整；Ccr 为 30-49ml/min 者，推荐一日单剂量 200mg；Ccr 为 5-29ml/min 者，推荐一日单剂量 100mg。 儿童 ·常规剂量 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.咽炎和扁桃体炎：推荐剂量为一日 9mg/kg，用药 10 日。一日最大剂量为 400mg。 2.中耳炎：一日 9mg/kg，用药 10 日。 【制剂与规格】 头孢布烯胶囊 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：密闭、干燥避光、室温下保存。 头孢布烯混悬剂 (1)30ml:540mg。(2)30ml:1.08g。(3)60ml:1.08g。(4)60ml:2.16g。 (5)120ml:2.16g。(6)120ml:4.32g。 贮法：密闭、避光、室温下保存。开封后的混悬液应放在冰箱中保存，且存放不宜超过 14 日。 头孢地秦 【药物名称】 中文通用名称：头孢地秦 英文通用名称：Cefodizime 其它名称：高德、莫敌、莫敌威、头孢地秦钠、Cefodizime Disodium、Cefodizime Sodium、 Cefodizimum、Modivid、Neucef、Timcef 【临床应用】 用于敏感菌所致的下呼吸道、泌尿系统(包括淋病)等感染。 【药理】 1.药效学 本药为三代头孢菌素类药物，其结构与头孢噻肟类似。本药对阴沟杆菌、弗氏柠檬酸菌、 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、斯氏普罗威登斯菌、粘质沙雷菌的抗菌活性弱于头孢噻肟，对链球菌 (无乳链球菌、肺炎链球菌等)的活性与头孢噻肟，头孢唑肟、头孢三嗪等类似，对葡萄球菌的抗菌 活性较头孢唑啉或头孢噻肟弱，对脆弱拟杆菌的活性与头孢噻肟类似。 ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药物相似，通过抑制细菌细胞壁合成，导致细菌死亡 而起抗菌作用。此外，本药有免疫调节作用，可刺激淋巴细胞增生及分化，增强中性粒细胞、吞噬 细胞、淋巴细胞的活性，可用于免疫抑制患者感染的治疗。 ·抗菌谱 本药对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有良好的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、链球菌属 (包括肺炎链球菌)、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、 枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩根菌、流感嗜血杆菌、棒状杆菌属 等敏感。本药对多数β-内酰胺酶较稳定，对铜绿假单孢菌及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、 类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、支原体及衣原体无效。 2.药动学 本药口服不吸收，肌内注射本药后 1-2 小时达血药浓度峰值。健康成人单次肌内注射 1g 后，血药浓度峰值约 75μg/ml。静脉给药 0.5-2g 后，血药浓度峰值约 133-394μg/ml。肌内注 射的生物利用度约 88%-100%，腹膜内给药为 80%。本药体内分布广泛，可进入腹水、胆汁、脑脊液、 疱液、肺、肾、子宫内膜及其它盆腔组织等各种体液和组织中，尚不清楚本药是否分泌入乳汁。其 67 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 蛋白结合率约 81%-88%，随浓度增高而降低。静脉给药的分布容积约 9-16.7L。主要以原形排出体 外，其中约 80%经肾脏排泄(肾脏清除率为 33ml/min)。母体化合物的半衰期为 2.5-4 小时，肾功能 不全者半衰期可延长至 7.7 小时。透析可清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素、其它β-内酰胺类、其它头孢菌素类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药物过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素或其它药物过敏者(国外资料)。(2)肾功能不全者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚不确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测(1)白细胞计数，疗程超过 10 日应监测 血象。(2)肝、肾功能。 【不良反应】 1.中枢神经系统 有引起头痛、眩晕的报道。 2.代谢/内分泌系统 有使腺垂体激素(APH)水平升高的报道。 3.肾脏 偶有血肌酸酐、尿素氮水平暂时性升高。 4.肝脏 可有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶、胆红素升高。 5.胃肠道 可有腹泻、恶心、呕吐等消化道症状。 6.血液 可引起血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸粒细胞增多。极少见溶血性贫血。 7.过敏反应 可有荨麻疹、药物热等过敏表现，严重时可发生危及生命的急性过敏反应。 8.其它 注射部位可有炎症反应及疼痛。长期用药可引起二重感染(假膜性肠炎等)。 [国外不良反应参考] 1.泌尿生殖系统 偶有治疗泌尿生殖道淋病时，发生生殖道念珠菌感染的报道。 2.肝脏 有引起天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及胆红素升 高的报道。 3.胃肠道 可有恶心、腹泻、腹痛，有研究认为胃肠道反应的发生率约 1.7%。罕见味觉障碍的报 道。 4.皮肤 可有注射部位疼痛。有出现皮疹的报道(多为轻中度)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可延缓本药的排泄。 2.与氨基糖苷类药物、两性霉素 B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素 B 或粘菌素等具潜在肾毒 性药物同时或先后使用，可能使肾毒性增加，合用时应密切监测肾功能。 3.本药可使机体对伤寒活疫苗的免疫应答减弱，可能与本药对伤寒杆菌有抗菌活性有关，两者使用 应间隔 24 小时以上。 【给药说明】 68 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不可与其它抗生素在同一溶液内混合。此外，本药粉针剂不易溶于乳酸钠溶液，在葡萄糖注 射液中不能长期保持稳定，溶解后应尽快使用。 2.肌内注射时，以 0.5%-1%利多卡因注射液溶解粉针剂，可减轻注射部位疼痛。 3.在治疗过程中及治疗后最初几周内，如出现严重的持续性腹泻，应警惕假膜性肠炎。 4.发生过敏性休克时，应立即停药、保留静脉插管(或重新建立)、保持病人卧位、双腿抬高、气道 通畅，紧急时立即静脉注射肾上腺素，继而予糖皮质激素静脉注射(如 0.25-1g 甲基强的松龙)，可 重复给药，随后静脉注射血浆代用品，必要时采取人工呼吸、吸氧、抗组胺药等治疗措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.泌尿系统感染 (1)女性单纯下尿路感染，单次给药，一次 1-2g。(2)其它泌尿系统感染，起始 剂量为一次 1-2g，一日 1 次，必要时可一次 2g，每 12 小时 1 次，疗程视病情而定。(3)淋病，一 次 0.25-0.5g，多单次给药。 2.下呼吸道感染：起始剂量为一次 1g，每 12 小时 1 次，必要时一次 2g，每 12 小时 1 次，疗程多 为 10-14 日，必要时可延长。 ·静脉滴注 同静脉注射剂量。 ·肌内注射 同静脉注射剂量。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，首次剂量同上，此后根据肾功能调整剂量。肌酐清除率 10-30ml/min，一日总量 1-2g， 肌酐清除率小于 10ml/min，一日总量 0.5-1g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 1-4g，一日 1 次或每 12 小时一次，疗程 5-14 日，视感染严重程度而定。(1)脑 膜炎：一日 0.1g/kg，分 4 次给药。(2)单纯性尿路感染：单次给药 1-2g。(3)复杂性尿路感染：一 日 1-2g。 ·静脉注射 同静脉滴注剂量。 ·肌内注射 同静脉滴注剂量。此外，治疗单纯性泌尿生殖道淋病，可单次肌内注射 0.5-1g。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 的患者，不需调整剂量。肌酐清除率为 10-30ml/min 的患者，一日总量 不宜超过 2g。肌酐清除率小于 10ml/min 患者，一日总量不宜超过 1g。 ·老年人剂量 肾功能正常的老年人用药无需调整剂量 ·透析时剂量 透析可清除本药，透析后可给药 1-2g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 0.02-0.1g/kg(常用 0.06g/kg)，分 3-4 次给药。 ·静脉给药 常用量同肌内注射剂量。用于治疗脑膜炎时，一日 0.2g/kg，分 4 次给药，疗程 7-14 日。 【制剂与规格】 69 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用头孢地秦 (1)0.25g。(2)1g。(3)2g。 贮法：密封，凉暗干燥处保存。 头孢唑南钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢唑南钠 英文通用名称：Cefuzonam Sodium 其它名称：Cosmosin 【临床应用】 国外临床曾用于治疗敏感菌引起的呼吸系统感染(包括急性咽炎、扁桃体炎、支气管扩张伴感染等)、 肝胆系统感染、泌尿生殖系统感染(包括子宫旁结缔组织炎、肾盂肾炎、膀胱炎、盆腔炎等)、脑膜 炎、腹膜炎、骨髓炎、关节炎、败血症以及外伤、手术创口的继发感染等。 【药理】 1.药效学 本药为第三代头孢菌素，其药理作用特点是：(1)对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺 酶高度稳定；对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素。(2)对青霉素结合 蛋白(PBPs)1a、1b及 3 有高度亲和力，对耐甲氧西林、头孢烯的金黄色葡萄球菌所出现的特异性PBP2 也具有亲和性，故对其也显示抗菌活力。 ·作用机制 与其它头孢菌素类药相似，本药通过作用于细菌靶细胞壁的 PBPs，抑制细菌细胞壁 的生物合成而达杀菌作用。 ·抗菌谱 对葡萄球菌属(包括对甲氧西林、头孢烯耐药的金黄色葡萄球菌)、链球菌属等革兰阳性 菌，以及对克雷伯菌属、变形杆菌属、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌均有较强的抗菌活 性。此外，对肠杆菌属、沙雷菌属、拟杆菌属等革兰阴性需氧菌和梭状芽孢杆菌、丙酸杆菌、消化 链球菌等厌氧菌也有良好的抗菌作用。 2.药动学 静脉给药后，吸收良好，组织穿透力强，体内分布广泛，可在各组织、体腔、体液中达 到有效抗菌浓度。 药物吸收后可在胆汁及胆囊组织中聚集，也广泛分布于痰液、子宫、卵巢、盆腔渗出液、骨髓及脑 脊髓液中，少量渗入乳汁中。静脉注射 1g，胆汁中药物峰值浓度约为 307-2550μg/ml，胆囊组织 中药物浓度约为 192.7μg/ml。本药蛋白结合率约为 85%-87%，半衰期约为 0.92-1.31 小时。主要 经肾随尿液排泄，给药后 24 小时内尿中排泄率约为 54.7%-68.9%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)高度过敏性体质者。(3)严重肝、肾功能不全者。(4)高龄体 弱者。(5)全身状况差的患者。(6)早产儿、新生儿。 70 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 本药在孕妇中的用药安全性尚未确定。 5.药物对哺乳的影响 本药在哺乳妇女中的用药安全性尚未确定。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)尿糖试验可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性 反应。 【不良反应】 有报道，本药 1388 例临床用药中，不良反应发生率约为 3.1%。 1.过敏反应 以皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等较为多见，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等，长期用药偶致假膜性肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升 高。 4.泌尿生殖系统 少数患者用药后可出现血清肌酸酐和血尿素氮暂时性升高。 5.血液 有报道，大剂量、长时间用药可致凝血功能障碍(血小板减少、凝血因子Ⅱ时间延长或活 力降低等)以及嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少等。 6.其它 长期用药后可导致耐药菌大量繁殖，引起菌群失调；还可能引起维生素 K、维生素 B 缺乏。 静脉给药时，如剂量过大或速度过快可出现注射部位灼热感、血管疼痛，严重者可出现血栓性静脉 炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与氨基糖苷类药或强利尿药(如呋塞米等)同用，可加重肾毒性。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，联用时不能置于同一容器内。 2.本药仅供静脉给药，且给药时速度宜缓慢。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 1-2g，分 2 次给药(重症可增至 4g，分 2-4 次给药)，缓慢静脉注射或每次加入 100ml 溶液中滴注 0.5-2 小时。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 40-80mg/kg(重症可增至 200mg/kg)，分 3-4 次给药，缓慢静脉注射或每次加入 100ml 溶液中滴注 0.5-2 小时。 【制剂与规格】 注射用头孢唑南钠 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。 贮法：室温下、密闭、避光保存。 71 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 头孢哌酮钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢哌酮钠 英文通用名称：Cefoperazone Sodium 其它名称：达诺欣、二叶必、利君派舒、利君派同、立键桐、林美欣、麦道必、派同、派先、羟哌 唑头孢菌素、瑞特安、赛必欣、赛福必、泰福欣、头孢必、头孢菌素钠、头孢哌酮、头孢氧哌羟苯 唑、头孢氧哌唑、头孢氧哌唑钠、先必先、先锋必、先锋必素、先锋哌酮、先锋哌酮钠、先锋哌唑 酮、先锋培酮、先锋松、先抗、先舒、氧哌羟苯头孢菌素、氧哌羟苯唑、氧哌羟苯唑头孢菌素、氧 哌羟苯唑头孢菌素钠、氧哌嗪头孢、依美欣、益君必、Cefobid、Cefobid Vial、Cefobine、Cefobis、 Cefoperazone、Cefoperazonum、Cefozone、cepezone、Dardum、Kephazon、Medocef 【临床应用】 1.用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎、 创伤及手术后感染。 2.与抗厌氧菌药联用，用于治疗敏感菌所致的腹膜炎、盆腔感染。 【药理】 1.药效学 头孢哌酮钠为半合成的注射用第三代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性杆 菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢 菌素。(2)对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 ·作用机制 与其它第三代头孢菌素相似，本药通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合， 抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括：(1)革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌(包括产生和不产生青霉素酶的菌株)、 表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌(A 组β-溶血性链球菌)、无乳链球菌(B 组β-溶血性链 球菌)、粪链球菌的多种菌株、其它β-溶血性链球菌株。(2)革兰阴性菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、 肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、流感嗜血杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗菲登斯菌属、沙雷菌属(包括粘质沙雷菌)、沙门菌属和志贺菌属、 铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(包括产生和不产生β-酰胺酶的菌株)、脑膜炎奈瑟菌、百日咳鲍特菌、 小肠结肠炎耶尔森菌。(3)厌氧菌：革兰阳性和阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣球菌属)、 革兰阳性杆菌(包括梭状芽胞杆菌属、优杆菌属和乳酸杆菌属)、革兰阴性杆菌(包括梭状杆菌属、 脆弱类杆菌和其它类杆菌属的许多菌株)。 肠球菌、脆弱拟杆菌等对本药耐药。 2.药动学 口服不吸收，肌内或静脉给药吸收良好。正常成人肌内注射 1g，1.15 小时后血药浓度 达峰值，约为 52.9μg/ml，12 小后血药浓度为 3.3μg/ml；静脉注射和静脉滴注 1g，给药结束时 即刻血药峰值浓度分别为 178.2μg/ml 和 106.0μg/ml，12 小时后分别为 1.2μg/ml 和 1.5μg/ml。 药物吸收后组织穿透力强、体内分布广。可在腹水、尿、胆汁、胆囊壁、痰液、肺、腭扁桃体、鼻 粘膜、中耳、肾、输尿管、前列腺、睾丸、子宫、输卵管、骨、脐带血和羊水中达治疗浓度，其中 尤以胆汁和尿中浓度较高。本药对血-脑脊液屏障的渗透性较差，脑膜无炎症者的脑脊液中不能检 测到药物，化脓性脑膜炎患者，静注 2g 后脑脊液中浓度为 0.95-7.2μg/ml，为血药浓度的 1%-4%。 本药血浆蛋白结合率约为 70%-93.5%。肌内注射、静脉注射和静脉滴注 1g 的分布容积分别为 11.4L/kg、12.6L/kg 和 13.6L/kg，平均血清半衰期约为 2 小时，不受给药途径的影响。健康志愿 72 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 者多次反复给药，未见体内积蓄。肝功能不全者以及胆道梗阻患者的半衰期延长。肾功能不全者血 药浓度峰值、药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、血清半衰期与正常人相近，但严重肾功能不全时(肌 酸酐清除率低于 7ml/min)或伴肝功能不全时，半衰期将延长。 药物在体内几乎不代谢，主要经胆汁排泄(胆汁中药物回收量在 40%以上)，其次为经尿排泄。新生 儿尿中排泄量较高，婴幼儿尿中药物回收率达 50%。严重肝功能不全或有胆道梗阻者，尿中排泄量 可达 90%。血液透析可清除部分药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克和即刻反应史者。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)严重胆道梗阻者。(4)有胃肠道 疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎患者。(5)过敏性体质者。(6)高龄、体 弱者。 4.药物对儿童的影响 本药已被有效地用于婴儿感染的治疗，但尚缺乏对早产儿和新生儿用药安全 性和有效性的研究，因此新生儿和早产儿用药须权衡利弊。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，虽在剂量高达人用量 10 倍的动物试验中未见生育力 受损和致畸效应，但尚缺乏孕妇使用本药的研究资料，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验 (Coombs)可呈阳性。 【不良反应】 本药毒性较低，对肾脏基本无毒性；不良反应总发生率约为 5%。 1.过敏反应 荨麻疹、斑丘疹、红斑、瘙痒、药物热较为多见；罕见过敏性休克。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等症状；偶见假膜性肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清天门冬氨酸氨基转移酶 暂时性升高。 4.肾脏 少数患者用药后可出现血清肌酸酐和血尿素氮暂时性升高。 5.血液 长期用药可能会导致可逆性中性粒细胞减少、短暂性嗜酸粒细胞增多。亦有报道本药可降 低血红蛋白及血细胞比容。长期大剂量用药，可出现凝血功能障碍(血小板减少、凝血酶原时间延 长、凝血酶原活力降低等)，偶有致出血的报道。 6.二重感染 长期用药可导致耐药菌大量繁殖，引起肠道菌群失调，发生二重感染。 7.局部反应 肌内或静脉给药时，可能引起注射部位硬结、疼痛；浓度过大或速度过快时可产生血 管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 8.其它 长期用药可能引起维生素 K、维生素 B 族缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如庆大霉素和妥布霉素)同用，对肠杆菌属细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株 有协同抗菌作用。 73 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与强利尿剂(如呋塞米等)、氨基糖苷类药或其它头孢菌素类药同用，可增加肾毒性。 3.与非甾体抗炎镇痛药(如阿司匹林、二氟尼柳)或其它水杨酸制剂、血小板聚集抑制药、磺吡酮等 同用，可增加出血的危险性。其作用机制为对血小板的累加抑制所致。 4.与产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同用，可增加出血的危险性。 5.与抗凝药(如肝素、香荚兰醛或茚满二酮衍生物)或溶栓剂同用，可干扰维生素 K 代谢，导致低凝 血酶原血症。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙酰醛积聚，出现双硫仑样(disulfirm)反 应。表现为：面部潮红、头痛、眩晕、心跳、气促、心率加速、血压降低、恶心、呕吐、胃痛、腹 痛以及嗜睡、幻觉等。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其它药物过敏史。用药后一旦发生过敏反应， 应停药并给予适当治疗；发生过敏性休克的患者应立即给予肾上腺素，必要时采用吸氧、静脉给予 激素、保持气道通畅(包括气管插管)等治疗措施。 2.本药与下列药物呈配伍禁忌：阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素 B、多西环素、甲氯芬酯、阿义马 林(缓脉灵)、苯海拉明钙和门冬氨酸钾镁、盐酸羟嗪(安太乐)、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、 细胞色素 C、喷他佐辛(镇痛新)、抑肽酶、胶体制剂及含胺、胺碱制剂等。 3.早产儿、新生儿、6 岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，不宜使用本药肌内注 射。 4.用药期间及停药后 5 日内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物、食物或饮料，以避免发生 双硫仑样反应。 5.本药含四氮唑硫甲基侧链，若长时间、大剂量用药时应适当加服维生素 K、维生素 B 等，以预防 凝血功能障碍。此外，营养不良或吸收不良的患者(如囊性纤维变性)以及长期由静脉输注营养的患 者用药后容易出现维生素 K 缺乏，应密切监测其凝血酶原时间，必要时应加用维生素 K。 6.药物过量的处理：本药无特效拮抗药，药物过量时主要采取对症和支持疗法，包括：(1)对抗生 素相关性假膜性肠炎，中到重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质，必要时可给予口服甲硝 唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素，但对严重的水样便腹泻不宜使用抗肠蠕动药和止泻药。(2)有 临床指征时可使用抗惊厥药。(3)必要时可采用血液透析清除血液中部分药物。 7.溶液配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物加入灭菌注射用水 2.8ml，浓度在 250mg/ml 以上时，应 同时加入 2%盐酸利多卡因注射液。注射时采用深部肌内注射，注射于臀大肌或前股肌肉。(2)静脉 注射液，每 1g 药物以葡萄糖或氯化钠稀释液 40ml 溶解至最终浓度 25mg/ml，静脉注射液不能加入 利多卡因，且注射时间不得少于 3-5 分钟。(3)静脉滴注液，每 1-2g 药物溶解于 100-200ml 5%葡 萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或其它稀释液中，其浓度为 5-25mg/ml，于 30-60 分钟快速静脉滴 注。 8.室温(15-25℃)下保存的本药配制溶液应在 24 小时之内使用(超过此保存时间而未使用，应弃 去)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：一次 1-2g，每 12 小时 1 次。 74 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.严重感染：一次 2-3g，每 8 小时 1 次。一日剂量不宜超过 9g，但免疫缺陷患者伴严重感染时剂 量可增至一日 12g。 3.单纯性淋球菌尿道炎：推荐剂量为单次 0.5g。 ·静脉给药 1.一般感染：同肌内注射。 2.严重感染：同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 如患者的肾小球滤过率低于 18ml/min，或血清肌酸酐高于 35μg/ml，则一日最高剂量为 4g；如使 用一日 2-4g 的常用量，则肾衰竭患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 在严重胆道梗阻，严重肝脏疾病，或同时存在肾功能不全时，可能需调整剂量。 如患者同时存在肝、肾功能不全，应监测头孢哌酮钠的血清浓度，并根据需要调整剂量；如不能监 测血清浓度，则剂量不应超过一日 2g。 ·透析时剂量 血液透析时本药的血清半衰期略微缩短，血液透析完毕后，给药的时间需予以调整。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 50-200mg/kg，分 2 次或多次给药。一日最大剂量不超过 6g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻至中度感染：一日 2-4g，每 12 小时分次给药。 2.严重感染：一日 6-12g，分 2-4 次给药。 ·静脉给药 1.轻至中度感染：同肌内注射。 2.严重感染：同肌内注射。 3.链球菌及金黄色葡萄球菌感染：一日 6-12g，分 2-4 次给药。疗程至少应为 10 日。 4.免疫缺陷患者：一日 16g，连续静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 如肝功能正常，一般肾功能不全者不需要调整剂量。但同时有肝、肾功能不全者，一日剂量不宜超 过 1-2g。 ·肝功能不全时剂量 对有肝脏疾病和(或)胆道梗阻的患者，一日总剂量不宜超过 4g；对同时有肝、肾功能不全者，一 日剂量不宜超过 1-2g。 ·透析时剂量 血液透析可清除少量药物，建议透析后按常规剂量给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.儿童：推荐剂量一次为 25-100mg/kg，每 12 小时 1 次；或一次 25-50mg/kg，每 6 小时 1 次。一 日最大剂量为 400mg/kg(但不宜超过 6g)。 2.婴儿：推荐剂量为一次 25-50mg/kg，每 6-12 小时 1 次。 3.新生儿：推荐剂量为一次 50mg/kg，每 12 小时 1 次。 75 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 注射用头孢哌酮钠(按头孢哌酮计) (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。(4)2g。 贮法：密闭，冷处保存。 头孢曲松钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢曲松钠 英文通用名称：Ceftriaxone Sodium 其它名称：999 罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得 治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦、罗氏芬、曲沙、噻肟三嗪、赛福松、三 九罗噻嗪、三嗪噻肟头孢菌素、泰普林、头孢氨噻三嗪、头孢曲松、头孢噻肟三嗪、头孢三嗪、头 孢三嗪钠、头孢三嗪噻肟、头孢三嗪噻肟钠、头孢泰克松、西华瑞隆、先嗪、消可治、新菌必治、 亚松、Cefarone、Cefin、Ceftriaxone、Ceftriaxonum、Ceftriaxonum Natricum Pro、Ceftriazone、 Livzonphin、Locekin、Oframax、Rocephin 【临床应用】 用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。 2.腹腔感染，如腹膜炎、胆道及胃肠道感染。 3.泌尿生殖系统感染(包括淋病)。 4.皮肤软组织感染。 5.骨和关节感染。 6.耳鼻喉感染，如急性中耳炎。 7.手术前预防感染。 8.其它严重感染，如脑膜炎、败血症。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的第三代注射用头孢菌素，其抗菌作用特点是：对革兰阴性杆菌产生的广 谱β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌特别是肠杆菌属有强大抗菌活性，明显超过第一代和第 二代头孢菌素；但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 ·作用机制 本药抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的生物合成，导致细菌细胞溶菌死亡，从而起抗 菌作用。 ·抗菌谱 见下表。 头孢曲松钠体外抗菌谱 ————————————————————————————─── 作用强度 细菌种类 ————————————————————————————─── +++ 肠杆菌属杆菌、淋球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、 76 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌 ————————————————————————————─── ++ 敏感葡萄球菌、厌氧菌(除脆弱拟杆菌外) ————————————————————————————─── + 铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌 ————————————————————————————─── 0 肠球菌、肠杆菌属中耐本药菌株、难辨梭状芽孢杆菌、 军团菌、支原体、衣原体、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) ————————————————————————————─── 2.药动学 口服不吸收，肌内或静脉给药后可被充分吸收。肌内注射 0.5g 或 1g，2 小时后达血药 浓度峰值，分别为 43μg/ml 和 80μg/ml；静脉注射 0.5g 或 1.5g，平均血药浓度峰值分别为 151 μg/ml 和 286μg/ml；静脉滴注 0.5g 或 1g，30 分钟后血药浓度峰值分别为 82μg/ml 和 151μg/ml。 药物吸收后，组织穿透力强、体内分布广。本药分布容积约为 0.15L/kg，可在各组织、体腔、体 液中达有效抗菌浓度，其中尤以胆汁中浓度较高。药物能透过血-脑脊液屏障(脑脊液中能达到抑制 大多数革兰阴性菌的有效浓度)；也可透过胎盘进入胎儿血循环；并可少量分泌入乳汁中。 本药可逆性地与白蛋白结合，其结合率随药物浓度的增高而降低。半衰期为 7-8 小时(是头孢菌素 类中半衰期最长的药物)。药物在体内不被代谢，主要以原形经肾与肝消除。其中约 50%-60%经肾 随尿液排泄，约 40%-50%自胆道经肠道排出。 肝或肾功能不全的患者，本药的药代动力学仅有很小的改变，其半衰期仅有轻度增加。如仅肾功能 不全则胆道清除增加，若仅肝功能不全则肾脏清除率增加。 血液透析不能有效清除药物，药物过量时血液透析或腹膜透析不会降低血药浓度。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者，对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素 衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使 用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)肝、肾功能不全者。(4)胆道阻塞者。(5) 有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎患者。 4.药物对儿童的影响 出生体重低于 2kg 的新生儿使用本药的安全性尚未确定。本药可将胆红素从 血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)可能发展成胆红素脑病，应慎 用或避免使用本药。 5.药物对妊娠的影响 使用 20 倍人用剂量进行小鼠及大鼠生殖毒性试验，未见胚胎毒性和致畸作 用。但尚未在孕妇中进行良好对照的临床试验，且本药可透过胎盘，故孕妇须权衡利弊后用药。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，哺乳妇女须权衡利弊后应用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性，以葡萄糖酶法测定则不受 影响。(2)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈假阳性。(3)胆囊超声图可出现异常(由于本药钙盐沉积 所致阴影)。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)严重肝、肾功能不全者，应监测血药浓度。(2)维生素 K 缺乏者，应监测凝血酶原时间。(3)长期使用本药时，应监测血象。 【不良反应】 77 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应较少见，总发生率约为 5%-7%。严重程度及发生率与治疗的剂量、疗程有关。 1.过敏反应 以皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、药物热、支气管痉挛和血清病等多见，过敏性休克少 见。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、味觉障碍等症状，罕见假膜性肠炎。 3.血液 偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等血液学改变，罕见凝血功 能障碍。 4.肝脏 偶见一过性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶或胆红素升高。 5.肾脏 本药对肾脏毒性小。偶见血尿素氮和肌酸酐暂时性升高。 6.中枢神经系统 可见头痛、眩晕。 7.其它 (1)肌内注射时，注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉给药时，如剂量过大或速度过快可 出现血管灼热感、疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。(2)长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起 菌群失调，发生二重感染(如念珠菌病、阴道炎)，也可能引起维生素 K、维生素 B 族缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用；但合用时可能加重肾损害。 2.体外试验发现，与氯霉素合用，会产生拮抗作用。 3.丙磺舒不影响本药的清除。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应。表现为面部潮红、头痛、眩晕、 腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。 【给药说明】 1.使用本药前应详细询问患者的过敏史，用药后如出现急性过敏反应(包括过敏性休克)，可给予抗 组胺药、皮质激素、肾上腺素类药，并吸氧和保持气道通畅(包括插管术)。 2.本药应临用前配制。由于可能会产生药物间的不相溶性，故不能将本药与其它药物混合使用，需 联合用药时应分开使用。已明确与本药呈配伍禁忌的药物包括：氨基糖苷类药、红霉素、四环素、 两性霉素 B、万古霉素、氨苯碟啶、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、 异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C 等。本药也不能加入哈特曼溶液及林格溶液等含钙的溶液中使用。 3. 6 岁以下婴幼儿不能肌内注射本药；对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者不宜肌内注射本药 (因不用利多卡因会导致注射部位疼痛)。 4.用药期间及停药后 1 周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药 物。 5.用药后如发热消退或有证据显示细菌被清除，仍应继续用药至少 48-72 小时。 6.维生素 K 缺乏者使用本药可能会导致凝血酶原时间延长，必要时适当补充维生素 K。 7.胆囊超声图显示的头孢曲松钙盐沉积所致阴影会随着本药治疗的结束或终止用药而消失，如伴有 症状甚至出现胆囊疾病，应停药，建议进行保守的非手术治疗。 8.药物过量的处理：本药无特殊解毒剂，用药过量时可采取对症和支持治疗。(1)对中至重度腹泻 者，需补充液体、电解质及蛋白质等，不宜使用减少肠蠕动的止泻药，但可以口服万古霉素、甲硝 唑、杆菌肽或考来烯胺。(2)有临床指征时可给予抗惊厥药。 9.溶液配制：(1)肌内注射液，本药 1g 溶于 1%盐酸利多卡因 3.5ml 中用于肌内注射，不宜在一处 肌内注射 1g 以上剂量。(2)静脉注射液：本药 1g 溶于 l0ml 灭菌注射用水中用于静脉注射，注射时 间不少于 2-4 分钟。(3)静脉滴注液：本药 2g 溶于 4ml 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中， 78 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 再用同一溶剂稀释至 100-250m1 静脉滴注。如使用剂量大于 50mg/kg，输注时间至少应在 30 分钟 以上。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：一次 1-2g，一日 1 次。疗程通常 4-14 日。 2.危重病人或由中度敏感菌引起的感染：剂量可增至一次 4g，一日 1 次。疗程通常 4-14 日，严重 复杂感染可适当延长。 3.淋病：推荐剂量为单次 0.25g。 4.预防污染或非污染手术之后感染：根据感染的危险程度，推荐在术前 30-90 分钟单次注射本药 1-2g。如为预防结肠、直肠术后感染，已证实单独使用本药或与 5-硝基咪唑(如奥硝唑)联合用药(但 分开使用)均有效。 ·静脉给药 1.一般感染：同肌内注射。 2.危重病人或由中度敏感菌引起的感染：同肌内注射。 3.预防污染或非污染手术之后感染：同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 对一般肾功能不全患者，如其肝功能无损伤则无须减少本药用量；对严重肾衰竭患者(肌酐清除率 小于 10m1/min)，一日用量不超过 2g。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者，如肾功能正常，则无须减少剂量。 ·老年人剂量 老年患者如无虚弱、营养不良及重度肾功能不全，则可按成人推荐剂量给药，无须变更。 ·透析时剂量 血液透析不能显著增加本药的清除量，透析后不需增补剂量。此类患者应根据血药浓度调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一般感染：(1)14 日以下患儿，推荐剂量为一次 20-50mg/kg(不超过 50mg/kg)，一日 1 次。(2)15 日至 12 岁的患儿，推荐剂量为一次 20-80mg/kg，一日 1 次。(3)12 岁以上(或体重 50kg 以上)的患 儿，同成人剂量。 2.细菌性脑膜炎：开始治疗剂量为一次 l00mg/kg，一日 1 次。一日最高剂量不能超过 4g。待致病 菌及药敏试验结果明确，则可酌情减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：一日 1-2g，一日 1 次或分为每 12 小时 1 次给药。一日总剂量不得超过 4g。治疗时间 应至少持续至症状消退后 2 日。一般疗程为 4-14 日，治疗化脓性链球菌感染，推荐疗程为至少 10 日。 2.软下疳：单剂给药 0.25g。 79 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.心内膜炎：每 24 小时 2g。一般疗程为 4 周。在治疗对青霉素敏感的链球菌所致的心内膜炎时， 一日 2g，并联合庆大霉素(一日 3mg/kg)进行治疗，持续给药 2 周。 4.尿路感染：推荐剂量为每 12-24 小时给药 0.5-1g。 5.成人淋球菌性结膜炎：单剂给药 1g。 6.单纯性淋病：推荐剂量为单剂给药 0.125-0.25g。 7.性接触感染的附睾炎：推荐方案为先使用强力霉素(口服一次 0.1g，一日 2 次)治疗 10 日以后， 一次性肌内注射本药 0.25g。 8.中性粒细胞减少性发热患者感染：给药方案如下：本药一日 2g，共给 5 日或 5 日以上，联合使 用氨基糖苷类药(庆大霉素、奈替米星 4.5-6.5mg/kg 或阿米卡星 20mg/kg)2 日或 2 日以上。两种药 均一日给药 1 次。必要时，可使用非格司亭来增加中性粒细胞数量。 9.非严重性盆腔炎：推荐方案为先使用强力霉素进行治疗(口服 0.1g，一日 2 次，连服 10-14 日)， 而后一次性肌内注射本药 0.25g。 10.手术前预防感染：推荐在手术前 30 分钟到 2 小时内单剂给药 1g。 11.败血症：一次 1g，一日 2 次。 ·静脉给药 1.一般感染：同肌内注射。 2.心内膜炎：同肌内注射。 3.脑膜炎：推荐剂量为每 12 小时静脉给药 1-2g。 4.中性粒细胞减少性发热患者感染：同肌内注射。 5.手术前预防感染：推荐在手术前 30 分钟到 2 小时内一次性静脉内给药 1g。对预防心血管大手术 患者的手术感染，有效的方法为麻醉时静脉内给药 2g，24 小时后再静脉内给药 1g。 6.败血症：同肌内注射。 7.尿路感染：同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一日最大剂量为 100mg/kg，但不超过一日 4g。 1.严重细菌感染(不包括脑膜炎)：推荐剂量为一日 50-75mg/kg(不超过一日 2g)，分为每 12 小时给 药 1 次。在感染消失以后继续给予本药至少 2 日。一般疗程为 4-14 日。当治疗并发性感染时，应 延长治疗时间。 2.急性细菌性中耳炎：推荐剂量为单剂注射 50mg/kg(一日不得超过 1g)。对青霉素耐药的肺炎链球 菌所致的非敏感急性中耳炎的治疗，婴儿(3-36 个月)可一次 50mg/kg，一日 1 次。 3.皮肤和皮肤附件感染：推荐剂量为一日 50-75mg/kg，一日 1 次(或每 12 小时给药 1 次)，总剂量 不得超过 2g。在感染消失以后，继续给予本药治疗至少 2 日。当治疗并发性感染时，应延长治疗 时间。 4.非并发性膀胱炎：剂量为单剂注射 25-50mg/kg。 5.婴儿淋球菌性角结膜炎：推荐单剂注射 25-50mg/kg。 6.母婴传播性淋球菌感染：推荐剂量为一日 25-50mg/kg，治疗 7 日。若治疗淋球菌性脑膜炎患儿， 则需治疗 10-14 日。 7.儿童单纯性淋球菌感染(如外阴阴道炎、子宫颈炎、尿道炎、咽炎、直肠炎)：推荐剂量为单剂注 射 0.125g。 8.脑膜炎：首次剂量为 100mg/kg，而后一日 100mg/kg，一日 1 次(或每 12 小时给药 1 次)。通常治 疗时间为 7-14 日。 9.儿童伤寒沙门菌感染：推荐剂量为一日 50-80mg/kg，通常一日 1 次。 80 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.猩红热和链球菌所致的咽炎、扁桃体炎：单剂肌内注射 50mg/kg；或一次 50mg/kg，一日 1 次， 连续给药 3 日。 ·静脉给药 最大剂量为一日 100mg/kg，但不超过一日 4g。 1.严重细菌感染(不包括脑膜炎)：同肌内注射。 2.皮肤和皮肤附件感染：同肌内注射。 3.婴儿淋球菌性角结膜炎：同肌内注射。 4.母婴传播性淋球菌感染：同肌内注射。 5.脑膜炎：同肌内注射。 6.猩红热和链球菌所致的咽炎、扁桃体炎：同肌内注射。 【制剂与规格】 注射用头孢曲松钠(按头孢曲松计) (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.75g。(4)1g。(5)1.5g。(6)2g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 头孢噻肟钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢噻肟钠 英文通用名称：Cefotaxime Sodium 其它名称：氨噻肟头孢、氨噻肟头孢菌素、氨噻肟头孢菌素钠、二叶赛、菌必灭、凯帝龙、凯福捷、 凯福隆、凯复龙、克曼欣、立健帅、噻肟头孢菌素、噻肟酯头孢菌素、赛福隆、使特灵、泰可欣、 头孢氨噻肟、头孢氨噻肟钠、头孢噻肟、西孢克拉瑞、喜福德、新亚雅太、雅太、治菌必妥、 Antibiotic FR 13303、Cafajet、Cefajet、Cefomic、Cefotax、Cefotaxime、Cefotaximum、 Cephotaxine、Claforan、Pretor、Primafen、Ralopar、Taxim、Zariviz 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致下列感染： 1.下呼吸道感染(如肺炎等)。 2.泌尿、生殖系统感染(如尿路感染、子宫炎、前列腺炎、淋病等)。 3.腹腔感染(如腹膜炎、胆道炎等)。 4.骨、关节、皮肤及软组织感染。 5.手术感染的预防。 6.耳、鼻、喉感染。 7.其它感染，如脑膜炎(包括婴幼儿脑膜炎)、败血症、细菌性心内膜炎等。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的第三代注射用头孢菌素。其作用特点是：对革兰阴性杆菌产生的广谱β -内酰胺酶高度稳定；对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素；但对革兰 阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。 81 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌内膜上青霉素结合蛋白(PBPs) 结合，抑制转肽酶的转肽作用，干扰细菌细胞壁的生物合成，导致细菌溶菌死亡，从而达抗菌作用。 ·抗菌谱 头孢噻肟钠体外抗菌谱 ———————————————————————— 作用强度 抗菌谱 ———————————————————————— +++ 肠杆菌属杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌 脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌 ———————————————————————— ++ 敏感葡萄球菌、厌氧菌(脆弱拟杆菌除外) ———————————————————————— + 铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌 ———————————————————————— 0 肠球菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌 支原体、衣原体、肠杆菌属中耐本药菌株 ———————————————————————— 2.药动学 本药在肠道中不吸收。肌内注射 0.5g 或 1g，0.5 小时达血药浓度峰值，分别为 12mg/L 和 25mg/L，8 小时后血中仍可测出有效浓度。5 分钟内静脉注射 1g 或 2g，即刻血药浓度峰值分别 为 102mg/L 和 215mg/L，4 小时后 2g 组尚可测得 3.3mg/L。30 分钟内静脉滴注 1g 后的即刻血药浓 度为 41mg/L，4 小时的血药浓度为 1.5mg/L。 药物吸收后广泛分布于全身各种组织和体液中，支气管分泌物、中耳溢液、胸腔积液、脓胸脓液、 腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织中均可达有效浓度。白内障患者静脉注射 2g 后，前房液中药物浓度 为 0.3-2.3mg/L。本药不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量，故正常脑脊液中的药物 浓度很低，脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。药物可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，少量亦可 进入乳汁。 本药蛋白结合率为 30%-50%。1/3-1/2 的药物在体内代谢为去乙酰头孢噻肟(抗菌活性为头孢噻肟的 1/10)和其它无活性的代谢产物。肌内注射和静脉注射的半衰期分别为 0.92-1.35 小时和 0.84-1.25 小时，其代谢产物去乙酰头孢噻肟的半衰期为 1.5 小时。肾功能不全者半衰期可延长为 14.6 小时， 血液透析后可减至 1.69 小时；晚期肝硬化患者头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的半衰期分别为 2.3 小 时和大于 10 小时；早产儿和婴幼儿的半衰期为 0.5-6 小时；老年人的半衰期为 2-2.5 小时。 本药 80%可经肾脏排泄，其中约 50%-60%为原形药，10%-20%为去乙酰头孢噻肟，另 10%-20%为无活 性的代谢产物。经胆汁排泄量较少，约为给药量的 0.01%-0.1%。血液透析能将约 62.3%的药物自体 内清除，腹膜透析对药物的清除量很少。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)有慢性胃肠道疾病史者，特别 是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。(4)过敏体质者。 4.药物对老人的影响 老年患者应根据肾功能适当减量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇应限用于有确切适应症的患者， 权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 82 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，虽尚无哺乳期妇女应用本药发生问题的报告，但哺乳期 妇女用药时仍宜暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性反应(孕妇产前应用本药， 此反应也可出现于新生儿)。(2)以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。(3)当患者尿液中头孢噻肟钠含 量超过 10mg/ml 时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。(2) 有显著肝、肾功能损害和(或)胆道梗阻患者用药时应进行血药浓度监测。 【不良反应】 本药不良反应发生率约为 3%-5%。 1.过敏反应 可见皮疹(2%)、荨麻疹、瘙痒、药物热(2%)等。 2.胃肠道 约 1%患者出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等。疗程较长时，可能发生假膜性肠炎。 3.肝脏 血清碱性磷酸酶(3%)、丙氨酸氨基转移酶(3%)、门冬氨酸氨基转移酶(3%)或乳酸脱氢酶可 增高。 4.肾脏 一过性血尿素氮(0.7%)和肌酸酐增高(0.3%)。 5.血液 可见凝血酶原时间延长。少见白细胞减少、血小板减少或嗜酸性粒细胞增多。 6.其它 (1)可见注射部位疼痛，偶见静脉炎(0.5%)、头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。(2)长期 用药偶见念珠菌病(0.28%的患者可发生粘膜念珠菌病)、维生素 K、维生素 B 族缺乏等。(3)用药过 量可能出现可逆的代谢性脑病(神经紊乱、异常动作、惊劂发作)。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 可致皮疹、发热、瘙痒等。 2.血液 偶致溶血性贫血或白细胞、中性粒细胞、血小板减少，嗜酸性粒细胞增多等。 3.心血管系统 静脉给药速度过快偶致心律失常。 4.中枢神经系统 用药后可致头痛。 5.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻等症状较多见；偶见假膜性肠炎。 6.肾脏 用药后偶致间质性肾炎和血尿素氮升高。 7.肝脏 用药后可有暂时性血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷 酸酶、胆红素值升高。 8.泌尿生殖系统 有用药后致阴道炎的报道。 9.其它 有报道，肌内或静脉给药时，如剂量过大或速度过快可发生局部硬结、红肿、疼痛，严重 者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与庆大霉素或妥布霉素合用，对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 2.与阿米卡星合用，对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌有协同抗菌作用，但对金黄色葡 萄球菌无此作用。 3.与氨基糖苷类、其它头孢菌素或强利尿药(如呋塞米)同用，可能增加肾毒性。 4.与丙磺舒同用，可延迟本药的排泄，提高头孢噻肟的血药浓度及延长血浆半衰期(肾清除减少 5%， 半衰期延长 45%)。 5.与脲基青霉素阿洛西林或美洛西林等同用，可降低本药的总清除率，两者合用时需适当减量。 6.与伤寒活疫苗同用，可减弱机体对伤寒活疫苗的免疫应答，其机制可能是本药对伤寒沙门菌有抗 菌活性。 83 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.有青霉素过敏史的患者，使用本药时应进行原药皮试。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏性 休克处理方法处理。 2.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，联用时不能置于同一容器内。 3.本药可用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释，但不能与碳酸氢钠液混合。 4.静脉用药时应作快速静脉滴注或缓慢静脉推注；肌内注射如剂量超过 2g 时，应分不同部位注射； 婴幼儿不宜肌内注射本药。 5.长期使用应警惕发生二重感染。 6.药物过量的处理：本药无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等，并注 意药物对肝肾功能造成的影响。(1)对发生的严重过敏反应，可使用抗组胺药、皮质激素或者肾上 腺素，并给予吸氧及保持气道通畅(包括插管)。(2)对假膜性肠炎(中至重度)患者，应补充液体、 电解质和蛋白质；必要时口服甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素；对于严重的水样腹泻，应慎 用能抑制肠蠕动的止泻药。(3)有临床使用指征时，可应用抗惊厥药。(4)必要时可采用血液透析清 除血液中药物。 7.溶液配制：(1)肌内注射：本药 1g 溶于 4ml 1%或 2%利多卡因注射液中，深部肌内注射，可避免 疼痛；或溶于 4ml 注射用水中，深部肌内注射。(2)静脉注射：本药 1g 溶于 4ml 以上的注射用水中， 经 3-5 分钟静脉注射。(3)静脉滴注：本药 2g 溶于 40ml 注射用水或 40ml 10%葡萄糖注射液中，于 20 分钟内滴注完；也可溶于 100ml 等渗液或 10%葡萄糖注射液中，于 40-60 分钟内滴注完。 8.本药稀释溶液为无色或微黄色，高浓度时显灰黄色，若显深黄色或棕色则表示药物已变质，不能 使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.淋病：单次肌内注射 0.5-1g。 2.无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染：每 12 小时 1g。 3.手术过程中预防用药：于麻醉前 0.5-1 小时肌内注射 1g，手术过程中 1g，术后每 6-8 小时 1g， 直至 24 小时为止。 ·静脉给药 1.常用剂量：一日 2-6g，分 2-3 次给药；严重感染者(如败血症等)，每 6-8 小时 2-3g，一日最高 剂量为 12g。 2.无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染：每 12 小时 1g。 3.手术过程中预防用药：于麻醉前 0.5-1 小时静脉注射 1g，手术过程中 1g，术后每 6-8 小时 1g， 直至 24 小时为止。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能减退患者应用本药时须根据肌酐清除率调整减量。 头孢噻肟钠调整剂量与间隔时间 ——————————————————————— 肌酐清除率 头孢噻肟 (ml/min) 最大剂量(g)/间隔时间(h) ______________________________________________ 80-50 2/6-8 84 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 50-30 2/8 30-10 2/12 ＜10 2/24 ______________________________________________ ·透析时剂量 血液透析者每日 0.5-2g，但在透析后应加用 1 次剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.新生儿：一次 25mg/kg，7 日内新生儿每 12 小时 1 次，7-28 日新生儿每 8 小时 1 次。早产儿一 日剂量不可超过 50mg/kg。 2.对 28 日以上婴幼儿：(1)一般感染：一日 50-100mg/kg，间隔 6-12 小时等剂量分次静脉注射或 静脉滴注。(2)严重感染：一日 150-200mg/kg，分次静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.单纯性感染：推荐剂量为 1g，每 12 小时 1 次。 2.中至重度感染：推荐剂量为 1-2g，每 8 小时 1 次。 3.淋病：治疗男女性淋球菌性尿道炎/宫颈炎以及女性的直肠淋病时推荐单剂 0.5g；用于治疗男性 直肠淋病时推荐单剂 1g。 4.预防手术后感染：推荐在手术(经腹或经阴道子宫切除术、胃肠道或泌尿生殖道手术)前 30-90 分钟给予单剂 1g 肌注，以预防术后感染。 ·静脉给药 1.单纯性感染：推荐剂量为 1g，每 12 小时 1 次。 2.中至重度感染：推荐剂量为 1-2g，每 8 小时 1 次。 3.严重感染(如败血症)：推荐剂量为 2g，每 6-8 小时 1 次；一日最高用量为 12g(每 4 小时 2g)。 4.播散性淋球菌感染：推荐剂量为 1g，每 8 小时 1 次。 5.预防手术后感染：推荐在手术(经腹或经阴道子宫切除术、胃肠道或泌尿生殖道手术)前 30-90 分钟给予单剂 1g，以预防术后感染。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者应根据肌酐清除率调整剂量。(1)肌酐清除率大于 50ml/min 者，不需要调整剂量。 (2)肌酐清除率为 10-50ml/min 者，给药间隔 8-12 小时。(3)肌酐清除率小于 10ml/min 者，给药间 隔增至 24 小时。 ·肝功能不全时剂量 对不伴有肾脏损害的肝功能不全者不需要减量。 ·透析时剂量 1.接受血液透析者需要给予 0.5-2g，一日 1 次，并在每次透析结束时给予 1 次追加剂量。 2.对接受持续不卧床腹膜透析(CAPD)的患者推荐一日给予 1g。 3.对接受连续性动-静脉血液过滤(CAVH)或连续性静-静脉血液过滤(CVVH)的患者，推荐剂量为每 12 小时 1-2g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 85 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.对 1 个月至 12 岁的婴儿和儿童：体重低于 50kg 者，一日 50-180mg/kg，分 4-6 次等量给药；体 重 50kg 或以上者，可使用成人推荐剂量(但一日最大剂量不应超过 12g)。 2.性传播疾病(新生儿淋球菌性眼炎)：可在生理盐水冲洗的基础上，一次 25mg/kg，每 8-12 小时 1 次，疗程为 7 日。 ·静脉给药 1.对 0-1 周龄新生儿：一次 50mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.对 1-4 周龄新生儿：一次 50mg/kg，每 8 小时 1 次。 3.对 1 个月至 12 岁婴儿和儿童：体重低于 50kg 者，每日 50-180mg/kg，分 4-6 次等量给药。体重 为 50kg 或以上者，可使用成人推荐剂量(但一日最大剂量不应超过 12g)。 4.性传播疾病(淋球菌性关节炎)：对 45kg 以下患儿，推荐一日 50mg/kg，分次给药，共治疗 7 日； 体重 45kg 或以上的患儿，应接受成人剂量；对于新生儿，推荐剂量为 25-50mg/kg，每 8-12 小时 给药 1 次，共治疗 10-14 日。 5.性传播疾病(淋球菌性脑膜炎)：新生儿推荐剂量为 50mg/kg，每 8-12 小时给药 1 次，治疗 10-14 日；儿童推荐剂量为一日 200mg/kg，至少治疗 10 日。 6.性传播疾病(新生儿淋球菌性眼炎)：可在生理盐水冲洗的基础上，一次 25mg/kg，每 8-12 小时 1 次，疗程为 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患儿应根据肌酐清除率调整剂量。(1)肌酐清除率大于 50ml/min 的患儿，不需要调整剂 量。(2)肌酐清除率为 10-50ml/min 者，给药间隔 8-12 小时。(3)肌酐清除率小于 10ml/min 者，给 药间隔增到 24 小时。 ·肝功能不全时剂量 对不伴有肾脏损害的肝功能不全患儿不需要减量。 【制剂与规格】 注射用头孢噻肟钠(按头孢噻肟计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。(4)3g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢匹胺钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢匹胺钠 英文通用名称：Cefpiramide Sodium 其它名称：甲吡唑头孢菌素、甲吡唑头孢菌素钠、泰吡信、泰毗信、头孢吡四沙、头孢吡四唑、头 孢匹胺、先福吡兰、Cefpiramide、Cefpiran、Sepatren、Sopatren 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.下呼吸道感染。 2.胆道感染、腹膜炎(与甲硝唑或克林霉素合用)。 86 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.泌尿、生殖系统感染。 4.皮肤、软组织感染。 5.败血症。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的第三代注射用头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对革兰阴性杆菌产生 的广谱β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌的抗菌活性明显超过第一代和第二代头孢菌素，且 对铜绿假单胞菌等不酵解葡萄糖的革兰阴性杆菌也具有较强的抗菌活性。(2)对革兰阳性菌的作用 较强，超过其它第三代头孢菌素。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞内膜上的某些青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细 胞壁的生物合成，导致细菌溶菌死亡，从而起杀菌作用。 ·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B 组溶血性链球菌、草 绿色链球菌、消化球菌、拟杆菌、梭杆菌、产气荚膜杆菌、铜绿假单胞菌、多数肠杆菌属细菌、脑 膜炎球菌、淋球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无抗菌活性。 2.药动学 口服不吸收，静脉或肌内给药后吸收良好。健康成人静脉注射 0.5g，数分钟即达血药 浓度峰值，约为 152μg/ml。肌内注射 0.5g，1 小时血药浓度达峰值，约为 50μg/ml。药物吸收后 在体内分布广泛，在肝、胆、心肌、生殖器、腹腔渗出液、扁桃体等器官和体液中均可达有效抗菌 浓度；脑膜有炎症时，药物可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液。 本药在体内几乎不发生代谢，主要以原形随尿液及胆汁排泄。24 小时内随尿液排泄率约为 25%，随 粪便排出率约为 30%。正常人反复给药，未见蓄积现象。静脉及肌内注射的血浆半衰期约为 4.4 小 时。肝、肾功能不全者，胆道梗阻者及新生儿药物排泄时间延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使 用本药。 3.慎用 (1)对青霉素类药过敏者。(2)过敏性体质者。(3)严重肝、肾功能不全者。(4)胆道梗阻者。 (5)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。(6)服用抗凝血药者。(7) 高龄、体弱者。 4.药物对儿童的影响 本药在早产儿和新生儿中的用药安全性尚未确定，不推荐早产儿和新生儿使 用。 5.药物对妊娠的影响 本药在孕妇中的用药安全性尚未确定，孕妇用药须权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女用药须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用碱性酒石酸铜试液进行尿糖测定时可呈假阳性。(2)直接抗球 蛋白试验(Coombs)可呈阳性。 【不良反应】 1.过敏反应 多见皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等；罕见过敏性休克。 2.胃肠道 多见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状；罕见假膜性肠炎。 3.肝脏 偶见血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶一过性升高。 87 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肾脏 偶见血清肌酸酐和尿素氮暂时性升高。 5.血液 偶见凝血功能障碍(血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低等)；罕见嗜酸粒 细胞增多、血小板减少、溶血性贫血和粒细胞减少。 6.中枢神经系统 有用药后出现头痛、倦怠感等症状的报道。 7.其它 (1)长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调；还可能引起维生素 K、维生素 B 缺乏。(2)肌内注射或静脉给药可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如庆大霉素)合用，对肠杆菌属细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同抗菌 作用，但两者合用时也可加重肾毒性。 2.与强利尿药(如呋塞米等)或其它头孢菌素合用，可加重肾毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可抑制乙醇代谢，用药期间饮酒或接受含乙醇药物者可出现双硫仑样(Disulfirm)反应(面部潮 红、头痛、眩晕、腹痛、上腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.有青霉素类药过敏史者，用药前应进行原药皮试。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏性休克 处理方法处理。 2.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，联用时不能置于同一容器内。 3.对 6 岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者不宜采用肌内注射给药。 4.本药用药期间及停药后一周内应避免饮酒，避免口服或静脉输入含乙醇的药物。 5.由于本药抗菌谱广且在粪便中浓度较高，长期治疗可致假膜性结肠炎伴随严重持续性腹泻，此时 应立即停药。 6.药物过量的症状及处理：用药过量可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 轻至中度感染：一日 1-2g，分 2 次作深部肌内注射。可用 0.5%-1%利多卡因注射液作 溶剂。 ·静脉给药 1.轻至中度感染：一日 1-2g，缓慢(至少 4-6 分钟)静脉注射；或在 30-60 分钟内静脉滴注。 2.重度感染：一日剂量可递增至 4g，分 2-3 次给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.轻至中度感染：一日 20-80mg/kg，分 2-3 次缓慢静脉注射或静脉滴注。 2.重度感染：一日剂量可递增至 150mg/kg，分 2-3 次静脉给药。 【制剂与规格】 88 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用头孢匹胺钠(按C25H23N8O7S2计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、避光、室温下(25℃以下)保存。 头孢他美酯 【药物名称】 中文通用名称：头孢他美酯 英文通用名称：Cefetamet Pivoxil 其它名称：安塞他美、安素美、代宁、高保息、华仙美、康迈欣、联邦赛福美、派威保、特普欣、 头孢米特、头孢他美、头孢他美匹酯、头孢他美新戊酰氧甲酯、威锐、盐酸头孢他美匹酯、盐酸头 孢他美酯、珍良、Cefetamet、Cefetamet Pivoxil Hydrochloride、Cefetamete、Cefetametum、 Cefyl、Globecef、Globocef 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.耳、鼻、喉感染，如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。 2.下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、急性气管炎、急性支气管炎等。 3.泌尿系统感染，如非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)、男性急性淋球菌性尿道 炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为口服的第三代广谱头孢菌素类抗生素。口服后经肠壁酯酶脱酯而释放出具有抗 菌活性的游离酸(头孢他美)。头孢他美通过与细菌中青霉素结合蛋白PBP3、PBP1及PBP1BS结合，阻 止细菌细胞壁的合成而表现出杀菌作用。本药作用特点是：对多数革兰阳性及革兰阴性菌有抗菌作 用，对细菌产生的β-内酰胺酶稳定。 ·抗菌谱 本药对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎链球菌等革兰阳性菌；大肠埃希菌、流感嗜血杆 菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟球菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌活性。尤其对 头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性明显。但本 药对假单胞杆菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药性微生物无效。 2.药动学 口服本药，其吸收率和吸收程度随给药剂量的增大而略微下降。本药饭后服用的生物利 用度约为 50%。药物口服后经过肠粘膜或首次经过肝脏时，盐酸头孢他美酯被迅速代谢，在体内转 变为头孢他美。随食物口服后，平均约 55％的药物转变为头孢他美。 本药单一剂量和多剂量的药代动力学参数基本一致。一次口服给药 500mg，3-4 小时后可达血药浓 度峰值(4.1±0.7)mg/L，分布容积为 0.29L/kg，与细胞外水平一致。血浆蛋白结合率约为 22%。药 物 90％以头孢他美形式经肾脏随尿液排泄，血浆消除半衰期为 2-3 小时。 年龄、肾脏及肝脏疾病对盐酸头孢他美酯的生物利用度无影响。肾衰患者，头孢他美的清除情况同 肾功能成正比。 【注意事项】 89 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 本药与其它头孢菌素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)对青霉素类药物过敏者。(2)胃肠道疾病(尤其是溃疡性结肠炎)患者。(3)严重肾功能 不全者。(4)高度过敏性体质、家族有过敏史者。(5)高龄体弱者、全身状况差者。 4.药物对儿童的影响 新生儿用药的有效性和安全性尚无可靠的临床数据。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立，不推荐使用本药。若发生对该药敏感的微生物 严重感染时，应权衡利弊后用药。 6.药物对哺乳的影响 乳汁中尚未发现本药的代谢物。 【不良反应】 1.消化系统 多为恶心、呕吐、腹泻；偶有胃灼热、腹胀、腹部不适、假膜性肠炎、血中胆红素升 高、氨基转移酶一过性升高等；罕见直肠炎。 2.皮肤 偶见瘙痒、局部浮肿、紫癜、皮疹等。 3.血液 偶见白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板增多等，均为一过性反应。 4.中枢神经系统 偶见头痛、眩晕、衰弱、疲劳感等。 5.其它 罕见齿龈炎、结膜炎、药物热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素同用，肾毒性增加。 2.与伤寒活菌疫苗同用，疫苗免疫原性降低。 3.与利尿药同用，尚未观察到对肾功能的损伤。 4.抗酸剂(镁、铝、氢氧化物等)、H2拮抗剂(如雷尼替丁)不改变本药生物利用度，且对本药的药代 动力学无影响。 【给药说明】 1.本药宜饭前或饭后 1 小时内口服，以利吸收。 2.如使用伤寒活菌疫苗，至少应在本药停用 24 小时以后使用。 3.用药中若发生严重过敏反应，应立即停药，并紧急治疗。 4.用药后若发生假膜性肠炎，应积极治疗(推荐使用万古毒素)。 5.药物过量的处理：用药过量发生严重反应时，应洗胃，并采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 500mg，一日 2 次。 2.下呼吸道感染：(1)支气管炎，一次 250-750mg，一日 2-3 次，疗程 7-14 日。(2)肺炎，一日 500-1500mg，疗程 10 日。 90 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.耳、鼻、喉感染：(1)急性中耳炎，一次 10mg/kg，一日 2 次，疗程 7 日。(2)慢性中耳炎，一次 250-500mg，一日 2 次。(3)鼻窦炎，一次 500-1000mg，一日 2 次，连续用药 7 日。(4)扁桃体炎， 一次 1000mg，一日 2 次，疗程 7-10 日。 4.复杂性尿路感染：晚饭前后 1 小时内一次性服用 1500-2000mg。 5.男性淋球菌性尿道炎和女性非复杂性膀胱炎：单次给药 1500-2000mg(膀胱炎者傍晚服药)。 ·肾功能不全时剂量 肌酸酐清除率大于 40ml/min 者，一次 500mg，每 12 小时 1 次；肌酸酐清除率为 10-40ml/min 者， 一次 125mg，每 12 小时 1 次；肌酸酐清除率小于 10ml/min 者，首次 500mg，此后一次 125mg，每 24 小时 1 次。 ·老年人剂量 老年人用药无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 12 岁以上的儿童：用法与用量同成人一般用量。 2. 12 岁以下的儿童：以一次 10mg/kg，一日 2 次为标准，剂量调整如下：(1)体重低于 15kg 的患 儿，一次 10mg/kg(可服本药干混悬剂，加入适宜温开水中搅拌均匀后服用)。(2)体重为 16-30kg 的患儿，一次 250mg，每 12 小时 1 次。(3)体重为 31-40kg 的患儿，一次 250-500mg，每 12 小时 1 次。(4)体重大于 40kg 的患儿，一次 500mg，每 12 小时 1 次。 【制剂与规格】 盐酸头孢他美酯片 250mg(以盐酸头孢他美酯计，相当于头孢他美 181.3mg)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 盐酸头孢他美酯胶囊 125mg(以盐酸头孢他美酯计，相当于头孢他美 90.6mg)。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸头孢他美酯干混悬剂 250mg。 贮法：遮光、密封、在阴凉干燥处保存。 头孢特仑匹酯 【药物名称】 中文通用名称：头孢特仑匹酯 英文通用名称：Cefteram Pivoxil 其它名称：博尼尔、富山龙、富山龙尼、头孢特仑、头孢特仑新戊酰氧甲酯、头孢特伦新戊酯、头 孢特伦酯、托米伦、Cefteram、Cefteramum、Melact、Tomiron 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染(如扁桃体炎、咽喉炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、肺炎 等)。 91 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.泌尿、生殖器感染(如肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、子宫附件炎、子宫内膜炎、宫腔感染、 巴氏腺炎、巴氏腺脓肿等)。 3.中耳炎、副鼻窦炎、牙周炎、冠周炎、上腭炎。 4.皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 本药为第三代口服头孢菌素头孢特仑的酯化物，抗菌谱较广，对大部分革兰阴性菌、部 分革兰阳性菌具较强的抗菌活性，对β-内酰胺酶的稳定性优于第一、二代头孢菌素。 ·作用机制 本药口服吸收后经肠壁酯酶水解成为具抗菌活性的头孢特仑，头孢特仑通过与细菌青 霉素结合蛋白PBP3、PBP1及PBP1Bs结合，阻止细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用。 ·抗菌谱 对大肠埃希菌、克雷伯菌属、肺炎链球菌、沙门菌属、异型枸橼酸杆菌、淋球菌、流感 嗜血杆菌、奇异变形杆菌等具较强的抗菌作用；对部分弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、普通变形 杆菌、摩氏摩根菌也有一定的抗菌活性。对假单胞菌属、不动杆菌属作用较差；对肠球菌、李斯特 菌、拟杆菌、梭杆菌等无作用。 2.药动学 本药口服吸收良好。健康成人空腹服用 100mg，1.49 小时后达血药浓度峰值，为(1.11 ±0.8)mg/L。药物吸收后在体内分布广泛，可分布于痰液、扁桃体、上颌窦黏膜、鼻息肉、筛窦黏 膜、尿道分泌物中，也可分布于子宫组织内，但几乎不分泌入乳汁。 本药血浆蛋白结合率为 75%，在肠壁被酯酶代谢为有抗菌活性的头孢特仑及三甲基醋酸。三甲基醋 酸和肉毒碱结合后，以三甲基肉毒碱形式从尿中排泄，头孢特仑主要经肾脏随尿液排泄，部分经胆 汁排泄。清除半衰期为 0.83 小时。连续给药的药动学参数与单次给药者相似，未发现明显体内蓄 积。肾功能减退时清除半衰期延长 2-5 倍。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者，对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素 衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使用本药。 3.慎用 (1)对青霉素或其它头孢菌素类药物过敏者。(2)过敏体质者。(3)严重肾功能不全者。(4) 全身状况差者。(5)年老体弱者。(6)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性 肠炎患者。 4.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿、婴幼儿用药的安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，应权衡利弊后使用。 6.药物对哺乳的影响 本药几乎不分泌入乳汁中，但在哺乳妇女中应用的安全性尚未确定，哺乳妇 女用药应权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用药后抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性(孕妇产前使用本药，此 阳性反应也可出现于新生儿)。(2)利用还原法进行的尿糖检查(如班氏试剂尿糖试验)可能出现假阳 性结果。 【不良反应】 1.胃肠道 偶见恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等，罕见假膜性肠炎。 2.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、药物热等过敏反应症状，罕见过敏性休克。 3.肾脏 偶见肾功能异常，可表现为尿素氮、肌酸酐升高。也有引起急性肾衰竭的报道。 92 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肝脏 偶见肝功能异常，可表现为氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等 一过性升高。 5.血液 偶见粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，罕见血小板减少。 6.皮肤 可能引起皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson 综合征)及中毒性表皮坏死症(Lyell 综合 征)。 7.其它 长期用药可引起耐药菌大量繁殖，导致菌群失调，也可能引起维生素 K、维生素 B 缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与强利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，可加重肾毒性。 【给药说明】 1.本药仅供口服给药，且宜饭后服用以减轻胃肠道刺激。 2.本类药物可能导致维生素 K 合成减少，建议营养不良、病情严重长期使用抗凝剂、香豆素、13- 茚满二酮衍生物、肝素、溶栓剂等药物治疗者，应注意补充维生素 K。 3.如发生严重不良反应如过敏性休克、Lyell 综合征、急性肾衰竭等，应立即停药并予相应处理。 4.药物过量时无特效解救药，以对症及支持治疗为主。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.扁桃体炎、咽喉炎、急性支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫附件炎、子宫内膜炎、宫腔感染、 巴氏腺炎、巴氏腺脓肿等：一次 50-100mg，一日 3 次，饭后口服。 2.慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张并发感染、慢性呼吸系统疾病合并感染、肺炎、 淋球菌性尿道炎、中耳炎、副鼻窦炎、牙周炎、冠周炎、上颚炎等：一次 100-200mg，一日 3 次， 饭后口服。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者药物半衰期延长，应注意调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者多有生理功能低下，较易发生维生素 K 缺乏，用药时应注意调整剂量并密切观察。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2mg/kg，一日 3 次；也有推荐一次 3mg/kg，一日 3 次的用法。 【制剂与规格】 头孢特仑匹酯片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：室温、密闭、避光保存。 93 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 头孢泊肟匹酯 【药物名称】 中文通用名称：头孢泊肟匹酯 英文通用名称：Cefpodoxime Proxetil 其它名称：博拿、搏拿、纯迪、纯欣、海凌依、敏新、施博、头孢氨噻醚酯、头孢丙肟酯、头孢波 肟、头孢泊肟、头孢泊肟普昔酯、头孢泊肟酯、头孢多星酯、头孢浦肟普赛酯、维洁信、西博特欣、 延知、Banan、Cefpodoxime、Cefpodoximum、Cefpodoxine Proxetil、Cepodem、Cepodoxime Proxetil、 Orelex、Vantin 【临床应用】 适用于敏感菌引起的下列轻至中度感染： 1.呼吸系统感染：如肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、咽喉炎(包 括咽喉脓肿)、扁桃体炎(包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)等。 2.泌尿、生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、前庭大腺炎、前庭大腺脓肿等。 3.皮肤及皮肤附件感染：如毛囊炎(包括脓疱性痤疮)、疖、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、 化脓性甲沟(周)炎、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、肛周脓肿等。 4.耳鼻喉感染：中耳炎、副鼻窦炎等。 5.其它：乳腺炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为口服广谱第三代头孢菌素，吸收后经肠管壁酯酶水解代谢为具抗菌活性的头孢 泊肟而发挥作用。其作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌细胞一个或多个青霉素结 合蛋白(PBPs)结合，抑制其细胞壁的生物合成而发挥杀菌作用。 本药抗菌作用的特点是：(1)对革兰阴性杆菌的抗菌作用较强，优于第一代和第二代。(2)对多数革 兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定。许多耐青霉素和头孢菌素类的产β-内酰胺酶微生物对本药敏 感。本药对某些超广谱β-内酰胺酶无效。(3)对革兰阳性球菌的抗菌作用弱于第一代和部分第二代。 (4)组织穿透力强，体内分布广。 ·抗菌谱 体外和临床研究表明，以下大多数细菌对本药敏感：(1)革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄 球菌(含产β-内酰胺酶菌株)、腐生性葡萄球菌、肺炎链球菌(青霉素敏感菌株)、化脓性链球菌。 但对耐甲氧西林的葡萄球菌属无效。(2)革兰阴性需氧菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形 杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌(含产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌、淋球菌(含产β-内酰 胺酶菌株)。 体外实验还表明以下细菌对本药敏感：(1)革兰阳性需氧菌中的无乳链球菌、链球菌(C、F、G 组)。 但本药对肠球菌无效。(2)革兰阴性需氧菌中的异型枸橼酸菌、催产克雷伯菌、普通变形杆菌、雷 氏普罗维登斯菌、副流感嗜血杆菌。但本药对多数假单胞菌属和肠杆菌无活性。(3)革兰阳性厌氧 菌中的大消化链球菌属。 2.药动学 本药口服后在胃肠道被酯酶水解为具活性的头孢泊肟进入血液循环。口服 100mg、200mg 和 400mg 后，经 2-3 小时血药浓度达峰值，平均峰浓度分别为 1.4mg/L、2.3mg/L 和 3.9mg/L。半 衰期为 2.09-2.84 小时。空腹服药的生物利用度约 50%，饭后服用可使其生物利用度增至 70%。 94 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药在体内广泛分布于体液和组织中，如肺、胸膜液、扁桃体、精液、下呼吸道系统、间隙液、皮 肤破损的炎症组织等。表观分布容积约 0.6-1.2L/kg。极少量药物可分泌入乳汁中。血浆蛋白结合 率约 21%-29%。服用剂量不同，则药物组织浓度亦改变，如剂量为 100mg，扁桃体组织浓度为 0.24mg/L；剂量为 200mg，肺组织浓度为 0.63mg/L；剂量为 200-400mg，皮肤水疱中浓度为 1.6-2.8mg/L。 本药在体内基本不代谢。约 80%的药物以原形经肾随尿液排泄，12 小时内尿中原形药物回收率约为 29%-33%。极小部分经胆道排泄。连续给药未见蓄积性。清除半衰期约为 2 小时。肾功能损害时， 清除半衰期延长，药物从尿液中排泄减慢。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)有青霉素类药过敏史者。(2)高度过敏体质者。(3)严重肾功能不全者。(4)有慢性胃肠 道疾病(尤其是溃疡性结肠炎、克罗恩病和假膜性肠炎)史者。(5)经口摄食不足、非经口维持营养 或全身状态差者(易出现维生素 K 缺乏症，应注意观察)。 4.药物对儿童的影响 本药对新生儿(包括低出生体重儿)、婴幼儿的用药安全性尚未确定。 5.药物对老人的影响 老年患者各组织器官生理功能降低，易发生不良反应。有时可出现维生素 K 缺乏所致的出血倾向。应注意调整用量和给药间隔，观察患者状态，慎重给药。 6.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药的安全性尚未确定，孕妇或可能妊娠的妇女应权衡利弊后用 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药少量可分泌入乳汁，为避免乳儿发生不良反应，哺乳妇女用药时应停止 哺乳或换用其它药物。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)本尼迪克特尿糖试验、费林尿糖试验或用 Clinitest tablets 试纸检查尿糖时可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验可呈阳性反应。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测凝血时间和(或)出血时间。(2)定期检查肝、肾 功能。 【不良反应】 研究表明，本药不良反应总发生率约为 2.51%，主要包括： 1.胃肠道 较为多见，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、胃部不适、腹痛、腹泻。偶见便秘。也 可出现假膜性结肠炎(发生率不详)。 2.过敏反应 可出现荨麻疹、皮疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿大、关节痛等过敏症状。偶见过 敏性休克。 3.血液 可出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少、血红蛋白降低等。偶见中性粒细胞减少。 4.肝脏 可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、 乳酸脱氢酶和胆红素升高，并伴见黄疸。 5.泌尿生殖系统 可出现血尿，以及血尿素氮、肌酸酐升高，偶见急性肾衰竭等严重肾损害。 6.呼吸系统 偶可出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常等症状的间质性肺炎、嗜酸粒细胞 增多性肺浸润(PIE 综合征)。 7.皮肤 偶见皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson 综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell 综合征)。 8.其它 偶见维生素 K 缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素 B 族缺乏症(舌炎、口腔 炎、神经炎等)。长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。此外，还可出现眩晕、头痛和浮肿。 95 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用，肾毒性可能增强。 2.丙磺舒可抑制本药肾排泄，使本药的曲线下面积(AUC)增加 31%，血药峰浓度升高 20%。 3.与含铝、钙或镁的药物(如碱式碳酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、钙剂、甘羟铝、碳酸二羟铝钠、氢 氧化镁铝、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、碳酸氢钠等)合用时，胃中 pH 值升高，可降低 本药的吸收和血药浓度。故不宜合用。 4.与H2受体阻滞药合用时，胃中pH值升高，可降低本药的吸收和血药浓度。故不宜合用。 5.与抗胆碱药合用，可降低本药峰浓度，但吸收程度不受影响。 6.与伤寒活疫苗合用可降低伤寒活疫苗的免疫效应。机制可能为本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 ·药物-食物相互作用 本药与食物同服后，其 AUC 和峰浓度均增加。宜饭后服用本药。 【给药说明】 1.使用本药前应先确定致病菌敏感性。疗程不应超过治疗所需的最短期限，以免发生耐药。 2.用药期间若出现过敏反应，须立即停药。必要时采取相应急救措施(如保持呼吸道通畅、吸氧、 给予肾上腺素等)。 3.用药期间或之后发生严重腹泻，应明确诊断是否为假膜性肠炎。一旦诊断确立，轻中度患者停药 即可，重度患者应给予万古霉素治疗。 4.尚无有关药物过量的报道。超剂量用药可能出现恶心、呕吐、腹泻和上腹不适等。对于药物过量 引起毒性反应的患者(尤其是肾功能不全者)，可采用血液透析和腹膜透析清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.上呼吸道感染(包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽喉炎等)：一次 100mg，一日 2 次，疗程 5-10 日。 2.慢性支气管炎急性发作：一次 200mg，一日 2 次，疗程 10 日。 3.急性社区获得性肺炎：一次 200mg，一日 2 次，疗程 14 日。 4.单纯性泌尿道感染：一次 100mg，一日 2 次，疗程 7 日。 5.急性单纯性淋病：单剂 200mg。 6.皮肤和皮肤软组织感染：一次 400mg，一日 2 次，疗程 14 日。 ·肾功能不全时剂量 中至重度肾功能不全的患者(肌酐清除率小于 50ml/min)剂量可减半。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性中耳炎：一次 10mg/kg，一日 1 次；或一次 5mg/kg，一日 2 次，疗程 10 日。一日最大剂量 不超过 400mg。 2.扁桃体炎、鼻窦炎：一日 10mg/kg(最大剂量不超过一日 200mg，分两次服用)，疗程 5-10 日。 [国外用法用量参考] 96 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 除上述国内用法用量外，国外尚有下列用法用量参考： 成人 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 11-30ml/min 者，应延长给药间隔时间至 24 小时；肌酐清除率小于 10ml/min 者，应 延长给药间隔时间至 24-48 小时。 ·透析时剂量 对进行血液透析的患者，给药频率应为每周 3 次；进行腹膜透析的患者，应延长给药间隔时间至 24 小时。 ·其它疾病时剂量 据报道，对囊性纤维化患者发生的感染，可一次给药 200mg，每 12 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性中耳炎：2 个月至 12 岁的患儿，一次 5mg/kg，每 12 小时 1 次，连续给药 5 日；一日最大剂 量不超过 400mg。也有资料推荐对 2 岁以下患儿，采用一次 4mg/kg，每 12 小时 1 次，连续给药 10 日的方案。 2.咽炎和扁桃体炎：2 个月至 12 岁患儿，一次 5mg/kg，每 12 小时 1 次，连续 5-10 日；一日最大 剂量不超过 200mg。 3.急性上颌鼻窦炎：2 个月至 12 岁患儿，一次 5mg/kg，每 12 小时 1 次，连续给药 10 日。 【制剂与规格】 头孢泊肟匹酯片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法： 遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 头孢泊肟匹酯干混悬剂 50mg。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 头孢托仑匹酯 【药物名称】 中文通用名称：头孢托仑匹酯 英文通用名称：Cefditoren Pivoxil 其它名称：美爱克、头孢托仑、头孢托仑酯、Cefditoren、Cefditorenum、Meiact、Spectracef 【临床应用】 适用于敏感菌引起的下列感染： 1.毛囊炎、疖、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝织炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、感染性 粉瘤、慢性脓皮病等皮肤及皮肤附件感染。 2.乳腺炎、肛周脓肿、外伤及手术创面等浅表性继发感染。 3.咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张症(伴感染)、慢性呼吸道疾患继 发感染、肺炎等呼吸系统感染。 97 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胆囊炎、胆管炎等腹内感染。 5.肾盂肾炎、膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎等泌尿生殖系统感染。 6.中耳炎、鼻窦炎、牙周炎、牙冠周炎、颌炎、眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、泪囊炎、睑板腺炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为口服第三代头孢菌素。口服吸收后，被肠管壁酯酶水解代谢成活性的头孢托仑 而发挥抗菌作用。头孢托仑的抗菌作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌细胞一个或 多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌胞壁合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括：金黄色葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、肺炎链球菌属等革兰阳性 菌；大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌；消化 链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌。对耐甲氧西林葡萄球菌、多数的肠球菌、铜绿假单 胞菌和肠杆菌等无抗菌活性。 2.药动学 本药口服吸收后在胃肠道被酯酶水解为头孢托仑吸收入血。空腹状态下单次口服 200mg，1.5-3 小时达血药浓度峰值，峰值浓度(Cmax)为(1.8±0.6)mg/L。空腹服用的绝对生物利用 度为 14%，低脂肪餐后为(16.1±3.0)%，进食高脂肪餐后，与空腹服用的绝对生物利用度相比，AUC 和Cmax分别增加 70%和 50%。高脂肪餐后口服该药 200mg和 400mg的Cmax分别为(3.1±1.0)mg/L和(4.4 ±0.9)mg/L。中等量脂肪餐后上述参数与高脂肪餐结果相似。药物吸收后，广泛分布于痰液、扁桃 体组织、上颌窦黏膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙 后创面等。药物是否能排泄入乳汁尚不清楚。 本药血浆蛋白结合率约为 88%，在体内几乎不经代谢，主要从尿及胆汁中排泄。清除半衰期约为 1.3-2 小时。健康成人饭后口服 100mg，24 小时内尿中排泄率约为 20%。连续给药未见蓄积性。肾 功能减退者，尿中排泄延迟，半衰期延长(中度与重度肾功能不全的病人，平均清除半衰期分别为 2.7 小时与 4.7 小时)。血液透析可清除约 30%的药物，但不改变其半衰期。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)先天性肉毒碱缺陷患者或存在可能导致肉毒 碱缺陷的代谢障碍者(国外资料)。(3)对酪蛋白过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对青霉素类药有过敏史者。(2)高度过敏性体质者(国外资料)。(3)严重肾功能不全者 (国外资料)。(4)有慢性胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。 4.药物对儿童的影响 小于 12 岁儿童的用药安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚未确定，孕妇或可能妊娠的妇女，应权衡利弊后用药。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 大鼠试验中本药可排泄至乳汁中。药物是否能经人乳汁分泌尚不清楚，哺乳 妇女应慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本尼迪克特尿糖试验、费林尿糖试验或用 Clintest tabets 试 纸检查尿糖时可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性反应。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药应检测肉毒碱浓度。(2)应定期监测凝血酶原时 间，尤其是肝肾功能不全者和营养不良者。(3)应定期监测肝、肾功能。 【不良反应】 98 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 皮疹、瘙痒、荨麻疹和发热等较多见。 2.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良等症状较多见；罕见假膜性肠炎。 3.血液 可出现嗜酸粒细胞增多症、白细胞减少等；大剂量用药可出现低凝血因子Ⅱ血症。 4.肾脏 偶见尿素氮及血清肌酸酐值升高。 5.肝脏 偶见碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。 6.其它 有报道，长期用药可降低血清中肉毒碱浓度。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有用药后偶致血小板增多、头痛、阴道念珠菌病的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用可使本药尿中排泄率降低。 2.与抗酸剂(如铝盐、镁盐等)合用可使本药吸收率降低。 3.与H2受体拮抗药(如西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁)合用可使本药的血药峰浓度(Cmax) 及曲线下面积(AUC)减少。 ·药物-食物相互作用 与食物同服可增加本药吸收。空腹时绝对生物利用度为 14%；与低脂肪餐同时服用，绝对生物利用 度为 16.1%；与高脂肪餐同时服用，AUC和Cmax可分别提高 70%和 50%。 【给药说明】 1.本药宜餐时或餐后服用，以利吸收。 2.本药不宜与抗酸药或任何会降低胃酸的药物同服，以免影响吸收。 3.本药不宜长期使用，以免血清肉毒碱浓度降低。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎：一次 400mg，一日 2 次，连续 10 日。 2.社区获得性肺炎：一次 400mg，一日 2 次，连续 14 日。 3.咽炎和扁桃体炎：一次 200mg，一日 2 次，连续 10 日。 4.皮肤及皮肤附件感染：一次 200mg，一日 2 次，连续 10 日。 5.泌尿道感染：有报道，一次 100-200mg，一日 3 次，对泌尿道感染有效。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应根据肌酐清除率调整用药剂量：(1)肌酐清除率小于 30ml/min 者，用药剂量不应超 过一次 200mg，一日 1 次。(2)肌酐清除率为 30-49ml/min 者，用药剂量不应超过一次 200mg，一日 2 次。(3)肌酐清除率为 50-80ml/min 者，无需调整剂量。 儿童 99 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童，用法与用量同成人。12 岁以下儿童的用药安全性和有效性尚未确立， 但在儿童临床用药研究中，也有使用一次 3-6mg/kg，一日 3 次，连续用药 2 周的方法。 【制剂与规格】 头孢托仑匹酯片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光、密封，在干燥处保存。 头孢克定 【药物名称】 中文通用名称：头孢克定 英文通用名称：Cefclidin 其它名称：头孢立定、CFCL 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、肺囊性纤维病变合并感染、支气管扩张合并感染等。 2.泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、尿道炎、子宫附件炎、子宫内膜炎、盆腔炎等。 3.腹腔内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓肿、腹膜炎等。 4.皮肤及皮肤软组织感染。 5.骨、关节感染。 6.严重耳、鼻、喉感染。 7.其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。 【药理】 1.药效学 头孢克定为第四代头孢菌素，其抗菌作用特点是：(1)对细菌细胞壁有很强的穿透力， 对多种细菌的青霉素结合蛋白亲和力强。(2)对多种细菌的β-内酰胺酶亲和力低，从而显示出对Ⅰ 型β-内酰胺酶高度稳定，对产Ⅰ型β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用。(3)对肠杆菌 属的抗菌活性超过头孢他定等第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的抗菌作用与头孢他定相似或略 差。 ·作用机制 与其它头孢菌素类药相似，本药主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对肠杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌作 用；对肺炎球菌、化脓性链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等革兰阳性菌以 及除脆弱类杆菌和难辨梭菌外的厌氧菌也有较好的抗菌作用。 2.药动学 本药静脉给药后，吸收良好，分布广泛。药物在血浆、肺、气管、甲状腺、骨、主动脉、 肝脏、胆囊、脾脏、胰液、骨骼肌、皮下组织、扁桃体、女性生殖器、盆腔透出液、腹膜及腹水中 均可达有效抗菌浓度。药物可透过胎盘，也可经乳汁分泌。 100 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药血浆蛋白结合率为 4%。血清半衰期为 1.92 小时，老年人和肾功能不全者半衰期延长，排泄减 慢。药物主要以原形随尿液排泄，给药后 24 小时内约 82%-86%的给药量经尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素过敏者，对其它头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或 青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克或即刻反应史者不宜使 用本药。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)高龄体弱者、全身状况差者。(3)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡 性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排出，哺乳妇女用药须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药后抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性(孕妇产前使用本药，此阳 性反应也可出现于新生儿)。 【不良反应】 本药不良反应少而轻微(1540 例患者用药后不良反应发生率为 3.8%)。 1.过敏反应 常见皮疹、药物热等过敏反应症状，极少见过敏性休克。 2.胃肠道 偶见腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状。 3.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶轻度增高。 4.肾脏 偶见血尿素氮、肌酸酐升高。 5.血液 偶见嗜酸粒细胞增多；极少见凝血酶原活性下降。 6.其它 长期用药可致菌群失调，引起二重感染及维生素 K、维生素 B 族缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与强利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，可加重肾毒性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 1-2g，分 2 次给药，重症可增至一日 4g。用 5%或 10%葡萄糖注射液溶解、稀释 后滴注。 【制剂与规格】 注射用头孢克定 (1)0.5g。(2)1g。 头孢替坦 101 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：头孢替坦 英文通用名称：Cefotetan 其它名称：双硫唑甲氧头孢菌素 【临床应用】 适用于敏感菌所致的以下感染： 1.下呼吸道感染。 2.腹部感染。 3.泌尿道感染。 4.妇产科感染。 5.骨关节感染。 6.皮肤及皮下组织感染。 7.术后感染的预防。(以上均为国外资料) 【药理】 1.药效学 本药为二代头孢菌素，其抗菌活性与头孢西丁相似。 ·作用机制 本药通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁的合成， 导致细菌细胞壁合成障碍及渗透压改变，而起杀菌作用。PBPs 位于细菌细胞膜上，为细菌细胞壁 最后合成阶段的催化酶，不同细菌具有不同的 PBPs，本药抗菌活性与其对不同细菌 PBPs 的亲合力 不同有关。与青霉素相似，本药还可通过降低胞壁质水解酶(一种与细胞分裂有关的酶，可破坏细 胞壁的完整性)抑制剂的活性，增加对细菌细胞壁的破坏作用。 ·抗菌谱 本药对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌都有良好的抗菌活性。对铜绿假单胞菌和 不动杆菌敏感性较差。 2.药动学 本药肌内注射达峰时间为 1-2 小时，静脉给药达峰时间为 2 分钟。总蛋白结合率为 78%-91%，可分布于羊水、胆汁、脑脊液、生殖器、肠壁、腹膜液、前列腺组织、肺组织及肾组织， 分布容积为 8-14L。50%-80%药物经肾脏排泄，给药剂量的约 12%经胆汁排泄，肾脏清除率为 1.2-1.9L/h。清除半衰期为 3-4.6 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它头孢菌素可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对头孢菌素类药物过敏者(国外资料)。(2)既往有头孢菌素相关溶血性贫血病史者 (国外资料)。 3.慎用 (1)对青霉素过敏者(国外资料)。(2)胃肠道病史者，尤其是结肠炎患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 国内尚无妊娠妇女用药相关资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可能导致铜还原法[Clinitest(R)法]的尿糖测定结果出现假 阳性，使用本药时应避免使用 Clinitest(R)法测定尿糖，可选用葡萄糖氧化酶法。 102 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.用药前后及用药时应当检查或监测 维生素 K 合成障碍及维生素储备不足者(如慢性肝脏疾病患 者、营养不良者)，应监测凝血酶原时间。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 罕见低血压、水肿。也可引起血管神经性水肿。 2.中枢神经系统 新生儿黄疸患儿，用药后发生胆红素脑病的风险增加。 3.代谢/内分泌系统 可有寒颤、高热。 4.泌尿生殖系统 可引起血尿素氮和肌酸酐升高，也有发生间质性肾炎的个案报道。 5.肝脏 可致肝酶(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸 酶等)升高，胆红素水平升高也有报道，但药物与肝损害及黄疸的直接联系尚未确定。 6.胃肠道 常见恶心、腹泻，呕吐、腹痛、呃逆也有报道。也有本药引起假膜性结肠炎的个案报道。 7.血液 有发生严重的免疫介导溶血性贫血报道。也可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板 减少、贫血、嗜酸粒细胞增多、凝血酶原时间延长、低凝血因子Ⅱ血症。 8.皮肤 皮疹、瘙痒、荨麻疹、丘疹、红斑、皮炎均有报道。也可引起注射部位局部疼痛、肿胀(肌 内注射多见)，罕见蜂窝织炎、感觉减退、僵硬。 9.过敏反应 有出现严重过敏反应的个案报道(表现为瘙痒、风疹、呼吸困难、支气管痉挛、低血 压、心动过速、心脏停搏等)。本药引起迟发性过敏反应也有报道(表现为泛发瘙痒性斑丘疹及面部 血管神经性水肿)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药物合用，肾毒性增加，原有肾功能不全者应避免合用两类药物。必须合用者应监 测肾毒性。 2.与华法林合用，可抑制血小板功能，减少凝血因子合成，致出血风险增加。两者合用应严密监测 凝血酶原时间或国际标准化比值(INR)，按需调整药物用量。 3.本药对伤寒沙门菌有抗菌活性，可降低机体对伤寒活疫苗的免疫应答。两者使用间隔时间应不低 于 24 小时。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 用药期间饮酒可引起双硫仑样反应，表现为面部潮红、出汗、头痛、心悸，多在饮酒 30 分钟内发 生，持续数分钟到数小时。其机制可能与本药的甲硫四氮唑侧链抑制乙醛代谢有关。建议在用药期 间及停药 72 小时内避免饮酒。 【给药说明】 1.溶液配制：(1)静脉给药溶液配制，先以灭菌注射用水将药物溶解，摇荡使药物溶解直至澄清。 1g 药物约需 10ml 灭菌注射用水，2g 药物需 10-20ml 灭菌注射用水。(2)肌内注射溶液配制，需以 灭菌注射用水、生理盐水、0.5%或 1.0%的利多卡因将药物溶解，摇荡使药物溶解直至澄清。1g 药 物约需 2ml 稀释液，2g 药物需 3ml 稀释液。 2.静脉给药速度：国外有资料认为，静脉给药时，5%葡葡糖溶液 50ml 溶解药量不超过 1.01g，静 脉滴注时间不低于 30 分钟；药量超过 1.01g 时，需 5%葡葡糖溶液 100ml，滴注时间不低于 30 分钟。 3.有资料表明静脉给药与肌内注射均可使血药浓度超过肠杆菌最低抑菌浓度不少于 16 小时，故用 于敏感菌感染，两种给药方式均可。 103 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 用于各种敏感菌所致感染，常用量为一日 2-6g，每 12 小时给药一次，一日总量不超 过 6g。可在 3-5 分钟内弹丸注射，也可静脉滴注。对严重的危及生命的感染，常用量为一日 4-6g， 分 2 次给药。 1.下呼吸道感染：轻、中度感染，每 12 小时 1-2g。严重的危急生命的感染，每 12 小时 2-3g。 2.腹部感染：每 12 小时 1-2g。严重的危急生命的感染，每 12 小时 2-3g。 3.泌尿道感染：治疗复杂尿路感染，常用量为 1-4g，单次或分 2 次给药，连用 5 日。部分常用量 如下：每 12 小时 0.5g，每 24 小时 1-2g，每 12 小时 1-2g。 4.妇产科感染：(1)用于盆腔感染性疾病，每12小时2g，与多西霉素合用效佳。(2)每 12 小时 1-2g， 对妇产科继发需氧菌及厌氧菌感染有效。(3)用于严重妇产科感染，每 12 小时 2-3g，视感染严重 程度而定。 5.骨关节感染：常用量为每 12 小时 1-2g，严重感染时每 12 小时 2-3g，视感染严重程度而定。 6.皮肤及皮下组织感染：轻、中度感染，一次 2g，一日 1 次，或每 12 小时 1g。严重感染，每 12 小时 2g。 7.手术预防用药：本药 1g 或 2g，术前 30-60 分钟单次用药。 ·肌内注射 用于各种敏感菌所致感染，常用量为一日 2-6g，每 12 小时给药一次，一日总量不超 过 6g。 1.淋病：用于单纯淋病，单剂 0.5g 肌内注射。 2.除不作为术前预防用药外，余用法用量参见静脉给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应注意调整剂量。肌酐清除率为 10-30ml/min 者，可采用给药间隔时间加倍，剂量不 变，或剂量降半，间隔时间不变的方式；肌酐清除率小于 10ml/min 者，应在上述剂量基础上进一 步减半或加倍延长给药间隔。 ·老年人剂量 有资料认为，一次 0.5g，肌内注射，一日 1-2 次，连用 5 日，对老年人单纯性尿路感染有效。治 疗老年人复杂性尿路感染，一次 2g，一日 1 次，或一次 1g，一日 2 次。 ·透析时剂量 血液透析者在透析间期，每 24 小时用量为常规剂量的 1/4，透析当日用量为常规剂量的 1/2。持续 性腹膜透析者，用量为常规剂量的 1/2，且用药间隔时间应不低于 24 小时。透析后应注意补充剂 量。 ·其它疾病时剂量 治疗免疫功能损害者的严重感染，一日 4-6g，分 2 次静脉给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 儿童用药的安全性还需要进一步确定。有资料认为可一日 40-80mg/kg，分 2 次给药， 总量不超过 6g，也有研究认为用量可达到一日 15-100mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全儿童的剂量方法调整同成人。 ·透析时剂量 透析儿童的剂量方法调整同成人。 104 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 注射用头孢替坦二钠 (1)1g。(2)2g。(3)10g。 贮法：避光，22℃以下保存。 头孢替坦二钠注射液 (1)50ml:1g。(2)50ml:2g。 盐酸头孢吡肟 【药物名称】 中文通用名称：盐酸头孢吡肟 英文通用名称：Cefepime Hydrochloride 其它名称：马斯平、立键泰、头孢吡肟、头孢泊姆、头孢匹美、头孢匹姆、Cefepime、 Cefepime Dihydrochloride、Maxipime、Maxipine 【临床应用】 用于治疗敏感菌所致的下列中、重度感染： 1.下呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。 2.泌尿系统感染，如单纯性下尿路感染、复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)。 3.非复杂性皮肤或皮肤软组织感染。 4.复杂性腹腔内感染(包括腹膜炎及胆道感染等)。 5.妇产科感染。 6.其它，如败血症、儿童脑脊髓膜炎及中性粒细胞减少性发热患者的经验治疗。 【药理】 1.药效学 本药为第四代头孢菌素，其抗菌作用特点是：抗菌活性高，对β-内酰胺酶尤其是染色 体介导的 Richmond-sykes I 型β-内酰胺酶稳定，对产Ⅰ型β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌有很强的 抗菌活性。本药对产Ⅰ型β-内酰胺酶的肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属的抗菌活性超过头孢他 定等第三代头孢菌素；对铜绿假单胞菌的抗菌作用与头孢他定相似或略差；对金黄色葡萄球菌等革 兰阳性菌的抗菌活性也比第三代头孢菌素有所增强。 ·作用机制 本药通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，影响细菌细胞壁的合成 和代谢，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌均有抗菌活性。其抗菌谱包括： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶 菌株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括耐青霉素菌)及其它溶血性链球菌、牛链球 菌、草绿色链球菌。 革兰阴性需氧菌：假单胞菌(包括铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌)、埃希大肠杆菌、克雷伯杆菌属、 肠杆菌属(包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌)、变异杆菌(包括奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、枸橼酸 菌、空肠弯曲菌、杜氏嗜血杆菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶株)、副流感嗜血杆菌、卡他 莫拉菌(包括产β-内酰胺酶株)、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、沙门菌属、沙雷菌属、志贺菌 属、小肠结肠炎耶尔森菌、淋病奈瑟菌。 105 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 厌氧菌：类杆菌(包括产黑色素类杆菌和其它经口感染的类杆菌)、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯 杆菌属、消化链球菌和丙酸杆菌。 本药对多数肠球菌(如粪肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌)、嗜麦芽假单胞菌、脆弱类杆菌、艰难梭状 杆菌无抗菌活性。 2.药动学 静脉或肌内给药后吸收迅速，绝对生物利用度为 100%。静脉注射 2g 药物，血药浓度峰 值约为 193μg/ml。药物吸收后分布广泛，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前 列腺液、阑尾、胆囊中均能达有效抗菌浓度，并可通过炎性血-脑脊液屏障。在乳汁中浓度为 0.5 μg/ml。药物平均稳态分布容积为(18±2)L/kg，且与剂量无相关性。 本药血浆蛋白结合率约为 20%，平均血浆消除半衰期为(2±0.3)小时。肾功能不全者半衰期延长， 肝功能不全者药代动力学无改变。需接受血液透析的患者平均半衰期为(13.5±2.7)小时，持续腹 膜透析者半衰期为(19±2)小时。本药总体清除率为(120±8)ml/min，其中约 85%的药物以原形经 肾随尿液排出。健康成年男性接受临床剂量的头孢吡肟连续 9 日，未见药物蓄积现象。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者，对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素 衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。(2)对 L-精氨酸、青霉素类药或其它β-内酰胺 类抗生素有即刻过敏反应史者。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎 患者。 4.药物对儿童的影响 本药对 13 岁以下儿童的疗效尚不明确，须慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者使用本药的半衰期延长，且 65 岁及以上老年患者的药物总清除率 下降。 6.药物对妊娠的影响 虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无 本药用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料，故孕妇应慎用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳妇女应慎用或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coomb's)呈阳性反应。(2)用含硫酸铜的试 剂进行尿糖测定，可呈假阳性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)有引起凝血因子Ⅱ活性下降危险因素的患者(如肝、肾功 能不全，营养不良及延长抗菌治疗的患者)，应监测凝血酶原时间。(2)与氨基糖苷类药物或强利尿 药合用时，应监测肾功能。 【不良反应】 本药不良反应发生率较低，多轻微而短暂。 1.常见的不良反应主要是腹泻、皮疹和注射部位的局部反应(如静脉炎、注射部位疼痛和炎症)。 2.其它不良反应包括恶心、呕吐、瘙痒、发热、感觉异常和头痛等。 3.偶有肠炎(包括假膜性肠炎)、口腔念珠菌感染的报道。 4.肾功能不全患者未减量时可引起脑病、肌痉挛、癫痫等。 5.用药后引起的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括：(1)血清磷升高或减少，血钾 升高、血钙降低、红细胞比容减少、嗜酸粒细胞增多、凝血酶原时间延长等，也有白细胞和血小板 减少的报道。(2)丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高。(3) 血尿素氮、肌酸酐升高。 106 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.过敏反应 多表现为皮疹、瘙痒、发热等；偶可出现过敏性休克症状。 2.胃肠道 多表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等症状；偶可出现假膜性肠炎。 3.心血管系统 有出现胸痛、心动过速的报道。 4.呼吸系统 有出现咳嗽、咽喉疼痛、呼吸困难等症状的报道。 5.中枢神经系统 有出现头痛、眩晕、失眠、感觉异常、焦虑、精神混乱等症状的报道。 6.肝脏 少数患者用药后出现一过性丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及总 胆红素升高，但没有致肝毒性的报道。 7.肾脏 少数患者用药后出现一过性血尿素氮、血肌酸酐升高。 8.血液 少数患者用药后出现嗜酸粒细胞增多、贫血、血小板减少、凝血时间延长、一过性白细胞 减少或中性粒细胞减少等。 9.其它 有用药后致乏力、盗汗、阴道炎、外周水肿、疼痛、背痛等症状的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如庆大霉素或阿米卡星)同用，有协同抗菌作用；但两者合用时可加重肾毒性。 2.与强效利尿药同用，可加重肾毒性。 3.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 【给药说明】 1.本药与甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、硫酸妥布霉素、硫酸奈替米星及氨茶碱呈配伍禁忌；本药 浓度超过 40mg/ml 时，与氨苄青霉素呈配伍禁忌。 2.用药前应确定患者是否有头孢吡肟、其它头孢菌素类药物、青霉素或其它β-内酰胺类抗生素的 过敏史。 3.本药是广谱杀菌剂，可在药敏试验前开始本药单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染者，建议合用其 它抗厌氧菌药物(如甲硝唑)进行初始治疗。随后应根据细菌培养和药敏试验结果及时调整治疗方 案。 4.本药可能引起凝血因子Ⅱ活性下降。对存在引起凝血因子Ⅱ活性下降危险因素的患者，必要时应 给予外源性维生素 K。 5.用药期间如出现腹痛、腹胀、腹泻，应考虑假膜性肠炎的可能性；对轻度假膜性肠炎应暂停用药， 对中、重度假膜性肠炎需进行特殊治疗，包括口服甲硝唑、万古霉素等。 6.用药过量患者，应使用支持疗法，并采用血液透析促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。血液 透析开始后，3 小时内可排出体内 68%的药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻、中度泌尿道感染：一次 0.5-1g，每 12 小时 1 次。 2.其它轻、中度感染：一次 1g，每 12 小时 1 次。 ·静脉滴注 107 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.轻、中度泌尿道感染：同肌内注射。 2.其它轻、中度感染：同肌内注射。 3.重度泌尿道感染：一次 2g，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 4.严重感染并危及生命时：一次 2g，每 8 小时 1 次。 5.中性粒细胞减少性发热的经验治疗：一次 2g，每 8 小时 1 次，疗程 7-10 日(或至中性粒细胞减 少缓解)。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必 要。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于或等于 60ml/min 的肾功能不全患者，须调整用量。初始剂量与肾功能正常患者相 同，维持剂量和给药时间间隔如下表： ─────────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 推荐维持给药方案 ─────────────────────────────────── >60 一次 0.5g， 一次 1g， 一次 2g， 一次 2g， 每 12 小时 1 次 每 12 小时 1 次 每 12 小时 1 次 每 8 小时 1 次 ─────────────────────────────────── 30-60 一次 0.5g， 一次 1g， 一次 2g， 一次 2g， 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 12 小时 1 次 ─────────────────────────────────── 11-29 一次 0.5g， 一次 0.5g， 一次 1g， 一次 2g， 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 ─────────────────────────────────── <11 一次 0.25g， 一次 0.25g， 一次 0.5g， 一次 1g， 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 每 24 小时 1 次 ─────────────────────────────────── ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者，无须调整用量。 ·老年人剂量 肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其它成年患者相似；肾功能不全老年 患者使用本药，应根据肾功能调整用法与用量。 ·透析时剂量 血液透析患者，在治疗第 1 日可给予负荷剂量 1g，以后一次 0.5g，每 24 小时 1 次。透析日，头孢 吡肟应在透析结束后使用。每日给药时间应相同。持续性腹膜透析患者，每隔 48 小时给予常规剂 量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.对大于 16 岁或体重为 40kg 及以上的患儿：同成人剂量。 2.对 2 月龄至 12 岁儿童或体重低于 40kg 的患儿：最大剂量不可超过成人剂量。(1)一般剂量：一 次 40mg/kg，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。(2)细菌性脑脊髓膜炎：一次 50mg/kg，每 8 小时 1 次。(3)中性粒细胞减少性发热的经验治疗：一次 50mg/kg，每 12 小时 1 次(中性粒细胞减少性发 热的治疗为每 8 小时 1 次)，疗程与成人相同。 3.对小于 2 月龄的患儿：2 月龄以下儿童经验有限。有资料报道可一次 30-50mg/kg，每8或12小 时 1 次。 108 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.严重感染：每 12 小时 1-2g，共 7-10 日。 2.中性粒细胞减少性发热患者所致感染：每 8 小时 2g。 ·静脉给药 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应调整剂量。常规的起始负荷剂量后，维持剂量应根据患者的肌酐清除率(Ccr)及感 染的严重程度进行调整：(1)Ccr 大于 60ml/min 者，勿需调整剂量。(2)Ccr 为 30-60ml/min 者，每 24 小时 0.5-2g。(3)Ccr 为 11-29ml/min 者，每 24 小时 0.5-1g。(4)Ccr 为 10ml/min 或更低者， 每 24 小时 0.25-0.5g。 ·透析时剂量 接受血液透析者应在每次透析后重复给药一次，而接受持续性腹膜透析者应每隔 48 小时给予一次 常规剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般感染：每 12 小时 50mg/kg。 2.中性粒细胞减少性发热患儿所致感染：每 8 小时 50mg/kg。 ·静脉给药 同肌内注射。 【制剂与规格】 注射用盐酸头孢吡肟(按头孢吡肟计) (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：遮光、密闭、在干燥凉暗处保存。 硫酸头孢匹罗 【药物名称】 中文通用名称：硫酸头孢匹罗 英文通用名称：Cefpirome Sulfate 其它名称：氨噻吡戊头孢、氨噻肟吡戊头孢、派新、头孢吡隆、头孢匹罗、Cedixen、Cefpirome、 Cefrom、Metran 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌引起的下列严重感染： 1.严重的下呼吸道感染(如支气管肺炎、大叶性肺炎、肺脓肿、支气管扩张合并感染等)。 2.严重的泌尿道感染(如复杂性尿路感染)。 3.严重的皮肤及软组织感染(如蜂窝织炎、皮肤脓肿及伤口感染)。 4.中性粒细胞减少患者所患严重感染。 109 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.败血症、化脓性脑膜炎、腹腔内感染、肝胆系统感染、盆腔内感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第四代头孢菌素。作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要是迅速穿透细菌的 细胞壁并且与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻断细胞壁多聚体-肽聚糖的合成， 从而发挥抗菌作用。 本药的抗菌作用特点是：(1)抗菌作用受β-内酰胺酶(尤其是Ⅰ类β-内酰胺酶)影响小，对产该酶 的革兰阴性杆菌的抗菌作用强于第三代头孢菌素。(2)对金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林菌株除外)等 革兰阳性菌的抗菌活性强于第三代头孢菌素。 ·抗菌谱 体外实验表明，下列病原菌对本药敏感：(1)革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌(包括耐青霉 素菌株)、凝固酶阴性的葡萄球菌属(包括耐青霉素但对甲氧西林敏感的菌株)、链球菌 A(化脓性链 球菌)、链球菌 B(无乳链球菌)、草绿色链球菌、肺炎链球菌、痤疮丙酸杆菌、白喉棒状杆菌、化 脓性棒状杆菌、梭菌属(大多数菌株)。(2)革兰阴性菌：枸橼酸菌属、大肠杆菌、沙门菌属、志贺 杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、普鲁菲登 斯菌、小肠结肠炎耶尔森菌、败血性巴斯德菌、流感嗜血杆菌、杜克雷嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑 膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、假单胞菌属、脆弱拟杆菌(非产β-内酰胺酶菌株)。 体外实验表明，对本药耐药的病原菌包括：粪肠球菌、产单胞李氏菌、难辨梭状杆菌等革兰阳性菌； 嗜麦芽黄单胞杆菌、变异梭形杆菌、脆弱拟杆菌(产β-内酰胺酶菌株)等革兰阴性菌。 2.药动学 本药口服几乎不吸收，肌内注射生物利用度大于 90%。单次静脉注射 1g，血药峰浓度可 达 80-90mg/ml。药物吸收后在体内分布广泛，分布容积为 14-19L。药物能进入痰液、腹水、胆汁、 脑脊液、心、肺、肾、前列腺、子宫等组织和体液中，也可分泌至乳汁中。 本药血浆蛋白结合率为 5%-10%，呈剂量依赖性。少量药物在体内代谢，大部分(80%-90%)药物以原 形经肾随尿液排泄。多次给药无蓄积作用。药物清除半衰期约为 1.8-2.2 小时。肾功能不全时，半 衰期明显延长。血液透析可清除约 30%的药物，腹膜透析可清除约 12%的药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)有青霉素类药过敏史者。(2)肾功能不全者。(3)有慢性胃肠道疾病(尤其是溃疡性结肠 炎、克罗恩病和假膜性肠炎)史者。 4.药物对儿童的影响 尚未确定小于 12 岁儿童用药的有效性及安全性。不推荐在该年龄组使用本 药。 5.药物对妊娠的影响 动物试验尚未发现本药具生殖毒性，但因体外研究已证实本药可通过人的胎 盘屏障，故妊娠期间用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用非酶法测定尿糖时可呈假阳性。(2)直接抗球蛋白试验可呈阳 性反应。(3)用苦味酸盐法测定肌酸酐时可呈强肌酸酐样反应。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 疗程超过 10 天应监测血常规。 【不良反应】 110 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 主要表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等症状。偶见血管神经性水肿、支气管痉挛 等严重的急性过敏反应症状。据个案报道，也有患者发生多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征和 毒性上皮坏死松解。 2.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。罕见假膜性结肠炎。 3.肝脏 可出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素升 高，但很少超过正常值上限的两倍。 4.泌尿生殖系统 可出现血清肌酸酐、血尿素氮轻度升高。 5.血液 可出现血小板减少、嗜酸粒细胞增多。极少见粒细胞缺乏、溶血性贫血。 6.中枢神经系统 偶见头痛和惊厥。据报道，肾功能不全者大剂量用药可能发生可逆性脑病。 7.其它 静脉给药可出现注射部位疼痛、静脉炎。长期用药可能导致非敏感病原菌(如念珠菌)的过 度生长。另据报道，注射给药后有患者出现味觉和(或)嗅觉异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用对多种细菌感染均有协同抗菌作用，但同时也可能增强肾毒性。 2.与丙磺舒合用可延缓本药排泄，增高血药浓度。 3.与强利尿药合用可能增强肾毒性。 4.与伤寒活疫苗合用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，机制可能为本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 【给药说明】 1.溶液配制：(1)静脉注射液，将 1g 药物溶于 10ml 灭菌注射用水中，于 3-5 分钟内直接注入静脉。 (2)静脉滴注液，将 1g 药物溶于 100ml 林格液、0.9%氯化钠溶液、5%(或 10%)葡萄糖溶液或 5%果糖 溶液中，于 20-30 分钟内滴入。 2.储存中可能发生颜色变深，但如遵循储存条件，则不影响药物的效价及安全性。本药经注射用水 配制后冷藏保存可达 24 小时。为保证药效，最好使用新鲜配制的本药注射液。 3.用药期间如出现过敏反应，须立即停药；若出现频繁腹泻，应明确诊断是否为假膜性肠炎。一旦 明确诊断应立即停药，并使用万古霉素或甲硝唑进行治疗，但不能使用抑制肠道蠕动的止泻药。 4.药物过量的症状及处理：用药过量可能发生可逆性脑病，应进行对症、支持治疗，必要时可通过 腹膜透析及血液透析降低血药浓度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.上、下泌尿道合并感染：一次 1g，每 12 小时 1 次。 2.严重皮肤及软组织感染：一次 1g，每 12 小时 1 次。 3.严重下呼吸道感染：一次 1-2g，每 12 小时 1 次。 4.败血症：一次 2g，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 先给予 1-2g 负荷剂量，再根据肌酐清除率进行剂量调整。肌酐清除率为 5-20ml/min 的患者，一次 0.5-1g，一日 1 次；肌酐清除率为 20-50ml/min 的患者，一次 0.5-1g，一日 2 次；肌酐清除率大 于 50ml/min 的患者，不需调整剂量。 111 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·透析时剂量 对于血液透析患者(肌酐清除率小于 5ml/min)，一次 0.5-1g，一日 1 次，透析后再给予 0.25-0.5g 的补充剂量。 ·其它疾病时剂量 中性粒细胞减少患者所患严重感染：一次 2g，每 12 小时 1 次。 【制剂与规格】 硫酸头孢匹罗粉针(以C22H22N6O5S2计) 1g。 贮法：避光，于 25℃下保存。 氯碳头孢 【药物名称】 中文通用名称：氯碳头孢 英文通用名称：Loracarbef 其它名称：乐君毕、罗拉卡贝、罗纳卡比、洛拉卡比、洛拉碳头孢、Carbac、Carbem、Lorabid、 Lorafem、Lorbef 【临床应用】 用于敏感菌所致下列感染： 1.支气管炎(包括急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作)。 2.肺炎。 3.咽炎及扁桃体炎。 4.中耳炎。 5.鼻窦炎(如急性上颌窦炎)。 6.皮肤及皮下组织感染(如脓疱疮)。 7.尿路感染(如膀胱炎、肾盂肾炎)。(以上均为国外资料) 【药理】 1.药效学 本药为 1-碳头孢烯β-内酰胺类抗生素，属口服二代头孢菌素。 ·作用机制 本药作用机制与其它β-内酰胺类抗生素相似，通过与一个或多个青霉素结合蛋白 (PBPs)结合，抑制细菌细胞壁的合成。本药主要抑制细菌细胞壁肽聚糖合成的最后一步转肽作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱与头孢克洛、头孢呋辛、阿莫西林克拉维酸钾类似，优于头孢氨苄和头孢拉 定。本药口服对敏感菌易达最低抑菌浓度(MIC)，对质粒介导的β-内酰胺酶有抵抗性，较头孢克洛 的生物稳定性好。与阿莫西林、头孢氨苄等相比，本药对β-内酰胺酶阴性金黄色葡萄球菌的 90% 最低抑菌浓度(MIC90)较低(低于 1μg/ml)。对流感杆菌(包括产β-内酰胺酶及不产酶者)的MIC90为2 μg/ml，本药对百日咳杆菌及副百日咳杆菌不敏感。 2.药动学 本药口服后可于 30-60 分钟内达血药浓度峰值，口服给药 200mg 的血药浓度峰值为 7-8 μg/ml，400mg 的血药浓度峰值为 14-15.4μg/ml。本药口服的生物利用度为 90%。蛋白结合率为 112 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 25%，可分布于疱液(50%)、中耳液(42%-48%)、窦液(0.16-0.88μg/ml)、痰液(0.22-0.37μg/ml)、 阴道分泌物(0.78-1mg/ml)。59%-66%药物经肾脏清除，尚不清楚是否分泌入乳汁。本药的清除半衰 期为 1 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它头孢菌素类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药及其它头孢菌素类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对青霉素类药物过敏者(国外资料)。(2)有胃肠道疾患史者，尤其是结肠炎患者(国外 资料)。 4.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药相关资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性还需进一步确定，哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 必要时可予组织及血清细菌学培养。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可致头痛，也有引起嗜睡、神经过敏、失眠、头晕的报道。 2.泌尿生殖系统 可有一过性血尿素氮及肌酸酐升高，也有发生间质性肾炎的个案报道。用药后出 现阴道念珠菌感染也有报道。 3.肝脏 可有天冬氨酸氨基转移酶水平升高，本药引起暂时性肝毒性也有报道。 4.胃肠道 可有腹痛、稀便、腹泻、恶心、呕吐。 5.血液 可有一过性血小板减少、白细胞减少和嗜酸粒细胞增多。 6.皮肤 可引起尿布湿疹、皮疹。 7.过敏反应 可出现荨麻疹、瘙痒、多形性红斑等过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药物合用，肾毒性增加，原有肾功能不全者应避免合用两类药物。必须合用者应监 测肾毒性。 2.本药对伤寒沙门菌有抗菌活性，可降低机体对伤寒活疫苗的免疫应答。两者使用间隔时间应不低 于 24 小时。 ·药物-食物相互作用 与食物同服，本药血药浓度峰值可降低(50%-60%)，达峰时间延迟，但曲线下面积及肾脏清除率无 影响。因延缓药物吸收，建议应在饭前 1 小时或饭后 2 小时服药。 【给药说明】 1.本药的口服混悬液较胶囊吸收快，且血药浓度峰值略高，但两者的吸收程度一致。 2.用于儿童中耳炎治疗时，宜选用口服混悬液。 3.本药口服混悬液开启后，使用期限应不超过 14 日。 【用法与用量】 113 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.支气管炎：(1)用于急性支气管炎继发细菌感染，每 12 小时 200-400mg，连用 7 日。(2)用于慢 性支气管炎急性发作，每 12 小时 400mg，连用 7 日。 2.肺炎：每 12 小时 400mg，连用 14 日。 3.咽炎及扁桃体炎：每 12 小时 200mg，连用 10 日。 4.鼻窦炎：常用量为每 12 小时 400mg，连用 10 日；对急性上颌窦炎，也可每 12 小时 200mg，连用 10 日。 5.皮肤及皮下组织感染：无并发症的感染，常用量为每 12 小时 200mg，连用 7 日。 6.尿道感染：(1)无并发症的膀胱炎，一日 200mg，连用 7 日。(2)无并发症的肾盂肾炎，每 12 小 时 400mg，连用 14 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，可使用常规剂量；肌酐清除率为 10-49ml/min 者，可按常规给药间 隔，使用半量，或按常规给药间隔时间的两倍，使用常规用量；肌酐清除率小于 10ml/min 者，以 3-5 日间隔，使用常规用量。 ·透析时剂量 血液透析者，每次透析后应给予补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.咽炎及扁桃体炎：一日用量为 15mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 10 日。 2.中耳炎：一日用量为 30mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 10 日。 3.皮肤及皮下组织感染：一日用量为 15mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 7 日。 ·肾功能不全时剂量 用法同成人肾功能不全。 ·透析时剂量 血液透析者，每次透析后应给予补充剂量。 【制剂与规格】 氯碳头孢胶囊(1)200mg。(2)400mg。 贮法：密闭，于 15-30℃保存。 氯碳头孢口服混悬液(1)5ml:100mg。(2)5ml:200mg。 贮法：于 15-30℃保存。 114 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 头孢拉宗钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢拉宗钠 英文通用名称：Cefbuperazone Sodium 其它名称：头孢布宗、头孢布宗钠、头孢拉宗、乙氧哌甲氧头孢菌素、乙氧哌甲氧头孢菌素钠、 Cefbuperazone、Cefobutazine、Keiperazon、Tomiporan 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染、尿路感染、肝胆感染、腹膜炎、妇产科感染、败血症、心 内膜炎、前庭腺炎等。 【药理】 1.药效学 头孢拉宗钠为头霉素衍生物，系广谱抗生素。本药抗菌作用与头孢美唑近似，其作用特 点是对革兰阴性菌和厌氧菌有良好抗菌作用；对细菌产生的β-内酰胺酶较稳定。 ·作用机制 本药作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起抗菌 作用。 ·抗菌谱 本药对大肠埃希菌、克雷伯菌属、枸橼酸菌属、肠杆菌属、沙雷菌属和吲哚阳性变形杆 菌有较强的抗菌活性。本药对铜绿假单胞菌无效。 2.药动学 静脉给药吸收良好，静脉滴注 1 小时后可达血药浓度峰值。药物吸收后在体内分布广泛， 可分布于痰液、胆汁、腹腔内渗出液、口腔组织、前列腺组织、子宫、脐带血、羊水等体液及组织 中，但乳汁中很少。 本药半衰期约为 90 分钟，肾功能不全者半衰期延长。药物主要随尿液排泄，少部份随胆汁排泄， 在胆汁中的排泄受肝功能影响较大。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素或头霉素(Cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。 对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者。 3.慎用 (1)对其它β-内酰胺类抗生素过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)高度过敏性体质者。 (4)高龄、体弱者。(5)胃肠道吸收不良或需依靠肠外营养者。 4.药物对儿童的影响 本药对早产儿、新生儿的用药安全性尚未确定，早产儿、新生儿应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药对孕妇的用药安全性尚未确定，孕妇用药须权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可干扰尿糖反应，使 Benedict、Fehling 及 Clintest 试验 呈假阳性。(2)本药可使直接血清抗球蛋白试验(Coombs test)呈阳性反应。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药应监测肝、肾功能及血、尿常规。(2)有肝、肾 功能损害者应进行血药浓度监测。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 皮疹、瘙痒、发热等过敏反应症状较多见；偶见过敏性休克。 2.胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状较多见，偶见假膜性肠炎。 3.肝毒性 少数患者用药后可出现一过性肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶 升高)。 4.肾毒性 少数患者用药后可出现少尿、蛋白尿、肾功能异常(肌酸酐、尿素氮升高)。 5.血液系统 少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、红细胞减少、血小板减少等。 6.二重感染 长期用药可致菌群失调，出现二重感染，少数患者还可出现维生素 B 族及维生素 K 缺乏等。 7.有用药后出现喘鸣、眩晕及耳鸣等症状的报道。 8.静脉大剂量给药可发生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与氨基糖苷类药、呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，显示双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、 胃痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.用药前应进行皮试，皮试阳性反应者不能使用。 2.给药期间及给药后至少 1 周内应避免饮酒。 3.用药中如出现喘鸣、眩晕及耳鸣等症时应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 1-2g，病情严重者可增至一日 4g，分 2 次使用。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 40-80mg/kg，病情严重者可增至一日 120mg/kg，分 2-4 次给药。 【制剂与规格】 注射用头孢拉宗钠 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、干燥、凉暗处保存。 头孢米诺钠 【药物名称】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：头孢米诺钠 英文通用名称：Cefminox Sodium 其它名称：氨羧甲氧头孢菌素、氨羧甲氧头孢菌素钠、立键诺、美士灵、头孢米诺、Cefminox、 Cefminoxum、Meicelin、Meicilin 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染：扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、支气管炎、细支气管炎、支气管扩张伴感染、慢性 呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症。 2.腹腔感染：胆囊炎、胆管炎、腹膜炎。 3.泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、盆腔腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔死腔炎、 子宫旁组织炎。 4.其它严重感染：败血症等。 【药理】 1.药效学 头孢米诺为半合成的头霉素衍生物。其抗菌活性与第三代头孢菌素相近。作用特点是： 对β-内酰胺酶高度稳定；能抑制细菌细胞壁中肽聚糖生成革兰阴性菌所特有的脂蛋白，并能与革 兰阴性菌所特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸结合，在短时间内显示很强的双重杀菌作用。因此， 本药对革兰阴性菌的抗菌作用比其它同类药物强。 ·作用机制 本药与青霉素结合蛋白有很强的亲和性，能抑制细菌细胞壁的生物合成；并能结合于 肽多糖，抑制肽多糖与脂蛋白结合而促进溶菌。 ·抗菌谱 对大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、拟杆菌及链球菌具有较强抗 菌活性。对肠球菌无效。 2.药动学 肾功能正常的成人静脉注射 0.5g 和 1g 后，血药浓度分别为 50μg/ml 和 100μg/ml。 药物吸收后在体内分布广泛，尤以胆汁、腹水、子宫内膜中浓度较高，但在痰液中浓度较低。给药 后体内未见活性代谢产物，药物主要经肾以原形随尿液排出，半衰期约为 2.5 小时，肾功能不全者 半衰期延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素或头霉素(Cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素类药也可能 过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有青霉素过敏性休克史者。 3.慎用 (1)对其它β-内酰胺类抗生素有过敏史者。(2)严重肾功能不全者。(3)高度过敏性体质者。 (4)年老、体弱患者(有可能出现维生素 K 缺乏引起的出血倾向)。(5)胃肠道吸收不良或需依靠肠外 营养者。 4.药物对儿童的影响 新生儿、早产儿的用药安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药应权衡利弊。 【不良反应】 1.过敏反应 较多见皮疹、发热、瘙痒等症状；偶见过敏性休克。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.胃肠道 较多见食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状；偶见假膜性肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现黄疸、暂时性肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转 移酶、碱性磷酸酶、血胆红素升高等)。 4.肾脏 少数患者用药后可出现少尿、蛋白尿、肾功能异常[肌酸酐(Jaffe 法)、尿素氮升高等]。 5.血液 少数患者用药后可出现血小板、红细胞、粒细胞计数减少或嗜酸粒细胞增多，凝血酶原时 间延长等；偶可出现全血细胞减少症。 6.二重感染 长期用药可致菌群失调，发生二重感染，偶出现口内炎、念珠菌病。 7.其它 少数患者长期用药可出现维生素 B 族及维生素 K 缺乏症状；偶出现全身乏力感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，显示双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、 胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.用药前宜进行皮试，皮试阳性者不能使用本药。 2.本药与氨茶碱、磷酸吡哆醛、维生素B6呈配伍禁忌。 3.用药期间及用药后 1 周内应避免饮酒。 4.溶液配制：(1)静脉注射液，每 1g 药物用 20ml 注射用水、5%-10%葡萄糖液或 0.9%氯化钠液溶解。 (2)静脉滴注液，每 1g 药物溶于 5%-10%葡萄糖或 0.9%氯化钠溶液 100-200ml 中(不得用注射用水静 脉滴注)，滴注 1-2 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一般感染：一次 1g，一日 2 次。静脉注射或静脉滴注。 2.败血症和重症感染：一日 6g，分 3-4 次静脉注射或静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一次 20mg/kg，一日 3-4 次。静脉注射或静脉滴注。 【制剂与规格】 注射用头孢米诺钠(以C16H21N7O7S3计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、避光保存。 氟氧头孢钠 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：氟氧头孢钠 英文通用名称：Flomoxef Sodium 其它名称：氟吗宁、氟莫克西、氟莫克西钠、氟莫头孢、氟氧头孢、氧氟头孢钠、Flomoxef、Flomoxefum、 Flumarin、FMOX 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如中耳炎、咽炎、扁桃体炎、脓胸、支气管炎、肺炎等。 2.腹腔感染，如腹膜炎等。 3.胆道感染，如胆囊炎、胆管炎。 4.泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎、子宫及附件炎 等。 5.皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、外伤、手术伤口感染等。 6.其它严重感染，如心内膜炎、败血症等。 【药理】 1.药效学 氟氧头孢属半合成的氧头孢烯类抗生素，是一种广谱抗生素。本药作用特点是对β-内 酰胺酶较稳定。抗菌活性与其它第三代头孢菌素相似，且因其对β-内酰胺酶无诱导作用，因此对 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有抗菌活性。本药对金黄色葡萄球菌敏感菌株的抗菌活性与头孢唑啉 和头孢噻吩相当或更强，抗厌氧菌的活性与拉氧头孢和头孢西丁相当或更强。对革兰阳性菌的抗菌 作用几乎与头孢他啶相同，但对铜绿假单胞菌的作用不及头孢他啶。对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的 作用明显强于第一、二、三代头孢菌素。 ·作用机制 本药同其它β-内酰胺类抗生素相似，可能也是通过与一种或多种青霉素结合蛋白 (PBPs)相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而达到抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱主要包括葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、链球菌(肠球菌除外)、肺炎链球 菌、消化链球菌、卡他莫拉菌、奈瑟淋球菌、大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌、流感嗜血杆 菌以及拟杆菌等。 2.药动学 静脉滴注 0.5g、1g 或 2g，历时 1 小时，血药浓度峰值分别为 20μg/ml、45μg/ml 和 90μg/ml，清除半衰期分别为 73.4、49.2 和 40 分钟。 药物吸收后在体内分布较广泛，可进入胆汁、痰液、腹水、骨盆死腔渗出液以及子宫、附件、中耳 黏膜和肺组织中，蛋白结合率约 35%。本药在体内少部分代谢，大部分(85%)以原形经肾随尿液排 泄，肾功能减退者排出量减少。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它头孢类药物过敏者。 2.慎用 (1)对青霉素类药物过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)过敏体质者。(4)依靠静脉营养者、 高龄或全身状态恶化者。 3.药物对儿童的影响 本药对新生儿的用药安全性尚未确定，此外，早产儿因处于肾脏发育阶段， 半衰期延长，血药浓度较高，应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚未确定，孕妇慎用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期进行肝肾功及血液学检查。 【不良反应】 1.过敏反应 主要表现为皮疹、瘙痒、药物热等症状，罕见过敏性休克(可表现为呼吸困难、全身 发红、浮肿等)。 2.胃肠道 主要表现为恶心、呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道症状，罕见假膜性肠炎。也有出现血、尿 淀粉酶浓度升高的报道。 3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能暂时性异常(碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬 氨酸氨基转移酶升高)。 4.肾脏 少数患者用药后可出现肾功能减退，也有发生急性肾衰竭的报道。 5.呼吸系统 可出现 PIE 综合征及间质性肺炎(表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线检查异常、 嗜酸粒细胞增多等)。 6.血液 少数患者用药后可出现造血系统异常(一过性嗜酸粒细胞增多和血小板增多。红细胞计数、 血红蛋白量、血细胞比容以及白细胞计数出现轻微降低，全血细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少)， 溶血性贫血罕见。 7.皮肤 可能引起皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson 综合征)及中毒性表皮坏死症(Lyell 综合 征)。 8.局部反应 静脉注射可有局部红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 9.其它 用药后偶有致口腔炎、维生素 K 缺乏、B 族维生素缺乏、乏力、倦怠的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用，理论上有累积肾毒性作用。 2.与速尿等强效利尿药合用可增加对肾脏的毒性。 3.与伤寒活疫苗合用可降低伤寒疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 【给药说明】 1.本药可能引起休克，用药前应仔细询问过敏史，用药时要做好抢救休克的准备，用药后应使患者 安静休息，密切观察。 2.为减轻静脉注射时的局部反应，应注意注射液配制、注射部位、注射方法等，并尽量缓慢注射。 3.本药配制后应尽快使用，常温保存不宜超过 6 小时，冷藏保存不宜超过 24 小时。 4.药物过量时可能导致肾功能损害，可通过血液透析或腹膜透析清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.轻度感染：一日 1-2g，分 2 次用药。 2.重度感染：一日 4g，分 2-4 次用药。 ·老年人剂量 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 老年患者多有生理功能低下，较易发生维生素 K 缺乏，用药时应注意调整剂量并密切观察。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.儿童常用量为一日 60-80mg/kg，分 3-4 次给药。 2.早产儿、新生儿：常用量为一次 20mg/kg，出生后 3 日内新生儿一日用药 2-3 次，日龄大于 3 日 者一日可给药 3-4 次。可视年龄、孕周、体重及感染严重程度适当增减，必要时一日用量可达 150mg/kg，分 3-4 次给药。静脉注射或滴注，滴注时间应不低于 30 分钟。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急、慢性支气管炎、支气管肺炎、肺脓肿以及慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病：一次 1-2g，一 日 2 次，总疗程 7-14 日。 2.泌尿道感染：一次 1g，一日 2 次，总疗程 5-14 日。 3.妇科感染(如子宫内膜炎、前庭大腺脓肿以及外阴脓肿)：一次 1g，一日 2 次，总疗程 5-6 日治 疗有效。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，用量应减少，但目前尚无明确的指导剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.蜂窝组织炎、烫伤样综合征以及皮下脓肿：一日 20-150mg/kg，分 3 次给药。 2.伴有泌尿道感染的败血症、耳炎、脓疱病、吸入性肺炎、头部皮下脓肿、宫内感染、脐感染、急 性外耳炎以及肛周脓肿的新生儿感染：一次 20-30mg/kg，一日 2-3 次，疗程 5-8 日。 【制剂与规格】 注射用氟氧头孢钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。 贮法：密封，凉暗干燥处保存。 拉氧头孢 【药物名称】 中文通用名称：拉氧头孢 英文通用名称：Latamoxef 其它名称：拉他头孢、拉他头孢钠、拉塔莫塞、拉氧头孢二钠、拉氧头孢钠、羟羧氧酰胺菌素、噻 马灵、噻吗氧、噻吗氧头孢菌素、噻吗氧酰胺菌素、双钠羟羧氧酰胺菌素、羧马氧、头孢羟羧氧、 头霉拉坦、氧杂头孢霉素二钠、氧杂头霉素二钠、氧杂头霉唑、氧杂头霉唑二钠、Lamoxactam、 Latamoxef Diosodium、Latamoxef Sodium、Latamoxefum、Moxalactam、Moxalactam Sodium、Moxam、 Oxalam、Shiomarin 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎、支气管扩张症、肺脓肿、脓胸等。 2.消化系统感染，如胆囊炎、胆管炎等。 3.腹腔内感染，如肝脓疡、腹膜炎等。 4.泌尿生殖系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、副睾炎、子宫内膜炎等。 5.骨、关节、皮肤和软组织感染。 6.耳、鼻、喉感染。 7.其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。 【药理】 1.药效学 拉氧头孢是半合成的氧头孢烯(Oxacephem)类广谱抗生素，抗菌性能与第三代头孢菌素 相近。其作用特点是：(1)基本结构与头霉素类接近，但母核1位S原子为O 原子所取代，具有一 半四甲基戊乙硫基，同时其对羟基丙二酰基增强了β-内酰胺酶稳定性和抗菌作用，影响了药物的 药效动力学，使其具有较长的半衰期和较低的蛋白结合率。(2)与第一、二代头孢菌素相比，本药 抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶更稳定，对耐青霉酶的菌株或耐第一、二代头孢菌素的一些革 兰阴性菌具有抗菌作用。(3)本药对革兰阳性球菌和阴性杆菌的作用与头孢他啶相同，对铜绿假单 胞菌的作用不及头孢他啶，对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的作用则明显强于第一、二、三代头孢菌素。 ·作用机制 本药作用机制同其它β-内酰胺类抗生素相似，主要通过与一种或多种青霉素结合蛋 白(PBPs)相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆 菌、沙雷杆菌属等具有较强的抗菌活性；对厌氧菌(拟杆菌)亦有良好的抗菌作用；对假单胞菌和不 动杆菌抗菌作用较差；本药对肠球菌无抗菌活性。 2.药动学 本药口服不吸收，静脉或肌内注射给药吸收良好，生物利用度约为 92%。健康成人肌内 注射 1g，1 小时后血药浓度达峰值，约为 49μg/ml；静脉注射 1g，即时血药浓度为 170μg/ml。 药物吸收后可广泛分布到内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、 胆汁、子宫附件、心肌及脑脊液中，但几乎不向胎盘、乳汁渗透。 本药血浆蛋白结合率为 52%。药物在体内不发生生物代谢，主要以呈高度活性的原形药物随尿液及 胆汁排泄。血浆半衰期与静脉给药量、滴注速度有关。药物主要通过肾脏及肝脏排泄，给药后 1-3 小时内，尿液及胆汁中药物浓度是同一时间内血药浓度的 50-100 倍。正常人反复给药未见蓄积现 象，但肾功能不全者、新生儿、早产儿的药物排泄时间延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素或头霉素(Cephamycin)类药过敏者对其它头孢菌素或头霉素类药也 可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素类药过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对其它β-内酰胺类抗生素过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)胆道阻塞患者。(4)高 度过敏性体质者。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期大剂量用药须定期检查肝、肾功能及血液学参数(全血 计数、凝集酶原时间等)。 【不良反应】 1.过敏反应 皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等过敏反应较多见，罕见过敏性休克。 2.胃肠道 偶见呕吐、恶心、食欲减退、腹泻、腹痛等胃肠道症状。 3.血液 少数患者用药后可出现血红蛋白降低，中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。偶见血小板 降低、凝血时间延长、出血等症状。 4.肝脏 少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和碱 性磷酸酶一过性升高。 5.肾脏 少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸、肌酸酐升高。 6.二重感染 长期大剂量用药可出现菌群失调，发生二重感染，还可能引起维生素 K、维生素 B 族 缺乏。 7.其它 肌内或静脉给药时可致局部疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用有协同抗菌作用，但合用时也可能增加肾毒性。 2.与呋塞米等强利尿药合用可增加肾毒性。 3.与肝素、华法林等药合用时，由于血小板功能受抑制，凝血因子生成减少，可能增加出血的危险。 4.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫苗的免疫活性，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用时，由于抑制乙酰醛的代谢，可使血中乙酰醛浓度上升，产生双硫仑样反应(面部潮红、 头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。 【给药说明】 1.用药前应进行皮试，皮试阳性反应者不能使用。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏性休克处 理方法处理。 2.本药与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂以及阿米卡星、地贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、 奈替米星、红霉素、氢化可的松等药物呈配伍禁忌。 3.静脉内大量注射用药时，应选择合适部位，缓慢注射，以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。 4.用药期间及用药后一周内应避免饮酒；用药期间可适当补充维生素 B 族、维生素 K。 5.本药静脉注射和静脉滴注可用等渗氯化钠溶液、5%-10%葡萄糖注射液、灭菌注射用水、低分子右 旋糖酐注射液等作溶剂。配制时不宜用大量液体稀释，且药液宜现用现配，配制后不宜久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 轻至中度感染，一次 0.5-1g，一日 2 次。以 0.5%利多卡因注射液 2-3ml 溶解，深部 肌内注射。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 1.轻至中度感染，一次 1g，一日 2 次。溶解于 10-20ml 液体中，缓慢静注或溶于 100ml 液体中静 滴。 2.重度感染，一日剂量可增加至 4g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 40-80mg/kg，分 2-4 次给药。危重病例剂量可递增至一日 150mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 2-4g，平均 8-12 小时给药一次，持续治疗 5-10 日。 ·静脉给药 1.一日 2-4g，平均 8-12 小时给药一次，持续治疗 5-10 日。 2.对于危及生命的严重感染，推荐一日 6-12g，平均 8-12 小时给药一次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，给药间隔时间为每 8 小时 1 次；肌酐清除率为 10-50ml/min 者，给 药间隔时间为每 12-24 小时 1 次；肌酐清除率小于 10ml/min 者，给药间隔时间为每 24-48 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 对 1 周龄以下新生儿的推荐剂量为每 12 小时 50mg/kg；1-4 周龄新生儿的推荐剂量为 每 8 小时 50mg/kg；儿童的推荐剂量为每 6 小时 50mg/kg。但一日总剂量不能超过成人最大剂量。 ·静脉给药 剂量同肌内注射。 【制剂与规格】 注射用拉氧头孢钠 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1.0g。 贮法：密闭、干燥避光、室温下保存。 美罗培南 【药物名称】 中文通用名称：美罗培南 英文通用名称：Meropenem 其它名称：倍能、海正美特、美平、Mepem、Meronem、Meropen、Merrem、Optinem 【临床应用】 美罗培南适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸等。 2.腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓肿、腹膜炎等。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、复杂性尿路感染、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫 结缔组织炎等。 4.骨、关节及皮肤、软组织感染，如肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感 染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等。 5.眼及耳鼻喉感染。 6.其它严重感染，如脑膜炎、败血症等。 【药理】 1.药效学 美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素。其作用特点是：对β-内酰胺酶高度稳 定，且本身尚有酶抑制作用。对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌有很强 的抗菌活性。其抗菌谱和抗菌活性与亚胺培南相似，但对肾小管二肽酶的稳定性比亚胺培南高 4 倍，可单独使用。 ·作用机制 通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合 成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 对肠杆菌属、铜绿假单胞菌、淋球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其它凝固酶阴性 葡萄球菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌等具有很强的抗菌活性。对消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌 属等有一定的抗菌活性。对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效。 2.药动学 健康成人 30 分钟内静脉滴注 0.5g 或 1g，血药浓度峰值约为 23μg/ml 或 49μg/ml。5 分钟内单次静脉注射 0.5g 或 1g，血药浓度峰值约为 52μg/ml 或 112μg/ml。药物吸收后易渗入各 种组织及体液(包括脑脊液)达有效浓度。 本药血浆蛋白结合率约为 2%，药物主要经肾脏排泄，半衰期约为 1.0 小时。静脉注射 12 小时后， 约 70%药物以原形从尿液排泄。肾功能正常者间隔 3 小时给予不同剂量的药物未见蓄积作用。本药 可通过血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它碳青霉烯类抗生素过敏者。 2.慎用 (1)对青霉素类或其它β-内酰胺类抗生素过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)支气管 哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者。(4)癫痫、潜在神经疾患者。 3.药物对儿童的影响 3 个月以下婴幼儿使用本药的有效性和安全性尚未确定，因此，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 老年患者用药易出现因维生素 K 缺乏发生的出血倾向，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 妊娠妇女用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不知本药可否进入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药须定期检查肝、肾功能和血常规。 【不良反应】 本药不良反应发生率较低，常见为胃肠道反应及皮疹，其发生率约为 1.8%；中枢神经系统与肾脏 不良反应发生率均小于 0.1%。 1.过敏反应 主要表现为荨麻疹、发热感、红斑、瘙痒等症状，严重者可致过敏性休克。 2.胃肠道 主要表现为腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状，也可出现假膜性 结肠炎。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肝脏 可出现肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高)。)、胆 汁淤积型黄疸等。 4.肾脏 可出现排尿困难、尿素氮、肌酸酐升高，严重者可出现急性肾衰竭。 5.精神、神经系统 可出现头痛、倦怠感、失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、幻觉、抑郁、 痉挛、意识障碍等症状。 6.血液系统 可出现粒细胞减少、血小板增多或减少、淋巴细胞增多、嗜酸粒细胞增多、红细胞、 血红蛋白和血细胞比容降低等。偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。 7.其它 (1)可出现口内炎、念珠菌感染、维生素 K、维生素 B 族缺乏症状。(2)可出现注射部位局 部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。(3)有出现间质性肺炎、中毒性表皮坏死症，史- 约综合征的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.体外试验显示，本药与氨基糖苷类抗生素合用，对某些铜绿假单胞菌的分离菌株，可产生协同作 用。 2.与丙磺舒合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致本药清除半衰期延长，血药浓度增 加。因此不推荐本药与丙磺舒联用。 3.与伤寒活疫苗同用可能会干扰伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌 活性。 4.与丙戊酸等抗癫痫药合用可使抗癫痫药的血药浓度降低，从而导致癫痫再发作。 【给药说明】 1.本药与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药呈配 伍禁忌。 2.本药具有广谱抗菌活性，因此在尚未确定致病菌前的治疗中，本药可单独使用。但不推荐用于耐 甲氧西林葡萄球菌引起的感染，且在治疗铜绿假单胞菌感染时，应常规进行药物敏感试验。 3.对用药后引起腹泻或腹痛加剧的患者，应确诊其是否为艰难梭菌引起的假膜性结肠炎。 4.药物过量的处理：用药过量时应采取对症、支持疗法，必要时可通过血液透析清除本药及其代谢 物。 5.溶液的配制：本药可用适宜溶液稀释后在 15-30 分钟内静脉滴注或用无菌注射用水稀释后在 3-5 分钟内静脉注射。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.常规剂量：每 8 小时 1 次，一次 0.5-1g。 2.脑膜炎：每 8 小时 1 次，一次 2g。 3.中性粒细胞减少伴发热的癌症患者：每 8 小时 1 次，一次 1g。 4.合并腹内感染或敏感菌引起的腹膜炎：每 8 小时 1 次，一次 1g。 5.皮肤和软组织感染：每 8 小时 1 次，一次 0.5g。 6.尿路感染：一次 0.5g，一日 2 次。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 26-50ml/min 者，每 12 小时给药 1g；肌酐清除率为 10-25ml/min 者，每 12 小时给 药 0.5g；肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 24 小时给药 0.5g。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功不全患者不需调整剂量。 ·透析时剂量 透析患者在血液透析时建议增加剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一般感染：3 个月-12 岁的患儿，一次 10-20mg/kg，每 8 小时 1 次；体重超过 50kg 的患儿，按 成人剂量给药。 2.脑膜炎：一次 40mg/kg，每 8 小时 1 次。 【制剂与规格】 注射用美罗培南 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 帕尼培南-倍他米隆 【药物名称】 中文通用名称：帕尼培南-倍他米隆 英文通用名称：Panipenem/Betamipron 其它名称：康彼灵、克倍宁、帕尼配能-倍他扑隆、Carbenin 【组成成分】 帕尼培南、倍他米隆 【临床应用】 本药适用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染，如急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿等。 2.腹腔感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、肝脓肿等。 3.泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、子宫内感染、子宫附件炎等。 4.眼科感染，如角膜溃疡、眼球炎等。 5.皮肤、软组织感染，如丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管炎、肛周炎等。 6.耳、鼻、喉感染，如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、化脓性唾液腺炎等。 7.骨、关节感染，如骨髓炎、关节炎等。 8.其它严重感染，如败血症、感染性心内膜炎等。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药是帕尼培南与倍他米隆的复方制剂。其中帕尼培南为碳青霉烯类抗生素，通过与 青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成，从而起抗菌作用。其作用特点是：对β-内 酰胺酶高度稳定，且本身尚有酶抑制作用。倍他米隆无抗菌活性，为近端小管有机阴离子输送系统 抑制剂，通过抑制帕尼培南向皮质转移而减少后者在肾组织中蓄积，从而降低帕尼培南的肾毒性。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟杆菌、 变形杆菌、枸橼酸杆菌、类杆菌属等具有较强抗菌活性，对铜绿假单胞菌也有一定抗菌活性。本药 对军团菌、沙眼衣原体和肺炎衣原体无效。 2.药动学 静脉滴注 0.5g，帕尼培南血药浓度为 27.5μg/ml，倍他米隆血药浓度为 15.6μg/ml。 药物可广泛分布于痰液、胆汁、前列腺、子宫、房水、中耳、鼻窦。主要经肾脏排泄，血浆半衰期 分别为 70 分钟和 40 分钟。24 小时尿液中排泄出帕尼培南 28.5%，倍他米隆 9.7%。肾功能不全者 半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对碳青霉烯类、青霉素类以及头孢菌素类药有过敏史者。(2)过敏体质者。(3)严重肾 功能损害者。(4)肝功能不全者。(5)全身状态不良者(如口服吸收不良者，接受静脉、肠道营养者)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，建议早产儿、新生儿不宜使用。 4.药物对老人的影响 有报道在高龄患者中应用同类药物时可发生因维生素 K 缺乏而致的出血倾 向，且老年患者较易伴有肾功能不全，建议老年患者应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，孕妇用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)可能使尿糖检查出现假阳性结果。(2)直接抗球蛋白(Coombs) 试验可能出现假阳性结果。(3)用药者所采集尿液中，本药久放可着色，影响尿胆素原测定，建议 在采尿 3 小时内进行测定。 【不良反应】 1.主要表现为腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状。 2.少数患者用药后可出现肝功能损害(血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高、 黄疸)、食欲缺乏、皮疹、瘙痒、荨麻疹、口腔念珠菌感染、浮肿、头痛、抽搐等。 3.此外，有报道本药还可出现以下较严重的不良反应：休克、皮肤黏膜综合征、中毒性表皮坏死松 解、重症多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、急性肾功能不全、意识障碍、假膜性肠炎、嗜酸 粒细胞增多、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血、间质性肺炎等，其发生率均小于 0.01%。 【药物相互作用】 与丙戊酸钠合用，可使血液中丙戊酸的血药浓度下降，可能引起癫痫发作，禁止同时使用两药。 【给药说明】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可能引起休克，用药前宜进行皮肤过敏试验，皮试结果为阳性者不能使用本药。用药时应准 备好发生休克的急救措施，用药后应嘱患者安静休息，仔细观察。 2.用药后可能使尿呈茶色，此为正常现象。 3.本药溶解后应尽快使用(不宜贮存超过 6 小时)。溶解时，溶液可呈无色至澄明微黄色，颜色深浅 对药效无影响。 4.不宜使用注射用蒸馏水作为溶剂(因渗透压有差异)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般感染：一日 1g，分 2 次给药，至少用 100ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液溶解，滴注时间应 不少于 30 分钟。 2.重症或顽固性感染疾病：剂量可增至一日 2g，分 2 次静滴，但一次滴注时间应不少于 1 小时。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般感染：一日 30-60mg/kg，分 3 次静滴。一次滴注时间应不少于 30 分钟。 2.重症或顽固性感染疾病：剂量可增至一日 100mg/kg，分 3-4 次静滴。一日总量不超过 2g。 【制剂与规格】 注射用帕尼培南-倍他米隆 (1)250mg(以帕尼培南计，其中含等量的倍他米隆)。(2)500mg(以帕尼 培南计，其中含等量的倍他米隆)。 贮法：室温下，密闭、干燥、避光保存。 亚胺培南西司他丁钠 【药物名称】 中文通用名称：亚胺培南西司他丁钠 英文通用名称：Imipenem and Cilastatin Sodium 其它名称：泰能、泰宁、亚胺硫霉素/西拉司丁钠、亚胺培西司他丁钠、伊米配能-西司他丁钠、 Imipenem and Sodium Cilastatin、Primaxin、Tienam 【组成成分】 亚胺培南、西司他丁钠(1:1) 【临床应用】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染(如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸 道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、尿路感染)以及多种细菌引起的 混合感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药含亚胺培南和西司他丁钠的两种等量成分。 亚胺培南属碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素，通过与多种青霉素结合蛋白(PBPs)结合(尤其是与 PBP1a、PBP1b和PBP2结合)，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡，从而起到抗菌作用。亚 胺培南对β-内酰胺酶高度稳定，对某些细菌具有抗生素后效应，但是，亚胺培南在体内可被肾脏 脱氢肽酶I代谢失活，单独应用时，可受肾肽酶的影响而分解，药效降低。 西司他丁是肾脏脱氢肽酶 I 抑制剂，本身不具抗菌作用，对β-内酰胺酶也无抑制作用，但西司他 丁可阻碍脱氢肽酶 I 对抗生素的水解，阻断亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不被破 坏，从而增加尿液中亚胺培南浓度。西司他丁还可阻抑亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少亚胺培 南的排泄并减轻药物的肾毒性。 ·抗菌谱 本药为一种广谱的抗生素，对大多数革兰阳性、革兰阴性的需氧菌和厌氧菌有抗菌作用。 其敏感菌包括： 革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶菌株)、表皮葡萄球菌、 链球菌 C 族、链球菌 G 族、芽孢杆菌属等。 革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、布鲁杆菌、假单胞菌属、 百日咳杆菌、大肠杆菌、奈瑟淋病球菌、沙门菌属、伤寒沙门菌、副流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、 军团菌属、志贺菌属、分枝杆菌等。 革兰阳性厌氧菌：放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌属、乳杆菌属、丙酸杆菌属等。 革兰阴性厌氧菌：多形拟杆菌、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、坏疽梭形杆菌、核梭形杆 菌、韦荣球菌属等。 2.药动学 本药口服不吸收，肌内注射吸收良好。缓慢静注亚胺培南 250mg、500mg、1000mg 后的 血药浓度峰值分别为 14-24mg/L、21-58mg/L、41-83mg/L，静脉注射等量西司他丁的血药浓度峰值 分别为 15-25mg/L、31-49mg/L、56-80mg/L。肌注亚胺培南 500mg、750mg 后的血药浓度峰值分别 为 10mg/L、12mg/L，肌注等量西司他丁的血药浓度峰值分别为 24mg/L、33mg/L。 药物吸收后，亚胺培南在体内可广泛分布于各种组织和体液中(如痰液、胸水、组织间液、胆汁、 房水、生殖器组织及骨组织中)，其中尤以胸水、组织间液、腹水及生殖器组织中药物浓度较高。 药物能透过胎盘，但难以透过血-脑脊液屏障，在脑脊液中的浓度很低。 亚胺培南的蛋白结合率约为 20%，西司他丁的蛋白结合率约为 40%，两者的半衰期均为 1 小时。肾 功能损害者，亚胺培南的半衰期可延长至 2.9-4.0 小时，西司他丁半衰期可延长至 13.3-17.1 小时。 使用本药后 10 小时内，70%-76%的药物经肾小球滤过及肾小管分泌排出，肾功能减退时，尿中排泄 量减少。此外，另有约 20%-25%的药物经非肾途径排泄，其中约有 1%-2%经胆汁排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对青霉素类或头孢菌素类药过敏者可能与亚胺培南有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任何成分过敏者。(2)对青霉素类或头孢菌素类药有过敏性休克史者。 3.慎用 (1)肝、肾功能严重不全者。(2)中枢神经系统疾病患者。(3)过敏体质者。(4)年老、体弱 者。 4.药物对儿童的影响 婴儿及肾功能不全的儿童使用本药须权衡利弊。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药须权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用本药时，应暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。 【不良反应】 1.较多见皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应症状。 2.较多见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。 3.亚胺培南每日用量超过 2g，以及有抽搐病史或有肾功能减退的患者用药后，可出现中枢神经系 统不良反应(如头昏、抽搐、肌阵挛及精神症状等)。 4.长期用药可致二重感染，如出现假膜性肠炎、真菌感染等。 5.肌内注射或静脉给药时，可出现注射部位局部疼痛、红斑、硬结等。静脉滴注速度过快时可出现 头昏、出汗、全身乏力、血栓性静脉炎等。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 多见皮疹(如荨麻疹)、瘙痒、药物热等症状，罕见过敏性休克。 2.胃肠道 多见恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等胃肠道症状，偶见假膜性肠炎(严重腹痛、腹部痉 挛、严重腹泻伴水样便或血便及发热等)。 3.肝毒性 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素和(或)碱性 磷酸酶暂时性升高。 4.肾毒性 少数患者用药后可出现尿素氮和肌酸酐升高、少尿、无尿或多尿，偶见急性肾衰竭。 5.血液系统 少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降 低、凝血酶原时间延长等。 6.中枢神经系统 偶见嗜睡、眩晕、肌肉痉挛、精神错乱或癫痫发作。 7.局部反应 注射给药时可引起局部疼痛、红肿、硬结；严重者可致血栓性静脉炎。 8.二重感染 长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。 9.其它 有报道，少数患者用药后偶可引起听力部分或全部丧失、味觉异常、低血压、胸部不适、 呼吸困难、心悸等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 2.与丙磺舒合用，可增加亚胺培南的曲线下面积(AUC)，并使亚胺培南半衰期延长。有报道，两者 合用时亚胺培南的半衰期可延长约 6%，AUC 可增加约 13%，血浆清除率可下降约 13%。 3.与环孢素同用可增加神经毒性作用。 4.与茶碱同用可发生茶碱中毒(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等)，其可能的机制是合用增加了中枢 神经毒性作用。 5.亚胺培南与更昔洛韦合用可引起癫痫发作。 6.与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是亚胺培南对伤寒沙门菌有抗 菌活性。 【给药说明】 1.本药治疗细菌性脑膜炎及中枢神经系统感染的安全性及有效性尚未明确，不宜选用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.静脉给药时速度不宜太快，250-500mg 亚胺培南滴注时间不宜低于 20-30 分钟，1000mg 亚胺培南 滴注时间不宜低于 40-60 分钟。 3.肌内注射给药时，应注意更换注射部位，以免引起局部疼痛、红肿、硬结等。肌内注射时可用 1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。 4.本药与含乳酸钠的药液(或其它碱性药液)有配伍禁忌。静脉滴注时不宜与其它抗生素混合。 5.儿童用药时常出现非血尿性红色尿，这是药物着色所致，不应与血尿混淆。 6.注射溶液应在使用前配制，溶液配制后不宜久置。用生理盐水溶解的药液在室温下只能存放 10 小时，含葡萄糖的药液只能存放 4 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 用量以亚胺培南计，根据病情，一次 0.25-1g，一日 2-4 次。中度感染一般一次 1g， 一日 2 次。一日最高剂量不超过 4g。 ·静脉滴注 用量以亚胺培南计，轻度感染，每 6 小时 0.25g；中度感染，每 6-8 小时 0.5g；严重 感染，每 8 小时 1g。一日最高剂量不超过 4g。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 70ml/min 者，可用正常剂量；肌酐清除率为 30-70ml/min 者，每 6-8 小时用 0.5g； 肌酐清除率为 20-30ml/min 者，每 8-12 小时用 0.25-0.5g；肌酐清除率低于 20ml/min 者，每 12 小时用 0.25g。 ·透析时剂量 建议在血液透析后补充 1 次用量，如果下一次剂量预定在 4 小时内给予，则可不补充用量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 用量以亚胺培南计，体重超过 40kg，同成人剂量；体重小于 40kg，一次 15mg/kg， 每 6 小时 1 次。一日总剂量不超过 2g。 ·静脉滴注 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻至中度下呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及妇产科感染：本药 500-750mg，每 12 小时 1 次。 一日总剂量不宜超过 1500mg。 2.轻至中度腹腔内感染：本药 750mg，每 12 小时 1 次。一日总剂量不宜超过 1500mg。感染缓解后， 应继续使用至少 2 日。疗程超过 14 日的疗效和安全性尚未确立。 ·静脉滴注 1.轻度感染：敏感菌所致感染，一日 1g；中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，一 日 2g，分 4 次给药。 2.中度感染：敏感菌所致感染，一日 1.5-2g；中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染， 一日 2-3g，分 3-4 次给药。 3.重度感染：敏感菌所致感染，一日 2g；中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，一 日 3-4g，分 3-4 次给药。一日剂量最高不能超过 4g。 4.单纯性尿路感染：敏感菌所致感染，一日 1g；中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感 染，一日 1g，分 4 次给药。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.复杂性尿路感染：敏感菌所致感染，一日 2g；中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感 染，一日 2g，分 4 次给药。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 31-70ml/min 者，每 6-8 小时 0.5g，每日最高剂量 1.5-2g；肌酐清除率为 21-30ml/min 者，每 8-12 小时 0.5g，一日最高剂量 1-1.5g；肌酐清除率低于 20ml/min 者，每 12 小时 0.25-0.5g， 一日最高剂量 0.5-1g；肌酐清除率低于 5ml/min 者，不宜使用本药(除非病人在 48 小时内进行血 液透析)。 ·透析时剂量 建议在血液透析后静脉补充本药，可从血液透析结束后开始给药(每 12 小时给药 1 次)。对于接受 长期血液透析的终末期肾病患者，静脉给予本药 500mg、每 12 小时 1 次是维持最低有效抗菌活性 的最有效疗法。对接受持续非卧床腹膜透析的终末期肾病患者，一日剂量不应超过 1g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.严重细菌感染：3 岁以下儿童，一日 100mg/kg，分 4 次给药。3 岁以上儿童，按亚胺培南计，一 日 60mg/kg，分 4 次给药。 2.非中枢神经系统感染：(1)3 个月以上儿童，一次 15-25mg/kg，每 6 小时 1 次。(2)小于 3 个月的 婴儿，本药剂量为：1 周龄以下，一次 25mg/kg，每 12 小时 1 次；1-4 周龄，一次 25mg/kg，每 8 小时 1 次；4 周至 3 个月，一次 25mg/kg，每 6 小时 1 次。 3.非囊性纤维化患儿感染：最大剂量一日不应超过 2g。 4.囊性纤维化患儿感染：一日 90mg/kg，分次给药，一日最高剂量不能超过 4g。 【制剂与规格】 注射用亚胺培南西司他丁钠(以亚胺培南计) (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。 贮法：密闭、避光，室温下保存。 氨曲南 【药物名称】 中文通用名称：氨曲南 英文通用名称：Aztreonam 其它名称：阿兹曲南、氨曲安、氨噻酸单胺菌素、氨噻羧单胺菌素、单酰胺菌素、君刻单、噻肟单 酰胺菌素、Azactam、Aztreonamum、Primbactam、Primbactin、Urobactam 【临床应用】 适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的多种感染：如败血症、下呼吸道感染、尿路感染、腹腔内感 染、子宫内膜炎、盆腔炎、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。 【药理】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 氨曲南属单环β-内酰胺类抗生素，是一种杀菌药。其抗菌作用特点是抗菌谱较窄，仅 对需氧革兰阴性菌具抗菌作用，对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他啶相似，对部分细菌产生的β -内酰胺酶高度稳定。 ·作用机制 本药抗菌作用机制是能迅速通过革兰阴性需氧菌细胞的外膜壁，对青霉素结合蛋白 3(PBPs-3)具有高度亲和性，通过作用于 PBPs-3，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡。 ·抗菌谱 本药对大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸 杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其它假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等有较强抗菌活性。 本药对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。 2.药动学 本药口服几乎不吸收(不足 1%)。肌注吸收完全，肌注后生物利用度为 100%。肌内注射 1g，0.6-1.3 小时血药浓度达峰值，约为 40-46.5μg/ml；静脉注射 1g，血药浓度可达 125μg/ml。 药物吸收后体内分布广泛，在胆汁、乳汁、水疱液、支气管分泌物、羊水、心包液、胸腔液、腹腔 液中均可达较高浓度。脑膜有炎症时，也有一定量药物可透过血-脑脊液屏障到达脑脊液中。本药 还可广泛分布至子宫内膜、输卵管、卵巢、前列腺、脂肪、胆囊、肾脏、大肠、肝、肺、心肌、骨 骼肌、皮肤等组织中，并可透过胎盘进入胎儿血循环。 本药血浆蛋白结合率为 56%-60%。半衰期为 1.4-2.2 小时，肾功能损害时可延长至 4.7-6.0 小时， 肝功能不全者则略有延长。约 6%-16%药物可在体内代谢成无活性的代谢物。给药后 8 小时内， 60%-75%以原形从尿中排出。血液透析 4 小时可使血药浓度下降 27%-58%，腹膜透析后血药浓度约 下降 10%。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类、头孢菌素类等其它β-内酰胺类药交叉过敏反应的发生率较低。但 国外有研究发现，头孢他啶具有与本药相同的侧链，与本药存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对头孢他啶过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)过敏体质者。(2)对其它β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素)有过敏反应者。(3) 肾功能不全者(国外资料)。(4)肝功能不全者(有报道酒精性肝硬化患者对本药的总清除率可降低 20%-25%)(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 婴幼儿使用本药的用药安全性尚未确立，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年人用药剂量应按其肾功能减退情况酌情减量。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘进入胎儿血循环，虽然动物实验显示其对胎仔无毒性和致畸 作用，但孕妇用药仍应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 用药时直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性反应。 【不良反应】 1.过敏反应 以皮疹、荨麻疹、药物热等过敏反应较多见，偶见过敏性休克。 2.胃肠道 可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐、味觉改变等胃肠道症状。 3.血液 少数患者用药后可能出现暂时性嗜酸粒细胞增多、血小板减少、凝血激酶时间(PTT)及凝 血酶原时间(PT)延长。 4.肝脏 少数患者用药后可出现暂时性肝功能损害(血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移 酶、乳酸脱氢酶值升高)。 5.肾脏 少数患者大剂量应用本药会引起肾功能损害(血肌酸酐值暂时性升高)。 6.中枢神经系统 有报道用药后偶见头痛、倦怠、眩晕等症状。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.局部反应 肌内注射或静脉给药时，如浓度过大或速度太快可致注射部位疼痛、硬结，严重者可 致血栓性静脉炎。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道，血液不良反应发生率低于 1%，包括中性粒细胞减少、暂时性嗜酸粒细胞增多和 暂时性的凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长；偶尔可以引起血小板计数变化(血小板减少或增 多)和贫血。但治疗剂量的氨曲南对血液并无显著影响。 2.心血管系统 心血管不良反应发生率低于 1%，包括低血压以及暂时性的心电图变化(室性期前收 缩和室性二联律)。 3.中枢神经系统 有报道，中枢神经系统不良反应的发生率低于 1%，包括癫痫、意识错乱、眩晕、 感觉异常、失眠。 4.胃肠道 胃肠道反应的发生率为 1%-2%，包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、舌麻木以及口腔异 味。偶可出现假膜性结肠炎。 5.肝脏 有报道，肝功能异常发生率为 30%，表现为氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素升高。此外， 还有发生黄疸和肝炎的个案报道。 6.肾脏 在临床试验中，尚没有出现明确的肾脏毒性反应。但有报道，某些患者可以出现血肌酸酐 水平升高。 7.泌尿生殖系统 有报道，用药后偶可发生阴道念珠菌病和阴道炎。 8.皮肤 有报道，皮疹和瘙痒的发生率为 1.6%-2.0%；紫癜、多形红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、淤 斑和发汗的发生率低于 1%。 9.呼吸系统 有用药后发生面色潮红、呼吸困难和胸痛的个案报道。 10.局部反应 有报道，2.4%的患者在注射部位可以出现静脉炎、水肿以及不适感。 11.其它 偶有发生耳毒性、二重感染的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)联用对多数肠杆菌属和铜绿假单胞菌有协同抗 菌作用。 2.与头孢西丁在体内外均有拮抗作用。 3.与利尿药同用可增加肾毒性。 4.未见本药与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等有明显药动学影响。 【给药说明】 1.本药与萘夫西林、头孢拉定、万古霉素及甲硝唑呈配伍禁忌。 2.溶液配制：(1)肌内注射液，每 1g 药物至少加入 3ml 注射用水或生理盐水作深部肌内注射。(2) 静脉注射液，每 1g 药物，加溶液 6-10ml 溶解，缓慢注射(至少 5 分钟)。(3)静脉滴注液，每 1g 药物，先加入至少 3ml 灭菌注射用水，溶解后再加入至少 100ml 生理盐水、葡萄糖注射液或葡萄糖 /氯化钠注射液中稀释(最高浓度不超过 2%，滴注时间宜为 30-60 分钟)。(4)下列溶液可用作本药 的溶解稀释液：灭菌注射用水、等渗氯化钠注射液、林格液、乳酸钠林格液、5%-10%葡萄糖注射液、 葡萄糖/氯化钠注射液等；用于肌内注射时，还可用含苯甲醇的氯化钠注射液作溶剂。 3.本药一旦溶解后，应尽快使用，溶液配制后不宜久置。配制后药液在室温下保存不宜超过 24 小 时，冷冻保存不宜超过 72 小时。 【用法与用量】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.无并发症的泌尿道感染：一次 0.5-1g，每 8-12 小时 1 次。 2.中度感染：一次 1-2g，每 8-12 小时 1 次。 3.危重病人或由铜绿假单胞菌所致的严重感染：一次 2g，每 6-8 小时 1 次，每日最大剂量不宜超 过 8g。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·静脉滴注 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 应根据肌酐清除率调整剂量：(1)肌酐清除率为 10-30ml/min 者，起始量 1-2g，以后维持量按常用 量减半，间隔时间为 6、8、12 小时 1 次。(2)肌酐清除率小于 10ml/min 者，起始量 0.5-1g，以后 维持量按常用量的 1/4，间隔时间为 6、8、12 小时 1 次。 ·透析时剂量 每次血液透析后，除维持量外，应另给予起始量的 1/8。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般剂量：一次 1-2g，每 8-12 小时 1 次。 2.严重的或者致命的感染：一次 2g，每 6-8 小时 1 次；一日最大剂量为 8g。 3.泌尿道感染：一次 0.5-1g，每 8-12 小时 1 次。 ·静脉给药 1.一般剂量：同肌内注射。 2.严重的或者致命的感染：同肌内注射。 3.泌尿道感染：同肌内注射。 4.革兰阴性杆菌性脑膜炎：一次 2g，每 6 小时 1 次。 5.囊性纤维化患者由铜绿假单胞菌所致肺部感染：一次 2g，每 8 小时 1 次，并联用阿米卡星。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应根据肌酐清除率调整剂量。 1.给药时间间隔保持不变，减少给药剂量。 肾功能不全时给药剂量调整表 肌酐清除率(ml/min) 剂量(常规剂量的倍数) >80 1 30-80 1/2 10-29 1/3 <10 1/4 2.给药剂量不变，延长给药间隔时间。 肾功能不全时给药间隔调整表 肌酐清除率(ml/min) 给药间隔(常规间隔的倍数) >80 1 30-80 2 10-29 3 <10 4 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 有研究报道，对已确诊的稳定的酒精性肝硬化患者应调整剂量，而对稳定的原发性胆汁性肝硬化患 者不需调整剂量。建议对这些患者的初始剂量减少 20%-25%。 ·老年人剂量 应减少剂量或延长给药间隔时间。 ·透析时剂量 1.进行血液透析的患者，推荐静脉负荷剂量应等于标准剂量，然后在标准给药间隔给予 1/4 的负荷 剂量；对重度感染，为了维持药效，应在每次透析后追加 1/8 的负荷剂量。 2.对连续门诊腹膜透析的患者，推荐静脉滴注的负荷剂量应等于标准剂量，然后每隔 8-12 小时给 予 1/4 的负荷剂量；当连续门诊腹膜透析患者存在敏感菌引起的腹膜炎时，推荐在静脉给予 1g 药 物后，每 6 小时腹膜内给药 0.5g。 3.对于接受连续性动静脉血液滤过或者连续性静脉血液滤过患者，推荐每 8 小时给药 1g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻至中度感染：一次 30mg/kg，每 8 小时 1 次。 2.中至重度感染：一次 30mg/kg，每 6-8 小时 1 次。一日最大剂量不应超过 120mg/kg。 3.继发于肠杆菌或铜绿假单胞菌感染的重度泌尿道感染患儿：一次 32-63mg/kg，每 12 小时 1 次。 ·静脉给药 1.轻至中度感染：同肌内注射。 2.中至重度感染：同肌内注射。 3.囊性纤维化患儿由铜绿假单胞菌所致肺部感染：一次 50mg/kg，每 6 小时 1 次；并联用阿米卡星。 一日总量不应超过 6-8g。 4.极低体重的新生儿：一次 30mg/kg，每 12 小时 1 次。 5.早产儿：一次 30mg/kg，每 8-12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 【制剂与规格】 注射用氨曲南 (1)0.5g。(2)1.0g。 贮法：密闭、避光保存。 氨曲南注射液 (1)50ml:1g。(3)50ml:2g。 贮法：密闭、避光、室温下保存。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 哌拉西林钠他唑巴坦钠 【药物名称】 中文通用名称：哌拉西林钠他唑巴坦钠 英文通用名称：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium 其它名称：安迪泰、邦达、锋泰灵、海他欣、凯伦、康得力、联邦他唑仙、哌拉西林/他佐巴坦钠、 哌拉西林钠/三唑巴坦钠、索顺、他唑西林、特治星、先泰、中诺派奇、Tazocin、Zosyn 【组成成分】 哌拉西林钠、他唑巴坦钠 【临床应用】 本药适用于治疗对哌拉西林耐药但对本药敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的下列感染： 1.阑尾炎、腹膜炎。 2.非复杂性和复杂性皮肤软组织感染(包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染)。 3.产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。 4.呼吸系统感染(如中度社区获得性肺炎及中、重度医院获得性肺炎等)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为哌拉西林钠与β-内酰胺酶抑制药他唑巴坦钠组成的复方广谱抗生素。 哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉素相似，通过与细菌主 要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其特点是广谱，但不耐青霉 素酶。 他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜，为β-内酰胺酶的抑制药。它自身几乎没有 抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶作用机制是它能与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑 制作用，可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β-内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。 他唑巴坦在体外对青霉素酶和氧亚胺头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑 制活性强于克拉维酸和舒巴坦。 哌拉西林与他唑巴坦联合制成复方制剂后，因他唑巴坦可在不同程度上保护哌拉西林不被β-内酰 胺酶灭活，从而提高了哌拉西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌 活性。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括：(1)大肠埃希菌、枸橼酸菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、普通变形 杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、毗邻单胞菌类志贺菌、摩氏摩根菌、 沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌等革兰阴性菌。(2)链球 菌属、肠球菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固阴性葡萄球菌、棒状杆菌属、 单核细胞增多性李斯特菌、奴卡菌属等革兰阳性菌。(3)类杆菌属、类杆菌属脆弱杆菌族、消化链 球菌属、梭杆菌属、梭状芽孢杆菌属、费氏球菌属及放线菌属等厌氧菌。 2.药动学 本药肌内注射或静脉给药后吸收完全。绝对生物利用度哌拉西林为 71%，他唑巴坦为 83%。肌内注射后 40-50 分钟达血药浓度峰值，静脉注射或静脉滴注后即达血药浓度峰值。药物吸 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 收后在体内广泛分布于包括痰液、肾、胆汁、胆囊、腹腔液、扁桃体、皮肤、女性性器官在内的组 织和体液中。组织中药物浓度与血药浓度相近或稍高。 在血药浓度高于 100μg/ml 时，哌拉西林和他唑巴坦的血浆蛋白结合率分别为 21%和 23%。健康人 单次或多次用药后，其血浆清除半衰期约为 0.7-1.2 小时，且不受注入药物剂量或所用时间的影响， 但可随着肌酐清除率的降低而延长。在肌酐清除率低于 20ml/min 时，哌拉西林和他唑巴坦的半衰 期比肾功能正常者分别延长 2 倍和 4 倍。 哌拉西林在人体内不经过生物转化，他唑巴坦经代谢转化成没有抗菌活性的单一代谢产物；哌拉西 林约 69%以原形随尿液快速排泄，另有部分可随胆汁排泄。他唑巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄 清除，其中约 80%为药物原形而其余的则为代谢物。血液透析可清除血液中的部分哌拉西林和他唑 巴坦，清除量约分别为给药量的 31%和 39%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本药也可能 过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)对青霉素类、头孢类抗生素或β-内酰胺酶抑制药过敏 者。 3.慎用 (1)严重肝、肾功能障碍者。(2)有过敏史或高度过敏性体质者。(3)有出血史者。(4)溃疡 性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童的用药安全性及剂量尚未正式确定。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。(2)硫酸铜法测定尿糖时 可呈假阳性。(3)少数患者用药后可出现血尿素氮和血清肌酸酐升高、血清氨基转移酶和血清乳酸 脱氢酶、血清胆红素升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗程大于 21 日的患者应定期检查造血功能。(2)肝、肾 功能不全者应监测哌拉西林的血药浓度。(3)需要控制盐摄入量的患者在使用本药时，应定期检查 血清电解质水平。 【不良反应】 本药不良反应多为轻、中度，且呈短暂性。不良反应总发生率约为 2.2%-4.4%，与剂量无一定的倾 向性关系。 1.过敏反应 常见皮疹、瘙痒、荨麻疹及皮肤湿疹样改变等过敏反应；偶见药物热、过敏性休克等。 2.胃肠道 用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退、消化不良等胃肠道症状；偶见假膜 性肠炎。 3.肝毒性 少数患者用药后可出现暂时性肝功能异常、胆汁淤积性黄疸。 4.肾毒性 少数患者用药后偶可出现肾损害。 5.中枢神经系统 用药后偶见头痛、焦虑、烦躁不安等中枢神经系统症状。 6.二重感染 长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。 7.其它 可见注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素等氨基糖苷类药联用对假单胞菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、 吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其它肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用。 2.与某些头孢菌素联用对大肠埃希菌、假单胞菌属、克雷伯菌属和变形杆菌属的某些敏感菌株有协 同抗菌作用。 3.本药与丙磺舒联合用时，可以使哌拉西林半衰期延长 21%，他唑巴坦半衰期延长 71%。 4.与非甾体抗炎止痛药，如阿司匹林、二氟尼柳(Diflunisal)以及其它水杨酸制剂合用可发生对血 小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。 5.与肝素、香荚兰醛、茚满二酮等抗凝血药合用可能导致凝血障碍，从而增加出血的危险，如需合 用，则应考虑监测凝血功能。 6.接受细胞毒药物或利尿药治疗的患者同时应用本药时，有发生低钾血症的可能。 7.哌拉西林与氨基糖苷类药物混合后，两者抗菌活性均明显减弱，体外试验证明本药可灭活氨基糖 苷类药物。此外，本药与氨基糖苷类药物联合治疗时，可发生以下不良反应：血小板减少、胰腺炎、 发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、腹泻及氨基转移酶升高等。 8.本药与妥布霉素合用时，可使妥布霉素失活，并使其药物-时间曲线下面积、肾脏清除率及尿中 排泄率分别下降 11%、32%和 38%。严重肾功能不全者(如血液透析者)，联合应用妥布霉素与哌拉西 林时，前者的药代动力学将会发生变化。 9.本药与万古霉素联用时，药代动力学不受影响。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者既往病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液做皮试，也可将本药配制成 500μg/ml 皮试液皮 内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预测本药 过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能完全排除出现过敏反应的可能。 3.有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。如无适当选用药物，必须应用本药时， 则须慎重为病人脱敏。如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与青霉素相同。 4.本药用于铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎时，应与氨基糖苷类药物联合使用，如果未分离出 铜绿假单胞菌，可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。 5.应用本药治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑是否有假膜性肠炎发生，确诊后，应采取相应 治疗措施(如维持水、电解质平衡、补充蛋白等)。 6.本药静脉使用时速度不宜太快，静脉滴注时间不能少于 30 分钟，以免引起血栓性静脉炎。 7.本药与氨基糖苷类抗生素、两性霉素 B、柔红霉素、达卡巴嗪(Dacarbazine)、法莫替丁、伊达 比星、多柔比星、丝裂霉素、米托蒽醌、多西环素、氟哌啶醇、氯丙嗪、万古霉素、咪康唑呈配伍 禁忌。 8.本药与其它抗生素合用时，必须分开给药，此外不得在本药中加入血液制品及水解蛋白液。 9.静脉滴注前，将本药用 20ml 稀释液(0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水)充分溶解后，立即加入 250ml 溶剂(5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液)中，再进行滴注。本药不能用乳酸林格液作注射 溶剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.一般感染：一次 3.375g(含哌拉西林 3.0g，他唑巴坦 0.375g；下同)，每 6 小时 1 次，疗程 7-10 日。 2.医院获得性肺炎：起始量 3.375g，每 4 小时 1 次，疗程 7-14 日，也可根据病情及细菌学检查结 果进行调整。 ·肾功能不全时剂量 对于肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整剂量：(1)肌酐清除率为 40-90ml/min 者，一次 3.375g， 每 6 小时 1 次，一日总量 13.5g(哌拉西林 12g，他唑巴坦 1.5g)。(2)肌酐清除率为 20-40ml/min 者，一次 2.25g，每 6 小时 1 次，一日总量 9g(哌拉西林 8g，他唑巴坦 1g)。(3)肌酐清除率小于 20ml/min 者，一次 2.25g，每 8 小时 1 次，一日总量 6.75g(哌拉西林 6g，他唑巴坦 0.75g)。 ·透析时剂量 对于血液透析患者，一次最大剂量为 2.25g，每 8 小时 1 次，并在每次血液透析后可追加 0.75g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 12 岁以上儿童的常用剂量同成人；12 岁以下儿童的剂量尚未正式确定。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.一般感染：推荐剂量为每 6 小时 3.375g，一次给药时间应超过 30 分钟；一日总剂量为 13.5g(哌 拉西林钠 12g，他唑巴坦钠 1.5g)。 2.医院获得性肺炎：推荐剂量为每 4 小时 3.375g，并且宜与氨基糖苷类药联合应用。 3.严重全身性感染：一日总剂量为 13.5-20.5g(哌拉西林钠 12-18g，他唑巴坦钠 1.5-2.5g)，每 4-6 小时分次静脉给药。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率高于 40ml/min 者，给予正常剂量；肌酐清除率为 20-40ml/min 者，一日总剂量为 9g(哌 拉西林钠 8g，他唑巴坦钠 1g)，分 4 次给药；肌酐清除率小于 20ml/min 者，一日总剂量为 6.75g(哌 拉西林钠 6g，他唑巴坦钠 0.75g)，分 3 次给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 12 岁以上儿童的常用剂量同成人；12 岁以下儿童的剂量尚未正式确定。 【制剂与规格】 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 (1)0.5625g(哌拉西林钠 0.5g、他唑巴坦钠 0.0625g)。 (2)1.125g(哌拉西林钠 1g、他唑巴坦钠 0.125g)。(3)2.25g(哌拉西林钠 2g、他唑巴坦钠 0.25g)。 (4)3.375g(哌拉西林钠 3g、他唑巴坦钠 0.375g)。(5)4.5g(哌拉西林钠 4g、他唑巴坦钠 0.5g)。 贮法：遮光、密封、在干燥阴凉处保存。 哌拉西林钠舒巴坦钠 【药物名称】 中文通用名称：哌拉西林钠舒巴坦钠 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Piperacillin Sodium/Sulbactam Sodium 其它名称：一君、苏哌、特灭菌、Sulperacillin 【组成成分】 哌拉西林、舒巴坦钠。 【临床应用】 适用于产酶耐药菌引起的下列感染： 1.呼吸系统感染(如急性支气管炎、肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染等)。 2.泌尿生殖系统感染(如单纯型泌尿系感染、复杂型泌尿系感染等)。 【药理】 1.药效学 本药为哌拉西林钠和舒巴坦钠的复方制剂。 ·作用机制 哌拉西林为青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用，用 于铜绿假单胞菌及各种敏感革兰阴性菌所致的感染。舒巴坦对奈瑟菌科和不动杆菌有抗菌活性，且 对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作用，可保护哌拉西林钠不被β-内酰胺酶水 解，从而增强后者的抗菌活性。 ·抗菌谱 体外试验表明本药对下列细菌有体外抗菌活性： 革兰阴性菌：对产和不产β-内酰胺酶的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌抗菌活 性强；对嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、沙雷菌属、枸橼酸菌属、普 罗威登菌属、不动杆菌属、摩根杆菌属、弧杆菌属、耶尔森菌属、淋球菌和脑膜炎奈瑟菌等均有较 强的抗菌活性。 革兰阳性菌：对产和不产β-内酰胺酶的链球菌属(肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌)、葡萄 球菌属(金黄色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌属)、肠球菌属等有较强的抗菌活性。 厌氧菌：脆弱类杆菌、其它类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属等。 2.药动学 健康志愿者静脉滴注本药 2.5g 后，哌拉西林的血药浓度峰值为(138.70±25.53)mg/L， 曲线下面积为(155.81±58.52)(mg·h)/L；舒巴坦的血药浓度峰值为(35.10±4.68)mg/L，曲线下 面积为(42.63±5.65)(mg·h)/L。本药在体内广泛分布，可分布于肺、胃肠道黏膜、胆囊、阑尾、 子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液和其它组织及体液中。哌拉西林与舒巴坦的消除半衰期分别为 (0.88±0.39)小时、(1.02±0.15)小时。49%-68%的哌拉西林在给药后 12 小时内以原形随尿液排出； 约 85%的舒巴坦在 24 小时内随尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类药、头孢菌素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 对青霉素、头孢菌素或其它β-内酰胺类抗生素过敏或有过敏史者。 3.慎用 肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 尚无用于儿童的安全性及有效性资料。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏妊娠期妇女使用本药的安全性资料，孕妇用药须权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 少量哌拉西林可经乳汁排泄，可能导致婴儿过敏(出现腹泻、念珠菌感染及 皮疹)，哺乳妇女用药须权衡利弊。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)有出血倾向的患者应检查凝血时间、血小板聚集时间和 凝血酶原时间。(2)用药期间应监测肾功能，如出现肾功能异常应调整治疗方案。 【不良反应】 本药耐受性良好，仅少数患者可能发生以下不良反应。 1.胃肠道 可见腹泻及稀便，偶见恶心、呕吐及胃肠胀气，罕见假膜性肠炎。 2.皮肤 可出现皮疹及皮肤瘙痒。 3.过敏反应 可引起过敏反应。 4.肝脏 可出现天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶一过性升高。 5.精神神经系统 可见头痛、头晕、烦躁及焦虑。 6.局部反应 可出现注射部位刺激反应(疼痛)、血栓性静脉炎及水肿等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可降低本药的肾脏清除率，延长本药的半衰期。 2.本药与非极性肌松药(如维库溴铵)合用，可延长后者的神经肌肉阻滞作用时间。 3.本药可使妥布霉素的曲线下面积减少、肾脏清除率下降。 4.本药可降低氨基糖苷类抗生素的活性。 5.本药与肝素、口服抗凝药(如香豆素)、非甾体抗炎止痛药、磺吡酮及其它可能抑制血小板聚集的 药物合用，会增加出血的危险性。 6.本药与溶栓药合用可致严重出血，两者不能合用。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者的青霉素过敏史。 2.用药前必须做皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用。 3.溶液配置：使用前先将本药 2.5g(或 5g)溶于适量溶剂(如 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液 或灭菌注射用水)，再用同一溶剂稀释至 50-100ml(或 100-200ml)供静脉滴注用(最大终浓度为 250mg/ml)，滴注时间为 30-60 分钟。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 2.5-5g，每 12 小时 1 次；严重或难治性感染时，每 8 小时 1 次。一日最大用量 不得超过 20g(舒巴坦最大剂量为一日 4g)。疗程通常为 7-14 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应酌情调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者(65 岁以上)剂量酌减。 【制剂与规格】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠 2.5g(哌拉西林 2g，舒巴坦 0.5g)。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 替卡西林钠克拉维酸钾 【药物名称】 中文通用名称：替卡西林钠克拉维酸钾 英文通用名称：Ticarcillin Disodium and Potassium Clavulanate 其它名称：羧噻吩青霉素钠/克拉维酸、羧噻吩青霉素钠/克拉维酸钾、羧噻吩青霉素钠-棒酸钾、 泰门汀、特美汀、特泯菌、替卡西林/克拉维酸钾、替卡西林-克拉维酸、替曼汀、替门汀、Augpenin、 Betabactyl、Ticarcillin and Potassium Clavulanate、Ticarclav、Timenten、Timentin、Timentum 【组成成分】 替卡西林钠、克拉维酸钾 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的败血症、腹膜炎、呼吸道感染、胆道感染、泌尿系统感染、骨和关节感染、 术后感染、皮肤和软组织感染、耳鼻喉感染等。 【药理】 1.药效学 替卡西林为广谱半合成青霉素，属羧基青霉素类。其作用特点是广谱，但不耐青霉素酶。 克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺类抗生素(β-内酰胺酶抑制剂)。克拉维酸结构中含有非典型 β-内酰胺环，抗菌作用较弱，但具有较强的广谱抑酶作用。替卡西林钠与克拉维酸钾两者联合制 成复方制剂后，因克拉维酸可在不同程度上保护替卡西林不被β-内酰胺酶灭活，从而提高了替卡 西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌活性。 ·作用机制 替卡西林抗菌作用机制与其它青霉素类药相似，系通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合， 干扰细菌细胞壁的生物合成，从而起抗菌作用。 克拉维酸抑酶作用机制是它能与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用。通过克拉维酸分子结构 中的β-内酰胺羧基部位使β-内酰胺酶乙酰化，并且β-内酰胺酶与克拉维酸形成的乙酰化酶水解 非常缓慢，不能很快释放出活性酶，因而可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β- 内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。 ·抗菌谱 对产酶或不产酶的葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、 奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、脆弱拟杆菌具有较强的抗菌活性。 对肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、梭状芽孢杆菌、消化球菌、消化链球菌、铜绿假单胞 菌及其它假单胞菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌等也有一定抗菌活性。 2.药动学 本药口服不易吸收，肌内或静脉给药后吸收迅速。静脉给药 3.2g，替卡西林和克拉维 酸立即达峰值浓度，平均浓度分别为 330μg/ml 和 16μg/ml。药物吸收后可广泛分布于心肌、子 宫附件、痰液、腹水、羊水、胆汁、脐带血等组织及体液中。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 替卡西林及克拉维酸血清蛋白结合率分别为 45%和 19%，平均血清半衰期分别为 68 分钟和 64 分钟。 两者在体内几乎不代谢，约 60%-70%的替卡西林和 35%-45%的克拉维酸以原形药物经肾随尿液排泄， 另有部分药物随胆汁排泄。正常人反复给药无蓄积作用，肾功能不全时药物排泄时间延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与β-内酰胺类抗生素有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)对其它β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂过敏者。 3.慎用 (1)严重肝、肾功能不全者。(2)凝血功能异常者。(3)高度过敏性体质者。 4.药物对妊娠的影响 动物试验表明本药无致畸作用，但尚缺乏人体研究资料。因此，孕妇用药应 权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 本药可用于哺乳妇女。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)抗球蛋白试验(Coomb's)可呈阳性反应。(2)尿蛋白试验可呈假 阳性(假性蛋白尿)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能减退者大剂量用药时，应监测出、凝血时间。(2) 长期用药者应监测肝、肾功能和血象。 【不良反应】 1.过敏反应 表现为皮疹、大疱疹、荨麻疹、药物热等症状；偶见过敏性休克。 2.胃肠道 表现为恶心、呕吐和腹泻；罕见假膜性结肠炎。 3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(血清氨基转移酶升高)；也有出现肝炎和胆汁淤积性黄 疸的报道。 4.血液 有报道，肾功能损害者大剂量用药时，可出现白细胞减少、血小板减少、凝血酶原时间延 长等。 5.精神/神经系统 有报道，高浓度用药时偶可出现惊厥、抽搐、癫痫发作、短暂的精神失常等神 经毒性症状。肾功能不全者尤易发生。 6.局部反应 肌内注射或静脉给药时，可出现局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类、喹诺酮类药联用，对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 2.丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，延缓替卡西林在肾脏的排泄，但并不影响克拉维酸的肾 脏排泄。 【给药说明】 1.使用本药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。有 青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 2.给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液，也可用本药配制成 500μg/ml 皮试液皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.用药中，如发生过敏性休克，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 4.本药与阿米卡星、氟康唑、庆大霉素、奈替米星、西索米星、妥布霉素等药物及血液、血浆、碳 酸钠等溶液呈配伍禁忌。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药局部刺激症状较严重，一般不宜用作肌内注射。 6.药物过量的处理：用药过量时可采用对症、支持疗法，必要时可以通过血液透析清除血循环中过 量的替卡西林和克拉维酸。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 1.6-3.2g，每 6-8 小时 1 次；最大剂量，一次 3.2g，每 4 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者推荐剂量为：肌酐清除率大于 30ml/min 者，每 8 小时 3.2g；肌酐清除率为 10-30ml/min 者，每 8 小时 1.6g；肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 16 小时 1.6g。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.小儿用量：一次 80mg/kg，每 6-8 小时 1 次。 2.早产儿及足月新生儿：一次 80mg/kg，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 参照成人肾功能不全时剂量调整方案。 【制剂与规格】 注射用替卡西林钠克拉维酸钾 (1)1.6g(含替卡西林钠 1.5g、克拉维酸钾 0.1g)。(2)3.2g(含替卡 西林钠 3g、克拉维酸钾 0.2g)。 贮法：应于 5℃贮存，配制好的溶液不可冷冻。 阿莫西林克拉维酸钾 【药物名称】 中文通用名称：阿莫西林克拉维酸钾 英文通用名称：Amoxicillin and Clavulanate Potassium 其它名称：阿莫克拉、阿莫维酸钾、阿莫西林/克拉维酸、阿莫西林棒酸盐、阿莫西林三水酸/克拉 维酸钾、中诺克林、艾克儿、安克、安美汀、安灭菌、安奇、奥格门汀、棒酸钾-羟氨苄青霉素、 比奇尔、博美欣、复方阿莫西林、复方阿莫西林克拉维酸、复方羟氨苄青霉素、海夫佳、君尔清、 克拉维酸钾与阿莫西林三水混合物、铿锵、力丁沙、灵胜再林、洛得、诺可、强化羟氨苄青霉素、 强力阿莫仙、羟氨苄青霉素/克拉维酸、羟氨苄青霉素/克拉维酸钾、羟氨苄青霉素-棒酸钾、羟氨 苄青霉素和克拉维酸钾、羟氨苄青霉素克拉维酸盐、羟氨青霉素棒酸盐、盛西凯、舒仙琳、沃格孟 汀、元欣、Amoksiklav、Amoxicillin Trihydrate /Clavulanate Potassium、 Amoxicillin/Clavulamate Potassium、Amoxicillin/Clavulanate、 Amoxicillin/Clavulanate Potassium、Amoxicillin-Clavulanic acid、 Amoxicillin-Potassium Clavulanic Acid、Amoxycillin/Clavulanate Potassium、 Clavulanate Potassium＋Amoxicillin Trihydrate 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【组成成分】 阿莫西林、克拉维酸钾 【临床应用】 用于治疗对本药敏感但对阿莫西林、氨苄西林或第一代头孢菌素耐药的产酶耐药菌引起的下列感 染： 1.上呼吸道感染，如扁桃体炎、鼻窦炎、咽炎。 2.下呼吸道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。 3.泌尿、生殖系统感染，如膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染、 软下疳、产后感染。 4.皮肤和软组织感染，如疖、脓肿、蜂窝组织炎、外伤感染。 5.骨和关节感染，如骨髓炎。 6.其它感染，如腹内脓毒症、败血症、腹膜炎、中耳炎、术后感染等。 【药理】 1.药效学 本药为阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素， 属氨基青霉素类，作用特点是广谱，不耐青霉素酶；克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺类抗生 素(β-内酰胺酶抑制剂)，具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，抗菌作用很弱，但有强效广谱抑酶 作用。 阿莫西林与克拉维酸联合，制成复方制剂后，因克拉维酸可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活， 从而提高了阿莫西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后扩大了抗菌谱，但抗菌活性与阿莫西林相同。 ·作用机制 阿莫西林的抗菌作用机制与青霉素类药相似，系通过与细菌主要青霉素结合蛋白(PBPs) 结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 克拉维酸的抑酶作用机制是它能与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用。通过克拉维酸分子结 构中的β-内酰胺羧基部位使β-内酰胺酶乙酰化，并且β-内酰胺酶与克拉维酸形成的乙酰化酶水 解非常缓慢，不能很快释放出活性酶。因而可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β- 内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。 ·抗菌谱 对需氧粪链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌(耐甲 氧西林葡萄球菌除外)、棒状杆菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、厌氧性梭状芽胞杆菌 属、消化球菌属、消化链球菌属等革兰阳性菌及大肠埃希菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、克雷 伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、百日咳杆菌、布鲁菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎双球菌、杜克雷嗜血杆 菌、霍乱弧菌、败血性巴斯德菌、厌氧性拟杆菌属(包括脆弱拟杆菌)等革兰阴性菌均有良好的抗菌 作用。 对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等也有较好抗菌活性。 对高度耐药的肠杆菌属、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)无抗菌活性。 2.药动学 本药对胃酸稳定，口服吸收良好，阿莫西林和克拉维酸钾的口服生物利用度分别为 97% 和 75%。空腹口服 375mg(阿莫西林 250mg，克拉维酸钾 125mg)，阿莫西林于 1.5 小时后达血药浓度 峰值，约为 5.6mg/L，克拉维酸钾于 1 小时达血药浓度峰值，约为 3.4mg/L；静脉给予 1.2g(阿莫 西林 1g，克拉维酸钾 0.2g)，两者均立即达血药峰浓度。 阿莫西林和克拉维酸钾的血浆蛋白结合率均较低。阿莫西林的消除半衰期为(1.03±0.11)小时，克 拉维酸钾的消除半衰期为(0.838±0.04)小时。两者均以很高的浓度从尿中排出，8 小时尿中排泄 率阿莫西林约为 60%，克拉维酸钾约为 50%。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类药、头孢菌素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症患者。(3)使用本药或 其它青霉素类药曾出现胆汁淤积性黄疸或肝功能损害者。 3.慎用 (1)对头孢菌素类药物过敏者。(2)严重肝功能障碍者。(3)中、重度肾功能障碍者。(4) 有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(5)假膜性肠炎患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 由于婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，故对小于 3 个月的婴 儿应酌情减量。 5.药物对老人的影响 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或给药间隔。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，脐带血中药物浓度为母体血药浓度的 1/4-1/3，且孕妇用 药后体内的雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸和雌二醇会出现暂时性减少，因此孕妇仅在确有必要时才能 使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等， 故哺乳妇女应慎用或用药期间暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则 不受影响。(2)直接抗球蛋白实验(Coomb's)可呈阳性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期或大剂量用药者，应监测血清钾、钠浓度，并定期 检查肝、肾功能和造血系统功能。(2)对怀疑伴有梅毒损害之淋病患者，在使用本药前应进行暗视 野检查，并一月进行血清试验 1 次，至少 4 次。 【不良反应】 本药耐受性良好，绝大多数不良反应轻微而短暂。不良反应发生率，尤其是腹泻发生率与给药剂量 呈正相关。 1.胃肠道 可见恶心、呕吐、消化不良、腹泻、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、胃炎、结肠 炎等。在治疗期间和治疗后可出现假膜性肠炎。胃肠道反应的发生率高于单独使用阿莫西林时。 2.过敏反应 可见皮疹(易发生于传染性单核细胞增多症者)、荨麻疹、瘙痒、药物热、哮喘、血管 水肿、血清病样反应(表现为荨麻疹或皮肤麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和频繁发热)、过敏性 休克等。罕见史-约(Stevens-Johnson)综合征。也有出现剥脱性皮炎(包括中毒性皮肤坏死)的报道。 有资料表明，本药皮疹发生率低于单独使用阿莫西林时。 3.肝脏 偶见血清氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶升高，通常是可逆的，并以老年人、男性或长 期治疗的患者更为常见。也偶有引起肝炎和阻塞性黄疸的个案报道。 4.肾脏 偶见尿素氮升高，罕见间质性肾炎和血尿。 5.血液 偶见低凝血因子Ⅱ血症、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。也有发生溶血性贫血、嗜酸粒细 胞减少及粒细胞缺乏的报道。 6.中枢神经系统 罕见激动、焦虑、行为变化、意识模糊、头晕、失眠和可逆性的功能亢进。 7.二重感染 长期用药可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 8.局部反应 静脉给药时，有注射部位出现静脉炎的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道，少数患者用药后引起暂时性嗜酸粒细胞增多，粒细胞、中性粒细胞减少。停止用 药后可恢复正常。 2.中枢神经系统 有报道，用药后偶可出现头痛、头昏、嗜睡、焦虑、激动和失眠等。 3.胃肠道 胃肠道反应为本药最常见的不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等。当克拉维酸钾剂量 为 250mg 或更高时更为常见。其发生率比单独使用阿莫西林和头孢克洛时高。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肾脏 有个案报道，用药后可发生血尿素氮和血清肌酸酐浓度增加，偶可发生间质性肾炎和血尿。 但目前尚不能确定肾毒性的病因与药物有关。 5.肝脏 少数患者用药后可引起血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂 时性升高。偶有阻塞性黄疸的报道。大多数病人在停止治疗后，肝功能可恢复正常。 6.过敏反应 有报道，用药后可发生瘙痒或无瘙痒的斑丘疹、红斑、荨麻疹等皮肤反应。皮疹通常 出现于治疗后 2-8 日内。 7.其它 (1)少数患者用药后可引起血清淀粉酶水平暂时性升高。(2)有报道，治疗过程中可发生念 珠菌性阴道炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药合用，在亚抑菌浓度时可增强本药对粪肠球菌的体外杀菌作用。 2.与丙磺舒合用，丙磺舒对克拉维酸血药浓度无影响，但能提高阿莫西林的血药浓度。 3.与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药同用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血药浓度， 延长其半衰期，但毒性也可能增加。 4.与法华令同用，可使后者作用增强。 5.与别嘌醇类尿酸合成抑制药同用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险。 6.与甲氨蝶呤同用，可使甲氨蝶呤肾清除率降低，从而增加其发生毒性的危险。 7.与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。 8.与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌药同用，可干扰本药杀菌活性。因此本药不宜与这 些药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 9.与避孕药同用，可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，从而降低避孕药药效。 10.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活 性。 ·药物-食物相互作用 食物不影响克拉维酸钾吸收，但可减少阿莫西林的吸收，降低其血药浓度。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.给药(包括口服给药)前必须作皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液，也可将本药配制成 500μg/ml 皮试液，皮内注射 0.05-0.1ml，20 分钟后观察结果。皮试阳性反应者不能使用。 3.若有过敏反应发生，则应立即停药，并采取相应急救措施。严重的过敏反应需立即给予肾上腺素， 并进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气等处理。 4.本药与含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液呈配伍禁忌；且在体外不可与氨基糖苷类抗生素、 血制品、含蛋白质的液体(如水解蛋白等)混合，也不可与静脉脂质乳化液混合。 5.本药和氨苄西林有完全交叉耐药性，与其它青霉素类和头孢菌素类药有交叉耐药性。 6.本药口服时宜用餐时服用，以减少胃肠道反应。对于体重小于 40kg 的儿童，建议选用混悬剂。 7.本药注射剂不宜肌内注射。溶解后应立即给药，不能冷冻保存，且剩余药液应废弃，不可再用。 8.克拉维酸钾单次剂量不宜超过 0.2g，一日剂量不宜超过 0.4g。 9.不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，不能互相替代。 10.用药后发生腹泻的病人应谨慎处理。轻度假膜性肠炎可能是由于间歇服药所致。对较严重病例， 应补充电解质、蛋白质，并给予对梭状芽孢杆菌有效的抗生素治疗。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.药物过量的处理：用药过量时主要表现为胃肠道症状和水、电解质紊乱，少数患者出现皮疹、 功能亢进或嗜睡等症状。若服药过量应立即停药，并根据症状需要进行支持或对症治疗。如果服药 后时间较短，应采取催吐或洗胃的方法。必要时也可采用血液透析清除部分药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻至中度感染：一次 375mg(阿莫西林 250mg，克拉维酸钾 125mg)，每 8 小时 1 次，疗程 7-10 日。 2.肺炎及其它中度严重感染：一次 625mg(阿莫西林 500mg，克拉维酸钾 125mg)，每 8 小时 1 次， 疗程 7-10 日。 ·静脉滴注 一次 1.2g(阿莫西林 1g，克拉维酸钾 200mg)，一日 2-3 次，疗程 7-14 日。严重感染 者可增加至一日 4 次。每次剂量溶于 50-100ml 生理盐水中，滴注 30 分钟。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)大于 30ml/min 者，不需减量；Ccr 为 10-30ml/min 者，每 12 小时 250-500mg(按 阿莫西林计)；Ccr 低于 10ml/min 者，每 24 小时 250-500mg(按阿莫西林计)。 ·透析时剂量 血液透析者，根据病情轻重，每 24 小时 250-500mg(按阿莫西林计)，在血液透析过程中及结束时 各加用 1 次剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对 3 个月以下婴儿：每 12 小时 15mg/kg(按阿莫西林计算)。 2.儿童(40kg 以下，按阿莫西林计算)：一般感染，每 12 小时 25mg/kg，或每 8 小时 20mg/kg；严 重感染，每 12 小时 45mg/kg，或每 8 小时 40mg/kg，疗程 7-10 日。 3.儿童(40kg 以上)：可按成人剂量给药。 ·静脉滴注 1.对 3 个月以下婴儿：一次 30mg(阿莫西林 25mg，克拉维酸钾 5mg)/kg，每 12 小时 1 次，随后加 至每8小时1次。 2.对 3 个月至 12 岁儿童：一次 30mg(阿莫西林 25mg，克拉维酸钾 5mg)/kg，一日 2-3 次，疗程 7-14 日。严重感染者可增加至一日 4 次。每次剂量溶于 50-100ml 生理盐水中，滴注 30 分钟。 3.对 12 岁以上的儿童：剂量同成人。 【制剂与规格】 阿莫西林克拉维酸钾片 (1)228.5mg(阿莫西林 200mg，克拉维酸钾 28.5mg)。(2)375mg(阿莫西林 250mg，克拉维酸钾 125mg)。(3)457mg(阿莫西林 400mg，克拉维酸钾 57mg)。(4)625mg(阿莫西林 500mg，克拉维酸钾 125mg)。(5)1g(阿莫西林 875mg，克拉维酸钾 125mg)。 贮法：密封，置凉暗干燥处保存。 阿莫西林克拉维酸钾分散片 (1)156.25mg(阿莫西林 125mg，克拉维酸钾 31.25mg)。(2)228.5mg(阿 莫西林 200mg，克拉维酸钾 28.5mg)。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片 228.5mg(阿莫西林 200mg，克拉维酸钾 28.5mg)。 贮法：密封，凉暗干燥处保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿莫西林克拉维酸钾颗粒 (1)156.25mg(阿莫西林 125mg，克拉维酸钾 31.25mg)。(2)187.5mg(阿 莫西林 125mg，克拉维酸钾 62.5mg)。(3)228.5mg(阿莫西林 200mg，克拉维酸钾 28.5mg)。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 (1)1g:156.25mg(阿莫西林 125mg，克拉维酸钾 31.25mg)。 (2)1.5g:228.5mg(阿莫西林 200mg，克拉维酸钾 28.5mg)。(3)2g:156.25mg(阿莫西林 125mg，克拉 维酸 31.25mg)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 阿莫西林克拉维酸钾混悬液 (1)5ml:156.25mg(阿莫西林 125mg，克拉维酸钾 31.25mg)。 (2)5ml:312.5mg(阿莫西林 250mg，克拉维酸钾 62.5mg)。 贮法：避光、密闭、干燥处保存。 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 (1)0.6g(阿莫西林 0.5g，克拉维酸钾 0.1g)。(2)1.2g(阿莫西林 1g，克拉维酸钾 0.2g)。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 阿莫西林舒巴坦 【药物名称】 中文通用名称：阿莫西林舒巴坦 英文通用名称：Amoxicillin and Sulbactam 其它名称：西迪林 【组成成分】 阿莫西林、舒巴坦 【临床应用】 适用于产酶耐药菌引起的下列感染： 1.呼吸系统感染(如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、肺炎、脓胸、肺 脓肿等)。 2.泌尿生殖系统感染(如急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性下尿路感染、盆腔感染、膀 胱炎、淋病等)。 3.皮肤软组织感染(如疖、脓肿、蜂窝组织炎、脓性皮炎和脓疱病、伤口感染等)。 4.耳、鼻、喉感染(如鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、喉炎、咽炎等)。 5.其它系统感染(如感染性腹泻、腹腔感染、败血症、细菌性心内膜炎、腹膜炎、骨髓炎等)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为阿莫西林与舒巴坦的复方制剂。目前有两种剂型，一种是阿莫西林钠与舒巴坦 钠以 2:1 效价比组成的复方制剂，临床上供注射用药；一种是阿莫西林与舒巴坦酯以 1:1 效价比组 成的复方制剂，临床上供口服用药。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。抗菌作用机制与青霉素类药相似，系通过与细 菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其作用特点是广谱，不耐青 霉素酶。 舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂，对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作用， 可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解，从而增强阿莫西林的抗菌活性。 阿莫西林与舒巴坦联合制成复方制剂后，因舒巴坦可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活，从而提 高了阿莫西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后可扩大抗菌谱、增强抗菌活性。 ·抗菌谱 革兰阳性菌：需氧菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、绿色链球菌、化 脓链球菌、粪链球菌、炭疽杆菌、李斯特菌属、棒状杆菌属；厌氧菌如梭形芽孢杆菌属、消化链球 菌属及消化球菌属等。 革兰阴性菌：需氧菌如大肠埃希菌、布鲁氏菌、奇异变形杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、普通变形杆菌、 奈瑟淋球菌、克雷伯杆菌属、卡他布兰汉球菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、志贺菌属、杜克雷嗜血 杆菌、百日咳杆菌、出血败血性巴斯德菌、小肠结肠炎耶尔森菌、空肠弯曲杆菌、霍乱弧菌；厌氧 菌如拟杆菌属等。 2.药动学 阿莫西林钠舒巴坦钠 0.75g(阿莫西林 0.5g，舒巴坦 0.25g)快速静脉滴注 1 分钟后，阿 莫西林钠血药浓度为 83-112mg/L。口服阿莫西林舒巴坦匹酯片 500mg(阿莫西林 0.25g，舒巴坦 0.25g)，吸收迅速，舒巴坦酯吸收后转变为舒巴坦而发挥作用。阿莫西林和舒巴坦血浆峰浓度分别 为 60mg/L 和 45mg/L，达峰时间约为 90 分钟左右，超过 85%的舒巴坦匹酯被有效吸收并释放到外周 血循环。 两者在多数组织、体液中分布良好，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。阿莫西林蛋白结合率为 17%， 血浆清除半衰期为 1.08 小时，60%以上原形药自尿中排出，约 24%药物在肝内代谢，尚有少量经胆 道排泄。严重肾功能不全者血清半衰期可延长至 7 小时。舒巴坦血浆清除半衰期为 1 小时，70%-80% 经肾脏随尿液排泄。血液透析可消除阿莫西林，腹膜透析则无清除作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类药、头孢菌素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对青霉素、头孢菌素或其它β-内酰胺类抗生素过敏者。(2)对舒巴坦过敏者。 3.慎用 (1)单核细胞增多症患者。(2)严重肾功能障碍者。(3)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等 过敏性疾病史者。 4.药物对儿童的影响 1 岁以下儿童应用本药的安全性尚未确立，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年人用药须调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的安全性尚未确立。因此，孕妇用药应权衡利弊。 7.药物对哺乳的影响 少量阿莫西林可分泌入母乳中，可能导致婴儿过敏，故哺乳期妇女应慎用或 用药期间暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)以 Clinitest、Benedict 溶液或 Fehling 溶液进行尿糖测定时 可出现假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。(2)孕妇使用本药口服制剂时，血浆中的结合雌三 醇、雌三醇-葡萄糖苷酸、结合雌酮、雌三醇会出现一过性升高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 长期或大剂量用药者，应定期检查肝、肾功能和造血系统功 能。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。 【不良反应】 本药耐受性良好，绝大多数不良反应轻微而短暂。 1.常见的全身不良反应有腹泻和面部潮红。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.少见的全身不良反应有皮疹(红斑性斑丘疹损伤、荨麻疹)、瘙痒、恶心、呕吐、腹胀、疲劳、头 痛、胸痛、尿潴留、排尿困难、浮肿、寒战、鼻出血和粘膜出血、舌炎、血清氨基转移酶升高等。 3.长期使用本药时易发生二重感染(如假单胞菌和念珠菌感染)。 4.肌内注射或静脉给药时，可出现注射部位疼痛、血栓性静脉炎等局部不良反应症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药等可减少阿莫西林经肾小管分泌，从而升高阿莫西林的血 药浓度。 2.体外实验证实氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外可干扰本药的抗菌作用，但其 临床意义尚未确立。 【给药说明】 1.用药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2.给药(包括口服给药)前必须作皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用。 3.本药与重金属(特别是铜、锌和汞)有配伍禁忌。 4.接受别嘌醇或双硫仑(Disulfiram)治疗的患者，不宜使用本药。 5.用药中如出现二重感染应及时停药，并予以相应处理。 6.药物过量的处理：用药过量时主要采取对症治疗措施，必要时也可采用血液透析清除部分药物。 7.阿莫西林钠舒巴坦钠配成溶液后必须及时使用，不宜久置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 阿莫西林舒巴坦匹酯片一次 0.5-1.0g，一日 3 次。 ·静脉滴注 阿莫西林钠舒巴坦钠一日 4.5-6g，分 2-3 次给药；严重感染时每日用量可增加至 9.0g 或 150mg/kg。疗程一般为 7-14 日，重症感染者可适当延长疗程。 ·肌内注射 用法与用量参见静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 1.口服给药时按以下方案调整剂量：肌酐清除率为 10-30ml/min 者，每 12 小时口服阿莫西林舒巴 坦匹酯 0.5-1.0g；肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 12 小时口服量少于 0.5g。 2.肌内注射或静脉滴注时按以下方案调整剂量： 肾功能不全时阿莫西林钠舒巴坦钠用药参考表 --------------------------------------------------------------------- 肌肝清除率 本药半衰期 每次剂量 每日给药次数 (ml/min) (小时)------------------------------------------------------------ ≥30 1 1.5-3.0g 每 6-8 小时 1 次 ---------------------------------------------------------------------- 15-29 5 1.5-3.0g 每 12 小时 1 次 ---------------------------------------------------------------------- 5-14 9 1.5-3.0g 每日 1 次 ----------------------------------------------------------------------- 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 (1)9 个月-2 岁患儿，一次 0.125g，一日 3 次。(2)2-6 岁患儿，一次 0.25g，一日 3 次。(3)6-12 岁患儿，一次 0.5g，一日 3 次。(4)12 岁以上患儿，一次 0.5-1.0g，一日 3 次。 【制剂与规格】 阿莫西林舒巴坦匹酯片 0.5g(阿莫西林 0.25g，舒巴坦 0.25g)。 贮法：避光、密闭，在凉暗处保存。 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 (1)0.375g(阿莫西林 0.25g，舒巴坦 0.125g)。(2)0.75g(阿莫西林 0.5g，舒巴坦 0.25g)。(3)1.5g(阿莫西林 1.0g，舒巴坦 0.5g)。 贮法：避光、密闭，在凉暗处保存。 氨苄西林钠舒巴坦钠 【药物名称】 中文通用名称：氨苄西林钠舒巴坦钠 英文通用名称：Ampicillin Sodium and Sulbactam Sodium 其它名称：安美丁、氨苄青霉素/舒巴克坦、氨苄青霉素钠/舒巴坦钠、氨苄西林钠/舒巴坦钠、次 安林、凯德林、凯兰欣、丽安林、齐萨、强力安必仙、青霉矾氨苄、青霉烷砜/氨苄青霉素、青霉 烷砜/氨苄西林、青霉烷砜钠/氨苄青霉素、沙欣、施坦宁、舒氨新、舒胺西林、舒巴坦/氨苄西林、 舒巴坦钠/氨苄西林、舒敌、舒齐峰、欣安林、优立新、Ampicillin and Sulbactam、 Ampicillin/Sulbactam、SBTPC、Unasyn 【组成成分】 氨苄西林钠:舒巴坦钠(2:1) 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致的呼吸道感染、肝胆系统感染、泌尿系统感染、 皮肤软组织感染。 2.适用于治疗需氧菌与厌氧菌混合感染(特别是腹腔感染和盆腔感染)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 氨苄西林钠舒巴坦钠是由属于β-内酰胺酶抑制剂的舒巴坦和属于β-内酰胺类抗生素 的氨苄西林共同组成的混合物，重量(效价)比为 1:2，临床上供注射用药。 本药组份之一氨苄西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制与青霉素 G 相同， 系通过与细菌主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其作用特点 是广谱，不耐青霉素酶。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药另一组份舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂。它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外， 不具有其它抗菌活性，但它对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不 可逆的竞争性抑制作用。当药物进入细菌体后，舒巴坦与细菌体内的β-内酰胺酶(或胞外酶)产生 不可逆的结合，可保护β-内酰胺类抗生素不受β-内酰胺酶水解，增强β-内酰胺类抗生素抗菌作 用。 舒巴坦与氨苄西林联合应用，不仅可保护β-内酰胺类抗生素(氨苄西林)免受酶的水解破坏，增强 其抗菌作用，而且还扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性。 ·抗菌谱 对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆菌、卡他莫 拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、 消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。 对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。 2.药动学 静脉给予 2g 氨苄西林，1g 舒巴坦后，血药浓度峰值分别为 109-150μg/ml 和 44-88μ g/ml。肌注 1g 氨苄西林，0.5g 舒巴坦后的血药浓度峰值分别为 8-37μg/ml 和 6-24μg/ml。两者 在组织、体液中分布良好。其中，在胆汁中药物浓度较高，在脑脊液中药物浓度较低。多数情况下 药物不能很好渗透进脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中能达到可检出的程度。目前尚不清楚本药 是否能分泌入乳汁中。 舒巴坦与氨苄西林的血浆蛋白结合率分别为 38%和 28%；血清半衰期分别为 0.75 小时与 1 小时。两 药主要以原形经肾随尿液排泄，给药后 8 小时两者约 75%-85%以原形随尿液排出，另有部分经胆汁 排泄(氨苄西林 2.8%，舒巴坦 1%)。两药均可经血液透析有效清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任一组份过敏者。(2)对青霉素类药过敏者。(3)传染性单核细胞增多症、巨 细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等疾病患者。 3.慎用 (1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能不全者。(3)对头孢菌 素类药物过敏者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童在大剂量静脉滴注本药时可出现青霉素脑病。早产儿、新生儿应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿体内，虽然没有单独使用氨苄西林致胎儿毒性的报 道，但目前尚无任何关于舒巴坦对妊娠影响的资料，因此，妊娠妇女应慎用本药。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药能否分泌入乳汁中目前尚不清楚，孕妇应慎用本药。 7.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法测定则不 受影响。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应常规监测肝、肾功能及血常规。(2)应用大 剂量时应定期检测血清钠。 【不良反应】 据报道，本药不良反应发生率低于 10%，其中因严重不良反应而需停止治疗仅 0.7%。 1.肌内注射或静脉给药时致注射部位疼痛较为多见，约占 3.6%。 2.皮疹发生率较其它青霉素类药高，约占 1%-6%。偶有发生剥脱性皮炎、过敏性休克的报道。 3.少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。 4.偶有腹泻、恶心等胃肠道症状及粒细胞和血小板减少的发生。 5.大剂量注射给药时可出现高钠血症。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现鼻和粘膜出血、血液学实验室检查异常(血红蛋 白、血细胞比容、白细胞和血小板减少)。 2.中枢神经系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现头痛、抑郁等中枢神经系统症状。虽然没有 使用本药导致癫痫发作的报道，但有研究表明氨苄西林和癫痫活跃有关系。 3.内分泌系统 动物研究已证明使用舒巴坦会导致肝细胞中的蛋白结合糖原减少。但在对糖尿病患 者的对照研究中，没有发现明显的葡萄糖利用度改变。 4.消化系统 最常见的胃肠道症状是腹泻，其它尚有恶心、呕吐、胃肠胀气等症状。偶有发生假膜 性肠炎、味觉障碍的报道。 5.泌尿/生殖系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现尿潴留、排尿困难、血尿素氮和血清肌酸酐 增加。也偶有引起间质性肾炎的报道。 6.过敏反应 包括面部水肿、红斑、皮疹、胸痛和喉部紧张感。 7.二重感染 有报道，长期用药可出现菌群失调，发生二重感染。 8.其它 胃肠道外给药速度太快或浓度过大可出现血栓性静脉炎或注射部位疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.卡那霉素可加强本药对大肠埃希菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 2.庆大霉素可加强本药对 B 组链球菌的体外杀菌作用。 3.与华法林同用可加强华法林的抗凝血作用。 4.与氯霉素联用，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度(5-10μg/ml)时对本药 无拮抗现象，在低浓度(1-2μg/ml)时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影 响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。 5.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松及磺胺药可减少本药自肾脏排泄，使本药血药浓度增高， 排泄时间延长，同时，也可能增加本药的毒性。 6.林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 7.本药与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，尤其多见于高尿酸血症患者，故应避免与别嘌醇合 用。 8.与避孕药同用，可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 9.与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活性。 【给药说明】 1.用药前应做青霉素皮试，皮试阳性者不能使用本药。 2.肌内注射时可用 0.5%利多卡因作溶剂以缓解注射部位疼痛。 3.本药与下列药物呈配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、克林霉素磷酸酯、 盐酸林可霉素、多粘菌素 E 甲磺酸钠、多粘菌素 B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、 四环素类注射剂、新生霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化 钙、葡萄糖酸钙、维生素 B 族、维生素 C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐 40)和氢化 可的松琥珀酸钠等。 4.药物过量的处理：(1)对严重的过敏反应症状需注射肾上腺素或静脉内滴注肾上腺皮质激素，必 要时可进行气管插管，以维持呼吸通畅。(2)必要时可采用血液透析清除部份药物。 5.本药在弱酸性葡萄糖注射液中分解较快，宜用中性液体作溶剂；药物溶解后应立即使用，溶液久 置后致敏物质可增多。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药用于肌内注射和静脉注射时，0.75g 本药至少应溶于 1.6ml 稀释液中；用于静脉滴注时，应 将每次药量溶于 50-100ml 稀释液中，于 15-30 分钟内静滴。稀释液为灭菌注射用水或其它适当的 溶液(如生理盐水、林格乳酸钠溶液等)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·深部肌内注射 一次 0.75-1.5g，每 6 小时 1 次。一日最大剂量不超过 6g。 ·静脉给药 一次 1.5-3g，每 6 小时 1 次。一日最大剂量不超过 12g(其中舒巴坦钠一日剂量最高 不超过 4g)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者须根据血浆肌酐清除率调整剂量：(1)血浆肌酐清除率大于或等于 30ml/min 者，其半 衰期为 1 小时，给药间期应调整为每 6-8 小时 1 次。(2)血浆肌酐清除率为 15-29ml/min 者，其半 衰期为 5 小时，给药间期应调整为每 12 小时 1 次。(3)血浆肌酐清除率为 5-14ml/min 者，其半衰 期为 9 小时，给药间期应调整为每 24 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 0.1-0.2g/kg，分次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 每 6 小时 1 次，一次 1.5g(氨苄西林钠 1g，舒巴坦钠 0.5g)或 3g(氨苄西林钠 2g，舒 巴坦钠 1g)。舒巴坦一日总量不超过 4g。 ·静脉给药 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能受损的患者，推荐剂量见下表。 肾功能不全时剂量调整表 肌酐清除率(ml/min) 剂量 ≥30 1.5-3g/q6-8h 15-29 1.5-3g/q12h 5-14 1.5-3g/q24h ·肝功能不全时剂量 有慢性肝病的患者，每日肌内或静脉给药 3-9g 的剂量较安全。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.早产儿和第一周婴儿：推荐剂量为一日 0.15g/kg，每 12 小时给药 1 次(剂量包括氨苄西林、舒 巴坦两者的总和，下同)。 2.大于一周的新生儿和婴儿：推荐剂量为一日 0.15g/kg，每 6-8 小时给药 1 次。 ·静脉给药 同肌内注射。 【制剂与规格】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 (1)0.75g(氨苄西林钠 0.5g，舒巴坦钠 0.25g)。(2)1.5g(氨苄西林钠 1g，舒巴坦钠 0.5g)。(3)2.25g(氨苄西林 1.5g，舒巴坦 0.75g)。(4)3g(氨苄西林钠 2g，舒巴坦钠 1g)。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 舒他西林 【药物名称】 中文通用名称：舒他西林 英文通用名称：Sultamicillin 其它名称：贝隆、倍宗、博德、甲苯磺酸舒他西林、丽泰、舒氨、苏克、托西酸舒他西林、Bacimex、 Bethacil、Bode、Loricin、Sultamicilin Tosilate、Sultamicillin Tosilate、 Sultamicillin Tosylate、Sultamicillinum、Sumaclina、Unacid、Unasin 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌(包括产β-内酰胺酶菌株)引起的下列感染：(1)鼻窦炎、中耳炎与扁桃体炎等 上呼吸道感染。(2)细菌性肺炎、支气管炎等下呼吸道感染。(3)泌尿系统感染(包括淋病)。(4)皮 肤软组织感染。 2.也适用于经初期使用氨苄西林/舒巴坦(肌内或静脉给药)治疗后的维持治疗。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药是由氨苄西林和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦两种成分通过一个亚甲基联接成的双 酯化合物(1:1 分子比)，临床上供口服用。 氨苄西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制与青霉素相同，系通过与细菌 主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞壁粘肽生物合成而起杀菌作用。其作用特点是广谱，不 耐青霉素酶。 舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂，它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其它抗菌 活性。但它对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑 制作用。当药物进入细菌体内后，舒巴坦与细菌体内的β-内酰胺酶(或胞外酶)产生不可逆的结合， 可保护β-内酰胺类抗生素不受β-内酰胺酶水解，增强β-内酰胺类抗生素抗菌作用。 本药作为舒巴坦与氨苄西林结合成的双酯化合物，吸收后发生水解，释放出等克分子量的氨苄西林 和舒巴坦而起联合抗菌作用。不仅保护了β-内酰胺类抗生素(氨苄西林)免受酶的水解破坏，增强 其抗菌作用，而且还扩大了抗菌谱。 此外，氨苄西林与舒巴坦单独口服给药时吸收都很差，但将该两个药物制成一个由亚甲基联接的双 酯化合物后，则极大提高了两种成分的口服生物利用度(舒他西林血药浓度是单独口服两药的 2 倍)。 ·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、粪链球菌、流感嗜血杆菌与副流感杆菌 (包括产酶菌与不产酶菌)、卡他莫拉菌、厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、 变形杆菌属具有较强的抗菌活性。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无抗菌作用。 2.药动学 口服后在胃肠道吸收迅速，口服生物利用度高达 80%。口服 1.5g，1.5 小时后平均血药 浓度峰值为 23.1μg/ml(氨苄西林)和 10μg/ml(舒巴坦)。 药物吸收后，被分布于肠壁的非特异性酯酶水解为舒巴坦与氨苄西林。氨苄西林和舒巴坦的分布容 积相似(大约为 160ml/kg)。药物在胆汁中浓度较高，在脑脊液中浓度较低。在多数情况下药物不 能很好渗透进脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中能达到可检出的程度。 舒巴坦与氨苄西林的血浆蛋白结合率较低，分别约为 38%和 28%；血清半衰期分别为 0.75 小时与 1 小时。两药主要以原形经肾随尿液排泄。给药后 8 小时两者约 75%-85%以原形经尿排出，另有少部 分经胆汁排泄。两药均可经血液透析有效清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与青霉素类药有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对舒巴坦或氨苄西林过敏者。(2)对青霉素类药过敏者。(3)传染性单核细胞增多症 患者。 3.慎用 (1)早产儿、新生儿。(2)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3)肾功能 不全者。(4)对头孢菌素类药物过敏者。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘进入胎儿体内，虽然没有单独使用氨苄西林引起胎儿发育毒 副作用的报道，但目前尚无任何关于舒巴坦对妊娠影响的资料，因此，妊娠妇女应慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 目前尚不清楚本药能否分泌入乳汁中，孕妇应慎用本药。 6.药物对检验值或诊断的影响 以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法测定则不 受影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用本药治疗淋病时，若怀疑有梅毒螺旋体合并感染，则 在用药前应接受暗视野检查，并最少在四个月内，每月接受血清试验一次。(2)长期用药时应常规 监测肝、肾功能及血常规。 【不良反应】 1.胃肠道反应发生率较高，主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 2.皮疹发生率较高，主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、药物热等症状，偶有致过敏性休克的个案报道。 3.少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。 4.偶见镇静、疲劳、嗜睡、头痛等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现鼻腔粘膜出血、血液学实验室检查异常(血红蛋 白、血细胞比容、白细胞和血小板减少)。 2.中枢神经系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现头痛、抑郁等中枢神经系统症状。虽然没有 使用本药导致癫痫发作的报道，但有研究表明氨苄西林和癫痫活跃有关系。 3.内分泌系统 动物研究已证明使用舒巴坦会导致肝细胞中的蛋白结合糖原减少。但在对糖尿病患 者的对照研究中，没有发现明显的葡萄糖利用度改变。 4.消化系统 最常见的胃肠道症状是腹泻，其它胃肠道症状有恶心、呕吐、胃肠胀气等。偶有发生 假膜性肠炎、味觉障碍的报道。 5.泌尿生殖系统 有报道少于 1%的患者用药后可出现尿潴留和排尿困难、血尿素氮和血清肌酸酐 增加。也偶有引起间质性肾炎的报道。 6.过敏反应 包括面部水肿、红斑、皮疹、胸痛和喉部紧张感。 7.二重感染 有报道，长期用药可出现菌群失调，发生二重感染。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.卡那霉素可加强本药对大肠埃希菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 2.庆大霉素可加强本药对 B 组链球菌的体外杀菌作用。 3.丙磺舒可使本药在肾中清除变缓，从而使其血药浓度升高。 4.与别嘌醇合用可使皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症患者。 5.与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌有抗菌活性。 6.与避孕药同用，可能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 【给药说明】 1.用药前应做青霉素皮试，皮试阳性者不能使用。 2.本药传统片剂宜空腹给药，以利吸收。 3.本药用于溶血性链球菌所引起的感染，疗程至少为 10 日，以防止急性风湿热或肾小球肾炎的发 生。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次 375-750mg，一日 2 次，疗程一般为 5-14 日，必要时可延长。 2.溶血性链球菌引起的感染：一次 375-750mg，一日 2 次，至少用药 10 日。 3.淋病：单次口服 2250mg，宜同时服用丙磺舒 1000mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重小于 30kg 的儿童：一日 50mg/kg，分 2 次给药。 2.体重大于 30kg 的儿童：按成人剂量给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.耐氨苄西林的下尿路感染：推荐剂量为一次 500-700mg，每 12 小时 1 次；或一次 500mg，每 8 小时 1 次。共用 7 日。 2.无并发症的淋球菌性尿路感染：一次 2000mg 舒他西林加 1000mg 丙磺舒。单独应用舒巴坦治疗无 并发症的淋病无效。 3.慢性支气管炎急性发作：一次 700-1000mg，一日 2 次，共用 10 日。 4.急性上颌鼻窦炎：一次 750mg，一日 2 次，共用 9-10 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 中耳炎、扁桃炎、咽炎：每日给予低剂量舒他西林 25mg/kg，分 2 次使用。 【制剂与规格】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 舒他西林片 375mg。 贮法：密闭、避光、室温下保存。 甲苯磺酸舒他西林分散片 (1)125mg(以舒他西林计)。(2)375mg(以舒他西林计)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 甲苯磺酸舒他西林胶囊 (1)125mg(以舒他西林计)。(2)187.5mg(以舒他西林计)。(3)375mg(以舒 他西林计)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 舒他西林干混悬剂 250mg。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 头孢哌酮钠舒巴坦钠 【药物名称】 中文通用名称：头孢哌酮钠舒巴坦钠 英文通用名称：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium 其它名称：二叶仙、锋派新、海舒必、浩欣、康力舒、科瑞、可倍、拉非、立键舒、铃兰欣、哌舒 平、瑞普欣、噻洛新、塞立奥、汕鸵宁、舒巴同、舒哌纳、舒派、舒普深、舒普源、帅迪、斯坦定、 威哌、威特神、先捷、欣妥治、新瑞普欣、优普同、中诺克迪、中诺派舒、Sulperazon 【组成成分】 头孢哌酮钠、舒巴坦钠 【临床应用】 本药适用于治疗敏感细菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染。 2.腹内感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎。 3.泌尿、生殖系统感染，如尿路感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病等。 4.皮肤、软组织感染。 5.骨、关节感染。 6.其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药组分之一为头孢哌酮，系第三代头孢菌素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起 杀菌作用。本药另一组分为舒巴坦，系β-内酰胺酶抑制药，它单独应用除对淋球菌和不动杆菌属 有较弱抗菌活性外，不具有其它抗菌活性，但它对由耐药菌株产生的多种β-内酰胺酶具有不可逆 的抑制作用，可增强头孢哌酮对抗多种β-内酰胺酶的降解能力。当药物进入菌体后，舒巴坦与菌 体内的β-内酰胺酶(或胞外酶)产生不可逆的结合，可保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解，对头孢 哌酮具有明显的增效作用。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 舒巴坦与头孢哌酮组成联合制剂不但对部分耐药阴性杆菌显示出明显协同抗菌作用，而且对敏感菌 的抗菌活性也增强。 ·抗菌谱 本药在体外对以下细菌具有抗菌活性：(1)革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌(产和不产 青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌(A 组-溶血性链球菌)、无乳链球菌 (B 组-溶血性链球菌)、大多数溶血性链球菌、肠球菌(粪链球菌、类链球菌、坚忍链球菌)。(2)革 兰阴性需氧菌：大肠杆菌、克雷伯杆菌属(包括肺炎克雷伯杆菌)、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜 血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属(包括粘质沙雷 菌)、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌和某些其它假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑 膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。(3)厌氧菌：革兰阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌属、 其它拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰阳性和革兰阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣球菌属)、 革兰阳性杆菌(包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。 2.药动学 目前尚无证据表明头孢哌酮和舒巴坦两者间存在药物动力学相互作用。 静脉注射头孢哌酮钠舒巴坦钠(头孢哌酮钠 1g，舒巴坦钠 1g)，5 分钟后，头孢哌酮与舒巴坦的血 药浓度分别为 236.8mg/L 和 130.2mg/L，两者的血药浓度与使用剂量成正比，且与单独使用两药的 血药浓度一致。其表观分布容积分别为 18-20L/kg 与 10.2-11.3L/kg。 肌内注射头孢哌酮钠舒巴坦钠(头孢哌酮钠 1g，舒巴坦 0.5g)，舒巴坦和头孢哌酮在 15 分钟至 2 小时达血药浓度峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血药峰值浓度分别为 64.2μg/ml 和 19.0μg/ml。 药物吸收后，头孢哌酮和舒巴坦均能广泛分布于胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、卵巢、子宫及其它组织 及体液中，但对血-脑脊液屏障渗透性较差。 头孢哌酮和舒巴坦的血浆蛋白结合率分别为 70%-90%和 38%。血浆平均半衰期分别为 1.7 小时和 1 小时。肝、肾功能损害者半衰期延长，清除率降低，而分布容积相应增大。注射本药后，约 84%的 舒巴坦及 25%的头孢哌酮经肾脏排出体外，一部分头孢哌酮可由胆汁排泄。本药多次给药，药代动 力学无明显变化，每 8-12 小时给药 1 次也未见蓄积现象。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍 生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)对青霉素类药或其它头孢菌素类药过敏者。 3.慎用 (1)严重胆道梗阻者。(2)严重肝脏疾病者。(3)肾功能障碍同时存在肝功能不全者。(4) 维生素 K 缺乏、营养不良、吸收障碍者。 4.药物对儿童的影响 本药已被有效地用于婴儿感染的治疗，但尚缺乏对早产儿和新生儿用药安全 性和有效性的研究，因此新生儿和早产儿用药须权衡利弊。 5.药物对老人的影响 老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本药并需调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 动物生殖实验虽未发现本药对胚胎有损害，但目前尚缺乏对孕妇影响的研 究。孕妇仅在确有必要时才能使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药两种成分均能少量分泌到乳汁中，故哺乳期妇女应慎用。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs 试验)呈阳性反应。(2)铜还原试验 测定尿糖时可呈现假阳性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 对使用本药时间较长者，应定期检查肝、肾功能及血常规、 凝血酶原时间。 【不良反应】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道 胃肠道反应为本药最常见的不良反应，主要表现为腹泻、腹痛、恶心、呕吐等症状，偶 见假膜性肠炎。 2.过敏反应 主要表现为皮疹(如荨麻疹)、皮肤瘙痒及药物热等，偶见过敏性休克。 3.肝脏 少数患者用药后可出现一过性肝功能异常(血清氨基转移酶、碱性磷酸酶或胆红素升高)。 4.血液 少数患者用药后可出现可逆性的中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多及血小板减少、凝血酶 原时间延长等，偶见淋巴细胞减少症。 5.肾脏 少数患者用药后可出现尿素氮及肌酸酐升高。 6.局部反应 肌内注射或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 7.其它 尚有用药后出现头痛、发热、寒战、低血压、史-约综合征、菌群失调的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如庆大霉素和妥布霉素)联用，对肠杆菌属细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株 有协同抗菌作用；同时，与氨基糖苷类药同用也可增加肾毒性。 2.与肝素、华法林等抗凝药以及阿司匹林等非甾体类抗炎镇痛药同用可抑制血小板功能，减少凝血 因子的合成，增加出血的危险。 3.与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。 4.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活 性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可影响乙醇代谢，抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙酰醛积聚，出现双硫仑样(Disulfirm)反 应。表现为：面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜 睡、幻觉等。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药、多西环素、甲氯芬酯、阿义马林(缓脉灵)、盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶 碱、丙氯拉嗪、细胞色素 C、喷他佐辛(镇痛新)、抑肽酶、利多卡因等呈配伍禁忌。 2.用药中如出现严重的过敏反应，应立即停药，必要时须给予肾上腺素急救以及给氧、静脉给予皮 质激素、气管插管、机械通气等救治措施。 3.用药期间及停药后 5 日内禁止饮酒，也禁用含乙醇成份的药物或食物，以避免出现双硫仑样反应。 4.用药过量的表现及处理 尚缺乏有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料。用药过量 可能主要表现为已被报道的不良反应的扩大。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中 被清除，因此，药物过量时可通过血液透析清除过量的药物。 5.溶液的配制：(1)静脉滴注液，可用适量的 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水 溶解，然后再用同一溶媒稀释至 50-100ml，滴注时间应至少为 30-60 分钟。(2)静脉注射液，可用 适量的 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水溶解，然后再用同一溶媒稀释至 20ml， 注射时间至少应超过 3 分钟。(3)肌内注射液，用灭菌注射用水配制，当注射液中头孢哌酮钠浓度 在 250mg/ml 或以上时，需采用二步稀释法，即先加适量灭菌注射用水溶解，再以 2%利多卡因注射 液稀释，使最终溶液的利多卡因浓度为 0.5%。 【用法与用量】 成人 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般感染：(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)一日 2-4g(头孢哌酮钠 1-2g，舒巴坦钠 1-2g)，分等量 每 12 小时给药 1 次。(2)头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)一日 1.5-3g(头孢哌酮钠 1-2g，舒巴坦钠 0.5-1g)，分等量每 12 小时给药 1 次。 2.严重或难治性感染：(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)一日剂量可增加至 8g(头孢哌酮钠 4g，舒巴坦 钠 4g)。(2)头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)一日剂量可增加至 12g(头孢哌酮钠 8g，舒巴坦钠 4g)。 3.舒巴坦钠的一日最大剂量不得超过 4g，若头孢哌酮钠的需要量超过一日 4g 时，宜采用头孢哌酮 钠舒巴坦钠(2:1)，或另行单独加用头孢哌酮钠。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者参考下表调整剂量： 肾功能不全者剂量调整表 ————————————————————------———------ 肌酐清除率(ml/min) 最大剂量(g) 间隔时间(h) ————————————————————------———------ 15-30 1(以舒巴坦计) 12 ————————————————————------———------ ＜15 0.5(以舒巴坦计) 12 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般感染：(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)一日 40-80mg/kg(头孢哌酮钠 20-40mg/kg，舒巴坦钠 20-40mg/kg)，分等量每 6-12 小时给药 1 次。(2)头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)一日 30-60mg/kg(头孢 哌酮钠 20-40mg/kg，舒巴坦钠 10-20mg/kg)，分等量每 6-12 小时给药 1 次。 2.严重或难治性感染：(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)一日剂量可增加至 160mg/kg(头孢哌酮钠 80mg/kg，舒巴坦钠 80mg/kg)，分 2-4 次等量给药。(2)头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)一日剂量可增加 至 240mg/kg(头孢哌酮钠 160mg/kg，舒巴坦钠 80mg/kg)，分 2-4 次等量给药。 3.新生儿出生第一周内，应每隔 12 小时给药 1 次。 4.舒巴坦钠的一日最大剂量不得超过 80mg/kg，若头孢哌酮钠的需要量超过一日 80mg/kg 时，宜采 用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)，或另行单独加用头孢哌酮钠。 【制剂与规格】 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1) (1)0.5g(头孢哌酮钠 0.25g，舒巴坦钠 0.25g)。(2)1g(头孢哌 酮钠 0.5g，舒巴坦钠 0.5g)。(3)2g(头孢哌酮钠 1g，舒巴坦钠 1g)。(4)1.5g(头孢哌酮钠 0.75g， 舒巴坦钠 0.75g)。(5)3g(头孢哌酮钠 1.5g，舒巴坦钠 1.5g)。(6)4g(头孢哌酮钠 2g，舒巴坦钠 2g)。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1) (1)1.5g(头孢哌酮钠 1g，舒巴坦钠 0.5g)。(2)3g(头孢哌酮钠 2g，舒巴坦钠 1g)。 贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 美洛西林钠舒巴坦钠 【药物名称】 中文通用名称：美洛西林钠舒巴坦钠 英文通用名称：Mezlocillin and sulbactam 其它名称：佳洛坦、开林、凯韦可、美洛巴坦、萨洛 【组成成分】 美洛西林钠、舒巴坦钠 【临床应用】 适用于产酶耐药菌引起的下列感染： 1.呼吸系统感染(如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性 发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等)。 2.泌尿生殖系统感染(如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等)。 3.腹内感染(如胆道感染、腹膜炎等)。 4.泌尿生殖系统感染(如妇科感染、产后感染、淋病等)。 5.皮肤及软组织感染(如蜂窝组织炎、伤口感染、疖、脓性皮炎、脓疱病等)。 6.其它严重感染(如脑膜炎、细菌性心内膜炎、败血症等)。 【药理】 1.药效学 本药为美洛西林钠和舒巴坦钠按 4:1 的比例组成的复方制剂。 ·作用机制 美洛西林为青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。舒 巴坦对奈瑟菌科和不动杆菌有抗菌活性，且对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作 用，可保护美洛西林不被β-内酰胺酶水解，从而增强后者的抗菌活性。 ·抗菌谱 本药对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌(包括有氧和厌氧株)均有杀菌作用，且体外对多数 细菌产生的β-内酰胺酶稳定。体外试验表明，本药可增强对多种产酶菌株(如金黄色葡萄球菌、大 肠埃希菌)及不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆 菌、铜绿假单胞菌等的抗菌作用。此外，体外试验表明本药还对下列细菌有体外抗菌活性：奇异变 形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎 链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。 2.药动学 本药肌注或静脉给药后吸收良好。 健康成人静脉注射美洛西林钠 1g，15 分钟后平均血药浓度为 53.4μg/ml，1 小时后达 12.8μg/ml。 1 小时内静滴 2g，滴注结束时血药浓度为 86.5μg/ml，1 小时后达 28.3μg/ml。美洛西林吸收后 在多数组织、体液中分布良好，尤其在胆汁中浓度最高，到达脑脊液的渗透率为 17%-25%，也可透 过胎盘屏障。药物主要以原形经肾脏随尿液排泄，少量经胆汁、乳汁分泌，连续给药无蓄积作用。 静脉给药半衰期约为 1 小时，肌内注射半衰期约为 1.5 小时。 健康成人静脉注射舒巴坦钠 1g，5 分钟后血药浓度达峰值，约为 104μg/ml，6 小时后浓度降至 0.56 μg/ml，24 小时内约 98.8%的舒巴坦随尿液排出。 【注意事项】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 本药与青霉素类、头孢菌素类药物存在交叉过敏性。 2.禁忌症 (1)对青霉素、头孢菌素类抗生素过敏者。(2)对舒巴坦过敏者。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)过敏性体质患者(如支气管哮喘、花粉症或荨麻疹)。 4.药物对妊娠的影响 美洛西林能通过胎盘，并在脐带血和羊水中有较低的浓度。动物实验未发现 美洛西林及舒巴坦有生育力损伤和对胎儿的毒性；但对孕妇尚无充分和严格的临床研究资料，妊娠 期使用本药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 美洛西林可少量经乳汁分泌，哺乳妇女用药应谨慎。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性反应。(2)非酶尿糖反 应、尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药应监测血象、肝肾功能。(2)与高剂量肝素、抗 凝血药同用时，应监测凝血参数。(3)淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。 【不良反应】 1.过敏反应 偶见过敏反应，通常表现为：皮疹、瘙痒。其它罕见的过敏反应表现有：嗜酸红细胞 增多、药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎等。如出现青霉素过敏即发性荨麻疹反应须立即停用 本药。 2.胃肠道 通常表现为：腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或停药后消失。 3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶一过性升 高、胆红素升高等)。 4.血液系统 个别患者可出现白细胞减少或粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。高剂量用药时罕 见血小板功能紊乱(如出血时间延长)、紫瘢或黏膜出血，但通常仅见于严重肾功能损害患者中。 5.中枢神经系统 高剂量用药时，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊厥等。 6.肾脏 少数患者用药后可出现肌酸酐升高、非蛋白氮升高等。 7.代谢/内分泌系统 罕见低钾血症。 8.其它 注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见美洛西林相关内容。 【给药说明】 1.使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即 停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。 2.本药与酸、碱性较强(PH≤4 或 PH≥8)的药物呈配伍禁忌。 3.用于治疗致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等， 应与其它杀菌药联用。 4.用药中如出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现假膜性肠炎的可能性。须立即停用本药并采取相 应的治疗(如口服万古霉素，并禁用减少蠕动药物)。 【用法与用量】 成人 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 2.5-3.75g(美洛西林钠 2-3g、舒巴坦钠 0.5-0.75g)，每 8 小时或 12 小时 1 次， 疗程 7-14 日。每日最高剂量不宜超过 15g(美洛西林钠 12g，舒巴坦 3g)。用适量注射用水或氯化 钠注射液溶解后，再加入 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖氯化钠注射液或 5%-10%葡萄糖注射液 100ml 中，每次滴注时间为 30-50 分钟。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.对 1-14 岁儿童或体重超过 3Kg 的婴儿：一次 75mg/Kg，一日 2-3 次。 2.体重不足 3Kg 的婴儿：一次 75mg/Kg，一日 2 次。 【制剂与规格】 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 (1)1.25g(美洛西林钠 1.0g，舒巴坦钠 0.25g)。(2)2.5g(美洛西林钠 2.0g，舒巴坦钠 0.5g)。 贮法：密闭，凉暗干燥处保存。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 链霉素 【药物名称】 中文通用名称：链霉素 英文通用名称：Streptomycin 其它名称：硫酸链霉素、牛磺酸链霉素、Estreptomicina、Strepolin、Streptomycin Sulfate、 Streptomycin Sulfate and Amesylac、Streptomycinum 【临床应用】 1.与其它抗结核药联合用于治疗结核分枝杆菌所致的各种结核病或其它分枝杆菌感染。 2.用于治疗土拉菌病，或与其它抗菌药联合用于治疗鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁杆菌病、鼠咬热。 3.与青霉素联合用于预防或治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。 4.与β-内酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素合用，治疗革兰阴性杆菌引起的败血症、肺炎、尿路 感染、肠道感染等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药属氨基糖苷类药。通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏 细菌细胞膜的完整性。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经此转运系统通过细胞膜 进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体 30s 亚基上，导致 A 位的破坏，进而：(1)阻止氨酰 tRNA 在 A 位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制 70s 始动复合物的形成。(2)诱导 tRNA 与 mRNA 密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的 30s 亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的 蛋白质合成。(3)阻碍终止因子与 A 位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止 70s 完整核糖体解 离。(4)阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。 ·抗菌谱 对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)为 0.5μg/ml。非结核性分枝杆菌 对本药大多耐药。对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌 属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。对金黄色葡萄球菌等多 数革兰阳性球菌的抗菌活性差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本药耐药。 2.药动学 口服不易吸收，肌内注射后吸收良好。肌注 0.5g、1g，30 分钟后血药浓度达峰值，分 别为 15-20μg/ml、30-40μg/ml。有效血药浓度约可维持 12 小时。 本药蛋白结合率为 20%-30%。本药表观分布容积为 0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，并 可分布于除脑组织以外的所有器官、组织。可渗入胆汁、胸水、腹水、结核性脓肿和干酪样组织。 在尿液中浓度较高，在脑脊液和支气管分泌液中浓度较低。本药可透过胎盘屏障，在脐带血中浓度 与母体血中浓度相近。 半衰期为 2.4-2.7 小时，半衰期随年龄增长而延长(在青年人为 2-3 小时，在 40 岁以上为 9 小时或 更高)；肾衰竭时半衰期可达 50-110 小时。药物在体内不代谢，约 80%-98%经肾小球滤过，随尿液 在 24 小时内排出；另有约 1%从胆汁排出，此外也有极少量从乳汁、唾液和汗液中排出。血液透析 可清除较多药物。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)第 8 对脑神经 损害患者。(3)重症肌无力或帕金森病患者。(4)肾功能损害患者。(5)接受肌肉松弛药治疗患者。 4.药物对儿童的影响 因儿童(尤其是早产儿及新生儿)肾脏组织尚未发育完全，本药易在体内积蓄 而产生毒性反应，因此应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，应用本药后较易产生各种毒性 反应。因此，应采用较小治疗量且尽可能在疗程中监测血药浓度。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能，孕妇使用 本药前应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 虽然本药在乳汁中分泌量很少，但仍建议哺乳妇女在用药期间暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听电图测定(尤其对老年患者)，用以检测高频听力损害。 (2)温度刺激试验，用以检测前庭毒性。(3)尿常规及肾功能测定。(4)血药浓度监测(每 12 小时给 药 7.5mg/kg 者应使血药峰浓度维持于 15-30μg/ml，谷浓度 5-10μg/ml；一日 1 次给药 15mg/kg 者应使血药峰浓度维持于 56-64μg/ml，谷浓度＜1μg/ml)。 【不良反应】 1.耳 主要损害前庭和耳蜗神经。前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心、平衡失 调。此外，发生率较高的耳毒性症状还有听力减退、耳鸣或耳部胀满感。 2.肾脏 常与耳毒性同时出现，其损害程度随药物剂量和疗程的增加而增大。主要损害近端小管， 造成其上皮细胞退行性变和坏死，引起蛋白尿、管型尿、血尿、排尿次数减少或尿量减少，血尿素 氮及肌酸酐升高，也可出现食欲缺乏、口渴等症状。一般停药后可恢复，严重时可发生氮质血症、 肾衰竭。 3.肝脏 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清乳 酸脱氢酶升高。 4.神经肌肉阻滞 本药有阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，可引起面部、口唇、四肢麻木，嗜睡， 软弱无力，偶可引起呼吸抑制等。 5.过敏反应 以皮疹、瘙痒、药物热、嗜酸粒细胞增多症较多见，偶可引起血管神经性水肿、过敏 性出血性紫癜、过敏性休克等。过敏性休克的发生率低于青霉素，但死亡率较高。 6.眼 发生视力减退(视神经炎)的报道。 7.代谢/内分泌系统 少数患者用药后可出现血钙、镁、钾、钠浓度的测定值降低。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与青霉素类药联用对草绿色链球菌、肠球菌有协同抗菌作用。 2.与其它氨基糖苷类药联用(同用或先后连续局部或全身应用)，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌 肉阻滞作用。 3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素等同用可能增加耳毒性与肾毒性。 4.与多粘菌素类药同用可能增加肾毒性、神经肌肉阻滞作用。 5.与神经肌肉阻滞药同用可能加重神经肌肉阻滞作用，导致呼吸抑制。 6.与头孢噻吩或头孢唑林同用可能增加肾毒性。 7.与其它肾毒性药物及耳毒性药物合用或先后应用，将加重肾毒性或耳毒性。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药与青霉素类药、头孢菌素类药呈配伍禁忌，联用时不宜置于同一容器中。 2.用药前必须做本药皮肤试验，皮试阳性者不能使用。 3.本药胃肠道吸收差，多采用肌内注射给药，药液浓度不宜超过 500mg/ml，且应经常更换注射部 位。本药不可直接静脉注射，以免导致呼吸抑制；也不宜做为鞘内注射用药，以避免引起椎管的粘 连和堵塞。 4.本药多用于强化期的抗结核治疗，治疗时必须与其它抗结核药物联用，以延缓耐药性的发生。 5.治疗结核病过程中，当患者用药数日或数周后感觉病情有所好转时，仍需继续完成规定的疗程。 但在已出现或即将出现中毒症状时或已产生耐药性时，应立即停药。 6.药物过量处理：本药缺少特效拮抗药。用药过量时，主要采用对症疗法和支持疗法，同时补充大 量水分，必要时采用腹膜透析或血液透析有助于从血液中清除药物，新生儿也可考虑换血疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.结核病：常与异烟肼或其它抗结核药联合应用，一次 0.5g(以链霉素计，下同)，每 12 小时 1 次； 或一次 0.75g，一日 1 次。如临床情况许可，可改用间歇给药，即一次 1g，一周给药 2-3 次。 2.草绿色链球菌所致的心内膜炎：与青霉素 G 联用，一次 1g，每 12 小时 1 次，连续用药 1 周；然 后一次 0.5g，每 12 小时 1 次，连续用药 1 周。 3.肠球菌所致的心内膜炎：与青霉素 G 联用，一次 1g，每 12 小时 1 次，连续用药 2 周；然后一次 0.5g，每 12 小时 1 次，连续用药 4 周。 4.土拉菌病：一次 0.5-1g，每 12 小时 1 次，连续用药 7-14 日。 5.鼠疫：与四环素合用，一次 0.5-1g，每 12 小时 1 次，连续用药 10 日。 6.布鲁菌病：与四环素合用，一日 1-2g，分 2 次给药，疗程 3 周或 3 周以上。 7.其它感染：常与β-内酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素联合应用，一次 0.5g，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 给予首次饱和剂量后，应根据肌酐清除率作如下调整：(1)肌酐清除率大于 50-90ml/min 者，每 24 小时给予正常剂量的 50%。(2)肌酐清除率为 10-50ml/min 者，每 24-72 小时给正常剂量的 50%。(3) 肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 72-96 小时给予正常剂量的 50%。 ·老年人剂量 老年患者应使用较小剂量：(1)治疗结核病，一次 0.5-0.75g，一日 1 次，肌内注射。(2)治疗细菌 性心内膜炎，与青霉素 G 联用，一次 0.5g，每 12 小时 1 次，肌内注射，连续用药 2 周。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.结核病：与其它抗结核药联用，一次 20mg/kg，一日 1 次，一日最大剂量不超过 1g。 2.其它感染：一日 15-25mg/kg，分 2 次给药。一日最大剂量不超过 1g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.青霉素敏感的甲型链球菌和非溶血性链球菌所致的心内膜炎：与青霉素联用，推荐剂量为一次 1g，一日 2 次，治疗 1 周；然后第 2 周时一次 0.5g，一日 2 次。 2.肠球菌性心内膜炎：与青霉素联用，推荐剂量为一次 1g，一日 2 次，治疗 2 周；然后一次 0.5g， 一日 2 次，再治疗 4 周。 3.肺结核：与其它抗结核药联用。推荐用量为一日 15mg/kg，最大量为 1g；也可一次 25-30mg/kg， 一周使用 2-3 次，一日最大量为 1.5g。 4.梅尼埃病：推荐用量为一日 1-3g。 5.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的肺炎型鼠疫：推荐用量为一次 1g，每 12 小时 1 次，共 用10日。 6.治疗自然发生的鼠疫：推荐用量为一日 2g，分 2 次使用(每 12 小时 1g)，至少治疗 10 日。 7.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的土拉菌病：推荐用量为一次 1g，每 12 小时 1 次，共用 10 日。 8.治疗自然发生的土拉菌病：推荐用量为一日 1-2g，分次使用，共用 7-14 日，直至患者 5-7 日内 无发热。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害患者必须调整用量。以下为使用常规成人用量，延长给药间隔时间的调整方案：肾小球 滤过率(GFR)大于 50ml/min 者，给药间隔时间为 24 小时；GFR 为 10-50ml/min 者，给药间隔时间 为 24-72 小时；GFR 小于 10ml/min 者，给药间隔时间为 72-96 小时。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害患者不需要进行用量调整。 ·老年人剂量 治疗老年患者的细菌性心内膜炎时，在与青霉素联用的 2 周时间内，推荐用量为一次 0.5g，一日 2 次。 ·透析时剂量 建议血液透析后给予常规用量的 1/2 作为透析后的追加剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.肺结核：与其它抗结核药联用。推荐用量为一日 20-40mg/kg，最大量为 1g；也可一次 25-30mg/kg， 一周使用 2-3 次，一日最大量为 1.5g。 2.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的肺炎型鼠疫：推荐用量为一次 15mg/kg，每 12 小时 1 次，一日不超过 2g；共用 10 日。 3.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的土拉菌病：推荐用量为一次 15mg/kg，每 12 小时 1 次， 一日不超过 2g；共用 10 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害患儿必须调整用量，但目前尚无具体剂量调整方案。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害患儿不需要进行用量调整。 ·透析时剂量 建议血液透析后给予常规用量的 1/2 作为透析后的追加剂量。 【制剂与规格】 注射用硫酸链霉素 (1)0.75g(75 万 U)。(2)1g(100 万 U)。(3)2g(200 万 U)。(4)5g(500 万 U)。 贮法：密闭，在干燥处保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸庆大霉素 【药物名称】 中文通用名称：硫酸庆大霉素 英文通用名称：Gentamycin Sulfate 其它名称：宝乐、迪康、艮他霉素、艮太霉素、利宝、硫酸艮他霉素、硫酸正泰霉素、庆大霉素、 瑞贝克、塞透派勒链、威得、小儿利宝、欣地、欣他、正泰霉素、Garamycin、Gentamicin、 Gentamicin Sulfate、Gentamycin、Gentamycini Sulfatis、Gentamycinum、Septopal、Swibec 【临床应用】 1.用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胆道感染、肠道感染、腹腔感染、泌尿生殖系统感染(除外 单纯性尿路感染初治)、皮肤及软组织感染、烧伤感染及新生儿脓毒血症、败血症。 2.用于治疗李斯特菌病。 3.肌内注射并联用克林霉素或甲硝唑可用于减少结肠手术后感染发生率。 4.鞘内注射可作为铜绿假单胞菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染(脑膜炎、脑室炎)的辅助治 疗。 5.口服给药可用于治疗细菌性痢疾或其它细菌性肠道感染，亦可用于结肠手术前准备。 6.滴眼液适用于凝固酶阴性和阳性葡萄球菌、铜绿假单胞菌及大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及其 它革兰阴性杆菌及淋球菌等所致结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药是一种氨基糖苷类药，作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏 细菌细胞膜的完整性。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进 入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体 30s 亚基上，导致 A 位的破坏，进而：(1)阻止氨酰 tRNA 在 A 位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰 tRNA 的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制 70s 始动复合物的形成。(2)诱导 tRNA 与 mRNA 密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的 30s 亚基错读 遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。(3)阻碍终止 因子与 A 位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止 70s 完整核糖体解离。(4)阻碍多核糖体的解 聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。 ·抗菌谱 本药对铜绿假单胞菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)属、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌 属、沙雷菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、奈瑟菌、金黄色葡萄球菌(不包括耐甲氧西林菌株)有较 强的抗菌活性。 本药对链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克 次体、病毒和真菌无效。 2.药动学 本药肌内注射后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部外用后也可经身体表面吸收一定药 量。经眼给药极少吸收进入眼内组织或进入全身血液循环。口服后吸收很少，在肠道中能达高浓度； 但在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量可以增加。 肌内注射或静脉滴注后，30-60 分钟血药浓度达峰值。成人一次肌注 1mg/kg，平均血药浓度峰值约 为 4μg/ml；一次静滴 80mg，平均血药浓度峰值可达 4-6μg/ml。婴儿单次给药 2.5mg/kg，平均血 药浓度峰值可达 3-6μg/ml。发热或大面积烧伤患者，血药浓度可能会降低。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药蛋白结合率很低，表观分布容积为 0.2-0.25L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其中 5%-15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄。尿液中药物浓度较高，支气管分泌物、脑脊液、蛛 网膜下腔、眼组织以及房水中浓度较低。药物可透过胎盘屏障，脐带血中药物浓度与母体中血药浓 度相近。 成人半衰期为 2-3 小时；小儿为 5-11.5 小时；肾功能减退者为 40-50 小时；发热、贫血、严重烧 伤患者或合用羧苄青霉素患者半衰期可缩短。药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排出。 24 小时内约排出给药量的 50%-93%，尿中浓度可超过 100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除 药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)第 8 对脑神经 损害患者。(3)重症肌无力或帕金森病患者。(4)肾功能损害患者。(5)接受肌肉松弛药治疗的患者。 4.药物对儿童的影响 因儿童(尤其是早产儿及新生儿)肾脏组织尚未发育完全，本药易在体内积蓄 而产生毒性反应，因此应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，应用本药后较易产生各种毒性 反应。因此，应采用较小治疗量且尽可能在用药期间监测血药浓度。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能，孕妇使用 本药前应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 虽然本药在乳汁中分泌量很少，但仍建议哺乳妇女在用药期暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听力检查或听电图尤其高频听力测定以及温度刺激试 验，以检测前庭毒性。(2)尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。(3)血药浓度监测(每 8 小时 1 次给药者有效血药浓度应保持在 4-10μg/ml，避免峰浓度超过 12μg/ml，谷浓度保持在 1-2μg/ml；每 24 小时 1 次给药者血药峰浓度应保持在 16-24μg/ml，谷浓度应＜1μg/ml)。不能 测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。(4)接受鞘内注射者应同时监测脑脊液内药 物浓度。 【不良反应】 本药不良反应与卡那霉素相似，但因常用剂量小，故不良反应较轻。用量过大或疗程较长时仍可发 生耳、肾毒性。 1.耳 发生率较高的有听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性反应，少数患者停药后仍有上述症状 发生；影响前庭功能时可发生步履不稳、眩晕。 2.肾脏 少数患者可能发生血尿、管型尿、蛋白尿、甚至血尿素氮增高，发生率约为 2%-10%；也 可出现食欲缺乏及极度口渴等肾毒性症状；非少尿型肾毒性较常见，表现为多尿、蛋白尿等，大多 可逆；严重的肾毒性会出现排尿次数减少或尿量减少、急性肾衰竭等，较少见。 3.神经肌肉阻滞 呼吸困难、嗜睡、软弱无力等，发生率较低，也可能由肾毒性引起上述症状。 4.消化系统 偶有恶心、呕吐、肝功能减退(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆 红素及血清乳酸脱氢酶的测定值升高)。 5.过敏反应 偶见皮肤瘙痒、皮疹。 6.血液 白细胞、粒细胞减少。 7.眼 经眼给药后偶有局部烧灼感或针刺感。 8.代谢/内分泌系统 血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.其它 (1)有报道本药全身应用合并鞘内注射时可引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等症状。 (2)长期应用可能导致耐药菌过度生长。(3)贫血、低血压。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与青霉素联用可能对粪球菌及其变种如屎球菌、坚忍球菌具有协同抗菌作用。 2.与足量羧苄西林联用对铜绿假单胞菌的某些敏感菌株具有协同抗菌作用。 3.与其它氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可能增加其产生耳毒性、肾毒性及神经肌肉 阻滞作用的可能性。 4.与碳酸氢钠、氨茶碱等碱性药联用，可增强抗菌作用，但同时也可能加重毒性反应。 5.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用，或先后连续局部或 全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。 6.与两性霉素 B、头孢噻吩、头孢唑林、右旋糖酐同用可加重肾毒性。 7.与多粘菌素类注射剂合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。 8.与神经肌肉阻滞剂或具有此作用的药物(如地西泮等)合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉 软弱、呼吸抑制等症状。 【给药说明】 1.本药与β-内酰胺类药物(头孢菌素类或青霉素类)呈配伍禁忌，联用时必须分瓶滴注。亦不宜与 其它药物同瓶滴注。 2.本药有抑制呼吸作用，不能静脉注射，也不宜用于皮下注射。 3.本药耳内局部用药可引起前庭功能损害和听力减退，不宜作耳部滴用。 4.本药滴眼液不得直接注入球结膜下或眼前房内。 5.本药一日剂量不宜单次给药，宜分为 2-3 次给药，以维持有效血药浓度，并减轻毒性反应。国外 也有资料报道，持续静脉输入本药比间歇输入具有更大的肾毒性。 6.用药时应给予充足的液体，以减少肾小管损害。 7.给予首次饱和剂量(1-2mg/kg)后，有肾功能不全、前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减。 8.药物过量的处理：本药无特效拮抗药。过量或引起毒性反应时，主要是对症治疗和支持治疗。腹 膜透析或血液透析有助于清除血液中药物。新生儿也可考虑换血疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于肠道感染或术前准备，一次 60-160mg，一日 4 次。 ·肌内注射 1.一般剂量：一次 80mg，或一次 1-1.7mg/kg，每 8 小时 1 次；或一次 5mg/kg，每 24 小时 1 次。 共 7-14 日。 2.单纯性尿路感染：体重低于 60kg 者，一次 3mg/kg，一日 1 次；体重超过 60kg 者，一次 160mg， 一日 1 次；或一次 1.5mg/kg，每 12 小时 1 次。 ·静脉滴注 剂量同肌内注射；将一次剂量加入生理盐水或 5%葡萄糖注射液 50-200ml 中，使药物 浓度不超过 1mg/ml(相当于 0.1%的溶液)，在 30-60 分钟内缓慢滴入。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·鞘内或脑室内注射 一次 4-8mg，每 2-3日1次。将一次剂量(浓度稀释至不超过为 2mg/ml)抽入 5ml 或 10ml 的无菌针筒内，进行腰椎穿刺术后，先留取脑脊液标本送实验室检查，再将装有本药 的针筒连接腰椎穿刺针，使相当量的脑脊液流入针筒内，边抽边推，然后将针筒内的全部药液于 3-5 分钟内缓缓注入，注入时使腰椎穿刺针略微向上倾斜。如脑脊液呈脓性而不易流出时，本药也 可用生理盐水注射液稀释。 ·经眼给药 滴眼液滴入眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 ·肾功能不全时剂量 按肾功能正常者每 8 小时 1 次，一次的正常剂量为 1-1.7mg/kg，肌酐清除率为 10-50ml/min 时， 每 12 小时 1 次，一次为正常剂量的 30%-70%；肌酐清除率低于 10ml/min 时，每 24-48 小时给予正 常剂量的 20%-30%。也可根据患者肌酐清除率调整用量： 不同肌酐水平不同给药间隔用药量占标准给药量的百分比(%) ─────────────────────────────────── 给药间隔 肌酐清除率(ml/min) 8h 12h 24h ─────────────────────────────────── 90 84 80 80 91 70 76 88 60 71 84 50 65 79 40 57 72 92 30 48 63 86 25 57 81 20 50 75 17 46 70 15 67 10 56 5 41 0 21 ─────────────────────────────────── ·透析时剂量 血液透析后可根据感染严重程度，按 1-1.7mg/kg 补给 1 次剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于肠道感染或术前准备，一日 10-15mg/kg，分 3-4 次给药。 ·肌内注射 1.早产儿或 1 周以内足月产新生儿：一次 2.5mg/kg，每 12-24 小时 1 次，共 7-14 日。 2.一周以上新生儿或婴儿：一次 2.5mg/kg，每 12 小时 1 次，共 7-14 日。 3.儿童：一次 2-2.5mg/kg，每 8 小时 1 次，共 7-12 日。 ·静脉滴注 剂量同肌内注射；将一次剂量加入生理盐水或 5%葡萄糖注射液 50-200ml 中，使药物 浓度不超过 1mg/ml(相当于 0.1%的溶液)，在 30-60 分钟内缓慢滴入。 ·鞘内或脑室内注射 3 个月以上儿童一次 1-2mg，每 2-3日1次。 ·透析时剂量 血液透析后可根据感染严重程度，小儿(3 个月以上)按 2-2.5mg/kg 补给 1 次剂量。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般剂量 推荐剂量为一日 3mg/kg，每 8 小时 1 次平均给药。肾功能正常者一日最大剂量为 5mg/kg。 2.治疗膀胱纤维化患者因流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌引起的呼吸道感染：推荐剂量为一日 3mg/kg，每 8 小时 1 次平均给药，并联用替卡西林-克拉维酸钾。 3.手术治疗时预防用药：推荐剂量为手术前使用 1.5mg；当手术时间较长(如头颈部手术)时，需在 手术期间每 4-8 小时 1 次静脉追加给药。 ·静脉滴注 用法用量同肌内注射。 ·经眼给药 治疗眼部细菌性感染：(1)用少量眼膏(1.27cm)，一日 2-3 次涂于患处。(2)用滴眼液， 每 4 小时 1-2 滴，严重感染时，可增加至每小时 2 滴。 ·局部给药 治疗多种原发和继发的皮肤感染，用少量 0.1%的乳膏和油膏轻涂于皮损处，一日 3-4 次。如有必要，皮损处可用纱布覆盖。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.早产儿或 1 周内足月新生儿：推荐剂量为一次 2.5mg/kg，使用间隔期应根据孕龄而定：(1)妊娠 少于 28 周，每 24-36 小时 1 次。(2)妊娠 28-32 周，每 18 小时 1 次。(3)妊娠 33-42 周，每 12 小 时 1 次。(4)妊娠大于 42 周，每 12 小时 1 次。 2.大于 1 周的婴儿及儿童：推荐剂量为一次 2.5mg/kg，每 8 小时 1 次。 ·静脉滴注 用法用量同肌内注射。 ·眼部给药 参见成人用法用量。 ·局部给药 参见成人用法用量。 【制剂与规格】 硫酸庆大霉素片(每 10mg 相当于 1 万 U,下同) (1)20mg。(2)40mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 硫酸庆大霉素注射液 (1)1ml:20mg。(2)1ml:40mg。(3)2ml:80mg。 贮法：密闭、在凉暗处保存。 硫酸庆大霉素颗粒 (1)10mg。(2)40mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 硫酸庆大霉素滴眼液 8ml:4 万 U。 贮法：密封，在凉暗处保存。 盐酸大观霉素 【药物名称】 中文通用名称：盐酸大观霉素 英文通用名称：Spectinomycin Hydrochloride 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：大观霉素、放线壮观霉素、高巴斯、克利宁、克淋、淋必治、奈霉素、奇放线菌素、奇 观霉素、奇霉素、曲必星、史白定、眺霉素、盐酸放线状观素、盐酸奇放线菌素、盐酸奇霉素、盐 酸壮观霉素、治淋炎、壮观霉素、卓青、Delspectin、Kempi、Kirin、Spectam、Spectinomycin、 Spectinomycin Dihydrochloride、Spectinomycine、Spectinomycinum、Spectogard、Togoplus、 Trobicin 【临床应用】 本药可用于奈瑟淋球菌所致尿道炎、前列腺炎、宫颈炎和直肠感染，主要用于对青霉素、四环素等 耐药菌株引起的感染。 【药理】 1.药效学 本药是链霉菌 Streptomyces spectabilis 产生的一种由中性糖和氨基环醇以苷键结合 而成的一种氨基环醇化合物。其抗菌作用特点是：对奈瑟淋球菌的抗菌活性比青霉素、四环素和卡 那霉素强。可能的机制是因为它能使淋球菌的表面形态发生改变，导致细菌溶解。 ·作用机制 本药作用机制与链霉素相似，通过作用于核糖体 30s 亚基以抑制细菌蛋白质合成。 ·抗菌谱 本药对包括青霉素敏感菌和产青霉素酶淋球菌有较强抗菌活性，尤其对奈瑟淋球菌作用 很强(对奈瑟淋球菌最小抑菌浓度为 7.5-20μg/ml)。此外，本药对大多数革兰阴性菌和革兰阳性 菌以及溶脲支原体具有良好作用。 本药对梅毒螺旋体或沙眼衣原体无效；普罗菲登菌和铜绿假单胞菌对本药耐药。 2.药动学 本药口服不吸收，肌内注射吸收较好。肌内注射 2g，约 1 小时后可达峰值浓度(约为 100 μg/ml)。如剂量加倍则血药浓度也约增加 1 倍。 本药分布容积为 16-19L/kg。药物与血浆蛋白不结合。清除半衰期为 1-3 小时，肾功能不全者(肌 酐清除率低于 20ml/min)半衰期可延长至 10-30 小时。药物主要以原形经肾随尿液排出，一次给药 后，48 小时内约 70%-80%的给药量以原形经尿液排出。血液透析可使本药的血药浓度降低约 50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其它氨基糖苷类药也过敏。(2)本药与青霉素类 药无交叉过敏性。 2.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)年老、体弱者。 4.药物对儿童的影响 由于本药的稀释液中含 0.9%的苯甲醇，可能引起新生儿产生致命性喘息综 合征，故新生儿禁用。 5.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇不宜使用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药对婴儿的影响尚不明确，用药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)本药毒性反应与其血药浓度密切相关，因此在用药过程 中应进行血药浓度监测。(2)用药前及用药过程中应监测肾功能，以防止严重肾毒性。 【不良反应】 本药不良反应较少，且无明显耳毒性。 1.少数患者用药后可出现短暂眩晕、恶心、呕吐等症状。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶见肝、肾功能改变(碱性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高)， 也有尿量减少的报道。 3.偶见发热、皮疹等过敏反应，极少见过敏性休克。 4.少数患者用药后可出现血红蛋白和血细胞比容降低。 5.肌内注射时可出现注射部位疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强其抗菌活性。 2.与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、头孢菌素类药、右旋糖酐合用可增加肾毒性。 3.与碳酸锂合用，有发生碳酸锂毒性作用的报道。 【给药说明】 1.本药是一种治疗淋病的有效抗生素，但淋球菌对本药可产生耐药性，一旦产生耐药性须增大剂量。 由于多数淋病患者同时合并沙眼衣原体感染，因此应用本药治疗后建议继以 7 日疗程的四环素或多 西环素或红霉素治疗。 2.儿童淋病患者如对青霉素类或头胞菌素类过敏，可选用本药。 3.本药不用于淋球菌引起的咽炎，也不适用于治疗梅毒。 4.使用本药时应补充足够的水分，以降低对肾小管的损害。 5.本药不宜静脉给药，只能深部肌内注射。宜选择臀部外上方肌肉，每侧每次注射量不能超过 2g(5ml)。 6.用药后出现严重过敏反应时，可给予肾上腺素、皮质激素及(或)抗组胺药，并保持气道通畅及给 予吸氧等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.宫颈、直肠或尿道淋球菌感染：单次 2g。 2.播散性淋病：一次 2g，每 12 小时 1 次，共 3 日。一次最大剂量为 4g。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.体重 45kg 以下儿童：单次 40mg/kg。 2.体重 45kg 以上儿童：单次 2g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.非复杂性淋球菌性阴道炎、子宫颈炎、尿道炎、直肠炎：首选的方法是单次 2g(之后口服强力霉 素一次 100mg，一日 2 次，疗程 7 日)。 2.播散性淋球菌感染患者：一次 2g，每 12 小时 1 次。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.非复杂性淋球菌性阴道炎、子宫颈炎、尿道炎、直肠炎(体重 45kg 以下者)：单次 40mg/kg。 2.由于缺乏本药在新生儿中的用药报道，建议新生儿不用本药。 【制剂与规格】 注射用盐酸大观霉素 (1)2g。(2)4g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 卡那霉素 【药物名称】 中文通用名称：卡那霉素 英文通用名称：Kanamycin 其它名称：卡那素、康得静、康纳、硫酸卡那霉素、硫酸康丝菌素、Kanabiotic、Kanamycin Sulfate、 Kanamycinum、Kantrex、Kantrox 【临床应用】 1.肌内或静脉给药用于治疗敏感菌所致的全身感染，如肺炎、败血症、腹腔感染等，常需与其它抗 菌药物联合应用。 2.口服给药可用于治疗敏感菌所致的肠道感染及用作肠道手术前准备。也可用于防止肝硬化消化道 出血患者发生肝昏迷(有减少肠道细菌产生氨的作用)。 3.局部给药用于治疗敏感菌所致结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药属氨基糖苷类药，其抗菌作用机制与链霉素相同，通过作用于细菌体内的核糖体， 抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。 ·抗菌谱 对多数肠杆菌属细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、 沙门菌属、枸橼酸杆菌属、普罗威登菌属、耶尔森菌属等均有良好抗菌作用。对流感杆菌、布鲁菌 属、脑膜炎球菌、淋球菌、葡萄球菌属(甲氧西林敏感菌株)和结核分枝杆菌亦有一定作用。对铜绿 假单胞菌、厌氧菌、非结核性分枝杆菌、立克次体、真菌、病毒等无效。多数革兰阳性菌如溶血性 链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属和厌氧菌等对本药耐药。 2.药动学 口服不易吸收，肌内注射后吸收迅速，局部冲洗或局部给药后也有一定量的药物从皮肤 表面吸收。肌内注射 500mg，于 1-2 小时达血药浓度峰值，约为 20μg/ml，胆汁中浓度在肌注后约 6 小时达峰值。 本药血浆蛋白结合率低，本药表观分布容积约为 0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其 中 5%-15%可再分布到组织中。药物在肾皮质细胞中积蓄，尿液中药物浓度较高；支气管分泌物、 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 脑脊液、蛛网膜下腔、眼组织以及房水中浓度较低。本药可透过胎盘屏障，在脐带血中药物浓度与 母体血药浓度相近。正常婴儿脑脊液中浓度可达同期血药浓度的 10%-20%，当脑膜有炎症时，可达 同期血药浓度的 50%。 药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排泄，另有少量药物从胆汁(约 1%)、乳汁中排出。 给药后 4 小时内随尿液排出约 50%，24 小时内排出约 80%-90%，尿中浓度可高达血药浓度的 10-20 倍。健康成人半衰期为 2-4 小时，肾功能损害者为 27-80 小时，足月新生儿为 6-8.6 小时，早产儿 为 18 小时。药物可经血液透析和腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者，可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)第 8 对脑神经 损害患者。(3)重症肌无力或帕金森病患者。(4)肾功能损害患者。(5)接受肌肉松弛药治疗患者。 (6)胃溃疡患者。 4.药物对儿童的影响 因儿童(尤其是早产儿及新生儿)肾脏组织尚未发育完全，本药易在体内蓄积 而产生毒性反应，因此应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，应用本药后较易产生各种毒性 反应。因此，应采用较小治疗量且尽可能在用药中监测血药浓度。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能，孕妇使用 本药前应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中分泌量很低，但仍建议哺乳妇女在用药期暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听电图测定(尤其对老年患者)，用以检测高频听力损害。 (2)温度刺激试验，用以检测前庭毒性。(3)尿常规检查及肾功能测定。(4)血药浓度监测(尤其对新 生儿、老人及肾功能不全的患者，应将其有效治疗浓度控制在 15-30mg/L，避免峰浓度持续超过 30-35mg/L 以上和谷浓度超过 5mg/L)，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量 【不良反应】 1.耳 主要影响耳蜗神经，首先使患者高频听力受损，以后听力减退逐渐发展至耳鸣、耳部饱胀感、 耳聋、步履不稳、眩晕。 2.肾脏 可出现蛋白尿、管型尿、血尿、排尿次数减少、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾 功能减退、排钾增多等，也可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、极度口渴等肾毒性反应。 3.神经肌肉阻滞 偶可出现呼吸困难、嗜睡、软弱或心肌抑制等神经肌肉阻滞现象，可用新斯的明 和钙剂(静脉注射)对抗。 4.过敏反应 少数患者用药后可出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、药物热、白细胞减少、嗜酸粒 细胞增多、溶血性贫血等。 5.神经系统 少数患者用药后可出现面部及四肢麻木、周围神经炎、视物模糊等。 6.消化系统 口服给药时可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，菌群失调和二重感染也有发生。 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及 乳酸脱氢酶浓度的测定值增高。 7.眼 经眼给药时，偶可出现眼部轻度刺激。 8.局部 肌注时，可出现局部疼痛。 9.代谢/内分泌系统 血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 [国外不良反应参考] 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.耳 为本药最重要的毒性作用。包括不可逆性耳蜗损伤导致的耳聋及前庭功能损害。本药所致急 性耳毒性通常发生于血药浓度超过 30μg/ml 时；慢性耳毒性则发生于长期大量用药时。一些易感 因素与本药的耳毒性有关，如：已有肾功能损伤者、药物浓度较高者、长期用药者、老年患者、已 有听力丧失以及既往使用过其它耳毒性药物治疗的患者。 2.肾脏 为本药常见的不良反应，包括蛋白尿、血尿、管型尿、血清肌酸酐升高以及轻度氮质血症 等症状，一经停止治疗，一般会自行消退。 3.中枢神经系统 包括头痛、紧张、坐立不安、感觉异常和视物模糊。 4.胃肠道 口服本药后可引起恶心、呕吐和腹泻；长期服药还可能导致吸收不良综合征，其特点为 粪便中油滴增多、血清胡萝卜素降低以及木糖吸收减少。 5.呼吸系统 本药可发生呼吸肌麻痹，引起呼吸抑制。 6.肌肉骨骼系统 可发生伴呼吸肌麻痹的神经肌肉阻滞，尤其是麻醉患者或使用肌肉松弛药的患者 通过腹膜内大剂量灌洗给药时。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它氨基糖苷类药联用(同用或先后连续局部或全身应用)，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌 肉阻滞作用。 2.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等同用可能增加耳毒性与肾 毒性。 3.与多粘菌素类药同用可能增加肾毒性、神经肌肉阻滞作用。 4.与神经肌肉阻滞药同用可能加重神经肌肉阻滞作用，导致呼吸抑制。 5.与头孢噻吩或头孢唑林同用可能增加肾毒性。 6.与其它肾毒性药物及耳毒性药物合用或先后应用，可加重肾毒性或耳毒性。 【给药说明】 1.本药与青霉素类、头孢菌素类药呈配伍禁忌，联用时不宜置于同一溶器中。 2.本药胃肠道吸收差，多采用肌内或静脉给药，但本药不宜用作皮下注射，也不宜直接静脉注射， 以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。 3.本药不得直接注入球结膜下或眼前房内，泪囊感染(泪囊炎)常发生于泪囊管闭塞的儿童，除用本 药滴眼外，可同时辅以局部热敷。 4.由于毒性较大，本药不宜用于长程治疗。 5.用药时应补充足够的液体，以减少肾小管损害。 6.药物过量处理：本药缺少特效拮抗药，用药过量时，主要采用对症疗法和支持疗法。必要时可采 用腹膜透析或血液透析清除药物，新生儿也可考虑换血疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗感染治疗：一次 0.75-1.25g，一日 3-4 次。 2.防止肝昏迷：一日 4g，分次给予。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.腹部手术前准备：每小时 1g，连续 4 次后(常与甲硝唑联合应用)，改为 6 小时 1 次，连服 36-72 小时。 ·肌内注射 一次 0.5g(按卡那霉素计，下同)，每 12 小时 1 次；或一次 5mg/kg，每 8 小时 1 次； 或一次 7.5mg/kg，每 12 小时 1 次。一日用量不超过 1.5g，疗程 7-14 日。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。每 1g 药物加入氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或其它适当的灭菌 稀释液 200-400ml 中，配制后溶液应于 30-60 分钟内滴完。 ·经眼给药 硫酸卡那霉素滴眼液滴入眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 ·吸入给药 0.1%溶液硫酸卡那霉素注射液可用于气雾吸入给药。 ·冲洗给药 0.25%硫酸卡那霉素注射液可用于冲洗病灶。 ·腹腔内给药 2.5%的硫酸卡那霉素注射液可用于腹腔内给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗感染治疗：一日 25-50mg/kg，分 4 次服用。 ·肌内注射 一日 15-25mg/kg，分 2 次给药。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。小儿患者需相应减少稀释量。 ·经眼给药 硫酸卡那霉素滴眼液滴入眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝昏迷的辅助治疗：一日 8-12g，分次服用。 2.腹部手术前清洁肠道：每小时 1g，共给 4 次；然后每 6 小时 1g，共给 6-12 次小时。 ·肌内注射 推荐用量为一次 7.5mg/kg，每 12 小时 1 次；或一日 15mg/kg，分次使用，每 6-8 小 时 1 次，最大量为一日 1.5g。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·吸入给药 气雾吸入的推荐用量为一次 250mg，一日 2-4 次。每 250mg 药物(1ml)，用 3ml 盐水 稀释。 ·体腔冲洗 浓度为 2.5mg/ml(0.25%)的药液可用作腹膜腔、心室腔、脓腔和胸膜腔的冲洗液。 ·腹腔内给药 将 500mg 药物稀释于 20ml 蒸馏水中，通过缝合的聚乙烯导管滴注入闭合处的伤口。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者推荐采取如下剂量调整方案：(1)肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，使用常规 用量的 60%-90%，每 8-12 小时 1 次。(2)GFR 为 10-50ml/min 时，使用常规用量的 30%-70%，每 12 小时 1 次。(3)GFR 小于 10ml/min 时，使用常规用量的 20%-30%，每 24-48 小时 1 次。 ·老年人剂量 老年人的肾功能可能明显降低，从而导致药物在体内蓄积，增加发生中毒的危险性。因此，老年患 者应减少给药剂量。 ·透析时剂量 血液透析或腹膜透析后推荐的维持剂量给药方案为：(1)每次血液透析后，应补给 2/3 的常规剂量， 也有资料建议每隔 1 次血液透析后均应给予 7mg/kg，以维持足够的血药浓度。(2)对进行长期门诊 腹膜透析的患者，应在透析液中加入卡那霉素 15-20mg/L；也有建议无尿患者每日腹膜透析后均应 给予 3.5mg/kg 的追加剂量。 儿童 ·常规剂量 儿童一次最大用量为 500mg，一日最大用量为 40-50mg/kg。 ·肌内注射 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.7 日或 7 日以下新生儿：(1)出生体重为 2kg 或 2kg 以下，一次 7.5mg/kg，每 12 小时 1 次。(2) 出生体重大于 2kg，一次 10mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.7 日以上新生儿：(1)出生体重为 2kg 或 2kg 以下，一次 10mg/kg，每 12 小时 1 次。(2)出生体重 大于 2kg，一次 10mg/kg，每 8 小时 1 次。 3.对 2 个月以上的患儿：推荐剂量为一日 30mg/kg，分 3 次给药，以维持 15-30mg/ml 的最佳血药 峰值浓度。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 ·透析时剂量 参见成人透析时剂量。 【制剂与规格】 硫酸卡那霉素注射液(每 100mg 相当于 10 万 U，下同) 2ml:500mg。 贮法：密闭贮存。 注射用硫酸卡那霉素 (1)500mg。(2)1000mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 硫酸卡那霉素胶囊 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：密封，在阴凉处保存。 硫酸卡那霉素片 125mg。 贮法：避光，在干燥处保存。 硫酸卡那霉素滴眼液 8ml:40mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 妥布霉素 【药物名称】 中文通用名称：妥布霉素 英文通用名称：Tobramycin 其它名称：艾若、佳诺泰、抗普霉素、雷布霉素、硫酸托布霉素、硫酸妥布拉霉素、硫酸妥布霉素、 乃柏欣、尼拉霉素、尼拉霉素因子 6、泰星、托百士、托霉素、托普霉素、妥布拉霉素、Distobram、 Eyebrex、Nebcin、Nebramycin Factor 6、Nebramycinum、Obracin、Obracine、Tobracin、 Tobradistin、Tobramycin Sulfate、Tobramycinum、Tobrasix、Tobrex 【临床应用】 1.适用于治疗革兰阴性杆菌所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌 尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤感染、皮肤软组织感 染、急性及慢性中耳炎、鼻窦炎等。 2.与其它抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌所致感染(耐甲氧西林菌株感染除外)。 3.滴眼液可用于治疗革兰阴性杆菌特别是铜绿假单胞菌所致的眼部感染。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 妥布霉素是由 Streptomyces tenebrarius 菌产生的雷布霉素(Nebramycin)复合物中分 离而得，为一种单一的氨基糖苷类抗生素。其作用特点是：(1)对铜绿假单胞菌的作用比庆大霉素 强 2-5 倍，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌的抗菌活性比庆大霉素强 2-4 倍。(2)对其它革兰阴 性菌的抗菌活性低于庆大霉素。(3)具有较长的抗生素后效应(PAE)。 ·作用机制 与细菌核糖体 30s 和 50s 亚单位的特殊受体蛋白结合，影响肽链的延长，造成遗传密 码错读，合成异常蛋白质。异常蛋白质结合进入细菌细胞膜，导致细胞膜渗漏，细菌死亡。该过程 在缺氧的条件下可受到抑制，故对厌氧菌无效。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌、摩根杆菌、枸橼酸菌 属、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌具有较强抗菌活性。革兰阳性 菌中，对金黄色葡萄球菌(包括产β内酰胺酶)有效。 链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)均对本药耐药。厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、 立克次体、病毒和真菌亦对本药耐药。 2.药动学 口服吸收不好，肌注后吸收迅速而完全，局部冲洗或局部给药后也可经皮肤表面吸收一 定剂量。肌内注射或静脉滴注 1mg/kg，分别约 30 分钟和 30-60 分钟后达血药浓度峰值，平均约为 3.7μg/ml。 本药表观分布容积为 0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其中 5%-15%再分布到组织中， 在肾皮质细胞中积蓄。关节滑膜液内可达有效治疗浓度，支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳 汁、房水中浓度较低。本药可透过胎盘屏障，在脐带血中浓度约与母体血中浓度相近。 本药蛋白结合率很低。半衰期为 1.9-2.2 小时。药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排出， 24 小时内可排出给药量的 85%-93%。药物可经血液透析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。(2)肾衰竭者。(3)孕妇。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)前庭功能或听 力减退者。(3)重症肌无力或帕金森病患者。(4)肾功能损害患者。(5)肝功能异常患者。(6)接受肌 肉松弛药治疗患者。 4.药物对儿童的影响 年龄对于本药的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5 岁以下小儿的平均血 药峰浓度约为成人的一半，5-10 岁儿童约为成人的 2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成 的差异。小儿应慎用本药。在小儿使用过程中，要注意监测听力和肾功能，以防本药产生的肾毒性 和耳毒性。 5.药物对老人的影响 老年患者应用本药后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重 要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔， 以与其年龄、肾功能和第 8 对脑神经的功能相适应。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，据报道氨基糖苷类曾引起胎儿听力损 害，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 虽然本药在乳汁中分泌量很少，但仍建议哺乳妇女在用药期间暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听电图测定(尤其对老年患者)，用以检测高频听力损害。 (2)温度刺激试验，用以检测前庭毒性。(3)尿常规及肾功能测定。(4)血药浓度监测(一般于静脉滴 注后 30-60 分钟测血清峰浓度，于下次用药前测血清谷浓度，当峰浓度超过 12μg/ml，谷浓度超 过 2μg/ml 时易出现毒性反应)。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.耳 本药会影响听觉和平衡功能。对前庭的影响较大，出现眩晕、共济失调(步履不稳)；对耳蜗 的损害较小，临床应用后会出现耳鸣、耳部饱满感、听力减退(甚至丧失)等不可逆的耳毒性反应。 肾功能损害、同时合用其它耳毒性药物、长期用药(长于 10 日)以及一日剂量在 3mg/kg 以上者易发 生耳毒性，故条件许可应监测血药浓度。 2.肾脏 常用量肾脏并无明显影响，仅少数病人会出现管型尿、蛋白尿，血尿素氮升高，发生率约 为 1.5%-3%。肾毒性与剂量、病人的耐受性相关。非少尿型肾毒性较常见，表现为多尿、蛋白尿等， 大多可逆；严重的肾毒性会出现少尿、排钾增多和急性肾衰竭，较少见。 3.肝脏 可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清乳酸脱氢酶的测定 值升高。 4.神经肌肉阻滞 本药具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰 竭等。原有肌无力症或已接受过肌肉松弛药者更易发生。 5.过敏反应 少数患者用药后可出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少、溶血性贫 血、过敏性休克等。 6.神经系统 少数患者用药后可出现面部及四肢麻木、针刺感或面部烧灼感。 7.局部症状 肌注时，可出现局部疼痛；经眼给药时，偶可出现眼部轻度刺激(如眼睑灼痛或肿胀、 结膜红斑等)。 8.其它 (1)长期应用本药可能导致耐药菌过度生长。(2)少数患者用药后可出现血钙、镁、钾、钠 浓度的测定值降低。 [国外不良反应参考] 1.耳 表现为高频听力丧失和(或)前庭功能障碍，其症状包括耳鸣、眩晕及听力丧失(通常为高频 范围)，其机制尚不清楚。耳毒性常见于肾功能损害的患者过量用药或同时使用其它氨基糖苷类药、 利尿药的患者。有研究显示，总体上本药的耳毒性程度及发生率比庆大霉素低。 2.肾脏 本药对肾小管有直接毒性作用，可产生与庆大霉素相似的肾毒性。临床研究表明，本药肾 毒性的发生率比庆大霉素低；但也有研究认为这两种药物肾毒性的发生率无明显差异性。 3.肝脏 有报道，少数患者用药后可出现血清氨基转移酶、血清乳酸脱氢酶及胆红素升高。 4.中枢神经系统 有个案报道，用药后可出现急性脑病综合征，表现为幻听、幻视、谵妄等精神症 状。 5.代谢/内分泌系统 有个案报道，用药后可出现低镁、低钾及低钙等电解质紊乱。 6.胃肠道 最常见的表现为腹泻、恶心。 7.眼 有报道，少数患者眼部用药后可出现结膜红斑、眼睑瘙痒和肿胀。 8.皮肤 用药后出现斑丘疹、荨麻疹、接触性皮炎等症状较少见；有用药后出现表皮剥脱性皮炎的 个案报道。 9.肌肉骨骼系统 有报道，使用本药治疗的病人在进行全身麻醉时可出现神经肌肉阻滞；但也有研 究认为，单剂使用妥布霉素后临床上少见神经肌肉阻滞作用。 10.过敏反应 有报道，静脉内给药后可出现荨麻疹、瘙痒、呼吸困难等过敏症状。 11.其它 有报道，肌注后可出现疼痛，静脉使用后可发生血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与β-内酰胺类药(头孢菌素类或青霉素类)联用对某些敏感菌株具有协同抗菌作用。 2.与其它氨基糖苷类药合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作 用。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性。 4.与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素、 去甲万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害， 且停药后也可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。 5.与其它肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，可加重肾毒性或耳毒性。 6.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物(如地西泮等)同用可能使神经肌肉阻滞作用增强，导致肌肉 软弱、呼吸抑制等症状。用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。 7.与多粘菌素类药同用可能增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。 8.与苯海拉明等抗组胺药合用可能会掩盖本药的耳毒性。 【给药说明】 1.本药与头孢菌素类药、青霉素类药呈配伍禁忌，联用时不能置于同一容器内。 2.本药用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时 气雾吸入作为辅助治疗。 3.本药不能静脉注射，而且静脉滴注速度必须缓慢，以免导致呼吸抑制；本药不能用于体腔注射也 不宜皮下注射。 4.本药不宜作耳部局部给药，以免导致前庭功能损害和听力减退；滴眼液不能注射使用，也不能将 其进行结膜下注射或直接注入眼前房。 5.用药时应补充充足的水分，以减少肾小管损害。 6.本药连续用药时间不宜超过 7-14 日，以避免耐药菌过度生长。 7.药物过量：本药过量的严重程度与剂量大小、患者的肾功能、脱水状态、年龄以及是否同时使用 有类似毒性作用的药物等有关。成人一日用量超过 5mg/kg，儿童一日用量超过 7.5mg/kg，或用药 疗程过长以及对肾功能不全患者的用药剂量未作调整，均可引起毒性反应。毒性发作可发生在用药 后 10 日。毒性作用主要表现为肾功能损害以及前庭神经和听神经的损害，也可发生神经肌肉阻滞 和呼吸麻痹。 8.药物过量的处理：本药无特异性拮抗药，过量或引起毒性反应时，主要是对症治疗和支持治疗。 必要时采用腹膜透析或血液透析，有助于清除药物；新生儿也可考虑换血疗法。 9.溶液配制：可将一次用量加入 5%葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液 50-200ml 中，稀释成浓度为 1mg/ml(0.1%)的溶液，在 30-60 分钟内滴完(滴注时间不可少于 20 分钟)。小儿应相应减少稀释量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 1-1.7mg/kg，每 8 小时 1 次，疗程 7-14 日。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·经眼给药 滴于眼睑内。轻、中度感染，一次 1-2 滴，每 4 小时 1 次；重度感染，一次 2 滴，每 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率在 70ml/min 以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 早产儿或 0-7 日小儿，一次 2mg/kg，每 12-24 小时 1 次；大于 7 日小儿，一次 2mg/kg， 每8小时1次。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 同肌内注射。 ·经眼给药 滴于眼睑内。轻、中度感染，一次 1-2 滴，每 4 小时 1 次；重度感染，一次 2 滴，每 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.严重感染：推荐剂量为一日 3mg/kg，每 8 小时 1 次。 2.威胁生命的严重感染：推荐初始剂量为一日 5mg/kg，分 3 次给药，并应根据临床表现及时减至 一日 3mg/kg；也有推荐一日 5-8mg/kg，分 3-4 次给药，当剂量超过一日 5mg/kg 时，应监测血药浓 度。 3.囊性纤维化患者合并铜绿假单胞菌所致的感染：推荐剂量为一日 3mg/kg，每 8 小时 1 次。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·吸入给药 1.囊性纤维化患者合并铜绿假单胞菌所致的感染：喷雾剂吸入的平均剂量为 5.6mg/kg，于 1 小时 内通过吸入器给药。也有建议所有病人(可不考虑体重)使用本药均为 300mg，按 28 天的周期方案 治疗(即用药 28 天后停药 28 天)。治疗时应避免用药间隔少于 6 小时，尽可能间隔 12 小时用药。 2.肺炎：推荐吸入剂的剂量为一次 20-600mg。 3.非囊性纤维化支气管扩张和铜绿假单胞菌所致的慢性支气管感染：长期联合雾化吸入本药 100mg、头孢他啶 1g，每 12 小时 1 次。 ·经眼给药 1.轻、中度感染：推荐患眼每 4 小时 1-2 滴妥布霉素滴眼液；或使用约 1.27cm 长的妥布霉素软膏， 一日 2-3 次。 2.严重感染：推荐患眼每小时 2 滴妥布霉素滴眼液直至症状改善，之后每 4 小时 1 次，持续用药。 也推荐在患眼内使用约 1.27cm 长的妥布霉素软膏(每 3-4 小时 1 次)直至症状改善，之后一日 2-3 次用药。 3.眼部外科手术预防性用药：术前 2-24 小时推荐在局部使用数滴滴眼液。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时需要减少用量或延长用药间隔时间。起初应给予 1mg/kg 的负荷剂量，之后推荐按以 下方案进行调整：(1)肾小球滤过率大于 50ml/min 时，使用正常剂量的 60%-90%，每 8-12 小时 1 次。(2)肾小球滤过率为 10-50ml/min 时，使用正常剂量的 30%-70%，每 12 小时 1 次。(3)肾小球 滤过率小于 10ml/min 时，使用正常剂量的 20%-30%，每 24-48 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者，无须调整用量。 ·透析时剂量 1.对定期进行血液透析的肾衰竭患者，推荐在每次透析后单次使用 1.5-2mg/kg 的剂量以维持治疗 浓度；或推荐在透析之后给予 2/3 正常剂量作为补充。 2.腹膜透析后建议给予 2mg/kg 的负荷剂量；然后一次 2mg/kg，每 36 小时 1 次，或一次 1mg/kg， 每12小时1次。 ·其它疾病时剂量 肥胖患者(即体重超过理想体重 20%以上者)，应根据用药体重计算给药量： (DDW)=IBW+0.4(ABW-IBW)。其中 DDW 为用药体重，IBW 为理想体重，ABW 为实际体重。 儿童 ·常规剂量 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 1.年长儿童：一日 6-7.5mg/kg，每 6-8 小时 1 次给药。儿科病人(17 岁及 17 岁以下)一次最大推荐 剂量为 2.5mg/kg。 2.新生儿：0-7 日的早产儿或足月儿，推荐一日 4mg/kg，每 12 小时 1 次给药。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·吸入给药 6 岁以下患儿，目前尚无吸入给药的推荐方案；6 岁以上囊性纤维化患儿推荐使用 300mg(可不考虑体重)，按 28 天的周期方案治疗(即用药 28 天后停药 28 天)。治疗时应避免用药间 隔少于 6 小时，尽可能间隔 12 小时用药。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 【制剂与规格】 注射用硫酸妥布霉素(每 10mg 相当于 1 万 U，下同) 80mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 硫酸妥布霉素注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:40mg。(3)2ml:80mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 妥布霉素氯化钠注射液 (1)100ml(妥布霉素 80mg、氯化钠 900mg)。(2)100ml(妥布霉素 80mg、氯 化钠 450mg)。(3)100ml(妥布霉素 160mg、氯化钠 900mg)。 硫酸妥布霉素滴眼液 (1)5ml:15mg。(2)8ml:24mg。(3)8ml:40mg。 贮法：密闭、避光保存。 硫酸妥布霉素眼膏 10g:50mg。 贮法：密闭保存。 硫酸奈替米星 【药物名称】 中文通用名称：硫酸奈替米星 英文通用名称：Netilmicin Sulfate 其它名称：安捷星、安特新、奥广素、倍兴、德洛佳、菲克米欣、锋可耐、孚茵、衡实、劲消、康 力星、力确兴、立菌克星、立克菌星、硫酸乙基西梭霉素、乃迪、奈特、奈替霉素、奈替米星、尼 泰欣、诺达、普奈新、普奇、瑞朋、瑞普星、瑞杉、圣迪新、妥星、延帕瑞、乙基西梭霉素、乙基 西索米星、乙基紫苏霉素、Certomycin、Gertomycin、Netillin、Netilmicin、Netilmicinum、Netilyn、 Netracin、Netrocin、Netromicine、Netromycin 【临床应用】 1.主要适用于治疗敏感革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染、复杂性尿路感染、腹腔感染、胃肠感染、 骨及关节感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染、手术感染、败血症等。 2.亦可与其它抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌感染(耐甲氧西林葡萄球菌感染除外)。 【药理】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 ·作用机制 本药属氨基糖苷类药。其作用机制是通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质 合成，并破坏细菌细胞膜的完整性，致使细菌细胞膜破裂、细胞死亡。 本药作用特点是：对氨基糖苷乙酰转移酶 AAC(3)稳定，对产生该酶而使卡那霉素、庆大霉素、妥 布霉素、西索米星等耐药的菌株有较强抗菌活性。对铜绿假单胞菌的抗菌作用弱于妥布霉素。 ·抗菌谱 对大肠杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、志贺菌属、沙门菌属、 荚膜杆菌属、肺炎杆菌、沙雷菌属、硝酸阴性杆菌等革兰阴性菌具有良好的抗菌活性；对多数脑膜 炎球菌及流感杆菌亦敏感；体外实验对假单孢菌属及奈瑟菌属也有活性。对革兰阳性菌如金黄色葡 萄球菌、表皮葡萄球菌也有一定活性，但对链球菌、肺炎球菌抗菌作用较弱。对肠球菌、厌氧菌无 作用。 2.药动学 口服吸收差，肌注后吸收迅速。一次肌注 1mg/kg，30-60 分钟内达血药浓度峰值，约为 3.76μg/ml。一次静滴(30 分钟内滴完)2mg/kg 后的血药峰值浓度可达 16.5μg/ml。 药物吸收后广泛分布于各主要脏器和各体液中，但在脑脊液和胆汁中浓度较低。在化脓性支气管炎 患者的支气管分泌物中，药物浓度可达血药浓度的 19%。 本药蛋白结合率很低，在体内不代谢。80%的药物在 24 小时内随尿液排出，尿液中药物浓度可超过 100μg/ml。半衰期约为 2-2.5 小时，且不随用药途径变化，但剂量加大时半衰期可延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者，可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。(2)对杆菌肽过敏者。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度升高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)第 8 对脑神经 损害者。(3)重症肌无力或帕金森病者。(4)肝、肾功能损害者。(5)患有神经肌肉疾病者、接受肌 肉松弛药治疗者。 4.药物对儿童的影响 因儿童(尤其是早产儿及新生儿)肾脏组织尚未发育完全，本药易在体内蓄积 而产生毒性反应，因此应慎用。如需使用，应减少用量或延长给药间期。 5.药物对老人的影响 老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，应用本药后较易产生各种毒性 反应。因此，使用时按轻度肾功能减退者减量用药，且尽可能在疗程中监测血药浓度。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能，孕妇使用 本药前应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，建议哺乳妇女在用药期暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)密切观察前庭功能及听力改变。(2)长期用药时应常规检 查肝、肾功能(血尿素氮、血肌酸酐)和血、尿常规。(3)因本药的毒性反应与其血药浓度密切相关， 对于肾功能不全者或长期用药者应进行血药浓度监测。调整剂量使血药峰浓度在 16mg/L 以下，且 不宜持续较长时间(如 2-3 小时以上)，以减少耳、肾毒性的发生。 【不良反应】 本药不良反应与庆大霉素基本相似，但耳、肾毒性在氨基糖苷类抗生素中较低。 1.耳 可出现耳鸣等耳毒性；前庭功能失调(0.67%)可引起眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐或急性美 尼尔综合征；耳蜗神经损害表现通常只是在高频音波下听觉测试结果发生微小的改变，很少发生主 观听力丧失(0.4%)。 2.泌尿系统 肾功能正常且在给使用本药注射剂时未超过推荐剂量或推荐时间的病人，发生肾毒性 的风险较低。原有肾功能减退、剂量大(一日大于 6mg/kg)、疗程长(大于 15 日)、血药峰浓度高于 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10mg/L 或谷浓度高于 2mg/L 时易发生肾毒性(0.7%)，表现为管型尿以及血尿素氮和肌酸酐升高等， 症状大都轻微而可逆。 3.神经肌肉阻滞 本药具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起急性肌肉麻痹、心 肌抑制、呼吸衰竭等。 4.过敏反应 可出现皮疹或瘙痒(0.4%-0.5%)、荨麻疹、药物热、粒细胞增多等过敏症状，偶可致 过敏性休克。 5.肝脏 少数患者可出现暂时性肝功能损害，表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转 移酶(AST)、血清胆红素、乳酸脱氢酶测定值增高，发生率为 1.5%。 6.神经系统 可出现面部及四肢麻木、周围神经炎(皮肤麻刺感、肌肉刺痛)、惊厥、毒性样肌无力 综合征。发生率小于 0.1%的有视物模糊、头痛、定向力障碍、感觉异常等。一些曾经接受过其它 氨基糖苷类抗生素治疗时发生神经毒性反应的病人在进行本药治疗时没有进一步发生毒性反应。 7.血液 可有血小板增多(0.2%)、嗜酸粒细胞增多、凝血时间延长(0.1%)，发生率小于 0.1%的有 贫血、白细胞减少、血小板减少及白血病样的反应。 8.心血管系统 心悸、低血压，发生率小于 0.1%。 9.代谢/内分泌系统 少数患者用药后血钙、镁、钾、钠浓度的测定值降低，也可出现高钾血症。 10.局部 本药肌内注射和静脉输注的局部耐受性良好，但有 0.4%的患者会出现注射区严重的疼 痛、红肿、硬结。 11.其它 (1)发热(0.1%)。(2)长期应用可干扰正常菌群，导致非敏感菌过度生长。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与苯唑西林或氯唑西林联用对金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。 2.与阿洛西林或羧苄西林联用对多数铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 3.与青霉素联用对大多数粪链球菌(肠球菌)有协同抗菌作用。 4.与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌活性，但同时也可能增加药物毒性。 5.与其它氨基糖苷类药物合用可导致耳毒性、肾毒性及神经阻滞作用增强。 6.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物(如地西泮等)联用可致神经肌肉阻滞作用增强。 7.与肾毒性药物如右旋糖酐、万古霉素、多粘菌素及强利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)联用可增加 肾毒性。 8.与头孢菌素类药合用可增加肾毒性，并可能使肌酸酐测定值假性升高。 9.与其它有耳毒性的药物联用可增加耳毒性。 【给药说明】 1.本药与青霉素类、头孢菌素类、两性霉素 B、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和四环素等药物呈配伍禁 忌，联用时不宜置于同一容器中；本药亦不可同其它药物混合滴注。 2.本药胃肠道吸收差，多采用肌内注射或静脉滴注，但不可直接静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞 和呼吸抑制作用。 3.肌内注射时，用前加 2ml 注射用水或氯化钠注射液溶解后使用。静脉滴注时，用前先加 2ml 注射 用水或氯化钠注射液溶解，再移加到 5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液 50-200ml 中静脉滴注，每 次滴注时间为 1.5-2 小时。 4.用药期间应多饮水，以减轻肾损害。 5.严重烧伤患者中，本药的血药浓度可能较低，应根据血药浓度测定结果调整剂量。 6.对已明确或怀疑有肾功能减退者，一旦出现听神经毒性反应，应立即调整剂量或停药。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.疗程一般不宜超过 14 日，以减少耳、肾毒性的发生。 8.单纯性尿路感染、上呼吸道感染及轻症皮肤组织感染治疗中本药非首选药；败血症治疗中需联合 具协同作用的药物；腹腔感染治疗时，宜加用甲硝唑等抗厌氧菌药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般用量：每 8 小时 1.3-2.2mg/kg；或每 12 小时 2-3.25mg/kg，疗程 7-14 日。一日最高剂量不 超过 7.5mg/kg。 2.复杂性尿路感染：一次 1.5-2mg/kg，每 12 小时一次，疗程 7-14 日。一日最高剂量不超过 7.5mg/kg。 近来有报道，一日 4.5-6mg/kg，一次肌注，效果好，且不良反应较少。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者剂量应按照血药浓度进行调整，如果血药浓度不能获得，可根据肌酐清除率计算调整 剂量(患者用药剂量=正常人所推荐剂量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率)。调整的一日总 量可一日 1 次给药，也可一日 2-3 次给药。一般而言，单次剂量不能超过 3.25mg/kg。 ·透析时剂量 按 2mg/kg 补充本药，直至血药浓度达所需浓度。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1. 6 周龄以内婴儿：一次 2-3.25mg/kg，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。 2. 对 6 周以上婴儿和 12 岁以下儿童：一次 1.8-2.7mg/kg，每 8 小时 1 次；或一次 2.7-4mg/kg， 每 12 小时 1 次。疗程 7-14 日。 ·静脉滴注 用量同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.全身性感染：推荐剂量为一日 4-6.5mg/kg，分 2-3 次等量给予。疗程为 7-14 日。 2.并发性泌尿道感染：推荐剂量为一日 3-4mg/kg，每 12 小时 1 次。疗程为 7-14 日。 ·静脉滴注 1.全身性感染：推荐剂量为一日 4-6.5mg/kg，分 2-3 次等量给予。疗程为 7-14 日。 2.并发性泌尿道感染：推荐剂量为一日 3-4mg/kg，每 12 小时 1 次。疗程为 7-14 日。 3.中性粒细胞减少伴发热的癌症患者：有报道使用本药一次 450mg，每 24 小时 1 次，加哌拉西林- 他唑巴坦(PTN)4.5g，每8小时1次；或者使用本药一次 450mg，每8小时1次，加哌拉西林(PN)4g， 每 8 小时 1 次。治疗成功率可达 40%-48%。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者推荐以下剂量调整方案：(1)肾小球滤过率大于 50ml/min 者，每 8-12 小时给予常规 剂量的 50%-90%。(2)肾小球滤过率为 10-50ml/min 者，每 12 小时给予常规剂量的 20%-60%。(3) 肾小球滤过率低于 10ml/min 者，每 24-48 小时给予常规剂量的 10%-20%。 ·肝功能不全时剂量 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 由于肝功能不全者的药物清除半衰期不受影响，而且腹水患者的药物表观分布容积相应增加(正常 人为 0.23L/kg，腹水患者为 0.4L/kg)。因此，勿须调整剂量。 ·透析时剂量 在血液透析时，平均血药浓度降低 63.3%。推荐补充剂量为 2mg/kg，而且应在每次透析后给予，并 根据血药浓度调整剂量。对接受持续的动-静脉或静-静脉血液过滤的患者，推荐剂量为 1-3mg/kg， 每24小时1次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.新生儿、早产儿：未满 6 周新生儿的推荐剂量为一日 4-6.5mg/kg，间隔 12 小时，分 2 次等量注 射。 2.婴儿与儿童(6 周-12 岁)：对于大于 6 周的婴儿和小于 12 岁的儿童，推荐剂量为一日 5.5-8mg/kg， 间隔 8-12 小时分次等量肌内注射。 3.全身性感染：1 周-2 岁的婴幼儿，剂量为 3.75-4.5mg/kg，一日 2 次；儿童(2-12 岁)，剂量为 3-3.75mg/kg。治疗期间，血药峰浓度应为 5.1-14.1μg/ml，谷浓度应为 0.1-1.5μg/ml。 4.泌尿道感染：推荐单剂肌注 4.5mg/kg。 5.囊性纤维化患儿由敏感菌引起的肺部感染：一次 4mg/kg，每 8 小时 1 次。 ·静脉滴注 1.新生儿、早产儿：对早产儿推荐首剂为 2.5mg/kg，每 12 小时静脉给药 1 次。对未满 6 周的新生 儿的推荐剂量为一日 4-6.5mg/kg，间隔 12 小时，分 2 次等量给药。也有推荐对未满 3 周的新生儿 起始剂量为 3mg/kg，每 12 小时给药 1 次。 2.婴儿与儿童(6 周-12 岁)：对于大于 6 周的婴儿和小于 12 岁的儿童，推荐剂量为一日 5.5-8mg/kg， 间隔 8-12 小时分次等量给药。也有推荐对 3 个月以上儿童，首剂 3mg/kg，每 8 小时 1 次。 3.全身性感染：1 周-2 岁的婴幼儿，剂量为 3.75-4.5mg/kg，一日 2 次；儿童(2-12 岁)，剂量为 3-3.75mg/kg。治疗期间，血药峰浓度应为 5.1-14.1μg/ml，谷浓度应为 0.1-1.5μg/ml。 4.囊性纤维化患儿由敏感菌引起的肺部感染：一次 4mg/kg，每 8 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患儿推荐以下剂量调整方案：(1)肾小球滤过率大于 50ml/min 者，每 8-12 小时给予常 规剂量的 50%-90%。(2)肾小球滤过率为 10-50ml/min 者，每 12 小时给予常规剂量的 20%-60%。(3) 肾小球滤过率低于 10ml/min 者，每 24-48 小时给予常规剂量的 10%-20%。 【制剂与规格】 注射用硫酸奈替米星 (1)50mg。(2)100mg(10 万 U)。(3)150mg(15 万 U)。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 硫酸奈替米星注射液 (1)1ml:50mg。(2)2ml:100mg。(3)4ml:200mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 硫酸奈替米星葡萄糖注射液 (1)50ml(奈替米星 100mg、葡萄糖 2.5g)。(2)100ml(奈替米星 100mg、 葡萄糖 5g)。(3)250ml(奈替米星 300mg、葡萄糖 12.5g)。 贮法：密闭，阴凉处保存。 硫酸奈替米星氯化钠注射液 (1)100ml(奈替米星 100mg、氯化钠 850mg)。(2)100ml(奈替米星 120mg、氯化钠 900mg)。(3)250ml(奈替米星 300mg、氯化钠 2.25g)。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸小诺米星 【药物名称】 中文通用名称：硫酸小诺米星 英文通用名称：Micronomicin Sulfate 其它名称：甲基庆大霉素、君为、硫酸沙加霉素、硫酸小诺霉素、洛意、美罗克、美诺、瑞诺美新、 沙加霉素、相模霉素、相模弯霉素、小单孢菌素、小单孢霉素、小诺霉素、小诺米星、micronomicin、 Micronomicinum、Micronomycin、Microphta、Mironomicinum、Sagamicin、Santemycin 【临床应用】 1.主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染(如支气管炎、肺炎)、泌尿道感染(如肾盂肾炎、膀胱炎)、 腹腔感染(如腹膜炎)、肠道感染(如痢疾、肠炎)及外伤感染等，也可用于败血症。 2.可用于肠道术前准备。 3.本药滴眼液可用于敏感菌所致的外眼部感染(如眼睑发炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎、角膜炎)。 【药理】 1.药效学 小诺米星系由Micromonospora Sagamiensis及其变异菌株所产生的一种新的氨基糖苷 类抗生素，其组成为N(6')-甲基庆大霉素C1a。 ·作用机制 通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成并破坏细菌细胞膜的完整性，致 使细菌细胞膜破裂、细胞死亡。 本药特点是：对氨基糖苷乙酰转移酶 AAC(6')稳定(此酶能使卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、庆 大霉素等钝化)，对产生该酶的耐药菌有较强抗菌活性。 ·抗菌谱 本药抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、部分奈瑟菌、志贺菌 克雷伯菌属、沙雷菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌有很强的抗菌活性。革兰阳性菌中， 金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶株)对本药敏感。对溶血性链球菌、不动杆菌、嗜血杆菌、摩- 阿结膜炎双球菌等也有一定的抗菌活性。化脓性链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、厌氧菌(拟杆菌 属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌均对本药耐药。本药最低抑菌浓度为 0.1-6.25mg/L。 2.药动学 本药口服不吸收，肌内注射吸收良好。肾功能正常者肌内注射本药 60-120mg，达峰时 间为(0.7±0.17)小时，半衰期为(2.63±0.98)小时；如分别注射本药 60mg 和 120mg，达峰时间分 别为 0.67 小时和 0.75 小时，血药峰浓度分别为(4.67±1.00)μg/ml 和(9.60±3.86)μg/ml，半 衰期分别为 2.34 小时和 2.63 小时。以每小时 60mg 恒速滴注本药，半小时血药浓度平均值为 2.54 μg/ml，血药峰浓度(滴注结束时)为(4.75±0.65)μg/ml，半衰期为 2.5 小时。 药物吸收后可广泛分布于体内组织及体液中，可向痰液、扁桃体、眼结膜、胸腔内、脓液、腹水、 脐带血、羊水中分布，但在胆汁、脑脊液中浓度较低；乳汁中药物浓度约为血药浓度的 15%；胎儿 脐带和羊水浓度仅为血药浓度的 1/2。 本药可在体内代谢，主要以失活性代谢物形式经肾随尿液排泄。给药后 6-8 小时，给药量的 60%-70% 随尿液排泄，肾功能减退时，排泄量降低。 动物(家兔)经眼给药，在正常眼情况下，给药 2 小时后前房水达峰浓度为 0.54μg/ml，眼组织内、 眼睑、球结膜等也有较高浓度；在眼有感染情况下，角膜内可达 70-250 倍的高浓度，较正常眼渗 透浓度高。 【注意事项】 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它氨基糖苷类药(如链霉素、阿米卡星)过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。(2)对杆菌肽类药过敏者。(3)本人或家族中有 人因使用链霉素所致耳聋或其它原因所致耳聋者。(4)肾衰竭者。 3.慎用 (1)高度过敏性体质者。(2)肝、肾功能不全者。(3)重症肌无力和震颤麻痹者。(4)前庭功 能或听力减退者。(5)脱水患者。(6)溃疡性结肠炎患者。 4.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿、婴幼儿慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 少量药物可以通过胎盘，故孕妇慎用。 7.药物对哺乳的影响 乳汁中药物浓度约为血药浓度的 15%，哺乳妇女用药时应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应监测血药浓度或肌酐清除率以调整剂量，尤其对早产 儿、新生儿、婴幼儿、老年患者、肾功能减退者以及休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。(2) 长期或大量用药，宜定期进行尿常规、肾功能、听力检查或听电图测定。 【不良反应】 1.常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲缺乏、 极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭)、恶心或呕吐(耳毒性，影响前庭，肾毒 性)。 2.少见视力减退(视神经炎)、呼吸困难(可致呼吸肌麻痹)、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)、 皮疹等过敏反应、血常规改变(白细胞减少)、肝功能改变(氨基转移酶、碱性磷酸酶及血清胆红素 值升高)、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。也可致皮肤紫癜。 3.偶见白细胞减少，血尿素氮升高(0.35%)，维生素 B、K 缺乏，假膜性肠炎以及皮疹、瘙痒、红斑、 发热等过敏反应。 4.极少见过敏性休克。有致迟发性变态反应性休克的报道。有致幼儿过敏，表现为患儿突然出现四 肢频繁抽搐、两眼上翻、口吐白沫、口唇指端紫绀、腹式呼吸。 5.局部给药可出现瘙痒、眼痛等刺激症状，偶见表层角膜炎、雾视及分泌物增加。 6.长期或大剂量使用本药可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退、神经肌肉阻滞作用及肾脏损害 等。长期使用还可能出现肠道菌群紊乱。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与头孢菌素合用有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾毒性。 2.与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌活性，但同时也可能增加耳、肾毒性。 3.与其它氨基糖苷类、代血浆类药物(如右旋糖酐、海藻酸钠)、耳毒性药物(如红霉素类)、强利尿 药(如依他尼酸、呋塞米)及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等同用、先后连续局部或全身应用，可增加 耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害 可能恢复或呈永久性。 4.与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，导致骨骼 肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。 5.与全身性麻醉药(如乙醚、甲氧氟烷)或肌肉松弛药(如筒箭毒、琥珀胆碱)合用时，神经肌肉阻滞 作用加强，可致呼吸肌麻痹(Ⅷ)。 6.与抗组胺药合用，抗组胺药可掩盖本药的耳毒性。 【给药说明】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与头孢菌素类、青霉素类、两性霉素 B、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等属配伍禁 忌。 2.本药不能采用直接静脉注射给药，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。对敏感菌所致的全身 性感染者，应采用肌内注射给药。 3.用药时应补充足够的水分，以减少肾小管损害。连续给药不宜超过 14 日，以防发生严重肾毒性 或耳毒性。 4.用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。 5.由于缺少特异性拮抗药，用药过量时主要给予对症及支持疗法(如洗胃、催吐及补液)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 80mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 60-80mg，一日 2-3 次，必要时可增至一次 120mg，一日 2-3 次。 ·静脉滴注 一次 60mg，用 0.9%氯化钠注射液 100ml 稀释后恒速滴注，于 1 小时内滴完。 ·经眼给药 滴眼液，一次 1-2 滴，一日 3-4 次，滴于眼睑内。 ·老年人剂量 必须使用时应减量给药。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 3-4mg/kg，分 2-3 次给药。 ·静脉滴注 同肌内注射。 【制剂与规格】 硫酸小诺米星片 40mg(4 万 U)。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 硫酸小诺米星颗粒 4g:40mg(4 万 U)。 贮法：密闭保存。 硫酸小诺米星口服溶液 80mg(8 万 U)。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 硫酸小诺米星注射液 (1)1ml:30mg(3 万 U)。(2)2ml:60mg。(3)2ml:120mg。 贮法：避光，于凉暗处保存。 注射用硫酸小诺米星 (1)30mg(3 万 U)。(2)60mg(6 万 U)。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 硫酸小诺米星滴眼液 8ml:24mg。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 依替米星 【药物名称】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：依替米星 英文通用名称：Etimicin 其它名称：爱大、博达可、硫酸依替米星、悉能、Eta、Etimicin Sulfate 【临床应用】 1.呼吸系统感染：如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染、支气管扩张并发肺部 感染等。 2.泌尿生殖系统感染：如急性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作 等。 3.皮肤软组织感染：如疖、痈、急性蜂窝组织炎等。 4.创伤和手术后感染。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，具有广谱抗菌活性。 ·作用机制 通过抑制敏感菌的蛋白质合成而发挥抗菌作用。 ·抗菌谱 对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及 葡萄球菌属等有较高的抗菌活性；对部分铜绿假单胞菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性。 对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林耐药的部分金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌，其体 外最小抑菌浓度(MIC)仍在本药治疗剂量的血药浓度范围内；对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部 分低水平甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。 2.药动学 健康成人一次静滴硫酸依替米星 100mg、150mg及 300mg，血药浓度峰值(Cmax)分别为 11.30mg/L、14.60mg/L及 19.79mg/L，曲线下面积分别为 21.86(mg·h)/L、28.55(mg·h)/L及 38.03(mg·h)/L。 本药与血浆蛋白结合率约为 25%，血清消除半衰期约为 1.5 小时。单次给药 24 小时内从尿中排出 原形药物的 80%左右。7 日给药周期内，健康成人的血药浓度基本稳定，无明显蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)大面积烧伤患者。(3)脱水患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药须权衡利弊。 4.药物对老人的影响 由于老人生理性的肾功能衰退，需调整给药剂量与用药间期。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药须权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 建议哺乳妇女在用药期间暂时停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应密切观察肾功能和听神经功能的变化，尤其是 已明确或怀疑有肾功能减退、大面积烧伤、脱水或老年患者。 【不良反应】 本药不良反应发生率及严重程度与奈替米星相似。 1.耳 主要表现为耳鸣、眩晕、电测听力下降，程度均较轻，主要发生于肾功能不全的患者。 2.肾脏 主要表现为血尿素氮(BUN)、血清肌酸酐等暂时性升高，停药后即可恢复正常。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肝脏 主要表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)等 暂时性升高，停药后即可恢复正常。 4.其它 罕见心悸、胸闷、静脉炎、恶心、皮肤瘙痒、皮疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢麻醉药、肌松药(如琥珀胆碱、筒箭毒碱、氯唑沙宗等)及其它具有肌松作用的药物(苯二 氮卓类、奎尼丁等)合用或输入含枸橼酸钠的血液可能发生神经肌肉阻滞现象。 2.与其它具有潜在耳、肾毒性的药物(如其它氨基糖苷类药、多粘菌素、依他尼酸及呋塞米等强利 尿药)合用，可增加肾毒性和耳毒性。 【给药说明】 应用本药期间一旦出现神经肌肉阻滞现象应停药，并静注钙盐进行治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 100-150mg，每 12 小时 1 次，稀释于 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖注射液 100ml 中， 滴注 1 小时。疗程为 5-10 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应调整剂量，并应监测本药血药浓度。调整剂量时可采用下述两个方案中的一种：(1) 延长两次常规给药的间隔时间：两次给药的间隔时间(小时)大致等于血清肌酐浓度(mg/dl)乘以 8。 (2)增加给药次数，同时减少给药剂量：推荐的方法是在首次给予常规剂量后，每间隔 8 小时的维 持剂量为常规剂量除以血清肌酐浓度；或者每间隔 8 小时的维持剂量按以下公式计算： 患者的肌酐清除率(ml/min) 维持剂量= ---------------------------------------×常规的维持剂量 正常的肌酐清除率(ml/min) 【制剂与规格】 注射用硫酸依替米星 (1)50mg(5 万 U)。(2)100mg(10 万 U)。 贮法：密闭，凉暗处保存。 硫酸依替米星注射液 (1)1ml:50mg(5 万 U)。(2)2ml:100mg(10 万 U)。(3)4ml:200mg(20 万 U)。 贮法：密闭，凉暗处保存。 硫酸依替米星氯化钠注射液(按C21H43N5O7计) (1)100ml:50mg(5 万U)。(2)100ml:100mg(10 万U)。 (3)250ml:100mg(10 万U)。 贮法：密闭，凉暗处保存。 西索米星 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：西索米星 英文通用名称：Sisomicin 其它名称：莱赛、硫酸西梭霉素、硫酸西索米星、洛利、纳特霉素、西苏霉素、西索霉素、紫苏霉 素、Sisomicin Sulfate、Sisomicinum、Sissomicin 【临床应用】 本药适用于敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染。 2.泌尿生殖系统感染。 3.胆道感染。 4.皮肤软组织感染。 5.感染性腹泻。 6.败血症。 【药理】 1.药效学 本药属氨基糖苷类抗生素，其抗菌谱与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的抗菌活性稍优 于庆大霉素，略弱于妥布霉素。对沙雷杆菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素。 ·作用机制 本药通过与细菌核糖体 30S 亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成而起作用。 ·抗菌谱 对大肠埃希菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴 性菌及金黄色葡萄球菌有良好的抗菌活性。 2.药动学 本药肌内注射后迅速吸收，0.5-1 小时可达血药浓度峰值。健康成人单次静脉给药 1mg/kg 后，血药浓度峰值约 7.4μg/ml。可分布至体内多数组织，但脑脊液中浓度较低。主要经肾 脏排泄，24 小时内给药量的 75%自尿液排出。可在肾脏蓄积，肾皮质中浓度较髓质高。半衰期约为 2-2.5 小时，肾功能不全者半衰期延长。血液透析可部分清除本药(约 50%)。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素等)可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对氨基糖苷类抗生素或杆菌肽过敏者。(2)本人或家族中有耳聋史者(包括由链霉素 等药物引起者)。(3)肾衰竭者。(4)孕妇。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)听力或前庭功能减退者。(3)重症肌无力患者。(4)帕金森病患 者。(5)血容量不足者。 4.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿、婴幼儿应尽量避免使用本药，如必须使用时，应密切监测 肾功能及血药浓度以调整剂量。 5.药物对老人的影响 老年患者用药后可发生各种毒性反应(即使肾功能正常时亦可能发生听力减 退)，应尽量避免使用本药。必须使用时应注意监测肾功能及血药浓度，并采用较小剂量或延长给 药间隔时间，与其年龄、肾功能及第 8 对脑神经功能相适应。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，在羊水中达一定浓度，可能对胎儿的第 8 对脑神经造 成损害，孕妇禁用。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应谨慎用药，用药期间应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能。(2)血药浓度。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.常见听力减退、耳鸣、耳部饱满感、步态不稳、眩晕、血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次数及尿量 减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、恶心、呕吐。 2.少见视力减退、呼吸困难、嗜睡、皮疹、血象或肝功能异常、消化道反应、注射部位疼痛、硬结、 静脉炎等。 3.极少见过敏性休克。 4.长期或大剂量用药可引起不可逆性听力损害及神经肌肉阻滞(可表现为极度虚弱乏力)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉无力、呼吸抑制或呼吸暂停。 2.与右旋糖酐、海藻酸钠等血浆代用品，依他尼酸、呋塞米、卷曲霉素、万古霉素、顺铂等药物合 用(或先后连续局部或全身应用)，耳毒性及肾毒性增加，可能发生听力损害，停药后仍可能发展至 耳聋，部分听力损害可为永久性。 3.本药与头孢噻吩局部或全身合用可能使肾毒性增加。 4.与多粘菌素类药物合用(或先后连续局部或全身应用)，可增加肾毒性及神经肌肉阻滞作用。 【给药说明】 1.本药与两性霉素 B、头孢噻吩、呋喃妥因、磺胺嘧啶、四环素等属配伍禁忌。 2.本药不可静脉注射，以避免发生神经肌肉阻滞及呼吸抑制。 3.用于严重感染时，宜与β-内酰胺类药物(青霉素或头孢菌素类)联用，但药液混合时可致相互失 活，需联合应用时应分开滴注。 4.用药期间应补充足够水分，以减少肾小管损害。 5.用药超过 10 日时，应注意监测肾功能及听力。此外，长期用药可能导致耐药菌过度生长。 6.药物过量时尚无特异性拮抗药，以对症及支持治疗为主。抗胆碱酯酶药或钙盐有助于神经肌肉阻 滞作用的恢复。必要时可采取透析以清除部分药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 轻度感染，一日 100mg，重度感染，一日 150mg，分 2-3 次给药，疗程不宜超过 7-10 日。 ·肌内注射 可同静脉滴注剂量。也可一日 3mg/kg，分 3 次给药，疗程不宜超过 7-10 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，应监测肾功能及血药浓度以调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 2-3mg/kg，分 2-3 次给药，疗程不宜超过 7-10 日。 ·肌内注射 同静脉滴注剂量。 【制剂与规格】 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸西索米星氯化钠注射液 100ml(含西索米星 100mg、氯化钠 900mg)。 贮法：密闭、在凉暗处保存。 注射用硫酸西索米星 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密闭保存。 硫酸西索米星注射液 (1)1.5ml:75mg。(2)2ml:100mg。 异帕米星 【药物名称】 中文通用名称：异帕米星 英文通用名称：Isepamicin 其它名称：硫酸异帕霉素、硫酸异帕米星、依克沙、依克沙霉素、异帕霉素、异帕沙星、Exacin、 HAPA-B、Isepacin、Isepaline、Isepamicin Sulfate、Isepamicinum 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致肺炎、支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎、败血症、外伤或烧伤创口感 染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 异帕米星为庆大霉素B的 1 位C原子NH2上的异丝氨酰取代物，系半合成氨基糖苷类药。 与其它氨基糖苷类药相似，其作用机制是通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并 破坏细菌细胞膜的完整性，致使细菌细胞膜破裂、细胞死亡。 本药作用特点是：由于异丝氨酰基的存在加强了对各种氨基糖苷类药钝化酶的稳定性，对一些耐庆 大霉素的菌株有抗菌活性。 ·抗菌谱 对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌 等具有较强抗菌活性。 脆弱拟杆菌、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌对本药耐药。 2.药动学 健康成人肌内注射 200mg，45 分钟后血药浓度达 11.13μg/ml，约 1 小时达血液浓度峰 值。静脉滴注 200mg，滴注结束时血药浓度为 10.91μg/ml，12 小时后降至低于 0.3μg/ml。 药物吸收后，在体内分布较广泛，稳态分布容积约为 0.25L/kg。可渗入痰液、腹水、创口渗出液、 脐带血和羊水中，乳汁中药物浓度低于 0.156μg/ml。 本药血浆蛋白结合率很低，约为 5%，清除半衰期为 2-2.5 小时。药物在体内不代谢，主要以原形 经肾随尿液排泄，肾功能不全者排泄减慢。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)儿童(尤其是早产儿、新生儿)。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)高度过敏性体质者。 (4)重症肌无力和震颤麻痹者。(5)前庭功能或听力减退者。(6)年老、体弱者。 4.药物对妊娠的影响 本药可渗入脐带血和羊水中，可能引起新生儿第 8 对脑神经损害，孕妇应慎 用。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药毒性反应与其血药浓度密切相关，在用药过程中应监测 血药浓度。 【不良反应】 1.耳毒性 较多见听力减退、耳鸣或耳部饱满感；也可影响前庭功能，表现为步履不稳、眩晕、恶 心或呕吐等。 2.肾毒性 较常见血尿、排尿次数显著减少或尿量减少。 3.神经肌肉阻滞 本药具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰 竭等。 4.过敏反应 可出现皮疹、荨麻疹、药物热、粒细胞减少等症状，极少见过敏性休克。 5.肝毒性 偶有一过性肝功能异常。 6.局部症状 可出现注射部位疼痛、硬结等。 7.二重感染 长期用药可能导致耐药菌过度生长，引起二重感染。 8.其它 偶见视力减退(视神经炎)、嗜睡等。 [国外不良反应参考] 本药不良反应类似于阿米卡星，常见的不良反应包括耳毒性和中毒性肾损害、神经肌肉阻滞、头痛、 皮疹、静脉炎等；不常见的不良反应有胃肠道功能障碍和肝脏酶学水平升高等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、环丙沙星和亚胺培南合用，具有协同抗菌作用。但与 头孢菌素合用时也可能增加肾毒性。 2.与右旋糖酐、藻酸钠等血浆代用品合用可增加肾毒性。 3.与髓袢利尿药(呋塞米等)合用可增加肾毒性和耳毒性。 4.与肌松药合用可加重神经肌肉阻滞，有致呼吸肌麻痹的危险。 5.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制为本药对沙门伤寒菌有抗菌活性。 【给药说明】 1.本药不宜静脉注射，以避免出现神经肌肉阻滞和呼吸抑制。 2.本药与青霉素类、头孢菌素类药属配伍禁忌，联用时不宜置于同一容器中。 3.静脉给药时，常用 5%葡萄糖水溶液(50-100ml)作稀释液体，静滴时间不宜少于 30 分钟。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一日 400mg，分 1-2 次注射。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 一日 400mg，分 1-2 次滴注。在约 0.5-1 小时内滴入。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻症或者局部感染：一次 8mg/kg，一日 1 次。 2.严重感染：一次 15mg/kg，一日 1 次。治疗时间为 4-16 日(平均 10 日)。 3.中性粒细胞减少伴发热的患者：一次 15mg/kg，一日 1 次。使用时联用头孢曲松。 ·静脉滴注 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 推荐一次 8mg/kg 静脉给药，并根据肌酐清除率来延长用药间期。(1)肌酐清除率为 40-59ml/min 者，每次间隔 24 小时。(2)肌酐清除率为 20-39ml/min 者，每次间隔 48 小时。(3)肌酐清除率为 10-19ml/min 者，每次间隔 72 小时。(4)肌酐清除率为 6-9ml/min 者，每次间隔 96 小时。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.小于 16 日龄的婴儿：推荐剂量为 7.5mg/kg，一日 1 次。 2.超过 16 日龄的婴儿：推荐剂量为 7.5mg/kg，一日 2 次。 ·静脉给药 同肌内注射。 【制剂与规格】 异帕米星注射液 2ml:200mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 新霉素 【药物名称】 中文通用名称：新霉素 英文通用名称：Neomycin 其它名称：硫酸新霉素、素法途、Beneomycin Sulfate、Fradiomycin、Fradiomycin Sulfate、 Framycetin Sulphate、Mycifradin Sulfate、Neomin、Neomycin Sulfate、Neomycini Sulfas、 Neomycinum、Sofratulle 【临床应用】 1.用于肠道感染和结肠手术前准备。 2.用于肝昏迷时的辅助治疗。 3.用于治疗婴儿腹泻、中毒性消化不良。 4.局部外用于脓疱病等化脓性皮肤病、外耳道炎、慢性中耳炎、眼部表浅感染及烧伤、溃疡面的感 染治疗。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为氨基糖苷类抗生素，属静止期杀菌药。主要成分是新霉素 B，含微量新霉素 C。 ·作用机制 经主动转运通过细胞膜，与细菌核糖体 30s 亚单位的一种或几种蛋白不可逆结合，干 扰 mRNA 与 30s 亚单位间起始复合物的形成，导致合成异常蛋白质；异常蛋白质结合进入细菌细胞 膜，导致细胞膜渗漏、细菌死亡。 ·抗菌谱 对大肠杆菌等肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌、摩根杆菌、克雷伯菌属、棒状杆菌属等 革兰阴性杆菌，金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等革兰阳性菌有较强抗菌活性。 对链球菌、肺炎球菌、肠球菌抗菌活性较差。 对厌氧菌、铜绿假单胞菌、真菌、病毒、立克次体等无抑制作用。 2.药动学 全身给药后在小肠以高极性的高价离子形式存在，水溶性大、脂溶性小。口服后在胃肠 道吸收很少，完整的肠粘膜只能吸收约 3%，但有溃疡、表皮剥落或有炎症的粘膜可吸收较多药量。 局部外用时，完整皮肤很少吸收，但烧伤创面、肉芽组织和表面剥脱的巨大创面则较容易吸收。 药物吸收后主要分布于细胞外液，正常婴儿脑脊液中浓度可达血药浓度的 10%-20%，当脑膜有炎症 时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的 50%。在支气管分泌物、胆汁及房水中的浓度较低，胸水内 药物蓄积缓慢，但可逐渐达到与血药浓度相近。 本药半衰期为 2-4 小时，肾功能损害者可延长至 27-80 小时。药物在体内不代谢，未被吸收的药物 以原形由粪便排出，吸收的药物全部以原形经肾小球滤过，随尿液排出。给药 4 小时内排出量约为 50%，24 小时内排出量达 80%-90%。 本药滴眼液很少被吸收入眼内组织或全身血液循环。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种氨基糖苷类药过敏者，可能对其它氨基糖苷类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它氨基糖苷类药过敏者。(2)肠梗阻者。 3.慎用 (1)脱水患者(脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性)。(2)第 8 对脑神经 损害患者。(3)重症肌无力或帕金森病患者。(4)肾功能损害患者。(5)接受肌肉松弛药治疗患者。 (6)溃疡性结肠炎。(7)牙病患者(本药可引起口腔刺激或疼痛)。 4.药物对儿童的影响 因儿童(尤其是早产儿及新生儿)肾脏组织尚未发育完全，本药易在体内蓄积 而产生毒性反应，因此应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，应用本药后较易产生各种毒性 反应。因此，应采用较小治疗量且尽可能在疗程中监测血药浓度。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害的可能，孕妇使用 本药前应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 虽然本药在乳汁中分泌量很少，但仍建议哺乳妇女在用药期暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听电图测定(尤其对老年患者)，用以检测高频听力损害。 (2)温度刺激试验，用以检测前庭毒性。(3)肾功能测定。(4)血药浓度监测。 【不良反应】 1.胃肠道 口服给药可出现食欲缺乏、恶心、呕吐，偶见腹泻、大量排气等；也可见口腔或肛周刺 激、疼痛等；长期用药可引起肠道菌群失调，并可导致肠粘膜萎缩，出现吸收不良综合征及脂肪性 腹泻，甚至假膜性肠炎。 2.泌尿系统 较少见，表现为尿量和排尿次数减少、极度口渴等。 3.耳 较少见，表现为听力减退、耳鸣、耳部饱满感、头昏或步态蹒跚等症状。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.过敏反应 表现为瘙痒、荨麻疹等症状。 5.眼 经眼给药偶有眼部轻度刺激不适。 6.其它 长期局部用药也可能引起接触性皮炎，创面局部用药量过大也可引起肾毒性或耳毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱合用对葡萄球菌有协同抗菌作用。 2.与氯贝丁酯合用有协同降血脂作用。 3.与其它氨基糖苷类药或卷曲霉素、多粘菌素等多肽类药同时全身应用时，可能增加耳毒性、肾毒 性或神经肌肉阻滞作用；可能发生听力减退，甚至停药后仍可继续进展至耳聋，往往呈永久性。 4.与顺铂或依他尼酸、呋塞米等利尿药或万古霉素同时全身应用，可能增加耳毒性及肾毒性，可能 发生听力损害并在停药后仍可能继续进展至耳聋，往往呈永久性。 5.与神经肌肉阻滞药同时应用，输入大量枸橼酸抗凝血、采用卤素碳氢麻醉药时，可能增加神经肌 肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱及呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。 6.与口服避孕药(含雌激素)同用可能降低避孕药药效，增加经期外出血的发生率。 7.本药可降低脂溶性维生素、胡萝卜素、葡萄糖液、铁剂等营养物质和药物的肠道吸收率。 8.本药可降低洋地黄苷类药、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、维生素A或维生素B12等药物的吸收。 9.与青霉素 V 钾同服可加剧某些营养物质的吸收不良，并且可使口服青霉素 V 钾的血药浓度降低 50%。 【给药说明】 1.本药与乳酶生、氯霉素呈配伍禁忌。 2.本药可于空腹时或餐后服用，长期应用不影响维生素 K 的合成。 3.因毒性较大，本药不宜静脉、肌内给药，或大量体腔内留置给药。 4.如肝昏迷患者不能口服本药，可用本药无菌粉剂制成 1%溶液保留灌肠。 5.本药滴眼液不得直接注入球结膜下或眼前房内。泪囊感染(泪囊炎)常发生于泪囊管闭塞的儿童， 除用本药滴眼外，可同时辅以局部热敷。 6.药物过量的处理：本药没有特效拮抗药。用药过量时主要是对症疗法和支持疗法(如催吐、洗胃 及补液等)。必要时可采用血液透析或腹膜透析清除血液中过量的药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：一次 250-500mg，一日 4 次。 2.感染性腹泻：一次 8.75mg/kg，每 6 小时 1 次，疗程 2-3 日。 3.结肠手术前准备：每小时 700mg，用药 4 小时；继以每 4 小时 700mg，共24小时；或一次 10.3mg/kg， 每 4 小时 1 次，连续 2-3 日。 4.肝性脑病的辅助治疗：一次 500-1000mg，每 6 小时 1 次，疗程 5-6 日。 ·经眼给药 滴眼液滴入眼结膜囊内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 ·局部用药 软膏剂涂于患处，一日 2-3 次。 儿童 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 一日 25-50mg/kg，分 4 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝性脑病：推荐剂量为一日 4-12g，分数次使用。最大剂量为一日 12g。 2.手术前肠道准备：每小时 1g，持续 4 小时，继以每 4 小时 1g，共 24 小时；或在手术开始前 19、 18、9 小时分别给药 1g。 ·腹膜腔内冲洗 0.5%的本药生理盐水溶液可在外科手术后腹膜腔内冲洗治疗腹膜炎。一日总量不 应超过 1g，也不应连续使用超过 3 日。 ·膀胱冲洗 推荐用量是每 24 小时 1L 的 Neosporin(R)稀释溶液(即本药 40mg、多粘菌素 B 硫酸盐 20 万 U)。如果患者排尿量超过一日 2L，剂量可增加至每 24 小时 2L，但本药总剂量不应超过每 24 小时 500mg。 ·吸入给药 呼吸道感染，本药气雾剂溶于 3-5ml 生理盐水中吸入给药，如果使用超过 7 日，一日 剂量不应超过 100mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应延长用药间隔时间：(1)轻度肾功能不全者(肾小球滤过率超过 50ml/min)，每 6 小 时给药 1 次。(2)中度肾功能不全者(肾小球滤过率为 10-50ml/min)，每 12-18 小时给药 1 次。(3) 严重肾功能不全者，每 18-24 小时给药 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者无特别的剂量调整建议，但对慢性肝功能不全者如发生肝性昏迷，推荐用量为一日 4g。 ·透析时剂量 透析后本药用量需要调整，但目前尚无具体调整方案。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝性脑病：推荐剂量为每 6 小时 625-1750mg/m2，共 5-6 日。 2.坏死性小肠结肠炎：一日 50-100mg/kg，分 4 次给药。 3.腹部手术的术前准备：推荐用量是 14.7mg/kg，每 4 小时 1 次，共 3 日。首次剂量应在生理盐水 导泻后立即使用。 ·吸入给药 呼吸道感染，本药气雾剂溶于 3-5ml 生理盐水中吸入给药，如果使用超过 7 日，一日 剂量不应超过 1.5mg/kg。 ·经眼给药 Neosporin(R)滴眼液，每6小时1-2滴；在治疗开始阶段可增加滴眼频率。Neosporin(R) 眼膏，每日 2-5 次涂于患处。 ·腹膜腔冲洗 0.5%的本药生理盐水溶液可在外科手术后腹膜腔内冲洗治疗腹膜炎。一日总量不应 超过 15mg/kg，也不应连续使用超过 3 日。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 目前尚无肝功能不全者具体剂量调整方案。 ·透析时剂量 透析后本药用量需要调整，但目前尚无具体调整方案。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 硫酸新霉素片 (1)100mg(10 万 U)。(2)250mg(25 万 U)。 贮法：密封，在干燥处保存。 新霉素滴眼液 8ml:40mg(4 万 U)。 贮法：密闭，在凉暗处贮存。 硫酸新霉素软膏 1%。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 巴龙霉素 【药物名称】 中文通用名称：巴龙霉素 英文通用名称：Paromomycin 其它名称：巴母霉素、硫酸巴龙霉素、Paromomycin Sulfate、Paromomycinum 【临床应用】 1.主要用于肠阿米巴病的治疗，对肠外阿米巴病无效。 2.可用于肠道隐孢子虫病的治疗。 3.可用于利什曼病的治疗，对贾第虫病、毛滴虫病、丝虫病和绦虫病亦有一定疗效。 4.可用于细菌性痢疾、肠炎的治疗。 5.亦可用于结肠手术前准备及肝昏迷等。 【药理】 1.药效学 本药为氨基糖苷类抗生素，其抗菌谱与新霉素和卡那霉素基本相同，对革兰阳性和阴性 细菌均有抑制作用。本药对志贺菌属和金黄色葡萄球菌的作用较显著，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无 作用。 本药对阿米巴原虫有较强的抑制作用，明显强于依米丁。本药能直接杀灭阿米巴滋养体，亦能有效 抑制阿米巴原虫的共生性细菌(大肠埃希菌)，从而阻碍阿米巴原虫的生长繁殖。但由于本药不能经 肠吸收，故对肝及肠外阿米巴脓肿无效，对慢性阿米巴痢疾效果也不理想。本药对利什曼原虫、隐 孢子虫、贾第虫、丝虫、毛滴虫、绦虫等寄生虫亦有一定疗效。 所有链球菌、引起住院期间发生感染的金黄色酿脓葡萄球菌和其它革兰阳性菌对本药有耐药性。 2.药动学 本药口服后很少吸收，大部分药物以原形随粪便排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它氨基糖苷类抗生素者对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)早产儿与新生儿。(2)对本药或其它氨基糖苷类抗生素过敏者。(3)肠梗阻患者。 3.慎用 (1)脱水患者。(2)第 8 对脑神经损害患者。(3)重症肌无力患者。(4)帕金森病患者。(5) 肾功能不全者。(6)溃疡性结肠炎患者。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 目前尚缺少早产儿与新生儿安全应用本药的资料，故早产儿与新生儿禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 本药口服虽吸收很少，但孕妇宜慎用。有国外报道认为本药可用于治疗妊娠 期间的兰氏贾第鞭毛虫、溶组织内阿米巴和绦虫感染。 7.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女在服用本药期间应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期进行尿常规和肾功能检查以防止出现肾毒性。(2) 听力检查或听电图测定。 【不良反应】 口服可引起食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，偶可引起吸收不良综合征，长期口服可引起二重感染。 大剂量或长期服用本药对肾脏及第八对脑神经有损害，并可能抑制呼吸。 [国外不良反应参考] 1.肌肉骨骼系统 可能引起重症肌无力。 2.泌尿生殖系统 通过溃疡性肠道病灶而不慎吸收本药可导致中毒性肾损害。 3.胃肠道 (1)腹部痛性痉挛、恶心和腹泻等，尤其是在本药剂量超过一天 3g 时。(2)有关于本药 引起木糖和蔗糖吸收障碍以及脂肪代谢异常的报道。其原因可能是本药影响小肠蛋白质的合成。 4.皮肤 有关于本药局部涂擦用于治疗利什曼病病灶时导致接触性皮炎的报道。 5.耳 通过溃疡性肠道病灶而不慎吸收本药可导致第 8 对脑神经损伤，其可能引起听觉丧失。 6.其它 二重感染：长期或重复使用本药可导致细菌或真菌过度生长。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与地高辛合用可使后者血药浓度和效能下降。建议使用地高辛的患者在开始加用和停用本药时 应监测地高辛的血药浓度。 【给药说明】 1.本药耳、肾毒性大，故一般不宜作全身应用。 2.本药无特异性拮抗药，药物过量时主要是对症和支持疗法，如洗胃、催吐及补液等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠阿米巴病：一日 3 次，一次 0.5g，疗程为 7 日。 2.隐孢子虫病：一日 3 次，一次 0.5-0.75g。 3.细菌性痢疾、肠炎：一日 4 次，一次 0.5-0.75g。 4.绦虫病：一日 20-50mg/kg，疗程为 5 日。 5.结肠手术前准备及肝昏迷患者：一日 3 次，一次 1g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 肠阿米巴病：一日 30mg/kg，分 3 次服用。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 硫酸巴龙霉素片 (1)0.1g(10 万 U)。 (2)0.25g(25 万 U)。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸四环素 【药物名称】 中文通用名称：盐酸四环素 英文通用名称：Tetracycline Hydrochloride 其它名称：四环素、四环素碱、Tetracycline、Tetracyclinum 【临床应用】 1.可用于：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和 Q 热。 (2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、 宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病(与氨基糖苷类联合应用)。(6)霍乱。(7)鼠疫(与氨基糖 苷类联合应用)。(8)兔热病。(9)软下疳。 2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、淋病、梅毒、雅司和钩端螺旋体病。 3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。 4.有报道，本药还可用于治疗痤疮。 【药理】 1.药效学 本药具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用，且 对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌。 ·作用机制 本药能特异性地与病原微生物核糖体 30s 亚基的 A 位置结合，阻止氨基酰-tRNA 在该 位置上的联结，从而抑制肽链的增长，影响细菌或其它病原微生物的蛋白质合成。 ·抗菌谱 本药对肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、产气荚膜杆菌、炭 疽杆菌、鼠疫杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、布鲁菌属、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌属、霍乱弧菌、 放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、淋病奈瑟菌(耐青霉 素株除外)和脑膜炎奈瑟菌等均有一定抗菌作用；对立克次体、支原体属、衣原体属、螺旋体及某 些原虫也有抑制作用。 大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌属细菌对本药多数耐药；肠球菌属细菌和 耐青霉素的淋病奈瑟菌亦对其耐药。此外，本药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。 2.药动学 口服吸收不完全(约 60%-70%)，且口服吸收受金属离子影响，后者可与药物形成络合物 使吸收减少。单剂口服 250mg，血药浓度峰值约为 2-4μg/ml。每 6 小时口服 500mg，经 5 次给药 后可达稳态血药浓度(4-5μg/ml)。单次静脉给药 500mg 后，血药浓度峰值约可达 15-20μg/ml， 1-2 小时后降至 4-10μg/ml,12 小时后尚有 1-3μg/ml。 本药分布容积为 1.3-1.6L/kg，蛋白结合率约为 55%-70%。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液 中，易渗入胸水、腹水；易与骨和牙齿等组织结合；可在肝、脾和其它生长迅速的组织如肿瘤等部 位浓集，在肝、肾、肺、前列腺等器官和尿液中均可达治疗浓度，滑囊液和鼻窦粘膜中的药物浓度 与血药浓度相近，胆汁中的浓度可达血药浓度的 5-20 倍。本药可透过胎盘和进入乳汁，乳汁中浓 度可达血药浓度的 60%-80%；不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液中药物浓度约为血药 浓度的 10%-25%，不能达到有效抑菌浓度。 药物主要自肾小球滤过，经肾小管分泌随尿液排泄。给药后 24 小时内可排出给药量的 60%，另有 少量药物经胆汁分泌至肠道排出。肾功能正常者半衰期约为 6-11 小时，无尿患者可达 57-108 小时。 血液透析约可清除给药量的 10%-15%。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种四环素类药过敏者，可能对其它四环素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它四环素类药过敏者。(2)8 岁以下儿童。 3.慎用 (1)原有肝病患者或肝功能不全者。(2)已有肾功能损害者。 4.药物对儿童的影响 8 岁以下小儿使用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故 8 岁以下儿童禁用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者常伴有肾功能减退，应用本药易引起肝毒性，故老年患者需慎用。 6.药物对妊娠的影响 (1)本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不 良，以及抑制胎儿骨骼生长。(2)该类药物在动物中有致畸胎作用。(3)妊娠期间患者对本药的肝毒 性反应尤为敏感。因此孕妇应避免使用本药。如确有指征应用时每日静滴剂量以 1g 为宜，不应超 过 1.5g，其血药浓度应保持在 15μg/ml 以下。但肾盂肾炎伴肾功能减退的孕妇禁止静脉滴注本药。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性 的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良，并抑制婴儿骨骼 的生长发育，因此哺乳妇女用药须权衡利弊或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 由于本药对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺(Hingerty 法)浓度测 定结果偏高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访检查肝、肾功能，长期用药还应定 期检查血常规。(2)用药时间较长者应监测血药浓度。(3)治疗性病时，如怀疑合并螺旋体感染，用 药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者一月 1 次，至少 4 次。 【不良反应】 1.骨骼 本药可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿， 并可致骨发育不良。 2.胃肠道 口服给药后可见恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道反应；偶有食管炎和食管 溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 3.肝脏 少见血清胆红素、碱性磷酸酶、氨基转移酶测定值升高。大剂量静脉给药或长期口服给药 后可引起肝脏损害，通常为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。也偶有 致肝毒性同时发生胰腺炎的报道。 4.肾脏 少见血尿素氮升高。原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸 中毒。 5.过敏反应 较青霉素类少见。可引起药物热或皮疹，后者可表现为斑丘疹、荨麻疹、多形性红斑、 湿疹样红斑等；也可致光敏性皮炎。此外，过敏性休克、哮喘、紫癜等亦偶有报道。 6.血液 长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、溶血性贫血、血小板减少、粒细胞减少 等。 7.二重感染 长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道 和尿路感染，严重者可致败血症。 8.菌群失调 长期用药还可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、 口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 9.其它 (1)有报道使用本药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。(2) 静脉给药时，局部可产生疼痛、红肿等刺激症状，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与全麻药甲氧氟烷或呋塞米等强利尿药同用，可加重肾毒性。 2.与其它肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用，可加重肝毒性。 3.与碳酸氢钠等制酸药同用，由于胃内 pH 值增高，可使本药吸收减少、活性降低。故服用本药后 1-3 小时内不应服用制酸药。 4.与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁等金属离子的药物同用，可与其中的金 属离子形成不溶性络合物，使本药吸收减少。 5.与考来烯胺(Cholestyramine)或考来替泊(Colestipol)等降血脂药同用，可影响本药的吸收。 6.与口服含雌激素类避孕药同用，可降低避孕药药效，并可能增加经期外出血的危险。 7.本药可抑制血浆凝血因子Ⅱ的活性，故接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。 ·药物-食物相互作用 1.进食后服药，血药浓度较空腹服用者约降低一半。 2.本药与牛奶或乳制品同时服用时，可与牛奶和乳制品中的钙结合，影响本药的吸收。 【给药说明】 1.口服给药时宜餐前 1 小时或餐后 2 小时空腹服药，避免食物对吸收的影响；且每次用量不宜大于 0.5g，以减轻或避免胃肠道不良反应。 2.本药对消化道的刺激性较大，服药时应饮用足量水(约 240ml)，并避免卧位服药，以免药物滞留 食管导致食管溃疡及减少胃肠道刺激症状。 3.本药肌内注射给药吸收差且有局部刺激作用，故很少采用。 4.静脉滴注时宜用低浓度(0.1%)，缓慢滴注，以减轻局部反应；病情许可时应尽早改为口服给药， 以避免引起血栓性静脉炎。 5.药物过量的处理：本药无特异性拮抗剂，药物过量时主要采用对症疗法和支持疗法，如催吐、洗 胃、补液等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般情况：一次 0.25-0.5g，每 6 小时 1 次。 2.布鲁菌病：一次 0.5g，每 6 小时 1 次，疗程 3 周；第 1-2 周同用链霉素 1g 肌注，一日 1 次。 3.淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎：一次 0.5g，每 6 小时 1 次，疗程 5 日。 4.梅毒：一次 0.5g，每 6 小时 1 次，疗程 15 日(早期梅毒)或 30 日(晚期梅毒)。 5.中、重度痤疮患者的辅助治疗：一日 0.5-2g，分次服用；病情改善时(通常在 3 周后)，剂量应 逐渐减至维持量，一日 0.125-1g。 6.沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：一次 0.5g，一日 4 次，疗程至少 7 日。 ·静脉滴注 一日 1-1.5g，分 2-3 次给药。用 5%-10%葡萄糖注射液稀释至 0.1%滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 8 岁以上小儿：一日 25-50mg/kg，分 4 次服用。疗程一般为 7-14 日；支原体肺炎、 布鲁菌病需 3 周左右。 ·静脉滴注 8 岁以上小儿：一日 10-20mg/kg，分 2 次给药，一日剂量不超过 1g。 [国外用法用量参考] 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.布鲁菌病：推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次，连用 3 周，并与链霉素联用(链霉素肌内注射，一 次 1g，第 1 周一日 2 次，第 2 周一日 1 次)。 2.沙眼衣原体引起的无并发症尿道炎、宫颈内或直肠感染：推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次，至 少用 7 日。 3.对青霉素过敏的淋病患者：首次剂量为 1.5g，随后用量为 0.5g，每 6 小时 1 次，使用 4 日，至 总剂量达 9g。 4.幽门螺旋杆菌感染：推荐剂量为本药胶囊 0.5g、甲硝唑 0.25g、碱水杨酸铋 0.5248g，一日 4 次， 连用 14 日。 5.全身感染：一日 1-2g，均分为 2-4 次；至症状和发热消退后 24-48 小时停药。 6.莱姆病：尽管最佳疗程或剂量尚未明确，但成人一次 0.25-0.5g，一日 4 次，使用 3-4 周，对治 疗Ⅰ期莱姆病及防止其发展为Ⅱ期或Ⅲ期有效。 7.对青霉素过敏的原发、继发或潜伏期梅毒患者：推荐剂量为一次 0.5g，一日 4 次，连用 2 周。 ·肌内注射 推荐剂量为一日 0.25g，一日 1 次；或一日 0.3g，每隔 8-12 小时给药 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 者，每 8-12 小时给药 1 次；GFR 为 10-50ml/min 者，每 12-24 小时给药 1 次；GFR 小于 10ml/min 者，每 24 小时给药 1 次，但最好应避免使用。 ·肝功能不全时剂量 对肝病患者，一日最大推荐剂量为 1g，并应避免血药浓度水平超过 10μg/ml。 ·老年人剂量 老年患者应减少剂量和(或)延长给药间隔时间。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 8 岁及 8 岁以上患儿，通常一日 25-50mg/kg，分 2-4 次服用。 ·肌内注射 1.对 8 岁以上且体重超过 40kg 的患儿，一日 0.25-0.3g，间隔 8-12 小时，分数次给药。 2.对 8 岁以上而体重不足 40kg 的患儿，一日 14-25mg/kg，间隔 8-12 小时，分数次给药。单次最 大注射剂量为 250mg。 ·静脉滴注 8 岁以上患儿，一日 25-50mg/kg，间隔 8-12 小时，分 2-4 次用药。静脉使用的最大 推荐剂量为一次 10mg/kg 或 0.5g。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 应避免血液浓度水平超过 10μg/ml。 【制剂与规格】 盐酸四环素片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 盐酸四环素胶囊 0.25g。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 注射用盐酸四环素 (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密闭，在干燥处保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 金霉素 【药物名称】 中文通用名称：金霉素 英文通用名称：Chlortetracycline 其它名称：氯四环素、盐酸金霉素、Aureomycin、Chlortetracycline Hydrochloride、 Chlortetracyclinum、Chlorteytractcline Hydrochloride 【临床应用】 1.局部外用用于治疗敏感菌所致的浅表皮肤感染、浅表眼部感染及沙眼衣原体所致沙眼。 2.国外资料报道，本药还可用于治疗反复发作的口疮性溃疡。 【药理】 1.药效学 本药为四环素类抗生素，其作用特点是：对耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗菌活性比四环 素、土霉素稍强；但细菌(尤其是革兰阳性菌)对本药的耐药性较明显。 ·作用机制 本药抗菌作用机制与其它四环素类药相似，主要通过特异性地与细菌核糖体 30s 亚基 的 A 位结合，阻止氨基酰-tRNA 在该位置上的联结，抑制肽链的增长，从而影响细菌或其它微生物 的蛋白质合成。 有研究证明，本药还可抑制前列腺素合成，抑制白细胞的趋化运动，降低哺乳动物胶原酶和其它一 些金属蛋白酶的活性，从而起到治疗口疮性溃疡的作用。 ·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、布鲁菌、淋球菌、土拉热巴朗德菌、 类鼻疽假单胞菌、志贺菌属、霍乱弧菌等具有良好抗菌活性。 对立克次体、沙眼衣原体和肺炎支原体也有较好作用。 2.药动学 本药经胃肠道吸收很少(约 30%)；局部应用后可经身体表面吸收少量药物。药物吸收后 可广泛分布于体内组织和体液中，蛋白结合率约为 47%，平均半衰期为 5.5 小时。70%以上药物经 胆汁排泄，另有约 15%-20%经肾随尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种四环素类药过敏者可能对其它四环素类药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它四环素类药过敏者。 3.慎用 (1)肝病患者。(2)肾病患者。(3)静脉高营养者。(以上均选自国外资料) 4.药物对儿童的影响 8 岁以下小儿服用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此 8 岁以下儿童不宜服用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿 牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。该类药物在动物中有致畸胎作用，且妊娠期间 患者对本药的肝毒性反应尤为敏感，因此妊娠期妇女不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高。虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性 的络合物，吸收很少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的 发育生长，因此哺乳妇女须权衡利弊后用药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.全身给药：(1)可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。(2)可引起药物热、荨麻疹、多形红 斑、湿疹样红斑等过敏反应，也可致光感性皮炎。(3)偶有出现过敏性休克、哮喘、紫癜的报道。 2.局部外用给药：(1)用药部位可出现轻微刺激感。(2)偶见过敏反应，出现眼充血、眼痒、水肿等 症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 含钙、镁、铁离子的药物与本药同时口服给药，可显著降低本药的吸收和血药浓度。其作用机制可 能是金霉素被金属离子螯合，形成溶解度更低的络合物，不易穿透小肠粘膜。 ·药物-食物相互作用 用药时进食牛奶和其它奶制品，可降低本药吸收。 【给药说明】 1.因本药水溶液极易失效，且口服或注射给药时不良反应较严重，故现已很少用作口服或注射用药， 多配制成眼膏和软膏供局部外用。 2.本药口服时宜空腹给药，以利吸收。 3.本药不宜长期连续使用(不宜超过 1 周)，久用易产生耐药性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 盐酸金霉素眼膏，每次适量涂于眼睑内，一日 1-2 次。 ·局部给药 盐酸金霉素软膏，每次适量涂于患处，一日 1-2 次。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 参见成人用法与用量。 ·局部给药 参见成人用法与用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.25g，一日 4 次，至少连用 7 日。 ·经眼给药 盐酸金霉素眼膏(1%)，每次适量涂于眼睑内，一日 3-6 次。 ·口腔给药 金霉素漱口液(0.5%-1.5%)，一次 10ml，一日 4 次。 ·局部给药 盐酸金霉素软膏(1%-3%)，每次适量涂于患处，一日 2-4 次。 【制剂与规格】 盐酸金霉素软膏 (1)0.5%。(2)1%。 贮法：密闭，在干燥阴凉处保存。 盐酸金霉素眼膏 (1)0.5%。(2)1%。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭，在干燥的凉处保存。 盐酸金霉素片 (1)0.05g。(2)0.1g。(3)0.25g。 贮法：密闭、在干燥处保存。 米诺环素 【药物名称】 中文通用名称：米诺环素 英文通用名称：Minocycline 其它名称：二甲氨基四环素、二甲胺四环素、康尼、美克威、美力舒、美满霉素、美侬、美诺星、 美依、派丽奥、盐酸二甲胺四环素、盐酸米诺环素、Dentomycin、Klinomycin、Minocin、Minocin MR、 Minocrolides、Minocycline Hydrochloride、Minocyclini Hydrochloridum、Minocyclinum、 Minocyn、Minomax、Minomycin、Monocycline Hydrochloride、Mynocine、Periocline、Ultramycin、 Vectren、Vectrin 【临床应用】 本药可用于治疗敏感菌和衣原体、支原体、立克次体、梅毒螺旋体等敏感病原体引起的下列感染： 1.浅表性化脓性感染：毛囊炎、脓皮症、疖、痈、蜂窝组织炎、汗腺炎、皮脂囊肿粉瘤、乳头状皮 肤炎、甲沟炎、脓肿、鸡眼继发性感染、扁桃体炎、肩周缘炎、咽炎、泪囊炎、眼睑缘炎、麦粒肿、 牙龈炎、牙冠周围炎、牙科性上颚窦炎、牙周炎、外耳炎、外阴炎、阴道炎、创伤感染、手术后感 染等。因本药极易穿透皮肤，故尤其适用于痤疮。 2.深部化脓性疾病：乳腺炎、淋巴管(结)炎、骨髓炎、骨炎等。 3.呼吸系统感染：急慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、细菌性肺炎、支 原体肺炎、肺部化脓症、中耳炎、副鼻窦炎等。 4.消化系统感染：痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆囊炎等。 5.泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎、尿道炎(包括男性非淋菌性尿道炎)、膀胱 炎、前列腺炎、附睾炎、子宫内膜感染、宫颈沙眼衣原体感染等。 6.其它：败血症、菌血症、腹膜炎、立克次体病、淋巴肉芽肿、下疳、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病(与 链霉素联合应用)等。 7.当患者不耐青霉素时，可用于治疗淋病奈瑟菌、梅毒和雅司螺旋体、李斯特菌、梭状芽孢杆菌、 炭疽杆菌、放线菌、梭杆菌所致感染。 8.可用于阿米巴病的辅助治疗。 9.局部给药可用于改善敏感菌所致牙周炎(慢性边缘性牙周炎)的各种症状。 【药理】 1.药效学 本药是在去除四环素母环 6 位上的羟基和甲基后，在 7 位加上双甲酰氨基而制成的半合 成四环素类广谱抗生素。其作用特点是：(1)抗菌活性具有高效和长效性。在四环素类药中，本药 的抗菌活性最强(约比四环素强 2-4 倍)。(2)耐药菌株较少，特别是对耐四环素菌株也有良好抗菌 作用。(3)对革兰阳性菌的抗菌作用强于革兰阴性菌，尤其对葡萄球菌的作用更强。 ·作用机制 本药作用机制与四环素相似，主要是干扰敏感菌的蛋白质合成。它可以特异性地与细 菌核糖体 30s 亚基在 A 位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA 在该位置上的联结，阻止肽链的延长；还 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其它重要成分漏出，抑制细菌 DNA 的复制，从 而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌、大肠埃 希菌、肺炎杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、 志贺菌属、放线菌属等，但对革兰阴性杆菌的作用较弱。此外，对衣原体、支原体、立克次体、梅 毒螺旋体、雅司螺旋体、脲原体属等病原体也有一定作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，吸收率几乎达 100%，食物对本药吸收无明显影响。口服后 2-3 小时达血药浓度峰值，有效治疗浓度可维持 12 小时以上，口服和注射能达相同血药浓度。 本药脂溶性明显高于其它四环素类药，容易渗透进入多数组织和体液中，尤其对前列腺组织和唾液 的穿透性好，并能进入乳汁、羊水和脊髓。在肝、胆、肺、扁桃体、泪液及痰液中均能达有效治疗 浓度；在中枢神经系统可达较高浓度；在胆汁及尿液中浓度比血药浓度高 10-30 倍；在唾液和泪液 中浓度也比其它四环素类药高。药物可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，血浆蛋白结合率约为 76%-83%。 本药在体内很少代谢，34%的给药量经肠肝循环由粪便排出。尿液中排出量仅为 5%-10%，为四环素 类中最低者。肾衰竭时药物随胆汁的排出量增加，半衰期略有延长。肾功能正常者半衰期约为 14-18 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种四环素类药过敏者，可对其它四环素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它四环素类药过敏者。(2)8 岁以下儿童。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)口服吸收不良、不能进食或有食管通过障碍者。(3)全身状态 差者。 4.药物对儿童的影响 8 岁以下小儿应用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此 8 岁以下儿童禁用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者慎用本药。对有肾功能障碍者，推荐减少单次剂量和(或)延长给药 间隔。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区，引起牙齿变 色，牙釉质再生不良，抑制胎儿骨骼生长。动物实验发现本药有致畸作用。故孕妇或可能受孕的妇 女不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，且乳汁中浓度较高。由于本药可引起牙齿永久性变色， 牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的生长发育，因此哺乳妇女须权衡利弊后用药或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 由于本药对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺(Hingerty 法)浓度测 定结果偏高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查肝、肾功能；长期治疗时应定期对 器官系统进行实验室评价，包括造血系统、肾脏和肝脏。(2)严重肾功能不全患者长期用药时应监 测血药浓度。(3)怀疑患有梅毒时，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月进行血清学检查 1 次， 至少持续 4 个月。 【不良反应】 1.消化系统 可见畏食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、吞咽困难、舌炎、小肠结肠炎、胰腺炎(血清 淀粉酶升高)和肛门生殖器区域炎性病变(念珠菌过量生长)等；少见食管炎和食管溃疡(多发生于睡 前服药者)；罕见肝炎。长期用药可引起肝脏损害，表现为黄疸、脂肪肝、血清氨基转移酶升高等， 严重者可出现昏迷，原有肝、肾功能不全者及妊娠后期妇女更易发生。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.皮肤 可见斑丘疹、红斑样皮疹等；偶见剥脱性皮炎、混合性药疹、多形性红斑、史-约 (Steven-Johnoson)综合征。长期用药，偶有指甲、皮肤、粘膜处色素沉着，停药后数月才能消退。 3.肾脏 少见血尿素氮和肌酸酐值升高，尤多见于肾功能不全者，且与剂量相关。 4.牙齿和骨骼 在儿童牙齿和骨骼生长期使用本药，可引起牙齿长久变色和抑制牙齿和骨骼生长。 形成婴幼儿牙黄(但比四环素所引起的轻)和牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。 5.中枢神经系统 用药后偶见成人良性颅压内增高，表现为呕吐、头痛、复视、视神经盘水肿、前 囟膨隆等。停药后可消失。亦有引起儿童囟门凸起和成人假性脑瘤(表现为头痛和视力模糊)的报道。 6.血液 偶见溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。 7.甲状腺 长期用药可出现甲状腺的棕-黑显微变色。男性患者尚未发现甲状腺功能异常。 8.前庭毒性 大剂量用药可引起前庭功能紊乱(呈剂量依耐性，女性比男性多见，老年人较年轻人 多见)，表现为眩晕、耳鸣、共济失调、恶心、呕吐等，一般停药 24-48 小时后可恢复。 9.过敏反应 较青霉素类药少见，但比四环素、金霉素多。主要表现为皮疹、荨麻疹、药物热、光 敏性皮炎和哮喘等；也可出现血管神经性水肿、多关节疼痛、过敏性紫癜、心包炎、全身性红斑狼 疮恶化。少见嗜酸粒细胞增多性肺浸润。偶见过敏性休克。 10.其它 长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、耐药菌或真菌过度繁殖，引起二 重感染，出现口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地高辛同用，可增加地高辛的吸收，易导致地高辛中毒。 2.与全麻药甲氧氟烷或强利尿药(如呋塞米)同用，可加重肾毒性。 3.与其它肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用，可加重肝毒性。 4.与巴比妥类药、苯妥英或卡马西平同用，由于这些药物可诱导肝微粒体酶的活性，从而缩短本药 半衰期，降低本药血药浓度。 5.与制酸药(如碳酸氢钠)合用，可减少本药吸收、降低本药活性。 6.与含有钙、镁、铝、铁等阳离子的药物同用，可形成络合物，从而降低本药口服吸收率。 7.与降血脂药(如考来烯胺、考来替泊等)合用，可能影响本药吸收。 8.与青霉素类药同用，可干扰青霉素类药活性。 9.与避孕药同用，可干扰避孕药肠肝循环，降低避孕药药效。 10.本药可抑制凝血因子Ⅱ的活性，用抗凝血药治疗者应减少抗凝血药的剂量。 【给药说明】 1.美国疾病控制中心(CDC)提出，基于本药的前庭毒性，本药目前不再作为脑膜炎球菌带菌者的治 疗药物，也不再作为脑膜炎球菌感染的治疗药物。 2.口服本药时，宜与食物同服，以避免胃肠道反应。且服药时宜多饮水，以避免药物滞留于食管并 崩解引起食管溃疡和减少胃肠道刺激症状，尤其是临睡前服用时。 3.患者用药期间不宜直接暴露于阳光或紫外线下，以避免引起光敏性皮炎。一旦出现皮肤红斑迹象 应停止治疗。 4.用药时应避免从事驾驶、危险性较大的机器操作及高空作业。 5.用药后出现的儿童囟门凸起和成人假性脑瘤通常在停药后恢复正常，但存在永久性后遗症的可 能。 6.用药期间如出现颅内压升高，应停药；如发生二重感染，应停药并采取适当治疗措施。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：每 12 小时 100mg；或每 6 小时 50mg。 2.播散性痤疮：一日 100mg，单次或分 2 次服用，疗程根据药物反应而定。 3.非淋菌性尿道炎：一日 100mg，单次或分 2 次服用，疗程 10-14 日。 4.淋病：(1)男性患者：初始剂量 200mg，随后每 12 小时 100mg，至少治疗 4 日。于治疗后 2-3 日 内进行治疗后培养。(2)女性患者：用药剂量与男性相同，疗程需 10-14 日。 5.全身感染：一般每 12 小时 100mg。 6.梅毒：每 12 小时 100mg，持续 10-15 日。 7.海鱼分枝杆菌感染：最佳剂量尚未确定。某些病列使用一次 100mg，一日 2 次,治疗 6-8 周有效。 ·局部给药 将盐酸米诺环素软膏注满患部牙周袋内，一周 1 次，连续用药 4 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者应减少给药剂量或延长给药间隔时间。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 8 岁以上儿童，一次 50mg，每 12 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.立克次体引起的感染(斑疹伤寒热、立克次体痘、壁虱热)、支原体肺炎、性病淋巴肉芽肿、腹股 沟肉芽肿、回归热螺旋体、杜克雷嗜血杆菌(软下疳)、鼠疫杆菌、急性小肠阿米巴病、沙眼、脑膜 炎奈瑟菌所致的感染等：首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 2 次，直至症状和发热消失至少 24-48 小时为止。 2.沙眼衣原体或解脲支原体引起的无并发症的宫颈感染：推荐剂量为 100mg，一日 2 次，至少持续 7 日。 3.沙眼衣原体或解脲支原体引起的无并发症的非淋菌性尿道感染：推荐剂量为 100mg，一日 2 次， 至少持续 7 日。 4.男性淋菌性尿道炎或肛门直肠感染：推荐剂量为首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 2 次，至少 持续 4 日。 5.梅毒：推荐剂量为首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 2 次，持续 10-15 日。 ·静脉滴注 常用剂量为首剂 200mg，以后 100mg，一日 2 次。静脉给药最大剂量为一日 400mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，应减少单次剂量或延长给药间期。推荐对肾功能不全者应降低本药的剂量，并应监 测血药浓度(不应超过 15μg/ml)。 ·透析时剂量 透析后无须补充剂量。 儿童 ·常规剂量 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 对 8 岁以上儿童，常用口服剂量为首剂 4mg/kg，以后一次 2mg/kg，每 12 小时 1 次。 治疗时间至少持续到发热症状消失 24-48 小时后为止。治疗梅毒的疗程为 10-15 日；治疗淋病的疗 程最少 4 日。 ·静脉滴注 对 8 岁以上儿童，常用静脉用量为首剂 4mg/kg，以后一次 2mg/kg，每 12 小时 1 次。 【制剂与规格】 盐酸米诺环素片(按C25H27N3O7计) (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密闭，在干燥处保存。 盐酸米诺环素胶囊(按C25H27N3O7计) (1)50mg(5 万单位)。(2)100mg(10 万单位)。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 盐酸米诺环素软膏 500mg:10mg。 贮法：于 2-15℃，阴凉避光处保存。 盐酸土霉素 【药物名称】 中文通用名称：盐酸土霉素 英文通用名称：Oxytetracycline Hydrochloride 其它名称：地霉素、土霉素、盐酸地霉素、盐酸氧四环素、氧四环素、Oxytetracycline、 Oxytetracyclinum 【临床应用】 1.可作为治疗下列疾病的选用药物：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛 矶山热、恙虫病和 Q 热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非 特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病(与氨基糖苷类药联用)。(6) 霍乱。(7)鼠疫(与氨基糖苷类药联用)。(8)兔热病。(9)软下疳。 2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、淋病、梅毒、雅司和钩端螺旋体病。 3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。 4.本药还可用于急性肠道阿米巴病和中、重度痤疮的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为四环素类抗生素，具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些 细菌呈杀菌作用，对肠道感染(包括阿米巴痢疾)的疗效略强于四环素。 ·作用机制 本药能特异性地与病原微生物核糖体 30s 亚基的 A 位置结合，阻止氨基酰-tRNA 在该 位置上的联结，从而抑制肽链的增长，影响细菌或其它病原微生物的蛋白质合成。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠埃希菌、 产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；对立克次体、支原体、衣 原体、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫、放线菌等也有较强作用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服吸收不完全(约可吸收 30%-58%)，单剂口服 1g 后血药浓度峰值约为 3.9mg/L。药物 吸收后分布广泛，可渗入胸水、腹水中，也可分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中， 并能在乳汁中达到较高的浓度。本药能透过胎盘屏障，但不易透过血-脑脊液屏障。本药分布容积 为 0.9-1.9L/kg，蛋白结合率约为 20%-35%，肾功能正常者半衰期为 6-10 小时，肾功不全时半衰期 延长，无尿者可达 47-66 小时。药物主要通过肾小球滤过排泄，给药 24 小时内可排出给药量的 70%； 未吸收的药物则以原形随粪便排泄。血液透析约可清除 10%-15%的药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种四环素类药过敏者，可能对其它四环素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它四环素类药过敏者。(2)8 岁以下儿童。 3.慎用 (1)原有肝病患者或肝功能不全者。(2)已有肾功能损害者。 4.药物对儿童的影响 8 岁以下小儿使用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此 8 岁以下儿童禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者常伴有肾功能减退，应用本药易引起肝毒性，故老年患者需慎用。 6.药物对妊娠的影响 (1)本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不 良，以及抑制胎儿骨骼生长。(2)该类药物在动物中有致畸胎作用。(3)妊娠期间患者对本药的肝毒 性反应尤为敏感。因此孕妇应避免使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性 的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良，并抑制婴儿骨骼 的生长发育，因此哺乳妇女用药须权衡利弊或暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 由于本药对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺(Hingerty 法)浓度测 定结果偏高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访检查肝、肾功能，长期用药还应定 期检查血常规。(2)用药时间较长者应监测血药浓度。(3)治疗性病时，如怀疑合并梅毒螺旋体感染， 用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者一月 1 次，至少 4 次。 【不良反应】 1.骨骼 本药可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿， 并可致骨发育不良。 2.胃肠道 口服给药可见恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道反应；偶有食管炎和食管溃 疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 3.肝脏 少见血清胆红素、碱性磷酸酶、氨基转移酶测定值升高。长期服药可引起肝脏损害，通常 为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女及接受高剂量静脉给药者更易发生。也偶有 致肝毒性同时发生胰腺炎的报道。 4.肾脏 少见血尿素氮升高。原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸 中毒。 5.过敏反应 较青霉素类少见。可引起药物热或皮疹，后者可表现为斑丘疹、荨麻疹、多形性红斑、 湿疹样红斑等；也可致光敏性皮炎。此外，过敏性休克、哮喘、紫癜等亦偶有报道。 6.血液 长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、溶血性贫血、血小板减少、粒细胞减少 等。 7.二重感染 长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道 和尿路感染，严重者可致败血症。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.菌群失调 长期用药还可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、 口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 9.中枢神经系统 有报道使用本药偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药甲氧氟烷或呋塞米等强利尿药同用，可加重肾毒性。 2.与其它肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用，可加重肝毒性。 3.与碳酸氢钠等制酸药同用，由于胃内 pH 值增高，可使本药吸收减少、活性降低。故服用本药后 1-3 小时内不应服用制酸药。 4.与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用，可与其中的金属离子 形成不溶性络合物，使本药吸收减少。 5.与考来烯胺(Cholestyramine)或考来替泊(Colestipol)等降血脂药同用，可影响本药的吸收。 6.与口服含雌激素类避孕药同用，可降低避孕药药效，并可能增加经期外出血的危险。 7.本药可抑制血浆凝血因子Ⅱ的活性，故接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。 ·药物-食物相互作用 1.进食后本药的吸收量较空腹服用时约降低一半。 2.本药与牛奶及乳制品同时服用时，可与牛奶和乳制品中的钙结合，影响本药的吸收。 【给药说明】 1.本药宜空腹服药，即餐前 1 小时或餐后 2 小时服用，避免食物对吸收的影响；且一次用量不宜大 于 0.5g，以减轻或避免胃肠道不良反应。 2.本药对消化道的刺激性较大，服药时应饮用足量水(约 240ml)，并避免卧位服药，以免药物滞留 食管导致食管溃疡及减少胃肠道刺激症状。 3.药物过量的处理：本药无特异性拮抗药，药物过量时主要采用对症疗法和支持疗法，如催吐、洗 胃、补液等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250-500mg，每 6 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 8 岁以上患儿，一次 6.25-12.5mg/kg，每 6 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 较严重的感染，一次 250-500mg，一日 4 次。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 者，每隔 8-12 小时用药 1 次；GFR 为 10-50ml/min 者，每隔 12-24 小时用药 1 次；GFR 小于 10ml/min 者，至少应间隔 24 小时才能用药 1 次。 ·肝功能不全时剂量 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肝病患者的最大推荐剂量是一日 1g。并应避免血药浓度超过 10μg/ml。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 8 岁以上患儿，一日 25-50mg/kg，分 4 次给药。 【制剂与规格】 盐酸土霉素片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 多西环素 【药物名称】 中文通用名称：多西环素 英文通用名称：Doxycycline 其它名称：艾荻克净、多西环素钙、多西霉素、福多力、利尔诺、美尔力、强力霉素、强力霉素钙、 去氧土霉素、去氧土霉素钙、脱氧土霉素、脱氧土霉素钙、伟霸霉素、盐酸多西环素、盐酸多西霉 素、盐酸强力霉素、盐酸脱氧土霉素、Doryx、Doxycycline Calcium、Doxycycline Hydrochloride、 Doxycycline Monohydrate、Doxycyclinum、Doxymycin、Liviatin、Monodoxin、Vibramycin 【临床应用】 1.可用于治疗：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病、洛矶山热和 Q 热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵 管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病(与氨基糖苷类药联用)。(6)霍乱。(7)鼠疫(与氨 基糖苷类药联用)。(8)兔热病。(9)软下疳。 2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。 3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染，尤其适用于有四环素适应症 但合并肾功能损害的感染患者。 4.可用于治疗前列腺炎(本药在前列腺组织中的浓度较高)、成人牙周炎。 5.可用于治疗和预防疟疾(国外资料)。 6.还可用于中、重度痤疮患者的辅助治疗。 7.短期服用可作为旅行者腹泻的预防用药。 【药理】 1.药效学 多西环素为土霉素经 6α-位上脱氧而得到的一种半合成四环素类抗生素。其抗菌作用 特点是：(1)抗菌活性比四环素强 2-10 倍，对耐四环素的金黄色葡萄球菌仍有效。具有强效、长效 的特点。(2)无明显肾脏毒性，是治疗肾功能不全感染患者较安全的一种四环素类药物，现已取代 天然四环素类药作为各种适应症的首选或次选药物。 ·作用机制 多西环素的作用机制与四环素相同，主要是干扰敏感菌的蛋白质合成。本药可特异性 地与细菌核糖体 30s 亚基在 A 位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA 在该位置上的联结，阻止肽链的延 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 长；本药还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其它重要成分漏出，从而抑制细菌 DNA 的复制。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌。对立克次体属、支原体属、衣原体属、非结 核性分枝杆菌属、螺旋体、放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡 菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等均有抗菌活性；对淋病奈瑟菌(耐青霉素株除外) 具一定抗菌活性。 但临床常见病原菌对本药耐药现象严重，包括葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌及耐青霉素的淋病奈 瑟菌等多数革兰阴性杆菌。 2.药动学 本药口服吸收完全，可吸收给药量的 90%以上。口服和注射给药的血药浓度几乎相同。 单次口服 0.2g，血药浓度峰值约为 2.84-4.46mg/L。药物吸收后广泛分布于全身各组织和体液中， 分布容积约为 0.7L/kg。因脂溶性较高，本药对组织的穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组 织、眼和前列腺组织中的药物浓度均较高，约为血药浓度的 60%-75%；胆汁中的药物浓度可达同期 血药浓度的 10-20 倍；乳汁中也能达到较高的药物浓度。此外，本药也可以广泛分布于肝脏、脾脏、 骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中。 本药血浆蛋白结合率为 80%-93%，消除半衰期为 18-24 小时，肾功能减退者半衰期延长不明显。药 物部分在肝脏内代谢灭活，主要通过肾小球滤过随尿液排泄，用药后 24 小时约可排出给药量的 35%-40%。肾功能损害时，药物从胃肠道的排泄量增加，成为主要的排泄途径；肾衰竭患者用常规 剂量时，药物不在体内蓄积。血液透析或腹膜透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种四环素类药过敏者，可能对其它四环素类药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它四环素类药过敏者。(2)8 岁以下儿童。 3.慎用 原有肝病患者(因本药可致肝损害)。 4.药物对儿童的影响 8 岁以下小儿应用本药可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制。因此， 8 岁以下儿童禁用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙和骨的钙质区中，引起胎儿牙 齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。该类药物在动物中有致畸胎作用，且妊娠后期妇 女对多西环素的肝毒性反应尤为敏感，故孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，乳汁中浓度较高，哺乳妇女应用时应暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)由于本药对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺(Hingerty 法)浓度 测定结果偏高。(2)有报道本药可影响梅毒检测结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药者应监测血药浓度，并定期检查血常规及肝功能。 【不良反应】 本药不良反应与其它四环素类药相似，但无明显肾毒性。 1.骨骼 本药可沉积在牙和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并 可致骨发育不良。 2.胃肠道 口服本药可见恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应(发生率约 20%)， 剂量越大反应越重。偶有致食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 3.肝脏 可见血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素等测定值升高。大剂量用药可引起肝脏损害， 通常表现为肝脂肪变性。原有肝功能不全者及妊娠后期妇女更易发生。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.过敏反应 多为斑丘疹和红斑，少见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎、系统性红 斑狼疮皮损加重及表皮剥脱性皮炎。偶见过敏性休克和哮喘发生。也有诱致光感性皮炎的报道。 5.血液 偶见溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。 6.中枢神经系统 偶见良性颅内压增高，出现头痛、呕吐、视神经盘水肿等，停药后可缓解。 7.二重感染 长期用药可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和 尿路感染，严重者可致败血症。 8.其它 偶见胰腺炎或与肝毒性同时发生的胰腺炎。长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生 素缺乏、真菌繁殖，出现口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地高辛同用，可增加地高辛的吸收，易导致地高辛中毒。 2.与全麻药(如甲氧氟烷)、强利尿药(如呋塞米)同用，可加重肾毒性。 3.与其它肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用，可加重肝毒性。 4.与抗凝血药合用，能降低凝血因子Ⅱ的活性。故接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。 5.与碳酸氢钠、铁剂、氢氧化铝和镁盐制剂等含金属离子的药物合用，本药可与金属离子螯合，吸 收降低。 6.与抗酸药合用，胃内 pH 值升高，可影响本药的吸收。 7.与巴比妥类、苯妥英或卡马西平同用，可缩短本药半衰期，降低其血药浓度。故同用时须调整本 药剂量。 ·药物-食物相互作用 与含金属离子的食物同服，本药可与金属离子螯合(如可与牛奶和乳制品中的钙结合)，影响其吸收。 【给药说明】 1.治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后 者每月 1 次，至少 4 次。 2.饭后服用本药，可减轻胃肠道不良反应。 3.用药期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。 4.用药后一旦发生二重感染，应立即停药并予以相应治疗。 5.药物过量的处理：本药无特异性拮抗药，药物过量时应给予催吐、洗胃、补液等对症及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：首次 200mg，以后一次 100mg，一日 1-2 次，疗程为 3-7 日。 2.抗寄生虫感染：第 1 日，一次 100mg，每 12 小时 1 次；以后一次 100-200mg，一日 1 次(或一次 50-100mg，每 12 小时 1 次)。 3.淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎：一次 100mg，每 12 小时 1 次，共 7 日。 4.非淋病奈瑟菌性尿道炎(由沙眼衣原体或解脲脲原体引起者)：一次 100mg，一日 2 次，疗程至少 7 日。 5.沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：一次 100mg，一日 2 次，疗程至少 7 日。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.梅毒：一次 150mg，每 12 小时 1 次，疗程至少 10 日。 7.旅行者腹泻的预防：一次 100mg，一日 1 次，共 3 周。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗菌及抗寄生虫感染：对 8 岁以上患儿，体重小于 45kg 者：第 1 日，一次 2.2mg/kg， 每 12 小时 1 次；以后一次 2.2-4.4mg/kg，一日 1 次(或一次 2.2mg/kg，每 12 小时 1 次)。体重超 过 45kg 者用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.恶性疟的治疗：在氯奎耐受地区，与奎宁联用治疗恶性疟。本药用量为一次 0.2g，一日 1 次， 疗程至少 7 日。 2.疟疾的预防：其它药物治疗无效的疟疾高危地区，短期应用。一次 0.1g，一日 1 次。 【制剂与规格】 盐酸多西环素片(以多西环素计) (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸多西环素胶囊(以多西环素计) 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸多西环素肠溶微丸胶囊(以多西环素计) 100mg。 贮法：密封、在阴凉干燥处保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 红霉素 【药物名称】 中文通用名称：红霉素 英文通用名称：Erythromycin 其它名称：艾狄密新、福爱力、红霉素碱、新红康、CEPA、Eritromicina、Ermycin、Eryc、Erymax、 Erythromycin Base、Erythromycinum、Etinycine、Loderm、Paedlathrocin、Wyamycin 【临床应用】 1.呼吸系统感染：(1)溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的急性扁桃体炎、猩红热、急性咽炎、鼻窦 炎、肺炎。(2)肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎、沙眼衣原体引起的婴幼儿肺炎。(3)李斯特菌病。 (4)军团菌病。(5)(预防或治疗)百日咳。(6)可预防和治疗白喉(辅助治疗)及白喉带菌者。 2.皮肤及软组织感染：(1)溶血性链球菌所致蜂窝织炎。(2)气性坏疽。(3)炭疽。(4)破伤风。(5) 红癣病。 3.泌尿生殖系统感染：(1)衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。(2)淋球菌感染。(3)初期梅 毒。 4.其它：(1)沙眼衣原体结膜炎、直肠感染。(2)空肠弯曲菌肠炎。(3)厌氧菌所致口腔感染。(4) 放线菌病。(5)肠阿米巴病。(6)预防细菌性心内膜炎。 5.本药眼膏可用于(1)沙眼、结膜炎、角膜炎。(2)预防新生儿淋球菌及沙眼衣原体眼部感染。 【药理】 1.药效学 本药是由链霉菌(Streptomyces erythreus)所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。 本药系抑菌剂，但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。 ·作用机制 本药透过细菌细胞膜，在接近供位("P"位)与细菌核糖体的 50s 亚基可逆性结合，阻 断转移核糖核酸(tRNA)结合至"P"位上，同时也阻断多肽链自受位("A"位)至"P"位的位移，使细菌 蛋白质合成受到抑制，从而起抗菌作用。本药仅对分裂活跃的细菌有效。 ·抗菌谱 本药抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及某些非典型致病菌有效。 本药对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆 菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷 尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、痤疮丙酸杆菌、布氏杆 菌、奴卡菌、少数分枝杆菌、卡他莫拉氏菌、梭状芽胞杆菌、弯曲杆菌立克次体、衣原体、阿米巴 原虫等也有较好的抑制作用。敏感性易变化的菌株：流感嗜血杆菌属、脆弱拟杆菌、霍乱杆菌。耐 药菌属：肠杆菌科、假单胞菌属。 2.药动学 口服本药 200-250mg，2-3 小时后血药浓度达峰值，一般低于 1μg/ml。药物吸收后除 脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高(在胆汁中的浓 度可达血药浓度的 10-40 倍)。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、 痰液及支气管分泌物中也有较高的浓度(痰液中浓度与血药浓度相近)；在胸、腹水、脓液中的浓度 可达有效抑菌浓度。本药可有一定量(约为血药浓度的 33%)进入前列腺及精囊中，但不易透过血- 脑脊液屏障，脑膜有炎症时，脑脊液内浓度仅为血药浓度的 10%左右。本药可进入胎儿血循环和母 乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的 5%-20%，母乳中可达血药浓度的 50%以上。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药口服的生物利用度约为 30%-65%。表观分布容积为 0.9L/kg。蛋白结合率为 70%-90%。半衰期 约为 1.4-2 小时，无尿患者的半衰期可延长至 4.8-6 小时。游离红霉素在肝脏内代谢，主要在肝脏 中浓缩和从胆汁排出。口服给药量的 2%-5%以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达 10-100 μg/ml。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 患者对一种大环内酯类药过敏时，对其它大环内酯类药也可过敏。 2.禁忌症 对本药及其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 肝、肾功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未证实本药有致畸性。但因本药可通过胎盘而进入胎儿循环，浓度 虽然不高，文献中也无对胎儿影响方面的报道，但孕妇应用时仍宜权衡利弊。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有相当量进入母乳中，哺乳妇女应慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假 性升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应常规监测肝功能。 【不良反应】 1.胃肠道 用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量 大小有关。 2.肝脏 偶可出现乏力、黄疸及肝功能异常等肝毒性(如血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转 移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的测定值升高)。 3.过敏反应 偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约为 0.5%-1%。本药眼膏可出现 眼部刺激症状(如发红)和其它过敏反应。 4.心血管系统 少数患者用药后偶有心律不齐、心动过速。 5.其它 (1)少数患者出现胸痛、颤抖、口腔或阴道念珠菌感染等。(2)部分患者静脉给药后偶可出 现静脉刺激或静脉炎，滴注速度宜缓慢。(3)大剂量给药或肝、肾疾病患者及老年患者用药后可能 引起耳毒性，主要表现为听力减退，可能与血药浓度过高(大于 12mg/L)有关，停药后大多可以恢 复正常。 [国外不良反应参考] 1.消化系统 主要有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量大小有关。 另有报道服用本药偶可诱发胰腺炎。 2.过敏反应 主要表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等。 3.心血管系统 有报道大剂量用药(血药浓度超过 100mg/L)时可能增加心律失常的危险性，并出现 电解质紊乱等。 4.其它 (1)有报道，少数患者用药后偶可出现疲倦或虚弱、巩膜或皮肤黄染、阴道瘙痒等。(2) 长期用药可导致菌群失调，发生二重感染，出现念珠菌感染、假膜性肠炎等。(3)有报道静脉给药 偶可引起血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与卡马西平、丙戊酸等抗癫痫药同用，可抑制后者的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性 反应，同时卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低本药药效。 2.与环孢素合用，可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压、肝功能障碍及肾 毒性。合用需监测肾功能及测定本药血浆浓度。 3.与黄嘌呤类药物(二羟丙茶碱除外)同用，可使氨茶碱的肝清除率降低，导致氨茶碱血药浓度升高 和(或)毒性增加。这一现象在同用 6 日后较易发生，氨茶碱清除率的降低幅度与本药血药浓度峰值 成正比。 4.与地高辛合用，可清除肠道中使地高辛灭活的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓 度升高而发生毒性反应，因此需进行临床与心电图监测。 5.与洛伐他汀合用时可抑制洛伐他汀代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解。 6.与咪达唑仑、三唑仑合用时可降低咪达唑仑、三唑仑的清除率而增强其作用。 7.与阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代谢，延长其作用时间。 8.与其它肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 9.本药大剂量与耳毒性药物合用，可能增加耳毒性，肾功能减退患者尤易发生。 10.与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，引起心律失常。 11.与酒石酸麦角胺合用可致急性麦角中毒(如末梢血管痉挛)，应禁止合用。 12.长期服用华法林的患者应用本药时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性。 13.与溴隐亭合用会增加后者的血药浓度，这可导致抗震颤麻痹的活性增强和过量多巴胺类药症状 的出现。 14.本药与氯霉素、林可霉素类药物有拮抗作用。 15.与β-内酰胺药联用可使两者抗菌活性均降低。 16.本药可干扰青霉素的杀菌效能。 17.与避孕药同服，可阻扰性激素的肠肝循环，使避孕药药效降低。 【给药说明】 1.可作为军团病、支原体肺炎等的首选药物。 2.本药治疗溶血性链球菌感染时至少需持续 10 日，以防止急性风湿热的发生。 3.因菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应作药敏测定。 4.为获得较高血药浓度，本药宜空腹(餐前 1 小时或餐后 3-4 小时)服用。口服时应整片吞服，以免 使药物受胃酸破坏而发生降效。 5.本药为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，以利于作用发挥。 6.对于青霉素过敏的患者口服红霉素可以作为治疗初期梅毒的一种选择药物。在治疗初期梅毒前， 必须进行脑脊液的检查，并在治疗期间仍必须进行脑脊液的检查；子宫内梅毒不建议使用红霉素来 治疗初期梅毒。 7.对于患有先天性和(或)风湿热及其它获得性心脏瓣膜疾病而青霉素过敏者，当其进行牙科手术或 上呼吸道手术时，建议使用红霉素来预防细菌性心内膜炎。 8.本药在酸性输液中破坏降效，一般不应与低 pH 的葡萄糖输液配伍。在 5%-10%葡萄糖输液 500ml 中，添加维生素 C 注射液(抗坏血酸钠 1g)或 5%碳酸氢钠注射液 0.5ml 使 pH 升高到 6 左右，再加红 霉素乳糖酸盐，则有助稳定。 9.药物过量的表现：本药用药过量可能引起腹部痛性痉挛、恶心、呕吐、腹泻、可逆性听力受损等。 10.用药过量的处理：(1)排空胃以清除未吸收的药物。(2)必要时采用支持疗法。 【用法与用量】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：推荐剂量为一次 250mg，每 6 小时 1 次；或一次 500mg，每 12 小时 1 次。最大剂量为 一日 4g。当一日剂量超过 1g 时，不建议一日 2 次的服用方法。 2.军团菌病：一日 1-4g，分 3 次服用。 3.风湿热复发的预防：一次 250mg，一日 2 次。 4.感染性心内膜炎的预防：术前 1 小时口服 1g，术后 6 小时再服用 500mg。 5.早期梅毒：一日 30-40g，分 3 次服用，疗程至少 10-15 日。 6.肠道内阿米巴感染：一次 250mg，每 6 小时 1 次，连用 10-14 日。 7.由沙眼衣原体引起(1)妊娠期泌尿系统感染：推荐剂量为一次 500mg，一日 4 次，空腹服用，连 服 7 日。对于不能耐受此剂量的患者，可降低剂量，推荐剂量为一次 250mg，一日 4 次，连服 14 日。(2)非复杂性泌尿道、子宫颈和直肠感染：当四环素禁忌或不能耐受时，推荐剂量为一次 500mg， 一日 4 次，至少连服 7 日。 ·外用 寻常性痤疮：涂于患处，一日 2 次。 ·经眼给药 治疗沙眼、结膜炎、角膜炎：用适量眼膏涂于眼睑内，一日数次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退患者一般勿需减量。严重肾功能损害者应适当减量。 ·肝功能不全时剂量 肝病患者应适当减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：一日 30-50mg/kg，分 2 次服用，严重感染剂量可加倍。 2.肠道内阿米巴：一日 30-50mg/kg，分 3 次服用，连用 10-14 日。 3.长期预防风湿性心脏病患者链球菌感染的复发：推荐剂量为 250mg，一日 2 次。 4.感染性心内膜炎的预防：术前 1 小时口服 20mg/kg，术后 6 小时再服用 10mg/kg。 5.百日咳：推荐剂量为一日 40-50mg/kg，分 3 次服用，连用 5-10 日。 ·经眼给药 治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：推荐剂量为一次 250mg，每 6 小时 1 次；或一次 500mg，每 12 小时 1 次。一日最大剂 量为 4g。 2.支气管炎：推荐剂量为一次 333mg，一日 3 次，共用 10 日。 3.弯曲杆菌性肠炎：推荐剂量为一次 250mg，一日 4 次，共用 5 日。 4.心内膜炎的预防：术前 2 小时可预先口服乙酰红霉素 800mg 或硬脂酸红霉素 1g，6 小时后减半服 用。 5.百日咳：推荐剂量为一日 50mg/kg，一日 1 次，持续用药 14 日以上。 ·静脉给药 1.一般性感染：一日 15-20mg/kg。 2.严重感染：一日总量可增至 4g。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·经眼给药 一次使用约 1cm 的本药软膏，使用次数依据感染的严重程度而定，最多可达一日 6 次。 ·肾功能不全时剂量 严重肾衰竭(肾小球滤过率低于 10ml/min)患者，使用常规剂量的 50%-75%，间隔时间与常规一样， 一日最大剂量不应超过 2g。轻至中度肾衰竭患者(肾小球滤过率大于 10ml/min)则不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.弯曲杆菌性肠炎：推荐剂量为一日 40mg/kg，分 4 次给药，共用 5 日。 2.心内膜炎的预防：在手术操作(如牙科或上呼吸道的外科手术)前 1 小时给药 20mg/kg，6 小时后 按 10mg/kg 给药。 ·静脉给药 一日 30-50mg/kg。一日最大剂量为 50mg/kg，最多不宜超过 4g。 【制剂与规格】 红霉素片 (1)100mg。(2)125mg(12.5 万 U)。(3)250mg(25 万 U)。 贮法：密封，在干燥处保存。 红霉素肠溶片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 红霉素肠溶散 1g:100mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 红霉素肠溶微丸胶囊 (1)125mg(12.5 万 U)。(2)250mg(25 万 U)。 贮法：密封，在干燥处保存。 红霉素软膏 1%。 红霉素眼膏 0.5%。 红霉素栓 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 琥乙红霉素 【药物名称】 中文通用名称：琥乙红霉素 英文通用名称：Erythromycin Ethylsuccinate 其它名称：红霉素乙基琥珀酸酯、红霉素乙酰琥珀酸酯、琥珀酸红霉素、琥珀酸乙酯红霉素、琥珀 酸酯红霉素、琥乙酯红霉素、科特加、莱特新、利君沙、利菌沙、龙力、三九君必沙、三九新先泰、 乙琥红霉素、乙琥威霉素、Abboticine、Dumotricin、Erythrocin、Erythro-ES、Ethyl Succinate、 Lijunsha、Pantomicina、Troxillin 【临床应用】 1.本药适用于治疗敏感菌或敏感病原体引起的下列感染性疾病： 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (1)呼吸系统感染：①轻、中度呼吸道感染。②肺炎支原体及肺炎衣原体所致的肺炎。③白喉(起辅 助抗毒素作用)。④军团菌病。⑤李斯特菌病。⑥百日咳。 (2)泌尿生殖系统感染：①淋球菌引起的急性盆腔炎。②梅毒。③沙眼衣原体、衣原体引起的孕期 泌尿生殖器感染及成人无并发症的尿道、宫颈或直肠感染。④由解脲脲原体引起的非淋菌性尿道炎 等。 (3)轻、中度皮肤和软组织感染、红癣等。 (4)其它：①肠阿米巴病。②空肠弯曲菌肠炎。③厌氧菌所致口腔感染。④沙眼衣原体结膜炎。⑤ 放线菌病。⑥猩红热。⑦气性坏疽、炭疽。⑧破伤风。 2.本药还可用于预防下列疾病： (1)风湿热初发或复发。 (2)细菌性心内膜炎。 【药理】 1.药效学 本药为红霉素的乙酰琥珀酸酯，吸收后在体内水解释放出红霉素而发挥药效。本药在胃 液中稳定，可制成多种口服制剂。临床适应症与红霉素相同，但体内血药浓度高，抗菌活性较强， 尤适用于治疗耐金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌所致感染。 ·作用机制 主要通过与细菌核糖体 50s 亚基结合，阻断转肽作用和 mRNA 移位而抑制细菌蛋白质 的合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱广，对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、 破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌 属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌、极小棒杆菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、 钩端螺旋体、立克次体、衣原体、痢疾阿米巴、解脲脲原体等也有较好的抑制作用。 2.药动学 本药口服易吸收，药物在胃酸中稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。口服本 药 500mg，60 分钟后血药浓度达峰值，平均为 1.46μg/ml。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广 泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高(可高于血药浓度的十几倍到几十倍)。 药物不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为血药浓度的 10%左右。本药可进入 胎儿血循环和母乳中。 本药经肝脏代谢成无活性的代谢物。药物主要通过在肝脏中浓缩并从胆汁排出，进行肠肝循环，肝 功能损害者可能出现药物蓄积现象。约 10%的药物以原形自肾小球滤过排出体外，另有部分经粪便 排出。药物半衰期约为 1.2-2.6 小时，肾功能损害者半衰期相对延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它大环内酯类药过敏者。(2)严重肝功能不全者。 3.慎用 轻度肝功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未证实本药有致畸性，但本药可通过胎盘而进入胎儿循环，且妊娠 期出现肝毒性反应的可能性增加，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有相当量可分泌入乳汁中，故哺乳妇女慎用或暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假 性升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应常规监测肝功能。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.胃肠道反应常见，可出现腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲减退等，其发生率与剂量大小有关。 2.用药后偶可出现药物热、皮疹、荨麻疹、多形红斑、史-约综合征、毒性表皮坏死、嗜酸粒细胞 增多等过敏反应症状。 3.少数患者用药后可出现肝功能异常，血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸 氨基转移酶的测定值升高，黄疸或无黄疸肝炎等。 4.偶可有引起室性心律失常，包括室性心动过速、QT 间期延长等。 5.长期用药会引起细菌敏感性降低，也可致菌群失调，引起二重感染，出现念珠菌感染、(梭菌性) 假膜性肠炎等。 6.偶有可逆性听力丧失，多发于肾功能障碍和服高剂量药物的患者。 7.可致重症肌无力患者病情恶化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可降低三唑仑和咪达唑仑的消除率，因此可能增加苯二氮卓类的药理活性。 2.本药与被细胞色素 P450 系统代谢的药物如卡马西平、环胞素、地高辛、他克莫司、环巴比妥、 苯妥英、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隐亭、丙戊酸、特非那丁和阿司咪唑等同时 使用，可能提高这些药物的血药浓度而发生毒性反应。其中，(1)与特非那丁和阿司咪唑合用，可 明显改变药物代谢，偶见严重心血管副作用包括心电图 QT 间期延长、心脏停博等其它室性心律失 常。(2)与西沙必利同服，可引起 QT 间期延长、心律失常、室性心动过速、心室纤维性颤动。(3) 与洛伐他汀合用时可抑制洛伐他汀代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解，同用时应小心监 测肌酸激酶和氨基转移酶浓度。同时以上药物又能通过肝脏微粒体氧化酶降低本药药效。 3.与黄嘌呤类(二羟丙茶碱除外)同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高，毒性反 应增强。 4.与其它肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 5.与麦角胺或二氢麦角胺同用，个别患者可能会出现急性麦角毒性，特征是外周血管痉挛和感觉迟 钝。 6.服用口服抗凝药(如华法林)的患者应用本药时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险 性，尤多见于老年人。 7.与氯霉素、林可霉素类药合用有相互拮抗作用。 【给药说明】 1.因菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应作药敏测定。 2.本药 400mg 相当于 250mg 硬脂酸红霉素、红霉素碱或依托红霉素。 3.在确诊假膜性肠炎后，一般轻度病人只需停药，中重度病人应考虑补液、补电解质和蛋白质，并 用对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。 4.药物过量的表现：可能引起腹部痛性痉挛、恶心、呕吐、腹泻、可逆性听力受损。 5.用药过量的处理：(1)排空胃以清除未吸收的物质。(2)必要时可采用支持疗法。 【用法与用量】 成人 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：每 6 小时 400mg；视感染程度，剂量可增至一日 4g；如须日服两次，则每 12 小时服 全日剂量的一半；也可日服 3 次，一次间隔 8 小时，一次服日剂量的 1/3。 2.预防链球菌感染：一次 400mg，一日 2 次。溶血性链球菌感染用本药治疗时至少需持续 10 日， 以防止急性风湿热的发生。 3.外科手术时细菌性心内膜炎的预防：先天性或风湿性或其它后天性瓣膜心脏病患者在进行牙科或 上呼吸道外科手术时，术前两小时口服 800mg，在首服剂量 6 小时后再口服 400mg。 4.军团菌：一次 400-1000mg，一日 4 次。 5.沙眼衣原体和解脲脲原体引起的尿道炎：一次 800mg，一日 3 次，连服 7 日。 6.初期梅毒：总剂量 48-64g，分次在 10-15 日内服用。 7.肠阿米巴：一次 400mg，一日 4 次，连服 10-14 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一日 30-50mg/kg，分 4 次服用，每 6 小时服一次；可每 12 小时服药一次，一次服日 剂量的一半；也可每 8 小时服药一次，一次服日剂量的 1/3；对于更严重的感染，剂量可加倍。 2.百日咳：一次 10-12.5mg/kg，一日 4 次，疗程 14 日。 3.肠阿米巴：一日 40-50mg/kg，分 4 次服，连服 5-14 日。 4.外科手术时细菌性心内膜炎的预防：先天性或风湿性或其它后天性瓣膜心脏病患者在进行牙科或 上呼吸道外科手术时，术前两小时口服 10mg/kg，在首服剂量 6 小时后再口服 5mg/kg。 【制剂与规格】 琥乙红霉素片(以红霉素计，以下同) (1)100mg(10 万 U)。(2)125mg(12.5 万 U)。(3)250mg(25 万 U)。 贮法：密闭、避光、干燥处贮存。 琥乙红霉素分散片 (1)100mg(10 万 U)。(2)125mg(12.5 万 U)。 贮法：密闭，在干燥处保存。 琥乙红霉素胶囊 (1)100mg(10 万 U)。(2)125mg(12.5 万 U)。(3)250mg(25 万 U)。 贮法：密闭、避光、干燥处贮存。 琥乙红霉素颗粒 (1)50mg(5 万 U)。(2)100mg(10 万 U)。(3)125mg(12.5 万 U)。(4)250mg(25 万 U)。 贮法：密闭、避光、干燥处贮存。 琥乙红霉素咀嚼片 100mg(10 万 U)。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 乳糖酸红霉素 【药物名称】 中文通用名称：乳糖酸红霉素 英文通用名称：Erythromycin Lactobionate 其它名称：威霉素、Erythromycine Lactobionate 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.呼吸系统感染：(1)溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎。(2) 肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎。(3)李斯特菌病。(4)军团菌病。(5)百日咳。(6)白喉(辅助治 疗)及白喉带菌者。 2.皮肤及软组织感染：溶血性链球菌所致蜂窝织炎。 3.泌尿生殖系统感染：(1)衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。(2)淋球菌感染。(3)梅毒。 4.其它：(1)沙眼衣原体结膜炎。(2)空肠弯曲菌肠炎。(3)厌氧菌所致口腔感染。(4)放线菌病。(5) 猩红热。(6)气性坏疽。(7)炭疽。(8)破伤风。 【药理】 1.药效学 乳糖酸红霉素为红霉素的乳糖醛酸盐(Lactobionate)。本药特点是易溶于水，可制成静 脉注射用制剂，用于对口服红霉素不能耐受或严重感染患者。 ·作用机制 乳糖酸红霉素吸收后水解，释放出活性成分红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接 近供位("P"位)与细菌核糖体可逆性结合，阻断转移核糖核酸(tRNA)结合至"P"位上，同时也阻断多 肽链自受位("A"位)至"P"位的位移，使细菌细胞蛋白合成受到抑制，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 乳糖酸红霉素对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。 本药对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆 菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷 尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体、衣原体等也 有较好的抑制作用。 2.药动学 本药呈水溶性，静脉滴注后即达血药浓度峰值。24 小时内静脉滴注 2g，血药浓度均值 为 2.3-6.8mg/L。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和 脾中的浓度较高。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分 泌物中也有较高的浓度，其中痰中浓度与血药浓度相近；在胸、腹水、脓液中的浓度可达有效抑菌 浓度。本药可进入胎儿血循环和母乳中，但不易透过血-脑脊液屏障。 本药降解后的游离红霉素主要经肝内代谢，在肝脏中浓缩，随胆汁排泄，并进行肠肝循环。约 10%-15%的给药量以原形自肾小球滤过随尿液排出，尿中浓度可达 10-100mg/L。本药也可经粪便排 泄。腹膜透析和血液透析不能有效清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药和其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 肝功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘而进入胎儿血循环，浓度一般不高，文献中也无对胎儿影响 方面的报道，但孕妇应用时仍宜权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有相当量进入母乳中，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假 性升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应常规监测肝功能。 【不良反应】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用药后可出现恶心、呕吐、腹泻、中上腹痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量相关。 2.用药后偶可出现乏力、黄疸及肝功能异常等肝毒性。少数患者用药后可出现血清碱性磷酸酶、胆 红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的测定值升高。 3.大剂量(一日大于或等于 4g)给药或肝肾疾病患者、老年患者用药后可引起耳毒性。主要表现为 听力减退，可能与血药浓度过高(大于 12mg/L)有关，停药后大多数可以恢复正常。 4.用药后偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应，发生率约为 0.5%-1%。 5.少数患者用药后偶有心律不齐，口腔或阴道念珠菌感染等。 6.本药肌内或皮下注射可引起剧痛、局部硬结甚至坏死；静脉给药偶可引起血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应，同时卡马西平又可通过 肝脏微粒体氧化酶降低本药药效。 2.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病 人尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 3.与环孢素同用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。临床表现为腹痛、高血压、肝功能障碍及肾毒 性。 4.除二羟丙茶碱外，本药与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和(或) 毒性反应增加。这一现象在同用 6 日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本药血清峰值成正比。 因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。 5.与阿司咪唑、特非那定等H1受体阻断药同用可增加心脏毒性，引起心律失常。 6.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高 而发生毒性反应。 7.与酒石酸麦角胺合用可致急性麦角中毒(如末梢血管痉挛)。 8.与其它肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 9.大剂量本药与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。 10.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血药浓度上升，可能引起横纹肌溶解。 11.与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少两者的清除而增强其作用。 12.与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。 13.与氯霉素、林可霉素类合用有相互拮抗作用，抗菌作用下降。 14.本药为一种抑菌药，与β-内酰胺药联用可干扰β-内酰胺药的杀菌效能使其抗菌药效降低；也 可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜合用。 15.与避孕药同用可阻扰性激素的肠肝循环，降低避孕药药效。 【给药说明】 1.乳糖酸红霉素治疗溶血性链球菌感染时至少需持续 10 日，以防止急性风湿热的发生。 2.菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应作药敏测定。 3.本药与氨苄西林、头孢菌素、粘菌素等药物呈配伍禁忌。 4.因局部刺激性较强，本药不宜作肌内注射；静脉滴注时浓度也不宜超过 1mg/ml。 5.乳糖酸红霉素注射液不宜用酸性溶液配制。注射溶液的 pH 值宜维持在 5.5 以上，以免使药效降 低。溶液配制方法：每 0.5g 药物先用 10ml 灭菌注射用水溶解，再加入生理盐水或其它电解质溶液 中稀释。溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，必须每 100ml 溶液中加入 4%碳酸氢钠 1ml。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物过量的表现：乳糖酸红霉素用药过量可能引起腹部痛性痉挛、恶心、呕吐、腹泻、可逆性听 力受损及过敏反应等。 7.用药过量的处理包括以下几方面：(1)排空胃以清除未吸收的物质。(2)针对过敏反应症状给予肾 上腺素、皮质激素、抗组胺药物。(3)必要时采用支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用量：一次 0.5-1g，一日 2-3 次。一日最高剂量不能超过 4g。 2.军团菌病：一日 3-4g，分 4 次给药。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能一般无需减少用量，严重肾功能损害者用量应适当减少。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者用量应适当减少。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日按 20-30mg/kg，分 2-3 次给药。 【制剂与规格】 注射用乳糖酸红霉素(1.5g 乳糖酸红霉素相当于 1g 红霉素) (1)250mg(25 万 U)。(2)300mg(30 万 U)。 贮法：密封，在干燥处保存。 依托红霉素 【药物名称】 中文通用名称：依托红霉素 英文通用名称：Erythromycin Estolate 其它名称：红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐、红霉素硫酸月桂酸酯、红霉素月桂酸酯、无味红霉素、 Erimec、Eromycin 【临床应用】 本药可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药： 1.呼吸系统感染：(1)敏感菌引起呼吸道感染，如急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、肺炎。(2) 白喉(辅助治疗)及白喉带菌者。(3)肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎、沙眼衣原体引起的婴儿肺 炎。(4)李斯特菌病。(5)百日咳。(6)军团菌病。 2.皮肤和软组织感染：溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.生殖泌尿道感染：(1)衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。(2)非淋病性尿道炎。(3)淋病。 (4)梅毒。 4.风湿热复发、感染性心内膜炎(风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后)、口腔、上呼 吸道医疗操作时的预防用药(青霉素的替代用药)。 5.其它：(1)沙眼衣原体结膜炎。(2)厌氧菌所致口腔感染。(3)空肠弯曲菌肠炎。(4)痤疮。(5)气 性坏疽。(6)炭疽。(7)破伤风。(8)放线菌病。 【药理】 1.药效学 本药在胃酸中较红霉素稳定，用量小于红霉素，抗菌谱和抗菌活性与红霉素相同，具有 无味、耐酸的特点。 ·作用机制 本药为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，口服后在消化道内离解为月桂基硫酸和红霉 素丙酸酯。吸收的红霉素丙酸酯逐渐水解成活性成份红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接近供 位("P"位)与细菌核糖体可逆性结合，阻断转移核糖核酸(t-RNA)结合至"P"位上，同时也阻断多肽 链自受位("A"位)至"P"位的位移，使细胞蛋白合成受到抑制，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及某些非典型病原菌有效。 本药对葡萄球菌属、各组链球菌、肺炎链球菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋病奈 瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊 斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体、衣原体 等也有较好的抑制作用。 2.药动学 本药口服吸收良好。成人一次口服 300mg，2 小时后的平均血药浓度为 2.3mg/L，6 小时 后为 0.5mg/L。儿童口服 7.5mg/kg，3 小时后的平均血药浓度为 2.1mg/L，6 小时后为 1.3mg/L。药 物吸收后除脑脊液和脑组织外，可广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度最高。 本药可透过胎盘而进入胎儿血循环，也可分泌入乳汁中。 本药蛋白结合率约为 90%-99%。吸收的红霉素丙酸酯部分逐渐水解成红霉素，在血中碱、酯以 20:80 的比例保持平衡。药物主要经胆汁排出，仅有 1%-2%经肾自尿中排泄。血液透析或腹膜透析后极少 被消除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药物过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 慢性肝病、肝功能损害者。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘而进入胎儿血循环，且孕妇服用后出现肝毒性反应的可能性 增加，故孕妇不宜应用。美国药品及食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 红霉素有相当量可分泌入母乳中，哺乳妇女用药应暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假 性升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应监测肝功能。 【不良反应】 1.用药后可出现恶心、呕吐、腹泻、中上腹痛、口舌疼痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂 量大小相关。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶可出现乏力、黄疸及肝功能损害，常于服药 10-14 日后发生。本药发生肝毒性反应较其它红霉 素制剂多见。少数患者用药后可出现血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨 基转移酶的测定值升高。 3.偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应。发生率约 0.5%-1%。 4.少数患者用药后偶有心律不齐、口腔或阴道念珠菌感染等。 5.大剂量(一日不小于 4g)应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与 血药浓度过高(大于 12mg/L)有关，停药后大多可恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与脂溶性维生素合用可促进本药的吸收。 2.与卡马西平同用可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应，同时卡马西 平又可通过肝脏微粒体氧化酶降低本药疗效。 3.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病 人尤宜注意。两者必须同用时华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 4.与环孢素同用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压、肝功能障碍、肾毒 性。 5.除二羟丙茶碱外，红霉素与黄嘌呤类同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和 (或)毒性反应增加。这一现象在同用 6 日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成 正比。因此在同用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。 6.与阿司咪唑、特非那定等H1受体阻滞药同用可增加心脏毒性，引起心律失常。本药禁止与特非那 订、阿司咪唑、西沙必利同用(因红霉素与上述药物同用时偶可发生严重心血管系统不良反应，包 括心电图QT间期延长、心跳停止、尖端扭转型室性心动过速和其它室性心律失常)。 7.与地高辛合用可清除肠道中使地高辛灭活的菌群，导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高 而发生毒性反应。 8.与酒石酸麦角胺合用可致急性麦角中毒(如末梢血管痉挛)。 9.与其它肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 10.大剂量本药与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。 11.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解。 12.与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少这两种药物的清除而增强其作用。 13.与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。 14.与氯霉素、林可霉素类合用有相互拮抗作用，抗菌作用下降。 15.本药为一种抑菌药，与β-内酰胺药联用可干扰β-内酰胺药的杀菌效能使其抗菌药效降低；也 可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜合用。 16.与避孕药同用可阻扰性激素的肠肝循环，降低避孕药药效。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药吸收。 【给药说明】 1.不同菌株对本药的敏感性存在一定差异，使用本药前宜作药敏测定。 2.治疗溶血性链球菌感染时至少需持续 10 日，以防止急性风湿热的发生。 3.本药可引起黄疸及肝脏损害，常于服药 10-14 日后发生。因此，每一疗程应控制在 10-14 日之内。 4.药物过量的表现：用药过量可能引起腹部痛性痉挛、恶心、呕吐、腹泻或可逆性听力受损。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物过量的处理：(1)洗胃以清除未吸收的药物。(2)针对过敏反应症状给予肾上腺素、皮质激素 和抗组胺药物。(3)必要时采用支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：一日 750-2000mg，分 3-4 次服用。 2.军团菌病：一次 500-1000mg，一日 4 次。 3.预防风湿热复发：一次 250mg，一日 2 次。 4.预防感染性心内膜炎：术前 1 小时口服 1000mg，术后 6 小时再服用 500mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30-50mg/kg，分 3-4 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，每 6 小时 1 次；或一次 500mg，每 12 小时 1 次。必要时可增大剂量，但 一日总量不宜超过 4000mg。 【制剂与规格】 依托红霉素片(100mg 相当于 10 万 U,下同) 125mg(1.44g 依托红霉素约相当于 1g 红霉素)。 贮法：遮光，密封保存。 依托红霉素胶囊(以红霉素计) (1)50mg。(2)125mg。 贮法：遮光，密封保存。 依托红霉素颗粒(以红霉素计) (1)75mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密封保存。 依托红霉素混悬液(以红霉素计) 10ml:125mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 麦迪霉素 【药物名称】 中文通用名称：麦迪霉素 英文通用名称：Midecamycin 其它名称：美地加霉素、美地霉素、美他霉素、米地加霉素、米地霉素、Aboren、Camicin、Macro-Dil、 Macropen、Medecamycin、Medemycin、Midecacine、Midecamycin Macropen、Midecamycinum、Midecin、 Midicacin、Momicine、Mydecamycine、Myoxam、Normicina、Rubimycin 【临床应用】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 主要用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的呼吸道感染(扁桃体炎、咽喉炎、 肺炎、支气管炎)、皮肤软组织感染(毛囊炎、蜂窝组织炎、疖、痈、皮下脓肿)及胆道感染，也可 用于中耳炎及支原体肺炎。 【药理】 1.药效学 本药是由链霉菌产生的一种多组分的大环内酯类抗生素，含本药A1、A2和少量A3、A4等组 分。抗菌谱与红霉素相似，但抗菌作用略弱。本药不易诱导细菌产生耐药性，部分耐红霉素的金黄 色葡萄球菌对本药仍较敏感。 ·作用机制 本药是一种抑菌剂，其作用机制是通过与细菌细胞的 50s 核糖体相结合，抑制细菌蛋 白质的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对葡萄球菌属、链球菌属(不包括粪链球菌)、消化链球菌属、类杆菌属(不包括脆 弱类杆菌)、流感嗜血杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌有抗菌作用，对肺炎 支原体有抑制生长作用。 2.药动学 本药在pH值大于或等于 6.5 时吸收较差。健康成人口服 400mg后，血药浓度达峰时间(Tmax) 约为 2 小时，血药浓度峰值(Cmax)为 1.1μg/ml；静脉给药 1.2g后，血药浓度可达 2.3-3.1μg/ml。 药物吸收后可广泛分布于腮腺、咽部、扁桃体、皮肤软组织及肺、肝、肾等脏器。组织中浓度均比 同期血药浓度高，持续时间也较长。药物在胆汁中浓度最高，在痰及支气管分泌液中也有较高的浓 度，在尿中浓度较低。本药难以透过血-脑脊液屏障进入脑脊液；极少透过胎盘屏障进入胎体，也 极少向乳汁移行。 本药主要在肝脏代谢，经胆汁排出，胆汁中最高排泄量超过 100μg/ml；服药 6 小时后，仅有给药 量的 4%从尿中排泄。健康成人口服给药，半衰期约为 2.4 小时；静脉给药，半衰期约为 1.98 小时。 正常人反复给药一般无蓄积作用。肾功能不全者药物排泄时间相对延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 肝、肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药极少透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但孕妇仍应慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药极少向乳汁移行，但哺乳妇女仍应慎用。 【不良反应】 1.常见轻度食欲减退、恶心、胃部不适等胃肠道症状。 2.少数患者用药后可出现胆汁淤积和一过性肝功能异常，表现为丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨 基转移酶及碱性磷酸酶测定值升高。 3.偶见皮疹、荨麻疹嗜酸粒细胞增多等过敏反应。 4.有报道长期、大剂量使用本药可致菌群失调，出现舌炎、口角炎、假膜性肠炎等。 5.有报道静脉给药时偶可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与氨基糖苷类药合用对链球菌有协同抗菌作用。 2.与茶碱合用时可抑制茶碱的正常代谢，引起茶碱的血药浓度异常升高而致中毒，故两药合用时应 监测茶碱的血药浓度。 3.与卡马西平、环孢素、地高辛、阿司咪唑、特非那定合用，导致这些药物浓度升高，发生毒性反 应；长期服用华法林的患者应用本药可导致凝血酶原时间延长，增加出血的危险性。 4.与青霉素类药同用可抑制细菌细胞分裂，降低青霉素类药的抗菌活性。 5.与林可霉素类药合用有相互拮抗作用，且可使假膜性肠炎的发生率增加。 6.与氯霉素合用有相互拮抗作用。 【给药说明】 1.本药宜空腹或饭前服用，以利吸收而获得最佳血药浓度。 2.片剂口服时不宜咀嚼，应整片吞服。 3.本药为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。 4.用药时如发生皮疹、荨麻疹等过敏反应须立即停药，并采取相应治疗措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日剂量为 800-1200mg，分 3-4 次给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日剂量为 30-40mg/kg，分 3-4 次给药。 【制剂与规格】 麦迪霉素片 100mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 麦迪霉素肠溶片 100mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 麦迪霉素胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 乙酰麦迪霉素干混悬剂(以麦迪霉素计) 500mg:100mg(10 万 U)。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 麦迪霉素干糖浆 1g:200mg。 阿奇霉素 【药物名称】 中文通用名称：阿奇霉素 英文通用名称：Azithromycin 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：阿红霉素、阿齐红霉素、阿奇霉素二水合物、阿泽红霉素、埃齐林、爱米琦、安美钦、 澳立平、博抗、氮红霉素、叠氮红霉素、费舒美、锋达奇、孚新、芙琦星、君迪、君洁、抗力健、 快迪、力禾、丽珠奇乐、利普欣、硫酸阿奇霉素、罗欣快宇、洛贝尔、美尔舒、门冬氨酸阿奇霉素、 明齐欣、派芬、派奇、浦乐齐、齐宏、齐隆迈、齐迈宁、齐迈星、齐诺、其仙、奇利、奇隆迈、颀 匹特、绮红、乳糖酸阿奇霉素、瑞齐、瑞琦霖、赛金沙、赛乐欣、赛奇、圣诺灵、抒罗康、舒尔欣、 舒美特、顺峰康奇、泰力特、通达霉素、维宏、维路得、希舒美、欣匹特、欣普瑞、信达康、雅瑞、 亚思达、岩沙、因培康、尤尼克、泽奇、利可思、Arithromycin、Azithromycin Aspartate、 Azithromycin Dihydrate、Azithromycin Lactobionate、Azithromycin Sulfate、Azithromycinum、 Azithrpmycin、Shepherd、Sumamed、Zithromax 【临床应用】 1.用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急 性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 2.用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 3.用于衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。 4.用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 本药属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的 9a 位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个 15 元的大环内酯。 本药具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的 10-100 倍)及半衰期长等 特点。对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比红 霉素强 4-8 倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强 2-4 倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰 阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋体作 用也比红霉素强。 ·作用机制 本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的 50s 亚基结合，抑制依赖于 RNA 的蛋白合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 (1)革兰阳性需氧菌，如金黄色葡萄球菌、化脓链球菌(A 组β-溶血性链球菌)、肺炎球 菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌。(2)革兰阴性需氧菌，如 流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、 副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆 菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷伯杆菌属的活性不尽相同， 需进行敏感性试验。(3)厌氧菌，如类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属、消化链球菌属、坏死 梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。(4)性传播疾病微生物，如沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋病奈瑟菌、杜 克嗜血杆菌。(5)其它微生物，如包柔螺旋体(Lyme 病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原 体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。 本药对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈交叉耐药性。对变形杆菌属、 沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。 2.药动学 口服后吸收迅速。单剂口服 500mg 后，2.5-2.6 小时血药浓度达峰值，峰值浓度约为 0.4-0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的 10-100 倍。本药在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数 常见病原体的最低抑菌浓度(MIC)。分布容积为 23L/kg。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药口服生物利用度为 37%，血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为 35-48 小时。50%以上 的给药量以原形经胆道排出，另有约 4.5%的给药量在给药后 72 小时内以原形经尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 (1)严重肝功能不全者。(2)严重肾功能不全者。(3)肺囊性纤维化患者(国外资料)。(4) 年老、体弱患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 6 个月以下幼儿的剂量及方案尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏研究，故孕妇 须充分权衡利弊后用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚无资料显示本药是否可分泌至母乳中，哺乳妇女须充分权衡利弊后用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期随访肝功能。 【不良反应】 患者对本药的耐受性良好，不良反应发生率较低。 1.胃肠道 用药后可出现畏食、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、腹胀(＜1%)、胃炎(＜1%)、粘膜炎(＜ 1%)、假膜性肠炎等，但发生率明显比红霉素低；少数患者使用本药偶可引起口腔炎、口腔念珠菌 感染(＜1%)；罕见舌变色。 2.肝脏 可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶、胆红 素、碱性磷酸酶升高。有报道本药引起肝炎和胆汁淤积性黄疸等；偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕 有致死者，与本药相关性尚未确定。 3.神经精神系统 头痛(＜1%)、嗜睡(＜1%)。此外有眩晕、惊厥、感觉异常、活动增多、攻击性反 应、神经质、焦虑不安、忧虑，与本药相关性尚未确定。 4.过敏反应 可出现发热、皮疹、瘙痒。与本药相关性尚未确定的不良反应有荨麻疹、支气管痉挛 (＜1%)、光敏反应、关节痛等。过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。严重者可发生多形性红斑、 史-约综合征及中毒性表皮溶解坏死，应立即停药，并采取适当措施。 5.血液 可有白细胞、中性粒细胞、血小板减少等。 6.泌尿生殖系统 常见阴道炎；可有一过性血清肌酸酐升高；还可出现间质性肾炎及急性肾衰竭， 与本药关系尚未确定。 7.耳 有患者服用本药曾出现听力损害，包括听力丧失、耳鸣和(或)耳聋，与大剂量使用本药有关 并且大多可逆。 8.局部 注射给药时可出现注射部位疼痛、局部炎症等。 9.心血管系统 可有心律不齐、室性心动过速，与本药相关性尚未确定。 10.其它 罕有引起味觉变化的报道(＜1%)。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)是本药的主要不良反应。其发生率与剂量 大小有关，且发生率比红霉素低。 2.皮肤 少数患者用药后可出现面部和颈部红斑、脓疱；面部、颈部、躯干、双腋以及双臂近端出 现弥漫性的红斑和水肿等过敏表现。 3.中枢神经系统 少数患者用药后可出现头痛或眩晕等症状。 4.肝脏 少数患者用药后可出现肝脏酶学指标(血清 ALT、AST、碱性磷酸酶)短暂性升高。也有个 案报道用药后可导致可逆性肝内胆汁淤积，出现轻度黄疸、黑尿、白大便。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.泌尿生殖系统 有用药后出现间质性肾炎的报道。 6.肌肉骨骼系统 有用药后出现重症肌无力的报道。 7.代谢/内分泌系统 有用药后出现低钠血症的报道。 8.心血管系统 有用药后出现尖端扭转型室性心动过速的报道。 9.耳 有用药后出现暂时性神经性听力丧失的报道。 10.皮肤 静脉给药时可出现注射部位红斑、疼痛、肿胀。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿司咪唑等H1受体阻断药合用可引起心律失常。 2.有报道与香豆素类口服抗凝药合用，可使抗凝作用增强。 3.单剂量齐多夫定 1000mg 和多剂量本药 1200mg 或 600mg 合用，并不影响齐多夫定或其葡萄醛酸代 谢的血浆药代动力学或尿排泄。然而口服本药可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓 度。 4.有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对合用地高辛的患者，应 注意地高辛血药浓度有升高的可能性。 5.理论上存在有本药使麦角中毒的可能性，故不主张与麦角类衍生物同时使用。 6.一日口服本药 500mg，连续 3 日后，再口服环孢素单剂量 10mg/kg，环孢素的峰浓度和 5 小时曲 线下面积显著增加。故两者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以 便相应调整剂量。 7.在健康志愿者中，本药与三唑仑、咪达唑仑、磺胺甲噁唑、茶碱、特非那定、西地那非、利福布 丁、甲泼尼龙、茚地那韦、奈非那韦、依非韦伦、阿托伐他汀、去羟肌苷、西替利嗪、氟康唑合用， 或在单剂量使用西咪替丁 2 小时后服用本药，对本药的药代动力学或血药浓度的影响无显著意义。 8.与抗酸药合用的药动学研究中，本药峰浓度降低 25%，曲线下面积(AUC)无改变，也未见对总生 物利用度的影响，但应避免同一时间服用这些药物。 ·药物-食物相互作用 进食时口服本药胶囊可使生物利用度减少约 50%，但食物不影响本药口服混悬剂和糖浆的生物利用 度。 【给药说明】 1.本药宜在饭前 1 小时或饭后 2 小时口服。 2.本药注射剂不宜肌内注射给药。单次静脉滴注时间不宜少于 60 分钟，滴注液浓度不得高于 2mg/ml。 3.溶液配制：将本药用适量注射用水充分溶解，配制成 100mg/ml 溶液，再加入 250ml 或 500ml 的 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中，最终配制成 1-2mg/ml 的静脉滴注液。 4.治疗期间如发生过敏反应应立即停药。同其它抗生素一样，应注意观察包括真菌在内的非敏感菌 所致的二重感染症状。如出现腹泻症状，应考虑是否有假膜性肠炎发生，如诊断确立应立即停药， 并采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。 5.用药中发生药物过量反应，可进行洗胃或采用一般支持疗法。 【用法与用量】 成人 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.社区获得性肺炎：静脉滴注至少 2 日后转为口服给药，一次 500mg，一日 1 次，7-10 日为一个疗 程。 2.对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服 1g。 3.盆腔炎：静脉滴注 1-2 日后转为口服给药，一次 250mg，一日 1 次，7 日为一个疗程。 4.其它感染：总剂量 1.5g，一次 500mg，一日 1 次，连服 3 日。也可首日服用 500mg，然后第 2-5 日一次 250mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 1.社区获得性肺炎：一次 500mg，一日 1 次，至少连续用药 2 日。继之转为口服给药，用法用量参 见口服给药项。 2.盆腔炎：成人一次 500mg，一日 1 次，用药 1-2 日后，改用本药口服给药，用法用量参见口服给 药项。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率大于 40ml/min)不需作剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 轻中度肝功能不全患者不需调整剂量。 ·老年人剂量 用法用量同成人。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：儿童的总剂量为 30mg/kg，一次 10mg/kg，一日1次，连续 3 日给药；或第 1 日 10mg/kg， 第 2-5 日，一次 5mg/kg，一日 1 次，连续 5 日给药。 2.中耳炎、肺炎：第 1 日 10mg/kg 顿服，一日最大量不超过 500mg；第 2-5 日，一日 5mg/kg 顿服， 一日最大量不超过 250mg。 3.咽炎、扁桃体炎：一日 12mg/kg 顿服，连用 5 日。一日最大量不超过 500mg。也可参照下表给药 儿童咽炎、扁桃体炎(均为一日 1 次) 体重 年龄 三日服用方案 五日服用方案 15kg 以下 1-3 岁 一次 100mg，连续服用 3 日 15-25kg 3-8岁 一次200mg，连续服用3 日 首日一次200mg，第2-5 日一次100mg 26-35kg 9-12岁 一次300mg，连续服用3 日 首日一次300mg，第2-5 日一次150mg 36-45kg 13-15岁 一次400mg，连续服用3 日 首日一次400mg，第2-5 日一次200mg 45kg 以上 服用方法及剂量同成人 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.盆腔炎症性疾病：一次 250mg，一日 1 次，7 日为一疗程。如果怀疑有厌氧菌感染，还需联合一 种适当的抗厌氧菌抗生素进行治疗。 2.心内膜炎的预防：一次 500mg，于手术前 1 小时服用。 3.呼吸道感染(下呼吸道感染和上呼吸道感染)：首剂 500mg，然后一日 250mg，再服 4 日。 4.衣原体感染、软下疳、非淋菌性尿道炎：推荐单剂 1000mg。 5.淋病奈瑟菌引起的尿道炎和宫颈炎：推荐单剂 2000mg。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.单纯皮肤和皮肤附件感染：推荐首日单剂 500mg，然后一日 250mg，连服 4 日。 7.预防晚期 HIV 感染者发生播散性鸟分枝杆菌复合体(MAC)感染：推荐剂量为 1200mg，一周 1 次， 与利福布丁联用。 8.早期梅毒(初期、二期及潜伏早期)：首日 1000mg，以后一日 500mg，共 8 日，总剂量为 5000mg。 ·静脉给药 1.社区获得性肺炎：推荐剂量为 500mg，一日1次。静脉给药应至少持续 2 日，然后口服 1 次 500mg， 一日 1 次。通常疗程为 7-10 日。 2.盆腔炎症性疾病：推荐剂量为 500mg，一日 1 次。静脉给药 1-2 日，然后口服治疗。如果怀疑有 厌氧菌感染，还需联合一种适当的抗厌氧菌抗生素进行治疗。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝硬化的患者无需调整剂量，尚无其在重度肝硬化患者中使用剂量的资料。 ·透析时剂量 透析后不需要补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防心内膜炎：推荐 15mg/kg，于手术前 1 小时服用。 2.中耳炎、社区获得性肺炎：对 6 个月及以上儿童，推荐 10mg/kg(最大 500mg)，第 2-5 日改为 5mg/kg(最大 250mg)，一日 1 次。 3.咽炎和扁桃体炎：对 2 岁及 2 岁以上儿童，推荐一日单剂量 12mg/kg(最大 500mg)，共 5 日。 4.MAC 感染：对 6 个月及 6 月以上儿童，推荐一次 5-20mg/kg，一日 1 次，用于长期(1 个月或更长 时间)治疗 MAC 感染。 【制剂与规格】 阿奇霉素片(每 100mg 相当于 10 万 U，下同) (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。(4)500mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 阿奇霉素分散片 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 富马酸阿奇霉素片 250mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 阿奇霉素胶囊 (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 富马酸阿奇霉素胶囊 250mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 阿奇霉素颗粒 (1)100mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 阿奇霉素细粒 100mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 阿奇霉素散 250mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 阿奇霉素干混悬剂 100mg(以阿奇霉素计)。 贮法：密闭、干燥处保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿奇霉素混悬剂 (1)5ml:100mg(每瓶 15ml)。(2)5ml:200mg(每瓶 15ml、22.5ml 或 30ml)。 贮法：密闭、干燥处保存。 阿奇霉素糖浆 25ml:500mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 注射用阿奇霉素 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。(4)500mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠(以阿奇霉素计) (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 注射用阿奇霉素磷酸二氢钠 125mg(以阿奇霉素计)。 贮法：密闭、干燥处保存。 注射用乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素计) (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 注射用盐酸阿奇霉素 250mg(以阿奇霉素计)。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 注射用马来酸阿奇霉素 250mg(以阿奇霉素计)。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 注射用门冬氨酸阿奇霉素(以阿奇霉素计) (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 注射用硫酸阿奇霉素(以阿奇霉素计) (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 阿奇霉素注射液(以阿奇霉素计) (1)2ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)2ml:250mg。(4)2.5ml:250mg。 (5)5ml:250mg。 贮法：密闭、遮光、阴凉处保存。 阿奇霉素葡萄糖注射液 (1)100ml(阿奇霉素 125mg、葡萄糖 5g)。(2)100ml(阿奇霉素 200mg、葡 萄糖 5g)。(3)200ml(阿奇霉素 250mg、葡萄糖 5g)。(4)200ml(阿奇霉素 250mg、葡萄糖 10g)。 (5)250ml(阿奇霉素 250mg、葡萄糖 12.5g)。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 阿奇霉素氯化钠注射液 (1)100ml(阿奇霉素 125mg、氯化钠 900mg)。(2)100ml(阿奇霉素 200mg、 氯化钠 850mg)。(3)100ml(阿奇霉素 200mg、氯化钠 900mg)。(4)250ml(阿奇霉素 500mg、氯化钠 2.125g)(5)250ml(阿奇霉素 250mg、氯化钠 2.25g)。 贮法：密闭、遮光，阴凉处保存。 麦白霉素 【药物名称】 中文通用名称：麦白霉素 英文通用名称：Meleumycin 其它名称：Meleumycinum 【临床应用】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等敏感革兰阳性菌所致的呼吸道感染、 皮肤软组织感染、胆道感染等。 2.也可用于治疗支原体、衣原体、军团菌等敏感非典型性致病菌引起的感染，如支原体性肺炎、非 淋菌性尿道炎、前列腺炎、军团菌病等。 【药理】 1.药效学 本药是一种多组份大环内酯类抗生素，主要由麦迪霉素A1与吉他霉素A2两种组分组成， 每毫克不少于 850 个麦迪霉素单位。麦白霉素化学结构、抗菌谱和抗菌活性与麦迪霉素、吉他霉素 相似，并与麦迪霉素有交叉耐药性。本药特点是对革兰阳性菌(包括部分耐红霉素的革兰阳性菌) 有较强的抗菌作用，对部分革兰阴性球菌、支原体也有较强的抗菌活性。革兰阳性菌最低抑菌浓度 (MIC)为 0.19-3.12μg/ml，革兰阴性球菌MIC为 0.75-6.25μg/ml，支原体属为 0.0078μg/ml。 ·作用机制 其抗菌作用机制是通过与细菌的 50s 核糖体亚基相结合，抑制细菌蛋白质的合成而起 抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、流感 杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌等具有较强的抗菌活性。对肺炎支原体、衣原体、军团菌也具有良好 的抑菌作用。 2.药动学 麦白霉素口服后吸收迅速，单次口服本药 600mg，约 0.37 小时达血药浓度峰值，约为 0.63μg/ml。药物吸收后可完全、广泛分布于各组织中，但不易通过血-脑脊液屏障。组织中药物 浓度高于血药浓度，其中尤以肝、脾、肺、胆汁、痰液中浓度较高，尿中浓度较低。 本药主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排出，少量经肾随尿液排出。半衰期约为 1.84 小时。正常人 反复给药无蓄积现象，肾功能不全者药物排出时间相对延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)早产儿、新生儿。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘进入胎儿血循环，但浓度较低，目前也无对胎儿影响的报道， 但孕妇用药仍应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假 性升高。 【不良反应】 麦白霉素不良反应比红霉素轻微。 1.胃肠道 表现为食欲减退、恶心、呕吐、胃部不适等症状。 2.肝脏 主要表现为胆汁淤积和暂时性肝功能异常(血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶 和天门冬氨酸氨基转移酶升高)。 3.过敏反应 主要表现为药物热、药疹和荨麻疹等。 4.其它 有报道长期、大剂量使用本药可致菌群失调，发生舌炎、口角炎、假膜性肠炎等。 【药物相互作用】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 与茶碱合用时可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱的血药浓度异常升高而致中毒，故两药合用时应监 测茶碱的血药浓度。 【给药说明】 1.本药宜空腹或饭前服用，以获得最佳血药浓度；口服麦白霉素片剂时不宜咀嚼，以免接触胃酸损 失效价。 2.因不同细菌对本药的敏感性存在一定差异，故用药前宜作药敏测定。 3.用药时如发生皮疹、荨麻疹等过敏性反应症状应立即停药，并采取相应治疗措施。 4.麦白霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于药效发挥。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.8-1.2g，分 3-4 次服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30mg/kg，分 3-4 次服用。 【制剂与规格】 麦白霉素片 0.1g。 贮法：密闭、干燥处保存。 麦白霉素胶囊 0.1g。 贮法：密闭、干燥处保存。 麦白霉素颗粒 0.1g。 贮法：密闭、干燥处保存。 罗红霉素 【药物名称】 中文通用名称：罗红霉素 英文通用名称：Roxithromycin 其它名称：倍沙、蓓克、芙欣、侯舒、朗素、乐尔泰、乐喜清、罗福新、罗力得、罗利宁、罗迈新、 洛司美、迈克罗德、仁苏、赛乐林、泰罗、维曼、西适宁、欣美罗、严迪、优普沙、Anuar、Assoral、 Azuril、Cirumycin、Claramid、Claramida、Clarmil、Forilin、Herem、Macrol、Macrosil、Ma croten、 Makrodex、Overal、Rancolid、Renicin、Ritosin、Romycin、Rossitrol、Rotesan、Rotramin、 Roxibion、Roxid、Roximin、Roxithromycine、Roxithromycinum、Roxitrol、Rulid、Rulide、 Rulin、 Simacron、Sitro、Surlid 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.呼吸道感染：化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎；敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管 炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎。 2.泌尿生殖系统感染：沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎。 3.皮肤软组织感染。 4.儿科感染。 5.军团菌引起的感染。 【药理】 1.药效学 本药是大环内酯类抗生素，为半合成的 14 元大环内酯类药。抗菌谱与红霉素相仿，其 体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强 1-4 倍。本药对革兰阳性菌作用比红霉素略 差，对嗜肺军团菌的作用比红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与 红霉素相仿或略强。 ·作用机制 与红霉素相同，主要是与细菌 50s 核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和 mRNA 移位 而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其特点是能较快进入巨噬细胞、肺泡细胞、中性粒细 胞内。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌(MRSA 除外)、链球菌(包括 A、B、C 型链球菌和肺炎链球菌，但 G 型和肠球菌除外)、棒状杆菌、李斯特菌、卡他莫拉菌(卡他球菌)、军团菌等具有较强抗菌活性； 对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣 原体、支原体、溶脲脲原体、梅毒螺旋体等也具有一定作用；对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、 百日咳杆菌等作用较弱。 2.药动学 本药不受胃酸破坏，经胃肠道吸收好。口服单剂量 150mg，2 小时后血药浓度可达峰值， 平均为 6.6-7.9μg/ml。药物吸收后在组织和体液中分布比红霉素广泛。在扁桃体、鼻窦、中耳、 肺、痰、前列腺及其它泌尿生殖道组织中的药物浓度均可达有效治疗水平，但在母乳中含量很低。 药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及血药峰值浓度与剂量成正比。 血药浓度为 2.5μg/ml 时，本药蛋白结合率在为 96%；肾功能不全者半衰期延长，AUC 增大；药物 主要以原形随粪便排泄，也有部分以脱糖代谢物形式排泄。另有约 7.4%经尿液排出，清除半衰期 为 8.4-15.5 小时，远比红霉素长。严重肝硬化患者，半衰期可延长 2 倍。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 肝、肾功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 尽管单剂口服本药 300mg，2-10h 后在乳汁中检出药物量仅占给药量的 0.05% 以下，但仍建议哺乳妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测：长期用药时应注意监测肝功能。 【不良反应】 本药的不良反应轻微，且发生率较低(总发生率约为 4%)。 1.较多见腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状，但发生率明显低于红霉素。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶见轻微的皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、药物热、血管源性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等过敏 反应。 3.少数患者用药后偶可出现头痛、头晕、无力、味觉和嗅觉异常、肝功能异常等。 4.使用本药可引起非敏感菌的过度增殖，引发二重感染。 5.有诱发急性胰腺炎、急性肝细胞性肝炎的文献报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与磺胺甲噁唑联用(1:19)，对流感嗜血杆菌的抑制作用可提高 2-4 倍，耐药性的发生率可从 47.2% 下降至 10%。 2.与质子泵抑制药(如兰索拉唑、奥美拉唑)联用时，不会改变两者的生物利用度，但可使本药在胃 中的局部浓度升高，这种效应可能有助于本药和质子泵抑制药联用于根除幽门螺旋杆菌。 3.与华法林同用时，本药可能会抑制华法林的代谢，使后者血药浓度升高，增加出血的危险性。 4.与苯二氮卓类药(如阿普唑仑、地西泮、咪达唑仑、三唑仑)合用，可抑制苯二氮卓类的代谢，通 过降低清除率，延长半衰期和增加分布容积，导致苯二氮卓类药血药浓度升高。 5.与匹莫齐特、西沙必利同用，可能抑制这两种药物的代谢，导致血药浓度水平增高，引起某些心 血管不良反应，如 QT 间期延长、心律失常和猝死。 6.与地高辛同用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致体内地高辛降解减少，使地高辛血药浓 度升高而发生毒性反应，两者合用时应监测心电图和血清强心苷水平。 7.与丙吡胺同用，可能导致丙吡胺血药浓度水平升高。 8.本药可导致特非那定和阿司咪唑血药浓度升高，引发严重的室性心律失常，故两者不能与本药合 用。 9.本药可增加咪唑安定 AUC，延长其半衰期。 10.与环孢素同用，本药可能促进环孢素的吸收并干扰其代谢，使后者血药浓度升高。 11.本药与茶碱合用，可增加其血清水平，导致茶碱中毒。 12.与麦角胺衍生物合用可致急性麦角中毒(如末梢血管痉挛)，禁止合用。 13.与避孕药同服，对口服避孕药的效用没有影响。 14.对卡马西平、雷尼替丁基本无影响。 ·药物-食物相互作用 食物对本药吸收有影响。食物可降低本药生物利用度；但本药与牛奶同时服用时，因本药的脂溶性 强而吸收良好，反而可提高本药生物利用度。 【给药说明】 1.本药与溴隐亭可能有相互作用。 2.本药宜在饭前空腹服用，以利吸收。 3.菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应作药敏测定。 4.服用本药后可影响驾驶及机械操作能力。 5.未见药物过量报道，一旦发生，应对症及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一般感染：一次 150mg，一日 2 次；或一次 300mg，一日 1 次。疗程一般为 5-12 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者可发生累计效应，肾功能轻度减退者不需调整剂量，严重肾功能不全者给药时间延长 1 倍(一次 150mg，一日 1 次)。 ·肝功能不全时剂量 严重肝硬化者的半衰期延长至正常水平 2 倍以上，如确实需要使用，则 150mg 一日 1 次给药。 ·老年人剂量 不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-5mg/kg，一日 2 次；或参照以下用药方案：24-40kg 者一次 100mg，一日 2 次；12-23kg 者一次 50mg，一日 2 次；婴幼儿 2.5-5mg/kg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次 150mg，一日 2 次；或一次 300mg，一日 1 次。临床症状缓解后，至少应继续治 疗 2 日。 2.链球菌感染：一次 150mg，一日 2 次；或一次 300mg，一日 1 次，至少应治疗 10 日，维持治疗最 长为 4 周。 3.非淋病性尿道炎、子宫颈炎和子宫颈阴道炎：一次 150mg，一日 2 次；或一次 300mg，一日 1 次。 4.成人孢子球虫病：一次 2.5mg/kg，每 12 小时 1 次，连用 15 日。 5.莱姆病：一次 300mg，配合复方新诺明 320mg/1600mg，一日 2 次。 6.呼吸道感染性疾病(包括肺炎、支气管炎、肺脓肿、支气管扩张、扁桃体炎、咽炎、鼻咽炎、鼻 窦炎)：一次 150mg，一日 2 次，连用 10-14 日。 7.急性中耳炎：一日 5-9mg/kg，连用 8-12 日。 8.皮肤、软组织感染：一次 150mg，一日 2 次，连用 10 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 以下适用于体重在 40kg 以下的儿童 1.耳、咽喉、呼吸道、皮肤及泌尿生殖系统感染：推荐剂量范围为一日 5-7.5mg/kg，分 2 次服用； 在临床症状得到缓解后，至少应继续治疗 2 日。 2.链球菌感染、尿道炎、子宫颈炎、子宫颈阴道炎：推荐剂量范围为一日 5-7.5mg/kg，分 2 次服 用；临床症状缓解后，至少应继续治疗 10 日，维持治疗时间最长为 4 周。 【制剂与规格】 罗红霉素片 (1)50mg。(2)75mg。(3)150mg。(4)250mg。 贮法：密闭、干燥、室温下保存。 罗红霉素分散片 (1)50mg。(2)75mg。(3)150mg。 贮法：密闭、干燥、室温下保存。 罗红霉素胶囊 (1)50mg。(2)75mg。(3)150mg。 贮法：密闭、干燥、室温下保存。 罗红霉素颗粒 (1)25mg。(2)50mg。(3)75mg。(4)150mg。 贮法：密闭、干燥、室温下保存。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 罗红霉素细粒 50mg(5 万 U)。 贮法：密封，在干燥阴凉处保存。 罗红霉素干混悬剂 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 克拉霉素 【药物名称】 中文通用名称：克拉霉素 英文通用名称：Clarithromycin 其它名称：6-O-甲基红霉素 A、6-氧甲基红霉素、阿瑞、安吉尔宁、安吉尔舒、安瑞、昂克、百红 优、长迪、佳诺奇、甲红霉素、甲基红霉素、甲吉宁、甲力、甲氧基红霉素、卡碧士、卡迈、卡瑞 斯、卡斯迈欣、卡太卡、凯力克、康卡、柯力仙、科曼欣、可枚辛、克红霉素、克拉红霉素、克拉 仙、莱欣、萊欣、利迈先、罗顿、美博、诺邦、诺沙、桑美、圣诺得、泰菲、天方甲欣、沃卡、宜 仁、怡川、盈博顿、珍可、6-O-Methylerythromycin A、Biaxin、Biaxin XL、Biclar、Bremon、 Centromicina、Claribid、Claricid、Claricin、Clarith、Clarithromycine、Clarithromyc inum、 CM、Cyllind、Klacid、Klacid SR、Klaricid、Klasid、Kofron、Lagur、Limaixian、Mabricol、 Mabricoli、Macladin、Naxy、Velcam、Zelcar 【临床应用】 本药适用于敏感菌或敏感病原体所致的下列感染： 1.耳鼻咽喉部感染：急性中耳炎、扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作肺炎(包括肺炎衣原体肺炎)。 3.皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、蜂窝组织炎、毛囊炎、疖及伤口感染。 4.沙眼衣原体感染的尿道炎及宫颈炎。 5.牙源性感染。 6.军团菌感染。 7.分枝杆菌属引起的局部或弥漫性感染。 8.与其它药物联用，可根除幽门螺杆菌，从而减低十二指肠溃疡复发率。 【药理】 1.药效学 本药为一种 14 元环大环内酯类广谱抗生素。对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的 抗菌作用比红霉素略强，对金黄色葡萄球菌和链球菌起抑菌作用；对肺炎球菌和流感杆菌起杀菌作 用。对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强 2-4 倍(其体内代谢产物 14-羟克拉霉素与本药对流感杆菌 具有协同抗菌作用)。对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲支原体的作用也比红霉素强。 本药与红霉素相比，具有口服吸收好、达峰时间快、血药浓度高、半衰期长、个体差异小的特点。 ·作用机制 与红霉素相同，主要是与细菌 50s 核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和 mRNA 移位 而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 (1)革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特 菌。(2)革兰阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (3)分枝杆菌：麻风分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌，海龟分枝杆菌，偶发分枝杆菌，鸟型分枝杆菌和 胞内分枝杆菌。(4)幽门螺杆菌。(5)其它：肺炎支原体，肺炎、沙眼衣原体、溶脲脲原体。 2.药动学 本药对胃酸较稳定，单剂口服 400mg，2.7 小时后达血药峰浓度，约为 2.2mg/L；每 12 小时口服 250mg 后的稳态血药浓度约为 1mg/L。口服生物利用度为 55%；蛋白结合率为 65%-75%。 药物吸收后在体内分布广泛。鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血药浓度高，在扁桃体内浓 度为血药浓度的一倍，在肺组织中浓度为血药浓度的 5 倍，不能通过血-脑脊液屏障。 单剂给药后半衰期为 4.4 小时；每 12 小时口服 250mg 和 500mg 后的半衰期分别为 3-4 小时和 5-7 小时。药物主要由肝脏代谢，以原形及代谢物(主要为 14-羟克拉霉素)形式经粪、尿两个途径排出。 低剂量给药(每 12 小时 250mg)时，经粪、尿两个途径排出的药量相仿。当剂量增大时(每 12 小时 500mg)，尿中排出量可增多。 【注意事项】 1.交叉过敏 患者对一种大环内酯类药过敏时，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它大环内酯类药过敏者。(2)心脏病(如心律失常、心动过缓、QT 间期延 长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者。(3)水电解质紊乱者。(4)孕妇。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)中度至重度肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药在 6 个月至 12 岁小儿中应用，耐受性良好；但在小于 6 个月小儿中的 疗效和安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中本药对胚胎及胎仔有毒性作用(在动物胚胎中浓度为人血清的 2-17 倍)，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女使用应暂停哺乳。 【不良反应】 1.消化系统 (1)可出现胃肠不适(为 2%-3%)，如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻，味觉改变 (3%)，口腔异味(3%)等。也有发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色的报道。(2)少数患者用药 后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高(均＜1%)； 也可见严重但可逆转的黄疸或无黄疸的肝细胞性和(或)胆汗淤积性肝炎；极少有肝坏死的报道，且 多与严重疾病和(或)同服其它药物有关。(3)偶见假膜性肠炎。罕见胰腺炎。 2.肾脏 血尿素氮(4%)、血清肌酸酐值升高(＜1%)。 3.血液 白细胞减少(＜1%)、凝血酶原时间延长等(1%)，极少发现血小板减少。 4.中枢神经系统 头痛(2%)，有报道用药后可发生短暂性头昏、眩晕、焦虑、失眠、噩梦、耳鸣、 意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病，罕见惊厥。 5.过敏反应 口服本药可能发生过敏反应，轻者表现为药疹、荨麻疹，重者可出现过敏性休克及史 -约综合征或毒性表皮坏死松解。 6.心血管系统 与其它大环内酯类药物类似，本药很少会导致 QT 间期延长，心律失常(如室性心动 过速、室颤)和充血性心力衰竭。 7.其它 可发生牙变色、可逆性耳聋、静脉炎；极少发生低血糖症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药(500mg,一日 2 次)和利托那韦(200mg,一日 3 次)合用，本药代谢会明显被抑制，药物浓度- 时间曲线下面积(AUC)及血药峰值浓度均增加。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与特非那丁、阿司咪唑合用会导致 QT 间期延长；与西沙必利、匹莫齐特合用导致 QT 间期延长， 心律失常(如室性心动过速、室颤)和充血性心力衰竭，所以本药禁止与上述四种药物合用。 3.与地高辛合用，可清除肠道能灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度 升高而发生毒性反应。 4.与 HMG-CoA 还原酶抑制药(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用时，可使其血药浓度升高，但极少有横纹 肌溶解的报道。 5.与黄嘌呤类(二羟丙茶碱除外)同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和(或) 毒性反应增加。与卡马西平合用时，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应；并且卡马西平又能 通过肝脏微粒体氧化酶降低本药药效。 6.与口服抗凝药(如华法林)联合应用可使后者血药浓度升高，出血的危险性增加。 7.与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压及肝功能障碍。 8.本药与其它被细胞色素 P450 系统代谢的药物合用，可能提高这些药物的血药浓度而发生毒性反 应。这些药物包括：阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑、苯妥因、丙基戊酸钠、西洛他唑、他克莫司、 麦角生物碱、西地那非、奎尼丁、丙吡胺、甲泼尼龙、奥美拉唑、利发布丁及长春碱。其中与奎尼 丁、丙吡胺合用时，应监测血药浓度。 9.与齐多夫定同用时，本药可影响齐多夫定的吸收，从而降低其血药浓度，但 HIV 感染的儿童同时 服用本药混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷(dideoxyinosine)时未出现上述相互影响。 ·药物-食物相互作用 食物会轻微延缓本药吸收，使形成活性代谢物(14-羟克拉霉素)的过程延长；但对总的生物利用度 并无影响。 【给药说明】 1.本药和其它大环内酯类药物、林可霉素和克林霉素存在交叉耐药性。 2.本药可空腹口服，也可与食物或牛奶同服。 3.药物过量反应及处理：用药过量时可出现胃肠道症状(如食欲减退、恶心、呕吐等)、精神症状、 低血钾、低血氧等。如出现上述症状，应立即停药，并采取相应对症治疗措施，同时给予支持治疗， 血液透析或腹膜透析不能有效清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：轻症，一次 250mg，一日 2 次；重症，一次 500mg，一日 2 次。疗程 5-14 日，获得性 肺炎和鼻窦炎疗程为 6-14 日。 2.化脓性链球菌咽炎：一次 250mg，每 12 小时 1 次，疗程最少 10 日。 3.分枝杆菌属感染：治疗非结核分枝杆菌感染的也应连续用药。建议起始剂量为一次 500mg，一日 2 次；预防鸟分枝杆菌复合物(MAC)感染，一次 500mg，一日 2 次。对 AIDS 病人弥散性 MAC 感染， 本药应合用其它抗分枝杆菌的药物，治疗应持续至临床显效。 4.根除幽门螺杆菌：(1)三联用药，本药一次 500mg，兰索拉唑一次 30mg，阿莫西林一次 1000mg， 均一日 2 次；治疗 10 日；或用奥美拉唑(一次 20mg)代替兰索拉唑，治疗 7-10 日。(2)二联用药： 本药一次 500mg，一日 3 次，奥美拉唑一日 40mg，治疗 14 日，然后奥美拉唑一日 20mg 或 40mg 治 疗 14 日；或用本药一次 500mg，一日 3 次，兰索拉唑一日 60mg，治疗 14 日。为使溃疡完全治愈， 需再服胃酸抑制药。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.治疗牙源性感染：一次 250mg，一日 2 次，疗程 5 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能严重减退患者可根据肌酐清除率调整用量：肌酐清除率大于 30ml/min 者，一次 250-500mg， 一日 2 次；肌酐清除率低于 30ml/min 者，一次 250mg，一日 1 次；严重感染者一次 250mg，一日 2 次。连续治疗不得超过 14 日。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者无需调整剂量。 ·老年人剂量 同成人用法用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 建议使用本药干混悬剂或颗粒剂等。 1.一般感染：6 个月以上的小儿，可一次 7.5mg/kg，一日 2 次。也可按体重给药：(1)体重为 8-11kg 的患儿，一次 62.5mg，一日 2 次。(2)体重为 12-19kg 的患儿，一次 125mg，一日 2 次。(3)体重为 20-29kg 的患儿，一次 187.5mg，一日 2 次。(4)体重为 30-40kg 的患儿，一次 250mg，一日 2 次。 2.受扩散或局部分枝杆菌感染的小儿，建议用量是一日 15-30mg/kg，分两次服用。 【制剂与规格】 克拉霉素片(每 100mg 相当于 10 万 U，下同)。(1)125mg(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭、遮光，阴凉干燥处保存。 克拉霉素分散片 (1)50mg。(2)100mg。(3)125mg。(4)250mg。 贮法：密闭、遮光，在阴凉干燥处保存。 克拉霉素胶囊 (1)50mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：密闭、遮光，在阴凉干燥处保存。 克拉霉素颗粒 (1)600mg:125mg。(2)1g:50mg。(3)1g:125mg。(4)1.5g:125mg。(5)2g:100mg。 (6)2.5g:100mg。(7)2.5g:125mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 克拉霉素混悬剂 (1)5ml:125mg(每瓶 50ml 或 100ml)。(2)5ml:250mg(每瓶 50ml 或 100ml)。 克拉霉素干混悬剂 (1)1g:125mg。(2)2g:125mg。(3)2g:250mg。 贮法：密闭、遮光，在阴凉干燥处保存。 克拉霉素干糖浆 5ml:125mg。 贮法：密闭、遮光，室温下保存。 克拉霉素缓释片 500mg。 贮法：密闭、遮光，室温干燥处保存。 乳糖酸克拉霉素片 125mg。 贮法：密闭、遮光，在阴凉干燥处保存。 交沙霉素 【药物名称】 中文通用名称：交沙霉素 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Josamycin 其它名称：丙酸交沙霉素、交沙霉素丙酯、交沙咪、娇莎、妙莎、无味交沙霉素、Jasamamallet、 Jomybel、Josacaine、Josacin、Josacine、Josalid、Josalide、Josamina、Josamy、 Josamycin Propionate、Josamycinum、Josaxin、Wilprafen 【临床应用】 1.用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎。 2.用于治疗敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿。 3.用于治疗肺炎支原体所致的肺炎。 4.用于治疗敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 交沙霉素为 16 元环大环内酯类抗生素，其作用机制和其它大环内酯类抗生素相似， 主要是与细菌细胞 50s 核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和 mRNA 移位而抑制细菌蛋白质的合成， 从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 交沙霉素对脑膜炎球菌、百日咳杆菌、消化球菌、丙酸杆菌、真杆菌、链球菌属(包括 粪链球菌、消化链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等)、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、 奈瑟菌属、布氏杆菌等具有良好抗菌作用；对青霉素、红霉素耐药的葡萄球菌及对胞内病原体如支 原体属、衣原体属、军团菌等也有效。 2.药动学 交沙霉素口服吸收迅速。健康人单剂口服交沙霉素 1g，0.75-1 小时后达峰值浓度，约 为 2.7-3.2mg/L。药物吸收后在体内分布广泛，组织中浓度高。在肺、脾、肾、皮肤、胸腔、精液、 前列腺中的浓度远比血液中浓度高，可达最低抑菌浓度(MIC)的数倍以上；在吞噬细胞中的浓度是 血药浓度的 20 倍。本药不能透过血-脑脊液屏障。 交沙霉素主要以代谢产物经胆汁排出。给药 24 小时，约 50%从粪中排出，约 21%从尿中排出，另有 约 1%可从呼气中排出。半衰期α相为 0.09 小时，半衰期β相为 1.45 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)12 岁以下儿童。(3)胆道阻塞者(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年患者大剂量服用本药可能引起听力减退，但停药后大多可恢复。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，虽然在新生儿和胎儿血中未能检出，但孕妇服用本药 时仍宜权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，故哺乳妇女服用应暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 可干扰 Higerty 法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增 高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应监测肝功能。 【不良反应】 1.用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率明显低于红霉素。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.少数患者可出现肝功能异常、黄疸，血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸 氨基转移酶的测定值均可增高。 3.偶可出现药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应症状。 4.偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。 5.大剂量服用本药(尤其是肝肾疾病患者)可能引起听力减退，停药后大多可恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与苯二氮卓类药(如阿普唑仑、地西泮、咪达唑仑、三唑仑)合用，可抑制苯二氮卓类的代谢，降 低清除率，延长半衰期，使苯二氮卓类药的血药浓度升高。 2.与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药同用，可使后者血药浓度升高，导致 QT 间期延长和严重的室 性心律失常。 3.与地高辛合用，可清除肠道能灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度 升高而发生毒性反应。 4.长期服用华法林的患者应用大环内酯类时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性。 5.与环孢素同用，可导致环孢素血药浓度显著升高并增加环孢素的肾毒性。 6.与奈韦拉平同用，可使奈韦拉平血药浓度轻度升高。 7.与卡马西平同用，可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应；并且卡马 西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低本药药效。 8.有报道，在儿童患者中，交沙霉素与茶碱同用可导致茶碱血药浓度显著升高。但在成人患者中， 没有茶碱药动学显著改变的报道。 9.与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟交沙霉素的吸收，降低峰值血药浓度。但也有个案报道，与食物同服时，交沙霉素的生 物利用度反而升高。 【给药说明】 1.交沙霉素片剂宜空腹服用，以利吸收；不宜咀嚼，应整片吞服。 2.不同菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应做药敏试验。 3.溶血性链球菌感染患者用本药治疗时至少需持续 10 日，以防止急性风湿热的发生。 4.交沙霉素的丙酸盐无交沙霉素碱盐的苦味，且不受胃酸影响，适宜儿童服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日剂量为 0.8-1.2g，分 3-4 次服用；严重感染可增至一日 1.6g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日剂量为 30mg/kg，分 3-4 次服用。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全者一般无需减少用量；严重肾功能不全者应适当减少剂量。 ·肝功能不全时剂量 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肝功能不全患者应适当减少剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作：一次 0.5g，一日 3 次，共服 14 日。 2.急性支气管炎及支气管炎复发或加重：一次 1g，一日 2 次，共服 9 日。 3.地中海斑疹热：一次 1g，每 8 小时服用 1 次，共服 5 日。 4.支原体肺炎：一日 2g，等量分 4 次服用，共服 7 日。 5.葡萄球菌和链球菌肺炎：一次 1g，一日 2 次，共服 2 周。 ·肝功能不全时剂量 交沙霉素在肝脏代谢，建议肝功能不全的患者应调整剂量。但目前尚无精确的剂量指导。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.支原体肺炎、肺炎球菌性肺炎、中耳炎、皮肤感染、急性支气管炎、扁桃体炎、猩红热和鼻窦炎： 一日 30-75mg/kg，分 2-4 次服用。 2.新生儿和早产儿革兰阳性菌所致的局部皮肤感染、肺和呼吸道感染：一日 50mg/kg，分 2-4 次服 用。 【制剂与规格】 交沙霉素片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 交沙霉素胶囊 200mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 交沙霉素颗粒 2g:100mg(10 万 U)。 贮法：密封、阴凉、干燥处保存。 丙酸交沙霉素颗粒 100mg(以交沙霉素计)。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 丙酸交沙霉素散剂 100mg(以交沙霉素计)。 乙酰螺旋霉素 【药物名称】 中文通用名称：乙酰螺旋霉素 英文通用名称：Acetylspiramycin 其它名称：法罗、罗华密新、螺旋霉素、欧亿罗、Acetyl Spiramycin、Acetylspiramycinum、 Rovamicina、Rovamycin、Rovamycine、Selectomycin、Spiramycin、Spiramycinum 【组成成分】 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药为单乙酰螺旋霉素Ⅱ、单乙酰螺旋霉素Ⅲ、双乙酰螺旋霉素Ⅱ和双乙酰螺旋霉素Ⅲ四个组分为 主的混合物。 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染和皮肤软组织感染，包括：咽炎、扁桃体炎、急性支气管 炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、脓皮病、丹毒和猩红热等。 2.适用于治疗敏感菌所致的口腔及耳鼻咽喉科感染，如中耳炎、牙周炎、急性鼻窦炎等。 3.可作为治疗隐孢子虫病以及弓形体病的选用药物。 【药理】 1.药效学 螺旋霉素(Spiramycin)是从 Streptomyces ambofaciens 的培养液中获得的一种大环内 酯类抗生素。本药为螺旋霉素的醋酸酯。抗菌活性与螺旋霉素相似，但体外活性比螺旋霉素弱。本 药抗菌谱与红霉素近似，抗菌作用强度不及红霉素，口服生物利用度也比红霉素低，但很多耐红霉 素的金黄色葡萄球菌对本药敏感。此外，本药比红霉素有更好的抗生素后效应。细菌对本药和红霉 素呈部分交叉耐药。 ·作用机制 口服后在体内去乙酰基转变为螺旋霉素而显示较强抗菌作用。其抗菌作用机制与红霉 素相同，通过与细菌核糖体的 50s 亚单位结合，阻碍肽链的延长，影响细菌蛋白合成而达到抑菌作 用。本药是一种很强的抑菌剂，仅在很高的浓度时才呈杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌和 梭菌属等有较强的抗菌活性；此外，对李斯特菌属、卡他布兰汉菌、淋球菌、胎儿弯曲菌、流感杆 菌、百日咳杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌、军团菌以及 支原体、衣原体、梅毒螺旋体、弓形体、隐孢子虫等也有较强的作用。 2.药动学 口服受胃酸影响较轻，约 40%被吸收。口服 100mg、200mg，于 2 小时达血药浓度峰值， 分别为 0.8mg/L 和 1mg/L。药物吸收后分布广泛。在尿液、脓液、支气管分泌物及肺组织中的浓度 比血药浓度高，且当血药浓度已降至最低时，组织中仍有较高药物浓度。药物在体内以肺、肝、胆 汁中浓度较高(胆汁中浓度可达血清浓度的 7-10 倍)。本药可渗透到巨噬细胞内，也可透过胎盘屏 障和血-脑脊液屏障，在脑膜炎时脑脊液中浓度为血药浓度的 65%。 药物吸收后首先在肝脏代谢成为螺旋霉素。本药半衰期较红霉素和螺旋霉素长，平均血消除半衰期 β相约为 4-8 小时。多次用药后在体内有蓄积作用。主要经粪便排泄，12 小时经尿排泄量约为给 药量的 5%-15%，其中大部分为代谢产物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药及其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 严重肝、肾功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，故孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚无资料显示本药是否经乳汁排泄，但由于多数大环内酯类药物可经乳汁排 泄，故哺乳妇女应用时应暂停哺乳。 【不良反应】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道反应较红霉素轻，主要有恶心、呕吐、口干和食欲减退等。常发生于大剂量用药时，停药 后症状消失。 2.偶有皮疹等过敏反应。 3.偶有头晕、头痛、嗜睡、乏力等症状。 4.少数患者用药后可能出现血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶 的测定值升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲硝唑同用，在体外试验中对脆弱拟杆菌有协同抗菌作用。 2.与甲氧苄啶同用对嗜血流感杆菌有协同抗菌作用。 3.与细胞色素 P450 系统代谢的药物(如卡马西平、特非那定、环己巴比妥、苯妥英钠等)合用，可 升高细胞色素 P450 系统代谢药的血药浓度。 4.与左旋多巴联合给药时，可使左旋多巴血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减低。 【给药说明】 1.宜饭后服用，以减轻胃肠道症状。 2.用药中如发生过敏反应，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 800-1200mg，分 3-4 次服；重症一日可用至 1600-2000mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日量为 20-30mg/kg，分 2-4 次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.弓形体病：推荐剂量为一日 3000-4000mg，分次服用。 2.细菌感染(主要是革兰阳性球菌感染)：推荐剂量为一次 1000mg，一日 2-3 次，连续用药 10 日。 对严重感染者，可一日给予 4000-5000mg。 3.男性非淋病性尿道炎：一次 1000mg，一日 2 次，10 日为一疗程。 4.先天性弓形体病的产前治疗：对确诊有弓形体感染的妊娠妇女，推荐剂量为 1000mg，一日 3 次， 可以防止弓形体传染给胎儿。 ·静脉注射 1.严重的感染疾患：推荐剂量为每 8 小时 500-1000mg。 2.军团菌病：一次 500mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.弓形体病：推荐剂量为一日 50-100mg/kg，疗程为 3-4 周。 2.儿童细菌感染：推荐剂量为一日 50mg/kg，分次服用。 3.先天性弓形体病的化学预防：推荐剂量为一次 50mg/kg，一日 2 次。 【制剂与规格】 乙酰螺旋霉素片 (1)100mg(10 万 U)。(2)200mg(20 万 U)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 乙酰螺旋霉素胶囊 (1)100mg(10 万 U)。(2)200mg(20 万 U)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 乙酰螺旋霉素肠溶片 100mg(效价)。 贮法：密封，在凉暗干燥处保存。 地红霉素 【药物名称】 中文通用名称：地红霉素 英文通用名称：Dirithromycin 其它名称：百舒、毕正、迪红、迪迈欣、红极第、蒙欣严清、雅克(地红霉素)、怡力昕、域大、Balodin、 Dimac、Dinabac、Diritross、Dynabac、Noriclan、Nortron、Unibac 【临床应用】 用于治疗敏感菌所致的下列轻、中度感染： 1.慢性支气管炎急性发作。 2.急性支气管炎。 3.社区获得性肺炎。 4.咽炎和扁桃体炎。 5.单纯性皮肤和软组织感染。 【药理】 1.药效学 本药为大环内酯类抗生素，是红霉胺的前体药物。本药在体内水解生成红霉胺而起作用， 其作用机制是通过与敏感微生物的 50s 核糖体亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成。 ·抗菌谱 本药对下列微生物有效： 需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌。 需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。 其它微生物：肺炎支原体。 体外研究表明本药对产单核细胞李斯特菌、葡萄球菌(C、F、G 组)、百日咳鲍特菌、痤疮丙酸杆菌 等有活性，但其临床意义尚不完全清楚。 肠球菌和多数的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本药耐药，对其它大环内酯类抗生素耐药的细菌对本 药也耐药。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后吸收迅速，3-5 小时达血药峰浓度，曲线下面积为(0.9-1.8μg·h)/ml。口 服本药的绝对生物利用度为 6%-14%。研究表明饭后服用本药，其吸收略有下降；饭前 1 小时服用 本药，其血药峰浓度下降 33%，曲线下面积下降 31%。食物中脂肪对生物利用度几乎没有影响。本 药的蛋白结合率为 15%-30%，在细胞内、肺组织、巨噬细胞、鼻黏膜、扁桃体、前列腺分布广泛， 其分布容积为 504-1041L。 本药几乎不经肝脏代谢，81%-97%的药物从胆汁中消除，约 2%的药物由肾脏消除。口服本药后主要 代谢产物为氨基红霉素，大部分以此形式经尿液排泄，仅少部分以未代谢形式排泄(1%-4%)。尚不 清楚本药是否经人乳分泌。肾功能正常的患者，其平均血浆半衰期约 8 小时(2-36 小时)，平均消 除半衰期约 44 小时(16-65 小时)，平均表观清除率约 23L/h(20-32L/h)。血液透析后血药峰浓度和 曲线下面积增加，总清率降低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药和其它大环内酯类抗生素过敏者。(2)12 岁以下儿童。(3)可疑或潜在菌血症 患者。(因本药不能达到有效的血药浓度) 2.慎用 肝脏疾病。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对老人的影响 平均血药峰浓度和平均曲线下面积随年龄的增加而趋于升高，但在统计学或 临床上均无显著性差异。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳分泌，但在人乳中发现了其它大环内酯类抗生素， 并且在啮齿类动物母乳中发现本药。因此哺乳期妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能和肾功能检查。(2)细菌培养和药敏试验。 【不良反应】 1.心血管系统 肌酸磷酸激酶升高(1.2%)。 2.中枢神经系统 头痛(7.7%)、眩晕/头昏(2.1%)。 3.呼吸系统 咳嗽加剧。 4.泌尿生殖系统 肌酸酐升高。 5.肝脏 天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、胆红素升高等。 6.胃肠道 腹痛(7.1%)、腹泻(6.7%)、恶心(5.9%)、消化不良(2.6%)、呕吐(1.1%)、假膜性结肠炎、 稀便、口腔溃疡、味觉改变等。 7.血液 血小板计数增加(3.8%)、钾离子升高(2.6%)、碳酸氢盐减少(1.4%)、嗜酸性粒细胞增加 (1.2%)、中性粒细胞增加(1.2%)、白细胞增加(0.8%)等。 8.皮肤 皮疹(1.4%)、瘙痒、荨麻疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 在使用本药治疗急慢性支气管炎的患者中，有 4%出现胸痛。但这种症状是否与用 药有关尚不明确。 2.中枢神经系统 临床试验中，有 2%-9%的患者在服用本药的治疗剂量后出现头痛。其它的不良反 应还包括头昏或眩晕以及失眠(发生率低于 3%)。 3.呼吸系统 一些患者(2%以下)用药后出现呼吸困难、哮喘样症状、鼻炎、咽炎、咳嗽加剧等症状。 但这些症状是否与用药有关尚不明确。 4.肌肉骨骼系统 临床试验中，有 2%的患者在服用地红霉素后出现衰弱无力。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.泌尿生殖系统 有 1%的患者用药后出现血清肌酸酐或尿素氮升高。但其是否与用药有关尚不清 楚。 6.肝脏 有 1%的患者用药后出现肝脏功能(氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰胺转移酶)异常。 7.胃肠道 腹痛(1%-12%)、恶心(2%-8.3%)，腹泻(1%-10%)、呕吐(3%)、消化不良(2.6%)等。 8.皮肤 一些患者(2%以下)用药后可出现皮疹和荨麻疹。在一项样本量为 2825 的回顾性临床试验 中，有 0.25%的患者由于发生过敏样皮肤反应而被迫停药，这与其它大环内酯类药物的停药率 (0.37%)相似。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.体外试验证明特非那定与本药不发生相互作用。 2.一般情况下，正使用茶碱的患者接受本药治疗时不必调整茶碱剂量或监测血药浓度，但需维持较 高的茶碱血药浓度时，应检测其血药浓度，并对剂量进行适当调整。 3.服用抗酸药或H2受体拮抗剂后立即口服本药可增加本药的吸收。 4.下列药物与红霉素之间的相互作用已明确，但与本药的相互作用尚不清楚，因此联合用药时应慎 重：三唑仑、地高辛、抗凝血药、麦角胺、环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、 苯妥英、溴隐停、丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他丁等。 ·药物-食物相互作用 研究表明饭后服用本药，其吸收略有下降。饭前 1 小时服用本药，其血药峰浓度下降 33%，曲线下 面积下降 31%。食物中脂肪对生物利用度几乎没有影响。 【给药说明】 1.用药后可能引起假膜性结肠炎。对于轻度假膜性结肠炎患者，通常停药后可好转，但对于中度至 严重患者，应采取适当的治疗措施。 2.药物过量的毒性综合征包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 3.药物过量的处理：强制性利尿、腹膜透析、血液透析没有被证实对清除过量药物有益，对慢性肾 功能患者进行血液透析不能有效加速红霉胺的清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作：一日 1 次，一次 500mg，疗程 5-7 日。 2.急性支气管炎：一日 1 次，一次 500mg，疗程 7 日。 3.社区获得性肺炎：一日 1 次，一次 500mg，疗程 14 日。 4.咽炎和扁桃体炎：一日 1 次，一次 500mg，疗程 10 日。 5.单纯性皮肤和软组织感染：一日 1 次，一次 500mg，疗程 5-7 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.支气管炎：(1)慢性支气管炎的急性细菌性恶化(ABECB)的推荐剂量为一日 1 次，一次 500mg，疗 程 5-7 日。(2)急性支气管炎的二次细菌感染(SBIAB)的推荐剂量为一日 1 次，一次 500mg，疗程 7 日。 2.慢性阻塞性肺疾病：一日 1 次，一次 500mg，疗程 5 日。 3.皮肤和皮肤附件感染：推荐剂量为一日 1 次，一次 500mg，疗程 5-7 日。 4.肺炎：推荐剂量为一日 1 次，一次 500mg，疗程 14 日。 5.扁桃体炎：推荐剂量为一日 1 次，一次 500mg，疗程 10 日。 ·肾功能不全时剂量 不需要调整药物剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全患者不需要调整药物剂量。 ·老年人剂量 不需要调整药物剂量。 ·透析时剂量 不需要调整药物剂量。 儿童 ·常规剂量 仅用于 12 岁以上儿童。 ·口服给药 同成人。 【制剂与规格】 地红霉素肠溶片 250mg。 地红霉素肠溶胶囊 250mg。 贮法：密封，干燥阴凉处保存。 环酯红霉素 【药物名称】 中文通用名称：环酯红霉素 英文通用名称：Erythromycin Cyclocarbonate 其它名称：冠沙、红霉素 11,12-碳酸酯、Davercin 【临床应用】 1.由肺炎支原体、嗜肺军团菌和肺炎衣原体引起的肺炎。 2.在无有效的局部治疗方案或其它抗生素无法使用情况下(如非青霉素敏感的葡萄球菌引起的感染 和青霉素过敏病人)的皮肤软组织感染，如疖、痤疮、脓疱疮、蜂窝组织炎，湿疹以及其它皮肤软 组织感染。 3.由支原体、衣原体、奈瑟淋球菌引起的非淋病性尿道炎、淋病。 4.由弯曲杆菌属引起的肠炎。 5.由幽门螺杆菌引起的胃炎。 6.儿童百日咳。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 环酯红霉素为大环内酯类抗生素，是半合成红霉素 A 衍生物。 ·作用机制 通过与细菌核糖体 50S 亚基结合，阻止转肽和移位反应，抑制蛋白质的合成，从而抑 制细菌细胞的生长。 ·抗菌谱 环酯红霉素对下列细菌有体外抗菌活性： 革兰阳性菌：革兰阳性球菌(肠球菌属除外)、葡萄球菌类、链球菌类(A、B、C 和 G 组)、肺炎链球 菌、棒状杆菌类、炭疽杆菌。 革兰阴性菌：卡他莫拉菌、淋病双球菌、幽门螺旋杆菌、衣原体类、肺炎支原体、空肠弯曲杆菌(耐 药菌除外)、军团菌类、密螺旋体类、百日咳杆菌、脲原体属、厌氧球菌和革兰阴性杆菌(类脆弱杆 菌和梭形杆菌除外)。 肠杆菌属、假单孢菌属和不动杆菌属对环酯红霉素耐药。 2.药动学 本药在人体内广泛分布于组织和体液中，在中耳、咽、扁桃体的浓度与血清浓度相近， 在胸膜和腹膜液中可达较高浓度，在肺组织和支气管分泌物中的药物浓度为红霉素的 4 倍。本药可 透过胎盘，胎盘中药物浓度为母体血药浓度的 20%；可透过乳汁分泌，乳汁中药物浓度为血清浓度 的 50%；本药还可渗透入细胞内(如巨噬细胞)，从而增强吞噬作用。本药不易透过血-脑脊液屏障。 药物主要以原形自胆汁和粪便排出，血液或腹膜透析不能有效消除药物。 据文献报道，11 名健康志愿者单次剂量口服 250mg、500mg 后的血药浓度峰值分别为 0.35μg/ml 和 0.62μg/ml，药物浓度达峰时间分别为 7.27 小时和 6.0 小时，半衰期分别为 9.92 小时和 9.67 小时，曲线下面积分别为 6.94(μg·h)/ml 和 11.33(μg·h)/ml，表观分布容积分别为 694.19L 和 776.17L，48 小时尿累积排出率分别为 8.77%和 7.89%。12 名健康志愿者多次剂量口服 500mg(每 日 2 次)，连续服 7 天，血药浓度峰值为 2.09μg/ml，药物浓度达峰时间为 4.33 小时，半衰期为 10.14 小时，表观分布容积为 391.56L，72 小时尿累积排出率为 35.70%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 肝功能不全者。 4.药物对妊娠的影响 妊娠妇女用药须权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药须权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测肝功能，如发现肝功能异常应及时停药。 【不良反应】 1.胃肠道 少数患者可能出现腹部不适、恶心、呕吐、腹泻，极少数患者可能出现假膜性结肠炎。 2.皮肤 少数患者可能出现皮肤潮红。 3.肝脏 极少数患者可能出现肝功能受损。 4.耳 极少数患者可能出现可逆性听力损伤。 5.其它 少数患者可能出现嗜酸粒细胞增多、发热。长期和反复使用本药可导致非敏感细菌(艰难 梭菌)和白色念珠菌的过度生长。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可使茶碱的血药浓度增加，两药合用时茶碱应减量，并监测茶碱的毒性反应。 2.本药可使地高辛的吸收和血药浓度增加。 3.本药可使环孢菌素 A 的血药浓度和肾毒性增加。 4.本药可使香豆素抗凝药作用增强。 5.本药与林可霉素和氯林可霉素有相互拮抗作用。 【给药说明】 1.本药宜空腹服用，以利吸收。 2.药物过量的处理：用药过量时应立即停药，给予催吐、洗胃等处理，并给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250-500mg，每 12 小时 1 次，疗程 5-10 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 15mg/kg，每 12 小时 1 次。 【制剂与规格】 环酯红霉素片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：密闭，在干燥阴凉处保存。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯霉素 【药物名称】 中文通用名称：氯霉素 英文通用名称：Chloramphenicol 其它名称：爱明、肤炎宁、复皆舒、琥氯、琥珀氯霉素、琥珀酸氯霉素、氯胺苯醇、氯霉素琥酯、 清润、软脂酸氯霉素、无味氯霉素、眼泰、棕榈氯霉素、棕榈酸混旋氯霉素、棕榈酸氯霉素、棕榈 酸氯霉素酯、左旋霉素、Chlorambid、Chloramphenicol Palmitate、Chloramphenicol Palmitatis、 Chloramphenicol Succinate、Chloramphenicoli、Chloramphenicoli Palmtas、 Chloramphenicolum、Chloramphenicolum Palmitylatum、Chloramsaur、Chloromisol、 Chloromycetin、Chloromycetin Palmitate、Chloromycetin Succinate、 Cloramfenicolo Palmitato、Gatimycin 【临床应用】 1.用于敏感菌所致伤寒、副伤寒。 2.用于沙门菌属感染的胃肠炎合并败血症。 3.用于耐氨苄西林的 B 型流感杆菌脑膜炎、青霉素过敏者的肺炎链球菌脑膜炎、脑膜炎球菌脑膜炎 及敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎(常与氨基糖苷类抗生素联合应用)。 4.用于需氧菌和厌氧菌混合感染的耳源性脑脓肿。 5.可与氨基糖苷类药联用治疗腹腔感染、盆腔感染以及敏感菌所致的其它严重感染，如败血症及肺 部感染。 6.用于 Q 热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒和埃立克体病。 7.本药局部点眼可用于细菌性外眼感染(如结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎)、沙眼，眼周或眼内注射还 可用于细菌性眼内感染。 8.本药局部滴耳可用于治疗敏感菌感染引起的外耳炎、急慢性中耳炎，本药耳栓还可用于耳道炎以 及乳突根治术后流脓者。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为氯霉素类广谱抑菌剂，高浓度时或作用于对本药呈高度敏感的细菌时呈杀菌作 用。其作用机制是通过弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌 70s 核糖体的 50s 亚基，可抑制转肽 酶，阻止肽链的延长，使菌体蛋白合成受阻。由于在菌体的结合位点相同，细菌对本药和甲砜霉素 可有交叉耐药，而本药亦可与大环内脂类及林可霉素竞争结合位置而产生拮抗作用。而且人和哺乳 动物某些细胞线粒体中也有 70s 核糖体，因此本药可同时抑制这些线粒蛋白质合成功能。 ·抗菌谱 本药在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次 体属、螺旋体和衣原体。本药对革兰阴性菌的作用比对革兰阳性菌的作用强。 流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌对本药高度敏感，在低浓度时就具有较强的杀菌作用。 沙门菌属(包括伤寒杆菌)、克雷伯菌属、沙雷菌属、普罗菲登菌属、亲水气单孢菌、大肠杆菌、奇 异变形杆菌、产气杆菌、聚团肠杆菌、阴沟杆菌等对本药敏感；白喉杆菌、李斯特菌属、炭疽杆菌、 肺炎球菌、链球菌属等革兰阳性菌多数对本药敏感；多数厌氧菌如破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、放 线菌属、乳酸杆菌属、脆弱拟杆菌、梭形杆菌、韦荣菌属、消化球菌、消化链球菌对本药敏感。金 黄色葡萄球菌部分对本药敏感。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发生耐药。铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁 威登菌、沙雷杆菌、普通变形杆菌、不动杆菌属、部分肠杆菌属、部分金黄色葡萄球菌、表皮葡萄 球菌、甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属通常对本药耐药。 2.药动学 本药为脂溶性，口服后吸收迅速而完全，生物利用度高，可吸收给药量的 80%-90%。正 常人给药后半小时血药浓度即达有效治疗浓度，1-3 小时后达血药浓度峰值。成人单次口服 12.5mg/kg 后，血药峰值浓度为 11.2-18.4mg/L；儿童单次口服或静脉给药 25mg/kg，血药峰值浓 度为 19-28mg/L。使用常用剂量(每日 1-2g)，可使血药浓度维持在 5-10mg/L。 本药体内分布容积为 0.6-1.0L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织和体液中，在肝、肾组织中浓 度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织等；在乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中也有 一定的含量；本药在眼组织中的分布也很好，可进入房水、晶体、角膜、虹膜、巩膜、结合膜、视 神经及泪腺等；本药还能以活性形式进入细胞内，对胞内菌有效。本药可透过血-脑脊液屏障进入 脑脊液中。脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的 21%-50%，脑膜有炎症时可达血药浓度的 45%-89%。本药也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的 30%-80%。 本药还可进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。 本药蛋白结合率约为 50%-60%。正常成人半衰期为 1.5-3.5 小时，出生 2 周内新生儿半衰期为 24 小时，2-4 周新生儿半衰期为 12 小时，大于 1 月的婴幼儿半衰期为 4 小时；肾功能损害者半衰期 延长至 3-4 小时；严重肝功能损害者半衰期延长至 4.6-11.6 小时。90%的游离药物在肝内与葡萄糖 醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。给药 24 小时后，5%-10%的氯霉素以原形由肾小球滤 过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌随尿液排泄。口服给药后，约 3%给药量由胆汁分泌 排出，1%由粪便排出。透析对本药的清除无明显影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)精神病患者。 2.慎用 (1)肝、肾功能损害者。(2)体弱患者。 3.药物对儿童的影响 新生儿由于肝脏酶系统尚未发育成熟，肾脏排泄功能较差，药物经肾排泄较 缓慢，易导致血药浓度过高而发生"灰婴综合征"，故新生儿(尤其早产儿)不宜应用本药，确有指征 必须用药时应在监测血药浓度条件下使用。 4.药物对老人的影响 老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，易发生本药 所致的各种严重不良反应，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，早产儿和足月产新生儿均可能引发"灰婴综合征"，因 此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，有导致婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制 反应，因此本药不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 采用硫酸铜法测定尿糖时，可呈假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药中应定期检查周围全血象，长程治疗者尚需查网织 细胞计数，必要时应作骨髓检查，以及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制。(2)肝、肾功能损害 者及同时接受经肝代谢的其它药物的患者如有指征应用本药时，均须进行血药浓度监测，使其峰值 浓度不超过 25mg/L，谷浓度不超过 5mg/L。 【不良反应】 1.心血管系统 可见心肌损害。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 长期用药后可出现周围神经炎和视神经炎、听力减退、失眠、幻视、谵妄等神经 系统症状，多属可逆性。也有长期用药后发生视神经萎缩而致盲的报道。 3.呼吸系统 可见循环呼吸骤停。 4.肝脏 原有肝病者用药后可能引起黄疸、肝脂肪浸润甚至急性重型肝炎。 5.胃肠道 用药后常见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，还可见舌炎、口腔炎。 6.血液 可见骨髓抑制(本药最严重的不良反应之一)、再生障碍性贫血(不可逆性再生障碍性贫血 是本药的另一严重不良反应)、溶血性贫血(某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足者可出现此症状， 表现为发热、褐色尿、巩膜及皮肤黄染、脾肿大等)、铁粒幼细胞贫血、粒细胞及血小板减少。 7.皮肤 少见剥脱性皮炎、接触性皮炎。 8.过敏反应 少见皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿、药物热等过敏反应症状，且一般症状较轻， 停药后可迅速好转。 9.其它 (1)灰婴综合征(临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍、体温不升、呼 吸不规则)，多见于新生儿(尤其早产儿)大剂量使用本药时。(2)长期口服本药可能抑制肠道菌群而 使维生素 K 合成受阻，诱发出血倾向。(3)长期用药后可使体内正常菌群减少，引起二重感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗癫痫药合用可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致抗癫痫药的代谢降低，或替代抗癫痫药的血 清蛋白结合部位，使抗癫痫药的作用增强或毒性增加。 2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)合用可替代降血糖药的血清蛋白结合部位，增强降血糖药降糖作用。 3.与某些骨髓抑制药(秋水仙碱、羟布宗、保泰松和青霉胺等)合用可增加这些药物的骨髓抑制作用。 4.与诱导麻醉药阿芬太尼合用可抑制肝细胞微粒体酶的活性，降低阿芬太尼的清除，延长其作用时 间。 5.与苯巴比妥、苯妥英、利福平等药合用时，这些药可诱导肝酶，使本药血药浓度降低。 6.与林可霉素类、红霉素类药合用有相互拮抗作用，因为这些药可替代或阻止本药与细胞核糖体的 50s 亚基结合。 7.与维生素B6合用可拮抗维生素B6的作用并使其肾排泄率增加，导致贫血或周围神经炎的发生。 8.与铁剂、叶酸和维生素B12合用可拮抗这些药的造血作用。 9.与含雌激素的避孕药合用可降低避孕药的药效，增加经期外出血的危险。 10.与β-内酰胺类抗生素合用可拮抗β-内酰胺类抗菌作用。 【给药说明】 1.本药肌内注射吸收缓慢、血药浓度低，还可致神经麻痹，甚而造成下肢瘫痪，因此，一般不宜肌 内注射。 2.本药口服易吸收且吸收完全，并可达有效治疗浓度；静脉给药者，一旦情况许可应立即改为口服 给药。 3.用药时应补充足量水分，且宜空腹服用，以利于达到有效血药浓度。 4.治疗中，应持续用药至治愈以防止复发；但应避免重复疗程使用，以防止骨髓抑制的发生。 5.局部长疗程、反复使用本药，亦可有一定吸收，偶可发生血液系统毒性反应。 6.药物过量的处理：本药无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗，如洗胃、催吐、补 液及大量饮水等。 【用法与用量】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-3.0g，分 3-4 次给药。 ·静脉静滴 一次 0.5-1g，一日 2 次。本药 250mg 至少用大输液 100ml 稀释。 ·经眼给药 1.治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等：(1)滴眼液，一次 1-2 滴，一日 3-5 次，滴入眼睑。 (2)眼膏，涂入眼睑内，一日 3 次。(3)控释眼，放入结膜囊内，，一次 2.5-5mg，每 10日1次。 2.治疗眼内感染：(1)结膜下注射，一次 50-100mg/0.5ml，隔日 1 次。(2)眼内注射，1-2mg/0.1ml。 ·经耳给药 治疗中耳炎、外耳炎等：(1)滴耳液，一次 2-3 滴，一日 3 次，滴入耳道。(2)耳栓， 一次 32mg，一日 1 次，5 日为一疗程。 ·阴道给药 每晚睡前将外阴清洁后，放入阴道深处。一次 0.1g，每晚 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 25-50mg/kg，分 3-4 次给药；新生儿必需用药时，每日不能超过 25mg/kg，分 4 次给药。 ·静脉静滴 一日 25-50mg/kg，分次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用量为一日 50-100mg/kg，分次服用，每 6 小时 1 次；最大用量为一日 4g。 ·静脉给药 1.常用量：一日 50mg/kg，分 4 次给药(每次间隔 6 小时)；严重感染时可增加至一日 100mg/kg，但 应尽快减至一日 50mg/kg。 2.治疗吸入性、胃肠道或脑膜炭疽病：推荐用量为一日 50-100mg/kg，每 6 小时 1 次。 3.治疗伴急性肺部恶化的囊性纤维化患者：推荐用量为一次 15-20mg/kg，每 6 小时 1 次。 4.治疗流感嗜血杆菌脑膜炎：推荐用量为一日 50-100mg/kg，分 4 次给药，共 10 日。 5.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的肺鼠疫：推荐用量为每次 25mg/kg，每 6 小时 1 次，总 共10日。 6.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的土拉菌病：推荐用量为一次 15mg/kg，每 6 小时 1 次， 总共 14-21 日。 ·经眼给药 1.滴眼液 Chloroptic(R)的推荐用量为：在前 72 小时内，患眼用药 1-2 滴，一日 4-6 次。48 小时 以后可延长给药间隔时间，患眼恢复正常后应继续治疗 48 小时。 2.滴眼液 Chloromycetin(R)的推荐用量为：患眼用药 2 滴，至少每 3 小时 1 次。前 48 小时内应全 天用药，48 小时以后可延长给药间隔时间。患眼恢复正常后应继续治疗至少 48 小时。 3.眼膏：前 48 小时内应全天在下结膜囊涂抹少量，至少每 3 小时 1 次；48 小时以后可延长给药间 隔时间，患眼恢复正常后应继续治疗至少 48 小时。 ·经耳给药 推荐用量为患耳用药 2-3 滴，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 任何程度的肾功能不全患者均可给予常规治疗量。也有建议对肾功能损害患者应经常监测药物血清 浓度，以确定是否需要调整用量，但目前尚无详细的剂量调整方案。 ·肝功能不全时剂量 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肝功能障碍患者应经常监测药物血清浓度，以确定是否需要调整用量。目前尚无详细的剂量调整方 案，但有推荐对肝衰竭患者先使用 1g 的负荷量，随后用量为 500mg，每 6 小时 1 次；对肝硬化患 者推荐一次 500mg，每 6 小时 1 次；对黄疸患者一日不应超过 25mg/kg 的用量。 ·透析时剂量 每次血液透析后均应给予维持剂量，但也有研究者认为血液透析后不需要进行用量调整；对持续不 卧床腹膜透析(CAPD)患者不需要调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对出生不满 1 周或体重小于 2kg 的新生儿：推荐用量为 25mg/kg，每 24 小时 1 次。 2.对 1 周以上和体重大于 2kg 新生儿：推荐用量为 25mg/kg，每 12 小时 1 次。 3.较大儿童：常用量为一日 50-100mg/kg，分次服用，每 6 小时 1 次。最大量为一日 4g。 4.大规模事故(生物恐怖行动)情况下的肺鼠疫：推荐用量为 25mg/kg，一日 4 次。治疗时间为 10 日，接触后预防的用药时间为 7 日。 ·静脉给药 儿童患者(17 岁及 17 岁以下)使用氯霉素的最低浓度为 20mg/ml，给药时间为 30-60 分钟。 1.对出生未满 1 周或体重小于 2kg 的新生儿：推荐用量为一次 25mg/kg，每 24 小时 1 次。一日最 大量不应超过 25mg/kg。 2.对 1 周以上和体重大于 2kg 新生儿：推荐用量为一次 25mg/kg，每 12 小时 1 次。一日最大量为 50mg/kg。 3.出生 2 周以上的婴儿或儿童：推荐用量为一日 50mg/kg，分 4 次给药，每 6 小时 1 次。严重感染 (如败血症或脑膜炎)，可能需要使用高达一日 100mg/kg 的用量，但应尽快将剂量减至一日 50mg/kg。 4.对肝、肾功能正常的较大儿童：常用量为一日 50-100mg/kg，分次服用，每 6 小时 1 次。最大量 为一日 4g。 5.儿童吸入性、胃肠道或脑膜炭疽病：推荐用量为一日 50-75mg/kg，每 6 小时 1 次。 6.治疗伴急性肺部恶化的囊性纤维化患儿：推荐用量为 15-20mg/kg，每 6 小时 1 次。 7.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的肺鼠疫：推荐用量为 25mg/kg，每 6 小时 1 次，共用 10 日。 8.治疗封闭性事故(生物恐怖行动)情况下的土拉菌病：推荐用量为 15mg/kg，每 6 小时 1 次，共用 14-21 日。 ·经眼给药 参见成人用量。 ·经耳给药 参见成人用量。 ·肾功能不全时剂量 推荐用量为一日 25mg/kg，并建议应经常监测药物血清浓度。 ·肝功能不全时剂量 推荐用量为一日 25mg/kg，并建议应经常监测药物血清浓度；黄疸患儿不应超过一日 25mg/kg 的用 量。 ·透析时剂量 参见成人透析时剂量。 【制剂与规格】 氯霉素片 0.25g。 贮法：密闭贮存。 棕榈氯霉素(B 型)片 0.05g(氯霉素)。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭、避光贮存。 氯霉素胶囊 0.25g。 贮法：避光贮存。 棕榈氯霉素(B 型)颗粒 0.1g(氯霉素)。 贮法：密闭、避光贮存。 棕榈氯霉素混悬液 1ml:25mg(氯霉素)。 贮法：遮光，密封保存。 氯霉素注射液 (1)1ml:0.125g。(2)2ml:0.25g。 贮法：密闭、避光贮存。 注射用琥珀氯霉素 (1)0.125g(氯霉素)。(2)0.25g(氯霉素)。(3)0.5g(氯霉素)。 贮法：密闭保存。 氯霉素滴眼液 (1)8ml:20mg。(1)8ml:40mg。 贮法：遮光，密闭，凉处保存。 氯霉素滴耳液 10ml:0.25g。 贮法：密闭、避光贮存。 氯霉素眼膏 (1)1%。(2)3%。 贮法：密封，凉处保存。 氯霉素耳栓 32mg。 贮法：密闭，遮光，阴凉干燥处保存。 氯霉素耳丸 (1)7mg。(2)17mg。(3)32mg。 氯霉素胶丸 0.1g。 贮法：密封，阴凉处保存。 甲砜霉素 【药物名称】 中文通用名称：甲砜霉素 英文通用名称：Thiamphenicol 其它名称：甲砜氯霉素、林必欣、硫霉素、全威力迪、赛美欣、沙纳霉素、帅克里因、 Dextrosulphenidol、Thiamcol、Thiamphenicolum、Thienamycin、Thiocvmetin、Thiocymet in 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、肠道感染等。 【药理】 1.药效学 甲砜霉素为合成的广谱抗菌药，属氯霉素类抗生素。本药抗菌作用特点是：体内抗菌活 性较高，但对沙门菌属、大肠杆菌和肺炎杆菌的作用较氯霉素略差；与氯霉素呈完全交叉耐药性。 ·作用机制 本药作用机制与氯霉素相似，主要通过弥散进入细菌细胞内，可逆性地结合在细菌核 糖体的 50s 亚基上，使肽链增长受阻(可能抑制了转肽酶的作用)，阻止蛋白质的合成，从而起到抗 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 菌作用。此外，甲砜霉素尚具有较强的免疫抑制作用(比氯霉素强约 6 倍)，可抑制免疫球蛋白合成 和抗体的生成。 ·抗菌谱 本药对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌具有杀菌作用；对金黄色葡萄球菌、 化脓性链球菌、草绿色链球菌、B 组溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、 伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等具抑菌作用。 铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球 菌和肠球菌属等对本药耐药。 2.药动学 甲砜霉素口服后吸收迅速而完全。口服 400mg，2 小时后血药浓度达峰值，约为 4μg/ml。 药物吸收后在体内分布广泛，尤以胆、肾、脾、肝、肺中的含量较高，胆汁中药物浓度可为血药浓 度的数十倍。 本药血浆蛋白结合率为 10%-20%，在体内不代谢。药物主要经肾随尿液排泄，24 小时内经尿中排出 给药量的 70%-90%；另有部分经胆汁排泄。本药半衰期约为 1.5 小时，连续用药在体内无蓄积现象。 肾功能不全者药物排出减少；肝功能异常时血药浓度不受影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)骨髓抑制患者。 2.慎用 (1)严重肾功能不全者。(2)年老、体弱者。 3.药物对儿童的影响 新生儿、早产儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾 排泄缓慢，易导致血药浓度过高而发生"灰婴综合征"，因此新生儿、早产儿应避免使用。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，可能引起早产儿和足月产新生儿发生"灰婴综合征"， 因此孕妇(尤其是妊娠末期或分娩期)应避免使用。 5.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁分泌，对哺乳婴儿可造成包括骨髓抑制在内的不良反应，因此 哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应定期检查周围全血象；长程治疗者尚需检查网 织红细胞计数；必要时做骨髓检查，以便及时发现血液系统不良反应。 【不良反应】 1.血液 主要表现为可逆性红细胞生成抑制、白细胞减低和血小板减少；再生障碍性贫血罕见。 2.胃肠道 用药后食欲减退、恶心、呕吐、上腹不适和腹泻等胃肠道症状较为常见，其发生率约在 10%以下。 3.灰婴综合征 尚未发现早产儿及新生儿有使用本药致灰婴综合征的报道，仅有出现短暂性皮肤和 面色苍白的个案报道。 4.过敏反应 用药后发生皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿、药物热等过敏反应较少见，且一般 症状较轻，停药后可迅速好转。 5.神经系统 长期用药后可出现周围神经炎和视神经炎，表现为听力减退、失眠、幻视、谵妄等神 经系统症状，多属可逆性。也有长期用药后发生视神经萎缩而致盲的报道。 6.肝毒性 原有肝病者用药后可能引起黄疸、肝脂肪浸润、甚至急性重型肝炎。 7.二重感染 长期用药后可使体内正常菌群减少，引起二重感染。 8.其它 (1)某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者用药后可发生溶血性贫血。(2)长期口服 给药，可能抑制肠道菌群而使维生素 K 合成受阻，诱发出血倾向。 【药物相互作用】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药与乙内酰脲类抗癫痫药同用可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或替 代该类药物的血清蛋白结合部位，使乙内酰脲类药的作用增强或毒性增加。 2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)同用可替代降血糖药的血清蛋白结合部位，增强降血糖作用。 3.与某些骨髓抑制药(秋水仙碱、羟布宗、保泰松和青霉胺等)同用可增加这些药物的骨髓抑制作用。 4.与诱导麻醉药阿芬太尼同用时，由于其对肝酶的抑制作用，可降低阿芬太尼的清除，延长麻醉药 作用时间。 5.与维生素B6同用，可拮抗维生素B6的作用并使其肾排泄率增加，导致贫血或周围神经炎的发生。 因此本药与维生素B6同用时后者的剂量应增加。 6.与苯巴比妥、苯妥英、利福平等同用时，这些药可诱导肝酶，使甲砜霉素血药浓度降低。 7.与含雌激素的避孕药同用可降低避孕药的药效，并可能增加经期外出血。 8.与铁剂、叶酸和维生素B12同用，可拮抗这些药的造血作用。 9.与β-内酰胺类抗生素同用可拮抗β-内酰胺类药的抗菌作用。 10.与林可霉素类、红霉素类药同用有相互拮抗作用，因两者可竞争性地与细胞核糖体的 50s 亚基 结合。 【给药说明】 1.使用本药治疗时，应持续用药至治愈，以防止复发，但应避免重复疗程使用，以防止骨髓抑制的 发生。 2.用药时应饮用足量的水，以减少肾损害，且宜空腹服用，以达到有效血药浓度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-3g，分 3-4 次给药。 ·气溶吸入 5%-10%甲砜霉素溶液可供气溶吸入。 ·胸腔、腹腔、膀胱内给药 一次 0.5-1g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 25-50mg/kg，分 4 次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一日 1-3g(常用一日 1.5g)，分次服用，可用于治疗多种细菌感染。 2.无并发症的淋病：一次性给药 2.5g；或者多次给药，一次 0.5g，一日 3 次，共 6 日。 3.慢性淋球菌性尿道炎：第 1 日给药 4.5g，第 2-5 日则一日 1 次，一次 2g，总量为 12.5g。 4.非淋菌性尿道炎：一次 0.5g，一日 3 次，共 7-14 日。 5.软下疳：一次 2.5g，一日 2 次，连续 2 日。 ·肌内注射 1.一般感染：甲砜霉素甘氨酸盐一日 1-3g(常用一日 1.5g)，分次注射，可用于治疗多种细菌感染。 2.预防经腹部或经阴道子宫切除术后的感染：可在术前 1 小时及术后 5 小时、12 小时分别给予 1g 甲砜霉素甘氨酸盐。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.加德纳菌性阴道炎：一次性肌内注射甲砜霉素甘氨酸盐 2.25g(每侧 1.125g)。 4.无并发症的淋病：可在口服 2g 甲砜霉素后，立即肌内注射甲砜霉素甘氨酸盐 0.5g。 ·静脉给药 1.生殖道手术后的妇产科感染：甲砜霉素甘氨酸盐一次 1g，一日 3 次；单用或与氨基糖苷类抗生 素，或氨基糖苷类抗生素再加青霉素 G 联用。 2.急性输卵管炎：甲砜霉素甘氨酸盐每次静脉给药 0.75g，一日 3 次，连续 3 日。以后改为口服甲 砜霉素一次 0.5g，一日 3 次，再治疗 7 日。 ·局部注射 向前列腺内直接或通过会阴途径注射 2g 甲砜霉素甘氨酸盐，可用于治疗慢性细菌性 前列腺炎。 ·肾功能不全时剂量 应根据 24 小时肌酐清除率(Ccr)值，调整给药间隔时间。如成人常用量为一次 0.5g，每 8 小时 1 次，则推荐给药间隔时间如下：Ccr 为 80-100ml/min 者，每 8 小时 1 次；Ccr 为 50-80ml/min 者， 每 12 小时 1 次；Ccr 为 30-50ml/min 者，每 18 小时 1 次；Ccr 为 20-30ml/min 者，每 24 小时 1 次；Ccr 为 15-20ml/min 者，每36小时1次；Ccr 为 10-15ml/min 者，每48小时1次；Ccr 为 5-10ml/min 者，每 72 小时 1 次；Ccr 为 0-5ml/min 者，每 96 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 与氯霉素不同，肝病患者使用本药时，药代动力学不发生显著改变，不需要调整用量。 ·老年人剂量 老年患者(60 岁或 60 岁以上)发生与甲砜霉素有关的可逆性骨髓抑制更常见而且更严重，老年患者 用药时应减量，但目前尚无详细的用药指导。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以下儿童的细菌感染，一日 25-30mg/kg。 ·肌内注射 12 岁以下儿童的细菌感染，甲砜霉素甘氨酸盐一日 25-30mg/kg。 【制剂与规格】 甲砜霉素片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：密闭、避光贮存。 甲砜霉素胶囊 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：密闭、避光贮存。 甲砜霉素颗粒 (1)5g:0.125g。(2)5g:0.25g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 甲砜霉素注射液(甲砜霉素甘氨酸盐) (1)0.25g。(2)1g。 贮法：密闭、避光贮存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸万古霉素 【药物名称】 中文通用名称：盐酸万古霉素 英文通用名称：Vancomycin Hydrochloride 其它名称：凡可霉素、方刻林、来可信、奇锐、万古霉素、万君雅、稳可信、Vancocin、Vancocina、 Vancomycin、Vancomycinum、Vancor、Vancorin 【临床应用】 1.用于革兰阳性菌严重感染，尤其是对其它抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染(如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等)； 亦用于对β-内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。 2.用于血液透析患者发生葡萄球菌属所致的动静脉分流感染。 3.口服适用于对甲硝唑无效的假膜性结肠炎或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 万古霉素是一种糖肽类抗生素。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体 肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。 此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制 RNA 的合成。 ·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的菌株)、化脓性链球菌、肺炎 链球菌(包括对青霉素耐药的菌株)等有较强的抗菌活性；对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽 杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。 本药作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用；口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎 有较好疗效。 对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。 2.药动学 口服吸收不良，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。静脉滴注 0.5g 和 1g， 血药浓度峰值分别为 10-30mg/L 和 25-50mg/L。 本药分布容积为 0.43-1.25L/kg。除胆汁外，在血清、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均可达 有效抗菌浓度。药物可透过胎盘，但不能迅速透过正常血-脑脊液屏障，在脑膜发炎时则可渗入脑 脊液并达有效抗菌浓度。 本药蛋白结合率约为 55%。其消除半衰期在成人平均为 6 小时(4-11 小时)，严重肾功能不全者可延 长至 7.5 日；小儿约为 2-3 小时。药物经肝脏代谢，约 80%-90%在 24 小时内经肾以原形排泄，少 量随胆汁和乳汁排泌。血液透析或腹膜透析不能有效清除本药；但有报道表明，血液灌注或血液过 滤可提高清除率。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它万古霉素类抗生素过敏者。 2.慎用 (1)严重肾功能不全者。(2)听力减退或有耳聋病史者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 由于儿童(尤其是低出生体重儿、新生儿)肾脏处于发育阶段，其血药半衰期 延长，因此应监测血药浓度，慎重给药。 4.药物对老人的影响 本药用于年老患者有引起耳毒性(听力丧失)与肾毒性的高度危险。由于老年 患者随年龄增长肾功能减退，因此确有指征使用时必须调整剂量或调整用药间隔。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，导致胎儿第 8 对脑神经损害。因此孕妇在确有指征使用时， 应充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查听力。(2)长期用药时应定期监测 肾功能、尿比重及尿液中蛋白、管型、细胞数。(3)用药中应注意监测血药浓度，尤其是对需延长 疗程或有肾功能减退、听力减退、耳聋病史的患者。血药浓度峰值不应超过 25-40mg/L，谷值不应 超过 5-10mg/L。峰值高于 50mg/L，谷值高于 10mg/L 者为中毒范围。 【不良反应】 1.耳毒性 可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量、长时间、老 年人或肾功能不全者应用时尤易发生。 2.肾毒性 主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、少尿等；严重者可致肾衰 竭。少数患者用药后可出现尿素氮(BUN)、血清肌酸酐升高。在大剂量(血药浓度超过 60-100mg/L)、 长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。 3.血液 有发生可逆性嗜中性白细胞减少的报道，停药后可迅速复原。可逆性粒细胞缺乏症(粒细 胞少于 500/m13)罕有报道。此外，还有用药后出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少的报道。 4.过敏反应 少数患者可出现类过敏反应，表现为寒战或发热、瘙痒、恶心、呕吐、心动过速、面 部潮红、皮疹、史-约综合征、Lyell 综合征等；，偶有低血压和休克样症状。其发生率高于去甲 万古霉素和替考拉宁。快速大剂量静脉给药时，可出现“红颈综合征”，表现为颈根、上身、背、 臂等处发红或麻刺感(组胺释放所致)。 5.局部反应 肌注或静脉给药时可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 6.消化系统 可出现黄疸、肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶上升)，偶有假 膜性结肠炎发生。口服给药可有恶心、呕吐、口腔异味感等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药联用对肠球菌有协同抗菌作用；同时，合用或先后应用也可增加耳毒性和(或) 肾毒性。 2.与第三代头孢菌素联用对金黄色葡萄球菌和肠球菌有协同抗菌作用。 3.与两性霉素 B、杆菌肽(注射)、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素类等药物合用或先后应用，可增 加耳毒性和(或)肾毒性。 4.与阿司匹林或其它水杨酸盐合用或先后应用，可增加耳毒性和(或)肾毒性。 5.与环孢素合用或先后应用，可增加肾毒性。 6.与依他尼酸、呋塞米等利尿药合用或先后应用，可增加耳毒性和(或)肾毒性。 7.与琥珀胆碱维库铊等药物合用，可能增强琥珀胆碱维库铊等药物的神经肌肉阻滞作用。 8.与抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪(Cyclizine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺等药合用时，可 掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。 9.与考来烯胺同时口服，因阴离子交换树脂能与其结合，可使药效灭活。 10.与麻醉药同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药对组织有强烈刺激性，不宜肌注或静脉注射；静脉滴注时应尽量避免药液外漏。 2.为减少不良反应(如"红颈综合征"、血栓性静脉炎)发生率，静脉滴注速度不宜过快，每次滴注时 间至少在 1 小时以上。 3.治疗葡萄球菌心内膜炎时，疗程应不少于 4 周。 4.本药与氯霉素、肝素、氨茶碱、碳酸氢钠、甾体激素、甲氧西林、5-氟尿嘧啶、含重金属类药、 碱性溶液等呈配伍禁忌。 5.长期使用本药治疗可能会导致不敏感菌株的过量增长，若治疗中发生二重感染，应采取相应治疗。 6.用药过量的处理：用药过量可引起少尿和肾衰竭。处理包括：(1)对症和支持治疗。(2)常规的血 液透析和腹膜透析对清除药物无效；但血液灌流或血液过滤可提高药物清除率。 7.溶液制备：(1)口服液的制备：每瓶含 500mg 的万古霉素用蒸馏水稀释，制成 500mg/6ml 的溶液 供口服，该口服液在 4℃冰箱中可保存 14 日。(2)静脉滴注液制备：①间歇性输液时，溶液以 500mg 药物、10ml 水配制，然后加至 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液中，使其稀释至 5mg/ml 以下， 再进行输液。500mg 剂量滴注时间至少 60 分钟或 1000mg 滴注时间至少 100 分钟。对需要限制液体 量的患者，其最高浓度可达 10mg/ml。②持续静脉滴注时，1-2g 剂量需加至足量的 5%葡萄糖注射 液或 0.9%氯化钠注射液中。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 假膜性结肠炎(包括难辨梭状芽孢杆菌引起的假膜性结肠炎)，经甲硝唑治疗无效者： 一次 125-500mg，每 6 小时 1 次，治疗 5-10 日，每日剂量不宜超过 4g。 ·静脉滴注 1.心瓣膜修补或瓣膜心脏病手术前预防：于术前 1 小时给药 1000mg，8 小时后重复给药 1 次。 2.全身感染：每 6 小时 7.5mg/kg，或每 12 小时 15mg/kg。对严重感染患者，可一日 3-4g 短期应用。 3.中枢神经系统葡萄球菌感染：最高剂量为一日 60mg/kg，分次给药。 ·肾功能不全时剂量 1.肾功能不全者给予首次冲击量 750-1000mg 后，应根据肌酐清除率调整用药： 不同肌酐清除率对应的用法用量表 --------------------------------------------------------------- 肌酐清除率 静脉滴注剂量 --------------------------------------------------------------- ＞80(ml/min) 成人正常用量 --------------------------------------------------------------- 50-80(ml/min) 每 1-3 日 1000mg --------------------------------------------------------------- 10-50(ml/min) 每 3-7 日 1000mg --------------------------------------------------------------- ＜10(ml/min) 每 7-14 日 1000mg --------------------------------------------------------------- 2.维持剂量可用下列公式计算：维持剂量(mg/24h)=150+15×患者肌酐清除率(ml/min) 儿童 ·常规剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 肠道感染：一次 10mg/kg，每 6 小时 1 次，治疗 5-10 日。 ·静脉滴注 1.心瓣膜修补或瓣膜心脏病手术前预防：于术前 1 小时给药 20mg/kg，8 小时后重复给药 1 次。 2.全身感染：(1)婴儿(0-7 日)，先用 15mg/kg，然后用 10mg/kg，每 12 小时给药 1 次。(2)婴儿(7 日-1 月)，先用 15mg/kg，然后用 10mg/kg，每 8 小时给药 1 次。(3)儿童，一次 10mg/kg，每 6 小 时 1 次；或一次 20mg/kg，每 12 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 葡萄球菌性结肠炎和假膜性结肠炎(包括与芽孢杆菌过度生长有关的假膜性结肠炎)： 一日 500-2000mg，分 3-4 次服用，疗程为 7-10 日。 ·静脉滴注 1.常用剂量：一次 500mg，6 小时 1 次；或一次 1000mg，12 小时 1 次。对敏感菌所致感染，通常在 24-48 小时内起效。对葡萄球菌性心内膜炎的治疗，建议疗程至少 3 周。 2.牙科或其它手术时预防对青霉素敏感的高危病人发生心内膜炎：可在手术前予 1000mg，输液时 间至少 100 分钟，之后再静脉滴注庆大霉素。 ·鞘内注射 1.腰椎鞘内给药：一日 20mg。 2.脑室内滴注：起始量不宜超过 5mg(因药物在脑脊液内的分布容积相对较小)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 葡萄球菌性结肠炎和假膜性结肠炎(包括与芽孢杆菌过度生长有关的假膜性结肠炎)： 每日 20-40mg/kg，分 3-4 次服用。 ·静脉滴注 1.常用剂量：(1)儿童及 4 周以上的婴儿，一次 10mg/kg，6 小时 1 次。(2)新生儿和 4 周以下的婴 儿，初次剂量 15mg/kg，之后年龄在 1 周内的，一次 10mg/kg，12 小时 1 次；年龄在 1-4 周的，一 次 10mg/kg，8 小时 1 次。 2.儿童心内膜炎的预防：单剂 20mg/kg。 ·鞘内注射 1.腰椎鞘内给药：新生儿和儿童，一日 5-20mg。 2.脑室内滴注：起始量不宜超过 5mg。 【制剂与规格】 注射用盐酸万古霉素 (1)500mg。(2)1000mg。 贮法：在室温 15-30℃下贮存。 盐酸万古霉素胶囊 (1)120mg。(2)250mg。 贮法：密闭、避光、室温下保存。 盐酸去甲万古霉素 【药物名称】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：盐酸去甲万古霉素 英文通用名称：Norvancomycin Hydrochloride 其它名称：去甲万古霉素、万迅、56-Demethylvancomycin、Demethyl Vancomycin Hydrochloride、 Demethylvancomycin、Diatracin、Norvancomycin、Norvancomycini Hydrochloridum、 Norvancomycinum 【临床应用】 1.可用于对青霉素过敏的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎患者的治疗。 2.可用于对青霉素类或头孢菌素类药过敏，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌(包括甲氧西 林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染患者的治疗。 3.可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。 【药理】 1.药效学 去甲万古霉素是由东方链霉菌(S.orientalis)培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生 素。本药是目前抗脆弱拟杆菌作用较强的抗厌氧菌抗生素之一。其抗菌谱、相互作用、临床应用与 万古霉素相近。其抗菌作用特点是：对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球 菌的作用与万古霉素相似；对肠球菌杀菌作用强于替考拉宁。 ·作用机制 以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞 壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并 选择性地抑制 RNA 的合成。 ·抗菌谱 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林的金 黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)等有较强的抗菌活性。 对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链 球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。 对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。 2.药动学 本药口服不吸收，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。单剂静脉滴注 400mg，滴注完毕即可达血药浓度峰值，约为 25.18mg/L，有效血药浓度可维持 6-8 小时。药物在 血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度。尿中药物浓度较高，但胆汁中不能 达有效抗菌浓度。本药可透过胎盘屏障，不能透过正常血-脑脊液屏障进入脑脊液中，但在脑膜发 炎时可渗入脑脊液并达有效治疗浓度。 本药分布容积为 0.43-1.25L/kg。血浆蛋白结合率约为 55%。药物可能经肝脏代谢。肾功能正常成 人半衰期约为 6-8 小时，无尿者半衰期可延长至 8-10 日。24 小时内 80%以上药物经肾小球滤过以 原形随尿液排出，另有少量经胆汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或万古霉素类抗生素过敏者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)听力减退或有耳聋病史者。 3.药物对儿童的影响 目前尚缺乏在新生儿和婴幼儿中应用本药的资料。新生儿、婴幼儿用药必须 充分权衡利弊。 4.药物对老人的影响 本药用于年老患者有引起耳毒性与肾毒性的高度危险(听力丧失)。由于老年 患者随年龄增长肾功能减退，因此确有指征使用时必须调整剂量。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，导致胎儿第 8 对脑神经损害。因此孕妇在危及生命的情况 下或在严重疾患且其它药物无效或不能应用时，应充分权衡利弊后用药。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查听力。(2)长期用药时应定期监测 肾功能及尿液中蛋白、管型、细胞数和尿比重。(3)用药中应注意监测血药浓度，尤其是对需延长 疗程或有肾功能减退、听力减退、耳聋病史的患者。血药峰浓度不应超过 25-40mg/L，谷浓度不应 超过 5-10mg/L。血药峰浓度高于 50mg/L，谷浓度高于 10mg/L 者为中毒范围。 【不良反应】 1.耳毒性 可出现听神经损害、听力减退甚至缺失、耳鸣或耳部饱胀感。在大剂量和长时间应用时 尤易发生。 2.肾毒性 主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、尿量或排尿次数显著增多 或减少等；严重者可致肾衰竭。在大剂量和长时间应用时尤易发生。少数患者用药后可出现血尿素 氮(BUN)升高。 3.过敏反应 少数患者用药后可出现皮肤瘙痒、药物热等过敏反应症状，偶见过敏性休克、剥脱性 皮炎。 4.局部反应 可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 5.其它 (1)快速大剂量静脉给药，少数患者可出现"红颈综合征"。表现为寒战或发热、晕厥、瘙 痒、恶心或呕吐、心动过速、皮疹或颜面潮红；颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(释放组胺)， 偶有低血压和休克样症状。(2)少数患者尚可发生一过性白细胞减少、血清氨基转移酶升高等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如庆大霉素、链霉素)联用对肠球菌有协同抗菌作用；但与氨基糖苷类药合用或 先后应用，也可增加耳毒性和(或)肾毒性的可能；可能发生听力减退，此反应呈可逆性或永久性。 2.与两性霉素 B、杆菌肽(注射)、卷曲霉素、环孢素、巴龙霉素、多粘菌素类药、阿司匹林或其它 水杨酸盐、依他尼酸、呋塞米等利尿药合用或先后应用，可增加耳毒性和(或)肾毒性的潜在可能； 可能发生听力减退，此反应呈可逆性或永久性。 3.与抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪(Cyclizine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺等合用时，可能 掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。 4.与考来烯胺同用可使本药药效灭活。可能的机制为阴离子交换树脂可与其结合。 5.与麻醉剂同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。 【给药说明】 1.本药与氯霉素、肝素、氨茶碱、碳酸氢钠、皮质激素、甲氧西林、含重金属的药物、碱性溶液等 呈配伍禁忌。 2.本药对组织有强烈刺激性，不宜肌内注射、静脉注射；静脉滴注时应避免药液外漏。 3.为减少不良反应(如"红颈综合征"、血栓性静脉炎)发生率，静脉滴注时速度不宜过快，应至少用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 200ml 溶解后缓慢静脉滴注，每次滴注时间不少于 1 小时。 4.治疗葡萄球菌心内膜炎时，疗程不应少于 4 周。 5.药物过量的处理：用药过量可引起少尿和肾衰竭。处理包括：(1)对症和支持治疗。(2)常规的血 液透析和腹膜透析对清除药物无效；但血液灌流或血液过滤可有效清除血中药物。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 800-1600mg，分 2-3 次给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者需减少维持剂量。可延长给药间期，每次剂量不变，或减少每次剂量，给药间期不变。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 16-24mg/kg，一次或分次给药。 【制剂与规格】 注射用盐酸去甲万古霉素 (1)400mg。(2)800mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 替考拉宁 【药物名称】 中文通用名称：替考拉宁 英文通用名称：Teicoplanin 其它名称：壁霉素、加立信、他格适、肽可霉素、Tagocid、Targocid 【临床应用】 本药适用于治疗严重的革兰阳性菌感染，尤其是不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述 抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其它抗生素耐药的葡萄球菌感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 替考拉宁是由放线菌发酵产生的糖肽类杀菌性抗生素。 本药作用机制是：与敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸有高亲和力，通过与之结合，阻 断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，本药也可能改变细菌 细胞膜渗透性，并选择性地抑制 RNA 的合成。 本药作用特点是：对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉 素相似，但对肠球菌杀菌作用弱于去甲万古霉素。由于本药独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁 的菌株，所以本药对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利 福平耐药的革兰阳性菌仍有抗菌活性。 ·抗菌谱 替考拉宁抗菌谱与万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(包括对甲氧西林敏感及耐药菌)、链球菌、肠球菌、 单核细胞增多性李斯特菌、JK 组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌) 有较强抗菌活性；对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。 2.药动学 替考拉宁口服不吸收；肌内注射吸收迅速，生物利用度约为 94%。健康成人单剂静脉注 射本药 3mg/kg、6mg/kg，5 分钟后，血药浓度分别为 53.4mg/L、111.8mg/L；24 小时后血药浓度分 别为 2.1mg/L、4.2mg/L。 静脉注射后其血药浓度显示出两相分布，一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布，其分布半衰期 分别为 0.3 小时和 3 小时。静脉和肌内注射给药后，药物可广泛渗透入各组织中。其中在皮肤、骨 组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、脑脊液和脂肪。 本药血清蛋白结合率高达 90%-95%。药物在体内很少代谢，80%以上的给药量以原形缓慢从肾脏排 出。肾功能正常者清除半衰期为 70-100 小时，肾功能不全者，半衰期延长。血液透析不能有效清 除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与万古霉素可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者。 3.慎用 (1)对万古霉素过敏者。(2)肾功能受损者。 4.药物对妊娠的影响 虽然目前尚无资料证实本药能进入胎盘，动物生殖实验也并未显示本药有致 畸作用，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率。因此，本药一般不应用于已确诊妊娠 或可能妊娠的妇女，除非权衡利弊后必须使用。 5.药物对哺乳的影响 虽目前尚无资料证实本药可由乳汁分泌，但仍建议哺乳期妇女用药时暂停哺 乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期或大剂量用药时应进行血常规检查，并进行肝、肾 功能检测。(2)肾功能不全者长期用药，或用药期间合用可能有听神经毒性和(或)肾毒性药物者应 监测听力。(3)用药期间应进行血药浓度监测。 【不良反应】 患者对本药耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，严重不良反应罕见。已报道的主要不良反应有： 1.局部反应 红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎等。 2.过敏反应 皮疹、瘙痒、药物热、支气管痉挛等。 3.胃肠道症状 恶心、呕吐、腹泻等。 4.血液系统 嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多。 5.肝功能 血清氨基转移酶和(或)血清碱性磷酸酶升高。 6.肾功能 血清肌酸酐短暂升高。 7.中枢神经系统 嗜睡、头痛等。 8.耳毒性 有报道用药后可出现轻度听力下降、耳鸣、前庭功能紊乱，但尚未明确这些症状是否确 实与本药有关。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起中性粒细胞减少、可逆性嗜酸粒细胞增多、特发性血小板聚集、血小板减少及 伴中性粒细胞减少的白细胞减少。 2.胃肠道 静脉给药后，偶可出现艰难梭状芽孢杆菌性腹泻。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肾毒性 动物实验研究表明替考拉宁可能具有肾毒性，且肾毒性似乎呈剂量依赖性。人类使用替 考拉宁造成肾毒性的病例也已有报道，但尚无这些病例报道的具体资料。尚需要更多研究以充分评 价替考拉宁引起肾毒性的可能性。 4.呼吸系统 偶可引起支气管痉挛。 5.皮肤 可出现水疱性红皮病，停药后红皮病消退，但重新用药时又可再次发生。 6.过敏反应 胃肠外给药可出现过敏性斑丘疹、瘙痒、药物热等过敏症状。 7.耳毒性 有发生耳毒性的病例报道，但尚需要更多的动物实验及人类研究以证实这些观察结果。 8.其它 肌内注射可引起局部轻微疼痛。疼痛程度通常不太严重，但可能在注射后持续 12 小时。 也有静脉给药后发生血栓性静脉炎的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环丙沙星同用，可增加发生惊厥的危险。 2.与下列药物合用或先后应用，可能增加耳毒性和(或)肾毒性：(1)氨基糖苷类药。(2)两性霉素 B、 杆菌肽(注射)、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素类药。(3)依他尼酸、呋塞米等利尿药。(4)环孢素、 抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺。(5)阿司匹林及其它水杨酸盐。 3.与茶碱同用不会显著改变两种药物的药动学，两种药物同时给药时不需减量。 【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌。 2.治疗严重感染时，本药血药浓度不应低于 10mg/L。 3.本药可以肌内注射、静脉注射或缓慢静脉滴注。静脉注射时间不少于 1 分钟，静脉滴注时间不少 于 30 分钟。 4.药物过量时主要采取对症治疗。 5.溶液配制：(1)配制注射液时缓慢将全部注射用水注入小瓶中，用双手轻轻滚动小瓶直至药粉完 全溶解。注意避免产生泡沫，如果出现泡沫，可将溶液静置 15 分钟，待其消泡。配制好的溶液为 pH7.5 的等渗液。(2)配制好的溶液可直接注射，也可用下述溶剂稀释：0.9%氯化钠注射液、复方 乳酸钠溶液(林格氏-乳酸溶液、哈特曼氏溶液)、0.18%氯化钠和 5%葡萄糖注射液。(3)配制好的药 液应立即使用，不宜久置。必要时溶液可在 4℃条件下保存，但不得超过 24 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.中度感染(下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等)：负荷量为第 1 日单次给药 400mg； 维持量为一次 200mg，一日 1 次。 2.严重感染(骨关节感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎等)：负荷量为一次 400mg，每 12 小时 1 次， 共给药 3 次；维持量为一次 400mg，一日 1 次。心内膜炎和骨髓炎的疗程推荐为 3 周或 3 周以上。 3.矫形手术预防感染：麻醉诱导期单次静脉给药 400mg。 4.严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎：维持量为一日 12mg/kg。 ·静脉注射 剂量同静脉滴注。 ·肌内注射 用于治疗中度感染、严重感染，剂量同静脉滴注。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 用于治疗难辨梭状芽孢杆菌性假膜性肠炎，剂量为一次 100-500mg，一日 2-4 次，10 日一个疗程。 ·肾功能不全时剂量 肾功能受损患者，前 3 日按常规剂量给药，第 4 日开始根据血药浓度的测定结果调整用量。(1)轻 度肾功能不全者(肌酐清除率为 40-60ml/min)，按常规剂量，隔日 1 次，或剂量减半，一日 1 次。 (2)严重肾功能不全(肌酐清除率小于 40ml/min)，按起始剂量给药，每3日1次；或按常规剂量的 1/3 给药，一日 1 次。 ·透析时剂量 持续不卧床腹膜透析者：发热病人，第 1 次负荷剂量静脉给药 400mg，然后推荐在第 1 周中每袋透 析液内按 20mg/L 的剂量加入本药，在第 2 周中于替换的透析液袋中按 20mg/L 的剂量给药，在第 3 周中仅在夜间的透析液袋内按 20mg/L 剂量给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.中度感染：推荐剂量为 10mg/kg，前 3 次剂量每 12 小时给药 1 次，随后剂量为 6mg/kg，一日 1 次。 2.严重感染和中性粒细胞减少的患儿(2 个月以上)：推荐剂量为 10mg/kg，前 3 次剂量，按每 12 小时给药 1 次，随后维持量为一次 10mg/kg，一日 1 次。 3.严重感染和中性粒细胞减少的新生儿：第 1 日的推荐剂量为 16mg/kg。负荷剂量为只用 1 剂；维 持剂量为一次 8mg/kg，一日 1 次。 ·静脉注射 剂量同静脉滴注。 ·肌内注射 剂量同静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 艰难梭状芽孢杆菌引起的腹泻：一次 400mg，一日 2 次，连用 10 日即有效，且复发 率较低(7%)。 ·肌内注射 1.负荷剂量：一日 12mg/kg，每隔 12 小时给药 1 次。 2.维持剂量：一日 3-6mg/kg，一日 1 次。 ·静脉给药 1.负荷剂量：一日 12mg/kg，每隔 12 小时给药 1 次。 2.维持剂量：一日 3-6mg/kg，一日 1 次。也可静脉给予替考拉宁 400-600mg 作为单次负荷剂量， 然后静脉或肌内注射替考拉宁 200-600mg，一日 1 次，作为维持治疗。 ·动脉给药 糖尿病足溃疡的患者可经股动脉给药，一日 200mg，平均使用 14 日。 ·腹膜内给药 接受长期院外腹膜透析(CAPD)的腹膜炎患者可腹膜内给予替考拉宁 20mg/L 透析液。 发热患者在给药前先静脉给予单次 400mg 的药量。 ·脑室内给药 神经支路感染的患者可静脉注射单次 400mg 的替考拉宁，然后每日脑室内注射 20mg， 药物可通过一种脑室外部导出(EVD)装置注入脑室间隙。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者推荐用量为一次 6mg/kg，每 2-3 日给药 1 次。以下是肾功能不全患者的推荐用量：(1) 用药间隔时间恒定(每 24 小时 1 次)：肌酐清除率大于 80ml/min 者，每 24 小时给药 400mg；肌酐 清除率为 30-80ml/min 者，每 24 小时给药 200mg；肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 24 小时给药 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 133mg。(2)用量恒定(一次 400mg)：肌酐清除率大于 80ml/min 者，每 24 小时给药 1 次；肌酐清除 率为 30-80ml/min 者，每 48 小时给药 1 次；肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 72 小时 1 次。 ·透析时剂量 对于血液透析或腹膜透析的肾功能不全患者，推荐用量为一次 6mg/kg，每3日1次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.对 2-12 岁儿童的革兰阳性菌感染：一日 3-6mg/kg 的用量有效且耐受性良好。 2.骨髓移植患儿中性粒细胞减少性发热：每 12 小时给药 10mg/kg，共3次，然后每日给予 15-20mg/kg 的维持剂量。 ·脑室内给药 脑室炎婴儿：脑室内给予替考拉宁一日 5mg。药物可通过一种脑室外部导出(EVD) 装置注入脑室间隙，连用 7 日。 【制剂与规格】 注射用替考拉宁 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：密闭，于 10℃以下贮存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 林可霉素 【药物名称】 中文通用名称：林可霉素 英文通用名称：Lincomycin 其它名称：济民力克、洁霉素、丽可胜、林肯霉素、洛霉素、盐酸洁霉素、盐酸林可霉素、盐酸林 肯霉素、Albiotic、Cillimicina、Lincocin、Lincolcina、Lincomixzo、Lincomycin Hydrochloride、 Lincomycinum、Mycivin 【临床应用】 1.口服制剂适用于治疗敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、腹腔感 染、女性生殖道感染、盆腔感染、皮肤软组织感染等。 2.注射制剂除适用于上述感染外，尚可用于治疗链球菌、肺炎球菌和葡萄球菌所致的严重感染，如 败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。 3.也可用于对青霉素过敏的或不适于用青霉素类药物的感染性疾病的治疗。 【药理】 1.药效学 本药是链霉菌属的链丝菌(Streptomyces lincolnensis)菌群生长时的产物，为一种林 可胺类(Lincosamides)碱性抗生素，具抑菌作用，但在高浓度时对高度敏感细菌也具有杀菌作用。 其抗菌作用特点是：(1)对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强 大的抗菌作用。(2)对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素；葡萄球菌对本药可缓慢产生耐药性，对 红霉素耐药的葡萄球菌对本药常显示交叉耐药性。 ·作用机制 本药通过作用于敏感菌核糖体的 50s 亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质 合成，从而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等革兰 阳性菌，拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚 膜杆菌、破伤风杆菌等厌氧菌以及某些放线菌具有较强的抗菌活性。 本药对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、多数粪肠球菌及某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、 酵母菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、肺炎支原体、真菌和病毒无效。 2.药动学 口服可经胃肠道吸收，不被胃酸灭活。空腹服用后约 20%-30%被吸收。口服 500mg，2-4 小时后达血药浓度峰值，约为 3μg/ml。口服给药对多数革兰阳性菌的有效治疗浓度可维持 6-8 小 时。单次肌注 600mg，可在 1 小时内达血药浓度峰值 11.6μg/ml，对多数革兰阳性菌的有效治疗浓 度可维持 17-20 小时。2 小时持续静脉滴注 600mg，平均血药浓度峰值约为 15.9μg/ml，对多数革 兰阳性菌的有效治疗浓度可维持 14 小时。 本药蛋白结合率为 77%-82%，吸收后可广泛而迅速的分布于各体液和组织中。在唾液、痰、骨组织 和关节中可达有效抑菌浓度，注射给药后在眼中也可达有效抑菌浓度；在大多数组织中均可达到较 高浓度，尤其是肾脏、胆汁和尿液中。乳汁中也有一定浓度。本药可迅速经胎盘进入胎儿血循环， 在胎儿血中的浓度可达母体血药浓度的 25%；也可分布入脑脊液，但脑脊液中的药物浓度不能达到 脑膜炎的治疗浓度。 药物主要在肝脏代谢，某些代谢物具有抗菌活性，儿童的代谢率较成人高。可经肾、胆道和肠道排 泄。口服后 40%以原形随粪便排出，9%-13%以原形随尿液排泄。单次口服 500mg 后 24 小时经肾清 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 除的比例为 1%-31%(平均为 4%)；单次肌注或 2 小时持续静脉滴注 600mg 的比例则分别为 1.8%-24.8%(平均为 17.3%)和 4.9%-30.3%(平均为 13.8%)。半衰期约为(5.4±1)小时，肝功能减退 时，半衰期延长至 9 小时；肾功能减退时，半衰期延长至 10-20 小时。血液透析或腹膜透析不能有 效清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种林可胺类药过敏者，可能对其它林可胺类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它林可胺类药过敏者。(2)新生儿。(3)深部真菌感染者。 3.慎用 (1)胃肠疾病患者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。(2)哮喘或其它严 重过敏者。(3)肝功能不全者。(4)严重肾功能不全者。(5)未完全控制的糖尿病患者。(6)免疫功能 低下和恶性肿瘤患者。(7)白念珠菌阴道炎和鹅口疮患者。 4.药物对儿童的影响 尚缺乏新生儿使用本药的安全性和有效性的临床经验。 5.药物对老人的影响 老年患者使用本药须谨慎确定剂量，尤其是有严重肾功能不全的患者。此外， 患有严重基础疾病的老年人用药后易发生腹泻或假膜性肠炎等不良反应，用药时需密切观察。 6.药物对妊娠的影响 本药透过胎盘屏障后可在胎儿肝脏中浓缩，目前虽然尚无在人类中应用时发 生问题的报道，但孕妇应用时仍需权衡利弊。有资料建议孕妇勿用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，浓度可达 0.5-2.4μg/ml。由于可能引起哺乳婴儿的严 重不良反应，故哺乳妇女如必须使用本药，应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应常规监测肝、肾功能、血常规。(2)大剂量 用药时应做血药浓度监测，尤其对于肝、肾功能减退的患者。 【不良反应】 本药不良反应发生率高于克林霉素。 1.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛等，严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或血样便)，长 期用药可致假膜性肠炎(可能在抗菌治疗中或治疗后出现)。 2.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、 大疱性皮炎、多形性红斑和史-约(Steven-Johnson)综合征的报道。 3.肝脏 有报道用药后可出现肝功能异常(氨基转移酶升高)、黄疸等。 4.肾脏 罕见肾功能损伤的表现，如氮质血症、少尿、蛋白尿。 5.血液 偶见白细胞或中性粒细胞减少，以及血小板减少；罕见再生障碍性贫血和全血细胞减少。 6.休克样反应 表现为面色苍白、血压下降，严重者呼吸心跳骤停，甚至死亡。 7.二重感染 长期用药可致菌群失调，出现念珠菌感染等。 8.局部反应 注射时引起疼痛，静脉给药偶可引起血栓性静脉炎。 9.其它 (1)还可引起呼吸困难、听力下降(均为 18 岁以下患者)、四肢无力、吞咽困难、皮肤潮红、 阴道炎等。(2)偶有耳鸣和眩晕的报道。(3)静脉给药速度过快或大剂量静脉滴注时，罕见呼吸及循 环抑制、血压过低、心电图变化等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药有神经肌肉阻滞作用，可能增强其它有神经肌肉阻滞效应的药物作用。如与吸入性麻醉药同 用时，可导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用，可延迟结肠内毒素排出，从而导致腹泻病程延长和病情 加剧。 3.与阿片类镇痛药同用，本药的呼吸抑制作用与阿片类镇痛药的中枢性呼吸抑制作用可发生累加， 导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)。 4.与含白陶土止泻药同服，本药的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，合用时至少须间隔 2 小时。 5.与氯霉素、红霉素、克林霉素同用，有相互拮抗作用，因这些药在靶位上均可置换本药，或阻抑 本药与细菌核糖体 50s 亚基的结合。 6.与抗肌无力药同用，可导致后者对骨骼肌的效应减弱。为控制重症肌无力的症状，两者合用时抗 肌无力药的剂量应予调整。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药的吸收。 【给药说明】 1.本药与新生霉素、卡那霉素等药呈配伍禁忌。 2.不同菌株对本药的敏感性有很大差异，必要时在用药前应做药敏试验。克林霉素和本药之间可出 现交叉耐药性。 3.为防止急性风湿热的发生，治疗溶血性链球菌感染时疗程至少为 10 日。 4.本药在脑脊液中不能达有效浓度，不适用于脑膜炎的治疗。 5.本药不可直接静脉注射。静脉滴注时，每 0.6-1g 药物需用 100ml 以上溶液稀释，滴注时间不少 于 1 小时。 6.口服给药时宜空腹服用，以利吸收。 7.用药后如出现过敏反应，须停药。严重者可能需给予肾上腺素、抗组胺药、皮质激素、多巴胺等 药物，并采取给氧、保持气道通畅、静脉补液等急救措施。 8.用药后如出现更严重的二重感染，需根据临床所需采取相应的治疗。如患者伴有念珠菌感染，需 同时给予相应的抗念珠菌治疗。 9.用药期间如出现腹泻，须确定是否为假膜性肠炎。如为假膜性肠炎，轻症停药可能有效；中至重 症患者需补液，并补充电解质和蛋白质，如无效，则应口服甲硝唑一次 250-500mg，一日 3 次。复 发时可再口服甲硝唑，无效时可改服万古霉素，每 6 小时 125-500mg。 10.药物过量的处理：主要是对症及支持治疗，如洗胃、催吐及补液等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-2g(按林可霉素计，以下同)，分 3-4 次给药。 ·肌内注射 一日 0.6-1.2g，分次注射。 ·静脉滴注 严重感染时一次 0.6-1g，每 8-12 小时 1 次。危急生命时剂量可增加至一日 8g。一日 极量不超过 8g。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能损害者的适宜剂量为常规剂量的 25%-30%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30-60mg/kg，分 3-4 次给药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 一日 10-20mg/kg，分次注射。 ·静脉滴注 剂量同肌内注射，分 2-3 次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用剂量为每 8 小时 0.5g；严重感染，推荐每 6 小时 0.5g。 ·肌内注射 常用剂量为每 24 小时 0.6g；严重感染，推荐每 12 小时或更短时间间隔给药 0.6g。 ·静脉滴注 常用剂量为每 8-12 小时 0.6-1g，对于威胁生命的感染，最高推荐剂量为一日 8g。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，应根据肾小球滤过率(GFR)延长用药时间间隔：(1)轻度肾功能不全者(GFR 大于 50ml/min)，每 6 小时给药 1 次。(2)中度肾功能不全者(GFR10-50ml/min)，每 6-12 小时给药 1 次。 (3)重度肾功能不全者(GFR 小于 10ml/min)，每 12-24 小时给药 1 次。也有建议对严重肾功能损害 者使用常规剂量的 25%-30%。 ·肝功能不全时剂量 中度以上肝功能不全者应避免使用本药，如确需使用，应减小剂量，并监测血药浓度。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1 个月以上患儿的常用剂量为一日 0.03g/kg，分 3-4 次给药；严重感染时增加至一日 0.06g/kg，分 3-4 次给药。 ·肌内注射 1 个月以上患儿的常用剂量为一日 0.01g/kg；严重感染，推荐每 12 小时或更短时间 间隔给予 0.01g/kg；最高剂量为一日 0.04g/kg。 ·静脉滴注 1 个月以上患儿的常用剂量为一日 0.01-0.02g/kg，分 2-3 次给药；最高剂量为一日 0.04g/kg。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 参见成人肝功能不全时的剂量调整。 【制剂与规格】 盐酸林可霉素片(按林可霉素计，以下同) (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封保存。 盐酸林可霉素胶囊 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封保存。 盐酸林可霉素口服溶液 (1)10ml:0.5g。(2)100ml:5g。 贮法：密封保存。 盐酸林可霉素注射液 (1)1ml:0.3g。(2)2ml:0.6g。(3)10ml:3g。 贮法：密闭保存。 盐酸林可霉素氯化钠注射液 100ml:林可霉素 0.6g 与氯化钠 0.8g。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸林可霉素葡萄糖注射液 250ml:盐酸林可霉素 0.6g 与葡萄糖 12.5g。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 克林霉素 【药物名称】 中文通用名称：克林霉素 英文通用名称：Clindamycin 其它名称：傲地、奥丽先、博乐、博士多他、达芬蓉、达林、德宝生、福德、健奇、金格多那、凯 甫菲、可尔生、可欣林、克林霉素磷酸酯、克林美、莱美特宁、力邦特、力弘、力派、林大霉素、 磷酸克林霉素、磷酸氯吉霉素、磷酸氯洁霉素、磷酸氯林可霉素、氯吉霉素、氯洁霉素、氯洁霉素 磷酸酯、氯林可霉素、氯林可霉素磷酸酯、氯林肯霉素、氯林霉素、氯林霉素磷酸酯、普生克林、 特丽仙、妥林、盐酸克林霉素、盐酸克林霉素棕榈酸酯、盐酸氯吉霉素、盐酸氯洁霉素、盐酸氯林 可霉素、盐酸氯林霉素、益君定、尤尼灵、札威、敬柱、Cleocin、Cleocin Phosphate、Cleocin T、 Clindamycin Hydrochloride、Clindamycin Palmitate Hydrochloride、Clindamycin Phosphate、 Clindamycini Hydrochloridum、Clindamycinphosphate、Clindamycinum、 Clindamycinum Phosphatum、Dalacin、Dalacin T、Dalacin V、Dalacine、Lujiemycin、Sobelin 【临床应用】 用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的下列感染： 1.呼吸系统感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、脓胸、厌氧菌性肺病、 支气管扩张合并感染、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。 2.泌尿系统感染，如急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎。 3.女性盆腔及生殖器感染，如子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科 手术后感染等，常需与氨基糖苷类药联用。 4.皮肤软组织感染，如寻常性痤疮、疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。 5.骨、关节感染，如骨髓炎(是金黄色葡萄球菌性骨髓炎的首选治疗药物)、化脓性关节炎(对金黄 色葡萄球菌性化脓性关节炎非常有效)。 6.腹腔内感染，如腹膜炎、腹腔内脓肿、胆道感染等。 7.其它，如心内膜炎、败血症、扁桃体炎和口腔感染等。 【药理】 1.药效学 本药属林可霉素类抗生素，为林可霉素的衍生物，抗菌活性较林可霉素强 4-8 倍。其抗 菌作用特点是对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强大的杀菌作 用。 克林霉素磷酸酯为化学合成的本药衍生物，在体外无抗菌活性，进入血液后迅速被碱性磷酸酯酶水 解为克林霉素而发挥药效。其作用特点是脂溶性及渗透性优于林可霉素。 ·作用机制 与林可霉素相同，本药通过作用于敏感菌核糖体的 50s 亚基，阻止肽链的延长，抑制 细菌细胞的蛋白质合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括产酶菌株)、溶血 性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌；白喉杆菌、破伤风杆菌、奴卡菌属等革兰阳 性杆菌；消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、梭 杆菌属等厌氧菌以及多数放线菌属具有较强的抗菌活性。 脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌以及大多数革兰阴性菌对本药耐药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后吸收迅速，不被胃酸破坏，空腹口服生物利用度为 90%，食物不影响本药吸 收。口服 150mg、300mg和 600mg后 0.75-2 小时达血药浓度峰值(Cmax)，分别约为 2.5μg/ml、4μg/ml、 8μg/ml。成人肌内注射的达峰时间约为 3 小时，儿童约为 1 小时。静脉注射 300mg，10 分钟血药 浓度为 7μg/ml。肌内注射本药磷酸酯 300mg，2.5 小时达Cmax(约为 4.9μg/ml)，8 小时后仍可达 2.8μg/ml；在 30 分钟内静脉滴注 300mg，Cmax约为 14.7μg/ml，滴注后 2-4 小时及 8 小时的血药 浓度分别为 4.9μg/ml和 3.9μg/ml。 本药蛋白结合率高，约为 92%-94%。药物吸收后分布广泛，可进入唾液、痰、胸腔积液、胆汁、精 液、前列腺、肺、肝脏、膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中，其中骨组织、胆汁及尿液中浓度较高。 可透过胎盘屏障，在胎儿肝中浓缩，也可排入乳汁中，浓度可达 3.8μg/ml。本药不能透过正常的 脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑脊液，浓度可达血药浓度的 40%，并能进入脑脓肿的脓液中。 药物在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。约 10%给药量以活性成分由尿排出，3.6%以活性成分由 粪便排出，其余以不具抗菌活性的代谢产物排出。每 8 小时 1 次肌内注射或静脉滴注本药磷酸酯后， 8 小时内从尿中的排出量分别为 8%和 28%。成人清除半衰期为 2.4-3 小时，儿童为 2.5-3.4 小时。 肾衰竭及严重肝脏损害者半衰期延长至 3-5 小时。多次给药未见药物蓄积现象。血液透析和腹膜透 析不能有效清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种林可霉素类药过敏者，可能对其它林可霉素类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它林可霉素类药物过敏者。(2)新生儿。 3.慎用 (1)有胃肠疾病或病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者。(2)肝功能 不全者。(3)严重肾功能障碍者。(4)有哮喘或其它过敏史者。 4.药物对儿童的影响 新生儿禁用，4 岁以内儿童慎用，16 岁以内儿童应用时应注意重要器官功能 监测。 5.药物对老人的影响 临床经验提示，较多 60 岁以上老年人发生假膜性肠炎和艰难梭状芽孢杆菌 引起的腹泻，而且症状较重，尤其是患有严重基础疾病的老年患者，故用药时需密切观察。 6.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药对胎仔无影响；但孕妇应用尚缺乏研究，且本药可透过胎 盘，故孕妇应用须充分权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁中，可能使新生儿发生不良反应，哺乳妇女慎用，必须用 药时宜暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗程长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。(2)严重肾 功能减退和(或)严重肝功能减退伴严重代谢异常者，大剂量用药时需进行血药浓度监测。 【不良反应】 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻(10%-30%)等；可见严重腹胀；严重者可出现假膜性肠炎 (1%-2%)，表现为腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏。腹泻、 肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2.肝脏 少见一过性碱性磷酸酯、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。 3.肾脏 可见肾功能异常。 4.血液 偶见白细胞或中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等，一般症状轻微，呈一过 性。罕见再生障碍性贫血。 5.皮肤 可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性 皮炎、多行性红斑和史-约(Steven-Johnson)综合征。 6.局部反应 偶见肌内注射部位疼痛、硬结及无菌性脓肿，长期静脉滴注可能引起静脉炎。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.其它 (1)有致呼吸困难、过敏性休克的报道。(2)大剂量静脉注射可引起血压下降、心电图变化 等，偶可引起心跳、呼吸停止。(3)也有出现耳鸣、眩晕、念珠菌感染的报道。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 可出现反复发作的腹痛、腹泻以及假膜性肠炎(抗生素相关性肠炎)；另有报道，用药后 可偶致食管炎。 2.血液 少数患者用药后可出现贫血、血小板减少、白细胞增多或减少等。 3.心血管系统 用药后偶致心律失常(包括继发于 QT 间期延长的心室颤动、尖端扭转型室性心动过 速、房室传导阻滞)及血压下降、脉管炎。 4.中枢神经系统 用药后偶致与剂量相关的神经肌肉阻滞。 5.肝脏 少数患者用药后可出现肝毒性(肝功能暂时性异常)。 6.泌尿生殖系统 少数患者用药后可出现阴道念珠菌病。 7.皮肤 少数患者用药后可出现剥脱性皮炎、瘙痒性皮疹、急性泛发性脓疱病、瘙痒性痤疮。 8.过敏反应 用药后偶致药物热、面部水肿、斑丘疹和瘙痒等过敏反应症状。 9.其它 肌内注射或静脉给药时可出现局部疼痛、硬结及无菌性脓肿，严重者可致血栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与庆大霉素合用，对链球菌有协同抗菌作用。 2.本药具神经肌肉阻滞作用，可增强神经肌肉阻滞药的作用，两者应避免合用。 3.本药可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻滞现象，导致骨骼肌软弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)， 在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可能有效。 4.与阿片类镇痛药同用，本药的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸 抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能，故必须对患者进行密切观察或监护。 5.与抗肠蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用，可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻病程延长和 病情加剧，可能在疗程中甚至疗程后数周引起伴严重水样腹泻的假膜性肠炎；且本药与含白陶土止 泻药同服，本药的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，需间隔一定时间(至少 2 小时)。 6.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本药，或阻抑本药与细菌核糖体 50s 亚基结合，体外试验显示 本药与红霉素具拮抗作用，故本药不宜与氯霉素或红霉素合用。 7.与抗肌无力药合用，将导致后者对骨骼肌的疗效减弱，为控制重症肌无力的症状，合用时抗肌无 力药的剂量应予调整。 【给药说明】 1.本药与氨苄青霉素、新生霉素、卡那霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫 酸镁可呈配伍禁忌。 2.不同菌株对本药的敏感性有较大差异，必要时在用药前应做药敏试验。 3.口服给药时宜与食物或牛奶同服，以减少对食管或胃的刺激。盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片宜用 温开水送服，或用温开水溶解后服用。 4.为防止急性风湿热的发生，用本药治疗溶血性链球菌感染时，疗程至少为 10 日。 5.本药外用制剂应避免触及眼、口。若误入眼内，应以清水彻底冲洗。 6.用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应警惕假膜性肠炎的可能，需及时停药并 作适当处理。轻症者停药即可有效，中至重症患者需补充水、电解质和蛋白质。如经上述处理，病 情无明显好转时，则应口服甲硝唑 250-500mg，一日 3 次。如复发，可再次口服甲硝唑，仍无效时 可改用万古霉素(或去甲万古霉素)口服，成人一次 125-500mg，每 6 小时 1 次，疗程 5-10 日。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药偶可导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染，如发生二重感染，应立即停药并采取相 应措施。 8.本药制剂中含有苯甲醇，对早产儿有引起致命性喘息综合征(Gasping syndrome)的危险。 9.溶液配制：(1)肌内注射：将本药用生理盐水配成 50-150mg/ml 的澄明液体并即时使用。(2)静脉 滴注：本药 600mg 用 100-200ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释成浓度不超过 6mg/ml 的药液，滴 注时间不少于 30 分钟。即 1 小时内用药量不超过 1200mg。 10.药物过量：动物试验中，过量用药可致惊厥和抑郁，并有明显的致死性。人类用药过量时可引 起全身症状，应采用对症治疗和支持治疗。(1)严重腹泻需补充液体、电解质和蛋白质，必要时应 口服万古霉素、甲硝唑、杆菌肽或考来烯胺。(2)对于过敏反应症状，可给予肾上腺素类药并吸氧 和保持气道通畅。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 150-300mg，一日 4 次。重症感染可增至一次 450mg，一日 4 次。 ·肌内注射 一次量不宜超过 600mg。 1.中度感染或革兰阳性需氧菌感染：一日 0.6-1.2g，分 2-4 次给药，每 12、8、6 小时 1 次。 2.严重感染或厌氧菌感染：一日 1.2-2.4g，分 2-4 次给药，每 12、8、6 小时 1 次。 ·静脉滴注 同肌内注射。对危及生命的感染，一日剂量可增至 4.8g，分 2-4 次给药。 ·外用 用于寻常性痤疮。 1.凝胶：清洗并抹干患处，将适量本药涂于患处，早晚各 1 次。 2.外用溶液：同凝胶。4 周为一疗程。 儿童 ·常规剂量 用于 4 周及 4 周以上患儿。 ·口服给药 1.盐酸克林霉素胶囊：一日 8-16mg/kg，重度感染可增至一日 17-20mg/kg，分 3-4 次给予。 2.盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒或分散片：(1)体重 10kg 以上患儿，一般感染时一日 8-16mg/kg，重 症感染时一日 17-25mg/kg，分 3-4 次给药。(2)体重 10kg 以下患儿，一次服药应不少于 37.5mg， 一日 3 次。 ·肌内注射 1.中度感染：一日 15-25mg/kg，分 3-4 次给药，每8或6小时1次。 2.重度感染：一日 25-40mg/kg，分 3-4 次给药，每8或6小时1次。 ·静脉滴注 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用剂量：一次 300mg，每 6 小时 1 次。 2.细菌性阴道炎：一次 300mg，一日 2 次，共 7 日。 3.预防复发性葡萄球菌皮肤感染：一日 150mg，治疗 3 个月。 4.弓形体病：一次 600mg，每 6 小时 1 次；且宜与乙胺嘧啶联用。疗程为 6 周。 ·肾功能不全时剂量 一般不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 活动性肝病患者建议减少剂量。 ·老年人剂量 不需进行专门的剂量调整。 ·透析时剂量 不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重大于 10kg 的患儿：推荐盐酸克林霉素棕榈酸酯一日 8-25mg/kg，分 3-4 次给药。 2.体重小于 10kg 的患儿：最小推荐剂量为盐酸克林霉素棕榈酸酯 37.5mg，每 8 小时 1 次。 【制剂与规格】 盐酸克林霉素胶囊(按克林霉素计，以下同) (1)75mg。(2)150mg。 贮法：密封保存。 注射用盐酸克林霉素 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸克林霉素注射液 (1)2ml:0.15g。(2)2ml:0.3g。(3)4ml:0.3g。(4)8ml:0.6g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸克林霉素葡萄糖注射液 100ml:0.3g(克林霉素)-5g(葡萄糖)。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸克林霉素氯化钠注射液 (1)100ml:0.3g(盐酸克林霉素)-0.85g(氯化钠)。(2)100ml:0.3g(盐 酸克林霉素)-0.9g(氯化钠)。(3)100ml:0.6g(盐酸克林霉素)-0.9g(氯化钠)。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 盐酸克林霉素凝胶 10g:100mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸克林霉素溶液 1ml:10mg。 贮法：密塞，置于阴凉处。 注射用克林霉素磷酸酯 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.45g。(4)0.6g。(5)0.9g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 克林霉素磷酸酯注射液 (1)2ml:0.3g。(2)4ml:0.6g。 贮法：遮光，密封保存。 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 (1)100ml:0.3g(克林霉素磷酸酯)-5g(葡萄糖)。(2)100ml:0.6g(克 林霉素磷酸酯)-5g(葡萄糖)。(3)250ml:0.6g(克林霉素磷酸酯)-12.5g(葡萄糖)。 贮法：避光，密闭，在阴凉处保存。 克林霉素磷酸酯氯化钠注射液 (1)50ml:0.3g(克林霉素磷酸酯)-0.45g(氯化钠)。 (2)100ml:0.3g(克林霉素磷酸酯)-0.9g(氯化钠)。(3)100ml:0.6g(克林霉素磷酸酯)-0.9g(氯化 钠)。(4)250ml:0.6g(克林霉素磷酸酯)-2.2g(氯化钠)。 贮法：遮光,密闭,在阴凉处保存。 克林霉素磷酸酯溶液 (1)20ml:0.2g。(2)30ml:0.3g。 贮法：遮光，密闭，置阴凉处保存。 盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒 (1)1g:37.5mg。(2)2g:75mg。(3)24g:900mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片 75mg。 贮法：密封保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 粘菌素 【药物名称】 中文通用名称：粘菌素 英文通用名称：Colistin 其它名称：多粘菌素 E、哥利迈仙、磺粘菌素、抗敌素、可立斯丁、可利迈仙、硫酸多粘菌素 E、 硫酸抗敌素、硫酸粘菌素、粘杆菌素、Colimycin、Colimycin S、Colimycine、Colistin Sulfate、 Colistin Sulphate、Colistinum、Coly-Mycin S、Kangdise、Kangdise Sulfate、Methacollmycln、 Polymyxin E、Polymyxin E Sulfate 【临床应用】 1.适用于治疗对其它抗生素耐药的铜绿假单胞菌和其它革兰阴性杆菌(变形杆菌除外)引起的严重 感染。如铜绿假单胞菌败血症、铜绿假单胞菌脑膜炎、大肠杆菌性肠炎、泌尿道感染等。 2.口服用于白血病伴中性粒细胞缺乏者细菌感染的预防。 3.口服还可用于肠道手术前准备，以抑制肠道菌群。 4.外用于烧伤和外伤引起的铜绿假单胞菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌所致感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药属多粘菌素类。多粘菌素为一复合体，是从产孢子的多粘杆菌培养滤液中分离出 的一组抗生素。有 A、B、C、D、E 五种不同的结构，由不同的菌株产生。多粘菌素 A、C和D毒性 较大，已淘汰，临床常用者为多粘菌素 B 和多粘菌素 E(即粘菌素)。 粘菌素抗菌作用机制主要是作用于细菌细胞膜，使胞内重要物质外漏而起杀菌作用。当本药与细菌 细胞膜接触时，其亲水基团与细胞外膜磷脂上的磷酸形成复合物，而亲脂链则可立即插入膜内脂肪 链之间，因而解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌细胞内的重要物质外漏而造成细胞死亡。 另外，粘菌素进入细菌细胞质后，也影响核质和核糖体的功能。 粘菌素为慢效杀菌剂，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。粘菌素的抗菌谱与多粘菌素 B 相似，但抗菌活性稍弱于后者。 ·抗菌谱 粘菌素属窄谱抗生素，对革兰阴性杆菌(变形杆菌属除外)具有较强抗菌活性。其抗菌谱 包括大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、志贺菌属、沙门菌属、真杆菌属、流感 杆菌、百日咳杆菌及除脆弱类杆菌外的其它类杆菌。 沙雷菌属、脑膜炎球菌、淋球菌属、布鲁菌属、霍乱埃尔托型以及所有革兰阳性球菌均对粘菌素耐 药。 2.药动学 粘菌素口服很少吸收，皮肤创面也不易吸收。肌内注射后血药浓度也较低。成人肌内注 射本药甲烷磺酸盐，2 小时后达血药峰浓度。儿童单剂肌内注射本药甲烷磺酸盐 2.5mg/kg，1-2 小 时后达血药峰浓度，约为 5-7mg/L。药物吸收后在肝、脑、心、肌肉和肺组织中有一定的分布(在 肺、肾、肝及脑组织中的浓度比多粘菌素 B 高)，本药分子量相对较大，不易渗入胸腔、关节腔和 感染灶内，也难以透入脑脊液中。 本药蛋白结合率较低。成人消除半衰期约为 6 小时，儿童消除半衰期约为 1.6-2.7 小时；肾功能不 全时，半衰期可延长。药物在体内代谢缓慢，主要经肾脏排泄，肾排泄率可达 60%。但给药后 12 小时内仅有 0.1%经尿液排出，随后才逐渐增加。连续给药会导致药物在体内蓄积(连续给药尿药浓 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 度可达 20-100mg/L)。本药不经胆汁排泄，未排泄药物在体内缓慢灭活。因粘菌素分子量较大，腹 膜透析、血液透析难以消除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期妇女用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时应监测尿常规及肾功能。 【不良反应】 粘菌素在常用量下即可出现明显不良反应，总发生率可达 25%。主要不良反应为肾毒性、神经毒性 和过敏反应等。 1.肾毒性 肾毒性为本药最突出和最常见的不良反应，发生率约为 22.2%(发生率比多粘菌素 B 低)。 肾小管上皮细胞损伤最明显，主要表现为蛋白尿、血尿和管型尿，毒性进一步加重时可出现血清肌 酸酐及尿素氮升高，直至急性肾小管坏死，但停药常可恢复。肾毒性一般发生在用药后 4 日内，停 药后肾损害仍可能继续加重。 2.神经毒性 轻者表现为头晕、面部麻木和周围神经炎，严重时出现意识混乱、昏迷、共济失调等。 也可出现可逆性神经肌肉阻滞，症状发生迅速且无先兆。神经毒性发生时间与肾毒性相似，停药后 可消失。 3.过敏反应 少数患者用药后可出现瘙痒、皮疹和药物热等过敏症状，气溶吸入可引起支气管痉挛。 4.胃肠道反应 口服本药后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。 5.局部反应 肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 6.其它 用药后偶诱发白细胞减少和肝毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与利福平合用呈协同抗菌作用。 2.与磺胺类药和(或)TMP 联合应用，可增强粘菌素对肠杆菌属、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌等敏感菌 的抗菌作用。且联用时对耐粘菌素的沙雷菌属、变形杆菌属也呈协同抗菌作用。 3.与能酸化尿液的药物合用可增强粘菌素的抗菌活性。 4.本药低浓度时能促进四环素透过真菌细胞膜而抑制其蛋白合成。 5.粘菌素与氨基糖苷类、万古霉素、甲氧西林等同用可增加肾毒性。 6.与头孢噻吩同用易发生肾毒性。 7.本药与肌肉松弛药和麻醉药同用可增强后者的神经肌肉阻滞作用。 【给药说明】 1.粘菌素对深部组织感染及粒细胞缺乏患者的感染无效，临床上本药一般不作首选用药。 2.粘菌素治疗脑膜炎时，须鞘内给药。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.粘菌素口服制剂宜空腹给药。肌内注射时，为减轻疼痛，可用 1%盐酸普鲁卡因的氯化钠注射液 为溶剂。现已少用注射给药。 4.粘菌素不可一次性迅速推注，以避免发生广泛性神经肌肉阻滞。本药引起的神经肌肉阻滞与氨基 糖苷类不同，后者可以用新斯的明解救，而本药引起的神经肌肉阻滞为非竞争性阻滞，故新斯的明 治疗无效，只能以人工呼吸处理。 5.粘菌素应用剂量不宜过大，时间不宜过长，疗程应控制在 10-14 日以内。 6.药物过量的处理：用药过量时，应催吐及给予对症治疗，并大量饮水和补液。腹膜透析、血液透 析不能有效清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 100 万-150 万 U，分 2-3 次服用；重症时剂量可加倍。 ·肌内注射 粘菌素硫酸盐，一日 100 万-150 万 U。 ·静脉滴注 粘菌素硫酸盐，一日 100 万-150 万 U。 ·局部给药 使用注射制剂，用氯化钠注射液稀释为 1 万-5 万 U/ml 外用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2 万-3 万 U/kg，分 2-3 次服用。 ·肌内注射 粘菌素硫酸盐，一日 2 万-3 万 U/kg。 ·静脉滴注 粘菌素硫酸盐，一日 2 万-3 万 U/kg。 【制剂与规格】 硫酸粘菌素片 (1)12.5 万 U。(2)25 万 U。(3)50 万 U。(4)100 万 U。(5)300 万 U。 贮法：密闭、阴凉处保存。 硫酸粘菌素颗粒 1g:100 万 U。 贮法：密闭、阴凉处保存。 注射用粘菌素 100 万 U(1mg 相当于 6500U)。 贮法：密闭、阴凉处保存。 多粘菌素 B 【药物名称】 中文通用名称：多粘菌素 B 英文通用名称：Polymyxin B 其它名称：阿罗多粘、阿如多粘、多粘霉素 B、硫酸多粘菌素 B、硫酸多粘菌素乙、Aerosporin、 PL-B、Polyfax、Polymyxin B Sulfate、Polymyxin B Sulphate、 Polymyxin B Sulphate Raw Material、Polymyxinum B 【临床应用】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于铜绿假单胞菌及其它革兰阴性菌引起的严重感染。(国外资料) 2.鞘内注射用于革兰阴性菌脑膜炎(尤其是铜绿假单胞菌脑膜炎)。(国外资料) 3.局部用于铜绿假单胞菌引起的角、结膜炎等眼部感染。(国外资料) 4.用于膀胱灌洗(与硫酸新霉素合用)。(国外资料) 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为多粘芽胞杆菌产生的多肽类抗生素，为碱性多肽类物质，是以氨基酸等连接而 成的环行结构。本药含有带正电荷的游离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸根结 合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡。 本药也可通过替代膜脂质中带负电荷磷酸基团中的钙和镁，影响静息电位从而破坏细胞膜。细菌对 本药的敏感性与其细胞壁中磷脂的含量有关。 ·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、 百日咳杆菌、巴斯德菌等革兰阴性菌有良好的抗菌作用。对变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登 菌、革兰阳性菌及专性厌氧菌抗菌活性差。与多粘菌素 E 之间存在交叉耐药。 2.药动学 本药口服不易吸收，肌内注射本药 50mg 后 2 小时达到血药浓度峰值(2-8mg/L)，有效血 药浓度可维持 8-12 小时。本药在体内可分布于肝、肾等部位，可通过胎盘，不易进入胸、腹腔、 关节腔，在脑脊液中的浓度也较低。本药总蛋白结合率较低，约 60%的药物经肾脏缓慢排泄(尿中 药物浓度可达到 20-100μg/ml)，未见本药从胆汁排泄，尚不明确本药是否经乳汁排泄。本药清除 半衰期约 6 小时，肾功能不全者半衰期可延长到 2-3 天。腹膜透析及血液透析可少量清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它多粘菌素可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对多粘菌素类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)同时或相继使用其它肾毒性或神经毒性药物者。(以上均为国外资 料) 4.药物对儿童的影响 儿童慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，可能对胎儿产生毒性作用，孕妇慎用本药。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁排泄，哺乳妇女用药应谨慎。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药治疗应检查白细胞计数，必要时作细菌培养及药敏 试验，监测肾功能及血清电解质浓度。 【不良反应】 1.泌尿生殖系统 本药肾脏毒性常见且明显，可出现血尿、蛋白尿、管型尿，继续发展可出现少尿、 血尿素氮及肌酸酐升高等，严重者可发生肾小管坏死及肾衰竭。肾脏损害发生与本药剂量、疗程及 先前有无肾脏疾病等有关。 2.中枢神经系统 可有眩晕、嗜睡、肢体麻木、口齿迟钝、味觉异常、眼球震颤、步态不稳、共济 失调等。 3.代谢/内分泌系统 可出现低钾血症、低钠血症、低钙血症、低氯血症等电解质紊乱现象。 4.呼吸系统 可发生神经肌肉阻滞引起呼吸麻痹。也有本药加重哮喘发作，导致呼吸衰竭的个案报 道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.皮肤 肌内注射可出现注射部位疼痛。偶有皮肤感觉异常或感觉过敏、 6.血液 偶有暂时性白细胞计数降低。 7.眼 可有视物模糊、复视。 8.耳 有本药引起耳聋的报道。 9.过敏反应 可出现面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药物热，偶可发生过敏性休克。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可有共济失调、味觉异常、肢体麻木等，多见于血药浓度较高的肾功能不全者。 2.代谢/内分泌系统 有发生低钙血症、低氯血症、低钠血症和低钾血症的报道。 3.呼吸系统 有本药引起呼吸抑制或呼吸停止的报道，尤多见于有肾脏损害的患者。 4.肌肉骨骼系统 可能发生剂量相关的神经肌肉阻滞。 5.泌尿生殖系统 可出现蛋白尿、管型尿、氮质血症。有本药引起急性肾小管损害，伴急性弥散性 间质性肾炎(表现为少尿、血尿素氮及肌酸酐升高、尿糖阳性等)的个案报道。 6.眼 可有视物模糊。 7.过敏反应 可出现发热伴红斑性斑丘疹，皮肤瘙痒等过敏反应。 8.其它 用药时可能出现易怒、困倦、虚弱等。 【药物相互作用】 1.与肌松药(包括去极化及非去极化肌松药)、吩噻嗪类药物(丙氯拉嗪、异丙嗪等)、氨基糖苷类抗 菌药、肌肉松弛作用明显的麻醉药(如恩氟烷)等合用会增强神经肌肉阻滞作用。 2.与地高辛合用可增强地高辛作用，可能是由于本药引起血钾降低，心肌对地高辛敏感性增加。 【给药说明】 1.本药与酸性液体、碱性液体、两性霉素 B、氨苄青霉素、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢匹林、氯霉 素、四环素、氯噻嗪、金霉素、肝素、呋喃妥因、强的松、含金属(钙、钴、铁、锰等)的盐溶液属 配伍禁忌。 2.静脉给药速度不宜过快(易发生神经肌肉阻滞导致呼吸抑制)。 3.本药肌内注射时疼痛明显，加入局部麻醉剂(如 1%盐酸普鲁卡因溶液)可减轻疼痛。 4.发生神经肌肉阻滞及呼吸抑制时，应立即停药并使用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙)、新斯的明及依 酚氯铵等药物改善呼吸功能，必要时人工辅助通气。有观点认为 3，4-氨基吡啶可能可以逆转本药 的神经肌肉阻滞。 5.鞘内注射剂量一次超过 10mg 时，可引起明显的脑膜刺激征(头痛、颈强、呕吐、发热伴脑脊液中 蛋白质和细胞数增加)，严重者发生下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日总量 1.5-2.5mg/kg(不宜超过 2.5mg/kg)，每 12 小时滴注 1 次。 ·肌内注射 一日总量 2.5-3mg/kg，分次给予，每 4-6 小时 1 次。 ·鞘内注射 用于铜绿假单胞菌脑膜炎，一次 5mg，一日 1 次，使用 3-4 日后，改为隔日 1 次，在 脑脊液培养阴性，糖含量恢复正常 2 周后才可停药。 ·眼部给药 最初 5-10 分钟给药 1 次，以后给药间隔延长。 儿童 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉滴注 一般一日总量 1.5-2.5mg/kg，每 12 小时滴注 1 次。肾功能正常婴儿一日总量可达到 4mg/kg。 ·肌内注射 一般一日总量 2.5-3mg/kg，分次给予，每 4-6 小时 1 次。婴儿一日总量可达到 4mg/kg， 新生儿一日总量可达到 4.5mg/kg。 ·鞘内注射 2 岁以上儿童用量同成人。2 岁以下儿童，一次 2mg，一日 1 次，使用 3-4 日后改为 一次 2.5mg，隔日 1 次。也可一直使用 2.5mg，隔日 1 次，直至脑脊液检查正常 2 周后才可停药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日总量 1.5-2.5mg/kg(不宜超过 2.5mg/kg)，每 12 小时滴注 1 次。 ·肌内注射 一日总量 2.5-3mg/kg，分次给药，每 4-6 小时 1 次。 ·鞘内注射 一日 5mg，一日 1 次，使用 3-4 日后，改为隔日 1 次，在脑脊液培养阴性，糖含量恢 复正常 2 周后才可停药。 ·眼部给药 每侧一小时 1-3 滴，药物起效后，增加给药间隔。一日总量不超过 2.5mg/kg。 ·结膜下注射 用于角、结膜铜绿假单胞菌感染，一日总量可达到 10mg。 ·膀胱灌洗 与硫酸新霉素合用于 24 小时连续膀胱灌洗，疗程最长达到 10 日。当患者尿量大于 2L/d,应将灌洗速度调整到 2000ml/24h。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，应减少本药剂量。在治疗的第一天给予 2.5mg/kg 的负荷剂量后，可按下列方案给 药： 肌酐清除率(正常剂量的百分比) 剂量 80%-100% 一日 2.5-3mg/kg 30%-80% 一日 1-1.5mg/kg <25% 每 2-3 日 1-1.5mg/kg 无尿 每 5-7 日 1mg/kg 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 2 岁以下儿童，一日总量可达到 4mg/kg，每 12 小时滴注 1 次。2 岁以上儿童，一日 总量 1.5-2.5mg/kg，每 12 小时滴注 1 次。 ·肌内注射 一般一日总量 2.5-3mg/kg，分次给药，每 4-6 小时 1 次。婴儿一日总量可达到 4mg/kg， 有研究认为用于铜绿假单胞菌引起的早产儿和新生儿菌血症时，一日总量可达到 4.5mg/kg。 ·鞘内注射 2 岁以上儿童用量同成人。2 岁以下儿童，一次 2mg，一日 1 次，连续 3-4 日后改为 一次 2.5mg，隔日 1 次。也可一直使用 2.5mg，隔日 1 次，直至脑脊液检查正常 2 周后才可停药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全儿童应减少剂量。 【制剂与规格】 注射用硫酸多粘菌素 B 50mg(每毫克含多粘菌素 B 1 万 U)。 贮法：于 15-30℃保存。 硫酸新霉素-硫酸多粘菌素 B 膀胱灌洗液 贮法：于 2-8℃保存。 硫酸多粘菌素 B 滴眼液 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 磷霉素 【药物名称】 中文通用名称：磷霉素 英文通用名称：Fosfomycin 其它名称：福赐美仙、复美欣、覆安欣、磷霉素氨丁三醇、磷霉素钙、磷霉素钠、美乐力、 Calcium Fosfomycin、Fonofos、Forapyl、Fosfocin、Fosfocina、Fosfogram、Fosfomicin、 Fosfomycin Calcium、Fosfomycin Disodium、Fosfomycin Sodium、Fosfomycin Trometamol、 Fosfomycin Trometamolium、Fosfomycin Tromethamine、Fosfomycini Tromethaminum、 Fosfomycinum、Fosfonomycin、Fosforal、Fosmalin、Fosmicin、Fosmicin Sodium、Monuril、Monurol、 Neofocin、Phoshonomycin、Phosphonomycin、Pulveres fosfomycin Trometamolium、Selemicina 【临床应用】 1.磷霉素钙口服制剂适用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染、肠道感染(包括细菌性痢疾)、呼 吸道感染、皮肤软组织感染、眼科感染及妇科感染等。 2.磷霉素钠注射制剂适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与 其它抗菌药联合用于治疗敏感菌所致的严重感染(如败血症、腹膜炎、骨髓炎等)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 磷霉素是一种广谱抗生素。药用制剂有钙盐和二钠盐两种，磷霉素钙为口服制剂，磷 霉素钠为注射制剂。 本药作用机制是抑制细菌细胞壁的早期合成，从而起到抗菌作用。磷霉素分子结构与磷酸烯醇丙酮 酸相似，可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受阻而导致细菌死亡。 本药作用特点是：(1)对革兰阴性菌抗菌活性比四环素、氯霉素强，但对产酶金黄色葡萄菌的活性 则不及四环素、氯霉素。(2)与其它药物(如阿莫西林、头孢菌素)相比，磷霉素的优点在于给予单 次剂量即可在泌尿系中持续保持较高的药物浓度(约 48 小时)。 ·抗菌谱 磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、 耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属等有较强抗菌活性。脆弱类杆菌属 和厌氧革兰阳性球菌对磷霉素耐药。 2.药动学 口服磷霉素钙，约 30%-40%可自胃肠道吸收，并且其吸收不受食物影响。正常人口服本药 0.5g、1g、 2g，2-4 小时后血药浓度达峰值，分别为 3.5μg/ml、5.3μg/ml、7μg/ml。每 6 小时口服磷霉素 钙 0.5g，稳态血药浓度为 6-8μg/ml。 肌内注射磷霉素钠 0.5g、1g，1 小时后血药浓度可达峰值，分别为 17μg/ml、28μg/ml。每 6 小 时肌内注射磷霉素钠 1g，稳态血药浓度为 30-40μg/ml。 单次静脉注射磷霉素钠 0.5g、1g、2g 的血药浓度峰值分别为 28μg/ml、46μg/ml、90μg/ml；1 小时后血药浓度约下降 50%。每 6 小时静脉注射磷霉素钠 0.5g，其稳态血药浓度为 36μg/ml。静 脉滴注磷霉素钠 4g，半小时内滴完，血药浓度峰值可达 195μg/ml。24 小时内静脉滴注磷霉素钠 12g，其稳态血药浓度约为 60μg/ml。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药吸收后可广泛分布于各组织和体液中，表观分布容积约为 24L/kg。组织中浓度以肾脏最高， 其次为心、肺、肝等；在胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中也有一定浓度。药物在胆汁、乳汁、骨 髓和脓液中的浓度分别为血药浓度的 20%、7%、7%-28%、11%。本药可透过血-脑脊液屏障进入脑脊 液中，有炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的 50%以上。本药也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环， 胎儿血药浓度约为母体血药浓度的 70%-98%。 磷霉素分子量小，与血浆蛋白结合率低于 5%，半衰期约为 3-5 小时，肾功能减退时半衰期略有延 长，但对血药浓度无明显影响。口服磷霉素钙后，约 1/3 给药量于 24 小时随尿液排出，1/3 给药 量在 72 小时内随粪便排出。静脉注射或肌内注射磷霉素钠后，24 小时内约 90%给药量自尿液中排 出。血液透析可清除约 70%-80%的药物。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性尚不明确，5 岁以下小儿不宜使用，5 岁以上儿童应 慎用并减量用药。 4.药物对老人的影响 本药主要自肾排泄，老年人肝、肾功能常呈生理性减退，因此老年人应慎用 并减量用药。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，迅速进入胎儿循环。但对胎儿的影响尚无足够和严密 的对照观察。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁排泄。哺乳期妇女应避免使用，必须用药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 使用较大剂量时应监测肝、肾功能。 【不良反应】 磷霉素的不良反应总发生率约为 10%-17%。 1.口服给药多见轻度胃肠道症状，如恶心、呕吐、食欲减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等。 2.偶见皮疹、皮肤瘙痒、呼吸困难、哮鸣、眩晕、嗜酸粒细胞增多等过敏反应。极个别患者可能出 现过敏性休克。 3.少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等。 4.肌内注射时局部疼痛显著；静脉滴注过快可致血栓性静脉炎。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 用药后偶可出现头痛、眩晕、嗜睡等中枢神经系统症状。 2.内分泌/代谢 有报道胃肠外用药后，血浆钠水平升高，可致高钠血症。 3.胃肠道 单剂或多剂口服磷霉素后可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适以及食欲减退等症状。 4.泌尿生殖系统 在临床实验中，约 7.6%的患者用药后可出现阴道炎。也有用药后发生尿失禁的 报道。 5.皮肤 用药后偶可发生皮疹和皮肤瘙痒。 6.过敏反应 用药后偶可发生风疹、呼吸困难、哮鸣、眩晕等全身过敏反应症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和(或)磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸 盐(G-6-P)则可增强本药的药效。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与氨基糖苷类药合用呈协同抗菌作用，并可减少或延迟细菌耐药性的产生。 3.本药与β-内酰胺类药联用对金葡菌(包括甲氧西林耐药金葡菌)、铜绿假单胞菌具协同抗菌作用， 并可减少或延迟细菌耐药性的产生。 4.本药与钙盐或抗酸剂同用可降低磷霉素的吸收。 5.有报道，本药与甲氧氯普胺同用可降低磷霉素的血药浓度。 6.本药在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制作用，剂量加大时更为显著，但临床应 用中尚未见引起出血的报道。 【给药说明】 1.磷霉素与钙、镁等金属盐以及抗酸药呈配伍禁忌。 2.治疗较严重感染时需用较大剂量，且常需与其它抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类药合用。 3.磷霉素钠注射制剂禁用于 5 岁以下小儿。 4.肌内注射磷霉素钠由于疼痛较剧，常需加用局麻药，临床上已较少采用肌内注射给药。 5.本药静脉滴注速度宜缓慢，每次静脉滴注时间应在 1-2 小时以上。 6.静脉滴注液的配制：先用灭菌注射用水适量溶解本药，再加至 250-500ml 的 5%葡萄糖注射液或 生理盐水中稀释后静脉滴注。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗尿路感染等轻症感染，一日 2-4g 磷霉素钙(以磷霉素酸基计，下同)，分 3-4 次 服用。 ·静脉给药 治疗中度或重度系统感染，一日 4-12g 磷霉素钠，严重感染可增至 16g，分 2-3 次静 脉滴注或缓慢静脉推注。 ·肌内注射 一日 2-8g 磷霉素钠，分 3-4 次肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.05-0.1g/kg 磷霉素钙，分 3-4 次服用。 ·静脉滴注 一日 0.1-0.3g/kg 磷霉素钠，分 2-3 次静脉滴注。 ·肌内注射 一日 0.05-0.2g/kg 磷霉素钠，分 3-4 次肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非复杂性泌尿道感染：单剂服用 3g。 2.有症状的复杂性下泌尿道感染：一次 3g，一日 1 次，连续用药 3 日。 ·肌内注射 一日 2-4g，分 3-4 次给药。 ·静脉给药 一日 2-4g，分 3-4 次静脉注射或静脉滴注；重度感染时，静脉给药一日可达 16g。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者磷霉素清除半衰期延长，应减少给药剂量。但目前尚无关于调整药物剂量的具体方案。 ·肝功能不全时剂量 磷霉素不经肝脏代谢，肝功能不全患者不需调整药物剂量。 ·老年人剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与年轻患者相比，老年患者的药物清除半衰期轻度延长。肌酐清除率高于 50ml/min 的老年患者不 需要调整剂量。 ·透析时剂量 1.治疗接受持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者的腹膜炎，腹腔内给予磷霉素，有效剂量在无尿患者为 每 48 小时 1g，在肌酐清除率高于 5ml/min 的 CAPD 患者为每 36 小时 1g。 2.血液透析可有效清除磷霉素，推荐每次血液透析后重新给药 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗 1 岁以下的婴儿，单剂口服 1g。 2.治疗 1 岁以上儿童，单剂口服 2g。 【制剂与规格】 磷霉素钙片 (1)0.1g。(2)0.2g。(3)0.5g。 贮法：密闭、在干燥处保存。 磷霉素钙胶囊 (1)0.1g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：密闭、避光贮存。 注射用磷霉素钠 (1)1.0g。(2)2.0g。(3)4.0g。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 新生霉素 【药物名称】 中文通用名称：新生霉素 英文通用名称：Novobiocin 其它名称：新生霉素钠、Novobiocin Sodium、Novobiocinum 【临床应用】 适用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌引起的感染，如肺炎、败血症等。 【药理】 1.药效学 新生霉素是链霉菌的发酵产物，是一种二元酸。其单钠盐制成胶囊作为口服制剂，而其 钙盐更为稳定，可作为儿科混悬液制剂。新生霉素是细菌抑制剂，但在高浓度下，可作为杀菌剂。 它主要通过抑制细菌的蛋白和核酸合成而阻断细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌生长。 新生霉素抗菌谱与青霉素类药和红霉素相似，具有广谱抗菌活性。尚未发现新生霉素与氯霉素、红 霉素、青霉素、链霉素或四环素之间存在交叉耐药。 2.药动学 本药口服吸收良好，给药后 2 小时达血药浓度峰值。药物吸收后可扩散进入胸膜腔、腹 膜腔、关节腔，但在关节液、腹膜液、胸膜液中药物浓度远低于血药浓度。本药可分泌入乳汁中， 但浓度较低，每 100ml 乳汁中新生霉素的浓度约为 0.34-0.54mg。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药总蛋白结合率为 90%，清除半衰期约为 4.7-7 小时。主要代谢部位为肝脏，代谢产物主要为无 活性的脂色素。主要通过胆汁和粪便排泄；另有约 3%经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对新生霉素过敏者(国外资料)。 2.慎用 肝功能不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 6 个月以下婴儿使用本药有引起高胆红素血症的危险。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药须权衡利弊，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应常规监测肝功能和血液学参数。 【不良反应】 本药的不良反应主要有腹泻、恶心、呕吐、过敏性皮疹等，偶见黄疸、白细胞减少等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 使用本药的患者约有 1%出现白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少、溶血性贫 血等。 2.胃肠道 用药后可出现恶心、呕吐、腹泻和肠道出血等。 3.肝脏 可引起血浆间接胆红素升高并出现黄疸。新生霉素能够抑制葡萄糖醛酸转移酶，在用于新 生儿和婴幼儿时，可能导致高胆红素血症。 4.过敏反应 可出现皮疹、药物热、血清病(Serum sickness)等过敏反应症状。皮疹的发生率约为 12%，一般在接受治疗后的 6-12 天内发生，可能表现为红斑、斑丘疹、猩红热样疹、风疹团等。 5.心血管系统 偶可发生心肌炎。 6.呼吸系统 偶可发生过敏性肺炎。 7.其它 脂色素(新生霉素的降解产物)通过循环，可致巩膜、皮肤黄染等。另有报道，用药后可能 出现脱发。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药对严重感染疗效较差，且易引起细菌耐药，现已很少选用。如需应用时，宜和其它抗菌药物 联用。 2.一旦发生过敏反应，应中止用药；如果血液学检查发现有白细胞减少和血液恶病质 (Blood dyscrasias)，也应停止用药。 3.本药须用生理盐水或注射用水溶解，不宜使用葡萄糖注射液溶解。 4.本药与乳酸钠、葡萄糖酸钙、氯霉素、苯唑西林钠、氨苄西林、林可霉素、红霉素、链霉素、四 环素、万古霉素、促皮质素、氢化可的松、茶苯海明、肝素、胰岛素、美沙酮、盐酸吗啡、磷酸可 待因、叶酸复合物等药呈配伍禁忌。 【用法与用量】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 4 次，一次 0.5g。 ·肌内注射 一日 2 次，一次 0.5-1g。肌内注射时可加局麻药以减轻疼痛。 ·静脉给药 一日 2 次，一次 0.5-1g，静脉注射或静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 20-30mg/kg，分 3-4 次服用。 ·肌内注射 一日 20-30mg/kg，分 3-4 次注射。肌注时可加局麻药以减轻疼痛。 ·静脉给药 一日 20-30mg/kg，分 3-4 次静脉注射或静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：每 6 小时 250mg，或每 12 小时 500mg。 2.对于耐药菌株或严重感染：用药量可增加至每 6 小时 500mg，或每 12 小时 1g。 ·肾功能不全时剂量 本药仅有不到 3%的剂量通过肾脏清除，对于肾功能不全患者，勿需调整用量。 ·肝功能不全时剂量 对肝功能不全患者，必须减少用量或停药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性中度感染：一日 15mg/kg，分 2-4 次用药。 2.对于耐药菌株或严重感染：用药量可增加至一日 30-45mg/kg，分 2-4 次用药。 【制剂与规格】 新生霉素胶囊 0.25g。 新生霉素注射剂 0.5g。 夫西地酸 【药物名称】 中文通用名称：夫西地酸 英文通用名称：Fusidic Acid 其它名称：夫西地酸钠、富希酸、褐霉素、褐霉素钠、褐霉酸、立思丁、梭链孢酸、梭链孢酸钠、 甾酸霉素、Fucidin、Fusidate Sodium、Fusidin、Ramycin 【临床应用】 1.用于敏感菌(尤其是对其它抗生素耐药的菌株)所致的骨髓炎或皮肤、软组织感染。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于其它抗生素治疗失败的深部感染，如败血症、肺炎、心内膜炎等(国外资料)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为一种具有甾体骨架的抗生素，其化学结构与头孢菌素 P 相似。主要通过抑制细 菌蛋白质的合成而起抗菌作用。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性菌及奈瑟球菌、结核杆菌有较强抗菌活性；对链球菌属(包括肺炎双球 菌)和棒状杆菌也有一定抗菌活性。本药对多数革兰阴性菌无效。 2.药动学 本药胃肠道吸收良好，与食物同服时达峰时间明显延迟，血药峰浓度明显下降，但生物 利用度不受影响。 药物吸收后在体内各组织中分布广泛。血浆蛋白结合率约为 97%-99.8%。药物主要经肝脏代谢为非 活性代谢物，几乎完全经胆汁排泄。药物清除半衰期约为 5-6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 黄疸及肝功能不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 为避免胆红素性脑病的危险，新生儿应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 本药在动物实验中有致胎仔畸形的报道，但目前尚无临床对照研究。 5.药物对哺乳的影响 本药可经皮肤吸收，哺乳妇女禁止局部用于乳房部位的皮肤感染。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清胆红素浓度。(2)肝功能。 【不良反应】 1.用药后可出现皮疹、黄疸、肝功能异常，停药后肝功能可恢复正常。 2.静脉注射给药可出现脉管痉挛、静脉炎、溶血。 3.局部外用可出现皮肤过敏症状，包括接触性皮炎、皮疹、红斑、瘙痒等。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 为本药最常见的不良反应。主要表现为：恶心、呕吐、上腹痛、食欲减退、腹泻、消化 不良等症状。 2.肝脏 用药后可出现黄疸和肝酶升高；新生儿用药后有出现胆红素性脑病的危险。 3.血液 偶有用药后致白细胞、血小板、中性粒细胞减少的报道。 4.心血管系统 静脉给药可出现血栓性静脉炎和静脉痉挛。血栓性静脉炎可能与长时间(24 小时或 更长)外周静脉给药有关。 5.精神/神经系统 用药后偶有致眩晕和精神异常的报道。 6.皮肤 有用药后出现皮疹、瘙痒、黑棘皮病、湿疹的报道。 7.眼 有用药后出现视物模糊的报道；此外，还有同时使用本药和红霉素时发生视野狭窄，停用本 药后视野又恢复正常的个案报道。 8.过敏反应 有用药后出现迟发性过敏反应(慢性皮炎)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与阿托伐他汀(Atorvastatin)同用，可使两者血药浓度明显升高，引起肌酸激酶浓度上升，出现 肌无力、疼痛。可能的机制是两者相互抑制代谢。 2.与利托那韦同用，可使两者血药浓度明显升高，导致肝毒性增加。可能的机制是两者相互抑制代 谢。 3.与沙奎那韦同用，可使两者血药浓度明显升高，导致肝酶浓度升高和黄疸。可能的机制是两者相 互抑制代谢。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药的达峰时间和血药峰浓度，但对生物利用度无影响。进食后服药 500mg，与空腹时 相比，达峰时间延迟 2.2-3.2 小时，平均血药峰浓度可从 30.6mg/L 降至 22.7mg/L。 【给药说明】 1.用药中如出现过敏反应症状时应立即停药。 2.本药外用制剂(乳膏或软膏)不能长时间、大面积使用。 3.本药口服给药时可与食物同服，以减轻胃肠道症状。 4.由于本药系半水合物，口服吸收不完全，因此，其混悬液制剂的用药剂量应高于片剂。 5.由于肌内注射后局部组织损伤发生率较高，因此，本药不宜肌内注射给药。 6.溶液配制：静脉给药时，必须先用 10ml 缓冲液溶解后，再用 0.9%的氯化钠注射液或 5%的葡萄糖 溶液稀释至 250-500ml，缓慢滴注(应超过 2-4 小时)至大静脉中。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 500mg，一日 3 次；重症加倍。 ·局部给药 一日 2-3 次，涂于患处，疗程为 7 日。治疗疥疮时可根据病情需要延长疗程。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对 1 岁以下患儿：一日 50mg/kg，分 3 次给药。 2.对 1-5 岁患儿：一次 250mg，一日 3 次。 3.对 5-12 岁患儿：用法与用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.推荐剂量为：一次 500mg(片剂)或 738mg(15ml 混悬液)，一日 3 次。重症感染剂量加倍。 2.推荐疗程为：(1)皮肤和软组织感染，最小疗程为 1-2 周。(2)急性骨髓炎，最小疗程为 2-4 周。 (3)慢性骨髓炎，疗程需达数月。(4)败血症、肺炎，疗程至少需 2-4 周。(5)心内膜炎，疗程为 1-2 个月。 ·静脉滴注 1.推荐剂量为：一次 500mg，一日 3 次；一日剂量不能超过 2000mg。 2.推荐疗程为：(1)皮肤和软组织感染，最小疗程为 1-2 周。(2)急性骨髓炎，最小疗程为 2-4 周。 (3)慢性骨髓炎，疗程需达数月。(4)败血病、肺炎；疗程至少需 2-4 周。(5)心内膜炎，疗程为 1-2 个月。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 1 岁以下患儿：推荐剂量为一日 49mg/kg，分 3 次服用。 2. 1-5 岁患儿：推荐剂量为一次 246mg/kg，一日 3 次。 3. 6-12 岁患儿：推荐剂量为一次 492mg/kg，一日 3 次。重症可加倍。 ·静脉滴注 新生儿：每 8 小时 1.7mg/kg，一次给药时间应在 2 小时以上。 【制剂与规格】 夫西地酸片 250mg。 贮法：室温下保存。 夫西地酸注射剂 (1)500mg(钠盐)。(2)580mg(二乙醇胺盐)。 贮法：室温下保存。 夫西地酸混悬液 5ml:250mg。 贮法：室温下保存。 夫西地酸软膏 游离酸含量 2%。 贮法：室温下保存。 夫西地酸乳膏 (1)5g:0.1g。(2)15g:0.3g。 贮法：15-25℃下保存。 利福昔明 【药物名称】 中文通用名称：利福昔明 英文通用名称：Rifaximin 其它名称：莱利青、利福西亚胺、洛米克思、欧克双、Dermodis、Normix、Redactiv、Rifaxidin、 Rifaximina、Rifaximine 【临床应用】 1.治疗由敏感菌所致的肠道感染，包括急慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小 肠结肠炎等。 2.预防胃肠道围手术期感染性并发症。 3.用于高氨血症(肝性脑病)的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为利福霉素 SV 的半合成衍生物，系广谱抗生素。与其它利福霉素类抗生素一样， 本药通过与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶β-亚单位不可逆地结合，抑制细菌 RNA 的合成，最终抑制细菌 蛋白质的合成，从而起到杀菌作用。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药对革兰阳性需氧菌中金黄色葡萄球菌、粪链球菌，革兰阴性需氧菌中的沙门菌属、 志贺菌属和大肠埃希菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌，革兰阳性厌氧菌中的拟杆菌属等均有高度抗菌活 性。 抗菌作用特点：(1)抗菌力强、抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌(包括需氧菌和厌氧菌) 具有杀菌作用，且对革兰阳性菌的作用强于革兰阴性菌。(2)不被胃肠道吸收，在肠道内浓度极高， 通过杀灭肠道的病原体而在局部迅速发挥抗菌作用，且不需配合使用肠道解痉药及吸附药。 2.药动学 人体药代动力学研究证明，局部和胃肠道给药几乎不被吸收(吸收率小于 1%)，口服后 在肠道内浓度极高。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它利福霉素类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它利福霉素类药过敏者。(2)肠梗阻者。(3)严重的肠道溃疡性病变者。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未见本药有致畸性，但孕妇用药的安全性和有效性尚不明确。因此， 孕妇用药需权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 胃肠道用药后只有极少量被吸收，在乳汁中的浓度也极低。哺乳期妇女可在 有适当医疗监测的情况下服用本药。 【不良反应】 本药不良反应较轻微，局部和胃肠道给药均有良好的耐受性。 1.中枢神经系统 有出现头痛的报道。 2.代谢/内分泌系统 肝性脑病患者服用本药后可有体重下降，血清钾和血清钠浓度轻度升高。 3.胃肠道系统 常见的症状为恶心、呕吐、腹胀和腹痛，发生率者均低于 1%。恶心通常出现在第 一次服药后，但可迅速消退。 4.皮肤 大剂量长期用药，极少数患者可出现荨麻疹样皮肤反应。 5.其它 有用药后可能引起足部水肿的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 口服或鼻饲本药只有不到 1%的剂量经胃肠道吸收，因此本药几乎不会与其它药物发生因药理相互 作用而导致的全身问题。 【给药说明】 1.儿童连续用药不宜超过 7 日。 2.建议 6 岁以下儿童勿服本药片剂或胶囊。 3.长期大剂量用药或肠粘膜受损时，因有极少量(少于 1%)药物被吸收，导致尿液呈粉红色。此为 用药后的正常现象。 【用法与用量】 成人 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.肠道感染：一次 200mg，一日 3-4 次。一般连续用药不宜超过 7 日。 2.围手术期预防感染：一次 400mg，一日 2 次。 3.高氨血症(肝性脑病)的辅助治疗：一次 400mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠道感染：(1)6-12 岁儿童，一次 100-200mg，一日 4 次。(2)12 岁以上儿童，剂量同成人。一 般连续用药不宜超过 7 日。 2.围手术期预防感染：(1)6-12 岁儿童，一次 200-400mg，一日 2 次。(2)12 岁以上儿童，剂量同 成人。 3.高氨血症(肝性脑病)的辅助治疗：(1)6-12 岁儿童，一次 200-300mg，一日 3 次。(2)12 岁以上 儿童，剂量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠道感染：一日 10-15mg/kg。 2.预防结肠手术感染：术前 3-5 日，一次 600-800mg，一日 2 次。 3.憩室病：一次 400mg，一日 2 次。每月服用 7 日，连续服用 12 个月。 4.肝性脑病的辅助治疗：一日 1200mg，连用 15-21 日。 ·鼻饲给药 小肠结肠炎、假膜性结肠炎、肝性脑病：一次 400mg，用 200-400ml 无菌水稀释，经 鼻胃管注入。 ·局部给药 化脓性皮肤感染：使用本药乳膏，一般涂布 0.5-3cm(根据病损大小而异)，一日 3 次， 连续 4-10 日。 ·老年人剂量 老年人的细菌性感染性腹泻，口服，一次 200mg，一日 3 次，连用 7 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 20-30mg/kg，连续用药不宜超过 7 日。 【制剂与规格】 利福昔明片 200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 利福昔明胶囊 200mg 贮法：密封，在阴暗干燥处保存。 利福昔明混悬液 5ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 利福昔明干混悬剂 200mg 贮法：密封，在阴暗干燥处保存。 利福昔明乳膏 5%。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 达托霉素 【药物名称】 中文通用名称：达托霉素 英文通用名称：Daptomycin 其它名称：Cidecin、Cubicin 【临床应用】 用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染(国外资料)。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药是从 Reseosporus 链霉菌发酵液中提取得到的一个环脂肽类抗生素，具有新颖的 化学结构。通过多方面破坏细菌细胞膜的功能，达到抗菌的作用，包括扰乱细胞膜对氨基酸的转运， 从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸脂的生物合成，改变细胞膜电位。另外，本药还能通过破坏细 菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀灭细菌目的。对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的 肠球菌，应用本药的效果大于万古霉素或替考拉宁。 ·抗菌谱 本药仅对革兰阳性菌敏感，如：对糖肽敏感葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲 氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑青霉素耐药的金黄色葡萄球菌 和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、 C 族和 G 族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜酪蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种，万古霉素敏感和耐药的粪肠 球菌。本药对单核细胞增多性李斯特杆菌的效果相对较差，对于革兰阴性病原体基本无效。 2.药动学 在健康志愿者，一日分别静脉给药 4mg/kg、6mg/kg 和 8mg/kg，七日后，本药的平均血 浆峰浓度分别是 57.8μg/ml、98.6μg/ml 和 133μg/ml，达峰时间分别是 0.8 小时、0.5 小时和 0.5 小时，平均稳态谷浓度分别是 5.9μg/ml、9.4μg/ml 和 14.9μg/ml，曲线下面积(AUC)分别是 494(μg·h)/ml、747(μg·h)/ml 和 1130(μg·h)/ml。肾功能不全患者的平均 AUC 增加。 本药与蛋白可逆性结合，总蛋白结合率为 90%-95%，与药物浓度大小无关。药代学研究表明，本药 组织穿透性弱，分布容积小。据研究，心内膜炎和菌血症患者分布容积是 0.21L/kg，健康受试者 分布容积是 0.12L/kg。尚不清楚病人分布容积值大于健康者的原因。 推测本药可能通过肾脏代谢，可能不通过肝脏代谢。静脉给药(0.5-6mg/kg)后，在尿中检测到本药 的代谢物(未经确认)。给药总量约有 80%从肾脏排泄，5%-5.7%从粪便排泄，是否通过乳汁排泄尚 不清楚。清除半衰期为 7-11 小时，没有剂量依赖性的证据，肾损害时，半衰期延长。本药可经血 透和腹透清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)有肌肉骨骼病史者(有恶化的可能)(国外资料)。(2)肾脏损害者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 以小于 18 岁患者，尚未确定本药的安全性和有效性。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用(国外资料)。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 定期进行血常规、肾功能、血生化、肌酸磷酸激酶(CPK)项 目检查。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可发生低血压(2.4%)、高血压(1.1%)、水肿、心衰和室上性心律失常。 2.中枢神经系统 可发生头昏(2.2%)、头痛(5.4%)、失眠(4.5%)、焦虑、意识紊乱、眩晕和感觉异 常。 3.代谢/内分泌系统 可发生低血钾、高血糖、低血镁、血清碳酸盐增加和电解质紊乱。 4.呼吸系统 可发生呼吸困难(2.1%)。 5.肌肉骨骼系统 可发生肢体痛(1.5%)、关节痛(0.9)、肌痛、肌痉挛、肌无力和骨髓炎。 6.肾脏 在健康受试者中，可发生肾衰(2.2%)。 7.肝脏 可发生肝功能异常(3%)，如碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高以及黄疸。 8.胃肠道 可发生恶心(5.8%)、呕吐(3.2%)、腹泻(5.2%)、便秘(6.2%)、消化不良(0.9%)、腹痛、 食欲下降、口腔炎和腹胀。 9.血液 可发生贫血(2.1%)、白细胞增多、血小板减少(或增多)、嗜酸性粒细胞增多。 10.皮肤 可发生皮疹(4.3%)、瘙痒(2.8%)和湿疹。 11.其它 可有注射部位反应(5.8%)、发热(1.9%)和过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与庆大霉素或阿贝卡星合用，抗葡萄球菌和肠球菌时，有协同作用。 2.与 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂合用，可能会增加肌病的风险。 【给药说明】 1.应将本药稀释于 0.9%的氯化钠注射液中，静脉给药时间应持续 30 分钟。 2.本药组织穿透性弱，可能对深层感染疗效不佳(如心内膜炎、骨感染)，即使高剂量也如此(如 6mg/kg)。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.复杂的皮肤和皮肤组织感染：常用剂量为一次 4mg/kg，每 24 小时 1 次，连续用药 7-14 日。 2.革兰阳性病原体(包括细菌性)感染：试验剂量一次 4-6mg/kg，一日1次。有个案报道本药 6mg/kg， 一日 1 次，用药 3 周可成功地治疗骨髓移植病人白色念珠菌血症。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率不低于 30ml/min 者，一次 4mg/kg，每 24 小时 1 次；肌酐清除率低于 30ml/min 者(包 括接受血液透析或连续非卧床腹膜透析者)，一次 4mg/kg，每 48 小时 1 次。有个例报道的治疗方 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 案：早期肾功能损害的肠膜样白色念珠菌血症患者(肌酐清除率为 55ml/min)，给予 400mg 的负荷 剂量后，随之每 36 小时给药 4.5mg/kg；肾功能恢复后(第 9 日)，增加到一日 6mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 中度肝功能不全的患者不需要调整剂量，对于严重肝功能不全的患者，本药的安全性尚无研究。 ·透析时剂量 1.血液透析：对于接受血液透析的患者，透析期间，本药的推荐剂量是 4mg/kg，血液透析后每 48 小时 1 次。 2.腹膜透析：对于接受连续非卧床腹膜透析的患者，本药的推荐剂量是 4mg/kg，每 48 小时 1 次。 【制剂与规格】 注射用达托霉素 (1)250mg。(2)500mg。 利奈唑胺 【药物名称】 中文通用名称：利奈唑胺 英文通用名称：Linezolid 其它名称：莱勒唑利、利奈唑德、Zyvox 【临床应用】 本药主要用于治疗多重耐药的革兰阳性球菌感染，特别是对下列由对万古霉素耐药的肠球菌、多重 耐药的肺炎球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起的感染： 1.医院内获得性肺炎和社区获得性肺炎。 2.复杂的皮肤和皮肤组织感染(包括未伴发骨髓炎的糖尿病足感染)。 3.不复杂的皮肤和皮肤组织感染。 【药理】 1.药效学 本药为噁唑烷酮类抗生素，通过选择性结合到 50S 亚单位的 23S 核糖体核糖核酸上的位 点，从而抑制细菌核糖体的翻译过程，防止形成包含 70S 核糖体亚单位的起始复合物。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性菌(包括对其它抗生素耐药的细菌)有效，对分枝杆菌感染亦可能有效。 大肠埃希菌和革兰阴性杆菌通常对本药耐药。 2.药动学 口服本药吸收良好，生物利用度大约为 100%，血药峰浓度出现在 1-1.5 小时，金黄色 葡萄球菌对本药起初始反应的时间为 36-60 小时。静脉给药时，成人血药浓度达峰时间为 0.51 小 时，药物浓度-时间曲线下面积为 55.1-138μg·h/ml；3 个月的儿童到 16 岁青少年血药浓度达峰 时间为 0.54 小时，药物浓度-时间曲线下面积为 44.2μg·h/ml。 本药易分布到血流灌注良好的组织以及脑脊液、胸膜积液、胰腺等部位，其总蛋白结合率为 31%。 本药的稳态下分布容积在成人为 40-60L/kg，在 3 个月的儿童到 16 岁青少年为 0.66L/kg。 本药 50%-70%在肝脏代谢为吗啉环氧化代谢物，此代谢物没有显著的临床抗菌效价。本药的肾清除 率为 40ml/min，肾排泄率为给药量的 80%-85%，口服剂量大多从尿排泄(30%的原型)，7%-12%从粪 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 便排出。本药的清除半衰期在成人大约为 5 小时，在 3 个月的儿童到 16 岁青少年为 2.7 小时。本 药可通过血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其代谢物过敏者。 2.慎用 (1)有骨髓抑制病史。(2)苯丙酮尿症患者。(3)类癌综合征患者。(4)未控制的高血压患者。 (5)嗜铬细胞瘤患者。(6)未治疗的甲状腺功能亢进患者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 全血象。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 在Ⅱ期和Ⅲ期试验中，有出现高血压的报道。 2.中枢神经系统 (1)在Ⅲ期临床试验中，最常见的不良反应为头痛(发生率为 0.5%-11.3%)。(2) 用药后有引起周围神经病和视神经病变的报道。(3)用药后有引起不可逆性外周神经病变和感觉缺 失的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 用药后有引起乳酸性酸中毒的报道。 4.泌尿生殖系统 在Ⅱ期和Ⅲ期试验中有引起阴道念珠菌病的报道。 5.肝脏 一些严重感染的患者用药后肝酶升高，但是因果关系并未确定。 6.胃肠道 (1)在Ⅲ期临床试验中，腹泻和恶心是最常见的不良反应(发生率分别为 2.8%-11%和 3.4%-9.6%)。(2)在Ⅱ期和Ⅲ期试验中报告的其它不良反应包括消化不良、口腔白色念珠菌病、舌 变色和局限性腹痛等。(3)用药后有引起牙变色的个案报道，洁牙使变色逆转。 7.血液 有关于骨髓抑制，包括贫血、血小板减少、白细胞减少、单纯性红细胞再生不良和全血细 胞减少症等的报道。 8.皮肤 (1)在口服治疗中，偶有皮疹的报告。(2)在Ⅱ期和Ⅲ期口服及静脉给药的试验中，有引起 瘙痒症的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西酞普兰、氯伏胺、依他普仑、非莫西汀、氟辛克生、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、 舍曲林、曲唑酮、文拉法辛、齐美定等选择性 5-羟色胺再吸收抑制剂与本药合用可能引起中枢神 经系统毒性或高血清素综合征(一种高 5-羟色胺能状态，以烦乱不安、肌阵挛、精神状态改变、反 射亢进、出汗、战栗和震颤症状为特征)。其机制可能为：本药为可逆性非选择性单胺氧化酶抑制 剂，可抑制 5-羟色胺的代谢。故上述药物与本药至少应间隔 14 日使用。 2.本药可能会增强多巴胺、肾上腺素等肾上腺素能样药物的升压反应。故对使用本药治疗的患者， 上述药物的初始剂量应降低，随后再递增到获得理想反应的剂量。 3.苯丙醇胺、伪麻黄碱与本药合用可能引起血压正常患者的血压升高。故本药与含有苯丙醇胺、伪 麻黄碱的药物(如解充血药和感冒药)合用时应谨慎。 ·药物-食物相互作用 本药与富含酪胺的食物或饮料一起使用时，可能引起显著的升血压反应，因本药可能抑制酪胺的代 谢。故应避免两者同时使用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药可与葡萄糖注射液、乳酸钠林格氏溶液、氯化钠注射液配伍。 2.本药与二性霉素 B、氯丙嗪、磺胺甲基异噁唑、安定、红霉素、喷他眯、苯妥英有配伍禁忌。 3.建议在用本药治疗前，对所有的菌落进行药敏试验。 4.从静脉给药改为口服给药时，本药的剂量不需要调整。 5.使用抑制骨髓的药物或慢性感染且已经或同时使用抗生素治疗的患者慎用本药。 6.口服含苯丙酮的悬液(20mg/5ml)患者慎用本药。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的社区获得性 肺炎：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 2.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的医院内获得 性肺炎：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 3.由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂的皮肤和皮 肤组织感染(包括未伴发骨髓炎的糖尿病足感染患者)：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次， 疗程 10-14 日。 4.万古霉素耐药的粪肠球菌感染(包括伴发菌血症的患者)：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一 次，疗程 14-28 日。 ·口服给药 1.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的社区获得性 肺炎(包括伴发菌血症的患者)：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 2.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的医院内获得 性肺炎：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 3.由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的皮肤和皮肤组织 感染(包括未伴发骨髓炎的糖尿病足感染患者)：(1)对于复杂的感染，推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。(2)对于不复杂的感染，推荐剂量为一次 400mg，每 12 小时一次，疗 程 10-14 日。 4.万古霉素耐药的粪肠球菌感染(包括伴发菌血症的患者)：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一 次，疗程 14-28 日。 ·肾功能不全时剂量 不推荐调整剂量。但在肾功能不全患者，本药的两个主要代谢物可能产生蓄积。 ·肝功能不全时剂量 在轻到中度肝功能不全的患者(Child-Pugh 分级 A 或 B)，不推荐调整剂量。尚未评价本药在严重肝 功能不全患者的药代动力学。 ·老年人剂量 不推荐调整剂量。 ·透析时剂量 建议透析前不要给药或透析后给予补充剂量(如 200mg)。 儿童 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 对于早产时间不到 7 天的新生儿，本药静脉和口服给药的推荐初始剂量均为一次 10mg/kg，每 12 小时一次，如怀疑疗效欠佳，应考虑将剂量增加至一次 10mg/kg，每 8 小时一次。 ·静脉给药 1.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的社区获得性 肺炎：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及以 上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 2.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的医院内获得 性肺炎：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及 以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 3.由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂的皮肤和皮 肤组织感染(包括未伴发骨髓炎的糖尿病足感染患者)：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg， 每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 4.万古霉素耐药的粪肠球菌感染：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗 程 14-28 日。(2)12 岁及以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 14-28 日。 ·口服给药 1.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的社区获得性 肺炎：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及以 上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 2.由肺炎链球菌(包括多重耐药株)或金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)引起的医院内获得 性肺炎：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及 以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 3.由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂的皮肤和皮 肤组织感染：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)12 岁及以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 4.由金黄色葡萄球菌(只是甲氧西林敏感株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的不复杂的皮肤和皮 肤组织感染：(1)出生至 4 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗程 10-14 日。(2)5-11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。(3)推荐剂量为一次 400mg，每 12 小时一次，疗程 10-14 日。 5.万古霉素耐药的粪肠球菌感染：(1)出生至 11 岁：推荐剂量为一次 10mg/kg，每 8 小时一次，疗 程 14-28 日。(2)12 岁及以上：推荐剂量为一次 600mg，每 12 小时一次，疗程 14-28 日。 【制剂与规格】 利奈唑胺注射液 (1)100ml:200mg。 (2)200ml:400mg。 (3)300ml:600mg。 利奈唑胺片 (1)400mg。 (2)600mg。 利奈唑胺口服悬浮液 5ml:100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 磺胺嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：磺胺嘧啶 英文通用名称：Sulfadiazine 其它名称：大力克、地亚净、磺胺哒嗪、磺胺嘧啶钠、Sulfadiazine Sodium、Sulfadiazinum 【临床应用】 1.用于预防、治疗敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑膜炎。 2.用于治疗敏感菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎、中耳炎及皮肤软组织等感染。 3.用于治疗星形奴卡菌病。 4.可作为治疗沙眼衣原体所致宫颈炎和尿道炎的次选药物。 5.可作为治疗由沙眼衣原体所致的新生儿包含体结膜炎的次选药物。 6.可作为对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。 7.与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 磺胺嘧啶属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其作用机制是在结构上类 似对氨基苯甲酸(PABA)，可与 PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止 PABA 作为 原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。 本药是磺胺类药中血浆蛋白结合率最低和血-脑脊液屏障透过率最高的药物，对预防和治疗流行性 脑膜炎有较好疗效；但由于本药在尿中溶解度低，易出现结晶尿，故不适宜用于尿路感染的治疗。 ·抗菌谱 本药抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。此外，本药对衣原体、 放线菌、疟原虫、星形奴卡菌和弓形虫等微生物也有一定作用。 在革兰阳性菌中，本药对链球菌、肺炎球菌高度敏感，对葡萄球菌中度敏感，炭疽杆菌、破伤风杆 菌及部分李斯特菌对本药较敏感。 在革兰阴性菌中，本药对脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌高度敏感，对大肠杆菌、伤寒 杆菌、痢疾杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌等中度敏感。 2.药动学 本药口服后易吸收(可吸收给药量的 70%以上)，但吸收较缓慢。单次口服 2g 后，3-6 小时达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为 30-60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸 膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。本药易透过血-脑脊液屏障，也能进 入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的 50%，脑膜有炎症时， 脑脊液中药物浓度可达血药浓度的 50%-80%。 本药血浆蛋白结合率低，约为 38%-48%。肾功能正常者清除半衰期约为 10 小时，肾衰竭者可达 34 小时。药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。药物主 要经肾小球滤过排泄，给药后 48-72 小时内以原形药物经尿中排出给药量的 60%-85%。此外，另有 少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 (1)对其它磺胺类药过敏者对本药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、 磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)2 个月以下的婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 失水患者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。(7)老年患者。 4.药物对儿童的影响 由于本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶 系统未发育完善，磺胺游离血药浓度增高，以致增加了胆红素脑病发生的危险性，因此在 2 个月以 下婴儿中禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用磺胺药发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究尚缺 乏充足资料，孕妇宜避免应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级(妊娠 早、中期)、D 级(妊娠晚期)。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁中分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发 生溶血性贫血，因此，哺乳妇女不宜应用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长疗程用药者应作全血象检查。(2)长疗程或高剂量治疗 时，应定期检查尿液。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。(4)严重感染者应测定血药浓度，总 磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml。 【不良反应】 1.过敏反应 药疹较为常见，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解症等； 也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。 2.胃肠道 恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状较为多见，一般症状轻微，不影响继续用药； 偶有致假膜性肠炎的报道。 3.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 4.肾脏 本药引起的结晶尿、血尿较为多见，严重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症；偶有患者发生 间质性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。 5.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中 尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。 6.中枢神经系统 (1)由于本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进 入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。(2) 偶可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感等中枢神经系统症状。 7.其它 偶可发生甲状腺肿大及甲状腺功能减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲氧苄啶合用可产生协同作用。 2.与口服抗凝药、口服降血糖药、保泰松、甲氨蝶呤、苯妥英钠(或磷苯妥英)和硫喷妥钠同用时， 因本药可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用增强、时间延长或毒性增加。 3.与卟吩姆钠等光敏感药物同用可加重光敏反应。 4.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。 5.与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。 7.磺吡酮与本药合用时可减少本药自肾小管的分泌，导致血药浓度升高、时间延长，从而增加毒性。 8.本药遇酸可析出不溶性沉淀，与酸性药物如维生素 C 合用，可析出结晶。 9.与乌洛托品合用，可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。 10.因本药有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，应避免与此类药物同时应用。 11.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕药药效降低，并增加经期外出血的机会。 12.合用尿碱化药可增加本药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。 13.与环孢素同用可降低环孢素的作用。 14.氨苯甲酸可代替本药被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。 【给药说明】 1.本药注射液与碳酸氢钠、5%葡萄糖液呈配伍禁忌。 2.注射剂仅供重病人用，不宜做皮下、鞘内或肌内注射(肌内注射时疼痛感明显，且可引起组织坏 死)，静脉给药时药液稀释浓度不宜高于 5%。 3.治疗严重感染时需较大剂量静脉给药，病情改善后应尽早改为口服给药；口服比静脉给药更少诱 发肾脏并发症。 4.本药能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，用药超过 1 周以上者，应同时给予 维生素 B 以预防其缺乏；服用本药对维生素 K 的需要量也增加。 5.服药时宜服用等量碳酸氢钠，并多饮水(成人每日保持尿量至少在 1200ml 以上)，以碱化尿液和 增加药物的溶解度。 6.本药在尿中溶解度低，出现结晶尿机会多，一般不适宜用于尿路感染的治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：首次剂量为 2g，以后一次 1g，一日 2 次。 2.预防流行性脑膜炎：一次 1g，一日 2 次，疗程 2 日。 3.治疗流行性脑膜炎：首次量为 2g，维持量一次 1g，一日 4 次。 ·静脉给药 1.一般感染：一次 1-1.5g，一日 3 次。 2.治疗流行性脑膜炎：首次剂量为 50mg/kg，维持量为一日 100mg/kg，分 3-4 次静脉滴注或缓慢静 脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.用于治疗 2 个月以上婴儿及儿童的一般感染：首次剂量为 50-60mg/kg(总量不超过 2g)，以后一 次 25-30mg/kg，一日 2 次。 2.预防流行性脑膜炎：一日 500mg，分次服用，疗程 2-3 日。 ·静脉给药 1.一般感染：一日 50-75mg/kg，分 2 次静脉滴注或缓慢静脉注射。 2.治疗流行性脑膜炎：一日 100-150mg/kg，分 3-4 次静脉滴注或缓慢静脉注射。 [国外用法用量参考] 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗尿路感染、中耳炎以及疟疾：起始负荷剂量 2-4g；以后维持量为一日 2-4g，分 3-6 次给药。 2.预防风湿热：体重大于 30kg 患者，常用剂量为一日 1g；体重小于 30kg 患者，剂量为一日 0.5g。 3.治疗弓形虫病：一次 1-2g，一日 4 次，同时与乙胺嘧啶联用(剂量为一日 25-100mg)。疗程为 3-4 周。 ·静脉给药 治疗严重的流行性脑膜炎，首剂负荷剂量 2-3g；以后一次 1g，一日 4 次，连用 2 日； 此后，继续口服磺胺嘧啶维持。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.大于 2 个月儿童常用剂量：首剂 75mg/kg，以后一日 150mg/kg，分 4-6 次给药。最大剂量为每 24 小时 6g。 2.治疗弓形虫病：一次 25-50mg/kg，一日 4 次，但在治疗先天性弓形虫病时，磺胺嘧啶只能作为 乙胺嘧啶的辅助用药。 3.预防风湿热：当患儿体重大于 30kg 时，一日 1g；小于 30kg 时，一日 0.5g。磺胺嘧啶对早期链 球菌感染无效。 ·静脉给药 治疗患严重流行性脑膜炎的患儿时，常用剂量为首剂 50mg/kg，以后一日 100mg/kg， 分 4 次给药。 【制剂与规格】 磺胺嘧啶片 0.5g。 贮法：遮光、密封保存。 磺胺嘧啶钠注射液 (1)2ml:0.4g。(2)5ml:1g。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用磺胺嘧啶钠 (1)0.4g。(2)1g。 贮法：遮光、密闭保存。 磺胺嘧啶混悬液 10%(g/ml)。 磺胺嘧啶软膏 (1)5%。(2)10%。 磺胺嘧啶眼膏 5%。 磺胺嘧啶银 【药物名称】 中文通用名称：磺胺嘧啶银 英文通用名称：Sulfadiazine Silver 其它名称：烧伤宁、烧烫宁、Deltargil、Flamazine、Flammazine、SD Ag、Silvadene、Silvazine、 Silver Sulfadiazine、Silver Sulphiazine、Silverdin、Silvertone、Silviderm 【临床应用】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药局部用于预防及治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤继发的创面感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药抗菌作用机制与磺胺嘧啶相同，系通过与对氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌 体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止 PABA 作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白 质的合成而起抗菌作用。 本药作用特点是对铜绿假单胞菌具有较强的抑制作用，且所含银盐具有收敛作用，可使烧伤创面干 燥、结痂和早期愈合。 ·抗菌谱 本药抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有较强抗菌活性；此外，对酵母菌 和其它真菌也有良好的抗菌作用。 在革兰阳性菌中，本药对链球菌、肺炎球菌高度敏感，对葡萄球菌中度敏感，炭疽杆菌、破伤风杆 菌及部分李斯特菌对本药较敏感。 在革兰阴性菌中，本药对脑膜炎球菌、淋球菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌高度敏感， 对大肠埃希菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、布鲁杆菌、霍乱杆菌、奇异变形杆菌等中度敏感。 2.药动学 本药为外用局部制剂，部分药物可从局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的 1/10。 血药浓度约可达 10-20mg/L，当创面广泛，用药量较大时，吸收量增加，血药浓度可更高。一般情 况下本药中银的吸收量不超过其含量的 1%。 本药对坏死组织的穿透性较差。当本药与创面渗出液接触时可缓慢代谢，药物主要经肾小球滤过随 尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对其它磺胺类药过敏者对本药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、 磺酰脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)小于 2 个月的婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 失水患者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。(7)老年患者。 4.药物对儿童的影响 由于本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶 系统未发育完善，磺胺游离血药浓度增高，增加了发生胆红素脑病的危险性，因此在 2 个月以下婴 儿中禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用磺胺药发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究尚缺 乏充足资料，孕妇宜避免应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁中分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发 生溶血性贫血，因此，哺乳妇女不宜应用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长疗程用药者应作全血象检查。(2)长疗程或高剂量治疗 时，应定期检查尿液。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。(4)长疗程用药者应测定血药浓度， 总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml。 【不良反应】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药局部有轻微刺激性，偶可发生短暂性疼痛。药物经局部吸收后偶可发生磺胺嘧啶全身用药所致 的各种不良反应。 1.胃肠道 恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状较为多见，一般症状轻微，不影响继续用药； 偶有致假膜性肠炎的报道。 2.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 3.过敏反应 药疹较为常见，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解症等； 也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。 4.肾脏 结晶尿、血尿较为多见，严重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症；偶有患者发生间质性肾炎 或肾小管坏死等严重不良反应。 5.血液 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿 中尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。 6.中枢神经系统 (1)由于本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进 入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。新生儿尤易发生。(2)偶可发生精神错乱、定向力障碍、幻 觉、欣快感或抑郁等中枢神经系统症状。 7.其它 偶可发生甲状腺肿大及甲状腺功能减退。 【药物相互作用】 本药可从局部部分吸收，其药物相互作用同磺胺嘧啶全身应用。具体的药物相互作用参见磺胺嘧啶。 【给药说明】 1.应用本药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服碳酸氢钠碱化尿液。 2.涂药后，药物遇光可变成深棕色，此为正常现象。 3.接受本药治疗者，对维生素 K 的需要量增加。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.可用乳膏或软膏涂布于创面，涂药厚度约为 1.5mm，1-2 日换药 1 次。 2.可用混悬剂制成油纱布敷用，1-2 日换药 1 次。 3.可直接用粉末撒布于创面，1-2 日换药 1 次。 4.本药一日极量为 30g。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 大于 2 个月的儿童用法用量参见成人，早产儿和小于 2 个月的患儿不能使用本药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部用药 在烧伤创面局部应用 1%磺胺嘧啶银乳膏，一日 1-2 次，涂药的厚度约为 0.16cm(1/16 英寸)，直到创面愈合或能够植皮时为止。 ·肾功能不全时剂量 不需要调整剂量，但在大面积烧伤的长期治疗时应监测血药浓度。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 不需要调整剂量，但在大面积烧伤的长期治疗时应监测血药浓度。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 磺胺嘧啶银常用于儿童烧伤。对大于 2 个月的儿童没有提供特别的用药指导，对早产 儿和小于 2 个月的新生儿不能使用本药。 【制剂与规格】 磺胺嘧啶银软膏 1%(500g:5g)。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 磺胺嘧啶银乳膏 1%(500g:5g)。 贮法：密闭、在阴凉处保存。 磺胺嘧啶银混悬液 2%。 磺胺嘧啶银散 20g。 贮法：避光、密闭、在阴凉处保存。 磺胺嘧啶锌 【药物名称】 中文通用名称：磺胺嘧啶锌 英文通用名称：Sulfadiazine Zinc 其它名称：SD-Zn 【临床应用】 本药局部用于预防及治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发的创面感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药抗菌作用机制与磺胺嘧啶相同，系通过与对氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌 体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止 PABA 作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白 质的合成而起抗菌作用。 磺胺嘧啶具有抑菌性能，锌因能破坏细菌的 DNA 结构，也具有抑菌作用；并且锌具有收敛和促进表 皮生长的作用。因此，本药既能增强创面愈合和机体抵抗感染的能力，又具有控制感染和促进愈合 的双重功能。 ·抗菌谱 本药抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有较强抗菌活性；此外，对酵母菌 和其它真菌也有良好的抗菌作用。 在革兰阳性菌中，对链球菌属(含肺炎链球菌)及非产酶金黄色葡萄球菌有良好抗菌作用；炭疽杆菌、 破伤风杆菌及部分李斯特菌对本药较敏感。在革兰阴性菌中，脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 鼠疫杆菌对本药高度敏感；大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、布氏杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌 等对本药中度敏感。 2.药动学 本药为外用局部制剂，药物可从局部部分吸收入血，4-8 小时后达血药浓度峰值，约为 10-20mg/L。当创面广泛，用药量较大时，吸收量增加，血药浓度升高。 本药对坏死组织的穿透性较差。当本药与创面渗出液接触时可缓慢代谢，药物主要经肾小球滤过随 尿液排泄。在 18-24 小时内尿液中锌排出明显，48 小时后排除呈下降趋势。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对其它磺胺类药过敏者对本药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、 磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)小于 2 个月的婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 失水患者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。(7)老年患者。 4.药物对儿童的影响 由于本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶 系统未发育完善，磺胺游离血药浓度增高，以致增加了胆红素脑病发生的危险性，因此在 2 个月以 下婴儿中禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用磺胺药发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究尚缺 乏充足资料，孕妇宜避免应用。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁中分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发 生溶血性贫血，因此，哺乳妇女不宜应用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长疗程用药者应作全血象检查。(2)长疗程或高剂量治疗 时，应定期检查尿常规。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。(4)严重感染者应测定血药浓度， 总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml。 【不良反应】 本药局部应用有轻微刺激性，偶可引起接触性皮炎，表现为短暂性疼痛和皮疹。药物经局部吸收后 偶可发生磺胺嘧啶所致的各种不良反应。具体不良反应症状参见磺胺嘧啶。 【药物相互作用】 本药可从局部部分吸收，其药物相互作用同磺胺嘧啶全身应用。具体的药物相互作用参见磺胺嘧啶。 【给药说明】 1.应用本药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服碳酸氢钠碱化尿液。 2.接受本药治疗者，对维生素 K 的需要量增加。 【用法与用量】 成人 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·局部给药 用量随创面的大小及感染情况而定，一次量不超过 50g，一日量不超过 500g。 1.普通创面处理：(1)用消毒溶液清洁创面后，将软膏或调成糊状的药粉直接涂于创面上，然后用 无菌纱布覆盖包扎。(2)将软膏或调成糊状的药粉涂于无菌纱布上，贴于创面，再覆盖无菌纱布包 扎。(3)直接将粉剂撒布于创面上，一日 1 次。(4)将涂有软膏的无菌纱布直接放入脓腔引流脓液， 外加纱布包扎，视脓液量多少，1-3 日更换 1 次。 2.烧伤创面处理：(1)采用半暴露疗法，每日检查有无积液、积脓，如有积液或积脓，则需更换敷 料，否则不需更换。(2)采用包扎疗法，如为新鲜创面，1-2 日检查 1 次，如无感染征象，可延长 换药时间，直到创面愈合；如有感染，则需 1-2 日更换 1 次，直到感染控制再延长换药时间；如为 感染创面，则需一日换药 1 次，以后视分泌物的多少，逐步延长换药时间，直至创面愈合为止。 3.对于供皮区创面：在切取皮片后，将涂有软膏或糊状药粉的纱布贴于创面上，外用无菌纱布加压 包扎，待创面愈合，纱布会自行脱落，切勿强行剥离以免损伤新生上皮。 【制剂与规格】 磺胺嘧啶锌软膏 5%。 贮法：避光、密闭，在阴凉处保存。 磺胺嘧啶锌散 20g。 贮法：避光、密闭，在阴凉干燥处保存。 磺胺嘧啶锌散剂软膏 50%。 磺胺异噁唑 【药物名称】 中文通用名称：磺胺异噁唑 英文通用名称：Sulfafurazole 其它名称：磺胺二甲基异噁唑、磺胺二甲异恶唑、净尿磺、菌得清、Sulfafurazolum、Sulfisoxazole 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的泌尿道感染、肠道感染等。 2.也可用于治疗流行性脑膜炎。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药属全身应用的短效磺胺类药，其抗菌作用机制与其它磺胺类药相似，通过与对氨 基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细 菌的生长繁殖。 磺胺异噁唑的作用特点是吸收快、排泄快，一次给药后其有效药物浓度约可维持 4-8 小时；本药的 乙酰化代谢物在尿中溶解度比其它磺胺类药高，不易形成结晶尿并有利于泌尿道感染的治疗。本药 抗菌谱与磺胺嘧啶相同，但抗菌活性比磺胺嘧啶强。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药对革兰阳性和阴性菌均具抗菌活性，其中对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、 肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球 菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，但近年来细菌对本药的耐药性很高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属 以及肠杆菌科细菌。 2.药动学 口服吸收迅速，生物利用度为 100%。健康成年男性口服 2g，2-3 小时后达血药浓度峰 值，约为 127-211mg/L。 药物吸收后广泛分布于全身组织及体液中，分布容积为 0.14-0.28L/kg。本药能透过血-脑脊液屏 障，渗入正常脑脊液的药物浓度约为 30%-50%，有报道脑膜炎患者脑脊液(CSF)中游离药物浓度可 高达 94mg/L，药物也能进入乳汁和通过胎盘屏障。 本药血浆蛋白结合率高，约为 85%；半衰期为 5-8 小时，重度肾功能不全时，半衰期可延长至 11 小时。约 50%药物可经肝脏乙酰化代谢，代谢产物为无活性 N(4)-乙酰基磺胺异噁唑。药物主要以 原形或代谢物经肾脏随尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对其它磺胺药过敏者对本药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺 脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)小于 2 个月的婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 失水患者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。 4.药物对儿童的影响 由于本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶 系统未发育完善，磺胺游离血药浓度增高，增加了发生胆红素脑病的危险性，因此在 2 个月以下婴 儿中禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用磺胺药发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此老年患者使用需权衡利弊。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究尚缺 乏充足资料，孕妇宜避免应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50%-100%。药物 可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血，因此，哺乳妇女不宜应用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。(2)长疗 程或高剂量治疗时，应定期检查尿液(每 2-3 日查尿常规一次)以发现可能发生的结晶尿。(3)肝、 肾功能检查。(4)严重感染者应测定血药浓度，总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml，如超过此浓 度，不良反应发生率增高。 【不良反应】 1.胃肠道 恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状较为多见，一般症状轻微，不影响继续用药。 偶有致假膜性肠炎的报道。 2.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 3.过敏反应 药疹较为常见，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解症等； 也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。 4.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中 尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.中枢神经系统 (1)由于本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进 入中枢神经系统后可导致胆红素脑病，新生儿尤易发生。(2)偶可发生精神错乱、定向力障碍、幻 觉、欣快感或抑郁感等中枢神经系统症状。 6.肾脏 较少出现结晶尿、血尿、管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。 7.其它 偶可发生甲状腺肿大及甲状腺功能减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲氧嘧啶(TMP)合用可提高抗菌活性。 2.与磺吡酮合用可减少本药自肾小管的分泌，导致血药浓度升高、药物作用时间延长，从而产生毒 性。 3.与口服抗凝药(华法林)、口服降血糖药(如醋磺己脲)、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠、保泰松 合用时，本药可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。 4.与卟吩姆钠等光敏感药物同用可加重光敏反应。 5.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。 6.与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。 7.与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。 8.与乌洛托品合用，可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。 9.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕药药效降低，并增加经期外出血的机会。 10.与尿碱化药合用可增加本药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。 11.本药有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用。 12.氨苯甲酸可代替本药被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。 【给药说明】 1.本药乙酰化率高，尿中不易出现结晶，一般不需同服碳酸氢钠。 2.由于本药能抑制大肠杆菌的生长，阻碍 B 族维生素在肠内的合成，故用药超过一周以上者，应同 时给予维生素 B 族以预防其缺乏；接受本药治疗的患者对维生素 K 的需要量也增加。 3.本药可引起光敏反应，使用本药后应避免长时间暴露在阳光下。 4.治疗时应严密观察，当出现严重皮疹、骨髓抑制、血小板减少、中枢神经系统毒性等严重不良反 应的早期征兆时应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首次剂量 2g，以后一次 1g，一日 4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 个月以上患儿剂量为一日 50-100mg/kg，分 4 次口服，首剂加倍。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首次剂量为 2-4g，以后一日 4-8g，分 4-6 次服用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，每 6 小时 1 次，肌酐清除率为 10-50ml/min 者，每 8-12 小时 1 次， 肌酐清除率小于 10ml/min 者，每 12-24 小时 1 次。 ·透析时剂量 血液透析时用维持量 2g；腹膜透析时用维持量 3g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 大于 2 个月的患儿，首次剂量为一日 75mg/kg，以后一日 150mg/kg，分 4-6 次服用。 极量为一日 6g。 【制剂与规格】 磺胺异噁唑片 0.5g。 贮法：遮光、密封保存。 磺胺甲噁唑 【药物名称】 中文通用名称：磺胺甲噁唑 英文通用名称：Sulfamethoxazole 其它名称：磺胺甲基异噁唑、新明磺、新诺明、Sulfamethoxazolum 【临床应用】 1.治疗敏感菌所致的急性单纯性尿路感染。 2.与甲氧苄啶联用，治疗对其敏感的流感杆菌、肺炎链球菌和其它链球菌所致的中耳炎。 3.与乙胺嘧啶联用，治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。 4.治疗星形奴卡菌病。 5.作为治疗沙眼衣原体所致宫颈炎、尿道炎、新生儿包含体结膜炎的次选药物。 6.作为治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳的可选药物。 7.预防敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎。 8.作为对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药属全身应用的中效磺胺类药，是一种广谱抑菌剂。其抗菌作用机制是在结构上类 似对氨基苯甲酸(PABA)，可与 PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸 的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。 本药作用特点是吸收与排泄均较缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持 10-24 小时。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性，但目前细菌对该类药物的耐药现象普遍存在， 在葡萄球菌属、淋球菌、脑膜炎球菌、肠杆菌属细菌中耐药菌株均增多。此外，本药在体外对沙眼 衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫等微生物也具有活性。 2.药动学 口服后吸收良好(约可吸收给药量的 90%以上)。给药后 2-4 小时达血药浓度峰值。单次 口服 2g 后血中游离药物浓度可达 80-100μg/ml。 本药表观分布容积约为 0.15L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、 房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液，但不能进入细胞内液。药物能透过血-脑脊液屏 障进入脑脊液，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，可达同期血药浓度的 55.6%，脑膜 炎时可达血药浓度的 80%-90%。 本药血浆蛋白结合率为 60%-70%，严重肾功能损害者血浆蛋白结合率可降低。正常肾功能者清除半 衰期为 6-12 小时，肾衰竭者可延长至 20-50 小时。药物主要在肝内代谢为无抗菌活性的乙酰化物， 血中乙酰化率约为 20%-40%。肝功能不全者代谢作用减退，部分药物在肝内与葡萄糖醛酸结合形成 无活性的代谢物，经尿液排出。 本药主要经肾小球滤过排泄，部分游离药物可经肾小管重吸收。药物排泄与尿 pH 值有关，在碱性 尿液中排泄量增多。给药后 24 小时内经尿液以原形排出给药量的 20%-40%。肾功能不全者药物排 出减慢，乙酰化作用增强。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除 药物，但腹膜透析无此作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对一种磺胺类药过敏者对其它磺胺类药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类 利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对磺胺类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)2 个月以下婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 巨幼细胞贫血患者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)肝、肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4)失水患 者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。(7)老年患者。 4.药物对儿童的影响 本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转 移酶系统尚未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险，所 以 2 个月以下婴儿禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者使用本药后发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药对胎儿的影响在人类中尚缺乏研究资料，但动物实验中发现磺胺甲噁唑 有致畸作用，主要表现为腭裂。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50%-100%。药物可 能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对接受较长疗程的患者应作全血象检查。(2)长疗程或高 剂量治疗时应作定期尿液检查(每 2-3 日查尿常规一次)。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。 (4)严重感染者应测定血药浓度，总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml，以避免增高不良反应发生 率。 【不良反应】 1.过敏反应 较为常见。可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮 松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中 尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏、血小板减少及再生障碍性贫血。 3.中枢神经系统 (1)可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感等中枢神经系统毒性 症状。(2)本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进入中枢神经系统 后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。 4.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 5.肾脏 可发生结晶尿、血尿和管型尿，偶有发生间质性肾炎或肾小管坏死的报道。在失水、休克 和老年患者中尤易发生。 6.胃肠道 口服本药后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微，不影响 继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。 7.其它 甲状腺肿大及甲状腺功能减退偶有发生。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与磺吡酮同用可减少本药经肾小管分泌，使血药浓度升高。 2.与光敏感药物同用可能发生光敏感的相加作用。 3.与口服抗凝药(如华法林)、口服降血糖药(如甲苯磺丁脲)、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠、保 泰松同用时，因本药可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，使后者作用时间延长或毒性 增加。 4.与骨髓抑制药同用可能增强骨髓抑制药对造血系统的不良反应。 5.与溶栓药同用可能增高其毒性作用。 6.与肝毒性药物同用可能增高肝毒性的发生率。 7.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性 增加。 8.与酸性药物如维生素 C 等药物同用时易导致结晶尿、血尿。 9.与尿碱化药同用可增强本药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。 10.与避孕药(口服含雌激素者)同用可降低避孕药药效，并增加经期外出血的危险。 11.氨苯甲酸可代替本药被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。 12.本药有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，应避免与此类药物同时应用。 【给药说明】 1.目前许多临床常见病原菌对本药呈现耐药，故本药仅用于敏感细菌及其它敏感病原微生物所致感 染。对 A 组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎、志贺菌感染、立克次体病、结核病、放线菌病、支 原体感染、真菌感染、病毒感染等不宜选用本药作治疗或预防用药。 2.用药中如出现皮疹、周围血象异常、假膜性肠炎、中枢神经系统毒性等严重不良反应的早期征兆 时应立即停药。 3.口服本药时应饮用足量液体(240ml 以上)，保持高尿流量(成人每日尿量至少维持在 1200-1500ml)，以防结晶尿的发生，必要时可给予碳酸氢钠碱化尿液。 4.由于本药能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故用药超过一周以上者，应同 时给予 B 族维生素以预防其缺乏；接受本药治疗者对维生素 K 的需要量也增加。 【用法与用量】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一般感染，首次剂量为 2g，以后一日 2g，分 2 次服用。治疗尿路感染时疗程至少为 7-10 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者用量应调整为常用量的 1/2。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 个月以上患儿的一般感染，首次剂量为 50-60mg/kg(总量不超过 2g)，以后一日 50-60mg/kg，分 2 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻至中度感染：推荐剂量为首剂 2g，以后一次 1g，一日 2 次。 2.严重感染：首剂 2g，以后一次 1g，一日 3 次。 3.沙眼衣原体引起的生殖器、腹股沟或肛门直肠淋巴肉芽肿感染：推荐剂量为一次 1g，一日 2 次， 至少给药 2 周。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时(肌酐清除率低于 20-30ml/min)，应减量用药；目前尚无肾功能不全时单独应用磺胺 甲噁唑的具体推荐剂量，但建议可延长给药间隔时间。 ·透析时剂量 建议对正在接受腹膜透析或血液透析的患者应避免使用磺胺甲噁唑。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 大于 2 个月的患儿，推荐剂量为首剂 50-60mg/kg，此后每 12 小时给药 1 次，一次 25-30mg/kg；一日最大剂量为 75mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 【制剂与规格】 磺胺甲噁唑片 0.5g。 贮法：避光、密封保存。 复方磺胺甲噁唑 【药物名称】 中文通用名称：复方磺胺甲噁唑 英文通用名称：Compound Sulfamethoxazole 其它名称：百炎净、复方磺胺甲基异恶唑、复方新明磺、复方新诺明、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、磺 胺甲基异恶唑/甲氧苄啶、抗菌优、乐敦康、摩门妥、诺达明、诺德菲、欧林、Bactrim、Septra 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【组成成分】 磺胺甲基异噁唑:甲氧苄啶(5:1)。 【临床应用】 1.适用于治疗敏感的流感杆菌、肺炎链球菌所致的成人慢性支气管炎急性发作、儿童急性中耳炎。 2.适用于治疗大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根菌敏感菌株 所致细菌性尿路感染。 3.适用于治疗产肠毒素大肠杆菌(ETEC)和志贺菌属所致旅游者腹泻，以及福氏或宋氏志贺菌敏感菌 株所致感染。 4.可作为卡氏肺孢子虫肺炎的治疗首选药以及预防用药。 5.可用于预防脑膜炎球菌所致的脑膜炎。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 复方磺胺甲噁唑是磺胺甲恶唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂。 磺胺甲噁唑属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。它可与 PABA 竞争性作用于细菌体内 的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。 甲氧苄啶是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，属磺胺增效药。它可选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的 活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。其抗菌谱与磺胺甲噁唑相似， 而抗菌作用比磺胺甲噁唑强 20-100 倍，但单独使用时易产生耐药性。 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合后，由于 SMZ 作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，而 TMP 作用于叶酸合成代谢的第二步，因此可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。两药的复方制剂具有协同 抗菌作用，不仅使抗菌活性增强，并且可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株的产生。 ·抗菌谱 本药抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。在革兰阳性菌中，链 球菌、肺炎球菌、葡萄球菌对本药敏感；在革兰阴性菌中，大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙门菌属、奇 异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌、摩根菌属、费氏志贺 菌、宋氏志贺菌等对本药敏感；此外本药对霍乱孤菌、诺卡菌属细菌、沙眼衣原体等也有抑制生长 的作用。 2.药动学 本药吸收后两种成分在全身均分布良好，其中 TMP 的脂溶性比 SMZ 高，具有更大的分布 容积，且 TMP 主要集中在前列腺液和阴道液等相对酸性环境中。TMP 和 SMZ 按 1:5 的比例制成的复 方药物，可以产生 1:20 的血浆浓度比，系最佳抗菌效应比。两种成分的体内过程相似，给药后 2 小时可达血药浓度峰值，其比例为 1:20-1:30(TMP:SMZ)，以后逐渐下降至 1:10-1:20。 本药两种成分清除半衰期相近，均以原形和代谢产物从尿中排泄。24 小时内 SMZ 及 TMP 各有约 50% 的给药量随尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对一种磺胺类药过敏者对其它磺胺类药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类 利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对磺胺类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对磺胺甲噁唑、甲氧苄啶任一成分过敏者。(2)对其它磺胺类药过敏者。(3)2 个月 以下婴儿、早产儿。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)严重肝功、肾功能损害患者。(7)巨幼细胞性贫血 患者。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 叶酸缺乏性血液系统疾病。(5)失水患者。(6)艾滋病患者。(7)休克患者。 4.药物对儿童的影响 本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转 移酶系统尚未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险。 5.药物对老人的影响 老年患者使用本药后，发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反 应的机会增加。因此宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可穿过胎盘屏障至胎儿体内。动物实验中发现磺胺甲噁唑有致畸作用， 主要表现为腭裂。孕妇宜避免应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50%-100%。药物可 能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对接受较长疗程的患者应作血常规检查。(2)长疗程或高 剂量治疗时应作定期尿液检查(每 2-3 日查尿常规一次)。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。 (4)严重感染者应测定血药浓度，总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml，以避免增高不良反应发生 率。 【不良反应】 1.过敏反应 药疹较为常见，较为严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎 缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应，偶见过敏性 休克。 2.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中 尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少、血小板减少、正铁血红蛋白性贫血及再生障碍性贫血。 3.中枢神经系统 (1)由于本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进 入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。(2) 偶可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感等中枢神经系统毒性症状。 4.肾脏 可发生结晶尿、血尿和管型尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至肾衰竭。偶有患者发生间质 性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。 5.胃肠道 口服本药后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微，不影响 继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。 6.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 7.其它 (1)偶可发生无菌性脑膜炎，出现头痛、颈项强直等症状。(2)有报道，用药后偶可致甲状 腺肿大及甲状腺功能减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见磺胺甲噁唑、甲氧苄啶药物相互作用内容。 【给药说明】 1.本药使用时不易产生耐药，对磺胺类耐药的菌株所致感染使用本药仍有较好疗效，但因不易清除 细菌，所以本药不宜用于中耳炎的预防或长程治疗以及治疗 A 组溶血性链球菌扁桃体炎和咽炎。 2.慢性支气管炎急性发作者疗程至少 10-14 日，尿路感染者疗程为 7-10 日，细菌性痢疾疗程为 5 日，儿童急性中耳炎疗程为 10 日，卡氏肺孢子虫肺炎疗程为 14 日。 3.长疗程、大剂量使用本药时，宜同服碳酸氢钠并多饮水。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.由于本药能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故用药超过一周以上者，应同 时给予 B 族维生素以预防其缺乏；接受本药治疗者对维生素 K 的需要量也增加。 5.用药中如出现皮疹、周围血象异常、假膜性肠炎、中枢神经系统毒性等严重不良反应的早期征兆 时应立即停药。 6.用药过量的症状及处理：(1)短期过量服用本药会出现食欲缺乏、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头 痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。一般治疗 为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监 测血常规、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。(2)如因 服用本药引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂；如出现骨髓抑制，先停药，给予叶酸 3-6mg 肌注， 一日 1 次，连用 3 日或至造血功能恢复正常为止；长期过量服用本药引起骨髓抑制，造成血小板、 白细胞的减少和巨幼细胞贫血时，应给予高剂量叶酸(每日肌内注射甲酰四氢叶酸 5-15mg)治疗， 直到造血功能恢复正常为止。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗细菌感染：一次 1g(SMZ：800mg，TMP：160mg)，每 12 小时 1 次。 2.治疗寄生虫感染(如卡氏肺孢子虫肺炎)：一次用药含甲氧苄啶 3.75-5mg/kg、磺胺甲噁唑 18.75-25mg/kg，每 6 小时 1 次。 3.预防用药：初次给予 1g(SMZ：800mg，TMP：160mg)，一日 2 次；继以相同剂量一日 1 次，或一 周 3 次。 ·静脉滴注 每 5ml 本药溶于 5%葡萄糖注射液 75-125ml 中，滴注时间在 60-90 分钟以上。 1.治疗细菌性感染：给予复方磺胺甲噁唑注射液，一次用药含 TMP：2-2.5mg/kg、SMZ：10-12.5mg/kg， 每 6 小时给药 1 次，或一次用药含 TMP：2.7-3.3mg/kg、SMZ：13.3-16.7mg/kg，每 8 小时给药 1 次，也可以一次用药含 TMP：4-5mg/kg、SMZ：20-25mg/kg，每 12 小时给药 1 次。 2.治疗卡氏肺孢子虫病：给予复方磺胺甲噁唑注射液，一次用药含 TMP：3.75-5mg/kg、SMZ： 18.75-25mg/kg，每 6 小时给药 1 次，或一次用药含 TMP：5-6.7mg/kg、SMZ：25-33.3mg/kg，每 8 小时给药 1 次。 ·肌内注射：一次 2ml(SMZ400mg、TMP80mg)，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者剂量调整表 --------------------------------------------------------- 肌酐清除率(ml/min) 剂量 --------------------------------------------------------- ＞30 正常剂量 15-30 1/2 正常剂量 ＜15 禁用 --------------------------------------------------------- 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗细菌感染：2 个月以上小儿，体重 40kg 以下时，给予复方磺胺甲噁唑片(或分散片)，一次 用药含 SMZ：20mg/kg、TMP：4mg/kg，每 12 小时 1 次；体重大于 40kg 的小儿剂量同成人常用量。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.治疗寄生虫感染如卡肺孢子虫肺炎：2 个月以上小儿，体重小于 32kg 时，给予复方磺胺甲噁唑 片(或分散片)，一次用药含 SMZ：18.75-25mg/kg、TMP：3.75-5mg/kg，每 6 小时 1 次；体重大于 32kg 的小儿剂量同成人常用量。 ·静脉滴注 1.对 2 个月以上小儿治疗剂量参照成人常用量按体重计算。 2.对 2 个月以下婴儿及新生儿不宜应用本药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者剂量调整表 --------------------------------------------------------- 肌酐清除率(ml/min) 小儿剂量 --------------------------------------------------------- ＞30 正常剂量 20-30 1/2 正常剂量 ＜20 禁用 --------------------------------------------------------- 【制剂与规格】 复方磺胺甲噁唑片 0.5g(每片含 SMZ400mg，TMP80mg)。 贮法：避光、密封保存。 复方磺胺甲噁唑分散片 0.5g(每片含 SMZ400mg，TMP80mg)。 贮法：避光、密封保存。 复方磺胺甲噁唑注射液 (1)5ml(每 1ml 含 SMZ400mg，TMP80mg)。(2)2ml(含 SMZ400mg、TMP80mg)。 贮法：避光、密封保存。 小儿用复方磺胺甲噁唑分散片 每片含 SMZ100mg，TMP20mg。 贮法：避光、密封保存。 磺胺多辛 【药物名称】 中文通用名称：磺胺多辛 英文通用名称：Sulfadoxine 其它名称：磺胺邻二甲嘧啶、磺胺邻二甲氧嘧啶、Fanasil、SDM、Sulfadimoxine、Sulfadimoxinum、 Sulfadoxinum、Sulformethoxine 【临床应用】 1.可与乙胺嘧啶联合，用于预防疟疾和治疗耐氯喹的恶性疟疾。 2.也可用于治疗溶血性链球菌、肺炎球菌及志贺菌属等所致系统感染，但现已少用。 【药理】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 ·作用机制 磺胺多辛属全身应用的长效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其抗菌作用机制与其它磺 胺类药相似，可与氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止 PABA 作 为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。 本药抗菌作用稍弱于磺胺嘧啶。其作用特点是有效血药浓度维持时间长，排泄慢，可每周服用 1 次，故也称周效磺胺。 ·抗菌谱 本药对溶血性链球菌、肺炎球菌、志贺菌属、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、 铜绿假单胞菌、沙门属菌等均有较强抗菌活性。此外，本药还具有抗疟原虫作用。 2.药动学 本药口服吸收后，可广泛分布于红细胞、白细胞、肾、肺、肝脏和脾脏中，药物可透过 胎盘屏障，乳汁中也可含有少量药物。单剂口服 0.5g 后，2.5-6 小时达血药浓度峰值，约为 50-75 μg/ml。本药血浆蛋白结合率高，约为 90%-95%，半衰期β相为 100-230 小时，平均为 170 小时。 药物乙酰化率较低，约为 5%，主要以原形或代谢物经肾缓慢排泄，24 小时可随尿液排出给药量的 8%，7 日后排出量为 30%。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对其它磺胺类药过敏者对本药也可能过敏。(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、 磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它磺胺类药过敏者。(2)2 个月以下的婴儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5) 严重肝、肾功能不全者。(6)巨幼细胞贫血患者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(2)轻、中度肝肾功能损害者。(3)血卟啉病患者。(4) 失水患者。(5)艾滋病患者。(6)休克患者。(7)老年患者。 4.药物对儿童的影响 由于本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶 系统未发育完善，磺胺游离血药浓度增高，以致增加胆红素脑病发生的危险性，因此在 2 个月以下 婴儿中禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用磺胺药发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等严重不良反应 的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现其有致畸作用。人类研究尚 缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁中分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发 生溶血性贫血，故哺乳妇女不宜应用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长疗程用药者应做血常规检查。(2)长疗程或高剂量治疗 时，应定期检查尿液。(3)用药中应进行常规肝、肾功能检查。(4)长疗程用药者应测定血药浓度， 总磺胺血药浓度不应超过 200μg/ml。 【不良反应】 1.过敏反应 药疹较为常见，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮 炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。 2.血液 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿 中尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。 3.中枢神经系统 (1)本药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进入中 枢神经系统后可导致胆红素脑病。新生儿尤易发生。(2)可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣 快感或忧郁感等中枢神经系统毒性症状。 4.肝脏 可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 口服本药后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微，不影响 继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。 6.肾脏 可发生磺胺结晶尿、血尿和管型尿，偶有发生间质性肾炎或肾小管坏死的报道。在失水、 休克和老年患者中尤易发生。 7.其它 用药后偶可致甲状腺肿大及甲状腺功能减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异烟肼、链霉素合用有协同抗菌作用。 2.与磺吡酮同用时，磺吡酮可减少本药经肾小管的分泌，使本药血药浓度升高。 3.由于本药能从血浆蛋白结合点上取代其它药物，故能增强甲苯磺丁脲的降血糖作用、华法林的抗 凝血作用，增加甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠的游离浓度，以及增强保泰松的作用。 4.与光敏感药物同用可能发生光敏感反应的相加作用。 5.骨髓抑制药与本药同用可能增强骨髓抑制药对造血系统的不良反应。 6.与溶栓药物同用可能增强其潜在的毒性作用。 7.与有肝毒性的药物同用可能增高肝脏损害的发生率。 8.与酸性药物(如维生素 C 等)同用时易导致结晶尿、血尿。 9.与尿碱化药同用可增强本药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。 10.避孕药(口服含雌激素者)与本药同用可降低避孕药药效，并增加经期外出血的危险。 11.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险 性增加。 12.对氨基苯甲酸可代替本药被细菌摄取，两者相互拮抗。 【给药说明】 1.为预防肾毒性的发生，每次服药时应足量饮水(约 240ml)，餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。服用 期间也应保持充足进水量，使成人每日尿量至少维持在 1200-1500ml。如长疗程，大剂量用药，宜 同服碳酸氢钠。 2.由于本药能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故使用超过一周以上者，应同 时给予维生素 B 以预防其缺乏；接受本药治疗者对维生素 K 的需要量也增加。 3.用药中如出现皮疹、周围血象异常、假膜性肠炎、中枢神经系统症状等严重不良反应的早期征兆 时应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：首次剂量为 1-1.5g，以后一次 0.5-1g，每 4-7日1次。 2.治疗恶性疟疾：可用本药 1-1.5g 与乙胺嘧啶 50-75mg 合用，一周 1 次。 3.短期预防恶性疟疾：可用本药 0.5g 与乙胺嘧啶 25mg 合用，一周 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 首次剂量为 30-40mg/kg，以后一次 15-30mg/kg，每 4-7日1次。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 磺胺多辛片 500mg。 贮法：遮光、密闭保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吡哌酸 【药物名称】 中文通用名称：吡哌酸 英文通用名称：Pipemidic Acid 其它名称：吡卜酸、吡哌酸锌、沃泰欣、Deblaston、Diperpen、Filtrax、Gastrurol、Nuril、Pipemid、 Pipemidate、Zinc Pipemidate 【临床应用】 1.用于治疗敏感菌所致的尿路感染及肠道感染。 2.本药滴丸外用于敏感菌所致的急慢性中耳炎。 3.本药软膏外用于小面积新鲜浅Ⅱ度和深Ⅱ度烧伤创面及供皮区创面，防止创面感染，促进创面愈 合。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第二代喹诺酮类药物，主要作用于细菌的 DNA 旋转酶(Gyrase)，干扰细菌 DNA 的合成，而致细菌死亡。其抗菌活性和抗菌谱较萘啶酸强和广，但不如氟喹诺酮类(如诺氟沙星、 环丙沙星等)。 ·抗菌谱 本药的敏感菌主要为革兰阴性杆菌(如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、变形 杆菌属、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属等)，对铜绿假单胞菌有一定的抗菌作用。对葡萄球菌属、 肺炎链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌耐药。对厌氧菌无效。 2.药动学 本药口服可部分吸收，单次空腹口服 0.5g 和 1g 后，1-2 小时达血药浓度峰值，分别为 3.8mg/L 和 5.4mg/L。本药吸收后广泛分布于体内各组织及体液中(除脑及脑脊液外)，在肾、肝、 胆汁和尿液中浓度超过同期血药浓度，在前列腺组织中可达治疗浓度，仅少量通过胎盘。血浆蛋白 结合率为 30%。少量药物在体内代谢，主要以原形经肾脏排泄，给药 24 小时后经肾脏排出给药量 的 58%-68%，约 20%自粪便排出。消除半衰期约 3-3.5 小时，可经血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与萘啶酸的化学结构相似，对萘啶酸过敏者对本药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或萘啶酸过敏者。 3.慎用 (1)有中枢神经系统疾患者。(2)既往有抽搐或癫痫病史者。(3)严重肝、肾功能不全者。 (4)卟啉病患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药可引起幼龄动物关节病变，抑制幼龄动物软骨发育，婴幼儿及 18 岁以 下青少年用药的安全性尚未确立，不宜使用。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇不宜使用。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，对婴儿可能产生不良反应，哺乳妇女不宜应用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期应用，宜定期监测血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药毒性较低，不良反应较少，其发生率与剂量呈正相关。 1.消化系统 常见恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便、便秘等，偶有胃痛、呕吐、口渴、口 炎，血清氨基转移酶一过性增高等。 2.皮肤 少见皮疹或皮肤瘙痒。个别患者使用软膏时可有轻微疼痛。 3.中枢神经系统 可有头痛、眩晕等，也可引起头晕、倦怠等。 4.其它 可引起血肌酸酐、尿素氮升高等，也可引起发热、颜面浮肿、白细胞减少等，偶可发生休 克。曾有中毒性表皮坏死溶解(Lyell 综合征)的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等合用，有协同抗菌作用。 2.丙磺舒可抑制本药的肾小管分泌，使其血药浓度升高，半衰期延长。 3.本药可显著降低茶碱的清除，导致其毒性反应发生，两药不宜合用。如须合用，应监测茶碱血药 浓度及调整剂量。 4.碱性药物、抗胆碱药、H2受体拮抗药可降低胃液酸度，使本药吸收减少。 5.利福平、氯霉素等可使本药药效降低，应避免同时使用。 ·药物-食物相互作用 本药可减少咖啡因自肝脏清除，使其半衰期延长，应避免合用。如必须合用，应监测咖啡因血药浓 度及调整剂量。 【给药说明】 1.与食物同服可减少胃肠道反应。 2.用药期间不宜长期暴露于阳光下。 3.出现过敏症状应立即停止用药。 4.本药滴丸仅用于炎症局限在中耳粘膜部位的中耳炎患者。若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗 外，应同时采用全身抗菌治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5g，一日总量 1-2g，疗程不宜超过 10 日。治疗急性单纯性下尿路感染及肠道 感染，疗程为 5-7 日。 ·经耳给药 一次 4-8mg，一日 1 次。使用前先清除脓性分泌物，放入滴丸后，用棉球堵塞外耳道 10 分钟左右。 ·外用 常规清创后，将软膏适量均匀涂于无菌纱布上，再将此纱布敷于创面，用无菌纱布包扎， 一日 1 次，一次用药量为每 1%体表面积不超过 10g，一次用药总量不超过 60g。用药后，依据创面 有无感染、分泌物多少及上皮生长情况等，间隔 2 日左右换药 1 次，直至创面愈合。 ·老年人剂量 老年患者宜根据肾功能调整给药剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 0.4g，一日 2 次，治疗尿路感染疗程为 5-10 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 的肾功能不全者不需减量，尚缺乏重度肾功能不全者剂量调整的详细资 料，但因本药大部分由肾排泄，应考虑减量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全者无需调整剂量。 ·老年人剂量 肾功能正常的老年患者无需调整剂量。 【制剂与规格】 吡哌酸片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封保存。 吡哌酸胶囊 0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 吡哌酸滴丸 4mg。 贮法：密封保存。 吡哌酸锌软膏 (1)250g:7.5g。(2)500g:15g(按吡哌酸锌计算)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 环丙沙星 【药物名称】 中文通用名称：环丙沙星 英文通用名称：Ciprofloxacin 其它名称：巴美洛、奔克、丙氟哌酸、达维邦、华昱、环丙氟哌酸、环福星、健宝灵、奎诺仙、蓝 剑、立至欣、林青、曼舒林、乳酸环丙沙星、瑞康、赛克星、世普欢、适普灵、思普乐、特美力、 西普乐、希普欣、悉保康、悉复欢、悉复明、悉复欣、悉普欣、旭普星、盐酸环丙氟氯辛、盐酸环 丙沙星、Aceto、Baycip、Ciflox、Cifran、Cilab、Ciloxan、Ciplox、Ciprinol、Cipro、Ciprobay、 Ciprocin、Ciprofloxacin Hydrochloride、Ciprofloxacin Lactate、Ciprofloxacinum、Ciprolet、 Ciproxan、Ciproxin、Ciproxina、Ciproxine、Clpro、CPLX、Flociprin、Temaril 【临床应用】 可用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染：包括单纯性或复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、肾盂肾炎、 宫颈炎(包括产酶株所致者)等。 2.呼吸系统感染：包括扁桃体炎、咽炎、急性支气管炎及肺部感染等。 3.消化系统感染：包括胃肠道感染、胆囊炎、肛周脓肿等。 4.五官科感染：包括结膜炎、鼻窦炎、中耳炎等。 5.其它：还可用于骨关节感染、皮肤软组织感染及败血症等。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为第三代喹诺酮类抗菌药物，临床所用注射制剂为本药乳酸盐，其盐酸盐用于口服 及经眼、耳给药等。本药具有广谱抗菌作用，对革兰阴性杆菌有良好的体外抗菌活性，对铜绿假单 胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、军团菌、淋病奈瑟菌及流感杆菌的抗菌活性，也不低于于 其它同类药物；对某些耐氨基糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性；但对链球菌的 抗菌作用不如青霉素类。 近年来细菌对本药的耐药性明显增加(大肠埃希菌多见，也可见于葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)，且 与其它氟喹诺酮类药之间存在交叉耐药。 ·作用机制 本药通过作用于细菌 DNA 旋转酶的 A 亚单位，抑制细菌 DNA 的合成及复制，而起杀菌 作用。 ·抗菌谱 本药对肠杆菌科的大部分细菌(包括枸橼酸杆菌属、阴沟杆菌、产气杆菌等肠杆菌属、 大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等)、弧菌属、耶尔森菌、淋球菌、 产酶流感嗜血杆菌、莫拉菌属有高度抗菌活性；对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好作用；对 铜绿假单胞菌等假单胞菌属的多数菌株、葡萄球菌、分枝杆菌也有抗菌作用；对肺炎链球菌、溶血 性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性；对厌氧菌的抗菌作用差。 2.药动学 本药口服吸收迅速，生物利用度约 70%。口服 250mg、500mg 和 750mg 后，1-2 小时内达 血药浓度峰值，分别为 1.2-1.4mg/L、2.4-2.6mg/L 和 3.4-4.3mg/L；静脉滴注本药 200mg 和 400mg 后，约 1 小时达血药浓度峰值，分别为 2.1mg/L 和 4.6mg/L。吸收后广泛分布至各组织、体液(包 括脑脊液)中，在组织中的浓度常超过血药浓度，在胆汁中浓度可达血药浓度的 10 倍以上，在脑脊 液中的浓度为血药浓度的 30%以上，也可通过胎盘进入胎儿体内。蛋白结合率为 20%-40%，表观分 布容积为 2-3L/kg。部分药物在肝脏代谢，代谢产物活性较弱。口服 250mg 后，起始 2 小时尿中药 物浓度可达 200mg/L。口服给药 24 小时内给药量的 40%-50%以原形经肾脏排出(主要为肾小管分泌)， 约 15%以代谢物形式排出。静脉给药后 50%-70%的药物以原形从尿液排出，约 14%经胆汁及粪便排 出。本药也可分泌入乳汁。半衰期约 4-6 小时，肾功能减退时延长。透析可少量清除本药(少于 10%)。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药物之间可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对氟喹诺酮类药物过敏者。(2)孕妇。(3)18 岁以下患者。 3.慎用 (1)患中枢神经系统疾病者(如癫痫、脑动脉硬化)。(2)肝、肾功能不全者。(3)葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏症患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药用于数种幼龄动物时，可致关节病变。18 岁以下患者用药的安全性尚 未确立，应禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者多有肾功能减退，应减量给药。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但孕妇用 药的安全性尚未确定。鉴于本药可引起幼龄动物关节病变，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女全身用药时，应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在用药前留取 尿培养标本，参考细菌药敏试验结果调整用药。 【不良反应】 1.消化系统 较常见胃肠道反应，表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、畏食。 也可发生假膜性肠炎，引起长期腹泻。偶有味觉受损，部分患者可有血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、 胆红素升高，也有引起胆汁淤积性黄疸的报道(尤其是已有肝脏损害者)。偶有肝炎、肝衰竭的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.精神神经系统 可有头昏、头痛、嗜睡、失眠，部分患者可出现痛觉异常、颅内压升高、共济失 调、震颤、癫痫发作、惊厥、焦虑、意识模糊、烦躁不安、抑郁、幻觉等。也有出现精神反应自危 行为的个案报道。 3.过敏反应 可有皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、药物热等，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性 水肿，少数患者有光敏反应。还有初次用药即出现喉头水肿、呼吸困难、过敏性休克(表现为心动 过速、潮红、偏头痛、晕厥等)的报道。 4.泌尿生殖系统 少数患者可有血尿素氮、肌酸酐增高。偶可出现血尿、发热、皮疹等间质性肾炎 表现。大剂量用药可致结晶尿。 5.血液 偶有贫血(包括溶血性贫血)、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、凝血时间改变。 6.皮肤 偶有瘀点、水疱、血疱、丘疹，严重时可发生中毒性表皮坏死松解(Lyell 综合征)及重症 多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)。 7.肌肉骨骼系统 偶可发生关节疼痛、肌肉痛、腱鞘炎、跟腱炎。 8.其它 偶有静脉炎、视觉异常、耳鸣、听力减退、高血糖。 9.经眼给药后偶有局部一过性刺激症状，可产生局部灼伤及异物感。较少见眼睑水肿、流泪、畏光、 视力减低、过敏反应。经耳给药后偶有中耳疼痛及瘙痒感。部分患者使用阴道泡腾片后，可出现局 部刺激及过敏反应，表现阴道瘙痒、红肿等。本药软膏、乳膏外用后偶有局部轻微刺痛感。 10.长期或重复使用本药可引起耐药菌或真菌感染。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现骨髓抑制、全血细胞减少及嗜酸粒细胞增多。 2.心血管系统 可出现心悸、晕厥、高血压、心房扑动、室性期前收缩、心绞痛、心肌梗死、心脏 停搏、脑血栓形成、外周水肿、血管炎等。 3.精神神经系统 可有头痛、头晕、眩晕、睡眠障碍、肌阵挛、梦魇、谵妄、妄想、躁狂、抑郁、 幻觉、震颤、共济失调、人格分裂、感觉异常、癫痫发作、颅内压升高等。 4.消化系统 常见恶心、呕吐、胃灼热、腹痛、腹泻等。还可引起口腔粘膜疼痛、口腔念珠菌病、 味觉异常、吞咽困难、胃肠道出血、肠梗阻、黄疸和胰腺炎等。 5.泌尿生殖系统 少数患者可有血尿素氮增高，偶可出现间质性肾炎表现，大剂量时可致结晶尿。 6.肝 可出现血胆红素、碱性磷酸酶、氨基转移酶升高，有引起肝炎、胆汁淤积性黄疸及肝功能衰 竭的个案报道。 7.眼 滴眼液可引起局部烧灼感、睑缘结痂、鳞屑、眼睑水肿、眼异物感、结膜充血、畏光、流泪、 眼痛、角膜浸润、视力下降等，极少见由口服给药引起的复视。 8.皮肤 可出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、光敏反应、皮肤潮红、血管性水肿、皮肤念珠菌病、过度色 素沉着、结节性红斑、混合性药疹等。也有出现大疱性天疱疮、脓疱病及中毒性表皮坏死松解的个 案报道。 9.肌肉骨骼系统 可出现关节病，罕见肌腱炎、跟腱破裂的报道，有导致重症肌无力加重的个案报 道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌，使其血药浓度及毒性均增加。 2.甲氧氯普胺可加速本药的吸收，但不影响生物利用度。 3.可增强华法林的抗凝作用，同用时应严密监测患者的凝血酶原时间。 4.可使环孢素血药浓度升高，同用时须监测环孢素的血药浓度并调整剂量。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.可使茶碱类药的肝脏清除明显减少，清除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒的有关症状 (如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等)，故同用时应监测茶碱类药的血药浓度并调整 剂量。 6.可减少咖啡因的清除，使其半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。 7.尿碱化剂可降低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿及肾毒性。 8.含铝、镁的药物可减少本药的口服吸收，应避免同用，不能避免时应在服本药前 2 小时或服本药 后 6 小时服用。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药吸收延迟，但总吸收量(生物利用度)未减少。 【给药说明】 1.与食物同服可减少胃肠道反应。 2.本药大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时易出现结晶尿，除应避免同用碱化剂外，宜多饮水，保持 24 小时尿量在 1200ml 以上。 3.服用本药期间应避免过度暴露于阳光下，出现光敏反应或其它过敏反应，应立即停药。 4.本药注射剂仅用于缓慢静脉滴注，每 200mg 静滴时间不得少于 30 分钟。 5.本药滴耳液如药温过低，可致眩晕，故应使其温度接近体温。且本药滴耳液适用外耳道炎、中耳 炎、鼓膜炎，若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时全身用药。 6.全身用药，尤其是同时饮酒时，可能影响驾驶或操作机器的反应能力。 7.急性药物过量以对症及支持治疗为主，应保持足够的水分。血液透析或腹膜透析仅能使少量药物 排出体外。 8.长期大量局部用药吸收后，可产生与全身用药相同的药物相互作用，需引起注意。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常用量：一日 0.5-1.5g，分 2-3 次口服。 2.骨、关节感染：一日 1-1.5g，分 2-3 次服，疗程不低于 4-6 周。 3.肺炎、皮肤软组织感染：一日 1-1.5g，分 2-3 次服，疗程 7-14 日。 4.肠道感染：一日 1g，分 2 次服，疗程 5-7 日。 5.伤寒：一日 1.5g，分 2-3 次服，疗程 10-14 日。 6.急性单纯性下尿路感染：一日 0.5g，分 2 次服，疗程 5-7 日。 7.复杂性尿路感染：一日 1g，分 2 次服，疗程 7-14 日。 8.单纯性淋病：单次口服 0.5g。 ·静脉滴注 1.常用量：一次 0.1-0.2g，每12小时1次。严重感染或铜绿假单胞菌感染可加大剂量至一次 0.4g， 一日 2-3 次。 2.疗程：视感染程度而定，通常为 7-14 日，多在感染症状控制后再使用 2 日停药。(1)尿路感染： 急性单纯性下尿路感染,疗程 5-7 日；复杂性尿路感染为 7-14 日。(2)肺炎、皮肤软组织感染：7-14 日。(3)肠道感染：5-7 日。(4)骨、关节感染：不低于 4-6 周。(5)伤寒：10-14 日。 ·经眼给药 1.滴眼液：滴于眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-6 次，疗程 6-14 日。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.眼膏：一次约 0.1g，一日 2 次。 ·经耳给药 患侧一次 6-10 滴，点耳后进行约 10 分钟耳浴，一日 2-3 次。根据症状适当增减点耳 次数。 ·外用 涂患处，一日 2-3 次。 ·阴道给药 清洁外阴后，取仰卧位，垫高臀部，将栓剂放入阴道深部，保留 5-10 分钟。每晚 1 次，一次 1 枚，连用 7 日。或泡腾片每晚 1 粒，放入阴道后穹窿处，连用 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)小于 50ml/min 的患者需要调整剂量。Ccr 可按以下公式计算： 男性 Ccr： 体重(kg)×(140－年龄) CCr(ml/min)＝───────────── 72×血清肌酸酐(mg/dl) 女性 Ccr＝0.85×相应的男性计算值。 1.口服给药时，血 Ccr 为 30-50ml/min 时，一次 0.25-0.5g，每 12 小时 1 次；血 Ccr 为 5-29ml/min 时，一次 0.25-0.5g，每 18 小时 1 次。 2.静脉滴注时，血 Ccr 大于 30ml/min 时，一次 0.2g，每 12 小时 1 次；血 Ccr 为 5-29ml/min 时， 一次 0.2g，每 18-24 小时 1 次。 ·透析时剂量 血液透析或腹膜透析后追加 0.25-0.5g，每 24 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.接触炭疽杆菌后的预防性用药：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，接触后立即服用，疗程 60 日。 2.炭疽病治疗：临床症状改善或不能静脉注射给药的患者可口服，一次 0.5g，一日 2 次，疗程 60 日。同时应用炭疽杆菌疫苗(应在接触细菌后立即及第 2、第 4 周给足 3 次全剂量)的患者，疗程缩 短至 30-45 日。 3.骨、关节感染：轻、中度感染，一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程不少于 4-6 周；严重或有并发 症者，一次 0.75g，每 12 小时 1 次，疗程不少于 4-6 周。 4.急性膀胱炎：一次 0.1-0.25g，每 12 小时 1 次，疗程 3 日。 5.淋病：单次口服 0.25-0.5g。 6.预防传染性腹泻：一次 0.5g，一日 1 次，疗程不应超过 3 周。 7.治疗传染性腹泻：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 5-7 日。 8.有并发症的腹腔感染：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。 9.鼠疫：一次 0.5g，一日 2 次。 10.慢性细菌性前列腺炎：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 28 日。 11.下呼吸道感染：轻、中度感染，一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日；严重或有并发症的 感染，一次 0.75g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。 12.急性细菌性鼻窦炎：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 13.皮肤及附件感染：轻、中度感染，一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日；严重或有并发症 的感染，一次 0.75g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。 14.兔热病(Tularemia)：一次 0.5g，一日 2 次，疗程 14 日。 15.伤寒：一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 16.尿路感染：急性或无并发症的感染，一次 0.1-0.25g，每 12 小时 1 次，疗程 3 日；轻、中度感 染，一次 0.25g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日；严重或有并发症的感染，一次 0.5g，每 12 小时 1 次，疗程 7-14 日。 ·静脉给药 1.炭疽病：一次 0.4g，每 12 小时 1 次，可与利福平、万古霉素、青霉素、氨苄西林、氯霉素、亚 胺培南、克林霉素或克拉霉素等中的一种或两种合用，疗程 60 日。 2.骨关节感染：轻、中度感染，一次 0.4g，每 12 小时 1 次；严重或存在并发症时，可一次 0.4g， 每8小时1次。 3.腹腔感染：一次 0.4g，每 12 小时 1 次。 4.鼠疫：一次 0.4g，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 5.慢性细菌性前列腺炎：一次 0.4g，每 12 小时 1 次。 6.急性细菌性鼻窦炎：一次 0.4g，每 12 小时 1 次。 7.皮肤及附件感染：轻、中度感染，一次 0.4g，每 12 小时 1 次；重度或有并发症，一次 0.4g，每 8小时1次。 8.兔热病(Tularemia)：一次 0.4g，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 9.尿路感染：轻、中度感染，一次 0.2g，每 12 小时 1 次；严重或有并发症，一次 0.4g，每 12 小 时 1 次。 ·经眼给药 1.角膜溃疡：第 1 日，患侧一次 2 滴，前 6 小时内每 15 分钟 1 次，以后一次 2 滴，每 30 分钟 1 次；第 2 日，一次 2 滴，一小时 1 次；第 3-14 日，一次 2 滴，每 4 小时 1 次。14 日后角膜上皮仍 未重新形成，治疗应继续。 2.细菌性结膜炎：前 2 日，一次 1-2 滴，每 2 小时 1 次；以后 5 日，一次 1-2 滴，每 4 小时 1 次。 ·经耳给药 外耳道炎，患侧一次 3 滴，一日 2 次，疗程 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时口服给药剂量推荐表 Ccr(ml/min) 剂量(g) ＞50 常规剂量 30-50 0.25-0.5，每 12 小时 1 次 5-29 0.25-0.5，每 18 小时 1 次 肾功能不全时静脉给药剂量推荐表 Ccr(ml/min) 剂量(g) ＞60 0.4g，每 8 小时 1 次 31-60 0.4g，每 12 小时 1 次 ≤30 0.4g，每 24 小时 1 次 ·肝功能不全时剂量 重度肝功能不全者需调整剂量。 ·老年人剂量 肾功能正常的老年患者不需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析后可一次口服 0.2-0.5g，每 24 小时 1 次；腹膜透析后一次口服 0.25-0.5g，每 24 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 18 岁以下儿童应权衡利弊后使用。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.接触炭疽杆菌后的预防性用药：怀疑有接触后立即给予 0.01-0.015g/kg，一日 2 次，一日最大 量为 1g，疗程 60 日。如细菌培养显示对青霉素敏感，可用阿莫西林治疗。 2.炭疽病治疗：一次 0.01-0.015g/kg，一日 2 次，一日最大量为 1g，疗程 60 日。同时应用炭疽杆 菌疫苗(应在接触细菌后立即及第 2、第 4 周给足 3 次全剂量)的患者，疗程可缩至 30-45 日。 3.囊性纤维病：一日 0.02-0.03g/kg，分 2 次服用。一日最大量为 1.5g。 4.鼠疫：一次 0.015g/kg，一日 2 次。 5.兔热病(Tularemia)：一次 0.015g/kg，一日 2 次，疗程 14 日。 ·静脉注射 18 岁以下儿童应在权衡利弊后使用。 1.炭疽病治疗：一次 0.01-0.015g/kg(一次用量最大为 0.4g)，每 12 小时 1 次，可与利福平、万古 霉素、青霉素、氨苄西林、氯霉素、亚胺培南、克林霉素或克拉霉素等中的一种或两种合用，疗程 60 日。同时应用炭疽杆菌疫苗(应在接触细菌后立即及第 2、第 4 周给足 3 次全剂量)的患者，疗程 可缩至 30-45 日。 2.囊性纤维病：一次 0.01g/kg，每 8 小时 1 次，7 日后改为口服，总疗程 10-21 日。 3.鼠疫：一次 0.015g/kg，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 4.兔热病(Tularemia)：一次 0.015g/kg，每 12 小时 1 次，疗程 10 日。 ·经眼给药 1 岁以下幼儿使用的安全性及有效性尚未确定。 1.细菌性结膜炎：前 2 日，患侧一次 1-2 滴，每 2 小时 1 次；以后 5 日，一次 1-2 滴，每 4 小时 1 次。 2.角膜溃疡：第 1 日，患侧一次 2 滴，前 6 小时每 15 分钟 1 次，以后每 30 分钟 1 次；第 2 日，一 次 2 滴，每小时 1 次；第 3-14 日，一次 2 滴，每 4 小时 1 次。14 日后角膜上皮仍未重新形成，治 疗应继续。 ·经耳给药 1 岁以下儿童应用本药的安全性尚不确定，应避免应用。用于治疗 2 岁以上儿童的外 耳道炎，患侧一次 3 滴，一日 2 次，疗程 7 日。 【制剂与规格】 盐酸环丙沙星片 (1)0.1g。(2)0.2g。(3)0.25g。(4)0.4g。(5)0.5g。(6)0.75g。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸环丙沙星胶囊 (1)0.2g。(2)0.25g。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸环丙沙星颗粒 0.2g。 贮法：遮光、密封保存。 乳酸环丙沙星注射液 (1)2ml:0.1g。(2)50ml:0.1g。(3)100ml:0.1g。(4)100ml:0.2g。 (5)250ml:0.25g。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用乳酸环丙沙星 0.2g。 贮法：遮光，密闭，在干燥处保存。 乳酸环丙沙星滴眼液 8ml:24mg。 贮法：遮光，密闭，凉处保存。 盐酸环丙沙星滴眼液 5ml:15mg。 贮法：遮光，密闭，在凉暗处保存。 盐酸环丙沙星滴耳液 5ml:15mg。 贮法：遮光、密闭、在凉暗处保存。 盐酸环丙沙星软膏 10g:20mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸环丙沙星乳膏 10g:20mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸环丙沙星眼膏 2.5g:7.5mg。 贮法：密闭保存。 盐酸环丙沙星栓 0.2g。 贮法：30℃以下，阴凉干燥处，遮光密闭保存。 乳酸环丙沙星阴道泡腾片 0.1g。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 氧氟沙星 【药物名称】 中文通用名称：氧氟沙星 英文通用名称：Ofloxacin 其它名称：安福乐、安利、昂迪尔、奥复欣、奥复星、奥卫特、迪可罗、恶嗪氟哌酸、氟嗪酸、复 尔必妥、盖洛仙、捷孚、康太必妥、泰福康、泰利必妥、泰利得、信利妥、氧氟星、氧洛沙星、氧 威、优利克、赞诺欣、正康、中中、竹安新、Capulae Dfloxaeini、Exocin、Exocine、Floxal、 Floxin、Inlflox、Ocuflox、Oflo XaXin、Oflocet、Oflocin、Oflox、Ofloxacinum、OFLX、Oxaldin、 Quinolon、Tarivad、Tarivid、Trafloxal、Zanocin、Zanoxin 【临床应用】 本药可用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性及复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、宫颈炎(包 括产酶株所致者)等。 2.呼吸系统感染，包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎及其它肺部感染等。 3.消化系统感染，包括胃肠道、胆道、腹腔的沙门菌属感染等。 4.骨、关节、皮肤软组织感染及败血症。 5.结核病，作为抗结核病的二线药物，多与异烟肼、利福平等合用。 6.五官科感染，如结膜炎、中耳炎、鼻窦炎、、牙周炎、冠周炎等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药，作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌 DNA 旋转酶 A 亚单位，抑制细菌 DNA 合成及复制，而致细菌死亡。在体外抗菌活性方面，对革兰阳性菌优于诺氟 沙星，对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌比诺氟沙星强 4-16 倍；对支原体的作用 与四环素相似；在革兰阴性菌中，对肠杆菌属的抗菌活性与环丙沙星相似或稍高，对其它非发酵革 兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仅为诺氟沙星的 1/2。细 菌耐药性的产生与 DNA 旋转酶 A 亚单位的结构突变(高度耐药)和细菌细胞膜通透性改变(低度耐药) 有关。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药具有广谱抗菌活性，对肠杆菌属(大肠杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌等)、 克雷伯菌属、变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、 螺旋杆菌、弧菌属、耶尔森菌、莫拉菌属具有良好抗菌活性。对铜绿假单胞菌、分枝杆菌、肺炎链 球菌、溶血性链球菌及粪肠球菌具有抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌敏感，对厌氧菌的 抗菌活性较差。 2.药动学 本药口服吸收迅速且完全。口服 200mg、300mg 和 400mg 后，1 小时左右达血药浓度峰 值，分别为 2.47mg/L、4.37mg/L 和 5.60mg/L，多次给药后约 3 日达稳态血药浓度。生物利用度为 95%-100%，进食可轻微影响其吸收。本药吸收后在体内广泛分布，在全身各组织及体液中均可达到 有效抗菌浓度。胆汁中药物浓度可达血药浓度的 4-8 倍；在肺、肾组织中也可达 3 倍以上；骨、前 列腺、皮肤软组织或体液中均可超过血药浓度；在脑脊液中浓度高，脑膜无炎症时可达血药浓度的 30%-50%，有炎症时可达 70%-90%。蛋白结合率为 20%-25%。少量(3%)在肝内代谢，口服 24 小时内 从尿液中排出给药量的 75%-90%(主要为原形药物，代谢物很少)，可有少量药物以原形自粪便排出， 其 24 小时和 48 小时内累积排出量分别为给药量的 1.6%和 3.9%。本药可通过胎盘屏障，也可经乳 汁分泌。消除半衰期约为 4.7-7 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对氟喹诺酮类药过敏者。(2)孕妇。 3.慎用 (1)患中枢神经系统疾病者(如癫痫、脑动脉硬化者)。(2)严重肾功能不全者。(3)严重肝 功能减退者。 4.药物对儿童的影响 本药用于数种幼龄动物时，可致关节病变。18 岁以下患者用药的安全性尚 未确立，不宜使用。如细菌仅对氟喹诺酮类敏感，应在权衡利弊后慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者多有肾功能减退，应减量给药。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但孕妇用 药的安全性尚未确定。鉴于本药可引起幼龄动物关节病变，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女全身用药时，应暂停哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在用药前留取尿 培养标本，参考细菌药敏试验结果调整用药。 【不良反应】 本药不良反应发生率在常用的同类药物中相对较低。 1.消化系统 可有口干、食欲减退、腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。偶有血清氨基 转移酶升高。 2.神经精神系统 可有头晕、头痛、嗜睡、失眠、眩晕，偶有癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意 识混乱、幻觉、震颤。长期大剂量应用可引起轻微精神障碍。 3.皮肤 可有皮疹、瘙痒等，光敏反应少见，偶有血管神经性水肿、中毒性表皮坏死松解(Lyell 综合征)、重症多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)。 4.血液 可有白细胞、血小板减少。 5.肌肉骨骼系统 偶见关节疼痛、肌肉痛、跟腱炎、跟腱断裂等。 6.泌尿生殖系统 可有血尿素氮、肌酸酐值升高，也有间质性肾炎(表现为血尿、发热、皮疹等) 的报道。高剂量用药时可出现结晶尿。部分患者用药后出现外阴瘙痒、阴道分泌物增多。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.其它 注射部位可有轻度一过性刺激症状，偶有静脉炎的报道。经耳给药后，偶有中耳疼痛及瘙 痒感。经眼给药后，偶有一过性眼灼热、眼痛、不适、咽炎及畏光，罕见过敏、眼睑水肿、眼干燥 及瘙痒。软膏局部涂抹后，偶有轻微刺激感。使用栓剂可出现局部不适及过敏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌约 50%，合用时可因本药血药浓度升高而产生毒性。 2.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿及肾毒性。 3.与茶碱类药物合用时，由于对细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物的肝清除 减少，半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、 心悸等。本药与诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等比较，对茶碱的代谢影响虽较小，但合用时仍应 监测茶碱类药物血药浓度并调整剂量。 4.与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，应监测环孢素血药浓度，并调整剂量。 5.本药可使咖啡因清除减少，半衰期延长，并可产生中枢神经系统毒性。但与诺氟沙星、依诺沙星、 环丙沙星等比较，本药对咖啡因的代谢影响较小。 6.与抗凝药(华法林等)合用时，虽对后者的抗凝作用增强较小，但也应监测患者的凝血酶原时间。 7.本药注射液与降压药、巴比妥类麻醉药合用，可引起血压突然下降。 8.与苯酮酸类药物(芬布芬等)、丙酸类解热镇痛药合用时，偶有引起痉挛的报道。 9.含铝、镁离子的抗酸药或铁剂可降低本药的吸收，使其疗效减弱。 【给药说明】 1.餐后服用可减少胃肠道反应。 2.本药注射剂仅用于缓慢静脉滴注，每 200mg 静滴时间不得少于 30 分钟。 3.本药大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上。 4.应用本药时应避免过度暴露于阳光下。如发生光敏反应或其它过敏反应，应立即停药。 5.本药滴耳液如药温过低，可致眩晕，故应使其温度接近体温。且本药滴耳液适用外耳道炎、中耳 炎、鼓膜炎，若炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时全身用药。 6.本药滴眼液适用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染，只限 于滴眼用，不能用于结膜下注射，也不可直接滴入前房内。细菌性结膜炎、角膜炎患者用药期间不 宜戴角膜接触镜。 7.本药长期局部应用时，可能导致非感染微生物的过度生长(如真菌)，不宜长期使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.下呼吸道感染：一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 2.急性单纯性下尿路感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 3.复杂性尿路感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 10-14 日。 4.细菌性前列腺炎：一次 300mg，一日 2 次，疗程 6 周。 5.衣原体宫颈炎或尿道炎：一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.单纯性淋病：单次口服 400mg。 7.伤寒：一次 300mg，一日 2 次，疗程 10-14 日；为控制伤寒反复感染：一日 50mg，连用 3-6 月。 8.铜绿假单胞菌感染或重度感染：一次 400mg，一日 2 次。 9.抗结核：一日 300mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 常用量同口服，以适量注射液稀释，缓慢静脉滴注。 1.支气管感染、肺部感染：一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 2.急性单纯性下尿路感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 3.复杂性尿路感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 10-14 日。 4.细菌性前列腺炎：一次 300mg，一日 2 次，疗程 6 周。 5.衣原体宫颈炎或尿道炎：一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 6.单纯性淋病：单剂 400mg。 7.伤寒：一次 300mg，一日 2 次，疗程 10-14 日。 8.铜绿假单胞菌感染或较重感染：剂量可增至一次 400mg，一日 2 次。 ·经耳给药 本药滴耳液，患侧一次 6-10 滴，一日 2-3 次，滴耳后应进行 10 分钟的耳浴。 ·经眼给药 (1)滴眼液：滴于眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。(2)眼膏：取适量涂于眼睑内， 一日 3 次。 ·阴道给药 清洁外阴后，取仰卧位，垫高臀部，将栓剂送入阴道深部，保留 5-10 分钟。每日早、 晚各 1 次，一次 1 枚。 ·外用 涂患处，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 血清肌酐清除率大于 50ml/min，可按常规剂量，每 12 小时给药 1 次；血清肌酐清除率为 10-50ml/min，按常规剂量一日给药 1 次；血清肌酐清除率小于 10ml/min，按常规剂量的 50%，一 日给药 1 次。 ·肝功能不全时剂量 重度肝功能不全时(肝硬化腹水等)，药物清除减少，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显， 用药时应注意调整剂量。 【制剂与规格】 氧氟沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 氧氟沙星胶囊 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氧氟沙星颗粒 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氧氟沙星注射液 (1)2ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)100ml:200mg。(4)100ml:400mg(可直接输注)。 氧氟沙星氯化钠注射液 100ml(含氧氟沙星 200mg，氯化钠 900mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用氧氟沙星 200mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 氧氟沙星滴耳液 5ml:15mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氧氟沙星滴眼液 5ml:15mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 氧氟沙星眼膏 (1)0.25g:0.75mg。(2)2g:6mg。(3)3.5g:10.5mg。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 氧氟沙星栓 100mg。 贮法：遮光、密闭，在 30℃以下保存。 氧氟沙星软膏 10g:30mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 左氧氟沙星 【药物名称】 中文通用名称：左氧氟沙星 英文通用名称：Levofloxacin 其它名称：安理莱、奥维丽、奥维先、彼来信、达芬泰星、恒奥、甲磺酸左氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星、金诺尔曼、金裕星、京必妥新、可乐必妥、刻定、来立信、来喜力、莱美兴、莱沃幸、乐朗、 乐林必妥、立凡迪、丽珠强派、利复星、联邦左福康、洛普星、诺普伦、泉盈、乳酸左氟沙星、乳 酸左氧氟沙星、瑞科沙、帅威、特夫比克、天福欣、天力达、田沙威、妥佳、维沙欣、盐酸左氟沙 星、盐酸左氧氟沙星、一品、怡平青、易路美、优素劲、裕力兴、壮源、左氟沙星、左福欣、左复 可、左克、左旋氧氟沙星、佐康、Bromocriptine Mesilate、Cravit、Daphnintaixin、Leflox、 Levaquin、Levofioxacin Mesylate、Levofloxacin Hydrochloride、Levofloxacin Hydrochoride、 Levofloxacin Lactate、Levofloxacin Mesylate、Levofloxacine Hydrochloride、 Levofloxacinum、Lifandine 【临床应用】 可用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染：包括尿路感染、细菌性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆 腔炎、肾盂肾炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎(包括产酶株所致者)等。 2.呼吸系统感染：包括急性咽喉炎、扁桃腺炎(扁桃体周脓肿)、急性支气管炎、慢性支气管炎急性 发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎等。 3.消化系统感染：包括细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、胆囊炎、胆管炎、伤寒及副伤寒。 4.骨、关节及皮肤软组织感染：骨和关节感染、传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(节)炎、皮下 脓肿、肛周脓肿等。本药软膏用于治疗脓疱疮、疥疮、毛囊炎等化脓性皮肤病。 5.其它：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染以及五官科感染、牙周炎以及败血症等。 其中本药滴眼液用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎等外眼感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为氧氟沙星的左旋异构体，通过作用于细菌 DNA 旋转酶的 A 亚单位，抑制细菌 DNA 合成及复制而杀菌。其抗菌活性是氧氟沙星的 2 倍，对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环 丙沙星的 2-4 倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的 4 倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环丙沙星 相当。左氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的 8 倍，更易制成注射剂。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 本药对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性和溶血性链球菌等革兰阳性菌，大肠埃希菌、克 雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸椽酸杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞 菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性，对支原体、衣原体及军团菌也有 良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 2.药动学 本药口服吸收完全，生物利用度近 100%。单剂空腹口服 100mg 和 200mg 后，约 1 小时 达血药浓度峰值，分别为 1.36mg/L 和 3.06mg/L。药物吸收后广泛分布于体内，在扁桃体、前列腺 组织、痰液、泪液、女性生殖道、皮肤和唾液等组织及体液中的药物浓度与血药浓度比值约为 1.1-2.1。在体内代谢甚少。给药后 48 小时内经肾以原形从尿中排出给药量的 80%-86%，肾功能损 害者排出减少，2%自粪便排出。清除半衰期约 5.1-7.1 小时。 本药滴眼液一滴点眼后，60 分钟内平均泪液浓度在 34.9-221.1μg/ml 范围内，滴眼后 4、6 小时 平均泪液浓度分别为 17μg/ml 和 6.6μg/ml。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药物间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对喹诺酮类药物过敏者。(2)有癫痫史者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5)18 岁以下患 者。(6)对喹诺酮类药物有过敏史或皮肤有药物过敏史者禁用本药软膏。 3.慎用 (1)肝、肾功能受损者。(2)有中枢神经系统疾病史者。(3)高龄患者。 4.药物对儿童的影响 在未成年动物中应用本药可致关节软骨病变发生，故 18 岁以下者应避免使 用。本药局部制剂进入体内的药量要远小于全身用药时摄入量，尚无证据表明会对儿童骨关节发育 产生任何影响。 5.药物对老人的影响 高龄患者大多肾功能低下，可能会出现持续高血药浓度，应慎重给药。尚未 观察到老年人患者和其他成年患者使用本药滴眼液的疗效和安全性有差异。 6.药物对妊娠的影响 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但鉴于本药可引起未成年动物关 节病变，故孕妇禁用，但局部制剂进入体内的药量要远小于全身用药时摄入量，尚无证据表明孕妇 使用局部制剂会引起全身毒性发应，应权衡利弊用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但鉴于本药可引起未成年动物关 节病变，故哺乳妇女应用本药时应暂停哺乳，但局部制剂进入体内的药量要远小于全身用药时摄入 量，尚无证据表明哺乳妇女使用局部制剂会引起全身毒性反应，应权衡利弊用药。 【不良反应】 本药不良反应较氧氟沙星少见且轻微(发生率约为 0.1%-5%)。 1.消化系统 可有食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹胀、腹泻、假膜性肠炎等，也可见 黄疸、血清氨基转移酶及总胆红素升高。 2.精神神经系统 有时会出现失眠、头晕、头痛等症状；偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻 觉、嗜睡、精神紊乱。 3.血液 个别患者可有白细胞、红细胞、血红蛋白、血细胞比容减少，嗜酸粒细胞增多等。 4.泌尿生殖系统 个别患者可出现血尿素氮升高，甚至引起急性肾功能不全。 5.皮肤 可出现皮疹、瘙痒，偶有红斑等；也可导致中毒性表皮坏死松解症(Lyell 综合征)、 Stevens-Johnson 综合征。 6.过敏反应 血管性水肿(包括咽、喉或脸部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等；光敏 反应少见。 7.肌肉骨骼系统 偶有横纹肌溶解症，引起跟腱炎或跟腱断裂。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.眼 本药滴眼液最常报道的不良反应是暂时性视力下降、发热、一过性眼睛灼热、眼痛或不适、 咽炎及畏光，发生率约 1%-3%；其它发生率低于 1%的不良反应有：过敏、眼睑水肿、眼睛干燥及瘙 痒。 9.其它 可有发热、乏力、心悸、味觉异常、间质性肺炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强华法林及其衍生物的抗凝作用，同用时应严密监测患者凝血酶原时间。 2.本药与苯丙酸、联苯丁酮酸类、非甾体类抗炎药(如芬布芬)同用时，偶有抽搐发生，动物实验显 示与芬步芬合用发生率较依诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星及氧氟沙星低。 3.本药可与多价金属离子螯合而减少本药吸收，故不宜与含铝、镁药物(如抗酸药、去羟肌苷)及钙、 铁、锌剂合用。 4.本药对茶碱类药物体内代谢的影响远较依诺沙星、环丙沙星小，但合用时仍需检测茶碱血药浓度。 5.与口服降血糖药同时使用时，可能引起高血糖或低血糖。 6.本药可干扰咖啡因的代谢。 【给药说明】 1.注射用粉针剂在临用前用适量灭菌注射用水溶解，再分 2 次用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 100ml 稀释后静脉滴注。 2.本药注射液每 100ml 滴注时间不得少于 60 分钟，滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢系统反应。 3.本药不宜与其它药物同瓶混合静滴，也不宜与其它药物使用同一根静脉输液管进行静滴。 4.接受本药治疗时，应避免过度阳光曝晒或接触人工紫外线，如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用 本药。并根据临床具体情况而采取以下药物或方法治疗：肾上腺素及其它抢救措施，包括吸氧、静 脉输液、抗组胺药、皮质类固醇等。 5.如发生跟腱炎或跟腱断裂，须立即停药，严禁运动。 6.性病患者治疗时，应进行梅毒血清学检查。 7.本药滴眼液不宜长期使用，以免诱发耐药菌或真菌感染。 8.药物过量的表现：除常规用药引起的不良反应外，还有胃痛、胃灼热、口渴、口腔炎、全身倦怠、 发冷、锥体外系症状、兴奋、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高(头痛、呕吐、淤血性乳头 症状)、代谢性酸中毒、血糖增高、碱性磷酸酶增高、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节 障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。 9.药物过量的处理：(1)洗胃。(2)吸附药：活性炭(40-60g 加水 200ml 口服)。(3)泻药：硫酸镁(30g 加水 200ml)，或其它缓泻药。(4)输液(加保肝药物)：代谢性酸中毒给予碳酸氢钠注射液，尿碱化 给予碳酸氢钠注射液，以增加本药由肾脏的排泄。(5)强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液。(6)对症 疗法：抽搐时应反复投以安定静脉注射液。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用量为一日 300-400mg，分 2-3 次服用，如感染较重或感染病原敏感性较差者(如 铜绿假单胞菌属感染)剂量可增至一日 600mg，分 3 次服用。 1.呼吸道感染：一次 200mg，一日 2 次；或一次 100mg，一日 3 次，疗程为 7-14 日。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.急性单纯性下尿路感染：一次 100mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 3.复杂性尿路感染：一次 200mg，一日 2 次；或一次 100mg，一日 3 次，疗程 10-14 日。 4.细菌性前列腺炎：一次 200mg，一日 2 次，疗程 6 周。 ·静脉滴注 常用量为一次 100-200mg，一日 2 次。重度感染患者或病原菌对本药敏感性较差者(如 铜绿假单胞菌)，一日剂量可增至 600mg，分 2 次静脉滴注。 ·经眼给药 滴眼液一次 1-2 滴，一日 3-5 次，细菌性结膜炎疗程 7 日，细菌性角膜炎 9-14 日。 ·外用 脓疱疮：一日 3 次，疗程 5 日；疥疮、毛囊炎和其它化脓性皮肤病：一日 1 次，疗程 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)为 50-80ml/min，常规剂量。Ccr 为 20-49ml/min，首剂 400mg，维持剂量为每 24 小时 200mg。Ccr 为 10-19ml/min，首剂 400mg，维持剂量为每 48 小时 200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 Ccr 小于 50ml/min 的患者需要调整剂量。Ccr 可按以下公式计算： 男性 Ccr： 体重(kg)×(140－年龄) Ccr(ml/min)＝───────────── 72×血清肌酸酐(mg/dl) 女性 Ccr＝0.85×相应的男性计算值。 1.重症细菌感染、慢性支气管炎、社区获得性肺炎、急性上颌窦炎、慢性前列腺炎、非并发性皮肤 及皮肤附件感染：(1)Ccr 为 20-49ml/min 时，首剂 500mg，维持剂量为每 24 小时 250mg。(2)Ccr 为 10-19ml/min 时，首剂 500mg，维持剂量为每 48 小时 250mg。 2.院内获得性肺炎、并发性皮肤及皮肤附件感染：(1)Ccr 为 20-49ml/min 时，首剂 750mg，维持剂 量为每 48 小时 750mg。(2)Ccr 为 10-19ml/min 时，首剂 750mg，维持剂量为每 48 小时 500mg。 3.复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎：(1)Ccr 大于 20ml/min，无需调整剂量。(2)Ccr 为 10-19ml/min， 首剂 250mg，维持剂量为每 48 小时 250mg。 ·透析时剂量 1.重症细菌感染、慢性支气管炎、社区获得性肺炎、急性上颌窦炎、慢性前列腺炎、非并发性皮肤 及皮肤附件感染：血液透析及持续动态腹膜透析(CAPD)患者，首剂 500mg，维持剂量为每 48 小时 250mg。 2.院内获得性肺炎、并发性皮肤及皮肤附件感染：血液透析及持续动态腹膜透析(CAPD)患者，首剂 750mg，维持剂量为每 48 小时 500mg。 【制剂与规格】 左氧氟沙星片 (1)100mg。(2)200mg。(3)500mg。 贮法：遮光、密闭保存。 甲磺酸左氧氟沙星片(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸左氧氟沙星片(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 乳酸左氧氟沙星片(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸左氧氟沙星分散片(以左氧氟沙星计) 100mg。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密闭保存。 左氧氟沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 甲磺酸左氧氟沙星胶囊(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 乳酸左氧氟沙星胶囊(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸左氧氟沙星胶囊(以左氧氟沙星计) 100mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 左氧氟沙星颗粒 1g 中含本药 100mg。 乳酸左氧氟沙星注射液 (1)100ml:100mg。(2)100ml:200mg。 贮法：遮光，密闭，置阴凉处保存。 甲磺酸左氧氟沙星注射液(以左氧氟沙星计) (1)2ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)50ml:100mg。 (4)100ml:100mg。(5)100ml:200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸左氧氟沙星注射液(以左氧氟沙星计) (1)2ml:100mg。(2)2ml:50mg。(3)3ml:300mg。 (4)5ml:100mg。(5)10ml:100mg。(6)100ml:100mg。(7)100ml:200mg。(8)100ml:300mg。 (9)200ml:200mg。 贮法：遮光，密闭，置阴凉处保存。 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 (1)100ml(左氧氟沙星 100mg、氯化钠 0.86g)。(2)100ml(左氧氟沙 星 100mg、氯化钠 0.89g)。(3)100ml(左氧氟沙星 100mg、氯化钠 0.9g)。(4)100ml(左氧氟沙星 200mg、 氯化钠 0.9g)。(5)100ml(左氧氟沙星 300mg、氯化钠 0.9g)。(6)200ml(左氧氟沙星 200mg、氯化钠 1.8g)。(7)200ml(左氧氟沙星 300mg、氯化钠 1.8g)。 盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液 (1)100ml(左氧氟沙星 100mg、葡萄糖 5g)。(2)100ml:200mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 注射用盐酸左氟沙星(以左氧氟沙星计) (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 盐酸左氧氟沙星软膏 3%(15g)。 贮法：遮光，置阴凉处密封保存。 乳酸左氧氟沙星滴眼液(以左氧氟沙星计) 5ml:15mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 盐酸左氧氟沙星滴眼液(以左氧氟沙星计) 5ml:15mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 诺氟沙星 【药物名称】 中文通用名称：诺氟沙星 英文通用名称：Norfloxacin 其它名称：艾立克、氟哌酸、谷氨酸诺氟沙星、金娅捷、力醇罗、淋克星、淋沙星、诺氟氯辛、诺 氧沙星、哌克利、乳酸诺氟沙星、斯林齐、Baccidal、Barazan、Brazan、Chibroxin、Fulgram、 Lexinor、Linxacin、Noflo、Noflox、Nolicin、Norfloxacin Glutamate、Norfloxacin Lactate、 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Norfloxacinum、Norfolxacin、Norocin、Noroxin、Noroxine、Sebercim、Uroxacin、Utinor、 Yroxacin、 Zoroxin 【临床应用】 主要用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。其中栓剂及药 膜用于敏感菌所致细菌性阴道炎；小儿药粉用于由多重耐药且仅对本药敏感的细菌引起的儿童上、 下泌尿道感染。 2.消化系统感染，伤寒及其它沙门菌属所致胃肠道感染及胆囊炎等。 3.呼吸道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。 4.还可用于五官科、皮肤科、产科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用于敏感菌所致的外眼 感染(如结膜炎、角膜炎)、沙眼、新生儿急性滤泡性结膜炎；注射剂结膜下注射或口服制剂也可用 于治疗眼内感染。软膏用于脓疱疮、湿疹感染、足癣感染、毛囊炎、疖肿等，还可控制烧伤肉芽创 面感染，为植皮创造条件。 5.也可作为腹腔手术的预防用药。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药物，作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌 DNA 旋转酶 的 A 亚单位，抑制细菌 DNA 的合成和复制而致其死亡。 本药具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，抗菌作用比萘啶酸和吡哌酸强 10-20 倍；对革兰阴性杆菌 的抗菌活性较环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星低；对金黄色葡萄球菌的抗 菌作用较差；对链球菌属抗菌活性更低；对支原体、衣原体、分枝杆菌等的作用较环丙沙星和氧氟 沙星差。 ·抗菌谱 本药对革兰阴性菌对具良好抗菌作用，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等 大部分肠杆菌科、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶 尔森菌、铜绿假单胞杆菌、沙雷菌属；对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦 有良好抗菌作用；对革兰阳性需氧菌、衣原体及阴道滴虫也有效，对厌氧菌、不动杆菌、肺炎链球 菌抗菌活性低。 2.药动学 口服吸收迅速但不完全(30%-40%)，单次口服 400mg 和 800mg 后 1-2 小时血药浓度达峰 值，分别为 1.4-1.6mg/L 和 2.5mg/L。药物吸收后广泛分布于体内各组织、体液中，在肝、肾、胰、 脾、淋巴结、腮腺、支气管粘膜等组织中浓度均高于血药浓度，但在脑组织和骨组织中浓度低。血 清蛋白结合率为 10%-15%。少部分可通过肝脏代谢。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和胆道系统为 主要排泄途径。给药量的 26%-40%以原形经肾排出，约 28%-30%自胆汁和(或)粪便排出；小于 10% 的代谢产物经肾排出。本药清除半衰期为 3-4 小时，肾功能减退时可延长至 6-9 小时。 本药 0.3%滴眼液 2 滴点眼后，5 分钟结膜囊内浓度为 1340μg/ml，然后迅速下降，半衰期 10-15 分钟，3 小时后浓度为 6.1μg/ml。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对喹诺酮类药过敏者。(2)孕妇。(3)糖尿病患者。 3.慎用 (1)肝、肾功能减退者。(2)有癫痫病史者。(3)有胃溃疡史者。(4)重症肌无力患者。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 在未成年动物中应用本药可致承重关节软骨永久性损害，因此不宜用于 18 岁以下患者。如感染由多重耐药菌引起者，细菌仅对喹诺酮类药呈敏感时，可在充分权衡利弊后应 用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，孕妇应避免使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁，其浓度可接近血药浓度，哺乳妇女应用本药时应停止哺 乳。 【不良反应】 1.消化系统 可有口干、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等。少数病人可引起血清氨基 转移酶升高，停药后可恢复。 2.精神神经系统 可有头昏、头痛、抽搐、嗜睡或失眠等；少数病人可出现周围神经刺激症状；偶 有癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识模糊、幻觉、震颤。 3.泌尿生殖系统 可引起血肌酸酐、血尿素氮升高；大剂量可致结晶尿；偶可发生血尿；个别患者 使用本药栓剂偶有瘙痒感或烧灼感。 4.肌肉骨骼系统 可有肌肉震颤、关节肿胀、关节疼痛等。 5.皮肤 可有皮疹、瘙痒、面部潮红、胸闷等；偶可发生渗出性多行性红斑及血管神经性水肿；少 数患者有光敏反应。 6.血液 少数患者可发生周围血象白细胞一过性降低，多属轻度。 7.眼 可有视力障碍等，本药滴眼液可导致轻微一过性局部刺激，如刺痛、痒、异物感等。 8.其它 静脉滴注可引起局部刺激、静脉炎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与青霉素合用对金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。 2.与氨基糖苷类药及双去氧卡那霉素 B 联用对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。 3.本药与麦迪霉素合用有协同作用。 4.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌约 50%，合用时可因本药血药浓度增高而产生毒性。 5.与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减 少，血液清除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状。 6.与抗凝药(如华法林)合用，可使后者的半衰期延长，血药浓度升高，应避免合用。 7.本药干扰咖啡因的代谢，使其血液清除半衰期延长，导致咖啡因清除减少，并可能产生中枢神经 系统毒性。 8.与环孢素合用，可使其血药浓度升高。 9.含铝、镁等离子的抗酸药可影响本药的吸收，应避免合用。 10.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 11.氯霉素和利福平可拮抗本药的药理作用。 12.本药与呋喃妥因作用相互拮抗。 【给药说明】 1.本药静脉注射速度不宜过快。 2.本药宜空腹服用，并同时饮水 250ml。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.为避免结晶尿发生，宜多饮水以保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上。 4.服用本药前 2 小时内不应服用含铁或锌的制剂及去羟肌苷。 5.应用本药应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。 6.极个别缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)的患者服用本药，可能发生溶血反应。 7.急性药物过量时，予以对症处理及支持疗法，并须维持适当的补液量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：空腹口服：成人一次 100-200mg，一日 3-4 次；重症酌情加量，一日 1600mg，分 4 次服用。 2.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染：一次 400mg，一日 2 次， 疗程 3 日。 3.其它病原菌所致的单纯性尿路感染：剂量同上，疗程 7-10 日。 4.复杂性尿路感染：剂量同上，疗程 10-21 日。 5.单纯性淋菌性尿道炎：单剂口服 800-1200mg。 6.急、慢性前列腺炎：一次 400mg，一日 2 次，疗程 28 日。 7.一般肠道感染：一次 300-400mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 8.伤寒沙门菌感染：一日 800-1200mg，分 2-3 次服用，疗程 14-21 日。 ·静脉滴注 常用量为 200mg 稀释于 5%葡萄糖注射液 250ml 中静脉滴注，1.5-2 小时滴完，一日 2 次；严重病例以 400mg 加入或稀释于 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注，3-4 小时滴完，一日 2 次；急性感染一般 7-14 日为一疗程，慢性感染 14-21 日为一疗程。 ·经眼给药 1.滴眼液：一次 1-2 滴，一日 3-6 次。 2.眼膏：一日 2-3 次。 3.注射液：结膜下注射 1-2mg/0.5ml，每 1-2日1次。 ·外用 1.细菌感染性皮肤病：直接涂于患处，一日 2 次。 2.小面积烧伤：均匀涂于无菌纱布上，敷于创面。 ·阴道给药 1.栓剂：一次 200mg，一晚 1 次，连用 7 日。 2.药膜：一次 20-40mg(1-2 片)，早晚各 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药糖粉一日 300mg，分 3 次服用。 ·老年人剂量 老年患者常有肾功能减退，因本药部分经肾排出，需减量应用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非复杂性的淋病：单剂口服 800mg。 2.传染性腹泻的预防：推荐用量为一次 400mg，一日 1 次，用药时间应少于 3 周。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.传染性腹泻的治疗：推荐用量为一次 400mg，一日 2 次，疗程 3 日。 4.急慢性前列腺炎：推荐剂量为一次 400mg，一日 2 次，疗程 28 日。 5.单纯性尿路感染：推荐剂量为一次 400mg，一日 2 次，疗程 7-10 日。 6.复杂性尿路感染：推荐剂量为一次 400mg，一日 2 次，疗程 10-21 日。 ·经眼给药 1.结膜炎：0.3%滴眼液，一次 1-2 滴，滴于患眼，一日 4 次，疗程 7 日。 2.严重感染：一次 1-2 滴，滴于患眼，每 2 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 30ml/min 者，建议减少 50%的剂量，或用药间隔时间加倍，疗程可同肾功能正常 者。 ·肝功能不全时剂量 严重肝脏疾病患者需调整用量。 ·老年人剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 的老年患者，可用常规剂量。 【制剂与规格】 诺氟沙星片 (1)100mg。(2)200mg。(3)400mg。 贮法：遮光、密闭保存。 诺氟沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：干燥处保存，避光。 小儿诺氟沙星糖粉 诺氟沙星注射液 100ml:200mg。 贮法：干燥处保存，避光。 诺氟沙星葡萄糖注射液 100ml(诺氟沙星 200mg、葡萄糖 5g)。 贮法：遮光，密封保存。 诺氟沙星滴眼液 8ml:24mg。 贮法：干燥处保存，避光。 诺氟沙星软膏 1%(10mg/g)。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 诺氟沙星乳膏 1%(10mg/g)。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 诺氟沙星栓 200mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 诺氟沙星药膜 20mg。 贮法：遮光，密闭，干燥处保存。 培氟沙星 【药物名称】 中文通用名称：培氟沙星 英文通用名称：Pefloxacin 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：倍福、倍泰、达福明、氟哌沙星、甲氟哌酸、甲磺酸甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、丽科 服、哌氟喹酸、培氟哌酸、培福新、培洛克、透星、威力克、维宁佳、Pefalcine、Peflacine、 Pefloxacin Mesilate、Pefloxacin Mesylate、Pefloxacin Methanesulfonate Dihydrate、 Pefloxacinum、Pelox 【临床应用】 1.主要用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统、骨和关节、皮肤、软组织、耳、鼻、 喉及妇科感染等。 2.静脉给药也可用于敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、心内膜炎及化脓性脑膜炎。 3.本药外用软膏剂用于治疗敏感菌引起的细菌感染性皮肤病，如脓疱、毛囊炎、疖、湿疹合并感染、 外伤感染、癣病合并感染及其它化脓性皮肤感染等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第二代氟喹诺酮类广谱抗菌药。通过作用于细菌 DNA 旋转酶，抑制细菌 DNA 的复制而起到杀菌作用。其体外抗菌作用较诺氟沙星差，但体内活性优于诺氟沙星。 ·抗菌谱 对大肠杆菌、志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属、阴沟肠杆菌、产气杆菌、 流感杆菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、伤寒、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等敏感；对变形杆 菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌等较敏感；对麻风杆菌也有抗菌活性；对肺炎球菌、各组链球菌和肠 球菌仅具轻度作用；对厌氧菌不敏感。 2.药动学 本药口服吸收较好，生物利用度可达 90%以上。口服 400mg 后血药浓度峰值为 3.8mg/L； 静脉滴注 400mg 后血药浓度峰值为 5.8mg/L。吸收后可广泛分布于体内各组织，表观分布容积为 1.7-1.9L/kg，在扁桃体、支气管、骨骼与肌肉、前列腺及腹膜液中均可达有效浓度；在心、肝、 肺、肾及软组织中浓度为血药浓度的 3-5 倍；也可透过炎症脑膜进入脑脊液中，其浓度可达血药浓 度的 60%。蛋白结合率约 30%。在体内代谢为 5 种代谢产物。给药量的 70%以原形药物和代谢产物 形式经肾从尿中排出，25%从粪便排出。半衰期为 10-11 小时，肝硬化病人的清除半衰期延长。肾 功能减退对本药的药动学参数影响不大。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对喹诺酮类药物过敏者。(2)6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 (5)儿童。 2.慎用 (1)肝、肾功能严重不全者(必要时可延长用药间隔)。(2)中枢神经系统功能失调者(如有 癫痫病史者)。 3.药物对儿童的影响 动物实验显示，氟喹诺酮类药物可在发育软骨内沉积并引起退行性病变，故 儿童应禁用，但国外有学者认为严重感染时，可权衡利弊后应用。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，虽动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕 妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 该类药物分泌至乳汁中，其浓度可接近血药浓度，哺乳妇女使用应暂停哺乳。 【不良反应】 1.消化系统 常见恶心、呕吐、胃痛等；少数患者可发生血清氨基转移酶一过性升高和肝功能减退。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.精神神经系统 可引起头痛、眩晕、失眠、嗜睡、抽搐等；偶可发生癫痫发作、精神异常、烦躁 不安、意识混乱、幻觉、震颤。 3.过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性、多形性红斑及血管神经性水肿；少数患者有光敏 反应。 4.肌肉骨骼系统 偶可发生关节疼痛。 5.肾脏 偶可发生血尿、发热等间质性肾炎表现；少数患者有血尿素氮一过性增高和肾功能减退； 大剂量用药偶可发生结晶尿。 6.血液 少数患者周围血象白细胞一过性降低；大剂量用药可引起血小板减少。 [国外不良反应参考] 1.血液 少数病例可见白细胞减少；个别患者可出现嗜酸粒细胞增多；亦有引起血小板减少的报道， 但与用药的相关性还不确定。 2.精神神经系统 可有眩晕、不安、失眠、头痛和激动等。有应用本药导致癫痫患者病情加重的个 案报道。 3.消化系统 常见恶心、呕吐、胃痛、腹泻、食欲减退或腹胀等。少见血清氨基转移酶和碱性磷酸 酶升高。 4.泌尿生殖系统 罕见血肌酸酐升高，但与用药的相关性还不确定。 5.皮肤 可有皮肤瘙痒、红色斑丘疹、荨麻疹及光敏反应等。 6.肌肉骨骼系统 可引起跟腱炎、跟腱断裂、关节痛和肌肉痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与妥布拉霉素、甲氧西林合用时，对铜绿假单胞菌、利斯特菌所致脑膜炎有良好疗效。 2.与H2受体阻滞剂(如甲氰咪呱、雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等)合用，可减缓本药的排泄，清 除率显著降低，易形成药物蓄积。 3.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌约 50%，合用时可因本药血浓度增高而产生毒性。 4.本药与茶碱类合用时，导致茶碱类的肝清除明显减少，血浆清除半衰期延长，血药浓度升高，出 现茶碱中毒症状。 5.本药与环孢素合用时，后者血药浓度升高。 6.与双香豆素、华法林合用可延长凝血酶原时间，应加强监测。 7.本药干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血浆清除半衰期延长，并可能产生中枢神经 系统毒性。 8.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 9.含铝、镁的制酸药可减少本药的口服吸收，不宜合用。 10.与利福平、氯霉素作用相互拮抗。 11.与非甾体类抗炎药(如吲哚美新、布洛芬、炎痛喜康等)合用，会产生拮抗作用，应避免同时应 用。 12.与钙离子拮抗药(如与硝苯吡啶等)合用时，会影响本药的血药浓度。 【给药说明】 1.本药与氯化钠或其它含氯离子的溶液属配伍禁忌。 2.本药注射制剂应用 5%的葡萄糖注射液 250ml 稀释后缓慢(静滴时间在 1 小时以上)静脉(避光)滴 注。 3.因本药胃肠道反应较大，故口服制剂应与食物同服。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.为防止光敏反应，应用本药期间应避免日光或紫外光照射，如发生光敏反应需停药。 5.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏 结果调整用药，不应作为呼吸道感染的一线药物。 6.为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 400-800mg，分 2 次服用。 ·静脉滴注 常用量为一次 400mg，加入 5%葡萄糖溶液 250ml 中缓慢静脉滴注，每 12 小时 1 次。 ·外用 涂患处，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 应根据肾功能调整给药剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全时应慎用并适当延长给药间隔。静脉滴注时，有黄疸的病人，一日用药 1 次；有腹 水的病人每 36 小时用药 1 次；有黄疸和腹水的病人，每 48 小时用药 1 次。 ·老年人剂量 老年患者常有肾功能减退，需减量应用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 400mg，早晚各 1 次。首剂可用 800mg，以快速达到有效血药浓度。 2.骨髓炎：一般疗程为 10-14 日，也有安全连续应用本药 18 个月的报道。 3.院内肺部感染：一次 400mg，一日 2 次。 ·静脉注射 1.严重感染：一次 400mg，8-12 小时 1 次，首剂可用 800mg，以快速达到有效浓度。 2.院内肺部感染：一次 400mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 一般认为无需调整剂量。也有学者建议中度肾功能不全的老年患者应服常规剂量的 2/3；严重肾功 能不全的老年患者仅用常规剂量的 1/2。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全或有肝血流量降低者，应减量或延长用药间隔时间。有学者推荐肝硬化患者剂量为： 静脉用药一次 8mg/kg，一日 1 次。 ·老年人剂量 有学者推荐老年患者第 1 日使用负荷剂量一次 400mg，一日 2 次；以后一次 200mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 非伤寒沙门菌感染：对阿莫西林、氨苄西林及复方新诺明不敏感的 1-10 岁儿童，可 按一日 12mg/kg 的剂量分 2 次服用，疗程 7 日。 ·静脉滴注 革兰阴性菌脑膜炎患儿可在权衡利弊后应用，6 个月至 12 岁的儿童剂量为一次 400mg， 一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全或有肝血流量降低者，应减量或延长用药间隔时间。 【制剂与规格】 培氟沙星片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：避光、密封保存。 甲磺酸培氟沙星片 200mg。 贮法：避光、密封保存。 甲磺酸培氟沙星胶囊 200mg。 贮法：遮光，密封保存。 培氟沙星注射液 5ml:400mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 甲磺酸培氟沙星注射液 (1)2ml:200mg。(2)5ml:400mg。(3)55ml:400mg(均以培氟沙星计)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 注射用培氟沙星 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 甲磺酸培氟沙星软膏 10g:75mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液 100ml(培氟沙星 400mg，葡萄糖 5g)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 依诺沙星 【药物名称】 中文通用名称：依诺沙星 英文通用名称：Enoxacin 其它名称：氟啶酸、福禄马、复克、久诺、克尔林、洛克迪、诺佳、葡萄糖酸依诺沙星、憎恶星、 Abenox、Almitil、Bactidan、Bactidron、B-mark、Cinbact、Cinobac、Cinobactin、Compreci n、 Enoksetin、Enoram、Enoxacin Gloconate、Enoxacin Gluconate、Enoxacin Glyconate、Enoxacine、 Enoxacinum、Enoxin、Enoxor、ENX、Flumark、Gugecin、Gyramid、Nofrin、Penetrex、Uronorm 【临床应用】 1.用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸系统、胃肠道、伤寒、骨和关节、皮肤软组织等感染及败 血症。 2.本药软膏剂外用于脓疱疮、毛囊炎、疖肿、烧烫伤创面感染及足癣合并细菌感染等。 3.本药滴眼液用于敏感菌引起的结膜炎、角膜炎等眼部感染。 【药理】 1.药效学 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药。作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌 DNA 旋转酶的 A 亚单位，抑制细菌 DNA 合成和复制而杀菌。对需氧革兰阳性球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌等 作用较环丙沙星和氧氟沙星弱。其抗菌活性较环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等略低。 ·抗菌谱 抗菌谱与氧氟沙星近似，对葡萄球菌、链球菌、志贺菌属、大部分肠杆菌属、克雷伯菌 属、大肠埃希菌、沙雷菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌及其它假单胞菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、 淋球菌、军团菌、螺旋杆菌等有良好的抗菌作用。对厌氧菌的抗菌活性差。 2.药动学 本药口服后约 90%被吸收，食物及胃酸的减少均可影响本药的吸收。单剂口服 400mg 后， 1-3 小时血药浓度达峰值 3.7mg/L。吸收后在体内广泛分布，在组织和体液中药物浓度多超过血药 浓度。约 20%在体内代谢。消除半衰期约为 3.3-5.8 小时。48 小时内有给药量的 52%-60%以原形经 肾从尿中排出，胆汁排泄约 18%。透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对喹诺酮类药过敏者。(2)肌腱炎及跟腱断裂者。(3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患 者。(4)孕妇。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)白内障等眼科疾患者(国外资料)。(3)有潜在中枢神经系统疾 患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 在未成年动物中应用本药可致关节病变，18 岁以下患者用药的安全性尚未 确定，18 岁以下患者不宜使用本药。如细菌仅对本药敏感，应在权衡利弊后应用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，但动物实验未证实有致畸作用。因本药可引起未成年 动物关节病变，孕妇禁用。美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，其浓度可接近血药浓度，哺乳期妇女应用本药时应停止 哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给 药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。 【不良反应】 1.心血管系统 偶有静脉炎。 2.精神神经系统 可有头昏、头痛、嗜睡、失眠。偶有癫痫发作、烦躁不安、意识模糊、幻觉、震 颤、周围神经刺激症状。 3.肌肉骨骼系统 偶有关节疼痛、跟腱炎、跟腱破裂。 4.泌尿生殖系统 偶可发生间质性肾炎(表现为血尿、发热、皮疹等)，少数患者可发生一过性轻度 血尿素氮增高。高剂量用药时偶可出现结晶尿。 5.肝脏 有引起急性胆汁淤积性肝损伤的个案报道。少数患者可发生一过性轻度血清氨基转移酶升 高。 6.胃肠道 常见腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐。 7.血液 少数患者可出现外周血白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 8.过敏反应 可有皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光 敏反应,罕见休克(表现为胸部压迫感、呼吸困难、低血压等)。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见紫癜，有嗜酸粒细胞增多的个案报道。 2.精神神经系统 常见头痛、头晕、嗜睡，有引起癫痫发作、震颤、不安、幻觉、抑郁等的个案报 道。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.消化系统 常见恶心、呕吐和胃痛等，有引起急性胆汁淤积性肝损害的个案报道。 4.呼吸系统 偶见呼吸困难、咳嗽等，有引起短暂窒息的个案报道。 5.皮肤 可引起轻度光敏反应，偶见皮疹。 6.肌肉骨骼 可引起跟腱炎及跟腱破裂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱类药合用时茶碱类药物的血药浓度升高，易发生茶碱中毒(表现为恶心、呕吐、震颤、不 安、激动、抽搐、心悸等)。可能机制是两药对细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制使茶碱类药物 的肝清除明显减少。应避免合用，不能避免时应监测茶碱类血药浓度并调整剂量。 2.与本药合用时环孢素血药浓度升高，应监测环孢素血浓度，并按需调整剂量。 3.丙磺舒可减少本药自肾小管分泌约 50%，两药血药浓度均升高，不良反应增加，应避免两药合用。 4.本药可增强华法林的抗凝作用，应避免两者合用，不能避免时应严密监测患者的凝血酶原时间， 并调整剂量。 5.本药可干扰咖啡因的代谢，导致咖啡因消除减少，消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒 性，应避免两者合用，不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。 6.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性，不宜合用。 7.含铝、镁的抗酸药可减少本药的口服吸收，两者不宜合用。 8.与芬布芬合用时，偶有抽搐发生，两药不宜合用。 【给药说明】 1.本药不宜与四环素、氨基糖苷类药物合用。 2.食物影响本药的口服吸收，宜空腹服药，也可于进餐前 1 小时或餐后至少 2 小时服药。 3.静脉制剂配制：200mg 药物加入到 5%葡萄糖注射液 100ml 中溶解。 4.大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时 排尿量在 1200ml 以上。 5.本类药物可能发生光敏反应，用药期间应避免过度日晒，如发生过敏反应需立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.呼吸道感染：一次 300-400mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 2.急性单纯性下尿路感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 3.复杂性尿路感染：一次 400mg，一日 2 次，疗程 10-14 日。 4.单纯性淋菌性尿道炎：单次口服 400mg。 5.肠道感染：一次 200mg，一日 2 次，疗程 5-7 日。 6.伤寒：一次 400mg，一日 2 次，疗程 10-14 日。 ·静脉滴注 一次 200mg，一日 2 次，重症患者一日总量不宜超过 600mg，疗程 7-10 日。在治疗中 病情显著好转后可改用口服制剂。 ·外用 本药软膏涂于患处，一日 2-4 次。 ·经眼给药 本药滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，一日 4-6 次。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 本药主要由肾排泄，肾功能减退者用药应权衡利弊，必须使用时应根据肾功能调整给药剂量。 ·肝功能不全时剂量 重度肝功能不全者药物清除减少，血药浓度增高，需权衡利弊后应用，并注意调整剂量。 ·老年人剂量 肾功能减退的老年患者需减少用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.软下疳：一次 400mg，一日 2 次，疗程 7-12 日。 2.耳鼻喉感染：一次 400-600mg，一日 2 次，疗程 11-15 日。 3.淋病：(1)非复杂性泌尿生殖器淋病：单次口服 200-400mg 有效。(2)直肠或咽部淋病(包括产酶 菌所致的淋病)：一次 400mg，一日 1 次，或一次 200mg，一日 2 次。 4.预防泌尿系统术后感染：术前 2-4 小时服用 200mg，术后 36 小时内每 12 小时用药 1 次。 5.呼吸道感染：一次 400mg，每 12 小时 1 次；铜绿假单胞菌所致感染可一次 600mg，每 12 小时 1 次。 6.皮肤感染：可一日口服 400mg、600mg 或 800mg。 7.非复杂性泌尿道感染：建议一次 200mg，一日 2 次，疗程 7 日。 8.复杂性泌尿道感染：一次 400mg，一日 2 次，疗程 14 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 可给予成人常规剂量；小于或等于 30ml/min 者，首剂可给予成人常规量， 以后每 12 小时服用常规量的一半。 ·肝功能不全时剂量 需要利尿的重度肝硬化患者应考虑调整用量。 ·老年人剂量 肾功能正常者应给予成人常规剂量。 【制剂与规格】 依诺沙星片 (1)100mg。(2)200mg。(3)400mg。 贮法：遮光，密封保存。 依诺沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。(3)400mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 葡萄糖酸依诺沙星注射液 5ml:200mg 贮法：遮光，密闭保存。 依诺沙星软膏 10g:100mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 依诺沙星滴眼液 8ml:24mg。 贮法：遮光，密闭保存。 洛美沙星 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：洛美沙星 英文通用名称：Lomefloxacin 其它名称：爱邦、巴龙、贝洛特、倍诺、多龙、孚悦、哥台、吉克、康力康、康洛美沙、喹泰、乐 贝新、乐芬、丽珠美欣、龙化素、罗氟酸、洛美巴特、洛美灵、洛美星、洛威、美西肯、门冬氨酸 洛美沙星、普立特、奇敌、奇洛先、奇米高、天门冬氨酸洛美沙星、天门冬洛美沙星、维普、欣立 威、盐酸洛美沙星、怡奥、宇力、卓悦、Barcon、Lomebact、Lomefloxacin Aspartate、 Lomefloxacin Hydrochlocride、Lomefloxacin Hydrochloride、Lomefloxacine、 Lomefloxacine Hydrochloride、Lumefloxacin Hydrochloride、Mahaquin、Maxaquin、Uniquin 【临床应用】 可用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染：包括尿路感染、急慢性前列腺炎、淋球菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致 者)、急性膀胱炎、急性肾盂肾炎等。 2.呼吸系统感染：包括咽喉炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张 伴感染、急性支气管炎、肺炎等。 3.消化系统感染：包括肠炎、胆囊炎、肛周脓肿等。 4.手术感染的预防。 5.本药滴眼液可用于外眼部感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎等。 6.本药滴耳液适用于敏感细菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。 7.其它：伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染以及败血症等全身感染。 【药理】 1.药效学 本药为二氟喹诺酮类抗菌药。其对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌 作用，并具有明显的抗菌药物后效应(PAE)。体外抗菌活性与氧氟沙星相近，体内抗菌活性较诺氟 沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星高，但不如氟罗沙星。 ·作用机制 作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌 DNA 旋转酶的 A 亚单位，抑制 DNA 的合成和复 制而导致细菌死亡。 ·抗菌谱 本药抗菌谱类似氧氟沙星，高度敏感菌有肠杆菌科的多数菌属、奈瑟菌属及军团菌；中 度敏感菌含假单胞菌属的多数菌株和不动杆菌属。对葡萄球菌属具有较强抗菌活性。对衣原体、支 原体、结核分枝杆菌等也有一定作用。对链球菌、肺炎链球菌、洋葱假单胞菌、支原体和厌氧菌均 无效。 2.药动学 本药口服吸收完全，生物利用度为 90%-98%。单剂空腹口服本药 400mg 后，1.5 小时达 血药浓度峰值，约 3.0-5.2mg/L。药物吸收后在体内分布广，大多数组织及体液中药物浓度超过血 药浓度。本药在体内代谢少，约为给药量的 5%。消除半衰期约 7-8 小时。主要自肾排泄，给药后 48 小时以原形从尿中约排出给药量的 60%-80%，胆汁排泄约 10%。老年人(61-76 岁)由于肾功能降 低，其血药清除率降低约 25%，曲线下面积(AUC)增加约 33%。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)中枢神经系统疾病患者(包括脑动脉硬化或癫痫病史者)。(2)肾功能减退者。(3)肝功 能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其它几种未成年动物中 也可致关节病发生，故婴幼儿及 18 岁以下患者应避免使用；只有在由多重耐药菌引起的感染，细 菌仅对喹诺酮类呈现敏感时，在权衡利弊后才可应用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者肾功能有所减退，用药量应酌减。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁中，其浓度可接近血药浓度，应用本药时应停止哺乳。 【不良反应】 1.消化系统 常见恶心(3.5%)、呕吐、腹泻(1.4%)、腹痛(1.2%)；发生率低于 1%的有口干、味觉 异常、消化不良、腹胀、便秘、吞咽困难、消化道出血、畏食或食欲增加、肝功能异常［丙氨酸氨 基转移酶升高(0.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.1%)、胆红素升高(0.1%)、碱性磷酸酶升高 (0.1%)、血清γ-谷氨酰转移酶升高(≤0.1%)］；本药也可引起轻至重度的假膜性肠炎。 2.精神神经系统 常见头痛(3.6%)、眩晕(2.1%)；发生率低于 1%的有嗜睡、失眠、神经质、精神 错乱、焦虑、抑郁、激动、噩梦、惊厥、昏迷、过动病、震颤等。 3.心血管系统 血压波动、水肿、心动过速或过缓、心律失常(期外收缩)、紫绀、心力衰竭、心绞 痛、心肌梗死发作、肺栓塞、脑血管异常、心肌病、脉管炎等，发生率低于 1%。 4.呼吸系统 胸痛、呼吸困难、呼吸道感染、支气管痉挛、咳嗽、痰液增加、喘鸣等，发生率低于 1%。 5.肌肉骨骼系统 腿痉挛、关节痛、肌痛等，发生率低于 1%。 6.泌尿生殖系统 发生率低于 1%的有少尿、血尿、尿淋沥、无尿、阴道炎、白带、会阴痛、阴道 白念珠菌病、睾丸炎、附睾炎等；此外有尿比重异常(≤0.1%)、尿素氮(BUN)值升高(0.1%)，大剂 量使用可出现结晶尿。 7.血液 发生率低于 1%的有单核细胞增多(0.3%)、纤维蛋白溶解增多(引起止血障碍)、淋巴结病、 血小板减少或增多；发生率不高于 0.1%的有红细胞沉降率加快(0.1%)，血红蛋白、白细胞、白蛋 白或总蛋白减少，嗜酸粒细胞增多。 8.代谢/内分泌系统 痛风(＜1%)，发生率不高于 0.1%的有低血糖及血电解质异常(如血钾降低) 等。 9.皮肤 常见光敏反应(2.3%)，其发生率较其它喹诺酮类药物高，且随用药时间延长而增高；此外， 可见皮疹、瘙痒、潮红等，发生率低于 1%；严重者可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。 10.眼 视觉异常、结膜炎、眼痛，发生率低于 1%；使用本药滴眼液可有一过性刺激症状。 11.耳 耳痛、耳鸣，发生率低于 1%；使用本药滴耳液偶见中耳痛及瘙痒感。 12.其它 多汗、疲乏、面部水肿、背痛、不适、无力、畏寒、鼻出血，发生率低于 1%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可延迟本药的排泄，使平均 AUC 增大 63%，平均达峰时间延长 50%，平均血药浓度峰值增 高 4%。 2.与芬布芬合用，可致中枢兴奋、癫痫发作。 3.本药可加强口服抗凝血药(如华法林)的抗凝作用，合用时应监测凝血酶原时间。 4.与环孢素合用，可使环孢素血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.硫糖铝和抗酸药可使本药吸收速率减慢 25%，AUC 降低约 30%，如在服用本药前 4 小时或服用后 2 小时服硫糖铝或抗酸药则影响甚微。 6.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 7.金属离子可与喹诺酮类螯合，去羟肌苷(DDI)制剂中含铝及镁，不宜与本药合用；服用本药前后 2 小时内亦不宜服用含金属离子的营养剂和维生素。 8.本药对茶碱类药物和咖啡因的肝内代谢、体内清除过程影响小。 ·药物-食物相互作用 食物仅轻度减少本药的吸收。 【给药说明】 1.本药不宜用于治疗由肺炎链球菌引起的慢性支气管炎急性发作。 2.本药滴耳液一般适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗，若炎症已漫及鼓室周围时，除局 部治疗以外，应同时采用口服药剂的全身治疗；若药温过低，可能引起目眩，因此使用温度应接近 体温。 3.用药期间和停药后数日，应避免过多暴露阳光、紫外光及明亮光照下。一旦发生光敏反应(如皮 肤灼热、发红、肿胀、水疱、皮疹、瘙痒及皮炎)，即应中断治疗并进行相应处理。 4.本药口服时可空腹，亦可与食物同服。 5.用药时应大量饮水(使一日尿量保持在 1200-1500ml 以上)，以避免发生结晶尿。 6.用药过量的处理：(1)催吐、洗胃。(2)支持疗法和对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.细菌性支气管感染：一次 400mg，一日 1 次；或一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 2.慢性支气管感染急性发作：一次 400mg，一日 1 次，疗程 10 日。 3.急性单纯性尿路感染：一次 400mg，一日 1 次，疗程 3-10 日。 4.单纯性淋病：一次 300mg，一日 2 次。 5.复杂性尿路感染：一次 400mg，一日 1 次，疗程 14 日。 6.手术感染的预防：手术前 2-6 小时服 400mg。 ·静脉滴注 1.一般用量：一次 200mg，一日 2 次，加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250ml 中静脉滴注，一次滴 注时间不少于 60 分钟。 2.尿路感染：一次 100mg，每 12 小时 1 次，用法同上，疗程 7-14 日。 ·经耳给药 一次 6-10 滴，一日 2 次，点耳后进行约 10 分钟耳浴。根据症状适当增减点耳次数。 ·经眼给药 滴于眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 ·外用 一次适量涂患处，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 根据血肌酐清除率酌情调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.下呼吸道感染(由流感嗜血杆菌、鼻粘膜莫拉杆菌所致)：推荐用量为一次 400mg，一日 1 次，疗 程10日。 2.尿路感染：推荐用量为一次 400mg，一日 1 次，共 10 日。复杂性尿路感染也用同样剂量，但疗 程为 14 日。 3.经尿道前列腺切除术：预防术后尿路感染，术前 2-6 小时一次性口服本药 400mg。 ·经眼给药 结膜炎：0.3%的滴眼液，一日 2 次，一次 20 分钟内滴 5 滴。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率在 50ml/min 以上者，可用常规剂量；肌酐清除率在 10-50ml/min 者，剂量应减至常规 量的 50%-75%；肌酐清除率小于 10ml/min 者，使用常规剂量的 50%。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·老年人剂量 肾功能正常(肌酐清除率大于或等于 40ml/min)的老人不需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析患者，首剂 400mg，以后一日维持剂量为 200mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 洛美沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 洛美沙星薄膜衣片 400mg。 盐酸洛美沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封保存。 洛美沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 盐酸洛美沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封保存。 洛美沙星口服液 10ml 含本药盐酸盐 110.4mg。 盐酸洛美沙星颗粒 100mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸洛美沙星分散片 100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸洛美沙星注射液(以洛美沙星计) (1)2ml:100mg。(2)10ml:100mg。(3)10ml:200mg。 (4)100ml:200mg。(5)250ml:200mg。 贮法：密闭、在凉暗处保存。 门冬氨酸洛美沙星注射液 2ml:100mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光，密闭，在引凉处保存。 门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液 100ml(洛美沙星 200mg、氯化钠 850mg)。 贮法：遮光，密闭，在引凉处保存。 注射用盐酸洛美沙星(以洛美沙星计) (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 盐酸洛美沙星滴眼液 6ml:18mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星眼用凝胶 5g:15mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星滴耳液 5ml:15mg。 贮法：遮光、密闭保存。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸洛美沙星软膏(以洛美沙星计) (1)10g:30mg。(2)20g:60mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星乳膏 10g:30mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 洛美沙星 【药物名称】 中文通用名称：洛美沙星 英文通用名称：Lomefloxacin 其它名称：爱邦、巴龙、贝洛特、倍诺、多龙、孚悦、哥台、吉克、康力康、康洛美沙、喹泰、乐 贝新、乐芬、丽珠美欣、龙化素、罗氟酸、洛美巴特、洛美灵、洛美星、洛威、美西肯、门冬氨酸 洛美沙星、普立特、奇敌、奇洛先、奇米高、天门冬氨酸洛美沙星、天门冬洛美沙星、维普、欣立 威、盐酸洛美沙星、怡奥、宇力、卓悦、Barcon、Lomebact、Lomefloxacin Aspartate、 Lomefloxacin Hydrochlocride、Lomefloxacin Hydrochloride、Lomefloxacine、 Lomefloxacine Hydrochloride、Lumefloxacin Hydrochloride、Mahaquin、Maxaquin、Uniquin 【临床应用】 可用于敏感菌所致的下列感染： 1.泌尿生殖系统感染：包括尿路感染、急慢性前列腺炎、淋球菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致 者)、急性膀胱炎、急性肾盂肾炎等。 2.呼吸系统感染：包括咽喉炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张 伴感染、急性支气管炎、肺炎等。 3.消化系统感染：包括肠炎、胆囊炎、肛周脓肿等。 4.手术感染的预防。 5.本药滴眼液可用于外眼部感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎等。 6.本药滴耳液适用于敏感细菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。 7.其它：伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染以及败血症等全身感染。 【药理】 1.药效学 本药为二氟喹诺酮类抗菌药。其对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌 作用，并具有明显的抗菌药物后效应(PAE)。体外抗菌活性与氧氟沙星相近，体内抗菌活性较诺氟 沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星高，但不如氟罗沙星。 ·作用机制 作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌 DNA 旋转酶的 A 亚单位，抑制 DNA 的合成和复 制而导致细菌死亡。 ·抗菌谱 本药抗菌谱类似氧氟沙星，高度敏感菌有肠杆菌科的多数菌属、奈瑟菌属及军团菌；中 度敏感菌含假单胞菌属的多数菌株和不动杆菌属。对葡萄球菌属具有较强抗菌活性。对衣原体、支 原体、结核分枝杆菌等也有一定作用。对链球菌、肺炎链球菌、洋葱假单胞菌、支原体和厌氧菌均 无效。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收完全，生物利用度为 90%-98%。单剂空腹口服本药 400mg 后，1.5 小时达 血药浓度峰值，约 3.0-5.2mg/L。药物吸收后在体内分布广，大多数组织及体液中药物浓度超过血 药浓度。本药在体内代谢少，约为给药量的 5%。消除半衰期约 7-8 小时。主要自肾排泄，给药后 48 小时以原形从尿中约排出给药量的 60%-80%，胆汁排泄约 10%。老年人(61-76 岁)由于肾功能降 低，其血药清除率降低约 25%，曲线下面积(AUC)增加约 33%。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 3.慎用 (1)中枢神经系统疾病患者(包括脑动脉硬化或癫痫病史者)。(2)肾功能减退者。(3)肝功 能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其它几种未成年动物中 也可致关节病发生，故婴幼儿及 18 岁以下患者应避免使用；只有在由多重耐药菌引起的感染，细 菌仅对喹诺酮类呈现敏感时，在权衡利弊后才可应用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者肾功能有所减退，用药量应酌减。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁中，其浓度可接近血药浓度，应用本药时应停止哺乳。 【不良反应】 1.消化系统 常见恶心(3.5%)、呕吐、腹泻(1.4%)、腹痛(1.2%)；发生率低于 1%的有口干、味觉 异常、消化不良、腹胀、便秘、吞咽困难、消化道出血、畏食或食欲增加、肝功能异常［丙氨酸氨 基转移酶升高(0.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.1%)、胆红素升高(0.1%)、碱性磷酸酶升高 (0.1%)、血清γ-谷氨酰转移酶升高(≤0.1%)］；本药也可引起轻至重度的假膜性肠炎。 2.精神神经系统 常见头痛(3.6%)、眩晕(2.1%)；发生率低于 1%的有嗜睡、失眠、神经质、精神 错乱、焦虑、抑郁、激动、噩梦、惊厥、昏迷、过动病、震颤等。 3.心血管系统 血压波动、水肿、心动过速或过缓、心律失常(期外收缩)、紫绀、心力衰竭、心绞 痛、心肌梗死发作、肺栓塞、脑血管异常、心肌病、脉管炎等，发生率低于 1%。 4.呼吸系统 胸痛、呼吸困难、呼吸道感染、支气管痉挛、咳嗽、痰液增加、喘鸣等，发生率低于 1%。 5.肌肉骨骼系统 腿痉挛、关节痛、肌痛等，发生率低于 1%。 6.泌尿生殖系统 发生率低于 1%的有少尿、血尿、尿淋沥、无尿、阴道炎、白带、会阴痛、阴道 白念珠菌病、睾丸炎、附睾炎等；此外有尿比重异常(≤0.1%)、尿素氮(BUN)值升高(0.1%)，大剂 量使用可出现结晶尿。 7.血液 发生率低于 1%的有单核细胞增多(0.3%)、纤维蛋白溶解增多(引起止血障碍)、淋巴结病、 血小板减少或增多；发生率不高于 0.1%的有红细胞沉降率加快(0.1%)，血红蛋白、白细胞、白蛋 白或总蛋白减少，嗜酸粒细胞增多。 8.代谢/内分泌系统 痛风(＜1%)，发生率不高于 0.1%的有低血糖及血电解质异常(如血钾降低) 等。 9.皮肤 常见光敏反应(2.3%)，其发生率较其它喹诺酮类药物高，且随用药时间延长而增高；此外， 可见皮疹、瘙痒、潮红等，发生率低于 1%；严重者可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。 10.眼 视觉异常、结膜炎、眼痛，发生率低于 1%；使用本药滴眼液可有一过性刺激症状。 11.耳 耳痛、耳鸣，发生率低于 1%；使用本药滴耳液偶见中耳痛及瘙痒感。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.其它 多汗、疲乏、面部水肿、背痛、不适、无力、畏寒、鼻出血，发生率低于 1%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可延迟本药的排泄，使平均 AUC 增大 63%，平均达峰时间延长 50%，平均血药浓度峰值增 高 4%。 2.与芬布芬合用，可致中枢兴奋、癫痫发作。 3.本药可加强口服抗凝血药(如华法林)的抗凝作用，合用时应监测凝血酶原时间。 4.与环孢素合用，可使环孢素血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 5.硫糖铝和抗酸药可使本药吸收速率减慢 25%，AUC 降低约 30%，如在服用本药前 4 小时或服用后 2 小时服硫糖铝或抗酸药则影响甚微。 6.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 7.金属离子可与喹诺酮类螯合，去羟肌苷(DDI)制剂中含铝及镁，不宜与本药合用；服用本药前后 2 小时内亦不宜服用含金属离子的营养剂和维生素。 8.本药对茶碱类药物和咖啡因的肝内代谢、体内清除过程影响小。 ·药物-食物相互作用 食物仅轻度减少本药的吸收。 【给药说明】 1.本药不宜用于治疗由肺炎链球菌引起的慢性支气管炎急性发作。 2.本药滴耳液一般适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗，若炎症已漫及鼓室周围时，除局 部治疗以外，应同时采用口服药剂的全身治疗；若药温过低，可能引起目眩，因此使用温度应接近 体温。 3.用药期间和停药后数日，应避免过多暴露阳光、紫外光及明亮光照下。一旦发生光敏反应(如皮 肤灼热、发红、肿胀、水疱、皮疹、瘙痒及皮炎)，即应中断治疗并进行相应处理。 4.本药口服时可空腹，亦可与食物同服。 5.用药时应大量饮水(使一日尿量保持在 1200-1500ml 以上)，以避免发生结晶尿。 6.用药过量的处理：(1)催吐、洗胃。(2)支持疗法和对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.细菌性支气管感染：一次 400mg，一日 1 次；或一次 300mg，一日 2 次，疗程 7-14 日。 2.慢性支气管感染急性发作：一次 400mg，一日 1 次，疗程 10 日。 3.急性单纯性尿路感染：一次 400mg，一日 1 次，疗程 3-10 日。 4.单纯性淋病：一次 300mg，一日 2 次。 5.复杂性尿路感染：一次 400mg，一日 1 次，疗程 14 日。 6.手术感染的预防：手术前 2-6 小时服 400mg。 ·静脉滴注 1.一般用量：一次 200mg，一日 2 次，加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250ml 中静脉滴注，一次滴 注时间不少于 60 分钟。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.尿路感染：一次 100mg，每 12 小时 1 次，用法同上，疗程 7-14 日。 ·经耳给药 一次 6-10 滴，一日 2 次，点耳后进行约 10 分钟耳浴。根据症状适当增减点耳次数。 ·经眼给药 滴于眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 ·外用 一次适量涂患处，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 根据血肌酐清除率酌情调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.下呼吸道感染(由流感嗜血杆菌、鼻粘膜莫拉杆菌所致)：推荐用量为一次 400mg，一日 1 次，疗 程10日。 2.尿路感染：推荐用量为一次 400mg，一日 1 次，共 10 日。复杂性尿路感染也用同样剂量，但疗 程为 14 日。 3.经尿道前列腺切除术：预防术后尿路感染，术前 2-6 小时一次性口服本药 400mg。 ·经眼给药 结膜炎：0.3%的滴眼液，一日 2 次，一次 20 分钟内滴 5 滴。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率在 50ml/min 以上者，可用常规剂量；肌酐清除率在 10-50ml/min 者，剂量应减至常规 量的 50%-75%；肌酐清除率小于 10ml/min 者，使用常规剂量的 50%。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·老年人剂量 肾功能正常(肌酐清除率大于或等于 40ml/min)的老人不需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析患者，首剂 400mg，以后一日维持剂量为 200mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 洛美沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 洛美沙星薄膜衣片 400mg。 盐酸洛美沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封保存。 洛美沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 盐酸洛美沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封保存。 洛美沙星口服液 10ml 含本药盐酸盐 110.4mg。 盐酸洛美沙星颗粒 100mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸洛美沙星分散片 100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸洛美沙星注射液(以洛美沙星计) (1)2ml:100mg。(2)10ml:100mg。(3)10ml:200mg。 (4)100ml:200mg。(5)250ml:200mg。 贮法：密闭、在凉暗处保存。 门冬氨酸洛美沙星注射液 2ml:100mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光，密闭，在引凉处保存。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液 100ml(洛美沙星 200mg、氯化钠 850mg)。 贮法：遮光，密闭，在引凉处保存。 注射用盐酸洛美沙星(以洛美沙星计) (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 盐酸洛美沙星滴眼液 6ml:18mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星眼用凝胶 5g:15mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星滴耳液 5ml:15mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸洛美沙星软膏(以洛美沙星计) (1)10g:30mg。(2)20g:60mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 盐酸洛美沙星乳膏 10g:30mg(以洛美沙星计)。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 氟罗沙星 【药物名称】 中文通用名称：氟罗沙星 英文通用名称：Fleroxacin 其它名称：安谱克、辰龙罗欣、大克莎、多氟哌酸、多氟沙星、多米特定、芙璐星、福路新、复诺 定、筠菲、喹诺敌、洛菲、麦佳乐杏、美加乐杏、诺尔、四通佗罗、天方罗欣、沃尔得、Fleroxacinum、 Megalocin、Megalone、Megalosin、Meglone、Quinodis 【临床应用】 可用于敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染：急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作及肺炎等。 2.泌尿生殖系统感染：膀胱炎、肾孟肾炎、前列腺炎、附睾炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等。 3.消化系统感染：伤寒沙门菌感染、细菌性痢疾等。 4.其它：皮肤软组织、骨、关节、耳鼻喉、腹腔及盆腔感染。 【药理】 1.药效学 本药为第三代长效喹诺酮类抗菌药物。 ·作用机制 与其它喹诺酮类药物相同，主要通过抑制细菌 DNA 旋转酶，阻碍细菌 DNA 的复制而起 杀菌作用。其体外抗菌活性与氧氟沙星相近，体内抗菌活性超过诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。 ·抗菌谱 本药对葡萄球菌属、链球菌属(含肺炎链球菌)、肠球菌属、卡他莫拉菌、淋病双球菌、 大肠埃希菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌、沙雷菌属、变形菌属、摩根变形菌、铜绿假单胞菌、流感 嗜血杆菌、分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体等均具有较强的抗菌活性。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收完全，绝对生物利用度近 100%。体内分布广泛，在尿、胆汁、肝、支气 管粘膜、肺、扁桃体、关节腔滑液、生殖系统、淋巴液中浓度约等于或高于同期血药浓度。清除半 衰期可达 13 小时。主要以原形自尿中排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类药物过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)18 岁以下患者。 3.慎用 (1)肝肾功能损害者。(2)有中枢神经系统疾病(包括脑动脉硬化或抽搐及癫痫史)者。(3) 高龄患者。 4.药物对儿童的影响 可导致未成年动物承重关节发生永久性损伤而致跛行，故 18 岁以下患者禁 用。在由多重耐药菌引起的感染，细菌仅对氟喹诺酮类呈现敏感时，权衡利弊后才可应用。 5.药物对老人的影响 老年患者肾功能有所减退，应减少用药量。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，可能引起胎儿关节损害，甚至畸胎，孕妇禁用。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，故哺乳妇女禁用。 【不良反应】 本药不良反应较多见，其发生率与剂量呈相关性。 1.消化系统 可有味觉异常、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘及黄疸等；偶见血 清氨基转移酶升高。 2.神经精神系统 可有头昏、头痛、麻木、失眠、嗜睡、方向障碍、兴奋、眩晕、情绪不安、抽搐； 偶可发生精神异常、烦躁不安、意识模糊、幻觉、震颤、癫痫发作等。 3.血液 偶可引起白细胞及血小板减少，嗜酸粒细胞和单核细胞增多。 4.过敏反应 可表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、痉挛、呼吸困难、心悸、浮肿；偶可发生渗出性 多形红斑及血管神经性水肿，严重者可发生过敏性休克；少数患者有光敏反应。 5.呼吸系统 偶有发热、咳嗽、呼吸困难、间质性肺炎、胸部 X 光检查异常等表现。 6.肌肉骨骼系统 偶有跟腱炎、跟腱断裂、肌肉痛、乏力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高。 7.肾脏 偶有血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；少数患者可发生血肌酸酐、血尿素氮增高；大 剂量应用可引起结晶尿。 8.代谢内分泌系统 偶有低血糖现象。 9.其它 注射给药时，偶可发生静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可使本药的曲线下面积增加，不良反应发生率增高。 2.丙磺舒可延迟本药的排泄，使本药血药浓度增高而产生毒性。 3.尿碱化剂可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 4.本药应避免与含铝、镁的抗酸药、硫糖铝、去羟肌苷(DDI)等同时使用，因其与多价金属离子(如 钙、镁、铝等)可发生螯合，但该相互作用的程度较其它喹诺酮类的药物小。 5.与口服降糖药合用，可能引起高血糖或低血糖。 6.与类似化合物(依诺沙星、诺氟沙星)非甾体类抗炎药(如芬布芬)合用，有引发抽搐的可能。 【给药说明】 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与氯化钠或其它含氯离子的溶液属配伍禁忌；也不宜与其它药物混合静脉滴注。 2.本药应避免与茶碱同时使用。 3.至少在光照后 12 小时才可接受治疗，治疗期间及治疗后数天内应避免长时间暴露于明亮光照下。 4.本药静脉滴注速度不宜过快，每 100ml 滴注时间至少为 45-60 分钟。 5.与华法令或其衍生物同时应用，应监测凝血酶原时间及其它凝血试验。 6.为避免结晶尿发生，宜多饮水以保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一日 1-2 次，一次 200mg，一般疗程为 7-14 日。重症患者一次 300-400mg，3-5 日后 剂量减至常用量。 2.也可如以下用法：一日 400mg，顿服，疗程视感染不同而定。复杂性尿路感染 1-2 周；呼吸道感 染 1-3 周；皮肤、软组织感染 4 日-3 周；骨髓炎、化脓性关节炎 2-12 周；伤寒 1-2 周；沙眼衣原 体尿道炎 5 日；单纯性尿路感染、细菌性痢疾、淋球菌尿道炎(宫颈炎)单剂给药。 ·静脉滴注 一次 200-400mg，加入 5%葡萄糖注射液 250ml 中避光静脉缓慢滴注，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠炎：单剂 400mg 对细菌性肠炎有效。 2.呼吸道感染：一次 400mg，一日 1 次，对慢性支气管炎急性发作有效。 3.性传播疾病：(1)衣原体生殖器感染：一日 400-800mg。(2)男性淋菌性尿道炎：单剂 400mg。 4.皮肤及软组织感染：一日 400mg。 5.尿路感染：(1)单纯性尿路感染：可口服单剂 200mg、400mg 或 600mg，这三种剂量的疗效似乎相 当。(2)复杂性尿路感染：一次 200-400mg，一日 1 次，共服 10 日。 ·静脉滴注 单剂 400mg 对复杂尿路感染有效。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 30ml/min 的患者需调整剂量：肌酐清除率在 10-30ml/min 之间者，建议每 36 小时 使用 400mg；重度肾衰竭(肌酐清除率小于 10ml/min)者建议每 48 小时使用 400mg。 ·老年人剂量 老年患者应考虑减量。 ·透析时剂量 隔日血液透析的患者建议在透析后使用 400mg 氟罗沙星；急性腹膜炎行持续动态腹膜透析(CAPD) 患者，建议首剂 800mg，一日维持量为 400mg，以使药物在腹膜液中达到治疗浓度。 【制剂与规格】 氟罗沙星片 (1)100mg。(2)150mg。(3)200mg。 贮法：密封、避光、干燥、凉暗处保存。 乳酸氟罗沙星片 100mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 氟罗沙星胶囊 (1)100mg。(2)150mg。(3)200mg。(4)400mg。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 氟罗沙星注射液 (1)10ml:100mg。(2)10ml:200mg。(3)10ml:400mg。(4)100ml:200mg。 贮法：遮光，密闭、在阴凉处保存。 氟罗沙星葡萄糖注射液 100ml(氟罗沙星 400mg、葡萄糖 5g)。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用氟罗沙星 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：密封、避光、干燥、凉暗处保存。 司帕沙星 【药物名称】 中文通用名称：司帕沙星 英文通用名称：Sparfloxacin 其它名称：巴沙、倍特巴沙、海正立特、朗瑞、帕氟沙星、司巴乐、司巴沙星、司氟沙星、Basha、 Spara、Sparca、Sparfloxacinum、Sparlox、Torospar、Zagam 【临床应用】 用于由敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸系统感染：如急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、 肺炎等。 2.肠道感染：如细菌性痢疾、伤寒、感染性肠炎、沙门氏菌肠炎等。 3.胆道感染：如胆囊炎、胆管炎等。 4.泌尿生殖系统感染：如膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎、淋病奈瑟菌性尿道炎、非淋病奈瑟菌性尿 道炎、子宫附件炎、子宫内感染、子宫颈炎、前庭大腺炎等及由溶脲支原体、沙眼衣原体所致的泌 尿生殖系统感染。 5.皮肤、软组织感染：如脓胞疮、集簇性痤疮、毛囊炎、疖、痈、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴结炎、 淋巴管炎、皮下脓肿、汗腺炎、乳腺炎、外伤及手术伤口感染等。 6.口腔科感染：如牙周组织炎、冠周炎、腭炎等。 7.可作为抗结核病的二线药物，与异烟肼、利福平等合用于对异烟肼或利福平耐药的结核病患者。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为第三代长效喹诺酮类药，通过作用于细菌 DNA 旋转酶，抑制细菌 DNA 复制而起 杀菌作用。对葡萄球菌和链球菌等革兰阳性菌的作用明显增强，为环丙沙星的 2-4 倍，比氧氟沙星、 依诺沙星和诺氟沙星强 4-16 倍；对革兰阴性菌的作用与环丙沙星相当；对厌氧菌的作用比环丙沙 星强 2-32 倍，比氧氟沙星、依诺沙星和诺氟沙星强 2-128 倍；对军团菌的作用与环丙沙星相当， 比氧氟沙星、依诺沙星和诺氟沙星强 8-62 倍；对人型支原体和沙眼衣原体的作用比上述对照强 16-250 倍；对各型结核分枝杆菌同样有很强的抗菌活性，比利福霉素强 8-1250 倍；对青霉素、头 孢菌素耐药的肺炎链球菌仍然有效。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·抗菌谱 对革兰阳性菌，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、粪 肠球菌等有明显抗菌作用。对革兰阴性菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形 杆菌属、肠杆菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、奈瑟菌属(淋球菌等)等以及衣原体、支原体、军团 菌、厌氧菌包括脆弱类杆菌和分枝杆菌属也有很好的抗菌作用。 2.药动学 本药口服后主要在小肠吸收，胃内几乎不吸收。健康成人空腹服用 200mg 和 400mg 后约 4 小时左右血药浓度达峰值，分别为 0.58μg/ml 和(1.47±0.15)μg/ml；高龄者单次口服 150mg， 血药浓度峰值为 1.72μg/ml。本药组织穿透力强，吸收后可迅速进入多种组织和体液，主要分布 于胆囊(约为血药浓度的 7 倍)；其次为皮肤、前列腺、子宫、卵巢、耳鼻喉组织、痰液、前列腺液、 尿液及乳汁中(约为血药浓度的 1.5 倍)；再次为唾液、泪液(约为血药浓度的 70%-80%)；脑脊液中 浓度也可达到血药浓度的 24%。血浆蛋白结合率为 42%-44%。清除半衰期约 16 小时，高龄者平均清 除半衰期约为 26 小时。健康成人单次口服本药 200mg 后 72 小时，给药量的 12%以原形、29%以葡 萄糖醛酸结合物形式从尿中排泄，51%以原形从粪便中排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药之间存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对喹诺酮类药物过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)儿童。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有癫痫病史及中枢神经系统疾病者。(3)心脏病患者(如心律失 常、缺血性心脏病等)。(4)使用抗心律失常药物者。(5)低钾血症、低镁血症患者。(6)高龄患者。 (7)光过敏者。 4.药物对儿童的影响 可能影响新生儿及幼儿关节软骨发育或损害关节软骨，儿童应避免使用。 5.药物对妊娠的影响 可能引起胎儿关节损害，甚至畸胎，孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可从乳汁分泌，且乳汁中浓度约为血药浓度的 1.5 倍，故哺乳妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 结核分枝杆菌检查可能呈假阳性。 【不良反应】 1.过敏反应 含光敏反应，可有瘙痒、皮疹、局部发红、水肿、水疱、红斑、Stevens-Johnson 综 合征、过敏综合征(呼吸困难、浮肿、声音嘶哑、潮红等)等。个别患者可出现重度反应。 2.消化系统 可有口腔炎、恶心、呕吐、食欲减退、上腹不适、腹胀、腹泻、便秘、血便以及血氨 基转移酶、血总胆红素水平升高等，偶见假膜性肠炎。 3.中枢神经系统 可有头痛、头昏、烦躁、失眠、痉挛、震颤、麻木等。 4.心血管系统 可见 QT 间期延长、心动过速等。 5.血液 可见嗜酸粒细胞增多，白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板降低。 6.其它 偶见肌腱炎、间质性肺炎、疲倦、休克、低血糖以及乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、 血尿素氮(BUN)、血肌酸酐升高。 [国外不良反应参考] 1.血液 一项临床研究中常见引起血红蛋白、白细胞减少及嗜酸粒细胞增多，但对照组也观察到相 似结果，其临床意义尚不清楚。 2.心血管系统 常引起 QT 间期延长，也常见心功能不全、血栓形成、心脏停博及心动过速的报道， 但这些不良反应并未证实是药物治疗的直接后果。 3.中枢神经系统 常见头痛、眩晕、失眠，可有激动、焦虑、谵妄、神志不清、感觉异常、惊厥、 共济失调、震颤等。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胃肠道 常见味觉异常、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等，有引起假膜性肠 炎的个案报道。 5.肝脏 常引起肝脏酶学指标升高。 6.泌尿生殖系统 一项临床研究中常见引起血清肌酸酐升高，但对照组也观察到相似结果，其临床 意义目前尚不清楚。 7.呼吸系统 偶见哮喘发作等。 8.皮肤 常见光敏反应、过敏性反应(如丘疹、荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿等)，可引起苔癣样 皮疹、中毒性表皮坏死松解症及 Stevens-Johnson 综合征等。 9.肌肉骨骼系统 可引起肌痛、关节痛、跟腱断裂等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与非甾体类抗炎药(如芬布芬、丙酸衍生物)合用可引起痉挛。 2.与可导致 QT 间期延长和(或)尖端扭转型室性心律失常的药物(如酚噻嗪类、三环类抗抑郁药及抗 心律失常药等)合用，可引起心血管系统不良反应，应禁止合用。 3.金属离子(如含钙、镁、铝、铁、锌等制剂)可与本药形成螯合物，从而降低本药生物利用度。 4.本药不影响血浆中茶碱浓度，也不增加华法林的抗凝效应。 5.与丙磺舒、地高辛合用无药动学改变。 【给药说明】 1.本药的液体制剂为较弱的有机酸盐，不能与碱性较强的液体制剂(如氨茶碱、碳酸氢钠)配伍，否 则易析出沉淀。 2.用药期间及停药后数日应避免接触日光及紫外光、防暴晒，以免发生光敏反应；如有皮疹、瘙痒、 皮肤红斑、发黑等应立即停药，并给予适当治疗。 3.为防止耐药菌产生，并尽量缩短疗程，应根据药敏结果用药，尤其是对肾功能障碍者。 4.本药过量无已知的解毒剂。若用药过量，应密切观察患者情况，并监测心电图，注意观察 QT 间 期是否延长，5 天内避免过度接触日光及暴晒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-300mg，一日 1 次，疗程 5-10 日，可根据病情调整剂量，每日最大量不超 过 400mg。 ·老年人剂量 高龄患者应用本药时应适当减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作：建议首剂 400mg，以后一次 200mg，一日 1 次，疗程 10 日。 2.急性鼻窦炎：首剂 400mg，以后一次 200mg，一日 1 次，疗程 5-10 日。 3.慢性阻塞性肺疾病急性发作：首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 1 次，疗程 7-14 日。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.社区获得性肺炎：建议首剂 400mg，以后一次 200mg，一日 1 次，疗程 10 日。 5.麻风病：建议首剂 400mg，以后一次 200mg，一日 1 次，疗程 12 周。 6.肺炎：一次 300mg，一日 1 次。 7.皮肤软组织感染：一次 100mg，一日 2 次。 8.淋病奈瑟菌性尿道炎：一次 300mg，一日 1 次，3 日为一疗程。 9.非淋病奈瑟菌性尿道炎：首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 1 次，疗程 7 日。 10.复杂性尿道感染：首剂 200mg，以后一次 100mg，一日 1 次，疗程 10-14 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 50ml/min 者，推荐首剂 400mg，以后一次 200mg，每 48 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 无胆汁淤积的轻、中度肝功能不全者无需调整用量。 【制剂与规格】 司帕沙星片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 乳酸司帕沙星片(按司帕沙星计)100mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 司帕沙星胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 司帕沙星注射液 (1)2ml:100mg。(2)100ml:100mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 司帕沙星滴眼液 8ml:12mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 司帕沙星软膏 10g:15mg。 贮法：避光、密闭、室温保存。 莫西沙星 【药物名称】 中文通用名称：莫西沙星 英文通用名称：Moxifloxacin 其它名称：拜复乐、天欣、威莫星、盐酸莫西沙星、Moxifloxacin Hydrochloride 【临床应用】 用于敏感菌所致的呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎(包括青霉素耐药的社 区获得性肺炎)、急性鼻窦炎等。也可用于皮肤及软组织感染。 【药理】 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为 8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌的 DNA 复制、转录、修复及重组所 需的细菌 DNA 拓扑异构酶发挥抗菌作用。其 C-7 位上的氮双环结构加强了抗革兰阳性菌的作用，故 本药抗革兰阳性菌的作用强于传统氟喹诺酮类药，同时与其它氟喹诺酮类药(包括曲伐沙星和格帕 沙星)相比，更少或更晚引起对革兰阳性菌耐药。另外，本药分子中的甲氧基则加强抗厌氧菌作用。 ·抗菌谱 本药具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺 炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。 革兰阳性菌包括：金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环内酯类耐 药菌株)、A 组化脓链球菌。 革兰阴性菌包括：嗜血流感杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、大肠杆菌、阴沟杆菌、结核 杆菌。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服 0.2-0.4g后，1-3 小时达血药峰浓度(Cmax)(1.2-5μg/ml)。本 药吸收后迅速分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬体中均有足够浓度。在肝脏代 谢，其代谢过程不依赖细胞色素C。有 22%原药及约 50%葡萄糖醛酸结合物随尿液排泄，约 25%随粪 便排出，半衰期为 11-15 小时。多次给药可有蓄积。肾功能受损的病人，本药药代动力学无明显改 变(包括肌酐清除率小于 30ml/min)，肝功能受损的病人与健康志愿者血浆药物浓度在临床上无明 显差别。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类药过敏者、或对其它喹诺酮类药有过敏史者。(2)避免用于 QT 间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受 Ia 类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、 索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人。(3)哺乳妇女。(4)儿童。 2.慎用 (1)在致心律失常的条件(如：严重的心动过缓或急性心肌缺血)存在时应慎用。(2)有或怀 疑有可导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者。(3)严重肝功能不全患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和疗效性尚未确定，但使用喹诺酮类药可出现可逆性关节 损伤，故儿童禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物研究显示，本药有生殖毒性，但对人的潜在危险性尚不明确。孕妇用药 的安全性尚未被证实，故不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 喹诺酮类药能大量分泌到人乳中。动物试验表明，本药可致动物负重关节的 软骨损伤。临床前试验证实，本药可少量分泌到人乳汁中，故哺乳妇女禁用。 【不良反应】 在本药的临床试验中，绝大多数的不良反应为轻中度(大于 90%)，由于不良反应导致不能使用本药 治疗的病人为 3.6%，因序贯治疗(静脉给药后继续口服用药)而出现不良反应为 5.7%，具体包括： 1.血液 临床试验中发生率为 0.1%-1%的有白细胞减少、凝血因子Ⅱ减少、嗜酸粒细胞增多、血小 板增多；发生率在 0.01%-0.1%有贫血、血小板减少、凝血活酶减少、凝血因子Ⅱ增加、贫血。 2.心血管系统 合并低钾血症的患者在临床试验中应用本药发生 QT 间期延长的比率为 1%-10%；一 般患者发生心悸、高血压、心动过速、QT 间期延长、注射部位静脉炎等的比率为 0.1%-1%；发生低 血压、外周水肿等的比率为 0.01%-0.1%。有报道极少数患者(尤其是存在有严重的潜在致心律失常 条件的患者)出现包括尖端扭转型室性心动过速的室性快速性心律失常及心脏停搏，发生率小于 0.01%。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.精神神经系统 本药可诱发癫痫。临床试验中发生率为 1%-10%的不良反应有头痛、眩晕；发生 率为 0.1%-1%的有失眠、神经质、嗜睡、焦虑、颤抖、感觉异常等；发生率为 0.01%-0.1%的有幻觉、 人格解体、紧张、运动失调、健忘、失语症、睡眠失调、语言障碍、思维异常、感觉减退、多梦、 惊厥、精神错乱、抑郁等。 4.代谢/内分泌系统 临床试验中发现本药可引起淀粉酶增加(0.1%-1%)；还可见高血糖、高血脂、 高尿酸血症、乳酸脱氢酶(LDH)升高(伴异常肝功能)(0.01%-0.1%)。 5.泌尿生殖系统 临床试验中发现本药可导致阴道念珠菌病、阴道炎(0.1%-1%)；也可引起肾功能 异常(0.01%-0.1%)。 6.消化系统 临床试验中发生率为 1%-10%的不良反应有味觉异常、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、 腹泻、肝功能指标异常；发生率为 0.1%-1%的有口干、舌炎、口腔念珠菌病、食欲减退、胃肠功能 失调、γ谷氨酰胺转肽酶增高、腹胀、便秘等；发生率为 0.01%-0.1%的有吞咽困难、黄疸等；假 膜性肠炎的发生率在 0.01%以下。有肝炎(主要为胆汁淤积性)的报道，发生率小于 0.01%。 7.呼吸系统 临床试验中可出现呼吸困难(0.1%-1%)和哮喘(0.01%-0.1%)。 8.皮肤 在临床试验中发生率为 0.01%-0.1%的患者发生斑丘疹、紫癜、脓疱；0.1%-1%的不良反应 有皮疹(除上述 3 种外)、瘙痒及多汗。有史-约综合征(Stevens-Johnson Syndrome)的报道，发生 率小于 0.01%。 9.肌肉骨骼系统 有导致肌腱断裂的报道，发生率小于 0.01%；临床试验中有 0.1%-1%的患者发生 关节痛、肌肉痛；另外还有 0.01%-0.1%的人发生下肢痛、背痛、骨盆痛。 10.过敏反应 有导致过敏性休克的报道，临床试验中过敏反应的发生率为 0.01%-0.1%。有血管性 水肿(包括喉头水肿)的报道，发生率小于 0.01%。 11.其它 味觉倒错(1%-10%)、胸痛(0.1%-1%)、耳鸣、视觉异常、味觉丧失、嗅觉倒错(包括嗅觉 减弱、丧失)、弱视、面部浮肿(0.01%-0.1%)。有全身注射部位反应(如水肿、炎症、疼痛)的报道， 其发生率为 1%-10%。 [国外不良反应参考] 1.血液 据报道，在临床试验中，不到 1%的患者出现凝血酶原时间延长或减少、血小板减少、白 细胞减少、嗜酸粒细胞增多。 2.心血管系统 据报道，在临床试验中，不到 1%的患者发生心悸、心动过速、高血压、外周水肿 及低血压等。另外部分应用本药的患者出现了 QT 间期延长。同时使用具有或可能具有延长 QT 间期 作用的药物时，发生室性心律失常的危险将增加。 3.精神神经系统 临床前研究(电生理学测试)提示，本药引起中枢神经系统不良反应的可能性较 低，可引起头晕(3%)和头痛(2%)。据报道，在临床试验中，出现神经质、焦虑、精神混乱、震颤及 眩晕等不良反应的患者不到 1%。 4.胃肠道 口服本药最常见的不良反应是恶心和腹泻(分别为 8%和 6%)，也有引起腹痛(2%)、呕吐 (2%)、消化不良(1%)和味觉异常(1%)的报道。 5.肝脏 口服本药的患者中有 1%出现肝功能检测结果异常。 6.肌肉骨骼系统 罕有肌腱断裂与本药治疗相关的报道。 7.其它 有引起过敏反应(如过敏性休克等)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与能延长 QT 间期的药物，如西沙必利、红霉素、奋乃静/阿米替林、Ⅰa 或Ⅲ类抗心律失常药、 吩噻嗪类药及三环类抗抑郁药等合用时，导致 QT 间期延长的不良反应可相加，从而增加发生心血 管系统不良反应(如 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心搏骤停)的危险。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.据报道，氟喹诺酮类药物能增强华法林的抗凝血作用，故本药与华法林合用时应监测患者的凝血 酶原时间。 3.与抗酸药、矿物质和多种维生素合用会形成多价螯合而减少本药的吸收，导致药物浓度降低，因 此，抗酸药、抗逆转录病毒、含有镁、铝、铁和其它矿物质的制剂需要在口服本药 4 小时前或 2 小时后服用。 4.同时口服炭及 0.4g 本药能减少药物的全身利用，在体内能阻止 80%药物吸收。 5.本药上市后的监测报告提示，同时使用皮质激素与氟喹诺酮类药物可能增加肌腱断裂的风险，尤 其是老年患者。 6.本药与雷尼替丁、高剂量钙剂、茶碱、华法林、口服避孕药、优降糖、伊曲康唑、地高辛、吗啡 (肠外给予)、普鲁苯辛联用，尚未观察到药物相互作用。 ·药物-食物相互作用 高脂食品或乳制品可延迟本药的吸收，但吸收程度不受影响。 【给药说明】 1.本药与以下药物存在配伍禁忌：10%氯化钠注射液、20%氯化钠注射液、4.2%碳酸氢钠注射液、8.4% 碳酸氢钠注射液。 2.应避免输液过快或弹丸注射。增加药物浓度或加快给药速度可能增加 QT 间期延长的幅度。 3.应用本药患者应避免在紫外线及日光下过度暴露。 4.用药期间，对从事驾驶或操作机器者应谨慎。 5.如果患者在使用本药治疗期间出现严重腹泻，需考虑患假膜性肠炎。 6.有关本药过量的研究非常有限，单次最大剂量(1.2g)或一日 0.6g，连用 10 日的健康志愿者未发 现有任何明显不良反应。一旦过量服用本药，应采取对症支持治疗，口服活性炭(如静脉给予活性 炭，只能减少药物浓度约 20%，且对静脉给药过量的作用有限)能在药物吸收早期有效防止药物被 进一步吸收。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.4g，一日 1 次。慢性支气管炎急性发作疗程为 5 日；急性鼻窦炎、皮肤及软 组织感染的疗程为 7 日；社区获得性肺炎的疗程为 10 日。 ·静脉滴注 推荐剂量为一次 0.4g，一日 1 次，滴注时间为 90 分钟。慢性支气管炎急性发作疗程 为 5 日；急性鼻窦炎、皮肤及软组织感染的疗程为 7 日；社区获得性肺炎采用序贯治疗，疗程为 7-14 日。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能异常的患者不必调整莫西沙星的剂量。 ·肾功能不全时剂量 任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的剂量。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性支气管炎急性发作(敏感菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯 杆菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或黏膜炎莫拉氏菌)：推荐剂量为一次 0.4g，一日 1 次， 共 5 日。 2.社区获得性肺炎(敏感菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、 肺炎克雷伯杆菌、肺炎支原体和肺炎衣原体)：推荐剂量为一次 0.4g，一日 1 次，共 7-14 日。 3.急性细菌性鼻窦炎(敏感菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和黏膜炎莫拉氏菌)：推荐剂量为一次 0.4g，一日 1 次，共 10 日。 4.无并发症的皮肤感染(敏感菌包括金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌)：推荐剂量为一次 0.4g，一 日 1 次，共 7 日。 ·静脉给药 剂量和疗程同口服给药。一旦临床情况允许，应改为口服给药。 【制剂与规格】 盐酸莫西沙星片 0.4g。 贮法：避光、密封、干燥条件下贮存。 莫西沙星片 0.4g。 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 250ml(莫西沙星 0.4g、氯化钠 2.25g)。 贮法：避光，密封保存，勿冷藏、冷冻。 加替沙星 【药物名称】 中文通用名称：加替沙星 英文通用名称：Gatifloxacin 其它名称：澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸 加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺 丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博、Gatifloxacin Mesilate、 Gatifloxacin Mesylate、Gatifloxacine、Gatifloxiacin、Tequin 【临床应用】 主要用于治疗敏感病原体引起的中度以上的下列感染性疾病： 1.慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色 葡萄球菌所致。 2.急性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。 3.社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球 菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者。 4.尿路感染(如膀胱炎、肾盂肾炎)：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。 5.单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致。 6.女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。 此外，本药还可用于皮肤及软组织感染(国外资料)。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为 8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异 构酶Ⅳ，从而抑制细菌 DNA 的复制、转录及修复。 ·抗菌谱 体外试验和临床使用结果均表明，本药对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：(1) 革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。 (2)革兰阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、 奇异变形杆菌。(3)其它微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。 2.药动学 静脉滴注 1 小时左右达血药浓度峰值。在推荐剂量范围内加替沙星血药浓度峰值和曲线 下面积随剂量成比例增加。静脉滴注本药 200-800mg，一日 1 次，连续 14 日，药物的药代动力学 呈线性和非时间依赖性，并可在第 3 日时达血药稳态浓度；400mg 每日 1 次静脉注射的平均稳态血 药浓度峰值和谷值分别约为 4.6mg/L 和 0.4 mg/L。 本药口服与静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为 96%，且静脉注射后 1 小时的药动学与 口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。 本药蛋白结合率约为 20%，与浓度无关。药物广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓 度相近，而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颈、 前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。本药无酶诱导作用，不改变自身和其它合用药 物的清除代谢。在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。静脉注射后 48 小时，药物原形在尿中 的回收率达 70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的 1%，平均血浆消 除半衰期 7-14 小时。口服或静脉注射后，粪便中原药回收率约 5%，提示药物也可经胆道和肠道排 出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类抗菌药过敏者。(2)儿童。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(国外资料)(2)伴有 QT 间期延长或正在服用延长 QT 间期药物(如西沙 比利、红霉素、三环类抗抑郁药)的患者。(3)低钾血症患者。(4)患有或疑有中枢神经系统疾病(如 脑动脉硬化和癫痫)者。(5)使用其它喹诺酮类药物时发生过疼痛、肌腱断裂等不良反应的患者。(6) 糖尿病患者。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下者应用本药的疗效及安全性尚未确定，建议禁用本药。 4.药物对老人的影响 虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主 要是由于肾功能随年龄增加而减退，并无重要的临床意义。老年患者使用本药应根据其肾功能决定 用量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的疗效及安全性尚未确定，孕妇应避免使用。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌至大鼠乳汁中，但尚不明确是否可分泌入人类乳汁，哺乳妇女使 用时应暂停哺乳。 【不良反应】 临床试验中所见不良反应多属轻度，以静脉给药引起的局部和胃肠道以及神经系统反应为主，包括 静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等。其它少见或罕见的临床不良反应包括： 1.心血管系统 少见高血压、心悸，罕见心动过速、心动过缓及胸痛。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.消化系统 少见舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔溃疡、呕吐、食欲缺乏、胃炎、胃肠胀气、腹痛及 便秘，罕见吞咽困难、味觉丧失、舌肿、牙龈炎、呕血、胃肠出血、结肠炎、假膜性肠炎。此外， 本药还可引起氨基转移酶及碱性磷酸酶增高，总胆红素、血清淀粉酶等。 3.代谢/内分泌系统 少见周围性水肿，罕见高血糖及低血糖。 4.神经/精神系统 少见多梦、失眠、感觉异常、震颤、眩晕、焦虑等，罕见惊厥、抑郁、偏头痛、 意识模糊、共济失调、肌张力增加、人格解体、幻觉、嗅觉倒错、妄想症、欣快感、思维异常等。 5.呼吸系统 少见呼吸困难、咽炎，罕见哮喘、紫绀、鼻出血及过度通气等。 6.皮肤 少见皮疹、多汗、皮肤干燥及瘙痒等，罕见瘀斑、疱疹、斑丘疹等。 7.泌尿生殖系统 少见排尿困难，罕见血尿、子宫出血。 8.肌肉骨骼系统 罕见肌痛、骨痛、关节炎、肌无力。 9.眼 罕见眼痛、畏光、上睑下垂、视觉异常。 10.耳 罕见耳痛、耳鸣。 11.其它 罕见颈痛、全身水肿及不能耐受酒精。此外，本药可引起白细胞减少、电解质异常等。 [国外不良反应参考] 1.血液 据报道，本药可增加国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间，也可引起血小板减少。 2.心血管系统 本药可延长 QT 间期，有导致尖端扭转型室性心动过速的报道。此外，有不到 3%的 患者在治疗期间发生心悸、高血压、胸痛、血管舒张及外周性水肿。 3.神经/精神系统 发生率为 3%的不良反应有眩晕和头痛；发生率低于 3%的不良反应包括嗜睡、失 眠、感觉异常、震颤、躁动、焦虑、精神错乱、神经质和头昏；惊厥发生率低于 0.1%。 4.代谢/内分泌系统 有本药引起高血糖症(包括高渗性非酮症性高血糖症)和低血糖的报道，通常 见于同时接受口服降糖药合并胰岛素治疗或单用口服降糖药治疗的糖尿病患者。 5.胃肠道 本药可引起恶心(8%)和腹泻(4%)。发生率低于 3%的症状有腹痛、呕吐、食欲减退、消 化不良、便秘、味觉异常、舌炎、口腔念珠菌病、口腔炎、口腔溃疡等。 6.泌尿生殖系统 本药治疗中，有 6%的患者发生阴道炎。不到 3%的患者发生排尿困难和血尿。 7.肝脏 罕见丙氨酸氨基转移酶升高和肝炎的报道。 8.眼 有本药导致视觉异常(低于 3%)的报道。 9.呼吸系统 本药治疗中，不到 3%的患者发生呼吸困难和咽炎。 10.皮肤 治疗中，有 5%的患者有注射局部反应(如注射部位皮肤发红)；皮疹、皮肤干燥、瘙痒和 多汗的发生率不到 3%。另外一项包含健康受试者的研究(单色光测试法)提示，本药(一次 400mg， 一日 1 次)无光敏作用，但尚需临床资料进一步证实。 11.肌肉骨骼系统 罕有肌腱断裂的报道。报道应用本药的患者中，发生关节痛和腿痉挛的不到 3%。 12.其它 有应用本药后发生耳鸣(小于 3%)的报道。罕见过敏反应和血管神经性水肿的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可抑制本药自肾小管分泌排出，从而增加其血药浓度。 2.非甾体类解热镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加发生中枢神经系统刺激症状和抽搐 的危险。 3.与地高辛同用，未见本药的药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。 故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测 定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。 4.其它相互作用参见莫西沙星的相关内容。 ·药物-食物相互作用 食物对本药的吸收及其它药动学参数无显著影响，故服用本药时无需限制饮食。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对本药的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验。 但在获得细菌检查结果之前即可开始用本药治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。 2.本药用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液稀释成 2mg/ml 后方可使用。 3.本药禁止肌内、鞘内、腹腔内或皮下给药。用于静脉滴注时，滴注时间不应少于 60 分钟，严禁 快速静脉滴注。 4.口服给药时，本药至少应在给予含镁、铝的制酸药及含铁、锌等阳离子的制剂前 4 小时服用。 5.本药可引起眩晕和轻度头痛，用药后如从事对警觉性和协调性要求较高的活动时(如驾驶汽车以 及机械作业等)，应谨慎。 6.已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。在本药推荐剂量水平下，虽然动物实验和 临床试验均未观察到光毒性反应，但用药后仍应避免日光或人工紫外线过度照射。 7.与其它多数抗菌药类似，本药可引起假膜性肠炎，一旦发生，即应停药并进行相应治疗。轻度患 者停药后即可恢复；中重度患者则应酌情补充液体、电解质以及针对梭状芽孢杆菌性肠炎的抗菌治 疗。 8.肌腱断裂在喹诺酮类药治疗中或治疗后均可发生。尽管尚未见类似其它喹诺酮类药物引起的肩、 手部及跟腱发生长时间功能丧失或需外科治疗的现象，但一旦发生疼痛或肌腱断裂等，应停用本药， 在未明确排除肌腱炎或肌腱断裂前，患者应休息、停止体育锻炼。 9.同时应用口服降糖药或使用胰岛素治疗的糖尿病患者，应用本药时应注意监测血糖。如血糖异常， 应停药。 10.喹诺酮类药有时可致严重(甚至危及生命)的过敏反应，故首次发现皮疹(或其它过敏反应)时即 应停药。一旦发生严重过敏反应，根据临床需要可采用氧疗、输液、抗组胺药、皮质激素等治疗。 11.药物过量：不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察(包括心电图监测)并 给予对症和支持治疗。充分水化，但血液透析(每 4 小时约清除 14%)和连续性活性腹膜透析(8 日约 清除 11%)不能有效地从体内清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作：一次 400mg，一日 1 次，疗程 7-10 日。 2.急性鼻窦炎：一次 400mg，一日 1 次，疗程 10 日。 3.社区获得性肺炎：一次 400mg，一日 1 次，疗程 7-14 日。 4.单纯性尿路感染：单剂 400mg(或一日 200mg，疗程 3-5 日)。 5.复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎：一次 400mg，一日 1 次，疗程 7-10 日。 6.非复杂性淋球菌尿路或直肠感染、女性宫颈淋球菌感染：单剂 400mg。 ·静脉滴注 一次 200mg，一日 2 次，具体参照下表： 感染(取决于病原菌) 每日剂量 疗程 慢性支气管炎急性发作 400mg 7-10 日 急性鼻窦炎 400mg 10日 社区获得性肺炎 400mg 7-14日 单纯性尿路感染 400mg 单剂 或 200mg 3-5 日 复杂性尿路感染 400mg 7-10日 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 急性肾盂肾炎 400mg 7-10 日 男性单纯性淋球菌尿路感染 400mg 单剂 女性宫颈和直肠淋球菌感染 400mg 单剂 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排出。肌酐清除率小于 40ml/min 患者，包适血液透析和长期腹膜透析患者，应调 整本药的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。肾功能不全者推荐用法用量参照下表 肌酐清除率 初始剂量 每日维持剂量 40ml/min 400mg ≥ 400mg <40ml/min 400mg ≥200mg 血液透析 400mg ≥200mg 腹膜透析 400mg ≥200mg 注：(1)维持剂量从用药第 2 日开始。(2)肾功能不全患者采用单剂 400mg 治疗单纯性尿路感染或淋 病，和一日 200mg、使用 3 日治疗单纯性尿路感染时，无须调整本药用量。 [国外用法用量参考] 除以上用法与用量外，国外尚有下列用法用量可供参考。 成人 ·常规剂量 ·口服给药 皮肤及软组织感染，一日 400mg，连用 7-10 日。 ·静脉给药 同口服给药。 【制剂与规格】 加替沙星片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：密封，30℃以下干燥处保存。 注射用加替沙星 0.2g(按C19H22FN3O4计)。 贮法：遮光，密闭保存。 加替沙星注射液 (1)5ml:0.1g。(2)10ml:0.2g。(3)20ml:0.2g。(4)40ml:0.4g。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 曲伐沙星 【药物名称】 中文通用名称：曲伐沙星 英文通用名称：Trovafloxacin 其它名称：超威沙星、甲磺酸曲伐沙星、曲氟沙星、Frovafloxacin、Trovafloxacin Mesilate、 Trovafloxacin Mesylate 【临床应用】 1.肺炎(国外资料)。 2.腹腔内感染(国外资料)。 3.妇产科感染(国外资料)。 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.皮肤及皮肤附件感染(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为氟喹诺酮类抗菌药，与早期同类药物(环丙沙星、氧氟沙星等)相比，本药对革兰 阳性菌的抗菌活性(尤其是肺炎链球菌)的作用更强。 ·抗菌谱 本药对多数葡萄球菌、链球菌(包括肺炎链球菌)、肠球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、淋 病奈瑟菌、厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体等都具有良好的抗菌活性。 2.药动学 本药口服和静脉给药均可。单剂口服本药 100mg 或 300mg 后,达峰时间为 1-2 小时，血 药浓度峰值为 1μg/ml 和 2.9μg/ml。静脉给予阿拉曲伐沙星后迅速转化为有活性的曲伐沙星而发 挥作用，达峰时间为 1-1.3 小时，血药浓度峰值和剂量相关。单次口服本药 100mg 和 200mg，浓度 -时间曲线下面积分别为 11.2(μg·h)/ml 和 26.7(μg·h)/ml，单次静脉给药 200mg 或 300mg，浓 度-时间曲线下面积分别为 28.1(μg·h)/ml 和 46.1(μg·h)/ml。本药的生物利用度为 88%-90%， 不受进食的影响。本药广泛分布于机体各组织，在胆汁、卵巢、肺组织、骨骼肌、阴道分泌物中的 药物浓度比相应血药浓度高，在骨、前列腺、皮肤中的药物浓度与血药浓度相当，在水疱液、脑脊 液、结肠、腹膜液及皮下组织的药物浓度低于相应血药浓度。本药总蛋白结合率为 75%-76%，分布 容积为 1.2-1.4L/kg。本药约 25%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，主要经粪便排泄(51%-63%)，有 6%-7%经肾脏排泄,总体清除率为 81.7-93ml/(h·kg),肾脏清除率为 6.5-8.6ml/(h·kg)，本药也可 经乳汁排泄。其清除半衰期为 9-13 小时，血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它氟喹诺酮类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它氟喹诺酮类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)可能有中枢神经系统疾病者。(3)有症状的胰腺炎患者。(4)葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 动物实验中喹诺酮类药物(包括曲伐沙星)曾引起幼年动物的关节病和骨软 骨病。本药对儿童及小于 18 岁的青少年患者的有效性与安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 国内尚无关于孕妇用药的资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌进入乳汁，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测肝功能。当怀疑病原菌为铜绿假单胞菌 时，应做相关细菌学检查。 【不良反应】 本药的肝脏毒性较明显，可出现氨基转移酶升高、肝炎症状、严重肝损害及肝衰竭。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 静脉给药可能引起静脉炎。 2.中枢神经系统 主要有眩晕或头昏目眩(发生率为 2.4%-11%)，嗜睡、头痛和感觉异常相对少见。 此外，还有本药引起癫痫、不自主肌肉震颤、步态不稳、精神混乱等神经系统不良反应的报道。在 增加本药剂量的过程中有可能出现头痛。还有使用本药引起脱髓鞘性多神经病的个案报道。 3.肌肉骨骼系统 动物实验中本药可引起幼年动物的关节病和软骨发育不良，但也有其它动物实验 提示高剂量本药与发育中的骨与软骨的不良反应无关。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.泌尿生殖系统 有研究认为本药在治疗沙眼衣原体感染时念珠菌性阴道炎的发生率为 10%。也有 报道认为口服本药时念珠菌性阴道炎的发生率为 1%，静脉给药时发生率不到 1%。 5.肝脏 本药具有肝脏毒性，可出现肝酶异常(天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高)， 肝炎症状(右上腹疼痛、腹水及腹围增加、疲乏等)，黄疸和肝衰竭(极个别可发生急性重型肝炎伴 嗜酸粒细胞浸润、导致肝移植或死亡)，使用本药超过 2 周或再次本药时，发生严重肝脏损害的危 险显著增加。 6.胃肠道 口服本药可出现恶心(4%-5%)，呕吐(不到 1%-3%)，有 1%-5%的患者静脉给药时出现恶心。 在增加本药剂量的过程中可能出现恶心呕吐。本药还可引起腹部痉挛性疼痛。 7.血液 国外有本药引起白细胞计数下降，停药后白细胞计数恢复正常的报道。本药还可引起国际 标准化比值(INR)升高。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本药有发生溶血可能。 8.皮肤 静脉给药时注射部位反应发生率为 2%-5%。本药可能引起皮疹(口服给药时发生率不到 1%， 静脉给药为 2%)。也有本药引起暴发型中毒性表皮融解坏死(TEN)及剥脱性皮炎的个案报道。此外， 本药还可引起出汗、脸红及瘙痒(静脉给药时瘙痒发生率为 2%，口服给药不到 1%)。本药引起光毒 性的可能性比环丙沙星和洛美沙星小。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱合用茶碱的曲线下面积和血药浓度峰值轻度升高，可能机制是降低茶碱清除率，但该变化 临床意义不明显。 2.本药对华法林的药效学或药代动力学无影响。但有两药合用时增强华法林作用的报道。 3.与阿奇霉素合用不会影响本药的生物利用度，但胃肠道不良反应增加。 4.与含铝和镁的抗酸药、硫糖铝、碳酸钙、铁剂、去羟肌苷、茴香籽等同服时，本药曲线下面积减 少，血药浓度峰值下降,生物利用度降低。可能是由于铝、镁、钙等阳离子的螯合作用减少了本药 的吸收。口服本药前后 2 小时不宜服用该类药物。 5.与西咪替丁同服时，本药的曲线下面积及血药浓度峰值变化不到 5%。 6.与环孢素合用时环孢素的曲线下面积及血药浓度峰值下降不超过 10%。 7.与奥美拉唑合用本药的曲线下面积和血药浓度峰值可降低 17%，但该药代动力学作用在多数情况 下没有临床意义，也无须调整两种药物的剂量。 8.与吗啡合用时本药的曲线下面积减少，血药浓度峰值下降，疗效降低，而吗啡药代动力学无明显 变化。 9.与地高辛合用时对地高辛的曲线下面积与肾脏清除率影响不明显。 ·药物-食物相互作用 1.与咖啡因合用时咖啡因血药浓度可能升高，但未见因此所致的心血管系统变化，可能与本药抑制 咖啡因代谢有关。 2.进食不影响本药吸收。 【给药说明】 1.配制静脉给药的溶液时，不得使用 0.9%氯化钠注射液稀释本药(可能形成一种阿拉曲伐沙星的盐 酸盐而发生沉淀)。此外，也不可单独使用乳酸林格氏液来稀释本药。可使用 5%葡萄糖注射液、0.2% 氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液来稀释本药。 2.本药多用于院内获得性肺炎、并发腹腔感染、严重危及生命或肢体的感染等严重感染。 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.使用本药疗程一般不超过 14 日，在使用本药过程中出现任何肝功能不全的临床表现(如疲劳、畏 食、胃痛伴恶心呕吐、皮肤及巩膜发黄、尿色加深),应立即停药并检测肝功能。有确切证据表明使 用本药利大于弊时，用药可超过 14 日。 4.一般先使用本药的静脉制剂，随后调整为口服给药，在给药方式调整时除某些特定感染需要减少 剂量外，一般无须调整剂量。只有在有确切证据表明使用本药利大于弊时，对患有危及生命或肢体 感染的患者，可以最初口服本药。 5.静脉滴注时应将药物稀释到浓度为 1-2mg/ml，滴注时间应在 60 分钟以上。不得将未稀释的原药 作弹丸注射。 6.本药可能有光毒性，使用本药时应避免长时间暴露于阳光下。 7.本药口服用药为曲伐沙星，静脉给药为阿拉曲伐沙星。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.腹部感染(如并发的腹腔感染及术后感染)、妇产科感染、院内获得性肺炎：首先静脉给予阿拉曲 伐沙星 300mg，然后口服曲伐沙星 200mg，一日 1 次，疗程 7-14 日，院内获得性肺炎用药应持续 10-14 日。当怀疑院内获得性肺炎可能由铜绿假单胞菌引起时，应联用氨基糖苷类药物或氨曲南。 2.社区获得性肺炎：首先静脉给予阿拉曲伐沙星 200mg，然后口服曲伐沙星 200mg，一日 1 次，持 续 7-14 日。 3.皮肤及皮肤附件感染，包括糖尿病足部感染：(1)首先静脉给予阿拉曲伐沙星 200mg，然后口服 曲伐沙星 200mg，一日 1 次，疗程 10-14 日。(2)口服曲伐沙星 200mg，一日 1 次，疗程 10-14 日。 ·口服给药 1.淋病：单剂口服曲伐沙星 50mg-100mg，用于治疗单纯性淋病，包括男性尿道淋病和女性宫颈淋 病。 2.腹部感染、肺炎、妇产科感染、皮肤及皮肤附属器感染：参见静脉给药项。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率的变化不影响本药血药浓度，肾功能不全者无须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻到中度肝硬化(Child-Pugh 分级为 A 级和 B 级)患者，与肝功能正常的患者相比，将原静脉给药 剂量 300mg 调整为 200mg，将原静脉或口服给药剂量 200mg 调整为 100mg。重度肝硬化(Child-Pugh 分级为 C 级)患者，尚无相关剂量调整资料。 ·老年人剂量 本药药代动力学不受年龄影响，老年患者用药无须调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析不能有效清除本药，透析患者无须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 有资料显示，对脑膜炎球菌性脑膜炎患儿，一次 3mg/kg,一日 1 次，共用 5 日有效。 ·口服给药 用量同静脉给药。 【制剂与规格】 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲磺酸曲伐沙星片 (1)100mg。(2)200mg。 甲磺酸阿拉曲伐沙星注射液 (1)40ml:200mg。(2)60ml:300mg。 那氟沙星 【药物名称】 中文通用名称：那氟沙星 英文通用名称：Nadifloxacin 其它名称：那的沙星、Acuatim、Nadixa 【临床应用】 本药局部用于治疗痤疮及细菌性皮肤感染(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药属第三代喹诺酮类抗菌药，其结构与氧氟沙星相似，目前主要外用治疗痤疮。有研 究认为，本药对多种敏感菌所致的皮肤感染有效，且不良反应较少见，不易产生耐药性。在体外实 验中，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的 90%最低抑菌浓度(MIC-90)低于 0.1mcg/ml，对 乙型溶血性链球菌、痤疮丙酸杆菌的 MIC-90 低于 1mcg/ml，对凝固酶阴性葡萄球菌的 MIC-90 低于 4mcg/ml，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的 MI-C90 低于 2mcg/ml。 ·作用机制 本药为 DNA 旋转酶抑制剂，通过抑制 DNA 旋转酶而起杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等需氧菌 及痤疮丙酸杆菌、脆弱拟杆菌等厌氧菌有良好的抗菌活性。 2.药动学 本药局部用于痤疮，2-4 周起效，皮肤感染 7-14 日起效，有研究认为本药代谢完全， 组织内无蓄积或残留。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 对其它喹诺酮类药物过敏者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 部分患者可有局部瘙痒、红斑、肿胀。尚缺少全身不良反应的研究资料。 【药物相互作用】 尚不明确。 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.应用本药治疗痤疮 4 周或治疗毛囊炎 1 周无效者应停用本药。 2.皮疹范围较大的痤疮，仍需口服抗生素治疗。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 痤疮及细菌性皮肤感染，1%软膏，一日 2 次。痤疮疗程不超过 12 周，皮肤感染疗程 1-2 周。 【制剂与规格】 那氟沙星软膏 10g:100mg。 那氟沙星洗剂 帕珠沙星 【药物名称】 中文通用名称：帕珠沙星 英文通用名称：Pazufloxacin 其它名称：帕苏沙星、派佐沙星、Maxalt、Rizalief、Rizaliv、Rizalt 【临床应用】 本药适用于敏感菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气 管哮喘、陈旧性肺结核、肺炎、肺脓肿。 2.泌尿道感染(肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎等)。 3.烧伤创面及外科伤口感染。 4.胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。 5.腹腔内脓肿、腹膜炎。 6.妇产科感染如子宫内膜炎、附件炎、盆腔炎等。 7.皮肤软组织及耳、鼻、咽喉部感染(国外资料)。 【药理】 1.药效学 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药，主要作用于细菌 DNA 使之无法形成超螺旋结构，导致 细菌无法分裂增殖而死亡。本药主要抑制 DNA 旋转酶及 DNA 拓扑异构酶Ⅳ活性，对拓扑异构酶Ⅱ的 抑制作用较弱。 ·抗菌谱 本药对葡萄球菌、链球菌、肠球菌等革兰阳性菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯 菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌等革 兰阴性菌具有良好抗菌活性，对产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞 菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃菌等厌氧菌也有良好的抗菌活性。 2.药动学 单剂给予本药 100mg、200mg、400mg、500mg 静脉滴注，平均血药浓度峰值分别为 2.7 μg/ml、4.4μg/ml、9.9μg/ml 及 11.7μg/ml。口服给药 100mg、200mg、400mg 后，达峰时间为 0.5-1 小时，平均血药浓度峰值分别为 0.9μg/ml、3μg/ml 和 4.5μg/ml，浓度-时间曲线下面积(单 次口服 200mg)约为 9(μg·h)/ml。食物可延缓本药的吸收，但不影响吸收程度。本药在体内广泛 分布于耳鼻咽喉组织(如中耳肉芽、鼻窦粘膜、鼻息肉、扁桃体)、肺组织、胸水、腹水、痰液、唾 液、脓液、胆囊组织、胆汁、烧伤皮肤组织、女性生殖器官组织、前列腺液、脑脊液中。本药在肝 脏中代谢很少，可能与本药抑制肝细胞色素 P450(CYP)-1A2 有关。约 79%-86%药物以原形从肾脏排 泄。静脉滴注本药 300mg、500mg，半衰期分别为 1.65 小时及 1.88 小时，肾功能不全时半衰期延 长。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它喹诺酮类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类药物过敏者。(2)孕妇及可能怀孕的妇女。(3)儿童。 3.慎用 (1)有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史者。(2)严重肾功能不全者。(3)有 抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病者。(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。(5)肝脏疾病患者(国外 资料)。(6)心脏功能异常者。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，儿童禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者可有血药浓度及曲线下面积增加，用药时应注意调整剂量。此外， 老年患者更易发生低血糖等不良反应 6.药物对妊娠的影响 孕妇及有可能怀孕的妇女禁用本药。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女用药应停止哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开始治疗时应进行细菌学检查。(2)严重感染患者应注意 检查白细胞计数及分类。 【不良反应】 1.精神神经系统 可引起头痛、头晕、惊厥、短暂性意识障碍或精神障碍。 2.代谢/内分泌系统 可引起低血糖，尤其是老年患者及肾衰竭病人。也有出现电解质紊乱的报道。 3.呼吸系统 可引起间质性肺炎(表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 片异常)。 4.肌肉骨骼系统 可出现横纹肌溶解(表现为肌痛、虚弱、肌酸磷酸激酶升高、血或尿中肌红蛋白 升高等)，也有引起跟腱炎、肌腱断裂的报道。 5.泌尿生殖系统 可有血尿素氮及肌酸酐升高、血尿、蛋白尿、管型尿、胆红素尿等肾脏损害，严 重时可发生急性肾衰竭。 6.肝脏 可有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高 等肝功能异常的表现。 7.胃肠道 可有腹泻、恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、软便、黑便、口干、舌炎，长期用药可能引 起假膜性肠炎。 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.血液 可引起白细胞、粒细胞、血小板减少，贫血，嗜酸粒细胞增多。 9.过敏反应 可有皮疹、发热、荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红、重症多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、中毒性表皮坏死松解(Lyell 综合征)，有引起休克等严重过敏反应的报道(可表现为呼吸 困难、水肿、红斑)。 10.其它 本药静脉给药可能引起静脉炎。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 少于 5%的患者出现腹泻及其它胃肠道症状。 2.肝脏 2%-5%的患者出现氨基转移酶升高，未见严重肝毒性的报道。 3.中枢神经系统 有实验认为接受本药的患者发生中枢神经系统不良反应者少于 1%。 4.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本药后发生溶血的危险增加。 5.皮肤 少有发生皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可使本药半衰期延长、曲线下面积增加，但不影响血药浓度峰值。 2.本药可增强华法林的作用，使凝血时间延长，合用时应密切观察并监测凝血时间。 3.本药与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非甾体类解热镇痛抗炎药合用时可能发生惊厥，两者合用时应 密切观察。 4.本药可抑制茶碱在肝脏代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒(如胃肠道反应、头痛、 心律不齐、痉挛等)，两药合用时应密切观察并监测茶碱血药浓度。 5.氢氧化铝可抑制本药的胃肠道吸收。 6.西咪替丁可使本药的血药浓度峰值下降，但不影响本药的吸收程度。 ·药物-食物相互作用 与空腹相比，与食物同时服用时本药血药浓度峰值下降约 40%，达峰浓度时间延长约 80 分钟，但 浓度-时间曲线下面积及清除半衰期不受影响。 【给药说明】 1.本药不宜与其它药物混合输注。 2.本药可能导致休克，在用药前应进行皮试，用药后患者应卧床休息，密切观察。 3.使用本药后应避免长时间暴露于阳光下。 4.如发生腹痛或频繁腹泻、血便等胃肠道症状时，应警惕假膜性肠炎，一旦发生假膜性肠炎应立即 停药并进行相应治疗。 5.发生严重不良反应时，宜立即停药并采取相应处理措施。 6.为避免细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证疗效的前提下，尽量减少给药时间。此外， 在用药 3 日内应评估是否需继续用药或改用其它药物(可结合细菌学检查)。 7.发生药物急性过量时，应严密观察并给予对症及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 300mg，滴注时间为 30-60 分钟，一日 2 次，疗程为 7-14 日(不宜超过 14 日)， 并根据患者年龄及病情调整剂量。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 本药主要从肾脏排泄，肾功能不全者应注意调整剂量：肾清除率大于 44.7ml/min，一次 300mg，一 日 2 次。肾清除率大于 13.6ml/min(小于 44.7ml/min)，一次 300mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 肝、肾功能不全的老年患者，血药浓度峰值较正常人略高，半衰期延长，用药时应注意调整剂量， 延长给药时间。 ·透析时剂量 透析患者用量为一次 300mg，每3日1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.尿路感染、妇产科感染、呼吸道感染、耳鼻咽喉感染及胆道感染等：一日总量为 200-600mg，分 2-3 次给药。 2.急性单纯性膀胱炎：一次 50mg，一日 3 次，连用 3 日。 3.慢性复杂性尿路感染：一次 100-200mg，一日 3 次，连用 5 日。 【制剂与规格】 甲磺酸帕珠沙星注射液 (1)10ml:100mg。(2)10ml:150mg。(3)100ml:200mg。(4)100ml:300mg。 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 100ml(含帕珠沙星 300mg，氯化钠 900mg)。 帕珠沙星滴眼液 普卢利沙星 【药物名称】 中文通用名称：普卢利沙星 英文通用名称：Prulifloxacin 其它名称：普利沙星、普鲁沙星、Quisnon 【临床应用】 1.胆道感染。 2.肠道感染。 3.中耳炎。 4.呼吸道感染。(以上均选自国外资料) 【药理】 1.药效学 普卢利沙星(NM 441)为氟喹诺酮类前体物，口服后被迅速水解为具有活性的代谢产物羧 酸噻唑托奎啉衍生物(NM 394)，后者在体内外都具有广谱抗菌活性。 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 本药主要作用于细菌 DNA，通过阻碍 DNA 拓扑异构酶使细菌 DNA 无法形成超螺旋，造 成染色体的不可逆损害，导致细菌无法分裂繁殖。 ·抗菌谱 本药对革兰阴性菌和阳性菌均有良好的抗菌活性。本药对革兰阳性菌的抗菌活性与氧氟 沙星和环丙沙星相同，比托氟沙星和司氟沙星稍低，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄 球菌、化脓性链球菌和粪肠球菌有一定的抗菌活性。本药对革兰阴性菌的活性与托氟沙星和环丙沙 星相当，大于司氟沙星和氧氟沙星，对喹诺酮敏感的铜绿假单胞菌、沙雷菌属、肠杆菌属等革兰阴 性菌具有较强的抗菌活性。本药抗厌氧菌的活性与环丙沙星相同，对致病性分枝杆菌的抗菌活性比 氧氟沙星稍低。 2.药动学 本药口服吸收良好。单剂空腹口服本药 100mg、200mg 和 400mg 后，达峰时间为 0.5-1.25 小时，平均 NM 394 峰浓度分别是 0.7μg/ml、1.1μg/ml 和 1.9μg/ml，口服本药一次 300mg，一 日 2 次，浓度-时间曲线下面积为 10(μg·h)/ml。本药主要在小肠中上部吸收，食物和牛奶可以 延迟本药的吸收。本药总蛋白结合率为 45%，在胆道及女性生殖系统(如阴道、宫颈、子宫肌层、 子宫内膜和卵巢组织)中的药物浓度比相应的血药浓度高，唾液中本药浓度约为血药浓度的 20%。 本药在血液和肝脏中代谢为有活性的 NM 394 而发挥抗菌活性。约 40%-50%药物从肾脏排泄，约 50% 从粪便排出，半衰期为 7-9 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它氟喹诺酮类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氟喹诺酮类药物过敏者。(国外资料) 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)患有中枢神经系统疾病者。(3)肝脏疾病患者。(4)葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶缺乏症患者。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 不推荐 18 岁以下患者使用本药。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 既往有肝功能不全者用药时应定期监测肝功能，既往有肾功 能不全者应监测 NM 394 血药浓度。此外应监测 C/S。 【不良反应】 本药不良反应较少，偶有胃肠道症状如腹痛、腹泻、呃逆等，光敏反应少见。 [国外不良反应参考] 1.肝脏 本药可能引起血清总胆红素和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。 2.中枢神经系统 偶有头晕。 3.胃肠道 口服本药后偶有恶心、腹泻。 4.血液 部分患者在治疗中出现嗜酸粒细胞增多，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本药有发 生溶血的危险。 5.皮肤 少见皮疹及荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用时本药活性代谢产物的半衰期延长，浓度-时间曲线下面积显著增加。 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与茶碱合用时茶碱的半衰期延长，浓度-时间曲线下面积增加，清除率降低，可能与抑制茶碱代 谢有关。在两药合用时应注意监测茶碱的血药浓度(合用前及用药中至少监测 1 次)及临床反应(如 茶碱毒性),特别对使用本药前茶碱浓度已接近正常上限的患者。 3.与抗糖尿病药合用，可引起血糖改变。必须合用时，应密切监测血糖水平，调整抗糖尿病药剂量。 4.与皮质激素合用，发生肌腱断裂的危险性增加，尤其是老年人。 ·药物-食物相互作用 与牛奶合用会导致本药浓度-时间曲线下面积减小，肾脏重吸收减少，血药浓度降低，可能是由于 牛奶中的钙与本药发生了螯合作用，应避免与牛奶合用。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日总量 200-600mg，分 2-3 次服用，对多种细菌感染有效。为了维持药物血药浓度 不低于最低抑菌浓度，建议一日总量 400mg，至少分 2 次服用，对最低抑菌浓度的需要较高的某些 病原菌(如肺炎球菌、沙门菌、厌氧菌等)，建议一日总量 600mg，该剂量也可用于慢性呼吸道感染。 疗程一般为 1 周。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者，本药的肾脏清除率降低，用药时应注意调整剂量。 【制剂与规格】 普卢利沙星片 100mg。 巴洛沙星 【药物名称】 中文通用名称：巴洛沙星 英文通用名称：Balofloxacin 其它名称：贝罗沙星 【临床应用】 本药可用于敏感菌所致的肠道感染、妇产科感染、呼吸道感染以及尿路感染等。(国外资料) 【药理】 1.药效学 本药为氟喹诺酮类药，是一种 DNA 旋转酶抑制剂，具有广谱抗菌活性。本药对葡萄球菌 和链球菌的体外抗菌活性大于环丙沙星和氧氟沙星，与托氟沙星和司氟沙星相同，对耐环丙沙星和 司氟沙星的葡萄球菌的抗菌活性强于托氟沙星。本药对肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌的抗菌活性低 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 于环丙沙星、托氟沙星和司氟沙星等其它喹诺酮类抗菌药物，对脆弱拟杆菌的抗菌活性低于托氟沙 星和司氟沙星。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌具有广谱抗菌活性，尤其对葡萄球菌(包括对 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和化脓性葡萄球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球 菌)、肺炎链球菌、肠球菌(粪肠球菌、淀粉肠球菌等)有良好的抗菌活性。对支原体、衣原体也有 较好的抗菌活性。对肠杆菌属、流感嗜血杆菌、脆弱拟杆菌的抗菌活性较低，对铜绿假单胞菌不敏 感。 2.药动学 本药口服吸收良好，口服本药后血药浓度随剂量相应增加。健康成人口服本药一次 100-400mg，一日 1-2 次，达峰时间为 1-1.2 小时，血药峰浓度范围为 1-3.7μg/ml。口服本药 200mg 后曲线下面积为 17(μg·h)/ml。本药吸收不受食物、牛奶、抑制胃酸分泌药(如西米替丁)等影响。 老年人达峰时间显著延后，峰浓度也稍降低，曲线下面积相应增加。本药分布容积约 38L，在体内 广泛分布于痰液、唾液、汗液、泪液、前列腺液、女性性器官组织、耳鼻咽喉组织、皮肤组织。在 肺和肾脏的药物浓度超过相应血药浓度至少 6-8 倍，在子宫的药物浓度和血药浓度相当，在前列腺 液中的药物浓度是血药浓度的 40%，在前房水和脑脊液中的浓度仅为血药浓度的 1/10。本药在肝脏 代谢很少，主要以原形从肾脏排泄，肾脏清除率约 9.5L/h(口服 200mg)，总清除率为 12L/h，消除 半衰期为 7-8 小时。老年人及肾功能不全者的肾清除率显著降低，消除半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)对其它喹诺酮类药物过敏者。(2)有中枢神经系统疾病者，特别是脑动脉硬化和癫痫患 者。(3)肾功能不全者。(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。(5)正在使用含铝的抗酸药者。(以 上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 本药可能出现影响骨骼和软骨生长的不良反应，儿童慎用。 4.药物对老人的影响 老年人本药吸收减慢，排泄延迟，半衰期延长，肾清除率及总清除率下降， 用药时应注意调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药后应注意监测白细胞计数和分类、肝肾功能。必要时做 细菌培养和药敏试验，血药浓度监测。 【不良反应】 本药的不良反应大多为轻中度，严重不良反应少见。本药可引起血氨基转移酶升高和嗜酸粒细胞增 多，对中枢神经系统的作用较弱，尚未发现本药与其它药物同用引起痉挛等异常症状，也未发现本 药有光毒性。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 国外一项研究表明约有 5%的患者使用本药后出现中枢神经系统功能紊乱(具体 表现不明)，感觉异常罕见。 2.肝脏 有报道约 13%的患者用药后出现短暂的血氨基转移酶升高，特别是丙氨酸氨基转移酶升 高。 3.胃肠道 偶有恶心和其它胃肠道功能紊乱的报道。 4.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本药，可能有发生溶血的危险。 5.皮肤 偶有关于皮疹的报告，尚未发现本药具有光毒性。 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用时本药的肾脏排泄受抑制，血药浓度升高。 2.与含氢氧化铝的抗酸药同时服用时本药疗效降低，可能与减少本药吸收有关，在服用本药前后 4 小时不宜服用含铝的抗酸药。 3.与抗糖尿病药合用，可引起血糖改变。必须合用时，应密切监测血糖水平，调整抗糖尿病药剂量。 4.与皮质激素合用，发生肌腱断裂的危险性增加，尤其是老年人。 5.与西咪替丁合用不影响本药的吸收。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.呼吸道感染、尿路感染(单纯性或复杂性)和妇产科感染：一日 1-2 次，一次 100-400mg，呼吸道 感染及尿路感染用药 3-14 日，妇产科感染用药 3-9 日。 2.肠道感染(主要是沙门菌、志贺菌和埃希大肠菌感染)：一日 2 次，一次 200mg，疗程为 5 日，伤 寒疗程为 7 日。 ·肾功能不全时剂量 本药主要以原形从尿中排出，肾功能不全者用药应调整剂量。 ·老年人剂量 老年人本药吸收减慢，排泄延迟，用药时应注意调整剂量。 【制剂与规格】 巴洛沙星片 100mg 吉米沙星 【药物名称】 中文通用名称：吉米沙星 英文通用名称：Gemifloxacin 其它名称：甲磺酸吉米沙星、Factive 【临床应用】 1.用于慢性支气管炎急性发作期(国外资料)。 2.用于社区获得性肺炎(国外资料)。 【药理】 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为氟喹诺酮类抗菌药，是一种含吡咯烷取代基的羧酸氟萘化物 (fluoronaphthyridone)，其独特的化学结构，使其在增强抗革兰阳性菌活性的同时，对革兰阴性 菌保持良好的抗菌活性。有研究表明，本药对多数革兰阳性菌的 90%最低抑菌浓度(MIC-90)低于 1 μg/ml。对铜绿假单胞菌的 MIC-90 与司氟沙星、曲伐沙星相当(为 2-16μg/ml)。动物实验中，本 药对革兰阳性菌所致的全身感染，疗效优于环丙沙星和司氟沙星，且中枢神经系统不良反应较环丙 沙星少见。 ·作用机制 本药主要通过抑制 DNA 旋转酶而起杀菌作用。有研究认为，本药对 DNA 旋转酶的抑制 作用是环丙沙星的 9 倍。 ·抗菌谱 本药对革兰阳性球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐青霉 素肺炎链球菌)有良好的抗菌活性，对革兰阴性需氧菌(肠球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等)敏 感，对脆弱拟杆菌及其它厌氧菌的活性低于曲伐沙星。 2.药动学 本药口服后 0.5-2 小时达血药浓度峰值。多次口服本药，一日 1 次，一次 320mg，平均 血药浓度峰值为 1.61μg/ml，浓度-时间曲线下面积为(9.93±3.07)(μg·h)/ml。本药生物利用 度约 71%，进食不影响其吸收。总蛋白结合率约 60%-70%，在支气管粘膜、支气管肺泡巨噬细胞、 上皮细胞液中的药物浓度可高于同期血药浓度，分布容积约 4.18L/kg，尚不清楚本药是否分泌入 乳汁。少量药物在肝脏代谢(少于 10%)。约 61%药物经粪便排出体外，约 36%经尿液排泄(肾脏清除 率为 11.6L/h)。半衰期约 7 小时，血液透析可部分清除本药(20%-30%)。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它氟喹诺酮类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它氟喹诺酮类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)QT 间期延长、心动过缓、急性心肌缺血等心脏疾病患者。(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺 乏症患者。(3)患中枢神经系统疾病者(如癫痫)。(4)低钾血症及低镁血症者。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药的安全性及有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药相关资料。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞计数及白细胞分类。(2)细菌培养及药敏试验。 (3)血药浓度监测(尤其是严重感染者)。(4)尿液分析。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 本药可能使 QT 间期延长，尤其是有 QT 间期延长史、电解质紊乱、正在使用Ⅰa 或 Ⅲ类抗心律失常药物或其它可延长 QT 间期的药物、心动过缓、急性心肌梗死等患者。 2.中枢神经系统 有研究认为本药可引起头痛(1.2%)、眩晕(0.8%)。 3.肝脏 有研究认为肝酶升高的发生率为 1.3%-4.1%。 4.胃肠道 有出现腹泻(3.6%)、恶心(2.7%)、腹痛(0.9%)、呕吐(0.9%)等胃肠道症状的报道。 5.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本药时发生溶血的危险增加。 6.皮肤 有研究报道皮疹的发生率约 2.8%，其中有 10%为严重皮疹。皮疹多发生于 40 岁以下患者(女 性为主)，以及使用激素替代治疗的绝经女性，常在服药后 8-10 日后出现，7 日内可缓解。本药引 起的光敏反应较少见(有试验认为发生率为 0.039%)。 【药物相互作用】 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药与抗精神病药(酚噻嗪类、氟哌利多、匹莫齐特、美索达嗪等)、氟西汀、文法拉辛、三环类 抗抑郁药、三氧化二砷、阿司咪唑、西沙比利、多拉司琼、齐拉西酮、奥曲肽、血管升压素、特非 那定、苄普地尔、依拉地平、利多氟嗪、水合氯醛、膦甲酸、卤泛群、氯喹、氟康唑、螺旋霉素、 红霉素、克拉霉素、克林霉素、磺胺甲噁唑、磺胺甲二唑、甲氧苄啶、腺苷、Ⅰ类及Ⅲ类抗心律失 常药、左美沙酮、普罗布考、佐米曲坦等药物合用，发生 QT 间期延长的危险增加，应避免合用。 2.与含镁、铝、铁、锌等金属离子的药物同服，由于螯合作用本药吸收减少，两者服用应间隔 2-3 小时。 3.地达诺新可减少本药的吸收，降低本药的吸收，两者服用应间隔 2-3 小时。 4.有研究认为，本药与地高辛、茶碱、奥美拉唑、华法林未见明显相互作用，合用时无须调整剂量。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作期：一次 320mg，一日 1 次，疗程 5 日。 2.社区获得性肺炎：一次 320mg，一日 1 次，疗程 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 40ml/min 的患者，不需调整剂量。肌酐清除率小于 40ml/min 的患者，可一次 160mg， 一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者(包括 Child-Pugh 分级为 B、C 级者)，不需调整剂量。 ·透析时剂量 接受血液透析或腹膜透析的患者，可一次 160mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 甲磺酸吉米沙星片 320mg。 贮法：避光，室温下保存。 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲硝唑 【药物名称】 中文通用名称：甲硝唑 英文通用名称：Metronidazole 其它名称：苯酰甲硝唑、夫纳捷、弗来格、佳乐宁、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基乙唑、甲硝 羟乙唑、麦芙欣、麦斯特、咪唑尼达、迷尔脱、灭滴灵、灭滴唑、耐瑞、平洁、舒瑞特、天力宁、 硝基羟乙唑、盐酸甲硝唑、Clont、Curatek、Elyzol、Flagyl、Fossyol、Metronidazolc、 Metronidazole Hydrochloride、Metronidazoli、Metronidazolum、Metrozine、Netronidazole、 Noritate、Novonidazol、Rozex、Zidoval 【临床应用】 1.用于治疗阴道滴虫病。 2.可用于治疗肠道及组织内阿米巴病(如阿米巴痢疾、胸腔阿米巴病等)。 3.可用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。 4.也适用于治疗各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇 科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、假膜性肠炎、幽门螺杆菌相关性胃炎 或消化性溃疡等。 5.口颊片、含片、粘贴片等制剂可用于治疗厌氧菌所致的牙周感染(如牙龈炎、牙周炎、冠周炎、 口腔溃疡等)。 6.凝胶、乳膏等外用制剂，可用于炎症性丘疹、脓庖、酒渣鼻红斑、毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮等的 局部治疗及细菌性阴道病的治疗。 7.本药的一些制剂(如洗液等)尚可作为某些手术的预防用药，如阑尾炎手术、结肠或直肠择期手术、 牙科手术等。 【药理】 1.药效学 本药为硝基咪唑衍生物，对大多数厌氧菌具有良好抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌 活性较差。此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等病原体也有很强的作用。 ·作用机制 (1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。 本药对缺氧环境下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，且它在人体内还原时生成的代谢物，也具 有抗厌氧菌作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链 发生断裂。(3)此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。 ·抗菌谱 本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其它拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、 韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。 2.药动学 口服或直肠给药后吸收迅速而完全，口服给药生物利用度可达 80%以上。口服 250mg、 500mg 或 2g 药物后，1-2 小时达血药浓度峰值，分别为 6μg/ml、12μg/ml 和 40μg/ml。静脉给 药 20 分钟后达血药浓度峰值，有效浓度可持续 12 小时。单次静脉给药 500mg，血药浓度峰值为 20 μg/ml。肛栓 0.5g 或 1g 直肠给药后，8-10 小时达血药浓度峰值，分别为 5.1μg/ml 或 7.3μg/ml。 本药吸收后可广泛分布于各组织和体液中，能通过血-脑脊液屏障，健康人脑脊液中的药物浓度约 为同期血药浓度的 43%。药物在胎盘、乳汁、胆汁中浓度与同期血药浓度相近，在肝脓肿脓液、唾 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 液、肺、骨、羊水、尿液、精液、阴道分泌物中也可达有效杀菌浓度。本药血清蛋白结合率低于 5%，其表观分布容积为 0.6-0.7L/kg。 本药部分在肝脏代谢，代谢产物也有抗菌作用。约 60%-80%的药物可随尿液排出(肾清除率为 10ml/min)，其中约 20%以原形药排出，其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其它代谢 结合物)形式排出。另有 10%药物随粪便排出，14%药物从皮肤排出。健康成人半衰期为 7-8 小时， 肾功能减退者单次给药后的药动学不变，但肝功能减退者清除减慢，酒精性肝硬化患者，半衰期可 达 18 小时(范围为 10-29 小时)。血液透析可有效清除药物及其代谢产物(血液透析患者半衰期约为 2.6 小时)，但腹膜透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它咪唑类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它咪唑类药物有过敏史者。(2)活动性中枢神经疾患者。(3)血液病患者。 (4)妊娠早期。(5)哺乳妇女。 3.慎用 肝功能不全者。 4.药物对儿童的影响 有文献认为儿童使用本药应谨慎，宜减量使用。 5.药物对老人的影响 肝功能下降的老年患者本药血浆清除率降低，应注意监测血药浓度并调整剂 量。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘、进入胎儿血循环。动物实验表明，腹腔内给药对胎仔具毒 性，而口服给药并无毒性。本药对胎儿的影响研究尚不充分，因此孕妇只有具明确指征时才宜选用 本药，但妊娠早期禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的浓度与血药浓度相当。动物试验显示本药对幼鼠具致癌作 用，哺乳妇女不宜使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在疗程结束后 24-48 小时方可重新哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢 酶(LDH)、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其值降至零。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能减退者本药代谢减慢，药物及其代谢物易在体内 蓄积，长期用药时应监测血药浓度。(2)重复一个疗程之前，应检查白细胞计数及分类。 【不良反应】 1.消化系统 胃肠道症状为最常见的不良反应。包括恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、腹部绞痛、便 秘、食欲减退、味觉改变、口干、舌炎、口腔炎、口腔金属味等，通常不影响治疗。少有撤药时发 生胰腺炎的报道。 2.精神神经系统 可有头痛、眩晕、晕厥、共济失调、精神错乱、易激惹、抑郁、失眠，高剂量时 可引起癫痫发作及周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木和感觉异常。部分患者长期用药时可产 生持续周围神经病变。 3.过敏反应 部分患者用药后可出现面部潮红、皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。 4.血液 少数病人长期用药后，可发生暂时性及可逆性白细胞下降，罕见血小板减少。 5.泌尿生殖系统 可有排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、盆腔压迫感、阴道或外阴干燥、性交困 难、性欲减低，有阴道念珠菌感染的报道。 6.致癌、致突变 动物实验中本药有致肿瘤和致突变作用，但在人体中尚未证实。 7.其它 可引起心电图上 T 波低平，偶可出现血栓性静脉炎及一过性关节疼痛。 8.口腔局部用药时，可能引起口干、口涩、上唇麻木、口唇发痒、味觉改变、口腔粘膜轻微刺痛、 恶心、呕吐及胃部不适，停药后多可消失。凝胶、乳膏等外用，偶有短暂红斑、皮肤干燥、烧灼感 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 及皮肤刺激性反应。经阴道给药可能出现尿频，念珠菌宫颈炎、阴道炎，外阴或阴道瘙痒、不适、 烧灼感、刺激感(非念珠菌引起)及外阴肿胀等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗胆碱药联用治疗瘢痕性胃、十二指肠溃疡，可提高疗效。 2.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物同用，可减缓本药的代谢及排泄，延长本药的半衰期， 应注意监测血药浓度并调整剂量。 3.与氯喹交替应用，可治疗阿米巴肝脓肿，但联用时可出现急性肌张力障碍。 4.薄荷脑可促进本药经皮肤渗透吸收。 5.可干扰双硫仑代谢，两药合用时患者可出现精神症状，两药应至少间隔 2 周使用。 6.在大剂量的锂剂治疗时合用本药，可引起血清锂浓度升高甚至锂中毒，应在加用本药治疗几日后 测定血清锂浓度及肌酸酐水平。 7.本药能抑制华法林和其它口服抗凝药的代谢，加强其作用，可引起凝血酶原时间延长。 8.甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道症状。 9.与苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物同用，可加速本药代谢，使血药浓度下降；而苯妥 英的排泄减慢，血药浓度升高。 10.氢氧化铝、考来烯胺可略降低本药的胃肠吸收，使生物利用度降低 14.5%。 11.与土霉素合用可干扰本药清除阴道滴虫的作用。 12.与糖皮质激素同用，可加速甲硝唑从体内排泄，使血药浓度下降 31%，联用时需加大本药剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可引起体内乙醛蓄积，干扰乙醇的氧化过程，出现双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹 痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。在本药治疗期间及停药后 3 日内，应避免接触含酒精饮品。 【给药说明】 1.本药与庆大霉素、氨苄西林属配伍禁忌(可有溶液混浊、变黄)。 2.本药不宜与含铝的针头和套管接触，静脉滴注速度宜慢，一次滴注时间应超过 1 小时，并避免与 其它药物一起滴注。 3.本药缓释片空腹服用时缓释特性保持较佳，宜在饭前 1 小时或饭后 2 小时整药吞服。 4.本药含漱液不宜口服，含漱时须稀释后使用。 5.本药口颊片口腔内可含化 1.5 小时以上，在含化时勿搅动，含化后半小内勿漱口。 6.月经期间应暂停经阴道给药。滴虫感染需同时治疗其性伴侣。 7.念珠菌感染者应用本药，其症状会加重，需同时给予抗真菌治疗。 8.本药可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。 9.本药代谢产物可使尿液呈红色，应与血尿相鉴别。 10.用药中如出现运动失调或其它中枢神经系统症状时应停药。 11.本药局部用药可自粘膜吸收，长期大量使用后，可能产生与全身用药相同的不良反应及药物相 互作用，需引起注意。 12.药物过量时可有恶心、呕吐、共济失调、外周神经炎、惊厥发作等症状。过量时无特效解毒药， 以对症及支持治疗为主。 【用法与用量】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.滴虫病：一次 0.2g，一日 4 次，疗程 7 日，可同时使用栓剂。 2.肠道阿米巴病：一次 0.4-0.6g，一日 3 次，疗程 7 日。 3.肠道外阿米巴病：一次 0.6-0.8g，一日 3 次，疗程 20 日。 4.贾第虫病：一次 0.4g，一日 3 次，疗程 5-10 日。 5.麦地那龙线虫病：一次 0.2g，一日 3 次，疗程 7 日。 6.小袋虫病：一次 0.2g，一日 2 次，疗程 5 日。 7.皮肤利什曼病：一次 0.2g，一日 4 次，疗程 10 日，间隔 10 日后重复一疗程。 8.厌氧菌感染：一次 0.5g，一日 3 次，疗程不低于 7 日。一日最大剂量不宜超过 4g。使用本药缓 释片治疗细菌性阴道病，一次 0.75g，一日 1 次，疗程 7 日。 9.肠道感染：一次 0.5g，一日 3 次。 10.幽门螺杆菌相关性胃炎及消化性溃疡：一次 0.5g，一日 3 次，并与其它抗生素联用，疗程 7-14 日。 11.假膜性肠炎：一次 0.5g，一日 3-4 次。 ·静脉滴注 厌氧菌感染，首次剂量为 15mg/kg，继以 7.5mg/kg 维持，一次最大剂量不超过 1g， 每 6-8 小时 1 次，疗程不低于 7 日。 ·阴道给药 1.栓剂，用于滴虫病，每晚 0.5g 置入阴道内，连用 7-10 日。 2.阴道泡腾片，每晚 1 次，一次 0.2g，置入阴道内，疗程 7-10 日。可同时口服给药。 3.阴道凝胶，每日早、晚各 1 次，一次 5g(相当于甲硝唑 37.5mg)，5-7 日为一疗程。患者取斜卧 位，取下给药器的前盖，把给药器前端插入阴道深处，推动助推杆，使凝胶进入阴道深处。 ·局部用药 1.酒渣鼻红斑：清洗患处后，适量涂用本药凝胶，每日早、晚各 1 次。2 周为一疗程，连用 8 周。 2.炎症性丘疹、脓庖：清洗患处后，适量涂用本药凝胶，每日早、晚各 1 次。4 周为一疗程。 3.毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮：清洁患处后，适量局部涂擦本药乳膏，轻揉片刻，每日早、晚各 1 次。 4.冲洗伤口或化脓疮口：直接冲洗，或用纱布、脱脂棉蘸后湿敷或洗涤。 5.牙龈炎、牙周炎及冠周炎治疗：(1)将本药口颊片置于牙龈和龈颊沟间含服，一次 3mg，于饭后 含服，一日 3 次，临睡前加含 3mg，疗程 4-12 日。(2)将甲硝唑口腔粘贴片粘附于口腔患处，一次 5mg，一日 3 次，饭后使用，最后一次临睡前 1 小时左右使用。(3)本药口含片，一次连续含 3-4 片，一日 3-4 次。(4)将本药胶浆含漱液 10 滴，滴于 50ml 温开水中，摇匀后含漱 3-5 分钟吐出， 一日 3 次，连用 7 日。冠周炎、单纯性牙周炎(牙周袋大于 5mm)者，在含漱的同时，需用原液对龈 袋盲囊及牙周袋进行局部冲洗，每牙 2ml，一日 1 次，连续冲洗 3 日。 ·肾功能不全时剂量 厌氧菌感染合并肾衰竭者，全身给药间隔时间应延长至 12 小时。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.滴虫病：一日 15-25mg/kg，分 3 次给药，服用 7-10 日。 2.阿米巴病：一日 35-50mg/kg，分 3 次给药，10 日为一疗程。 3.贾第虫病：一日 15-25mg/kg，分 3 次给药，连服 10 日。 4.麦地那龙线虫病、小袋虫病：剂量同贾第虫病。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.厌氧菌感染：一日 20-50mg/kg。 ·静脉滴注 厌氧菌感染，剂量同成人。 【制剂与规格】 甲硝唑注射液 (1)10ml:50mg。(2)20ml:100mg。(3)100ml:500mg。(4)250ml:500mg。 (5)250ml:1250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑葡萄糖注射液 250ml(含甲硝唑 0.5g 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑片 (1)0.2g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑胶囊 0.2g。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑缓释片 0.75g。 贮法：遮光，密封保存。 甲硝唑阴道泡腾片 0.2g。 甲硝唑栓 (1)0.5g。(2)1g。 甲硝唑乳膏 10g:0.3g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 甲硝唑凝胶 (1)10g:75mg。(2)20g:0.15g。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 甲硝唑阴道凝胶 (1)5g:37.5mg。(2)20g:0.15g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 甲硝唑口颊片 3mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑口腔粘贴片 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑口含片 2.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑胶浆含漱液 (1)2ml:10mg。(2)8ml:40mg。(3)25ml:125mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲硝唑洗液 (1)100ml:0.2g。(2)500ml:1g。 贮法：遮光，密闭保存。 替硝唑 【药物名称】 中文通用名称：替硝唑 英文通用名称：Tinidazole 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：比适、迪克新、第孚、砜硝唑、服净、济得、捷力、捷洛林、净怡、康多利、可立泰、 乐净、乐净怡、普洛施、替尼达唑、替你净、替诺康、替消唑、鹜马厌克、裕宁、Fadazole、Fasigyn、 Finidazole、Login、Simplotan、Tinadazol、Tinidazolum、Tricolam 【临床应用】 1.用于治疗多种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、鼻窦炎、支气管感染、肺 炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染。 2.可用于结肠或直肠手术、妇产科手术及口腔手术的术前预防用药。 3.也可用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病、加得纳菌阴道炎的治疗。 4.还可作为甲硝唑的替代药，用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。 【药理】 1.药效学 本药为硝基咪唑衍生物，具有抗厌氧菌及抗原虫感染的作用。其体内外抗厌氧菌及原虫 的活性较甲硝唑高，起效时间快，且毒副作用比甲硝唑低。 ·作用机制 本药作用机制与甲硝唑相似：(1)可能抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细 菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂， 从而杀死原虫。(3)此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。 ·抗菌谱 本药对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳 菌等具有抗菌活性；对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用；此外，本药对滴虫、阿米巴原 虫、贾第鞭毛虫、麦地那龙线虫等病原体也有较强作用。 2.药动学 本药口服后吸收完全，健康女性单剂口服 2g 后，2 小时达血药浓度峰值 51μg/ml，24 小时、48 小时及 72 小时后血药浓度分别为 19μg/ml、4.2μg/ml 及 1.3μg/ml。静脉滴注 0.8g 或 1.6g 后，血药浓度峰值分别为 14-21μg/ml 及 32μg/ml。口服或静脉给药一日 1g，血药浓度均 可维持在 8μg/ml 以上。 本药吸收后在体内分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中浓度较高；在肝脏、脂肪中浓 度较低；在胆汁、唾液中浓度与同期血药浓度相仿。本药对血-脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高， 脑膜无炎症时，脑脊液中的浓度为同期血药浓度的 80%。也可通过胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达 较高药物浓度。其蛋白结合率为 12%。 药物在肝脏代谢，单剂口服 250mg 后约 16%药物以原形从尿液排出；静脉给药后 20%-25%以原形从 尿液排出，12%以代谢产物的形式排出。本药排泄缓慢。消除半衰期为 11.6-13.3 小时(平均为 12.6 小时)。肾功能不全者药动学未见变化，血液透析可快速清除药物。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它咪唑类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它咪唑类药物过敏者。(2)活动性中枢神经系统疾患者。(3)血液病患者 或有此病史者。(4)妊娠早期。(5)哺乳妇女。(6)12 岁以下者。 3.慎用 肝功能不全者。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下患者禁止全身用药。 5.药物对老人的影响 肝功能减退的老年患者，用药时应注意监测血药浓度并调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘、进入胎儿血循环。动物实验表明，腹腔内给药对胎仔具毒 性，而口服给药并无毒性。本药对胎儿的影响研究尚不充分，故妊娠早期禁用本药，妊娠中、晚期 应充分权衡利弊后谨慎使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的浓度与血药浓度相当。动物试验显示本药对幼鼠具致癌作 用，哺乳妇女不宜使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在治疗结束 3 日后方可重新哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶 等的检验结果，使其值降至零。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能减退者本药代谢减慢，药物及其代谢物易在体内 蓄积，用药时应注意监测血药浓度。(2)重复一个疗程之前，应检查白细胞计数及分类。 【不良反应】 本药不良反应较少且轻微。 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘、口腔异味等胃肠道症状。 2.中枢神经系统 可有头痛、眩晕、共济失调等中枢神经系统症状，高剂量用药还可引起癫痫发作 及周围神经病变。 3.过敏反应 可有皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏症状。 4.致癌、致突变 动物实验中本药有致癌、致突变作用，但在人体中尚未证实。 5.其它 偶可引起双硫仑样反应(表现为腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等)，有中性粒细 胞一过性减少的报道，静脉滴注偶可引起局部静脉炎。阴道给药偶有疼痛、刺激、瘙痒等局部反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物同用，可减缓本药的代谢及排泄，使其半衰期延长，应 注意监测血药浓度并调整剂量。 2.本药可抑制华法林及其它口服抗凝药的代谢，使其作用加强，引起凝血酶原时间延长。 3.与苯妥英钠、苯巴比妥等肝微粒体酶诱导药物同用，可加速本药代谢，使血药浓度下降；而苯妥 英钠的排泄减慢，血药浓度升高。 4.本药可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可能出现精神症状，故两药使用应间隔 2 周以上。 5.土霉素可干扰本药清除阴道滴虫的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可引起体内乙醛蓄积，干扰乙醇的氧化过程，出现双硫仑样反应，用药期间不宜饮用含酒精的 饮品。 【给药说明】 1.本药不宜与含铝的针头及套管接触，应缓慢静脉滴注，一次滴注时间不宜低于 2 小时，并避免与 其它药物同时滴注。 2.口服片剂宜于餐间或餐后服用。 3.念珠菌感染者应用本药时症状可能加重，需同时给予抗真菌药治疗。 4.本药对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。 5.治疗阴道滴虫病时需同时治疗其性伴侣。 6.本药可自胃液持续清除，放置胃管作吸引减压者，可能有血药浓度下降，应注意调整剂量。 7.本药代谢产物可使尿液呈深红色，需与血尿相鉴别。 8.用药中如出现运动失调或其它中枢神经系统症状时，应及时停药。 【用法与用量】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.厌氧菌感染：(1)常用量为一次 1g，一日 1 次，首剂加倍，疗程多为 5-6 日，口腔感染时疗程 3 日。(2)用于急性齿龈炎时，可单次口服 2g。 2.外科预防用药：一次 2g，术前 12 小时单次服用。 3.阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病：一次 2g，单次服用。必要时 3-5 日可重复 1 次。滴虫感染时也可 一次 1g，一日 1 次，首剂加倍，连服 3 日。 4.肠道阿米巴病：：一次 2g，一日 1 次，疗程为 2-3 日；也可一次 0.5g，一日 2 次，疗程 5-10 日。 5.肠道外阿米巴病：一次 1.5-2g，一日 1 次，连用 3 日，必要时可延长至 5-10 日。 ·含服 口腔含用，一次 2.5mg，一日 4 次，连用 3 日。口腔滞留时间一次 20-30 分钟。 ·含漱 50ml 水中加药液 2ml，含漱 1 分钟，一日 3 次。 ·静脉滴注 1.厌氧菌感染：一次 0.8g，一日 1 次。疗程为 5-6 日。 2.外科预防用药：总量为 1.6g，分 1-2 次给药，第一次于术前 2-4 小时，第二次于术中或术后 12-24 小时内给药。 ·阴道给药 滴虫性阴道炎、细菌性阴道病：(1)阴道栓剂：一次 0.2g，一日 2 次。(2)阴道泡腾 片：将本药置于阴道后穹隆部，每晚 0.2g，连用 7 日。 ·透析时剂量 血液透析时，本药及其代谢物可迅速被清除，不需减量。也有资料认为应在透析后给药一次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病：一次 0.05g/kg，单次服用。 2.肠道阿米巴病：一日 0.05g/kg，一日 1 次，连用 3 日。 3.厌氧菌感染：12 岁以上儿童，剂量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.阿米巴肝脓肿：一次 2g，一日 1 次，连续用药 2-6 日(2 日疗法多见)。 2.肠道阿米巴病：一日 2g，分 1-2 次服用，连续用药 2-3 日。 3.贾第鞭毛虫病：单次口服 2g。 4.幽门螺杆菌感染：(1)一周三联疗法为奥美拉唑一次 0.02g、克拉霉素一次 0.25g、替硝唑一次 0.5g，一日 2 次。(2)治疗与幽门螺杆菌感染有关的胃溃疡，使用三种药物联合使用：碱式水杨酸 铋一次 0.6g，一日 3 次，共 8 周；阿莫西林一次 0.5g、替硝唑一次 1g，一日 2 次，在前 10 日使 用，有效率达 81.8%。(3)替硝唑一次 0.5g，一日 2 次，与其它药物联用，对根治幽门螺杆菌有效。 其它联合用药有：法莫替丁/阿莫西林/替硝唑，雷尼替丁/阿莫西林/替硝唑，奥美拉唑/阿莫西林/ 替硝唑，碱式枸橼酸铋/阿莫西林/替硝唑。 5.手术预防用药(如结肠、直肠手术、子宫切除术)：术前 12 小时单次口服 2g，或与多西环素 0.2g 同服。 6.阴道滴虫病：单次口服 2g。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.加得纳菌感染所致细菌性阴道炎：一日 2g，可单次用药，也可连续用药 2 日(有研究认为，治疗 非特异性细菌性阴道炎，用药 2 日优于单次口服 2g)。 ·静脉滴注 1.阑尾切除术预防性用药：可在麻醉期间单次给药 0.5g。 2.结肠直肠手术预防性用药：可单次给药 1.6g。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者的药动学未见明显变化，不需调整剂量。 ·透析时剂量 透析后另需补充 1/2-1 剂的维持剂量。血液透析期间血浆清除率为 49.9ml/min 时，在血液透析结 束时使用 1/2 的维持剂量；血浆清除率为 71ml/min 时，需在透析后使用一剂维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.4 个月至 11 岁的肠道阿米巴病患儿：一日 0.05-0.063g/kg，连用 3 日。 2.贾第鞭毛虫病：单次口服 0.05g/kg，临床治愈率为 80%。 3.幽门螺杆菌感染：(1)使用替硝唑 0.02g/kg、阿莫西林 0.02g/kg 联合用药，共 6 周，临床治愈 率为 87%。(2)有研究指出，幽门螺杆菌感染胃炎及非溃疡性消化不良的患儿，进行幽门螺杆菌根 治时，可使用一周三联疗法，替硝唑(0.03g/kg，一日 2 次)、碱式枸橼酸铋(0.008g/kg，一日 3 次)、阿莫西林(0.04g/kg，一日 2 次)。 4.对 6-13 岁的滴虫病患儿：单次口服 1g。 【制剂与规格】 替硝唑片 (1)0.15g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：避光，密封保存。 替硝唑胶囊 (1)0.2g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：避光，密封保存。 替硝唑含片 2.5mg。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 浓替硝唑含漱液 100ml:0.2g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 替硝唑注射液 (1)100ml:0.4g。(2)200ml:0.4g。(3)200ml:0.8g。 贮法：避光，密闭，在阴凉处保存。 替硝唑葡萄糖注射液 (1)100ml:0.2g。(2)100ml:0.4g。(3)200ml:0.4g。(4)200ml:0.8g(以上均 含葡萄糖 5%)。(5)400ml:0.8g(含葡萄糖 5.5%)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 替硝唑栓 0.2g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 替硝唑阴道泡腾片 0.2g。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 奥硝唑 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：奥硝唑 英文通用名称：Ornidazole 其它名称：奥博林、博威、滴比露、衡博来、甲硝咪氯丙醇、今达、氯丙硝唑、氯醇硝唑、普司立、 齐克、圣诺安、泰方、硝氯丙唑、潇然、Betiral、Danubial、Invigan、Mebaxol、Oniz、Tiberal、 Tinerol 【临床应用】 1.用于由厌氧菌感染引起的多种疾病。 2.用于男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第鞭毛虫感染引起的疾病(如阴道滴虫病)。 3.用于肠、肝阿米巴病(如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)。 4.亦用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为第三代硝基咪唑类衍生物，主要以药物原型或活性代谢产物与细胞成分相互作 用，从而导致致病菌死亡。初步研究表明，本药对克隆病有效，但有关本药与其它硝基咪唑类药物 间的对比研究有限。 ·作用机制 在体内，本药以有细胞毒作用的药物原型或活性代谢产物。作用于厌氧菌、阿米巴、 贾第鞭毛虫和毛滴虫细胞的 DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致使其死亡，达到抗菌、 抗原生质的目的。 ·抗菌谱 厌氧菌：脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢 杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙 龈类杆菌。 寄生虫：毛滴虫、贾第鞭毛虫、阿米巴。 2.药动学 口服本药后，阿米巴病患者起效时间为 2-12 日，阿米巴感染者为 2-5 日，贾第鞭毛虫 病患者为 5 日，毛滴虫病的患者为 7 日。 口服本药 2 小时后可达血药峰浓度。阴道给予 500mg 本药栓剂，12 小时后可达血药峰浓度，其值 约为 5mg/ml。 本药口服后，生物利用度大于 90%，且在体内广泛分布，脑脊液中亦可检测到相关成分。本药总蛋 白结合率不超过 15%，分布容积为 900ml/kg。 本药主要在肝内代谢，其活性代谢产物为M1[1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑]和M4[1-(3- 羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑]。本药原型清除半衰期为 11-14 小时，M1和M4的清除半衰期分 别为 5 小时和 6 小时。本药肾清除率为 45-50ml/min，绝大部分以游离或结合代谢产物的形式经尿 排泄，不足 4%以药物原型排泄。此外，约 22%经粪便排泄。 1-42 周的幼儿术前 20 分钟滴注本药 20mg/kg，药代动力学特点与成人一致。 本药可以通过透析有效清除。有研究表明，本药的透析清除率为机体总清除率 1 倍以上。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或对硝基咪唑类药物过敏者。(2)各种器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精 中毒患者。(3)有脑和脊髓病变的患者。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)有中枢神经系统疾病(如癫痫、多毛性硬化症)的患者，慎用本药分散片。(2)有肝脏疾 病的患者。(3)酗酒者。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用本药。3 岁以下儿童不建议使用注射制剂。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药无致畸或胎儿毒性作用。但因尚未在妊娠妇女中进行对 照研究，建议孕妇(特别是妊娠早期)慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗前后，应进行全血细胞计数。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可见头痛、疲劳、强直、困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛、癫痫发作、运动 失调和神经错乱、意识短暂消失等；亦可见周围神经系统疾患。 2.消化系统 包括轻度胃部不适(如恶心、呕吐)、胃痛、口腔异味、肝功能异常等。 3.血液 可见白细胞减少。 4.皮肤 可见皮肤反应。 5.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等。 6.局部 可见刺感、疼痛等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 (1)可见头痛、头晕、乏力、嗜睡、疲劳和衰弱，这些症状具有剂量相关性。(2) 大剂量(2.5g/m2)服用，可见欣快症状。(2)在一项试验中，大剂量服用本药(2.5g/m2，一周2次， 共服 3 周，总剂量为 30000mg)，并未引起外周神经病变或癫痫发作。 2.消化系统 (1)口服或静脉注射本药后，通常不足 10%的患者可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、 口干和食欲缺乏。(2)有报道，服用本药后，可出现口苦或口腔金属味。(3)有出现肝炎和自身免疫 反应的个案报道。 3.血液 偶见白细胞减少。 4.皮肤 偶见瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制香豆素类口服抗凝血药的代谢，从而增强其药效，当两者合用时，应调整后者的剂量。 2.巴比妥类药物、雷尼替丁、西米替丁可加快本药的消除，并可影响凝血，应避免合用。 3.本药可延长维库溴铵的肌肉松弛作用，降低其疗效并可影响凝血。 4.有研究表明，本药与氟罗沙星没有明显的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与其它硝基咪唑类药物不同，本药可能与酒精没有相互作用，但尚需要更多的研究证实。 【给药说明】 1.为减少胃肠道反应，本药应在餐后服用或与食物同服。 2.使用本药注射液前，应适当稀释。使用本药粉针剂时，应先将其溶解于 50-100ml 的 0.9%氯化钠 注射液或 5%葡萄糖注射液中，终浓度为 2.5-5mg/ml，滴注时间不应少于 30 分钟， 3.使用过程中，如有异常神经症状反应时，应立即停药，并进一步观察治疗。 4.若用药过量，可导致上述不良反应加重，此时应停药。目前尚无特异性解毒药。如果发生疼痛性 痉挛，建议给予安定。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.厌氧菌感染：(1)预防术后感染：手术前 12 小时服用 1500mg，以后一次 500mg，一日 2 次，直至 术后 3-5 日。(2)治疗厌氧菌引起的感染：一次 500mg，一日 2 次。 2.毛滴虫病：(1)急性毛滴虫病；于夜间单次服用 1500mg。(2)慢性毛滴虫病：一次 500mg，一日 2 次，共计 5 日。患者的性伙伴应接受同样的治疗，以避免重复感染。 3.贾第鞭毛虫病：于夜间顿服 1500mg，共计 1-2 日。 4.阿米巴病：(1)阿米巴痢疾：于夜间顿服 1500mg，共计 3 日。(2)其它阿米巴病：一次 500mg，一 日 2 次。 ·静脉滴注 1.厌氧菌感染：(1)手术前后预防感染：术前 1-2 小时滴注 1000mg，术后 12 小时滴注 500mg，术后 24 小时滴注 500mg。(2)治疗厌氧菌引起的感染：初始剂量为 500-1000mg。然后每 12 小时滴注 500mg， 连用 3-6 日。如病人症状改善，建议改用口服制剂。 2.治疗严重阿米巴病：初始剂量为 500-1000mg，以后每 12 小时滴注 500mg，连用 3-6 日。 ·肝功能不全时剂量 肝损伤患者用药时，无须调整剂量，但用药间隔时间要加倍，以避免药物蓄积。 ·老年人剂量 无须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.厌氧菌感染：(1)超过 35kg 者，一次 500mg，一日 2 次。(2)不足 35kg 者，一日 20mg/kg，分 2 次服用。 2.急性毛滴虫病：一日顿服 25mg/kg。 3.贾第鞭毛虫病：(1)超过 35kg 者，于晚间顿服 1500mg，共服 1-2 日。(2)不足 35kg 者，顿服 40mg/kg， 共服 1-2 日。 4.阿米巴病：(1)阿米巴痢疾：超过 60kg 者，于餐后服用 1000mg，一日 2 次，连服 3 日；超过 35kg 者，于晚间顿服 1500mg，共服 3 日；低于 35kg 者，饭后顿服 40mg/kg，连服 3 日。(2)其它阿米巴 病：超过 35kg 者，一次 500mg，一日 2 次；不足 35kg 者，一日顿服 25mg/kg，连服 5-10 日。 ·静脉滴注 一日 20-30mg/kg，每 12 小时滴注 1 次，时间为 30 分钟。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.贾第鞭毛虫病(肠贾第虫)病：单次服用 1000-1500mg。 2.阿米巴病：(1)治疗有症状的肠阿米巴病：一次 1500mg，一日 1 次，共服 3 日；或一次 1000mg， 一日 1 次，共服 10 日。(2)治疗阿米巴肝脓肿：一次 1000mg，一日 2 次(于早、晚间服用)。 3.阴道炎：(1)治疗非特异性阴道炎：一次 500mg，一日 2 次，共服 7 日。可单独服用或合并阴道 内治疗。(2)治疗阴道滴虫病：单次服用 1000-1500mg；或服用 1000mg，同时阴道内给药 500mg。 ·静脉注射 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.厌氧菌感染：(1)预防术后感染：结、直肠外科手术患者，在麻醉诱导期，单剂量注射本药 1000mg 及头孢曲松 1000mg；或在手术前 2 小时，采取多次给药方案共给予本药 1000mg，于术后每 24 小时 同时给予本药 1000mg 和头孢曲松 2000mg，共 2 日。(2)治疗厌氧菌感染：初始剂量为 1000mg，以 后一次 500mg，每 12 小时 1 次，共计 5-14 日。如病人症状改善，建议改用口服制剂。 2.阿米巴病：(1)治疗阿米巴肝脓肿：一次 1000mg，每 12 小时 1 次。(2)治疗严重的肠阿米巴病： 先注射 500-1000mg，以后一次 500mg，每 12 小时 1 次，共计 3-6 日。 ·阴道给药 (1)治疗非特异性阴道炎：一次 500mg，一日 1 次，共用 7 日。可与口服用药联合治 疗。(2)治疗阴道滴虫病：一次 500mg(同时口服 1000mg)。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 患有肝硬化、急性病毒性肝炎和肝外胆汁淤积的患者，对本药的血浆清除率下降，清除半衰期延长。 由于清除率降低，胆汁分泌的减少，故本药在这类患者体内的活性代谢产物的血浆浓度会增加。为 防止药物在肝功能不全患者体内蓄积，建议给药间隔期应加倍。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.蓝氏贾第鞭毛虫病：一日 1000mg，共服 10 日。 2.阿米巴病：(1)阿米巴痢疾：一日 40mg/kg，共服 3 日。(2)溶组织阿米巴：一日 1000mg，共服 10 日。(3)其它阿米巴病：一次 25mg/kg，一日 1 次，共 5-10 日。 ·静脉注射 1.厌氧菌感染：一次 10mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.严重的肠阿米巴病或阿米巴肝脓肿：一日 20-30mg/kg，共用 3-6 日。 【制剂与规格】 奥硝唑片 250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 奥硝唑分散片 250mg(以C7H10ClN3O3计)。 贮法：密封，避光保存。 奥硝唑胶囊 (1)100mg。(2)250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 奥硝唑注射液 5ml:0.25g(以C7H10ClN3O3计)。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用奥硝唑 250mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 奥硝唑氯化钠注射液 (1)100ml:250mg(奥硝唑)-860mg(氯化钠)。(2)100ml:500mg(奥硝 唑)-830mg(氯化钠)。(3)100ml:500mg(奥硝唑)-850mg(氯化钠)。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 奥硝唑葡萄糖注射液 100ml:500mg(奥硝唑)-5000mg(葡萄糖)。 贮法：遮光，密闭，在凉暗处保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 呋喃妥因 【药物名称】 中文通用名称：呋喃妥因 英文通用名称：Nitrofurantoin 其它名称：呋喃呾啶、呋喃坦丁钠、呋喃坦啶、呋喃坦啶钠、呋喃妥因钠、硝呋妥因、硝基呋喃妥 英、Furadantin、Ivadanfin、Nitrofurantoin Sodium、Nitrofurantoinum 【临床应用】 1.用于治疗敏感菌所致的急性单纯性下尿路感染。 2.也可用于尿路感染的预防。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的硝基呋喃类抗菌药，其作用特点是抗菌活性不受脓液及组织分解产物 的影响，在酸性尿中的活性较强。 ·作用机制 本药可被敏感菌还原为活性产物，该活性产物能抑制乙酰辅酶 A 等多种酶而改变细菌 的核糖体蛋白及其它大分子蛋白，导致细菌代谢紊乱并损伤其 DNA。根据药物浓度的不同，本药可 具有抑菌或杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对肠杆菌属(大肠杆菌、变形杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌等)、克雷伯菌属、肠球菌 属、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌具有较强的抗菌活性；对淋球菌、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒 杆菌等也有良好的抗菌作用。本药对沙雷菌属作用较弱，对铜绿假单胞菌不敏感。 2.药动学 本药口服后在小肠内迅速而完全吸收。生物利用度在空腹时为 87%，在进食时为 94%。 血清中药物浓度较低，在肾中的药物浓度较高，在尿液中可达有效治疗浓度。可透过胎盘屏障和血 -脑脊液屏障。本药蛋白结合率为 60%，约 2/3 药物在体内被各组织(包括肝脏)迅速代谢灭活；药 物主要经肾小球滤过，少量经肾小管分泌和重吸收。30%-40%的药物迅速以原形随尿液排出，另有 部分药物可经胆汁排泄,少量可进入乳汁。肾功能正常者半衰期为 0.3-1 小时。透析可有效清除药 物。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它硝基呋喃类药可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对硝基呋喃类药物过敏者。(2)肾功能减退者(肌酐清除率小于 60ml/min)。(3)肾周 脓肿或肾盂肾炎患者(国外资料)。(4)新生儿。(5)妊娠晚期。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。(2)周围神经病变者。(3)肺部疾病患者。 4.药物对儿童的影响 新生儿禁用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者应慎用，必须使用时宜根据肾功能调整给药剂量。老年患者的前列 腺感染不宜使用本药。 6.药物对妊娠的影响 国内有资料认为本药可透过胎盘屏障，而胎儿酶系尚未发育完全，故孕妇不 宜应用，以避免胎儿发生溶血性贫血，妊娠晚期禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 少量本药可随乳汁分泌，可诱发乳儿(尤其是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者) 发生溶血性贫血，服用本药期间应暂停哺乳。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.药物对检验值或诊断的影响 本药尿液中的代谢产物可使硫酸铜试剂发生假阳性反应，干扰尿糖 测定。 【不良反应】 1.消化系统 较常见恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，也有引起肝炎的报道。 2.血液系统 少数患者用药后可出现粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 者尚可发生溶血性贫血。 3.精神神经系统 偶可发生头痛、头昏、嗜睡、肌痛、眼球震颤等神经系统不良反应，多属可逆。 严重者可发生周围神经炎(表现为手足麻木，久之可致肌萎缩，多难以治愈)，原有肾功能减退或长 期服用本药者尤易发生。还有出现烦躁、幻觉等精神症状的报道。 4.呼吸系统 偶可引起发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润等急性肺炎表现，停药后可迅速消失；长期服 用(6 月以上)者，偶可引起间质性肺炎或肺纤维化。 5.过敏反应 偶可引起皮疹、药物热等过敏反应症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与甲氧苄啶(TMP)合用可增加抗菌作用。 2.丙磺舒及磺吡酮可抑制本药的肾小管分泌，导致本药的血药浓度升高，半衰期延长，尿药浓度则 减低，疗效减弱，应注意调整剂量。 3.本药与可导致溶血的药物同用可使溶血发生率增加。 4.本药与肝毒性药物同用有增加肝毒性反应的可能。 5.本药与神经毒性药物同用有增加神经毒性的可能。 6.本药与诺氟沙星、萘啶酸同用有抗菌拮抗作用。 7.碳酸氢钠等碱性药物可使尿液碱化，由于本药在酸性尿中的活性较强，碱性尿液中药效降低，两 者不宜合用。 ·药物-食物相互作用 与食物同服本药生物利用度增加，胃肠道刺激减少，在尿液中的治疗浓度持续时间延长。 【给药说明】 1.本药宜与食物同时服用，以利吸收并减少胃肠道刺激。 2.本药过量的主要表现为呕吐。过量后无特效解毒药，需进一步诱导呕吐，并大量补液，以保证药 物随尿液排泄。也可经透析清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗尿路感染：一次 50-100mg，一日 3-4 次。单纯性下尿路感染用低剂量。疗程不低于 1 周， 或用至尿培养阴性后至少 3 日，不宜超过 14 日。 2.预防尿路感染：对尿路感染反复发作者，可一日 50-100mg 作预防应用，临睡前服用。 儿童 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗尿路感染：1 个月以上儿童，一日 5-7mg/kg，分 4 次服。疗程不低于 1 周，或用至尿培养阴 性后至少 3 日。 2.预防尿路感染：一日 1mg/kg，临睡前服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗尿路感染：一次 50-100mg，一日 4 次。治疗持续 7 日或尿培养无菌后至少 3 日。本药大结 晶型通常用量为一次 100mg，每 12 小时 1 次，疗程 7 日。 2.预防尿路感染：一日 50-100mg，临睡前服用。对于脊髓损伤膀胱反射消失的患者，可一次 100mg， 一日 1 次，同时合用新霉素一日 30mg 或多粘菌素 B 作膀胱灌洗。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全者(肌酐清除率大于 50ml/min)可用常规剂量；中度和重度肾功能不全者(肌酐清除 率小于 50ml/min)，不宜使用本药。 ·透析时剂量 血液透析患者应服用维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 预防尿路感染：一次 1mg/kg，每 24 小时 1 次。 【制剂与规格】 呋喃妥因片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封保存。 呋喃妥因肠溶片 (1)50mg。(2)100mg。 呋喃妥因肠溶胶囊 50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 呋喃唑酮 【药物名称】 中文通用名称：呋喃唑酮 英文通用名称：Furazolidone 其它名称：痢特灵、Furazolidonum、Furoxon、Furoxone、Nifurazolidone 【临床应用】 1.主要用于治疗细菌性痢疾、肠炎、霍乱。 2.也可用于治疗伤寒、副伤寒、梨形鞭毛虫病和阴道滴虫病。 3.还可与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为人工合成的硝基呋喃类抗菌药，其抗菌作用机制在于：本药可被敏感菌还原成 活性产物，能抑制乙酰辅酶 A 等多种酶而干扰细菌的核糖体蛋白及其它大分子蛋白，导致细菌代谢 紊乱并损伤 DNA。 ·抗菌谱 本药对大肠杆菌、葡萄球菌、沙门杆菌、志贺杆菌、部分变形杆菌、产气杆菌、霍乱弧 菌等有良好的抗菌活性。此外本药对梨形鞭毛虫、滴虫、幽门螺旋杆菌等也有较强抑制作用。 2.药动学 口服吸收较少，仅为给药量的 5%。成人顿服 1000mg，血药浓度为 1.7-3.3mg/L。本药 在肠内可保持较高浓度。药物吸收部分主要随尿液排出体外。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种硝基呋喃类药过敏者对其它硝基呋喃类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它硝基呋喃类药过敏者。(2)新生儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者患者。(2)肾功能不全者。(3)溃疡病患者。(4)支气管哮 喘患者。 4.药物对儿童的影响 新生儿应用本药可致溶血性贫血，应禁用。 5.药物对妊娠的影响 国内认为孕妇禁用本药。美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.消化系统 恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等胃肠道症状较常见。 2.过敏反应 皮疹、荨麻疹、药物热等过敏反应症状较常见。 3.血液 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者用药后可发生溶血性贫血，尤多见于新生儿葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏者。 4.神经系统 偶可发生头痛、头昏、嗜睡等症状，多可逆。 5.皮肤 偶有肛门瘙痒。 6.其它 偶有用药后出现哮喘、肺浸润、直立性低血压、低血糖、黄疸的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.食欲抑制药、单胺氧化酶抑制剂等可增强本药作用。 2.与地西泮同用可增强地西泮的作用。 3.与胰岛素同用可增强和延长胰岛素的降血糖作用。 4.本药有单胺氧化酶抑制作用，可减缓麻醉药分解代谢，联用时麻醉药应减量。 5.本药有单胺氧化酶抑制作用，可抑制苯丙胺、苯乙肼等药物的代谢而导致血压升高、癫痫发作、 兴奋、谵语、震颤、昏迷、循环衰竭等症状，血压升高可能与提高去甲肾上腺素的利用度也有关系。 6.与左旋多巴同用可致左旋多巴药效和(或)毒性增加，可能机制为本药有单胺氧化酶抑制作用，可 使左旋多巴分解为多巴胺的酶减少。 7.与麻黄碱同用可使血压升高，出现高血压危象(头痛、体温过高、高血压)，其可能机制是本药可 提高去甲肾上腺素的利用度。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.与阿米替林等三环类抗抑郁药同用可增加神经毒性，有出现中毒性精神病的报道。 9.与哌替啶同用可出现昏迷、高热反应，其作用机制尚不明确。 ·药物-食物相互作用 本药有单胺氧化酶抑制作用，与含较多酪胺的食物同用可导致血压升高，服药期间不宜食用含较多 酪胺的食物。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可抑制乙醛脱氢酶，与乙醇合用可致双硫仑反应，出现皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、恶心、 腹痛、心动过速、血压升高、胸闷、烦躁等。服药期间和停药后 5 日内，不宜饮酒或含酒精的饮料。 【给药说明】 1.药物过量时(一日超过 400mg 或总量超过 3000mg)可发生多发性神经炎，症状可迁延数月至一年 以上。 2.用药过量的处理：本药无特异拮抗药，用药过量时应给予对症处理及支持治疗，包括催吐、洗胃、 大量饮水及补液等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 3-4 次，症状消失后再服 2 日。肠道感染疗程为 5-7 日，梨形鞭毛 虫病疗程为 7-10 日。一日最大量不宜超过 400mg，总量不宜超过 3000mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 5-10mg/kg，分 4 次服用。肠道感染疗程为 5-7 日，梨形鞭毛虫病疗程为 7-10 日。一日最大量为 10mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.梨形鞭毛虫病：推荐用量为一次 100mg，一日 4 次，共用 7-10 日。用药时间少于 7 日，疗效明 显下降(用药 5 日有效率为 20%，而用药 10 日则为 92%)。 2.霍乱或细菌性腹泻：推荐用量为一次 100mg，一日 4 次，共 5-7 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对 1 个月及 1 个月以上患儿，推荐用量为一次 1.25mg/kg，一日 4 次，共 5-7 日。最 大推荐剂量为一日 8.8mg/kg。 【制剂与规格】 呋喃唑酮片 (1)10mg。(2)30mg。(3)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 克霉唑 【药物名称】 中文通用名称：克霉唑 英文通用名称：Clotrimazole 其它名称：妇康安、金霉迪、凯妮汀、凯尼丁、抗真菌 1 号、克罗确松、克舒爽、克癣膏、氯苯甲 咪唑、氯代三苯甲咪唑、氯曲马唑、氯三苯甲咪唑、氯三苯咪唑、三苯甲咪唑、杀癣净、愈烈、 Antifungol、Candiman、Canesten、Canestene、Clotrimazoli、Clotrimazolum、Clotrimix、 Cutistad、 Dignotrimazol、Durafungol、Empecid、Fungosten、Gyne-Lotrimin、Gyno Canesten、Imazol、 Lotremin、Lotrimin、Lotrimine、Micoter、Mycelex、Myclor、Mycofug、Mycospoin、Mykofun gin、 Ovis Neu、Peckle、Stiemazol、Trimonia、Trimysten 【临床应用】 1.口服给药：(1)用于口咽部念珠菌感染的治疗。(2)用于化疗、免疫功能低下或缺陷患者口咽部念 珠菌感染的预防。 2.局部外用：(1)皮肤念珠菌感染。(2)毛发癣菌、小孢子菌和表皮癣菌所致的手足癣、股癣和体癣； 糠秕孢子菌所致的花斑癣等。 3.经阴道给药：(1)念珠菌或其它真菌所致阴道炎。(2)酵母菌所致感染性白带。(3)本药敏感菌所 致阴道二重感染等。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的吡咯类广谱抗真菌药，有抑制真菌作用，高浓度时可具杀菌作用。本 药对皮肤真菌的抗菌效能与灰黄霉素相似；对深部真菌的抗菌作用比制霉菌素强。 ·作用机制 (1)通过降低细胞色素 P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成， 损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的 生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚 细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。 ·抗菌谱 本药对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属有较强的抗菌作用， 对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、小孢子菌、粗球孢子菌属、荚膜组织胞浆菌属等也有一定抗菌活 性。 2.药动学 口服由胃肠道吸收较差。成人口服本药 3g，2 小时、6 小时后血药浓度峰值分别为 1.29mg/L、0.78mg/L。连续给药，因肝酶的诱导作用血药浓度反而下降。在体内分布广泛，肝、脂 肪组织中浓度高，不能透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为 50%。在肝内进行分解代谢，代谢 物大部分由胆汁排出，仅少量(少于给药量的 1%)以原型随尿液排泄。半衰期为 4.5-6 小时。局部 用药可穿透表皮，很少吸收至全身，阴道用药后吸收量甚微。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝功能不全者、粒细胞减少者、肾上腺皮质功能减退者禁用口服 制剂。 2.慎用 尚不明确。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确立。12 岁以下的儿童禁用本药栓 剂和阴道片。 4.药物对老人的影响 老年患者有因阴道干燥，可能影响本药药效。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有胚胎毒性。妊娠晚期经阴道给药，未发现对胎儿有不良 影响，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女外用，可经乳汁分泌，但未见有不良反应。经阴道给药，本药经乳 汁分泌尚缺乏研究资料，故哺乳妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能和血常规。 【不良反应】 1.口服给药：(1)胃肠道反应：可见食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。(2)肝功能异常：可出 现血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，停药后可恢复。(3)暂时性神经精神异常：可出现 抑郁、幻觉、定向力障碍等。(4)偶有白细胞减少。 2.局部用药偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感，皮肤可出现红斑、丘疹、水泡、脱屑等。亦有发生接触 性皮炎的报道。 3.少数经阴道给药者可出现阴道烧灼感、下腹痉挛性疼痛、腹胀、尿频等。还可见不同程度的过敏 反应，如皮肤瘙痒及红斑、呼吸短促、低血压或短暂的感觉降低、恶心、腹泻等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制由细胞色素 P450 3A4 介导的西罗莫司、多非利特等药的代谢，使这些药物的血药浓 度增加。 2.与他克莫司、三甲曲沙等合用，可使这些药物的代谢减慢，增加其毒性反应。 3.与倍他米松合用，可使皮肤易受感染或使微生物繁殖的机会增加，可能的机制是局部炎症反应受 到抑制。 4.与制霉菌素、两性霉素 B 及氟胞嘧啶合用，对白念珠菌无协同抗菌作用；且与两性霉素 B 合用时 在药效学上有拮抗作用。 【给药说明】 1.本药不可用于全身性真菌感染。因本药口服吸收差，不良反应多见，现多采用局部外用或经阴道 给药。 2.使用本药时应避免药物接触眼睛。 3.本药阴道片禁止口服使用。 4.含服本药锭剂一次 15-30 分钟，以使药物缓慢、完全溶解，不可将锭剂嚼服或整粒吞服。 5.在月经期间禁止采用阴道治疗方案。 6.如出现暂时性神经精神异常、严重胃肠道反应、局部皮肤过敏反应，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.片剂：一次 0.25-1g，一日 3 次。 2.锭剂：(1)治疗口咽部念珠菌感染：一次 0.01g，一日 5 次，含服，14 日(或更长时间)为一疗程。 (2)免疫缺陷者预防性用药：一次 0.01g，一日 3 次，含服。 ·局部给药 软膏、霜剂、溶液、口腔药膜：皮肤、粘膜、腔道等部位真菌感染，一日 2-3 次，涂 于患处。 ·阴道给药 1.栓剂：用于阴道念珠菌感染，一次 0.15g，每晚 1 次，10 日为一疗程。 2.阴道片：一次 0.5g，每晚临睡前使用，通常一次单剂量治疗即有较好的疗效。必要时，可进行 第 2 次治疗。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 片剂：一日 0.02-0.06g/kg，分 3 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗口咽部念珠菌感染：推荐本药片剂，一次 0.25g，一日 5 次，于口腔内缓慢含化，连用 14 日。 2.预防口咽部念珠菌感染：白血病、实体肿瘤、肾移植患者在接受免疫抑制治疗时，推荐本药片剂， 一次 0.25g，一日 3 次。 ·局部给药 乳膏、洗剂、溶液：早晚各 1 次，涂于患处及其周围。应根据患者病情及感染类型调 整本药疗程：对花斑癣和红癣患者，应使用本药软膏或溶液 3 周；对皮肤念珠菌感染和多数皮肤真 菌感染者，一般需 3-4 周；对足部皮肤真菌感染者，用药可长达 8 周。 ·阴道给药 治疗念珠菌所致阴道炎，根据不同剂型及规格使用如下：1%阴道乳膏，应用药 7-14 日；0.1g 的阴道片，一日 1 次，连用 7 日；0.2g 的阴道片，一日 1 次，连用 3 日；0.5g 的阴道片， 使用 1 日。对于严重或复杂的阴道炎，宜采用数日用药的治疗方案。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 乳膏、洗剂、溶液：早晚各 1 次，涂于患处及其周围。对患有丘疹性和脓疱性念珠菌 病的婴儿，局部用药 3-5 日有效。对患有广泛性念珠菌红斑(包括躯干、泌尿生殖区域)的早产儿， 需用药 15-20 日，并要求达到真菌学培养呈阴性。 【制剂与规格】 克霉唑片 0.25g。 贮法：避光，密封保存。 克霉唑锭 0.01g。 克霉唑口腔药膜 0.004g。 克霉唑软膏 (1)1%。(2)3%。 贮法：30℃以下，密闭保存。 克霉唑霜 (1)1%。(2)3%。 贮法：30℃以下，密闭保存。 克霉唑溶液 1.5%。 克霉唑泡腾片 0.15g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 克霉唑药膜 0.05g。 克霉唑栓 0.15g。 克霉唑阴道片 0.5g。 贮法：密封保存。 硝酸咪康唑 【药物名称】 中文通用名称：硝酸咪康唑 英文通用名称：Miconazole Nitrate 其它名称：达克宁、二氯苯咪唑、二氯苯咪唑硝酸盐、氯益康唑、霉康唑、霉可乃除、霉可治、霉 可唑、美康唑、咪康唑、咪可拉唑、双氯苯咪唑、双氯苯唑、威净、吾玫、硝酸双氯苯咪唑、益氯 康唑、Aflorin、Albistat、Andergin、Antifungal、Brentan、Daktar、Daktarin、Dermarin、 Dermonistat、Florid、Gyno-Daktar、Gyno-Daktarin、Micatin、Miconazole、Miconazolum、 Micotef、 Monistat 【临床应用】 1.用于念珠菌属所引起的严重感染，包括腹膜炎、肺炎和尿路感染。还可用于革兰阳性菌引起的继 发性感染。 2.局部给药可用于由皮肤癣菌、酵母菌及其它多种真菌引起的慢性广泛性皮肤粘膜念珠菌病、念珠 菌外阴阴道炎、体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣、真菌性甲沟炎等。 3.静脉给药可用于严重隐球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病等。 【药理】 1.药效学 本药为广谱抗真菌药，是人工合成的 1-苯乙基咪唑衍生物，其活性成分为咪康唑。本 药国内已很少使用，国外已停止使用。 ·作用机制 (1)干扰细胞色素 P450 的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞 膜并改变其通透性，使重要的细胞内物质外漏。(2)抑制真菌的三酰甘油、磷脂的生物合成。(3) 抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚微结构变性和细胞坏 死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性菌丝的过程。 ·抗菌谱 本药对多种深部真菌(如白念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌)、 某些表皮真菌及酵母菌等，均具有良好的抗菌作用。对革兰阳性球菌(如葡萄球菌、链球菌)和杆菌 (如炭疽杆菌)也具有抗菌作用。 2.药动学 本药口服吸收差，局部用药后主要停留在病变部位，吸收入体内甚少。口服 1g 后血药 峰浓度仅 1mg/L；单次静脉滴注 0.4-1g 后，血药峰浓度为 2-5mg/L。在体内分布广泛，可渗透入发 炎的关节、玻璃体及腹膜中，但在痰液、唾液中浓度低，对血-脑脊液屏障穿透性亦差。血浆蛋白 结合率为 90%。主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢产物。口服量的 14%-22%主要以代谢产物随尿 液排泄，其中不到 1%的药物原形。口服量的 50%以原形从粪便排出。半衰期α相约为 0.4 小时，半 衰期β相约为 2.1 小时，终末半衰期为 20-24 小时。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)1 岁以下儿童。 2.慎用 有心律失常史者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，孕妇使用本药对胎儿有毒性，应禁用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确立，使用应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查周围血象、血胆固醇、三酰甘油、血清 氨基转移酶。 【不良反应】 1.血液 偶可发生正红细胞性贫血、白细胞和血小板减少、高脂血症(如血胆固醇和三酰甘油升高)。 静脉给药可引起血栓性静脉炎。 2.胃肠道 口服及静脉给药均可发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等。 3.肝脏 偶可致一过性血清氨基转移酶轻度升高。 4.皮肤 少数患者可发生皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等，偶可发生过敏反应、过敏性休克。局部用药 可出现水泡、烧灼感、充血、瘙痒或其它皮肤刺激症状。 5.其它 可出现发冷、发热等反应，还有盆腔痉挛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，并增加发生肾毒性的危险。 2.与口服抗凝药(如华法林、香草醛或茚满二酮类药)合用，可使这些药物作用增强，导致凝血酶原 时间延长，故联用时应调整这些药物的剂量。 3.与降糖药合用时，可抑制后者的代谢而致严重低血糖反应。 4.与西沙必利合用，因本药可抑制由细胞色素 P450 介导的后者的代谢，从而导致心律失常，故两 者禁止联用。 5.与两性霉素 B 合用，呈相互拮抗作用。 6.与苯妥英合用，可降低本药的血药浓度，使达峰时间延迟。同时可使后者代谢减慢，血药浓度明 显升高。 7.与组胺H2受体拮抗药合用，可减少本药的吸收，因后者可升高胃肠pH值，故应在使用本药至少 2 小时后方可服用这类药。 8.与异烟肼、利福平合用，可促进本药的代谢，血药浓度降低，从而导致治疗失败或疾病复发。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，发生肝毒性的机会增加，接受长期治疗或有肝病史者应避免饮用含酒精的饮料。 【给药说明】 1.过敏体质者首次使用本药时，必须进行严密观察，如有过敏征兆，应立即停药。 2.本药用于治疗真菌性脑膜炎时，为达到治疗浓度，需辅以鞘内注射给药。 3.静脉滴注开始可先给予小剂量 200mg，根据病人耐受情况逐渐加大剂量。使用前须先用等渗氯化 钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释。滴速不宜过快，每次给药 200mg，滴注时间至少应在 2 小时以上。 如快速注射未经稀释的药液，可导致一过性心动过速或心律失常。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.经阴道给药时，应采取常规的卫生措施，以防止发生感染和继发感染，性伴侣感染时宜同时进行 治疗。 5.使用本药洗剂、乳膏时，应均匀涂抹于患处，以避免发生浸渍作用。治疗念珠菌病，应避免封包， 否则可促使酵母菌生长。对念珠菌感染、股癣和体癣应治疗 2 周，足癣应治疗 1 月，以防止复发。 6.本药外用制剂应避免接触眼睛，且不能口服，如大量误服，可采取适当的胃排空措施。 7.服药后如出现恶心、呕吐等不良反应，可给予抗组胺药或止吐药，同时宜进食时服药。如适当减 少用量、减慢滴速亦可减轻上述不良反应。 8.局部用药后如出现局部刺激症状(如灼烧感、瘙痒、红肿等)，应立即停药，并将涂药部位洗净。 9.本药栓剂在高温时会出现轻微融化，如放入阴凉处或冰箱中冷藏，恢复原状仍可使用，不影响疗 效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250-500mg，一日 2 次。疗程视病情而定。 ·静脉滴注 用于深部真菌病，常用量一日 600-1800mg(10-30mg/kg)，分 3 次给予。具体如下： 1.芽生菌病：一日 200-1200mg，疗程 2-16 周。 2.白念珠菌病：一日 600-1800mg，疗程 1-20 周。 3.隐球菌病：一日 1200-2400mg，疗程 3-12 周。 4.球孢子病：一日 1800-3600mg，疗程 3-20 周。 ·鞘内注射 注射液，一次 20mg，无需稀释，连用 3-7 日。 ·膀胱灌注 注射液，一次 200mg，一日 2-4 次，稀释后使用。 ·窦道灌注 注射液，一次 200mg，无需稀释。 ·气管滴入 注射液，一次 100mg，用 3 倍量的等渗氯化钠注射液稀释后滴入或喷雾吸入。 ·外用 1.体癣、股癣、手癣、足癣：乳膏、洗剂，早晚各 1 次。将散剂撒于鞋袜也可预防足癣。 2.皮肤念珠菌病：乳膏，早晚各 1 次。 3.花斑癣：乳膏，一日 1 次。 4.指(趾)间癣、腹股沟癣、尿布疹：散剂，一日 2 次，将适量药粉撒于患处，疗程 2-6 周，待所有 症状消失后，应继续用药 1 周方可停药。若与霜剂联用，一日分别各用 1 次。 5.感染创口：注射液，一日 1-2 次，稀释后灌洗。 ·阴道给药 1.阴道片、栓剂：念珠菌外阴阴道炎，一次 100mg，每晚 1 次，清洗外阴后置于阴道深处，宜采用 仰卧姿势，连用 7 日为一疗程。也可采用 3 日疗法：栓剂，第 1 晚 100mg，随后 3 日早晚各 100mg。 用药后即使症状迅速消失，也应完成治疗疗程。在月经期亦应持续使用。 2.软膏：念珠菌外阴阴道炎，每晚睡前用涂药器将适量软膏挤入阴道深处，须连用 2 周。在月经期 亦应持续使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1 岁以上儿童，初始剂量一日 30-60mg/kg，以后减为一日 10-20mg/kg。疗程视病情 而定。 ·静脉滴注 1 岁以上儿童，一日 20-40mg/kg，分次给药，一次滴注量不宜超过 15mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 口咽部和肠道念珠菌病：口服凝胶，一次 120-240mg，一日 4 次，餐后服用。治疗口 腔病灶时，可直接将凝胶涂抹于患处。 ·静脉给药 一日 200-1200mg，分 3 次给药，于生理盐水或 5%葡萄糖注射液中稀释后缓慢注射； 应根据真菌对本药的敏感性和感染的严重程度适当调整剂量。 ·外用 软膏，一日 2 次，取足量涂抹于患处；对花斑癣患者，一日 1 次。如感染部位有破损，应 使用洗剂。 ·阴道给药 1.外阴阴道炎：一次 200mg，连用 3 日，每晚睡前用药。也可使用栓剂 100mg 或 2%软膏适量，连用 7 日。 2.阴道念珠菌病：(1)2%软膏，一次 5g，一日 1 次，疗程 10-14 日；或一次 5g，一日 2 次，疗程 7 日。也可一次 5g，一日 1 次，将 2%软膏涂抹于棉塞上，然后将棉塞放入阴道，疗程 5 日。(2)阴道 栓，一次 100mg，一日 1-2 次，疗程 7 日；或一日 200-400mg，疗程 3 日；也可单次用药 1200mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 岁以下，一次 60mg，一日 2 次；2-6 岁，一次 120mg，一日 2 次；6 岁以上，一次 120mg，一日 4 次。新生儿可使用 2%口服凝胶 5mg，涂抹于口腔患处，每 6 小时 1 次。 ·外用 2%软膏，一日 2 次，取适量涂抹于患处。对花斑癣患儿，一日 1 次。如感染部位有破损， 应使用洗剂。 【制剂与规格】 硝酸咪康唑胶囊 250mg。 硝酸咪康唑注射液 (1)10ml:100mg。(2)20ml:200mg。 贮法：避光，密闭保存。 硝酸咪康唑阴道片 100mg。 贮法：密封保存。 硝酸咪康唑散 2%。 贮法：避光，常温保存。 硝酸咪康唑栓 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：30℃以下，避光、密闭保存。 硝酸咪康唑软膏 1g:0.2g(2%)。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 硝酸咪康唑霜 硝酸咪康唑灭菌溶液 20ml:200mg。 硝酸咪康唑洗剂 2%。 酮康唑 【药物名称】 中文通用名称：酮康唑 英文通用名称：Ketoconazole 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：采乐、敬宇、康特、里秦量、里素芬、里素劳、霉康灵、尼唑拉、酮哌恶咪唑、Cetonax、 Fungarest、Fungoral、Ketocomazole、Ketoconazoli、Ketoconazolum、Ketoderm、Ketofung ol、 Ketona、Ketosidin、Nizcreme、Nizoral、Nizovul、TRIAROP、Triatop 【临床应用】 1.用于全身性真菌感染，如全身念珠菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、芽生菌病 等。 2.用于局部治疗无效或不宜局部治疗的皮肤、毛发和指(趾)甲的真菌和(或)酵母菌感染，如皮肤真 菌病、甲癣、甲周炎、马拉色菌毛囊炎、慢性及复发性阴道念珠菌病等，还可用于胃肠道酵母菌感 染。 3.外用于手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣、皮肤念珠菌病、头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎等。 4.用于因防治免疫功能降低(遗传性及由疾病或药物引起)而易发生真菌感染的患者。 5.用于前列腺癌的缓解治疗。 【药理】 1.药效学 本药为合成的咪唑类广谱抗真菌药，低浓度具有抑制真菌的作用，高浓度时具有杀灭真 菌的作用。对血-脑脊液屏障穿透性差，故不宜用于治疗真菌性脑膜炎。 ·作用机制 (1)干扰细胞色素 P450 的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞 膜并改变其通透性，使重要的细胞内物质外漏。(2)抑制真菌的三酰甘油、磷脂的生物合成。(3) 抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚微结构变性和细胞坏 死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性菌丝的过程。 ·抗菌谱 本药对皮肤癣菌(如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属)、酵母菌(念珠菌属、马拉色 菌属、球拟酵母菌属和隐球菌属)、双相真菌和部分霉菌具有抑菌和杀菌活性。除虫霉属外，对曲 霉菌、申克孢子丝菌、某些暗色孢科真菌、毛霉菌较不敏感。 2.药动学 本药口服后在胃酸内溶解易吸收，胃酸浓度降低时，药物吸收减少。单次口服本药 200mg 和 400mg 后，血药浓度峰值分别为(3.6±1.65)mg/L 和(6.5±1.44)mg/L。达峰时间为 1-4 小时。 在正常人胸、背和臂部外涂本药 1 次，72 小时内全身吸收的血药浓度低于 5μg/ml。本药餐后服用 的生物利用度为 75%。药物吸收后在体内分布广泛，可渗入发炎的关节、唾液、胆汁、尿液、乳汁、 肌腱、皮肤软组织、粪便等中。不易透过血-脑脊液屏障，大多情况下，脑脊液中药物浓度低于 1mg/L。 可透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率达 90%以上。药物主要在肝脏代谢，降解为无活性的咪唑环和哌 嗪环，主要由胆汁排泄，仅给药量的 13%经肾排出，其中有 2%-4%以原形随尿液排出。半衰期为 6.5-9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它咪唑类药过敏者。(2)急慢性肝病患者。(3)头皮破损或感染时禁用本 药洗剂。 2.慎用 (1)胃酸缺乏者(可引起本药的吸收明显减少)。(2)酒精中毒者。(3)肝功能受损者。(4) 哮喘患者慎用本药乳膏。 3.药物对儿童的影响 使用本药口服制剂，2 岁以下者尚缺乏研究资料，故不宜使用；2 岁以上者 用药应权衡利弊。外用尚未发现特殊问题。 4.药物对老人的影响 老年患者应慎用本药口服制剂。外用尚未发现特殊问题。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。动物实验证实本药可致畸，如导致大鼠并指(趾)、少指(趾) 等。孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药口服可经乳汁分泌。尚未证实用药后对人类的影响，但因本药可使新生 儿发生胆红素脑病的可能性增加，故哺乳妇女用药应权衡利弊。外用尚未见可经乳汁分泌。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前及用药期间应定期检查肝功能。(2)对肾上腺功能 不全、长时间处于应激状态(如大手术、严密护理等)的患者，应监测肾上腺功能。 【不良反应】 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹痛，少见腹泻、消化不良。 2.肝脏 可见可逆性血清氨基转移酶(AST、ALT)升高、血胆红素升高。极罕见严重肝毒性，如黄疸、 肝炎、肝坏死，包括导致肝移植或致命性的肝衰竭。儿童中亦有肝炎发生。 3.皮肤 常见瘙痒、刺痛，少见皮疹、脱发，极罕见荨麻疹。外用可出现局部皮肤烧灼感、油腻或 干燥、接触性皮炎等。 4.神经系统 少见头痛、头晕、畏光、嗜睡，罕见感觉异常，极罕见可逆性颅内压升高(如视神经 盘水肿、婴儿囟门突出)。 5.泌尿生殖系统 少见可逆性男性乳房增大，罕见阳萎，极罕见月经异常、精子减少、血浆睾酮浓 度一过性减少。 6.血液 罕见血小板减少。 7.其它 (1)偶有戒酒硫样反应，表现为恶心、头痛、面部潮红、皮疹、外周水肿，数小时内可完 全消失。(2)极罕见过敏反应、过敏性休克。(3)外用乳膏还可出现：局部头发纹理异常、油腻或干 燥；脂溢性皮炎和有头皮屑的患者可伴有脱发；有报道头发受到化学损害或灰发患者可能出现头发 退色；还有报道可导致卷发永久性消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利托那韦合用，可提高本药的生物利用度，故两者合用时，本药剂量应酌减。 2.与特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特合用，因本药可抑 制由细胞色素 P450 介导的这些药物的代谢，使其血药浓度增加，从而可能导致 QT 间期延长、出现 尖端扭转型室性心动过速，故本药与这些药物禁止联用。 3.与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，并增加发生肾毒性的危险。 4.与苯妥英合用，可使后者的代谢减慢，血药浓度明显升高，同时可使本药的血药浓度降低。 5.与口服抗凝药(如华法林、双香豆素或茚满二酮衍生物)合用，可使这些药物的作用增强，导致凝 血酶原时间延长，故合用时这些药物剂量宜酌减。 6.与多潘立酮合用，可能导致 QT 间期延长，故两者禁止联用。 7.与两性霉素 B 合用，呈相互拮抗作用。 8.与酶诱导药物(如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼、苯妥英)合用，可降低本药的生物利用 度，从而降低疗效。 9.与制酸药、抗胆碱药、镇静药、组胺H2受体拮抗药、奥美拉唑、硫糖铝合用，可使本药的吸收明 显减少，故宜在服用本药后至少 2 小时方可服用这些药物。 10.与双去氧肌苷(Didanosine，DDI)合用，可影响本药的吸收，因后者所含缓冲剂可使胃肠 pH 升 高，故两者联用需间隔 2 小时以上。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，发生肝毒性的机会增加，故接受长期治疗或有肝病史者应避免饮用含酒精的饮料。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-食物相互作用 进食时服药，可促进本药的吸收，减少恶心、呕吐等胃肠道反应。 【给药说明】 1.本药与三唑仑和咪达唑仑口服制剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药(如辛伐他 汀、洛伐他汀)禁止联用。 2.与本药合用，以下药物的剂量宜酌减：茚地那韦、沙奎那韦、长春碱、白消安、多西他赛、二氢 吡啶、维拉帕米、他克莫司、雷帕霉素、地高辛、丁螺环酮、阿芬太尼、西地那非、阿普唑仑、溴 替唑仑、静脉用咪达唑仑、甲基强的松龙、三甲曲沙、伊巴斯汀、瑞波西汀。 3.胃酸降低会影响本药的吸收。对接受酸中和药治疗者，宜在服用本药至少 2 小时后再服用这类药。 对胃酸缺乏者，如某些艾滋病患者、服用胃酸分泌抑制药(如H2受体阻断药、质子泵抑制药)者，服 用本药时宜同时饮用可乐等酸性饮料。 4.口服本药的疗程宜在症状消失且真菌学检查转阴后持续至少 1 周，通常如下：全身念珠菌病 1-2 月；阴道念珠菌病 5 日；口腔、皮肤念珠菌病 2-3 周；球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病 3-6 月；花斑癣 10 日；皮肤癣菌所致的皮肤感染约 4 周；毛发感染 1-2 月；指或趾甲感染 6-12 月 (同时取决于指或趾甲的生长速度，且需病甲完全长出)。 5.外用给药时应注意：(1)避免接触眼睛。(2)如出现刺激等症状，应立即停药。(3)使用本药洗剂 2-4 周后，如症状无改善或加重，应立即停药。(4)股癣患者勿穿紧身内裤或化纤内裤，宜穿棉织 宽松内裤。(5)足癣患者洗浴后应将皮肤擦干，尤其是趾间；宜穿棉纱袜，每日更换；鞋应透气； 可喷撒抗真菌粉剂于趾间、足、袜和鞋中，一日 1-2 次。 6.用药后如出现有关肝炎的症状和体征(如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深)，应立 即停药。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，如果血清氨基转移酶值持续升高(即使是轻度 升高)或加剧，或同时伴有肝毒性症状时，均应立即停药。 7.药物过量的处理：本药无特效的解毒药。如用药过量，应采用对症和支持治疗。服药后前几个小 时，可洗胃，必要时可给予活性炭。本药洗剂仅供外用，患者误服后，不宜催吐或洗胃，以防止吸 入。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一日 200-400mg，分 1-2 次服用。 2.深部真菌感染：一次 200mg，一日 1-2 次。 3.皮肤、胃肠道感染：一次 200mg，一日1次。必要时，可增至一次 400mg，一日1次，或一次 200mg， 一日 2 次。 4.阴道念珠菌病：一次 400mg，一日 1 次。 5.免疫缺陷患者的预防性治疗：一日 400mg。 6.前列腺癌：一日 800-1200mg。 ·外用 取乳膏、洗剂或霜剂适量，涂于患处或已润湿的头发，轻揉以产生泡沫，保留 3-5 分钟后， 用清水冲净。 1.手癣、足癣、体癣、股癣、皮肤念珠菌病：乳膏，一日 2-3 次。为减少复发，体癣、股癣、皮肤 念珠菌病，宜连用 2-4 周；手癣、足癣 4-6 周。 2.甲沟炎、须癣、头癣：一日 3 次。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.花斑癣：(1)洗剂：预防，夏季开始前，一日 1 次，连用 3 日为一疗程。治疗，一日 1 次，连用 5 日。(2)乳膏：一日 2-3 次，宜连用 2-4 周。(3)霜剂：一日 2-3 次。 4.脂溢性皮炎：(1)洗剂：预防，每 1-2周1次。治疗，一周2次，连用2-4周。(2)乳膏：一周 2 次，连用 2-4 周。(3)霜剂：一日 2-3 次，至少需用 4 周或至临床治愈。 5.头皮糠疹及相关的脱屑、鳞屑、瘙痒：乳膏、洗剂，一周 2 次，连用 2-4 周。 ·肾功能不全时剂量 一般不需减量，因仅有少量药物以原形经肾排出。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：2 岁以上小儿，一日 3.3-6.6mg/kg，分 1-2 次服用。 2.深部真菌感染：一日 4-8mg/kg。 3.皮肤感染：体重小于 15kg 者，一次 20mg，一日 3 次；15-30kg，一次 100mg，一日 1 次。30kg 以上，同成人。 4.免疫缺陷患者的预防性治疗：体重 15kg 以上者，一次 100-200mg(或 4-8mg/kg)，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃酸缺乏者：片剂，于浓度为 0.1-0.2mol/L 的盐酸溶液 4ml 中溶解后，用吸管吸入(以避免药液 与牙齿接触)，服药后需饮水。 2.酵母菌病：推荐剂量一次 200mg，一日 1 次；严重感染者，可增至一次 400mg，一日 1 次。因可 能发生严重的毒性反应，一日剂量不宜超过 800mg。 3.念珠菌病：(1)皮肤粘膜念珠菌病：初始剂量一日 200mg，如临床疗效不佳，可增至一日 400mg， 一日 1 次，最短治疗时间 1-2 周；慢性皮肤粘膜念珠菌病，维持剂量一日 100-400mg，连用 3-6 月。 (2)口腔念珠菌病：对艾滋病患者，一日 200-800mg，能治疗严重的口腔念珠菌病(用制霉菌素治疗 无效)；也可一日 200-400mg，连用 2-3 周。因艾滋病患者停药后易复发，宜长期维持治疗。(3)食 管念珠菌病：对艾滋病患者，一日 200-800mg，能治疗严重的食管念珠菌病(用制霉菌素治疗无效)。 (4)阴道念珠菌病：初始剂量一日 200mg，如临床疗效不佳，可增至一日 400mg，一日 1 次，最短治 疗时间 1-2 周；对外阴阴道念珠菌病患者，一次 200mg，一日2次，连用3日，其疗效优于一日 200mg， 一日 1 次，连用 3 日；一次 200mg，一日 3 次，连用 3 日，其疗效优于一日 200mg，一日 1 次，连 用 3 日。 4.着色芽生菌病：一次 200mg，一日 1 次；随后剂量可增至一次 400mg，一日 1 次。 5.球孢子菌病：一日 200-400mg，连用 2-11 月。 6.组织胞浆菌病：对慢性空洞性组织胞浆菌病、局灶性组织胞浆菌病或播散性组织胞浆菌病患者， 如免疫功能正常，初始剂量一日 400mg，至少维持治疗 6 月；若在治疗的第 1 月中患者病情恶化， 应考虑将剂量增至一日 600-800mg；对局灶性组织胞浆菌病或播散性组织胞浆菌病患者，小剂量治 疗方案疗效更佳。 7.副球孢子菌病：一日 200-400mg，疗程 2-18 月。 8.股癣：对复发性或顽固性股癣患者，一日 200mg，连用 2 周。 9.花斑癣：一日 200mg，连用 5 日，长疗程治疗方案用于难以治愈的患者。 ·经眼给药 眼部疾病：对真菌性角膜炎患者，使用 2%滴眼液治疗有效，其临时配制方法为：取 片剂 200mg 碾成细粉末，于 4.5%的无菌硼酸溶液 5ml 中溶解后，再加入羟丙甲基纤维素 5ml 以增 加其粘度，摇匀即可，建议采取严格的措施以确保无菌。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部给药 1.脂溢性皮炎：2%洗剂，一周 2 次，每两次之间至少相隔 3 日，连用 4 周，然后间歇性给药以控制 症状的发作。 2.体癣、股癣、足癣、花斑癣：2%乳膏，一日 1 次，涂抹于患处，宜连用 2 周以降低复发的危险性。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 岁以上儿童，一次 3.3-6.6mg/kg，一日 1 次。 【制剂与规格】 酮康唑片 200mg。 贮法：于 15-30℃干燥处保存。 酮康唑胶囊 200mg。 贮法：避光，密封保存。 酮康唑混悬液 100ml:2g。 贮法：密闭，于阴凉干燥处保存。 酮康唑乳膏 (1)10g:200mg(2%)。(2)13g:260mg(2%)。(3)15g:300mg(2%)。(4)20g:400mg(2%)。 贮法：15-30℃，密闭保存。 酮康唑霜 2%。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 酮康唑洗剂 (1)1g:10mg。(2)1g:20mg(2%)。 贮法：25℃以下，避光、密闭保存。 噻康唑 【药物名称】 中文通用名称：噻康唑 英文通用名称：Tioconazole 其它名称：的康唑、噻苯乙咪唑、妥善、Cyno-Trosyd、Fungibacide、Gino-Tralen、Gyno-Trosyd、 Tioconazolum、Tralen、Trosyd、Trosyl 【临床应用】 1.用于阴道真菌感染，还可用于阴道毛滴虫病。 2.用于治疗发癣菌、念珠菌等引起的手、足、股部及体部的癣病和指间糜烂症，还可用于婴儿寄生 菌性红斑、皮肤念珠菌病、花斑癣等。 【药理】 1.药效学 本药属咪唑类广谱抗真菌药。对表皮癣菌、白念珠菌、酵母菌等均有抗菌活性；对毛发 癣菌病、花斑糠疹和皮肤念珠菌病等病原菌，本药具有与咪康唑、克霉唑同等或更强的作用；对白 念珠菌的抗菌活性强，作用出现迅速；在体内，对实验性毛癣菌属感染及阴道念珠菌感染，作用起 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 效快，治疗真菌的转阴率与克霉唑相同。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、阴道嗜血杆菌、毛滴虫及沙 眼衣原体也有抑制作用。 2.药动学 本药 1%霜剂 20mg，涂抹于大鼠正常及损伤的皮肤，其透过量分别为 16.1%、36.7%。24 小时后，在角质层中可发现药物潴留。药物无体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)糖尿病患者(国外资料)。(2)人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童的安全性和有效性尚有待研究。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性和有效性尚有待研究，美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期间应暂停用药。 【不良反应】 约 2.3%的患者可出现皮肤局部刺激感、瘙痒、红肿、丘疹、小水疱、鳞屑、龟裂等，极少患者可 有过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 常见头痛。 2.胃肠道 常见腹痛。 3.泌尿生殖系统 使用栓剂，偶见排尿困难或夜尿增多。 4.皮肤 (1)使用栓剂，最常见阴道粘膜烧灼感和瘙痒。(2)本药所致的皮肤毒性反应一般较轻微、 短暂，用药几日后可发生。据报道，使用 1%乳膏，常见皮肤红斑、烧灼感、瘙痒、皮疹。使用 1% 乳膏与 2%乳膏，其所致的皮肤毒性反应发生率类似。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与苯二氮卓类药合用，可使后者血药浓度增加、毒性增强(中枢神经抑制)，其作用机制为本药抑制 细胞色素 P450 3A 酶，故两者应避免联用，如不能避免，应减少后者剂量，并监测可能出现的毒性 体征，根据本药用量调整后者剂量。 【给药说明】 1.本药用于阴道时，应冲洗后再上药，尽量将药物置于阴道深部，可提高其疗效。 2.本药不可用于角膜、结膜等处。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 治疗阴道念珠菌感染：栓剂，一日 100mg，连续 3-6 日，或单剂 300mg。 ·外用 1.霜剂：一日 2-3 次，涂抹于患处。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.28%溶液：治疗甲癣，疗程为 6-12 个月。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 1.外阴念珠菌病：6.5%油膏 4.6g(可释放 300mg 的噻康唑)，每晚 1 次，睡前使用。 2.阴道念珠菌病：(1)乳膏：常使用 2%乳膏，一次 5g，每晚 1 次，6-14 日为一疗程；也可使用 2% 乳膏，一次 5g，每晚 1 次，连续 3 日；还可单次使用 6%乳膏。(2)胚珠制剂(Ovule)：单剂 300mg。 3.阴道毛滴虫病：2%乳膏 5g，每晚 1 次，连续 3 日，可达到寄生虫学水平意义上的痊愈和临床治 愈。 ·外用 1.皮肤真菌感染：早晚各 1 次，连续 2-4 周，涂抹于患处使之形成一层薄膜。治疗股癣时，用药 2 周内无临床改善者应停药；治疗足癣和金钱癣(Ringworm)时，用药 4 周内无临床改善者应停药。据 报道，治疗足癣时，使用 1%软膏，一日2次，涂抹于患处，通过真菌学检查，真菌的清除率达 88.9%。 以上所用剂量与临床试验中所用剂量相一致，这表明：使用 1%软膏，一日 2 次，连续 14-28 日， 能有效地治疗皮肤真菌感染和红癣。 2.甲真菌病：28%溶液(含 22%十一烯酸和 50%乙酸乙酯)，一日 2 次，涂抹于患处。如每日同时口服 1g 灰黄霉素，能有效地治疗甲真菌病。 【制剂与规格】 噻康唑栓 100mg。 噻康唑软膏 2%。 噻康唑霜 1g:10mg(1%)。 噻康唑粉 噻康唑溶液 28%。 噻康唑洗剂 益康唑 【药物名称】 中文通用名称：益康唑 英文通用名称：Econazole 其它名称：氯苯甲氧咪唑、氯苯甲氧咪唑硝酸盐、氯苯咪唑、硝酸氯苯咪唑、硝酸益康唑、益汝、 Econazol、Econazole Nitrate、Econazolum、Ecostatin、Ecovale、Pevary、Pevaryl、Spectazole 【临床应用】 1.用于治疗皮肤念珠菌病、阴道念珠菌病。 2.亦可用于治疗体癣、股癣、足癣、花斑癣等。 【药理】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为咪唑类广谱抗真菌药，其作用机制与克霉唑相同。本药对皮肤癣菌(包括多种毛 癣菌和小孢子菌)的完全抑制浓度为 1μg/ml；对放线菌属中的奴卡菌和链丝菌及酵母菌属中的多 种念珠菌和新型隐球菌，完全抑菌浓度为 10-100μg/ml。其抗菌效价与制霉菌素相近或略大。 ·作用机制 (1)干扰细胞色素 P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成，损 伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。(2)抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生 物合成。(3)抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚微结构 变性和细胞坏死。(4)对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。 ·抗菌谱 本药对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作 用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用差。 2.药动学 本药外用后大部分进入表皮，亦可达到真皮，仅 1%吸收入血液。局部用药后，经肾脏 及粪便排出率均低于 1%。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，常规剂量无致畸作用，但大剂量用药对胚胎及胎仔有毒性作 用。故妊娠早期用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可经乳汁分泌。尚不清楚本药是否可经人乳分泌。 【不良反应】 本药外用毒性小，不良反应少。个别患者可出现局部刺激，偶见过敏反应，表现为皮肤灼热感、瘙 痒、针刺感、充血等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制由细胞色素 P450 3A4 介导的多非利特代谢，从而使其血药浓度升高。 2.与两性霉素 B 合用，在药效上呈相互拮抗作用。 【给药说明】 1.本药应避免接触眼睛。 2.治疗念珠菌病时避免局部紧密覆盖敷料。 3.局部给药时，如出现过敏反应或刺激性皮炎，应停止用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 1.喷雾剂：皮肤念珠菌病及多种癣病，一日 2 次，疗程 2-4 周；花斑癣，一日 2 次，疗程 2 周。 2.软膏：皮肤念珠菌病及多种癣病，一日早晚各 1 次，疗程至少 2 周，足癣至少 4 周；花斑癣，一 日 1 次。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·阴道给药 阴道念珠菌病：本药栓剂，一次 50mg，疗程 15 日；或一次 150mg，疗程 3 日。每晚 睡前将阴道冲洗干净后，置于阴道内。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.皮肤感染：治疗足癣、股癣、体癣、花斑癣，一日 1 次；治疗皮肤念珠菌病，建议一日早晚各 1 次。念珠菌感染、股癣、体癣、花斑癣应治疗 2 周，足癣应治疗 1 月。 2.阴道真菌感染：短疗程方案，150mg 的阴道栓，一日 1 次，连续 3 日，置于阴道深部。长疗程方 案，50mg 的阴道栓或涂有 50mg 乳膏的棉花棒，一日 1 次，连续 15 日，置于阴道深部。另有报道， 使用本药乳膏，建议第 1 阶段疗程 7 日，必要时可进行第 2 阶段的治疗。 ·静脉给药 肺曲霉病：有研究报道，一日 3 次，一次 200mg，与两性霉素 B 和氟胞嘧啶联用。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 皮肤真菌感染：对 3 个月以上的患儿，使用本药软膏，一日 2 次，涂抹于患处。 【制剂与规格】 益康唑软膏 1%。 硝酸益康唑软膏 10g:100mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 益康唑栓 (1)50mg。(2)150mg。 硝酸益康唑栓 (1)50mg。(2)150mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 益康唑霜 (1)10g(1%)。(2)80g(1%)。 益康唑粉 1g:10mg(1%)。 硝酸益康唑喷雾剂 1%。 贮法：密闭保存。 益康唑喷剂 1%。 益康唑溶液 1%。 益康唑酊剂 (1)15ml(1%)。(2)30ml(1%)。 氟康唑 【药物名称】 中文通用名称：氟康唑 英文通用名称：Fluconazol 其它名称：博泰、大扶康、芙芃星、即清、静达、康锐、罗兰丝、麦道氟康、麦尼芬、普芬、乾意、 汝宁、三维康、帅克风、天方力星、维可衡、文清、依利康、珍方、Biozolene、Diflucan、Elazor、 FLUCONAZOLAE、Fluconazolum、Fungata、Fungustatin、Medoflucon、Medorlucon、Syscan、T riflucan、 Zoltec 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.念珠菌病：(1)全身性念珠菌病：如念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其它非浅表性念珠菌感染 等，包括腹膜、心内膜、肺部、尿路的感染。(2)粘膜念珠菌病：包括口咽部及食管感染、非侵入 性肺及支气管感染、念珠菌尿症等。(3)阴道念珠菌病。 2.隐球菌病：用于治疗脑膜以外的新形隐球菌病；也用于两性霉素 B 与氟胞嘧啶联用初治后的维持 治疗。 3.皮肤真菌病：如体癣、手癣、足癣、头癣、指(趾)甲癣、花斑癣等，还可用于皮肤着色真菌病。 4.用于真菌感染所引起的睑缘炎、结膜炎、角膜炎等。 5.用于预防真菌感染的发生，常见于恶性肿瘤、免疫抑制、骨髓移植、接受细胞毒类药化疗或放疗 等患者。 6.还可用于球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病等。 【药理】 1.药效学 本药为吡咯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用。本药的体外抗菌活性低于酮康唑，但其 体内抗菌活性则明显高于其体外作用。 ·作用机制 (1)通过降低细胞色素 P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤 真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物 合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚细胞 结构变性和细胞坏死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。 ·抗菌谱 动物实验证明，本药对念珠菌属感染(包括全身性念珠菌感染)、新型隐球菌感染(包括 颅内感染)、小孢子菌属感染、毛癣菌属感染、糠秕马拉色菌有效。此外，对皮炎芽生菌、粗球孢 子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。 2.药动学 本药口服吸收完全，空腹服用后约可吸收给药量的 90%。单次口服或静脉给药 100mg 后， 平均血药浓度峰值为 4.5-8mg/L。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。 在脑膜炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的 54%-85%。血浆蛋白结合率低。少量在肝脏代谢。 药物主要经肾排泄，80%以上以原形随尿液排泄。清除半衰期为 27-37 小时，肾功能减退时明显延 长。部分药物可经血液透析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吡咯类药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它吡咯类药过敏者。 3.慎用 肝、肾功能损害者。 4.药物对儿童的影响 本药对小儿的影响缺乏充足的研究资料，用药需谨慎。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中，大剂量给予本药可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、 腭裂等变化，但在人类中未发现此类情况。孕妇用药须权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚无母乳中含本药浓度的研究数据，不推荐哺乳妇女使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前及用药期间应定期检查肝功能。(2)用药期间需定 期检查肾功能。 【不良反应】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 偶见周围血象中一过性血小板、中性粒细胞减少。 2.精神神经系统 可见头痛、头昏。 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等，气雾喷入后偶有口腔烧灼感、口苦感。 4.肝脏 偶可出现肝毒性症状，还可出现轻度一过性血清氨基转移酶升高。 5.泌尿生殖系统 部分患者(尤其是有严重基础疾病如爱滋病、癌症等患者)可能出现肾功能异常。 6.眼 经眼给药后偶见眼部轻微一过性刺激。 7.过敏反应 主要表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氢氯噻嗪合用，可使本药的血药浓度升高 40%，可能因氢氯噻嗪使本药经肾清除减少。 2.与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用，可使降糖药的血药浓度升高，从而 发生低血糖症，故两者联用时，需监测血糖，并减少降糖药的剂量。 3.本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两 者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。 4.与他克莫司合用，可使后者的血药浓度升高，从而可能导致肾毒性，故两者联用应谨慎。 5.与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约 13%，从而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测 茶碱的血药浓度。 6.与苯妥英、咪达唑仑、齐多夫定、利福喷汀合用，可使这些药的血药浓度升高。 7.与炔雌醇或炔诺酮等口服避孕药合用，可使这些药的血药浓度总平均值升高，有资料表明，本药 可抑制炔雌醇或炔诺酮的代谢。 8.本药一日 400mg(或更大剂量)与特非那定合用，可使后者的血药浓度明显升高，此时应禁止联用。 如本药一日低于 400mg 与特非那定联用，应密切监测特非那定的血药浓度。 9.与阿司咪唑或其它通过细胞色素 P450 代谢的药合用，可使这些药物的血药浓度升高，在缺乏明 确资料的情况下，与这些药物联用时应谨慎。 10.与华法林等双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血酶原时间延长，两者联用 时需谨慎，应监测凝血酶原时间。 11.与肝毒性药合用，可使肝毒性的发生率增加。 12.与西沙必利合用，可能出现尖端扭转型心动过速等心脏不良反应，故禁止两者联用。 13.与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败或感染复发，故与这些 药联用应谨慎。 【给药说明】 1.目前尚未发现本药的配伍禁忌，但仍不推荐与其它药混合后静脉滴注。 2.在治疗芽生菌病、组织胞浆菌病时，本药可作为伊曲康唑的替代药物。 3.重度真菌性角膜炎应以全身抗真菌药治疗为主，本药局部治疗为辅。 4.免疫缺陷者的长疗程预防用药，可导致念珠菌属对吡咯类抗真菌药耐药性的增加，故需掌握指征 后再用药，避免无指征预防用药。 5.使用本药的疗程应根据感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及 实验室指标显示感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作的口咽部念珠菌病的艾滋病患者需长期维 持治疗以防止复发。 6.本药既可口服，也可静脉滴注，采用何种给药途径，应根据患者的临床症状而定。由口服改为静 脉滴注，无需改变本药剂量，反之亦然。静脉滴注时，滴速不宜超过 10ml/min，儿童的给药持续 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 时间应超过 2 个小时。使用规格为 5ml 的静脉制剂时，应先用生理盐水或 5%葡萄糖注射液 100ml 稀释。 7.接受骨髓移植者，如先已发生严重粒细胞减少，则应使用本药，直至中性粒细胞计数上升至 1× 109/L以上后 7 日。 8.使用本药后：(1)如出现大疱损害或多形性红斑、憋气、难以缓解的胸闷，须停药。(2)如出现皮 疹，应密切观察，必要时应停药。(3)如出现肝功能持续异常或加剧，或出现肝毒性临床症状时， 均需中止治疗。 9.如用药过量，可采用对症和支持疗法。利尿可能增加其清除率。经血液透析可降低本药的血药浓 度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.播散性念珠菌病：常用剂量为第 1 日 400mg，以后一日 200mg，一日 1 次，连用 4 周，症状缓解 后至少持续 2 周。根据临床症状，可将日剂量增至 400mg。 2.念珠菌败血症及其它非浅表性念珠菌感染：片剂、颗粒，同“播散性念珠菌病”。 3.口咽部念珠菌病：(1)片剂、颗粒：常用剂量为一次 50mg，一日 1 次，连用 7-14 日。免疫功能 严重受损者，可根据需要延长疗程。对与牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，一次 50mg，一日 1 次， 连用 14 日。同时，在牙托部位给予同量进行局部抗感染治疗。(2)胶囊：首剂量 200mg，以后一次 100mg，一日 1 次，疗程至少 2 周。 4.食管念珠菌病：(1)片剂、颗粒：常用剂量为一次 50mg，一日 1 次，连用 14-30 日。(2)胶囊： 首剂量 200mg，以后一次 100mg，一日 1 次，持续至少 3 周，症状缓解后至少持续 2 周。根据疗效， 可将剂量增至一次 400mg，一日 1 次。 5.非侵入性肺及支气管感染、念珠菌尿症等：片剂、颗粒，同“食管念珠菌病”。 6.阴道念珠菌病：单剂 150mg。 7.隐球菌性脑膜炎及其它部位隐球菌感染：常用剂量为第 1 日 400mg，以后一日 200-400mg。隐球 菌性脑膜炎治疗时间一般为脑脊液菌检转阴后，再持续 6-8 周。为防止艾滋病患者的隐球菌性脑膜 炎的复发，在完成 1 个疗程后，可继续给予维持量，一日 200mg，连用 10-12 周。 8.手癣、足癣、体癣、股癣、头癣：推荐剂量为一次 150mg，一周 1 次，或一次 50mg，一日 1 次， 疗程一般为 2-4 周。足癣可延长至 6 周。头癣疗程为 6-8 周。 9.指(趾)甲癣：一次 150mg，一周 1 次，疗程 2-4 个月，根据病情可适当延长疗程。 10.花斑癣：片剂、颗粒，推荐剂量为一次 50mg，一日 1 次，疗程为 2-4 周。 11.着色真菌病：一日 400-600mg，疗程 4-6 个月，根据病情可适当延长疗程。有研究资料表明， 一日最高剂量可增至 800mg。 12.预防真菌感染(如恶性肿瘤患者等)：(1)片剂、颗粒：患者在接受化疗或放疗时，一次 50mg， 一日 1 次。(2)胶囊：预防念珠菌病，有预防用药指征者，一次 200-400mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 1.念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其它非浅表性念珠菌感染：常用剂量为第 1 日 400mg，以后一 日 200mg。根据临床症状，可将日剂量增至 400mg。 2.口咽部念珠菌病：常用剂量为一次 50mg，一日 1 次，连用 7-14 日。免疫功能严重受损者，可根 据需要延长疗程。对与牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为一次 50mg，一日 1 次，连用 14 日。同时，在牙托部位给予局部抗感染治疗。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.食管感染、非侵入性肺及支气管感染、念珠菌尿症等：剂量为一次 50mg，一日 1 次，连用 14-30 日。对异常难以治愈的粘膜念珠菌感染，剂量可增至一次 100mg，一日 1 次。 4.阴道念珠菌病：单剂 150mg。 5.隐球菌性脑膜炎及其它部位隐球菌感染：常用剂量为第 1 日 400mg，以后一日 200-400mg，疗程 根据临床症状而定，但对隐球菌性脑膜炎，疗程至少为 6-8 周。为防止艾滋病患者的隐球菌性脑膜 炎的复发，在完成基本疗程治疗后，可继续给予维持量，一日 200mg。 6.预防真菌感染(如恶性肿瘤患者等)：患者在接受化疗或放疗时，一次 50mg，一日 1 次。 ·喷雾吸入 1.口咽部真菌感染：一次 4 揿，一日 3 次，疗程 1 周。 2.真菌性气管及支气管炎：一次 4 揿，一日 5 次，疗程 2-4 周。 ·经眼给药 滴眼液，一次 1-2 滴，每 2-4 小时 1 次，重症则每 1-2 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 应根据肾脏受损程度相应调整剂量：肌酐清除率(Ccr)大于 40ml/min 者，给予常规剂量，每隔 24 小时1次；Ccr 为 21-40ml/min 者，给予常规剂量的 1/2，或每隔 48 小时给药 1 次；Ccr 为 10-20ml/min 者，给予常规剂量的 1/3，或每隔 72 小时给药 1 次。 ·老年人剂量 无肾功能损伤者，可参考成人用法用量。 ·透析时剂量 血液透析后本药的血药浓度降低约 50%，故在每次透析后可给予一日量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.粘膜真菌感染：(1)大于 4 周者：一次 3mg/kg，一日 1 次。(2)2-4 周者：一次 3mg/kg，每2日1 次。(3)小于 2 周者：一次 3mg/kg，每3日1次。 2.全身性真菌感染：(1)大于 4 周者：一次 6mg/kg，一日 1 次。(2)2-4 周者：一次 6mg/kg，每 2 日 1 次。(3)小于 2 周者：一次 6mg/kg，每3日1次。 3.严重威胁生命的感染：(1)大于 4 周者：一次 12mg/kg，一日 1 次。(2)2-4 周者：一次 12mg/kg， 每2日1 次。(3)小于 2 周者：一次 12mg/kg，每3日1次。 ·静脉滴注 大于 1 岁且肾功能正常的儿童：浅表念珠菌感染，一日 1-2mg/kg。全身性念珠菌或 隐球菌感染，一日 3-6mg/kg。 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 3-6mg/kg，一日 1 次，首剂加倍，用药至少 2 周。(1)治疗食管念珠菌感染：治 疗最少应持续 3 周。(2)治疗隐球菌性脑膜炎：在脑脊液培养结果为阴性后，治疗还应持续 10-12 周。 ·静脉滴注 同口服给药。 【制剂与规格】 氟康唑片 (1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。(4)200mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 氟康唑胶囊 (1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。(4)200mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 氟康唑颗粒 (1)1g:50mg。(2)2g:100mg。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭，于干燥处保存。 氟康唑注射液 (1)5ml:200mg。(2)50ml:100mg。(3)100ml:100mg。(4)100ml:200mg。 (5)200ml:400mg。 贮法：避光，密闭保存。 氟康唑葡萄糖注射液 100ml(氟康唑 200mg 和葡萄糖 5g)。 贮法：避光，密闭保存。 氟康唑气雾剂 14g(每揿释放氟康唑 1mg，每瓶 200 揿)。 贮法：避光、密闭，于凉处保存。 氟康唑滴眼液 5ml:25mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存，避免冷冻。 伊曲康唑 【药物名称】 中文通用名称：伊曲康唑 英文通用名称：Itraconazole 其它名称：美扶、斯皮仁诺、西特那唑、亚特那唑、伊康唑、伊他康唑、依曲康唑、依他康唑、易 启康、Canadiol、Hongoseril、Intiazol、Itraconazolum、Itranax、Itrizole、Oiconazole、Or omyc、 Sempera、Semperal、Sporal、Sporanox、Triasporin、Trisporal 【临床应用】 1.用于全身性真菌感染，如曲霉病、念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、 孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它多种少见的全身性或热带真菌病。 2.用于口腔、咽部(国外资料)、食管(国外资料)、阴道念珠菌感染，以及真菌性结膜炎、真菌性角 膜炎。 3.用于浅部真菌感染，如手足癣、体癣、股癣、花斑癣等。 4.用于皮肤癣菌和(或)酵母菌所致甲真菌病。 【药理】 1.药效学 本药为三氮唑衍生物，是一种合成的广谱抗真菌药。对浅部、深部真菌感染的病原菌均 有抗菌活性，其抗菌谱较酮康唑更广。 ·作用机制 能高度选择性地抑制真菌细胞膜上依赖细胞色素 P450 的 14-α-去甲基酶，导致 14- α-甲基固醇蓄积，使细胞麦角固醇合成受阻，膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，导致真菌死 亡。此外，14-α-甲基固醇还作用于细胞膜上结合的 ATP 酶，干扰真菌的正常代谢。 ·抗菌谱 本药对皮肤癣菌(毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌)、酵母菌(新型隐球菌、念珠菌、 马拉色菌)、曲霉菌、组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌、某些镰刀菌、分 枝孢子菌、皮炎芽生菌等均具有高度抗菌活性。对某些细菌和原虫亦有作用。 2.药动学 本药口服后 3-4 小时达血药浓度峰值。1-2 周达稳态血药浓度。药物从血浆中迅速弥散 到组织，在大多数组织中(如肺、肾、肝、骨骼、胃、脾和肌肉)，本药的浓度至少是血药浓度的 2-3 倍。由于其高亲脂性，在皮肤、脂肪组织和指甲中浓度可为血药浓度 10 倍以上。用药 7 日后， 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不能测到血药浓度。而用药 4 周后停药，皮肤中药物浓度仍可保持治疗浓度以上达 2-4 周。脑脊液 中药物浓度很低。血浆蛋白结合率为 99.8%，仅 0.2%呈游离状态，其余结合于红细胞。本药主要在 肝内代谢，代谢物之一为羟基化伊曲康唑(抗菌活性与本药相似)，其血药浓度是本药的 3 倍。给药 量的 3%-18%以原形从粪便排出，约 35%的无活性代谢物和少于 1%的药物以原形随尿液排泄。本药 血浆中清除呈双相性，半衰期为 1-1.5 日，多次给药后半衰期可延长。肾功能不全者对药物代谢无 明显影响。 【注意事项】 1.交叉过敏 尚无本药和其它唑类抗真菌药存在交叉过敏的资料，故对其它唑类抗真菌药过敏者使 用本药应谨慎。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)室性心功能不全(充血性心力衰竭及有充血性心力衰竭病史)患者 (国外资料)。 3.慎用 (1)心脏局部缺血或者瓣膜疾病患者(国外资料)。(2)明显的肺部疾病患者(国外资料)。(3) 水肿性疾病患者(国外资料)。(4)肝、肾功能不全者(国外资料)。(5)肝酶升高、有活动性肝病或其 它药物所致肝毒性损伤史者不宜使用本药。(6)老年患者。 4.药物对儿童的影响 本药用于儿童的临床资料有限，故儿童用药应权衡利弊。 5.药物对妊娠的影响 动物(鼠)实验表明，大剂量用药可增加胚胎畸形发生率，并对胚胎产生不良 影响。尚无孕妇使用本药的研究，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 对肝功能不全、艾滋病(AIDS)患者，用药期间应定期检查肝 功能。 【不良反应】 1.常见胃肠道反应，如畏食、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻、便秘。 2.还可见头晕、头痛、疲乏、发热、嗜睡、抑郁、失眠、耳鸣、高血压、水肿(如肺水肿)、充血性 心力衰竭、低血钾、低钙血症、月经紊乱、肾上腺功能不全、性欲下降、阳萎、男子乳腺发育、男 性乳房痛、周围神经病变、Stevens-Johnson 综合征、肝炎、肝功能异常(如可逆性肝酶升高)、蛋 白尿。也可见过敏反应，如皮肤瘙痒、红斑、风团、皮疹、血管性水肿。 3.极罕见急性肝衰竭、严重肝毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与细胞色素 P450 3A4 酶抑制药(如磺胺异噁唑、利托那韦、茚地那韦、红霉素、甲基红霉素)合 用，可使本药的血药浓度升高，生物利用度提高。 2.本药可抑制由细胞色素 P450 3A4 介导的药物代谢。故与环孢素、克拉霉素、安普那韦、苯那普 利、阿芬太尼、阿普唑仑合用，可使这些药物血药浓度升高。与阿托伐他汀合用，可增加肌病或者 横纹肌溶解的风险。与白消安合用，可使后者血药浓度升高，毒性增强(中枢神经系统抑制及呼吸 抑制)，并可增加肌病或者横纹肌溶解的风险。与洛伐他汀合用，可增加肌病或者横纹肌溶解的风 险，并可发生危及生命的心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)，故两者不能联用。 3.与氨氯地平、苯那普利、非洛地平、依拉地平、尼卡地平、硝苯地平合用，可抑制这些药物的代 谢，使其血药浓度升高，毒性增强(头晕、低血压、面色潮红、头痛以及周围性水肿)。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与钙拮抗药合用，可抑制后者的代谢，同时后者具有负性肌力作用，从而也可加强本药这一作用， 故两者联用时需谨慎。 5.与地塞米松、地西泮、伊马替尼、苯巴比妥合用，可抑制这些药物的代谢。 6.与茴茚二酮、香草醛、华法林合用，可使这些药物的代谢降低，增强其抗凝作用。 7.有报道，与口服降血糖药(如醋磺己脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲、二甲双 胍)合用，可出现严重低血糖。 8.与特非那定、阿司咪唑、多非利特、咪达唑仑、匹莫齐特、奎尼丁、辛伐他汀、地高辛或三唑仑 等合用，可发生危及生命的心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)，故不能与这些药物联用。 9.与两性霉素 B、西沙必利合用，在药效学上呈相互拮抗作用。 10.与H2受体阻断药(如雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁)、质子泵抑制药、利福平、利 福布丁、异烟肼、苯妥英钠、卡马西平、去羟肌苷、磷苯妥英合用，可使本药的血药浓度降低，生 物利用度降低。 11.与炔雌醇、炔诺酮合用，尚未观察到对后两者代谢的诱导效应。 12.与丙咪嗪、心得安、安定、消炎痛、甲糖宁、磺胺二甲基嘧啶合用，尚未观察到对血浆蛋白结 合的影响。 13.与齐多夫定、氟伐地汀合用，尚未观察到相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服用，可增加本药吸收，提高生物利用度，故宜于餐后立即给药。但葡萄柚汁可以降低本药 口服制剂的生物利用度，降低抗真菌的作用。 【给药说明】 1.用药期间不宜使用以下药物：咪唑斯汀、沙奎那韦、长春生物碱、三甲曲沙、多西他奇、他克莫 司、西罗莫司、丁螺环酮、阿芬太尼、溴替唑仑、甲泼尼龙、依巴斯汀、瑞波西汀。 2.胃酸降低会影响本药的吸收。对接受酸中和药(如氢氧化铝)治疗者，宜在服用本药至少 2 小时后 再服用这类药物。对胃酸缺乏者，如某些艾滋病患者、服用胃酸分泌抑制药(如H2受体阻断药、质 子泵抑制药)者，服用本药时宜同时饮用可乐等酸性饮料。 3.对 AIDS 合并组织胞浆菌病者，需使用维持量以防止复发。 4.全身性真菌感染宜先静脉给药治疗 2 周，其后再根据病情采用口服给药。 5.脱敏治疗：国外资料报道，每隔 30 分钟逐渐增加剂量使其脱敏。初次剂量 1mg，30 分钟后 2mg， 继而依次为 6mg、8mg、16mg、32mg、64mg、128mg，最后为 200mg。 6.国外资料表明，采用静脉滴注给药时，如使用本药粉针剂，应先用 0.9%氯化钠注射液稀释。严 禁使用 5%葡萄糖注射液或乳酸林格液稀释。滴注时间应超过 60 分钟，不宜使用静脉推注。如连续 14 日以上静脉滴注给药，其安全性和有效性尚不清楚，故应尽快将静脉给药调整为口服给药。 7.用药后如出现有关肝炎的症状和体征(如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深)、充血 性心力衰竭的症状和体征、神经系统症状，应立即停药。 8.药物过量的处理：本药无特效的解毒药，也不能经血液透析清除。如用药过量，应采取支持疗法。 服药后 1 小时内可洗胃，若有必要，可给予活性炭对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.体癣、股癣：一日 100mg，疗程 15 日；手足癣：一次 200mg，一日 2 次，疗程 7 日，或一日 100mg， 疗程 30 日。 2.甲真菌病：(1)冲击疗法：一次 200mg，一日 2 次，连服 1 周。指甲感染需 2 个冲击疗程，趾甲 感染为 3 个冲击疗程。每个疗程应间隔 3 周。(2)连续治疗：一日 200mg，共服 3 月。 3.花斑癣：一日 200mg，一日 1 次，疗程 7 日。 4.真菌性角膜炎：一日 200mg，一日 1 次，疗程 21 日。 5.曲霉病：一次 200mg，一日 1 次，疗程 2-5 个月；对侵袭性或播散性感染者，可增加剂量至一次 200mg，一日 2 次。 6.念珠菌病：(1)通常用量一次 100-200mg，一日 1 次，疗程 3 周至 7 个月。(2)口腔念珠菌病：一 日 100mg，一日 1 次，疗程 15 日。(3)念珠菌性阴道炎：一日 200mg，一日 1-2 次，疗程 1-3 日。 7.非隐球菌性脑膜炎：一次 200mg，一日 1 次，疗程 2 个月至 1 年；维持量一日 1 次。 8.隐球菌性脑膜炎：一次 200mg，一日 2 次，疗程 2 个月至 1 年。 9.组织胞浆菌病：一次 200mg，一日 1-2 次，疗程 8 个月。 10.孢子丝菌病：一次 100mg，一日 1 次，疗程 3 个月。 11.副球孢子菌病：一次 100mg，一日 1 次，疗程 6 个月。 12.着色芽生菌病：一次 100-200mg，一日 1 次，疗程 6 个月。 13.芽生菌病：一次 100mg，一日 1 次，或一次 200mg，一日 2 次，疗程 6 个月。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者服药后生物利用度可能降低，故应考虑适当调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝硬化患者服药后生物利用度降低，且半衰期延长，故应考虑适当调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 全身性真菌感染：一日 3-5mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.全身性真菌感染：(1)负荷剂量：在威胁生命的情况下，治疗前 3 日，一次 200mg，一日 3 次。 (2)治疗剂量：①对全身性真菌感染者，推荐剂量为一次 200mg，一日 1 次。如未达到满意的临床 效果，可增加至最大剂量(一日 400mg，分 2 次服用)。②治疗的时间应个体化，真菌感染治愈后， 应继续用药(时间可为初次治疗的 2 倍)。对隐球菌性脑膜炎者，可能需要终生治疗。(3)预防剂量： 对严重粒细胞缺乏者，一次 200mg，一日 2 次，可有效地预防机会性真菌感染。 2.曲霉病：对不能耐受两性霉素 B 或经两性霉素 B 治疗无效者，可口服 200-400mg，连续服用约 3 月。 3.酵母菌病：推荐一日 200mg。每日可增加 100mg，直至一日 400mg。 4.食管念珠菌病：使用口服溶液，推荐剂量 100mg(10ml)，一日 1 次，口内用力鼓漱数秒后吞下， 至少连用 3 周。待症状控制后，应继续治疗 2 周。根据患者的治疗效果，剂量可增至 200mg。 5.口咽部念珠菌病：(1)对口咽部念珠菌病者，使用口服溶液，推荐剂量 200mg(20ml)，一日 1 次， 口内用力鼓漱数秒后吞下，连续服用 1-2 周。(2)对顽固性口咽部念珠菌病或氟康唑治疗无效者， 使用口服溶液，推荐剂量 100mg(10ml)，一日 2 次。一般在 2-4 周内可出现临床疗效。 6.皮肤真菌病：一日 100mg。疗程为：股癣、体癣 15 日；足癣、手癣 30 日；头癣 4-8 周。 7.甲真菌病：(1)治疗足趾甲真菌感染，无论是否伴有手指甲真菌感染，剂量均为一日 200mg，连 用 12 周。(2)治疗手指甲真菌感染，一次 200mg，一日 2 次，连用 1 周后停药，间隔 3 周后重复此 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 疗程。(3)对甲真菌病患者，尤其是患有慢性皮肤粘膜念珠菌病、狼疮、周围血管疾病等并发症(可 加重甲真菌病)者，应选用长期治疗方案(3-6 个月或更长)。 8.花斑癣：推荐剂量一日 200mg，连用 5-7 日。为防止复发，总剂量需超过 1000mg。 9.孢子丝菌病：一日 200-400mg。 10.阴道念珠菌病：对急、慢性阴道念珠菌病，一次 200mg，一日 1 次，连用 3 日。也有资料表明， 对急性阴道念珠菌病，一次 200mg，一日 2 次，疗程 1 日，与以上治疗方案疗效相同。对念珠菌所 致慢性阴道炎，在月经第 1 日，使用单剂量 200mg，可降低其复发率。 ·静脉滴注 曲霉病、酵母菌病、组织胞浆菌病：推荐剂量一次 200mg，一日 2 次；2 日后改为一 次 200mg，一日 1 次。 ·外用 有限的研究表明，使用 1%乳膏，一日 1 次，涂抹于患处，能有效地治疗皮肤真菌病(如股 癣、足癣、体癣)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者口服给药不需要调整剂量。但肌酐清除率低于 30ml/min 者，应禁止静脉给药。 ·透析时剂量 在血液透析期间，口服给药不需要调整剂量。有报道，对腹膜透析后患者，本药的血药峰值浓度仅 为血液透析患者或健康志愿者的 50%。对长期非固定性腹膜透析患者，剂量应个体化。 【制剂与规格】 伊曲康唑胶囊 100mg。 贮法：15-30℃，于干燥处保存。 伊曲康唑口服液 10mg/ml。 贮法：密闭、避光，25℃以下室温保存。 伊曲康唑注射液 25ml:250mg。 贮法：密闭、避光，25℃以下室温保存，可冷藏。 伏立康唑 【药物名称】 中文通用名称：伏立康唑 英文通用名称：Voriconazole 其它名称：威凡、Vfend 【临床应用】 本药应主要用于治疗可能威胁免疫缺陷功能减退患者生命的进行性感染，包括： 1.侵袭性曲真菌病。 2.对氟康唑耐药的念珠菌(包括克柔念珠菌)引起的严重侵袭性感染，如念珠菌性败血症、食管念珠 菌病、皮肤播散性念珠菌病，胃、肾脏、膀胱壁和伤口的播散性念珠菌感染等。(国外资料) 3.由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 4.梨形单孢霉菌感染。(国外资料) 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为三唑类抗真菌药，其作用机制是抑制真菌中由细胞色素 P450 介导的 14α-固醇 去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。 ·抗菌谱 本药抗菌谱广，临床试验表明本药对曲霉属菌，包括黄曲霉菌、烟曲霉菌、土曲霉菌、 黑曲霉菌、构巢曲霉菌；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、 C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括 尖端足分支霉菌、多育足分支霉菌和镰刀菌属有临床疗效(好转或治愈)。 其它本药治疗有效(通常为治愈或好转)的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支 孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉菌、新型形隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉菌、裴氏着色霉菌、 足菌肿马杜拉菌、淡紫拟青霉属、拟青霉菌属(包括马尼弗氏尔内非青霉菌)、烂木瓶霉菌、短柄帚 霉菌和丝孢酵母毛孢子菌属(包括白色毛孢子吉利丝孢酵母菌)。 体外试验观察到本药对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括支顶孢霉属、链格孢属、双极霉菌属、 支孢瓶霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌。本药在 0.05-2μg/ml 浓度下可以抑制大 多数的菌株。 体外试验表明本药对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。 对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对本药的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可 能存在着交叉耐药。 2.药动学 口服本药吸收迅速而完全，给药后 1-2 小时达血药峰浓度。静脉给药如使用负荷剂量， 24 小时内达血药峰浓度；如未使用负荷剂量(假定使用维持剂量)，用药后第 6 日达血药峰浓度。 静脉给药 4 周内对侵袭性曲霉病起初始反应。口服给药 7 日后对口咽部念珠菌病起初始反应。静脉 给药后的曲线下面积为 21.81-50.4(μg·h)/ml，口服给药后的曲线下面积为 19.86-50.32(μ g·h)/ml。口服后绝对生物利用度约为 96%。本药在组织中分布广泛，稳态浓度下分布容积为 4.6L/kg，血浆蛋白结合率约为 58%。当多剂量给药或与高脂肪餐同时服用时，本药的血药峰浓度 和给药间期的浓度-时间曲线下面积分别减少 34%和 24%。胃液 pH 值改变不影响本药吸收。 本药主要通过肝脏代谢，其主要代谢产物为 N-氧化物，在血浆中约占 72%。该代谢产物抗菌活性微 弱，对本药的药理作用无显著影响。仅有少于 2%的药物以原形经尿排出。本药尚可经胆汁排泄， 但程度不明。本药的清除半衰期与剂量有关，口服 200mg 后清除半衰期约为 6 小时。本药的代谢具 有可饱和性，且其药代动力学个体差异很大，故本药药代动力学呈非线性，其清除半衰期不能用于 预测本药的蓄积或清除。本药可经血液透析清除，清除率为 121ml/min，4 小时的血液透析仅能清 除少量药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)2 岁以下儿童。 2.慎用 (1)严重肝功能减退患者。(2)有潜在心律失常危险的患者(如患有心肌病的患者，低钾血 症患者，曾进行具有心脏毒性化疗的患者，同时应用其它可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物 者)。 3.药物对儿童的影响 本药在 2 岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立，故不推荐在 2 岁以下儿童 中应用。 4.药物对妊娠的影响 本药应用于孕妇时可能导致胎儿损害。动物试验表明本药有致畸作用和胚胎 毒性。故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级(妊娠 早/中/晚期)。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌。故哺乳期妇女用药应权衡利弊。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能(特别是血肌酸酐)。(2)用药初期及中期均应检查 肝功能，如在治疗中发现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。肝功能实验室评价 (特别是肝功能试验和胆红素)如显示临床症状体征与肝病的发展一致，且可归因于本药，则必须停 药。(3)如果连续用药超过 28 天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 【不良反应】 1.心血管系统 最常见的不良反应为外周性水肿。 2.中枢神经系统 最常见的不良反应为头痛。 3.呼吸系统 最常见的不良反应为呼吸功能紊乱。 4.泌尿生殖系统 有报道重症患者用药后可发生急性肾衰竭。 5.肝脏 临床试验使用本药组中，具有显著临床意义的氨基转移酶异常总发生率为 13.4%。肝功能 试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分患者按照原给药方案继续用药，或者调 整剂量继续用药(包括停药)后均可缓解。在伴有其它严重基础疾病的患者中，偶可发生严重的肝毒 性反应(如黄疸)、致死性肝炎或者肝功能衰竭。 6.胃肠道 最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 7.皮肤 在临床试验中，与本药有关的皮疹发生率为 6%。大多数的皮疹为轻到中度，严重皮肤反 应(包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮融解坏死松解症和多形红斑等)极少见。一旦患者出 现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重则必须停药。 8.眼 临床试验中，大约 30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏 光。这种视觉障碍通常为轻度，持续时间短，可以完全恢复，大部分人的症状在 60 分钟内自然缓 解。其可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。 9.过敏反应 亦有关于光敏反应的报道，特别是在长期治疗的患者中较为多见。 10.其它 可出现发热、败血症等。动物试验表明本药有致畸性和胚胎毒性，并有使怀孕率下降以 及发生肝细胞腺瘤和肝细胞癌的可能。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 最常见的不良反应为外周性水肿，其它不良反应包括心动过速(2.5%)、高血压 (1.9%)、低血压(1.7%)。 2.中枢神经系统 最常见的不良反应为头痛(3.2%)。亦有关于神经衰弱的报道。 3.泌尿生殖系统 严重疾病患者用药后可出现急性肾功衰(0.5%)。 4.肝脏 有出现碱性磷酸酶(3.6%)、肝酶(1.9%)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(1.9%)和血清丙氨酸 氨基转移酶(1.8%)升高的报道。临床试验使用本药组中，具有显著临床意义的氨基转移酶异常总发 生率为 13.4%。不调整剂量或调整剂量后(包括停止治疗)，肝功异常均在治疗过程中消退。大多数 患者均为次严重状况(serious underlying conditions)，罕见严重肝中毒(如黄疸)、肝炎和肝功 衰导致死亡的报道。在 4%-8%的患者，肝功异常需要停药。 5.胃肠道 常见的不良反应有恶心(5.9%)、呕吐(4.8%)、腹泻(1.1%)和腹痛(1.7%)。 6.血液 有出现白细胞增多的个案报道。 7.皮肤 皮疹的发生率约为 6%。大多数患者的皮疹均为轻度至中度，罕见发生严重皮肤反应，包 括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死和多形红斑等。 8.眼 约 30%患者出现视觉改变或增强、视力模糊、色觉改变和/或恐光症。视觉障碍通常是轻度 的、短暂的，未报道持久的视觉影响；但治疗超过 28 天对视觉的影响尚不明确。 9.过敏反应 长期治疗的患者可出现光敏反应。 【药物相互作用】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.P450 同工酶诱导剂，如利福平、卡马西平、苯巴比妥、利福布丁等与本药合用时，本药的血药 浓度显著降低，故应尽量避免其与本药合用。 2.P450 同工酶抑制剂，如 HIV 蛋白酶抑制剂、奥美拉唑等可使本药的血药浓度升高，故合用时须 监测药物的疗效和/或毒性反应。 3.P450 同工酶底物，如麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)、香豆素类药物、他汀类药物、 磺脲类药物、苯二氮卓类药物、长春花生物碱类药物、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)、特非那 定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、西罗莫司、环孢素、华法令、他克莫司、奎尼丁等与本药合 用时，上述药物的血药浓度可能显著升高，故本药禁止与其合用。 ·药物-食物相互作用 本药与高脂肪餐同时服用时，本药的血药峰浓度和给药间期的浓度-时间曲线下面积分别减少 34% 和 24%。 【给药说明】 1.本药可以采用下列注射液稀释：(1)9mg/ml(0.9%)的氯化钠注射液。(2)复方乳酸钠注射液。(3)5% 葡萄糖和复方乳酸钠注射液。(4)5%葡萄糖和 0.45%氯化钠注射液。(5)5%葡萄糖注射液。(6)含有 20mEq 氯化钾的 5%葡萄糖注射液。(7)0.45%氯化钠注射液。(8)5%葡萄糖和 0.9%氯化钠注射液。本 药与其它溶液的相容性尚不清楚。 2.不宜与血液制品或任何电解质补充剂同时滴注。 3. 4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与本药存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使本药在室温储存 24 小时后轻微降解。本药与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。 4.本药与肠道外营养剂(如 Aminofusin 10% Plus)物理不相容，两者在 4℃储存 24 小时后可产生不 溶性微粒。故两者禁止在同一静脉通路中滴注。 5.本药与替加环素存在配伍禁忌。 6.对其它抗真菌药有过敏史的患者慎用本药。 7.在静脉滴注前先将本药粉针剂溶解成 10mg/ml，再稀释至 2-5mg/ml。 8.本药无菌冻干粉剂稀释后必须立即使用。 9.本药仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈的、无颗粒的溶液才能使用。 10.本药应至少在餐前 1 小时或餐后 1 小时服用。 11.用药前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症等。 12.用药前应采集标本进行真菌培养，并进行其它相关的实验室检查(血清学检查和组织病理学检 查)，以便分离和鉴定可能的病原菌。在获得培养结果和其它实验室检查结果以前必须先进行抗感 染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。 13.建议静脉滴注本药的速度最快不超过 3mg/(kg·h)，稀释后每瓶滴注时间须在 1 小时以上。 14.本药粉针剂不宜用于静脉推注。 15.先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏者或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用本药片 剂。因本药片剂中含有乳糖成分。 16.无论是静脉滴注或是口服给药，首次给药时第一日均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药 第一日即接近于稳态浓度。由于本药口服片剂的生物利用度很高(96%)，故在有临床指征时，口服 和静脉滴注两种给药途径可以相互转换。 17.疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过 6 个月。 18.本药可能会引起视觉障碍，故在用药期间应避免驾驶或操纵机器。 19.用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。 20.药物过量时血液透析有助于将本药从体内清除。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服 1.患者体重大于等于 40kg (1)用药第一日给予负荷剂量：每 12 小时 1 次，一次 400mg。(2)开始 用药 24 小时后给予维持剂量：一日 2 次，一次 200mg。(3)如果患者治疗反应欠佳，维持剂量可以 增加到一日 2 次，一次 300mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，可以一次减 50mg，逐渐减到一 日 2 次，一次 200mg。 2.患者体重小于 40kg (1)用药第一日给予负荷剂量：每 12 小时 1 次，一次 200mg。(2)开始用药 24 小时后给予维持剂量：一日 2 次，一次 100mg。(3)如果患者治疗反应欠佳，维持剂量可以增加 到一日 2 次，一次 150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，可以一次减 50mg，逐渐减到一日 2 次，一次 100mg。 ·静脉滴注 1.用药第一日给予负荷剂量：每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg。 2.开始用药 24 小时后给予维持剂量：一日 2 次，一次 4mg/kg。 3.如果患者不能耐受维持剂量，可减为一日 2 次，一次 3mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退的患者应用本药均无需调整剂量。中度到严重肾功能减退(肌酐清除率＜50ml/min)的患 者应用本药时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠蓄积。故此种患者宜选用口服给药。 ·肝功能不全时剂量 建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和 B)应用本药的负荷剂量不变，但维持剂量减半。 ·老年人剂量 老年患者应用本药时无需调整剂量。 ·透析时剂量 4 小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 目前尚无足够资料确立本药在儿童中的最适宜剂量。不过，下述给药方案已用于儿科 的临床研究。 ·口服 1. 2 岁到 12 岁的儿童 (1)用药第一日给予负荷剂量：每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg。(2)开始用 药 24 小时后给予维持剂量：一日 2 次，一次 4mg/kg。 2. 12 到 16 岁的青少年 同成人。 ·静脉滴注 同口服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服 1.侵袭性曲霉病 (1)患者体重大于 40kg：每 12 小时 1 次，一次 200mg。(2)患者体重小于 40kg： 每 12 小时 1 次，一次 100mg。(3)剂量调整：①如疗效欠佳，体重大于 40kg 的患者剂量增至每 12 小时 1 次，一次 300mg，体重小于 40kg 的患者剂量增至每 12 小时 1 次，一次 150mg。如果患者不 能耐受上述较高剂量，应减低剂量。②如同时使用苯妥英，体重大于 40kg 的患者剂量增至每 12 小时 1 次，一次 400mg，体重小于 40kg 的患者剂量增至每 12 小时 1 次，一次 200mg。 2.念珠菌性败血症 同侵袭性曲霉病。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.食管念珠菌病 (1)患者体重大于 40kg：每 12 小时 1 次，一次 200mg。(2)患者体重小于 40kg： 每 12 小时 1 次，一次 100mg。(3)疗程至少为 14 天，症状消失后至少应继续用药 7 天。(4)据报道， 一日 1-2 次，一次 200mg，疗程为 7 天的治疗对艾滋病患者的口咽部念珠菌病有效。 4.皮肤播散性念珠菌病，胃、肾脏、膀胱壁和伤口的播散性念珠菌感染 同侵袭性曲霉病。 5.非曲霉菌性霉菌病 同侵袭性曲霉病。 ·静脉给药 1.侵袭性曲霉病 (1)推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂，随后一日 2 次，一次 4mg/kg。(2)剂量调整：①如患者不能耐受治疗，维持剂量应减至每 12 小时一次，一次 3mg/kg。 ②与苯妥英合用时，维持剂量应增至每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。③在急性侵袭性曲霉病的免疫 抑制患者，已证实静脉给药 6-27 日，然后口服给药 4-24 周的治疗方案是有效的。④有个案报道， 下述治疗方案对颅内曲霉病有效：首先静脉给药，首日 900mg，之后一日 450mg，持续 6 日，然后 改为口服给药，一日 2 次，一次 200mg，持续 167 天。 2.念珠菌性败血症 (1)推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂，随后一日 2 次，一 次 3mg/kg。治疗至少应持续至症状完全消失后或最后一次阳性培养后(无论哪种情况更久)14 天。 (2)剂量调整：①应根据感染的严重程度和性质来调整剂量。②与苯妥英合用时，维持剂量应增至 每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。 3.皮肤播散性念珠菌病，胃、肾脏、膀胱壁和伤口的播散性念珠菌感染 (1)推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂，随后一日 2 次，一次 4mg/kg。治疗至少应持续至症状完全消失后 或最后一次阳性培养后(无论哪种情况更久)14 天。(2)剂量调整：①应根据感染的严重程度和性质 来调整剂量。②与苯妥英合用时，维持剂量应增至每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。③如患者不能耐 受治疗，维持剂量应减至每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg。 4.非曲霉菌性霉菌病 (1)推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂，随后一日 2 次， 一次 4mg/kg。(2)剂量调整：①如患者不能耐受治疗，维持剂量应减至每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg。 ②与苯妥英合用时，维持剂量应增至每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。中度到严重肾功能减退(肌酐清除率＜50ml/min)的患者应用本药时，除非明显利大 于弊，否则应避免静脉给药，因为可能发生静脉载体即“磺丁基酯β-环糊精钠”的蓄积。 ·肝功能不全时剂量 1.轻度至中度肝功能不全患者(Child-Pugh A 和 B)：(1)静脉给药：每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg， 持续 2 剂，随后每 12 小时 1 次，一次 2mg/kg。(2)口服给药：①体重 40kg 以上的患者：每 12 小 时 1 次，一次 100mg。②体重 40kg 以下的患者：每 12 小时 1 次，一次 50mg。 2.重度肝功能不全患者(Child-Pugh C)：尚无重度肝功能不全患者用药的数据，除非利大于弊，本 药不得用于重度肝功能不全患者。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.侵袭性曲霉病 (1)12 岁或以上儿童推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂，随后 一日 2 次，一次 4mg/kg。(2)对 24 例免疫抑制儿童(2-12 岁)进行药动学分析，表明给予每 12 小时 1 次，一次 4mg/kg 剂量后，可达到类似成人给予每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg 剂量后的平均稳态 血药浓度。(3)有个案报道，下述治疗方案对累及胸壁的曲霉病有效：首先静脉给药，一日 2 次， 一次 3-9mg/kg，持续 10 周，然后改为口服给药，一日 2 次，一次 7mg/kg，持续 6 月。(4)12 岁或 以上儿童的剂量调整：①如患者不能耐受治疗，维持剂量应减至每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg。② 与苯妥英合用时，维持剂量应增至每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.非曲霉菌性霉菌病 (1)12 岁或以上儿童推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 6mg/kg，持续 2 剂， 随后一日 2 次，一次 4mg/kg。(2)对 24 例免疫抑制儿童(2-12 岁)进行药动学分析，表明给予每 12 小时 1 次，一次 4mg/kg 剂量后，可达到类似成人给予每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg 剂量后的平均 稳态血药浓度。(3)12 岁或以上儿童的剂量调整：①如患者不能耐受治疗，维持剂量应减至每 12 小时 1 次，一次 3mg/kg。②与苯妥英合用时，维持剂量应增至每 12 小时 1 次，一次 5mg/kg。 ·口服给药 1.侵袭性曲霉病 12 岁或以上儿童同成人用法用量。 2.非曲霉菌性霉菌病 12 岁或以上儿童同成人用法用量。 【制剂与规格】 伏立康唑薄膜衣片 (1)50mg。 (2)200mg。 贮法：密闭，在室温下保存。 【临床应用】 泊沙康唑 Posaconazole 用于多种难治性真菌感染，如播散性烟曲霉菌感染、播散性接合菌病(Zygomycosis)、播散性暗色丝孢霉菌病、镰 刀菌所致的真菌性角膜炎等(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为吡咯类抗真菌药，与伊曲康唑结构相似，具有广谱抗真菌活性。通过抑制羊毛甾醇 14-α去甲基 酶而抑制真菌麦角固醇的合成，对真菌细胞色素 P450 系统具有高选择性。与其他抗真菌药相比，本药的临床安 全性和耐受性均较好，与其他药物发生相互作用的可能性更小，且对免疫力低下患者的真菌感染更有效。与两性 霉素 B、氟胞嘧啶、伏立康唑相比，本药的肾毒'性、肝毒'性、眼毒'性或皮肤反应的发生率更低。 2.药动学 本药口服吸收良好，食物可增加吸收。单剂、多剂口服后，达峰时间分别为 5.8~8.8 小时、4~11 小时， 曲线下面积分别为 2501~49841(ng-h)/ml、8295~73105(ng-h)/ml。平均表观分布容积为 343~1341L。血浆蛋白结合 率为 98%~99%。药物主要在肝脏经葡萄糖醛酸化代谢为无活性的代谢产物。约 14%的给药量多以葡萄糖醛酸结 合物、少量以原形随尿液排泄；77%以原形从粪便排出。半衰期 β 相为 16~31 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 有其他吡咯类抗真菌药(如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、三康唑)过敏史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统可引起低血压。 2.中枢神经系统至少有 10%的患者用药后可出现疲乏、头痛、嗜睡、眩晕。还可见精神错乱。 3.胃肠道至少有 10%的患者用药后可出现口干和便秘，还可见腹泻、腹痛、恶心、呕吐。 4.泌尿生殖系统人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性合并口咽念珠菌病者，有 2%出现泌尿道感染性疾病。HIV 阳性合并 口咽念珠菌病的女性患者，有 2%出现阴道炎。 5.肌肉骨髓系统可见肌肉骨骼痛。 6.皮肤 HIV 阳性合并口咽念珠菌病者，有 2%出现皮疹。 7.其他可出现发热。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚不明确。 药物一食物相互作用 进食时服药，有利于本药吸收，故本药应与食物(最好含脂肪)同服。 【给药说明】 1.与免疫抑制剂或环孢素合用时，可能需要调整剂量。 2.对可疑的真菌感染，应进行病原体培养或药敏试验。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 -口服给药 1.难治性真菌感染一日 800mg，分 2 次或 4 次口服，用于对常规抗真菌治疗无效或不耐受的免疫力低下者。 2.镰刀菌性角膜炎和眼内炎初始剂量一次 200mg，一日 4 次，同时应经眼给药。 ·经眼给药镰刀菌性角膜炎和眼内炎：本药滴眼液(10mg/0.lml)，每小时 1 次，在口服给药的同时给予。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 两性霉素 B 【药物名称】 中文通用名称：两性霉素 B 英文通用名称：Amphotericin B 其它名称：二性霉素、二性霉素 B、两性霉素乙、庐山霉素、Ampho-Moronal、Amphotericinum B、 Anfotericina B、Fungilin、Fungizone 【临床应用】 1.用于治疗隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病。 2.用于治疗由毛霉菌、根霉属、犁头霉菌属、内胞霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉病。 3.用于治疗由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病。 4.用于治疗由烟曲菌所致的曲菌病。 5.外用制剂适用于着色真菌病、烧伤后皮肤真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隐球菌感染、真菌性 角膜溃疡。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药从链霉菌(Streptomyces nodosus)的培养液中提炼制得，是一种多烯类抗真菌抗 生素。本药可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离 子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。在临床治疗所达到的药物 浓度对真菌为抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为 0.02-1mg/L。如药物浓度达到人体可耐受范围的高 限时则对真菌起杀菌作用。 ·抗菌谱 两性霉素 B 几乎对所有真菌均有抗菌活性，主要对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母 菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效。部分曲霉菌对本药耐药，皮肤癣菌则大多数呈现耐药。 2.药动学 口服本药后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每日口服 1.6-5g，连续 2 日后血药浓度约 为 0.04-0.5μg/ml。本药表观分布容积为 4L/kg，在体液(除血液外)中浓度很低，腹水、胸水和滑 膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的 1/2，支气管分泌物中药物浓度亦低。氚标记本药应用于 灵长类动物试验，结果显示药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状 腺、心、骨骼肌、胰腺、脑、骨。脑脊液中浓度约为血药浓度的 2%-4%。蛋白结合率为 91%-95%。 开始每日静脉滴注 1-5mg，以后逐渐增至每日 0.65mg/kg 时的血药峰浓度约为 2-4μg/ml。 本药半衰期约为 24 小时。在体内经肾缓慢排出，每日约有给药量的 2%-5%以药物的活性形式排出， 7 日内自尿中约排出给药量的 40%，停药后药物自尿中排泄至少持续 7 周。在碱性尿中药物排泄增 多。本药不易被透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝病患者。 2.慎用 肝、肾功能不全者慎用本药。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 本药用于治疗患全身性真菌感染的孕妇时，对胎儿无明显影响，但孕妇用药 尚缺乏良好对照研究。孕妇如确有应用指征时方可使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应避免应用本药或用药时暂停哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能，定期检查尿常规、血尿素氮及血肌酸酐，疗程 开始剂量递增时隔日测定上述各项。疗程中尿常规、血尿素氮及血肌酸酐至少每周 2 次，如测定结 果血尿素氮或血肌酸酐值的升高具临床意义时，则需减量或停药，直至肾功能改善。(2)周围血象， 治疗过程中每周测定 1 次。(3)肝功能检查，如发现肝功能损害(血胆红素、碱性磷酸酶、血清氨基 转移酶升高等)时应停药。(4)血钾测定，治疗过程中每周至少测定 2 次。 【不良反应】 1.肾脏 几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型， 血尿素氮及肌酸酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 2.肝脏 肝毒性较为少见，但亦有本药所致肝细胞坏死、急性肝功能衰竭的报道。 3.血液系统 用药后可出现正红细胞性贫血，也偶可发生血小板减少。 4.心血管系统 静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏停搏。本药所致的电解质紊乱亦可导致发生 心律紊乱。 5.神经系统 可出现视物模糊或复视、癫痫样发作，偶见多发性神经病变。本药鞘内注射后可能引 起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者出现下肢截瘫。 6.过敏反应 偶有过敏性休克、皮疹等发生。在静脉给药过程中或之后出现寒战、高热、严重头痛、 恶心和呕吐、血压下降、眩晕等。 7.其它 两性霉素 B 刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。外用可有局部刺激。此外，使用本 药后大量钾离子排出可致低钾血症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与氟胞嘧啶同用可增强两者药效，但也可加强氟胞嘧啶的毒性反应，原因为本药可增加细胞 摄取氟胞嘧啶并减少其自肾排泄。 2.与肾上腺皮质激素合用时，可能加重两性霉素 B 诱发的低钾血症。除在控制两性霉素 B 的药物反 应时可合用外，一般不推荐两者同时应用。如需同用时则后者宜给予最小剂量和最短疗程，并需监 测患者的血钾浓度和心脏功能。 3.与洋地黄毒苷同用，可加强潜在的洋地黄毒性反应。两者同用时应监测血钾浓度和心脏功能。 4.与其它肾毒性药物，如氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素与两性霉素 B 同用时可加重肾毒性。 5.与神经肌肉阻断剂同用时，由两性霉素 B 诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断剂的作用。两者同 用时应监测血钾浓度。 6.与尿液碱化药同用，可增加两性霉素 B 的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。 7.与咪康唑同用时，有相互拮抗作用。 【给药说明】 1.两性霉素 B 毒性大，不良反应多见，但它又常是治疗某些严重全身真菌感染的有效药物，因此用 药时应充分权衡利弊。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与以下药物存在配伍禁忌：氯化钠、氯化钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、依地酸钙钠、青霉素、 羧苄西林、硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫酸链霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、 盐酸四环素、硫酸多粘霉素、盐酸氯丙嗪、盐酸苯海拉明、盐酸多巴胺、盐酸利多卡因、盐酸普鲁 卡因、重酒石酸间羟胺、盐酸甲基多巴、呋喃妥因和维生素类等。 3.本药治疗如中断 7 日以上者，需重新从小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增至所需量。为防止复发， 治疗孢子丝菌病或曲菌病时疗程需 9-12 个月。 4.当一个疗程的总剂量大于 5g 时可引起永久性的肾功能损害。 5.用药中若出现低钾血症，应及时补钾。 6.本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量肾上腺皮质激素以减轻反应，但后者宜用最小剂量及 最短疗程。 7.静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔 1-2 日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时 应避免药液外漏，以避免局部刺激。 8.本药过量可引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，同时予以支持、对 症处理。 9.本药宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少 6 小时。 10.溶液配制：静脉给药前，加适量灭菌注射用水使本药溶解(不可用氯化钠注射液溶解与稀释)， 再加入 5%葡萄糖注射液(pH 大于 4.2)中，浓度不超过 1mg/ml(儿童滴注液浓度不超过 10mg/100ml)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.起始剂量为 1-5mg 或按体重一次 0.02-0.1mg/kg，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加 5mg， 当增加至一次 0.6-0.7mg/kg 时即可暂停增加剂量。 2.最高单次剂量不超过 1mg/kg，每日或隔 1-2 日给药 1 次，总累积量 1.5-3g，疗程 1-3 月，视患 者病情也可延长至 6 个月。治疗鼻脑毛霉病时，累积治疗量至少 3-4g，治疗白色念珠菌感染，疗 程总量约为 1g；治疗隐球菌脑膜炎，疗程总量约为 3g。 3.对敏感真菌所致的感染宜采用较小剂量，即一次 20-30mg，疗程也宜较长。 ·鞘内注射 对隐球菌脑膜炎，除静脉滴注外尚需鞘内给药。首次剂量为 0.05-0.1mg，以后逐渐 增至一次 0.5mg，最大量一次不超过 1mg，每周给药 2-3 次，总量 15mg 左右。鞘内给药时宜与小剂 量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边注入以减少反应。 ·雾化吸入 用于肺及支气管等呼吸道真菌感染患者，以 5-10mg 配成 0.2-0.3mg/ml 溶液，一日分 2 次喷雾，疗程 1 月。 ·局部病灶注射 1.着色真菌病：以 1-3mg/ml 溶液加适量普鲁卡因，病灶内局部注射，每周 1-2 次；多病灶者可交 替注射。 2.真菌性脓胞和关节炎：可局部抽脓后注入药 5-10mg，每周 1-3 次。 ·局部外用 1.皮肤灼烧后真菌感染：以 0.1%溶液外涂。 2.真菌性角膜溃疡：用 1%眼膏或 0.1%溶液外涂，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 0.5-1mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·鞘内注射 一次 0.5-1mg。鞘内注射时可取 5mg/ml 浓度的药液 1ml，加 5%葡萄糖注射液 19ml 稀 释，使最终浓度为 250μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液 5-30ml 反复稀释，并缓慢注入。鞘 内注射液药物浓度不可高于 250μg/ml，pH 应在 4.2 以上。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 使用间歇式呼吸正压装置在 15 分钟内用喷雾法给药，一次 10mg，一日 3-4 次或一日 50mg，分 3 次给药以预防或治疗肺部真菌感染，也可与口服或静脉用抗真菌药物联合使用以预防真 菌感染。 ·口服给药 治疗念珠菌病时推荐的本药口服混悬液的剂量为 1ml(100mg)，一日 4 次，共 2 周， 并尽可能在两餐间服用。使用前应充分摇匀混悬液。应将药物直接滴在舌头上并且尽可能在口腔中 停留较长的时间。 ·静脉给药 一日 0.25-1mg/kg，一日总剂量不应超过一日 1.5mg/kg。也可使用 1.5mg/kg 隔日给 药的治疗方法。治疗芽生菌病时推荐的本药剂量为 1.5-2.5g，治疗孢子丝菌病时剂量为 2-2.5g。 在成人使用过高达 4g 的总剂量。 ·腔内注射 用腔内注射本药治疗肺曲霉病。通过这种给药途径，本药可起到硬化剂、抗真菌药物 的功能或两者兼具。本药 50mg 溶于 5%葡萄糖溶液 10ml 中作腔内注射。 ·关节内注射 当感染局限在一个关节内时，关节内注射本药 5-15mg 是一种有效的辅助治疗。 ·鞘内给药 每周 3-5 次鞘内给药至腰椎、脑池或脑室内脑脊液本药 0.2-0.5mg 前，应给予 0.05 和 0.01mg 的探测剂量。将本药溶于 5%葡萄糖溶液中给药，并将患者置于垂头仰卧体位可减少鞘内 给药的并发症。 ·结膜下注射 眼内注射本药的方法可治愈以下眼内真菌病：玻璃体内注射 5μg；眼球周间隙内 每 0.3ml 房水给予本药 125μg。但是，研究者发现在动物实验中，当剂量大于 5-10μg 时会产生 毒性反应。 ·膀胱灌洗 本药 30-50mg 溶于 20-1000ml 无菌水中间歇给药或连续灌注 2-14 日可治疗尿路念珠 菌病。治疗的时间根据有无保留尿管、真菌尿的严重程度和基础性疾病而有不同。 ·外用 治疗念珠菌属感染引起的皮肤粘膜真菌感染时，使用两性霉素乳剂或洗剂涂于患处，每日 2-4 次。根据患者对治疗的反应决定其治疗持续时间。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者建议剂量如下： 肾小球滤过率(ml/min) 给药间隔(h) ---------------------------------------- 大于 50 24 10-50 24 小于 10 24-36 ---------------------------------------- 【制剂与规格】 注射用两性霉素 B (1)5mg(500 单位)。(2)25mg(2.5 万单位)。(3)50mg(5 万单位)。 两性霉素 B 溶液 3%。 两性霉素 B 霜 3%。 两性霉素 B 软膏 3%。 贮法：15℃以下，避光保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 两性霉素 B 脂质体 【药物名称】 中文通用名称：两性霉素 B 脂质体 英文通用名称：Amphotericin B Liposome 其它名称：安浮特克、锋克松、两性霉素 B 脂质复合物、两性霉素脂质体复合物、脂质体两性霉素、 ABCD、Abelcet、ABLC、Ambisome、Amphocil、Amphotencin B Liposome 【临床应用】 1.适用于敏感真菌所致全身性深部真菌感染的治疗，包括隐球菌性脑膜炎、念珠菌病、球孢子菌病 播散性脑膜炎或慢性球孢子菌病等。 2.适用于治疗组织胞浆菌病、曲霉病、皮炎芽生菌病和内脏利什曼原虫病等。 3.适用于对普通两性霉素 B 无效或产生毒副反应的真菌感染患者。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 两性霉素 B 脂质体的有效成分为两性霉素 B。两性霉素 B 属多烯类抗真菌抗生素，其 作用机制是通过与真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇)结合，使膜通透性增加，细胞内重要物质 (如钾离子、核苷酸和氨基酸等)外漏，导致真菌细胞死亡。 两性霉素 B 脂质体目前主要有三种剂型：(1)两性霉素 B 脂质复合体(用脂质体与两性霉素 B 交织而 成)。(2)两性霉素 B 脂体(用脂质体将两性霉素 B 包裹而成)。(3)两性霉素 B 胶质分散体(用硫酸胆 固醇与等量的两性霉素 B 混合包裹而成)。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织(如肝、脾和 肺组织)中，减少了药物在肾组织中的分布，从而降低了两性霉素 B 的肾毒性。此外，血肌酸酐值 升高、低钾血症亦少见，与静脉滴注有关的毒性反应也明显低于两性霉素 B。因此，两性霉素 B 脂 质体既保留了两性霉素 B 的高度抗菌活性，又降低了其毒性。 ·抗菌谱 本药对新型隐球菌、白念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、曲霉菌、球孢子菌、组织胞浆菌、 皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用；但对细菌、立克次体和病毒等无活性。 部分曲菌属对本药耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 2.药动学 本药静脉给药后大部分分布于网状内皮组织，其中在肝、脾和肺组织中浓度最高，在肾 组织内浓度较低。药物分布半衰期约为 1 小时，平均清除半衰期约为 7-10 小时，机体总清除率约 为 20ml/min。药物具体的代谢途径尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对两性霉素 B 过敏者。(2)严重肝病患者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)电解质紊乱者。 3.药物对儿童的影响 10 岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 由于老年人肾功能减退引起半衰期延长，长期使用可有一定肾毒性，因此应 密切监测肌酐清除率，根据肌酐清除率进行调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药尚缺乏足够的对照研究资料，应权衡利弊后使用；美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药尚缺乏足够的对照研究资料，应权衡利弊后使用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药中应定期(至少一周 1 次)监测：(1)肝、肾功能。(2) 电解质(特别是镁、钾)。(3)血、尿常规。 【不良反应】 本药不良反应发生率低于两性霉素 B；大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。 临床试验中观察到的不良反应主要包括：舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、关节痛、低钾血症、恶 心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣及血管炎等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有致血小板减少的报道。 2.心血管系统 可出现胸痛、低血压、心动过速，也有致心律失常的报道和心脏停搏的个案报道。 3.中枢神经系统 可出现头痛、头晕、焦虑等症状。 4.代谢/内分泌系统 可出现低镁血症、低钾血症、低钙血症、高血糖等。 5.胃肠道反应 可出现腹痛、恶心、呕吐、腹泻等症状，较少见胆囊炎及胰腺炎。 6.肾毒性 较普通两性霉素 B 少见，可出现尿素氮、血清肌酸酐值升高及血尿，偶见肾性糖尿。 7.肝毒性 可出现氨基转移酶升高、肝坏死等。 8.呼吸系统 偶可致呼吸困难。 9.皮肤 可出现皮疹、瘙痒、面部潮红等。 10.其它 用药后有致下背疼痛、过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氟胞嘧啶同用可有协同抗菌作用，但也可增强氟胞嘧啶的毒性反应。因为本药增加了氟胞嘧啶 的细胞摄取和减少其经肾排泄。 2.与皮质激素和促皮质素(ACTH)同用可能降低血钾并导致心脏功能异常。 3.与洋地黄糖苷同用，可能引起低血钾和增加洋地黄毒性。 4.与其它有肾毒性药物(如氨基糖苷类、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素、环孢素)同用，可增加 肾毒性。 5.与抗肿瘤药物同用，可能增加肾毒性，导致支气管痉挛和低血压。 6.与骨骼肌松弛药同用时，可能发生的低钾血症可增强骨骼肌松弛药的箭毒样毒性。 7.与可抑制骨髓的药物同用，可加重患者贫血。 8.与齐多夫定合用可增加其血液系统的毒性。 9.与Ⅰa 类抗心律失常药、胺碘酮等同用，可致 QT 间期延长。 10.动物实验显示本药与吡咯类抗真菌药(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等)同用，可诱导耐药性产 生而导致拮抗作用。 【给药说明】 1.原则上应在明确诊断为敏感真菌所致的深部真菌感染时才用药，以避免可能出现的不良反应。 2.本药应从小剂量开始，如可耐受其毒副反应，始可逐渐增加至所需量。 3.本药不可用生理盐水溶解，应以 5%葡萄糖注射液溶解后于 6 小时内静脉滴注，且滴注速度宜缓 慢(滴速不得超过每分钟 30 滴)；滴注浓度不宜大于 0.15mg/ml。 4.本药不可肌内注射。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.为减少输液反应，给药前可给予解热镇痛药和抗组胺药(如吲哚美辛和异丙嗪等)，也可考虑同时 给予琥珀酸氢化可的松 25-50mg 或地塞米松 2-5mg 静脉滴注。 6.静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖注射液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。同时 静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低。 7.药物过量的处理：用药过量时应立即终止给药，并给予对症、支持治疗。血液透析不能有效清除 本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 起始剂量为一日 0.1mg/kg，第 2 日开始剂量增加 0.25-0.5mg/kg，再逐日递增至一日 1-3mg/kg 的维持量。对中枢神经系统感染，最大剂量为一日 1mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.系统性真菌感染：起始剂量为一日 1mg/kg，再逐日递增至一日 3-5mg/kg 的维持剂量；疗程 2-4 周。 2.艾滋病患者的隐球菌性脑膜炎：一日 3mg/kg。 3.肝移植术后预防性治疗：一日 1mg/kg。 4.内脏利什曼原虫病：(1)对有免疫力的患者分别于第 1-5 日，第 14、21 日，一日静脉滴注 3mg/kg。 (2)对无免疫力的患者分别于第 1-5 日及第 10、17、24、31、38 日，一日静脉滴注 4mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.系统性真菌感染：(1)经验性治疗，对 1 个月至 16 岁儿童，一日 3mg/kg。(2)确诊的系统性真菌 感染，一日 3-5mg/kg。 2.艾滋病患儿的隐球菌性脑膜炎：一日 6mg/kg。 3.内脏利什曼原虫病：用法与用量同成人。 【制剂与规格】 注射用两性霉素脂质体(以两性霉素 B 计) (1)2mg(2000U)。(2)10mg(10000U)。 贮法：避光、密闭，于 2-10℃下保存。 制霉菌素 【药物名称】 中文通用名称：制霉菌素 英文通用名称：Nystatin 其它名称：米可定、耐丝菌素、制菌霉素、Fungicidin、Mycostatin、Nylstat、Nystatinum 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于念珠菌属引起的消化道、口腔、阴道、皮肤等念珠菌感染。 【药理】 1.药效学 本药为多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用。其抗菌谱与两性霉素 B 相似，但抗菌作 用较弱。 ·作用机制 可与真菌细胞膜上的固醇结合，使细胞膜的通透性发生改变，导致重要的细胞内物质 外漏，从而发挥抗真菌作用。 ·抗菌谱 本药对念珠菌属的抗菌活性强，新型隐球菌、曲霉菌、毛癣菌、球孢子菌、荚膜组织胞 浆菌、皮炎芽生菌、皮肤癣菌等对本药亦敏感。 2.药动学 本药口服后胃肠道不吸收，局部外用也不被皮肤和粘膜吸收。几乎全部服药量以原形从 粪便排出。局部给药治疗念珠菌病，用药后 24-72 小时达最大效应。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏或对本药有过敏史者。 2.慎用 5 岁以下儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.口服较大剂量可出现胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、上腹疼痛等，减量或停药后症状可迅速 消失。 2.外用可引起接触性皮炎，偶可引起刺激。阴道给药偶可引起白带增多。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药对治疗全身真菌感染无效。 2.对疑有由肠道真菌引起的阴道继发性感染者，尤其是慢性或复发患者，局部使用阴道泡腾片的同 时，可口服片剂。 3.口服混悬液时，宜将药液长时间含服或含漱，然后吞服。 4.患者应用药至症状消失、细菌培养转阴后 48 小时，以防止复发。 5.阴道给药时，如出现刺激症状应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化道念珠菌病：一次 50 万-100 万 U，一日 3-4 次，连用 7-10 日。 2.口腔念珠菌病：(1)锭剂，一次 20 万-40 万 U，一日 4-5 次，含服至缓慢完全溶解。(2)混悬液， 一次 40 万-60 万 U，一日 4 次。 ·外用 皮肤念珠菌病：软膏或霜剂，一日 2-3 次，取适量涂抹于患处。 ·阴道给药 1.阴道片或栓剂：阴道念珠菌病，一次 10 万 U，每晚 1-2 次。 2.阴道泡腾片：阴道念珠菌病，一次 10 万 U，一日 1-2 次，置于阴道深处，疗程 2 周或更久。月 经期接受治疗不影响疗效。如患者为临产孕妇，则可能引起新生儿真菌性口炎，故宜于产前开始给 药，一日 10 万-20 万 U，连用 3-6 周。 ·经耳给药 耳真菌病：滴耳液，一日 2-3 次。 ·膀胱冲洗 膀胱感染：多聚醛制霉菌素钠，一次 5 万 U，一日 2 次，于 40-200ml 生理盐水中溶 解后使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 消化道念珠菌病：一日 5 万-10 万 U/kg，分 3-4 次服用，连用 7-10 日。 ·局部给药 口腔念珠菌病：一次 10 万-20 万 U，一日 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非食管粘膜的胃肠道念珠菌病：常用剂量 50 万-100 万 U(1-2 片)，一日 3 次。 2.口腔念珠菌感染：(1)混悬液：剂量 4-6ml(40 万-60 万 U)，一日 4 次。(2)口腔含片：剂量 20 万-40 万 U，一日 4-5 次，含服至缓慢的溶解，连用 14 日。(3)本药 50 万-100 万 U，一日 3-5 次， 对艾滋病患者的口腔念珠菌病有效。又因此病易复发，故患者宜长期口服本药或使用酮康唑治疗。 ·阴道给药 阴道片，常用剂量一日 10 万 U，用棉花棒将药片置于阴道深处，连用 2 周。 ·外用 1.乳膏、油膏，一日 2 次，取足量涂于患处，至感染愈合为止。 2.粉剂，一日 2-3 次，撒于患处。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.婴儿用量：(1)混悬液，常用剂量 2ml(20 万 U)，一日 4 次，分别将给药量的一半置于口腔两侧， 5-10 分钟内避免进食。有限的资料显示，使用本药 1ml(10 万 U)、一日 4 次，对早产儿、低体重儿 有效。(2)极低体重儿(低于 1250g)：据报道使用本药 1ml(10 万 U)，每 8 小时 1 次，于口腔两侧含 服，能有效地预防真菌的繁殖、感染。(3)预防性用药：口腔用剂量 1ml，每 12 小时 1 次。局部涂 抹每 12 小时 1 次。 2.儿童用量：(1)混悬液，常用剂量 4-6ml(40 万-60 万 U)，一日 4 次。(2)口腔含片，常用剂量 20 万-40 万 U，一日 4-5 次，连用 14 日。 【制剂与规格】 制霉菌素片 (1)10 万 U。(2)25 万 U。(3)50 万 U。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 制霉菌素阴道片 10 万 U。 制霉菌素阴道泡腾片 10 万 U。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 制霉菌素混悬液 1ml:10 万 U。 制霉菌素滴耳液 1ml:5 万 U。 制霉菌素滴眼液 1ml:2000U。 制霉菌素吸入剂 1g:10 万 U。 制霉菌素漱口液 1ml:10 万 U。 制霉菌素软膏 1g:10 万 U。 制霉菌素霜 1g:10 万 U。 制霉菌素栓 10 万 U。 制霉菌素锭剂 多聚醛制霉菌素钠 5 万 U。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟胞嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：氟胞嘧啶 英文通用名称：Flucytosine 其它名称：5-氟胞嘧啶、安确治、5-FC、Alcobon、Ancobon、Ancotil、Flucytosinum、Fluorocytosin、 Flurocytosin 【临床应用】 用于治疗念珠菌、隐球菌及其它敏感菌所致全身性真菌感染。对念珠菌所致肺部、尿路及消化道真 菌感染、真菌败血症疗效较好。亦可用于念珠菌所致心内膜炎、皮肤粘膜感染，隐球菌所致脑膜炎 等。 【药理】 1.药效学 本药为抗真菌药，高浓度具有杀菌作用。 ·作用机制 本药可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的氟脲嘧啶，后者可取代脲嘧啶进入真 菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。 ·抗菌谱 本药对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色 真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。对其它真菌和细菌作用较差。 2.药动学 本药口服后由胃肠道吸收迅速而完全，吸收量占给药量的 78%-90%。口服 2g 后 2-4 小 时达血药浓度峰值，峰浓度为 30-40μg/ml。静脉注射 2g 的峰浓度为 50mg/L。药物吸收后，广泛 分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度约为血药浓度 的 60%-90%。本药也可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。静脉注射后分布容积为(0.78± 0.13)L/kg，血浆蛋白结合率为 2.9%-4%。口服及静脉注射后半衰期分别为 2.5-6 小时、3-6 小时。 约 90%给药量以原形从尿液排出。血液透析可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)严重肝脏疾病患者。 2.慎用 (1)骨髓抑制、血液系统疾病或同时应用骨髓抑制药治疗的患者。(2)肝功能损害者。(3) 肾功能损害者，尤其是同时应用两性霉素 B 或其它肾毒性药物治疗时。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童使用本药的安全性及有效性资料，故不宜使用。 4.药物对老人的影响 老年患者因肾功能减退，应减少用药剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸作用，人类尚未证实，但本药在体内可转变为氟尿 嘧啶，故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚缺乏本药经乳汁分泌的研究资料，但因本药对新生儿及婴幼儿有潜在的严 重不良反应，故哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应进行如下检查：(1)需定期检查周围血象、血清 氨基转移酶、碱性磷酸酶，测定尿常规、血尿素氮和血清肌酸酐。(2)根据病情需要(如肾功能减退 者)监测血药浓度，血药浓度以 40-60μg/ml 为宜，最高不宜超过 80μg/ml，否则易出现血液及肝 脏的相关不良反应。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.血液 可见白细胞或血小板减少。偶可发生全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两 性霉素 B 较单用本药多见，此类不良反应的发生与血药浓度过高有关。还可见血清钾、钙、磷值下 降。 2.中枢神经系统 偶可出现一过性神经、精神异常，表现为头晕、头痛、运动及定向力障碍、精神 错乱、幻觉、视力减退、听力下降等。 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、畏食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。 4.泌尿生殖系统 可见肾损害。 5.肝脏 可导致肝毒性，多表现为肝功能改变，如血清氨基转移酶一过性升高，偶可引起血清胆红 素升高、肝坏死。罕见肝肿大。 6.过敏反应 可出现皮疹、嗜酸粒细胞升高等。 7.其它 单用本药易产生耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与两性霉素 B 联用有协同作用，后者也可增强本药的毒性。这与后者使真菌细胞摄入药物量增加 及肾排泄受损有关。 2.与其它骨髓抑制药联用，可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。 3.与阿糖胞苷联用，后者可通过竞争抑制而灭活本药的抗真菌活性。 【给药说明】 1.因单用本药易产生耐药性，故宜与两性霉素 B 联用以增加疗效。 2.因脑脊液中药物浓度较高，故本药无需鞘内注射给药。 3.如单次服药量较大，宜间隔一定时间(如 15 分钟)分次服用，以减少恶心和呕吐等不良反应。 4.用药过量的处理：洗胃、催吐，并补充液体以加速药物的排泄。必要时应采用血液透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1000-1500mg，一日 4 次，用药疗程为数周至数月。如胃肠道反应大，亦可一日 50-150mg/kg，分 3-4 次服，以后再逐渐加量。 ·静脉注射 一日 50-150mg/kg，分 2-3 次给药。 ·静脉滴注 一日 100-150mg/kg，分 2-3 次给药，静脉滴注速度为 4-10ml/min。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能不全者，本药的清除半衰期明显延长，无尿患者可延至 85 小时，因此宜减量及延长给药 间期，并根据血药浓度测定结果调整剂量(见下表)。 肾功能不全时剂量及给药间期 肌酐清除率 一日剂量 给药间期 ml/min mg/kg 小时 ＞40 150 6 40-20 75 12 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 20-10 37.5 24 ＜10 参照血药浓度测定结果 ＞24 ·透析时剂量 1.定期进行血液透析治疗者：每次透析后应一次性补给 37.5mg/kg。 2.腹膜透析者：一日补给 0.5-1g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 体重超过 50kg的儿童，同成人用量；体重不足 50kg的儿童，一日 1.5-4.5g/m2，分 4 次服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一日 50-150mg/kg，每 6 小时 1 次。对于严重感染者，推荐一日 250mg/kg。 2.隐球菌性脑膜炎：与两性霉素 B 联用，推荐一日 150mg/kg(每 6 小时 37.5mg/kg)。 3.艾滋患者的隐球菌病：与两性霉素 B 联用，先静脉给予两性霉素 B，6 小时后再口服本药，一次 20-37.5mg/kg，每 6 小时 1 次。根据临床表现和血清学反应决定给药疗程，通常不少于 2 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 50-150mg/kg，分 4 次服，每 6 小时 1 次。新生儿剂量为一次 20-40mg/kg，每 6 小时 1 次。 【制剂与规格】 氟胞嘧啶片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 氟胞嘧啶胶囊 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 氟胞嘧啶注射液 250ml:2.5g。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 氟胞嘧啶软膏 10%。 氟胞嘧啶滴眼液 1%。 特比萘芬 【药物名称】 中文通用名称：特比萘芬 英文通用名称：Terbinafine 其它名称：丁克、兰美舒、疗霉舒、倍佳、三并萘芬、盐酸特比萘芬、Afongil、Lamisil、Ramicil、 Terbinafine Hydrochloride、Terbinafinum 【临床应用】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.口服给药：(1)由毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌和紫色毛癣菌等)、 小孢子菌和絮状表皮癣菌等所致皮肤、头发和指(趾)甲的感染；由念珠菌(如白念珠菌等)所致皮肤 酵母菌感染。(2)多种癣病，如体癣、股癣、手癣、足癣和头癣等。(3)由丝状真菌引起的甲癣(甲 真菌感染)。 2.局部给药：由皮肤真菌、酵母菌及其它真菌所致体癣、股癣、手癣、足癣、头癣、花斑癣。 【药理】 1.药效学 本药是烯丙胺类抗真菌药，具有广谱抗真菌活性。 ·作用机制 可抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，该酶是真菌细胞膜中麦角固醇合成中的关键酶之一， 故本药可干扰麦角固醇的生物合成，使真菌细胞内角鲨烯过度堆积和麦角固醇的合成受阻，从而起 到杀菌或抑菌的作用。本药不影响细胞色素 P450 酶系统，故不影响人类激素和相关药物代谢。本 药具有亲脂性和亲角质性，因此皮肤、毛发和甲板中的浓度较高，而且停药后在皮肤角质层中还能 保持有效抑菌浓度 1 个月，在甲板中保持有效浓度约 2-3 个月。本药对皮肤癣菌、曲霉菌的活性比 萘替芬、酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、益康唑、灰黄霉素和两性霉素强。 ·抗菌谱 本药对皮肤癣菌(如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等)有较强的杀菌或抑菌作用。对丝状体、 暗色孢科真菌、酵母菌、皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌等有杀菌作用。对曲霉、申克孢子丝菌、白 念珠菌(菌丝相)、近平滑念珠菌和卵圆糠秕孢子菌等也有较强的抑菌作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服本药 0.25g，2 小时后血药峰浓度为 0.97μg/ml。吸收半衰期 为 1 小时，分布半衰期为 4.6 小时。血浆蛋白结合率高达 99%。药物在肝内代谢，代谢产物无抗真 菌活性。70%随尿液排泄，部分从粪便排出。72 小时内尿中排出量达 85%，经乳汁排出率低于 0.2%。 清除半衰期为 17 小时，肝肾功能不全者，其清除率可下降。药物无体内蓄积。 局部使用本药霜剂、搽剂、散剂、乳膏、喷雾剂，其吸收率不超过给药量的 5%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它同类药(如萘替芬)过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)口服避孕药的妇女。 3.药物对儿童的影响 不推荐用于 2 岁以下的儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者可能存在肝、肾功能损害，应适当调整给药剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验及胎儿毒性研究尚未观察到不良反应，但孕妇临床研究资料有限， 故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 服用本药超过 4-6 周的病人应进行肝酶值检查。 【不良反应】 本药耐受性好，不良反应轻至中度，常呈一过性。 1.常见消化道反应(如恶心、食欲缺乏、消化不良、腹胀、轻微腹痛、腹泻)、骨骼肌反应(如肌痛、 关节痛)、轻微的皮肤反应(如皮疹、荨麻疹)。 2.少见味觉紊乱，如味觉丧失，常在停药后数周内可恢复。偶见氨基转移酶升高或粒细胞减少，一 般停药后可恢复。偶有尿中红细胞增多的报道。 3.罕见有关肝、胆功能不良(实际为原发性胆汁淤积型)的报道，包括极罕见的肝衰竭。 4.极罕见脱发、过敏性反应、严重的皮肤反应(如 Stevens-Johnson 综合性、中毒性表皮坏死松解 症)、中性粒细胞减少、血小板减少的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.局部给药部位可出现发红、轻度烧灼感、瘙痒感、蛰刺感等刺激症状或皮肤干燥，一般无需停药。 [国外不良反应参考] 1.口服本药最常见胃肠道功能紊乱(如恶心、食欲缺乏、轻度的腹痛、腹泻)、头痛、皮肤反应(如 荨麻疹等)，偶伴有关节痛或肌痛。也有味觉丧失或紊乱、光过敏、肝功能障碍并发胆汁淤积、肝 炎、黄疸等报道。罕见严重的皮肤反应，如红斑狼疮、脓疱、Stevens-Johnson 综合征以及中毒性 表皮坏死松解症。 2.有个案报道中性粒细胞减少、全血细胞减少、视网膜和晶体的改变与口服本药有关，但停药后可 缓解，这些改变的临床意义尚不清楚。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与唑类抗真菌药和两性霉素 B 合用，有一定协同作用。 2.与肝药酶抑制药(如西咪替丁等)合用，可抑制本药的血浆清除，抑制本药代谢。 3.与咖啡因合用，可延长后者的半衰期。 4.与口服避孕药合用，极少数人可能发生月经不调。 5.与肝药酶诱导药(如苯巴比妥、利福平等)合用，可加快本药的血浆清除，加速本药代谢。 6.与主要经细胞色素 P450 介导代谢的药物(如环孢素、特非那丁、三唑类、对甲苯磺酰基脲)合用， 本药对这些药物清除的抑制或增强作用可忽略。但与主要由 CYP2D6 介导代谢的药物(如三环类抗抑 郁药、β-肾上腺素受体阻断药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制药、单胺氧化酶抑制药 B 型)合用， 因本药可抑制 CYP2D6 酶代谢系统，应对患者进行监测。 ·药物-食物相互作用 进食高脂食物时服用，本药的生物利用度可增加约 40%。 【给药说明】 1.本药口服对花斑癣无效，但局部使用本药乳膏疗效较好。 2.本药喷雾剂、散剂、搽剂、乳膏仅供外用，应避免误入眼内。 3.国外资料报道本药不能局部用于眼睛、口腔或阴道内。 4.局部给药前，应先使患处保持清洁和干燥。如患处(如乳腺下、指间、臀间、腹股沟)已糜烂，用 药后可用纱布敷盖。 5.若患者出现肝功能不全的体征或症状，如原因不明的恶心、畏食或疲倦、黄疸、黑尿或无色粪便 时，应确认病因是否为肝源性，并停止本药治疗。 6.如出现皮肤过敏反应(如进行性的皮疹、荨麻疹等)、味觉改变，应停止给药。 7.有报道药物过量可出现头晕、头痛、恶心、上腹痛。 8.如用药过量，推荐服用活性炭以清除药物，并根据需要可进行对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.25g，一日 1 次。疗程视感染程度及不同的临床应用而定：体、股癣 2-4 周， 手、足癣 2-6 周，皮肤念珠菌病 2-4 周，头癣 4 周，甲癣 6-12 周(指甲 6 周、趾甲 12 周)。 ·局部给药 涂(或喷)于患处及其周围。 1.乳膏、搽剂、散剂：一日 1-2 次。一般疗程：体癣、股癣 1-2 周；花斑癣 2 周；足癣 2-4 周。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.凝胶、溶液：用于体癣、股癣，一日 2 次，连用 1-2 周；用于手癣、足癣、花斑癣，一日 2 次， 连用 2-4 周。 3.霜剂：用于体癣、股癣、花斑癣、皮肤念珠菌病等，一日 1-2 次，1-2 周为一疗程。 4.喷雾剂：一日 2-3 次，1-2 周为一疗程，喷于患处。 ·肾功能不全时剂量 当肌酐清除率小于 50ml/min，或血肌酸酐大于 300μmol/L 时，本药剂量应减少 50%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 不推荐用于 2 岁以下儿童。体重小于 20kg(2 岁以上)者，一次 62.5mg，一日 1 次； 体重 20-40kg 者，一次 125mg，一日 1 次；体重大于 40kg 者，一次 250mg，一日 1 次。用药疗程均 同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.手足癣：一日 250mg。手癣连用 6 周；足癣连用 12 周。 2.体癣、股癣、头癣、皮肤念珠菌感染：一次 125mg，一日 2 次；或一次 250mg，一日 1 次。用药 6 周以上。 3.全身真菌感染：一日 250-500mg，连用 1-16 个月。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 50ml/min 者，不建议使用本药。 【制剂与规格】 特比萘芬片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：避光保存。 盐酸特比萘芬片 (1)125mg(特比萘芬)。(2)250mg(特比萘芬)。 贮法：30℃以下，避光、密封保存。 特比萘芬胶囊 250mg。 特比萘芬霜 1%。 特比萘芬乳膏 (1)1g:10mg(1%)。(2)10g:100mg(1%)。 贮法：密闭保存。 盐酸特比萘芬乳膏 (1)5g:50mg。(2)10g:100mg。 贮法：密封，于阴凉处保存。 特比萘芬凝胶 10g:100mg(1%)。 特比萘芬溶液 10ml:100mg(1%)。 贮法：避光保存。 盐酸特比萘芬搽剂 (1)10g:100mg。(2)20g:200mg。(3)15ml:150mg。 贮法：密封，于凉暗处保存。 盐酸特比萘芬喷雾剂 15ml:150mg。 贮法：密封，于阴凉处保存。 盐酸特比萘芬散 10g:100mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 卡泊芬净 【药物名称】 中文通用名称：卡泊芬净 英文通用名称：Caspofungin 其它名称：醋酸卡泊芬净、科赛斯、Cancidas、Caspofungin Acetate 【临床应用】 1.念珠菌所致的食管炎、菌血症、腹腔内脓肿、腹膜炎及胸膜腔感染。 2.对其它药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 【药理】 1.药效学 本药为棘白菌素类抗真菌药物，它是β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂。β -(1,3)-D-葡聚糖为许多致病性真菌及卡氏肺囊虫包囊细胞壁的主要组成部分，本药通过抑制其合 成而发挥抗真菌作用。 ·抗菌谱 本药在体外表现出良好的抗曲霉菌属、念珠菌属和组织浆菌属活性，但对其它真菌的活 性不稳定，尤其酒曲菌属、镰刀霉菌属、新生隐球菌对本药敏感性更差。体外试验表明，本药对唑 类抗真菌药物及两性霉素 B 耐药的念珠菌(包括自患者体内分离出的)有效，且本药与两性霉素 B 合用对镰刀霉菌属和曲霉菌属有迭加或协同的抗真菌作用。 2.药动学 本药口服吸收差。在健康研究对象，本药经 1 小时输注后 6-48 小时的血药浓度呈对数 线性关系，此间，血药浓度可下降 10 倍。本药与白蛋白的结合率约为 97%，大部分药物分布于组 织中，仅微量分布于红细胞中。 本药主要在肝脏和血浆中清除。给药后的最初 30 个小时内，本药很少有排出或生物转化。影响本 药血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化。本药通过水解和 N-乙酰化作用被缓慢 地代谢，开环形式的化合物是血浆代谢产物的主要形式，在尿中占主要成分的代谢产物是肽的水解 产物。本药总体清除率为 10-12ml/min，肾脏清除率为 0.15ml/min，母体化合物的清除半衰期为 9-11 小时。亦有报道本药有更长的附加半衰期(γ相)(40 小时)。用药 27 天后，肾脏和粪便的排泄 量分别占给药总量的 41%和 35%，其中少于 10%的药物以原型经尿排泄。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝脏功能不全或肝脏疾病患者(用药后病情可能恶化)(国外资料)。(2)骨髓抑制患者 (用药后病情可能恶化)(国外资料)。(3)肾功能不全患者(用药后病情可能恶化)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚不明确。不推荐 18 岁以下的患者使用本药。 4.药物对老人的影响 与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性(65 岁或 65 岁以上)的血药浓度 略有升高(曲线下面积约增加 28%)。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。动物试验发现本药能透过胎盘屏障并有胚胎毒性作用(包括胎鼠 体重下降、头颅和躯干不完全骨化的发生率上升)。除非必要，孕妇不得使用本药。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄。使用本药期间不宜哺乳。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 在所有接受本药治疗的患者中，已报告与药物有关的不良反应和实验室检查异常一般都是轻微的， 而且极少导致停药。 1.心血管系统 静脉炎/血栓性静脉炎。 2.中枢神经系统 头痛。 3.代谢/内分泌系统 血清总蛋白降低、低白蛋白、低钾、低钠、低钙。 4.泌尿生殖系统 尿蛋白增多、尿中红细胞增多、尿中白细胞增多。肌酸酐升高罕见。 5.肝脏 肝脏酶学水平升高。 6.胃肠道 恶心、腹泻、呕吐。 7.血液 贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、部分凝血激酶时 间延长、凝血酶原时间延长。 8.皮肤 皮疹、瘙痒症、皮肤潮红。 9.其它 发热、疼痛、静脉输注并发症。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 静脉炎(13%)与血栓性静脉炎(16%)为最常见的不良反应。 2.中枢神经系统 临床研究数据显示，患者用药后头痛的发生率达 11%，有感觉异常的约占 2%。但 其因果关系尚不能确定。 3.代谢/内分泌系统 约 10%患者出现血清钾降低。 4.呼吸系统 临床研究中罕有肺水肿的报道，其可能由患者的基础病理状态引起。 5.泌尿生殖系统 约 1.5%的患者出现血清肌酸酐升高。一些患者出现尿液分析改变(如蛋白尿、红 细胞增多)。尚无关于本药引起急性肾毒性的报道。 6.肝脏 临床研究数据显示，约 11%的患者出现血清氨基转移酶升高，3%-10%的患者出现碱性磷酸 酶升高。血清胆红素的升高不常见。 7.胃肠道 临床研究数据显示，少于 5%的患者出现与用药有关的纳差、恶心、腹泻、呕吐。 8.血液 血色素/血细胞比容降低(35%)。 9.皮肤 临床研究数据显示，少于 5%的患者在输注期间或输液后出现面色潮红、红斑、瘙痒、皮 疹及出汗。这些症状许多都与组胺释放有关。 10.过敏反应 少于 2%的患者出现过敏反应。 11.其它 (1)据报道，3%-26%的患者出现发热。不常见寒战。(2)3%-12%的患者出现静脉输液并发 症(未报道具体症状)。(3)动物试验表明本药有胚胎毒性作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药对于细胞色素 P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制，故本药不会影响经此系统代谢的药 物。 2.他克莫司与本药合用 12 小时后血药浓度下降 26%。故两者合用时建议监测他克莫司的血药浓度 并适当地调整其剂量。 3.环孢霉素与本药合用后可使本药的曲线下面积增加约 35%，并可能出现天门冬氨酸氨基转移酶和 丙氨酸氨基转移酶一过性升高。 4.与药物清除诱导剂和/或混合诱导剂/抑制剂(依非韦伦、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米 松、苯妥英、卡马西平等)合用时，本药的血药浓度可能产生有临床意义的下降。 【给药说明】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与右旋葡萄糖溶液存在配伍禁忌。除无菌注射用生理盐水和乳酸化的林格氏溶液外，不得将 本药与任何其它药物混合或同时输注。 2.本药配制后应立即使用。 3.本药须在约 1 小时内经静脉缓慢地输注。 4.本药的疗程应取决于患者疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.首日给予单次 70mg 的负荷剂量，之后给予一日 50mg 的维持剂量。 2.剂量调整：(1)对于疗效欠佳且对本药耐受性较好的患者可将维持剂量加至一日 70mg。(2)本药 与药物清除诱导剂和/或混合诱导剂/抑制剂合用时，应将维持剂量加至一日 70mg。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 1.轻度肝功能不全(Child-Pugh 评分 5 至 6)患者：无需调整剂量。 2.中度肝功能不全(Child-Pugh 评分 7 至 9)患者：推荐将维持剂量减至一日 35mg。 3.重度肝功能不全(Child-Pugh 评分大于 9)患者：尚无临床用药经验。 ·老年人剂量 无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.曲霉菌病：首日给予单次 70mg 的负荷剂量，之后给予一日 50mg 的维持剂量。疗程取决于临床反 应。临床研究的平均疗程约为 30 日，也有患者持续接受治疗长达 160 日的报道。 2.食管念珠菌病：(1)推荐剂量为一日 50mg。(2)一日 50mg 或 70mg，持续治疗 2 周对治疗念珠菌性 食管炎有效，包括 HIV 感染及 CD4 细胞计数低的患者。 3.念珠菌血症和其它念珠菌感染：首日给予单次 70mg 的负荷剂量，之后给予一日 50mg 的维持剂量， 持续用药直至最近一次阳性培养后至少 14 日。持续性中性粒细胞减少的患者需要更长时间的治疗， 直至中性粒细胞减少的缓解。 ·肾功能不全时剂量 无需进行剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 1.轻度肝功能不全患者：无需进行剂量调整。 2.中度肝功能不全患者：维持剂量减至一日 35mg。 3.重度肝功能不全患者：尚缺乏用药的临床经验。应考虑进一步的减量或终止治疗。 ·老年人剂量 无需进行剂量调整。 ·透析时剂量 无需进行剂量调整。 【制剂与规格】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用醋酸卡泊芬净 (1)50mg。 (2)70mg。 贮法：瓶装冻干粉末：储存于 2-8℃；溶解液或稀释液：储存温度不得超过 25℃。 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 拉米夫定 【药物名称】 中文通用名称：拉米夫定 英文通用名称：Lamivudine 其它名称：贺普丁、雷米夫定、益平维、3TC、Epivir、Heptodin、Heptovir 【临床应用】 1.用于乙型肝炎病毒(HBV)感染：(1)治疗伴有 HBV 复制的慢性乙型肝炎。(2)用于慢性肝硬化活动 期。 2.与其它抗逆转录病毒药联用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 拉米夫定系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。体外及动物实验表明其对 HBV 有较 强的抑制作用。口服吸收后本药在肝细胞内磷酸化，转换成活性三磷酸盐，并以环腺苷磷酸形式通 过乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，导致 DNA 链合成中止。同时，本药可使血清氨 基转移酶降至正常，并可显著改善肝脏的炎性病变，抑制肝纤维化的进展。 +细胞数，使病毒负荷减轻；单此外，对HIV感染者，本药与齐多夫定联用，可显著而持久地增加CD 4 独使用本药则可能产生HIV耐药。 本药的作用特点为：(1)为纯左旋体(－)-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然核苷构型完全相反，因 此对人体细胞毒性较小。(2)本药用于治疗乙型肝炎时作用快，6-8 周就可见 HBV-DNA 浓度下降， 服药 12 周，丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常率可达 60%，约 30%的患者乙型肝炎病毒 e 抗原(HBeAg) 转阴。进行长期治疗时，可出现 ALT 又上升，HBV-DNA 载量增加。(3)YMDD 变异株(HBV-P 基因第 741 位核苷酸的 A→G 点突变)产生是导致 HBV 耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗乙型 肝炎 1 年后，14%-32%的病例中可检测到 YMDD 变异株。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为 0.5-1 小时。绝对生物利用度稳定在 80%-85%。食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收的总量。药物在体内分布广泛，可透过血-脑脊液 屏障，表观分布容积(Vd)为 1.3-1.5L/kg。体外研究显示本药与血清白蛋白结合率较低(<36%)。口 服后 24 小时内，约 90%的药物以原形和(或)约 5%-10%以反式亚砜代谢产物的形式随尿液排泄。消 除半衰期为 5-7 小时。对肾功能损害者，清除半衰期会延长。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)乳酸性酸中毒者。(2)严重肝肿大和肝脏脂肪变性者。(3)未确诊或未经治疗的 HIV 感 染者(因本药剂量不足有导致对 HIV 耐药的危险)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 国内尚无儿童使用本药治疗 HBV 感染的数据。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药可通过被动转运穿过胎盘，可增加早期胚胎死亡率。妊 娠早期不宜使用本药。妊娠中晚期用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄(在母乳中的浓度与血浆中接近)，哺乳妇女用药期间应暂 停哺乳。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间：①应定期做肝、肾功能检查及全血细胞计数。 +细胞计数、β-2 微球蛋白等。若条件②对HIV感染者，应定期检测(如每 4-8 周 1 次)血常规、CD 4 允许，可检测血清HIV的RNA水平(通过多聚酶链反应PCR的方法进行)。③对慢性乙型肝炎患者，应 定期检测血清ALT、HBV-DNA、五项血清HBV标志物。④治疗中应观察患者病情，进行全面的体格检 查及胸部X光片。⑤毒性监测：应注意观察本药中毒症状或体征的出现(如顽固性腹泻、肌肉疼痛、 失眠等)。对儿童，应特别注意与胰腺炎有关的本药中毒的症状或体征(如顽固性腹痛、发热、恶心、 呕吐或腹泻)。(2)治疗HBV感染停药后易致反跳，故应每月复查血清ALT。如ALT正常，则每 3 个月 检测 1 次HBeAg或HBV-DNA，如果由阴性转为阳性，则必须重新开始新一轮治疗。 【不良反应】 1.血液 可出现贫血、纯红细胞再生障碍、血小板减少。 2.中枢神经系统 可出现头昏、头痛。 3.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口干、胃炎。 4.肝脏 可出现重症肝炎、伴有脂肪变性的严重肝肿大、乙型肝炎治疗结束后的恶化。 5.呼吸系统 可出现上呼吸道感染症状、呼吸音异常(如哮鸣)。 6.代谢/内分泌系统 可出现高血糖。在高剂量核苷类药物联合治疗 HIV 感染患者中有出现乳酸性 酸中毒(包括致死性病例)的报道。通常合并严重的肝肿大和肝脏脂肪变性。在治疗乙型肝炎合并失 代偿肝病的患者中，也偶有报道。 7.肌肉骨骼系统 可出现肌痛、关节痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶降低。 8.皮肤 可出现瘙痒、皮疹、风疹等过敏反应。 9.其它 (1)可出现乏力、发热或寒战、脱发、脾肿大、淋巴结病。(2)部分患者在长期接受乙型肝 炎的治疗后时可能出现 HBV 反跳(血清 HBV-DNA 重新变为阳性、HBsAg 阳性、ALT 上升、小三阳又转 为大三阳)。(3)有用于治疗 HIV 感染后出现胰腺炎和周围神经系统疾病的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与具有相同排泄机制的药物(如甲氧苄啶、磺胺甲恶唑)合用，本药血药浓度可增加 40%，但对后 者药动学无影响，故除非患者有肾功能损害，否则无需调整本药剂量。 2.与齐多夫定合用，可使后者的血药浓度增加 13%，血药峰浓度升高约 28%，但生物利用度无显著 变化，对本药的药动学无影响。 3.与扎西他滨(Zalcitabine)合用，可抑制后者在细胞内的磷酸化，因在磷酸化过程中会竞争结合 相同的酶，故建议两者不宜联用。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可使血药达峰时间延迟 0.25-2.5 小时，血药峰浓度下降 10%-40%，但对生物利用度 无影响。 【给药说明】 1.本药治疗乙肝期间并不能防止 HBV 病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当 防护措施。目前也尚无资料显示孕妇用药后可抑制 HBV 的母婴传播。因此，治疗乙肝期间仍应对新 生儿进行常规的乙型肝炎疫苗免疫接种。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.治疗乙肝过程中如出现病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的患者，不宜轻易停药，并应加强对 症保肝治疗。少数患者停药后可能出现“复发”或发生 HBV 的变异，从而致肝炎加重。如停止使用 本药，应进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本药治疗。 3.本药用于治疗乙肝的停药标准：(1)治疗 1 年无效者。(2)用药期间发生严重不良反应者。(3)用 药期间怀孕妇女。(4)出现病毒变异和耐药性，伴有临床症状恶化者。(5)不能坚持服药者。(6)血 清 ALT 大于正常上限 5 倍且出现下列情况之一者：①血清总胆红素大于 85.5μmol/L(50mg/L)。② 血清白蛋白小于 35g/L。③凝血因子Ⅱ活动度小于 60%(或较正常对照延长 4 秒)。④出现明显代偿 的临床表现：明显畏食、乏力、恶心、呕吐、腹水、自发性腹膜炎、黄疸(进行性加深)、皮肤粘膜 出血倾向、肝脏进行性缩小、肝性脑病、上消化道出血等。⑤测定血清 HBV-DNA 水平高于治疗前水 平。 4.本药用于治疗 HIV 感染时，不宜单独用药，以避免产生 HIV 耐药。 5.使用本药治疗中，一旦有提示乳酸性酸中毒的临床表现和实验室检查结果应中止治疗。 6.药物过量的处理：目前对本药过量的研究尚有限。如出现药物过量，应对患者进行监护，并给予 常规的支持治疗，必要时可采用血液透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性乙型肝炎：一次 100mg，一日 1 次。其用药疗程具体如下：(1)HBeAg 阳性者：建议至少 1 年。治疗后如出现 HBeAg 血清转换(即 HBeAg 转阴、HBeAb 阳性)、HBV-DNA 转阴、ALT 正常，经连 续 2 次(至少间隔 3 个月)检测，确认疗效巩固后，可考虑终止治疗。(2)HBeAg 阴性者：尚未确定 合适的疗程，如治疗后出现 HBsAg 血清转换或治疗无效(HBV-DNA 或 ALT 仍持续升高)，可考虑终止 治疗。(3)出现 YMDD 变异者：如 HBV-DNA 和 ALT 仍低于治疗前水平，可在密切观察下继续用药，必 要时可加强支持治疗；如 HBV-DNA 和 ALT 持续在治疗前水平以上，应加强随访，在密切监察下，根 据具体病情，采取适宜的疗法。经连续 2 次(至少间隔 3 个月)检测，确认 HBeAg 血清转换，HBV-DNA 转阴，可考虑终止治疗。 2.HIV 感染(与其它抗逆转录病毒药联用)：推荐剂量一次 150mg，一日 2 次，或一次 300mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 1.治疗慢性乙型肝炎：(1)肌酐清除率小于 50ml/min 者应调整剂量。(2)肌酐清除率小于 30ml/min 者不建议使用。 2.治疗 HIV 感染：(1)肌酐清除率大于 50ml/min 者，首次剂量一次 150mg，维持剂量，一次 150mg， 一日 2 次。(2)肌酐清除率为 30-50 者，首次剂量一次 150mg，维持剂量，一次 150mg，一日 1 次。 (3)肌酐清除率小于 30ml/min 者，应减少拉米夫定剂量。 ·老年人剂量 老年人机体正常老化伴有肾脏功能减退者在临床上对拉米夫定的药代动力学特性无显著影响，其用 药可参见成人用法用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 HIV 感染(与其它抗逆转录病毒药联用)：12 岁以上，参见成人用量；3 个月至 12 岁， 推荐剂量一次 4mg/kg，一日 2 次，一日最大剂量为 300mg。3 个月以下，目前用药资料不足。 ·肾功能不全时剂量 1.对 3 个月至 12 岁的 HIV 感染患儿：根据下列调整方案表调整剂量。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ----------------------------------------------------------------------- 肌酐清除率(ml/min) 首次剂量 维持剂量 ----------------------------------------------------------------------- ≥50 4mg/kg 4mg/kg，一日 2 次 30-50 4mg/kg 4mg/kg，一日 1次 15-30 4mg/kg 2.6mg/kg，一日1次 5-15 4mg/kg 1.3mg/kg，一日1次 <5 1.3mg/kg 0.7mg/kg，一日1次 ----------------------------------------------------------------------- 2.对 12 岁以上 HIV 感染患儿：参见成人剂量调整方案。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性乙型肝炎：推荐剂量一次 100mg，一日 1 次。目前尚不清楚用药 1 年以上的安全性和有效性， 以及治疗的最佳持续时间。 2.HIV 感染：(1)齐多夫定-拉米夫定(用本药 150mg 和齐多夫定 300mg 的固定剂量制成的复方制剂)： 一次 1 片，一日 2 次。(2)与其它抗逆转录病毒药联用，推荐剂量一次 150mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 慢性乙型肝炎的剂量调整方案表 ───────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 剂量 ───────────────────────────────── ≥50 一次 100mg，一日 1 次 30-49 首剂 100mg，以后一次 50mg，一日 1 次 15-29 首剂 100mg，以后一次 25mg，一日 1 次 5-14 首剂 35mg，以后一次 15mg，一日 1 次 ＜5 首剂 35mg，以后一次 10mg，一日 1 次 ───────────────────────────────── HIV 感染者的剂量调整方案表 ───────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 剂量 ───────────────────────────────── ≥50 一次 150mg，一日 2 次或一次 300mg，一日 1 次 30-49 一次 150mg，一日 1 次 15-29 首剂 150mg，以后一次 100mg，一日 1 次 5-14 首剂 150mg，以后一次 50mg，一日 1 次 ＜5 首剂 50mg，以后一次 25mg，一日 1 次 ───────────────────────────────── ·透析时剂量 本药对透析患者的推荐剂量尚未确定。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性乙型肝炎：2-7 岁慢性乙型肝炎患儿，推荐剂量为一次 3mg/kg，一日 1 次(一日最高剂量为 100mg)。疗程和一年以上的安全性、有效性尚不明确。 2.HIV 感染：(1)3 个月-16 岁的 HIV 感染患儿，拉米夫定的剂量为一次 4mg/kg，一日 2 次(最大剂 量为一次 150mg，一日 2 次)，并与其它抗逆转录病毒药物合用。(2)小于 3 个月的婴儿，推荐剂量 为一次 2mg/kg，一日两次。 ·肾功能不全时剂量 本药用于儿童 HIV 感染时，在肾功能不全的情况下，应考虑调整剂量和(或)增加给药的间隔时间。 对 16 岁以下患儿肾功能损害时，推荐剂量尚未确定。16 岁以上者，剂量调整方案参见成人。 【制剂与规格】 拉米夫定片 (1)100mg。(2)150mg。(3)300mg。 贮法：遮光，密封，在 30℃以下干燥处保存。 齐多夫定 【药物名称】 中文通用名称：齐多夫定 英文通用名称：Zidovudine 其它名称：奥贝齐、叠氮脱氧胸苷、叠氮胸苷、克度、立妥威、天方必克、维兹、佐平斯、 Azidothymidine、Retrovir、Zidovudine Azidothymidine、Zorpex 【临床应用】 1.用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，常与其它逆转录酶抑制药联用。 2.也用于防止母婴 HIV 垂直传播。 【药理】 1.药效学 本药为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，是一种有效的逆转录酶抑制药。其 3-羟基团 (3-OH)被叠氮基团(-N3)所取代，在细胞胸腺嘧啶激酶的作用下转化成单磷酸盐，继而又经细胞胸 腺激酶转化成二磷酸盐，并在其它细胞酶的作用下转化为活性的代谢物即三磷酸齐多夫定(AztTP)。 AztTP 通过与三磷酸二氧胸苷(dTTP)竞争和整合嵌入病毒 DNA 两种途径抑制 HIV 逆转录酶的活性， 整合后的拟核苷物因少 3'-羟基，不能形成 5',3'一磷酸二酯键，从而终止 DNA 链增长，使病毒 DNA 复制停止。活性代谢物 AztTP 也是病毒 DNA 聚合酶和线粒体聚合酶的抑制剂，它与病毒 DNA 聚合酶 结合，终止 DNA 链的增长，从而阻抑病毒复制。本药对人α-DNA 聚合酶的影响小而不抑制人体细 胞增殖。 2.药动学 本药口服吸收迅速。由于首过代谢效应，口服生物利用度为 52%-75%。本药 2.5mg/kg 静脉滴注 1 小时或口服 5mg/kg 后，血药浓度可达 1.1-1.6mg/L。表观分布容积(Vd)为 1.6L/kg。给 药后 4 小时，脑脊液浓度可达血药浓度的 50%-60%。本药可通过胎盘屏障，出生后婴儿的血药浓度 原则上与母亲的血药浓度相同。HIV 感染的妇女在单剂量服用本药 200mg 后，乳汁中的平均药物浓 度与血药浓度相近。本药蛋白结合率为 34%-38%，主要在肝脏经葡萄糖醛酸化为非活性物 5'-葡萄 糖醛酸齐多胸腺嘧啶(GAZT)。约有 14%的药物通过肾小球滤过和肾小管主动渗透排泄入尿，代谢物 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 有 74%也由尿排出。口服半衰期为 1 小时，静脉滴注半衰期为 1.1 小时；肾功能不全者本药口服半 衰期为 1.4 小时。3 个月以上儿童的药代动力学总体上与成人相似。血液透析对本药清除的影响甚 微，但可增加 GAZT 的清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中性粒细胞计数异常低下(小于 0.75×109/L)或血红蛋白水平异 常低下(小于 7.5g/dl)者。 2.慎用 (1)骨髓抑制患者(粒细胞计数小于 109/L或血红蛋白小于 9.5g/dl)。(2)有肝病危险因素 者、肥胖、长期使用抗逆转录酶病毒核苷类似物者(均有发生乳酸性酸中毒、严重肝肿大伴脂肪变 性的危险)。(3)肌病及肌炎患者长期使用本药时(与HIV感染产生的症状相似)。 3.药物对儿童的影响 3 个月以上儿童的药动学与成人相似。对 3 个月以下的婴儿，尚无足够的临 床用药经验。原始资料表明，对 1 个月以下婴儿，本药清除率可能降低。15 个月以下儿童的 HIV 抗体阳性可能是从母体被动获得，而非感染造成的主动免疫反应。因此这类患儿(尤其是无症状的 患儿)应慎用本药，对其应采用其它辅助诊断试验，以确认感染的存在。 4.药物对老人的影响 65 岁以上老年患者的临床研究资料有限。但因老年患者肝、肾、心功能降 低，伴发其它疾病或使用其它药物的可能性更大，用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药是否对胚胎造成损害和影响孕妇的生育能力，用药时应权衡利 弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用，如伴有 HIV 感染者，应暂停哺乳，以 防传播 HIV 给婴儿。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对治疗进展期、晚期 HIV 感染者，应密切检测血常规。 对早期 HIV 感染及 HIV 感染无症状者，也应定期检查血常规。建议治疗初期 1-2 个月，宜每 2 周检 查 1 次全血细胞计数、血细胞比容、血小板计数、血红蛋白及网织红细胞计数，随后的检测频率应 根据患者病情而调整。(2)对骨髓功能较差的患者(尤其是晚期有疾病症状者)，建议常监测血液学 各项指标，以防出现严重贫血或粒细胞减少。(3)用药期间应密切进行临床监测，控制 HIV 相关的 机会感染。 【不良反应】 成人和儿童服用本药后出现的不良反应相似。 1.晚期 HIV 感染者：治疗开始时，其不良反应较严重，且发生率也较高。通常难以区分是本药、HIV 感染者或是介入疾病引起的症状。(1)多见贫血和粒细胞减少。显著的贫血常发生在治疗的第 4-6 周，也可能发生在第 2 周，多数情况下可进行剂量调整、停药和(或)输血治疗以缓解。(2)发生率 大于或等于 5%的临床不良反应包括：①全身：乏力、出汗、发热、头痛及不适感。②胃肠道：畏 食、消化不良、胃痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐。③骨骼肌肉：肌肉痛。④神经系统：眩晕、失眠、 感光异常、嗜睡。⑤呼吸系统：呼吸困难。⑥皮肤：皮疹。⑦特殊感觉：味觉异常。在以上不良反 应中，仅有头痛、恶心、失眠和肌肉痛有较高的发生率。(3)发生率小于 5%的临床不良反应(与本 药的因果关系尚不明确)包括：①全身：体味、寒战、唇肿胀、感冒、流感样综合征、痛觉过敏、 背痛、胸痛及淋巴结病。②心血管系统：血管扩张。③胃肠道：口腔溃疡、吞咽困难、舌肿胀、嗳 气、腹胀、牙龈出血、便秘及血便。④骨骼肌肉：关节痛、肌肉痉挛、抽搐。⑤精神神经系统：焦 虑、精神错乱、抑郁、情绪不稳、紧张、晕厥、精神敏感度下降及眩晕。⑥呼吸系统：咳嗽、鼻出 血、咽炎、鼻炎、鼻窦炎及声音嘶哑。⑦皮肤：痤疮、瘙痒、荨麻疹。⑧泌尿生殖系统：排尿困难、 多尿、尿频。⑨特殊感觉：弱视、听觉障碍、畏光。⑩其它：有报道在治疗初期，少数成人患者用 药后也可出现肌病及超敏反应。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.早期有症状或无症状 HIV 感染者：(1)有症状者，给予本药一日 1200mg，较常见的不良反应包括： ①全身：乏力。②胃肠道：消化不良、恶心、呕吐。(2)无症状者，分别给予本药推荐剂量一日 500mg、 推荐剂量的 3 倍(一日 1500mg)、安慰剂，治疗后出现的不良反应包括：①全身：乏力、头痛、不 适感。②胃肠道：畏食、便秘、恶心、呕吐。③神经系统：眩晕。 3.有报道，成人患者用药后也可出现惊厥、肝功能异常及指甲着色，因这些反应也可能由病情本身 引起，故与本药之间的因果关系尚不明确。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、红细胞发育不全及淋巴瘤。 通常发生在治疗的第 2 个月，停药后可消除。 2.心血管系统 有出现充血性心力衰竭、心肌病的报道。 3.精神神经系统 可出现头痛、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡，有精神混乱、记忆力减退、焦虑、 躁狂、癫痫发作的报道。 4.代谢内分泌系统 有出现乳酸性酸中毒、男子乳腺发育的报道。有 3 例预防性使用本药(一日 8mg) 的新生儿出现了胸腺嘧啶的过度分泌(Excessive thymine excretion)，表现为肌张力减退和轻微 的代谢性酸中毒，可能与本药的代谢有关。 5.胃肠道 可出现食欲缺乏、恶心、呕吐及便秘，其发生率超过 5%。有引起食管溃疡的报道。 6.泌尿生殖系统 有引起肌红蛋白尿的个案报道。 7.肝脏 有肝肿大伴脂肪变性、胆汁淤积性肝炎及肝衰竭的报道。 8.眼 有出现黄斑囊样水肿(Cystoid macular edema)的个案报道。 9.皮肤 有眼睫毛过度生长、甲褪色、口腔粘膜着色及中毒性表皮坏死松解症的个案报道。 10.肌肉骨骼系统 有肌病、肌炎、横纹肌溶解及肌痛的报道。 11.其它 (1)在使用逆转录酶抑制药(包括本药)者中，有引起躯体脂肪重新分布或积累 (Body fat redistribution/accumulation)的报道。(2)有引起耳毒性的报道。(3)有引起过敏反应 的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与美沙酮合用，可升高本药的血药浓度，增加中毒的危险。 2.丙戊酸可通过抑制首过效应而提高本药口服生物利用度，此相互作用的临床意义尚不明确。合用 时应密切监测可能增加的与本药相关的不良反应。本药对丙戊酸的药动学影响尚不明确。 3.与甲氧苄啶合用，可升高本药的血药浓度，因后者可竞争性抑制本药经肾排泄。 4.有限的资料显示，与丙磺舒合用，可抑制本药的葡萄糖醛酸化，并减少经肾排泄，从而升高本药 的血药浓度，有引起中毒的危险。两者联用时可出现类似感冒的症状，包括肌痛、不适和(或)发热 及斑丘疹。 5.与拉米夫定合用，本药的血药浓度峰值可增加(39±21)%，但其曲线下面积(AUC)或总清除率无明 显改变，尚未观察到对拉米夫定药动学的影响。 6.与具有肾毒性、骨髓抑制、细胞毒性或影响红细胞(或白细胞)数目及功能的药(如更昔洛韦、干 扰素、氨苯砜、喷他脒、磺胺甲恶唑、两性霉素 B、氟胞嘧啶、乙胺嘧啶、长春新碱、长春碱或多 柔比星)合用，可增加本药不良反应发生率，增加血液毒性的危险，如必需联用，应密切监测肾功 能及血液参数(包括血红蛋白、血细胞比容和白细胞分类计数)，谨慎用药，必要时，可减少药物剂 量。 7.与阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松、磺胺、可待因、吗啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、奥沙西 泮、劳拉西泮、西咪替丁、氯贝丁酯、氨苯砜、异丙肌苷合用，可通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化过 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 程或直接抑制肝脏微粒体代谢，使本药的半衰期延长和 AUC 增加，从而增强其毒性，故不宜与这些 药物联用。 8.与阿托喹酮合用，可抑制本药的代谢，使本药的血药浓度升高。 9.据报道，与氟康唑合用，可影响本药口服的清除率和代谢。在 12 例 HIV 阳性患者中进行药动学 相互作用研究表明，氟康唑可使本药的 AUC 增加 74%(28%-173%)，半衰期延长 128%(4%-189%)，但 这种相互作用的临床意义尚不明确。 10.有报道，与阿昔洛韦合用，可引起神经毒性(如深度昏睡、疲劳等)。 11.与克拉霉素、利福布汀合用，可降低本药的血药浓度，其具体机制尚不明确。 12.与利福平合用，可使本药 AUC 减少 34%-48%，促进其代谢，降低其血药浓度。 13.与某些核苷类似物(如利巴韦林)合用，可拮抗本药的抗病毒活性，因后者有助于 DNA 的复制， 故两者应避免联用。 14.体外实验表明，与司他夫定合用，呈相互拮抗作用，故两者应避免联用。 15.与吡嗪酰胺合用，可减少后者的血药浓度，降低其疗效，其具体机制尚不明确。 16.据报道，与苯妥英合用，后者的血药浓度偏低，有 1 例升高。但在 HIV 阳性的志愿者药动学相 互作用研究中，在本药达到稳态血药浓度期间(每 4 小时 200mg)，单剂量给予苯妥英 300mg，未观 察到对苯妥英药动学的影响。苯妥英对本药的药动学影响尚不完全清楚，但有报道可使本药口服的 清除率降低 30%。故两者联用应监测苯妥英血药浓度。 ·药物-食物相互作用 进食高脂食物时服药，可降低本药的口服生物利用度。 【给药说明】 1.本药不宜与齐多夫定-拉米夫定(COMBIVIR)、阿巴卡韦双夫定(TRIZIVIR)同时使用。 2.临床研究证实，使用本药治疗 1 年，可延迟无症状及有早期症状患者的病情发展；对晚期 HIV 感染者治疗 24 周后，可延长患者生存期并减少机会感染。 3.用药期间不能防止 HIV 通过性接触或血源性传播方式感染他人。 4.对无症状及有症状的 HIV 感染者用药的安全性和有效性尚待进一步完善，尤其是需长期用药者及 晚期伴发症状较少的 HIV 感染者。 5.对曾有血液毒性的患者，血红蛋白减少可能会出现在开始治疗的 2-4 周，而粒细胞减少常发生在 治疗的 6-8 周。 6.患者在不宜采用口服给药时可采用静脉给药。本药静脉制剂宜采用静脉恒速滴注，不宜采用肌内 注射给药。 7.如 HIV 感染者伴有并发症(如卡氏肺囊虫病或其它感染)时，需联用其它药物进行对症治疗。 8.血液透析、腹膜透析患者使用本药时需减量。本药主要通过肝脏代谢(葡萄糖醛酸化)后经肾脏排 除。对严重肾功能损伤者(肌酐清除率小于 15ml/min)，也建议减少剂量。据有限的资料表明，严 重肝功能损伤者用药后血药浓度呈增加趋势，从而有增加血液毒性的危险。 9.对严重贫血(血红蛋白小于 75g/L或比基础值减少 25%以上)和(或)严重的中性粒细胞减少(粒细 胞计数小于 0.75×109/L或比基础值减少 25%以上)者，需暂停用药，直至出现骨髓功能恢复的证据。 对严重贫血者，必要时可以输血。如骨髓功能恢复，可根据血液指标及患者耐受程度逐渐增加剂量， 并可给予推荐剂量的α型促红细胞生成素等。对较轻的贫血或白细胞减少者，减少日剂量即可。 10.如患者用药后出现不能解释的呼吸急促、呼吸困难或血清重碳酸盐水平下降时，应考虑乳酸性 酸中毒的可能，此时应暂停用药，直至排除乳酸性酸中毒的诊断。如出现血清氨基转移酶快速升高、 进展性肝肿大或不明原因的乳酸性酸中毒，也应暂停用药。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.有报道，儿童和成人用药可致急性过量，但尚无致死的报道。短期服药过量可出现嗜睡、恶心、 呕吐、头痛，偶有血液系统障碍。患者均能恢复，无永久性后遗症出现。成人可恢复的最大剂量为 50g，儿童为 400mg/m2。 12.如患者出现药物中毒征象，应给予对症和支持治疗，包括持续监测、诱导呕吐、服用活性炭等。 血液透析和腹膜透析尚未观察到对本药清除的影响，但可促进主要代谢产物 GZDV 的排泄。 13.使用本药注射液、粉针剂前，应取所需量，用适量的 5%葡萄糖注射液稀释，配好的药液浓度不 宜超过 4mg/ml。不推荐使用生物混和制剂或胶体溶液(如血液制品、蛋白质溶液等)稀释。 14.配好的药液宜贮存于 25℃下，8 小时内使用，或贮存于 2-8℃下，24 小时内使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.HIV 感染(与其它逆转录酶抑制药联用)：推荐剂量一日 500mg 或 600mg，分 2-3 次给药。有研究 表明，一日 1000mg，分次给药也有效。 2.无症状的 HIV 感染：推荐剂量一次 100mg，每 4 小时 1 次，一日 5 次。 3.有症状的 HIV 疾病：推荐剂量一次 100mg，每 4 小时 1 次，一日 6 次。 4.晚期 HIV 患者：如患者能耐受，应在前 4 周内给予起始剂量一日 1200mg。为减少不良反应的发 生，临床也较常用起始剂量一日 600mg。 5.防止母婴 HIV 垂直传播：(1)妊娠大于 14 周，一次 100mg，一日 5 次，直至分娩。(2)另有研究， 妊娠 36 周，推荐剂量一次 300mg，一日 2 次，直至分娩，随后改为一次 300mg，每 3 小时 1 次，直 至分娩结束。 ·静脉滴注 1.HIV 感染：推荐剂量 1mg/kg，一日 5-6 次，此剂量相当于口服一次 100mg，每 4 小时 1 次的剂量。 2.防止母婴 HIV 垂直传播：分娩时，给予本药 2mg/kg，静脉滴注时间超过 1 小时，此后按每小时 1mg/kg 持续静脉滴注至脐带结扎。 ·肾功能不全时剂量 晚期肾衰竭者，一日 300-400mg，应根据血液学参数及临床反应调整剂量。对进行血液透析或腹膜 透析的晚期肾衰竭者，推荐剂量一次 100mg，每 6-8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗HIV感染：3 月至 12 岁，一次 180mg/m2，每 6 小时 1 次，此剂量相当于成人一日 1200mg的剂 量。一次剂量不宜超过 200mg。 2.防止母婴 HIV 垂直传播：一次 2mg/kg，每 6 小时 1 次，新生儿出生后 12 小时开始用药，连用 6 周。 ·静脉滴注 防止母婴 HIV 垂直传播：如新生儿不能接受口服，可给予本药一次 1.5mg/kg，滴注 时间超过 30 分钟，每 6 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.HIV 感染(与其它逆转录酶抑制药联用)：推荐剂量一日 600mg，按一次 200mg，一日 3 次给药， 或一次 300mg，一日 2 次。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.防止母婴 HIV 垂直传播：同国内用法用量。 ·静脉滴注 1.HIV 感染：推荐剂量 1mg/kg，滴注时间超过 1 小时，一日 5-6 次。一旦患者能够口服即应改为口 服治疗。 2.防止母婴 HIV 垂直传播：同国内用法用量。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率等于或大于 15ml/min 者，无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 对肝硬化患者，建议使用常规剂量的 50%，或双倍延长给药间隔时间。 ·透析时剂量 对血液透析、腹膜透析患者，推荐 100mg 口服或 1mg/kg 静脉滴注，每 6-8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.HIV感染(与其它逆转录酶抑制药联用)：6 周龄至 12 岁，推荐剂量 160mg/m2，每8小时1次。一 次最大剂量 200mg。 2.防止母婴 HIV 垂直传播：同国内用法用量。 ·静脉滴注 1.HIV感染：新生儿推荐剂量一次 1.5mg/kg，每 6 小时 1 次。儿童推荐剂量一次 120mg/m2，每6小 时 1 次，或每小时 20mg/m2连续静脉滴注。 2.防止母婴 HIV 垂直传播：同国内用法用量。 ·肝功能不全时剂量 同成人肝功能不全时剂量。 ·透析时剂量 1.血液透析患儿，推荐本药 100mg 口服或 1mg/kg 静脉滴注，每 8 小时 1 次。 2.尚无腹膜透析患儿的具体剂量调整方案。 【制剂与规格】 齐多夫定片 (1)100mg。(2)300mg。 贮法：避光，密封保存。 齐多夫定胶囊 100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 齐多夫定口服溶液 100ml:1g。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 齐多夫定注射液 20ml:200mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用齐多夫定 100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 齐多夫定-拉米夫定 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：齐多夫定-拉米夫定 英文通用名称：Zidovudine/Lamivudine 其它名称：齐多拉米双夫定、双汰芝、Combination of Lamivudine and Zidovudine、Combivir 【组成成分】 齐多夫定、拉米夫定 【临床应用】 用于治疗成人及 12 岁以上儿童人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 本药为齐多夫定和拉米夫定的复方核苷类抗逆转录酶药，能选择性抑制 HIV-1 及 HIV-2。 两者均能抑制培养细胞中 HIV 的复制，且均可被细胞内激酶逐渐代谢为 5'-三磷酸盐(TP)。齐多夫 定-TP 及拉米夫定-TP 是 HIV 逆转录酶的底物竞争性抑制剂。其抗病毒机制主要是以单磷酸盐的形 式掺入病毒的 DNA 链，从而导致病毒 DNA 链延长终止。 临床试验表明，齐多夫定与拉米夫定具较强协同作用，合用可减少HIV病毒载量，增加CD4细胞计数， 从而减缓疾病的进展，降低死亡率。此外，耐齐多夫定病毒株在获得拉米夫定耐药性的同时可转变 为齐多夫定敏感株。体外试验还证实，两者合用可延迟齐多夫定耐药株的出现。 2.药动学 本药经胃肠道吸收良好，食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收总量。齐多夫定和拉米 夫定的生物利用度分别为 60%-70%和 80%-85%。药物吸收后，齐多夫定和拉米夫定的平均达峰时间 分别为 0.5 小时和 0.75 小时，血药峰浓度分别为 1.8(1.5-2.2)mg/ml 和 1.5(1.3-1.8)mg/ml。两 者在体内分布广泛，均可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液。静脉注射给药，齐多夫定和拉米夫定的 平均分布容积分别为 1.6L/kg 和 1.3L/kg。 体外试验发现，齐多夫定血浆蛋白结合率约为 34%-38%，拉米夫定血浆蛋白结合率小于 36%。齐多 夫定主要在肝脏经葡萄糖醛酸化生成无活性的代谢产物，大部分经肾随尿液排泄。拉米夫定经肝脏 代谢(约 5%-10%)，大部分(70%)以原形经肾随尿液排泄。齐多夫定平均清除半衰期约为 1.1 小时， 总体清除率为 1.6L/(kg·h)，肾清除率约为 0.34L/(kg·h)，肝功能不全者可出现体内药物蓄积。 拉米夫定清除半衰期为 5-7 小时，总体清除率约为 0.32L/(kg·h)，肾清除率约为 0.22L/(kg·h)， 肾功能不全者清除率减低。血液透析可清除部分拉米夫定，但不能清除齐多夫定。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对齐多夫定、拉米夫定任一成分过敏者。(2)中性粒细胞异常低下(小于 0.75×109/L) 或血红蛋白异常低下(小于 75g/L或 4.65mmol/L)者。(3)12 岁以下儿童。 2.慎用 (1)骨髓抑制患者(国外资料)。(2)肝功能不全者(如慢性乙型肝炎患者，停药时可能发生 肝炎复发)。(3)肾功能不全者(国外资料)(。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童禁用本药。 4.药物对老人的影响 65 岁以上老年患者用药研究尚不充分。鉴于老年患者多有生理功能减退， 用药时应注意。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 孕妇使用齐多夫定可降低 HIV 母婴传播的发生率，但使用拉米夫定的安全性 尚未确定。动物实验显示齐多夫定和拉米夫定均能透过胎盘，人类用药的安全性尚不确定，应权衡 利弊后使用。也有资料建议妊娠早期不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示齐多夫定和拉米夫定均可分泌入大鼠乳汁，尚不清楚是否分泌 入人乳，建议哺乳妇女服用本药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)接受本药治疗的患者应定期监测血液学参数。对于 HIV 感染进展期的患者，建议在治疗的最初 3 个月中，至少每 2 周进行 1 次血常规监测，以后至少每月 监测 1 次。对于 HIV 感染早期，血常规异常者较少见，可每 1-3 月监测 1 次。(2)定期监测肝功能。 同时感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者停用本药后，仍须定期监测肝功能和 HBV 复制的标志物。 【不良反应】 齐多夫定和拉米夫定无协同毒性作用。尚未发现本药毒性大于单用任一药时。以下报道的不良反应 事件可能与本药或 HIV 治疗期间使用的大量药物有关，也可能与本身潜在的疾病进展有关。 1.血液 真性红细胞发育不良、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血(包括再生障碍 性贫血)。 2.神经精神系统 疲劳、头晕、头痛、失眠或嗜睡、感觉异常、周围神经病变、记忆力减退、惊厥、 焦虑和抑郁等。 3.心血管系统 心肌病、静脉炎。 4.胃肠道 恶心、呕吐、口腔黏膜色素沉着、味觉异常、吞咽困难、畏食、腹痛、腹泻、胃肠胀气。 成人罕见胰腺炎的报道，在儿童则较常发生。 5.肝脏 氨基转移酶、血清淀粉酶、胆红素水平升高，可出现严重的肝肿大伴脂肪肝。 6.肌肉骨骼系统 关节痛、肌痛、肌病(如横纹肌溶解等)。 7.皮肤 指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。 8.代谢/内分泌系统 乳酸性酸中毒。 9.呼吸系统 呼吸困难、咳嗽。 10.眼 视力障碍。 11.其它 尿频、发热、寒战、胸痛、流感样综合征、男性乳房女性化、脱发等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 由于本药含齐多夫定和拉米夫定，故能与两者发生相互作用的药物均可与本药发生相互作用。具体 内容参见单方制剂齐多夫定及拉米夫定的药物-药物相互作用部分。 ·药物-食物相互作用 食物可降低拉米夫定、齐多夫定的血药浓度峰值，延缓达峰时间，但曲线下面积不受影响。 【给药说明】 1.使用本药期间，不能防止 HIV 通过性接触或血液传播，故仍应采取适当防护措施。 2.用药期间如出现腹痛、恶心、呕吐或血淀粉酶升高，应考虑胰腺炎的可能。须停止用药至排除胰 腺炎疑诊。 3.如临床或实验室结果提示发生乳酸性酸中毒或肝中毒，应中断用药。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药为复方制剂，无法调整单一药物的剂量。如临床需减少或停用本药某一成分(齐多夫定或拉 米夫定)，应分别使用两者的单独制剂。 5.药物过量的处理：一旦发生用药过量，应对患者进行毒性监测，并给予正规的支持治疗。必要时 可采用持续血液透析法清除部分拉米夫定。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为：一次 1 片(含齐多夫定 300mg、拉米夫定 150mg)，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 50ml/min 的患者，需调整拉米夫定的剂量。建议分别服用齐多夫定和拉米夫定的 单独制剂。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者需调整齐多夫定的剂量。建议严重肝功能不全者分别服用齐多夫定和拉米夫定的单独 制剂。 ·其它疾病时剂量 如果患者血红蛋白小于 5.59mmol/L(90g/L)或中性粒细胞计数小于 1.0×109/L时，需调整齐多夫定 的剂量。建议分别服用拉米夫定和齐多夫定的单独制剂。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上患儿的推荐剂量为：一次 1 片(含齐多夫定 300mg、拉米夫定 150mg)，一日 2 次。 【制剂与规格】 齐多夫定-拉米夫定片 每片含齐多夫定 300mg、拉米夫定 150mg。 贮法：置于 30℃以下保存。 司坦夫定 【药物名称】 中文通用名称：司坦夫定 英文通用名称：Stavudine 其它名称：赛瑞特、沙之、司他夫定、司坦迪、Stavuding、Zerit 【临床应用】 与其它抗病毒药物联合应用，治疗Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药。通过非易化扩散进入细胞后，经细胞激酶 磷酸化为活性代谢物三磷酸司坦夫定。三磷酸司坦夫定能选择性抑制 HIV 逆转录酶而发挥抗病毒作 用。其机制为与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，以及掺入至病毒 DNA 而终止 DNA 链的延长。三磷酸 司坦夫定抑制细胞β和γDNA 多聚酶，也显著减少线粒体 DNA 的合成。 本药浓度增加时，细胞内三磷酸司坦夫定浓度可呈比例增加。而齐多夫定浓度增加时，细胞内单磷 酸齐多夫定蓄积，三磷酸齐多夫定的浓度相对恒定。由此提示，与齐多夫定相比，高浓度的司坦夫 定能产生更强的抗病毒作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服后 1 小时内达血药峰浓度。血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC) 与剂量成正比。成人口服生物利用度为 80%-86%，儿童口服生物利用度为 77%。与血浆蛋白结合很 少。在红细胞和血浆中的分布相同，部分药物可分布至脑脊液中。其具体代谢途径尚不清楚，在细 胞内经酶作用转化为活性代谢产物三磷酸司坦夫定。服药后 40%由肾脏(肾小球滤过和肾小管主动 分泌)随尿排出，清除半衰期为 0.9-1.6 小时。肾功能降低时，口服司坦夫定表观清除率下降，终 末清除半衰期相应延长，峰浓度和达峰时间无明显改变。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)存在外周神经病变危险因素(如 HIV 感染晚期、有神经病变史或同时使用去羟肌苷等神 经毒性药物)的患者。(2)肾功能不全者。(3)肝脏疾病患者(可能发生乳酸性酸中毒及伴肝脂肪变的 肝肿大或肝衰竭)。(4)胰腺炎患者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏充分的实验数据证实儿童肾功能不全者用药剂量需调整。鉴于肾功能 不全对本药药动学的影响，仍可考虑减量或延长用药间隔。 4.药物对老人的影响 尚缺乏老人(大于 65 岁者)应用本药的研究资料。鉴于老年患者的生理特性， 用药时应严密监测外周神经病变的症状、体征以及肾功能。 5.药物对妊娠的影响 尚无详细研究资料。妊娠期间应谨慎联用司坦夫定和去羟肌苷，仅在益处大 于潜在危害时才可使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 大鼠实验表明，本药可分泌入乳汁。尚缺乏人体研究资料。哺乳期妇女若服 用本药，应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应监测全血细胞计数及分类计数、凝血酶原时间、 肝肾功能。 【不良反应】 1.神经系统 本药可引起外周神经病变(主要表现为手足麻木、刺痛感)，晚期 HIV 感染、有神经病 变史或同时使用其它神经毒性药物的患者较易发生。 2.血液 常见本药引起贫血、白细胞和血小板减少的报道。 3.胃肠道 常见本药引起食欲减退、恶心呕吐、腹痛和腹泻。据报道，与去羟肌苷(包括或不包括 羟基脲)合用时，曾发生致命性或非致命性的胰腺炎。 4.肝脏 常见本药引起肝脏脂肪变性、肝炎和肝衰竭的报道。 5.代谢/内分泌系统 常见与本药治疗相关的乳酸性酸中毒的报道(见于单用及联用其它核苷类似 物时)，表现为全身疲乏、恶心、呕吐、腹痛、突发不可解释的体重减轻、呼吸困难、运动无力等。 6.肌肉骨骼系统 常有本药引起肌肉疼痛的报道。 7.其它 常见失眠、过敏反应、发热、寒战等。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.神经系统 据报道，本药可引起外周神经病变伴感觉异常和痛性痉挛。也有头痛、神经质、睡眠 障碍、兴奋、焦虑或躁狂的报道。此外，偶见发生类似格林-巴利综合征(Guillain-Barre Syndrome) 的肌无力伴乳酸性酸中毒。 2.血液系统 据报道，本药可引起贫血，尚无白细胞或血小板显著减少的证据。 3.代谢/内分泌系统 据个案报道，本药与拉米夫定联用时，导致男性双侧乳房发育。单用本药或 与其它抗逆转录病毒药联用时，可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大(表现为上腹痛、 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促和呼吸困难等)，主要见于女性，可能危及生命。女性、 肥胖、长期使用核苷类药物以及肝脏疾病是引发乳酸性酸中毒及严重脂肪肝的危险因素。但也有不 具危险因素的患者发生该不良反应的报道。停用抗逆转录酶药物治疗后，高乳酸血症的症状仍可持 续或恶化。 4.胃肠道 单用本药时，腹泻、恶心和呕吐的发生率为 40%-50%。也有食欲减退的报道。与去羟肌 苷和(或)羟基脲联用时可引起胰腺炎，甚至导致死亡。 5.肝脏 本药的对照研究提示，本药可引起血清氨基转移酶轻度升高。据个案报道，同时患慢性乙 型肝炎肝硬化并服用本药后，发生可逆性肝衰竭。 6.呼吸系统 有继发于乳酸性酸中毒的呼吸衰竭的报道。 7.皮肤 本药可引起变态反应。据报道，单用本药(每次 40mg，每日 2 次)治疗期间，成人患者中 有 40%发生皮疹。 8.肌肉骨骼系统 有继发于乳酸性酸中毒的肌无力及肌痛的报道。 9.其它 有引起耳毒性反应、脂肪重新分布或积聚(库欣综合征体型)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与去羟肌苷和(或)羟基脲联用时，乳酸性酸中毒、胰腺炎及严重脂肪肝的发生风险可能增加。 2.与利巴韦林联用，曾引起致死性或非致死性乳酸性酸中毒。 3.齐多夫定可竞争性抑制本药的细胞内磷酸化，导致本药失效。 4.与美沙酮联用，本药的生物利用度、曲线下面积及血药峰浓度均降低。 5.与茚地那韦、拉米夫定、尼非那韦、奈韦拉平、利福布汀等联用时，无显著相互作用。 【给药说明】 1.服用本药可不考虑就餐时间。 2.用药过程中一旦出现乳酸性酸中毒(伴或不伴神经肌肉无力)，应立即停药。对于确诊发生乳酸性 酸中毒的患者，应永久停用本药。 3.用药过程中如发生外周神经病变，应立即停药。停药后手足麻木、刺痛等症状一般可消退，有时 可暂时加重。待症状完全消退后，可将推荐剂量减半后给药。继续用药后如再次发生神经病变，需 考虑完全停用本药。 4.成人曾用至推荐剂量的 12-24 倍，未发现急性毒性反应。长期用药过量可导致外周神经病变和肝 脏毒性反应。可通过血液透析清除药物以解毒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.体重不低于 60kg 者：推荐剂量为一次 40mg，一日 2 次。 2.体重小于 60kg 者：推荐剂量为一次 30mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 推荐剂量参见下表： 肾功能不全时剂量调整表 肌酐清除率(ml/min) 体重≥60kg 者剂量 体重＜60kg 者剂量 ≥50 每 12 小时 40mg 每 12 小时 30mg 26-50 每 12 小时 20mg 每 12 小时 15mg 10-25 每 24 小时 20mg 每 24 小时 15mg ·透析时剂量 对于接受血液透析的患者，体重不低于 60kg 者，每 24 小时 20mg；体重小于 60kg，每 24 小时 15mg。 血液透析结束后给药。非透析日的给药时间应与透析日一致。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重小于 30kg 者：一次 1mg/kg，每 12 小时 1 次。 2.体重大于 30kg 者：可按成人剂量服用。 [国外用法用量参考] 国外尚有以下用法用量可供参考。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.小于 13 日的新生儿：推荐剂量为每 12 小时给药 0.5mg/kg。 2.新生儿(14 日或 14 日以上)及体重小于 30kg 的患儿：每 12 小时给药 1mg/kg。 3.体重大于 30kg 的患儿：可按成人剂量给药。 【制剂与规格】 司坦夫定胶囊 (1)20mg。(2)30mg。(3)40mg。 贮法：15-30℃遮光密闭保存。 艾法韦仑 【药物名称】 中文通用名称：艾法韦仑 英文通用名称：Efavirenz 其它名称：施多宁、依非韦伦、Stocrin、Sustiva 【临床应用】 与蛋白酶抑制药和(或)核苷类逆转录酶抑制药(NRTIs)联合用于 HIV-1 型病毒感染。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药是一种非核苷类逆转录酶抑制药。与其它逆转录酶抑制药相同，本药能抑制 HIV-1 逆转录酶，从而阻断 HIV 病毒复制。 本药作用于 HIV 病毒复制的早期。单独用药可能导致 HIV 发生急性耐药，因此应联合用药。 2.药动学 本药口服治疗HIV感染的起效时间为 2 周。口服生物利用度约为 40%-45%。与食物同时 服用时，胶囊制剂的曲线下面积(AUC)平均增加 17%-22%，血药峰浓度(Cmax)平均增高 39%-51%；片 剂AUC平均增加 28%，Cmax平均增高 79%。 本药总蛋白结合率为 99%。主要在肝脏经细胞色素 P450 CY3A4 系统代谢。约 14%-34%的代谢物从肾 脏排出，约 16%-61%随粪便排出。药物是否经乳汁分泌尚不清楚。 单剂量给药，消除半衰期为 52-76 小时；多次给药，消除半衰期为 40-55 小时。本药不能经血液透 析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝功能不全者、乙肝或丙肝患者或怀疑乙肝或丙肝感染者，以及应用肝毒性药物的患 者。(2)有精神病史者(国外资料)。(3)有癫痫病史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏本药在 3 岁以下或体重低于 13kg 患儿中应用的临床研究。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药可引起胎仔畸形，尚缺乏本药在妊娠妇女中应用的严格对 照研究。孕妇应充分权衡利弊后方可使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可分泌入乳汁，尚不清楚本药是否可分泌入人乳，建议用 药期间应暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 应用本药期间，尿液中四氢大麻酚测定结果可能呈假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 血浆 HIV-RNA(PCR)浓度、辅助性 T 细胞(TH)计数、血常规、 肝功能及血胆固醇。 【不良反应】 本药通常耐受良好，主要不良反应事件为皮疹及神经系统症状。临床试验中与治疗相关的不良反应 事件主要包括： 1.精神神经系统 主要有头晕、头痛、乏力，还有共济失调、精神错乱、昏迷、眩晕、注意力不集 中、失眠、焦虑、抑郁、兴奋、欣快、梦魇、困倦、思维异常、健忘、情绪不稳定、幻觉、自杀倾 向、攻击行为、神经衰弱、妄想、惊厥等。神经系统症状通常出现于治疗的第 1-2 日，多在 2-4 周后自行缓解，原有精神病史的患者用药后精神症状的发生风险明显增加。 2.代谢/内分泌系统 可引起男子乳腺发育，也有致血清总胆固醇水平升高的报道。 3.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，肝炎、肝功能衰竭也 有报道。 4.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 5.皮肤 通常为轻至中度的斑丘疹样皮疹，多于开始用药的 2 周内出现。大多数患者的皮疹随继续 治疗于 1 个月内消退。偶有多形性红斑或 Stevens-Johnson 综合征发生。 6.眼 有引起视物模糊的报道。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应事件外，国外还有一些其它不良反应报道： 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.呼吸系统 据个案报道，有患者用药 10 日后出现严重肺高敏性反应 (Severe Pulmonary Hypersensitivity)，停药并加用激素治疗后症状迅速消失。 2.肌肉骨骼系统 有用药后出现关节痛、肌痛和肌无力的报道，但与本药的因果关系尚未确定。 3.眼 有 HIV 阳性的男性患者用药后出现双侧黄斑病变的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利托那韦合用时，两者的 AUC 增加约 21%，不良反应发生率亦增高。合用时应注意监测肝脏功 能。 2.与口服避孕药(炔雌醇)合用时，炔雌醇的AUC增加约 37%，但其Cmax无明显改变。 3.与劳拉西泮合用，可使劳拉西泮的AUC和Cmax分别增加 7.3%及 16.3%，但未见明显临床意义，两者 合用无需调整剂量。 4.与利福平合用时，本药AUC和Cmax分别减低约 26%和 20%。 5.与含有小连翘属植物的药物合用，可使本药血药浓度降低，可能出现疗效丧失甚至产生耐药。 6.与茚地那韦合用时，由于酶诱导作用，可导致茚地那韦的AUC和Cmax分别减低约 31%和 16%，建议 合用时调整茚地那韦用量。 7.与沙奎那韦合用时，由于酶诱导作用，可导致沙奎那韦的AUC和Cmax分别减低约 62%和 45%-50%， 建议两者不宜合用。 8.与克拉霉素合用时，克拉霉素的AUC和Cmax分别减低约 39%和 26%，皮疹发生率可能增高，建议合 用时应调整克拉霉素剂量。 9.与舍曲林合用，可降低舍曲林的AUC和Cmax，建议合用时应调整舍曲林用量。 10.与西替利嗪合用，可使西替利嗪Cmax降低约 24%，但AUC不受影响，两者合用无需调整剂量。 11.与安普那韦合用，可使安普那韦的AUC和Cmax分别减低约 24%和 33%。 12.本药可使利福布汀的AUC和Cmax分别减低约 38%和 32%， 13.与美沙酮合用，可降低美沙酮的血药浓度并出现鸦片样戒断症状，建议两者合用时增加美沙酮 的剂量以减轻戒断症状。 14.与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑或三唑仑合用时，由于竞争 CYP 3A4，可能导致 上述药物的代谢受抑，引起心律失常或呼吸抑制。本药不得与上述药物合用。 15.与拉米夫定、齐多夫定、帕罗西汀合用时，不会影响药物的AUC和Cmax。 ·药物-食物相互作用 有研究表明，高脂或正常进餐后，单剂服用本药 600mg，生物利用度较空腹服用时分别增加 22%和 17%。 【给药说明】 1.本药不能单独用于治疗 HIV 感染，以防止迅速出现耐药性。 2.本药空腹服用或与食物同服均可，但与食物同服不良反应发生率可能增加，应此，宜空腹服用以 减轻不良反应，且应避免与乙醇及抗精神病药物同时服用。 3.建议睡前服用本药，以增加患者对神经系统不良反应的耐受性。 4.用药过量时，神经系统不良反应增多。 5.药物过量的处理：本药无特效解毒药，过量时可采取一般支持性措施，如监测生命体征，同时给 予活性炭以帮助清除未吸收的药物。 【用法与用量】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 600mg，一日 1 次，与蛋白酶抑制药和(或)核苷类逆转录酶抑制药联合使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于 3-17 岁儿童，与蛋白酶抑制药和(或)核苷类逆转录酶抑制药联合使用。 1.体重为 13-15kg 者：一次 200mg，一日 1 次。 2.体重为 15-20kg 者：一次 250mg，一日 1 次。 3.体重为 20-25kg 者：一次 300mg，一日 1 次。 4.体重为 25-32.5kg 者：一次 350mg，一日 1 次。 5.体重为 32.5-40kg 者：一次 400mg，一日 1 次。 6.体重为 40kg 以上者：一次 600mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 艾法韦仑胶囊 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：于 15-30℃下贮存。 艾法韦仑片 600mg。 贮法：15-30℃贮存。 恩夫韦地 【药物名称】 中文通用名称：恩夫韦地 英文通用名称：enfuvirtide 其它名称：恩弗韦特、福泽昂、Fuzeon 【临床应用】 用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，常与其它抗逆转录病毒药联用(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为HIV融合抑制药，为HIV-1 跨膜融合蛋白GP41内高度保守序列衍生而来的一种合成 肽类物质，可防止病毒融合及进入细胞内。本药可与病毒包膜糖蛋白的GP41亚单位上的第一个七肽 重复结构(HR1)相结合，以阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象改变。体外实验表明，本药可抑制 HIV-1 的活性(80ng/ml即可抑制其传染性)，使HIV-1 复制降低。 2.药动学 本药皮下给药后在 4-8 小时达血药浓度峰值，曲线下面积约 48.7(μg·h)/ml。静脉给 药可在 2 周内达峰值效应。皮下给药的生物利用度为 84.3%。淋巴液中本药浓度可与血药浓度相近。 本药蛋白结合率为 92%，主要与白蛋白结合，分布容积为 5.5L。在肝脏代谢，总体清除率为 30.6ml/(kg·h)，清除半衰期为 3.8 小时。 【注意事项】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能不全。(2)肾功能不全。(均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 6 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药是否可通过胎盘。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血浆HIV-RNA(病毒负荷)。(2)CD4淋巴细胞计数。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 有研究认为，与单独使用抗逆转录病毒药物治疗的基础方案相比，本药与抗逆转 录病毒药物合用，失眠、焦虑、周围神经病变的发生率增加，疲乏的发生率相近。有治疗期间出现 格林-巴利综合征及第六对脑神经麻痹的报道，但与本药的因果关系尚未确定。也有因抑郁而停止 治疗的报道。 2.代谢/内分泌系统 本药可能引起血糖升高，但无显著临床意义。 3.呼吸系统 有试验表明，使用本药细菌性肺炎的发生率增加，尤其是原有CD4淋巴细胞计数低、 病毒负荷高、吸烟、静脉吸毒、肺疾病史者。 4.肌肉骨骼系统 有研究认为，与单独使用抗逆转录病毒药物治疗的基础方案相比，本药与抗逆转 录病毒药物合用，肌痛更多见。 5.泌尿生殖系统 有发生肾功能不全及肾衰竭的报道，但与本药的因果关系尚未确定。 6.胃肠道 有研究认为，与单独使用抗逆转录病毒药物治疗的基础方案相比，本药与抗逆转录病毒 药物合用，食欲缺乏、胰腺炎的发生率增加，腹泻、恶心的发生率未见明显变化。 7.血液 有嗜酸粒细胞增多的报道。也有用药后出现血小板、中性粒细胞减少的报道，但与本药的 关系尚未确定。 8.皮肤 有研究认为，有 98%的患者出现注射部位反应(包括疼痛、红斑、硬结、结节、囊肿等)， 其中 49.7%为轻度疼痛，41.7%为中度疼痛，不影响日常活动，8.7%需止痛治疗或者影响日常活动， 因此停药的患者不到 3%。 9.眼 有研究认为，与单独使用抗逆转录病毒药物治疗的基础方案相比，本药与抗逆转录病毒药物 合用，结膜炎的发生率增加。 10.其它 (1)有研究认为，与单独使用抗逆转录病毒药物治疗的基础方案相比，本药与抗逆转录病 毒药物合用，更易发生鼻窦炎、单纯性疱疹、皮肤乳头状瘤、流行性感冒等感染，淋巴结病变的发 生率增加。也有发生脓毒症的报道。(2)已有用药后出现耐药性的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.有资料认为本药静脉给药虽可有效降低病毒负荷，但临床较少采用该途径。 2.本药皮下注射可选择上臂、前股部、腹部等处。每次应选择不同的注射部位，不可注入疤痕组织、 痣、瘀伤、脐部或已经发生注射反应的部位。 3.本药常与抗逆转录病毒药物联用。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下给药 HIV 感染：一次 90mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 35ml/min 者，本药清除不受影响，无须调整剂量。尚无肌酐清除率小于 35ml/min 者用药剂量资料。 儿童 ·常规剂量 ·皮下给药 HIV 感染：6 岁以上儿童，一次 2mg/kg(不超过 90mg)，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 35ml/min 儿童，本药清除不受影响，无须调整剂量。尚无肌酐清除率小于 35ml/min 儿童用药剂量资料。 【制剂与规格】 注射用恩夫韦地 90mg。 贮法：于 15-30℃保存。 沙奎那韦 【药物名称】 中文通用名称：沙奎那韦 英文通用名称：Saquinavir 其它名称：复得维、甲磺酸沙奎那韦、因服雷、Fortovase、Invirase、Saquinavir Mesilate、 Saquinavir Mesylate 【临床应用】 与其它抗逆转录病毒药物联用，治疗 1 型人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 HIV 蛋白酶是 HIV 复制和形成成熟的传染性病毒颗粒所必需的酶。本药是 HIV 蛋白酶抑 制药，对 HIV-1 和 HIV-2 蛋白酶具有高度选择性抑制作用。体外试验表明，本药对实验室和临床分 离的 HIV 及急、慢性感染细胞系均具显著活性。可特异性抑制病毒复制晚期天冬氨酸蛋白酶的功能， 使增殖出的病毒体不成熟，无传染性，从而阻断病毒的播散。由于在 HIV 复制周期中本药的抗病毒 作用点与逆转录酶抑制药不同，故主要用于 HIV 的联合治疗。当蛋白酶抑制药被用作联合抗逆转录 病毒治疗方案的一部分时，可使儿童的死亡率显著下降。 本药的药理作用特点为：(1)对齐多夫定耐药株有效。(2)耐药性的产生较核苷类似物和其它蛋白酶 抑制药慢。(3)对体内其它天冬氨酸蛋白酶无亲和力或亲和力很低，包括胃蛋白酶、肾素、胃亚蛋 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 白酶、组织蛋白酶 D 和组织蛋白酶 E。其具抗病毒活性的浓度低于达细胞毒性浓度的 1000 倍。(4) 直接作用于病毒靶酶，不需经代谢激活，对静止细胞也有潜在作用。 2.药动学 本药硬胶囊(HGC)和软胶囊(SGC)不具有生物学等效性，后者的生物利用度大于前者。口 服甲磺酸沙奎那韦HGC 600mg后，3 小时达血药浓度峰值(Cmax)，约为 66ng/ml，8 小时后约降至 5ng/ml。进食可延迟达峰时间，并使血药浓度及生物利用度增加。多次服药时浓度-时间曲线下面 积(AUC)可较单次服药增加约 2.5 倍。 本药蛋白结合率约为 97%，分布容积为 700L。药物经肝脏的首过代谢广泛，口服或静脉给药后，血 浆中的原形药分别约为 13%和 66%，其余为无活性的代谢物(单羟基化物和二羟基化物)。超过 90% 的药物经细胞色素 P450(CYP)3A4 代谢。81%-88%的药物随粪便排出，1%-3%的药物经肾排泄。半衰 期约为 13 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能受损者。 2.慎用 (1)中度肝功能受损者。(2)严重肾功能不全者。(3)糖尿病或高血糖症患者(国外资料)。 (4)A 型和 B 型血友病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 16 岁以下患者使用本药的安全及有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 60 岁以上老年患者用药研究尚不充分。 5.药物对妊娠的影响 初步研究显示仅微量药物可通过人类胎盘，但孕妇用药仍应权衡利弊。建议 妊娠早期孕妇延迟或停止治疗，直至妊娠第 10-12 周。正接受联合治疗 HIV 感染的妇女发现怀孕时， 建议继续治疗方案，但应监测并发症和毒性。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁排出，用药妇女应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间应每日检测血糖，定期(如每4周1 次)检测p24 抗原、HIV RNA、β2微球蛋白、新蝶呤及CD4细胞计数，定期进行全血细胞计数和血生化检查。(2) 必要时进行胸部X光拍片。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 罕有发生血栓性静脉炎和外周血管收缩的报道。 2.精神神经系统 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，约 9%(或以下)的患者感觉虚弱无 力，低于 4%的患者出现感觉异常，低于 5%的患者出现周围神经病变，2%(或以下)的患者出现麻痹、 面部麻木、头痛、头昏、惊厥、癫痫发作、震颤、共济失调、激动、健忘、焦虑、抑郁、自杀倾向、 睡眠异常、欣快、幻觉、失眠、易怒、昏睡、意识模糊、嗜睡和精神病。 3.代谢/内分泌系统 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，低于 2%的患者出现发热、脱水、 高血糖症、低血糖症和低钠血症。有使用 HIV 蛋白酶抑制药引起糖尿病、高血糖症、原糖尿病加重 甚至发生糖尿病酮症酸中毒的报道，停药后多数患者的症状减轻，但因药物与症状发生之间的因果 关系尚未确定，故建议继续蛋白酶抑制药治疗，并用胰岛素或其它抗高血糖药物控制症状。另有用 药后 4 名男性出现乳腺发育的报道，可表现为单侧或双侧乳房增大、乳房痛、胸部触痛、乳腺组织 增多、脂肪营养障碍和催乳素水平升高，改用奈韦拉平后，其中 3 名症状改善或者完全缓解。 4.呼吸系统 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，低于 2%的患者出现喉炎、咽炎、鼻炎、 鼻窦炎、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎等，可表现为咯血、鼻出血、咳嗽、呼吸困难等。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.肌肉骨骼系统 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用时，2%(或以下)的患者出现肌肉骨骼 痛、肌痛、肌痉挛或强直、关节痛、关节炎、组织改变、反射亢进或减退、背痛等。亦有用药后出 现多处、大量、进行性肌腱黄瘤的个案报道。 6.泌尿生殖系统 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，低于 2%的患者出现无尿、肾绞痛、 尿道出血和尿路感染。亦有使用本药与喷他脒、司他夫定和拉米夫定联合治疗时发生肾结石的个案 报道。 7.肝脏 2%(或以下)的患者发生硬化性胆管炎、胆石病、肝炎、腹水、门脉高压、肝肿大(或伴脾 肿大)。口服本药，罕见血清氨基转移酶升高、黄疸和慢性肝病加重。 8.胃肠道 常见恶心、腹泻、消化不良和腹部不适。本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用时， 2%(或以下)的患者出现口干、味觉改变、吞咽困难、食欲障碍、嗳气或呃逆、呕吐、牙病或牙龈炎、 舌炎、口腔炎、口腔溃疡、唇炎或唇裂、胃痛、胃炎、胰腺炎、直肠出血、便秘、痔疮、大便变色、 黑便等。当本药与环磷酰胺、多柔比星和依托泊苷合用治疗 HIV 感染患者的非何杰金淋巴瘤时，可 能发生黏膜炎。 9.血液 有报道，本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用时，不到 2%的患者发生全血细胞减 少、贫血、血小板减少、微量出血、急性粒细胞白血病。亦有口服本药治疗期间出现轻度中性粒细 胞下降的报道。罕见溶血性贫血。 10.皮肤 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，低于 2%的患者出现痤疮、皮疹、荨麻疹、 湿疹、皮炎、史-约综合征、毛囊炎、光过敏、色素或毛发改变、皮肤溃疡或结节、皮肤干燥和瘙 痒。 11.眼 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，低于 2%的患者出现视力障碍、睑炎和眼刺激。 12.耳 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，2%(或以下)的患者出现耳痛、耳鸣、耳炎、 听力减退。 13.其它 本药单用或与齐多夫定和(或)扎西他滨合用，2%(或以下)的患者出现骨盆痛、语言障碍 和性欲障碍。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.有报道，在体外与齐多夫定、重组干扰素α-a 和扎西他滨有协同抗病毒作用。 2.与西米替丁、克拉霉素、茚地那韦、奈非那韦合用，可能使本药的血药浓度升高。其可能机制为 这些药抑制 CYP 3A4 介导的本药代谢。故联用时应注意监测。 3.与酮康唑合用，可显著升高本药的血药浓度。其可能机制为后者抑制本药的代谢。如甲磺酸沙奎 那韦的剂量为一次 1200mg，一日 3 次，酮康唑的剂量为一日 400mg，则不需调整剂量。但剂量更大 时，应监测不良反应(如恶心、腹部不适、腹泻)。 4.与地拉韦啶合用，可升高本药的血药浓度，增加导致肝毒性的风险，并降低地拉韦啶的血药浓度。 两者合用时，应定期监测氨基转移酶(丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)。 5.枳壳可抑制本药经 CYP 3A4 的代谢，增加本药的不良反应。两者应避免同用。 6.与伊曲康唑合用，两者的血药浓度和不良反应都增加。其可能机制为两者相互竞争 CYP 3A 介导 的代谢。故合用时应慎重，并应密切监测两者的血药浓度。 7.与夫西地酸合用，两者的血药浓度和肝毒性均增高。其可能机制为两者的代谢出现相互抑制，应 避免合用。 8.与伏立康唑(Voriconazole)合用时，两者的血药浓度均升高。其可能机制为两者的代谢出现相互 抑制。合用期间应经常监测药物的毒性反应。 9.本药可抑制 CYP 3A4，从理论分析可引起左甲地尔及其代谢物浓度升高。故两药合用时应密切观 察，根据需要调整剂量或用药间隔。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.与利托那韦合用，发生本药不良反应(如肝毒性、血液学异常、头痛、恶心)的风险增大。其可 能机制为利托那韦可降低本药的首过代谢和吸收后清除。故本药只应与低剂量的利托那韦合用，并 监测本药的毒性征象。当联合用药长达 24 周、利托那韦或本药的剂量大于一次 400mg，一日 2 次 时，不良反应增加。给予利托那韦以增加本药血药浓度的推荐剂量为本药 1g 加利托那韦 100mg， 一日 2 次。 11.本药可能升高环孢素的血药浓度，使其毒性增强。其可能机制为本药增加 CYP 3A 的代谢竞争和 P-糖蛋白的转运。故合用时应监测环孢素的血药浓度和患者免疫抑制症状和体征(包括肾毒性、肝 毒性、神经病并发症)，并根据需要减少环孢素的剂量。 12.与西罗莫司、他克莫司合用，可升高后两者的血药浓度，增加出现毒性反应的风险。其可能机 制为本药抑制 CYP 3A4 介导的后两者的代谢。故合用时需监测西罗莫司、他克莫司的血浆或全血浓 度及其毒性征象(如中枢神经系统反应、肾毒性、血液学异常)，并根据需要减少西罗莫司、他克莫 司的剂量。 13.与阿芬太尼、芬太尼、阿普唑仑、氨氯地平、克林霉素、氨苯砜、地尔硫卓、非洛地平、氟桂 利嗪、戈洛帕米、伊拉地平、拉西地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、 尼群地平、维拉帕米、奎宁等合用，可使这些药的清除率降低，血药浓度升高，毒性增强。其可能 机制为本药抑制 CYP 3A 同工酶介导的阿芬太尼等药的代谢。故本药与这些药合用应谨慎，合用时 应监测患者可能出现的毒性反应，并可能需减少这些药的剂量；但与芬太尼合用时，如芬太尼为小 剂量推注，则可能不需调整剂量，如为连续静脉或经皮给药，则可能需减少芬太尼的剂量。 14.与伐地那非(或西地那非)合用，可增加患者发生不良反应(如低血压、视力改变、阴茎异常勃起) 的风险。其可能机制为本药抑制伐地那非(或西地那非)的肝代谢。故合用时应谨慎，应加强对不良 反应的监测，并将伐地那非的剂量减少为每 72 小时 2.5mg 或更低(或西地那非的剂量减为每 48 小 时 25mg)。 15.与咪达唑仑、三唑仑合用，可使后两者的血药浓度升高，从而可能发生严重和(或)致命的过度 镇静和呼吸抑制。其可能机制为本药抑制 CYP 3A4 介导的后两者的代谢。禁止本药与咪达唑仑或三 唑仑合用。 16.与奎尼丁合用，可能降低患者的代谢，使其血药浓度升高，从而可能产生奎尼丁毒性。其可能 机制为本药抑制 CYP 3A 同工酶介导的奎尼丁代谢。两者禁止联用。 17.与胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮合用，可能升高这些药的血药浓度，进而可能引起心 律失常或其它严重不良反应。其可能机制为本药抑制 CYP 3A4 介导的胺碘酮等药的代谢。故本药不 能与胺碘酮等药同用，以免发生严重和(或)致命的不良反应。 18.与丙吡胺合用，可升高后者的血药浓度，可能有引起心律失常或其它严重不良反应的风险。其 可能机制为本药抑制 CYP 3A4 介导的丙吡胺代谢。两者合用时应监测患者丙吡胺毒性征象(抗胆碱 能样作用、低血压、心衰、心律失常)，根据需要减少丙吡胺的剂量。 19.与阿夫唑嗪、多非利特、依立曲坦合用，可能导致阿夫唑嗪等药过量。其可能机制为本药抑制 CYP 3A4 介导的阿夫唑嗪等药的代谢。故本药与这些药合用应谨慎，并建议勿与阿夫唑嗪合用，使 用本药后 72 小时内勿用依立曲坦，且可能需要监测脉搏、血压和心电图。 20.与阿司咪唑、特非那定、西沙必利、麦角衍生物、匹莫齐特合用，可使这些药的血药浓度升高， 从而可能发生严重和(或)致命的心律失常，甚至心脏停搏。其可能机制为本药抑制 CYP 3A 介导的 阿司咪唑等药的代谢。故本药禁止与上述药物合用。 21.与阿伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀合用，可能增加这些药的生物利用度，从而升 高肌病和横纹肌溶解症的风险。其可能机制为本药可能竞争性抑制这些药的代谢。因此，不推荐本 药与这些药同用。必须同用时，应监测患者肌病和横纹肌溶解的症状(肌痛、压痛或无力)、体征和 肌酸磷酸激酶(CK)水平，且阿伐他汀的剂量应尽可能低。如 CK 显著升高，或诊断(或怀疑)为肌病 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 或横纹肌溶解，应停药，可考虑采用其它羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药，如普 伐他汀、氟伐他汀和罗舒伐他汀。 22.与华法林合用，可能引起低凝血因子Ⅱ血症，增加出血的风险。其可能机制为本药抑制华法林 的代谢。如需两者联用，应监测患者的凝血酶原时间或国际标准化比值(INR)，并相应调整华法林 的剂量。 23.与利福布汀、利福平合用，可升高后两者的血药浓度，降低本药的疗效。其可能机制为后两者 诱导肝 CYP 3A4 同工酶介导的本药代谢。故本药不能与利福布汀、利福平合用。 24.与卡马西平、地塞米松、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥、奈韦拉平合用，可能使本药的血药浓 度下降，疗效降低。其可能机制为卡马西平等药可诱导 CYP 3A4 介导的本药代谢。故本药不宜与这 些药合用，如必须合用，则可能需增加本药剂量，以维持抗病毒疗效。 25.与艾法韦仑合用，可使本药的浓度-时间曲线下面积(AUC)和Cmax分别下降 62%和 50%，使其疗效 降低。故艾法韦仑需与HIV蛋白酶抑制药合用时，不应仅使用本药。 26.与大麻合用，可降低本药疗效。其可能机制为大麻改变本药的吸收或增强其代谢。故两者合用 时应谨慎。 27.大蒜或圣·约翰草可诱导 CYP 和 P-糖蛋白，从而降低蛋白酶抑制药的浓度，使抗逆转录病毒药 物耐药和治疗失败的风险增加。故应避免大蒜或圣·约翰草与蛋白酶抑制药同用。 28.与利福喷丁合用，可使本药失效。其可能机制为后者诱导 CYP 3A4 介导的本药代谢。两者合用 应特别谨慎。对于肺结核患者，应考虑改用其它治疗。 ·药物-食物相互作用 与食物或葡萄柚汁同时服用，可显著增加本药口服的生物利用度，但临床意义不明显，合用时无需 调整本药剂量。 【给药说明】 1.本药 SGC 和 HGC 不能互换使用。当作为唯一蛋白酶抑制药使用时，推荐采用 SGC；当与利托那韦 合用时，推荐使用 HGC；当与低剂量利托那韦合用，作为抗逆转录病毒药物治疗方案的一部分时， 则本药 SGC 和 HGC 都有效。 2.由于本药剂量较大，对首次接受抗逆转录病毒药物治疗的患者，建议其初始治疗方案中勿将本药 SGC 作为唯一的蛋白酶抑制药。 3.对于单一蛋白酶抑制药治疗失败的补救治疗，本药可用作双蛋白酶抑制药疗法之一。 4.本药宜于进食时服用或在进餐后 2 小时内服用，以利吸收。 5.治疗期间应注意患者的体力、活动和食欲等情况。 6.出现严重不良反应时应停药，不推荐成人使用少于一次 600mg，一日 3 次的剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗 HIV 感染。 1.本药硬胶囊：与核苷类药物联用，一次 600mg，一日 3 次。 2.本药软胶囊：与核苷类药物联用，一次 1200mg，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 有资料认为，轻、中度肾功能受损者，初始治疗时无需调整剂量，严重肾功能受损者，宜慎用本药。 ·肝功能不全时剂量 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 轻度肝功能损害者，无需调整剂量；中度肝功能损害者，宜慎用本药，严重肝功能损害者，禁用本 药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗 HIV 感染：16 岁以上儿童，用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗 HIV 感染：本药 SGC 的推荐剂量为一次 1.2g，一日 3 次。当加用利托那韦时， 本药 SGC(或 HGC)的推荐剂量是一次 1g，一日 2 次；利托那韦的剂量是一次 100mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗 HIV 感染：本药作为单一蛋白酶抑制药使用的试验剂量是一次 50mg/kg，每 8 小 时 1 次。 【制剂与规格】 沙奎那韦软明胶胶囊 200mg。 贮法：密闭，于 2-8℃保存。 甲磺酸沙奎那韦硬明胶胶囊 200mg。 贮法：密闭，于 15-30℃保存。 阿巴卡韦 【药物名称】 中文通用名称：阿巴卡韦 英文通用名称：Abacavir 其它名称：硫酸阿巴卡韦、硫酸阿波卡韦、阮君、赛进、Abacavir Sulfate、Ziagen 【临床应用】 与其它抗逆转录病毒药物联用，治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 阿巴卡韦是一种新的碳环 2'-脱氧鸟苷核苷类药物，为核苷类逆转录酶抑制药(NRTI)。 本药可选择性作用于 HIV-1 和 HIV-2(包括对齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、去羟肌苷或奈韦拉 平敏感度降低了的 HIV-1 分离株)。与其它 NRTI 一样，本药为无活性的前体药，在体内经 4 个步骤 代谢为具有活性的 5'-三磷酸酯(TP)形式。阿巴卡韦-TP 通过以下 2 条途径发挥抑制 HIV 逆转录酶 作用：(1)竞争性地抑制 2'-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP，为 DNA 合成片段之一)结合进入核酸链。(2) 通过阻止新碱基的加入而有效地终止 DNA 链的合成。 据报道，对从未接受过抗逆转录病毒药物治疗的患者，本药与拉米夫定(3TC)和齐多夫定(AZT)联合 治疗，可使约 70%(根据 48 周时的意向治疗人群分析)患者的病毒载量无法测出(＜400 拷贝/ml)， 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ CD4细胞相应升高。该疗效与茚地那韦(IDV)联合 3TC和AZT的疗效相似；对于接受过适度的抗逆转录 病毒治疗的患者，联合抗逆转录病毒药，加上本药治疗后，可使病毒载量适当降低；对预先接受过 NRTI强化治疗的患者，本药疗效很低。 本药与其它 NRTI 之间存在交叉耐药性。 2.药动学 本药口服后吸收迅速而充分，成年人口服本药的生物利用度约为 83%。片剂和口服溶液 的达峰时间(Tmax)分别约为 1.5 小时、1 小时，两者的曲线下面积(AUC)没有差异。进食可延迟本药 的吸收并降低血药峰浓度(Cmax)，但对AUC没有影响。按治疗剂量服用片剂(一次 300mg，一日 2 次) 后，稳态Cmax约为 3μg/ml；在给药间隔为 12 小时的情况下，AUC约为 6(μg·h)/ml。口服溶液的 Cmax值比片剂稍高。 研究表明，本药可较好穿透至脑脊液中，脑脊液与血清中 AUC 的比值为 30%-44%。体外研究表明， 治疗浓度时，本药与人血浆蛋白仅呈低至中度结合(低于 49%)。药物主要在肝脏代谢(主要代谢途 径为经乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转化酶作用)，代谢产物主要为阿巴卡韦-TP 和 5'-羧酸代谢物、5'- 葡萄糖醛酸代谢物(后两者没有药理活性)。 本药的平均半衰期约为 1.5 小时，以“一次 300mg，一日 2 次”的剂量多次服用后，药物无明显蓄 积。主要以代谢产物的形式经尿液排出(尿中的代谢产物和原形物占给药剂量的 83%，其中原形约 占 1%)，其余经粪便排出。能否经乳汁分泌尚不清楚。肾清除率为 9-11ml/min。 儿童的总体药动学参数与成人相似，但血药浓度的差异较大。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中重度肝功能损害者。(3)终末期肾病患者应避免使用本药。 2.慎用 肝脏疾病患者(特别是肥胖妇女)。 3.药物对儿童的影响 3 个月以下婴儿使用本药的安全性资料尚不充分。 4.药物对老人的影响 65 岁以上老年人用药研究尚不充分，鉴于老年患者较易出现生理功能减退， 用药时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示，本药对雄性或雌性大鼠的生殖能力均无影响，但同时发现， 本药及其代谢产物可透过胎盘屏障，对大鼠胚胎和胎仔有毒性(但在家兔实验中未观察到同样的情 况)。由于孕妇使用本药的安全性尚未确定，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示，本药及其代谢产物可分泌入哺乳大鼠的乳汁中，但能否分泌 入人乳中尚不清楚，建议哺乳妇女用药时暂停母乳喂养。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中，应注意检查HIV RNA(使用PCR法)、CD4计数以 及血清p24 抗原。同时应监测血常规及血生化。 【不良反应】 本药用药后可能发生致死性高敏反应，可累及多器官、系统。 1.中枢神经系统 据报道，使用本药后，成人失眠(以及其它睡眠障碍)发生率约为 12%，头痛的发 生率在成人和儿童中分别约为 25%、16%。此外，在一些Ⅱ期临床实验中，观察到的不良反应尚有 乏力、眩晕以及外周神经病变。 2.代谢/内分泌系统 (1)据报道，联用抗逆转录病毒药可引起一系列代谢异常(如低密度脂蛋白胆 固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、血三酰甘油升高，以及胰岛素抵抗和内脏器官脂肪含量增加)， 由此可能伴发心血管疾病和脑血管疾病。(2)另据报道，本药治疗后可导致血糖轻度升高。(3)使用 NRTI后，由于DNA多聚酶活性受抑制，线粒体功能发生障碍，乳酸产生过多，进而可导致乳酸性酸 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中毒(女性患者、肥胖患者或长期使用NRTI者尤其易出现乳酸性酸中毒)。有学者认为肌酐清除率低 于 70ml/min者和低CD4计数者为乳酸性酸中毒的高危人群。 3.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏及畏食的发生率均高于 10%。在一个Ⅱ期临床实验中(n=79)， 恶心和呕吐的发生率分别为 57%、16%。另一研究显示，一日给药 1200mg，恶心或呕吐的发生率为 50%；而当一日给药 600mg 时，发生率则为 35%。也有发生胰腺炎的个案报告，但与本药的因果关 系尚未确定。 4.肝脏 本药可导致严重的肝肿大和脂肪变性。 5.呼吸系统 使用本药过敏的患者，可出现呼吸道症状。约 20%的患者可出现咽炎、呼吸困难、咳 嗽，偶见喘鸣、支气管痉挛。发现部分死亡病例在用药前已伴发急性呼吸道疾病(肺炎、支气管炎 或流感样疾病)，故只有用药后出现的呼吸道症状可能是本药过敏反应的表现。 6.皮肤 据报道，用药过程中已观察到有中毒性表皮坏死松解症(TEN)和多形性红斑，尚发现一例 史-约综合征疑似病例。 7.过敏反应 用药后，2.3%-9%(甚至更多)的患者可出现过敏反应。过敏反应的主要表现有发热 (80%)、皮疹(70%)、胃肠道反应(发生率为 50%，可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛)、嗜睡或不适(40%)， 以及呼吸道症状(18%)。98%的过敏反应病例可出现发热或皮疹(或两者均出现)。严重者可因过敏反 应而死亡，这些死亡患者中，部分病例死于过敏反应继发的致命性低血压，部分病例死于在停用本 药后的再次用药(有患者在既往用药时未曾出现过敏反应)。过敏反应可发生于用药后的数日至 6 周内(平均为 11 日)，停药后再次用药时，可于数小时内发生。据研究，人类白细胞组织相容性抗 原(HLA)单倍型为 HLA-B*5701、HLA-DR7 和 HLA-DQ3 的患者，似乎比不具有该单倍型者更易出现过 敏反应。 8.其它 已报道本药可导致脂肪重分布或聚集。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与大多数抗 HIV 的药物(如齐多夫定、奈韦拉平、拉米夫定等)合用时，有协同作用。 2.本药可增加安泼那韦(Amprenavir)的生物利用度。 3.本药可使美沙酮的清除率增加，但多数患者不需要调整美沙酮的剂量。 4.本药以及其它核苷类似物与利巴韦林合用时，可导致乳酸性酸中毒，合用时应谨慎。 5.本药对大多数细胞色素 P450 异构体无诱导或抑制作用。体外研究已证实，可抑制细胞色素 P450 或被细胞色素 P450 代谢的药物(如酮康唑)、HIV 蛋白酶抑制药和非核苷类逆转录酶抑制药，与本 药之间无药物相互作用。其它常用抗 HIV 的药物(如 Cotrimoxazole)及大多数抗结核药，因与本药 的代谢途径不同，也不会改变本药的代谢。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 由于本药与乙醇有共同的代谢途径(乙醇脱氢酶)，两者合用时，可能存在相互作用。在对 HIV 感染 患者中的对照研究发现，本药(600mg)与乙醇(0.7g/kg)合用时，本药的 AUC 可增加 41%，半衰期可 延长 26%；而乙醇的代谢未受影响。 ·药物-食物相互作用 进食可延迟本药的吸收并降低血药峰浓度，但对 AUC 没有影响，故本药与或不与食物同服均可。 【给药说明】 1.由于单用本药易产生耐受性，故本药常与其它抗逆转录病毒药联用。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.使用本药(或其它核苷类药物)后，如患者出现氨基转移酶迅速升高、进行性肝肿大或原因不明的 代谢性(乳酸)酸中毒时(患者出现恶心、呕吐和腹痛等消化道症状时，提示可能发生乳酸性酸中毒)， 应中断用药。 3.治疗过程中应严密监测，警惕发生过敏反应(在最初治疗的 2 个月内，应每 2 周会诊 1 次)。此外， 间歇治疗可能增加致敏的危险，应嘱患者定期服药。 4.患者一旦出现过敏反应，必须立即且永久性停用本药。由于发生过敏反应后仍继续用药可导致危 及生命的低血压，甚至死亡，因此，当不能判断出现的呼吸道症状是否为过敏反应所致时，也须永 久性停用本药。 5.本药与其它可产生皮肤毒性的药物(如非核苷类逆转录酶抑制药)合用时，应特别谨慎，因为很难 区别皮疹是否由于本药过敏所致。出现 Stevens-Johnson 综合征时，可能是过敏反应的表现，需要 停用本药。 6.药物过量尚无特效解救药，以对症支持治疗为主，尚不清除腹膜透析或血液透析是否可清除药物， 活性炭可能可清除未吸收的药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 HIV 感染：一次 300mg，一日 2 次，与其它抗逆转录药联用。 ·肾功能不全时剂量 有资料认为肾功能不全者不必调整剂量，但终末期肾病患者应避免服用本药。 ·肝功能不全时剂量 本药主要由肝脏代谢。在确定有肝硬化并有轻度肝功能损害(Child-Pugh 评分为 5-6 分)的患者中， 本药的推荐剂量为一次 200mg，一日 2 次。中重度肝损害患者禁用本药。 ·老年人剂量 老年患者用药研究尚不充分，应谨慎调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于治疗 HIV 感染，与其它抗逆转录药联用。 1. 12 岁以上儿童，用量同成人。 2. 3 个月至 12 岁儿童，一次 8mg/kg，一日 2 次，最大剂量为一次 300mg，一日 2 次。 3. 3 个月以下儿童，不推荐使用。 【制剂与规格】 硫酸阿巴卡韦片 300mg(以阿巴卡韦计)。 贮法：30℃以下保存。 硫酸阿巴卡韦口服液 240ml:4.8g(每 1ml 含阿巴卡韦 20mg)。 贮法：室温下(20-25℃)保存。 阿巴卡韦双夫定 【药物名称】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：阿巴卡韦双夫定 英文通用名称：Compound Abacavir Sulfate,Lamivudine and Zidovudine 其它名称：三协唯、Trizivir 【组成成分】 硫酸阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定 【临床应用】 用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定均为核苷类逆转录酶抑制药，可选择性抑制 HIV-1 和 HIV-2。其中阿巴卡韦属环 2'-脱氧鸟苷酸类似物，通过阻止 5'端到 3'端的磷酸二酯键合成而阻碍 DNA 链的延长，终止病毒 DNA 的复制。拉米夫定和齐多夫定均为合成的核苷类似物，可在细胞内转 变为具有活性的三磷酸代谢物，后者通过终止 DNA 链而抑制 HIV 逆转录酶，但对宿主细胞 DNA 聚合 酶的亲和力显著低于对病毒 DNA 聚合酶的亲和力。 体外联合用药试验显示，阿巴卡韦或拉米夫定与齐多夫定合用，有协同抗 HIV-1 的作用；阿巴卡韦 与拉米夫定有相加作用。拉米夫定和齐多夫定合用，可延迟齐多夫定耐药性的出现；阿巴卡韦的耐 药株对齐多夫定仍保持敏感。临床试验中，阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定的三联疗法较拉米夫定、 齐多夫定的二联疗法对未经抗逆转录治疗的患者更有效，对延迟基因突变亦更有效。但对未经抗逆 转录治疗的患者，阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定联用的疗效并不优于茚地那韦、拉米夫定、齐多 夫定三药联用时，且后者对基础病毒载量高者更有效。 2.药动学 本药口服后吸收迅速、良好。成人口服阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的生物利用度分 别为 83%-86%、82%-87%、52%-75%。生物等效性研究表明，空腹服用时，本药与同时服用单方制剂 阿巴卡韦 300mg、拉米夫定 150mg和齐多夫定 300mg的血药浓度峰值(Cmax)和浓度-时间曲线下面积 (AUC)有生物等效性。试验观察到，拉米夫定可使齐多夫定的Cmax升高(28%)，但AUC无明显改变；齐 多夫定对拉米夫定的药动学无影响；阿巴卡韦可使齐多夫定和拉米夫定的Cmax分别减少 20%和 35%。 资料表明，单独服用阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定时，血浆蛋白结合率分别为 50%、低于 36%和 34%-38%。口服后三种药物均可进入脑脊液。阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的脑脊液浓度分别为 其血浆浓度的 18%-33%、6%-11%和 50%-70%。阿巴卡韦主要在肝脏经乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转移 酶代谢，83%的药物以代谢产物和原形(＜2%)的形式经肾随尿排出，其余随粪便排泄，平均半衰期 约为 1.5 小时。拉米夫定经肝代谢少(5%-10%)，主要以原形(约 70%)经肾排泄，清除半衰期为 5-7 小时。齐多夫定经肝脏广泛代谢，在血浆和尿液中的主要代谢物为 5'-葡萄糖醛酸，约 50%-80%的 给药量经肾排出，半衰期为 1.4 小时。 肝损伤患者的药动学：(1)安全性的分析数据支持轻度肝损伤患者服用阿巴卡韦 300mg，一日 2 次 的剂量，尚无中、重度患者的药动学研究资料。(2)中、重度肝损伤患者的资料表明，肝功能不全 对拉米夫定的药动学无显著影响。(3)有限资料表明，肝损伤患者葡萄糖醛酸化作用的降低可能导 致体内齐多夫定的积聚。 肾损伤患者的药动学：(1)晚期肾病患者和肾功能正常者对阿巴卡韦的药动学相同。(2)肾功能不全 者对拉米夫定的清除率降低。(3)齐多夫定用于晚期肾衰竭患者时，血药浓度升高。 【注意事项】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)中性粒细胞降低者(＜0.75×109/L)。(3)血红蛋白减少 者(＜7.5g/dl或 4.65mmol/L)。(4)肝功能损害者。(5)晚期肾病或肌酐清除率(Ccr)小于 50ml/min 的患者。 2.慎用 (1)肝肿大、肝炎及具有其它可能引起肝脏疾病和肝脂肪变性的危险因素者(特别是肥胖妇 女)。(以下选自国外资料)(2)骨髓抑制者(拉米夫定和齐多夫定可致病情恶化)。(3)曾停服阿巴卡 韦者(应排除停药原因是因过敏反应)。(4)曾长期使用核苷治疗或起始病毒载量大者及可能对本复 方制剂反应差者。(5)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染，且 HBV 可能发展为对拉米夫定耐药的变异株， 或拉米夫定停药后可能导致肝炎复发的患者。 3.药物对儿童的影响 不推荐本药用于儿童及青少年。 4.药物对老人的影响 尚无 65 岁以上患者的药动学资料。建议关注这类患者的用药情况，因伴随 年龄的增加，可发生肾功能降低和血液学变化等。 5.药物对妊娠的影响 动物试验发现：拉米夫定可增加兔子早期胚胎的死亡率；在器官发生期给予 大鼠产科毒性剂量的齐多夫定，可导致畸形的发生率增加；阿巴卡韦对发育中的大鼠胚胎及胎仔有 毒性。人类研究发现：拉米夫定和齐多夫定均可通过胎盘，妊娠早期妇女服用拉米夫定或齐多夫定， 可使生殖缺陷(包括心血管系统和泌尿生殖系统)的风险升高至少 2 倍。因此，不推荐本药用于孕妇。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 拉米夫定和齐多夫定均能分泌到人乳中，且浓度与血清中的浓度相似。预测 阿巴卡韦也可分泌到人乳中(尚未证实，但可分泌入大鼠乳汁中)。因此，建议服用本药的母亲暂停 哺乳。此外，为防止产后传播，美国疾病预防和控制中心建议 HIV 感染的妇女不应哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间应监测血浆HIV RNA(PCR)和CD4细胞计数，适时 进行胸透、肝功能试验、肾功能试验等检查和脂/脂蛋白分析、肌酸磷酸激酶(CPK)、血糖及血清淀 粉酶等检测，长期治疗需定期监测血乳酸盐。(2)用药期间应监测患者的血液学参数(如血红蛋白、 全血细胞计数及分类计数等)。对早期HIV感染者，可每 1-3 月监测 1 次。对HIV感染进展期的患者， 建议治疗头 3 个月，至少每 2 周进行 1 次血常规检查，以后至少每月检查 1 次。(3)合并HBV感染者 停药后，须定期监测肝功能和HBV复制标志物。 【不良反应】 参见单方制剂阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的不良反应部分。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 由于本药中含有阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定，所有分别能与这三种药物进行的相互作用均可发 生于应用本药时。具体内容参见单方制剂阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的药物-药物相互作用部 分。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 阿巴卡韦与乙醇有共同的代谢途径(乙醇脱氢酶)。在对 HIV 感染患者的研究中发现，单剂量阿巴卡 韦(600mg)与乙醇(0.7g/kg)合用时，阿巴卡韦的 AUC 增加 41%，半衰期延长 26%，而乙醇的代谢未 受影响。 ·药物-食物相互作用 食物可延缓本药的吸收[轻度降低Cmax(平均为 18%-32%)，延长达峰时间(Tmax)(约 1 小时)]，但不改 变吸收程度(AUC)。因此，本药可与或不与食物同服。 【给药说明】 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与非核苷类逆转录酶抑制药和蛋白酶抑制药同时服用的有效性和安全性资料目前尚不充分。 2.选择本固定剂量的复方制剂应主要依据其预计的益处及其所含三种核苷类似物的相关副作用，而 不应仅取决于简单的适用标准。建议治疗初期采用单独阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定治疗 6-8 周。 3.单独使用阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定任一药物疗效充分时，不宜使用固定剂量的三联药物， 否则可能导致肾或肝功能不全，剂量相关性毒性等。如临床征象显示本药某一成分需减量或停用， 可分别使用阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的单方制剂。 4.因本药是剂量固定的片剂，不能减少剂量，故不应用于体重不足 40kg 的患者。 5.对治疗前已有骨髓增生低下或治疗中出现血液不良反应的患者(如血红蛋白＜9g/dl或＜ 5.59mmol/L、中性粒细胞计数＜1.0×109/L)，可能需调整齐多夫定的剂量，应使用阿巴卡韦、拉 米夫定和齐多夫定的单方制剂。 6.治疗期间应注意患者的活动能力、精力、食欲、体重、体温、阿巴卡韦过敏特有的征象(皮疹、 发热，突然发生的恶心、呕吐、腹泻、极度疲劳及呼吸急促、咳嗽、咽炎等呼吸系统症状)、与阿 巴卡韦过敏有关的检测异常(包括淋巴细胞减少、肝酶升高、CPK 升高和不同程度的血小板减少)和 其它本药毒性征象(如持续的恶心或头疼、肌痛、失眠、头晕和肝肿大等)。 7.资料表明，间歇治疗可能增加发生阿巴卡韦过敏反应的危险，应告知患者定时服药。阿巴卡韦的 过敏反应必须警告每位患者并应密切监测，尤其是在本药治疗的最初 2 个月内，应每 2 周会诊 1 次。治疗初期同时接受本药和其它已知有皮肤毒性(如非核苷类逆转录酶抑制剂)药物的患者需特别 注意(因很难区分皮疹是由阿巴卡韦引起的过敏反应还是由其它药物所致)。 8.为避免延误诊断和减少危及生命的过敏反应的发生，当过敏反应不能排除，甚至可能是其它诊断 时(如呼吸道疾病、流感样疾病、胃肠炎和对其它药物的反应等)，必须停药。国外资料显示，如果 患者出现皮疹或以下 4 项中至少 2 项的任一症状，则必须停药：(1)发热。(2)恶心、呕吐、腹泻、 腹痛。(3)极度疲倦、全身不适感。(4)咽喉痛、气短、咳嗽。对无论任何原因停药者，重新用药需 慎重考虑；如有必要再次用药，治疗必须在医院进行。对因发生过敏反应而停药者，不可再用本药 或任何含阿巴卡韦的药物。 9.治疗期间，如临床征象或实验检查提示出现胰腺炎，应立即停药。恶心、呕吐和腹痛等消化道症 状也可能提示发生乳酸性酸中毒，对氨基转移酶迅速升高、进行性肝肿大或原因不明的代谢性或乳 酸性酸中毒者，应中断用药。 10.药物过量：尚缺乏过量服用本药的经验。一旦发生服用过量，应对患者进行毒性监测，必要时 进行正规的支持疗法。此外，拉米夫定可经透析清除；血液和腹膜透析对齐多夫定的清除作用有限， 但可促进其葡萄糖醛酸代谢物的生成，从而加速排泄；尚不清楚阿巴卡韦能否经透析清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者[肌酐清除率(Ccr)＜50ml/min]应调整拉米夫定和齐多夫定的剂量，不能使用本药。 推荐使用齐多夫定、拉米夫定和阿巴卡韦的单方制剂。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对体重 40kg 以上未接受和已接受过抗逆转录病毒治疗的患者，推荐剂量为一次 1 片， 一日 2 次。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，拉米夫定和齐多夫定需减量(阿巴卡韦不需减量)，应分别给药。当 Ccr 为 30-49ml/min 时，拉米夫定的剂量应减为一次 150mg，一日 1 次；当 Ccr 为 15-29ml/min 时，拉米 夫定的起始剂量为 150mg，以后一次 100mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝病或肝功能不全的患者，需调整齐多夫定的剂量，可能也需调整阿巴卡韦的剂量(拉米夫定不需 减量)，应分别给药，不推荐使用本药。建议齐多夫定每日减少 50%的剂量或加倍延长给药间期。 ·透析时剂量 透析患者需分别给药。有研究者建议齐多夫定一次 100mg，每 6-8 小时 1 次。 【制剂与规格】 阿巴卡韦双夫定片 300mg(阿巴卡韦)-150mg(拉米夫定)-300mg(齐多夫定)。 贮法：置于 30℃以下保存。 去羟肌苷 【药物名称】 中文通用名称：去羟肌苷 英文通用名称：Didanosine 其它名称：地达诺新、地丹诺辛、二脱氧肌苷、二脱氧胸苷、惠妥兹、双脱氧肌苷、双脱氧腺苷、 双脱氧胸苷、天方正元、维得新生、扎西胞苷、Dideoxyinosine、Megavir、Ronvir、Videx 【临床应用】 与其它抗逆转录病毒药联用，可治疗Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【药理】 1.药效学 本药为双脱氧腺苷(DDA)的脱氨基产物，为嘌呤核苷类似物。体外能抑制 HIV在T细胞 和单核细胞中的复制；体内可生成三磷酸双脱氧腺苷，抑制 HIV 逆转录酶，从而阻断病毒 DNA 合成， 抑制 HIV 病毒复制。 2.药动学 本药空腹口服吸收良好。血药浓度达峰时间为 0.25-1.5 小时。成人和儿童生物利用度 分别为 42%、29%。饭后服用其血药峰浓度和曲线下面积(AUC)均下降 55%。血浆蛋白结合率低。在 体内部分代谢，自尿液重吸收约 18%。成人和儿童半衰期分别约为 1.5 小时、0.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)确诊或可疑胰腺炎，以及具有患胰腺炎危险因素的患者。(2)周围神经病变患者。(3) 视网膜病变或视神经炎患者。(4)无症状的高尿酸血症患者。(5)肝肾功能损害者。 3.药物对老人的影响 对 65 岁以上的老年患者，尚未进行药动学的研究。因老年患者多有肾功能 疾病，应注意调整剂量。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 对孕妇使用本药还没有足够和严格的对照研究。但有报道，孕妇在接受本药、 司坦夫定及其它抗逆转录药物联合治疗时，曾有致命性乳酸性酸中毒发生，故联用时应谨慎。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 动物(鼠)实验表明，本药及其代谢产物可经乳汁分泌。是否经人乳分泌尚不 清楚。哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药治疗期间应监测以下指标：(1)血液学指标，如血红蛋 白、白细胞、血小板等。(2)肝功能指标，如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素等。(3)血清电解质，如血钾，尤其对先前有腹泻或血钾浓度基线值较 低的患者。(4)定期进行视网膜检查。 【不良反应】 1.血液 可见贫血、白细胞缺乏、血小板缺乏。 2.精神神经系统 可见周围神经病变、头痛、焦虑、失眠。 3.胃肠道 可出现畏食、恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、涎腺炎、腮腺肿大、口干。 4.肝脏 可出现肝炎、肝功能衰竭、伴有脂肪变性的重度肝肿大，AST、ALT、ALP 升高。 5.代谢内分泌系统 可见糖尿病、乳酸性酸中毒、低血糖、高血糖。 6.泌尿系统 可见肾衰竭、尿酸升高。 7.肌肉骨骼系统 可见关节痛、肌痛(伴有或不伴有肌酸磷酸激酶的升高)、横纹肌溶解。 8.眼 可出现视网膜病变、视神经炎、干眼病。 9.皮肤 可出现皮疹、瘙痒。 10.其它 可出现胰腺炎、全身性反应(如脱发、过敏样反应、无力、疼痛、寒战、发热等)、淀粉 酶升高。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起贫血、出血、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少。 2.心血管系统 可引起心悸、心律不齐、心力衰竭、血栓性静脉炎及血管扩张。 3.精神神经系统 可引起失眠、嗜睡、头痛、头昏、焦虑、烦躁、癫痫、周围神经病变等。 4.代谢内分泌系统 可引起的乳酸性酸中毒，多见于女性患者。另外，本药可引起血糖水平异常(低 血糖、高血糖)、低钾血症、高尿酸血症、高三酰甘油血症等。也有本药引起低钙血症、低镁血症 及男性乳房发育的报道。 5.胃肠道 胰腺炎是本药治疗的主要不良反应之一。此外，本药还可引起食欲减退、恶心、呕吐、 消化不良、腹胀、腹痛、腹泻等。也有引起涎腺炎、腮腺肿大和口干的报道。 6.泌尿生殖系统 罕有引起肾毒性的报道。 7.肝脏 本药可引起肝炎、肝功能衰竭、肝坏死、肝酶学指标升高，也有严重肝肿大伴肝脂肪变性 甚至死亡的个案报道。 8.眼 可有视物模糊、视网膜脱色素和视神经炎。 9.皮肤 据报道，本药可引起脱发、皮疹和瘙痒，偶有斑丘疹的报道。此外，也有史-约综合征和 皮下白细胞破裂性血管炎(Cutaneous Leukocytoclastic vasculitis)的个案报道。 10.肌肉骨骼 据报道，本药可引起肌痛、横纹肌溶解(致急性肾衰竭并需要血液透析)、关节痛等。 11.其它 可引起过敏反应、乏力、寒战、发热及脂肪重新分布(向心性肥胖)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与别嘌醇合用，可升高本药的血药浓度，提高本药的生物利用度。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与更昔洛韦合用，可提高本药的生物利用度，从而加重本药中毒(神经病变、胰腺炎、腹泻等) 的危险。 3.与抗酸药合用，可提高本药的生物利用度，但因本药制剂中含有使胃肠 pH 增加的缓冲剂，故两 者联用时，可因抗酸药吸收过多而增加其不良反应。 4.与扎西他滨合用，可能具有相加作用，其毒性作用也可相加(如导致周围神经病变)。 5.与异烟肼合用，可能有加重周围神经炎的危险。 6.与利巴韦林合用，可引起乳酸性酸中毒。 7.与司坦夫定合用，有导致致命性胰腺炎和肝毒性的危险。 8.与地拉费定合用，两者血药浓度均降低，如两者需联用，应间隔至少 1 小时服药。 9.与利托那韦合用，两者的药理活性均被灭活，因配方的不相容性，故两者联用时，应间隔 2.5 小时用药。 10.与美沙酮合用，可使本药的生物利用度及疗效降低。 11.与阿替韦啶合用，可降低后者的溶解度及疗效，因本药可使胃肠 pH 升高。 12.与环丙沙星、洛美沙星、加替沙星等喹诺酮类药合用，可减少这些药的吸收，降低其疗效，因 这些药可与本药缓冲剂发生螯合作用。 13.口服含柠檬酸-磷酸盐缓冲剂的去羟肌苷能减少氨苯砜的吸收，并使其疗效降低。 14.与吡咯类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等)合用，可使减少后者的吸收，降低其生物 利用度及疗效，故两者联用时，应在服用本药前至少 2 小时服用抗真菌药。 15.与茚地那韦合用，可减少后者的吸收，降低其生物利用度及疗效。 16.与尼非那韦合用，可使后者的生物利用度降低，故两者联用时，应在服用本药前 2 小时或之后 1 小时服用尼非那韦。 17.与安普那韦合用，可减少后者的吸收，降低其疗效，因本药制剂中含有碳酸钙和氢氧化镁等缓 冲剂。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒时服药，可能增加本药的毒性。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可显著降低本药的口服生物利用度。 【给药说明】 1.本药应于餐前半小时或餐后 2 小时服用。 2.本药片剂应充分咀嚼或溶于水(或饮料)中，搅拌混匀后服用。 3.本药散剂不宜用于一日 1 次给药方案。使用前，可与饮用水(约 120g)混合(不宜与含酸饮料混合)， 搅拌至溶解后立即服用。儿童使用散剂时，应先用饮用水将其稀释为 20mg/ml 的初始溶液，并立即 将其与等份制酸药混合，配成最终浓度为 10mg/ml 的口服溶液。用前应充分摇匀。 4.去羟肌苷在酸性环境中不稳定，故本药制剂配方中加入了碳酸钙、氢氧化镁等缓冲剂。为达到足 够的缓冲能力以防止去羟肌苷被胃酸降解，患者一次必须服用 2 片含一定缓冲剂的制剂。 5.用药期间不能防止 HIV 通过性接触或血源性传播方式感染他人。 6.本药制剂中含镁离子，如长期使用，会加重患者的镁负荷。还含有苯丙氨酸、钠等，苯丙酮尿症 及限钠饮食者应慎用。 7.使用本药后出现以下情况的处理：(1)如出现可疑胰腺炎，应暂停用药。排除胰腺炎后可继续治 疗。一旦确诊，应停止使用。(2)如出现乳酸性酸中毒或明显的肝毒性(包括肝肿大和脂肪变性，氨 基转移酶可能不升高)，应暂停用药。(3)如出现外周神经病变的症状，待中毒症状消退后，患者仍 能耐受本药减量治疗。如用药后再出现外周神经病变症状，应考虑停止使用。(4)如血中尿酸浓度 较高而不能降低者，须暂停用药。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.药物过量的表现：如初始剂量为推荐剂量的 10 倍，可出现毒性反应，如胰腺炎、外周神经病变、 腹泻、高尿酸血症和肝功能减退。 9.用药过量尚无特效的解毒药。部分药物可经血液透析排出，但不能经腹膜透析排出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重大于或等于 60kg 者：(1)分散片，咀嚼片：一次 200mg，一日 2 次，或一次 400mg，一日 1 次。(2)胶囊：一次 400mg，一日 1 次。(3)散剂：一次 250mg，一日 2 次。 2.体重小于 60kg 者：(1)分散片，咀嚼片：一次 125mg，一日 2 次；或一次 250mg，一日 1 次。(2) 胶囊：一次 250mg，一日 1 次。(3)散剂：一次 167mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时去羟肌苷(分散片、咀嚼片)剂量 ───────────────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 体重(≥60kg) 体重(＜60kg) ───────────────────────────────────────── ≥60 一次 200mg，一日 2 次 一次 125mg，一日 2 次 30-59 一日 200mg，顿服或分 2 次服用 一日 150mg，分 1-2 次服用 10-29 一次 150mg，一日 1 次 一次 100mg，一日 1 次 ＜10 一次 100mg，一日 1 次 一次 75mg，一日 1 次 ───────────────────────────────────────── 肾功能不全时去羟肌苷(胶囊)剂量 ───────────────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 体重(≥60kg) 体重(＜60kg) ───────────────────────────────────────── ≥60 一次 400mg，一日 1 次 一次 125mg，一日 1 次 30-59 一次 200mg，一日 1 次 一次 125mg，一日 1 次 10-29 一次 125mg，一日 1 次 一次 125mg，一日 1 次 ＜10 一次 125mg，一日 1 次 不适用(需另外制订剂量) ───────────────────────────────────────── ·透析时剂量 对连续腹膜透析或血液透析的患者，建议按常规剂量的 1/4 给药。血液透析后无需补充给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 120mg/m2，一日 2 次；或一次 250mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 HIV 感染者：一日 2 次服药效果优于一日 1 次服药。一日给药剂量如下： 一日 2 次服药剂量(最大耐受剂量为一日 12mg/kg) ────────────────────────────── 体重 片剂 缓冲散剂 ────────────────────────────── 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ＞60kg 一次 200mg，一日 2 次 一次 250mg，一日 2 次 ＜60kg 一次 125mg，一日 2 次 一次 167mg，一日 2 次 ────────────────────────────── 一日 1 次服药剂量(最大耐受剂量为一日 20.4mg/kg) ────────────────────────────── 体重 片剂 缓冲散剂 缓释胶囊 ────────────────────────────── ＞60kg 一日 400mg 不宜 一日 400mg ＜60kg 一日 250mg 不宜 一日 250mg ────────────────────────────── ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)小于 60ml/min 者，如不调整剂量，发生胰腺炎及其它不良反应的风险会增加。推 荐剂量调整方案如下： 1.体重 60kg 或以上者：(1)Ccr 为 30-59ml/min 者：片剂，一次 100mg，一日 2 次，或一次 200mg， 一日1次；缓冲散剂，一次 100mg，一日2次；缓释胶囊，一次 200mg，一日1次。(2)Ccr 为 10-29ml/min 者：片剂，一次 150mg，一日 1 次；缓冲散剂，一次 167mg，一日 1 次；缓释胶囊，一次 125mg， 一日 1 次。(3)Ccr 小于 10ml/min 者：片剂，一次 100mg，一日 1 次；缓冲散剂，一次 100mg，一 日 1 次；缓释胶囊，一次 125mg，一日 1 次。 2.体重小于 60kg 者：(1)Ccr 为 30-59ml/min 者：片剂，一次 75mg，一日 2 次，或一次 150mg，一 日1次；缓冲散剂，一次 100mg，一日2次；缓释胶囊，一次 125mg，一日1次。(2)Ccr 为 10-29ml/min 者，片剂或缓冲散剂，一次 100mg，一日1次；缓释胶囊，一次 125mg，一日1次。(3)Ccr 小于 10ml/min 者，片剂，一次 75mg，一日 1 次；缓冲散剂，一次 100mg，一日 1 次；不宜服用缓释胶囊。 ·透析时剂量 正在进行血液透析的无尿患者，推荐一日剂量为常规剂量的 1/4。血液透析后无需补充给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 HIV感染者：(1)8 个月或以上患儿，推荐剂量为一次 120mg/m2，一日 2 次。尚无在儿 童中应用一日 1 次给药方案的研究资料。(2)2 周至 8 个月的患儿，推荐剂量为一次 100mg/m2，一 日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 小于 60ml/min 者，如不调整剂量，发生胰腺炎及其它不良反应的风险会增加。但缺乏在儿童 肾功能不全患者中用药的研究资料，尚无推荐的剂量调整方案。 ·透析时剂量 参见成人相关内容。 【制剂与规格】 去羟肌苷片 100mg。 去羟肌苷咀嚼片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)150mg。 贮法：密闭，于干燥处保存。 去羟肌苷分散片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)150mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 去羟肌苷胶囊 100mg。 贮法：避光，密封保存。 去羟肌苷散 (1)100mg。(2)167mg。(3)250mg。(4)375mg。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，密封保存。 去羟肌苷颗粒 50mg。 贮法：密闭，于干燥处保存。 扎西他滨 【药物名称】 中文通用名称：扎西他滨 英文通用名称：Zalcitabine 其它名称：Citavir、Hivid、Inxibir 【临床应用】 与其它抗逆转录病毒药物合用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是 HIV 复制抑制药，其作用机制是干扰逆转录酶介导的病毒 DNA 的产生。本药体外 抗 HIV 活性较齐多夫定或双脱氧肌苷更强，抑制 HIV 的强度约高于齐多夫定 10 倍。研究表明，本 药浓度为 0.5μmol/L 时，即可完全抑制 HIV 的复制；浓度为 2μmol/L 时，可完全抑制病毒 RNA 的合成 30 日，且撤药后 80 日，也未见病毒增殖；浓度达 5μmol/L 时，未见细胞毒性或抑制 T 细 胞功能的征象。体外研究显示，间断使用本药合并齐多夫定优于两种药物单用或固定合用。 2.药动学 口服本药的生物利用度为 80%-88%。口服 0.03mg/kg，1-2 小时后血药浓度达峰值(Cmax)， 可达 0.1-0.2μmol/L。儿童口服 0.01mg/kg，1.5-2.5 小时后达Cmax，平均约为 0.027μmol/L。本 药分布容积为 0.54-0.64L/kg。少量药物可透过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度为血药浓度的 9%-37%(平均为 20%)，给药后 2 小时，脑脊液中浓度与血药浓度之比为 0.4。药物在肝脏代谢，静 脉给药的 75%(或口服给药的 62%)经肾排泄，口服给药后约 10%以原型或代谢物随粪便排出。母体 化合物的清除半衰期为 1-3 小时，儿童的平均半衰期为 0.8-3.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)有胰腺炎病史或存在已知危险因素者。(2)既往有外周神经功能障碍的体征或有发生严 重外周神经病风险的患者。(3)有肝脏病史、肝酶异常、滥用酒精或存在已知危险因素者。(4)口腔 或食管溃疡患者。(5)心肌病或充血性心力衰竭患者。(6)肾功能不全者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药可透过灵长类动物的胎盘，胎仔与母体药物浓度之比大约为 0.5-0.6。 尚无人类的相关资料。孕妇用药应权衡利弊。建议妊娠早期孕妇延迟或停止治疗，直至妊娠第 10-12 周。正接受联合治疗 HIV 感染的妇女发现怀孕时，建议继续治疗方案，但应监测并发症和毒性，其 中对使用核苷类似物药物的孕妇，在妊娠早期，应进行更多的肝功能检查并监测电解质。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经人乳分泌。为防止产后传播，美国疾病预防控制中心 (CDC)建议 HIV 感染的妇女不应哺乳。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应进行循环血中的HIV p24 抗原水平检测和CD4淋 巴细胞计数，并应常规进行全血细胞计数。对有胰腺炎风险的患者，应检测血清淀粉酶水平。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心律不齐、心房颤动、高血压、心悸、心动过速和心室异位等，发生率低于 1%。 2.中枢神经系统 有引起疲乏(3.8%)、头痛(2.1%)、惊厥(1.3%)、外周神经病(28.3%)和抑郁(0.4%) 的报道。外周神经病是一种末梢性、对称性、主要累及感觉的神经病，呈袖套样分布，主要见于双 脚，以疼痛、烧灼、感觉减退或剧痛为特点，严重者可见感觉麻木。患者不常见运动功能障碍，可 见跟腱反射消失。神经电生理研究符合轴突变性。一般在治疗的头 24 周出现，呈剂量相关性。晚 期HIV(CD4细胞计数不超过 100/μl)患者、糖尿病及血清维生素B12浓度低者，用药后发生外周神经 病的风险可能较大。对出现中至重度外周神经病者，应停药，待症状显著改善后，才能再次用药， 应每 8 小时给予 0.375mg。对重度或中度进行性外周神经病者，可能需永久性停药。此外，使用较 小剂量可减少或消除神经毒性；每 4 小时口服 0.005mg/kg或每 8 小时口服 0.01mg/kg的剂量，可显 著降低神经毒性，而保持疗效。 3.代谢/内分泌系统 可引起低血糖症、高血糖症、三酰甘油水平异常、低磷血症、高钠血症、低 钠血症、低镁血症、低钙血症、异常体重减轻和食欲下降，发生率大于 1%。也有引起体内脂肪再 分布或蓄积的报道。 4.肌肉骨骼系统 有引起关节痛的报道，且呈剂量相关性。 5.肝脏 罕见肝衰竭、乳酸性酸中毒和肝肿大伴脂肪变性的报道。如肝功能实验超过正常上限的 5 倍，建议停药，直至肝功能显著改善后，才能再次以较低的剂量重新用药，如病情复发，则需永久 性停药。 6.胃肠道 临床试验显示，恶心、呕吐、腹痛和腹泻的发生率均低于 1%，口腔溃疡的发生率为 3%， 罕见食管溃疡。对严重口腔溃疡，应停药，直至症状显著改善后，才能再次以较低的剂量重新用药， 如溃疡复发，则需永久性停药。 7.血液 有报道，本药单用可引起贫血(8.4%)、白细胞减少(13.1%)、嗜酸粒细胞增多(2.5%)、中 性粒细胞减少(16.9%)及血小板减少(1.3%)；与齐多夫定合用时，未见本药的血液毒性。另有报道， 使用本药(每 8 小时 0.01mg/kg)加齐多夫定(每 8 小时 240mg/m2)的儿童中，中性粒细胞减少的发生 率为 14%，而单用齐多夫定的儿童中，中性粒细胞减少的发生率为 4%。 8.皮肤 可引起瘙痒、盗汗、荨麻疹和口唇水疱，发生率低于 1%。 9.耳 有用药后引起耳毒性的报道。 10.过敏反应 有使用齐多夫定和本药后发生过敏反应的个案报道。 11.其它 (1)罕有胰腺炎和淀粉酶水平升高的报道，但有致死性胰腺炎的报道。如临床体征或实验 室指标提示胰腺炎，应停药，直至症状显著改善后，才能再次以较低的剂量重新用药，如胰腺炎复 发，则需永久性停药。此外，当给予另一种已知可能引起胰腺炎的药物时，也应停药。(2)可出现 包括一过性皮疹(斑疹小疱性)、发烧、不适和口腔溃疡等症状的综合征，一般出现在治疗的头 4-6 周，主要见于使用较大剂量的患者，罕见使用较小剂量(每 4 小时 0.005mg/kg 或每 8 小时 0.01mg/kg) 的患者。停药后，皮损缓解。如继续用药，症状一般在 1-3 周后消退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.西咪替丁或丙磺舒可抑制本药经肾小管分泌，使其 AUC 增加，发生不良反应(如外周神经病、胰 腺炎、乳酸性酸中毒、肝肿大、肝衰竭)的风险增大。因此，本药与西米替丁或丙磺舒合用时，可 能需减少剂量，并应监测本药中毒体征。此外，与西咪替丁合用时，两药的服药时间应至少间隔 2 小时，如可能，可改用其它抗溃疡药物(如硫糖铝)。 2.与伐更昔洛韦合用，可能引起本药的血药浓度升高，但这一作用可能不具临床意义。 3.与拉米夫定合用，可相互抑制细胞内的磷酸化，从而可能导致两者过量。不推荐两者同用。 4.与去羟肌苷合用，两者的神经毒性可相加或协同，不推荐合用。 5.与喷他脒合用，两者的胰腺炎毒性作用可相加或协同，如需静脉注射喷他脒，则应中断本药的治 疗。 6.与利巴韦林合用，可引起致死性或非致死性的乳酸性酸中毒。故两者合用应谨慎，仅在利大于弊 时才能合用。 7.甲氧氯普胺可降低本药的生物利用度，使其疗效降低。合用期间应监测本药的疗效。 8.碱式碳酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、甘羟铝、碳酸二羟铝钠、氢氧化镁铝、碳酸镁、氢氧化镁、氧 化镁、三硅酸镁及钙等可与本药螯合，从而降低本药的疗效。本药与含铝、钙或镁的制剂应分开服 用，并应尽可能延长间隔时间。 9.约 80%的膦甲酸通过肾小球过滤随尿液以原形排出。本药经口服或静脉给药后，也随尿液以原形 排出。因肾清除率超过了肾小球对两药的滤过率，同时用药时，可能引起它们的药代动力学参数发 生改变。但在临床用量的研究中，未见两者之间有明显的相互作用。 10.与洛哌丁胺、齐多夫定或奈韦拉平合用，未见显著的药代动力学相互作用。 11.成年患者合用沙奎那韦、齐多夫定和本药时，未见各自的药代动力学参数改变。 ·药物-食物相互作用 进食时服用本药，血药浓度峰值降低 39%，生物利用度降低 14%。 【给药说明】 1.因本药抗病毒疗效较弱，建议勿与齐多夫定合用作为抗逆转录病毒初始疗法的一部分，用于病人 的首次治疗。 2.因本药增加外周神经病的发病率和严重性，联合用药中，建议勿将本药加司坦夫定(或去羟肌苷) 作为抗逆转录病毒疗法的一部分。 3.治疗期间，患者体重增加、疲乏减轻或活力增强是病情改善的指征。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 0.75mg，每 8 小时 1 次，与其它抗逆转录病毒药合用。为将本药的 毒性降至最低，可将剂量减为每 4 小时 0.005mg/kg 至每 8 小时 0.01mg/kg 之间，或者交替使用本 药一次 0.03mg/kg，每 4-8 小时 1 次和齐多夫定一次 200mg，每 4 小时 1 次的 7 日疗法，也可达治 疗效果。 ·静脉给药 最佳剂量和方案尚未确定。临床试验中的静脉给药剂量是一次 0.03-0.09mg/kg，每 4 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者的剂量参见下表： ──────────────────── 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肌酐清除率 剂量调整 ──────────────────── 10-40ml/min 0.75mg/12 小时 小于 10ml/min 0.75mg/24 小时 ──────────────────── 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药已批准用于 13 岁以上儿童。临床试验用量为一次 0.015-0.04mg/kg，每 6 小时 1 次，持续 8 周。在 8 周单药治疗后，开始使用齐多夫定，采用与齐多夫定的交替疗法，即给予齐多 夫定 3 周，本药 1 周，4 周为一疗程。交替疗法至少使用了 1 年，耐受良好。既往对齐多夫定产生 血液学不耐受的儿童，使用交替疗法有效。 【制剂与规格】 扎西他滨片 (1)0.375mg。(2)0.75mg。 贮法：密闭，于 15-30℃保存。 恩曲他滨 【药物名称】 中文通用名称：恩曲他滨 英文通用名称：emtricitabine 其它名称：Emtriva 【临床应用】 用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，常与其它抗逆转录病毒药联用(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为核苷类逆转录酶抑制药，其结构与拉米夫定相似，对人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1)和乙型肝炎病毒(HBV)有良好的抑制作用。本药需在细胞内转化为有活性的 5'-三磷酸盐， 进入病毒 DNA 主链，与主链结合，导致主链终止，从而抑制 HIV-1 逆转录酶及 HBV-DNA 聚合酶活性。 体外实验中，本药对 HIV-1 的 50%抑制浓度为 10-20nmol/L(是拉米夫定的 4-10 倍)，对 HBV 的 50% 抑制浓度为 10-40nmol/L。 已有 HIV-1 对本药耐药的报道。有研究认为，抗病毒治疗无效者中，有 37.5%对本药的敏感性降低。 HIV-1 对本药的耐药突变，主要发生在 HIV 逆转录酶基因 184 密码子(M184V/I)，M184V/I 突变，可 出现对拉米夫定、扎西他宾的交叉耐药。HIV 发生突变对司他夫定、齐多夫定、去羟肌苷的敏感性 降低时，可仍对恩曲他滨敏感。但也有报道指出，在分离的含 K65R 突变的 HIV，可被阿巴卡韦、 去羟肌苷、替诺福韦、扎西他宾选择性抑制，但对恩曲他滨的敏感性降低。 2.药动学 本药口服后可在 1-2 小时内达血药浓度峰值。单次空腹服用本药 100mg、200mg、400mg 后，平均血药浓度峰值分别为 1μg/ml、2.1μg/ml 及 4.4μg/ml，浓度-时间曲线下面积为 9.2(μ g·h)/ml。对 HIV 感染可在 72 小时内起效，在 11 日内出现峰值效应。生物利用度为 93%。精液中 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的浓度可达血药浓度的 4 倍，本药蛋白结合率小于 4%。约 13%的药物在肝脏代谢，约 86%药物经尿 液排出体外，约 14%经粪便排泄。总体清除率为 5-6ml/(kg·min)。母体化合物的半衰期约 10 小时， 血液透析可清除部分药物。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)肾功能不全者(国外资料)。(2)有乳酸性酸中毒或肝毒性的临床表现或实验室检查结果 者(国外资料)。(3)心功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚未确定，不推荐用于儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药研究尚不充分。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血浆HIV-RNA浓度。(2)CD4淋巴细胞计数。(3)全血细胞 计数及白细胞分类。(4)常规血清学检查。(5)必要时进行乳酸性酸中毒或肝毒性的相关检查。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 常见头痛的报道(约 22%)。 2.代谢/内分泌系统 本药可能引起乳酸性酸中毒。 3.呼吸系统 有患者用药后发生咽炎的报道，但与本药的关系尚不确定。 4.肝脏 本药可能引起重度肝脏肿大伴脂肪变性。有 HIV 及 HBV 复合感染者停用本药后，乙型肝炎 恶化的报道。 5.胃肠道 有研究认为恶心、呕吐、腹泻发生率分别为 13%-18%、9%、23%。 6.皮肤 有资料认为皮疹的发生率为 17%-30%。也有用药后手掌和(或)足底色素过度沉着的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与拉米夫定的耐药机制相似，合用时抗病毒活性增加较小，两者不宜合用。 2.本药与伐昔洛韦、茚地那韦、司他夫定等联合用药时，未见药物相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食(尤其是高脂食物)可使本药达峰时间延长，血药浓度峰值降低(约 23%)，但药物浓度-时间曲 线下面积不受影响。 【给药说明】 核苷类似物单独或联合使用(包括本药)，可能导致乳酸性酸中毒及肝毒性，其机制可能是抑制DNA 聚合酶活性，导致线粒体功能障碍，使乳酸产生过多。乳酸性酸中毒的危险因素包括女性、肥胖及 长期使用核苷类逆转录酶抑制药(NRTI)治疗。有研究认为，肌酐清除率小于 70ml/min和CD4淋巴细 胞计数下限值较低，为乳酸性酸中毒的危险因素。应注意监测患者发生乳酸性酸中毒或肝毒性的临 床表现或实验室数据。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.HIV 感染：一次 200mg，一日 1 次。有研究认为，一日用药 2 次，并不增加降低病毒负荷的作用。 2.HBV 感染：有研究认为，一次 100-300mg，一日 1 次，可有效降低慢性 HBV 感染者的病毒负荷， 但最佳给药剂量尚未确定。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，可按下表调整剂量： 肾功能不全者剂量调整表 肌酐清除率 剂量 给药间隔时间 ≥50ml/min 一次 200mg 一日 1 次 30-49ml/min 一次 200mg 每2日1次 15-29ml/min 一次 200mg 每3日1次 ＜15ml/min 一次 200mg 每4日1次 ·透析时剂量 血液透析可部分清除本药，血液透析者常用量为一次 200mg，每4日1次。如在透析当日用药，应 在透析后给药。 【制剂与规格】 恩曲他滨胶囊 200mg。 贮法：于 15-30℃保存。 地拉韦啶 【药物名称】 中文通用名称：地拉韦啶 英文通用名称：Delavirdine 其它名称：地拉费定、地拉夫定、甲磺酸地拉韦啶、Delavirdine Mesylate、DLV、Rescriptor 【临床应用】 用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，常与其它抗逆转录病毒药联用(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系非核苷类逆转录酶抑制药，可特异性地抑制 HIV-1 的逆转录酶，对 HIV-2 和动物 的逆转录病毒无活性。研究显示，本药的作用机制与核苷类逆转录酶抑制药不同。其不直接与核酸 结合位点反应，对 RNA 酶的活性无影响；但可抑制 HIV-1 逆转录酶的 DNA 和 RNA 聚合酶的功能，从 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 而变构抑制核酸结合位点的聚合作用。因此，本药对 HIV 核苷类耐药株具有抑制作用，与核苷类逆 转录酶抑制药合用，可能具有协同作用。 试验表明，本药体外抑制HIV-1 的 50%有效浓度(IC-50)为 0.26μmol/L(范围是 0.001-0.7μmol/L)， 对齐多夫定或去羟肌苷的耐药株也观察到相似的活性，且对许多HIV-1 病毒株的IC-50 值较齐多夫 定和去羟肌苷低，与报道的扎西他宾的值相近。此外，本药对急性感染的微神经胶质细胞模型具有 高度活性(IC-50 小于 0.05μmol/L)，但对慢性感染的幼单核细胞模型的活性较弱。当与其它抗逆 转录病毒药合用时，本药可降低HIV-1 的负荷，增加CD4细胞计数。 2.药动学 口服后吸收迅速，单剂口服 300mg，1 小时后血药浓度达峰值(Cmax)，约为 9μmol/L。口 服 300mg或 400mg，一日 3 次，平均稳态峰浓度分别为 27μmol/L和 36μmol/L。口服 400mg，一日 3 次，加齐多夫定 200mg，一日 3 次，Cmax为 30μmol/L。在稳态时，本药显示出较大的个体差异， 但在不同种族或人种之间，未发现显著差异。女性患者的谷浓度高于男性 1.8 倍。 本药主要与白蛋白结合，总蛋白结合率约为 98%-99%。口服 400mg，一日 3 次，唾液和精液中药物 浓度分别约为稳态浓度的 6%和 2%。脑脊液中浓度极低，约为同期血药浓度的 0.4%。药物在肝脏主 要经细胞色素P450(CYP) 3A代谢，少量经CYP 2D6、CYP 2C9 和CYP 2C19 代谢。单剂口服 300mg后 1.5 小时，其N-异丙基代谢物达Cmax，约为 5μmol/L。51%的药物经肾排泄，尿液中的原形药物低于 5%；44%的药物随粪便排出体外。母体化合物的清除半衰期为 2-11 小时(平均为 5.8 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或阿的维定(Atevirdine)过敏者(国外资料)。 2.慎用 既往有肝脏疾病者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 16 岁以下儿童使用本药的安全性和疗效尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确本药是否通过胎盘屏障，孕妇用药应权衡利弊。建议妊娠早期孕妇 延迟或停止治疗，直至妊娠第 10-12 周。正接受联合治疗 HIV 感染的妇女发现怀孕时，建议继续治 疗方案，但应监测并发症和毒性。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经人类乳汁排出。为防止产后传播，美国疾病预防控制中 心(CDC)建议 HIV 感染的妇女不应哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间应监测HIV RNA(PCR法)、β2微球蛋白、ICD p24 +和CD +细胞计数与百分比，并定期进行病毒培养，以了解疗效。(2)还应定期进行全血细 抗原、CD4 8 胞计数、肝肾功能检查和血生化检查，以了解药物毒性反应。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 较常见头痛和疲乏。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验使用本药加齐多夫定(有或无去羟肌苷) 治疗期间，两者的发生率分别为 24%和 14%；在包括本药的联合治疗试验中，两者的发生率分别为 11%和 17%。 2.代谢/内分泌系统 有引起脂肪再分布的报道，包括向心性肥胖、颈部脂肪增多(水牛背)、颜面 和外周消瘦、类库欣综合征外表和乳房增大。 3.肌肉骨骼系统 在联合用药试验中，低于 2%的患者出现单个或多个关节痛(或关节炎)、骨病、 骨痛、腿痉挛、肌无力、肌痛、肌腱病、腱鞘炎和手足抽搐。另有报道，横纹肌溶解症与本药有关。 4.泌尿生殖系统 有报道，约 3%的患者出现蛋白尿。也有血清肌酸酐轻度升高的报道。 5.肝脏 可引起氨基转移酶和总胆红素轻度或中度升高，通常不伴临床症状，不需中断治疗。有与 本药治疗有关的肝衰竭的报道。 6.胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻和消化不良。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.血液 可见粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少。 8.皮肤 皮疹为最常见的不良反应。试验发现，当本药被用于联合治疗时，皮疹(1-4 级)的发生率 为 35%。皮疹以斑丘疹形式扩散，伴轻度瘙痒，常常融合，通常在开始本药治疗后的1或2 周出现， 3的患者，皮疹更易发生。对本药诱发的皮疹进行活检，结果符合药物性皮疹。对CD 4计数小于 300/mm 也有报道，约 2%-3%的患者出现瘙痒，且史-约综合征和多形红斑与本药有关。 9.过敏反应 有个案报道，一名 30 岁 HIV 阳性男子用药后出现急性过敏反应，伴极度呼吸困难。 其后的联合治疗(包括本药 400mg，一日 3 次)中，在开始本药治疗后的 3 日内，又出现延迟性过敏 反应。表现为面部和躯干首先出现红斑样斑丘疹，随后播散到肢体。停药后 4 日，皮疹消退。1 周 后再次使用本药 200mg，1 小时后出现广泛性瘙痒，2 小时后出现胸部紧迫感加重、呼吸困难、喘 息和全身性红色皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氟西汀或酮康唑合用，可使本药的谷浓度升高约 50%。故同用时应谨慎，应监测本药的不良反 应，并可能需调整本药剂量。 2.奎奴普丁/达福普汀抑制 CYP 介导的本药的代谢，可使本药的血药浓度升高。故同用时应谨慎， 应监测本药的不良反应，并可能需调整本药剂量。 3.在体外，本药与扎西他滨、齐多夫定、蛋白酶抑制药(U-75875)和重组人干扰素α有协同作用。 且有资料表明，本药与齐多夫定合用，两者的药代动力学均无改变。 4.与阿司咪唑、特非那定、双氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱、西沙必利、阿普唑仑、咪达唑 仑和三唑仑合用，因本药抑制 CYP 3A 介导的这些药的代谢，可使这些药的血药浓度升高，引起严 重和(或)致命的不良反应，故本药禁止与阿司咪唑等药合用。 5.与阿夫唑嗪或依立曲坦合用，可能导致后两者过量。其可能机制为本药抑制 CYP 3A4 介导的后两 者的代谢。故合用时应谨慎，并建议勿与阿夫唑嗪合用，使用本药后 72 小时内勿用依立曲坦，且 可能需要监测脉搏、血压和心电图。 6.与氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼 伐地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、奎尼丁、西地那非等合用，可使这些药的代谢下降，血 药浓度升高，毒性增强。其可能机制为本药抑制 CYP 3A 同工酶介导的氨氯地平等药的代谢。故本 药与这些药合用应谨慎，合用时应监测患者可能出现的毒性反应，并可能需减少这些药的剂量(其 中西地那非的最大剂量不应超过一次 25mg，每 48 小时 1 次)。 7.本药抑制 CYP 3A4 介导的阿伐他汀的代谢，使其血药浓度升高，从而使肌病和横纹肌溶解症的风 险增大。因此，建议本药勿与阿伐他汀同用，必须同用时应监测患者肌病和横纹肌溶解症的症状(肌 痛、压痛或无力)、体征和肌酸磷酸激酶(CK)水平，如 CK 显著升高，或诊断(或怀疑)为肌病或横纹 肌溶解症，应停药。 8.本药抑制 CYP 酶，可使克拉霉素血药浓度升高。合用期间应监测克拉霉素毒性征象。 9.本药抑制 CYP 3A4 介导的茚地那韦的代谢，使其血药浓度升高，毒性(如恶心、头痛、肾毒性、 无症状性高胆红素血症)增强。因此，当与本药 400mg，一日 3 次合用时，应将茚地那韦的剂量减 至 600mg，每 8 小时 1 次。 10.本药抑制华法林的代谢，可能升高华法林的血药浓度，增加出血的风险。同用时应谨慎，应密 切监测凝血酶原时间比率(PT)或国际标准化比值(INR)，并可能需调整华法林的剂量，以维持理想 的抗凝状态。 11.与沙奎那韦合用，可使后者的血药浓度升高，肝毒性增强，并使本药血药浓度降低。同用时应 监测氨基转移酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.本药抑制利福布汀的代谢，利福布汀、利福平或利福喷汀可诱导本药的代谢，从而可使利福布 汀的血药浓度升高，本药的血药浓度降低，应避免将本药与这些药合用。如必须合用，则应监测本 药的疗效下降情况和利福布汀的毒性征象，其中与利福喷汀同用时，可能需增加本药剂量。 13.与安泼那韦合用，可升高后者的血药浓度，降低本药的血药浓度。 14.苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥或卡马西平可诱导本药的代谢，使本药的血药谷浓度显著降低， 不推荐本药与这些药合用。 15.含铝或镁的制酸药可减少本药的吸收，降低本药的生物利用度，故两者合用时，服药时间至少 应间隔 1 小时。 16.西米替丁、法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁可能增加胃液的 pH 值，减少本药的吸收，使本药疗 效降低。虽然这一影响尚未进行充分评价，但不推荐本药与这些药长期合用。 17.圣·约翰草可诱导 CYP 3A4 和 P-糖蛋白，使非核苷类逆转录酶抑制药的血药浓度降低，并增加 抗逆转录病毒药物耐药及治疗失败的风险。应避免同用本药与圣·约翰草。 18.与去羟肌苷合用，可能使两者的生物利用度均降低，故本药至少应在服用去羟肌苷前 1 小时服 用。 19.本药的药代动力学参数不受复方磺胺甲噁唑的影响。 20.氟康唑(400mg，一日 1 次)与本药(300mg，一日 3 次)合用，两者的药代动力学均无显著改变。 21.初步资料表明，本药与利托那韦合用，两者的药代动力学均无改变。 ·药物-食物相互作用 1.进食时服用本药，其浓度-时间曲线下面积(AUC)降低约 30%，药物吸收也被延长。但在其后的稳 定给药过程中，食物对本药的药代动力学无显著影响。尽管达峰时间可能稍延长，但空腹或非空腹 服药患者的血药谷浓度相似。 2.与酸性饮料(如桔子汁)同服，可增加本药吸收。 【给药说明】 1.可能与其它非核苷类逆转录酶抑制药产生交叉耐药。 2.因与其它非核苷类逆转录酶抑制药相比，本药抗病毒活性较弱，故对首次治疗的患者，一般不推 荐将本药作为初始抗逆转录病毒治疗方案的一部分。 3.在患者对以前的抗逆转录病毒药物治疗反应不佳时，将本药用于联合治疗有效。 4.用药后应注意观察症状有无改善，病情有无发展，并监测本药的毒性征象(如斑丘疹、严重恶心 或呕吐)。曾出现过严重皮疹患者，即使皮疹已恢复，也不能再重新使用本药。 5.口服液的制备：可用规格为 100mg 的片剂溶入水中，浸泡几分钟，再搅拌至均匀分散为止。然后 立即服用此分散液，并将杯子反复清洗，清洗液也应喝下，以确保服用了全部剂量。规格为 200mg 的片剂不易在水中分散，不能用于制备口服液。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 400mg，一日 3 次，与其它抗逆转录病毒药联用。如服用药液，可将 4 片 100mg 的片剂放入至少 3 盎司水中，溶解后立即服用。 ·肝功能不全时剂量 对于患中度肝病的患者，应考虑调整剂量。 儿童 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 虽然本药用于 16 岁以下儿童的安全性和疗效尚不明确，但已有报道，对 13 岁或以上 的患儿，联合用药方案中本药的推荐剂量是一次 400mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 甲磺酸地拉韦啶片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密闭，于 20-25℃保存。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿昔洛韦 【药物名称】 中文通用名称：阿昔洛韦 英文通用名称：Aciclovir 其它名称：阿特米安、阿昔洛韦钠、艾韦达、爱尔新、邦纳、葆珍康、甘泰、建适辽、开糖环鸟苷、 克毒星、克疱、丽珠克毒星、羟乙氧甲鸟嘌呤、沙威洛、适患疗、舒维疗、水信克疱、天默、无环 鸟、无环鸟苷、无环鸟苷钠、无环鸟嘌呤、辛龙威、永信克疱、正大捷普、Aciclovir Sodium、Aclovir、 Acycloguanosine、Acyclovir、Acyclovir Sodium、Acyclovirum、Cycloviran、Maynar、Milavir、 Poviral、Viclovir、Viprel、Virless、Virmen、Virodex、Zovirax、Zyclir 【临床应用】 1.单纯疱疹病毒(HSV)感染：(1)口服用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例；对反复发作病例可 用作预防。(2)静脉制剂用于免疫缺陷者初发和复发性皮肤粘膜 HSV 感染的治疗以及反复发作病例 的预防；也用于单纯疱疹性脑炎的治疗。(3)外用可用于 HSV 引起的皮肤和粘膜感染。 2.带状疱疹病毒(HZV)感染：(1)口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 (2)静脉制剂用于免疫缺陷者严重带状疱疹或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。(3)外用可用 于 HZV 引起的皮肤和粘膜感染。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。 4.眼部疾病：(1)结膜下注射或全身用药(口服或静脉滴注)：用于急性视网膜坏死综合征(ARN)、视 网膜脉络膜炎、HSV 性葡萄膜炎。(2)局部用药：滴眼液或眼膏，用于 HZV 性角膜炎、结膜炎、眼 睑皮炎及 HSV 性角膜炎。 【药理】 1.药效学 本药为 2'-脱氧鸟苷(2'-Deoxyguanosine)的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病 毒药，在组织培养中对 HSV 具有高度的选择性抑制作用。本药进入被 HSV 感染的细胞后，与病毒编 码的特异性胸苷激酶结合，迅速转化为无环鸟苷单磷酸，再通过细胞鸟苷激酶的作用转化为无环鸟 苷二磷酸，又经其它细胞酶转化为无环鸟苷三磷酸而与鸟苷三磷酸竞争，干扰 HSV DNA 聚合酶，从 而抑制病毒 DNA 的合成。本药还可在 DNA 聚合酶的作用下，与增长的 DNA 链结合，引起 DNA 链的延 伸中断。由于对病毒的特殊亲和力，本药对宿主细胞毒性低。此外，本药不仅有高度抗病毒特性和 低毒性，还具有良好的眼内穿透力。 本药对 HSV Ⅰ型的活性比阿糖腺苷、阿糖胞苷强。对 HSV Ⅱ型、水痘 HZV、EB 病毒也有抑制作用， 对巨细胞病毒(CMV)活性较差。 2.药动学 本药口服吸收差，约 15%-30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。健康成人给 予本药 5mg/kg和 10mg/kg静脉滴注 1 小时后，平均稳态血药浓度分别为 9.8μg/ml和 20.7μg/ml； 滴注 7 小时后，谷浓度分别为 0.7μg/ml和 2.3μg/ml。1 岁以上儿童，按体表面积计用量为 250mg/m2 者，其血药浓度变化与成人 5mg/kg用量者相近；而用量为 500mg/m2者，其血药浓度与成人 10mg/kg 用量者相近。3 月龄以下婴儿每 8 小时静脉滴注 10mg/kg，一次滴注持续 1 小时，其稳态峰浓度为 13.8μg/ml，谷浓度为 2.3μg/ml。成人一次口服 200mg或 400mg，每 4 小时用药 1 次，给药 5 日， 测得的生物利用度为 15%-20%。其中服用 200mg剂量者，平均血药峰浓度为 0.56μg/ml，谷浓度为 0.29μg/ml；服用 400mg者峰浓度为 1.2μg/ml，谷浓度为 0.62μg/ml。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘 膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血药浓度的一半。药 物可通过胎盘。血浆蛋白结合率低(9%-33%)。 在肝内代谢。主要由肾小球滤过和肾小管分泌排泄。口服时约 14%以原形随尿液排泄；注射时约 45%-79%以原形随尿液排泄。经粪便排泄率低于 2%。呼出气体中含微量药物。 主要代谢产物占给药量的 9%-14%，其半衰期约为 2.5 小时。肌酐清除率为 50-80ml/min 和 15-50ml/min 时，半衰期分别为 3 小时和 3.5 小时。无尿者的半衰期为 19.5 小时，血液透析时为 5.7 小时。本药血液透析 6 小时约清除血中 60%的药物。腹膜透析清除量很少。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它鸟嘌呤类抗病毒药(如更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等)过敏者，也可能对本 药过敏。 2.禁忌症 对本药过敏或有过敏史者。 3.慎用 (1)对本药不能耐受者。(2)精神异常或对细胞毒性药出现精神反应史者(因静脉应用本药 易产生精神症状)。(3)脱水者。(4)坏疽型、大疱型、严重出血型带状疱疹及皮肤有严重继发感染 者禁用本药凝胶。(5)肝、肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 儿童用药尚未发现特殊，但婴儿排泄功能较低，2 岁以下应慎用。 5.药物对老人的影响 老年人因生理性肾功能减退，用药时需调整剂量和给药间期。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。尚无对人类胚胎影响的确切 资料。孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的浓度为血药浓度的 0.6-4.1 倍，尚未发现乳儿异常。哺乳妇 女用药应权衡利弊。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前及用药期间应检查肾功能。 【不良反应】 1.血液 可出现贫血、血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血(DIC)，红细胞、白细胞、血小板减 少等。 2.心血管系统 少见低血压、心悸、胸闷。 3.精神神经系统 可见头昏、头痛、眩晕、局部麻痹、下肢抽搐、共济失调、过度兴奋、意识减退、 意识模糊、昏迷、幻觉、嗜睡、全身倦怠感、易激惹、谵妄。 4.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹泻、畏食、胃肠道痉挛等。 5.代谢内分泌系统 可见胆固醇升高。长期给药偶见月经紊乱。 6.泌尿生殖系统 (1)可见肾衰竭、血尿、蛋白尿、尿素氮及血肌酸酐升高、尿沉渣中有红细胞及 粘液状物。(2)注射给药(特别是静脉注射)时，可见急性肾功能不全。(3)大剂量注射给药时可致动 物睾丸萎缩和精子数减少(人类一日口服 400mg 和 1000mg，连续 6 个月未观察到类似情况)。 7.肝脏 可见肝炎、黄疸、高胆红素血症，血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高等。 8.肌肉骨骼系统 可见肌痛。长期口服本药可出现关节疼痛。 9.皮肤 (1)可见荨麻疹、风疹、光敏性皮疹、瘙痒、秃发、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑 等。(2)注射部位可出现炎症或静脉炎。(3)局部给药后多见皮肤轻度疼痛、灼痛、刺痛，还可见皮 肤轻度发红或微痒。长期用药可见痤疮(少见)。 10.眼 可出现眼部不适、视觉异常等。经眼给药可见滤泡性结膜炎、浅层点状角膜病变、烧灼感、 结膜充血、泪点阻塞等。 11.呼吸系统 少见呼吸困难。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.过敏反应 可出现过敏性反应，如发热、头痛、外周红肿、血管神经性水肿等。 13.其它 (1)可出现淋巴结病、多汗等。(2)致癌和致突变：体外细胞转化测定有致癌报道，但动 物实验未见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变，但无染色体改变的依据。故本药是 否具有致癌与致突变作用尚不确定。(3)耐药性：严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本药治疗后 可能引起 HSV 和 HZV 对本药耐药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与三氟胸苷、阿糖腺苷、安西他滨、干扰素合用，具有协同作用。 2.与免疫增强药(如聚肌苷酸-聚肌胞、左旋咪唑)合用治疗病毒性角膜炎时，两者具有协同作用。 3.与糖皮质激素合用于治疗急性视网膜坏死综合征及带状疱疹时，两者具有协同作用。 4.与更昔洛韦、膦甲酸、酞丁安合用，具有相加作用。 5.与膦甲酸钠联用时，能增强本药对 HSV 感染的抑制作用。 6.与齐多夫定(Zidovudine)合用，可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。 7.本药(静脉给药)与肾毒性药合用，可加重肾毒性，特别对肾功能不全者更易发生。 8.本药(静脉给药)与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用，可能引起精神异常，应慎用。 9.本药大剂量与哌替啶合用，可发生哌替啶中毒。 10.与丙磺舒合用，因竞争性抑制有机酸分泌，可使本药的排泄减慢，平均半衰期延长，AUC 增加， 从而导致药物体内蓄积。 【给药说明】 1.本药静脉制剂呈碱性，不宜与其它药物配伍。 2.尚无水痘发病后期才开始治疗的有效性资料。宜于急性发作 24 小时内进行治疗。 3.目前尚无带状疱疹急性发作超过 72 小时才开始治疗的研究资料。一旦出现疱疹的症状与体征， 应及早治疗。 4.如单纯疱疹患者使用本药后未见皮肤损害改善，则应测试 HSV 对本药的敏感性。 5.生殖器疱疹为性传播疾病，能在无症状时传染，通过无症状的病毒排出。感染患者用药期间，尚 无资料证明能防止感染他人。故患者应避免接触患处，并避免性交，以免感染配偶。一旦出现症状 或体征，应立即治疗。感染妇女易患宫颈癌，故患者至少应 1 年检查 1 次，以及早发现。 6.外用：仅用于皮肤及粘膜，不能用于眼。涂药时需戴指套或手套。 7.口服给药：(1)生殖器复发性疱疹感染以口服间歇短程疗法给药有效。(2)本药的口服剂量与疗程 不宜超过推荐标准，生殖器复发性疱疹感染的长程疗法也不宜超过 6 个月。(3)口服给药时应让患 者补充足量的水，以防止药物在肾小管内沉积。 8.静脉给药：(1)本药静脉制剂专供静脉滴注，不宜肌内或皮下注射。滴注宜缓慢，以免引起肾小 管内药物结晶沉积，引起肾功能损害。滴注时勿将药液漏至血管外，以免引起局部皮肤疼痛及静脉 炎。(2)肾功能不全者不宜用本药静脉滴注，因滴速过快可引起肾衰竭。(3)静脉滴注后 2 小时，尿 中药物浓度最高，此时应让患者补充足量的水，以防止药物在肾小管内沉积。(4)新生儿用药时， 不宜以含苯甲醇的稀释液配制静脉滴注液，否则易引起致命性的综合征(包括酸中毒、中枢抑制、 呼吸困难、肾衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等)。(5)肥胖患者的剂量应按标准体重计算。(6)配 液方法：取本药粉针剂 500mg，加入 10ml 注射用水中，充分摇匀后，再用生理盐水或 5%葡萄糖注 射液稀释，使最后药液浓度不超过 7g/L，若浓度太高(10g/L)可引起静脉炎。配好的药液宜于 12 小时内使用，不宜冷藏。(7)如发现析出结晶，使用时可采用水浴加热，完全溶解后仍可使用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.不良反应的处理：(1)如出现神经系统、肾脏不良反应，应减量或终止给药，并给予适当处理。 (2)如出现心悸、呼吸困难、胸闷、血清蛋白减少、胆固醇及三酰甘油升高、肝功能异常，应终止 给药，并进行对症治疗。(3)外用时，如涂药部位出现灼热感、瘙痒、红肿等，应停止用药，并将 涂药部位洗净。(4)静脉给药可引起肾小管阻塞，使血肌酸酐和尿素氮升高，但如给予适当的剂量、 补充足量的水则可避免。 10.用药过量的处理：本药无特殊解毒药，主要采用对症治疗和支持疗法。(1)补充足量的水以防止 药物沉积于肾小管。(2)血液透析有助于药物排泄，对急性肾衰竭和血尿者尤为重要。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性带状疱疹：(1)阿昔洛韦片、分散片、咀嚼片：一次 200-800mg，每 4 小时 1 次，一日 5 次， 连用 7-10 日。(2)缓释片：一次 1600mg，每 8 小时 1 次，连用 10 日。 2.生殖器疱疹： (1)初发：①阿昔洛韦片、分散片、咀嚼片：一次 200mg，每 4 小时 1 次，一日 5 次，连用 10 日。 ②缓释片、缓释胶囊：一次 400mg，每 8 小时 1 次，连用 10 日。 (2)慢性复发：①阿昔洛韦片、分散片、咀嚼片：一次 200-400mg，一日 2 次，持续治疗 4-6 个月 或 12 个月，然后进行再评价。根据再评价结果，选择一次 200mg，一日 3 次，或一次 0.2g，一日 5 次的治疗方案。在症状初期，可及时给予间歇性治疗：一次 200mg，每 4 小时 1 次，一日 5 次， 连用 5 日以上。②缓释片、缓释胶囊：一次 200-400mg，一日 3 次，持续治疗 6-12 个月，然后进 行再评价。根据再评价结果，选择适宜的治疗方案。 3.水痘：(1)阿昔洛韦片、分散片、咀嚼片：一次 800mg，一日 4 次，连用 5 日。(2)缓释片：一次 1600mg，一日 2 次，连用 5 日。 ·静脉滴注 一日最大剂量为 30mg/kg。 1.重症生殖器疱疹初治：一次 5mg/kg，每 8 小时 1 次，共 5 日。 2.免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹或严重带状疱疹：一次 5-10mg/kg，每 8 小时 1 次，滴注 1 小时以 上，共 7-10 日。 3.单纯疱疹性脑炎：一次 10mg/kg，每 8 小时 1 次，共 10 日。 4.急性视网膜坏死综合征：一次 5-10mg/kg，每 8 小时 1 次，滴注 1 小时以上，连用 7-10 日，然 后改为口服给药，一次 800mg，一日 5 次，连续用药 6-14 周。 ·外用 白天每 3 小时 1 次，一日 4-6 次，取适量涂于患处，连用 7 日。 ·经眼给药 1.结膜下注射：0.5-1mg/0.5ml，每 1-2日1次。 2.局部用药：(1)滴眼液：每 2 小时 1 次。(2)眼膏：一日 4-6 次。 ·肾功能不全时剂量 应按下表调整剂量： 肾功能不全时阿昔洛韦剂量调整表 ────────────────────────────────────────── ───── 疾病 肌酐清除率(ml/min) 阿昔洛韦片、分散片用法 缓释片、缓释胶囊用 法 ────────────────────────────────────────── ───── 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 生殖器疱疹的 ＞10 一次 200mg，每 4 小时 1 次(一日 5 次) 一次 400mg， 每8小时1次 起始或间歇治疗 0-10 一次 200mg，每 12 小时 1 次 一次 200mg， 每12小时1次 ────────────────────────────────────────── ───── 生殖器疱疹的 ＞10 一次 400mg，每 12 小时 1 次 一次 400mg， 每12小时1次 慢性抑制疗法 0-10 一次 200mg，每 12 小时 1 次 一次 200mg， 每12小时1次 ────────────────────────────────────────── ───── 带状疱疹 ＞25 一次 800mg，每 4 小时 1 次(一日 5 次) 一次 1600mg，每 8小时1次 10-25 一次 800mg，每 8 小时 1 次 一次 1200mg，每 12 小时 1 次 0-10 一次 800mg，每 12 小时 1 次 一次 800mg，每 12 小时 1 次 ────────────────────────────────────────── ───── 注意:缓释胶囊不用于带状疱疹。 ·透析时剂量 一次血液透析可使血药浓度降低 60%，因此血液透析后应补给一次剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 水痘：(1)2 岁以上患儿：阿昔洛韦片、分散片、咀嚼片，一次 20mg/kg，一日 4 次。 缓释片，一次 40mg/kg，一日 2 次。(2)40kg 以上患儿：同成人用量。 ·静脉滴注 小儿最大剂量为一次 500mg/m2，每8小时1次。 1.重症生殖器疱疹初治：12 岁以下，一次 250mg/m2，每8小时1次，共5日。 2.免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹：12 岁以下，一次 250mg/m2，每 8 小时 1 次，共 7 日；12 岁以上， 同成人量。 3.单纯疱疹性脑炎：一次 10mg/kg，每 8 小时 1 次，共 10 日。 4.免疫缺陷者合并水痘：一次 10mg/kg或 500mg/m2，每 8 小时 1 次，共 10 日。 ·外用 用法与用量同成人。 ·经眼给药 用法与用量同成人。 【制剂与规格】 阿昔洛韦片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密闭，于阴凉干燥处保存。 阿昔洛韦分散片 100mg。 贮法：密闭，于干燥处保存。 阿昔洛韦缓释片 200mg。 贮法：密闭，于阴凉干燥处保存。 阿昔洛韦咀嚼片 (1)400mg。(2)800mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 阿昔洛韦胶囊 200mg。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿昔洛韦缓释胶囊 200mg。 贮法：密闭，于室温干燥处保存。 注射用阿昔洛韦 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：避光，密闭保存。 阿昔洛韦葡萄糖注射液 250ml(阿昔洛韦 250mg 和葡萄糖 12.5g)。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存，不宜冷藏。 阿昔洛韦氯化钠注射液 (1)100ml(阿昔洛韦 100mg 和氯化钠 900mg)。(2)250ml(阿昔洛韦 250mg 和氯化钠 2.25g)。(3)500ml(阿昔洛韦 250mg 和氯化钠 4.5g)。 贮法：10℃以上，避光、密闭保存，不宜冷藏。 阿昔洛韦软膏 10g:300mg(3%)。 贮法：避光，密闭保存。 阿昔洛韦眼膏 3%。 阿昔洛韦滴眼液 8ml:8mg(1%)。 贮法：避光，密避保存。 阿昔洛韦霜 5%。 贮法：避光，低温贮存。 阿昔洛韦凝胶 10g:300mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 伐昔洛韦 【药物名称】 中文通用名称：伐昔洛韦 英文通用名称：Valaciclovir 其它名称：丽珠威、明竹欣、万乃洛韦、维德思、盐酸伐昔洛韦、盐酸万乃洛韦、 Valaciclovir Hydrochloride、Valaciclovirum、Valacyclovir、Valtrex、Virmax、Zelitrex 【临床应用】 1.主要用于带状疱疹。 2.用于治疗单纯疱疹病毒感染及预防复发，包括生殖器疱疹的初发和复发。 【药理】 1.药效学 本药是阿昔洛韦的 L-缬氨酸酯，口服后在体内很快转化为阿昔洛韦。其作用机制同阿 昔洛韦，通过抑制病毒 DNA 的合成而起抗病毒作用。本药对单纯疱疹病毒Ⅰ(HSV-Ⅰ)和单纯疱疹病 毒Ⅱ(HSV-Ⅱ)的抑制作用强，对水痘-带状疱疹病毒、EB 病毒以及巨细胞病毒的抑制作用弱。 2.药动学 本药水溶性好，生物利用度为 65%，明显高于阿昔洛韦，进餐后服用不影响其生物利用 度。口服吸收后在肝内迅速被水解酶水解成阿昔洛韦，血浆中测不出伐昔洛韦，但阿昔洛韦的血药 浓度很高，比口服阿昔洛韦的血药浓度要高 3-5 倍。本药的血浆蛋白结合率为 13.5%-17.9%，可由 乳汁分泌。本药的分解代谢在肝及肠壁内进行。由于快速分解为阿昔洛韦，本药的半衰期少于 30 分钟，而肾功能正常者阿昔洛韦的半衰期约 3 小时。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它鸟嘌呤类抗病毒药(如阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦)过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或阿昔洛韦过敏者。(2)孕妇。(3)2 岁以下儿童。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)脱水者。(3)对免疫缺陷者不主张用。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童禁用，2 岁以上儿童慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物实验未发现致畸性，但本药能通过胎盘，为安全起见，孕妇禁用。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的浓度为血药浓度的 0.6-4.1 倍，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.消化系统 少数患者有轻度胃肠道症状，如胃部不适、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便 秘等。 2.中枢神经系统 可出现头痛、乏力、眩晕。 3.血液 可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒症 综合征。 4.心血管系统 可引起心动过速、血管扩张等。 5.其它 可见皮肤瘙痒、关节痛、肌痛、畏光、眼痛等。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛和畏食。消化不良和胃肠胀气也有报道。 2.肝脏 常见肝炎和肝酶异常。 3.中枢神经系统 常见头痛、虚弱、眩晕；另有出现神经毒性的个案报道，症状包括头晕、定向力 障碍、言语不清、幻觉等。 4.血液 有血栓性血小板减少性紫癜伴溶血性尿毒症(一些病例致死)的报道。 5.皮肤 有多形性红斑、皮疹、光过敏的报道。罕见皮肤瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁、丙磺舒合用，可增加本药中毒的危险，肾功能不全时尤易发生。 2.与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性，表现为疲劳和深度昏睡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单纯疱疹的治疗：一次 500mg，一日 2 次。对于单纯疱疹的复发，理想的服药时间为前驱期或症 状及体征首次出现时。 2.单纯疱疹的预防：(1)免疫功能正常的患者，一日给药总量为 500mg，可分为 1-2 次给药。(2)免 疫缺陷的患者，服用剂量为一次 500mg，一日 2 次。 3.带状疱疹的治疗：一次 1000mg，一日 3 次，共 7 日，在发病的 24 小时内服用本药最有效。 [国外用法用量参考] 成人 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.带状疱疹：一次 1000mg，一日 3 次，共服 7 日。患者应在首次出现症状或体征时服药，在带状 疱疹发病的 48 小时内服用本药最有效。 2.生殖器疱疹：(1)最初发作：一次 1000mg，一日 2 次，共服 10 日。患者应在首次出现症状或体 征时服药，在症状出现 48 小时内服药最有效。(2)治疗复发：一次 500mg，一日 2 次，共服 5 日。 患者应在首次出现症状和体征时服药。(3)抑制疗法(Suppressive therapy)：一次 1000mg，一日 1 次。若每年复发少于 9 次，则可一次 500mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 1.带状疱疹患者肾功能不全时：肌酐清除率为 10ml/min 以下时，一次 500mg，一日1次；10-29ml/min 时，一次 1000mg，一日 1 次；30-49ml/min 时，一次 1000mg，一日 2 次；不少于 50ml/min 时，一 次 1000mg，一日 3 次。 2.生殖器疱疹开始发作患者肾功能不全时：肌酐清除率为 10ml/min 以下时，一次 500mg，一日 1 次；10-29ml/min 时，一次 1000mg，一日 1 次；不少于 30ml/min 时，一次 1000mg，一日 2 次。 3.生殖器疱疹复发期患者肾功能不全时：肌酐清除率为 29ml/min 以下时，一次 500mg，一日 1 次； 不少于 30ml/min 时，一次 500mg，一日 2 次。 4.生殖器疱疹抑制疗法(Suppressive therapy)患者肾功能不全时：(1)如果正常剂量为每 24 小时 1 次，一次 1000mg，调整剂量如下：肌酐清除率为 29ml/min 以下时，一次 500mg，一日 1 次；不 少于 30ml/min 时，一次 1000mg，一日 1 次。(2)如果正常剂量为每 24 小时 1 次，一次 500mg，调 整剂量如下：肌酐清除率为 29ml/min 以下时，一次 500mg，两日 1 次；不少于 30ml/min 时，一次 500mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 对肝硬化患者不推荐减少剂量。 ·老年人剂量 对于肾功能降低的老年患者应减少剂量。 ·透析时剂量 1.血液透析：经 4 小时的血液透析后，体内的阿昔洛韦约有 1/3 被血液透析清除，患者应在血液透 析后服用常规剂量的本药。而连续动静脉血液透析的患者则不需要增加本药的剂量。 2.腹膜透析：长期非卧床腹膜透析患者不需要增加本药的剂量。 【制剂与规格】 伐昔洛韦片 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。(4)500mg。 贮法：密闭保存。 盐酸伐昔洛韦片 (1)300mg。(2)500mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 更昔洛韦 【药物名称】 中文通用名称：更昔洛韦 英文通用名称：Ganciclovir 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：丙氧鸟苷、甘昔洛韦、更昔洛韦钠、荷普欣、丽科乐、丽科伟、羟甲基无环鸟苷、赛美 维、Citovirax、Cymevan、Cymeven、Cymevene、Cytovene、Denosine、Ganciclovir Sodium、 Ganciclovirum、Virgan 【临床应用】 1.主要用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的诱导期和维持期治 疗。 2.也用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染。 【药理】 1.药效学 本药为核苷类抗病毒药，是鸟嘌呤核苷衍生物。与阿昔洛韦(ACV)是同系物，其抗病毒 作用与 ACV 相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的巨细胞病毒有强大的抑制作用。 本药进入细胞内后迅速被磷酸化形成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用转化为三磷酸化合物； 本药在已感染巨细胞病毒的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。本药三磷酸盐可竞争性抑 制 DNA 多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的 DNA 中，从而抑制 DNA 合成。本药对病毒 DNA 多聚酶的抑 制作用比对宿主细胞 DNA 多聚酶强。 临床上已出现对本药耐药的巨细胞病毒株，其机制是本药在细胞内不能形成活性三磷酸化合物。 2.药动学 口服吸收差。空腹服药后，生物利用度为 5%，进食后服药则为 6%-9%。一次口服 3g 血 药浓度峰值可达 1-1.2mg/L，静脉滴注 5mg/kg(1 小时内)则为 8.3-9mg/L。本药在体内广泛分布于 各种组织中，并可透过胎盘，也可进入眼组织。在脑脊液内的浓度为同时期血药浓度的 24%-70%， 分布容积达 0.74L/kg。蛋白结合率低(为 1%-2%)。本药经静脉给药的半衰期为 2.5-3.6 小时，口服 则为 3.1-5.5 小时，肾功能减退者可分别延长至 9-30 小时(静脉给药)和 15.7-18.2 小时(口服)。 药物在体内不代谢，主要以原形经肾排泄，可经血液透析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它鸟嘌呤类抗病毒药(如阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦)过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或阿昔洛韦过敏者。(2)严重中性粒细胞减少(少于 0.5×109/L)或严重血小板 减少(少于 25×109/L)的患者(国外资料)。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对儿童的影响 由于本药有致癌和影响生殖能力的远期毒性，在儿童中静脉或口服使用本药 应充分权衡利弊后再决定是否用药。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中本药有致畸、致癌、胚胎毒性、免疫抑制作用和生殖系统毒性， 故对孕妇应充分权衡利弊后再决定是否用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女在用药期间应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对肾功能减退的患者，建议用药期间监测血药浓度。(2) 用药期间应定期进行全血细胞计数和血小板计数。(3)用药期间应每 2 周进行血清肌酸酐或肌酐清 除率的测定。 【不良反应】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 骨髓抑制为常见的不良反应，在一个Ⅲ期临床对照试验中，发生率不小于 5%的不良反应 有粒细胞减少、血小板减少、贫血；此外还有全血减少；艾滋病患者长期维持用药后约 40%的患者 中性粒细胞数减低至 1×109/L以下，约 20%的患者血小板计数减低至 50×109/L以下。 2.消化系统 在上述试验中，发生率大于 5%的不良反应有：腹泻、食欲减退、呕吐。其余尚有口 干、恶心、腹痛、便秘、消化不良、呃逆、胆石症、胆汁淤积、肝炎、肝功能异常(丙氨酸氨基转 移酶增加、天门冬氨酸氨基转移酶升高)、肝衰竭、肠道溃疡、溃疡性胃炎、胃肠穿孔、胰腺炎。 3.呼吸系统 咳嗽加重、支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、肺纤维化。 4.神经系统 (1)中枢神经系统：梦境异常、思维异常、焦虑、抑郁、易怒、神志错乱、头痛、眩 晕、失眠、嗜睡、震颤、颅内高压、脑病、锥体外系反应、面瘫、幻觉、感觉迟钝、言语障碍、记 忆丧失、嗅觉丧失、卒中；精神异常、紧张、震颤等发生率约 5%，偶有昏迷、抽搐等。(2)外周神 经系统：视觉异常、动眼神经麻痹、味觉倒错、耳鸣、玻璃体病变。 5.心血管系统 三酰甘油浓度增高、静脉炎、血管张力下降、心脏传导异常、心脏停搏、尖端扭转 型室性心动过速、脉管炎、窦性心动过速、血压升高或血压降低。 6.泌尿生殖系统 尿频、肌酸酐清除率减低、肾小管病变、肾功能异常、肾衰竭、溶血性尿毒症、 不育、睾丸发育不良。 7.骨骼肌肉系统 关节痛、关节炎、肌肉痉挛、横纹肌溶解、肌痛、肌无力。 8.皮肤 脱发、皮肤干燥、剥脱性皮炎、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson 综合征。 9.眼 眼干、白内障、视网膜脱落。 10.代谢内分泌系统 高血钙、低血钠、低血糖、血管升压素异常。 11.其它 在上述试验中，发生率不小于 5%的不良反应为发热、感染、寒战、脓毒血症、出汗、瘙 痒症，其余尚有药物热、注射部位炎症、不适或疼痛、腹部增大、水肿、体重减轻、衰弱、酸中毒、 过敏反应、先天异常、外周组织缺血、多器官衰竭。静脉给药时可发生静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.由于本药与齐多夫定均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不能耐受两种药物的全 量联合使用。 2.与吗替麦考酚酯同用时，在肾功能损害的患者中两者的血药浓度均有所升高。 3.本药口服制剂剂量为 1000mg，每 8 小时 1 次，合并丙磺舒 500mg，每 6 小时 1 次，本药平均稳态 曲线下面积(AUC)增加、肾清除率降低，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。 4.与肾毒性药物(如两性霉素 B、环孢素)同用时，可加重肾功能损害，使本药经肾排出量减少而引 起毒性反应。 5.与影响造血系统的药物、骨髓抑制药等同用时，对骨髓的抑制作用增强。 6.与亚胺培南-西司他丁同用时，患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道，故除非潜在获益超过 风险，这些药物不可同时使用。 7.本药与抑制高分裂相细胞(骨髓、精原细胞、皮肤和胃肠道粘膜生发层)复制的药物(胺苯砜、喷 他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、长春花碱、阿霉素、两性霉素 B、甲氧苄啶/磺胺恶唑或其它核苷类) 合用时毒性增加，故合用时应权衡利弊。 8.一些患者不能耐受本药和叠氮胸苷合用，可能引起严重的中性粒细胞减少和贫血。 9.本药口服制剂用药前 2 小时或同时服用去羟肌苷，后者的稳态 AUC 增加。本药口服前 2 小时服用 去羟肌苷，前者的稳态 AUC 下降，但两药同时使用时本药 AUC 不受影响。两种药物肾清除率均没有 显著改变。国外资料尚报道，本药可使去羟肌苷的毒性增强(表现为神经障碍、痢疾、胰腺炎)。 【给药说明】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.口服制剂应于进餐后服用以增加吸收。 2.口服给药适用于有免疫缺陷(包括艾滋病)且并发巨细胞病毒视网膜炎的患者，经本药注射剂治疗 病情已稳定后的维持治疗，此时患者的病情重新迅速进展的可能性很小，并可避免长期留置静脉导 管给药的不便。但口服制剂治疗后距离本病继续进展的间隔期较短。在对这些患者进行预防用药时， 也可口服本药。但本药并不能治愈巨细胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往 往需长期维持用药，防止复发。 3.国外资料报道，治疗巨细胞病毒视网膜炎，玻璃体内注射比低浓度局部给药或静脉给药的疗效更 好。 4.免疫损伤(HIV 阳性)的患者在治疗中和治疗后，可能持续经历视网膜炎的发展过程，本药不是 CMV 视网膜炎的治疗药物，接受本药治疗期间最少 4-6 周进行一次眼科随访检查。 5.接受本药地男女患者均应避孕(至停药后至少 3 个月)。 6.本药不可肌内注射，静脉滴注一次最大剂量为 6mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴，每次至少 1 小 时以上。溶液呈强碱性，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。需给予充足水分以 减少药物毒性。 7.注射液配制：将 500mg 本药(钠盐)，加 10ml 注射用水，振摇使其溶解，液体应澄明无色，此溶 液在室温时稳定 12 小时，切勿冷藏。进一步可用 0.9%氯化钠、5%葡萄糖、林格或乳酸钠林格等注 射液稀释。 8.使用本药的同时进行放射治疗，可增强对骨髓的抑制作用。 9.由于本药可引起中性粒细胞减少和血小板减少，并易引起出血和感染，故用药期间应注意口腔卫 生。用药期间若出现上述情况，应考虑调整用量。若中性粒细胞计数在 0.5×109/L以下或血小板计 数低于 25×109/L应暂时停药，直至中性粒细胞数增加至 0.75×109/L以上方可重新给药。少数患者 同时采用粒细胞-单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗粒细胞减少有效。 10.药物过量：静脉注射本药过量可致包括不可逆转的各类血小板减少症、持续性骨髓抑制、可逆 性中性粒细胞减少或粒细胞减少、肝、肾功能损害和癫痫。对于用药过量患者，透析能降低药物血 浆浓度。酌情使用造血生长因子。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.治疗 CMV 视网膜炎：(1)初始剂量：5mg/kg，每12小时1次，连用 14-21 日。(2)维持剂量：5mg/kg， 一日 1 次，一周 5 日；或者 6mg/kg，一日 1 次，一周 5 日。 2.预防器官移植受者的巨细胞病毒感染：(1)初始剂量：5mg/kg，每 12 小时 1 次，连用 7-14 日。 (2)维持剂量：5mg/kg，一日 1 次，一周 7 日；或者 6mg/kg，一日 1 次，一周 5 日，以上每次滴注 时间均需 1 小时以上。 ·口服给药 1.CMV 视网膜炎的维持治疗：在诱导治疗后，推荐维持量为一次 1000mg，一日 3 次，与食物同服。 也可在非睡眠时一次服 500mg，每 3 小时 1 次，一日 6 次，与食物同服。维持治疗时若 CMV 视网膜 炎有发展，则应重新进行诱导治疗。 2.晚期 HIV 感染患者 CMV 感染的预防：预防剂量为一次 1000mg，一日 3 次，与食物同服。 3.器官移植受者 CMV 感染的预防：预防剂量为一次 1000mg，一日 3 次，与食物同服。用药疗程根 据免疫抑制的时间和程度确定。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全用药按下列方案调整 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肾功能不全时静脉滴注给药剂量调整表(诱导期患者) 肌酐清除率(ml/min) 初始剂量(mg/kg) 维持剂量(mg/kg) ≥70 一次 5mg/kg，每 12 小时 1 次 一次 5mg/kg，每 24 小时 1 次 50-69 一次 2.5mg/kg，每 12 小时 1 次 一次 2.5mg/kg，每 24 小时 1 次 25-49 一次 2.5mg/kg，每 24 小时 1 次 一次 1.25mg/kg，每 24 小时 1 次 10-24 一次 1.25mg/kg，每 24 小时 1 次 一次 0.625mg/kg，每 24 小时 1 次 ＜10 一次 1.25mg/kg，一周 3 次(血液透析后) 一次 0.625mg/kg，一周 3 次(血液透析 后) 肾功能不全时口服给药剂量调整表 肌酐清除率(ml/min) 用法用量 ≥70 一次 1g，一日 3 次或一次 0.5g，醒时每 3 小时 1 次(一日 6 次) 50-69 一次 1.5g，一日 1 次或一次 0.5g，一日 3 次 25-49 一次 1g，一日 1 次或一次 0.5g，一日 2 次 10-24 一次 0.5g，一日 1 次 ＜10 一次 0.5g，一周 3 次(血液透析后) ·老年人剂量 老年患者应根据其肾功能适当调整剂量。 ·透析时剂量 接受血液透析的患者剂量不可超过 1.25mg/kg，一周 3 次，在血液透析后进行。因为血液透析可减 少大约 50%的血浆浓度，本药需在血液透析完成后短时间内给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.巨细胞病毒视网膜炎的治疗：(1)诱导用法：推荐剂量为一次 5mg/kg，1 小时用完，每 12 小时 1 次，连用 14-21 日。(2)维持用法：一次 2.1-6mg/kg，一日 1 次，也可将一周总剂量分为一周给药 3 次或一周给药 5 次。大剂量用药或快速滴注可能造成本药毒性增加。 2.巨细胞病毒疾病的预防：(1)器官移植患者：推荐用量为一次 5mg/kg，每 12 小时 1 次，共 7-14 日，然后为一次 5mg/kg，一日 1 次，一周用 7 日或一次 6mg/kg，一日 1 次，一周用 5 日。预防用 药时间与患者免疫抑制的程度和时间有关。(2)肺和心肺移植术后：用法有两种，疗程为 3 月，一 种为一次 5mg/kg，一周 3 次；一种为一次 5mg/kg，一日 1 次。两者疗效相似。 ·玻璃体内注射给药 巨细胞病毒视网膜炎：初始为一次 20mg/ml，一周 2 次，连用 3 周，以后一 周 1 次。 ·玻璃体内植入给药 对巨细胞病毒视网膜炎进行局部控制时，本药植入物必须经外科手术植入， 其设计为每个植入物至少含本药 4.5mg，释放速度为 1μg/h，持续释放 5-8 月。在药物释放完后， 需替换植入物。 ·口服给药 1.巨细胞病毒视网膜炎的维持治疗：同国内用法用量。 2.巨细胞病毒性疾病的预防：推荐一次 1g，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 同国内用法用量。 ·老年人剂量 由于老年患者可能有肾功能减退，在用药前和用药中都需对患者的肾功能进行仔细的检查，并根据 其肾功能适当调整剂量。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·透析时剂量 血液透析可将本药血浆含量降低 50%。血液透析患者的用药量不应超过一次 1.25mg/kg，一周 3 次。 应在血液透析后不久(最好在透析当日)就给药。 ·其它疾病时剂量 囊性纤维病：药物口服剂量可根据以下公式进行调整： 所需血药浓度 调整后剂量=常规剂量×--------------------------------------- 患者实测浓度(囊性纤维病肺移植后) 【制剂与规格】 更昔洛韦胶囊 250mg。 贮法：密封保存。 更昔洛韦注射液 1ml:500mg。 贮法：遮光，低温贮存。 更昔洛韦氯化钠注射液 (1)100ml(50mg 更昔洛韦与 900mg 氯化钠)。(2)100ml(100mg 更昔洛韦与 900mg 氯化钠)。(3)250ml(250mg 更昔洛韦与 2.25g 氯化钠)。 贮法：密闭，在 10℃以上保存。 注射用更昔洛韦 (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 注射用更昔洛韦钠(按C9H13N5O4计) (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光密闭，在干燥处保存。 喷昔洛韦 【药物名称】 中文通用名称：喷昔洛韦 英文通用名称：Penciclovir 其它名称：夫坦、可由、丽科爽、丽珠君乐、潘昔洛韦、Denavir、Vectavir 【临床应用】 用于口唇及面部单纯疱疹、生殖器疱疹等。 【药理】 1.药效学 本药为无环核苷类抗病毒药。作用机制与阿昔洛韦相似，均为在病毒感染细胞中经酶作 用转化为三磷酸盐活性产物，与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争而干扰单纯疱疹病毒多聚酶，从而抑 制病毒 DNA 的合成及复制。 本药在体外对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、带状疱疹病毒及 EB 病毒均有效。其三磷酸盐在细胞内浓 度高，半衰期长，抗病毒作用较持久，对减少带状疱疹后神经痛的发生有较好效果。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药抑制单纯疱疹病毒(HSV)的有效浓度与阿昔洛韦相似，但耐阿昔洛韦的 HSV 对本药仍敏感(胸苷 激酶突变 HSV 分离菌除外)。 2.药动学 本药口服难以吸收，外用几无全身吸收(即使外用剂量超过最大推荐剂量的 60 倍，其血 药浓度和尿含量仍低于可测极限)。总血浆蛋白结合率低于 20%。静脉给药分布容积为 1.5L/kg。在 感染细胞内被迅速、选择性磷酸化为活性产物三磷酸喷昔洛韦。静脉用药后 70%以原形从尿中排出。 口服清除半衰期为 2.2-2.3 小时，静脉滴注半衰期为 2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对泛昔洛韦过敏者(国外资料)。 2.慎用 严重免疫功能缺陷者(如艾滋病或骨髓移植患者)。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性和疗效尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁。 【不良反应】 本药外用耐受性良好，尚未发现导致全身不良反应，偶见用药局部灼热感、疼痛、瘙痒等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 一项有关本药的Ⅰ期临床试验表明，静脉用药后可有轻微的卧位舒张压及立位血压 下降。 2.中枢神经系统 一项有关本药的Ⅲ期临床试验表明，最常见的不良反应为头痛、头晕等。 3.泌尿生殖系统 一项有关本药的Ⅰ期临床试验表明，在应用喷昔洛韦 20mg/kg 后，24 小时尿肌 酐清除率可有轻微增加。 4.皮肤 可出现轻微红斑。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与更昔洛韦(静脉滴注)或阿昔洛韦(口服或静脉滴注)合用，抗病毒作用相加，临床疗效可明显增 强。 2.本药为泛昔洛韦的代谢物，与别嘌呤、西咪替丁、茶碱、地高辛有潜在的相互作用。 【给药说明】 1.本药具粘膜刺激作用，故不应用于眼内及眼周。 2.据国外资料，本药静脉制剂的血浆清除率、肾清除率以及血浆消除速率常数均随肾功能的降低而 呈线形下降，故对于有明显肾功能不全的患者，建议减量。 3.据国外资料，本药静脉应用后主要经肾脏清除，故肝功能减退不影响其清除率，无需调整剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 外涂患处，一日 4-5 次，应尽早(有先兆或损害出现时)开始治疗。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 喷昔洛韦乳膏 (1)2g:10mg。(2)2g:20mg。(3)5g:50mg。(4)10g:100mg。 贮法：密闭，置阴凉处保存。 泛昔洛韦 【药物名称】 中文通用名称：泛昔洛韦 英文通用名称：Famciclovir 其它名称：彼欣、法昔洛韦、凡乐、泛维尔、泛昔洛伟、海正韦克、丽珠风、明立欣、诺克、万祺、 仙林纳、Fameiclovir、Famvir 【临床应用】 用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。 【药理】 1.药效学 本药是阿昔洛韦的类似物，是喷昔洛韦(Penciclovir)的二乙酰基-6-去氧类似物，在体 内迅速转变为喷昔洛韦，再于被感染细胞内经酶作用变为三磷酸喷昔洛韦，通过干扰病毒 DNA 聚合 酶的活性，选择性抑制疱疹病毒 DNA 的合成和复制。 体外试验证实，泛昔洛韦在细胞培养内对单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒无抑制作用，转化为喷昔洛 韦后对人疱疹病毒的作用谱与阿昔洛韦相似，对抗单纯疱疹及水痘-带状疱疹病毒的活性均好。大 多数临床分离到的耐阿昔洛韦的单纯疱疹和水痘-带状疱疹毒株对本药也同样耐受。 2.药动学 本药口服后在胃肠道迅速吸收，经去乙酰化和氧化转变为喷昔洛韦，生物利用度为 75%-77%。口服后 0.7-0.9 小时喷昔洛韦血药浓度达峰值。口服本药 250mg、500mg 和 750mg，喷昔 洛韦血药峰浓度各为 1.6-1.9mg/L、3.3-3.4mg/L 和 5.1-5.3mg/L。喷昔洛韦的血浆蛋白结合率小 于 20%，血浆消除半衰期为(2.3±0.4)小时，全血/血浆分配比率接近于 1。 本药主要以喷昔洛韦和 6-去氧喷昔洛韦形式经肾脏排出。口服后，给药量的 73%以喷昔洛韦原形由 尿排出。另有 27%随粪便排出。静脉应用后给药量的 94%以原形由尿排出。口服后肾脏清除率为 27.7L/h，老年患者的肾脏清除率较正常值低 22%。本药可被透析清除，血液透析后血药浓度降低 76%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它鸟嘌呤类抗病毒药(如阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦)过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 对本药或同类药物过敏者。 3.慎用 肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药对儿童的安全性和疗效尚未确定，不推荐使用。 5.药物对老人的影响 老年患者各组织器官功能下降，常存在不同程度的肾功能减退，应用本药需 注意调整剂量。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不明确，因此孕妇需充分权衡利弊后使用。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 大鼠实验证实本药在乳汁中的浓度高于血药浓度，但是否经人乳分泌尚不清 楚。哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 【不良反应】 1.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、便秘、胀气、畏食等。 2.中枢神经系统 常见头痛。偶见头晕、失眠、嗜睡、感觉异常。 3.皮肤 可见皮疹、皮肤瘙痒。 4.其它 可引起发热、寒战、鼻窦炎、咽炎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒或其它主要由肾小管主动分泌的药物合用时，血浆喷昔洛韦浓度可能升高。 2.与由醛类氧化酶催化代谢的药物合用时可能发生相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物可减缓本药的吸收和转变为喷昔洛韦的药动学过程，但不影响后者最终的生物利用度。 【给药说明】 尚无泛昔洛韦急性服药过量的报道。如果发生，应给予相应的对症及支持治疗。可采用血液透析法 清除血浆中的喷昔洛韦。进行 4 小时血透后,喷昔洛韦血浆浓度可下降 75%。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，每 8 小时 1 次。治疗带状疱疹的疗程为 7 日，治疗急性原发性生殖器疱 疹的疗程为 5 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者应根据肾功能状况调整剂量，推荐剂量如下表： 肾功能不全时用法用量表 肌酐清除率 剂量 ≥60ml/min 一次 250mg，每 8 小时 1 次 40-59ml/min 一次 250mg，每 12 小时 1 次 20-39ml/min 一次 250mg，每 24 小时 1 次 ＜20ml/min 一次 125mg，每 48 小时 1 次 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.带状疱疹：一日 500mg，一日 3 次，连用 7 日。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.生殖器疱疹：(1)初发者，一次 250mg，一日 3 次，5 日为一个疗程。(2)复发者，一次 125mg， 一日 2 次，5 日为一个疗程。 3.人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者的复发性单纯疱疹：一日 500mg，一日 2 次，连用 7 日。 ·肾功能不全时剂量 本药口服后大多数以原形从尿中排出。因此，肾功能不全的患者药物清除率降低。建议肾功能不全 者参照测定的肌酐清除率(Ccr)作如下剂量调整： 肾功能不全时国外用法用量参考表 ------------------------------------------------------------- 疾病 Ccr(ml/min) 用法 ------------------------------------------------------------- 大于 60 每 8 小时 500mg 40-59 每 12 小时 500mg 带状疱疹 20-39 每 24 小时 500mg 小于 20 每 24 小时 250mg 血液透析 在每次透析后 250mg ------------------------------------------------------------- 40 或更高 每 12 小时 125mg 生殖器疱疹 20-39 每 24 小时 125mg 小于 20 每 24 小时 125mg 血液透析 在每次透析后 125mg ------------------------------------------------------------- 40 或更高 每 12 小时 250mg 20-39 每 12 小时 125mg 复发性生殖器疱疹 小于 20 每 24 小时 125mg 血液透析 在每次透析后 125mg ------------------------------------------------------------- 40 或更高 每 12 小时 500mg HIV 感染患者的阴部或 20-39 每 24 小时 500mg 生殖器单纯疱疹复发 小于 20 每 24 小时 250mg 血液透析 在每次透析后 250mg ------------------------------------------------------------- ·肝功能不全时剂量 肝功能代偿的肝病患者无需调整剂量。尚不清楚肝功能失代偿者是否需调整剂量。 【制剂与规格】 泛昔洛韦片 (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：遮光，密封保存。 泛昔洛韦胶囊 125mg。 贮法：密闭，干燥处保存。 泛昔洛韦颗粒 500mg:125mg。 贮法：密闭保存。 阿糖腺苷 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：阿糖腺苷 英文通用名称：Vidarabine 其它名称：阿糖腺苷磷酸钠、单磷酸阿糖腺苷、腺嘌呤阿糖苷、Adena-A、Adenine Arabinoside、 Ara-A、Arasena-A、ICA-A、Vidarabin、Vidarabine Monophosphate、Vidarabine Phosphate Sodium、 VidarabinThiol、Vidarabinum、Vitarabin 【临床应用】 1.用于单纯疱疹性脑炎、新生儿单纯疱疹病毒感染(如皮肤粘膜感染、局限性中枢神经系统感染和 播散性单纯疱疹感染)和带状疱疹。 2.用于免疫功能缺陷者的疱疹病毒感染、婴儿先天性巨细胞病毒和免疫缺陷者巨细胞病毒感染。 3.慢性乙型肝炎。 4.本药眼膏用于单纯疱疹病毒性角结膜炎；也可用于经碘苷治疗无效或对碘苷过敏的浅表性疱疹病 毒性角膜炎。 【药理】 1.药效学 本药为嘌呤核苷，系抗病毒药，其抗病毒的确切机制尚未完全阐明，主要与抑制病毒的 复制有关。本药及其代谢物通过抑制病毒的 DNA 多聚酶，从而阻断病毒 DNA 的合成，而药物本身仅 极少量渗入病毒的 DNA 分子中。本药的抗病毒作用部分取决于宿主的免疫功能。本药无免疫抑制作 用。 本药对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病 毒活性，但对天花病毒、腺病毒等以及细菌和真菌均无作用。 2.药动学 本药口服、肌注或皮下注射吸收均差。静脉给药后，75%-87%的药物在血液和细胞内迅 速被腺苷脱氨酶脱氨基，生成阿拉伯糖次黄嘌呤，并迅速分布进入一些组织中。阿拉伯糖次黄嘌呤 的抗病毒活性仅为阿糖腺苷的 1/30-1/50，但能增加阿糖腺苷的抗病毒活性。本药缓慢静脉滴注 10mg/kg 后 30 分钟，阿拉伯糖次黄嘌呤的血药浓度峰值为 3-6μg/ml，阿糖腺苷则为 0.2-0.4μ g/ml。停药后血浆药物浓度迅速下降，平均 15-20 分钟后血中即测不出。 本药在肾、肝、脾浓度最高，脑、骨骼肌中浓度较低；阿拉伯糖次黄嘌呤可透过脑膜，脑脊液与血 浆中的浓度比为 1:3。本药主要自肾脏排出，24 小时以次黄嘌呤核苷的形式排出给药量的 41%-53%(原药仅 1%-3%)。肾功能不全者，阿拉伯糖次黄嘌呤可在体内蓄积，其血药浓度可为正常 人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均半衰期为 3.3 小时。 局部用药时本药很少进入全身，但角膜上皮细胞有损害时房水中可测出少量本药及其代谢物；角膜 完整者，房水中仅有少量代谢物存在。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须定期监测血常规及肝、肾功能。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药的毒性反应与剂量成正比。 1.消化系统 静脉给药剂量超过 20mg/kg 时，大多会出现消化道的不良反应，常见恶心、呕吐、腹 痛、腹泻、便秘、食欲减退。常在用药第 2、3 日开始，继续给药，反应可在 1-4 日内减轻。尚可 出现暂时性氨基转移酶升高和血总胆红素升高。也有发生呕血的报道。 2.中枢神经系统 偶见震颤、眩晕、幻觉、共济失调、癫痫发作和意识模糊等，与剂量有关，通常 停药后可自行消退。也有出现头痛和脑病的报道，后者常难以与原发病相识别，多发生于肝、肾功 能不全者。另有霍奇金病患者使用本药发生暂时性运动性失语症的报道。 3.血液 可出现血红蛋白减少、血细胞比容下降、白细胞减少、血小板减少、网织红细胞减少等， 大多不必停药，且在疗程结束后 3-5 日恢复。静脉给药一日剂量超过 20mg/kg 时，可引起骨髓抑制， 偶有骨髓内巨幼红细胞增多。 4.代谢/内分泌系统 有报道本药可引起抗利尿激素失调分泌综合征和低钾血症。 5.皮肤 可出现皮疹、瘙痒等。 6.局部反应 (1)静脉滴注部位可出现疼痛和血栓性静脉炎，大多在停药后消退。(2)局部眼科用药 时，常引起暂时性烧灼、瘙痒等轻度刺激感，也可出现流泪、异物感、结膜充血、表浅点状角膜炎、 疼痛、畏光等反应。 7.致突变与致癌性 动物实验显示本药可致突变，致肝、肾、甲状腺、小肠等肿瘤，体外测定也显 示本药可致人体白细胞染色体断裂和畸形，但其意义尚未阐明。 8.致畸性 动物实验表明本药有致畸作用。 9.其它 可出现发热、全身乏力。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与腺苷脱氨酶抑制药［如 2-脱氧肋间型霉素(2-deoxycorformicin)］合用时，本药的抗病毒效 力可提高 20-50 倍。 2.本药与喷司他丁合用时，虽可提高本药的疗效，但也使两者不良反应的发生率增加。 3.本药与氨茶碱联用时可使氨茶碱的血药浓度升高。 4.别嘌醇和茶碱能抑制黄嘌呤氧化酶，与本药合用时可使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，导 致较严重的神经系统毒性反应。因而使用本药时上述药物应慎用。 【给药说明】 1.不能以生物制品或胶体溶剂溶解本药。 2.因本药溶解度低，吸收差，故不宜口服、肌内注射或皮下注射给药。本药也不可静脉推注或快速 滴注，仅可缓慢静脉滴注，用药的浓度应小于 700mg/L，静脉滴注时间不少于 12 小时。静脉滴注 时，大量液体伴随本药进入体内，应注意水、电解质平衡。 3.本药眼膏可与其它抗生素(如庆大霉素、红霉素、氯霉素)的眼用制剂合用，也可与皮质激素类眼 制剂合用治疗单纯疱疹性角膜炎，但本药必须在停用激素后继续应用数日，方可停药。 4.本药局部眼用时疗程一般不超过 21 日，给药 7 日无明显好转或用药 21 日仍无上皮重新形成，应 考虑其它治疗方法；或角膜炎治疗后 3-5 日，对某些慢性病例或病情较重者其疗程可适当延长。应 注意用药次数过多可能导致角膜小点状损害。 5.用药前应充分振摇，使其呈均匀的混悬液。25℃时 1000ml 滴入液中最多溶解 450mg 药物。预温 至 35-40℃可促进药物溶解。配得的输液不可冷藏以免析出结晶。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.美国已禁用本药的注射制剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.单纯疱疹病毒性脑炎：一日 15mg/kg，作连续缓慢静滴，疗程为 10 日。 2.带状疱疹：一日 10mg/kg，疗程为 5 日。 3.免疫缺陷者水痘感染：一日 10mg/kg，疗程为 5-7 日。 ·经眼给药 用于单纯疱疹性角膜炎的治疗时，将 3%阿糖腺苷眼膏 1cm 涂于下结膜囊内，每 3 小 时 1 次(一日共用 5 次)，10-14 日为一疗程。严重病例的疗程可更长。用药至角膜上皮形成后，还 应继续用药 5-7 日，一日 2 次，以防复发。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应根据肾功能损害程度调整剂量。肾小球滤过率低于 10ml/min 者可用常用剂量的 75%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.单纯疱疹病毒性脑炎：用法用量同成人。 2.带状疱疹：用法用量同成人。 3.免疫缺陷者水痘感染：用法用量同成人。 4.新生儿疱疹感染：每日常用量，静滴 15mg/kg，连用 4-5 日。 ·肾功能不全时剂量 同成人肾功能不全时剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 将 1.27cm(0.5 英寸)3%阿糖腺苷眼膏涂于下结膜囊内，每 3 小时 1 次(每日共用 5 次)， 给药 7 日无明显好转或用药 21 日仍无上皮重新形成，应考虑其它治疗方法。严重病例需要治疗较 长时间。在上皮再形成后，建议减少剂量，可一日 2 次，再使用 7 日以防复发。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 年龄不低于 2 岁儿童，用法与用量同成人。 【制剂与规格】 阿糖腺苷注射液 (1)1ml:200mg。(2)5ml:1000mg。 注射用阿糖腺苷 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 注射用单磷酸阿糖腺苷 200mg。 阿糖腺苷眼膏 3%(相当于无水品 2.8%)。 贮法：室温 15-30℃下保存。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 曲金刚胺 【药物名称】 中文通用名称：曲金刚胺 英文通用名称：Tromantadine 其它名称：威怡芝、Viru-Merz 【临床应用】 1.用于治疗皮肤和皮肤黏膜交界部位单纯疱疹的早期症状(如，麻木感、刺痛感、瘙痒、紧绷感和 疼痛及水疱出现前的局部肿胀)。 2.用于治疗带状疱疹的皮损。 【药理】 本药可选择性抑制 I 型和 II 型单纯疱疹病毒，通过防止病毒进入和去外壳，从而干预病毒的早期 复制。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对烷基-4-对羟基苯甲酸酯过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药没有胚胎毒性和致畸作用，但目前尚无足够的有关妊娠期 使用本药的资料。 4.药物对哺乳的影响 目前尚不明确本药是否可以通过乳汁排出。 【不良反应】 使用本药最常见的不良反应为接触性过敏性皮炎，发生率小于 1%。其主要表现为：疱疹的症状(如， 瘙痒感、疼痛和紧绷感)明显加重，局部皮肤变得更红和局部形成小结节。多数患者停药后可自行 消退，必要时湿敷可以促进炎症的消退；严重患者可短期局部外用含皮质类固醇的外用药(局部合 并细菌感染者除外)。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.如果单纯疱疹已经出现水疱，尤其是水疱已经破溃时不宜使用本药治疗。 2.治疗带状疱疹时，如果局部变得更加红肿或在以前无皮损的部位出现新的水疱时，应停用本药。 3.如果使用本药 2 日后皮损没有任何改善，应停用本药。 【用法与用量】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·局部给药 在患处涂抹足量的凝胶，使之覆盖整个皮损后轻揉。一日 3-5 次，必要时可增加次数。 【制剂与规格】 曲金刚胺凝胶 10g:0.1g。 贮法：25℃以下保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 利巴韦林 【药物名称】 中文通用名称：利巴韦林 英文通用名称：Ribavirin 其它名称：奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、柯萨、利力宁、利迈欣、利美普辛、利赛洛、 落液林、南元、奇力青、锐迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三 唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、 Virazole 【临床应用】 1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。 2.用于流行性出血热和拉沙热(Lassa Fever)的预防和治疗。发热早期应用本药能缩短发热期，减 轻肾脏与血管损害及中毒症状。经静脉给药治疗由汉滩病毒(Hantaan Virus)引起的出血热伴肾病 综合征时，可降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)。 3.用于流感病毒感染。 4.用于皮肤疱疹病毒感染。 5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。 【药理】 1.药效学 本药系广谱抗病毒药，作用机制尚未完全明确。可能的机制是药物进入被病毒感染的细 胞后迅速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病 毒 RNA 聚合酶和 mRNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒 RNA 和蛋白合成， 使病毒的复制与传播受抑。本药并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素的产生。 本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多种病毒生长的作用，进入体内对呼 吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。 2.药动学 口服或吸入吸收迅速而完全，口服后 1.5 小时血药浓度达峰值(约 1-2mg/L)。小儿每日 以面罩吸药 2.5 小时共 3 日，平均血药浓度峰值为 0.2mg/L；每日吸药 20 小时共 5 日，平均血药 浓度峰值为 1-7mg/L。 本药生物利用度约 45%，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，与血浆蛋白几乎不结合。本 药能进入红细胞内，蓄积量大且可蓄积数周。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的 67%。药物可透过胎盘，也能进入乳汁。 本药在肝内代谢。口服和静脉给药消除半衰期约为 0.5-2 小时，吸入给药消除半衰期约为 9.5 小时。 药物主要经肾排泄。72-80 小时尿排泄率为 30%-55%，72 小时粪便排泄率约 15%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有心脏病史或心脏病患者。(3)肌酐清除率低于 50ml/min 的患者 不推荐使用本药。(4)孕妇。(5)自身免疫性肝炎患者。(6)活动性结核患者不宜使用。(7)地中海贫 血和镰状细胞贫血患者不推荐使用本药。(8)胰腺炎患者。 2.慎用 (1)严重贫血患者。(2)肝功能异常者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对老人的影响 尚未在 65 岁以上老年患者中进行充分的临床研究。老年患者使用本药发生 贫血的可能性大于年轻患者，因老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积，故不推荐老年患者使用。 4.药物对妊娠的影响 动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性,且在体内清除很慢，故 孕妇和可能即将怀孕的妇女应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 少量药物经乳汁排泄，故不推荐哺乳期妇女使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血常规：血红蛋白水平(用药前、治疗第 2 周、第 4 周应 分别检查)、白细胞计数、血小板计数。(2)血液生化检查。(3)促甲状腺素检查。(4)对可能怀孕妇 女进行妊娠试验。 【不良反应】 本药毒性较低，最主要的毒性是溶血红蛋白，一般全身不良反应有：疲倦、虚弱、乏力、胸痛、发 热、寒战、流感症状、口渴等，长期大量使用，可致可逆性免疫抑制。 1.心血管系统 可出现低血压，有报道伴随有贫血的患者服用本药可引起致命或非致命的心肌损 害。 2.精神神经系统 可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等。 3.呼吸系统 对呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可导致呼吸困难、胸痛等。另可见 鼻炎等。 4.肌肉骨骼系统 可见肌肉痛、关节痛。 5.肝脏 长期或大剂量服用会影响肝功能。约 25%的患者可出现血胆红素增高。 6.胃肠道 少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。 7.血液 可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降、网状细胞增多。 8.皮肤 可见脱发、皮疹(接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿)、瘙痒等。 9.眼 可出现结膜炎。 10.耳 可出现听力异常。 11.动物实验发现本药可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与基因工程干扰素α-2b 联用比两药单用能更好地降低丙型肝炎病毒 RNA 的浓度；而两药联用的 安全性与两种药物单用的安全性相近。 2.与齐多夫定合用时可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定，从而降低后者药效。如果必须使用本药， 可用其它抗逆转录病毒药代替齐多夫定。 【给药说明】 1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初 3 日内给药一般有效，应尽早用药。 2.本药气雾剂不应与其它气雾剂同时使用。 3.本药滴眼液不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外的病毒性眼病。 4.本药气雾剂颗粒为 1.2-1.6μm，应采用指定的气雾发生器。婴儿可通过氧气罩或氧气面具给药， 给药浓度 20mg/ml，流量为 12.5L/min，12 小时内气雾吸入浓度约 190μg/L。 5.有国外资料报道，本药气雾剂对婴儿的具体用法如下：(1)非机械通气婴儿：气雾剂应由微粒气 雾发生器(SPAG)输进婴儿氧仓。如果没有氧仓，也可用面罩或氧帐给药；如果氧帐很大，可根据氧 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 帐容积和凝集面积(Condensation area)调整给药。(2)机械通气婴儿：国内建议不用本药气雾剂， 但国外有如下用法：①SPAG 可与压力循环呼吸机或容积循环呼吸机一起使用。每隔 1-2 小时需对 气管导管进行抽吸，并每隔 2-4 小时监测一次肺部压力。为降低本药在呼吸机内沉积的危险，必须 使用加热丝连接导管和滤菌器，再与呼吸机的呼气部件串联。加热丝连接导管和滤菌器需每 4 小时 更换一次。压力循环呼吸机的通气通路中需安装水柱压力释放阀；水柱压力释放阀也可在容量循环 呼吸机中使用。②本药雾化剂用于治疗机械通气婴儿的细支气管炎有效。通过限压呼吸机 (Healthdyne102 型婴儿呼吸机)和 SPAG 给药。 6.气雾吸入液溶液制备：(1)用无菌操作技术将药物在小瓶中用无菌水溶解，然后将溶液转移至 500ml 无菌干净广口瓶(SPAG 的蓄药池)中，再加水 300ml，将药物稀释至 20mg/ml，供吸入用。(2) 在给药前需检查溶液有无颗粒析出，有无变色。SPAG 蓄药池中的药液至少需 24 小时更换一次，当 蓄药池中溶液变少需添加新鲜溶液时，应将旧溶液丢弃。 7.静脉滴注液制备：用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释成每 1ml 含 1mg 的溶液。 8.如使用本药出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。 9.哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本药不用于此种病例。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.病毒性呼吸道感染：一次 150mg，一日 3 次，疗程 7 日。 2.皮肤疱疹病毒感染：一次 300mg，一日 3-4 次，疗程 7 日。 ·静脉滴注 1.一般用法：一日 500-1000mg，分 2 次给药。每次静脉滴注 20 分钟以上。疗程 3-7 日。 2.治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例：首剂 2000mg，继以每 8 小时 500-1000mg，共 10 日。 ·经眼给药 单纯疱疹病毒性角膜炎：滴入眼睑内，一次 1-2 滴，每小时 1 次，好转后每 2 小时 1 次。 ·经鼻给药 流行性感冒：滴鼻，一次 1-2 滴，每 1-2 小时 1 次。 ·喷雾吸入 喷入鼻腔与咽喉。鼻腔一次 3mg，咽喉一次 3-6mg，每 4-5 小时 1 次。 ·气雾吸入 一日吸入 1000mg，此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方 法进行。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童，一日按 10mg/kg，分 4 次服用，疗程 7 日。6 岁以下小儿口服剂量未 确定。 ·静脉滴注 一日按 10-15mg/kg，分 2 次给药。每次静脉滴注 20 分钟以上。疗程 3-7 日。 ·喷雾吸入 用于病毒性上呼吸道感染：首次使用一次 1-1.5mg，1 小时内喷 4 次，以后一次 1-1.5mg， 每隔 1 小时喷 1 次。2 日以后一次 1-1.5mg，一日 4 次。一日平均剂量 15-20mg。 ·气雾吸入 此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。给药浓度为 20mg/ml，一日吸 12-18 小时，疗程 3-7 日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可持 续吸药 3-6 日；或一日 3 次，一次 4 小时，疗程 3 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)：在治疗严重艾滋病及其有关并发症的Ⅰ期无对照试验中，本药 用法为 1200mg，口服，每日 2 次，共 3 日；以后为 300mg，一日 2 次。 2.病毒性甲型肝炎和乙型肝炎：有报道本药可一日 10mg/kg，分 4 次口服。 3.病毒性丙型肝炎：(1)建议本药与干扰素α-2b 或 peginterferon 干扰素α-2b 联合用药治疗丙型 肝炎。体重低于或等于 75kg 的患者，本药口服剂量为：400mg 晨服和 600mg 夜服；而体重大于 75kg 的患者剂量为 600mg，一日 2 次。(2)用药期间患者血红蛋白如有降低，应按以下方案进行剂量调 整。 无心脏病史患者剂量调整方案表 -------------------------------------------------------------------- 血液学参数 减量或永久停用 -------------------------------------------------------------------- 血红蛋白低于 85g/L 永久停用本药 -------------------------------------------------------------------- 血红蛋白低于 100g/L 一日 600mg(晨服 200mg，夜服 400mg) -------------------------------------------------------------------- 有心脏病史患者剂量调整方案表 ---------------------------------------------------------------------------- --- 血液学参数 减量或永久停用 ---------------------------------------------------------------------------- --- 血红蛋白低于 120g/L 永久停用本药 ---------------------------------------------------------------------------- --- (在本药减量治疗 4 周后)在任何一段 4 周治疗期间 降低大于或等于 20g/L 一日 600mg(晨服 200mg，夜服 400mg) ---------------------------------------------------------------------------- --- 4.单纯疱疹：一次 400mg，一日 4 次，共 3 日。随后一次 400mg，一日 2 次，共 5 日。 5.流感：在早期的报道中口服本药一日 1000mg，共 5 日用于治疗由实验诱发的流感是有效的。但 是，其它报道称在治疗自然发生的 A 型流感病毒感染时，未见疗效。 ·静脉给药 治疗汉滩病毒(Hantaan Virus)感染时，首剂为 32mg/kg 的负荷剂量，然后为 16mg/kg， 每 6 小时 1 次，共 4 日；随后 3 日，一次 8mg/kg，每 8 小时 1 次。每次静脉滴注需 30 分钟。 ·气雾吸入 1.流行性感冒病毒感染：本药气雾剂 0.7-0.8mg/(kg·h)可有效治疗流感病毒A和B感染。该气雾 剂由雾化装置雾化而成，装置内有本药水溶液，浓度为 20mg/ml。这样，呼吸道内本药的沉积量为 50-55mg/h。在住院的第一个 60 小时中，气雾吸入时间总计 39 小时，可用去本药 2140mg。 2.呼吸道合胞病毒感染：(1)治疗成人由实验造成的呼吸道合胞病感染时，本药溶液 20mg/ml 雾化 吸入(剂量约为 55mg/h，每日 12 小时，共 3 日)有效。(2)用 Collison 雾化器控制本药气雾流量(本 药溶液浓度为 20mg/ml)，流量约为 0.82mg/(kg·h)。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 50ml/min 的患者不应口服本药。 ·肝功能不全时剂量 对轻至重度的慢性肝病患者的单剂药动学研究显示并不需对首剂药量进行调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗麻疹：一日按体重给予 10mg/kg，分 4 次服用，共 7 日。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·气雾吸入 治疗呼吸道合胞体病毒：(1)在机械或非机械通气的婴儿中，推荐用法为：使用 SPAG 气雾机雾化，本药浓度为 20mg/ml，每日持续雾化给药 12-18 小时，连用 3-7 日。在这种药物浓度 下，12 小时内平均气雾吸入浓度约 190μg/L。(2)可大剂量(60mg/ml)、短疗程给药，用法为一次 2 小时，一日 3 次，连用 5 日。 【制剂与规格】 利巴韦林片 (1)20mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 利巴韦林颗粒 (1)50mg(复合膜袋装)。(2)150mg(胶囊装)。 贮法：密封，在干燥处保存。 利巴韦林泡腾颗粒 150mg。 贮法：遮光，密封保存。 利巴韦林口服液 150mg。 贮法：密闭保存。 利巴韦林注射液 (1)1ml:100mg。(2)2ml:250mg。 贮法：密闭保存。 注射用利巴韦林 100mg。 贮法：密闭保存。 利巴韦林滴眼液 (1)8ml:8mg。(2)0.1%。 贮法：密闭，在凉处保存。 利巴韦林滴鼻液 (1)10ml:50mg。(2)0.5%。 贮法：密闭，在凉处保存。 利巴韦林喷剂 400mg:3mg。 贮法：密闭、在阴凉处保存。 利巴韦林分散片 100mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 利巴韦林气雾剂 75mg:500μg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 利巴韦林胶囊 膦甲酸钠 【药物名称】 中文通用名称：膦甲酸钠 英文通用名称：Foscarnet Sodium 其它名称：扶适灵、可耐、磷甲酸三钠、膦甲酸、Foscarnet、Foscarnet Trisodium、Foscavir、 PFA、Phosphonoformate Sodium、Sodium Foscarnet 【临床应用】 1.主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)的巨细胞病毒性视网膜炎、鼻炎。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于治疗免疫缺陷者中严重危及生命的巨细胞病毒感染，包括肺部、胃肠道及全身播散性巨细胞 病毒感染。 3.可用于对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷者(如人免疫缺陷病毒感染患者)的皮肤粘膜单纯疱疹病毒感 染或带状疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒性角膜炎。 【药理】 1.药效学 本药为病毒抑制药，可非竞争性地阻断病毒 DNA 多聚酶的磷酸盐结合部位，防止焦磷酸 盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒 DNA 链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同，本药在细胞内不需 依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活。 本药尚可非竞争性抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的逆转录酶和乙型肝炎病毒 DNA 多聚酶，也是磷酸钠 在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制药，可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收，增加磷酸 盐的排泄。 体外试验显示，本药可抑制疱疹病毒的复制，包括单纯疱疹(HSV-1 型和 HSV-2 型)、带状疱疹、EB 病毒、人疱疹病毒-6 和巨细胞病毒，但本药对于上述病毒感染的治疗作用尚缺乏临床资料。 2.药动学 本药口服吸收差。成人静脉滴注 47-57mg/kg，每 8 小时 1 次后，血药峰浓度可达 575mmol/L，药物生物利用度为 12%-22%。给药后脑脊液内的药物浓度约为同时期血药浓度的 43%(13%-68%)，也有报告为 35%-103%。药物血清蛋白结合率为 14%-17%。在体内不代谢，主要经肾 小球过滤和肾小管分泌排泄，排泄率约 80%-87%。半衰期为 3.3-6.8 小时。血液透析可清除本药， 经 3 小时的透析后，血药浓度可降低 50%，故血液透析后应补充一次剂量。本药可蓄积于骨髓中， 但尚未观察到对骨质的不良影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肌酐清除率小于 0.4ml/min 者。 2.慎用 肝肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。动物实验证实，本药可沉积在牙齿和 骨骼中。在人体的骨骼中也有沉积。故儿童用药应权衡利弊。 4.药物对老人的影响 尚无 65 岁以上老年患者用药的安全性和有效性资料。因老年患者的肾小球 滤过率下降，故用药前及用药期间应检查肾功能，并据此调整本药剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验未发现对胎仔的影响。尚无孕妇用药的临床研究资料，使用应权衡 利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应监测电解质(尤其是钙和镁)。(2)用药期间须密 切监测肾功能。 【不良反应】 1.泌尿生殖系统 最常见肾功能损害，可引起肾源性尿崩症、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒 症、泌尿道刺激症状或溃疡、多尿、尿结晶、血清肌酸酐升高等。 2.血液 可出现贫血、骨髓抑制(较更昔洛韦轻)、粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低等。 3.心血管系统 可出现高血压或低血压、室性心律不齐、心电图异常。 4.精神神经系统 可出现畏食、焦虑、抑郁、幻觉、精神错乱、神经质、易激惹、头痛、眩晕、共 济失调、感觉异常、非自主性肌肉收缩、震颤、惊厥、癫痫发作、抽搐等。 5.胃肠道 可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 可见乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶异常。 7.呼吸系统 可见呼吸困难、咳嗽。 8.肌肉骨骼系统 可出现肌无力。 9.代谢/内分泌系统 可见低钙血症、低镁血症、低钾血症、低钠血症、低磷血症或高磷血症。 10.眼 短期(8 日)使用滴眼液，偶可出现一过性眼部刺激症状。 11.皮肤 可出现皮疹，外用偶见局部红肿等刺激反应。 12.其它 (1)可出现全身乏力、寒战、发热、下肢浮肿。(2)注射部位可出现静脉炎。(3)有出现胰 腺炎的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素、两性霉素 B 或万古霉素等合用，可加重肾功能损害，故应避免与这些药联 用。 2.与利托那韦和(或)沙奎那韦合用，可加重肾功能损害。 3.与齐多夫定合用，可能加重贫血，但未发现加重骨髓抑制的表现。 4.与喷他脒(静脉用)合用，可能增加发生贫血的危险，还可引起低血钙、低血镁、肾毒性。 【给药说明】 1.本药静脉制剂仅限于用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释，不能与其它药物混合静脉滴注。 2.应根据肾功能情况调整本药剂量，做到给药剂量个体化。 3.用药前如存在电解质异常，应予以纠正。 4.为降低肾毒性，用药前及用药期间可采用水化治疗。静脉输液量为一日 2.5L，并可适当使用噻 嗪类利尿药。 5.本药乳膏严格限用于免疫功能损害患者耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。如遇皮肤破 损或大面积使用时，应适当减少剂量。 6.本药不可快速静脉注射或采用弹丸式静脉推注给药，必须用输液泵恒速静脉滴注。快速静脉注射 可导致血药浓度过高、急性低钙血症或其它中毒症状。滴速不得大于每分钟 1mg/kg。一次剂量不 超过 60mg/kg 可于 1 小时内输入，较大剂量静脉滴注时间不应少于 2 小时。中心静脉输注时，如注 射液浓度为 24mg/ml，无需稀释，可直接使用。周围静脉输注时，药液须稀释至 12mg/ml 后使用。 7.本药静脉制剂应避免与皮肤、眼睛接触，如不慎接触，应立即用清水洗净。 8.外用后如出现严重局部刺激症状，应立即停药。 9.用药过量可出现癫痫发作、肾功能损害、感觉异常、电解质紊乱等，但本药无特殊的拮抗药，采 用血液透析和水化治疗可能有一定疗效。 10.本药滴眼液如遇低温析出结晶，可置于温热水中，轻摇溶解后可继续使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎：(1)诱导期：推荐初始剂量 60mg/kg，每 8 小时 1 次，滴注 时间不得少于 1 小时，连用 2-3 周，视治疗后的效果而定，也可每 12 小时 90mg/kg。(2)维持期： 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 维持剂量一日 90-120mg/kg，滴注时间不得少于 2 小时。如患者在维持期视网膜炎症状加重时，应 仍恢复诱导期剂量。 2.艾滋病患者巨细胞病毒性鼻炎：初始剂量 60mg/kg，每 8 小时 1 次，滴注时间至少 1 小时，连用 2-3 周。根据患者肾功能和耐受程度调整剂量和给药时间。维持量一日 90-120mg/kg，滴注 2 小时。 3.耐阿昔洛韦的皮肤粘膜单纯疱疹病毒感染和带状疱疹病毒感染：推荐剂量一次 40mg/kg，每 8 小 时(或 12 小时)1 次，滴注时间不得少于 1 小时，连用 2-3 周或直至治愈。 ·外用 耐阿昔洛韦的皮肤粘膜单纯疱疹病毒感染：乳膏，一日 3-4 次，取适量涂抹于患处，连用 5 日为一疗程。 ·经眼给药 单纯疱疹病毒性角膜炎：滴眼液，一次 2 滴，一日 6 次，3 日后改为一次 2 滴，一日 4 次。树枝状、地图状角膜炎 2 周为一疗程；盘状角膜炎 4 周为一疗程。 ·肾功能不全时剂量 1.诱导期用药见下表： 肾功能不全者诱导期用药剂量表 ──────────────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 诱导治疗 (按 kg 计) ──────────────────────────────── 单纯疱疹病毒 巨细胞病毒 ──────────────────────────────── ＞1.4 每 12 小时 40mg/kg 每 8 小时 40mg/kg 每 8 小时 60mg/kg ＞1-1.4 每 12 小时 30mg/kg 每 8 小时 30mg/kg 每 8 小时 45mg/kg ＞0.8-1 每 12 小时 20mg/kg 每 12 小时 35mg/kg 每 12 小时 50mg/kg ＞0.6-0.8 每 24 小时 35mg/kg 每 12 小时 25mg/kg 每 12 小时 40mg/kg ＞0.5-0.6 每 24 小时 25mg/kg 每 24 小时 40mg/kg 每 24 小时 60mg/kg ≥0.4-0.5 每 24 小时 20mg/kg 每 24 小时 35mg/kg 每 24 小时 50mg/kg ＜0.4 不推荐 不推荐 不推荐 ──────────────────────────────── 2.维持期用药见下表： 肾功能不全者维持期用药剂量表 ──────────────────────── 肌酐清除率(ml/min) 维持治疗 (按 kg 计) ──────────────────────── 巨细胞病毒 ──────────────────────── ＞1.4 每 24 小时 90mg/kg 每 24 小时 120mg/kg ＞1-1.4 每 24 小时 70mg/kg 每 24 小时 90mg/kg ＞0.8-1 每 24 小时 50mg/kg 每 24 小时 65mg/kg ＞0.6-0.8 每 48 小时 80mg/kg 每 48 小时 105mg/kg ＞0.5-0.6 每 48 小时 60mg/kg 每 48 小时 80mg/kg ≥0.4-0.5 每 48 小时 50mg/kg 每 48 小时 65mg/kg ＜0.4 不推荐 不推荐 ──────────────────────── 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 膦甲酸钠注射液 (1)100ml:2.4g。(2)250ml:3g。(3)250ml:6g。(4)500ml:6g。(5)500ml:12g。 贮法：避光，密闭保存。 注射用膦甲酸钠 640mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 膦甲酸钠氯化钠注射液 (1)100ml:2.4g。(2)250ml:6g。 贮法：避光、密闭，于室温保存，勿置于冷处。 膦甲酸钠乳膏 (1)5g:150mg。(2)10g:300mg(3%)。 贮法：密闭，于阴凉处保存，避免冷冻。 膦甲酸钠滴眼液 5ml:150mg。 贮法：避光，密闭保存，勿冷藏。 阿德福韦 【药物名称】 中文通用名称：阿德福韦 英文通用名称：Adefovir 其它名称：阿德福韦酯、阿地福韦双特戊酰氧基甲酯、阿地福韦酯、代丁、贺维力、匹伏阿德福韦、 天晴康阳、Adefovir Dipivoxil 【临床应用】 用于治疗乙型肝炎病毒感染。 【药理】 1.药效学 阿德福韦为嘌呤类衍生物，是一类新型的无环核苷酸抗病毒药(无环核苷酸磷酸盐衍生 物)。本药经细胞酶磷酸化(而不是病毒核苷激酶初始磷酸化)，形成具抗病毒活性的产物(阿德福韦 二磷酸盐)。其作用机制为与三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制 HIV 病毒及乙肝病毒的逆转录酶、单纯疱 疹病毒和巨细胞病毒的 DNA 聚合酶，导致病毒 DNA 链延长终止，发挥抗病毒作用。 本药对乙型肝炎病毒(HBV)、HIV-1 型和 HIV-2 型病毒、疱疹病毒(HSV-1 型和 HSV-2 型单纯疱疹病 毒、巨细胞病毒、EB 病毒)、Moloney 鼠肉瘤病毒均有活性。曾有本药用于治疗 HIV 感染的研究。 2.药动学 本药口服生物利用度约为 12%(其前体药物阿德福韦酯口服生物利用度约为 59%)，皮下 注射生物利用度为 100%。 本药分布容积约为 0.4L/kg，总蛋白结合率小于或等于 4%。药物在体内很少经肝脏代谢，主要以原 形经肾随尿液排泄。能否分泌入乳汁尚不清楚。口服阿德福韦酯，24 小时后 45%的原形药物转变为 阿德福韦随尿液排泄；静脉注射阿德福韦 3mg/kg，24 小时后 98%的原形药物随尿液排泄；皮下注 射阿德福韦 3mg/kg，24 小时后约 100%的原形药物随尿液排泄。 口服阿德福韦酯，清除半衰期约为 7.48 小时；静脉或皮下注射阿德福韦，清除半衰期约为 1.6 小 时。但原形药物的清除半衰期并不代表阿德福韦的药效持续时间，其活性成分二磷酸化代谢物在细 胞内的清除半衰期为 16-18 小时。血液透析可清除本药。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肾功能不全者(国外资料)。(2)先天性肉毒碱缺乏者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全及有效性尚未确定，不宜使用本药。 4.药物对老人的影响 65 岁以上患者用药的安全及有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药研究尚不充分，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对于 HBV 感染患者，应测定血清中相应的抗原和抗体。 (2)用药中应常规监测：全血细胞计数、肝肾功能、血清淀粉酶等。(3)停药后应继续监测肝功能。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可有疲乏、头晕、失眠。 2.呼吸系统 可引起鼻咽炎。 3.泌尿生殖系统 有导致自然流产的个案报道。 4.肝脏 可引起肝区疼痛、酶学异常(丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶等升高)，也 有停药后肝炎加重的个案报道。 5.胃肠道 可有腹痛、腹泻、恶心、胃部及腹部不适。 6.血液 可引起中性粒细胞和白细胞减少。 7.皮肤 可引起皮疹、脱发。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现轻度血红蛋白升高。 2.中枢神经系统 可出现疲乏(13%)、头痛(9%)。 3.胃肠道 口服后可出现恶心(5%)、腹胀(4%)、腹泻(3%)、消化不良(3%)等。 4.肝脏 可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。也有出现肝衰竭的报道。此外， 有患者停药后出现肝炎严重恶化，表现为丙氨酸氨基转移酶升高至正常值上限的 10 倍或 10 倍以上。 5.泌尿生殖系统 据报道，有患者用药期间发生肾毒性反应，表现为血清肌酸酐升高和血磷降低(低 磷血症)。肾功不全者尤易出现。另有静脉用药后发生尿道炎的报道。 6.呼吸系统 有出现咽炎、鼻窦炎及咳嗽加重的报道。 7.皮肤 有用药后出现瘙痒、皮疹的报道。 8.其它 据报道，有患者静脉用药后出现高淀粉酶血症，但尚未确定是否与使用本药有关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与布洛芬合用，布洛芬的药代动力学不受影响，本药的血药浓度峰值、曲线下面积及尿液回收药 量可增加，可能与增加本药的口服生物利用度有关。 2.与其它可能影响肾功能的药物，如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类药物、万古霉素、非甾体类抗 炎药等合用，可能引起肾功能损害。 3.本药与拉米夫定、齐多夫定、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑、对乙酰氨基酚合用时，两者的药动学 参数均无改变。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药的吸收，服药时可不考虑进食的影响。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.合并 HIV 感染的慢性乙肝患者，使用本药治疗，可能使 HIV 产生耐药。国外现已不再进行本药治 疗 HIV 感染的研究。 2.本药治疗的最佳疗程尚未确定，HBeAg 阳性的患者在使用本药治疗发生 HBeAg 血清学改变后，继 续治疗 6 个月，确认疗效巩固后可考虑中止治疗。HBeAg 阴性的患者，建议治疗至少应达 HBsAg 发 生血清学改变或失去疗效方可停药。 3.治疗中出现失代偿肝病(如肝硬化失代偿)者，不推荐停药。 4.如停药后肝功能发生恶化，应再次进行治疗。 5.药物过量时可表现为轻中度胃肠道反应，发生药物过量时应密切监测，必要时予支持治疗，也可 通过血液透析清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 慢性乙型肝炎：一次 10mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 可参照下表： 肾功能不全时剂量参考表 肌酐清除率(ml/min) 口服剂量 ----------------------------------------------------------- ≥50 不需调整(每 24 小时 10mg) 20-49 每 48 小时 10mg 10-19 每 72 小时 10mg ------------------------------------------------------------ 肌酐清除率小于 10ml/min 者用药研究尚不充分，不推荐使用。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者无需调整用量。 ·透析时剂量 透析后，一次 10mg，每 7 日给药 1 次。 【制剂与规格】 阿德福韦酯片 10mg。 贮法：密封，25℃以下干燥处贮存。 西多福韦 【药物名称】 中文通用名称：西多福韦 英文通用名称：Cidofovir 其它名称：西道法韦 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶 -5-三磷酸盐，抑制病毒的 DNA 聚合酶并渗人病毒的 DNA，使其失去稳定性，进一步减慢 DNA 的合 成而达到清除病毒。此外，由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式，而不依赖病毒 感染，因此，不同于更昔洛韦，病毒对本药不易产生耐药性。 2.药动学 静脉给药 3-10mg/kg，1 小时后血药浓度为 7-24μg/ml，联用丙磺舒可获得较高的峰浓 度(26-43μg/ml)。 药物在体内分布容积(Vd)为 500ml/kg，与血浆蛋白结合率极低(约为 0.5%)。很少经肝脏或其它系 统代谢。主要在细胞内被酶磷酸化为有活性的二磷酸盐和无活性的单磷酸盐。药物主要经肾排泄 (70%以原形从尿中排出)，肾清除率为 84%-98%。母体化合物的清除半衰期约为 2.5 小时，其活性 代谢物西多福韦二磷酸盐的清除半衰期约为 17 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对丙磺舒或磺胺类药物过敏者。(3)严重肾功能损害者(血清肌酐 ＞1.5mg/dl，肌酐清除率≤55ml/min，或尿蛋白浓度≥100mg/dl)。(国外资料) 2.慎用 肾功能不全者。(国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否可经乳汁分泌尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 静脉用药有良好的耐受性；主要毒性为中毒性肾损害，其它不良反应为中性粒细胞减少和外周神经 病。 1.血液 有报道西多福韦可致中性粒细胞减少，但中性粒细胞减少症与剂量无相关性。 2.中枢神经系统 有周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛的报道。临床 试验中有出现焦虑的报道，但尚不能确定因果关系。 3.泌尿生殖系统 有报道治疗中出现中毒性肾损害，表现为血清肌酸酐升高、蛋白尿、糖尿和血浆 磷酸盐、尿酸、碳酸氢盐下降。亦有出现范科尼综合征及西多福韦诱导的尿崩症的报道。 4.代谢/内分泌系统 治疗中曾有出现代谢性酸中毒的报道。也曾有肝功能障碍和胰腺炎患者用药 后发生代谢性酸中毒导致死亡的报道。 5.胃肠道 治疗中有出现恶心(7%)、呕吐(7%)和腹泻(26%)的报道。 6.皮肤 治疗中有皮肤糜烂和溃疡的报道。 7.眼 治疗中有出现虹膜炎、眼内压改变、视力丧失和葡萄膜炎的报道。 8.耳 治疗中有出现耳毒性(伴或不伴耳鸣的听力丧失)的报道。 9.过敏反应 治疗中曾有出现过敏反应的报道。 【药物相互作用】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药(如，阿米卡星、地贝卡星、新霉素、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、链霉素、 妥布霉素等)合用，可显著增加中毒性肾损害风险。 2.与其它肾毒性药物(如，膦甲酸、喷他脒)合用，可显著增加中毒性肾损害风险。 【给药说明】 1.每次使用本药治疗前应预先口服大剂量的丙磺舒和静脉输注生理盐水(0.9%氯化钠至少 1L)，以 减少中毒性肾损害的发生率。输注后应监测患者的血清肌酸酐和尿蛋白并相应调整剂量。 2.禁止本药直接眼内注射。 3.治疗过程中出现肾功能改变时应减量或停药。 4.在使用西多福韦治疗前 7 天应停用其它有潜在肾毒性的药物。 5.单独的西多福韦并不影响齐多夫定的药动学。但是治疗中常与本药联用的丙磺舒可抑制齐多夫定 的肾清除。增加齐多夫定的血药浓度和流感样症状(肌痛、不适、发热)、斑丘疹和血液学毒性。因 此，接受齐多夫定治疗的患者在使用西多福韦/丙磺舒时应停用齐多夫定或剂量减半。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 治疗 HIV 感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：推荐剂量是 5mg/kg，用 100ml 生理盐水 稀释后滴注 1 小时。一周一次，治疗两周(诱导期)，然后每隔一周给予一次 5mg/kg 的剂量直至视 网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予 0.9%的生理盐水滴注 1-2 小时，如能耐受， 治疗期间，再予 1L 生理盐水滴注 1-3 小时。同时，在西多福韦滴注前 3 小时口服 2g 丙磺舒，然后 在西多福韦用药后的第 2 和第 8 小时各口服 1g 丙磺舒。 ·玻璃体内给药 治疗 HIV 感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：经玻璃体内给予单剂西多福韦 20μ g(约 0.1ml)，然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次 20μg 的剂量。同 时在西多福韦玻璃体内注射前 3 小时口服 2g 丙磺舒，在注射后第 2 和第 8 小时各口服 1g 丙磺舒， 以减少低眼压，尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。 ·肾功能不全时剂量 治疗中如出现肾功能改变，血清肌酸酐每增加 0.3-0.4mg/dl，剂量就应从 5mg/kg 减少到 3mg/kg。 但血清肌酸酐＞1.5mg/dl 时应停止用药。 【制剂与规格】 西多福韦注射液 5m1:375mg。 磷酸奥司他韦 【药物名称】 中文通用名称：磷酸奥司他韦 英文通用名称：Oseltamivir Phosphate 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：奥塞他米韦、奥司他韦、奥他米韦、达菲、磷酸奥他米韦、Oseltamivir、Tamiflu 【临床应用】 用于预防和治疗流行性感冒(主要为甲型及乙型流感)。 【药理】 1.药效学 本药活性代谢产物(羧基奥司他韦)是一种高选择性流感病毒神经氨酸酶抑制药。通过抑 制病毒从被感染细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。 本药作用有较高的特异性，对其它病毒、细菌或人类的神经氨酸酶几乎没有抑制作用。此外，本药 不抑制机体对流感病毒感染的免疫反应。 2.药动学 本药口服后经胃肠道迅速吸收，2-3 小时达血药峰浓度，生物利用度较高。大部分经肝 脏及肠壁酯酶转化为活性产物羧基奥司他韦，可进入气管、肺泡、鼻黏膜及中耳等部位。羧基奥司 他韦主要随尿液排泄，少于 20%的药物从粪便排出，清除半衰期为 6-10 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对扎那米韦等以唾液酸为基质的神经氨酸酶抑制药过敏者(国外资料)。(2)本药对慢性 心脏疾病、慢性呼吸性疾病、免疫缺陷患者的不良影响尚未确立，建议慎用(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药用于 1 岁以下儿童流感治疗及 12 岁以下儿童流感预防的安全性及有效 性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验中，本药可分泌入大鼠乳汁，但是否分泌入人乳尚不明确，哺乳妇 女应权衡利弊后使用。 【不良反应】 1.心血管系统 有发生血管性水肿的报道。 2.精神神经系统 可引起失眠、头晕、头痛、眩晕。 3.呼吸系统 可引起咽痛、鼻塞、咳嗽、支气管炎、喉部水肿、支气管痉挛。 4.泌尿生殖系统 可引起血尿。 5.肝脏 有引起肝炎及肝酶升高的个案报道。 6.胃肠道 常见恶心、呕吐，也可引起腹痛、腹泻，有发生胰腺炎的个案报道。 7.血液 可致嗜酸粒细胞增多、白细胞计数降低。 8.皮肤 可引起皮疹、皮炎、大疱疹。 9.其它 可有乏力、面部水肿。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 恶心、呕吐是口服本药主要的不良反应，发生率约 11%。其发生率与用量之间无显著关 联。连续用药，恶心可在 1-2 日内消失。 2.中枢神经系统 头晕、头痛、疲乏、失眠和眩晕的发生率低于 2.1%。 【药物相互作用】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 与丙磺舒合用，可使羧基奥司他韦的血药浓度提高 2 倍，但因其安全浓度范围很大，故两者联用时 无需调整其剂量。 ·药物-食物相互作用 国外资料报道，进食时服药，对羧基奥司他韦血药峰浓度或浓度-时间曲线下面积无显著影响，但 某些患者因此可提高对本药的耐受性。 【给药说明】 1.早期服用本药疗效更好。用于治疗流感时，症状首发 12 小时内服药与症状首发 48 小时才服药相 比，病程明显缩短。 2.国外资料报道：(1)用于预防流感时：应在接触危险因素(与已感冒患者密切接触后或处于一个流 行性感冒爆发的群体中)2 日内开始用药。(2)用于治疗流感时：应在出现流感症状 2 日(最好在 24 小时)内开始用药。 3.本药不能够取代流感疫苗，其对流感的预防作用仅在用药时才具有。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：推荐用量为一次 75mg，一日 1 次。与感染者密切接触后，预防用药的时间不少于 7 日， 流感流行期间则应为 6 周。 2.治疗：推荐用量为一次 75mg，一日 2 次，连用 5 日。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 者，无需减量；肌酐清除率为 10-30ml/min 者用量如下述；不推荐本药 用于肌酐清除率低于 10ml/min 者。 1.预防：一次 75mg，隔日 1 次，也可一次 30mg，一日 1 次。 2.治疗：一次 75mg，一日 1 次，连用 5 日。 ·肝功能不全时剂量 用于肝功能不全患者预防及治疗流感时无需调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者无需调整剂量。 ·透析时剂量 不推荐本药用于需定期血液透析或持续腹膜透析者。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：13 岁及 13 岁以上青少年，用法用量同成人。 2.治疗：本药已被批准用于出现流感症状不超过 2 日的 1 岁及 1 岁以上儿童，具体如下：(1)13 岁 及 13 岁以上青少年，用法用量同成人。(2)13 岁以下儿童，用量根据体重而定，具体见下表： 13 岁以下儿童用药剂量表 ────────────────────────────── 体重(kg) 用法用量 ────────────────────────────── 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ≤15 一次 30mg，一日 2 次 15-23 一次 45mg，一日 2 次 23-40 一次 60mg，一日 2 次 ＞40 一次 75mg，一日 2 次 ────────────────────────────── 【制剂与规格】 磷酸奥司他韦胶囊 75mg(以奥司他韦计)。 贮法：30℃以下贮存。 磷酸奥司他韦口服混悬液 25ml:300mg。 贮法：2-8℃冷藏保存，不可冷冻。 扎那米韦 【药物名称】 中文通用名称：扎那米韦 英文通用名称：Zanamivir 其它名称：Relenza 【临床应用】 用于治疗 A 型或 B 型流感病毒引起的流行性感冒(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 A 型及 B 型流感病毒神经氨酸酶抑制药，通过抑制病毒对细胞表面糖复合 物中唾液酸的裂解，阻止新合成病毒从感染细胞表面释放。本药也可抑制呼吸道粘膜下层的病毒播 散。 本药主要对 A、B 型流感病毒有效，对 A 型及 B 型人单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、人巨细胞病毒、 人鼻病毒 2 型及 14 型、副流感病毒 2 型及 3 型无作用。病毒对本药的耐药性尚未确定。 2.药动学 本药主要经口腔或鼻腔给药，多在 72 小时内起效。经口吸入本药 10mg 后，1-2 小时达 血药浓度峰值 17-142ng/ml，多次给药血药浓度未见改变。经口吸入的生物利用度约 4%-17%，鼻腔 给药的生物利用度约 10%。在痰液、鼻腔分泌物中可达较高浓度。全身给药虽有较高血药浓度，但 较少渗透至呼吸道分泌物中，抗病毒作用较弱，故较少全身给药。本药极少在体内代谢，肾脏清除 率为 2.5-10.9L/h，鼻腔给药的肾脏排泄率为 4%-17%。母体化合物的半衰期为 1.6-5.1 小时。肾功 能不全者半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 7 岁以下儿童用药的安全性尚未确定。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 有资料认为，动物试验中本药可通过胎盘屏障，胎仔血药浓度低于母体，但 孕妇用药研究尚不充分，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 有研究认为，动物试验中本药可分泌入乳汁，尚不清楚本药是否分泌入人乳 汁，哺乳妇女用药应谨慎。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.有研究认为，本药对血细胞计数无影响，消化道不良反应(腹泻、恶心、呕吐、肝酶升高等)的发 生率与安慰剂相似。 2.哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，用药后可出现支气管痉挛及肺功能下降(但与本药的因果关系尚 不明确)，也有发生死亡的报道。有接受持续给氧的老年男性慢性阻塞性肺疾病患者，用药后出现 呼吸困难、哮喘，继而发展为呼吸窘迫、低氧血症的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.有研究认为，经口吸入本药，同时接种灭活流感疫苗，对疫苗接种后的体内抗体滴度的影响，与 安慰剂比较未见明显差异。 2.本药与其它吸入性药物合用的安全性尚未确定。 【给药说明】 1.与支气管扩张药合用时，宜先使用支气管扩张药。 2.本药给药宜间隔 12 小时，一日用药 2 次，可早晚各 1 次。 3.出现流行性感冒的症状或体征后，尽早治疗则疗效愈佳。症状或体征已超过 2 日，用药的有效性 尚不确定。 4.有研究认为，经口吸入给药同时使用鼻内喷雾，未见疗效增加。 5.使用本药泡囊(blister)时，常通过一种吸入装置(Dishkhaler)，将泡囊放入该装置中，经口或 鼻吸入时，泡囊被刺破，药物随气流释放。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 A 型、B 型流感病毒感染:宜在出现症状 48 小时内开始治疗，一次 10mg，一日 2 次， 疗程 5 日。必要时首日剂量可加倍(增加剂量应间隔 2 小时使用)。 ·肾功能不全时剂量 本药虽主要经肾脏排泄，但吸收至全身的药量较少，肾功能不全者(包括重度)用药不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 A 型、B 型流感病毒感染：7 岁以上儿童，剂量同成人。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 扎那米韦泡囊(blister) 5mg。 【药品名称】 通用名：恩替卡韦片 商品名：博路定 英文名：Entikawei Pian 汉语拼音：Entikawei Pian 恩替卡韦 本品主要成分为：恩替卡韦，其化学名称为 2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H- 嘌呤-6-酮-水合物 分子式：C12H15N5O3·H2O 分子量：295.3 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】 药理作用 微生物学 作用机制 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性 的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15 小时。通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核 苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV 多聚酶的启动；（2） 前基因组 mRNA 逆转录负链的形成；（3）HBV DNA 正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对 HBV DNA 多聚酶 的抑制常数(Ki)为 0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的 α、β、δDNA 多聚酶和线粒体 γDNA 多聚酶抑制 作用较弱，Ki 值为 18 至于 160μM。 【适应症】 本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶 ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝 炎的治疗。 【用法用量】 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和 16 岁以上青年口服本品，每天一次，每次 0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉 米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次 1.0mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。 【禁忌】 对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。 【注意事项】 患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果 停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。 使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播 HBV 的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用 本品。 目前尚无资料提示本品能影响 HBV 的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染 HBV。 恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。 【儿童用药】 16 岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。 药物过量】 目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中单次给药达 40 毫克或连续 14 天多次给药 20mg/天后， 未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。 单次给药 1.0mg 恩替卡韦后,4 个小时的血液透析可清除约 13%的恩替卡韦。 【规格】0.5 毫克。 【有效期】暂定 24 个月 【贮藏】密封,15-30oC 干燥处保存。 【包装】铝箔包装，7 片/盒 【批准文号】国药准字 H20052237 【生产企业】 企业名称：中美上海施贵宝制药有限公司 帕利佐单抗 【药物名称】 中文通用名称：帕利佐单抗 英文通用名称：Palivizumab 其它名称：Synagis 【临床应用】 用于预防儿童呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的严重下呼吸道疾病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为呼吸道合胞病毒融合蛋白(F 蛋白)的人单克隆抗体，对 A 亚型及 B 亚型等呼吸道 合胞病毒临床分离株具有活性。体外实验表明其作用优于呼吸道合胞病毒多克隆免疫球蛋白(约高 100 倍)。 2.药动学 本药肌内注射后可在 48 小时内达稳态血药浓度，每月给药 1 次，药物血清谷浓度随给 药次数增加而升高。肌内注射或静脉给药的半衰期均为 13-27 日(接近 IgG 的半衰期)。 【注意事项】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药严重过敏者(国外资料)。 2.慎用 使用本药有轻微过敏反应者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 定期使用本药，可降低高危儿童(包括慢性肺部疾病、严重先天性心脏病、 早产儿等)呼吸道合胞病毒感染的住院率。 4.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药相关资料。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 必要时应检查呼吸道合胞病毒抗原。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.呼吸系统 可有鼻炎、咽炎、喘息、咳嗽等上呼吸道感染症状。 2.肝脏 有肝功能异常的报道，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等。 3.胃肠道 有出现腹泻、呕吐的报道。 4.过敏反应 本药引起的过敏反应较少见。 5.其它 肌内注射可引起注射部位反应及皮疹。有使用本药引起发热的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药主要用于儿童呼吸道合胞病毒感染的预防，不适用于感染后的治疗。 2.肌内注射用量大于 1ml 时应分次给药。 3.本药溶解后应在 6 小时内使用。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防高危儿童呼吸道合胞病毒感染：常在病毒流行季节给药，第一次给药多在流行开始之前(通 常为 11 月初)，一次 15mg/kg，一月 1 次，最多可给药 5 次。 2.施行心肺分流术的患儿：由于心肺分流术后本药血药浓度可下降约 58%，术后应给药以维持有效 血药浓度。 【制剂与规格】 注射用帕利佐单抗 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：于 2-8℃保存。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 金刚乙胺 【药物名称】 中文通用名称：金刚乙胺 英文通用名称：Rimantadine 其它名称：金迪纳、津彤、立安、盐酸金刚乙胺、EXP-126、Flumadine、Meradan、 Rimantadine Hydrochloride 【临床应用】 1.本药适用于预防和治疗成人A型(包括H1N1、H2N2、H3N2)流感病毒感染。 2.本药适用于预防儿童 A 型流感病毒感染。 【药理】 1.药效学 本药为合成的抗病毒药，主要对 A 型流感病毒具有活性。其作用机制尚不完全清楚，可 能是通过干扰 A 型流感病毒脱壳，继而干扰病毒复制周期。另有观点认为，其作用机制为其具有亲 溶酶体性，能提高溶酶体内的 pH 值，导致依赖于较低 pH 环境的病毒脱壳过程的减慢。 遗传学研究提示，由病毒颗粒M2基因编码的一种蛋白，在金刚乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要 作用。当金刚乙胺存在时，A型流感病毒的复制被延迟，而感染的细胞中潜伏有病毒，当病毒复制 在移除金刚乙胺后重新开始。 动物数据显示金刚乙胺在体外及体内对 A 型流感病毒的作用比金刚烷胺活性更强或类似。此外，本 药不影响灭活的 A 型流感病毒疫苗的免疫原性。 2.药动学 本药口服生物利用度高；口服后 2-6 小时达血药浓度峰值(240-319ng/ml)。进食对生物 利用度无影响。其平均分布容积为 727-986L，分布半衰期为 2.9-3.1 小时。 本药体外人血浆蛋白结合率约为 40%(白蛋白是主要的结合蛋白)。药物大部分经肝脏代谢，主要(约 92%)经肾脏随尿液排泄(其中 1%-2%为药物原形)，成年人肾脏清除率为(390±130)ml/min。另有少 量药物可经粪便、乳汁排泄。母体化合物的清除半衰期为 27-36 小时。金刚乙胺及代谢物在血浆中 有潜在累积性，血液渗析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药及金刚烷类药物过敏者。 2.慎用 (1)有癫痫病史者。(2)肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药用于 1 岁以下儿童的有效性和安全性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药能通过小鼠的胎盘并具有胚胎毒性。孕妇用药应权衡利 弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验证实，本药能通过大鼠乳汁分泌。哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗中应监测用药后患者的退热及全身症状的减退情况。 【不良反应】 临床对照试验表明：在推荐剂量下，本药多数的不良事件为消化系统和神经系统反应。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.中枢神经系统 发生率大于 1%的有：失眠(2.1%)、、头晕(1.9%)、头痛(1.4%)、神经过敏(1.3%)、 疲劳(1.0%)；发生率为 0.3%-1%的有：注意力下降、运动失调、嗜睡、急躁不安、抑郁；发生率小 于 0.3%的有：步态反常、精神愉快、运动过度、震颤、幻觉、意识模糊、惊厥等。 2.胃肠道 发生率大于 1%的有：恶心(2.8%)、呕吐(1.7%)、畏食(1.6%)、口干(1.5%)、腹痛(1.4%)； 发生率为 0.3%-1%的有：腹泻、消化不良；发生率小于 0.3%的有：味觉消失或改变，嗅觉倒错等。 3.心血管系统 发生率小于 0.3%的有：苍白、心悸、高血压、脑血管功能紊乱、心衰竭、下肢水 肿、心传导阻滞、心动过速、晕厥等。 4.呼吸系统 呼吸困难等，发生率为 0.3%-1%。 5.泌尿生殖系统 非产后泌乳等，发生率小于 0.3%。 6.皮肤 皮疹，发生率为 0.3%-1%。 7.耳 耳鸣，发生率为 0.3%-1%。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，用药中少于 0.3%的患者有下述症状：苍白、心悸、高血压、心力衰竭、 足水肿、心脏阻滞、心动过速等。 2.中枢神经系统 有报道，1%-3%的患者有：失眠、晕眩、头痛、疲劳、神经质；0.3%-1%的患者有： 注意力损害、共济失调、嗜睡、激惹、抑郁；少于 0.3%的患者有：欣快感、运动亢进、震颤、幻 觉、意识模糊、惊厥。此外，有用药后出现癫痫发作的个案报道。有使用高于推荐剂量的药物时， 出现强直及对刺激敏感性下降的报道。 3.代谢/内分泌系统 有使用高于推荐剂量的药物时，出现出汗、发热的报道。 4.呼吸系统 有报道，0.3%-1%的患者出现呼吸困难；少于 0.3%的患者出现支气管痉挛及咳嗽。 5.泌尿生殖系统 有报道，有少于 0.3%出现了非哺乳期泌乳。此外，有使用高于推荐剂量的药物 时，出现尿频的频率增加。 6.胃肠道 有报道，1%-3%的患者有：恶心、呕吐、纳差、口干、腹痛；0.3%-1%的患者有：腹泻、 消化不良；少于 0.3%的患者有：味觉改变。此外，有使用高于推荐剂量的药物时，出现便秘、吞 咽困难、口腔炎的报道。 7.皮肤 有报道，0.3%-1%的患者出现皮疹。 8.眼 有使用高于推荐剂量的药物时，出现流泪增加及眼痛的报道。 9.耳 有报道，0.3%-1%的患者出现耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西米替丁合用，可使本药表观清除率减少 18%。 2.与对乙酰氨基酚合用，可使本药血药浓度峰值和 AUC 值降低约 11%。 3.与阿司匹林合用，可使本药血药浓度峰值和 AUC 值降低约 10%。 【给药说明】 1.本药用于成人及儿童的预防时，在感染暴发期间服用后，2-4 周的时间内有预防作用。超过 6 周， 其预防作用的安全性和有效性未被论证。 2.本药用于成人治疗时，在出现 A 型流感病毒症状 48 小时内服用本药，能减少发烧持续的时间和 减轻全身症状。 3.本药仅作为抗病毒疫苗的辅助用药，不能用作流感疫苗的替代品。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物过量的表现及处理：用药过量时可出现急躁不安、幻觉、心律不齐和死亡等表现，应根据症 状进行支持治疗。静脉给予毒扁豆碱(成人每次静注 1-2mg，儿童每次静注 0.5mg)，有利于缓解金 刚烷胺过量所致的中枢神经毒性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：一次 100mg，一日 2 次。 2.治疗：一次 100mg，一日 2 次。从症状开始连续治疗约七日。 ·肾功能不全时剂量 对于肾衰竭（Clrcl≤10ml/min）患者，推荐剂量为一日 100mg。 ·肝功能不全时剂量 对于严重的肝功能不全患者，推荐剂量为一日 100mg。 ·老年人剂量 对于中老年家庭护理患者，推荐剂量为一日 100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于预防：(1)10 岁以下儿童，一次 5mg/kg，一日 1 次，但总量不超过 150mg。(2)10 岁或以上的儿童，用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：荐剂剂量为一日 50-200mg，单次或分 2 次给予，使用 21-85 日。 2.治疗：荐剂剂量为一日 200mg，单次或分 2 次给予，使用 5-10 日。应在症状出现的 48 小时内尽 快使用。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 10ml/min 者，剂量应减至一次 100mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 严重肝脏功能不全者的剂量应减至一次 100mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 老年患者的剂量应减至一次 100mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于预防：(1)1-9 岁的儿童，荐剂剂量为 5mg/kg，一日 1 次，单次或分 2 次给予， 一日最大剂量为 150mg。(2)体重低于 40kg 的儿童，无论年龄大小，荐剂剂量为 5mg/kg，一日 1 次。(3)超过 10 岁的儿童使用剂量为一次 100mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 盐酸金刚乙胺片 0.1g。 贮法：密闭，置干燥阴凉处保存。 盐酸金刚乙胺口服溶液 100ml:1g。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光、密闭，置阴凉处保存。 盐酸金刚乙胺糖浆 (1)50ml:0.5g。(2)100ml:1g。 贮法：避光、密闭保存。 【临床应用】 人乳头瘤病毒疫苗 Human Papillomavirus Vaccine 预防人乳头瘤病毒(HPV)感染(国外资料)。 【药理】 l.药效学 本药为一种基于Ll主要衣壳蛋白的非感染性、亚单位病毒疫苗。当在真核细胞中表达时，L1蛋白能够自 行组装人与真正的病毒粒非常相似的病毒样颗粒(VLP)中，诱导产生高滴度抗体，从而预防天然病毒粒的感染。 VLP可在酵母细胞和杆状病毒感染的昆虫细胞中产生。基于VLP的疫苗具有型特异性，因此可靶向针对最常与子 宫颈癌发生相关的HPV基因型。 2.药动学 本药肌内注射后 6 个月起效。有效血药浓度为 1510mMU/ml。 【注意事项】 l.禁忌症 对酵母或疫苗中任何其他成分过敏者(国外资料)。 2.慎用 (l)免疫抑制或免疫缺陷者(可能无法获得期望的免疫应答反应)(国外资料)。(2)出血性疾病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响尚不明确。 4.药物对哺乳的影响尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测应检查是否产生 HPV 抗体。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 皮肤(l)有临床试验，女性使用 HPV-16 型疫苗，最常见注射部位疼痛。(2)在女性接种疫苗的对照临床试验中，双 价人乳头瘤病毒 16/18 型(HPV-16/18)疫苗可引起一过性注射部位症状，如疼痛(93.4%)、肿胀(34.3%)和发红 (35.6%)。(3)给予 HPV-18 型病毒样颗粒疫苗(由 Merck Research Labs 提供)后，可观察到 41%女性出现注射部位 红斑。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 男性(包括成人与青少年)患者使用本疫苗的有效性尚未确定。 【里法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 -肌内注射 预防HPV感染：(1)16 岁及其以上的HPV-16 阴性女性：在第 0 日、2 个月和 6 个月时注射HPV-16 型 疫苗(由Merck Research Labs提供)0.5ml(40μg)。(2)一种双价HPV-16/18 病毒样颗粒疫苗可有效预防HPV-16 和 (或)HPV-18 感染，15 岁及其以上女性在第 0、1 和 6 个月时注射 0.5ml。该疫苗(由GIaxo Smith Kline Biologicals 提供)含有HPV-16L1病毒样蛋白 20μg、HPV-18L1病毒样蛋白 20μg。 儿童 ·常规剂量 -肌内注射预防 HPV 感染：15 岁及其以上女性青少年，同成人用法用量。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 异烟肼 【药物名称】 中文通用名称：异烟肼 英文通用名称：Isoniazid 其它名称：雷米封、异烟脲、异烟酰肼、Isoniazidum、Isonizid、Rimifon 【临床应用】 1.本药注射液与其它抗结核药联合用于用于治疗重症或不能口服给药的各型结核病，包括结核性脑 膜炎以及其它非结核分枝杆菌感染。 2.单用或与其它抗结核药联合用于预防以下各型结核病：(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或 密切接触者。(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者。(3)某些血液病或单 核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者。 (4)35 岁以下结核菌素试验阳性者。(5)已知或怀疑为 HIV 感染，其结核菌素试验(PPD)阳性者。 3.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，确切的作用机制尚不明确。其杀菌作用可 能通过多种方式进行：(1)阻碍结核杆菌细胞壁中磷脂和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加， 细菌失去抗酸性而死亡。(2)在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，可取代烟酰胺腺嘌 呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物，干扰 NAD 和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸 盐(NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，因而抑制结核菌的生长。(3)可与 NAD 葡萄糖水解酶 的抑制因子相结合，使 NAD 降解而影响脱氧核糖核酸的合成。(4)可与结核杆菌的某些酶所需的铜 离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。 ·抗菌谱 本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药，其最低抑菌浓度(MIC)为 0.02-0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌， 与其它抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，1-2 小时血药浓度可达峰值，4-6 小时后血药浓度可因 药物的乙酰化快慢不同而不同。生物利用度为 90%。吸收后分布于全身组织和体液中，包括胸、腹 水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，蛋白结合率小于 10%， 分布容积为 0.6-0.75L/kg。主要在肝脏中通过乙酰化代谢，乙酰化的速率由遗传决定。代谢产物 无药理活性，部分具有肝毒性。快乙酰化者，半衰期为 0.5-1.6 小时；慢乙酰化者，半衰期为 2-5 小时；肝、肾功能损害者半衰期可能更长。本药主要经肾排泄(约 70%)，在 24 小时内排出，大部 分为代谢产物。快乙酰化者 93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为 63%；快乙酰化者尿液中 的异烟肼呈游离型或结合型者为 7%，而慢乙酰化者则为 37%。本药亦可从乳汁排出，少量可自唾液、 痰液和粪便中排出。相当量的药物可经血液透析与腹膜透析清除。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其它化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过 敏。 2.禁忌症 (1)对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其它化学结构相关的药物过敏者。(2)肝功 能不良者。(3)精神病患者。(4)癫痫患者。(5)有异烟肼引起肝炎病史者(国外资料)。 3.慎用 (1)有精神病史、癫痫病史者。(2)严重肾功能损害者。(3)嗜酒者。 4.药物对老人的影响 50 岁以上患者使用本药肝炎的发生率较高。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母体血药浓度。大鼠和家兔实验证 实异烟肼可引起死胎，孕妇应用时须权衡利弊。本药与其它药联用时对胎儿的作用尚未阐明。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中浓度可达 12μg/ml，与血药浓度相近，哺乳期妇女用药应权 衡利弊，如需使用，应暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性，但不影响酶法测定的结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查肝功能。(2)如治疗过程中出现视神经炎症状， 需立即进行眼部检查，并定期复查。 【不良反应】 1.心血管系统 少见心动过速。 2.精神神经系统 可引起中枢神经症状和周围神经炎：(1)中枢神经症状可见头痛、失眠、疲倦、 记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等。(2)周围神 经炎可见乏力、关节软弱、手脚疼痛、麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视物模糊或视力减退，合 并或不合并眼痛)和视神经萎缩。 3.代谢/内分泌系统 可见男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。 4.泌尿生殖系统 可见月经不调、阳萎等。 5.肝脏 (1)本药有一定肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等，(2)可使血清胆红素、丙氨酸 氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。 6.胃肠道 可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。 7.血液 可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。临床可见血痰、咯血、鼻出血、眼底出血 等症状。 8.过敏反应 偶有药疹和皮疹。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有出现癫痫发作的报道。 2.代谢/内分泌系统 有出现卟啉病、高血糖和低钙血症的报道。 3.肌肉骨骼系统 有出现类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和横纹肌溶解的报道。 4.泌尿生殖系统 有出现中毒性肾损害和间质性肾炎的报道。 5.血液 有出现弥散性血管内凝血的报道。 6.皮肤 有出现表皮剥脱、Stevens-Johnson 综合征、糙皮病、水肿的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，但能增加肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为 异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头 3 个月应密切随访有无肝毒性征象出现。 2.美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使本药血药浓度增高。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高，疗效增强但不良反应明显增多。另外，肼屈嗪与本药的化学结 构相似，均可致体内维生素B6减少而易诱发周围神经炎。 4.与双硫仑合用可增强本药中枢神经系统作用，产生眩晕、共济失调、易激惹、失眠等不良反应。 5.本药可加强某些抗癫痫药(丙戊酸可同时增加两者作用、卡马西平可诱导本药的微粒体代谢，使 具有肝毒性的中间代谢物增加)、降压药(普萘洛尔可使本药的清除率下降)、抗胆碱药、三环类抗 抑郁药的作用。 6.与苯妥英钠合用时，可抑制后者在肝脏中的代谢，导致苯妥英钠血药浓度增高。 7.与对乙酰氨基酚合用，发生肝毒性的危险增加。 8.与乙硫异烟胺或其它抗结核药(如环丝胺酸)合用，可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝 毒性、中枢神经系统毒性等)。与其它肝毒性药合用可增加本药的肝毒性，因此宜尽量避免。 9.本药可抑制细胞色素 P450 介导的苯二氮卓类药物的代谢，增加该类药物(如地西泮)的毒性。 10.本药可增加长春新碱的神经毒性。 11.本药可改变茶碱的代谢，使其血药浓度升高，毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。 12.与左旋多巴合用，可使帕金森病症状恶化，可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的多巴脱 羧酶的作用。 13.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增多，中枢神经兴奋症状加重，发生严重失眠、高血压 危象等。 14.本药可促进七氟烷的代谢，使血液中无机氟化物的浓度增加。 15.与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 16.与阿芬太尼合用时，可延长后者的作用。 17.与抗凝血药(如香荚兰醛或茚满双酮衍生物)同用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，可使抗凝作 用增强。 18.乳酸钙可使本药血药浓度降低。 19.阿司匹林具有强乙酰化作用，可使本药部分乙酰化，减少本药的吸收和排泄，导致血药浓度下 降，疗效降低。 20.含铝制酸药可延缓并减少本药口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在 口服制酸剂前至少 1 小时服用本药。 21.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，本药在肝内的代谢及排泄增加，血药浓度减低而影 响疗效，快乙酰化者更为显著。 22.本药可引起糖代谢紊乱，使降血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低，联用时需调整降糖 药剂量。 23.本药可使咪唑类药物(如酮康唑、咪康唑)的血药浓度降低。 24.本药为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾的排出量，因此合用时，严重维生素B6缺乏者或 本药用量过大时，维生素B6的需要量将增加。 25.与哌替啶合用，可发生低血压和中枢神经系统抑制。可能的作用机制是抑制了单胺氧化酶的活 性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.服药期间饮酒，易诱发肝脏毒性反应，并加速本药的代谢。 2.吸烟可加快本药转变为乙酰肼，加强肝毒性损害。 ·药物-食物相互作用 1.酪氨类食物(红葡萄酒、奶酪、海鱼)与本药联用可发生皮肤潮红、头痛、呼吸困难、恶心、呕吐 和心动过速等类似组胺中毒的症状(单胺氧化酶抑制作用)。 2.乳糖类食物能完全阻碍消化道对本药的吸收。 3.服药期间饮茶或咖啡，可发生失眠和高血压。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药与戊四氮属配伍禁忌。 2.慢乙酰化患者较易产生不良反应，如周围神经炎等，故宜用较低剂量。 3.治疗结核必须持续 6-24 个月，甚至需数年或不定期用药。 4.轻度单项氨基转移酶增高不需停药，但在保肝治疗的同时氨基转移酶持续增高及出现黄疸均需停 药。 5.新生儿用药时，应密切观察不良反应的出现。 6.成人大剂量用药时，可考虑每日同时口服维生素B6 50-100mg以助于防止或减轻周围神经炎及(或) 维生素B6缺乏症状。 7.用药时如出现胃肠道刺激症状，可与食物同服；亦可服用制酸剂，但本药应在口服制酸剂前至少 1 小时服用。 8.本药过量的表现：除上述不良反应外，主要表现为抽搐、意识模糊、昏迷等，处理不及时还可发 生急性重型肝炎。 9.本药过量的处理：(1)保持呼吸道通畅。(2)立即洗胃，抽血测定血气分析、电解质、尿素氮、血 糖等。(3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药，维生素B6剂量为每 1mg异烟肼用 1mg维生素 B6。(4)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，必要时可重复给予。(5)采用渗透性利尿药， 并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防复发。(6)严重中毒患者可采用血液透析， 不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。(7)采取有效措施，防止出现缺氧、低 血压及吸入性肺炎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.结核病：(1)预防：一日 300mg，顿服。(2)治疗：与其它抗结核药合用时，一日 5mg/kg，最高日 剂量为 300mg。或一次 15mg/kg，最高 900mg，一周 2-3 次；(3)急性粟粒型肺结核、结核性脑膜炎： 适当增加剂量，一日 400-600mg；(4)间歇疗法：剂量为 900mg 或 15mg/kg，一周 2 次，用前亦可先 用正规剂量 1-3 个月。 2.百日咳：一日 10-15mg/kg，分 3 次服。 3.麦粒肿：一日 10mg/kg，分 3 次服。 ·肌内注射 结核病：一日 5mg/kg，最高日剂量为 300mg；或一日 15mg/kg，最高 900mg，一周 2-3 次。 ·静脉滴注 用于不能口服的重症病例，用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静 脉滴注，一日 300-600mg。 ·雾化吸入 本药 100-200mg 溶于 10-20ml 生理盐水中，一日 2 次。 ·胸腔内注射 治疗局灶性结核等：一次 50-200mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者其血肌酸酐值低于 60mg/L 时，本药的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者 系慢乙酰化者则可能需减量，以服药后 24 小时的血药浓度不超过 1μg/ml 为宜。在无尿患者中本 药的剂量可减为常用量的一半。 ·肝功能不全时剂量 应减小剂量。 儿童 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 一日 10-20mg/kg，最高日剂量为 300mg，顿服。 ·肌内注射 治疗剂量为一日 10-20mg/kg，最高日剂量为 300mg；某些严重结核病患儿(如结核性 脑膜炎)，一日剂量可增加至 30mg/kg，但最高日剂量为 500mg。 ·静脉滴注 参见肌内注射。 【制剂与规格】 异烟肼片 (1)50mg。(2)100mg。(3)300mg。 贮法：遮光、密封、在干燥处保存。 注射用异烟肼 100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 异烟肼注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 异烟肼氯化钠注射液 250ml(异烟肼 300mg、氯化钠 2.25g)。 贮法：遮光、密闭置阴凉处保存。 丙硫异烟胺 【药物名称】 中文通用名称：丙硫异烟胺 英文通用名称：Protionamide 其它名称：Eketebin、Prothionamide、Prothionamidum、Protionamidum、PTH、Theraplix、Trevi ntix 【临床应用】 与其它抗结核药联合用于结核病经一线药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗无效者。 本药仅对分枝杆菌有效。 【药理】 1.药效学 本药的化学结构与异烟肼相似，为异烟肼的衍生物。 ·作用机制 其机制尚不完全清楚，可能为阻碍细胞壁的主要成分之一的分枝菌酸的合成，从而影 响结核杆菌细胞壁的坚韧性和致密性，导致通透性增加引起细胞破裂、死亡。此外本药在菌体内可 转化成替代性异烟酸，干扰烟酰胺腺核苷酸脱氢酶的活性，从而影响脱氧核糖核酸的合成。 ·抗菌谱 本药对结核杆菌和某些非结核分枝杆菌有较强的抑菌作用，对耐链霉素、异烟肼、对氨 水杨酸钠、吡嗪酰胺的菌株均有抑菌力。与乙硫异烟胺(TH-1314)和氨硫脲有完全交叉耐药。与异 烟肼及其它抗结核药合用可延缓耐药菌株的产生，用药时间长于半年者，50%以上出现耐药性。本 药对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，对结核杆菌的最 低抑菌浓度(MIC)为 0.6μg/ml，高浓度时则具杀菌作用。 2.药动学 本药口服迅速吸收，服药后 1-3 小时血药浓度可达峰值，有效血药浓度可持续 6 小时。 本药广泛分布于全身组织体液中，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，在各种组织中和脑脊液内 浓度与同期血药浓度接近，亦可进入胸膜腔和干酪病灶中。蛋白结合率约 10%。本药主要在肝内代 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 谢，半衰期约 3 小时。经肾排泄，其中 1%为原形，5%为有活性代谢产物，其余均为无活性代谢产 物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、烟酸或其它与本药化学结构相近的药物过敏者， 也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其它与本化学结构相近的药物过敏者。(2)12 岁以下儿童。(3)孕妇。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)营养不良者。(3)酗酒者。(4)卟啉病患者。(5)严重肝功能减退者。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童不宜服用。 5.药物对妊娠的影响 本药可致畸胎，孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前和疗程中每 2-4 周应测定丙氨酸氨基转移酶、天 门冬氨酸氨基转移酶。(2)用药期间如出现视力减退或其它视神经炎症状时应立即停用并进行眼部 检查，还应定期复查。与乙胺丁醇联合应用时，更需注意视力、视野检查。(3)长期服用者需定期 检查肝功能。 【不良反应】 1.中枢神经系统 常见精神抑郁(中枢神经系统毒性)。少见步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手 足疼痛(周围神经炎)；失眠、精神错乱或其它精神改变(中枢神经系统毒性) 2.代谢/内分泌系统 偶见月经失调，性欲减退(男子)、颈前部肿、体重异常增加(甲状腺肿、甲状 腺功能减退)。 3.肌肉骨骼系统 偶见关节疼痛、僵直、肿胀。 4.肝脏 可使丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。 5.胃肠道 常见食欲缺乏、恶心、呕吐、反酸、上腹不适、腹泻等。 6.皮肤 少见皮肤黄染(黄疸、肝炎)。偶见皮肤干而粗糙、色素沉着、脱发、皮疹、紫癜。 7.眼 少见眼部黄染(黄疸、肝炎)。偶见视物模糊或视力减退，伴或不伴眼痛(视神经炎)。 8.其它 单独用药时间长于半年者，半数以上出现耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环丝氨酸同服可使中枢神经系统毒性反应(尤其是全身抽搐)的发生率增加。两者合用时应适当 调整剂量，并严密监测中枢神经系统毒性症状。 2.本药能抑制异烟肼在肝内的乙酰化，增加异烟肼的抗结核作用。本药与其它抗结核药合用时可能 加重其不良反应。 3.本药为维生素B6拮抗剂，可增加维生素B6的肾脏排泄，因此接受本药治疗的患者，维生素B6的需 要量可能增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 有大量饮酒后服用本药产生精神异常的报道。 【给药说明】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药为结核病治疗的二线药，主要用于复治病例。 2.如出现胃肠道刺激症状，可于进餐时或餐后服用，或同时合用抗酸药(碳酸氢钠)、解痉药(颠茄) 等；对因胃肠反应不能耐受本药者，可酌情减量分次服用或小量开始，逐步递增用量。每日剂量晚 餐后或睡前一次顿服，可增加血药浓度和疗效，但可能加重胃肠道刺激。 3.本药单独用于治疗结核病时易引起细菌耐药，故必须与其它抗结核药合用；治疗可能须持续 1-2 年、数年或无限期服用。 4.用药期间成人每日同时服用维生素B615-300mg，有助于减轻周围神经炎症状，尤其是有异烟肼引 起周围神经炎病史者。 5.用量过大时可引起直立性低血压。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 与其它抗结核药合用，一次 250mg，每 8-12 小时 1 次；或一日 10mg/kg，分 3 次服用。 也有使用一日 600mg 的用法。 ·肝功能不全时剂量 应减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 与其它抗结核药合用，一次 4-5mg/kg，每 8 小时 1 次。 【制剂与规格】 丙硫异烟胺片 (1)100mg。(2)250mg。 贮法：避光、密封保存。 帕司烟肼 【药物名称】 中文通用名称：帕司烟肼 英文通用名称：Pasiniazid 其它名称：百生肼、对氨基水杨酸异烟肼、结核清、力克肺疾、力排肺疾、利百汇吉、利排肺疾、 异烟肼对氨基水杨酸盐、Dipasic、Isoniazide Para-aminosalicylate、Pasiniazide、 Pasiniazidum、Tuberculostatic 【临床应用】 1.常与其它抗结核药合用于治疗结核病。 2.可作为外科手术期间的预防用药。 3.对麻风病也有一定的疗效。 【药理】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是由异烟肼和对氨水杨酸经化学合成的一种抗结核药。其抗结核作用较单用异烟肼 或对氨水杨酸强，且耐药菌产生较迟。本药在体内的抗结核效应是基于异烟肼，可抑制分枝菌酸的 合成，使细菌胞壁破裂死亡。对氨水杨酸为对氨苯甲酸同类药，通过对叶酸合成的竞争性抑制作用 而抑制结核杆菌的生长繁殖，与异烟肼结合后，可延缓异烟肼的乙酰化，提高异烟肼的有效血药浓 度和组织浓度，并降低毒性，延缓耐药性的发生，从而增强疗效。 有专家认为，本药单用时的疗效在空洞关闭率和痰菌转阴率上比异烟肼和对氨水杨酸合用时差。 ·抗菌谱 本药对以人型结核分枝杆菌为代表的分枝杆菌有较强的抗菌作用。对堪萨斯分枝杆菌、 鸟型结核杆菌和耻垢分枝杆菌有有较强抑制作用。 2.药动学 本药口服后在十二指肠被吸收，经肝脏缓慢分解出异烟肼和对氨水杨酸而发挥作用。本 药在体内分布广，血液中及组织内有效药物浓度高且作用时间较长。药物易透过血-脑脊液屏障进 入脑脊液，并能透过细胞膜转移至细胞内，还能渗透到干酪样变病灶中。 【注意事项】 1.交叉过敏 对异烟肼、乙硫异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其它化学结构相关的药物过敏者，可能对 本药过敏。对对氨水杨酸及其它水杨酸类药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对曾因使用异烟肼而致肝炎的患者。 3.慎用 (1)精神病及癫痫患者。(2)慢性肝病及肾功能不全者。(3)12 岁以下儿童。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇使用本药的相关资料，如必须使用应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，哺乳妇女用药时应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查肝功能。 【不良反应】 本药不良反应轻微且发生率较低。个别患者用药后可能会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、头 晕、头痛、多发性神经炎、皮肤反应、黄疸、红斑狼疮样综合征等。 【药物相互作用】 尚无有关药物相互作用的文献资料。 【给药说明】 1.用药期间应适当补充维生素B6。 2.有资料显示，患者加大用药剂量(一日 1g)，可出现丙氨酸氨基转移酶升高，血清尿素氮、血常 规等均在正常范围。如出现药物过量，应立即调整剂量或停药，并采取对症处理，进行护肝治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗结核病：一日 10-20mg/kg，分 3-5 次餐后服用。至少连用 3 个月。 2.外科手术期间的预防用药：一日 10-15mg/kg，分 3-5 次餐后服用。 3.抗麻风病：一次 600mg，一日 1 次，连服 6 日，停服 1 日。6 个月为 1 个疗程。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗结核病：一日 20-40mg/kg，分 3-5 次餐后服用。至少连用 3 个月。 【制剂与规格】 帕司烟肼片 (1)100mg。(2)140mg。 贮法：遮光、密闭，于干燥处保存。 帕司烟肼胶囊 100mg。 贮法：遮光、密闭，于干燥处保存。 利福平 【药物名称】 中文通用名称：利福平 英文通用名称：Rifampicin 其它名称：HELM 利福平、甲哌利福霉素、利米定、威福仙、仙道伦、Benemicin、Pifampicin、Rifadin、 Rifaldin、Rifam、Rifampicini、Rifampicinum、Rifampin、Rifant、Rifasynt、Rimactan、Ri mactane、 Santadin、Syntoren、Tubocin 【临床应用】 1.与其它抗结核药联用于结核病初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。亦适用于无症状脑膜炎球 菌带菌者，以消除鼻咽部奈瑟脑膜炎球菌。还作为骨关节结核和淋巴结核伴有痿管者的局部用药。 2.可与其它药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 3.也可用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致的感染。 4.可与红霉素合用治疗军团菌感染。 5.还可用于细菌性外眼感染、沙眼、结核性眼病以及某些病毒性眼病。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药为半合成广谱杀菌药，与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶β亚单位牢固结合，抑制细菌 RNA 的合成，防止该酶与 DNA 连接，从而阻断 RNA 转录过程。 ·抗菌谱 本药对结核杆菌和其它分枝杆菌(包括麻风杆菌)均有明显的杀菌作用，对脑膜炎球菌、 流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用，高浓度时可抑 制某些病毒、沙眼衣原体的生长。对结核杆菌和其它分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为 0.39-1.56 μg/ml，对结核杆菌的最低杀菌浓度(MBC)为 0.78-3.125μg/ml。 2.药动学 本药口服吸收良好，口服后 1.5-4 小时血药浓度达峰值。成人一次口服 0.6g后峰浓度 可达 7-9mg/L；30 分钟内静滴 0.6g后峰浓度可达 17.5mg/L；6 个月至 5 岁小儿一次口服 10mg/kg， 峰浓度为 11mg/L；3 个月至 12 岁小儿于 30 分钟内静滴 0.3g/m2，峰浓度可达 26mg/L。本药的有效 浓度可维持 6 小时，生物利用度为 90%-95%。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药吸收后可分布到全身大部分组织和体液，依次以肝、胆、肾和肺浓度最高，亦可分布到胸膜腔、 腹膜腔、心包腔、关节腔、空洞、房水和胎儿血循环中，脑脊液中较少。当脑膜有炎症时，脑脊液 内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度，且可透过胎盘屏障。本药蛋白结合率为 80%-91%， 分布容积为 1.6L/kg。药物主要在肝脏内代谢，半衰期为 3-5 小时，多次给药后半衰期可缩短为 2-3 小时。代谢物 25-去乙酰利福平有抗菌活性。 本药主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但 25-去乙酰利福平则无肠肝循环。60%-65%的给药 量经粪便排出，6%-15%的药物以原形和活性代谢物的形式经尿排出；7%则以无活性的 3-甲酰衍生 物排出，少量药物亦可经乳汁、泪液、汗液、痰、唾液排出。本药不能经血液透析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它利福霉素类药物可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药及其它利福霉素类药物过敏者。(2)严重肝功能不全者。(3)胆道阻塞者。(4) 妊娠早期妇女。 3.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝功能不全者。(3)婴儿。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类临床试验虽尚无致畸报道，但 孕妇用药安全性尚不明确，妊娠早期妇女应禁用，妊娠中、晚期妇女应慎用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可由乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性。(2)干扰血清叶酸 浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果。(3)可使磺溴酞钠试验潴留出现假阳性，因此磺溴酞钠试 验应在每日服药之前进行，以免出现假阳性结果。(4)可干扰利用分光光度计或颜色改变进行的各 项尿液分析试验的结果，因服药后可使尿液呈桔红色或红棕色。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查肝功能。 【不良反应】 1.心血管系统 本药可引起心律失常。国外有出现低血压和休克的报道。 2.肌肉骨骼系统 长期应用可引起低钙血症，儿童可发生佝偻病样改变，少数成年患者可出现骨软 化症。 3.泌尿生殖系统 罕见蛋白尿、血尿、尿量或排尿次数显著减少(间质性肾炎)，还可出现肾衰竭。 国外尚有出现闭经的报道。 4.消化系统 可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、胃痛、胰腺炎；少见咽痛、口舌疼痛。此 外，本药有肝毒性，多发生在与其它抗结核药合并用药时。表现为氨基转移酶升高、肝肿大，严重 时伴黄疸(巩膜和皮肤黄染)，胆道梗阻者更易发生。但多数患者表现为一过性氨基转移酶升高(本 药可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红 素及血清尿酸浓度测定结果升高)。 5.血液 可见白细胞、血小板、血红蛋白减少，嗜酸粒细胞增多，异常青肿或出血，甚至出现溶血 性贫血。 6.皮肤 可见脱发、皮肤瘙痒、发红或皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎。 7.其它 (1)可见类流感样综合征(表现为寒战、高热、头痛、呼吸困难、全身酸痛、关节痛等)和 类赫氏反应(治疗 2-3 个月时发生渗出性胸膜炎或纵隔淋巴结肿大)。(2)国外有出现肺组织恶性改 变的报道。 【药物相互作用】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与四环素合用，对革兰阳性球菌、脑膜炎双球菌、耐药性金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。 2.与卡那霉素、链霉素、紫霉素(Viomycin)合用有协同抗结核作用。 3.与异烟肼合用，对结核杆菌有协同抗菌作用，同时肝毒性也增加，尤其是原有肝功能损害者和异 烟肼快乙酰化患者。 4.丙磺舒可与本药竞争被肝细胞的摄入，使本药血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定， 故通常不合用丙磺舒以增高本药的血药浓度。 5.与乙硫异烟胺合用可加重不良反应。 6.本药可提高卡马西平血药浓度水平，并增加毒性(共济失调、眼球震颤、复视、头痛、呕吐、呼 吸暂停、昏迷)。 7.与乙胺丁醇合用有增加视力损害的可能。 8.本药可增加左旋醋美沙朵的心脏毒性。 9.与肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝血药(香豆素类或茚满二酮衍生物)、口服降 血糖药、促皮质素、洋地黄苷类、钙离子拮抗剂、咪唑类药、氨苯砜、丙吡胺、奎尼丁等合用时， 由于本药有诱导肝微粒体酶活性的作用，可使上述药物的药效降低，因此除地高辛和氨苯砜外，在 用本药前和疗程中上述药物需调整剂量。与抗凝血药合用时还应每日或定期测定凝血酶原时间。 10.本药可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(Dacarbazien)、环磷酰胺的代谢，促使烷化代 谢物的形成，使白细胞减少，因此需调整剂量。 11.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、氯氮卓等药物，可降低本药的吸收和血浓度，合用时宜相隔 8 小 时。 12.本药可诱导安普那韦、阿托喹酮、吗啡、利鲁唑、舍曲林、西罗莫司、三唑仑的代谢，使上述 药物失效。 13.本药可增加甲氧苄啶、地西泮、茶碱、特比萘芬等药物的消除。 14.本药可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度降低，故 合用时后两者需调整剂量。 15.本药可刺激雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经 间期出血和计划外妊娠。 16.本药可增加苯妥英钠、左甲状腺素、环孢素、黄嘌呤类在肝脏中的代谢，故合用时应根据血药 浓度调整用量。 17.本药可降低β-肾上腺素受体阻断药(如阿普洛尔、美托洛尔、普萘洛尔等)的血药浓度，使后者 药效降低。 18.本药可降低含抗组胺成分药物(如感冒清、抗感冒片、克感宁片等)的药效，因此不宜合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药时每日饮酒可导致肝毒性发生率增加，并增加本药的代谢，需调整剂量，并密切监测患者 有无肝毒性特征出现。 ·药物-食物相互作用 牛奶、豆浆、米酒、麦乳精、茶等均可降低本药的肠道吸收。 【给药说明】 1.本药不宜用于脑膜炎球菌感染的治疗。 2.间歇使用本药治疗时宜每周 3 次以上，以免发生免疫反应，这种给药方法也适用于麻风病的治疗。 3.宜空腹时(餐前 1 小时或餐后 2 小时)用水送服，以利吸收。如出现胃肠道刺激症状则可在睡前或 进食时服用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.单独用于治疗结核病时可能迅速产生细菌耐药性，因此本药必须与其它抗结核药合用。治疗至少 6 月，甚至持续 1-2 年、数年或长期服药。 5.服药后，尿、唾液、汗液等排泄物可呈桔红色，尤以尿液更加明显；使用滴眼液或眼膏后，泪液、 唾液或鼻腔分泌物可染成桔红色。 6.本药可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染，愈合延迟等。此时应避免拔牙等手 术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需谨慎，直至血象恢复正常。 7.本药过量的症状：精神迟钝、眼周或面部水肿、全身瘙痒、红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈红色 或橙色)。有原发肝病，嗜酒者或同服其它肝毒性药物者可能引起死亡。 8.本药过量的处理：(1)洗胃，因患者易出现恶心、呕吐，不宜再催吐；洗胃后给予活性炭糊以吸 收胃肠道内残余的利福平；有严重恶心呕吐者给予止吐药。(2)给予利尿药促进药物排泄。(3)采用 支持疗法。(4)出现严重肝功能损害达 24-48 小时以上者可考虑进行胆汁引流。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗结核：与其它抗结核药合用，一日 450-600mg，早饭前顿服，疗程半年左右。也有使用：体重 小于 50kg 者，一日 450mg；体重大于或等于 50kg 者，一日 600mg。顿服，疗程视病情而定。 2.脑膜炎球菌带菌者(无症状)：一日 600mg，顿服，连续 4 日。 3.其它感染：一日 600mg-1g，分 2-3 次，饭前 1 小时服用。 ·经眼给药 沙眼及结膜炎：用 0.1%的滴眼液，一日 4-6 次。治疗沙眼的疗程为 6 周。 ·肝功能不全时剂量 需减少剂量，一日不超过 8mg/kg。严重肝功能不全者禁用。 ·老年人剂量 一日口服 10mg/kg，顿服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗结核：(1)1 个月以上患儿，一日 10-20mg/kg，顿服。(2)新生儿，一次 5mg/kg，一日 2 次。 2.脑膜炎球菌带菌者(无症状)：1 个月以上患儿一日 10mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.结核病：各型结核病的一般剂量均为 10mg/kg，一日 1 次，最大剂量为一日 600mg。(1)肺结核病： 对本药敏感的患者，推荐本药、异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗 2 个月后，再用本药和异烟肼联合治疗 4 个月。也可采用本药、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合治疗 2 周(每日服用)，然后改 为同样的药物一周用药 2 次，治疗 6 周后，再改用本药和异烟肼用药 16 周，一周 2 次。(2)肺外结 核病治疗时间为 6-9 个月，但对于栗粒状结核、骨或关节结核、婴幼儿和儿童结核性脑膜炎的用药 时间应为 12 个月。(3)隐性结核菌感染：与吡嗪酰胺联合治疗，总疗程为 2 个月；若单用本药治疗， 总疗程 4 个月。(4)人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者合并结核病：预防用药，一次 10mg/kg，一日 1 次，最大剂量为一日 600mg，治疗 2 个月。治疗用药，本药的剂量同预防用药。最佳治疗方案为 诱导期本药、异烟肼、吡嗪酰胺及乙胺丁醇四药联用，也可用链霉素替代乙胺丁醇，诱导期应每日 用药，疗程 2 个月。持续期本药与异烟肼合用，每日用药或每周 2-3 次，疗程共 4 个月。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.布鲁杆菌病：一日 600-900mg，分 1-2 次服，疗程为 4-6 周。 3.麻风病：一次 600mg，一日 1 次。 4.预防流感嗜血杆菌感染：一次 600mg，一日 1 次，共服 4 日。 5.奈瑟菌脑膜炎预防性用药：(1)一次 600mg，一日 2 次，共服 2 日。(2)一次 600mg，一日 1 次， 共服 4 日。 6.葡萄球菌感染：(1)心内膜炎：一日 0.9-1.2g，分 3 次服。(2)鼻腔感染：一日 600mg，分 1-2 次服，疗程 5-10 日。(3)骨性关节炎：一次 300-600mg，一日 2 次，疗程 3-6 个月。(4)骨髓炎： 一日 600mg，分 1-2 次服，疗程 4-6 周。(5)严重感染：一次 300mg，一日 2 次。 ·静脉滴注 仅用于不能口服本药者，用法用量参见口服给药项。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 者，建议使用常规剂量；肌酐清除率为 10-50ml/min 者，给予常规剂量 的 50%-100%；肌酐清除率低于 10ml/min 者，给予常规剂量的 50%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.布鲁杆菌病：一日 15-20mg/kg(最大剂量为一日 600-900mg)，分 1-2 次服用，疗程为 4-6 周。 2.预防流感嗜血杆菌感染：(1)1 个月以上患儿：一次 20mg/kg(最大量为一日 0.6g)，一日 1 次， 共服 4 日。(2)新生儿：一次 10mg/kg，一日 1 次，共服 4 日。 3.一般感染：一日 10-20mg/kg，分 1-2 次服。最大剂量为一日 600mg。 4.麻风病：一次 10mg/kg，一日 1 次。 5.奈瑟菌脑膜炎预防性用药：(1)1 个月以上患儿：一次 10mg/kg(最大量为一日 600mg)，一日 2 次， 共服 2 日。(2)新生儿：一次 5mg/kg，一日 2 次，共服 2 日。 【制剂与规格】 利福平片 (1)100mg。(2)150mg。(3)300mg。(4)450mg。(5)600mg。 贮法：密封，在干燥阴暗处保存。 利福平胶囊 (1)100mg。(2)150mg。(3)300mg。(4)450mg。(5)600mg。 贮法：密封，在干燥阴暗处保存。 利福平口服混悬液 1ml:20mg。 贮法：密封，在干燥阴暗处保存。 利福平滴眼液 0.1%。 贮法：密闭、避光，干燥处贮存。 利福平眼膏 (1)0.5%。(2)1%。 贮法：密闭、避光，干燥处贮存。 利福布汀 【药物名称】 中文通用名称：利福布汀 英文通用名称：Rifabutin 其它名称：安莎霉素、利福布丁、螺哌啶利福霉素、袢霉素、Ansamycin、Ansatipin、Mycobutin 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于耐药、复发性结核病治疗。 2.用于鸟复合型分枝杆菌(MAC)感染。 3.用于预防及治疗早期 HIV 感染患者中的 MAC 复合体疾病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 为半合成的利福霉素螺旋哌啶衍生物，对结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌有效。与其它 利福霉素类药相似，本药主要通过抑制细菌 RNA 合成，阻断 RNA 转录过程而起抗菌作用。此外，药 物对细菌细胞 DNA 合成还有直接的抑制作用。 本药作用特点如下：(1)对结核分枝杆菌的抑制作用比利福平约强 4 倍，尤其是对 MAC 有较强的抗 菌活性。(2)与利福平无完全交叉耐药性，可用于耐药、复发性结核治疗。 2.药动学 口服吸收迅速，生物利用度约为 53%。口服 300mg，2-4 小时血药浓度达峰值，约为 375ng/ml。吸收后体内表观稳态分布容积约为 9.3L。本药具有高亲脂性，在巨噬细胞和组织中药 物浓度高于血药浓度。 本药总蛋白结合率约为 85%，清除半衰期约为 36-45 小时。药物主要在肝脏代谢为 25-O-脱乙酰利 福布丁(具有 10%的活性)、31-羟基利福布丁等。53%的药物(原药约占 5%)经肾随尿液排泄；30%的 药物(原药约占 5%)经胆汁随粪便排泄；尚不明确药物能否经乳汁排泌。 肾功能损害可导致药物分布降低。肝功能变化或年龄对药动学仅有轻微影响。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它利福霉素类药物过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)中性粒细胞减少或血小板减少患者。(2)肌炎或眼葡萄膜炎患者。(3)孕妇。(4)哺乳妇 女。(国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚未确立。 4.药物对老人的影响 尚无充分的临床研究数据能表明本药对老年人(超过 65 岁)和年轻人有不同 的药理作用。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可随乳汁分泌。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期进行血液学检查。(2)定期观察是否出现肌炎或眼葡 萄膜炎的相关症状或征兆。 【不良反应】 本药不良反应与利福平相似，具体内容参见利福平。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 可出现恶心、呕吐、喛气、食欲减退、胃肠胀气、腹泻等症状。也有发生味觉障碍的报 道。 2.肝脏 偶见氨基转移酶升高。 3.眼 可出现葡萄膜炎及并发囊样黄斑水肿。也有儿童用药后出现角膜沉积物的报道。 4.皮肤 可出现皮疹、皮肤黄染等。有报道皮疹发生率约为 11%。 5.肌肉骨髓系统 可出现肌炎、关节痛、关节炎等，停药后可消失。 6.血液系统 有出现血小板减少、中性粒细胞减少的报道。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.代谢/内分泌系统 有出现低钠血症、药源性狼疮综合征的报道。 8.其它 本药及其部分代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液或皮肤变为棕黄色；此外，也有出现呼 吸困难伴胸部压迫或疼痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.安普那韦可使本药Cmax及AUC升高。两药联用时本药用量至多为常规用量的 1/2。 2.氟康唑可升高本药血药浓度；但研究表明氟康唑的血药浓度及其它药动学参数并不受本药的影 响。 3.与茚地那韦、尼非那韦、利托那韦或沙奎那韦同用，可使本药血药浓度明显升高，而上述药物的 浓度中等程度下降。当与这些药联用时，建议本药使用常规剂量的一半，并相应增加茚地那韦、尼 非那韦、利托那韦或沙奎那韦的用量。 4.本药对肝细胞色素 P450 酶具有诱导作用，而阿奇霉素、克拉霉素对肝细胞色素 P450 酶有抑制作 用。因此，两类药联用后，可使本药在血浆及组织中的浓度升高，而阿奇霉素、克拉霉素的血药浓 度降低。 5.艾法韦仑可降低本药血药浓度。 6.本药与利福平一样具有对肝细胞色素 P450 酶的诱导作用，可使经肝细胞色素 P450 酶代谢的药物 (如醋丁洛尔、醋磺己脲、阿芬太尼、异戊巴比妥、倍他洛尔、异丁巴比妥、卡替洛尔、氯霉素、 氯磺丙脲、氯硝西泮、可待因、可的松、环孢素、氨苯砜、去乙酰毛花苷、地塞米松、地西泮、香 荚兰醛、洋地黄毒苷、地高辛、双氢可待因、芬太尼、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲、氢化可的 松、氢吗啡酮、酮康唑、美沙酮、甲泼尼龙、美替洛尔、美西律、吗啡、奈韦拉平、二氢羟吗啡酮、 戊巴比妥、苯巴比妥、扑米酮、奎尼丁、司可巴比妥、甲苯磺丁脲、曲安西龙、华法林、激素类避 孕药等)代谢增加、血药浓度下降。 7.本药可显著降低伊曲康唑的血药浓度，因此不推荐两药联用。 8.本药可降低阿托喹酮的血药浓度，作用机制尚不明确。 9.本药可降低齐多夫定的血药浓度(Cmax和AUC可分别降低 48%和 32%)，从而减弱其药效，作用机制 尚不明确。 ·药物-食物相互作用 高脂肪食物可延缓本药吸收速度，但并不影响吸收程度。 【给药说明】 1.HIV 感染患者的预防性用药应终生持续。若患者已经感染结核或 MAC，则不能单用本药治疗。 2.本药及其部分代谢物可使角膜接触镜永久性染色，用药期间应避免使用角膜接触镜。 3.用药过量的处理：可采用洗胃清除，然后用活性炭吸收部分胃肠道残留药物。因本药蛋白结合率 较高、组织分布广，加之尿液不是原药的主要排泄途径，故血液透析或利尿不能提高原药的系统清 除率。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗结核：一日 150-300mg。 [国外用法用量参考] 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 1 次，一次 300mg；对于有恶心、呕吐或其它胃肠不适倾向的患者， 可以分 2 次服用，一次 150mg。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全的病人(肌酐清除率小于 30ml/min)的患者，推荐剂量减半。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 5mg/kg。 【制剂与规格】 利福布汀胶囊 150mg。 贮法：密闭，在 15-30℃保存。 利福喷汀 【药物名称】 中文通用名称：利福喷汀 英文通用名称：Rifapentine 其它名称：环戊基哌嗪利福霉素、环戊哌利福雷素、环戊哌利福霉素、环戊哌利福喷丁、环戊去甲 利福平、利福喷丁、明佳欣、Rifapentin、Rifapentinum 【临床应用】 1.与其它抗结核药联合用于治疗各类型、各系统初治与复治的结核病；对骨关节结核疗效较好，但 不宜用于治疗结核性脑膜炎。 2.可用于治疗非结核性分枝杆菌感染。 3.可与其它抗麻风药联合治疗麻风病。 4.也可用于对其它抗金黄色葡萄球菌抗生素耐药的重症金黄色葡萄球菌感染。 【药理】 1.药效学 本药为利福霉素衍生物，具有广谱抗菌作用，是一种全效杀菌药，具有较强杀菌作用。 其作用机制和抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌、革兰阳性及阴性菌、 某些病毒、衣原体有杀灭作用。 本药对耐非利福霉素类抗结核药的结核杆菌有较强的作用，且对各种生长状态和生长环境的结核杆 菌均有杀灭作用。其抗结核活性，比利福平强 2-10 倍；对分枝杆菌生长延迟时间明显长于利福平(是 利福平的 1.56-1.7 倍)，故本药间歇治疗活性高。本药对衣原体的作用与红霉素、多西环素相似， 较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差，但对其它多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后在胃肠道的吸收迅速且完全。健康成人单次口服 4mg/kg，血药峰浓度平均 为 5.13mg/L；单次口服 8mg/kg，血药峰浓度平均为 8.5mg/L。药物吸收后在体内分布广，尤其在 肝组织中分布最多，其次为肾，但不易透过血-脑脊液屏障。 本药蛋白结合率大于 98%，半衰期为 18 小时。药物主要在肝内代谢为 25-去乙酰利福平，代谢物水 解后形成无活性的 3-甲酰利福霉素，主要经胆汁排入肠道随粪便排出，仅部分由尿中排出。本药 存在肠肝循环，由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它利福霉素类药物存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药或其它利福霉素类抗菌药过敏者。(2)胆道阻塞者。(3)肝病及肝功能异常者 (尤其黄疸患者)。(4)血细胞显著减少者。(5)孕妇。 3.慎用 嗜酒者及酒精中毒者。 4.药物对儿童的影响 本药在 5 岁以下小儿中应用的安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明，大剂量使用本药可致畸。虽然人类未证实对胎儿有害，但孕 妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可由乳汁排泄，哺乳妇女用药时应权衡利弊，如需要使用本药时应暂停 哺乳。 7.其余注意事项参见利福平的相关内容。 【不良反应】 本药不良反应较利福平轻。 1.多数患者肝脏损害呈可逆性变化，表现为氨基转移酶一过性增高，肝肿大等。 2.少数患者可出现白细胞、血小板减少。 3.偶有皮疹、头昏、失眠等症状。 4.少见胃肠道反应。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有以下报道： 1.泌尿生殖系统 有出现蛋白尿、管型尿、血尿的报道。 2.肌肉骨骼系统 有出现关节痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与多西环素联用，对淋球菌有协同抗菌作用。 2.与异烟肼联合，对结核杆菌的抗菌作用远超过利福平与异烟肼联合，但本药可增加异烟肼的代谢， 从而增加肝毒性。 3.丙磺舒可与本药竞争被肝细胞的摄入，使本药血药浓度增高并产生毒性反应。 4.与氯法齐明合用可减少本药的吸收，使达峰时间延迟且半衰期延长。 5.与制酸药合用会明显降低本药的生物利用度。 6.巴比妥类药、对氨基水杨酸盐可影响本药的吸收，与对氨基水杨酸盐合用时需间隔 6 小时。 7.本药可增加地西泮(安定)的消除，使其血药浓度降低。 8.可增加苯妥英在肝脏中的代谢。 9.可增加左甲状腺素在肝脏中的降解。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度降低。 11.本药可降低咪康唑或酮康唑血药浓度。 12.由于本药能诱导肝微粒体酶活性，可增加抗肿瘤药达卡巴嗪(Dacarbazine)、环磷酰胺的代谢， 形成烷化代谢物，促使白细胞减低。 13.由于本药能诱导肝微粒体酶活性，与下列药物合用时，可使这些药物的药效减弱：肾上腺皮质 激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、 妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香荚兰醛或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、 洋地黄毒苷类、丙吡胺及奎尼丁等。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇同用，可导致本药的肝毒性增加。 ·药物-食物相互作用 本药具有脂溶性，故进食高脂饮食后服药有利于本药的吸收。 【给药说明】 1.本药单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性，与利福平有完全的交叉耐药性，体外试验结 果显示：衣原体属、金黄色葡萄球菌和淋球菌都会对本药产生耐药性，因此必须联合其它抗结核药 治疗。本药为长效制剂，但目前尚缺乏其它长效的抗结核药物与之匹配，高剂量异烟肼间隔 3 日用 药尚可，但尚不能与本药每周用药 1 次相匹配。因此本药与其它抗结核药物联合，间歇给药的模式 尚需研究。 2.本药应空腹服用，国外也有给予高脂和少量碳水化合物的早餐后服用方法(可提高生物利用度)。 3.用药期间不宜饮酒或含酒精的饮料。 4.肝功能减退的患者，即使每周仅用药 1-2 次，也必须密切观察肝功能的变化。 5.如服用利福平出现胃肠道刺激症状者，可改服本药。 6.间歇服用利福平后发生过变态反应(如血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少或急性间 质性肾炎)者，均不宜再用本药。 7.用药后大小便、唾液、痰液、泪液、汗液等可呈橙红色，此为用药后的正常现象。 8.用药过量的处理：(1)洗胃，洗胃后给予活性炭糊以吸收肠道内残余的利福喷汀，有严重恶心、 呕吐者，给予止吐剂。(2)输液，给予利尿剂以促进药物排泄。(3)出现严重肝功能损害达 24-48 小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断本药的肠肝循环。 9.本药粗晶的生物利用度低(仅为细晶的 1/4-1/3)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗结核：一次 600mg，一周 1 次(其作用约相当于利福平 600mg，一日 1 次)。必要时也可一次 450mg， 一周 2 次，疗程 6 个月。 2.化脓性皮肤病：一日 300mg，5 日为 1 个疗程。 ·经眼给药 0.05%滴眼液，一次 1-2 滴，一日 1 次，3 个月为 1 个疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.短程化疗的强化期：一次 600mg，一周 2 次，每次服药的间隔不少于 72 小时。可与异烟肼、吡 嗪酰胺、乙胺丁醇或链霉素联用，持续用药 2 个月。 2.强化期后的维持期：一次 600mg，一周 1 次，与异烟肼或其它适当的药物联用。持续用药 4 个月。 【制剂与规格】 利福喷汀片 (1)150mg。(2)300mg。 贮法：密封，避光干燥处贮存。 利福喷汀胶囊 (1)100mg。(2)150mg。(3)200mg。(4)300mg。 贮法：密封，在干燥阴暗处保存。 利福喷汀滴眼液 10ml:5mg。 利福喷汀霜 20g:100mg。 吡嗪酰胺 【药物名称】 中文通用名称：吡嗪酰胺 英文通用名称：Pyrazinamide 其它名称：异烟酰胺、Pyrafat、Pyrazinamidum、PZA 【临床应用】 与其它抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病，也可用于结核性脑 膜炎。 【药理】 1.药效学 本药为烟酰胺的衍生物。其作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入 吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。 此外，因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可取代烟酰胺参与细胞代谢，干扰脱氢酶并阻止脱 氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。 本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其它非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易 受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。 2.药动学 本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全，2 小时后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身 组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的 87%-105%。 蛋白结合率 10%-20%。主要在肝内代谢，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢 物，经肾小球滤过排泄。本药半衰期为 9-10 小时，肝、肾功能减退时可能延长。血液透析 4 小时 可使吡嗪酰胺的血药浓度降低 55%，血中吡嗪酸降低 50%-60%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其它与本药化学结构相似的药物过敏者，也可对本药 过敏。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药及乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其它与本药化学结构相似的药物过敏者不宜 使用。(2)急性痛风患者(国外资料)。(3)高尿酸血症患者。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)痛风患者。(3)血卟啉病患者。(4)慢性肝病及严重肝功能减退者。(5) 肾功能不全患者。 4.药物对儿童的影响 本药具有较大的毒性，儿童不宜应用，若必须应用时应充分权衡利弊后决定。 5.药物对妊娠的影响 美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可与硝基氰化钠作用变为红棕色，影响尿酮测定结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间常出现血尿酸浓度升高，可引起急性痛风发作， 须定期进行血清尿酸测定。(2)本药可造成肝功能损害，应定期检查肝功能。(3)定期检查肾功能。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、活动受限、血尿 酸升高)。 2.肝脏 可引起肝脏损害，如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高，肝肿大；肝损害与 用药剂量和疗程有关，在常用量下较少发生肝损害。长期大剂量应用可发生中毒性肝炎，出现严重 肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率 增加。 3.胃肠道 可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重呕吐，偶可引起溃疡病发作。 4.血液 偶可引起低色素性贫血与溶血反应。 5.其它 可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可诱发癫痫。 2.皮肤 有引起多形性红斑、糙皮病和痤疮的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与异烟肼、利福平合用有协同作用。与利福平合用时，因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收， 可减少本药所致的关节痛。 2.本药与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。 3.本药可抑制磷苯妥英和苯妥英的代谢，使后者血药浓度保持在较高水平，增加苯妥英类药物的毒 性，表现为共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤。 4.齐多夫定可降低本药的疗效。 5.本药可诱导环孢素的代谢，使后者血药浓度降低，从而降低其疗效。 6.与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，可影响上述药物治疗痛风的疗效。需联合应用时 应调整剂量，以便控制高尿酸血症和痛风。 【给药说明】 1.本药的毒性作用与药物剂量有关，故成人一日剂量以不超过 1.5g 为宜。 2.单用本药治疗结核病时，结核菌易产生耐药性，因此常与其它抗结核病药联合应用。 3.孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗 9 个月，如对上述药物中任一种耐药而对 本药可能敏感者可考虑采用本药。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 与其它抗结核药联合，一日 15-30mg/kg，顿服，或者一次 50-70mg/kg，每周 2-3 次。 每日服用者最大剂量为一日 2g，每周 3 次者最大剂量为一次 3g，每周服 2 次者最大剂量为一次 4g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 20-30mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 晚期肾病患者应减量，建议从一日 20-35mg/kg 减少到一日 12-20mg/kg。 【制剂与规格】 吡嗪酰胺片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：避光、密闭保存。 乙胺丁醇 【药物名称】 中文通用名称：乙胺丁醇 英文通用名称：Ethambutol 其它名称：盐酸乙胺丁醇、乙二胺丁醇、Afimocil、Dexambutol、Ebutol、EMB-Fatol、Etambutol、 Ethambutol Hydrochloride、Ethambutolum、Etopiam、Myambutol、Mycobutol、Mynath 【临床应用】 1.与其它抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的肺结核和肺外结核，尤其适用于不能耐受链霉素注 射的患者。 2.也可用于治疗结核性脑膜炎及非典型结核分枝杆菌感染。 【药理】 1.药效学 本药为合成抑菌抗结核药，有左旋，右旋和消旋异构体三种，右旋体对结核杆菌和其它 分枝杆菌有较强的抑菌作用，对其它细菌及病毒则无抑制作用。 其作用机制尚未完全阐明。可能主要是乙胺丁醇与二价锌离子络合，干扰聚胺及金属离子的功能， 影响戊糖代谢和脱氧核糖核酸、核苷酸的合成，从而阻碍核糖核酸的合成，抑制结核杆菌的生长。 本药仅对各种生长繁殖状态的分枝杆菌有效，对静止期几乎无影响，对其它细菌及病毒也无抑制作 用。其最低抑药浓度(MIC)5μg/ml，抑菌活性在 pH6.8-7.2 时最高，对耐异烟肼和耐链霉素的菌株 亦有效。结核杆菌对本药可缓慢产生耐药，但联合应用其它抗结核药(如异烟肼、利福平、吡嗪酰 胺)则可延缓和降低结核杆菌对其产生耐药性。此外，未发现本药与其它抗结核药物有交叉耐药。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服 2-4 小时血药浓度可达峰值；红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其 2 倍，并可持 续 24 小时；肾、肺、唾液和尿内的药浓度较高；但胸水和腹水中的浓度则较低。口服后经胃肠道 吸收 75％-80％。广泛分布于全身组织和体液中(除脑脊液外)，不能渗入正常脑膜，但结核性脑膜 炎患者脑脊液中可有微量。其蛋白结合率约 20％-30%，分布容积为 1.6L/kg。主要经肝脏代谢，约 15％的给药量代谢成为无活性代谢物。经肾小球滤过和肾小管分泌排出；给药后约 80%在 24 小时 内排出，至少 50%以原形排泄，约 15%为无活性代谢物。在粪便中以原形排出约 20％。乳汁中的药 物浓度约相当于母体血药浓度。半衰期(T1/2)为 3-4 小时，肾功能减退者可延长至 8 小时。相当量 的乙胺丁醇可经血液透析和腹膜透析从体内清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)酒精中毒者。 2.慎用 (1)肝、肾功能减退患者。(2)痛风患者。(3)视神经炎患者。(4)糖尿病已发生眼底病变者。 3.药物对儿童的影响 13 岁以下儿童尚缺乏临床资料。由于在幼儿中不易监测视力变化，故不推 荐用于 13 岁以下儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者因生理性肾功能减退，应按肾功能调整用量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，动物实验证实，高剂量可致畸胎。虽然在人类中尚未证实 有问题，孕妇应用仍须充分权衡利弊后决定。美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁，浓度与血药浓度相近，哺乳期妇女用药时须权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中定期检 查，尤其是疗程长，每日剂量超过 15mg/kg 的患者。(2)由于本药可使血清尿酸浓度增高，引起痛 风发作，因此在疗程中应定期测定血清尿酸。 【不良反应】 1.神经系统 常见视神经损害，如球后视神经炎、视神经中心纤维损害。其发生率随剂量的增加而 增大，表现为视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。酗酒者与糖尿病患者视力损害发 生率增高，程度加重。上述反应早期发现和及时停药则可于数周或数月内自行消失，永久性视觉功 能丧失极少发生。视力变化可单侧或双侧。偶见周围神经炎，如麻木、针刺感、烧灼痛或手足软弱 无力，营养不良和糖尿病患者以及大剂量用药时更易发生。偶见精神障碍，罕见动眼神经损害，听 神经损害及癫痫病发作。 2.肌肉骨骼系统 少见畏寒、关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急 性痛风、高尿酸血症)。 3.肝脏 偶见肝功能损害。 4.胃肠道 偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻。 5.血液 偶见粒细胞减少、低血钙及高尿酸血症(可使血清尿酸浓度增高)。 6.过敏反应 偶见皮疹、瘙痒、发热、头痛、关节痛等过敏反应，严重时出现剥脱性皮炎、血小板 减少性紫癜及过敏性休克。 [国外不良反应参考] 除上述不良反应外，国外尚有以下报道： 1.泌尿生殖系统 有引起间质性肾炎的报道。 2.呼吸系统 有引起肺炎、肺嗜酸粒细胞浸润症的报道。 【药物相互作用】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与神经毒性药物合用可增加本药神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。 2.与乙硫异烟胺合用可增加不良反应，如黄疸、肝炎、神经炎、视力障碍、头痛、头晕、意识混乱 或胃肠道不适等。 3.与氢氧化铝同用可能减少本药的吸收。 4.与维拉帕米合用可减少后者的吸收。 【给药说明】 1.本药为二线抗结核药，可用于经其它抗结核药治疗无效的病例。因单用本药时可迅速产生耐药性， 故常与其它抗结核药联合应用，以增强疗效并延缓细菌耐药性的产生。 2.可与食物同服，以减少胃肠道刺激。 3.本药每日剂量分次服用可能达不到有效血药浓度，因此每日剂量宜一次顿服。 4.治疗中一旦出现视觉障碍应视情况减量或停药，发生视神经炎时需立即停药，并予大剂量 B 族维 生素治疗。 5.药物过量的处理：(1)停药。(2)对症处理：①球后视神经炎者可用维生素B6、复合维生素及锌铜 制剂等。②恢复视力，可选用地塞米松 5mg，每日静滴或球后注射；妥拉唑林 12.5mg，每日球后注 射；氢化可的松 200mg，每日静滴。也可口服泼尼松 20mg，一日 2-3 次。同时给予维生素等。③必 要时进行血液透析和腹膜透析清除体内过量药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.结核初治(与其它抗结核药合用)：(1)一次 0.015g/kg，一日 1 次。(2)一次 0.025-0.03g/kg，最 高 2.5g，一周 3 次。(3)一次 0.05g/kg，最高 2.5g，一周 2 次。 2.结核复治(与其它抗结核药合用)：一次 0.025g/kg，一日 1 次，连续 60 日，继以一次 0.015g/kg， 一日 1 次。 3.非结核分枝杆菌感染(与其它抗分枝杆菌药合用)：一日 0.015-0.025g/kg，顿服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 13 岁以上用量与成人相同，13 岁以下不宜应用本药。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者可给予常规剂量，但应延长服药间隔。肾小球滤过率(GFR)在 10-50ml/min 之间的患者， 每 24-36 小时给药 1 次；GFR 小于 10ml/min 的患者，每 48 小时给药 1 次。 ·透析时剂量 1.血液透析：(1)建议透析后服药 1 次，剂量为 0.015-0.025g/kg。(2)对于每周透析 3 次的患者， 建议在透析前 4-6 小时用药，剂量为 0.025g/kg。(3)对于每周透析 2 次的患者，建议在透析前 4-6 小时用药，剂量为 0.045g/kg。 2.腹膜透析：对于连续性非卧床腹膜透析(CAPD)的患者，一次 0.015g/kg，每 48 小时给药 1 次。 儿童 ·常规剂量 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.治疗结核(与其它抗结核药同用)：(1)一次 0.015-0.025g/kg，一日 1 次，最高 1g。(2)一次 0.05g/kg，一周 2 次，最高 4g。本药一般不用于 6-8 岁儿童。 2.治疗鸟-胞内复合体分枝杆菌感染(与其它抗分枝杆菌药同用)：一次 0.015g/kg，一日 1 次。 【制剂与规格】 盐酸乙胺丁醇片 0.25g。 贮法：避光，密封保存。 盐酸乙胺丁醇胶囊 0.25g。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 对氨水杨酸钠 【药物名称】 中文通用名称：对氨水杨酸钠 英文通用名称：Sodium Aminosalicylate 其它名称：对氨基柳酸钠、对氨基水杨酸、对氨基水杨酸钠、对氨柳酸、对氨柳酸钠、对氨水杨酸、 派斯、派斯钠、Aminosalicylate Sodium、Aminosalicylic Acid、Para-aminosalicylate Sod.、 PAS、PAS-Na、Sod.Para-aminosalicylate 【临床应用】 1.适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎及急性血行播散 型结核病。 2.也可用于甲状腺功能亢进症。对于甲状腺功能亢进合并结核的患者，在用碘剂无效而可能影响手 术时，可短期服用本药为手术创造条件。 【药理】 1.药效学 本药为对氨基苯甲酸(PABA)的同类物，只对结核杆菌有抑菌作用，对非结核分枝杆菌无 效。通过对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。另外，本药还有较强的降 血脂作用。 2.药动学 本药自胃肠道吸收良好，较其它水杨酸类吸收更为迅速。口服后 1-2 小时血药浓度达峰 值，为 30-100μg/ml。吸收后迅速分布至各种体液中，同时迅速弥散至肾、肺和肝组织，在胸水 及干酪样组织中可达高浓度，但在脑脊液中的浓度很低。蛋白结合率为 60%-70%，分布容积为 0.23L/kg。在肝中代谢，50%以上经乙酰化成为无活性代谢物。本药半衰期为 45-60 分钟，但肾功 能不全时可长达 23 小时。给药后 85%在 7-10 小时内经肾排出，其中 14%-33%为原形，50%为代谢物。 本药亦可经乳汁分泌，血液透析可清除。 【注意事项】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它水杨酸类(包括水杨酸甲酯)或其它含对氨基苯基团(如某些磺胺药和染料)过 敏的患者对本药亦可过敏。 2.禁忌症 对本药及其它水杨酸类药过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)充血性心力衰竭患者。(2)消化性溃疡患者。(3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者。 (4)严重肝、肾功能损害者。 4.药物对妊娠的影响 尚未证实本药对孕妇有害，但孕妇必须权衡利弊后才可选用。美国药品与食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)硫酸铜法测定尿糖出现假阳性。(2)尿液中尿胆原测定呈假阳性 反应(氨基水杨酸类与 Ehrlich 试剂发生反应，产生桔红色混浊或黄色，某些根据上述原理做成的 市售试验纸条的结果也可受影响)。 【不良反应】 1.中枢神经系统 少见头痛。 2.代谢/内分泌系统 少见颈前部肿胀(甲状腺肿，粘液水肿)、体重增加。 3.泌尿生殖系统 少见尿痛或排尿烧灼感(结晶尿)、血尿、月经失调、男性性欲减低。 4.肝脏 常见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高，少见黄疸。 5.胃肠道 常见有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，少见胃溃疡及其出血症状。 6.血液 少见溶血性贫血，偶见白细胞减少。 7.皮肤 常见瘙痒、皮疹，少见皮肤干燥，偶见剥脱性皮炎。 8.其它 常见瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸粒细胞增多，少见发冷症状。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 有引起低血糖、甲状腺功能低下的报道。 2.胃肠道 较常见，包括恶心、呕吐和腹泻等。 3.血液 有引起血小板减少性紫癜、高铁血红蛋白血症的报道。 4.过敏反应 成人发生率约 5%-10%，通常发生在开始用药的前几周内，常见发热、皮疹，少见关 节痛、淋巴结病和肝脾肿大，罕见类似传染性单核细胞增多症的综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒或磺吡酮合用，可减少本药从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高、作用持续时间延长 及不良反应发生。 2.本药可增强苯妥英钠的作用。 3.本药可增强抗凝药(香荚兰醛或茚满二酮衍生物)的作用，两者合用时，应适当调整口服抗凝药的 剂量。 4.本药能使异烟肼血药浓度升高，药效增加，肝毒性增强。 5.本药不宜与水杨酸类药同服，以免胃肠道反应加重，甚至引起胃溃疡。 6.本药可增加甲氨蝶呤、乙硫异烟胺的不良反应。 7.与氨苯甲酸有拮抗作用，两者不宜合用。 8.本药可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低，故合用时，两者给药时间应间隔 8-12 小时。 9.本药可降低强心苷的血药浓度。 10.与维生素B12同服时可影响后者从胃肠道吸收，因此合用时维生素B12的用量应增加。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可完全消除本药的降血脂作用。 【给药说明】 1.单独应用时，结核杆菌能很快产生耐药性，因此本药必须与其它抗结核药合用。 2.静脉滴注的溶液需现配现用，滴注时应避光，不得使用变色后的溶液。 3.进餐、餐后服或与抗酸药同服可减少胃部刺激。如发生胃部刺激，暂时减量或暂时停服 2 周可缓 解症状，然后再从小剂量开始，逐渐递增至足量。 4.限制钠盐摄入的患者可改用对氨基水杨酸钙。 5.如发生结晶尿，应使尿液保持中性或稍偏碱性。用药期间出现肾功能损害的患者须减量或停用。 6.用本药治疗常需持续 1-2 年或更长，患者常因胃部刺激症状或过敏反应而难以坚持。儿童的耐受 性比成人好。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.结核病：一日 8-12g，分 3-4 次服。 2.甲亢手术前：一日 8-12g，分 4 次服，同时服用维生素 B 和维生素 C。服药时间不可过长，以防 毒性反应出现。 ·静脉滴注 结核性脑膜炎及急性血行播散型结核病：一日 4-12g，临用前加适量灭菌注射用水使 药物溶解，再用 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释，2-3 小时滴完。 ·胸腔注射 治疗结核性脓胸：用 10%-20%溶液 10-20ml，注入胸膜腔内(用生理盐水溶解)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.2-0.3g/kg，分 3-4 次服，一日剂量不超过 12g。 ·静脉滴注 一日 0.2-0.3g/kg，临用前加适量灭菌注射用水使药物溶解，再用 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释。 【制剂与规格】 对氨水杨酸钠片 0.5g。 贮法：遮光、密封保存。 对氨水杨酸钠肠溶片 0.5g。 贮法：遮光、密封保存。 注射用对氨水杨酸钠 (1)2g。(2)4g。(3)6g。 贮法：遮光、密封保存。 异烟肼-利福平 【药物名称】 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：异烟肼-利福平 英文通用名称：Isoniazid and Rifampicin 其它名称：菲路得、菲亭、费安、复方甲哌力复霉素、复方利福平、匹金、瑞洁、缇碧、维菲、维 路宁、卫非宁、异福、异福平、Compound Rifampicin、Rifinah 【组成成分】 本药由异烟肼和利福平组成，两者比例为 2:1 或 3:2。 【临床应用】 用于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者 4 个月的维持治疗。 【药理】 1.药效学 异烟肼通过抑制结核分枝菌酸的合成、干扰酶活性等多种作用而达到杀菌目的；利福平 通过抑制结核分枝杆菌依赖 DNA 的 RNA 多聚酶的活性而杀菌。 利福平对生长缓慢和间歇生长的结核菌有抗菌活性，异烟肼则对繁殖期结核菌有抗菌活性。同用两 药不仅可杀灭生长迅速的细胞外结核杆菌，对细胞内结核杆菌也有杀菌作用。 2.药动学 异烟肼可能会缩短利福平的半衰期。其它参见异烟肼和利福平的相关内容。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对利福平等利福霉素类药物、异烟肼、乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其它与之化 学结构相似的药物过敏者。(2)严重肝、肾功能损害者。(3)胆道阻塞者。(4)卟啉病患者。(5)有异 烟肼引起肝炎病史者。(6)妊娠早期妇女。 2.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝功能损害者。(3)婴儿。(4)有精神病史者。(5)有癫痫病史者。(6) 妊娠中晚期妇女。(7)哺乳期妇女。 3.药物对妊娠的影响 参见异烟肼和利福平的相关内容。 4.药物对哺乳的影响 参见异烟肼和利福平的相关内容。 5.其它注意事项分别参见异烟肼和利福平的相关内容。 【不良反应】 分别参见异烟肼和利福平的相关内容。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 分别参见异烟肼和利福平的相关内容。 【给药说明】 分别参见异烟肼和利福平的相关内容。 【用法与用量】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 体重小于 50kg 者，一次 3 片(利福平 150mg、异烟肼 100mg)，一日 1 次；体重 50kg 及以上者，一次 2 片(利福平 300mg、异烟肼 150mg)，一日 1 次。均于饭前 30 分钟或饭后 2 小时服 用，一般疗程为 4 个月。 【制剂与规格】 异烟肼-利福平片 (1)每片含利福平 150mg，异烟肼 100mg。(2)每片含利福平 300mg，异烟肼 150mg。 贮法：阴凉干燥处、密闭保存。 异烟肼-利福平胶囊 每粒含利福平 150mg，异烟肼 75mg。 贮法：密封，在阴暗干燥处保存。 异烟肼-利福平-吡嗪酰胺 【药物名称】 中文通用名称：异烟肼-利福平-吡嗪酰胺 英文通用名称：Isoniazid，Rifampicin and Pyrazinamide 其它名称：戴菲林、菲那安、菲苏、费宁、复合甲哌力复霉素、复合利福平、护菲特、力新克、匹 律、瑞福安康、瑞清、维葆、卫非特、伊缇碧、异福酰胺、Rifater、Rinex-Z 【组成成分】 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 【临床应用】 适用于结核病短程化疗的强化期。 【药理】 1.药效学 异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均是杀菌类抗结核药物。 ·作用机制 异烟肼和利福平主要作用于快速生长繁殖的细胞外菌群，对细胞内缓慢和间歇生长的 菌群也有效；吡嗪酰胺主要作用于细胞内的菌群，其抗结核作用易受环境因素的影响，在酸性环境 中有较强的杀菌作用，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌。三种药物同用，对 处于各期的结核杆菌均有杀灭作用。 ·抗菌谱 异烟肼对各种生长状态的结核杆菌均具有较强的杀菌作用，是全效杀菌药，在各种非结 核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌亦有抑菌作用；利福平具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、非结核分 枝杆菌、麻风杆菌，革兰阳性、阴性菌均有杀菌作用；吡嗪酰胺对人型结核杆菌有较好的抗菌作用， 而对其它非结核性分枝杆菌不敏感。 2.药动学 参见利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的相关内容。 【注意事项】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对利福平或其它利福霉素类药物、异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、烟酸或其它具 有与之化学结构相似的药物过敏者。(2)有异烟肼引起肝炎病史者。(3)严重肾功能损害者。(4)卟 啉病患者(本药可使病情恶化)。(5)高尿酸血症及急性痛风患者。(6)胆道阻塞者。(7)精神病患者。 (8)癫痫病患者。(9)孕妇。(10)各种原因所致肝功能损害者。 2.慎用 (1)有精神病史者。(2)有癫痫病史者。(3)酒精中毒者。(4)婴儿。(5)糖尿病患者。(6) 有痛风病史者。 3.药物对妊娠的影响 参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 4.药物对哺乳的影响 参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 5.其它注意事项参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 【不良反应】 参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 【药物相互作用】 参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 【给药说明】 应空腹口服。其余参见异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的相关内容。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.异烟肼-利福平-吡嗪酰胺片：(1)体重 30-39kg 者，一次 3 片，一日 1 次。(2)体重 40-49kg 者， 一次 4 片，一日 1 次。(3)体重 50kg 或以上者，一次 5 片，一日 1 次。规则用药 2-3 个月。 2.利福平胶囊-吡嗪酰胺片-异烟肼片：隔日 1 次，每次空腹顿服 1 板，共 30 次，规则用药 2 个月， 同时注射链霉素 750mg。 【制剂与规格】 异烟肼-利福平-吡嗪酰胺片 每片含利福平 120mg，异烟肼 80mg，吡嗪酰胺 250mg。 贮法：阴凉干燥处、密闭保存。 利福平胶囊-吡嗪酰胺片-异烟肼片 每板含利福平 300mg×2 粒，吡嗪酰胺片 500mg×4 片，异烟肼 片 300mg×2 片。 贮法：避光、密闭，干燥处保存。 环丝氨酸 【药物名称】 中文通用名称：环丝氨酸 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Cycloserine 其它名称：环丝菌素、Cycloserinum、Orientomycin、Oxamycin、Seromycin 【临床应用】 1.与其它抗结核药物合用以治疗顽固性结核。 2.亦可用于尿道感染，但首选使用其它毒性作用较小的药物。 【药理】 1.药效学 本药为由链霉菌或链霉菌的某些菌株生长产生一种抗菌物质，亦可由人工合成而得。本 药为甘氨酸识别位点上 N-甲基-D-天门冬氨酸受体的部分激动药，它是一种丙氨酸类似物，可抑制 左旋丙氨酸转化为右旋丙氨酸，从而抑制其与细菌细胞壁的结合，进而抑制细菌细胞壁的合成。本 药对细胞内和细胞外细菌均有抑菌作用。本药抗结核杆菌作用远比异烟肼、链霉素弱，但细菌对之 不易产生耐药性，故主要用于耐药结核杆菌的感染。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，达峰时间为3至4小时。本药广泛分布于全身组织和体液，脑脊 液中浓度可达到血清浓度的 80%-100%，其分布容积为 0.11-0.26L/kg。 本药 35%在肝脏代谢，50%-70%通过肾脏排泄，约 0.6%成人剂量由乳汁排泄，仅微量随粪便排出体 外。本药清除半衰期为 10 至 25 小时。血液透析可有效清除本药，当用量为 500mg 时，可透析约 56%的剂量。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)癫痫患者。(3)抑郁症、重度焦虑或精神病患者。(4)严重肾功不 全(肌酐清除率小于 50ml/min)的患者。(5)过量酗酒者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药可通过母体进入羊水及胎儿体内。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 患者在应用本药治疗时可以进行母乳喂养。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能、肾功能检查。(2)监测血药浓度。(3)神经功能 检查。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 每日服用本药 1-1.5g 的患者可能突发充血性心力衰竭。 2.中枢神经系统 使用本药时常见中枢神经系统的中毒反应，其症状包括：嗜睡、昏迷、头痛、震 颤、构音障碍、眩晕、意识模糊、神经质、易怒、精神病、妄想症、紧张症、颤搐、反射亢进、全 身麻痹、癫痫强直-阵挛性发作以及癫痫失神性发作。神经系统的副作用更常发生于有精神心理问 题病史的患者，且更常发生于治疗的最初两周内，而且常由大剂量用药引起。 3.肌肉骨骼系统 在结核病的多药联合治疗中，本药与多发性关节炎的发生有关。 4.肝脏 罕见肝脏毒性。有引起血清氨基转移酶升高的报道。 5.血液 有报道应用本药可偶发巨幼细胞贫血。 6.眼 有报道本药可引起视觉障碍。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.过敏反应 本药引起变态反应不常见，但有用药后出现皮疹、史-约综合征 (Stevens-Johnson syndrome)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强口服抗凝药(如茴茚二酮、双香豆素、苯丙羟基香豆素等)的作用。若本药与其合用， 应密切监测患者的凝血功能。 2.本药与乙硫异烟胺和异烟肼合用可增加中枢神经系统的毒副作用。故联合用药时应严密观察患者 的情况。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 长期或过量酗酒者在饮酒同时服用本药后，可增加癫痫发作的可能性。 【给药说明】 1.本药血药浓度不应超过 30μg/ml。 2.神经系统毒副作用可采用维生素B6进行治疗或预防，剂量为一日 200-300mg，亦有文献建议剂量 为一日 150mg。 3.用药过量的表现：过量的症状除正常剂量时出现的不良反应外还包括心率不齐、局部麻痹、惊厥 和昏迷。 4.用药过量的处理：(1)若患者无昏迷或惊厥，应促进患者呕吐和/或洗胃。(2)每隔 4 小时使用活 性炭和泻药，直至患者临床体征稳定。(3)对癫痫发作者使用抗惊厥药。(4)对于出现危及生命的中 毒反应且对损伤性较小的治疗无反应的患者，应进行血液透析以清除本药。(5)监测并维持重要的 生命体征、血气和电解质平衡等。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服 1.结核病：一日 500-1000mg，分 2 次给药。在用药头 2 周内，初始剂量通常为每 12 小时 1 次，一 次 250mg。每日最大剂量为 1000mg。 2.尿路感染：每 6 小时 1 次，一次 125mg，持续 10 天，之后一日 1 次，一次 125mg，持续 6 个月。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 50ml/min 的患者：推荐剂量为每 12 小时 1 次，一次 250mg。 ·透析时剂量 透析时剂量应调整为 250-500mg，分 3 次给药。透析后不需要补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服 一日 10-20mg/kg，分 2 次给药。每日最大剂量为 500mg。 【制剂与规格】 环丝氨酸片 0.25g 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯法齐明 【药物名称】 中文通用名称：氯法齐明 英文通用名称：Clofazimine 其它名称：氨苯吩嗪、克风敏、氯苯吩嗪、亚甲基吩嗪、Clofaziminum、Hamseprene、Lamprene、 Rinophenazine 【临床应用】 1.常与氨苯砜合用治疗瘤型麻风。 2.与利福平或乙硫异烟胺联合用于治疗耐砜类药物的各型麻风。 3.可用于治疗红斑结节性麻风反应和其它药物引起的急性麻风反应。 4.亦可与其它抗结核药合用于艾滋病患者并发非结核分枝杆菌感染。 5.此外，尚对慢性盘状红斑狼疮、掌蹠脓疱角化病、皮肤溃疡，坏疽性脓皮病也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药为抗麻风病药，具有抗分枝杆菌及抗炎作用。其抗菌作用机制是：通过干扰麻风杆 菌的核酸代谢，抑制依赖 DNA 的 RNA 聚合酶，阻止 RNA 的合成，从而抑制细菌蛋白的合成发挥抗菌 作用。本药的抗炎作用可能与稳定细胞溶酶体膜有关。 本药作用特点是：不仅对麻风杆菌有缓慢杀菌作用，与其它抗分枝杆菌药合用对结核分枝杆菌、溃 疡分枝杆菌亦有效。此外还具有抗炎作用，对治疗和预防Ⅱ型麻风反应结节性和多形性红斑等均有 效。 2.药动学 本药口服吸收不完全，吸收程度与药物粒度和剂型密切相关。口服吸收率约为 45%-62%(个体差异较大)。 药物吸收后，由于具有高亲脂性，主要沉着于脂肪组织和单核-吞噬细胞系统内，被巨噬细胞摄取， 分布至肠系膜淋巴结、肾上腺、皮下脂肪、肝、胆、胆汁、脾、小肠、肌肉、骨、乳汁和皮肤中。 组织中药物浓度高于血药浓度，脑脊液内药物浓度较低。 本药从组织中释放及排泄缓慢，单次给药后消除半衰期约为 10 日，反复给药后消除半衰期至少为 70 日。单剂量给药后 3 天，11%-66%的药物经粪便、胆汁排泄；0.01%-0.41%药物以原形及代谢产 物在 24 小时内经尿液排泄。此外，还有少量药物可经痰液、皮脂、汗液、乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道疾病患者。 2.慎用 (1)对本药不能耐受者。(2)肝、肾功能障碍者。(3)有胃肠疾病史者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验证实本药大剂量时可引起动物子代和胚胎植入率减少。未证实本药 对人体具有致畸性，但药物能透过胎盘，妊娠妇女应权衡利弊后用药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，可能使哺乳儿皮肤染色，故不推荐哺乳期妇女使用本药。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化系统 可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，还可见氨基转移酶、胆红 素、白蛋白升高；偶有用药期间出现脾梗死、肠梗阻、消化道出血、肝炎、黄疸的报道。 2.血液 可见血糖升高、血钾降低。 3.皮肤 皮肤粘膜着色为本药主要的不良反应。服药 2 周后即可出现皮肤和粘膜着色(呈粉红色、 棕色、甚至黑色)。着色程度与剂量、疗程成正比。停药数月或数年后可消退。约 70%-80%患者皮 肤有鱼鳞病样改变，尤以四肢为主，冬季常见。停药后 2-3 月可好转。偶有出现皮肤瘙痒、皮肤色 素减退的报道。 4.其它 本药可使尿液、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡红色，还可使血沉加快；偶有用药后出现汗 液及泪液减少、眩晕、嗜睡、视力减退、光敏反应、阿斯综合征的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 偶有出现水肿及血管性疼痛的报道。 2.中枢神经系统 眩晕、嗜睡、乏力、头痛和神经痛的发生率小于 1%。 3.代谢/内分泌系统 高血糖、脱色性分泌(Discolored Excretions)发生率超过 1%；低血钾、发 热、体重下降的发生率小于 1%；偶有可逆性代谢性酸中毒的报道。 4.肌肉骨骼系统 骨痛发生率小于 1%。 5.泌尿生殖系统 膀胱炎的发生率小于 1%；妊娠妇女可发现尿中雌激素浓度下降。 6.肝脏 肝炎、黄疸、肝脏肿大发生率大于 1%；白蛋白、胆红素、氨基转移酶升高发生率小于 1%。 7.胃肠道 较多见腹部疼痛、腹泻、恶心、呕吐等症状，有报道发生率可达 40%-50%。偶可出现肠 梗阻、胃肠道出血、畏食、味觉障碍、便秘、嗜酸粒细胞浸润性小肠炎等，有报道发生率小于 1%。 腹部疼痛和肠梗阻可能是由于药物在肠壁沉积，引起肠壁水肿所致。 8.血液 有白细胞减少的报道，但与本药的因果关系尚不明确；罕见血栓性栓塞、贫血、嗜酸粒细 胞增多的报道。 9.皮肤 皮肤粘膜着色为本药主要不良反应，停药后仍可持续数月或数年。皮肤色素(粉色至褐黑 色)沉着发生率为 75%-100%，通常发生在治疗的几周内。鱼鳞病和皮肤干燥的发生率为 8%-28%；光 毒性、红皮病和唇炎发生率小于 1%。也偶有剥脱性皮炎和白斑恶化的报道。 10.眼 眼干、烧灼感、瘙痒、刺激感、结膜及角膜色素沉着发生率大于 1%；视力下降的发生率小 于 1%。偶有眼睛中心黄斑病变的发生。结膜及角膜色素沉着可能是由于本药结晶沉积所致。 11.其它 血沉增快的发生率为 1%，淋巴结病的发生率小于 1%；罕见脾梗死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨苯砜合用时其抗炎作用下降，但不影响抗菌作用。 2.与利福平合用时可能减少利福平的吸收率并延迟其达峰时间。 3.与苯妥英、磷苯妥英同用可增加苯妥英、磷苯妥英的清除率，降低其血药浓度。 ·药物-食物相互作用 本药与食物或牛奶同服可增加其吸收。 【给药说明】 1.本药应与一种或多种其它抗麻风药物(如：氨苯砜、利福平、乙硫异烟胺)合用，以增加疗效和防 止耐药性产生。 2.国外有资料报道，由于临床疗效不满意，本药已不推荐用于治疗艾滋病患者并发非结核性分枝杆 菌感染。 3.用药期间，如出现腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状时应减量、延长给药间期或停药。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.多种杆菌性麻风(界线型、界线-瘤型和瘤型麻风)疗程应持续 2 年以上，甚至终生给药。 5.药物过量的处理：(1)催吐、洗胃、导泻。(2)必要时给予支持疗法和对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日最大量不超过 300mg。 1.耐氨苯砜的各型麻风：一次 50-100mg，一日 1 次，与其它一种或几种抗麻风药联用。 2.氨苯砜敏感的各型麻风：本药应与其它两种抗麻风药合用。如可能，三药合用至少 2 年以上，直 至皮肤涂片查菌转阴。此后，继续采用一种合适的药物。 3.伴红斑结节麻风反应的各型麻风：(1)有神经损害或皮肤溃疡征兆者，一日 100-300mg，待反应 控制后，逐渐递减至一日 l00mg。(2)无神经损害或皮肤溃疡征兆者，按耐氨苯砜的各型麻风处理。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗麻风病红斑结节反应：推荐持续的基础抗麻风治疗法，一日 100-200mg，连续应用 3 个月， 如果神经损伤或皮肤溃疡同时发生，可加入氢化可的松。本药一日用量不宜超过 200mg；一旦麻风 反应被控制，剂量应尽快减至一日 100mg。 2.抗麻风：(1)对于耐氨苯砜的各型麻风，推荐一日 100mg，与其它一种或几种抗麻风药合用，连 用 3 年，然后单一应用本药一日 100mg。(2)对于氨苯砜敏感的各型麻风，本药可与其它两种抗麻 风药合用，如可能，最好三药合用至少 2 年以上，直至皮肤涂片查菌转阴，此后继续采用一种合适 的药物。 3.治疗坏疽性脓皮肤病：有效剂量为一日 300-400mg，持续应用 12 个月。 ·肾功能不全时剂量 本药仅有少量以原型经肾脏排泄，在肾衰竭时不需要调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，严重肝功能不全者应进行剂量调整，但目前尚无具体的剂量调整方案。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗麻风：有报道一日 1mg/kg 治疗有效。 【制剂与规格】 氯法齐明胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光、密封，阴凉干燥处保存。 氯法齐明胶丸 50mg。 贮法：避光、密封，阴凉干燥处保存。 沙利度胺 【药物名称】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：沙利度胺 英文通用名称：Thalidomide 其它名称：反应停、酞胺哌啶酮、酞合酰亚胺、酞咪胍啶酮、酞咪哌啶酮、Distaval、Thalidomidum 【临床应用】 1.适用于减少各型麻风反应，如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等。 2.可用于骨髓移植。 3.尚可用于治疗 Behcet 病(白塞综合征)、红斑狼疮、复发性发热性结节性非化脓性脂膜炎、日光 性痒疹、多形性日光疹、结节性痒疹、带状疱疹、扁平苔藓、家族性良性慢性天疱疮、多形红斑。 【药理】 1.药效学 本药为谷氨酸衍化物，具有镇静催眠、镇痛止痒、退热等作用。对麻风反应疗效较好， 但对结核样型麻风反应疗效稍差。其作用机制可能为抑制溶酶体酶、稳定溶酶体膜、抑制中性粒细 胞的趋化。此外，本药尚有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。 2.药动学 本药口服易吸收，缓释片的达峰时间为 2.9-5.7 小时；咀嚼片为 2-6 小时。总蛋白结合 率高，分布容积为 120L。本药可能经肝脏代谢，清除半衰期为 5-7 小时。肾脏清除率为 1.15ml/min， 小于给药剂量的 0.7%以原形从尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药有强致畸作用，孕妇严禁使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.多见口干、恶心、腹痛、头昏、嗜睡、面部水肿等。也可见口苦、呕吐、便秘、食欲缺乏、四肢 水肿、闭经、性欲减退、中毒性神经炎、心率减慢和皮疹等。严重者须停药并给予对症治疗。 2.偶见白细胞和血小板减少。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现低血压、深静脉血栓形成、肺栓塞和脉管炎的报道。 2.神经系统 可出现嗜睡、头痛、疲倦、镇静和引起癫痫发作的报道。也有使用沙利度胺后出现偏 执狂反应、情绪改变、幻觉和行为怪异的报道。 3.血液系统 有引起白细胞减少和血小板减少性紫癜的报道。 4.内分泌/代谢 有引起发热、体重增加的报道。 5.泌尿生殖系统 使用沙利度胺治疗可能会出现闭经、月经过多和性功能障碍。 6.胃肠道 有出现便秘、口腔病损(口腔黏膜苔癣样改变)、恶心、呕吐和口干的报道。 7.肝脏 有出现肝功能衰竭和肝炎的报道。 8.皮肤 可出现皮肤干燥、脱发、瘙痒、囊疱疹、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解 症和表皮剥脱性皮炎等。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地塞米松合用，发生中毒性表皮坏死松解症的危险性增加。 2.与炔诺酮等口服避孕药同用，对本药药代动力学无明显影响。 【给药说明】 1.本药有强致畸作用，育龄妇女在服药期间应采取有效的避孕措施。 2.本药对麻风病无治疗作用，但可与抗麻风药同用以减少麻风反应。 3.用药后不宜立即从事驾驶和操作机器。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 100-200mg，分 4 次服用。对于严重麻风反应，可增至 300-400mg，反应得到控 制即可逐渐减量维持。对长期反应，需要长期服药，每日或隔日服用 25-50mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.Aphthous 口腔溃疡(HIV 感染者)：一日 200mg。 2.Behcet 病(白塞综合征)：一日 400mg。 3.盘状红斑狼疮：一日 50-400mg，维持量为一日 25-50mg。 4.结节性红斑狼疮：(1)起始剂量为一日 100-300mg，与水同服，最好在睡前或至少在晚餐后 1 小 时服用。(2)有结节性红斑狼疮病史或患有严重的皮肤结节性红斑狼疮的患者：起始剂量为一日 400mg。可睡前 1 次或分次服用，但至少在餐后 1 小时以水送服。(3)体重不足 50kg 的患者：起始 剂量为 100mg。使用时间至少为 2 周直到症状消失。本药可每 2-4 周减少 50mg，逐渐减量。 5.移植后用药：一日 800-1600mg，分 4 次服，治疗可持续 2-700 日(平均为 240 日)。治疗完全有 效的患者，再持续 3 月以后逐渐减量(每 2 周减少 25%)；治疗部分有效的患者，在观察到最大效应 后还应再持续 6 个月的治疗。 6.多发性骨髓瘤：起始剂量为一日 200mg，最大量可达一日 800mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.Aphthous 口腔及食管溃疡(AIDS 患者)：个案报道用量为一日 50-200mg 或者一日 2.3-9mg/kg。 2.移植后用药：一日 3-9.5mg/kg。 【制剂与规格】 沙利度胺片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密闭，干燥凉暗处保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨苯砜 【药物名称】 中文通用名称：氨苯砜 英文通用名称：Dapsone 其它名称：二氨二苯砜、Dapsonum、Diaminodiphenylsulfone 【临床应用】 1.与其它抗麻风药联合用于治疗由麻风分枝杆菌引起的各型麻风和疱疹样皮炎。 2.可用于治疗脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎环形肉芽肿、系统性红斑 狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分枝菌病及聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹。 3.可与甲氧苄啶联合治疗卡肺孢子虫肺炎。 4.可与乙嘧啶联合用于预防氯喹耐药性疟疾；亦可与乙胺嘧啶和氯喹三者联合用于预防间日疟。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 本药作用机制与磺胺药相似，主要作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的合成， 亦可用作二氢叶酸还原酶抑制剂。抑制疱疹样皮炎的作用机制尚未阐明，但与其抑菌作用无关。此 外，本药尚具有免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。 ·抗菌谱 本药为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑制作用。与磺胺药的抗菌谱相似，均可为氨 基苯甲酸所拮抗。 2.药动学 口服后吸收迅速而完全。口服后数分钟即可在血液中测得药物，2-6 小时或 4-8 小时可 达血药浓度峰值。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，以肝、肾的浓度为高，病损皮肤的浓度比 正常皮肤高 10 倍。本药蛋白结合率为 50%-90%。在肝脏中经 N-乙酰转移酶代谢，半衰期为 10-50 小时(平均 28 小时)。约 70%-85%以原形和代谢产物经尿液排泄，少量经粪便、汗液、唾液、痰液 和乳汁排泄。游离药物从胆道排出后重新进入肠肝循环，停药后可维持有效组织浓度 2-3 周。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种砜类药过敏者可能对其它砜类药过敏；对磺胺类、呋塞米类、噻嗪类、磺酰脲 类、碳酸酐酶抑制剂过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它砜类药、呋塞米、噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制剂或其它 磺胺药过敏者。(2)严重肝功能损害者。(3)精神障碍者。(4)严重贫血者。 3.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者(因在这类患者中易发生溶血反应)。(2)肝、肾功 能不全者。(3)变性血红蛋白还原酶缺乏症患者。(4)胃及十二指肠溃疡患者。(5)有精神病史者。 4.药物对儿童的影响 砜类药物在 G6PD 缺乏的新生儿中可能引起溶血性贫血。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可在乳汁中达有效浓度，对新生儿具预防作用。哺乳期妇女用药应权衡 利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血常规：用药前和治疗第 1 个月中每周 1 次，此后每月 1 次，连续 6 个月，以后每半年 1 次。(2)G6PD 测定。(3)肝功能(如血胆红素测定和天门冬氨酸氨 基转移酶测定)。(4)肾功能。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.发生率较高的有：背痛、腿痛、胃痛，食欲减退、恶心、呕吐、皮肤苍白、发热、溶血性贫血、 皮疹、异常乏力或软弱、变性血红蛋白血症。 2.发生率较低的有：头痛、头晕、心动过速、皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、精神紊乱、周围神经炎、咽 痛、发热、粒细胞减少或缺乏、砜类综合征及肝脏损害等。砜类综合征的典型症状包括：突然出现 的丘疹或者剥脱疹、发热、不适以及衰弱，几天后出现肝脏变大，伴有压痛、黄疸、上腹部或下腹 部疼痛、淋巴结肿胀以及单核细胞增多。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 长期服用本药有发生高血糖和低蛋白血症的报道。 2.呼吸系统 有发生肺嗜酸细胞增多症的报道。 3.泌尿生殖系统 有接受本药治疗后发生急性肾衰竭、蛋白尿、肾病综合征、肾乳头坏死及男性不 育症的报道。 4.消化系统 有发生胰腺炎的报道。 5.血液 有发生卟啉病和血小板增多症的报道。 6.眼 有引起视物模糊的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.可降低氯法齐明的抗炎作用，但对治疗耐药麻风分枝杆菌有协同作用。 2.与丙磺舒合用可减少本药排泄，使其血药浓度升高。 3.与甲氧苄啶合用时，两者的血药浓度均可升高，其机制可能为：(1)抑制氨苯砜在肝脏的代谢。 (2)两者竞争在肾脏中的排泄。 4.安普那韦、沙奎那韦、地拉费定抑制细胞色素 P450 介导的氨苯砜代谢，增加本药的毒性。 5.与骨髓抑制药或有骨髓抑制作用的药物(如齐多夫定)合用，可加重白细胞减少和血小板减少。 6.有报道西咪替丁可降低本药的毒性。 7.利福布汀、利福平可降低本药的作用，因利福平可刺激肝脏微粒体酶的活性，使本药血浓度降低 至原来的 1/10-1/7。 8.去羟肌苷可减少本药的吸收。 9.氨苯甲酸(PABA)可拮抗本药的抑菌作用，但 PABA 并不拮抗本药对于疱疹样皮炎的作用。 10.本药可能降低环磷酰胺的活性。 11.本药可延长氯霉素的半衰期。 【给药说明】 1.本药宜与铁剂、维生素 C 同服。 2.单用本药治疗麻风易产生细菌耐药性，因此应与其它药物如氯法齐明、利福平、乙硫异烟胺、丙 硫异烟胺、氧氟沙星、米诺环素、克拉霉素等联合应用。 3.对未定型和结核样麻风的治疗需持续 3 年，二型性麻风需 2-10 年，瘤型麻风需终身服药。 4.快乙酰化型患者氨苯砜的血药浓度可能较低，需调整剂量。慢乙酰化型患者的血药浓度可能较高， 但临床疗效未见增加，服药后较易产生不良反应，亦需调整剂量。 5.治疗从小剂量开始逐渐增量，治疗中适当停药，以避免毒性反应和蓄积中毒，可每服药 6 日后停 药 1 日，每服 10 周停药 2 周。 6.治疗疱疹样皮炎时，应食用无麸质饮食，连续 6 个月。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药中出现中毒性皮肤反应时，应迅速停用本药。但出现麻风反应状态时不需停药。 8.用药中如出现严重“可逆性”反应(I 型)或神经炎时，应合用大剂量肾上腺皮质激素。 9.本药过量的表现：高铁血红蛋白血症、溶血症、肝肾功能损害、精神障碍。 10.本药过量的处理：(1)洗胃，给予活性炭 30g，同时给予泻药每 6 小时 1 次，至少持续 24-48 小 时。(2)紧急情况下，对正常及变性血红蛋白还原酶缺乏的患者用亚甲蓝 1-2mg/kg 缓慢静注，如变 性血红蛋白重新积蓄，可重复注射。(3)非紧急情况时，用亚甲蓝 3-5mg/kg，每 4-6 小时口服 1 次， 但 G6PD 缺乏症患者不能采用。亦可用活性炭，即使在服用本药数小时后仍可应用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑制麻风：与一种或多种其它抗麻风药合用。一日 50-100mg(或按 0.9-1.4mg/kg)，顿服。一日 最高量为 200mg。 2.疱疹样皮炎：开始剂量为一日 50mg，如症状未完全抑制，日剂量可增加至 300mg，日最高量为 500mg，以后尽早减少至最低有效维持量。 3.预防疟疾：本药 100mg 与乙胺嘧啶 12.5mg 联用，顿服，每 7 日服药 1 次。 4.治疗红斑狼疮：一日 100mg，连用 3-6 个月。 5.痤疮：一日 50mg。 6.带状疱疹：一次 25mg，一日 3 次，连服 3-14 日。 7.银屑病或变应性血管炎：一日 100-150mg。 8.糜烂性扁平苔癣：一日 50mg，连用 3 个月。 ·肾功能不全时剂量 根据肾功能情况确定用量。肌酐清除率在 4ml/min 以下时需测定血药浓度，无尿患者应停用本药。 ·其它疾病时剂量 G6PD 缺乏患者用本药时需减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑制麻风：一日 0.9-1.4mg/kg，顿服。 2.疱疹样皮炎：开始时一日 2mg/kg，顿服，如症状未完全控制，可逐渐增加剂量。症状得到控制 后，应立即将剂量减至最小有效量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗卡肺孢子虫肺炎：单独使用或者与乙胺嘧啶联用，剂量范围为一日 100mg 至一周 200mg(一 次 100mg，一周 2 次)。 2.预防弓形体病：单独使用或者与乙胺嘧啶联用，剂量范围为一日 50mg 至一周 100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗卡肺孢子虫肺炎：推荐剂量为 2mg/kg，一日 1 次，一日最大剂量为 100mg；或 4mg/kg，一 周 1 次，一次最大剂量为 200mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.预防弓形体病：与乙胺嘧啶、甲酰四氢叶酸联用，本药按 2mg/kg或 15mg/m2，一日 1 次，一日最 大剂量为 25mg，乙胺嘧啶按 1mg/kg，一日 1 次，甲酰四氢叶酸每 3 日 5mg。 【制剂与规格】 氨苯砜片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 鱼腥草素钠 【药物名称】 中文通用名称：鱼腥草素钠 英文通用名称：Sodium Houttuyfonate 其它名称：癸酰乙醛亚硫酸氢钠、Decanoyl acetal Sodium Sulfite 【临床应用】 1.用于慢性支气管炎、小儿肺炎和其它呼吸道炎症性疾病。 2.对宫颈炎、附件炎、银屑病有一定的疗效。 【药理】 本药属天然来源抗感染药，主要成分是三百草科植物蕺菜全草挥发油中的癸酰乙酫。现主要以化学 合成法制取，制成亚硫酸氢钠供药用。本药具有镇痛、止血、清热、解毒、利尿消肿、抑制组织浆 液分泌、促进组织再生和抗病毒作用。本药对细菌只有较弱的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、流感 杆菌、卡他球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌等引起的感染有效。此外，本药能提高血清备解素水平， 增强白细胞吞噬能力，因而可提高机体非特异性免疫力而抵御病原体的侵袭。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药有过敏史或过敏体质者应避免使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.口服给药时有令人不快的鱼腥味(个别患者可出现呕吐)，也偶见皮疹等过敏反应症状，但停药后 可自行消退。 2.静脉给药时有出现呼吸困难、过敏性休克的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药静脉输注时不宜与其它药物混合使用，并应避免快速输注。 2.月经期间停用本药阴道栓。 3.本药阴道栓 30℃以上时易融，已软化的药栓，经冷却后又可形成固体，可继续使用，而不影响 药效。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 60-90mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 8mg，一日 2 次。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·静脉滴注 一次 8-16mg，加入 10%葡萄糖溶液中缓慢滴入。 ·阴道给药 1.外用片：一次 1 片(含鱼腥草素钠 20mg)，一日 1-2 次。清洁阴道后将药片放入阴道创面，用带 线棉球固定。 2.阴道栓：睡前取平卧位，将药栓置阴道顶端接触子宫颈部位，每晚 1 粒(含鱼腥草素钠 20mg)， 7-15 日为 1 疗程。 【制剂与规格】 鱼腥草素钠片 30mg。 贮法：密闭保存。 鱼腥草素钠注射液 2ml:4mg。 贮法：避光、密闭置阴凉处存放。 鱼腥草素钠外用片 0.5g(含鱼腥草素钠 20mg)。 鱼腥草素钠栓 20mg。 贮法：密闭，置阴凉处。 小檗碱 【药物名称】 中文通用名称：小檗碱 英文通用名称：Berberine 其它名称：黄连素、硫酸氢黄连素、硫酸氢小檗碱、纳宁、盐酸黄连素、盐酸小檗碱、重硫酸黄连 素、重硫酸小檗碱、Berberine Bisulfate、Berberine Hydrochloride、Berberine Sulfate、 Berberinum、Guttaevberberine、Guttaevberberine Hydrochloride 【临床应用】 1.主要用于治疗敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等胃肠道感染。 2.可用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎等。 【药理】 1.药效学 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·作用机制 小檗碱为天然来源抗感染药。有报道认为，本药能使菌体表面的菌毛数量减少，使细 菌不能附着在人体细胞上，从而起治疗作用。体外实验证实本药能增强白细胞及肝单核-吞噬细胞 系统的吞噬能力。近来还发现本药有阻断α-受体、抗心律失常的作用。 ·抗菌谱 本药抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及革兰阴性菌具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、 金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强作用，低 浓度时抑菌、高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、幽门螺旋杆菌(Hp)、某些皮 肤真菌也有一定的抑制作用。 痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等易对本药产生耐药性。 2.药动学 口服吸收差，注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持时间短。肌注后血药浓度 低于最低抑菌浓度。药物吸收后分布广泛，尤以心、骨、肺、肝中为多。药物在组织中滞留时间短 暂，24 小时后仅剩微量。绝大部分药物在体内代谢清除，48 小时内以原形排出量仅占给药量的 5%， 余由粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童(因可引起溶 血性贫血而致黄疸)。 2.慎用 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，尤其妊娠早期。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药物热，但停药后即消失。 2.静脉注射或静脉滴注可引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应，严重时可发生阿-斯综合征， 甚至死亡。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.含鞣质的药物与本药合用后可生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.本药只可口服、外用，禁止注射给药。我国现已淘汰本药的各种注射制剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 胃肠道感染：一次 0.1-0.3g，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于胃肠道感染时具体用量见下表： ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 年龄(岁) 体重(kg) 一次用量(g) 一日次数 1-3 10-14 0.05-0.1 3 4-6 16-20 0.1-0.15 3 7-9 22-26 0.15-0.2 3 10-12 28-32 0.2-0.25 3 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 【制剂与规格】 小檗碱片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：密闭保存。 盐酸小檗碱片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 小檗碱胶囊 100mg。 贮法：密闭保存。 盐酸小檗碱胶囊 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿苯达唑 【药物名称】 中文通用名称：阿苯达唑 英文通用名称：Albendazole 其它名称：阿丙条、丙硫苯咪唑、丙硫达唑、丙硫咪唑、丙巯咪唑、肠虫清、抗尔虫、抗蠕敏、扑 尔虫、驱虫宁、Abentel、Albendazol 、Albendazolum、Albenza、Al-Two、Escazole、Eskazole、 Forced、SKF62979、Valbazen、Zentel 【临床应用】 1.线虫病(如钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫、粪类原线虫、旋毛虫等)。 2.绦虫病(牛带绦虫、猪带绦虫、微小膜壳绦虫、缩小膜壳绦虫等)。 3.猪带绦虫幼虫所引起的囊虫病与细粒棘球绦虫的幼虫所引起的包虫病。 4.吸虫病：华支睾吸虫和并殖(肺)吸虫病等。 【药理】 1.药效学 为高效广谱驱虫药，系苯并咪唑类药物中驱虫谱较广、杀虫作用最强的一种。与甲苯达 唑相似，本药可影响虫体多种生化代谢途径。本药可抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄取，导致虫体内 的糖原耗竭；也可与虫体微管蛋白结合，抑制分泌颗粒转运和其它亚细胞器运动；还可抑制虫体线 粒体延胡索酸还原酶系统，减少 ATP 生成，从而干扰虫体的生存和繁殖而导致其死亡。 一般认为，本药除杀成虫外，还可杀灭虫卵和幼虫。对寄生于人体内的蠕虫(如线虫类、绦虫类及 吸虫类)具有较高活性，其中对各种线虫疗效更佳。用于治疗旋毛虫病和包虫病，疗效优于甲苯达 唑。 2.药动学 口服吸收缓慢。口服后 2.5-3 小时血药浓度达峰值，一日 15mg/kg，分 2 次或分 3 次口 服，所达到的曲线下面积(AUC)相同。本药生物利用度小于 5%，口服乳剂生物利用度稍高。在体内 分布于肝、肾、肌肉，且可透过血-脑脊液屏障，脑组织内也有一定浓度。 本药在肝脏内转化为丙硫苯咪唑-亚砜与丙硫苯咪唑-砜，前者为杀虫成分。原药与砜衍生物在血中 的浓度极低，不能测出，而丙硫苯咪唑-亚砜的浓度变化很大，为 0.04-0.55μg/ml，平均为 0.16 μg/ml。 原药及其代谢产物在 24 小时内有 87%随尿排泄，肾脏清除率为 0.16-0.81L/h，给药量的 13%经消 化道排泄。半衰期为 8.5-10.5 小时。药物在体内无积蓄。不被血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有蛋白尿者。(2)化脓性皮炎以及各种急性疾病患者。(3)严重肝、肾、心脏功能不 全者。(4)活动性溃疡病患者。(5)眼囊虫病手术摘除虫体前。(6)孕妇。(7)哺乳妇女。(8)2 岁以 下儿童。 2.慎用 (1)有药物过敏史者。(2)有癫痫史者。 3.药物对妊娠的影响 目前尚无妊娠妇女使用本药的充分和严格对照的临床研究结果，孕妇禁用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 本药可以从动物乳汁中分泌，目前尚不清楚是否从人乳汁中分泌，哺乳妇女 禁用本药。 【不良反应】 本药在治疗剂量下很少引起全身性毒性反应，绝大多数患者对本药耐受好。 1.少数病例有乏力、嗜睡、头晕、头痛以及食欲减退、口干、恶心、呕吐、腹泻、上腹不适等消化 道症状，或发热、畏寒、皮疹等反应，但均较轻微，不需处理可自行缓解。 2.治疗囊虫病时，如用药剂量较大，疗程较长，反应一般在服药后 2-7 日出现，有头痛、发热(37-38 ℃)、皮疹、肌肉酸痛、视力障碍、癫痫发作等。这些反应与囊虫死亡释出异性蛋白等因素有关。 反应程度与囊虫数量、寄生部位及机体反应有关。 3.治疗包虫病时可出现囊壁破裂所致的严重变态反应。 4.治疗囊虫病和包虫病时，可出现丙氨酸氨基转移酶升高，多于停药后逐渐恢复正常。 5.有数十例引起脑炎综合征的报道，多在服药后 10-40 日，逐渐出现精神神经方面的症状和体征。 (1)精神症状主要有缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等；继之出现头晕、 头痛、行走无力、抽搐、四肢瘫痪、大小便失禁等神经系统弥漫性受损症状；还可能伴有不同程度 的意识障碍。(2)体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性。(3)脑电图出现中、重度异常， 以慢波表现为主。(4)脑脊液检查可有 IgG 增高，半数病灶呈轻度炎症改变。(5)CT 检查脑部呈多 病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁、地塞米松或吡喹酮合用，可增加本药不良反应的发生率。 2.本药抑制茶碱的代谢，可致茶碱毒性反应。 ·药物-食物相互作用 富含脂肪的食物可增加本药的生物利用度。 【给药说明】 1.服药前不需空腹或清肠，可嚼服、吞服或研碎后与食物同服。 2.临床上对不同虫种所采用的剂量、疗程等相差悬殊。 3.少数病人可能在服药后 3-10 日才开始出现驱虫效果。 4.本药杀灭旋毛线虫的肠内成虫与脱囊期幼虫以及移行期幼虫的作用，优于成囊期幼虫，故应早期 治疗。 5.蛲虫病易自身重复感染，故在集体治疗后 2-4 周，应重复治疗 1 次。 6.囊虫病重度感染患者必须住院治疗，进行脑脊液及眼底检查，并密切观察。合并眼囊虫病时，须 先行手术摘除虫体，而后进行药物治疗。必要时可酌情给予地塞米松、20%甘露醇。 7.对粪类原线虫，本药仅能杀死成虫，不能杀死幼虫。 8.本药无特效解毒药，用药过量时，应立即催吐或洗胃及对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.蛔虫病、蛲虫病：400mg 顿服。 2.钩虫病、鞭虫病：一次 400mg，一日 2 次，连服 3 日。 3.粪类圆线虫病：400mg 顿服，连服 6 日，必要时治疗 2 周后重复给药一次。 4.旋毛虫病：一次 400mg，一日 2 次，连服 7 日。 5.囊虫病：(1)一日 20mg/kg，分 3 次口服，10 日为 1 个疗程，一般需 1-3 个疗程。疗程间隔视病 情而定。(2)一日 15-20mg/kg，分 2 次口服，10 日为 1 个疗程，停药 15-20 日后，可进行第二个疗 程。一般需 2-3 个疗程，必要时可重复治疗。 6.包虫病：(1)本药口服乳剂，按体重一日 10-12.5mg/kg(0.8-1ml)，分 2 次口服，疗程 1 个月， 一般需 5 个疗程以上，疗程间隔为 7-10 日。(2)本药其它制剂，一日 20mg/kg，分 2 次口服，疗程 1 月，一般需 5 个疗程以上，疗程间隔为 7-10 日。 7.华支睾吸虫病：一日 400mg，分 2 次或 1 次服用，7 日为一疗程。 8.绦虫病：一日 400-800mg，连服 3 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2-12 岁儿童用量减半。 【制剂与规格】 阿苯达唑片 (1)100mg。(2)200mg。(3)400mg。 贮法：密封保存。 阿苯达唑咀嚼片 (1)75mg。(2)100mg。 贮法：密封保存。 阿苯达唑胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密封保存。 阿苯达唑颗粒 (1)1g:100mg。(2)1g:200mg。 贮法：密闭，干燥处保存。 阿苯达唑口服液 10ml:400mg。 阿苯达唑干糖浆 200mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 阿苯达唑口服乳剂 1.25%(250ml)。 贮法：阴凉处密封保存。 甲苯达唑 【药物名称】 中文通用名称：甲苯达唑 英文通用名称：Mebendazole 其它名称：5-苯甲酰苯并咪唑氨甲酸甲酯、爱尔康、安乐士、苯甲酰咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯、二 苯酮咪胺酯、甲苯咪唑、甲基咪唑、Antiox、Bantenol、Equirurm Plus、Lomper、Mebendacin、 Mebendazolum、Noverme、Ovex、Pantelmin、Telmin、Totamin、Vermil、Vermirax、Vermox、Ve rmoxum、 Verpanyl 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于治疗蛲虫病、蛔虫病、鞭虫病、钩虫病、粪类圆线虫病、绦虫病、包虫病和旋毛虫病。 【药理】 1.药效学 本药为广谱驱虫药，可影响虫体多种生化代谢途径。本药可以抑制肠道寄生虫对葡萄糖 的摄取，导致虫体内的糖原耗竭；也可与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，从而抑制分泌颗粒转运 和其它亚细胞器运动；还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少 ATP 生成，从而干扰虫体的 生存和繁殖而导致其死亡。 本药有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵以及部分杀死蛔虫卵的作用。体外试验证明本药 5mg/L 可抑制钩虫 幼虫的发育。 此外，大剂量、长疗程使用本药，还有治疗旋毛虫病和包虫病的作用，但疗效不及阿苯达唑。 2.药动学 口服吸收少(5%-10%)，服后 2-5 小时血药浓度达峰值。一日服用 200mg，3 日后血药浓 度不超过 0.3mg/L。药物在体内分布于血浆、肝、肺等部位，主要在肝内代谢。半衰期为 2.5-5.5 小时，肝功能不良(胆汁淤积)时则可达 35 小时。本药口服后 24 小时内以原形或 2-氨基代谢物经 消化道排泄，5%-10%随尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)未满 2 岁的幼儿。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 本药虽未见引起胎儿致畸作用，但实验动物表明本药可致畸胎，故孕妇禁用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药吸收少、排泄快，故不良反应少。严重的不良反应多发生于剂量过大、用药时间过长、间隔时 间过短或合用肾上腺皮质激素的病例。 1.偶可引起轻度头昏、头痛，时间短暂，可自行消失。大剂量长期口服该药偶有个别病例可出现胃 部刺激症状，如恶心、腹部不适、腹痛、腹泻等，尚可发生乏力、皮疹，偶见剥脱性皮炎、全身性 脱毛症，嗜酸粒细胞增多以及血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮升高，粒 细胞减少等，停药后均可自行恢复正常。 2.在治疗包虫病时，囊壁破坏后囊液外流可致变态反应。 3.有数十例引起脑炎综合征的报道，多在服药后 10-40 日，逐渐出现精神神经方面的症状和体征。 (1)精神症状主要有缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等；继之出现头晕、 头痛、行走无力、抽搐、四肢瘫痪、大小便失禁等神经系统弥漫性受损症状；还可能伴有不同程度 的意识障碍。(2)体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性。(3)脑电图出现中、重度异常， 以慢波表现为主。(4)脑脊液检查可有 IgG 增高，半数病灶呈轻度炎症改变。(5)CT 检查脑部呈多 病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.西咪替丁可减慢本药的代谢，增加其血药浓度。 2.卡马西平可加速本药的代谢，减低其效力。 3.磷苯妥英或苯妥英钠可加速本药的代谢，减低其效力。 ·药物-食物相互作用 食物(特别是脂肪性食物)可促进本药的吸收。 【给药说明】 1.除习惯性便秘者外，不需加服泻药；而腹泻者因虫体与药物接触少，故治愈率低，应在腹泻停止 后服药。 2.少数病例特别是蛔虫感染较重的病人服药后可引起蛔虫游走，造成腹痛或吐蛔虫，甚至引起窒息。 此时应加用左旋咪唑等驱虫药以避免发生上述情况。 3.克罗恩病及溃疡性结肠炎患者对本药的吸收增加，特别是大剂量时更易致毒性反应。 4.本药无特效解救药，口服过量者应立即催吐及洗胃。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱除钩虫、鞭虫：片剂一次 100mg，一日 2 次，连服 3-4 日；第 1 次治疗未见效者，可于 3 周后 再给予第 2 疗程。 2.驱除蛔虫、蛲虫：顿服 200mg，一次即可；混悬液 200mg 一次服用。 3.驱除粪类圆线虫、绦虫：一次 300mg，一日 2 次，连服 3 日。 4.治疗包虫病：一日 50mg/kg，分 3 次服，疗程 3 个月。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全的患者可能需要减少用量，以防血药浓度过高而发生毒性反应。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 4 岁以上患儿：同成人；4 岁以下患儿：一次 100mg(5ml)。 【制剂与规格】 甲苯达唑片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密闭保存。 甲苯达唑胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 甲苯达唑混悬液 (1)5ml:100mg。(2)30ml:600mg。(3)100ml:2g。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 左旋咪唑 【药物名称】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：左旋咪唑 英文通用名称：Levamisole 其它名称：肠虫净、驱虫速、驱虫糖、驱钩蛔、小儿治虫、盐酸左旋咪唑、左咪唑、左旋驱虫净、 左旋四咪唑、Decaris、Ergamisol、Ketrax、Levamisole Hydrcohloride、 Levamisole Hydrochloride、Levamisolum、Levasole、L-Tetramisol 【临床应用】 1.用于驱蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫。 2.对丝虫(如班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴)和囊虫也有一定的抗虫作用。 3.试用于肺癌、乳腺癌手术后或急性白血病、恶化淋巴瘤化疗后的辅助治疗。 4.尚可用于自体免疫性疾病(如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等)，并可作为各种感染(如呼吸道感 染、肝炎、菌痢、脓肿等)的辅助治疗，提高机体的抵抗力。 5.对顽固性支气管哮喘近期疗效明显。 【药理】 1.药效学 本药为广谱驱肠虫药，系四咪唑的左旋体，可选择性抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶， 使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生。本药能使虫体神 经肌肉去极化，肌肉发生持续收缩而麻痹。此外，本药对虫体的微管结构可能有抑制作用。本药的 拟胆碱作用则有利于虫体的排出。其活性约为四咪唑(消旋体)的 1-2 倍，毒副作用则较低。 本药驱蛔作用较好。单次口服，其抗蛔疗效可达 90%-100%。对钩、蛲虫也有明显作用。对斑氏丝 虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高，但远期疗效较差。 本药还是一种免疫调节剂，能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢复免疫功能，而对正常机体的影响并 不显著。它虽无抗微生物的作用，但可提高宿主对细菌及病毒感染的抵抗力。 2.药动学 口服吸收迅速，女性的吸收速率为男性的 2 倍。服用 150mg，2 小时内血药浓度可达峰 值(500mg/L)。本药在肝内代谢，其原形及代谢产物可经尿、粪便及呼吸道迅速排泄，其中肾脏排 泄率为 3%，消化道则为 5%，乳汁中亦可测得。半衰期为 4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者。(2)肝、肾功能不全者。(3)肝炎活动期。 (4)妊娠早期。(5)原有血吸虫病患者。 2.慎用 (1)干燥综合征患者(易诱发粒细胞缺乏症)。(2)类风湿性关节炎患者。(3)癫痫患者(国外 资料)。(4)对其它药物有过敏史者。 3.药物对妊娠的影响 国内有文献认为妊娠早期禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 乳汁中可测得，故用药时应权衡利弊。 【不良反应】 本药不良反应较轻微。 1.可有恶心、呕吐、腹痛等。 2.少数可出现乏力、头晕、头痛、关节酸痛、精神错乱、失眠、发热、流感样综合征、血压降低、 脉管炎、皮疹、光敏性皮炎等，停药后可自行缓解。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.偶见蛋白尿、血小板减少、粒细胞减少，个别患者甚至出现粒细胞缺乏症(常为可逆性)，常发生 于风湿病或肿瘤患者。个别患者可出现共济失调、感觉异常(如味觉障碍)、视物模糊及肝功能异常。 4.有数百例引起脑炎综合征的报道，多在服药后 10-40 日，逐渐出现精神神经方面的症状和体征。 (1)精神症状主要有缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等；继之出现头晕、 头痛、行走无力、抽搐、四肢瘫痪、大小便失禁等神经系统弥漫性受损症状；还可能伴有不同程度 的意识障碍。(2)体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性。(3)脑电图出现中、重度异常， 以慢波表现为主。(4)脑脊液检查可有 IgG 增高，半数病灶呈轻度炎症改变。(5)CT 检查脑部呈多 病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。 5.类风湿性关节炎和干燥综合征患者接受本药治疗(第 1 周一日 50mg，第 2 周一日 100mg，第 3 周 一日 150mg)后，多数患者发生不良反应，如红斑丘疹、关节痛加重伴肿胀、肌痛、流感样综合征、 失眠、精神错乱等。再予以冲击量后，上述症状又可重现。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与噻嘧啶合用对治疗严重的钩虫感染有协同作用，并可提高驱除美洲钩虫的效果。 2.与噻苯咪唑或恩波维铵合用可治疗肠道线虫混合感染。 3.与乙胺嗪先后序贯应用可治疗丝虫感染。 4.与氟尿嘧啶合用可增加对肝脏的毒性。 5.与华法林合用时，可因减少华法林的代谢而增加出血的危险性。 6.与四氯化碳、四氯乙烯等脂溶性药物联用可增加毒性。 【给药说明】 1.用药前应询问患者的过敏史、家族过敏史。 2.用于驱蛔虫及钩虫时，由于本药单剂量有效率较高，故适用于集体治疗。 3.如在数小时内发现服用过量，可催吐或洗胃，并进行对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：(1)1.5-2.5mg/kg，空腹或睡前顿服。(2)一日 100-200mg，饭后 1 小时顿服。 2.驱钩虫：(1)1.5-2.5mg/kg，每晚 1 次，连服 3 日。(2)一日 100-200mg，饭后 1 小时服，连服 2-3 日。 3.治丝虫病：(1)4-6mg/kg，分 2-3 次服，连服 3 日。(2)一日 200-300mg，分 2-3 次饭后服，连服 2-3 日。 4.驱蛲虫：一日 1mg/kg，连服 3 日。 5.肿瘤的辅助治疗：一日 150-250mg，连服 3 日，休息 11 日，再进行下一疗程。 6.治疗类风湿性关节炎等：一次 50mg，一日 2-3 次，可连续服用。 7.治疗支气管哮喘：一次 50mg，一日 3 次，连服 3 日，停药 7 日，6 个月为一疗程。 8.原发性免疫缺陷病(如血小板减少、湿疹多次感染综合征、变异性低丙种球蛋白血症、毛细血管 扩张性运动失调症、慢性肉芽肿、复合免疫不全症等)的辅助治疗：本药可减轻临床症状和改善免 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 疫指标。用法为：(1)一周用药 2 日，一日 100-150mg，分 3 次服。(2)一周用药 3 日，一日 100-150mg， 分 3 次服。 9.真菌引起的皮肤、粘膜、眼、呼吸道及全身性的复发性和慢性感染的辅助治疗：本药可减轻症状、 缩短病程、减少复发，并使一些免疫指标提高或恢复正常。用法为一周用药 2 日，一日 100-150mg， 分 3 次服。 ·局部给药 早期钩虫感染：搽剂一日 3 次，连用 2 日。用药量视皮炎范围而定，一次约 0.5-1ml。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：一日 2-3mg/kg。 2.驱蛲虫：同成人。 ·局部给药 早期钩虫感染：同成人。 ·直肠给药 1.治蛲虫、蛔虫病(栓剂)：1 岁以内用 50mg，3 岁以内用 75mg，5 岁以内用 100mg，10 岁以内用 150mg， 一日 1 次，连用 3 日为一疗程。 2.治钩虫病(栓剂)：1-4 岁用 25mg，5-12 岁用 50mg，13-15 岁用 100mg，一日 1 次，连用 3 日为一 疗程。 【制剂与规格】 盐酸左旋咪唑片 (1)15mg。(2)25mg。(3)30mg。(4)50mg。 贮法：密封保存。 盐酸左旋咪唑肠溶片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：密封保存。 盐酸左旋咪唑颗粒 10g:50mg。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 盐酸左旋咪唑糖浆 (1)100ml:800mg。(2)500ml:4000mg。(3)2000ml:16000mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸左旋咪唑宝塔糖 5mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 盐酸左旋咪唑搽剂 为左旋咪唑的 0.7%二甲亚砜溶液或其硼酸酒精溶液。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸左旋咪唑栓 (1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 哌嗪 【药物名称】 中文通用名称：哌嗪 英文通用名称：Piperazine 其它名称：枸橼酸胡椒嗪、枸橼酸哌哔嗪、枸橼酸哌嗪、胡椒嗪、己二酸六氢吡嗪、己二酸哌嗪、 磷酸哌哔嗪、磷酸哌嗪、六氢吡嗪、六氢哌嗪、柠檬酸六氢吡嗪、柠檬酸哌嗪、哌哔嗪、驱蛔灵、 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Adiprazine、Antenan、Antepar、Bryrel、Bryvel、Demovermil、Diperazine、Dispermin、Pip erazate、 Piperazine Adipate、Piperazine Citrate、Piperazine Phosphas、Piperazine Phosphate、 Piperazinum、Pipizan Citrate 【临床应用】 1.用于肠蛔虫症、蛔虫所致的不全性肠梗阻及胆道蛔虫症绞痛缓解期的治疗。 2.对蛲虫病有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药为一种常用驱虫药，具有麻痹蛔虫肌肉的作用，使之由寄生部位脱开，随肠蠕动而 排出。其作用机制可能为阻断乙酰胆碱对蛔虫肌肉的兴奋作用。若将蛔虫移至不含药物的培养基内 孵育，又可恢复其原状。其对蛲虫的作用机制尚不太明确。 本药治疗蛔虫病的转阴率为 70%-80%，但对蛔虫幼虫无作用，对哺乳类动物的肌肉作用亦很微弱。 对其它线虫病效果不显著。药物对虫体无刺激作用，可减少其游走移行而产生的肠道、胆道梗阻的 危险性。由于蛔虫以活体排出，故很少导致分解产物吸收。 2.药动学 口服吸收迅速，达峰时间为 1-2 小时。主要在肝脏代谢，余经肾脏于 24 小时内几乎完 全排泄。两种盐(枸橼酸盐和磷酸盐)的体内过程相似，但排泄率个体差异较大。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)肝肾功能不全者。(3)有神经系统疾病者。(4)有癫痫病史患 者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药对人类(特别是儿童)具潜在神经肌肉毒性，应避免长期或过量使用。 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期使用应慎重，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 可影响血清尿酸检测结果(使数值降低)，对骨髓白细胞有分裂活 性。 【不良反应】 本药毒性低，不良反应较轻。 1.可有流泪、流涕、咳嗽、哮喘、眩晕、嗜睡以及荨麻疹等过敏反应。 2.偶有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛及感觉异常等，停药后很快消失。 3.偶见瞳孔缩小、瞳孔调节障碍、麻痹性斜视及肝炎样表现等。 4.罕见白内障形成、溶血性贫血(见于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者)等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与硫氯酚或左旋咪唑合用有协同作用。 2.与恩波维胺合用有助于治疗蛔、蛲虫病混合感染。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与吩噻嗪类药物合用时毒性较各自单用时高。 4.与噻嘧啶合用有拮抗作用。 5.与氯丙嗪同用，有可能引起抽搐，应避免合用。 6.动物实验提示，本药和亚硝酸盐混合在胃中可转变为具致癌性的 N.N-二硝基哌嗪或 N-单硝基哌 嗪。 【给药说明】 1.便秘者可加服泻药。 2.用药前应纠正营养不良或贫血。 3.严重反应多与用药过量(日剂量超过 6g)或排泄障碍有关，可发生眼球震颤、共济失调、乏力、 健忘、肌阵挛性收缩、舞蹈样运动或锥体外系综合征、抽搐、呼吸抑制、暂时性肢体麻痹、反射消 失等。若在服药后数小时内发现，可予催吐或洗胃，否则只能对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：(1)枸橼酸哌嗪片：一日 3-3.5g，睡前顿服，连服 2 日。(2)枸橼酸哌嗪糖浆： 3.04-3.52g(19-22ml)，睡前顿服，连服 2 日。(3)磷酸哌嗪片：一日 2.5-3g，睡前顿服，连服 2 日。 2.驱蛲虫：(1)枸橼酸哌嗪片：一日 2-2.5g，分 2 次服，连服 7-10 日。(2)枸橼酸哌嗪糖浆：一日 1.92-2.4g(12-15ml)，分 2 次服，连服 7-10 日。(3)磷酸哌嗪片：一日 1.5-2g，分 2 次服，连服 7-10 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：(1)枸橼酸哌嗪片：一日 100-160mg/kg，睡前顿服，一日量不超过 3g，连服 2 日。(2) 枸橼酸哌嗪糖浆：96-160mg(0.6-1ml)/kg，一日量不超过 3.04g(19ml)，连服 2 日。(3)磷酸哌嗪 片：80-130mg/kg，睡前顿服，一日量不超过 2.5g，连服 2 日。(4)驱蛔灵宝塔糖：按年龄服。(5) 驱蛔灵糖片(积疳糖片)：按年龄服。(6)驱蛔糖粉(磷酸哌嗪糖粉)：按体重服。(7)六一宝塔糖：每 岁 0.2g，顿服，必要时 2 周后重复治疗。 2.驱蛲虫：(1)枸橼酸哌嗪片：一日 60mg/kg，分 2 次服，一日总量不超过 2g，连服 7-10 日。(2) 枸橼酸哌嗪糖浆：48-64mg(0.3-0.4ml)/kg，一日总量不超过 1.92g(12ml)，连服 7-10 日。(3)磷 酸哌嗪片：一日 50mg/kg，分 2 次服，一日量不超过 2g，连服 7-10 日。 【制剂与规格】 枸橼酸哌嗪片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 枸橼酸哌嗪糖浆 100ml:16g(16%)。 贮法：密闭、干燥处保存。 磷酸哌嗪片 (1)200mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密封保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 磷酸哌嗪小儿驱蛔糖片 200mg(以磷酸哌嗪计)。 磷酸哌嗪宝塔糖 200mg(以磷酸哌嗪计)。 乙胺嗪 【药物名称】 中文通用名称：乙胺嗪 英文通用名称：Diethylcarbamazine 其它名称：枸橼酸乙胺嗪、海群生、益群生、Banocide、Diethylcarbamazine Citrate、 Diethylcarbamazine Hetrazan、Diethylcarbamazinum、Hetrazan 【临床应用】 1.主要用于根治马来丝虫病、班氏丝虫病和罗阿丝虫病。 2.也用于治疗盘尾丝虫病，但不能根治。 3.尚可用于治疗哮喘和热带嗜酸细胞增多症。 4.对蛔虫感染也有效，但已为其它更安全有效的新型抗蠕虫药所取代。 【药理】 1.药效学 本药对微丝蚴的作用显著，在体内，大剂量时对丝虫成虫(除盘尾丝虫外)也有一定的杀 灭作用。对易感微丝蚴有两种作用：一方面，抑制虫体肌肉活动，使其固定不动，从而由寄居处脱 开，迅速集中到肝脏的微血管内，经一定时间后，大部分在肝窦状隙内被吞噬细胞吞噬；另一方面， 可改变微丝蚴体表膜，使其更易遭受宿主防御功能的攻击和破坏。本药对成虫杀灭作用机制不详。 2.药动学 本药口服后易吸收，单次服用 200-400mg 后，1-2 小时血药浓度达峰值。除脂肪组织外， 药物在体内分布均匀。代谢快，反复给药无蓄积性。单次口服 200mg，药物的半衰期为 8 小时，48 小时内以原药或代谢产物(70%以上)形式由肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)肾功能不全者(国外资料)。(2)碱性尿者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇应暂缓治疗。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应暂缓治疗。 【不良反应】 药物本身的毒性极低。偶可引起食欲减退、恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力、失眠、关节痛等，多 由大量微丝蚴和成虫杀灭后释放特异性蛋白所致。马来丝虫病患者出现的反应常较班氏丝虫病者 重，血中微丝蚴数量较多者及盘尾丝虫病患者反应也较严重。具体表现如下： 1.可有畏寒、发热、头痛、肌肉关节酸痛、皮疹、瘙痒等。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶见过敏性喉头水肿、支气管痉挛、暂时性蛋白尿、血尿、肝肿大及压痛、脑病及盘尾丝虫病引 起的失明。 3.成虫死亡还可引起局部反应，如淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎，附睾炎等，并出现结节。 4.重度感染的盘尾丝虫病患者尚可出现急性炎症反应综合征(Mazzotti 反应)，表现为发热、心动 过速、低血压、淋巴结炎和眼部炎症反应，多由微丝蚴死亡引起。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与卡巴胂合用，可增强对成虫的杀灭作用。 【给药说明】 1.用药前，应先驱蛔，以免引起胆道蛔虫症。 2.日间宜于餐后服药。 3.合并消化性溃疡者用本药时，可考虑小剂量长疗程治疗。 4.用以治疗盘尾丝虫和罗阿丝虫感染时，宜从小剂量开始，以减少因虫体破坏而引起的不良反应。 5.重度感染的盘尾丝虫病患者，治疗时出现急性炎症反应综合征(Mazzotti 反应)，可暂停用或减 量，必要时可给予肾上腺皮质激素。 6.重度罗阿丝虫感染者，接受本药治疗后可发生脑病和视网膜出血等。预先给予肾上腺皮质激素可 减少不良反应。 7.采用大剂量短程疗法时，不良反应较重(如淋巴结节发生率较高)。 8.出现严重的不良反应时，应对症处理：(1)对个别出现喉头水肿、支气管痉挛者要及时抢救以防 窒息，可给予抗过敏药，如皮下注射 1‰肾上腺素 0.5ml，并密切观察。(2)发热、关节肌肉酸痛者 给予复方阿司匹林片。 9.有活动性肺结核、严重心脏病、肝病、肾脏病及急性传染病患者均应暂缓用本药治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗马来丝虫病：(1)总量 4.2g，7 日疗法。即一日 0.6g，分 2-3 次服，7 日为一疗程。间隔 1-2 个月，可应用 2-3 个疗程。(2)大剂量短程疗法：1-1.5g，于夜间顿服或一日内分 2 次服。也可间 歇服用 2-3 个疗程。 2.治疗班氏丝虫病：(1)总量 4.2g，7 日疗法。即一日 0.6g，分 2-3 次服，7 日为一疗程。间隔 1-2 个月，可应用 2-3 个疗程。(2)大剂量短程疗法：①总量 1-1.5g，可于夜间顿服，也可间歇服用 2-3 个疗程。②总量为 3g，于 2-3 日内分次服完。 3.治疗罗阿丝虫病(小剂量长疗程法)：(1)一次 2mg/kg，一日 3 次，连服 2-3 周，必要时间隔 3-4 周可复治。(2)一次 1mg/kg，一日 3 次，连服 20 日。 4.治疗盘尾丝虫病(小剂量长疗程法)：(1)初始剂量宜小，一次不超过 0.5mg/kg。第 1 日一日 1 次， 第 2 日一日 2 次，第 3 日增至一次 1mg/kg，一日 3 次，如无严重反应，可增至一次 2mg/kg，一日 3 次，总疗程 14 日。(2)第 1 日，一次 0.5mg/kg，一日 1 次；第 2 日，一次 0.5mg/kg，一日 2 次； 第 3 日，一次 2mg/kg，一日 3 次，连服 10 日。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.预防：(1)在流行区按一日 5-6mg/kg 服用 6-7 日，或一周或一月服 1 日，直至总量达 70-90mg/kg。 (2)本药还可掺拌于食盐中成浓度为 1‰-4‰的药盐，间断食用数月后，人体微丝蚴感染率可明显 下降。 6.哮喘：一日总量 10mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 预防罗阿丝虫病：推荐一周 0.3g。 【制剂与规格】 枸橼酸乙胺嗪片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光、密闭保存。 硫氯酚 【药物名称】 中文通用名称：硫氯酚 英文通用名称：Bithionol 其它名称：别丁、别丁亚砜、硫二氯酚、硫双二氯酚、硫氧双二氯苯酚、硫氧双氯苯酚、Bithin、 Bithionolum、Bitin、Lorothidol 【临床应用】 1.主要用于治疗肺吸虫病。 2.还用于治疗牛带绦虫病、猪带绦虫病、微小膜壳绦虫病。 3.亦可治疗姜片虫病。 4.对华支睾吸虫病也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药对肺吸虫成虫及囊蚴均有明显杀灭作用，可能因影响虫体三磷酸腺苷的合成，从而 使其能量代谢发生障碍所致；对绦虫也有效，能使绦虫头节破坏溶解；但对华支睾吸虫病疗效较差。 2.药动学 口服易吸收，在血液中可维持较高浓度。动物一次给药后 4 小时血药浓度达峰值，24 小时降到峰值浓度的 1/4；健康人一日口服 50mg/kg，27 小时血药浓度达峰值，75 小时后仍维持在 56%以上。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重肝、肾、心脏病患者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)消化性溃疡患者。(国外资料)(2)哮喘或变应性疾病患者。(国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.一般出现轻度头晕、恶心、腹痛、腹泻、荨麻疹；偶有皮肤出血点及光敏反应等。 2.用药中嗜酸粒细胞可有明显增高，但不需特别处理，较长时间后可自行恢复正常。 3.肺型肺吸虫病患者服用本药，可出现咳嗽加重、咯血、咳痰增多等。 4.少数可引起中毒性肝炎，使血胆红素、氨基转移酶、酸性磷酸酶等升高。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.服用本药前宜先驱除肠道寄生虫，以避免用药后引起吐虫的现象。 2.驱绦虫时，呕吐可使猪带绦虫节片逆流入胃而诱发囊虫病，故服用本药时应加服小剂量氯丙嗪以 防呕吐。 3.有国外资料报道，饭后服药可减轻胃肠道反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗肺吸虫病：(1)一日 50-60mg/kg，分 3 次服，隔日用药。疗程总量 30-45g。(2)一日 3g，分 3 次服，连服 15 日。(3)一日 3g，分 3 次服。隔日用药，30 日为一疗程。 2.治疗绦虫病：(1)一般用法：1 次 3g，空腹顿服。也可一小时服 1g，连服 3 次。(2)治疗牛肉绦 虫病：可将总量(50mg/kg)分 2 次服，间隔半小时，服完第 2 次药后 3-4 小时服泻药。 3.治疗姜片虫病：1 次 2-3g，睡前顿服。 4.治疗华支睾吸虫病：(1)一日 3g，分 3 次服，连用 20-30 日。(2)一日 50-60mg/kg，分 3 次服， 隔日用药。疗程总量 30-45g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗肺吸虫病：一日 50-60mg/kg。(1)分 3 次服，连服 15 日。(2)分 3 次服，隔日用药，30 日为 一疗程。 2.治疗华支睾吸虫病：一日 50-60mg/kg，分 3 次服，连用 20-30 日。 3.治疗牛肉绦虫病：同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗肺吸虫病：推荐剂量为一日 30-50mg/kg，分 2-3 次服。隔日用药，共服 10-15 次。 2.治疗姜片虫病：同治疗肺吸虫病。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗肺吸虫病：同成人。 2.治疗姜片虫病：同成人。 【制剂与规格】 硫氯酚片 250mg。 贮法：密闭保存。 硫氯酚胶囊 500mg。 贮法：密闭保存。 氯硝柳胺 【药物名称】 中文通用名称：氯硝柳胺 英文通用名称：Niclosamide 其它名称：荡绦灵、灭绦灵、硝硫苯酯、血防 67、育末生、Niclocide、Niclosamidum、Yomesan 【临床应用】 1.用于治疗绦虫感染(如牛肉绦虫、猪肉绦虫、短小膜壳绦虫、阔节裂头绦虫的感染)。 2.本药糊剂可预防日本血吸虫感染。 【药理】 1.药效学 本药为水杨酸类衍生物，能抑制绦虫虫体细胞内线粒体的氧化磷酸化，阻断外源性葡萄 糖的摄取，并增强虫体对蛋白水解酶的敏感性，从而杀死其头节和颈节。 本药为驱绦虫首选药物，对牛肉绦虫、猪肉绦虫、鱼绦虫均有高效。可杀灭成虫，但对节片中的虫 卵无作用。 本药对钉螺、螺卵、血吸虫毛蚴、尾蚴均有强大杀灭作用，作用缓慢而持久，在气温 20℃以上灭 螺效果好。其杀螺效力比五氯酚钠强 10 倍，与五氯酚钠合用可提高灭螺效果。 有专家认为本药驱短小膜壳绦虫的作用不及吡喹酮，因后者只需一剂即可见效。 2.药动学 口服后不易吸收，在肠中保持高浓度。主要从粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 由于绦虫感染一般不危及生命，故孕妇宜分娩后使用。美国食品和药物管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶可引起乏力、头晕、胸闷、胃肠道功能紊乱、腹部不适或腹痛、发热及皮肤瘙痒等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.驱猪肉绦虫时，在服药前加服镇吐药，如甲氧氯普胺(灭吐灵)等。第二次服药后 2 小时，必须服 硫酸镁导泻，以排出死去的成虫，防止节片破裂后虫卵散出，返流入胃及十二指肠内诱发囊虫病。 2.有国外资料报道，短小膜壳绦虫入侵人体之前不需要中间宿主，因此肠内同时存在成虫和幼虫， 必须连续用药 7 日以确保完全消灭虫体为止。 3.服药前晚宜进软食；有慢性便秘者治疗前最好先用一剂泻药。 4.早晨空腹服药，应充分嚼碎，并尽量少喝水。 5.本药对人、畜、农作物均无害。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱牛肉绦虫和猪肉绦虫：一次 1g，隔 1 小时再服 1g，共 2 次，2 小时后导泻，并可进食。 2.驱短小膜壳绦虫：首剂 2g，继以一日 1g，连服 6 日，必要时可间隔 1 月后复治。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱牛肉绦虫和猪肉绦虫：体重为 10-35kg 者，用法同成人；小于 10kg 者，服药剂量减半。 2.驱短小膜壳绦虫：(1)大于 6 岁者，一日 2g。(2)2-6 岁者，一日 1g。(3)小于 2 岁者，一日 0.5g。 服法同成人。 此外，预防日本血吸虫感染可用如下方式：(1)浸杀法稻田灭螺：根据水容积，2g/m3。(2)喷洒法 陆地灭螺：根据陆地面积，2g/m2，配成 0.2%浓度喷洒。(3)河边铲草皮浸杀法：沿河边先按 2g/m2喷 药，然后将草皮和药一起铲入河边水中，可杀死水上水下钉螺。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 除了驱猪肉绦虫，本药不需与泻药同用。 1.驱牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫及尖牙裂头绦虫：推荐剂量为 2g，在少量进餐(如早餐) 后嚼碎顿服。如 7 日后仍出现绦虫的节片或虫卵，应重复上述治疗 1 次。 2.驱短小膜壳绦虫：一日 1 次，一次 2g，连服 7 日。 儿童 ·常规剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.驱牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫及尖牙裂头绦虫：(1)11-34kg 者为 1g，在少量进餐(如早 餐)后嚼碎顿服。(2)34kg 以上者为 1.5g，嚼碎顿服。 2.驱短小膜壳绦虫：(1)11-34kg 者，首日 1g，第 2 日起为一日 0.5g，连用 6 日。(2)34kg 以上者， 首日 1.5g，第 2 日起为一日 1g，连用 6 日。 【制剂与规格】 氯硝柳胺片 0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 氯硝柳胺胶囊 0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 氯硝柳胺糊剂(灭螺用) 50%。 噻嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：噻嘧啶 英文通用名称：Pyrantel 其它名称：恩波酸噻嘧啶 、疳病痊、噻吩嘧啶、双羟萘酸噻嘧啶、Antiminth、Combantain、 Combantrin、Pyrantel Embonate、Pyrantel Pamoate、Pyrantelum 【临床应用】 用于治疗蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫等寄生虫感染。 【药理】 1.药效学 本药为广谱抗蠕虫药，系去极化型神经肌肉阻滞剂，通过抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱堆 积，导致虫体痉挛性麻痹。此外，本药能使虫体单个细胞去极化，峰电位发放频率增加，肌张力增 加，虫体失去自主活动，安全排出体外，不致引起胆道梗阻或肠梗阻。 与哌嗪不同的是其作用快，虫体先显著收缩，其后麻痹不动(痉挛性或收缩性麻痹)。 2.药动学 本药口服吸收很少。口服后 1-3 小时血药浓度达峰值，单剂口服 11mg/kg，血药浓度峰 值为 0.05-0.13mg/L。50%-75%以上的药物以原形经消化道排泄，另约 7%的原药从胆管及尿液中排 出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝功能不全者。(3)婴儿。(4)孕妇。 2.慎用 (1)冠心病患者。(2)严重溃疡病患者。(3)肾脏病患者。(4)重症肌无力患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 婴儿禁用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 国内有资料认为孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药口服治疗剂量时毒性很低，不良反应的发生率约为 17%。大剂量时不良反应常见。 1.可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛和腹泻等消化道症状，偶有一过性的天门冬氨酸氨基转移酶升 高。 2.少数病人可发生头痛、眩晕、嗜睡、胸闷、皮疹等，持续时间短暂，可以耐受。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与哌嗪类药物相互拮抗，不宜合用。 【给药说明】 1.发热病人应暂缓给药。 2.营养不良、贫血者应先给予支持疗法，然后再用本药。 3.服用本药无需空腹和导泻。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：一次 10mg/kg，一日 1 次(也可一日 500mg)，睡前服用，疗程 1-2 日。 2.驱钩虫：一次 10mg/kg，一日 1 次(也可一日 500mg)，连服 3 日。 3.驱蛲虫：一日 5-10mg/kg，连服 7 日。也有资料认为连服 3 日即可。 4.驱鞭虫：一次 6mg/kg，一日 2 次，连服 2 日。 ·局部给药 驱蛲虫：本药肛用软膏为肛门内驱蛲虫剂。将软膏管拧上塑料注入管，每晚睡前以温 水洗净肛周，先挤出少许软膏涂于肛门周围，再轻插入肛内挤出软膏 1-1.5g 即可。连用 7 日多可 治愈。用药 2 周不愈者应换用其它药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.驱蛔虫：(1)一日 10mg/kg，睡前服用，连服 2 日。(2)30mg/kg，睡前顿服。 2.驱钩虫：(1)一日 10mg/kg，睡前服用，连服 3 日。(2)30mg/kg，睡前顿服。 3.驱蛲虫：(1)一日 10mg/kg，睡前服用，连服 1 周。(2)30mg/kg，睡前顿服。 ·局部给药 驱蛲虫：同成人。 【制剂与规格】 双羟萘酸噻嘧啶片 (1)300mg(含噻嘧啶 104mg)。(2)360mg(含噻嘧啶 125mg)。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密闭、干燥处保存。 双羟萘酸噻嘧啶颗粒 10g(每 1g 含双羟萘酸噻嘧啶 150mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 双羟萘酸噻嘧啶宝塔糖 200mg 贮法：遮光，密闭保存。 双羟萘酸噻嘧啶肛用软膏 3% 伊维菌素 【药物名称】 中文通用名称：伊维菌素 英文通用名称：Ivermectin 其它名称：海正麦克丁、Ivermetin 【临床应用】 1.主要用于治疗盘尾丝虫病和类圆线虫病，也可用于治疗钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染。 2.还可治疗罗阿丝虫病、马来丝虫病、班氏丝虫病、组织线虫幼虫移行症及疥疮(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为阿维菌素的衍生物，属口服半合成的广谱抗寄生虫药。本药对各种生命周期的大 部分线虫(但非所有线虫)均有作用；对盘尾丝虫的微丝蚴有效，但对成虫无效；对仅处于肠道的粪 圆线虫也有效。 本药具有选择性抑制作用，能与无脊柱动物神经细胞与肌肉细胞内以谷氨酸为阀门的氯离子通道发 生高亲和性结合，导致细胞膜对氯离子的通透性增加，引起神经细胞或肌肉细胞超极化，使寄生虫 麻痹或死亡。本药亦可与其它配体阀门[如神经递质γ-氨基丁酸(GABA)]的氯离子通道相互作用(而 哺乳动物体内无谷氨酸—氯离子通道，且阿维菌素对哺乳动物配体-氯离子通道仅有低亲和力)。 本药对微丝蚴的作用较乙胺嗪缓慢而持久。能迅速减少患者皮肤内的微丝蚴数量，但对患者眼角膜 和前房内的微丝蚴作用较缓慢，故该部位的微丝蚴数量下降较慢。 2.药动学 口服本药后约 4 小时血药浓度达峰值。本药在肝脏和脂肪组织中浓度很高，不能透过血 -脑脊液屏障，故在哺乳动物含 GABA 的神经细胞中浓度很低。本药血浆蛋白结合率为 93%，主要在 肝内代谢，服药后约 12 天内原形和(或)其代谢物几乎完全随粪便排出体外，仅有小于 1%的服用剂 量随尿液排出。半衰期不低于 16 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 体重低于 15kg 的儿童。 3.药物对儿童的影响 体重不足 15kg 的患儿使用本药的安全性和有效性尚未确定，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 国内资料认为，孕妇用药的安全性尚未确定，不宜应用本药。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 本药以低浓度分泌入乳汁，哺乳妇女用药应权衡利弊。只有当延误治疗对母 亲的危害超过对新生儿的可能危害时，才可考虑使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 类圆线虫病患者使用本药期间，应多次检查粪便以确定类圆 线虫感染是否已得到清除。 【不良反应】 未感染盘尾丝虫者对本药耐受良好。盘尾丝虫病患者用药后不良反应短暂而轻微，发生率约为 1.6%。主要表现如下： 1.多表现为皮疹或瘙痒(皮内微丝蚴死亡所致)以及颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿痛。 2.可见腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。 3.偶见心电图异常改变。 4.罕见头晕、直立性低血压(昏厥)、发热、头痛、关节酸痛、乏力等。 5.体外试验未见本药有致突变性。动物试验中，大剂量用药可有致畸作用，未见对生育能力的影响。 [国外不良反应参考] 1.血液 常见白细胞减少。在罗阿丝虫、班氏丝虫和盘尾丝虫病肠扭转治疗期间可见嗜酸粒细胞增 多。还可出现血红蛋白增多、凝血酶原时间延长及血肿。 2.心血管系统 常见心动过速。有发生一过性直立性低血压的报道。 3.中枢神经系统 部分患者出现头痛、眩晕、嗜睡、疲乏、失眠或颤抖。 4.代谢/内分泌系统 有体温升高的报道。 5.胃肠道 常见腹痛、食欲减退、便秘、腹泻、恶心、呕吐。 6.肝脏 常见丙氨酸氨基转移酶和(或)天门冬酸氨基转移酶升高。 7.眼 据报道，有患者应用本药后，出现视觉异常、眼睑水肿、前眼色素层炎、结膜炎、Limbitis、 角膜炎、脉络膜视网膜炎或脉络膜炎。上述症状通常较轻微，不导致失明，持续时间多不超过 4 日，不经糖皮质激素治疗可自行缓解。 8.肌肉骨骼系统 偶见关节疼痛、滑膜炎和肌肉痛。 9.其它 (1)据报道，有患者出现皮疹、瘙痒、风疹伴肩部僵硬及淋巴结肿大。使用特非那定、氯 苯那敏治疗并抬高手臂，4 日后上述反应开始消失。4 周后再次应用本药，上述反应不再出现。(2) 也有患者发生轻微的 Mazzotti 反应(一种严重的全身性免疫反应)。主要表现为难以忍受的瘙痒、 丘疹、淋巴结肿大、发热、视力受损和低血压。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 据国外资料报道，本药与阿苯达唑合用可增强对马来丝虫病和班氏丝虫病的疗效。 【给药说明】 1.宜在进餐前 1 小时服药。 2.本药不能杀死盘尾丝虫成虫，故用于盘尾丝虫病时需持续治疗。本药可防止盘尾丝虫微丝蚴所致 眼部病变的进一步发展，但不能根治。 3.对于免疫缺陷者(包括 HIV 感染者)所患的肠道类圆线虫病，尚无充分的临床研究以确定这类患者 的最佳用药方案。可能需多次治疗，如每隔2周1次，但无法保证治愈。这类患者感染的肠道外类 圆线虫较难控制，抑制疗法(如一月 1 次)可能有效。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.如过量使用，可能出现共济失调、呼吸缓慢、震颤、眼睑下垂、活动减少、呕吐及瞳孔散大等。 应尽快催吐及洗胃，如需要可再给予导泻药及支持疗法(包括补充液体及电解质、吸氧或进行机械 性通气)。如出现明显低血压应使用升压药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗盘尾丝虫病：一次 0.15-0.2mg/kg，每 6-12 个月 1 次，视症状和微丝蚴重现时间而定。 2.治疗类圆线虫病：0.15-0.2mg/kg 单次口服。通常情况下无需加量，但需随访以保证根治。 3.治疗蛔虫感染：单次口服 6mg(相当于 0.1mg/kg)。 4.治疗钩虫、鞭虫、蛲虫感染：单次口服 12mg(相当于 0.2mg/kg)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗盘尾丝虫病：15kg 以上或 5 岁以上患儿一次 0.15mg/kg，每 12 个月 1 次。 2.治疗类圆线虫病：0.2mg/kg 单次口服。通常情况下无需加量，但需随访以保证根治。 3.治疗蛔虫感染：14 岁以下者单次口服 3mg。 4.治疗钩虫、鞭虫、蛲虫感染：14 岁以下者单次口服 6mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗盘尾丝虫病：最常见的治疗间隔期为 12 个月，对个别病人 3 个月时可考虑再次治疗。(1) 常规用法：一次 0.15mg/kg，每 6-12 个月重复 1 次。(2)预防眼部盘尾丝虫病导致的失明：一次 0.15mg/kg，每 12 个月 1 次。 2.治疗罗阿丝虫病：0.3-0.4mg/kg 单次口服。 3.治疗马来丝虫病：(1)治疗微丝蚴血症：0.02-0.2mg/kg。(2)治疗成虫感染：一次 0.2-0.4mg/kg， 每 12 个月 1 次或与阿苯达唑 400mg 联用。 4.治疗班氏丝虫病：同治疗马来丝虫病。 5.治疗粪圆线虫病：(1)常规用法：0.2mg/kg 单次口服。(2)免疫受损者(如 HIV 患者)：可能需重 复治疗，但不需另加剂量，目前仍认为 2 周至 1 个月的间歇期是最佳疗法。 6.治疗蛔虫病：常用剂量为 0.05-0.2mg/kg。 7.治疗蛲虫病：常用剂量为 0.05-0.2mg/kg。 8.治疗鞭虫病：0.4mg/kg，用 2 日。 9.治疗组织线虫幼虫移行症：0.15-0.2mg/kg 单次口服。 10.治疗疥疮：推荐联合进行局部治疗，并至少联用扑灭司林(Permethrin)或丙体六六六(林 丹,Lindane)中的一种。(1)单纯疥疮：首剂 0.2-0.25mg/kg，此后一次 0.2mg/kg，共用 2-3 次，每 次间隔 1-2 周。(2)结痂性疥疮：一次 0.2mg/kg，共用 2-3 次，每次间隔 1-2 周。 ·局部用药 治疗疥疮：15-25ml(按 0.8%体重/容量稀释)，每晚沐浴后使用 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗盘尾丝虫病：同成人。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.治疗蛔虫病：5-15 岁患儿的常用剂量为 0.2mg/kg，间隔 3 月重复用药，可用 5 次。 3.治疗疥疮：推荐联合进行局部治疗，可与扑灭司林(Permethrin)或丙体六六六(林丹,Lindane) 联用。一次 0.2mg/kg，共使用 2-3 次，每次间隔 1-2 周。 【制剂与规格】 伊维菌素片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)6mg。 吡喹酮 【药物名称】 中文通用名称：吡喹酮 英文通用名称：Praziquantel 其它名称：环吡异喹酮、Biltricide、Cysticide、Droncit、Livera、Pontel、Praquantel、Prazi、 Praziquantelum、Prazite、Pyquiton 【临床应用】 适用于各种血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片虫病、肝片吸虫病绦虫病和囊虫病等。 【药理】 1.药效学 本药为广谱抗蠕虫药，其作用机制主要为：(1)使虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛 性麻痹。血吸虫接触低浓度吡喹酮后仅 20 秒钟虫体张力即增高，血药浓度达 1mg/L 以上时，虫体 立即强烈挛缩。虫体肌肉收缩可能与吡喹酮增加虫体细胞膜的通透性，使细胞内钙离子丧失有关。 (2)损害虫体皮层，激发宿主免疫功能：吡喹酮对虫体皮层有迅速而明显的损伤作用，引起合胞体 外皮肿胀，出现空泡，形成大疱，突出体表，最终表皮糜烂溃破，分泌体几乎全部消失，环肌与纵 肌亦先后迅速溶解。在宿主体内，服药后 15 分钟即可见虫体外皮空泡变性。皮层破坏后，影响虫 体吸收与排泄功能，更重要的是其体表抗原暴露，从而易遭受宿主的免疫攻击，大量嗜酸粒细胞附 着皮损处并侵入，促使虫体死亡。(3)本药能使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低， 致使葡萄糖的摄取受抑制，内源性糖原耗竭。还可抑制虫体核酸与蛋白质的合成。 本药治疗血吸虫病的特点为：剂量小(约为现用一般药物剂量的 1/10)、疗程短(1-2 日)、不良反应 少、有较高的近期疗效。血吸虫病患者经本药治疗后半年粪检虫卵转阴率为 97.7%-99.4%。 本药对治疗下述寄生虫病有很好的疗效，吸虫有：寄生在血管内的日本、埃及和曼氏血吸虫，寄生 肝胆管内的华支睾吸虫、后睾吸虫和肝片吸虫，寄生在肺部的肺吸虫，寄生在小肠内的姜片虫，日 本裂隙吸虫等。绦虫有：猪带绦虫、牛带绦虫、微小膜壳绦虫、囊虫幼虫和裂头蚴等。 2.药动学 本药口服后约 80%迅速吸收。1 小时左右达血药浓度峰值，口服 10-15mg/kg 后血药浓度 峰值约为 1mg/L。本药主要分布于肝脏，其次为肾脏、肺、胰腺、肾上腺、脑垂体、唾液腺等，很 少通过胎盘，无器官特异性蓄积现象。药物进入肝脏后很快代谢，主要形成羟基代谢物，极少量以 原形进入体循环。门静脉血药浓度可较周围静脉血药浓度高 10 倍以上，脑脊液中浓度为血药浓度 的 15%-20%。哺乳患者服药后，其乳汁中药物浓度相当于血清中的 25%。本药的半衰期为 0.8-1.5 小时，其代谢物的半衰期为 4-5 小时。主要经肾脏以代谢物形式排出，72%于 24 小时内排出。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)眼囊虫病患者。 2.慎用 (1)严重心、肝、肾病患者。(2)有精神病史者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女服用本药期间直至停药后 72 小时内不宜喂乳。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、头晕、头痛、乏力、四肢酸痛、失眠、多汗、肌束震颤、 期前收缩等，一般程度较轻，持续时间较短，不影响治疗，不需处理。 2.成年患者服药后大多心率减慢，儿童则多数心率增快。少数病例出现心悸、胸闷等症状，心电图 显示 T 波改变和期外收缩，偶见室上性心动过速、心房颤动。 3.偶见血清氨基转移酶升高、消化道出血、中毒性肝炎及精神失常等，严重者可引发脑疝。 4.也可发生过敏反应(如皮疹、哮喘)。此外，由于虫体被杀死后释放出大量的抗原物质，可引起发 热、嗜酸粒细胞增多、皮疹等过敏现象，偶可引起过敏性休克。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药应吞服，不宜嚼碎。 2.合并眼囊虫病时，须先行手术摘除虫体，而后进行药物治疗。 3.临床上对不同虫种所采用的剂量、疗程等有所不同。 4.治疗期间与停药后 24 小时内勿驾车或操作机器。 5.在囊虫病驱除带绦虫时，应先排除隐性脑囊虫病；脑囊虫病患者需住院治疗，并辅以防治脑水肿 和降低高颅压(应用地塞米松和脱水剂)或防治癫痫持续状态的治疗措施，以防发生意外。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗吸虫病：(1)血吸虫病：各种慢性血吸虫病总量为 60mg/kg，一日量分 2-3 次餐间服，用药 1-2 日。急性血吸虫病总量为 120mg/kg，一日量分 2-3 次服，连服 4 日。体重超过 60kg 者按 60kg 计算。(2)华支睾吸虫病：总量为 210mg/kg，可一日 3 次，连服 3 日。也可一次 14mg/kg，一日 3 次，5 日为一疗程。(3)肺吸虫病：一次 25mg/kg，一日 3 次，连服 3 日。(4)姜片虫病：10-15mg/kg， 顿服。 2.治疗绦虫病：(1)牛肉和猪肉绦虫病：一次 10mg/kg，清晨顿服，1 小时后服用硫酸镁。(2)短小 膜壳绦虫和阔节裂头绦虫病：一次 25mg/kg，顿服。 3.治疗囊虫病：(1)一般情况：一日 50-60mg/kg，分 3 次服用，3-5 日为一疗程。(2)脑囊虫病：一 日 20mg/kg，分 3 次服，9 日为一疗程，总量为 180mg/kg。体重超过 60kg 者，以 60kg 计量。2 个 疗程间隔 3-4 个月。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部给药 预防血吸虫病：皮肤涂擦 0.1%浓度的本药，12 小时内可较好防止血吸虫尾蚴侵入机 体。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.血吸虫病：(1)治疗日本血吸虫或湄公血吸虫(Mekongi)，一日 60mg/kg，分 3 次服用，2 次给药 的时间间隔为 4-6 小时，治疗 1 日。(2)治疗埃及血吸虫或曼氏血吸虫的剂量为一日 40mg/kg，分 2 次服用，治疗 1 日。 2.肝吸虫：一日 75mg/kg，分 3 次服用，2 次给药的时间间隔为 4-6 小时，治疗 1 日。 3.绦虫病：单剂 5-10mg/kg，能有效治疗一般绦虫病和裂头绦虫病(治愈率均大于 95%)。 4.中枢神经囊虫病：一次 25mg/kg，给药 3 次，治疗 1 日。一次给药间隔 2 小时，较高的血药浓度 能更好杀死寄生虫。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 4 岁以下儿童使用本药的安全性尚未确定。 1.血吸虫病：4 岁以上儿童，推荐剂量为一次 20mg/kg，给药 3 次，治疗 1 日，2 次给药的时间间 隔应为 4-6 小时。 2.肝吸虫病或后睾血吸虫病(Opisthorchiasis)：4 岁以上儿童，推荐剂量为一次 25mg/kg，给药 3 次，治疗 1 日，2 次给药的时间间隔为 4-6 小时。 【制剂与规格】 吡喹酮片 200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 吡喹酮缓释片 200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 三氯苯达唑 【药物名称】 中文通用名称：三氯苯达唑 英文通用名称：Triclabendazole 其它名称：Fasinex 【临床应用】 用于治疗肝片吸虫病、肺吸虫病(国外资料)。 【药理】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为苯并咪唑类药物，其确切作用机制尚不清楚。因其对线虫无作用，推测本药作用 机制不同于其它影响神经肌肉系统的驱虫药。体外试验表明，本药可穿透虫体皮层，减少虫体活动， 可能与影响微管作用有关。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，进食可增加其吸收(与空腹相比，血药浓度可增加约 2 倍)。本药 蛋白结合率约 99%，主要与白蛋白结合。大部分在肝脏首过代谢为三氯苯达唑亚砜(有活性)和三氯 苯达唑砜(无活性)，两者半衰期分别为 11.2-17.1 小时及 11.8-18.9 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它苯并咪唑类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药或其它苯并咪唑类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝片吸虫感染，用药 1 年内应定期监测粪便中有无虫卵。 (2)肺吸虫感染用药 1 年内应定期监测痰液中有无虫卵。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有眩晕及头痛的报道，多在 5 日内可缓解。 2.胃肠道 使用本药治疗肝片吸虫感染，在虫体排入肠道过程中可能引起右上腹疼痛，腹痛多在 5 日内可缓解。 3.其它 据报道有 6.3%的患者用药 4 日内可有发热(与死亡的寄生虫解体有关)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-食物相互作用 含大麦的食物可能降低胃肠道内容物的 pH 值，减少本药活性代谢产物的形成，降低本药疗效，用 药期间应避免进食含大麦的食物。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝片吸虫病：常用量为 10mg/kg，单次空腹服用。严重感染时可给药 2 次，一次 10mg/kg，间隔 12 小时，餐后服用。 2.肺吸虫病：常用量为 20mg/kg，分 2 次给药，间隔 12 小时，餐后服用。也可一日 5mg/kg，用药 3 日。有研究认为，10mg/kg，单次餐后服用也有效。 儿童 ·常规剂量 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.肝片吸虫病：参见成人剂量。 2.肺吸虫病：参见成人剂量。 【制剂与规格】 三氯苯达唑片 250mg。 三苯双脒 【药物名称】 中文通用名称：三苯双脒 英文通用名称：Tribendimidine 其它名称：力卓 【临床应用】 用于治疗钩虫(对美洲钩虫有较好疗效)、蛔虫感染。 【药理】 1.药效学 本药为广谱驱肠虫药，临床研究显示本药对多种肠道寄生虫有驱除作用(非临床研究提 示本药对美洲钩虫、巴西日本圆线虫、犬钩虫、犬弓蛔虫有一定的驱除作用，对节片戴纹绦虫、楔 形变带绦虫也有一定作用)。动物实验表明，本药在 10-5mol/L-10-4mol/L 浓度范围内，可诱发豚 鼠离体十二指肠和回肠收缩；口服给药未观察到对小鼠小肠蠕动有促进或抑制作用。成人单次口服 本药 0.4g，对单纯十二指肠钩虫、单纯美洲钩虫、混合钩虫感染的治愈率分别为 84.21%、89.83%、 82.89%；成人单次口服本药 0.3g，对蛔虫感染的治愈率为 96.13%。 2.药动学 本药吸收较慢，吸收速率与剂量无关，口服后 8-12 小时开始排虫，24-36 小时达到高 峰。口服 0.4g 和 0.6g 肠溶片后吸收半衰期分别为 3.01±2.35 小时和 3.23±1.60 小时。试验结果 显示绝大多数血浆样本中未能检测到三苯双脒，尿中排泄不到 0.1%，尿中 24 小时排泄量分别为 0.115±0.121mg 和 0.415±0.449mg，总累积排泄量分别为 0.126±0.125mg 和 0.461±0.492mg， 尿中 24 小时排泄率分别为 0.029±0.030%和 0.069±0.075%，总累积排泄率分别为 0.031±0.031% 和 0.077±0.082%，消除半衰期分别为 5.75±3.32 小时和 4.29±2.10 小时(本药在体内的消除可 能随剂量增大而加快)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)严重肝、肾功能异常者。(2)心脏疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可见恶心、腹痛、腹泻、头晕、头痛、困倦，一般程度较轻，无需特殊处理。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药肠溶片不可掰开或咬碎服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.钩虫感染：一次 0.4g，顿服。 2.蛔虫感染：一次 0.3g，顿服。 【制剂与规格】 三苯双脒肠溶片 (1)0.1g。(2)0.2g。(3)0.3g。 贮法：遮光，密闭保存。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 奎宁 【药物名称】 中文通用名称：奎宁 英文通用名称：Quinine 其它名称：硫酸奎宁、酸式硫酸奎宁、碳酸乙酯奎宁、无味奎宁、优奎宁、重硫酸奎宁、Chinine、 Chinium、Euquinine、Euquininum、Neutrate Quinine Sulphate、Quinamin、Quinanium、Quine、 Quinina、Quinine Acid Sulphate、Quinine Bisulfate、Quinine Bisulphate、Quinine Sulfate、 Quininum、Quinite 【临床应用】 1.用于抑制或杀灭良性疟(间日疟、三日疟)及恶性疟原虫(红内期)。 2.二盐酸奎宁对耐氯喹的恶性疟有效，但通常需要较高的浓度；对脑型疟也有效，常用于脑型疟的 抢救。 3.硫酸奎宁用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟，也可用于治疗间日疟。 【药理】 1.药效学 本药是喹啉类衍生物，对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用。本药能 与疟原虫的 DNA 结合，形成复合物，抑制 DNA 的复制和 RNA 的转录，从而抑制疟原虫的蛋白合成， 但作用较氯喹为弱。也能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。还引起疟 色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空 泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的本药可导 致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。 本药对红外期无效，不能根治良性疟。长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体无直接作用，故 不能中断传播。此外，本药对心肌有抑制作用，可延长不应期，减慢传导，并减弱其收缩力。 此外，本药有解热、促进子宫收缩的作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，1-3 小时血药浓度达峰值。吸收后分布于全身组织，以肝脏 浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少，其蛋白结合率约 70%。 本药在肝中被氧化分解，其代谢物及少量原形药(约 10%)经肾排泄，服药后 15 分钟即出现于尿中， 24 小时后几乎全部排出，故本药无蓄积性。半衰期为 8.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心肌病患者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)哮喘患者。(2)心房颤动及其它严重心脏疾病患者。(3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。 (4)重症肌无力患者。(5)视神经炎患者。(6)月经期妇女。 3.药物对妊娠的影响 本药有催产作用，还可通过胎盘，引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢 的先天损伤，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 可干扰 17-羟类固醇的测定。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)慢性肝衰竭患者口服奎宁的表观分布容积扩大且终末清 除期时间延长，可能影响血浆游离奎宁的浓度，故肝病患者使用本药要特别小心，应密切监测心电 图，检查有无 QT 间期延长等。(2)静脉滴注时应密切观察血压。(3)治疗儿童严重疟疾时，建议监 测血药浓度。 【不良反应】 1.本药肌内注射有刺激性，可引起局部疼痛及坏死，形成脓肿。 2.少数恶性疟患者使用小量本药即可发生急性溶血(黑尿热)致死。 3.还可致皮疹、瘙痒、哮喘等。 4.本药致死量约 8g。24 小时内用量大于 4g 时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野 缩小、复视、弱视等。 5.每日用量超过 1g 或使用时间长，常致金鸡纳反应，表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力及听 力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复。少数病人对本药很敏感，小量即可引起 严重金鸡纳反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.尿液碱化药如碳酸氢钠等，可增加肾小管对本药的重吸收，导致本药血药浓度与毒性的增加。 2.维生素 K 可增加本药的吸收。 3.与硝苯地平(硝苯啶)合用，可使游离的本药血药浓度增加。 4.与奎尼丁合用，金鸡纳反应可增加。 5.西咪替丁可减缓本药排泄，使半衰期延长 49%，从而加重毒性反应。 6.与布克力嗪、赛克力嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺(Trimethofenzamide)合用可 导致耳鸣、眩晕。 7.与强心苷联用后，部分患者血浆中的强心苷浓度明显升高(如地高辛血药浓度升高 60%)，易发生 中毒反应。 8.抗凝药与本药合用，抗凝作用可增强。 9.降血糖药与本药联用可出现严重低血糖。 10.肌肉松弛药(如琥珀胆碱、筒箭毒碱等)与本药合用，可致呼吸抑制。 11.利福平可降低本药血药浓度和疗效。 12.制酸药及含铝制剂能延缓或减少本药的吸收。 13.本药可使氟卡尼的代谢率降低 19%。 【给药说明】 1.有国外资料报道，因本药静脉给予负荷剂量可能导致明显的毒性反应，故只用于严重疟疾。该疗 法在缩短昏迷时间的同时增加对疟原虫的清除，但前已接受奎宁治疗的患者不能使用负荷剂量。 2.静脉推注易致休克，故严禁静脉推注。 3.大剂量中毒时，除金鸡纳反应和对眼的损害加重外，由于药物抑制心肌、扩张周围血管而致血压 骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等。患者多死于呼吸麻痹。 【用法与用量】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗耐氯喹的恶性疟：采用硫酸奎宁，一次 300-600mg，一日 3 次，14 日为一疗程。 2.控制间日疟症状：必要时可服重硫酸奎宁，首日一次 480mg，第 2 日开始一次 360mg，一日 3 次， 连服 7 日。 ·静脉滴注 耐氯喹恶性疟的重症(如脑型疟)：可用二盐酸奎宁，按 5-10mg/kg(最高量 500mg)加 入 500ml 氯化钠注射液中，4 小时滴完，12 小时后重复 1 次。病情好转后改口服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗耐氯喹恶性疟：采用硫酸奎宁，疗程 10 日，一日分 2-3 次服用，一日量按年龄计分别为： (1)小于 1 岁者 100-200mg。(2)1-3 岁者 200-300mg。(3)4-6 岁者 300-500mg。(4)7-11 岁者 500-1000mg。 2.抑制或杀灭良性疟(间日疟、三日疟)及恶性疟原虫的红内期：采用无味奎宁，一日 30mg/kg，分 3 次服用，连用 7 日。 ·静脉滴注 耐氯喹恶性疟的重症(如脑型疟)：参见成人相应项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗耐氯喹恶性疟：一次 10mg/kg，每 8 小时 1 次，连用 7 日，同时与四环素(一次 4mg/kg，一日 4 次)或多西环素(一次 3mg/kg，一日 1 次)联用。也可用克林霉素(一次 10mg/kg，一 日 2 次，连用 7 日)替代四环素。 ·静脉滴注 治疗严重疟疾：采用二盐酸奎宁：(1)一次 20mg/kg，4 小时滴完；继以 10mg/kg，2-8 小时滴完。一旦病人能够口服即改为口服给药。(2)一次 7mg/kg，30 分钟滴完；继以 10mg/kg，4 小时滴完。(3)先予负荷剂量 8mg/kg，1 小时滴完。此后一次 8mg/kg，一日 3 次，8 小时滴完，连 用 3 日。 ·肝功能不全时剂量 对于感染乙肝病毒的患者，因本药的半衰期会延长，故应调整用药剂量。但目前尚无可供参考的具 体用量标准。 ·透析时剂量 对于行血液透析的重度疟疾患者，建议静脉滴注本药一次 15mg/kg，一日 2 次。而一日 1 次的用法 不能使 24 小时内都保持足够的血药浓度水平。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗耐氯喹的疟疾：硫酸奎宁，一日 25mg/kg，分 3 次服完，连用 3-7 日，同时联用乙胺嘧啶/ 磺胺多辛，四环素或克林霉素。 2.治疗耐氯喹恶性疟：一次 10mg/kg，每 8 小时 1 次，连用 7 日，同时联用四环素(一次 4mg/kg， 一日 4 次)或多西环素(一次 3mg/kg，一日 1 次)。也可用克林霉素(一次 10mg/kg，一日 2 次)，连 用 3-7 日替代四环素。 3.治疗严重疟疾：先经静脉予负荷剂量，一旦病情好转，即改用硫酸奎宁 10mg/kg 口服，每 8 小时 1 次。 ·静脉滴注 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.治疗严重疟疾：二盐酸奎宁：(1)一次 20mg/kg，4 小时滴完；继以 10mg/kg，2-8 小时滴完。一 旦病人能够口服即改为口服给药。(2)一次 7mg/kg，30 分钟滴完；继以 10mg/kg，4 小时滴完。(3) 首剂先予负荷剂量的二盐酸奎宁 20mg/kg，4 小时滴完。继以 7.5mg/kg，2 小时滴完，每 8 小时 1 次。一旦病情好转，即改用硫酸奎宁口服。 2.治疗脑型疟：予二盐酸奎宁负荷量 7.5mg/kg，0.5 小时滴完。接着立即再予 7.5mg/kg，1.5 小时 滴完。此后予维持量 10mg/kg，2 小时滴完，每 12 小时 1 次。 【制剂与规格】 硫酸奎宁片 300mg。 贮法：避光，密闭保存。 重硫酸奎宁片 120mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸奎宁片 (1)120mg。(2)330mg。 无味奎宁 100mg。 二盐酸奎宁注射液 (1)1ml:250mg。(2)1ml:500mg。(3)10ml:250mg。 贮法：避光，密闭保存。 氯喹 【药物名称】 中文通用名称：氯喹 英文通用名称：Chloroquine 其它名称：磷酸氯化喹啉、磷酸氯喹、磷酸氯喹啉、硫酸氯喹、氯化喹啉、氯喹啉、盐酸氯喹、Arachin、 Aralen、Aralen Phosphate、Chloroquine Diphosphate、Chloroquine Hydrochloride、 Chloroquine Phosphate、Chloroquine Sulfate、Chloroquinum 【临床应用】 1.主要用于治疗疟疾急性发作(如恶性疟、间日疟、三日疟及卵形疟)，控制疟疾症状。 2.可用于预防性抑制疟疾症状发作。 3.也可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病和结缔组织病等。 4.还可用于治疗光敏性疾病(如日晒红斑症)。 【药理】 1.药效学 本药不能直接杀死疟原虫，但能干扰其繁殖。经本药作用后，疟原虫的核碎裂，细胞质 出现空泡，疟色素聚成团块。具体机制如下： 本药与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电荷的 7-氯基与 DNA 鸟嘌呤上的 2-氨基接近， 使本药插入到 DNA 的双螺旋两股之间。与 DNA 形成复合物，从而阻止 DNA 的复制与 RNA 的转录。本 药还能抑制磷酸掺入疟原虫的 DNA 与 RNA，减少核酸合成，从而干扰疟原虫的繁殖。用放射性核素 标记本药的实验证明，本药可在受感染的红细胞内大量积聚，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部 位。本药浓集的量与食物泡内的 pH 有关，食物泡内的 pH 为酸性(分解血红蛋白最适 pH 为 4)，可 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 导致碱性药物(如本药)的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的 pH 值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生 长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外本药还能干扰脂肪酸进入磷酯，控制谷氨 酸脱氢酶和己糖激酶等。 近年来有人认为本药对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ (FP)，可以损害红细胞，并与本药形成复合物来介导本药的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多 种受体，即“FP 结合物”，可能是一种白蛋白，可与 FP 结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物 膜免受 FP 的损害。本药的作用机制可能是将“FP 结合物”与 FP 分开，并形成有毒性的氯喹-FP 复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使本药失去应有的作用，这可能是疟原虫对本药产 生抗药性的原因之一。一旦产生抗药性，需改用其它抗疟药或联合用药进行治疗。 本药主要作用于红内期裂殖体，经 48-72 小时，血中裂殖体被杀灭。但对红外期无作用，不能阻止 复发，不过因作用较持久，能使复发推迟(恶性疟因无红外期，故能被根治)；对配子体也无直接作 用。故既不能作病因预防，也不能阻断传播。 2.药动学 口服后迅速吸收，1-2 小时即可达血药峰浓度，生物利用度为 89%，血浆蛋白结合率约 为 55%。但与组织蛋白结合度更高，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达 200-700 倍，在脑 组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的 10-30 倍。本药也较多分布于含黑色素的细胞中(如眼和皮 肤中的细胞)。本药有浓集于红细胞的特点，在红细胞中的浓度为血浆内浓度的 10-20 倍，而在疟 原虫感染的红细胞内的浓度，又比正常红细胞高约 25 倍；本药还可通过胎盘屏障和血-脑脊液屏障， 有较大分布容积(79-185L/kg)，半衰期为 2.5-10 日。 本药在肝脏代谢，主要代谢产物是去乙基氯喹，仍有抗疟作用。本药小部分(10%-15%)以原形经肾 排泄(其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低)，约 8%随粪便排泄。此外，本药也可由乳汁 中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)心脏病患者。(3)重型多形红斑患者。(4)血卟啉病患者。(5) 银屑病患者。(6)精神病患者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 本药对角膜和视网膜有损害，因此长期服用本药治疗以前， 应先作眼部详细检查，排除原有病变，尤其是 60 岁以上患者宜勤检查，以防视力损害。 【不良反应】 1.本药治疗疟疾时，不良反应较少。口服一般可出现头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛、腹泻、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等，一般停药后可自行消失。 2.在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应， 常见者为对眼的毒性，可有畏光、色视受损、视力下降，严重时可有失明，常为不可逆。因本药可 由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。 3.还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。 4.偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征而导致死亡。 5.可导致药物性精神病、神经肌肉痛、轻度短暂头痛、白细胞减少、紫癜、皮炎(光敏性皮炎乃至 剥脱性皮炎)、银屑病、毛发变白、脱毛等。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.罕见溶血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞缺乏症及血小板减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素有协同作用，并可减轻本药毒性。 2.与青蒿素交替应用可提高抗疟疗效，降低疟疾复燃率。 3.与伯氨喹合用可根治间日疟，但部分患者可产生严重心血管系统不良反应，如改为序贯服用，疗 效不减而不良反应降低。 4.与吲哚美辛有协同作用，但毒性亦呈相加性。若合用时应监测血常规和肝功能。 5.与骨髓抑制药(抗肿瘤药、氯霉素)联用可加剧对骨髓的抑制。 6.洋地黄化后应用本药易引起心脏传导阻滞。 7.苯丙胺、甲状腺素类药可加重本药的毒副作用，应避免联用。 8.本药对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此不良反应。 9.与甲硝唑合用可发生急性肌张力障碍。 10.与单胺氧化酶抑制药合用可增加毒性。 11.与氯丙嗪合用，可加重肝损害。 12.与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病。 13.与氯胍合用可增加口腔溃疡的发生率。 14.与甲氯喹合用可增加惊厥危险。 15.与保泰松或金属制剂合用易引起药物性皮炎，应避免合用。 16.与肝素或青霉胺合用可增加出血的危险，此外，青霉胺在抗风湿治疗中，与本药有拮抗作用。 17.氨基糖苷类抗生素不宜与本药合用。 18.西咪替丁可减缓本药的代谢与排泄，而雷尼替丁无此作用。 19.此外，本药亦可减少氨苄西林的胃肠道吸收。 20.与氯化铵合用可加速本药排泄而降低血中浓度。 21.抗酸药或白陶土可减少本药的吸收，应与本药间隔至少 4 小时服药。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加重本药的毒副作用，服用本药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 咖啡可加重本药的毒副作用。 【给药说明】 1.禁止作静脉注射。此外，老人、儿童慎用静脉内滴注。 2.本药不宜作肌内注射，尤其是儿童，否则易致心肌抑制。 3.长期使用本药，可产生耐药性(多见于恶性疟)。如用量不足，恶性疟常在 2-4 周内复燃，同时也 易产生耐药性。 4.白细胞减至 4000 以下应停药。 5.长期维持剂量以一日 250mg 或以下为宜，疗程不宜超过 1 年。 6.注射液配制：一般每 500-750mg 本药加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 500ml 中。 7.药物过量：急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至 50mg(基质)/kg，迅速出现恶心、呕吐、 困倦，继之言语不清、激动、视力障碍，由于肺水肿而呼吸困难，甚至停止，还有心律不齐、抽搐 及昏迷。 8.药物过量的处理：应立即停药，并作对症处理，特别是维持心肺功能。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.控制疟疾发作：首剂 1000mg，第2、3 日每日 500mg。如与伯氨喹合用，只需第 1 日服本药 1000mg。 2.预防性抑制疟疾症状发作：一次 500mg，一周 1 次。 3.阿米巴肝脓肿：第 1、2 日，一次 500mg，一日 2-3 次；以后一日 500mg，连用 2-3 周。 4.治疗类风湿性关节炎：一日 250-500mg，一日 2-3 次。等症状控制后，改为 125mg，服 6 周至 6 月才能达到最大的疗效，可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。 ·静脉滴注 控制疟疾发作：缓慢滴注，一次 2-3mg/kg。第 1 日 1500mg，第 2、3 日每日 500mg， 疗程 3 日，总量 2500mg。第 1 日药量于 12 小时内全部输完。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.控制疟疾发作：首剂 16mg/kg(高热期酌情减量，分次服)，6-8 小时后及第 2-3 日各服 8mg/kg。 2.预防性抑制疟疾症状发作：一周 8mg/kg。 3.阿米巴肝脓肿：一日 10mg/kg(极量为 600mg)，分 2-3 次服用，连服 2 周，休息 1 周后，可重复 1 个疗程(超过 60kg 的小儿以 60kg 计算)。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 重度肾衰竭的患者(肾小球滤过率小于 10ml/min)应给予普通剂量的 50%。如需延长治疗，剂量应减 至一日 50-100mg。 ·肝功能不全时剂量 给药量的 30%-50%在肝脏转化，因而需要适当的剂量调整。血药浓度监测可能会有所帮助。 【制剂与规格】 磷酸氯喹片 (1)75mg(相当于氯喹 50mg)。(2)250mg(相当于氯喹 150mg)。 贮法：避光、密闭保存。 磷酸氯喹注射液 (1)2ml:129mg(碱基 80mg)。(2)2ml:250mg(碱基 155mg)。(3)250mg(相当于氯喹 5ml:155mg)。(4)322mg(相当于氯喹 5ml:200mg)。 贮法：避光、密闭保存。 羟氯喹 【药物名称】 中文通用名称：羟氯喹 英文通用名称：Hydroxychloroquine 其它名称：硫酸羟基氯喹、硫酸羟氯喹、硫酸羟氯喹啉、羟基氯喹、羟氯喹啉、Ercoquin、 Hydroxychloroquine Sulfate、Hydroxychloroquinum、Oxychloroquine、Plaquenil、Quensyl 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于疟疾的预防和治疗。 2.用于红斑狼疮的治疗：(1)盘状红斑狼疮。(2)系统性红斑狼疮。 3.用于类风湿关节炎的治疗。 【药理】 1.药效学 本药化学结构与氯喹相似，是氯喹 4 位氮原子上的乙基被羟乙基取代的衍生物。其抗疟 作用与氯喹相同，但毒性仅为氯喹的一半。此外，本药也具有抗炎、免疫调节及光滤作用。由于本 药能减少红细胞沉积及抑制血小板聚集和粘附，因而还具有抗凝作用。 2.药动学 本药口服生物利用度约为 74%。给药后约 2-4.5 小时达血药浓度峰值。药物吸收后在眼、 肝、肾、脾、肺和肾上腺等组织、器官中广泛分布，红细胞中药物浓度高于血药浓度 2-5 倍。本药 可透过胎盘屏障，少量药物可进入乳汁中。 本药血浆蛋白结合率约为 50%。药物部分在肝脏代谢为具有活性的脱乙基代谢物。主要经肾缓慢排 泄，其中 23%-25%为原形药物，酸化尿液可增加药物随尿液排泄。药物清除半衰期约为 32-40 天。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对 4-氨基喹啉化合物过敏者。(2)用 4-氨基喹啉化合物治疗后出现视网膜或视野改 变者。(3)肝病患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。(6)新生儿。 2.慎用 (1)肾功能不全者(国外资料)。(2)血卟啉病患者。(3)血液病患者(国外资料)。(4)代谢性 酸中毒患者(国外资料)。(5)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷者。(6)慢性酒精中毒者。(7)银屑病 患者。(8)儿童。(9)牛皮癣患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，但对受乳婴儿的影响尚不明确，哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)进行初次和定期(每 3-6 个月 1 次)眼科检查(包括视敏 度、输出裂隙灯、眼底以及视野检查)。(2)定期进行膝和踝关节的反射及肌力检查。(3)长期用药 时，应定期监测血细胞计数。 【不良反应】 1.精神神经系统 长期用药可出现兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神障碍、头痛、头昏、眩 晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调等。 2.肌肉骨骼系统 长期用药可出现眼外肌麻痹、骨骼肌无力、腱反射消失或减退等。 3.眼 本药引起的视觉及角膜改变发生率远低于氯喹。长期大剂量用药时可出现：(1)睫状体：调 节障碍伴视觉模糊。该反应具有剂量相关性，停药后可逆转。(2)角膜(伴或不伴症状)：①一过性 水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小等。②治疗 3 周后开始出现角膜色素沉着。(3)视网膜： ①黄斑水肿、萎缩、异常色素沉着及中心凹反射消失等。②其它眼底改变：包括视野缺损(表现为 中心周围或中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降，罕见视野狭窄)、视神经盘苍白和萎缩、视网膜 小动脉变细、视网膜周围细颗粒状色素紊乱以及晚期出现凸出型脉络膜等。视网膜改变患者可能有 视觉症状或者没有症状，最常见的视觉症状是阅读及视物困难、畏光、远距离视觉模糊、中心或周 围视野有区域缺失或变黑、闪光。罕见不伴视网膜明显改变的视觉盲点或视野缺损。视网膜病变即 使停药后仍会进展，且具有剂量相关性。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.皮肤 可出现白发、脱发、瘙痒、皮肤及粘膜色素沉着、皮疹(荨麻疹、麻疹样皮疹、苔藓样皮 疹、斑丘疹、紫癜、离心性环形红斑和剥脱性皮炎)等。 5.血液系统 可出现再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少、溶血(见于 G6PD 缺乏患者)。 6.肠胃道 可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹部痉挛等症状。 7.其它 可出现体重减轻、倦怠、血卟啉病恶化以及非光敏性银屑病等；也有引起心肌病变的报道， 但与本药的因果关系尚不明确。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用，可增加本药血药浓度。可能的机制是西咪替丁可抑制本药代谢。 2.与地高辛合用，可增加地高辛的血药浓度。 3.与美托洛尔合用，可增加美托洛尔的生物利用度。可能的机制是本药通过细胞色素 P450 2D6(CYP 2D6)途径抑制美托洛尔的生物转化，从而抑制其代谢。 4.与金硫葡糖合用可能诱导血液恶病质，增加出现血液恶病质的风险。 5.与抗酸药合用可减少本药吸收。 【给药说明】 1.进食食物或牛奶时服用本药，可增加胃肠道的耐受性。 2.推荐本药安全剂量为一日 6.5mg/kg。剂量低于安全剂量时极少见眼部不良反应。本药安全累积 量为 100g，建议当累积总量达 200g 后，应进行详细的眼部检查。 3.国外禁止本药在儿童中长期使用。青少年患者治疗类风湿关节炎和红斑狼疮时，如用药 6 个月无 效即应停药。 4.如膝和踝反射检查中发现肌无力现象，或眼科检查中发现视敏度、视野或视网膜黄斑区出现任何 异常现象(如色素变化、失去中心凹反射)或出现任何视觉症状(如闪光和划线)，且不能用调节困难 或角膜混浊完全解释时，应立即停药。 5.如出现不能归因于所治疾病的任何严重血液障碍，应当考虑停药。 6.早期诊断"硫酸羟氯喹视网膜病变"的推荐方法，包括(1)用眼底镜检查黄斑是否出现细微的色素 紊乱或失去中心凹反射，以及(2)用小的红色视标检查中心视野是否有中心周围或中心房的盲点， 或者确定对于红色的视网膜阈。任何不能解释的视觉症状如闪光或划线，也应当怀疑是视网膜病变 的可能表现。 7.药物过量：用药过量时可出现头痛、视力障碍、心力衰竭、惊厥，甚至心跳和呼吸停止。 8.药物过量的处理：给予氯化铵口服。成人一日 8g，分次服用，每周 3-4 日，在停止本药治疗后 继续使用数月。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防疟疾：在进入疟疾流行区前 1 周服 400mg，以后每周 1 次，一次 400mg。 2.治疗急性疟疾：首次 800mg，6-8 小时后服 400mg；第 2-3 日，一日 1 次，一次 400mg。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.治疗类风湿关节炎、红斑狼疮：开始一日 400mg，分 1-2 次服用，根据病人的反应，该剂量可持 续数周或数月；长期维持剂量为一日 200-400mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防疟疾：在进入疟疾流行区前 2 周开始服用，每周 1 次，一次 400mg，直至离开流行区 8 周后。 如果不能在进入流行区 2 周前开始服用，初始剂量应加倍(800mg，分 2 次服用，间隔 6 小时)。 2.治疗疟疾：(1)首次 800mg，6-8 小时后服 400mg，以后一日 400mg，连用 2 日。(2)首次 10mg/kg， 6 小时后第 2 次服药 5mg/kg，间隔 18 小时后第 3 次服药 5mg/kg，间隔 24 小时后第 4 次服药 5mg/kg。 3.系统性红斑狼疮：首次 400mg，一日 1-2 次，连用数周或数月直至疾病缓解；维持量为一日 200-400mg。 4.类风湿关节炎：初始剂量为一日 400-600mg，连用 4-12 周；维持剂量为一日 200-400mg。如用药 6 个月无效应停药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防疟疾：在进入疟疾流行区前 2 周开始服用，一次 5mg/kg，每周 1 次，直至离开流行区 8 周 后。不论患儿的体重如何，不应超过成人剂量。 2.治疗疟疾：首次 10mg/kg，6 小时后第 2 次服药 5mg/kg，间隔 18 小时后第 3 次服药 5mg/kg，间 隔 24 小时后第 4 次服药 5mg/kg。 【制剂与规格】 硫酸羟氯喹片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光，密闭保存。 哌喹 【药物名称】 中文通用名称：哌喹 英文通用名称：Piperaquine 其它名称：抗矽-14、磷酸喹哌、磷酸哌喹、Piperaquine Phosphate、Piperaquini Phoaphas、 Piperaquinum 【临床应用】 1.主要用于疟疾的预防，对各种疟原虫红内期无性体均有杀灭作用，并且具有长效作用。 2.也用于疟疾的治疗，对耐氯喹的恶性疟有根治作用。 3.还可用于防治矽肺。 【药理】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药与其它 4-氨基喹啉类抗疟药(如氯喹等)的作用机制相同，主要对疟原虫的红内期 起作用，可能通过影响疟原虫滋养体食物泡膜和线粒体膜上有关酶系而导致其生理功能的破坏，从 而起到杀虫的作用。 本药有延缓矽肺病情进展的作用，故可用于防治矽肺。 2.药动学 本药经胃肠道吸收，24 小时内的吸收率为 80%-90%，吸收后分布于肝、肾、肺、脾等组 织内。口服后 8 小时内，在肝内药量可达给药总量的 1/4。本药存在肠肝循环，在体内消失缓慢， 半衰期为 9.4 日。 【注意事项】 1.禁忌症 严重的急性肝、肾及心脏疾病患者。 2.慎用 肝功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.本药的不良反应为头昏、头痛、嗜睡、乏力、面部和唇周麻木及胃部不适，轻者一般休息后能自 愈。 2.本药多积聚于肝脏，大剂量短间隔给药易引起肝脏不可逆性病变。 3.对心血管系统的毒性明显小于氯喹。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药用于控制疟疾症状时，鉴于本药作用缓慢，故宜在奎宁、青蒿素类或咯萘啶控制症状后服用本 药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.疟疾症状的抑制性预防：(1)按哌喹计：一次 600mg，一月 1 次，睡前服用，可连服 4-6 月，但 不宜超过 6 个月。(2)按磷酸哌喹计：一次 750-1000mg，一月 1 次，睡前服用，可连服 3-4 个月， 但不宜超过 6 个月。 2.控制疟疾症状：(1)按哌喹计：首剂 600mg，第 2、3 日分别服 600mg 及 300mg，总量 1200-2500mg。 (2)按磷酸哌喹计：首剂 1000mg，8-12 小时后服 500-1000mg。 3.矽肺的防治：按哌喹计：(1)预防：一次 500mg，每 10-15 日 1 次，每月量 1000-1500mg。(2)治 疗：一次 300-750mg，一周 1 次，每月量 2000mg。以半年为一疗程，间歇 1 月后，进行第 2 个疗程， 总疗程约 3-5 年。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 磷酸哌喹片 (1)200mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：避光、密闭保存。 哌喹 【药物名称】 中文通用名称：哌喹 英文通用名称：Piperaquine 其它名称：抗矽-14、磷酸喹哌、磷酸哌喹、Piperaquine Phosphate、Piperaquini Phoaphas、 Piperaquinum 【临床应用】 1.主要用于疟疾的预防，对各种疟原虫红内期无性体均有杀灭作用，并且具有长效作用。 2.也用于疟疾的治疗，对耐氯喹的恶性疟有根治作用。 3.还可用于防治矽肺。 【药理】 1.药效学 本药与其它 4-氨基喹啉类抗疟药(如氯喹等)的作用机制相同，主要对疟原虫的红内期 起作用，可能通过影响疟原虫滋养体食物泡膜和线粒体膜上有关酶系而导致其生理功能的破坏，从 而起到杀虫的作用。 本药有延缓矽肺病情进展的作用，故可用于防治矽肺。 2.药动学 本药经胃肠道吸收，24 小时内的吸收率为 80%-90%，吸收后分布于肝、肾、肺、脾等组 织内。口服后 8 小时内，在肝内药量可达给药总量的 1/4。本药存在肠肝循环，在体内消失缓慢， 半衰期为 9.4 日。 【注意事项】 1.禁忌症 严重的急性肝、肾及心脏疾病患者。 2.慎用 肝功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.本药的不良反应为头昏、头痛、嗜睡、乏力、面部和唇周麻木及胃部不适，轻者一般休息后能自 愈。 2.本药多积聚于肝脏，大剂量短间隔给药易引起肝脏不可逆性病变。 3.对心血管系统的毒性明显小于氯喹。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药用于控制疟疾症状时，鉴于本药作用缓慢，故宜在奎宁、青蒿素类或咯萘啶控制症状后服用本 药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.疟疾症状的抑制性预防：(1)按哌喹计：一次 600mg，一月 1 次，睡前服用，可连服 4-6 月，但 不宜超过 6 个月。(2)按磷酸哌喹计：一次 750-1000mg，一月 1 次，睡前服用，可连服 3-4 个月， 但不宜超过 6 个月。 2.控制疟疾症状：(1)按哌喹计：首剂 600mg，第 2、3 日分别服 600mg 及 300mg，总量 1200-2500mg。 (2)按磷酸哌喹计：首剂 1000mg，8-12 小时后服 500-1000mg。 3.矽肺的防治：按哌喹计：(1)预防：一次 500mg，每 10-15 日 1 次，每月量 1000-1500mg。(2)治 疗：一次 300-750mg，一周 1 次，每月量 2000mg。以半年为一疗程，间歇 1 月后，进行第 2 个疗程， 总疗程约 3-5 年。 【制剂与规格】 磷酸哌喹片 (1)200mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：避光、密闭保存。 伯氨喹 【药物名称】 中文通用名称：伯氨喹 英文通用名称：Primaquine 其它名称：伯氨喹啉、磷酸伯氨喹、磷酸伯氨喹啉、Primachin、Primachinum、 Primaquine Diphosphate、Primaquine Phosphate、Primaquinum 【临床应用】 主要用于间日疟的根治及控制疟疾的传播，常与氯喹或乙胺嘧啶合用。 【药理】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为八氨基喹啉类衍生物，对疟原虫的红外期与配子体有较强的杀灭作用，为阻止疟 疾复发、中断传播的有效药物。本药抗疟作用原理可能是抑制线粒体的氧化作用，使疟原虫摄氧量 显著减少。同时在体内经过代谢，可转变为具有较强氧化性能的喹啉醌衍生物，干扰疟原虫红外期 三磷酸吡啶核苷酸的还原过程，影响疟原虫的能量代谢和呼吸而导致死亡。 本药可杀灭间日疟、三日疟、恶性疟和卵形疟组织期的虫株，尤以间日疟为著，也可杀灭各种疟原 虫的配子体，对恶性疟的作用尤强，使之不能在蚊体内发育，但对红内期虫株的作用很弱。 2.药动学 口服吸收迅速而完全，口服 45mg(基质)，在 1 小时内血浆中浓度可达高峰，约 250mg ／L，但持续时间短，8 小时后血中残存量很少。主要分布于肝组织内，其次为肺、脑和心等组织 内。本药半衰期为 5.8 小时(3.7-7.4 小时)，大部分在体内代谢，仅 1%由尿中排出，一般于 24 小 时内排泄完全。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(3)系统性红斑狼疮患者。(4)类风湿性关 节炎患者。 2.慎用 (1)糖尿病患者。(2)肝、肾、血液系统疾病患者。(3)急性细菌和病毒感染者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查红细胞计数及血红蛋白量。 【不良反应】 本药毒性反应较其它抗疟药为高。 1.一日剂量超过 30mg(基质)时，易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛等不良反应；少数患者可 出现药物热、粒细胞缺乏等，停药后即可恢复。 2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用本药时可发生急性溶血性贫血，这种溶血反应仅限于衰老的红 细胞，并能自行停止发展，一般并不严重。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏时，还会引起高铁血红蛋白 过多症，出现紫绀、胸闷等症状。 3.系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎患者服用本药易发生粒细胞缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.米帕林(阿的平)及氯胍可抑制本药的代谢，故本药与这两种药物合用时，本药的血药浓度可明显 提高，维持时间也延长，毒性增加，但疗效未见增加。 2.本药与金硫葡糖都能导致血液异常，两者合用可加重这种不良反应。 【给药说明】 1.用药前应仔细询问有无蚕豆病及其它溶血性贫血的病史及家族史、有无葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺 乏及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原酶(NADH)缺乏等病史。 2.因本药在血中浓度维持不久，故需反复多次服药才能见效。 3.本药对间日疟红内期作用较弱，对恶性疟红内期则完全无效，不能作为控制症状的药物应用；本 药与作用于红内期的氯喹合用，可根治间日疟。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药对某些疟原虫的红前期也有影响，但因需用剂量较大，已接近极量，不够安全，故也不能作 为病因预防药物应用。 5.不宜与其它具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。 6.一旦发生急性溶血性贫血应停药并作适当的对症治疗(如给予地塞米松或泼尼松，并静脉滴注 5% 葡萄糖氯化钠注射液)；溶血严重者可输血；如发生高铁血红蛋白血症，可静脉注射亚甲蓝 1-2mg/kg，以迅速改善症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.根治间日疟：按磷酸伯氨喹计，一次 26.4-52.8mg(相当于伯氨喹 15-30mg)，一日 1 次，连服 14 日；或一日 39.6mg(相当于伯氨喹 22.5mg)，分 3 次服，连服 7 日。服此药第 1-3 日，同服氯喹， 或在第 1、2 日同服乙胺嘧啶。 2.控制疟疾传播：磷酸伯氨喹片：配合氯喹等消灭恶性疟配子体时，一日 26.4mg(相当于伯氨喹 15mg)，连服 3 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.根治间日疟：按伯氨喹计，一日口服 0.39mg/kg，连服 14 日。 2.消灭恶性疟配子体：剂量同根治间日疟，连服 3 日。 【制剂与规格】 磷酸伯氨喹片 (1)13.2mg(相当于伯氨喹 7.5mg)。(2)26.4mg(相当于伯氨喹 15mg)。 贮法：遮光，密封保存。 青蒿素 【药物名称】 中文通用名称：青蒿素 英文通用名称：Artemisinin 其它名称：黄蒿素、黄花蒿素、Arteannuim、Arteannuin、Artemisininum、Plasmotrim 【临床应用】 1.用于间日疟、恶性疟等各型疟疾，对耐氯喹、哌喹等抗药性疟疾有较好的疗效。 2.可用于抢救凶险型恶性疟(如脑型、黄疸型等)。 3.亦可用于治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮。 【药理】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，是高效、速效、低毒抗疟药。 本药主要通过改变疟原虫膜系结构来影响鼠疟原虫红内期的超微结构，首先作用于食物泡膜、表膜、 线粒体，其次作用于核膜、内质网，对核内染色质也有一定的影响。这提示其作用机制可能主要是 干扰表膜-线粒体的功能，作用于食物泡膜，阻断营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸 饥饿，从而迅速形成自噬泡并不断排出于虫体外，疟原虫最终损失大量细胞质而死亡。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，口服青蒿素片剂 15mg/kg 后，血药浓度达峰时间为 1.5 小时，峰 浓度为 0.09μg/ml；经直肠给药后，药物吸收良好。本药吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾的 含量较多，并可透过血-脑脊液屏障。本药在体内代谢很快，代谢物的结构和性质还不清楚。平均 驻留时间为 3.27 小时；血药浓度半衰期为 2.27 小时。主要经肾及肠道排泄，24 小时可排出 84%， 72 小时时体内仅残留少量。由于本药代谢与排泄均快，有效血药浓度维持时间短，故不利于彻底 杀灭疟原虫，停药后复发率较高。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，在小鼠妊娠敏感期给药，可增加吸收胎的发生，但未见致畸， 且新生育小鼠活动正常。目前尚缺乏孕妇用药的安全性资料，建议孕妇(尤其是妊娠早期)慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 目前缺乏哺乳期妇女用药的安全性资料，建议哺乳期妇女用药时暂停哺乳。 【不良反应】 本药毒性低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心、呕吐、一过性里急 后重、腹痛、腹泻等胃肠道反应，但不严重，不治疗即可很快恢复正常。注射水混悬剂时，注射部 位可有轻度刺激。个别患者用药后可出现一过性氨基转移酶升高及轻度皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与伯氨喹合用可根治间日疟。 2.与甲氧苄啶合用有增效作用，并可减少近期复燃或复发。 【给药说明】 1.本药为疟疾治疗药，不作预防药使用。 2.本药口服剂型的抗疟活性不及注射剂及栓剂。 3.如注射部位较浅，易引起局部疼痛和硬结。 4.用于治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮时，在治疗初期病情可能有所加重(全身出现蚁走感)， 半个月后逐渐减轻，约 1 月后一般可得到改善。 5.本药宜在阴凉、低温处或冰箱内保存。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.控制疟疾症状(包括间日疟、恶性疟与耐氯喹恶性疟)：首剂 1000mg，6-8 小时后再服 500mg，第 2、3 日各服 500mg，疗程 3 日，总量为 2500mg。 2.系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮：第 1 个月一次 0.1g，一日 2 次。第 2 个月一次 0.1g，一日 3 次。第 3 个月一次 0.1g，一日 4 次。 ·肌内注射 恶性脑型疟：首剂 200mg，6-8 小时后再予 100mg，第 2、3 日各注射 100mg，总剂量 500mg(个别重症第 4 日再给 100mg)。或连用 3 日，一日 300mg，总量 900mg。 ·直肠给药 首剂 600mg，4 小时后 600mg，第 2、3 日各 400mg。如肛塞后 2 小时内排便，应补用 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 控制疟疾症状(包括间日疟、恶性疟与耐氯喹恶性疟)：总量 15mg/kg，3 日内服完。 用法参考成人相应项。 ·肌内注射 恶性脑型疟：总量 15mg/kg，3 日内用完。用法参考成人相应项。 【制剂与规格】 青蒿素片 (1)50mg。(2)100mg。(3)250mg。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 青蒿素栓 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。(4)400mg。(5)500mg。(6)600mg。 贮法：遮光，密封保存。 青蒿素油注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。(3)2ml:200mg。(4)2ml:300mg。 青蒿素水混悬注射液 2ml:300mg。 青蒿素混悬注射液 (1)1ml:150mg。(2)2ml:300mg。 双氢青蒿素 【药物名称】 中文通用名称：双氢青蒿素 英文通用名称：Dihydroartemisinin 其它名称：科泰新、利泰新、Dihydroarteannuin、Dihydroarteannuinum 【临床应用】 用于恶性疟、间日疟等各型疟疾。对抗氯喹、抗喹哌等抗药性疟疾有较好的疗效。 【药理】 1.药效学 本药为青蒿素的衍生物，对各类疟原虫红内期无性体有较强且快速的杀灭作用，作用机 制同青蒿素。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服吸收良好，起效迅速。口服 2mg/kg 的剂量，达峰时间为 1.33 小时，峰值为 0.71 μg/ml；如直肠给药，经人体相对生物利用度比较试验表明，达峰时间为 3.74 小时，峰值为 60.96 μg/ml。本药广泛地分布在全身各组织，主要在体内代谢转化，口服给药血浆半衰期为 1.57 小时， 仅 0.1%-0.15%经尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物实验证明，妊娠感应期给药，胚胎吸收较多，但未见致畸作用；建议孕 妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 【不良反应】 少数病人可出现皮疹、欲排便感、头晕、头痛、腹痛、腹泻及网织红细胞短暂下降；偶发房性期前 收缩、Ⅰ度房室传导阻滞。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚未见与其它药物有不宜的相互作用。 【给药说明】 1.本药栓推荐用于昏迷等不宜口服用药的患者。 2.本药为疟疾治疗药，不作预防药使用。 3.在高温、高湿地区，本药片在原包装启封后，宜存放在冰箱内。 4.本药安全性较大，稍有过量不致引起严重后果。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 60mg，一日 1 次，首剂加倍。连服 5-7 日为一疗程。 ·直肠给药 一次 60mg，一日 1 次，首剂加倍，连用 7 日，总剂量 480mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 剂量按年龄递减，连用 5-7 日。 【制剂与规格】 双氢青蒿素片 20mg。 贮法：遮光，密封，阴凉处保存。 双氢青蒿素栓 (1)10mg。(2)20mg。(3)60mg。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 双氢青蒿素磷酸哌喹 【药物名称】 中文通用名称：双氢青蒿素磷酸哌喹 英文通用名称：Dihydroartemisinin and Piperaquine 其它名称：阿特健、科泰复、双氢青蒿素哌喹、粤特快、Artekin 【组成成分】 本药主要成分为双氢青蒿素和磷酸哌喹。 【临床应用】 用于治疗恶性疟、间日疟。 【药理】 1.药效学 本药为双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂。双氢青蒿素为青蒿素的衍生物，是青蒿 素的体内活性物质，对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，可迅速杀灭疟原虫，从而迅速控制症状。 磷酸哌喹为 4-氨基喹啉类抗疟药，抗疟作用与氯喹类似，但与其无交叉耐药性。耐药性培育试验 表明，疟原虫对双氢青蒿素不易产生耐药性；体外研究提示，两者合用具有增效作用，可延缓疟原 虫抗药性的产生。 2.药动学 双氢青蒿素的血浆半衰期为 4 小时；磷酸哌喹的血浆半衰期为 7-9 天，作用持久。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾疾病患者。(3)血液病(白细胞减少、血小板减少等) 患者。(4)妊娠早期妇女。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠早期妇女禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可见头晕、头痛、耳聋、睡眠不佳等。 2.消化系统 可见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶 一过性升高等。 3.泌尿生殖系统 可见血肌酐升高。 4.血液 可见外周红细胞一过性降低。 5.过敏反应 可见皮肤瘙痒、皮疹等。 【药物相互作用】 尚不明确。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药无退热作用。 2.按规定用法用量用药后症状未改善时应谨慎。 3.本药中磷酸哌喹的半衰期较长，15 日内不能重复服用。 4.本药 7-10 岁儿童及老年患者可以服用；7 岁以下儿童建议服用本药颗粒剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2 片，一日 2 次，两次服药间隔 6-8 小时，总量 8 片，疗程 2 日。更直观的剂量 可见下表： 成人剂量表(单位：片) ──────────────────────────── 年龄(岁) 首剂 6-8 小时 24 小时 32 小时 ≥16 2 2 2 2 ──────────────────────────── 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 剂量见下表： 儿童剂量表(单位：片) ──────────────────────────── 年龄(岁) 首剂 6-8 小时 24 小时 32 小时 11-15 1.5 1.5 1.5 1.5 7-10 1 1 1 1 ──────────────────────────── 【制剂与规格】 双氢青蒿素磷酸哌喹片 每片含双氢青蒿素 40mg、磷酸哌喹 320mg。 贮法：避光密闭，置阴凉干燥处保存。 双氢青蒿素磷酸哌喹颗粒 青蒿素琥酯 Artesunate 【其他名称】 青蒿酯、Artesunatum。 【临床应用】 用于凶险性疟疾(如脑型、黄疸型等)的抢救以及恶性疟、间日疟的治疗。 【药理】 l.药效学 本药是青蒿素的水溶性衍生物，其抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细胞内期的裂殖体。对抗氯 喹的恶性疟原虫有效，服用本药后能迅速控制症疾的急性发作，具有速效、高效、低毒等特点。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 静脉注射后血药浓度很快下降，半衰期为 30 分左右，体内分布广，以肠、肝、肾较高。本药主要在体 内代谢转化，仅有少量经肾及肠道排泄。 【注意事项】 l.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物毒理实验表明，本药有明显胚胎毒性，建议孕妇(特别是妊娠早期)慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 推荐剂量未见不良反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 l.危重患者，首次剂量可加倍。 2.静脉注射速度不宜太快，每分钟 3~4ml。 3.疟疾症状控制后，宜再用其他抗疟药根治。 4.注射液配制：临用前，加入所附的 5%碳酸氢钠注射液 0.6ml，振摇 2 分钟，待本药完全溶解后，再加 5%葡萄 糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液 5.4ml 稀释，使每 lml 溶液含本药 10mg。 5.当剂量过大时(大于 2.75mg/kg)，可见外周网织红细胞一过性降低。随着剂量加大，网织红细胞下降的幅度亦加 大，持续时间亦延长。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药一次 l00mg，一日 1 次，连服 5 日，首日用量加倍。 ·静脉注射 1.一般用法：首剂 60mg(或 1.2mgkg)，其后分别在第 4、24、48 小时各重复注射 1 次，缓慢给药。 2.危重患者：首剂 120mg，3 日为一疗程，总剂量为 240～300mg，缓慢给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射一般用法：7 岁以下小儿按 1.5mg/kg 给药，其他参见成人相应项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.耐多药的单纯恶性症疾：(1)总量 600mg(约 10mg/kg)，一日 l~2 次，至少 3 日，其后改服甲氟喹 25mg/kg 或 750mg。 (2)亦可在服用本药最后一剂 12 小时后，改服甲氟喹 1250mg(先服 750mg，6~12 小时后再服 500mg)。 2.耐奎宁恶性症疾的后期用药：治疗必须持续 7 日，之后改服甲氟喹 25mg/kg 以确保治愈。 ·肌内注射 耐奎宁恶性症疾的早期用药：推荐用药为最初 2mg/kg，之后每 12 小时 lmg/kg，直到可以口服治 疗。 ·静脉注射 耐奎宁恶性症疾的早期用药：同肌内注射。 ·直肠给药 耐多药的恶性疟疾：有报告认为单用 l00mg 本药栓剂后再给予甲氟喹(或联用乙胺嘧啶/磺胺多辛)更 加有效。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.单纯重寄生症疾(不小于 2 岁的患儿)：一日 4mg/kg，连服 3 日，第 2 日加服甲氟喹 25mg/kg。 2.单纯症疾(不小于 6 个月的患儿)：按 10mg/kg 给药，分 3 日服用，一日 1～2 次，首剂 4mg/kg，以后一日 2mg/kg， 第 2 日加服甲氟喹 25mg/kg(片剂碾碎溶于水或用口腔注射器给药)。 【制剂与规格】 青蒿琥酯片(l)50mg。(2)l00mg。贮法：遮光，密封保存。 注射用青蒿琥酯 60mg。贮法：密封，凉暗干燥处保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 蒿甲醚 【药物名称】 中文通用名称：蒿甲醚 英文通用名称：Artemether 其它名称：青蒿素甲醚、Artemetherum、Artemtherin 【临床应用】 用于恶性疟、间日疟等各类疟疾的治疗，对耐氯喹的抗药性疟疾有较好的疗效。 【药理】 1.药效学 本药为青蒿素的脂溶性衍生物。动物实验证明，本药抗疟作用为青蒿素的 10-20 倍。用 药后 2 日内多数病例血中疟原虫转阴并退烧。复燃率 8%，较青蒿素低。余请参见青蒿素。 2.药动学 口服易吸收，0.5 小时达血药浓度峰值。肌内注射吸收快且完全，肌内注射 10mg/kg，7 小时后血药浓度达峰值，约为 0.8mg/L。本药在体内分布广，以脑组织中最多，肝、肾次之。总蛋 白结合率为 95.4%，分布容积为 5.4-8.6L/kg，半衰期约为 13 小时。药物主要经肠道排泄，其次经 肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 严重呕吐者。 3.药物对妊娠的影响 本药毒性较低，但有一定的胚胎毒性，建议孕妇(特别是妊娠早期)慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应轻微，个别患者可见天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶轻度升高或网织红细 胞一过性减少。极个别患者可见心律失常(如室性期前收缩等)。 [国外不良反应参考] 国外资料报道，用药后可有一过性体温升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚未发现本药与其它药物产生降低疗效、增加毒副反应的相互作用。 【给药说明】 1.本药遇冷如有凝固现象，可微温溶解后使用。 2.本药与伯氨喹合用可降低复燃率。 【用法与用量】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首日 3.2mg/kg，第 2-5 日 1.6mg/kg。一日 1 次。 ·肌内注射 首日 160mg，第 2-5 日一次 80mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 首日 3.2mg/kg；第 2-5 日一次 1.6mg/kg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 单纯疟：经验用法为疗程 5 日，总量 700mg，首剂 200mg，6 小时后再服 100mg，此后 一日 1 次，一次 100mg，连用 4 日。 ·肌内注射 疗程 3-5 日，首剂 3.2mg/kg，此后每 12-24 小时 1.6mg/kg，至总量 600mg 为止；或 疗程 3 日，首剂 200mg，此后每 12 小时 100mg，至总量 600mg 为止。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 脑型疟(1-5 岁患儿)：疗程 5 日，总量 9.6mg/kg，首剂 3.2mg/kg，第 2 日后一日 1 次，一次 1.6mg/kg，连用 4 日；或用至疟原虫被清除且患儿苏醒为止。其后改为单剂量乙胺嘧啶 或磺胺多辛口服治疗。 【制剂与规格】 蒿甲醚片 (1)25mg。(2)40mg。(3)50mg。 贮法：遮光，密封，阴凉处保存。 蒿甲醚胶囊 (1)40mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密封，阴凉处保存。 蒿甲醚胶丸 40mg。 贮法：遮光、密封，阴凉干燥处保存。 蒿甲醚注射液 (1)1ml:80mg。(2)1ml:100mg。(3)1ml:200mg。 贮法：遮光、密封，阴凉处保存。 咯萘啶 【药物名称】 中文通用名称：咯萘啶 英文通用名称：Malaridine 其它名称：磷酸咯萘啶、疟乃停、双喹哌、Malanidine、Malaridine Phosphate、Malaridinum、 Pyronaridine、Pyronaridine Phosphate 【临床应用】 用于治疗各种疟疾(包括脑型、凶险型及耐氯喹虫株所致的恶性疟)，也用于治疗间日疟。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为苯并萘啶的衍生物，系我国创制的一种疟原虫红细胞内期裂殖体杀灭剂，其作用 优于咯啶，与氯喹无交叉抗药性。本药对伯氏疟原虫红内期超微结构的影响首先表现为复合膜肿胀， 呈多层螺纹膜变，食物泡融合。这些变化呈进行性加重。随后出现线粒体、内质网、核膜肿胀、核 糖体致密，染色质聚集。药物作用后 4 小时，已见滋养体结构瓦解，裂殖体受影响稍迟。 本药与氯喹的相同作用点是疟原虫的食物泡，而本药还有第二个作用点是复合膜。通过破坏复合膜 的结构与功能以及食物泡的代谢活力而起迅速杀虫作用。 2.药动学 口服后 1.4 小时达血药峰浓度，生物利用度约为 40%，半衰期为 2-3 日，吸收后以肝内 含量最高，经尿排泄 1%-2%。 肌内注射本药 3.8mg/kg 后 40 分钟，血药浓度达峰值；生物利用度大于 90%，半衰期为 2-3 日。吸 收后以肝内含量最高。经尿排泄 1%-2%。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 严重心、肝、肾病患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 用药后尿液呈红色。 【不良反应】 1.口服本药常见头昏、头痛、恶心、呕吐与上腹部不适，但停药后可消失。少数病例心电图有轻度 异常变化，可见窦性心动过缓，个别有心律不齐。 2.大多数病例肌内注射无明显不良反应，少数有恶心、呕吐、头昏、头痛等；注射局部稍有疼痛感， 个别出现红肿、硬结，均可逐渐自行消失。 3.静脉滴注未见明显不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与邻二甲氧嘧啶、乙胺嘧啶合用有增效作用，可防止或延缓耐药性的产生，减少复燃。 【给药说明】 1.肌内注射后局部有硬块，每次注射应改变部位。此外，本药严禁静脉注射。 2.与伯氨喹合用，有较好的根治间日疟作用，根治率达 98%。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 以下剂量均以咯萘啶计。 ·口服给药 总量为 1200mg，首日一次 300mg，一日 2 次，间隔 4-6 小时服用；第 2、3 日各服一 次。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 一次 2-3mg/kg，共给药 2 次，间隔 4-6 小时给药。 ·静脉滴注 一次 3-6mg/kg，加入 5%葡萄糖注射液 200-500ml 中，于 2-3 小时滴完。间隔 6-8 小 时重复 1 次，12 小时内总量为 12mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日总量为 24mg/kg，分 3 次服用。 ·肌内注射 参照成人相应项。 【制剂与规格】 磷酸咯萘啶肠溶片 100mg(以咯萘啶计)。 贮法：遮光，密封保存。 磷酸咯萘啶注射液 2ml:80mg(按咯萘啶计)。 贮法：避光，密闭，阴凉处保存。 乙胺嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：乙胺嘧啶 英文通用名称：Pyrimethamine 其它名称：息疟定、deraprim、Pyrimethaminum 【临床应用】 1.疟疾的预防。 2.疟疾的治疗(国外资料)。 3.可用于治疗弓形虫病。 4.也可用于预防中枢神经系统白血病。 【药理】 1.药效学 本药对某些恶性疟及间日疟原虫的红外期有抑制作用，也能抑制滋养体的分裂，但对于 红内期的抑制作用仅限于未成熟的裂殖体阶段。 疟原虫红内期不能利用环境中出现的叶酸，而必须自行合成。本药是二氢叶酸还原酶的抑制剂，使 二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，进而影响嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成减少，使 细胞核的分裂和疟原虫的繁殖受到抑制。疟原虫的 DNA 合成主要发生在滋养体阶段，在裂殖体期合 成甚少，故本药主要作用于进行裂体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体则无效。 2.药动学 口服吸收较慢但完全，6 小时内血药浓度达峰值。浓度-时间曲线下面积为 322(mg·h)/L， 持续时间可达 48 小时以上。主要分布于红细胞、白细胞及肺、肝、肾、脾等器官中，分布容积为 0.68L/kg。服药后 5-7 日内约有 10%-20%的药物以原形经肾脏缓慢排泄，可持续 30 日以上。仅少 量从粪便排出，还可随乳汁分泌。半衰期为 80-100 小时。 【注意事项】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)意识障碍者(因大剂量治疗弓形虫病时可引起中枢神经系统毒性反应)。(2)葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏者(因服用本药可能引起溶血性贫血)。(3)巨细胞性贫血患者(因服用本药可影响叶 酸代谢)。(4)肾功能不良者(由于本药有高度蓄积性)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验证明本药可引起胎仔畸形，大剂量治疗弓形虫病时，可干扰叶酸代 谢，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可由乳汁排出，干扰婴儿的叶酸代谢，若婴儿有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD)缺乏，则可引起溶血性贫血，故哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量治疗时每周应检测 2 次白细胞及血小板计数。 【不良反应】 口服一般抗疟治疗量时，不良反应很少，较为安全；大剂量应用时(如一日 25mg，连服 1 个月以上)， 会出现叶酸缺乏现象，主要影响生长繁殖特别迅速的组织(如骨髓、消化道粘膜)，表现如下： 1.血液 可有造血机制障碍，是较为严重的不良反应，如巨细胞性贫血、白细胞减少等，如及早停 药，能自行恢复。 2.消化系统 味觉改变或丧失、舌疼痛、红肿、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、白斑以及食管炎所致 的吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 3.其它 过敏所致的皮肤红斑较少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与金硫葡糖合用，可增加发生血液病的危险性。 2.磺胺类或砜类为二氢叶酸合成酶抑制药，甲氧苄啶为二氢叶酸还原酶抑制药，本药与这些药物合 用，在叶酸代谢的两个环节上起双重抑制作用，可增强预防效果并延缓耐药性的发生，但也可导致 巨幼细胞贫血或全血细胞减少。 3.叶酸与本药有拮抗作用，合用时可降低本药的疗效。 4.与劳拉西泮合用，可致肝功能损害。 【给药说明】 1.本药由于排泄缓慢，作用较持久，一次服药，其预防作用可维持一周以上。 2.长期大剂量服用可致造血机制障碍，及时停药或服甲酰四氢叶酸治疗可恢复。 3.药物过量：可致急性中毒，且儿童更易发生(因本药具香味，儿童可误作糖果食用)。过量服药后 1-2 小时内可出现恶心呕吐、胃部烧灼感、烦渴心悸、烦躁不安等，重者出现眩晕、视力模糊、阵 发性抽搐、惊厥昏迷，严重者可引起死亡，这是本药对中枢神经系统的直接毒性作用所致。 4.过量的处理：中毒时应洗胃催吐、大量饮用 10%糖水或萝卜汁，给予葡萄糖输液及利尿药，痉挛、 抽搐者可注射硫喷妥钠。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防疟疾：应于进入疫区前 1-2 周开始服用，一般宜服至离开疫区后 6-8 周，每周 25mg。 2.耐氯喹的恶性疟：一日 50mg，分 2 次服用，疗程 3 日。 3.治疗弓形虫病：一日 50-100mg，顿服，共 1-3 日(视耐受力而定)，此后一日 25mg，疗程 4-6 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防疟疾：一次 0.9mg/kg，一周 1 次，最高剂量以成人量为限。 2.耐氯喹的恶性疟：一次 0.3mg/kg，一日 3 次，疗程 3 日。 3.治疗弓形虫病：一日 1mg/kg，分 2 次服用，服 1-3 日后改为一日 0.5mg/kg，分 2 次服用，疗程 4-6 周。 【制剂与规格】 乙胺嘧啶片 (1)6.25mg。(2)25mg。 贮法：遮光，密封保存。 乙胺嘧啶膜剂 每格 6.25mg。 贮法：遮光，密闭保存。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 双碘喹啉 【药物名称】 中文通用名称：双碘喹啉 英文通用名称：Diiodohydroxyquinoline 其它名称：双碘方、双碘喹、双碘羟喹、Diiodohydroxyquinolinum、Diodoquin、Iodoquinol 【临床应用】 1.用于治疗轻型或无明显症状的阿米巴痢疾。 2.与依米丁、甲硝唑合用，治疗急性阿米巴痢疾及较顽固病例。 【药理】 1.药效学 本药具有广谱抗微生物作用，其疗效可能与抑制肠内共生性细菌的间接作用有关。因阿 米巴的生长繁殖得益于与肠内细菌共生，而本药抑制了肠内共生细菌，从而使肠内阿米巴的生长繁 殖出现障碍。 本药只对阿米巴滋养体有作用，对包囊无杀灭作用。 2.药动学 口服仅小部分经肠粘膜吸收，绝大部分直接由粪便排出，在肠腔内可达到较高浓度，而 且对感染部位产生较强的抗阿米巴作用。但在组织器官中分布较少，进入血液中的药物大部分以原 形经尿排泄，小部分分解释放出碘。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对碘过敏者。(2)甲状腺肿大患者。(3)严重肝、肾疾病患者。(4)神经紊乱的患者。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 治疗期间可使蛋白结合碘的水平增高，故能干扰某些甲状腺功能试 验。 【不良反应】 本药在治疗剂量上是较安全的。 1.主要的不良反应为腹泻，但不常见，一般在治疗第 2、3 日开始，不需停药，数日后即可自行消 失。还可出现恶心、呕吐。大剂量可致肝功能减退。 2.可见瘙痒、皮疹、甲状腺肿大(与药物中含碘有关)；也可见发热、寒战、头痛和眩晕。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.对肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿)无效。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.重复治疗需间隔 15-20 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 400-600mg，一日 3 次，连服 14-21 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg/kg，一日 3 次，连服 14-21 日。 【制剂与规格】 双碘喹啉片 200mg。 贮法：避光、密闭保存。 葡萄糖酸锑钠 【药物名称】 中文通用名称：葡萄糖酸锑钠 英文通用名称：Sodium Stibogluconate 其它名称：葡酸锑钠、斯锑黑克、斯锑康、Sodium Sibogluconate、Solustibosan、 Stibogluconate Sodium、Sticon、Stihek 【临床应用】 用于治疗黑热病。 【药理】 1.药效学 本药为五价锑化合物，在体内还原成三价锑而抑制利什曼原虫的活动和繁殖。已知锑剂 可通过与巯基结合而起作用。药物通过选择性细胞内胞饮摄入，进入巨噬细胞的吞噬体，其中存在 的利什曼原虫即被消灭。 有报道，本药用于黑热病治疗的近期疗效可达 99%，2 年复发率低于 10%。 2.药动学 口服吸收差，肌内注射吸收良好。约 12%积聚于血管外腔隙，在该处给药 5 日后即呈饱 和状态。本药少量在肝内还原成三价锑，其血浆浓度明显低于五价锑。肌内注射后 6 小时内，80% 的药物经尿排泄，而静脉注射相同量药物则有 95%以上经尿排泄，表明该药在体内无明显代谢、蓄 积现象；但如肾功能受损，则可妨碍锑的排泄，可致中毒。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肺炎、肺结核患者。(2)严重肾脏疾病患者。(3)心功能衰竭者。(4)肝功能严重损害 者。 2.慎用 (1)心脏病患者。(2)肝功能不全者。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 肝、肾功能异常者应加强监测肝、肾功能。 【不良反应】 与三价锑相仿，但不良反应较少而轻，一般病人多能耐受。 1.有时发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、昏睡、肌内注射部位局部痛、肌痛、关节僵直、脾区 痛等现象。 2.后期可出现可逆性心电图改变(如 T 波低平或倒置、QT 间期延长等)，可能为严重心律失常的前 奏。 3.偶见白细胞减少、鼻出血及肝、肾功能损害，罕见休克和突然死亡。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.如治疗过程中出现体温升高、白细胞突然降低、严重的鼻或齿龈等部位出血、呼吸加速、剧烈咳 嗽、浮肿、腹水等，应暂停注射。 2.使用本药时如发生恶心、呕吐、咳嗽、腹泻等现象，可停药 1-2 日，待症状消失后，再继续注射。 3.对伴有肺炎、急性传染病、活动性结核病、严重贫血或并发其它感染的患者，应先治疗并发症， 积极给予支持疗法，待一般情况改善后，再用锑剂。 4.有国外资料报道，静脉给药可导致血栓性静脉炎。使用良好的注射针可避免或最大程度减少其发 生率。 5.有国外资料报道，基于体重的原因，儿童比成人更需要五价锑，且有更好的耐受性。 6.中毒解救：静脉注射二巯丁二钠：(1)对急性中毒，首次用量为 2g，溶于 10-20ml 注射用水内， 15 分钟注完，以后每小时注射 1g，一日 4-5 次。(2)对亚急性中毒，一次 1g，一日 5-6 次，连用 3-5 日后减量。(3)慢性中毒者一日 1g，连用 3 日，停 4 日为 1 个疗程。可间断用 3-4 个疗程。此 药水溶液不稳定，配好后应迅速注射，不宜久放。亦可用二巯丙醇或二巯丙磺钠。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 按五价锑量计，一次 600mg(6ml)，一日 1 次，连用 6-10 日；或疗程总量为 90-130mg/kg(最大量以 6500mg 为限)，等分 6-10 次，一日 1 次。 1.敏感性较差的虫株感染：可重复 1-2 个疗程，间隔 10-14 日。 2.全身情况较差者：可每周注射 2 次，疗程 3 周或更长。 3.新近曾接受锑剂治疗者：可减少用量。 ·静脉注射 同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 按五价锑量计，疗程总量为 150-200mg/kg，等分 6 次，一日 1 次。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 按五价锑量计，推荐方案分别为：(1)一般情况：一日 20mg/kg，一日极量 850mg，连 用 20-28 日。(2)复发病例：一次 20mg/kg，一日 2 次(每 12 小时 1 次)或一日 20mg/kg，疗程为 60 日。(3)本药和巴龙霉素联用比单用后者具有更高的治愈率。 ·静脉给药 (1)可用 5%的葡萄糖注射液 50ml 稀释，注射时间为 5-10 分钟；也可不稀释而经静脉 给药，但应缓慢推注(每分钟 2-3ml)。(2)与超过 24 小时连续给药或每 8 小时 1 次快速给药相比， 患者更能耐受每日一次性快速注入 600mg 的药物。快速注射时，将药物溶于 5%葡萄糖注射液 50ml 中，注射时间不少于 10 分钟；连续滴注时，药物应用 5%葡萄糖注射液 1000ml 稀释。具体用量同 肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 本药大部分经尿排泄，提示有必要对肾损害患者作剂量调整。然而，目前尚无相关资料可供参考。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 治疗黑热病：按五价锑量计，一日 20mg/kg，连用 20-28 日。黑热病部分类型需要更 长的用药疗程。 ·静脉注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 葡萄糖酸锑钠注射液 6ml:1900mg(含五价锑量 600mg)。 贮法：避光、密闭保存。 喷他脒 【药物名称】 中文通用名称：喷他脒 英文通用名称：Pentamidine 其它名称：羟乙磺酸戊烷脒、戊撑二氧二苯脒、戊双脒、戊烷脒、戊氧苯脒、依西酸喷他脒、依西 酸戊烷脒、Aeropent、Benambax、NebuPent、Pentacarinat、Pentam、Pentamidine Isethionate、 Pentamidinum、Pneumopent 【临床应用】 1.用于黑热病(仅限于对锑剂有耐药性或不能使用锑剂的患者)。 2.用于卡氏肺孢子虫病。 3.还可用于早期非洲锥虫病，但对晚期伴中枢神经系统感染的锥虫病患者疗效较差。 【药理】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药的作用机制尚不清楚，可能干扰核苷酸掺入 RNA 和 DNA，并抑制氧化磷酸化作用， 从而影响 DNA、RNA、磷脂和蛋白质的生物合成，亦可能干扰叶酸盐的转换。本药还可能具有抗真 菌活性，但无治疗作用。 2.药动学 本药口服不易吸收，肌内注射后血药浓度于 0.5-1 小时达峰值。若每日肌内注射 4mg/kg， 10-12 日后，血药浓度峰值可达 0.3-0.5mg/L。肾功能减退时，血药浓度可增高。本药不能通过血- 脑脊液屏障。在人体内的生物转化不详，但小鼠实验表明药物主要经尿以原形排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。(3)血液病患者。(4)心脏病患者。(5)糖尿病或低血糖症患 者。(6)肝、肾功能严重不全者。(7)低血压患者。(8)肺结核患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响血糖、肝功能、肌酸酐、钾和钙等的检测结果。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 血糖、肝肾功能、血常规、血清钙、心电图、血压等。 【不良反应】 1.肌内注射局部可出现硬结和疼痛，偶可形成脓肿。 2.静脉注射易引起低血压及其它严重的即刻反应，某些为组胺释放所致。 3.治疗早期因虫体被杀死后释放异体蛋白刺激机体，可出现发热增高及脾脏增大。 4.可使肺结核病灶恶化。 5.偶可引起肝肾功能损害(均为可逆性)、低血糖症或高血糖症、头晕、头痛、昏厥、嗜睡、幻觉、 焦虑、神经质、疲乏无力、口腔金属味、恶心、烦渴、饥饿感、皮肤发红、皮疹、心动过速或心律 不齐、出血倾向等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西道法韦(Cidofovir)合用可增加肾毒性。 2.与膦甲酸(Foscarnet)合用可致低钙血症。 3.与格帕沙星(Grepafloxacin)合用可增加对心脏的毒性。 4.与司帕沙星合用可延长 QT 间期和(或)引起尖端扭转型室性心动过速。 5.与扎西他宾合用，发生胰腺炎的危险性增加。 【给药说明】 1.同时进行放射治疗可增强对骨髓的抑制作用，故宜减少用药量。 2.本药的水溶液不稳定，故应临用前配制，并注意避光。 【用法与用量】 成人 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·肌内注射 临用时现配 10%溶液，作深部注射。一次 4mg/kg，一日 1 次，具体疗程如下：(1)卡 氏肺囊虫病：连用 14 日。(2)黑热病：连用 14 日，必要时间隔 1-2 周后复治。(3)早期非洲锥虫病： 连用 10 日。 ·静脉滴注 与 5%葡萄糖注射液混合后滴注，一次 4mg/kg，一日 1 次，15-20 次为一疗程。必要 时隔 1-2 周后复治。 ·喷雾给药 预防卡氏肺囊虫病发病或复发：一次 150mg，持续 30 分钟，每2周1 次(或一次 300mg， 持续 30 分钟，每月 1 次)。 【制剂与规格】 注射用喷他脒 (1)200mg。(2)300mg。 贮法：密闭保存。 塞克硝唑 【药物名称】 中文通用名称：塞克硝唑 英文通用名称：Secnidazole 其它名称：护焱洁、甲硝乙醇米唑、甲硝唑丙醇、可立赛克、可尼、明捷、噻克硝唑、赛他乐、沙 巴克、西尼迪、Deprozol、Flagentyl、Minovag、Neodazol、Noameba-DS、Sabima、Secidazole、 Secindazole、Secnid、Secnidal、Secnidalin、Secnil、Secnizol、Secnol、Tecnid 【临床应用】 用于治疗肠、肝阿米巴病、贾第鞭毛虫病、阴道毛滴虫病(阴道毛滴虫引起尿道炎、阴道炎)和细菌 性阴道炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种 5-硝基咪唑抗寄生虫药和抗菌药，结构上与甲硝唑相似，具有类似的作用 和用途。 在体外，本药抗寄生虫谱大体与甲硝唑相当，包括阴道毛滴虫、牛毛滴虫、痢疾阿米巴和贾第鞭毛 虫(十二指肠贾第鞭毛虫、肠贾第鞭毛虫)。对阴道毛滴虫的最低抑制浓度(MIC)与甲硝唑相同，为 0.7μg/ml；抗痢疾阿米巴时，这两种药的最低阿米巴静止浓度相似(0.6μg/ml)。治疗贾第鞭毛虫 性十二直肠炎，所需的塞克硝唑浓度(0.2μg/ml)显著低于甲硝唑(1.2μg/ml)。 与甲硝唑一样，本药在体外也显示抗厌氧菌活性，包括脆弱拟杆菌和其它拟杆菌属、梭状芽孢杆菌 属、消化球菌属和消化链球菌属。在体外，塞克硝唑和甲硝唑的抗脆弱拟杆菌的 MIC 值基本相同 (0.4-1μg/ml)。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，单剂给药 2g后 1.5-3 小时达血药浓度峰值(Cmax)，为 36-46μg/ml， 在 24 小时内降到 17.8-20.8μg/ml，在 48 小时内降到 8.7-9.4μg/ml，72 小时降到 3.9-4.8μg/ml。 剂量与Cmax及曲线下面积(AUC)成正比。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 单次给药 0.5-2g 的绝对生物利用度接近 100%，分布容积为 49.2L，血浆总蛋白结合率为 15%。本 药在体内分布不广泛，极易透过牙龈组织，在牙龈间液中药物浓度仅比相应的血药浓度略低(1 小 时和 72 小时浓度分别为同期血药浓度的 72%和 91%)。本药不诱导或抑制细胞色素 P450 同工酶，在 肝脏主要通过氧化代谢为无活性的 RP-35843 和羟甲基代谢物。 本药清除速度为 1.68L/h，总清除率为 1.7L/h。有 10%-50%的原形化合物和代谢物通过肾排泄。药 物清除半衰期男性为 17-29 小时，女性为 14 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它 5-硝基咪唑化合物(如奥硝唑、甲硝唑或替硝唑)有潜在的交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它硝基咪唑类药物过敏者。(2)有血液病史的患者。(3)孕妇(尤其妊娠早 期)。 3.慎用 (1)中枢神经系统疾患者(可出现头昏/眩晕和共济失调)(国外资料)。(2)肝、肾功能损害 者(可引起尿素氮升高)(国外资料)。(3)有血象异常即往史的患者。 4.儿童对老人的影响 65 岁以上老人用药有效性和安全性尚未确立。 5.药物对妊娠的影响 在动物实验未见本药有致畸作用，但本药可通过胎盘屏障，孕妇(尤其妊娠 早期)禁用。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 对于大多数治疗患者，不需要实验室监测。对于以前有血液 病的患者，建议进行全血细胞计数；以前有肾损害的患者，应检测血尿素氮(BUN)及血清肌酸酐。 【不良反应】 1.常见口腔金属异味。 2.偶见消化道紊乱(如恶心、呕吐、腹泻、腹痛)、皮肤过敏反应(如皮疹、荨麻疹、瘙痒)、深色尿、 白细胞减少(停药后恢复正常)。 3.罕见眩晕、头痛、中度神经功能紊乱。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有 2%-12%的患者使用本药后可出现头痛、头昏和眩晕，罕见感觉异常和共济失 调。其发生率与甲硝唑和替硝唑相同。 2.泌尿生殖系统 使用本药治疗慢性阿米巴病患者，偶尔可发生 BUN 显著升高，但尚不清楚 BUN 改变是否确切与本药有关。尚没有血清肌酸酐改变的报道。 3.胃肠道 常见恶心、呕吐、上腹痛、食欲缺乏、金属或苦味、舌炎，发生率约为 2%-29%，反应 一般轻微，不需要停药。在比较研究中，本药的胃肠道反应发生率和严重程度基本与口服甲硝唑和 替硝唑相同。 4.血液 偶见嗜酸粒细胞增多症和白细胞增多症。但这些改变没有显著的临床意义。在已有的研究 中，有发生白细胞减少的报道。 5.皮肤 少见红斑、瘙痒、眼睑水肿和荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与双硫仑合用可能引起谵妄或神志混乱。因此服药期间或服药后至少 1 日内不可饮酒，以免发生 双硫仑样反应。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与华法林合用会抑制华法林抗凝作用，引起低凝血因子Ⅱ反应。合用时应检测凝血酶原时间，有 血象异常既往史的患者不宜服用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与酒精同时使用时，与甲硝唑一样，有潜在的双硫仑反应。因此，在给予本药后至少 24 小时内应 避免饮酒。 【给药说明】 1.本药宜餐前服用。此外，有研究显示晚上服用本药可减少胃肠道不良反应。 2.阴道毛滴虫病女患者的男性伴侣也要进行治疗，且应注意内衣、洗涤用具的消毒，防止重复感染。 3.尚无本药过量的资料。但甲硝唑过量时可能出现下列症状：虚弱、恶心、呕吐、腹泻、意识模糊、 癫痫发作、共济失调等，且 5-硝基咪唑类药物在长期大量服用后可能具有潜在的致突变和致癌性。 因此，在过量服用本药时应谨慎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠阿米巴病：(1)有症状的急性阿米巴病：一日 2g，顿服。(2)无症状的急性阿米巴病：一日 2g， 顿服，连服 3 日。 2.肝阿米巴病：一日 1.5g，一次或分次口服，连服 5 日。 3.阴道毛滴虫病(阴道毛滴虫引起尿道炎、阴道炎)：一日 2g，顿服。配偶应同时服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠阿米巴病：(1)有症状的急性阿米巴病，一日 30mg/kg，顿服。(2)无症状的急性阿米巴病，一 日 30mg/kg，顿服，连服 3 日。 2.肝阿米巴病：一日 30mg/kg，一次或分次服用，连服 5 日。 3.贾第鞭毛虫病：一日 30mg/kg，顿服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠阿米巴病、贾第鞭毛虫病、阴道毛滴虫病、细菌性阴道炎：一日 2g，顿服。 2.肝阿米巴病：一日 1.5g，顿服，连用 5 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠阿米巴病、贾第鞭毛虫病：一日 30mg/kg，顿服。 2.肝阿米巴病：一日 30mg/kg，顿服，连用 5 日。 【制剂与规格】 塞克硝唑片 (1)250mg。(2)500mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密闭、阴凉干燥处保存。 塞克硝唑胶囊 250mg。 贮法：遮光、密封、干燥处保存。 塞克硝唑颗粒 (1)500mg。(2)750mg。 贮法：避光，密闭保存。 硝唑尼特 【药物名称】 中文通用名称：硝唑尼特 英文通用名称：Nitazoxanide 其它名称：NTZ 【临床应用】 用于治疗隐孢子虫、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫引起的原虫性腹泻。 【药理】 1.药效学 本药为硝基噻唑苯酰胺化合物，其结构与阿司匹林类似。本药抗原虫活性与干扰丙酮酸 -铁氧化还原蛋白酶(Pyruvate Ferredoxin oxidoreductase)依赖的电子转移反应有关。 本药在体内、体外均有活性。对厌氧菌(甲硝唑敏感或耐药菌株)及幽门螺旋菌的活性强于甲硝唑。 对隐孢子虫、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫引起的原虫性腹泻有良好的疗效，并可用于治疗艾滋病人所 患隐孢子虫病。 2.药动学 本药口服后 1-4 小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为 98%-99%，药物主要在血浆中 代谢。代谢物包括替唑尼特、尿水杨酸及氨硝噻唑，其中替唑尼特(硝唑尼特的去乙酰化物)具有药 物活性。代谢物主要随胆汁排泄，经肾脏排泄量低于 10%。其活性代谢物替唑尼特半衰期约为 1-1.6 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药可能与替唑尼特存在交叉过敏。 2.禁忌症 对硝唑尼特、替唑尼特过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对阿司匹林或水杨酸过敏者。(2)心血管疾病患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)胃肠道 疾病患者(以上均为国外资料)。 4.药物对妊娠的影响 尚缺乏足够的对照研究资料，妊娠妇女应谨慎用药。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血计数。(2)肝功能。(3)必要时作寄生虫相关检查。 【不良反应】 1.心血管系统 有出现低血压伴心动过速的报道。 2.中枢神经系统 有出现头痛的报道。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.胃肠道 可出现腹痛、腹泻、呕吐。有报道儿童用药后腹痛发生率为 7.8%，腹泻及呕吐发生率 小于 2%。 4.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶升高。也有出现巩膜呈灰黄色的报道(小于 1%)，但是否为黄疸所 致尚不清楚，与肝功能的关系也尚不明确。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药宜与食物同服，以减少胃肠道症状。 2. 4 岁以下儿童多服用口服混悬液。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗小球隐孢子虫所致腹泻：一次 500mg，一日 1 次，连服 3 日。 2.治疗艾滋病人的隐孢子虫病：一次 500mg，一日 2 次，连服 3 个月，可改善艾滋病人因隐孢子虫 病引起的症状。 3.贾第鞭毛虫病：一次 500mg，一日 2 次，连服 3 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗小球隐孢子虫引起的腹泻：(1)1-4 岁的患儿，一次 100mg，一日 2 次，连服 3 日。(2)4-11 岁的患儿，一次 200mg，一日 2 次，连服 3 日。 2.贾第鞭毛虫病：(1)1-4 岁的患儿，一次 100mg，一日 2 次，连服 3 日。(2)4-11 岁的患儿，一次 200mg，一日 2 次，连服 3 日。 【制剂与规格】 硝唑尼特片 500mg。 贮法：密闭、干燥，避光保存。 硝唑尼特口服混悬液 60ml(每 ml 含 20mg 硝唑尼特)。 贮法：避光保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 地高辛 【药物名称】 中文通用名称：地高辛 英文通用名称：Digoxin 其它名称：狄戈辛、强心素、异羟基洋地黄毒苷、Digaoxin、Digoxine、Digoxinum、Lanoxin、Vanoxin 【临床应用】 1.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等引起的急慢性心力衰竭，尤其适用于伴有快速心室 率的心房颤动者；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素(如严重贫血、甲 状腺功能低下及维生素B1缺乏症)所致者疗效差。 2.用于控制快速性心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。 【药理】 1.药效学 本药为毛花洋地黄中提纯制得的中效强心苷，治疗剂量时有两方面作用：(1)增加心肌 收缩力和速度：由于本药抑制细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，减少钠、钾交换，使细胞内Na+增加，从而 肌膜上Na+、Ca2+交换趋于活跃，使细胞内Ca2+增多，作用于收缩蛋白，增加心肌收缩力和速度。(2) 对心肌电生理的影响：通过直接对心肌细胞和间接通过迷走神经的作用，降低窦房结自律性，提高 浦肯野纤维自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房有效不应期，缩短浦肯野纤维有效不应期。大 剂量时，增加交感神经活性，这可能与地高辛的心脏毒性有关。 本药具有排泄较快而蓄积性较小的特点，比洋地黄毒苷安全，因此临床上广泛使用。 2.药动学 本药口服吸收约 50%-75%。生物利用度：片剂为 60%-80%、酏剂为 70%-85%、胶囊剂为 90%以上。口服后 0.5-2 小时起效，血药浓度达峰时间为 2-3 小时，获最大效应时间为 4-6 小时。 静脉注射后 5-30 分钟起效，1-4 小时作用达高峰，持续作用 6 小时。治疗血药浓度为 0.5-2ng/ml。 吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肠-肝循环。其表观分布容积为 6-10L/kg。 蛋白结合率低(为 20%-25%)。本药在体内代谢少，主要以原形经肾排泄，比洋地黄毒苷排泄快，尿 中排出量为用量的 50%-70%。仅 3%随粪便排出。半衰期为 32-48 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对任何强心苷制剂中毒者。(2)室性心动过速、心室颤动。(3)梗阻性肥厚型心肌病(若 伴心力衰竭或心房颤动时仍可考虑)。(4)预激综合征伴心房颤动或扑动。 2.慎用 (1)低钾血症。(2)高钙血症。(3)不完全性房室传导阻滞。(4)缺血性心脏病。(5)急性心 肌梗死。(6)心肌炎。(7)甲状腺功能低下。(8)肾功能损害。(9)近期用过其它洋地黄类强心药者。 (10)原发性高血压(国外资料)。(11)淀粉样变性心肌病(Amyloid cardiomyopathy)(国外资料)。(12) 慢性缩窄性心包炎(国外资料)。(13)严重心动过缓(国外资料)。(14)严重心力衰竭(国外资料)。(15) 特发性肥大性主动脉下狭窄(Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis)(国外资料)。(16) 病态窦房结综合征(国外资料)。(17)预激综合征(Wolff-Parkinson-White syndrome)(国外资料)。 (18)粘液性水肿(国外资料)。(19)严重肺部疾病(国外资料)。(20)缺氧(国外资料)。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 新生儿对本药的耐受性不定，肾清除减少。早产儿与未成熟儿对本药敏感， 应按其不成熟程度适当减少剂量。且婴幼儿(尤其是早产儿和发育不全儿)应在血药浓度及心电监护 下调整剂量。 4.药物对老人的影响 老年患者更可能伴有肾功能降低，在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反 应。应根据肾功能情况慎重选择给药剂量，并注意监测肾脏功能。 5.药物对妊娠的影响 尚未进行本药的动物生殖毒性研究，孕妇应用本药是否会导致胚胎毒性尚不 明确。孕妇仅在确实需要时才可用药。本药可通过胎盘，故妊娠晚期母体用量可能增加，分娩后 6 周剂量须渐减。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，研究显示，哺乳妇女血浆与乳汁中的本药浓度相似。因 婴儿通过母乳摄取的药量远低于婴儿有效维持量，故这一含量对婴儿没有任何药理作用。尽管如此， 哺乳妇女仍应慎用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)心电图、血压、心率及心律、心功能等。(2)电解质(尤 其是血钾、钙和镁)。(3)肾功能。(4)疑有洋地黄中毒时应进行地高辛血药浓度测定。 【不良反应】 由于本药蓄积性小，一般停药 1-2 日，中毒表现即可消失。 1.常见：出现新的心律失常(可能中毒)、食欲缺乏或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常无 力软弱(电解质失调)、异常的心动过速或心动过缓(可能为房室传导阻滞)。 2.少见：视物模糊或"黄视"(中毒症状)、腹泻(电解质失调)、中枢神经系统反应(如抑郁或精神错 乱)。 3.罕见：嗜睡、头痛、荨麻疹等皮疹(过敏反应)。 [国外不良反应参考] 1.血液 可导致血小板减少。 2.心血管系统 (1)心律失常：洋地黄中毒时，几乎所有类型的心律失常都可能发生。最常见的心 律失常是单源性或多源性的室性期前收缩和非阵发性房室交界性心动过速。二联律和三联律也是本 药中毒的特征性表现。(2)心电图改变：用药后可表现为 T 波低平或倒置，ST 段压低或抬高，PR 间期延长。 3.精神神经系统 可出现头痛、三叉神经痛、眩晕、疲乏、倦怠、失眠、恶梦、嗜睡、木僵、淡漠、 易激惹、幻觉、谵语和癫痫发作，通常这些症状的出现与本药的中毒剂量有关。 4.代谢/内分泌系统 (1)可出现男子乳腺发育；老年男性和女性患者在使用本药时可出现血清雌激 素水平升高。(2)可出现低钾血症和(或)低镁血症。 5.胃肠道 常见的胃肠道不良反应有：恶心、呕吐、腹泻、腹痛和畏食。另有个案报道，使用本药 后可出现吞咽困难和黑色粪便。通常这些不良反应与本药的中毒剂量有关。 6.泌尿生殖系统 有报道，绝经后的女性患者在使用本药后常发生阴道上皮角化。 7.眼 可出现视物模糊、看光线强的物体时产生光晕、色觉紊乱(黄视)、眼肌麻痹导致的视力下降、 瞳孔大小改变、球后神经炎和中央盲点。中毒剂量时这些不良反应的发生率增高。 8.皮肤 较少见。可出现斑丘疹和史-约综合征(Stevens-Johnson 综合征)。 9.肌肉骨骼系统 本药肌内注射可能导致血清肌酸磷酸激酶(CPK)浓度升高。 10.其它 偶见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与奎尼丁合用可使本药血药浓度提高一倍，甚至达到中毒浓度(升高程度与奎尼丁用量相关。合 用后即使停用本药，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出本药，减少其分布容 积之故)。因此，合用时需监测本药血药浓度，并按需要调整剂量(一般两药合用时本药用量应酌减 1/3-1/2)。 2.本药口服后，部分药物可在肠道细菌的作用下转化为无强心作用的双氢地高辛和双氢地高辛苷 元。而口服青霉素、四环素、红霉素、氯霉素等药物可抑制肠道细菌的转化作用，使本药的转化减 少，在肠道的吸收增加，血药浓度升高，可引起本药中毒。 3.与维拉帕米或地尔硫卓合用，可提高本药的血药浓度，致使洋地黄中毒的危险性增加，可引起严 重心动过缓。合用时应减少本药剂量。 4.胺碘酮可使本药的吸收增加。应用胺碘酮时，应立即将本药用量减半。 5.阿托品能提高本药在消化道的吸收率，使本药在治疗剂量范围内也可出现不良反应。 6.哌唑嗪可使本药稳定状态的血药浓度上升 50%以上。 7.尼卡地平可使本药血药浓度有不同程度的增加。 8.溴丙胺太林(普鲁本辛)因抑制肠蠕动而提高本药生物利用度约 25%。 9.本药与普萘洛尔合用治疗快速性心房颤动时有协同作用，但两药合用时可发生缓慢性心律失常， 对心功能不全者还可能加重心力衰竭，特别是已有潜在洋地黄中毒者对普萘洛尔尤为敏感。两药合 用时，普萘洛尔的剂量应小，并应密切观察治疗反应。 10.普罗帕酮可降低本药的肾清除率，两者合用可使本药的血药浓度增加。 11.血管紧张素转换酶抑制药及血管紧张素受体拮抗药可使本药血药浓度升高。卡托普利与本药合 用治疗充血性心力衰竭具有协同作用，可使本药血药浓度增高。但也使本药中毒的发生率明显增加， 两药合用时应适当调整本药的剂量。 12.与硝苯地平合用，本药的肾清除率减少，血药浓度增加。但也有报道硝苯地平对本药的血药浓 度无明显影响。 13.双嘧达莫能改善微循环，扩张冠状动脉，有利于改善心功能，增强本药治疗心力衰竭的疗效。 14.吗多明具有扩张冠状动脉和舒张血管平滑肌的作用，故可减轻心脏后负荷。与本药合用，适用 于缺血性心肌病合并心力衰竭的治疗。 15.肼屈嗪具有扩张小动脉、减轻血管阻力和心脏后负荷的作用，与本药合用治疗心力衰竭有协同 作用，但两药长期合用是否需要增加本药的剂量尚无定论。 16.本药与非强心苷类强心药(多巴胺、多巴酚丁胺、氨力农、米力农)合用治疗充血性心力衰竭， 可取得协同强心作用。 17.与酚妥拉明合用治疗心力衰竭可取得协同疗效，并且患者心率改变也不明显，但有时可引起快 速性心律失常。 18.利舍平具有对抗交感神经、相对增强迷走神经兴奋性、减慢心率和传导的作用。与本药合用时 可引起严重心动过缓及传导阻滞，有时还能诱发异位节律。但在单用本药控制快速性心房颤动的心 室率不够满意时，加用适量利舍平可获得一定疗效。 19.本药与两性霉素 B、皮质激素或排钾利尿药(如布美他尼、依他尼酸等)合用，可引起低血钾而 致洋地黄中毒。 20.吲哚美辛可减少本药的肾清除，使本药半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心 电图。 21.胍乙啶可增强颈动脉窦压力感受器对本药的敏感性，两药合用易发生房室传导阻滞。 22.螺内酯可延长本药半衰期，合用时需调整剂量或给药间期，随访本药的血药浓度。 23.依酚氯铵与本药合用，可导致明显心动过缓。 24.β-肾上腺素受体阻断药与本药合用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不排除用于 单用洋地黄不能控制心室率的快速性室上性心律失常。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 25.洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是同时静注钙盐时，可发生心脏传导改变或阻滞。 26.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素与本药合用，易引起心律失常。若使用洋地黄的患者 发生窦房结功能低下或房室传导阻滞时，静脉滴注异丙肾上腺素可收到一定疗效，但应密切观察治 疗反应。 27.琥珀胆碱能释放儿茶酚胺并引起组织缺氧，与洋地黄制剂合用易发生室性期前收缩。 28.对氨水杨酸可减少本药的吸收。 29.硝普钠可使本药的肾清除增多(可能是由于肾血流量加大导致肾曲管排泌增多)，使本药血药浓 度下降。 30.抗酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药(如白陶土和果胶)、考来烯胺和其它阴离子交换树脂、柳 氮磺吡啶或新霉素等可抑制强心苷的吸收而导致其作用减弱。 31.甲氧氯普胺因促进肠蠕动而降低本药的生物利用度约 25%。 32.与硝酸甘油合用，本药的肾清除率增加，血药浓度下降。故两药长期合用时，应适当增加本药 的剂量。 33.普尼拉明属钙通道阻滞药，具有扩血管作用。与本药合用，可抵消本药对室壁动脉血管的收缩 作用。 34.溴苄铵具有阻滞交感神经，提高心肌兴奋阈的作用，可用于消除本药中毒所致的各种快速性心 律失常，如室性期前收缩二联律、多源性室性期前收缩、室性心动过速、心室颤动等。但亦有报道， 两药合用可引起新的心律失常。 35.钾离子与洋地黄竞争洋地黄受体，减弱强心苷的作用。低钾时，心肌对洋地黄的敏感性增加， 易发生洋地黄中毒。 36.缺镁可降低洋地黄疗效，并易发生洋地黄中毒；而长期心力衰竭患者，易发生缺镁。故洋地黄 中毒患者，只要不是高镁血症、昏迷及严重肾功能障碍者，均可补镁治疗。 37.洋地黄的正性肌力作用是通过钙而实现的，低钙可致洋地黄疗效降低，高钙又能诱发洋地黄中 毒。 38.与肝素合用，本药可部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。 39.丙吡胺对本药的血药浓度并无明显影响，但由于丙吡胺属Ⅰa 类抗心律失常药物，药理作用与 普鲁卡因胺相似，对房室交界区有阿托品样作用，可使不应期缩短。因此，两药合用治疗快速性心 房颤动时，有可能使本药失去对心室率的保护作用，存在使心室率增快的潜在危险，故两药不宜合 用，更不适用于老年患者。 【给药说明】 1.本药不宜与酸、碱类药物配伍；禁与钙注射剂合用。 2.不推荐将本药与其它药物混合在同一容器中或在同一静脉通道内同时给药。使用本药可以不稀 释，也可以稀释 4-6 倍或更高。如果本药稀释使用，重要的是要稀释适度，防止沉淀析出，并且配 好的溶液要立即使用。 3.本药缺乏正性心肌松弛作用，故不能纠正舒张功能障碍，不应用于只有舒张功能障碍的患者。 4.肝功能不全者应选用本药(因本药不经肝脏代谢)。肾功能不全者应选用洋地黄毒苷。 5.用于治疗充血性心力衰竭时，本药对低排血量衰竭的效果比高排血量衰竭好。 6.本药酏剂主要用于儿童、老年人和吞咽困难者。 7.本药通常口服。肠道外给药只能在紧急需要快速洋地黄化或患者不能口服时使用。国内多将其口 服制剂用于病情较轻者，或由速效洋地黄制剂控制严重病情后再用本药口服维持治疗。 8.注射给药时最好选用静脉给药，因为肌内注射有明显局部反应，且作用慢、生物利用度差。肌内 注射只用于口服或静脉途径不能有效使用时，且应深部肌内注射，一次注射不应超过 2ml，注射部 位应充分按摩以减少局部疼痛反应。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.静脉注射时应用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 10ml 稀释后缓慢静脉注射，并持续心电监护， 以免洋地黄中毒。快速静脉给药可能引起全身和冠脉的收缩，故静脉注射时间应超过 5 分钟或更长。 10.用量须个体化，推荐剂量只是平均剂量，必须按患者具体情况调整每次用量。计算强心苷剂量 应按标准体重，因脂肪组织不摄取强心苷。 11.当患者由强心苷注射液改为口服本药时，为补偿药物间药动学差别，需要调整剂量。 12.心律失常者在用电复律前应暂停本药，洋地黄化患者常对电复律更为敏感，电复律开始使用时 的电压宜小。 13.有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利 尿药与本药同用时常须给予钾盐，以防止低钾血症。 14.治疗心力衰竭的传统方法是在数日(1-3 日)内给予较大剂量(负荷量)地高辛以达到洋地黄化， 然后逐日给予维持量以弥补消除量。目前认为本药半衰期较短(半衰期平均为 36 小时)，一日口服 0.25mg，经 5 个半衰期(约 6-8 日)亦可达最终血药浓度(洋地黄化)的 96%，既达到治疗效果，又可 避免洋地黄中毒。如不能达到治疗效果，可适当增加剂量。但如病情较急，为较快达到有效浓度， 仍需先给予负荷量，但剂量须个体化。 15.给予负荷剂量之前，需了解患者在 2-3 周之前是否服过任何洋地黄制剂。如有洋地黄残余作用， 需减少本药用量，以免中毒。 16.发生地高辛中毒的危险因素有：地高辛血药浓度超过 2ng/ml、低钾血症、低镁血症、高钙血症、 缺氧、缺血性心脏病、甲状腺功能减退、年龄较大、低体重、女性和肾功能减退。 17.地高辛中毒浓度大于 2ng/ml，但血药浓度需考虑受其它药物相互作用的影响。 18.药物过量的表现：洋地黄中毒表现中心律失常最重要。最常见者为室性期前收缩，约占心脏反 应的 33%；其次为房室传导阻滞、阵发性或非阵发性交界性心动过速、阵发性房性心动过速伴房室 传导阻滞、室性心动过速、窦性停搏等。致死的机制为心室颤动。儿童心律失常比其它反应多见， 但室性心律失常比成人少见。新生儿可有 PR 间期延长。 19.本药过量及毒性反应的处理：轻度中毒者停用地高辛及利尿药；如有低钾血症而肾功能尚好者， 可给予钾盐(成人 40-80mmol，小儿 1-1.5mmol/kg，分次口服)。严重心律失常者尚可用：(1)氯化 钾：成人 3-6g(40-80mmol)，5%葡萄糖注射液每 500ml中加入 3g(40mmol)，以每小时不超过 1.5g(20mmol)的速度缓慢静滴；小儿 75-112mg/kg(1-1.5mmol/kg)，加入适量的 5%葡萄糖注射液中， 以每小时不超过 37.5mg/kg(0.5mmol/kg)的速度静脉滴注，对异位心律往往有效，但心率过慢或房 室传导阻滞或高血钾者不用。(2)苯妥英钠：对洋地黄引起的异位心律有效。因其能与强心苷竞争 性争夺膜Na+-K+-ATP酶，因而有解毒效应。成人 100-200mg加入注射用水 20ml中缓慢静脉注射(注射 过快可使血压下降、心率减慢甚至停搏)；如情况不紧急亦可口服给药，一次 0.1mg，一日 3-4 次。 (3)利多卡因：对室性心律失常有效。成人 50-100mg加入葡萄糖注射液中静脉注射，必要时可重复。 (4)阿托品：成人 0.5-2mg皮下或静脉注射，可用于缓慢心律失常者。(5)异丙肾上腺素：可加快心 率。如心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿-斯综合征的可能，必要时可安置临时人工心脏起搏 器。(6)活性炭可用以吸附肠道内残余洋地黄苷。(7)依地酸钠可与钙螯合，用于治疗洋地黄所致的 心律失常。(8)对可能有生命危险的洋地黄中毒，可经膜滤器静脉给予地高辛免疫Fab片段，每 40mg 地高辛免疫Fab片段，大约结合 0.6mg地高辛或洋地黄毒苷。 20.采用透析方法不能从体内迅速清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.快速洋地黄化：每 6-8 小时给药 0.25mg，一日总量 0.75-1.25mg。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.缓慢洋地黄化：一次 0.125-0.5mg，一日 1 次，共 7 日。 3.维持量：一次 0.125-0.5mg，一日 1 次。 ·静脉注射 1.洋地黄化：不能口服者需静脉注射。一次 0.25-0.5mg，用 5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射；以 后可用 0.25mg，每隔 4-6 小时按需注射，但一日总量不超过 1mg。 2.维持量：一次 0.125-0.5mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者对本药耐受性低，在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应，须用较小剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者对本药耐受性低，须用较小剂量。 ·其它疾病时剂量 电解质平衡失调者对本药耐受性低，须用较小剂量。虚弱患者用本药时在常用剂量及血药浓度时就 可有中毒反应，用量也需慎重。 儿童 ·常规剂量 按体重或体表面积计，1 月以上婴儿比成人需用量略大。 ·口服给药 1.洋地黄化总量：早产儿 20-30μg/kg；足月新生儿 30-40μg/kg；1 月至 2 岁 50-60μg/kg；2-5 岁 30-40μg/kg；5-10 岁 20-35μg/kg；10 岁或 10 岁以上同成人常用量。洋地黄化总量分 3 次或 每 6-8 小时给予。 2.维持量：为洋地黄化总量的 1/5-1/3，分 2 次(每 12 小时 1 次)或一日 1 次。 ·静脉注射 不宜口服者亦可静注。按下列剂量分 3 次或每 6-8 小时给予。 1.洋地黄化：早产儿 15-25μg/kg；足月新生儿 20-30μg/kg；1 月至 2 岁 40-50μg/kg；2-5 岁 25-35 μg/kg；5-10 岁 15-30μg/kg；10 岁或 10 岁以上同成人常用量。 2.维持量：洋地黄化后 24 小时内开始用药。早产新生儿用洋地黄化总量的 20%-30%，分 2-3 次等 份给予；足月新生儿、婴儿和 10 岁以下儿童，用洋地黄化总量的 25%-30%，分 2-3 次等份给予； 10 岁和 10 岁以上儿童，用洋地黄化总量的 25%-35%，一日 1 次。婴幼儿(尤其早产儿)需注意滴定 剂量并密切监测血药浓度和心电图。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.快速洋地黄化-负荷剂量疗法：总负荷剂量按净体重给予 10μg/kg(8-12μg/kg)或 0.75-1.25mg。 首剂量 5μg/kg(0.5-0.75mg，约为总剂量的一半)，其后每 6-8 小时口服 0.125-0.375mg，直至出 现临床效应。维持剂量为一日 0.125-0.5mg。 2.逐渐洋地黄化-维持剂量：首剂量 0.25mg，一日 1 次。常用剂量为一日 0.125-0.5mg。可每 2 周 根据临床表现逐渐增加剂量。对下列患者推荐分次服用日剂量：日剂量需要 0.3mg 或超过 0.3mg 的患者、曾有洋地黄中毒史的患者、有可能中毒的患者以及依从性很好的患者。 3.由静脉给药改为口服维持治疗时，必须考虑两者生物利用度的差异。不同剂型的等效剂量参照下 表： 地高辛不同剂型的等效剂量参照表 剂型 生物利用度 每列代表等效剂量 (%) (μg) ------------------------------------------------- 片剂 60%-80% 62.5 125 250 500 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酏剂 70%-85% 62.5 125 250 500 胶囊 90%-100% 50 100 200 400 针剂 100% 50 100 200 400 ·肌内注射 肌内注射非常疼痛，一般不采用。首剂量：在同一个注射部位不能超过 0.5mg(2ml 未稀释注射液)。 ·静脉滴注 1.快速洋地黄化-负荷剂量疗法：总负荷剂量按净体重给予 10μg/kg(8-12μg/kg)或 0.6-1mg。首 剂量为 5μg/kg(0.4-0.6mg，约为总量的一半)，其后每 6-8 小时给予 0.1-0.3mg 静滴，直到出现 临床效应。维持剂量为一日 0.075-0.35mg。 2.逐渐洋地黄化-维持剂量：每日常用维持量(单位：μg)如下： 地高辛静脉滴注时每日常用维持量 肌酐清除率 体重 50 60 70 80 90 100 (Ccr) (kg) -------- -------------------------------------- 0 75 75 100 100 125 150 10 75 100 100 125 150 150 20 100 100 125 150 150 175 30 100 125 150 150 175 200 40 100 125 150 175 200 225 50 125 150 175 200 225 250 60 125 150 175 200 225 250 70 150 175 200 225 250 275 80 150 175 200 250 275 300 90 150 200 225 250 300 325 100 175 200 250 275 300 350 男性：肌酐清除率=(140-年龄)/血清肌酐水平 女性：肌酐清除率=(140-年龄)/血清肌酐水平×0.85 ·肾功能不全时剂量 1.负荷剂量：0.5-1.25mg(或按 45kg 体重 0.4-0.75mg)。对于肌酐清除率低于 20ml/min 的患者， 推荐使用负荷剂量为 0.625mg。 2.维持剂量：(1)剂量(假定是正常的用药间隔时间)：肾小球滤过率为 10-50ml/min 时，为常用剂 量的 25%-75%；肾小球滤过率低于 10ml/min 时，为常用剂量的 10%-25%。(2)给药间隔时间：肾小 球滤过率大于 50ml/min 者，每 24 小时给药 1 次；肾小球滤过率为 10-50ml/min 者，每 36 小时给 药 1 次；肾小球滤过率低于 10ml/min 者，每 48 小时给药 1 次。 ·肝功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 减少剂量。 ·透析时剂量 1.透析患者的剂量应按严重肾衰竭来估算(即肾小球滤过率低于 10ml/min)。透析后不需增加额外 的地高辛用量。 2.接受地高辛治疗的透析患者，因钾的丢失而造成低钾血症是导致洋地黄中毒的重要原因，故可在 透析液中加入适当浓度的钾(2-3mmol/L)。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 地高辛片 0.25mg。 贮法：密封保存。 地高辛注射液 2ml:0.5mg。 贮法：密封保存。 地高辛酏剂 (1)10ml:0.5mg。(2)30ml:1.5mg。(3)100ml:5mg。 贮法：遮光、密封保存。 地高辛口服溶液 50ml:2.5mg。 贮法：遮光、密闭阴凉处保存。 毒毛花苷 K 【药物名称】 中文通用名称：毒毛花苷 K 英文通用名称：Strophanthin K 其它名称：毒毛甙、毒毛苷、毒毛苷 K、毒毛花苷、毒毛旋花子苷 K、毒毛旋花子糖苷 K、康毗箭 毒子素、绿毒毛旋花子苷、Combetin、Enstrophinum、Kombetin、K-Strophantoside、Strofan-K、 Strophanthin、Strophanthinum K 【临床应用】 1.用于急性充血性心力衰竭，特别适用于洋地黄无效的患者。 2.亦可用于心率正常或心率缓慢的急性心力衰竭合并心房颤动者。冠状动脉粥样硬化性心脏病患者 发生心力衰竭(心率不快)时，也可使用。 【药理】 1.药效学 本药系从康毗毒毛旋花种子中提取的强心苷，其化学极性高，脂溶性低，为常用的速效、 短效强心苷。静脉注射作用较毛花苷 C 及地高辛快，排泄也快。作用机制参见“地高辛”。 2.药动学 本药口服不易吸收。静脉注射后 5-15 分钟起效，1-2 小时达最大效应，作用维持 1-4 日。蛋白结合率为 2%-5%，可分布于心、肝、肾等组织。在体内不代谢，以原形经肾排泄，半衰期 约为 21 小时，蓄积性较低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)强心苷制剂中毒者。(2)室性心动过速、心室颤动者。(3)梗阻性肥厚型心肌病患者(若 伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑)。(4)预激综合征伴心房颤动或扑动者。(5)Ⅱ度以上房室传 导阻滞者。(6)急性心肌炎患者。(7)感染性心内膜炎患者。(8)晚期心肌硬化者。(9)已用全效量洋 地黄者。(10)近 1-2 周内使用过洋地黄制剂者不宜应用本药。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)缺血性心脏病患者。(2)心肌炎患者。(3)不完全性房室传导阻滞者。(4)急性心肌梗死 者。(5)房、室期前收缩者。(6)低钾血症患者。(7)高钙血症患者。(8)甲状腺功能低下者。(9)肾 功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，妊娠晚期用药可能需要适当加量，分娩后 6 周剂量渐 减。 4.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女用药应权衡利弊或暂停哺乳。 5.其余参见“地高辛”。 【不良反应】 参见“地高辛”。 【药物相互作用】 参见“地高辛”。 【给药说明】 1.不宜与碱性溶液配伍。 2.皮下或肌内注射本药可引起局部炎症反应，故本药通常仅用于静脉注射。 3.婴幼儿(尤其是早产儿和未成熟儿)应在血药浓度及心电监测下调整剂量。 4.用药期间忌用钙剂。 5.药物过量：本药的成人致死量为 10mg。强心苷中毒时可见恶心、呕吐、畏食、头痛、眩晕等， 首先应鉴别是由于心功能不全加重，还是强心苷过量所致，因前者需调整剂量，后者则宜停药。 6.其余参见“地高辛”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 首剂为 0.125-0.25mg，用 5%葡萄糖注射液 20-40ml 稀释后缓慢注射(时间不少于 5 分钟)，2 小时后可按需重复 1 次。总量为一日 0.25-0.5mg。极量为一次 0.5mg，一日 1mg。病情控 制后，可改用洋地黄口服制剂，给予饱和量。 ·老年人剂量 肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质失衡的老年患者，对本药的耐受性低，必须减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 (1)一日 0.007-0.01mg/kg或 0.3mg/m2，首剂给予一半剂量，其余均分，间隔 0.5-2 小时给予。(2)早产儿与未成熟儿应按其不成熟程度减小剂量。 【制剂与规格】 毒毛花苷 K 注射液 (1)1ml:0.25mg。(2)2ml:0.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 去乙酰毛花苷 【药物名称】 中文通用名称：去乙酰毛花苷 英文通用名称：Deslanoside 其它名称：去乙酰毛苷花丙、去乙酰毛花苷丙、西地兰 D、Cedilanid D、Ceglunat、 Deacetyldigilanid C、Deslanosidum、Lanacard 【临床应用】 1.主要用于充血性心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重 患者。 2.亦可用于控制快速性心室率的心房颤动、心房扑动及阵发性室上性心动过速。 【药理】 1.药效学 本药为毛花苷C的脱乙酰基衍生物，为常用的注射用速效洋地黄类药物。其主要药理作 用如下：(1)增加心肌收缩力和速度：由于本药抑制细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，减少Na+、K+交换，使 细胞内Na+增加，从而肌膜上Na+、Ca2+交换趋于活跃，使细胞内Ca2+增多，作用于收缩蛋白，使心肌 收缩力和速度增强。(2)对心肌电生理的影响：通过直接对心肌细胞和间接对迷走神经的作用，降 低窦房结自律性，提高浦肯野纤维自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房有效不应期，缩短浦肯 野纤维有效不应期。(3)负性频率作用：本药的正性肌力作用，使衰竭心脏心排血量增加，血流动 力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，从而减慢心率、延缓房室 传导。此外，小剂量时可提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。由于其负 性频率作用，使舒张期相对延长，有利于增加心肌血供，大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦 房结、房室结、希氏束而呈现窦性心动过缓及不同程度的房室传导阻滞。 本药药理性质与毛花苷 C 相似，但较稳定，作用迅速。其作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛花苷 K 稍慢。 2.药动学 本药口服较少吸收，常静脉注射给药。静脉注射后 10-30 分钟起效，1-3 小时作用达高 峰，可持续 2-5 小时。可迅速分布至各组织，蛋白结合率约 25%。本药在体内转化为地高辛(其体 内过程与地高辛基本相同)，主要经肾脏排泄(约 38%-58%)，3-6 日作用完全消失。排泄较快，蓄积 性较小。半衰期为 33-36 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)强心苷制剂中毒者。(3)室性心动过速、心室颤动者。 (4)梗阻性肥厚型心肌病患者。(5)预激综合征伴心房颤动或扑动者。(6)Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞者。 2.慎用 (1)低钾血症。(2)不完全性房室传导阻滞。(3)高钙血症。(4)甲状腺功能低下。(5)缺血 性心脏病。(6)急性心肌梗死早期(AMI)。(7)心肌炎活动期。(8)肝、肾功能不全。(9)近期用过其 它洋地黄类强心药。(10)粘液性水肿(国外资料)。(11)严重肺疾患(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 新生儿对本药的耐受性不定，肾清除减少。早产儿对本药敏感，应按其不成 熟程度适当减少剂量。按体重或体表面积计，1 月以上婴儿比成人需用量略大。 4.药物对老人的影响 老年人容易出现肝肾功能不全、电解质平衡失调者，对本药耐受性较低。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后 6 周剂量须渐减。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药须权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)心电图、血压、心率及心律、心功能等。(2)电解质(尤 其钾、钙、镁)。(3)肾功能。(4)疑有洋地黄中毒时应作血药浓度测定。 【不良反应】 参阅地高辛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参阅地高辛。 【给药说明】 1.本药适用于病情紧急而 2 周内未用过洋地黄毒苷，或在 1 周内未曾用过地高辛的患者。因其作用 迅速，故广泛用于抢救紧急病情，如严重的左心衰竭伴急性肺水肿、阵发性室上性心动过速、室率 增快的心房扑动、心房颤动。因其在体内消除快，故有时可小剂量用于容易出现洋地黄中毒者，如 肺心病患者。 2.常以本药注射给药用于快速饱和，继后用其它慢速、中速类强心苷作维持治疗。 3.出现与药物高敏性或过量有关的室性兴奋性过高(期前收缩)时应强制性停药。 4.电复律前建议停用洋地黄类药或其衍生物。 5.在Ⅰ度房室传导阻滞情况下应监测心电图。常见心电图 ST 段呈壶嵴样表明为洋地黄作用，而非 药物过量。 6.本药用于终止室上性心动过速时起效慢，现已少用。 7.其它项目参阅地高辛. 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 洋地黄化：首剂 0.4-0.6mg，此后每 2-4 小时 0.2-0.4mg，总量 1-1.6mg。以 5%葡萄 糖注射液稀释后缓慢静脉注射(时间不少于 5 分钟)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，对本药耐受性低，应减少剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者，对本药耐受性低，应减量使用。 ·老年人剂量 老年患者对本药耐受性低，用药应减量。 ·其它疾病时剂量 电解质平衡失调者，对本药耐受性低，须用较小剂量。 儿童 ·常规剂量 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 1.早产儿、足月新生儿：洋地黄化，用量为 0.022mg/kg，分 2-3 次间隔 3-4 小时给予。 2.年龄为 2 周至 3 岁的患儿：洋地黄化，用量为 0.025mg/kg，分 2-3 次间隔 3-4 小时给予。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退儿童，洋地黄化，用量为 0.022mg/kg，分 2-3 次间隔 3-4 小时给予。 ·其它疾病时剂量 心肌炎患儿，洋地黄化，用量为 0.022mg/kg，分 2-3 次间隔 3-4 小时给予。 【制剂与规格】 去乙酰毛花苷注射液 (1)1ml:0.2mg。(2)2ml:0.4mg。 贮法：遮光，密封保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨力农 【药物名称】 中文通用名称：氨力农 英文通用名称：Amrinone 其它名称：安诺可、氨吡酮、氨基双吡酮、氨利酮、氨联吡啶酮、氨联双吡酮、氨联酮、氨双吡酮、 强心酮、乳酸氨力农、Amcoral、Amrinone Lactate、Amrinoneel、Amrinonum、Cartonic、 Inamrinone Lactate、Vesistol、Wincoram 【临床应用】 用于对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性 心力衰竭的短期治疗。 【药理】 1.药效学 本药是一种新型的非苷、非儿茶酚胺类强心药物，为磷酸二酯酶抑制药，兼有正性肌力 +-K+-ATP酶的作用和血管扩张作用，其作用不受α、β、H 1及H2受体阻断药的影响，与儿茶酚胺及Na 作用亦无关。本药正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高， 进而使细胞内钙含量增加，心肌收缩力增强，心排血量增加。其血管扩张作用可能是直接作用于小 动脉或经本药改善心功能后减轻交感神经过度激活所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室 充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。本药尚可使房室结功 能和传导功能增强，故对伴有传导阻滞的患者较安全。此外，本药还具有抗血栓形成、改善周围血 微循环、改善肺顺应性及增加冠脉血流量等作用。 本药对合并房室传导阻滞和心肌缺血的心力衰竭患者尤为适用；还可慎用于急性心肌梗死合并心力 衰竭的患者，可使心肌耗氧量平均降低 30%。治疗原发性肺动脉高压及心源性休克亦可收到良好效 果，能使心脏指数、肺毛细血管楔压、右房压、体循环阻力和肺血管阻力均得到明显改善。 国外资料报道，与多巴酚丁胺相比，本药缓解急性心力衰竭的作用更持久，但是缺乏更进一步的比 较研究。 2.药动学 本药静脉注射 2 分钟内起效，10 分钟作用达高峰，作用持续 1-1.5 小时。表观分布容 积为 1.2-1.6L/kg。蛋白结合率低，为 10%-20%。正常人半衰期约 3-6 小时，心力衰竭患者则延长(平 均为 5.8 小时)。本药大部分经肝脏代谢，代谢产物及约 30%的原形药由肾排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或亚硫酸氢盐过敏者。(2)严重低血压。(3)严重失代偿性循环血容量减少。 (4)室上性心动过速和室壁瘤。(5)严重肾功能不全。(6)梗阻性肥厚型心肌病患者不宜使用(本药可 增强心肌收缩力而加重流出道梗阻)。(7)严重的阻塞性心瓣膜病(如主动脉瓣或肺动脉瓣狭窄)患者 不宜使用。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)急性心肌梗死或其它急性缺血性心脏病。(3)低血压(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的经验，使用时应慎重。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的经验，使用时应慎重。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 尚无哺乳妇女用药的经验，使用时应慎重。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查心功能(血压、心率、心律和心电图 等)。(2)监测血电解质变化，保持水、电解质平衡。(3)监测血小板计数和肝、肾功能变化。 【不良反应】 1.消化系统 可见恶心、呕吐、腹痛、畏食等。亦可见肝损害。 2.血液 大剂量长期应用时可有血小板减少，呈剂量依赖性，常于用药后 2-4 周出现，但减量或停 药后即好转。 3.心血管系统 可引起低血压；也可诱发心律失常，血钾过低可加重此作用；快速静脉注射时可致 室性期前收缩、室性心动过速。 4.过敏反应 可表现为心包炎、胸膜炎和腹水、伴有胸部 X 线间质性阴影和血沉增快的心肌炎、低 氧血症、黄疸、脉管炎。 5.其它 可见头痛、发热、胸痛、肌痛等；可引起静脉注射部位烧灼痛，漏于血管外可致组织坏死。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见血小板减少。 2.心血管系统 可导致心律失常(室性期前收缩、心室颤动和室性心动过速)、胸痛、低血压等。 3.中枢神经系统 可引起眩晕和头痛(头痛的原因可能是本药的扩血管效应)。 4.代谢/内分泌系统 可导致代谢性酸中毒、低钾血症、高热。 5.胃肠道 可出现恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、消化性溃疡和味觉障碍。 6.肝 可出现肝脏酶学指标升高和肝细胞损伤。 7.泌尿生殖系统 有口服本药期间出现肾性尿崩症的报道，但两者之间是否有必然的联系并未得到 证实。此外，本药可能产生利尿作用，导致多尿。 8.眼 可引起泪液分泌减少。 9.呼吸系统 可引起肺浸润性改变。 10.皮肤 可出现斑丘疹、皮肤干燥、指(趾)甲褪色和注射部位烧灼样疼痛。 11.其它 (1)可出现嗅觉异常。(2)变态反应：有发生严重超敏反应的报道，表现为心包炎、胸膜 炎、腹水、伴胸部 X 线检查显示有间质性阴影的心肌炎、伴结节性肺密度改变的脉管炎 (Vasculitis with nodular pulmonary densities)、低氧血症和黄疸，甚至死亡。(3)可出现与病 毒感染相似的症状，如咳嗽、肌痛、关节痛等。(4)可产生耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与血管紧张素转换酶抑制药、硝酸酯类药合用于心力衰竭患者有协同作用。 2.与儿茶酚胺类强心药、硝苯地平合用，可增强疗效。 3.与肼屈嗪合用治疗心力衰竭时疗效增强，并能减少不良反应，但需减量。 4.本药可加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停用洋地黄。 5.与丙吡胺合用可导致血压过低。 6.与常用的其它强心药、利尿药、血管扩张药合用，尚未见不良相互作用。但合用强利尿药时，可 使左室充盈压过度下降，需注意水、电解质平衡。 【给药说明】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药长期口服不良反应大，甚至可增加死亡率，故口服制剂已不再应用。现只限于对其它治疗无 效的心力衰竭的短期静脉应用，常用于对强心药、利尿药及血管扩张药反应不佳的急性及难治性心 力衰竭的短期治疗，不适用于慢性充血性心力衰竭的长期治疗，而且长期使用后很容易发生中毒。 2.本药粉针剂需先用注射用氨力农溶剂溶解。在溶媒中成盐速度较慢，需 40-60℃温热、振摇，待 溶解完全后，方可稀释使用。静脉注射液或粉针需用生理盐水稀释为 1-3mg/ml 的溶液，不能用含 右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释。 3.与呋塞米(速尿)混用会立即产生沉淀，故不应在含有本药的输液管中注入呋塞米。 4.对心房颤动、心房扑动患者因可增加房室传导而导致心室率增快，故用本药之前宜先用洋地黄制 剂控制心室率。 5.本药应用期间不增加洋地黄的毒性，不增加心肌耗氧量，未见对缺血性心脏病有增加心肌缺血的 征象，故不必停用洋地黄、利尿药及血管扩张药。 6.用药期间出现心房颤动，心室率增快时可用强心苷治疗。 7.出现肝毒性(如血清丙氨酸氨基转移酶升高)，并伴有临床症状时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 负荷量 0.5-1mg/kg，用适量生理盐水稀释后，缓慢静脉注射(5-10 分钟)，继之以 5-10 μg/(kg·min)维持静脉滴注。根据病情随时调整剂量，必要时 30 分钟后再静脉注射 1 次。单次剂 量最大不超过 2.5mg/kg，一日最大量不超过 10mg/kg。疗程不超过 2 周。 ·肾功能不全时剂量 由于本药 30%是以原形随尿液排出，因此肾功能不全的患者用药剂量应减小，但目前尚无具体的剂 量调整方案。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 充血性心力衰竭急性处理：首先于 2-3 分钟内静脉注射本药未稀释液 0.75mg/kg(如 有必要，30 分钟后可重复 1 次)，然后以 5-10μg/(kg·min)静脉滴注维持治疗。可根据临床反应 调整剂量。极量为一日 10mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.新生儿：有研究建议给予负荷量 3-4.5mg/kg，分次给药。维持量为 3-5μg/(kg·min)静脉滴注。 2.婴儿：有研究建议给予负荷量 3-4.5mg/kg，分次给药。维持量为 10μg/(kg·min)静脉滴注。 【制剂与规格】 氨力农注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。(3)10ml:50mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用氨力农 50mg。 贮法：避光，密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米力农 【药物名称】 中文通用名称：米力农 英文通用名称：Milrinone 其它名称：甲腈氨利酮、甲氰吡酮、鲁南力康、米利酮、乳酸米力农、Corotrop、Corotrope、 Milrinone Lactate、Milrinonum、Primacor 【临床应用】 本药可用于各种原因引起的急性心力衰竭及慢性难治性心力衰竭的短期治疗。 【药理】 1.药效学 本药为氨力农的同类物，系磷酸二酯酶抑制药，作用机制与氨力农相同，兼有正性肌力 作用和血管扩张作用，但其作用较强，为氨力农的 10-30 倍。本药的心血管效应还与剂量有关，小 剂量时主要表现为正性肌力作用，但当剂量加大，逐渐达到稳定状态的最大正性肌力效应时，其扩 张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。 本药增加心脏指数的作用优于氨力农，对动脉血压和心率无明显影响，患者耐受性较好，现已取代 氨力农用于严重充血性心力衰竭(CHF)的治疗。 2.药动学 本药口服在 0.5 小时内起效，1-3 小时达最大效应，作用维持 4-6 小时。静脉给药 5-15 分钟起效。蛋白结合率为 70%。主要在肝脏代谢失活，代谢产物 80%随尿液排出。在正常人，本药 通过尿液清除较快，大约 60%的药物在给药后 2 小时内排出体外，90%的药物在给药后 8 小时内排 出。半衰期为 2-3 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对氨力农过敏者可能对本药过敏。(国外资料) 2.禁忌症 (1)对本药或氨力农过敏者。(2)心肌梗死急性期。(3)严重低血压。(4)严重室性心律失 常。(5)严重梗阻性主动脉瓣或肺动脉瓣疾病(如肥厚型主动脉瓣狭窄，使用本药可加重左室流出道 梗阻)。(6)梗阻性肥厚型心肌病(可加重流出道梗阻)。 3.慎用 (1)低血压。(2)血容量不足。(3)急性缺血性心脏病。(4)心动过速。(5)肝、肾功能不全。 (6)心房颤动或扑动(国外资料)。(7)电解质紊乱(国外资料)。(8)近期发生过心肌梗死(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 5.药物对老人的影响 文献资料显示，老年人无需采用特殊剂量。在临床研究中，本药不良反应的 发生与年龄无关。药动学对照研究也未发现本药的分布及清除与年龄相关。 6.药物对妊娠的影响 动物实验中本药无致畸作用，但在妊娠期间使用本药对胎儿的影响还不清 楚，孕妇使用本药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳妇女应慎用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查心功能(心率、血压、心电图等)。 (2)监测血电解质变化，保持水、电解质平衡。(3)监测血小板计数和肝、肾功能。(4)尽可能监测 肺动脉楔嵌压、心排血量、血气等指标。 【不良反应】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应较氨力农少见。 1.心血管系统 在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，室性心律失常的发生率为 12.1%，室性异位搏动发生率 为 8.5%，非持续性室性心动过速发生率为 2.8%，持续性室性心动过速发生率为 1%，心室颤动发生 率为 0.2%。致命性心律失常的发生与某些潜在因素，如原有的心律失常、代谢异常(低钾血症)、 地高辛血药浓度异常及插管有关。有 3.8%的患者发生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心 律失常的发生率与本药血药浓度无关。其它心血管系统不良反应还包括低血压(2.9%)、心绞痛/胸 痛(1.2%)。 2.中枢神经系统 有 2.9%的患者发生头痛，通常为轻至中度。 3.其它 尚可引起发热、恶心、呕吐、震颤(0.4%)、低钾血症(0.6%)、血小板减少(0.4%)、肝功能 异常、肾功能异常。曾有支气管痉挛的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起血小板减少。 2.心血管系统 可致心律失常(室性异位心律、室性心动过速、心室颤动和室上性心律失常)。另外 可引起低血压、心绞痛症状加重。 3.中枢神经系统 可引起头痛，停药后头痛可缓解或消失。 【药物相互作用】 参见“氨力农”的药物相互作用项。 【给药说明】 1.在其它药物疗效不明显时方可考虑使用本药。 2.本药短期静脉给药能够有效地控制严重慢性充血性心力衰竭以及急性失代偿性心力衰竭。口服给 药引起患者死亡率升高，目前已不再使用口服制剂。 3.本药不能与呋塞米混合注射(会产生沉淀)，也不可与布美他尼配伍。可用 0.45%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释。 4.本药可轻度缩短房室结的传导时间，使房颤、房扑患者的心室率增快，故房颤、房扑患者用药之 前宜先用洋地黄制剂控制心室率。 5.若怀疑因使用强利尿药而导致心脏充盈压显著降低，此时应在监测血压、心率和临床症状的条件 下谨使应用本药。 6.给药前和用药期间需注意纠正低血容量、电解质失衡，并进行必要的辅助呼吸等措施。心排血量 增加导致多尿时，需减少利尿药的用量。若过度利尿引起钾丢失过多，可增加洋地黄化患者发生心 律失常的危险性。因此，在用本药前或用药过程中需补钾以纠正低钾血症。 7.高血压危象患者使用本药治疗过程中可出现室上性和室性心律失常，故输注此药时应密切观察。 8.本药与氨力农不同，临床应用中未见明显的胃肠道不良反应。 9.用药期间若出现过度的心率增快、血压降低，应减量或停止输注本药。 10.治疗期间，若患者症状有所改善，应在患者症状稳定(脱离急性期)后停用本药而改用其它药物 治疗；若疗效不明显，也需改用其它药物治疗。本药的给药时间应根据患者的反应而定，目前尚没 有使用 48 小时以上的临床用药经验，只有在密切监测血流动力学及全身状态的情况下才能超时使 用本药。 【用法与用量】 成人 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉给药 负荷量为 25-75μg/kg，在 10 分钟内缓慢静脉注入(注射过快可能诱发室性期前收缩)， 然后以每分钟 0.25-1μg/kg 的速度静脉滴注维持(若持续静脉输注，建议使用经校正的电子自动输 液装置)。一日最大剂量不超过 1.13mg/kg。用药时间取决于患者的反应情况，疗程不超过 2 周。 ·口服给药 一次 2.5-7.5mg，一日 4 次。但因其不良反应大，可导致远期死亡率升高，目前已不 再应用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者宜减量。文献资料显示，肾功能不全者本药的终末清除半衰期显著延长，故肾功能不 全者需减慢输液速度，可参照下表进行调整： 肾功能损害者输液速度调整表 肌酐清除率 输液速度 ml/(min·1.73m2) μg/(kg·min) 5 0.20 10 0.23 20 0.28 30 0.33 40 0.38 50 0.43 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭：推荐负荷剂量为 50μg/kg 静脉注射(10 分钟内)，继之以每分钟 0.375-0.75 μg/kg 的速度静脉滴注维持。滴注速度应根据血流动力学和临床反应进行调整。治疗的持续时间 取决于患者的反应。 2.心脏外科手术后的低心排血量：推荐负荷剂量为 50μg/kg 静脉注射(10 分钟内)，继之以每分钟 0.375-0.75μg/kg 的速度维持静脉滴注。根据个体的临床反应调整剂量。 ·动脉注射 用于脑血管痉挛：一次 2.5-15mg，通过动脉插管以 0.25mg/min 的速度动脉注射，能 有效扩张痉挛的动脉血管。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者本药的清除率降低，故需要调整给药剂量。一日最大剂量不超过 1.13mg/kg。 ·老年人剂量 老年患者不必调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.治疗非高动力性感染性休克(Nonhyperdynamic septic shock)：肾功能正常的患儿负荷剂量为 75μg/kg 静脉注射，然后以每分钟 0.75-1μg/kg 的速度静脉滴注。并建议每增加 0.25μ g/(kg·min)，负荷量就应增加 25μg/kg，以便更快的达到较高的稳态血药浓度。 2.心脏外科手术后的低心排血量：建议 5 分钟内静脉快速给予负荷剂量 50μg/kg(心肺分流术后)， 继之以约 3μg/(kg·min)的速度静脉滴注 30 分钟，之后以 0.5μg/(kg·min)静脉滴注维持。 【制剂与规格】 米力农片 (1)2.5mg。(2)5mg。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米力农注射液 (1)5ml:5mg。(2)10ml:10mg。(3)20ml:200mg。 贮法：遮光，密闭贮存。 米力农氯化钠注射液 100ml(米力农 20mg 与氯化钠 860mg)。 贮法：密闭保存。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 普罗帕酮 【药物名称】 中文通用名称：普罗帕酮 英文通用名称：Propafenone 其它名称：苯丙酰苯心安、苯丙酰心安、丙胺苯丙酮、丙苯酮、丙酚酮、来特莫诺尔、利它脉、普 鲁帕酮、盐酸普鲁帕酮、盐酸普罗帕酮、悦复隆、Arythmol、Baxarytmon、Bexarytmon、Fenopraine、 Norfenon、Normorytmin、Proliekofen、Pronon、Propafenone Hydrochloride、Propafenonum、 Propaferwne Hydrochloride、Pulanon、Rhythmol、Ritmonorm、Rythmol、Rythmonorm、Rytmonorm、 Rytmonorma、Rytmonorn 【临床应用】 1.口服适用于治疗各种期前收缩，也用于预防阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激 综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动。 2.静脉给药适用于治疗阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括预激综合征伴此类心律失常发 作者)。 【药理】 1.药效学 本药常用其盐酸盐，为具有局麻作用的Ⅰc 类抗心律失常药，有膜稳定性。能抑制心肌 和浦肯野纤维的快钠离子内流，减慢动作电位 0 相除极速度。电生理研究表明，本药能延长所有心 肌组织的传导和不应期，心电图可表现为 PR 间期及 QRS 波延长。对房室旁路的前向及逆向传导的 有效不应期也有延长作用，并可产生完全性阻滞。还可提高心肌细胞阈电位，能明显降低心肌细胞 的自律性，抑制触发激动。 由于结构与普萘洛尔(非选择性β-肾上腺素受体阻断药)相似，本药也具有轻度β受体阻滞作用。 常规剂量下有较弱的慢钙离子通道阻滞作用，对心肌收缩力还有轻至中度的抑制作用，可减少搏出 量，降低左室射血分数，作用强度与剂量有关。离体实验表明，本药能松弛冠状动脉及支气管平滑 肌。 2.药动学 本药口服吸收良好，吸收率近 100%，但首过效应明显，生物利用度因剂量及剂型而异， 约 3.1%-21.4%。剂量增加 2 倍，血药浓度可增加 5 倍；剂量增加 3 倍，血药浓度可增加 10 倍，呈 饱和动力学特点。口服后 0.5-1 小时起效，2-3 小时达最大作用，作用可持续 6-8 小时(4-22 小时)。 口服 2-3 小时血药浓度达峰值，有效血药浓度个体差异大，平均约 588-800ng/ml(64-3271ng/ml)， 且血药浓度与剂量不成比例增加，故用药需个体化。中毒血药浓度约 1000ng/ml。吸收后主要分布 在肺组织，其药物浓度比心肌及肝脏组织内浓度高 10 倍，比骨骼肌及肾脏高 20 倍。稳态表观分布 容积为 1.9-3L/kg。蛋白结合率约 97%。主要经肝脏代谢，90%的患者属快代谢型，半衰期为 2-10 小时，主要代谢产物为 5-羟普罗帕酮和 N-去丙基普罗帕酮，均有药理活性；10%患者为慢代谢型， 半衰期为 10-32 小时，无 5-羟代谢物。目前对所有患者采用相同的服用方法，只是慢代谢者原形 血药浓度比快代谢者高。约 1%以原药经肾排出，90%以氧化代谢物形式经肠道及肾脏清除。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)窦房结功能障碍(如病态窦房结综合征)。(3)窦房传 导阻滞、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(未安置人工心脏起搏器)。(4)严重充血性心力 衰竭。(5)心源性休克(心律失常引起者除外)。(6)严重心动过缓。(7)严重低血压。(8)严重肝或肾 功能不全。(9)电解质紊乱。(10)支气管痉挛(国外资料)。 2.慎用 (1)对普奈洛尔过敏者(国外资料)。(2)慢性阻塞性肺疾病(COPD)。(3)Ⅰ度房室传导阻滞。 (4)心肌严重损害者。(5)低血压。(6)肝或肾功能不全。(7)充血性心力衰竭(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 本药在老年患者中应用并无与年龄相关的不良反应增加现象，但老年患者用 药后可能出现血压下降，而且老年患者易发生肝、肾功能损害，因此应慎用。老年患者的有效药物 剂量较年轻人低。 5.药物对妊娠的影响 动物实验发现本药有胚胎毒性，在孕妇中应用的安全性和有效性尚不确定， 孕妇仅在利大于弊时方可使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，建议哺乳妇女停用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意随访检查：(1)心电图。(2)血压。(3)心功 能。(4)血药浓度测定(因剂量与血药浓度不成比例增加)。 【不良反应】 不良反应的发生与患者年龄、有无器质性心脏病、药物剂量和使用方法等密切相关。 1.心血管系统 (1)可产生心动过缓、心脏停搏及各类传导阻滞，尤其原有窦房结或房室结功能障 碍者、大剂量静脉给药者较易发生。(2)有促心律失常作用，文献报道发生率为 4.7%，多见于有器 质性心脏病者。(3)低血压发生率为 4.4%，多见于原有心功能不全者。也可加重或诱发心力衰竭， 甚至出现心源性休克。(4)可使心电图 PR 间期及 QT 间期延长，QRS 波群群宽。 2.胃肠道 味觉异常为最常见不良反应。也可引起口干或舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所 致。还可出现食欲减退、恶心、呕吐及便秘。减药或停药可消失。 3.神经精神系统 可有头痛、头晕、眩晕、视物模糊、精神障碍、失眠、抑郁、感觉异常、手指震 颤或癫痫发作，减药或停药可消失。 4.其它 可引起氨基转移酶升高，停药后 2-4 周恢复正常。偶见粒细胞缺乏、抗核抗体滴度升高， 个别患者甚至出现红斑狼疮样综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗心律失常药(包括维拉帕米、胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺等)合用，可能提高抗心律失 常疗效，但也可能增加不良反应，因此剂量宜减小。奎尼丁还可抑制肝脏羟化代谢途径，使本药代 谢减慢。 2.利托那韦、氟西汀可减慢本药代谢，使其血药浓度升高，毒性增强。与舍曲林合用，本药的代谢 也可能受到抑制。 3.与西咪替丁合用可使本药稳态血药浓度提高，但对其电生理参数无影响。 4.降压药可使本药的降压作用增强。 5.与利多卡因合用，可增加中枢神经系统不良反应，如头昏、感觉异常等。 6.多非利特可延长 QT 间期，本药不宜与之合用。 7.本药可使地高辛的血药浓度增高，一日给予 450mg 时，地高辛血药浓度升高 35%；一日给予 900mg 时，地高辛血药浓度可升高 85%。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药可增加普萘洛尔和美托洛尔的血药浓度和清除半衰期，虽临床上未出现明显不良反应，但合 用时仍应当仔细监测心脏功能，特别是血压。 9.本药使华法林、苯丙香豆素血药浓度升高，凝血酶原时间延长，增加出血的危险。如合用应调整 后者的剂量。 10.本药可升高环孢素的血药浓度，增加其毒性反应，因此应注意监测。 11.本药可升高茶碱的血药浓度，增强其毒性反应，因此应注意监测茶碱的血药浓度，必要时调整 用量。 12.本药与地昔帕明(三环类抗抑郁药)合用，可引起后者在治疗浓度时出现毒性反应，因此应注意 监测，必要时减小地昔帕明剂量。其它三环类抗抑郁药，如阿米替林、去甲替林、普罗替林、氯米 帕明、曲米帕明、多塞平、丙米嗪，虽然还没有发生相互作用的报道，但仍须注意。 13.苯巴比妥、利福平等肝酶诱导剂可引起本药的血药浓度降低，疗效下降。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药的首过清除，引起血药峰浓度升高、达峰时间提前，但不影响慢代谢型个体的生物 利用度。 【给药说明】 1.本药有局部麻醉作用，宜与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。 2.使用时宜从小剂量开始，逐渐加量。不宜与负性肌力药物合用，尤其在静脉给药时。 3.静脉给药时需严密监测心率、血压及心电图。当心率小于每分钟 50 次、血压降低、新出现各种 传导阻滞或原有传导阻滞加重或发生新的心律失常等应及时停药，并采取相应治疗措施。 4.本药血药浓度与剂量不成比例，故在增量时应小心，以防血药浓度过高产生不良反应。 5.本药可能对起搏阈值有影响，在治疗期间应注意监测和调试起搏器。 6.需换用其它抗心律失常药时，应先停用本药 1 日；反之，各种抗心律失常药至少停用一个半衰期， 再换用本药；对严重急性心律失常则可酌情缩短停用时间，但需注意药物相互作用。 7.出现严重心动过缓时，应停药并静脉给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时起搏治疗；出现低血压 时，可用升压药、异丙肾上腺素等。 8.药物过量的表现及处理：药物过量摄入后 3 小时症状最明显，表现为嗜睡、低血压、心动过缓、 房内和室内传导阻滞，偶见抽搐或严重室性心律失常。药物过量时应给予对症、支持治疗，包括： (1)采用除颤和输注多巴胺、异丙肾上腺素以控制心律及血压。(2)静脉给予地西泮以控制惊厥。(3) 机械辅助呼吸和胸外心脏按压。 9.对于心肌梗死后无症状或症状轻微的非致命性室性心律失常，使用本药可能增加患者的死亡率。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗量：一日 300-900mg，分 4-6 次服用。维持量：一日 300-600mg，分 2-4 次服用。 极量：一日 900mg，分次服用。 ·静脉给药 常用量为 1-1.5mg/kg 或 70mg 加入 5%葡萄糖注射液中稀释，于 10 分钟内缓慢静脉注 射，必要时 10-20 分钟重复 1 次，总量不超过 210mg。静注起效后改为静脉滴注(滴速为 0.5-1mg/min) 或口服维持。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-7mg/kg，一日 3 次，起效后用量减半以维持疗效。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 本药 1mg/kg 静注 5 分钟，必要时 20 分钟后可重复 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 必须根据个体反应和耐受性调整剂量。建议初始剂量为一次 150mg，每 8 小时 1 次(即 一日 450mg)。至少经 3-4 日后，剂量才能逐渐增至一次 225mg，每 8 小时 1 次(即一日 675mg)。如 有必要可增至一次 300mg，每 8 小时 1 次(即一日 900mg)。对于年老或有明显心肌损伤史的患者， 剂量增加应缓慢；QRS 波群明显增宽或Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞的患者应减小用量。一日剂量超过 900mg 的安全性和有效性尚不确定。 1.复发性室性心动过速：一次 150-300mg，每 8 小时 1 次。 2.运动诱发的室性心律失常：在有关研究中，剂量为一日 450-900mg。 3.室上性和室性心律失常：有效剂量为一日 300-900mg。 4.预激综合征：一日 450-900mg。 5.初发型心房颤动：无心力衰竭患者，给予单剂 600mg，能有效地将初发型心房颤动转为窦性。或 一次 150mg，每 4 小时 1 次，在 48 小时内也可将初发型心房颤动转为正常窦性心律。 ·静脉给药 许多研究表明，静脉给予 1-2.5mg/kg 治疗室上性和室性心律失常有效。对于室性心 动过速，可先注射 2mg/kg，然后以 2mg/min 的速度静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 经肾脏排泄的原形药物不到 1%，故肾衰竭时不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全患者应调整剂量。推荐肝功能不全患者剂量应减为正常的 20%-30%。 ·老年人剂量 老年人在治疗初期增加剂量时应更缓慢。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.按体表面积给药：建议初始剂量为一日 200-300mg/m2，分 3-4 次服。如果心律失常仍然存在，应 每隔 2-3 日将日剂量增加 100mg/m2，直至最大剂量达一日 600mg/m2。 2.按体重给药：建议初始剂量为一日 8-10mg/kg，分 3-4 次服用，可逐渐将日剂量增加 2mg/kg，直 至最大剂量达一日 20mg/kg。 ·静脉给药 静脉给予 2mg/kg 是安全有效的。研究表明，对大多数患儿静脉给予 1.5mg/kg 可有效 终止阵发性室上性心动过速。 【制剂与规格】 盐酸普罗帕酮片 (1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸普罗帕酮胶囊 (1)100mg。(2)150mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸普罗帕酮注射液 (1)5ml:17.5mg。(2)10ml:35mg。(3)20ml:70mg。 贮法：遮光，密闭保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 美西律 【药物名称】 中文通用名称：美西律 英文通用名称：Mexiletine 其它名称：脉克定、脉律定、脉舒律、慢心利、慢心律、盐酸美西律、Kalen、Katen、Mexiletin、 Mexiletine Hydrochloride、Mexiletinum、Mexitil、Mexitilen、Tumetil、Xexitil 【临床应用】 本药单用或与其它抗心律失常药联合应用，能有效控制急性或慢性症状性室性心律失常。 1.口服适用于慢性室性心律失常，包括室性期前收缩及室性心动过速。 2.静脉给药适用于急性室性心律失常(如持续性室性心动过速)。应避免用于无症状的室性期前收 缩。 【药理】 1.药效学 本药常用其盐酸盐，属Ⅰb 类抗心律失常药，其化学结构、电生理特性和血流动力学效 应与利多卡因相似。能抑制钠离子内流，缩短动作电位，相对延长有效不应期，降低兴奋性。治疗 剂量对窦房结、心房及房室结传导影响很小。对传导系统正常者窦房结的自律性、房室传导均无明 显影响，故引起Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞的可能性很小。一般不影响心室除极(QRS)或复极(QT)时 间，有益于对 QT 间期延长患者的治疗。对房室旁路传导的影响认识尚不一致，其电生理效应也因 剂量及心肌状态而异。本药对心肌几乎无抑制作用。 与利多卡因不同的是，本药可口服给药，半衰期长。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多 卡因多见。 2.药动学 本药口服吸收完全，生物利用度约 80%-90%，急性心肌梗死者吸收较少。口服后 30 分 钟起效，持续约 8 小时。2-3 小时血药浓度达峰值，有效血药浓度为 0.5-2μg/ml，中毒血药浓度 与有效血药浓度相近，少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。在体内分布广泛，表观 分布容积为 5-7L/kg，有无心力衰竭者相似。红细胞内的浓度比血浆中高 15%。蛋白结合率约 50%-60%。单次口服半衰期为 10-12 小时，长期服药为 13 小时，急性心肌梗死者为 17 小时，肝功 能受损者半衰期也可延长。经肝脏代谢为多种产物，可能不具药理活性。约 10%以原药从尿中排出。 尿 pH 值不影响药物清除，但尿 pH 值显著异常可以减慢药物清除速度：酸性尿加快其清除速度，碱 性尿减慢其清除速度。血液透析可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞(除外已安置起 搏器者)。(3)心源性休克。(4)病态窦房结综合征。(5)严重心力衰竭。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)室内传导阻滞。(2)Ⅰ度房室传导阻滞。(3)严重窦性心动过缓。(4)低血压。(5)肝、 肾功能不全。(6)肝血流量降低。(7)癫痫。(8)白细胞减少或中性粒细胞减少(国外资料)。(9)帕金 森病(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 在儿童中应用的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人易发生中枢神经系统不良反应，用药时应减量。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障。在怀孕大鼠、小鼠和兔中应用人体最大口服量 4 倍的 剂量时未发现致畸和影响生育，但在人体尚无相关报道，孕妇使用时应权衡利弊。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在母乳中的浓度与母体血药浓度相同，因此建议哺乳妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意随访检查血压、心电图及血药浓度。 【不良反应】 本药治疗浓度范围窄，许多不良反应与用量有关，减量后可缓解，但严重者可能需要停药，并进行 相应的对症、支持治疗。中毒常发生于高血药浓度时，如口服或胃肠外给予负荷量后，尤其是静脉 用药时更容易发生不良反应。 1.心血管系统 窦性心动过缓及窦性停搏一般较少发生，但原有病态窦房结综合征者容易出现。偶 可发生心房颤动、室性心动过速(包括多形性室性心动过速)、低血压及心力衰竭加重。在治疗致命 性室性心律失常时有可能使心律失常恶化。 2.消化系统 口服后较多见胃肠道反应，包括恶心、呕吐、便秘和腹泻。有肝功能异常的报道，可 出现天门冬氨酸氨基转移酶升高。 3.中枢神经系统 发生率仅次于胃肠道反应。可出现头晕、震颤(最先出现手细颤)、眼球震颤、共 济失调、昏迷、惊厥、复视、视物模糊、精神失常、嗜睡或失眠。 4.呼吸系统 极少数患者可出现肺纤维化。 5.血液 极个别患者有白细胞及血小板减少。 6.过敏反应 可出现皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗心律失常药(如胺碘酮、奎尼丁、丙吡胺)可能有协同作用，可用于单用一种药物无效的 顽固性室性心律失常。但本药不宜与其它Ⅰb 类抗心律失常药合用。 2.利托那韦可引起本药的血药浓度升高，毒性增强。 3.可碱化尿液的药物能减少本药的清除率，使血药浓度升高，药效增强。 4.制酸药可降低本药口服的生物利用度，但也可因尿 pH 值增高，使血药浓度升高。 5.西咪替丁可降低本药肝脏代谢，使本药血药浓度升高约 40%。合用时应监测血药浓度。 6.止吐药(如甲氧氯普胺)促进胃排空，可增加本药的吸收速度，但吸收量不受影响。 7.本药可使茶碱的血药浓度升高，毒性增强。 8.肝药酶诱导剂(如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平或利福布汀)可加快本药代谢，降低血药浓度。 9.可酸化尿液的药物能增加本药的清除，使血药浓度下降，药效降低。 10.在急性心肌梗死早期，吗啡使本药吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。 11.阿托品可延迟本药的吸收，但不影响本药的吸收量，可能因胃排空迟缓所致。 12.本药不增高地高辛的血药浓度。未见与抗凝药、利尿药、支气管扩张药、三环类抗抑郁药合用 时出现相互作用的报道。 13.有报道，本药与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响。 14.有报道，苯二氮卓类药物不影响本药的血药浓度。 【给药说明】 1.建议与食物或抗酸药同服。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.静脉用药时神经系统不良反应大，故仅用于其它药抢救无效者，应同时监测心电图及血压。 3.本药疗效及不良反应与血药浓度相关，治疗指数低，有效血药浓度约为 0.5-2μg/ml，超过 2μ g/ml 则不良反应明显增加，故应按需进行血药浓度监测。 4.如心电图 PR 间期延长、QRS 波群增宽或出现其它心律失常，或原有心律失常加剧，均应立即停 药。 5.换用其它抗心律失常药物前，应停用本药至少 1 个半衰期(12 小时以上)。 6.药物过量的表现：包括恶心、感觉异常、癫痫发作、低血压、窦性心动过缓、间歇性左束支传导 阻滞和心脏停搏。可引起天门冬氨酸氨基转移酶升高，偶有抗核抗体阳性。心电图可产生 PR 间期 延长及 QRS 波增宽。有报道，服用本药 4.4g 即可导致死亡。 7.药物过量时应给予对症、支持治疗，包括：(1)酸化尿液，促进药物排泄。(2)如出现低血压或心 动过缓，可给予阿托品。(3)必要时可给予升压药、抗惊厥药或经静脉心脏起搏。 8.本药用于治疗心肌梗死后无症状或症状轻微的非致命性室性心律失常时，可增加死亡率。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首次 200-300mg，必要时 2 小时后再服 100-200mg。一般维持量一日约 400-800mg， 分 3-4 次服用。极量：一日 1200mg，分次服用。 ·静脉给药 开始剂量为 100mg，加入 5%葡萄糖注射液 20ml 中缓慢静脉注射 3-5 分钟，如无效， 可在 5-10 分钟后再给予 50-100mg，然后以 1.5-2mg/min 的速度静脉滴注 3-4 小时，再将滴速减至 0.75-1mg/min，并维持 24-48 小时。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.控制急性室性心律失常：负荷剂量为 400mg，然后以每 8 小时给予 200mg 维持。不需快速控制心 律失常时，建议一次 200mg，每 8 小时 1 次，隔 2-3 日调整剂量，一次可增加或减少 50mg 或 100mg。 大多数患者服用 200-300mg，每 8 小时 1 次，能满意地控制心律失常。如用量为每 8 小时 300mg 时 仍未取得满意疗效，而患者对药物又能较好耐受，可以用每 8 小时 400mg 的剂量。但一日总量不宜 超过 1200mg，因为大剂量时中枢神经系统不良反应增加。 2.控制慢性室性心律失常：负荷剂量为 400-600mg，然后改为维持量：每 6-8 小时给予 150-300mg。 也可不用负荷量而按一次 200-300mg，一日 3-4 次给药。一般从一次 200mg，一日 3 次开始，根据 临床反应调整剂量。一日最大剂量为 1200mg。 3.从其它抗心律失常药换为本药：(1)开始剂量为每 8 小时口服 200mg，逐渐调整至出现临床疗效。 停用原来的药可能导致致死性心律失常，建议在换药期间应住院治疗。(2)在输注利多卡因的患者， 口服本药后应停止输注，但要保持输液管道通畅直到心律失常得到满意控制。 4.从静脉给药转为口服给药：研究发现，以 10mg/min 的速度静脉滴注 30-60 分钟(即 300-600mg) 控制心律后，转为口服一日 10mg/kg，每8小时1次，对多数患者有效。少数患者需一日服用 15mg/kg 才能控制。 ·静脉给药 治疗室性心律失常：先给予本药 150-250mg 缓慢静脉注射，注射时间 10 分钟以上， 接着在 30-60 分钟内给予 250mg，再在 2.5 小时内给予 250mg，继以在 8 小时内给予 500mg，最后 以每 12 小时 250-500mg 的剂量维持静脉滴注，使血药浓度保持在 0.5-2μg/ml。也可先在 10-15 分钟时间内注射 200mg 负荷量，然后以 1mg/min 的速度滴注。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·联合给药 静脉和口服联合使用对预防心肌梗死后的心室颤动有效。治疗应在急性心肌梗死发作 后 12 小时内开始。先静脉给予 500mg，用 5%葡萄糖注射液 200ml 稀释后通过输液泵在 4 小时内输 入，其中一半剂量(250mg)在 30 分钟内以 8.3mg/min 的速度输入，余下的 250mg 在 3.5 小时内以 1.2mg/min 的速度输入。静脉给药 2 小时后即可开始口服治疗，先服 250mg，随后在 48 小时内每 6 小时口服 200mg。 ·肾功能不全时剂量 研究表明，肌酐清除率大于 10ml/min 的肾衰竭患者，药动学参数无显著改变，无需调整剂量。但 肌酐清除率小于 10ml/min 的患者，血药浓度明显升高，半衰期延长，应根据血药浓度减少剂量， 但目前还没有明确的剂量调整方案。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，有肝脏疾病或肝脏血流减少的患者应调整剂量。 ·老年人剂量 本药对老年人的药效和毒性与年轻人相似，随着年龄增加，本药的清除呈线性轻度下降，一般不需 调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析期间可能需要补充剂量，但也有认为不需调整；腹膜透析患者不需调整剂量。 ·其它疾病时剂量 在心肌梗死的急性期(疼痛发作开始后的 24 小时内)，由于分布容积显著增加，因此本药的负荷剂 量应增加约 1/3，但维持剂量不变。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-5mg/kg，每 8 小时 1 次。 【制剂与规格】 盐酸美西律片 (1)50mg。(2)100mg。(3)250mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸美西律胶囊 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。(4)400mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸美西律注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。(3)10ml:250mg。 贮法：避光，密封保存。 普鲁卡因胺 【药物名称】 中文通用名称：普鲁卡因胺 英文通用名称：Procainamide 其它名称：奴佛卡因胺、普鲁卡因酰胺、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因酰胺、Amidoprocaine、 Cardiorytmin、Procain、Procainamide Chlorhydrate de、Procainamide Hydrochlolide、 Procainamide Hydrochloride、Procainamide Hydrochoride、Procainamidum、Procanbid、Procapan 【临床应用】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药曾用于各种心律失常的治疗，但因其促心律失常作用以及长期使用可引起抗核抗体滴度升高， 甚至出现狼疮样综合征等不良反应，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常，如持续性室性心动过 速。注射液适用于利多卡因无效而又不宜电转复律的室性心动过速。 【药理】 1.药效学 本药属Ⅰa 类抗心律失常药。其电生理效应与奎尼丁相似，能减慢传导速度、延长不应 期、抑制舒张期除极及降低自律性。对心肌收缩力的抑制作用较弱。本药也具有间接抗胆碱作用， 但较奎尼丁弱，小剂量可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。本药尚有直接扩血管作 用，但不阻断α-肾上腺素受体。 2.药动学 本药口服后吸收较快而完全，达 75%-95%。静脉注射后即刻起效。广泛分布于全身，75% 集中在血液丰富的组织内，表观分布容积约 1.75-2.5L/kg，蛋白结合率为 15%-20%。约 25%经肝脏 代谢为有药理活性的代谢产物 N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，大多数中国人为 快乙酰化型，乙酰化快者血中乙酰化型代谢物的浓度可较原形药高 2-3 倍。但如乙酰化已达饱和状 态，则原药与 N-乙酰普鲁卡因胺的比值会升高，有可能误为慢乙酰化型。饮酒可加快乙酰化速度， 使原药的总清除增加。原药半衰期约为 2-3 小时，因乙酰化速度而异。心力衰竭、肾衰竭者半衰期 延长。肾衰竭者可长达 9-16 小时，因肾功能受损程度而异。代谢物 N-乙酰普鲁卡因胺的半衰期约 为 6 小时。本药血浆清除率为 400-600ml/min，肾脏清除率为 200-400ml/min。30%-60%以原形从肾 脏清除，约 6%-52%以乙酰化形式排出。肾功能障碍者 N-乙酰普鲁卡因胺体内蓄积量可超过原药。 血液透析可清除原药及 N-乙酰普鲁卡因胺。 有报道，本药在儿童体内半衰期为 1.7 小时，血清清除率略高于成人；新生儿静脉用药的总血浆清 除率与成人相似，平均半衰期为 5.3 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对普鲁卡因及其它有关药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、普鲁卡因或其它酯族局麻药过敏。(2)红斑狼疮(包括有既往史者)。(3)病 态窦房结综合征(除外已安置起搏器者)。(4)Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(除外已安置起搏器者)。(5) 低钾血症。(6)重症肌无力。(7)地高辛中毒。(8)尖端扭转型室性心动过速(国外资料)。 3.慎用 (1)支气管哮喘。(2)低血压。(3)心脏收缩功能明显降低者。(4)其它洋地黄中毒。(5)肝 或肾功能障碍。(6)心肌病(国外资料)。(7)充血性心力衰竭(国外资料)。(8)Ⅰ度房室传导阻滞(国 外资料)。 4.药物对老人的影响 老年人肾功能随着年龄的增长而逐渐减退，故应依据肾功能情况调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积，其致畸作用不详，孕妇用药需权衡利 弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药及代谢产物均可分泌入乳汁，哺乳妇女用药须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 可干扰依酚氯铵的诊断试验(因本药有抗胆碱作用)。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测：(1)有无过敏反应。(2)抗核抗体试验。 (3)血压(胃肠道外给药时)。(4)心电图，尤其在胃肠道外给药或增加剂量时。如出现 QRS 增宽 25%、 QT 间期明显延长应考虑药物过量。(5)肝功能测定，包括碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨 基转移酶及胆红素。(6)血小板计数、全血细胞计数及分类计数。 【不良反应】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可出现心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常。心电图可出现 PR 间期及 QT 间期延长、 QRS 波增宽、“R on T”、多形性室性心动过速(尖端扭转型室性心动过速)或室颤。可出现反复自 发自停的晕厥，但较奎尼丁少见。静脉注射可使血管扩张，从而导致低血压，肌内注射则较少发生， 而口服几乎不影响血压。 2.胃肠道 大剂量较易引起口苦、畏食、恶心、呕吐、腹泻。 3.肝脏 可引起肝肿大，碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高等。偶可 致肉芽肿性肝炎。 4.精神神经系统 少数患者可有头晕、精神抑郁或伴有幻觉的精神失常。 5.血液 可出现溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少及骨髓肉芽肿。血浆凝血酶原 时间及部分凝血活酶时间可延长。 6.肾脏 偶可致肾病综合征。 7.肌肉骨骼系统 偶可出现进行性肌病及 Sjogren 综合征。 8.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、斑丘疹、瘙痒及血管神经性水肿。 9.其它 约 50%患者用药数周至数月可出现抗核抗体阳性(为红斑狼疮样综合征的早期征象)，停药 后通常可以消失。长期服药者较多发生，但也有仅服药数次即出现者。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗心律失常药合用时，两者抗心律失常效应相加，有必要减小用量。 2.与抗胆碱药合用，两者抗胆碱效应相加。 3.与降压药合用，尤其是本药静脉注射时，降压作用可增强。 4.西咪替丁可抑制本药的排泄，延长其半衰期。合用时，本药剂量必须减小。雷尼替丁也可影响本 药在肾脏的清除，合用时注意调整用量。 5.口服胺碘酮可以改变本药静脉给药的药动学特性，降低其清除率，延长其半衰期，因此静脉应用 时本药剂量应减少 20%-30%。 6.甲氧苄啶可降低普鲁卡因胺和 N-乙酰普鲁卡因胺的肾清除率，合用时需减少本药的用量。 7.与神经肌肉阻滞药(包括去极化型和非去极化型)合用时，后者神经肌肉接头的阻滞作用增强，作 用时间延长，因而使用神经肌肉阻滞药的重症肌无力患者不宜使用本药。 8.本药可抑制拟胆碱药对横纹肌的效应。 9.抗酸药可降低本药生物利用度，因此不建议两者合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇摄入可加快本药乙酰化代谢，缩短半衰期，但其乙酰化代谢产物本身具有药理活性，因此该相 互作用的临床意义尚不清楚。 【给药说明】 1.空腹服药并多饮水或餐后 2 小时服药，药物的吸收均较快，但餐后服药的胃肠刺激较轻。 2.静脉注射可立即产生作用。但静脉应用本药易出现低血压，故静脉用药速度宜慢。静注时患者应 取卧位，并需连续监测血压及心电图。 3.肌内注射可引起疼痛，并可出现血清肌酸磷酸激酶(CPK)值增高，故仅用于不能口服或静脉注射 时。 4.有使用本药指征但血压偏低者，应先用升压药(如间羟胺)提高血压后再用本药。 5.如心房颤动或心房扑动的心室率较快，应先用洋地黄类药控制心室率在每分钟 70-80 次以后再用 本药。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.血液透析可清除本药，故透析后应加用一剂。 7.用药 3 日后，如仍未恢复窦性心律或心动过速无改善，应考虑换药。 8.用药期间一旦心室率明显减低，应立即停药。如出现发热、寒战、皮疹、胸腔或心包积液等，也 应立即停药。 9.用药时间越长，发生红斑狼疮样综合征的概率越大。 10.不良反应的处理：(1)如出现心脏停搏或传导阻滞，可静脉滴注异丙肾上腺素、去甲肾上腺素或 心室起搏给予对症治疗。(2)用于心肌异常激动时，治疗目的是减慢或终止室性心动过速并防止发 展为心室颤动，可用普萘洛尔、利多卡因、苯妥英钠，必要时可行直流电除颤。(3)其它对症、支 持治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相同。首先应停药，必要时洗胃，设法减少吸 收。低血压时可补充液体及静脉给予升压药。 11.药物过量的表现：可出现 QRS 波增宽，QT 和 PR 间期延长、R 和 T 波振幅减低、房室传导阻滞， 有时会出现室性期前收缩或室性心动过速，甚至心室颤动。本药一过性血药浓度增高可引起低血压， 对收缩压的影响高于舒张压，且多见于高血压患者。神经系统症状常见震颤，甚至可发生呼吸抑制。 药物过量急性期可出现高铁血红蛋白血症；还可引起溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (G6PD)、肾功能和肝功能损害。 12.药物过量的处理：一旦出现药物过量，需立即停药，给予严密监护，监测生命体征，必要时静 脉用升压药物。 13.本药不能增加室性心律失常患者的存活率。Ⅰ类抗心律失常药用于非致命性心律失常时，反而 可能增加患者死亡的危险性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.室性心律失常：一次 0.25-0.5g，每 4 小时 1 次。 2.肌强直：一次 0.25g，一日 2 次。 ·肌内注射 室性心律失常：一次 0.5g，每 6 小时 1 次。 ·静脉给药 室性心律失常：一次 0.1g 静脉注射，注射时间为 5 分钟，必要时每隔 5-10 分钟重复 1 次，总量不得超过 10-15mg/kg。也可按 10-15mg/kg 静脉滴注 1 小时，然后以每小时 1.5-2mg/kg 维持。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-12.5mg/kg或 375mg/m2，一日 4 次。 ·静脉给药 室性心律失常：剂量尚未确定，可参考以下资料：按 3-6mg/kg 静脉注射，注射时间 为 5 分钟。静脉滴注维持量为每分钟 0.025-0.05mg/kg。 【制剂与规格】 盐酸普鲁卡因胺片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：避光，密封保存。 盐酸普鲁卡因胺注射液 (1)1ml:0.1g。(2)2ml:0.2g。(3)5ml:0.5g。(4)10ml:1g。 贮法：避光，密封保存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸奎尼丁 【药物名称】 中文通用名称：硫酸奎尼丁 英文通用名称：Quinidine Sulfate 其它名称：奎尼丁、硫酸奎宁丁、硫酸异喹啉、异奎宁、异奎宁硫酸盐、异性金鸡纳碱、Chinidin、 Chinidine、Cin-Quin、Conquinine、Quinidex、Quinidine、Quinidini Sulfas、Quinidinum、Quinora、 quninidine 【临床应用】 主要用于心房颤动或心房扑动经电转复律后的维持治疗。 【药理】 1.药效学 本药为金鸡纳皮所含的一种生物碱，是奎宁的异构体，属Ⅰa类抗心律失常药，对细胞 膜有直接作用。能直接抑制心肌细胞Na+通道，减少Na+内流，对Ca2+和K+通道也有一定作用；此外， 还可间接作用于自主神经，阻滞胆碱M受体，其效应取决于迷走神经张力及所用剂量。由于本药的 间接抗胆碱作用较直接心脏作用强，故在用药早期血药浓度低时，主要表现为抗胆碱效应；当血药 浓度达稳态时，直接作用才占优势，表现出抗心律失常效应。 (1)电生理作用：①对自律性的影响：治疗浓度能抑制蒲氏纤维的自律性。对窦房结自律性一般无 明显影响，但对病态窦房结综合征患者可产生明显抑制作用。②对传导性的影响：可降低心房、心 室和蒲氏纤维的 0 相动作电位上升速率和振幅，减慢传导速度，并延长旁路的传导。③对不应期的 影响：可延长心房、心室肌细胞和蒲氏纤维的动作电位时间(APD)和有效不应期(ERP)，对心房不应 期的延长较心室明显。还能缩短房室交界区的不应期，延长旁道有效不应期，有助于消除折返。此 外，本药还可抑制心肌应激性，提高致颤阈值。 (2)心电图：治疗浓度下能缩短 PP 及 PR 间期，延长 QRS 波及 QT 间期。 (3)血流动力学：可减少心肌细胞Ca2+内流，表现出负性肌力作用；大剂量可阻断α-肾上腺素受体， 产生扩血管及降血压作用。 (4)由于本药结构与奎宁相似，因此还具有奎宁的药理学作用，包括抗疟、退热和催产作用。 2.药动学 本药口服吸收快而完全，生物利用度个体差异大，约 44%-98%。蛋白结合率为 80%-88%， 广泛分布于全身，正常人表观分布容积为 2-3L/kg，心力衰竭时降低。口服后 30 分钟起效，1-3 小时达最大作用，持续约 6 小时，多次口服 48-72 小时累积血药浓度达高峰。半衰期为 6-8 小时， 小儿为 2.5-6.7 小时，肝功能不全者半衰期延长。主要经肝脏代谢，部分代谢物具药理活性。主要 由肾脏排泄，以原形随尿液排出量约 18.4%(10%-20%)，在酸性尿液中排泄量增加。粪便可排出约 5%，乳汁及唾液也有少量排泄。本药及代谢物可由血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对奎宁过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或金鸡纳生物碱过敏者。(2)洋地黄中毒致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(已安装起 搏器者除外)。(3)病态窦房结综合征。(4)心源性休克。(5)严重心肌损害。(6)严重肝或肾功能不 全。(7)使用本药曾引起血小板减少性紫癜。(8)室内传导阻滞(国外资料)。(9)重症肌无力(国外资 料)。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)肝或肾功能不全。(2)未得到控制的心力衰竭。(3)Ⅰ度房室传导阻滞。(4)心动过缓。 (5)低血压(心律失常所致者除外)。(6)电解质紊乱(如低血钾、低血镁)。(7)急性风湿热(国外资料)。 (8)急性甲状腺毒症(Acute thyrotoxicosis)(国外资料)。(9)亚急性细菌性心内膜炎(国外资料)。 (10)晕厥(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药在心律失常儿童中应用的安全性和有效性尚不确定。 5.药物对老人的影响 本药在老年患者中应用的安全性和有效性尚不确定。 6.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药的安全性和有效性尚无相应研究证实。本药可通过胎盘屏障， 羊水中的药物含量是血浆中的 3 倍。鉴于人类资料较少，而与本药密切相关的奎宁可产生胎儿中枢 神经及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用，故孕妇使用本药时应权衡利弊。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁排泄(在母乳中的含量略低于其母体血浆含量)，随母乳进入 小儿体内，尽管其接受量远远低于治疗用量，但由于小儿肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能 导致药物蓄积，因此哺乳妇女最好不用本药。 8.药物对检验值或诊断的影响 影响尿 17-羟皮质激素类及儿茶酚胺的荧光法测定。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意检查：(1)血压。(2)心电图，尤其在增加用 量时。(3)白细胞及血小板计数。(4)心功能。(5)血清钾浓度。(6)一日剂量大于 1.5g 时应监测血 药浓度。(7)长期服药者应检查肝及肾功能。 【不良反应】 本药治疗指数低，约 1/3 的患者可发生不良反应。在预防心房扑动和心房颤动病例的综合分析中， 本药引起的死亡率较对照组高 3 倍。在非致命室性心动过速患者中，本药引起的死亡率亦高于其它 抗心律失常药。 1.心血管系统 有致心律失常作用，可出现心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有器质性心脏病患者。 也可出现室性期前收缩、室性心动过速，甚至心室颤动。心电图可表现为 PR 间期延长、QRS 波增 宽，一般与剂量有关。如出现 QT 间期明显延长、巨大 U 波形成、R on T，可能诱发尖端扭转型室 性心动过速或心室颤动。尖端扭转型室性心动过速或心室颤动可反复自发自停，发作时伴晕厥现象， 与剂量无关，可发生于血药浓度在治疗范围内或以下时。本药也可因血管扩张而引起低血压。个别 患者可出现脉管炎。 2.消化系统 不良反应常见，包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食管炎， 可能为药物直接刺激作用所致。 3.肌肉 可使重症肌无力加重，肌酸磷酸激酶(CPK)增高。 4.血液 可出现急性溶血性贫血、血小板减少、粒细胞减少、白细胞分类出现核左移。 5.金鸡纳反应 表现为耳鸣、胃肠功能障碍、心悸、惊厥、头痛、面红、视力障碍(如视物模糊、 畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲)、听力障碍、发热、荨麻疹、局部水肿、眩晕、 震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。 6.特异质反应 可出现与剂量无关的特异质反应，表现为头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、紫绀、 呼吸抑制或停止。 7.过敏反应 可出现与剂量无关的过敏反应，如各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见。也可出现发热、 哮喘或虚脱。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗心律失常药合用，可致作用相加。维拉帕米、胺碘酮还可使本药血药浓度上升。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.乙酰唑胺等尿液碱化药、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本药的重吸收，以致在常用量就 出现毒性反应。 3.与钾制剂合用，本药疗效可能增加。 4.西咪替丁可降低肝血流量，减少本药代谢而引起血药浓度升高。 5.大剂量抗组胺药可增强本药的作用。 6.异丙肾上腺素可能加重本药过量所致的心律失常，但对 QT 间期延长致“R on T”所诱发的多形 性室性心动过速有利。 7.氯丙嗪等吩噻嗪类药有抑制传导的作用，与本药合用可加重传导系统阻滞。 8.本药可加剧降压药及扩血管药的作用，与β-肾上腺素受体阻断药合用还可加重对窦房结及房室 结的抑制作用。 9.本药可增加地高辛血药浓度以致达到中毒水平，也可使洋地黄糖苷血药浓度升高。故合用时，应 监测血药浓度及调整剂量。在洋地黄过量时本药可加重心律失常。 10.与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。 11.本药可使神经肌肉阻滞药(尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵)的呼吸抑制作用增强并延长 抑制时间。 12.与口服抗凝药合用可使凝血因子Ⅱ进一步减少，同时本药与蛋白的结合也减少。故在合用或停 用时需注意调整剂量。 13.肝药酶诱导剂(如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等)可增加本药的肝内代谢，降低血药浓度，故 应酌情调整剂量。 14.本药能减弱拟胆碱药或抗胆碱酯酶药的效应。如合用，应按需调整剂量。 ·药物-食物相互作用 饮用大量柠檬汁可增加肾小管对本药的重吸收，以致在常用量就出现毒性反应。 【给药说明】 1.本药虽对房性期前收缩、阵发性室上性心动过速、预激综合征伴室上性心动过速、室性期前收缩 以及室性心动过速有效，并有转复心房颤动或心房扑动的作用，但由于其安全范围小，用量个体差 异大，不良反应较多，目前已较少用。肌内注射及静脉注射已不再使用。 2.饭后 2 小时或饭前 1 小时服药并多次饮水可加快本药吸收。与食物或牛奶同服可减少药物对胃肠 道的刺激，而不影响生物利用度。 3.应避免在夜间给药。白天给药量较大时，夜间应注意心率及血压。 4.对于有用药指征，但血压偏低或处于休克状态的患者，应先提高血压、纠正休克，然后再用本药。 如血压偏低是由于心动过速、心排血量低所致，则应在升高血压的同时使用本药。 5.转复心房扑动或心房颤动时，为防止房室间隐匿性传导减轻而导致 1:1 下传，应先给予洋地黄制 剂或β-肾上腺素受体阻断药，以免心室率过快。 6.心房颤动的患者当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠 系膜动脉栓塞等，应严密观察。 7.当一日用量超过 1.5g 时，应监测心电图及血药浓度；超过 2g 时应特别注意心脏毒性。 8.若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能异常时需立即停药。 9.本药中毒剂量与治疗剂量接近，安全范围小。预防过量的最佳方法是连续测定心电图的 QT 间期 和 QRS 时间，当 QRS 时间延长超过原来的 25%-35%，QRS 时间超过 146 毫秒，QT 或 QTu 间期超过 500 毫秒，则应减量或调整治疗方案。 10.不良反应的治疗：(1)奎尼丁晕厥，一旦发生，应立即停药，纠正电解质紊乱。也可静脉滴注异 丙肾上腺素或安装心脏起搏器控制尖端扭转型室性心动过速。(2)心室停搏及传导阻滞，可静脉滴 注异丙肾上腺素或去甲肾上腺素，仍无效则可安置心室起搏器，但不易成功(因起搏阈值增高)；所 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 有抗纤颤的药物均不宜用，包括钾盐，除非有严重低血钾。(3)心肌异常激动，应减慢或终止室性 心动过速并防止发展成心室颤动，可选用普萘洛尔、利多卡因、苯妥英钠，或使用电转复律。对多 形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠或乳酸钠治疗。(4)其它对症支持治疗，与处理一 般性中毒及过敏反应基本一致。过量者可行血液透析，加速药物清除。体外试验证实活性炭可吸附 本药。后遗视力障碍者用硝酸酯类及醋甲胆碱可能有效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 先试服 0.2g，观察有无过敏及特异质反应。 1.常用量：一次 0.2-0.3g，一日 3-4 次。 2.转复心房颤动或心房扑动：第 1 日一次 0.2g，每 2 小时 1 次，连续 5 次；如无效而又无不良反 应，第 2 日增至一次 0.3g，每 2 小时 1 次，连续 5 次；如仍无效而又无不良反应，第 3 日增至一 次 0.4g，每 2 小时 1 次，连续 5 次，一日总量不宜超过 2.4g。若连服 3-4 日无效或出现毒性反应， 则应停药。恢复窦性心律后改为维持量，一次 0.2-0.3g，一日 3-4 次。 3.极量：一日 3g(一般一日量不宜超过 2.4g)，分次给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 6mg/kg或 180mg/m2，一日 3-5 次。 【制剂与规格】 硫酸奎尼丁片 0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 莫雷西嗪 【药物名称】 中文通用名称：莫雷西嗪 英文通用名称：Moracizine 其它名称：安脉静、吗拉西嗪、噻吗嗪、盐酸莫雷西嗪、盐酸乙吗噻嗪、乙吗噻嗪、Aetmozine、 Ethmosin、Ethmozin、Ethmozine、Moracizin、Moracizine Hydrochloride、Moracizinum、 Moreacizine、Morezin、Moricizine、Moricizine Hydrochloride 【临床应用】 主要用于室性心律失常，包括室性期前收缩及室性心动过速，但目前仅用于控制致命性室性心律失 常，如持续性室性心动过速。 【药理】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药常用其盐酸盐，为具有抗心律失常特性的酚噻嗪类衍生物，属Ⅰ类抗心律失常药， 但具体的亚分类尚有不同意见。可抑制快Na+内流，缩短 2 相和 3 相复极及动作电位时间，缩短有 效不应期，对窦房结自律性影响很小，但可延长房室及希浦系统的传导。本药具有膜稳定作用。此 外还有轻度的负性肌力、抗胆碱以及扩张冠状动脉作用。 本药能有效地治疗室性心律失常，治疗指数高，且毒副作用较小，适用于长期治疗，但对室上性心 律失常的疗效较差。心律失常抑制试验(CAST)Ⅰ期和Ⅱ期研究发现，对于心肌梗死后无症状的非致 命性室性心律失常，本药可增加患者的死亡率。目前，本药已不再用于心肌梗死后出现的非致命性 心律失常，如非持续性室性心动过速和频发室性期前收缩(即使患者有症状)。 2.药动学 本药口服容易吸收，生物利用度为 38%。进食后 30 分钟服用本药可影响吸收速度，使 血药峰浓度下降，但不影响吸收量。口服后 0.5-2 小时血药浓度达峰值，抗心律失常作用与血药浓 度的高低和时程无关。蛋白结合率约 95%。约 60%经肝脏代谢，首过效应明显，至少有 2 种代谢产 物具药理活性。半衰期为 1.5-3.5 小时。约 39%随尿液排出，56%随粪便排出。可分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心源性休克。(3)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，或双束支阻滞且未安 置心脏起搏器。(4)严重低血压。(5)严重肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)Ⅰ度房室传导阻滞或室内传导阻滞。(2)严重心力衰竭。(3)心肌梗死后出现的室性心 律失常(这类患者使用本药有效，但死亡率反而增高)。(4)肝、肾功能不全(使用本药的开始剂量宜 小)。(5)对酚噻嗪类药物过敏(国外资料)。(6)电解质异常(国外资料)。(7)病态窦房结综合征(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无本药在 18 岁以下儿童应用的报道。 4.药物对老人的影响 老年患者不良反应更多见，故应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁排泄，哺乳安全性尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前检查肝、肾功能。用药期间注意观察血压、心电图及 肝功能。 【不良反应】 本药有致心律失常作用，发生率约 3.7%。其它尚有口干、头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、上腹 部不适、便秘、消化不良、出汗、乏力、嗜睡、感觉异常、复视、尿潴留等。减量或继续服药，上 述反应减轻或消失。本药肌内注射有局部疼痛；静脉注射可引起短暂眩晕和血压下降。老年人因心 脏以外的不良反应停药者较多。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有致心律失常作用，可出现新的心律失常或加重原有的心律失常，如室性期前收缩 或室性心动过速，甚至可导致猝死。多见于充血性心力衰竭及有心律失常史的患者。还可引起充血 性心力衰竭、低血压，有潜在心力衰竭的患者用药后可能出现心力衰竭恶化。 2.中枢神经系统 常见疲倦、感觉异常、头昏眼花、焦虑、头痛、欣快感和口周麻木。 3.代谢/内分泌系统 可引起不明原因的发热。 4.胃肠道 不常见，可有口干、恶心、呕吐、腹部不适、便秘、腹泻等。 5.肝脏 可引起肝功能试验异常，偶见黄疸。 6.呼吸系统 可引起呼吸困难。 7.皮肤 可见皮疹和瘙痒。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与普鲁卡因胺合用，药效有相加作用，易导致低血压、心律失常、房室传导阻滞等。因此在合用 时应监测血压和心电图，必要时应减小用量。 2.地尔硫卓可抑制本药代谢，而本药可诱导地尔硫卓代谢，结果导致本药血药浓度增高，地尔硫卓 血药浓度降低。因此合用时应注意监测，并相应调整两药的用量。 3.西咪替丁可抑制肝酶活性，从而提高本药的血药浓度(可使本药血药浓度增加 1.4 倍)，合用时本 药应减小剂量。 4.本药可改变华法林的抗凝作用，增加出血的危险性。故使用华法林抗凝的患者在开始用本药或停 用本药时均应进行监测。 5.本药可使茶碱类药物清除增加，半衰期缩短。 6.本药与地高辛无明显药物相互作用。但在开始治疗时仍建议监测患者心电图及两药的血药浓度。 【给药说明】 1.本药严禁与可延长 QT 间期的药物合用，如司氟沙星、加替沙星、莫西沙星、西沙必利、多非利 特、索他洛尔等。 2.本药剂量应个体化。开始治疗时应住院并密切观察。 3.在使用本药前，其它抗心律失常药物应停用 1-2 个半衰期。 4.用药时，应注意本药的致心律失常作用与原有心律失常加重的鉴别，用药早期最好能进行监测。 5.本药对起搏器阈值和灵敏度的影响尚不明确，安置有人工心脏起搏器的患者用药时应注意。 6.药物过量可出现恶心、嗜睡、昏迷、晕厥、低血压状态、心力衰竭恶化、心肌梗死、窦性停博、 心律失常(包括结性心动过缓、室性心律失常、心室颤动、心脏停搏)和呼吸衰竭。用量超过 2.25g 和 10g 有致死的报道。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 150-300mg，每 8 小时 1 次。极量为一日 900mg。也可以先给予 300mg，然后一 次 200mg，一日 2-3 次，至心律失常满意控制后改为一日 300-600mg，分 3 次服，持续 21 日为一疗 程。 ·肌内注射 以本药 2.5%溶液 2ml，加入 0.5%普鲁卡因 1-2ml 中肌注。 ·静脉注射 以本药 2.5%溶液 2ml，加入氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 10ml 中于 2-5 分钟内缓 慢静脉注射，一日 2 次。治疗阵发性心动过速时，可用 2.5%溶液 4ml，加入上述稀释液内缓慢静脉 注射。危重患者可给予 1.8mg/kg，稀释为 20ml 在 10 分钟内静注。 【制剂与规格】 盐酸莫雷西嗪片 50mg。 贮法：阴凉、干燥处密封保存。 莫雷西嗪片 (1)100mg。(2)200mg。 盐酸莫雷西嗪注射液 (1)2ml:50mg。(2)3ml:150mg。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 艾司洛尔 【药物名称】 中文通用名称：艾司洛尔 英文通用名称：Esmolol 其它名称：受邦、盐酸艾司洛尔、Brevibloc、Esmolol Hydrochloride、Esmololum 【临床应用】 1.用于快速室上性心律失常，如心房颤动、心房扑动或窦性心动过速的快速控制。 2.用于围手术期(诱导麻醉、麻醉期间或手术后)出现的心动过速和(或)高血压。 3.也可作为测试其它β-肾上腺素受体阻断药效果的试验用药。 【药理】 1.药效学 本药常用其盐酸盐，为极短效的β1-肾上腺素受体阻断药，其心脏选择性与美托洛尔相 当。大剂量时选择性逐渐消失，对血管及支气管平滑肌的肾上腺素β2受体也有作用。本药无膜稳 定性，也无内在拟交感活性。 抗心律失常机制：通过抑制肾上腺素对心脏起搏点的刺激以及减慢房室结传导而发挥抗心律失常的 功能，其主要作用部位是窦房结与房室结传导系统。静脉给药产生的血流动力学效应(降低心率与 收缩压)与普萘洛尔相似，对静息时或运动高峰时的左、右心室功能(如心率血压乘积、左室射血分 数、心脏指数以及右室射血分数)的影响也相近。 抗高血压机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥作用：(1)阻断心脏β1受体，降低心 排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4) 减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。除此之外，本药在产生同等β受体阻滞作用时，比 美托洛尔、普萘洛尔等其它选择性和非选择性的β-肾上腺素受体阻断药更能降低血压，提示本药 的降压效应还可能存在其它的未知机制。 2.药动学 本药静脉注射后即刻产生β受体阻滞作用，5 分钟后达最大效应，单次注射持续时间为 10-30 分钟。若以 50-300μg/(kg·min)的速度持续给药，约 30 分钟可达稳态，应用负荷量后时间 可缩短。血浆蛋白结合率约为 55%。本药脂溶性低，脑脊液中可分布少量，尚不清楚是否分泌入乳 汁。注射后很快被红细胞细胞质中的酯酶水解，半衰期α相仅 2 分钟，β相约 9 分钟，属超短效β -肾上腺素受体阻断药，肾功能不全者半衰期可延长 10 倍。主要以代谢产物从尿液中排泄，原形药 物不到 2%，在用药后 24 小时内，约 73%-88%的药物以酸性代谢物形式随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)难治性心功能不全。(3)Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(安置心脏起搏器 者除外)。(4)窦性心动过缓。(5)心源性休克。(6)严重的心力衰竭。(7)严重慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。(8)支气管哮喘或有支气管哮喘病史。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭。(2)低血压。(3)糖尿病(因本药可掩盖低血糖引起的心动过速)。(4) 肾功能不全。(5)甲状腺功能亢进(国外资料)。(6)周围血管病(国外资料)。(7)脑血管功能不足(国 外资料)。(8)肾脏疾病(国外资料)。(9)麻醉或手术时(国外资料)。(10)术后(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无本药用于儿童的相关研究资料。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 本药在老年人应用未经充分研究，但老年人对降压、减慢心率作用敏感，且 肾功能较差，应用本药时需慎重。 5.药物对妊娠的影响 在对大白鼠的致畸研究中，给予本药 3mg/(kg·min)的剂量静脉滴注，每日 持续 30 分钟，未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用，但 10mg/(kg·min)的剂量对孕鼠产生毒性 并致死。对家兔的致畸研究发现，给予 1mg/(kg·min)的剂量静脉滴注，每日持续 30 分钟，未发 现对孕兔、胎兔的毒性及致畸作用，但 2.5mg/(kg·min)的剂量对孕兔产生毒性，并致胎兔死亡率 增加。对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但有报道，在晚期妊娠或分娩时使用本药可引起胎儿心动 过缓，停药后仍不能终止，故本药只有在非常必要时方可用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间需监测血压、心率、心功能变化。 【不良反应】 大多数不良反应为轻度的和一过性的，最重要的不良反应是低血压。有使用本药单纯控制心室率时 发生死亡的报道。 1.心血管系统 4%-12%的患者发生低血压(有症状或无症状低血压)，偶见潮红、心动过缓、胸痛、 晕厥、心脏传导阻滞。 2.精神神经系统：可见头晕、头痛、嗜睡、注意力不能集中、激动等，偶见乏力、感觉异常、焦虑 或抑郁、幻想等。 3.呼吸系统 偶见支气管哮喘、气短、鼻充血。 4.胃肠道 可见恶心、呕吐，偶见口干、便秘、腹部不适或味觉异常。 5.皮肤 注射部位局部皮肤可出现水肿、红斑或硬结等炎症反应，偶见血栓性静脉炎。 6.其它 偶见尿潴留、语言障碍、视力异常、肩背痛、寒战、发热等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见低血压，多见于术后、心房颤动及老年患者，约 12%患者可出现头晕和出汗等 症状。极少数患者可出现面色苍白、潮红、心动过缓、胸痛、晕厥或传导阻滞。尚无诱发或加重心 力衰竭的报道。 2.精神神经系统 静脉输注期间约 3%患者可出现头晕和嗜睡，2%的患者可出现头痛、精神错乱和 激动。少见疲倦、感觉异常、衰弱、抑郁、焦虑、食欲减退、晕眩和惊厥。 3.代谢/内分泌系统 (1)本药对糖尿病患者的血糖、胰岛素和胰高血糖素的影响较小。(2)对脂质 代谢的影响也较小。(3)β-肾上腺素受体阻断药可使血钾轻度升高，但体内的总钾量不变。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐。极少数患者可出现消化不良、便秘、口干、腹部疼痛和味觉异常。 5.泌尿生殖系统 少数患者可出现尿潴留。本药较少引起性功能减退。 6.呼吸系统 极少数患者可引起支气管痉挛、肺水肿、喘息、呼吸困难和鼻充血。也可引起哮喘或 慢性支气管炎患者的哮喘发作。 7.皮肤 罕见皮疹。静脉滴注可引起约 8%的患者在注射部位出现炎症和硬化，表现为红肿，多在 撤药后 24 小时内消退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可加重α1-肾上腺素受体阻断药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1-肾上腺素受体阻断药虽然 较少出现，但与本药合用时仍需注意。 2.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或储备心力 降低。如合用，应仔细监测心脏功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 4.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻断药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、 左室衰竭、主动脉狭窄或两种药物的用量都较大时。 5.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可引起低血压、心动过缓、充血性心 力衰竭和传导阻滞，甚至引起致命性心脏停搏。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危 险性增加。两药合用时，应密切监测心脏功能。 6.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或储备心力降低。在开始β-肾上腺素受体阻断药治疗 前应停用咪贝地尔 7-14 日。如必须合用，应监测心脏功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传 导功能下降或主动脉狭窄的患者。 7.与奥洛福林(Oxilofrine)合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应密切监测患者的 血压和心率。 8.与儿茶酚胺耗竭剂(如利舍平等)合用，可能出现晕厥、低血压或严重心动过缓。 9.芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 10.吗啡可增加本药的血药浓度及毒性反应。如合用，应减慢本药的输注速度。 11.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的 报道，但这些药均能减弱心肌收缩力、减慢房室结传导而引起血压降低、心动过缓或储备心力下降， 因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 12.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心 电图和地高辛血药浓度，并相应地调整剂量。 13.β-肾上腺素受体阻断药可延长琥珀酰胆碱的神经肌肉阻滞时间，使神经肌肉阻滞的恢复延迟， 故两者合用时应注意。 14.β-肾上腺素受体阻断药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸入醋甲胆 碱。 15.与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心 动过速或心律失常。 16.与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整剂量。 17.麻黄中含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免 使用含麻黄的制剂。 18.阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前本药应停用 至少 48 小时。 19.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗利托君的作用，因此应避免本药与利托君合用。 20.本药会降低肾上腺素的药效。 21.心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药较少引起 2 型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者 在联用本药与降糖药时仍应注意。 22.与华法林合用，后者血浓度不改变，本药血药浓度可稍高，但无临床重要意义。 【给药说明】 1.对于围手术期主要由于降温引起血管收缩所致的血压增高，不宜用本药治疗。 2.使用本药前必须先稀释。稀释液可选用 5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、 林格液等，不得使用碳酸氢钠注射液。 3.本药临床作用快而强，因此推荐开始剂量宜小，严格控制输注速度，最好采用定量输液泵。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.高浓度给药(＞10mg/ml)会造成严重的静脉反应(包括血栓性静脉炎)。浓度为 20mg/ml 的药液若 溢出血管外可造成严重的局部反应，甚至引起皮肤坏死，故药液浓度一般不宜大于 10mg/ml，且应 尽量通过大静脉给药，避免小静脉给药或通过蝴蝶管给药。 5.静脉给药时可能需要大量液体，对于储备心力降低的患者应注意。 6.低血压虽可在任何剂量下发生，但呈剂量依赖性，故推荐维持量一般不超过 0.2mg/(kg·min)。 对血压偏低者，应用本药时应严密监测，当出现血压过低时，减少最终维持量，一般可在 30 分钟 内逆转。 7.突然停止输注本药，不会产生与其它β-肾上腺素受体阻断药类似的撤药症状(如心绞痛或高血压 反跳)，但仍需谨慎。建议按以下方法减量：(1)心率控制以及病情稳定后，改用其它抗心律失常药， 如普萘洛尔、地高辛、维拉帕米。(2)第 1 剂替代药物给药 30 分钟后，本药的输注速率降低一半。 (3)给予第 2 剂替代药物后应监测患者反应，如在 1 小时内达到控制效果，可停用本药。 8.药物过量的表现：药物过量时可出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。一 次用量达 12-50mg/kg 时即可致命。 9.药物过量的处理：本药半衰期短，故过量时首先应立即停药，观察临床效果。心动过缓时可给予 阿托品静脉推注；哮喘时可给予β2-肾上腺素受体激动药和(或)茶碱类治疗；心功能不全患者可给 予利尿药及洋地黄类治疗；休克者可给予多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、氨力农等治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.控制心房颤动、心房扑动时心室率：负荷量为 0.5mg/(kg·min)，1 分钟静脉注射完毕后继以 0.05mg/(kg·min)静脉滴注维持 4 分钟，取得理想疗效即可继续维持治疗。若疗效不好，再给同样 负荷量后以 0.1mg/(kg·min)维持。维持剂量可根据病情以 0.05mg/(kg·min)的幅度调整，极量为 0.3mg/(kg·min)，但 0.2mg/(kg·min)以上的剂量并不会明显提高疗效。 2.围手术期高血压或心动过速：(1)即刻控制剂量为 1mg/kg，在 30 秒内静脉注射，继之以 0.15mg/(kg·min)静脉滴注。最大维持量为 0.3mg/(kg·min)。(2)逐渐控制剂量同室上性心动过 速的治疗。(3)治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性心肌缺血：负荷量为 0.5mg/kg，在 1 分钟内给予，然后以 0.05-0.1mg/(kg·min)的平均滴 速给药。也建议使用更保守的剂量。最终目标是使心率下降到每分钟 65 次，收缩压下降到 13.33kPa(100mmHg)，或心率-血压乘积下降 30%。 2.心律失常：(1)室上性心动过速：按 0.05-0.2mg/(kg·min)静脉滴注，约 64%-95%患者心率可下 降 15%-20%，其中 14%患者的心律可转为窦性。平均有效剂量为 0.1mg/(kg·min)，某些患者用 0.025mg/(kg·min)的剂量即有效。为减少不良反应，推荐最大剂量为 0.2mg/(kg·min)。(2)术后 室上性心动过速或高血压：负荷量为 0.5mg/(kg·min)，在 1 分钟内给予，然后以 0.05mg/(kg·min) 静脉滴注 4 分钟；如 5 分钟内未见明显反应，可重复给予负荷量，然后按 0.1mg/(kg·min)维持 4 分钟。重复以上过程，每次维持剂量按 0.05mg/(kg·min)的幅度递增，直至出现预期治疗效果。 达到预期效果(如心率下降)或出现毒性反应(如血压降低)时，就不再给予负荷量，并由原来的每 5 分钟调整 1 次剂量延长至每 10 分钟 1 次。维持量超过 0.2mg/(kg·min)时疗效并不明显增加。(3) 术中心动过速和(或)高血压：本药 80mg(约 1mg/kg)在 30 秒内静脉推注，随后按 0.15mg/(kg·min) 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 静脉滴注，必要时可增至 0.3mg/(kg·min)。(4)麻醉诱导和插管操作诱发心动过速和高血压：本 药 100-200mg 在 90 秒内注射，可减轻麻醉诱导或插管操作所引起的血流动力学反应。有报道本药 在控制由麻醉诱导、喉镜、气管插管或支气管镜检等诱发的心动过速和高血压时，使用 100mg 与 200mg 的效果并无明显差异。也有人建议先注射 80mg 或 100mg，然后按 12mg/min 的速率滴注 6-10 分钟。据报道，本药 0.5mg/(kg·min)静脉注射 1 分钟后，以 0.1mg/(kg·min)速度滴注 10 分钟， 可有效减缓由气管插管引起的心动过速。若将负荷量给药时间延长至 2-4 分钟，同时滴注速率提高 到 0.2mg/(kg·min)或 0.3mg/(kg·min)对于控制心动过速的效果相似，而控制血压的效果更好。 ·肾功能不全时剂量 1.因本药仅有 2%以原形排泄到尿液中，肾衰竭患者不必调整剂量。 2.对本药及其主要代谢产物 ASL-8123 的药动学研究表明，血液透析或持续腹膜透析的肾衰竭患者 无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 按 0.3mg/(kg·min)静脉滴注，持续监测心率、血压，以确定β受体阻滞作用是否起 效(心率降低约 10%以上)。必要时每隔 10 分钟将用量增加 0.05-0.1mg/(kg·min)。平均有效剂量 为 0.535mg/(kg·min)，比成人高得多。 【制剂与规格】 盐酸艾司洛尔注射液 (1)1ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)10ml:100mg。(4)10ml:250mg。 贮法：遮光，密封保存。 注射用盐酸艾司洛尔 100mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 腺苷 【药物名称】 中文通用名称：腺苷 英文通用名称：Adenosine 其它名称：艾吉伴、新速平、Adenocard、Adenocor、Adenoscan、Embran、Lacarnol、Riboside 【临床应用】 1.用于阵发性室上性心动过速。对于房室结参与折返的阵发性室上性心动过速非常有效，可作为治 疗的首选药物。由于其半衰期短，无明显毒副作用，也可在维拉帕米无效或禁忌时使用。 2.作为室上性心动过速的鉴别诊断用药。 3.作为铊-201 心肌灌注显像的辅助药物(国外资料)。 【药理】 1.药效学 腺苷是普遍存在于人体细胞的内源性核苷，主要由三磷腺苷(ATP)降解形成，是一种能 终止阵发性室上性心动过速的独特的药物，但不适合用通常的抗心律失常药来分类。它本身是机体 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 能量系统的组成部分，同时还作为几种生化途径的中间代谢产物，参与调节许多生理过程，包括血 小板功能、冠状血管和全身血管张力以及脂肪降解等。 研究表明，本药和 ATP 均能产生短暂的负性变力、变传导和变时作用。其电生理作用包括降低窦房 结和浦肯野纤维自律性、抑制房室结传导，使心房动作电位缩短并超极化、拮抗异丙肾上腺素对心 室肌细胞动作电位的影响等。本药及 ATP 均可产生一过性房室传导阻滞，从而打断室上性心动过速 在房室结的折返环。本药对预激综合征(Wolff-Parkinson-White 综合征)患者旁路的前向传导无作 用。窦房结和房室结对本药的生理剂量均很敏感，因而能成功地终止房室结参与折返的阵发性室上 性心动过速。 本药的选择性抗心律失常作用，可用于鉴别宽 QRS 波心动过速为室性心动过速还是室上性心动过速 伴室内差异传导。本药可引起一过性完全房室阻滞，这样在不通过房室结传导的情况下，能清楚地 显示出室上性心律失常患者的心房活动，对诊断心房扑动、结内折返、心房颤动或多旁道传导有一 定价值。 另外，本药持续静脉给药可产生强烈的血管舒张作用。用药后正常冠状动脉的血流量增加，而狭窄 冠状动脉的血流轻度增加或不增加，从而可增大正常动脉供血组织和狭窄动脉供血组织之间放射性 核素分布的差异，故本药也可作为一种辅助药物用于铊-201 心肌灌注显影。 2.药动学 本药在体内代谢迅速，起效快，作用时间短暂，一般仅 10-20 秒。本药静脉注射给药后， 很快进入血液循环，并被清除细胞摄取(主要由红细胞和血管内皮细胞摄取)。细胞内的腺苷很快被 代谢，或经腺苷激酶磷酸化而成单磷酸腺苷，或经细胞内的腺苷脱氨酶脱氨而成肌苷；细胞外的腺 苷半衰期小于 10 秒，主要由细胞摄取而清除，其余部分可通过腺苷脱氨的形式进行脱氨。由于本 药的激活与灭活均不通过肝、肾代谢，因此肝、肾功能不全时，不改变本药的药效和耐受性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)病态窦房结综合征而未安置心脏起搏器者。(3)Ⅱ或Ⅲ度房室传 导阻滞而未安置心脏起搏器者。(4)心房颤动或心房扑动伴异常旁路。(5)已知或估计有支气管狭窄 或支气管痉挛的肺部疾患(如哮喘)。(6)心动过缓(国外资料)。 2.慎用 (1)QT 间期延长者(先天性，或药物引起的，或代谢性的)。(2)高血压或低血压(国外资料)。 (3)心肌梗死(国外资料)。(4)不稳定型心绞痛(国外资料)。(5)心脏传导阻滞(国外资料)。(6)心脏 停搏(国外资料)。(7)心脏移植(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。除非特殊需要，应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性和有效性尚不明确。除非特殊需要，应慎用本药。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期间用药的安全性和有效性尚不明确。除非特殊需要，应慎用本药。 【不良反应】 1.常见：面部潮红、呼吸困难、支气管痉挛、胸部紧缩感、恶心和头晕等。 2.罕见：不适感、出汗、心悸、过度换气、头部压迫感、焦虑、眩晕、视物模糊、烧灼感、心动过 缓、心脏停搏、头痛、颈痛、手臂痛、腹痛、背痛、金属味等。这些不良反应呈轻度，持续时间短 (常短于 1 分钟)，患者通常能很好耐受。曾有严重心动过缓的报道，有些患者需要临时起搏。在转 复为正常的窦性心律时，心电图可出现室性期前收缩、房性期前收缩、窦性心动过缓、窦性心动过 速、窦性停搏和(或)房室传导阻滞。诱发的心动过缓可引起心室应激性异常，包括心室颤动和尖端 扭转型室性心动过速。曾有 1 例颅内压增高恶化的报道。 [国外不良反应参考] 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可出现房性、房室交界性以及室性心律失常，如心房颤动、心房扑动、房室传导阻 滞(Ⅰ-Ⅲ度)。其它还可引起心动过缓、高血压、低血压以及心绞痛样胸痛(心肌局部缺血)等。 2.中枢神经系统 常见头痛、头昏、眩晕、感觉异常。少见癫痫。 3.胃肠道 可出现胃肠道不适、恶心、呕吐、味觉障碍(如金属味)等。 4.泌尿生殖系统 据报道，血压和肾功能正常患者经肾动脉注射本药后，可出现与剂量相关的一过 性肾血流量减少。 5.呼吸系统 可出现支气管痉挛、呼吸困难、过度换气、咳嗽等；慢性阻塞性肺疾病患者可能出现 呼吸衰竭。 6.皮肤 常见皮肤发红，大多数在数秒钟可缓解，可能与皮肤血管扩张有关。 7.其它 可引起过敏样反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.双嘧达莫可减少本药的代谢，增强药效，并引起不良反应(如低血压、呼吸困难、呕吐等)，因此 如合用，宜减小本药剂量。 2.有报道，潘生丁可使本药的作用增强 4 倍，故建议本药不用于接受潘生丁治疗的患者。若必须合 用，本药应酌情减少剂量(如首剂减至 0.5-1mg)。 3.与卡马西平合用，可加重心脏传导阻滞。 4.本药的作用可被茶碱和其它甲基黄嘌呤类药(如咖啡因)等拮抗，合用时应加大本药剂量。 5.研究表明，地高辛、维拉帕米、奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮对本药终止室上性心律失常的作用无明 显影响。 【给药说明】 1.使用本药后应避免饮用咖啡。 2.使用本药时，其它作用于心脏的药物(如β-肾上腺素受体阻断药、强心苷、钙通道阻滞药)、腺 苷受体拮抗剂(如咖啡因、茶碱)、腺苷作用增强剂(如潘生丁)一般不宜在至少 5 个半衰期内使用。 3.阵发性室上性心动过速患者在使用本药前，建议先采用适当的迷走神经刺激方法。 4.对于 QRS 波群增宽的心动过速，用本药较为安全。若为室上性心动过速，则本药有效；若是室性 心动过速，本药虽然无效，但不会引起明显的血流动力学障碍。 5.本药不能将心房扑动、心房颤动或室性心动过速转为窦性心律，但房室传导的减慢有助于诊断心 房活动。 6.本药不宜用于阵发性室上性心动过速的长期预防。 7.本药贮藏时避免冷冻。若因冷冻产生结晶，加温至室温即可溶解。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 给药时需在 2 秒种内直接静脉注射或通过静脉输液通路的最近端快速冲击推注，然后 以生理盐水快速冲洗。初始剂量为 3mg，第 2 次给药剂量为 6mg，第 3 次为 12mg，间隔 1-2 分钟， 若出现重度房室传导阻滞时不得再增加用量。 [国外用法用量参考] 成人 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉注射 1.室上性心动过速：首剂为 6mg，在 1-2 秒内快速注入静脉，然后以生理盐水快速冲洗。如心动过 速未终止，可在 1-2 分钟后给予第 2 剂和第 3 剂各 12mg，一般一次不宜超过 12mg。也可以先给予 首剂 3mg，在 2 秒内快速静脉注射，如心动过速仍然存在，可间隔 1-2 分钟给予第 2 剂 6mg 及第 3 剂 12mg。 2.铊-201 心肌显像：按每分钟 0.14mg/kg 静脉给药，总量为 0.84mg/kg，在 6 分钟内注射完。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 先快速静脉注射 0.05mg/kg(最大量不超过 6mg)，然后每 2-5 分钟给予 0.05-0.1mg/kg， 一次最大量不超过 12mg，直至心律失常终止。总量最大可用至 0.25-0.3mg/kg 或 30mg。 ·静脉滴注 有报道，希氏束心动过速的儿童通过右颈静脉持续滴注对终止室上性心动过速有效。 首剂为每分钟 0.05μg/kg，然后逐渐增至最大量每分钟 0.3μg/kg。 【制剂与规格】 腺苷注射液 (1)2ml:6mg。(2)10ml:20mg(含 0.9%氯化钠溶液)。 贮法：密封，室温保存。 胺碘酮 【药物名称】 中文通用名称：胺碘酮 英文通用名称：Amiodarone 其它名称：安纯酮、安律酮、胺碘达隆、可达隆、威力调心灵、盐酸胺碘酮、乙胺碘呋酮、乙胺碘 呋酮盐酸盐、乙碘酮、Amiodar、Amiodarone Hydrochloride、Amiodaronum、Ancoron、Angiodarona、 Angoron、Atlansil、Cordaone、Cordarex、Cordarone、Cordarone X、Leurquin、Miodaron、 Ritmocardyl、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex 【临床应用】 1.口服适用于：(1)危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的预防。(2)也可用于其它药物治疗 无效的阵发性室上性心动过速、阵发性心房扑动、心房颤动(包括合并预激综合征者)，以及持续心 房颤动、心房扑动电转复律后的维持治疗。 2.静脉滴注适用于利多卡因治疗无效的室性心动过速和急诊控制心房颤动、心房扑动的心室率。 【药理】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药常用其盐酸盐，属于Ⅲ类抗心律失常药，同时还具有轻度非竞争性的α及β肾上腺 素受体阻滞功能，以及轻度Ⅰ类及Ⅳ类抗心律失常特性。 本药通过阻滞钠通道减慢心室内传导；通过阻断β肾上腺素受体、阻滞钙离子通道降低心率、减慢 房室结传导；通过抑制钾通道延长心房、心室的复极。其主要电生理效应是延长所有心肌组织包括 窦房结、心房肌、房室结、希氏束、浦氏纤维以及心室肌的动作电位时间、复极时间和不应期，有 利于消除折返，因此能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。但由于其毒性反应，目前仅在其它 抗心律失常药无效或不能耐受时，用于可危及生命的或血流动力学不稳定的心律失常。 此外，本药对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，也有微弱的负性肌力作用，但通常不抑制左室 功能(因可被其强大的扩血管作用抵消)。本药还具有一定的抗心绞痛作用。由于其化学结构与甲状 腺素类似，可影响甲状腺素代谢。 2.药动学 本药口服吸收迟缓且不规则，生物利用度约 50%。口服后 3-7 小时血药浓度达峰值，约 1 个月可达稳态血药浓度(0.92-3.75μg/ml)。4-5 日开始起效，5-7 日达最大作用，停药后作用可 持续 8-10 日，偶可持续达 45 日。静脉注射后 5 分钟起效，停药可持续 20 分钟至 4 小时。在血浆 中本药 62.1%与白蛋白结合，33.5%可能与β脂蛋白结合。表观分布容积约为 60L/kg，主要分布于 脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结，而脑、甲状腺及肌肉最低。主要 在肝内代谢为去乙基胺碘酮。单次口服 800mg 时半衰期为 4.6 小时(组织中摄取)，长期服药半衰期 为 13-30 日，终末血浆清除半衰期可达 40-55 日，停药半年后仍可测出血药浓度。原药在尿中未能 测到，尿中排碘量占总含碘量的 5%，其余的碘经肠肝循环从粪便中排出。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对碘过敏者对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或碘过敏。(2)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(除非已安置起搏器)。 (3)心动过缓引起晕厥者。(4)心脏明显扩大，尤其是心肌病。(5)严重窦房结功能异常或未安置人 工起搏器的病态窦房结综合征(因有窦性停搏的危险)。(6)循环衰竭、严重动脉性低血压。(7)各种 原因引起的弥漫性肺间质纤维化。(8)甲状腺功能不全或有其既往史者。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 (11)心源性休克(国外资料)。 3.慎用 (1)窦性心动过缓。(2)QT 期间延长综合征。(3)低血压。(4)肝功能不全。(5)肺功能不全。 (6)严重充血性心力衰竭。(7)急性心肌梗死(特别是静脉给药应慎用)(国外资料)。(8)电解质紊乱 (如低钾、低镁)(国外资料)。(9)甲状腺疾病(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 在儿童中应用的安全性和有效性尚不确定。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘进入胎儿体内，新生儿血中原药及代谢物浓度为母体的 25%。大鼠实验已证实本药对胎仔有毒性作用。临床上有孕妇服用本药引起胎儿先天性甲状腺肿、 甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下的报道。鉴于其对胎儿甲状腺的影响，妊娠期间应禁用本药(除 非有特殊情况)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药及代谢物可从乳汁中分泌，哺乳妇女服药时不宜哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意随访检查：(1)血压。(2)心电图，口服时应 特别注意QT间期。(3)肝功能。(4)甲状腺功能，包括三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)及 促甲状腺素(TSH)，每 3-6 个月 1 次。(5)肺功能、胸部X线片，每 6-12 个月 1 次。(6)眼科检查。 【不良反应】 1.心血管系统 较其它抗心律失常药少。由于本药对窦房结和房室结的抑制，常见窦性心动过缓、 一过性窦性停搏或窦房阻滞(阿托品不能对抗此反应)。也可出现各种房室传导阻滞或加重原有传导 阻滞。本药有促心律失常作用，可发生多形性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速，特别是长 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 期大剂量服用和伴低钾血症时易于发生。静脉注射可出现低血压。原有心脏扩大(尤其是心肌病) 的患者甚至可发生猝死。使用本药者，心电图可出现 PR 间期及 QT 间期延长，T 波减低伴增宽及双 向，多数有 U 波。 2.内分泌系统 甲状腺功能异常为长期服药的严重并发症，发生率为 2%-4%，与本药在体内脱碘和 碘的释放有关，也可能是药物直接作用所致。(1)甲状腺功能亢进：发病率约 2%。可发生在用药期 间或停药后，除突眼征外可出现典型的甲状腺功能亢进征象，也可出现新的心律失常。甲状腺功能 检查T3、T4均增高，TSH下降。停药数周至数月可完全消失，少数患者需用抗甲状腺药、普萘洛尔或 肾上腺皮质激素治疗。(2)甲状腺功能低下：发生率 1%-4%，老年人较多见，可出现典型的甲状腺 功能低下征象，甲状腺功能检查TSH下降。停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时 可用甲状腺素治疗。 3.消化系统 可引起便秘，少数患者可出现恶心、胃肠不适、食欲缺乏。亦可出现肝炎或脂肪浸润、 氨基转移酶增高，与疗程和剂量有关。 4.神经系统 少见震颤、共济失调、近端肌无力、周围神经病、颅内压升高、运动障碍和锥体外系 体征等，与剂量及疗程有关。一般停药或减量后可逐渐消退，但周围神经病(多见于服药 1 年以上 者)不易消失。 5.眼 服药 3 个月以上者在角膜中及基底层下 1/3 有黄棕色碘微粒沉着，与疗程及剂量有关。这种 沉着物偶可影响视力，但无永久性损害，减量或用 1%甲纤维素滴眼后可消失。少数患者可有光晕， 停药或减药即可消失。 6.皮肤 长期用药可出现皮肤光敏感，与疗程及剂量有关。也可出现皮肤石板蓝样色素沉着，停药 后经较长时间(1-2 年)才渐退。还可出现过敏性皮疹，停药后消退较快。 7.呼吸系统 多见于大剂量(一日 0.8-1.4g)长期服药者，个别患者在服药 1 个月后也可发生。主 要引起过敏性肺炎、肺间质或肺泡纤维性肺炎。临床表现为气短、干咳及胸痛等，严重者可致死。 实验室检查可发现肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，并有成纤维细胞、胶原 细胞、少数淋巴细胞及中性粒细胞；另外可观察到小支气管腔闭塞。还可出现限制性肺功能改变及 白细胞增高。该反应可能系本药与磷脂相结合，抑制酶降解而使大量磷脂在肺内堆积所致。需早期 发现、及时停药并用肾上腺皮质激素治疗。 8.其它 偶见低血钙及血清肌酸酐升高。静脉用药时局部刺激可引起静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强其它抗心律失常药对心脏的作用。可增高血浆中奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟 卡尼及苯妥英钠的浓度。与Ⅰa 类药及美西律合用可加重 QT 间期延长，极少数患者可致尖端扭转 型室性心动过速，故应特别慎重。从加用本药起，原抗心律失常药的剂量应减少 30%-50%，并逐渐 停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。 2.与β-肾上腺素受体阻断药或钙通道阻滞药合用，可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制， 使窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞加重，病情恶化。若发生则本药或前两类药应减量，但 最好不要联合用药。 3.与其它延长 QT 间期的药物(如吩噻嗪、三环类抗抑郁药和索他洛尔等)合用时，使 QT 间期进一步 延长，增加心律失常的危险。 4.与长春胺、舒托必利、红霉素(静脉注射)、喷他脒合用，致尖端扭转型室性心动过速的危险性增 加，应禁止合用。 5.与刺激性泻药合用可引起尖端扭转型室性心动过速，不宜合用。应改用其它类型的泻药。 6.与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常的危险。 7.与糖皮质激素、盐皮质激素、替可克肽、两性霉素 B(静脉注射)合用，可致低钾血症，不宜合用。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药可增高地高辛或其它洋地黄制剂的血药浓度，甚至达中毒水平。同时本药也可增强洋地黄类 药对窦房结及房室结的抑制作用。开始用本药时，洋地黄类药应停药或剂量减少 50%，并应仔细监 测其血药浓度。 9.本药可增强华法林的抗凝作用，该作用可自加用本药后的 4-6 日持续至停药后数周或数月。合用 时应将口服抗凝药剂量减少 1/3-1/2，并密切监测凝血酶原时间。 10.本药可增强光敏性药物的作用。 11.本药可减少环孢素的清除，使其血药浓度升高，合用时应调整剂量。 12.与单胺氧化酶抑制药合用可使本药代谢减慢。 13.本药可抑制甲状腺摄取放射性核素123I、133I及99mTc。 14.使用本药的患者进行全身麻醉时可能发生严重并发症，表现为：对阿托品无反应的心动过缓、 低血压、传导异常、心排血量降低；个别患者外科手术后立即出现严重的呼吸道并发症(如成人呼 吸窘迫综合征、肺水肿)，此反应可能与高血氧浓度有关。 【给药说明】 1.由于本药潜在的毒性作用，因此不用于治疗无生命威胁的心律失常，如房性、室性期前收缩等。 对于心肌梗死后无症状或轻微症状的非致命性室性心律失常，本药可增加患者死亡率。 2.本药口服的起效及消除均缓慢，不宜为获得疗效而在短期内使用过大剂量。日剂量大于 1g 时， 应分次服用，并在进食时服药。 3.由于存在血流动力学方面的危险(严重低血压、循环衰竭)，一般情况下不建议静脉注射。在可能 的情况下应尽量采用静脉滴注。静脉注射只有在紧急情况下而交替治疗无效时采用，治疗必须在持 续心电监护下进行，第 1 次静脉注射后 15 分钟内不得重复注射。 4.本药不得在同一注射器内与其它制剂混和。使用稀释液时只能用 5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水 稀释。静脉给药须采用定量输液泵，若药液浓度大于 2mg/ml 时应采用中心静脉导管给药。 5.负荷量给药法可缩短从开始服药至显效的间期。如不用负荷量平均需 18 日显效，而给予负荷量 后只需 5-10 日。可采用静注负荷和口服负荷法，或静注加口服负荷，比单用口服负荷好，更能缩 短显效间期、减少累积量。 6.多数不良反应与疗程及剂量有关，需长期服药者应尽可能使用最小有效维持量，并定期随诊。 7.用药期间可出现房室传导阻滞或原有传导阻滞加重，若发生该情况而又必须用药者，可安置永久 性心脏起搏器。 8.出现静脉炎时宜用氯化钠注射液或注射用水稀释，每次静脉注射完后在原位注射少量氯化钠注射 液可减轻刺激，或采用中心静脉给药。若出现心血管系统严重不良反应，应停药，纠正电解质紊乱， 可给予升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗。发展为心室颤动时可用直流电 复律。 9.本药半衰期长，故停药后换用其它抗心律失常药时应注意药物间的相互作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.室上性心律失常：一日 400-600mg，分 2-3 次服用，1-2 周后根据需要改为一日 200-400mg 维持。 部分患者可减至一日 200mg，每周服用 5 日，或更小剂量维持。 2.严重室性心律失常：一日 600-1200mg，分 3 次服用，1-2 周后根据需要改为一日 200-600mg 维持。 ·静脉注射 剂量为 5mg/kg，任何情况下注射时间不得少于 3 分钟。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 1.负荷剂量：通常剂量为 5mg/kg，加入 5%葡萄糖溶液 250ml 中，于 20 分钟至 2 小时内静脉滴注， 24 小时可重复 2-3 次，滴注的速度应根据反应的效果而调整。疗效在最初的几分钟内即可出现， 然后逐渐减弱，因此需开放一条输液通道维持。 2.维持剂量：一日 10-20mg/kg(通常为一日 600-800mg，可增至一日 1200mg)加入 5%葡萄糖 250ml 中，维持数日，从静脉滴注的第 1 日起同时给予口服治疗。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.室上性心律失常：(1)室上性心动过速：开始用量为一日 600-1200mg，治疗 1-2 周，在 1-3 周内 剂量逐渐减至一日 400-600mg，病情稳定后调整至最小有效维持量，一般为一日 200mg。(2)心房颤 动：本药可有效地将各种类型的心房颤动转为窦性心律。开始静脉给予 300mg 在 1 小时内输入，然 后给予 20mg/kg 滴注 24 小时，再改为口服，一日 600mg，治疗 1 周，最后调整为一日 400mg。(3) 围手术期心律失常预防：术前先给予 15mg/kg 静脉滴注 24 小时，再转为口服，一次 200mg，一日 3 次，治疗 5 日，能降低冠状动脉外科手术患者术后发生室上性心动过速的危险。 2.室性心律失常：负荷量为一日 800-1600mg，治疗 1-3 周或更长时间，然后逐渐减为维持量，维 持量一般不超过一日 400mg。如果维持量不能有效控制，可加用其它抗心律失常药，效果优于单独 增加本药的剂量。 3.由静脉给药转为口服给药：若从一日 720mg 的静脉剂量转为口服，建议口服用量如下：如静脉用 药时间不到 1 周者，建议口服初始剂量为一日 800-1600mg；1-3 周者，一日 600-800mg；超过 3 周 者，为一日 400mg。 ·静脉给药 1.室上性心律失常：3-5 分钟内静脉注射本药 5mg/kg 能有效地终止室上性心动过速，包括伴有快 速心室率的阵发性或新出现的心房颤动。围手术期给予小剂量本药可明显地降低冠状动脉搭桥术后 心房颤动的发生率、减慢心室率和缩短心房颤动的持续时间。 2.室性心律失常：在第1个24 小时内静脉滴注 1g，具体用法如下：(1)将本药 150mg 溶于 5%葡萄 糖溶液 100ml 中，按 15mg/min 的速度静脉注射，注射时间不短于 10 分钟。(2)接下来将 900mg 溶 于 5%葡萄糖溶液 500ml 中，以 1mg/min 的速度在 6 小时内缓慢滴入 360mg。(3)剩下的 540mg 以 0.5mg/min 的速度在 18 小时内滴入。(4)24 小时以后，推荐给予维持量：在 24 小时内给予 720mg， 滴速为 0.5mg/min。(5)如果突然发作心室颤动或室性心动过速，可额外注射 150mg，注射时间在 10 分钟以上。 ·口服/静脉负荷给药 对于慢性难治性室性心律失常患者，采用本药口服/静脉负荷给药优于单用 口服负荷量，原因可能是口服的生物利用度较低。常用方法为：先静脉给予本药 5mg/kg，滴注 30 分钟。然后按一日 800mg 口服，共 7 日，再按一日 600mg 口服 3 日，最后根据临床表现给予维持剂 量一日 200-400mg。静脉给予负荷量能较早地实现组织分布，这样能缩短起效时间，较快地控制心 律失常，且在心律失常得到控制时体内胺碘酮蓄积小于单用口服负荷法。QT 间期延长是本药出现 抗心律失常治疗作用的标志，建议给予负荷量直到 QT 间期延长 10%-15%，以后的剂量可根据维持 该百分比值来确定。 ·肾功能不全时剂量 本药只有少量以代谢物形式从尿中排出，肾衰竭患者似乎无调整剂量的必要。 ·肝功能不全时剂量 由于药物在肝脏广泛代谢，肝功能不全时应调整剂量。 儿童 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 本药在儿童中应用的安全性和有效性尚不明确，不推荐儿童使用。以下用法仅供参考。 ·口服给药 出生 1 周至 15 岁的儿童治疗室上性心律失常及室性心律失常时，开始用量为一日 2.7-34mg/kg，剂量范围变化较大。治疗 7-14 日后，给予维持量一日 2.5-10mg/kg。1 岁以下婴儿 需要的维持量可能更高，平均为一日 15mg/kg。 【制剂与规格】 盐酸胺碘酮片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸胺碘酮胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光，阴凉干燥处密封保存。 盐酸胺碘酮注射液 (1)2ml:150mg。(2)3ml:150mg。 贮法：避光，阴凉干燥处密封保存。 注射用盐酸胺碘酮 150mg。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸索他洛尔 【药物名称】 中文通用名称：盐酸索他洛尔 英文通用名称：Sotalol Hydrochloride 其它名称：甲磺胺心定、金绿欣、施太可、舒心可、索他洛尔、坦释、喜安林、Betades、Betapace、 Cormedigin、Jusotal、Losotal、Sotacor、Sotalex、Sotalol、Sotalol Beta-Cardone、Sotalolum、 Sotapor 【临床应用】 1.用于心律失常。包括：(1)危及生命的室性心动过速的治疗。(2)症状性非持续性快速型心律失常 和症状性室性期前收缩。(3)心脏手术后阵发性房性心动过速、阵发性心房颤动、阵发性房室结折 返性心动过速、阵发性房室旁路折返性心动过速的预防。(4)心房颤动或心房扑动复律后窦性心律 的维持。(5)循环血液中儿茶酚胺过多以及对儿茶酚胺敏感性增高引起的心律失常。 2.用于心绞痛。本药可降低心绞痛的发生率及发作程度，增加运动耐受性。 3.用于心肌梗死。在急性心肌梗死发生后的 5-14 日内给予本药，可显著降低梗死的再发生率，并 有使梗死后第 1 年内的死亡率降低的趋势。 4.用于高血压。本药能逐步降低仰卧和直立位的血压。高血压患者一日服用 1 次，可有效控制血压 达 24 小时。 【药理】 1.药效学 本药常用其盐酸盐，是唯一兼有Ⅱ类和Ⅲ类抗心律失常药特点的非选择性β-肾上腺素 受体阻断药。其左旋及右旋异构体均有Ⅲ类抗心律失常药作用，左旋异构体还具有β受体阻滞作用。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药无内在拟交感活性和膜稳定性。在低浓度时以肾上腺素β受体阻断作用为主，高浓度时才表现 出Ⅲ类抗心律失常药(延长动作电位间期)作用。 同其它β-肾上腺素受体阻断药一样，本药可抑制肾素释放，减慢心率，轻度减弱心肌收缩力，降 低心肌耗氧和做功；同时还与胺碘酮相似，具有延长动作电位间期的作用：通过延长复极相而均一 地延长心脏组织的动作电位时程，延缓房室结传导，使心房、心室肌及传导系统(包括旁路)有效不 应期延长。因此，本药除具有Ⅱ类抗心律失常药(β-肾上腺素受体阻断药)作用外，还具有Ⅲ类抗 心律失常药的作用。本药对动作电位的除极相无作用，对心房、希-浦氏系统或心室的传导速度也 无影响。心电图可出现 PR 间期、QT 间期延长，而 QRS 无明显改变。本药的β受体阻滞作用(Ⅱ类 抗心律失常作用)对降低死亡率优于Ⅰ类抗心律失常药，而其Ⅲ类抗心律失常作用使其能有效地治 疗快速室性心律失常。 此外，本药还具有明显的抗心肌缺血作用，还能降低高血压患者的收缩压和舒张压，因此也用于治 疗高血压和缺血性心脏病。 2.药动学 本药口服近乎完全(生物利用度超过 90%)，食物可减少吸收约 20%。口服后 2.5-4 小时 达到血药峰浓度，按一日 2 次给药，2-3 日可达到稳态浓度。本药的血药浓度-时间曲线呈二室模 型，在肝、心、肾的药物浓度高，在脂肪组织中无蓄积。可进入乳汁，母乳中浓度为血药浓度的 5.4 倍；不易透过血-脑脊液屏障，在脑脊液中浓度仅为血药浓度的 10%；能透过胎盘。本药不与血 浆蛋白结合，无首过代谢，肝功能障碍对代谢无明显影响。主要消除途径是肾脏排泄，约 80%-90% 以原形随尿液排出，其余随粪便排出。半衰期β相为 12 小时，肾功能不全时半衰期延长。年龄对 药动学的改变不显著，但肾功能减退的老年患者排泄速度减慢，可能导致药物蓄积。血液透析对其 血药浓度和消除半衰期有影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘、过敏性鼻炎、严重慢性阻塞性肺疾病(因本药为非 选择性β-肾上腺素受体阻断药，对支气管及血管平滑肌β2受体亦有阻断作用)。(3)窦性心动过缓。 (4)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(安置心脏起搏器者除外)。(5)先天性或获得性QT间期延长综合征。(6) 心源性休克。(7)未得到控制的充血性心力衰竭(继发于心动过速者除外)。(8)低血压。(9)低钾血 症。(10)肌酐清除率小于 40ml/min(国外资料)。(11)病态窦房结综合征(国外资料)。 2.慎用 (1)用洋地黄控制的心力衰竭。(2)电解质紊乱(如低血镁)。(3)Ⅰ度房室传导阻滞。(4) 糖尿病或有自发性低血糖发作史(因β受体阻断作用可能掩盖一些重要的急性低血糖发作征兆，如 不出现心动过速等)。(5)甲状腺功能亢进或甲状腺毒症(国外资料)。(6)肾脏疾病(国外资料)。(7) 周围血管疾病(国外资料)。(8)手术患者(因麻醉药可能对心脏有抑制作用)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在开始治疗或调整剂量期间均应仔细监测心电图(每次给药 后应监测 QT 间期 2-4 小时)、血压、肾功能和电解质(如血钾、血镁、血钙)，如有可能还应监测血 药浓度。 【不良反应】 1.心血管系统 致心律失常作用为其最重要的不良反应，表现为加重已有的心律失常或诱发新的心 律失常，包括室上性心律失常、室性期前收缩、非持续性室性心动过速、持续性室性心动过速，甚 至可引起尖端扭转型室性心动过速或心室颤动。经验表明，尖端扭转型室性心动过速的危险因素有 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 以下：QT 间期延长、心率减慢、血清钾和镁浓度降低(如使用利尿药所致)、血药浓度高(如用药过 量或肾功能不全)以及与其它可能延长 QT 间期的药物(如抗抑郁药或其它抗心律失常药)合用时。尖 端扭转型室性心动过速发作呈剂量依赖性，多出现在治疗的早期或在逐步增加剂量时，大多可自动 终止，但也可能发展成心室颤动。其它还有心动过缓、胸痛、心悸、晕厥、低血压、呼吸困难、心 力衰竭加重、水肿等。 2.中枢神经系统 可引起疲劳、虚弱、乏力、眩晕、头晕、头痛、睡眠障碍、抑郁、感觉异常、情 绪改变或焦虑等。 3.消化系统 可引起恶心、呕吐、腹泻、消化不良、腹痛、胃肠胀气等。 4.泌尿生殖系统：可见性功能紊乱。 5.其它 可引起发热、哮喘、皮疹、视力障碍、味觉异常、听力障碍、肌肉痉挛或肢体疼痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与Ⅰa 类抗心律失常药(如丙吡胺、奎尼丁或普鲁卡因胺)以及其它Ⅲ类抗心律失常药(如胺碘酮) 合用有协同作用，可能导致不应期延长，不宜合用。与其它Ⅱ类抗心律失常药(β受体阻滞药)合用 也可导致Ⅱ类抗心律失常药作用累加。 2.本药能使 QT 间期延长，故已知能延长 QT 间期的药物如(吩噻嗪类、三环类抗忧郁药、特非那定 或阿司咪唑等)不宜与本药合用。 3.与钙通道阻滞药(如维拉帕米、地尔硫卓)合用，两者对房室传导和心室功能的影响有累加作用， 合用时可加重传导阻滞，进一步抑制心室功能、降低血压，引起低血压、心动过缓、传导障碍和心 力衰竭，应避免合用。 4.本药有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心律又不稳定的患者忌用。本药 并不显著影响地高辛的血药浓度，但两药合用后更易引起心律失常，这可能与接受地高辛治疗的患 者患有充血性心力衰竭有关，而充血性心力衰竭是导致心律失常发生的一个危险因素。 5.排钾利尿药可引起低钾血症或低镁血症，如与本药合用，可能增加发生尖端扭转型室性心动过速 的危险。 6.与儿茶酚胺类药(如利舍平、胍乙啶)合用，可引起静息时交感神经张力降低，导致严重的低血压 和心动过缓。 7.本药可引起血糖增高，与胰岛素或口服降糖药合用时，应注意调整降血糖药的剂量。 【给药说明】 1.本药的给药途径取决于适应症；剂量取决于患者对治疗的反应和耐受性，由于个体差异较大，故 宜从小剂量开始逐渐加量。 2.应用本药前应进行电解质检查，低血钾和低血镁患者应在纠正后再用本药治疗，对于长期腹泻或 同时服用利尿药的患者尤需注意。与排钾利尿药合用时应注意补钾。心房颤动患者应当进行抗凝治 疗。 3.用药前的基础 QT 间期必须不大于 440 毫秒，如大于 450 毫秒则不得使用本药。如 QT 间期延长超 过基线 25%或大于 500 毫秒，应注意观察其致心律失常作用，警惕治疗的危险性。 4.本药所引起的严重致心律失常作用多发生在开始用药的最初 7 日或调整药物剂量后的最初 3 日， 故患者宜住院观察，密切监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度及心电图的变化。 5.开始用药及调整剂量时要求具备心肺复苏设施，并能进行持续心电监护和肌酐清除率测定。服用 维持量也应至少持续监护 3 日，经过电转复律或药物复律后 12 小时内，不得允许患者出院。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药不宜与已知能延长QT间期的药物(如吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定或阿司咪唑)合用。 也不宜与抑制心脏的麻醉药(如乙醚)合用。与β2-肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇、特布他林和 异丙肾上腺素)合用时须增加本药剂量。 7.从其它抗心律失常药换用本药时，应在严密监测下将以前所用的药物逐渐减量至停药，至少停用 2-3 个半衰期后再使用本药。从胺碘酮换为本药时，须待 QT 间期恢复正常后再给予本药。 8.服用本药的患者突然停药可能出现冠状动脉供血不足，引起心绞痛或使心律失常恶化，故长期服 药的患者宜在 1-2 周内逐渐减量，特别是对伴有心肌缺血性疾病的患者，不应骤然停药。甲状腺功 能亢进患者突然停药可能引起甲亢症状加重，甚至出现甲状腺危象。 9.与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本药，密切 监测血压，数日后再逐渐减停可乐定。 10.药物过量最常见的表现是心动过缓、充血性心力衰竭、低血压、支气管痉挛和低血糖，本药过 量很少引起患者死亡。QT间期大于 550 毫秒可作为中毒的指标。如发生用药过量，应立即停用本药 并密切观察患者情况，必要时可配合以下治疗手段：(1)心动过缓：使用阿托品、异丙肾上腺素或 经静脉心脏起搏。(2)Ⅱ度或Ⅲ度传导阻滞：经静脉心脏起搏。(3)支气管痉挛：使用氨茶碱或β2- 肾上腺素受体激动药。(4)尖端扭转型室性心动过速：可进行直流电复律，经静脉心脏起搏，给予 肾上腺素和硫酸镁等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐的起始剂量为一日 160mg，分 2 次口服，每次间隔约 12 小时；如有必要，经过 适当的评估后，剂量可增至一日 240-320mg。大多数患者一日总量 160-320mg，分 2 次服用即可获 得治疗效果；对于某些伴有危及生命的顽固的室性心律失常的患者，需要的剂量可高达一日 480-640mg，但只有当潜在的利大于弊时，才能用至此剂量。由于本药半衰期长，一日给药 2 次即 可。极量为一日 640mg。 ·静脉给药 一次 0.5-1.5mg/kg，10 分钟内静脉注射，继以每小时 10mg 的速度静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 按照下表调整给药间隔(两次给药间的时间)： 肾功能不全时剂量调整表 肌酐清除率 用药间隔 (ml/min) (小时) ＞60 12 30-59 24 10-29 36-48 ＜10 实施个体化给药剂量 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.室上性心律失常：剂量范围为一次 80-160mg，一日 2 次。对于心房颤动或心房扑动，开始剂量 为 80mg。给药后至少观察 3 日，如患者能耐受 80mg 的起始剂量，且 QT 间期小于 500 毫秒，可以 出院治疗；如患者对 80mg 剂量反应不佳，而 QT 间期没有显著延长(不超过 520 毫秒)，则用量可增 至一次 120mg，一日 1 次或 2 次(根据患者的肌酐清除率确定)；如患者对 120mg 剂量的反应仍然不 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 佳，而 QT 间期未显著延长(不超过 520 毫秒)，则可增至一次 160mg，一日 1 次或 2 次(根据患者的 肌酐清除率确定)。大多数患者对 120mg 剂量有效，不推荐剂量超过一次 160mg，一日 2 次。 2.室性心律失常：开始一次 80mg，一日 2 次，在进食前服药。每隔 2-3 日增加 40-80mg，直至一日 剂量达 160-320mg。剂量用至 480-640mg 时应严密监测其不良反应。 3.心绞痛：一日 120-480mg。本药虽然治疗心绞痛有效，但由于其不良反应，一般不作为抗心绞痛 的一线用药。 4.高血压：一日 80-320mg。本药虽然治疗高血压有效，但由于其不良反应，一般不作为抗高血压 的一线用药。 ·静脉注射 治疗室上性或室性心律失常，本药 0.2-1.5mg/kg 静注，注射时间不短于 5 分钟，并 监测心率与血压。必要时 6 小时后重复 1 次。 ·肾功能不全时剂量 1.室性心律失常：肾功能不全(肌酐清除率小于 60ml/min)者建议延长给药间期。肌酐清除率为 30-60ml/min 者，一日给药 1 次；肌酐清除率为 10-30ml/min 者，每 36-48 小时给药 1 次；低于 10ml/min 者，应根据患者的临床状况、电生理和血流动力学反应情况确定给药间期。 2.心房颤动或心房扑动：给药间期也应根据肌酐清除率确定。肌酐清除率大于 60ml/min 者，一日 2 次；40-60ml/min 者，一日 1 次；低于 40ml/min 者禁用。 ·肝功能不全时剂量 本药不经过肝脏代谢，药动学不受肝功能的影响。 ·老年人剂量 年龄对药动学影响还不至于需要调整剂量，但如有肾功能下降时应予注意。 【制剂与规格】 盐酸索他洛尔片 (1)20mg。(2)40mg。(3)80mg。(4)160mg。(5)200mg。(6)240mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸索他洛尔注射液 2ml:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用盐酸索他洛尔 10mg。 贮法：遮光，密闭贮存。 阿普林定 【药物名称】 中文通用名称：阿普林定 英文通用名称：Aprindine 其它名称：安搏律定、安室律定、盐酸阿普林定、盐酸安博律定、茚丙胺、茚满丙二胺、茚满二胺、 Amidonal、Aprindine Hydrochloride、Aprindinum、Aspenon、Elpen、Fibocil、Fiboran、 Fiboran Lilly、Rifmusin、Ritmusan、Ritmusin 【临床应用】 用于室性及房性期前收缩、阵发性室上性心动过速、房颤等，对各种快速型心律失常有较好疗效。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药属Ⅰb类抗心律失常药，其电生理作用与奎尼丁和普鲁卡因胺类似。能抑制细胞膜 对Na+的通透性，但不促进K+外流；能降低膜反应性，降低心肌动作电位 0 相上升速度和幅度；降低 4 相除极速度，抑制异位节律点的自律性；减慢心脏传导系统各部分的传导。本药还能提高兴奋阈 值，延长心房、房室结、希-浦系统和心室的有效不应期。能阻断旁路的前向和逆向传导，尤其对 前向传导的抑制作用更强。 本药对结扎冠脉所致的心肌缺血性室性心律失常有良好的对抗作用。动物实验显示，本药也能提高 犬非缺血性心室的颤动阈值。 治疗量能轻度和短暂地抑制心肌收缩力。随着剂量增加，左室压、平均动脉压、每搏量和心排血量 逐渐降低。 2.药动学 本药口服吸收良好，生物利用度为 100%，血浆蛋白结合率为 50%-90%。有效血药浓度为 1-2μg/ml。本药主要分布于肺、心、肾、大脑、肾上腺和肝脏。半衰期为 10-30 小时。主要在肝 脏代谢，代谢产物约 35%随粪便排泄，65%随尿液排泄，尿液中仅 1%是未经代谢的原形药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)窦性心动过缓。(3)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，或室内 传导阻滞。(4)癫痫。(5)黄疸。(6)血象异常者。(7)严重心、肾功能不全。(8)孕妇。(9)严重心力 衰竭(国外资料)。(10)帕金森病(国外资料)。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全。(2)精神病或有精神病史者。(3)老年人。(4)低血压(国外资料)。(5) 左室功能受损(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇用药的研究资料。孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗中应监测心电图、血常规和肝功能。 【不良反应】 本药治疗量与中毒量相当接近，安全范围较小，不良反应常见，尤其在服用负荷量期间和调节维持 量时。 1.当血药浓度超过 2μg/ml 时，中枢神经系统症状最常见，可引起手指震颤、眩晕、共济失调、谵 妄、复视，严重者可出现癫痫样抽搐。 2.其次为胃肠道反应，可引起恶心、腹泻，也可引起胆汁淤积性黄疸。 3.少数患者可出现血清氨基转移酶升高、白细胞降低以及心电图 PR 间期延长等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起粒细胞减少，严重者可致命。 2.心血管系统 可诱发多种类型的室性心动过速，如阵发性室性心动过速、尖端扭转型室性心动过 速等。阵发性室性心动过速表现为 QT 间期延长和复发性昏厥，某些患者能自动终止，而有些患者 则需要电击复律。静脉注射对心血管疾病患者的左心室功能可能产生严重影响。 3.中枢神经系统 可引起震颤、头昏、眩晕、共济失调、记忆缺陷、幻觉以及抽搐发作，症状与剂 量有关。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐及胃胀等。也有引起肝炎和胆汁淤积性黄疸。 5.眼 可出现复视和视物模糊。 【药物相互作用】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 胺碘酮可增加本药的稳态血药浓度和不良反应，合用时应注意监测。 【给药说明】 1.静脉用药时不能与钾、镁盐配伍。 2.本药不得与其它抗心律失常药合用。 3.本药有发生严重中枢性不良反应的可能，与麻醉药及中枢神经抑制药合用时应非常小心。同时应 用普鲁卡因或利多卡因浸润麻醉时，应减量或停止本药治疗 2-3 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首次 100mg，必要时可用 200mg，其后每 6-8 小时再用 50-100mg。24 小时用量不得超 过 300mg。第 2-3 日各 100-150mg，分 2-3 次服用。此后给予维持量，一日 50-100mg，分 2 次服用。 也有以下用法：首日 200mg，分 4 次服用；第 2 日 150mg，分 3 次服用；第 3 日起改为一次 50mg， 一日 2 次，如有效则可继续服用维持量为一次 25mg，一日 2 次。 ·静脉给药 首次 100-200mg，用 5%或 10%葡萄糖注射液 100-200ml 稀释，在密切观察下静脉滴入， 滴速一般为 2-5mg/min，30 分钟滴完，24 小时总量不超过 300mg。急症病例可在心电图监护下增加 剂量至 10-15mg/min。也可在输液时将未经稀释的药液直接注入输液管，一次 20mg(2ml)，于 30-60 秒内注入静脉，每隔 1-2 分钟注入 1 次，总量达 200mg 为止，如无效，1 小时及 6 小时后可再次给 药各 100mg，总量不超过 400mg，药物起效后改口服维持。 【制剂与规格】 阿普林定片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：阴凉干燥处密封保存。 阿普林定胶囊 50mg。 阿普林定注射液 (1)5ml:50mg。(2)10ml:100mg。(3)20ml:200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 安他唑啉 【药物名称】 中文通用名称：安他唑啉 英文通用名称：Antazoline 其它名称：安他啉、安他心、安太林、安替司丁、敌胺、磷酸安他唑啉、盐酸安他心、盐酸安他唑 啉、盐酸安太林、Antasten、Antazol、Antazoline Hydrochloride、Antazoline Phosphate、 Antazolinum、Antisine、Antistin、Antistine、Arithmin、Azalon、Azalone、Histostab、Im idamin、 Imidamine、Imidazolamine、Phenazoline、Phenazolinum 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.主要用于房性期前收缩、室性期前收缩、室性心动过速、心房颤动等心律失常。 2.本药常与血管收缩药(如盐酸萘甲唑啉、硝酸或盐酸赛洛唑啉)制成眼科制剂，用于缓解过敏性结 膜炎的症状。 3.本药 2%的软膏或油膏可用于轻度皮肤刺激的治疗(国外资料)。 4.也用于器官移植患者，作为免疫抑制治疗(国外资料)。 【药理】 本药为乙二胺的衍生物,属Ⅰa类抗心律失常药，药理作用类似奎尼丁，干扰心肌细胞膜对Na+、K+的 渗透，减慢心房的传导，增加心室对心房扑动的反应；本药同时有轻度的交感神经阻滞作用，可增 加周围血管阻力、降低心排血量。对血压和心率无影响。本药也是一种H1受体拮抗药，可用于对抗 组胺引起的过敏性结膜炎症状。由于组胺在器官排斥中也起一定的作用，因此可用于免疫抑制。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)闭角型青光眼患者(国外资料)。(3)新生儿(国外资 料)。 2.慎用 (1)心力衰竭、心功能不全或有器质性心脏病者。(2)高血压患者(国外资料)。(3)高血糖 患者(国外资料)。(4)甲状腺功能亢进者(国外资料)。(5)外伤或感染患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见恶心、呕吐、嗜睡和粒细胞减少。长期使用可致免疫性血小板减少性紫癜。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道长期使用本药治疗过敏性鼻炎者，可发生Ⅱ型变态反应，引起免疫性溶血性贫血、 血红蛋白尿、免疫性血小板减少。 2.心血管系统 很少发生高血压和心律不齐。 3.中枢神经系统 可有意识丧失和昏迷。儿童(特别是婴儿)可发生明显的体温降低。有报道给予本 药治疗心律失常后可出现手及臂震颤，但这些症状在停药后完全消失。 4.胃肠道 可有轻度的胃肠反应。 5.生殖泌尿系统 有出现急性肾衰竭的报道。 6.呼吸系统 可出现过敏性肺炎。 7.眼 使用滴眼液治疗，可出现流泪、眼刺痛、烧灼感、瞳孔散大、眼压升高或降低，以及弥漫性 角膜上皮薄雾样改变。有研究表明，过度的刺痛和烧灼感可能为滴眼液制剂中的非活性成分所致。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用药过程中可引起倦怠，驾驶者用药应注意。 2.若出现过敏症状，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 心律失常：一次 100-200mg，一日 3-4 次，饭后服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 心律失常：一次 100-200mg，一日 2-4 次。 ·静脉给药 1.治疗心律失常：已报道有如下用法：每 5 分钟静脉弹丸式(bolus)注射 50mg，直至达到最大量 400mg，再改为口服维持，最大维持量为一日 1200mg，分次服用。 2.免疫抑制治疗：有报道在 69 例肾移植患者中的用法为：一日 300mg 静脉给药，连用 23 日，然后 改为口服，一次 100mg，一日 3 次，连用 1 年。 ·经眼给药 过敏性、炎症性或感染性眼病：推荐用含 0.5%磷酸安他唑啉及 0.05%盐酸萘甲唑啉的 滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，每 3-4 小时 1 次。 【制剂与规格】 安他唑啉片 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 安他唑啉注射液 100mg。 安他唑啉滴眼液 含 0.5%磷酸安他唑啉及 0.05%盐酸萘甲唑啉。 贮法：室温避光保存。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 哌唑嗪 【药物名称】 中文通用名称：哌唑嗪 英文通用名称：Prazosin 其它名称：降压新、脉安平、脉宁平、脉哌斯、盐酸哌唑嗪、Alpress、Furazosin、Hypovase、Minipress、 Prazosin Hydrochloride、Prazosinum、Sinetens、Vasoflex 【临床应用】 1.适用于轻、中度高血压，尤其适用于高血压合并高脂血症，常作为第二线药物，在第一线药物疗 效欠佳时采用或与其它降压药合用。嗜铬细胞瘤患者手术前亦可用本药控制血压。 2.用于充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭，对常规疗法(洋地黄、利尿药)无效或效果不显著的 心力衰竭也有效。 3.也可用于治疗麦角胺过量。 【药理】 1.药效学 本药为选择性突触后α1受体阻滞药，作用特点如下：(1)能拮抗α1受体激动药引起的血 管收缩和血压升高等反应，对α2受体的阻滞作用很弱，与α2受体的亲和力约为α1受体的 1/1000。 (2)降压时很少引起反射性心动过速，因此对心排血量影响小。(3)不增加肾素的分泌，对肾血流量 与肾小球滤过率影响也小。(4)既能扩张容量血管，降低心脏前负荷，又能扩张阻力血管，降低心 脏后负荷，从而使左心室舒张末期压下降，心功能改善，故可用于治疗心力衰竭。(5)本药长期服 用能改善脂质代谢，降低三酰甘油和低密度脂蛋白，明显升高高密度脂蛋白和高密度脂蛋白/胆固 醇比值。(6)此外，本药还能阻滞前列腺、尿道和膀胱颈的α1受体，从而减轻前列腺增生患者的排 尿困难症状。 2.药动学 口服吸收良好，口服后 0.5-2 小时起效，1-3 小时达血药浓度峰值，作用可持续 10 小 时，降压作用与血药浓度不平行。生物利用度 50%-85%。吸收后迅速分布于组织并与血浆蛋白结合， 蛋白结合率高达 97%，半衰期为 2-3 小时，心力衰竭时可长达 6-8 小时。主要在肝内代谢，随胆汁 与粪便排泄，尿中仅占 6%-10%，5%-11%以原形排出，其余以代谢产物排出。心力衰竭时清除率比 正常慢。本药不能被透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)精神病患者。(2)机械性梗阻引起的心力衰竭(如主动脉瓣或左房室瓣狭窄、肺动脉栓 塞、限制性心包疾病等)(国外资料)。(3)心绞痛患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年人对降压作用敏感，并且本药可能引起老年人体温过低，故使用本药时 应注意。 4.药物对妊娠的影响 尚未发现本药对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明，本药 可以单独或与其它药物联合应用于控制妊娠期严重高血压。但美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 对哺乳妇女未见不良反应。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 有报道，本药可引起尿香草杏仁酸(VMA)排泄增加达 17%，长期治 疗时尿去甲肾上腺素代谢产物排泄增加可达 42%。 【不良反应】 1.心血管系统 在服首剂后 0.5-2 小时容易出现直立性低血压，加大剂量时也可发生，表现为从卧 位或坐位起立时发生眩晕、头昏、甚至晕厥，运动可使反应加重。血容量小或限钠过度者、老年人 更易发生。少见心绞痛或使原有心绞痛加重、心悸、心动过速等。 2.消化系统 常见口干、恶心、食欲缺乏及胃肠不适等。 3.神经系统 偶见头痛，另可有手足麻木、失眠、疲劳、嗜睡、多梦、抑郁、情绪改变、定向力障 碍及幻觉等。 4.呼吸系统 常见鼻充血。 5.泌尿生殖系统 很少见尿频及尿失禁，有报道少数患者发生阳萎，偶见阴茎异常勃起。 6.过敏反应 曾有出现急性多发性关节炎、结节性红斑、反复发作性荨麻疹、面部浮肿及哮喘的个 案报道。 7.其它 偶见皮疹，也可引起瘙痒、视物模糊等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与β-肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)或利尿剂合用，降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合 用时应调整剂量，以选用每种药物的最小有效剂量为宜。 2.与钙拮抗药合用，降压作用加强，易致首剂效应，因此剂量须适当调整，与其它降压药合用时也 须注意。 3.与拟交感类药物合用，降压作用减弱。 4.与非甾体类抗炎镇痛药(尤其是吲哚美辛)合用，降压作用减弱。 【给药说明】 1.服用本药期间，不宜驾车和操作机械。 2.剂量必须个体化，以降压反应为准。 3.首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生直立性低血压 反应。 4.在治疗心力衰竭时可出现耐药性。早期耐药是由于降压后反射性交感兴奋，后期耐药是由于水钠 潴留。前者可暂停给药或增加剂量以克服，后者则宜暂停给药而改用其它血管扩张药。 5.本药过量引起低血压循环衰竭时，须补充血容量及给予拟交感类药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 0.5-1mg，一日 2-3 次(首剂为 0.5mg，睡前服)，按疗效逐渐调整为一日 6-15mg， 分 2-3 次服用。日剂量超过 20mg 后，疗效不进一步增加。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.充血性心力衰竭：开始一次 0.5-1mg，一日 1.5-3mg，以后逐渐增至一日 6-15mg，分次服用。维 持量通常为一日 4-20mg，分次服用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应减量，起始剂量以一次 1mg，一日 2 次为宜。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 7 岁以下：从一次 0.25mg 开始，一日 2-3 次；7-12 岁：一次 0.5mg，一日 2-3 次。 均按疗效调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：初量不应超过 1mg，睡前服用。剂量范围为一日 3-20mg，常用剂量为一日 6-15mg， 分次服用。 2.良性前列腺增生：推荐用量为 0.5-1mg，一日 2 次，可递增至一次 2mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.005mg/kg，每 6 小时 1 次；必要时可增至一次 0.025mg/kg。推荐维持用量为 一日 0.025-0.15mg/kg，每 6-8 小时 1 次。一日最大量不应超过 15mg 或 0.4mg/kg。 【制剂与规格】 哌唑嗪片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。(4)5mg。 贮法：避光，密闭保存。 布那唑嗪 【药物名称】 中文通用名称：布那唑嗪 英文通用名称：Bunazosin 其它名称：迪坦妥、盐酸布那唑嗪、BHQ、Bunazosin Hydrochloride、detanto、Detantol 【临床应用】 用于治疗高血压。 【药理】 1.药效学 本药为α1受体阻滞药，降压效应良好，作用机制同哌唑嗪。对于α1受体的选择性比哌 唑嗪强，对α2受体几乎无作用，因此不抑制交感神经末稍释放儿茶酚胺的负反馈作用，不易引起 心率和心排血量增加。本药可同时使阻力血管及容量血管扩张，有效地降低收缩压与舒张压，对肾 灌注、血糖或血脂水平没有不利影响。此外，本药不引起钾、钠潴留。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收完全。吸收后 1 小时达血药浓度峰值，肾功能障碍者血药浓度峰值上升。 大部分在肝脏代谢，半衰期约 2 小时，药物几乎全部随胆汁排入肠道，经粪便排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者。(2)冠状动脉功能不全伴主动脉瓣狭窄、左房室瓣狭窄、肺栓塞 或心包疾病的患者(国外资料)。(3)严重肾功能不全(肌酐清除率小于 30ml/min)者(国外资料)。(4) 儿童(国外资料)。(5)孕妇(国外资料)。(6)哺乳妇女(国外资料)。 2.慎用 (1)肾功能不全(肌酐清除率为 30-60ml/min)者。(2)肝功能不全者。(3)老年人。(4)严重 心脏病患者。(5)精神病患者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性尚未确定，儿童禁用。 4.药物对妊娠的影响 动物试验示本药有致畸作用，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 动物试验报告本药可从乳汁中分泌，哺乳妇女用药应暂停母乳喂养。 【不良反应】 首次给药可有"首剂效应"，表现为恶心、眩晕、头痛、嗜睡、心悸、直立性低血压。睡前给药可以 避免。各系统的不良反应主要表现为： 1.心血管系统 可见心悸、心动过速；罕见胸部压迫感或不适等。 2.精神神经系统 可见头痛、失眠、疲劳、乏力、耳鸣、激动、烦躁不安等；罕见麻木、意识模糊。 3.消化系统 可见恶心；罕见烦渴、呕吐、食欲缺乏、腹泻、腹痛、便泌、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等升高。 4.泌尿生殖系统 可见尿频；罕见尿失禁和夜尿症。 5.其它 可见皮疹、面部潮红、浮肿、出汗、视物模糊、鼻塞、呼吸困难、发热性多关节炎等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 首次给药可引起"首剂效应"，出现直立性低血压，甚至昏厥。因饮食或利尿药所致 的低钠血症或充血性心力衰竭患者，"首剂效应"可能尤其严重。与哌唑嗪相比，本药的直立性低血 压发生率和严重程度显著减小。罕见心动过速、心悸、周围性水肿和胸痛的报道。 2.中枢神经系统 可见头痛、疲劳、眩晕、意识模糊、情绪激动和烦躁不安等。感觉异常、睡眠障 碍和抑郁不常发生。罕见耳鸣。 3.代谢/内分泌系统 罕见出汗过多。在一项研究中发现，本药治疗非糖尿病肥胖患者的轻至中度 高血压时，可增加葡萄糖代谢并降低血清胰岛素浓度。 4.消化系统 可见口干、恶心、呕吐、腹泻、消化不良和便秘等。罕见肝酶水平升高。 5.泌尿生殖系统 可导致尿潴留、尿频、尿失禁和夜尿症。肾小球滤过率(GFR)及有效肾血浆流量 (ERPF)可增高，但其临床意义不大。 6.眼 罕见视力障碍；应用本药滴眼液可致瞳孔缩小、上睑下垂、视物模糊、烧灼感。 7.呼吸系统 罕见呼吸困难和鼻炎。 8.皮肤 罕见红斑、荨麻疹和瘙痒。 9.肌肉骨骼系统 可出现肌肉软弱无力。 10.其它 有与本药相关的血管神经性水肿的个案报道。罕见耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.利尿药或其它降压药与本药合用时，可使本药作用增强，故应注意减量。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.利福平有肝药酶诱导作用，可能减弱本药疗效。 【给药说明】 1.本药可致直立性低血压，故建议在给药初始或加量时，应于临睡前服药或服药后取卧位；若服药 后发生低血压状态，可给予升压药对症治疗。 2.对于从事高空作业、驾驶汽车等伴有危险性工作的患者，在服用本药时尤应注意预防直立性低血 压带来的不良影响。 3.若本药缓释片嚼碎服用，可能由于一过性血药浓度升高而易于出现不良反应，因此服用本药时切 勿咀嚼。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初量为一次 0.5mg，一日 2-3 次。以后渐增至一次 1-2mg，一日 2-3 次，饭后服。缓 释片(以盐酸布那唑嗪计)从一日 3mg，一日 1 次开始给药，以后可增至一日 3-9mg，一日 1 次。一 日最大剂量为 9mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 缓释片的用量一般为一次 6mg，一日 1 次。初次服药应在临睡前，以后在早餐前服药。 如疗效不理想，2-4 周后增至一日 12mg，或加用另一种抗高血压药。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 30-60ml/min 的患者，建议起始剂量为一日 3mg，如 2-4 周后疗效不理想，增至一日 6mg，或加用另一种抗高血压药。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时，建议起始剂量为一日 3mg，如 2-4 周后疗效不理想，增至一日 6mg，或加用另一种 抗高血压药。 ·老年人剂量 建议起始剂量为一日 3mg，如果 2-4 周后疗效不理想，增至一日 6mg，或加用另一种抗高血压药。 【制剂与规格】 布那唑嗪片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)3mg。 布那唑嗪缓释片 (1)3mg。(2)6mg。 贮法：室温保存。开封后应避光、防潮保存。 布那唑嗪细粒剂 0.5%。 多沙唑嗪 【药物名称】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：多沙唑嗪 英文通用名称：Doxazosin 其它名称：必亚欣、甲磺酸多沙唑嗪、甲磺酸喹唑嗪、可多华、络欣平、伊粒平、伊舒通、Alfadil、 Benur、Carclura、Cardular、Cardular Uro、Cardura、Cruzen、Dedralen、Diblocin Uro、 DlblocinUro、Dox、Doxapress、Doxazosin Mesylate、Doxazosin Mesilate、Doxazosin Mesylate、 Doxazosini Mesylas、Doxazosinum、Tonocardin 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压。对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿药、β-肾上腺素受 体阻断药、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用。 2.用于良性前列腺增生的对症治疗。 3.也可用于慢性心力衰竭(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为选择性突触后α1肾上腺素受体阻滞药，通过阻滞突触后α1肾上腺素受体而引起 周围血管扩张，外周阻力下降而降低血压；其α1肾上腺素受体阻滞作用可使膀胱颈、前列腺、前 列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力、膀胱阻力减低，可用于治疗良性前列腺增生。此外， 本药可轻度降低总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油，刺激脂蛋白酶活性和减少胆固醇吸收率。 2.药动学 本药吸收良好，生物利用度约 65%。口服后达峰时间为 1.5-3.6 小时，稳态时血药峰浓 度与剂量呈正线性关系。口服本药 1mg，标准化峰浓度为 9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为 5-6 小时，作用持续 24 小时。对高血压者，给药 1 小时内血压轻度下降，2 小时后降压作用明显。 对良性前列腺增生 1-2 周起作用。蛋白结合率达 98%-99%。药物在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种 活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。半衰期为 19-22 小时，不受年龄影响，轻、中度肾 功能不全时，本药半衰期也无改变。主要由粪便排出，其中 5%为原药，63%-65%为代谢产物。肾脏 排泄 9%。不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对喹唑啉类(如哌唑嗪、特拉唑嗪)过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它同类药过敏者。(2)服用本药后发生严重低血压者。(3)近期发生心肌 梗死者。(4)有胃肠道梗阻，食管梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者。 3.慎用 (1)肝功能受损或使用能影响肝脏代谢药物的患者。(2)眩晕(国外资料)。(3)晕厥(国外资 料)。(4)近期有脑血管意外(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 作为抗高血压药，本药在儿童中应用的安全性和有效性目前尚未确定。儿童 慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物试验证明本药无致畸作用，但发现高剂量用药时可使胎仔存活率下降。 由于缺乏人类临床研究资料，妊娠期用药的安全性尚未确定，孕妇应避免使用本药。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级或 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验发现，本药在动物乳汁中蓄积，尚不明确其用于人类的情况，故哺 乳期不应用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应常规进行血压测定，尤其在首次给药、每次增量 后或中断治疗后重新开始时应特别注意(因直立性低血压多发生在用药后 2-6 小时之间)。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.心血管系统 最常见直立性低血压(很少伴有晕厥)，可见心悸、心动过速、外周性水肿。 2.神经系统 可见头晕、头痛、眩晕、虚弱、嗜睡，较少见神经质。曾有易激惹和震颤(罕见病例) 的报道。 3.消化系统 可见口干、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃肠炎，偶见胆汁淤积、黄疸及肝功能异常。 4.呼吸系统 可见支气管炎、咳嗽、胸痛及鼻炎，较少见呼吸困难。 5.泌尿生殖系统 可见尿失禁、血尿、膀胱炎，偶有与包括本药在内的α1肾上腺素受体阻滞药相 关的阴茎异常勃起和阳萎报道。 6.过敏反应 偶见皮疹、瘙痒。 7.血液 偶见血小板减少、白细胞减少、紫癜、鼻出血。 8.其它 (1)视物模糊、乏力、肌痛。(2)在上市后还有下列不良事件报道，但这些事件一般与未服 用本药时出现的症状难以区分，包括心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗死、脑血管意外、心 律失常。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道，可出现白细胞和血小板减少，但随访患者中未见有症状表现。 2.心血管系统 直立性低血压是本药治疗期间最常见的不良反应。其它可见心悸、心动过缓及水肿。 有本药治疗良性前列腺增生时出现脑卒中的个案报道。 3.精神神经系统 可见眩晕(7%)、头痛(4%)、头昏(3%)和失眠(3%)。另有感觉减退的报道。有患者 出现强烈幻听的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 所有选择性α1肾上腺素受体阻滞药(如哌唑嗪、特拉唑嗪、本药)都能显著降 低血清总脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水 平和HDL与总胆固醇的比率。另有男性乳房女性化的报道。 5.胃肠道 可见口干、恶心、呕吐及腹痛。 6.肝脏 有肝炎和胆汁淤积性肝炎的报道。 7.泌尿生殖系统 有血尿、排尿障碍、尿频和夜尿症的报道。罕见阴茎异常勃起。 8.呼吸系统 有支气管痉挛加重、恶化的报道。 9.皮肤 可见皮肤瘙痒和湿疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.其它降压药与本药合用，降压作用可增强，需调整剂量。 2.西咪替丁可使本药血药浓度轻度增加，但其临床意义尚不清楚。 3.与β肾上腺素受体阻滞药合用，可使首剂低血压反应加重。 4.与吲哚美辛或其它非甾体类抗炎药合用，可减弱降压作用。可能与抑制肾前列腺素合成和(或) 引起水钠潴留有关。但对吲哚美辛的蛋白结合无影响。 5.雌激素与本药同时应用，可由于液体潴留而使血压增高。 6.拟交感胺类药与本药合用，可使前者升压作用及后者降压作用均减弱。 7.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，降低本药的抗高血压作用。 8.本药可降低甲氧胺福林的疗效。 9.麻黄可使本药的首剂低血压反应减轻。 10.人体外血浆研究表明，本药对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。 【给药说明】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.应随个体血压反应而调整本药剂量。 2.前列腺癌和良性前列腺增生的症状表现可能相同，在治疗前应首先排除前列腺癌。 3.虽然α1肾上腺素受体阻滞药(包括本药)引起阴茎异常勃起(持续数小时，性生活和自淫均不能解 决)极少见，但处理不及时可导致永久性阳萎，须特别注意。 4.本药过量多表现为直立性低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。轻者置患 者于卧位，取头低位。血压低者给予补液、升压治疗；严重者应立即用活性炭洗胃，同时给予抗休 克治疗。血液透析不能将其排出体外。因本药与血浆蛋白结合率高，透析方法无效。 5.用药后不宜从事驾驶或机械操作工作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 为减少直立性低血压反应，首剂及增量后的第一剂，都宜睡前服用。调整剂量的时间 间隔以 1-2 周为宜。剂量超过 4mg 易引起过度体位性反应(包括晕厥、直立性头晕/眩晕和直立性低 血压)。此外，如停药数日，应按初始治疗方案重新开始用药。 1.高血压：初量 1mg，一日 1 次。根据患者的立位血压反应(基于服药后 2-6 小时和 24 小时的测定 值)，可增量至 2mg，一日 1 次。以后可根据需要增至 4mg，一日 1 次，然后 6mg，一日 1 次，以获 得理想的降压效果。国外研究资料提示本药最大日剂量为 16mg，国内目前尚无此临床经验。 2.良性前列腺增生：初量 1mg，一日 1 次。根据患者的尿动力学和症状，可增量至 2mg，一日 1 次。 以后可根据需要增至 4mg，一日 1 次。国外研究资料提示本药最大日剂量为 8mg，国内目前尚无此 临床经验。 ·肾功能不全时剂量 常规剂量的本药可用于肾功能受损者。 ·老年人剂量 常规剂量的本药可用于老年患者。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻、中度高血压：(1)标准给药方法：起始剂量为一日 1mg，必要时在 5 周内缓慢增至一日 8mg。 (2)GITS 法(Gastrointestinal therapeutic system)：起始剂量为一日 4mg，可每周 1 次增加剂量， 直至一日 5-8mg。两种方法同样能有效控制血压，均耐受良好，但采用 GITS 法的不良反应发生率 比标准给药法低。 2.良性前列腺增生：(1)标准给药方法：起始剂量为一次 1mg，一日 1 次，并在 7 周内缓慢至一次 8mg，一日 1 次。(2)GITS 法：起始剂量为一日 4mg，并在第 7 周时增至一日 8mg。两种给药方法均 能显著缓解良性前列腺增生的症状，改善尿流，且疗效相近，但 GITS 法比标准给药方法见效早； 两种给药方法也均能改善良性前列腺增生患者性功能障碍，且患者均能良好耐受，但 GITS 法的不 良反应发生率较标准给药方法低 30%，且因此而停药的患者也少。 【制剂与规格】 多沙唑嗪片 (1)1mg。(2)2mg。(3)4mg。(4)8mg。 甲磺酸多沙唑嗪片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。(4)4mg。(5)8mg。 贮法：密封，干燥处保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲磺酸酚妥拉明 【药物名称】 中文通用名称：甲磺酸酚妥拉明 英文通用名称：Phentolamine Mesilate 其它名称：苄胺唑啉、酚胺唑啉、酚妥拉明、哥达、和欣、甲苄胺唑啉、甲磺酸苄胺唑啉、甲烷磺 酸酚妥拉明、雷吉丁、立及丁、丽珠怡乐、利其丁、美珍、普丁阳、瑞支亭、至力、Phentolamine、 Phentolamine Mesylate、Phentolamine Methanesulfonate、Phentolaminum、Regitin、Regitine、 Roritine 【临床应用】 1.预防和治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作，包括手术切除时出现的阵发性高血压，也可用于协助 诊断嗜铬细胞瘤。 2.用于心力衰竭(特别是左心衰竭)时减轻心脏负荷，与正性肌力药物合用可治疗顽固性充血性心力 衰竭。 3.用于室性期前收缩的治疗。 4.用于血管痉挛性疾病，如雷诺综合征、手足紫绀等。 5.用于感染中毒性休克。 6.注射液局部浸润可用于防止去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、间羟胺等静脉给药外溢引起的皮肤坏 死。 7.口服用于男性勃起功能障碍的治疗。本药注射剂阴茎海绵体内给药也曾在国外用于治疗男性勃起 功能障碍(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为α肾上腺素受体阻滞药，对α1与α2受体均有作用，对α1受体的阻滞作用为α2受 体的 3-5 倍，由于α2受体的阻滞和反射性加快心率可部分对抗本药的降压作用。其作用特点为： (1)拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力。(2)拮抗儿 茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少。(3)通过降 低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心排血量增加，可用于治疗 心力衰竭。(4)本药治疗男性勃起功能障碍的作用机制可能是通过扩张阴茎动脉血管，松弛阴茎海 绵体平滑肌，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强、勃起持续时间 延长。本药维持勃起功能不受性激素、情绪及神经的影响。 2.药动学 本药口服吸收缓慢，生物利用度低。口服本药 40mg，30 分钟后达最大作用，血药浓度 峰值(Cmax)为 33ng/ml，持续 3-6 小时，血清蛋白结合率为 54%。肌内注射 20 分钟血药浓度达峰值， 持续 30-45 分钟；静脉注射 2 分钟血药浓度达峰值，作用持续 15-30 分钟。静脉注射的半衰期约 19 分钟。药物主要由肝脏代谢，大约有 13%的药物以原形从尿中排出。血液透析不能加速本药代谢 产物的清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重动脉粥样硬化者。(3)肝、肾功能不全者。(4)胃炎或胃、十 二指肠溃疡患者(因本药有拟胆碱及组胺样作用，可使胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加)。(5)低血 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 压患者[收缩压小于 12kPa(90mmHg)、舒张压小于 8kPa(60mmHg)]。(6)心绞痛、心肌梗死患者以及 其它心脏器质性损害患者。 2.慎用 (1)冠状动脉供血不足。(2)精神病患者。(3)糖尿病患者。 3.药物对老人的影响 老年人用本药后诱发体温下降的可能性增大，且老年人对本药降压作用敏 感、肾功能较差，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性和有效性尚不明确，应慎用。曾有孕妇作嗜铬细胞瘤降压试 验时致死的个案报道。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，哺乳期妇女应停药或者暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 作酚妥拉明试验时，在给药前、静注给药后 3 分钟内每 30 秒、以后 7 分钟内每分钟测 1 次血压；或在肌内注射后 30-45 分钟内每 5 分钟测 1 次血压。 【不良反应】 1.心血管系统 常见面色潮红，少见心悸、心动过速(注射剂则较常见)、心律失常(注射剂则较常 见)、收缩压与舒张压轻度变化(如低血压)，极少见直立性低血压(注射剂则较常见)、突发性胸痛(心 肌梗死)。 2.精神神经系统 常见头痛(注射剂则极少见)、头晕、一次性轻微幻觉，少见乏力，注射剂还极少 见意识模糊、言语含糊、共济失调。 3.呼吸系统 常见鼻塞、胸闷。 4.泌尿生殖系统 常见尿道感染。 5.消化系统 常见消化不良、腹泻，可见恶心、呕吐(在注射剂常见，口服制剂少见)。 6.皮肤 常见皮疹、瘙痒。 7.其它 可见耐药性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，本药可引起心动过速、心律不齐、急性和持续的低血压发作，常发生在肠 胃外给药时。 2.中枢神经系统 可引起虚弱、头昏、头痛和眩晕。 3.呼吸系统 本药口服可致鼻充血和鼻塞。有引起原发性肺动脉高压病情加重的个案报道。 4.泌尿生殖系统 本药和罂粟碱联合于海绵体内注射，可引起阴茎异常勃起、海绵体纤维化。 5.肝脏 研究发现，常见本药和罂粟碱联合于海绵体内注射导致肝功能异常。最常见的肝功能变化 是碱性磷酸酶升高，另外天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素和乳酸脱氢酶也有影响。 6.胃肠道 口服可引起恶心、呕吐和腹泻。 7.血液 体外试验证实，口服本药 40mg 可抑制肾上腺素引起的血小板聚集。虽其临床意义尚不明 确，但对有出血倾向的患者，应考虑到这一作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与纳洛酮合用，可及时改善呼吸衰竭导致的心脑功能低下，减少并发症，提高治愈率。 2.与多巴胺合用治疗伴有强烈血管收缩的休克患者，可以提高疗效。 3.抗高血压药(利舍平、降压灵等)、镇静催眠药(苯巴比妥、格鲁米特、甲喹酮等)可加强本药的降 压作用。酚妥拉明试验前 2 周应停用利舍平等抗高血压药，试验前 24 小时停用镇静催眠药，以避 免出现假阳性。 4.抗组胺药与本药有协同作用。 5.东莨菪碱与本药有协同作用，合用时可增强α受体阻断作用。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与胍乙啶合用，直立性低血压或心动过缓的发生率增高。 7.与强心苷合用时，可使其毒性反应增强。 8.普萘洛尔可阻滞本药降压和增加心率的效应。 9.与二氮嗪合用，可减弱二氮嗪抑制胰岛素释放的作用。 10.与拟交感胺类药合用，可使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。 【给药说明】 1.本药禁忌与硝酸甘油类药物、铁剂合用。 2.呋塞米与本药直接混合可出现沉淀反应，如预先稀释则无配伍禁忌。治疗急性左心衰竭伴肺水肿 时，两药合用有临床效益。 3.用药自小剂量开始，逐渐加量，并严密监测血压。 4.作酚妥拉明试验时应平卧于安静而略暗的房间内，静脉注射应快速，待静脉穿刺对血压的影响消 失后，即予注入。表现为阵发性高血压或分泌儿茶酚胺不太多的嗜铬细胞瘤患者，本试验可能出现 假阴性结果；尿毒症或使用了降压药、巴比妥类、鸦片类镇痛药、镇静药都可造成本试验假阳性， 故试验前 24 小时应停用；用降压药者必须待血压回升至治疗前水平方可给药。 5.服药期间不得驾驶车、船或操作危险的机械。 6.本药过量的表现：主要影响心血管系统，表现为心律失常、心动过速、低血压甚至休克；另外也 可能出现兴奋、头痛、大汗、瞳孔缩小、恶心、呕吐、腹泻和低血糖。 7.本药过量的处理：发生低血压时，可静脉滴注去甲肾上腺素，但不宜用肾上腺素，以免血压进一 步降低；如果出现严重的低血压或休克，应立即停药，同时给予抗休克治疗(患者置于头低脚高卧 位，并扩张血容量)；出现心脏兴奋过度和高血压危象时，使用β-受体阻滞药(如美托洛尔)缓慢静 脉注射；发生心律失常时，可根据心律失常的类型进行适当的治疗；低血糖时，可静脉注射葡萄糖， 直至低血糖纠正为止。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.室性期前收缩：开始两日，一次 50mg，一日 4 次；如无效，可在接下来的两日，剂量增至一次 75mg，一日 4 次；如仍无效，可增至一日 400mg，如还无效即应停药。不论何种剂量，一旦有效则 按该剂量继续服用 7 日。 2.男性勃起功能障碍：一次 40mg，在性生活前 30 分钟服用。一日最多服用 1 次，根据需要及耐受 程度，剂量可调整至 60mg，最大推荐剂量为 80mg。 ·肌内注射 血管痉挛性疾病：一次 5-10mg，20-30 分钟后可按需要重复给药。 ·静脉注射 1.酚妥拉明试验：静脉注射 5mg。也可先注入 2.5mg，若反应阴性，再给 5mg，如此则出现假阳性 的机会可以减少，也减少血压剧降的危险性。 2.嗜铬细胞瘤手术：术前 1-2 小时静脉注射 5mg，术时静脉注射 5mg 或静脉滴注 0.5-1mg/min，以 防手术时肾上腺素大量释出。 3.血管痉挛性疾病：一次 5-10mg，20-30 分钟后可按需要重复给药。 ·静脉滴注 1.防止皮肤坏死：在含有去甲肾上腺素溶液每 1000ml 中加入本药 10mg 静脉滴注，可作预防用。 2.心力衰竭：本药 0.17-0.4mg/min 静脉滴注，以减轻心脏负荷。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.抗休克：本药 0.3mg/min 静脉滴注。 4.嗜铬细胞瘤手术：参见静脉注射。 ·阴茎海绵体内注射 男性勃起功能障碍：一次 1mg。 ·局部浸润 防止皮肤坏死：已经发生去甲肾上腺素外溢时，用本药 5-10mg 加入氯化钠注射液 10ml 中作局部浸润，此法在外溢后 12 小时内有效。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.酚妥拉明试验：一次 1mg，亦可 0.1mg/kg或 3mg/m2。 2.嗜铬细胞瘤手术：术前 1-2 小时静脉或肌内注射 1mg，亦可 0.1mg/kg或 3mg/m2，必要时可重复。 术时静脉注射 1mg，亦可 0.1mg/kg或 3mg/m2。 ·肌内注射 1.酚妥拉明试验：一次 3mg。 2.嗜铬细胞瘤手术：参见静脉注射。 【制剂与规格】 甲磺酸酚妥拉明片 (1)25mg。(2)40mg。 贮法：避光防潮，贮于干燥阴凉处。 甲磺酸酚妥拉明分散片 (1)40mg。(2)60mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲磺酸酚妥拉明胶囊 40mg。 贮法：遮光、密闭保存。 甲磺酸酚妥拉明注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用甲磺酸酚妥拉明 10mg。 贮法：遮光、密闭保存。 妥拉唑林 【药物名称】 中文通用名称：妥拉唑林 英文通用名称：Tolazoline 其它名称：安拉苏林、苯甲唑啉、苄唑啉、妥拉苏林、盐酸妥拉苏林、盐酸妥拉唑林、Artonil、 Benzazoline、Cyclocol、Dilatol、Kasimid、Lambral、Priscoline、Priseoline、 Tolazoline Hydrochloride、Tolazolinum、Vasodil 【临床应用】 1.用于治疗经给氧和(或)机械呼吸而系统动脉血氧浓度仍达不到理想水平的新生儿持续性肺动脉 高压。 2.用于外周血管痉挛性疾病(如雷诺病)，也可用于血栓闭塞性脉管炎。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断以及此病骤发高血压危象的治疗，可使嗜铬细胞瘤所致的高血压明 显下降。 4.用于治疗感染性休克和心源性休克，在补充血容量的基础上使用本药能解除微循环障碍。 5.眼科常用于治疗视网膜中央动脉痉挛或栓塞、视网膜色素变性、黄斑变性、视网膜脉络膜炎、视 神经炎等，亦用于青光眼的激发试验。 6.局部浸润注射用于因静脉滴注去甲肾上腺素发生的血管外漏，以拮抗其收缩血管作用，防止组织 坏死。 7.由于本药具有局部血管扩张作用，尚用于辅助动脉显影(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为短效α肾上腺素受体阻断药，与酚妥拉明作用相似，但对α受体阻断作用较弱， 而组胺样作用和拟胆碱作用较强。其作用特点为：(1)血管：静脉注射能使血管扩张，血压下降(但 降压作用不稳定)，肺动脉压和外周阻力降低。本药通过阻断α肾上腺素受体以及直接舒张血管而 起到血管扩张作用。(2)心脏：对心脏有兴奋作用，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增 加。对心脏的兴奋作用主要是由于血管舒张，血压下降，反射性地引起儿茶酚胺释放的结果。有时 可致心律失常。此外，本药尚能阻断突触前α2受体，促进去甲肾上腺素释放，这也可能与其兴奋 心肌作用有关。(3)其它：本药有拟胆碱作用，可使胃肠道平滑肌兴奋，促进唾液和胆汁分泌；也 有组胺样作用，可引起胃酸分泌增加、皮肤潮红等。 2.药动学 本药口服或注射均易吸收。用于肺部血管舒张时，肌内注射后 30-60 分钟起效。口服 45-100 分钟、肌注 30-60 分钟后达最大效应，生物利用度为 90%-100%。分布半衰期为 0.15 小时， 分布容积为 1.61L/kg。主要以原形经肾脏排泄。本药的消除半衰期为 3-10 小时；新生儿半衰期为 4.43 小时(1.47-41.25 小时)，且与其尿量成反比。本药口服吸收速度较慢而排泄迅速，因而口服 给药效果弱于注射给药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)缺血性心脏病或冠状动脉疾病。(3)低血压。(4)脑血管意外。 2.慎用 (1)左房室瓣狭窄。(2)酸中毒。(3)消化性溃疡。(4)肾功能不全。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间需随访全血计数、动脉血气、血电解质、血压、心 电图、胃抽吸物的潜血试验、肾功能及尿量。 【不良反应】 1.常见：(1)胃肠道出血，严重者可能致命。(2)低氯性碱中毒(继发于胃的高分泌状态)。(3)急性 肾功能不全。(4)血小板减少。(5)直立性低血压，新生儿常见。(6)心动过速。 2.较少见：(1)恶心、呕吐、上腹痛、腹泻。(2)增加竖毛活动，引起鸡皮现象(Goose flesh 现象)。 (3)周围血管扩张、皮肤潮红。(4)反射性心动过速。 3.罕见瞳孔扩大。 4.曾有心律失常和心肌梗死的报道。 5.动脉内注射可引起注射肢体有烧灼感。 [国外不良反应参考] 1.血液 可致白细胞减少；另有引起血小板减少症的个案报道，但与本药的相关性尚不确定。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.心血管系统 (1)可致水肿及心动过速。(2)口服本药的患者中有 5%发生心悸。(3)新生儿胃肠外 给予本药，有引起高血压的报道。(4)儿童静脉或动脉内大剂量给予本药，有引起低血压的报道。 (5)有个案报道，2 例成年患者动脉给药后，出现期外收缩并伴随明显的血压升高。 3.中枢神经系统 可出现头痛；在一项研究中，口服本药治疗冻疮的患者中有 5%出现眩晕。 4.代谢/内分泌系统 继发于胃的高分泌状态可致严重的低氯性碱中毒。 5.胃肠道 口服或胃肠外给药均可致恶心、呕吐和腹泻；还可使消化性溃疡恶化；也有胃肠道出血 和(或)腹胀的报道。 6.泌尿系统 在治疗新生儿缺氧、肺血管痉挛、肺动脉高压时，有引起肾衰竭的报道。本药还可降 低肾小球滤过率和肾血流量，这种效应可使已存在的低氧血症恶化。 7.肝脏 可致肝炎。 8.眼 有个案报道，2 例未成熟儿用本药后出现瞳孔放大时间延长及对光反应迟钝。 9.呼吸系统 有个案报道，静脉给药治疗新生儿低氧血症时引起致死性肺出血；另有成人肺动脉内 给药治疗继发于左房室瓣狭窄的肺动脉高压时，出现肺动脉压升高、肺血管阻力增加的报道，引起 严重的呼吸困难和大汗。 10.皮肤 (1)充血是口服和胃肠外使用本药常见的不良反应，但具有可逆性。(2)也可引起竖毛活 动增强，并伴麻刺感、寒冷、皮疹和水肿，还可引起出汗。(3)动脉给药可致颜面或注射部位的皮 肤温暖或烧灼感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.大剂量的本药与肾上腺素或去甲肾上腺素合用，可导致反常性的血压下降，随后发生反跳性的剧 烈升高。 2.有研究已证实，本药与雷尼替丁合用，后者可能通过阻断肺部和体循环的H2受体而降低本药的作 用。虽然尚缺乏法莫替丁和西咪替丁的相关研究资料，但与本药合用时仍应引起注意。 3.本药可拮抗大剂量多巴胺所致的外围血管收缩作用。 4.本药可降低麻黄碱的升压作用。 5.与间羟胺合用，可降低后者的升压作用。 6.使用本药后再使用甲氧明或去氧肾上腺素，将阻滞后者的升压作用，可能出现严重的低血压。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可抑制醛脱氢酶的活性，故使用本药时饮酒可引起双硫仑样反应或酒精耐受，表现为皮肤麻刺 感和潮红。应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药用于治疗新生儿肺动脉高压时，应在婴幼儿监护病房中使用。监护病房应具备受过婴幼儿重 症监护专门培训的医护人员及完善的抢救设施。 2.对新生儿不应使用含有苯甲醇的稀释液，因一种致命性的中毒综合征(包括代谢性酸中毒、中枢 性神经系统抑制、呼吸障碍、肾衰竭、低血压、癫痫及颅内出血)与苯甲醇的使用有关。 3.为理想地控制用量，应使用输液泵。 4.使用本药前服用抗酸药可预防胃肠道出血。 5.继发于胃的高分泌状态而致低氯性碱中毒时，应停用本药并补充氯化钾。 6.新生儿出现直立性低血压时，应使患儿取头低位并给予静脉补液。不宜用肾上腺素或去甲肾上腺 素，以免血压过度下降引起随后血压过度反跳。如扩容不能维持血压，可给予多巴胺(可能需大剂 量)与本药同时静脉滴注。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25mg，一日 3-4 次。 ·肌内注射 一次 25mg。 ·皮下注射 1.一般用法：一次 25mg。 2.用于因静脉滴注去甲肾上腺素发生的血管外漏：本药 5-10mg 溶于 10-20ml 生理盐水中皮下浸润 注射。 ·静脉注射 诊断肾上腺嗜铬细胞瘤：本药 5mg 静脉注射，每半分钟测血压 1 次，2-4 分钟内血压 下降 4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上者为阳性。做此诊断试验时曾有致死的报道，故应特别谨慎。 ·结膜下注射 一次 10mg，每 1-2日1次。 ·球后注射 一次 10-25mg，每 1-2日1次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 新生儿肺动脉高压：初始剂量 1-2mg/kg 静脉注射，于 10 分钟内注射完。可通过头皮 静脉或回流至上腔静脉的其它静脉注射，以使本药最大量地到达肺动脉。维持剂量为 0.2mg/(kg·h) 静脉滴注。动脉血气稳定后逐渐减量，必要时在维持输注中可重复初始剂量。负荷量为 1mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 用于新生儿肺动脉高压时，对肾功能不全和少尿患儿应适当降低维持量且减慢输液速度。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 外周血管疾病：一次 25-50mg，一日 4 次。 ·肌内注射 一次 10-50mg，一日 4 次。 ·静脉注射 1.一次 10-50mg，一日 4 次。 2.肺源性心脏病伴囊性纤维化：一次 1mg/kg，每 12 小时 1 次，连用 21 日，可改善血流动力学和 肺功能。心导管插入术时应优先选用本药。 ·动脉给药 用于动脉显影：(1)单侧下肢动脉造影：用量为 50mg。(2)骨盆和双下肢动脉造影： 用量为 100mg。(3)上肢动脉造影：用量为 25mg。(4)用于改善结节性多动脉炎的动脉造影：用量为 18.4-27.6mg/min，用药时间应超过 75 秒至 2 分钟。 ·经眼给药 用本药 10%的滴眼液滴眼。 儿童 ·常规剂量 ·动脉给药 1.首剂 1-2mg/(kg·h)，直接注入肺动脉内，注射 5-10 分钟。 2.预防 5 岁以下儿童血管痉挛：单次 1mg/kg，可经大腿动脉给药。 3.新生儿外周动脉导管插入术时：可用本药低剂量经动脉给药以减轻动脉痉挛。用量为 0.02-0.2mg/(kg·h)。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 新生儿持续性肺动脉高压：推荐剂量为 1-2mg/kg 经头皮静脉注射，注射 10 分钟。然 后按 1-2mg/(kg·h)静脉滴注，最大用量为 6-8mg/(kg·h)。 ·肾功能不全时剂量 尚无肾衰竭新生儿的指导用量。在一项临床研究中发现，本药的清除与尿量有关，而与肌酐清除率 无关。当尿量小于 0.9ml/(kg·h)时，本药的清除明显下降。故根据药动学研究，尿量小于每小时 0.9ml/kg 时，建议本药负荷剂量为 1mg/kg，维持滴注量为 0.08mg/(kg·h)。 【制剂与规格】 盐酸妥拉唑林片 25mg。 盐酸妥拉唑林注射液 1ml:25mg。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸乌拉地尔 【药物名称】 中文通用名称：盐酸乌拉地尔 英文通用名称：Urapidil Hydrochloride 其它名称：芳哌嘧啶二酮、劳麦纳、利喜定、尿嘧嗪、乌拉地尔、亚宁定、优匹敌、裕优定、Ebrantil、 Eupressyl、Urapidi、Urapidil、Urapidilum、Urapridil 【临床应用】 1.用于治疗高血压(可与利尿降压药、β-肾上腺素受体阻断药合用)，包括高血压危象、重度和极 重度高血压、难治性高血压，以及控制围手术期高血压。 2.用于儿茶酚胺过多时，如嗜铬细胞瘤、服用单胺氧化酶抑制药时的酪胺食品反应和可乐定撤药反 应。 3.用于充血性心力衰竭、肺水肿。 4.也用于肾功能不全和前列腺增生引起的排尿困难。 【药理】 1.药效学 本药为α-肾上腺素受体阻断药，具有外周和中枢双重降压作用，降压幅度与剂量相关， 无耐受性。(1)外周作用主要阻断突触后α1受体，使血管扩张，显著降低外周阻力；同时也有弱的 突触前α2受体阻断作用，可阻断儿茶酚胺的缩血管作用而发挥降压作用。(2)中枢作用主要通过激 动 5-羟色胺-1A(5-HT1a)受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压。 本药对静脉的舒张作用大于对动脉的作用，降压时并不影响颅内压，对血压正常者没有降压效果。 本药还可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压，改善心搏出量和心排血量，降低肾血管阻力，对心率 无明显影响。此外，本药不引起水钠潴留，不干扰血糖和血脂代谢。 2.药动学 口服吸收较快，口服后 4-6 小时血药浓度达峰值，生物利用度为 72%-84%，血浆蛋白结 合率 80%-94%。静脉注射体内分布呈二室模型，分布半衰期为 35 分钟，分布容积为 0.8(0.6-1.2)L/kg。在肝脏内广泛代谢，主要代谢产物为乌拉地尔的羟基体、邻去甲基化合物、尿 嘧啶环 N-去甲基化合物等，部分代谢物(如邻去甲基化合物和尿嘧啶环 N-去甲基化合物)仍有降压 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 活性。50%-70%通过肾脏排泄，其余的通过粪便排出。排泄物中约 10%为药物原形，其余为代谢产 物。口服半衰期为 4.7 小时，口服缓释胶囊半衰期约为 5 小时。静脉注射半衰期为 2.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)主动脉峡部狭窄、动静脉分流患者(肾透析时的分流除外)。(3) 哺乳期妇女。(4)孕妇。 2.慎用 (1)肝功能障碍患者。(2)头部创伤者(国外资料)。(3)颅内压升高者(国外资料)。(4)中重 度肾损害者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者对本药敏感性难以预计，须慎用，且初始剂量宜小。 5.药物对妊娠的影响 妊娠早、中期用药安全性和有效性尚不明确，妊娠晚期用药资料亦很有限， 孕妇应禁用。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女应禁用。 【不良反应】 1.心血管系统 可见血压降低引起的暂时症状(如头痛、头晕、出汗、坐立不安、恶心、疲乏、心 悸、心律失常、失眠、胸骨后压迫感及呼吸困难等)，均可在数分钟内消失，不必停药。 2.泌尿生殖系统 罕见尿频、尿失禁。 3.消化系统 偶见食欲缺乏、胃部不适、腹泻、浮肿以及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨 基转移酶(ALT)、肌酸磷酸激酶(CPK)升高。 4.血液 极个别患者可出现血小板减少，但血液免疫学研究未证实其因果关系。 5.过敏反应 较少见瘙痒、皮肤发红、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有心悸、直立性低血压和水肿的报道。少见反射性心动过速。无首剂低血压反应的 报道。 2.中枢神经系统 眩晕十分常见；也常见头痛、疲劳、神经质；偶见睡眠障碍；有引起颅内压增高 的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 有引起血清钾水平轻度升高的报道，继续治疗多数患者可趋于正常。 4.呼吸系统 本药对患有慢性阻塞性肺疾病的高血压患者的换气功能无不良影响。在某些患者中观 察到本药有剂量依赖性的支气管扩张作用。就对呼吸功能的影响而言，本药优于β-肾上腺素受体 阻断药，因而对患有气道阻塞性疾病的患者，本药是一种合适的替代药物。 5.泌尿生殖系统 有引起老年患者遗尿的个案报道。 6.肝脏 某些患者出现 AST、ALT 升高。尚不清楚这些不良反应是否由本药引起。 7.胃肠道 恶心十分常见，也常见胃胀，偶见腹泻。持续治疗这些不良反应可消失，与食物同服可 减少胃肠道不良反应。 8.血液 体外研究报道，本药能抑制血小板凝集(这种凝集作用由 5-羟色胺、肾上腺素、血小板活 化因子和胶原引起)。但其研究结果的临床相关性尚不清楚。此外，本药口服治疗期间有嗜酸粒细 胞增多的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降压药合用或患者存在血容量不足的情况时，降压效应增强。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与促尿钠排泄药、β-肾上腺素受体阻断药、肌源性血管舒张药、钙离子拮抗药等合用时，可增 强本药降血压作用。β-肾上腺素受体阻断药可使α-肾上腺素受体阻断药的首剂低血压效应加重， 当需要两者合用时，本药的开始剂量应小于常用量，并在睡前服用，以减少患者发生低血压的可能。 3.西咪替丁可使本药血药浓度上升，最高增加 15%。 4.同时服用奥洛福林与α-肾上腺素受体阻断药，可能产生低血压或心动过缓伴高血压，故应慎重。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的降压作用，应避免用药时饮用含乙醇的饮料。 【给药说明】 1.本药注射液不能与碱性溶液混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。 2.本药不宜与血管紧张素转换酶抑制药合用。 3.本药缓释制剂不宜咀嚼或咬碎服用，以防止一过性血药浓度上升。 4.本药注射液单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持续静脉输入以维持 血压的稳定，静脉给药时患者应取卧位，疗程一般不超过 7 日。 5.如果本药不是最先使用的降压药，则在使用本药前应间隔相应的时间，使前者显示效应，必要时 调整本药的剂量，否则导致的血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停博。 6.本药可影响驾驶或操纵能力，故开车或操纵机器者应谨慎。 7.本药过量的表现：头晕、直立性低血压、虚脱等心血管系统症状以及疲劳、虚脱、反应迟饨等中 枢神经系统症状。 8.本药过量的处理：发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量。如果无效，可缓慢静脉注射α-肾 上腺素受体激动药，不断监测血压变化。个别病例需使用常规剂量及稀释度的肾上腺素(100-1000 μg)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 使用本药缓释制剂。开始一日 30mg，如效果不明显，可在 1-2 周内逐渐增加至一日 60mg 或 120mg，分 2 次口服，早晚各 1 次。并可根据年龄、症状做适当增减，如血压下降，改为一 次 30mg。维持量为一日 30-180mg。 ·静脉注射 1.一般剂量：一日 25-50mg。如用 50mg，应分 2 次给药，间隔 5 分钟。 2.高血压危象、重度和极重度高血压及难治性高血压：缓慢静脉注射 10-50mg，监测血压变化，降 压效果通常在 5 分钟内显示。若效果不明显，可重复用药。 3.围手术期高血压：先注射 25mg，2 分钟后如血压下降则以静脉滴注维持血压，如血压无变化则再 注射 25mg，如 2 分钟后血压还无变化则再缓慢静脉注射 50mg。 ·静脉滴注 高血压危象、重度和极重度高血压及难治性高血压：将本药 250mg 加入到静脉输液中， 如生理盐水、5%或 10%的葡萄糖、5%的果糖或含右旋糖酐 40 的生理盐水。如使用输液泵维持剂量， 可加入本药注射液 20ml(相当于本药 100mg)，再用上述液体稀释至 50ml。静脉滴注的最大药物浓 度为 4mg/ml。滴注速度根据患者的血压酌情调整。推荐初始速度为 2mg/min，维持速度为 9mg/h(若 将本药 250mg 溶解于 500ml 液体中，则 1mg 相当于 44 滴或 2.2ml 输入液)。静脉滴注或用输液泵输 入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。血压下降的程度由前 15 分钟内输入的药物剂量决定， 然后用低剂量维持。 [国外用法用量参考] 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：治疗原发性高血压，推荐初始剂量为 30mg，一日 1 次，早上服用。根据血压控制情况 用量可增至一次 60-90mg，一日 2 次。大多数患者维持剂量为一日 60-180mg。(1)轻至中度高血压 患者早上一次服用 120mg 与同样剂量分 2 次服用的 24 小时降压效果相同。口服最大剂量为一日 240mg。(2)中至重度高血压患者用本药一次 60mg，一日 2 次比一次 30mg，一日 2 次的血压控制效 果好。 2.肺动脉高压：一日 180mg，用于改善肺血管压力。 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭：本药 25-50mg 快速静脉注射或以 4μg/(kg·min)的速度持续静脉滴注，能明 显改善心衰患者的症状和血流动力学。 2.恶性高血压：在治疗高血压急症时，推荐用量为 10-50mg 快速静脉注射。必要时，可在 5 分钟后 重复给药 1 次。静脉注射后可改为持续静脉滴注。也可以先静脉滴注，剂量为 2mg/min，以后根据 临床反应将滴速降至 9mg/h。或基于药动学模型，推荐开始注射剂量为 0.3mg/kg，每 10 分钟重复 1次，直至舒张压降至 13.33kPa(100mmHg)。持续滴注的剂量可按注射给药的次数乘以 0.06mg/(kg·h) 来计算。例如：如果注射 2 次，那么静脉滴注的剂量为 0.12mg/(kg·h)。但总量应根据患者的反 应而定。 3.围手术期高血压：(1)外科术前(麻醉诱导前 3 分钟)静脉注射本药 0.4-0.6mg/kg 可减小患者对插 管的高血压反应。在手术结束时静脉注射 0.4mg/kg 也能减小患者对拔管的血压反应。(2)行冠状动 脉搭桥术的患者，静脉注射本药 25-50mg 对控制术中高血压有效。总剂量可用至 230mg。也可用 60-300mg 静脉滴注。处理冠状动脉搭桥术患者术后高血压时，可先给予 25mg 静脉注射，继之以 30-90mg/h 静脉滴注。术中静脉滴注最大剂量可用到 300mg/h。(3)在颅脑手术中静脉给予 10-75mg 可控制血压。但尚需进一步研究以评估本药对颅内压改变的影响。 ·肾功能不全时剂量 肾功受损的患者临时使用本药时不需要减小剂量，因为单次给药的毒性不大。但是中至重度肾衰竭 的患者(特别是老年患者)在长期给药时应减小剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝脏疾病患者使用本药应减小剂量，特别是在长期用药时。 ·老年人剂量 临时给药无需调整剂量，长期治疗剂量应减少。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 婴儿和儿童在心血管手术后静脉滴注本药能有效地控制高血压危象。初始滴速为 3.5mg/(kg·h)，范围是 1-14mg/(kg·h)。以后维持静脉滴注速度为 1.1mg/(kg·h)，范围是 0.2-3.3mg/(kg·h)。婴儿剂量略减，初始剂量为 2.1mg/(kg·h)，以后以 0.8mg/(kg·h)的滴速维 持。 【制剂与规格】 乌拉地尔缓释片 30mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 乌拉地尔缓释胶囊 (1)30mg。(2)60mg。 盐酸乌拉地尔缓释胶囊 (1)30mg。(2)60mg。 乌拉地尔注射液 5ml:25mg。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密闭，25℃以下保存。 盐酸乌拉地尔注射液 (1)5ml:25mg(乌拉地尔)。(2)10ml:50mg(乌拉地尔)。 贮法：密闭，25℃以下保存。 萘哌地尔 【药物名称】 中文通用名称：萘哌地尔 英文通用名称：Naftopidil 其它名称：博帝、那妥、萘夫托地、再畅、Avishot、Eapidil、Flivas、Nartopidil 【临床应用】 1.用于治疗原发性高血压。 2.用于良性前列腺增生引起的排尿障碍。 【药理】 1.药效学 本药为选择性α1受体拮抗药，具有以下两方面的药理作用：(1)可抑制α1受体引起的血 压上升。动物试验表明：本药降压持续时间长，不引起反射性心动过速；可降低周围血管阻力，扩 张血管，对心排血量无明显影响；多次经口给药，未见明显的首剂效应和耐药现象。(2)通过阻断 α1受体，可缓解因该受体兴奋所致前列腺和尿道的交感神经性紧张，降低尿道内压，从而改善良 性前列腺增生引起的排尿障碍等症状。 2.药动学 健康成人空腹单次服用本药 25mg、50mg、100mg 后，达峰时间分别为(0.45±0.21)小时、 (0.75±0.71)小时、(0.65±0.22)小时，峰浓度分别为(39.3±10.3)mg/m1、(70.1±32.9)mg/m1、 (134.8±55.8)mg/m1。饭后服用本药(一次 50mg，一日 2 次)，服药 4 次后可达稳态血药浓度。进 食对本药的吸收影响较小。健康成人空腹单次服用 100mg，血浆蛋白结合率为 98.5%。药物在肝脏 主要代谢为葡萄糖醛酸结合物及甲氧苯基羟化物。健康成人单次服用 25mg、50mg、100mg 后，24 小时内尿液原形药的排泄率小于 0.01%，半衰期分别为(15.2±4.7)小时、(10.3±4.1)小时、(20.1 ±13.7)小时。多剂量口服给药(一次 25mg，一日 2 次)，服药 2 周后未观察到药物体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)严重心、脑血管疾病患者。(2)肝功能不全者。(3)血压偏低或同时使用降压药的患者。 3.药物对儿童的影响 目前尚缺乏本药用于治疗儿童原发性高血压的临床研究资料，应慎用。 4.药物对老人的影响 老年患者因肝功能降低，可使药物排泄减慢，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏本药用于治疗孕妇原发性高血压的临床研究资料，应慎用。 6.药物对哺乳的影响 目前尚缺乏本药用于治疗哺乳妇女原发性高血压的临床研究资料，应慎用。 【不良反应】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可出现心悸、直立性低血压。 2.中枢神经系统 可出现头晕(0.98%)、头痛、头重感(0.33%)。 3.代谢/内分泌系统 可见血清钾升高。 4.泌尿生殖系统 可见尿酸升高。 5.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)(1.53%)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(1.34%)、碱性磷酸酶 (ALP)升高。 6.胃肠道 可出现胃部不适(0.33%)、便秘(0.33%)。 7.血液 可见嗜酸粒细胞增加。 8.耳 可出现耳鸣(0.33%)。 9.其它 可出现浮肿(0.33%)、发冷(0.33%)、寒战。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与利尿药、降压药合用，具有协同降压的作用，故与这些药联用时，应减少本药用量。 【给药说明】 1.本药宜睡前服用。 2.应根据患者的临床症状适当调整本药用量，做到给药剂量个体化。 3.使用本药后可能发生直立性低血压，故从事高空作业、驾驶车辆的患者应慎用。 4.目前尚无使用本药过量的报道。如出现服药过量，应采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：常用初始剂量为一次 25mg，一日 2 次，用药 2 周后，可根据患者血压下降程度 调整剂量。推荐剂量为一次 25-50mg，一日 2 次。 2.良性前列腺增生引起的排尿障碍：初始剂量为一次 25mg，一日1次，一日最大剂量不宜超过 75mg。 ·老年人剂量 宜从低剂量(一日 12.5mg)开始用药。 【制剂与规格】 萘哌地尔片 (1)12.5mg。(2)25mg。 贮法：密闭保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 普萘洛尔 【药物名称】 中文通用名称：普萘洛尔 英文通用名称：Propranolol 其它名称：百尔洛、恩得来、恩特来、杭达来、抗达来、萘心安、萘氧丙醇胺、普乐欣、星泰、盐 酸普萘洛尔、盐酸心得安、Angilol、Angiolol、Avlocardyl、Beta-Timelets、Cardinol、 Dexpropkanolol Hydrochloride、Duranol、Elanol、Inderal、Inoeral、Propranlol、 Propranolol Hydrochloride、Propranololum、Proprasylyte 【临床应用】 1.用于高血压，作为第一线用药，可单独或与其它降压药物联合应用。 2.心律失常。用于纠正快速性室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄中毒及麻醉时引起的心律失 常，特别是由于循环儿茶酚胺水平增高或心脏对儿茶酚胺的敏感性增高引起的心律失常。另外锑剂 中毒引起的心律失常，在其它药物无效时可试用本药。 3.用于心绞痛。常与硝酸酯类药物合用，可增高疗效及减少不良反应的发生。 4.作为心肌梗死二级预防用药，可降低患者的心血管病死亡率。 5.用于肥厚型心肌病、主动脉瓣下狭窄(国外资料)。可降低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥 等症状。 6.用于嗜铬细胞瘤。 7.用于甲状腺功能亢进：(1)甲状腺次全切除术的术前准备。(2)病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药 物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。(3)甲状腺危象或危象先兆。 8.用于左房室瓣脱垂综合征。 9.用于偏头痛、面神经痛和原发性震颤。 10.肝硬化患者食管静脉曲张破裂所致消化道出血的早期预防及治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为非选择性β-肾上腺素受体阻断药，有膜稳定性，而无内在拟交感活性。 抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受体， 降低心排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活 性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维 4 期自发除极，从而降低自律性。还能通 过增加K+外流、抑制Na+内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，因而临床可 用于治疗心律失常。 本药通过阻滞β受体，使心肌收缩力下降、收缩速度减慢；并通过减慢传导速度，使心脏对运动或 应激的反应减弱，从而降低心肌氧耗、增加患者运动耐量，可有效治疗心绞痛。 本药能拮抗儿茶酚胺的效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进。甲亢的许多症状是β肾上 腺素受体活性过高引起，应用本药后，甲亢症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外周 组织中甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的转变减少，β1和β2受体的活动均处于抑制状态。 本药抗偏头痛的机制尚不明确。治疗震颤的机制可能与β2受体有关，也可能是中枢作用的结果。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服后吸收较完全，吸收率约 90%。1-1.5 小时血药浓度达峰值(缓释片为 6.6 小时)， 但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为 30%。血浆蛋白结合率 93%，药物与血 浆蛋白的结合能力受遗传控制，并具有立体选择性，其活性异构体左旋普萘洛尔主要与α1酸性糖 蛋白结合。中国人血浆α1酸性糖蛋白水平较低，因而血浆中未结合普萘洛尔的比例高于欧洲人， 因此中国人对本药更敏感。其具有亲脂性，能透过血-脑脊液屏障而产生中枢反应，也可进入胎盘， 分布容积约为 6L/kg。本药在肝脏广泛代谢，甲亢病人药物代谢及机体清除率增加。口服半衰期为 3.5-6 小时，静脉注射为 2-3 小时，经肾脏排泄，包括大部分代谢产物及小部分(不到 1%)原形。本 药可经乳汁分泌少量。不能经透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)支气管哮喘、慢性阻塞性支气管疾病以及有支气管痉 挛史的患者。(3)心源性休克患者。(4)Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞者。(5)严重或急性心力衰竭患者。(6) 窦性心动过缓以及病窦综合征患者。(7)低血压患者(国外资料)。(8)代谢性酸中毒患者。(9)长期 禁食后的患者。 2.慎用 (1)有过敏史者。(2)充血性心力衰竭患者。(3)Ⅰ度房室传导阻滞者(国外资料)。(4)糖尿 病患者。(5)肺气肿或非过敏性支气管炎患者。(6)肝功能不全者。(7)甲状腺功能低下者。(8)雷诺 综合征或其它周围血管疾病患者。(9)肾功能减退者。(10)麻醉或手术患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 若根据体重计算儿童用量，本药血药浓度治疗范围与成人相似。但是按体表 面积计算的儿童用量，本药血药浓度治疗范围高于成人。有报道认为，先天愚型患者服用本药时， 血药浓度升高，从而提高生物利用度。 4.药物对老人的影响 老年人对本药代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 目前未见致畸的报道，但本药可透过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压 者用药后可致宫内胎儿发育迟缓、分娩无力，造成难产。新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制 及心率减慢。尽管也有报道对母亲及胎儿均无影响，但须慎用，不宜作为在妊娠期间中治疗高血压 的首选药物，在其它药物无效或无其它药物可供选择时才使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 肾功能不全时本药的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红素的 重氮反应，可出现假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾 功能。糖尿病患者应定期检查血糖。 【不良反应】 1.心血管系统 诱发或加重充血性心力衰竭是本药最常见的不良反应。较常见轻度心动过速，少见 心动过缓、高血压(此时应停药)。 2.精神神经系统 可见眩晕、头昏(低血压所致)、头痛、意识模糊(特别是老年人)、感觉异常、幻 觉、抑郁、焦虑、注意力分散、反应迟钝、倦怠、嗜睡、失眠、多梦等。 3.代谢/内分泌系统 可见血糖降低，而糖尿病患者可能出现血糖增高。极少见发热。 4.呼吸系统 少见支气管痉挛及呼吸困难。 5.消化系统 可见恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、咽痛、口干。 6.皮肤 可见皮肤干燥、皮疹。 7.眼 可见眼干。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.其它 可见血中尿素氮、脂蛋白、肌酸酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高，少见出血倾向(血小板 减少)。此外，本药还可引起雷诺综合征样四肢冰冷、指(趾)麻木等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起严重的心动过缓伴眩晕和晕厥。心电图可出现 PR 间期轻度延长，QT 间期轻 度缩短，也可引起房室传导阻滞。大剂量或长期应用可出现反常性高血压。无症状外周动脉病患者 使用本药偶可诱发间歇性跛行。有报道个别老年患者口服小剂量后出现休克，表现为大汗、肢体冰 冷、意识混乱、少尿、紫绀、心动过速、呼吸急促、低血压和循环衰竭。某些心绞痛患者突然停药 后可引起心绞痛发作频率和严重性显著增加，甚至导致严重的心血管事件(如心肌梗死、心律失常 或猝死)。高血压患者突然停药可出现高血压反跳。 2.精神神经系统 可引起抑郁症(有精神疾病史患者更易发生)，表现为注意力集中困难、冷漠、倦 怠、回避社交、食欲缺乏、兴奋、失眠、噩梦、哭泣以及自杀倾向等。也可引起精神病，主要表现 为不安、激动、意识模糊、定向力障碍、共济失调、类偏执狂妄想、人格改变、幻听、幻视、幻嗅、 触觉幻觉等，其中幻觉较常见。其它还可引起嗜睡、失眠、噩梦、感觉异常或认知功能障碍。此外， 有本药急性中毒引起强直阵挛性癫痫发作的个案报道。个别患者长期用药可出现腕管综合征。 3.代谢/内分泌系统 (1)对甲状腺的影响：有报道，数例无甲状腺病史患者用药后出现甲状腺功能 亢进，停药或减量后表现出格雷夫斯病的典型症状，如心悸、突眼、神经过敏、出汗。有报道甲状 腺功能正常患者首次服药后出现甲状腺功能亢进，但也有报道出现T3水平下降(甲状腺功能降低)、 rT3水平升高。(2)对甲状旁腺的影响：原发性以及透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者用药后，血 清甲状旁腺素PTH水平降低。但也有不引起改变的报道。(3)对血糖调节的影响：1 型糖尿病患者可 出现低血糖或使低血糖持续时间延长，全身症状加重。2 型糖尿病患者则较常见高血糖。(4)多数 研究显示非心脏选择性或无内在拟交感活性的β-肾上腺素受体阻断药可增高血三酰甘油(TG)、低 密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)及总胆固醇(TC)浓度，同时降低高密 度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。利尿药可加重本药对脂肪代谢的不良影响。(5)其它：可轻度升高血 钾水平，但体内总钾量不变。个别肝硬化患者出现血氨浓度上升。长期使用可能引起体重增加。 4.呼吸系统 可引起支气管痉挛、哮喘、呼吸困难。有嗜铬细胞瘤患者用药后发生肺水肿的个案报 道。其它还可引起鼻腔水性分泌物增加，可能是由鼻粘膜过敏反应引起。 5.肌肉骨骼系统 极少数患者可出现四肢肌肉无力及肌强直。有报道可引起多发性关节炎，长期用 药(2-5 年或更长)患者可出现关节病。 6.泌尿生殖系统 可引起阳萎。少见蛋白尿、少尿和间质性肾炎。本药可降低肾血流量和肾小球滤 过率，对肾功能正常者无明显临床意义，但对潜在肾功能不全和(或)糖尿病的患者，应注意监测肾 功能。 7.消化系统 常见腹泻，同时可伴恶心、呕吐和食欲下降，肠易激综合征患者更易出现消化不良和 腹泻。还可引起口干、嘴唇溃疡、颊粘膜炎、粘膜白斑样改变。本药可能与腹膜后纤维化有关。此 外，本药有引起胃酸分泌减少的报道。个别肝硬化患者突然停药后可出现继发于食管静脉曲张破裂 的急性胃肠道出血。 8.血液 有引起粒细胞缺乏、血小板减少的个案报道。 9.皮肤 可见剥脱性皮炎、银屑病样皮疹、湿疹样皮疹、角化过度、指甲改变、瘙痒、荨麻疹和溃 疡性苔藓样皮疹等，少见脱发。也有引起接触性皮炎(湿疹)的报道。 10.眼 少见结膜充血、泪液减少、视力下降和瞳孔散大，停药后上述症状可缓解。 11.其它 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺素治 疗失效。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与奎尼丁合用时，后者半衰期不变，但消除率明显降低，血药峰值浓度明显增高，此外，奎尼丁 可增强本药的生物利用度。如必须合用时，应密切监测心功能，必要时调整两者的用量。 2.普罗帕酮可增加本药血药浓度，引起卧位血压明显降低。如必须合用，应仔细监测心功能，特别 是血压，必要时调整本药用量。 3.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备 降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 4.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻断药的作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有报道 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞。因此，两药合用时，应密切监测心功能，尤其是老年人、 左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 5.肼屈嗪可增加本药的生物利用度，空腹服药多见，而对本药缓释制剂的影响较小。 6.右丙氧芬可能增加本药发生低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。 7.利托那韦可增加本药的血药浓度及毒性反应。合用时应减小本药用量。 8.齐留通可引起本药血药浓度明显升高。合用时应密切监护。 9.西咪替丁可减少肝血流量和肝脏对本药的代谢，使本药血药浓度增加。如需合用时，应密切监测 心功能(如血压、心率)，必要时应调整剂量。雷尼替丁虽可减少肝血流量，但并不增加本药的血药 浓度，对接受本药治疗并需用H2受体拮抗剂的患者，雷尼替丁较西咪替丁更为适宜。 10.甲氧氯普胺可增强胃肠蠕动，加快本药吸收速度，因而可提高本药的血药浓度。 11.环丙沙星可增加本药血药浓度，引起低血压和心动过缓。合用时应监测血压和心功能。 12.呋塞米可提高本药的血药浓度，合用可导致低血压、心搏徐缓。 13.氟西汀可使本药血药浓度升高，毒性增大，故应监测本药的毒性反应，必要时减少用量。 14.与氯丙嗪合用，后者通过抑制本药的代谢使肝内消除减少，生物利用度增加。肼苯哒嗪同样可 改变本药的肝内首过代谢量而提高生物利用度。 15.本药可减少利多卡因和安替比林的肝脏清除，使后者血药浓度提高。合用时应注意监测，相应 调整利多卡因和安替比林的剂量。 16.本药可使非去极化肌松药(如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等)药效增强，作用时间延长。 17.本药可增加利扎曲坦的生物利用度。 18.本药可增加丙米嗪的血药浓度。 19.本药可延长溴西泮半衰期，使其毒性增强。 20.本药可抑制佐米曲坦代谢，使其不良反应增加。 21.本药可抑制硫利达嗪代谢，增加后者毒性。由于可能引起严重心律失常，因此严禁两药合用。 22.与华法林合用，可增加出血的危险性。 23.与可卡因合用，可增加血管阻力，降低冠脉循环血流。 24.本药可延长降血糖药物对胰岛素的作用，故与降糖药合用时，须调整后者的剂量，并注意监测 血糖，或换用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药。 25.本药与泛影酸盐类造影剂合用时，应注意可能加重后者的类过敏反应。 26.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。与丙吡胺、氟卡尼合用，也可引起心动过缓。 27.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可能引起低血压、心动过缓、充血 性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。因此，两药 合用时，应密切监测心功能。对于传导异常的病人，不能同时使用这两种药物；在其中一种药物停 用后 48 小时内不得静脉注射另一种药物。 28.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β-肾上腺素受体阻断药治疗 前应停用咪贝地尔 7-14 日。如必须合用时，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传 导功能下降或主动脉狭窄的患者。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 29.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的 报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下 降，因此，如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的 患者。 30.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。应密切监测患者的血压和心率。 31.芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 32.氟伏沙明可抑制本药代谢，导致心动过缓和(或)低血压。合用时建议开始剂量宜小，并监测心 率及血压，或换用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药。 33.当归提取物可能抑制本药经肝脏细胞色素 P450 酶的代谢，如果合用，应注意监测血压。 34.与氢氯噻嗪合用，可使血糖、三酰甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血症患者应避免两药合 用。 35.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并且本药可使地高辛血药浓度升高，合用时应仔细监 测心电图和地高辛血药浓度，并相应调整剂量。本药可增加洋地黄毒性的作用，可发生房室传导阻 滞而使心率减慢，合用时需严密观察，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的病人忌用。 36.与肾上腺素合用时，可引起高血压和心动过缓。 37.可加重α-肾上腺素受体阻断药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α-肾上腺素受体阻断药虽较少出 现，但与本药合用时仍需注意。 38.本药与可乐定联合治疗时，突然停用可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本药， 密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血 压反跳，应予注意。 39.与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心 动过速或心律失常。 40.与麦角胺、氢麦角胺、美西麦角合用，由于血管收缩作用增强，可引起外周缺血或高血压发作。 应密切监测，或换用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药。 41.与利舍平合用，可导致直立性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。 42.与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。 43.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻 滞。 44.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。 45.与甲状腺素合用可致T3浓度降低。 46.抗酸药(如氢氧化铝凝胶)可降低本药生物利用度，应尽量分开服用。 47.考来替泊可减少本药吸收，使本药疗效下降。如合用，应分开服用，必要时调整剂量。 48.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶，加快本药代谢，降低疗效。如合用，应增加本药剂 量。 49.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用，可降低本药的血药浓度、生物利用度和 疗效。必须合用时应监测疗效，必要时调整剂量，或换用其它不依赖肝脏代谢的β-肾上腺素受体 阻断药，如阿替洛尔、噻吗洛尔。 50.与非甾体类抗炎药合用，可使血压升高。如合用应监测患者的血压，相应调整本药剂量。 51.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 52.本药可减弱异丙肾上腺素、黄嘌呤、茶碱的疗效。 53.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗利托君的作用，应避免本药与利托君合用。 54.本药与腺苷、阿莫曲坦、苯那普利、西拉普利、氟伐他汀、多非利特、非那雄胺、兰索拉唑、 奥美拉唑、劳拉西泮等无明显相互作用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可减缓本药的吸收速率。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药在肝脏的代谢减慢，生物利用度增加，但对缓释剂的影响较小。 【给药说明】 1.本药可空腹服用，也可与食物同时服用。 2.用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同。首次用本药时需从小剂量开始，逐渐 增加剂量并密切观察反应以免发生意外。 3.本药血药浓度不能完全预示药理效应，故应根据心率及血压等临床征象指导临床用药，心动过缓 (通常小于 50-55 次/分)时，剂量不能再增。 4.少数患者长期用药可出现心力衰竭，可用洋地黄糖苷类和(或)利尿药纠正，并逐渐递减至停用。 5.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内，静脉给药效 果优于口服。而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持比单用其中一种方法更好。 6.冠心病患者不宜骤停本药，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。高血压患者突然停药 可引起高血压反跳。因此，长期用药者撤药须逐渐减量，至少经过 3 日，一般为 2 周，同时应尽可 能限制体力活动。 7.甲亢患者也不可骤停本药，否则使甲亢症状加重。 8.外科手术前是否停药尚有争议，因为停药可引起心绞痛和(或)高血压反跳，其危险性可能比手术 本身产生的心脏抑制更大。故本药在术前应逐渐减量，但不要完全停药，直到手术进行。术前使用 乙醚、环丙烷和三氯乙烷之类的麻醉药时须十分小心，如果出现迷走神经优势，可用阿托品(1-2mg 静脉注射)纠正。 9.本药过量的处理：(1)一般情况下应尽快排空胃内容物，预防吸入性肺炎。(2)心动过缓时给阿托 品，慎用异丙肾上腺素，必要时安置人工起搏器。(3)室性期前收缩时给予利多卡因或苯妥英钠。 (4)心力衰竭时给予吸氧、洋地黄糖苷类药或利尿药。(5)低血压时输液并给予升压药。(6)抽搐时 给予地西泮或苯妥英钠。(7)支气管痉挛时给予异丙肾上腺素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一次 5mg，一日 4 次，1-2 周后增加 1/4 量，在严密观察下可逐渐增至一日总量 100mg。 或开始一次 10mg，一日 3-4 次，按需要及耐受程度逐渐调整，直至血压得到控制。一日最大剂量 为 200mg。缓释片，开始一日 40mg，早晨或晚上服，必要时可增至一日 80mg，顿服。 2.心律失常：一次 10-30mg，一日 3-4 次，饭前、睡前服用，用量根据心律、心率及血压变化及时 调整。 3.心绞痛、心肌梗死：开始一次 10mg，一日 3-4 次，每 3 日可增加 10-20mg，渐增至一日 200mg， 分次服。缓释片，开始一日 40mg，早晨或晚上服，必要时可增至一日 80mg，顿服；心肌梗死后预 防，可用至一日 160mg。 4.肥厚型心肌病：一次 10-20mg，一日 3-4 次，按需要及耐受程度调整剂量。 5.嗜铬细胞瘤：一次 10-20mg，一日 3-4 次。常用一日总量 60mg，分 3 次服用。术前用 3 日，常与 α-肾上腺素受体阻断药合用，一般应先用α-肾上腺素受体阻断药，待药效出现并稳定后再加用本 药。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.偏头痛、面神经痛或震颤：一日 40-120mg。 7.肝硬化上消化道出血预防及治疗：开始剂量为一日 160mg，以后调整剂量。 ·静脉滴注 宜慎用。对麻醉过程中出现的心律失常，一次 2.5-5mg，稀释于 5%-10%葡萄糖注射液 100ml 中，以 1mg/min 的速度静脉滴注，同时必须严密观察血压、心律和心率变化。如心率转慢， 应立即停药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小儿用量尚未确定，一般一日 0.5-1mg/kg，分次服用。 ·静脉注射 按 0.01-0.1mg/kg 缓慢注入，一次用量不宜超过 1mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：(1)速释片，常用剂量为一日 80-320mg，分 2-4 次服用。(2)长效制剂，常用剂量为 80-160mg，一日 1 次。平均最佳用量为一次 160mg，顿服。 2.心律失常：(1)常用剂量为 10-30mg，一日 3-4 次。(2)本药 80-160mg 对运动或紧张所致的室性 心动过速有效。其它室性心律失常的剂量可用至一日 500-1000mg。(3)冠状动脉搭桥术后早期给予 本药一次 10mg，每 6 小时 1 次，可明显降低患者术后心律失常的发生率。 3.高血压：(1)速释片，开始剂量为一次 40mg，一日 2 次。以后逐渐增加，常用维持剂量为一日 120-240mg，分 2-3 次服用。曾有患者用至一日 640mg。(2)缓释片，常用剂量为一次 80mg，顿服， 可单用或与利尿药合用。为充分控制血压，可用至一日 120-160mg。 4.肥厚性主动脉瓣下狭窄：(1)速释片，常用剂量为一次 20-40mg，一日 3-4 次。(2)长效制剂，常 用量为一次 80-160mg，顿服。 5.心肌梗死：预防再梗死的剂量为一日 180-240mg，分 2-4 次服用，至少维持 3 年。 6.嗜铬细胞瘤：不能手术治疗者，推荐用量为一日 30mg，分次服用。可手术治疗者，推荐用量为 术前 3 日，一日 60mg，与α-肾上腺素受体阻断药联合应用。 7.震颤：开始用量为一次 40mg，一日 2 次。大多数患者有效剂量为一日 60-320mg。最佳日剂量为 120mg。 8.偏头痛：预防用量为一日 80-240mg，分次服用，长效制剂则 1 次服下。但某些患者可能需用至 一日 320-480mg 才能见效，用量须逐渐增加，直至达到满意的预防效果。如突然撤药，少数患者可 导致严重偏头痛发作。如用最大剂量治疗 4-6 周效果仍不满意，应在 2 周内缓慢停药。也有推荐使 用小剂量(1mg/kg)治疗，对大多数患者有效，必要时可增加剂量。 9.胃肠道出血：一日 40-360mg，长期口服，调整剂量使静息心率降低 25%，可降低由食管、胃或结 肠血管曲张破裂或急性胃腐蚀引起胃肠道出血的危险，以及降低肝硬化或非肝硬化患者的死亡率。 10.甲亢危象：(1)在静脉给药后改为口服治疗，用量为每 6 小时 40-80mg。(2)常用开始剂量为一 次 10mg，一日 4 次，然后逐渐增加剂量，直至症状控制。常用维持剂量为一次 40-60mg，一日 4 次。 11.甲状腺外科术前准备：进行甲状腺次全切除术的患者在术前 2 周至术前 4 日使用本药，一次 20-40mg，一日 4 次，调整剂量至脉搏小于每分钟 90 次，用药至术后 7-10 日。 ·静脉给药 1.心律失常：开始推荐用量为 0.1-0.15mg/kg，每 1-2 分钟增加 0.5-0.75mg。麻醉患者最大总量为 5mg，清醒患者为 10mg。治疗致命性心律失常时，常用量为 1-3mg，给药速率不超过 1mg/min，并 进行持续心电、血压监护。2 分钟后可重复 1 次。如果已重复给药，4 小时内不得再增加剂量。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.甲亢危象：为快速控制甲亢危象，可在持续心电监护下，按 1mg/min 的速度静脉滴注，最大用量 为 10mg。必要时可在 4-6 小时后重复给药。 ·肾功能不全时剂量 研究表明，本药清除主要受肝脏血流的影响，肾衰竭患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药几乎完全通过肝脏代谢清除，因此肝病患者需调整用量并加强监测。 ·老年人剂量 老年患者由于药动学改变，不良反应发生率增高，因此应仔细调整用药剂量。 ·透析时剂量 血液透析期间无需调整用量。 ·其它疾病时剂量 伴有烧伤的患者：静脉给予 8μg/(kg·min)对控制烧伤后的高代谢症状有效。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.新生儿：一次 0.2-0.5mg/kg，每 6 小时 1 次。 2.心律失常：一日 2-6mg/kg，分 3-4 次给药。最大推荐量为一日 60mg。 3.高血压：开始用量为一日 0.5-1mg/kg，可在 3-5 日内逐渐增至最大剂量一日 16mg/kg。 4.甲状腺功能亢进：(1)治疗新生儿甲亢推荐日剂量为一次 2mg/kg，每 6 小时 1 次，作为抗甲状腺 药物的辅助治疗。(2)治疗青春期甲状腺功能亢进推荐用量为每 6 小时 10-40mg。 5.法洛四联症：(1)儿童法洛四联症的推荐维持剂量为一次 1-2mg/kg，每 6 小时 1 次。(2)婴儿法 洛四联症的缓解治疗推荐用量为一日 1mg/kg，分 4 次给药。如果治疗 1 周无效，应以一日 1mg/kg 的幅度增加，直至最大剂量一日 5mg/kg，每次改变用量后应观察 24 小时。如果患者曾经控制发作， 而后疗效下降，用量可以缓慢地增至一日 10-15mg/kg，同时密切监测心脏大小、心率和心肌收缩 力。 ·静脉注射 对于儿童患者，本药应不稀释直接静脉注射。推荐用量为一次 0.01-0.15mg/kg，注 射时间在 3-5 分钟以上。不推荐间歇给药和持续滴注。给药 2-3 小时内，应监测患者有无低血压、 心动过缓、低血糖和支气管痉挛。 1.新生儿：0.05-0.15mg/kg。先给予半剂观察，如需要可在 2 分钟内再给予剩下的剂量。 2.心律失常：一次 0.1mg/kg，最大量为一次 1mg。应缓慢注射，注射时间不短于 5 分钟。 3.甲状腺功能亢进：治疗青春期甲状腺功能亢进推荐剂量为一次 1-3mg，注射时间在 10 分钟以上。 4.儿童法洛四联症发作的紧急处理：一次 0.15-0.25mg/kg 缓慢推注，必要时在 15 分钟后重复 1 次。 ·肾功能不全时剂量 研究表明，本药清除主要受肝脏血流的影响，肾衰竭患者无需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析期间无需调整用量。 【制剂与规格】 盐酸普萘洛尔片 10mg。 贮法：密封保存。 盐酸普萘洛尔缓释片 40mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸普萘洛尔缓释胶囊 40mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：阴凉干燥处，避光密封保存。 盐酸普萘洛尔注射液 5ml:5mg。 贮法：避光，阴凉干燥处密封保存。 阿替洛尔 【药物名称】 中文通用名称：阿替洛尔 英文通用名称：Atenolol 其它名称：阿坦洛尔、氨酰心安、苯氧胺、速降血压灵、天诺敏、盐酸阿坦乐尔、盐酸阿替洛尔、 Alinor、Anselol、Atenol、Atenolol Hydrochloride、Atenololum、Bericdin、Normiten、Premormine、 Prenormine、Target、Tenoretic、Tenormin、Tenormine Vericordin 【临床应用】 1.高血压。作为一线抗高血压药，可单用或与其它药物(如利尿药和血管扩张药)联用。 2.心绞痛。 3.心肌梗死。 4.心律失常。用于纠正室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄及儿茶酚胺引起的快速性心律失常。 5.甲状腺功能亢进。 6.嗜铬细胞瘤。 7.滴眼液用于青光眼。 【药理】 1.药效学 本药为长效的心脏选择性β1-肾上腺素受体阻滞药，无膜稳定性和内在拟交感活性。其 β1受体拮抗作用强度与普萘洛尔相似，但对β2受体的阻滞作用甚微。大剂量时心脏选择性逐渐消 失，对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。 抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受体， 降低心排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活 性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药通过阻滞β受体，使心肌收缩力下降、收缩速度减慢；并通过减慢传导速度，使心脏对运动或 应激的反应减弱，从而降低心肌氧耗、增加患者运动耐量，有效治疗心绞痛。 本药能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维 4 期自发除极，从而降低自律性。还能通 过增加K+外流、抑制Na+内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，因而临床可 用于治疗心律失常。 本药为非脂溶性，穿透血-脑脊液屏障进入脑组织的量极少，因此对中枢神经的抑制远较普萘洛尔 小，中枢神经系统不良反应较少。 2.药动学 口服吸收约 50%，食物减少本药的生物利用度，研究表明，食物能够减少药物浓度-时 间曲线下面积(AUC)20%。口服 1-3 小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达 24 小时。蛋白结合率 为 6%-16%，可通过胎盘屏障，胎儿的血药浓度与母体几乎相同。少量可透过血-脑脊液屏障。表观 分布容积为 50-75L。本药不通过肝脏代谢，也不产生具有临床活性的代谢产物。主要以原形自尿 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 排出，排出量与尿液 pH 值无关。半衰期为 6-7 小时，肾功能受损时半衰期延长，而甲状腺功能亢 进患者的半衰期缩短。可在体内蓄积。血液透析可以清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)支气管哮喘患者。(2)心源性休克患者。(3)Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者。(4)心力衰 竭患者。(5)病窦综合征及严重窦性心动过缓者。(6)孕妇。 2.慎用 (1)有过敏史者。(2)充血性心力衰竭患者。(3)糖尿病患者。(4)肺气肿或非过敏性支气管 炎患者。(5)肝、肾功能不全者。(6)甲状腺功能低下者。(7)雷诺综合征或其它周围血管疾病患者。 3.药物对儿童的影响 尚无本药用于小儿的安全性及有效性的评价。 4.药物对老人的影响 老年人对本药代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘进入胎儿体内。尽管缺乏妊娠早期使用本药的研究，但不排 除胎儿受损的可能。孕妇较长时间服用本药，与胎儿宫内生长迟缓有关。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中有明显的聚集作用，哺乳期妇女应慎用。如必须服用，应监测 婴儿是否有β受体阻滞的表现。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、 肾功能。(2)糖尿病患者应定期查血糖。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见心力衰竭状况恶化。罕见直立性低血压。在心肌梗死患者中，最常见的不良反 应为低血压和心动过缓。 2.精神神经系统 偶见头痛、情绪变化。罕见睡眠障碍、精神抑郁、幻觉。 3.代谢/内分泌系统 (1)可见血脂蛋白、钾、三酰甘油等增高。(2)可见血糖降低，但糖尿病患者 可能出现血糖增高。 4.泌尿生殖系统 可见血尿素氮、尿酸等增高。 5.皮肤 罕见脱发、紫癜、银屑病状皮肤反应、银屑病恶化。 6.其它 可见四肢冰冷、疲劳、肠胃不适。罕见视物模糊。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起窦性心动过缓，但极少引起停药。也可引起充血性心力衰竭或使原有心力衰 竭加重。可出现直立性低血压，最常见于心肌梗死患者。部分患者由于β受体阻滞可出现四肢寒冷 感。心绞痛患者突然撤药可诱发心绞痛或加重原有心绞痛的严重程度、延长持续时间及增加发作次 数，甚至出现心肌梗死、严重心律失常或猝死。高血压患者突然撤药也可引起反跳性高血压。无症 状周围动脉病患者使用本药偶可诱发间歇性跛行。 2.精神神经系统 本药对中枢神经系统的影响较小。可引起头昏、眩晕，也可引起多梦、嗜睡、失 眠、疲劳、抑郁、共济失调、感觉异常、认知缺损等。个别患者可出现精神病的表现。 3.代谢/内分泌系统 本药不影响非糖尿病患者的糖耐量，但可能减少患者的胰岛素敏感性。有报 道每日 50mg的剂量对脂蛋白水平无影响，但每日 50-100mg可明显增高三酰甘油水平，降低高密度 脂蛋白水平。与普萘洛尔不同，本药不降低甲状腺功能亢进患者的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲 状腺原氨酸(T4)水平。还可引起发热。 4.消化系统 可有恶心、腹泻及腹部不适等。个别患者可引起腹膜后纤维变性。 5.泌尿生殖系统 可致性功能进行性下降。现有资料表明，潜在肾功能不全患者使用β-肾上腺素 受体阻滞药是安全的，不会引起肾功能进一步恶化，但仍建议减少用量。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.呼吸系统 由于本药具有心脏选择性，因此呼吸系统的不良反应相比非选择性β-肾上腺素受体 阻滞药较轻，但也有引起支气管痉挛的报道。 7.眼 可引起眼干。 8.皮肤 罕见皮疹，也可见银屑病样反应，撤药后可逐渐消失。可加重白癜风患者的皮肤色素减退。 罕见系统性红斑狼疮，表现为无病原性发热和抗核抗体滴度增高。其它还可引起脉管炎、狼疮样红 斑、皮肤组织坏死。 9.肌肉骨骼系统 可引起肌肉疲劳。 10.其它 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺素治 疗失效。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1受体阻滞药虽然较少出现，但与本药 合用时仍需注意。 2.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 3.与丙吡胺合用可导致心排血量明显下降，如合用应密切监测心功能，特别是对有潜在心脏疾病的 患者。 4.与苯乙肼合用可引起心率减慢。如合用应仔细监测。 5.奎尼丁可增强β受体阻滞，引起直立性低血压。如必须合用，两药的用量宜小，并应仔细监测。 6.与利舍平合用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，可出现心动过缓及低血压。 7.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备 降低。如合用，应仔细监测心脏功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 8.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、 左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 9.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可能引起低血压、心动过缓、充血性 心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时， 应密切监测心脏功能。 10.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝 地尔 7-14 日。如必须合用，应监测心脏功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或 主动脉狭窄的患者。 11.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应密切监测患者的血压和心率。 12.芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 13.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心 电图和地高辛血药浓度，并相应地调整剂量。 14.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的 报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导而可引起血压降低、心动过缓或心力储备下降， 因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 15.目前虽然还没有氯丙嗪、氯普噻吨或三氟丙嗪与本药发生相互作用的报道，但吩噻嗪类药物与 β-肾上腺素受体阻滞药合用有协同作用，可引起低血压和吩噻嗪中毒。合用时应监测两种药物效 应的加强作用，必要时减少剂量。 16.本药与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本 药，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起 高血压反跳，应予注意。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 17.与多拉司琼同时静脉给药，本药可减少多拉司琼活性代谢产物的清除，增加多拉司琼发生不良 反应的危险。 18.β-肾上腺素受体阻滞药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸入醋甲胆 碱。 19.本药可使非去极化肌松药(如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等)药效增强，作用时间延长。 20.与肾上腺素、去氧肾上腺素等拟交感胺类合用，可引起血压显著升高、心率过慢、房室传导阻 滞，故须严密监测心功能。 21.与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心 动过速或心律失常。 22.与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整剂量。 23.氨苄西林或氨苄西林/舒巴坦可降低本药的血药浓度。如合用，应监测血压，必要时调整本药用 量。 24.抗酸药可降低本药的生物利用度和疗效，因此本药应在服用抗酸药前 2 小时或服后 6 小时给予。 25.阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前应停用本药 至少 48 小时。 26.β-肾上腺素受体阻滞药可拮抗利托君的作用，应避免合用。 27.本药可减弱异丙肾上腺素或恩丙茶碱的疗效。 28.心脏选择性β-肾上腺素受体阻滞药较少引起 2 型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者 在联用本药与降糖药时仍应注意。 29.本药与苯那普利、氟伏沙明无明显的相互作用。 【给药说明】 1.避免在进食时服药。 2.本药的临床效应与血药浓度不完全平行，剂量调节应以临床效应为准。但达到最佳降压效果需 1-2 周时间不等，故应观察一段时间才能判断治疗效果。 3.本药的停药过程至少 3 日，常可达 2 周，同时应尽可能限制体力活动。心绞痛患者突然撤药可引 起心绞痛加重，甚至出现心肌梗死；高血压患者可引起高血压反跳。如有撤药症状，如心绞痛发作， 则暂时再给药，待稳定后渐停用。 4.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果 优于口服；而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持比单用一种方法更好。 5.用药过量的处理：如出现心动过缓，可给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时安置人工起搏器；如 出现室性期前收缩，可给予利多卡因或苯妥英钠；心力衰竭时可给予吸氧、洋地黄苷类或利尿药； 低血压时应输液并给予升压药；抽搐时应给予地西泮或苯妥英钠；支气管痉挛时应给予异丙肾上腺 素。本药可以通过血液透析清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：开始一次 6.25-12.5mg，一日 2 次，按需要及耐受量渐增至一日 50-200mg。 2.心绞痛：一次 12.5-25mg，一日 2 次，可渐增至一日总量 150-200mg。 3.高血压：一次 25mg，一日 1-2 次，可渐增至一日总量 100mg。 ·经眼给药 4%的滴眼液用于青光眼。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肌酸酐清除率每分钟小于 15ml/1.73m2者，一日 25mg；每分钟 15-35ml/1.73m2者，一日最多 50mg。 ·老年人剂量 老年人所需剂量可以减少，尤其是肾功能衰退的患者。 ·其它疾病时剂量 有心力衰竭症状的患者用本药时，应与洋地黄或利尿药合用，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量 使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 应从小剂量开始，一次 0.25-0.5mg/kg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：开始剂量为一日 50mg，如治疗 1 周未达到最佳效果，可增至一日 100mg。常用剂量为一 日 50-100mg，有些患者可用至一日 200mg。一日服用 100-200mg 在心绞痛的长期治疗(时间超过 1 年)中能产生持续有效的作用，其临床效果不因冠状动脉病变进行性加重而降低，也不会产生耐受。 治疗 3 个月后可以观察到最大抗心绞痛效应。 2.高血压：常用剂量为一日 50-100mg，最佳剂量为一日 100mg，再增加剂量作用并不增大。一日 1 次给药与一日 2 次给药在控制血压方面无明显差别。 3.心肌梗死：研究表明，心肌梗死早期静脉给药然后持续口服数年的方法，比单独使用一种方法治 疗更能降低死亡率。具体用法与用量参见静脉给药项。 4.心律失常：一日 50-100mg 对多种心律失常有效。如室性期前收缩、嗜铬细胞瘤以及运动引起的 室性心动过速，并能减少冠状动脉旁路搭桥术后室上性心律失常的发生率。 ·静脉给药 1.心肌梗死后：应及早治疗。首剂 5mg，在 5 分钟内静脉注入；10 分钟后再予 5mg。在第二次静脉 注射后立即口服 50mg，12 小时后再口服 50mg，然后一日口服 100mg，持续 10 日。发生急性心肌梗 死后如能及时静脉给药，可明显缓解缺血引起的胸痛，并防止心律失常、减少心肌酶释放以及减少 麻醉性镇痛药的需要量。 2.心律失常：静脉注射本药 10mg 治疗室性心律失常有效，注射后 1-2 小时产生最大效应。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者本药的半衰期可延长至 100 小时以上，应减少剂量。有以下几种方案供参考： 1.中度肾衰竭患者一日剂量应从 100mg 减至 50mg，重度肾衰竭剂量减至一日 25mg。 2.轻度肾衰竭患者(肾小球滤过率大于 50ml/min)，每 24 小时给药 1 次；中度肾衰竭者(肾小球滤 过率为 10-50ml/min)，每 48 小时给药 1 次；重度肾衰竭者(肾小球滤过率低于 10ml/min)每 96 小 时给药 1 次。 3.肾小球滤过率大于 50ml/min 的患者无须调整剂量。肾小球滤过率为 10-50ml/min 时，用量减为 常规剂量的 1/2；肾小球滤过率低于 10ml/min 者减为常规剂量的 1/4，按正常间隔时间给药。 4.也有认为肌酸酐清除率大于 35ml/min 的患者不会出现明显的药物蓄积，可给予常规剂量。肌酸 酐清除率在 15-35ml/min 的患者，最大剂量为一日 50mg。肌酸酐清除率小于 15ml/min 的患者，最 大剂量为一日 25mg。 ·肝功能不全时剂量 本药在肝脏代谢不明显，因此肝病患者无须调整剂量。但有研究报道，慢性肝病患者可能出现一过 性肾功能改变而导致本药排泄延迟，故慢性肝病患者在开始治疗时应监测肾功能。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·透析时剂量 血液透析的患者需调整剂量。在一次透析后给予本药 25-50mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗心律失常的推荐剂量为一日 0.3-1.4mg/kg。每隔 3-4 日增加 0.5mg/kg，一日最大 剂量为 2mg/kg。 【制剂与规格】 阿替洛尔片 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。 贮法：密封保存。 阿替洛尔注射液 10ml:5mg。 阿替洛尔滴眼液 8ml:4%。 酒石酸美托洛尔 【药物名称】 中文通用名称：酒石酸美托洛尔 英文通用名称：Metoprolol Tartrate 其它名称：倍他乐克、伯他乐安、甲氧乙心安、酒石酸美多心安、美多洛尔、美多心安、美他新、 美托洛尔、蒙得康、素可丁、托西尔康、Betaloc、Lopreser、Lopresor、Lopressor、Metoprolol、 Metoprololum、Seloken、Toprol、Vasocardin 【临床应用】 1.用于高血压。本药作为一线用药，可单独或与其它降压药联合应用。 2.心律失常。用于纠正快速室上性心律失常、室性心律失常，特别是与循环儿茶酚胺水平增高或心 脏对儿茶酚胺的敏感性增高有关的心律失常，如运动、情绪紧张、焦虑、心肌梗死早期、洋地黄中 毒等引起的心律失常。 3.用于心绞痛、心肌梗死。 4.用于甲状腺功能亢进。 5.用于嗜铬细胞瘤。 6.用于梗阻性肥厚型心肌病，可减轻心悸、晕厥等症状。 7.近年来尚用于心力衰竭的治疗。研究表明，与洋地黄、利尿药和血管紧张素转换酶抑制剂等药物 合理联合应用，对提高生存率和降低病死率有一定疗效，但应谨慎使用，从低剂量开始。 【药理】 1.药效学 本药为选择性β1-肾上腺素受体阻断药，膜稳定作用较弱，无内在拟交感活性，脂溶性 中等。较大剂量时心脏选择性逐渐消失，对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。 抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受体， 降低心排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活 性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维 4 期自发除极，从而降低自律性。还能通 过增加K+外流、抑制Na+内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，因而临床可 用于治疗心律失常。 本药通过阻滞β受体，使心肌收缩力下降、收缩速度减慢；并通过减慢传导速度，使心脏对运动或 应激的反应减弱，从而降低心肌氧耗、增加患者的运动耐量，有效治疗心绞痛。 本药能拮抗儿茶酚胺的效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进。甲亢的许多症状是由β肾 上腺素受体活性过高引起，应用本药后，甲亢症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外 周组织中甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的转变减少，β1和β2受体的活动均处于抑制状态。 2.药动学 口服吸收迅速完全，吸收率大于 95%，生物利用度约 50%。口服 1.5 小时血药浓度达峰 值，最大作用时间为 1-2 小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的减慢则与血药浓度呈直线 关系。本药吸收后迅速进入细胞外组织，能透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。在肝脏广泛代谢，其 代谢呈基因多态型。蛋白结合率低(约 12%)。半衰期为 3-7 小时，肾功能不全时半衰期无明显改变。 主要以代谢物形式经肾随尿液排出，原形不足 5%。能少量分泌入乳汁。本药不能经透析清除。 缓释片峰浓度明显降低，达峰时间延长，谷峰浓度波动减小。口服 1-2 小时达有效血药浓度，3-4 日后达稳态，生物利用度为普通片的 96%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心源性休克。(3)急性或难治性心力衰竭。(4)严重窦性心动过缓。 (5)Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞。(6)末梢循环灌注不良。(7)严重的周围血管疾病。(8)急性心肌梗死患 者出现以下任何一项时禁用：心率低于 45 次、PR 间期大于或等于 0.24 秒、收缩压低于 13.33kPa(100mmHg)、中至重度心力衰竭(国外资料)。 2.慎用 (1)对本药有过敏史者。(2)充血性心力衰竭。(3)Ⅰ度房室传导阻滞。(4)糖尿病。(5)肺 气肿或非过敏性支气管炎。(6)肝、肾功能减退。(7)甲状腺功能低下。(8)雷诺综合征或其它周围 血管疾病。(9)麻醉或手术患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 安全性和有效性尚未明确。 4.药物对老人的影响 老年人对本药代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压患者用后可致宫内胎儿发 育迟缓，分娩时无力造成难产。新生儿可出现低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢。尽管也有报 告对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为在妊娠过程中治疗高血压的首选药物，只在其它 药物无效或无其它药物可供选择时才使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)可使血尿素氮、肌酸酐、钾、脂蛋白、三酰甘油、尿酸等增高。 (2)可使血糖降低，但糖尿病患者可能出现血糖增高。(3)肾功能不全时，代谢产物可蓄积血中，使 血清胆红素的重氮反应测试出现假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规、血压、心肝肾功能。糖尿病患 者应定期检查血糖。 【不良反应】 患者对本药常能较好耐受，多数不良反应与受体阻滞有关，理论上讲选择性β1受体抑制所致不良 反应较轻。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.中枢神经系统 因本药具脂溶性而较易透入中枢神经系统，故该系统不良反应较多见，特别是在 治疗初期，继续服药可减少或消失。常见中枢神经系统不良反应为疲乏和眩晕，其次是抑郁，其它 还可引起头痛、失眠或多梦。 2.心血管系统 可见气短和心动过缓，还可出现肢端发冷、雷诺现象，少见心力衰竭。 3.消化系统 可见腹泻、轻微上腹部不适，少见恶心、胃痛、便秘。 4.其它 还可引起肺内哮鸣、皮肤瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起充血性心力衰竭、心悸、外周水肿、低血压、晕厥。也可出现气短和心动过 缓。静脉给药更容易出现低血压、心动过缓、各种房室传导阻滞、心力衰竭。也可引起血管神经性 水肿。无症状外周动脉病患者使用本药偶可诱发间歇性跛行。心绞痛患者突然停用β-肾上腺素受 体阻断药可能引起心绞痛发作频率和严重性显著增加，甚至导致严重的心血管事件，如心肌梗死、 心律失常或猝死。高血压患者突然停药也可出现高血压反跳。 2.精神神经系统 可引起疲乏、眩晕。其它还可引起头痛、梦魇、失眠、嗜睡、意识混浊、短期记 忆丧失、幻觉、感觉异常、抑郁。长期给药可引起腕管综合征。 3.代谢/内分泌系统 (1)对血糖调节的影响：选择性β1-肾上腺素受体阻断药较少影响糖尿病患者 的血糖、胰岛素或胰高血糖素。(2)对脂肪代谢的影响：心脏选择性或有内在拟交感活性的β-肾上 腺素受体阻断药对血脂代谢的影响较小。但也有报道，可使血脂正常患者出现明显的总胆固醇、三 酰甘油、低密度脂蛋白水平升高。而血脂代谢紊乱患者的总胆固醇、三酰甘油无明显改变，但可使 高密度脂蛋白水平显著降低。(3)可轻度升高血钾，但体内总钾量不变。 4.消化系统 可引起口干、恶心、胃痛、胃肠胀气、腹泻、便秘、烧心感。也有引起肝炎的报道， 停药后可恢复。罕见腹膜后纤维性变。 5.泌尿生殖系统 可引起阳萎。 6.呼吸系统 可引起支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难。大剂量时心脏选择性消失，更易出现上述不良 反应。其它β-肾上腺素受体阻断药还可引起哮喘、鼻炎、鼻窦炎、咽炎等。 7.眼 可引起眼痛、眼干、视物模糊等眼部不适等。 8.皮肤 可引起瘙痒、皮疹、指甲松离。可使银屑病加重。罕见脱发，为可逆性。其它β-肾上腺 素受体阻断药还可引起出汗、湿疹、痤疮、皮肤刺激、面色潮红、剥脱性皮炎等。 9.肌肉骨骼系统 可引起关节痛，常累及膝关节和肩关节，也可累及多个关节。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与单胺氧化酶抑制药合用，可致极度低血压，应禁止合用。 2.奎尼丁可使本药的清除下降，导致心动过缓、疲乏、气短等。如必须合用，应密切监测心功能， 必要时调整两者的用量。 3.普罗帕酮可增加本药浓度，引起卧位血压明显降低。如必须合用，应仔细监测心功能，特别是血 压，必要时调整本药用量。 4.与胺碘酮合用，可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 5.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备 降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是左室功能受损、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者。 6.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻断药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、 左室衰竭、主动脉瓣狭窄及两种药物的用量都较大时。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，可能引起低血压、心动过缓、充血性心力 衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉瓣狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应 密切监测心功能。 8.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β-肾上腺素受体阻断药治疗 前应停用咪贝地尔 7-14 日。如必须合用，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导 功能下降或主动脉瓣狭窄的患者。 9.肼屈嗪可增加本药的生物利用度，空腹服药时易发生，而对本药缓释制剂无影响。如需合用，应 在进食时服用，或换用缓释制剂。 10.与苯乙肼合用，可引起心率下降。如需合用应仔细监测。 11.与利舍平合用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，可能出现心动过缓及低血压。 12.与右丙氧芬合用，可增加低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。 13.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。合用时应密切监测患者的血压和心率。 14.芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 15.西咪替丁可增加本药的血药浓度。合用时应密切监测心功能，必要时应调整剂量。 16.环丙沙星可增加本药的浓度，导致低血压和心动过缓。合用应监测血压和心功能。 17.苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹等可改变本药的药动学，增强药效，增加不良反应发生的危险。 如合用，本药应减量，并监测有无本药毒性反应症状(如心动过缓)和心脏选择性消失的征象。 18.氟西汀可引起本药的血药浓度升高，毒性增大，故应注意监测，必要时减少本药的用量。 19.利托那韦可增加本药的血药浓度及毒性反应。如合用，应减小本药的用量。 20.氟伏沙明可抑制本药代谢，导致心动过缓和(或)低血压。如合用，建议本药开始剂量宜小，小 心调整剂量，并监测心率及血压。 21.安非拉酮可增加本药的血药浓度，两者合用应慎重，开始剂量宜小。 22.当归提取物可抑制本药经肝脏细胞色素 P450 酶的代谢，如合用，应注意监测血压。 23.虽然目前还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的 报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下 降，因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉瓣狭窄的 患者。 24.虽然目前还没有氯丙嗪、氯普噻吨或三氟丙嗪与本药发生相互作用的报道，但吩噻嗪类药物与 β-肾上腺素受体阻断药合用可相互增强作用，引起低血压和吩噻嗪中毒。合用时应监测两种药物 效应，必要时减少剂量。 25.齐留通可使本药血药浓度明显升高。虽然目前没有关于齐留通与本药发生相互作用的报道，但 合用时仍应当谨慎，并密切监护。 26.本药可加重α1肾上腺素受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1肾上腺素受体阻滞药虽然较 少出现，但与本药合用时仍需注意。 27.本药可增加利多卡因的血药浓度。合用时应密切监测利多卡因的血药浓度，相应调整剂量。 28.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，且本药可使地高辛血药浓度升高，合用时应仔细监测 心电图和地高辛血药浓度，并相应调整剂量。 29.本药可使非去极化肌松药(如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等)药效增强，作用时间延长。 30.与肾上腺素合用时，可引起高血压和心动过缓。虽然本药为心脏选择性的β-肾上腺素受体阻断 药，对肾上腺素引起的加压反应较小，但仍应尽量避免合用。如合用，应仔细监测血压。 31.本药与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本药， 密切监测血压，数天后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血 压反跳，应予注意。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 32.与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心 动过速或心律失常。 33.与非甾体类抗炎药合用，可使血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整本药剂量。 34.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶，加快本药代谢，降低疗效。如合用，应增加本药剂 量。 35.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用，可降低本药的血药浓度、生物利用度和 疗效。必须合用时应监测疗效，必要时调整剂量，或换用其它不依赖肝脏代谢的β-肾上腺素受体 阻断药，如阿替洛尔、噻吗洛尔。 36.本药可拮抗去甲肾上腺素吸入产生的支气管扩张作用。 37.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗利托君的作用，因此应避免本药与利托君合用。 38.本药可减弱异丙肾上腺素或恩丙茶碱的疗效。 39.阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前，本药应停 用至少 48 小时。 40.心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药较少引起 2 型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者 在联用本药与降糖药时仍应注意。 41.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使 用含麻黄的制剂。 42.本药与醋硝香豆素、苯丙香豆素、普鲁卡因胺、乙酰胆碱、抗酸药、溴西泮、劳拉西泮、可莱 塞兰、单硝酸异山梨酯、尼扎替丁、泮托拉唑、奥美拉唑、利扎曲坦、司维拉姆等无明显相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食可增加本药血药浓度和曲线下面积。 【给药说明】 1.本药个体差异较大，用量宜个体化。 2.大剂量时，本药的β1受体选择性逐渐消失。支气管痉挛患者需慎用，一般仅用小量，并及时加 用β2受体激动药。 3.既往无心力衰竭史患者在长期使用本药期间可能出现心力衰竭征象，宜加用强心药和(或)利尿 药，如心衰症状继续应停药。 4.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果 优于口服。而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持治疗比单用一种方法更好。 5.对于外科手术前应否停药尚无统一意见，β受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低，使全 麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。而停药可引起心绞痛和(或)高血 压反跳，其危险性可能比手术本身产生的心脏抑制更大。 6.用于心力衰竭时，对于纽约心脏病学会(NYHA)心功能为Ⅱ、Ⅲ级、病情稳定且左室射血分数(LVEF) 低于 40%者，应尽早使用β-肾上腺素受体阻断药，有望降低病死率；对于 NYHA 心功能Ⅳ级的心力 衰竭患者，需待病情稳定(4 日内未静脉用药，已无液体潴留，体重稳定)后，在严格监护下方可使 用β-肾上腺素受体阻断药。 7.避免突然停药。本药在撤药时，应逐渐减量以避免发生严重的心血管事件，如心肌梗死、心律失 常、猝死等。体力活动是心绞痛的重要诱因，故在停药期间以及停药后 2-3 周应尽量限制活动量。 8.甲状腺功能亢进时应用本药，可使某些症状(如心动过速)被掩盖，疑有甲亢可能时应避免骤然停 用，以免发生甲状腺危象。 9.用药过量的表现：本药过量可导致严重低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心衰、心源性休 克、心脏停搏、支气管痉挛、昏迷、恶心、呕吐和紫绀。药物过量最初的临床表现会在药物摄入后 20 分钟至 2 小时出现。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.用药过量的处理：可给予活性炭，必要时洗胃，还可采取支持疗法和对症治疗。(1)心动过缓时 给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时安置人工起搏器。(2)室性期前收缩时给予利多卡因或苯妥英 钠。(3)心力衰竭时给予吸氧、洋地黄糖苷类药或利尿药。(4)低血压时输液并给予升压药。(5)抽 搐时给予地西泮或苯妥英钠。(6)支气管痉挛时给予异丙肾上腺素。 11.本药注射液浓度为 1mg/ml，最大剂量可用至 40mg，可加入 1000ml 下列注射液中静脉滴注：0.9% 氯化钠、10%葡萄糖、5%葡萄糖、林格注射液、林格-葡萄糖液和乙酸化林格液。注射液稀释后应在 12 小时内使用。本药不应加入右旋糖酐 70 血浆代用品中滴注。经静脉给药时应仔细监测患者的血 压和心电图，并备有复苏抢救设施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一般用量为一次 25-50mg，一日 2-3 次；或一次 100mg，一日 2 次。在血流动力学稳定 后立即使用。治疗高血压时，一次 100-200mg、一日 2 次的疗效与使用阿替洛尔一次 100mg、一日 1 次的疗效相当。 2.心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进：一般用量为一次 25-50mg，一日 2-3 次；或一次 100mg， 一日 2 次。 3.急性心肌梗死：主张在早期(即最初的几小时内)使用。因为早期使用，在未能溶栓的患者中可减 小梗死范围、降低短期(15 日)死亡率(此作用在用药后 24 小时即出现)；在已经溶栓的患者中可降 低再梗死与再缺血发生率，若在 2 小时内用药还可以降低死亡率。一般用法为：可先静脉注射本药 一次 2.5-5mg(2 分钟内)，每 5 分钟 1 次，共 3 次(10-15mg)；15 分钟之后开始口服，一次 25-50mg， 每 6-12 小时 1 次，共 24-48 小时；然后口服一次 50-100mg，一日 2 次。心肌梗死后若无禁忌症应 长期服用，已经证实长期服用可以降低心性死亡率(包括猝死)，一般为一次 50-100mg，一日 2 次。 4.心绞痛：一般用量为一次 25-50mg，一日 2-3 次；或一次 100mg，一日 2 次。不稳定性心绞痛也 主张早期使用，用法与用量可参照"急性心肌梗死"。 5.心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿药等抗心衰治疗的基础上使用本药。起初一次 6.25mg， 一日 2-3 次，以后视临床情况每数日至 1 周增加 6.25-12.5mg，一日 2-3 次，可用至一次 50-100mg， 一日 2 次。最大剂量不应超过一日 300-400mg。 ·静脉注射 1.室上性快速型心律失常：开始时以 1-2mg/min 的速度静脉注射，用量可达 5mg(5ml)；如病情需 要，可间隔 5 分钟重复注射，总剂量为 10-15mg。静脉注射后 4-6 小时，心律失常已经控制，改用 口服制剂维持，一次剂量不超过 50mg，一日 2-3 次。 2.预防和治疗已确诊或可疑急性心肌梗死患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛：参见"急性心 肌梗死"的口服给药项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：(1)起始剂量为一日 100mg，分 2 次服(缓释片为一日 1 次)，进餐时或餐后立即服用。 常用剂量为一日 100-400mg。剂量必须个体化，以 1 周为间隔逐渐加量直至达到最佳控制或出现心 率减慢。随着剂量增加，本药的β1受体选择性逐渐消失。(2)不稳定型心绞痛及无ST段升高的心肌 梗死，应先静脉给药，然后改口服维持治疗。静脉给药的具体用法与用量参见静脉给药项。对于可 耐受 15mg静脉剂量的患者，在最后一次注射后 15 分钟开始口服本药，一次 25-50mg，每 6 小时 1 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 次，共用 48 小时。然后给予维持剂量一次 100mg，一日 2 次。(3)从速释剂转为缓释剂时，缓释剂 开始剂量与速释剂总量相同，以后再逐渐调整以达到个体化剂量。 2.心律失常：常用剂量尚不明确。 3.充血性心力衰竭：治疗充血性心力衰竭的常用剂量范围尚不明确。研究表明，除常规治疗外，本 药控释(缓释)剂对稳定的慢性心力衰竭患者有效。起始剂量为一次 12.5mg 或 25mg，一日 1 次，心 功能Ⅲ-Ⅳ级患者的起始剂量宜小。如患者能够耐受，则每 1-2 周将剂量加倍，直至达到目标剂量 一次 150-200mg，一日 1 次。 4.高血压：起始剂量为一日 50-100mg，1 次或分次口服(缓释片为一日 1 次)，进餐时或餐后立即服 用。常用剂量为一日 100-450mg。剂量必须个体化，以 1 周为间隔逐渐加量直至达到理想的血压控 制或出现心率明显减慢。随着剂量增加，本药的β1受体选择性逐渐消失。每日 1 次服用可维持降 压作用 24 小时，但服用较小剂量时，可能在 24 小时的后期不能满意降压，故需加量或增加服药次 数。 5.心肌梗死：心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持治疗。对于可耐受 15mg 静脉剂量的患者， 应在最后一次注射 15 分钟后口服一次 50mg，每 6 小时 1 次，持续 48 小时。然后改为维持剂量一 次 100mg，一日 2 次，疗程至少 3 个月。不能耐受 15mg 静脉剂量的患者，应在最后一次注射 15 分 钟后口服，一次 25-50mg，每 6 小时 1 次。未静脉给药的患者，其口服治疗方案为一次 100mg，一 日 2 次，疗程至少 3 个月。也有研究建议口服治疗应持续 1-3 年。 6.偏头痛：每日 50-200mg 可减少典型及普通型偏头痛的发作次数，缩短持续时间以及减轻严重程 度。 ·静脉给药 1.心绞痛：不稳定型心绞痛及无 ST 段升高的心肌梗死，一次 5mg，缓慢(1-2 分钟)静脉注射，隔 5 分钟重复 1 次直至总量达 15mg。静脉给药后应改为口服，具体用法与用量参见口服给药项。 2.心律失常：(1)常用剂量为一次 2-20mg。(2)室上性多源性心动过速(如阵发性房性心动过速、心 房扑动或心房颤动)给予 5-15mg 有很好的疗效。给药方法为：在 2.5 分钟内静脉注射 5mg，每隔 7.5 分钟注射 1 次。 3.心肌梗死后早期治疗：(1)急性心肌梗死后立即静脉注射 5mg，2 分钟后可重复 1 次，共可用 3 次(15mg)，注射同时应严密监护患者的心率、血压和心电图。在最后一次注射 15 分钟后改为口服 治疗，相关用法用量见口服给药项。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药在肝脏广泛代谢，肝功能不全患者应调整剂量。 ·老年人剂量 研究显示，老年高血压患者每日使用本药 100mg，必要时加小剂量氢氯噻嗪是安全有效的，优于单 用氢氯噻嗪治疗。 ·透析时剂量 透析后患者应给予维持剂量。 【制剂与规格】 酒石酸美托洛尔片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 酒石酸美托洛尔胶囊 50mg。 酒石酸美托洛尔缓释片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酒石酸美托洛尔注射液 (1)2ml:2mg(另含氯化钠 18mg)。(2)5ml:5mg(另含氯化钠 45mg)。 贮法：遮光，密封保存。 注射用酒石酸美托洛尔 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 噻吗洛尔 【药物名称】 中文通用名称：噻吗洛尔 英文通用名称：Timolol 其它名称：马来酸噻吗洛尔、马来酸噻吗心安、塞吗心安、噻吗西安、噻吗心安、添慕宁、 Antiglaucoma、Betim、Blocadren、Blocardren、Chibro-Timoptol、Cptimol、Metablen、Mod ucren、 Oftan Timolol、Ophtim、Optimol、Temserin、Temserin Timoptic、Thea、Timacar、Timacox、 Timolate、Timolol Maleate、Timololum、Timoptic、Timoptol、Timpilo 【临床应用】 1.用于原发性高血压，对轻、中度高血压疗效较好，可与利尿剂合用。 2.冠心病，可用于心绞痛和心肌梗死的治疗。 3.用于心动过速。 4.预防偏头痛。 5.本药滴眼液用于治疗青光眼，尤其适用于原发性、开角型青光眼，疗效优于传统的降眼压药。也 可用于闭角型青光眼术后、无晶体性青光眼、某些继发性青光眼、高眼压症以及对药物和手术无效 的青光眼。可与缩瞳药联合应用。 【药理】 1.药效学 本药常用其马来酸盐，为非选择性β-肾上腺素受体阻断药，无膜稳定作用、内源拟交 感活性及直接抑制心脏作用，有低至中度的脂溶性。其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔 相同，作用强度为普萘洛尔的 8 倍。临床实验显示，本药可减少急性心肌梗死的死亡率，可使偏头 痛的发生率降低 50%。 本药有明显的降眼压作用。据报道，主要通过减少房水生成降低眼压。本药优于传统的降眼压药， 特点为起效快、副作用小、耐受性好。对瞳孔大小对光反应及视力无影响。但有国外资料表明本药 可通过阻滞位于视神经、脉络膜与视网膜血管处的β2受体导致血管收缩，影响视觉。 2.药动学 口服吸收约为 90%，2 小时后血药浓度达峰值。部分在肝脏代谢，药物和代谢产物均由 肾脏排出。半衰期约 4 小时，不易被血液透析清除。 滴眼剂滴眼后 20 分钟起效，1-2 小时达最大效应，作用可持续 24 小时。 【注意事项】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘或有支气管哮喘史者。(3)慢性阻塞性支气管疾病患 者。(4)心源性休克患者。(5)Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞者。(6)窦性心动过缓者。(7)急性或不稳定性 慢性心力衰竭者。 2.慎用 (1)有过敏史者。(2)Ⅰ度房室传导阻滞患者。(3)糖尿病患者。(4)肺气肿或非过敏性支气 管炎患者。(5)肝功能不全者。(6)甲状腺功能亢进者。(7)雷诺综合征或其它周围血管疾病患者。 (8)肾功能减退者。(9)麻醉或手术患者(国外资料)。(10)泪腺功能低下者慎用滴眼液。(11)重症肌 无力患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性与有效性尚未进行充分评价。 4.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药的安全性尚未确定。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期复查眼压，根据眼压变化调整用药方案。 (2)泪腺功能低下者应用本药前最好作泪腺功能测定。 【不良反应】 一般较轻，且较短暂。 1.心血管系统 可见心动过缓、心悸、血压下降、心力衰竭加重、传导阻滞、心脏停搏、雷诺综合 征等。 2.消化系统 可见消化不良、恶心。 3.精神神经系统 可见眩晕、头痛、乏力、肢端疼痛、感觉异常、嗜睡，失眠、梦魇、抑郁、精神 错乱、幻觉、重症肌无力加重等。 4.呼吸系统 可见支气管痉挛、呼吸困难、呼吸衰竭、鼻腔充血、咳嗽、上呼吸道感染。 5.内分泌系统 可掩盖糖尿病患者应用胰岛素或降糖药后的低血糖症状。 6.眼 经眼给药后最常见眼烧灼感及刺痛，可见眼干、结膜炎、眼睑炎、角膜炎、角膜敏感度下降、 屈光度改变、复视及眼睑下垂等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心脏停搏、心绞痛加重、心力衰竭加重、心悸、血管扩张、雷诺综合征等。 2.消化系统 可见恶心、呕吐、消化不良、腹痛、肝肿大，罕见腹膜硬化或腹膜后纤维化。 3.血液 可引起非血小板减少性紫癜。 4.内分泌系统 1 型糖尿病患者用药后可出现低血糖，2 型糖尿病患者则多见高血糖。 5.精神神经系统 可引起脑血管意外、疲乏、重症肌无力加重。也可有抑郁、噩梦、嗜睡、失眠、 神经紧张、注意力下降、幻觉等精神症状。 6.呼吸系统 可有咳嗽。易发生支气管阻塞的患者可能会出现喘息或呼吸困难。 7.泌尿生殖系统 可引起阳萎、排尿困难。 8.眼 经眼给药后可有眼烧灼感、刺痛、视物模糊、复视、眼睑下垂、眼干等。 9.其它 可出现关节痛、皮肤潮红、色素沉着增加、多汗和秃顶等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与某些抗青光眼药物有药效相加作用。 2.可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等增效，时效也延长。 3.与氯丙嗪合用，可使两者的血药浓度均增高。 4.与利舍平合用，可能增强β受体阻滞作用，导致心动过缓和低血压，应密切观察心功能。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.安替比林、利多卡因、茶碱类药可使本药清除减慢。 6.与钙拮抗剂合用(特别是维拉帕米静脉给药)，应警惕对心肌和传导系统的抑制。 7.与洋地黄糖苷类药合用，可导致房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察心功能。 8.与肾上腺素、去氧肾上腺素或拟交感胺类药合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可引起房室 传导阻滞，故须严密观察心功能。 9.本药可影响血糖水平，与降糖药合用须调整后者的剂量。 10.与异丙肾上腺素或恩丙茶碱合用，可使两者疗效减弱。 11.苯妥英钠、苯巴比妥、利福平可加速本药清除。 12.与非甾体类抗炎药合用，可使本药的效应减弱。 【给药说明】 1.本药的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准。 2.有心力衰竭症状的患者用本药时，应先给予洋地黄糖苷类药或利尿药，且应避免服用钙离子拮抗 剂。 3.局部应用本药时可出现与全身应用β-肾上腺素受体阻断药相似的不良反应，故仍不宜与其它β- 肾上腺素受体阻断药合用，且有严重心脏病史者仍应慎用。 4.用本药降低闭角型青光眼患者的眼内压时，应与缩瞳药同时使用。 5.本药滴眼液可使泪液分泌量减少，对泪腺功能正常者无影响，对泪腺功能低下者，有造成干眼综 合征的危险。 6.如单用浓度为 0.5%的滴眼液不能使眼内压维持在满意水平，可加用其它抗青光眼药物。 7.如与其它滴眼药合用，用本药前应间隔 10 分钟。 8.使用中，当出现呼吸急促、脉搏明显减慢、过敏或脑供血不足等严重症状时，应立即停药。 9.正在服用儿茶酚胺耗竭药(如利血平)者，使用本药时应严密观察。 10.停药时，应在大约 2 周的时间内逐渐减量，并在停药后 2-3 周内尽可能减少体力活动，以避免 高血压反弹或心绞痛复发及发生其它严重心血管事件(如心肌梗死、心律失常以及猝死)。 11.从非β-肾上腺素受体阻断药的其它抗青光眼药转用本药时，第 1 日应继续使用原来的药物，同 时在患眼使用 0.25%的本药滴眼液 1 滴，一日 2 次；第 2 日即可停止使用以前的抗青光眼药。如从 β-肾上腺素受体阻断药转为使用本药，应先停用前者，再改为本药。 12.用药过量的处理：参见普萘洛尔。本药不易经血液透析清除。 13.本药滴眼液中所含防腐剂可能会在角膜接触镜上沉淀，因而在滴药前应先取出镜片，且在用药 后 15 分钟内不应再配戴。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：开始一次 2.5-5mg，一日 2-3 次，1 周后按需要及耐受量可逐渐加量至一日 20-40mg。 一日最大量为 80mg。 2.冠心病：开始一次 2.5mg，一日 2 次，可渐增至一日总量 20mg。 3.偏头痛：开始一次 10mg，一日 2 次，可渐增至一日总量 30mg。6-8 周无效则应停用。 ·经眼给药 青光眼：滴于结膜囊内，滴后用手指压迫内毗角泪囊部 3-5 分钟。不同浓度的滴眼液 有不同用药方案：0.25%滴眼液一次 1 滴，一日 2 次。如疗效不佳，可改用 0.5%的滴眼液，一次 1 滴，一日 1-2 次；或用 1%的滴眼液，一次 1 滴，一日 1-2 次。如眼压已控制，可改为一日 1 次。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：开始剂量为一日 10mg，使用 7 日或更长时间后，根据临床反应增加用药剂量。一般维 持剂量为一日 10-40mg，一日 1 次或分次服用。 2.心绞痛：开始剂量为 5mg，一日 2-3 次，3 日后逐渐增加剂量。大多数患者用至一日 35-45mg， 分次服用。 3.心肌梗死：在心肌梗死后第 7-28 日开始用药，剂量为 5mg，一日 2 次，用药过程中如没有必须 停药的严重不良反应，可增量至 10mg，一日 2 次。 4.预防偏头痛：一日 10-20mg。 ·经眼给药 青光眼：用 0.25%或 0.5%的滴眼液滴眼，一日 2 次。如果眼压已经控制，则一日给药 1 次即可。 ·肾功能不全时剂量 应减小用量。 ·肝功能不全时剂量 应减小用量。 ·透析时剂量 血液透析后患者不需要补充剂量。 【制剂与规格】 马来酸噻吗洛尔片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：避光保存。 马来酸噻吗洛尔滴眼液 (1)2.5ml:6.25mg。(2)2.5ml:12.5mg。(3)5ml:12.5mg。(4)5ml:25mg。 (5)5ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 富马酸比索洛尔 【药物名称】 中文通用名称：富马酸比索洛尔 英文通用名称：Bisoprolol Fumarate 其它名称：比索洛尔、博苏、康可、洛雅、延胡索酸比索洛尔、Bisoprolol、Bisoprololum、Concor、 Maintate 【临床应用】 1.用于原发性高血压的治疗。作为一线抗高血压药，可单用或与其它药物(如利尿药和血管扩张药) 联合应用。 2.用于心绞痛及心肌梗死。 3.用于心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收缩等。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.近年来尚用于心力衰竭的治疗。对先前接受 ACE 抑制剂、利尿剂和强心苷类药物治疗的伴有心室 收缩功能减退(射血分数≤35%)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭有效。 【药理】 1.药效学 本药为选择性β1-肾上腺素受体阻断药，无内在拟交感活性及膜稳定性。其与β1受体的 亲和力比β2受体大 11-34 倍，是阿替洛尔的 4 倍。对支气管β2受体也有一定程度的阻滞，但仅在 大剂量时可能出现，一般无明显临床意义。 本药抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受 体，降低心排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神 经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药抗心绞痛效应(心脏保护作用)机制为：通过阻滞β受体兴奋，使心脏收缩力与收缩速度下降； 通过减慢传导速度，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患 者的运动耐量，拮抗心肌梗死后释放的儿茶酚胺而抗心律失常；还能降低血小板聚集和血液粘滞度， 因而能有效治疗心绞痛。许多临床试验表明，β-肾上腺素受体阻断药能明显降低心肌梗死后几个 月内猝死和心血管死亡的发生率。 本药还具有负性变时效应，可引起静息和运动心率下降，而对心搏出量几乎无影响，可轻度增加右 心房压或肺毛细血管楔嵌压。电生理研究表明本药能明显降低心率，延长窦房结恢复时间，延长房 室结不应期，在快速心房刺激时延长房室结传导，因而临床可用于治疗心律失常。 由于本药β-受体阻滞作用的选择性高，故对呼吸系统的抑制作用轻微。对脂质和糖代谢无明显影 响。 2.药动学 口服吸收迅速完全，生物利用度大于 90%，进食对吸收无影响。一次给药后 1-3 小时达 血浆峰浓度，肝脏首过效应低。血浆蛋白结合率为 30%-36%。吸收后在体内分布广泛，以肺、肾、 肝内含量最高，较少透过血-脑脊液屏障。药物半衰期长达 10 小时。50%经肝脏代谢为无活性代谢 产物，另 50%以原形由肾排泄，呈现肝、肾平衡清除各占 50%。本药可由血液或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻者。(3)心源性休克患者。(4) Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者。(5)急性或难治性心力衰竭。(6)严重窦性心动过缓患者。(7)病态窦房 结综合征和窦房阻滞患者。(8)低血压[收缩压低于 13.3kPa(100mmHg)]患者。(9)外周动脉阻塞型 疾病晚期和雷诺综合征患者。(10)代谢性酸中毒患者。(11)儿童、孕妇及哺乳妇女不宜使用本药。 2.慎用 (1)慢性阻塞性气道疾病患者。(2)肺功能不全者。(3)未经治疗的充血性心力衰竭患者。 (4)心动过缓者。(5)周围循环障碍患者。(6)严重肝、肾功能不全者。(7)糖尿病(尤其是血糖水平 波动较大)患者。(8)甲状腺功能亢进患者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性尚未确定。儿童不宜使用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。必须用药时，为防止新生儿心动过缓、低血糖，也应在 预产期 72 小时前停用本药；如需继续服用，新生儿在娩出后的 48-72 小时内应密切监护。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否随人乳汁排泌。哺乳妇女不宜使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测心功能(心率、血压、心电图、胸片)、肝肾功 能，糖尿病患者应定期查血糖。(2)首次用药后，在 4 小时内应密切观察患者耐受情况(尤其是血压、 心率、传导障碍、心衰恶化迹象等)。 【不良反应】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 类似其它β-肾上腺素受体阻断药出现的不良反应： 1.心血管系统 可有下肢浮肿。少见胸闷、心悸，罕见低血压、心动过缓、心脏传导阻滞，对间歇 性跛行或有雷诺现象的患者，服药初期，病情可能加重。原有心肌功能不全者也可能病情加剧。罕 见心功能不全加重。 2.精神神经系统 可有嗜睡、麻刺感、四肢发凉感、睡眠欠佳、多梦、抑郁等。少见乏力、头晕、 头痛，罕见肌无力、肌痛性痉挛。 3.消化系统 罕见恶心、腹痛、腹泻、便秘。 4.代谢/内分泌系统 对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现(如心跳加 快)。 5.皮肤 罕见红斑、瘙痒。 6.其它 偶见气道阻力增加及泪液减少，罕见肌肉痛，下肢浮肿。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心动过缓、手冷、直立性低血压、充血性心力衰竭、心绞痛。高血压患者突 然撤药后可引起停药反跳现象。还可致外周血管病(如间歇性跛行)的症状加重。 2.精神神经系统 可引起头昏眼花、疲乏、眩晕、焦虑、头痛及睡眠障碍等。 3.代谢/内分泌系统 (1)糖代谢：研究发现，轻至中度高血压伴糖尿病患者使用本药治疗，能有效 控制血压，对血糖几乎无影响。(2)脂代谢：对血脂代谢的影响微弱，但也有引起血浆极低密度脂 蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平下降的报道。(3)可轻度升高血钾，但体内总钾量不变。 4.消化系统 可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘和消化不良。也可引起肝酶升高。 5.泌尿生殖系统 可引起性欲下降、阳萎、排尿困难、夜尿和尿频。 6.呼吸系统 可引起哮喘、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、咽炎、鼻炎、鼻窦炎和上呼吸道感染。 7.眼 可引起视物模糊和结膜炎。 8.皮肤 可引起出汗、皮疹、痤疮、湿疹、瘙痒、面色潮红、秃顶和剥脱性皮炎。 9.肌肉骨骼系统 可引起关节疼痛、肌肉疼痛或痉挛、背部或颈部疼痛以及震颤。 10.过敏反应 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺 素治疗失效。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1受体阻滞药虽然较少出现，但与本药 同用时仍需注意。 2.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 3.与二氢吡啶类钙通道阻滞药(如硝苯地平)合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血 压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄 的患者。 4.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻断药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心功能，尤其是老年、左 室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 5.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，可能引起低血压、心动过缓、充血性心力 衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密 切监测心脏功能。 6.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β-肾上腺素受体阻断药治疗 前应停用咪贝地尔 7-14 日。如必须合用，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导 功能下降或主动脉狭窄的患者。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应监测血压和心率。 8.术前长期使用β-肾上腺素受体阻断药的患者在给予阿芬太尼时容易出现心动过缓。芬太尼麻醉 时，使用本药可引起严重的低血压。 9.与抗心律不齐药物(如丙吡胺、奎尼丁、胺碘酮)及拟副交感神经药物合用可能延长心房传导时间， 增强负性肌力效应。 10.当归提取物可能抑制本药经肝脏细胞色素 P450 酶的代谢，如合用应注意监测血压。 11.目前虽然尚无苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的报 道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降。 如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 12.齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。目前虽然还没有与本药发生相互作用的报道，但合用时 仍应谨慎。 13.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心 电图和地高辛血浆浓度，并相应调整剂量。 14.与可乐定联合可减慢心率，而突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此在撤可乐定前，应先撤 本药，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引 起高血压反跳，应予注意。 15.与醋甲胆碱合用时，β-肾上腺素受体阻断药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患 者应避免吸入醋甲胆碱。 16.与甲基多巴合用可减慢心率。但极少数患者在两药合用时可对内源性或外源性儿茶酚胺(如苯丙 醇胺)产生异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。 17.与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。合用时应监测血压，并相应调整剂量。 18.本药可减弱阿布他明的β受体激动作用，故在使用阿布他明前本药应停用至少 48 小时。 19.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗利托君的作用，应避免合用。 20.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使 用含麻黄制剂。 21.心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药较少引起 2 型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者 在联用本药与胰岛素和口服抗糖尿病药物时仍应注意监测血糖水平。 22.利福平可能由于诱导肝药酶而轻度缩短本药的半衰期，但通常不需要调整剂量。 23.本药与利舍平或氯苯醋胺咪联用可减慢心率。与利舍平联用时，需在本药停用几日之后才能停 用利舍平。 24.本药与甲氟喹合用可增加发生心动过缓的危险性。 25.本药与麦角胺类衍生物(如含有麦角胺的抗偏头痛药物)合用时可能会增加外周循环的阻力或加 剧外周循环紊乱。 26.前列腺素合成酶抑制药可能减弱本药的降血压作用。 27.西咪替丁与本药的相互作用无明显临床意义。 【给药说明】 1.在高血压的治疗中，用量必须个体化，剂量应逐渐增加直至达到最佳的降压效果。但达到最佳降 压效果需 1-2 周时间不等，故应观察一段时间才能判断疗效。 2.嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻断药后方能服用本药。国外资料示麻醉或手术时慎用本药。 3.本药宜在早晨用水整片(粒)送服，可以与食物同服。 4.用于治疗慢性、稳定性心力衰竭时应长期用药，但患者应为 6 周内无急性心衰发作且近 2 周内基 础治疗没有改变，并在接受本药治疗前首先接受理想剂量的 ACEI(或其它血管扩张药物)、利尿剂 及强心苷类等药物的治疗。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.停药时剂量应递减(突然撤药可引起心绞痛加重甚至心肌梗死，也可引起高血压反跳)，同时应尽 可能限制体力活动。 6.药物过量的表现及处理：用药过量最常见的反应为心动过缓、低血压、支气管哮喘、急性心力不 足和低血糖。出现药物过量反应时应及时停药并给予支持性的对症治疗：(1)发生心动过缓或传导 阻滞时，可用阿托品、异丙肾上腺素，也可采取心脏起搏治疗。(2)发生心力衰竭或低血压时给予 强心药、升压药以及补液治疗。(3)发生支气管痉挛时给β2受体激动药和(或)氨茶碱。(4)发生低 血糖时应静注葡萄糖。(5)发生急性心衰加剧时应静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。 7.本药的降压作用可减弱患者驾车或操作机器的能力，尤其在开始服用或转换药物时以及与酒精同 服时为甚，但不致直接影响人的反应能力。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：初始剂量为一次 5mg，一日 1 次。某些患者可能合适的初始剂量为 2.5mg(如支气管痉挛 病)。如果一日 5mg 的剂量抗高血压疗效不够，可增至一日 10-20mg。 2.心绞痛：起始剂量 2.5mg，一日 1 次，最大日剂量不超过 10mg。 3.心力衰竭：慢性、稳定性心力衰竭：应从小剂量开始，如耐受性良好，则逐渐递增(每 2-4 周剂 量加倍)至最大耐受量或靶剂量。最大推荐靶剂量为一日 10mg，起始剂量一般为靶剂量的 1/8。 耐受性良好情况下的剂量递增表 ----------------------------------------------------------- 用药剂量 用药持续时间 ----------------------------------------------------------- 一日 1.25mg(起始剂量) 持续 1 周 一日 2.5mg 持续 1 周 一日 3.75mg 持续 1 周 一日 5mg 持续 4 周 一日 7.5mg 持续 4 周 一日 10mg(最大耐受量) 长期维持剂量 ---------------------------------------------------------- ·肾功能不全时剂量 轻或中度肾功能不全者不需调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率小于 20ml/min)患者一日剂量 不宜超过 10mg。对慢性心衰并伴有肾功能不全的患者剂量递增应特别谨慎。 ·肝功能不全时剂量 轻或中度肝功能不全者不需调整剂量。严重肝功能不全者一日剂量不宜超过 10mg。对慢性心衰并 伴有肝功能不全的患者剂量递增应特别谨慎。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一般从一次 5mg 开始(如血压不很高，也可自 2.5mg 开始)，一日 1 次，早晨服。根据血 压控制情况剂量可逐渐增加。推荐剂量为一次 5-10mg，一日 1 次。最大剂量为一日 20mg。 2.心绞痛：一次 5-10mg，一日 1 次，能有效缓解心绞痛症状。 ·肾功能不全时剂量 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 严重肾功能不全患者，建议开始剂量减为 2.5mg，一日 1 次。应密切监测血压，仔细调整剂量。最 大剂量为一日 10mg。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全患者，建议开始剂量减为 2.5mg，一日 1 次。应密切监测血压，仔细调整剂量。最 大剂量为一日 10mg。 ·透析时剂量 接受血液透析或持续腹膜透析的患者最大剂量为一日 10mg。 【制剂与规格】 富马酸比索洛尔片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：遮光、密封保存。 富马酸比索洛尔胶囊 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 喷布洛尔 【药物名称】 中文通用名称：喷布洛尔 英文通用名称：Penbutolol 其它名称：环戊丁心安、Betapressin、Betasemid、Betasilix、Blocotin、Ipobar、Lasipressin、 Levodren 【临床应用】 1.用于高血压。可单用或与其它抗高血压药联用。 2.用于心绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为非选择性β-肾上腺素受体阻断药，对β1、β2受体均有阻断作用，作用为普萘洛 尔的 4 倍。有内在拟交感活性，无膜稳定性。常规剂量能降低心率和心肌收缩力，较高剂量则有降 压作用。其降血压与抗心绞痛的作用机制见普萘洛尔。 2.药动学 口服吸收迅速，生物利用度 100%，进食对吸收无影响。口服 0.84-3 小时达峰浓度，1.5-3 小时达最大降压效应，降压作用持续 20-24 小时，多次口服的降压作用可持续到停药后 1 周。静脉 给药 5 分钟降压作用起效，2 小时达最大效应，多次给药作用可持续 24 小时。 本药亲脂性大，蛋白结合率 80%-98%，几乎只与α1酸性糖蛋白结合，不与白蛋白结合。主要在肝脏 中经葡萄糖醛酸化，还可经羟化生成有一定活性的 4-羟喷布洛尔。约 90%经肾排泄，主要为代谢产 物，从尿中排出的原形不到 10%。消除半衰期为 17-26 小时， 【注意事项】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)充血性心力衰竭患者(继发于心动过速者除外)。(3) 哮喘及过敏性鼻炎患者。(4)心源性休克患者。(5)窦性心动过缓者。(6)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞患 者。(7)低血压症患者。(8)已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者(本药有增加洋地 黄毒性的作用)。 2.慎用 (1)外科手术麻醉时。(2)糖尿病。(3)肝脏疾病。(4)甲状腺功能亢进。(5)周围血管疾病(如 间歇性跛行)。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 用药期间进行母乳喂养的安全性尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测血压、心率、血糖。 【不良反应】 不良反应与普萘洛尔相似，可引起低血压、心动过缓、乏力、嗜睡、头晕、晕厥、失眠、恶心、腹 胀、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心动过缓、房室传导阻滞、充血性心力衰竭、血压过低。突然停药可引起心 绞痛加重或高血压恶化，甚至出现心肌梗死、严重心律失常或猝死。 2.精神神经系统 可引起头晕、头痛、失眠、嗜睡、恶梦、抑郁等。 3.代谢/内分泌系统 (1)对血糖调节的影响：1 型糖尿病患者可出现低血糖或低血糖持续时间延 长，全身症状加重。2 型糖尿病患者则较常引起高血糖。(2)可使血钾浓度轻度升高，但不改变体 内总钾水平。(3)用药期间血尿酸水平可能升高。 4.消化系统 可引起消化不良、恶心、呕吐、口干、胃肠胀气、便秘或腹泻等。 5.泌尿生殖系统 可引起阳萎、遗尿、排尿困难、夜尿等，对肾功能的影响不明显。 6.呼吸系统 可引起支气管痉挛、呼吸困难、咳嗽。患有哮喘或慢性支气管炎的患者服药后可能诱 发哮喘。 7.皮肤 可引起多汗。 8.肌肉骨骼系统 可引起肌无力、四肢疼痛等。 9.过敏反应 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺素 治疗失效。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 2.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重低血压或心力储备降 低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 3.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻断药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有 引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心功能，尤其是老年、左 室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 4.维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可能引起低血压、心动过缓、充血性 心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时， 应密切监测心脏功能。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β-肾上腺素受体阻断药治疗 前应停用咪贝地尔 7-14 日。如必须合用时，应监测心脏功能，特别是老年、左室功能下降、心脏 传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 6.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的报 道，但这些药物均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下 降。如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 7.与奥洛福林合用可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应密切监测血压和心率。 8.芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 9.术前长期使用β-肾上腺素受体阻断药的患者，在给予阿芬太尼时容易出现心动过缓。 10.齐留通可引起普萘洛尔血药浓度明显升高。如与本药合用，仍应谨慎，并密切监护。 11.当归提取物可抑制本药经肝脏细胞色素 P450 酶的代谢，如合用，应监测血压。 12.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心 电图和地高辛血药浓度，并相应调整剂量。 13.与肾上腺素合用可引起高血压和心动过缓。 14.可加重α1-肾上腺素受体阻断药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1-肾上腺素受体阻断药虽较少出 现，但与本药同用时仍需注意。 15.本药可增加利多卡因的血药浓度，合用时应密切监测，相应调整利多卡因的滴速。 16.本药与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此需撤去可乐定时，应先撤 本药，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引 起高血压反跳，应予注意。 17.利福平、利福布汀能诱导肝脏细胞色素酶，可能加快本药代谢，降低疗效。 18.与非甾体类抗炎药合用可引起血压升高，如合用，应监测血压，相应调整剂量。 19.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使 用含麻黄制剂。 20.本药可影响血糖代谢，故与降糖药同用时，应调整后者的剂量，并注意监测血糖，或换用心脏 选择性β-肾上腺素受体阻断药。 21.本药可减弱阿布他明的β-肾上腺素受体激动作用，故在使用阿布他明前本药应停用至少 48 小 时。 22.β-肾上腺素受体阻断药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸入醋甲胆 碱。 【给药说明】 1.充血性心力衰竭患者(继发于心动过速者除外)，须在心力衰竭得到控制后始可用本药。 2.不宜与抑制心脏的麻醉药(如乙醚)、单胺氧化酶(如帕吉林)合用。 3.本药剂量的个体差异较大，宜从小到大试用，以选择适宜的剂量。 4.与食物一起服用可显著减少胃肠道症状。 5.避免突然停药。本药在撤药时，应逐渐减量以免发生严重的心血管事件，如心肌梗死、心律失常、 猝死等。体力活动是心绞痛的重要诱因，故在停药期间以及停药后 2-3 周应尽量限制活动量。 6.用药过量：过量反应包括严重头晕、晕厥、心率缓慢、心律不规则、呼吸困难以及抽搐发作。处 理如下：(1)洗胃、服用活性炭。(2)严重低血压：可选用阿托品、多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾 上腺素或异丙肾上腺素。但当β受体被显著阻滞时，拟交感神经药物的作用可能受到抑制，改用胰 高血糖素也许有效。(3)抽搐：可静脉给予地西泮治疗。(4)心脏传导阻滞：必要时可经静脉起搏。 (5)肺水肿或心力衰竭：可给予呋塞米或洋地黄糖苷类。(6)支气管痉挛：可给予β2激动药(如异丙 肾上腺素或茶碱类)。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一次 20mg，一日 1 次，也可增至一日 40-80mg。 2.心绞痛：一日 10-40mg。 【制剂与规格】 喷布洛尔片 20mg。 贮法：室温下(15-30℃)，避热和避光贮藏。 塞利洛尔 【药物名称】 中文通用名称：塞利洛尔 英文通用名称：Celiprolol 其它名称：得来恩、二乙脲心安、诺曼迪、塞利心安、双胺心安、西利洛尔、盐酸塞利洛尔、 Celiprolol Hydrochloride、Daim 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压。 2.用于心绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为高选择性β-肾上腺素受体阻断药。通过阻断β1受体，扩张血管，从而降低血压。 可和心肌细胞膜上的β1受体结合，其亲和力比与支气管和血管平滑肌β2受体结合强 20-30 倍。能 降低休息和运动时的心率与心排血量，降低运动时的收缩压，抑制异丙肾上腺素诱导的心动过速。 对健康人，不能逆转β2受体介导的异丙肾上腺素的血管舒张效应。本药具有内在拟交感活性，不 增加呼吸道阻力，可扩张周围血管，从而改善血液循环。本药无膜稳定作用，也不抑制心肌收缩力， 比其它无内源拟交感活性的β-肾上腺素受体阻断药引起窦性心动过缓的可能性低。 2.药动学 本药口服后约 30%能被吸收，2-4 小时达血药浓度峰值。能通过胎盘屏障。约 30%以可 逆方式和血浆蛋白结合。药物在体内不被代谢，以原形排出。10%随尿液排泄，85%从粪便排出。清 除半衰期为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重心力衰竭者。(3)肺动脉高压引起右心功能不全 的患者。(4)严重心动过缓(显著的窦性心动过缓)者。(5)房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度)、窦房传导阻滞 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 患者。(6)心源性休克患者。(7)哮喘急性发作期患者。(8)过敏性鼻炎患者。(9)已洋地黄化而心脏 高度扩大、心律不平稳的患者。(10)服用可增强肾上腺素活性的抗精神病药或停用此类药未满 2 周者。(11)糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒者。(12)肌酐清除率(Ccr)低于 15ml/min 的肾功能不 全者。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭者。(2)有发生支气管哮喘、支气管痉挛倾向的患者。(3)外周循环障 碍(如雷诺综合征、间歇性跛行等)患者。(4)低血糖、控制不充分的糖尿病、长时间禁食的患者(易 引起低血糖及掩盖低血糖症状，应观察血糖值)。(5)甲状腺功能低下患者。(6)严重肝功能损害者。 (7)严重肾功能损害者(血清肌酸酐大于 4mg/dl，宜减量谨慎用药)。(8)手术或需要麻醉的患者(国 外资料)。(9)脑血管功能不全者(国外资料)。(10)肌无力患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立，不推荐使用本药。 4.药物对老人的影响 老年人不宜过度降压(可引起脑梗死)，用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立。孕妇及计划怀孕的妇女不宜使用本药。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药，定期做心功能检查(心律、血压、心电图、X 线等)，还应进行肝肾功能、血液成分检查。 【不良反应】 1.心血管系统 偶有心悸、胸痛、胸部压迫感、面部潮红、心胸比例增加等。 2.精神神经系统 偶有眼花、眩晕、头痛、头重感、失眠、困倦、嗜睡、震颤等。罕见抑郁症。 3.代谢/内分泌系统 偶可引起肌酸磷酸激酶活性增高。 4.呼吸系统 偶有流涕、鼻塞、咳嗽、喘息、呼吸中断等。 5.肌肉骨骼系统 偶见关节痛、腓肠肌痉挛。 6.泌尿生殖系统 偶有蛋白尿，血尿酸、血尿素氮(BUN)、血肌酸酐升高。 7.肝脏 偶有丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 8.胃肠道 偶有恶心、上腹疼痛。 9.血液 偶有白细胞减少。 10.眼 可能出现泪液减少等。 11.过敏反应 偶有皮疹等。 12.其它 偶可出现疲乏、浮肿。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心绞痛、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心动过缓、反跳性高血压(突然 停药)、低血压(夜间)、雷诺综合征、间歇性跛行、水肿。 2.中枢神经系统 常见疲乏、失眠、头昏。有头痛、眩晕、震颤、口干的报道。还可见腕管综合征。 3.代谢/内分泌系统 可出现甲状腺功能亢进、血钾轻度升高、脂质异常，可使糖尿病患者葡萄糖、 胰岛素和高血糖素浓度减少。 4.呼吸系统 可能引起哮喘发作。使用其它β-肾上腺素受体阻断药可出现哮喘、支气管痉挛、呼 吸困难、咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、咽炎和喘鸣。 5.肌肉骨骼系统 使用其它β-肾上腺素受体阻断药可出现关节痛、肌痛、背痛。 6.泌尿生殖系统 使用其它β-肾上腺素受体阻断药可出现排尿困难、夜尿、尿频和性无能。 7.胃肠道 使用其它β-肾上腺素受体阻断药可出现消化不良、恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻。 8.皮肤 使用其它β-肾上腺素受体阻断药可出现多汗、皮疹、痤疮、湿疹、鳞癣、皮肤刺激、瘙 痒、潮红、脱发和剥脱性皮炎。还可加重银屑病。 9.过敏反应 已知过敏原(如蜂毒)的正常过敏反应可能被扩大。 10.其它 可出现反跳性心绞痛、反跳或撤退性高血压。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与钙拮抗药(如硝苯地平、乳酸普尼拉明等)合用，药物作用均增强，故接受本药治疗期间不宜静 脉给予钙拮抗药。 2.白芷可抑制β-肾上腺素受体阻断药的肝细胞色素 P450 酶代谢，从而增强本药的降压作用。 3.与丙吡胺、普鲁卡因胺、阿义马林等合用，可引起心功能过度抑制，如与这些药联用，宜减少本 药剂量。 4.维拉帕米可减慢房室传导，抑制心肌收缩力，故维拉帕米和本药换服时，应有停药期。如两者需 连续给药，治疗开始时应监测心电图。两者不宜联用于有传导异常的患者。 5.与胺碘酮、氟桂利嗪、戈洛帕米、哌克昔林、利多氟嗪、地尔硫卓、咪拉地尔、苄普地尔(理论 上)合用，心脏效应呈相加作用，可引起低血压、心动过缓、房室传导阻滞。 6.与芬太尼合用，可出现严重的低血压。 7.与阿芬太尼合用，可能使心动过缓的发生率增加。 8.α1-肾上腺素受体阻断药可抑制β-肾上腺素受体介导的心率代偿性增加，从而使α-肾上腺素受 体阻断药所致的首剂低血压反应增强，故应尽可能从低剂量开始使用α-肾上腺素受体阻断药，首 次给药宜在睡前服用。 9.与肾上腺素能神经元阻断药(如利舍平)合用，可引起交感神经过度抑制，可能出现直立性低血压、 心动过缓，甚至眩晕、晕厥。 10.接受本药治疗期间，如使用麻醉药(如乙醚等)可能引起交感神经过度抑制，应谨慎。 11.与奥洛福林合用，可能引起低血压或高血压，伴心动过缓。 12.与醋甲胆碱合用，对支气管平滑肌具有协同作用，有增强或延长支气管收缩反应的危险。 13.与地高辛合用，心脏效应呈相加作用，可能使地高辛的生物利用度增加，从而出现房室传导阻 滞和地高辛中毒，故两者联用时应谨慎。 14.甲基多巴和β-肾上腺素受体阻断药合用时，可对内源性或外源性儿茶酚胺产生异常的高血压反 应、心动过速或心律失常。 15.本药可能增强可乐定停药后的反跳现象。 16.莫索尼定与β-肾上腺素受体阻断药合用，突然停用莫索尼定后可出现反跳性高血压。 17.圣约翰草可诱导β-肾上腺素受体阻断药的肝细胞色素 P450 酶代谢，从而使本药疗效降低。 18.非甾体类抗炎药可减少舒血管物质和肾前列腺素的产生，从而减弱本药的降压作用。 19.麻黄中的麻黄素和伪麻黄素具有拟交感神经活性，可拮抗本药的降压作用。 20.利福布汀可能诱导本药的代谢，使其疗效降低。 21.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，从而降低β-肾上腺素受体阻断药的作用。 22.甘草浸膏可诱导盐皮质激素，从而降低β-肾上腺素受体阻断药的作用。 23.与氯噻酮及氢氯噻嗪合用，可能降低本药的生物利用度。 24.与利托君合用，呈药效学拮抗作用，可能干扰利托君的保胎作用。 25.阿布他明具有与β-肾上腺素受体阻断药相反的心脏作用，故两者联用，可减弱阿布他明的作用 (如对收缩压和心率的影响)。 26.与抗糖尿病药合用，可改变葡萄糖代谢和β-肾上腺素受体阻断药作用，从而出现低血糖症、高 血糖症或高血压。 ·药物-食物相互作用 1.进食时服药，可降低本药的生物利用度。有报道，空腹服药与进食时服药相比，其血药浓度峰值 可增加约 2 倍。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.在健康受试者中，饮用葡萄柚汁时服药，可减少本药的吸收，显著降低平均血药浓度峰值和曲线 下面积。 【给药说明】 1.接受本药治疗的嗜铬细胞瘤患者宜联用α-肾上腺素受体阻断药。 2.本药与 I 类抗心律失常药联用时应谨慎。 3.本药不宜与单胺氧化酶抑制药(如帕吉林)、抑制心脏的麻醉药(如乙醚)联用。 4.本药剂量的个体差异较大，宜从小剂量试用，以选择合适的剂量。长期用药时不能突然停药，如 重症甲状腺功能亢进突然停药，有使症状恶化的危险，故应在严密观察下，缓慢减量；如心绞痛、 缺血性心脏病患者突然停药，可能出现心绞痛加重、心肌梗死，故此类患者宜在严密监测下，于 1-2 周内逐渐减量，直至完全停药。其它情况下，也可按照以上方法，慎重停药。 5.手术前 48 个小时不宜使用本药。 6.使用本药后(尤其是用药初期)可能出现眩晕、视物模糊，故驾驶车辆等危险机械作业的患者应谨 慎。 7.用药后如出现支气管痉挛、皮疹、腓肠肌痉挛、泪液减少，应停药。 8.用药后如出现心动过缓、低血压，应减量或停药，必要时进行对症治疗。 9.用药过量的表现：可能出现心动过缓、心力衰竭、低血压、支气管痉挛。 10.用药过量的处理：目前尚无特效解毒药。可采取洗胃等措施以排出体内药物，必要时应进行对 症治疗：(1)心动过缓：可用硫酸阿托品 0.5-2mg静脉注射，必要时可给予硫酸间羟异丙肾上腺素 0.5mg缓慢静脉注射，或胰高糖素一次 1-10mg静脉给药。(2)心力衰竭：可给予洋地黄毒苷和利尿 药。对因心肌收缩功能不全引起的休克，可给予多巴酚丁胺、异丙肾上腺素或胰高血糖素。(3)低 血压：给予升压药，如去甲肾上腺素或多巴胺。(4)支气管痉挛：可给予β2受体激动药和(或)氨茶 碱。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻、中度原发性高血压：一次 100-300mg，一日 1 次。 2.心绞痛：一次 200-400mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 宜从小剂量(如 100mg)开始用药，并密切观察患者的临床表现。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻、中度原发性高血压：推荐初始剂量为一次 200mg，一日 1 次。如未达到满意的临床疗效，可 将剂量增至一次 400-600mg，一日 1 次。 2.心绞痛：参见“轻、中度原发性高血压”给药。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 为 15-40ml/min 者，剂量减半。 【制剂与规格】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸塞利洛尔片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 盐酸塞利洛尔胶囊 100mg。 贮法：避光，密封保存。 吲哚洛尔 【药物名称】 中文通用名称：吲哚洛尔 英文通用名称：Pindolol 其它名称：心得静、心得乐、心复宁、吲哚心安、Calvisken、Pindololum、Visken 【临床应用】 1.用于高血压，可单用或与其它抗高血压药物联用。 2.也可用于心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲状腺功能亢进等。 【药理】 1.药效学 吲哚洛尔为非选择性β肾上腺素受体阻断药，对β1、β2受体的非选择性阻断作用较普 萘洛尔强 6-15 倍。大量研究证明本药治疗Ⅰ期和Ⅱ期(轻到重度)高血压有效。 本药具有较强的内在拟交感活性(ISA)，其降低血浆肾素活性的作用弱于普萘洛尔。与其它不具有 ISA 的β肾上腺素受体阻断药相比，本药减慢静息心率、减少心排血量的作用较弱，对左室功能、 心脏内传导、外周血管血流量和静息呼吸功能的抑制可能更小。 ·作用机制 (1)抗高血压：与本药减少心排血量(负性肌力和负性频率作用)、降低肾上腺素活性 和抑制肾素释放有关，但其降压作用并不依赖于血浆肾素活性的改变。(2)抗心绞痛、心肌梗死： 主要由于本药能减慢心率、降低血压、减弱心肌收缩力、减少心脏负荷、降低心肌耗氧量、增加冠 脉血流量，亦与药物抗心律失常和局部缺血、抗血小板活性及可能的间接抗血栓特性有关。(3)抗 心律失常：通过抑制心脏节律点电位的肾上腺素刺激、减慢房室结传导而发挥抗心律失常作用。 2.药动学 本药口服易吸收，生物利用度为 87%-90%，食物对吸收无显著影响。口服本药，0.5-3 小时后血药浓度达峰值，其抗高血压和心律失常作用分别于服药后几小时内和 1-3 小时起效，口服 后 1-2 周达最大抗高血压效应，单剂口服的抗高血压作用可达 24 小时。药物的血浆蛋白结合率为 40%-60%，分布容积为 1.2-2L/kg，可进入脑脊液、胎盘和乳汁。约 50%的药物在肝脏代谢，代谢物 为无活性的共轭葡萄糖醛苷和含醚硫酸酯。大部分药物经肾排泄(其中 35%-40%为原形，60%-65%为 代谢物)，6%-9%的药物随粪排泄。母体化合物的消除半衰期为 3-4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)哮喘患者(因本药的β2受体阻断作用可引起支气管痉 挛)。(3)过敏性鼻炎患者(因本药的β2受体阻断作用可引起鼻黏膜微细血管收缩)。(4)窦性心动过 缓者。(5)Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者。(6)心源性休克者。(7)已洋地黄化且心脏高度扩大、心率较 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不平稳的患者(因本药有增加洋地黄毒性的作用)。(8)明显的心力衰竭患者(国外资料)。(9)低血压 症患者。 2.慎用 (1)处于麻醉(或手术)状态的患者(因心肌抑制)。(2)支气管疾病患者。(3)糖尿病(尤其是 Ⅰ型糖尿病)患者(因本药可增强胰岛素诱导的低血糖作用)。(4)甲状腺功能亢进(或甲状腺毒症) 患者。(5)肝病患者。(6)肾脏疾病患者。(7)周围血管疾病患者。(以上均选自国外资料)(8)充血性 心力衰竭患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期使用β肾上腺素受体阻断药尚有争议。资料显示，孕妇使用β肾上腺 素受体阻断药可致胎儿宫内发育迟缓、胎盘发育不良伴纤维化、胎粪吸入和早产等；孕期尤其是临 近预产期使用β肾上腺素受体阻断药，可致新生儿心搏迟缓、呼吸抑制、低血糖和低阿普加评分。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用于高血压时应监测血压。 【不良反应】 1.心血管系统 可见低血压、晕厥、心动过缓等。 2.中枢神经系统 可见乏力、嗜睡、头晕、失眠等。 3.胃肠道 可见恶心、腹胀等。 4.皮肤 可见皮疹。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 据报道，约 2%的患者出现低血压、晕厥、心动过速、心力衰竭、心悸、心脏传导 阻滞、心动过缓、跛行和肢端寒冷，约 6%的患者出现水肿。另有个案报道，一位特发性扩张性心 肌病患者使用单剂 10mg 后出现心室逸搏增加，15 分钟内室性期前收缩的比率显著增加，并持续约 10 小时。 2.精神神经系统 可见焦虑(2%)、神经质(7%)、精神错乱、抑郁、轻度躁狂、幻觉(1%)、妄想、嗜 睡(2%)、头晕(9%)、疲乏(8%)、失眠(10%)、噩梦(5%)、感觉异常(3%)、头痛和眩晕。亦有引起肢 体震颤的报道，停药后消失。 3.代谢/内分泌系统 (1)可见非糖尿病患者发生严重低血糖。(2)大部分Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖) 患者可出现低血糖，且低血糖反应可延长、加重或出现症状改变。Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖)患者 用药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。(3)有研究报道，本药可导致正常脂质患者总胆 固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别增加 8%和 12%，导致脂质代谢障碍患者的总胆固醇和 LDL-C 分别减少 10%和 13%。亦有研究显示本药不引起脂质显著改变。 4.呼吸系统 可见哮喘和呼吸困难。 5.肌肉骨骼系统 可见关节病、关节痛(7%)、肌肉痛性痉挛(3%)、肌痛(10%)等。 6.泌尿生殖系统 约 1%-2%的患者出现阳痿和性欲减退。 7.肝脏 约 7%的患者出现血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶轻度升高(不伴明显肝损 伤)，罕见碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高。 8.胃肠道 最常见的胃肠道反应是腹部不适和恶心，发生率均为 4%-5%；约 2%的患者出现腹泻和呕 吐；上腹痛、便秘、口干或嗅觉异常也有报道。 9.皮肤 不超过 1%的患者出现瘙痒和皮疹。 10.过敏反应 可能导致过敏反应或超敏反应。使用本药的患者对己知过敏原(如蜂毒)的反应增高。 11.其它 (1)有治疗期间出现系统性红斑狼疮的个案报道。(2)突然停药可能导致病情反跳或停药 后高血压。部分心绞痛患者突然停药可能显著增加心绞痛的发作频率或严重程度而导致严重的心血 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 管事件，如心肌梗死、心律失常和猝死(资料显示，病情反跳可能是由于β受体对儿茶酚胺继发上 调的高度敏感所致，停药后约 24-48 小时心肌敏感性增高，4-8 日达高峰，2 周后消失)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.当归(当归属)提取物可能抑制本药经肝细胞色素 P450 酶代谢，产生更大的降压效应。两者联用 时应严密监测血压。 2.与齐留通同用，可能导致本药清除减少、作用增强。联用时可能需减少本药剂量，并严密监测心 率及其它β肾上腺素受体阻滞症状。 3.对使用阿芬太尼的患者术前长期给予本药，可能增加心动过缓的发生率。 4.与胺碘酮同用，两者的心脏作用相加，可致低血压、心动过缓或心脏停搏。因此，胺碘酮应慎用 于使用β肾上腺素受体阻断药的患者，尤其是怀疑有窦房结功能障碍(如心动过缓或病态窦房结综 合征)或部分房室传导阻滞的患者，并应仔细监测心脏功能。 5.与地尔硫卓同用，两药心脏作用叠加，且本药的代谢降低，可致低血压、心动过缓、房室传导障 碍。如需联用，应严密监测心脏功能，尤其是有心力衰竭倾向的患者，同时可能需调整本药剂量。 6.与咪贝地尔同用，两药的心血管效应叠加，且本药的肝代谢受抑，可致低血压、心动过缓和房室 传导障碍。如需联用，应严密监测心脏功能，尤其是有心力衰竭或缓慢型心律失常倾向的患者。停 用咪贝地尔和开始本药治疗之间应有一个7到14 日的洗脱期。 7.与二氢吡啶类钙通道拮抗药(或维拉帕米)同用，可致低血压和(或)心动过缓。可能机制为两药心 脏作用相加(维拉帕米还可降低本药代谢)。如需联用，应严密监测心脏功能，尤其是有心力衰竭倾 向的患者。 8.与苄普地尔(或氟桂利嗪、加洛帕米、利多氟嗪、哌克昔林)同用，两药的心血管效应叠加，可致 低血压、心动过缓和房室传导障碍。必须联用时，应严密监测心脏功能，特别是有心力衰竭或缓慢 型心律失常倾向的患者。 9.芬太尼麻醉中钙通道拮抗药与本药联用，可致严重的低血压反应，应慎重。其作用机制尚不明确。 10.与地高辛同用，两药心脏作用相加，并可能增加地高辛的生物利用度，导致房室传导阻滞和地 高辛毒性。两者联用时，应仔细监测心电图和地高辛的血药浓度，并相应调整剂量。 11.使用本药的患者对α1肾上腺素受体阻断药(尤其是哌唑嗪)的首剂反应(血压在首剂显著降低， 尤其是立位)增强，应警惕。可能的作用机制为β受体介导心率抑制代偿性升高。两药需联用时， α肾上腺素受体阻断药的初始剂量应比通常的剂量低，并宜于睡前给药，同时严密监测患者的低血 压反应。 12.与可乐定同用，可加剧可乐定的撤药反应(高血压急症)。可能机制为强烈的α肾上腺素能刺激 加重血压反弹。因此，两药同用者停用可乐定时应严密监测高血压反应，可停用本药几日后逐渐减 少可乐定的剂量，也可使用拉贝洛尔代替可乐定，并根据患者的血压情况调整拉贝洛尔的使用剂量 (800-1200mg)。如出现高血压危象，可用α肾上腺素受体阻断药，如酚妥拉明或哌唑嗪。 13.本药与莫索尼定联用过程中突然停用莫索尼定可能导致反跳性高血压。联用治疗后应先停用本 药，然后于几日内逐渐停用莫索尼定，停药过程中应严密监测血压。 14.甘草诱导盐皮质激素，可能降低本药的降压效应，两药避免联用(高血压患者不应使用甘草)。 15.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱通过拟交感活性拮抗本药的降压效应，两药避免联用。 16.育亨宾可促进去甲肾上腺素释放，拮抗本药的降压效应，两药避免联用。 17.与非甾体类抗炎药同用，可降低本药的降压效应。其作用机制为血管舒张作用减弱、肾前列腺 素产生减少。如联用，应严密监测血压，并酌情调整本药剂量。 18.利福布丁诱导肝药酶而增强本药的代谢，降低本药药效。两药联用时，应监测本药疗效，酌情 增加本药用量。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 19.圣约翰草可诱导细胞色素 P450 3A4，使本药代谢加快、疗效降低，不推荐两药联用。如联用， 应增加本药剂量以达治疗目的，并于停用圣约翰草前酌情减少本药剂量。 20.与甲基多巴同用，在紧张或使用外源性儿茶酚胺的情况下可致高血压反应加重、心悸和心律失 常，联用时应严密监测血压，尤其在过度紧张或使用外源性儿茶酚胺(如苯丙醇胺)时。 21.与醋甲胆碱同用，可能导致支气管扩张治疗的反应不充分，并加重或延长支气管收缩。两药避 免联用。 22.由于本药拮抗利托君的效应，有观点认为应避免两药同用。另有研究表明，两药联用的反应存 在较大的个体差异，如剂量合适且密切监测临床反应，则两药可以联用。 23.与阿布他明同用，可减弱机体对阿布他明的反应，出现不可靠的阿布他明测试结果。可能机制 为两者对心脏的作用相互拮抗。因此，应停用本药至少 48 小时后使用阿布他明。 24.与氯噻嗪同用，可显著降低后者的利尿作用。可能机制是本药导致β2受体阻滞继发胃排空增加、 小肠运动轻度增加，而致氯噻嗪的吸收减少。 25.与肾上腺素同用，肾上腺素的β效应阻滞，可致高血压、心动过缓、过敏反应中的肾上腺素抵 抗。两者应尽可能避免联用。如联用，应严密监测血压；如本药导致过敏性休克中的肾上腺素抵抗， 静脉给予胰高血糖素，一次 1mg(或更多)，每 5 分钟 1 次，可能有效。 26.与非诺多泮同用，可抑制后者的交感神经反射效应，加重低血压反应。应避免两药联用。 27.与抗糖尿病药同用，可致低血糖、高血糖或高血压。可能机制为β受体阻滞作用和葡萄糖代谢 改变。因此，糖尿病患者必需使用本药时应严密监测血糖。 28.与澳洛福林同用，可致伴心动过缓的低血压或高血压，两药联用应慎重。如需联用，应密切监 测血压和心率，并相应调整剂量。 29.有报道，本药与苯丙香豆素无相互作用。 【给药说明】 1.本药不宜与单胺氧化酶抑制药(如帕吉林)和抑制心脏的麻醉药(如乙醚)合用。 2.充血性心力衰竭患者(继发于心动过速者除外)，须心衰控制后方可使用本药。 3.本药剂量的个体差异较大，宜从小剂量开始逐渐加量，以选择适宜的剂量。治疗结束应逐渐减量， 不可突然停药。 4.甲亢患者的高摄取率可致本药的清除增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能需要减少本药剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 15-30mg。用于心绞痛时，一次 15-60mg。 ·静脉注射 一次 0.2-1mg。 ·静脉滴注 同静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压 (1)推荐的常用起始剂量为一次 5mg，一日 2 次。如用药 3-4 周后降压效应尚不充分， 可将一日剂量增加 10mg，用药 3-4 周。直至最大剂量一日 60mg。(2)有临床试验报道，本药一日 15-45mg，分 2-3 次服用有效。大部分患者对一次 5mg、一日 3 次的剂量有反应。(3)己证明一次 15-45mg、一日 1 次的剂量治疗高血压有效。一次 15mg、一日 1 次，或一次 5mg、一日 3 次的抗高 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血压效应无显著差异。一日剂量超过 20mg 时，通常不单次服用。一日 1 次用药时应于早晨服用以 减少可能发生的睡眠障碍。(4)停药时应经过大约 2 周的时间逐渐减量。 2.心绞痛 起始剂量应小，一日 2.5-5mg。用药几周后，根据治疗反应(治疗期间血压和心率的改 变、心绞痛的情况)逐渐加量。有效剂量范围为一日 10-40mg，分次服用。停药时应经过大约 2 周 的时间逐渐减量，并在停止治疗后 2-3 周的时间里将体力活动限制到最低。 3.心律失常 有效和常用剂量尚未确立。但有报道起始剂量为一次 2.5mg，每 6 小时 1 次，逐渐递 增至一次 10mg，每 6 小时 1 次，成功控制了室上性心律失常。停药时应经过大约 2 周的时间逐渐 减量。 4.甲亢 一日 15-30mg，治疗有效。 ·肾功能不全时剂量 有报道指出肾功能不全患者不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能损害或肝硬化伴肾功能不全的患者必须减量。 ·老年人剂量 老年患者应适当调整剂量，应采用一日 1 次给药。 【制剂与规格】 吲哚洛尔片 (1)1mg。(2)5mg。(3)10mg。 吲哚洛尔注射液 (1)2ml:0.2mg。(2)2ml:0.4mg。 纳多洛尔 【药物名称】 中文通用名称：纳多洛尔 英文通用名称：Nadolol 其它名称：康格多、康加尔多、萘丁乐、萘多醇、萘羟心安、羟萘洛尔、羟氢萘心安、Anabet、Apo-Nadol、 Corgard、Nadololum、Solgol 【临床应用】 1.用于高血压、心绞痛。治疗高血压可单用或与其它药物联用。 2.亦有用于心律失常、心肌梗死(国外资料)、甲状腺功能亢进、偏头痛和震颤(国外资料)的报道。 【药理】 1.药效学 纳多洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻断药，无膜稳定作用和内源性拟交感活性 (ISA)，脂溶性低。本药通过竞争β1和β2受体的结合位点，拮抗交感神经递质的作用，可使心肌收 缩力减弱、心率减慢、心排血量减少、血压降低和血浆肾素活性降低。其作用类似普萘洛尔，但较 普萘洛尔强 2-4 倍。作用特点为减慢心率显著、心肌抑制作用较弱及可增加肾血流量。 大量研究表明，本药长期治疗心绞痛有效(可减少硝酸甘油的用量、降低心绞痛的发作频率和严重 程度、增加运动强度和持续时间)，治疗Ⅰ级和Ⅱ级(轻至中度)高血压有效。据报道，本药可有效 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 控制与甲状腺功能亢进有关的心动过速、心悸、神经质、运动功能亢进和手指震颤。但本药治疗甲 状腺功能亢进、预防偏头痛及治疗震颤的有效性均未确定。 ·作用机制 (1)抗高血压：与本药减少心排血量(负性肌力和负性频率作用)、降低肾上腺素活性 和抑制肾素释放有关。(2)抗心绞痛：通过降低心率、血压、收缩力和心脏负荷而减少心肌耗氧量、 增加冠状动脉血流量和改善心肌灌注。(3)抗心肌梗死：可能与β受体阻断活性(降低心率、血压和 收缩力)有关，β肾上腺素受体阻断药的抗心律失常和抗缺血特性有助于提高存活率。此外，本药 的抗血小板活性及可能的间接抗血栓形成特性可能也起到重要作用。(4)抗心律失常：通过抑制心 脏起搏器电位的肾上腺素刺激、减慢房室结传导而发挥抗心律失常作用。 2.药动学 口服后部分被吸收，生物利用度约为 30%。食物对吸收无影响。口服本药，3-4 小时后 达血药浓度峰值，其抗心律失常作用于服药后 3-4 小时起效。药物的血浆蛋白结合率为 28%-30%， 可分布于玻璃体，分泌入人乳汁，但不易透过血-脑脊液屏障，分布容积为 2L/kg。本药无肝脏首 过效应。约 70%的药物以原形经肾排泄，其余随粪便排出体外，消除半衰期为 14-24 小时。此外， 本药可经透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏(国外资料)。(2)支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病。(3)心源性休克。(4) 明显心力衰竭。(5)Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞。(6)重度窦性心动过缓(国外资料)。 2.慎用 (1)麻醉(或外科手术)状态(因心肌抑制)。(2)支气管痉挛性疾病。(3)充血性心力衰竭。 (4)外周血管疾病。(5)甲状腺功能亢进(或甲状腺毒症)。(以上均选自国外资料)(6)糖尿病(尤其是 Ⅰ型糖尿病)(因胰岛素的降血糖作用增强)。(7)肾功能减退(或肾脏疾病)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经人乳汁排泄。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测高血压和心律失常患者的血压、脉搏及心律失常患者 的心电图。 【不良反应】 本药不良反应与普萘洛尔相似。可见恶心、腹泻、便秘、心动过缓、支气管痉挛、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，约 2%的患者出现心动过缓和外周血管疾病的症状(通常是雷诺型)，约 1% 的患者发生低血压、充血性心力衰竭和心律失常。 2.中枢神经系统 据报道，约 2%的患者出现头晕和疲乏，约 0.6%的患者出现感觉异常、镇静和行 为改变。罕见头痛和口齿不清的报道。 3.代谢/内分泌系统 (1)Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖)患者使用β肾上腺素受体阻断药可出现低血糖， 且低血糖反应可延长、加重或出现症状改变。Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖)患者使用β肾上腺素受体 阻断药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。(2)大多数研究表明，无 ISA 的非心脏选择性 β肾上腺素受体阻断药可使三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C)和某些病例的总胆固醇(TC)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。(3)有研究表明，本 药将显著增加慢性无尿症透析患者禁食的高血钾反应。 4.呼吸系统 (1)可见支气管痉挛(约 0.1%)。(2)0.1%-0.5%的患者出现咳嗽和鼻充血。(3)有引起 过敏性肺炎的个案报道。 5.泌尿生殖系统 可见阳痿或性欲下降(0.1%-0.5%)。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.胃肠道 约 0.1%-0.5%的患者出现口干、胃食、恶心、腹部不适、腹胀、腹泻、便秘等。亦有引 起急性胰腺炎的个案报道。 7.血液 有牙龈出血的个案报道。 8.皮肤 约 0.1%-0.5%的患者出现可逆性脱发、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和多汗。 9.眼 可见眼干(0.1%-0.5%)。另有发生视神经盘水肿的个案报道，但与本药的因果关系尚未明确。 10.过敏反应 可能使过敏反应加重或治疗困难(肾上腺素抵抗)，可能加重患者对已知过敏原(如蜂 毒)的正常过敏反应。 11.其它 突然停用β肾上腺素受体阻断药可引起反跳性高血压或撤退性高血压。某些心绞痛患者 突然停用β肾上腺素受体阻断药，可显著增加心绞痛的严重程度、持续时间和频率，导致严重的心 血管疾患，如心肌梗死、重度心律失常、猝死(反跳性心绞痛可能是由于β受体对儿茶酚胺继发上 调的高度敏感所致，停药后约 24-48 小时心肌敏感性增高，4-8 日达高峰，2 周内消失)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与苯乙肼合用，可致心动过缓。必须联用时，应密切监测心率。其作用机制尚不明确。 2.与胺碘酮合用，两者的心脏作用叠加，可致低血压、心动过缓或心脏停搏。因此，胺碘酮应慎用 于使用β肾上腺素受体阻断药的患者，尤其是怀疑有窦房结功能障碍(如心动过缓或病窦综合征) 或部分房室传导阻滞的患者，并应仔细监测心功能。 3.与二氢吡啶类钙通道阻断药(或维拉帕米、地尔硫卓)合用，两药心血管效应叠加，可致低血压、 心动过缓(与地尔硫卓合用还可导致房室传导障碍)。如需联用，应严密监测心功能，尤其是有心力 衰竭倾向的患者。 4.与咪贝地尔合用，两药的心血管效应叠加，可致低血压、心动过缓和房室传导障碍。如需联用， 应严密监测心功能，尤其是有心力衰竭或缓慢型心律失常倾向的患者。停用咪贝地尔和开始本药治 疗之间应有一个7到14 日的洗脱期。 5.与苄普地尔(或氟桂利嗪、加洛帕米、利多氟嗪、哌克昔林)合用，两药的心血管效应叠加，可致 低血压、心动过缓和房室传导障碍。必须联用时，应严密监测心功能，特别是对易发生心衰或缓慢 型心律失常的患者。 6.与麦角胺(或美西麦角)合用，缩血管作用增强，可致外周缺血。如果联用，应监测外周局部缺血 反应(如四肢冰冷)。如果发生缺血，可选用一种选择性β肾上腺素受体阻断药(如阿替洛尔)。 7.与利尿药合用，β肾上腺素受体阻断药对脂质的负作用被增强。 8.芬太尼麻醉期间合用钙通道阻断药和β肾上腺素受体阻断药可致严重低血压，合用应谨慎。作用 机制尚不明确。 9.与地高辛合用，两药心脏作用相加，并可能增加地高辛的生物利用度，导致房室传导阻滞和地高 辛毒性。两者联用时，应仔细监测心电图和地高辛的血药浓度，酌情调整剂量。 10.与醋甲胆碱合用，可能导致支气管扩张治疗的反应不充分，支气管收缩加重或延长的风险增大。 两药避免联用。 11.手术前长期使用β肾上腺素受体阻断药，可能增加患者使用阿芬太尼后心动过缓的发生率。 12.使用β肾上腺素受体阻断药的患者，对α1肾上腺素受体阻断药的首剂低血压反应可能加重。可 能机制为β受体介导的心率抑制代偿性升高。必需合用时，α肾上腺素受体阻断药的初始剂量应较 常用剂量小，并宜于睡前给药，同时密切监测患者的低血压反应。 13.与可乐定合用，可加剧可乐定的撤药反应(急性高血压)。可能机制为α作用无对抗。因此，两 药同用者停用可乐定时应先停用β肾上腺素受体阻断药，并仔细监测血压。拉贝洛尔或α肾上腺素 受体阻断药(如哌唑嗪、多沙唑嗪)可能防止反跳性高血压。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 14.本药与莫索尼定联用过程中突然停用莫索尼定可致反跳性高血压。联用治疗后应先停用本药， 然后于几日内逐渐停用莫索尼定，停药过程中应严密监测血压。 15.甘草诱导盐皮质激素，可能降低本药疗效，两药避免联用(高血压患者不应使用甘草)。 16.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱通过拟交感活性拮抗本药的降压效应，两药避免联用。 17.育亨宾可使去甲肾上腺素的释放增加，拮抗本药的降压效应，两药避免同用。 18.与非类固醇抗炎药合用，可降低本药的降压效应。其作用机制为血管舒张物质和肾前列腺素的 生成减少。如联用，应严密监测血压，并酌情调整本药剂量。 19.与甲基多巴合用，在生理应激或接触外源性儿茶酚胺类的情况下可致高血压反应、心悸和心律 失常加重，联用时应严密监测血压，尤其在过度生理应激或使用外源性儿茶酚胺(如苯丙醇胺)时。 20.由于本药拮抗利托君的作用，有观点认为应避免两药同用。另有研究表明，两药联用的反应存 在较大的个体差异，如剂量合适且密切监测临床反应，则两药联用可能成功。 21.与阿布他明合用，可减弱机体对阿布他明的反应，出现不可靠的阿布他明测试结果。可能机制 为两者对心脏的作用相互拮抗。因此，应停用本药至少 48 小时后使用阿布他明。 22.与肾上腺素合用，肾上腺素的β效应阻滞，可致高血压、心动过缓、过敏反应中的肾上腺素抵 抗。两者应尽可能避免同用。如联用，应严密监测血压；如本药导致过敏性休克中的肾上腺素抵抗， 静脉给予胰高血糖素，一次 1mg(或更多)，每 5 分钟 1 次，可能有效。 23.与非诺多泮合用，可抑制交感神经对非诺多泮的反射性反应，使低血压反应加重。应避免两药 联用。 24.与抗糖尿病药合用，可致低血糖、高血糖或高血压。可能机制为β受体阻滞作用和葡萄糖代谢 改变。因此，糖尿病患者必需使用本药时应严密监测血糖，注意糖尿病的控制情况。 25.与澳洛福林合用，可致伴心动过缓的低血压或高血压，两药联用应慎重。如需联用，应密切监 测血压和心率，酌情调整剂量。 26.有研究表明，本药与利扎曲普坦合用未见显著的药代动力学相互作用。 27.有试验显示，使用本药后对单剂茶碱的药代动力学(清除率、分布容积、半衰期、尿排泄)无影 响。 【给药说明】 1.普萘洛尔与本药之间严格的剂量转换方案尚未设立，但多数学者推荐本药的起始剂量应为以前普 萘洛尔用量的一半，一日给药 1 次，此后可能需根据个体情况进行剂量递增。 2.研究表明，作为心肌梗死患者的初始治疗，早期(症状发作后几小时内)静脉给予β肾上腺素受体 阻断药优于口服给药。静脉给药可快速控制心率和收缩性。有建议，治疗早期采用静脉给药，接着 口服给药持续数年，与单用静脉或口服给药比较，疗效更好。另有资料显示，心肌梗死患者停用β 肾上腺素受体阻断药与发生新的梗死和(或)不稳定型心绞痛的风险升高有关。 3.甲亢患者的高摄取率可致本药的清除率增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能需要减少本药剂 量。 4.本药停用时，应于 2 周内逐渐减量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 40mg，一日 1 次；以后可视疗效逐渐增加剂量至一日 80-320mg。 [国外用法用量参考] 成人 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)常用有效剂量是一次 40-80mg，一日 1 次，单用或与其它药物联用。某些患者可能 需增加剂量达一日 240-320mg。(2)典型治疗的初始剂量为一次 40mg，一日 1 次。用药剂量需个体 化，可以 40-80mg 的增幅逐渐增加剂量，直至达到最佳血压控制或心率明显减慢为止。在给定剂量， 达到最佳抗高血压效果的时间不定(从几日到几周)，故在排除给定剂量或治疗失败前需足够的试验 期。(3)资料表明，一次 20mg，一日 2 次，对高血压有效。(4)停药时应经过约 2 周的时间逐渐减 量。 2.心绞痛：(1)常用有效剂量是一次 40-80mg，一日 1 次，但某些患者可能需增加剂量达一日 100-240mg。(2)典型治疗的初始剂量为一次 40mg，一日 1 次。用药剂量需个体化，可以 40-80mg 的增幅和 3-7 日的间隔逐渐增加剂量，直至病情最佳控制或心率明显减慢为止。日剂量超过 240mg 的安全性和疗效尚未确定。(3)停药时应经过约 1-2 周的时间逐渐减量，并在停药后 2-3 周将体力 活动限制到最低。 3.心律失常：(1)常用有效治疗剂量尚未确定。(2)几项小型研究提示，一日 60-160mg，单次或分 次服用，可有效控制多种室性和室上性心律失常。(3)1 例充血性心力衰竭患者口服本药一次 10mg， 每 6 小时 1 次，有效减少了对其它抗心律失常药无反应的心律失常。维持量为单用本药一次 85mg， 一日 1 次，治疗有效。(4)停药时应经过约 2 周的时间逐渐减量。 4.心肌梗死：(1)常用治疗剂量尚未确定。(2)停药时应逐渐减量。 5.甲状腺功能亢进：(1)常用口服治疗剂量尚未确定。(2)有试验提示，一日 80-160mg，对治疗甲 状腺毒症有效。 6.偏头痛：(1)预防偏头痛的常用口服剂量尚未确定。(2)有研究表明，一日 80-240mg，可有效降 低典型偏头痛(头痛有先兆)和普通型偏头痛(无先兆)的发作频率和严重程度。 7.震颤：(1)常用口服治疗剂量尚未确定。(2)有研究提示，一日 80-240mg，治疗特发性震颤与普 萘洛尔同样有效。(3)一项对照研究显示，一日 80-320mg(最佳剂量为一日 240mg)，可有效降低特 发性帕金森病患者静止性震颤的幅度。 ·静脉给药 心律失常：(1)常用有效静脉给药剂量尚未确定。(2)几项小型研究提示，静脉给药的 有效剂量范围是 0.01-0.05mg/kg，以 1mg/min 的速率给药，总剂量不超过 10mg。(3)停药时应经过 约 2 周的时间逐渐减量。 ·肾功能不全时剂量 根据肌酐清除率(Ccr)调整剂量，延长给药间隔。 -------------------------------------------- Ccr(ml/min·1.73m2) 给药间隔(h) -------------------------------------------- 31～50 24～36 10～30 24～48 ＜10 40～60 -------------------------------------------- ·肝功能不全时剂量 本药无显著的肝代谢，因此，肝功能不全者似乎不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 心律失常：对 3 个月至 15 岁的儿童，推荐的抗心律失常(如室上性心动过速)的初始 剂量是一次 0.5-1mg/kg，一日 1 次，每 3-4 日以 1mg/kg·d 的增幅逐渐加量，最大剂量为一日 2.5mg/kg。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 纳多洛尔片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。(4)80mg。(5)120mg。 奈必洛尔 【药物名称】 中文通用名称：奈必洛尔 英文通用名称：Nebivolol 其它名称：盐酸奈必洛尔、Nebivolol Hydrochloride 【临床应用】 1.用于高血压，可单用或与其它药物联用(国外资料)。 2.有用于心绞痛、心肌梗死、心律失常、充血性心力衰竭的报道，但疗效尚未确定(国外资料)。 【药理】 1.药效学 奈必洛尔为长效心脏选择性肾上腺素β1受体阻断药，是一种 50:50 消旋混合物，有 2 个对映异构体——D-奈必洛尔和L奈必洛尔，无膜稳定性和内源性拟交感活性。 本药的β1受体阻断作用及相关的抗高血压活性与其右旋体有关，单独使用右旋体，可观察到其它 β1肾上腺素受体阻断药引起的血流动力学变化特性；左旋体在治疗剂量基本没有β肾上腺素受体 阻断特性，单独使用左旋体，显示增强左心室功能、降低外周血管阻力的作用，对血压无显著影响。 但L-奈必洛尔的存在可增强D-奈必洛尔降压和改善左心室功能的作用。动物实验显示，DL-奈必洛 尔的降压效应显著大于D-奈必洛尔。 资料显示，DL-奈必洛尔的降压作用与外周阻力降低、抑制血浆肾素和醛固酮的释放有关。 2.药动学 口服本药，2.4-3.1 小时达血药浓度峰值，生物利用度为 12%-96%，食物对吸收无显著 影响。服药后 6 小时达最大抗高血压效应，多剂量服药后，抗高血压和心动过速的作用持续时间分 别是 24 小时和 48 小时。本药的蛋白结合率约为 98%，分布容积为 695-2755L。药物在肝脏广泛代 谢，代谢物为无活性的羟化代谢物、葡萄糖醛酸奈必洛尔和葡萄糖醛酸羟化代谢物。不到 1%的药 物以原形随尿排泄，母体化合物的消除半衰期为 8-27 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)心源性休克。(3)明显心力衰竭。(4)Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。(5) 重度窦性心动过缓。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)麻醉(或外科手术)状态(因心肌抑制)。(2)支气管痉挛性疾病。(3)脑血管供血不足。 (4)充血性心力衰竭。(5)糖尿病。(6)肝脏疾病。(7)甲状腺功能亢进(或甲状腺毒症)。(8)重症肌 无力。(9)外周血管病。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 不建议慢性肝脏疾病患儿使用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测血压和心率。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心率下降、心动过缓、心悸等。 2.精神神经系统 最常见疲乏、嗜睡、头昏和头痛；较少见失眠、神经质和焦虑。 3.代谢/内分泌系统 β肾上腺素受体阻断药可致Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖)患者出现低血糖，且低 血糖反应可延长、加重或发生症状改变。Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖)患者使用β肾上腺素受体阻断 药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。但因β2受体参与部分血糖调节，故β1选择性药物 对糖尿病患者的血糖、胰岛素和胰高血糖素的影响可能较小。 4.呼吸系统 有试验表明，本药单剂 5mg对肺功能[如肺活量(VC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、用力 肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)]无显著影响。 5.肌肉骨骼系统 罕见服药期间发生肌痛的报道。 6.泌尿生殖系统 (1)罕见服药期间发生阳痿的报道。(2)本药长期治疗中尚未观察到对肾功能(血 清肌酸酐、肾小球滤过率、肾血流量)的不良影响。 7.胃肠道 有引起恶心的报道。 8.血液 未见血液学不良反应。 9.过敏反应 (1)有出现细胞介导性变态反应，引起全身接触性皮炎的个案报道。(2)可能使过敏治 疗或超敏反应加重和失败，可能使患者对已知变应原(如蜂毒)的正常变态反应恶化。 10.其它 尚无本药引起反跳或撤药反应的报道，但仍须对高血压和(或)心绞痛患者进行大量、长 期研究以证实。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与齐留通合用，可致β肾上腺素能阻断作用显著增强。可能机制为两者在肝代谢和蛋白结合方面 的竞争性抑制所致。合用时应谨慎。 2.与当归合用，可致低血压。其机制可能是当归抑制β肾上腺素受体阻断药的肝细胞色素 P450 酶 代谢。两药合用时，应密切监测血压。 3.与二氢吡啶钙通道阻断药(或异搏定)合用，两者的心血管作用相加(异搏定还可降低某些β肾上 腺素受体阻断药的代谢)，导致低血压和(或)心动过缓。必需合用时，应仔细监测心功能，尤其是 对易发生心衰的患者。 4.与咪贝地尔合用，可致低血压、心动过缓和房室传导障碍。其机制可能是两药的心血管效应叠加 及咪贝地尔抑制β肾上腺素受体阻断药的肝代谢所致。故停用咪贝地尔与开始β肾上腺素受体阻断 药治疗之间应有一个 7-14 日的洗脱期。必需合用时，应仔细监测心功能，特别是对易发生心衰或 缓慢型心律失常的患者。 5.与地尔硫卓合用，可致低血压、左心室衰竭和房室传导障碍。可能机制为两药的心血管效应叠加 及地尔硫卓使某些经肝代谢的β肾上腺素受体阻断药代谢降低所致。必需合用时，应仔细监测心功 能，特别是对易发生心衰的患者。经肝代谢的β肾上腺素受体阻断药可能需调整剂量。 6.β肾上腺素受体阻断药与胺碘酮合用，两者的心脏效应叠加，可致低血压、心动过缓或心脏停搏。 因此，对正使用β肾上腺素受体阻断药的患者，尤其是怀疑有潜在窦房节功能障碍的患者(如心动 过缓、病窦综合征或部分房室传导阻滞)，应慎用胺碘酮。必需合用时应严密监测心功能。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与苄普地尔(或氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林)合用，两者的心血管作用相加，可致 低血压、心动过缓和房室传导障碍。必需合用时，应严密监测心功能，特别是对易发生心衰或缓慢 型心律失常的患者。 8.与地高辛合用，两药的心脏作用相加，并可能增加地高辛的生物利用度，导致房室阻滞和可能的 地高辛毒性。合用时应仔细监测心电图和地高辛的血清浓度，酌情调整剂量。 9.有报道，芬太尼麻醉期间合用钙通道阻断药和β肾上腺素受体阻断药导致患者发生严重低血压， 合用应谨慎。 10.使用β肾上腺素受体阻断药的患者对α肾上腺素受体阻断药的首剂低血压反应可能被加重。可 能机制为β受体介导的代偿性心率增加被抑制。必需合用时，α肾上腺素受体阻断药的初始剂量应 较常用剂量小，并宜于睡前用药，同时应密切监测患者的低血压征兆。 11.与可乐定合用，可加剧可乐定的撤药反应(急性高血压)。可能机制为α肾上腺素能刺激加重血 压反弹。因此，两药同用者停用可乐定时应密切监测高血压反应，可停用β肾上腺素受体阻断药几 日后逐渐减少可乐定的剂量，也可使用拉贝洛尔代替可乐定，并根据患者血压调整拉贝洛尔的剂量 (800-1200mg)。如出现高血压危象，可用α肾上腺素受体阻断药，如酚妥拉明或哌唑嗪。 12.与莫索尼定合用期间突然停用莫索尼定，可能导致反跳性高血压。故停止联合治疗时，应先停 用β肾上腺素受体阻断药，然后于几日内逐渐停用莫索尼定，同时密切监测血压。 13.甘草浸膏诱导盐皮质激素反应，降低β肾上腺素受体阻断药的药效，两者避免同用。 14.育亨宾增加去甲肾上腺素的释放，降低β肾上腺素受体阻断药的疗效，两药避免联用。 15.利福布丁可能诱导本药的代谢，使本药疗效降低。合用时应监测本药疗效，并可能需增加本药 的剂量。 16.麻黄中麻黄素和伪麻黄素的拟交感神经活性可拮抗β肾上腺素受体阻断药的降压效应，使用抗 高血压药物的患者应避免使用麻黄。 17.圣约翰草可诱导细胞色素 P450 3A4，使本药代谢加快、疗效降低，不推荐两药联用。如联用， 可能需增加本药剂量以达治疗目的；停用圣约翰草前，可能需减少本药剂量。 18.与非类固醇抗炎药合用，可致本药的降压作用降低。可能机制为血管舒张物质和前列腺素的生 成减少。必需合用时，应仔细监测血压，酌情调整本药剂量。 19.与甲基多巴合用，在生理应激或接触外源性儿茶酚胺类药物期间可致高血压反应加重、心动过 速或心律失常。合用时应密切监测血压，特别是在过度生理应激或使用外源性儿茶酚胺类药物(如 苯丙醇胺)治疗期间。 20.β肾上腺素受体阻断药可减弱阿布他明的反应，导致阿布他明试验结果不可靠。给予阿布他明 前至少应停用β肾上腺素受体阻断药 48 小时。 21.β肾上腺素受体阻断药抑制交感神经对非诺多巴的反射性反应，可致低血压反应加剧，两药避 免合用。 22.β肾上腺素受体阻断药与抗糖尿病药合用，可致低血糖、高血糖或高血压。可能机制为糖代谢 改变和β受体的阻断作用所致。故糖尿病患者使用β肾上腺素受体阻断药，应仔细监测患者的血糖， 观察糖尿病控制情况[心脏选择性β肾上腺素受体阻断药(阿替洛尔、美托洛尔)较少引起糖代谢紊 乱，较少掩盖降血糖的作用]。 23.奥洛福林与β肾上腺素受体阻断药合用，可能导致低(或高)血压伴心动过缓。合用时应谨慎， 应密切监测血压和心率，并酌情调整剂量。 【给药说明】 1.研究表明，作为心肌梗死患者的初始治疗，早期(症状发作后几小时)静脉给予β肾上腺素受体阻 断药优于口服给药。静脉给药能快速控制心率和收缩性。有建议，治疗早期采用静脉给予β肾上腺 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 素受体阻断药，接着口服给药持续数年，与单用静脉或口服给药比较，疗效更好。另有资料显示， 心肌梗死患者停用β肾上腺素受体阻断药与发生新的梗塞和(或)不稳定型心绞痛的风险升高有关。 2.甲亢患者的高摄取率可致β肾上腺素受体阻断药的清除增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能 需减少β肾上腺素受体阻断药的剂量。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)治疗Ⅰ级和Ⅱ级(轻至中度)高血压的最有效和常用剂量是一次 5mg，一日 1 次。与 其它β肾上腺素受体阻断药相同，本药剂量必须个体化，应逐渐加量，直至达到最佳血压控制。(2) 一般而言，服用给定剂量获得最佳抗高血压效果所需的时间变化不定(从几日到几周)，故必需经历 足够的试验期，才能确认给定剂量或治疗失败。(3)停止治疗时，约需 2 周的时间逐渐减量。 2.心绞痛：(1)尚未确定常用有效口服治疗剂量。但一项包括稳定性心绞痛的小型研究表明，本药 一次 5mg，一日 1 次，在预防局部缺血方面与阿替洛尔同样有效。(2)停止治疗时，约需 2 周的时 间逐渐减量，并在停药后 2-3 周将体力活动限制到最低，以避免心绞痛反跳和其它严重心血管疾患 (心肌梗死、心律失常、猝死)。 3.心肌梗死：(1)尚未确定常用有效口服治疗剂量。(2)停药时应逐渐减量。 4.心律失常：(1)尚未确定常用有效口服治疗剂量。(2)停止治疗时，约需 2 周的时间逐渐减量，以 避免严重心血管疾患(心肌梗死、心律失常、猝死)。 5.充血性心力衰竭：尚未确定常用有效口服治疗剂量。但有资料提示，一次 5mg、一日 1 次的剂量 治疗充血性心力衰竭可能安全、有效。 ·肾功能不全时剂量 应考虑减少肾功能不全者的初始剂量。建议初始剂量为一日 2.5mg，逐渐加量。 ·肝功能不全时剂量 可能需调整剂量。不建议慢性肝脏疾病患者使用本药。 【制剂与规格】 奈必洛尔片 5mg。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 拉贝洛尔 【药物名称】 中文通用名称：拉贝洛尔 英文通用名称：Labetalol 其它名称：喘泰低、拉平他乐、柳胺苄心安、柳胺苄心定、柳胺羟胺、盐酸拉贝洛尔、Albetol、 Amipress、Antimisol、Benzaminosalicylamide、Ibidomide、Labetalol Hydrochloride、 Labetalolum、Levadil、Lpolab、Normodyne、Opercol、Presdate、Presdate Pressalolo、Trandate、 Trandol、Unicarde 【临床应用】 1.用于轻至重度高血压和心绞痛，静脉注射可治疗高血压危象。 2.可用于嗜铬细胞瘤危象及可乐定类药物的停药综合征。 【药理】 1.药效学 本药可选择性拮抗α1和非选择性拮抗β受体，均表现为降压效应。对β受体的作用比 α受体强。本药通过抑制心肌及血管平滑肌的收缩反应发挥降压作用。在降压同时伴有心率减慢， 冠脉流量增加，外周血管阻力下降。降压强度与剂量及体位相关，对立位血压下降较卧位明显。其 β受体阻滞作用约为普萘洛尔的 40%，但无心肌抑制作用；其α受体阻滞作用约为酚妥拉明的 10%-15%。 2.药动学 口服吸收完全，生物利用度约为 70%。服药后 1-2 小时血药浓度达峰值。吸收后可广泛 分布于各组织中，以心肌、肝、肺和肾脏中浓度较高，可通过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。本药约 有 95%在肝脏代谢，主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合物。血浆蛋白结合率为 50%，半衰期为 6-8 小 时，约 55%-60%的原形药物和代谢产物由尿中排出。血液透析和腹膜透析均不易清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)脑出血者。(3)心脏传导阻滞者。(4)心动过缓者。(5) 支气管哮喘患者。(6)心源性休克患者(国外资料)。(7)明显心功能衰竭者(国外资料)。(8)严重低 血压患者(国外资料)。 2.慎用 (1)麻醉/外科手术(包括用于控制出血时)。(2)充血性心力衰竭患者。(3)糖尿病患者。(4) 甲状腺疾病患者。(5)外周血管疾病患者。(以上均为国外资料)(6)心脏及肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇(妊娠高血压除外)慎用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可少量自乳汁排泌，哺乳期妇女用药须权衡利弊。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药尿中代谢产物可造成尿儿茶酚胺和香草基杏仁酸(VMA)假 性升高。(2)本药可使尿中苯异丙胺试验呈假阳性。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测血压、心电图。(2)长期用药应当定期检 查肝功能、视力。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神神经系统 常见眩晕、乏力、幻觉等，偶见头痛、精神抑郁、肌肉挛缩。也可有感觉异常等。 2.消化系统 常见恶心，偶见轻度便秘、腹部不适。 3.心血管系统 少数患者出现直立性低血压，注射时可致心脏传导阻滞，大剂量可发生心动过缓。 4.呼吸系统 可见哮喘加重、胸闷等，注射时可能出现支气管痉挛。 5.其它 偶见瘙痒、阳萎、肌痉挛，极少见红斑狼疮综合征。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见直立性低血压及室性心律失常；部分患者可出现反弹性或停药性心绞痛或高血 压，可能是儿茶酚胺超敏引起的；有引起水肿、雷诺现象、心功能不全的报道；有房室传导延迟的 个案报道。 2.精神神经系统 常见眩晕，较少见疲乏、多梦、头痛、震颤、抑郁等，偶见轻度感觉异常，有长 期应用本药导致腕管综合征的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 1 型糖尿病患者(胰岛素依赖型)可有低血糖反应。 4.胃肠道 常见味觉异常、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻和便秘。 5.泌尿生殖系统 静注本药常见血尿素氮和血浆肌酸酐暂时升高，可见排尿困难、尿潴留、阳萎、 射精障碍。其它可有尿痛、夜尿和尿频。 6.肝脏 有肝坏死、肝炎、胆汁阻塞性黄疸的报道。 7.眼 偶见视力异常。 8.呼吸系统 常见气喘、鼻塞、呼吸困难和支气管痉挛。 9.皮肤 常见皮肤瘙痒、斑丘疹、苔癣样改变、荨麻疹、大疱性扁平苔藓、银屑病、面部红斑及头 皮刺痛，有可逆性脱发和出汗的报道，其它可有痤疮、湿疹和剥脱性皮炎等。 10.肌肉骨骼系统 有中毒性肌病、肌痉挛和肌疼痛的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可增加本药的生物利用度。 2.与三环类抗抑郁药合用时可产生震颤。 3.本药可减弱硝酸甘油的反射性心动过速，但降压作用可协同。 4.与α或β受体拮抗药、利尿药合用可增加疗效，但宜减量。 【给药说明】 1.本药注射液不能加入葡萄糖/氯化钠溶液中作静脉给药。静脉滴注时勿过速，以防降压过快。 2.静脉注射应处于卧位，注射完毕后静卧 10-30 分钟，以防发生直立性低血压。 3.儿童、孕妇不宜采用静脉注射给药。 4.本药可用于嗜铬细胞瘤的降压治疗，但偶有反常性血压增高现象。 5.避免突然停药，建议 1-2 周内逐渐停药。 6.本药降压效果与剂量有关，药物过量时可出现严重的直立性低血压和心动过缓，此时患者应平卧， 并监测血压。该反应在减量或停药后即可自行消失。个别患者如血压下降过低时，可用去氧肾上腺 素、阿托品予以对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 开始一次 100mg。一日 2-3 次。如疗效不佳，可增至一次 200mg，一日 3-4 次。通常 对轻、中、重度高血压的日剂量相应为 300-800mg、600-1200mg、1200-2400mg，加用利尿剂量时 可适当减量。极量为一日 2400mg。 ·静脉注射 1.高血压危象：起始剂量为一次 50mg，稀释于 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 10ml 中缓慢 注射，历时 2 分钟；需要时每隔 5 分钟重复注射 50mg，直至观察到血压下降为止，30 分钟内注射 总量不宜超过 200mg。 2.可乐定类药物的停药综合征：起始剂量为一次 25-50mg，余同高血压危象治疗。 ·静脉滴注 用于嗜铬细胞瘤：一次 300mg，稀释于 5%葡萄糖注射液 200ml 中静滴，滴速 2ml/min， 直至产生满意疗效后以口服剂型替代。 【制剂与规格】 拉贝洛尔片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光、密闭保存。 拉贝洛尔注射液 (1)2ml:25mg。(2)5ml:50mg。(3)20ml:100mg。(4)20ml:200mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸阿罗洛尔 【药物名称】 中文通用名称：盐酸阿罗洛尔 英文通用名称：Arotinolol Hydrochloride 其它名称：阿尔马尔、阿罗基诺罗尔、阿罗洛尔、噻吩洛尔、盐酸阿罗基诺罗尔、Almarl、Almart、 Arnolol、Arotinolol、Arotinololum、Tarotiolol 【临床应用】 1.用于轻至中度原发性高血压、心绞痛及快速型心律失常。 2.也用于原发性震颤。 3.滴眼剂适用于治疗青光眼。 【药理】 1.药效学 本药为对肾上腺素β-受体和α-受体均有一定的阻滞作用，两者作用强度之比为 8:1。 具体药理作用为：(1)本药有适度的α受体阻滞作用，可降低外周血管阻力；同进也发挥β受体阻 滞作用(减慢心率、抑制心肌收缩力、减少心排血量)，使血压降低。(2)本药通过β阻滞作用抑制 心功能亢进，减少心肌耗氧量，同时通过阻断α-受体降低冠状动脉阻力，而发挥抗心绞痛作用。 (3)本药也具有抗心律失常的作用。(4)本药还通过对骨骼肌的β2受体阻滞，呈现抗震颤作用。(5) 本药滴眼后可降低眼内压。 2.药动学 口服后吸收迅速，口服本药 10mg 后 2 小时血药浓度达峰值，半衰期约为 10 小时，连续 给药无蓄积性。滴眼后 1 小时起效。本药经肾排出。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)严重心动过缓患者。(5)Ⅱ-Ⅲ度房室 传导阻滞患者。(6)窦房传导阻滞患者。(7)充血性心力衰竭患者。(8)心源性休克患者。(9)可能发 生支气管哮喘及支气管痉挛的患者。(10)糖尿病酮症酸中毒及代谢性酸中毒患者。 2.慎用 (1)低血压患者。(2)有充血性心力衰竭可能的患者。(3)血糖过低或空腹时间较长且未控 制的糖尿病患者(防止血糖过低)。(4)肝、肾功能不全者。(5)周围循环障碍者。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中的用药安全性尚未确立，不宜应用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 本药可排泌入乳汁，故不宜用于哺乳妇女。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药须定期检查心功能，并注意肝、肾功能以及血象等 的监测。 【不良反应】 1.少见乏力、胸痛、头晕、稀便、腹痛、肝脏酶值增高等。 2.罕见心悸、心动过缓、气促、心衰加重、周围循环障碍、抑郁、失眠、食欲缺乏、消化不良、支 气管痉挛、皮疹、荨麻疹等。 3.滴眼液滴眼后可出现视物模糊及泪液分泌减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降血糖药合用，可增强降血糖作用。 2.与钙拮抗剂(维拉帕米或地尔硫卓)合用，可相互增强作用。 3.与抑制交感神经系统作用的药物(利舍平等)合用，可致过度抑制，需减量。 4.与丙吡胺、普鲁卡因胺、阿义马林合用，可致心功能过度抑制，需减量。 5.本药能增强可乐定停药后的反跳现象。 【给药说明】 1.使用本药期间应避免驾驶车辆及操作机械。 2.手术前 48 小时内不宜给药。 3.心力衰竭患者应用本药时，须监测心功能的抑制情况。如有心动过缓或低血压，应减量或停药。 4.嗜铬细胞瘤患者单用本药可致血压骤升，故应同时给予α-受体阻滞剂。 5.拟撤用本药时不宜突然停药而须逐步减量，尤其对心绞痛患者。 6.药物过量处理：发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品、异丙肾上腺素等药或起搏治疗；发生心 力衰竭或低血压时给予强心药、补液或升压药；发生支气管痉挛时给予β2受体激动药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.原发性高血压、心绞痛、快速型心律失常：一次 10mg，一日 2 次，根据年龄、症状适当增减。 疗效不明显时，剂量可逐渐增至一次 15mg，一日 2 次。 2.原发性震颤：开始剂量为一次 5mg，一日 2 次，疗效不理想可采用一次 10mg，一日 2 次的维持量， 但一日总量不得超过 30mg。 ·经眼给药 0.5%滴眼液可用于青光眼，一次 1 滴，一日 2 次。 ·老年人剂量 老年病患者宜从较小剂量(如 5mg)开始。 【制剂与规格】 盐酸阿罗洛尔片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，室温(15-30℃)贮藏。 盐酸阿罗洛尔滴眼液 0.5%。 贮法：避光，室温(15-30℃)贮藏。 卡维地洛 【药物名称】 中文通用名称：卡维地洛 英文通用名称：Carvedilol 其它名称：达利全、金络、康达欣、络德、瑞欣乐、妥尔、Dilatrend、Dilmitone、Kredex 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压，可单用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联用。 2.用于心绞痛。 3.也可用于有症状的充血性心力衰竭，可降低死亡率和心血管疾病患者的住院率，改善患者一般情 况并减慢疾病进展，既可做为标准治疗的附加治疗，也可用于不耐受血管紧张素转换酶抑制药(ACEI) 或没有使用洋地黄、肼苯哒嗪、硝酸盐类药物治疗的患者。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素α1、β受体阻滞药，其β受体阻断作用较强，为拉贝洛尔的 33 倍，为 普萘洛尔的 3 倍。其作用特点为：(1)通过阻断突触后膜α1受体，扩张血管，降低外周血管阻力； 同时阻滞β受体，抑制肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。(2)本药无 内在拟交感活性，与心得安相似，具有膜稳定特性。(3)对心排血量及心率影响不大，极少产生水 钠潴留。(4)此外，动物试验及体外多种人体细胞试验证实，本药还具有抗氧化特性。在高浓度时 尚具有钙拮抗作用。 2.药动学 口服易于吸收，有明显的首过效应。与食物同服，吸收减慢，但对生物利用度(为 25-35%) 无明显影响。血浆蛋白结合率大于 98%。亲脂性高，分布容积大，可能随乳汁分泌。本药代谢完全， 代谢半衰期约 2 小时，代谢物主要经胆汁由粪便排出，约 16%经肾脏排泄。清除半衰期 6-10 小时。 不能经血液透析清除。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇及计划妊娠的妇女。(3)哺乳期妇女。(4)糖尿病酮症酸中毒、 代谢性酸中毒者。(5)肝功能不全者。(6)哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、过敏 性鼻炎患者。(7)严重心动过缓(心率低于 50 次)、窦房结综合征(包括窦房阻滞)、Ⅱ－Ⅲ度房室传 导阻滞患者。(8)严重心力衰竭，如纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心功能不全，需要静脉 使用正性肌力药物患者。(9)心源性休克、心肌梗死伴并发症。(10)严重低血压[收缩压低于 11.3kPa(85mmHg)]。(11)手术前 48 小时内。 2.慎用 (1)有严重过敏史及正在进行脱敏治疗的患者。(2)有个人或家族性银屑病史者。(3)甲状 腺功能亢进者。(4)周围血管疾病(如间歇性跛行)患者(因β-肾上腺素受体阻断药可加重动脉供血 不足)。(5)嗜铬细胞瘤患者(尚无临床用药经验)。(6)不稳定或继发性高血压患者(缺少临床用药经 验)。(7)已用洋地黄、利尿剂及 ACEI 控制病情的充血性心力衰竭患者。(8)糖尿病患者。(9)伴有 低血压[收缩压小于 13.3kPa(100mmHg)]、缺血性心脏病、弥漫性血管病和(或)肾功能不全的充血 性心力衰竭患者(可引起可逆性肾功能障碍)。(10)怀疑 Prinzmetal's 变异性心绞痛的患者(此类患 者使用非选择性β-肾上腺素受体阻断药时可能引发胸痛，虽然本药的α受体阻滞作用可能会预防 心绞痛的发生，但目前尚无临床用药经验)。(11)手术患者。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者使用本药的安全性和疗效尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 用于妊娠妇女尚无足够的临床经验。动物生殖实验未发现本药有致畸作用。 β受体阻断降低胎盘灌注，可能会导致胎死宫内、流产和早产，对胎儿和新生儿也会产生副作用(特 别是低血糖和心动过缓)，还会增加新生儿发生心肺并发症的危险性。孕妇或有可能怀孕的妇女禁 用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可能分泌入乳汁中，哺乳妇女用药须权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)本药用于伴有低血压[收缩压小于 13.3kPa(100mmHg)]、 缺血性心脏病、弥漫性血管病和(或)肾功能不全的充血性心力衰竭患者时，可引起可逆性肾功能障 碍。故此类患者在增加本药药量时，应密切监测肾功能，如发生肾功能减退时，则应减少用量或停 药。(2)伴有糖尿病的充血性心力衰竭的患者使用本药时，可能会使血糖难以控制。故在使用本药 的开始阶段，应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。 【不良反应】 1.精神神经系统 偶见轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期；罕见抑郁、睡眠紊乱、感觉异 常。 2.心血管系统 治疗早期偶见心动过缓、直立性低血压，很少引起晕厥；少见外周循环障碍(四肢 发凉)、水肿和心绞痛；可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的患者症状加重；个别患者可出现房室 传导阻滞和心力衰竭加重。 3.呼吸系统 偶可诱导有哮喘或呼吸困难倾向的患者发病，罕见鼻塞。 4.消化系统 少见便秘和呕吐；偶见胃肠不适(如腹痛、腹泻、恶心等)和血清氨基转移酶升高。 5.泌尿生殖系统 罕见排尿障碍、性功能减退；有心力衰竭和弥漫性血管病变和(或)肾功能不全的 患者可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾衰竭。 6.皮肤 少见变态反应性皮疹，个别患者可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应。可能发生银 屑样皮肤损害或使原有的病情加重。 7.眼 可引起眼干；罕见视觉障碍及眼部刺激感。 8.血液 偶见血小板减少，白细胞减少等。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.代谢/内分泌系统 由于本药具有β受体阻断剂的特性，可使隐性糖尿病患者出现临床症状，或 使原有糖尿病的患者病情加重，并抑制反向葡萄糖调节机制。心力衰竭患者偶见体重增加及高胆固 醇血症。 10.其它 偶见四肢疼痛，罕见口干。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可加强其它降压药物(如利舍平、甲基多巴、可乐定、钙拮抗药、α肾上腺素受体阻滞药等) 及有降压副作用的药物(巴比妥酸盐、酚噻嗪、三环抗抑郁药)的降压作用，加重不良反应。其中， 本药与地尔硫卓联合口服时，个别患者出现心脏传导障碍。 2.西咪替丁等肝药酶抑制药可使本药在体内分解作用减弱，故可能会导致本药血药浓度增高。 3.与胺碘酮合用时，对心脏的效应增强，从而出现低血压、心动过缓或心脏停搏。 4.咪拉地尔能抑制本药的代谢，出现附加的心血管效应。 5.本药可能会增强胰岛素或口服降糖药的作用，而低血糖的症状和体征(尤其是心动过速)可能被掩 盖或减弱而不易被发现，建议定期监测血糖水平。 6.与醋甲胆碱合用时，可产生协同收缩支气管平滑肌的作用，使支气管收缩时间延长。 7.本药能抑制环孢素的代谢，使后者的毒性增加。 8.本药与洋地黄类药物(如地高辛)的生物利用度及谷浓度，使其对心脏的作用增强，出现房室传导 阻滞并可引起洋地黄的毒性症状，应加强对洋地黄类药物血药浓度的监测。 9.非甾体类抗炎药能减弱本药的降压作用。 10.利福平、利福布汀等肝药酶诱导剂可诱导本药的代谢，从而减弱本药的作用。 11.本药的β受体阻滞作用可对抗阿布他明的心脏作用，干扰阿布他明测试结果。 12.本药能阻滞肾上腺素的β效应，从而引起心动徐缓并拮抗肾上腺素的过敏反应。 13.本药与麻醉药有协同导致的负性肌力及低血压等作用。 14.与莫索尼定合用会出现反跳性高血压，其作用机制尚不清楚。 15.本药能拮抗利托君的药理作用，降低利托君的保胎作用。 16.与奥洛福林合用时，可引起伴心动徐缓的高血压或低血压。 【给药说明】 1.剂量必须个体化，增加剂量期间需密切观察。 2.嗜咯细胞瘤患者使用本药前，应先使用α肾上腺素受体阻滞药。 3.对心率低于 55 次的心动过缓者，本药须减量。 4.使用本药期间如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留，须增加利尿药的剂量。有时需对本药减量 或暂时中止本药的治疗。 5.服药时间与用餐无关，但对充血性心力衰竭患者必须饭中服用本药，以减缓吸收，降低直立性低 血压的发生。 6.麻醉期间使用本药时，应密切观察负性肌力作用及低血压等不良反应。 7.有支气管痉挛倾向的患者可能会发生呼吸道阻力增加，从而导致呼吸窘迫，因此在使用本药的开 始阶段及增加剂量期间应严密观察患者的呼吸情况，在治疗中如发现任何支气管痉挛的证据均应及 时减少本药的用量。 8.本药一般需长期使用，应避免突然停药，宜用 1-2 周以上的时间逐渐停药，这对合并冠心病的患 者尤其重要。停药后 2-3 周内应尽量减少体力活动，以避免心绞痛恶化或出现其它严重的心血管疾 病。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.在终止本药与可乐定联用时，应先停用本药，数日后再将可乐定逐渐减量。 10.同其它β-肾上腺素受体阻断药一样，本药可能掩盖甲状腺功能亢进的症状。甲状腺毒症患者应 用本药时，不能突然停药，应逐渐减量，并密切观察症状。 11.同其它具有β受体阻滞作用的药物一样，本药与维拉帕米或地尔硫卓等钙通道阻滞剂或Ⅰ类抗 心律失常药合用时，应严密监视患者的心电图和血压情况，并严禁静脉联用此类药物。 12.药物过量的处理：患者应采用仰卧位，可在摄入药物后不久使用洗胃或药物诱导呕吐，用药过 量引起严重的窦性心动过缓时，首先给予硫酸阿托品(0.25-1mg)静注，以后可根据病情需要给予盐 酸异丙肾上腺素(开始给予 25μg 缓慢静注)或硫酸间羟异丙肾上腺素(0.5mg，缓慢静注)等β受体 激动剂。如果必须加大β受体激动剂的用量，注意避免血压过低。 13.本药的半衰期为 7-10 小时，故在严重中毒(有休克症状)时，解毒剂的治疗必须持续足够长的时 间。 14.充血性心力衰竭患者在增加本药剂量期间，可能使心力衰竭和水钠潴留加重，此时应增加利尿 药的用量，并在以上情况恢复前不再增加本药的用量，极个别情况下可能需要减少本药的用量或暂 时停药。以上情况通常不会影响以后增加本药的剂量。 15.本药可能影响驾驶和操作机器的能力，在用药开始、剂量改变或饮酒时更为明显。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一日总量不得超过 50mg。针对不同规格的制剂，有以下用药方案：(1)推荐初始剂量为 一日 12.5mg，分 1-2 次服用，如可耐受，以服药后 1 小时的立位收缩压为依据，维持该剂量 7-14 日，然后根据谷浓度时的血压，必要时增至一日 25mg，一日 1-2 次甚至一日 50mg，一日 1-2 次。 一般在 7-14 日内达到完全的降压作用。(2)推荐初始剂量为 10mg，一日 1 次。如用药 2 周疗效仍 不满意，可增至一次 20mg，一日 1 次，甚至最大日剂量。 2.有症状的充血性心力衰竭：接受地高辛、利尿剂、ACEI 治疗的患者必须先让这些药物稳定病情 后再使用本药。推荐开始 2 周剂量一次 3.125mg，一日 2 次，若耐受好，可间隔至少 2 周后将剂量 增加一次，为一次 6.25mg，一日 2 次；然后为一次 12.5mg，一日 2 次；再到一次 25mg，一日 2 次。 剂量必须增加到患者能耐受的最高限度。体重小于 85kg 者，最大推荐剂量为 25mg，一日 2 次，体 重大于 85kg 者，最大推荐剂量为 50mg，一日 2 次。一次剂量增加前，需评估患者有无心力衰竭加 重或血管扩张的症状。一过性心力衰竭加重或水钠潴留须增加利尿剂剂量，有时需减少本药剂量或 暂时中止本药治疗。本药停药超过 2 周时，再次用药应从一次 3.125mg，一日 2 次开始，然后以上 述推荐方法增加剂量。血管扩张的症状，开始可通过降低利尿剂剂量处理。若症状持续，需降低 ACEI(如使用)剂量，然后，再根据需要降低本药剂量。在严重心力衰竭或血管扩张的症状稳定以前， 不能增加本药的剂量。 3.心绞痛：初次剂量为一日 25mg，顿服：可根据需要渐增剂量至一日 50mg，分 1-2 次服用；最大 日剂量不超过 100mg。 ·老年人剂量 本药主要在肝脏代谢，严重肝脏功能损害者可出现血药浓度持续升高的现象，而老年患者多伴有肝 脏功能低下，所以，原发性高血压的老年患者应使用低剂量(一次 10mg-12.5mg，一日 1 次)。若疗 效欠佳，可在间隔至少 2 周后将剂量增至最大推荐量(一日 50mg，一日 1 次或分次服用)，并密切 观察。 ·其它疾病时剂量 如心率低于 55 次，本药须减量。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：研究显示，一次 25-50mg，一日 2 次对心绞痛有效。 2.充血性心力衰竭：起始剂量为一次 3.125mg，一日 2 次，共 2 周。如能耐受，可增至一次 6.25mg， 一日 2 次。每隔 2 周剂量加倍，直至患者能耐受的最大剂量。85kg 以下者最大剂量为一次 25mg， 一日 2 次；85kg 以上者最大剂量为一次 50mg，一日 2 次。一次开始新的剂量时，需观察 1 小时， 以了解患者是否出现眩晕或头晕目眩的症状。 3.高血压：(1)单独治疗：起始剂量为一次 6.25mg，一日2次。如能耐受，剂量可调整到一次 12.5mg， 一日 2 次，可再调至一次 25mg，一日 2 次。注意剂量个体化，逐渐加量，直到降压作用达到最佳 效果。为观察抗高血压效果，在调整剂量之前，每种给予量都应维持治疗 1-2 周；每排除一种给予 量或认为治疗失败之前，均应有足够长的试验期。一日总量不应超过 50mg。(2)联合治疗：噻嗪类 利尿药(双氢克尿噻或三氯噻嗪)可与本药联合治疗轻、中度高血压。同样，尼卡地平(一日 60mg) 治疗无效的高血压患者加用小剂量的本药(一日 5-20mg)后，能有效降压。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化的患者，开始时，建议用常规剂量的 20%。 ·老年人剂量 老年高血压患者(60-84 岁)，一次 25mg，一日 1-2 次，患者耐受良好。但老年患者使用本药易致直 立性低血压，建议最初用药时的减量。 ·透析时剂量 本药不经透析排出，长期血液透析的患者不需要调整剂量。 【制剂与规格】 卡维地洛片 (1)6.25mg。(2)10mg。(3)12.5mg。(4)20mg。(5)25mg。 贮法：遮光，密闭保存。 卡维地洛胶囊 10mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 卡托普利 【药物名称】 中文通用名称：卡托普利 英文通用名称：Captopril 其它名称：甲巯丙脯酸、开博通、开富林、开托普利、凯宝压苧、刻甫定、巯甲丙脯酸、Acepril、 Capoten、Captoprilum、Captoril、Lopirin、Lopril、Mercaptopril、Tensiomin、Tensobon 【临床应用】 1.用于高血压，可单独应用或与其它降压药(如利尿药)合用。静脉制剂可用于治疗高血压急症。 2.用于充血性心力衰竭，可单独应用或与强心药、利尿药合用。 3.用于急性心肌梗死和肺动脉高压。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素转换酶(ACE)抑制药，能竞争性抑制 ACE。ACE 可将无活性的血管紧张 素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，后者为强血管收缩物质。本药能抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ， 减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌。还能抑制激肽酶Ⅱ，使激肽 积聚，以及增加前列腺素及其代谢产物生成，促使血管扩张，血压下降。此外，本药也可直接作用 于周围血管，降低血管阻力，使肾血流量增加，但不影响肾小球滤过。尚未观察到卧位与立位时降 压作用的差别。 本药能同时扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力(后负荷)和肺毛细血管楔压(前负荷)，因而能改善 心排血量，提高运动耐量，从而改善心力衰竭。 2.药动学 本药口服吸收迅速，吸收率在 75%以上，进食可影响吸收。口服后约 15 分钟开始起效， 达峰时间为 1-1.5 小时，有效血药浓度可持续至服药后 24 小时，肝肾功能不全时持续时间更长。 本药注射后 15 分钟开始起效，达峰时间为 1-2 小时，作用持续 4-6 小时。降压作用为进行性，约 数周达最大治疗作用。本药不能透过血-脑脊液屏障，可通过胎盘，少量经乳汁分泌。在肝内代谢 为二硫化物等。主要经肾脏排泄，约 40%-50%为原形，其余为代谢物。半衰期小于 3 小时，肾衰竭 者半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏或有过敏史、或对其它 ACE 抑制药过敏者。(2)有使用其它 ACE 抑制药曾 出现血管神经性水肿者(国外资料)。(3)有使用其它 ACE 抑制药出现肾衰竭者(国外资料)。(4)急性 肾衰竭(尤其双侧或单侧肾动脉狭窄)患者。(5)活动性肝脏疾病患者。(6)高钾血症患者。(7)青光 眼患者。(8)自身免疫疾病活动期患者。(9)孕妇。 2.慎用 (1)自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)患者(可致白细胞或粒细胞减少的机会增多)。(2) 骨髓抑制患者。(3)脑动脉或冠状动脉供血不足患者(血压降低可致缺血加剧)。(4)主动脉瓣狭窄患 者(用药后可能使冠状动脉灌注减少)。(5)有对光线敏感史者。(6)肾功能不全者(可致血钾升高、 白细胞及粒细胞减少等)。(7)肝功能不全者(国外资料)。(8)低血压患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的有效性和安全性尚未建立。有报道，婴儿用药后可引起血压过度 和持久的下降，并伴少尿与抽搐，故儿童不宜使用本药。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感，宜减量慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘。孕妇用药后可影响胎儿发育，甚至引起胎儿死亡，故孕妇 禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、 晚期)。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，其浓度约为母体血药浓度的 1%，故哺乳妇女用药须权 衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 可出现尿醋酮试验假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数及分类计数，最初 3 个月内每2周1次，此 后定期检查，有感染迹象时随即检查。(2)尿蛋白检查，一月 1 次。(3)肝、肾功能检查。 【不良反应】 1.较常见：(1)皮疹：可伴有瘙痒和发热，常发生于治疗 4 周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药 或给予抗组胺药后可消失，7%-10%的患者伴嗜酸粒细胞增多或抗核抗体阳性。(2)心悸、心动过速、 胸痛、咳嗽、味觉迟钝。 2.较少见：(1)蛋白尿(尿蛋白每日大于 1g)，常发生于治疗开始 8 个月内，其中 1/4 的患者呈肾病 综合征，但蛋白尿在 6 个月内渐减少，一般不影响治疗。(2)眩晕、头痛、昏厥：由低血压引起， 尤其在缺钠或血容量不足时易出现。(3)血管神经性水肿(见于面部、手足)、面部潮红或苍白、心 律不齐。 3.其它：(1)少见粒细胞减少、发热、寒战。(2)白细胞减少：与剂量相关，治疗开始后 3-12 周出 现，以 10-30 日最显著，停药后可持续 2 周。(3)血尿素氮和肌酸酐升高，常为暂时性，在患有肾 病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现。(4)偶有血清肝酶值升高。(5)血钾轻度增高，尤其 有肾功能障碍者。(6)血钠降低。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、贫血。也可引起再生障碍性贫血或溶血性贫血。 2.心血管系统 可引起低血压，血压下降与以前是否用利尿药治疗有关，也与患者血浆肾素及血管 紧张素Ⅱ浓度有关。个别患者可出现心动过缓、胸痛、心悸。长期应用治疗心衰时，停药后可出现 血压反跳，甚至发生高血压危象。也有报道，偶可引起心绞痛甚至心肌梗死。 3.精神神经系统 中枢神经系统不良反应罕见。个别患者可引起神经病变、共济失调、抑郁、神经 质、意识混乱等。 4.代谢/内分泌系统 可致血钾升高。也可引起发热、低血糖、低钠血症。个别患者可引起男性乳 房女性化并伴有疼痛，停药后可消退。偶有引起微量元素缺乏的报道。 5.消化系统 可出现恶心、呕吐、畏食、上腹不适、腹痛、腹泻、便秘、舌溃疡、消化性溃疡、胰 腺炎或食管炎。可引起味觉障碍，发生率与剂量及肾功能有关。味觉障碍一般为可逆性和自限性， 继续用药可以逐渐消失，少数患者可能因为味觉障碍引起体重减轻。此外，有胆汁淤积性黄疸的报 道，停药后恢复，但极个别患者可发展为暴发性肝坏死。 6.泌尿生殖系统 可发生血尿、蛋白尿、肾功能减退或恶化、肾小球肾炎、肾病综合征或急性肾衰 竭。蛋白尿常发生于治疗开始 8 个月内，其中 1/4 的患者呈肾病综合征，但蛋白尿在 6 个月内渐减 少，疗程不受影响。有报道可引起性功能障碍。 7.呼吸系统 可引起咳嗽，多为干咳，可能与抑制内源性缓激肽的降解有关，停药后可缓解。可引 起支气管痉挛、肺炎、呼吸困难。 8.皮肤 常见的不良反应是皮疹，如痒疹、荨麻疹、斑丘疹，多是轻微的。偶见脱发、扁平苔癣、 线性 IgA 皮肤病、指甲松离、天疱疮、光过敏、银屑病、史-约综合征以及血管神经性水肿。水肿 可出现在肢端、面部、嘴唇、舌等部位，如发生在舌、声门、喉部可引起气道阻塞，严重者可以致 死。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.肌肉骨骼系统 可引起关节痛，偶有引起 Kaposi's 肉瘤的报道。 10.其它 可引起视物模糊。另有报道应用本药治疗可引起抗核抗体滴度升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氯丙嗪合用，呈相互协同作用，可导致低血压，故两者联用时应谨慎。 2.与利尿药合用，可增强降压作用，可能引起严重低血压，故原利尿药宜停用或减量，本药宜从小 剂量开始用药。如与保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)或含钾药、库存血合用，可能引 起血钾过高，故两者联用时应监测血钾。 3.与其它降压药合用，可增强降压作用，与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两者相 加的作用，而与β-肾上腺素受体阻断药合用呈小于两者相加的作用。 4.与丙磺舒合用，可抑制肾脏对本药的排泄。 5.与其它扩血管药合用，可能致低血压，如两者联用，宜从小剂量开始。 6.与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意 识丧失。 7.与锂剂合用，可引起血锂浓度升高，同时也可引起肾脏毒性，出现蛋白尿和血肌酸酐升高。 8.与骨髓抑制药(如硫唑嘌呤)合用，可引起严重贫血。 9.与环孢素合用，可使肾功能下降。 10.与别嘌醇合用，可引起过敏反应。 11.与抗酸药合用，可使本药体内吸收减少，疗效降低。 12.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱可拮抗本药的降压作用，降低本药的疗效，故接受本药治疗的高血 压患者应避免使用含麻黄的制剂。 13.与内源性前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛)合用，可减弱本药的降压作用。 14.硫酸亚铁可降低本药的生物利用度，降低未结合卡托普利的血药浓度，从而导致血压升高。 15.与洋地黄毒苷、地高辛合用，尚未观察到明显的药效学和药动学参数的改变。但对肾功能损害 的患者，地高辛血药浓度可能增高。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可使本药吸收减少，生物利用度降低，故宜在餐前 1 小时服药。 【给药说明】 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.本药缓释片应整片吞服，不能咀嚼或掰开服用。 3.使用本药后可因血压降低而出现头晕、步态不稳等，故服药后禁止驾驶车辆及高空作业。 4.合用利尿降压药、重度高血压、血液透析、严格饮食限制钠盐摄入的患者，初次服用本药可引起 血压过低，故宜从小剂量开始用药，根据患者的疗效逐渐增加剂量。 5.肾功能不全者宜采用小剂量给药或减少给药次数，缓慢递增。如须合用利尿药，建议使用呋塞米， 不宜使用噻嗪类利尿药。如出现血尿素氮和肌酸酐升高，应减少本药剂量，同时应停用利尿药。 6.用药后出现以下情况的处理：(1)血管神经性水肿：应立即停药，并进行对症治疗，如给予 1:1000 的肾上腺素 0.3-0.5ml 皮下注射。(2)蛋白尿逐渐增多：应暂停用药或减少用量。(3)白细胞计数降 低：应暂停用药。(4)在手术或麻醉时出现低血压，可扩容纠正。(5)出现顽固性干咳时，应停药观 察。 7.用药过量可导致低血压，一旦出现，应立即停药，并扩容(如静脉输注生理盐水)以纠正。严重者 可采用血液透析清除。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)普通片：一次 12.5mg，一日 2-3 次，按需要在 1-2 周内增至一次 50mg，一日 2-3 次。疗效仍不满意时可加用其它降压药。(2)缓释片：起始剂量为一次 37.5mg，一日 1 次，必要时 可逐渐增至 75-150mg。 2.心力衰竭：(1)普通片：起始剂量一次 12.5mg，一日 2-3 次，必要时可逐渐增至一次 50mg，一日 2-3 次，若需进一步加量，宜观察疗效 2 周后再考虑。对近期大量使用利尿药、处于低钠(或低血 容量)状态而血压正常或偏低者，初始剂量宜为一次 6.25mg，一日 3 次，以后再逐渐增至常用量。 (2)缓释片：同“高血压”治疗。 3.急性心肌梗死：宜用于收缩压超过 12kPa(90mmHg)的患者。先给予试验剂量 6.25mg，2 小时后收 缩压仍超过 12kPa，则再试给 12.5mg，再隔 2 小时后仍如此，方可用一次 12.5mg，一日 3 次的剂 量。对梗死后心功能不全者用量可达一日 150mg。 ·静脉给药 常用剂量为一次 25mg，于 10%葡萄糖注射液 20ml 中溶解后，缓慢静脉注射 10 分钟， 随后取本药 50mg，于 10%葡萄糖注射液 500ml 中溶解后，静脉滴注 1 小时。 ·老年人剂量 宜酌情减少本药剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：普通片，起始剂量为一次 0.3mg/kg，一日 3 次，必要时每隔 8-24 小时增加 0.3mg/kg， 直至达到最低有效量。 2.心力衰竭：普通片，同“高血压”治疗。 【制剂与规格】 卡托普利片 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。 贮法：避光、密封保存。 卡托普利缓释片 37.5mg。 贮法：30℃以下，避光、密闭保存。 卡托普利注射液 (1)1ml:25mg。(2)2ml:50mg。 贮法：避光、密封保存。 注射用卡托普利 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：避光、密闭保存。 马来酸依那普利 【药物名称】 中文通用名称：马来酸依那普利 英文通用名称：Enalapril Maleate 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：苯丙脯酸、苯丁酯脯酸、苯酯丙脯酸、必利那、恩那普利、福尔丁依那普利、依那普利、 依那普利拉、依苏、怡那林、益压利、因弗尔、悦宁定、Asotec、Enalapril、Enalaprilat、Enalaprilum、 Enam、HSD、Innovace、Inovoril、inv、Invoril、Pres、Renitec、Renivace、Vasotec、Xanef 【临床应用】 1.用于原发性高血压，可单用或与其它降压药合用。 2.用于充血性心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。 【药理】 1.药效学 本药为弱血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)，但其活性代谢物依那普利拉为具有高亲和力 的竞争性 ACEI，药效是卡托普利的 10-20 倍。其作用机制是抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素 Ⅱ，引起血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低；同时还能干扰缓激肽的降解，同样 也使血管阻力降低。本药虽主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而降低血压，但对低肾素活 性的高血压也有效。 本药能扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力(后负荷)及肺毛细血管楔嵌压(前负荷)，从而改善心排 血量，提高患者的运动耐量，因而可用于治疗充血性心力衰竭。 2.药动学 口服后吸收约 60%，不受胃肠道内食物的影响。吸收后在肝内水解生成二羧酸依那普利 拉，其抑制 ACE 的作用比母药强，但口服依那普利拉吸收极差。本药达峰时间约 1 小时，依那普利 拉为 3-4 小时。口服后 1 小时开始出现降压作用，4-6 小时达高峰，按推荐剂量给药，降压作用可 维持 24 小时。本药不易通过血-脑脊液屏障。药物主要经肾排泄，口服剂量的 94%左右以原形或依 那普利拉出现在于尿和粪便中，无其它代谢产物。依那普利拉的半衰期约 11 小时。可经透析清除， 其速率为 62ml/min。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACEI 过敏者。(2)双侧肾动脉狭窄。(3)血管神经性水肿，包括：①使 用其它 ACEI 曾引起血管神经性水肿。②遗传性血管性水肿。③特发性血管性水肿。(国外资料) 2.慎用 (1)多种原因引起的粒细胞减少(如中性粒细胞减少症、发热性疾病、骨髓抑制、使用免疫 抑制药治疗、自身免疫性疾病如胶原性血管病、系统性红斑狼疮等)患者。(2)充血性心力衰竭或血 容量不足。(3)缺钠的患者(应用本药可能突然出现严重低血压与肾功能恶化)。(4)肝功能不全者。 (5)严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者(首剂可能出现突然而严重的低血压)。(6)单侧肾动脉狭窄 患者。(7)咳嗽患者。(8)外科手术/麻醉时。(以上均为国外资料)(9)高钾血症(用药后有加重的危 险)患者。(10)脑或冠状动脉供血不足(血压下降可加重缺血，如大幅下降可引起心肌梗死或脑血管 意外)。(11)肾功能严重受损者。(12)主动脉瓣狭窄患者。 3.药物对儿童的影响 在儿童中应用研究尚不充分。儿童应慎用。 4.药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感，应用时须酌减剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘。在人体研究尚不充分，但在妊娠中晚期用药有报道引起新 生儿低血压、肾衰竭、颅骨发育不良甚或死亡、羊水过少等，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中晚期)。 6.药物对哺乳的影响 本药及代谢产物可少量排泌入乳汁，使受乳婴儿出现不良反应，故哺乳期妇 女用药须权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能及尿蛋白检查，每月 1 次。(2)肾病或胶原性血管 病者应定期检查白细胞计数。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药是不含巯基的 ACEI，大多数患者耐受良好，不良反应一般轻微且短暂。 1.心血管系统 (1)首次用药后可发生严重的、长时间的低血压，主要见于服用大剂量利尿药的充 血性心力衰竭患者。个别心力衰竭患者应用大剂量可导致严重低血压，因此对于同时应用利尿药的 心力衰竭患者以及伴有肾功能不全者，用药时应特别小心。(2)较少见昏厥、直立性低血压、心悸、 心动过速。 2.血液 偶见血红蛋白、血细胞比容降低、白细胞减少及血小板减少。 3.消化系统 较少见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、，少见口干、消化不良、便秘，个别患者可引起暂 时性味觉紊乱。偶见血丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶值升高或血胆红素增高。也可见 上腹不适。 4.精神神经系统 较常见眩晕、头痛、疲乏，少见昏厥、失眠、神经过敏、感觉异常，也可见嗜睡。 5.泌尿生殖系统 (1)可见血尿素氮、肌酸酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血 压迅速下降时易出现。(2)也可见蛋白尿。(3)较少见阳萎。 6.皮肤 可见皮疹。罕见血管神经性水肿，大多数为轻症。水肿可出现在肢端、面部、唇、舌等部 位，如发生在喉部可以致命。 7.呼吸系统 较常见咳嗽，可见胸闷。 8.代谢/内分泌系统 可出现高钾血症。 9.肌肉骨骼系统 较少见肌肉痉挛。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见中性粒细胞减少，但有致死的病例报道。也可引起嗜酸粒细胞增多、血红蛋白和血细 胞比积降低。本药极少引起血小板减少。 2.心血管系统 可引起低血压，表现为虚弱、眩晕、寒战、冷汗、意识紊乱、心跳加快、震颤、言 语不清、视物模糊、异常疲乏。对高危患者如低钠血症、血容量不足、缺血性心脏病或脑血管疾病 患者，应在严密的监护下开始治疗，血压过度下降可出现心肌梗死或脑血管意外。本药也有引起脉 管炎的报道。 3.中枢神经系统 常见头痛、眩晕和疲乏，充血性心力衰竭患者眩晕的发生率比高血压患者更高。 其它不良反应有失眠、神经质、感觉异常和嗜睡。 4.代谢/内分泌系统 本药可影响胰岛素介导的葡萄糖摄取，引起血糖改变；可出现高钾血症，也 可引起低钠血症，在与噻嗪类利尿药合用时易于出现；罕见男子乳房发育。 5.胃肠道 可出现腹泻、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、味觉障碍。罕见胰腺炎。 6.泌尿生殖系统 肾功能正常且无其它危险因素的患者，很少引起肾小球滤过率或血清肌酸酐明显 的变化。但在肾动脉狭窄、肾移植、充血性心力衰竭、老年患者可出现血肌酸酐水平升高；少见急 性肾衰竭。有 ACEI 引起性功能障碍的报道。 7.呼吸系统 常见咳嗽，多为喉痒、无痰、持续性干咳，夜间咳嗽加重，某些患者可因咳嗽而停药。 8.肝 罕见肝毒性，个别患者可出现氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶和血清胆红素升高，但 通常是轻度和暂时性的，停药后可恢复。 9.眼 左室功能障碍患者可出现视力障碍，女性和老年患者发生率稍高。 10.皮肤 可引起皮疹。其它不常见的皮肤反应有中毒性脓皮病、史-约(Stevens-Johnson)综合征、 中毒性表皮松解坏死、剥脱性皮炎、天疱疮、银屑病、光敏感等。罕见血管神经性水肿，大多数是 轻微的，一般停药可自行缓解，但也有致死的报道。 11.肌肉骨骼系统 可出现肌肉痛性痉挛。 12.其它 可引起耳鸣。 【药物相互作用】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两者 相加的作用，与β-受体阻滞药合用呈小于两者相加的作用。 2.与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压。在开始治疗前利尿药应停用或减量，本药开始 剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。 3.与排钾利尿药合用可减少钾丢失，但与保钾利尿药、补钾药及钾盐制剂合用可引起血钾明显增高。 4.与锂剂合用可致锂中毒，停药后毒性反应可消失。 5.卡托普利与别嘌醇合用可引起过敏反应，使用本药时也应注意。 6.硫唑嘌呤与 ACEI 合用可加重骨髓抑制。 7.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压， 甚至意识丧失。本药如与布比卡因合用也应注意。 8.有报道本药可增加氯米帕明的毒性。 9.甲氧苄啶与 ACEI 合用可引起明显的高钾血症，因此使用本药的患者在加用甲氧苄啶或复方磺胺 甲噁唑时应进行严密监测，或避免合用。 10.与环孢素合用可使肾功能下降。 11.有报道一例患 2 型糖尿病、高血压并伴肾功能不全的患者，同时使用本药和二甲双胍后，出现 了高钾性乳酸性酸中毒。 12.利福平可降低本药疗效。 13.非甾体类抗炎药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱本药的 降压效果。阿司匹林也可明显降低本药的降压作用，合用时应注意。 14.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 15.本药与地高辛、咪贝地尔、司维拉姆、坦洛新等无明显相互作用。 16.对膜翅目昆虫过敏的患者进行脱敏治疗时，使用本药可出现过敏。 【给药说明】 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.开始用本药治疗前建议停用其它降压药 1 周。对恶性高血压或重度高血压不能较久停用降压药 者，应在停药后立即给予本药最小剂量，在密切观察下每 24 小时递增剂量，直至疗效充分或达最 大剂量。 3.个别患者(尤其是在应用利尿剂或血容量减少者)，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从 2.5mg 开始。 4.服用本药的患者在手术或麻醉时如发生低血压，可用扩容纠正。 5.肾功能不全者应使用小剂量，或减少给药次数，或增加给药间隔，缓慢增加用量。若须同时用利 尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类。如血尿素氮和肌酸酐增高或蛋白尿渐加重时，本药应减量或在 减量的同时停用利尿药。 6.肾功能不全、糖尿病或同时使用保钾利尿药的患者，应注意使用本药后可能引起血钾过高。 7.如出现白细胞计数降低，应停药。一般停药后可恢复。 8.一旦出现血管性水肿应立即停药，并迅速皮下注射 1:1000 的肾上腺素注射液 0.3-0.5ml。 9.用 ACEI 治疗的患者，在采用高通透性膜(聚丙烯腈)进行血液透析时，曾发生低血压反应，应避 免联用。 【用法与用量】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一次 5-10mg，一日 1-2 次。以后随血压反应调整剂量，常用维持量为一日 10-20mg。最 大剂量为一日 40mg，分 2-3 次服。如疗效仍不满意，可加用利尿药。 2.心力衰竭：开始剂量为一次 2.5mg，一日 1-2 次，给药后 2-3 小时内注意血压，尤其合用利尿药 者。一般用量为一日 5-20mg，分 2 次口服。 3.肾性或恶性高血压：应从 2.5mg 开始给药，然后根据患者的需要调整剂量至一日 20mg，分 1-2 次服，对多数患者有效。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害患者肌酐清除率为 30-80ml/min 时，初始剂量为一日 5mg；肌酐清除率低于 30ml/min， 初始剂量为一日 2.5mg。 ·透析时剂量 透析患者透析日的剂量为 2.5mg。 【制剂与规格】 马来酸依那普利片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。(4)20mg。 贮法：避光，密闭保存。 马来酸依那普利胶囊 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，密闭保存。 咪达普利 【药物名称】 中文通用名称：咪达普利 英文通用名称：Imidapril 其它名称：达爽、盐酸咪达普利、盐酸伊米普利、伊米普利、依达普利、依米达尼、易米达里、 Imidapril Hydrochloride、Tanapril、Tanatril 【临床应用】 1.用于原发性高血压。 2.用于肾实质性病变所致继发性高血压。 3.用于 1 型糖尿病肾病。 4.用于急性心肌梗死(国外资料)。 5.用于慢性心力衰竭(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。口服后，在体内可转换为活性代谢产物咪达普 利拉(广泛分布于血浆和某些组织的内皮细胞中)，通过抑制 ACE 的活性，阻止血管紧张素Ⅰ转换成 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血管紧张素Ⅱ，从而扩张周围血管，降低血管阻力，使血压下降；也可抑制缓激肽降解，从而降低 血管阻力，使血压下降。本药具有以下作用特点： (1)ACE 抑制作用：①体外试验证实，咪达普利拉能拮抗猪肾皮质及人血清中的 ACE。②大鼠分别经 口给予本药和咪达普利拉，可剂量依赖性地抑制血管紧张素Ⅰ的升压作用。 (2)降压作用：①自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠分别给予本药，可剂量依赖性地降低血压， 但对正常血压大鼠的降压作用轻微。②自发性高血压大鼠经口连续给予本药 2 周，可见持续的降压 效应，但对心率无影响。③原发性高血压患者按通常剂量一日 1 次连续服用本药，可维持 24 小时 稳定的降压作用，对血压每日内变化幅度无影响。 (3)糖尿病肾病改善作用：①对链脲霉素(STZ)诱发糖尿病小鼠，连续 28 日经口给予本药，可抑制 肾 ACE 活性和尿蛋白排泄量的增加，并降低收缩压。②STZ 诱发糖尿病大鼠，在麻醉状态下静脉给 予本药活性代谢产物咪达普利拉，肾小球滤过压、入球小动脉和出球小动脉血管阻力均显著降低。 (4)其它作用：①犬十二指肠或静脉给予本药及咪达普利拉，可明显增加肾血流及肾小球滤过率。 ②自发性高血压大鼠，经口给予本药连续 9-10 周，可抑制血压的升高和高血压性心肌肥大。 2.药动学 健康成人口服本药 10mg，2 小时后可达血药浓度峰值，再经 2 小时可衰减一半；活性代 谢产物咪达普利拉约 6-8 小时达血药浓度峰值，峰浓度为 15ng/ml，再经 8 小时可衰减一半。按推 荐剂量给药，降压作用可持续 24 小时。按一次 10mg 给药，连用 7 日，3-5 日后咪达普利拉可达稳 态血药浓度。药物主要经肾脏排泄，24 小时内给药量的 25.5%随尿液排泄。肾功能不全者代谢减慢， 排泄延迟。多次给药尚未观察到药物体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACE 抑制药过敏(国外资料)者，以及对本药有过敏史者。(2)有使用其 它 ACE 抑制药引起血管神经性水肿病史的患者或血管神经性水肿[包括其它 ACE 抑制药等引起的血 管神经性水肿，遗传性、获得性、先天性血管神经性水肿等(可能引起呼吸困难)]患者。(3)用葡萄 糖硫酸纤维素吸附器进行治疗的患者(可能引起休克)。(4)用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜(AN69)进行 血液透析的患者(可能出现过敏症状)。(5)孕妇或可能妊娠的妇女。 2.慎用 (1)双侧或单侧肾动脉狭窄患者(肾血流量减少和肾小球滤过压降低，可能使肾功能迅速恶 化)。(2)高钾血症患者(使用本药可能致病情恶化)。(3)肾功能不全者。(4)脑血管障碍患者(过度 降压可能引起脑血流不足，使病情恶化)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 本药主要经肾脏排泄，而高龄患者一般肾功能低下，可能使血药浓度维持较 高水平，作用增强，易发生不良反应，故老年患者应慎用。 5.药物对妊娠的影响 有报道，妊娠中、晚期给予 ACE 抑制药的高血压患者，可出现羊水过少、胎 儿或新生儿死亡、新生儿低血压、肾功能障碍、高钾血症、囟门形成不全，以及羊水过少症引起的 四肢拘缩、头骨面部变形等异常，故孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 动物(大鼠)实验证实，本药可经乳汁分泌。目前尚无人体研究资料。哺乳妇 女用药期间应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检查肝、肾功能。(2)用药期间应监测血压和心 率。(3)1 型糖尿病肾病患者用药初期(1 个月以内)，应测定血清肌酸酐和血清钾水平。(4)肾功能 不全、控制不满意的糖尿病患者，应监测血清钾水平。 【不良反应】 1.血液 可见红细胞、白细胞、血红蛋白、血细胞比容及血小板减少，嗜酸粒细胞增多，发生率均 小于 0.1%。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.泌尿生殖系统 偶有急性肾功能不全(发生率不详)或肾功能不全进一步恶化(小于 0.1%)，可引 起蛋白尿(小于 0.1%)、血清肌酸酐及尿素氮升高(均为 0.1%-5%)。 3.精神神经系统 (1)可见头痛、眩晕、蹒跚(均为 0.1%-5%)。(2)可引起站立头晕、失眠、疲劳、 倦怠等(均小于 0.1%)。(3)也可引起震颤、嗜睡。 4.心血管系统 可见低血压(0.1%-5%)、心悸(小于 0.1%)。 5.呼吸系统 可引起咳嗽、咽部不适感(均为 0.1%-5%)。 6.胃肠道 可见恶心、呕吐、口干、味觉异常、胃部不适、腹痛、食欲缺乏、腹泻等(均小于 0.1%)。 7.肝脏 (1)可引起丙氨酸氨基转移酶(0.1%-5%)、天门冬氨酸氨基转移酶(0.1%-5%)、血清碱性磷 酸酶(小于 0.1%)、乳酸脱氢酶(小于 0.1%)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)升高。(2)也可引起黄疸(小 于 0.1%)。 8.代谢/内分泌系统 可引起血钾(0.1%-5%)升高，甚至严重高钾血症(小于 0.1%)。 9.肌肉骨骼系统 可引起血清肌酸磷酸激酶(小于 0.1%)升高。 10.耳 可见耳鸣(小于 0.1%)。 11.皮肤 可出现面部潮红(小于 0.1%)、脱毛，偶见剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征、天疱 疮。 12.过敏反应 (1)可引起皮疹、瘙痒(均为 0.1%-5%)。(2)也可引起光敏感症、荨麻疹。 13.其它 (1)可出现胸部不适、浮肿(均小于 0.1%)，也可引起乏力。(2)偶见伴呼吸困难的面部、 舌、声道、咽喉肿胀的血管性水肿。(3)有其它 ACE 抑制药引起胰腺炎的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起中性粒细胞减少。 2.心血管系统 可见症状性低血压、心悸、窦性心动过缓、异位节律、轻度左室肥大。 3.精神神经系统 常见眩晕、头痛、疲劳。 4.代谢/内分泌系统 可引起血钾升高。 5.胃肠道 可引起腹泻、胰腺炎。有个案报道，本药可引起胃肠道激惹、明显的饥饿感及呕吐。 6.泌尿生殖系统 可引起血清肌酸酐升高。 7.肝脏 有引起严重肝功能障碍的个案报道。 8.呼吸系统 可引起咳嗽、肺炎。 9.皮肤 可引起血管神经性水肿、皮疹及天疱疮。其它 ACE 抑制药(如卡托普利、依那普利、雷米 普利等)可致光过敏、色素沉着过多或苔藓样反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降压药、硝酸类制剂等合用，降压呈相加作用，故应根据测定的血压值调整用药剂量。 2.本药可抑制血管紧张素Ⅱ的生成、降低醛固酮的分泌并减少钾排泄，与保钾利尿药(螺内酯、氨 苯蝶啶等)合用，可引起血钾升高，故两者联用时，应观察血清钾的变化。 3.与利尿药(三氯噻嗪、氢氯噻嗪等)合用，可导致直立性低血压(发生在首剂给药时)，其作用机制 为本药可引起血压急剧下降，而利尿药能使血浆肾素活性升高，故两者联用时，本药宜从小剂量开 始谨慎用药。 4.本药可促进肾小管对锂的再吸收，与锂制剂(如碳酸锂)合用，可能引起锂中毒(嗜睡、震颤、精 神错乱等)，故两者联用时，需定期监测血锂浓度，出现异常时应减量或停药。 5.因本药的抑制缓激肽分解和卡里定Ⅰ缓激肽原酶制剂的激肽生成作用，能增强血管平滑肌舒张， 与血管舒缓素(卡里定Ⅰ缓激肽原酶制剂)合用，可致血压过度降低。 6.与麻醉药(如布比卡因)合用，可引起明显的心动过缓、低血压和意识丧失，故使用 ACE 抑制药患 者需进行外科手术时，应密切监控并保持血流动力学稳态。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与辣椒素合用，可增加咳嗽的发生率。 8.非甾体类抗炎药(吲哚美辛等)可抑制前列腺素合成，从而减弱本药的降压作用，故两者联用时， 应定期观察血压，必要时可给予对症处理。 9.地高辛可减少本药的胃肠道吸收，降低生物利用度。 10.麻黄中的麻黄碱及伪麻黄碱具有拟交感活性，从而可拮抗本药的降压作用。 11.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，从而减弱 ACE 抑制药的降压作用。 【给药说明】 1.服用本药时应避免饮酒。 2.严重高血压、血液透析、严格限盐、使用利尿降压药的患者，首次使用本药可能引起血压急剧下 降，故宜从小剂量开始用药，并根据患者病情缓慢增加剂量。 3.服用本药可出现眩晕、蹒跚等，故进行高空作业、驾驶车辆等患者用药应谨慎。 4.手术前 24 小时不宜使用本药。 5.本药与促红细胞生成素合用，后者的维持用量需增加。 6.用药后出现不良反应的处理：(1)1 型糖尿病肾病患者用药初期(1 个月以内)，如发现肾功能迅速 恶化和血钾上升，则需减少本药剂量或停药。(2)出现伴呼吸困难的血管神经性水肿时，应立即停 药，给予抗组胺药、肾上腺皮质激素，并保护呼吸道畅通等。(3)如出现红斑、水泡、瘙痒、粘膜 疹、发热、急性肾功能不全或肾功能进一步恶化、血细胞减少、严重血小板减少、血淀粉酶升高等， 应立即停药，并进行对症处理。 7.有文献表明，用药过量可导致过度的周围血管扩张，继发或延长体循环低血压状态，表现为低血 压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。 8.用药过量的处理：病情较轻者，置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗；出现显著低血压 反应的患者，应积极给予心血管支持治疗，同时进行心肺监测。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压及肾实质性高血压：一次 5-10mg，一日 1 次，可根据患者年龄、症状适当增减剂 量。严重高血压患者宜从一日 2.5mg 开始用药。 2. 1 型糖尿病肾病：一次 5mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 对肌酐清除率在 30ml/min 以下或血清肌酸酐在 3mg/dl 以上的严重肾功能不全者，宜剂量减半给药 或延长给药间隔时间。伴有肾功能不全的高血压和肾实质性高血压患者，以及伴有严重肾功能不全 的 1 型糖尿病肾病患者，宜从一日 2.5mg 开始用药。 ·老年人剂量 老年患者宜从低剂量开始(如一日 2.5mg)用药，可根据患者的病情酌情增减剂量及调整用药间期。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：一次 10-40mg，一日 1 次。临床研究中，分别给予患者一次 10mg、20mg、40mg(均 为一日 1 次)，三种给药方法引起的降压效应无差异，提示一次 10mg、一日 1 次的剂量已足够。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.急性心肌梗死：在一项临床研究中，对 12 小时内的急性心肌梗死患者给予本药一次 5mg，一日 2 次，在心肌梗死的急性期可促进纤维蛋白溶解和改善左心室功能。 3.慢性心力衰竭：一次 2.5-5mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 盐酸咪达普利片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 盐酸喹那普利 【药物名称】 中文通用名称：盐酸喹那普利 英文通用名称：Quinapril Hydrochloride 其它名称：阿克扑隆、喹卜尼特、喹那普利、三羧苯喹、益恒、Accupril、Accuprin、Accupro、 Quinapril、Quinazil 【临床应用】 1.用于高血压。 2.用于充血性心力衰竭。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素转换酶(ACE)抑制药，可口服、无巯基，具有持续 24 小时的长效降压 作用。口服后，在肝脏水解为活性代谢产物喹那普利拉。后者通过抑制 ACE，阻止血管紧张素Ⅰ转 换为血管紧张素Ⅱ，从而使血管紧张素Ⅱ所介导的血管收缩作用减弱，降低动脉血管阻力，同时抑 制醛固酮的合成，减少醛固酮所产生的水、钠潴留，使血压下降。此外，由于本药具有降低周围血 管阻力的作用，故对充血性心力衰竭亦能发挥疗效，是治疗心力衰竭的主要辅助药(除洋地黄及利 尿药外)。 2.药动学 本药口服后迅速吸收并水解为具活性的喹那普利拉，进食对吸收速率和吸收量无影响。 喹那普利和喹那普利拉的达峰时间分别为给药后 1 小时、2 小时，喹那普利拉血药浓度比喹那普利 高 4 倍。药物主要经肾脏排泄，60%随尿液排泄，39%从粪便排出。半衰期分别为 0.8 小时、1.9 小 时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有使用 ACE 抑制药引起血管神经性水肿病史的患者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)主动脉瓣狭窄及肥厚型心肌病患者。(2)肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 尚未观察到单一年龄因素对本药的安全性和有效性的影响，但老年患者多有 肾功能下降，故应慎用。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 5.药物对哺乳的影响 本药经乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能不全者用药期应检查尿素氮、血清肌酸酐和血钾 值。(2)本药与利尿药或强心苷类药合用于治疗充血性心力衰竭时，应监测血压。 【不良反应】 不良反应与其它 ACE 抑制药类似，但发生率低而轻微，患者耐受性良好。 1.常见头痛、眩晕、疲劳、感觉异常及鼻炎、感冒等上呼吸道反应。 2.偶见恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、瘙痒、水肿、低血压、肌痛及血肌酸酐、血尿 素氮升高等。临床应用中，双侧(或单侧)肾动脉狭窄的患者，可出现血尿素氮和血清肌酸酐升高， 通常停止治疗可消失。 3.罕见过敏、血管神经性水肿、白细胞减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利尿药合用，可因血容量不足或低血钠而引起低血压，如与保钾利尿药(如氨苯蝶啶)合用，可 使血钾升高，故两者应避免联用。 2.与洋地黄类药(如地高辛)、β-肾上腺素受体阻断药(如阿替洛尔)、钙拮抗药(如硝苯地平)等合 用，尚未观察到相互作用。 【给药说明】 1.用药同时给予利尿药或强心苷类药的患者应酌情补钾。对已服用利尿药的患者，本药起始剂量应 减半。 2.服用利尿药、长期限盐、有腹泻或呕吐致血容量不足的患者，有可能发生首剂低血压。心力衰竭 患者如出现首剂低血压，应减少本药剂量或暂停用药。 3.用药后若出现过敏及血管神经性水肿，如发生在面部、四肢，应停用本药，无需给予特殊治疗。 如发生在咽喉部，则引起气道阻塞，故除立即停药外，应给予对症治疗(如皮下注射 1:1000 肾上腺 素 0.3-0.5ml)，并保证呼吸道通畅。 4.用药过量的处理：如服药时间较短，应催吐、洗胃。如出现明显低血压，可静脉滴注生理盐水。 对合并肾功能不全者应作透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：轻中度者推荐起始剂量，一次 10mg，一日 1 次，如未达到理想的降压效果，可增至一 日 20-30mg。最大剂量，一日 40mg，一日 1-2 次。维持剂量，一日 10mg。对重度高血压及药物增 量后血压下降仍不满意的患者，可加用小剂量的利尿药(如噻嗪类)或钙拮抗药。本药增量时通常要 间隔 1-2 周。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.充血性心力衰竭：在使用利尿药、强心苷治疗的基础上，推荐本药起始剂量，一日 5mg，可逐渐 增量至一次 10-20mg，一日 2 次。同时注意监测患者是否出现症状性低血压。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)小于 40ml/min 者，起始剂量应减少为一日 5mg，并可逐渐增至理想剂量；Ccr 小 于 15ml/min 者，剂量宜再减半，并延长用药间隔时间。 ·肝功能不全时剂量 宜酌情减少剂量。 ·老年人剂量 65 岁以上的老年患者，起始剂量为一日 5mg，逐渐增至理想剂量。 【制剂与规格】 盐酸喹那普利片 10mg。 贮法：避光、密封保存。 盐酸贝那普利 【药物名称】 中文通用名称：盐酸贝那普利 英文通用名称：Benazepril Hydrochloride 其它名称：白那泽卜特、贝拉普利、贝那普利、苯那普利、洛丁新、盐酸贝拉普利、盐酸苯那普利、 Benazepril、Benazeprilum、Briem、Cibacene、Lotensin、Zinadril 【临床应用】 1.用于高血压，可单独应用或与其它降压药合用。 2.用于充血性心力衰竭，作为对洋地黄和(或)利尿药疗效不佳的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。口服后，在肝内水解成有活性的代谢产物贝那 普利拉，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，降低血管阻力，同时可抑制醛固酮分泌，血浆 肾素活性增高，也可抑制缓激肽的降解，降低血管阻力，使血压下降。尚未观察到卧位与立位时降 压作用的差别。 本药能扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力(后负荷)及肺毛细血管楔压(前负荷)，从而改善心排血 量，提高患者的运动耐量，因而可用于充血性心力衰竭。 2.药动学 本药口服后至少 37%被吸收，吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，后者抑制 ACE 的作用 比原药强，但口服贝那普利拉的吸收较差。本药口服单剂后 1 小时起效，作用可维持约 24 小时。 本药的达峰时间为 0.5-1 小时，蛋白结合率为 96.7%。贝那普利拉的达峰时间为 11.5 小时，蛋白 结合率为 95.3%。药物主要经肾脏清除，11%-12%从胆道排泄。本药和贝那普利拉的清除半衰期分 别为 0.6 小时、10-11 小时。尚未观察到轻、中度肾功能不全(肌酐清除率大于 30ml/min)时对药动 学的影响。本药少量可经血液透析清除。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACE 抑制药过敏者。(2)有使用其它 ACE 抑制药引起血管神经性水肿病 史的患者或遗传性、特发性血管神经性水肿患者(国外资料)。(3)孤立肾、移植肾、双侧或单侧肾 动脉狭窄而肾功能减退者。(4)孕妇。 2.慎用 (1)自身免疫性疾病(如严重系统性红斑狼疮)患者。(2)骨髓抑制患者。(3)脑或冠状动脉 供血不足患者。(4)肾功能不全者。(5)肝功能不全者。(6)高钾血症患者(国外资料)。(7)胶原性血 管疾病患者(国外资料)。(8)主动脉瓣狭窄、左房室瓣狭窄的患者。(9)咳嗽患者(国外资料)。(10) 外科手术或麻醉患者。(11)低血压患者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的安全性和有效性研究资料。新生儿和婴儿用药后可出现少尿 和神志异常，可能与血压降低后肾及脑缺血有关。 4.药物对老人的影响 老年患者用药需谨慎，因血压突然降低可引起重要器官的供血不足。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，妊娠早中期用药可致胎儿损伤(肾损害、脸及头颅畸形， 甚至死亡)和新生儿损伤(肾灌注减少、无尿、低体重)，故孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 本药及贝那普利拉均可经乳汁分泌，虽尚无不良反应的报道，但不推荐哺乳 妇女使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检测血压、血电解质(钠、钾、总二氧化碳)、 血尿素氮、血肌酸酐，并定期复查。(2)对肾功能障碍或白细胞缺乏者，最初 3 个月内宜每 2 周检 查白细胞计数及分类计数 1 次，以后定期复查。(3)尿蛋白检查，一月 1 次。(4)对妊娠期间母亲接 受过本药治疗的新生儿，应检查血钾、尿量、血压。 【不良反应】 1.心血管系统 (1)心悸、胸痛(发生率均为 1%-2%)。(2)血压过度降低、心血管功能紊乱(均小于 1%)。 2.精神神经系统 (1)头痛(10.2%)、头晕(4.2%)、疲劳(3.6%)。(2)眩晕、嗜睡、失眠、神经过敏(均 为 1%-2%)。(3)焦虑、抑郁、感觉减退、运动失调(均小于 1%)。 3.代谢/内分泌系统 可见血钾轻度升高。 4.呼吸系统 (1)上呼吸道症状(5.4%)、咳嗽加重(3.4%)、咽痛(1.7%)。(2)流感样症状、乏力(均 为 1%-2%)。(3)呼吸困难(小于 1%)。 5.肌肉骨骼系统 (1)肌痛(2.6%)、背痛(1.7%)。(2)关节炎(小于 1%)。 6.泌尿生殖系统 (1)性欲下降、阳萎(均小于 1%)。(2)血尿素氮和肌酸酐升高。 7.胃肠道 (1)恶心(2.4%)、腹泻(2%)、腹痛(1.4%)。(2)消化不良(1%-2%)。(3)胃炎、胃肠胀气、 呕吐、便秘(均小于 1%)。 8.肝脏 偶有血清肝酶值升高。 9.皮肤 瘙痒、皮疹、潮红(均为 1%-2%)。 10.耳 耳鸣(小于 1%)。 11.其它 (1)鼻炎(2.4%)。(2)鼻窦炎、周围水肿(均为 1%-2%)。(3)唇及面部水肿、全身性水肿、 出汗(均小于 1%)。(4)罕见血管神经性水肿。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起中性粒细胞减少。罕见血红蛋白下降，一般无需停药。 2.心血管系统 可引起低血压。有出现心绞痛、心悸的报道。 3.中枢神经系统 常见头痛，还可引起眩晕、衰弱和疲乏。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 可引起高钾血症。也可引起血糖升高(少见)，一般无需停药。还可引起血胆 固醇、血尿酸升高。罕见男子乳腺发育，但可伴乳腺疼痛，一般停药后症状可缓解。 5.消化系统 可引起恶心、腹痛、便秘、黑便和腹泻。也可引起肝酶增高，一般无需停药。有引起 胰腺炎的报道。 6.泌尿生殖系统 可出现血尿素氮和肌酸酐升高，肾动脉狭窄、低钠血症、血容量不足和低血压患 者易引起肾功能恶化。有报道可出现泌尿道感染、阳萎、性欲降低。 7.呼吸系统 可引起咳嗽、上呼吸道感染、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、哮喘、气管炎、呼吸困难。 8.皮肤 可出现血管神经性水肿。也有引起光过敏、天疱疮、银屑病、皮疹、瘙痒、荨麻疹的报道。 9.肌肉骨骼系统 可引起背痛，也可引起关节痛、关节炎和肌痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用，可增强降压作用，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药同用呈大于两者 相加的作用，与β-肾上腺素受体阻断药同用呈小于两者相加的作用。 2.与利尿药合用，可增强降压作用，引起严重低血压。与钾盐、保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、 阿米洛利)合用，可能引起血钾过高，故应避免补钾或补含钾的电解质溶液，如必须联用，应密切 监测血钾。 3.与其它扩血管药合用，可能致低血压，如两者联用，宜从小剂量开始用药。 4.与硫唑嘌呤合用，可加重骨髓抑制。 5.与锂盐合用，可降低锂盐的排泄，故两者联用时，应密切监测血锂浓度。 6.与环孢素合用，可使肾功能下降。 7.与非甾体类抗炎药(尤其是吲哚美辛)合用，可减弱本药的降压作用，其作用机制为后者能抑制肾 前列腺素合成，引起水、钠潴留。 8.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱具拟交感活性，可拮抗本药的降压作用，故使用本药时应避免使用含 麻黄的制剂。 9.与醋硝香豆素、西咪替丁、地高辛、沙丁胺醇(气雾剂)、肼屈嗪、尼卡地平、阿替洛尔、普萘洛 尔、华法林、双香豆素、萘普生等合用，尚未观察到明显相互作用。 【给药说明】 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压， 甚至意识丧失，故本药与布比卡因联用也应谨慎。 3.其它 ACE 抑制药(如卡托普利)与别嘌醇合用可引起超敏反应，故本药与别嘌醇联用也应谨慎。 4.对膜翅目昆虫过敏的患者进行脱敏治疗时，使用本药可出现过敏反应。 5.用 ACE 抑制药治疗的患者，在采用高通透性膜(聚丙烯腈)进行血液透析时，曾发生低血压反应， 应避免联合应用。 6.严格饮食限制钠盐摄入或血液透析的患者使用本药时，首剂可能出现急剧而严重的低血压。 7.用药后可出现中枢神经系统不良反应，故驾驶车辆或操纵机器的患者使用本药应谨慎。 8.单独服用本药血压下降不满意者，可加用另一种降压药(如噻嗪类利尿药、钙拮抗药或β-肾上腺 素受体阻断药)，并从小剂量开始用药。 9.原使用利尿药的患者，在使用本药前 2-3 日应停用利尿药，对不能停用者(如严重或恶性高血压 者)，宜从小剂量开始使用本药，以后根据血压的变化逐渐调整剂量。 10.使用强心苷与利尿药的心力衰竭患者如存在水、钠缺失，本药宜从小剂量开始用药。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.用药后如出现血尿素氮与肌酸酐升高，须减少本药的剂量。 12.用药后如发生血管性水肿，应立即停药，并密切观察至水肿消失。但发生于舌、喉或声门部位 的水肿可能造成气道阻塞，应立即皮下注射 1:1000 肾上腺素溶液 0.3-0.5ml。 13.用药后如出现低血压，应将患者置于平卧位，必要时可静脉注射生理盐水。如出现一过性低血 压，经扩容治疗，血压回升后，可继续用药。 14.用药过量的处理：若服药时间较短，应催吐；如出现血压显著降低，应静脉滴注生理盐水；对 严重肾功能受损者，可采用血液透析辅助治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：未使用利尿药者，初始推荐剂量为一次 10mg，一日1次，若疗效不佳，可增至一日 20mg。 对部分日服 1 次的患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类患者宜将日剂量均分为 2 次服 用，或加用利尿药。一日最大推荐剂量为 40mg，分 1-2 次服用。有水、钠缺失者初始剂量为一次 5mg，一日 1 次。 2.充血性心力衰竭：推荐初始剂量为一次 2.5mg，一日 1 次。由于首剂可出现血压急剧下降的危险， 故患者第 1 次服用本药时需严密监视。如心衰的症状未能有效缓解，而患者未出现症状性低血压及 其它不可接受的不良反应，则可在 2-4 周后将剂量调整为一次 5mg，一日 1 次。根据患者的临床反 应，可以在适当的时间间隔内再将剂量调整为一次 10mg 或 20mg，一日 1 次。本药日服 1 次即有效， 部分患者将日剂量分为 2 次服用疗效更佳。临床研究表明，严重心衰患者(NYHA 分级Ⅳ)较轻、中 度心衰患者(NYHA 分级Ⅱ-Ⅲ)需更小的剂量。 ·肾功能不全时剂量 1.高血压：肌酐清除率(Ccr)不小于 30ml/min 者，给予常规剂量即可；Ccr 小于 30ml/min 者，初 始剂量为一日 5mg，必要时可增至一日 10mg。若仍需进一步降低血压，可加用利尿药或另一种降压 药。 2.充血性心力衰竭：Ccr 小于 30ml/min 者，一日剂量最高可增至 10mg，但较低的初始剂量(如一日 2.5mg)可能已有效。 【制剂与规格】 盐酸贝那普利片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 西拉普利 【药物名称】 中文通用名称：西拉普利 英文通用名称：Cilazapril 其它名称：一平苏、Cilazaprilum、Cilazil、Dynorm、Inhibace、Inhibase、Inibace、Initiss、 Justor、Prilazid、Vascace、Vascase、Voscase 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于原发性高血压和肾性高血压，可单用或与其它降压药(如利尿药)合用。 2.用于慢性心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。 【药理】 1.药效学 本药为新型长效无巯基血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)，其本身是一个含羧基的前体 药，口服后被组织中酯酶转化成活性代谢物西拉普利拉，后者为竞争性 ACEI，对血浆和组织 ACE 的抑制作用较强，具有较高的选择性和特异性。ACE 抑制药能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素 Ⅱ，使醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高，从而使血管阻力降低，血压下降。西拉普利拉还能抑 制缓激肽的降解，使血管阻力降低，从而有效降低卧位和立位血压。本药在降压时不引起反射性心 动过速。长期给药时其降压作用可维持，突然停药不会引起血压迅速上升。 本药能扩张动脉和静脉，降低周围血管阻力(后负荷)及肺毛细血管楔嵌压(前负荷)，从而改善心排 血量，提高患者的运动耐量，从而改善心力衰竭。 2.药动学 口服后迅速吸收并转化为有活性的西拉普利拉，生物利用度为 60%左右，食物可略延迟 其吸收，并减少 15%的吸收量，但不致影响疗效。口服后 1.5-2 小时血中西拉普利拉浓度达峰值， 其水平与剂量相关。口服后 1 小时起效，3-7 小时达峰效应，作用维持约 24 小时。本药的分布容 积为 10-25L。西拉普利拉以原形由肾脏排出，半衰期为 9 小时，肾衰竭时半衰期延长，肾功能完 全衰竭的患者无药物排泄。肾功能正常的老年人西拉普利拉的血浆浓度比年轻人高 40%，中至重度 的肝硬化患者药动学变化亦相似。本药及其代谢产物均可部分由血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACE 抑制药过敏者。(2)血管性水肿，包括：①使用其它 ACE 抑制药曾 引起血管性水肿。②遗传性血管性水肿。③特发性血管性水肿。(国外资料)(3)孤立肾、移植肾、 双侧肾动脉狭窄伴肾功能减退者。(4)腹水患者。(5)孕妇(尤其在妊娠中晚期)。(6)主动脉瓣狭窄 或心脏流出道阻塞患者。 2.慎用 (1)粒细胞减少患者(如中性粒细胞减少症、发热性疾病、骨髓抑制、使用免疫抑制药治疗、 自身免疫性疾病如胶原性血管病及系统性红斑狼疮等引起者)。(2)高钾血症患者。(3)脑或冠状动 脉供血不足患者(血压降低可加重缺血，血压如大幅下降可引起心肌梗死或脑血管意外)。(4)肾功 能障碍者(可致血钾增高，白细胞减少，并使本药潴留)。(5)充血性心力衰竭或血容量不足。(6) 缺钠的患者(应用本药可能突然出现严重低血压与肾功能恶化)。(7)肝功能障碍者(国外资料)。(8) 严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者(首剂可能出现突然而严重的低血压)。(9)肥厚型心肌病患者 (国外资料)。(10)外科手术/麻醉(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药对儿童的安全性及有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物试验中发现 ACE 抑制药具有胚胎毒性。已发现其它类型的 ACE 抑制药与 妊娠期羊水过少以及新生儿低血压和无尿有关，故孕妇(尤其在妊娠中晚期)禁用。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药能否排泌入人类乳汁，但动物资料显示少量小鼠乳汁含有西拉 普利拉，故哺乳期妇女不应使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检测血压、血电解质(血钠、钾)、血浆二氧化 碳含量、血尿素氮和肌酸酐，并定期复查。(2)肾功能障碍或白细胞缺乏的患者，在最初 3 个月内 应每 2 周检查白细胞计数及分类 1 次，此后定期复查。(3)尿蛋白检查，每月 1 次。(4)与利尿剂合 用时，应密切监测血钾和肾功能。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药耐受性好，大多数不良反应轻微且短暂，不需要停药。慢性心力衰竭患者最常报道的不良反应 是头晕及咳嗽。 1.心血管系统 少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿。 2.中枢神经系统 较常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡，少见焦虑、失眠、感觉异常。 3.消化系统 较常见恶心，少见便秘、胃炎，偶有血清肝酶增高。 4.呼吸系统 较常见咳嗽，少见哮喘等。 5.皮肤 少见皮疹、皮炎，罕见血管性水肿。 6.肌肉骨骼系统 少见关节痛、肌痛。 7.血液 可见血红蛋白、血细胞比容和(或)白细胞计数降低，但尚未明确其发生与使用本药的因果 关系。 8.泌尿生殖系统 可见血尿素氮、肌酸酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅 速下降时易出现。 9.其它 (1)血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。(2)尚未发现本药有致突变或致癌作用。(3) 虽然过敏样反应机制尚未确立，但已有临床显示，患者在服用 ACEI(包括西拉普利)期间，若使用 高流量多丙烯腈膜继续血透，血过滤或 LDL 分离性输血，可导致过敏性反应或过敏样反应(包括危 及生命的休克)，故以上各种治疗一定要避免用于正在接受 ACEI 的患者。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起中性粒细胞减少及血小板减少性紫癜。 2.心血管系统 本药在降低血压时引起的心血管反射作用较小，治疗中一般未见明显的心率增快。 可引起低血压，罕见心悸、胸痛或心绞痛样症状。有充血性心力衰竭患者首剂服用本药后死亡的报 道。 3.中枢神经系统 可出现头昏，特别是充血性心力衰竭患者。当与氢氯噻嗪联合给药时头昏的出现 率更高。常见头痛，此外还可引起嗜睡、疲倦以及失眠等。 4.代谢/内分泌系统 可出现高血钾，尤其是肾功能不全的患者。罕见男性乳房女性化。 5.胃肠道 可出现恶心。心力衰竭患者中恶心的出现率约为高血压患者的 2 倍。少数患者可出现味 觉障碍。有引起胰腺炎的报道，一般停药后可完全恢复。 6.泌尿生殖系统 可引起血清肌酸酐升高。极少数患者可出现蛋白尿及性功能障碍等。 7.眼 少数患者可出现视力异常、畏光或结膜炎。也有引起眼内压降低的报道。 8.呼吸系统 可引起咳嗽。 9.皮肤 可引起光敏感、天疱疮、皮疹、血管神经性水肿。如出现血管神经性水肿应停药。 10.其它 用 ACE 抑制药治疗的患者，在采用高通透性膜(聚丙烯腈)进行血液透析时，曾发生低血 压反应，应避免联合应用。个别患者可出现耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两者 相加的作用，与β-肾上腺素受体阻断药合用呈小于两者相加的作用。 2.与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压及血钾过高(肾功能不全者尤其如此)。因此，在 开始本药治疗前原利尿药应停用或减量，本药开始剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。 3.与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。 4.ACE 抑制药与具降压作用的外科麻醉剂合用时，能导致动脉性低血压，发生这种情况时，应以静 脉输液法扩大血容量。无效时，应静脉滴注血管紧张素Ⅱ。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压， 甚至意识丧失。本药如与布比卡因合用，也应严密监测。 6.其它 ACE 抑制药(如卡托普利)与别嘌醇合用可引起超敏反应。使用本药时也应注意。 7.硫唑嘌呤与 ACE 抑制药合用可加重骨髓抑制。 8.与环孢素合用可使肾功能下降。 9.非甾体类抗炎药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱本药的降 压效果。在使用非甾体类抗炎药物之前使用本药的患者则不发生以上情况。阿司匹林使用抗炎剂量 (1-2g)时也可明显降低本药的降压作用，合用时应注意。 10.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 11.本药与普萘洛尔无明显相互作用。 12.在服用 ACEI 期间如同时接受用黄蜂或蜜蜂毒液作脱敏治疗，则可能发生过敏性反应。因此，在 接受脱敏治疗前一定要停用本药，且不可用β-肾上腺素受体阻断药代替本药。 【给药说明】 1.本药可在饭前或饭后服用，注意每日应在同一时间服用。 2.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 3.已用强心苷与利尿药的心力衰竭患者，如存在水、钠缺失时，开始用本药时应采用小剂量。 4.发生血管性水肿时应停用本药，并皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。 5.急性低血压患者必须平卧休息，必要时静脉滴注生理盐水或扩容剂。血容量恢复后，也可以继续 本药治疗，但如低血压持续存在，则应减少剂量或中止用药。 6.与其它 ACEI 一样，用于单侧或双侧肾动脉狭窄患者时，可能会使血尿素氮和血肌酸酐增加。这 些改变通常能随着中止用药和(或)给予利尿剂治疗而恢复。 7.本药过量时可发生低血压，应予扩容纠正，必要时作透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：一次 2.5-5mg，一日 1 次，推荐起始剂量为一次 1mg，一日 1 次。起始剂量很少 能达到所需的疗效，应根据每个患者的血压情况分别调整剂量。如一日口服 5mg 后血压仍未达理想 疗效，可同时给予低剂量的非保钾利尿药以增强抗高血压作用。 2.肾性高血压：与原发性高血压相比，ACE 抑制药能更显著地减低肾性高血压。故治疗肾性高血压 时，起始剂量应从一次 0.5mg 或更低剂量(0.25mg)开始，一日 1 次。维持量根据个体化调整。 3.正在使用利尿药的高血压患者：在服用本药前 2-3 日，应停用利尿药。若患者情况不允许，本药 应从 0.5mg，一日 1 次开始，首剂给药后密切监测血压直至血压稳定，以后维持剂量应按个体化调 整。 4.慢性心力衰竭：可与洋地黄和(或)利尿药联合使用，作为治疗慢性心力衰竭患者的辅助药物。起 始剂量为一次 0.5mg，一日 1 次。可根据患者耐受情况及临床状况将剂量增至一次 1mg，一日 1 次 的最大维持剂量。此外，若需要将维持剂量调整至 1-2.5mg，应根据患者的反应、临床状况及耐受 性而调整。通常最大剂量为一次 5mg，一日 1 次。临床试验结果证明，慢性心力衰竭患者的西拉普 利拉清除率与肌酐清除率相互关联，因此慢性心力衰竭患者应参照“肾功能不全时剂量”给药。 ·肾功能不全时剂量 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 根据肾功能不全患者的肌酐清除率而减少剂量，推荐用药方案如下： 肾功能不全患者的用药方案 肌酐清除率 起始剂量 最大剂量 ＞40ml/min 一次 1mg，一日 1 次 一次 5mg，一日 1 次 10-40ml/min 一次 0.5mg，一日 1 次 一次 2.5mg，一日 1 次 ＜10ml/min 根据血压情况 一日 0.25-0.5mg，一周 1-2 次 ·肝功能不全时剂量 在极少情况下肝硬化患者需服用本药。由于可能会导致严重的低血压，故必须以一次 0.5mg 或 0.25mg，一日 1 次的起始剂量谨慎用药。 ·老年人剂量 以一日 0.5mg 作为起始剂量进行治疗，并根据不同患者的耐受性、疗效及临床状况，以一日 1-2.5mg 的维持剂量用药。 ·透析时剂量 血液透析的患者，应在非透析日服用本药，剂量应根据血压情况调整。 【制剂与规格】 西拉普利片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2.5mg。(4)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 阿拉普利 【药物名称】 中文通用名称：阿拉普利 英文通用名称：Alacepril 其它名称：cetapril 【临床应用】 1.用于原发性和肾性高血压，可单用或与其它降压药(如利尿药)合用。 2.用于充血性心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。 【药理】 1.药效学 本药为含巯基的新型血管紧张素转换酶(ACE)抑制药，是前体药，在体内迅速转化为卡 托普利而起作用。本药分解缓慢，具有较高的效力和较长的作用时间。其降压效应与治疗前血浆肾 素活性无关。 本药的抗高血压作用机制尚不清楚，认为主要是竞争性抑制血管紧张素Ⅰ转换酶，使血管紧张素Ⅰ 转换为血管紧张素Ⅱ的速度降低，并直接减少醛固酮分泌，引起小动脉、小静脉扩张，血管阻力下 降，心脏前负荷和后负荷下降。还可影响激肽释放酶，阻碍缓激肽的降解，使缓激肽浓度升高，前 列腺素合成增加。本药在降低血压时不影响心率。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药可改善微血管内皮功能，作用机制可能是使血管紧张素Ⅱ、内皮素和超氧离子浓度降低，从而 使缓激肽和前列环素浓度增高。 研究表明，本药能明显逆转高血压患者左心室肥大，对舒张期充盈的影响不确定。多巴酚丁胺负荷 实验显示，本药可改善缺血区域的心肌血流，同时可降低整个冠状动脉系统的阻力。本药含巯基， 有抗氧化作用，在缺血期间通过清除游离基而实现心脏保护作用。本药对心肌梗死后早期的非血流 动力学作用机制，目前尚在研究。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度为 67%，达峰时间为 1-2 小时，食物可延迟达峰时间，降压 作用持续 6-10 小时。在肝脏去乙酰化迅速代谢为卡托普利，血中游离卡托普利、蛋白结合卡托普 利和总卡托普利的半衰期分别为 1.9 小时、4.2 小时和 5.2 小时。卡托普利可进入乳汁，但量很少。 经肾和肠道排泄，24 小时尿液总排出量为 50%-70%。肾功能障碍可影响药物排出，肌酐清除率低于 20ml/min 的患者，卡托普利消除半衰期显著延长。血液透析可以清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)使用其它 ACE 抑制药曾诱发血管神经性水肿者。(2)对本药或其它 ACE 抑制药过敏者。 (3)孕妇(尤其在妊娠中晚期)。(以上均选自国外资料)(4)过敏体质者。 2.慎用 (1)主动脉瓣狭窄。(2)肝功能不全。(3)高钾血症。(4)肾功能障碍。(5)单侧或双侧肾动 脉狭窄。(6)手术或麻醉。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 妊娠中晚期用药可引起胎儿或新生儿的损伤或死亡。如患者在治疗期间怀 孕，应停药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期用药的安全性尚不明确，哺乳期妇女应慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血细胞计数及白细胞分类计数。(2)肾功能及尿蛋白检 查。(3)肝功能检查。(4)血压。 【不良反应】 不良反应同卡托普利，常见有皮疹、痛痒、味觉障碍；个别有蛋白尿、粒细胞缺乏，但减量或停药 后可消失或避免；约 20%患者发生持续性干咳。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现中性粒细胞减少。 2.心血管系统 可出现低血压，表现为头昏、眩晕、晕厥、直立性低血压。也可出现心悸(一般表 现轻微而短暂，不需治疗或停药)。 3.代谢/内分泌系统 极少数男性患者出现乳房发育，停药后可缓解。有诱发低血糖的个案报道， 一般出现在开始治疗后的 7 小时-5 个月。也可出现高钾血症，临床表现为心律不齐、腿部无力、 手足麻木和针刺感等。 4.消化系统 可出现轻度便秘、胰腺炎。也可引起肝功能试验异常：血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT) 和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 5.泌尿生殖系统 可引起急性肾衰竭。血管紧张素转换酶抑制药包括卡托普利有引起性功能障碍的 报道。 6.呼吸系统 可引起咳嗽。 7.皮肤 可出现血管神经性水肿，其发生与剂量、性别或疾病状态均无关。停药一般可以缓解，但 有时需要使用抗组胺药和肾上腺素。有报道出现扁平苔癣。此外尚有天疱疮、光敏感的报道。 8.其它 同时使用 ACE 抑制药和聚丙烯腈(PAN)透析膜透析，可出现致命的过敏反应，症状包括恶 心、腹部痉挛性疼痛、烧灼感、血管性水肿和呼吸急促，并可迅速发展为严重低血压。ACE 抑制药 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与 PAN 膜透析之间的相互作用机制目前尚不明确。在使用硫酸葡聚糖进行低密度脂蛋白分离过程 中，也可观察到同样的反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增高血钾，与补钾药或保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等合用时应注意。 2.与阿司匹林合用，本药的降压作用可降低。与其它非甾体类抗炎药合用也应注意。 3.与硫唑嘌呤合用，可加重骨髓抑制。 4.与别嘌醇合用，可引起超敏反应。 5.与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意 识丧失。 6.与环孢素合用可使肾功能下降。 7.与锂剂合用，可引起锂剂的血浆水平增高。同时也可引起肾脏毒性，出现蛋白尿和血肌酸酐增高。 8.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含 麻黄的制剂。 【给药说明】 1.容易出现低血压的患者(如充血性心力衰竭、低钠血症、使用大剂量利尿药或近期使用强效利尿 药、透析或存在血容量严重不足者)，用药后应警惕发生低血压，需密切监测血压。 2.如出现顽固性干咳时，应停药观察。 3.如出现发热、淋巴结肿大和(或)咽喉疼痛等症状，应立即检查白细胞计数。 4.如出现呼吸或吞咽困难、喉部喘鸣及面部、嘴唇、四肢、舌、声门或喉部水肿等血管性水肿症状， 应停药。 5.低血压和心动过速可能是本药中毒的初期临床表现，可在用药后 1 小时内出现，最大作用出现在 用药后 4-6 小时。本药过量的处理同卡托普利。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 25-75mg，分 1-2 次服。根据患者血压情况增减剂量，对重症患者最大用量为一 日 100mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时需减少用量。 【制剂与规格】 阿拉普利片 (1)12.5mg。(2)25mg。 雷米普利 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：雷米普利 英文通用名称：Ramipril 其它名称：雷米替利、瑞素坦、瑞泰、Acovil、altace、Carasel、Cardace、Delix、Pramace、Prilace、 Quark、Ramace、Trialix、Triatace、Triatec、Tritace、Unipril、Vesdil 【临床应用】 1.用于原发性高血压。可单用或与其它降压药合用。 2.用于充血性心力衰竭。可单用或与强心药、利尿药合用。 3.急性心肌梗死(2-9 日)后出现的轻至中度心力衰竭(NYHA Ⅱ和Ⅲ)。 【药理】 1.药效学 本药系前体药，在肝脏中生成有药理活性的代谢产物雷米普利拉。后者为新型长效血管 紧张素转换酶抑制药(ACEI)，与依那普利相似，为非巯基类药。ACEI 能抑制血浆和组织中的血管 紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ生成，结果使血管阻力降低，血醛固酮浓度降低，肾素活性升高； 同时也能抑制缓激肽降解，降低血管阻力，从而起到降低血压的作用。本药在降低血压的同时不引 起反射性心动过速，也不影响电解质和脂质代谢。还能改善胰岛素抵抗。 本药能减轻心脏负荷，在心力衰竭时本药能扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力(后负荷)以及肺毛 细血管楔压(前负荷)，从而改善心排血量，提高患者的运动耐量。 本药还能改善急性局部缺血性左心室衰竭，有利于改善血流动力学，并增加肾血流量，保护肾脏。 长期用药可降低心肌梗死、脑卒中和死亡的发生。 2.药动学 口服至少有 50%-60%在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延迟，但无临床意义。吸收后在 肝内转化为代谢产物雷米普利拉，其药理活性比母药大 6 倍。本药与雷米普利拉的血浆蛋白结合率 分别为 73%与 56%。口服后 1 小时本药血浓度达峰值，3 小时雷米普利拉血浓度达峰值。本药的半 衰期为 5.1 小时，雷米普利拉为 3-17 小时，肾衰竭时半衰期延长。口服后 1 小时内起作用，4-6.5 小时达峰作用，作用维持约 24 小时。本药是否排入乳汁不详。约 60%经肾清除，尿液中原形不到 2%。肾功能下降时，本药及其代谢产物的肾排泄率降低。40%由粪便排出。本药和雷米普利拉均可 通过血液透析清除，雷米普利拉的透析清除率为 20-30ml/min。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACEI 过敏者。(2)血管神经性水肿，包括：①使用其它 ACEI 曾引起血 管神经性水肿。②遗传性血管性水肿(国外资料)。③特发性血管性水肿(国外资料)。(3)孕妇。(4) 哺乳期妇女。(5)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。(6)原发性醛固酮增多症患者。 (7)血流动力学相关的左心室流入流出障碍(如主动脉或二尖瓣狭窄)或肥厚型心肌病患者。(8)急性 心肌梗死后出现轻至中度心力衰竭，伴有以下情况时禁用本药：①持续的低血压[收缩压低于 12kPa(90mmHg)]。②直立性低血压[坐位 1 分钟后收缩压降低≥2.67kPa(20mmHg)]。③严重心力衰 竭(NYHA Ⅳ)。④不稳定性心绞痛。⑤威胁生命的室性心律失常。⑥肺源性心脏病。(9)因缺乏治疗 经验，本药还禁用于下列情况：①正接受甾体、非甾体类抗炎药物，免疫调节剂和(或)细胞毒化合 物治疗的肾病患者。②透析患者。③原发性肝脏疾病或肝功能损害患者。④未经治疗的、失代偿性 心力衰竭患者。⑤儿童。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)多种原因引起的粒细胞减少(如中性粒细胞减少症、发热性疾病、骨髓抑制、使用免疫 抑制药治疗、自身免疫性疾病如胶原性血管病、系统性红斑狼疮等引起者)。(2)高钾血症。(3)脑 或冠状动脉供血不足(血压降低可加重缺血，血压如大幅下降可引起心肌梗死或脑血管意外)。(4) 肾功能障碍(可致血钾增高、白细胞减少，并使本药潴留)。(5)严重心力衰竭或血容量不足(国外资 料)。(6)肝功能不全。(7)严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者(首剂可能出现突然而严重的低血 压)。(8)主动脉瓣狭窄或肥厚性心肌病(国外资料)。(9)缺钠的患者(应用本药可能突然出现严重低 血压与肾功能恶化)。(10)外科手术/麻醉(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 未对本药进行儿童用药的研究，故本药禁用于儿童患者。 4.药物对老人的影响 老年患者(大于 65 岁)对 ACEI 的反应较年轻人明显，同时使用利尿剂、有充 血性心力衰竭或肝肾功能不全的老年患者，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇(尤妊娠中晚期)可能导致胎儿损伤甚至死亡，故孕妇禁用本药。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中晚期)。 6.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)建议短期内检查血清电解质、肌酸酐浓度和血象(尤其是 白细胞计数)，尤其是在治疗开始时，以及处于危险中的患者(肾功能损害和结缔组织疾病患者)， 或者使用其它可能引起血象变化的药物治疗的患者(如免疫抑制药、细胞抑制药、别嘌呤醇、普鲁 卡因酰胺)。肾功能障碍或白细胞缺乏者，在最初 3 个月内应每 2 周检查白细胞计数及分类计数 1 次，此后定期检查。用药期间，如有发热、淋巴结肿大和(或)咽喉疼痛症状，应立即检查白细胞计 数。(2)尿蛋白检查，每月 1 次。(3)用药前和用药期间，应定期检查肝功。(4)在较高肾素-血管紧 张素系统活性患者，由于 ACE 的抑制，存在突然明显血压下降和肾功能损害的危险。在这种情况下， 如果第一次使用本药或者增加剂量，应严密监测血压，直到预期不会出现进一步的急性血压下降。 【不良反应】 在使用本药或其它 ACEI 治疗期间，可能发生下列不良反应： 1.心血管系统 当本药和(或)利尿剂增量时，偶可见血压过度降低(低血压、直立性低血压)，表现 为头晕、注意力丧失、出汗、虚弱、视觉障碍等症状，尤其是在使用本药治疗的初始阶段和伴有盐 和(或)体液流失的患者(如已采用利尿治疗)、心力衰竭患者(尤其是急性心肌梗死后)和严重高血压 患者；罕见晕厥。可能与血压明显下降相关的不良反应还有心动过速、心悸、心绞痛、心肌梗死、 短暂性脑缺血发作(TIA)、缺血性脑卒中。可能出现心律失常或心律失常加重。血管狭窄引起的循 环紊乱可以加重。还可能出现血管炎。 2.泌尿生殖系统 偶见肾损害或肾损害加重，个别病例可出现急性肾衰竭。罕见蛋白尿及蛋白尿伴 肾功能恶化。有肾血管疾病(如肾动脉狭窄)、肾移植或伴有心力衰竭的患者容易出现这种情况。原 来有蛋白尿的患者尿蛋白可能增加，但糖尿病肾病患者蛋白的排泄也可能减少。本药也有出现阳萎 和性欲降低的报道。 3.代谢/内分泌系统 偶见血钠降低及血钾升高，后者主要发生在肾功能不全者或使用保钾利尿药 的患者。在糖尿病患者可观察到血钾浓度的升高。本药极少引起男子乳腺发育。 4.呼吸系统 可出现刺激性干咳，夜间和平卧时加重，在妇女和非吸烟者中更常见。少见支气管痉 挛、呼吸困难、支气管炎、鼻窦炎或鼻炎、血管神经性水肿所致喉、咽和(或)舌水肿(黑种人 ACEI 治疗期间血管水肿的发生率较非黑种人高)。还可能出现支气管痉挛(特别是刺激性咳嗽的患者)。 5.消化系统 可见胃痛、恶心、呕吐、上腹部不适(某些病例胰酶升高)和消化功能紊乱。少见呕吐、 腹泻、便秘、食欲丧失、口腔粘膜、舌或消化道炎症、口腔发干、口渴、肝功能异常(包括急性肝 功能不全)、肝炎、胰腺炎和肠梗阻(不全梗阻)。罕见致命性肝坏死。如果出现黄疸或显著的肝功 升高，必须停药并进行监护治疗。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.皮肤 可见皮疹(个别病例为斑丘疹或苔癣样疹或黏膜疹)、风疹、瘙痒症，或者累及唇、面部和 (或)肢体的血管神经性水肿，此时需停药。也可能发生较轻微的非血管神经性的水肿，如踝关节周 围水肿。少见多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征或者中毒性表皮坏死溶解。罕见天疱疮、银屑 病恶化、银屑病样或天疱疮样皮肤或者粘膜病损、皮肤对光过敏、颜面潮红、脱发、甲癣及加重或 诱发雷诺现象。某些皮肤反应可能伴有发热、肌肉痉挛、肌痛、关节痛/关节炎、血管炎、嗜酸粒 细胞增多和(或)抗核抗体滴度增加。如发生严重的皮肤反应则应立即停药。 7.精神神经系统 少见头痛和疲劳，罕见困倦和嗜睡、抑郁、睡眠障碍、性欲减退、感觉异常、平 衡失调、意识模糊、焦虑、神经质、疲乏、颤抖、听力障碍(如耳鸣)、视物模糊和味觉紊乱或者短 暂丧失。 8.血液 可出现红细胞计数和血红蛋白浓度或血小板计数偶有下降，尤其在肾功能损害，结缔组织 病或同时服用别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺或一些抑制免疫反应的药物的患者。罕见贫血、血小板减少、 中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多，个别患者出现粒细胞减少症或全血细胞减少(可能为骨髓抑 制所致)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)H 缺乏相关的溶血/溶血性贫血。 9.其它 尚未发现本药有致突变或致癌作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用时降压作用加强。其中，与引起肾素释放或影响交感活性的药物同用，较两者 的相加作用大；与β-受体阻滞药合用，较两者的相加作用小。 2.与催眠药、镇静剂、麻醉剂合用血压明显下降。 3.与其它扩血管药合用可能导致低血压，如合用，应从小剂量开始。 4.与钾盐或保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血钾过高，合用时须严密监 测血钾浓度。 5.本药能增强口服降糖药(如磺脲类/双胍类)和胰岛素的降糖效果，应注意有可能引起血糖过度降 低。 6.与锂盐合用可降低锂盐的排泄，由此增强锂的心脏和神经毒性，，故应密切监测血锂浓度。 7.非甾体类抗炎药物、镇痛药(如吲哚美辛、乙酰水杨酸)：可能减弱本药的降压效果，还可能增加 肾功能损害和血清钾浓度升高的危险。 8.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含 麻黄的制剂。 9.本药与地高辛、醋硝香豆素无明显相互作用。 10.氯化钠可减弱本药的降压作用和缓解心力衰竭症状的效果。 11.拟交感类血管升压药(如肾上腺素)：可能减弱本药的降压效果(推荐严密监测血压)。 12.与别嘌醇、普鲁卡因酰胺、细胞生长抑制药、免疫抑制药(如硫唑嘌呤)、有全身作用的皮质醇 类和其它能引起血象变化的药物合用，增加血液学反应的可能性，尤其血液白细胞计数下降，白细 胞减少。 13.与环孢素合用可使肾功能下降。 14.与别嘌醇合用可引起超敏反应。 15.与肝素合用，可能升高血清钾浓度。 16.服用本药同时使用昆虫毒素脱敏治疗，存在严重过敏样反应的危险(如威胁生命的休克)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可提高本药的降压能力，本药可加强乙醇的效应。 ·药物-食物相互作用 从饮食中摄取过量的盐可能会减弱本药的降压效果。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.以下情况仅限于在权衡利弊、并对有代表性的临床和实验室指标进行规律监测后才可使用本药： (1)临床相关的电解质紊乱。(2)免疫反应紊乱或结缔组织疾病(如红斑狼疮、硬皮病)。(3)同时全 身应用免疫抑制药(如皮质甾类、细胞抑制药、抗代谢类)，别嘌呤醇，普鲁卡因胺或者锂。 2.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 3.本药治疗初期，尤其是伴有盐和(或)体液流失患者(如呕吐/腹泻，利尿治疗)，心力衰竭患者(尤 其是心肌梗死后)，或严重高血压患者，可能会产生血压过度降低现象。如果可能，开始用本药治 疗前，应纠正盐和(或)体液流失，减少或停止现正在使用的利尿剂至少 2-3 日(在心力衰竭患者， 必须权衡容量负荷过重的风险)。这类患者的治疗应当以最低单量开始，早晨服用 1.25mg 本药。首 剂后，每当本药和(或)利尿剂增量时，这类患者应给予医疗监护至少 8 小时，以免发生难以控制的 低血压反应。 4.患有恶性高血压或心力衰竭的患者(尤其是急性心肌梗死后)采用本药治疗时应住院。 5.在治疗开始时，下列患者也应特别仔细地监测：(1)老年患者(年龄超过 65 岁)。(2)血压大幅度 下降存在危险的患者(如冠状血管或供应脑的血管狭窄的患者)。 6.肾功能监测尤其适用于：(1)心力衰竭患者。(2)单侧肾动脉狭窄患者(在这种情况下，血清肌酸 酐轻度上升都可能意味着受累肾脏功能的衰竭)。(3)肾功能损害的患者。 7.下列情况预期可能出现较高的肾素-血管紧张素活性：(1)已经服用利尿剂的患者。(2)水钠丧失 的患者。(3)严重高血压患者。(4)心力衰竭患者(尤其在急性心肌梗死后)。(5)左室流入道、流出 道梗阻患者(如主动脉缩窄或者二尖瓣狭窄，肥厚型心肌病)。(6)血流动力学相关的肾动脉狭窄患 者(可能有必要停用利尿剂治疗)。 8.如出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管神经性水肿，必须立即停药，并采取紧急措施治疗，(1) 立即皮下注射 0.3-0.5mg肾上腺素，或在监测心电图和血压下缓慢静脉注射 0.1mg肾上腺素(按稀释 说明操作)，接着糖皮质激素全身给药。(2)静脉给予抗组胺药物和H2受体拮抗药。除肾上腺素外， 在已知C1灭活剂(补体C1酯酶抑制药)缺乏时，也可以考虑使用C1灭活剂，患者住院监测至少 12-24 小时，当症状完全消失后，方可出院。 9.采用本药治疗时，不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜(如 AN69)进行透析或血液 过滤，也不能使用硫酸右旋糖苷进行低密度脂蛋白(LDL)分离清除，因存在严重过敏样反应的危险 (如威胁生命的休克)。如必须进行透析、血液过滤或 LDL 分离清除，治疗必须换用非 ACEI，或者 使用其它的透析膜。 10.药物过量的症状依过量程度的不同，可能出现下列症状：严重低血压、心动过缓、循环休克、 电解质紊乱、肾衰竭。药物过量的治疗依药物摄入的性质和时间，以及症状的类型和严重程度而采 用不同的治疗措施。如果出现血压过度下降，应让患者平卧并抬高双腿。除了常规排出本药的措施 以外(如洗胃、本药片服后 30 分钟内服用吸附剂和硫酸钠)，必须在强化护理下监测和纠正生命参 数。本药几乎不能通过透析清除。在发生低血压的情况下，首先给予氯化钠和容量负荷，如果没有 反应，还应静脉给予儿茶酚胺。可以考虑用血管紧张素Ⅱ治疗。如果发生顽固的心动过缓，应进行 起搏治疗。必须不断地进行监测电解质和血清肌酸酐的浓度。 11.血压降低可能会影响患者驾驶汽车或操纵机器能力，在治疗初期、增加剂量、改变剂型或饮酒 后这种影响更大。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.原发性高血压：开始剂量为一次 2.5mg，一日 1 次晨服。根据患者的反应，如有必要在间隔至少 3 周后将剂量增至一日 5mg。维持量为一日 2.5-5mg，最大用量为 20mg。如本药 5mg 的降压效果不 理想，应考虑合用利尿剂等。 2.充血性心力衰竭：开始剂量为一次 1.25mg，一日 1 次，根据需要 1-2 周后剂量加倍，一日 1 次 或分 2 次给药。一日最大用量不超过 10mg。 3.急性心肌梗死后(2-9 日)轻到中度心力衰竭患者：剂量调整只能在住院的情况下对血流动力学稳 定的患者进行。必须非常严密监测合并应用抗高血压药的患者，以免血压过度降低。起始剂量常为 一次 2.5mg，早晚各 1 次。如果该起始剂量患者不能耐受(如血压过低)，应采用一次 1.25mg，早晚 各 1 次。随后根据患者的情况，间隔 1-2 日剂量可加倍，至最大日剂量 10mg，早晚各 1 次。本药 应在心肌梗死后 2-9 日内服用，建议用药时间至少 15 个月。 ·肾功能不全时剂量 开始剂量为一日 1.25mg，最大日剂量为 5mg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者对本药的反应可能升高或降低，在治疗初始阶段应密切监护。一日最大用量为 2.5mg。 ·老年人剂量 老年患者(大于 65 岁)应考虑采用低起始剂量(一日 1.25mg)，并根据血压控制的需要仔细调整用量。 ·其它疾病时剂量 有血压大幅度降低危险的患者(如冠状血管或者脑血供血管狭窄者)应考虑采用低起始剂量(一日 1.25mg)。 【制剂与规格】 雷米普利片 (1)1.25mg。(2)2.5mg。(3)5mg。(4)10mg。 贮法：密闭、避光，在 30℃以下保存。 赖诺普利 【药物名称】 中文通用名称：赖诺普利 英文通用名称：Lisinopril 其它名称：苯丁赖脯酸、帝益洛、捷赐瑞、里西普利、利生普利、利斯普利、利压定、麦道心宁、 青朗、易集康、益迈欧、Acemin、Acerbon、Alapril、carace、Cipril、Dapril、Irumed、liprene、 Lisinopril Dihydrate、Lisopress、Listril、Longes、Novatec、Prinil、Prinivil、Prinizil、 Sinopril、Tensopril、tersil、Vivatec、Zestril 【临床应用】 1.用于原发性高血压及肾性高血压，可单独应用或与其它降压药合用。 2.用于充血性心力衰竭，作为对洋地黄和(或)利尿药疗效不佳的辅助治疗。 3.用于急性心肌梗死后。 【药理】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是合成的肽衍生物，为第三代血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。ACE 可将无活性的 血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，后者为强血管收缩物质。本药能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管 紧张素Ⅱ，降低血管阻力，减少醛固酮分泌，使血浆肾素活性增高；同时本药对缓激肽的降解有抑 制作用，也使血管阻力降低，从而降低血压。 本药能同时扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力(后负荷)及肺毛细血管楔压(前负荷)，从而改善心 排血量，提高运动耐量，因而也可用于充血性心力衰竭的治疗。 2.药动学 本药口服后吸收约 25%(6%-60%)，进食不影响吸收。单剂口服后 1 小时起效，6 小时达 最大效应，作用持续约 24 小时。口服后 7 小时血药浓度达峰值，急性心肌梗死时达峰时间略延长。 一日服药 1 次，3 日后可达稳态血药浓度。极少药物与血浆蛋白结合。在肝脏无明显代谢。约 30% 以原形经肾脏清除，心力衰竭患者的清除率降低，另约 70%随粪便排出。半衰期约 12.6 小时，肾 衰竭者半衰期延长。药物可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACE 抑制药过敏者。(2)有使用其它 ACE 抑制药引起血管神经性水肿史 或血管神经性水肿(如遗传性、特发性血管神经性水肿)患者。(3)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭 窄而肾功能减退者。(4)高钾血症患者。(5)孕妇。 2.慎用 (1)自身免疫性疾病(如严重系统性红斑狼疮)患者(可能致白细胞或粒细胞减少)。(2)骨髓 抑制患者。(3)脑或冠状动脉供血不足患者(可因血压降低致缺血加重)。(4)低血压或血容量不足的 患者。(5)外科手术及麻醉患者。(6)肾功能损害者(可致血钾升高、白细胞及粒细胞减少等)。(7) 肝功能障碍患者(国外资料)。(8)咳嗽患者(国外资料)。(9)主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病患者(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 小儿用药的研究资料尚不充分。新生儿和婴儿用药后可能出现少尿和神志异 常，可能与血压降低后导致肾及脑缺血有关。 4.药物对老人的影响 尚未观察到年龄对本药的疗效和安全性的影响，但伴有肾功能减退的老年患 者应慎用。 5.药物对妊娠的影响 妊娠中后期用药可致胎儿和新生儿损害(包括低血压、肾衰竭、新生儿颅骨 发育不全、无尿、可逆性或不可逆性肾衰竭及死亡)，还有羊水过少(可能与胎儿四肢挛缩、颅骨表 面畸形及肺发育不良有关)、早熟、宫内生长迟缓、动脉导管未闭的报道，故孕妇禁用。妊娠早期 未见对胎儿的上述不良反应，尽管如此，一旦发现妊娠，仍应尽快停药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检测血压、血电解质(血钠、血钾、总二氧化碳)、 血尿素氮和肌酸酐，并定期复查。(2)肾功能障碍或白细胞缺乏的患者，在最初 3 个月内应每 2 周 检查白细胞计数及分类计数 1 次，此后定期检查。(3)尿蛋白检查，每月 1 次。 【不良反应】 1.较常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因是头痛和咳嗽。 2.少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、胸痛、周围性水肿、血管神经性水肿、皮疹、 皮炎、便秘、胃炎、肝细胞性或胆汁淤积性肝炎、肝硬化、焦虑、失眠、感觉异常、尿量减少或无 尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性功能障碍、关节痛、肌痛、哮喘等。 3.其它：(1)血尿素氮、血肌酸酐、血清肝酶值、血钾(轻度)升高。(2)血红蛋白和血细胞比容稍降 低。(3)蛋白尿(发生率为 0.7%)。 [国外不良反应参考] 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 可使血红蛋白和血细胞比容轻度降低，也有引起紫癜的报道。很少引起骨髓抑制。 2.心血管系统 可引起心绞痛、胸痛、直立性低血压、心悸、心律失常、血管炎和周围性水肿。心 律失常的发生率约 1%，包括室性和房性心动过速、心房颤动、室性期前收缩和心动过缓。也可导 致心绞痛，甚至急性心肌梗死。其它发生率在 0.3%-1%之间的不良反应有脑血管意外、肺栓塞及肺 梗死、短暂性缺血发作、夜间呼吸困难。 3.中枢神经系统 可引起眩晕、头痛、倦怠、疲乏、失眠、感觉异常、卒中、神经过敏、精神错乱、 抑郁和嗜睡。 4.代谢/内分泌系统 可引起高钾血症，发生高血钾的危险因素有肾功能不全、糖尿病以及同时使 用保钾利尿药、补钾药或含钾药。也可引起高尿酸血症、痛风。罕见男子乳腺发育。 5.消化系统 可引起口干、畏食、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻、便秘、味觉障碍和胃肠胀 气。很少引起肝酶值增高。 6.泌尿生殖系统 可引起血肌酸酐和血尿素氮轻微增高。泌尿道感染率增高可能与本药有关。也有 报道，本药可引起阳萎和性欲降低。 7.呼吸系统 可引起咳嗽。可能与本药有关的更严重的呼吸系统不良反应有肺恶性肿瘤、咯血、肺 浸润性疾病、嗜酸粒细胞性肺炎、支气管痉挛以及胸腔积液。 8.眼 有报道引起视物模糊或视力丧失、复视和畏光。 9.皮肤 可出现皮疹、潮红、荨麻疹、出汗和瘙痒。血管性水肿可出现于面部、四肢、口唇、舌或 喉部。也有引起光过敏、天疱疮或银屑病的报道。罕见中毒性表皮松解坏死。 10.肌肉骨骼系统 可引起肌肉痛性痉挛、背痛、关节痛和肩痛。也有引起系统性红斑狼疮的报道。 11.耳 少见耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用，可增强本药降压作用，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大 于两者相加的作用，与β-肾上腺素受体阻断药合用呈小于两者相加的作用。 2.与利尿药合用，可增强本药降压作用，引起严重低血压。如与含钾药、保钾利尿药(如螺内酯、 氨苯蝶啶、阿米洛利)合用，可能引起血钾过高。 3.与其它血管扩张药合用，可导致低血压，如两者联用，宜从小剂量开始。 4.与环孢素合用，可使肾功能下降。 5.与硫唑嘌呤合用，可加重骨髓抑制。 6.与锂盐合用，可降低锂盐的排泄，故两者联用时，应密切监测血锂浓度。 7.非甾体类抗炎药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱本药降压 作用。 8.与罗非昔布合用，可减弱本药降压作用，故联用或停用罗非昔布时，应注意监测血压。 9.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱可拮抗本药的降压作用，疗效降低，故接受本药治疗的高血压患者应 避免使用含麻黄的制剂。 【给药说明】 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.其它 ACE 抑制药(如卡托普利)与别嘌醇合用可引起超敏反应，故本药如与别嘌醇合用应谨慎。 3.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压， 甚至意识丧失，故本药如与布比卡因合用应谨慎。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.在 ACE 抑制药治疗过程中，使用某些高流量膜(如聚丙烯腈膜)进行透析时，可出现危及生命的类 过敏样超敏反应，在使用硫酸葡聚糖进行低密度脂蛋白分离过程中也可观察到同样的反应。 5.血容量减少和(或)血钠降低、血液透析、肾损害、严重心力衰竭、不能中断利尿药治疗的患者用 药后可能突然出现严重的低血压，宜从小剂量开始用药。 6.伴肾功能损伤充血性心力衰竭者接受 ACE 抑制药治疗后产生的低血压可能会导致肾功能进一步 损伤，出现急性肾衰竭(通常是可逆的)。 7.单侧或双侧肾动脉狭窄患者接受 ACE 抑制药治疗后可出现血尿素氮和肌酸酐升高，停药后可恢 复。部分无肾血管疾病的高血压患者用药后也可出现血尿素氮和肌酸酐升高(一般为轻度、暂时性， 多见于与利尿药联用时)，原已有肾损害的患者用药后更易出现，可能需要减少本药剂量或停用本 药和(或)利尿药。 8.如出现以下情况，应监护患者，并调整本药和(或)利尿药的剂量：(1)无并发症的高血压患者用 药后罕见症状性低血压。(2)已有血容量减少(如利尿治疗、限盐饮食、透析、腹泻或呕吐)的患者 用药后可能发生低血压。(3)充血性心力衰竭者，无论是否伴肾功能不全，均可发生症状性低血压， 重度心力衰竭者更易发生。 9.正常血压或低血压的充血性心力衰竭者用药后可引起血压进一步降低，通常无需中断治疗。如低 血压出现症状，必要时应减少本药剂量或停药。 10.用药后出现以下情况的处理：(1)血管神经性水肿：发生于面部和唇部的水肿，一般不经治疗即 可消退，但可给予抗组胺药以缓解症状；发生于舌部、声门、喉部的水肿，可导致气道阻塞，应立 即给予 1:1000 的肾上腺素约 0.3-0.5ml 皮下注射，其它给予对症治疗。(2)如出现黄疸或明显的肝 酶值升高，须停止用药并进行监护。(3)用药后如出现低血压，应使患者处于平卧位，必要时可静 脉输入生理盐水。对一过性的低血压，经扩容使血压升高后，可继续服用本药。在手术或麻醉时出 现低血压，可扩容纠正。 11.用药过量可出现低血压，一旦发生，通常输注生理盐水纠正，必要时可采用血液透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：(1)胶囊：建议起始剂量为 2.5-5mg。有效维持剂量为一日 10-20mg。可根据血压 的变化调整剂量，一日最大剂量为 40mg。原使用利尿药的高血压患者，使用本药时可能会出现症 状性低血压，同时使用利尿药的患者更易出现，故联用时宜谨慎。在使用本药前 2-3 日应停用利尿 药，对不能停用者(如严重或恶性高血压者)，本药宜从小剂量(5mg)开始用药，以后根据血压的变 化逐渐调整剂量。必要时，可重新加用利尿药。(2)片剂：初始剂量为一次 10mg，一日 1 次，常用 剂量为一次 10-40mg，一日 1 次，餐后服用。可根据血压的变化调整用量，最大剂量为 80mg。 2.肾性高血压：建议从低剂量(2.5mg 或 5mg)开始用药，以后根据血压的变化调整剂量。 3.充血性心力衰竭：起始剂量为一次 2.5mg，一日 1 次。有效剂量范围为 5-20mg。 4.急性心肌梗死：在心肌梗死 24 小时内应用，首剂 5mg，24 小时及 48 小时后再分别给予 5mg、10mg， 以后一日 10mg。收缩压不大于 16kPa(120mmHg)的患者或心肌梗死 3 日内的患者应给予较低剂量 (2.5mg)。如出现收缩压不大于 13.3kPa(100mmHg)，必要时维持量可从 5mg 暂减为 2.5mg。如低血 压持续存在，收缩压小于 12kPa(90mmHg)，持续 1 小时以上者应停药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能受损者应根据肌酐清除率(Ccr)调整本药的剂量：Ccr 为 31-70ml/min 者，初始剂量为一日 5-10mg；Ccr 为 10-30ml/min 者，初始剂量为一日 2.5-5mg；Ccr 小于 10ml/min 者，初始剂量为一 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 日 2.5mg。可根据血压的变化调整本药的剂量和给药次数，宜逐渐增加剂量直至血压被控制或达到 最大日剂量 40mg。 ·老年人剂量 老年人宜减量。 【制剂与规格】 赖诺普利片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：避光、密闭保存。 赖诺普利胶囊 10mg。 贮法：避光、密封，于阴凉处保存。 培哚普利 【药物名称】 中文通用名称：培哚普利 英文通用名称：Perindopril 其它名称：倍多普利、哌哚普利、哌林多普利、培哚普利特丁、普吲哚酸、雅施达、Aceon、Acertil、 Acetril、Conversum、Coversil、Coversum、Coversyl、Perindopril tert-Butylamine、 Perindoprilum、Prexum、Pridoprilat、Procaptan、Pvestarium 【临床应用】 1.用于原发性高血压及肾性高血压，可单独应用或与其它降压药合用。 2.用于充血性心力衰竭。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。口服后，在体内水解为活性代谢产物培哚普利 拉，可抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，抑制缓激肽降解，降低交感神经活性，扩张血管； 同时也能抑制醛固酮分泌，减少血容量，从而降低血压。 心力衰竭时，本药能抑制肾素-血管紧张素系统的激活，并促进内皮细胞释放内皮衍生舒张因子， 使受损的内皮功能得以恢复。动物及人体临床研究证实，本药能够减轻心脏前、后负荷，降低左室 充盈压及全身外周阻力，中等程度降低心率，增加心排血量，提高患者的运动耐量。还能减轻左心 室肥厚，改善血流动力学，逆转心血管重塑，改善弹力纤维与胶原纤维比，使心内膜下心肌胶原蛋 白含量正常化。 2.药动学 本药口服吸收迅速，主要在肝脏转化为有活性的培哚普利拉及其它无活性代谢产物，食 物可使其转化减少。口服后 1 小时起效，3-4 小时血中培哚普利拉达血药浓度峰值，4-8 小时达最 大效应，作用维持约 24 小时。一日服药 1 次，4 日后血药浓度达稳态。本药的生物利用度为 65%-70%。 游离培哚普利拉血浆蛋白结合率较低(约 10%-20%)，呈浓度依赖性。约 75%以原形和代谢产物形式 随尿液排泄，其余从粪便排出。老年患者、心力衰竭和肾衰竭患者的清除减慢。培哚普利拉的半衰 期为 9 小时。本药及培哚普利拉均可经血液透析清除。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACE 抑制药过敏者。(2)有使用其它 ACE 抑制药引起血管神经性水肿病 史的患者或遗传性、特发性血管性水肿患者(国外资料)。(3)孤立肾、移植肾、双侧(或单侧)肾动 脉狭窄而肾功能减退者。(4)先天性半乳糖血症患者(对葡萄糖和半乳糖吸收不良，或缺乏乳糖酶)。 (5)妊娠中晚期妇女。(6)哺乳妇女。(7)儿童。 2.慎用 (1)自身免疫性疾病(如严重系统性红斑狼疮)患者。(2)骨髓抑制患者。(3)脑或冠状动脉 供血不足患者。(4)肾功能不全者。(5)肝功能不全者。(6)高钾血症患者(国外资料)。(7)胶原性血 管疾病患者。(8)主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病(国外资料)。(9)咳嗽患者。(10)外科手术和麻醉患 者。(11)低血压或血容量不足的患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。儿童禁用本药。 4.药物对老人的影响 老年人培哚普利拉的清除缓慢，应慎用。起始剂量应根据血压变化进行调整， 对有水、钠缺失的患者更应谨慎，以免引起血压突然下降。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。临床试验表明，较少孕妇用药后可出现颅穹隆畸形，妊娠 中、晚期用药可致胎儿肾功能降低并可能伴有羊水过少、新生儿肾衰竭合并低血压、高血钾，甚至 无尿(可逆或不可逆)，故妊娠早期妇女不推荐使用，妊娠中、晚期妇女禁用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药少量可经乳汁分泌。但能否经人乳分泌尚不清楚，哺乳 妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检测血压、血电解质(血钠、血钾、二氧化碳结 合力)、血尿素氮和血肌酸酐，并定期复查。(2)肾功能障碍或白细胞缺乏的患者在最初 3 个月内应 每 2 周检查白细胞计数及分类计数 1 次，此后定期检查。(3)尿蛋白检查，每月 1 次。(4)对多种药 物联用的患者，应严密监测血红蛋白和肾脏指标。 【不良反应】 1.较常见的有：头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽(持续性干咳)。最常见的停药原因为头痛和 咳嗽(停药后均可消失)。 2.少见的有：症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、胃炎、便秘、 焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 3.罕见的有：血管神经性水肿(如舌、唇、咽、喉水肿)，大剂量给药或多系统疾病引起的肾衰竭患 者、合并免疫抑制治疗和(或)可能引起白细胞减少的治疗的患者用药后，罕见粒细胞缺乏和(或) 骨髓抑制。 4.其它：(1)有肾移植、血液透析患者用药后出现贫血的报道。(2)肾小球肾病患者用药后可出现蛋 白尿。(3)血尿素氮和血肌酸酐中度升高，多见于合并肾动脉狭窄、接受利尿药治疗的高血压和肾 衰竭患者，停止治疗后可恢复。(4)可见一过性血钾升高。(5)极少出现胆汁淤积性黄疸(可进展为 突发性肝坏死和死亡)、偶有血清肝酶值升高。(6)尚未发现本药有致突变或致癌作用。 [国外不良反应参考] 1.血液 极少引起血液学异常。个别患者可出现血小板减少性紫癜。肾移植患者用药后可引起促红 细胞生成素水平下降以及血红蛋白轻度下降。 2.心血管系统 可引起直立性低血压。与卡托普利、依那普利相比，充血性心力衰竭患者使用本药 后较少出现首剂低血压反应。降压时不引起反射性心动过速。 3.中枢神经系统 可引起眩晕、头痛、睡眠障碍、衰弱、倦怠、疲乏，多出现在治疗早期，随着血 压的下降逐渐减轻。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 可引起高钾血症，发生高血钾的危险因素有肾脏功能不全、糖尿病以及同时 使用保钾利尿药、补钾药或含钾药。罕见男性乳腺发育。 5.消化系统 可引起恶心、呕吐、上腹疼痛、腹泻、味觉障碍。可能引起胰腺炎。 6.泌尿生殖系统 本药对肾功能的影响不明显，肾动脉狭窄或联合使用呋塞米的患者可出现肾功能 障碍，使血肌酸酐和血尿素氮增高。也可出现蛋白尿或使原有蛋白尿加重。也有引起阳萎和性欲降 低的报道。 7.呼吸系统 可引起咳嗽。也可能引起肺炎。 8.眼 有引起眼干、视物模糊或幻视的报道。 9.皮肤 可出现血管神经性水肿。也有引起光过敏、天疱疮、银屑病、瘙痒、荨麻疹等皮疹的报道。 10.肌肉骨骼系统 可引起肌肉痉挛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药合用，可增强降压作用，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两 者相加的作用，与β-肾上腺素受体阻断药合用呈小于两者相加的作用。 2.与利尿药合用，可增强降压作用，引起严重低血压。如与钾盐、保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶 啶、阿米洛利、烯睾丙甲酸)合用，可能引起血钾过高或高钾血症，甚至致命的危险，故除低血钾 患者外，本药不宜与补钾制剂或保钾利尿药联用。与非保钾利尿药合用，如患者已存在水钠缺失， 有引起突发性低血压和(或)急性肾衰竭的危险。 3.与丙米嗪等抑郁药、精神镇静药合用，具有增强降压作用和加重直立性低血压发生的危险。 4.与巴氯芬、氨磷汀合用，可增强降压作用。 5.与锂盐合用，可减少后者的排泄，升高其血药浓度，可能出现毒性的危险，如两者必须联用，应 密切监测血锂水平并调整其剂量。 6.与硫唑嘌呤合用，可加重骨髓抑制。 7.与吲达帕胺合用，可能引起低钾血症。 8.与雌二醇氮芥合用，有加重血管神经性水肿的危险。 9.卡托普利或依那普利与胰岛素、磺脲类药合用，可增强降低血糖的作用，但极少出现低血糖症状 (改善葡萄糖耐量而使胰岛素的需要量下降)。与本药合用时，也应加强血糖监测。 10.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压， 甚至意识丧失，故本药与布比卡因联用也应谨慎。 11.其它 ACE 抑制药(如卡托普利)与别嘌醇合用可引起超敏反应，故本药与别嘌醇合用也应谨慎。 12.与环孢素合用，可使肾功能下降。 13.与其它扩血管药合用，可能引起低血压，如两者需联用，宜从小剂量开始用药。 14.非甾体类抗炎药可降低肾小球滤过、抑制前列腺素合成，引起水、钠潴留，导致急性肾衰竭， 与本药合用，可减弱本药的降压作用，故治疗开始时应补充适量液体，并监测肾功能。 15.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱可拮抗本药的降压作用，故接受本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 16.与可的松、替可克肽合用，可减弱降压作用。 17.与地高辛、格列本脲合用，尚未观察到明显的相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可使培哚普利拉的生物利用度发生改变，故宜于餐前服用。 【给药说明】 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.对高血压合并冠状动脉功能不全的患者，本药宜与β-肾上腺素受体阻断药联合用药。 3.使用本药后可引起眩晕，故车辆驾驶和机器操作的患者应谨慎用药。 4.接受 ACE 抑制药治疗的患者在进行脱敏治疗时或被昆虫叮咬后罕见致命性的过敏反应，如每次脱 敏治疗前停药则可避免。 5.以下情况宜从小剂量开始谨慎用药：(1)缺血性心脏病或脑血管功能不全患者用药后有发生低血 压的危险。(2)部分肾血管性高血压患者用药后可能出现肾衰竭(停药后可逆转)。(3)胰岛素依赖性 糖尿病患者存在自发高钾血症的倾向。(4)严重心力衰竭(心功能Ⅳ级)。(5)严重水、钠缺失患者(如 严格限制钠盐摄入或长期使用利尿药、低血压、肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水肿及 腹水)在首次给药后及治疗开始后的最初 2 周，可能出现血压突然下降和(或)血肌酸酐升高。 6.用 ACE 抑制药治疗的患者，在采用高通透性膜(聚丙烯腈)进行血液透析时，曾发生低血压反应、 过敏样反应(舌部、唇部水肿伴呼吸困难及血压下降)，应避免联用。 7.肾移植和血液透析患者用药后可出现贫血合并血红蛋白下降(常为中度下降，多发生于用药后 1-6 个月)，且血红蛋白起始值越高，下降幅度则越大，停止治疗后可恢复，此类患者如需继续用 药应定期检测血红蛋白。 8.需手术或麻醉的患者使用 ACE 抑制药后可引起低血压，故宜于手术前 2 日停药。 9.用药后如出现黄疸或明显的肝酶值升高，应停药。 10.用药后如出现血管神经性水肿：(1)发生于面部和唇部的水肿：一般不经治疗即可消退，但可给 予抗组胺药以缓解症状。(2)发生于舌部、声门和(或)喉部的水肿：可导致气道阻塞，应立即给予 1:1000 的肾上腺素约 0.3-0.5ml 皮下注射。 11.用药过量可能出现低血压，一旦发生，应将患者置于头低仰卧位，必要时静脉注射等渗生理盐 水或采用其它扩容的方法。严重者可采用血液透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：正常情况下(无水、钠丢失或肾衰竭)，有效剂量为一日 4mg，晨服。根据疗效， 可于 3-4 周内逐渐增至最大剂量一日 8mg。如有必要，可联用排钾利尿药。如已使用利尿药的患者， 在接受本药治疗前 3 日应停用利尿药(如有必要，以后可再次服用)，或从 2mg 开始治疗，并根据降 压效果调整剂量。 2.肾性高血压：建议起始剂量为一日 2mg，可根据患者血压变化调整剂量。 3.充血性心力衰竭：宜从小剂量开始治疗(尤其是起始血压低或正常、肾衰竭、低钠血症患者)，可 与利尿药合用，必要时还可加用洋地黄。建议从一日 2mg 开始，晨服。必要时可增至一次 2-4mg， 一日 1 次。选择的每日治疗剂量，应使立位收缩压不低于 12kPa(90mmHg)。对高危心力衰竭患者(严 重心力衰竭、同时接受利尿药治疗的患者)，用药后可能出现症状性低血压，故起始剂量应减半(即 一日 1mg)。每次增加剂量时应监测血钾和血肌酸酐，并按心功能分级，每隔 3-6 个月进行一次检 测，以评估治疗的安全性。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)为 30-60ml/min 者，剂量为一日 2mg；Ccr 为 15-30ml/min 者，剂量为一日 2mg， 隔日 1 次；Ccr 低于 15ml/min 者，于透析当日给予 2mg。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化代偿期患者无需调整剂量，但严重肝硬化患者是否需要调整用量尚需进一步研究。 ·老年人剂量 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 宜从小剂量开始治疗，一日 2mg，晨服。必要时，1 个月后可增至一日 4mg。可根据患者的肾功能 调整剂量。 ·透析时剂量 建议在血液透析后补充常规用量的 25%-50%。血液透析的高血压患者(Ccr 小于 15ml/min)，透析清 除率为 70ml/min。腹膜透析后是否需要补充给药尚不明确。 【制剂与规格】 培哚普利片 (1)2mg。(2)4mg。(3)8mg。 贮法：避光、密封，于阴凉处保存。 福辛普利钠 【药物名称】 中文通用名称：福辛普利钠 英文通用名称：Fosinopril Sodium 其它名称：福辛普利、福辛普列钠、磷诺普利、磷西洛普利、蒙诺、Fosfenopril、Fosinopril、 Fosinoprilum、Monopril、Staril 【临床应用】 1.用于治疗高血压或心力衰竭，可单用或与其它药物(如利尿药)合用。 2.还可用于防治心肌梗死、糖尿病肾病等。 【药理】 1.药效学 本药系前体药，在体内水解为活性代谢产物福辛普利拉。后者为竞争性血管紧张素转换 酶抑制药(ACEI)，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少， 血浆肾素活性增高；也能抑制缓激肽的降解，降低血管阻力，从而起到降低血压的作用。 本药能同时扩张动脉和静脉，既降低周围血管阻力(后负荷)，也降低肺毛细血管楔嵌压(前负荷)， 从而改善心排血量，可用于充血性心力衰竭的治疗。 2.药动学 口服吸收约 36%，食物可影响吸收速度，但不影响吸收总量。吸收后 75%在肝脏和胃肠 道黏膜水解生成活性代谢产物福辛普利拉，后者抑制 ACE 的作用较福辛普利强(但口服福辛普利拉 的吸收差)。单剂口服后 1 小时内起效，2-4 小时达最大效应，作用维持约 24 小时。福辛普利拉达 峰时间为 2-4 小时，蛋白结合率高达 97%-98%，半衰期为 12 小时，肾衰竭时半衰期延长。可经乳 汁分泌，约 44%-50%经肾清除，46%-50%经肝清除后从肠道排泄。血液透析和腹膜透析时本药的清 除量仅为尿液清除的 2%和 7%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它 ACEI 过敏者。(2)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而致肾功能减退 者。(3)使用其它 ACEI 曾引起血管性水肿者(国外资料)。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)脑动脉或冠状动脉供血不足(可因血压降低而加剧缺血)患者。(2)主动脉瓣狭窄患者 (国外资料)。(3)高钾血症者。(4)粒细胞减少(如自身免疫性疾病、胶原性血管病、发热性疾病、 免疫抑制药治疗引起)患者。(5)骨髓抑制者。(6)单侧或双侧肾动脉狭窄患者(国外资料)。(7)严格 限制钠盐饮食或进行透析者(首剂可能突发严重的低血压)。(8)肝功能不全者。(9)肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 在小儿中的应用研究尚不充分。婴儿用药后可出现少尿和神经异常，可能与 本药降压后发生的肾与脑缺血有关。 4.药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，在妊娠中晚期应用可致胎儿损害，甚至死亡，故孕妇不宜 使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中晚 期)。 6.药物对哺乳的影响 福辛普利拉可排泌入乳汁，哺乳妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能障碍或白细胞减少者，在最初 3 个月内应每 2 周 检查白细胞计数及分类计数 1 次，此后定期检查。(2)肾功能及尿蛋白检查，每月 1 次。(3)肾衰竭 患者需经常测定血钾。 【不良反应】 1.较常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。 2.少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、 失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 3.偶有白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制及肝脏酶增高。 4.罕见肾功能恶化和血钾升高(尤其在有肾功能障碍者)。罕见血管神经性水肿，如出现即应停药。 5.尚未发现本药有致突变、致癌作用。 6.其它：(1)血尿素氮、肌酸酐浓度增高，常为暂时性，严重高血压或患有肾病且血压迅速下降时 易出现。(2)血红蛋白与血细胞比容轻度降低。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起直立性低血压，约 0.1%的患者需要停药。重度血容量不足或使用强利尿药 的患者使用 ACEI 可能出现重度低血压。充血性心力衰竭(CHF)患者低血压的发生率为 4.4%，其中 与体位变化有关者为 1.9%。也可出现心动过速、心绞痛加重或急性心肌梗死。其它心血管系统不 良反应的发生率为 0.2%-1%，包括脑血管意外、高血压危象、心律紊乱、心悸、晕厥、面红和跛行， 但引起这些不良反应的直接机制尚不明确。 2.中枢神经系统 充血性心力衰竭患者可见头昏。发生率为 0.2%-1%的有记忆障碍、震颤、意识模 糊、情绪改变、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡和眩晕，但尚不能确定与本药的关系。 3.代谢/内分泌系统 ACEI 治疗期间可出现高钾血症，常见于肾功能障碍、糖尿病患者或使用保钾 利尿药、钾剂者。据报道有 2.6%的患者在治疗期间出现暂时性血钾升高(可超出正常上限的 10%)， 但因此而停药者仅为 0.1%。罕见男子乳腺发育。 4.肌肉骨骼系统 临床实验期报道，有 0.2%-1%的患者出现关节痛、肌痛、肌肉痛性痉挛和痛风。 5.泌尿生殖系统 服用 ACEI 可引起中毒性肾损害，导致肾损害的危险因素有单侧或双侧肾动脉狭 窄、低钠血症、低血容量和低血压。一般停药后肾功能可恢复。少数患者可引起性功能障碍。 6.消化系统 (1)常见腹泻、恶心和(或)呕吐，发生率为 1%-1.5%，一般较轻微且短暂，只有不到 0.5%的患者因此而停药。(2)其它不良反应有胰腺炎、吞咽困难、腹胀、腹痛、便秘、胃灼热、食 欲和体重改变、味觉异常和口干，发生率为 0.2%-1%，但有些症状并不能确定和用药的关系。(3) 大多数情况下肝毒性轻微而短暂，一般停药后可恢复，但也有 0.7%的患者因氨基转移酶、乳酸脱 氢酶、碱性磷酸酶和血清胆红素升高而停药。如果患者出现黄疸或肝功能指标急性、明显升高时应 立即停药。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.血液 可出现贫血和血小板减少。中性粒细胞减少不多见，除非患有肾衰竭或血管胶原病。罕见 再生障碍性贫血，可导致患者死亡。血红蛋白可略增加，但无临床意义。 8.皮肤 服用 ACEI 的患者出现血管性水肿的比率为 0.1%-0.5%，其中 60%在治疗第一周出现。该不 良反应与剂量、性别或患者病情无关，一般停药后症状自行消失，但也可能需要抗组胺或肾上腺素 治疗。此外，尚可引起皮疹、光敏反应。 9.眼 可出现视力障碍和眼刺激感，发生率不到 1%，但尚未证实该不良反应与本药的直接因果关 系。 10.其它 同时使用 ACEI 和聚丙烯腈(PAN)透析器时可能出现致死性的过敏反应。此外，不到 1%的 患者可出现耳鸣，但尚未确定其与本药的直接因果关系。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压。使用利尿药的患者在开始本药治疗前应停药或 减量，且本药的开始剂量宜小，并注意监测血压。 2.与其它降压药如β-受体阻滞药、钙通道阻滞药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影 响交感活性的药物合用呈大于两者相加的作用，与β-受体阻滞药同用呈小于两者相加的作用。 3.与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。 4.与补钾药或保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血钾过高。 5.与锂盐合用，可升高血清锂的浓度。 6.ACEI 可增强麻醉药和镇痛药的降血压作用。 7.非甾体类抗炎镇痛药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，减弱本药的降 压效果。 8.抗酸药可影响本药的吸收，因此两者的服药时间应间隔 2 小时以上。 9.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 【给药说明】 1.立位与卧位使用本药的降压作用相同。 2.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。但小儿用量未定。 3.用药后如发生血管性水肿，应停药，并皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。 4.本药过量时可出现低血压，可通过补充血容量予以纠正。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一次 10mg，一日 1 次。维持量一日 20-40mg，分为 1-2 次给药。最大剂量为一日 80mg。 如单用本药不能完全控制血压，可加用利尿药。 2.心力衰竭：一次 10mg，一日 1 次。如患者能很好地耐受，可渐增至一次 20-40mg，一日 1 次，但 不应超过一日 40mg。如心力衰竭患者已用强心苷与利尿药，且存在水、钠缺失，开始用本药时应 采用小剂量。 ·老年人剂量 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酌情减量，或根据肾功能调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：初始剂量为一次 10mg，一日1次。一般用量为一日 5-40mg，最大剂量为一日 80mg。 应根据患者服药后的血压控制情况调整剂量，如一日 1 次给药血压控制不理想，可改为分次给药。 2.充血性心力衰竭：初始剂量为一日 5-10mg，一般用量为一日 20-40mg，最大剂量为一日 40mg。 首次给药后应密切监视患者反应至少 2 小时，以防发生直立性低血压。易发生低血压的患者(如存 在血容量不足、中到重度肾衰竭)推荐用量为一日 5mg。 3.心肌梗死：初始剂量为一日 5mg，一般用量为一日 5-20mg，最大剂量为一日 20mg。应密切监测 血压，收缩压应维持在 13.33kPa(100mmHg)以上，避免发生低血压。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者本药的肾脏清除降低，肝胆排泄代偿性增加，因此应根据肾功能状况调整用量。肌 酐清除率大于 10ml/min 时，用量可不作调整；肌酐清除率小于 10ml/min 时，用量为常规剂量的 75%-100%。 ·肝功能不全时剂量 一般不需要做特殊调整，但肝功能不全(hepatic deficit)患者应慎用。 ·老年人剂量 肾功能正常的老年患者药动学与年轻患者一致，但老年人对药物可能更加敏感，因此仍需慎用。60 岁以上的患者推荐与利尿药合用。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析后一般不需补充剂量。 【制剂与规格】 福辛普利钠片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 佐芬普利 【药物名称】 中文通用名称：佐芬普利 英文通用名称：Zofenopril 其它名称： 【临床应用】 1.用于高血压。国外资料推荐单独用于初始治疗或与噻嗪类利尿药联用。 2.对充血性心力衰竭有效。如有液体潴留病史或存在液体潴留时，可与利尿药合用(国外资料)。 3.对心肌梗死有效，可作为地高辛、利尿药的辅助治疗(国外资料)。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 佐芬普利系含疏基的长效血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)，在体内经肝酶水解转化为活 性药物而发挥药理作用，其活性较卡托普利强 5-10 倍。资料显示，轻至中度高血压患者对本药的 总反应率为 50%-70%。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度为 96%。口服后 2 小时出现最大降压效应，降压作用可持续 24 小时。药物(26%)在肝脏代谢，代谢物为有活性的佐芬普利酸。给药量的 69%经肾排泄，26%经肝 排泄，母体化合物的消除半衰期为 5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药(或其它 ACEI)过敏(国外资料)及过敏体质。(2)遗传性(或原发性)血管性水 肿及其它 ACEI 引起的血管性水肿(国外资料)。(3)妊娠(尤其是妊娠中晚期)(国外资料)。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(以下选自国外资料)(2)肝功能不全者。(3)用右旋糖酐硫酸酯进行膜 脂质血浆分离置换期间发生过敏反应者。(4)昆虫脱敏治疗期间发生过敏反应者。(5)主动脉瓣狭窄 者。(6)高钾血症患者。(7)低血压者。(8)中性粒细胞减少者。(9)蛋白尿者。(10)肾动脉狭窄(单 侧或双侧)患者。(11)咳嗽患者。(12)手术或麻醉状态者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠中晚期使用 ACEI 可能引起胎儿或新生儿损害(低血压、新生儿水肿、高 钾血症、新生儿颅骨发育不全、无尿症和肾衰)，甚至死亡，也可能引起羊水过少。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前应检测基础电解质(血清Na+、K+)、总CO 2、血尿素 氮和肌酸酐。(2)开始治疗时，应有治疗前血液计数(白细胞计数和分类)，并以 2 周的间隔重复血 液计数，连续 3 个月，然后定期监测。(3)本药剂量递增初期，应每周检测仰卧位血压。对Ⅲ或Ⅳ 级(重度)高血压患者，在开始剂量递增期间，应经常(如一周 2 次)检测仰卧位血压。(4)治疗期间 收集 24 小时尿量，评价肌酸酐或尿蛋白升高的情况，确定肌酐清除率(Ccr)和总蛋白。(5)监测血 清钠、钾和Ccr：血肌酸酐大于等于 1.6mg/dl(或Ccr小于 30ml/min)或血清钠低于 130mEq/L(充血 性心力衰竭)的患者，每次调整本药剂量前均应监测；在强利尿治疗或改变钾补充剂剂量过程中， 应密切监测；稳定的维持治疗期间，至少每 2 个月检测 1 次。(6)通过系列测定肾小球滤过率(GFR) 判断肾功能进行性恶化是否减慢；通过测定血肌酸酐浓度(或Ccr)评估肾功能。此外，同时测定总 尿蛋白，特别是白蛋白及其排泄率，更有利于了解肾功能变化。 【不良反应】 1.常见皮疹、痛痒、味觉障碍。 2.约 20%的患者发生持续性干咳。 3.个别患者出现蛋白尿、粒细胞缺乏或中性粒细胞减少，但减量或停药后可避免或消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见低血压，甚至出现导致停药的症状性低血压。 2.代谢/内分泌系统 罕见男子乳腺发育。 3.呼吸系统 可见咳嗽。 4.泌尿生殖系统 可见急性肾衰。 5.肝脏 有导致天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度升高的个案报道，均于 停药后 2 周内恢复。 6.胃肠道 可见胰腺炎。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.血液 可见中性粒细胞减少。 8.皮肤 可见天疱疮。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与奈西立肽合用，两者的降压效应叠加，可致症状性低血压增多，应监测同时使用奈西立肽和口 服 ACEI 的患者。 2.ACEI 加入袢利尿药或噻嗪类利尿药治疗时，可能发生严重的首剂直立性低血压。可能机制为血 管舒张和血管内血容量相对不足所致。如与袢利尿药合用，应于开始 ACEI 治疗前停用袢利尿药 2-3 日。 3.ACEI 与辣椒辣素合用，可增加咳嗽的风险。可能机制为 P 物质代谢物刺激呼吸道。如合用后发 生咳嗽，应停用辣椒辣素。 4.ACEI 与布比卡因合用，可引起伴意识丧失的心动过缓和低血压。可能机制为肾素-血管紧张素系 统被抑制所致。 5.ACEI 与别嘌醇合用，可致过敏反应[史-约(Stevens-Johnson)综合征、皮疹]。合用时应监测过 敏反应。 6.ACEI 与硫唑嘌呤合用，可致骨髓抑制。因此，应避免两者联用。必须联用时，应监测骨髓抑制(特 别是贫血和白细胞减少)的征兆。 7.ACEI 与环孢素合用，可致急性肾功能障碍。可能机制为血管紧张素Ⅱ减少所致。合用时应监测 肾功能障碍的征兆。 8.与锂合用，可致锂中毒(虚弱、震颤、过度干渴、意识混乱)和(或)肾毒性。故合用时应监测血清 锂水平和锂中毒的迹象，并可能需减少锂的剂量。 9.阿司匹林抑制前列腺素的合成，降低本药疗效，两药合用应权衡利弊。 10.本药降低醛固酮水平，与补钾药(或保钾利尿药)合用可致高钾血症，甚至引起严重的心律失常 和死亡。合用时应监测血清钾，特别是对肾功能障碍或老年患者。 11.甘草诱发盐皮质激素，降低 ACEI 的疗效，两药避免同用(高血压患者禁用甘草)。 12.麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的拟交感神经活性可拮抗 ACEI 的疗效，不推荐使用抗高血压药物的患 者同时使用麻黄。 13.育亨宾增加去甲肾上腺素的释放，降低 ACEI 的降压效应，两药避免同用。 14.非类固醇类抗炎药可能降低 ACEI 的抗高血压和利尿效应，尤其是低肾素高血压患者。其机制可 能为非类固醇类抗炎药干扰抗高血压药物刺激的血管舒张和促尿钠排泄前列腺素的生成所致。两药 合用时应谨慎，特别是对易患(或已存在)肾病的患者，并应监测 ACEI 引起的血压和心血管功能降 低效应，以及是否发生高钾血症或急性肾衰。 15.ACEI 与重组人促红细胞生成素(rhEPO)合用，可能需要更大的促红细胞生成素剂量，才能维持 目标红细胞比容。因此，对使用大剂量 ACEI 的患者，应监测促红细胞生成素的疗效。两药同用时， 可能需增加促红细胞生成素的剂量。 【给药说明】 1.对Ⅰ级和Ⅱ级(轻至中度)高血压的治疗目标是：仰卧位舒张期血压小于等于 12kPa(90mgHg)或血 压下降至少 1.33kPa(10mmHg)。Ⅲ或Ⅳ级(重度)高血压患者在本药治疗的第 1 个月，仰卧位舒张压 应降为 12.67-13.33kPa(95-100mmHg)，同时血压应逐渐下降，不宜骤然降低。 2.咳嗽、运动性呼吸困难、运动耐量、体位性呼吸困难和阵发性夜间呼吸困难等症状改善，是本药 治疗充血性心力衰竭有效的征象。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.低钠血症、碱中毒(总CO2升高)或血尿素氮与肌酸酐比率升高的患者可能存在血容量不足，应于 首剂后 2 小时内观察症状性低血压的征兆。 4.有其它 ACEI 导致高钾血症、性功能障碍、血管性水肿、光过敏及过敏反应的报道。发生高钾血 症的风险包括：血尿素氮大于等于 25mg/dl、血肌酸酐大于等于 1.4mg/dl、血糖大于等于 190mg/dl、 年龄超过 70 岁。此外，使用 ACEI 治疗的患者应警惕食物中钾过多的潜在危险，包括含钾的盐替代 品或食物添加剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30-60mg，分 1 次或 2 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：一次 30-60mg，一日 1 次，可有效控制Ⅰ级或Ⅱ级(轻至中度)高血压。最低有效剂量为 一日 15mg。 2.充血性心力衰竭：(1)一项多中心试验中用于预防前壁心肌梗死后充血性心力衰竭的给药方案： 初始剂量一次 7.5mg、一日 1 次，逐步增加到一次 7.5mg、一日 2 次，然后根据患者耐受情况逐渐 递增剂量至一次 30mg、一日 2 次的目标剂量。(2)另一项试验中，本药一日 10-15mg，与洋地黄和 利尿药联用，治疗充血性心力衰竭有效。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 小于 30ml/min 的患者，可能需减量；发生肾功能显著恶化者，应停用本药。 【制剂与规格】 佐芬普利片 (1)7.5mg。(2)15mg。(3)30mg。(4)60mg。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 厄贝沙坦 【药物名称】 中文通用名称：厄贝沙坦 英文通用名称：Irbesartan 其它名称：安博维、甘悦喜、吉加、科苏、若朋、苏适、伊贝沙坦、伊康宁、伊泰青、Aprovel、 Greats 【临床应用】 用于治疗原发性高血压。 【药理】 1.药效学 本药为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体拮抗药，能特异性地拮抗血管紧张素 Ⅱ-1 型受体(AT1)，对AT1的拮抗作用比对血管紧张素Ⅱ-2 型受体(AT2)的作用强 8500 倍，通过选择 性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而产生降压作用。其在降压时 对心率影响很小。 本药不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素及其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的 离子通道。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，生物利用度为 60%-80%，食物不影响本药的吸收。健康受试者口 服本药 300mg 后，约 2 小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为 90%。通过葡萄糖醛酸化或氧化代 谢(体外研究表明本药主要由细胞色素酶 P450 2C9 氧化)。本药及其代谢物经胆道和肾脏排泄，消 除半衰期为 11-15 小时。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠妇女。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有 ACE 抑制药、阿司匹林或青霉素过敏史者。(2)血管性水肿患者。(3)主动脉瓣或左 房室瓣狭窄/肥厚型心肌病患者。(4)肝、肾功能不全者。(5)双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉 狭窄者。(6)高钾血症患者。(7)需进行全身麻醉的手术者(麻醉药可致低血压，可能会阻断血管紧 张素Ⅱ的形成而引起肾素代偿性地释放)。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 国内尚缺乏有关 18 岁以下者应用本药安全性的资料。已有国外资料显示本 药可用于 6 岁以上儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药时不需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 本药禁用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(早期)和 D 级(中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 动物试验表明本药可少量分泌入鼠乳并在其中代谢，但本药是否经人乳分泌 尚不清楚。鉴于其对婴幼儿的潜在危害，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应监测肾功能、血电解质及尿常规，包括血钠、 血钾、碳酸盐、血尿素氮、血肌酸酐以及尿液分析等。(2)给药 2 周和 4 周后应复查血肌酸酐及血 钾。无任何肾脏损害危险因素的患者，在巩固治疗期间应每 3-6 个月复查血肌酸酐与血钾(每周 1 次或更频繁的监测血肌酸酐及血钾，有利于筛选引起肾脏损害的危险因素，调整用药剂量，以免引 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 起过度利尿或加重充血性心力衰竭)。(3)血肌酸酐升高或任何程度的蛋白尿患者，用药期间应收集 24 小时尿液以监测其肌酸酐清除率和总蛋白。(4)治疗期间若患者出现发热、淋巴结肿大和(或)咽 喉痛，应立即检查白细胞计数。 【不良反应】 1.常见头痛、眩晕、心悸等，偶有咳嗽、血红蛋白和血细胞比容轻度下降，罕见荨麻疹及血管性水 肿。一般为轻度一过性反应，多数患者能耐受并坚持继续服药。 2.肾功能损害和心力衰竭患者使用本药可引起高钾血症。 3.另有文献报道：(1)发生率大于 1%的不良反应有消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳 和上呼吸道感染，但与空白对照组相比没有显著性差异。(2)发生率大于 1%但低于对照组的不良反 应有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心、呕吐、皮疹、心动过速等。(3)低血压(包括直立性 低血压)的发生率约为 0.4%。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起血压过低；在麻醉诱导期间可引起顽固性低血压。尚未发现因本药的降压作 用而导致明显的心率加快，亦未发现直立性低血压，但这些情况尚有待进一步的实验证实。停药后， 血压反跳不明显。 2.中枢神经系统 常见头痛，研究组和对照组的发生率分别为 12.3%和 16.7%，且不存在药物剂量 依赖性。也可见头晕，发生率为 4.9%。 3.代谢/内分泌 罕见高钾血症。未见明显的促尿酸尿效应，对血尿酸水平亦无影响(而在服用氯沙 坦钾的对照组，却有明显的促尿酸尿效应，并偶见血尿酸减少)。 4.泌尿生殖系统 有个案报道，一例高血压伴 2 型糖尿病的老年患者，在服用卡托普利转为本药时 发生了急性肾衰竭。 5.肝脏 可引起黄疸。有个案报道，一例既往无肝病病史的老年女性患者，服药 1 个月后出现肝肿 大并长期胆汁淤积。 6.呼吸系统 可见咳嗽，发生率为 2.8%；也可引起上呼吸道感染，发生率为 8.5%。 7.皮肤 荨麻疹、面部水肿、唇水肿以及咽喉水肿等很少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与氢氯噻嗪之间无明显相互作用，但应注意与利尿药合用时可因血容量不足或低钠而引起低 血压；与保钾利尿药(如氨苯蝶啶等)合用时，应避免引起高钾血症。 2.麻黄可减弱血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的降压作用(通过麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱的拟交感神经 活动而产生拮抗效应)。 3.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，从而减弱血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的降压作用。 4.与洋地黄类药(如地高辛)、β肾上腺素受体阻滞药(如阿替洛尔)、钙通道阻滞药(如硝苯地平) 等合用，不影响相互的药代动力学。 5.本药与华法林亦无明显的相互作用。 【给药说明】 1.用本药治疗前，应先纠正血容量不足和(或)钠的缺失。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.在本药治疗期间，有可能发生进行性肾功能损害(包括急性肾衰竭)。可致肾功能损害的危险因素 有：肾动脉狭窄、既往肾功能不全(血肌酸酐≥1.6mg/dl、或肌酐清除率＜30ml/min)、充血性心力 衰竭、糖尿病以及应用强利尿药等。 3.用药间隔(通常在给药 24 小时后)应进行血压监测，每周 1 次；重度高血压患者应每周 2 次，治 疗的第 1 个月以舒张压控制在 12.66-13.33kPa(95-100mmHg)为宜，并应警惕低血压的发生。 4.伴有肾功能损害的高血压患者，肌酐清除率小于 30ml/min 时，应根据血肌酸酐水平调整给药剂 量。严重肾功能损害者应停止给药。 5.轻至中度肝功能不全者使用本药时不需调整剂量。 6.低钠血症、碱中毒(总碳酸盐增多)、血尿素氮与肌酸酐比值升高的患者，首剂(75-150mg)给药后 应警惕症状性低血压的发生。 7.出现喉鸣、面部水肿、舌炎时应停药。 8.过量服用本药可出现低血压、心动过速或心动过缓，应采用催吐、洗胃及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐起始剂量为一次 150mg，一日 1 次。根据病情可增至一次 300mg，一日 1 次。可 单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。重度高血压患者及药物增量后血压下降仍不满意时，可 加用小剂量的利尿药(如噻嗪类)或其它降压药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐起始剂量为一次 150mg，一日 1 次，必要时可增至一日 300mg。将 150mg 分次口 服与一日服用 1 次相比，无明显益处，尤其是对肾素储备低的患者可能致低血压(黑种人患者多见)。 对单用本药或氢氯噻嗪血压未能充分控制的患者，可联用本药 150mg 和氢氯噻嗪 12.5mg，或本药 300mg 和氢氯噻嗪 12.5mg。 ·透析时剂量 血液透析患者的初始剂量应调整为一日 75mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 6 岁以下儿童：本药的疗效及其安全性尚有待进一步证实。 2. 6-12 岁儿童：初始剂量为一日 75mg，必要时可增至一日 150mg。 3. 13-16 岁儿童：初始剂量为一日 150mg，必要时可增至一日 300mg，但一日用量不宜超过 300mg。 【制剂与规格】 厄贝沙坦片 (1)75mg。(2)150mg。(3)300mg。 贮法：密封保存。 厄贝沙坦胶囊 (1)75mg。(2)150mg。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 厄贝沙坦氢氯噻嗪 【药物名称】 中文通用名称：厄贝沙坦氢氯噻嗪 英文通用名称：Irbesartan and Hydrochlorothiazide 其它名称：安博诺、Coaprovel 【组成成分】 厄贝沙坦、氢氯噻嗪 【临床应用】 用于治疗原发性高血压。 【药理】 1.药效学 本药成分中的厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗药，其对血管紧 张素Ⅱ受体(AT1)选择性拮抗作用可导致血浆肾素和血管紧张素Ⅱ水平升高、血浆醛固酮水平降低， 而对血管紧张素转换酶(ACE)或激酶Ⅱ无抑制作用。无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝 沙坦时，对血清钾无明显影响。 氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物，为噻嗪类利尿药，噻嗪类利尿药的降压机制尚未完全明确。它能影响 肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄(两者大致等量)；并可减少血容量，增加血 浆肾素活性，增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清钾水平。此外， 流行病学研究表明，氢氯噻嗪长期治疗可减少心血管发病和死亡的风险。 厄贝沙坦与氢氯噻嗪合用具有协同降血压作用，比两药单用的降压作用更有效。且两者合用时能通 过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而逆转与利尿药有关的钾的丢失。 2.药动学 厄贝沙坦与氢氯噻嗪合用对两者的药代动力学特性无影响，进食不影响其生物利用度。 具体的药代动力参数分别参见厄贝沙坦、氢氯噻嗪的相关内容。 【注意事项】 1.交叉过敏 与磺胺衍生物有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药成分或其它磺胺衍生物过敏者。(2)妊娠妇女。(3)哺乳期妇女。(4)严重肾功 能损害者(肌酐清除率＜30ml/min)。(5)严重肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积者。(6)顽固性 低钾血症、高钙血症患者。 3.慎用 (1)轻至中度肾功能损害者(可能发生与噻嗪类利尿药有关的氮质血症)。(2)肝功能损害者 (可能促发肝性脑病)。(3)主动脉和左房室瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病患者。(4)糖尿病患者(噻 嗪类利尿药可能降低葡萄糖耐量，隐性糖尿病患者用药后可能出现症状)。(5)电解质紊乱者。(6) 单侧或双侧肾动脉狭窄者。(7)高尿酸血症或痛风患者。(8)有变态反应或哮喘病史者(国外资料)。 (9)交感神经切除者(可提高对降压药的反应)(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 18 岁以下患者使用本药的安全性和有效性尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 噻嗪类利尿药能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中，引起胎盘灌注降低，胎 儿电解质紊乱等。孕妇使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疸的报道， 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 故妊娠早期不推荐使用本药，在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。此外，直接作用于肾素-血管 紧张素系统的药物能引起胎儿和新生儿肾衰竭、胎儿头颅发育不良和死胎，因此妊娠中、晚期应禁 用本药。若用药期间被诊断为妊娠，应尽早停药；如果由于疏忽治疗了较长时间，则应监测胎儿肾 功能和超声检查头颅。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(早期)和 D 级 (中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中，但是否经人乳分泌尚不明确；噻嗪类利尿药 可出现于人乳汁中，可能抑制泌乳。鉴于其对婴儿的潜在不良反应，哺乳期妇女应禁用本药。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药中所含的氢氯噻嗪可能使抗兴奋剂检测结果呈阳性。(2) 噻嗪类利尿药可能减少肾脏对钙的排泄，使钙代谢正常者的血钙呈间歇性轻度升高。在进行甲状旁 腺功能测定(显著的高钙血症提示可能有潜在的甲状旁腺功能亢进)时，应停用噻嗪类利尿药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测血压、心率、血常规、血细胞比容、血电解质 和肾功能。(2)肾功能损害者使用本药时，推荐定期监测血清钾、肌酸酐和尿酸。 【不良反应】 1.头痛、头晕、疲劳、恶心、呕吐及尿液异常的发生率大于等于 1%，但这些反应与本药的相关性 尚未明确。 2.水肿、肢端浮肿、性功能障碍、性欲改变、腹泻、体位性头晕、潮红以及心动过速发生率为 0.5%-1%， 但这些反应与本药的相关性尚未明确。 3.罕见过敏反应(皮疹、荨麻疹、血管性水肿)、虚弱、消化不良、高血钾、肌痛、肝功能异常(包 括肝炎)、肾功能损害(包括肾衰竭的个案报道)。 4.本药组成成分中任一药物的其它不良反应也可能是本药的潜在不良反应。具体内容分别参见厄贝 沙坦、氢氯噻嗪。 [国外不良反应参考] 1.血液 本药可使某些高血压患者的血红蛋白量轻度下降，但此变化无临床意义。 2.心血管系统 罕见血压过度下降；低钠血症患者在治疗初期可能出现症状性低血压。其它尚有心 动过速、水肿(发生率≤3%)。 3.中枢神经系统 可出现眩晕(8%)和疲劳(7%)。 4.代谢/内分泌系统 (1)罕见低钾血症，增加厄贝沙坦的剂量可降低氢氯噻嗪引起的低钾血症发生 率。(2)可增高血糖和血尿酸水平(与氢氯噻嗪有关)。 5.胃肠道 可见恶心、呕吐、消化不良及腹痛，其发生率小于 3%。有引起急性胰腺炎的个案报道。 6.泌尿生殖系统 本药可轻度增高血肌酸酐和尿素氮水平，无中毒性肾损害的报道。 7.肝脏 可引起一过性的肝酶值和(或)血胆红素升高，无显著肝功能损害的报道。 8.呼吸系统 可引起咳嗽和上呼吸道感染，其发生率与对照组相似。 9.肌肉骨骼系统 可引起骨骼、肌肉疼痛，发生率为 7%。 10.其它 可见流感样症状，发生率为 3%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它降血压药合用时，其降血压效应可能增强。如事先已使用大剂量利尿药，再使用本药 时可能导致血容量降低，有致低血压的危险，故应先纠正血容量不足。 2.氢氯噻嗪的排钾效应可被厄贝沙坦的保钾效应所减弱，但氢氯噻嗪对血清钾的效应也可被其它有 关钾丢失和引起低钾血症的药物所增强，如其它排钾利尿药、轻泻药、两性霉素、甘珀酸、青霉素 G 钠盐、水杨酸衍生物。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.有报道，锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用时，可使血清锂可逆性升高并出现毒性作用；且噻 嗪类利尿药可减少肾脏对锂的清除。因此，本药与锂剂合用时有增加锂剂中毒的风险，两者合用时 应谨慎，合用期间应密切监测血锂浓度。 4.本药与保钾利尿药、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它能增加血清钾水平的药物合用，可导致血 清钾水平增高，合用时应谨慎。 5.其它相互作用分别参见厄贝沙坦、氢氯噻嗪的相关内容。 【给药说明】 1.本药主要适用于单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪无效，或用其它抗高血压药无效，或不能使用血管紧张 素转换酶抑制剂者。原发性醛固酮增多症患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物无 反应，因此不推荐使用本药。 2.无其它诱发低血压危险因素的高血压患者使用本药时，很少发生症状性低血压。对由于使用强效 利尿药而使血容量和血钠不足、饮食中严格限盐以及呕吐、腹泻的患者使用本药，可能会发生症状 性低血压，故用本药治疗之前应先纠正这些情况。 3.双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的患者使用血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ 受体拮抗药治疗时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。尽管本药的研究中尚未发现这种 情况，但使用时仍应考虑到该效应。 4.噻嗪类利尿药可降低葡萄糖耐量，糖尿病患者使用本药时可能需调整胰岛素和口服降糖药的剂 量。 5.本药对驾驶和机器操作的影响尚无相应研究，基于其药效学特性，本药影响上述能力的可能性不 大。但驾驶或操作机器时，应考虑到在抗高血压治疗中可能发生的头晕和疲乏。 6.药物过量的表现：(1)厄贝沙坦过量时最可能的表现为低血压和心动过速，也可发生心动过缓。 (2)氢氯噻嗪过量时，由于过度利尿可出现电解质损耗(低钾血症、低氯血症、低钠血症)和脱水。 过量时最常见的症状为恶心和嗜睡。低血钾会导致肌肉痉挛和(或)加重心律失常。 7.药物过量的处理：本药过量时主要给予支持性治疗。处理取决于药物摄入时间和症状的严重程度。 推荐的措施包括催吐和(或)洗胃；活性炭对药物过量的治疗有利。应定期监测血清电解质和肌酸酐 水平。如发生低血压，患者应取卧位，并快速补充盐和血容量。血液透析不能清除厄贝沙坦；血液 透析对氢氯噻嗪清除的程度也无相关的研究。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用的起始和维持剂量为一次 1 片(厄贝沙坦 150mg/氢氯噻嗪 12.5mg)，一日 1 次。 空腹或进餐时服用。厄贝沙坦 300mg/氢氯噻嗪 12.5mg 的规格可用于单独使用厄贝沙坦 300mg 或使 用厄贝沙坦 150mg/氢氯噻嗪 12.5mg 复方制剂不能控制血压的患者。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 30ml/min 者不应使用本药。肌酐清除率大于等于 30ml/min 的肾功能不全患者不需 要调整药物剂量，但应谨慎使用。 ·肝功能不全时剂量 尚无肝功能损害者使用本药的临床经验。 ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量。 [国外用法用量参考] 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)对于轻至中度高血压，有效剂量为厄贝沙坦 150mg 或 300mg，加氢氯噻嗪 12.5mg， 一日1次。推荐厄贝沙坦的首剂量为 150mg，一日1次。患者需进一步降压时，厄贝沙坦可用至 300mg， 一日 1 次。血容量不足者，推荐减少厄贝沙坦首剂量(75mg，一日 1 次)。(2)厄贝沙坦剂量超过一 日 300mg 或分次给药(如一日 2 次)，不会增强降压效果。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 者不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 对于轻至中度肝硬化患者，本药的药动学无变化，不需调整剂量。目前尚缺乏厄贝沙坦用于严重肝 脏疾病的研究资料，氢氯噻嗪也仅用于轻度肝脏疾病，而避免用于中至重度肝损害以防引起血电解 质紊乱或肝性脑病。基于上述原因，建议本药也仅用于轻度肝功能损害者。 ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量，但伴有肾功能损害的老年患者则需调整剂量或避免使用本药。 ·透析时剂量 不推荐透析患者使用本复方制剂。 【制剂与规格】 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 (1)厄贝沙坦 150mg/氢氯噻嗪 12.5mg。(2)厄贝沙坦 300mg/氢氯噻嗪 12.5mg。 贮法：以原包装于 30℃以下贮存。 氯沙坦钾 【药物名称】 中文通用名称：氯沙坦钾 英文通用名称：Losartan Potassium 其它名称：科莱亚、科素亚、科索亚、芦沙坦、芦沙坦钾、氯沙坦、洛沙坦、洛沙坦钾、Cozaar、 Losartan、Losartan K 【临床应用】 1.治疗原发性高血压，可单用或与其它抗高血压药(如利尿药)合用。 2.治疗心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。 3.预防高血压伴左心室肥厚患者发生脑卒中。 4.用于减慢伴有肾病和高血压的 2 型糖尿病患者的肾病进程。 【药理】 1.药效学 本药为一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗药，对AT1具有高度选择性。其 5- 羧酸代谢产物(E-3174)活性比母药强约 10-40 倍。本药及其代谢产物对血管紧张素转换酶(ACE)无 抑制作用，也不与其它激素受体或离子通道相结合。具有口服有效、高亲和力、高选择性、无激动 活性的特点。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药通过可逆性、竞争性阻滞AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合，抑制血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用及 醛固酮分泌作用，使肾素-血管紧张素活性减弱而起到抗高血压作用。 本药还可减低心脏负荷。在心力衰竭时，本药可扩张动、静脉，降低周围血管阻力或后负荷，也降 低肺毛细血管嵌压或前负荷，降低肺血管阻力，从而改善心排血量，提高运动耐量，改善心力衰竭 症状，防治高血压并发的血管壁增厚和心肌肥厚。此外，本药还具有肾脏保护作用，能增加肾血流 量和肾小球滤过率，增加尿量，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋白尿，并明显延迟终末期肾病(ESRD) 的进程。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)相比较，前者抑制肾素-血管紧张素系 统的作用更完全，对心血管作用的效力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。ACEI 的不良反应(特别是咳嗽和血管性水肿)与缓激肽和 P 物质的积累有关，而缓激肽和 P 物质通常是通 过 ACE 降解。本药不影响 ACE 及缓激肽的降解，因此出现咳嗽和血管性水肿的可能性较小。 有研究证实，对于高血压伴左心室肥厚患者，以本药为基础的治疗方案比阿替洛尔为基础的治疗更 能显著降低脑卒中的发生率，并且明显降低首要终点事件(心血管死亡、脑卒中及心肌梗死)发生的 危险。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度约为 33%。食物可延迟吸收，降低血药浓度峰值，但对曲线 下面积(AUC)的影响较小，故可不考虑食物的影响。本药在肝内经细胞色素 P450 酶转化，其中 14% 转化为有活性的 E-3174，另外还有几种药理作用较弱的代谢产物。99%以上的母药及其代谢产物与 血浆蛋白结合。母药半衰期为 2 小时，代谢产物半衰期为 6-9 小时，心力衰竭患者的半衰期延长。 口服后约 1 小时血药浓度达峰值，3-4 小时代谢产物 E-3174 的血浓度达峰值。治疗 3-6 周时达最 大降压效应，对心率无明显影响。每日 1 次给药，其作用可维持 24 小时，不会引起本药及代谢产 物在血浆中蓄积。35%经肾清除，60%经粪便排出。在大鼠乳汁中可出现本药及活性代谢产物，但在 人体是否经母乳排泌尚不明确。血液透析及腹膜透析均不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)对其它血管紧张素受体拮抗药过敏(国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能障碍。(2)肾动脉狭窄(可使血尿素氮或肌酸酐升高)。(3)低血钠或血容量减少 (如使用大剂量利尿药，应在给药前改善症状，减少本药初始剂量)。(4)血钾过高。(5)血管性水肿 (国外资料)。(6)主动脉瓣或左房室瓣狭窄(国外资料)。(7)胆汁淤积或胆管阻塞(国外资料)。(8) 冠状动脉疾病(国外资料)。(9)肥厚型心肌病(国外资料)。(10)需要全身麻醉的外科手术患者(国外 资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未明确。 4.药物对老人的影响 在临床研究中，本药的有效性和安全性没有年龄差异，但也不能排除某些老 年患者对本药较敏感。 5.药物对妊娠的影响 动物研究证明，妊娠中晚期用药可致胎儿和新生儿损伤甚至死亡。尽管尚无 人类用药经验，一旦发现妊娠，仍应尽早停用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠晚期)。 6.药物对哺乳的影响 本药是否随人乳分泌尚不明确。由于许多药物可随人乳分泌，从而对哺乳婴 儿产生不良作用，故哺乳期妇女用药须权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)所有患者在开始治疗之前，都应检测基础电解质水平(血 钠、钾、总碳酸氢盐)、血尿素氮和血肌酸酐，并作尿液分析。(2)有肾功能障碍或白细胞缺乏的患 者，在最初 3 个月内应每 2 周检查白细胞计数及分类 1 次，此后定期检查。(3)尿蛋白检查，每月 1 次。(4)血压。 【不良反应】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药耐受性良好，不良反应轻微且短暂(尚不能完全确定与本药有关)，一般不需终止治疗。此外， 在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本药的患者在检验值出现临床上有重要意义的变化。 1.全身反应 (1)发生率大于 1%：疲乏、胸痛、水肿。(2)发生率小于 1%：面部浮肿、发热、直立 效应、昏厥。 2.心血管系统 (1)发生率大于 1%：心悸、心动过速。(2)发生率小于 1%：心绞痛、Ⅱ度房室传导 阻滞、心血管意外、低血压、心肌梗死、心律不齐(包括心房颤动、心悸、窦性心动过缓、心动过 速、室性心动过速、心室颤动)、肺水肿。 3.消化系统 (1)发生率大于 1%：腹泻、腹痛、消化不良、恶心。(2)发生率小于 1%：畏食、便秘、 牙痛、口干、胃肠胀气、胃炎、呕吐。(3)本药上市后已报道的其它不良反应有：肝炎(少有报道)、 肝功能异常。(4)偶有肝酶和/或血清胆红素升高，发生率小于 0.1%。 4.肌肉骨胳系统 (1)发生率大于 1%：背痛、肌肉痉挛。(2)发生率小于 1%：骨胳肌肉痛、关节肿 痛、关节炎、僵硬、肌无力。 5.精神神经系统 (1)发生率大于 1%：头晕、头痛、失眠。(2)发生率小于 1%：焦虑、共济失调、 意识模糊、抑郁、梦异常、感觉迟钝、性欲降低、记忆力减退、偏头痛、神经过敏、感觉异常、外 周神经病、恐慌、睡眠异常、梦幻、震颤、眩晕。(3)本药上市后已报道的其它不良反应有：偏头 痛、癫痫大发作。 6.呼吸系统 (1)发生率大于 1%：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦性失调、上呼吸道感染。(2)发生率小 于 1%：呼吸困难、支气管炎、咽部不适、鼻出血、鼻炎、呼吸困难阻塞。 7.血液 发生率小于 1%：贫血。在单用本药的患者中常见少量血红蛋白和血细胞比容下降，但很 少有临床重要性，没有患者因为贫血而中止服药。 8.代谢/内分泌系统 (1)1.5%的患者出现高血钾症(血清钾大于 5.5mmol/L)。(2)发生率小于 1%： 痛风。(3)本药上市后已报道的其它不良反应尚有低钠血症。 9.皮肤 (1)发生率小于 1%：脱发、皮炎、皮肤干燥、瘀斑、红斑、潮红、光敏感、瘙痒、皮疹、 出汗、风疹。(2)本药上市后已报道的其它不良反应有：极少见血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉 及声门肿胀、及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)、脉管炎[包括亨诺克-舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜]。 10.泌尿生殖系统 发生率小于 1%的有阳萎、夜尿症、尿频、尿道感染，其中不到 0.1%的患者观察 到血尿素氮或血清肌酸酐有轻微降低。 11.特殊感觉 发生率小于 1%：视物模糊、眼睛烧灼感和刺痛感、结膜炎、味觉错倒、耳鸣、视力 下降。 12.其它 有与药物相关的不明原因死亡的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可致贫血，但与本药无直接、明确的因果关系。在单用本药的患者中，可观察到血红蛋白 和血细胞比容下降，但这种下降并没有临床意义，一般不会导致停药，故不必常规监测红细胞计数， 除非存在其它的危险因素(如使用环磷酰胺作免疫抑制药的肾移植患者)。个别患者可出现紫癜。 2.心血管系统 (1)包括直立性低血压、晕厥、心绞痛、Ⅱ度房室传导阻滞、脑血管意外(卒中)、 心肌梗死及心律失常(如心房颤动、心悸、窦性心动过缓、室性心动过速、心室颤动)等。这些反应 均少见，口服对心率无明显影响。(2)麻醉诱导的患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，更容易引起 低血压。 3.精神神经系统 常见眩晕和失眠。其它不良反应包括焦虑、共济失调、意识模糊、抑郁、噩梦、 感觉过敏、记忆力下降、神经质、感觉异常、周围神经病变、惊恐、睡眠障碍、嗜睡、震颤。据报 道，个别原发性高血压患者用药后，可引起偏头痛发作。也有报道可出现伴有类偏执狂的急性精神 病和视幻觉，相关症状表现为失眠、共济失调、定向障碍以及极度抑郁。停药后症状可迅速缓解。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 本药可减弱儿茶酚胺和全身对低血糖的反应。有引起痛风的报道。在非诺贝 特治疗中加入本药，可进一步降低患者的血尿酸水平。无糖尿病的肾性高血压患者，使用大剂量(每 日 100mg)可引起血钾升高，但小剂量(每日 50mg)无此现象。 5.消化系统 (1)常见腹泻和消化不良。其它还可引起牙痛、味觉异常、口干、畏食、胃肠胀气、 胃炎、呕吐、便秘。罕见胰腺炎。(2)肝毒性：罕有肝炎的报道。临床试验有报道可引起血胆红素 升高。 6.泌尿生殖系统 可见夜尿、尿频及尿道感染。糖尿病肾病或肾移植患者可出现氮质血症和肾损害。 少数高血压患者可出现血尿素氮(BUN)和血肌酸酐轻度升高，但不必停药。个别患者可出现性功能 障碍，包括性欲减退和阳萎，但目前尚未确定与本药有直接的因果关系。 7.眼 可出现视物模糊、眼烧灼感、眼刺痛感、角膜炎、视敏度下降。 8.呼吸系统 最常见的是上呼吸道感染。其它尚有咽部不适、鼻充血、鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、呼 吸困难、气管炎和气道充血。还可引起咽喉不适、鼻刺激、胸部紧束感以及咳嗽。在临床试验中， 本药咳嗽的发生率与安慰剂相似。 9.皮肤 可引起脱发、皮炎、皮肤干燥、瘀斑、红斑、潮红、光敏感、瘙痒、出汗、皮疹和荨麻疹。 个别患者可出现非典型皮肤淋巴结增生。罕见血管性水肿。 10.肌肉骨胳系统 可引起肩臂痛、背痛、髋痛、膝痛、腿痛、关节肿痛、关节炎、肌肉痉挛、肌 肉强直、纤维性肌痛、肌无力以及全身性骨骼肌疼痛。 11.其它 有引起耳鸣的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利尿药合用降压作用增强。 2.与补钾药或保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等)合用，可能引起血钾增高。 3.本药可增加锂剂的毒性反应，机制可能是增加锂剂在肾脏近曲小管的重吸收所致。 4.氟康唑可抑制本药转化为活性代谢产物 E-3174。 5.吲哚美辛可降低本药疗效，机制尚不明确。 6.利福平对本药及其代谢产物 E-3174 的代谢有明显的诱导作用，使本药的 AUC 及血药浓度降低， 疗效下降。 7.西咪替丁可使本药的 AUC 升高，但对其活性代谢产物的药动学无影响。 8.苯巴比妥对肝脏微粒体酶有诱导作用，可降低本药的血药浓度，但这一影响没有明显的临床意义。 9.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 10.与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、酮康唑和红霉素无具临床意义的相互作用。 【给药说明】 1.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2.已使用强心苷与利尿药的心力衰竭患者如存在水、钠缺失，宜纠正后才开始使用本药。 3.如出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管性水肿，应立即停药。 4.本药过量的研究资料有限，最可能出现的临床表现是低血压与心动过速。此外，由于副交感神经 (迷走神经)的兴奋，也可发生心跳动过缓。发生症状性低血压时，应用扩容纠正。透析不能有效清 除本药及其代谢产物。 【用法与用量】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对于大多数患者，通常起始和维持剂量为一次 50mg，一日 1 次。治疗 3-6 周可达到 最大降压效应。在部分患者中，剂量增至一次 100mg，一日 1 次可产生进一步的降压作用。对血容 量不足的患者(如应用大剂量利尿药治疗的患者)，可考虑采用起始剂量为一次 25mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 不必调整起始剂量。 ·肝功能不全时剂量 药动学资料表明，肝硬化患者本药的血药浓度明显增加，故对有肝功能损害的患者应考虑使用较低 剂量。 ·老年人剂量 不必调整起始剂量。 ·透析时剂量 不必调整起始剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：血容量正常、未联合使用利尿药的患者，本药开始用量一般为一次 50mg，一日 1 次。 根据血压控制情况调整剂量，调整剂量间隔时间至少 1 周。用药后需经过 3-6 周才能观察到最大降 压效应。一日最大剂量推荐为 100mg，再增加剂量临床效应并不相应增加。对于低血容量或与利尿 药合用的患者，开始用量为一日 25mg。一日 2 次的给药方法比相同剂量一日 1 次产生的谷效应大。 2.心力衰竭：治疗心力衰竭的标准药物是利尿药、ACE 抑制药和β-受体阻滞药。血管紧张素Ⅱ受 体拮抗药由于耐受性更好而作为 ACE 抑制药的替代药物用于心力衰竭的治疗。治疗心力衰竭时，本 药的开始用量为一日 12.5mg，隔 7 日后调整为一日 25mg，直至一日 50mg，能提高心功能Ⅱ-Ⅲ级 患者的存活率。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者，本药及代谢产物的血浆浓度升高，因此肝功能不全患者开始剂量宜小。 ·老年人剂量 一般无须调整剂量，但也不能排除某些老年患者对本药较敏感。 ·透析时剂量 本药及代谢产物均不能被透析清除，透析患者无须调整剂量。 【制剂与规格】 氯沙坦钾片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：30℃以下，避光、干燥、密闭保存。 氯沙坦钾-氢氯噻嗪 【药物名称】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：氯沙坦钾-氢氯噻嗪 英文通用名称：Losartan Kalium and Hydrochlorothiazide 其它名称：海捷亚、洛沙坦钾/双氢克尿噻、Hyzaar、Losartan Potassium-Hydrochlorothiazide 【组成成分】 氯沙坦钾、氢氯噻嗪 【临床应用】 用于治疗高血压。 【药理】 1.药效学 本药成分中氯沙坦钾是血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，氢氯噻嗪为噻嗪类利尿药。 氯沙坦钾及其代谢产物(E-3174)通过选择性阻断组织中的血管紧张素Ⅱ与受体(AT1型)相结合，从 而阻滞血管紧张素Ⅱ发挥血管收缩作用及醛固酮分泌作用。其与氢氯噻嗪具有协同作用，制成复方 制剂比两种成分单独降压作用更强。此外，氢氯噻嗪可引起尿酸的轻度升高，而氯沙坦钾则有轻微 和暂时的促尿酸尿作用，两者合用可减轻利尿药所致的高尿酸血症。各成分的详细药理作用分别参 见“氯沙坦钾”与“氢氯噻嗪”。 2.药动学 本药口服吸收良好。治疗高血压时，最大效应出现在 3-6 周。氯沙坦钾生物利用度约 33%，进食对吸收无影响。在肝脏广泛代谢，首过代谢明显，约 14%转化为活性代谢产物(E-3174)。 尚不清楚氯沙坦钾是否经人乳汁排泄；氢氯噻嗪在乳汁中浓度较低。氯沙坦钾半衰期为 2 小时，其 代谢产物半衰期为 6-9 小时，氢氯噻嗪半衰期为 5.6-14.8 小时。透析不能清除氯沙坦钾及代谢产 物，也不能清除噻嗪类利尿药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对氯沙坦钾、氢氯噻嗪或磺胺类药物过敏者。(2)血容量减少者(如服用高剂量利尿 药者)。(3)严重肾功能不全或肝功能不全者，不推荐使用本药。(4)孕妇。 2.慎用 (1)血管神经性水肿。(2)胆汁淤积或胆管阻塞。(3)糖尿病。(4)电解质紊乱(如低钾、低 钠)。(5)肝功能受损或活动性肝病。(6)低血压。(7)系统性红斑狼疮。(8)交感神经切除术后。(9) 肾动脉狭窄等肾脏疾病(可加重氮质血症)。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的有效性和安全性尚未确立。 4.药物对老人的影响 临床研究中，对于本药的疗效和安全性，65 岁以上患者与 65 岁以下患者无 显著差异。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证实，氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用。妊娠期服用本 药，胎儿的危险性会增加。另外，噻嗪类药物能通过胎盘屏障，高血压妊娠妇女也不宜常规使用利 尿药，以免对母亲和胎儿造成危害。因此一旦确定妊娠应立即停药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级(早期)和 D 级(中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 氯沙坦钾能否通过乳汁还不清楚，但噻嗪类药物能少量分泌入乳汁中。由于 对哺乳婴儿可能引起不良反应，因此哺乳期用药应权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 噻嗪类药物对钙代谢有影响，可能干扰甲状旁腺功能测定试验。 【不良反应】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 患者对本药耐受良好。大多数不良反应的症状轻微、短暂，不需中断治疗。常见的不良反应为头晕， 很少出现血管神经性水肿。个别患者可引起血钾升高，但无需因此停药。偶可引起丙氨酸氨基转移 酶升高，一般停药可恢复。罕见腹泻、肝炎。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 使用后可引起血红蛋白与血细胞比容轻度降低。 2.心血管系统 可引起水肿和心悸。 3.中枢神经系统 可见眩晕、疲乏无力、头痛，但其发生率与安慰剂相似。 4.内分泌/代谢 可引起低钾、低钠，血尿素氮和血清肌酸酐浓度轻度升高，也可出现高钾血症。 噻嗪类利尿药可引起镁排泄增多，导致低镁血症；也可减少钙排泄，引起血清钙离子浓度轻度升高。 噻嗪类利尿药还可引起血糖、胆固醇和三酰甘油浓度增高。 5.消化系统 可引起腹痛、腹泻和恶心。罕见肝炎，可引起肝酶值升高或血清胆红素升高。 6.泌尿生殖系统 可引起肾功能改变，停药后可恢复。单侧或双侧肾动脉狭窄患者接受氯沙坦治疗 后可出现血清肌酸酐或血尿素氮升高，部分患者停药可恢复。肾功能受损的患者有可能引起药物蓄 积。 7.呼吸系统 可引起咳嗽、鼻窦炎、上呼吸道感染、支气管炎和咽炎，另外本药导致的咽喉和声门 部水肿可引起呼吸道梗阻。 8.皮肤 可引起皮疹、血管神经性水肿(水肿可发生在面部、唇、咽部或舌部)。 9.肌肉骨骼 可引起背痛。 10.其它 可出现过敏反应。 【药物相互作用】 参见氯沙坦钾及氢氯噻嗪药物相互作用项。 【给药说明】 1.进食对服药时间无影响。 2.本药不适用于高血压的初始治疗。 3.如出现喉喘鸣或面部、舌、声门的血管性水肿，应停药。 4.对本药过量的治疗尚无相关资料。如用药过量，应停药并密切观察。可采用对症和支持治疗，包 括催吐以及纠正脱水、电解质失衡、肝性脑病和低血压。透析不能清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对于单用氯沙坦钾或氢氯噻嗪不能满意控制血压者，可改用本药一次 62.5mg，一日 1 次。如果治疗 3 周血压仍高，剂量可增至一日 125mg。约 3 周时间可达最大降压效应。一日最大剂 量不超过 125mg。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于 30ml/min 的患者不必进行剂量调整。严重肾功能不全者，不推荐使用本药。 【制剂与规格】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯沙坦钾-氢氯噻嗪片 (1)62.5mg(含氯沙坦钾 50mg、氢氯噻嗪 12.5mg)。(2)125mg(含氯沙坦钾 100mg、氢氯噻嗪 25mg)。 贮法：密封、避光保存。 缬沙坦 【药物名称】 中文通用名称：缬沙坦 英文通用名称：Valsartan 其它名称：艾司坦、代文、伐沙坦、丽珠维可、迈复平、霡欣、缬克、怡方、Diovan 【临床应用】 用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对 ACEI 不耐受的患者。可单独或与其它抗高血压药物 (如利尿药)联合应用。 【药理】 1.药效学 本药为强效和特异性的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，选择性作用于血管紧张素Ⅱ相 关的AT1受体亚型，阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩、醛固酮释放、平滑肌细胞增生等作用，从 而降低血压。本药对AT1受体的亲和力比AT2受体强约为 20000 倍。对其它激素受体或离子通道无作 用，在降低血压的同时不影响心率。本药对血管紧张素转换酶(ACE)也没有抑制作用，不影响缓激 肽的降解，不促进P物质生成，因而较少引起干咳。对总胆固醇、三酰甘油、血糖或血尿酸无明显 影响。突然停药无血压反跳或其它不良反应。 2.药动学 口服后迅速吸收，吸收总量个体差异很大，平均绝对生物利用度为 23%，与食物同服时 血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减少 40%，但并不影响疗效。服药后 2 小时内出现降压作用，4-6 小时内达到降压高峰，降压作用可持续 24 小时以上。本药稳态分布容积约 17L。蛋白结合率为 94%-97%，主要与血浆白蛋白结合。体内消除表现为多级指数衰减动力学，β相半衰期约 9 小时。 本药不经生物转化，83%从粪便排泄，主要(70%)以原形排泄。长期给药无蓄积作用。 特殊临床情况下的药代动力学：(1)老年人：与青年志愿者相比，老年患者(＞65 岁)本药的 AUC 增 加 70%，半衰期延长 35%。(2)肾功能不全患者：由于本药仅有 30%从肾排泄，肾功能与本药组织浓 度间无明确相关性。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于本药与血清蛋白高度结合，不大可能经透 析清除。(3)肝功能不全患者：大约 70%的本药以原形经胆汁排泄，本药不经生物转化，因此，本 药全身组织浓度与肝功能不全无关。胆汁性肝硬化或胆道阻塞者，本药的 AUC 增加约 1 倍。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它血管紧张素受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)对严重肾衰竭(肌酐清除 率＜10ml/min)患者(尚无用药经验)。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)单侧或双侧肾动脉狭窄者。(3)低血钠或血容量者。(4)胆汁淤 积或胆管阻塞者。(5)主动脉瓣或左房室瓣狭窄患者(国外资料)。(6)血管神经性水肿患者(国外资 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 料)。(7)冠状动脉疾病患者(国外资料)。(8)肥厚型心肌病患者(国外资料)。(9)需要全身麻醉的外 科手术患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在小儿中的用药安全性和疗效尚不明确。尚无儿童用药的经验。 4.药物对老人的影响 尽管本药对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。 5.药物对妊娠的影响 动物试验示本药可致胎仔发育损害和死亡。尽管目前尚无人类用药经验，鉴 于 ACEI 的作用机制，不能排除对胎儿的危害：胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于肾素- 血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的发育，妊娠中、晚期应用本药，风险增高。因此，同任何直接作 用于 RAAS 的药物一样，本药不能用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 6.药物对哺乳的影响 动物试验示本药可经乳汁排泌，但尚不明确在人体是否如此，故哺乳期妇女 不宜用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 血压、肾功能。 【不良反应】 患者对本药耐受良好，不良反应较少且短暂、轻微，一般不需中断治疗。与 ACEI 比较，本药很少 引起咳嗽。 1.发生率大于 1%的不良反应有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、疲乏、眩晕、腹泻、腹 痛、恶心、关节痛等。 2.发生率小于 1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退，尚不知这些反应是否 与本药治疗有因果关系。 3.罕见血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其它超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应。 4.实验室检查发现，极个别患者发生血红蛋白和血细胞比容降低、中性粒细胞减少，偶见血清肌酸 酐、血钾、总胆素和肝功能指标升高。 5.尚未观察到本药有致突变、致畸或致癌作用。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起血细胞比容和血红蛋白降低、中性粒细胞减少。 2.心血管系统 可引起低血压(麻醉诱导时使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药更容易出现低血压)。有引 起心动过速、心悸的报道。 3.精神神经系统 常见头痛，也可引起眩晕、嗜睡、共济失调、焦虑、失眠、感觉异常和淡漠。 4.内分泌/代谢 可引起血钾浓度升高。 5.胃肠道 最常见的胃肠反应是恶心、口干、消化不良、胃肠胀气、腹泻、腹痛、便秘。少数患者 可出现味觉缺失、胃肠炎。 6.泌尿生殖系统 动物实验发现，本药大剂量(200-600mg/kg)可导致肾近球细胞肥大，人类常规剂 量治疗时未发现有此不良反应。个别患者可出现多尿、性欲降低、阳萎及血清肌酸酐升高。 7.肝脏 总胆红素升高，肝功能检验值升高罕见。 8.眼 临床试验报道，个别患者可出现结膜炎。 9.呼吸系统 个别患者可出现干咳，但发生率比 ACEI 低。也可引起呼吸困难。 10.皮肤 临床试验中有报道，可引起瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。 11.肌肉骨骼系统 可出现背痛、关节痛。在临床试验中，极少数患者可出现关节炎、乏力、肌肉 痛性痉挛、肌肉痛。 12.其它 少数患者可导致病毒感染。 【药物相互作用】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与利尿药合用可增强降压作用。 2.与保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)、补钾药或含钾盐代用品合用时，可使血钾升高。 3.本药可增加锂剂的毒性反应，可能是增加锂剂在肾脏近曲小管的重吸收所致。 4.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用 含麻黄的制剂。 5.尽管本药有较高血浆蛋白结合率，但体外实验表明，本药与其它血浆蛋白结合率高的药物(如双 氯芬酸、呋塞米和华法林)之间无血浆蛋白结合方面的相互作用。 6.与地高辛、西咪替丁、阿替洛尔、氨氯地平、吲哚美辛、氢氯噻嗪、格列本脲等联合用药时，未 发现有临床意义的相互作用。 7.由于本药基本不被代谢，所以它与细胞色素 P450 酶系统的诱导剂或抑制药通常不会发生有临床 意义的相互作用。 【给药说明】 1.虽然给药剂量与种族、年龄、性别无关，但仍须遵循个体化原则，按疗效调整剂量。 2.严重缺钠和(或)血容量不足的患者(如服用大剂量利尿药的患者)，用本药治疗偶可出现症状性低 血压。因此在治疗前应先纠正患者的低血钠和低血容量状况。 3.如果出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管性水肿，则应停药。 4.所有在宫内接触过本药的新生儿应监测血压，并密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾，必要 时采用适当治疗措施(如再水化)清除药物。 5.人体用药过量资料有限，本药过量的主要症状可能是低血压和心动过速，由于副交感刺激还可能 出现心动过缓。如出现症状性低血压，应进行支持治疗。若服药时间不长，应予催吐治疗，否则常 规给予生理盐水静脉输注。血压稳定后恢复本药治疗。血液透析不能清除本药。 6.与其它抗高血压药一样，本药可影响患者驾驶和操纵机器的能力。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 80mg，一日 1 次，可以在进餐时或空腹服用，建议每日在同一时间 用药(如早晨)。降压作用通常在服药 2 周内出现，4 周时达到最大疗效。对血压控制不满意的患者， 2-4 周后可增至一次 160mg，一日 1 次，也可加用利尿药。维持量为一次 80-160mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 非胆管源性及胆汁淤积性肝功能不全患者无需调整剂量。轻至中度肝功能不全患者本药剂量不应超 过一日 80mg。 ·老年人剂量 老年患者不需调整给药剂量。 【制剂与规格】 缬沙坦胶囊 (1)40mg。(2)80mg。(3)160mg。 贮法：阴凉(30℃以下)、干燥，密闭处保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 替米沙坦 【药物名称】 中文通用名称：替米沙坦 英文通用名称：Telmisartan 其它名称：美卡素、特米沙坦、Micardis、Timisartan 【临床应用】 适用于治疗原发性高血压。 【药理】 1.药效学 本药为特异性的非肽类血管紧张素Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗药，与AT1亚型有高亲和力，可 通过选择性与AT1结合抑制血管紧张素Ⅱ，并降低血醛固酮水平，从而产生降压作用。本药可使收 缩压及舒张压均降低而不影响心率，在AT1受体位点无部分激动剂效应，也无抑制血浆肾素及阻断 离子通道的作用。与血管紧张素转换酶抑制药相比，其干咳的发生率明显低。 2.药动学 本药口服给药后 0.5-1 小时达血药浓度峰值，其绝对生物利用度有剂量依赖性，口服 40mg 和 60mg 本药时，绝对生物利用度分别为 42%和 58%，肝功能不全时绝对生物利用度可接近 100%。 口服后 3 小时起降压作用，单次给药作用可持续 24 小时以上；连续用药 4 周后停药，降压作用仍 可持续 1 周左右。药物蛋白结合率大于 99.5%，分布容积约为 500L。通过母体化合物与葡萄糖苷酸 结合代谢。几乎完全以原形经胆道随粪便排出(97%)，从尿中排出不足 1%，清除半衰期大于 20 小 时，临床未见蓄积作用。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)对其它血管紧张素受体拮抗药过敏者(国外资料)。(3) 严重肝功能不全者。(4)严重肾功能不全者。(5)孕妇。 2.慎用 (1)双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄者。(2)血容量不足者(包括因强利尿药治疗、 限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低)。(3)严重充血性心力衰竭者(可能引起急 性低血压、氮质血症、少尿或罕见急性肾衰竭)。(4)胆汁淤积性疾病。(5)肝功能不全者。(6)主动 脉瓣狭窄或左房室瓣狭窄(国外资料)。(7)肥厚型心肌病(国外资料)。(8)冠状动脉疾病患者(国外 资料)。(9)血管神经性水肿患者(国外资料)。(10)需进行全身麻醉手术者(国外资料)。(11)老年患 者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性及疗效尚未确定，儿童应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇服用本药等直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿和新生 儿损害甚至死亡，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠 早期)及 D 级(妊娠中、晚期)。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入人乳中，但动物试验提示其可分泌至大鼠乳汁中， 考虑到药物对婴儿的潜在不良反应，哺乳期妇女应慎用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 肾功能不全患者用药期间应定期检测血钾水平及血肌酸酐 值。 【不良反应】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 一项涉及 1041 例患者的安慰剂对照试验提示，本药导致的总不良反应与安慰剂组相似；另外一项 有关本药安全性评估的研究(n＝3700)提示由本药导致的不良反应通常是轻微的，一般可自行恢复， 较少需停药处理。而针对 3500 名服用本药的患者的不良反应观察中，其中 0.3%的患者发生了不良 反应(但尚不能确定是由服用本药所致)，具体反应包括： 1.心血管系统 可引起心悸、心绞痛、水肿、心动过速等。 2.精神神经系统 可引起头痛、失眠、嗜睡、眩晕、感觉异常、不随意的肌肉收缩、感觉减退、焦 虑、抑郁及神经质等。 3.胃肠道 有口干、牙痛、消化不良、呕吐、胃肠胀气、便秘、痔疮、胃肠炎、胃食管反流等发生。 4.泌尿生殖系统 曾发生尿频、膀胱炎及阳萎等。 5.眼 可有视觉异常及结膜炎等。 6.呼吸系统 可见鼻出血、鼻炎、流感样症状、支气管炎、哮喘、呼吸困难等。 7.代谢/内分泌系统 有发生痛风、血胆固醇升高、糖尿病等不良反应的病例。 8.皮肤 可有多汗、皮炎、皮疹、湿疹及瘙痒等；还有引起血管性水肿的个案报道。 9.肌肉骨骼系统 有关节及腿痛、关节炎等不良反应发生。 10.耳 可有中耳炎、耳鸣、耳痛等。 11.其它 可见潮红、发热、感染(真菌感染)以及过敏反应等。 [国外不良反应参考] 国外尚观察到以下不良反应发生： 1.心血管系统 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARA)可能更易引起麻醉诱导患者发生低血压。临床试验 提示本药可引起胸痛、高血压及心电图异常等，但与本药的相关性还不确定。 2.胃肠道 常见腹泻。在临床试验中也有消化不良、恶心、腹痛等发生，但这些不良反应与本药的 相关性还不确定。 3.呼吸系统 常见咳嗽、上呼吸道感染、鼻窦炎及咽炎等。 4.肌肉骨骼系统 常见背痛。在临床试验中也有肌痛及小腿肌肉痉挛发生，但与本药的相关性还不 确定。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪与本药有协同降压作用。 2.本药可加强其它降压药的降压效果。 3.本药可升高地高辛的血药浓度而致地高辛中毒，两者合用时应监测后者血药浓度。 4.有本药与锂剂合用引起血锂水平升高和毒性反应的个案报道。 5.麻黄碱及伪麻黄碱的拟交感活性可使本药的降压作用减弱。 6.与华法林合用，可引起后者血药浓度谷值轻微降低。 7.未发现本药与对乙酰氨基酚、氨氯地平、格列本脲、氢氯噻嗪、布洛芬之间有具临床意义的相互 作用。 ·药物-食物相互作用 食物可轻微降低本药的生物利用度。 【给药说明】 1.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药通常对原发性醛固酮增多症患者无效，故不推荐 本药用于该类患者。 2.本药不能经血液透析清除，血液透析患者在治疗初期应注意监测，以防发生直立性低血压。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.应用本药 4-8 周后才发挥最大药效，在加大剂量时应注意此点。 4.当胆汁淤积性疾病以及肝功能不全者应用本药时，如剂量调整至低于 40mg 时，需考虑更换药物。 5.治疗期间如发生低血压，应采取相应的支持治疗。 6.育龄妇女在用药期间发现妊娠，应尽快停药。另外，应密切观察所有在宫内与本药接触过的新生 儿，并确保有足够的尿量，同时应监测血压以及防止高血钾，必要时采取适当措施清除药物。 7.突然停药，血压可在数日后逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。 8.有关本药人体用药过量的临床数据有限，其过量时最可能表现为低血压、头晕和心动过速，也可 有心动过缓(其可能因迷走神经兴奋所致)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 40-80mg，一日 1 次，可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全患者一日用量不应超过 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：常用起始剂量为一次 40mg，一日 1 次；维持剂量为一次 20-80mg，一日 1 次。一日剂量超过 80mg 并不能提高疗效。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全患者(肌酐清除率为 30-80ml/min)无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 有胆道阻塞或肝功能不全患者应在密切监测下应用本药。 ·老年人剂量 老年患者无需减少起始剂量。 【制剂与规格】 替米沙坦片 (1)20mg。(2)40mg。(3)80mg。 贮法：室温、密封保存。 坎地沙坦酯 【药物名称】 中文通用名称：坎地沙坦酯 英文通用名称：Candesartan Cilexetil 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：奥必欣、必洛斯、搏力高、达迈、迪雅、坎地沙坦、坎地沙坦环己氧羰氧乙酯、坎地沙 坦西酯、伲利安、诺压坦、维尔亚、悉君宁、Candesartan、Candesartan Hexetil、 Candsartan Cilexetil 【临床应用】 1.用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其它抗高血压药物联用。 2.用于治疗充血性心力衰竭(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药在体内迅速被水解成活性代谢产物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ-1 型受体 (AT1)拮抗药，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢 血管阻力。另有认为，坎地沙坦也可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。 在高血压患者中的临床试验显示：本药一次 2-8mg，一日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降， 左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排血量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤 过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。 2.药动学 口服给药后 2-4 小时达血药浓度峰值(Cmax)，在 2-16mg剂量范围内，Cmax与剂量呈比例关 系。口服后 2-4 小时起效，6-8 小时达最大效应。当服用固定剂量的本药时，大多数患者在 2 周内 显示疗效，4 周后达完全疗效。口服生物利用度为 15%，食物可使达峰时间缩短、Cmax升高，但曲线 下面积(AUC)无改变。本药总血浆蛋白结合率大于 99%，大部分与白蛋白结合，红细胞内分布很少。 分布容积为 0.13L/kg。动物实验显示，本药很难穿透血-脑脊液屏障，但可透过胎盘屏障进入胎儿 体内。本药经胃肠道吸收时 99%以上被代谢为活性产物坎地沙坦。33%经肾排泄，67%经粪便排泄。 清除半衰期为 5.1-10.5 小时。动物模型显示本药可经乳汁分泌，但是否经人乳汁排泌尚不明确。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠或计划妊娠的妇女。(3)严重肝功能不全或胆汁淤积者。 2.慎用 (1)有药物过敏史者。(2)双侧或单侧肾动脉狭窄患者。(3)肝功能不全者(可能使肝功能恶 化)。(4)严重肾功能不全者(由于过度降压，可能使肾功能恶化)。(5)血管神经性水肿。(6)大动脉 或左房室瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病患者。(7)高钾血症者。(8)外科手术需全身麻醉者。(9)近 期有肾脏移植手术史的患者(尚无用药经验)。(10)轻、中度肾上腺皮质激素过多症患者(对抑制肾 素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常无反应，故不主张服用)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确。 4.药物对老人的影响 为防止脑梗死等的发生，一般对高龄患者都不应过度降压，应根据患者的状 态慎重用药。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中，围产期大白鼠灌胃给予本药每日 10mg/kg 以上，幼鼠肾盂积水 的发生率增加。此外也有报道，在妊娠中晚期，给予包括本药在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药或血 管紧张素转换酶抑制药(ACEI)的高血压患者，可出现羊水过少症、胎儿或新生儿死亡、新生儿低血 压、肾衰竭、高钾血症、头颅发育不良，以及可能由于羊水过少引起四肢挛缩、颅面畸形等。孕妇 或可能妊娠的妇女应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠 早期)和 D 级(妊娠中晚期)。 6.药物对哺乳的影响 仅在大白鼠哺乳期给予本药时，在每日 300mg/kg 的给药组，新生仔肾盂积 水增多。哺乳期妇女应避免用本药，必须服药时，应停止哺乳。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检查尿常规。(2)监测血电解质及肌酸酐：①用 药前应检查电解质(血钠、钾、总碳酸盐)、血尿素氮、肌酸酐。②给药后 2 周和 4 周，以及每次调 整剂量后 2 周应复查血肌酸酐和血钾。③在使用高效利尿药、充血性心力衰竭加剧和调整用药剂量 期间，应每周或更频繁地监测血肌酸酐和血钾。④肾功能不全者(肌酐清除率＜30ml/min)，应在每 次剂量调整前监测血肌酸酐，如果肾功能恶化应停药。⑤无肾功能恶化特殊危险因子的患者，在维 持用药期间应每 3-6 个月监测血肌酸酐和血钾。(3)应收集 24 小时尿液以监测肌酸酐和蛋白尿的增 加。(4)监测血压：①低血钠、碱中毒或血尿氮/肌酸酐比值升高的患者，应防止初次服药后(8-16mg) 低血压的发生。②在剂量调整的初始阶段，应每周监测卧位血压(通常在给药后 24 小时)。③Ⅲ期 和Ⅳ期高血压(重度)患者，在剂量调整的初始阶段应更频繁(每周 2 次)地监测血压。 【不良反应】 1.心血管系统 发生率小于 5%的有可见头晕或起立时头晕、蹒跚、心悸、发热，期前收缩、心房 颤动，罕见的不良反应有心绞痛、心肌梗死。 2.精神神经系统 (1)发生率小于 5%的有：头痛、头重、失眠、嗜睡，舌部麻木、肢体麻木。(2) 过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识(发生率不明)。 3.消化道 恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、剑突下疼痛、腹泻、口腔炎，发生率小于 5%。 4.肝脏 丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及乳酸脱氢酶升高。有报道，在合并慢性肝炎 的患者中，可出现肝功能恶化，发生率为 0.1%-5%。 5.血液 贫血、白细胞减少或增多、血小板计数降低，发生率小于 5%。 6.泌尿系统 (1)尿素氮及肌酸酐升高，出现蛋白尿，发生率为 0.1%-5%。(2)可能会出现尿频及急 性肾衰竭(发生率不明)。 7.皮肤 可见湿疹、皮疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏等过敏反应，发生率为 0.1%-5%，此时应停药。 有时(发生率不明)可出现以面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管神经性水肿。 8.肌肉骨骼系统 可能会出现横纹肌溶解,表现为肌痛、虚弱、肌酸磷酸激酶(CK)增加、血中和尿 中的肌球蛋白。 9.呼吸系统 可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线检查异常等表现的间质性肺炎。 10.其它 可见倦怠、乏力、鼻出血、水肿。血钾、总胆固醇及尿酸升高。血清总蛋白减少、低钠 血症。发生率低于 5%。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见血红蛋白和血细胞比容减少。罕见白细胞减少及粒细胞减少的报道。 2.心血管系统 可引起面部潮红。可使手术麻醉患者出现低血压。 3.中枢神经系统 可引起眩晕、嗜睡。 4.代谢/内分泌系统 罕见高钾血症。 5.肝脏 罕见肝炎及肝功能异常。有个案报道，一例老年女性患者服用本药引起急性肝损害，出现 胆汁淤积。 6.呼吸系统 上呼吸道感染、咽炎及鼻炎较常见。 7.皮肤 罕见荨麻疹和瘙痒。有引起血管神经性水肿的个案报道。 8.肌肉骨骼系统 常见背痛。 9.其它 发生率超过 0.5%的不良反应尚有：鼻出血、心动过速、心悸、感觉异常、焦虑、抑郁、 高血糖、高三酰甘油、高尿酸、消化不良、胃肠炎、血尿、呼吸困难、皮疹、多汗及肌痛，但这些 不良反应与本药的因果关系尚不明确。 【药物相互作用】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶等)或补钾药合用时，由于本药对醛固酮分泌有抑制作用，加之 保钾利尿药对钾排泄的抑制作用，而出现血清钾浓度升高，肾功能不全者尤应注意。 2.正接受利尿降压药(呋塞米、三氯噻嗪等)治疗的患者初次服用药时，有可能增强降压作用，故应 从小剂量开始，谨慎用药。 3.麻黄中的麻黄碱及伪麻黄碱具拟交感活性而拮抗本药的降压作用，故两药合用时本药的降压作用 减弱。 4.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，而减弱血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的降压效应。 5.与格列本脲合用时，本药的(Cmax)可增加 12%，但临床意义尚不明确。 6.与氢氯噻嗪合用时，氢氯噻嗪的 AUC 明显降低，本药的生物利用度增加 20%，但临床意义尚不明 确。 7.本药可使硝苯地平的 AUC 减少 10%-15%，但临床意义尚不明确。 8.本药可使华法林的血药谷浓度降低 7%，但对凝血时间无明显影响，其临床意义尚不明确。 【给药说明】 1.双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物时，由于肾血流和滤过 压的降低，可能使肾功能不全的危险性增加。除非治疗必需，否则应尽量避免服用本药。 2.本药可能加重高血钾，故高钾血症患者除非治疗必需，否则应尽量避免服用本药。 3.使用其它血管扩张药的患者慎用本药。 4.服用本药可能会引起血压急剧下降，特别对下列患者应从小剂量开始，增加剂量时应仔细观察患 者状况并缓慢进行：(1)血液透析患者。(2)严格进行限盐疗法的患者。(3)使用利尿降压药的患者(特 别是最近开始使用利尿降压药者)。 5.用药期间不宜进行高空作业或驾驶等。 6.手术前 24 小时最好停用本药。 7.出现头晕、蹒跚、起立时头晕等不良反应时应减量或停药，并进行适当处理。 8.药物过量：过量服用主要表现为症状性低血压和头晕。如出现症状性低血压，必须对症治疗，并 观察重要生命体征。患者须置于脚高头低位仰卧，必要时注射等渗生理盐水增加其血容量，如上述 措施无效，可给予拟交感药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 通常剂量为一次 4-8mg，一日 1 次，必要时可增至一次 12mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全者如过度降压，有可能使肾功能恶化，因此应从一次 2mg 开始服用，一日 1 次，慎 重用药。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者服用本药可能使肝功能恶化，并且本药活性代谢物坎地沙坦的清除率也可能降低，因 此应从小剂量开始服用，慎重用药。 ·老年人剂量 肝、肾功能正常的老年人起始剂量为 4mg，用于肾功能或肝功能不全者时，建议起始剂量为 2mg， 根据病情调整用量。 [国外用法用量参考] 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性高血压：(1)单用本药时，血容量正常者开始服用剂量为一日 16mg(有效剂量范围为 2-32mg)，分 1-2 次服用，与进食无关。一日 16mg，顿服或分为 2 次给药，在疗效和不良反应发生 上均无明显差异。一日 64mg 的剂量并不增加疗效。(2)在某些欧洲国家，推荐开始剂量为一日 4mg， 一日最大剂量为 8mg。有效的平均剂量范围为 4-8mg。(3)低血容量患者(盐和/或血容量缺失，使用 利尿药)使用本药引起症状性低血压的风险更高。在初次给药前应先纠正低血容量并进行监护。推 荐从小剂量开始给药。 2.充血性心力衰竭：初始剂量一次 4mg，一日 1 次。约间隔 2 周后，给予一次 8mg，一日 1 次。可 接受的最终剂量为一日 32mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整初始给药剂量。一日 8mg 对中重度高血压患者有效，且不导致药物的蓄积。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全者无需调整初始给药剂量(在欧洲有推荐从一日 2mg 开始服用)。由于药代动力学资 料显示，中度肝功能不全者的最高血药浓度和 AUC 明显增加，故中度肝功能不全者应从小剂量开始 给药。尚无重度肝功能不全者的相关资料。 ·老年人剂量 虽然某些老年患者对本药的敏感性可能增强，但老年患者无需调整初始给药剂量。临床试验中，老 年高血压患者给予本药一日 8-16mg，有效且患者能耐受，并未见直立性低血压发生。 ·透析时剂量 透析期间无需调整剂量。 【制剂与规格】 坎地沙坦酯片 (1)4mg。 (2)8mg。 (3)16mg (4)32mg。 贮法：在 15-30℃，最适室温 25℃。 奥美沙坦酯 【药物名称】 中文通用名称：奥美沙坦酯 英文通用名称：Olmesartan Medoxomil 其它名称：Benicar、Olmetec 【临床应用】 用于高血压(国外资料)。 【药理】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1型)阻滞药。与血管紧张素转换酶抑制药 (ACEI)相比，本药不引起ACEI所致的干咳、皮疹和血管神经性水肿等，不良反应小，具有强而持久 的降压作用。 AngⅡ为肾素-血管紧张素-醛固酮系统中重要的物质，有收缩血管、刺激醛固酮合成、激动心脏、 促进肾脏对钠的再吸收等功能。 本药通过选择性阻断AngⅡ与血管平滑肌AT1受体结合，从而拮抗AngⅡ的作用，抑制肾素分泌的负 反馈调节，导致血浆肾素活性升高和循环AngⅡ浓度升高，但这对本药的降压效果无明显影响。 2.药动学 本药口服后 1 周开始起效，最大降压效应的时间为 2-4 周。单次或多次用药，持续时间 均约 24 小时。健康受试者一次口服本药 20mg、40mg、80mg 后，血药浓度达峰时间为 1.4-2.8 小时， 峰浓度分别为 450ng/ml、725ng/ml、1200ng/ml，谷浓度分别为 19ng/ml、35ng/ml、62ng/ml，平 均曲线下面积(AUC)分别为 2613(ng·h)/ml、4229(ng·h)/ml、9330(ng·h)/ml。健康受试者静脉 注射 2mg、4mg、8mg、16mg 后，血药浓度达峰时间为 10 分钟，峰浓度分别为 543ng/ml、1092ng/ml、 2078ng/ml、4829ng/ml。静脉给药 4mg、8mg 后，AUC 分别为 2906(ng·h)/ml、5370(ng·h)/ml。 本药口服生物利用度为 26%，进食不影响生物利用度。动物研究资料表明，少量药物可通过血-脑 脊液屏障和胎盘。分布容积为 17L。总蛋白结合率为 99%。药物主要通过肠壁代谢，其代谢产物为 有活性的脱酯奥美沙坦。口服后，肾脏清除率为 0.5-0.8L/h，排泄率为 35%-50%，胆汁排泄率为 50%-65%，半衰期为 12-18 小时。静脉给药 1-32mg 后，肾脏清除率为 0.5-0.6L/h，排泄率为 35%-49%， 半衰期为 8-13 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)对 ACEI、阿司匹林和(或)青霉素过敏者。(2)有发生血管性水肿的危险的患者。(3)有 因喉部喘鸣，面部、舌部或声门血管性水肿而停药的病史者。(4)主动脉或二尖瓣狭窄、肥大性心 肌病、左心室流出通道阻塞的患者。(5)肾损害(单肾或双肾动脉狭窄)、肝损害(胆汁性肝硬化或胆 道阻塞)患者。(6)糖尿病患者。(7)同时使用保钾利尿药或补钾药的患者。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚无 18 岁以下患者用药的研究资料，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 妊娠中、晚期用药，可造成胎儿(或新生儿)损伤(如血压降低、高血钾，新 生儿贫血、颅骨发育不全、无尿和肾衰竭等)或死亡。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中、晚期)。 5.药物对哺乳的影响 动物试验表明，本药可少量经乳汁分泌。尚不清楚是否经人乳分泌。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心律减慢(轻微)。未观察到严重血压下降(按一日 80mg 给药)。 2.中枢神经系统 可见头晕、头痛。 3.代谢/内分泌系统 可见血糖、三酰甘油升高。 4.呼吸系统 可见支气管炎、咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染，包括流感样症状。 5.肌肉骨骼系统 可见肌酸磷酸激酶(CPK)升高。有报道可出现肌痛、骨骼痛，尤其是背部疼痛或 僵直。 6.泌尿生殖系统 可见血尿。 7.肝脏 少见氨基转移酶升高(尚不确定是否由本药引起)。 【药物相互作用】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与甘草合用，可降低 AngⅡ受体拮抗药的疗效，可能的机制是甘草可引起高盐皮质激素效应。 2.与麻黄合用，可降低 AngⅡ受体拮抗药的疗效，可能的机制是麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的拟交感 活性可产生拮抗作用。 3.与育亨宾合用，可降低 AngⅡ受体拮抗药的疗效，可能的机制是育亨宾可增加去甲肾上腺素的释 放。 4.与抗酸药合用，本药的生物利用度未发生显著改变。 5.与地高辛、华法林合用，尚未出现明显相互作用的报道。 【给药说明】 1.需全身麻醉的外科手术、导致血压降低的药可能阻断继发于代偿性肾素释放的 AngⅡ的形成。 2.心力衰竭、低钠血症、近期加强利尿(增加利尿药用量)、肾透析、严重血容量或钠盐摄入不足的 患者，可致血压过低的危险性增加。 3.如患者存在血容量或钠盐摄入不足，可降低初始用量。 【用法与用量】 [国外不良反应参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始用量，一次 20mg，一日 1 次，共 2 周。一般用量，一次 20-40mg，一日 1 次。最 大用量，一次 40mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 【制剂与规格】 奥美沙坦酯片 (1)5mg。(2)20mg。(3)40mg。 依普罗沙坦 【药物名称】 中文通用名称：依普罗沙坦 英文通用名称：Eprosartan 其它名称：甲磺酸依普罗沙坦、依普沙坦、Eprosartan Mesylate、Teveten 【临床应用】 用于原发性高血压，可单独用作一线治疗或与噻嗪类利尿药联用(国外资料)。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 依普罗沙坦为非肽类AT1选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，无内在激动活性，口服有效。 ·作用机制 通过选择性结合AT1型血管紧张素Ⅱ受体，阻滞血管紧张素Ⅱ的升压效应。 2.药动学 本药口服吸收迅速，平均生物利用度为 13%。服药后 4 小时(2-6 小时)达血药浓度峰值 (Cmax)，口服 100mg、400mg和 800mg后，Cmax分别为 439ng/ml、1273ng/ml和 1857ng/ml。中、重度肾 脏损害者用药后Cmax升高，肝病患者达峰时间延长。 本药蛋白结合率为 98%，分布容积为 308L。20%的药物经肝代谢，代谢物为无活性的酰基葡萄糖醛 酸苷。给药量的 90%经粪便排泄，3%-7%经肾随尿排泄。母体化合物的消除半衰期为 6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)孕妇(国外资料)。 2.慎用 (1)有血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、阿司匹林、青霉素过敏史。(2)主动脉瓣(或二尖 瓣)狭窄或肥厚型心肌病。(3)低血压。(4)肝功能不全、胆汁性肝硬化或胆道梗阻。(5)肾功能不全 或肾动脉狭窄(单侧肾或双侧肾)。(6)高钾血症。(7)需全身麻醉的外科手术。(以上均选自国外资 料) 3.药物对老人的影响 老年人对本药的吸收增加，大于 65 岁老年人的曲线下面积(AUC)和Cmax约增 加 2 倍。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级(妊娠早期)和 D 级(妊娠中晚期)。如发现使用本药治疗的患者开始妊娠，应停用本药并换用其它药物。如不能选 择其它抗高血压药物，应告知患者继续治疗的风险，同时应经常做超声波检查，并监测患者是否出 现羊水过少。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARA)可致麻醉时低血压发生增多。试验发现，与 ACEI(n=27)、β肾上腺素受体阻断药或钙通道拮抗药(n=45)比较，长期使用 ARA 的患者(n=12)在血 管外科手术麻醉诱导后低血压的发生率和严重程度均显著增加，同时也需要更大的麻黄碱剂量来恢 复血压水平。 2.中枢神经系统 据报道，最常见头痛(3.8%)、眩晕(2.4%)和疲乏(1.4%)，但总发生率与使用安慰 剂无显著差异。 3.代谢/内分泌系统 (1)有报道，使用本药每日 600mg，不改变轻中度原发性高血压患者的尿酸/ 肌酸酐(Ur/Cr)比率、尿酸的排泄或血尿酸水平。(2)男性轻度高血压患者(n=57)使用本药一日 50-1200mg，疗程 1 周，无论单剂或多剂给药均对血尿酸或尿酸的分级排泄无影响。 4.呼吸系统 临床试验中出现咳嗽(1.8%-6.5%)，但发生率与安慰剂对照组无显著差异。 5.肌肉骨骼系统 临床试验中有肌痛(1.9%)的报道，但总发生率与安慰剂组无显著差异。 6.皮肤 可见面部水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.甘草诱导盐皮质激素，降低本药疗效，两药避免联用(高血压患者不应使用甘草)。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱通过拟交感活性拮抗本药疗效，两药避免联用。 3.育亨宾增加去甲肾上腺素的释放，降低本药的降压效应，两药避免联用。 4.与氢氯噻嗪合用，后者的AUC和Cmax减少 20%，但本药的药动学无显著改变。 5.多次使用雷尼替丁对单次口服本药的药动学无影响。 6.有资料示，本药和格列本脲(或氟康唑、酮康唑、华法林)之间未见显著的药物相互作用。 7.研究认为本药对单剂地高辛的药动学参数无显著影响。 ·药物-食物相互作用 食物可增强本药的吸收。高脂早餐后，Cmax增加 80%，AUC增加 55%。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 原发性高血压：(1)无血容量不足的患者单用本药治疗的常用初始剂量为一次 600mg， 一日 1 次。一日给药总量为 400-800mg，分 1-2 次服用。剂量超过 800mg 的使用经验有限。(2)对 波谷时测量无充分治疗反应的患者，一日 2 次的给药方案或增加剂量可能产生更佳的抗高血压作 用，2-3 周可能达到最大降压效应。(3)一日 400-800mg，1 次或分 2 次服用，对降低坐位舒张压至 目标水平的疗效相似。 ·肾功能不全时剂量 (1)轻度肾脏损害者不必调整初始剂量。(2)中、重度肾脏损害者对本药的平均肾清除率下降 40%-95%，必须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝脏损害者不必调整初始剂量。 ·老年人剂量 (1)不必调整初始剂量。(2)一项对 65-90 岁老人的研究提示，一次 100-200mg，一日 2 次，安全而 有效。 【制剂与规格】 依普罗沙坦片 300mg。 甲磺酸依普罗沙坦片 (1)400mg。(2)600mg。 贮法：于 20-25℃室温贮存。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硝普钠 【药物名称】 中文通用名称：硝普钠 英文通用名称：Sodium Nitroprusside 其它名称：亚硝基铁氰化钠、亚硝基铁氰化钠 AR、亚硝基铁氰化钠二水合物、Acetest、 Natrium Nitroprussiat、Nipride、Nipruton、Nitropress、Nitroprusside Natrium、 Sodium Nitroferricyanide 【临床应用】 1.用于高血压急症，如恶性高血压、高血压危象、高血压脑病、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压 等的紧急降压。 2.也用于麻醉期间控制性降压。 3.还可用于急性心力衰竭，如急性心肌梗死或瓣膜(左房室瓣或主动脉瓣)关闭不全时的急性心力衰 竭。 【药理】 1.药效学 本药为速效、短时的血管扩张药。(1)对动、静脉平滑肌均有直接扩张作用，通过扩张 血管使周围血管阻力减低，产生降压作用。(2)扩张血管作用还能减低心脏前、后负荷，改善心排 血量，以及减轻瓣膜关闭不全时的血液反流，从而使心力衰竭症状缓解。(3)本药不影响子宫、十 二指肠或心肌的收缩，对局部血流分布的影响也不大。 2.药动学 本药静脉滴注后立即达血药浓度峰值(其水平随剂量而定)，给药后几乎立即起效并达到 作用高峰，静滴停止后作用可维持 1-10 分钟。由红细胞代谢为氰化物(后者可参与维生素B12的代谢 过程)，后者在肝脏内代谢为无扩血管活性的硫氰酸盐。药物经肾随尿排出。半衰期为 7 日(由硫氰 酸盐测定)，肾功能不全或血钠过低时延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)代偿性高血压(如伴动静脉分流或主动脉缩窄的高血压)。(2)先天性视神经萎缩(国 外资料)。(3)烟草中毒性弱视(国外资料)。 2.慎用 (1)脑血管或冠状动脉供血不足(对低血压的耐受性减低)。(2)颅内压增高。(3)肝功能损 害。(4)甲状腺功能降低(本药代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合)。(5)肺功能不全(本药可 能加重低氧血症)。(6)维生素B12缺乏。(7)肾功能不全。 3.药物对儿童的影响 缺乏在儿童中应用本药的研究。 4.药物对老人的影响 老人对降压反应比较敏感，且存在随年龄增加而出现的肾功能减退，应慎用 本药。 5.药物对妊娠的影响 本药致癌、致畸及对孕妇的影响尚缺乏人体研究。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚缺乏人体研究。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应监测血压、心率。(2)肾功能不全者应用本药超过 48-72 小时，须每日监测血浆氰化物或硫氰酸盐浓度，保持硫氰酸盐不超过 100μg/ml，氰化物不 超过 3μmol/ml。(3)急性心肌梗死患者应用本药时须测定肺动脉舒张压或楔嵌压。 【不良反应】 短期适量应用本药不易发生不良反应。毒性反应主要由其代谢产物(氰化物和硫氰酸盐)引起。 1.硫氰酸盐中毒，可出现视物模糊、眩晕、运动失调、头痛、谵妄、意识丧失、恶心、呕吐、气短 以及血浆硫氰酸盐浓度增高。 2.氰化物中毒，可出现皮肤粉红色、呼吸浅快、昏迷、低血压、脉搏消失、反射消失、瞳孔散大、 心音遥远以及血浆氰化物浓度增高。 3.血压下降过快过剧，可出现眩晕、大汗、头痛、肌肉抽搐、神经紧张或焦虑、烦躁、胃痛、反射 性心动过速或心律不齐等，症状与给药速度有关，与总量关系不大。 4.麻醉期间控制性降压时突然停用本药，尤其是血药浓度较高而突然停药时，可能发生反跳性血压 升高。 5.其它：可能引起血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及碳酸氢盐浓度降低。亦可能引起光敏感反应[与 疗程及剂量有关，表现为皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间(1-2 年)才渐退]和过敏性皮 疹(停药后消退较快)。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起高铁血红蛋白血症的报道。 2.心血管系统 曾有报道，本药可引起低血压、高血压反弹、体循环血流量减少和肺-体循环血流 量比率增加。 3.精神神经系统 可有头痛、头昏、嗜睡、精神亢奋、幻觉、谵妄等。也有本药引起颅内压增高的 个案报道。 4.代谢/内分泌系统 可引起甲状腺功能减退。还可能导致代谢性酸中毒，可作为氰化物中毒最早 和最可靠的指征。 5.胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹部痉挛和腹痛等。 6.泌尿生殖系统 有本药所致的尿量减少和氮质血症(肾功能不全)的报道。 7.呼吸系统 据报道，本药可损害心力衰竭患者的肺换气功能。 8.其它 据报道，本药可产生耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药(如甲基多巴或可乐定等)合用可使血压急剧下降。 2.与多巴酚丁胺合用，可使心排血量增加而肺毛细血管楔嵌压降低。 3.西地那非可加重本药的降压反应，临床上严禁合用。 4.与维生素B12合用，可预防本药所致的氰化物中毒反应及维生素B12缺乏症。 5.拟交感胺类药可使本药的降压作用减弱。 【给药说明】 1.本药只宜静脉滴注，长期使用者应置于重病监护室内。 2.为达合理降压，最好使用输液泵，以便精确调节滴速。抬高床头可增进降压效果。药液有局部刺 激性，谨防外渗，推荐作中心静脉滴注。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用于麻醉期间控制性降压时，患者如有贫血或低血容量，应先予纠正再给药；如为少壮男性患者， 则剂量宜大，甚至可接近极量。 4.左心衰竭伴有低血压时，须同时加用心肌正性肌力药(如多巴胺或多巴酚丁胺)。 5.如静滴已达 10μg/(kg·min)，经 10 分钟而降压效果仍不理想，应考虑停药，改用或加用其它 降压药。 6.撤药时应给予口服降压药巩固疗效。 7.应用本药时偶可出现明显耐药性，应视为中毒的先兆征象，此时减慢滴速可使其消失。 8.本药过量可使动脉血乳酸盐浓度增高，发生代谢性酸中毒。 9.过量的治疗：血压过低时减慢滴速或暂时停药可纠正。如有氰化物中毒征象，可吸入亚硝酸异戊 酯或静滴亚硝酸钠或硫代硫酸钠，以助氰化物转为硫氰酸盐而降低氰化物血药浓度。 10.静滴前，先将本药 50mg 用 5%葡萄糖注射液 5ml 溶解，再以 5%葡萄糖注射液 250-1000ml 稀释至 所需浓度。 11.本药对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。新配溶液为淡棕色，如变 为暗棕色、橙色或蓝色，应弃去；溶液内不宜加入其它药品，如颜色变为蓝、绿或暗红色，提示已 与其它物质起反应，应弃去重换。溶液的保存与应用不应超过 24 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 滴速不应超过 10μg/(kg·min)。 1.降压：开始剂量为 0.5μg/(kg·min)，根据疗效逐渐以 0.5μg/(kg·min)递增，常用维持剂量 为 3μg/(kg·min)，极量为 10μg/(kg·min)，总量为 3500μg/kg。 2.心力衰竭：开始剂量宜小(一般是 25μg/min)，逐渐增量。停药时应逐渐减量，并加用口服血管 扩张剂，以免出现病状“反跳”。 ·老年人剂量 用量宜酌减。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 常用量为 1.4μg/(kg·min)，按疗效逐渐调整用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.高血压：建议滴速为 2μg/(kg·min)，滴速超过 4μg/(kg·min)可能在 3 小时内导致氰化物中 毒。平均剂量为 3μg/(kg·min)，范围为 0.3-10μg/(kg·min)。英国推荐滴速最大为 8μg/(kg·min)； 美国为 10μg/(kg·min)。建议 14 日内的最大累积量为 70mg/kg。 2.麻醉期间控制性降压：推荐的最大剂量为 1.5μg/(kg·min)。 ·局部用药 本药可局部用于治疗动脉痉挛。将本药配制成 0.2mg/ml 的溶液，术中使用注射器或 无菌静脉内导管直接在受累动脉处给药。手术期间给药总量不超过 0.1mg/kg。 ·老年人剂量 无需特别调整用量。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析后无需调整剂量。 儿童 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·静脉滴注 1.高血压：(1)建议儿童(17 岁和以下者)在用本药治疗高血压时，以 0.5μg/(kg·min)的速度开始 输注，用于减少后负荷时滴速为 0.5-3μg/(kg·min)。剂量范围为 0.3-10μg/(kg·min)。(2)一 般用 5%葡萄糖注射液稀释为 200μg/ml 溶液静滴，不推荐直接静脉推注。(3)建议新生儿用量不应 超过 6μg/(kg·min)。(4)须密切监测儿童对本药的初始反应，如疗效很快下降，预计用量可能超 过 3mg/kg，应停药并改用其它降压方法。15 分钟内静脉输注硫代硫酸钠 150mg/kg 能有效控制耐药 现象。 2.恶性高血压：本药 0.5-8μg/(kg·min)可用于治疗高血压危象。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析后不需要调整剂量。 【制剂与规格】 注射用硝普钠 50mg。 贮法：遮光，密封保存。 肼屈嗪 【药物名称】 中文通用名称：肼屈嗪 英文通用名称：Hydralazine 其它名称：阿比西林、阿普利素灵、肼苯哒嗪、肼酞嗪、平压嗪、盐酸肼苯哒嗪、盐酸肼屈嗪、盐 酸肼酞嗪、Aiselazine、Aprelazine、Apresoline、apressine、Apressoline、Dralazine、 Hdralzine Hydrochloride、Hydralazine Hydrochloride、Hydralazinum、Hyperazin、Lopres、 Lopress 【临床应用】 1.治疗高血压。现多用于肾性高血压及舒张压较高的患者。 2.治疗心力衰竭。 【药理】 1.药效学 本药降压作用的确切机制未明，主要通过扩张小动脉(对静脉作用小)，降低周围血管阻 力使血压下降。其特点是对舒张压的影响更显著，并能增加肾血流量。此外，本药在降压的同时可 使心率增快，并使每搏量和心排血量增加。长期应用可引起肾素及醛固酮分泌增加，导致水钠潴留 而降低疗效。本药增加心排血量、降低血管阻力与心脏后负荷的作用可用于治疗心力衰竭。 2.药动学 口服吸收达 90%以上。口服后 45 分钟起效，1-2 小时血药浓度达高峰，作用可持续 3-8 小时。生物利用度为 30%-50%。血浆蛋白结合率为 87%。本药在肝内经乙酰化为有活性的代谢产物。 半衰期为 3-7 小时，肾衰竭时延长。经肾排出，其中 2%-4%为原形。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)脑卒中。(3)严重肾功能障碍。(4)主动脉瘤。 2.慎用 (1)脑血管硬化。(2)冠心病(可致心肌缺血)。(3)心动过速。(4)心功能不全。 3.药物对儿童的影响 在儿童中的安全性研究不够，但临床使用未受限制。 4.药物对老人的影响 老年人对本药的降压作用较敏感，并易有肾功能减退，故用药时须特别注意。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药可透过胎盘，但缺少在人体的研究。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于哺乳妇女。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测血压，随访检查抗核抗体、血常规。 【不良反应】 1.变态反应 罕见，长期大量应用(日剂量 400mg 以上)可引起皮疹、瘙痒、胸痛、淋巴结肿大、周 围神经炎、水肿、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。 2.消化系统 常见恶心、呕吐、腹泻，少见便秘，偶见肝炎。 3.心血管系统 常见心悸、心动过速、心绞痛，少见低血压。 4.精神神经系统 常见头痛、眩晕、抑郁、焦虑、震颤等。 5.其它 少见流泪、鼻塞、面部潮红等，偶有结膜炎、尿潴留、骨髓造血功能抑制等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.二氮嗪或其它降压药可增强本药的降压作用。 2.拟交感胺类药及非甾体类抗炎药可使本药的降压作用减弱。 ·药物-食物相互作用 食物可增加本药的生物利用度，故宜在餐后服用。 【给药说明】 1.单独使用本药疗效欠佳，且易引起不良反应，故常与利舍平、氢氯噻嗪及胍乙啶合用以增加疗效。 2.日剂量超过 200mg 易发生不良反应。 3.长期给药可产生血容量增大、液体潴留，反射性交感兴奋而心率加快、心排血量增加，使本药的 降压作用减弱。缓慢增加剂量或合用β肾上腺素阻滞药可使副作用减少。 4.出现红斑狼疮样不良反应时应停药。 5.停用本药时须缓慢减量，以免血压突然升高。 6.用药过量时应停药，并使胃内排空，同时给予活性炭；如出现休克，应予扩容治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 小剂量开始，一次 10mg，一日 4 次，饭后服用。2-4 日后逐渐加量：第 1 周一次 25mg， 一日 4 次；第 2 周后一次 50mg，一日 4 次。一日最大剂量为 300mg。 ·肌内注射 小剂量开始，一次 10mg，一日 3-4 次，2-4 日后逐渐加量。维持量一日 30-200mg， 分次服用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 重度妊娠高血压综合征等急需控制血压者：开始先缓慢注射 1mg 试验剂量，1 分钟后 如无不良反应，可在 4 分钟内缓慢注射 4mg。以后根据血压情况每 20 分钟用药 1 次，一次 5-10mg。 一般应使舒张压维持在 12-13.33kPa(90-100mmHg)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者应减量。 ·老年人剂量 老年患者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.75mg/kg或 25mg/m2，分 2-4 次服用，1-4 周内渐增至最大剂量一日 7.5mg/kg 或 300mg。 【制剂与规格】 肼屈嗪片 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。 肼屈嗪缓释片 50mg。 肼屈嗪注射液 1ml:20mg。 贮法：密闭室温保存。 米诺地尔 【药物名称】 中文通用名称：米诺地尔 英文通用名称：Minoxidil 其它名称：长压定、达霏欣、降压定、蔓迪、貌欣、敏乐定、哌嘧啶二胺、丝美、Alostil、Headway、 Loniten、Lonnoten、Lonolox、Minona、Minoxidilum、Minoxiganine、MinOxyl、Pierminox、P rexidil、 Regain、Regaine、Riup、Rogaine 【临床应用】 1.用于高血压。可作为二、三线抗高血压药用于顽固性高血压及肾性高血压。 2.外用可治疗男性型秃发(male pattern alopecia)和斑秃。 【药理】 1.药效学 本药为直接扩血管药，其降压作用较肼屈嗪强而持久。主要通过舒张小动脉平滑肌，降 低周围血管阻力而使血压下降。周围血管阻力减低后引起反射性心率加快、心排血量增加。降压后 肾素活性增高，可致水钠潴留。本药不干扰血管运动反射，故不引起直立性低血压。 此外，本药还有刺激毛发生长的作用，局部长期使用时，可刺激男性型秃发和斑秃患者的毛发生长。 本药治疗脱发的确切机制尚不清楚。临床研究表明，血压正常及未经过治疗的高血压患者局部使用 本药时，未显示出由于本药吸收而引起的全身作用。 2.药动学 口服易吸收，生物利用度约 90%。1 小时内血药浓度达峰值，此后迅速下降。单剂口服 后 1.5 小时内起效，2-3 小时作用达高峰，降压作用可维持 75 小时。本药不与血浆蛋白结合。吸 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 收后 90%在肝内经葡萄糖醛化，代谢产物活性低。半衰期 2.8-4.2 小时，肾功能障碍时不变。给药 量的 97%从尿中排出，3%从粪便排出，可经透析清除。 本药经皮肤的吸收很少，5%的酊剂局部给药后，其血药浓度由药物的经皮吸收速率控制。停止局部 应用后，体内吸收的本药大约 95%可在 4 日内被清除。局部应用后本药的代谢、转化尚不完全清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)嗜铬细胞瘤。 2.慎用 (1)脑血管疾病。(2)非高血压所致的心力衰竭。(3)心包积液。(4)冠心病(心绞痛、心肌 梗死)。(5)肺源性心脏病。(6)肾功能障碍。(7)严重肝功能不全。 3.药物对儿童的影响 小儿应用本药的安全性尚缺少研究。 4.药物对老人的影响 老人对降压作用敏感，且肾功能常较差，应用本药时应酌情减量。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障。在大鼠与家兔中有致死胎者，但在人体研究不充分， 孕妇应用时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泌，但尚未有对婴儿产生影响的报道。哺乳妇女宜慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)用药初期血尿素氮及肌酸酐增高，但继续治疗后可下降至治疗 前水平。(2)血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高。(3)血细胞计数及血红蛋白可能因血 液稀释而降低。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定时测血压和体重。 【不良反应】 1.常见的有：(1)反射性交感兴奋可引起心悸、心律失常(如心动过速等)、皮肤潮红。(2)水钠潴留 引起体重增加、下肢水肿。(3)毛发增生,以脸、臂及背部较显著,常在用药后 3-6 周内出现,停药 1-6 月后消退。为减少这些不良反应宜与利尿药或β-肾上腺素受体阻断药合用。 2.较少见的有：心绞痛、胸痛(心包炎)、头痛(血管扩张所致)。 3.少见的有：过敏反应、皮疹、瘙痒、红斑狼疮样反应、血小板减少、男性乳房增大、女性月经失 调、头痛、恶心及结膜充血等。 4.偶有 T 波倒置、心包积液、心室颤动等。 5.其它：(1)外用本药后常见的不良反应是头皮的轻度皮炎。尽管外用制剂的临床试验没有证据显 示吸收的米诺地尔足以导致全身作用，但部分药物会被皮肤吸收并可能存在心动过速、心绞痛。(2) 此外，偶见报道下列不良反应(与使用本药的因果关系尚不明确)：刺激性皮炎(红肿、皮屑和灼痛)、 非特异性过敏反应、风团、过敏性鼻炎、面部肿胀、气短、头晕、晕厥、眩晕、神经炎、水肿、血 压变化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药及硝酸盐类药合用时，可使降压作用加强。 2.与β受体阻滞药合用可使疗效增加，不良反应减少。 3.巴氯芬能增强本药的降压作用。 4.三环类抗抑郁药可使本药的降压作用增强。 5.与噻嗪类、呋塞米等利尿药合用，可降低和纠正水钠潴留，但可引起低钾血症。 6.非甾体类解热镇痛药、拟交感胺类、皮质激素药与本药合用时，可使降压作用减弱。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.尚不明确使用外用制剂是否出现药物的相互作用。尽管没有临床证明，但同时服用外周血管扩张 药或胍乙啶的患者仍可能出现直立性低血压。 【给药说明】 1.肾功能不全患者应用本药时应加用利尿药。 2.如出现因水钠潴留而致的体重增加、下肢水肿，可给予利尿剂以解除，常选用呋塞米等泮利尿剂。 3.如出现反射性交感兴奋引起的心动过速可加用一种β受体阻滞药。 4.如应用本药后出现心包积液，应停药。 5.突然停用本药，可致血压反跳，故宜逐渐撤药。 6.使用外用制剂的相关事项：(1)应涂于正常头皮，并在头发和头皮完全干燥时使用。不能将本药 涂于身体的其它区域。(2)使用时，应注意观察由本药引起的全身作用的征兆，一旦发生全身作用 或严重的皮肤反应，应停止使用。(3)本药可能会灼伤和刺激眼部。如发生药液接触敏感表面(如眼、 擦伤的皮肤、粘膜)时，应用大量的冷水冲洗该区域。(4)伴有皮肤病或同时局部使用皮质激素、其 它皮肤用品的患者，使用外用制剂的效果尚不明确。(5)原有心脏病病史的患者使用外用制剂有可 能使病情恶化。 7.药物过量的处理：(1)可适当扩容以治疗低血压(如静注生理盐水)，危重时(心动过速)可给予去 氧肾上腺素或多巴胺，但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，以避免过度兴奋心脏。(2)摄入外用制 剂偶可产生与本药舒血管作用相关的全身反应，其药物过量的症状和体征与伴随水钠潴留、低血压 和心动过速等症状的心血管反应极相似，各自的处理参见口服制剂。 8.使用本药外用制剂后，应清洗双手。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始一次 2.5mg，一日 2 次，以后每 3 日将剂量加倍，逐渐增至疗效出现。维持量为 一日 10-40mg，单次或分次服用。一日最大量为 100mg。 ·局部给药 1.酊剂：一次 1ml(含本药 50mg)，涂于头部患处，从患处的中心开始涂抹，并用手按摩 3-5 分钟， 无论患处大小，均使用该剂量。一日总量不得超过 2ml。 2.溶液：一次 1ml(含本药 20mg)，余同酊剂。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 开始一次 0.2mg/kg，一日 1 次，以后每 3 日调整剂量，一日增加 0.1mg/kg。12 岁以 下者一日最大量为 50mg。维持量为一日 0.25-1mg/kg，单次或分次服用。 【制剂与规格】 米诺地尔片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：遮光、密封保存。 米诺地尔酊剂 60ml:3g。 贮法：密封、室温保存。 米诺地尔洗剂 1%-5%。 贮法：密闭贮存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米诺地尔溶液 100ml:2g。 贮法：遮光，密闭，凉暗处保存。 地巴唑 【药物名称】 中文通用名称：地巴唑 英文通用名称：Bendazol 其它名称：苄苯咪唑、体百舒、盐酸地巴唑、Bendazol Hydrochloride、Bendazolum、Dibasol、 Dibasole、Dibazol、Dibazolum、Tromasedam、Tromasedan 【临床应用】 1.用于轻度高血压，也可用于妊娠高血压综合征。 2.用于心绞痛。 3.用于脑血管痉挛及内脏平滑肌痉挛。 4.用于脊髓灰质炎后遗症、外周颜面神经麻痹等神经疾患。 5.滴眼液用于青少年假性近视。 【药理】 1.药效学 本药为直接扩血管药，对血管平滑肌有直接松弛作用，可使血压略有下降；对胃肠平滑 肌有解痉作用；对中枢神经系统有轻度兴奋作用，能促进受损神经修复，恢复传导功能。 本药滴眼液能直接松弛平滑肌，并扩张睫状前动、静脉，有利于向睫状肌供血，使睫状肌营养状况 改善，故可立即恢复睫状肌正常调节功能。 2.药动学 本药滴入结膜囊后，通过球结膜、睑结膜、巩膜、睫状肌、睫状前动脉及静脉进行吸收、 分布在球结膜、睑结膜、角膜缘血管体系网、角膜上皮、睫状前动、静脉及其在眼球前部的三组血 管、睫状肌。药物通过以下四种途径排出体外，即鼻泪管、唾液腺、汗腺及肾脏。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)血管硬化症患者。(2)有单疱病毒发病史(即鼻翼两旁和四周有成簇性水疱)者，不宜 用本药滴眼液。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可有多汗、头痛、发热等。大剂量时可引起多汗、面部潮红、轻度头痛、头晕、恶心、血压下降。 2.使用滴眼液可见眼部刺激反应。 【药物相互作用】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 尚不明确。 【给药说明】 1.本药注射液使用前须微加温，使析出的结晶溶解。 2.使用滴眼液前，应明确假性近视的诊断。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压、胃肠痉挛：一次 10-20mg，一日 3 次，一日最大量为 150mg。 2.神经疾患：一次 5-10mg，一日 3 次。 ·静脉注射 脑血管痉挛：一次 10-20mg。 ·皮下注射 高血压、胃肠痉挛等：10-20mg。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 青少年假性近视：本药滴眼液，首次使用时，每小时 4 次(每隔 15 分钟 1 次，每侧一 次 1 滴，滴后闭目 5-10 分钟)，用后查视力对比。以后一日睡前 1 小时滴 4 次，或上、下午各滴 2-3 次，连用 7-14 日以巩固并提高疗效。 【制剂与规格】 地巴唑片 (1)10mg。(2)20mg。(3)30mg。 贮法：遮光、密闭、在干燥处保存。 地巴唑注射液 1ml:10mg。 地巴唑滴眼液 8ml:8mg。 贮法：遮光，密闭、在凉暗处保存。 二氮嗪 【药物名称】 中文通用名称：二氮嗪 英文通用名称：Diazoxide 其它名称：低压唑、降压嗪、氯苯甲噻二嗪、氯甲苯噻嗪、氯甲哌噻嗪、舒压嗪、Diazoxidum、 Hyperstat、Mutabase、Proglycem 【临床应用】 1.用于高血压危象、恶性高血压的紧急降压，但对单胺氧化酶抑制药或嗜铬细胞瘤所致高血压无效。 2.还可用于幼儿特发性低血糖症及由胰岛细胞瘤引起的严重低血糖。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类衍生物，能直接松弛小动脉平滑肌，减小周围血管阻力而降低血压，但无 利尿作用。对心脏无直接作用，但可通过降压反射性兴奋交感神经，加快心率，并使肾素增多，水 钠潴留。 本药还能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，减少葡萄糖的利用，同时促使内源性儿茶酚胺释出增多，使 血糖增高。 2.药动学 口服吸收好，3-5 小时血药浓度达高峰，蛋白结合率为 82%-94%，尿毒症时结合减少。 快速静脉注射后 1 分钟内起效，2-3 分钟达高峰，作用持续 2-12 小时。在肝内代谢。半衰期为 21-36 小时，无尿时为 20-53 小时。主要随尿排出(其中约 50%为原形)，少量随粪便排出。本药可透过胎 盘及血-脑脊液屏障，也可通过透析被清除。其血浆半衰期比降压作用时间长，重复给药会有蓄积。 【注意事项】 1.交叉过敏 对噻嗪类利尿药、袢利尿药、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)充血性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全的重型高血压。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4) 功能性低血糖症(国外资料)。(5)伴主动脉瓣狭窄或动静脉分流的高血压(国外资料)。(6)对本药、 噻嗪类利尿药或磺胺类药过敏(国外资料)。 3.慎用 (1)急性主动脉夹层分离。(2)冠状动脉或脑动脉供血不足。(3)痛风。(4)肝功能障碍。(5) 低钾血症。 4.药物对儿童的影响 儿童急性严重高血压可用本药作暂时紧急降压，但不能久用。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，可使胎儿血糖过高、血胆红素过高、脱发或毛发过度增生、 血小板减少等。动物中曾发现本药有致畸作用，也能抑制分娩，故孕妇应尽量避免应用。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否排入乳汁。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可改变胰岛素对胰高糖素的反应，出现假阴性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)国外资料推荐，在注射本药前及开始注射后 5 分钟内， 每隔 1 分钟监测血压。以后可每隔 5 分钟监测一次，至血压平稳后可改为每小时监测一次。(2)糖 尿病或肝、肾功能不全者应定时检查血糖。 【不良反应】 1.心血管系统 常见水肿，甚至有导致充血性心力衰竭的可能；也可见直立性低血压、心动过速或 心律失常；少见心肌缺血、心绞痛、心肌梗死；静脉注射可引起静脉炎，表现为注射部位静脉灼痛。 2.消化系统 可有味觉改变、食欲减退、恶心、呕吐、胃痛、便秘等，并可使碱性磷酸酶、游离脂 肪酸、天门冬氨酸氨基转移酶浓度增高。 3.精神神经系统 可出现脑缺血或血栓形成，表现为神志模糊、手麻、失眠、锥体外系症状等。 4.代谢/内分泌系统 (1)较少见血糖过高引起的倦怠、排尿增多、口渴，偶可发展为酮症酸中毒及 高渗性昏迷。一次静脉给药后引起的高血糖常较短暂(持续 24-48 小时)，但 24 小时内注射 3 次以 上，则高血糖持续时间较长。此外，血钾过低时本药的升高血糖作用增强。(2)可出现高尿酸血症 及诱发痛风。(3)可使血钠、尿酸等浓度增高。 5.血液 少见白细胞及血小板减少。可使血细胞比容、血红蛋白减少。 6.泌尿生殖系统 可使尿素氮浓度增高、肌酐清除率及尿钾、氯、碳酸氢盐排泄减少。 7.其它 可有发热、皮疹、出血、颜面潮红、头痛、乏力、耳鸣、听觉异常及免疫球蛋白(IgG)减 少。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与麻醉药、其它降压药或血管扩张药合用，可使降压作用加强而发生低血压，应注意调整剂量及 监测血压。 2.β受体阻滞药可防止本药引起的反射性心动过速。 3.与呋塞米、依他尼酸或噻嗪类药合用，可增强降压作用，但增高血糖和血尿酸的作用也加强，故 须调整用量。 4.与口服抗凝药合用可使抗凝作用加强，应调整抗凝药剂量。 5.非甾体类解热镇痛药(如吲哚美辛)可减弱本药的降压作用。 【给药说明】 1.本药不宜与其它药物配伍。 2.本药须溶于专用溶剂内静脉注射。患者应取卧位快速静脉注射。 3.应取周围静脉注射，而不宜作肌内、心腔内或皮下注射。注射局部可有疼痛，须注意药液不要外 漏，以免引起局部组织炎症及疼痛，如有外漏应立即局部冷湿敷。 4.本药与利尿药合用可加强降压效果，防止由水钠潴留引起的心力衰竭。推荐注射本药前 30-60 分钟静脉注射呋塞米 40-80mg；若未事先给予利尿药防止血容量增加，本药的降压作用可出现耐药 性。 5.对糖尿病患者或多次注射本药的患者，为防止血糖上升，可用胰岛素或口服降血糖药以控制血糖。 6.缓慢注射本药可因与蛋白结合多而使疗效减弱及作用时间缩短。但近来发现本药滴注可产生较缓 慢的降压作用，降压幅度较小，可避免因血压骤降引起的重要器官血液灌注不足。 7.本药过量可引起高血糖及低血压(甚至导致休克)。 8.药物过量处理：高血糖可用降血糖药治疗，且须监测血糖 7 日以上，直至血糖稳定；低血压可用 缩血管药物(如去甲肾上腺素)纠正。 9.本药不适用于原发性高血压的长期治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.恶性高血压：一次 150mg 或 1-3mg/kg，隔 5-15 分钟重复注射 1 次，以后根据疗效每 4-24 小时 给药 1 次，一日总量不超过 1200mg。症状缓解后以口服降压药维持。 2.高血压危象：一次 200-400mg，15-20 秒钟内注射完。可在 0.5-3 小时内再注射 1 次，一日总量 不超过 1200mg。症状缓解后改用口服降压药维持。 ·静脉滴注 一次 50-150mg，以 15-30mg/min 的滴速给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退患者应减量。 ·老年人剂量 老年患者应减量。 儿童 ·常规剂量 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 按 1-3mg/kg或 30-90mg/m2给药。隔 5-15 分钟重复注射一次，以后根据疗效每 4-24 小时给药一次，一日总量不超过 1200mg。症状缓解后以口服降压药维持。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.恶性高血压：1-3mg/kg(最大量 150mg)静脉快速注射，每隔 5-15 分钟重复给药一次，至舒张压 降至 13.33kPa(100mmHg)以下。此法既可有效降低血压又可减少低血压发生。不可用 300mg 的剂量 静脉快速注射。也有学者推荐在非急症情况下应缓慢静脉滴注本药。 2.妊娠高血压：30-60 秒内静脉快速注射 30mg，每隔 1-2 分钟重复一次，至舒张压低于 12kPa(90mmHg)。 ·口服给药 1.恶性高血压：有报道，可采用一日 600-800mg，疗程 1-20 个月不等，用于长期治疗顽固性恶性 高血压。 2.低血糖：首剂为 3mg/kg，分 3 次(每隔 8 小时 1 次)服用。通常用量为一日 3-8mg/kg，分 2-3 次(每 隔 8-12 小时 1 次)服用。如 2-3 周后仍无效，应停药。用量须个体化，应以患者临床情况和对药物 的反应为依据。 ·肾功能不全时剂量 虽然肾功能不全时本药半衰期延长，但不需调整用量。 ·透析时剂量 血液透析或腹膜透析时不需加量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.一般用量：本药小剂量静脉快速注射(1-3mg/kg，每隔 5-15 分钟一次，单次最大量为 150mg)至 舒张压低于 13.33kPa(100mmHg)，这样既可改善用药的安全性，又保证了相当的疗效。不应用 300mg 的剂量静脉快速注射。 2.高血压危象：可用 1-5mg/kg 静脉快速注射，或以 0.25-5mg/(kg·min)的速度静脉滴注。 ·口服给药 低血糖症：一日 3-8mg/kg，分 2-3 次(每隔 8-12 小时一次)服用。 ·肾功能不全时剂量 虽然肾功能不全时本药半衰期延长，但不需调整用量。 ·透析时剂量 血液透析或腹膜透析时不需加量。 【制剂与规格】 二氮嗪胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 注射用二氮嗪 300mg(附专用溶剂 20ml)。 贮法：避光、密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可乐定 【药物名称】 中文通用名称：可乐定 英文通用名称：Clonidine 其它名称：催压降、可乐宁、氯压定、血压得平、压泰生、盐酸可乐定、盐酸可乐宁、Atensina、 Boehringer Ingelhei、Catapres、Catapresan、Chlofazoline、Clonidine Hydrochloride、 Clonidinum、Duraclon、Tenso-Timelets 【临床应用】 1.用于治疗高血压。对原发性高血压有效，也可用于高血压急症。临床常作为二、三线降压药，与 其它降压药联用可明显提高疗效。 2.也可用于偏头痛、绝经期潮热、痛经及戒断阿片瘾时快速除毒。 3.本药滴眼液用于原发性开角型青光眼及闭角型青光眼，尤适用于不能耐受缩瞳药的青光眼患者。 【药理】 1.药效学 本药为中枢性α2受体激动药，作用机制为：(1)通过激活延脑突触后膜α2肾上腺素受体， 使中枢交感冲动传出减少，周围血管阻力降低，心率减慢；同时激活周围血管α2受体，使儿茶酚 胺释放减少，从而降低血压，并在降压时很少发生直立性低血压。(2)可激活α2肾上腺素受体，通 过负反馈机制，抑制交感神经，并减少房水生成，增加房水流出，产生降眼压效果，对瞳孔大小、 视力及眼调节功能均无影响。(3)可能通过阻滞血管运动反射用于偏头痛。(4)本药用于痛经及绝经 期潮热的作用机制尚不明确，可能通过稳定周围血管发挥作用。(5)抑制脑内α受体活性还可能有 利于戒断阿片瘾。 2.药动学 口服吸收率为 70%-80%，生物利用度为 75%-95%。口服后半小时即产生降压作用，3-5 小时血药浓度达峰值，一般为 1.35ng/ml，可持续 6-8 小时。吸收后迅速分布至各组织，组织内药 物浓度比血药浓度高，能透过血-脑脊液屏障并蓄积于脑组织。蛋白结合率为 20%-40%。吸收量中 约 50%在肝内经生物转化。肾功能正常时消除半衰期为 12.7(6-23)小时，肾功能不全时为 25-27 小时。40%-60%以原形于 24 小时内经肾排出，20%经肠肝循环由胆汁排出。 本药贴片经皮肤吸收后以平稳速度释放入血循环。除去本药贴片，局部皮肤内贮存的药物仍能维持 有效血药浓度 24 小时。 本药滴眼液用药后被吸收入血液循环，可使对侧眼的眼压下降。滴眼后 30 分钟眼压下降，1-2 小 时达血药浓度峰值，并持续 4-8 小时。本药全身吸收后，蛋白结合率低，少部分在肝内代谢，约 80%随尿排泄，约 20%随胆汁排泄，半衰期为 12.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对粘合剂过敏者禁用贴片(国外资料)。 2.慎用 (1)脑血管病患者。(2)冠状动脉供血不足患者。(3)近期心肌梗死患者。(4)窦房结或房室 结功能低下患者。(5)雷诺病患者。(6)血栓闭塞性脉管炎患者。(7)有精神抑郁史者。(8)慢性肾功 能障碍者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感，又可有与年龄相关的肾功能减退，应用本药时须 减量。 4.药物对妊娠的影响 研究发现本药对动物胎仔有害，人体研究尚不充分，孕妇须权衡利弊后用药。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泌，哺乳妇女须权衡利弊后用药。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)抗球蛋白试验(Coombs test)弱阳性。(2)尿儿茶酚胺和香草杏 仁酸(VMA)排出可减少。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药滴眼液的患者应定期检查眼底。 【不良反应】 大多数不良反应轻微且连续治疗后有减轻趋势。最常见的(其出现与剂量相关)有口干(约 40%)、嗜 睡(约 33%)、头晕(约 16%)、便秘(约 10%)和镇静(约 10%)。 据报道，极少数患者出现下列不良反应，但药物与这些不良反应之间的因果关系尚未确定。 1.全身反应 虚弱(约 10%)、疲劳(约 4%)、头痛(约 1%)和戒断综合征(约 1%)。此外，也可见皮肤 苍白、对酒精的敏感性增加和发热等。 2.心血管系统 偶见直立性症状(约 3%)、心悸和心动过速(约 0.5%)以及心动过缓(约 0.5%)。也可 见雷诺现象、充血性心衰和心电图异常(即窦房结抑制、功能性心动过缓、过度房室传导阻滞和心 律失常)。 3.精神神经系统 可见神经质和情绪激动(约 3%)、精神抑郁(约 1%)和失眠(约 0.5%)。偶见行为改 变、幻想或梦魇、烦躁、焦虑、视听幻觉和谵妄。 4.皮肤 可见皮疹(约 1%)、瘙痒(约 0.7%)、荨麻疹和血管神经性水肿(约 0.5%)、脱发(约 0.2%)。 5.消化系统 可见恶心和呕吐(约 5%)、畏食(约 1%)和胃肠不适(约 1%)、轻度的短期肝功检查异常 (约 1%)；偶见肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹痛。 6.泌尿生殖系统 可见性欲减弱、阳萎和性欲丧失(约 3%)、夜尿症(约 1%)、排尿困难(约 0.2%)、 尿潴留(约 1%)。 7.血液 偶见血小板减少。 8.代谢/内分泌系统 可见体重增加(约 1%)、男性乳房女性化(约 0.1%)；偶见血糖或血清肌酸磷酸 激酶短期升高。 9.肌肉骨骼系统 可见肌肉或关节疼痛(约 0.6%)及抽搐(约 0.3%)。 10.眼 可见眼干、眼灼烧感和视力模糊。 11.其它 偶见鼻粘膜干燥。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢神经抑制药(如巴比妥类或镇静药等)合用可使本药的中枢抑制作用增强。 2.与β受体阻滞药合用后停药，可增加本药的撤药综合征危象的发生率，宜先停用β阻滞药，再停 用本药。 3.三环类抗抑郁药可减弱本药的降压作用，故合用时本药须加量。 4.非甾体类抗炎药可减弱本药的降压作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加强本药的中枢抑制作用。 【给药说明】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜应用本药。 2.本药禁用于使用单胺氧化酶抑制药(MAOI)的患者。 3.为保证夜间血压的控制，宜在睡前给予每日末次药量。 4.静脉注射时，在产生降压作用前可能出现短暂的升压现象。 5.使用皮肤贴片每次换片时，应更换用药部位以减少局部皮肤刺激。 6.使用本药滴眼液时，应用手压迫泪囊部位，以减少药物全身吸收。用药 15 分钟内须避免配戴角 膜接触镜。 7.长期用药可因液体潴留及血容量扩充出现耐药性，而使降压作用减弱，与利尿药同用可减少耐药 性并增强疗效。 8.突然停药或连续漏服数剂药物，可发生反跳性血压增高，多于停药后 12-48 小时出现，可持续数 日，此时可有 5%-20%患者伴有精神紧张、胸痛、头痛、失眠、面红、恶心、呕吐、唾液增多、手 指颤动等症状。每日用量超过 1.2mg 时突然停药或停用原用的β受体阻滞药时，反跳性高血压的发 生率增加。 9.为避免本药所致的反跳性血压增高，停药时须在 1-2 周内逐渐减量，并同时考虑其它降压治疗； 血压过高时可给予二氮嗪或α受体阻滞药，或再用本药；若因手术必须停服本药时，应在术前 4-6 小时停药，术中静脉滴注其它降压药，术后再复用本药。 10.药物过量征象包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、疲乏、反射减弱或丧失、恶心、呕吐和通 气不足。过大剂量可有心律失常(如可逆性心脏传导障碍)、短暂高血压。低血压时应平卧，抬高床 脚，必要时予静脉滴注多巴胺；高血压时需静脉给予呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。 11.在本药滴眼液中加入的增稠剂玻璃酸钠，可延长药液在眼球表面停留时间，延迟药液流入鼻腔、 口腔的时间，减少药物的全身吸收及其产生的毒副作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 极量为一次 0.6mg，一日 2.4mg。 1.高血压：开始一次 0.075-0.1mg，一日 2 次，隔 2-4 日后可按需每日递增 0.075-0.2mg，维持量 为一次 0.075-0.2mg，一日 2-4 次。 2.严重高血压需紧急治疗时：开始剂量为 0.2mg，以后每小时 0.1mg，直至舒张压控制或用药总量 达 0.7mg 时可用维持量。 3.绝经期潮热：一次 0.025-0.075mg，一日 2 次。 4.严重痛经：一次 0.025mg，一日 2 次，月经前及月经时服，疗程为 14 日。 5.偏头痛：一次 0.025mg，一日 2-4 次，最多为一次 0.05mg，一日 3 次。 ·静脉注射 高血压：一次 0.15-0.3mg 加入 50%葡萄糖注射液 20-40ml 中，缓慢注射，10 分钟内 起效，降压作用在 30-60 分钟达高峰，持续 3-7 小时。24 小时内总量不宜超过 0.75mg。 ·肌内注射 高血压：一次 0.15-0.3mg，必要时 6 小时重复一次。 ·经眼给药 青光眼：单侧一次 1 滴，一日 2-3 次。 ·经皮给药 取出贴片，揭去保护层，贴于耳后无发、干燥处皮肤。成年患者首次使用 1 片(2.5cm2)， 然后根据血压下降幅度调整每次贴用面积(减少或增加)，如已增至 3 片(7.5cm2)仍无效，且不良反 应明显，应考虑停药。贴用 3 日后换用新贴片。 【制剂与规格】 盐酸可乐定片 (1)0.075mg。(2)0.1mg。(3)0.15mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密封保存。 盐酸可乐定注射液 1ml:0.15mg。 贮法：遮光、密封保存。 可乐定滴眼液 5ml:12.5mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸可乐定贴片 (1)2mg。(2)2.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲基多巴 【药物名称】 中文通用名称：甲基多巴 英文通用名称：Methyldopa 其它名称：α-甲基多巴、爱道美、甲多巴、甲基多巴乙酯盐酸盐、盐酸甲基多巴、Aldomet、Aldometil、 Aldomin、Alpha-Metildopa、Baypresol、Bekanta、Domesin、Dopegyt、Elanpres、Medopa、 Methyldopa Hydrochloride、Methyldopum、Methytdopa 【临床应用】 用于高血压，尤其适用于肾性高血压或肾功能不全的高血压患者。 【药理】 1.药效学 本药为中枢降压药，易进入中枢，其活性代谢产物α-甲基去甲肾上腺素可激动血管运 动中枢突触后膜α2受体，使交感神经传出冲动减少，外周阻力下降而降压。降压作用与可乐定相 似，降压时伴有心率减慢，心排血量减少，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。 2.药动学 口服吸收不定，约为 50%。生物利用度平均为 25%。单剂口服 4-6 小时后降压作用达高 峰，作用持续 12-24 小时；多次口服 2-3 日后降压作用达高峰，作用持续至停药后 24-48 小时。与 血浆蛋白结合少(不到 20%)，能透过血-脑脊液屏障及胎盘。本药在肝内代谢为活性产物α-甲基去 甲肾上腺素。正常人半衰期为 1.7 小时，无尿者为 3.6 小时。本药吸收后有 70%的原形及少数代谢 产物经肾排出。少量自乳汁分泌。血液透析及腹膜透析均可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或亚硫酸盐过敏(国外资料)。(2)活动性肝病(如急性肝炎、活动性肝硬化)。 (3)直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性。 2.慎用 (1)冠心病(可能使症状加重)。(2)有自身免疫性疾病史。(3)有溶血性贫血史。(4)有肝病 史或肝功能异常。(5)帕金森病。(6)有抑郁病史。(7)嗜铬细胞瘤。(8)肾功能不全。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性缺少研究。 4.药物对老人的影响 老年人对降压作用敏感，且肾功能常较差，应用本药应酌情减量。 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘。在人体的研究尚不充分。已有的研究显示妊娠期用药对胎 儿无明显有害影响，故在必要时本药可用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 B 级。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，但尚无对婴儿影响的报道。尽管如此，哺乳妇女仍应慎 用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可使荧光法测定尿儿茶酚胺假性升高，干扰嗜铬细胞瘤的 诊断。(2)本药可使下列试验室检查值呈假性增高，即比色法测血清天门冬氨酸氨基转移酶、苦味 酸盐法测血清肌酸酐及磷酸钨酸盐法测尿酸。(3)少数长期用药者的直接抗人球蛋白(Coombs)试验 可呈阳性，且可持续至停药后数周或数月。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前和用药过程中应定期检查血常规、Coombs 试验和肝 功能(尤其在用药的头 2-3 个月内)。 【不良反应】 1.较常见的有：水钠潴留所致的下肢浮肿、口干、乏力(始用或增量时)、鼻塞、头痛、腹胀、便秘、 嗜睡及直立性低血压等。 2.较少见的有：药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能变化(可能属免疫性或过敏性)、精神改变(抑郁 或焦虑、梦呓、失眠)、性功能减低、恶心、呕吐、腹泻、乳房增大、晕厥等。 3.少见的有：延长颈动脉窦敏感性和直立性低血压时间、体重增加、窦性心动过缓、肝功能损害、 胰腺炎、结肠炎、唾液腺炎、舌痛或舌黑、便秘、腹胀、高泌乳素血症、骨髓抑制、血小板减少、 溶血性贫血、白细胞减少、抗核抗体、LE 细胞、类风湿因子阳性、心肌炎、心包炎、血管炎、狼 疮样综合征、帕金森氏症、震颤麻痹、反应迟钝、不自觉舞蹈症、脑血管供血不足症状、精神混乱 如多梦、镇静、衰弱、感觉异常、尿素氮升高、关节痛(可伴关节肿胀)、肌肉痛、鼻塞、表皮坏死、 皮疹、闭经、男性乳腺发育、泌乳。 4.罕见的有：粒细胞减少(停药后即恢复正常)、致命性肝细胞坏死。 5.偶有加重心绞痛和心力衰竭。 6.其它：镇静、头疼和乏力多于开始用药和加量时出现，通常是一过性。另外可见血钾、血钠增高。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 最常见的是直立性低血压及水钠潴留所致的下肢浮肿。少数患者出现心绞痛加重、 症状性心动过缓、颈动脉窦敏感及血压升高。也有报道发生肉芽肿性心肌炎。 2.精神神经系统 初期治疗或增加剂量时常见镇静、嗜睡、健忘、抑郁及疲劳、乏力等，继续用药 症状常消失；少见噩梦、焦虑、梦呓、失眠等；大剂量可引起帕金森综合征，还有帕金森综合征患 者使用小剂量本药致病情恶化的报道；有引起一过性幻视、舞蹈样动作、幻觉、急性器质性脑综合 征伴谵语的个案报道。 3.消化系统 少数患者可有程度不同的肝损害，严重者可发生亚急性重型肝炎(可能属免疫性或过 敏性)。肝损害一般发生在开始治疗的第 1 周或头 2 个月内，停药后可恢复。可引起高淀粉酶血症、 胰腺炎、急性结肠炎等。有长期用药后引起胃窦部萎缩性胃炎的个案报道。 4.泌尿生殖系统 (1)放置的尿液可呈黑色(因本药及其代谢产物的破坏所致)。(2)本药由于溶解不 良，可成为肾结石的核心。(3)有出现性欲减退、阳萎及射精障碍的报道。 5.血液 可引起轻度粒细胞减少、溶血性贫血、血小板减少及血红蛋白减少伴或不伴 Coombs 试验 阳性。 6.代谢/内分泌系统 可引起血浆催乳素浓度升高、停经、乳溢、乳房增大等。 7.皮肤 可引起中毒性或过敏性皮肤反应，如丘疹、湿疹、溃疡性苔藓样皮疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药有协同作用，合用时本药开始剂量宜较小。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与利舍平合用可加重中枢抑制，故本药不宜与利舍平合用。 3.本药可增强口服抗凝药的抗凝作用。 4.可加强中枢神经抑制药的药理作用。 5.与左旋多巴合用，可使中枢神经毒性作用增强。 6.本药可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用。 7.三环类抗抑郁药、非甾体类解热镇痛药、拟交感胺类可减弱本药的降压作用。 8.本药可使血催乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。 9.本药可降低多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和 5-羟色胺在组织中的浓度。 10.与单胺氧化酶抑制药(如帕吉林)合用可诱发中枢兴奋和血压升高，两者不宜合用。 【给药说明】 1.不推荐本药用作肌内或皮下注射。 2.本药宜从晚间开始加量，以避免过度镇静作用。 3.手术前不必撤药，但与麻醉药合用须减少麻醉药的剂量。 4.与锂剂合用时须防备锂剂的毒性作用。 5.如果直接和间接抗球蛋白试验均阳性，主侧交叉配血将出现问题。 6.如因本药引起发热、黄疸、肝功能异常，应停药。 7.服用本药出现水肿或体重增加的病人，可用利尿剂治疗。一旦水肿进行性加重或有心衰迹象应停 服本药。 8.如发生溶血性贫血应立即停药，通常贫血很快好转，否则应使用皮质类固醇激素治疗。此类病人 不能再次使用本药。 9.用药后发现肝功能异常，立即停药后患者的体温和肝功能可恢复，但此类病人不能再次使用本药。 10.患有严重双侧脑血管病者，如服药过程中发生不自主性舞蹈症，须立即停药。 11.药物过量将产生急性低血压伴脑和胃肠道功能紊乱的各种反应，如过度镇静、虚弱、心动过缓、 眩晕、反应迟钝、恶心、呕吐、便秘、腹胀、腹泻等。治疗应采取对症疗法。必要时可采用透析方 法清除本药。 12.因本药作用时间较短，停用口服制剂后 48 小时内需给予其它降压治疗。用药 2-3 个月后可产生 耐药性，给利尿剂可恢复疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 250mg，一日 2-3 次，每 2 日调整一次剂量至达到疗效。维持量为一日 500-2000mg， 分 2-4 次服，但不宜超过一日 3000mg。 2.与噻嗪类利尿药合用需减量，起始剂量控制在一日 500mg，利尿药剂量可不变。维持量一日 500-2000mg，分 2-4 次口服，最大剂量不宜超过一日 3000mg。 ·静脉滴注 高血压危象：一次 250-500mg，间隔 6 小时后可再使用。危象控制后可改口服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 10mg/kg(或 300mg/m2)，分 2-4 次服用，以后每 2 日调整一次剂量至达到疗效。 一日量不宜超过 65mg/kg(或 3000mg)。 [国外用法用量参考] 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：推荐起始剂量为一次 250mg，一日 2-3 次，以后每 2 日调整一次剂量至达到 疗效。维持剂量为一日 500-2000mg，分为 2-4 次服。一日最大量为 3000mg。 ·静脉滴注 高血压：一次 250-500mg，每 6 小时 1 次。可用 5%葡萄糖注射液 100ml 稀释后滴注， 滴注时间应大于 30-60 分钟。最大剂量为每 6 小时 1000mg。患者一旦可口服时应改为口服给药， 开始剂量与胃肠外给药相同。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 者，给药间隔应增至每 8 小时 1 次；GFR 为 10-50ml/min 者，给 药间隔应增至每 8-12 小时 1 次；GFR 小于 10ml/min 者，给药间隔应增至每 12-24 小时 1 次。 ·老年人剂量 由于老年患者更易发生直立性低血压及运动功能和思维过程的损害，故推荐从低剂量开始用药。单 纯性收缩期高血压的老年患者，可继利尿药后应用本药，建议开始剂量为一日 250mg，一日最大量 为 1000mg。 ·透析时剂量 血液透析后，推荐追加本药 250mg。长期非卧床腹膜透析期间，不需追加剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：通常推荐剂量为一日 500-2000mg，分次服用；或一日 10mg/kg，分 2-4 次服。 剂量可渐增至达到疗效，最大推荐量为一日 65mg/kg(或 3000mg)。新生儿用量建议为 2.5-5mg/kg， 每 8 小时 1 次，可根据需要逐渐增加用量。 ·静脉滴注 高血压：通常剂量为一日 20-40mg/kg，每6小时1次。新生儿用量建议为 2.5-5mg/kg， 每 8 小时 1 次，可根据需要逐渐增加用量。推荐将本药加入 5%葡萄糖注射液 100ml 中或稀释成 10mg/ml 的溶液滴注，滴注时间为 30-60 分钟。不推荐直接静脉注射。同时应注意监测患者血压。 最大剂量为一日 65mg/kg(或 3000mg)。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 ·透析时剂量 参见成人透析时剂量。 【制剂与规格】 甲基多巴片 (1)125mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：遮光、密封保存。 盐酸甲基多巴注射液 5ml:250mg。 贮法：遮光、密封保存。 莫索尼定 【药物名称】 中文通用名称：莫索尼定 英文通用名称：Moxonidine 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：奥必特、奥一定、佳洛、美迪尔舒、美罗平、奇力他辛、森悦、仕康、雅尼定、亚宝力 效、盐酸莫索尼定、爻克、Moxonidine Hydrochloride、Moxonidinum 【临床应用】 用于原发性高血压。 【药理】 1.药效学 莫索尼定为中枢性抗高血压药，是脑干延髓腹外侧咪唑啉Ⅰ1受体及α2受体的激动剂， 对咪唑啉Ⅰ1受体具有高度亲和力，较与α2受体的亲和力强 600 倍。本药通过激动延髓咪唑啉Ⅰ1受 体，降低外周交感神经活性，使血管扩张、外周血管阻力下降，从而降低血压。由于本药对α2受 体的亲和力较弱，因此其中枢副反应(如口干、镇定作用等)的发生率较可乐定低，亦不影响心率、 心排血量及每搏量。 2.药动学 口服吸收较快，吸收率为 90%，生物利用度约为 88%。服药后 0.5-3 小时达血药浓度峰 值(Cmax)，1 小时产生抗高血压效应，1.5-4 小时达最大降压效应。健康志愿者单次或分次(每 12 小 时 1 次)口服 0.2mg后，Cmax为 1291-1330pg/ml；高血压患者口服 0.4mg后，Cmax为 2319pg/ml。药物 的蛋白结合率为 5.8%-7.9%，分布容积(Vd)为 3L/kg。单次剂量的 10%-20%经肝代谢为 4.5-脱氢莫 索尼定(活性为母体化合物的 1/10)和胍基衍生物(活性为母体化合物的 1/100)，无首过效应。单次 剂量的 90%于 24 小时内随尿液排出，其中 51%以原形排泄；小于 2%的药物经粪便排泄。母体化合 物和代谢物的消除半衰期分别为 2-3 小时和 5 小时，中、重度肾损伤患者中母体化合物的消除半衰 期分别延长至 3.46 小时和 6.89 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)病态窦房结综合征。(3)Ⅱ、Ⅲ度窦房或房室传导阻滞。(4)窦性心 动过缓(静息心率＜50 次/分)。(5)恶性心律不齐。(6)中度冠状动脉功能不全。(7)严重心功能不 全。(8)不稳定型心绞痛。(9)严重肝病。(10)严重肾功能不全(肾小球滤过率＜30ml/min，血肌酸 酐＞1.8mg/dl)或进行性肾功能障碍。(11)血管神经性水肿。(12)间歇性跛行。(13)雷诺病。(14) 震颤麻痹。(15)癫痫。(16)抑郁。(17)青光眼。(18)16 岁以下儿童。(19)孕妇。(20)哺乳妇女。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭Ⅳ级(根据纽约心脏联合会分级)(国外资料)。(2)中度肾功能不全(肾 小球滤过率为 30-60ml/min，血肌酸酐含量为 1.2-1.8mg/dl)(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年患者须慎用。 4.药物对妊娠的影响 虽然动物试验未见胚胎毒性或致畸，但人类研究资料尚不充分，故孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁。试验表明，使用本药一日 0.2mg，连用 4 日后 80%哺乳 妇女的乳汁中药物浓度较血浆中高 50%-100%。因此，哺乳妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 肾功能不全者应监测血压。 【不良反应】 1.服药初期可能出现口干、倦怠、头痛、头晕、嗜睡或体弱无力等症状，通常在服药 1 周内自行减 退。 2.偶见恶心、胸闷、尿频、反应迟钝、失眠、皮肤潮红及瘙痒。 3.极少见胃肠道不适。 4.个别患者出现皮肤过敏反应。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见直立位心律失常、心力衰竭、不稳定型心绞痛、晕厥及水肿。 2.中枢神经系统 (1)可见头痛(1%-7%)、眩晕(＜1%-5%)、嗜睡(＜1%-8%)、失眠(＜1-2%)、疲劳及 一过性脑缺血(与本药关系尚不确定)。(2)单剂量及多剂量的比较研究发现，本药 0.2mg 引起的镇 静作用较 0.2mg 可乐定显著减弱。 3.肌肉骨骼系统 可见双腿无力。 4.泌尿生殖系统 可见多尿、排尿困难。 5.肝脏 极少见胆汁淤积性肝炎(＜0.1%)，表现为黄疸、瘙痒、斑丘疹、恶心及胆红素与氨基转移 酶升高，应停药治疗。 6.胃肠道 最常见口干，可见胃肠不适、腹泻。 7.皮肤 可见面部潮红、臂部血肿(与本药关系尚不确定)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降压药、镇静药或麻醉药合用，可增强本药的降压效应。 2.与β受体阻断药(醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、 塞利洛尔、地来洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、美托洛尔、美替洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧烯 洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、特他洛尔、噻吗洛尔等)合用，可致反跳性高 血压。两药联用后，应先停用β受体阻断药，然后于几日内逐渐停用本药，同时严密监测血压。 3.本药可使劳拉西泮诱导的认知功能障碍加重。 4.与妥拉唑林或三环类抗抑郁药合用，可致本药降压作用减弱。本药不宜与三环类抗抑郁药同用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精能增强本药的降压效应。 ·药物-食物相互作用 食物对本药的药代动力学无影响。 【给药说明】 1.Ⅰ、Ⅱ级(轻至中度)高血压的治疗目标是：仰卧位舒张压低于或等于 12kPa(90mmHg)，或至少降 低 1.33kPa(10mmHg)；对伴糖尿病或肾功能不全的患者，预期目标是血压降至 17.33/11.33kPa(130/85mmHg)；对收缩压高达 23.87kPa(179mmHg)的单纯收缩性高血压患者，应力 求使血压降低 2.67kPa(20mmHg)；对收缩压高于 24kPa(180mmHg)的单纯收缩性高血压患者，血压应 降为 21.33kPa(160mmHg)或更低。 2.长期服药时勿突然停药。对本药过敏时应停药。 3.本药可能影响驾驶或操纵机器的能力，驾驶或操纵机器者应谨慎。 4.药物过量：(1)有服用剂量达 16mg 而未致死的过量报道。(2)本药过量时可出现头痛、镇静、嗜 睡、昏迷、疲乏无力、低血压、心动过缓、口干、呕吐及胃痛，也可能出现高血压、心动过速及高 血糖。(3)本药过量尚无特殊解毒药。发现药物过量时，应予以及时对症治疗。发生严重低血压时， 应使患者平卧、抬高下肢，并补充血容量、监测血压变化，必要时可缓慢静脉注射缩血管药物。妥 拉唑林可减弱或消除本药的抗高血压作用，尼可刹米可用于治疗低血压，阿托品可用于治疗心动过 缓。 【用法与用量】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 应采用个体化用药原则。一般从最低剂量开始，即一次 0.2mg，一日 1 次，于早晨服 用。应以 3 周的间隔进行剂量调整直至获得满意疗效。常用剂量为一次 0.2mg，一日 2 次(早、晚 各 1 次)。一次最大剂量不超过 0.4mg，一日最大剂量不超过 0.6mg。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全者，单次剂量不超过 0.2mg，日剂量不超过 0.4mg。 ·老年人剂量 老年患者的初始剂量宜小。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 原发性高血压：起始剂量为一日 0.2-0.4mg，早晨服用。用药 3 周后剂量可增至一次 0.2-0.3mg，一日 2 次(早、晚各 1 次)，可餐时或餐后服用。单次最大剂量为 0.4mg，一日最大剂 量为 0.6mg。停药时应逐渐减量。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全者，单次剂量不超过 0.2mg，一日最大剂量不超过 0.4mg。 ·老年人剂量 虽然老年患者对本药的清除率较年轻患者低 30%，但这种差别不具临床意义。老年患者不必调整剂 量。 【制剂与规格】 盐酸莫索尼定片 (1)0.2mg(按莫索尼定计)。(2)0.4mg。 贮法：遮光，于阴凉干燥处保存。 盐酸莫索尼定胶囊 0.2mg(按莫索尼定计)。 贮法：遮光，密闭保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 利舍平 【药物名称】 中文通用名称：利舍平 英文通用名称：Reserpine 其它名称：利血平、尼寿品、嗪比南、蛇根碱、寿比安、血安平、Rau-Sed、Reserpex、Reserpinum、 Reserpoid、Rivasin、Roxinoid、Sandril、Sedaraupin、Serfin、Serpasil、Serpen、Serpilo id 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压，尤其适用于伴精神紧张的患者。也常与肼屈嗪、氢氯噻嗪等合用治 疗严重和晚期高血压。注射液可用于高血压危象，但不推荐本药作为高血压治疗的第一线药物。 2.用于精神病性躁狂症状(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为含于国产萝芙木及印度萝芙木根中的一种生物碱，是肾上腺素能神经元阻断性降 血压药。一方面通过耗竭周围交感神经末端去甲肾上腺素，使交感神经冲动的传导受阻，从而扩张 血管、降低周围血管阻力发挥降压作用。另一方面也使心、脑和其它器官组织中的儿茶酚胺和 5- 羟色胺贮存耗竭，而使心率减慢、心排血量减少产生降压作用。此外，本药还可作用于下丘脑部位 产生镇静作用，可缓解高血压患者焦虑、紧张和头痛等症状，且对精神躁狂症状有一定疗效。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，口服后 2-4 小时血药浓度达峰值，生物利用度约为 30%-50%。药物起效缓慢，数日至 3 周起降压效果，3-6 周达高峰，停药后作用可持续 1-6 周。本 药口服后迅速分布到主要脏器(包括脑组织)。肌内注射 4 小时降压作用达高峰，持续 10 小时。静 脉注射后 1 小时起降压作用。主要在肝内代谢，血浆蛋白结合率约 96%。半衰期α相与β相分别为 4.5 小时和 45-168 小时，无尿时消除半衰期为 87-323 小时。单剂服药 4 日后约有 60%的药物以原 形随粪便排出，8%随尿液排出，尿中原形药不足 1%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对萝芙木制剂过敏者对本药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或萝芙木制剂过敏者(国外资料)。(2)活动性胃溃疡患者。(3)溃疡性结肠炎 患者。(4)抑郁症(尤其是有自杀倾向的抑郁症)患者。(5)孕妇。 3.慎用 (1)心律失常、心肌梗死患者。(2)癫痫患者。(3)胆石症(本药可促使胆绞痛发作)。(4) 帕金森病。(5)有精神抑郁史者。(6)嗜铬细胞瘤。(7)肾功能不全者。(8)有胃溃疡、胃肠功能失调 等病史者。(9)呼吸功能差的患者。(10)年老体弱者。(11)哺乳期妇女。 4.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘，可使胎儿发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命。另 外，还可能导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、食欲减退、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反 射受抑制等。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多、鼻充血、紫绀、体温降低和食 欲减退，哺乳期妇女应用时应权衡利弊。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰尿中 17 羟及 17 酮的测定。(2)可使血清催乳素浓度增高。 (3)短期大量注射本药，可使尿中儿茶酚胺排出增多，而长期使用则减少。(4)肌注本药，尿中香草 杏仁酸排出最初增加约 40%，第 2 日减少，长期给药总排出量减少。 【不良反应】 1.心血管系统 较少见心律失常、心动过缓、直立性低血压、下肢水肿等。 2.呼吸系统 较多见鼻塞，较少见支气管痉挛等。 3.精神神经系统 常见头痛、注意力不集中、精神抑郁、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠， 较少见手指强硬颤动等。精神抑郁的发生较隐匿，可致自杀，可出现于停药之后，并持续数月。 4.消化系统 较多见口干、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，较少见胃痛、呕血及柏油样大便。胆 石症患者还可促发胆绞痛。 5.泌尿生殖系统 常见性欲减退，可致阳萎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与利尿药或其它降压药合用，可使降压作用加强，应注意调整剂量。 2.与中枢神经抑制药合用，可使中枢抑制作用加重。 3.可使β阻滞药作用增强，导致心动过缓。 4.胍乙啶及其同类药与本药合用，可增加直立性低血压、心动过缓及精神抑郁等不良反应。 5.与洋地黄毒苷或奎尼丁合用，可引起心律失常，虽在常用剂量甚少发生，但大剂量使用时须小心。 6.与肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使拟肾上腺素类 药物的作用时间延长。 7.与左旋多巴合用，可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。 8.与麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类药物的作用受抑制。 9.与三环类抗抑郁药合用，本药的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。 10.与布洛芬合用，可使本药降压效果减弱。 11.本药可通过耗竭去甲肾上腺素的贮存而使美芬丁胺无效。 12.育亨宾可使本药的降压作用减弱。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇同用，可使中枢抑制作用加重。 【给药说明】 1.用量应个体化，年老、体衰者宜用小剂量。 2.如用药久不见效，宜与其它降压药(如氯噻嗪类、肼屈嗪等)合用，而不应增加本药的剂量。 3.应用本药的患者手术时可不停药，可于术前给予阿托品以防止心动过缓；若血压过度下降，可用 肾上腺素纠正。 4.如出现食欲减退、阳萎、精神抑郁等，应停药。 5.正在服用本药的患者不能进行电休克治疗，因小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命 的反应。应在停用本药至少 14 日后才可开始电休克治疗。 6.本药停药后数月，仍可出现中枢或心血管反应。 7.有学者认为绝经期妇女长期使用本药可使乳癌发生率增加，但目前尚无定论。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：一次 0.1-0.25mg，一日 1 次，经过 7-14 日的剂量调整期，以最小有效剂量 确定维持量。一次最大用量为 0.5mg。 ·肌内注射 高血压危象：初量为 0.5-1mg，以后按需要每 4-6 小时肌注 0.4-0.6mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日按体重 0.005-0.02mg/kg或按体表面积 0.15-0.6mg/m2给药，分 1-2 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：初始用量为一日 0.5mg，1-2 周后减至一日 0.1-0.25mg 的维持用量。 2.精神疾病：一日 0.5mg，可根据个体反应在 0.1-1mg 内调整剂量。 ·肌内注射 高血压危象：起始剂量为 0.5-1mg，按需要每 3-12 小时给予 2-4mg，至理想血压水平。 如一次用量至 4mg 仍无效，应考虑换用其它抗高血压药。应注意初始用量大于 0.5mg，可能产生严 重的低血压，尤其伴有脑出血时。 ·肾功能不全时剂量 严重肾衰竭患者(肾小球滤过率小于 10ml/min)应避免用本药；轻、中度肾衰竭患者(肾小球滤过率 大于 10ml/min)不需调整用量。 ·老年人剂量 建议老年人采用较低用量(一日 0.05mg)至常规用量(一日 0.25mg)。 ·透析时剂量 血液透析及腹膜透析后不需要补充用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药不推荐用于治疗儿童高血压。如须使用，建议剂量为一日 0.02mg/kg或 0.6mg/m2， 1 次或分 2 次服用。一日最大量为 0.25mg。 ·肾功能不全时剂量 同成人“肾功能不全时剂量”。 ·透析时剂量 血液透析及腹膜透析后不需要补充用量。 【制剂与规格】 利舍平片 (1)0.1mg。(2)0.25mg。 贮法：避光、密闭保存。 利舍平注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2.5mg。 贮法：避光、密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吲达帕胺 【药物名称】 中文通用名称：吲达帕胺 英文通用名称：Indapamide 其它名称：磺胺酰胺吲哚、美利巴、钠催离、寿比山、伊特安、吲哒胺、吲满胺、吲满帕胺、吲满 速尿、吲满酰胺、茚磺苯酰胺、Arifon、Bajaten、Extur、Fludex、Indamol、Indapamidum、Ipamix、 Lozide、Lozol、Metindamide、Millibar、Natrilix、Natrix、Noranat、Pressural、Tertensi f、 Veroxil 【临床应用】 1.用于治疗高血压。对轻、中度原发性高血压效果良好，可单独服用，也可与其它降压药合用。 2.治疗充血性心力衰竭时的水钠潴留。 【药理】 1.药效学 本药是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿作用和钙拮抗作用，其降压作用机制尚 不明确。 本药调节血管活动的机制包括：(1)通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节钙离子的跨膜转运， 松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则不能解释降压作用，因出 现降压作用时的剂量远远小于利尿作用的剂量)。(2)刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这 两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子。(3)与其它利尿药一样，本药能逆转左心室肥厚。本药 降压时对心排血量、心率及心律影响小或无，不抑制心肌收缩力，亦不不影响脂肪代谢[包括三酰 甘油、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-胆固醇)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)]和碳水化合物代谢 (包括糖尿病性高血压患者)，长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。 本药利尿作用机制在于通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和钠，增加尿液中钠和氯的排泄 量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用。 2.药动学 口服吸收快而完全，1-2 小时血药浓度达高峰，缓释片为 12 小时，生物利用度达 93%。 口服单剂后约 24 小时达最大降压效应；重复给药后约 8-12 周达最大降压效应，作用维持 8 周，重 复给药不引起药物蓄积。血浆蛋白结合率为 71%-79%，本药也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。本药 在肝内代谢，产生 19 种代谢产物。半衰期为 14-24 小时(平均为 18 小时)。约 60%-80%经肾排泄(其 中 5%为原形)，23%经胃肠道排出。肾衰竭患者，上述药动学参数没有变化。 【注意事项】 1.交叉过敏 对磺胺类药物过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及磺胺类药过敏。(2)严重肾功能不全。(3)肝性脑病或严重肝功能不全。(4) 低钾血症。 3.慎用 (1)糖尿病。(2)肝功能不全。(3)痛风或高尿酸血症。(4)电解质紊乱(如低钠、高钙血症)(国 外资料)。(5)系统性红斑狼疮(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 尚缺乏研究。 5.药物对老人的影响 老人对降压作用与电解质改变较敏感，且常有肾功能变化，用药时须注意。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 利尿药能引起胎儿胎盘缺血，造成胎儿营养不良。孕妇应避免服用噻嗪及其 相关的利尿药，且不采用此类利尿药来治疗妊娠期出现的生理性水肿。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 D 级。 7.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可使运动员兴奋剂检查试验呈阳性反应。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应检查血钠、甲状旁腺功能(因本药所致血钙明显升 高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺功能亢进而造成的)。用药期间应定期检测血糖、尿素氮、 尿酸、血压血钠、血钾(用药第一周内)、血钙。 【不良反应】 本药大部分不良反应呈剂量依赖性，可采用最低有效剂量来减少不良反应。 1.心血管系统 较少见直立性低血压。 2.精神神经系统 较少见失眠，很少见头痛、疲劳、眩晕、感觉异常等。肝功能不全的患者，有可 能诱发肝性脑病(应立即停药)。 3.代谢/内分泌系统 可见低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、血容量减少、蛋白结合碘降低、血糖 增高、血浆肾素活性增高、血尿酸增加(常在正常范围内)，罕见高钙血症。 4.消化系统 较少见腹泻、食欲缺乏、反胃等，很少见口干、恶心、便秘、胰腺炎等。 5.血液 罕见血小板、白细胞减少，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全及溶血性贫血。 6.过敏反应 少见皮疹、瘙痒等过敏反应(有过敏和哮喘病史的患者更易发生)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见室性期前收缩等心律失常、心悸及直立性低血压。 2.中枢神经系统 有眩晕、头痛、头昏、感觉异常及疲倦等报道。 3.代谢/内分泌系统 本药可引起血尿酸水平明显增高及痛风加重。本药还可引起低钾血症(治疗期 间应监测血浆钾离子水平，必要时补钾)、低钠血症及低氯血症，甚至发生代谢性脑病(临床表现为 呕吐、嗜睡、木僵、昏迷和癫痫发作等)。此外，有报道，本药可加重未控制的糖尿病患者的糖耐 量异常。曾有本药引起高渗性非酮症糖尿病昏迷的报道。 4.呼吸系统 可引起流涕。 5.泌尿生殖系统 可引起或加重氮质血症(肾功能不全)。另有本药引起尿频、夜尿及阳萎的报道。 6.胃肠道 可引起恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、腹泻以及其它胃肠道不适。 7.血液 体外实验显示本药可抑制血小板的聚集。 8.皮肤 常见荨麻疹等皮疹、瘙痒、结节性脉管炎和皮肤发红等。有引起重症多形红斑型药疹、中 毒性表皮松解坏死的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与多巴胺合用，本药利尿作用增强。 2.与其它类降压药合用时降压作用增强，应减少给药剂量，尤其在开始用药时要如此(建议用药初 期后者剂量减少 50%)。 3.与巴氯芬合用可增加降压作用。应注意给患者补充水份，从治疗开始起监测肾功能。 4.与其它可导致低血钾的药物如两性霉素 B、肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素(全身)、替可 克肽、刺激性泻药等合用，会使低钾血症的危险性增加。应监测血钾含量，必要时纠正低钾血症。 5.与洋地黄类药合用，可因失钾而致洋地黄中毒。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用时，已有低钠血症的患者(特别是肾动脉狭窄的患者)可出 现突然的低血压和(或)急性肾衰竭，应停用本药 3 日后再用 ACEI。如有必要，可重新使用排钾利 尿剂，或给予小剂量的 ACEI。 7.与二甲双胍合用易出现乳酸性酸中毒，血肌酐水平在男性超过 15mg/L(135μmol/L)、女性超过 12mg/L(110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。 8.与碘造影剂合用，可使发生急性肾衰竭的危险性增加，尤其高剂量时，在使用碘化合物之前，必 须给病人补充水份。 9.与保钾利尿药(阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶)合用可能导致低钾血症和高钾血症，对肾衰竭和 糖尿病患者，更易出现高钾血症，应监测血钾含量、心电图，必要时重新调整治疗。 10.与三环类抗抑郁药(如丙米嗪)或镇静药合用，可增强抗高血压作用并增加发生直立性低血压的 危险性。 11.与环孢素合用，可能导致血清肌酐浓度升高。 12.与锂剂合用，可增加血锂浓度并出现过量的征象。 13.与下列药物合用可引起扭转性室速(因本药导致的低钾血症为扭转性室速的诱因之一)：Ia 类抗 心律失常药(奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔、阿司咪唑、苄普地 尔、红霉素(静脉给药)、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺。 14.与皮质激素或替可克肽(全身性)合用，可降低本药的降压效果(由于皮质激素引起水钠潴留)。 15.与拟交感药合用时降压作用减弱。 16.本药可使口服抗凝药的抗凝血作用减弱。 17.非甾体类解热镇痛药可使本药的利钠作用减弱。高剂量水杨酸盐在脱水病人可导致急性肾衰竭。 【给药说明】 1.为减少电解质平衡失调的可能，宜用较小的有效剂量。 2.用于利尿时，最好每晨给药 1 次，以免夜间起床排尿。 3.应用本药而须作手术时，不必停药，但须告知麻醉医师用药情况。 4.在低盐饮食时，本药会增加血液中锂离子含量，并出现锂盐过量的表现(尿液中锂排泄量降低)。 需要同时服用利尿药时，必须密切检测血液中锂含量，并根据检测结果调整剂量。 5.低血钠在早期时是无症状的，因此必须定期检测。对于一些高危病人，如老年人和肝硬化病人， 应更频繁地定期检测血钠含量。 6.噻嗪类及其有关的利尿剂的主要危险是引起缺钾和低钾血症，还可降低尿钙排泄量，造成轻微、 短暂的血钙含量增加。对某些高危患者，如老年人和(或)营养不良和(或)服用多种药物的患者、肝 硬化合并浮肿和腹水的患者、冠心病和心力衰竭患者等，须预防低钾血症，因其增加心律失常的危 险性。心电图中长 QT 间期的患者无论是先天性还是医源性的，用药都有一定危险。低钾血症和心 动过缓都是严重心律失常尤其是有致命危险的扭转性室速的诱发因素。上述所有情况都需要经常地 检测血钾含量，检测到低钾血症后应予以纠正。 7.糖尿病患者要注意监测血糖含量，尤其出现低钾血症时。 8.噻嗪类及其相关利尿药在肾功能正常或轻微受损(成人血肌酸酐含量低于 25mg/L，即 220μmol/L) 时，才能完全发挥作用。对老年人，血肌酸酐应根据年龄、重量、性别进行调整，调整幅度可根据 Cockroft's 公式：Ccr=(140－年龄)×体重/0.874×血肌酸酐，其中，年龄以"年"计算，体重单位 为千克，血肌酸酐以μmol/L 表示。此公式适用于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以 0.85。服用利尿药后早期，所引起的水、钠丢失还会造成血容量减少，从而使肾小球滤过率降低。 由此可能引起血液中尿素和肌酸酐含量增加。这种功能性短暂地肾功能不足对于原来肾功能正常的 个体不会造成严重后果，但可恶化原已存在的肾功能不全。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.本药过量的表现：主要为水、电解系紊乱(低钠血症、低钾血症)，临床表现为恶心、呕吐、低血 压、痛性痉挛、头晕、嗜睡、目眩、多尿或少尿甚至无尿(血容量降低所致)。 10.本药过量的处理：首先洗胃和(或)服用活性炭以迅速清除摄入的药物，然后纠正水、电解质紊 乱。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)片剂、胶囊：一次 2.5mg，一日 1 次，早晨服用。一日不应超过 2.5mg。维持量为一 次 2.5mg，隔日 1 次。(2)缓释片：一次 1.5mg，一日 1 次。 2.水钠潴留：一次 2.5mg，一日 1 次。可在 1 周后增至一次 5mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 用量酌减。 ·其它疾病时剂量 高尿酸血症患者服药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)建议初始剂量为一次 1.25mg，一日 1 次，早晨服用。如 4 周后疗效欠佳可增至一次 2.5mg，一日 1 次。如效果仍不佳，可于 4 周后增至一次 5mg，一日 1 次。一般来讲，对充血性心 力衰竭或高血压，一日剂量超过 5mg 不会增加疗效。(2)本药现已有低剂量(1.5mg)缓释剂型。据几 项研究表明，1.5mg 缓释剂(SR)和 2.5mg 即释剂(IR)在统计学和临床上的抗高血压疗效相同，且都 优于安慰剂。但缓释剂引起低钾血症的发生率比即释剂低 50%以上。 2.水肿：推荐初始剂量为单剂 2.5mg，早晨服用。如 1 周后疗效不满意，一日剂量可增至 5mg。 ·肾功能不全时剂量 虽然本药仅有 5%以原形从尿中排泄，但由于血容量的降低可加重氮质血症，故肾功能损害的患者 使用本药时应慎重。如在治疗期间出现进行性肾功能损害，应考虑停药。本药的利尿作用随肾功能 减退而降低。 ·肝功能不全时剂量 本药在肝脏广泛代谢，肝脏疾病患者应考虑减量。 ·老年人剂量 老年患者能良好耐受一日 2.5mg 的常规剂量。在一日单剂给药使动脉血压稳定后，可隔日 1 次服用 2.5mg 的维持剂量。 【制剂与规格】 吲达帕胺片 2.5mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲达帕胺胶囊 2.5mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲达帕胺缓释片 1.5mg。 贮法：密封，置于阴凉干燥处保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 非诺多泮 【药物名称】 中文通用名称：非诺多泮 英文通用名称：Fenoldopam 其它名称：芬洛多潘、Corrlopam 【临床应用】 用于严重高血压。 【药理】 1.药效学 本药为作用快速的血管扩张药。能激活多巴胺-1(DA-1)受体，与α2-肾上腺素受体有中 度结合力，与DA2受体、α1和β肾上腺素受体、5-羟色胺(5-HT)-1 和 5HT2受体或毒蕈碱受体无明显 亲和力，对血管紧张素转换酶无活性。本药为消旋混合物，其R-异构体(具有生物活性)与DA1受体 的亲和力较S-异构体高 250 倍。通过激活DA1受体，可诱导小动脉扩张，从而降低动脉压，扩张肾 血管致肾血流量增加。此外，可作用于肾小细胞，具有直接促尿钠排泄和利尿作用，对高血压患者 此作用更为明显。还可使血浆去甲肾上腺素及醛固酮的浓度增加。本药未表现出对中枢神经多巴胺 能受体的明显激活，提示其不容易通过血-脑脊液屏障。 2.药动学 口服后 45-60 分钟起效，40-60 分钟达峰反应。口服吸收良好，但经首过代谢可致母体 化合物循环水平相对降低。本药静脉给药后 5-15 分钟起效，约 20 分钟达稳态血药浓度，30-120 分钟达峰反应。曲线下面积为 30(ng·h)/ml。分布容积为 582-667ml/kg。药物在肝脏代谢为多种 无活性代谢产物。肾脏清除率为 129ml/min。静脉给药后总体清除率为 30-38ml/(kg·min)。肾脏 排泄率为 90%，粪便排泄率为 10%。半衰期为 5-10 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)对亚硫酸盐(包括焦亚硫酸钠)过敏者禁用本药硫酸制 剂(国外资料)。 2.慎用 (1)肝硬化、门静脉高压和(或)静脉曲张出血的患者。(2)心律不齐、心动过速或心绞痛(尤 其是不稳定型心绞痛)患者。(3)眼内高压或青光眼患者。(4)低血压患者。(5)低钾血症患者。(以 上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 动物(大鼠)试验表明，本药可经乳汁分泌。能否经人乳分泌尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 严重高血压患者用药期间应监测血压、心率、血清电解质、 肝肾功能、心电图。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道可出现心绞痛、心动过速、心律不齐、低血压(如口服可出现症状性低血压)、 周围性水肿，还可见一过性 T 波倒置而无心脏酶学的同步改变、无症状性 T 波低平(停止输注后迅 速消失)。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 可见头痛、晕厥。 3.代谢/内分泌系统 有研究表明，输注本药后，促乳素水平平均上升到基础水平的 128%。在给予 促性腺素释放激素后，本药对催乳素不再有影响，但可见促黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)的 释放增加。在健康男性志愿者中，肾上腺皮质激素和促皮质激素水平有所下降。 4.泌尿生殖系统 在接受本药治疗的充血性心力衰竭患者中，有肾脏血流量下降的报道。 5.肝脏 在接受本药治疗的肝硬化患者中，有门静脉压升高的报道。 6.胃肠道 有报道可出现恶心、呕吐、腹泻，偶有口干。 7.皮肤 有皮肤潮红的报道，治疗前给予吲哚美辛或甲氧氯普胺也不能避免发生。 8.眼 可见眼内压升高。在接受本药治疗的严重高血压的患者中，有视物模糊的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.由于两者均需硫酸化而竞争无机硫酸盐底物，与对乙酰氨基酚合用，可使本药的血药浓度峰值升 高，如两者联用，应监测本药可能引起的不良反应。 2.与β-肾上腺素受体阻断药合用(尚未进行相关研究)，可能导致低血压，故两者应避免联用。 3.尚未观察到本药对环孢素、地高辛血药浓度的影响。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可使本药血药浓度峰值降低，吸收延迟，但对总体吸收程度无明显影响。 【给药说明】 1.本药与以下药物存在配伍禁忌：氨苄西林、两性霉素 B、布美他尼、头孢西丁、地塞米松、地西 泮、磷苯妥英、呋塞米、酮洛酸、美索比妥、甲泼尼龙、戊巴比妥、苯妥英、丙氯拉嗪、碳酸氢钠、 氨茶碱、硫喷妥钠。 2.本药宜持续静脉滴注，不能弹丸注射(bolus)。 3.静脉给药的同时或输注后可给予口服降压药。 4.静脉用药后如出现低血压，可先调整滴注速度，血压过低时需停药。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：有报道，给予本药一次 100mg，一日 4 次，有降压疗效。在口服本药治疗的 高血压患者中，可观察到短暂(2-4 小时)且多变的临床症状，故高血压患者常局限于静脉给药。 ·静脉给药 恶性高血压：严重高血压(包括急进性或恶性高血压)有效剂量范围为 0.1-1.6μ g/(kg·min)。初始剂量常为 0.1μg/(kg·min)，在达到降压目标前，每隔 15-20 分钟增加 0.05-0.1 μg/(kg·min)。与高于 0.3μg/(kg·min)的起始剂量相比，通常较低的起始剂量[0.03-0.1μ g/(kg·min)]，缓慢的改变剂量，较少引起相关的反射性心动过速。待血压控制后，宜继续输注 1-6 小时，缓慢减量(通常 2 小时或每隔 15-30 分钟减量 12%)，并开始口服降压药。有效的血压降 低可维持至少 24 小时。有研究曾采用以下减量给药方法，逐渐减少维持剂量的 50%，经 1 小时输 注后再减少 50%，然后停止输注。 ·肾功能不全时剂量 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在晚期肾脏疾病患者(进行持续性不卧床腹膜透析)中，尚未观察到本药清除的改变。曾给予严重肾 衰竭患者 0.1μg/(kg·min)。有资料表明，肾脏损害和肾功能正常者的平均有效剂量[分别为 0.34 μg/(kg·min)、0.28μg/(kg·min)]相似。 ·肝功能不全时剂量 严重肝衰竭患者对本药的清除通常无影响。在肝硬化患者中，药物血浆清除在增加输注液浓度后有 所下降。同健康志愿者相比，静脉给予本药多见于肝硬化失代偿患者。以上发现与临床关系尚不清 楚。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 高血压：有临床试验表明，短期恢复血压的初始剂量为 0.2μg/(kg·min)，静脉持 续滴注，5 分钟内对平均动脉压(MAP)有作用。每 20-30 分钟剂量可增加 0.3-0.5μg/(kg·min)。 如剂量超过 0.8μg/(kg·min)，可导致心律失常。停止滴注后，血压及心率在 30 分钟内可降至接 近基线水平，以后平均 4 小时治疗 1 次。给予本药 0.5-1.4μg/(kg·min)，可使 MAP 达到并保持 理想水平。本药的临床试验不包括 12-16 岁的儿童，此类患者选择剂量时应考虑临床症状和与其它 药联用。 【制剂与规格】 甲磺酸非诺多泮注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。(3)5ml:50mg。 硫酸非诺多泮 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硝酸甘油 【药物名称】 中文通用名称：硝酸甘油 英文通用名称：Nitroglycerin 其它名称：保欣宁、长效疗通脉、礼顿、疗通脉、疗痛脉、乃才郎、耐安康、耐绞宁、尼采贴、三 硝基甘油、三硝酸甘油酯、贴保咛、夕护晓、硝化甘油、硝酸甘油酯、永保心灵、Adesitrin、 Cordipatch、Depoint、Deponit、Diafusor、Gilustenon、Glyceryl Trinitrate、Gulustenon、 KV Pharmaceutical、Millisrol、Nitradisc、Nitrglycerin、Nitro Mack、Nitrocor、Nitroderm、 Nitrodisc、Nitro-Dur、Nitro-DurⅡ、Nitrogard、Nitroglcerin、Nitroglin、Nitroglycein 、 Nitroglycerine、Nitroglycerinum、Nitroglycerol、Nitrolingual、Nitrong、Nitropen、N itrostat、 Nitro-Time、Optize、Optizor、Suscard、Sustal、Transderm-Nitro、Transiderm-Nitro、Tr initrin、 Trinitroglycerin 【临床应用】 1.治疗和预防心绞痛。 2.用于急性心肌梗死。早期(最初 24 小时)应用，可减少前壁梗死的死亡率和并发症，对左心室长、 短径的扩张和室壁变薄起有益作用。 3.用于充血性心力衰竭。 4.还可用于治疗高血压。 【药理】 1.药效学 本药属于有机硝酸酯类抗心绞痛药，与其它有机硝酸盐类药有相同药理作用，主要通过 释放一氧化氮(NO)刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷酸鸟苷(cGMP)增加而使血管扩张。其作用特点如下： (1)主要扩张周围静脉，使血液贮集于外周，减少回心血量，降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血 流阻力。(2)扩张周围小动脉，使外周阻力和血压下降，减少心肌耗氧量。(3)扩张某些区域冠状小 动脉，使心肌缺血区血流重新分布，缓解心绞痛。(4)本药扩张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、 后负荷而用于抗心力衰竭。(5)本药对其它平滑肌也有一定的松弛作用，可用于解除胆绞痛、幽门 痉挛、肾绞痛等，但作用短暂，临床意义不大。 2.药动学 本药易自口腔粘膜及胃肠道吸收，也可从皮肤吸收。舌下给药吸收迅速完全，生物利用 度为 80%；而口服因肝脏首过效应，在肝内被有机硝酸酯还原酶降解，生物利用度仅为 8%。血浆蛋 白结合率约为 60%。舌下给药 2-3 分钟起效，5 分钟达最大效应，血药浓度峰值为 2-3ng/ml，作用 持续 10-30 分钟。静脉滴注即刻起效，贴片 30 分钟内起效，口腔喷雾 2-4 分钟起效。本药主要在 肝脏内迅速代谢，血浆中酶也能予以分解。中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两 种主要活性代谢产物 1,2-二硝酸甘油和 1,3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。 母体药物半衰期(舌下)为 1-4 分钟。代谢后经肾排出。血液透析清除率低。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它硝酸酯或亚硝酸酯过敏者也可能对本药过敏，但罕见。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对有机硝酸酯类药过敏。(2)早期心肌梗死伴严重低血压及心动过速时。(3)急性循 环衰竭。(4)严重低血压[收缩压＜12kPa(90mmHg)]。(5)梗阻性肥厚型心肌病。(6)缩窄性心包炎、 心包填塞。(7)严重贫血。(8)青光眼。(9)脑出血或头颅外伤。(10)颅内压增高。(11)严重肝、肾 功能不全。(12)皮肤敷贴片禁用于对粘合剂过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)血容量不足或低收缩压。(2)主动脉和(或)左房室瓣狭窄。(3)直立性低血压。(4)肾功 能不全者。(5)心肌梗死伴高血压、心动过速或心力衰竭(国外资料)。(6)甲状腺功能亢进(国外资 料)。(7)胃肠高动力或吸收不良综合征患者慎用缓释剂型(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本类药物的研究均在成人中进行，无儿童与成人用药情况的比较研究资料。 不推荐用于儿童。 5.药物对老人的影响 老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。 6.药物对妊娠的影响 尚不知本药是否引起胎儿损害或影响生育能力，故仅当确有必要时方可用于 孕妇。国外研究表明，本药可引起胎心率下降或心动过缓等。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 尚不知本药是否从乳汁中排泌，哺乳妇女应慎用。 8.药物对检验值或诊断的影响 尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与香草杏仁酸(VMA)值显著 升高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血压和心功能。 【不良反应】 1.心血管系统 常见直立性低血压引起的眩晕、晕厥、面颊和颈部潮红等，严重时可出现心动过速。 2.血液 使血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可增加。大剂量可引起高铁血红蛋白血症，表现为紫 绀。 3.消化系统 可见恶心、呕吐等，少见口干。 4.其它 可见头痛、烦躁、视物模糊、耳鸣、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起高铁血红蛋白血症及血小板减少。 2.心血管系统 可诱发心绞痛、心动过缓、一过性冠状动脉闭塞、水肿、高血压、低蛋白血症、低 氧血症及尖端扭转型室性心动过速。 3.中枢神经系统 可导致展神经麻痹、偏头痛、剧烈头痛、颅内压改变等；也有引起短暂性脑缺血 发作或 Wernicke 脑病的报道。 4.代谢/内分泌系统 有静脉给药引起进行性乳酸性酸中毒、高渗性昏迷的报道。 5.胃肠道 本药舌下含服会有口腔局部烧灼感、螫刺感或麻刺感，也可加重食管反流。经皮给药可 引起味觉异常。 6.皮肤 可引起接触性皮炎。 7.肌肉骨骼系统 可致痛风性关节炎恶化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降压药或扩血管药合用，可使本药的体位性降压作用增强。 2.枸橼酸西地那非可增强硝酸盐类药的降血压效应，严禁本药与枸橼酸西地那非合用。 3.乙酰半胱氨酸可使本药扩张动脉效应增强，导致严重的低血压。 4.有报道，阿司匹林可使本药的血药浓度增加，同时阿司匹林的血小板抑制作用增强。 5.与普萘洛尔合用有协同作用，并可抵消各自缺点。但后者可致冠脉流量减少，应注意有一定危险。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药可加剧三环类抗抑郁药的降血压和抗胆碱效应。 7.本药可使氢麦角胺的血药浓度升高，增加后者的毒性反应。 8.本药可延长泮库溴铵的作用时间，两者一般不合用，必须合用时，应仔细调整泮库溴铵剂量，并 密切监测有无呼吸抑制或呼吸暂停。 9.与乙酰胆碱、组胺合用，本药疗效可减弱。 10.拟交感胺类药(如去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素或麻黄碱)可降低本药的抗心绞痛效 应。 11.静脉滴注本药时合用肝素，可降低肝素的抗凝作用。合用时肝素的剂量应相应增加，一旦停用 本药，肝素剂量也应适当减小。 12.本药可增加肝脏血流，故可使阿替普酶的清除加快，血药浓度降低，可能引起冠状动脉再灌注 减少，再梗死的可能性加大。应尽量避免两药合用，必须合用时，本药应采用最小有效剂量。 13.与吲哚美辛合用，可抑制前列腺素介导的血管扩张，降低冠脉血流。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 中度或过量饮酒时使用本药可致血压过低。 【给药说明】 1.按不同患者的需要和耐受性调整用量。应使用能有效缓解急性心绞痛的最小剂量，过量可能导致 耐药现象。 2.除本药缓释片外，其它剂型不可吞服。 3.初次含服本药者，可酌减半量，以避免和减轻不良反应。 4.心绞痛发作频繁者，可在大便或劳动前 5-10 分钟预防性含服本药。用于缓解心绞痛急性发作时， 如 15 分钟内含服 3 片(1.5mg)尚未见效，应立即给予其它处理。 5.如舌下粘膜明显干燥(可由药物，如抗抑郁药的抗胆碱能效应引起)，可使部分患者舌下含化无效。 建议舌下粘膜明显干燥的患者用水或盐水润湿粘膜后再给药。 6.舌下含化如无麻刺烧灼感或头胀感，表明药片失效。 7.舌下含服时患者应尽可能取坐位，以免因头晕而摔倒。 8.本药注射液须用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释混匀后静脉滴注，不得直接静脉注射，且不能 和其它药物混合。许多塑料输液器可吸附本药，故应采用玻璃输液瓶。且静脉给药时须避光。 9.使用本药敷贴剂时，将敷贴剂膜侧敷贴于皮肤，药物以恒速进入皮肤，作用时间几乎可达 24 小 时。切勿修剪敷贴剂，贴敷处避开毛发、疤痕、破损或易受刺激处皮肤。每次贴敷需更换部位以免 引起刺激。 10.使用本药喷雾剂前不得摇动，使用时须屏住呼吸，最好喷在舌下，每次间隔约 30 秒，不应将药 吸入。勿用力开启空瓶或将其投入火中焚烧，勿将药物喷向火焰或灼热表面。 11.为缓解心绞痛发作，宜用本药舌下含片或口腔喷雾剂；用于预防心绞痛发作，可选长效制剂、 普通片剂、缓释剂、敷贴片等；急性心肌梗死、心力衰竭情况紧急且需持续用药者，可静脉滴注。 12.用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发直立性低血压。 13.如果出现视物模糊或口干，应停药。 14.本药长期连续服用可产生耐药性。为避免耐药的出现，用贴片或静脉给药时应尽量用最小有效 量；如用大剂量，则应减少给药次数；需多次给药时，宜用短效制剂；静脉给药超过 24 小时者， 应间隔给药；用贴片或缓释片时，应有无药间期，如清晨至傍晚用贴片，睡前揭去。 15.大量或长期使用后需停药时，应逐渐减量，以防撤药时发生心绞痛反跳。 16.药物过量可引起严重低血压、心动过速、心动过缓、传导阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡、晕 厥、持续搏动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪、昏迷并抽搐、脸红及出汗、恶心及呕 吐、腹部绞痛及腹泻、呼吸困难及高铁血红蛋白血症。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 17.因药物过量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血液回流。如仍不能纠正，可加用α-肾上 腺素受体激动药，如去氧肾上腺素或甲氧明(不用肾上腺素)；如血中存在变性血红蛋白，应吸入高 流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·舌下给药 1.片剂：用于心绞痛，一次 0.25-0.5mg 舌下含服，每 5 分钟可重复 1 次，直至疼痛缓解。一日总 量不超过 2mg。 2.溶液剂：1%溶液舌下给药，一次 0.05-0.1ml，一日 2ml。 ·口服给药 硝酸甘油缓释片：一次 2.5mg，每 12 小时 1 次，作用可持续 8-10 小时。 ·静脉滴注 开始剂量为 5μg/min，宜用输液泵恒速滴注。若左室充盈压或肺毛细血管嵌压正常 或低于正常者(如无其它并发症的心绞痛患者)，可能已充分有效或过量。用于控制性降压或治疗心 力衰竭时，可每 3-5 分钟增加 5μg/min 以达满意疗效。如在 20μg/min 时无效，可以 10μg/min 递增，以后可以 20μg/min 递增，一旦有效则逐渐减量和延长给药间期。静脉滴注用量应个体化， 无固定适合剂量，每个患者须按所要求的血流动力学确定所需剂量，故须监测血压、心率及其它血 流动力学参数(如肺嵌压)等。 ·喷雾给药 心绞痛发作时，用本药气雾剂向口腔舌下粘膜喷射 1-2 次(相当于硝酸甘油量 0.5-1mg)。使用时先将喷雾帽取下，将罩壳套在喷雾头上，瓶身倒置，把罩壳对准口腔舌下粘膜揿 压阀门，药液即呈雾状喷入口腔内。 ·经皮给药 本药敷贴剂释出率一般为 2.5mg-10mg/24h。一日 1 片，贴于胸前皮肤，剂量可根据 需要酌情增加。 ·经粘膜给药 本药控释口颊片，一次 1mg，一日 3-4 次。放置于口颊犬齿龈上(勿置于舌下)，使 其在 3-5 小时内稳定溶解。如果不慎咽下，应再置 1mg。需要时可增至一次 2.5mg，一日 3-4 次。 因有吸入的危险，故不主张在就寝时使用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·舌下含化 1.心绞痛：(1)缓解症状，推荐剂量为 0.15-0.6mg，每 5 分钟重复 1 次，至心绞痛缓解或用药已达 3 次止。(2)预防发作，应在进行可能诱发心绞痛的活动前 5-10 分钟舌下含化 1 片。 2.肺水肿：如收缩压大于 13.33kPa(100mmHg)，可每 5 分钟舌下给药 0.3-0.4mg，至总量达 0.9mg(3 片)。 ·静脉滴注 1.心绞痛：(1)常用起始剂量为 25μg/min 或更高(用聚氯乙烯输液器)。推荐滴速不超过 40μg/min。 滴注过程中必须持续监测血流动力学参数。(2)不稳定心绞痛患者由静脉滴注转为经皮给药时，在 滴速减半的同时开始给予 5mg/24h 的敷贴剂。如收缩压升高未超过 10%且未再发胸痛，应继续降低 滴速；如血压升高或再发胸痛，每 24 小时内应再增加敷贴剂 5-10mg。目前还未观察到静脉给药和 经皮给药之间存在相互作用。 2.充血性心力衰竭：起始剂量为 5μg/min(用非吸收性的输液器)。根据患者反应，滴注开始阶段 可每 3-5 分钟增加 5μg/min。如剂量达 20μg/min 时仍未见效，可增加 10-20μg/min。如用聚氯 乙烯输液器，起始剂量应为 25μg/min。 3.高血压危象：可用输液泵以 5-100μg/min 的剂量给药。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肺水肿：开始剂量为 5-10μg/min，每隔 3-5 分钟增加 5μg/min，至剂量为 100-200μg/min(最 高剂量曾达到 1000μg/min)或达预计的血流动力学效应为止。动脉收缩压应保持 12-13.33kPa(90-100mmHg)范围内。 ·经皮给药 1.心绞痛：常用起始剂量为 0.2-0.4mg/h(5-10mg/24h 敷贴剂 1 片)。敷贴剂在贴附 12-14 小时后就 应去掉，在贴新敷贴剂之前应间隔 10-12 小时。 2.充血性心力衰竭：最低有效量为每 24 小时 60mg(120cm2)。也有研究报道平均有效量为 51cm2。 ·口服给药 硝酸甘油缓释片，一次 2.5mg(1 片)，每 12 小时 1 次，作用可持续 8-10 小时。 ·喷雾给药 (1)发作时给予舌上或舌下喷雾 0.8mg(2 喷)，不能吸入。可每隔 3-5 分钟重复给药 1 次。15 分钟内给药次数不应超过 3 次。(2)预防发作，应在进行可能诱发心绞痛的活动前 5-10 分 钟使用。 ·老年人剂量 65 岁以上的老年患者对本药的反应比年轻人显著，且更易出现不良反应(如心动过缓和低血压)， 建议起始剂量宜小。 ·透析时剂量 血液透析时的剂量尚未确定。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.充血性心力衰竭：没有对特定静脉输液器的参考值，保守的起始量为 0.25-0.5μg/(kg·min)， 逐渐增量至起效。也有人推荐使用更大剂量如 1μg/(kg·min)，可每 20-60 分钟增加 1μg/(kg·min)。 已出现部分作用时，应慎重加量。常用维持量为 1-3μg/(kg·min)，持续滴注的最大推荐速度为 5 μg/(kg·min)。 2.肺水肿：开始用量为 0.5-20μg/(kg·min)，最大剂量为 60μg/(kg·min)。 【制剂与规格】 硝酸甘油片 (1)0.3mg。(2)0.5mg。(3)0.6mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 硝酸甘油缓释片 2.5mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 硝酸甘油膜 每小格 0.5mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 硝酸甘油控释口颊片 (1)1mg。(2)2.5mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 硝酸甘油溶液 1%。 贮法：遮光、密封、在阴凉处保存。 硝酸甘油注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2mg。(3)1ml:5mg。(4)1ml:10mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 硝酸甘油敷贴剂 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)7.5mg。(4)10mg。(5)15mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 硝酸甘油气雾剂 14g(含硝酸甘油 0.1g)。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硝酸异山梨酯 【药物名称】 中文通用名称：硝酸异山梨酯 英文通用名称：Isosorbide Dinitrate 其它名称：爱倍、安基伦、安其伦、二硝酸异山梨醇、二硝酸异山梨醇酯、二硝酸异山梨酯、可洛 地、力博、纳得乐、尼托罗、宁托乐、培欣、双硝基异山梨酯、消心痛、硝酸脱水山梨醇、硝酸脱 水山梨醇酯、硝酸异山梨醇酯、硝异梨醇、硝异梨酯、硝异山梨醇、心痛治、异山梨醇、异舒吉、 易顺脉、优舒心、angiolong、Angiolong Sustained Release、Antup、Carvasin、Cedocard、 Devicoran、Dilatrate、Eisal、Hydronol、Ismotic、Iso Mack、Iso Mack Retard、Isobide、Isoket、 Isordil、Isordil Tembids、Isosirbide Dinitrate、Isosorbide、ISOSORBIDI DINITRAS、 Isosorbidum、Medisa、Myorexon、Nitorol、Sawai、Sorbide、Sorbide Nitrate、Sorbitrate、 U-Sorbide 【临床应用】 1.治疗及预防各型心绞痛。 2.与洋地黄和(或)利尿药合用于治疗慢性充血性心力衰竭。 3.用于急性心肌梗死，预防及缓解由心导管引起的冠状动脉痉挛，延长经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)期间对心肌缺血的耐受性。 4.用于肺动脉高压的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为速效、长效硝酸酯类抗心绞痛药，在体内代谢生成单硝酸异山梨酯而起作用，基 本药理作用是直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌。其作用机制参见“硝酸甘油”。 2.药动学 本药口服吸收完全，有明显肝脏首过效应。口服生物利用度为 22%，血药浓度峰值为 3ng/ml，15-40 分钟起效，持续 4-6 小时；舌下含服生物利用度为 59%，血药浓度峰值为 9ng/ml， 2-5 分钟起效，15 分钟达最大效应，作用持续 1-2 小时；缓释片 30 分钟起效，作用可持续 12 小时。 本药蛋白结合率低。主要在肝脏代谢为有活性的中间代谢物 2-单硝基异山梨酯和 5-单硝基异山梨 酯。静脉注射、舌下含服、口服半衰期分别为 20 分钟、1 小时和 4 小时。经肾排出，不能经血液 透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它硝酸酯或亚硝酸酯类过敏者也可能对本药过敏，但罕见。 2.禁忌症 (1)对有机硝酸酯类药过敏者。(2)青光眼(因本药可增高眼内压)。(3)急性循环衰竭(休 克、循环性虚脱)。(4)严重低血压[收缩压＜11.97kPa(90mmHg)]。(5)急性心肌梗死伴低充盈压(除 非有持续血流动力学监测的条件下)。(6)梗阻性肥厚型心肌病(可使左室流出道压差增加)。(7)缩 窄性心包炎或心包填塞。(8)严重贫血(可能加重心脏负担)。(9)脑出血或头颅外伤(本药可使颅内 压增高)。(10)原发性肺动脉高压。(11)严重肾功能不全。(12)严重肝功能不全(有增加变性血红蛋 白的危险)。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)主动脉或左房室瓣狭窄。(2)直立性低血压。(3)近期发生过心肌梗死。(4)甲状腺功能 低下。(5)营养不良或体重过低。(6)低体温者。(7)糖尿病患者慎用本药葡萄糖注射液。(8)甲状腺 功能亢进(国外资料)。(9)心力衰竭、胃肠高动力或吸收不良综合征慎用缓释剂(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚不确定。 5.药物对老人的影响 老年患者更易发生直立性低血压，应注意剂量调整。 6.药物对妊娠的影响 动物实验中未观察到本药对胚胎的毒性效应，但除非确有必要方可用于孕 妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。 8.药物对检验值或诊断的影响 尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与香草杏仁酸(VMA)值显著 升高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血压和心功能。 【不良反应】 不良反应与硝酸甘油类似。 1.用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压 和反射性心动过速。 2.偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重。偶发皮疹，甚至剥脱性皮炎。 3.罕见虚脱及晕厥。 4.此外，由于血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可增加。 5.长期较大剂量应用本药可产生耐药性，并与其它有机硝酸酯类有交叉耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降压药或扩血管药合用，可使本药的体位性降压作用增强。 2.本药可增强三环类抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。 3.本药可使二氢麦角胺的血药浓度升高，降压作用增强。 4.与西地那非合用可引起严重的低血压。严禁西地那非与任何一种硝酸盐制剂合用。 5.与乙酰胆碱、组胺、类固醇类抗炎药合用时，本药疗效可减弱。 6.拟交感胺类药(如去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素或麻黄碱)可降低本药的抗心绞痛效应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 使用本药时，中度或过量饮酒可导致血压过低。 【给药说明】 1.按不同患者的需要和耐受性调整用量。 2.用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢，以防突发直立性低血压。 3.本药喷雾剂只能喷入口腔中而不能吸入。由于药液中含 90%乙醇，故在口腔内略有灼热感。舌下 喷雾用于缓解心绞痛急性发作，如 15 分钟内用过 3 次尚未能缓解，应立即给予其它处理。为防止 心绞痛发作，于劳动前 5-10 分钟舌下喷服本药常可生效。使用过频可使作用减低或失效。 4.长期连续用药可产生耐药性，故不宜长期连续用药。长期使用本药乳膏的患者，临时静脉注射本 药的疗效会明显下降。 5.大量或长期使用后需停药时，应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物过量可表现为口唇指甲紫绀、眩晕、头胀、气短、明显乏力、心率快而弱、发热，甚至抽搐 等。 7.因药物过量而发生低血压时，应抬高双腿，以利静脉血回流。如仍不能纠正，加用α-肾上腺素 受体激动药，如去氧肾上腺素或甲氧明(不用肾上腺素)。如血中存在变性血红蛋白，应吸入高流量 氧，重症可静脉注射亚甲蓝。 8.本药可能引起反应迟缓而影响患者操作机器或驾驶车辆，与乙醇同用时此效应更明显。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·舌下给药 缓解心绞痛：一次 5mg。 ·口服给药 1.预防心绞痛：一次 5-10mg，一日 2-3 次，一日总量为 10-30mg。由于个体反应不同，需个体化调 整剂量。 2.治疗心绞痛：一次 5-10mg，一日 3-4 次，可增至 20-40mg，每 6 小时 1 次。长效缓释片，一次 40-80mg，每 8-12 小时 1 次。缓释胶囊一次 50mg，每日早餐后服。由于个体反应不同，需个体化 调整剂量。 3.心力衰竭：一次 5-20mg，每 6-8 小时 1 次。 ·静脉滴注 药物剂量可根据患者的反应调整，一般有效剂量为每小时 2-7mg。静脉滴注开始剂量 为 60μg/min，一般剂量为 60-120μg/min。一日 1 次，10 日为一疗程。 ·喷雾给药 1.治疗或预防体力或精神紧张引起的心绞痛发作：向口腔内喷入本药 1-3 喷，每隔 30 秒喷药 1 次。 在心绞痛发作时，一次喷入超过 3 喷时，必须谨慎。 2.急性心肌梗死或急性心力衰竭时：开始可用 1-3 喷，在 5 分钟内无反应时，可以再喷 1 次；如果 在 10 分钟内无改善，在严密血压监测下也可继续喷入。 3.防止在诊断或治疗过程中导管引起的冠状动脉痉挛：在插入导管操作之前，可用 1-2 喷；如果需 要，也可在循环监测下重复使用。 ·局部给药 使用乳膏剂，宜自小剂量开始，逐渐增量。将乳膏按刻度挤出所需长度，均匀涂布于 印有刻度的纸上(每格相当于硝酸异山梨酯 0.2g)，将纸面涂药区全部涂满，即 5cm×5cm 的面积， 贴在左胸前区(可用胶布固定)，一日 1 次，必要时每 8 小时 1 次。可睡前贴用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·舌下给药 1.预防心绞痛：常用剂量为一次 5-10mg，可按需给药或每 2-3 小时 1 次。 2.治疗心绞痛：常用剂量为一次 2.5-5mg，调整剂量至症状缓解或直至出现不能耐受的不良反应。 3.高血压：有报道指出，舌下含化 10mg 本药对控制动脉高压有效。 ·口服给药 1.预防心绞痛：咀嚼片，初始剂量为一次 5-10mg，空腹服用，可按需服用或每 2-3 小时服用 1 次。 2.治疗心绞痛：初始剂量为一次 5mg，空腹服用，调整剂量至症状缓解或直至出现不能耐受的不良 反应。普通片剂，发作时口服 5-20mg，维持剂量为一次 10-40mg，每 6 小时 1 次。 ·静脉注射 1.充血性心力衰竭：每小时 2-8mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.经皮腔内冠状动脉成形术时给药：直接在冠状动脉内注射 1-3mg(0.05%的溶液，注射时间为 5-15 秒)控制心肌缺血。 ·喷雾给药 心绞痛的预防：一次 1.25mg 预防性治疗，可以显著延迟劳累性心绞痛的发作。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者是否需减量尚无定论。 ·透析时剂量 建议在血液透析时增加 10-20mg；持续性腹膜透析时不需加量。 【制剂与规格】 硝酸异山梨酯片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝酸异山梨酯缓释片 (1)20mg。(2)40mg。 硝酸异山梨酯缓释胶囊 50mg。 硝酸异山梨酯注射液 (1)5ml:5mg。(2)10ml:10mg。(3)50ml:50mg。(4)100ml:10mg。(5)200ml:20mg。 贮法：阴凉处防冻、密闭保存。 硝酸异山梨酯喷雾剂 (1)10ml:96.2mg。(2)15ml:375mg。(3)20ml:250mg。 贮法：密闭，室温保存。 硝酸异山梨酯乳膏 10g:1.5g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 单硝酸异山梨酯 【药物名称】 中文通用名称：单硝酸异山梨酯 英文通用名称：Isosorbide Mononitrate 其它名称：5-单硝酸异山梨醇、5-单硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨酯、艾狄莫尼、艾麦舒、艾 司莫、艾欣、爱狄莫尼、爱欣莫尔、安心脉、安心肽、长效心痛治、臣功再佳、达芬舒吉、丹力欣、 单硝酸异山梨醇酯、德脉宁、德明、德瑞宁、富欣恬、缓欣、晋新泰、开韦夫、康维欣、可力新、 理新彤、力唯、丽珠欣乐、鲁南欣康、莫诺美地、莫诺确特、盘得高、平福、舒必莱特、舒坦、舒 亚、索尼特、欣奥乐、欣奥星、欣康、欣乐、欣泰、新亚丹消、亚旭、延诺信、伊贝特、伊索曼、 依姆多、异乐定、异山梨糖醇单硝酸酯、益辛保、再晟、5-ISMN、Bonivix、Coleb、Corangin、 Corangin Monomack、Coronur、Dinitrosorbide、Duramonitat、Effox、Elantan、Elantan Long、 Etimonis、Imdur、ISMN、Ismo、Ismonat、IsmoTM、Isomon、Isomonit、Isosobide-5-mononitr ate、 Isosorbide 5-Nitrate、Isosorbide Nitrate、Isosorbide-5 Mononitrate、 Isosorbide-5-mononit、Isosorbide-5-Mononitrate-Cuccess、Isosorbide-5-Monoritra te、 Isosorbide-5-Nitrate、Itorol、Lmdur、Marokat、Mono Mack、Monoclair、Monomack、Monosorb、 Monotrate、Monotrate OD、Olicard、Pentacard 【临床应用】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于冠心病的长期治疗；预防劳累性心绞痛、变异型心绞痛及混合性心绞痛的发作。 2.用于心肌梗死后的治疗。 3.与洋地黄和(或)利尿药合用治疗慢性心力衰竭。 4.用于治疗肺动脉高压(国外资料)。 【药理】 1.药效学 单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要代谢产物，属新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药， 作用机制与硝酸甘油相同，但作用时间较长。通过释放一氧化氮(NO)刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷 酸鸟苷(cGMP)增加、血管扩张。其作用特点如下：(1)主要扩张周围静脉，使血液贮集于外周，减 少回心血量，降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血流阻力。(2)扩张周围小动脉，使外周阻力和血 压下降，减少心肌耗氧量。(3)扩张冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布，缓解心绞痛。其扩 张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、后负荷而用于抗心力衰竭。 2.药动学 本药口服在胃肠道完全吸收，无肝脏首过效应，生物利用度可达 100%，缓释片生物利 用度为 90%-100%。口服 1 小时后达血药浓度峰值，普通片剂作用可持续 6 小时，缓释片(30%为即 刻释放，70%为缓慢释放)可延长到 8.6 小时；静脉注射 45 分钟起效，作用可持续 24-48 小时。本 药在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，蛋白结合 率小于 5%。主要在肝脏脱硝基为无活性的异山梨醇和右旋山梨醇等，肝病患者无药物蓄积现象。 半衰期为 5-6 小时。肾脏是本药主要排泄途径，其次为胆汁排泄，从粪便中排出的量不足 1%。肾 功能受损对本药消除无影响，并可由血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它硝酸酯或亚硝酸酯过敏者也可能对本药过敏，但罕见。 2.禁忌症 (1)对有机硝酸酯类药过敏者。(2)青光眼。(3)急性循环衰竭(休克、循环性虚脱)。(4) 严重低血压(收缩压低于 12kPa)。(5)急性心肌梗死伴低充盈压(除非在有持续血流动力学监测的条 件下)。(6)梗阻性肥厚型心肌病。(7)缩窄性心包炎或心包填塞。(8)严重贫血。(9)颅内压增高。 (10)严重脑动脉硬化。 3.慎用 (1)主动脉和(或)左房室瓣狭窄。(2)有循环调节紊乱倾向(直立性低血压)。(3)严重肝、 肾功能不全。(4)伴有颅内压升高的疾病(到目前为止可使压力进一步增高的情况仅见于静脉输入高 剂量硝酸甘油后)。(5)需要限制钠盐的患者慎用本药氯化钠制剂；糖尿病患者慎用本药葡萄糖制剂。 (6)甲状腺功能减退、营养不良及体重过低者。(7)血容量不足(国外资料)。(8)脑出血或头颅外伤(国 外资料)。(9)甲状腺功能亢进者(国外资料)。(10)急性心肌梗死伴高血压、心动过速或充血性心力 衰竭者慎用缓释剂(国外资料)。(11)胃肠运动过强或吸收不良综合征者慎用缓释剂(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年患者用药易出现直立性低血压。 5.药物对妊娠的影响 虽然动物实验显示本药对胚胎无损害作用，但由于没有足够的孕妇用药经 验，用药时，仍应仔细权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚不清楚，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 尿儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)与香草杏仁酸(VMA)水平显 著升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血压和心功能，应避免血压过低和低血压 持续时间过长。 【不良反应】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用药初期常发生头痛(即硝酸盐性头痛)，通常可在继续用药数日后消失。初次给药或剂量增加时， 常见血压降低和(或)直立性低血压并伴有反射性脉率增快以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、 瞬间皮肤发热和皮肤过敏反应。 2.在少数情况下，可出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重(硝酸盐的矛盾效应。服用本药后， 因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足，冠心病患者可 因此导致心肌缺血)和(或)显著的心动过缓。 3.偶有虚脱和昏厥(突然丧失知觉)的报道。 4.在个别情况下可能发生剥脱性皮炎。 5.此外，由于使用本药后血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可增加。 [国外不良反应参考] 1.血液 个别患者可发生葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；在一项临床试验中出现低色素性贫血、紫 癜、血小板减少症，但这些不良反应与本药治疗的相关性还不确定；曾有本药与硝酸甘油合用引起 高铁血红蛋白血症的报道，单独应用其中任何一种药物均未见此不良反应。 2.心血管系统 罕见直立性低血压，伴头晕、乏力、心悸等。在一项临床试验中常见心绞痛、心音 异常和心脏杂音、急性心肌梗死、异常 Q 波改变等，以及窦性心动过缓、束支传导阻滞、心房颤动、 室上性心动过速、室性期前收缩等心律失常，但这些反应与用药的相关性还不确定。 3.中枢神经系统 常见头痛，其发生与用量有一定关系。另有报道可引起焦虑、精神错乱、共济失 调、感觉迟钝或异常、运动功能减退、失眠或嗜睡、神经质、偏头痛、眩晕、上睑下垂及震颤，但 这些反应与用药的相关性还不确定。 4.代谢/内分泌系统 在一项临床试验中可见高尿酸血症和低钾血症，但其发生与用药的相关性还 不确定。 5.胃肠道 在一项临床试验中可常见口干、舌炎、恶心、呕吐、腹痛、消化不良、腹胀、便秘、腹 泻、胃炎、胃溃疡、痔疮等，但这些反应与用药的相关性还不确定。 6.肝脏 在一项临床试验中常见血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶等升高，但与药物治 疗的相关性还不确定。 7.泌尿生殖系统 在一项临床试验中常见肾结石、萎缩性阴道炎、排尿困难、多尿、尿频、性欲减 退、阳萎等，但这些反应与用药的相关性还不确定。 8.皮肤 在一项临床试验中可见皮疹、瘙痒、湿热潮红、痤疮、皮肤小结节、出汗增加等，但与药 物治疗的相关性还不确定。 9.眼 在一项临床试验中可见复视、视物模糊、畏光和结膜炎等，但与药物治疗的相关性还不确定。 10.呼吸系统 在一项临床试验中可见支气管炎、支气管痉挛、肺炎、鼻充血、鼻炎、咳嗽、呼吸 困难、肺部啰音等，但与药物治疗的相关性还不确定。 11.肌肉骨骼 在一项临床试验中可见关节痛、肩周炎、肌肉无力、肌肉疼痛、肌炎和斜颈，这些 不良反应与药物治疗的相关性还不确定。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西地那非可增强硝酸盐类药的降血压效应，严禁西地那非与本药合用。 2.与降压药、β-肾上腺素受体阻断药、钙拮抗剂、扩张血管药及安定类药合用时，可使体位性降 压作用增强。 3.本药可加剧三环类抗抑郁药的致低血压和抗胆碱效应。 4.本药可增强双氢麦角胺的升血压效应。 5.与乙酰胆碱、组胺合用时，本药疗效可减弱。 6.拟交感胺类药(如去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素或麻黄碱)可降低本药的抗心绞痛效应。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.同时服用非固醇类抗风湿药可能会使本药的效应降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可能增强本药的降血压效应。中度或过量饮酒时应用本药可致血压过低。 【给药说明】 1.由于起效较慢，本药不宜用于心绞痛急性发作。 2.应按不同患者的需要和耐受性调整用量。 3.本药缓释制剂应在饭后用适量水整片(粒)吞服，不可嚼碎。 4.每日应有 10-12 小时的无药间期，以保证联合抗心绞痛治疗的进行。 5.用药期间从卧位或坐位突然站立时需谨慎，以免发生直立性低血压。 6.长期服用可产生耐药性及与其它硝基化合物的交叉耐药性，停药 1 周左右疗效才恢复。应当避免 持续高剂量使用本药，以防止疗效的减弱或丧失。 7.不可突然停药，应逐渐减量，以防撤药时出现心绞痛反跳。 8.用药过量的表现：根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：(1)低血压伴有反射性心动 过速、乏力、头晕眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。(2)严重过量时，可能出现面色 苍白、呼吸困难、谵妄、呼吸频率及脉率减慢、麻痹。(3)极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的 颅内压升高。(4)长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。 9.药物过量的处理：(1)常规治疗如洗胃、取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特 殊护理。(2)如发生严重低血压和(或)休克，应采用血浆代用品；此外，可通过注射去甲肾上腺素 和(或)多巴胺升高血压，维持血液循环。禁止使用肾上腺素及其相关物质。(3)根据严重程度，可 采取以下解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：口服 1g 维生素 C 或静脉注射其钠盐；静脉注射 1%亚 甲蓝，最多不超过 50ml；给予甲苯胺蓝，最初严格按 2-4mg/kg 静脉注射，如需要多次静注，则应 按 2mg/kg，间隔 1 小时给药；吸氧、血液透析、补液。 10.本药引起的低血压可能影响患者开车及机械操作的灵敏性，酒精会进一步加重此影响。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通制剂(片剂、胶囊、胶丸)：一次 10-20mg，一日 2-3 次，严重者可用至一次 40mg，一日 2-3 次，饭后服。 2.缓释片：一次 1 片(40mg、50mg 或 60mg)，每日早晨服 1 次。 3.缓释胶囊：一次 1 粒(25mg、40mg 或 50mg)，每日早饭后 1 次。 ·静脉滴注 用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释后静脉滴注。剂量可根据患者的反应调整，一般 有效剂量为 2-7mg/h。静脉滴注开始速度为 60μg/min，一般速度为 60-120μg/min。一日 1 次， 10 日为一疗程。 ·喷雾给药 1.治疗心绞痛发作：舌下喷雾，一次 2 喷(每喷含主药量 2.5mg，下同)。 2.预防心绞痛发作：舌下喷雾，一次 2 喷，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心绞痛：(1)普通片剂，推荐剂量为一次 20mg，晨起服用，7 小时后服第 2 次。(2)缓释片，建议 初始剂量为一次 30-60mg，一日 1 次，早上服用，剂量可逐渐调整至一次 120-240mg，一日 1 次。 2.心肌梗死：普通片剂，一次 20mg，一日 1-3 次。 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭：每小时 6.5mg 的剂量即可获最大血流动力学效应。 2.心肌梗死：急性心肌梗死伴肺水肿的患者以 8mg/h 或 0.12mg/(kg·h)的速度 24 小时静脉给药， 血流动力学可有明显改善。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·老年人剂量 不需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析时应调整剂量，而腹膜透析时不需调整。 【制剂与规格】 单硝酸异山梨酯片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。(4)60mg。 贮法：避光，密封保存。 单硝酸异山梨酯分散片 20mg。 贮法：遮光，密封于干燥处保存。 单硝酸异山梨酯缓释片 (1)40mg。(2)50mg。(3)60mg。 贮法：避光，密闭保存。 单硝酸异山梨酯胶囊 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (1)25mg。(2)40mg。(3)50mg。 贮法：遮光，密封凉暗处保存。 单硝酸异山梨酯胶丸 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：遮光、密封保存。 单硝酸异山梨酯喷雾剂 5ml:90mg(每喷含主药量 2.5mg)。 贮法：密闭保存。 单硝酸异山梨酯注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。(3)2ml:25mg。(4)5ml:20mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 注射用单硝酸异山梨酯 (1)20mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：密闭，凉暗处保存。 单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液 (1)100ml(单硝酸异山梨酯 0.02g 与葡萄糖 5g)。(2)250ml(单硝酸 异山梨酯 0.02g 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 单硝酸异山梨酯氯化钠注射液 (1)100ml(单硝酸异山梨酯 0.01g 与氯化钠 0.9g)。(2)100ml(单硝 酸异山梨酯 0.02g 与氯化钠 0.9g)。(3)250ml(单硝酸异山梨酯 0.02g 与氯化钠 2.25g)。(4)250ml(单 硝酸异山梨酯 0.05g 与氯化钠 2.25g)。 贮法：遮光、密封阴凉处保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 曲匹地尔 【药物名称】 中文通用名称：曲匹地尔 英文通用名称：Trapidil 其它名称：诚服心悦、乐可安、唑嘧胺、Locorunal、Recoral、Rocornal、Trapidilum、Trapymin、 Travisco 【临床应用】 用于冠心病(心绞痛和心肌梗死)的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为选择性冠状血管扩张药，可增加冠脉流量，作用较双嘧达莫强。据国外资料报道， 目前已发现本药具有舒张血管、抑制血小板凝集、抑制组胺释放、松弛平滑肌及正性肌力作用，而 且还可能具有抗高血脂和抗动脉粥样硬化的作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速完全，生物利用度 95%，2 小时血药浓度达峰值。静脉注射后 3 分钟 起效，作用可持续 10 分钟。本药吸收后能迅速分布至肝、肾、脾和心肌等组织。蛋白结合率为 80%， 清除半衰期为 12 小时。药物主要在肝脏代谢为 9 种无活性产物，代谢产物经肾随尿液排除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏(国外资料)。(2)肝脏疾病(国外资料)。(3)严重低血压(国外资料)。(4) 休克(国外资料)。(5)妊娠早期(国外资料)。 2.慎用 有出血倾向或同时使用抗凝药时(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药大剂量(120-180mg/kg)可引起胎仔宫内发育迟缓，暂未 发现其有致畸作用。妊娠早期不推荐使用本药。 4.药物对哺乳的影响 用药期间应暂停哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 有出血倾向或同时使用抗凝药时，应监测凝血参数。 【不良反应】 不良反应较少见，偶可引起胃肠道反应及血压下降，减量或停药后可缓解。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现严重低血压及心动过速，尤其在静脉给药速度过快时。少见颜面潮红、直立 性低血压及胸部压迫感。 2.中枢神经系统 较少见头痛、疲劳及眩晕。 3.胃肠道 可引起畏食、胃痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。 4.肝脏 罕见可逆性的氨基转移酶升高。 5.过敏反应 罕见变态反应性皮肤病变、瘙痒和发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药与抗高血压药合用时可增强降血压作用。 【给药说明】 1.本药每 2ml(100mg)应用生理盐水 8ml 稀释。应避免静脉注射速度过快。 2.出现直立性低血压、颜面潮红或心动过速时，需减少剂量或减慢给药速度。 3.使用本药期间应避免饮酒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50-100mg，一日 3 次。极量为一次 200mg，一日 600mg。 ·静脉注射 一日 100-150mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 缺血性心脏病：常用量一次 200mg，一日 2-3 次，饭后服。 ·静脉注射 缺血性心脏病紧急治疗：常用日剂量为 100-300mg，缓慢静脉注射(3-5 分钟)。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者的血浆清除率显著下降，应使用常规剂量的 30%-50%；门静脉高压患者吸收延迟，建议 静脉用药。 【制剂与规格】 曲匹地尔片 50mg。 曲匹地尔注射液 (1)5ml:50mg。(2)5ml:100mg。 贮法：避光保存。 曲美他嗪 【药物名称】 中文通用名称：曲美他嗪 英文通用名称：Trimetazidine 其它名称：二氢氯化曲美他嗪、冠脉舒、三甲氧苄嗪、万爽力、微调Ⅰ号、心康宁、盐酸曲美他嗪、 盐酸三甲氧苄嗪、盐酸三氧苄嗪、Idaptan、Trimeperad、Trimetazidine Dihydrochloride、 Trimetazidine Hydrochloride、Trimetazidinum、Trimetazine、Vasorel、Vasorel MR、Vastarel、 Vastazin、Yosimilon 【临床应用】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于冠脉功能不全、心绞痛及陈旧性心肌梗死等，可与洋地黄合用于伴有严重心功能不全者。 2.用于眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。 3.也可用于血管源性视敏度下降和视野障碍的辅助性治疗。 【药理】 1.药效学 本药为较强的抗心绞痛药，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素和加压素的作用。能直接 松弛血管平滑肌、降低血管阻力、增加冠脉血流量和外周循环血流量、促进心肌代谢和能量产生、 减轻心脏工作负荷、降低心肌耗氧量和能量消耗，从而改善心肌氧的供需平衡；并能改善心内膜下 区血液供应。此外，尚能促进侧支循环的形成。故本药有保护心脏的作用。本药抗心绞痛效应与硝 酸甘油相似，但见效较慢，作用较持久。 本药能稳定细胞内K+，与洋地黄合用于伴有严重心功能不全患者，既能减低强心苷的毒性，又因可 降低心脏前后负荷而提高洋地黄的疗效。 2.药动学 本药普通片剂口服吸收迅速，2-3 小时达血药浓度峰值。口服后 2 小时抗心绞痛作用起 效。重复给药后，24-36 小时血药浓度达稳态，且在整个治疗过程中维持稳定。清除半衰期为 6 小 时。 口服本药缓释片后平均 5 小时达血药浓度峰值，24 小时后血药浓度可保持在高于或相当于 75%峰浓 度的水平，并可维持 11 小时。到达稳态的时间最迟在 60 小时左右。其药动学特性不受食物的影响。 健康年轻志愿者的清除半衰期平均为 7 小时，65 岁以上受试者为 12 小时。 本药表观分布容积为 4.8L/kg，具有良好的组织扩散，蛋白结合率低(体外测定为 16%)。大部分以 原形随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)新近心肌梗死者。(3)孕妇。。(4)哺乳妇女。 2.慎用 (1)尚缺乏对肝、肾功能不全患者的药动学研究，此类患者应用本药时应慎重。(2)不稳定 型心绞痛。(3)高血压。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 尚不能完全排除本药致畸的危险，为安全起见，妊娠期间应避免使用本药。 4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，建议治疗期间停止哺乳。 【不良反应】 少见恶心、呕吐，个别患者可有头晕、食欲减退、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有个案报道，在主动脉-冠状动脉搭桥术前应用本药，可引起平均动脉压轻度升高； 也有本药导致劳累性心绞痛伴高血压患者病情恶化的报道。 2.胃肠道 本药口服可引起胃烧灼感或其它胃肠道功能紊乱症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与洋地黄合用可使不良反应减轻，疗效增加。 2.与口服地尔硫卓合用，可使抗心绞痛作用加强。 【给药说明】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药缓释片仅可用于心绞痛发作的预防性治疗，不能作为心绞痛发作的治疗用药，也不能用于不稳 定心绞痛或心肌梗死的最初治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.曲美他嗪片：一次 2-6mg，一日 3 次，饭后服用，一日总剂量不超过 18mg。常用维持量为一次 1mg，一日 3 次。 2.盐酸曲美他嗪包衣片：一次 20mg，一日 3 次。 3.盐酸曲美他嗪缓释片：一次 35mg，一日 2 次，于早餐及晚餐时服用。 ·静脉注射 一次 8-20mg，加入 25%葡萄糖注射液 20ml 中静脉注射。 ·静脉滴注 本药 8-20mg 加入 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.劳累性心绞痛：一次 20mg，每日 3 次。对尼非地平或β受体阻滞药反应不佳的稳定性心绞痛患 者，每日加用本药 60mg 可有明显改善。 2.主动脉-冠状动脉搭桥术患者术前给药：术前 3 周给药，一次 20mg，一日 3 次，并在术中加至心 脏停跳液中(浓度为 10-6mol/L)，可减少再灌注缺血。 3.缺血性心肌病：常规治疗后仍有症状者，加用本药 20mg，一日 3 次，可取得良好改善。 【制剂与规格】 曲美他嗪片 (1)2mg。(2)3mg。 曲美他嗪注射液 2ml:4mg。 盐酸曲美他嗪包衣片 20mg。 贮法：室温或 30℃以下。 盐酸曲美他嗪缓释片 35mg。 贮法：室温或 30℃以下。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硝苯地平 【药物名称】 中文通用名称：硝苯地平 英文通用名称：Nifedipine 其它名称：艾克迪平、爱地平、拜心通、拜新同、尔康必同、非地平、海得、久保卡迪、克力坦、 乐欣平、立克宁、利心平、弥心平、钠欣同、尼非地平、伲福达、圣通平、天海力、硝苯吡啶、硝 苯啶、硝基啶、心痛定、欣乐平、欣然、易心通、益心平、源浮、Adalat、Adapress、Adipine、 Aldipin、Coracten、Cordipin、Corinfar、Ecodipine、Fenaman、Fengidin、Fenigidin、Jupo cardia、 Nifedin、Nifedipin、Nifedipinum、Nifelat、Nificard、Nifuda、Nipponorganon、Procardi a、 Procardix、Triglas、Unidipine、Unipene 【临床应用】 1.预防和治疗冠心病的多种类型心绞痛，包括冠状动脉痉挛所致心绞痛，尤其是变异型心绞痛和冠 状动脉痉挛所致心绞痛。 2.还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。治疗高血压，可单用或与其 它降压药合用。注射液用于高血压危象。 【药理】 1.药效学 本药为钙通道阻滞药，可阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞 内，而血管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的运动。 故本药通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起 全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压；此外，本药扩张正常供血区或缺血区冠状动脉，可 缓解心绞痛。 本药扩张周围动脉，降低心室后负荷，有利于减少心肌耗氧量；同时通过减少钙内流，减弱心肌收 缩力，减慢心率，减少心脏做功，也有利于减少心肌耗氧量。本药对冠状动脉的作用较强，能扩张 阻力血管，增加冠脉血流，并能抑制自发的或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，降低心室前后负荷 和心室壁张力，从而使心室舒张期充盈时间延长，有利于心内膜下冠状动脉的灌注。在心肌缺血或 再灌注时，还可降低心肌细胞内的钙超载所致的心肌损害，有利于心功能的恢复。研究发现钙通道 阻滞药还可抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集，有利于维持冠脉畅通，避免其它病理因素 的损害。 本药在治疗剂量下对窦房结与房室结功能影响小。血压下降可引起反射性心动过速。心功能正常者 给药后心脏指数略增，左室射血分数(LVEF)、左室舒张末压(LVEDP)及左室舒张末容积(LVEDV)不变； 左心舒张功能不良者给药后 LVEF 略增而左室充盈压减低。 本药与维拉帕米均能有效地治疗变异型心绞痛或典型心绞痛，但本药的外周血管扩张作用更强，而 对窦房结及房室结传导的作用较小，因此更适用于治疗心绞痛合并高血压、窦性心动过缓或传导功 能失常的患者。 本药对呼吸道功能无不良影响，也适用于伴有哮喘或呼吸道阻塞性疾患的心绞痛患者，其疗效优于 β-肾上腺素受体阻断药。 2.药动学 口服吸收良好，达 90%左右，舌下含服吸收快。口服 30 分钟血药浓度达峰值，舌下或 嚼碎服达峰时间提前。在 10-30mg 剂量范围内血药浓度随剂量增加而增高，但不受剂型与给药途径 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的影响。口服 15 分钟起效，1-2 小时作用达高峰，作用持续 4-8 小时；舌下给药 2-3 分钟起效， 20 分钟达高峰。蛋白结合率约 90%。半衰期呈双相，α相为 2.5-3 小时，β相为 5 小时，半衰期不 受剂量影响。在肝脏代谢，其氧化代谢分强、弱两种类型。肝病患者或在服用其它降低肝脏血流量 的药物时，代谢率减少。肠壁也参与首过代谢。代谢产物为硝化嘧啶类似物，无活性。亚洲人种本 药的代谢清除比欧洲人种慢。80%经肾排出，20%随粪便排出。血液透析及腹膜透析均不能清除本药。 缓释片口服后，血药浓度达峰时间为 1.6-4 小时，药-时曲线平缓长久；服用 1 次，作用维持时间 达 12 小时。 控释片口服后，血药浓度逐渐升高，约 6 小时达平台，波动小，可维持 24 小时。 喷雾剂起效快，治疗高血压约 10 分钟起效。最大效应时间 1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者。(2)严重主动脉狭窄者。(3)低血压患者。(4) 心源性休克患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)不稳定心绞痛患者(国外资料)。(8)急性心肌梗死 发作 4 周内(国外资料)。 2.慎用 (1)不可逆肾衰竭患者及接受透析治疗的恶性高血压患者。(2)心力衰竭患者。(3)肝功能 不全患者。(4)需要调整治疗的糖尿病患者。(5)胃肠高动力状态或胃肠梗阻患者慎用缓释剂型。 3.药物对老人的影响 本药用于老年人时，半衰期延长，血药浓度峰值(Cmax)与曲线下面积(AUC)提 高，不过老年人对本药通常有很好的耐受性。尽管如此，治疗时仍应谨慎。国外研究报道，老年高 血压患者用本药速释剂的总死亡率比用β受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药或其它钙通道阻滞 药高。此外，老年患者不推荐使用速释剂型。 4.药物对妊娠的影响 啮齿类动物实验发现有致畸胎作用，人体研究尚不充分，孕妇禁用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。本药单用或与β-肾上腺素受体阻断药合 用，可有效地控制妊娠期或产后严重高血压急性发作，但舌下含化可引起母亲严重低血压和胎儿抑 制。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的临床研究尚不充分，应禁用。哺乳期间如必须服用，应暂停 哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 可干扰醋甲胆碱支气管试验的肺功能测定结果，在进行醋甲胆碱试 验前应停用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)必须经常测血压，检查心电图，在开始用药以及增加用 量时尤需注意。(2)对肝功能障碍患者在开始用药时应注意监控。 【不良反应】 不良反应一般是短暂和温和的，通常发生在治疗开始阶段。 1.常见面部潮红(通常在较高剂量时)，其次有心悸、窦性心动过速。 2.较多见踝、足与小腿肿胀，反应短暂，用利尿药可消退。 3.较少见呼吸困难、咳嗽、哮鸣、心悸(由于降压后交感活性反射性增强)。 4.罕见胸痛、昏厥(血压过低所致)、胆石症。 5.个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲缺乏等。 6.极少数报道有过敏性肝炎(药物性肝炎)和可逆性牙龈增生。 7.还可见消化不良、胃部烧灼感、嗜睡、皮肤反应、感觉异常。 8.其它：(1)偶可引起碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸 氨基转移酶升高，但一般无症状。(2)可出现血小板聚集降低，出血时间延长。 [国外不良反应参考] 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 钙通道阻滞药引起的血液不良反应罕见。有本药引起粒细胞减少致死的报道，也可引起巨 幼细胞性贫血、溶血性贫血、弥散性血管内凝血、血小板减少性或非血小板减少性紫癜。 2.心血管系统 (1)二氢吡啶类钙通道阻滞药可引起明显的外周效应，包括外周水肿、面部潮红(呈 剂量依赖性)、反射性心动过速或心悸。这些反应呈剂量依赖性，一般持续时间短暂，继续治疗可 自行消失。(2)其它少见的心血管系统不良反应有：外周缺血、心绞痛加重、昏厥、直立性低血压 等。①本药可引起心脏淀粉样变性而使心力衰竭加重。患有冠状动脉疾病或明显左室舒张功能不全 的患者单用本药一般不会引起心脏失代偿。但对于心脏射血分数很低，左室舒张末压很高的患者， 则有可能引起左室衰竭，尤其是与β-肾上腺素受体阻断药联用时。部分患者可出现足部水肿，但 与心力衰竭无关。②本药引起血压下降和冠状动脉窃血可导致心肌缺血或心肌梗死。③本药产生的 低血压一般较轻，患者耐受较好。偶见引起过度低血压，在开始用量较大或合用β受体阻滞药时易 出现。约 5%患者使用本药可出现直立性低血压，一般不至于中止治疗，但可能需要减少用量。④ 本药还可减小雷诺病患者的灌注压和局部血流，对局部缺血、溃疡或坏疽等患者是不利的。(3)心 电图可出现 PR 间期延长或束支传导阻滞，但窦房结和房室结功能一般不受影响。本药舌下含化有 引起 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速的报道。(4)突然撤药或减量可引起高血压危象。 3.精神神经系统 头痛是最常见的中枢神经系统不良反应。还可引起头晕、目眩、睡眠紊乱、抑郁、 焦虑、震颤以及锥体外系反应(如帕金森综合征)等。有报道本药可引起急性精神病发作。 4.代谢/内分泌系统 (1)钙通道阻滞药很少引起血电解质及血脂改变。高钙血症、高钾血症、低钾 血症均少见。(2)对血糖及胰岛素敏感性的影响，目前还存在争议。(3)有男性老年患者用药后引起 乳房发育的报道。 5.胃肠道 可引起食欲下降、恶心和便秘，老年患者更易出现便秘。少见麻痹性肠梗阻及味觉改变。 6.泌尿生殖系统 许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频和夜尿增多，但不常见。潜在肾功能不全患 者或充血性心力衰竭患者使用钙通道阻滞药后可能出现急性可逆性肾衰竭。本药还可引起性欲下 降。 7.呼吸系统 可引起呼吸困难和咳嗽。肺水肿多见于有梗阻的患者，如主动脉狭窄、肥厚型心肌病 或原发性肺动脉高压患者。本药不引起支气管痉挛，哮喘患者可以使用。 8.肝脏 某些患者使用钙通道阻滞药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷 酸酶和血胆红素短暂升高，一般无临床意义。继发性肝炎可能是对本药过敏所致。酒精性肝硬化患 者用本药后可出现肝静脉压明显升高，门脉高压患者用药应注意。 9.眼 可引起视力异常、眼痛、结膜炎、复视、眼睛干燥或视力调节改变等。也有出现眶周水肿的 报道。 10.皮肤 少数患者可出现红斑性肢痛、天疱疮、皮肤光敏感、皮疹等。极少数患者可出现史-约综 合征、多形性红斑或剥脱性皮炎。 11.肌肉和骨骼 可出现不同部位的肌痛或肌肉痉挛。 12.其它 (1)常见齿龈增生。(2)可引起过敏反应、发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胺碘酮合用，可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病窦综合征患者或不完全房室 传导阻滞者应避免二药合用。 2.二氢吡啶类钙通道阻滞药与β-肾上腺素受体阻断药合用，可有效治疗心绞痛或高血压，但可能 导致严重的低血压或心动过缓。在左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。此外，使 用β-受体阻断药的心力衰竭患者加用本药可加重心力衰竭。因此，如需二药合用，应当仔细监测 心脏功能，特别是对潜在心力衰竭的患者。 3.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。在开始用本药治疗前几日即应停用咪贝地尔。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与地尔硫卓合用时，本药的血药浓度可增加 100%-200%，不良反应增加。故在治疗高血压时，应 考虑选用两种不同类别的药物。 5.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药和β-肾上腺素受体阻断药可导致严重的低血压。 6.H2受体拮抗药(尤其是西咪替丁)可使大多数钙通道阻滞药的血药浓度升高，毒性增大。故加用西 咪替丁后，本药的用量应减小。 7.环孢素可增加本药的血药浓度，导致不良反应增加(如头痛、外周水肿、低血压、心动过速和齿 龈增生)。如果合用，应监测本药血药浓度，减小用量。 8.地拉费定、沙奎那韦、利托那韦等可减少本药代谢，升高血药浓度，增加不良反应。合用时，应 减小本药用量。本药是否与安普那韦发生相互作用尚不清楚，基于两者的细胞色素 P450 影响，合 用时本药的血药浓度可能增加。 9.口服避孕药可抑制细胞色素 P450 3A4，减少本药代谢物的形成。 10.三唑类(伊曲康唑、氟康唑)和咪唑类(酮康唑)抗真菌药可抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞药代谢 有关的细胞色素 P450 3A4 同工酶系统。合用后可增加本药的血药浓度，加重不良反应，因此应减 少本药用量或停药。 11.奎奴普汀/达福普汀可抑制本药通过细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，使本药毒性增加，必要时 应减少本药用量。 12.镁剂用于早产治疗时，如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监测 血压。 13.本药可增加丁咯地尔的低血压效应。合用时应注意监测血压、心率，相应调整剂量。 14.本药可抑制地高辛的肾脏清除或肾外清除，导致地高辛血药浓度升高，毒性增强。合用时应监 测地高辛毒性，相应调整用量。 15.与二甲双胍合用时，可引起二甲双胍血浆浓度中度升高，增加低血糖发生的危险。合用时应密 切监测血糖。 16.本药可降低苯妥英的代谢，增加苯妥英的毒性反应。 17.本药可竞争性抑制他克莫司的代谢，增加他克莫司的毒性，如肾毒性、高血糖、高血钾等。 18.本药可增加长春新碱的毒性反应，因此合用时应监测有无肾毒性、心律失常或高尿酸血症等不 良反应。 19.本药可改变茶碱的血浆浓度，因此使用茶碱的患者在加用本药或在本药用量增大(或停用)时均 应当监测茶碱的血药浓度。 20.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用，有增加胃肠出血的可能。 21.与奎尼丁合用，奎尼丁疗效降低，同时也使本药不良反应增加。因此服用奎尼丁的患者在加服 或停服本药时，均应监测血浆中奎尼丁的浓度及患者反应。 22.萘夫西林可诱导细胞色素 P450 3A 酶系统，降低本药疗效。 23.利福平可诱导本药的代谢，降低本药疗效。 24.法莫替丁对本药的药动学没有明显影响，但可通过降低心脏输出和每搏量削弱本药的正性肌力 作用。 25.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免服 用含麻黄的制剂。 26.本药可降低去甲替林的抗抑郁作用。 27.奥美拉唑可使本药的 AUC 值增加 21%-26%，胃内 pH 值从 1.4 上升至 4.2，但无明显临床意义。 ·药物-食物相互作用 1.药物与食物相互作用与药物剂型有关，进食既可以增加也可以减少本药的峰浓度。 2.葡萄柚汁中的黄酮类似物可抑制细胞色素 P450 酶系统，使本药的血药浓度升高，导致严重低血 压、心肌缺血或加重血管扩张引起的不良反应。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药可降低心脏后负荷，因此也可用于治疗心力衰竭，但仅适用于由高血压、冠心病所致的左心 力衰竭竭，使用时还须注意是否有心肌抑制的表现。 2.本药速释剂不适宜用于高血压长期治疗，也不适宜用于高血压急症、急性心肌梗死或急性冠状动 脉综合征。 3.缓释剂型或控释剂型应整粒(片)吞服。 4.本药剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。 5.用药后应注意降压后是否有反射性交感兴奋、心率加快甚至加剧心绞痛。引起皮肤持续反应时， 有可能发展为多形性红斑或剥脱性皮炎，此时应停药。 6.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合征而出现反跳现象，如心绞痛发作。 7.本药对β-肾上腺素受体阻断药突然撤药引起的反跳现象无保护作用。 8.用药过量可能会造成低血压、心动过速或过缓。处理方法为洗胃、口服活性炭、给予支持和对症 治疗，主要为静脉输液维持血容量。如效果不明显，可给予多巴胺和多巴酚丁胺。葡萄糖酸钙作为 解毒剂，也可考虑经静脉给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、胶丸：(1)从小剂量开始服用，一般起始剂量为一次 10mg，一日 3 次；常用的维持剂量为 一次 10-20mg，一日 3 次。部分有明显冠状动脉痉挛的患者，可用至一次 20-30mg，一日 3-4 次。 一日最大剂量不宜超过 120mg。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服一次 10mg，根据患者对药物的 反应，决定再次给药。(2)通常调整剂量需 7-14 日。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可 缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在 3 日内将本药的一次 用量从 10-20mg 调至 30mg，一日 3 次。(3)在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律 失常的控制情况，每隔 4-6 小时增加 1 次，一次 10mg。 2.缓释胶囊：通常一次 20mg，每 12 小时 1 次，必要时可增至一次 40mg。 3.缓释片：一次 10-20mg，一日 2 次。极量，一次 40mg，一日 120mg。 4.控释片：通常一日 30mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 一次 2.5-5mg，加入 5%葡萄糖注射液 250ml 中在 4-8 小时内缓慢滴注，根据病情调整 滴速及用量。24 小时最大量为 15-30mg，可重复使用 3 日(不宜超过 3 日)，以后建议改用口服制剂。 ·局部给药 咽部喷药，一次 1.5-2mg(约 3-4 喷)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者剂量应减小。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者剂量应减小。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：(1)速释剂，初量为一次 10mg，一日 3 次。常用量为一次 10-20mg，一日 3 次。个别患 者可增大用量或增加服药次数，一日最大量为 180mg。一般在 1-2 周内进行调整剂量，住院患者可 在密切监护下根据临床反应每 4-6 小时调整 1 次，一次增加 10mg。(2)缓释剂，初始量为一次 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 30-60mg，一日 1 次。剂量可根据症状控制情况增减。一日剂量大于 90mg 时应予注意，不推荐一日 剂量超过 120mg。从速释剂换为缓释剂时，缓释剂的用量参考原速释剂的用量，以后再逐步调整。 剂量调整一般在 1-2 周内完成，缓释剂在改变剂量后的第 2 日即可达到稳态浓度，因此可较快调整 剂量以控制症状。 2.高血压：美国 FDA 不推荐使用本药速释剂治疗高血压。缓释剂：一次 30-60mg，一日 1 次，一般 不超过一日 90mg。大多数患者在 7-14 日内完成剂量调整。 3.恶性高血压：口服速释胶囊 10-20mg 曾用于恶性高血压的治疗，如疗效不好，30 分钟后重复给 药 1 次。美国 FDA 不推荐用本药速释剂治疗高血压。 ·舌下含化 恶性高血压：虽然研究认为本药舌下含化有疗效，但并不能改善血流动力学。许多临 床医生已不赞成采用这种给药方法。 ·直肠给药 高血压危象：本药 10-20mg 经直肠给药有疗效。降压作用出现在给药后 30 分钟内， 并持续 4-7 小时。 ·静脉给药 恶性高血压：滴速为 0.63-1.25mg/h，或在 4-8 小时内输入 5mg。24 小时最大剂量为 15-30mg，可持续 3 日。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者引起药物蓄积的危险性增加，应减少用量。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析后均无需补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.心肌病：一日 0.6-0.9mg/kg。 2.高血压：缓释剂，初始剂量为一日 0.25mg/kg，分 1-2 次服。常规剂量为一日 0.25-0.5mg/kg， 分 1-2 次服。可增至一日 3mg/kg，一日最大剂量不超过 180mg，分 1-2 次服。 ·舌下含化 (1)高血压危象：舌下含化本药 0.05-0.86mg/kg，能有效地降低收缩压和舒张压。(2) 急性严重高血压：推荐用量为 0.25-0.5mg/kg。体重超过 20kg 的儿童用 10mg；10-20kg 的儿童用 5mg；10kg 以下的儿童用 2.5mg。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析期间无需补充剂量。 【制剂与规格】 硝苯地平片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平缓释片 20mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平控释片 (1)30mg。(2)60mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平胶丸 5mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平胶囊 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平缓释胶囊 20mg。 贮法：遮光，密封保存。 硝苯地平注射液 5ml:2.5mg。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密闭保存。 硝苯地平喷雾剂 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 尼群地平 【药物名称】 中文通用名称：尼群地平 英文通用名称：Nitrendipine 其它名称：硝苯甲乙吡啶、硝苯乙吡啶、Bayotensin、Baypress、Nitrendipinum 【临床应用】 适用于各型高血压，为一线降压药，可单独应用或与其它降压药合用。 【药理】 1.药效学 本药化学结构与硝苯地平类似，属二氢吡啶类钙通道阻滞药。能抑制血管平滑肌及心肌 的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故血管选择性较强。本药可引起全身血管扩张(包括冠状 动脉、肾小动脉)，作用以降低舒张压为主。还能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。 临床试验证实，本药可显著增加尿钠排泄，有利尿作用，但尿钾排泄不增加。长期观察发现，本药 仅在治疗 1-3 周内有利尿作用。其利尿及利钠作用，可能是由于对肾脏近端小管钠盐重吸收的直接 抑制所致。 与地尔硫卓、维拉帕米和硝苯地平不同，本药不改变窦房结或房室结的传导。 2.药动学 口服吸收良好，吸收率达 90%以上。口服后 30 分钟收缩压开始下降，60 分钟舒张压开 始下降，降压作用在口服后 1-2 小时最大，持续 6-8 小时。口服后约 1.5 小时血药浓度达峰值。血 浆蛋白结合率大于 90%，分布容积(Vd)为 6L/kg，生物利用度约 30%，半衰期为 2 小时。在肝内代 谢。70%随尿排泄(不到 0.1%为原形)，8%随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)对其它钙通道阻滞药过敏(国外资料)。(3)严重主动脉瓣狭窄。 2.慎用 (1)心绞痛(在开始使用或增加用量时可能出现心绞痛加重，应谨慎)。(2)肝功能不全(血 药浓度可升高)。(3)肾功能不全。(4)低血压(在开始用药时或与β-肾上腺素受体阻断药合用时应 慎用)(国外资料)。(5)充血性心力衰竭(国外资料)。(6)胃肠道梗阻及胃肠运动过强时慎用缓释剂 型(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药贴片的安全性和疗效尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人应用本药时血药浓度较高，虽半衰期未延长，仍宜适当减量。但也有 报道年龄对本药的药动学无明显影响。 5.药物对妊娠的影响 在孕妇中应用的研究尚不充分，目前在临床应用中尚未发生问题，但仍应注 意。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌。 7.药物对检验值或诊断的影响 少数病例可能出现血碱性磷酸酶增高。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血电解质和血脂。(2)定期检测血压、心率、心电图、动 态心电图。(3)肝功能及肾功能。 【不良反应】 本药不良反应多为血管扩张的结果，在降压时可有反射性心动过速，由此诱发心绞痛。多数不良反 应轻微，不影响治疗。 1.较少见的有头痛、面部潮红。 2.少见头晕、恶心、低血压、踝部水肿、心绞痛、心悸。 3.对本药过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可产生明显外周反应，如踝部水肿、面部潮红(发生率与用量呈正相关)、反射性心 动过速或心悸。这些外周反应与用量有关，但一般为一过性的，继续用药可自行消失。对窦房结和 房室结功能一般无影响，但也有引起 PR 间期延长或束支阻滞的报道。偶见外周缺血、心绞痛加重、 昏厥和直立性低血压。两个常见的不良反应是水肿(主要是踝部水肿)及面部潮红，发生率分别为 6%和 4%。罕见直立性低血压。在临床研究中，3%的患者可出现心动过速或心悸。加用普萘洛尔可 控制心动过速。在长期评价中，随着药物继续使用，不良反应逐渐消失。 2.中枢神经系统 常见头痛，约 2%或更多的患者可因此停药。眩晕、睡眠障碍(如多梦)亦较常见。 少见抑郁、焦虑和震颤。 3.代谢/内分泌系统 很少引起血清电解质或脂质水平改变。在禁食状态和口服葡萄糖耐量实验的 研究中，本药对血糖正常和糖尿病患者的血浆葡萄糖或胰岛素敏感性均能产生中性或有益的作用。 对高血压患者的血浆总胆固醇、三酰甘油或高密度脂蛋白水平无明显影响；也有使高密度脂蛋白胆 固醇水平增高的报道。 4.胃肠道 可见畏食、恶心和便秘，总发生率低于 2%。老年患者更易出现便秘。偶有发生麻痹性 肠梗阻的报道。在临床试验中，本药也可引起恶心，但极少因此停药。 5.泌尿生殖系统 可引起尿频、夜尿和遗尿，但均不常见。也可出现多尿，但极少导致停药。 6.呼吸系统 可引起呼吸困难和咳嗽。 7.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和血清胆红素 一过性升高，通常在开始治疗后 2-3 周内出现，一般不至于停药。有引起胆汁淤积性黄疸的报道， 怀疑是一种特异性反应，也可能存在过敏机制。个别患者碱性磷酸酶增高可超过正常上限。 8.眼 偶见视力异常、眼痛、结膜炎、复视。 9.其它 有引起牙龈增生的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，病窦综合征以及不完全性房室传导阻 滞的患者应避免两药同用。 2.与β-受体阻滞药合用可减轻本药降压后发生的心动过速，有效地治疗心绞痛或高血压。但合用 二氢吡啶类钙通道阻滞药与β-受体阻滞药可能导致严重低血压或心动过缓，在左室功能下降、心 律失常或主动脉狭窄的患者更明显。如需两药合用，应仔细监测心脏功能，特别是有潜在心力衰竭 的患者。 3.西咪替丁可引起本药血药浓度升高，可能是肝脏代谢改变和H2受体阻断继发胃酸分泌减少、胃内 pH值升高、增加本药生物利用度所致。 4.使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药(如本药)和β-肾上腺素受体阻断药可导致严重低血压。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.地拉费定、沙奎那韦可抑制细胞色素 P450 3A4，可减少许多二氢吡啶类钙通道阻滞药的代谢。 如与本药合用，可引起本药血药浓度升高，毒性增强。 6.奎奴普汀/达福普汀可抑制本药由细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，增加本药毒性。如合用应相应 减少用量。 7.本药可增加环孢素的血药浓度，导致环孢素毒性增加(如出现肾衰竭、胆汁淤积和麻痹)。如合用 应监测环孢素的血药浓度，相应调整用量。 8.本药可使地高辛血药浓度增高平均增加 45%，提示我们在初次使用、调整剂量或停用本药时应监 测地高辛的血药浓度，以防地高辛过量或不足。但也有部分研究认为本药不增加地高辛血药浓度和 毒性。 9.与非甾体类抗炎药、口服抗凝药合用，有增加胃肠道出血的可能。 10.利福平可诱导某些钙通道阻滞药的代谢，虽然目前尚无与本药发生相互作用的报道，但如合用， 本药的疗效可能会下降。 11.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免服用 含麻黄制剂。 12.与长效硝酸盐类合用有较好的耐受性，但目前尚缺乏资料评价这种合用对于控制心绞痛的有效 性。 13.尚无资料显示合用双香豆素类抗凝药能够增加香豆素类的凝血酶原时间。 ·药物-食物相互作用 1.食物能增加本药的吸收。 2.葡萄柚汁可抑制细胞色素 P450 3A4，使本药的代谢降低，曲线下面积增加，血药峰浓度升高。 故使用本药治疗的患者应避免服用葡萄柚汁。 【给药说明】 1.本药降压后可能出现反射性心动过速。 2.服用本药期间，如持续皮肤反应发展为多形红斑或剥脱性皮炎时，应停药。 3.现有的文献表明，增加剂量能够导致过度的外周血管扩张，继发或延长体循环低血压状态。由药 物过量导致临床上出现显著的低血压反应的患者，应及时在心肺监测的同时，给予积极的心血管支 持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：开始一次 10mg，一日 1 次，以后可随反应调整为一次 20-40mg，一日 1 次。 也有使用一次 10mg，一日 2-3 次或一次 20mg，一日 2 次的用法。 ·肾功能不全时剂量 可用常用剂量或略减量。 ·老年人剂量 推荐老年患者初始剂量为一日 10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 10mg，一日 1 次，在数周内递增至最大量为一日 40mg，分 1-2 次服 用。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 不需调整用量，但仍需注意。 ·肝功能不全时剂量 建议减量至一日 5-10mg。 ·老年人剂量 老年患者可能对较低剂量(一次 5mg，一日 1-2 次)就有反应。 【制剂与规格】 尼群地平片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：避光，密闭保存。 尼群地平胶囊 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：避光，密闭保存。 尼群地平贴片 贮法：避光，密闭保存。 苯磺酸氨氯地平 【药物名称】 中文通用名称：苯磺酸氨氯地平 英文通用名称：Amlodipine Besilate 其它名称：阿洛地平、阿莫洛地平、阿姆乐地平、安洛地平、安内真、氨氯地平、苯磺安洛地平、 二氢吡啶、二氢吡啶苯磺酸盐、二氢吡啶磺酸盐、兰迪、络活喜、络可顺、美喜宁、平能、施慧达、 压氏达、亚斯克平、Amlodipine、Amlodipine Besylate、Amlodipinum、Amlodopine Besylate、 Istin、Norvasc、Norvase 【临床应用】 1.用于高血压。 2.用于慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构与硝苯地平相似，药理学效应也相似。在生理性 pH 值下呈离子状态，在 pH 值较低(如缺血)时，与钙离子通道受体紧密结合。本药能优先阻断去极 化细胞的钙通道。此外，有研究提示本药可能还具有双受体结合特性。 本药对周围血循环作用突出，对血管的选择性强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量， 降低血压。在体内有较弱的负性肌力作用，对人体窦房结和房室结无影响。 本药缓解心绞痛的作用机制尚未完全明确，但可通过以下途径减轻心肌缺血：(1)扩张周围小动脉， 使外周阻力(后负荷)降低，从而减少心肌耗能和氧需求。(2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状 小动脉，增加冠脉痉挛(变异型心绞痛)患者的心肌供氧。 2.药动学 本药在胃肠道吸收缓慢但近乎完全，吸收不受进食的影响。治疗高血压时，口服起效时 间为 24-96 小时。治疗第 4 日可观察到舒张压明显改变，治疗第 7 日可观察到收缩压明显改变。治 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 疗性血药浓度为 5-15ng/ml，血药浓度达峰时间为 6-12 小时，连续给药 7-8 日后血药浓度达稳态。 曲线下面积(AUC)为 123-238(mg·h)/ml，老年患者由于清除下降和(或)生物利用度增加，与年轻 人相比，AUC 增加约 40%-60%。多次服药作用持续时间为 24-48 小时。血药浓度谷峰比为 0.67。 本药的绝对生物利用度约为 64%-80%。在组织中分布广泛。与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药不同， 本药与离体血管及心肌组织的结合与分离均非常缓慢。蛋白结合率为 97.5%。分布容积为 21L/kg(分 布容积大，提示具有高度的组织亲合力)。老年人与年轻人的分布容积相似。 本药在肝脏代谢，其氧化速度较慢。代谢产物为嘧啶衍生物，无明显药理活性。10%的原药和 60% 的代谢物经肾脏排泄，20%-25%经粪便排泄。尚不清楚是否经乳汁分泌。总体清除率为 25L/h 或 7ml/(min·kg)，老年人为 19L/h。母体药物清除半衰期为 35-50 小时，健康志愿者为 35 小时，老 年患者为 65 小时，高血压患者为 48 小时，肝功能不全者为 60 小时，肾功能不全者无明显改变。 本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者、对其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。(2)严重低血压患者。(3) 主动脉狭窄者。(4)肝功能不全者。 2.慎用 充血性心力衰竭患者(特别是与β-肾上腺素受体阻断药合用时)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中使用的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 在老年患者中，本药的血药浓度达峰时间无显著改变，但 AUC 增加、消除半 衰期延长，消除率有下降趋势。有报道老年患者对本药同样有良好的耐受性。对于昼夜血压变异大 (大于 20%)，动态血压呈长勺形的老年高血压患者，使用本药是安全的。24 小时动态血压监测显示， 本药不会引起夜间血压进一步降低，也不会增加患者发生隐匿性脑血管疾病的危险性。 5.药物对妊娠的影响 动物试验中给药 10mg/kg，宫内死亡增加 5 倍，而同窝崽数明显减少达 50%， 并可延缓动物产程。对孕妇用药尚缺乏相应的研究资料，孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药应停止哺乳。 【不良反应】 1.全身反应 临床试验中常见疲劳。临床应用中较少见虚弱无力、背痛、全身不适、体重增加或减 少。另可见胸痛，但与使用本药的因果关系尚不明确。 2.精神神经系统 临床试验中常见嗜睡、眩晕、头痛。临床应用中较少见肌张力高、感觉减退或感 觉异常、周围神经疾病、震颤、失眠。 3.血液 临床应用中较少见紫癜(血小板减少性紫癜)、白细胞减少。 4.心血管系统 临床试验中常见心悸。临床应用中较少见低血压、晕厥、血管炎、血管源性水肿、 心绞痛。另可见心肌梗死、心律失常(包括心动过缓、室性心动过速和房颤)，但与使用本药的因果 关系尚不明确。 5.呼吸系统 临床应用中较少见咳嗽、呼吸困难、鼻炎。 6.消化系统 临床试验中常见腹痛、恶心。临床应用中较少见排便习惯改变、消化不良(包括胃炎)、 牙龈增生、胰腺炎、呕吐。极罕见肝炎、黄疸、氨基转移酶升高。 7.代谢/内分泌系统 临床应用中较少见高血糖、乳腺增生。 8.泌尿生殖系统 临床应用中较少见尿频、排尿困难、遗尿、阳萎。 9.肌肉骨骼系统 临床应用中较少见关节痛、肌肉痉挛性疼痛、肌痛。 10.皮肤 临床应用中较少见脱发、皮肤变色、荨麻疹。罕见瘙痒症、皮疹、多形性红斑。 11.其它 临床应用中较少见视力障碍、味觉倒错、耳鸣、口干、出汗增加。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液 常规剂量下偶可引起血小板减少性紫癜或非血小板减少性紫癜。过量可引起粒细胞减少和 血小板减少。其它尚可出现贫血、嗜酸粒细胞增多和血小板增多。血液系统不良反应通常无临床意 义。 2.心血管系统 (1)可产生明显外周反应，如踝部水肿、潮红、反射性心动过速，与剂量有关，通 常继续用药可自行消失。(2)常见周围水肿，在女性或 65 岁以上患者中更多见。绝大多数为轻至中 度，因水肿停药的患者不到 1%。其原因并非水钠潴留(因为患者体重无增加)，可能是周围动脉局 部血管扩张所致。(3)其它还可引起心动过缓、胸痛、外周缺血、昏厥、直立性低血压。罕见心力 衰竭和心律失常。(4)可引起心悸，发生率随剂量增大而增加：如一日 2.5mg，发生率低于 1%；一 日 10mg，发生率可高达 4.5%。女性比男性发生率高，分别为 3.3%与 1.4%。(5)本药对窦房结、房 室结传导及 A-H 间期、H-V 间期无影响，但也有引起 PR 间期延长或束支阻断的报道。可见心绞痛 加重，但未发现对心电图有影响。在 CAPE(Circadian Antiischemia Program in Europe)研究中 未发现本药对慢性症状性冠状动脉疾病患者有致心律失常作用。 3.精神神经系统 常见头痛。部分患者可出现头昏眼花，其发生率与用量有关：口服剂量为一日 2.5mg 时发生率为 1.1%，而一日 10mg 时发生率为 3.4%。少数患者可出现疲乏，也可引起嗜睡，女 性发生率略高于男性。偶见震颤、眩晕、神经质、失眠、抑郁、焦虑、人格解体。罕见共济失调、 情感淡漠、健忘和情绪激动。 4.代谢/内分泌系统 有引起男子乳腺发育的报道。少引起血电解质或脂质水平的改变，对正常人 或糖尿病患者的胰岛素敏感性和血糖控制无影响。研究表明，本药治疗重度高血压或高血压合并糖 尿病时，对血液生化及血清去甲肾上腺素水平无明显的影响。 5.胃肠道 常见畏食、恶心、便秘、腹痛，发生率低于 2%。老年患者更易出现便秘。有引起麻痹 性肠梗阻的报道。也可引起齿龈增生，多见于 50 岁以上患者，通常在治疗 1-9 个月内出现，停药 1-21 周后可获改善。偶见消化不良、吞咽困难、呕吐、胃胀气和腹泻。罕见胃炎、可逆性味觉障 碍、食欲增加、稀便。 6.泌尿生殖系统 可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，均不常见，极少数严重者可致停药。还可引起 性欲下降，长期服药的男性患者发生率为 1%-2%。有引起急性间质性肾炎的报道。 7.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和血清胆红素 一过性升高，常见于治疗后 2-3 周，通常不致停药。有引起胆汁淤积性黄疸的报道。 8.眼 偶见视力异常、眼痛、结膜炎、复视。罕见眼干或眼调节紊乱。 9.呼吸系统 可引起呼吸困难和鼻出血。罕见咳嗽和鼻炎。 10.皮肤 可引起面色潮红(女性为男性的 3 倍)，发生率随用量增加。罕见皮肤脱色、荨麻疹、皮 炎、皮肤干燥、脱发或皮肤湿冷。也可引起无明显皮肤病损的瘙痒。有引起史-约综合征、多形性 红斑和剥脱性皮炎的报道。 11.肌肉骨骼系统 可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。偶有报道老年患者可出现手足搐搦。偶见 关节痛、痉挛、肌痛和关节病。罕见肌肉软弱、颤搐和张力下降。 12.其它 偶出现耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胺碘酮合用，可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞。病窦综合征以及不完全性房室传导 阻断患者应避免两药合用。 2.与硝酸甘油、长效硝酸酯类药合用可增强抗心绞痛作用。虽无反跳现象报道，但停药应逐渐减量。 3.氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、沙奎那韦、地拉费定可抑制细胞色素 P450 3A，使本药代谢减少， 血药浓度升高，毒性增强。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.奎奴普汀/达福普汀可抑制本药经细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，增强本药毒性，必要时应减少 用量。 5.磺吡酮可增加本药蛋白结合率，引起血药浓度变化。 6.钙通道阻断药可增强丁咯地尔的降血压效应，本药与丁咯地尔合用时应注意。 7.本药可升高环孢素的血药浓度，导致环孢素毒性增加(如出现肾衰竭、胆汁淤积和麻痹)。合用时 应监测环孢素的血药浓度，调整用量。 8.拟交感胺类药可减弱本药的降压作用。 9.利福平可诱导某些钙通道阻断药的代谢，目前尚无与本药发生相互作用的报道，但如合用，本药 的疗效可能会下降。 10.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，对正常个体血压的影响不确定，可降低抗高血压药的疗效。使用 本药的高血压患者应避免服用含麻黄的制剂。 11.萘夫西林可诱导细胞色素 P450 3A 酶系统，降低本药疗效。 12.与非甾体类抗炎药、口服抗凝血药合用，有增加胃肠道出血的可能。非甾体类抗炎药(尤其是吲 哚美辛)可减弱本药的降压作用，可能是由于抑制前列腺素合成和(或)引起水、钠潴留。 13.本药与β-肾上腺素受体阻断药合用可能导致严重低血压或心动过缓，在左室功能下降、心律失 常或主动脉狭窄的患者中更明显。但需要时可以合用，合用时应仔细监测心脏功能(尤其是对有潜 在心力衰竭的患者)。此外，因本药对β-肾上腺素受体阻断药骤然停药引起的撤药反跳现象无保护 作用，停用β-肾上腺素受体阻断药时应缓慢。 14.与锂剂合用，可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和(或)麻木，须注意。 15.与雌激素合用可增加液体潴留而升高血压。 16.西咪替丁、西地那非、铝或镁抗酸药对本药的药动学无影响。 17.本药对地高辛的肾脏清除和血药浓度无明显影响。 18.本药对环孢菌素、阿托伐他汀的药动学无明显影响。 19.本药不影响苯妥英钠的血浆蛋白结合率。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服药时饮酒，对酒精的药动学无明显影响。 ·药物-食物相互作用 1.同时饮用葡萄柚汁对本药的药动学无明显影响。但有国外资料认为，葡萄柚汁可增加本药的血药 浓度，不推荐同服。 2.橙汁的营养成分与葡萄柚汁基本相同，但对本药的代谢无影响，可以同服。 【给药说明】 1.本药可单独使用或与其它抗高血压药(如β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、噻 嗪类利尿药、硝酸酯类药)、其它抗心绞痛药合用。 2.外科手术前无须停药。 3.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。 4.药物过量的表现：过量可引起显著而持久的周围血管扩张，导致严重低血压、反射性心动过速、 致命性休克。也可出现心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心脏停搏。 5.药物过量的处理：(1)洗胃。(2)立即进行心脏、呼吸监护，频繁测量血压。(3)如出现低血压， 应抬高四肢，补液。(4)如对上述保守治疗仍无反应，在无禁忌症的情况下，可以给予血管收缩药(如 去氧肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素)，并密切监测循环血容量和尿量。(5)静脉给予葡萄糖酸钙 可能有助于逆转钙通道阻断。(6)如出现心动过缓，应给予阿托品、异丙肾上腺素及氯化钙，如有 适应症应安置心脏起搏器。(7)由于本药与血浆蛋白高度结合，因此血液透析不能奏效。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：通常起始剂量为一次 5mg，一日 1 次。最大剂量不超过一次 10mg，一日 1 次。剂量可根 据个体情况进行调整，除非临床有保障，调整期应不短于 7-14 日，以便能充分评估患者对该剂量 的反应。 2.心绞痛：推荐剂量为一次 5-10mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 治疗高血压的起始剂量为一次 2.5mg，一日 1 次。治疗心绞痛时也需减量。 ·老年人剂量 同肝功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 对瘦弱者、合用其它抗高血压药者，起始剂量应为一次 2.5mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：治疗慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛，一次 5-10mg，一日 1 次。对于提高稳定 型心绞痛患者的体力活动持续时间，一日 10mg 比一日 5mg 更有效。 2.高血压：治疗轻至中度高血压，有效剂量为一次 2.5-10mg，一日 1 次。大多数患者需要一日 5mg 以上。建议在 7-14 日内逐渐调整剂量。本药最大降压效应出现在用药 4 周后。 3.充血性心力衰竭：在一项研究中，对缺血性和非缺血性心肌病患者，本药的初始剂量为一日 5mg， 2 周后逐渐增至一日 10mg。 4.周围血管疾病：用于改善雷诺病的症状，一次 10mg，一日 1 次。 5.心肌缺血：作为β-肾上腺素受体阻断药的辅助药，治疗隐匿性心肌缺血，一次 10mg，一日 1 次， 可能有益。 ·肾功能不全时剂量 可以采用常规剂量。 ·肝功能不全时剂量 治疗高血压，起始剂量为 2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为 5mg。 ·老年人剂量 治疗高血压，起始剂量为 2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为 5mg。单用本药一日 5-10mg，可使 75% 的 65 岁以上患者血压恢复正常。 ·透析时剂量 目前的研究显示，血液透析患者的药动学无明显改变，使用本药不必调整用量。持续腹膜透析患者 不必调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗高血压，初始剂量为一次 0.1mg/kg，一日 1-2 次。常用剂量为一次 0.1-0.3mg/kg， 一日 1-2 次。最大剂量为一日 0.6mg/kg(最多 20mg)。应每隔 5-7 日调整剂量。如有必要，婴幼儿 应使用临时配制的口服悬液。维持血压控制，需一日给药 2 次。 【制剂与规格】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯磺酸氨氯地平片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：30℃以下，避光密封保存。 苯磺酸氨氯地平胶囊 5mg(以氨氯地平计)。 贮法：遮光、密封保存。 乐卡地平 【药物名称】 中文通用名称：乐卡地平 英文通用名称：Lercanidipine 其它名称：盐酸乐卡地平、再宁平、Lercanidipine Hydrochloride、Lerdip、Masnidipine、Zanidip 【临床应用】 用于治疗轻、中度原发性高血压及老年收缩期高血压。 【药理】 1.药效学 本药为新一代二氢吡啶类钙通道阻滞药，其作用机制与同类药相似，即可逆地阻滞血管 平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压。此外，本药还具有抗动脉粥样硬化 和保护终末器官的作用。本药在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实 验表明，本药对肾脏亦有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。 体内外试验表明，本药血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平；而选择性血管 扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱。 2.药动学 本药口服吸收良好。因亲脂性较高，故起效时间较慢而作用持续时间较长。一般在服药 后 1.5-3 小时达血药浓度峰值[(3.3±2.09)ng/ml]。本药具有较大的疏水基团，脂溶性强，吸收后 迅速而广泛地分布于组织与器官中，与血浆蛋白结合率约 98%。在肝脏代谢转化成非活性产物，其 中约 50%随尿液排出，其余随粪便排泄。血浆半衰期为 2-5 小时，因与脂质膜紧密结合，其治疗作 用可维持 24 小时。重复给药未见蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对二氢吡啶类药物过敏者。(2)左室流出道梗阻者。(3)未经治疗的充血性心力衰竭 者。(4)不稳定型心绞痛患者。(5)严重肝、肾功能不全者。(6)1 个月内发生过心肌梗死者。(7)孕 妇。(8)哺乳期妇女。(9)18 岁以下者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不明确，孕妇不应服用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期用药的安全性尚不明确，乳母不应服用。 【不良反应】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药耐受性良好，不良反应与硝苯地平相似，多为轻中度。不良反应与其扩血管作用有关，如面部 潮红、踝部水肿、心悸、心动过速、头痛、眩晕；偶见胃肠道反应、皮疹、疲劳、嗜睡、肌痛；偶 可出现低血压。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心悸(10%)、外周水肿(2%)及直立性低血压(1%)。 2.中枢神经系统 可引起头痛(5%)；另有引起眩晕的个案报道。 3.泌尿生殖系统 可出现多尿(2%)。 4.皮肤 可引起面部潮红(6%)及皮疹(1%)。 5.肌肉骨骼系统 可引起肌阵挛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.胺碘酮可增强钙通道阻滞药的活性，使 QT 间期进一步延长。与本药合用时可引起房室传导阻滞、 窦性心动过缓和(或)增加心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏停搏)。 2.本药与β-肾上腺素受体阻断药合用有协同作用，可能引起低血压和(或)心动过缓。 3.地拉费定、茚地那韦可抑制细胞色素 P450 3A4 介导的本药代谢，增加本药血药浓度。 4.本药与表柔比星合用有协同作用，可增加心脏毒性，可能引起充血性心力衰竭。 5.麻黄中的麻黄碱及伪麻黄碱具拟交感活性而拮抗本药的降压作用。 6.圣约翰草可诱导细胞色素 P450 3A4 和 P-糖蛋白，合用时可减弱钙通道阻滞药的作用。 7.育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，合用时可减弱钙通道阻滞药的降压作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可能增强抗高血压药的作用，因此，服用本药时应戒酒或严格限制饮用含酒精的饮料。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁可增强本药的作用，合用时应谨慎。 【给药说明】 本药应慎与地高辛、西咪替丁(日剂量大于 800mg)、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟西汀、利福平、 特非那定、阿司咪唑、环孢素、奎尼丁及某些苯二氮卓类药(如地西泮、咪达唑仑)合用。此外，与 抗惊厥药(如苯妥英或卡马西平)合用时也需谨慎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 10mg，一日1次，于餐前 15 分钟服用。必要时 2 周后可增至一次 20mg， 一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾脏疾病患者应适当地调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝脏疾病患者应适当地调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者一般不需要调整剂量，但在治疗初期应特别小心。 ·透析时剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 正在进行透析治疗者应适当地调整剂量。 ·其它疾病时剂量 患有其它心脏病或需安置起搏器者应适当地调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 10mg，一日 1 次。常用剂量为一次 10-20mg，一日 1 次。最大剂量为 一次 30mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 乐卡地平片 10mg。 贮法：室温，干燥处保存。 盐酸尼卡地平 【药物名称】 中文通用名称：盐酸尼卡地平 英文通用名称：Nicardipine Hydrochloride 其它名称：卡尼亚、尼卡苯啶、尼卡地平、佩尔、佩尔迪喷、佩尔地平、仁怡、泰尼、硝苯苄氨啶、 硝苯苄啶、硝基苄胺啶、盐酸硝吡胺甲酯、毓罗通、Cardene、Nicardal、nicardepine、Nicardipine、 Nicardipinum、Nicodel、Perdipine、Vasonase 【临床应用】 1.用于高血压，可单用或与其它抗高血压药物合用。本药注射液用于高血压急症和手术时异常高血 压的短期急救处理。 2.用于心绞痛，尤其是劳累性心绞痛，可单独应用或与其它药物合用。 【药理】 1.药效学 本药为强效、水溶性扩血管药，属第二代新型二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构与硝苯地 平相似。其作用特点为：(1)抑制正常心肌与血管平滑肌细胞的跨膜钙离子内流，引起冠状动脉及 周围血管扩张，可增加慢性稳定型心绞痛患者的运动耐受量，减少心绞痛发作频率，并使血压下降。 可降低轻、中度高血压患者的收缩压与舒张压，但是不改变血压的昼夜节律变化。此作用在高血压 患者大于正常血压者，降压时可出现反射性心率加快和心肌收缩性增强。本药对血管平滑肌的钙离 子拮抗作用强于对心肌的作用，具有高度的血管选择性。研究表明，随剂量增加，周围血管阻力下 降，能明显提高健康成人、高血压或左室衰竭患者的心脏指数和心排血量。本药还能抑制环磷酸腺 苷(cAMP)磷酸二酯酶，使细胞内 cAMP 水平上升，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，产生稳定 的降压作用。同时，本药还有中度利钠作用，可减少利尿药的使用，但这种利钠作用在长期口服时 逐渐消失。本药对动脉具有选择性扩张作用，而对静脉的作用很小。在降低血压和全身血管阻力时， 左室或右室充盈压无明显改变。(2)初步临床研究提示，心绞痛患者给予本药后，可降低心肌的乳 酸盐摄取，因此推测本药可能具有心脏保护作用。本药既能增加冠脉血流又能改善心肌慢性缺血区 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的灌注和需氧代谢，因此能明显改善患者的心功能。(3)本药无抗心律失常作用。对健康人或心脏 病患者(病窦综合征、房室传导阻滞、室性期前收缩)的心电图没有影响，对窦房结和房室结功能也 没有影响。许多研究显示本药无负性肌力作用，但严重心衰患者在静脉给药时可能抑制心肌收缩。 (4)另外，本药还可扩张脑血管，增加脑血流量，作用比罂粟碱、桂利嗪强，且持续时间较长。无 论临时给药还是长期给药对肾血流及肾小球滤过率均无明显影响。健康人及严重高血压患者用药后 血浆肾素活性升高。 2.药动学 口服吸收完全，20 分钟后血中可测得本药，血药浓度峰值出现于服药后 0.5-2 小时(平 均 1 小时)，进食可减少药物的吸收。一日给药 3 次，2-3 日后血药浓度达稳态，稳态血药浓度比 单剂量给药时高 2 倍。口服 20、30 和 40mg，一日3次，稳态血液浓度峰值分别为 36、88 和 133ng/ml， 但个体差异较大。口服 30mg，稳态时的生物利用度为 35%。本药蛋白结合率高(大于 95%)，在肝内 代谢，口服后肝脏的首过代谢几近完全。代谢产物为吡啶类似物，无活性。本药 60%从尿中排出， 尿中检测到的原形药物小于 1%。35%随粪便排出。给药后 48 小时内可排出 90%的药物。半衰期β相 平均为 8.6 小时。注射液按 0.01-0.02ng/kg 静脉给予后，消除半衰期为 50-63 分钟。肾功能不全 者的半衰期延长，严重肝功能不全者的半衰期明显延长。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。(2)重度主动脉瓣狭窄者。(3)颅内 出血尚未完全止血者。(4)脑卒中急性期颅内压增高者。(5)新生儿窒息禁用注射液(国外资料)。(6) 孕妇或可能妊娠的妇女。(7)哺乳妇女。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)低血压患者。(4)青光眼患者。(5)充血性心力 衰竭者(尤其是合用β-肾上腺素受体阻断药治疗时)。(6)急性脑梗死、脑出血者。(7)有脑卒中史 者。(8)主动脉瓣狭窄症进展的患者。(9)胃肠高动力状态或胃肠道梗阻时慎用缓释剂型(国外资料)。 (10)嗜铬细胞瘤或门脉高压慎用注射液(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立，须慎用。 4.药物对老人的影响 在老年人与中青年人的药动学研究未发现差异，老年人应用与中青年人相 同。但由于老年人不宜过度降压，且脏器功能下降，故本药起始剂量宜小，用药过程中密切观察， 慎重给药。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏本药在孕妇中应用的良好对照研究，但动物实验显示妊娠末期给药可 致胎仔体重过低，并可抑制其后的体重增加，故孕妇及可能怀孕的妇女应避免用药。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药能排入乳汁，故哺乳妇女应避免用药，或用药期间暂停哺 乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须定期测量血压、心率及做心电图检查(尤其在治 疗早期调整剂量的过程中)。 【不良反应】 1.心血管系统 较少见心悸、心动过速、心绞痛加重，常由反射性心动过速引起，减小剂量或加用 β-肾上腺素受体阻断药可以纠正。 2.中枢神经系统 常见头痛、头晕，可见乏力、困倦、失眠、直立性眩晕、麻木等。 3.代谢/内分泌系统 常见颜面潮红、足踝部水肿，可见血脂改变。 4.泌尿系统 可见尿频、尿素氮和肌酸酐升高(此时应停药)。 5.胃肠道 可见牙龈增厚(此时应停药)、食欲减退、口干、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻、 便秘等。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素等升 高，此时应停药。 7.血液 罕见粒细胞减少，此时应停药，并给予适当的治疗。 8.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、光敏性皮炎等，此时应停药。 9.其它 可见耳鸣、胸部不适、流涎、步态蹒跚等。注射部位可出现疼痛、红肿。 [国外不良反应参考] 1.血液 钙通道阻滞药引起血液系统的不良反应罕见。本药可增加血小板计数，引起轻度白细胞减 少，但无临床意义。 2.心血管系统 二氢吡啶类钙通道阻滞药是强效动脉扩张药，可引起明显的与剂量相关的外周效 应，如外周水肿、潮红、反射性心动过速或心悸。这些反应一般是短暂的，继续用药可逐渐消失。 其它少见的心血管系统不良反应有外周缺血、心绞痛加重、直立性低血压、昏厥、围生期窒息等。 据报道，高血压或心绞痛患者使用本药后足部水肿的发生率为 4.4%-8%。少数患者可能引起心绞痛 发作频率、持续时间及严重程度等方面的加重，其机制尚不清楚。研究表明，本药普通胶囊在开始 用药或用量增大时，约 7%的患者可出现心绞痛加重，并可引起 3.5%的患者停药。 3.中枢神经系统 常见头痛，其它还有头昏眼花、睡眠障碍、多梦。少见抑郁、焦虑、震颤、疲乏、 虚弱、感觉异常、失眠、精神紧张等。 4.代谢/内分泌系统 钙通道阻滞药很少引起血电解质或脂质改变。有报道本药口服可引起血浆白 蛋白、碱性磷酸酶和血尿素氮水平升高，但这些变化无明显的临床意义。 5.胃肠道 常见的不良反应有食欲下降、恶心、呕吐、口干、便秘和消化不良。也可出现齿龈增生。 6.泌尿生殖系统 可引起多尿、尿频、夜尿、遗尿、尿潴留。 7.肝脏 可引起肝脏丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及血胆红素暂时升高， 但一般无临床意义。 8.眼 可出现视力异常、眼痛、结膜炎、复视、眼干或调节异常，但很少见。 9.呼吸系统 常见的呼吸系统不良反应有呼吸困难与咳嗽，其它还可引起鼻炎和鼻窦炎。 10.皮肤 钙通道阻滞药可引起皮肤潮红、皮疹和瘙痒。持续的皮肤反应可导致多形性红斑或剥脱 性皮炎，一旦出现应停药。 11.肌肉骨骼系统 可引起肌肉疼痛和痉挛，也可引起关节痛和关节炎、红斑性肢痛、肌阵挛。 12.其它 可引起耳鸣，常突然发生，停药 1-3 日后可恢复。也可出现腮腺炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可抑制肝药酶P450，使本药的血药浓度升高，必要时应减少本药剂量。其它H2受体阻断 药与本药的相互作用尚不清楚。 2.地拉费定可减少本药的代谢，增加血药浓度。合用时应监测本药的不良反应，必要时减少用量。 3.氟康唑、酮康唑、伊曲康唑可抑制细胞色素 P450 3A4 酶系统，降低本药的代谢，使本药血药浓 度升高，毒性增强。 4.奎奴普汀/达福普汀为细胞色素 P450 3A4 酶抑制药，可增加本药的血药浓度。如合用应监测本药 的不良反应，必要时减小用量。 5.与 HIV 蛋白酶抑制药(如噻喹努佛、利妥努佛等)合用，由于肝药酶 P450 的竞争性抑制作用，本 药的浓度-时间曲线下面积(AUC)可升高。 6.虽然目前尚无本药与沙奎那韦或安普那韦发生相互作用的报道，但基于两者对肝脏细胞色素 P450 3A4 酶系统的抑制作用，可能减少本药代谢，使血药浓度升高，毒性增强。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与免疫抑制药(如环孢素、他克莫司等)合用，可竞争性抑制肝药酶，使免疫抑制药或本药的血药 浓度升高，从而使免疫抑制药的作用增强，出现中毒症状(尤其是肾功能异常者)，或使本药的作用 增强，出现血压降低、心动过速等。必要时应减少免疫抑制药和本药的剂量。 8.本药通过降低肾脏清除率可使地高辛的血药浓度升高，从而增强地高辛的毒性，必要时减少地高 辛的剂量。 9.与其它降压药合用(包括具有中枢性降压作用的枸橼酸坦度吡酮)，由于药理作用的叠加，降压作 用可增强。 10.与β-肾上腺素受体阻断药合用，耐受良好，对治疗心绞痛与高血压有利，但也可造成明显低血 压和心脏抑制，尤其在左室功能不全、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者更容易出现。需要联合用药 时，应密切观察心脏功能，必要时应减少其中一种药物的剂量或终止给药。 11.与硝酸甘油合用，有出现房室性传导阻滞的报道。 12.与胺碘酮合用，可加重房室传导阻滞，减慢窦性心律。对于病窦综合征或不完全性房室传导阻 滞的病人应避免二药合用。 13.与硝苯地平类似，本药与镁剂合用时也可引起明显的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监 测血压。 14.在芬太尼麻醉时，合用β-肾上腺素受体阻断药与钙通道阻滞药可引起低血压，合用时应补充液 体。 15.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用，可增加胃肠出血的可能性，合用时应密切监测有无胃肠 出血的征象。 16.钙通道阻滞药可增强非去极化肌松药如维库溴铵的神经肌肉阻滞作用，合用时维库溴铵用量应 减小。 17.与苯妥因钠合用，一方面因本药的蛋白结合率高，通过与血浆蛋白竞争结合，游离型苯妥因钠 的血药浓度升高，引起(神经性)中毒症状；另一方面，苯妥因诱导肝药酶 P450，促进本药代谢， 使本药作用减弱，必要时增加本药剂量。 18.目前尚无本药与利福平相互作用的报道，但利福平可诱导肝脏 P450 的代谢，可能降低本药的血 药浓度，使本药疗效降低，必要时增加本药剂量。 19.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使 用含麻黄的制剂。 20.在体外，将治疗浓度的呋塞米、普萘洛尔、双嘧达莫、华法林、奎尼丁、萘普生加于人体血浆 中不改变本药的蛋白结合率。 ·药物-食物相互作用 葡萄汁能抑制肝药酶 P450，从而使本药的血药浓度升高，有增强本药作用的可能。 【给药说明】 1.本药注射液对光不稳定，使用时应避免阳光直射。长期使用出现注射部位疼痛或红肿时，应改变 注射部位。 2.本药的使用应个体化。治疗早期决定合适剂量的过程中，应仔细监测血压，避免出现低血压。最 大降压作用出现在血药峰浓度时，故宜在给药后 1-2 小时测血压；为了解降压是否合适，则宜在血 药谷浓度(给药后 8 小时)测血压。 3.用药后需注意患者反应，尤其是降压后心率加快者。 4.由于用药后可出现眩晕等症状，故患者不宜进行高空作业、汽车驾驶等伴有危险性的机械操作。 5.用于高血压急症使血压控制后，仍应继续进行降压治疗，病情许可时应改为口服。 6.突然停药可引起症状恶化(如心绞痛发作加重)，因此撤药应缓慢进行。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药不能防止突然撤除β-阻滞药带来的危险。即使使用了本药，β-肾上腺素受体阻断药在撤药 时，仍应逐渐减少用量，撤药时间不应短于 8-10 日。 8.本药也曾用于充血性心力衰竭，初步结果为后负荷减低而不影响心肌收缩力，但须注意其负性肌 力作用，尤其在与β-肾上腺素受体阻断药合用时。 9.本药静脉溶液浓度以 0.01%-0.02%(0.1-0.2mg/ml)为宜。稀释液宜用 5%葡萄糖注射液或生理盐 水。碳酸氢钠和乳酸林格液不能与本药同时输注。本药在葡萄糖注射液中与呋塞米、肝素和硫喷妥 钠不相容。 10.药物过量可引起显著低血压与心动过缓，伴嗜睡、意识模糊、语言不清。处理应密切监测心、 肺功能，注意循环血量和尿排出量，采用排空胃内容物、抬高四肢、静脉补液等措施，并给予血管 收缩药、葡萄糖酸钙以纠正症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)起始剂量为一次 20mg，一日 3 次，可随反应调整剂量至一次 40mg，一日 3 次。增加 剂量前至少连续给药 3 日以上，以保证达到稳态血药浓度。可与利尿药、β-肾上腺素受体阻断药 等抗高血压药物合用。(2)缓释制剂：推荐剂量为一次 20-40mg，一日 2 次，整片吞服，不可嚼碎。 2.心绞痛：用法用量同"高血压"。可与硝酸酯类、β-肾上腺素受体阻断药等抗心绞痛药合用。 ·静脉滴注 1.手术时异常高血压的急救处理：开始以 2-10μg/(kg·min)的速度静脉滴注，将血压降到目标值 后，应同时监测血压并调整滴速。如有必要迅速降低血压时，可按 10-30μg/kg 的剂量静脉给药。 2.高血压急症：开始以 0.5μg/(kg·min)的速度静脉滴注，将血压降到目标值后，应同时监测血 压并调整滴速。一般剂量为 0.5-6μg/(kg·min)。 ·老年人剂量 老年患者应从 0.5μg/(kg·min)开始静脉滴注本药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：根据患者情况，开始可用一次 20mg，一日 3 次。一般可用至一次 20-40mg，一日 3 次。 在增加剂量之前，至少应先观察 3 日，以期达到有效、稳定的血药浓度。亦可同时给予硝酸甘油、 预防性硝酸盐类或β-肾上腺素受体阻断药。 2.高血压：必须根据血压反应调整用量。起始剂量为一次 20mg，一日 3 次。有效剂量范围为一次 20-40mg，一日 3 次。 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭：治疗急性围手术期充血性心力衰竭，开始剂量为 5mg/h，每 5-15 分钟以 2.5mg/h 的幅度调整剂量。治疗急性充血性心力衰竭，开始剂量为 1μg/(kg·min)。 2.高血压：一般认为血压下降 1.33-2.67kPa(10-20mmHg)为治疗反应。静脉滴注的最适剂量范围为 4-7.5mg/h。如在持续输注前先静脉注射，起效不会更快，效果也不会更好。一旦血压得到控制， 应转为口服给药。(1)急进性或恶性高血压或高血压危象：开始剂量为 5mg/h，每 5-15 分钟以 2.5mg/h 的幅度调整剂量，最大可用至 15mg/h，维持量为 3mg/h。(2)嗜铬细胞瘤控制高血压：开始以 0.5-2mg 静脉注射，必要时可重复给药。或以 1μg/(kg·min)静脉滴注。维持量为 2-6μg/(kg·min)。(3) 先兆子痫或子痫：开始剂量为 1μg/(kg·min)，以 0.5mg/h 的幅度调整剂量。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 轻、中度或终末期肾功能不全均不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时本药的血药浓度升高，AUC 值增大，半衰期延长，因此肝功能障碍患者使用本药时有 必要减量和延长用药间期。推荐普通胶囊的开始剂量为一次 20mg，一日 2 次。 ·老年人剂量 老年患者由于肝、肾或心脏功能下降，开始剂量宜小。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析患者均不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗高血压：开始剂量为一次 20-30mg，每 8 小时 1 次。 ·静脉给药 治疗高血压：开始剂量为 0.5-5μg/(kg·min)，可用至 1-4μg/(kg·min)，最大量 为 4-5μg/(kg·min)。 【制剂与规格】 盐酸尼卡地平片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸尼卡地平缓释片 20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸尼卡地平缓释胶囊 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸尼卡地平散 100mg:10mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸尼卡地平注射液 (1)2ml:2mg。(2)5ml:5mg。(3)10ml:25mg。 贮法：遮光、在阴凉处保存。 盐酸尼卡地平氯化钠注射液 (1)100ml(盐酸尼卡地平 10mg 与氯化钠 900mg)。(2)100ml(尼卡地平 20mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：遮光，密封，阴凉处保存。 盐酸尼卡地平葡萄糖注射液 (1)100ml(盐酸尼卡地平 10mg 与葡萄糖 5.7g)。(2)250ml(盐酸尼卡 地平 25mg 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 尼索地平 【药物名称】 中文通用名称：尼索地平 英文通用名称：Nisoldipine 其它名称：迪诺平、蒂益欣、吉尼乐尔、尼尔欣、硝苯异丙啶、欣雪平、易立、Baymycard、Nisocor、 Nisodipine、Nisoldipinum、Siscor、Sular、Syscor、Zadipina 【临床应用】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于治疗轻、中度原发性高血压。 2.也可用于缺血性心脏病(如心绞痛)、充血性心力衰竭。 【药理】 1.药效学 本药属第二代二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构类似硝苯地平，具有高度的血管平滑肌选 择性。通过抑制钙离子透过细胞膜流入血管平滑肌和心肌细胞，引起血管平滑肌舒张、肌肉收缩力 下降及负性变时作用。本药对血管平滑肌的作用强于对心肌的作用，出现扩血管作用的剂量低于影 响心肌收缩力的剂量。对冠心病合并高血压的患者较为适宜。 研究证明，本药扩张周围血管和扩张冠状动脉的作用比硝苯地平强，作用时间比硝苯地平长。同时， 对电生理的影响甚微。用药后周围血管扩张可导致反射性交感神经兴奋，心排血量和心脏指数明显 增加。除主要引起后负荷下降外，本药也可引起左心室舒张末压和肺毛细血管楔压(前负荷)间接下 降。 此外，本药还可促进尿钠排泄(长期用药通常可以代偿)，有轻微的利尿作用。 2.药动学 本药口服几乎完全吸收。普通制剂治疗心绞痛的最大效应时间为 3 小时，治疗高血压为 1-3 小时。降压效应与血药浓度有关。血药浓度达峰时间为 1.5 小时。单次给药治疗心绞痛的作用 持续时间为 7-8 小时，治疗高血压为 6-8 小时；多次给药治疗高血压的持续时间为 12 小时。缓释 剂的生物利用度为 4%-8%，血药浓度达峰时间为 6-12 小时，多次给药治疗高血压的作用持续时间 为 24 小时。 本药的蛋白结合率为 99%。静脉给药的分布容积为 4-5L/kg，口服为 2.3-7.1L/kg。在肝脏广泛代 谢，肠壁也参与了首过代谢，近端小肠代谢率高，远端小肠代谢率低。目前已发现 18 种代谢产物， 尚不清楚这些代谢产物是否具有药理活性。 本药约 70%-75%经肾脏排泄，尿液中均为代谢产物，几乎没有原药。10%-15%原形药和代谢产物由 粪便排出体外。是否分泌入乳汁尚不清楚。母药清除半衰期为 7-12 小时，但个体差异较大。血液 透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它二氢吡啶类钙通道阻滞药过敏者。(2)低血压患者。(3)休克者。(4) 孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭(特别是与β-肾上腺素受体阻断药合用时)患者。(2)肝功能不全者。 (3)冠状动脉疾病患者(可能增重心绞痛或心肌梗死)。(4)高龄患者。(5)主动脉狭窄患者(国外资 料)。(6)胃肠高动力状态或胃肠道梗阻时慎用缓释剂(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物试验显示，大剂量用药可导致流产率和死亡率增高及出现指(趾)畸形。 人类妊娠期用药的安全性尚未明确，孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 目前尚不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。 【不良反应】 1.精神神经系统 可见异常梦境、思维异常、感觉减退、感觉异常、健忘、共济失调、焦虑、抑郁、 神经紧张、嗜睡、失眠、颤抖、眩晕、头痛、头晕、倦怠、乏力。 2.血液 可见贫血、瘀斑、白细胞减少。偶见红细胞、血红蛋白、血细胞比容值下降。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.心血管系统 可见心房颤动、脑血管意外、充血性心力衰竭、Ⅰ型房室传导阻滞、高血压或低血 压、颈静脉扩张、偏头痛、心肌梗死、直立性低血压、室性期外收缩、室上性心动过速、昏厥、收 缩期喷射性杂音、心电图 T 波异常(平坦、倒置、非特异性改变)、静脉供血不足、心悸、肢体下垂 部位浮肿、脑缺血。骤然停药可能导致不稳定型心绞痛。 4.消化系统 可见口干、口腔溃疡、舌炎、食欲减退或食欲增强、吞咽困难、消化不良、恶心、胃 肠胀气、胃肠道出血、腹痛、腹泻、大肠炎、黑粪、便秘、肝肿大、丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升、 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)上升等。 5.呼吸系统 可见呼吸困难、吸气末期喘鸣和啰音、哮喘、咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、 鼻出血、胸腔积液。 6.代谢/内分泌系统 可见男性乳房女性化、糖尿病、甲状腺炎、腱鞘炎、痛风、低钾血症、血肌 酸激酶增加、非蛋白氮增加、体重增加。 7.泌尿生殖系统 可见排尿团难、血尿、夜尿、尿频、血尿素氮(BUN)和血肌酸酐增加、阳萎、性 欲降低、阴道出血、阴道炎。 8.皮肤 可见痤疮、脱发、皮肤干燥、多汗、瘙痒、皮肤褪色、皮肤溃疡、剥脱性皮炎、真菌性皮 炎、单纯疱疹、带状疱疹、多形性红斑、脓疱性红斑、荨麻疹、蜂窝组织炎。 9.眼 可见溢泪、暂时性单侧视觉缺失、玻璃体悬浮物、视觉异常、弱视、眼痒、青光眼、眼睑炎、 结膜炎、角膜结膜炎、视网膜脱离。 10.耳 可见中耳炎、耳痛、耳鸣。 11.其它 可见味觉紊乱、肌痛、胸痛、面部水肿、面红、寒战、发热、流感样症状、牙龈增生、 步态蹒跚。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道可引起贫血、白细胞减少、瘀点和瘀斑。 2.心血管系统 (1)可引起明显外周反应，如外周水肿(22%)、面色潮红、反射性心动过速或心悸(5%， 通常出现在治疗早期)。通常与剂量有关，继续用药可自行消失。(2)与硝苯地平比较，本药较少引 起心力衰竭加重。有报道心力衰竭患者长期用药可引起体液潴留和症状恶化。(3)心绞痛患者用药 后可引起心绞痛加重或心肌梗死，发生率为 1.5%-3%。(4)其它：2%的高血压患者出现胸痛。约 1% 的患者可出现水肿性体重增加。3%的患者出现直立性低血压。 3.精神神经系统 常见头痛，发生率高达 22%，约 2%以上的患者因此停药。眩晕的发生率为 2%-7%， 与剂量有关。其它可见焦虑、震颤、虚弱、疲乏，发生率约 2%。也有多梦与失眠的报道。 4.代谢/内分泌系统 少影响血电解质或脂质。初次使用后，血浆去甲肾上腺素浓度可升高 38%。 长期用药，尿液中去甲肾上腺素与血管升压素浓度也升高。个别男性患者可出现乳腺发育。 5.胃肠道 可出现口干、腹部痉挛或疼痛、便秘、腹泻，还可引起齿龈增生。 6.肾脏 可引起尿频，个别患者停药后可出现尿潴留。 7.肝脏 个别患者可出现氨基转移酶和碱性磷酸酶升高，多见于开始治疗的 2-3 周内，通常不致停 药。 8.呼吸系统 有报道出现喘息或呼吸困难，还可引起咽炎(5%)和鼻窦炎(3%)。严重心力衰竭患者使 用后可出现肺水肿。 9.眼 偶见视力异常、眼痛、结膜炎、复视、眼干或眼调节改变。 10.皮肤 常见面色潮红，发生率为 13%-22%。偶有引起皮疹、红斑或荨麻疹的报道。 11.肌肉骨骼系统 钙通道阻滞药可引起全身多部位肌痛或肌肉抽搐，也有报道本药引起肌痛。 12.其它 钙通道阻滞药可引起耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病窦综合征患者或不完全房室传 导阻滞的患者应避免两者合用。 2.细胞色素 P450 3A4 酶抑制药如地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、沙奎那韦、酮康唑等，可抑制本 药经细胞色素 P450 3A4 的代谢，使本药血药浓度升高，毒性增强。如合用，应减小本药的剂量。 3.西咪替丁可使本药血药浓度升高，曲线下面积增大，毒性增强。 4.虽然与β-肾上腺素受体阻断药合用对心绞痛或高血压有效，但也可能导致严重低血压(如在芬太 尼麻醉时)或心脏储备下降。在左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。普奈洛尔能 减弱服用本药速释剂后心率的加快。如需与β-肾上腺素受体阻断药合用，应仔细监测心脏功能， 特别是对有潜在心力衰竭的患者。此外，应注意钙通道阻滞药对β-肾上腺素受体阻断药的撤药反 应无保护作用。 5.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓，停用咪贝地尔 7 日后才能开始使用本药。 6.与非甾体类抗炎药或口服抗凝血药合用，有增加胃肠出血的可能。 7.苯妥英可诱导本药的首过代谢，降低血药浓度，且个体差异较大。磷苯妥英是苯妥英的前体药物， 与本药的相互作用与苯妥英相似。应避免两者合用。 8.利福平可诱导本药代谢酶，加速本药的代谢，减弱其降压作用，合用时需调整本药的剂量。 9.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药的高血压患者，应避免使用含 麻黄制剂。 10.奎尼丁可降低本药的生物利用度，同时奎尼丁的血药浓度升高、毒性增加。如合用，应监测奎 尼丁的血药浓度，或换用其它钙通道阻滞药。 11.本药可抑制地高辛的清除，使地高辛血药浓度升高达 50%，毒性增强。 ·药物-食物相互作用 1.食物可减慢本药的吸收，但不改变吸收总量，可与食物同服，以减轻胃肠道不良反应。但高脂饮 食可影响本药某些包衣片的释放特性，使在近端小肠的释放增加，总吸收量降低。因此本药包衣片 应在餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。 2.葡萄柚汁可提高本药的生物利用度，其中的黄酮类物质可抑制本药的代谢，引起血药浓度升高， 毒性增强。高血压或稳定型心绞痛患者，在服用普通片剂前 2 小时至服后 3 小时内，或者服用缓释 片剂前 2 小时至服后 5 小时内，不应服用葡萄柚汁。橙汁与葡萄柚汁的营养成分相似，但与本药不 发生相互作用，可同服。 【给药说明】 1.本药治疗高血压时，可单用或与其它降压药合用。 2.本药缓释片需整片吞服，不能咀嚼、分散和压碎服用。 3.个别患者在治疗开始阶段或合并饮酒时，其驾驶或操纵机器的能力可能受影响。 4.停药时应逐渐减量，尤其是冠状动脉疾病患者，以免发生心肌缺血。但当本药导致的皮肤不良反 应持续无好转，或发展为多形性红斑、剥脱性皮炎时，应立即停药。 5.用药过量的症状及处理：其它二氢吡啶类钙通道阻滞药过量时会导致低血压。处理方法包括：监 测心血管和呼吸功能、抬高下肢，适当静脉补钙、给予升压药物以及扩充血容量。由于本药与蛋白 高度结合，因此置换血浆可能比进行血液透析有效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.高血压：(1)普通制剂：一次 5-10mg，一日 2 次。剂量可酌情逐渐调整，但应密切监测血压。剂 量可达一次 40mg，一日 1 次。(2)缓释制剂：一次 10mg，一日 1 次。 2.心绞痛：一次 5-10mg，一日2次。剂量可酌情逐渐调整，但应密切监测血压。剂量可达一次 20-40mg， 一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：最佳剂量为一日 10-20mg，部分患者需增至一日 40mg。普通剂型日剂量应分 2 次服用。 2.高血压：长效制剂初始剂量为一次 20mg，一日 1 次。以后每隔 1 周或更长时间增加 10mg，直至 血压得到控制。通常有效维持剂量为一日 20-40mg，部分患者可达 60mg。不推荐服用更高剂量。普 通剂型日剂量应分 2 次服用，特别当日剂量较小时(如 10mg 以下)。 3.充血性心力衰竭：慢性充血性心力衰竭患者长期接受本药治疗可能会导致病情恶化，但一日给药 20-40mg 有助于病情缓解。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝脏疾病(如肝硬化、慢性肝炎)患者，本药清除率下降，半衰期延长。肝功能不全时建议减量，初 始用量不宜超过 10mg。 ·老年人剂量 65 岁以上老年患者初始剂量不宜超过 10mg。 ·透析时剂量 目前研究表明，对血液透析、长期腹膜透析患者均不必调整剂量。 【制剂与规格】 尼索地平片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 尼索地平缓释片 (1)10mg。(2)20mg。(3)30mg。(4)40mg。 贮法：遮光，密封保存。 尼索地平胶囊 5mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 尼索地平软胶囊 5mg。 贮法：遮光，密封保存。 尼索地平缓释胶囊 10mg。 贮法：遮光，密封，在室温下保存。 尼索地平胶丸 5mg。 贮法：遮光，密封保存。 非洛地平 【药物名称】 中文通用名称：非洛地平 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Felodipine 其它名称：波依定、二氯苯吡啶、费乐地平、康宝得维、联环尔定、联环笑定、Feloday、Felodipinum、 Felogard、Fensel、Hydac、Modip、Munobal、Perfudal 5、Plendil、Prevex、Renedil、Splendil 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压的治疗，可单用或与其它抗高血压药联合使用。 2.也用于治疗缺血性心脏病、心力衰竭及心绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药，对血管有较高的选择性，具有良好的扩张动脉、降低 血压的作用，对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响。其扩张小动脉的作用主要是通过抑 制跨膜钙内流，另外还可抑制细胞内储存钙释放。 本药尚具有轻度利钠、利尿作用，对肾血流量可轻度增加或无影响，对肾小球滤过率、肌酐清除率 无影响。短期和长期治疗不影响电解质。对血糖、血脂代谢无影响。 与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药相比，本药对心肌收缩力的负性作用较弱。用药开始时有反射性心 率加快，但持续应用心率可趋于正常；长期给药时，心率每分钟可能增加 5-10 次。 2.药动学 口服速释剂治疗高血压的起效时间为 1 小时，最大效应时间为 2-4 小时，单次口服作用 持续 6-9 小时，多次给药持续 12-14 小时。缓释剂起效时间为 2-5 小时，多次给药持续 24 小时。 治疗性血药浓度为 4-6nmol/L。剂量在 20mg 内，曲线下面积(AUC)随剂量增大呈线性增加。口服生 物利用度为 20%，进食对吸收有一定影响，对不同制剂的影响不同。蛋白结合率大于 99%。分布容 积为 10L/kg，肝功能障碍患者的分布容积为 5.6L/kg。本药主要在肝脏经细胞色素 P450 酶系统代 谢，在肠壁代谢少量，代谢产物为嘧啶类似物，无明显扩血管活性。半衰期为 10-16 小时，肾功能 不全患者为 21 小时。本药主要经肾脏排泄，肾脏清除率为 155ml/(min·kg)，总体清除率为 823ml/min。口服后大约 70%经尿液排出，10%由粪便排出，是否经乳汁排泄尚不清楚，不能通过血 液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者。(2)严重低血压患者。(3)主动脉狭窄患者。(4) 孕妇。 2.慎用 (1)心绞痛患者(在开始用药或增加用量时可能出现心绞痛加重，因此应谨慎)。(2)充血性 心力衰竭(尤其是在使用β-受体阻滞药的患者应慎用)。(3)低血压患者。(4)肝功能不全者。(5) 胃肠动力增强或胃肠道梗阻患者慎用缓释剂型。 3.药物对儿童的影响 儿童应用的安全性研究较少。 4.药物对妊娠的影响 本药在孕妇中尚无足够的对照研究，鉴于动物试验发现大剂量可致畸，故孕 妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁排泄尚不清楚，由于可能对婴儿产生不利影响，故服药期间 不推荐母乳喂养。 【不良反应】 1.可因动脉扩张而引起头痛、面红、心悸、头昏、疲乏及浮肿等，大多数反应与剂量相关。 2.有牙龈炎或牙周炎的患者，可能会引起轻度的牙龈肿胀。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.少数患者可出现皮疹、瘙痒。 4.极少数患者可能会出现显著的低血压伴心动过速，易感个体可能会发生心肌缺氧。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见贫血、粒细胞减少(但嗜酸粒细胞增多)和血小板增多，一般无临床意义。 2.心血管系统 (1)常见心动过速或心悸，其发生率随用量增加而增加。(2)偶见极少数患者心绞痛 加重，甚至心肌梗死。研究发现，本药引起心绞痛的发生率比安慰剂及其它抗高血压药低或相似， 引起心肌梗死的发生率亦低于安慰剂及其它抗高血压药。本药也可引起充血性心力衰竭、昏厥、卒 中。(3)常见外周水肿，大剂量时更易发生。水肿多位于踝部，一般较轻微，多数患者不易察觉， 严重病例需要使用利尿药。引起踝部水肿的机制并非水钠潴留，因为患者体重无增加，可能与扩张 毛细血管动脉有关。(4)本药对心电图 PR 间期及 PQ 间期无明显影响。在治疗高血压的对照研究中 未观察到严重心律失常。 3.中枢神经系统 可有眩晕、疲乏和失眠。大剂量给药时，较常见头痛，约 2%患者可能因此停药。 4.代谢/内分泌系统 (1)很少引起血清电解质或脂质水平改变，对正常人或糖尿病患者的胰岛素敏 感性和血糖控制无影响。研究表明，本药对血清胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油无明显影响，并 可增加高密度脂蛋白水平。(2)也有引起男性乳腺增大的报道，但尚不明确是否与用药存在直接的 因果关系。 5.胃肠道 常见畏食、恶心和便秘，但总发生率低于 2%。老年患者更易出现便秘。口干、呕吐、 腹痛、腹胀、反酸或腹泻的发生率为 0.5%-1.5%。 6.泌尿系统 许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，但均不常见，极少数严重者可致 停药。本药也有引起排尿困难、尿频、尿急、多尿和阳萎的报道，发生率为 0.5%-1%。 7.肝脏 钙通道阻滞药可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶 和血清胆红素一过性升高，通常在开始治疗后 2-3 周内出现，一般不致于停药。有引起胆汁淤积性 黄疸的报道，据推测可能是一种特异性反应，也可能存在过敏机制。 8.眼 钙通道阻滞药偶可引起视力异常、眼痛、结膜炎、复视。 9.呼吸系统 可引起呼吸困难和咳嗽。也有上呼吸道感染、流鼻涕、喷嚏的报道。 10.皮肤 几乎所有钙通道阻滞药均可引起面色潮红，发生率随着用量增加而增加。本药有引起皮 疹、湿疹、荨麻疹、皮肤红斑的报道。 11.肌肉骨骼系统 许多钙通道阻滞药可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。老年患者偶可出现手足 搐搦。有引起重症肌无力的个案报道。 12.其它 偶可引起轻度齿龈肿胀，发生率低于 0.5%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.胺碘酮与钙通道阻滞药联用可进一步减慢窦性心率，加重房室传导阻滞。因此对于窦性心动过缓 或房室传导阻滞的患者应避免本药与胺碘酮合用。 2.与β-受体阻滞药合用耐受良好，对治疗心绞痛与高血压有利。但在左室功能不全、心律失常或 主动脉瓣狭窄的患者联用β-受体阻滞药与二氢吡啶类钙通道阻滞药，容易引起明显低血压和心脏 抑制。如要联用，应仔细监测心功能，特别是有潜在心力衰竭的患者。 3.西咪替丁可增加本药的曲线下面积和最大血药浓度。 4.地拉费定、红霉素、三唑类(伊曲康唑、氟康唑)及咪唑类(酮康唑)抗真菌药可抑制细胞色素 P450 3A4 酶系统，降低本药的代谢，使其血浆浓度增高，毒性增强。 5.奎奴普汀/达福普汀为细胞色素 P450 3A4 酶抑制剂，可升高许多钙通道阻滞药的血药浓度。本药 如与其合用，应监测不良反应，必要时减小用量。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.虽然目前尚无本药与沙奎那韦相互作用的报道，但沙奎那韦对肝脏细胞色素 P450 3A4 酶族有抑 制作用，可能减少本药的代谢，使血药浓度升高，毒性增强。 7.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药(如本药)与β-受体阻滞药可引起严重低血压。估计相 互作用可能发生时，应补充液体。 8.与静脉用镁剂合用，可引起明显低血压和神经肌肉阻滞。如合用应密切监测血压。 9.本药与咪贝地尔合用可引起严重心动过缓和低血压。 10.本药可增强丁咯地尔的降压作用，联用时应注意。 11.可引起地高辛血药浓度短暂性升高。 12.可使环孢素血药浓度升高，应予以注意。 13.本药可增加非甾体类抗炎药或口服抗凝药引起胃肠出血的危险性，合用时应密切监测胃肠出血 征象。 14.卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英或苯巴比妥可诱导本药的代谢，降低疗效。 15.虽然目前尚无本药与利福平发生相互作用的报道，但利福平可诱导肝脏细胞色素 P450 的代谢， 因此可能使本药血药浓度降低，疗效下降。 16.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免同时 服用含麻黄制剂。 17.本药可减少茶碱的吸收，降低茶碱疗效。停用本药时要注意茶碱的剂量，尤其是茶碱血浆浓度 较高时。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁中的黄酮类化合物可抑制本药的代谢，使本药血药浓度升高，毒性增强。 【给药说明】 1.本药缓释剂应整片吞服，不能掰开、咀嚼或粉碎后服用。 2.保持良好的口腔卫生可降低齿龈增生发生率及其严重性。 3.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。 4.药物过量的表现：本药过量可引起外周血管过度扩张，伴显著低血压，有时还可引起心动过缓。 5.药物过量的处理：如出现严重低血压，应平卧、抬高下肢；如伴心动过缓，可静脉给予阿托品 0.5-1mg；如效果不好，应输注葡萄糖、生理盐水和右旋糖酐扩充血容量。如上述措施仍不够时， 应考虑给予α1肾上腺素受体作用为主的拟交感胺类药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一日 5-10mg。起始剂量为一次 2.5mg，一日 2 次。按个体反应情况调整(用量调整间隔一 般应少于 2 周)，最大日剂量为 20mg。 2.缓释片：一次 5-10mg，一日 1 次。起始日剂量为 2.5-5mg，2 周后调整剂量，最大日剂量为 20mg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者须调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者须调整剂量。 【制剂与规格】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 非洛地平片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：室温保存。 非洛地平缓释片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：室温保存。 西尼地平 【药物名称】 中文通用名称：西尼地平 英文通用名称：Cilnidipine 其它名称：西尔尼地平、西乐、欣无忧、Atelec、Cilnidipipine、Cinalong、Siscand 【临床应用】 治疗原发性高血压。 【药理】 1.药效学 本药为亲脂性二氢吡啶类钙通道阻滞药，其与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡 啶位点结合后，可抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、舒张血管平滑肌，发挥降压作用。 除此之外，本药还可抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流，从而抑制交感神经末梢 去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。另外，本药能降低脂质过氧化酶浓度，提示其可能具有抗动 脉硬化的作用。 与其它钙通道阻滞药相比，本药的降压活性与硝苯地平、尼卡地平相似，但起效慢，作用维持时间 长，对心肌抑制较弱，并且有较强的扩张冠脉作用。 2.药动学 健康成年男子单次口服本药 5mg、10mg 和 20mg，血药浓度峰值分别为 4.7ng/ml、5.4ng/ml 和 15.7ng/ml；0-24 小时药物浓度时间曲线下面积分别为 23.7(ng·h)/ml，27.5(ng·h)/ml 和 60.1(ng·h)/ml，且呈剂量依赖性增加趋势。本药主要在肝脏经细胞色素 P3A4(CYP3A4)和细胞色 素 P2C19(CYP2C19)代谢，代谢途径为甲氧乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分解以及二氢吡啶的氧 化。体外实验发现其人体血清蛋白结合率为 99.3%。本药代谢产物从尿中排出。 高血压患者单次口服 10mg 本药后的血药浓度在肾功能正常与肾功能异常患者(血肌酸酐 1.5-3.1mg/dl)间无显著差异。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者。(2)对其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。(3)高度主动脉瓣 狭窄患者(Aortic stenosis advanced)(国外资料)。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。(6)下列患者不推 荐使用本药等钙拮抗药：不稳定型心绞痛、左室流出道梗阻、未治疗的充血性心力衰竭以及 1 个月 内曾发生过心肌梗死者。 2.慎用 (1)曾有钙拮抗药导致严重不良反应史者。(2)肝功能不全患者(本药血药浓度增加)。(3) 慢性肾功能不全者。(4)充血性心力衰竭患者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏本药用于儿童的相关资料，不推荐将本药用于儿童。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 高龄患者不能过度降压，故对高龄患者用药时应从低剂量(如 5mg)开始，并 注意观察用药后患者的反应。 5.药物对妊娠的影响 动物实验提示本药对胎儿有毒性，并可引起滞产，故孕妇禁用本药。另外， 育龄妇女用药期间应注意避孕。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，故哺乳妇女应避免使用本药或用药期间停止哺乳。 【不良反应】 1.血液 可见血小板减少、白细胞计数以及中性粒细胞异常，还可发生红细胞计数、血细胞比容、 嗜酸粒细胞以及淋巴细胞异常等。 2.心血管系统 可出现心悸、胸痛、低血压、心电图异常(ST 段减低、T 波逆转)、心率增快、期外 收缩等。 3.神经系统 可有头痛、头晕、头昏、眩晕、肩部肌肉僵硬感、嗜睡、失眠、手颤动、健忘等。 4.消化系统 可见口渴、腹痛、腹胀、呕吐、便秘、黄疸，以及丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨 基转移酶上升等肝功能异常。 5.泌尿系统 可见尿频、尿酸，以及肌酸及尿素氮升高、尿蛋白阳性、尿沉淀阳性等。 6.过敏反应 可表现为皮肤红肿、瘙痒、药疹等。 7.其它 可有面色潮红、燥热、畏寒、浮肿、疲倦、腓肠肌痉挛、味觉异常以及眼部干燥、充血等， 还可见血胆固醇升高、尿糖阳性、空腹血糖异常，以及血钾、血磷、血钙异常等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.尚缺乏金丝桃类(如圣约翰草)药与本药发生相互作用的报道，但体外试验证实金丝桃类药的提取 物可抑制细胞色素 P450 同工酶(包括本药的代谢酶 CYP3A4 等)，可能增强本药等钙通道阻滞药的降 压作用，应避免两者合用。 2.有本药等钙拮抗药与西咪替丁合用时作用增强的报道，相应机制可能是西咪替丁降低肝血流量， 从而抑制钙拮抗药的肝内代谢酶；另外西咪替丁抑制胃酸的作用还可增加钙拮抗药的吸收。 3.与偶氮类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑)合用时本药血药浓度会增加，可能与偶氮类抗真菌药抑 制 CYP3A4 而减少本药代谢有关。 4.与其它降压药合用时降压作用可能相加，使降压效应增强，故可能导致血压过度降低。 5.本药等钙拮抗药与地高辛合用时可能使后者血药浓度升高，甚至引起地高辛中毒症状(如恶心、 呕吐、头痛、视觉异常、心律不齐等)，这可能与钙拮抗药能降低地高辛的清除率有关。两者合用 时应密切观察地高辛的毒性反应，如出现上述中毒症状，可采取调节地高辛用量或停用钙拮抗药以 改善相应症状。 6.有本药等钙拮抗药与利福平合用作用减弱的报道，可能与利福平诱导肝药酶，从而促进钙拮抗药 代谢，使其清除率增高有关。 7.麻黄碱、伪麻黄碱和育亨宾可减弱钙通道阻滞药的降压作用。 8.除上述药物外，其它可影响 CYP3A4 或 CYP2C19 的药物与本药合用时仍应引起重视：包括(1)CYP3A4 同工酶抑制药，如：红霉素、氟西汀以及 HIV 蛋白酶抑制药等。(2)CYP3A4 同工酶诱导药，如：苯 妥英、卡马西平等。(3)需 CYP3A4 同工酶代谢的药物，如：环孢菌素等。(4)抑制或诱导 CYP2C19 同工酶的药物。(5)需 CYP2C19 同工酶代谢的药物，如：奥美拉唑等。 ·药物-食物相互作用 葡萄汁中部分成分可抑制 CYP3A4，从而减少本药的代谢，导致其血药浓度升高，两者不应合用。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药与β受体阻滞药合用时应谨慎，尤其是在左心室功能不全患者中联用时。 2.本药可引起血压过低等症状，故禁用于高空作业、驾驶机动车及操作机器等工作时。 3.应用芬太尼麻醉时，建议术前 36 小时停用本药等二氢吡啶类药物。 4.突然停用钙拮抗药可能引起病情恶化，故停药时应逐渐减量，同时注意观察临床症状，用量减至 5mg 时换用其它药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 5mg，一日 1 次，早饭后服用。以后可根据患者的临床反应增加剂量， 最大可增至一次 10mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 西尼地平片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉干燥处保存。 西尼地平胶囊 5mg。 巴尼地平 【药物名称】 中文通用名称：巴尼地平 英文通用名称：Barnidipine 其它名称：合普卡、美洛地平、盐酸巴尼地平、Barnidipine Hydrochloride、Hypoca、Mepirodipine、 Mepirodipine Hydrochloride 【临床应用】 用于原发性高血压、肾性高血压。 【药理】 1.药效学 本药为二氢吡啶类钙拮抗药，通过特异性作用于细胞膜的电压依赖型钙离子通道而抑制 钙离子内流，从而选择性的使外周血管和冠状血管平滑肌松弛，血流量增加，血压下降。 原发性高血压患者服用本药后：(1)可显著降低外周、肾及肝脏血管的阻力。(2)不影响血压的昼夜 变化节律，一日 1 次给药，不过度降低夜间血压，且降压作用可持续 24 小时。(3)另外，已证实本 药可抑制次日晨起血压的升高。 动物试验表明：(1)本药具有持久、显著的降压作用。(2)随着用量的增加，可使降低外周血管和冠 状血管阻力的作用增强。(3)还可扩张椎动脉、股动脉及肾动脉等，使其血流量增加。(4)可使尿量、 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尿中电解质排泄量增加。同时，可使尿中钠/钾比值升高。(5)给予低剂量，可抑制肾小管对钠的再 吸收；给予高剂量，可增加肾血流量和肾小球滤过率。(6)可抑制肾脏及血管的高血压性病变。 2.药动学 本药口服吸收好，1-6 小时后可达血药浓度峰值。主要代谢产物为侧链酯的水解产物、 二氢吡啶环氧化物。尿中无原形药物。半衰期约 10 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 孕妇或可能妊娠的妇女。 2.慎用 严重肝、肾功能低下者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立。 4.药物对老人的影响 老年人用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 可出现胸闷、心悸、浮肿、血压过低、心动过速。 2.精神神经系统 可出现头痛、头胀、眩晕、蹒跚感等。 3.代谢内分泌系统 可见肌酸磷酸激酶(CPK)升高。 4.呼吸系统 偶见呼吸困难。 5.泌尿生殖系统 可出现尿酸、尿素氮、尿肌酸酐升高。 6.肝脏 可出现黄疸，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ -GTP)升高等。 7.胃肠道 可见恶性、呕吐、便秘等。 8.耳 可见耳鸣。 9.过敏反应 可见皮疹、荨麻疹、皮肤发红、瘙痒感、血管水肿等。 10.其它 可出现乏力、热感、牙龈肥厚。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用，可使本药的血药浓度升高，作用增强，致血压过低、心动过速加重，因西咪替 丁抑制肝药酶细胞色素 P450，故两者联用时，应根据需要减少本药的用量。 2.与地高辛合用，可使后者肾脏清除率下降，血药浓度升高，从而出现中毒症状(如恶心、呕吐、 头晕、心动过缓、心律不齐等)，故两者联用时，应根据需要减少地高辛的用量。 3.与苯妥英合用，可促进本药的代谢，因后者诱导肝药酶细胞色素 P450；还可增强苯妥英的作用， 因本药与苯妥英竞争结合血浆蛋白结合部位，导致游离型苯妥英增加，从而出现神经中毒症状。故 两者联用时，因根据需要减少苯妥英的用量。 4.与利福平合用，可促进本药的代谢，作用降低，因后者诱导肝药酶细胞色素 P450，故两者联用 时，因根据需要增加本药的用量。 ·药物-食物相互作用 饮用葡萄柚汁时服药，可能增强本药的作用。 【给药说明】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药缓释胶囊应整粒吞服，不应打开或咬破后服用，因药物的体内过程可能发生改变。 2.因本药的降压作用可能引起头晕等，故从事高空作业、驾驶车辆等危险工作的患者，用药应谨慎。 3.有报道，突然停用钙离子拮抗药，患者病情加重，故停用本药时宜缓慢减量。 4.如出现过敏样症状及肝脏不良反应，应暂停用药，并给予对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg 或 15mg，一日 1 次，早餐后服用。宜从一日 10mg 开始服用，可根据需要 增至 15mg。 ·老年人剂量 老年人用药宜从低剂量开始。 【制剂与规格】 盐酸巴尼地平缓释胶囊 (1)5mg。(2)10mg。(3)15mg。 贮法：密封，于室温保存。 拉西地平 【药物名称】 中文通用名称：拉西地平 英文通用名称：Lacidipine 其它名称：乐息平、司乐平、Lacidil、Lacidipinum、Lacipil 【临床应用】 用于治疗高血压，可单用或与其它降压药合用。 【药理】 1.药效学 本药为 1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞药，化学结构与硝苯地平相似。体外试验显示，本 药浓度仅在高于拮抗钙离子引起血管平滑肌收缩浓度的 100 倍时，才表现出对心脏的负性肌力作 用。本药对窦房结和房室传导无明显影响。 本药可引起外周血管阻力明显下降，伴有心搏出量轻度增加、反射性心率增快和心排血量增加。还 可引起肺动脉有效血流量和搏出指数增加，动静脉血氧分压差减小，而对呼吸功能试验无影响，提 示本药可用于慢性阻塞性肺疾病和高血压的患者，还可用于治疗肺动脉高压。 与其它钙通道阻滞药相同，本药可以减少轻度高血压伴左室肥厚患者的左心室重量。 本药的药理作用比硝苯地平、尼群地平和氨氯地平更强，对血管舒张作用选择性更强。 2.药动学 口服本药治疗高血压的起效时间为 2 小时，5 小时达峰值效应。单次口服作用约持续 12-24 小时。临床研究中，一日 1 次给药并不总能有效控制 24 小时血压，部分患者需要一日 2 次。 口服后在胃肠道吸收迅速但不完全，绝对生物利用度约 3%-52%，约 95%与血浆蛋白结合。分布容积 为 1-2L/kg。半衰期为 7-8 小时。经肝脏代谢，代谢物的 73%-95%随粪便排出，其余随尿液排出。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重主动脉狭窄患者(国外资料)。(2)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者(国外资 料)。 2.慎用 (1)心绞痛患者(在开始使用或增加用量时可能出现心绞痛加重，应谨慎)。(2)慢性肾功能 不全患者。(3)充血性心力衰竭患者。(4)胃肠动力增强或胃肠道梗阻时慎用缓释制剂。(以上均为 国外资料) 3.药物对儿童的影响 目前尚无儿童用药经验。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示无致畸作用，尚无资料证实孕妇用药的安全性。孕妇应用须权 衡利弊。另外，本药有可能引起子宫肌肉松弛，临产妇女应慎重考虑。 5.药物对哺乳的影响 本药及其代谢物可经乳汁排泌，用药期间宜暂停哺乳。 【不良反应】 1.最常见头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕和心悸。 2.少见无力、皮疹、食欲减退、恶心。 3.极少数患者有胸痛和齿龈增生。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 二氢吡啶类钙通道阻滞药可产生明显外周反应，如踝部水肿、潮红、反射性心动过 速或心悸。这些外周效应与用量大小有关，一般是一过性的，继续用药可自行消失。对窦房结和房 室结功能一般无影响，但也有引起 PR 间期延长或束支阻滞的报道。偶见外周缺血、心绞痛加重、 晕厥和直立性低血压(在开始治疗以及合用β-肾上腺素受体阻滞药时应谨慎)。本药的心血管不良 反应与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药相似，常见外周水肿(发生率为 7%-12%)和心悸(发生率为 3%-5%)。有研究表明本药引起外周水肿的发生率低于缓释硝苯地平和其它钙通道阻滞药，但这一结 果尚需进一步证实。心绞痛患者使用本药偶可引起心肌缺血，其发生率与其它钙通道阻滞药相似。 罕见急性心肌梗死。 2.中枢神经系统 常见头痛，发生率约 7%-18%。还可引起头晕、疲劳、不适或感觉异常。大多数 中枢神经系统不良反应出现在开始治疗时，随治疗的继续逐渐减轻。 3.代谢/内分泌系统 钙通道阻滞药治疗高血压时很少引起血清电解质或脂质水平的改变，对正常 人或糖尿病患者的胰岛素敏感性和血糖控制无影响。研究证明，本药对血清脂质无明显影响。 4.胃肠道 研究表明，本药引起胃肠紊乱或腹痛常见，但发生率低于 4%。此外，同其它钙通道阻 滞药一样，本药也可引起齿龈增生。 5.泌尿生殖系统 许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，极少数严重者需要停药。研 究报道，本药引起多尿和(或)尿频的发生率不到 2%。此外也有引起阳萎的报道。肾功能不全者可 引发肾病综合征或使原有肾病综合征恶化。 6.肝脏 偶可引起肝功能测试一过性升高，特别是碱性磷酸酶升高。目前尚无发生严重肝脏毒性反 应的报道。 7.眼 偶见视觉异常、眼痛、结膜炎、复视、眼干或视力调节障碍。 8.呼吸系统 钙通道阻滞药治疗可引起呼吸困难和咳嗽。但目前尚未发现本药对肺部有不良影响， 据报道，患有高血压伴慢性阻塞性肺疾病或哮喘的患者使用本药是安全的。 9.皮肤 几乎所有钙通道阻滞药均可引起面色潮红，发生率随用量增加而增加。本药治疗出现面色 潮红的患者多达 10%。皮疹亦常见，发生率约 3%。 10.肌肉骨骼系统 许多钙通道阻滞药可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。老年患者偶可引起手足 搐搦。本药治疗引起肌肉痉挛的发生率低于 1%。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.其它 (1)致癌性：据报道，用药期间有 2 例患者并发肿瘤(1 例胆囊癌，另 1 例为肾癌)，提示 与本药有潜在关系。(2)耳毒性：钙通道阻滞药治疗可引起耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.胺碘酮与钙通道阻滞药联用可进一步减慢窦性心率，加重房室传导阻滞。因此窦性心动过缓或存 在房室传导阻滞的患者应避免本药与胺碘酮合用。 2.与β-肾上腺素受体阻滞药合用耐受良好，对治疗心绞痛与高血压有利。但在左室功能不全、心 律失常或主动脉瓣狭窄的患者联用β-肾上腺素受体阻滞药与二氢吡啶类钙通道阻滞药容易引起明 显低血压和心脏抑制。如联用本药与β-肾上腺素受体阻滞药，应仔细监测心功能，特别是有潜在 心力衰竭的患者。 3.西咪替丁可升高本药的血药浓度。 4.地拉费定可抑制本药由细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，使本药的血药浓度升高，毒性增强。 5.奎奴普汀/达福普汀是细胞色素 P450 3A4 酶抑制药，可升高本药的血药浓度。如合用，应监测不 良反应，必要时减少用量。 6.虽然目前尚未报道本药与沙奎那韦发生相互作用，但沙奎那韦对肝脏细胞色素 P450 3A4 酶有抑 制作用，因此可能减少本药的代谢，使本药的血药浓度升高，毒性增强。 7.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药(如本药)与β-肾上腺素受体阻滞药可引起严重低血压， 故建议在术前 36 小时停用本药，或在估计相互作用可能发生时补充液体。 8.钙通道阻滞药可增加非甾体类抗炎药或口服抗凝药引起胃肠出血的可能性，合用时应密切监测胃 肠出血征象。 9.虽然目前尚未报道与利福平发生相互作用，但利福平可诱导肝脏细胞色素 P450 酶系统，因此可 能使本药的血药浓度降低，疗效下降。 10.麻黄是含有麻黄碱和伪麻黄碱的天然药物，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患 者应避免服用含麻黄制剂。 【给药说明】 1.用量调整应间隔 3-4 周。 2.过量可引起低血压、心动过速，此时需补液及使用升压药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 4mg，一日 1 次，在早晨服药较好。必要时可增至一次 6mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肝脏代谢，肾功能不全时无需调整用量，但用药仍需谨慎。 ·肝功能不全时剂量 开始剂量为一次 2mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 开始剂量为一次 2mg，一日 1 次。必要时可增至 4-6mg，一日 1 次。可长期连续用药。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 拉西地平片 (1)2mg。(2)4mg。 贮法：30℃以下避光保存。 盐酸维拉帕米 【药物名称】 中文通用名称：盐酸维拉帕米 英文通用名称：Verapamil Hydrochloride 其它名称：奥地迈尔、导搏定、凡拉帕米、诺富生、维拉帕米、戊脉安、盐酸异搏定、异博停、异 搏定、异搏停、Anpec、Cordilox、Durasoptin、Iproveratril、Isoptin、Isotopin、Manidon、 Novopressan、Veraloc、Verapamil、Verapamilum 【临床应用】 1.口服适用于治疗：(1)心绞痛：包括稳定型或不稳定型心绞痛，以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛， 如变异型心绞痛。(2)心律失常：与地高辛合用控制心房扑动和心房颤动时的心室率，预防阵发性 室上性心动过速的反复发作。(3)肥厚型心肌病。(4)原发性高血压。 2.静脉给药适用于治疗快速性室上性心律失常，可使阵发性室上性心动过速转为窦性，或使心房扑 动或心房颤动的心室率减慢。 【药理】 1.药效学 本药为钙通道阻滞药，能抑制组织中钙离子的跨膜转运，属Ⅳ类抗心律失常药，同时又 有抗心绞痛作用。其药理作用表现为： (1)在心脏：①钙离子内流受抑制可降低窦房结和房室结自律性，减慢房室结前向传导和延长有效 不应期，从而产生具剂量依赖性的抗心律失常作用。但本药很少影响房室结的逆向传导以及心房、 心室肌和房室间的旁路传导。②钙离子内流受抑制还使心肌细胞在兴奋-收缩耦联中对钙离子的利 用降低，影响收缩蛋白的活动，使心肌收缩减弱、心脏做功减少、心肌氧耗减少。通过降低心肌氧 耗可治疗劳累性心绞痛。③本药除阻滞钙离子内流外，还可减慢钠离子内流，因此本药的作用机制 可以归结为降低慢反应的能力。这一能力可消除折返以及自律性改变引起的室上性心律失常，也能 减少窦房结的自主活动，消除由窦房结折返引起的折返性房性心动过速。 (2)对血管：钙离子内流受抑制使平滑肌细胞内钙离子的利用降低，收缩蛋白活动受影响，从而使 平滑肌松弛、血管张力降低。周围血管张力降低可使动脉压下降、心室后负荷降低。冠状动脉血管 张力降低可缓解冠状动脉的痉挛，增加心肌的灌注(对狭窄后组织也可产生作用)，从而有效治疗变 异型心绞痛。 (3)本药还具有微弱的局部麻醉特性，但对心房、心室或蒲肯野纤维电活动的除极相与复极相均无 作用，不具有Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ类抗心律失常药的活性。 (4)研究表明，本药还具有抗血小板作用，可能有助于心绞痛的治疗。但这一作用还需进一步评价。 (5)曾发现本药对运动诱发的哮喘有保护作用，但并不引起支气管扩张。离体试验提示本药能抑制 组胺和过敏反应-慢反应物质(SRS-A)的释放。这一机制及其临床作用尚有待进一步研究。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后 90%以上被吸收，但生物利用度仅为 20%-35%。单剂口服后 1-2 小时内达血 药浓度峰值，作用持续 6-8 小时。蛋白结合率约为 90%(87%-93%)。药物主要在肝内代谢，经首过 代谢后仅 20%-35%进入血液循环，代谢产物中去甲维拉帕米具有心血管活性(约为维拉帕米的 20%)。 本药及其代谢产物主要通过肾脏排泄，其中原形药物为 3%-4%，另有约 9%-16%的药物经消化道随粪 便排出。服药 24 小时内可排出 50%的药物，5 日内约排出 70%。单剂口服的半衰期为 2.8-7.4 小时， 多剂为 4.5-12 小时。去甲维拉帕米半衰期约为 9 小时。老年患者的消除半衰期可能延长。肝功能 不全者半衰期延长，其中肝硬化患者的半衰期可延长至 14-16 小时。血液透析不能清除本药。 静脉注射后抗心律失常作用于 2 分钟(1-5 分钟)开始起效，2-5 分钟达最大效应，作用持续约 2 小 时，血流动力学作用于 3-5 分钟开始，持续约 10-20 分钟。药物代谢迅速，药-时曲线呈双相，半 衰期α相约 4 分钟，β相为 2-5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)心源性休克。(3)严重低血压(收缩压小于 12kPa)。(4)充血性心力 衰竭(除外继发于室上性心动过速而对本药有效者)。(5)左心衰。(6)急性心肌梗死并发心动过缓。 (7)严重心脏传导功能障碍(如Ⅱ或Ⅲ度窦房或房室传导阻滞)。(8)病窦综合征(已安装心脏起搏器 并行使功能者除外)。(9)预激综合征伴房颤或房扑(用本药偶尔可转复为窦性心律，但也可能使更 多的心房冲动经旁路进入心室而增加心室率，甚至诱发室颤)。(10)洋地黄中毒者禁用注射剂，以 免导致致命性房室传导阻滞(国外资料)。 2.慎用 (1)心动过缓(心率低于每分钟 50 次)。(2)Ⅰ度房室传导阻滞。(3)伴室性心动过速。(4) 轻度心力衰竭(给本药前须先用洋地黄及利尿药控制心力衰竭)。(5)轻至中度低血压(本药的周围血 管扩张作用可加重低血压)。(6)严重肝功能不全。(7)肾功能损害。(8)支气管哮喘。(9)进行性肌 营养不良。(10)颅内压增高。 3.药物对儿童的影响 有报道，非对照性研究提示新生儿使用静脉给药的治疗效果与成人相似，但 极少数新生儿和婴儿可发生致命性的严重血流动力学不良反应，故儿童用药须谨慎。 4.药物对妊娠的影响 (1)本药可通过胎盘屏障，有研究表明，脐带血中的药物浓度为孕妇血药浓 度的 20%-92%。(2)尚无孕妇用药的经验。因此，妊娠早、中期禁用本药；妊娠晚期不应使用本药， 除非用药的益处大于其危险性。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，乳汁中的药物浓度约为血药浓度的 23%，哺乳妇女用药 期间应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压。(2)静脉给药或调整口服剂量时需监测心电图。(3) 本药可引起肝细胞损害，长期治疗时须定期检查肝功能。(4)肝或肾功能损害者须严密监测血压、 PR 间期或药效过量的其它表现。 【不良反应】 多与剂量有关，常发生于剂量调整时。 1.心血管系统 (1)可见房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏或心脏停搏；偶见心衰或原有心 衰加重、严重的血压下降和(或)直立性低血压。也有用药后出现心悸和心动过速等症状的报道。当 血药浓度大于 30ng/ml 时，可引起心电图 PR 间期延长，延长程度与血药浓度成正比。此外，使用 起搏器的患者在使用本药后可能会出现起搏和感受阈增高。(2)仅在剂量调整不当或已有特定损害 时，本药的心血管不良反应可能超过其治疗效应。 2.胃肠道 常见恶心、腹胀或便秘，偶见呕吐，个别病例出现肠梗阻。 3.精神神经系统 偶见头痛、眩晕、耳鸣、乏力、失眠、神经衰弱、精神抑郁、精神错乱、脑血管 意外以及麻木、麻痹、感觉倒错等感觉障碍等。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.过敏反应 偶见红斑、瘙痒、风疹、斑丘疹、肢端红痛症，少见支气管痉挛。有个案报道用药后 出现血管神经性水肿和史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)。 5.肝脏 偶见可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，可能是过敏性肝炎的表现。 6.代谢/内分泌系统 少见糖耐量减低，个别病例出现泌乳或泌乳素升高。老年患者长期用药偶可 出现男性乳房发育，停药后可恢复。 7.皮肤 偶见面色潮红、皮肤发红，极少见皮肤或粘膜的点状或片状出血(紫癜)。有出现光照性皮 炎的报道。 8.其它 (1)偶见阳萎，罕见肌肉无力或肌肉关节疼痛，静脉给药尚有呼吸衰竭等。(2)可能出现小 动脉扩张导致的周围水肿。(3)有用药后出现齿龈增生、齿龈炎及出血的个案报道，停药后可自行 消失。 [国外不良反应参考] 1.血液 钙通道阻滞药引起血液系统不良反应罕见。本药有抗血小板作用，但一般无临床意义。 2.心血管系统 口服可出现低血压(2.5%)、周围水肿(1.9%)、充血性心力衰竭或肺水肿(1.8%)、心 动过缓(1.4%)、房室传导阻滞(1.2%)。有报道肥厚型心肌病患者长期口服后可出现窦性停搏、窦性 心动过缓伴交界区逸搏心律和房室等位节律分离、Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞及Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻 滞。预激综合征伴心房颤动或心房扑动患者用药后旁路传导加速，可致心率增快，甚至出现心室颤 动、昏厥。也可引起心源性休克、心房颤动、电机械分离等。这些不良反应在静脉给药时更多见。 3.中枢神经系统 中枢神经系统不良反应较轻微。口服可引起眩晕、头痛、倦怠、嗜睡和疲乏，长 期口服可出现感觉异常，表现为冷痛、麻木或烧灼感。 4.内分泌系统 偶可致血催乳素浓度增高或溢乳，有引起男性乳房女性化的报道。也可引起高血糖、 低血糖、血脂异常。 5.消化系统 常见食欲缺乏、恶心和便秘，还可出现腹泻、腹胀、齿龈增生。也可出现胆汁淤积、 黄疸及肝功能异常(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及血胆红素升高)。 6.泌尿生殖系统 许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿。本药有引起急性肾衰竭的报道。 7.呼吸系统 个别患者可出现肺水肿。静脉给药偶见呼吸衰竭。 8.眼 口服可引起非青光眼患者的眼压改变。 9.皮肤 可引起荨麻疹、史-约综合征、多形性红斑和剥脱性皮炎。个别患者还可引起头发改变。 10.肌肉骨骼系统 偶见肌肉疼痛、肌痉挛和关节痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.蛋白结合力高的药物，因与血浆蛋白的竞争结合可使本药游离型血药浓度增高。 2.西咪替丁能抑制本药经肝脏细胞色素P450 的代谢，同时H2受体阻滞后胃内pH值升高，可增加本药 生物利用度，使本药血药浓度升高，毒性增强。 3.本药可竞争性抑制细胞色素 P450 代谢，使卡马西平、环孢素、氨茶碱、奎尼丁或丙戊酸等经过 同一生物转化途径代谢药物的血药浓度增加，毒性增强。 4.本药可降低地高辛的肾脏清除，增加地高辛的血药浓度(此作用与剂量有关)，长期服用可使地高 辛血药浓度增加 50%-75%。并可明显影响肝硬化患者地高辛的药动学，使地高辛的总清除率和肾外 清除率分别减少 27%和 29%。因此，服用本药时须减少地高辛和洋地黄的剂量。 5.房室传导功能与左心室收缩功能正常者，同时口服本药与β-肾上腺素受体阻断药不致引起严重 不良反应。但β-肾上腺素受体阻断药使用后几小时内应禁止使用本药注射剂，尤其是左室收缩功 能异常患者，将导致急性血流动力学紊乱，对心肌收缩和窦房结及房室结传导功能均会造成明显抑 制。有传导功能障碍及心功能不全者两药不宜合用。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药与丙吡胺均具负性肌力作用，两者合用可增强本药的负性肌力作用，可能引起房室传导阻滞、 心动过缓或增加预激综合征旁路的前向传导速度。合用时应谨慎，给本药前 48 小时至给药后 24 小时内不宜使用丙吡胺。 7.与血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等抗高血压药合用，降压作用叠加，须小心调 整本药剂量以免血压过低。 8.心血管造影时，由于造影剂与本药的心血管作用相似，可直接抑制传导和心肌收缩力，并引起周 围血管扩张。 9.与氟卡尼合用，两者对心肌收缩力、房室传导和复极化有叠加作用。 10.动物试验显示吸入性麻醉药可通过减少钙离子内流而抑制心血管活性，本药与其联用时应调整 两药剂量以防过度的心脏抑制。 11.与减弱肾上腺素能的药物合用，可导致低血压效应增强。 12.少数病例报道本药与阿斯匹林合用，出血时间较后者单用时延长。 13.与胺碘酮合用，可能增加心脏毒性。 14.与酰胺咪嗪合用，可增加后者的作用，加重其神经毒性。 15.本药可增加锂的神经毒性。 16.本药可增强神经肌肉阻滞药的活性，联合用药时应减少本药和(或)神经肌肉阻滞剂的剂量。 17.苯巴比妥、维生素 D、苯磺唑酮和异烟肼可通过增加肝脏代谢而降低本药的血药浓度。 18.环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等细胞毒性药物可减少 本药的吸收。 19.利福平可明显降低本药口服的生物利用度。 20.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使 用含麻黄制剂。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药能减缓乙醇的降解，抑制乙醇的清除，导致血中乙醇浓度增加，毒性增强；此外，乙醇可加强 本药的降压效果，使血压过低，故服药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 有报道，葡萄柚汁能升高本药的血药浓度，两者不宜同服。 【给药说明】 1.本药口服适于治疗心绞痛，但须按患者需要及耐受状况调整剂量。 2.静脉注射速度不宜过快，否则可使心脏停搏。必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射 至少 2 分钟，并应备有急救设备与药品。本药注射液与林格液、5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注 射液均无配伍禁忌。 3.本药不改变血清钙浓度，但也有高于正常范围的血钙水平可能影响本药疗效的报道。 4.由于个体敏感性的差异，使用本药可能会影响驾驶车辆和操作机器的能力，尤其在治疗开始、增 加剂量、从其它药物换药或与酒精同服时。 5.中或重度心力衰竭患者，肺毛细血管楔嵌压大于 2.67kPa(20mmHg)、射血分数小于 30%时，使用 本药可使病情恶化。 6.用本药时出现心力衰竭或原有心力衰竭加重者，应加用强心药及利尿药。 7.不良反应的治疗：出现一般反应时可以减量或停药，严重不良反应须紧急治疗。心动过缓、传导 阻滞或心脏停搏时可静脉给予阿托品、异丙肾上腺素或安置人工心脏起搏器。心动过速发生在预激 综合征者可采用直流电转复心律，静注利多卡因或普鲁卡因胺。低血压可静脉给予异丙肾上腺素、 间羟胺或去甲肾上腺素。 8.药物过量： 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (1)临床表现：药物过量后出现的症状与服用的剂量、开始解毒的时间以及患者的心肌收缩能力(年 龄相关)有关。严重的中毒病例可出现意识障碍、血压下降、心动过缓或过速、高血糖症、低钾血 症、代谢性酸中毒、低氧血症、心源性休克伴肺水肿等。 (2)治疗：主要是解毒和维持心血管系统的稳定性，可根据服药的时间和方式以及中毒症状的性质 和严重程度选择治疗措施。①如胃肠道运动(肠鸣音)消失，即使服药时间己超过 12 小时，仍建议 进行洗胃。②应采用标准的重症监护复苏措施，例如胸外心脏按压、机械通气、除颤和起搏器。③ 由于本药不能通过透析清除，故不建议进行血液透析，但可考虑血液滤过或血浆置换(钙通道阻滞 药大部分与血浆蛋白结合)。④可能采用的特殊治疗措施包括去除心脏抑制、纠正低血压和心动过 缓。缓慢性心律失常可使用阿托品和(或)β-肾上腺能激动药(如异丙去甲肾上腺素、间羟喘息定) 控制症状。在出现危及生命的心动过缓时，可使用临时心脏起搏器治疗。钙剂是特异性的解毒药， 可静脉注射 10%葡萄糖酸钙 100ml；如治疗需要，可重复上述剂量或给予持续静脉滴注(如每小时 5mmol)。血浆中钙离子浓度必须保持在正常上限或稍高于正常上限。此外，心源性休克和血管扩张 可导致低血压，可使用多巴胺[最高可达 25μg/(kg·min)]、多巴酚丁胺[最高可达 15μ g/(kg·min)]、肾上腺素或去甲肾上腺素进行治疗。药物剂量应根据患者对药物的反应进行调整。 ⑤由于血管扩张，治疗早期即应进行补液治疗(林格液或生理盐水)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：(1)一般剂量为一次 80-120mg，一日 3 次。约在用药后 8 小时根据疗效和安全评估决定 是否增量。(2)本药缓释制剂：一次 180mg，一日 1 次。 2.心律失常：(1)慢性心房颤动服用洋地黄治疗的患者，一日总量为 240-320mg，分 3-4 次服用。 (2)预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的患者)，一日总量为 240-480mg，分 3-4 次服用。 3.原发性高血压：(1)一般起始剂量为一次 80mg，一日 3 次。使用剂量可达一日 360-480mg。对低 剂量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为一次 40mg，一日 3 次。(2)本药缓释制剂： 一次 180mg，一日 1 次。 4.极量：一日 480mg。 ·静脉注射 一般起始剂量为 5-10mg(或 0.075-0.15mg/kg)，如无效则在首剂 15-30 分钟后再给药 5-10mg(或 0.15mg/kg)。 ·静脉滴注 每小时 5-10mg，加入氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过 50-100mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 安全剂量为一次 40mg，一日 3 次。 ·老年人剂量 老年患者宜从小剂量开始用药。口服给药的安全剂量为一次 40mg，一日 3 次。静脉注射的剂量同 成人常规剂量，为减轻不良反应，应缓慢注入(至少 3 分钟)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：2 岁以下儿童，一次 20mg，一日 2-3 次；2 岁以上，一次 40-120mg，一日 2-3 次，依 年龄及反应而异。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的患者)：1-5 岁者，一日 4-8mg/kg，分 3 次服用；或 每隔 8 小时口服 40-80mg。5 岁以上者，每隔 6-8 小时口服 80mg。 ·静脉注射 1 岁以内，首剂 0.1-0.2mg/kg(通常单剂 0.75-2mg)；1-15 岁，首剂 0.1-0.3mg/kg(通 常单剂 2-5mg)，总量不超过 5mg。必要时 30 分钟后可再给药 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：(1)即释剂型，一次 80mg，一日 3 次。可逐渐增加用量直至获得最佳疗效。大多数患者 对一日 240-360mg 剂量有反应。(2)控释片，开始治疗时每晚 180mg。如果药量不够，可递增至每 晚 240-360mg。多数患者对 180-360mg 的剂量有反应，但某些患者需用至每晚 480mg 时才出现反应。 2.心律失常：即释剂型，已洋地黄化的慢性心房颤动或心房扑动患者的一日剂量为 240-320mg，分 3-4 次服用。未洋地黄化的患者，为预防阵发性室上性心动过速(PSVT)，建议使用更大的剂量，一 日可达 480mg，分 3-4 次服用。 3.高血压： (1)即释剂型，初始剂量为一次 80mg，一日 3 次。肝病患者、老年、身材矮小者建议从 40mg 开始。 有日剂量用至 480mg 的报道，但日剂量超过 360mg，其治疗作用基本上不会再增加。 (2)缓释片或缓释胶囊，初始剂量为 240mg，早晨服用，应与食物同服。老年人或体重较轻的患者 剂量减少为一日 120mg。如药量不足，可依次递增至：①一次 180mg，一日 2 次。②每日早晨 240mg， 睡前 120mg。③每 12 小时 240mg。如从即释剂型转成缓释剂型，缓释剂型剂量应与即释剂的日剂量 相同。 ·静脉给药 阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动：(1)首剂可注射 5-10mg(0.075-0.15mg/kg)，注射时间在 2 分钟以上。或静脉注射 10mg，给药速率为 1mg/min。也 有报道注射时间为 15 秒以上。如未出现药物反应，30 分钟后可再给予 10mg。QRS 波狭窄的阵发性 室上性心动过速患者在按摩颈动脉窦无效后，如情况稳定，可选用本药转复心律。推荐初始剂量为 2.5-5mg，注射时间 2 分钟以上。如心动过速持续存在，且首剂给药后未出现不良反应，可在 15-30 分钟内再用 5-10mg。推荐最大累积剂量为 20mg。(2)静脉注射后可按 0.005mg/(kg·min)或 0.375mg/min 的速度静脉滴注维持。心功能不全患者以及在使用β受体阻滞药或洋地黄的患者须减 小剂量。开始剂量为每分钟 0.0001mg/kg，以后再调整剂量以控制心率。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者应慎用本药，虽一般不需调整剂量，但应注意监测心电图是否出现 PR 间期延长以 及其它药物中毒症状。 ·肝功能不全时剂量 肝脏疾患者用药须小心。肝硬化患者静脉剂量为常规剂量的 50%，口服剂量为常规剂量的 20%。 ·老年人剂量 1.口服给药：(1)即释片：初始剂量为一次 40mg，一日 3 次。(2)缓释剂：初始剂量为一日 120mg。 2.静脉注射：一次 5-10mg 或 0.075-0.15mg/kg。为减轻老年人的不适反应，注射时间应在 3 分钟 以上。 ·透析时剂量 不需调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心律失常：对于没有预激综合征的室上性心动过速患儿，推荐长期控制的用量为一次 1-3mg/kg， 每8小时1次。 2.高血压：初始剂量为一日 3mg/kg，分 3 次服。一般剂量为一日 3-4mg/kg，分 3 次服。最大剂量 为一日 8mg/kg(不超过一日 480mg)，分 3 次服。 3.肥厚型心肌病：一日 3-6mg/kg，长期口服。 ·静脉给药 心律失常：建议本药不稀释直接静脉注射，注射时间至少 2-3 分钟。不推荐间歇或持 续静脉滴注。静脉给药最大剂量推荐为：1 岁以下，一次 0.1-0.2mg/kg；1 岁以上，一次 0.1-0.3mg/kg， 最多 5mg。如反应不明显，且患儿的血流动力学稳定，可在 30 分钟后再给药 1 次。对于年龄不到 2 岁或体重不到 15kg 的患儿，建议不宜使用本药短期治疗阵发性室上性心动过速。 【制剂与规格】 盐酸维拉帕米片 (1)40mg。(2)80mg。(3)120mg。 贮法：密封保存。 盐酸维拉帕米缓释片 (1)120mg。(2)180mg。(3)240mg。 贮法：避光，密封，阴凉干燥处保存。 盐酸维拉帕米缓释胶囊 (1)120mg。(2)180mg。(3)240mg。 贮法：室温下密闭保存。 注射用盐酸维拉帕米 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸维拉帕米注射液 2ml:5mg。 贮法：避光，密封，阴凉干燥处保存。 盐酸地尔硫卓 【药物名称】 中文通用名称：盐酸地尔硫卓 英文通用名称：Diltiazem Hydrochloride 其它名称：奥贝-地尔硫卓、奥的镇、迪尔松、地尔硫卓、地尔硫　、蒂尔丁、定尔心、哈氮卓、 合贝爽、合心爽、乎尔兴、碱氮卓酮、硫氮卓酮、硫氮　酮、沁尔康、坦立达、恬尔心、心泰、盐 酸硫氮卓酮、Altiazem、Anginyl、APO-Diltiaz、Cardizem、Deltiazem、Dilacor、Dildiem、 Dilthiazem、Diltiazem、Diltiazemum、Dilzem、Herbesser、Latlazem、Monotildiem、Numer ous、 Odizem、Tildiem 【临床应用】 1.心绞痛，包括稳定性和不稳定性心绞痛。 2.治疗轻、中度高血压，尤其适用于伴有心绞痛的高血压。 3.高血压急症(如恶性高血压、高血压性脑病等)。 4.手术时异常高血压的急救处置。 5.用于肥厚型心肌病。 6.也用于治疗室上性快速心律失常，静脉给药可用于控制心房颤动的心室率。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为钙离子通道阻滞药，能抑制心肌或血管平滑肌膜除极时的钙离子内流。在自发性 或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛引起心绞痛时，本药可使心包脏层、心内膜的冠状动脉扩张，缓 解心绞痛；同时，本药还能扩张周围血管，降低血压，减轻心脏工作负荷，降低氧需要量，改善收 缩压和心率的乘积，增加运动耐量并缓解劳累性心绞痛。 本药能使血管平滑肌松弛、周围血管阻力降低、血压下降，且在血压下降时不伴有反射性心动过速。 本药能抑制心肌细胞慢钙通道，降低窦房结及房室结的自律性和传导性，可用于治疗室上性快速心 律失常。 由于能改善左室舒张功能，本药还用于治疗肥厚型心肌病。 2.药动学 普通片剂吸收较完全，吸收率为 80%，有较强的肝脏首过效应，生物利用度为 40%，血 浆蛋白结合率为 70%-80%。口服 30-120mg，30-60 分钟内可在血浆中测出，2-3 小时达血药浓度峰 值。单次或多次给药血浆半衰期β相为 3.5 小时。血浆中活性代谢产物(去乙酰地尔硫卓)为原药总 量的 10%-20%，其扩冠作用强度为原药的 25%-50%。有效血药浓度为 50-200ng/ml。当单次剂量超 过 60mg 时，血药浓度与剂量呈非线性关系，用量 120mg 时的血药浓度为用量 60mg 时的 3 倍。2%-4% 药物以原形自尿中排出。尚缺乏肝、肾功能损害时的药动学资料。 缓释片吸收较完全，吸收率为 92%。单次口服 120mg，2-3 小时后可在血浆中检出，6-11 小时后达 血药浓度峰值。单次或多次给药后，半衰期β相为 5-7 小时。同普通片剂一样，缓释片亦可观察到 线性分离情况。本药口服用量从 120mg 增加至 240mg 时，生物利用度增加 2.6 倍；从 240mg 增加至 360mg 时，生物利用度增加 1.8 倍。稳态时每日 2 次缓释片，所得平均血药浓度相当于同等剂量分 4 次给予普通片的血药浓度。 静脉注射时，清除半衰期约为 1.9 小时，静脉滴注后 5-6 小时血药浓度达到稳态。静脉注射后药物 迅速进入组织和器官，分布于肝、肺、肾上腺、肾、心肌、脑垂体、肠壁和副泪腺等。通过氧化脱 氨基、氧化去甲基、去乙酰、芳族环羟基化和结合等作用代谢。在动物实验中，大鼠静脉注射后 72 小时内，排入尿液和粪便的药量分别为 34.8%和 64.6%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。(3)病态窦房结综合征 患者。(4)Ⅱ度以上房室传导阻滞者(安置心室起搏器者例外)。(5)心源性休克患者(国外资料)。(6) 急性心肌梗死伴肺充血患者。(7)存在房室旁道(如 WPW 综合征、LGL 综合征)或短 PR 综合征患者合 并心房颤动或心房扑动时禁止静脉给药。(8)室性心动过速者禁止静脉给药。(9)严重充血性心力衰 竭患者。(10)严重心肌病患者。(11)室性心动过速患者(宽 QRS 波大于 0.12s 的心动过速患者)使用 钙通道阻滞剂可能会出现血流动力学恶化和室颤)。(12)新生儿禁用含苯甲醇的注射剂。(13)孕妇 或计划妊娠者。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭患者。(2)左心功能不全并使用β-肾上腺素受体阻断药的患者。(3) 低血压患者。(4)心肌病患者。(5)急性心肌梗死患者。(6)Ⅰ度房室传导阻滞者。(7)严重心动过缓 (心率低于 50 次)者。(8)胃肠动力增高或胃肠梗阻时慎用缓释剂(国外资料)。(9)严重肝、肾功能 不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。新生儿禁用含苯甲醇的注射剂。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证明，本药可致畸和致流产。对人类用药的研究尚不充分，孕妇及 计划妊娠的妇女禁用注射剂。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药对母乳喂养的影响尚存争议，但本药可从乳汁排出，且在乳汁中的浓度 接近于血药浓度，因而哺乳妇女应尽量避免使用，如必须用药时，也应暂停哺乳。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期给药应定期监测肝、肾功能。(2)使用注射剂时应持 续心电监护、频繁测量血压，并应配置心脏复律除颤器等急救复苏设备。 【不良反应】 1.发病率高于 1%的有：浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力及心动过缓。 2.发病率低于 1%有：(1)心血管系统：低血压、心悸、晕厥、心动过速、窦房传导阻滞、严重心动 过缓(有时可致心脏停搏)、房室交界性心律、期前收缩、窦性停搏、心绞痛、心律失常、房室传导 阻滞(Ⅰ-Ⅲ度)、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、心电图异常。此外有心肌梗死，但不易与本病 的自然过程相鉴别。(2)精神神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感 觉异常、性格改变、嗜睡、震颤、锥体外系综合征。(3)消化系统：烦渴、味觉障碍、呕吐、畏食、 便秘、腹泻、消化不良、体重增加以及碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和 乳酸脱氢酶轻度升高。(4)皮肤：皮疹、瘙痒、光敏反应、瘀点、荨麻疹、脱发、多形性红斑以及 注射部位局部发红，也有发生剥脱性皮炎的报道。(5)血液：溶血性贫血、出血时间延长、白细胞 减少、紫癜和血小板减少。(6)泌尿生殖系统：阳萎、夜尿、多尿、少尿、血清肌酸酐和尿素氮升 高。(7)眼：弱视、视网膜病及眼激惹。(8)其它：鼻充血、鼻出血、耳鸣、呼吸困难、高血糖、高 尿酸血症、肌痉挛、骨关节痛、齿龈增生及颜面潮红。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强β-肾上腺素受体阻断药的作用，对心功能正常者是有益的。但也有导致低血压、左 心衰竭及房室传导阻滞的可能，老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。本药还可增 加经肝酶代谢的β-肾上腺素受体阻断药的血浆浓度约 30%-40%。如果合用，应仔细监测患者的心 功能，调整用药剂量。 2.本药可增强罗芙木制剂(利血平等)的作用，可能出现心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞。 联用时应监测心电图，发现异常时减少或停止单药或两药的使用。 3.与抗心律失常药(盐酸胺碘酮、盐酸美西律等)有协同作用。联用后可进一步减慢窦性心率，加重 房室传导阻滞。与奎尼丁合用时还可能增强奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应，如有异常应 减量或停药。 4.麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用，与钙通道阻滞药有协同作用，因 此同用时需仔细确定剂量，并应监测心电图，发现异常时须减少或停止单药或两药的使用。 5.本药可增强硝酸酯类药物(硝酸异山梨醇、硝酸甘油等)的降压作用，联用时应测量血压，适当调 整用量。 6.西咪替丁能抑制本药代谢，使本药血药浓度及曲线下面积增加，因而需调整本药的剂量。雷尼替 丁虽也可使本药血药浓度升高，但不明显。 7.与盐酸阿普林定联用可相互影响各自的代谢，使血药浓度上升，从而发生因阿普林定血药浓度升 高所致的心律不齐、手颤、眩晕或轻度头痛等症状或因两种药物的血药浓度升高所致的心动过缓、 房室传导阻滞等副作用。两者联用应监测心电图、定期观察临床症状，发现异常时应减量或停用。 8.HIV 蛋白酶抑制药(如利托那韦、沙奎那韦等)，可抑制本药代谢，使本药血药浓度升高。合用时 应减少本药用量或停药。 9.本药可明显提高阿夫唑嗪的血药浓度峰值，增强降压效应，应尽量避免联用。 10.本药可抑制二氢吡啶类钙通道阻滞药(如硝苯地平)以及茶碱的代谢，使后两者的血药浓度上升， 因此同用时应观察临床症状，减少用量或停药。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.本药可抑制免疫抑制药(如他克莫司、环孢素)的代谢，导致后者血药浓度升高，从而引发肾功 能障碍等。合用时，如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。 12.本药可抑制卡马西平的代谢，使后者血药浓度升高。合用时应注意卡马西平中毒的表现(如困倦、 恶心、呕吐、眩晕等)，并应定期检测卡马西平的血药浓度，发现异常时，应减量或停药。 13.本药可抑制苯妥英代谢，使苯妥英血药浓度上升，引起运动失调、眩晕、眼球震颤等症状；同 时本药血药浓度也可降低。合用时应注意观察临床症状，发现异常时需对苯妥英减量或停药。 14.本药可抑制三唑仑、咪达唑仑代谢，使其血药浓度上升，作用增强。如合用，三唑仑或咪达唑 仑应从小剂量开始，并定期观察临床症状，发现异常时需减量或停药。 15.本药可增强肌肉松弛药(如泮库溴铵、维库溴铵)的作用，合用时应减少用量或停药。 16.本药可增强辛伐他汀降低胆固醇的作用，但发生肌病和横纹肌溶解的危险性也增加。如合用， 应密切观察患者有无出现肌痛或软弱症状，并定期检查血清肌酸激酶(CK)，一旦 CK 值明显增高， 怀疑或确诊为肌病或横纹肌溶解时应停药。 17.本药可延长阿芬太尼半衰期，如合用应监测阿芬太尼毒性。 18.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加消化道出血的危险。其中，与阿司匹林合用可进一 步抑制二磷酸腺苷(ADP)诱发的血小板聚集，延长出血时间。 19.利福平可诱导本药的代谢酶，使本药的血药浓度下降。合用时应观察临床症状，必要时增加本 药剂量。 20.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免同时 服用麻黄制剂。 21.本药可增加洋地黄制剂(地高辛、甲基地高辛)血药浓度，可能引发心动过缓和房室传导阻滞及 洋地黄中毒(表现为恶心、呕吐、头痛、眩晕、视觉异常等)。因此，合用应监测心电图，并定期观 察有无洋地黄中毒症状，必要时测定洋地黄制剂的血药浓度。发现异常时应减少或停止单药或两药 的使用。 【给药说明】 1.剂量应个体化。每日剂量分数次口服时，可在餐前或临睡时服，每 1-2 日逐渐增加剂量，直到获 得适合的效应。停药时应逐渐减量，不能突然停药，以免出现高血压反跳或心绞痛。 2.注射剂在临用前溶解于 5ml 注射用水，溶解后呈无色澄明液体。如与其它制剂混合后 pH 超过 8， 可能析出结晶。 3.静脉注射本药前，明确宽 QRS 复合波为室上性或室性是非常重要的。 4.与其它能减慢房室结传导但不延长旁路不应期的药物(如维拉帕米和地高辛)一样，在极少数附加 旁路伴房颤或房扑的患者，注射本药时可引起致命性的心率增快并伴有低血压。因此，如有可能， 首次注射本药应在备有监护、复苏设备(包括直流电转复/除颤器)的病房进行。在明确患者对药物 的反应后，可在常规条件接受治疗。 5.要特别注意以下 3 种药的联合用药(本药、β-肾上腺素受体阻断药和洋地黄制剂)。静脉给予本 药和β-肾上腺素受体阻断药应避免在同时或相近的时间内给予(几小时内)。 6.皮肤反应一般是暂时的，继续用药可以消失，但也可能发展成多形性红斑和(或)剥脱性皮炎，如 皮肤反应持续不退应停药。 7.药物过量：药物过量时可引起心动过缓、低血压、传导阻滞和心力衰竭。过量反应加重除应用胃 肠道方法(如洗胃、活性炭吸附)去除外，基于本药药理作用和临床经验，可考虑采用以下方法：(1) 心动过缓：给予阿托品 0.6-1mg，如无迷走神经阻滞效应，可谨慎应用异丙肾上腺素。如有心跳停 止则须进行心脏按压、给予肾上腺素等儿茶酚胺类药物进行心脏复苏。(2)高度房室传导阻滞：安 置起搏器。(3)心力衰竭：给予正性肌力药物(如异丙肾上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿药。 (4)低血压：给予升压药，如多巴胺或去甲肾上腺素。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通片：开始一次 30mg，一日 3-4 次，餐前或临睡时服，每 1-2 日逐渐增加剂量，直到获得满 意疗效。平均剂量为一日 90-360mg。 2.缓释片：一次 30-120mg，一日 2 次。用于控制稳定型心绞痛时，一次 120-480mg，一日 1 次。 3.缓释胶囊：治疗心绞痛或高血压，先从小剂量开始，并视病情调节剂量。根据个体情况，有以下 用药方案：(1)一次 60mg，一日 2 次。(2)一次 90mg，一日 1-2 次。(3)一次 120mg，一日 1 次。(4) 一次 180-240mg，一日 1 次。 ·静脉给药 1.控制心房颤动的心室率：初量 10mg 或 0.15-0.25mg/kg，临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液 溶解、稀释为 1%的溶液，在 3 分钟内缓慢注射。15 分钟后可重复，也可按每分钟 5-15μg/kg 的速 度静脉滴注。 2.室上性心动过速：通常为单次 10mg，约 3 分钟内缓慢注射，可根据年龄和症状适当增减。 3.高血压急症：通常以每分钟 5-15μg/kg 的速度静脉滴注。 4.手术时异常高血压的急救处置：(1)静脉注射：通常为单次 10mg，约 1 分钟缓慢注射，可根据年 龄和症状适当增减。(2)静脉滴注：同高血压急症。 5.不稳定心绞痛：通常以每分钟 1-5μg/kg 的速度静脉滴注。应从小剂量开始，然后可根据病情适 当增减，最大用量为每分钟 5μg/kg。 ·老年人剂量 从小剂量开始，且给药时须仔细观察患者反应。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性稳定型心绞痛或冠状动脉痉挛型心绞痛：(1)普通片剂，起始剂量为 30mg，一日 3-4 次。一 般可用至一日 180-360mg。最大日剂量为 360mg。(2)缓释胶囊，开始剂量为 120mg，一日 1 次。通 常用量为一日 120-480mg，一日 1 次。最大日剂量为 540mg，一日 1 次。 2.高血压：(1)延迟释放胶囊，起始剂量为 120-240mg，一日 1 次。通常用量为一日 240-360mg，一 日 1 次。最大日剂量为 540mg，一日 1 次。(2)持续释放胶囊，起始剂量为 60-120mg，一日 2 次。 通常用量为 120-180mg，一日 2 次。最大日剂量为 360mg。 3.原发性肺动脉高压：起始剂量为 30mg，一日 3 次。通常用量为一日 120-720mg，分次服用。最大 日剂量为 900mg，分次服用。 ·静脉给药 1.心绞痛：经心室导管弹丸式注射给药，一次 10mg，注射 30 秒。 2.室上性心律失常：用于临时控制心房颤动或心房扑动时的快心室率或阵发性室上性心动过速 (PSVT)。起始剂量为 0.25mg/kg(或 20mg)，在 2 分钟内静脉注射。最大剂量为 0.35mg/kg(或 25mg)。 如果反应不佳，可在 15 分钟后重复给予 0.35mg/kg(或 25mg)。以后再根据患者的反应确定剂量。 心率减慢后即可进行持续静脉滴注，开始剂量为 5mg/h，然后以 5mg/h 的增幅逐渐调整滴速以达满 意的心室率控制。通常剂量为 5-10mg/h。最大剂量为 15mg/h，输注时间不超过 24 小时。心率得到 控制后，可转为口服治疗［口服剂量=(输注速率(mg/h)×3+3)×10，在头 24 小时内可用本药短效 制剂，以后再转为长效制剂］。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.恶性高血压：开始剂量为 5μg/(kg·min)，通常剂量可达 5-40μg/(kg·min)，持续静脉输注。 ·动脉给药 心肌保护：负荷量为 30μg/kg，在经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)中应用可避免发 生心肌缺血。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者不需调整剂量。但应用时仍需谨慎。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，因此肝功能损害患者用量应减少。肝硬化患者一日用量低于 90mg 时相对较 安全。 ·老年人剂量 建议减少老年患者用量或延长给药间期。 ·透析时剂量 血液透析、腹膜透析或持续动静脉血液滤过后无需补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：(1)儿童：普通片剂，开始剂量为一日 1.5-2mg/kg，分 3-4 次服用。最大日剂量为 3.5mg/kg。 (2)青少年：普通片剂，开始剂量为一次 30mg，一日 4 次。通常剂量为一日 180-360mg。最大日剂 量为 360mg；缓释胶囊，开始剂量为一次 60-120mg，一日 2 次。通常剂量为一次 120-180mg，一日 2 次，最大日剂量为 300mg。 2.进行性假性肥大性肌营养不良：口服普通片剂，一般剂量为一日 8mg/kg，分 4 次服用。 ·静脉给药 室上性心律失常：用于暂时控制心房颤动或心房扑动时的快心室率或阵发性室上性心 动过速(PSVT)。青少年开始剂量为 0.25mg/kg，在 2 分钟内静脉注射。最大剂量为 0.35mg/kg(25mg)。 如果心室反应不佳，可在 15 分钟内重复给予 0.35mg/kg(或 25mg)。以后再根据病儿的反应确定剂 量。心率减慢后即可进行持续静脉滴注，开始剂量为 5mg/h，然后以 5mg/h 的增幅逐渐调整滴速以 达满意的心室率控制。通常剂量为 5-10mg/h。最大剂量为 15mg/h，输注时间不超过 24 小时。 【制剂与规格】 盐酸地尔硫卓片 (1)30mg。(2)60mg。(3)90mg。 盐酸地尔硫卓缓释片 (1)30mg。(2)60mg。(3)90mg。 盐酸地尔硫卓缓释胶囊 (1)60mg。(2)90mg。(3)120mg。(4)180mg。(5)240mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用盐酸地尔硫卓 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肾上腺素 【药物名称】 中文通用名称：肾上腺素 英文通用名称：Epinephrine 其它名称：L-肾上腺素、副肾碱、副肾素、硼酸肾上腺素、盐酸副肾碱、盐酸肾上腺素、重酒石酸 肾上腺素、Adren、Adrenalin、Adrenaline、Adrenaline Bitartrate、Adrenaline Hydrochloride、 Adrenalinum、Chelafrin、Chetafin、Epifrin、Epifrina、Epinefrina、Epinephrine Bitartrate、 Epinephrine Borate、Epinephrine Hydrochloride、Epinephrl Borate、Epinephryl Borate、 Epirenamine、Epirenan、Gtaucon、IPO、Levorenin、Medihaler-Epi、Spasmolytine、Suprar enaline、 Suprarenine 【临床应用】 1.用于抢救过敏性休克(如青霉素引起的过敏性休克)。由于本药具有兴奋心肌、升高血压、松弛支 气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。 2.用于麻醉和手术意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏停搏，与电除颤仪或利多卡因 等配合可进行心脏复苏抢救。 3.用于治疗支气管哮喘，效果迅速但不持久。 4.与局麻药合用可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少不良反应，亦可减少手术部位的出血。 5.用于治疗荨麻疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等过敏反应。 6.用于纠正体外循环后所引起的低排血量综合征。 7.用于治疗低血糖症，如胰岛素作用过度所致者。 8.用于局部止血，如皮肤、鼻粘膜、齿龈等出血。 9.滴眼液用于开角型青光眼，以降低眼压。 【药理】 1.药效学 肾上腺素(Adrenaline AD)为α、β-肾上腺素受体激动药，是肾上腺髓质产生的主要激 素，其生物合成主要是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转 移酶(PNMT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。主要作用机制为： (1)血管：主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉，强度及效果上的差异，取 决于各部位血管的α和β受体分布差异以及整体的调节因素。具体为：①皮肤、粘膜血管以α受体 占优势，故呈显著的收缩反应。②骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张作用。③肾脏血管以α受 体占优势，当在使用对血压无明显作用的剂量时，AD即可增加肾血管阻力和减少肾血流量达 40%， 并可激动肾小球球旁细胞的β1受体而增加肾素的分泌。④AD可增加冠状动脉血流量，这可能是由 于AD相对延长心脏的舒张期并促使心肌细胞释放腺苷。⑤AD对脑血流量的影响与全身血压有关，治 疗剂量时，对脑部小动脉并无显著的收缩作用，由于血压升高，脑血流量也可增加，但在正常情况 下自身调节作用会限制这种增加。⑥AD对肺血管具有双相作用，小剂量时舒张肺血管，大剂量收缩 肺血管。中毒剂量可产生致死性肺水肿。 (2)心脏：心脏有β1、β2和α受体，其中以β1受体为主。人的心室肌β1受体占 86%，心房肌β1受 体占 74%，因此AD兴奋心脏的作用，主要是激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体，从而加强心肌 收缩力、加速传导、加快心率、提高心肌兴奋性。由于心肌收缩力增加，使心排血量和每搏量增加。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ AD可激活冠状动脉的β2受体，使冠状动脉舒张，因此可以改善心肌供血，且该作用出现很快，这 是急症应用强心药的优点所在。但是AD又能增加心肌代谢，使心肌耗氧量增加，当心力衰竭或休克 时，心肌处于缺氧状态，若静注速度过快或剂量过大即可出现心律失常，甚至心室颤动。 (3)血压：AD对血管总外周阻力的影响与给药剂量和给药途径有关。小剂量AD通过兴奋心脏使心排 血量增加，造成收缩压中度升高，同时作用于骨骼肌血管床的β2肾上腺素受体，使血管扩张，降 低周围血管阻力而减低舒张压；较大剂量时作用于骨骼肌血管床α肾上腺素受体使血管收缩，增加 周围血管阻力，从而使收缩压及舒张压均升高。AD典型的血压改变往往呈双相反应，即给药后迅速 出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，后者作用持续时间较长。如事先给予α-肾上腺 素受体阻断药，AD的升压作用可被翻转，即表现为明显的降压反应(AD对血管β2受体的激动作用)。 (4)平滑肌：①支气管：作用于β2肾上腺素受体以松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛；作用于α 肾上腺素受体使支气管动脉收缩，消除充血水肿，改善通气量；还可作用于支气管粘膜层和粘膜下 层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原诱导的组胺释放，直接对抗组胺导致的支气管收缩、血管扩张 及水肿。②胃肠道：AD一般抑制胃肠道平滑肌，表现为胃松弛、肠张力和蠕动的频率及振幅下降， 主要是由于激动α、β受体所致。③膀胱：可松弛膀胱逼尿肌，导致尿潴留。 (5)代谢：可明显提高机体的代谢，促进肝糖原分解和糖原异生，血糖和乳酸升高。AD通过激动肝 脏的β2和α受体而升高血糖，也能通过作用于α2受体，抑制胰岛素的释放，减少周围组织对葡萄 糖的摄取而升高血糖水平。AD尚可促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于激活三酰 甘油酶，使三酰甘油分解为游离脂肪酸和甘油所致，一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β受 体而产生的。 (6)眼：用 AD 滴眼时扩瞳作用不明显，却可使正常人和开角型青光眼的眼压降低，这可能与减少房 水的产生和促进其回流有关。 (7)中枢神经系统：由于 AD 不易透过血-脑脊液屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，有时会 出现烦躁、恐惧、头痛和震颤等。仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚 至惊厥等。 2.药动学 本药局部应用于粘膜表面，因血管剧烈收缩，吸收量很少；口服给药后，在肠内吸收量 也少，而吸收部分又迅速在肠粘膜及肝脏中被破坏，故不能起效；皮下注射 6-15 分钟后起效，作 用持续 1-2 小时；肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收快而完全，但持续时间较短， 约 30 分钟。 外源性和肾上腺髓质分泌的 AD 进入血液循环后，通过存在于多种组织(如肝、肾、肠和血管内皮细 胞)中的儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)催化，先形成间甲肾上腺素，而后经单胺氧化酶(MAO)催化， 最终形成 3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)等代谢物失活，部分代谢产物最后还可与葡萄糖醛酸或硫酸结 合而消除。 静脉注射或滴注 96 小时后，经肾排泄，尿中各种代谢产物和原形占总量的比例为：间甲肾上腺素 与其结合型为 34%-57%，VMA 为 25%-41%，AD 为 2%-7%。 此外，本药可通过胎盘进入胎儿循环，不易透过血-脑脊液屏障。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感胺类药(如麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素等)过敏 者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)高血压。(2)器质性心脏病。(3)冠状动脉疾病。(4)洋地黄中毒。(5)心源性哮喘。 (6)外伤性或出血性休克。(7)糖尿病。(8)甲状腺功能亢进。(9)闭角型青光眼(国外资料)。(10) 器质性脑损害(国外资料)。(11)分娩(可能延长第二产程)(国外资料)。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)对拟交感胺类药过敏者(国外资料)。(2)心血管疾病。(3)噻嗪类药物引起的循环血容 量不足或低血压(本药的使用可致血压进一步下降)。(4)精神神经疾病。(5)帕金森病(可使僵硬与 震颤症状暂时性加重)。(6)脑血管供血不足(国外资料)。(7)慢性肺部疾病(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 曾有哮喘儿童应用本药时发生晕厥的报道。儿童必须应用本药时应慎重。 5.药物对老人的影响 老年人对拟交感胺类药敏感，必须应用本药时宜慎重。 6.药物对妊娠的影响 (1)在动物研究中，当用药量比人类的最大剂量高 25 倍时，有致畸作用。(2) 本药可通过胎盘屏障，致胎儿缺氧，并松弛子宫平滑肌，延长第二产程，大剂量使用可减弱宫缩， 故分娩时不主张应用本药。(3)剖宫产麻醉过程中使用本药维持血压，可加快胎儿心率，当母亲血 压超过 17.33/10.67kPa(130/80mmHg)时不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药注射液时，必须密切注意血压、心率与心律变化， 多次使用时还须监测血糖变化。 【不良反应】 1.常见心悸、烦躁、焦虑、恐惧、震颤、出汗和皮肤苍白，停药后上述症状自行消失。 2.剂量过大、皮下注射误入血管或静脉注射速度加快时，可引起血压骤升，甚至有诱发脑出血的危 险。也可引起心律失常，甚至发展为心室颤动，严重者可致死。 3.用药局部可出现水肿、充血及炎症。 4.使用本药滴眼时：(1)过多的药液可通过鼻泪管向下流动，而致鼻部血管收缩，鼻部干燥。氧化 的产物可在鼻泪管内沉积而发生梗阻，使泪点闭塞，从而引起溢泪。(2)偶见结膜局部过敏并有充 血、睑结膜滤泡增多以及角膜上皮损害而引起的角膜混浊、水肿、虹视、雾视、烧灼感、流泪等症 状。(3)长期应用本药，还可引起结膜、睑缘、鼻泪管、角膜色素沉着以及黄斑水肿、血管痉挛、 细小出血，甚至形成黄斑部点状囊样变性。(4)在角膜水肿及大泡状角膜病中，由于应用本药，在 角膜上皮基底膜与前弹力膜间形成色素斑，被称之为黑色角膜病。(5)偶可引起睫毛或眉毛脱落、 结膜或视网膜下出血、暗点、眶周水肿等。(6)结膜下或球后注射本药，偶可引起暂时性失明和严 重的全身反应。 5.此外，使用本药时，血糖和血清乳酸水平可能升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.单胺氧化酶抑制药可增强本药的升压作用。 2.与三环类抗抑郁药合用，可增强本药对心血管的作用，引起心律失常、高血压。 3.与其它拟交感胺类药合用时，心血管作用加剧，容易出现不良反应。 4.应用β-肾上腺素受体阻断药的患者，在使用含有本药的局麻药时，可发生严重的不良反应(如肢 端组织缺血而坏死)，因此最好在使用含有本药的局麻药前停用β-肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔 应当在 3 日前停药)。 5.与全麻药(如氯仿、环丙烷、氟烷等)合用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，有发生严重室 性心律失常及急性肺水肿的危险。若必须合用，本药用量应减小。 6.与洋地黄类药物合用，可导致心律失常。 7.与麦角胺、麦角新碱或缩宫素合用，可加剧血管收缩，导致严重高血压或周围组织缺血。 8.与利舍平、胍乙啶合用，利舍平、胍乙啶的降压作用减弱，而本药的效应增强，可引起高血压及 心动过速。 9.与硝酸酯类药合用，可抵消本药的升压作用而发生低血压，同时硝酸酯类药的抗心绞痛效应减弱。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.α-肾上腺素受体阻断药(如吩噻嗪、酚妥拉明、酚苄明和妥拉唑林)及各种血管扩张药，可对抗 本药的升压作用，使得疗效相互抵消。 11.与降糖药合用，可减弱口服降血糖药及胰岛素的作用。 12.与氯丙嗪合用，可引起严重的低血压。 【给药说明】 1.本药遇氧化物、碱类、光线及热均可分解变色，其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色， 不宜使用。 2.本药与华法林钠、玻璃酸酶及新生霉素等存在配伍禁忌。 3.用 1:1000(1mg/ml)浓度的本药注射液做心内或静脉注射前必须稀释。由于本药可引起血管剧烈 收缩而导致组织坏死，故不推荐动脉内注射。使用时必须严格控制药物剂量。 4.反复在同一部位给药可导致组织坏死，注射部位必须轮换。 5.每次局麻时使用剂量不可超过 0.3mg，否则可引起心悸、头痛、血压升高等。用于指、趾部局麻 时，药液中不宜加用本药，以免肢端组织供血不足而致坏死。 6.用本药滴眼液时，应在使用缩瞳药后至少 5 分钟再用药，以免发生额痛或头痛。 7.洋地黄类药物可增加心肌对本药的敏感性，因此洋地黄化患者应用本药滴眼液时应小心。 8.用于过敏性休克时，由于血管的通透性增加，有效血容量不足，必须同时补充血容量。 9.长期或过量使用本药可产生耐药性，停药数日后再用药，效应可恢复。 10.下列反应持续存在时须引起注意：头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩 晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。 11.本药过量时表现为：焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、抽搐、血压变化、心律失常、恶心、 呕吐、皮肤苍白寒冷等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.抗过敏：初始剂量为 0.2-0.5mg，必要时可每隔 10-15 分钟重复给药 1 次，用量可逐渐增至一次 1mg。 2.支气管哮喘：一次 0.25-0.5mg，3-5 分钟即见效，但仅能维持 1 小时。必要时可重复注射 1 次。 3.低血糖：单次给药 0.3mg。 4.治疗荨麻疹、花粉症、血清反应等：1:1000 注射液 0.2-0.5mg 皮下注射，必要时再按此剂量注 射 1 次。 5.极量：一次 1mg。 ·肌内注射 1.抗过敏：同“皮下注射”。 2.低血糖：单次给药 0.3mg。 ·静脉注射 1.抢救过敏性休克：本药 0.1-0.5mg 缓慢静脉注射(以生理盐水稀释至 10ml)。如疗效不好，可改 用 4-8mg 静脉滴注(溶于 5%葡萄糖注射液 500-1000ml)。 2.用于心脏停搏：本药 0.25-0.5mg 以生理盐水 10ml 稀释后静脉注射，同时进行心脏按压、人工呼 吸、纠正酸中毒。 ·静脉滴注 抢救过敏性休克：见“静脉注射”项。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·心内注射 用于心脏停搏：同“静脉注射”。 ·局部给药 1.与局麻药合用：加少量本药(约 1:500000-1:200000)于局麻药中(如普鲁卡因)。在混合药液中， 本药浓度为 2-5μg/ml，总量不超过 0.3mg。 2.止血：将浸有本药溶液(1:20000-1:1000)的纱布填塞于出血处，如鼻腔、齿龈等。 ·经眼给药 用滴眼液滴眼。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 1.支气管痉挛：按 0.01mg/kg或 0.3mg/m2给药，一次最大剂量为 0.5mg，必要时每隔 15 分钟重复给 药 1 次，共 2 次，以后每 4 小时 1 次。 2.低血糖：按 0.01mg/kg或 0.3mg/m2给药。 ·肌内注射 低血糖：同“皮下注射”。 ·静脉注射 心脏停搏：按 0.005-0.01mg/kg或 0.15-0.3mg/m2给药。 ·心内注射 心脏停搏：同“静脉注射”。 【制剂与规格】 肾上腺素注射液 (1)0.5ml:0.5mg。(2)1ml:1mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 肾上腺素油注射液 1ml:1mg。 贮法：遮光，减压严封，在阴凉处保存。 肾上腺素溶液 1%。 贮法：遮光，减压严封，在阴凉处保存。 肾上腺素滴鼻液 0.1%。 贮法：遮光，减压严封，在阴凉处保存。 去甲肾上腺素 【药物名称】 中文通用名称：去甲肾上腺素 英文通用名称：Norepinephrine 其它名称：去甲肾、盐酸去甲肾上腺素、正肾、正肾上腺素、正肾素、重酒石酸去甲基肾上腺素、 重酒石酸去甲肾上腺素、左动脉酚、Adrenor、Arterenol、Aterenol、Binodrenal、Levarterenol、 Levophed、Noradrenaline、Noradrenaline Acid Tartrate、Noradrenaline Bitartrate、 Noradrenaline Hydrochloride、Noradrenalinum、Norepinepherine、 Norepinephine Hydrochloride、Norepinephrine Bitartrate、Reargon 【临床应用】 1.用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压。 2.对血容量不足所致的休克、低血压，或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本药作为急救时补充血容 量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量的治疗发生作用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.也可用于椎管内阻滞时的低血压及心脏停搏复苏后血压维持。 4.口服可用于治疗上消化道出血，奏效迅速，不至引起血压升高。 【药理】 1.药效学 去甲肾上腺素(Noradrenaline，NA)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上 腺髓质仅少量分泌。NA为非选择性α-肾上腺素受体激动药，进入体内后，直接激动α1、α2受体， 对β1受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。其主要作用机制如下：(1)血管：NA能激动血管肾上 腺素α1受体，使血管(特别是小动脉和小静脉)收缩。对全身各部分血管收缩的程度与血管中所含 α1受体的多少和所用NA的剂量有关，皮肤和粘膜血管收缩最明显，其次为肾、肝、肠系膜及骨骼 肌血管。但NA可使冠状动脉扩张，这可能与其兴奋心肌并使心肌的代谢产物(腺苷)明显增加有关， 而且舒张期延长和血压升高也有助于冠脉舒张(因为血压升高，可提高冠状血管的灌注压力，因此 冠脉流量增加)。(2)心脏：NA主要激动心脏β1受体而使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速、 心排血量增加，可提高心脏的兴奋性，但上述作用比肾上腺素弱。在整体上，由于血压升高反射性 地兴奋迷走神经而使心率减慢或无改变；又由于NA强烈的血管收缩作用，使外周阻力增高，增加了 心脏射血的阻力，故心排血量无明显增加，有时甚至有所下降。另外，当剂量过大、注射过快时， 还可引起心律失常，但较肾上腺素少见。(3)血压：NA升压作用较强，小剂量(每分钟 10μg)时由 于心肌兴奋和血管收缩作用使收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不明显， 脉压加大；大剂量时血管收缩强烈，外周阻力明显增加，使收缩压和舒张压均明显升高且脉压变小， 导致肾、肝等组织的血液灌注量减少。α-肾上腺素受体阻断药可拮抗NA的升压作用，但不出现拮 抗肾上腺素时的血压翻转。(4)其它：NA对血管以外的平滑肌和组织代谢的作用较弱，仅在大剂量 时才升高血糖；对中枢的作用较肾上腺素弱；对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。 2.药动学 NA 口服在肠道很快被碱性肠液破坏，而吸收部分又迅速被肝脏氧化或结合，故口服无 效。用于粘膜表面时，因粘膜血管剧烈收缩，从而吸收极少。皮下或肌内注射由于强烈的局部血管 收缩，吸收也很少，而且还易导致局部组织坏死。因此临床一般采用静脉滴注给药。 静脉给药起效迅速，停止滴注后作用可维持 1-2 分钟。进入体内的外源性 NA 不透过血-脑脊液屏障， 很快被去甲肾上腺素能神经摄取，并进一步被肝脏和其它组织中(如肾、肠和血管壁细胞中)的儿茶 酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)催化，形成间甲去甲肾上腺素和 3-甲氧-4-羟扁桃酸 (VMA)等代谢产物而失活，部分 NA 或间甲去甲肾上腺素尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合。 静脉注射或滴注标记的 NA，96 小时后，尿中 NA 及其代谢物所占百分率分别为：VMA32%、NA 原形 4%-16%、NA 与葡萄糖醛酸或硫酸的结合物 8%、结合型间甲去甲肾上腺素 18%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感胺类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)高血压患者。(2)脑动脉硬化者。(3)缺血性心脏病患者。(4)少尿或无尿患者。(5) 出血性休克及微循环障碍的休克患者。(6)可卡因中毒者。(7)心动过速者。(8)孕妇。 3.慎用 (1)缺氧(易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动)。(2)闭塞性血管病(如动脉硬化、 糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞)。(3)血栓形成(无论内脏或周围组织，均可促 使血供减少，缺血加重，扩大梗死范围)。(4)甲状腺功能亢进症。(5)高碳酸血症(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚缺乏研究，但在应用中至今未发现特殊问题。 5.药物对老人的影响 老年人长期或大量使用本药，可使心排血量降低。 6.药物对妊娠的影响 国内资料认为，本药易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺 氧，并可兴奋妊娠子宫而引起流产，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用本药尚未发现问题。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时必须监测：(1)动脉压：开始每 2-3 分钟监测 1 次， 血压稳定后改为每 5 分钟 1 次。一般患者用间接法测血压，危重患者直接动脉内插管测压。(2)必 要时测定中心静脉压、肺动脉压、肺毛细血管楔压。(3)尿量。(4)心电图，注意心律失常。 【不良反应】 1.心血管系统 本药强烈的血管收缩作用可使器官血流减少，组织供血不足导致缺氧和酸中毒；持 久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。在缺氧、 电解质平衡失调、器质性心脏病患者中或过量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率 减慢。 2.泌尿系统 本药滴注时间过长或剂量过大时，可使肾脏血管剧烈收缩，产生无尿和肾实质损伤， 以至出现急性肾衰竭。故用药期间尿量至少保持在每小时 25ml 以上。 3.其它 (1)静脉滴注本药时沿静脉路径处的皮肤变白、紫绀或发红，甚至出现严重眩晕，上述反 应虽属少见，但后果严重，应引起重视。(2)药液外漏可引起局部组织坏死。(3)个别患者因过敏而 出现皮疹、面部水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲基多巴合用可使本药升压作用增强。 2.与其它拟交感胺类药合用，可增强心血管作用。 3.与三环类抗抑郁药合用，可增强本药的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压或高热。 如两者必须合用，则本药开始用量须小，并监测心血管作用。 4.与麦角制剂(如麦角胺、麦角新碱)或缩宫素合用，可促使两者对血管收缩作用加强，引起严重高 血压，并使周围血管的血容量锐减。 5.与甲状腺激素合用，两者作用均增强。 6.与全麻药(如氯仿、环丙烷、氟烷等)合用时，可使心肌对本药的反应更敏感，容易发生室性心律 失常，故不宜合用，如必须合用则应减量给药。 7.与洋地黄类合用，易致心律失常，须严密进行心电监测。 8.与β-肾上腺素受体阻断药合用，两者疗效可相互抵消。本药对β受体的作用被阻滞后，其α受 体作用突出，可发生高血压，心动过缓。 9.与降压药合用，可抵消或减弱降压药的作用。 10.与妥拉唑林合用，可引起血压下降，继以血压过度反跳上升，故妥拉唑林过量时不宜用本药。 【给药说明】 1.本药遇光变色，应避光贮存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。 2.本药不宜与偏碱性药物(如磺胺嘧啶钠、氨茶碱等)配伍注射，以免失效。在碱性溶液中如与含铁 离子杂质的药物(如谷氨酸钠、乳酸钠等)相遇，则变成紫色，升压作用降低。 3.本药宜用 5%葡萄糖注射液或 5%葡萄糖氯化钠注射液稀释，而不宜用氯化钠注射液稀释。 4.本药不宜皮下或肌内注射。静脉滴注的部位最好在前臂静脉或股静脉，并按需调整。小儿应选粗 大静脉给药并须定期更换给药部位。 5.如与全血或血浆合用，须分开输注，或用Ｙ形管连接两个容器输注。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.低血压伴低血容量时，应在补足血容量后才使用本药，但在紧急状况下可先用或合用本药，以提 高血压、防止脑和冠状动脉血供不足。 7.静脉给药时必须防止药液漏出血管外，用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在 正常范围内。如发生药液外漏，应将 5-10mg 酚妥拉明用氯化钠注射液稀释至 10-15ml，迅速在外 漏处作局部浸润注射，12 小时内可能有效。为防止组织进一步损伤，可在含 NA 的每 1000ml 输液 中加入酚妥拉明 5-10mg，后者不减弱 NA 的升压作用。 8.本药尽量不要长期滴注，如确属必须，应定期更换滴注部位，并在滴注前对受压部位(如臂位) 采取措施，减轻压迫(如垫棉垫)。若滴注静脉沿途皮肤苍白或已出现缺血性坏死，除使用血管扩张 药外，应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭，同时更换滴注部位。 9.以下反应如持续出现须引起注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心悸、失眠等。 10.停药时应逐渐减慢滴速，骤然停药常致血压突然下降。 11.过量给药时可出现严重头痛、血压升高、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。此时应立即停用本药，并 适当补充液体及电解质，血压过高者给予α-肾上腺素受体阻断药，如酚妥拉明 5-10mg 静脉注射。 12.本药用于休克治疗已不占主要地位，并且在休克治疗中的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂 量应用反而会加重微循环障碍，使病情加重。现多主张本药与α-肾上腺素受体阻断药(如酚妥拉明) 合用，以拮抗收缩血管作用，保留本药激动β受体产生的效应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 开始以每分钟 8-12μg 速度滴注，并调整滴速以使血压升至理想水平；维持量为每分 钟 2-4μg。在必要时可增加剂量，但每分钟不得超过 25μg，且必须注意保持或补足血容量。 ·静脉注射 危急病例可将本药 1-2mg 稀释到 10-20ml，缓慢静脉推注，同时根据血压调整剂量。 待血压回升后，再改用静脉滴注维持。 ·口服给药 上消化道出血：一次口服注射液 1-3ml(1-3mg)，加入适量冷盐水服下，一日 3 次， 可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 开始以每分钟 0.02-0.1μg/kg 速度滴注，并按需调整滴速。 【制剂与规格】 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 (1)1ml:1mg(0.1%)。(2)1ml:2mg(0.2%)。(3)2ml:2mg(0.1%)。 (4)2ml:10mg(0.5%)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 去氧肾上腺素 【药物名称】 中文通用名称：去氧肾上腺素 英文通用名称：Phenylephrine 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：苯福林、苯肾上腺素、麦撒同、去羟肾上腺素、脱羟肾上腺素、新福林、新交感酚、新 内弗林、新辛内弗林、盐酸苯福林、盐酸去氧肾上腺素、Adrianol、Biomydrin、Isophrin、Mesatonum、 Metaoxedrinum、Mydfrin、Neo-Oxedrine、Neosynephrine、Neo-Synephrine、Phenvlenhrin e、 Phenylephdrine、Phenylephdrine Hydrochloride、Phenylephdrinum、 Phenylephrine Hydrochloride、Phenylephrini Hydrochloridi、Visopt 【临床应用】 1.用于感染性或过敏性休克以及麻醉时维持血压。 2.用于室上性心动过速。 3.滴眼液用于检查眼底、开角型青光眼及消除结膜充血。 4.滴鼻液用于过敏性鼻炎。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的拟肾上腺素，除能直接作用于器官的α受体外，也可通过促进去甲肾 上腺素的释放而发挥效应。其作用机制为：(1)心血管系统：一方面，本药可以收缩血管、增加外 周阻力，使内脏、皮肤及肢体血流减少(但冠状动脉血流增加)，以致升高血压；另一方面，随着血 压的升高，迷走神经反射被激发，从而减慢心率，达到治疗室上性心动过速的目的。此外，本药对 心肌收缩力的作用很弱，心排血量可因外周阻力增加而下降。(2)麻醉：本药作为血管收缩药，可 与局麻药液混合使用，以减慢局麻药的吸收，使得局麻药的作用范围局限且局麻时间延长。(3)眼 科：本药滴眼液能兴奋瞳孔括约肌，产生扩瞳作用，与阿托品相比，其扩瞳作用较弱、维持时间短、 眼内压一般不升高(虹膜角膜角狭窄的老年人可能引起眼内压升高)，因此在眼底检查时可作为快速 短效的扩瞳药。 与去甲肾上腺素相比，本药效应较弱；与肾上腺素或麻黄碱相比，本药作用时间较长。 2.药动学 本药在胃肠道和肝脏内可被单胺氧化酶降解，因此不宜口服。皮下注射后，升压作用 10-15 分钟起效，持续 50-60 分钟；肌内注射 10-15 分钟起效，持续 30-120 分钟；静脉注射立即 起效，持续 15-20 分钟。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感胺药(如麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟异丙肾上腺素等) 过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对拟交感胺药过敏者(国外资料)。(2)高血压。(3)冠心病。(4)甲状腺功能亢进。(5) 糖尿病。(6)近 2 周内用过单胺氧化酶抑制药。(7)妊娠晚期或分娩期。(8)闭角型青光眼(国外资料)。 (9)低体重儿童禁用本药 10%的滴眼液(国外资料)。 3.慎用 (1)严重动脉粥样硬化。(2)心动过缓。(3)室性心动过速。(4)心肌病。(5)周围或肠系膜 动脉血栓形成。(6)支气管哮喘(国外资料)。(7)脑动脉硬化(国外资料)。(8)前列腺增生(国外资料)。 (9)甲状腺疾病(国外资料)。(10)先天性直立性低血压(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年人应慎用并适当减量，以免引起严重的心动过缓或(和)心排血量降低。 5.药物对妊娠的影响 动物试验发现本药有胎儿毒性，妊娠晚期或分娩期间使用，可使子宫收缩增 强、血流量减少，引起胎儿缺氧和心动过缓，故孕妇如非必要应避免使用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚不明确，但在哺乳妇女中应用未见发生问题。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间除应经常测量血压外，还须根据不同情况进行其它 必要的检查和监测。 【不良反应】 1.本药在治疗剂量内很少引起中枢神经系统兴奋。少见胸部不适或疼痛、眩晕、易激动、震颤、虚 弱、呼吸困难等。 2.本药滴眼液滴眼时可产生局部刺激症状，如烧灼感、刺痛感等。另外，还可引起过敏性结膜炎， 通常在用药 3-4 小时后出现，持续 12 小时，72 小时内逐渐消退。用本药滴鼻治疗鼻充血时，也可 引起局部刺激症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与三环类抗抑郁药合用，可增强本药的升压作用。 2.与胍乙啶合用，可降低胍乙啶的作用，并增加本药的升压作用。 3.与甲状腺素合用，两者作用均增强。 4.与全麻药(尤其环丙烷或卤代碳氢化合物)合用，易引起室性心律失常。 5.与单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用，可发生高血压、蛛网膜下腔出血及室性心律失常。在使用 MAOI 后 14 日内禁用本药。 6.与催产药合用，可引起严重的高血压。 7.与拟交感神经药合用，可加重拟交感神经药的不良反应。 8.先用α-肾上腺素受体阻断药(如吩噻嗪类、酚妥拉明、酚苄明或妥拉唑林等)后再用本药，可减 弱本药的升压作用。 9.与硝酸盐类药合用，可使本药的升压作用与硝酸盐类药的抗心绞痛作用均减弱。 10.与降压药合用，可使其降压作用减弱。 11.本药滴眼液与缩瞳药具有拮抗作用。 【给药说明】 1.在使用本药治疗休克或低血压时，不能忽视对血容量的补充，须及早、足量补充血容量。 2.交感神经功能失常、长期依赖胰岛素的糖尿病患者以及应用利舍平或胍乙啶治疗的高血压患者， 术前不能使用本药。 3.在指趾末端的局麻中应避免使用本药，以防末梢血管过度收缩而引起组织坏死、溃烂。 4.酸中毒或缺氧时本药的疗效减弱。 5.皮下注射可引起组织坏死或溃烂。静脉注射前应先用灭菌注射用水稀释至 1mg/ml，静注时应防 止药液外溢引起组织缺血性坏死。若出现外溢，可将酚妥拉明 5-10mg 用氯化钠注射液 10-15ml 稀 释后作局部浸润注射。 6.若出现持续头痛、心律失常(如心动过缓、心动过速)、呕吐、头胀或手足麻刺痛感，提示用药过 量，应调整用量。反射性心动过缓可用阿托品纠正，其它过量表现可用α-肾上腺素受体阻断药(如 酚妥拉明)治疗。 【用法与用量】 成人 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻或中度低血压：一次 1-10mg，以一次 2-5mg 最为常用，首次剂量不超过 5mg。如需再次用药， 应间隔 1-2 小时。 2.预防蛛网膜下腔阻滞期间低血压：可在阻滞前 3-4 分钟肌内注射本药 2-3mg。 ·静脉注射 1.轻或中度低血压：一次 0.1-0.5mg 缓慢静注，通常剂量为一次 0.2mg。首次剂量不超过 0.5mg， 再次给药间隔不少于 10-15 分钟。 2.阵发性室上性心动过速：初始剂量为 0.5mg，20-30 秒内注入，以后用量递增，一次增量不超过 0.1-0.2mg。一次极量为 1mg。 ·静脉滴注 1.严重低血压或休克：用氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液每 500ml 中加入本药 10mg(1:50000 浓度) 稀释。开始剂量为每分钟 0.1-0.18mg，待血压稳定后，以每分钟 0.04-0.06mg 维持。如需增加血 压反应，可再加本药 10mg 于输注溶液中。滴速根据患者反应调整。 2.室上性心动过速：本药 5mg 加入 5%葡萄糖注射液 100ml 中快速静脉滴注，同时测量血压［收缩 压不超过 21.28-23.94kPa(160-180mmHg)］和心率。一旦心动过速终止，则应立即停药。 ·皮下注射 初量为 2.5-5mg，以后视病情需要续用 1-10mg，每 1-2 小时 1 次。 ·局部麻醉 局麻药液中每 20ml 可加本药 1mg，达到 1:20000 浓度。 ·蛛网膜下腔阻滞 每 2-3ml 药液中可加本药 2-3mg，达到 1:1000 浓度。 ·经眼给药 进行瞳孔检查时可用 2%-5%溶液滴眼。 ·经鼻给药 用 0.25%-0.5%溶液滴鼻。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防蛛网膜下腔阻滞时的低血压：本药 44-88μg/kg 肌注。 2.轻至中度低血压：按 0.1mg/kg或 3mg/m2给药，必要时 1-2 小时后重复 1 次。 ·皮下注射 一次 0.1-0.25mg/kg。 【制剂与规格】 盐酸去氧肾上腺素注射液 1ml:10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 去氧肾上腺素滴眼液 2%-5%溶液。 去氧肾上腺素滴鼻液 0.25%-0.5%溶液。 盐酸多巴酚丁胺 【药物名称】 中文通用名称：盐酸多巴酚丁胺 英文通用名称：Dobutamine Hydrochloride 其它名称：安畅、奥万源、道必他安、丁巴多胺、丁多巴胺、独步催、杜丁胺、多巴酚丁胺、多丁 胺、酚乙丁胺、强心胺、Dobuject、Doburex、Dobutamine、Dobutaminum、Dobutrex、Inotrex、 Inotrez 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于器质性心脏病心肌收缩力下降时引起的心力衰竭，如急性心肌梗死泵衰竭、陈旧性心肌梗死伴 心力衰竭、扩张性心肌病及风湿性瓣膜病引起的心力衰竭、难治性心力衰竭。也包括心脏外科手术 后所致的低排血量综合征，作为短期支持治疗。 【药理】 1.药效学 本药为多巴酚丁胺盐酸盐，属儿茶酚胺类，为选择性心脏β1-肾上腺素受体激动药。具 有以下作用特点：(1)对心肌产生正性肌力作用，主要作用于β1受体，对β2及α受体作用相对较小。 (2)能直接激动心脏β1受体以增强心肌收缩和增加搏出量，使心排血量增加。(3)可降低周围血管 阻力(后负荷减少)，但收缩压和脉压一般保持不变，或仅因心排血量增加而有所增加。(4)能降低 心室充盈压，促进房室结传导。(5)心肌收缩力有所增强，冠状动脉血流及心肌耗氧量常增加。(6) 由于心排血量增加，肾血流量及尿量常增多。(7)与多巴胺不同，本药并不间接通过内源性去甲肾 上腺素的释放，而是直接作用于心脏。 临床应用中，本药对心脏外科手术时心排血量低的休克患者有较好疗效，优于异丙肾上腺素，且较 为安全；用于心排血量低和心率慢的心力衰竭患者，其改善左心室功能的作用优于多巴胺。 2.药动学 本药口服无效。静脉注入 1-2 分钟内起效，如缓慢静脉滴注起效时间可延长至 10 分钟。 一般静注后 10 分钟作用达高峰，持续数分钟。表观分布容积为 0.2L/㎏。在肝脏代谢成无活性的 3-氧-甲基多巴酚丁胺，其代谢物主要经肾脏排出。清除率为 244L/h，半衰期约为 2 分钟。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感药过敏，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)梗阻性肥厚型心肌病患者不宜使用(以免加重梗阻)。 3.慎用 (1)心房颤动(本药能加快房室传导，使心室率加速)。(2)室性心律失常。(3)心肌梗死(大 量用本药可因增加心肌需氧量而加重缺血并扩大心肌梗死面积)。(4)高血压(本药可加重高血压)。 (5)严重的机械性梗阻(如重度主动脉瓣狭窄，本药可能无效)。(6)低血容量。(7)最近接受过β- 肾上腺素受体阻断药治疗的患者(使用本药无效，相反会增加周围血管阻力)。 4.药物对儿童的影响 本药已经用于因失代偿性心力衰竭、心脏手术以及心源性和脓毒性休克而导 致低输出量低灌注状态的儿童。在儿童中，本药的某些血流动力学作用在定量和定性方面可能与成 人有所不同，出现心率加快和血压升高的频率似乎在儿童中更高且更为严重。同成人一样，儿童的 肺楔压可能不会下降，或反而升高(特别是婴儿)。因此，在儿童中使用本药时，必须进行严密的监 测，密切注意其药效变化。 5.药物对老人的影响 本药在老年人中的应用尚未进行研究，但应用预期不受限制。 6.药物对妊娠的影响 生殖实验表明，给予大鼠的剂量高达正常人体剂量的 3.5 倍(按每分钟 10mg/kg 给药 24 小时，一日总量 14.4mg/kg)，或给予家兔的剂量高达正常人体剂量的 2 倍时，均 未见本药对胎仔有危害或致畸作用。但在妊娠妇女中尚未进行足够的以及具有良好对照的研究，孕 妇还是不宜使用，或仅当本药对孕妇的益处远远超过对胎儿的潜在危险时方可使用。本药对分娩的 影响尚不清楚。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女用药须谨慎，治疗期间应停止哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定时或连续监测心率、心律、心电图、血压、 心排血量，必要或可能时监测肺楔压。根据病情调整合适剂量，以保证静脉滴注本药时的安全性和 有效性。(2)应监测血清钾(本药可使血清钾浓度轻度降低，偶可达低钾血症水平)。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.心血管系统 (1)本药与其它儿茶酚胺相同，可使窦性心率加快或血压升高，尤其是收缩压升高、 诱发或加重室性异位搏动。有出现较大幅度的血压升高的报道(尤其在高血压患者中)。也可能引起 心律失常，大剂量时更易发生，但较异丙肾上腺素及多巴胺少。(2)可加速心房颤动患者的心室率。 (3)约 1%-3%的患者用药后出现心悸、呼吸短促、胸痛。 2.神经系统 少数患者用药后可致头痛。 3.胃肠道 少数患者用药后可致恶心、呕吐。 4.血液 有血小板减少的个案报道。 5.其它 (1)偶有静脉输注部位发生静脉炎的报道。药液渗漏可出现局部的炎性改变，有皮肤组织 坏死的个案报道。(2)可使血清钾浓度轻度降低，但达到低钾血症水平的极少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地高辛合用治疗心力衰竭有协同作用，但两药合用后易引起心律失常，故合用时应酌情减量。 2.与依诺西酮合用，具有协同扩血管作用。 3.与硝普钠合用，可致心排血量微增，肺楔压略降。 4.对于有潜在性心功能不全者，本药与三氯乙烯合用可避免在麻醉过程中发生心力衰竭。 5.与全麻药(尤其是环丙烷或氟烷)合用，室性心律失常发生的可能性增加。 6.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗本药对β1受体的作用，导致α受体作用占优势，周围血管的总阻 力加大。 7.临床研究表明，本药与下列药物间无明显的相互作用：呋塞米、螺内酯、利多卡因、硝酸甘油、 硝酸异山梨酯、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸及对乙酰氨基酚。 【给药说明】 1.本药不能与碳酸氢钠等碱性溶液配伍。也不能与其它含有焦亚硫酸钠的制剂或稀释剂合用。 2.本药可用注射用灭菌水、注射用抑菌水或 5%葡萄糖注射液进行重溶，不得使用生理盐水进行重 溶(因为氯离子可能会通过一种常见的离子作用而影响本药的最初溶解)。给药前再用 5%葡萄糖注 射液、0.9%氯化纳注射液或乳酸纳注射液进一步稀释。重溶后的溶液可以在冰箱中贮存 96 小时或 在室温下贮存 24 小时。配制好的静脉输注液必须在 24 小时内使用。含有本药的溶液可能会变为浅 红色，且颜色会随时间而加深。此色泽改变是由于药物的轻微氧化所致，但在贮存期内，对其药效 无明显影响。 3.由于本药的半衰期短，故必须以连续静脉输注的方式给药。继开始常速输注或继改变输注速度后， 大约在 10 分钟之内本药的血药浓度可以达到稳定状态。因此，无需给予负荷剂量或大剂量快速注 射，而且也不推荐这样做。 4.药液的浓度随用量和患者所需液体量而定，但不应超过 5mg/ml。按患者的疗效(如心率、血压、 尿量以及是否出现异位搏动等情况)相应调整治疗时间和给药速度。如有可能，应测定中心静脉压、 肺楔压和心排血量。 5.用药前应先补充血容量，以纠正低血容量。 6.心房颤动患者如须用本药，应先给予洋地黄制剂。 7.本药能增加糖尿病患者的胰岛素用量。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药不良反应与剂量大小有关，滴注速度过快或剂量过大，可增加心率及心肌耗氧量，且可诱发 室性心律失常，引起猝死。由于本药可在 10 分钟内几乎被完全清除，故减慢或停止用药后不良反 应会很快消失。用药过程中应使心率增加幅度不超过基本心率的 10%。 9.停药时应逐渐减少剂量。 10.药物过量的表现：本药的毒性通常是由于对心脏的β受体过度剌激引起的，作用持续时间一般 比较短。用药剂量超过 10μg/(kg·min)时，可能引起明显的血压升高[收缩压多数增高 1.33-2.67kPa(10-20mmHg)，少数升高 6.67kPa(50mmHg)或更多]和心动过速(多数患者心率每分钟 增加 5-10 次，少数患者可增加 30 次以上)，此反应与剂量有关。毒性症状包括食欲缺乏、恶心、 呕吐、震颤、焦虑、心悸、头痛、呼吸短促以及心绞痛和不明确的胸痛。本药对心脏的正性肌力及 正性变时性作用可能会导致高血压、快速性心律失常、心肌局部缺血和心室颤动。血管扩张可能会 导致低血压。 11.药物过量的处理：(1)停用本药，给予气管插管，以确保供氧和通气。并迅速采用复苏措施。使 用普萘洛尔或利多卡因也许能有效地治疗严重的快速性室性心律失常。出现高血压时，通常减小剂 量或停止治疗有效。(2)对患者的生命体征、血气分析、血清电解质等进行精确的监测并予以维持。 若药物通过胃肠道吸收时，可给予活性炭减少药物吸收(在多数情况下，给予活性炭比呕吐或洗胃 更加有效，故应考虑使用活性炭代替将胃排空或两者共用)，且在一定时间内重复给予活性炭可能 会促使已经吸收的药物得到消除。(3)尚未证实加强利尿、腹膜透析、血液透析或被活性炭血液灌 注有利于清除过量的本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 将本药 250mg 加入 5%葡萄糖或 0.9%氯化钠注射液中稀释后静滴，滴注速度为 2.5-10 μg/(kg·min)。剂量低于 15μg/(kg·min)时，心率和周围血管阻力基本无变化；剂量偶可高于 15μg/(kg·min)，但需注意，剂量过大可能增快心率，并引起心律失常。 【制剂与规格】 盐酸多巴酚丁胺注射液(以多巴酚丁胺计) (1)2ml:20mg。(2)5ml:250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用盐酸多巴酚丁胺(以多巴酚丁胺计) (1)20mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液 (1)100ml(多巴酚丁胺 50mg 与葡萄糖 5g)。(2)250ml(多巴酚丁胺 125mg 与葡萄糖 12.5g)。(3)250ml(多巴酚丁胺 250mg 与葡萄糖 12.5g)。(4)250ml(多巴酚丁胺 500mg 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 盐酸酚苄明 【药物名称】 中文通用名称：盐酸酚苄明 英文通用名称：Phenoxybenzamine Hydrochloride 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：苯苄胺、苯苄明、苯甲苄胺、苯氧苄胺、达苯尼林、得复通、酚苄胺、酚苄明、双苯苄 胺、双苯沙林、盐酸苯苄胺、氧苯苄胺、氧茎苄胺、竹林胺、Bensylyt、Dibenyline、Dibenzylin、 Dibenzyline、Dibenzyran、Phenoxybenzamien、Phenoxybenzamine、Phenoxybenzaminum 【临床应用】 1.用于周围血管痉挛性疾病。 2.用于嗜铬细胞瘤治疗、诊断及术前准备。 3.用于前列腺增生引起的非机械性梗阻所致的排尿困难，如昼夜尿频、尿急、尿线细、尿滴沥等症。 4.用于休克。 5.治疗早泄。 【药理】 1.药效学 本药为苄胺类化合物，是强效的α-肾上腺素受体阻断药。可作用于节后α-肾上腺素受 体，使周围血管扩张、血流量增加。还可选择性地松弛前列腺组织及膀胱颈平滑肌，而不影响膀胱 逼尿肌的收缩，从而缓解梗阻，使排尿顺畅。还可因阻断α受体而抑制输精管、精囊及射精管的蠕 动，使精液不排入尿道，射精的副交感神经刺激延迟，从而使性交时间延长。 2.药动学 本药口服后数小时起效，作用可持续 3-4 日。静脉注射后 1 小时作用达高峰，药物很快 分布到大部分组织中，最初肝、肾和脂肪中的含量最高，但 4 日后心脏和中枢神经系统维持较大量。 本药在肝内代谢，大部分 24 小时内从尿液及胆汁排出，少量在体内保留数日。半衰期约为 24 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重心血管疾病者。(3)脑血管意外者。(4)低血压患者。(5)心 绞痛、心肌梗死者。 2.慎用 (1)脑血供不足者(使用时须注意血压下降有可能加重脑缺血)。(2)代偿性心力衰竭患者 (降压可引起反射性心跳加快，使心功能失代偿)。(3)冠状动脉功能不全者(可因心跳反射性加速而 致心绞痛)。(4)肾功能不全者(可因降压和肾缺血而加重)。(5)上呼吸道感染者(因鼻塞而致症状加 重)。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人使用本药的研究尚不充分，但老年人对本药的降压作用敏感，易发生 低体温，且老年人肾功能较差，用药时须慎重。 5.药物对妊娠的影响 本药对妊娠的影响尚无充分研究，对孕妇只有非常必要时才能使用本药。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不知本药是否经乳汁分泌，但为慎重起见，哺乳妇女应选择停药或者停止 哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定时测血压。(2)用于治疗嗜铬细胞瘤时，建 议定时测尿儿茶酚胺及其代谢物以决定用药量。 【不良反应】 常见鼻塞、口干、瞳孔缩小、反射性心跳加快、直立性低血压和胃肠刺激等。少见头痛、神志模糊、 倦怠、嗜睡、阳萎等。偶可引起心绞痛和心肌梗死。还有发生昏迷、全身抽搐、严重低钠血症的个 案报道。动物实验证明，本药长期口服可引起胃肠道癌。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起卟啉病。 2.心血管系统 可导致反射性心动过速、直立性低血压等。 3.中枢神经系统 可引起眩晕、嗜睡、疲乏。大量快速静脉注射本药后，可引起运动神经兴奋以及 惊厥或癫痫发作。 4.代谢/内分泌系统 可导致血管升压素分泌异常，发生低钠血症。 5.消化系统 可引起口干、恶心、呕吐等。 6.泌尿生殖系统 有阴茎异常勃起、射精障碍及尿失禁的报道。 7.眼 可致瞳孔缩小。 8.呼吸系统 可致鼻塞及呼吸道感染症状的恶化。 9.其它 动物及体外试验证实，本药可致癌及诱导有机体突变。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.β-肾上腺素受体阻断药可抑制β受体介导的代偿性心率加快，增强本药的首剂降压反应。如两 者合用，本药用量应减小。 2.与胍乙啶合用，易发生直立性低血压。 3.与拟交感胺类药合用，可致拟交感胺类药升压效应减弱或消失。 4.与二氮嗪合用，可拮抗二氮嗪抑制胰岛素释放的作用。 5.可拮抗麻黄中的麻黄碱及伪麻黄碱的拟交感活性，降低本药的降压效应。 6.本药可阻断左旋去甲肾上腺素引起的体温过高，亦可阻断利舍平引起的体温过低。 7.与甲基多巴合用，可导致完全尿失禁。 8.与奥洛福林合用，可导致低血压或高血压伴心动过缓。 【给药说明】 1.因本药局部刺激性强，不应皮下或肌内注射给药，主要通过口服和静脉给药。 2.给药须按个体化原则，根据临床反应及测定尿中儿茶酚胺及其代谢物的含量调整剂量。 3.开始宜用小剂量，渐增至最小有效剂量，从而减少不良反应，以每 4 日增加 1 次剂量为宜。 4.与食物或牛奶同服，可减少胃肠道刺激症状。 5.用药后应稍事休息，以预防直立性低血压发生。 6.静脉给药时注意补充血容量，以防血压骤降。 7.当出现反射性心率加快时，可加用β-肾上腺素受体阻断药。 8.如出现心悸或期前收缩现象应停药。 9.药物过量时可出现直立性低血压、头晕、疲劳、心动过速、呕吐、嗜睡或休克，应立即停药，同 时给予抗休克治疗。轻者置患者于头低脚高卧位，恢复脑供氧；绑腿和腹带加压有助于减轻患者的 低血压反应和缩短药物反应时间。严重的低血压反应时，需静脉输注重酒石酸去甲肾上腺素(禁用 肾上腺素，因可能加重低血压)以拮抗本药的α受体阻断作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.周围血管痉挛性疾病：初始剂量为一次 10mg，一日 2 次，以后隔日增加 10mg，直至获得预期临 床疗效或出现轻微的α受体阻断效应。维持量为一次 20-40mg，一日 2 次。 2.嗜铬细胞瘤术前准备或非手术治疗：同"周围血管痉挛性疾病"。 3.前列腺增生引起的非机械性梗阻所致的排尿困难：开始 1-3 日，一次 5mg，一日 1 次；以后改为 一次 5mg，一日 2 次。 4.早泄：一次 10mg，一日 3 次。 ·静脉注射 一日 0.5-1mg/kg。 ·静脉滴注 1.用于心力衰竭或休克：本药 0.5-1mg/kg 加入 5%葡萄糖注射液 250-500ml 中 2 小时滴完，一日总 量不宜超过 2mg/kg。 2.嗜铬细胞瘤术前用药：本药 0.5-1mg/kg 加入 5%葡萄糖注射液 250-500ml 中 2 小时滴完。术前应 用 3 日，必要时于麻醉诱导时再给药 1 次。一日总量不宜超过 2mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 开始剂量为一次 0.2mg/kg，一日 2 次；或一次 6-10mg/m2，一日1次；以后每4日增 加 1 次剂量，直至出现疗效；维持量为一日 0.4-1.2mg/kg或 12-36mg/m2，分 3-4 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.男性避孕：常用剂量为一日 10-13mg。 2.嗜铬细胞瘤：初始剂量为一次 10mg，一日 2 次，隔日增量 1 次，直至一次 20-40mg，一日 2-3 次(约为一日 1-2mg/kg)。最终剂量决定于血压反应。 3.前列腺增生：一日 10-20mg。 4.雷诺综合征：一日 10-20mg。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能不全的患者尚未确定具体推荐剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 嗜铬细胞瘤患儿可按一日 1-2mg/kg 分次给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时的推荐剂量尚未确定。 【制剂与规格】 盐酸酚苄明片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸酚苄明胶囊 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸酚苄明注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 甲氧明 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：甲氧明 英文通用名称：Methoxamine 其它名称：比索昔、凡索昔、甲氧胺、甲氧酮、美速胺、美速克新命、速光新命、盐酸甲氯胺、盐 酸甲氧胺、盐酸甲氧明、盐酸美速胺、Idasal、Methoxamedrine、Methoxamine Hydrochloride、 Methoxaminum、Mexan、Nasodrine、Pressomin、Vasooxyl、Vasoxine、Vasoxyl、Vasylox 【临床应用】 1.用于外科手术中维持或恢复血压，尤其适用于脊椎麻醉所造成的血压降低，但可能降低心排血量。 2.用于大出血、创伤所引起的低血压或心肌梗死所致休克。 3.用于终止阵发性室上性心动过速的发作。 4.局部使用还可治疗鼻充血。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的拟肾上腺素，作用与去氧肾上腺素相似，较去甲肾上腺素弱而持久。 对心脏及中枢神经系统无明显兴奋作用。主要激动α1受体，对β受体几乎无激动作用，能收缩除 冠状血管以外的所有血管而使血压升高。随着血压升高，继而通过颈动脉窦反射性地减慢心率。除 此之外，本药尚能延长心肌不应期和减慢房室传导。本药对肾血流量的减少比去甲肾上腺素更为明 显。 2.药动学 本药口服无效。静脉注射后 1-2 分钟起效，并持续 5-15 分钟；肌内注射后 15-20 分钟 起效，持续 1-1.5 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)严重动脉粥样硬化(因本药可减少心排血量)。(2)器质性心脏病(因本药使周围血管 阻力增加，后负荷增高，可引起或加重心力衰竭)。(3)严重高血压。(4)甲状腺功能亢进。(5)嗜铬 细胞瘤(可出现高血压危象)。 3.慎用 (1)酸中毒或缺氧。(2)心动过缓(国外资料)。(3)部分性心脏传导阻滞(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药在儿童中的应用无充分研究，但尚未发生问题。 5.药物对老人的影响 本药可使心排血量减少，老年人应慎用。 6.药物对妊娠的影响 在动物实验中，使用本药的常规剂量即可引起子宫血流量减少、胎仔心率减 慢、胎仔缺氧、二氧化碳蓄积过多以及代谢性酸中毒。在人体的研究尚不充分。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，但哺乳妇女应用时未发生问题。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测：(1)血压：使血压保持略低于正常水平。 原来血压正常者，收缩压保持于 10.67-13.33kPa(80-100mmHg)；原来为高血压者，使收缩压保持 低于原收缩压 4-5.33kPa(30-40mmHg)。(2)心律及心电图。 【不良反应】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可引起肾血管痉挛，大剂量时偶可产生持续性血压过高并伴有头痛、心动过缓、恶心、呕吐、毛 发竖立等。罕见异常出汗、尿急。 2.在动物实验中，可出现快速耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胍乙啶合用，可使本药的升压作用增强。 2.与甲状腺激素合用，可使两者的作用均增强。 3.与缩宫素合用，可使血压剧烈升高。 4.与局麻药合用，可促使局部循环血流量减少，组织血供不足。 5.与洋地黄类药合用，可引起心律失常，应进行心电图监测。 6.与左旋多巴合用，可致心律失常，故本药用量宜小。 7.与麦角胺合用，可引起周围血管缺血及坏疽。应禁止合用。 8.用三环类抗抑郁药后 5-7 日内用本药，可导致高血压、心动过速、心律失常与高热。 9.用α-肾上腺素受体阻断药(如酚妥拉明、酚苄明、妥拉唑林、吩噻嗪类、哌唑嗪、氟哌啶醇等) 后再用本药时，本药的升压效应可被部分拮抗，同时作用时效缩短。 10.与降压药或利尿药合用，可使后者的降压作用减弱。 11.本药与硝酸酯类药物相互拮抗。 【给药说明】 1.本药不能替代补充血容量，用药前应先纠正血容量不足。 2.为了防止椎管麻醉期间的低血压，应在椎管麻醉前先肌内注射本药。需要多次用药时，应在前次 注射后的 15 分钟内决定是否需要再次用药。 3.紧急情况下可静脉注射给药，但仍须肌内注射本药以维持疗效。注射时速度不宜过快，以免增加 心脏负荷。 4.用药后若不良反应显著，可用α-肾上腺素受体阻断药(如酚妥拉明)降压。若出现严重心动过缓， 可用阿托品纠正。 5.用药过量时可诱发周围血管或肠系膜血管血栓形成，从而导致组织缺血，梗死范围扩大。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.升压：轻度低血压时给予 5-10mg。一般可用 10-15mg，若未立刻显效，可在 15 分钟后重复 1 次。 一次极量为 20mg，一日极量为 60mg。 2.椎管内阻滞诱发的低血压：脊神经阻滞的上界较低时用 10mg，上界较高时用 15-20mg。 3.心肌梗死的休克患者：先肌内注射 15mg，接着将本药 600mg 加入 5%或 10%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注，滴速应随血压而调整，每分钟不宜超过 20 滴。 ·静脉注射 1.椎管内阻滞诱发的低血压：脊神经阻滞的上界较低时用 10mg，较高时用 15-20mg。 2.升压：对于急症病例或收缩压降至 8kPa(60mmHg)甚至更低的患者，缓慢静脉注射 5-10mg，注意 一次量不可超过 10mg，并严密观察血压变化。静脉注射后，继续肌内注射 15mg，以维持较长疗效。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.室上性心动过速：可用本药 10mg 加入 5%或 10%葡萄糖注射液 20ml 中，缓慢静脉注射。注射时应 观察心率及血压，当心率突然减慢时，应立即停药。 ·静脉滴注 1.一般情况：一次 20-60mg，稀释后缓慢滴注，根据病情调整滴速及用量。 2.室上性心动过速：用本药 10-20mg，以 5%葡萄糖液 100ml 稀释后静脉滴注或微泵调控静注。应监 测血压，防止收缩压过度上升，以控制收缩压在 21.33kPa(160mmHg)以内为宜。 3.心肌梗死的休克患者：见"肌内注射"项。 ·经鼻给药 作为鼻粘膜收缩药：可用 0.25%的本药溶液滴鼻。 【制剂与规格】 甲氧明注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。 贮法：避光、密封保存。 盐酸甲氧明注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。 多巴胺 【药物名称】 中文通用名称：多巴胺 英文通用名称：Dopamine 其它名称：3-羟酪胺、儿茶酚乙胺、雅多博明、雅多普明、盐酸多巴胺、盐酸羟酪胺、诱托平、Abbodop、 Cardiosteril、Catabon、Dopamed、Dopamine Hydrochloride、Dopaminum、Dopastat、Dopmin、 Dynatra 3-Hydroxytyramine、Inoban、Intropin、Revimine、Revivan 【临床应用】 1.用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征。 2.用于补充血容量疗效不佳的休克，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。 3.由于本药可增加心排血量，也用于洋地黄及利尿药无效的心功能不全。 【药理】 1.药效学 本药是交感神经递质的生物合成前体，也是中枢神经递质之一。可以激动交感神经系统 的肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体而发挥作用，其临床效应与剂 量相关：(1)小剂量时(每分钟 0.5-2μg/kg)，主要作用于多巴胺受体，扩张肾及肠系膜血管，从 而使肾血流量及肾小球滤过率增加，尿量及钠排泄量增加。(2)中等剂量时(每分钟 2-10μg/kg)， 能直接激动β1受体并间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌 收缩力及心搏出量增加，从而使心排血量加大、收缩压升高、脉压增大、舒张压无变化或有轻度升 高。此时，周围血管阻力常无改变，冠脉血流及心肌氧耗得到改善。(3)大剂量时(每分钟大于 10 μg/kg)，能激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量及尿量反而减少。由于 心排血量及周围血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均增高。 2.药动学 本药口服无效，故一般静脉给药。静注 5 分钟内起效，并持续 5-10 分钟，作用时间的 长短与用量无关。静脉滴注后在体内分布广泛，但不易通过血-脑脊液屏障。在体内很快通过单胺 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及多巴胺β-羟化酶的作用，在肝、肾及血浆中降解成无活 性的化合物，一次用量的 25%左右在肾上腺素神经末梢代谢成去甲肾上腺素。本药半衰期约为 2 分 钟左右。经肾排泄，代谢产物约 80%在 24 小时内随尿液排出，尿液内以代谢物为主，极少部分为 原形。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟交感类药高度敏感的患者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其任何成分过敏者。(2)环丙烷麻醉者。(3)嗜铬细胞瘤患者不宜使用。(4) 快速型心律失常者(如心室颤动)(国外资料)。 3.慎用 (1)肢端循环不良患者。(2)频繁的室性心律失常患者。(3)闭塞性血管病[包括动脉栓塞、 动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病、冻伤(如冻疮)等]或有既往史 者。(4)心绞痛(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药在儿童中的应用尚无充分研究。 5.药物对老人的影响 本药在老年人中的应用尚无充分研究，但未见报道发生问题。 6.药物对妊娠的影响 动物试验发现，孕鼠用本药可导致新生鼠仔存活率降低，且存活的鼠仔有潜 在形成白内障的可能。对人体的研究尚不充分，孕妇用药须权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药是否随乳汁分泌尚不明确，但在哺乳妇女中应用尚未发生问题。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测患者血压、心电图、心率、心律及尿量等。 【不良反应】 1.本药不良反应较轻。常见的有胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常(尤其是大剂量时)、心搏快而有 力、全身软弱无力；少见的有心跳缓慢、头痛、恶心、呕吐。 2.长期大剂量或小剂量用于周围血管病患者，可出现手足疼痛或手足发冷，周围血管长期收缩可能 导致局部组织坏死或坏疽。还有报道可引起氮质血症、血压升高或下降。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它正性肌力药、血管扩张药、利尿药及心脏活性药合用，可产生比单用本药更有益的血流动 力学效应。 2.本药通过单胺氧化酶代谢，与单胺氧化酶抑制药合用，可增强和延长本药效应。用本药前 2-3 周曾接受过单胺氧化酶抑制药治疗者，使用本药时，初始量应至少减到常用剂量的 1/10。 3.与胍乙啶合用，可加强本药的升压效应，减弱胍乙啶的降压作用，可能导致高血压及心律失常。 4.三环类抗抑郁药可增强本药的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。 5.与利尿药合用，一方面由于本药作用于多巴胺受体扩张肾血管，使肾血流量增加，可增强利尿作 用，另一方面本药自身还有直接的利尿作用，故两者合用可增强利尿效果。 6.与全麻药(尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物)合用，可使心肌对本药异常敏感，致室性心律失常。 7.与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。如用本药时需用苯妥英钠抗惊厥治疗，则需考虑 两药交替使用。 8.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗本药对心脏的β1受体作用。 9.与硝酸酯类药合用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛作用及本药的升压效应。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.大剂量本药与α-肾上腺素受体阻断药(如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林)合用，后者的扩血管效 应可被本药的周围血管收缩作用拮抗。 11.与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用时，可引起心排血量的改变，合用时应注意。 【给药说明】 1.本药在碱性液体中不稳定，遇碱易分解，故不宜与碱性药物配伍。 2.应用本药治疗前必须先纠正低血容量及酸中毒。 3.在静脉滴注前必须稀释，稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液体量。若不需扩容，可用 0.8mg/ml 溶液；如有液体潴留，则可用 1.6-3.2mg/ml 溶液。本药中、小剂量对周围血管阻力无作 用，用于处理低心排血量引起的低血压；较大剂量则用于提高周围血管阻力以纠正低血压。 4.应选用粗大的静脉作静注或静滴，同时防止药液外溢而致组织坏死；如发现输入部位的皮肤变色， 应更改静注或静滴部位，并将酚妥拉明 5-10mg 用生理盐水稀释后在渗漏部位浸润注射。 5.静脉滴注时，应根据血压、心率、尿量、外周血管灌注以及异位搏动出现与否等控制滴速和时间。 当休克纠正后即应减慢滴速；遇有周围血管过度收缩而引起舒张压不成比例升高以至脉压减小或出 现尿量减少、心率增快甚至心律失常时，滴速必须减慢或暂停滴注。 6.在静脉滴注时，血压若继续下降或剂量调整后仍无改善，应停用本药，并改用更强的血管收缩药。 7.突然停药可产生严重低血压，故停药时应逐渐递减。 8.过量或静滴速度过快可出现呼吸急促、心动过速甚至诱发心律失常、头痛和严重高血压。此时应 减慢滴速或停药，必要时给予α-肾上腺素受体阻断药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 剂量应根据患者的反应(如心率、血压、尿量、异位心律、中心静脉压、肺毛细血管 楔压及心排血量)进行调整。 1.一般情况：开始时每分钟 1-5μg/kg，每 10-30 分钟增加 1-4μg/(kg·min)，直至出现满意疗效。 2.休克：开始剂量为每分钟 5μg/kg，逐渐增至每分钟 5-10μg/kg，最大剂量为每分钟 20μg/kg。 停药时应逐渐减量，防止低血压再度发生。 3.短时间治疗慢性顽固性心力衰竭：开始剂量为每分钟 0.5-2μg/kg，然后逐渐增加剂量直至尿量 增加。多数患者给予每分钟 1-3μg/kg 即可生效。 4.闭塞性血管病变：静滴开始时每分钟 1μg/kg，渐增至每分钟 5-10μg/kg，直至每分钟 20μg/kg， 以达到最满意效应。 5.危重患者：先按每分钟 5μg/kg 滴注，然后按每分钟 5-10μg/kg 递增直至每分钟 20-50μg/kg， 以达到满意效应。或本药 20mg 加入 5%葡萄糖注射液 200-300ml 中静滴，开始时按每分钟 75-100 μg 滴入，以后根据血压情况可加快速度或加大浓度，但最大剂量不超过每分钟 500μg。 【制剂与规格】 盐酸多巴胺注射液 2ml:20mg。 贮法：避光、密闭保存。 注射用盐酸多巴胺 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 间羟胺 【药物名称】 中文通用名称：间羟胺 英文通用名称：Metaraminol 其它名称：阿拉明、重酒石酸间羟胺、Aramine、Hydroxynorephedrine、Metaradrine、 Metaraminol Bitartrate、Metaraminolum、Pressonex、Pressoral 【临床应用】 1.防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。 2.用于因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治 疗。 3.也可用于治疗心源性休克或败血症所致的低血压。 4.用于阵发性室上性心动过速，特别是伴有低血压的患者。 5.用于白血病、血液透析、脊髓休克或芬太尼全麻等所致的阴茎异常勃起。 6.用于诊断家族性地中海热，但此诊断的特异性和可靠性尚有疑问。 【药理】 1.药效学 本药为α1、α2-肾上腺素受体激动药，对心脏的β1受体也有较弱的激动作用。主要作 用为收缩血管，使收缩压和舒张压均升高，同时反射性地减慢心率、略增加心肌收缩力，其升压作 用比去甲肾上腺素弱、缓慢而持久。本药主要通过以下两种途径发挥作用：一方面，本药可以通过 直接激动肾上腺素α受体而起作用；另一方面，本药还可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，并进入 囊泡，通过置换作用，使贮存在囊泡内的去甲肾上腺素释放而表现出拟去甲肾上腺素作用。正常人 使用本药后心排血量无明显改变，但心肌收缩力可加强；休克患者使用本药后心排血量可明显增加， 较少引起心率加快和心律失常，而且本药对肾脏血管的收缩作用较弱，尿少和尿闭等肾衰竭症状也 较少出现。因此，目前临床上将本药作为去甲肾上腺素的代用品。 2.药动学 本药可口服吸收，且不易被单胺氧化酶破坏。肌内注射约 10 分钟起效，皮下注射 5-20 分钟起效，作用持续约 1 小时；静脉注射 1-2 分钟起效，作用持续 20 分钟。主要在肝内代谢，代 谢物多数经胆汁和尿液排出，尿液酸化可增加原形药自肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)用氯仿、氟烷、环丙烷进行全身麻醉者。(3)2 周内 曾用过单胺氧化酶抑制药者。 2.慎用 (1)甲状腺功能亢进。(2)高血压。(3)充血性心力衰竭。(4)冠心病。(5)糖尿病。(6)有疟 疾病史。(7)肝硬化(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可致心律失常，其发生率随用量及患者的敏感性而异。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.升压反应过快、过猛可致急性肺水肿、心律失常、心脏停搏。 3.静脉注射时药液外溢，可引起局部血管严重收缩，导致组织坏死糜烂或红肿硬结形成脓肿。 4.长期使用骤然停药时可能发生低血压。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.单胺氧化酶抑制药可增强本药的升压作用，合用时可导致严重高血压、高血压危象。 2.与环丙烷、氯烷或其它卤化羟类麻醉药合用，易致心律失常，故不宜合用。 3.与洋地黄或其它拟肾上腺素药合用可致异位心律。 4.与胍乙啶或相关药物合用，可减弱本药的升压作用。 【给药说明】 1.本药不能代替补充血容量，在用药前应先纠正血容量不足，然后再用本药。 2.临用前应先用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释。配制后应于 24 小时内用完，滴注液中 不得加入其它难溶于酸性溶液或有配伍禁忌的药物。 3.不宜与碱性药物共同滴注，因可引起药物分解。 4.给药途径以静脉给药为宜，并选用较粗大的静脉，避免使用四肢小静脉，特别是对周围血管病、 糖尿病或血液高凝状态的患者更应注意；静脉用药时须谨慎，勿使药液外漏。肌内或皮下注射易致 组织坏死，因此注射部位应谨慎选择，避免在血液循环不佳的部位使用。 5.在使用本药的过程中，可与血管扩张药(如酚妥拉明、异丙肾上腺素)合用以防止不良反应的发生。 6.在短时间内连续使用，可因囊泡内去甲肾上腺素数量减少，而使药效逐渐减弱，产生快速耐受性。 7.长期使用可产生蓄积作用，以致停药后血压仍偏高。如果用药后血压上升不明显，必须观察 10 分钟以上才决定是否增加剂量，以免贸然增量致使血压上升过高。 8.停药时应逐渐减量，若骤然停药，可再度出现低血压。 9.本药过量表现为头痛、头晕、神经过敏、严重高血压、严重心律失常、胸部压迫感、震颤、抽搐， 此时应立即停药观察，血压过高者可用酚妥拉明 5-10mg 静脉注射，必要时可重复。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 一次 2-10mg(以间羟胺计，以下同)。由于最大效应不是立即显现，在重复用药前对 初量效应至少观察 10 分钟。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·静脉注射 用于重症休克：初量用 0.5-5mg 静脉注射，继而改为静脉滴注。 ·静脉滴注 1.一般用量：将本药 15-100mg 加入 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 500ml 中，调整滴速以维 持理想的血压。极量为一次 100mg(每分钟 0.3-0.4mg)。 2.诊断家族性地中海热：将本药 10mg 加入生理盐水 500ml 中静脉滴注，可诱发典型的疾病症状。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 用于严重休克：一次 0.1mg/kg。 ·肌内注射 用于严重休克：同皮下注射项。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 本药 0.4mg/kg或 12mg/m2，用 0.9%氯化钠注射液稀释至每 25ml中含间羟胺 1mg的溶液， 滴速以维持理想的血压为度。也可以微泵调控静注。 【制剂与规格】 重酒石酸间羟胺注射液 (1)1ml:10mg(以间羟胺计，相当于重酒石酸间羟胺 19mg)。 (2)5ml:50mg(以间羟胺计，相当于重酒石酸间羟胺 95mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 洛伐他汀 【药物名称】 中文通用名称：洛伐他汀 英文通用名称：Lovastatin 其它名称：艾乐汀、海立、海立之、乐福欣、罗伐他丁、罗华宁、洛伐他丁、洛凡司丁、洛特、洛 之达、脉温宁、美降之、美维诺林、明维欣、苏尔清、苏欣、欣露、雪庆、血脂康、Deolip、Lovacor、 Lovalip、Lovastatinum、Mevacor、Mevicor、Mevinacor、Mevindin、Mevinolin、Mevlor、Mex et、 Monacolin K、Nergadow、Sivlor 【临床应用】 1.用于对饮食疗法和其它非药物治疗反应欠佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。尤其适用 于高胆固醇血症，为伴有低密度脂蛋白胆固醇(LDL)增高患者的首选调脂药。 2.也可用于糖尿病或肾病伴高胆固醇血症。 3.还可用于防治冠心病。 【药理】 1.药效学 本药为从真菌培养液中分离制备的羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药， 其作用特点为：(1)在肝脏通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA 还原酶，使胆固醇 的合成减少。(2)触发肝代偿性增加低密度脂蛋白(LDL)受体的合成，使肝对 LDL 的摄取增加，最终 使血胆固醇和 LDL 水平降低，同时有利于动脉粥样硬化和冠心病的防治。 此外，本药还具有降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白(HDL)水平作用，但不适用于以三 酰甘油升高为主的患者。对纯合子家族性高胆固醇血症的治疗效果较差，可能与这类患者无功能性 LDL 受体有关。 2.药动学 口服约 30%被吸收。口服后 2-4 小时血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率高达 95%，半衰 期为 3 小时。长期治疗后停药，药效可持续 4-6 周。本药有高度的肝脏选择性，在肝脏的浓度明显 高于其它组织，作用主要在肝脏发挥，大部分的药物经肝脏组织被吸收，随后经胆汁中从粪便中排 泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肝病或不明原因的血清氨基转移酶升高患者。(3)持续肝 功能异常患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)对其它 HMG-CoA 还原酶抑制药过敏者。(2)有肝病史者。(3)大量饮酒者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和效果尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 本药可致动物胎仔发育不良，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否排泌入乳汁，不推荐用于哺乳妇女。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。 用药前及用药期间应定期检查血清氨基转移酶。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.消化系统 常见恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、食欲减退、胆道阻塞性黄疸；罕见急性胰腺炎 (见于治疗 3 个月内)、肝炎。此外，可见血清氨基转移酶轻至中度升高、罕见显著升高。其中，患 有罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者，可能由于患者缺乏功能性 LDL 受体，服用本药似更易出 现血清氨基转移酶的升高。也有碱性磷酸酶、胆红素水平升高的报道。 2.精神神经系统 常见头痛、眩晕；少见失眠、味觉障碍；其它可有感觉异常、焦虑等。 3.肌肉骨骼系统 罕见肌炎、关节炎、关节疼痛、横纹肌溶解(表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴 血肌酸磷酸激酶增高，甚至导致肾衰竭)等。 4.皮肤 常见皮疹、瘙痒，其它可有史-约综合征(Stevens-Johnson 综合征)、轻度表皮松解综合 征，罕见多形性红斑、光敏感、血管神经性水肿、狼疮样综合征、荨麻疹、发热、颜面潮红。 5.血液 偶见血小板、白细胞减少，罕见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。 6.其它 常见视力障碍，少见阳萎，罕见寒战、呼吸困难等。此外，给予小鼠 3-4 倍人类用量时可 致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加；已有的研究也未发现本药有致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 常见头痛，也可见失眠、眩晕，但与药物治疗的相关性还不明确。 2.代谢/内分泌系统 (1)本药对皮质激素的合成没有影响。(2)包括本药在内的HMG-CoA还原酶抑制 药可明显降低血清辅酶(特别是辅酶Q10)的水平，损害心功能，用辅酶Q10治疗可获改善。 3.胃肠道 常见腹泻；其它可有恶心、烧心、腹胀、腹痛和便秘。 4.肝脏 有引起可逆性胆汁淤积性黄疸及肝炎的个案报道。长期用药常可引起血清氨基转移酶明显 升高。 5.肌肉骨骼系统 偶见肌病；有引起系统性红斑狼疮、横纹肌溶解的个案报道。 6.泌尿生殖系统 有横纹肌溶解后继发急性肾衰竭的个案报道。 7.眼 常见视物模糊，也可见视敏度降低。 8.皮肤 常见皮疹；有引起皮肌炎的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胆汁酸螯合剂合用，可增强降胆固醇效应。 2.与抗凝药(如双香豆素等)合用可使凝血酶原时间延长。 3.与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸等合用，可使发生横纹肌溶解和急性肾衰竭的机会增加。 4.考来烯胺、考来替泊可使本药的生物利用度降低，故应在服用考来烯胺或考来替泊 4 小时后服本 药。 5.与普萘洛尔合用可使本药及其代谢物曲线下面积减少，代谢物的血药浓度峰值明显降低。 ·药物-食物相互作用 大量的葡萄柚汁可抑制本药在小肠的首过代谢，增加本药的生物利用度，从而明显升高本药的血浆 水平，使发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加，故用药时应避免大量进食葡萄柚汁。 【给药说明】 1.本药宜与食物同服，以利吸收。 2.应用本药调节血脂时须同时进行饮食治疗。 3.肾功能减退时应减量。 4.治疗期间，如氨基转移酶超过正常高限 3 倍以上或持续升高，应停药。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.治疗期间如肌酸磷酸激酶显著增高或出现疑为肌炎的症状，应停药。 6.患者存在严重感染、低血压、大手术、外伤、严重内分泌或代谢紊乱或无法控制的抽搐等严重情 况，尤其有继发于横纹肌溶解的肾衰竭时，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻、中度高胆固醇患者：起始剂量为一日 10mg，晚餐时顿服。标准剂量为一日 20mg，分 1-2 次 服用。若需要调整剂量则应间隔 4 周，最大剂量可至一日 80mg，分 1-2 次服用。当 LDL-C 降至 75mg/dl(1.94mmol/L)以下或总胆固醇(TC)降至 140mg/dl(3.6mmol/L)以下时，应减量。 2.冠状动脉粥样硬化：一日 40-80mg，分 2 次服用，当血总胆固醇下降至 110mg/dl(2.85mmol/L) 以下时，可减量。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高胆固醇血症：起始剂量为一次 20mg，一日 1 次，于晚餐期间服用。剂量调整必须间隔 4 周以 上，一日最大量为 80mg，可分 2 次服用。当与环孢素合用或要求 LDL 下降小于 20%时，一次 10mg， 一日 1 次。与环孢素、氯贝特或烟酸合用时，最大量为一日 20mg。 2.杂合子家族性高胆固醇血症：起始剂量为一次 20mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 当肌酐清除率小于 30ml/min 时，超过 20mg 的一日量应慎用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 10mg，常规维持剂量为一日 10-40mg。 【制剂与规格】 洛伐他汀片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。 贮法：遮光，密闭保存。 洛伐他汀分散片 20mg。 贮法：密封，在凉暗处保存。。 洛伐他汀胶囊 (1)2mg。(2)4mg。(3)10mg。(4)20mg。 贮法：遮光，阴凉处密闭保存。 洛伐他汀颗粒 1g(含洛伐他汀 20mg)。 贮法：遮光密闭，阴凉干燥处保存。 辛伐他汀 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：辛伐他汀 英文通用名称：Simvastatin 其它名称：博占同、京必舒新、理达舒、理舒达、利之舒、米希伦、塞瓦停、赛夫丁、舒降之、斯 伐他汀、苏文、苏之、辛伐他丁、辛可、幸露、忆辛、泽之浩、征之、旨清、Denan、Lipex、Liponorm、 Lipovas、Lodales、Pantok、Simvastain、Simvastatinum、Sinvacor、Sivastatin、Sivastin 、 Synvinolin、Valastatin、Velastatin、Zocor、Zocord 【临床应用】 1.用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。 2.用于冠心病和脑卒中的防治。 【药理】 1.药效学 本药为由土曲霉酵解产物合成的羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药。药 物本身无活性，其水解产物在肝内通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA 还原酶，使 胆固醇的合成减少及低密度脂蛋白受体合成增加，从而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著 降低。也可中度降低血三酰甘油和增高血高密度脂蛋白水平，从而有利于动脉粥样硬化和冠心病的 防治。 用于高脂血症：(1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症 的患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，本药可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、 载脂蛋白 B 和三酰甘油。且本药可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋 白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮 食疗法不理想时，本药可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白 B。 对冠心病患者，本药可用于：(1)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。(2)减少脑卒中和 短暂性脑缺血的危险性。(3)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术) 的危险性。(4)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及栓塞的发生。 2.药动学 进食后吸收良好，首过效应较高，口服生物利用度约 5%。口服后 1.3-2.4 小时血药浓 度达高峰，2 周起效，4-6 周作用达高峰。长期治疗后停药，作用可持续 4-6 周。血浆蛋白结合率 约 95%。吸收后肝内浓度最高，并在此广泛水解为以β羟基酸为主的活性产物。半衰期为 3 小时。 60%经胆汁从粪便排出，13%随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)无法解释的血清氨基转移酶持续升高者。(3)活动性肝病患者。 (4)孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 (1)对其它 HMG-CoA 还原酶抑制药过敏者。(2)大量饮酒者。(3)有肝病史者。(4)肌病患者 (国外资料)。(5)肾衰竭患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童有限应用本药虽未见异常，但长期应用的安全性尚未确立，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 因本药可降低胆固醇及其生物合成途径的其它产物的合成，可能导致胎儿发 育不良，故孕妇应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否能泌入乳汁，但由于许多泌入乳汁的药物可引起严重的不 良反应，故哺乳妇女不能用本药。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 用药期间血氨基转移酶可能增高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血胆固醇、肝功能和肌酸磷酸激酶(CPK)。 【不良反应】 1.消化系统 常见腹痛、便秘、胃肠胀气；较多见恶心、腹泻；罕见黄疸、急性胰腺炎(见于治疗 3 个月内)、血清氨基转移酶显著持续升高；也有引起碱性磷酸酶和γ谷氨酸转肽酶升高的报道。 2.精神神经系统 偶见头痛，也可有眩晕、失眠、感觉异常及外周神经病。 3.肌肉骨骼 罕见肌痛、肌炎、关节炎、关节痛、横纹肌溶解(表现为肌肉疼痛、发热、乏力等， 常伴血 CPK 增高，甚至可导致肾衰竭)。 4.皮肤 较多见皮疹，罕见血管神经性水肿、狼疮样综合征、荨麻疹、光敏反应、皮肤潮红等。 5.致突变 给予小鼠 3-4 倍人用剂量时可致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增 加；已有的研究也未发现本药有致突变作用。 6.其它 罕见脉管炎、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、呼吸困难、阳萎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗凝药(如香荚兰醛衍生物)合用可使凝血酶原时间延长。 2.与环孢素、红霉素、酮康唑、烟酸、吉非贝齐等合用，可使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增 加。 3.本药可使地高辛的血药浓度轻度升高。 4.考来替泊、考来烯胺可使本药生物利用度降低，故应在服用前两者 4 小时后服本药。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制细胞色素 P450 3A4 的成份，并能增加经细胞色素 P450 3A4 代谢的 药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯 250ml)对本药的影响很小，且无临床意义。然而，如在本 药治疗期内大量饮用(每日超过 1L)，则明显升高本药的血浆水平，有可能增加发生横纹肌溶解的 危险性，故应加以避免。 【给药说明】 1.本药宜与食物同服，以利吸收。 2.应用本药调节血脂时须同时进行饮食治疗。 3.治疗期间如氨基转移酶超过正常高限 3 倍以上或持续升高，应停药。 4.治疗期间如 CPK 显著增高或发生肌炎，应停药。 5.应用本药期间如出现低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等，须注意可能出现继发于肌溶解 后的肾衰竭。 6.用药过量：有少数用药过量的报道，患者无特殊中毒症状，所有患者均康复且无后遗症。上述病 例中服用本药的最大剂量为 450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.高胆固醇血症：一般起始剂量为一日 10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者， 起始剂量为一日 5mg。若需调整剂量，则应间隔 4 周以上。最大剂量为一日 40mg，晚间顿服。当低 密度脂蛋白胆固醇水平降至 1.94mmol/L(75mg/dl)或总胆固醇水平降至 3.6mmol/L(140mg/dl)以下 时，应减量。 2.冠心病：冠心病患者可以每晚服用 20mg 作为起始剂量，剂量调整应间隔 4 周以上，最大剂量为 一日 40mg，晚间顿服。 ·联合给药 本药单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制药(如环 孢菌素)的患者，本药的起始剂量为一日 5mg，最大剂量不超过一日 10mg。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全时不必调整剂量，但当肌酐清除率低于 30ml/min 时应减量，起始剂量为一日 5mg；当一日剂量超过 10mg 时应严密监测。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.冠心病：开始用量为一次 20mg，一日 1 次，晚上顿服。 2.高胆固醇血症：(1)常用起始量为一次 20mg，一日 1 次，晚上服用；如需降低 LDL45%以上，起始 量可为一次 40mg，一日 1 次，晚上服用。(2)维持量为一日 5-80mg；推荐一日最大量为 80mg，在 研究中也有使用 160mg 者。应根据患者反应、治疗目标以及 LDL 水平等因素，适当调整剂量(剂量 调整时间不少于 4 周)。(3)与烟酸或氯贝丁酯联合应用时，本药起始量为一日 5mg，一日最大量为 10mg。 3.纯合子家族性高胆固醇血症：应与其它治疗联合应用，在无其它治疗方案可选时可单独应用。剂 量为每晚 40mg(顿服)或一日 80mg，分 3 次服用(分别为 20mg、20mg 和晚上 40mg)。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能不全患者，建议起始剂量为一日 5mg，并应进 行密切观察。 ·老年人剂量 老年患者一日用量小于 20mg 即可最大限度地降低血浆 LDL 水平。 ·其它疾病时剂量 心脏移植及肾移植患者，在与免疫抑制药同用时，起始量应为一日 5mg，一日最大量为 10mg。 【制剂与规格】 辛伐他汀片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：遮光，密封保存。 辛伐他汀胶囊 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密封，于凉暗处保存。 辛伐他汀分散片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 辛伐他汀咀嚼片 10mg。 贮法：遮光，阴凉处密闭保存。 辛伐他汀滴丸 5mg。 贮法：密封，置阴凉干燥处保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 普伐他汀 【药物名称】 中文通用名称：普伐他汀 英文通用名称：Pravastatin 其它名称：美百乐镇、萘维太定、帕伐他汀、帕瓦停、普伐他汀钠、普拉固、普拉司汀、Elisor、 Eptastatin、Lavastatin、Liplat、Lipostat、Liprevil、Mevalotin、Pravachol、Pravacol、 Pravaselect、Pravasin、Pravasine、Pravastatin Sodium、Pravastatinum、Provachol、 Provastatin Sodium、Selectin、Selektine、Selipran、Vasten 【临床应用】 1.用于经饮食限制仍无法控制的原发性高胆固醇血症或合并有高三酰甘油血症(Ⅱa 和Ⅱb 型)者， 但对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。 2.用于冠心病和脑卒中的防治。 【药理】 1.药效学 本药为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药，选择性地作用于合成胆固 醇的主要脏器：肝脏和小肠，降低血清胆固醇值，改善血清脂质。 本药从两方面发挥降脂作用：(1)可逆性抑制 HMG-CoA 还原酶活性，使细胞内胆固醇的量有一定程 度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C)的分解代谢和血液中 LDL-C 的清除。(2)通过抑制 LDL-C 的前体—极低密度脂蛋 白胆固醇(VLDL-C)在肝脏中的合成，从而抑制 LDL-C 的生成。 在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本药治疗后可降低总胆固醇(TC)、LDL 与载脂蛋白 B(Apo B)，并降低 VLDL 和三酰甘油，升高 HDL 及转运复合物载脂蛋白 A(Apo A)，对其它诸如脂蛋 白(a)[Lp(a)]、凝血因子Ⅰ等冠心病危险因素的影响效果尚不明确。 2.药动学 本药主要经十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于肝脏及小肠等，而在脑、肾 上腺、生殖器等脏器的分布极低。给药后 1-2 小时即达最大血药浓度，半衰期约为 1.5 小时，分布 容积为 830L，血清蛋白结合率为 53.1%，主要经肝脏代谢，但不经细胞色素 P450 3A4 代谢。本药 通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主(80%以上)，尿中排泄为 2%-13%。因此，肝肾功能不 全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。此外，本药还可少量分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肝病患者。(3)不明原因的血氨基转移酶持续升高者。(4) 孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 (1)对其它 HMG-CoA 还原酶抑制药过敏者。(2)酗酒者。(3)有严重肝肾功能损害或有既往 病史者。(4)正在服用贝特类药物(如苯扎贝特等)、免疫抑制药(如环孢霉素等)及烟酸的患者。 3.药物对儿童的影响 尚未确立小儿用药的安全性，儿童慎用。 4.药物对妊娠的影响 尚未确立妊娠期用药的安全性，故孕妇及计划妊娠者禁用本药。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访监测血胆固醇、血肌酸磷酸激酶(CPK)，并建 议在治疗前、调整剂量前或有其它需要时检查肝功能。 【不良反应】 1.消化系统 可见恶心、呕吐、舌炎、食欲减退、腹痛、腹胀、腹泻、便秘；偶有肝功能异常(如 黄疸、显著 AST 及 ALT 上升、ALP 上升、LDH 上升、γ-GTP 上升等)、急性胰腺炎(见于治疗 3 个月 内)。 2.神经系统 可见头痛、眩晕、失眠，也有出现周围神经障碍的报道。 3.肌肉骨骼 罕见肌病(表现为弥散性肌痛、肌肉压痛或关节附近肌无力和(或)血 CPK 升高达正常 上限的 10 倍以上)、横纹肌溶解(以血中及尿中肌红蛋白上升为特征)。 4.泌尿生殖系统 少见阳萎。也有继发于横纹肌溶解后的急性肾衰竭。 5.血液 可见血小板或白细胞减少，且有伴发紫癜和皮下出血症状的血小板减少的报道。 6.过敏反应 有出现皮疹(如湿疹、荨麻疹)、红斑、光线过敏、狼疮样综合征、血管炎等过敏症状 的报道。 7.其它 可见脱发、耳鸣、关节痛、味觉异常、血尿酸值上升、尿潜血阳性、乏力感、浮肿、麻木、 颜面潮红、胸痛。 8.致癌、致突变性 给予大鼠 6-10 倍人用剂量时可致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿 瘤发生率增加；已有的研究也未发现本药有致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见白细胞减少，但与用药的相关性尚不确定。 2.心血管系统 偶见心源性胸痛；有研究显示本药可使血辅酶Q10水平降低，导致心功能进一步恶化。 3.神经精神系统 常见头痛、眩晕；其它可有乏力、抑郁症等；也有导致神经病变的个案报道。 4.胃肠道 一项临床试验中，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、胃胀及胃烧灼感等常见，但治疗组 中这些不良反应的发生率(2%-2.9%)低于部分对照组患者的发生率(0.7%-5.1%)。 5.泌尿生殖系统 可见阳萎，也有导致急性肾衰竭的个案报道。 6.肝脏 常见肝功能指标升高，也有导致胆汁淤积性黄疸的个案报道。 7.皮肤 常见皮疹，也有引起苔藓样变及迟发性皮肤卟啉病的个案报道。 8.肌肉骨骼 偶见肌病(如肌肉疼痛、肌无力等)，罕见横纹肌溶解的报道。 9.其它 可引起疲劳、鼻炎、咳嗽等流感样症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药及其它 HMG-CoA 还原酶抑制药合用，可使横纹 肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。另有资料显示，吉非贝齐可使本药的尿排泄量及其蛋白结合均 减少。此外，目前有关环孢素与本药(剂量高至 20mg)合用的临床资料尚未显示环孢素的浓度会受 到本药的影响，而与烟酸合用对本药的药代动力学也无明显影响。 2.考来替泊、考来烯胺可使本药的生物利用度降低，故应在服用考来替泊或考来烯胺 4 小时后再服 用本药。 3.当本药与氯贝丁酯合用时，临床上可能有肾功能异常，因此仅在临床确有必要时方可应用。 4.本药单用或与西咪替丁合用时，本药 0-l2 小时的 AUC 之间没有区别。单用本药或本药与西咪替 丁合用的 AUC 与本药与抗酸剂合用时的 AUC 有显著差异。 5.地高辛 0.2mg 与本药 20mg 合用 9 日，地高辛的生物利用度未发生改变；本药的 AUC 有增高趋势， 但本药及其代谢产物的生物利用度未见改变。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与华法林同用不会对凝血酶原时间产生影响。 7.经体内和体外实验证实，本药不经细胞色素 P450 3A4 代谢，因此不会与其它由细胞色素 P450 系统代谢的药物(如苯妥英钠、奎尼丁等)产生明显的相互作用，也不会与细胞色素 P450 3A4 抑制 药(如地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等)产生明显的相互作用。 8.与阿司匹林合用药代动力学无明显差异。 9.本药与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制药、钙通道阻断剂、β-肾上腺素 受体阻断药及硝酸甘油合用无明显药物相互作用。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制细胞色素 P450 3A4 的成分，并能增加经细胞色素 P450 3A4 代谢的 药物的血浆水平。常规饮用量对本药的影响很小，且无临床意义。然而，如在本药治疗期内大量饮 用，则可能升高本药的血浆水平，使发生横纹肌溶解的危险性增加，故应避免。 【给药说明】 1.应用本药调节血脂期间须同时进行饮食治疗。 2.本药可空腹服用或与食物同服。 3.胆固醇合成的高峰在凌晨 2-3 点，故睡前服药降脂作用大。 4.一般在开始服药的 4 周内降低 LDL-C 达最大疗效，并能在以后的治疗中得到维持。 5.本药需长期服用，且不会出现耐药现象。 6.肾功能减退时应减量。 7.对近期患过肝脏疾病或酗酒的患者，宜从最小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密 切观察。 8.治疗期间，患者若出现氨基转移酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需复查肝功能直至肝功能恢 复正常。如 AST 或 ALT 持续超出正常值上限 3 倍或 3 倍以上，应停用本药。 9.用药期间如有肌病表现可能为横纹肌溶解症的前驱症状，应注意观察，必要时停药；如有低血压、 严重急性感染、创伤、代谢紊乱、内分泌疾病、未控制的癫痫等情况，须警惕继发于横纹肌溶解后 的肾衰竭的可能，应暂停使用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 10-20mg，一日 1 次，睡前服用或一日 2 次。应随年龄及症状适度增 减，一日最大量为 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高胆固醇血症：一日 10-40mg，4 周后根据患者对治疗的反应调整剂量。临床研究中有采用一日 80mg(一次 40mg，一日 2 次)剂量者。 2.冠心病的一级预防：在预防研究中的剂量为一日 40mg，晚上服用。 3.冠心病的二级预防：在复发事件研究中的剂量为一日 40mg。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全患者不一定需减量。建议严重肾功能不全者起始剂量为一日 10mg，睡前服用。 ·肝功能不全时剂量 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 建议严重肝功能不全者起始剂量为一日 10mg，睡前服用。 ·其它疾病时剂量 需与免疫抑制药(如环孢素)联合应用的疾病，起始剂量应为一日 10mg，睡前服用。增加剂量时应 慎重，一日最大量为 20mg。 【制剂与规格】 普伐他汀钠片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：避光，密封保存。 氟伐他汀 【药物名称】 中文通用名称：氟伐他汀 英文通用名称：Fluvastatin 其它名称：氟伐他丁、氟伐他汀钠、来适可、Fluvastatin Sodium、Lescol 【临床应用】 用于饮食疗法不能控制的高胆固醇血症及混合型高脂血症，但与其它 HMG-辅酶 A 还原酶抑制药一 样，本药对家族性高胆固醇血症无效。 【药理】 1.药效学 本药为化学合成的羟甲基戊二酸单酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶抑制药(简称他汀类)，作 用特点为：(1)通过竞争性抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA 还原酶而减少胆固醇的合 成。(2)增加低密度脂蛋白(LDL)受体合成，从而加强由受体介导的 LDL 的分解及从血中清除。(3) 还可抑制极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)的合成而减少 LDL 生成。最终使血胆固醇和 LDL 水平降低， 同时有利于动脉粥样硬化和冠心病的防治。本药还能降低血三酰甘油水平和升高血高密度脂蛋白胆 固醇(HDL)水平。 2.药动学 口服吸收迅速完全，吸收率约 98%，生物利用率为 19%-29%，0.5-0.7 小时血药浓度达 高峰，4 周内达最大降脂疗效。一般人群中本药的血药浓度不受年龄或性别影响，晚餐时或晚餐后 4 小时服药的 AUC 无明显差别。蛋白结合率高达 98%。在肝内经水解、N 去酰化、β氧化为无活性 的代谢产物。半衰期约 1.2 小时(0.5-3.1 小时)。本药主要经肝清除，90%随粪便排出，5%经肾排 泄，也可分泌至乳汁。肝功能不全患者可能产生蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肝病患者。(3)无法解释的血清氨基转移酶持续升高者。 (4)严重肾功能不全者(血清肌酸酐不低于 260μmol/L，肌酐清除率不低于 30ml/min)。(5)孕妇及 未采取可靠避孕措施的育龄妇女。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)对其它 HMG-CoA 还原酶抑制药过敏者。(2)有过量饮酒史者。(3)有肝病史者。 3.药物对儿童的影响 儿童有限应用本药虽未见异常，但长期应用的安全性还未确立，应慎用。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 尽管在动物试验中尚未发现本药有致畸性，但由于 HMG-辅酶 A 还原酶抑制 药减少胆固醇的合成，并且可能使某些具生物活性的胆固醇衍生物合成减少，故禁用于孕妇及未采 取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如妊娠，也必须停药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，浓度为血浆中的 1/2，故不推荐用于哺乳妇女。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 与其它降胆固醇药物一样，治疗前应作肝功能检查，用药后 定期复查；应随访检查血胆固醇和肌酸磷酸激酶。 【不良反应】 1.较多见恶心、消化不良、腹痛、腹胀、腹泻、眩晕、头痛、乏力、皮疹等，其中，消化不良与剂 量有关，且多见于一日用量为 80mg 的患者。 2.较少见失眠。 3.少见肌痛、背痛、鼻窦炎、牙病、尿路感染、感觉减退。有本药导致横纹肌溶解伴肾功能障碍的 报道。 4.极罕见其它皮肤反应、血小板减少、血管性水肿、面部水肿、血管炎和红斑狼疮样反应。 5.其它：(1)用药期间血氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素可能增高。有本药可能引起肝炎的个案 报道。(2)动物实验发现本药可致癌，但在人体实验未发现类似报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.和苯扎贝特合用可使本药的生物利用度增加约 50%。 2.与抗凝药合用，可使凝血酶原时间延长。 3.考来烯胺、考来替泊可使本药的生物利用度降低，故应在服用考来烯胺或考来替泊至少 4 小时后 服用本药。 4.与利福平同用，可使本药血药浓度峰值下降，生物利用度降低。 5.免疫抑制药(包括：环孢素)、吉非贝齐、烟酸和红霉素：该类药物与本药合用的临床研究发现对 耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。肾移植的患者使用环孢素可使本药的AUC 增加 94%，Cmax增加 30%。 6.本药不影响地高辛的稳态药动学。 7.抗真菌制剂：健康志愿者服用伊曲康唑后对本药(单剂)的AUC或Cmax无显著影响。特比萘芬和本药 之间的相互作用未见报告。 8.本药对安替比林的代谢或排泄无影响。 9.烟酸或普萘洛尔不影响本药的生物利用度。 10.在与奥美拉唑、血管紧张素转换酶抑制药、β－受体阻断剂、H2－受体阻断剂、钙通道拮抗剂、 口服硫脲类药物或非甾体类抗炎药合用的临床研究中，未发现与临床相关的相互作用。 11.体外研究结果提示，本药可能影响细胞色素 P450(CYP2C)的活性，同时服用经这一酶系统代谢 的药物(如华法林、甲苯磺丁脲、双氯芬酸、苯妥英钠)可能发生相互作用。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制细胞色素 P450 3A4 的成分，并能增加经细胞色素 P450 3A4 代谢的 药物的血浆水平。常规饮用量对本药的影响很小，且无临床意义。然而，如在本药治疗期内大量饮 用，则可能升高本药的血浆水平，使发生横纹肌溶解的危险性增加，故应加以避免。 【给药说明】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.在用药前及用药期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。 2.本药可空腹或在进餐时服用。 3.用药期间如氨基转移酶(AST 或 ALT)持续升高大于正常高限的 3 倍或以上，必须停药。 4.由于服用其它 HMG-CoA 还原酶抑制药者有发生肌病(包括肌炎和横纹肌溶解症)的报道。因此，用 药期间如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，并出现不明原因的肌肉疼痛，触痛或 无力合并肌酸磷酸激酶(CPK)水平显著升高(大于正常上限的 10 倍)，尤其是伴有发热或全身不适 时，应考虑为肌病，必须停药。 5.药物过量时，建议给予活性炭口服。如服药时间较短，可考虑洗胃并对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 20-40mg，一日 1 次，晚餐时或临睡前服用。应根据个体对药物和饮 食治疗的反应调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增至一次 40mg，一日 2 次。剂量可 在 4 周后按需要调整，但最大剂量不超过一日 80mg。 ·肾功能不全时剂量 对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本药治疗。 ·其它疾病时剂量 服用环孢素的肾移植患者，本药剂量不应超过一日 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.冠状动脉硬化：一次 20mg，一日 2 次。 2.高胆固醇血症：推荐起始剂量为一日 20-40mg，晚上服用；常用剂量为一日 20-80mg。如一日剂 量为 80mg，可用长效制剂(一次 80mg，一日 1 次)。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全时应注意调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全者应调整剂量。 【制剂与规格】 氟伐他汀片 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 氟伐他汀钠胶囊 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：25℃以下，阴凉干燥处，密闭保存。 阿托伐他汀钙 【药物名称】 中文通用名称：阿托伐他汀钙 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Atorvastatin Calcium 其它名称：阿伐他丁、阿伐他丁钙、阿伐他汀、阿伐他汀钙、阿乐、阿托伐他汀、立普妥、Ale、 Atorvastatin、Atovastatin、Lipitor 【临床应用】 1.用于原发性高胆固醇血症(包括杂合子家族性或非家族性)、混合型高脂血症(相当于 Fredrickson 分类法的Ⅱa 和Ⅱb 型)经饮食治疗和其它非药物治疗疗效仍不满意时，用以降低其升 高的血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 B(ApoB)和三酰甘油(TG)水平。 2.与其它降脂疗法合用或当无其它治疗手段时用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，以降低 TC 和 LDL-C。 3.用于高胆固醇血症伴动脉粥样硬化、心肌梗死后不稳定及血管重建手术后，可降低心血管疾病的 总死亡率。近年还有报道，本药可显著减少急性冠状动脉综合征患者发生急性冠脉事件、心绞痛及 脑卒中的危险。 4.还可用于老年人防治骨质疏松，减少发生骨折的危险。 【药理】 1.药效学 本药为羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。HMG-CoA 还原酶为胆固醇生物 合成的限速酶，本药通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶从而减少内源性胆固醇合成，降低血浆 TC 水 平。这样，一方面由于肝细胞合成胆固醇减少而阻碍了极低密度脂蛋白(VLDL)的合成和释放；另一 方面通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的数目、活性以及 LDL 与其受体的亲和力，使血浆中大量的 LDL 被摄取，经 LDL 受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，进一 步降低了血浆 LDL-C、VLDL-C 和 TC 水平。此外，由于本药抑制胆固醇的生物合成，干扰脂蛋白的 合成，使血浆 TC 水平下降，因此血浆 TG 水平也有一定程度的降低。 临床试验已证实本药可降低血浆 TC(30%-46%)、LDL-C(41%-61%)、ApoB(34%-50%)及三酰甘油 (14%-33%)，同时可不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白 A1(ApoA1)。上述结果 在杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合型高脂血症患者(包括非胰 岛素依赖型糖尿病患者)中一致。也可有效降低纯合子家族性高固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平， 而一般降脂药对这类患者的疗效不佳。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，吸收程度与剂量成正比。绝对生物利用度约为 12%，口服后 1-2 小时内血药浓度达峰值。食物虽可降低药物的吸收速度约 25%、吸收量［以曲线下面积(AUC)计］ 约 9%，但并不影响其降低 LDL-C 的效果。98%以上的药物与血浆蛋白结合，平均分布容积为 565L。 本药由肝脏细胞色素 P450 3A4 代谢为邻位、对位羟基衍生物和多种β-氧化产物；体外实验中，邻 位和对位羟基化代谢产物对 HMG-CoA 还原酶的抑制作用与本药相当。血液循环中对 HMG-CoA 还原酶 的抑制作用约 70%来自其活性代谢产物。药物代谢后主要经胆汁清除，但未发现有肠肝循环。平均 血浆消除半衰期约为 14 小时；因其活性代谢产物的作用，对 HMG-CoA 还原酶抑制活性的半衰期为 20-30 小时。本药 98%随粪便排泄，不足 2%随尿液排泄。 同样剂量下，健康老年人(65 岁及以上)中本药血药浓度比青年人高(Cmax约高 40%，AUC约高 30%)， 但老年患者与年轻患者血浆LDL-C水平降低程度相当。女性血药浓度与男性不同，表现为Cmax约高 20% 而AUC约低 10%，血浆LDL-C水平降低程度相当。肾脏疾病对本药及其活性代谢产物的血浆浓度及降 脂效果无影响。慢性酒精性肝病患者中本药及其活性代谢产物的血浆浓度显著升高(Cmax约高 16 倍， AUC约高 11 倍)。 【注意事项】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肝病或不明原因的血清氨基转移酶持续升高者。(3)肌病 患者。(4)妊娠期、围产期妇女以及计划怀孕的育龄妇女。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 过量饮酒和(或)有肝脏疾病史者。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中的治疗经验仅限于少数(4-17 岁)患有严重脂质紊乱(如纯合 子家族性高胆固醇血症)的患者。尚无本药对该人群生长发育的安全性的资料。 4.药物对老人的影响 70 岁以上的老年人使用本药推荐剂量，其疗效及安全性与普通人群没有区 别。 5.药物对妊娠的影响 本药可减少胆固醇及其衍生物的合成，而胆固醇及其生物合成中的其它产物 是胎儿发育的必要成分，故孕妇禁用。育龄妇女只有在采取了充分的避孕措施并了解药物的潜在危 险的情况下才可用药。如果用药期间怀孕，应停药并告知患者该药对胎儿的潜在危险。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 本药及其活性代谢产物在大鼠乳汁中的浓度与血药浓度相当，但是否可分泌 到人类乳汁中尚不清楚。哺乳期妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)建议在治疗前、治疗开始后 6 周和 12 周或增加剂量时检 查肝功能；长期治疗时应定期(如每年)检查肝功能；用药期间出现任何提示有肝脏损害的症状或体 征时应及时检查肝功能；出现血清氨基转移酶水平升高时应加以监测直至恢复正常。(2)用药期间 出现任何提示肌病的症状或体征时应检查血清肌酸磷酸激酶(CPK)。 【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应通常较轻微和短暂。临床试验中仅有不到 2%的患者因与本药有关的不 良反应而中断治疗。 1.最常见的不良反应为消化不良、胃肠胀气、恶心、腹痛、腹泻、便秘、头痛、肌痛、乏力和失眠， 少于 2%的患者可出现胃肠炎、口干、畏食、腿痉挛、肌炎、肌无力、发热、光过敏反应、嗜睡、 健忘、多梦、性欲下降、直立性低血压、心悸。 2.可出现血清 CPK 水平升高。2.5%的患者血清 CPK 水平升高超过正常上限的 3 倍，0.4%的患者升高 超过正常上限的 10 倍；0.1%的患者伴有肌痛、触痛或肌无力。 3.可出现血清氨基转移酶水平升高，通常发生在治疗的头 3 个月，常为轻微和一过性的，不需要中 断治疗。具有临床意义的血清氨基转移酶水平升高(超过正常上限 3 倍)的发生率为 0.8%。此不良 反应的发生与剂量相关且为可逆性。 4.尚有以下罕见的不良事件报道：肌病、横纹肌溶解、感觉异常、周围性神经病、胰腺炎、肝炎、 胆汁淤积性黄疸、呕吐、脱发、瘙痒、皮疹、阳萎、高血糖症、低血糖症、胸痛、头晕、血小板减 少症和过敏反应(包括血管神经性水肿)。 5.本药对大鼠无致癌作用。在有和无代谢激活条件下进行的 4 项体内试验及 1 项体外试验均证实本 药无致基因突变和致染色体畸变作用。在动物试验中，本药未对动物的生育能力产生任何影响，也 无致畸性。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见血小板减少(发生率不足 0.1%)，表现为血小板减少性紫癜，可于用药后 4 日内出现， 持续约 5 日。 2.心血管系统 在一项针对心肌病患者的研究中，本药可导致心脏状况恶化。临床试验中无本药诱 发心肌电生理异常的报道。 3.中枢神经系统 可引起轻微头痛，这在其它 HMG-CoA 还原酶抑制药中也有发生。另有个案报道， 用药后可出现欣快感、轻微神智不清、短期记忆力减弱、眩晕、肢端感觉异常、反射亢进或共济失 调等。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 使用HMG-CoA还原酶抑制药治疗时，血浆泛醌水平(尤其是辅酶Q10)可显著降低 约 32%-54%。 5.胃肠道 可出现消化不良、恶心、胃肠胀气、腹痛、腹泻、便秘等。 6.肝脏 可出现血清氨基转移酶水平升高，通常发生在治疗的头 3 个月。也有发生急性胆汁淤积性 肝炎的报道。 7.眼 有出现复视、视物模糊的个案报道。 8.呼吸系统 有引起咽炎和鼻炎的报道。也有出现呼吸困难的个案报道。 9.皮肤 有引起脱发的个案报道，但与本药治疗的因果关系尚未确定。 10.肌肉骨骼系统 (1)可出现肌痛及血清 CPK 水平升高；也有引起炎症性肌炎和多发性肌炎的个案 报道。(2)可引起横纹肌溶解症，甚至有死亡的报道，主要发生在撤药以后。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.他汀类药物与细胞色素P450 3A4 的抑制剂(环孢素、大环内酯类抗生素如红霉素、康唑类抗真菌 药如伊曲康唑、抗抑郁药奈法唑酮、抗病毒药利托那韦等)合用时，发生肌病和横纹肌溶解的危险 性增加。有研究表明，健康受试者同时使用本药与红霉素，本药血药浓度可增加约 40%。此外，伊 曲康唑可使本药半衰期延长 3 倍，AUC增加 150%，Cmax增加 38%；两者禁止合用。 2.国内报道本药与细胞色素 P450 3A4 的其它底物间可能的相互作用不详，但与治疗指数窄的药物 如Ⅲ类抗心律失常药物(胺碘酮)合用时应多加小心。但国外报道抗病毒药茚地那韦(Indinavir)、 沙奎那韦(Saquinavir)通过细胞色素 P450 3A4 代谢，可竞争性地抑制本药的代谢，使本药的生物 利用度增加，发生肌病和横纹肌溶解的危险也增加。 3.本药与地高辛同时使用时，后者的稳态血药浓度上升约 20%，应注意监测。 4.本药与抗菌药夫西地酸合用时，两者的血药浓度均可升高。 5.本药与口服避孕药同时使用时，炔诺酮和炔雌醇的曲线下面积分别增加了 30%和 20%。 6.与考来替泊(降血脂药)合用时，本药及其活性代谢产物的血药浓度可下降约 25%。但两药合用时 的降脂效果优于单一药物(血浆 LDL-C 水平的下降比单独给予任一种药时明显)。 7.与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时，本药及其活性代谢产物的血药浓度下降 约 35%；但本药降低血浆 LDL-C 的作用未受影响。 8.果胶(Pectin)可减少 HMG-CoA 还原酶抑制药的吸收，降低其疗效。 9.国内报道细胞色素 P450 3A4 的诱导剂(如利福平、苯妥英)对本药的作用不详。但国外报道苯妥 英和波生坦可降低本药的疗效。此外，据国外报道，曲格列酮为细胞色素 P450 3A4 诱导药，与本 药合用时可使本药 AUC 降低 33%，但血浆 TG、TC、LDL-C 和 HDL-C 水平不一定会受影响。 10.国内报道本药与西咪替丁、降压药物或降糖药物合用时，未发现有临床意义的相互作用。但国 外对曲格列酮(降糖药)有不同的报道(见第 9 条)。 11.本药对口服华法林患者的凝血时间无影响。但也有报道本药与华法林合用时，凝血酶原时间在 最初几日内轻度下降，15 日后恢复正常。 12.本药不影响安替比林的代谢。 13.氨氯地平多剂量与本药联合用药时未发现对本药的稳态药动学参数有显著影响。 14.雌激素替代治疗的同时给予本药，未发现有临床意义的不良相互作用。 ·药物-食物相互作用 大量的葡萄柚汁可抑制本药在小肠的首过代谢，增加本药的生物利用度，从而明显升高本药的血浆 水平，使发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加，故用药时应避免大量进食葡萄柚汁。 【给药说明】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药除适用于高胆固醇血症或以血清胆固醇升高为主的混合型高脂血症外，也适用于难治的、对 其它药物无反应的高胆固醇血症。某些他汀类药物需要与其它降血脂药联用才能达到治疗目标，而 本药往往只需单独治疗即可奏效。 2.在开始治疗前及治疗过程中均应进行标准的低胆固醇饮食控制。 3.本药可在一日内的任何时间服用，不受进餐的影响。 4.HMG-GoA 还原酶抑制药与可能降低内源性固醇类激素水平或活性的药物(如螺内酯)同时应用时 应谨慎。 5.育龄妇女用药期间应采取适当的避孕措施。 6.用药期间如血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高超过正常 3 倍， 建议减量或停药。 7.用药期间出现广泛的肌痛、肌紧张、肌无力或血清 CPK 水平显著升高时，应考虑是否为肌病引起。 当血清 CPK 水平明显升高(如超过正常上限 10 倍)、确诊或怀疑为肌病时应停止治疗。有横纹肌炎 继发急性肾衰竭的危险因素(如严重急性感染，大手术，外伤，严重的代谢、内分泌、电解质紊乱 以及未控制的癫痫发作)的患者也应停止治疗。 8.本药服用过量尚无特殊治疗措施。一旦出现用药过量，应根据需要采取对症治疗及支持治疗，同 时监测患者的肝功能和血清 CPK 水平。由于本药大量与血浆蛋白结合，故血液透析未必能明显加速 药物的清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般情况：常用起始剂量为一次 10mg，一日 1 次。应根据血清 LDL-C 基线水平、治疗目标和患 者的治疗效果进行剂量的个体化调整。剂量调整间隔时间应为 4 周或更长。本药最大剂量为一次 80mg，一日 1 次。 2.原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症：大多数患者服用本药一次 10mg，一日 1 次，其血脂水 平可得到控制。治疗 2 周内可出现疗效，治疗 4 周内可见显著疗效；长期治疗可维持疗效。 3.杂合子型家族性高胆固醇血症：初始剂量为一日 10mg，随后应遵循剂量的个体化原则，逐步调 整剂量(间隔时间为 4 周)至一日 40mg。如果仍未达到满意疗效，可将剂量调整至最大剂量一日 80mg 或用本药 40mg 联合胆酸螯合剂治疗。 4.纯合子型家族性高胆固醇血症：推荐剂量为一日 10-80mg。本药应作为其它降脂治疗措施(如 LDL 血浆透析法)的辅助用药；当无其它治疗手段时，本药可单独使用。 ·肾功能不全时剂量 肾脏疾病既不会对本药血药浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对于 4-17 岁患有严重脂质紊乱(如纯合子型家族性高胆固醇血症)的患者，推荐起始 剂量为一日 10mg。根据患者的反应和耐受性，剂量可增至一日 80mg。 [国外用法用量参考] 除上述国内用法用量外，国外尚有下列用法用量参考： ·肝功能不全时剂量 慢性酒精性肝病患者中，本药的血药浓度显著升高，因此这类患者应减量。 【制剂与规格】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿托伐他汀钙片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。 贮法：遮光，密封保存。 【其他名称】 瑞舒伐他汀 Rosuvastatin 可定、罗素他汀、罗舒伐他汀、瑞舒伐他汀钙、止宁、Crestor、ROSIlvastatinCalciumSolifenacin。 【临床应用】 本药可用于纯合子家族性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、高三酷甘油血症(国外资 料)。 【药理】 药效学 本药属他汀类药物,为羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过抑制 HMG-CoA 还原酶活性,降 低体内的内源性胆固醇合成,从而降低低密度脂蛋白(LDL)水平,同时能升高高密度脂蛋白(HDL)水平。本药在结构 上与其他同类药物(辛伐他汀等)相比,具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团而具有相对较强的亲水性,可使其高选择 性被肝细胞摄人而不易进入其他组织细胞。有研究认为,本药抑制 HMG-CoA 还原酶的效能强于其他他汀类药物 (阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。 2.药动学 口服本药对高脂血症在 2 周内起效。一日口服本药 20mg、40mg、80mg，达峰时间为 3~5 小时,一周后, 平均稳态血药浓度峰值分别为 9.7ng/ml、37ng/ml 及 46.2ng/ml 时,浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为 82(ng·h)/ml、 256(ng·h)/ml、329(ng·h)/ml。有研究表明,肝功能不全者的稳态血药浓度峰值及 AUC 增加。本药的生物利用度 约 20%,进食不影响本药的 AUC。本药主要分布于肝组织中,总蛋白结合率约 88%(主要与白蛋白结合),分布容积约 134L。瑞舒伐他汀少量(约 10%)在肝脏代谢(主要通过细胞色素 P450 的同工酶 2C9 和 2C19),部分产物尚有|活性。 本药主要以原形排泄,约 90%经粪便排泄,约 10%经肾排泄,清除半衰期为 13-20 小时。 【注意事项】 l.禁忌症 (l)对本药过敏者。(2)活动性肝脏疾病或不明原因的血清氨基转移酶持续升高者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 (以上均为国外资料) 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)血清氨基转移酶高于正常值 3 倍以上者。(3)过量饮酒者。(4)有肝病史者。(5)存在易 发生横纹肌溶解的情况(严重感染、低血压、代谢或电解质紊乱、损伤、大手术、难以控制的癫痫发作)。(6)易患 肌病者。(7)不明原因持续蛋白尿者。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影晌 8 岁以下儿童患者使用本药的安全性及有效性尚未确定。 4 药物对妊娠的影晌 国内尚无妊娠用药相关资料。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影晌 哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (l)在用药 2 周及其后定期监测 LDL、HDL、总胆固醇及载脂蛋白 β 浓度。 (2)应定期检测肾功能(血清肌酸酐)、血清电解质、肌酸磷酸激酶(CPK)。(3)监测治疗初期的肝功能(氨基转移酶), 并在用药 12 周后及剂量增加时定期检测。 【不良反应】 [国外不良反应参考] l.中枢神经系统 在一项安慰剂对照试验中，本药(n=744)和安慰剂(n=382)组的头痛发生率分别为 5.5%和 5.0%,无 力发生率分别为 2.7%和 2.6%。 2.呼吸系统 常见上呼吸道感染。 3.肌肉骨髓系统 在一项安慰剂对照试验中,本药(n=744)和安慰剂(n=382)组的肌痛发生率分别为 2.8%和 1.3%。肾 功能不全者用药有发生横纹肌溶解的危险。 4.泌尿生殖系统 有研究表明肾衰竭的发生率小于 1%。可出现一过性的蛋白尿和镜下血尿。 5 胃肠道 在一项安慰剂-控制试验中,本药治疗(n=744)和安慰剂治疗(n=382)，腹泻的发生率分别为 3.4%和 2.9%, 消化不良的发生率分别为 3.4%和 3.1%,恶心的发生率分别为 3.4%和 3.1%。接受本药的患者中有 2%(或更多)出现 便秘。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ l 与环孢素合用时本药的血药浓度峰值和浓度-时间曲线下面积显著增加,但对环抱素血药浓度无影响。两药合用 时本药剂量应限制于一日 1 次，一次 5mg。 2 与吉非贝齐合用时本药的血药浓度峰值和浓度-时间曲线下面积增加,血药浓度升高，两药不宜合用。如必须合 用时本药剂量不起过一日 1 次,一次 l0mg。 3 与华法林合用时国际标准化比值(INR)升高，两药合用时应定期监测 INR 直至 INR 稳定，在本药剂量调整时应 重复此过程。 4.与含铝、镁等的抗酸药合用，本药血药浓度可下降 54%，可能与减少本药的吸收有关。两药联用至少应间隔 2 小时。 5.圣约翰草可能不会影响本药代谢，但可能会降低本药疗效,可能是由于圣约翰草诱导细胞色素 P450 3A4 及 P-糖 蛋白。两药合用时停用圣约翰草应谨慎(因为停用后,本药浓度可能升高导致不良反应发生。 药物一食物相互作用 1 一般而言，食物可使本药的吸收率下降(20%)，但不影响其 AUC。 2.葡萄袖汁中含有一种或多种抑制细胞色素 P450 3A4 的成份,并能增加经细胞色素 P450 3A4 代谢的药物的血浆水 平。常规饮用量对本药的影响很小，且无临床意义。然而,如在本药治疗期内大量饮用,则可能增加本药的血浆水 平，使发生横纹肌溶解的危险性增加,故应加以避免。 【给药说明】 1.使用本药期间不宜使用可能降低内源性类固醇激素浓度或活性的药物(如酣康唑，螺内酯，西眯替丁等)。 2.本药应从小剂量开始使用，在最初给患者使用不能超过 40mg。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性杂合子高胆固醇血症、混合性脂质异常血症(Ⅱa 和Ⅱb 型)、高三酰甘油血症：起始剂量为一日 1 次,一 次 lOmg。对不需要迅速使胆固醇水平下降或有肌病易患因素的患者,可一日 1 次,一次 5mg。对明显高胆固醇血症 及需迅速使胆固醇水平正常者，可一日 1 次,一次 20mg。维持剂量为一日 1 次,一次 5~40mg(40mg 剂量多用于 20mg 剂量效果不佳者)。 2.纯合子家族性高胆固醇血症:起始剂量为一日 1 次,一次 20mg,最大剂量不超过一日 40mg。 ·肾功能不全时剂量 轻到中度肾功能不全者不需调整剂量。未进行血液透析的重度肾功能不全者,起始剂量为一日 1 次，一次 5mg。 剂量不超过一日 lOmg。 ·肾功能不全时剂量 轻到中度肝功能不全者不需调整剂量。重度肝功能不全者,用药应注意调整剂量。 ·老年人剂量 老年人药代动力学无明显变化，用药不需调整剂量。 ·.透折时剂量 长期进行血液透析的患者，应当减少剂量。 【制剂与规格】 瑞舒伐他汀钙片(1)5mg。(2)l0mg。(3)20mg。(4)40mg。贮法：20～25℃保存。 非诺贝特 【药物名称】 中文通用名称：非诺贝特 英文通用名称：Fenofibrate 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：苯酰降脂丙酯、菲诺贝特、降脂异丙酯、力平之、利必非、利旨平、美利普特、普鲁脂 芬、太韦络、Ankebin、Fenobrate、Fenofibratum、Katalip、Lipanthyl、Lipantil、Liparison、 Lipidax、Lipidex、Lipidil、Lipifen、Lipilfen、Lipoclar、Lipofene、Lipsin、Normalip、P anlipal、 Procetofeme、Procetofene、Procetoken、Secalip、Tilene 【临床应用】 用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症(含高三酰甘油血症、高胆固醇血症或混合型高 脂血症)。 【药理】 1.药效学 本药为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和三酰甘油的生成并同 时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白(LDL)，胆固醇和三酰甘油；还使载脂蛋白Ａ1 和Ａ11 生成增加，从而增高高密度脂蛋白(HDL)。本药尚有降低血尿酸作用。 2.药动学 口服吸收迅速而良好(吸收率约 60%，餐后可达 80%)。口服后 4-7 小时血药浓度达峰值。 吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，少量分布于睾丸、脾和皮肤，表观分布 容积为 0.9L/kg。在肝及肾组织内经羧基还原及葡萄糖醛酸化，大多数转化为葡萄糖醛酸化产物。 单剂口服后，半衰期α相、β相分别为 4.9 小时、26.6 小时，持续用药后半衰期β相为 21.7 小时。 85%-90%经肾从尿中排出，少量经粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常 者。(3)胆石症及有胆囊疾病史者(本药可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石)。(4)严重肾 功能不全者。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。 2.慎用 肝、肾功能不全患者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的疗效和安全性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人如有肾功能不全，须适当减量。 5.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药具有致畸性和致癌性，无致突变作用；对人体的相关研 究尚不明确。虽然目前临床应用尚未见致癌、致癌报道，孕妇仍应禁用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药尚无用于人类的实验数据，哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查：(1)血常规及血小板计数。(2)肝功能。 (3)血胆固醇、三酰甘油或 LDL 及极低密度脂蛋白(VLDL)。 【不良反应】 1.消化系统 常见腹泻、便秘；可有胆石增加趋向；偶见口干、食欲减退、大便次数增多、血氨基 转移酶(包括丙氨酸及天门冬氨酸氨基转移酶)增高(停药 2-4 周后恢复正常)以及血碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转肽酶及胆红素降低。 2.神经系统 可有乏力、头痛、眩晕、失眠等。 3.泌尿生殖系统 可有性欲丧失、阳萎及血尿素氮增高。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肌肉骨骼 本药属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，主要表现为肌 痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见；患有肾病综合征及因其它肾 损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺功能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。 5.血液 在治疗初期可引起轻至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比容和白细胞减少等，血 小板计数也可能增高。 6.皮肤 可有皮疹。 7.其它 血钙可能增高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能增强香豆素类抗凝药的疗效，使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以 后再按检验结果调整用量。 2.本药可使其它高蛋白结合率的药物(如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等)的游 离型增加，药效增强。因此，在降血脂治疗期间服用上述药物，应调整这些药物的剂量。 3.与其它同类(贝特类)降胆固醇药物合用，可增加不良反应(如横纹肌溶解)发生的危险，两者不宜 合用。 4.与羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药(如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等)合用， 可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等，应慎用，严重时应停药。 5.与胆汁酸结合树脂(如考来烯胺)合用，因胆汁酸结合药物可结合同时服用的其它药物，进而影响 其它药物的吸收，因此至少应在服用胆汁酸结合树脂之前 1 小时或 4-6 小时后服用本药。 6.本药主要经肾排泄，在与免疫抑制剂(如环孢素)或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功 能恶化的危险，应减量或停药。 ·药物-食物相互作用 食物可增加本药的吸收。 【给药说明】 1.服用本药时仍需继续控制饮食。饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，合并锻炼和减轻体重等 方式，都将优于单用药物治疗的疗效。 2.在治疗高血脂的同时，还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病，如甲状腺功能减退、糖尿病 等。 3.某些药物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪类利尿药和β-肾上腺素受体阻滞药等，停药后，则 不再需要相应的抗高血脂治疗。 4.为减少胃部不适，本药可与饮食同服。 5.用药 2 个月后无效应停药。 6.药物过量的处理：本药与血浆蛋白高度结合，因此，当药物过量时，应采取系统性支持疗法而不 考虑血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通片(或胶囊)：一次 100mg，一日 2－3 次，维持量一次 100mg，一日 1-2 次。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.分散片：一次 200mg，一日 1 次。 3.微粒化胶囊：同分散片。 4.咀嚼片：同分散片。 5.缓释胶囊：一次 250mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药片剂 160mg 含量相当于本药胶囊 200mg；片剂 54mg 含量相当于胶囊 67mg。 1.片剂：(1)高胆固醇血症及混合型高脂血症：起始剂量为一日 160mg，进餐时服用。(2)高三酰甘 油血症：起始剂量为一日 54-160mg，进餐时服用。应按个体化原则及患者反应(根据血脂测定水平) 调整剂量。一日最大量为 160mg。 2.胶囊：(1)微粒化胶囊：通常起始剂量为一次 67mg，一日 1 次，进餐时服用，应按个体化原则及 患者反应(根据血脂测定水平)调整剂量，一日最大量为 201mg。(2)非微粒化胶囊：推荐起始剂量 为一次 100mg，一日 3 次，维持剂量为一次 100mg，一日 2 次；如果正在使用缓释制剂，则应一次 250mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 1.片剂：起始剂量为一日 54mg，进餐时服用。根据肾功能及血脂测定水平调整剂量。 2.胶囊：起始剂量为一日 67mg，根据肾功能及血脂测定水平调整剂量。 ·老年人剂量 片剂：起始用量为一日 54mg，进餐时服用。 ·透析时剂量 无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童不适宜用微粒化制剂。对于 10 岁以上的家族性高胆固醇血症患者，建议一日 5mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 目前虽然尚无详细的剂量调整标准，但对中、重度的肾功能不全者，应考虑减量或延长给药间期。 ·透析时剂量 无需调整剂量。 【制剂与规格】 非诺贝特片 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。 贮法：避光，密闭保存。 非诺贝特胶囊 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。 贮法：避光，密闭保存。 非诺贝特缓释胶囊 250mg。 非诺贝特微粒化胶囊 200mg。 非诺贝特咀嚼片 200mg。 贮法：遮光、密封保存。 非诺贝特分散片 100mg。 贮法：遮光、密封保存。 吉非贝齐 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：吉非贝齐 英文通用名称：Gemfibrozil 其它名称：博利脂、常衡林、二甲苯氧庚酸、二甲苯氧戊酸、吉非罗齐、甲苯丙妥明、洁脂、康利 脂、乐衡、洛平、诺衡、诺胶、维绛知、优瑞脂、脂必清、Conrase、Elmogan、Gemfibrozilum、 Gemlipid、Gemnpid、Gevilen、Gevilon、Hipolixan、Ipolipid、Lipoxid、Lipozid、Lipur、Lo pid、 Taborcil、Trialmin、Uragem、Uragen 【临床应用】 1.用于高脂血症。适用于严重Ⅳ型或Ⅴ型高脂血症经饮食控制及减轻体重等一般治疗无效而冠心病 危险性大者；也适用于Ⅱb 型高脂血症经一般治疗及其它血脂调节药治疗无效而冠心病危险性大 者。 2.预防和改善动脉粥样硬化，降低冠心病的发病率(国外资料)。 3.也用于因血脂过高所致的黄瘤。 【药理】 1.药效学 本药为非卤化的氯贝丁酯类降血脂药，作用较氯贝丁酯强而持久。本药降血脂的作用机 制尚未完全明了，可能与以下因素有关：(1)抑制周围脂肪分解，抑制肝脏的三酰甘油酯酶，减少 肝脏摄取游离脂肪酸，从而减少肝内三酰甘油(TG)生成。(2)本药可降低 VLDL 的合成，增加肝外脂 蛋白酶活性，促进 VLDL 分解而使 TG 减少。(3)轻度降低血低密度脂蛋白(LDL)浓度，但应注意在Ⅳ 型高脂蛋白血症患者中可能使 LDL 增高。 此外，本药还能减少冠心病猝死、心肌梗死的发生。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度为 97%。口服后 1-2 小时血药浓度达峰值，2-5 日后起降血 脂作用，第 4 周作用达高峰。血浆蛋白结合率为 92%-96%。在肝内代谢。70%以原形随尿排出，6% 随粪便排出。半衰期为 1.5 小时，肾功能不全者半衰期约 7.9 小时，甚至可达 17.1-21.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝肾功能不全者。(3)原发性胆汁淤积性肝硬化(本药可促进 胆固醇(CHO)排泄增多，使原已较高的 CHO 水平增高)。(4)胆囊疾患或胆石症。(5)肾病综合征引起 血清蛋白减少者。(6)孕妇。 2.慎用 (1)肝肾功能不全。(2)糖尿病(国外资料)。(3)甲状腺功能减退(国外资料)。(4)仅 LDL 升高的Ⅱa 型高脂血症(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中的研究尚不充分，应用时须权衡利弊。 4.药物对老人的影响 肾功能减退的老年人应适当减量。 5.药物对妊娠的影响 本药大剂量可致动物胎仔死亡，尚缺乏人体研究报道。国内资料认为孕妇应 禁用，但美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳妇女不宜服用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查全血细胞计数、肝功能、血脂、血肌酸磷 酸激酶(CPK)。 【不良反应】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化系统 较多见嗳气、胃灼热感、胃痛等；较少见恶心、呕吐、腹泻等；偶有胆石症及肝功能 试验异常(血氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶增高)。 2.血液 偶有贫血及白细胞减少，长期应用可稳定。个别患者可有血小板减少和骨髓抑制。 3.皮肤 较少见皮疹，偶可致皮肤红斑。 4.其它 (1)较少见乏力，偶见肌炎、视物模糊等。(2)长期给予大鼠 10 倍于人类的剂量，肝恶性 肿瘤与良性睾丸肿瘤的发生率增加。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见血红蛋白、血细胞比容和白细胞计数急性减少；有引起血浆凝血因子Ⅰ增加的报道。 2.心血管系统 有引起雷诺现象的报道。 3.中枢神经系统 有引起头痛及感觉异常的报道。 4.代谢/内分泌系统 有报道本药可能影响非胰岛素依赖型糖尿病患者的糖代谢。 5.胃肠道 可引起口干、食欲减退、腹胀、腹痛、腹泻、便秘及胆石症等。 6.泌尿生殖系统 有引起阳萎等性功能障碍及急性肾衰竭的报道。 7.肝脏 可引起肝功能指标升高。 8.眼 可引起极其轻微的视觉改变。 9.皮肤 可使皮疹、皮肌炎或多发性肌炎、银屑病等病情加重。 10.肌肉骨骼系统 可引起肌病、横纹肌溶解及痛风。 11.其它 有引起过敏反应及变态反应(表现为嗜酸粒细胞性胃肠炎等)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可明显增加口服抗凝药的抗凝作用，故合用时应经常测定凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。 2.与他汀类血脂调节药合用时，可引起横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶浓度增高及肌球蛋白尿而致急性 肾衰竭。 3.本药有轻度降血糖作用，与降糖药合用时应调整后者剂量。 【给药说明】 1.由于本药对人类有潜在的致癌性，应严格限制在指定的临床应用范围内使用，治疗 3 个月无效应 及时停药。 2.如用药后出现肝功能显著异常、胆结石、肌炎或血 CPK 显著升高等，应停药；如有皮疹、耳鸣、 感觉异常等过敏现象也应停药。 3.停用本药后血 CHO 和 TG 可能反跳超过原来水平，故宜继续给予低脂饮食并监测血脂至稳定。 4.治疗高血脂的同时，应关注和治疗引起高血脂的各种原发病，如甲状腺功能减退、糖尿病等。雌 激素、噻嗪类利尿药和β阻滞剂等药物也可引起高血脂，停用上述药物后，则不需相应的降血脂治 疗。 5.目前尚无有关本药过量的报道，如发生药物过量，应针对中毒症状采取相应支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.6g，一日 2 次，早餐及晚餐前 30 分钟服。可根据情况增、减剂量。 [国外用法用量参考] 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高脂血症：一次 0.6g，一日 2 次，早餐及晚餐前 30 分钟服用，或一次 0.9g，一日 1 次。两种服 用方法同样有效。 2.冠心病：一次 0.6g，一日 2 次，能有效降低冠心病的发病率。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率大于 50ml/min 者无需调整剂量；肾小球滤过率为 10-50ml/min 者，给予常规剂量的 50%，给药间期不变；肾小球滤过率不足 10ml/min 者，给予常规剂量的 25%，给药间期不变。 ·肝功能不全时剂量 研究证明本药在肝功能不全患者体内不引起蓄积。 【制剂与规格】 吉非贝齐片 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。(4)0.9g。 贮法：遮光、密封，凉暗处保存。 吉非贝齐胶囊 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。 贮法：遮光、密封，凉暗处保存。 吉非贝齐 【药物名称】 中文通用名称：吉非贝齐 英文通用名称：Gemfibrozil 其它名称：博利脂、常衡林、二甲苯氧庚酸、二甲苯氧戊酸、吉非罗齐、甲苯丙妥明、洁脂、康利 脂、乐衡、洛平、诺衡、诺胶、维绛知、优瑞脂、脂必清、Conrase、Elmogan、Gemfibrozilum、 Gemlipid、Gemnpid、Gevilen、Gevilon、Hipolixan、Ipolipid、Lipoxid、Lipozid、Lipur、Lo pid、 Taborcil、Trialmin、Uragem、Uragen 【临床应用】 1.用于高脂血症。适用于严重Ⅳ型或Ⅴ型高脂血症经饮食控制及减轻体重等一般治疗无效而冠心病 危险性大者；也适用于Ⅱb 型高脂血症经一般治疗及其它血脂调节药治疗无效而冠心病危险性大 者。 2.预防和改善动脉粥样硬化，降低冠心病的发病率(国外资料)。 3.也用于因血脂过高所致的黄瘤。 【药理】 1.药效学 本药为非卤化的氯贝丁酯类降血脂药，作用较氯贝丁酯强而持久。本药降血脂的作用机 制尚未完全明了，可能与以下因素有关：(1)抑制周围脂肪分解，抑制肝脏的三酰甘油酯酶，减少 肝脏摄取游离脂肪酸，从而减少肝内三酰甘油(TG)生成。(2)本药可降低 VLDL 的合成，增加肝外脂 蛋白酶活性，促进 VLDL 分解而使 TG 减少。(3)轻度降低血低密度脂蛋白(LDL)浓度，但应注意在Ⅳ 型高脂蛋白血症患者中可能使 LDL 增高。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 此外，本药还能减少冠心病猝死、心肌梗死的发生。 2.药动学 口服吸收良好，生物利用度为 97%。口服后 1-2 小时血药浓度达峰值，2-5 日后起降血 脂作用，第 4 周作用达高峰。血浆蛋白结合率为 92%-96%。在肝内代谢。70%以原形随尿排出，6% 随粪便排出。半衰期为 1.5 小时，肾功能不全者半衰期约 7.9 小时，甚至可达 17.1-21.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝肾功能不全者。(3)原发性胆汁淤积性肝硬化(本药可促进 胆固醇(CHO)排泄增多，使原已较高的 CHO 水平增高)。(4)胆囊疾患或胆石症。(5)肾病综合征引起 血清蛋白减少者。(6)孕妇。 2.慎用 (1)肝肾功能不全。(2)糖尿病(国外资料)。(3)甲状腺功能减退(国外资料)。(4)仅 LDL 升高的Ⅱa 型高脂血症(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中的研究尚不充分，应用时须权衡利弊。 4.药物对老人的影响 肾功能减退的老年人应适当减量。 5.药物对妊娠的影响 本药大剂量可致动物胎仔死亡，尚缺乏人体研究报道。国内资料认为孕妇应 禁用，但美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳妇女不宜服用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查全血细胞计数、肝功能、血脂、血肌酸磷 酸激酶(CPK)。 【不良反应】 1.消化系统 较多见嗳气、胃灼热感、胃痛等；较少见恶心、呕吐、腹泻等；偶有胆石症及肝功能 试验异常(血氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶增高)。 2.血液 偶有贫血及白细胞减少，长期应用可稳定。个别患者可有血小板减少和骨髓抑制。 3.皮肤 较少见皮疹，偶可致皮肤红斑。 4.其它 (1)较少见乏力，偶见肌炎、视物模糊等。(2)长期给予大鼠 10 倍于人类的剂量，肝恶性 肿瘤与良性睾丸肿瘤的发生率增加。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见血红蛋白、血细胞比容和白细胞计数急性减少；有引起血浆凝血因子Ⅰ增加的报道。 2.心血管系统 有引起雷诺现象的报道。 3.中枢神经系统 有引起头痛及感觉异常的报道。 4.代谢/内分泌系统 有报道本药可能影响非胰岛素依赖型糖尿病患者的糖代谢。 5.胃肠道 可引起口干、食欲减退、腹胀、腹痛、腹泻、便秘及胆石症等。 6.泌尿生殖系统 有引起阳萎等性功能障碍及急性肾衰竭的报道。 7.肝脏 可引起肝功能指标升高。 8.眼 可引起极其轻微的视觉改变。 9.皮肤 可使皮疹、皮肌炎或多发性肌炎、银屑病等病情加重。 10.肌肉骨骼系统 可引起肌病、横纹肌溶解及痛风。 11.其它 有引起过敏反应及变态反应(表现为嗜酸粒细胞性胃肠炎等)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可明显增加口服抗凝药的抗凝作用，故合用时应经常测定凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与他汀类血脂调节药合用时，可引起横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶浓度增高及肌球蛋白尿而致急性 肾衰竭。 3.本药有轻度降血糖作用，与降糖药合用时应调整后者剂量。 【给药说明】 1.由于本药对人类有潜在的致癌性，应严格限制在指定的临床应用范围内使用，治疗 3 个月无效应 及时停药。 2.如用药后出现肝功能显著异常、胆结石、肌炎或血 CPK 显著升高等，应停药；如有皮疹、耳鸣、 感觉异常等过敏现象也应停药。 3.停用本药后血 CHO 和 TG 可能反跳超过原来水平，故宜继续给予低脂饮食并监测血脂至稳定。 4.治疗高血脂的同时，应关注和治疗引起高血脂的各种原发病，如甲状腺功能减退、糖尿病等。雌 激素、噻嗪类利尿药和β阻滞剂等药物也可引起高血脂，停用上述药物后，则不需相应的降血脂治 疗。 5.目前尚无有关本药过量的报道，如发生药物过量，应针对中毒症状采取相应支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.6g，一日 2 次，早餐及晚餐前 30 分钟服。可根据情况增、减剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高脂血症：一次 0.6g，一日 2 次，早餐及晚餐前 30 分钟服用，或一次 0.9g，一日 1 次。两种服 用方法同样有效。 2.冠心病：一次 0.6g，一日 2 次，能有效降低冠心病的发病率。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率大于 50ml/min 者无需调整剂量；肾小球滤过率为 10-50ml/min 者，给予常规剂量的 50%，给药间期不变；肾小球滤过率不足 10ml/min 者，给予常规剂量的 25%，给药间期不变。 ·肝功能不全时剂量 研究证明本药在肝功能不全患者体内不引起蓄积。 【制剂与规格】 吉非贝齐片 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。(4)0.9g。 贮法：遮光、密封，凉暗处保存。 吉非贝齐胶囊 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。 贮法：遮光、密封，凉暗处保存。 阿昔莫司 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：阿昔莫司 英文通用名称：Acipimox 其它名称：吡莫酸、克旨达、乐脂平、氧甲吡嗪、益平、脂平、Acipimoxum、Farmitalia、Monted、 Olbemox、Olbetam 【临床应用】 用于高三酰甘油血症(Ⅳ型)、高胆固醇血症(Ⅱa 型)及混合型高脂血症(Ⅱb 型)。 【药理】 1.药效学 本药为烟酸类衍生化合物，可通过几种作用机制起到降血脂作用：(1)抑制脂肪组织分 解成游离脂肪酸，减少三酰甘油的合成。(2)抑制极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的合 成。(3)抑制肝脂肪酶活性，减少高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇异化。(4)激活脂肪组织的脂蛋白脂肪 酶，加速 LDL 分解，有利高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇增高。上述血脂调节作用还对动脉粥样硬化和 冠心病的防治有利。本药降血脂作用较烟酸强。 2.药动学 口服吸收迅速完全，2 小时后血药浓度达峰值，半衰期约为 2 小时。本药不与血浆蛋白 结合。在体内不被代谢，以原形由肾排出。可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重消化性溃疡患者。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。(5)儿童。 2.慎用 (1)肾功能不全者(应根据肌酐清除率适当调整剂量)。(2)非胰岛素依赖性糖尿病患者长期 应用本药应慎重(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性尚不确定，儿童禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不确定，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 对需长期用药者，用药期间应随访血脂、肝和肾功能。 【不良反应】 1.治疗初期可出现因皮肤血管扩张所致的面部潮热、皮肤瘙痒等，通常于治疗后几日内消失，不需 停药。 2.少见头痛、哮喘等。 3.偶见恶心、呕吐、胃灼热感、上腹隐痛、腹泻、便秘等胃肠道反应。 4.极少数患者可发生过敏反应，如荨麻疹、斑丘疹等皮疹，以及唇水肿、哮喘样呼吸困难、低血压 等。 5.已有的研究未发现本药有致癌及致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 少见头痛。 2.胃肠道 可引起呕吐、腹痛、腹胀及胃烧灼感等，少见稀便。 3.皮肤 可引起瘙痒、皮疹以及与剂量相关的皮肤潮红；有引起颈周水疱的个案报道，但与用药的 相关性尚未确定。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肌肉骨骼系统 可有四肢麻刺感等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与口服降糖药及抗凝药之间无相互作用。 【给药说明】 1.本药降低血脂时对血糖无影响，故适用于糖尿病的高脂血症患者。 2.用药期间应配合低脂、低糖、低胆固醇饮食。 3.本药较低剂量用于Ⅳ型高三酰甘油血症，较高剂量用于Ⅱa 及Ⅱb 型高脂血症。通常在服药治疗 1 个月内，血脂状况即有改善。 4.为减轻本药所致的胃肠道不良反应，应从小剂量开始逐渐增量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.Ⅳ型高脂血症：一次 250mg，一日 2 次，可根据血浆三酰甘油和胆固醇水平调整剂量，一日总剂 量不得超过 1200mg。 2.Ⅱ、Ⅲ及Ⅴ型高脂血症：一次 250mg，一日 3 次，饭后服用。可根据血浆三酰甘油和胆固醇水平 调整剂量，一日总剂量不得超过 1200mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时剂量参见下表： 肾功能不全时剂量 肌酐清除率(ml/min) 剂量 60-30 一次 150mg，一日 2 次 30-10 一次 150mg，一日 1 次 ＜10 一次 150mg，一日 1 次 【制剂与规格】 阿昔莫司胶囊 250mg。 贮法：干燥、阴暗处保存。 泛硫乙胺 【药物名称】 中文通用名称：泛硫乙胺 英文通用名称：Pantethine 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：泛酸巯基乙胺、泛酰巯基乙胺、潘特生、潘托新、Pantethin、Pantethinum、Pantetina、 Panthecin、Pantomin、Pantosin、Patetina、Patomin、Patosin Granulate 【临床应用】 1.主要用于脂代谢紊乱疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、高胆固醇血症。 2.预防及治疗氨基糖苷类药物所致的不良反应。 3.也可用于无力性便秘、急慢性湿疹、血小板减少及泛酸缺乏症。 【药理】 1.药效学 本药为辅酶 A 的前体，其药理作用如下：(1)主要通过增加低密度脂蛋白(LDL)与极低密 度脂蛋白(VLDL)中胆固醇的分解而降低血胆固醇水平。(2)通过增加载脂蛋白 A-1 的合成及增强组 织脂蛋白脂酶的活性，使 VLDL 转化为高密度脂蛋白(HDL)，从而增高血 HDL 含量。(3)还能加速脂 肪酸在肝和动脉壁中的β氧化过程，预防胆固醇沉积于动脉壁。(4)本药还有促进肾上腺皮质激素 生成、促进肠蠕动、抗血小板聚集等作用。 2.药动学 本药口服后由小肠吸收。口服 200mg 药物后，16 小时血药浓度达峰值，组织内浓度以 肝脏最高，在组织细胞内部分参与合成辅酶 A，部分分解为泛酸和组胺，随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 肝功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明本药有明显胚胎毒作用，孕妇应慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期服用者应定期检查肝功能。 【不良反应】 偶有恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹泻、乏力及一过性氨基转移酶升高等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 200mg，一日 3 次。 2.无力性便秘：一日 300-600mg，分 1-3 次服用，随年龄、症状适当调整剂量。 【制剂与规格】 泛硫乙胺片 (1)30mg。(2)60mg。(3)100mg。(4)200mg。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密封保存。 泛硫乙胺颗粒 30mg。 贮法：保存于室温、干燥处。 泛硫乙胺胶囊 100mg。 贮法：密封保存。 弹性酶 【药物名称】 中文通用名称：弹性酶 英文通用名称：Elastase 其它名称：弹性蛋白酶、胰弹性酶、Elastase Pancreatic、Elastasum、Elaszym 【临床应用】 用于防治Ⅱ型和Ⅳ型高脂血症(尤其适用于Ⅱ型)、动脉粥样硬化、脂肪肝、糖尿病肾病。 【药理】 本药为肽链内切酶，药理作用如下：(1)具有水解弹性蛋白、胶原蛋白和糖蛋白的作用。(2)可通过 增强脂蛋白酯酶活性，阻止胆固醇的体内合成并促其转化为胆酸，从而降低血清胆固醇、低密度脂 蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和三酰甘油，增加高密度脂蛋白(HDL)。(3)本药还能阻止脂质 向动脉壁沉积，分解陈旧的弹性蛋白并促使新的弹性蛋白合成。(4)可抑制肾小球基底膜肥厚，降 低肾脏微量蛋白的排泄。(5)本药尚有促进凝血、加强子宫收缩等作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见过敏，可出现轻度腹胀、食欲减退等胃肠道症状及肝区疼痛、口干、嘴唇发麻等。轻症无需治 疗，可自愈。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药肠溶衣片应整片吞服，以防药物在胃中被破坏。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠溶衣片或肠溶胶囊：一次 300-600U，一日 3 次，2-8 周为一疗程。 2.普通片或肠溶丸：一日 30-60mg，分 3 次服用，2-8 周为一疗程。 ·肌内注射 一日 15mg。 【制剂与规格】 弹性酶片 (1)10mg。(2)15mg。 弹性酶肠溶衣片 (1)100U。(2)300U。 贮法：密封，遮光，冷处保存。 弹性酶肠溶丸 10mg。 弹性酶肠溶胶囊 (1)300U。(2)10mg。 注射用弹性酶 15mg。 贮法：5℃以下保存。 ω-3 脂肪酸 【药物名称】 中文通用名称：ω-3 脂肪酸 英文通用名称：Omega (ω)-fatty Acid 其它名称：多烯康、复方二十碳五烯酸、海鱼油、脉乐康、鱼油、鱼油烯康、Concentrated、 Concentratedum、Epanol、fish oil、Fish Oils、MaxEPA、Omega-3, Marine Triglycerides、 Promega、Proto-Chol、SuperEPA 【组成成分】 二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA) 【临床应用】 1.主要用于各型高脂蛋白血症，特别适用于严重的高三酰甘油血症。 2.还可用于防治动脉粥样硬化和血栓性疾病，如冠心病、脑血栓的防治。 【药理】 本药为天然海洋鱼油制剂，是ω-3 型必需脂肪酸的组成成分，其具体作用包括：(1)降血脂：可降 低高脂血症患者的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)， 并升高高密度脂蛋白(HDL)，且有促进脂肪酸氧化和降低血液粘度的作用，故可改善某些狭窄血管 组织内氧的供给，有利于降低冠心病的发病率。(2)抑制血小板聚集、延缓血栓形成：本药能竞争 性地抑制环氧化酶，使前列腺素合成及血小板释放的血栓素A2(TXA2)减少，还可竞争性地抑制花生 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 四烯酸的代谢，进而抑制血小板聚集、延缓血栓形成、促进冠脉扩张，有利于缓解心绞痛、预防心 肌梗死的发生和脑血栓的形成。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有出血性疾病患者。(2)正在接受抗凝药治疗以及服用其它可影响抗凝的药物者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.常见胃肠不适，如恶心、嗳气、腹泻等，特别是大剂量用药时容易出现上述症状。此外，还较易 产生胆结石。 2.个别患者可出现发热、肌肉疼痛、咽喉疼痛以及淋巴结压痛。 3.长期大量服用本药浓缩制剂，其中所含的维生素A和D 也可达到中毒水平。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药能增强香豆素类及阿司匹林的抗凝作用，故两者合用时，可增加出血倾向。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.多烯康胶丸：一次 0.9-1.8g，一日 3 次。 2.Max EPA 丸：一次 1.2-2.4g(1-2 丸)，一日 3 次。 3.Super EPA 丸：一次 2g(2 丸)，一日 1 次。 4.Promega 丸：一次 1-2g(1-2 丸)，一日 3 次。 5.Proto-Chol 丸或 Epanol 丸：一次 2-3g(2-3 丸)，一日 3 次。 【制剂与规格】 多烯康胶丸 (1)0.3g(含 EPA 和 DHA 甲酯或乙酯 0.21g)。(2)0.45g(含 EPA 和 DHA 甲酯或乙酯 0.315g)。 Max EPA 丸 1.2g(含 EPA0.18g 及 DHA0.12g)。 Super EPA 丸 1g(含 EPA0.225g 及 DHA0.15g)。 Promega 丸 1g(含 EPA0.35g 及 DHA0.15g)。 Proto-Chol 丸 1g(含 EPA0.18g 及 DHA0.12g)。 贮法：密闭、密封、阴凉干燥处保存。 Epanol 丸 1g(含 EPA0.18g 及 DHA0.12g)。 贮法：密闭、密封、阴凉干燥处保存。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依折麦布 【药物名称】 中文通用名称：依折麦布 英文通用名称：Ezetimibe 其它名称： 【临床应用】 1.用于原发性(杂合子型家族性或非家族性)高胆固醇血症，可单独或与羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药(他汀类)联合应用。 2.也用于纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)和纯合子型谷固醇血症(或植物固醇血症)。 【药理】 1.药效学 依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制药。本药附着于小肠绒毛刷状缘，局部作用于小肠 上皮细胞，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运， 降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。研究表明，高胆固醇血症患者经本药单药治疗 后，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可中度降低(少于 20%)。由于本药对内源性胆固醇无抑制作用， 而他汀类药物的作用机制为减少肝脏中胆固醇的合成，故两药联用有协同降低胆固醇的作用，在降 低高胆固醇血症患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 B(apoB)和三酰甘 油(TG)及提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等方面均优于两种药物单独应用时。此外，本药不增加 胆汁分泌(如胆酸螯合药)，对小肠吸收三酰甘油、脂肪酸、胆汁酸及脂溶性维生素均无显著影响。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，食物对吸收无明显影响。药物吸收后在肠壁内广泛结合成具药理 活性的葡萄糖醛酸苷结合物(ezetimibe-glucuronide)。成人单次空腹服用 10mg，结合物和药物原 形的达峰时间(Tmax)分别为 1-2 小时和 4-12 小时，最大血药浓度(Cmax)分别为 45-71ng/ml和 3.4-5.5ng/ml，分别占血浆中总药物浓度的 80%-90%和 10%-20%。 本药及其结合物的血浆蛋白结合率均高达 90%以上。药物主要在小肠和肝脏中代谢，给药量的 78% 随粪便排出，11%经肾排泄。本药及其结合物均有肠肝循环，消除半衰期分别为约 19-30 小时和 13-20 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中度(Child-Pugh 评分为 7-9)或重度(Child-Pugh 评分＞9)肝功 能损害者不推荐使用，活动性肝病或肝酶持续升高者禁用(国外资料)。 2.慎用 胆道梗阻患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 10-18 岁的儿童和青少年对本药的药动学与成人相比无差异。尚无小于 10 岁儿童的药动学资料，不推荐 10 岁以下儿童使用本药。 4.药物对老人的影响 65 岁以上老年患者服用本药的血药浓度是年轻患者(18-45 岁)的 2 倍，但 LDL-C 的降低量和安全性在老年患者与年轻患者中并无显著差异。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药对胚胎及胎仔发育、分娩、出生后幼仔发育均无直接或 间接的不良影响。但尚无孕妇用药的临床资料，孕妇应慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对哺乳的影响 本药可经大鼠乳汁分泌，尚不明确是否经人类乳汁分泌，因此哺乳妇女用药 应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期检测 LDL-C、HDL-C、总胆固醇、三酰甘油 和载脂蛋白 B。 【不良反应】 临床研究表明，本药剂量为一日 10mg 时，患者耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性；试验组不 良反应的总发生率与安慰剂组相似，由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。 1.常见的(≥1%，＜10%)与药物相关的不良反应包括：头痛、腹痛、腹泻等。 2.约 0.5%的患者出现丙氨酸氨基转移酶和(或)天门冬氨酸氨基转移酶升高(≥正常上限的 3 倍)， 与安慰剂组(0.3%)发生率相近。 3.本药上市后报告的不良反应尚有过敏反应(包括血管神经性水肿和皮疹)、胰腺炎和恶心等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 本药一日 5-10mg 时，9%的患者出现头疼(安慰剂组为 7%)。 2.胃肠道 可见腹泻(3.7%，安慰剂组为 3%)、腹痛(3%，安慰剂组为 2.8%)、恶心和胰腺炎。罕见 味觉障碍和舌感觉异常(与本药关系尚不明确)。 3.肝脏 罕见血清氨基转移酶升高(与本药关系尚未明确)。 4.呼吸系统 可见鼻窦炎和病毒感染，发生率分别为 3.6%和 2.2%(安慰剂组分别为 2.8%和 1.8%)。 5.肌肉骨骼系统 可见关节痛(3%，与安慰剂发生率一致)，罕见肌酸磷酸激酶(CPK)升高。另有资 料表明治疗期间未见肌溶解。 6.过敏反应 有出现过敏反应的报道，包括血管神经性水肿和皮疹。 7.其它 有报道，每日服用 5mg 和 10mg 的患者病毒感染率分别为 10%和 6%(尚不清楚是否与本药有 直接关系)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环孢霉素合用，可升高本药的血药浓度。因此，使用环孢霉素期间应谨慎使用本药。 2.非诺贝特或吉非贝齐可分别升高本药浓度 1.5 倍和 1.7 倍。动物试验发现，氯贝丁酯与本药合用 时可增强胆固醇分泌至胆汁中，导致胆石症。因此，不推荐氯贝丁酯类降血脂药与本药联用。 3.与消胆胺合用，可降低本药平均 AUC 值约 55%。在消胆胺基础上加用本药以增强降 LDL-C 的作用 时，其增强效果可能因上述相互作用而降低。 4.与抗酸药合用，可降低本药的吸收速度但不影响其生物利用度。 5.与西咪替丁合用，对本药的生物利用度无影响。 6.与他汀类药物(如阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等)联用，未见有临床 意义的药动学相互作用，但可见头痛、乏力、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、肌痛等不良反应， 且对妊娠家兔有致畸性(骨骼畸形)。此外，在本药与他汀类药物联用的对照试验中，曾发现氨基转 移酶持续升高(≥正常上限的 3 倍)，故联用前应进行肝功能测定，联用后需进行肝功能监测。 7.临床前研究表明，本药无诱导细胞色素 P450 药物代谢酶的作用。尚未见本药与已知可被细胞色 素 P450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4 或转 N-乙酰酶代谢的药物之间有具临床意义的药动学相互作用。 8.与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药(如乙炔雌二醇和左炔诺孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁 脲、咪达唑仑、华法林等联用，未见本药影响这些药物的药动学。 【给药说明】 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药单药治疗用于不能耐受他汀类药物的患者、服用的药物与他汀类药有相互作用的患者及轻度 高酯血症患者；也可与他汀类药物合用于治疗单用后者不能控制或不能耐受的患者。 2.本药可空腹或进食时服用，每日服药时间应相同。 3.与胆酸螯合药合用时，应在胆酸螯合药服用前至少 2 小时或服用后至少 4 小时服用本药。 4.用药期间应坚持适当的低脂饮食。用药前进行标准降胆固醇食疗者，用药期间应继续食疗。 5.用药后应注意本药的毒性征象，包括胃肠道症状、头痛和过敏反应(如皮疹)等。 6.药物过量：(1)临床试验中，15 名健康受试者服用本药一日 50mg，连续 14 日，18 名原发性高胆 固醇血症患者服用本药一日 40mg，连续 56 日，普遍耐受良好。(2)本药过量服用的报道较少，报 道的不良反应均不严重，且绝大多数未出现不良反应。(3)如发生药物过量，应进行对症和支持治 疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 10mg，一日 1 次，可单独服用或与他汀类药物联用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能损害者(Child-Pugh 评分为 5 或 6)，不需调整剂量；中度(Child-Pugh 评分为 7-9)或重 度(Child-Pugh 评分＞9)肝功能损害者，不推荐使用本药。 ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 10 岁及以上的儿童和青少年，同成人用法与用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于治疗原发性高胆固醇血症、纯合子型家族性高胆固醇血症、纯合子型家族性谷固 醇血症。治疗纯合子型家族性高胆固醇血症需加服阿伐他汀或辛伐他汀。 1.本药单药治疗：推荐剂量为一次 10mg，一日 1 次。临床研究中对高胆固醇血症的最长疗程为 3 个月。 2.与一种他汀类药物合用：本药剂量为一次 10mg，一日 1 次，两药可同时服用。 【制剂与规格】 依折麦布片 10mg。 贮法：于 30℃以下保存。 考来烯胺 【药物名称】 中文通用名称：考来烯胺 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Colestyramine 其它名称：胆苯烯胺、胆酪胺、降胆敏、降脂一号树脂、消胆胺、消胆胺酯、Cholestyramine、 Colestyramine Resin、Colestyraminum、Cuemid、Holestan、Lismol、Quantalan、Questran 【临床应用】 1.用于Ⅱa 型高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化。 2.也可用于胆管不完全阻塞、肝硬化或胆石病所致的瘙痒。 【药理】 1.药效学 考来烯胺为阴离子交换树脂，通过结合肠道内胆汁酸并抑制胆汁酸的重吸收和肠肝循 环，以及增加粪便排泄而使血中胆汁酸减少，从而促使血中胆固醇向胆汁酸转化，血胆固醇含量降 低。与此同时，胆汁酸肠肝循环的抑制激活了胆固醇 7α羟化酶以合成更多的胆汁酸，导致肝内胆 固醇贮备下降。肝内胆固醇减少使肝低密度脂蛋白(LDL)受体数目增加，从而促进循环中低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C)的清除，使 LDL 清除率增加，血浆 LDL 降低。 由于本药增加肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)的合成，从而增加血浆中三酰甘油的浓度，故本药对单纯 三酰甘油升高及Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症无效，并有可能使其加重，也可能导致部分Ⅱb 型高脂 蛋白血症患者 VLDL 进一步轻度升高。 由于本药降低血清胆汁酸，故可缓解因胆汁酸过多而沉积于皮肤所致的瘙痒。 2.药动学 本药口服不经胃肠道吸收，在肠道内与胆汁酸结合成不溶性复合物，以复合物形式随粪 便排出体外。资料显示，用药后 1-2 周，血浆胆固醇浓度开始降低，可持续降低 1 年以上；用药后 1-3 周，因胆汁淤滞所致的瘙痒得到缓解。停药 1-2 周后，再次出现因胆汁淤滞所致的瘙痒；停药 后 2-4 周，血浆胆固醇浓度恢复至基础水平。部分患者在治疗过程中，血清胆固醇浓度开始降低， 后又恢复甚至超过基础水平。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)完全性胆道梗阻者。(3)Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症患者(国外资料)。 2.慎用 (1)便秘患者。(2)维生素 K 缺乏性低凝血因子Ⅱ血症引起的出血风险升高者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 由于本药是阴离子交换树脂的氯化物形式，因此长期使用后可造成高氯性酸 中毒，尤其是儿童。有报道，患高氯血症的儿童服用本药可导致血叶酸浓度下降，故建议治疗期间 补充叶酸。 4.药物对老人的影响 老年患者用药的特殊性尚无研究报道。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏本药对妊娠影响的人体研究。虽然本药口服后几乎完全不被吸收，但 可能影响孕妇对维生素及其它营养物质的吸收，对胎儿产生不良影响。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚缺乏本药对哺乳婴儿影响的人体研究。虽然本药口服后几乎完全不被吸 收，但可能影响乳母对维生素及其它营养物质的吸收，对乳儿产生不利影响。 【不良反应】 不良反应多发生于服用大剂量及超过 60 岁的患者。约 2%的患者出现胃肠道反应。 1.较常见便秘(通常程度较轻、短暂，但严重者可引起肠梗阻)、消化不良、胃痛、反酸感、恶心、 呕吐等。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.较少见胆石症、胰腺炎、胃肠出血或胃溃疡、脂肪泻或吸收不良综合征、嗳气、肿胀、眩晕、头 痛等。 3.年轻患者使用较大剂量易产生高氯性酸中毒。 4.长期服用偶可致骨质疏松。 5.有报道，本药可增加大鼠服用强致癌物时小肠肿瘤的发生率。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 有报道，同时使用螺内酯治疗的儿童和老人出现了高氯性酸中毒。亦有腹泻、 肾功能减退患儿服用本药后发生高氯血症或高氯性酸中毒的报道，建议监测使用本药的腹泻患者的 血电解质和 pH 值。 2.泌尿生殖系统 有用药后出现尿路结石的个案报道。 3.胃肠道 便秘是本药最常见的不良反应，便秘患者(特别是老年人)如继续大剂量用药可导致粪便 嵌顿和痔疮。亦可见腹泻、完全性肠梗阻、牙齿变色等。此外，与本药有关的胃肠道反应包括畏食、 恶心、呕吐、反酸感、腹部不适、胃肠胀气和消化不良。 4.血液 有引起低凝血因子Ⅱ血症致出血倾向的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可能减少恩他卡朋经胆道的排泄，使恩他卡朋不良反应加重的风险升高。合用时应监测恩他 卡朋的毒性征象。 2.与依折麦布(或甲硝唑)同用，能减少后者的吸收，使其血药浓度降低。合用时应尽可能分开给药。 如与依折麦布合用，可于本药服用前至少 2 小时或服用后 4 小时服用依折麦布。 3.与对乙酰氨基酚同用，可能导致后者吸收减少、疗效降低。必须联用时，可于本药服用前 1 小时 或服用后 3-4 小时服用对乙酰氨基酚。 4.与头孢氨苄(或非诺贝特、美他环素、青霉素 G、四环素、保泰松、左甲状腺素、碘塞罗宁、甲 状腺球蛋白)同用，可能导致后者吸收减少、疗效降低。必须联用时，可于本药服用前至少 1 小时 或服用后 4-6 小时服用头孢氨苄等药。如与甲状腺制剂同用，应监测甲状腺功能，调整甲状腺制剂 剂量，维持甲状腺功能于正常状态；亦可改用替代用降胆固醇药，如洛伐他丁。 5.与洋地黄毒苷(或地高辛)同用，可能导致后者吸收减少、疗效降低。必须联用时，可于本药服用 前 2 小时或服用后 4-6 小时给予洋地黄毒苷(或地高辛)，否则应尽可能延长两药的给药间隔。此外， 应密切监测洋地黄毒苷(或地高辛)的血药浓度和患者反应，在开始和停用本药时可能需调整洋地黄 毒苷(或地高辛)的剂量。 6.理论推测本药通过与地尔硫卓的非特异性结合和延长胃肠通过时间而减少后者的吸收，降低地尔 硫卓的生物利用度。必须联用时，应监测对地尔硫卓反应充分的患者，并根据征象调整地尔硫卓的 剂量。 7.理论推测本药可致苯扎贝特吸收减少、疗效降低。必须联用时，可于苯扎贝特服用前至少 2 小时 服用本药。 8.与吡罗昔康(或替诺昔康)同用，可能导致后者吸收减少、疗效降低。必须联用时，可于本药服用 前至少 4 小时服用吡罗昔康(或替诺昔康)，并监测吡罗昔康(或替诺昔康)的疗效。必要时可用其它 降胆固醇药物。 9.与茴茚二酮同用，可能导致后者吸收减少、抗凝效应降低。两者避免联用。对需用胆汁螯合药的 患者，可选择对茴茚二酮影响较本药小的考来替泊。 10.本药可能减少双香豆素(或苯丙香豆素、华法林)的吸收，使其疗效降低。因此，在两药联用期 间开始和停用本药时或本药剂量调整时，应监测国际标准化比值(INR)。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.与胺碘酮同用，可能减少后者的肠肝循环并降低其疗效。因此，对胺碘酮治疗者开始或停用本 药时，应监测胺碘酮的血药浓度及疗效，并可能需调整胺碘酮的剂量。 12.理论推测本药可与氨甲蝶呤结合，减少后者的肠肝循环并降低其疗效。合用时应尽可能分开给 药；如必须同用，应监测氨甲蝶呤血药浓度，尤其是大剂量治疗者。 13.理论推测本药可降低普伐他汀的生物利用度，使后者疗效降低。合用时可于本药服用前至少 1 小时或服用后至少 4 小时服用普伐他汀。 14.本药可能与氟伐他汀结合，使后者疗效降低。联用时建议给予本药后至少 2 小时服用氟伐他汀。 15.本药可能与西伐他丁结合，使后者吸收减少、疗效降低。两者应间隔至少 2 小时给药，以减少 相互作用。可于晚餐前服用本药，睡前服用西伐他丁。 16.理论推测本药可与多克钙化醇(或雷洛昔芬)结合，使后者疗效降低。必须合用时，两药的给药 间隔应尽可能延长。 17.本药可能降低舒林酸的生物利用度和血浆水平，合用时两者应间隔至少 3 小时给药。 18.理论推测本药可与铁结合，使后者疗效降低。合用时两者应间隔至少 4 小时给药。 19.理论推测本药可能与烟酸结合，使后者吸收减少。合用时两者应间隔至少 4-6 小时给药。 20.本药可能与氯噻嗪(或氢氯噻嗪、呋塞米)结合，使后者疗效降低。如联用，可于本药服用前至 少 4 小时使用利尿药，并监测利尿效应，同时可能需调整利尿药的剂量。 21.与来氟米特同用，可能与后者的活性代谢物结合，使后者疗效降低。两药不应联用。 22.理论推测本药可与曲格列酮结合，导致后者吸收减少。不推荐两药联用。 23.本药可能减少丙戊酸的吸收，降低其血药浓度。如联用，可于丙戊酸服用后至少 3 小时使用本 药，并监测丙戊酸的治疗效应。 24.与吗替麦考酚酯(或麦考酚钠、霉酚酸)同用，可能阻断后者的肠肝再循环，降低其暴露量。两 药不应联用。 25.与格列吡嗪同用，可能导致后者吸收减少、疗效降低、血糖升高。如联用，两药应间隔 2 小时 或更长，并监测血糖水平。 26.理论推测本药可减少氢化可的松的吸收，降低其疗效。必须联用时，两者应间隔给药，并可能 需增加氢化可的松的剂量。 27.理论推测本药可抑制碘番酸的吸收，导致胆囊造影结果异常。因此，给予碘番酸做口服胆囊造 影前，应停用本药，且停药间隔应足以使本药到达小肠。 28.本药可能使维生素D3的吸收减少、浓度降低。合用时应监测与维生素D3缺乏有关的不良反应，包 括低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进症的症状及体征。 29.本药可能减少双氯芬酸的吸收，降低其生物利用度。合用时两药的给药间隔应尽可能延长，并 监测双氯芬酸的疗效。 30.与美洛昔康同用，可能使后者清除率增加。 【给药说明】 1.本药味道难闻，可用调剂(如饮料)伴服，并宜于饭前服用。 2.合并甲状腺功能减退、糖尿病、肾病、血蛋白异常或阻塞性肝病的患者，服用本药同时应对上述 疾病进行治疗。 3.长期服用可使肠内结合胆盐减少，引起脂肪吸收不良，应适当补充维生素 A、D、K 等脂溶性维生 素及钙盐(以肠道外给药途径为佳)，并注意出血倾向。 4.对用药后出现便秘的患者，特别是合并心脏病者，应考虑常规使用大便软化剂。 【用法与用量】 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.Ⅱa 型高脂血症、高胆固醇血症：维持量为一日 2-24g(无水考来烯胺)，分 3 次服用。 2.动脉粥样硬化：一次服粉剂 4-5g，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于降血脂：初始剂量为一日 4g(无水考来烯胺)，分 2 次服用；维持剂量为一日 2-24g(无水考来烯胺)，分 2 次或多次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高胆固醇血症：(1)推荐的起始剂量是一次 4g，一日1或2次。根据实验室检测血清胆固醇浓度 逐渐增加剂量。推荐的维持剂量是一日 8-16g，分 2 次服用。(2)虽然推荐的服用方法是一日 2 次， 但本药也可分一日 1-6 次服用。(3)推荐的最大日剂量为 24g。 2.瘙痒：(1)推荐的起始剂量是一次 4g，一日1或2 次。推荐的维持剂量是一日 8-16g，分 2 次服 用。推荐的最大日剂量是 24g。虽然推荐的服用方法是一日 2 次，本药也可分一日 1-6 次服用。(2) 也有资料显示，首剂一次 4g，一日 1-3 次，对减轻瘙痒通常有效。推荐在早餐前后服用本药，其 余剂量可在午餐和晚餐时服用。推荐的一日最大剂量是 16g，分次服用。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.高胆固醇血症：因儿童用药的经验有限，儿科的用药剂量尚不明确。曾有报道，对 6-12 岁儿童， 可使用无水考来烯胺 80mg/kg，一日 3 次，日剂量不超过 8g。 2.家族性高胆固醇血症：对杂合体家族性高胆固醇血症的儿童，本药 0.4g/kg·d 可有效降低血浆 胆固醇。 【制剂与规格】 考来烯胺散 4g。 贮法：密封、避光，于干燥处保存。 氯贝丁酯 【药物名称】 中文通用名称：氯贝丁酯 英文通用名称：Cholestyramine 其它名称：安妥明、冠心平、降脂平、降脂乙酯、氯贝特、氯钡丁酯、祛脂乙酯、Anparton、Atromid-S、 Clofibratum、Lipavlon、Regelan 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于高脂血症，对Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型血脂蛋白过高症较有效。 2.用于动脉粥样硬化及其继发症，如冠状动脉疾病、脑血管病、周围血管病及糖尿病所致动脉病等。 3.可用于病情较轻的中枢性尿崩症。如单独治疗疗效较差，可与小剂量氯磺丙脲联用。 4.可单独应用或与抗凝药合用于缺血性心脏病。 【药理】 1.药效学 本药属氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，能有效降低血浆三酰甘油和胆固醇含量(降三酰 甘油作用较降胆固醇作用明显)，降低极低密度脂蛋白(VLDL)的浓度，从而达降血脂的目的。其降 血脂的作用机制尚未完全明了，可能机制包括：(1)抑制三酰甘油和胆固醇的合成及肝脏脂蛋白(尤 其 VLDL)的释放。(2)增强脂蛋白脂酶的活性，升高高密度脂蛋白(HDL)浓度。(3)增加固醇类的分 泌及经粪便排泄，增加循环中三酰甘油或 VLDL 的清除。 本药亦可降低血浆凝血因子Ⅰ含量和血小板的粘附性，降低血小板对二磷酸腺苷(ADP)和肾上腺素 等诱聚剂的敏感性，抑制 ADP 诱导的血小板聚集，减少血栓形成。此外，本药对病情较轻的中枢性 尿崩症患者具有抗利尿作用，每日 2g 剂量可使尿量减少 50%左右。其作用机制可能与神经垂体释 放加压素增加有关。但本药抗利尿作用逊于氯磺丙脲，对完全性中枢性尿崩症及肾原性尿崩症无效。 2.药动学 口服吸收完全但缓慢，生物利用度为 95%-99%。单次服药后 2-6 小时达血药浓度峰值。 服药 2-5 日出现降血脂效应，停药 3 周后作用消失。血浆蛋白结合率可达 95%-97%，分布容积为 5.2-5.7L/kg。本药口服后在肠道内迅速去酯化，并经肝脏首过代谢产生有活性的氯贝丁酸。口服 剂量的 95%-99%以游离型或结合型代谢物的形式经肾排泄，其中 10%-20%为氯贝丁酸，60%为葡糖醛 酸结合物。健康成人的消除半衰期为 6-25 小时。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)原发性胆汁性肝硬化或严重肝功能不全者。(3)严重肾功能不全 者(服药后可能导致横纹肌溶解和严重高血钾)。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 (1)胆石症患者(本药可使胆道并发症增多)。(2)甲状腺功能亢进者(本药可激发肌病)。(3) 溃疡病患者(可能促使溃疡活动)。(4)肌痛或肌酸磷酸激酶(CPK)升高者(国外资料)。(5)有心肌梗 死病史者(心血管毒性的风险增大，包括心律失常、跛行、血栓栓塞、心绞痛)(国外资料)。(6)肝 功能不全者。(7)有肾衰竭危险因素者(国外资料)。(8)对本药不耐受者。 3.药物对妊娠的影响 (1)本药对妊娠影响的研究尚不充分，尚不明确是否会对胎儿造成危害或影 响生殖功能。但动物试验表明本药可通过胎盘在胎仔体内蓄积，胎仔血浆药物浓度较母体更高。因 此，妊娠妇女禁用本药。(2)美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药的活性代谢物可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查：(1)全血计数，尤其是治疗前有贫血或 白细胞计数减少者。(2)血 CPK，尤其是尿毒症患者。(3)肝功能试验，包括血清氨基转移酶。(4) 血脂水平，如低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油、VLDL 等。 【不良反应】 1.心血管系统 (1)较少见心律失常，偶见心绞痛。(2)可增加周围血管病(如间歇性跛行)、血栓性 静脉炎、肺栓塞、心绞痛和心律失常发生的风险。 2.中枢神经系统 少见头痛，但持续存在时须注意。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.代谢/内分泌系统 可见血浆β脂蛋白、LDL 升高。 4.呼吸系统 偶见胸痛、气短。 5.肌肉骨骼系统 (1)可导致肌痛、肌炎、肌病及横纹肌溶解，有时可合并血 CPK 升高。(2)少见流 感样综合征(肌痛、乏力，常见于肾病患者，并常伴 CPK 和血氨基转移酶增高)，但持续存在时须注 意。 6.泌尿生殖系统 较少见血尿、尿少、脚与下肢浮肿；少见性功能减退，但持续存在时须注意。。 7.消化系统 (1)常见腹泻与恶心；少见胃痛、呕吐，但持续存在时须注意。(2)血天门冬氨酸氨基 转移酶和丙氨酸氨基转移酶可能升高。(3)可使胆石症、胆囊炎的患病率升高；长期用药可使胆石 症患者病情加剧而需手术。 8.血液 较少见白细胞减少或贫血(表现为发热、寒战、声哑、背痛、排尿困难)。 9.其它 有增加非心血管原因致死的危险性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见外周血管病(如间歇性跛行)、肺动脉栓塞、血栓性静脉炎、心绞痛、心律失常、 心肌病和心脏扩大症。此外，本药治疗还可能导致脂肪性纤维瘤部位的肿胀和静脉炎。 2.中枢神经系统 有治疗过程中出现疲劳、虚弱、困倦、头昏和头痛的报道。 3.代谢/内分泌系统 可能出现体重增加、高热和卟啉病。亦有引起肾上腺抑制的报道。 4.呼吸系统 有导致嗜酸细胞性肺炎的个案报道。 5.肌肉骨骼系统 有发生肌肉痛、流感样症状、肌炎、关节痛、横纹肌溶解症和肌病的报道。 6.泌尿生殖系统 有报道，用药后发生性无能、性欲降低、排尿困难、尿量减少、血尿、蛋白尿和 肾衰。亦有研究显示，本药与利尿药同时治疗时，利尿增多。 7.消化系统 约 10%的患者出现恶心、呕吐、胃肠胀气、消化不良和腹泻，一般继续用药可消失。 亦可见便秘、心口痛、肝肿大、肝炎、黄疸和肝氨基转移酶升高。还可致患胆石病和胆囊炎的风险 增大、胆囊结石的发生率升高。此外，有用药后发生胰腺炎的报道。 8.血液 可见白细胞减少、贫血、嗜酸粒细胞增多和粒细胞缺乏。 9.皮肤 有引起瘙痒、皮肤干燥、毛发干燥、脱发、皮疹、荨麻疹、多形性红斑、中毒性表皮融解 坏死、史-约(Stevens-Johnson)综合征和系统性红斑狼疮的报道。 10.眼 可能出现畏光。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用，可致本药的代谢清除率降低。 2.与羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药(阿伐他汀、西伐他丁、普伐他汀、辛伐他汀、氟 伐他汀、洛伐他汀等)合用，发生肌病或横纹肌溶解症的风险增大。因此，两药应避免合用。必需 合用时，应监测肌病或横纹肌溶解症的症状和体征(肌痛、触痛或无力)，监测肌酸激酶(CK)水平。 如肌酸激酶显著升高，或诊断(或怀疑)为肌病或横纹肌溶解症，应停药。此外，如与洛伐他汀或辛 伐他汀合用，洛伐他汀的剂量不应超过一日 20mg，辛伐他汀的剂量不能超过一日 10mg。 3.与呋塞米合用，可致肌痛、僵直、利尿作用亢进及血氨基转移酶和 CPK 升高。可能机制为两药对 血浆白蛋白结合位点的竞争作用所致。因此，两药应避免合用。必需合用时，应监测肌病的症状和 体征(肌痛和无力)，以及过度利尿作用、肾功能、血氨基转移酶和 CPK 水平。 4.与依折麦布合用，可促进胆固醇排泄入胆汁，增加患胆石症的风险。 5.本药可替换磺酰脲类药物(醋酸己脲、氯磺丙脲、格列本脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲等)与蛋白结 合位点的结合，并竞争经肾小管的分泌，可能增强后者药效，导致低血糖。因此，在开始和停用本 药的过程中，应监测血糖，并根据需要调整磺酰脲类药物的剂量。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药可增加胰岛素与其受体的结合，导致低血糖。必需合用时，可能需降低胰岛素的剂量，同时 在开始和停用本药治疗的第 1 周应更密切地监测血糖。 7.本药可竞争性取代苯妥英与蛋白结合位点的结合。两药合用时，应监测苯妥英的中毒征象(共济 失调、反射亢进、眼球震颤和震颤等)。 8.与抗凝药(茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素、华法林等)合用，可增加出血的风险。 故对抗凝药治疗的患者，开始和停用本药时应密切监测凝血酶原时间和国际标准化比值(INR)；联 合治疗期间还应定期重复评价；此外，为维持理想的抗凝水平，可能需调整抗凝药的剂量。 9.利福平(或利福喷汀)诱导本药的代谢，降低本药疗效。故合用时应监测本药疗效，并可能需增加 本药的剂量。 10.与普罗布考一起使用，可能引起高密度脂蛋白胆固醇显著降低。 【给药说明】 1.本药治疗高脂血症，可降低非致命性心肌梗死的发生率，但并不一定降低心血管病的死亡率和减 少致命性心肌梗死的发生。 2.由于本药有潜在的致癌危险性，使用时应严格限制在指定的适应症范围内，且疗效不明显时应及 时停药。 3.为减少胃肠道反应，本药宜进餐时服用，且治疗开始时宜采用小剂量，以后逐渐增量，但在治疗 的第 1 个月内应达到规定剂量。某些患者在开始服药的第 1 个月内疗效不显著，继续服用可见效。 治疗 3 个月无效时应停药，但治疗结节性黄色瘤可能需时 1 年。停药时宜采取递减方式，停药后血 胆固醇和三酰甘油可能回升甚至超过原水平，故应采用饮食控制疗法并监测血脂至稳定。 4.在治疗血脂异常的同时，还需关注和治疗引起血脂异常的各种原发病，如甲状腺功能减退、糖尿 病等。某些药物也可能引起血三酰甘油升高，如雌激素、噻嗪类利尿药和β肾上腺素受体阻断药等， 停药后则不再需要相应的调脂治疗。 5.如用药期间出现血淀粉酶、胆固醇、LDL 升高或肝功能异常，须停药。 6.由于本药可导致肌痛、肌炎、肌病及横纹肌溶解，有时还合并血 CPK 升高，因此，对具有某些危 险因素(如急性严重感染、低血压、大型手术、创伤、严重的代谢、内分泌或电解质失调、癫痫活 动等)可导致继发于横纹肌溶解的肾衰竭的患者，应考虑停药；如血 CPK 显著升高或肌炎诊断成立， 则应停药。 7.药物过量：尚无药物过量的报道，如发生药物过量，可采用对症支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高脂血症：一次 0.25-0.5g，一日 3-4 次。 2.动脉粥样硬化及其继发症：一次 0.25-0.5g，一日 3 次。 3.中枢性尿崩症：一次 0.75-lg，一日 2 次。 4.缺血性心脏病：一次 0.25-0.5g，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全时需减量。 ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能不全时需减量。 ·老年人剂量 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 伴肾功能不全的老年患者，须适当减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.临床试验中常用剂量为一日 1-2g，分 2-4 次服用。对高脂血症，推荐的初始和维持剂量是一日 2g，分次服用；某些患者可能对较低的剂量即有反应。 2.有研究报道，每日或每 2 日给予 3g 对降低胆固醇和三酰甘油的疗效似乎相同。 ·肾功能不全时剂量 1.具临床意义的肾功能不全患者禁用本药。 2.有医生推荐，肾功能不全时本药的给药间隔应延长。轻度肾功能不全(肾小球滤过率＞50ml/min) 的患者，应每 6-12 小时用药 1 次；中度肾功能不全(肾小球滤过率为 10-50ml/min)的患者，应每 12-18 小时用药 1 次；重度肾功能不全的患者，应每 24-48 小时用药 1 次。 3.对肾病综合征患者，本药的日剂量不应超过 0.5g 每 1g/100ml 血清白蛋白。 ·透析时剂量 1.对血液透析患者，一周 1-2g 的剂量可有效降低三酰甘油，未见毒性反应。 2.临床医生推荐，患者在血液透析后不需补充给药。 3.有报道，2 位患者使用低剂量(每 2 日 0.5g)治疗，获得良好的治疗反应(血三酰甘油降低，胆固 醇维持在正常范围内，持续半年)，且未见毒性反应。 【制剂与规格】 氯贝丁酯胶囊 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 苯扎贝特 【药物名称】 中文通用名称：苯扎贝特 英文通用名称：Bezafibrate 其它名称：阿贝他、降脂苯酰、史达平、益贝特、益之特、脂康平、Befizal、Bezafibratum、Bezalip、 Cedur、Dralipin、Reducterol 【临床应用】 适用于经饮食疗法、运动、降低体重等方法不能有效控制的或由各种原发病(如糖尿病)继发引起的 且对原发病治疗后仍不能改善的高脂血症。 【药理】 1.药效学 本药是贝特类酸性降血脂药物，能够降低三酰甘油、胆固醇以及极低密度脂蛋白的水平， 从而使高脂血症患者的脂质正常化。其作用机制有两方面：(1)抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶而减少胆固醇的合成。(2)增加脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性而加快三酰甘油的清 除以及增加高密度脂蛋白的水平。本药还可轻度降低血糖，适用于糖尿病伴高脂血症患者。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后迅速且几乎完全吸收。单剂服用本药 200mg 和 300mg，2 小时后达血药峰浓 度，分别为 5mg/L 和 10mg/L。服用本药缓释片 400mg，3-5 小时后达血药峰浓度 8mg/L。用药 1-2 月对高脂血症起效。本药普通片剂和缓释片的生物利用度分别为 100%和 70%。本药主要与白蛋白结 合，血浆蛋白结合率为 94-96%，分布容积约为 0.24l/kg。 本药在肝脏代谢，血浆清除率为 6-8L/h，肾脏清除率为 4L/min。口服本药 300mg，24 小时内有 94% 由尿排出(40%以上是药物原型，20%为葡萄糖苷酸化物，其它代谢物包括羟基苯扎贝特)，1.7%由粪 便排出。本药普通片剂和缓释片的血浆半衰期分别为 2 小时和 2-5.5 小时。本药无体内蓄积性，不 能通过透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝脏疾病患者(脂肪肝除外)。(2)胆囊疾病患者。(3)对本药过敏者。(4)严重肾功能 不全者(血清肌酸酐＞1.5mg/dl 或肌酐清除率＜60ml/min)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚未建立儿童长期用药的安全性，只有在绝对需要情况下才用于儿童。 4.药物对老人的影响 老年高脂血症患者(61-87 岁)的血药浓度较高，可能是由于肾功能降低和肾 外清除减少所致。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血脂水平。(2)纤维蛋白素原水平。 【不良反应】 1.中枢神经系统 头痛、眩晕等，这些症状通常是短暂的，不需要停药。 2.肌肉骨骼系统 严重但罕见的不良反应是肌肉损害，表现为肌肉疼痛、肌肉无力和肌肉痉挛。出 现上述症状的患者需检查血肌酸磷激酶(CPK)。如疑有肌病或 CPK 增加到正常人上限值的 10 倍或以 上，则应停药。 3.泌尿生殖系统 (1)长期用药可能引起血肌酸酐轻微升高。(2)有出现性功能障碍的报道。 4.肝脏 有出现肝功能损害(氨基转移酶升高)、胆汁淤积(胆汁流动受阻或抑制)的报道。 5.胃肠道 (1)可出现腹胀、恶心、食欲缺乏，这些症状通常是短暂的，不需要停药。(2)有出现结 石形成的报道。 6.血液 有出现血细胞计数异常(血红蛋白和白细胞计数轻微减少)、血小板计数减少、全血细胞减 少的报道。停药后不良反应可消失。 7.过敏反应 (1)可出现皮肤过敏反应，如搔痒、荨麻疹。如出现过敏反应应立即停药。(2)极少数 病人可出现致命的过敏性休克，可伴有胸闷、呼吸困难、心率加快、血压下降、水肿、循环衰竭、 寒战、短暂的意识障碍。出现上述情况时，应立即采取有效的抢救措施并停药。 8.其它 (1)有出现脱发的报道。(2)尚未发现本药有致癌、致突变、致畸作用。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 据报道，少数患者(不到 1%)可出现头痛、头昏和失眠。 2.代谢/内分泌系统 (1)有出现高同型半胱氨酸血症和轻度高催乳素血症的报道。(2)有出现血清 高密度脂蛋白和胆固醇反常降低的个案报道。 3.肌肉骨骼系统 有出现肌炎、肌肉痉挛、肌无力、横纹肌溶解症的报道。 4.泌尿生殖系统 (1)用药后可能出现肾损害(血肌酸酐和尿素的增加)。(2)可能引起性功能障碍。 5.肝脏 有出现氨基转移酶升高伴胆汁淤积的报道，但更常见肝酶(碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、 丙氨酸氨基转移酶)下降，特别是在长期治疗期间。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.胃肠道 (1)可出现恶心、呕吐、上腹痛和胃痛，发生率可达 13%。这些反应一般是轻度的，能 自行缓解。(2)高脂血症患者用药后可出现胆汁胆固醇饱和度的增加，可能引起胆结石。(3)有出现 急性胰腺炎的个案报道。 7.血液 有出现血红蛋白和白细胞计数降低的报道。 8.皮肤 可引起皮疹、皮炎、瘙痒和荨麻疹。 9.过敏反应 有出现过敏性休克的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用可能产生严重的肌肉损害，故禁止合用。 2.考来烯胺可影响本药的吸收，故两者应至少间隔 2 小时使用。 3.对器官移植的患者，本药与免疫抑制剂合用可产生明显的可逆性肾功能损害(血肌酸酐相应升 高)。故合用时须监测其肾功能，如有明显改变时应立即停用本药。 4.本药可增强香豆素类抗凝血药的作用。故两者开始合用时，香豆素类抗凝血药的剂量应减少约 30%，同时监测凝血功能并根据其调整剂量。停用本药时亦需重新逐步调整香豆素类抗凝血药的剂 量。 5.本药可增强口服抗糖尿病药和胰岛素的作用，故合用时应监测血糖水平，并根据其调整剂量。 6.本药可能影响苯妥英钠(抗癫痫药/抗心律失常药)的作用。 【给药说明】 1.使用贝特类药物治疗过程中出现过光敏反应的患者禁用本药。 2.本药不能与马来酸氢双环己哌啶盐、哌克昔林(血管扩张药)或单胺氧化酶抑制剂(抑郁症治疗药) 合用。 3.饮食疗法、增强体育活动、减肥有助于改善因脂质代谢紊乱所致的高脂血症，故在使用本药治疗 期间，应坚持采用上述措施。 4.饭后服药或将剂量从一日 600mg 减至一日 400mg 可降低胃肠道不良反应的发生率。 5.对于肌酐清除率小于 60ml/min 的老年患者，推荐使用普通片剂替代缓释片，并减少本药的剂量。 6.药物过量的处理：(1)无特效拮抗药。如果怀疑用药过量和/或横纹肌溶解，必须停药。(2)对于 肾功能正常的患者，加强利尿可能有助于药物的排泄。(3)对于横纹肌溶解，应足量地补液以预防 肾脏压挤综合征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.缓释片：一日 1 次，一次 400mg。晚饭后服用。 2.普通片剂：一日 3 次，一次 200mg，饭后服用。 ·肾功能不全时剂量 应根据血清肌酸酐值及肌酐清除率调整剂量。本药普通片剂的剂量调整方法如下： ─────────────────────────────── 血清肌酸酐值(mmol/L) 肌酐清除率(ml/min) 剂量 ＜135 ＞60 一日 600mg 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 135-225 40-60 一日 400mg 226-530 15-40 一日 200mg 或 400mg ＞530 ＜15 1-3 日 1 次，一次 200mg ─────────────────────────────── ·透析时剂量 1-3 日 1 次，一次 200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通片剂：推荐剂量为一日 3 次，一次 200mg。 2.普通片剂或缓释片：据报道，一日 1 次，一次 400mg 亦有效。 ·肾功能不全时剂量 1.肌酐清除率为 40-60ml/min 的患者：推荐剂量为一日 400mg。 2.肌酐清除率为 15-40ml/min 的患者：推荐剂量为一日 200mg 或隔日 1 次。 ·透析时剂量 推荐剂量为一次 200mg，一日 3 次(超过同期正常剂量的 11%)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 据报道，一日 5-10mg/kg 对治疗儿童(4-15 岁)家族性高胆固醇血症有效，且安全。 【制剂与规格】 苯扎贝特缓释片 400mg。 贮法：25℃以下储存。 苯扎贝特片 200mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 匹伐他汀钙 PitavastatinCalcium 【临床应用】用于治疗高脂血症(国外资料)。 【药理】 l.药效学 本药为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制药，可减少肝脏合成胆固醇，使血浆低密度 脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除增加，可阻止动脉粥样硬化的进展。口服本药生物利用度高，半衰期长，具有肝脏 选择性，与通过细胞色素 P450 系统代谢的药物发生相互作用的倾向更低。其降低三酰甘油的作用强于西立伐他 汀、普伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀。但对于本药是否能降低高脂血症患者(包括已确诊的冠状动脉疾病患者)的 死亡率，尚缺乏相关研究。 2.药动学 本药口服后 24 周起效，禁食状态下一次服用 2mg后的达峰时间为 0.8 小时，血药峰浓度为 26ng/m1， 生物利用度高于 80%。广泛分布于肝脏，动物试验中，肝组织中的药物浓度比血药浓度高 50 倍。蛋白结合率为 96%，与白蛋白和αl-糖蛋白结合。代谢物为匹伐他汀内酯。主要经胆汁排泄，有肠肝循环。2%的药物以原形及 匹伐他汀内酯形式经肾排泄，清除半衰期为 11 小时，匹伐他汀内酯为 9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (l)对本药过敏者(国外资料)。(2)活动性肝病患者(国外资料)。(3)孕妇不推荐使用他汀类药(国外资料)。 2.慎用 (1)既往使用其他他汀类药后出现过敏反应或其他显著不良反应者(如肌病、肝炎)(国外资料)。(2)有肝病 史者(国外资料)。(3)有出现继发于横纹肌溶解/肌红蛋白尿的肾衰竭危险因素者(如低血压、急性感染、电解质失 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 衡、大手术或创伤)(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测(l)总胆固醇、LDLC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、三酰甘油和载脂蛋白 B 水平。(2)血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶。(3)肾功能。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 研究提示，本药的不良反应(包括实验室检查)与用量无关。 1.中枢神经系统治疗后 3 日至 14 个月常出现易激惹性，停药后 2 日至 6 周可消失；罕见头痛。 2.代谢/内分泌系统在一项小规模研究中，本药(一日 2mg)对伴有高脂血症的 2 型糖尿病患者的血糖控制无影响。 3.肌肉骨髓系统可见肌酸激酶增高(无伴随症状)，发生率约 5%。但尚无使用本药后出现肌病或横纹肌溶解的报道。 4.肝脏偶见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和 LDH 增高，其改变与用量无关；尚有 慢性丙型肝炎患者用药后病情加重的报道。 5.胃肠道偶有上腹痛、腹痛和便秘的报道，发生率小于 5%。 6.皮肤少见皮疹。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用免疫抑制药的器官移植患者慎用本药，因可能增加发生横纹肌溶解或肾衰竭的危险。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药一次 2mg 或 4mg，一日 1 次。较大剂量的疗效可能更理想，但尚有待进一步证实。临床研究中，治 疗的最长持续时间为 104 周。 【制剂与规格】 匹伐他汀钙片 (l)lmg。(2)2mg。 烟酸 【药物名称】 中文通用名称：烟酸 英文通用名称：Nicotinic Acid 其它名称：本悦、尼古丁酸、尼克丁酸、尼克酸、尼亚生、烟碱酸、菸酸、Acidum Nicotinis、Niacin、 Nicamin 【临床应用】 1.用于防治烟酸缺乏病，如糙皮病等。 2.可用于多型高脂血症(除Ⅰ型外)的辅助治疗。 3.作为血管扩张药治疗血管性偏头痛、头痛、脑动脉血栓形成、肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤、中心 性视网膜脉络膜炎等。 4.用于缺血性心肌病(如心肌梗死、心绞痛等)症状的缓解。 5.对有冠心病和高胆固醇血症病史者，本药与胆汁酸结合树脂联用，可延缓动脉粥样硬化进展或促 进动脉粥样硬化病变的消退。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用于烟酸的补充：(1)严格控制或选择饮食、接受胃肠道外营养、因营养不良所致体重骤减者。 (2)孕妇及哺乳妇女。(3)服用异烟肼者。(4)酗酒、吸烟(严重烟瘾)、吸毒者。 【药理】 1.药效学 本药属B族维生素，在体内转化为烟酰胺后，与腺嘌呤核苷酸等组成烟酰胺腺嘌呤二核 苷酸(NAD+，辅酶Ⅰ)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+，辅酶Ⅱ)，NAD+和NADP+参与体内生物氧化 过程，为脂质、蛋白质、嘌呤代谢以及组织呼吸的氧化作用和糖原分解代谢所必需。体内烟酸缺乏 或摄入不足时，可导致糙皮病。 本药可通过抑制极低密度脂蛋白(VLDL)的合成而影响血中胆固醇的运载，大剂量可降低血清胆固醇 及三酰甘油浓度，但转化为烟酰胺后则无降血脂作用。现多用烟酸的衍生物(如阿昔莫司、烟酸肌 醇酯等)。此外，烟酸还有扩张周围血管的作用，从而可缓解血管痉挛症状，改善局部供血。 2.药动学 本药为水溶性维生素，口服吸收迅速而完全，几乎达 100%。口服后 30-60 分钟血药浓 度达峰值，并广泛分布到各组织，如肝、肾、脂肪等，还可进入乳汁。血浆蛋白结合率小于 20%。 在肝内代谢，半衰期约为 45 分钟。治疗量的烟酸仅少量以原形及代谢物从尿中排出，用量超过需 要时，绝大部分经肾排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性消化性溃疡或动脉出血者。(3)原因未明的氨基转移酶升 高或活动性肝病患者。 2.慎用 (1)糖尿病(大剂量可影响糖耐量)。(2)青光眼患者。(3)痛风、高尿酸血症患者。(4)大量 饮酒和(或)有肝病史者。(5)低血压患者。 3.药物对儿童的影响 儿童(≤16 岁)用药的安全性和有效性尚未建立。2 岁以下小儿胆固醇为正常 发育所需，不推荐应用本药降低血脂。 4.药物对妊娠的影响 本药的动物生殖实验尚未研究。用药期间，如患有原发高胆固醇血症(Ⅰ或 Ⅱ型)的妇女怀孕，应停止服药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 A 级，用 于治疗高脂血症时为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，本药治疗剂量可能对婴儿产生严重不良反应，故哺乳期 妇女用药应暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 可使荧光测定尿中儿茶酚胺浓度、尿糖班氏试剂测定呈假阳性，大 剂量用药可使血尿酸增高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应测定血总胆固醇、HDL-C 和三酰甘油。用药过程中 应注意检查肝功能、血糖。对有发生低磷血症危险的患者，应定期监测血磷水平。 【不良反应】 1.皮肤 可见皮肤潮红、发热、出汗、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、黑棘皮病、高色素沉着等。本药大 剂量可致皮肤干燥。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、活动性消化性溃疡、黄疸等，大剂量可致肝 功能异常。 3.肝 可出现血清氨基转移酶、总胆红素、淀粉酶升高。 4.血液 可出现血小板计数减少，凝血酶原时间延长。 5.心血管系统 可见心动过速、心律失常(如心房颤动)、心悸、直立性低血压等。 6.神经系统 可见头晕、失眠、乏力、偏头痛等，偶可导致晕厥。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.呼吸系统 可见气短。 8.肌肉骨骼 可见肌痛。 9.眼 可见眼干、中毒性弱视、囊样斑块水肿等。 10.代谢/内分泌系统 可见水肿，出现低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸升高，大剂量可致高血糖、 高尿酸等， 11.过敏反应 静脉注射可引起过敏反应：如皮肤红斑或瘙痒，甚至出现哮喘。 12.其它 可出现寒战等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与树脂类(如胆汁酸鳌合剂)或纤维酸类(苯氧酸类)药合用，可增加本药疗效。 2.与阿司匹林合用，可能降低本药在体内的代谢及清除率，但其临床相关性尚不明确。 3.与吩噻嗪衍生物合用，可使后者作用增强。 4.与降压药(如神经节阻断药、血管活性药、胍乙啶等肾上腺素受体阻滞药)合用，可引起直立性低 血压。 5.与羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制药合用，具有潜在引起横纹肌溶解的危险，故 两者联用时应谨慎。 6.与异烟肼合用，后者可阻止烟酸与辅酶Ⅰ结合，从而致烟酸缺乏。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精的摄入可能增加皮肤潮红和瘙痒等不良反应的发生，故用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药缓释片应整片吞服，不能压碎或掰开。如停用一段时间后，应重新确定治疗方案。本药缓释 片不能用同等剂量的速效烟酸制剂替代，否则可能发生严重的不良反应(如严重肝毒性，包括暴发 性肝坏死)。 2.本药服用时宜同时饮用牛奶，或于低脂餐后服用，以免出现胃部不适。用药期间应避免摄入热饮 料。 3.使用本药前，应排除引起高胆固醇血症的继发病因(如难控制的糖尿病、甲状腺功能减退、肾病 综合征、蛋白异常血症、梗阻性肝病、其它药物所致的胆固醇水平升高、酒精中毒)。 4.食物中的色氨酸可通过肠道细菌作用转化为烟酸。 5.用于降血脂时，一日所需剂量可达 6.5g(但应从小剂量开始，逐渐增加剂量)，因所需剂量较大， 不易坚持治疗，且可引起高血糖、高尿酸，而高脂血症患者常伴有高血糖、高尿酸，这使本药的降 血脂作用受到限制，并被其它降脂药取代。 6.使用本药单一治疗疗效不佳或对本药大剂量耐受性差者，可与胆汁结合树脂或者 HMG-COA 还原酶 抑制剂联合治疗。 7.服药前 30 分钟给予阿司匹林或其它非甾体类抗炎药，可减轻本药扩血管作用所致的不良反应， 如皮肤潮红等。 8.一般服用本药 2 周后，血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可减少不良反应。 9.有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适时，应减量。 10.用药过量应采取相应的急救或治疗措施。 【用法与用量】 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.糙皮病：片剂，一次 50-100mg，一日 500mg。一般同时服用维生素B1、B2、B6各 5mg。 2.高脂血症：(1)片剂：开始一次 100mg，一日 3 次，4-7 日后可增加至一次 1000-2000mg，一日 3 次。(2)缓释片：治疗剂量：第 1-4 周，一次 500mg，一日 1 次；第 5-8 周，一次 1000mg，一日 1 次；8 周后，根据患者的疗效和耐受性逐渐增加剂量，如有必要，可增至一日 2000mg。维持剂量： 一日 1000-2000mg，睡前服用。不推荐日剂量超过 2000mg，且女性患者的剂量应低于男性患者。 ·肌内注射 糙皮病：一次 50-100mg，一日 5 次。 ·静脉注射 糙皮病：一次 25-100mg，一日 2 次或多次，缓慢静脉注射。 ·静脉滴注 脑血管疾病：本药 50-200mg 加入 5%-10%葡萄糖注射液 100-200ml 中静脉滴注，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 糙皮病：一次 25-50mg，一日 2-3 次。 ·静脉注射 糙皮病：一次 25-100mg，一日 2 次，缓慢静脉注射。 【制剂与规格】 烟酸片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密闭保存。 烟酸缓释片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：避光，密闭保存。 烟酸注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:50mg。(3)1ml:100mg。(4)2ml:20mg。(5)2ml:100mg。 (6)5ml:50mg。 贮法：避光，密封保存。 注射用烟酸 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：避光，密封保存。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 己酮可可碱 【药物名称】 中文通用名称：己酮可可碱 英文通用名称：Pentoxifylline 其它名称：奥诺红、澳乐尼、长龙雷、德宝星、德洛威、己酮可可豆碱、可可通、立导、瑞潘通、 奇铭、舒安灵、天脉、巡能泰、循利能、循能泰、cerenin、Oxpentifylline、Pentomer、Pentoxi、 Pentoxifyllinum、Torental、Trental 【临床应用】 1.脑部血循环障碍，如短暂性脑缺血发作、脑卒中后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍。 2.外周血循环障碍性疾病，如血栓栓塞性脉管炎、腹部动脉血循环障碍、间歇性跛行或静息痛。 3.内耳循环障碍，如突发性耳聋、老年性耳鸣或耳聋。 4.眼部循环障碍，如糖尿病性视网膜动脉栓塞。 5.也可用于血管性痴呆的预防和治疗，但目前国际上临床研究结论尚不肯定。 【药理】 1.药效学 本药系黄嘌呤类衍生物，为脑循环及末梢血管循环障碍改善剂，具有扩张脑血管及外周 血管的作用，同时能恢复和增强红细胞的变形能力，增加纤维蛋白溶解酶的活性，降低血液粘滞度， 抑制血小板聚集，从而增加动脉和毛细血管血流量，改善脑和四肢的血液循环。此外，本药还能改 善缺氧组织的氧化能力，对支气管平滑肌亦有舒张作用。 2.药动学 口服后迅速而完全地从肠道吸收，达峰时间在 1 小时之内。饱餐后服药可影响药物的吸 收速度，但不改变本药可完全吸收的特性。第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，主要代谢 产物Ⅰ[1-(5-羟己酰)-3,7-二甲黄嘌呤]和代谢产物Ⅴ[1-(3-羧丙基)-3,7-二甲黄嘌呤]在血浆中 的浓度分别为原药的 5 倍和 8 倍。口服本药 100mg 和 400mg 后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与 药物剂量相关，但不呈线性相关；半衰期和曲线下面积(AUC)随剂量增加而增加。而代谢产物Ⅴ为 非剂量依赖性。本药的半衰期约 0.4-0.8 小时，其代谢产物的半衰期约 1-1.6 小时。无蓄积作用， 亦不诱导细胞色素 C 酶系统。本药口服后，几乎完全以代谢产物Ⅴ的形式从尿中排出，极少以原形 从尿中排出。 研究发现，60-68 岁患者 AUC 值比 22-30 岁年龄组明显增加，清除时间延长。目前尚无肝肾功能异 常患者的体内代谢资料。 口服本药控释片，血浆浓度在服药后 2-4 小时达到最高，并持续一段时间。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、其它甲基黄嘌呤过敏者。(2)有出血倾向或新近有过出血史者(如消化性溃 疡、急性脑出血、急性视网膜出血)。(3)急性心肌梗死。(4)严重冠状动脉硬化伴高血压者。(5) 严重心律失常者。(6)孕妇。(7)哺乳妇女。 2.慎用 (1)低血压或血压不稳者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)心律失常患者。(5) 脑血管疾病患者(国外资料)。(6)新近手术患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药剂量与安全性尚不清楚，因此儿童不推荐使用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 动物实验提示，长期应用本药可增加纤维瘤发生率，但无明显致畸作用。不 过孕妇仍须禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药及其代谢产物可由乳汁分泌，因其代谢产物有较高致癌性，哺乳妇女服 药期间宜暂停哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 少见血压下降、水肿、呼吸不规则；偶见心绞痛、心律不齐。 2.精神神经系统 常见头晕、头痛；少见焦虑、抑郁、抽搐、味觉减退。 3.消化系统 常见恶心、呕吐、畏食、腹胀；少见口干或唾液增多、便秘；偶见黄疸、肝炎、肝功 能异常。 4.血液 少见白细胞减少；偶见血浆凝血因子Ⅰ减少、再生障碍性贫血和白血病等。 5.皮肤 少见血管性水肿、皮疹、指甲发亮。 6.眼 少见视物模糊、结膜炎、中央盲点扩大。 7.其它 少见肌肉酸痛、体重改变和颈部腺体肿大。 [国外不良反应参考] 1.血液 少见血浆凝血因子Ⅰ减少、全血细胞减少、再生障碍性贫血、白血病、紫癜及血小板减少。 2.心血管系统 偶见心绞痛或胸痛、水肿和低血压；也有用药后发生心动过速的报道。 3.中枢神经系统 常见头晕、头痛；偶见震颤。也有发生癫痫的报道。免疫抑制的患者静脉应用本 药可发生感觉迟钝。中枢神经系统的不良反应与剂量相关，因此减量可降低某些不良反应的发生。 4.代谢/内分泌系统 使用本药可影响糖耐量。 5.消化系统 常见恶心、呕吐、消化不良、消化道出血；还可见口干、流涎、味觉丧失、胃胀、嗳 气、食欲减退、便秘、胆囊炎。偶见黄疸和肝酶升高。 6.呼吸系统 可发生鼻出血、鼻粘膜充血、喉炎及呼吸困难等。 7.眼 有出现视物模糊、结膜炎、视网膜出血及盲点的报道。 8.皮肤 少见荨麻疹等皮疹、瘙痒、血管性水肿。 9.肌肉骨骼系统 有报道用药后可出现肌阵挛。 10.其它 可见体重减轻。有报道少数患者用药后出现流感样症状、颈淋巴结炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱类药物合用有协同作用，可增加后者的药效与毒性反应，因此必须调整两者的剂量。 2.本药大剂量肠道外给药，可能增强胰岛素及口服降糖药对糖尿病患者的降糖作用。 3.与西咪替丁合用，本药的 AUC 及血药浓度可升高，毒性作用增强。 4.与抗血小板药或抗凝药合用，可使凝血时间延长，故与华法林合用时应减少华法林的剂量。 5.本药与β受体阻滞药、洋地黄、利尿药及抗心律失常药合用，没有明显的相互作用发生，但可引 起轻度血压下降，应当注意。 ·药物-食物相互作用 食物可影响本药的吸收速度，降低本药的血药峰浓度。 【给药说明】 1.口服给药：为避免胃肠道不良反应，本药应在饭后服用，也可与抗酸药一起服用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.静脉给药：(1)本药注射液可加入 5%或 10%葡萄糖注射液、生理盐水、林格液或乳酸林格液中给 药。其中静脉滴注为 100mg 药物加入 250－500ml 溶液中，静脉注射为 50-100mg 药物溶于生理盐水 5ml 中。配制好的溶液应在 24 小时内用完。(2)给药时患者应取平卧位。 3.低血压患者加用本药治疗时，必须从小剂量开始，并逐渐增加剂量。 4.如果出现胃肠道或中枢神经系统不良反应，应当减量或停药。 5.心力衰竭、肺或脑水肿、肾衰竭或水中毒患者应注意限制输液量。 6.用药期间若出现视网膜出血、严重低血压，应停药。 7.出现变态反应时必须立即停药。 8.对严重心律失常、血压过低、肾功能损害或肌酐清除率低于 30ml/min、严重肝功能损害者，用 药期间应严密监测其不良反应。 9.服用本药可影响患者驾驶及机械操作能力。 10.过量反应常在服药后 4-5 小时出现，主要表现为皮肤潮红、血压下降、抽搐、嗜睡、昏迷。 11.药物过量的处理：应采用对症、支持疗法。注意维持血压和补充液体，如血压明显降低可使用 扩容剂。所有用药过量患者均可完全恢复。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠溶片：一次 200-400mg，一日 2-3 次。 2.缓释片：一次 400mg，一日 1-2 次。 ·静脉注射 一次 100-200mg，缓慢给药(超过 5 分钟)。 ·静脉滴注 初次剂量 100mg，于 2－3 小时内输入，最大滴速不可超过每小时 100mg。根据患者耐 受性可一次增加 50mg，但一次用药量不可超过 200mg，一日 1－2 次。一日最大剂量不应超过 400mg。 ·动脉滴注 一次 100-300mg，用生理盐水 20-50ml 稀释后于 10-30 分钟内滴完。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全者(肌酐清除率低于 10ml/min)应减量，以避免药物蓄积。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能损害者必须依据个体耐受性减少给药量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.脑血管疾病：一日 600-1200mg。可提高脑血流量，改善脑血管疾病症状。 2.间歇性跛行：推荐剂量为一次 400mg，一日 3 次。治疗 2-4 周后可观察到症状改善，疗程至少 8 周。 3.微循环障碍：一般用量为一次 400mg，一日 3 次。 4.获得性免疫缺陷综合征：最大量可用至一日 2400mg，分 3 次服。但由于胃肠道不良反应，一日 用量一般不超过 1200mg。 5.免疫调节：一次 400-800mg，一日 3 次，可作为骨髓移植手术患者和糖尿病患者的免疫调节药。 ·静脉滴注 100mg 滴注 90-180 分钟。最大量可用至一日 400mg。 ·静脉注射 100mg 缓慢给药。首次给药剂量为 50-100mg。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 己酮可可碱片(肠溶片) (1)100mg。(2)400mg。 贮法：避光，密闭，15-30℃室温贮存。 己酮可可碱缓释片 400mg。 贮法：避光，密闭保存。 己酮可可碱注射液 (1)2ml:100mg。(2)5ml:100mg。(3)5ml:300mg。(4)15ml:300mg。 贮法：避光，密闭，15-30℃室温贮存。 注射用己酮可可碱 (1)100mg。(2)300mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸氟桂利嗪 【药物名称】 中文通用名称：盐酸氟桂利嗪 英文通用名称：Flunarizine Hydrochloride 其它名称：奥力保克、二盐酸氟桂利嗪、孚瑞尔、氟苯桂嗪、氟苯肉桂嗪、氟苄哌烯苯、氟桂利嗪、 氟桂嗪、氟脑嗪、氟肉桂嗪、福拿斯、桂克、米他兰、脑灵、斯比林、西比灵、盐酸氟苯桂嗪、盐 酸氟桂嗪、Flunarizine、Flunarizinum、Mitanal、Mondus、Sibelium 【临床应用】 1.治疗脑动脉缺血性疾病，如短暂性脑缺血发作、脑血管痉挛、脑血栓形成、脑动脉硬化和脑栓塞。 2.用于大脑循环障碍引起的记忆力减退、注意力分散、精神混乱、易激动及睡眠节律紊乱。 3.治疗耳鸣和眩晕等。眩晕包括中枢性眩晕(由动脉硬化及脑缺血性血管病所致)及内耳、前庭系统 周围性眩晕(由内耳迷路损害、迷路兴奋性增高或前庭周围性损害所致)。 4.治疗周围血管疾病，包括间歇性跛行、雷诺综合征、四肢发凉及四肢营养不良、下肢静脉和微循 环障碍(如下肢静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛和感觉异常、踝水肿等)。 5.血管性偏头痛的防治。 6.癫痫辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为新型选择性钙通道阻滞药，与桂利嗪(脑益嗪)同属二苯烷基氨类化合物，WHO将 其归入第四类钙拮抗药。其作用特点如下：(1)抑制血管收缩：对血管收缩物质引起的持续性血管 收缩有持久的抑制作用，对基底动脉和颈内动脉作用更明显。用于缺血性脑血管疾病时，可避免窃 血现象。(2)保护脑组织：脑组织缺血缺氧时可致大量钙离子流入细胞内而引起钙超载，从而导致 神经元损坏。本药能透过血-脑脊液屏障，减轻脑细胞缺血缺氧性损伤。(3)保护血管内皮组织：可 防止内皮细胞的缺氧性损伤，保护血管内皮细胞的完整性，抑制血管内皮细胞收缩，对内皮细胞的 钙超载起到防治作用。(4)对红细胞的作用：能抑制缺血及酸中毒后红细胞因摄钙增加而产生的锯 齿状改变，降低红细胞脆性，增加变形能力，降低血液粘滞度。(5)前庭抑制作用：可增加耳蜗内 辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，对眼球震颤及眩晕起到抑制作用。(6)其它作用：本药 尚有抗癫痫作用；能抑制组胺引起的血管通透性增加，可防止血管内皮细胞收缩造成的细胞间隙扩 大，从而减轻肢端肿胀、过敏性休克及支气管收缩；可抑制血小板释放的前列腺素F2a、血清素和 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血栓素A2等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用；可明显减轻心肌缺血，对冠状动脉闭塞引起的室性 心律失常亦可起到抑制作用。 本药对心脏慢钙通道无阻滞作用，故对心脏收缩和传导无影响。对脑血管的扩张作用较好，而对心 肌血管的扩张作用较差，不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。 2.药动学 口服后由胃肠道吸收，2-4 小时血药浓度达峰值。连续给药后血药浓度逐渐增加，于 5-6 周达稳定状态。停药后血药浓度缓慢降低，消除半衰期为 19 日，故为长效口服制剂。在体内主要 分布于肝、肺、胰中，并可在骨骼和脂肪中蓄积。可通过血-脑脊液屏障。肝脏为主要代谢器官， 以原形及代谢产物形式经胆汁随粪便排出(40%-80%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对氟桂利嗪或桂利嗪过敏者。(2)有抑郁病史者。(3)脑梗死急性期患者。(4)脑出血 性疾病急性期患者。(5)帕金森病及其它锥体外系疾病患者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)老年患者。 3.药物对儿童的影响 本药能透过血-脑脊液屏障，有明确的中枢神经系统不良反应，且儿童中枢 神经系统对药物的反应敏感，代谢功能相对较弱，故目前虽无详细的儿童用药研究资料，但原则上 儿童应慎用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，长期治疗更易发生锥体外系反应， 因此应酌情减量。 5.药物对妊娠的影响 虽然尚无致畸和影响胚胎发育的研究报道，但原则上孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 1.精神神经系统 (1)嗜睡和疲惫最常见，为一过性。(2)长期服用可出现抑郁，以女性患者较常见。 (3)可见锥体外系症状，表现为运动迟缓、静坐不能、下颌运动障碍、震颤、强直等。多在用药 3 周后出现，停药后消失。老年人较易发生。(4)少数患者可出现失眠、焦虑等。 2.消化系统 少见口干、恶心、胃部烧灼感、胃痛、便秘。部分患者还可出现体重增加或伴有食欲 增加，为一过性。另可见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶 (LDH)升高。 3.其它 少数患者可出现皮疹、溢乳、肌肉酸痛等症状，多为短暂性的。 [国外不良反应参考] 1.血液 本药可能引起血卟啉病及浅表性血栓性静脉炎。 2.精神神经系统 (1)常见嗜睡；少见头痛、失眠、乏力和抑郁；其它尚有眩晕、烦躁、注意力改 变等，减量后患者通常可耐受。(2)锥体外系反应：包括静坐不能、口与面部的运动障碍、急性斜 颈及面肌震颤。 3.胃肠道 (1)可见口干、恶心、呕吐、胃痛。(2)可刺激食欲，增加体重。(3)可引起牙龈增生。 4.眼 可引起视物模糊及复视。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用本药，可以提高抗癫痫效果。 2.与催眠药或镇静药合用，可加强镇静作用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与胺碘酮合用，可引起心动过缓、房室传导阻滞等病情的加重。病窦综合征或不完全房室传导阻 滞的患者应避免合用胺碘酮。 4.与β-肾上腺素受体阻断药合用，可引起低血压、心动过缓和房室传导阻滞。如果合用应仔细监 测心功能，特别是具有潜在心力衰竭或心动过缓的患者。 5.与卡马西平合用，可降低本药的血药浓度，同时增加卡马西平的毒性。 6.与非甾体类抗炎药或口服抗凝血药合用，可增加胃肠道出血的危险。 7.与苯妥英钠合用，可降低本药的血药浓度。 8.与利福平合用，可能降低本药的疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，可致中枢神经系统的过度镇静。 【给药说明】 1.服用本药时不得用含酒精的饮料冲服。 2.本药口服对预防偏头痛有效，静脉用药对治疗急性偏头痛有效。在治疗偏头痛时，本药与环扁桃 酯、尼莫地平、美西麦角和普萘洛尔的疗效相似或更有效。 3.本药对降低急性缺血性脑卒中的发病率或死亡率无效。 4.与大多数钙通道阻滞药不同，本药尚未被用于高血压和心绞痛的治疗。 5.临床应用提示，特发性震颤患者及有特发性震颤家族史、锥体外系反应史或帕金森病史的 65 岁 以上的患者更易发生本药诱导的帕金森病。对这些患者应避免长期治疗。 6.慢性肾衰竭患者可以应用本药，并有改善肾功能的可能。 7.用于治疗眩晕时，应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于 2 个月。治疗慢性眩晕症 1 个月 或突发性眩晕症 2 个月后，如症状未见任何改善，则应停药。 8.应严格控制药物使用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系反应时，应 当减量或停药。 9.如治疗过程中疲惫现象逐渐加剧，应停止本药治疗。 10.服药期间不宜驾驶或操作机械。 11.用药过量时可见过度镇静和乏力。处理可用活性炭、催吐药、洗胃及支持疗法，目前尚无特效 解毒药。 12.放射治疗患者合用本药，对肿瘤细胞的杀伤力可提高 10-20 倍。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂/胶囊：(1)中枢性和外周性脑眩晕、椎动脉供血不足者：一日 10-30mg，2-8 周为一疗程。 (2)特发性耳鸣：一次 10mg，每晚 1 次。10 日为一疗程。(3)间歇性跛行：一日 10-20mg。(4)血管 性偏头痛：起始剂量为一日 10mg，每晚口服。如在治疗 2 个月后未见明显改善，应停止用药。维 持治疗一日 10mg，每周给药 5 日。治疗 6 个月后也应停药，复发时重新使用起始剂量。(5)脑动脉 硬化、脑梗塞恢复期：一日 5-10mg。 2.口服溶液：一次 5-10ml，一日 1 次，睡前服用。 ·老年人剂量 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血管性偏头痛的防治：65 岁以上患者起始剂量为一日 5mg，每晚口服。如在治疗 2 个月后未见明显 改善，应停止用药；维持治疗为一日 10mg，每周给药 5 日。治疗 6 个月后也应停药，复发时重新 使用起始剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.脑血管疾病：用于预防偏头痛时，常用剂量为一日 10mg，单次服用；用于治疗偏头痛，一次 10mg， 一日 1 次；对于眩晕患者，可以用到较大剂量，一日 20mg，一日 3 次。 2.周围血管疾病：用于治疗间歇性跛行或雷诺病时，常用剂量为一日 10-20mg，单次服用。 3.癫痫：对于难治性癫痫发作频繁的患者，为使血药浓度达到 120ng/ml，维持剂量的上限可达到 一日 105mg。 ·舌下给药 1.急性荨麻疹：10mg 舌下含化。 2.偏头痛发作：10mg 舌下含化。 ·静脉注射 用于偏头痛发作：20mg 缓慢注射，大多数患者用药 1 小时内疼痛程度至少减轻 50%。 ·肾功能不全时剂量 本药仅少量以原形从尿中排泄，对于肾衰竭的患者没有必要调整给药剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药大量在肝脏代谢，故肝功能不全的患者应考虑调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重低于 40kg 的儿童，推荐剂量为一日 5mg，单次服用。 2.治疗儿童急性偏头痛发作，一日 5-10mg。 ·肾功能不全时剂量 同成人。 ·肝功能不全时剂量 同成人。 【制剂与规格】 盐酸氟桂利嗪片 (1)5mg(以氟桂利嗪计)。(2)6mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸氟桂利嗪胶囊 (1)3mg。(2)5mg(以氟桂利嗪计)。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸氟桂利嗪口服溶液 10ml:10mg(以氟桂利嗪计)。 贮法：密闭保存。 桂利嗪 【药物名称】 中文通用名称：桂利嗪 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Cinnarizine 其它名称：博瑞特、桂益嗪、氯桂嗪、脑益嗪、肉桂苯哌嗪、使脑力新、Cerepar、Cinazyn、Cinnabene、 Cinnarizinum、Cinnaron、Dimitronal、Glanil、Midronal、Stugeron、Stutgeron、Stutgin 【临床应用】 1.用于防治脑血流循环障碍，如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血恢复期、蛛网膜 下腔出血恢复期、脑动脉硬化、记忆障碍、脑外伤后遗症、前庭性眩晕与平衡障碍，以及耳鸣、偏 头痛等。 2.用于防治冠状动脉硬化及供血障碍。 3.也可治疗因末梢循环不良引起的疾病，如间歇性跛行及雷诺病等，并可促进腿部溃疡的愈合。 4.还可用于某些非血管性疾病，如中老年性失眠及慢性荨麻疹、老年性皮肤瘙痒症、银屑病、慢性 结肠炎等过敏状态。 【药理】 1.药效学 本药为哌嗪类钙通道拮抗药，具有以下作用特点：(1)促进血流：本药直接作用于血管 平滑肌，能扩张脑血管，增加脑血流量(可增加 10%-29%)及氧的供应量；能改善冠状动脉的血液循 环，对肢体周围血管亦有扩张作用，并有防止血管脆化的作用。(2)拮抗血管收缩物质：本药对组 胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、血管紧张素、多巴胺等血管收缩物质有拮抗作用，可预 防这些物质所引起的血管收缩，缓解血管痉挛。(3)增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度：本药能抑 制磷酸二酯酶，阻止 cAMP 分解成无活性的 5'-AMP。(4)抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，缓解血 管的异常收缩。 本药静注后可引起血压短暂下降，口服对血压几无影响。解痉作用比罂粟碱强，但弱于氟桂利嗪。 2.药动学 口服 3-7 小时血药浓度达峰值，生物利用度约 75%。本药从胃肠道的吸收有赖于胃液的 酸度，由于不同个体间胃液的酸度差异很大，因此，口服的生物利用度个体差异也很大。本药血浆 蛋白结合率为 30%，主要在肝脏代谢，口服 72 小时后以原形及代谢产物形式从粪便中排出 66%，从 尿中排出 23%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)颅内活动性出血者。(3)脑梗塞急性期患者。 2.慎用 (1)老年人。(2)帕金森病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用。 4.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，原则上哺乳期妇女不宜使用。 【不良反应】 在临床应用过程中，可出现以下不良反应，一般轻而短暂，停药或减量后即可消失。 1.消化系统 偶见恶心、食欲缺乏、腹泻等。 2.精神神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠等。 3.过敏反应 偶有皮疹，还可见红斑、轻度浮肿等。 4.其它 (1)静脉注射可使血压短暂下降。(2)个别患者可出现红斑狼疮样综合征。 [国外不良反应参考] 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神神经系统 (1)常见短暂的疲劳和嗜睡(尤其在治疗初期)。(2)可见头痛。(3)老年患者及日 剂量超过 150mg 的患者，可出现锥体外系症状，如震颤、僵硬和运动功能减退。(4)可诱发帕金森 综合征。(5)较少见抑郁症。 2.代谢/内分泌系统 可导致体重增加。 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、上腹痛，这些反应轻微且短暂。 4.肝脏 有致肝功能异常的报道。 5.皮肤 在使用本药的老年患者及日剂量超过 150mg 的患者中，有出现红色扁平苔癣的报道。 6.其它 (1)耳鸣。(2)可能发生红斑狼疮(尤其是老年患者及日剂量超过 150mg 的患者)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与催眠药或镇静药合用，可加重后者的镇静作用。 2.与苯妥英钠、卡马西平合用，可降低本药的血药浓度。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，可加重镇静作用。 【给药说明】 1.服药后出现不良反应者应立即减量或停药。 2.颅内有出血者应在完全止血 10-14 日后方可使用本药。 3.老年患者每日多次用药时须密切观察，以免出现药物蓄积，增加不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日 3 次，餐后服用。 ·静脉注射 一次 20-40mg，缓慢给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用于前庭障碍：开始剂量为一次 75mg，一日 1-2 次；维持剂量为一次 75mg，一日 1 次。 2.预防晕车船：上车船前 1-2 小时服用 30mg，乘车船期间每 6-8 小时服用 15mg。 3.用于外周循环障碍：(1)一般用法:开始剂量为一次 75mg，一日 3 次；维持剂量为一次 75mg，一 日1次。(2)治疗颈臂综合征或坐骨综合征(cervico-brachial or ischial syndromes):一次 25mg， 一日 3 次。 4.用于脑血流循环障碍：开始剂量为一次 75mg，一日 1-3 次；维持剂量为一次 75mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 用于前庭性眩晕时，一次 25mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 预防晕车船：上车船前 2 小时服用 15mg，乘车船期间每 8 小时服 7.5mg。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 桂利嗪片 (1)15mg。(2)25mg。 贮法：避光，密闭保存。 桂利嗪胶囊 (1)25mg。(2)75mg。 贮法：避光，密闭保存。 桂利嗪注射液 20ml:20mg。 贮法：避光，密闭保存。 马来酸桂哌齐特 【药物名称】 中文通用名称：马来酸桂哌齐特 英文通用名称：Cinepazide Maleate 其它名称：桂哌齐特、桂哌酯、克林澳、肉桂哌吡烷、肉桂哌乙酯、心脑通、Cinepazet、 Cinepazet Dethyle、Cinepazide、Cinepazidum、Ethyl Cinepazate Maleate、Vascoril、Vasodistal 【临床应用】 1.用于脑血管疾病，如短暂脑缺血发作、脑栓塞、脑出血及脑外伤后遗症等。 2.用于心血管疾病，如冠心病、心绞痛等。与其它药物联用于治疗心肌梗死。 3.用于周围血管疾病，如雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、下肢动脉粥样硬化病。 4.用于糖尿病所致的周围血管病变及微循环障碍。 5.用于眼底血管硬化、阻塞、缺血所致的眼病。 6.用于因缺血所致的耳蜗前庭功能失常、突发性耳聋及耳鸣等。 【药理】 1.药效学 本药为哌嗪类钙离子通道阻滞药，能高选择性作用于脑血管、冠状血管和周围血管，尤 其对脑血管作用显著，又因其具有弱钙阻滞的特点，故对血压及脉搏影响较小，因此较单纯钙通道 阻滞药更安全。主要具有以下药理作用：(1)扩血管作用：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞， 使平滑肌松弛，血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。(2)增强腺苷和环磷 酸腺苷(cAMP)的作用：抑制 cAMP 磷酸二酯酶的活性，使腺苷及 cAMP 的生物活性增强，血管扩张时 效加强。颅脑损伤后脑组织能量代谢紊乱，ATP 降解增加，腺苷生成也相应增加，可保护神经元免 受兴奋性递质的损害，还能扩张脑血管，增加脑血管的血流量，从而改善脑代谢。(3)改善血液流 变学：能增加红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液粘度，抑制血小板 聚集，改善微循环。 2.药动学 本药吸收迅速，正常人口服 200mg 后，达峰时间约为 30-45 分钟，峰浓度为 3.6-8.3mg/ml。动物研究表明，经口给药后，药物体内分布广，在肾脏、肝脏、甲状腺、肾上腺中 浓度较高，还可经乳汁分泌，少量可通过胎盘。正常人口服、肌内注射、静脉给药后，分布半衰期 分别为 30 分钟、60 分钟、75 分钟。药物在体内可转化为不同程度的去甲基代谢产物。主要以原形 随尿液排泄，正常人口服 200mg 或 400mg，24 小时尿液排泄率约为 50%-70%。清除半衰期为 100-120 分钟。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞减少或有白细胞减少史者。(3)脑内出血后止血不完全者 (止血困难)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的安全性资料，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药后可能有致畸作用，应慎用。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，且乳汁中的药物浓度较血中高，故哺乳妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期进行血液学检查。 【不良反应】 1.精神神经系统 偶有头晕、头痛、失眠、嗜睡、神经衰弱等。 2.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)。 3.胃肠道 偶有胃胀、胃痛、腹痛、腹泻、便秘等。 4.血液 偶见白细胞、粒细胞、血小板减少。 5.泌尿生殖系统 偶见尿素氮(BUN)升高。 6.皮肤 偶可出现皮疹、瘙痒。 7.其它 可出现发热、乏力等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.用药 1-2 周后，如未见疗效，应停止用药。 2.用药后如出现发热、乏力、头痛、溃疡、炎症等，应立即停药，并进行血液学检查。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 80mg，一日 1-2 次。 ·静脉注射 一日 160mg，一日 1-2 次，稀释后缓慢注射，根据患者病情，10-45 日为一疗程。 ·静脉滴注 一次 160-320mg，一日 1 次，用 10%的葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 250-500ml 稀释后缓慢滴注，滴速为 100ml/h，连用 14-28 日。 ·老年人剂量 适当减少剂量。 【制剂与规格】 马来酸桂哌齐特注射液 2ml:80mg。 贮法：避光，密闭保存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 前列地尔 【药物名称】 中文通用名称：前列地尔 英文通用名称：Alprostadil 其它名称：保达新、比法尔、勃乐斯、凯时、凯威捷、普康喜、前列地尔E1、前列腺素E1、赛而、 Alprostadilum、Alprostar、Caverject、Edex、Edex Duo、Liple、PGE1、Prostaglandin E1、 Prostaglandine E1、Prostandin、Prostavasin、Prostin VR、Prostine、Prostivas、Rigidur、 Rigidur Duo、Vasoprost、Viridal Duo 【临床应用】 1.用于慢性动脉闭塞症，如血栓闭塞性脉管炎、慢性动脉粥样硬化症所致的肢体慢性溃疡、微血管 循环障碍所致的四肢静息性疼痛。 2.用于先天性心脏病中暂时性的维持动脉血管开放，如动脉导管未闭的新生儿有充血性心力衰竭 时，用本药可缓解低氧血症，保持导管血流以等候手术治疗时机。 3.血管外科手术及体外循环时防止血栓形成。 4.用于心绞痛、心肌梗死、视网膜中央静脉血栓等。 5.治疗勃起功能障碍，可局部注射或采用本药尿道栓制剂。 【药理】 1.药效学 本药系外源性前列腺素E1(PGE1)，是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂，与内源性前 列腺素E1有区别。PGE1存在于不同种属哺乳动物的组织和体液中，具有广泛的药理活性，如舒张血 管、抑制血小板聚集、抑制胃肠道分泌、刺激肠和子宫平滑肌等。PGE1可通过改善红细胞的变形性 (增加红细胞的柔韧性)、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活(中性粒细胞活化)和溶解血栓(增加纤 维蛋白溶解活性)来提高血液流动性，改善微循环。PGE1用于治疗勃起功能障碍的机制是抑制阴茎 组织中α1-肾上腺素的活性、舒张海绵体平滑肌和加速阴茎动脉血流。 2.药动学 本药静脉注射用于扩张动脉血管时，30 分钟起效，在血浆中主要与白蛋白结合，其次 与α-球蛋白Ⅳ-4 片断结合。男性志愿者静脉给药后PGE1立即转化为非活性代谢产物。在健康男性 体内，PGE1流经肺部一次，即有 70%-90%被代谢，母体化合物消除半衰期为 5-10 分钟。经海绵体给 药后，PGE1及其主要代谢产物 15-氧杂-13、14-二羟基-PGE1在阴茎海绵体内的浓度上升明显，而后 两者在体循环中的浓度无显著增加。代谢产物在 24 小时内完全自尿中排出，尚未发现本药的原形 从尿中排泄。严重呼吸功能衰竭的患者肺代谢本药的能力减退，可使本药的血浆浓度升高。 经尿道给予本药尿道栓剂后，10 分钟内约可通过尿道粘膜吸收给药量的 80%，部分药物通过侧支血 管进入海绵窦，部分药物经海绵体引流入盆腔静脉循环，流经肺部被代谢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)妊娠及准备妊娠的妇女。(3)严重心力衰竭患者。(4)有呼吸 窘迫综合征的新生儿(国外资料)。(5)患有镰刀状细胞贫血、血小板增多症及红细胞增多症者。(6) 多发性骨髓瘤患者。(7)有静脉血栓倾向或高血粘滞度者禁用本药尿道栓剂(可能导致阴茎异常勃 起)。(8)不适合性交者以及患有阴茎异常、尿道狭窄或患龟头炎及各种急、慢性尿道炎者禁用本药 尿道栓剂。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)心功能不全患者。(2)青光眼或眼压增高者。(3)活动性胃溃疡或既往曾出现胃溃疡并 发症者(有导致胃出血的报道)。(4)间质性肺炎(用本药可使其恶化)或怀疑有肺水肿、肺浸润的患 者。(5)有严重慢性阻塞性通气障碍者。(6)阴茎植入假体者。(7)有肝功能损害或肝脏疾病的病人。 (8)正在接受抗凝治疗的患者慎用本药尿道栓剂(因该制剂可引起轻微的尿道损伤和出血)。(9)有出 血倾向的新生儿(国外资料)。(10)脊髓损伤患者(国外资料)。(11)需进行阴茎检查者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 国内资料提示妊娠及准备妊娠的妇女应禁用本药。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 目前尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳期妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 本药治疗期间应注意监测肝功能、体温和白细胞变化。 【不良反应】 1.心血管系统 可出现面红、胸闷、心动过速、室上性期前收缩及血压下降等，少数病人在使用本 药时可出现肺水肿或全心衰竭。偶见休克。上述情况一旦出现应立即停药。 2.血液 偶见白细胞总数减少、嗜酸粒细胞相对增多的现象。 3.神经系统 可有头晕、头痛、疲劳，偶可引起麻木感。 4.胃肠道 可出现食欲减退、腹胀、腹泻等，偶有腹痛、呕吐、便秘等。 5.肝脏 偶见引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等肝功能异常。 6.皮肤 偶见荨麻疹等皮疹。注射部位偶见发红、硬结、瘙痒等。 7.泌尿生殖系统 可有一过性尿道或睾丸轻微疼痛，也可见尿道烧灼感或出血、睾丸肿胀、尿频、 尿急、排尿困难等。阴茎海绵体注射后可出现阴茎疼痛、阴茎异常勃起，阴茎注射局部还可出现淤 血、水肿或纤维化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与磷酸二酯酶抑制药(如双嘧达莫)合用时，可相互加强疗效，使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的浓度 倍增。 2.可增强抗高血压药、血管扩张药和治疗冠心病药的药效，合用时应密切监测心功能。 3.与抗凝剂、血小板凝集抑制剂(如华法林、肝素)等延迟血液凝固的药物合用，可增加病人的出血 倾向。 4.非甾体类抗炎药(如阿司匹林)与本药有药理拮抗作用，不宜合用。 【给药说明】 1.本药仅用于对症治疗，能缓解慢性动脉闭塞症或脉管炎的临床症状(如缓解静息性肢痛或促进慢 性下肢溃疡的愈合)，但停药后有复发的可能。 2.本药注射液需新鲜配制，稀释后必须在 2 小时内使用，24 小时内用完，残留液不能再用，也不 能使用冻结的药品。 3.本药不能与注射液以外的药物(如明胶制剂等血浆增容剂)混合使用。 4.本药每支尿道栓剂只能使用 1 次。 5.应用本药期间应警惕发生低血压症状。用药期间如出现不良反应，应采取改变给药速度、停药等 适当措施。 6.在用本药治疗 3 周后应评估其疗效，如患者已不再对治疗有所反应，应停药。疗程不得超过 4 周。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.血栓闭塞性脉管炎、慢性动脉闭塞症：一日 100-200μg，15-20 日为一疗程。 2.心绞痛、心肌梗死等：一日 100-200μg，重症可适当增加用量，但一日用量不得超过 400μg， 15 日为一疗程。 3.视网膜中央静脉血栓：一日 200μg 静滴，也可用动脉注射器持续动脉内滴注，效果好于静滴。 4.血管外科手术及体外循环时抗凝：为维持低血压，可每分钟滴注 2.5-10μg(或每分钟 0.05-0.2 μg/kg)。 ·静脉注射 一次将 10μg 本药用 10ml 生理盐水稀释后，直接静脉注射，一日 1 次。 ·动脉给药 视网膜中央静脉血栓：参见静脉滴注相关项。 ·阴茎海棉体内注射 勃起功能障碍：一次 10-20μg。 ·尿道给药 尿道栓剂，首次应用从最小剂量开始，以能使阴茎勃起为目的。一般用药后 5-10 分 钟即可见效，药效可持续约 30-60 分钟。一日用药不宜超过 1 次。 ·肾功能不全时剂量 对于肾功能损害的病人(肾功能不全、肌酸酐值大于 1.5mg/dl)，静脉滴注治疗应从 20μg 开始， 滴注时间为 2 小时，一日2次。根据临床具体情况，在 2-3 日内将剂量增加到上述推荐的常规剂量。 肾功能不全或有心脏病的病人其滴注液体量应限制在一日 50-100ml，并且宜用输液泵滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 先天性动脉导管未闭：每分钟 0.02-0.5μg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 雷诺现象：以 0.006-0.01μg/(kg·min)剂量给药，连续 12-72 小时滴注。 ·阴茎海绵体内注射 勃起功能障碍：初始剂量为 2.5μg，给药间隔在 5-10 秒之间。如病人仅有 部分反应，可将剂量增加到 5μg，然后根据勃起的反应可再增加 5-10μg，直至达到产生适合性交 (但时间不超过 1 小时)的剂量；如病人有反应，应间隔至少 1 日以上再给药。一日用药总量不超过 40μg，且每 3 个月应复诊 1 次。初次用药时应注意观察，直到阴茎充血完全消退为止。实验证明， 本药在治疗血管性阴茎勃起功能障碍的平均最佳剂量为 19.1μg；对由精神心理原因引起的勃起功 能障碍者，平均最佳剂量为 11.5μg；对由神经性原因引起的勃起功能障碍者，平均最佳剂量为 15.3 μg。 ·尿道给药 阴茎勃起功能障碍：用微型丸剂自尿道前端给药，开始使用低剂量(125μg 或 250μ g)，并监测血压，以预防低血压的发生。一般在给药 5-10 分钟后起效，维持时间约 30-60 分钟， 最大用药频率为 24 小时内不超过 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉或脐动脉给药 扩张动脉血管：初始剂量为 0.05-0.1μg/(kg·min)，由大静脉持续输入或 通过脐动脉放置开放性导管给药。如治疗有效，本药剂量则应减少到维持疗效的最小用量，可从 0.1μg/(kg·min)减为 0.05μg/(kg·min)、0.025μg/(kg·min)、0.01μg/(kg·min)。 【制剂与规格】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 前列地尔注射液 (1)1ml:5μg。(2)2ml:10μg。(3)20μg。 注射用前列地尔 (1)20μg。(2)30μg。(3)100μg。(4)200μg。 贮法：贮存在 2-8℃冰箱。 前列地尔尿道栓剂 (1)0.125mg。(2)0.25mg。(3)0.5mg。(4)1mg。 贮法：避光、密封、冷处保存。 法舒地尔 【药物名称】 中文通用名称：法舒地尔 英文通用名称：Fasudil 其它名称：川威、甲磺酸法舒地尔、盐酸法舒地尔、依立卢、Eril、Fasudil Hydrochloride、 Fasudil Mesylate 【临床应用】 用于改善或预防蛛网膜下腔出血患者术后的脑血管痉挛和脑缺血症状。 【药理】 1.药效学 本药为血管扩张药。体外实验表明，本药可抑制细胞内钙离子导致的血管收缩而不降低 细胞内钙离子浓度；可抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张；可使离体脑 血管松弛并抑制多种脑血管收缩药引起的收缩作用。本药药理作用如下：(1)缓解及预防脑血管痉 挛，改善犬迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，增加脑缺血部位的血流量；(2)提高脑局部葡 萄糖利用率；(4)抑制脑神经细胞受损。 2.药动学 据国外文献报道： 健康成人单次 30 分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔 0.4mg/kg，给药结束时血浆中原形药物浓度达 峰值，其后迅速衰减。蛛网膜下腔出血术后的患者反复静脉滴注盐酸法舒地尔 30mg，一日 3 次， 共 14 日，其血药浓度变化与健康成人类似。 法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。67%的药物于给药后 24 小时内以原形及代谢产 物的形式随尿排泄，消除半衰期约为 16 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)颅内出血或可能发生颅内出血者。(2)低血压患者。 2.慎用 (1)术前合并糖尿病者。(2)脑主干动脉硬化者。(3)伴严重意识障碍者(因用药经验少，有 效性尚未确立)。(4)合并重症脑血管障碍(如烟雾病、巨大脑动脉瘤等)者(因尚无使用经验，有效 性及安全性尚未确立)。(5)肾功能不全者。(6)肝功能不全者(可能使代谢延迟、血药浓度升高、作 用增强)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立。 4.药物对老人的影响 70 岁以上的高龄患者使用本药的有效性尚未确立，用药后预后功能可能无 改善，应慎用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 妊娠或可能妊娠的妇女应避免使用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应避免使用本药。 【不良反应】 1.心血管系统 可见颅内出血(1.63%)、消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等；偶见 低血压、颜面潮红。 2.中枢神经系统 可见头痛、意识障碍。 3.代谢/内分泌系统 偶见发热。 4.呼吸系统 少见呼吸抑制。 5.泌尿生殖系统 偶见尿素氮(BUN)、肌酸酐升高及多尿。 6.肝脏 可见肝功能异常，如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高等。 7.胃肠道 较少见恶心、呕吐、腹胀等。 8.血液 偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。 9.过敏反应 偶见皮疹等过敏症状。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药只可静脉滴注，不可采用其它途径给药。 2.用药时间为 2 周，不可长期使用。 3.用药后应密切观察出血症状及计算机断层扫描(CT)改变，若出现异常，应停药并予以适当治疗； 若发现颅内出血，应立即停药并进行适当治疗。此外，本药可致低血压，用药过程中应注意血压变 化及给药速度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 30mg，一日 2-3 次，于蛛网膜下腔出血术后早期开始用药，连用 2 周。给药时 以 50-100ml 生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每次静滴时间为 30 分钟。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应适当减量，例如，一次 10mg。 【制剂与规格】 盐酸法舒地尔注射液 30mg。 贮法：避光保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 洛美利嗪 【药物名称】 中文通用名称：洛美利嗪 英文通用名称：Lomerizine 其它名称：后普、恼思清、绍容、头痛安、希静、亚伊加、盐酸洛美利嗪、Lomerizine Hydrochloride 【临床应用】 用于偏头痛的预防性治疗。 【药理】 1.药效学 本药为二苯哌嗪类钙通道阻滞药，有选择性的脑血管舒张作用。 2.药动学 据国外文献报道： 健康成人餐后单次口服盐酸洛美利嗪 10mg，给药后 4.8 小时血浆中盐酸洛美利嗪浓度达峰值，消 除半衰期为 3.4 小时；空腹给药与餐后给药比较，达峰时间缩短。健康成人单次口服盐酸洛美利嗪 40mg，血浆中除洛美利嗪外，代谢物主要为三甲氧基苯甲基的 O-脱甲基物和其葡糖醛酸结合物， 以及由哌嗪环的 4 位 N-脱烷基化产生的二苯甲基哌嗪。 动物实验显示：药物单次口服吸收后，在肺、肝、脂肪、肾上腺、胰等组织中浓度较高，可进入胎 仔并分泌至乳汁(大鼠)；给药后 48 小时，胆汁中的排泄率约为 70%，其中约 80%由消化道重吸收(大 鼠)；给药后 5 日内，85%的药物经粪排泄，l0%随尿排泄(大鼠、狗)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)颅内出血或有此可能的患者(因脑血流量增加可致病情恶化)。(3) 脑梗死急性期的患者(因急性期病灶部处于代谢障碍状态，非病灶部的血流量增加可致病灶部的血 流量降低)。(4)孕妇或可能妊娠者。 2.慎用 (1)严重肝功能不全者(因本药主要经肝脏代谢，经胆汁排泄，严重肝功能不全者会维持高 的血药浓度)。(2)疑有 QT 间期延长的患者(室性心律不齐、QT 延长综合征、低钾血症、低钙血症 等)。(3)震颤麻痹患者[因类似化合物(盐酸氟桂利嗪等)有导致锥体外系症状的报道]。(4)处于抑 郁状态或有抑郁病史的患者[因类似化合物(盐酸氟桂利嗪)有导致抑郁症的报道]。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确。 4.药物对老人的影响 因类似化合物(盐酸氟桂利嗪等)易导致老年患者发生锥体外系症状和抑郁 症，故老年患者用药时应严密监测上述反应，发现异常及时停药，并采用适当的治疗措施。 5.药物对妊娠的影响 大鼠实验表明本药有致畸作用(骨骼、外形异常)，孕妇或可能妊娠的妇女禁 用本药。 6.药物对哺乳的影响 大鼠实验表明本药可进入乳汁，哺乳妇女不宜使用；必须使用时，应暂停哺 乳。 【不良反应】 1.心血管系统 可见血压下降(0.1%-1%)。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.精神神经系统 可见困倦、头痛、头昏、蹒跚(或摇晃)、疲倦感、不适感、背部刺痛感等，发生 率均为 0.1%-1%，亦可见发热感(0.3%)。 3.泌尿生殖系统 可见排尿障碍、尿频等，发生率均为 0.1%-1%。 4.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(2.2%)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(1.7%)、谷氨 酰转移酶(GGT)升高(1.4%)、乳酸脱氢酶(LDH)升高(1.1%)及碱性磷酸酶(ALP)升高(0.9%)等，此时 应停药并给予适当治疗。 5.胃肠道 可见恶心、食欲缺乏、口内炎、口唇黏膜水肿、口腔黏膜水肿、胃肠损伤、腹部不适、 腹痛、腹泻、便秘等，发生率均为 0.1%-1%。 6.过敏反应 可见皮疹(0.1%-1%)，如出现即应停药。 7.其它 可见胸痛、出汗、畏寒发热、水肿、乳头肿大等，发生率均为 0.1%-1%。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药仅用于偏头痛发作(每月发作 2 次以上)引起日常生活障碍的患者。 2.因本药不是缓解头痛发作的药物，因此服药期间出现头痛发作时，应根据需要使用头痛发作治疗 药(酒石酸麦角胺、无水咖啡因等)。 3.用药后应密切观察症状变化，充分权衡继续给药的必要性。如头痛发作消失或减轻、患者的日常 生活障碍消失，应中止给药；如症状无改善，应停用本药。 4.本药可引起困倦，患者服药后勿从事驾驶等伴有危险性的机械操作。 5.有报道，本药的类似化合物(盐酸氟桂利嗪)可导致锥体外系症状和抑郁症，故服用本药后须严密 观察上述症状，发现异常时应中止给药并给予适当治疗。 6.药物过量：尚未见用药过量的报道。如发生药物过量，可按药物过量的一般治疗原则进行治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 2 次，早餐及晚餐后(或睡前)服用。剂量可根据病情适当增减，但一 日剂量不可超过 20mg。 【制剂与规格】 盐酸洛美利嗪片 5mg。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 盐酸洛美利嗪胶囊 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿司匹林 【药物名称】 中文通用名称：阿司匹林 英文通用名称：Aspirin 其它名称：安可春、安尼妥、巴米尔、拜耳阿司匹林、伯基、博尔心、醋柳酸、东青、介宁、可尔 利、力爽、洛定、赛宁、施泰乐、司尔利、协美达、延先、乙酰水杨酸、益欣雪、Acetard、 acetylsalicylic、Acetylsalicylic Acid、Adiro、ASA、Aspirin Bulk、Aspirinum、Astrix、Bamyl、 Bayaspirin、BOKEY、Cemirit、Colfarit、Ecotrin、Feprazoni、Gemirit、Levius、Rhodine、V erin 【临床应用】 1.镇痛、解热：(1)可缓解轻度或中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。(2)可缓解 感冒引起的发热、咽喉痛。(3)可用于多种急、慢性发热性疾病的降温。 2.抗炎、抗风湿：可用于风湿热、急性风湿热(伴心肌炎者可合用皮质激素)、风湿性关节炎。 3.关节炎：(1)除风湿性关节炎外，本药也可改善类风湿关节炎的症状。(2)还可缓解骨性关节炎、 强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎的症状及其它非风湿性炎症的骨骼肌疼痛。 4.抑制血小板聚集：(1)用于急性心肌梗死的治疗。(2)用于预防动脉粥样硬化、心肌梗死、一过性 脑缺血及脑卒中。(3)用于预防多种心血管疾病导致的血栓形成，以及人工心脏瓣膜、动静脉瘘或 其它手术后的血栓形成。(4)也可用于治疗不稳定型心绞痛。(5)还可用于预防瓣膜性心脏病发生全 身性动脉栓塞(与双嘧达莫合用)。 5.可用于治疗胆道蛔虫症。 6.可用于治疗由于 X 线照射或放疗而引起的腹泻。 7.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗。 8.粉末外用可治足癣。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药。主要具有如下作用：(1)镇痛：通过抑制前列腺素及其它能使 痛觉对刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺等)的合成，产生镇痛作用。本药属于外周性镇痛药，但不 能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。(2)解热：可能通过作用于下视丘体温调节中枢而 引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗等，使散热增加而起到解热作用。该中枢性作用可能与前 列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。(3)抗炎：确切机制尚不清楚。可能与本药作用于炎症组织， 并抑制前列腺素或其它能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成有关。也可能与本药抑制溶酶体酶的 释放及白细胞趋化性等有关。(4)抗风湿：本药抗风湿的机制，除镇痛、解热作用外，主要在于抗 炎。(5)抑制血小板聚集：抑制血小板前列腺素环氧酶(PG合成酶)，减少血栓素A2(TXA2)的生成。 本药对生理性环氧酶的抑制作用较强，因此也抑制胃和肾组织内的生理性前列腺素的合成。可使胃 酸产生过多、胃粘膜生成减少、食管及胃的肌张力减弱，出现消化不良，甚至胃溃疡。在某些条件 下，肾血流量减少，引起可逆性肾功能不全。本药还可抑制子宫痉挛性收缩。 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全。单次服药后，1-2 小时即达血药浓度峰值。本药肠溶缓释片 7.3 小时左右达血药浓度峰值。肠溶微粒胶囊约 6 小时达血药浓度峰值。镇痛、解热时血药浓度为 25-50μg/ml；抗炎、抗风湿时为 150-300μg/ml。血药浓度达稳态所需的时间随每日剂量增加， 在大剂量用药(如抗风湿)时通常需 7 日，达到最佳疗效需 2-3 周或更长时间。吸收从胃开始，大部 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 分药物在小肠上部被吸收。吸收率和溶解度与胃肠道 pH 值有关，与碳酸氢钠同服吸收较快。肠溶 片剂吸收较慢。吸收后分布于各组织中，也能渗入关节腔和脑脊液中，并可通过胎盘屏障。本药蛋 白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为 65%-90%。肾功能不全及妊娠时蛋白结合率低。 本药大部分在胃肠道、肝及血液内很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏中代谢。代谢物主要为水杨酸 及葡萄糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途径已经饱 和，剂量稍增即可导致血药浓度较大的改变。本药以结合的代谢物(大部分)和游离的水杨酸(小部 分)形式从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿 液 pH 值对本药的排泄速度有影响，本药在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在 酸性尿中则相反。药物半衰期为 15-20 分钟。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿液 pH 值，单次服用小剂量时为 2-3 小时，服用大剂量时可达 20 小时以上，反复用药时可达 5-18 小时。 单次口服 650mg，水杨酸盐在乳汁中的半衰期为 3.8-12.5 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对本药过敏时也可能对另一种非甾体类抗炎药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者，或有其它非甾体类抗炎药过敏史者(尤其是出现哮喘、神经血管性水 肿或休克者)。(2)消化性溃疡病(尤其是有出血症状)患者、活动性溃疡病患者及其它原因引起的消 化道出血者。(3)血友病或血小板减少症患者。(4)哮喘患者。(5)出血体质者。(6)孕妇。(7)哺乳 期妇女。 3.慎用 (1)对所有类型镇痛药、抗炎药和抗风湿药过敏者。(2)有过敏性反应(如哮喘)时的患者。 (3)花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染(尤其是过敏性症状)患者。(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺 陷者(本药偶可引起溶血性贫血)。(5)痛风患者(本药可影响其它排尿酸药的作用，小剂量时可能引 起尿酸滞留)。(6)肝功能不全者(本药可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬化 患者易出现肾脏不良反应)。(7)心功能不全或高血压者(大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿)。 (8)肾功能不全者(本药有加重肾脏毒性的危险)。(9)血小板减少者。(10)慢性或复发性胃或十二指 肠病变患者。 4.药物对儿童的影响 儿童患者(尤其有发热及脱水时)使用本药易出现毒性反应。急性发热性疾 病，尤其是流感及水痘患儿使用本药，可能发生瑞氏综合征，但在国内尚不多见。儿童用药应谨慎。 5.药物对老人的影响 由于老年人肾功能下降，服用本药时易出现毒性反应；老年人长期使用本药 (特别是吸烟者)可发生肺水肿，故老年人用药应谨慎。年老体弱者，解热时宜用小剂量。 6.药物对妊娠的影响 本药易通过胎盘。动物试验中，妊娠早期使用本药可致畸胎，出现脊椎裂、 头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。人类中也有使用本药后 出现胎儿缺陷的报道。此外，在妊娠晚期中长期大量使用本药可使妊娠期延长，并有增加过期产综 合征及产前出血的危险。在妊娠的最后 2 周用药，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚 期长期用药可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有 报道，妊娠晚期过量应用或滥用本药可增加死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、 产前出血或体重过低)。孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，妊娠晚期足量给药时为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，哺乳期妇女口服 650mg，5-8 小时后乳汁中药物浓度可 达 173-483μg/ml。长期大剂量用药时可能对婴儿产生不良反应。故哺乳期妇女禁用。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)长期用量一日超过 2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡 萄糖酶尿糖试验可出现假阴性。(2)可干扰尿酮体试验。(3)当血药浓度超过 130μg/ml时，用比色 法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响。(4)本药可干扰荧光法测定尿 5-羟吲哚醋 酸(5-HIAA)。(5)尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低。(6)本药可抑 制血小板聚集，使出血时间延长。剂量小到一日 40mg时也会影响血小板功能，但临床上尚未见小 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 剂量(小于一日 150mg)引起出血的报道。(7)肝功能试验：当血药浓度大于 250μg/ml时，丙氨酸氨 基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常。(8) 大剂量应用，尤其是血药浓度大于 300μg/ml时，凝血酶原时间可延长。(9)用量超过一日 5g时血 清胆固醇可降低。(10)由于本药作用于肾小管，使钾排泄增多，故可导致血钾降低。(11)大剂量应 用本药时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺原氨酸(T3)可得到较低的结果。(12) 由于本药与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，故可使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期大量用药时应定期检查血细胞比容、肝功能及血清 水杨酸含量。(2)长期用药时应监测凝血指标。 【不良反应】 用于解热镇痛的常规剂量较少引起不良反应。长期大量用药(尤其当血药浓度大于 200μg/ml 时) 较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。 1.胃肠道 本药对胃粘膜有直接刺激作用，胃肠道不良反应最常见，表现为恶心、呕吐、上腹部不 适或疼痛等，发生率为 3%-9%，停药后多可消失。长期或大剂量服用可引起胃肠道溃疡(服用 12 周 后就有可能出现)、出血、穿孔或血色素下降(1.6%)。少部分人出现大便潜血。 2.血液 长期使用本药可使凝血因子Ⅱ减少，凝血时间延长，出血倾向增加。本药引起的胃肠道出 血可导致缺铁性贫血。本药还可促使 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者发生溶血性贫血。服大剂量本 药治疗类风湿性关节炎的患者可出现叶酸缺乏性巨幼细胞贫血。本药还有引起再生障碍性贫血、粒 细胞减少、血小板减少的报道。 3.中枢神经系统 出现可逆性耳鸣、听力下降、头晕、头痛、精神障碍等，多在服用一定疗程，血 药浓度达 200-300μg/L 后出现。 4.肝 肝功能损害与剂量大小有关(血药浓度达 250μg/ml 时易发生)，损害是可逆性的，停药后可 恢复。可见肝酶谱升高。 5.肾 肾功能损害与剂量大小有关(血药浓度达 250μg/ml 时易发生)，损害是可逆性的，停药后可 恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。患有涉及肝或肾的严重全身性疾病时，肾功能更易受损。 6.呼吸系统 可导致严重的哮喘和鼻息肉(参见过敏反应)，严重过量时可见过度换气。 7.代谢/内分泌系统 (1)小剂量用药能引起血浆皮质激素浓度受抑制、血浆胰岛素浓度升高及尿酸 的排泄减少，易感者可出现痛风发作；中至大剂量用药可引起糖尿病患者的血糖降低；大剂量用药 能引起血清胆固醇浓度受抑制。(2)可引起基础代谢、氧耗量和CO2的排出增加，以及在三羧循环中 引起有机酸氧化代谢产物的积聚。(3)治疗剂量下可引起胶原酶抑制，使正常创伤痊愈时间延缓。 (4)服本药一日 1-2g可引起某种程度的尿酸潴留。(5)还可引起维生素C的代谢利用受干扰，并出现 (体内、体外)白细胞对维生素C的摄取受抑制。 8.过敏反应 0.2%的患者可出现过敏反应，表现为哮喘(多见，占 2/3)、支气管痉挛、荨麻疹、血 管神经性水肿或休克。过敏反应(称阿司匹林哮喘)多发生于易感者，表现为服药后迅速出现呼吸困 难，严重者可致死亡。有的患者出现阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征(往往与遗传和环境因素 有关)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.甲氧氯普胺可增加本药的吸收。 2.尿酸化药可减少本药的排泄，使本药血药浓度升高。本药血药浓度已达稳态的患者合用尿酸化药 后可导致毒性反应增加。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药可增加氨基糖苷类抗生素的血药浓度。可增强某些抗生素(磺胺和磺胺复合物如磺胺甲噁唑/ 甲氧苄啶)的作用。 4.本药可加强、加速胰岛素或某些降糖药(甲磺丁脲、磺酰脲)的降血糖作用。 5.本药可增强其它水杨酸类药、甲氨蝶呤(MTX)、巴比妥类药物及苯妥英钠的作用。因为本药在体 内大部分水解为水杨酸盐，而水杨酸盐可竞争性与血浆蛋白结合，使这些药物从血浆蛋白结合部位 游离出来，从而增强了它们的作用或毒性。 6.本药可增强T3的作用。 7.本药可增强含可的松或可的松类似物的药物的作用。糖皮质激素可增加本药的排泄，合用时为了 维持本药血药浓度，必要时应增加本药用量。两者长期同用，尤其是大量应用时，有增加胃肠道溃 疡和出血的危险性。故不主张两者同用。 8.尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可促进本药经尿排泄，使血药浓度下降。但当本 药血药浓度已达稳态而停用碱性药物时，本药血药浓度又会升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使 尿液碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使本药血药浓度降低，而且使本药透入脑组织中的量增 多，从而增加毒性反应。 9.本药可降低降压药和利尿药的作用。 10.本药与其它非甾体抗炎镇痛药(除水杨酸类药)合用，后者生物利用度降低，且胃肠道不良反应 (包括溃疡和出血)增加；还会因抑制血小板聚集的作用加强，增加出血的危险。本药与对乙酰氨基 酚长期大量同用有引起肾脏病变(包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌)的可能。 11.本药与丙磺舒或磺吡酮(Sulfinpyrazone)同用，后者的排尿酸作用降低；当水杨酸盐的血药浓 度大于 50μg/ml 时降低明显，大于 100-150μg/ml 时更甚。丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除 率，从而使本药的血药浓度升高。 12.与抗凝药(双香豆素、肝素、醋硝香豆素等)、溶栓药(链激酶、尿激酶)及其它可引起低凝血因 子Ⅱ血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用，有加重凝血障碍并增 加出血的危险。合用抗凝药物(如香豆素衍生物、肝素)应谨慎(低剂量肝素治疗例外)。 13.本药可使锂和地高辛中毒的危险性增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加强本药可导致出血时间延长及胃出血的作用。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药吸收速率，但不影响吸收量。 【给药说明】 1.本药仅能缓解症状，故需同时应用其它药物对病因进行治疗。 2.本药用于抑制血小板聚集时应谨慎，多用阿司匹林肠溶制剂。 3.本药应与食物同服或用水冲服，以减少对胃肠道的刺激。本药肠溶片对胃刺激较小适于长期大量 服用。 4.本药肠溶缓释片不适用于急性心肌梗死患者的紧急应用。宜在饭后用温水送服，不可空腹服用。 少服或忘服后，不能下次服用双倍的量，而应继续按规定服用。 5.本药咀嚼片将药片放于口腔中，充分咀嚼后，用水服下。 6.本药散剂和泡腾片用温开水溶解后口服。 7.扁桃体摘除或口腔手术后 7 日内应整片吞服，以免嚼碎后接触伤口，引起损伤。 8.外科手术病人，应在术前 5 日停用本药，以免引起出血。 9.用于治疗关节炎时，剂量应逐渐增加，直到症状缓解，达有效血药浓度(此时可出现轻度毒性反 应，如耳鸣、头痛等。在小儿、老年人或耳聋患者中，这些症状不是可靠指标)后开始减量。如出 现了不良反应应迅速减量。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.解热时宜用小剂量。用于解热时应多喝水，以便排汗和降温，否则因出汗过多可造成水电解质 平衡失调或虚脱。 11.有脱水的患者(尤其是小儿)应减少用量。 12.西咪替丁或米索前列醇可保护或减轻本药所致的胃粘膜损伤。 13.在服本药前 30 分钟给予硫糖铝，有防止胃粘膜受损的作用，但两者同时服用，则无此作用。 14.对于过敏者，应立即停药。有哮喘者应立即给予扩张气管的药物及吸氧等，严重者可给予静脉 补液及氨茶碱静脉滴注。 15.剂量超过一日 1g，偶尔可出现收缩压和舒张压轻度升高，或血尿素氮(BUN)及血清肌酸酐值轻 度增加。 16.逾量或中毒表现：(1)轻度：即水杨酸反应(salicylism)，多见于风湿病用本药治疗者。表现为 头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不 自主运动(多见于老年人)、视力障碍及视力减退等。(2)重度：可出现血尿、抽搐、谵妄、幻觉、 重症精神紊乱、高热、脱水、虚脱、昏迷、呼吸困难而危及生命；儿童患者精神及呼吸障碍更明显。 (3)过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒)、低血糖或 高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。 17.过量时的处理：(1)可催吐或洗胃，给予活性炭，监测及维持生命功能，纠正高热、水电解质酸 碱失衡以及酮症等。(2)应保持血糖正常，并监测水杨酸盐血药浓度降至中毒水平以下。通常说来， 服药后 2 小时血药浓度为 500μg/ml 表明严重中毒，超过 800μg/ml 可能致死。(3)给予大量碱性 药利尿可促使本药排泄，但不应给予碳酸氢钠口服，因可能反而促使本药吸收。可静脉输入碳酸氢 钠的葡萄糖注射液以促进药物的排出。严重过量者可考虑进行血液透析或腹腔透析等。(4)如有出 血，可给予维生素 K 或输血，并根据出血部位和出血量采取相应措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.解热、镇痛：(1)一次 300-600mg，一日3次，必要时可每 4 小时 1 次，但 24 小时内不超过 2000mg。 (2)咀嚼片为一次 375-600mg，若症状持续存在，可每 4 小时给药 1 次，24 小时内给药次数不超过 5 次。止痛时连续服用不超过 10 日；退热时连续服用通常不超过 3 日。(3)泡腾片为一次 500mg， 一日 1-4 次。(4)缓释片为一次 150-225mg，一日 3 次。 2.抗风湿：(1)一日 3000-6000mg，分 4 次服用。疗程根据病情而定。(2)泡腾片为一次 500-1000mg， 一日 3000-4000mg。(3)缓释片为一次 300-375mg，一日 3-4 次。(4)肠溶微粒胶囊为一次 600-1000mg， 一日 3-4 次。 3.抑制血小板聚集： (1)应用小剂量，通常为一次 80-300mg，一日 1 次。 (2)分散片的具体用法用量如下：①局部缺血性脑卒中和一过性脑缺血发作、预防心肌梗死发生、 不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛：一次 50-300mg，一日1次。②急性心肌梗死：初始剂量 300mg， 维持剂量为一日 50-100mg。③冠状动脉旁路移植术(CABG)：一日 300mg，可于术后 6 小时开始给药。 预防心脏搭桥术后再狭窄：一日 50mg。④经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)：手术前 2 小时给予初 始剂量 300mg，维持剂量为一日 50-100mg。⑤颈动脉内膜切除术：建议手术前开始，一次 100-300mg， 一日 1 次。 (3)肠溶缓释片：用于减少动脉粥样硬化患者的心肌梗死、一过性脑缺血或脑卒中发生，一次 50mg， 一日 1 次。 (4)肠溶微粒胶囊：一次 100mg，一日 1 次。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.治疗胆道蛔虫病：一次 1000mg，一日 2-3 次，连用 2-3 日。阵发性绞痛停止 24 小时后停用(然 后进行驱虫治疗)。 5.治疗 X 线照射或放疗引起的腹泻：一次 600-900mg，一日 4 次。 ·直肠给药 解热镇痛：一次 300-500mg，若发热或疼痛持续不缓解，可每 4-6 小时重复给药 1 次， 但 24 小时内不应超过 2000mg。 ·外用 足癣：先用温开水或 1:5000 的高锰酸钾溶液洗涤患处，然后用本药粉末撒布于患处，通 常需治疗 2-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.解热、镇痛： (1)一日 1500mg/m2，分 4-6 次口服，或一次 5-10mg/kg，或一次每岁 60mg，必要时 4-6 小时 1 次。 (2)咀嚼片：①2-4 岁：75-150mg。②4-6 岁：150-225mg。③6-9 岁：225-300mg。④9-12 岁：300-375mg。 ⑤12 岁以上：375-600mg。若症状持续存在，可每 4 小时给药 1 次，24 小时内给药次数不超过 5 次。止痛时连续服用不超过 5 日；退热时连续服用通常不超过 3 日。 (3)泡腾片：①1-2 岁：一次 50-100mg，一日 3 次。②3-5 岁：一次 200-300mg，一日 3 次。③6-12 岁：一次 300-500mg，一日 3 次。 2.抗风湿：(1)一日 80-100mg/kg，分 3-4 次服。如 1-2 周未获得疗效，可根据血药浓度调整用量， 有些病例需增至一日 130mg/kg。(2)缓释片用量较成人酌减。 3.皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)：开始一日 80-100mg/kg，分 3-4 次服；退热 2-3 日后改为一日 30mg/kg，分 3-4 次服；症状解除后减量至一日 3-5mg/kg，一日 1 次，连服 2 月或更久；血小板增 多、血液呈高凝状态期间，一日 5-10mg/kg，顿服。 ·直肠给药 解热镇痛：(1)1-6 岁：一次 100mg，如发热或疼痛持续不缓解，可间隔 4-6 小时重复 用药 1 次，24 小时内不超过 400mg。(2)6 岁以上：一次 150-300mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 阿司匹林片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)200mg。(5)300mg。(6)500mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 阿司匹林咀嚼片 (1)75mg。(2)500mg。 贮法：密封、遮光，于干燥处保存。 阿司匹林泡腾片 (1)100mg。(2)300mg。(3)500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 阿司匹林分散片 50mg。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 阿司匹林缓释片 (1)50mg。(2)75mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 阿司匹林肠溶片 (1)40mg。(2)150mg。(3)300mg。(4)500mg。 贮法：遮光，密封在干燥处保存。 阿司匹林肠溶缓释片 50mg。 贮法：密封、遮光，于干燥处保存。 阿司匹林肠溶胶囊 150mg。 阿司匹林缓释胶囊 50mg。 阿司匹林肠溶微粒胶囊 100mg。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿司匹林散 (1)100mg。(2)300mg。(3)450mg。(4)500mg。 阿司匹林栓 (1)100mg(儿童用)。(2)300mg。(3)450mg。(4)500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 三磷腺苷 【药物名称】 中文通用名称：三磷腺苷 英文通用名称：Adenosine Triphosphate 其它名称：三磷酸腺苷、腺三磷、Atriphos 【临床应用】 1.用于心功能不全、心肌炎、冠状动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、脑动脉硬化、脑血管意外及其后 遗症、急性脊髓灰质炎、进行性肌肉萎缩性疾患的辅助治疗。 2.用于终止阵发性室上性心动过速而转复为窦性心律。 3.与辅酶 A 等配制成复方注射液，可用于肝炎、肾炎的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 三磷腺苷(ATP)为辅酶，具有改善机体代谢的作用。本药参与体内脂肪、蛋白质、糖、 核酸以及核苷酸的代谢，与组织生长、修补及再生均有密切关系，同时又是体内能量的主要来源。 当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，ATP 即分解成二磷酸腺苷及磷酸 基，同时释放出能量。在动物实验中，本药可抑制钙离子内流，阻滞或延缓房室结折返途径中的正 向传导，大剂量还可能阻断或延缓旁路的正向和逆向传导；此外，还具有短暂而较强的增强迷走神 经的作用，故能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常。 外源性 ATP 不易透过细胞膜，且一日用量与机体一日需要量相比太少，故外源性 ATP 的疗效可疑。 2.药动学 本药在体内迅速水解为腺苷，后者的半衰期仅 10-30 秒。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者不宜使用。(2)脑出血初期患者。(3)病窦综合征或窦房结功能不全患 者。(4)房室传导阻滞者。(5)急性心肌梗死患者。(6)严重慢性气管炎、哮喘患者。 2.慎用 (1)冠心病患者。(2)窦性心动过缓者。 3.药物对老人的影响 本药对窦房结有明显抑制，因此 60 岁以上的老年人用药应权衡利弊。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应严密监测心电图及血压。 【不良反应】 1.呼吸系统 可见咳嗽、胸闷及暂时性呼吸困难，有哮喘病史者可能诱发哮喘。 2.心血管系统 可见低血压。转复心律时有短暂的心脏停搏。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肝脏 极少数患者可出现一过性丙氨酸氨基转移酶升高。 4.肌肉骨骼系统 大剂量肌内注射，少数患者可出现关节酸痛和下肢痛。 5.过敏反应 少见荨麻疹，偶见过敏性休克。 6.全身反应 可见发热、头晕。转复心律后可出现乏力。 7.局部反应 大剂量肌内注射可引起局部疼痛。 8.消化系统 可见呃逆。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与冠状动脉扩张药合用可相互增强作用。 2.双嘧达莫可阻断细胞对本药代谢产物腺苷的吸收，从而提高腺苷生理和药理作用，但也可能增加 其不良反应；本药也可增强双嘧达莫扩张冠状动脉的作用。 3.与阿托品合用，可防止发生严重的瞬间心律失常。 4.与强心苷合用，可减轻强心苷的毒性反应，降低心律失常的发生率。 5.茶碱、咖啡因可对抗腺苷作用，从而降低本药疗效。 6.卡马西平可加重腺苷对心脏的阻滞作用。 【给药说明】 1.处于发病期的心肌梗死或脑出血患者及正应用普萘洛尔、双嘧达莫和地西泮的患者使用本药应谨 慎。 2.在阵发性室上性心动过速时使用 ATP，可发生多种心律失常和全身反应，尽管是瞬间反应不需处 理，但仍具有一定潜在危险。因此，治疗剂量应从小剂量开始，无效时再逐渐加量，一次不宜超过 40mg。与负性传导和降低心率的药物联用时应减量，尽可能避免合用。 3.使用 ATP 转复心律时出现的心脏停搏，由于时间短暂，多不须处理，可自行恢复为窦性心律。但 若停搏时间较长，应立即给予体外心脏按压，并静脉注射阿托品。 4.静脉注射及动脉注射时宜缓慢，以免引起头晕、头胀、胸闷及低血压等。 5.本药部分疗效尚不确切，切勿滥用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.一般剂量：一次 10-20mg，一日 10-40mg。 2.终止室上性心动过速：首剂 20mg，用葡萄糖注射液稀释至 5ml，于 20 秒内快速静注，若无效则 间隔 5 分钟，再注入 30mg。 ·静脉滴注 将本药粉针剂用 5%或 10%葡萄糖注射液稀释后静滴，一次 20mg，一日 1-3 次。 ·肌内注射 一次 10-20mg，一日 10-40mg。 【制剂与规格】 三磷腺苷注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。 贮法：避光、低温保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用三磷酸腺苷二钠 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 环磷腺苷 【药物名称】 中文通用名称：环磷腺苷 英文通用名称：Adenosine Cyclophosphate 其它名称：环化腺苷酸、环磷酸腺苷、环磷腺苷酸、美心力、Adenosine Cyclphosphate、 Cyclic Adenosine Monophosphate 【临床应用】 1.用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状 也有一定的作用。 2.亦可用于急性白血病的诱导缓解，结合化疗可提高疗效。 3.对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。 【药理】 环磷腺苷(cAMP)为核苷酸衍生物，是细胞内参与调节物质代谢等生物学功能的重要物质，具有营养 心肌、正性肌力、舒张血管、抗心律失常等作用。cAMP作为生命信息传递的第二信使，可使细胞膜 上ATP-Ca2+复合物中的Ca2+释放，以改变细胞膜的功能；还可使肌浆网内的Ca2+进入肌纤维，从而增 强心肌收缩力、增加心排血量，并扩张冠状动脉。 此外，本药尚有增加磷酸化酶的作用，在缺氧时，可使糖原分解以供应能量，从而促使呼吸链氧化 酶的活化、改善心肌缺氧。在急性心肌梗死的辅助治疗中，可缩短心肌损伤过程(表现为心电图 S-T 段抬高后较快地恢复到等电位)。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 偶见发热、皮疹。大剂量静脉注射(每分钟达 0.5mg/kg)时，可引起头痛、腹痛、背痛、肌痛、睾 丸痛、四肢乏力、恶心、手足麻木、高热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与氨茶碱同服(一次 0.1g，一日 3 次)，可提高本药疗效。 【用法与用量】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 冠心病以 15 日为一疗程，可连续应用 2-3 个疗程；白血病以 1 个月为一疗程；银 屑病以 2-3 周为一疗程，可延长使用到 4-7 周，一日用量可增至 60-80mg。 ·肌内注射 一次 20mg，溶于 0.9%氯化钠注射液 2ml 中，一日 2 次。 ·静脉注射 一次 20mg，溶于 0.9%氯化钠注射液 20ml 中，一日 2 次。 ·静脉滴注 一次 40mg，溶于 5%葡萄糖液 250-500ml 中，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 0.5-1mg/kg。 【制剂与规格】 注射用环磷腺苷 20mg。 贮法：密闭，阴凉处贮存。 磷酸肌酸 【药物名称】 中文通用名称：磷酸肌酸 英文通用名称：Creatine Phosphate 其它名称：护心通、里尔统、磷酸肌酸钠、纳斯达欣、Creatine Phosphate Sodium、Neoton 【临床应用】 1.用于缺血状态下心肌代谢异常，横纹肌活性不足。可作为心脏疾病的辅助治疗药物，但不能代替 心脏的动力学治疗。 2.用于心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌。 3.还可作为营养补充药治疗代谢性疾病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 磷酸肌酸为心肌保护剂，在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。其作用包括：(1)促 进合成代谢：本药对合成代谢的促进，可能是通过刺激蛋白合成所产生。对旋转性肌萎缩患者给予 本药一日 1.5g，1-5 年内可出现Ⅱ型周围性肌肥大。(2)保护心肌：氧化代谢减慢导致的能量供给 不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量与细胞的 存活和收缩功能的恢复之间关系紧密。动物试验显示，本药加入心脏停搏液中可加强对心肌的保护； 对离体心脏发挥正性肌力作用，并拮抗缺氧对离体心房的负性肌力作用；对冠状动脉阻塞引起的实 验性心肌梗死及心律失常提供保护作用，预先肌内注射本药对异丙肾上腺素、甲状腺素、吐根碱、 ρ-硝基苯酚、劳力等原因导致的各种心肌疾病有剂量依赖性的保护作用。(3)能量增强：在体内， 磷酸肌酸的总量为 ATP的4倍，是细胞的主要能量储备(特别是在缺氧活动期间)。作为一种高能缓 冲物质，本药可将二磷酸腺苷(ADP)磷酸化生成 ATP，增加机体可利用的短期能量。另外，本药还 可以刺激线粒体、促进有氧活动、减少核苷通过细胞膜的丢失。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 肌内注射本药 500mg，30 分钟后达血药浓度峰值，约为 10nmol/ml；静脉给药后达峰时 间为 30-120 分钟。分布容积为 50.3L，主要分布在心肌和骨骼肌，脑和肾组织次之，肺和肝组织 最少。可经催化去磷酸化形成肌酸，肌酸环化形成肌酸酐，随尿排泄。静脉给药的平均消除半衰期 为 0.09-0.2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对肌酸或本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.心血管系统 快速静脉注射 1g 以上磷酸肌酸钠可能引起血压下降。 2.代谢/内分泌系统 给予负荷量后可引起水潴留，甚至体重增加。大剂量(一日 5-10g)给药引起 大量磷酸盐摄入，可能影响钙代谢和调节稳态的激素的分泌及嘌呤代谢。另外，本药也可引起内源 性肌酸的合成下降。 3.胃肠道 少数患者用药后可出现腹泻，一般不会引起溃疡形成。 4.泌尿生殖系统 偶有引起肾功能下降的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.咖啡因可影响肌酸的补充，抑制磷酸肌酸的再合成。 2.由于肌酸代谢为肌酸酐，故能干扰肌酸酐分泌的药物(如西咪替丁)均可与本药竞争肾小管的分 泌，从而增加本药发生不良反应的危险。 3.肌酸代谢为肌酸酐，并通过肾脏排泄，因此脱水和损害肾功能的药物(如利尿药)可增加肌酸的不 良反应。 4.非甾体类抗炎药可减少肾脏血液灌注，从而影响肾功能，与本药合用时，可能增强肌酸的不良反 应。 5.丙磺舒为肾小管转运阻滞药，与肌酸合用可增加肌酸的不良反应。 6.甲氧苄啶可引起血肌酸酐升高，从而增加肌酸的不良反应。 【给药说明】 1.本药每 1g 溶于 6ml 注射用水中，每 1g 静脉注射的时间不得少于 2 分钟，否则可能导致轻度低血 压。 2.本药可用注射用水、5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释。 3.药物过量：无特异性解毒药。如过量，可采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 1.心脏手术：术前 2 日，一日 2g，缓慢静脉注射，连用 2 日；开始手术时，在主动脉被钳前、患 者被麻醉的同时，以每小时 1g 的速度静脉滴注，直到应用停搏液为止；进行手术时，把本药加入 心脏停搏液中，每 1kg 停搏液加本药 2.5g(浓度为 10mmol/L)，温度为 4℃，输入冠状动脉。开始 剂量为 15ml/kg，然后以每 30 分钟 10ml/kg 的剂量滴注(也可每 1kg 停搏液中加入本药 2.5g，再按 常规使用停搏液)，直至主动脉钳夹结束；手术完成后，当主动脉除去钳夹后，连续滴注本药 48 小时，剂量为一日 8g，每 4g 溶于 5%葡萄糖注射液 500ml 中，滴注速度为 40ml/h(每分钟 14 滴)。 2.心力衰竭：最初 14 日，一次静脉注射 1g(推注时间超过 2 分钟)，一日 2 次。第 15-44 日，可以 视患者情况，于第 15 日开始一日静脉推注 0.5-1g 或肌内注射 0.5g(若使用肌注剂型，先将本药溶 于附加的 4ml 溶剂，内含 40mg 盐酸利多卡因，可减轻肌注点的疼痛)，连用 30 日。 3.心肌梗死：第 1 日，先静脉推注 2g 作为起始剂量，2 小时后静脉滴注 5g(可溶于 5%葡萄糖注射 液 30ml 中)，控制在 1 小时内滴注完毕；第 2-5 日，视患者情况，一日静脉滴注 5g，速度同前， 连用 4 日。若患者情况危急或效果不理想，可以增加滴注剂量至 10g。 ·肌内注射 心力衰竭：参见静脉给药。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾功能不全患者禁止大剂量(一日 5-10g)使用本药。 ·老年人剂量 老年患者通常无需调整用药剂量，但肾功能不全者应适当减量。 【制剂与规格】 注射用磷酸肌酸钠(按C4H8N3Na2O5P计) (1)0.5g。(2)1g。 贮法：遮光、密封，在 30℃以下干燥处保存。 七叶皂苷钠 【药物名称】 中文通用名称：七叶皂苷钠 英文通用名称：Sodium Aescinate 其它名称：β-七叶皂苷钠、艾辛可、麦通纳、欧开、Aescine Sodium、β-Aescin Sodium 【临床应用】 用于各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿，具体如下： 1.急、慢性组织损伤所致的水肿、血肿。 2.脑外伤、脑血管意外、脑肿瘤、颅内感染等所致的脑功能障碍。 3.各类血管疾病所致的局部血液循环障碍。 【药理】 1.药效学 本药是从七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子提取得到的三萜皂苷的钠盐，含七叶皂苷 钠 A、B、C、D，其作用如下：(1)降低血管通透性：对血清中的溶酶体活性具有明显的抑制作用， 稳定溶酶体膜，阻碍蛋白酶的代谢，降低毛细血管的通透性，对抗渗出，从而减少静脉性充血，减 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 轻组织肿胀，缩小肿胀的周径，减少栓塞的体积，达到预防和治疗静脉性水肿、组织水肿的作用。 (2)增加静脉回流，减轻静脉淤血症状：七叶皂苷钠可作用于血管内皮细胞感受器，引起静脉收缩， 增加静脉回流量，改善淤血症状如：肢体肿胀、疼痛、瘙痒、疲劳和沉重感等。同时还能明显降低 血液粘稠度。(3)增强血管弹性，增加血管张力：通过抑制血液中蛋白酶的作用，使静脉壁糖蛋白 胶原纤维不受破坏，恢复静脉的强度及弹性。 2.药动学 本药血浆蛋白结合率高，半衰期为 2 小时，一次给药最大抗炎活性出现于用药后 16 小 时。 动物试验中，氚标记的本药 1mg/kg 经大鼠静脉给药，可分布于血、肝、肾、肌肉、胃肠、唾液腺 等，1 小时后给药量的 1/3 从胆汁或尿中排泄，其中大部分由胆汁排泄，6 小时后血中含量仅为给 药量的 6%。本药无蓄积作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)妊娠早期患者。(4)Rh 血型不合的孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性研究资料。也有个别资料认为儿童过量使用可导致 肾功能不全。 4.药物对老人的影响 尚缺乏老人用药的安全性研究资料。 5.药物对妊娠的影响 尚无妊娠期用药的安全性研究资料，妊娠早期及 Rh 血型不合的孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间监测肾功能，如发现肾功能异常应立即停药。 【不良反应】 个别患者给药后出现过敏性皮疹、食欲缺乏、注射部位肿痛和硬结等。在动物致畸、致突变试验中 均未见异常现象。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.建议进餐时或饭后服用。 2.不宜与肾毒性较大的药物配伍使用。 3.使用本药时，其它能与血浆蛋白结合的药物应少用或慎用。 4.本药只供静脉给药，不能用作肌内注射和皮下注射。 5.静脉注射时宜选用较粗的静脉，在推注时勿使药液漏出静脉外。万一漏出，应立即用普鲁卡因注 射液和玻璃酸酶按常规处理，并固定手臂。注射速度不宜过慢。 6.静脉注射时切忌注射入动脉，若不慎注入，应立即拨出针头，并注射含有肝素 10000U 的 0.9%氯 化钠注射液 10ml，必要时进行星状神经节阻滞术。 7.如出现轻微的胃肠道不适，不需要停药。 【用法与用量】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 30-60mg，早、晚各 1 次，20 日为一疗程。 ·静脉注射 10-15mg 溶于 10%葡萄糖注射液 5-10ml，或 0.9%氯化钠注射液 40ml 中给药，一日 2 次。 ·静脉滴注 20-30mg 溶于 10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 250-500ml 中给药，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1. 3-10 岁：一日 0.2mg/kg。 2. 3 岁以下：一日 0.1mg/kg。 ·静脉滴注 用量同静脉注射。 【制剂与规格】 七叶皂苷钠片 30mg。 贮法：避光，室温保存。 注射用七叶皂苷钠 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光、密封保存。 泛癸利酮 【药物名称】 中文通用名称：泛癸利酮 英文通用名称：Ubidecarenone 其它名称：泛醌 10、辅酶 Q10、辅辛、癸烯醌、力时、迈本、能气朗、万有醌-10、Adelir、Coenzyme Q10、 Co-Q10、Emitolon、Hearitein、Hiruton、Neuqinone、Neuquinon、U Ubiquinone、Ubidecarenone-10、 Ubidecarenonum、Ubiquinine-10、Ubiquinone-10、Udekinon 【临床应用】 用于下列疾病的辅助治疗： 1.冠心病、高血压、心律失常、病毒性心肌炎、脑血管障碍、出血性休克、充血性心力衰竭、慢性 心功能不全等心血管疾病。 2.颈部外伤后遗症以及原发性或继发性醛固酮增多症。 3.急、慢性病毒性肝炎以及亚急性重型肝炎。 4.癌症，以减轻放、化疗引起的某些不良反应。 【药理】 1.药效学 本药是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，在人体呼吸链中的质子移位及电子传递 中起重要作用，可作为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂。它还是机体重要的抗氧化剂和非特异性的免 疫增强剂，能够促进氧化磷酸化反应，从而保护生物膜结构的完整。其主要作用机制为：(1)冠心 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 病：可防止急性缺血时的心肌收缩力减弱及磷酸肌酸与三磷酸腺苷含量减少，从而保持缺血心肌细 胞线粒体的形态结构，并缩小梗死范围，达到对缺血心肌的保护作用。(2)抗心力衰竭、抗高血压： 能增加心排血量，降低外周血管阻力，抑制醛固酮的合成与分泌并阻断对肾小管的效应。(3)抗心 律失常：在缺氧条件下灌流离体动物心室肌时，可使动作电位持续时间缩短，电刺激测定其产生室 性心律失常阈值较对照组少，冠状动脉开放后，阈值恢复亦较快。(4)保肝：在实验性四氯化碳肝 损伤中，本药能促进肝组织恢复、增加肝糖原合成以及增强肝脏的解毒能力。 2.药动学 本药口服易吸收。一次经口给予大白鼠和家兔 0.6mg/Kg 的本药，分别于 1 小时和 2 小 时后达血药浓度峰值。服药后 4 小时，大白鼠的肺、心脏、肝脏和肾等组织中药物浓度增加，10 小时后肾上腺、肝脏和胃组织中药物浓度增加。给药后 7 日，大白鼠尿中排出 1.9%，粪中排出 85%； 家兔尿中排出 2.9%，粪中排出 91%。 有报道，健康成人口服本药一次 40mg、一日 3 次(每 8 小时 1 次)，连服 5 日，稳态平均血药浓度 为(1.52±0.85)μg/ml。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)胆管阻塞者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 虽然动物试验中未见胎仔异常或致畸现象，但孕妇仍应慎用。 4.药物对哺乳的影响 虽然动物试验中未见对新生仔的形态、发育、功能等产生影响，但哺乳妇女 仍应慎用。 【不良反应】 本药不良反应轻微，可出现食欲减退、恶心、胃部不适或腹泻等，但不需停药。偶见一过性心悸及 荨麻疹。此外，当口服用量较大时可出现血清氨基转移酶增高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降血脂药物同服，可使高脂血症患者的内源性泛癸利酮血浆浓度降低。两药合用应慎重。 2.口服降血糖药可能抑制本药的疗效，合用应慎重。 【给药说明】 1.本药注射液若有黄色沉淀物析出，可将安瓿放入沸水内 2-3 分钟，待沉淀物溶解、溶液透明后再 使用。 2.药物过量：每日口服本药 300mg 以上时可出现无症状性乳酸脱氢酶和天门冬氨酸氨基转移酶升 高，极少数患者有轻微瘙痒症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-15mg，一日 3 次，饭后服用，2-4 周为一疗程。 ·肌内注射 一次 5-10mg，一日 1 次，2-4 周为一疗程。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 剂量、疗程同肌内注射。重症患者必要时一次剂量可增至 50mg 以上静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 轻度或中度充血性心力衰竭的辅助治疗：3 岁以下，一次 3.33-5mg，一日 3 次；3 岁 以上，一次 10mg，一日 3 次，饭后服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.接受常规治疗(如地高辛、利尿药、血管紧张素转换酶抑制药、钙通道阻滞药)的慢性充血性心力 衰竭：一日 50-150mg，分 2-3 次服用。疗程可长达 6 年。 2.慢性稳定型心绞痛：一日 150-600mg，分次服用。 3.接受心脏手术的高危患者的心肌保护：术前 14 日开始给予本药，一日 100mg；手术后一日 100mg， 连用 30 日。 ·静脉给药 1.严重心力衰竭：一日 50-100mg，连用 3-35 日。 2.慢性稳定型心绞痛：一次 1.5mg/kg，一日 1 次，连用 7 日有效。 【制剂与规格】 泛癸利酮片 (1)5mg。(2)10mg。(3)15mg。 贮法：遮光、密封，干燥处保存。 泛癸利酮胶囊 (1)5mg。(2)10mg。(3)15mg。 贮法：遮光、密封，干燥处保存。 泛癸利酮胶丸 10mg。 贮法：遮光、密封，阴凉处保存。 泛癸利酮注射液 2ml:5mg。 贮法：遮光、密封保存。 胰激肽原酶 【药物名称】 中文通用名称：胰激肽原酶 英文通用名称：Pancreatic Kininogenase 其它名称：依可佳、怡开、胰激肽释放酶、Pancreate Kallikreine、Pancreatic Kallikrein 【组成成分】 本药由 18 种氨基酸和 4 种糖组成。 【临床应用】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、周围神经病、视网膜病、眼底病及缺血性脑 血管病。 2.也可用于原发性高血压的辅助治疗。 3.本药还可增加精子数量及活动性，对某些男性不育症有一定的疗效。 【药理】 1.药效学 本药属蛋白水解酶类，是激肽体系中的一个组成部分，具有扩张血管、改善微循环及防 止血栓形成等作用。其作用机制为：(1)降解激肽原，生成激肽，从而扩张小血管和毛细血管、改 善血管通透性及血流量。(2)通过缓激肽和组胺多肽对血栓烷B2(TXB2)的负反馈，促使血管内皮细胞 产生PGI2，从而抑制血小板效应以防止凝血。(3)激活纤溶酶原转变为纤溶酶，以提高纤溶活性， 降低血浆中纤维蛋白含量，有利于防止血栓形成。(4)本药还可降低肾血管阻力、心肌耗氧量及减 少心肌细胞缺氧缺糖性损伤，从而起到增强心肌收缩力、改善心功能和增加血流量的作用。 2.药动学 健康成年人口服 168U(3 片)后，用酶免疫法测定其达峰时间为 4 小时，半衰期为 7 小时 左右。本药用131I标记后经小白鼠十二指肠给药，测定其在动物体内的吸收分布代谢情况，结果表 明，药物在肠壁吸收，给药 24 小时后，肝、肾的分布浓度达最高峰，测得尿中的浓度比血浆高出 2 倍，提示本药通过肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肿瘤患者。(3)颅内压增高者。(4)心力衰竭者。(5)急性心肌梗 死者。(6)急性期脑出血(或其它出血性疾病)患者。 2.慎用 (1)近期脑血管意外患者。(2)脑出血或有其它出血倾向患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.本药不良反应少见，用药期间偶见面部潮红、头晕、心悸、乏力等。 2.个别患者可出现过敏反应，如皮疹等，对症处理后消失。 3.大剂量静脉注射本药可产生持续数小时的血压下降。 【药物相互作用】 本药与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)有协同作用。 【给药说明】 本药不能与蛋白酶抑制药同时使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠溶片：一次 120-240U，一日 360-720U，空腹服用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.片剂：一次 10-20U，一日 3 次，如效果不显著，可增至一次 20-40U，饭前服用。 ·皮下注射 一次 10-20U，一日 1-2 次，3 周为一疗程。 ·肌内注射 一日 10-40U，一日 1 次或隔日 1 次。临用前，加灭菌注射用水 1.5ml 溶解。 ·结膜下注射 一次 5U。 【制剂与规格】 胰激肽原酶片 10U。 贮法：密封存放于干燥阴凉处，注意防潮。 胰激肽原酶肠溶片 (1)56U。(2)60U。(3)120U。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 注射用胰激肽原酶 (1)10U。(2)20U。(3)40U。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 盐酸米多君 【药物名称】 中文通用名称：盐酸米多君 英文通用名称：Midodrine Hydrochloride 其它名称：管通、甲氧胺福林、米多君、Gutron、Midodrine、Midorine Hydrochloride 【临床应用】 1.用于治疗各种原因引起的低血压症，尤其是血循环失调引起的直立性低血压。 2.还可用于逆向性射精及压力性尿失禁的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为米多君的盐酸盐，其药物原形无活性，口服吸收后，在血液中转化为活性代谢产 物脱甘氨酸米多君(Desglymidodrine)。脱甘氨酸米多君是α1激动剂，通过激活动脉和静脉脉管系 统的α-肾上腺素受体，使血管收缩，从而使血压升高。本药能增加不同病因的直立性低血压病人 立位、坐位和卧位时收缩期和舒张期的血压。改善循环容量不足引起的症状(如晨起精神不振、乏 力、头晕、眼花等)。 脱甘氨酸米多君并不刺激心脏的β-肾上腺素受体，几乎不透过血-脑脊液屏障，因而不会影响中枢 神经系统，但用药后由于反馈作用，心率可能下降。本药还可使膀胱内括约肌张力增高，导致排尿 延迟。 2.药动学 本药口服后迅速从胃肠道吸收，食物对吸收无影响。口服的达峰时间为 15-30 分钟，单 次服用 2.5mg 的血药峰浓度为 14ng/ml，服用 10mg 为 51ng/ml，服用 20mg 为 103ng/ml。脱甘氨酸 米多君在 1-2 小时内达最大浓度，服用米多君单剂 2.5mg 时，脱甘氨酸米多君的峰值浓度为 5ng/ml， 服用 10mg 时为 22ng/ml，服用 20mg 时为 40ng/ml。口服片剂的生物利用度为 93%，口服溶液的生 物利用度为 90%。在动物实验中，本药在肾脏、肝脏和肾上腺髓质中的浓度最高，但不能透过血- 脑脊液屏障。蛋白结合率较低。分布容积为 4-4.6L/kg。在体循环中广泛代谢，是否经肝脏代谢尚 不清楚。活性代谢产物为脱甘氨酸米多君，作用强度约为米多君的 15 倍，是起治疗作用的主要成 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 分。从肾脏排泄的米多君和脱甘氨酸米多君约 40%-75%，经粪便排泄 1%-2%。是否分泌入乳汁尚不 清楚。药物原型的清除半衰期为 0.5 小时。脱甘氨酸米多君的半衰期为 2-4 小时。脱甘氨酸米多君 可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重心脏病患者。(3)高血压患者。(4)急性肾脏疾病患者。(5) 肾功能不全者。(6)前列腺增生伴残余尿者。(7)机械性尿路梗阻者。(8)尿潴留者。(9)嗜铬细胞瘤 患者。(10)甲状腺功能亢进者。(11)青光眼患者。(12)孕妇。(13)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)使用可引起心率减慢的药物的患者(因本药可引起反射性心动过缓)。(2)有眼内压增高 危险的患者(青光眼除外)(因本药可引起眼内压增高)。 3.药物对儿童的影响 儿童不宜使用本药。 4.药物对妊娠的影响 在动物实验中，本药可减少兔胎仔的存活率。国内资料建议孕妇禁用本药； 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检测血压、心率、血清电解质和肾脏功能。 直立性低血压患者应频繁监测卧位和立位的收缩压、舒张压以及心率。 【不良反应】 常见高血压、胃肠道不适(胃灼热感和恶心)、视物模糊、头痛、眩晕、焦虑、嗜睡、晕厥、耳痛、 感觉异常、瘙痒(主要是头皮)、寒战、毛发竖立、口干、尿频、尿急、尿潴留及皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有引起全血细胞减少的报道。 2.心血管系统 最常见卧位高血压、心动过速和心动过缓。自主神经反射严重损害的患者用药后直 立性低血压可恶化。 3.中枢神经系统 可引起头痛、头晕、坐立不安、兴奋和易激惹等。还有引起睡眠障碍和神经质的 报道。 4.内分泌/代谢 可引起体重增加，与细胞外液的容积增加有关。 5.消化系统 可引起恶心、胃灼热、口腔炎及口干等。 6.泌尿生殖系统 可引起尿频、尿急、排尿困难、尿潴留等。 7.皮肤 最常见的皮肤不良反应是毛果芸香碱样反应，包括毛发竖立、蚁走感、寒战等。还可引起 皮肤发红、瘙痒。此外有引起多汗的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.去氧肾上腺素可增强本药的升压作用。 2.与氢麦角胺、阿托品或保钠的糖皮质激素(如氟氢可的松、可的松等)、血管收缩药(如甲磺酸二 氢麦角胺、麻黄碱、伪麻黄碱等)合用，可引起血压升高，此时需减少这些药物的剂量。 3.本药与三环类抗抑郁药、抗组胺药、甲状腺激素和单胺氧化酶抑制药合用，可引起高血压、心律 失常和心动过速。 4.与洋地黄类药物(如洋地黄毒苷、乙酰地高辛、毛花苷 C、地高辛和甲地高辛)合用，可增加心动 过缓、房室传导阻滞或心律失常的发生率。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5. α和β肾上腺素受体阻滞剂(如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、酚妥拉明等)可拮抗本药的药理 作用，使本药疗效降低，也可使心动过缓加重。 【给药说明】 1.用药期间如果卧位血压极度升高，需停药。 2.如病人使用下肢压力绷带，应监测血压，如血压极度升高，则需停药。 3.对初始治疗有反应的病人才能继续治疗；若治疗中出现严重间歇性血压波动，应停药。 4.过量的反应：高血压、毛发竖立、寒冷感、心动过缓和尿潴留。 5.过量的处理：(1)可诱吐和使用α肾上腺素受体阻断药(如酚妥拉明)。(2)心动过缓和心动过缓性 心律紊乱可用阿托品治疗。(3)必要时可以采用血液透析清除脱甘氨酸米多君。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.低血压：初始剂量为一次 2.5mg，一日 2-3 次。必要时可逐渐增至一次 10mg，一日 3 次的维持剂 量。 2.血循环失调者：一次 2.5mg，一日 2 次，早、晚服用。必要时一次 2.5mg，一日 3 次。个别患者 可减量至一次 1.25mg，一日 2 次。 3.同时服用镇静催眠药者：初始剂量为一次 2.5mg，一日 2 次，必要时可增至一次 5mg，一日 2-3 次。 4.尿失禁者：一次 2.5-5mg，一日 2-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.直立性低血压：首剂一次 2.5mg，一日 2 次，必要时可增至一次 10mg，一日 3 次。 2.尿失禁：一次 2.5-5mg，一日 2-3 次。 3.治疗逆向性射精：一次 5mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 盐酸米多君片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：室温(15-30℃)，密闭，干燥处保存。 阿魏酸钠 【药物名称】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：阿魏酸钠 英文通用名称：Sodium Ferulate 其它名称：川芎素、川芎一号碱、全威舒平、四甲吡嗪、四甲基吡嗪、益米乐、Ferulatis Sod.、 Ligustrazine、Ligustrazinum、Natrii Ferulas、Tetramethylpyrazine 【临床应用】 1.主要用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉 管炎等血管性疾病的辅助治疗。 2.还可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。 3.也可用于白细胞和血小板减少症。 【药理】 1.药效学 本药为非肽类内皮素受体拮抗药，具有以下作用特点：(1)能清除自由基，防治脂质过 氧化损伤，拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖，减轻血管内皮损伤。(2)增 加一氧化氮(NO)的合成，松弛血管平滑肌。(3)抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。 (4)亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，影响补体，增强机体免疫功能。(5)本药还具有一定的镇痛、 解痉作用。 此外，作为升白细胞药，本药还具有增强造血功能的作用。 2.药动学 本药口服或注射给药后吸收快且完全。药物吸收后在体内分布迅速，可透过血-脑脊液 屏障。本药血浆蛋白结合率为 20.6%。药物主要经肾脏排泄，体内不易蓄积。口服清除半衰期为 11.46 ±3.2 分钟；静脉给药大鼠分布半衰期为 3 分钟，清除半衰期为 115 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见过敏性皮疹，停药后即消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可明显降低庆大霉素毒性，表现为：(1)可明显减少庆大霉素引起的尿蛋白和尿红细胞，减 轻肾组织损害。(2)对肾小管上皮细胞有保护作用。(3)能显著抑制庆大霉素引起的过高的脂质过氧 化反应。(4)能显著减轻庆大霉素对线粒体和溶酶体的损伤。 2.体外试验证实，本药有抑制血小板聚集及血栓素A2(TXA2)的生成、释放作用，故本药与阿司匹林 合用时，对抑制血小板聚集有协同作用。 【给药说明】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药粉针剂用生理盐水溶解时可有少许沉淀，但不影响药效，摇匀即可使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用于冠心病、脑血管病、脉管炎等血管性疾病：一次 20-100mg，一日 3 次。 2.用于偏头痛、血管性头痛：一次 50-100mg，一日 3 次。 3.用于白细胞和血小板减少症：一次 20-40mg，一日 3 次。 ·静脉注射 一次 100mg，一日1次，临用前以注射用水 4ml 溶解后，加入 10%葡萄糖注射液 20-40ml 缓慢注射。 ·静脉滴注 一次 100-300mg，一日 1 次，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注 射液 100-500ml 中静滴。建议一个疗程为 10 日。 ·肌内注射 一次 50-100mg，一日 1-2 次，临用前以生理盐水 2-4ml 溶解。建议一个疗程为 10 日。 【制剂与规格】 阿魏酸钠片 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：避光，密闭保存。 阿魏酸钠散 (1)20mg。(2)50mg。 注射用阿魏酸钠 100mg。 贮法：避光，密闭保存。 复方地奥司明 【药物名称】 中文通用名称：复方地奥司明 英文通用名称：Compound Diosmin 其它名称：爱脉朗、地奥司明-陈皮苷、Alvenor 【组成成分】 地奥司明、陈皮苷 【临床应用】 主要用于治疗慢性静脉功能不全、痔疮、关节水肿、静脉性下肢溃疡、经前期综合征、糖尿病患者 的微血管病变和继发性上肢淋巴水肿。 【药理】 1.药效学 地奥司明为黄酮类衍生物，动物试验表明其对微循环、水肿形成、淋巴功能及毛细血管 滤过性、脆性和通透性具有调节作用，能降低毛细血管通透性和增加毛细血管阻力。作用机制主要 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 为：(1)通过延长去甲肾上腺素诱导的静脉收缩时间而增强静脉张力(在发热、酸中毒状态下仍有此 作用)。(2)降低白细胞与血管内皮细胞的粘附与移行，减少崩解后炎性物质(如组胺、缓激肽、补 体、白三烯、前列腺素、过多的自由基等)的释放，从而使毛细血管通透性降低。(3)降低血液粘滞 度，加快血液流速，从而改善微循环瘀滞。(4)改善淋巴循环，加快组织液回流，减轻水肿。 本药用于痔疮，既可减轻痔疮的急性症状，也可降低其发作频率和持续时间。 2.药动学 本药口服吸收良好，其微粒化制剂与小肠的接触面积较非微粒化制剂增加 20 倍，吸收 能力增加 4 倍，临床疗效增加 30%以上。单剂口服本药微粒化制剂 1g 后 1 小时起效，治疗 1 周后 静脉张力的增加可维持 24 小时。吸收后分布在各组织中，无蓄积的危险性。其代谢产物为酚酸和 马尿酸。经一次肠肝循环后，约 80%从粪便排出，多在 24-48 小时内排出体外。清除半衰期为 11 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对地奥司明过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药用于治疗妊娠后期痔疮时，具有明显的疗效和可靠的安全性，不会影响 怀孕、胎儿发育及新生儿的形态学改变。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 患者对地奥司明的耐受性良好，不良反应包括消化道反应和自主神经功能紊乱症状，如恶心、呕吐、 腹痛、消化不良、腹泻、失眠、头晕、头痛、嗜睡及焦虑等，但无需停药。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 有失眠、嗜睡、眩晕、头痛、焦虑和疲劳的报道。 2.胃肠道 罕见恶心、呕吐、消化不良、腹痛及腹泻的报道。 3.皮肤 有引起湿疹及玫瑰糠疹的报道，停药后可恢复。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性静脉功能不全：一次 0.5g，一日 2 次。 2.痔疮：一次 0.5g，一日 2 次。急性发作前 4 日一日 3g，后 3 日一日 2g，然后以一日 1g 维持至 症状消失。 3.妊娠后期痔疮：前 4 日一日 3g，后 3 日一日 2g，维持剂量为一日 1g，至产后 30 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性静脉功能不全：一次 0.5g，一日 2 次。 2.糖尿病患者的微血管病变和血流动力学异常：一次 0.5g，一日 2 次，疗程为 30-42 日。 3.痔疮：一次 0.5g，一日 2 次。 4.继发于乳腺癌常规治疗后的上肢淋巴水肿：一次 0.5g，一日 2 次，疗程应大于 6 个月。 5.预防术后血栓栓塞：术前 1 日每 8 小时 1g，术前 6 小时再服 1g，术后 4-15 日每日服用 1g，同 时使用低分子量肝素。 6.经前期综合征：一次 0.5g，一日 2 次。 7.腿部静脉溃疡：一次 0.5g，一日 2 次。 【制剂与规格】 复方地奥司明片 0.5g(含地奥司明 0.45g，陈皮苷 0.05g)。 贮法：低于 30℃条件下贮藏。 二磷酸果糖 【药物名称】 中文通用名称：二磷酸果糖 英文通用名称：Fructose Diphosphate 其它名称：1,6-二磷酸果糖、爱富蒂、爱赛福、爱莎福斯菲娜、博维赫、达欣能、佛迪、果糖二磷 酸二钠、果糖二磷酸钠、洛普欣、瑞安吉、太辛、威赛欣、依福那、Delciner、Esafosfina、 Esafosfina Glutammica、Frctosi Diphosphatum、Fructose 1,6-Diphosphate、 Fructose Sodium Diphosphate、Fructose-1,6-Diphosphate Trisodium、Hexose Diphosphate、 Sphate 【临床应用】 用于急性情况(如输血、体外循环下手术、胃肠外营养等)或慢性疾病(如慢性酒精中毒、长期营养 不良、慢性呼吸衰竭等)中出现的低磷酸血症。 【药理】 1.药效学 磷是细胞的组分(膜磷脂、核酸、2,3 二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗诱导神经肌肉 和心肌的改变。本药系葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可在细胞内激活磷酸果糖激酶、丙酮酸 激酶及乳酸脱氢酶，调节相应酶促反应，增加细胞内三磷酸腺苷(ATP)和 2,3-二磷酸甘油的浓度， 并促进K+内流，恢复细胞内的极化状态，从而恢复及改善分子水平的细胞代谢。此外，本药可减少 机械创伤引起的红细胞溶血、抑制化学刺激引起的氧自由基的产生。因此，本药有利于休克、缺氧、 缺血、损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，有利于促进细胞修复、 改善功能状态。 本药对急性心肌梗死特别是合并心力衰竭及外周灌注者有明显疗效，可改善心肌缺血，并预防室性 心律失常的发生。与洋地黄合用，可使单用洋地黄无效或难治性心力衰竭者获益。临床实验显示， 本药对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗有益，可加强呼吸肌强度，使最大吸气压(PImax)、PO2和耐受 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 性提高。此外，本药能增加缺血性下肢的局部供血，改善肌肉功能，减轻休息中及运动后的肢体疼 痛。 2.药动学 予健康志愿者静脉给药 250mg/kg，5 分钟后血浆药物浓度为 770mg/L，可通过血液循环 分布于肾、肝、回肠、心脏等组织。药物经水解形成无机磷及果糖，血浆半衰期为 10-15 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或果糖过敏者。(2)高磷酸血症患者。(3)严重肾功能不全者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药应权衡利弊。幼儿仅在必要时且严格监护下使用。 4.药物对妊娠的影响 动物试验未见胎仔畸形。妊娠晚期妇女使用本药未见不良影响。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 肌酐清除率低于 50ml/min 的患者，应监测血磷酸盐浓度。 【不良反应】 1.可见口唇麻木、注射部位疼痛。 2.偶见头晕、胸闷及过敏反应(如皮疹)。 3.罕见过敏性休克。 4.静脉输注速度超过 1g/min(10ml/min)时，可引起脸红、心悸、手足蚁走感等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与洋地黄合用，有协同作用，可加强利尿，减慢心率。 2.与抗酸药、考来替泊合用，可降低对磷的吸收。 【给药说明】 1.本药宜单独使用，不能与 pH 值为 3.5-5.8 的不溶性药物共用，也不能与含高钙盐的碱性溶液共 用。 2.使用时，将每瓶 5g 的本药溶于附带的稀释液 50ml 中，配制成 10%的溶液，以约 0.5-1g/min 的 速度作快速静脉滴注。 3.静脉给药时勿使药液漏出血管，以免引起局部疼痛和刺激。 4.如发生过敏反应，应立即停药，给予抗过敏治疗；如出现过敏性休克，还应监测血压，并进行休 克相关治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 推荐的一日剂量为 70-160mg/kg，根据磷酸缺乏程度调整剂量。较大剂量时建议一日 分 2 次给药。 【制剂与规格】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用 1,6-二磷酸果糖 5g(附双蒸馏水 50ml)。 贮法：室温、密闭保存。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢氧化铝 【药物名称】 中文通用名称：氢氧化铝 英文通用名称：Aluminium Hydroxide 其它名称：水合氢氧化铝、Algeldrate 【临床应用】 1.能缓解胃酸过多而合并的反酸等症状，适用于胃及十二指肠溃疡病、反流性食管炎、上消化道出 血等的治疗。 2.与钙剂和维生素 D 合用时可治疗新生儿低钙血症(手足搐搦症)。 3.大剂量可用于尿毒症患者，以减少磷酸盐的吸收，减轻酸血症。 【药理】 1.药效学 本药为典型且常用的抗酸药，具有抗酸、吸着、局部止血和保护溃疡面等作用。本药的 作用机制如下：(1)与胃内已存在的胃酸起中和或缓冲的化学反应［其反应式为AL(OH)3＋ 3HCL=3ALCL3＋3H2O］，导致胃内容物的pH值升高，从而缓解胃酸过多所致的症状。本药抗酸作用缓 慢而持久，但对胃酸的分泌没有直接影响。(2)可与胃酸作用，产生的氯化铝有收敛作用，可局部 止血，但也可能引起便秘。(3)与胃液混合形成凝胶，覆盖在溃疡表面形成一层保护膜，起机械保 护作用。(4)此外，由于铝离子在肠内与磷酸盐结合成不溶解的磷酸铝自粪便排出，故尿毒症患者 大剂量口服本药后，可减少肠道磷酸盐的吸收，从而减轻酸血症(但同时应注意可能导致的不良反 应)。 2.药动学 本药起效缓慢，在胃内作用时效的长短与胃排空快慢有关。空腹服药作用可持续 20-30 分钟，餐后 1-2 小时服药作用时效可延长至 3 小时。在胃内可少量转变为可溶性的氯化铝自胃肠道 吸收，由尿排泄。大部分以磷酸铝、碳酸铝及脂肪酸盐类形式自粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)骨折患者不宜服用(由于本药可导致血清磷酸盐浓度降低及磷自 骨内移出)。(3)低磷血症(如吸收不良综合征)患者不宜服用(否则会导致骨软化、骨质疏松症甚至 骨折)。(4)有胆汁、胰液等强碱性消化液分泌不足或排泄障碍者不宜使用。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)长期便秘者。 3.药物对老人的影响 老年人若长期服用，可影响肠道吸收磷酸盐导致骨质疏松；铝盐吸收后沉积 于脑，可引起老年性痴呆。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可引起恶心、呕吐、便秘等症状，长期大剂量服用，可致严重便秘，甚至粪结块引起肠梗阻。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.肾衰竭患者长期服用可引起骨软化、脑病、痴呆及小细胞性贫血等，特别是对接受血液透析的患 者，可产生透析性痴呆，表现为肌肉疼痛抽搐、神经质或烦躁不安、味觉异常、呼吸变慢以及极度 疲乏无力等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与枸橼酸盐联用可能有特殊的危险性，有研究表明两者联用可能导致血铝含量的急剧上升。 2.与西咪替丁或雷尼替丁合用，对解除十二指肠溃疡疼痛症状有效，但一般不提倡两者在 1 小时内 同用，因本药可使西咪替丁或雷尼替丁的吸收减少。 3.本药含多价铝离子，可与四环素类药物形成络合物而影响其吸收，故两者不宜联用。 4.本药可通过多种机制干扰华法林、双香豆素、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、普萘洛尔、吲哚美辛、异 烟肼、铁盐、巴比妥类药物的吸收或消除，使上述药物的疗效受到影响，应尽量避免同时使用。 5.本药用量大时可吸附胆盐，因而减少脂溶性维生素的吸收，特别是维生素 A。 6.与洋地黄苷类药物联用时，可影响后者的吸收，使其血药浓度下降，两者应尽量避免同时使用。 7.透析病人同时服用别嘌醇和氢氧化铝，可引起血清尿酸含量急剧上升，这可能是由于本药减少别 嘌醇吸收所致。 【给药说明】 1.用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热(烧心)时，不宜连续服用本药超过 7 日。 2.由于本药片效果不如本药凝胶好，故以本药凝胶常用。 3.治疗胃出血时，因本药片剂可与血液凝成块阻塞肠道，故此时宜用本药凝胶。 4.用于中和胃酸时，须在餐后 1-2 小时服用；且服用本药后 1-2 小时内应避免摄入其它药物。 5.与肠溶片同服时，本药可加快肠溶衣溶解，对胃和十二指肠有刺激作用。 6.因本药能妨碍磷的吸收，故不宜长期大剂量使用。若需长期服用，应在饮食中酌加磷酸盐。 7.为防止便秘，可与三硅酸镁或氧化镁交替服用。 8.肾功能异常的患者服用本药时，应特别注意体内铝蓄积的危险性。如果血清中铝含量超过 150μ g/ml，或出现脑病先兆，应立即停药。对透析的病人，透析液中铝含量不能超过 10mg/ml。 9.阑尾炎等急腹症时，服用氢氧化铝可使病情加重，可增加阑尾穿孔的危险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.氢氧化铝凝胶：一次 0.2-0.32g，一日 3 次，一般于餐前 1 小时服。病情严重时剂量可加倍。 2.氢氧化铝片：一次 0.6-0.9g，一日 3 次，一般于餐前 1 小时服用。 【制剂与规格】 氢氧化铝片 (1)0.3g。(2)0.5g。 贮法：密封，干燥处保存。 氢氧化铝凝胶 (1)10%。(2)100ml:4g。 贮法：密封，防冻保存。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方氢氧化铝 【药物名称】 中文通用名称：复方氢氧化铝 英文通用名称：Compound Aluminium Hydroxide 其它名称：达胃宁、复方氢氧化铝、复方氢氧化铝三硅酸镁、胃舒平、 Compound Aluminium Hydroxide、Compound Aluminium Hydroxide and Magnesium Trisilicate、 Decta、Gastropine 【组成成分】 氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄 【临床应用】 1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热症状。 2.也可用于治疗甲状旁腺功能减退症和肾病型骨软化症，调节其钙磷平衡。 【药理】 本药为抗酸药氢氧化铝、三硅酸镁与解痉药颠茄组成的复方药物。氢氧化铝具有抗酸、吸附、局部 止血和保护溃疡面等作用；三硅酸镁有中和胃酸和保护溃疡面的作用；颠茄既能抑制胃液分泌，解 除胃肠平滑肌痉挛，又可使胃排空延缓，有利于十二指肠溃疡的愈合。故本药可起到中和胃酸、减 少胃液分泌和解痉止痛的作用。本药抗酸作用起效缓慢但较持久；Mg2+具有缓泻作用，可使便秘的 副反应减轻；此外，本药能影响磷的吸收，鸟粪石型结石患者服用本药，可因磷酸盐吸收减少而减 缓结石的生长或防止其复发。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)长期便秘者。(3)低磷血症(如吸收不良综合征所致)者。 3.药物对老人的影响 老年人若长期服用本药，可致骨质疏松。 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期孕妇慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.长期大剂量服用本药，可致严重便秘、粪结块而引起肠梗阻。 2.肾功能不全患者服用本药后，可能引起血铝升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药含铝离子，与四环素类药物合用，可形成不溶性络合物，使其吸收减少；因此，两者不宜合 用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药可干扰地高辛、华法林、双香豆素、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、普萘洛尔、吲哚美辛、异烟肼、 维生素及巴比妥类药物的吸收和消除，使上述药物的疗效受到影响，应避免同时使用。 【给药说明】 本药不宜长期大剂量使用；连续服用本药不宜超过 7 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4 片，一日 3 次。饭前半小时或胃痛发作时嚼碎后服用。 【制剂与规格】 复方氢氧化铝片 含干燥氢氧化铝凝胶 0.245g、三硅酸镁 0.105g、颠茄流浸膏 0.0026g。 贮法：密封，干燥处保存。 铝碳酸镁 【药物名称】 中文通用名称：铝碳酸镁 英文通用名称：Hydrotalcite 其它名称：达喜、海地特、碱式碳酸铝镁、水化碳酸氢氧化镁铝、他尔特、泰德、威地镁、唯泰、 胃达喜、Aluminium Magnesium Carbonate Hydroxide Hydrate、Hydrotalcitum、Talcid 【临床应用】 1.可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、腹胀、恶心、呕吐等症状，适用于急、慢性胃炎、十二指 肠球炎及胃、十二指肠溃疡。 2.用于反流性食管炎。 3.用于胆汁反流。 【药理】 1.药效学 本药为抗酸药，其主要作用如下：(1)中和胃酸：1g铝碳酸镁可以中和 27.1-27.8mmol 的盐酸，生成两种不溶性盐、水和二氧化碳。当pH小于 3 时，本药始起中和反应；pH为 5 时，则反 应终止；pH降至 3 时，反应又重新开始；故本药可使胃液pH值维持在 3-5 之间，使 99%的胃酸被中 和，80%的胃蛋白酶失去活性。本药抗酸作用迅速，体外制酸结果表明，1g铝碳酸镁 14 秒内可使 150ml人工胃液的pH值上升至 3，明显快于氢氧化铝(134 秒)；本药抗酸作用温和，作用高峰时可使 胃液pH上升至 4.1，而等量碳酸氢钠则可使胃液pH达 6.2，因此本药可避免因胃内pH值过高引起的 胃酸分泌加剧；另外本药抗酸作用持久，在相同条件下，本药作用持续时间为碳酸氢钠的 6 倍。与 其它含铝抗酸药相比，铝碳酸镁可与胃酸充分反应，其酸反应率可达 98%-100%，而氢氧化铝的酸 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 反应率仅为 72%。(2)吸附和结合作用：本药除有中和胃酸的作用之外，还有吸附和结合作用，可 通过吸附和结合胃蛋白酶而直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复；本药还能结合胆汁酸和吸附溶 血磷脂酰胆碱，从而防止这些物质对胃粘膜的损伤和破坏。(3)粘膜保护作用：本药可以刺激胃粘 膜使前列腺素E2合成增加，从而增强“胃粘膜屏障”作用。此外，铝碳酸镁还可促使胃粘膜内表皮 生长因子释放，增加粘液下层疏水层内磷脂的含量，防止H+反渗所引起的胃粘膜损害。 动物实验证明，本药对组胺、胆汁酸和盐酸诱导的胃溃疡有抑制作用；且由于本药含有铝、镁两种 金属离子，从而抵消了便秘和腹泻的不良反应。 2.药动学 本药为不溶于水的结晶性粉末，呈层状网络结构，口服之后不被胃肠道吸收。临床研究 表明，服用本药之后，体内无各种成分的蓄积，在服用 28 日(每日 6g)后，血清中的铝、镁、钙和 其它矿物质仍处于正常范围中。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃酸缺乏者。(3)接受结肠或回肠造口术者。(4)低磷酸盐血症者。 (5)不明原因的胃肠出血者。(6)阑尾炎患者。(7)溃疡性结肠炎、憩室炎患者。(8)慢性腹泻者。(9) 肠梗阻患者。(10)高镁血症患者。 2.慎用 (1)严重心、肾功能不全者。(2)胃肠道蠕动功能不良者。(3)高钙血症患者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇慎用本药；而美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药者，应定期监测血中铝浓度。 【不良反应】 本药不良反应少而轻微，仅少数病人有胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状大便； 偶有腹泻、口渴、食欲缺乏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可影响或干扰其它药物的吸收，如四环素、环丙沙星、氧氟沙星、含铁药物、抗凝药、鹅去氧 胆酸、地高辛及H2受体阻断药等，因此上述药物必须在服用本药之前或之后 1-2 小时使用。 【给药说明】 1.服用本药期间应避免同时服用酸性饮料(如果汁、葡萄酒)。 2.若患者血中铝浓度过高，应停用本药。 3.药物过量可致糊状便，应适当减少用药量，必要时停药并给予对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一般一次 0.5-1g，一日 3 次，于两餐之间及睡前服，十二指肠球部溃疡 6 周为 1 个 疗程，胃溃疡 8 周为 1 个疗程。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 用量减半，用法同成人。 【制剂与规格】 铝碳酸镁片 0.5g。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 铝碳酸镁混悬液 200ml:20g。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 铝碳酸镁咀嚼片 0.5g。 贮法：密封保存。 铝碳酸镁颗粒 2g:0.5g。 贮法：避光，阴凉干燥处保存。 铝碳酸镁悬胶液 5ml:0.5g。 复方木香铝镁 【药物名称】 中文通用名称：复方木香铝镁 英文通用名称：Compound Aucldandia,Aluminium and Magnesium 其它名称：胃舒宁 【组成成分】 每片含氢氧化铝 70mg、三硅酸镁 30mg、氧化镁 67mg、碳酸钙 134mg、白芨 100mg、木香 47mg、甘 草流浸膏 67mg、颠茄流浸膏 0.0033ml。 【临床应用】 用于慢性胃炎及胃、十二指肠溃疡，可以缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感等症状。 【药理】 本药中氢氧化铝、三硅酸镁、氧化镁、碳酸钙均为抗酸药，能中和过多的胃酸。其中，氢氧化铝对 胃内已存在的胃酸起中和或缓冲的作用(对胃酸的分泌无直接影响)，从而升高胃内pH值，缓解胃酸 过多的症状。其中和胃酸的能力较镁制剂和碳酸钙弱，但比碳酸铝、碳酸双羟铝钠强；三硅酸镁和 氧化镁的抗酸作用缓慢而持久，不产生气体，能保护胃粘膜，具有吸着作用，与胃酸作用生成氯化 镁，放出Mg2+刺激肠道蠕动；碳酸钙的抗酸作用较强且持久，另具有轻泻作用。 此外，颠茄为M胆碱受体阻滞药，能抑制胃液分泌，解除胃肠道平滑肌痉挛，又可使胃排空延缓， -和防止H+逆弥散；木香可行并有止吐作用。；甘草具有去氧皮质酮作用，可促进上皮细胞分泌HCO 3 气止痛，调中导滞，保护胃粘膜；白芨可收敛止血，保护胃粘膜。 【注意事项】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青光眼患者。(3)阑尾炎或有类似症状者。(4)前列腺增生者。(5) 骨折患者。(6)低磷血症(如吸收不良综合征)患者。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)过敏体质者。(2)高血压患者。(3)心脏病患者。(4)反流性食管炎患者。(5)胃肠道阻 塞性疾患患者。(6)溃疡性结肠炎患者。(7)长期便秘者。(8)肾功能不全者(长期应用可能会有铝蓄 积中毒，出现精神症状)。(9)甲状腺功能亢进者。(10)儿童。 3.药物对老人的影响 老年患者长期应用会导致骨质疏松，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 偶见便秘。长期、大量服用，可致严重便秘甚至肠梗阻。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药含多价铝离子及镁离子，可与四环素类药物、H2受体拮抗药(如西咪替丁)络合而影响后者吸 收，故不宜同用(与H2受体拮抗药不得在 1 小时内同用)。 2.本药可干扰地高辛、华法林、双香豆素、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、普萘洛尔、吲哚美辛、异烟肼、 维生素及巴比妥类的吸收或清除，使上述药物的疗效受到影响，应尽量避免同用。 3.本药中的氧化镁能与磷酸根结合而阻碍磷酸盐的吸收。 4.本药可减弱甲氧氯普胺、多潘立酮的作用。 【给药说明】 1.本药可使肠溶制剂加速溶解，故不应同服。 2.本药不宜长期、大量服用，连用不得超过 7 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-3 片，一日 3 次。饭前 1 小时嚼碎后吞服。 【制剂与规格】 复方木香铝镁片 贮法：遮光，密封保存。 磷酸铝 【药物名称】 中文通用名称：磷酸铝 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Aluminum Phosphate 其它名称：安胃得、安慰得、贵鼎康、吉福士、裕尔、Alminumphosphate、Aluminium Phosphate、 Colloidal Aluminum Phosphate、Colphos、Fosfalugel、Phosgel、Phosphalugel 【临床应用】 1.本药能缓解胃酸过多引起的反酸等症状，适用于胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎等疾病的抗酸 治疗。 2.用于碱化尿液，促进某些药物的排泄。 3.用作吸附性疫苗的佐剂。(国外资料) 【药理】 本药为抗酸药，具有胃粘膜保护作用及中和胃酸作用，其一般特性与氢氧化铝类似，但不干扰磷酸 盐的吸收。其具体作用如下：(1)适度中和胃酸，具有缓冲作用，可使胃液 pH 值维持在 3-5 的正常 酸度，但不干扰胃的正常消化功能。(2)在酸性或碱性溶液里可形成一种高吸收性、不溶性、不会 被破坏的中性浆状的凝胶体，此凝胶体在胃肠道中能强有力地附着在粘膜表面上形成一层稳定的保 护膜，能吸附毒素、微生物，保护受损害组织，防止食物的直接刺激。(3)能降低胃蛋白酶活性， 预防自体消化。(4)能促进溃疡面的肉芽增生，使溃疡迅速愈合。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)慢性肾衰竭患者。(2)高磷血症患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、便秘等。 2.大剂量可致小肠梗阻。 3.长期服用可致骨软化、脑病、痴呆及小细胞性贫血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可减少或延迟四环素类抗生素、呋塞米、地高辛、异烟肼、抗胆碱能药及吲哚美辛等药物的 吸收，如与这类药物合用时应注意给药间隔，一般为 2 小时。 2.与泼尼松龙、阿莫西林、丙吡胺及西咪替丁合用，可能存在相互作用。 【给药说明】 1.可根据不同的疾病选择给药时间：食管裂孔、胃-食管返流、食管炎于饭后和睡前服用；胃炎、 胃溃疡于饭前半小时服用；十二指肠溃疡于饭后 3 小时及疼痛时服用。 2.本药凝胶制剂中含有蔗糖，糖尿病患者用药时应注意，不应超过 1 包。 3.对卧床不起者或老年患者，有时会有便秘现象，此时可采用灌肠法进行治疗。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.混悬剂：一次 10-20ml，一日 3 次；饭前半小时服用。 2.凝胶：一次 1-2 包，一日 3-4 次，餐后 1 小时服用为宜，也可在症状发作时服用。用前应充分振 摇均匀，亦可用温水或牛奶冲服。 3.片剂：一次 1-2 片，嚼碎吞咽。 【制剂与规格】 磷酸铝混悬剂 4%。 磷酸铝凝胶 (1)16g。(2)20g。 贮法：密封，防冻、阴凉处保存。 磷酸铝片 0.36-0.44g。 海藻酸铝镁 【药物名称】 中文通用名称：海藻酸铝镁 英文通用名称：Aluminium Hydroxide,Alginic Acid and Magnesium 其它名称：盖胃平、海藻酸-氢氧化铝-三硅酸镁、 Alginic Acid Aluminium Hydroxide-Magnesium Trisilicate、Gavirin、Gaviscon 【组成成分】 海藻酸、氢氧化铝、三硅酸镁 【临床应用】 1.用于胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胆汁反流性胃炎、食管裂孔疝等。 2.用于缓解呕吐、胃食管反流等引起的腹部及胸骨后疼痛等症状。 【药理】 1.药效学 本药为胃食管酸反流抑制药，其具体作用可包括：(1)在胃酸及唾液的作用下，海藻酸 可在胃表面形成一种充满气体的浮游粘性凝胶，机械性的阻止胃酸反流，从而发挥保护食管下段粘 膜的作用。(2)抗酸成分(三硅酸镁、氢氧化铝)可保护胃粘膜、食管粘膜免受胃酸的侵袭，起到辅 助治疗的作用。 本药作用方式不同于其它抗酸药，由于本药海藻酸凝胶的粘稠度可防止其中和大量胃酸，同时也避 免其中的抗酸成分与胃酸迅速接触，故本药所起的药理作用并非中和胃酸，而是以接近中性的浮游 凝胶层提高 pH 值超过临界值 4，从而保护食管粘膜，同时对胃内的酸性环境不造成太大影响。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后主要经粪便排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)肾功能损害者(国外资料)。 2.慎用 严格限钠患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 极少数患者可出现恶心；偶见便秘。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 罕见铝中毒脑病报道，有导致肾功能损害患者出现癫痫发作及痴呆等的报道。 2.代谢/内分泌系统 可有低磷血症发生，罕见铝在血清、骨组织及中枢神经系统蓄积的报道。延 长治疗时间可导致碱中毒。 3.肌肉骨骼系统 可引起骨质软化症，有引起肾功能损害患者发生骨营养障碍、近端肌病等的报道。 4.胃肠道 可有便秘、腹泻或稀便等。 5.其它 有停用本药后发生反跳性胃酸过多的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药口服片剂应完全嚼碎后以温水送服，幼儿服药可用水溶解后服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药片一次 3-6 片剂，本药颗粒一次 0.5-1 包，于餐后、睡前或症状发作时服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.年龄在 12 岁以上者同成人。 2.年龄为 12 岁以下儿童，本药片剂一次 1-2 片，本药颗粒一次 0.25-0.5 包。 【制剂与规格】 海藻酸铝镁片 含海藻酸 0.25g，氢氧化铝 0.05g，三硅酸镁 0.125g。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 海藻酸铝镁颗粒 含海藻酸 0.25g，氢氧化铝 0.05g，三硅酸镁 0.125g。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 西咪替丁 【药物名称】 中文通用名称：西咪替丁 英文通用名称：Cimetidine 其它名称：甲氰咪胺、甲氰咪胍、泰胃美、泰为美、盐酸甲氰咪胍、盐酸西咪替丁、Altramet、 Cimetidine Hydrochloride、Cimetidinum、Cimetum、Itacem、Tagamal、Tagamet、Tametin、Ulcomet 【临床应用】 1.用于胃及十二指肠溃疡，可预防溃疡复发，对防治应激性溃疡等也有效。 2.也可用于胃酸分泌过多相关的疾病，如反流性食管炎、胃泌素瘤等。 3.对胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血有效，多采用静脉给药。 4.可用于各种原因引起免疫功能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。 5.另据报道，本药还可用于治疗带状疱疹和包括生殖器在内的其它疱疹性感染。 【药理】 1.药效学 本药为组胺H2受体拮抗药，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸 环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3， 并进一步解离而释放出H+，使胃酸分泌增加。本药则主要作用于壁细胞上的H 2受体，能竞争性抑制 组胺，从而抑制胃酸分泌。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因(如食物、组胺、 胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低，并能防止或减轻 胆盐、酒精、阿司匹林及其它非甾体类抗炎药等所致的胃粘膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化 道出血也有明显疗效。此外，本药有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值；还能减弱免疫 抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长肿瘤患者存活期。 2.药动学 本药口服易吸收，生物利用度约 75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌 内注射后，血药浓度达峰时间分别为 1-2 小时和 15 分钟。单次给药其药理作用可维持 4 小时。本 药血浆蛋白结合率为 15%-20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液屏障及胎盘，并可 分泌入乳汁中。15%的药物经肝脏代谢(口服给药时，本药在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜)， 血浆半衰期为 2 小时(慢性肾功能不全者可延长至 4.9 小时)。主要通过尿液排泄，肌内或静脉注射 后，大多数药物以原形排出。单次口服和非口服途径给药 24 小时后，口服量的 48%、注射量的 75% 以原形自肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)严重心脏及呼吸系统疾病患者。(2)系统性红斑狼疮(因西咪替丁的骨髓毒性可能增 高)。(3)器质性脑病患者。(4)肝、肾功能不全者。(5)有使用H2受体拮抗药引起血小板减少史的患 者(国外资料)。(6)高三酰甘油血症患者(国外资料)。(7)不宜用于急性胰腺炎患者。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的临床数据有限，幼儿易出现中枢神经系统毒性反应，故应谨 慎给药，16 岁以下儿童禁用西咪替丁氯化钠注射液。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年患者由于肾功能减退，对本药清除减少减慢，可导致血药浓度升高，更 易发生毒性反应而出现眩晕、谵妄等症状，老年患者应慎用或不用本药。 5.药物对妊娠的影响 由于本药能通过胎盘屏障，孕妇禁用，以避免引起胎儿肝功能障碍。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 由于本药能进入乳汁，哺乳妇女禁用，以避免引起婴儿肝功能障碍。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药口服后 15 分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肾功能和血象。 【不良反应】 1.消化系统 较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、恶心、呕吐、便秘、血清氨基转移酶轻度升高 等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变等。对肝硬化病人，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引 起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的胃酸浓度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎。 2.血液 本药对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少等。 仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。血液系统不良反 应多见于有严重并发症者、接受烃基类抗代谢药物或其它可致粒细胞减少的治疗者。 3.精神神经系统 (1)头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见；少数患者可出现可逆性的意识混乱、定 向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉及锥体外 系反应等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。(2) 在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。(3)本药的神 经精神不良反应主要见于重症患者、老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者及有脑部疾 病者，大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对本药的神经毒作用更敏感。 4.代谢/内分泌系统 由于本药的轻度抗雄激素作用，可导致患者脂质代谢异常、高催乳素血症、 血浆睾酮水平下降和促性腺素水平增高、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。血甲状旁腺素 水平可能降低。 5.心血管系统 可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性期前收缩、心跳呼 吸骤停。 6.泌尿生殖系统 (1)可引起一过性血肌酸酐水平上升和肌酐清除率(Ccr)下降，其机制为西咪替丁 与肌酸酐竞争肾小管分泌。(2)急性间质性肾炎，甚至导致急性肾衰竭，但停药后可恢复。(3)性功 能障碍，用药剂量较大(一日在 1.6g 以上)时可引起阳萎、性欲减退、精子计数减低等，但停药后 可恢复正常。(4)接受肾脏异体移植的患者应用本药后可导致急性移植体坏死。 7.眼 可出现视神经病变。推测系本药具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。 另有出现眼肌麻痹的报道。 8.皮肤 本药可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、脱发等；也可发生过敏反应(如皮疹、 荨麻疹等)、史-约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。 9.肌肉骨骼系统 长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。 10.致癌性 对鼠应用本药的长期毒性研究发现，良性 Leydig 细胞瘤的发生率较对照组高，但临床 上未见此不良反应。 11.其它 可引起过敏反应等，也有嗅觉减退的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢。与苯妥英钠或其它乙内酰脲 类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在 5 天后测定苯妥 英钠的血药浓度以便调整剂量。 2.与环孢素合用时，导致环孢素毒性的风险增加，合用时应检测环孢素的血药浓度，必要时调整环 孢素剂量。 3.与吗氯贝胺合用时，可使后者的毒性增加，合用时应减少吗氯贝胺用量。 4.本药可使茶碱、氨茶碱等黄嘌呤类药物的去甲基代谢清除率降低 20%-30%，导致其血药浓度升高。 5.本药可使胃液 pH 升高，使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。 6.本药可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高，有导致药物过量的危险。 7.本药可降低维拉帕米的肝代谢，提高其生物利用度，导致维拉帕米血药浓度升高，毒性增加，合 用时应监测心血管不良反应。 8.与华法林、香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间进一步延长，从 而导致出血倾向。合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。 9.与利多卡因(胃肠外给药)合用时，可使后者的血药浓度升高，导致神经系统及心脏不良反应的风 险增加。合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。 10.本药可延缓咖啡因的代谢，增强其作用，易出现毒性反应。服用本药时禁用咖啡因及含咖啡因 的饮料。 11.本药可抑制苯二氮卓类药物(如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓、咪达唑仑、三唑仑等)的 肝代谢，升高其血药浓度，加重镇静等中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸循环衰竭。劳拉西泮、 奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。 12.本药可降低奎尼丁的代谢，导致奎尼丁毒性增加，合用时应监测奎尼丁血药浓度并调整剂量。 已同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再合用本药。 13.本药可使苯巴比妥、三环类抗抑郁药、甲硝唑等药物的血药浓度升高，易发生中毒反应，应避 免同服。 14.与抗酸药(如氢氧化铝、氧化镁)合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但本药的吸收可能减少， 故一般不提倡两者合用。如必须合用，两者服用时间应至少间隔 1 小时。 15.与甲氧氯普胺合用时，本药的血药浓度可降低。两者如需合用，应适当增加本药剂量。 16.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本药抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗 效可能降低，故应避免同服。 17.本药可干扰酮康唑的吸收，降低其抗真菌活性，给予酮康唑后至少 2 小时才可服用本药，或者 同时饮用酸性饮料。 18.与卡托普利合用时，有可能引起精神病症状。 19.由于本药有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻断作用，与氨基糖苷类抗生素合用时，可能导 致呼吸抑制或呼吸停止。该反应只能用氯化钙对抗，使用新斯的明无效。 20.应避免中枢抗胆碱药与本药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 21.与卡莫司汀合用时，可引起骨髓抑制，两者应避免合用。 22.与阿片类药物合用时，在慢性肾衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神混乱、定向力障碍等不良反 应的报道。对此类患者应减少阿片类药物的用量。 23.本药可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱；但本药的肝药酶抑制作用却可能增加 四环素的血药浓度。 【给药说明】 1.应用本药前应排除胃癌的可能性。 2.应按时服用，坚持疗程，一般在进餐时与睡前服药效果最好。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用药后十二指肠球部溃疡症状可较快缓解或消失，溃疡愈合需经 X 线或内镜检查来确定。以后可 服维持量，以预防溃疡病复发。 4.需要手术治疗的患者，以及因并发症而不能手术的患者，应另行制订用药范围及疗程，因本药长 期治疗(达 1 年以上)，后果尚不能预测。 5.本药应用于病理性高分泌状态，如胃泌素瘤、肥大细胞增多症、多发性内分泌腺瘤等时，可根据 临床指征，长期持续使用。一日剂量一般不超过 2.4g。治疗胃泌素瘤时，宜缓慢调整剂量直至基 础胃酸分泌小于 10mmol/h。 6.治疗上消化道出血时，通常先用注射剂，一般可在 1 周内奏效，可内服时改为口服给药。 7.用药期间出现精神症状或严重的窦性心动过速时应停药。 8.停药后复发率很高，6 个月复发率为 24%，1 年复发率可高达 85%。目前认为采用长期服药或一日 400-800mg 或反复足量短期疗法可显著降低复发率。 9.动物实验表明，本药过量时常表现为呼吸衰竭、心动过速。偶有严重中枢神经系统症状的报道， 另有可逆性脑变性及死亡的个案报道。 10.用药过量的处理：首先应清除胃肠道内尚未吸收的药物，同时给予临床监护及支持治疗。出现 呼吸衰竭者，应立即进行人工呼吸；心动过速者可给予β肾上腺素受体阻滞药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一次 200-400mg，一日 800-1600mg；缓释片一次 300mg，一日 1 次。 2.十二指肠溃疡或病理性高分泌状态：一次 300mg，一日 4 次，餐后及睡前服(或单次 800mg，睡前 服用)。疗程一般为 4-6 周。 3.预防溃疡复发：单次 400mg，睡前服用。 4.胃食管反流性疾病：一次 400mg，一日 2 次，于早晚各服 1 次(或单次 800mg，睡前服用)。连服 4-6 周，也有用至 6-8 周者。 5.胃泌素瘤：一次 400mg，一日 4 次，一日用量可达 2g。 ·肌内注射 一次 200mg，每 6 小时 1 次。 ·静脉注射 将本药注射液用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液 20ml 稀释后缓慢静注(长于 5 分钟)，一次 200mg，每 4-6 小时 1 次，一日剂量不宜超过 2g。 ·静脉滴注 一次 200-400mg，一日 600-1600mg。一日总量不宜超过 2000mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者用量应减为一次 200mg，每 12 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg/kg，一日 2-4 次，饭后服，重症者睡前加服 1 次。 ·肌内注射 剂量同口服给药。 ·静脉注射 1. 1 岁以上患儿：一日 20-25mg/kg，分 2-3 次给药。 2. 1-12 个月婴儿：一日 20mg/kg，分 2-3 次给药。 3.新生儿：一日 10-15mg/kg，分 2-3 次给药。 ·静脉滴注 剂量同静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.十二指肠溃疡活动期：(1)最好睡前单次服用，研究提示睡前分别服用西咪替丁 400mg、800mg 或 1600mg 对溃疡愈合均有良好疗效。其中 800mg 对大多数患者效果最佳，该剂量溃疡愈合率高， 镇痛效果佳，依从性好，药物相互作用少。(2)其它有效剂量：一次 300mg，一日 4 次，进餐时及 睡前服用；或一次 400mg，一日 2 次，早晚服用。(3)大量吸烟者(一日 1 包或以上)，如十二指肠 溃疡大于 1cm，则治疗难度较大，这类患者单次睡前服用 1600mg 的剂量可能有助于加快愈合。(4) 多数活动期十二指肠溃疡使用本药 4 周后可以愈合。十二指肠溃疡存在 2 个危险因素(如大于 1.5cm 的溃疡、吸烟、心理压力)的患者，治疗不得短于 6 周。用药已 4 周尚未愈合或有持续症状者，应 继续治疗 2-4 周。活动期用药极少超过 6-8 周。 2.十二指肠溃疡维持期：(1)推荐剂量为单次 400mg，睡前服用。(2)一次 400mg，一日 2 次，可防 止愈合期较长者(6 周以上)溃疡复发或幽门前溃疡复发。(3)治疗时间的长短应根据患者的临床反 应和溃疡复发的可能性而个体化。有报道减量的西咪替丁可长达 5 年用于已愈合的十二指肠溃疡的 维持期治疗。 3.胃溃疡活动期：推荐剂量为睡前一次服用 800mg；或一次 300mg，一日 4 次，进餐时及睡前服用； 或一次 400mg，一日 2 次，早晚服用。良性活动期胃溃疡使用西咪替丁超过 8 周的疗效尚不确定。 4.胃溃疡维持期：推荐单次 400mg，睡前服用，适用于老年或者合并有其它疾病患者的长期治疗。 5.胃食管反流性疾病：推荐剂量为一日 1600mg，分次口服(一次 800mg，一日 2 次或一次 400mg， 一日 4 次)，连续使用 12 周。 6.病理性分泌过多(如胃泌素瘤、系统性肥大细胞增生或多发性内分泌腺瘤)：推荐剂量为一次 300mg，一日 4 次，持续用药至临床症状消失。对某些患者可能需要加大剂量或增加使用次数。可 根据反应调整剂量，但一日总量不可超过 2400mg。 ·肌内注射 病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可肌注本药。推荐剂量为 一次 300mg，每 6-8 小时 1 次(无需稀释)。 ·静脉注射 病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可胃肠外给予本药。静脉 注射的推荐剂量为一次 300mg，每 6-8 小时 1 次。某些患者需加大剂量或增加用药频率，但一日总 量不可超过 2400mg。西咪替丁稀释于相溶的液体，直至总量为 20ml，注射时间不少于 5 分钟。为 迅速升高胃内 pH 值或迅速控制胃泌素瘤时，可参见持续性静脉滴注项。 ·间断性静脉滴注 推荐剂量为一次 300mg，每 6-8 小时 1 次，一次滴注时间不少于 15-20 分钟。 有些患者可能需要更大的剂量或缩短间隔时间，但一日总量不得超过 2400mg。300mg 本药用 50ml 以上的相溶液体稀释。停止出血 48 小时后可改为口服。 ·持续性静脉滴注 1.通常推荐剂量为 37.5mg/h(即一日 900mg)。如需更快地升高胃内 pH 值，静脉滴注前应先静脉注 射 150mg。24 小时内以恒定速度静脉滴注。一日的剂量可稀释到 100-1000ml 的相溶液体内。如 24 小时的液体少于 250ml，建议使用输液泵。可根据患者的具体情况调整输液速率。持续性静脉滴注 (一日 1200mg)与间断性静脉滴注(一日 1200mg)相比，可更好地控制出血的症状，并降低死亡率。 2.预防上消化道出血(预防应激性溃疡)：推荐剂量为 50mg/h。尚不明确治疗超过 7 日的疗效。 3.胃泌素瘤：为迅速控制胃泌素瘤，推荐先静脉注射 300mg，随后以 1mg/(kg·h)的速度静脉滴注。 4 小时以后测试胃分泌物 pH 值，并调整滴注速度，直至胃酸分泌量小于 10mmol/h。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者的推荐剂量为一次 300mg，每 12 小时 1 次，口服或静脉给药。如有必要，可将时间 间隔缩短至每 8 小时 1 次或更短，但需谨慎。重度肾衰竭时可发生药物蓄积，故需选择临床有效的 最小用药频率。如同时存在肝功能衰竭时，可能需要进一步减量。Ccr 低于 30ml/min 者，如需使 用西咪替丁预防上消化道出血，剂量应减半，以 25mg/h 的速度作持续静脉滴注。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量；重度肝功能不全者则必须调整剂量。 ·老年人剂量 健康的老年患者无须调整剂量。 ·透析时剂量 腹膜透析和血液透析均可降低本药的血药浓度，但每剂药量减少不到 20%。建议进行血液透析的患 者调整剂量。 ·其它疾病时剂量 烧伤患者本药的清除率上升，半衰期缩短，故需调整剂量。推荐剂量为 0.798mg/(kg·h)持续静脉 滴注，以维持血浆浓度为 1mg/ml。 儿童 ·常规剂量 有关儿童使用本药的临床经验较少，所以建议 16 岁以下儿童不使用常规剂量，且在 用药时应权衡利弊。 ·口服给药 1.十二指肠溃疡：推荐一日 20-40mg/kg，使用 4-8 周，随后改为晚间服用 8mg/kg，持续 4-8 周。 2.胃食管反流性疾病：推荐一日 20-40mg/kg。 3.预防吸入性肺炎：可在术前 1-3 小时，口服 7.5mg/kg。 ·静脉给药 1.重症患儿一日 20-30mg/kg，分为 6 次给药，一次 3.3-5mg/kg，每 4 小时 1 次。 2.防治应激性溃疡：对易发生应激性溃疡的足月新生儿，可静脉给予本药一日 15-20mg/kg，每 6 小时 1 次，共 7 日。 ·肾功能不全时剂量 Ccr 为 10-50ml/min 时，减为常规剂量的 75%；Ccr 低于 10ml/min 时，减为常规剂量的 50%，用药 间隔不变。Ccr 高于 50ml/min 时无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量；重度肝功能不全者则必须调整剂量。 【制剂与规格】 西咪替丁片 (1)200mg。(2)400mg。(3)800mg。 西咪替丁胶囊 200mg。 西咪替丁注射液 2ml:200mg。 西咪替丁氯化钠注射液 100ml(西咪替丁 0.2g、氯化钠 0.9g)。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 西咪替丁口服乳 (1)10ml:100mg。(2)250ml:2.5g。 贮法：密闭保存。 西咪替丁缓释片 150mg。 贮法：密闭保存。 西咪替丁咀嚼片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：密闭保存。 法莫替丁 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：法莫替丁 英文通用名称：Famotidine 其它名称：保维坚、倍法丁、法马替丁、法莫丁、高舒达、磺胺替定、甲磺噻脒、卡玛特、溃疡克、 立复丁、门冬氨酸法莫替丁、瑞洛素、胃舒达、信法丁、愈疡宁、Famodil、Famotidine Aspartate、 Famotidinum、Foxadul、Ganor、Gaster、Gastropen、Pepcid、Pepcidin、Pepcidin Rapitab、 Pepcidine、Pepdine、Pepdul、Pepzan、Quamatel、Ulfamid 【临床应用】 1.用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡。 2.也用于急性胃粘膜病变、胃泌素瘤、反流性食管炎以及上消化道出血。 【药理】 1.药效学 本药为高效、长效的呱基噻唑类H2受体阻滞药，具有对H2受体亲和力高的特点，其作用 机制与西咪替丁相似。可有效抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制组胺 和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强 20 倍，比雷尼替丁强 7.5 倍。此外，本药还可抑制胃蛋白酶的分泌。本药无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度约 50%，不受食物影响。口服后约 1 小时 起效，2-3 小时血药浓度达峰值，作用持续时间约 12 小时以上。在体内分布广泛，消化道、肾、 肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为 15%-20%。仅少量在肝 脏代谢成 S-氧化物，大部分以原形自肾脏排泄，胆汁排泄量少。口服和静脉给药后 24 小时内原药 经尿排出率分别为 35%-44%和 88%-91%，半衰期 3 小时，肾功能不全者半衰期延长。也可经乳汁排 泄，其药物浓度与血浆浓度相似。本药不易经过血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有药物过敏史者。(2)肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药对小儿的安全性尚未确定，不推荐儿童使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药须定期做肝肾功能及血象检查。 【不良反应】 本药不良反应较少。 1.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹。 2.精神神经系统 常见头痛(4.7%)、头晕(1.3%)，也可出现乏力、幻觉等。 3.消化系统 少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘(1.2%)和腹泻(1.7%)，偶有轻度氨基转移酶增高， 罕见腹部胀满感及食欲减退。 4.血液 偶见白细胞减少。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.心血管系统 罕见心率增快，血压上升等。 6.其它 罕见耳鸣、颜面潮红、月经不调等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 最常见的中枢神经系统不良反应是头痛，发生率达 4.7%，少见的有头晕、意识 模糊、焦虑、感觉异常、抑郁、失眠和嗜睡等，罕见幻觉、癫痫大发作。 2.血液 少见中性粒细胞减少和血小板减少。 3.心血管系统 罕见心悸、心动过缓、房室传导阻滞等。 4.代谢/内分泌系统 有出现高催乳素血症和溢乳的报道。 5.泌尿生殖系统 少见性欲降低。也有停用本药后引起阳萎的报道。 6.呼吸系统 有出现支气管痉挛的报道。 7.胃肠道 可有便秘、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、口干、腮腺炎及味觉障碍等。 8.肝脏 服药期间，肝功能检测指标(如氨基转移酶、胆红素和碱性磷酸酶)可升高。另外，有本药 引起肝脏肿大、胆汁淤积性黄疸的报道。 9.耳 有本药导致耳鸣的报道。 10.肌肉骨骼系统 可出现肌肉骨骼疼痛，包括肌肉痛性痉挛和关节痛。 11.皮肤 少见皮疹、荨麻疹、脱发、痤疮、瘙痒、皮肤干燥和潮红，罕见中毒性表皮坏死溶解。 12.过敏反应 可出现眶部水肿、面部浮肿、结膜充血、血管神经性水肿、药物热、荨麻疹和皮疹 等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可降低本药的清除率，提高其血药浓度。 2.本药可提高头孢布烯的生物利用度，使其血药浓度升高。 3.与咪达唑仑合用时，可能会因升高胃内 pH 值而导致咪达唑仑的脂溶度提高，从而增加后者的胃 肠道吸收。 4.本药可降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性(如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等)。 5.抗酸药(如氢氧化镁、氢氧化铝等)与本药合用，可减少本药的吸收。 6.在服用本药之后立即服用地红霉素，可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。 7.本药可减少头孢泊肟、地拉费定、伊曲康唑、酮康唑等药物的吸收，降低其药效。 8.本药可减少环孢素的吸收，降低环孢素的血药浓度。 9.与妥拉唑林合用时有拮抗作用，可降低妥拉唑林的药效。 10.本药可逆转硝苯地平的正性肌力作用，其机制可能为本药降低了心排血量和每搏量。 11.由于本药不抑制肝药酶，故不影响苯妥英、华法林及地西泮等药物的代谢，也不影响普鲁卡因 胺等的体内分布。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可降低本药的疗效。 【给药说明】 1.胃溃疡者应先排除胃癌后才能使用本药。 2.用药期间如发生过敏反应(如荨麻疹)应停药。 3.饮酒、溃疡大小、溃疡数目、有无出血症状、既往十二指肠溃疡病史以及水杨酸制剂或非甾体类 抗炎药的用药史均能影响溃疡的愈合。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.过量使用(一日 80mg)，可引起血清催乳素升高，出现乳房疼痛、敏感及肿胀，停药后上述症状 消失。如出现头痛、眩晕和幻觉等中枢神经系统症状，可用氟哌啶醇控制。 5.如发生用药过量，可采用对症治疗和支持治疗：(1)通过诱吐或洗胃降低药物吸收。(2)如有癫痫 发作，可静脉给予地西泮。(3)出现心动过缓，可用阿托品治疗。(4)出现室性心律失常，可用利多 卡因治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性胃十二指肠溃疡：一次 20mg，早晚各 1 次，或睡前一次服用 40mg，疗程 4-6 周。溃疡愈 合后维持量减半，睡前服用。 2.反流性食管炎：(1)Ⅰ度或Ⅱ度：一日 20mg，分 2 次服，于早、晚饭后服用，治疗 4-8 周。(2) Ⅲ度或Ⅳ度：一日 40mg，分 2 次服，于早、晚饭后服用，治疗 4-8 周。 3.胃泌素瘤：开始剂量为一次 20mg，每 6 小时 1 次，以后可根据病情相应调整剂量。 ·静脉注射 不能口服的患者，可用静脉制剂。一次 20mg，每 12 小时 1 次，静脉注射(不少于 3 分钟)或滴注(不少于 30 分钟)疗程 5 日，一旦病情许可，应改为口服给药。 ·静脉滴注 参见静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应减量。 ·老年人剂量 老年人剂量酌减。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 0.4mg/kg，一日 2 次，用法同成人。 ·静脉滴注 参见静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性十二指肠溃疡：推荐剂量为一次 40mg，睡前顿服，或一次 20mg，一日 2 次。疗程 4 周， 必要时可延长至 6-8 周。 2.十二指肠溃疡维持治疗：一次 20mg，睡前顿服。 3.胃溃疡：推荐剂量为一次 40mg，睡前顿服，或一次 20mg，一日 2 次。疗程为 8 周。 4.胃炎：一次 10mg 或 20mg，一日 2 次；也可睡前一次服用 20mg。疗程 2 周。 5.胃食管反流性疾病：(1)轻度反流性食管炎：一次 20mg，一日 2 次。(2)中、重度反流性食管炎： 一次 40mg，一日 2 次。 6.胃酸过多引起的症状(如胃灼热)：一次 10mg，在进食可能引起胃肠道症状的食物前 1 小时服用。 24 小时内用药量最多为 20mg。 7.胃泌素瘤：通常的起始剂量为一次 20mg，每 6 小时 1 次，剂量应因人而异，根据临床表现决定 疗程。部分患者可用至 160mg，每 6 小时 1 次。静脉给药可代替口服治疗。 ·静脉给药 1.消化性溃疡、胃食管反流性疾病：不能口服的患者，可用静脉制剂。推荐剂量为一次 20mg，每 12 小时 1 次。一旦可以口服，应改为口服给药。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.上消化道出血：一次 20mg，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 中、重度肾功能不全时，口服剂量应减半，或根据患者的临床反应将用药间隔延长至 36-48 小时。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者不需要减少本药用量，但同时患有肾损害和失代偿性肝硬化的患者需调整本药用量。另 外，在治疗十二指肠溃疡时，肝硬化患者需用高于非肝硬化者的剂量以维持胃内 pH 值大于 4。 ·老年人剂量 老年人一般不需进行剂量调整，但考虑到老年患者的肾功能可能偏低，故应根据肾功能状态而不是 根据年龄来调整剂量。健康的老年患者可按推荐的常规成人剂量给药。 ·透析时剂量 血液透析后不需要补充剂量。 ·其它疾病时剂量 囊性纤维化患者不需要调整本药用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃食管反流性疾病：1-16 岁儿童的推荐剂量为一日 1mg/kg，分 2 次服用，一次最大剂量不超过 40mg。疗程因人而异，可根据临床反应调整。 2.消化性溃疡：1-16 岁儿童的推荐剂量为一日 0.5mg/kg，睡前服用，也可分 2 次服用。最大剂量 为一次 40mg，一日 2 次。疗程因人而异，可根据临床反应调整。 ·静脉给药 消化性溃疡：不能口服的患者，可使用静脉制剂。推荐剂量为(1-16 岁)一次 0.25mg/kg， 每 12 小时 1 次，一日最大剂量不超过 40mg。一旦可以口服给药，应改为口服给药。对于 5-19 日 的婴儿，推荐预防应激性溃疡的起始剂量为 0.5mg/kg，静脉注射，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 当肌酐清除率为 30-60ml/min 时，本药应减量 50%；肌酐清除率小于 30ml/min 时，用量应减少 75%； 肌酐清除率高于 60ml/min 者不需要调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 同成人。 ·透析时剂量 同成人。 ·其它疾病时剂量 同成人。 【制剂与规格】 法莫替丁片 (1)10mg。(2)20mg。(3)40mg。 贮法：遮光，密闭保存。 法莫替丁分散片 20mg。 贮法：遮光，密封保存。 法莫替丁胶囊 20mg。 法莫替丁散剂 (1)1g:10mg。(2)1g:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 法莫替丁颗粒 1g:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 法莫替丁注射液 2ml:20mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密闭保存。 注射用法莫替丁 20mg。 贮法：室温下保存。 法莫替丁葡萄糖注射液 (1)100ml(法莫替丁 20mg、葡萄糖 5g)。(2)250ml(法莫替丁 20mg、葡萄 糖 12.5g)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 法莫替丁氯化钠注射液 (1)100ml(法莫替丁 20mg、氯化钠 0.9g)。(2)250ml(法莫替丁 20mg、氯 化钠 2.25g)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 盐酸雷尼替丁 【药物名称】 中文通用名称：盐酸雷尼替丁 英文通用名称：Ranitidine Hydrochloride 其它名称：德特利尔、呋硫硝胺、呋喃硝胺、盖胃得、甲硝呋胍、兰百幸、雷尼替丁、善卫得、胃 安太定、盐酸呋喃硝胺、Histac、Ranacid、Ranilonga、Ranitidine、Ranitidinum、Ratic、Zantac 【临床应用】 1.主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其它高胃酸分泌性疾 病，也可用于预防应激性溃疡。 2.静脉给药尚适用于：(1)消化性溃疡出血、弥漫性胃粘摸病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手 术后预防再出血等。(2)急性胃粘膜病变(应激或阿司匹林引起)，也常用于预防重症疾病(如脑出血、 严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。(3)全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反 流合并吸入性肺炎。 【药理】 1.药效学 本药的活性成分雷尼替丁为选择性H2受体拮抗药，能竞争性阻断组胺与胃粘膜壁细胞上 的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌，降低 胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。 本药抑制胃酸的作用为西咪替丁的 5-12 倍(以摩尔计)，对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速 效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450 的亲和力较后者低 10 倍)。 使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。 2.药动学 本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，故生物利用度仅为 50%，其吸收不受食物和 抗酸药的影响。单次口服本药 150mg 后 1-3 小时达血药浓度峰值(平均为 400ng/ml)，有效血药浓 度为 100ng/ml，作用可维持 8-12 小时。口服后 12 小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少 30%。 静注本药 1mg/kg，瞬时血药浓度为 3000ng/ml，维持在 100ng/ml 以上可达 4 小时；以 0.5mg/(kg·h) 速度静滴后 30-60 分钟达血药浓度峰值，血药浓度峰值与剂量呈正相关。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障(脑脊液内药物浓度约为血药浓度的 1/30-1/20)。表观 分布容积为 1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为 15%。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓 度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。 本药口服半衰期约为 2-3 小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾 排泄，肾脏清除率为 7.2ml/(kg·min)，少量在肝内被代谢(30%)为 N-氧化物、S-氧化物和去甲基 雷尼替丁。静脉注射后剂量的 93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的 60%-70%随尿排出，25% 随粪便排出。24 小时内口服剂量的 35%和静脉注射剂量的 70%以原形随尿液排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它H2受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)8 岁以下儿童。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有急性卟啉病史者应避免使用。 3.药物对老人的影响 本药主要由肾脏排泄，由于老年病人常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量， 最好同时对肾功能进行监测。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入母乳，哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药者(一年以上)应定期检查肝、肾功能。 【不良反应】 与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。 1.心血管系统 可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静 脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。 2.精神神经系统 常见头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道。也可出现可逆性的意识模糊、 精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜 睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。 3.血液 偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏 或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。 4.消化系统 (1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。(2)少数 患者服药后可引起轻度肝功能损害(曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关)，但偶有致死 的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。(3)本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内 繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成 N-亚硝基化合物。 5.代谢/内分泌系统 (1)偶有男性乳房女性化，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也 偶见阳萎与性欲降低。(2)有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。 6.过敏反应 罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性 休克等。减量或停药后症状可好转或消失。 7.眼 有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。 8.皮肤 可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报道。偶有 脱发。 9.肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛的报道。 10.泌尿生殖系统 可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。 11.局部反应 静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。 【药物相互作用】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本 药的清除无改变。 2.本药可使苯妥英钠的血药浓度升高，停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。 3.与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。 4.有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降血糖作 用，有引起严重低血糖的危险。也有报道，本药可使格列本脲作用减弱。故合用时应警惕可能发生 低血糖或高血糖，同时建议糖尿病患者最好避免同时应用本药与磺酰脲类降糖药。 5.本药能减少肝血流量，当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物(如华法林、利多卡因、地 西泮、环孢素、普萘洛尔)合用时，可升高这些药物的血药浓度，延长其作用时间和强度，有可能 增强这些药物的毒性，值得注意。 6.本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其肝代谢，并降低其肾脏清除率，但以减少肠道吸收为 主，故总的结果是使氨苯蝶啶的血药浓度降低。 7.同时口服本药与三唑仑，后者的血浆浓度会升高。可能由于本药减少胃酸分泌，导致三唑仑的生 物利用度增加，该相互作用的临床意义不明。 8.同时口服本药和依诺沙星，由于胃 pH 值降低，依诺沙星的吸收减少，血药浓度降低 26%-40%， 而静脉给予依诺沙星不受影响。本药对环丙沙星的血药浓度无影响。 9.本药可降低维生素B12的吸收，长期使用可致维生素B12缺乏。 【给药说明】 1.胃溃疡患者用药前应排除胃癌的可能性。 2.在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面，本药与铋制剂合用优于单用本药。另 外，为减少溃疡复发，本药可与抗幽门螺杆菌的抗生素合用。 3.对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停 药。 4.病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至患者可口服为止。 5.曾有部分口服本药过量的报道，口服剂量达 18g 时会产生类似于一般临床应用时的短暂不良反 应，另有步态异常与低血压的报道。 6.用药过量的处理：本药用药过量时没有特殊的处理方法，多采用对症支持治疗，包括：(1)催吐 和(或)洗胃。(2)出现惊厥时，静脉给予地西泮。(3)出现心动过缓时，给予阿托品。(4)出现室性 心律失常时，给予利多卡因。(5)必要时，可采用血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次 150mg，一日 2 次，清晨及睡前服用。或一日 300mg，睡前顿 服。有报道，单次服用比分次服用的疗效好。十二指肠溃疡疗程 4 周，胃溃疡疗程 6-8 周。维持剂 量为一日 150mg，于晚饭前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行 1 年以上的维持治疗，以 避免溃疡复发。 2.非甾体类抗炎药引起的胃粘膜损伤：(1)急性期治疗：一次 150mg，一日 2 次(或夜间顿服 300mg)， 疗程为 8-12 周。(2)预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时，一次 150mg，一日 2 次(或夜间顿服 300mg)。 3.反流性食管炎：一次 150mg，一日 2 次，共 8 周。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胃泌素瘤：宜用大量，即一日 600-1200mg。 5.预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者恢复进食，可一次 150mg，一日 2 次，以代替注射给药。 6.预防 Mendelson's 综合征：于麻醉前 2 小时服 150mg(最好麻醉前晚服用 150mg)，也可注射给药。 产妇可一次 150mg，每 6 小时 1 次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。 ·静脉给药 1.消化性溃疡出血：将本药稀释后缓慢静滴(1-2 小时)或静注(超过 10 分钟)，一次 50mg，一日 2 次或每 6-8 小时 1 次。 2.防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎：全身麻醉或大手术前 60-90 分钟缓慢静脉注 射 50-100mg，或用 5%葡萄糖注射液 200ml 稀释后缓慢滴注 1-2 小时。 ·肌内注射 消化性溃疡出血，一次 50mg，一日 2 次或每 6-8 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 50ml/min 的患者，给药时剂量应减半。 ·透析时剂量 长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的病人，于透析后应立即口服 150mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 消化性溃疡：一次 2-4mg/kg，一日 2 次，一日最高剂量为 300mg。 ·静脉注射 一次 1-2mg/kg，每 8-12 小时 1 次。 ·静脉滴注 一次 2-4mg/kg，24 小时连续滴注。 【制剂与规格】 盐酸雷尼替丁片(以雷尼替丁计) (1)150mg。(2)300mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 盐酸雷尼替丁胶囊(以雷尼替丁计) 150mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 盐酸雷尼替丁泡腾颗粒(以雷尼替丁计) 1.5g:150mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 盐酸雷尼替丁泡腾片(以雷尼替丁计) 150mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 盐酸雷尼替丁糖浆(以雷尼替丁计) 100ml:1.5g。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸雷尼替丁口服溶液(以雷尼替丁计) 10ml:150mg。 盐酸雷尼替丁注射液(以雷尼替丁计) (1)2ml:50mg。(2)2ml:150mg。(3)2ml:300mg。(4)5ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸雷尼替丁氯化钠注射液 100ml(含雷尼替丁 100mg、氯化钠 0.9g)。 贮法：遮光，密闭保存。 枸橼酸铋雷尼替丁 【药物名称】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：枸橼酸铋雷尼替丁 英文通用名称：Ranitidine Bismuth Citrate 其它名称：百乐威、瑞倍、Pylorid、REBAC、Tritec 【临床应用】 1.适用于治疗良性胃溃疡及活动性十二指肠溃疡。 2.与抗生素(如克拉霉素)合用以根除幽门螺杆菌(Hp)，减少十二指肠溃疡的复发。 【药理】 1.药效学 本药为抗消化性溃疡药，是由枸橼酸铋络合物与雷尼替丁形成的盐，具有三种作用：雷 尼替丁抑制胃酸分泌、铋盐抑制蛋白酶及保护粘膜、雷尼替丁和铋盐共同抑制 Hp。其临床效果比 单独使用雷尼替丁或枸橼酸铋钾时更佳。本药用于消化性溃疡，治愈率可达 80%以上，Hp 清除率可 达 20%以上；与克拉霉素等抗 Hp 抗菌药物合用，对溃疡的治愈率可提高至 90%以上，Hp 的清除率 也可提高至 85%以上，并可大幅度降低复发率。 2.药动学 本药口服后在胃中解离成枸橼酸铋与雷尼替丁。雷尼替丁吸收良好，口服本药 400mg 后，雷尼替丁血浆浓度峰值为(453.4±119.7)ng/ml，达峰时间为(2.23±0.53)小时，血浆蛋白结 合率为 15%，吸收率和吸收度随给药剂量增加而成比例增加，血浆半衰期为(2.25±0.38)小时。在 体内主要代谢为 N-氧化物、S-氧化物、N-脱甲基代谢产物，分别占给药剂量的 4%、1%和 1%，其中 30%经肾脏排泄。而铋吸收甚少，吸收量低于摄入量的 1%，其吸收率和吸收度不随剂量的增加而增 加(口服本药高于 800mg 时)，血浆半衰期为 2.8-3.1 小时，高于 99%的铋在胃肠道中不吸收，直接 排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其成分过敏。(2)肌酐清除率低于 25ml/min 的患者不宜使用。 2.慎用 (1)有其它H2受体拮抗药过敏史者(国外资料)。(2)有急性血卟啉病史的患者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的研究资料，因此不宜用于儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者(≥65 岁)用药后仅血清雷尼替丁浓度升高，而血清铋不高于普通 人群，故一般无需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物试验虽未发现本药有致畸性，但由于缺乏人类的用药研究，不建议用于 孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，不建议用于哺乳妇女。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应进行肝肾功能及血常规的监测。 【不良反应】 1.过敏反应 罕见过敏反应，包括皮肤瘙痒，皮疹等。 2.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、腹胀、腹部不适、胃痛、便秘。 3.肝脏 一过性氨基转移酶(ALT 和 AST)异常。 4.血液 罕有粒细胞减少。 5.中枢神经系统 偶见头晕、头痛、失眠、味觉异常，罕见震颤。 6.其它 可出现关节痛。也可出现与雷尼替丁相关的不良反应。 [国外不良反应参考] 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 偶见轻度贫血等。 2.神经系统 常见头痛，也有本药引起头晕的报道。 3.胃肠道 本药与克拉霉素联用时最常见的不良反应为腹泻，其它还有恶心、呕吐、腹痛、便秘等。 另外可引起口腔异味。 4.肝脏 可引起部分患者的血氨基转移酶升高。 5.皮肤 偶有皮肤过敏的报道，包括皮疹、瘙痒等。 6.其它 应用本药有引起流感样症状的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与克拉霉素合用，血清雷尼替丁、枸橼酸铋及 14-羟克拉霉素的浓度分别增加 57%、48%及 31%。 2.与大剂量抗酸药(如碳酸铝、氢氧化铝等)合用时，可使本药的血药浓度降低，但这种变化的临床 意义尚不清楚。 3.由于本药可使胃酸度改变，故可减少伊曲康唑的胃肠道吸收。 4.与阿司匹林合用，乙酰水杨酸的吸收轻度下降。 5.余参见"盐酸雷尼替丁"及"枸橼酸铋钾"。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可加重乙醇引起的胃粘膜损害。 ·药物-食物相互作用 与食物同服可增加本药的疗效，可有效抑制 Hp，这可能与食物延迟了本药的胃排空有关，但也有 资料表明，食物可降低铋的吸收。 【给药说明】 1.胃溃疡患者用药前必须排除恶性肿瘤的可能性。 2.服用本药后可见粪便变黑、舌发黑，此属正常现象，停药后即会消失。 3.本药不宜长期大剂量使用。 4.如本药与抗生素合用后未清除 Hp，应考虑 Hp 对所合用之抗生素耐药，应更换抗生素。 5.动物实验表明，药物过量后可引起肾毒性、震颤、角弓反张、呼吸困难甚至死亡。 6.用药过量时，可采用洗胃以清除胃内残留的药物，采用血液透析以清除血浆中的枸橼酸铋和雷尼 替丁，并给予适当的支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.十二指肠溃疡：一次 0.4g 或 0.35g，一日 2 次，疗程 4 周。 2.良性胃溃疡：一次 0.4g 或 0.35g，一日 2 次，疗程 6-8 周。 3.幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡：采用二联用药方案，本药一次 0.4g 或 0.35g，一日 2 次，疗 程 4 周；开始 2 周联用克拉霉素 0.5g，一日 2-3 次。也可采用三联用药方案。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次 0.4g，一日 2 次，共 4-8 周。 2.非甾体类抗炎药所致的粘膜损伤：一项短期研究结果提示，本药一次 0.9g，一日 2 次能有效减 少阿司匹林所致的粘膜损伤。 3.根除 Hp： (1)二联用药：一次 0.4g，一日 2 次，疗程 4 周；开始 2 周联用克拉霉素 0.5g，一日 2-3 次。 (2)三联用药：①与阿莫西林、克拉霉素联用：本药一次 0.4g，一日 2 次；阿莫西林一次 1.0g，一 日 2 次；克拉霉素一次 0.5g，一日 2 次。连用 2 周，治愈率可达 90%。②与四环素、甲硝唑联用： 本药一次 0.4g，一日 2 次；甲硝唑一次 0.25g，一日 3 次；四环素一次 0.5g，一日 3 次。连用 2 周，治愈率可达 80%以上。研究显示相同药物联用的 1 周疗法治愈率低于 2 周疗法。 (3)四联用药：第 1-5 日用本药一次 0.4g，一日 2 次。从第 3 日起开始加服阿莫西林(一次 1.0g)、 克拉霉素(一次 0.5g)、甲硝唑(一次 0.5g)，均为一日 2 次。此方案可使十二指肠溃疡的愈合率达 98%，Hp 的根除率达 95%。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者不必调整剂量。 【制剂与规格】 枸橼酸铋雷尼替丁胶囊 (1)0.2g。(2)0.35g。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 枸橼酸铋雷尼替丁片 (1)0.2g。(2)0.4g。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 尼扎替丁 【药物名称】 中文通用名称：尼扎替丁 英文通用名称：Nizatidine 其它名称：爱希、赛法雷、卫舒美、Axid、Calmarid、Gastrax、Gastraxmite、Naxidine、Nizatidinum、 Nizax 【临床应用】 1.用于活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡及内镜诊断的食管炎(糜烂型和溃疡型食管炎)。 2.用于胃食管反流性疾病(GERD)。 3.用于预防十二指肠溃疡的复发及预防和缓解因膳食引发的反酸。 【药理】 1.药效学 本药为一新型强效组胺H2受体拮抗药，可作用于胃黏膜壁细胞上的H2受体，竞争性地抑 制组胺与H2受体的结合，从而抑制胃酸分泌。临床研究表明，本药能显著抑制夜间胃酸分泌达 12 小时。健康受试者单次口服后，胃酸分泌可减少 52%。动物试验表明，本药对由组胺、胃泌素和食 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 物等刺激引起的胃酸分泌的抑制作用比西咪替丁强 8.9 倍；抗溃疡作用比西咪替丁强 3-4 倍，而与 雷尼替丁相似(国外也有资料报道，本药似乎与西咪替丁和雷尼替丁等效，并不比后两者或其它H2受 体拮抗药更优越)。 口服本药 75-300mg 并不影响胃分泌物中胃蛋白酶的活性，胃蛋白酶总分泌量的减少与胃分泌物体 积的减少成比例。本药对基础血清胃泌素或食物引起的高胃泌素血症几乎无作用；在给予本药 12 小时后进食，未见胃泌素分泌反跳。本药无抗雄性激素作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速且完全，绝对生物利用度超过 70%。与食物同服，曲线下浓度面积和 峰浓度增加 10%口服 150mg或 300mg后，0.5-3 小时血药浓度达峰值，达峰浓度分别为 700-1800μ g/L和 1400-3600μg/L。给药后 12 小时血药浓度降至 10μg/L以下。本药血浆蛋白结合率为 35%， 主要与α1糖蛋白结合。表观分布容积为 0.8-1.5L/kg。口服 150mg后曲线下面积(AUC)为 314.6(μ g·h)/ml(相同剂量下，老年人AUC比年轻人增加约 25%)。唾液中药物浓度为血药浓度的 1/3；约 0.1%的药物可泌入乳汁，乳汁中药物浓度与血药浓度成正比。肝首过代谢率不到 10%。代谢产物包 括N2-单去甲基化物、N2-氧化物和S-氧化物。本药清除半衰期为 1-2 小时，血浆清除率为 40-60L/h， 肾脏清除率为 500ml/min。口服剂量的 90%以上在 12 小时内随尿排泄(其中以原形排出达 65%，N2- 单去甲基化物占 8%，N2-氧化物占 6%)，随粪便排泄不到 6%，不能经血液透析清除。 由于本药半衰期短、清除迅速，肾功能正常者体内一般不产生蓄积。中、重度肾功能不全者，本药 半衰期明显延长，清除率降低。严重肾功能不全者半衰期为 5.8-8.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它组胺H2受体拮抗药过敏者。 2.慎用 既往使用H2受体拮抗药后导致血小板减少症者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，不推荐儿童使用。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药抑制小鼠发育，故孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁分泌，哺乳妇女如用药必须停止授乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药后尿胆素原测定可呈假阳性。 【不良反应】 本药耐受性良好，最常见的不良反应为贫血和荨麻疹。其余各系统不良反应为： 1.中枢神经系统 可见头晕、头痛、乏力、发热、失眠、多梦、嗜睡、焦虑及神经质等。 2.呼吸系统 可见咳嗽、鼻炎、咽炎及鼻窦炎。 3.肌肉骨骼系统 可见疼痛(如背痛、胸痛、肌痛)。 4.肝脏 可见肝脏酶学指标升高等。 5.胃肠道 可见口干、畏食、恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻、便秘及胃肠功能紊乱等。 6.皮肤 可见皮疹及瘙痒。、 7.眼 可见弱视。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现短暂、无症状的室性心动过速的报道。另有研究表明，本药可致心率和心排 血量降低，并呈剂量依赖性。 2.中枢神经系统 (1)有报道可出现眩晕(4.3%-4.6%)、无力(3.1%)、失眠(2.7%-3.4%)、睡眠异常 (1.9%-2.9%)、嗜睡(1.9%-2.5%)、焦虑(1.6%)和神经质(1.1%)。(2)罕有可逆性精神错乱的报道。 3.代谢/内分泌系统 (1)可出现与痛风和肾结石无关的高尿酸血症。(2)药理学和临床研究均未显 示本药有抗雄激素作用，但治疗过程中罕有男子乳腺发育的报道。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.泌尿生殖系统 有出现阳痿的个案报道。 5.肝脏 可出现黄疸和肝炎，实验室检查可出现肝脏酶学指标升高，如血清天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或碱性磷酸酶升高。 6.胃肠道 最常见的胃肠道不良反应包括腹痛(7.5%)、腹泻(7.2%)、恶心(5.4%-6.1%)和腹胀 (4.9%-5.8%)。较少发生呕吐、消化不良、便秘、口干、畏食和牙齿变色。有研究表明十二肠溃疡 患者使用本药 4 周，未引起反跳性胃酸分泌过多。 7.血液 (1)可引起白细胞减少。(2)在一项对照研究中，贫血的发生率为 0.2%。(3)可引起血小板 减少，罕有血小板减少性紫癜的报道。 8.皮肤 可出现皮疹和瘙痒，也有出现荨麻疹和表皮剥脱性皮炎的报道。 9.眼 可发生弱视。 10.过敏反应 罕见过敏反应，多表现为支气管痉挛、喉水肿、皮疹和嗜酸粒细胞增多。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.H2受体拮抗药可升高胃液pH值，增加咪达唑仑的吸收，两者合用时应谨慎。 2.服用本药后立即服用地红霉素，可轻度增加后者的吸收。 3.与头孢布坦合用时，可增加后者发生不良反应(如恶心、腹泻、头痛)的危险。 4.与大剂量阿斯匹林(3900mg)同时服用，可出现血清水杨酸盐浓度升高。 5.与头孢妥仑合用时，可降低后者的血药浓度，建议两者不要同时使用。 6.本药可升高胃液 pH 值，从而使头孢泊肟和地拉费定的吸收减少。 7.本药可升高胃液 pH 值，减少伊曲康唑、酮康唑的吸收，降低其疗效。两者合用时，伊曲康唑应 用可乐饮料送服。 8.与口服丙胺太林同时使用时，本药的生物利用度或血浆蛋白结合率不会发生任何改变。 9.本药不影响维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。 10.有研究表明，本药与布洛芬合用无明显相互作用。 11.本药与茶碱、氯氮卓(利眠宁)、氯羟去甲安定、利多卡因、苯妥英钠和华法林无药物间相互作 用，因本药不抑制细胞色素 P 450 药物代谢酶系统，故不会发生肝药代谢抑制所产生的药物相互作 用。 【给药说明】 1.应用本药前应先排除胃恶性肿瘤。 2.用药后如出现心率和心排血量降低，可使用哌仑西平(抗胆碱药物)缓解症状。 3.服用本药过量后可表现为：流泪、流涎、呕吐、瞳孔缩小及腹泻等。一旦过量应使用活性炭、催 吐或灌肠，同时给予支持对症治疗及临床监护。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性十二指肠溃疡：一次 300mg，一日 1 次，睡前服用；或一次 150mg，一日 2 次。疗程可用 至 8 周。 2.十二指肠溃疡愈合后的维持治疗：一次 150mg，一日 1 次，睡前服用。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.良性胃溃疡：同活动性十二指肠溃疡 4.GERD：一次 150mg，一日 2 次，以治疗糜烂性食管炎、溃疡性食管炎和因 GERD 出现的烧心症状， 疗程可用至 12 周。 5.预防十二指肠溃疡的复发：一日 150mg，睡前一次服用。 ·肾功能不全时剂量 中至重度肾功能不全患者按以下推荐方案给药： 1.活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡及 GERD ---------------------------------------------------------------------- 肌酐清除率 剂量 ---------------------------------------------------------------------- 20-50ml/min 一次 150mg，一日 1 次 ＜20ml/min 一次 150mg，隔日 1 次 ---------------------------------------------------------------------- 2.十二指肠溃疡愈合后的维持治疗 ---------------------------------------------------------------------- 肌酐清除率 剂量 ---------------------------------------------------------------------- 20-50ml/min 一次 150mg，隔日 1 次 ＜20ml/min 一次 150mg，每三日 1 次 ---------------------------------------------------------------------- ·老年人剂量 肾功能正常的老年患者不需要调整剂量。肌酐清除率小于 50ml/min 的老年患者，应根据肾功能损 害的程度，相应地减少剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性十二指肠溃疡：(1)本药单用：常用推荐剂量为一日 300mg，睡前一次服用；或一次 150mg， 一日 2 次。疗程可能需持续 8 周，但大多数溃疡一般会在 4 周内愈合。维持治疗的推荐剂量为一日 150mg，睡前一次服用。维持治疗时间超过一年的疗效尚不清楚。(2)三联疗法：在一项研究中，采 用三联疗法治疗与幽门螺杆菌有关的十二指肠溃疡，用药方案为：本药(一次 300mg，一日 2 次)、 克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)及次柠檬酸铋(一次 120mg，一日 2 次)，连用 4 周；以后使用本 药一日 300mg 维持治疗。 2.良性胃溃疡：(1)推荐剂量为一日 300mg，睡前一次服用，连服 4-8 周；或者一次 150mg，一日早 晚各服 1 次。如果内镜检查显示溃疡愈合，可缩短疗程。(2)有研究表明，采用一日 2 次的用药方 案时，如果第 2 剂在晚餐前服用，则本药 24 小时的抑酸效果更好。 3.GERD：用于治疗与 GERD 有关的糜烂、溃疡和胃灼热时，推荐剂量为一次 150mg，一日 2 次。用 于治疗经内镜确诊的食管炎(包括腐蚀性食管炎和溃疡性食管炎)以及 GERD 引起的胃灼热时，疗程 可能长达 12 周。 4.缓解胃灼热、消化不良等症状：在进食可能会引起该症状的食物和饮料前 0.5-1 小时服用本药 75mg。一日最大剂量为 150mg。 ·肾功能不全时剂量 推荐采用以下调整方案。 尼扎替丁肾功能不全时剂量调整表 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ---------------------------------------------------------------------- 肌酐清除率 用于治疗活动性十二指肠溃疡、 维持治疗剂量 良性胃溃疡和胃食管反流性疾病时剂量 ---------------------------------------------------------------------- 20-50ml/min 一日 150mg 每 2 日 150mg ---------------------------------------------------------------------- ＜20ml/min 每 2 日 150mg 每 3 日 150mg ---------------------------------------------------------------------- ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝硬化的患者不需要调整剂量。 ·老年人剂量 同国内用法用量。 ·透析时剂量 血液透析后不需要补充给药。因肾功能损害而调整的药物剂量，应每隔一晚或者在透析治疗后的当 晚使用。 【制剂与规格】 尼扎替丁片 (1)75mg。(2)150mg。 贮法：置阴凉处保存。 尼扎替丁胶囊 (1)150mg。(2)300mg。 贮法：置阴凉处保存。 乙酰罗沙替丁 【药物名称】 中文通用名称：乙酰罗沙替丁 英文通用名称：Roxatidine Acetate 其它名称：醋罗沙替丁、罗沙替丁、罗沙替丁醋酸酯、哌芳替丁、哌芳酯丁、盐酸醋酸罗沙替丁、 Aceroxatidine、Aceroxatidinum、Altat、Pifatidine、Roxatidine、 Roxatidine Acetate Hydrochloride、Xarcin 【临床应用】 1.用于治疗胃、十二指肠溃疡；预防胃、十二指肠溃疡的复发；也用于治疗吻合口溃疡(国外资料)。 2.用于治疗反流性食管炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为六氢吡啶的衍生物，系新型组胺H2受体拮抗药。本药可使基础胃酸、五肽胃泌素 刺激的酸分泌以及进餐刺激的胃酸分泌量下降。本药效力为西咪替丁的 4-6 倍，为雷尼替丁的 1-2 倍(效力的增强并不意味着本药用于消化性溃疡时效能更大)。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服本药 150mg后 2-3 小时起效，7 日达最大效应，3-5 小时达血药浓度峰值 (Cmax)500ng/ml，作用持续 12 小时。静脉给予本药 150mg后立即达Cmax约 2500ng/ml。口服吸收迅速、 完全，生物利用度为 93%-95%，食物对本药药动学无明显影响。本药在脑脊液的分布有限，血浆蛋 白结合率为 6%-7%，分布容积为 1.7-3.2L/kg，代谢物罗沙替丁(M-1)的分布半衰期约为 2 小时。本 药在小肠、肝脏、血浆中通过酯酶作用迅速转换为其去乙酰基的代谢物M-1，其它代谢产物(M-2、 M-4-草氨酸、M-1-O-葡糖苷酸)可能在肝脏中形成，代谢产物均无活性。本药约 95%以代谢物形式 经肾脏排泄，其中M-1 占 50%-60%，其余以M-2 为主，尿中未监测到母体化合物，本药小于 1%随粪 便排泄。口服给药后总清除率和肾脏清除率分别为 504ml/min和 266ml/min，静脉给药后则分别为 471ml/min和 317ml/min。口服本药颗粒半衰期为 4-8 小时，口服本药粉末或静脉注射时则为 4-4.5 小时。此外，本药几乎不被血液透析清除(在 4 小时的透析中清除最多约为 10%)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 肾功能不全者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 仅见微量的 M-1 泌入乳汁(小于剂量的 0.5%)，该量虽不太可能对婴儿产生 影响，但哺乳期妇女用药的长期安全性尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间患者应进行全血计数、肝功能检查。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心悸、心绞痛，以及高血压恶化，但与本药的关系尚不明确。 2.中枢神经系统 可见头痛、衰弱、眩晕、紧张、嗜睡、感觉障碍、失眠，及头晕目眩。这些不良 反应的发生率通常小于 0.5%。 3.代谢/内分泌系统 有报道用药后约 3%的患者血清胆固醇浓度升高。 4.呼吸系统 偶有呼吸困难的报道。 5.泌尿生殖系统 偶见阳萎和性欲减退。 6.肝脏 有报道某些患者血清氨基转移酶升高。此外，尚没有关于肝炎或胆汁淤积的报道。 7.胃肠道 最常见腹泻(0.7%)、恶心(0.37%)，还可见便秘、呕吐、嘴唇干燥、吞咽困难、腹痛。 8.血液 可见嗜酸粒细胞增多以及血小板减少。 9.皮肤 可见皮疹、红斑、瘙痒。 10.其它 可见流感样综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.给予H2受体拮抗药后立即给药可致地红霉素吸收轻度增加，但临床意义不明。 2.H2受体拮抗药可使伊曲康唑、酮康唑吸收降低，可能的机制为降低胃的酸度而减弱胃肠道的吸收。 同时使用H2受体拮抗药的患者可将伊曲康唑同可乐饮料一同服用。 3.与抗酸药合用，对本药药动学无明显影响(仅见消除半衰期减少了 0.8 小时)。 4.有报道同时给予多剂量的硫糖铝不会改变本药的药动学。 5.本药与普萘洛尔合用，对后者的清除率没有明显影响。 6.本药与茶碱合用或本药口服后静脉注射地西泮时，对后者药动学没有明显影响。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.用药时患者的症状改善不能排除其存在有胃恶性肿瘤的可能性。 2.H2受体拮抗药治疗后的胃酸度下降可能增加粪圆线虫病二重感染的概率，特别是免疫状态不良的 患者。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.十二指肠溃疡：一次 75mg，一日 2 次；或一日 150mg，夜间顿服。持续 4-6 周。 2.胃溃疡：一次 75mg，一日 2 次；或一日 150mg，夜间顿服。持续 8 周。 3.胃、十二指肠溃疡的预防：一日 75mg，夜间顿服，持续 6 个月。 4.反流性食管炎：一次 75mg，一日 2 次；或一日 150mg，夜间顿服。两种方法疗效相当。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾衰竭患者中可见本药清除半衰期延长和血清峰浓度升高，建议调整剂量：肌酐清除率(Ccr) 大于 75ml/min 时，一次 75mg，一日 2 次或一日 150mg，顿服；Ccr 为 30-75ml/min 时，一日 75-100mg， 顿服；Ccr 为 15-30ml/min 时，一日 75mg，顿服；Ccr 为 5-15ml/min 时，一日 40mg，顿服或每 48 小时 75mg。 ·老年人剂量 老年患者剂量根据其肾功能程度而定。肾损害程度不同时推荐剂量参见肾功能不全时剂量。 ·透析时剂量 血液透析对本药的药动学影响存在着互相矛盾的数据。一周 3 次，一次 75mg 给药对一周接受 2 或 3 次血液透析的消化性溃疡患者可能是一种有效的给药方案。 【制剂与规格】 乙酰罗沙替丁颗粒 乙酰罗沙替丁缓释胶囊 75mg。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 奥美拉唑 【药物名称】 中文通用名称：奥美拉唑 英文通用名称：Omeprazole 其它名称：奥克、奥美拉唑镁、奥美拉唑钠、奥美真、奥咪拉唑、奥西康、福尔丁奥美拉唑、金洛 克、克迪圣、利韦廷、洛凯、洛赛克、欧麦亚砜、绅丽雨、双鲸吉立、沃必唑、渥米哌唑、涯米哌 唑、亚砜咪唑、Antra、Aoxikang、Audazol、Gastroloc、Lodit、Logastric、Losec、Losec Heliopak、 Mepral、Miol、Mopral、Moprial、Omapren、Omepral、Omeprazen、Omeprazole Magnesium、 Omeprazole Sodium、Omeprazolum、Omeprazon、Omez、Parizac、Prilosec、Ultop、Ulzol、Zoltum 【临床应用】 1.用于胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡等。 2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤。 3.本药注射剂还可用于：(1)消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症 疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血。(2)应激状态时并发或由非甾体类 抗炎药引起的急性胃粘膜损伤。(3)全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，以防止胃酸反流及吸入性 肺炎。 4.与阿莫西林和克拉霉素，或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效杀灭幽门螺杆菌(Hp)。 【药理】 1.药效学 本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用 于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不 可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+·ATP酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不 能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，可使胃液中的胃酸量大为减少。故本药对各种原因 引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神 经引起的胃酸分泌，包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌)。这与本 药对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系，只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复。 健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持 24 小时；多次口服(1 周)可使基础胃酸和五肽胃泌 素刺激引起的胃酸分泌抑制 70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药 后 3-4 日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高时，会反馈性地使胃 粘膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。 本药对十二指肠溃疡的治愈率高于现有的H2受体拮抗药，对用H2受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无 效的十二指肠溃疡仍有效，且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明，本药对胃灼热和疼痛 的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明，本药减轻胃液对食管粘膜的损 伤作用比雷尼替丁更强，疗效更好。 另外，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用，改良的应激性溃疡动物模型试验表明，本药可升高胃 粘膜血流量。体外试验证明本药有抗 Hp 的作用，体内试验还证明其能增强抗生素对 Hp 的根除率。 2.药动学 本药口服经小肠迅速吸收，1 小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单 次给药的生物利用度约为 35%，多次给药的生物利用度可达 60%。本药口服后 0.5-7 小时血药浓度 达峰值 0.22-1.16mg/L，曲线下面积(AUC)为 0.39-2.78(mg·h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 合，其结合率为 95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容 积为 0.19-0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完 全被肝微粒体细胞色素 P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢，至少有 6 种代谢产物，主要有 5-羟奥 美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。约有 72%-80%的代谢物经肾脏排泄，另有 18%-23%的代 谢物经胆汁随粪便排出。血浆消除半衰期为 0.5-1 小时(慢性肝病患者为 3 小时)。 本药单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代 谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC 明显增加。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)婴幼儿。(4)孕妇。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，婴幼儿禁用。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药肠溶制剂时生物利用度提高，消除率降低，应慎用(尤其 肝肾功能不全者)；使用本药注射剂时无需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验未发现本药有致畸性，但高剂量时呈剂量依赖性的胚胎、婴儿死亡 率及流产增加。有使用本药的孕妇出现婴儿先天性异常的报道，孕妇应禁用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可泌入乳汁。动物实验显示本药有潜在致癌性以及对婴幼 儿有潜在的严重不良反应，故哺乳期妇女应慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可使13C-尿素呼吸试验(UBT)结果出现假阴性，其机制可能是本 药对Hp有直接或间接的抑制作用。临床上应在本药治疗至少 4 周后才能进行13C-尿素呼吸试验。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃 疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后 4-6 周进行尿素呼吸试验，以了解Hp 是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于 10mmol/h(即治疗目标)。(2)毒 性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生，用药超过 3 年者还 应监测血清维生素B12水平。 【不良反应】 本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。 1.心血管系统 可见胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿。 2.精神神经系统 可见头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、 幻觉、激动、失眠、神经质、攻击行为、震颤、外周神经炎等。 3.代谢/内分泌系统 罕见出汗增多、低钠血症、男子乳腺发育。长期应用可导致维生素B12缺乏、 胃泌素血症。 4.肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛、肌力减弱。 5.泌尿生殖系统 可见镜下脓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖、睾丸 痛。 6.消化系统 可见口干、畏食、恶心、呕吐、返酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。偶见轻度丙氨酸 氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、 血胆红素升高。罕见口炎、味觉失常、胃肠道念珠菌感染以及肝炎、肝坏死，甚至肝功能衰竭和肝 性脑病。有患者服用本药 14 日后胃内活菌浓度明显增多的报道(停药后 3 日恢复正常)。长期应用 本药患者，有报道出现萎缩性胃炎。 7.血液 可见溶血性贫血。罕见白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.皮肤 可见皮肤潮红、干燥。罕见光敏性、多形性红斑、史-约综合征、毒性上皮坏死溶解、脱 发。 9.过敏反应 可见发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫斑、瘀斑、血管性水肿、支气管痉挛、过敏性休 克。 10.眼 罕见视物模糊。 11.其它 动物实验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞(肠嗜铬细胞)增生，长期用药 还可发生胃部类癌。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者合用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及 小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。 2.甲硝唑、对 Hp 敏感的药物(如阿莫西林等)与本药联用有协同作用，可提高清除 Hp 的疗效。 3.与克拉霉素合用时，两者的血药浓度都上升，可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率。 4.与地高辛合用时，地高辛的吸收增加，有加重地高辛中毒的危险，合用时应减少地高辛剂量。 5.本药在肝脏中通过 CYP 2C19 代谢，会延长其它酶解物如地西泮、华法林(R-华法林)、苯妥英、 双香豆素、硝苯地平、安替比林、双硫仑等的清除。 6.本药可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。 7.本药可使四环素、氨苄西林、酮康唑、伊曲康唑等吸收减少，血药浓度降低，这与本药造成的胃 内碱性环境有关。 8.本药抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素 C 或维生素 E，可能限制亚硝酸化合物形成。 9.本药的抑酸作用可影响铁盐的吸收。 10.本药与其它抗酸药合用无相互作用，但本药抑制胃酸分泌的作用强，持续时间长，故应用本药 时不宜同时服用其它抗酸药或抑制胃酸分泌药。 11.本药与下列酶底物无代谢性相互作用，如 CYP 1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP 2C9(S-华 法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP 2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP 2E1(乙醇)和 CYP 3A(环 孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。 【给药说明】 1.胃溃疡患者使用本药时，应排除胃癌的可能性，因本药可使患者症状缓解，从而延误诊断。 2.注意足疗程治疗，不应因症状缓解而自行停药。 3.本药缓释胶囊或肠溶片，服用应整粒吞服，不应咀嚼，以防药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效。 4.为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡等病时，建议不要长期大剂量使用本药(胃泌素瘤除外)。 5.本药注射剂每 40mg 用专用溶剂 10ml 溶解后(禁用其它溶剂溶解)静脉推注，推注时间为 2.5-4.0 分钟，溶液配制后应于 2 小时内使用；或用 100ml 氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴 注，滴注时间不少于 20 分钟。 6.本药不影响驾驶和操作机器。 7.本药过量的表现(少数服用本药 320-900mg 的患者可出现过量反应)：包括视物模糊、意识模糊、 嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心、出汗、心律不齐(包括心动过速)等。 8.本药过量的处理：无特异性解毒药，主要为对症和支持治疗。本药不易经透析清除，如意外过量 服用应立即处理。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃、十二指肠溃疡：一次 20mg，一日 1-2 次(晨起顿服或早晚各 1 次)。十二指肠溃疡疗程通常 为 2-4 周，胃溃疡的疗程为 4-8 周。对难治性溃疡患者可一次 40mg，一日 1 次，疗程 4-8 周。 2.反流性食管炎：一日 20-60mg，一日 1-2 次(晨起顿服或早晚各 1 次)，疗程通常为 4-8 周。 3.胃泌素瘤：初始剂量为一日 60mg，晨起顿服，以后酌情调整为一日 20-120mg，其疗程视临床情 况而定。如一日剂量大于 80mg，则应分 2 次给药。 ·静脉注射 通常一次 40mg，一日 1-2 次。 1.消化性溃疡出血：一次 40mg，每 12 小时 1 次，连用 3 日。 2.胃泌素瘤：初始剂量为一次 60mg，一日 1 次。一日剂量可更高，剂量应个体化。当一日剂量超 过 60mg 时，分 2 次给药。 ·静脉滴注 一次 40mg，每 8-12 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全者必要时剂量减半，肠溶制剂一日不超过 20mg。 【制剂与规格】 奥美拉唑肠溶胶囊 20mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 奥美拉唑肠溶片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：密闭，避光，阴凉干燥处保存。 奥美拉唑镁肠溶片 20mg(奥美拉唑)。 贮法：密闭，遮光，在阴凉干燥处贮存。 奥美拉唑钠肠溶片 20mg(奥美拉唑)。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 注射用奥美拉唑钠 40mg(奥美拉唑)。 贮法：避光，在 15-25℃密封保存。 兰索拉唑 【药物名称】 中文通用名称：兰索拉唑 英文通用名称：Lansoprazole 其它名称：达克普隆、兰悉多、郎索那唑、朗索拉唑、南索拉唑、Agopton、Bamalite、Dakar、Ilsatec、 Lansone、Lansoprazolum、Lansox、Lanzo、Lanzor、Laprazol、Limpidex、Ogast、Ogastro、Op iren、 Prevacid、Prezal、Takepeon、Takepron、Takeron、Zonton、Zoton 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染及反流性食管炎、胃泌素瘤等。 【药理】 1.药效学 兰索拉唑是继奥美拉唑之后的一种新的质子泵抑制剂，两者的化学结构很相似，均为苯 并咪唑衍生物，不同之处为本药在吡啶环上多一个氟。这两种质子泵抑制剂均具有亲脂性，容易穿 透细胞壁；又因为它们的分子结构中都含有吡啶环，故呈弱碱性，对胃粘膜壁细胞的酸性环境具有 亲和力。 本药可在胃粘膜壁细胞微管的酸性环境中形成活性亚磺酰胺代谢物，这些活性代谢物可将质子泵的 巯基氧化而使其失去活性，从而抑制胃酸分泌的最后一个步骤，阻断H+分泌入胃内。 本药对胃酸分泌的抑制具备以下 3 个特点：(1)对基础胃酸分泌和所有刺激物(如组胺、氨甲酰胆碱 等)所致的胃酸分泌均有显著抑制作用，抑制程度与本药浓度有明显的依赖关系。(2)抑酸作用强， 明显优于H2受体阻断剂。(3)抑酸作用维持时间长，这是由于质子泵一旦失活后即不能恢复，需等 新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。 本药除能抑制胃酸分泌外，对胃蛋白酶也有轻到中度的抑制作用。本药及其代谢产物均对 Hp 有抑 制作用，但单用本药对 Hp 无根除作用，与抗生素联合应用则可明显提高 Hp 的根除率。 此外，由于本药使胃内 pH 值明显增高，对胃内 G 细胞的反馈抑制减弱，因而使胃泌素的分泌增加。 停药 1-12 周之后血清胃泌素可恢复正常。 2.药动学 本药口服易吸收，绝对生物利用度约为 85%，抑酸作用可达 24 小时以上。餐后服用可 延缓吸收，并使峰值浓度降低，但曲线下面积与空腹服用无明显差异。健康成人空腹时单次口服 30mg，经 1.5-2.2 小时达血药浓度峰值 0.75-1.15mg/L，其值随剂量的增加而递增。药物血浆蛋白 结合率约为 97.7%-99.4%，在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出 原形药物，全部为代谢产物。健康人单次口服 30mg，24 小时后尿排泄率为 13%-14%。本药半衰期 β相为 1.3-1.7 小时，老年人半衰期约为 2 小时，严重肝功能衰竭患者半衰期延长至 7 小时。药物 在体内无蓄积作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)有药物过敏史者。 3.药物对儿童的影响 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 老年患者对本药的清除时间延长，须慎用。用药期间应调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 有报告动物胎仔的血浆药物浓度高于其母体的浓度，孕妇或可能怀孕的妇女 应权衡利弊后用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验中本药可经乳汁分泌，哺乳妇女应避免用药，必须使用时应暂停哺 乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可使血清胃泌素水平升高。(2)治疗期间，尿素呼吸试验 (UBT)可能出现假阴性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期进行全血计数，肝、肾功能检查，血清胃泌素水平检 测。 【不良反应】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药安全性较好，一般能很好耐受，不良反应发生率约为 2%-4%。 1.消化系统 可见口干、恶心、纳差、腹胀、腹泻、便秘、便血等症状，偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP) 升高。口服本药可致胃粘膜轻度肠嗜铬样(ECL)细胞增生，停药后可恢复正常。 2.中枢神经系统 常见头痛、头晕、嗜睡；偶见焦虑、失眠、抑郁等。 3.泌尿生殖系统 可见阳萎、尿频、蛋白尿、尿酸值升高等。 4.血液 偶见贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等。 5.过敏反应 可见皮疹及皮肤瘙痒等。 6.致癌性 有报道对大白鼠经口给药(剂量约为临床用量的 100 倍)的实验中，发生了 1 例胃部类癌。 7.其它 少见乏力，偶见发热、肌痛、总胆固醇升高等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与对乙酰氨基酚合用，可使后者的血药浓度峰值升高，达峰时间缩短。 2.与地西泮或苯妥英纳合用，有报道可延迟地西泮或苯妥英纳的代谢与排泄。故合用时应调整本药 剂量并仔细观察其反应。 3.与罗红霉素合用，后者在胃中的局部浓度增加，两者用于治疗 Hp 感染时具有协同作用。 4.与抗酸药合用，能降低本药的生物利用度。其机制可能为胃内 pH 值增加妨碍了本药溶解。故两 者如需合用，应在服用抗酸药后 1 小时再给予本药。 5.与硫糖铝合用，可干扰本药的吸收，降低其生物利用度，故应在服用硫糖铝前至少 30 分钟服用 本药。 6.与茶碱合用，可轻度降低茶碱的血药浓度。 7.与伊曲康唑、酮康唑合用，可使后两者的吸收减少。其机制为本药显著而持久地抑制胃酸分泌所 致，故应避免与伊曲康唑、酮康唑同时使用。 8.与克拉霉素合用，有发生舌炎、口腔炎或舌头变黑的报道。其确切机制不清。两者合用时，应监 测口腔粘膜的变化，必要时停用克拉霉素，同时减少本药剂量。 【给药说明】 1.使用本药有可能掩盖胃癌症状，故应在排除胃癌可能性的基础上使用本药。 2.由于本药在酸性条件下不稳定，所以必须以肠溶制剂给药。口服时应将本药片剂或胶囊整片或整 粒吞服，不应压碎或咀嚼。 3.本药长期使用经验不足，故国内不推荐用于维持治疗。 4.治疗胃泌素瘤的目标为基础胃酸分泌量在无胃部手术史的患者为 10mmol/h 以下；在有胃部手术 史的患者为 5mmol/h 以下。 5.在本药的治疗过程中，轻度不良反应不影响继续用药，但如发生过敏反应、肝功能异常或较为严 重的不良反应时应及时停药或采取适当措施。 6.药物过量出现不良反应时，可减量或停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.十二指肠溃疡：通常一次 15-30mg，一日 1 次，清晨口服，连续服用 4-6 周。 2.胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、吻合口溃疡：一次 30mg，一日 1 次，清晨口服，连续服用 6-8 周。 3.合并 Hp 感染的胃或十二指肠溃疡：可一次 30mg，一日 1-2 次，与 1-2 种抗生素联合应用，1-2 周为一疗程。 ·肾功能不全时剂量 一次 15mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 一次 15mg，一日 1 次。 ·老年人剂量 一次 15mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.与胃酸有关的消化不良：一次 15-30mg，一日 1 次，共 2-4 周。 2.胃食管反流性疾病：推荐剂量为一次 30mg，一日 1 次，服用 4-8 周；以后可根据患者的反应以 一次 15-30mg，一日 1 次的剂量进行维持治疗。 3.消化性溃疡：一次 30mg，一日 1 次。十二指肠溃疡需持续用药 4 周，胃溃疡需持续用药 8 周。 为预防十二指肠溃疡复发，可给予一日 15mg 维持治疗。 4.根治 Hp 感染：可以采用联合使用兰索拉唑与抗菌药的三联治疗方案，疗程为 1 周：(1)兰索拉唑 (一次 30mg，一日 2 次)＋克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)＋阿莫西林(一次 1g，一日 2 次)。(2) 兰索拉唑(一次 30mg，一日 2 次)＋克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)＋甲硝唑(一次 400mg，一日 2 次)。(3)兰索拉唑(一次 30mg，一日 2 次)＋阿莫西林(一次 1g，一日 2 次)＋甲硝唑(一次 400mg， 一日 2 次)。 5.非甾体类抗炎药相关性溃疡病：推荐剂量为一日 15mg 或 30mg，用药 4-8 周。 6.病理性高胃酸分泌状态(如胃泌素瘤)：首剂为一日 60mg，以后根据需要调整。已有使用一次 90mg， 一日 2 次的剂量。剂量超过 120mg 时应分次给药。 【制剂与规格】 兰索拉唑肠溶片 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密封、干燥、避光处保存。 兰索拉唑肠溶胶囊 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 泮托拉唑钠 【药物名称】 中文通用名称：泮托拉唑钠 英文通用名称：Pantoprazole Sodium 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：富诗坦、富涛坦、健朗晨、诺森、潘美路、潘妥拉唑、潘妥洛克、泮立苏、泮托拉唑、 泰美尼克、为可安、韦迪、Enteric、Panmeilu、Pantoloc、Pantoprazole 【临床应用】 1.主要用于消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡等)及其出血，包括非甾体类抗炎药引 起的急性胃粘膜损伤和应激性溃疡出血。 2.用于反流性食管炎，也用于全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，以防止胃酸反流合并吸入性 肺炎。 3.用于卓艾氏综合征。 4.与其它抗菌药物(如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑)联用，治疗幽门螺杆菌(Hp)感染，减少十二指 肠溃疡和胃溃疡复发。 【药理】 1.药效学 本药为泮托拉唑的钠盐，作用与泮托拉唑相同。泮托拉唑为第三代质子泵抑制剂，可选 择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制壁细胞中H+，K+-ATP酶的活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃中， 从而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑呈弱碱性，在弱酸环境中比同类药物更为稳定，被激活后仅与质子 泵上活化部位两个位点结合(而奥美拉唑、兰索拉唑则显示更多的与活化无关的结合位点)，从分子 水平上体现出与质子泵结合的高度选择性。同时，还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及活 性。此外，本药可抑制Hp生长，与抗菌药联用能彻底根除Hp。由于本药对细胞色素P450 酶系的亲 和力较低，并有Ⅱ期代谢途径，故其它通过该酶系代谢的药物与本药间相互作用较小。 泮托拉唑与奥美拉唑疗效类似，但止痛效果优于奥美拉唑。本药静脉滴注治疗消化性溃疡及急性胃 粘膜病变、复合性溃疡(止痛、止血)疗效显著，总有效率约为 98.04%。同时，泮托拉唑能治愈常 规或高剂量H2受体拮抗药治疗无效的消化性溃疡。有资料表明，106 例雷尼替丁治疗无效的溃疡患 者，泮托拉唑治疗 2-8 周，愈合率为 97%，愈合后继续维持治疗，90%的患者病情稳定未复发。 2.药动学 本药生物利用度高并相对稳定，单次或多次给药后的生物利用度均保持在 77%左右，且 不受食物或其它抗酸药的影响。口服 40mg肠溶片后 2.5 小时达血药浓度峰值(Cmax)2-3mg/L。经肝脏 的首过效应较低，口服或静脉给药 10-80mg后，曲线下面积(AUC)和Cmax均随剂量的增加呈比例上升。 其表观分布容积为 0.16L/kg，血浆蛋白结合率为 98%。药物在肝内经细胞色素P450 酶系代谢，并 另有Ⅱ期代谢途径，主要代谢物为去甲基泮托拉唑硫酸酯，后者大部分由肾排出，少部分(小于 20%) 经胆汁分泌随粪便排出，清除半衰期为 0.9-1.9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哺乳期妇女。(3)妊娠早期妇女。(4)婴幼儿。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药经验。 4.药物对老人的影响 老年人用药剂量无需调整。 5.药物对妊娠的影响 动物实验尚未见本药对胚胎的任何损害。国内资料建议妊娠早期妇女禁用本 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠危险性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验中可见少量药物分泌入乳汁。哺乳妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 对于严重肝功能障碍(肝衰竭)的患者，用药期间应定期监测 肝脏酶学变化。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药不良反应较少。偶有头痛、头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮肤瘙痒、皮疹、肌肉疼 痛等症状，极少有上腹痛、腹胀，个别病例可出现水肿、发热和一过性视力障碍(视物模糊)。大剂 量使用时可出现心律不齐、氨基转移酶增高、肾功能改变、白细胞、血小板降低等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有出现嗜酸粒细胞增多症的个案报道。 2.精神神经系统 可出现头痛和眩晕，罕见嗜睡或失眠，也有发生抑郁症的个案报道。 3.内分泌系统 有出现高血糖症的报道。 4.消化系统 可引起腹泻，偶见肝脏酶学(如血清丙氨酸氨基转移酶)升高。另有报道，长期用药可 引起肠嗜铬样细胞增生。 5.泌尿生殖系统 治疗期间有发生血尿和阳萎的个案报道。 6.眼 在使用本药治疗时可发生前部缺血性视神经病变。有发生视力障碍(如视物模糊)的个案报 道。 7.皮肤 可出现皮疹和瘙痒，也有本药治疗后出现脱发、剥脱性皮炎、光敏性皮炎继而发展为盘状 红斑狼疮的个案报道。此外，也有治疗期间发生血管神经性水肿、多形红斑及中毒性表皮坏死松解 症的报道。 8.其它 可出现过敏反应、发热、水肿等，另有发生多器官功能衰竭的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可降低伊曲康唑、酮康唑等的胃肠道吸收，降低其药效。 2.本药的活性成分在肝脏内通过细胞色素 P450 酶系代谢，因此凡通过该酶系代谢的其它药物均不 能排除与之有相互作用的可能性。但检测这类药物(如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地 高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、硝苯地平、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱、华法林和口服避孕药)， 却未观察到本药与它们之间有明显临床意义的相互作用。与奥美拉唑相比，本药对细胞色素 P450 系统作用较小。 3.本药与碱性抗酸药无相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药吸收延缓 2 个小时或更长，但Cmax和AUC却并无明显改变。 【给药说明】 1.神经性消化不良等轻微胃肠疾患不推荐使用本药；用药前须排除胃与食管的恶性病变，以免因症 状缓解而延误诊断。 2.本药肠溶制剂服用时切勿咀嚼。 3.本药注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释，禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。药 物溶解、稀释后必须在 4 小时内用完。 4.本药抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本药注射剂时不宜同时再服用其它抗酸药或抑酸药。 治疗一般消化性溃疡等病时，应避免大剂量长期应用(卓艾综合征例外)。 5.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。 【用法与用量】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一次 40mg，一日 1 次，个别对其它药物无反应的病例可一日服 2 次，最好于早餐前 服用。十二指肠溃疡一般疗程 2-4 周，胃溃疡及反流性食管炎疗程 4-8 周。 2.伴 Hp 感染者需联合用药，以下方案可供选择：(1)泮托拉唑(一次 40mg，一日 2 次)+阿莫西林(一 次 1g，一日 2 次)+克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)。(2)泮托拉唑(一次 40mg，一日 2 次)+甲硝 唑(一次 500mg，一日 2 次)+克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)。(3)泮托拉唑(一次 40mg，一日 2 次)+阿莫西林(一次 1g，一日 2 次)+甲硝唑(一次 500mg，一日 2 次)。联合疗法一般持续 7 日，此 后如症状持续存在，需继续服用本药以保证溃疡的完全愈合，维持用量为一日 40mg。 ·静脉滴注 1 次 40-80mg，一日 1-2 次，使用前将 0.9%氯化钠注射液 10ml 注入冻干粉小瓶内， 将上述溶解后的药液加入 0.9%氯化钠注射液 100-250ml 中稀释后供静脉滴注。静脉滴注，要求 15-60 分钟内滴完。 ·肾功能不全时剂量 剂量不宜超过一日 40mg。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能衰竭的患者，剂量应减少至隔日 40mg。 ·老年人剂量 剂量不宜超过一日 40mg。但在采用根除 Hp 感染的联合疗法时，老年患者在 1 周的治疗中也可使用 常规剂量，即一次 40mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 剂量以其活性成分泮托拉唑计。 ·口服给药 肠溶片应于早餐前或与早餐同时服用。 1.胃食管反流性疾病(GERD)：推荐剂量为一次 40mg，一日 1 次，疗程最多可达 16 周。 2.消化性溃疡：通常用量为一日 40mg；对严重的或有耐药性的患者，剂量可加至一日 80mg。一般 在 2 周内症状缓解，4 周内治愈。疗程不应超过 8 周。 3.伴 Hp 感染：对 13 项研究所作的 Meta 分析表明：用三联疗法根除 Hp 感染时，14 日疗程比 7 日 疗程更为有效，但疗程越长，不良反应发生的频率也越高。 ·静脉滴注 1.胃食管反流性疾病(GERD)：采用带滤器的输液器静脉给药，一次 40mg，一日 1 次，疗程 7-10 日。 2.胃泌素瘤：推荐剂量为一次 80mg，每 12 小时 1 次。一日总量不宜超过 240mg，疗程不宜超过 6 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全病人无需减量，但不应超过一日 40mg 的最大剂量。虽然此时药物主要代谢产物的半衰 期延长到了 2-3 小时，也不会出现药物在体内蓄积。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度的肝脏疾病无需调整剂量。对于更严重的肝脏疾病患者使用泮托拉唑钠还需进一步评估， 可考虑隔日给药，与每日用药相比，虽然控制胃酸分泌的程度略低，但相应的减少了发生药物蓄积 的危险性。 ·老年人剂量 老年患者一日最大用量不能超过 40mg。 ·透析时剂量 血液透析患者无需减量，但不应超过一日 40mg 的最大剂量。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 泮托拉唑钠肠溶片 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：密闭，置凉暗干燥处,于 30℃以下保存。 泮托拉唑钠肠溶胶囊 40mg。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 注射用泮托拉唑钠 (1)40mg。(2)60mg。(3)80mg。 贮法：避光、密闭，在阴凉干燥处保存。 埃索美拉唑 【药物名称】 中文通用名称：埃索美拉唑 英文通用名称：Esomeprazole 其它名称：埃索美拉唑镁、埃索美拉唑钠、埃索他拉唑、艾司奥美拉唑镁、耐信、左旋奥美拉唑、 Esomeprazole Magnesium、Esomeprazole Sodium、Inexium、Nexium 【临床应用】 1.用于胃食管反流性疾病(GERD)：(1)治疗糜烂性反流性食管炎。(2)已经治愈的食管炎患者长期维 持治疗，以防止复发。(3)GERD 的症状控制。 2.联合适当的抗菌疗法，用于根除幽门螺杆菌，使幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡愈合，并防止 其复发。 3.用于持续接受非甾体类抗炎药治疗的患者降低胃溃疡发生的风险。 【药理】 1.药效学 本药为质子泵抑制药，是奥美拉唑的S-异构体，呈弱碱性，能在壁细胞泌酸微管的高酸 环境中浓集并转化为活性形式，特异性抑制该部位的H+-K+·ATP酶(质子泵)，从而抑制基础胃酸及 刺激所致的胃酸分泌。 2.药动学 本药口服吸收迅速，约 1-2 小时血药浓度达高峰。一日一次重复给药后，绝对生物利用 度为 89%。健康受试者稳态表观分布容积约为 0.22L/kg 体重，血浆蛋白结合率为 97%。本药完全经 细胞色素 P450(CYP)同工酶系统代谢，其中大部分由 CYP 2C19 代谢为羟化物和去甲基代谢物；其 余由 CYP 3A4 代谢为埃索美拉唑砜(为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响)。对于本药的快代 谢者(CYP 2C19 功能正常的个体)，单次用药的总血浆清除率约 17L/h，多次用药后约 9L/h。血浆 消除半衰期在每日一次重复给药后约为 1.3 小时。重复给药后，可能因本药和(或)埃索美拉唑砜抑 制 CYP 2C19，使首过代谢和机体总清除率降低，从而导致本药的浓度时间曲线下面积(AUC)呈剂量 依赖性增大。剂量为一日一次时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，无累积趋势。一次口服 剂量的 80%以代谢物形式从尿中排出(尿中原形药不足 1%)，其余随粪便排出。 人群中约有 1%-2%的个体缺乏有活性的 CYP 2C19 酶，称为慢代谢者。对于慢代谢者，本药的代谢 可能主要由 CYP 3A4 催化。本药(一次 40mg，一日 1 次)重复给药后，慢代谢者的平均 AUC 比快代 谢者增大近 100%，平均血药峰浓度约增高 60%。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对于老年患者(71-80 岁)，本药代谢无显著变化。 对于轻、中度肝功能损害的患者，本药的代谢与肝功能正常的症状性 GERD 患者相似。而严重肝功 能损害的患者本药代谢率降低，AUC 增大 1 倍。一日一次给药时，本药和其主要代谢物无累积趋势。 在肾功能减退的患者中尚未进行类似研究。因本药以原形经肾脏排出的量很小，估计肾功能不全时 本药的代谢不会发生变化。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药、奥美拉唑或其它苯并咪唑类化合物过敏者。 2.慎用 (1)严重肾功能不全者(使用本药的经验有限)。(2)肝脏疾病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏在儿童中使用本药的经验。 4.药物对妊娠的影响 实验研究未发现本药对胚胎(或胎儿)发育有直接或间接的损害。尚缺乏孕妇 用药的临床经验，孕妇用药时应慎重。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚埃索美拉唑是否经人乳分泌，也未在哺乳期妇女中进行研究，故乳 母使用本药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药(特别是使用 1 年以上者)应定期进行监测。国外资料报 道，用药期间应定期检查肝功能(尤其是有肝脏疾病史的患者)，同时也需进行内镜检查，以了解疾 病恢复情况。 【不良反应】 1.常见的不良反应有(发生率为 1%-10%)：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐、便秘等，无剂 量相关性。 2.少见的不良反应有(发生率为 0.1%-1%)：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干等，无剂量相关性。 3.其它：(1)使用本药期间，胃酸分泌减少可导致血清胃泌素增高。动物实验中，长期使用胃酸分 泌抑制药的大鼠，可因胃酸分泌减少而引起持续、显著的高胃泌素血症，导致胃的类肠嗜铬细胞(ECL) 增生和类癌。(2)据报道，长期使用抑制胃酸分泌药，胃腺囊肿的发生率可呈一定程度的增高。这 是胃酸分泌显著受抑后的生理性反应，性质为良性，视为可逆性。 [国外不良反应参考] 1.血液 长期(一年)使用本药，约 1.5%-2.3%的患者出现血清铁、维生素B12、血红蛋白或白细胞计 数等下降。 2.心血管系统 可出现可逆性外周水肿。 3.中枢神经系统 常见头痛，发生率约为 5%-5.5%。 4.消化系统 (1)与其它质子泵抑制药相似，口服本药可出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、胃 肠胀气和口干。(2)具潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶水平升高。(3)长期使用本药，血清促 胃酸激素水平一般在头 3 个月增加，继而维持平台效应。(4)有研究表明，长期使用本药可导致 ECL 增生，但也有长期用药未发现 ECL 异常或良性肿瘤形成的报道。 5.呼吸系统 可出现鼻窦炎和其它呼吸道感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与 CYP 3A4 抑制药克拉霉素(一次 500mg，一日 2 次)合用时，本药的 AUC 加倍，但无需调整其剂 量。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药可使经 CYP 2C19 代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)的血药 浓度升高，故可能需减少后者的用量。本药 30mg 与地西泮合用时，地西泮的清除率下降 45%。癫 痫患者合用本药 40mg 和苯妥英时，苯妥英的血药谷浓度上升 13%，故建议监测苯妥英的血药浓度。 3.本药与西沙必利合用时，可使后者AUC增加 32%，消除半衰期(t1/2)延长 31%，但血药峰浓度无显 著增高。这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。 4.使用本药治疗期间，因胃酸分泌减少，可改变某些吸收过程受胃酸影响的药物的吸收量(如可使 酮康唑、伊曲康唑、铁的吸收减少)。 5.与避孕药(如炔诺酮、炔诺孕酮、乙炔基雌二醇、美雌醇)合用时，本药的药动学过程无明显改变。 6.本药对阿莫西林、奎尼丁或华法林药动学的影响不具临床意义。 【给药说明】 1.当患者出现以下任何一种症状，如体重显著下降、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便，怀疑发生 胃溃疡或已存在胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，再使用本药。因使用本药可减轻胃癌症状，延误 诊断。 2.过量用药的资料有限(仅一项研究表明单剂使用本药 80mg 无明显毒性反应)，尚未发现本药的特 异性解毒药。本药血浆蛋白结合率很高，难以经透析清除，故过量中毒时应采用对症处理和全身支 持治疗。 3.本药对酸不稳定，口服制剂均为肠溶制剂，服用时应整片(粒)吞服，不应嚼碎或压碎。 4.至少应于饭前 1 小时服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.糜烂性反流性食管炎的治疗：一次 40mg，一日 1 次，连服 4 周。对于食管炎未治愈或症状持续 的患者建议再治疗 4 周。 2.已治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗：一次 20mg，一日 1 次。 3.GERD 的症状控制：无食管炎的患者一次 20mg，一日 1 次。如用药 4 周后症状未得到控制，应对 患者作进一步检查。症状消除后，可采用即时疗法(即需要时口服 20mg，一日 1 次)。 4.联合抗菌疗法根除幽门螺杆菌：采用联合用药方案，本药一次 20mg，阿莫西林一次 1g，克拉霉 素一次 500mg，均为一日 2 次，共用 7 日。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能损害的病人无需调整剂量。严重肝功能损害的病人，本药一日用量为 20mg。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.反流性食管炎的治疗：初始剂量为一次 20mg，一日 1 次，服用 4-8 周；常用剂量为一次 20-40mg， 一日 1 次，服用 4-8 周；最大剂量为一次 40mg，一日 1 次，服用 4-8 周。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.反流性食管炎治疗后的维持：常用剂量为一次 20mg，一日 1 次。据报道，最长有服用半年者。 3.GERD 的症状(胃灼热)治疗：常用剂量为一次 20-40mg，一日 1 次，服用 4-8 周。 4.根除幽门螺杆菌：采用联合用药方案(三联疗法)，本药一次 40mg，一日 1 次；阿莫西林一次 1g， 一日 2 次；克拉霉素一次 500mg，一日 2 次，连用 10 日。 5.与非甾体类抗炎药相关胃溃疡的预防：一次 20-40mg，一日 1 次，连用直至 6 个月，可降低 60 岁及 60 岁以上患者，或有胃溃疡病史，但仍需继续接受非甾体类抗炎药治疗的患者发生胃溃疡的 危险性。 【制剂与规格】 埃索美拉唑镁肠溶片 (1)20mg(以埃索美拉唑计)。(2)40mg(以埃索美拉唑计)。 贮法：密封，在 30℃以下保存。 雷贝拉唑钠 【药物名称】 中文通用名称：雷贝拉唑钠 英文通用名称：Sodium Rabeprazole 其它名称：安斯菲、波利特、拉贝拉唑钠、雷贝拉唑、瑞波特、Aciphex、Pariet、Rabeprazole、 Rebeprazole Sodium 【临床应用】 1.用于良性活动性胃溃疡、活动性十二指肠溃疡。 2.用于减轻侵蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD)症状及其维持期的治疗。 3.用于胃泌素瘤的治疗(国外资料)。 4.与适当的抗生素(如阿莫西林和克拉霉素)合用可有效杀灭幽门螺杆菌(Hp)。 【药理】 1.药效学 本药为苯并咪唑类质子泵抑制药，可特异性地抑制三磷酸腺苷酶的作用，对基础胃酸和 由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。对各种大鼠实验性溃疡及实验性胃粘膜病变(寒冷束缚应激 性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、半胱胺及盐酸-乙醇刺激)，本药均显示很强的抗溃疡及改 善胃粘膜病变的作用。具体作用包括：(1)胃酸分泌抑制作用：家兔胃腺体外研究表明，本药可抑 制二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)引起的胃酸分泌；对由组胺、五肽胃泌素引起犬的胃酸分泌，大鼠的基 础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用；相对于其它质子泵抑制药(如奥美拉唑) 而言，本药能更快、更彻底地与H+-K+-ATP酶分离，从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。(2) 抗Hp作用：体外实验显示本药比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗Hp活性，其可在几个位点直接攻击 Hp，并可非竞争性、不可逆地抑制Hp的脲酶。此外，本药对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。 2.药动学 单次口服本药 20mg，最大血药浓度(Cmax)为 0.406mg/L，达峰时间(Tmax)为 3.1 小时，曲 线下面积(AUC)为 0.809(mg·h)/L，血浆半衰期为 1.02 小时，清除率(CL)为 0.504L/(kg·d)；每 日口服本药 40mg连续 7 日，Cmax为 0.418mg/L，Tmax为 3.8 小时，AUC为 1.036(mg·h)/L，半衰期为 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.49 小时，CL为 0.648L/(kg·d)。其中Cmax和AUC具有剂量依赖性，但Tmax、半衰期和CL不依赖于剂 量。餐后给药Cmax虽无改变，但Tmax被明显延迟(1.7 小时)。在慢性肝病患者体内，AUC提高 2-3 倍。 血浆蛋白结合率为 94.8%-97.5%，在需要血液透析的晚期稳定的肾衰竭患者体内(肌酐清除率小于 等于 5ml/(min·1.73m2))，本药的分布与在健康受试者体内的分布相似。本药主要经肝脏代谢，主 要的代谢产物为硫醚(M1)和羧酸(M6)，次要代谢物还有砜(M2)、乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)，只有 乙基代谢物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。本药 90%主要随尿排出，其它代谢 物随粪便排出。48 小时内尿中排出给药量的 34%(以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算)。 本药在体内无累积现象。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及苯并咪唑类药物过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)儿童不推荐使用。 2.慎用 (1)既往使用兰索拉唑、奥美拉唑、冸托拉唑等药物时曾发生过敏反应或其它不良反应者 (国外资料)。(2)肝功能损伤患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 临床试验未见 65 岁以上患者与年轻患者在疗效及安全性方面有差异，但某 些老年患者的敏感性可能更强。出现本药消化系统不良反应时，应慎用，必要时应停药。 5.药物对妊娠的影响 在大鼠及家兔动物实验中观察到对胎仔的毒性作用(大鼠呈骨化延迟；家兔 呈体重低下、骨化延迟)，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可能通过乳汁分泌，故哺乳妇女应避免使用，必须用药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期进行血液及血液生化检查，如发现异常 时，应采取停药等适当措施。(2)给大鼠口服本药 25mg/kg 以上时，可引起甲状腺重量及血中甲状 腺激素的增加，故用药时应注意监测甲状腺功能。 【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应与其它质子泵抑制药相似。 1.心血管系统 罕见心悸、心动过缓、胸痛。 2.精神神经系统 可见眩晕、四肢乏力、感觉迟钝，偶见头痛，罕见失眠、困倦、握力低下、口齿 不清、步态蹒跚。据国外资料个案报道，既往有肝性脑病的肝硬化患者用药后出现精神错乱、识辨 力丧失和嗜睡。 3.泌尿生殖系统 偶见血尿素氮升高、蛋白尿。 4.消化系统 可见口干、腹胀、腹痛，偶见恶心、呕吐、便秘、腹泻以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)、乳酸脱氢酶(LDH)、 总胆红素、总胆固醇升高，罕见消化不良。 5.血液 偶见红细胞、淋巴细胞减少，白细胞减少或增多，嗜酸粒细胞、中性粒细胞增多，罕见溶 血性贫血(出现此类状况时，应停药并采取适当措施)。 6.其它 可见光敏性反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒、浮肿、休克、视力障碍、肌痛、鼻炎(出现此类 状况时，应停药并采取适当措施)。此外，动物实验发现本药有致癌性。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 罕见头晕。另外，一项对照试验数据显示，雷贝拉唑钠组患者头痛的发生率为 2.4%，而安慰剂对照组为 1.6%。尚缺乏对这种差别的统计学分析。 2.胃肠道 偶见恶心及腹泻。有引起高胃泌素血症的报道。 3.皮肤 罕见皮疹。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.由于本药可升高胃内pH值，与地高辛合用时，会使地高辛的AUC和Cmax值分别增加 19%和 29%，故 合用时应监测地高辛的浓度。 2.本药与含氢氧化铝、氢氧化镁的制酸剂同时服用，或在服用制酸剂 1 小时后再服用本药时，本药 的平均血药浓度和 AUC 分别下降 8%和 6%。 3.本药可减少酮康唑、伊曲康唑的胃肠道吸收，使其疗效降低。 4.本药对通过细胞色素 P450 2C4 途径代谢的药物(如地西泮、茶碱、华法林、苯妥英等)没有影响。 【给药说明】 1.本药治疗可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在排除恶性肿瘤的前提下再行给药。 2.肠溶片剂不能咀嚼或压碎服用，须整片吞服。 3.与抗生素合用杀灭幽门螺杆菌时应在早晨、餐前服药。 4.本药过量的处理：尚无特效解毒剂，应按患者的临床症状和体征，采用适当的支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性十二指肠溃疡：一次 20mg(部分患者一次 10mg 即有反应)，一日 1 次，早晨服用，连服 4 周，但有 2%的患者还需继续用药 4 周。 2.活动性胃溃疡：一次 20mg，一日 1 次，早晨服用，连服 6 周，但有 9%的患者还需继续用药 6 周。 3.侵蚀性或溃疡性胃食管反流病：一次 20mg，一日 1 次，早晨服用，连服 4-8 周。其维持治疗方 案为：一次 10mg 或 20mg(部分患者一次 10mg 即有反应)，一日 1 次，疗程为 12 个月。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 重症肝炎患者应慎用本药，必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。 ·老年人剂量 肝功能正常的老年人无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.活动性十二指肠溃疡：起始剂量为一次 20mg，一日 1 次，早餐后服用，连用 4-8 周。 2.胃溃疡：起始剂量为一日 20mg，共用 6 周。常用剂量为一次 20-40mg，一日 1 次，共用 6 周。 3.胃食管反流病：起始剂量为一次 20mg，一日 1 次，早餐后服用。 4.幽门螺杆菌感染：与其它药物联合应用疗效优于单用本药，具体方案有：(1)采用本药、阿莫西 林、克拉霉素 3 药联用(幽门螺杆菌根除率可达 77%-84%)：本药一次 20mg，一日 2 次；阿莫西林一 次 750-1000mg，一日 2 次；克拉霉素一次 500mg，一日 2 次。疗程为 7 日。(2)采用本药、克拉霉 素、替硝唑 3 药联用(幽门螺杆菌根除率可达 84%-87%)：本药一次 20mg，一日 2 次；克拉霉素一次 500mg，一日 2 次；替硝唑一次 500mg，一日 2 次。疗程为 7 日。(3)采用本药、阿莫西林、克拉霉 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 素、甲硝唑 4 药联用(幽门螺杆菌根除率可达 94%-98%)：本药一次 10mg，一日 2 次；阿莫西林一次 750mg，一日 2 次；克拉霉素一次 200mg，一日 2 次；甲硝唑一次 250mg，一日 2 次。疗程为 5 日。 (4)采用本药、左氟沙星、阿莫西林、替硝唑 4 药联用(幽门螺杆菌根除率可达 90%-92%)：本药一 次 20mg，一日 1 次；左氟沙星一次 500mg，一日 1 次；阿莫西林一次 1000mg，一日 2 次；替硝唑 一次 500mg，一日 2 次。疗程为 7 日。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 不必调整剂量。 【制剂与规格】 雷贝拉唑钠胶囊 20mg。 雷贝拉唑钠肠溶片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸哌仑西平 【药物名称】 中文通用名称：盐酸哌仑西平 英文通用名称：Pirenzepine Hydrochloride 其它名称：吡疡平、必舒胃、盖全平、哌吡氮平、哌吡酮、哌吡卓酮、哌仑西平、胃见痊、胃金平、 胃兄痊、胃疡卓酮、胃之痊、盐酸吡呤噻品、Abrinac、Bisvanil、Gasteril、Gastropin、Gastrozepina、 Gastrozepine、Lablon、Leblum、Pirenzepine、Pirenzepinum、Ulcepin、Ulcosan 【临床应用】 用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、高酸性胃炎、胃食管反流病、胃泌素瘤等， 也用于缓解胃痉挛所致的疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为选择性抗M胆碱药，在M受体部位有竞争性抑制乙酰胆碱的作用。对胃粘膜(特别 是壁细胞)的M1受体有高度亲和力，可使基础胃酸分泌及外源性五肽促胃液素引起的胃酸分泌均受 到抑制。单次口服本药 50mg和 100mg，分别使胃酸分泌减少 32%和 41%。但对胃液的pH值影响不大。 此外，本药尚可抑制胃液(包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌，从而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下 降，并能明显降低空腹、试餐或L-氨基酸刺激后血清促胃泌素水平，对胃粘膜细胞也有直接的保护 作用。 本药对平滑肌、心肌和涎腺的M2受体亲和力较低。一般剂量时，仅抑制胃酸分泌，而很少发生瞳孔、 心脏、涎腺、膀胱逼尿肌、胃肠道平滑肌等部位的抗胆碱样不良反应；剂量增加可抑制涎腺分泌， 只有大剂量才抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。本药不能透过血-脑脊液屏障，故不影响中枢神经 系统。 2.药动学 本药从胃肠道吸收不完全，生物利用度约为 26%，与食物同服可减少药物吸收，使生物 利用度降至 10%-20%。口服后 2-3 小时血药浓度达峰值，口服 25mg 和 50mg 峰浓度分别为 24-32ng/ml 和 51-62ng/ml。肌注吸收良好，20 分钟后达峰浓度 90ng/ml，与静脉注射相同。本药在全身分布 广泛，在胃肠道浓度最高，肝、肾浓度较高，脾、肺次之，心脏、皮肤、肌肉的血药浓度较低。血 浆蛋白结合率为 10%-12%。本药在体内很少代谢，口服后约 90%排出，主要从粪便(40%-48%)和尿 (12%-50%)中排出。半衰期为 10-12 小时。给药后 3-4 日可全部排出，未见药物蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青光眼患者。(3)前列腺增生患者。(4)孕妇。 2.慎用 (1)肝肾功能不全者。(2)心血管疾病患者(国外资料)。(3)儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中有少量存在，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 本药不良反应较轻且可逆，抗 M 胆碱样不良反应与剂量有关。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可见轻度口干、眼干、视力调节障碍、恶心、便秘、腹泻、排尿困难、精神紊乱、头痛、嗜睡、 头晕、震颤等。 2.个别患者可出现虚弱、疲劳、胃灼热、饥饿感、食欲缺乏、呕吐、瘙痒、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 本药在治疗过程中可见心动过速。不过在大多数研究中，都未观察到其对心率的影 响。此外，本药一日 50mg 的剂量曾有引起心悸的报道。 2.中枢神经系统 由于本药的选择性及其亲水性，在大多数研究中中枢神经系统毒性都很小。但有 报道少数患者出现眩晕、虚弱、头痛和精神紊乱。 3.内分泌系统 据报道本药单剂 75mg 可降低女性催乳素水平，但对男性催乳素水平影响极小。 4.泌尿生殖系统 罕见尿潴留。 5.消化系统 本药最常见的不良反应是口干，其发生似乎与剂量相关；在大多数病例中，口干的症 状并未严重到必须停止治疗。此外，本药还可引起腹泻和便秘，腹泻的发生率似乎比便秘低。 6.眼 有出现视物模糊和复视的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.H2受体拮抗药可增强本药的作用，两者合用可明显减少胃酸分泌。 2.本药与普鲁卡因胺合用时可对房室结传导产生相加的抗迷走神经作用，用药中应监测心率和心电 图。 3.本药与西沙必利相互拮抗，合用时可使后者的疗效明显下降。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可减弱本药的作用。 ·药物-食物相互作用 咖啡可减弱本药的作用。 【给药说明】 1.因本药不良反应的出现与用量有关，故用药过程中根据病人的不同反应，可酌情增减剂量。 2.如出现皮疹，应停药。 3.本药过量时无特殊解毒药，可进行对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 2 次，于早、晚饭前半小时(或更长时间)服用。疗程以 4-6 周为宜。 症状严重者，一日剂量可增至 150mg，分 3 次服用。需长期治疗的患者，可连续服用 3 个月。 ·静脉注射 一次 10mg，一日 2 次，好转后改口服。 ·肌内注射 同静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性十二指肠溃疡：有效剂量为一次 50mg(以哌仑西平计，以下同)，一日 2-3 次，服用 4-8 周。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.胃溃疡：有效剂量为一日 100-150mg，服用 4-6 周。 3.十二指肠溃疡初愈后预防复发：一日 50-100mg，治疗效果可与西咪替丁一日 400mg 相当。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者应考虑减量。 ·肝功能不全时剂量 本药仅有一小部分被代谢，故对肝功能不全的患者无需调整剂量。 【制剂与规格】 盐酸哌仑西平片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密封，阴凉处保存。 盐酸哌仑西平注射液 2ml:10mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 胶体果胶铋 【药物名称】 中文通用名称：胶体果胶铋 英文通用名称：Colloidal Bismuth Pectin 其它名称：碱式果胶酸铋钾、碱式果酸铋钾、维敏、Bismuth Pectinum Colloidale、 Bismuthi Pectinum Colloidale、Colloidat Bismuth Pectin 【临床应用】 用于治疗消化性溃疡(特别是幽门螺杆菌相关性溃疡)，也可用于治疗慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性 胃炎及消化道出血。 【药理】 1.药效学 本药是一种新型的胶体铋制剂，通过应用生物大分子果胶酸代替现有铋制剂中的小分子 酸根(如碳酸根、硝酸根及枸橼酸根等)，从而增强了本药的胶体特性，使其在酸性介质中能形成高 粘度溶胶。该溶胶与溃疡面及炎症表面有强的亲和力，可在胃粘膜表面形成一层牢固的保护膜，增 强胃粘膜的屏障作用，故对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用。有研究表明，与其它胶体铋 制剂比较，本药的胶体特性好，特性粘数为胶体碱式枸橼酸铋钾的 7.4 倍；此外，本药对受损粘膜 具有高度选择性，胶体碱式枸橼酸铋钾在受损组织中的铋浓度为正常组织中的 3.1 倍，而本药为 4.34 倍。 另一方面，本药可沉积于幽门螺杆菌的细胞壁，使菌体内出现不同程度的空泡，导致细胞壁破裂， 并抑制细菌酶的活性，干扰细菌的代谢，使细菌对人体的正常防御功能变得更敏感，从而起到杀灭 幽门螺杆菌、提高消化性溃疡的愈合率和降低复发率的作用。 此外，本药还可刺激胃肠粘膜上皮细胞分泌粘液，促进上皮细胞的自身修复，以及直接刺激前列腺 素和表皮生长因子的产生，使溃疡面和糜烂面快速愈合而止血。另有文献报道，果胶本身也具有止 血作用。 2.药动学 本药口服后在肠道内吸收甚微，血药浓度和尿中药物浓度极低，绝大部分药物随粪便排 出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇禁用本药；而美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应用本药时应暂停哺乳。 【不良反应】 偶见恶心、便秘等消化道症状。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与强力制酸药及H2受体阻滞药同时服用，会降低本药疗效。 ·药物-食物相互作用 饮用牛奶时服用本药，会降低本药疗效。 【给药说明】 1.本药不宜与其它铋制剂同时服用，且不宜大剂量长期(7 日以上)服用本药。 2.本药宜在餐前 1 小时左右服用，以达最佳药效。 3.服药期间，可出现大便呈无光泽的黑褐色，如无其它不适，当属正常现象，停药后 1-2 日内粪便 色泽可转为正常。 4.若大剂量长期服用本药，会出现铋中毒现象，表现为皮肤变为黑褐色，此时须立即停药并作适当 处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.消化性溃疡和慢性胃炎：一次 150mg，一日 4 次，分别于 3 餐前 1 小时及临睡时服用。疗程一般 为 4 周。 2.并发消化道出血：将日服剂量 1 次服用。方法为：将胶囊内药物取出，用水冲开搅匀后服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用量酌减。 【制剂与规格】 胶体果胶铋胶囊(以铋计) (1)40mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)330mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方铝酸铋 【药物名称】 中文通用名称：复方铝酸铋 英文通用名称：Compound Bismuth Aluminate 其它名称：大峰、得必泰、铝酸铋/重质碳酸镁/碳酸氢钠/甘草浸膏/弗朗鼠李皮/小茴香、胃必灵、 胃必治、Bisuc、Bisuc Stomach 【组成成分】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.片剂及颗粒：每片或每袋含铝酸铋 200mg、甘草浸膏 300mg、碳酸镁 400mg、碳酸氢钠 200mg、弗 朗鼠李皮 25mg、茴香果实 10mg。 2.胶囊：每粒含铝酸铋 66.7mg，重质碳酸镁 133.3mg，碳酸氢钠 66.7mg，甘草浸膏粉 100mg，弗朗 鼠李皮 8.3mg，茴香粉 3.3mg。 【临床应用】 1.用于胃及十二指肠溃疡。 2.用于慢性浅表性胃炎、十二指肠球炎。 3.缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸及功能性消化不良等症状。 【药理】 1.药效学 本药为抗消化性溃疡药，内含的主要成分为铝酸铋，口服后可在溃疡表面形成一层保护 性的铋钛复合物膜，碳酸氢钠和碳酸镁可中和部分胃酸，从而防止胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜的侵蚀 和破坏，促进粘膜再生和溃疡的愈合。甘草浸膏、弗朗鼠李皮、茴香果实分别具有消炎、解痉、止 痛和驱风等作用，可以消除便秘和缓解胃肠胀气，增强胃及十二指肠粘膜屏障的保护作用。 动物实验表明，本药能显著减轻大鼠实验性胃炎的发生，对大鼠应激性和幽门结扎性胃溃疡有明显 防治作用，但对调节胃液分泌没有明显影响。 2.药动学 本药口服后在胃粘膜及溃疡表面形成保护膜，不被胃肠道吸收，通过肠道排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肾功能不全者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 本药不良反应很少，偶见恶心、腹泻等症状，停药后可自行消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能干扰四环素类药物的吸收，两者应避免合用。 2.本药不能与抗酸药同时服用，如需合用，应至少间隔半小时以上。 3.本药与能较强络合多价金属离子的喹诺酮类药物(如诺氟沙星、环丙沙星等)合用时，两者的活性 均可降低，故应间隔 2-3 小时使用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药治疗期间，应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 本药不能与牛奶同服，如需合用，应至少间隔半小时以上。 【给药说明】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.服药期间如出现腹泻或稀便，宜适当减量。 2.疗程一般 4-8 周，服药不可间断，如服药 1-2 周内症状消失或减轻，仍应继续服药至疗程结束， 或者剂量减半之后再服 3-4 周。 3.治疗期间应避免饮酒和过量食用油腻饮食。 4.本药含铋制剂，可使粪便颜色呈黑色，此属正常现象，停药后粪便颜色可恢复正常。 5.不宜长期服用，以防发生铋性脑病。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 1-2 片，一日 3 次，饭后嚼碎服用或将药片压碎后用温开水送服，疗程 1-3 月。以后 可减量维持，防止复发。 2.颗粒：一次 1-2 袋，一日 3 次，饭后用温开水送服，疗程 1-2 月。 3.胶囊：一次 3-6 粒，一日 3 次。饭后用水送服。 【制剂与规格】 复方铝酸铋片 复方铝酸铋颗粒剂 每袋 1.3g。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 复方铝酸铋胶囊 枸橼酸铋钾 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸铋钾 英文通用名称：Bismuth Potassium Citrate 其它名称：铋诺、次枸橼酸铋、得乐、德乐、迪乐、碱式枸橼酸铋三钾、碱式柠檬酸铋钾、碱性柠 檬酸铋三钾、胶态次枸橼酸铋、胶体次枸橼酸铋、胶体碱式枸橼酸铋、胶性次枸橼酸铋、丽珠得乐、 三甲双枸橼酸铋胶体、三钾二枸橼酸铋、三钾双枸橼酸铋、卫特灵、仙乐、先瑞、 Basic Bismuth Tri-potassium Citrate、Bismuth Potassium Dicitrate、 Colloidal Bismuth Subcitrate、De-Nol、Dicitratobismuthate、 Tripotassium Dicitrate Bismuth、Tripotassium Dicitratobismuthate 【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎，可缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感及反酸等。 【药理】 1.药效学 本药为抗溃疡药，作用方式独特，既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而通过以下几个 方面起作用：(1)在胃液pH值条件下，本药可在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 铋胶体沉淀，形成保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的 修复和愈合。体外实验证明，本药在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡 部位的氨基酸残基较正常粘膜丰富得多，因此本药更易沉积在溃疡粘膜上。(2)抗胃蛋白酶作用， 本药能与胃蛋白酶发生络合而使其失活。(3)改变胃粘液成分，促进碳酸氢盐和粘液分泌，防止粘 液糖蛋白被分解，增强胃粘膜屏障功能。(4)防止氢离子逆弥散。(5)刺激内源性前列腺素的释放， 提高胃及十二指肠粘膜中前列腺素E2浓度，并使唾液腺分泌的上皮生长因子富集于溃疡部位并保护 其不受胃酸灭活，从而起到保护胃粘膜、促进溃疡组织修复和愈合的作用。(6)改善胃粘膜血流， 杀灭幽门螺杆菌(Hp)，延缓Hp对抗菌药耐药性的产生，这对治疗消化性溃疡和胃炎均有益。 临床研究和应用证明本药对治疗胃、十二指肠溃疡，促进溃疡的愈合有较好的效果；对西咪替丁耐 药的患者，使用本药治疗仍有 80%以上的愈合率。 2.药动学 本药在胃中形成不溶性的胶体沉淀，很难被消化道吸收，仅有少量铋可被吸收。吸收入 体内的铋约 4 周后达稳态浓度。本药血药浓度与给药剂量有关，动物实验证明，以常规剂量给药， 稳态血铋浓度在 5-14μg/L 之间。痕量的铋吸收后主要分布在肝、肾及其它组织中，以肾脏分布居 多，且主要经肾脏排泄，清除率约为 50ml/min。血液和尿液中铋的排泄过程符合三室模型。本药 未吸收部分经粪便排出体外，半衰期为 5-11 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 1.神经系统 少数病人可有轻微头痛、头晕、失眠等，但可耐受。当血铋浓度大于 0.1μg/ml 时， 有发生神经毒性的危险，可能导致铋性脑病，但目前尚未发现服用本药的患者血铋浓度超过 0.05 μg/ml 者。 2.消化系统 服用本药期间，口中可能带有氨味，且舌、粪便可被染成黑色，易与黑粪症相混淆； 个别病人服用时可出现恶心、呕吐、便秘、食欲减退、腹泻等消化道症状。以上表现停药后均可消 失。 3.泌尿系统 本药长期大剂量服用可能引起肾脏毒性，导致可逆性肾衰，并于 10 日内发作。 4.骨骼肌肉 骨骼的不良反应常发生在不同的部位，与骨内铋的浓度过高有关。较常见的是与铋性 脑病相关的骨性关节炎，常以单侧或双侧肩疼痛为先兆症状。 5.其它 个别病人可出现皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药和四环素同时服用会影响四环素的吸收。 2.制酸药可干扰本药的作用，不宜同时进服。 【给药说明】 1.服药期间不得服用其它含铋制剂。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.正处于急性胃粘膜病变时的患者，不推荐使用本药。 3.服药前后半小时须禁食，不得饮用牛奶、服用其它饮料(如含乙醇或含碳酸的饮料)和药物，否则 会干扰本药治疗溃疡的作用。 4.本药与阿莫西林或甲硝唑或奥美拉唑联合应用时，可增加对 Hp 的根除率。 5.本药不宜大剂量长期服用，连续用药不宜超过 2 个月。长期使用本药的患者，应注意体内铋的蓄 积。 6.药物过量的处理：应急救，洗胃、重复服用活性炭悬浮液及轻泻药；同时监测血、尿中铋浓度及 肾功能，对症治疗。如发生了铋性脑病，应立即停药；此外，加服地塞米松和金属络合剂，可加快 脑病恢复。当血铋浓度过高并伴有肾功能紊乱时，可用 2-巯基琥珀酸或 2-巯基丙磺酸络合疗法进 行治疗，严重肾衰者需进行血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3g，一日 4 次。餐前半小时及睡前服用。用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃 烧灼感豚反酸时，连续使用不得超过 7 日；用于胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎时，4-8 周为一疗程， 然后停药 4-8 周，如有必要可再继续服用 4-8 周。 【制剂与规格】 枸橼酸铋钾颗粒 (1)1g:110mg(以铋计)。(2)1.2g:110mg(以铋计)。(3)1.2g:300mg(以铋计)。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 枸橼酸铋钾胶囊 300mg:110mg(以铋计)。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 枸橼酸铋钾片 300mg:110mg(以铋计)。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 枸橼酸铋钾-克拉霉素-替硝唑 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸铋钾-克拉霉素-替硝唑 英文通用名称：Bismuth Potassinm Citrate-Clarithromycin-Tinidazole 其它名称：丽珠胃三联、胃三联 【组成成分】 本药成分包括枸橼酸铋钾、克拉霉素及替硝唑。 【临床应用】 1.用于十二指肠溃疡、胃溃疡(伴幽门螺杆菌感染者)，尤其是复发性和难治性溃疡。 2.用于慢性胃炎(伴幽门螺杆菌感染者)，尤其是其它药物治疗无效且症状较重者。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药中的枸橼酸铋钾在胃酸的作用下迅速崩解而形成微小的胶态物质，与溃疡面的蛋白 质密切结合并形成致密、均匀的保护膜，阻止胃酸和胃蛋白酸对溃疡面的侵蚀，促进内源性前列腺 素的生成、上皮细胞的再生，加速溃疡组织的自身修复，此外还有较强的杀灭幽门螺杆菌的作用。 克拉霉素是大环内酯类抗生素，对幽门螺杆菌有较强的杀灭作用。替硝唑为 5-硝基咪唑类抗菌药， 对厌氧菌和幽门螺杆菌都有杀灭作用。 2.药动学 尚无同时服用枸橼酸铋钾、克拉霉素及替硝唑后的药代动力学数据，以上药物单独给药 的药动学数据参见枸橼酸铋钾、克拉霉素及替硝唑。 【注意事项】 1.交叉过敏 克拉霉素与红霉素及其它大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 2.禁忌症 (1)对本药任何成分过敏及对吡咯类药物或大环内酯类药物过敏者。(2)严重肝、肾功能 损害者。(3)电解质紊乱者。(4)中枢神经系统疾病患者。(5)血液病患者。(6)心律失常、心动过缓、 QT 间期延长、充血性心力衰竭等心脏病患者。(7)孕妇。(8)哺乳妇女。 3.慎用 儿童。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 6.药物对检验值或诊断的影响 替哨唑可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激 酶等的检验结果，可使其测定值降至零。 【不良反应】 本药不良反应症状轻微，停药后可自行消失。 1.中枢神经系统 可出现焦虑、失眠、幻觉、头晕、头痛、失眠、乏力及双硫仑样反应等，高剂量 时也可引起癫痫发作和周围神经病变。 2.代谢/内分泌系统 可有全身不适。 3.泌尿生殖系统 可出现黑尿。 4.肝脏 偶见氨基转移酶短暂升高等肝脏毒性。 5.胃肠道 常见有食欲下降、口内金属味、恶心、呕吐、上腹痛、腹泻、舌苔及大便呈灰黑色等， 可有便秘，偶见艰难梭菌引起的假膜性肠炎。 6.血液 可有中性粒细胞减少。 7.过敏反应 可出现皮肤瘙痒、皮疹(如荨麻疹、药疹)及 Stevens-Johnson 综合征等过敏反应症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见枸橼酸铋钾、克拉霉素、替硝唑的药物-药物相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可影响枸橼酸铋钾的疗效；替硝唑可干扰酒精的氧化过程，引起体内乙醛蓄积，导致双硫仑样 反应(表现为腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等)，故本药不可与含酒精饮料同服。 ·药物-食物相互作用 枸橼酸铋钾不可与高蛋白饮食(如牛奶)或碳酸类饮料同时服用，以免影响疗效。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.服用特非那丁的患者不能使用本药。 2.枸橼酸铋钾不能与抗酸药同时服用。 3.因本药可自胃液持续清除，故放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。 4.如发生中枢神经系统不良反应应及时停药。 5.使用本药时可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，如发生应立即停药并给予适当治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 枸橼酸铋钾片：一次 2 片，一日 2 次，早、晚餐前半小时空腹服用；克拉霉素片：一 次 1 片，一日 2 次，早、晚餐后服用；替硝唑片：一次 1 片，一日 2 次，早、晚餐后服用。疗程为 1 周，根据病情，必要时可加服 1 个疗程。 ·肝功能不全时剂量 肝功能减退者代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并监测血药浓度。 【制剂与规格】 枸橼酸铋钾-克拉霉素-替硝唑片 白片(枸橼酸铋钾，以铋计)110mg，黄片(克拉霉素)250mg，绿片 (替硝唑)500mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 碱式碳酸铋 【药物名称】 中文通用名称：碱式碳酸铋 英文通用名称：Bismuth Subcarbonate 其它名称：次碳苍、次碳酸铋、Bismuth Oxycarbonate、Bismuthi Carbonicum Basicum 【临床应用】 1.用于缓解胃肠功能不全及吸收不良引起的腹泻、腹胀等症状。 2.可缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸等症状，亦可用于慢性胃炎。 3.与抗生素合用可治疗与幽门螺旋杆菌感染有关的消化性溃疡。 4.本药糊剂可外用于轻度烧伤、溃疡及湿疹等。 【药理】 1.药效学 本药为中和胃酸及收敛药，有中和胃酸及收敛止泻作用。可通过吸附肠道内毒素、细菌、 病毒，并在胃肠粘膜创面形成一层薄的保护膜，在毒素与粘膜细胞结合之前将其阻止在肠腔内，从 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 而起到保护胃肠粘膜及收敛作用。同时，本药可与肠腔内异常发酵所产生的H2S相结合，抑制肠蠕 动，起到止泻作用。此外，本药渗透入胃粘液还能杀灭居于其中的幽门螺旋杆菌。 2.药动学 本药口服仅微量吸收，随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肾功能不全者。(2)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童禁用或慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.用药期间舌苔和大便可呈黑色。 2.中和胃酸时所产生的二氧化碳可能引起嗳气和继发性胃酸分泌增加。 3.偶可引起可逆性精神失常。 4.大量及长期服用，可致便秘和碱血症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可减低乳酸杆菌活力，降低乳酶生的疗效，两药不宜联用。 2.本药可使地高辛的口服吸收减少。 3.与四环素、土霉素、环丙沙星、诺氟沙星等口服抗生素合用，可因螯合作用而减少后者的吸收， 并减少其抗菌活性，应避免同时服用。 【给药说明】 1.一般应用本药不宜超过 2 日。 2.饮用牛奶时，不宜服用本药。 3.由细菌感染所致的肠炎，宜先控制感染后再用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.6g，一日 3 次，饭前服用。 ·外用 涂患处。 【制剂与规格】 碱式碳酸铋片 (1)0.3g。(2)0.5g。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 碱式碳酸铋糊 25%。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碱式硝酸铋 【药物名称】 中文通用名称：碱式硝酸铋 英文通用名称：Bismuthi Nitras Basicus 其它名称：次硝苍、次硝酸铋、硝酸氧铋、Basic Bismuth Nitrate、Bismuth Oxynitrate、 Bismuthyl Nitrate、Subnitrate Bismuth 【临床应用】 主要用于消化性溃疡、腹泻及肠炎等。 【药理】 1.药效学 本药为组成不定的碱式盐，作用与碱式碳酸铋相似，有中和胃酸及收敛止泻的作用，其 收敛作用较其它铋盐强，而抗酸及粘膜保护作用较弱。其中铋盐能与肠内异常发酵所产生的硫化氢 结合，在肠粘膜上形成不溶性硫化铋，使肠蠕动减慢；同时，本药不溶于水，可在胃肠粘膜创面形 成一层保护膜，减轻食物等对胃肠粘膜的刺激；此外，铋盐尚有抑菌作用。临床实验表明，本药治 疗胃肠炎时效力较碱式碳酸铋弱，治疗阿米巴痢疾时用量较大，效果较好。 2.药动学 本药口服后在肠道内分解，在尿中及内脏中均有微量铋分布。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 1.可出现胃肠功能障碍及食欲减退。 2.大量服用易致亚硝酸盐中毒，出现高铁血红蛋白血症。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不可与碳酸盐、碘化物及有机酸盐配伍应用。 2.对细菌感染所致的肠炎，宜先控制感染后再使用本药。 3.用药期间若出现便秘，须防止发生亚硝酸盐中毒。 4.用药期间可能出现黑便，为正常现象。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 0.3-2g，一日 3 次，饭前服用。 【制剂与规格】 碱式硝酸铋片 (1)0.3g。(2)0.5g。 次水杨酸铋 【药物名称】 中文通用名称：次水杨酸铋 英文通用名称：Bismuth Subsalicylate 其它名称：次柳酸铋、碱式水杨酸铋、Basic Bismuth Salicylate、Bismol、Bismuth Salicylate、 Stabisol 【临床应用】 1.用于急、慢性腹泻。 2.用于缓解上腹隐痛不适、餐后饱胀、嗳气、恶心、反酸等消化不良症状。 3.联合应用甲硝唑、四环素治疗幽门螺旋杆菌(Hp)相关性十二指肠溃疡(国外资料)。 4.用于梅毒的配合治疗，也可用于治疗扁平疣。 【药理】 1.药效学 本药为三价铋化合物。具有止泻及抗溃疡作用。(1)其止泻作用与抗分泌(如促进钠及氯 离子的重吸收而减少肠内液体丢失)及抗微生物作用有关。本药对沙门菌、艰难梭菌及志贺菌属等 多种肠道致病菌有直接抗菌作用。在体外对其它正常需氧及厌氧菌也有抑制作用。另外，本药还可 直接吸附细菌毒素(如大肠埃希菌或霍乱弧菌等产生的肠毒素)。(2)本药可破坏 Hp 的完整性，防止 菌体与胃上皮粘连。还可通过抑制蛋白分解以及尿素酶和磷脂酶的活性而抑制 Hp，故对 Hp 相关性 消化性溃疡有一定疗效。另外，本药还可覆盖于胃粘膜表面保护胃粘膜，缓解消化不良症状。 2.药动学 口服本药 1.8－5 小时达血药浓度峰值。其中铋剂的生物利用度不足 1%，水杨酸的生物 利用度超过 80%。口服后 4 小时发挥止泻作用，4 周起抗溃疡作用。分布半衰期 5－11 日，分布容 积为 170ml/kg。代谢产物有氯氧化铋、碱式碳酸铋、水杨酸等，已知水杨酸为活性代谢产物，其 它代谢物活性尚不明确。消除半衰期为 33 小时。其中水杨酸可分泌入乳汁中。95%的水杨酸经肾从 尿中排出，铋剂主要随粪便排出(99%)，尿中仅排出 0.003%的铋剂。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对铋化合物过敏者。(国外资料)(2)对阿司匹林等水杨酸类药过敏者。(3)患流感或 水痘的儿童及青少年(包括处于恢复期的患者)。(国外资料) 2.慎用 (1)有非甾体类抗炎药过敏史者(国外资料)。(2)婴幼儿(国外资料)。(3)痛风、糖尿病、 出血性溃疡、血友病及其它出血性疾病患者(国外资料)。(4)结肠炎或其它胃肠粘膜异常患者(对铋 的吸收会增加)(国外资料)。(5)正在应用抗凝药、降糖药及抗痛风药者。(6)由感冒引起恶心、呕 吐者。(7)肝、肾功能不全者。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药(国外资料)。 【不良反应】 常见轻度便秘，停药后可自行消失。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经 偶有耳鸣报道，罕见本药所致脑病。 2.胃肠道 偶可引起恶心、呕吐、便秘及腹泻。婴幼儿及老年人易出现便秘和嵌塞。 3.皮肤 有引起红斑疹的报道。有长期应用本药导致皮肤出现无症状黑色颗粒(颗粒内含铋)的个案 报道。 4.其它 有引起过敏反应的个案报道，表现为急性非特异性荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.罗望子可降低胃肠道 pH 值，从而促进水杨酸自胃肠道吸收，使水杨酸血药浓度增加而导致水杨 酸中毒，故两者不宜联用。 2.与氨甲蝶呤联用，可降低肾对氨甲蝶呤的清除，使其血药浓度增加而致中毒，故两者不宜联用。 3.本药可降低多西环素、地美环素、美他环素、米诺环素、土霉素、罗利环素、四环素等药物的吸 收，减弱这些药物的药效，故不宜合用。 4.本药可拮抗丙磺舒的促尿酸尿作用，故两者不宜合用。 5.与磺吡酮合用可相互抑制促尿酸尿作用，导致高尿酸血症。 6.与华法林之间可有潜在相互作用，使华法林从蛋白结合部位移出，导致出血的危险性增加。 【给药说明】 1.腹泻伴高热超过 2 日者，应慎重使用本药。 2.与阿司匹林合用时如发生耳鸣应停药。 3.本药可引起一过性舌苔及大便变黑，此种变色对人体无害。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 干混悬剂，一次 3g，一日 3 次，用温开水冲服。如腹泻症状在 24 小时内控制不满意， 可增加服药次数，服药间隔时间可为 0.5－1 小时，但 24 小时内服药不应超过 8 次。连续用药不能 超过 8 周。 ·肌内注射 用于梅毒的配合治疗：一次 0.2g，一周 1 次。用前应充分摇匀。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 (1)2－24 个月：一次 0.5g，一日 3 次。(2)3－6 岁：一次 0.75g，一日 3 次。(3)6 －9 岁：一次 1.5g，一日 3 次。(4)9－12 岁：一次 2.25g，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.腹泻：一次 525mg(混悬液 30ml)，每 0.5－1 小时 1 次，每日最多给药 8 次。治疗旅行者腹泻应 连续服药 2 日。 2.胃炎：服用混悬液一次 525mg(混悬液 30ml)，一日 4 次，服用 3 周可有效治疗 Hp 引起的胃炎。 3.Hp 感染：一次 262mg，一日 4 次，联合应用甲硝唑(一日 1－1.5g)、阿莫西林(一日 1.5－2g)、 四环素(一次 500mg，一日 4 次)，疗程为 10－14 日。Hp 感染治愈率可达 90%。 4.消化不良：一次 525mg，每 0.5－1 小时 1 次，每日最多给药 8 次。 5.消化性溃疡：一次 600mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 腹泻：(1)4－36 个月：对于由轮状病毒所致的急性腹泻，其有效剂量为一日 100mg/kg， 均分为 5 次服用，连续服用 5 日。(2)3－6 岁：一次口服 5ml 混悬液(或本药片 87mg)。(3)6－9 岁： 一次口服 10ml 混悬液(或本药片 87mg)。(4)9－12 岁：一次口服 15ml 混悬液(本药片 262mg)。以 上给药均每 0.5－1 小时 1 次，每日最多给药 8 次。 【制剂与规格】 次水杨酸铋干混悬剂 1.5g:151.2mg(以铋计)。 贮法：遮光，密闭保存。 次水杨酸铋片 262mg。 贮法：遮光，密闭保存。。 次水杨酸铋胶囊 262mg。 贮法：遮光，密闭保存。。 次水杨酸铋口服混悬液 (1)262mg:15ml。。(2)525mg:30ml。 贮法：遮光，密闭保存。 次水杨酸铋注射液(油制混液) 200g:2ml。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米索前列醇 【药物名称】 中文通用名称：米索前列醇 英文通用名称：Misoprostol 其它名称：米索、米索普鲁斯托尔、米索普特、喜克溃、Cyloler、Cytotec、Miso、Misoprostolum 【临床应用】 1.用于治疗胃、十二指肠溃疡和预防非甾体类抗炎药引起的出血性消化性溃疡。 2.与抗孕激素药物米非司酮序贯应用，用于终止停经 49 天以内的早期妊娠。 【药理】 1.药效学 本药为前列腺素 E1 衍生物，具有较强的抑制胃酸分泌的作用。能引起基础胃酸分泌和 组胺、五肽胃泌素等引起的胃酸分泌，但机制尚未阐明，目前认为与影响腺苷酸环化酶的活性从而 降低胃壁细胞环磷酸腺苷(cAMP)的水平有关。同时，本药还能抑制胃蛋白酶的分泌，刺激胃粘液及 碳酸氢盐的分泌，促进磷脂合成；增加胃粘膜的血流量，加强胃粘膜屏障，从而具有保护胃粘膜的 作用。此外，本药具有 E 类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司 酮序贯应用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕。 大量动物实验证明，本药有防止溃疡形成的作用，可防止阿司匹林或吲哚美辛所致的胃出血或溃疡 形成，其作用呈剂量依赖性。本药也可防止许多致坏死物质(如无水乙醇、25%氯化钠溶液、沸水、 酸、碱等)引起的胃肠粘膜坏死，且所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的 1/10-1/100。 本药促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效；且本药不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发效果较好。 2.药动学 本药口服吸收迅速，1.5 小时后即可完全吸收。口服 15 分钟后，血浆活性代谢物米索 前列酸可达峰值。单次口服 200μg，平均血药浓度峰值为 0.309μg/L。血浆蛋白结合率为 80%-90%。 药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血药浓度。消除半衰期为 20-40 分钟，每 12 小时口服 400μg 体内不产生蓄积。口服后约 75%随尿排出，约 15%自粪便排出；8 小时内尿中排出量为 56%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对前列腺素类药物过敏者。(2)有使用前列腺素类药物禁忌者(如青光眼、哮喘、过 敏性结肠炎及过敏体质等)。(3)有心、肝、肾疾病患者和肾上腺皮质功能不全者。(4)有脑血管或 冠状动脉疾患者。(5)带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。(6)孕妇。 2.慎用 (1)低血压者。(2)癫痫患者(只能在癫痫得以控制或用药利大于弊时才用)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性和疗效尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 本药对妊娠子宫有收缩作用，除用于终止早孕外，孕妇禁用。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药的活性代谢物是否可经乳汁排泄，由于其代谢物米索前列酸可 引起婴儿严重腹泻，故哺乳妇女不应服用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药可引起腹泻，对高危患者，应监测有无脱水。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见胃肠道不良反应，并呈剂量相关性。主要表现为稀便或腹泻，大多数不影响治疗，偶有较严 重且持续时间长的情况，需停药。其它尚有轻度恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、消化不良、头痛、 眩晕、乏力等。 2.极个别妇女可出现皮疹、面部潮红、手掌瘙痒、寒战、一过性发热甚至过敏性休克。 [国外不良反应参考] 1.消化系统 可出现腹泻、腹痛、胃肠道出血以及肝脏酶学升高。腹泻是本药最常见的胃肠道不良 反应之一，通常较早出现(13 日内)，但一般在出现后 8 日内缓解。约 1%-2%的病人可因腹泻而停药； 在极少数情况下，严重腹泻可导致重度脱水。进食时或睡前服用本药及避免服用含镁制酸剂可减少 腹泻的发生次数。腹痛也较为常见。 2.泌尿生殖系统 可引起多种泌尿生殖系统不良反应，包括糖尿、多尿、排尿困难、尿失禁、血尿、 泌尿道感染及阳萎等。另可引起月经过多、痛经以及绝经后行经。其它尚有：子宫出血、子宫破裂、 早产性宫缩以及宫缩过快。 3.精神神经系统 罕见疲倦、嗜睡、头昏、焦虑、抑郁以及神经病变等。另有引起精神状态改变的 个案报道。 4.心血管系统 罕见胸痛、水肿、多汗、低血压、高血压、心律失常、静脉炎、昏厥以及心肌酶学 升高。 5.血液 罕见贫血、血小板减少、紫癜及红细胞沉降率增加。 6.呼吸系统 罕见上呼吸道感染、支气管炎、支气管痉挛、呼吸困难、肺炎及鼻出血。 7.肌肉骨骼 罕见关节痛、肌痛、肌痉挛、肌强直及腰背痛。 8.皮肤 罕见皮疹、皮炎、脱发及白发。 9.眼 罕见结膜炎。 10.耳 罕见耳聋、耳鸣及耳痛。 11.其它 可出现发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗酸药(尤其是含镁抗酸药)与本药合用时会加重本药所致的腹泻、腹痛等不良反应。 2.有联用保泰松和本药后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过 性复视和共济失调。 3.与环孢素及泼尼松联用可降低肾移植排斥反应的发生率。 ·药物-食物相互作用 进食时服用本药可使后者吸收延迟，表现为达峰时间延长，血药峰浓度降低，从而使其不良反应的 发生率亦降低。 【给药说明】 1.采用不超过 0.2mg 的单量，并与食物同服，可减少腹泻的发生率。 2.本药用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规的要求进行观察和 随访。应用本药终止妊娠失败者，必须用人工流产终止妊娠。 3.服用本药时必须在医院观察 4-6 小时。服药后，一般会较早出现少量阴道出血，部分妇女流产后 出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮后，即可自然流产，但仍然必须按常规服完本药。约 80%的孕妇在使用本药后，6 小时内排出绒毛胎囊。约 10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。 4.本药用于消化性溃疡时，治疗是否成功不应以症状学进行判断。 5.老年人可用常规剂量。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃溃疡和十二指肠溃疡：一次 0.2mg，一日 4 次，于餐前和睡前口服；4-8 周为 1 个疗程。 2.预防抗炎所致的消化性溃疡：一次 0.2mg，一日 2-4 次，剂量应根据个体差异、临床情况不同而 定。 3.抗早孕：停经小于或等于 49 日的健康早孕妇女要求药物流产时，给予米非司酮 150mg，分次服 用(一次 25mg，一日 2 次，连服 3 日)；或一次口服米非司酮 200mg。服药前后应禁食 2 小时。服用 米非司酮 36-48 小时后，再空腹顿服本药 0.6mg，门诊观察 6 小时。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.消化性溃疡：有报道称，一次 0.2mg，一日 2-3 次，是防治胃及十二肠溃疡的最佳剂量。与较高 剂量相比，此剂量的腹泻发生率较低且对疗效无影响。 2.非甾体类抗炎药引起的胃溃疡：在长期使用非甾体类抗炎药治疗的同时，可加服本药，一次 0.2mg，一日 4 次，与食物同服。 3.出血性胃炎：有资料表明，一日 1.2mg，分数次给予，可有效治疗急性出血性胃炎及继发性胃肠 道出血。 4.终止早期妊娠：安全且有效的剂量为米非司酮 600mg，口服 1 次，48 小时后再口服1或2次本药 0.4-0.6mg。 5.诱导分娩：(1)据报道，口服本药 0.05mg 可有效用于诱导分娩。可每 4 小时重复给药一次，直至 出现进行性分娩(宫缩每 10 分钟 3 次)；服药 2 次后，口服剂量可增加到 0.1mg。破膜后应继续用 药。(2)另据报道，口服及阴道内同时使用本药可有效诱发宫缩。开始可在患者阴道内应用 0.1mg， 随后每 2 小时口服一次，直至宫缩每 10 分钟不少于 3 次。如用药后 24 小时内无反应，可开始使用 催产素。 6.预防移植物的排斥反应：在环孢菌素和泼尼松标准免疫抑制治疗中可加服本药 0.2mg。 ·阴道给药 1.预防宫颈撕裂：已证明行子宫镜检查前经阴道使用 0.2mg 本药，对预防宫颈撕裂安全有效。 2.诱导分娩：(1)有研究表明，与标准的诱导方案相比(即宫颈内或阴道内使用地诺前列酮，每 6 小时 1 次，人工破膜和输注催产素)，阴道内使用本药 0.025mg，每 4 小时 1 次，最多使用 16 次， 被认为更有效并且安全性也不差。(2)口服及阴道内同时使用时剂量，参见“口服给药”项。 ·直肠给药 产后出血：在分娩刚结束未结扎脐带之前，将 0.4mg 本药溶于 5ml 氯化钠注射液中， 吸入注射器中进行微灌肠给药(Micro-enema)，此法对减少第三产程出血的效果与肌注催产素相同， 但因催产素的不良反应较少且价格较低，故被认为更好。 【制剂与规格】 米索前列醇片 0.2mg。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫糖铝 【药物名称】 中文通用名称：硫糖铝 英文通用名称：Sucralfate 其它名称：迪索、迪先、舒可捷、舒克菲、素得、速顺、维宁、胃溃宁、胃笑、渭依、蔗糖硫酸酯 铝、Andapsin、Antepsin、Carafate、Caratate、Crafilm、Sucral、Sucralfatum、Sucrate、Sul crate、 Ulcar、Ulcerban、Ulcerlmin、Ulcogant、Ulsanic、Urabal 【临床应用】 用于治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡。 【药理】 1.药效学 本药为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，是一种胃粘膜保护剂，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合 的作用。其机制如下：(1)在酸性环境下，本药可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，并聚合成不溶性 胶体，保护胃粘膜；能与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一层 薄膜，保护溃疡或炎症粘膜抵御胃酸的侵袭，促进溃疡愈合。且与溃疡病灶有较高的亲和力，约为 正常粘膜的 6-7 倍。(2)能吸附胃蛋白酶，抑制该酶分解蛋白质。治疗剂量时，胃蛋白酶活性可下 降约 30%。(3)有弱的中和胃酸作用。(4)吸附唾液中的表皮生长因子，并将其浓聚于溃疡处，促进 溃疡愈合。(5)刺激内源性前列腺素 E 的合成，刺激表面上皮分泌碳酸氢根，从而起到细胞保护作 用。另有学者报道，硫糖铝对食管粘膜亦有保护作用，故也可用于反流性食管炎。 在治疗消化性溃疡时，本药与H2受体拮抗药的疗效无显著差异，但前者可降低溃疡病的复发率。另 外，两者均可有效地预防上消化道出血的发生，且效果相当。 2.药动学 本药口服后可释放出铝离子和八硫酸蔗糖复合离子，胃肠道吸收仅 5%，作用持续时间 约 5 小时。主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐随尿排出。慢性肾功能不全者的血清铝和尿铝浓度 明显高于肾功能正常者。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)习惯性便秘者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠早期慎用。美国药品和食品管理局(FDA)将本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可能经母乳排泄，故哺乳期妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应配合 X 线或内镜检查观察溃疡愈合情况。(2)用药期间 应监测血清铝浓度。 【不良反应】 1.可见口干、便秘；偶见眩晕、昏睡、腹泻、恶心、胃痛、消化不良、皮疹、瘙痒等。 2.长期及大剂量使用本药可引起低磷血症，可能出现骨软化。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 少见眩晕、嗜睡、头昏或头痛。肾衰竭晚期患者服用本药，可因血清铝浓度升高， 而使发生脑病、构音障碍、肌阵挛反射、癫痫大发作和昏睡的危险性增加。 2.消化系统 最常见的是便秘，也可出现腹泻、恶心、胃部不适、消化不良、口干等。有引起肝毒 性、味觉障碍和胃(粪)石形成的个案报道。 3.皮肤 少见皮疹、瘙痒等；有个案报道可引起荨麻疹。 4.其它 慢性肾衰竭患者或正在接受透析的患者服用本药时，发生铝蓄积和铝中毒(如铝中毒性骨 营养障碍、骨质软化症及脑病等)的危险性增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可干扰脂溶性维生素(维生素 A、D、E 和 K)的吸收。 2.本药可降低口服抗凝药(如华法林)、地高辛、喹诺酮类药(如环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、 司氟沙星)、苯妥英、布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、甲状腺素等药物的消化道吸收。 3.本药可影响四环素的胃肠道吸收，其机制可能与四环素和铝离子形成相对不溶的螯合物有关，故 应避免同时应用。如必须合用，应至少在服用四环素后 2 小时给予硫糖铝，而避免在服用四环素前 给予硫糖铝。 4.本药可明显影响阿米替林的吸收，但确切机制还不清楚。如需两药合用，应尽量延长两药间隔时 间，并注意监测阿米替林的疗效，必要时增加阿米替林的剂量。 5.与多酶片合用时，两者疗效均降低，这是由于本药可与多酶片中胃蛋白酶络合，降低多酶片的疗 效；且多酶片中所含消化酶特别是胃蛋白酶可影响本药的疗效，故两者不宜合用。 6.制酸药(如西咪替丁、H2受体拮抗药)可干扰本药的药理作用，本药也可减少西咪替丁的吸收，通 常不主张两者合用。但临床为缓解溃疡疼痛也可合并应用制酸药，后者须在服用本药前半小时或服 后 1 小时给予。 7.抗胆碱药可缓解本药所致的便秘和胃部不适等不良反应。 【给药说明】 1.本药对严重十二指肠溃疡效果较差。用药之前应检查胃溃疡的良恶性。 2.本药在酸性环境中起保护胃、十二指肠粘膜作用，故不宜与碱性药合用。 3.须空腹摄入，餐前 1 小时与睡前服用效果最好。嚼碎或研成粉末后服下能发挥最大效应。 4.本药短期治疗即可使溃疡完全愈合，但愈合后仍可能复发。故治疗收效后，应继续服药数日，以 免复发。 5.连续应用不宜超过 8 周。 6.甲状腺功能亢进、营养不良性佝偻病、低磷血症患者，不宜长期服用本药。 7.出现便秘时可加服少量镁乳等轻泻剂，胃痛剧烈的患者可与适量抗胆碱药(如溴丙胺太林等)合 用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一般用法：一次 1g，一日 3-4 次。也可根据不同剂型给药：(1)片剂、颗粒、胶囊： 一次 1g，一日 3-4 次。6 周为 1 个疗程(2)混悬液：一次 10ml，一日 3-4 次。饭前 1 小时或空腹服 用。(3)混悬凝胶：一次 1g，一日 2 次，于晨起饭前 1 小时及睡前空腹服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 十二指肠溃疡活动期：一次 1g，一日 4 次；或一次 2g，一日 2 次。1-2 周内症状即 可缓解，但除非 X 线或内镜检查证实溃疡已痊愈，否则应连续治疗 4-8 周。维持剂量为一次 1g， 一日 2 次。也有报道一次 0.25g，一日 3 次，或一次 0.5g，每晚服用，共 9 个月，可有效地预防溃 疡复发。 ·经鼻胃管给药 据报道，高剂量本药混悬液用于控制重度出血性胃炎有效。第一日患者经鼻胃管 给予 60ml(12g)硫糖铝，然后夹紧鼻胃管；2 小时后开放鼻胃管，并吸出胃内容物，再注入 60ml 硫糖铝，然后再夹紧鼻胃管 2 小时。患者在治疗开始后 4 小时一般出血均停止；在接下来的 20 小 时内，继续每 2 小时给予 60ml 硫糖铝。第二日则每 2 小时给予 30ml 硫糖铝，第三日每 2 小时给予 20ml 硫糖铝，然后到第 4-7 日每 4 小时给予 20ml 硫糖铝。 ·直肠给药 治疗各种病因引起的溃疡性直肠损伤(如放射性直肠炎、先天性溃疡性直肠炎及有出 血性直肠息肉的患者)，可用 10%的硫糖铝灌肠剂经直肠给药，一日 2 次。 ·阴道给药 治疗阴道溃疡：将 2g 硫糖铝溶于 20ml 无菌用水中，每日 2 次作阴道冲洗，用药可达 4 周。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾衰竭病人用药应调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者无需调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.十二指肠溃疡：一日 40-80mg/kg，每 6 小时分次服用；或一次 0.5-1g，一日 4 次。但也有一些 研究者认为根据年龄或体重调整硫糖铝的剂量是不必要的，因为硫糖铝并不明显吸收。1-10 岁的 儿童可每晚服 1g 作维持治疗。 2.胃溃疡：一日 40-80mg/kg，每 6 小时分次服用；或一次 0.5-1g，一日 4 次。 3.反流性食管炎：6 岁以下儿童，一次 0.5g，一日 4 次；6 岁及以上儿童，一次 1g，一日 4 次。 【制剂与规格】 硫糖铝片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密封保存。 硫糖铝胶囊 0.25g。 贮法：密封保存。 硫糖铝颗粒 (1)0.25g。(2)1g。 贮法：密闭、干燥处保存。 硫糖铝分散片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭、干燥处保存。 硫糖铝咀嚼片 (1)0.5g。(2)1g。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密封保存。 硫糖铝混悬液 (1)5ml:1g。(2)10ml:1g。(3)200ml:20g。(4)200ml:40g。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 硫糖铝混悬凝胶 5ml:1g。 贮法：遮光、密闭、室温保存。 甘草锌 【药物名称】 中文通用名称：甘草锌 英文通用名称：Licorzinc 其它名称：伊甘锌、Licohce Zinc Co.、Licor Zinc、Licorzine、Luorzinc、Zinc Glycyrrhizinate 【临床应用】 1.用于口腔、胃、十二指肠及其它部位的溃疡症。 2.用于促进创伤及烧伤的愈合。 3.用于儿童畏食、异食癖、生长发育不良、肠病肢端性皮炎及其它儿童锌缺乏症。成人锌缺乏症也 可用本药治疗。 4.用于寻常型痤疮。 【药理】 1.药效学 本药系豆科植物甘草根中提取物与锌结合的有机锌制剂，为补锌抗溃疡药。甘草的抗溃 疡成分能增加胃粘膜细胞的“己糖胺”成分，提高胃粘膜的防御能力，延长胃粘膜上皮细胞的寿命， 加速溃疡愈合；锌参与纤维细胞的分裂及胶原合成，能促进胃粘膜分泌粘液，加强粘膜屏障功能， 促进粘膜再生，加速溃疡愈合，有类似前列腺素的细胞保护作用。两者结合对抗溃疡可能有协同或 相加作用。 对大鼠缺锌的整体模型实验表明，本药具有良好的补锌作用，且长期服用不引起体内主要脏器微量 元素的改变，也不引起锌的蓄积。 2.药动学 锌在十二指肠和近端小肠内被吸收，其主要排泄途径为肠道。口服甘草锌 2-4 小时后即 达血锌峰值浓度，但排泄快，6 小时后血锌浓度即恢复，体内无蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)重度高血压患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人治疗消化性溃疡时，由于用量较大，疗程较长，个别患者可出现排钾潴钠和轻度浮肿等不良反 应，停药后可自行消失。治疗其它疾病时由于用量较小，较少出现不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可降低四环素、诺氟沙星、环丙沙星等药物的活性，故不宜同服。 【给药说明】 可通过限制钠盐摄入、加服氢氯噻嗪和枸橼酸钾等对症处理，减轻本药所致的排钾潴钠等不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.消化性溃疡：片剂一次 0.5g，颗粒剂一次 10g，一日 3 次，疗程 4-6 周。必要时可减半再服一个 疗程以巩固疗效。 2.保健营养性补锌：片剂一日 0.25g，分 1-2 次服用；颗粒剂一次 1.5g，一日 2-3 次。 3.青春期痤疮、口腔溃疡及其它病症：片剂一次 0.25g，一日 3 次；颗粒剂一次 5g，一日 2-3 次。 治疗青春期痤疮疗程为 4-6 周，愈后可给予片剂一次 0.25g，或颗粒剂一次 5g，一日 1 次，再服用 4-6 周，以减少复发。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日按体重 10-30mg/kg 甘草锌(相当于元素锌 0.5-1.5mg)计算，分 3 次饭后服用。 或按以下方法服药： 1.片剂：小于 1 岁一次 0.04g，一日 2 次；1-5 岁，一次 0.75g，一日 2-3 次；6-10 岁，一次 1.5g， 一日 2-3 次；11-15 岁，一次 2.5g，一日 2-3 次。 2.颗粒：大于 1 岁的儿童用法用量参见片剂。 【制剂与规格】 甘草锌片 (1)0.08g(相当于元素锌 4mg)。(2)0.25g(相当于元素锌 12.5mg)。 贮法：密封，干燥处保存。 甘草锌颗粒 (1)1.5g。(2)5g。 贮法：密封，干燥处保存。 甘草锌胶囊 (1)0.125。(2)0.25g。 瑞巴派特 【药物名称】 中文通用名称：瑞巴派特 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Rebamipide 其它名称：惠宁、膜固思达、瑞巴匹得、瑞巴匹特、Mucosta、Rebamipidc、Rebamlplde、Ruibapaite 【临床应用】 1.用于胃溃疡。 2.用于改善急性胃炎及慢性胃炎急性加重期的胃粘膜病变(如糜烂、出血、充血、水肿等)。 【药理】 1.药效学 本药为胃粘膜保护药，具有保护胃粘膜及促进溃疡愈合的作用。具体包括：(1)抑制幽 门螺杆菌(Hp)作用：本药不具有细胞毒活性，而是通过阻止 Hp 粘附至胃上皮细胞、减少氧化应激、 降低 Hp 产生的细胞因子浓度等而用于治疗 Hp 感染。(2)清除羟基自由基的作用，通过降低脂质过 氧化等作用保护因自由基所致的胃粘膜损伤。(3)抑制炎性细胞浸润。此外，动物实验显示本药可 增加大白鼠的胃粘液量、胃粘膜血流量及胃粘膜前列腺素含量，并可促进大白鼠胃粘膜细胞再生、 使胃碱性物质分泌增多等。但对基础胃液分泌几乎不起作用，对刺激胃酸分泌也未显示出抑制作用。 2.药动学 本药口服吸收较好，但餐后吸收较缓慢，0.5-4 小时血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率 为 98%以上，在胃、十二指肠分布良好。半衰期为 2 小时，大部分以原形从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 因用药经验少，儿童用药的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 一般老年患者生理功能低下，应注意消化系统不良反应。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期间用药的安全性尚未确定，孕妇或计划妊娠的妇女用药须权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可经母乳排泌，故哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 【不良反应】 1.血液系统 可引起白细胞减少(不足 0.1%)，也有血小板减少的报道。 2.精神神经系统 有导致麻木、眩晕、嗜睡的报道。 3.胃肠道 发生率不足 0.1%的有味觉异常、嗳气、呃逆、呕吐、胃灼热、腹痛、腹胀、便秘、腹 泻等。另有引起口渴的报道。 4.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ -GPT)、碱性磷酸酶值(ALP)升高等肝功能异常(不足 0.1%)。另有出现黄疸的报道。 5.代谢/内分泌系统 有引起乳腺肿胀、乳房疼痛、男性乳房肿大、诱发乳汁分泌的报道。 6.呼吸系统 有引起咳嗽、呼吸困难的报道。 7.过敏反应 发生率不足 0.1%的表现可有皮疹(如荨麻疹、药疹样湿疹)及瘙痒等。 8.其它 本药所致的月经异常、血尿素氮(BUN)升高、浮肿等的发生率不足 0.1%。另有引起心悸、 发热、颜面潮红的报道。 【药物相互作用】 目前尚无报道。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.不推荐本药单独用于 Hp 感染。 2.服药期间若出现瘙痒、皮疹或湿疹等过敏反应，或出现氨基转移酶显著升高或白细胞减少、血小 板减少时应立即停药，并进行适当治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃溃疡：一次 0.1g，一日 3 次，早、晚及睡前服用。 2.急性胃炎及慢性胃炎急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善：一次 0.1g，一 日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胃溃疡、急性胃粘膜损伤、药源性胃炎(如吲哚美辛治疗所致)：一次 0.1g，一日 3 次。 2.根除Hp感染：与质子泵抑制药及阿莫西林联合应用，具体方案如下：(1)本药(一日 0.3g)、阿莫 西林(一日 1.5g)联合兰索拉唑(一日 0.03g)，连用 2 周。(2)本药(一次 0.1g，一日 3 次)、阿莫西 林(一次 0.5g，一日 3 次)联合奥美拉唑(一次 0.02g，一日 2 次)，疗程为 2 周，并在疗程结束后继 续接受H2受体阻断药治疗 3 周。 3.防止 Hp 感染复发：一次 0.1g，一日 3 次，联用奥美拉唑一次 0.04g，一日 1 次，疗效强于单用 奥美拉唑。 【制剂与规格】 瑞巴派特片 0.1g。 贮法：室温保存。 替普瑞酮 【药物名称】 中文通用名称：替普瑞酮 英文通用名称：Teprenone 其它名称：施维舒、戊四烯酮、Cerbex、Geranylgeranylacetone、GGA、Selbes、Selbex、Teprenonum、 Tetprenone、Tetraprenylacetone、Tetraprenylacetrone、Tetrenone 【临床应用】 用于胃溃疡，也可用于急性胃炎及慢性胃炎的急性加重期。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为一种萜烯类化合物，具有组织修复作用，能强化抗溃疡作用。本药对盐酸、阿司 匹林及酒精等所致溃疡具有细胞保护作用，而H2受体拮抗药和抗胆碱药则无此作用。本药的具体作 用如下：(1)促进高分子糖蛋白及磷脂的生物合成：本药可促进胃粘膜微粒体中糖脂质中间体的生 物合成，加速胃粘膜及胃粘液层中主要的粘膜修复因子即高分子糖蛋白的合成，提高粘液中的磷脂 质浓度，从而提高粘膜的防御功能。(2)促进内源性前列腺素的合成：本药可通过改变磷脂的流动 性而激活磷脂酶A2，使花生四烯酸的合成加快，从而促进内源性前列腺素的合成。(3)胃粘膜保护 作用：通过促进胃粘液的分泌，维持粘液和疏水层的正常结构和功能，促进粘膜上皮细胞的复制能 力，从而减轻胃粘膜的受损，并可保护已受损胃粘膜及溃疡组织，同时又通过增加前列腺素合成的 间接保护作用，发挥对粘膜的全面保护作用。本药与H2受体阻滞药合用可促进胃溃疡的愈合。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，健康成人的交叉法试验显示药物血药浓度达峰时间呈双 相性。溃疡患者饭前或饭后半小时内服用本药 150mg，其浓度-时间曲线下面积(AUC)比空腹时大 30-45 倍。本药吸收后广泛分布于各组织，尤以消化道、肝、胰、肾、肾上腺组织中浓度为高，其 分布浓度均比血药浓度高，脑及睾丸中的分布浓度与血药浓度约相等。在胃内分布时，以溃疡部位 原药浓度最高，其平均药物浓度较周围组织约高 10 倍。本药在肝脏代谢极少，84.8%以原形排出。 服药 3 日内给药量的 27.7%由呼吸道排出；4 日内 22.7%经肾排泄，29.3%随粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，建议儿童慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应的发生率约为 2.22%，一般停药后即可消失。 1.中枢神经系统 可见头痛等症状。 2.消化系统 可见便秘、腹胀、腹泻、口渴、恶心、腹痛等症状，也可见天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 及丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度升高。 3.皮肤 可见皮疹等。 4.其它 可见血清总胆固醇升高等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 出现皮疹、全身瘙痒等皮肤症状时，应停药。 【用法与用量】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 3 次，饭后 30 分钟内服用。 ·老年人剂量 老年人的生理代谢功能有所降低，故需减量给药。 【制剂与规格】 替普瑞酮片 50mg。 贮法：室温、密闭、避光保存。 替普瑞酮胶囊 50mg。 贮法：室温保存。 替普瑞酮颗粒 1g:100mg。 贮法：室温、密闭、避光保存。 吉法酯 【药物名称】 中文通用名称：吉法酯 英文通用名称：Gefarnate 其它名称：合欢香叶酯、惠加强 G、胃加强 G、Alsanate、Andoin、Arsanyl、Dixnalate、Famesil、 Famisol、Gefalon、Gefamil、Gefarnatum、Gefarnil、Nolesil、Osteol、Wycakon-G 【临床应用】 用于治疗胃、十二指肠溃疡及急、慢性胃炎，也可用于空肠溃疡、结肠炎及胃痉挛等。 【药理】 1.药效学 本药系合成的异戊间二烯化合物，是一种胃黏膜保护药。具有促进溃疡修复愈合、调节 胃肠功能和胃酸分泌、保护胃肠黏膜等作用。本药的作用机制不详，目前认为可能是直接作用于胃 黏膜上皮细胞，增强其抗溃疡因子的能力。 据国外资料报道，本药用于治疗胃溃疡时疗效低于甘珀酸。但甘珀酸可引起低钾血症和水肿，其发 生率超过 50%，而本药却未观察到有此不良反应。 2.药动学 本药口服易吸收，口服给药 50mg/kg，吸收率为 60%-70%，6 小时血药浓度达峰值，可 广泛分布于各组织，以胃肠组织浓度最高，在肝脏代谢，主要以代谢物形式经呼吸道、尿或粪便排 泄。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 有前列腺素类药物禁忌者(如青光眼患者)慎用。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药耐受性较好，偶见心悸、胃肠道反应(如口干、恶心、便秘等)，一般无需停药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.螺内酯可降低本药的吸收。 2.阿米洛利可延缓本药的代谢和降低本药的疗效。 ·药物-食物相互作用 国外资料报道，餐后服药会延缓本药的吸收。 【给药说明】 1.治疗期间应按时用药，不可提前中断疗程。 2.服用本药后不良反应严重者应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防消化道溃疡及急、慢性胃炎等：一次 50mg，一日 3 次。 2.治疗消化道溃疡及急、慢性胃炎等：一次 100mg，一日 3 次，一般疗程为 1 个月，病情严重者需 2-3 个月。病情好转后可服用维持剂量：一次 50-100mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50-100mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 吉法酯片 400mg:50mg。 贮法：室温干燥处保存。 吉法酯胶囊 50mg。 甘珀酸钠 【药物名称】 中文通用名称：甘珀酸钠 英文通用名称：Carbenoxolone Sodium 其它名称：甘草次酸半琥珀酸酯二钠盐、甘珀琥钠、甘珀酸、卡柏若克索龙、卡贝索酮钠、生胃酮、 生胃酮钠、Biogastrone、Bioplex、Carbenoxolone、Carbenoxolonum、Carbosan、Duogastrone、 Sanodin 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于治疗慢性胃溃疡，对不宜手术的患者尤为适用；对十二指肠溃疡疗效略差。 2.可试用于治疗轻度肾上腺皮质功能不全。 3.可与抗酸剂联合用于胃食管反流综合征(国外资料)。 4.本药凝胶或糖锭可用于治疗口腔溃疡。 【药理】 1.药效学 本药系甘草次酸的半琥珀酸酯二钠盐，为抗消化性溃疡药，其作用特点如下：(1)可直 接与溃疡部位的上皮细胞接触，促进胃粘液分泌并增加胃粘液的粘稠度，从而加强胃粘膜屏障，保 护胃粘膜不受胆汁的损伤。(2)可减少胃上皮细胞脱落，延长胃上皮细胞的存活时间，促进组织再 生和愈合，具有自体保护作用和抗溃疡作用。(3)能在胃粘膜细胞内抑制胃蛋白酶原，在胃内则极 易与胃蛋白酶结合，抑制约 50%酶的活力，从而起到保护胃粘膜的作用。(4)还可预防胆汁反流入 胃，避免H+反弥散透入胃粘膜上皮。 此外，本药还通过刺激肾上腺或增加内源性皮质激素的分泌而表现出一定的抗炎作用。 2.药动学 本药口服可自胃肠道(主要在胃内)快速吸收，胃内 pH 值大于 2 时，吸收减少。口服 1 小时后达血药浓度峰值 20-30μg/ml，餐后服用达峰时间则延长数小时。因其代谢物存在肠肝循环， 故口服 2-3 小时后血药浓度可出现第二次高峰。本药 99%以上与血浆蛋白结合，血浆中治疗浓度为 10-100μg/ml。本药在肝脏与葡萄糖醛酸结合后，主要经胆汁随粪便排泄，少量(约 1%)随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)醛固酮增多症患者。(3)低钾血症患者。(4)孕妇。(5) 哺乳妇女。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)高血压患者。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用本药。 4.药物对老人的影响 老年人易发生水、钠潴留，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中，应监测血压、体重及血清电解质浓度。 【不良反应】 本药的不良反应较多，平均发生率约 33.3%。 1.水钠潴留(醛固酮样作用)：发生率可高达 60%。可出现水肿、血压升高、低血钾，甚至可发生心 力衰竭。其中，低钾血症可见于 30%-40%病人，表现为肌无力、麻痹、心律紊乱和缺钾性肾病等。 2.其它：可有头痛、腹泻、面部潮红、癫痫发作等不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药引起的低血钾可明显增加地高辛等强心苷的毒性。正在使用洋地黄类药物的病人，不宜服用 本药。如必须合用，须隔周监测血清电解质浓度，并采取措施防止低钾血症的发生。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.抗酸药及抗胆碱药可减少本药的吸收，但也有国外资料报道联合应用抗酸药不会影响本药的吸 收。 3.与保钾利尿药合用可降低本药不良反应的发生率，但与阿米洛利联用时，可使后者的药效降低； 与螺内酯联用，两者疗效均降低。 4.与非保钾利尿药合用时可能加重缺钾状况。若需两者合用，必须补钾，并密切监测患者临床表现 及血清电解质浓度。 ·药物-食物相互作用 有国外资料报道，餐后给药可延迟本药的吸收。 【给药说明】 1.治疗期间应予以低钠饮食，并适当补充钾盐。 2.凡体重增加 4%-5%或出现水肿者，应检测血清电解质浓度，并限制钠盐摄入或服用保钾利尿药氨 苯蝶啶等。 3.出现低钾血症时可用氯化钾对症处理。 4.发生心力衰竭时应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 消化性溃疡：第 1 周一次 50-100mg，一日 3 次；以后一次 50mg，一日 3 次，餐后服 用。疗程 4-6 周，最长不超过 3 个月。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 以活性成分甘珀酸计。 ·口服给药 1.胃溃疡：一次 100mg，一日 3 次，连用 1 周，以后一次 50mg，一日 3 次，餐后服用。疗程至少 6 周。 2.十二指肠溃疡：一日 200mg，分 4 次服用。超量服用并不能增强疗效，且发生不良反应的概率增 大。 3.胃食管反流综合征：日间 3 次，一次 20mg，夜间 1 次，剂量为 40mg，服用 6-12 周。 ·外用 口腔溃疡：本药 2%凝胶涂抹患处或 1%漱口药水漱口。 ·肾功能不全时剂量 本药的盐皮质激素样不良反应在肾脏疾病患者中更为常见，故建议有肾脏疾病的患者应慎用本药。 如必须用药，剂量应为一日 100mg 较为合适。 ·老年人剂量 本药的盐皮质激素样不良反应在老年患者中更为常见，故建议老年患者使用本药时应减量。 【制剂与规格】 甘珀酸钠片 50mg。 贮法：密闭，贮于干燥处。 甘珀酸钠胶囊 50mg。 贮法：密闭，贮于干燥处。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甘珀酸钠软膏 1g:20mg。 马来酸伊索拉定 【药物名称】 中文通用名称：马来酸伊索拉定 英文通用名称：Irsogladine Maleate 其它名称：艾索拉定、盖世龙、恒至、科玛诺、马来酸艾索拉定、马来酸亚苏那啶、马来酸伊索格 拉丁、亚苏那啶、一格定、伊索拉定、Gaslon N、Irsogladine、Irsogladinum 【临床应用】 1.用于胃溃疡。 2.用于改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿等)。 【药理】 1.药效学 本药为胃粘膜保护药，可强化胃粘膜上皮细胞间的结合，抑制上皮细胞的剥离、脱落和 细胞间隙的扩大，从而增强胃粘膜细胞本身的稳定性，抑制有害物质透过粘膜，起到细胞防御作用。 其作用机制与本药提高胃粘膜细胞内 cAMP、前列腺素、还原型谷胱甘肽及粘液糖蛋白含量有关。 实验表明本药可抑制盐酸及乙醇所致的胃粘膜细胞障碍，并具有增加胃粘膜血流量的作用。 2.药动学 口服吸收迅速。口服后 3.5 小时后血药浓度达峰值。半衰期约 150 小时，代谢物几乎无 药理活性。本药大部分随粪便排泄，小部分随尿排泄。健康成人服用本药 4mg，80 小时内自尿中排 泄量为用药量的 7%左右。连续用药未见蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 肝功能异常者。 3.药物对儿童的影响 尚未确立儿童用药的安全性(使用经验少)，故不推荐儿童使用。 4.药物对妊娠的影响 尚未确定妊娠期用药的安全性，孕妇或计划妊娠者用药须权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 在以下的不良反应中，“有时”代表的发生率为 0.1%－5%。 1.胃肠道 有时出现恶心、呕吐、便秘、腹泻，也可见食欲减退、上腹部不适。 2.肝脏 有时可有丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶值(ALP)、 乳酸脱氢酶(LDH)值轻度可逆性升高。 3.皮肤 有时出现皮疹，应停药。 4..其它 有时出现胸部压迫感。 【药物相互作用】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚未见报道。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 4mg，分 1－2 次服用。剂量随年龄和症状不同可适当增减。 ·老年人剂量 老年患者应从小剂量(一日 2mg)开始，并酌情适当调整剂量。 【制剂与规格】 马来酸伊索拉定片 (1)2mg。(2)4mg。 贮法：密闭保存。 马来酸伊索拉定颗粒 500mg:4mg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 莫沙必利 【药物名称】 中文通用名称：莫沙必利 英文通用名称：Mosapride 其它名称：贝络纳、枸橼酸莫沙必利、加斯清、瑞琪、新络纳、Gasmotin、Mosapride Citrate 【临床应用】 1.用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。 2.也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 5-羟色胺 4(5-HT4)受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而 发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大脑 神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及 5-HT2受体无亲和力，故不会引起锥 体外系综合征及心血管不良反应。 2.药动学 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有 分布。健康受试者服用本药 5mg，血药浓度达峰时间(Tmax)为 0.8 小时，血药浓度峰值(Cmax)为 30.7ng/ml，半衰期为 2 小时，曲线下面积(AUC)为 67(ng·h)/ml，表观分布容积(Vd)为 3.5L/kg， 血浆蛋白结合率为 99%，总清除率为 80L/h。本药在肝脏由细胞色素P450 3A4 代谢，代谢产物主要 为脱 4-氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄，原形药在尿中仅占 0.1%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道出血、穿孔者。(3)肠梗阻患者。 2.慎用 (1)青少年。(2)肝、肾功能不全者。(3)有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺 血等心脏病史者(国外资料)。(4)电解质紊乱者(尤其是低钾血症)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定(无使用经验)，建议儿童慎用本药。 4.药物对老人的影响 老年人用药时需注意观察，出现不良反应时应立即给予适当的处理(如减量 用药)。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，建议孕妇应避免使用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确定，建议哺乳期妇女应避免使用本药。 7.药物对检验值或诊断的影响 用药后可致嗜酸粒细胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)等检验值升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应常规作血生化检查，有心血管病史者或联用抗 心律失常药的患者应定期作心电图检查。 【不良反应】 1.服用本药后，主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕、不适、心悸等不良反应。 2.此外，尚可出现心电图的异常改变。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.动物生殖毒性研究表明，本药无明显致畸作用，也无致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 个案报道，一例 68 岁的男性患者使用本药(一日 15mg)2 周后出现 QT 间期延长，并 发生尖端扭转型室性心动过速，但是否与本药有关尚不明确。 2.中枢神经系统 据报道，部分患者用药期间曾出现头痛。尚没有锥体外系不良反应的报道。 3.代谢/内分泌系统 部分患者用药后出现血清胆固醇和三酰甘油值升高，但尚不清楚与本药的关 系。 4.消化系统 一项非对照研究显示，一日服用本药 1.5-15mg 的慢性胃炎患者中，便秘和恶心的发 生率可达 10%，可见血清氨基转移酶水平升高，口干较少见；使用本药(一次 40mg，一日 4 次，连 用 2 日)治疗胃食管反流症，最常见的不良反应是恶心、呕吐和腹痛。 5.血液 偶见嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞增多，但尚不清楚与本药的关系。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抗胆碱药(如硫酸阿托品、溴化丁基东茛菪碱等)合用，可能会减弱本药的作用。 【给药说明】 1.服用本药一段时间(通常为 2 周)后，如功能性消化道症状无改善，应停药。 2.与抗胆碱药合用时，应有一定的间隔时间。 3.与可延长 QT 间期的药物(如普鲁卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛尔、三环类抗抑郁药等)合用时 应谨慎，以避免增加心律失常的危险。 4.本药与可引起低钾血症的药物合用时应谨慎，以避免增加心律失常的危险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 3 次，饭前服用。 【制剂与规格】 莫沙必利片 5mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 莫沙必利分散片 5mg。 贮法：密闭保存。 盐酸伊托必利 【药物名称】 中文通用名称：盐酸伊托必利 英文通用名称：Itopride Hydrochloride 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：奥为仙、比佳斯、代林、瑞复啉、威太 【临床应用】 适用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲缺乏、恶心、呕吐 等。 【药理】 1.药效学 本药通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，且通过对乙酰胆碱酶的抑 制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠运动，加速胃排空。此外，本药还具 有中等强度镇吐作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，给药后 30 分钟达血药浓度峰值，多次给药后，血药浓度与单次给 药时相同。动物实验中本药主要分布在肝、肾及消化系统，较少分布在中枢神经系统；十二指肠内 给药时，在胃肌肉层中的药物浓度是血药浓度的两倍。原形药物 4%-5%、其它代谢物 75%从尿中排 泄，多次给药时，排泄率与单次给药无明显差异。本药半衰期约为 6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道出血、机械梗阻或穿孔的患者。 2.慎用 严重肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确，应避免使用。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能下降，发生不良反应概率较高，服药后需仔细观察，一旦出 现不良反应，应采取减量或停药等措施。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性和有效性尚不明确，使用时应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 有报道动物实验中本药可泌入乳汁，哺乳期妇女用药时应暂停哺乳。 【不良反应】 1.精神神经系统 可见头痛、刺痛、睡眠障碍、眩晕、疲劳等。 2.代谢/内分泌系统 有催乳素升高(在正常范围内)的报道。 3.消化系统 可见腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等。此外，有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨 酸氨基转移酶(ALT)升高的报道。 4.血液 可见白细胞减少(确认出现异常时应停药)。 5.过敏反应 可见皮疹、发热、瘙痒等。 6.其它 偶见血尿素氮、肌酸酐升高，还可见胸背部疼痛及手指发麻、颤动等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强乙酰胆碱的作用，故使用时应谨慎。 2.抗胆碱药物(如替喹溴胺、丁溴东莨菪碱、噻哌溴铵等)可能使本药促进胃肠道运动的作用减弱， 应避免合用。 3.本药与具有肌肉松弛作用的药物(如安定，氯唑沙宗等)合用，可相互减弱作用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.使用本药疗效不佳时，应避免长期无目的地使用。 2.用药中如出现心电图 QT 间期延长者应停药。 3.本药过量的表现：出现乙酰胆碱作用亢进症状，表现为视觉模糊、恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促、 喘鸣、胸闷、唾液和支气管分泌增多等，呕吐腹泻严重的患者可出现低血钾。 4.本药过量的处理：应采取对症治疗，对乙酰胆碱作用亢进症状可用适量阿托品解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 3 次，饭前 15-30 分钟服用。 【制剂与规格】 盐酸伊托必利片 50mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸伊托必利胶囊 50mg。 贮法：遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 多潘立酮 【药物名称】 中文通用名称：多潘立酮 英文通用名称：Domperidone 其它名称：邦能、丙哌双苯醚酮、丙哌双酮、路得啉、氯哌酮、吗丁啉、咪哌酮、哌双咪酮、胃得 灵、Cilroton、Domperidonum、Moltilium、Moperidona、Motilium、Nauzelin、Peridal、Perid on、 Peridys、Sibrinal、Tametil、Tilium 【临床应用】 1.由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状(如上腹部胀闷感、腹胀、 上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等)。 2.各种原因引起的恶心、呕吐：(1)外科、妇科手术后的恶心、呕吐。(2)抗帕金森综合征药物(如 苯海索、莨菪碱等)引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药(如左旋多巴、溴隐亭)所致的不良反应。 (3)细胞毒性药物(如抗癌药)引起的呕吐。但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重的时 期有效。(4)消化系统疾病(胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的呕吐。(5)其它疾病(如偏头痛、痛经、 颅脑外伤、尿毒症等)、检查(如胃镜检查)和治疗措施(如血液透析、和放射治疗)引起的恶心、呕 吐。(6)儿童因各种原因(如感染等)引起的急性和持续性呕吐。 3.消化性溃疡。本药可做为消化性溃疡(主要是胃溃疡)的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。 4.促进产后泌乳。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药系苯并咪唑衍生物，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺D2受 体而起到促胃肠运动的作用。本药能促进上胃肠道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加 胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强 食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃-食管反流，但对结肠的作用很小。由于本药对血-脑脊 液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良 反应。本药不影响胃液分泌。 此外，本药可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。 2.药动学 本药可口服、肌内注射和直肠给药。口服后吸收迅速，15-30 分钟血药浓度达峰值；直 肠给药后 1 小时血药浓度达峰值。肌注或口服 10mg 血浆峰浓度分别为 40ng/ml 和 23ng/ml，直肠 给药 60mg 血浆峰浓度为 20ng/ml。由于肝肠首过代谢效应，本药口服生物利用度较低，禁食者口 服本药的生物利用度仅为 14%，饭后 90 分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时间延迟。 口服本药 10-60mg 剂量范围内生物利用度呈线性增加。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相 似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，不易透过血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓 度的 1/4。本药蛋白结合率为 92%-93%，几乎全部在肝内代谢。主要以无活性的代谢物形式由粪便 和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24 小时内口服剂量的 30%由尿排泄，原形药物仅占 0.4%。4 天内约 有 66%以粪便排出，其中 10%为原形药物。半衰期为 7-8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤。(3)乳腺癌。(4)机械性肠梗阻。(5)胃肠道出血。 (6)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 1 岁以下小儿由于其代谢和血-脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时 不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用。当需要使用时，需密切监护。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。 【不良反应】 1.中枢神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。此外，国外有静脉大剂量使用本药 引起癫痫发作的报道。 2.代谢/内分泌系统 本药是一种有效的催乳素释放药，临床上如使用较大剂量可引起非哺乳期泌 乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；也有致月经失调的报道。 3.消化系统 偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。 4.心血管系统 据国外报道本药静脉注射可出现心律失常。 5.皮肤 偶见一过性皮疹或瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药主要经细胞色素 P450(CYP3A4)酶代谢。体内试验的资料表明，与显著抑制 CYP3A4 酶的药物 (如唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、HIV 蛋白酶抑制药、奈法唑酮等)合用，会导致本药的血 药浓度升高。 2.由于本药具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制 剂。 3.本药可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收速度。对服用对乙酰氨基 酚的患者，本药不影响其血药浓度。 4.胃肠解痉药(如痛痉平，溴丙胺太林、颠茄片、山莨菪碱、阿托品等抗胆碱药)与本药合用时，可 发生药理拮抗作用，减弱本药作用，故两者不宜联用。 5.与H2受体拮抗药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等)合用，可能由于H2受体拮抗药 改变了胃内pH值，从而可减少本药在胃肠道的吸收，两者亦不宜合用。 6.维生素B6可抑制催乳素分泌，减轻本药泌乳反应。 7.制酸药会降低本药的口服生物利用度，不宜合用。 8.含铝盐、铋盐的药物(如硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾、复方碳酸铋、乐得胃等)，口服后能与胃粘膜 蛋白结合形成络合物，保护胃壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用 时间，降低这些药物的疗效。 9.与氨茶碱合用时，氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约 2 小时，第二峰出现却延后 2 小时；氨茶碱 的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱 的剂量和服药间隔时间。 10.助消化药(如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂)在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃 排空，使助消化药迅速达肠腔的碱性环境中而减低疗效，故两者不宜联用。 11.本药可使胃膜素在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。 12.本药可减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭、左旋多巴)的外周不良反应，如消化道症状、恶心及呕 吐，但不能中和其中枢作用。 13.本药可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜合用。 14.锂剂和地西泮类药与本药合用时，可引起锥体外系症状(如运动障碍等)。 【给药说明】 1.本药不宜用作预防手术后呕吐的常规用药。 2.慢性消化不良者，以口服本药为佳。用于对抗急性或亚急性症状时，可用本药栓剂。儿童患者口 服给药时，建议使用本药混悬液。 3.心脏病患者(心律失常)、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时(尤其是静脉注射给药)， 有可能加重心律紊乱，需注意。 4.甲氧氯普胺(胃复安)也为多巴胺受体拮抗药，与本药作用基本相似，两者不宜合用。 5.本药不会增强神经安定剂的作用。 6.儿童使用未稀释的本药注射液时，可导致注射部位疼痛，应予生理盐水稀释后注射。 7.用药过量的表现：可出现心律失常、困倦、嗜睡、方向感丧失、锥体外系反应以及低血压等，但 以上反应往往是自限性的，通常在 24 小时内消失。 8.用药过量的处理：本药过量时无特殊的解药或特效药。应予对症支持治疗，并密切监测。给患者 洗胃和(或)使用活性炭，可加速药物清除。使用抗胆碱药、抗震颤麻痹药以及具有抗副交感神经生 理作用的抗组胺药，有助于控制与本药毒性有关的锥体外系反应。 【用法与用量】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg(片剂、滴剂或混悬液)，一日 2-3 次，餐前 15-30 分钟服用。临床也有下 列用法：(1)胃动力低下和消化不良，一次 10mg，一日 3-4 次。(2)呕吐及其它药物所致的胃肠道 反应，一次 20mg，一日 3-4 次。 ·肌内注射 一次 10mg，必要时可重复给药。 ·静脉注射 用于防止偏头痛发作及治疗发作时的恶心、呕吐：静脉注射本药 8-10mg。 ·直肠给药 一次 60mg，一日 2-4 次。 ·老年人剂量 用量同成人。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童口服混悬液用法用量如下： 年龄(岁) 体重(kg) 每次用量(mg) 每日次数 1-3 10-14 3 2-3 4-6 16-20 5 2-3 7-9 22-26 6 2-3 10-12 28-32 8 2-3 ·直肠给药 2 岁以下儿童，一次 10mg，一日 2-4 次；2 岁以上儿童，一次 30mg，一日 2-4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性餐后消化不良：一次 10mg，一日 3 次，餐前 15-30 分钟服用；如有必要，可在睡前加服一 次。 2.严重消化不良、反流性食管炎：一次 20mg，一日 4 次。 3.急性或亚急性恶心和呕吐：一次 20-40mg，一日 3-4 次。 4.细胞毒性药物治疗引起的恶心、呕吐：一次 10-20mg，每 4-8 小时 1 次。 5.术后恶心、呕吐：参见静脉注射项。 ·直肠给药 急性恶心、呕吐：一次 60mg，一日 2-4 次。 ·肌内注射 术后恶心、呕吐：参见静脉注射项，但肌内注射的疗效尚存在争议。 ·静脉注射 术后恶心、呕吐：推荐术后立即静脉注射本药 20mg，随后改为肌注(一次 10mg)或口 服(10-20mg)，每 4-8 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 无需进行剂量调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性饭后消化不良：1%本药溶液一次 0.3mg/kg，餐前服用，一日 3 次，如有必要可在睡前加服 一次。 2.急性或亚急性恶心、呕吐：剂量为一次 0.6mg/kg，一日 3-4 次。 3.化疗引起的恶心和呕吐：剂量为一次 0.2-0.4mg/kg，每 4-8 小时 1 次。 4.胃食管反流：三餐前 30 分钟及睡前给予婴幼儿本药 0.6mg/kg。短期内本药的效果并不明显，但 是长期应用(8 周)后可看到症状改善。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·直肠给药 2 岁以下幼儿，一次 10mg，一日 2-4 次。2-4 岁儿童，一日 60mg。4-6 岁儿童，一日 90mg。6 岁以上儿童，一日 120mg。 ·静脉注射 化疗引起的恶心和呕吐：1-15 岁儿童在化疗前静脉注射本药 4-40mg(0.01-2mg/kg)， 可有效预防化疗引起的恶心和呕吐。化疗后重复静脉给药，每 4-6 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 多潘立酮片 10mg。。 贮法：遮光，密封保存。 多潘立酮分散片 10mg。。 贮法：遮光，密封保存。 多潘立酮栓 (1)10mg。(2)30mg。(3)60mg。 贮法：密闭，避光保存。 多潘立酮注射液 2ml:10mg。。 多潘立酮滴剂 1ml:10mg。。 多潘立酮混悬液 1ml:1mg。。 贮法：遮光、密闭保存。 通用名称】马来酸多潘立酮片 【商品名称】 益动® Domperid® 【英文名称】 Domperidone Maleate Tablets 【成份】 本品主要成份为马来酸多潘立酮，化学名称：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-）丙基]哌啶 -4-]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-(Z)-丁烯二酸。 化学结构式： 分子式：C22H24ClN5O2 ·C4H4O4 分子量：542.0 【性状】 本品为白色圆形片剂。 【适应症】 用于治疗下列疾病或药物引起的消化功能异常（恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、上腹部不适、腹痛、胃烧灼、嗳 气等） 1.成人：慢性胃炎，胃下垂症，反流性食道炎，胃切除症候群，使用抗恶性肿瘤药或左旋多巴等引起的上述诸症 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 状。 2. 儿童：周期性呕吐症，上呼吸道感染症，使用抗恶性肿瘤药等引起的消化功能异常。 【规格】 每片含马来酸多潘立酮 12.72mg(相当于多潘立酮 10mg)。 【用法用量】 成人：口服，一次 1～2 片（相当于多潘立酮 10～20mg），一日 3 次；如果需要，睡前加服一次。 儿童：口服，一日 1～2mg/公斤体重，分 3 次服用；如果需要，睡前加服一次。一日总量不得超过 30mg。 可根据年龄及症状适当增减。 【不良反应】 1）消化系统：偶见腹泻、便秘、腹痛、腹部压迫感，极少见口渴、胸痛、恶心、呕吐、腹胀、一过性肠痉挛。 2）本品可影响位于血脑屏障外的脑垂体，可逆性升高血中催乳激素水平，从而引起溢乳和男子女性化乳房。 3）偶见皮疹、荨麻疹等过敏反应。 4）血脑屏障发育不成熟（幼儿）或有障碍时，与成人不同，可能出现神经系统等锥体外系症状，停药后可消失。 5）休克：可引起休克、过敏症状（皮疹、皮肤发红、呼吸困难、颜面浮肿、口唇浮肿等），应注意观察，出现 这些症状时应立即停药，并采取适当的措施。 【禁忌】 下列患者禁用 1）对本品不能耐受的患者； 2）因刺激胃运动可能产生危险的患者：如出现胃肠道出血，机械性梗阻症或有穿孔； 3）催乳激素分泌性垂体瘤或促乳激素腺瘤患者。 【注意事项】 1）本品主要在肝脏代谢，所以肝功能损害的患者服用本品应加注意。 2）肾功能不全或尿潴留患者服用本品应加注意。严重肾功能不全患者（血清肌酐＞6mg/100ml），本品的消除半 衰期由 7.4 小时增加到 20.8 小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物经尿排泄，因此肾功能 不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服用次数减为 1～2 次/日，同时剂量酌减。需延长治疗的患者，应接受定期检查。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女服用本药的安全性尚未建立。 1）在动物实验中，本品用量至 160mg/kg/日时未见出现致畸作用，临床上未发现任何增加畸形危险性的证据， 但对于孕妇或可能妊娠的妇女，只有在治疗的益处大于危害时才可谨慎使用。 2）在鼠动物试验中，本品可透过母乳（主要以代谢产物排泄：2.5mg/kg 用量口服及静脉给药后，母乳中药物最 高浓度分别为 40ng/ml，800ng/ml）。本品在人体中也有透过母乳的可能性，但对新生儿的安全性尚未确定。因 此，对于哺乳期妇女，只有在治疗的益处大于危害时才可谨慎使用。 【儿童用药】 儿童应避免过量，需慎用。尤其对 1 岁以下婴儿应慎重，3 岁以下婴幼儿应避免连用 7 天以上。本品几乎不通过 血脑屏障，不会诱发神经系统副作用，但对血脑屏障发育不完善的 1 岁以下婴儿，可引起神经系统副作用，需慎 用。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【老年用药】 老年患者用药同成人。 【药物相互作用】 1）与吩噻嗪类、丁酰苯类、萝芙藤生物碱类制剂合用时，易出现内分泌功能调节异常或锥体外系症状，需慎用。 2）正在使用洋地黄的患者慎用。 3）与抗胆碱能药物合用时，可能会抑制本品治疗消化不良的作用。 4）理论上本品具胃动力作用，它可能会影响同时服用药物的吸收，尤其对缓释制剂或肠溶包衣制剂等口服制剂。 但对使用地高辛或对乙酰氨基酚稳定的患者合用本品时，对这些药物的血药浓度无任何影响。 5）本品不增加神经镇静剂的作用。 6）本品可抑制多巴胺能神经激动剂的外周作用（消化不良、恶心和呕吐），对中枢无影响。 7）本品主要靠 CYP3A4 代谢，依据体外试验，与 CYP3A4 抑制剂合用时，本品的血药浓度增加。CYP3A4 抑制剂有： 咪唑类抗真菌药，大环内酯类抗生素，HIV 蛋白分解酶抑制剂和奈法唑酮。 【药物过量】 过量时可出现嗜睡、方向感丧失，特别在儿童可出现锥体外系症状。抗胆碱能药物、 抗帕金森氏病药物或具有 抗胆碱能作用的抗组胺药，有助于控制锥体外系症状。过量时无特殊解毒剂，必要时可采取活性炭洗胃等辅助手 段，并进行密切的观察。 【药理毒理】 本品是外周多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动， 协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多 巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。 【药代动力学】 口服后迅速吸收，15～30 分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外，在体内其他部位均有广泛的分布。由于存 在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低。本品的T1/2β为 7 小时，口服后 24 小时约 30%由尿排 出，4 天内约 60%由粪便排泄。 【贮藏】 密封、避光、室温保存。 【包装】 本品采用铝塑泡罩眼包装；20 片/盒，30 片/盒。 【有效期】 36 个月 【通用名称】 盐酸甲氧氯普胺注射液[药典] 【英文名称】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Metoclopramide Dihydrochloride Injection[药典] 【成份】 本品主要成份为甲氧氯普胺，辅料为无水醋酸钠、亚硫酸氢钠。 化学名称: N-[(2－二乙氨基)乙基]－4－氨基－2－甲氧基－5－氯－苯甲酰胺(甲氧氯普胺)辅料为无水醋酸钠、 亚硫酸。 化学结构式为： 分子式：C14H22ClN3O2·2HCl·H2O 分子量：390.72 主要成份相关链接： 盐酸甲氧氯普胺B 【经乳汁分泌】 The American Academy of Pediatrics has classified metoclopramide as a drug "for which the effect on nursing infants is unknown but may be of concern" [G3]. 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【适应症】 镇吐药。 (1)用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐； (2)用于急性胃肠炎、胆道胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症治疗； (3)用于诊断性十二指肠插管前用，有助于顺利插管；胃肠钡剂 X 线检查，可减轻恶心、呕吐反应，促进钡剂通 过。 【规格】 1ml ：l0mg 【用法用量】 肌肉或静脉注射。成人，一次 10～20mg （1 支～2 支），一日剂量不超过 0. 5mg／kg；小儿，6 岁以下每次 0.1mg ／kg，6～14 岁一次 2.5～5mg(0.25 支～0.5 支)。肾功能不全者，剂量减半。 【不良反应】 (1)较常见的不良反应为：昏睡、烦燥不安、疲怠无力； (2)少见的不良反应有：乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动； (3)用药期间出现乳汁增多，由于催乳素的刺激所致； (4)注射给药可引起直立性低血压； (5)大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应（特别是年轻人），可 出现肌震颤、发音困难、共济失调等，可用苯海索等抗胆碱药物治疗。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【禁忌】 (1)下列情况禁用：对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者；癫痫发作的频率与严重性均可因用药而增加；胃肠道出血、 机械性肠梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道的动力增加，病情加重；嗜铬细胞瘤可因用药出现高血压危象；不能用 于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。 (2)下列情况慎用：肝功能衰竭时，丧失了与蛋白结合的能力；肾衰，即重症慢性肾功能衰竭，可使锥体外系反 应危险性增加，用量应减少。 【注意事项】 对晕动病所致呕吐无效；醛固酮与血清催乳素浓度可因甲氧氯普胺的使用而升高；严重肾功能不全患者剂量至少 须减少 60％，这类患者容易出现锥体外系症状；静脉注射甲氧氯普胺须慢，1～2 分钟注完，快速给药可出现燥 动不安，随即进入昏睡状态；因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度，若两药必须合用，间隔时间至少要 l 小时；本品遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增高。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有潜在致畸作用，孕妇不宜应用。 【儿童用药】 小儿不宜长期应用。 【老年用药】 老年人长期大量应用，容易出现锥体外系症状。 【药物相互作用】 ①与对乙酰氨基酚、左旋多巴、锂化物、四环素、氨苄青霉素、乙醇和安定等同用时，胃内排空增快，使后者在 小肠内吸收增加； ②与乙醇或中枢抑制药等同时并用，镇静作用均增强； ③与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用； ④与抗毒蕈碱麻醉性镇静药并用，甲氧氯普胺对胃肠道的能动性效能可被抵消； ⑤由于其可释放儿茶酚胺，正在使用单胺氧化酶抑制剂的高血压病人，使用时应注意监控； ⑥与阿扑吗啡并用，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制； ⑦与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少，如间隔 2 小时服用可以减少这种影响；本品还 可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血浓度； ⑧与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。 【药物过量】 ①用药过量症状：深昏睡状态，神智不清；肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动 作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 ②药物过量时，使用抗胆碱药物、治疗帕金森病药物或抗组胺药，可有助于锥体外系反应的制止。 【药理毒理】 本品为多巴胺第 2（D2）受体拮抗剂，同时还具有 5－羟色胺 4（5-HT4）受体激动效应，对 5－HT3受体有轻度抑 制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。本 品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。对中枢其它部 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 位的抑制作用较微，有较弱的安定作用，较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部 肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加， 阻滞胃－食管反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠 及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用 也可增强本品的镇吐效应。本品对小 肠和结肠的传送作用尚不确定。 【药代动力学】 进入血液循环后，13％～22％迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白）结合。经肝脏代谢。T1/2一般为 4～6 小时，根据 用量大小有别。作用开始时间：肌注 10～15 分钟，静注 1～3 分钟。持续时间一般为l～2 小时。主要以游离型、 结合型或代谢产物经肾脏排泄，也可自乳汁排出。 【贮藏】 密闭保存。 【包装】 lml 无色安瓿，每盒 10 支。 【有效期】 24 个月 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸阿托品 【药物名称】 中文通用名称：硫酸阿托品 英文通用名称：Atropine Sulfate 其它名称：阿托品、颠茄碱、Atropin Sulfatis、Atropine、Atropini Sulfatis、Atropinum、 Dl-Hyoscyamine 【临床应用】 1.用于各种内脏绞痛。对胃肠绞痛、膀胱刺激症状(如尿频、尿急等)疗效较好，但对胆绞痛或肾绞 痛疗效较差。 2.用于迷走神经过度兴奋所致的窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常，也可用于继发于 窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 3.用于抗休克：(1)改善微循环，治疗严重心动过缓，晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及 I 度房室传 导阻滞。(2)治疗革兰阴性杆菌引起的感染中毒性休克(中毒性痢疾休克、肺炎休克等)。 4.作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿-斯综合征、有机磷酯类中毒以及急性毒蕈中毒。 5.用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌。 6.可减轻帕金森病患者的强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多。 7.本药滴眼液和眼膏用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛的作用。 【药理】 1.药效学 本药为抗 M 胆碱受体药，具有松弛内脏平滑肌的作用，从而解除平滑肌痉挛，缓解或消 除胃肠平滑肌痉挛所致的绞痛，对膀胱逼尿肌、胆管、输尿管、支气管都有解痉作用，但对子宫平 滑肌的影响较少，虽然可透过胎盘屏障，但对胎儿无明显影响，也不抑制新生儿呼吸。这种作用与 平滑肌的功能状态有关。治疗剂量时，对正常活动的平滑肌影响较小，但对过度活动或痉挛的内脏 平滑肌则有显著的解痉作用。大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度、胃蛋白酶和粘液的分泌影响 很小。随用药剂量增加可依次出现如下反应：腺体分泌减少、瞳孔扩大和调节麻痹、心率加快、膀 胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低、胃液分泌抑制；中毒剂量则出现中枢症状。本药对心脏、肠和支 气管平滑肌的作用比其它颠茄生物碱更强更持久。 2.药动学 本药易透过生物膜，自胃肠道及其它粘膜吸收，也可经眼吸收，少量从皮肤吸收。口服 单次剂量，1 小时后达血药峰浓度；注射用药作用出现较快，肌内注射 2mg，15-20 分钟后即达血 药峰浓度。吸收后广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率为 50%。本药可透过血-脑脊液屏障，在 0.5-1 小时内中枢神经系统达到较高浓度。也能通过胎盘进入胎儿循环。本药除对眼的作用持续 72 小时外，其它所有器官的作用维持约 4 小时。部分在肝脏代谢，约 80%经尿排出，其中约 1/3 为原 形，其余为水解后与葡萄糖醛酸结合的代谢物。消除半衰期为 2-4 小时。各种分泌液及粪便中仅有 少量排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它颠茄类生物碱不耐受者，对本药也不耐受。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它抗胆碱药过敏者(国外资料)。(2)青光眼患者。(3)前列腺增生(可引起 排尿困难)者。(4)高热患者。 3.慎用 (1)心脏疾病患者(特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、左房室瓣狭窄、心动过速 等)。(2)患有反流性食管炎、胃幽门梗阻、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛(因本药可使 胃排空延迟，从而导致胃潴留，并增加胃-食管的反流)等疾患的患者。(3)溃疡性结肠炎患者(本药 用量大时，肠蠕动减弱，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发或加重中毒性巨结肠症)。(4)脑损害者(尤 其是儿童)。(5)腹泻患者。(6)胃溃疡患者。(7)体温升高者。 4.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童，反 应更强。环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，治疗时应严密观察；建议儿童慎用本药。 5.药物对老人的影响 老年人易发生抗 M 胆碱样不良反应，如排尿困难、便秘、口干(特别是男性)， 也易诱发青光眼，一旦发生应停药。阿托品对老年人尤易导致汗液分泌减少，影响散热，故夏季慎 用；建议老年患者(尤其年龄在 60 岁以上者)慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 孕妇静脉注射本药可使胎儿心动过速，建议孕妇慎用本药；美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，并有抑制泌乳的作用；建议哺乳期妇女慎用本药。 8.药物对检验值或诊断的影响 酚磺酞试验时，本药可减少酚磺酞的排出量。 【不良反应】 本药具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其它的作用则成为不良反应。 1.常见便秘、出汗减少(排汗受阻可致高热)、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难(尤 其是老年患者有发生急性尿潴留的危险)、胃肠动力低下、胃-食管反流。 2.少见眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。 3.本药长期滴眼，可引起局部过敏反应(药物接触性睑结膜炎)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异烟肼合用，本药的抗胆碱作用增强。 2.与盐酸哌替啶合用，有协同解痉和止痛作用。 3.与奎尼丁合用，可增强本药对迷走神经的抑制作用。 4.胆碱酯酶复活剂(碘解磷定、氯解磷定等)与本药有互补作用，合用时可减少本药用量和不良反应， 提高治疗有机磷中毒的疗效。 5.抗组胺药可增强本药的外周和中枢效应，也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿潴留及眼压增高等 不良反应。 6.氯丙嗪可增强本药致口干、视物模糊、尿潴留及促发青光眼等不良反应。 7.与金刚烷胺、吩噻嗪类药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药合用，本药的毒副反应可加剧。 8.与碱化尿液的药物(包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等)合用时， 本药排泄延迟，作用时间和(或)毒性增加。 9.与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)合用时，可发生兴奋、震颤或心悸等不良反应， 必须合用时本药应减量。 10.甲氧氯普胺对食管下端括约肌的影响与本药相反，本药可逆转甲氧氯普胺引起的食管下端张力 升高；反之，甲氧氯普胺可逆转本药引起的食管下端张力降低。 11.抗酸药能干扰本药的吸收，故两者合用时宜分开服用。 12.本药可使左旋多巴吸收量减少。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 13.在使用本药的情况下，舌下含化硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的作用可减弱。因为本药 阻断 M 受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油等崩解减慢，从而影响其吸收。 【给药说明】 1.20 岁以上患者存在潜隐性青光眼时，使用本药有诱发的危险。 2.前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病的患者，使用本药后可导致完全性 尿潴留。 3.本药可使胃肠排空时间延长，故能增加很多药物(如地高辛、维生素B2等)的吸收率，从而使发生 不良反应的危险性增加；本药中毒时忌用硫酸镁导泻。 4.从事驾驶或具有潜在危险性工作的患者，用药期间应避免饮酒。 5.本药静脉注射宜缓慢。小量反复多次给药，虽可提高对部分不良反应的耐受，但同时疗效也随之 降低。 6.治疗帕金森症时，用量加大或改变治疗方案时应逐步进行，不可突然停药，否则可能出现撤药症 状。 7.由于用本药治疗儿童屈光不正时可出现毒性反应，故儿童用药宜选用眼膏，或浓度较低的滴眼液 (如选 0.5%的溶液而不用 1%的溶液)，这样可减少全身性吸收。在用药后立即把过多的药液或药膏 拭去。滴眼时压迫泪囊部以防吸收中毒。 8.本药用于验光时因其作用持续过长，扩瞳可维持 1-2 周，调节麻痹也可维持 2-3 日，故现已被作 用持续时间较短的合成代用品取代。只有儿童验光配眼镜时仍用，因儿童的睫状肌调节功能较强， 须发挥充分的调节麻痹作用。 9.本药长期滴眼引起局部过敏反应(药物接触性睑结膜炎)时，应立即停药改用后马托品或东莨菪碱 等。 10.本药用于幼儿、先天愚型患者、脑损害或痉挛状态患者时，应经常按需调整用量。 11.用于缓慢性心律失常时，需谨慎调整本药剂量。剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量， 并有引起室颤的危险。 12.婴幼儿对本药最敏感。儿童中毒者多见于频繁滴眼或因误服颠茄果和曼陀罗果等所致。 13.一般情况下，本药口服极量为一次 1mg；皮下或静脉注射极量为一次 2mg。用于抢救感染性中毒 性休克、治疗锑引起的阿-斯综合征和治疗有机磷中毒时，往往需用至接近中毒的大剂量，使之达 到有效阿托品化。此时即出现瞳孔中度散大、面颊潮红、口干、心率加快、轻度不安等症状。 14.治疗有机磷中毒时初量宜大 2-10mg 静脉小壶给入，每隔 10-20 分钟 1 次。出现阿托品化现象时 (即上述轻度阿托品中毒表现)即减量维持，不可突然停药，以免症状反跳。 15.本药中毒症状与口服剂量的关系：(1)0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及少汗。(2)1mg：口干， 心率加快，瞳孔轻度扩大。(3)2mg：心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊。(4)5mg：上 述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少、吞咽困难。 (5)11-100mg：幻听、谵妄。(6)大于 100mg：呼吸麻痹。(7)最低致死量成人为 80-130mg，儿童为 10mg。 16.用药过量的表现：动作不协调、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄(多见于老年患者)、呼吸短促或 困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安(多见于儿童)等。 17.用药过量的处理：(1)用 4%鞣酸溶液洗胃。(2)静脉缓慢注射水杨酸毒扁豆碱 0.5-2mg，成人可 达 5mg。注射速度每分钟不宜超过 1mg，必要时可重复。(3)对兴奋易激动状态可用小量巴比妥类药， 如硫喷妥钠 100mg 或水合氯醛直肠注入。(4)出现呼吸抑制时须做人工呼吸，可用尼可刹米解救或 皮下注射新斯的明 0.5-1mg，每 15 分钟 1 次，直至瞳孔缩小、症状缓解为止。(5)有高热时给予冰 袋或酒精擦浴作对症处理。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.6mg，一日 3 次。极量：一次 1mg，一日 3mg。 ·静脉注射 1.一般情况：一次 0.3-0.5mg，一日 0.5-3mg。一次用药的极量为 2mg。 2.抗休克：(1)改善微循环：一次 0.02-0.05mg/kg，用 50%葡萄糖注射液稀释后于 5-10 分钟注射， 每 10-20 分钟注射 1 次，直到患者四肢温暖，收缩压在 10kPa(75mmHg)以上时，逐渐减量至停药。 (2)抢救感染中毒性休克：一次 1-2mg，每 15-30 分钟 1 次，2-3 次后如情况不见好转可逐渐增加用 量，至情况好转后即减量或停药。 3.抗心律失常：一次 0.5-1mg，按需可每 1-2 小时 1 次，最大用量为 2mg。 4.解毒：(1)锑剂引起的阿-斯综合征：一次 1-2mg，15-30 分钟后再注射 1mg，如患者未再发作， 按需每 3-4 小时皮下或肌内注射 1mg。(2)有机磷中毒：一次 1-2mg(严重有机磷中毒时可加大 5-10 倍)，每 10-20 分钟重复 1 次，至紫绀消失，继续用药至病情稳定后用维持量，有时需连用 2-3 日。 ·静脉滴注 抗休克改善微循环：一次 0.02-0.05mg/kg，用葡萄糖注射液稀释后滴注。 ·肌内注射 1.一般情况：参见静脉注射项下相关内容。 2.麻醉前用药：术前 0.5-1 小时注射 0.5mg，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺 炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。 3.解毒：参见静脉注射项下相关内容。 ·皮下注射 1.一般情况：参见静脉注射项下相关内容。 2.缓解内脏绞痛：一次 0.5mg。 3.麻醉前用药：皮下注射 0.5mg。 4.解毒：参见静脉注射项下相关内容。 ·经眼给药 角膜炎、虹膜睫状体炎：用 1%-3%滴眼液或眼膏，用药次数根据需要而定。滴眼时按 住内眦部，以免药液流入鼻腔吸收中毒。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.01mg/kg，每 4-6 小时 1 次。 ·静脉注射 1.抗心律失常：一次 0.01-0.03mg/kg。 2.抗休克：(1)改善微循环：一次 0.03-0.05mg/kg。(2)抢救感染中毒性休克：一次 0.03-0.05mg/kg， 每 15-30 分钟 1 次，2-3 次后如情况不见好转可逐渐增加用量，至情况好转后即减量或停药。 ·皮下注射 麻醉前用药：体重 3kg 以下者为 0.1mg，7-9kg 者为 0.2mg，12-16kg 者为 0.3mg，20-27kg 者为 0.4mg，32kg 以上者为 0.5mg。 【制剂与规格】 硫酸阿托品片 0.3mg。 贮法：避光，密闭保存。 硫酸阿托品注射液 (1)1ml:0.5mg。(2)1ml:5mg。(3)2ml:1mg。(4)2ml:10mg。 贮法：避光，阴凉、密闭保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸阿托品滴眼液 硫酸阿托品 1g，氯化钠 0.29g，无水磷酸二氢钠 0.4g，无水磷酸氢二钠 0.47g， 羟安乙酯 0.03g，蒸馏水加至 100ml 配成。 贮法：密闭避光保存。 硫酸阿托品眼膏 (1)5g:0.025g。(2)5g:0.05g。(3)5g:0.1g。(4)5g:0.15g。 山莨菪碱 【药物名称】 中文通用名称：山莨菪碱 英文通用名称：Anisodamine 其它名称：氢溴酸山莨菪碱、消旋山莨菪碱、盐酸山莨菪碱、Anisodamine Hydrobromide、 Anisodamine Hydrochloride、Anisodamini Hydrobromide、Anisodaminum、Racanisodamine、 Raceanisodamine、Recenisodamine 【临床应用】 1.用于缓解胃肠道、胆管、胰管、输尿管等痉挛引起的绞痛。 2.感染中毒性休克(如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等)。 3.用于血管痉挛和栓塞引起的循环障碍(如脑血栓、脑栓塞、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、 血栓闭塞性脉管炎等)。 4.用于抢救有机磷中毒。 5.用于各种神经痛(如三叉神经痛、坐骨神经痛等)。 6.用于眩晕症。 7.用于眼底疾病(如中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等)。 8.用于突发性耳聋(配合新针疗法可治疗其它耳聋)。 【药理】 1.药效学 山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，通称“654”，其天然品称 为“654-1”，人工合成品称“654-2”。本药为 M 胆碱受体阻断药，作用与阿托品相似或稍弱。654-1 与 654-2 的作用与用途基本相同，但后者的不良反应略多。两者都具有明显的外周抗胆碱作用，能 使痉挛的平滑肌松弛，并能解除血管痉挛(尤其是微血管)，改善微循环。同时有镇痛作用，但扩瞳 和抑制腺体(如唾液腺)分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。 2.药动学 本药口服吸收较差，口服 30mg 后组织内药物浓度与肌内注射 10mg 相近。静脉注射本药 后 1-2 分钟起效。半衰期约 40 分钟。注射后很快从尿中排出，无蓄积作用，对肝肾无损害。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)颅内压增高者。(3)出血性疾病(如脑出血急性期等)患者。(4) 青光眼患者。(5)前列腺增生者。(6)尿潴留者。(7)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)严重心力衰竭者。(2)心律失常患者。(3)严重肺功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 【不良反应】 本药不良反应与阿托品相似，但毒性较低。 1.可有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。 2.用量较大时，心率加快，排尿困难等，多在 1-3 小时内消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.盐酸哌替啶与本药合用可增强抗胆碱作用。 2.维生素 K 与本药合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。 3.本药可拮抗西沙必利对胃肠道的动力作用。 4.因为本药阻断 M 受体，减少唾液分泌，可使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的崩 解减慢，从而影响吸收，作用减弱。 5.与甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)等合用，各自的效用降低。 6. 本药可拮抗去甲肾上腺素所致的血管痉挛。 7. 本药可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。 8. 本药可减少抗结核药的肝损害。 【给药说明】 1. 本药不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。 2.皮肤或粘膜局部使用本药，无刺激性。 3.本药可延长胃排空时间，故能增加很多药物的吸收率，使发生不良反应的危险性增加。 4.治疗感染性休克时，在应用本药的同时，其它治疗措施(如与抗菌药合用)不能减少。 5.若口干明显时可口含酸梅或维生素 C 缓解。静脉滴注过程中，若排尿困难，可肌内注射新斯的明 0.5-1mg 或氢溴酸加兰他敏 2.5-5mg 以解除症状。 6.用量过大时可出现阿托品样中毒症状(如抽搐、甚至昏迷等中枢神经兴奋症状)，可用 1%匹鲁卡 品(Pilocarpine)0.25-0.5ml，每隔 15-20 分钟皮下注射一次解救；亦可用新斯的明或氢溴酸加兰 他敏解除症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一次 5-10mg，一日 3 次。 2.胃肠道痉挛绞痛：服用本药氢溴酸盐，一次 5mg，疼痛时服，必要时 4 小时后可重复 1 次。 ·肌内注射 1.一般慢性疾病：一次 5-10mg，一日 1-2 次，可连用 1 个月以上。 2.严重三叉神经痛：必要时可加大剂量至一次 5-20mg。 ·静脉注射 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。一次 10-40mg，需要时每隔 10-30 分钟重复给药，随 病情好转逐渐延长给药间隔时间，直至停药。如病情无好转可加量。 2.血栓闭塞性脉管炎：一次 10-15mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 脑血栓：一日 30-40mg，加入 5%葡萄糖注射液中滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 抢救感染中毒性休克：一次 0.3-2mg/kg。其它参见成人相应项。 【制剂与规格】 山莨菪碱片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光、密封保存。 山莨菪碱注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。(3)1ml:20mg。 贮法：遮光、密封保存。 氢溴酸山莨菪碱片 5mg。 贮法：遮光、密封保存。 氢溴酸山莨菪碱注射液 5mg。 贮法：遮光、密封保存。 丁溴东莨菪碱 【药物名称】 中文通用名称：丁溴东莨菪碱 英文通用名称：Scopolamine Butylbromide 其它名称：丁溴东碱、东莨菪胺、东莨菪碱、亥俄辛、解痉灵、金玛特、使保定、溴丁东碱、溴丁 东莨菪碱、溴化丁基东莨菪碱、Buscapina、Buscopan、Hyoscine、Hyoscine Buthlbromide、 Hyoscine Butylbromide、Scobron、Scopoderm TTS、Scopolamina、Scopolamine、Scopolaminum、 Transderm V 【临床应用】 1.用于治疗各种病因引起的胃肠道痉挛、胃肠道蠕动亢进、胆绞痛或肾绞痛等。也可用于子宫痉挛。 2.用于胃、十二指肠、结肠的纤维内镜检查，内镜逆行胰胆管造影，胃、十二指肠、结肠的气钡低 张造影或腹部 CT 扫描的术前准备，以减少或抑制肠道蠕动。 【药理】 1.药效学 本药为 M 胆碱受体阻滞药，除对平滑肌有解痉作用外，尚有阻断神经节及神经肌肉接头 的作用，但对中枢的作用较弱。本药能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌痉挛，抑制胃肠 蠕动，对心脏、瞳孔以及唾液腺的影响较小，故较少出现类似阿托品引起的中枢神经兴奋、扩瞳、 抑制唾液分泌等不良反应。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收差，肌内注射或静脉注射后吸收迅速。起效时间分别为：静脉注射后 2-4 分钟，皮下或肌内注射后 8-10 分钟，口服后 20-30 分钟。药效维持时间约为 2-6 小时。本药有肠 肝循环，不易透过血-脑脊液屏障。药物几乎全部在肝脏代谢，主要随粪便排泄，若静脉给药，亦 有部分经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重心脏病患者。(2)器质性幽门狭窄患者。(3)麻痹性肠梗阻患者。(4)青光眼患者。 (5)前列腺肥大患者(可致排尿困难)。 2.慎用 儿童。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可出现烦渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛等反应。 2.本药还可降低食管下括约肌(LES)压力，故可加重胃-食管反流。 3.偶可出现过敏反应。 4.大剂量时，易出现排尿困难，也有出现精神失常的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与吩噻嗪类药物合用时会增加毒性。 2.注射给药时，与金刚烷胺合用，可增强本药的抗胆碱作用。 3.与三环类抗抑郁药(阿米替林等)合用时，两者均具有抗胆碱能效应，口干、便秘、视力模糊等不 良反应加剧，可使老年患者发生尿潴留，诱发急性青光眼及麻痹性肠梗阻等，故而禁止这两种药物 合用。 4.与某些抗心律失常药(如奎尼丁、丙吡胺等)合用时应谨慎，因此类药具有阻滞迷走神经作用，故 能增强本药的抗胆碱能效应，导致口干、视力模糊、排尿困难，老年人尤当注意。 5.与地高辛、呋喃妥因、维生素B2等合用时，可增加后者的吸收。 6.与拟肾上腺素能药物合用(如：右旋苯丙胺 5mg)时，可增强止吐作用，减少本药的嗜睡作用，但 口干更显著。 7.使用本药或其它抗胆碱能药物期间，舌下含化硝酸甘油预防或治疗心绞痛时，因唾液减少使后者 崩解减慢，从而影响其吸收，作用有可能推迟及(或)减弱。 8.本药与促胃肠动力药(如多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利)有相互拮抗作用。 【给药说明】 1.本药不应与碱、碘及鞣酸溶液配伍使用。 2.血压偏低患者使用本药注射液时，应注意防止直立性低血压发生。 3.本药不宜用于胃溃疡，因可导致胃排空减慢，胃内容物滞留，从而加重溃疡症状；也不宜用于因 胃张力低下和胃运动障碍(胃轻瘫)及胃-食管反流所引起的上腹痛、胃灼热等症状。 4.皮下或肌内注射时要注意避开神经与血管。如需反复注射，不要在同一部位，应左右交替注射。 5.静脉注射时速度不宜过快，注射时一次极量为 20mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药中如出现过敏反应，应立即停药。 7.药物过量时可引起谵妄、激动不安甚至惊厥、呼吸衰竭乃至死亡，可用拟胆碱药和其它对症处理 进行抢救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次；或一次 10mg，一日 3-5 次。 ·肌内注射 一次 10-20mg，或一次用 10mg 间隔 20-30 分钟后再用 10mg。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·静脉滴注 将本药溶于 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液中进行滴注，其余同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 婴儿：一次 5mg，一日 3 次。 2. 1 岁儿童：一次 5-10mg，一日 3 次。 3. 6 岁以上儿童：用量同成人。 ·肌内注射 婴幼儿严重绞痛时：一次 5mg，一日 3 次。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·静脉滴注 同肌内注射。 ·直肠给药 一次极量 20mg，一日 1-5 次。 【制剂与规格】 丁溴东莨菪碱片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：避光，密闭保存。 丁溴东莨菪碱胶囊 10mg。 贮法：避光，密闭保存。 丁溴东莨菪碱注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。(3)2ml:20mg。 贮法：遮光，密封保存。 丁溴东莨菪碱口服溶液 5ml:5mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处贮存。 格隆溴铵 【药物名称】 中文通用名称：格隆溴铵 英文通用名称：Glycopyrronium Bromide 其它名称：甘罗溴铵、格?sub>А⑽赋つ　　寤繁膺刘ァ　 lycopyrrolate、 Glycopyrrolate Bromide、Robinul 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃液分泌过多等。 2.静脉注射或肌内注射可用于麻醉前给药以抑制腺体分泌。 3.用于减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种类似阿托品的季铵类抗胆碱能药物，具有较强的抑制胃液分泌作用及轻微的 胃肠道解痉作用。可调节胃肠蠕动，降低胃液分泌量和游离酸浓度以及抑制气管和支气管的过度分 泌。本药还具有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，且作用维持时间更长。此外，由于季铵基团限制 了本药通过血-脑脊液屏障等脂质膜，故与中枢神经系统相关的不良反应极少发生。 2.药动学 本药口服给药生物利用度低，仅 10%-25%吸收。肌内注射后 10 分钟达血药峰浓度，抑 制腺体分泌作用可持续约 7 小时；儿童口服后 90 分钟达最大血药浓度。本药不易透过血-脑脊液屏 障，在脑脊液和胎盘中浓度低。48.5%经肾排泄，少量以原形经胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它抗胆碱能药物过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)麻痹性肠梗阻或肠弛 缓者。(4)反流性食管炎患者。(5)溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠症患者。(6)梗阻性尿路病变者。(以 上均选自国外资料)(7)幽门梗阻者。(8)青光眼患者。(9)前列腺肥大者。 2.慎用 (1)自主神经功能障碍者。(2)充血性心力衰竭患者。(3)冠心病患者。(4)高血压患者。(5) 甲状腺功能亢进者。(6)接受过回肠造口术或结肠造瘘术的患者。(7)心动过速者。(8)轻度肝、肾 疾病患者。(9)儿童。(10)老年人。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 (1)本药 0.004mg/kg 的剂量可加快孕妇的心率，但对胎儿的心率无影响。且 孕妇的血压和子宫收缩也无明显改变。(2)已有研究表明，与未孕妇女相比，本药对孕妇(尤其是妊 娠早期)的胃排空影响更大。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否能分泌入乳汁。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)注意监测胃内容物量和 pH 值。(2)用药过程中应监测心 电图以预防心律失常的发生。 【不良反应】 与阿托品相似，服药初期可有口干(口苦)，在 1-2 周内减轻或消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心律失常。 2.中枢神经系统 可引起头痛、头晕、嗜睡、失眠、精神紊乱。由于本药不能通过血-脑脊液屏障， 故由其引起的中枢神经系统不良反应比其它抗胆碱能药少。 3.代谢/内分泌系统 可能引起泌乳的减少。 4.消化系统 (1)本药的抗胆碱能特性可使食管下段括约肌松弛，降低食管下端压力，增加胃食管 反流的可能性，且较阿托品更易引起。(2)服药初期可出现口干(口苦)现象，在 1-2 周内可减轻或 消失。(3)本药还可能引起味觉丧失。 5.泌尿生殖系统 可能引起勃起功能障碍。 6.眼 有报道，本药大剂量会引起瞳孔放大，但还未发现常规剂量肌内注射或静脉注射引起散瞳。 此外，本药还可能引起睫状肌麻痹。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.皮肤 可引起出汗减少，在环境温度高时可能导致发热和热衰竭(Heat Prostration)。此外本药 还可引起荨麻疹。 8.肌肉骨骼系统 可引起神经肌肉阻滞并导致肌无力或瘫痪。 9.其它 可引起过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与普鲁卡因胺合用时，可对房室结传导产生相加的抗迷走神经效应，其机制可能为两者药理作用 的相互叠加。 2.与利托君合用时，可导致室上性心动过速。 3.与环丙烷同时应用于麻醉治疗时可引起室性心律失常。 4.与西沙必利合用时，可减弱西沙必利的促胃肠动力作用。 【给药说明】 1.本药不能与碱性药物混合。 2.从事驾驶或具有潜在危险性工作的患者，用药期间应避免饮酒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2mg，一日 3-4 次，饭后及睡前服用。维持剂量为一次 1mg，一日 2 次。单次 极量 4mg，一日极量 12mg。 ·肌内注射 麻醉前给予 0.2-0.4mg。 ·静脉注射 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 用于哮喘患者改善其气管阻塞状况时，可用剂量分别为 0.24mg、0.48mg 和 0.96mg 的格隆溴铵喷雾剂吸入给药。其中 0.48mg 的剂量产生的支气管扩张作用最强且无明显的不良反应。 ·肌内注射 1.麻醉前用药：一次 0.0044mg/kg(每磅体重 0.002mg)，于麻醉前 30-60 分钟注射。 2.胃肠道疾病：一次 0.1mg，间隔 4 小时注射，一日 3-4 次。必要时剂量可增加至一次 0.2mg。部 分患者可能只需要单剂量治疗，而给药的频率应根据患者的反应而定，最多不超过一日 4 次。 ·静脉注射 1.术中给药：单次剂量 0.1mg，必要时间隔 2-3 分钟重复给药。 2.用于减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应：每给 1mg 新斯的明(或 5mg 吡斯的明)的同时给予本药 0.2mg。在给予新斯的明 0.05mg/kg 的同时，给予本药 0.01-0.015mg/kg 能最有效地防止新斯的明 诱导的心脏反应和流涎反应。 3.胃肠道疾病：同肌内注射。 4.继发于肺气肿和气道反应性疾病的急性呼吸抑制：一次 0.2mg。部分患者可能只需要单剂量治疗， 而给药的频率应根据患者的反应而定，最多不超过一日 4 次。 ·口服给药 胃肠道疾病：初始剂量为一次 1-2mg，一日 2-3 次。维持剂量为一次 1mg，一日 2 次。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部给药 使用浓度为 0.5%-4%乳膏和洗剂可治疗弗雷综合征(Frey syndrome)。 ·离子电渗疗法 可用 0.1%的溶液治疗多涎和多汗。治疗多涎时用 0.75-1 毫安的电流，治疗多汗 时用 15-20 毫安的电流。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1 月-12 岁儿童麻醉前给药：一次 0.0044mg/kg(每磅体重 0.002mg)，于麻醉前 30-60 分钟给药。最大用量可达 0.0088mg/kg(每磅体重 0.004mg)。 ·静脉注射 1.一般用法：一次 0.0044mg/kg(每磅体重 0.002mg)，作为单剂量静脉注射并在必要时间隔 2-3 分 钟重复给予，但用量不超过 0.1mg。 2.用于减少逆转神经肌肉阻滞时的不良反应：每给予 1mg 新斯的明(或 5mg 吡斯的明)的同时给予本 药 0.2mg。 ·离子电渗疗法 可用 0.1%的溶液治疗儿童多汗，采用 15-20 毫安的电流。 【制剂与规格】 格隆溴铵片 (1)0.25mg。(2)0.5mg。(3)1mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 格隆溴铵胶囊 0.5mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 格隆溴铵注射液 1ml:0.2mg。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 匹维溴铵 【药物名称】 中文通用名称：匹维溴铵 英文通用名称：Pinaverium Bromide 其它名称：吡喹利乌、得舒特、溴藜蒎吗啉、Dicetel、Eldicel、Eldicet 【临床应用】 1.用于肠易激综合征相关症状(如腹痛、排便紊乱及肠道不适)的对症治疗。 2.用于与胆道功能障碍有关的疼痛及胆囊运动障碍。 3.用于钡剂灌肠前准备。 【药理】 1.药效学 本药是一种对胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙拮抗药，主要对结肠平滑肌具有高度 选择作用，通过阻断钙离子进入肠壁平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而达到解痉作用，能消除肠平 滑肌的高反应性，并增加肠道蠕动能力。本药对心血管平滑肌细胞亲和力极低，每日单剂口服 1200mg，也不会引起血压的变化。另外，本药不会影响食管下部贲门括约肌的压力，也不引起十二 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 指肠反流，但对肝胰壶腹括约肌(Oddi’s 括约肌)有松弛作用。肠道肌电图证明，本药可减少峰电 位频率并具有强力的和长时间的抗痉挛作用。 2.药动学 本药是四价铵的复合物，故它通过肠粘膜时的吸收受到限制。口服之后不足 10%进入血 液，其中 95%-98%与蛋白结合。口服本药 100mg，0.5-3 小时后血药浓度达峰值，半衰期为 1.5 小 时。本药吸收后迅速在肝内首过代谢，原药和代谢产物由肝胆系统排泄，最后随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或溴化物过敏者(国外资料)。(2)孕妇。(3)儿童。 2.慎用 食管、胃及十二指肠溃疡患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的经验不足，建议儿童禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 1.本药耐受性良好，少数病人有腹部不适、腹痛、腹泻或便秘，偶见皮疹或瘙痒。 2.国外资料报道，个别患者在两餐之间口服本药后出现胃灼热和吞咽困难，内镜检查显示有急性的 食管溃疡形成，停药即恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 体外研究表明，本药对氯化钡、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和卡巴胆碱引起的平滑肌收缩有剂量依赖 性的抑制作用。 ·其它相互作用 体外研究表明，本药对电刺激引起的平滑肌收缩，有剂量依赖性的抑制作用。 【给药说明】 1.本药应整片吞服，切勿掰碎、咀嚼或含化药片，同时宜进餐时服用，不宜睡前吞服。 2.本药无明显的抗胆碱能不良反应，故可用于前列腺增生、尿潴留和青光眼患者的肠易激综合征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一次 50mg，一日 3 次，进餐时服用。必要时，一次剂量可达 100mg，一日可达 300mg。 2.用于钡灌肠准备时：检查前 3 日起一次 100mg，一日 2 次，在检查当日清晨再口服 100mg。 【制剂与规格】 匹维溴铵片 50mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 马来酸曲美布汀 【药物名称】 中文通用名称：马来酸曲美布汀 英文通用名称：Trimebutine Maleate 其它名称：马来酸三甲氧苯丁氨酯、曲律能、曲美布汀、三甲氧苯丁氨酯、舒丽君能、舒丽启能、 双迪、援生力维、追脉必定、Cerekinon、Debridat、Digerent、Foldox、Mebutin、Polibutin、 Spabucol、Trimebutine、Trimebutinum 【临床应用】 1.用于胃肠运动功能紊乱引起的食欲缺乏、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等 症状的改善。 2.用于肠易激综合征。 3.用于术后肠道功能的恢复(国外资料)。 4.也可用于钡剂灌肠检查，可加速钡剂灌肠检查的进程(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为不同于胆碱能药物和抗多巴胺类药物的胃肠道功能调节剂，具有对胃肠道平滑肌 的双向调节作用。在胃肠道功能低下时，本药能作用于肾上腺素能神经受体，抑制去甲肾上腺素释 放，从而增加运动节律；而在胃肠道功能亢进时，本药主要作用于 K 受体，从而改善运动亢进状态。 其作用特点如下： 对消化道运动的作用：(1)胃运动调节作用：当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射 3mg/kg后， 可使胃的不规则运动趋于规律化。胃幽门部运动功能亢进时使其受抑制，运动功能低下时使其活动 增强。(2)对消化系统推进性运动诱发作用：对人空肠内用药 4-6mg/kg后发现，本药可诱发成人消 化系统生理性消化道推进运动。(3)对胃排空功能的改善：本药不但可使胃排空功能的减弱得到改 善，还可使胃排空功能亢进得到抑制。(4)肠运动调节作用：离体豚鼠结肠标本的实验证实，10-5g/ml 本药对肌肉紧张度有调节作用，当其紧张度低下(低负荷时)时，本药可使其增强；当其紧张度亢进 (高负荷时)时，本药可使其减弱。此外，300mg本药可抑制肠易激综合征的心理劳累负荷引起的大 肠运动亢进；对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，静脉给药 50mg后，可使回肠、上行结肠、S 状结肠运动减至负荷前水平。(5)食管下端括约压(LESP)的调节作用：对麻醉狗的食管下端括约压 实验证实，静脉给予本药 0.6mg/kg能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰 液素引起的内压降低得到回升。(6)对消化道平滑肌的直接作用：应用阿托品、酚妥拉明、心得安 及海豚鱼毒素后，本药仍能直接作用于胃平滑肌。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠的作用，本药可 产生非竞争性抑制作用。 末稍性镇吐作用：对狗的实验发现，尽管本药对阿朴吗啡诱发的呕吐抑制作用较弱，但对因硫酸铜 诱发的呕吐，在静脉注射 3mg/kg或口服 60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。其作用机制 如下：(1)动物实验证实，本药可以依据胃肠平没肌细胞膜电位的不同，选择性阻滞Ca2+通道及K+通 道。当Ca2+通道开放过多时，Ca2+大量流入细胞，使膜电位负值减低，细胞去极化兴奋性升高，本药 通过阻滞Ca2+通道减少Ca2+流入，恢复正常膜电位及细胞兴奋性；当K+通道开放过多时，K+大量流出 细胞，膜电位负值升高，细胞超极化兴奋性减低，本药通过阻滞K+通道减少K+流出，恢复正常膜电 位及细胞兴奋性。(2)动物实验证实，本药可以根据支配胃肠运动的自主神经兴奋性不同，选择性 结合交感神经节后纤维μ受体及迷走神经节后纤维к受体，双向调节自主神经的兴奋性，通过调节 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 乙酰胆碱的释放量双向调节胃肠运动。交感神经过度兴奋，释放过多的去甲肾上腺素，抑制迷走神 经，减少乙酰胆碱的释放，胃肠运动减弱，本药选择性结合交感神经节后纤维μ受体抑制交感神经， 通过减少去甲肾上腺素的释放增加胃肠运动；迷走神经过度兴奋，释放过多的乙酰胆碱，胃肠运动 亢进，本药选择性结合迷走神经节后纤维к受体，直接减少乙酰胆碱的释放量，减低胃肠道运动。 2.药动学 口服本药 300mg 后，达峰时间和峰浓度分别为(0.63±0.24)小时和(312.01± 119.72)mg/L，其在体内各脏器中分布浓度高低顺序为肝脏、消化管壁、肾脏、肺、肾上腺、脾脏 和胰腺；在血液、骨骼肌和脑中的分布浓度较低。本药在体内平均驻留时间(MRT)和清除半衰期分 别为(2.58±0.81)小时和(1.82±0.43)小时。本药在体内水解，形成 N 位脱甲基代谢物，随尿液排 出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 有器质性、占位性消化道疾病患者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性资料，建议儿童慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚无有效的孕妇用药的安全性资料，建议孕妇慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 尚无有效的哺乳期妇女用药的安全性资料，建议哺乳期妇女慎用本药。必须 用药时需停止哺乳。 【不良反应】 本药不良反应发生率约为 0.4%，停药后症状可消失。具体如下： 1.消化系统：偶有便秘、腹泻、腹鸣、烦渴、口内麻木感等现象。 2.循环系统：偶有心动过速现象。 3.精神神经系统：偶有困倦、眩晕和头痛。 4.肝脏：丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 5.过敏反应：可见皮疹等过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 可出现疲劳，但无需终止治疗。有报道，术后患者胃肠外使用本药后出现精神改 变(Psyichic Alterations)，但两者之间的因果关系尚未明确。 2.胃肠道 可出现呕吐，且少数患者因此终止治疗。另有报道胃肠外使用本药后可出现肠绞痛。 3.皮肤 有报道，使用本药治疗期间可出现冷热感觉(Hot and Cold Sensations)，但两者之间确 切的因果关系尚未明确。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与普鲁卡因胺合用可对窦房结传导产生相加性的抗迷走作用。两者合用时，应监测心率和心电图。 2.与西沙必利合用可发生药理拮抗作用，减弱西沙必利的胃肠蠕动作用。 【给药说明】 出现皮疹的患者应停药观察。 【用法与用量】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性胃炎：一次 0.1g，一日 3 次。可根据年龄、症状适当增减。 2.肠易激综合征：一次 0.1-0.2g，一日 3 次。 ·老年人剂量 减量给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肠易激综合征：一次 0.2g，一日 3 次。 ·肌内注射 促进腹部手术后肠道功能的恢复：一次 0.1g，每 12 小时 1 次。 ·静脉注射 促进腹部手术后肠道功能的恢复：同肌内注射。 【制剂与规格】 马来酸曲美布汀片 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：密封保存。 马来酸曲美布汀胶囊 0.1g。 贮法：室温保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲氧氯普胺 【药物名称】 中文通用名称：甲氧氯普胺 英文通用名称：Metoclopramide 其它名称：灭吐灵、呕感平、扑息吐、胃复安、盐酸甲氯普胺、盐酸甲氧氯普胺、盐酸胃复安、 Gastromax、Maxolon、Metoclopramide Biovail、Metoclopramide Dihydrochloride、 Metoclopramide Hydrochloride、Metoclopramidum、Metoclopramode、Paspertin、Primperan、 Reglan、Temmler 【临床应用】 1.用于各种原因(如胃肠疾患、放化疗、手术、颅脑损伤、海空作业以及药物等)所致恶心、呕吐、 嗳气、消化不良、胃部胀满、胃酸过多等症状的对症治疗。 2.用于胃食管反流性疾病(如：反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等)。 3.用于残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓。 4.用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症以及硬皮病等胶原疾患所致的胃排空障碍。 5.用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。 6.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。 7.用于十二指肠插管、胃肠钡剂 X 线检查。 8.可试用于乳量严重不足的产妇。 【药理】 1.药效学 本药为多巴胺受体阻断药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用，具有较强的 中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。本药主要通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)中的多巴胺受体而提 高 CTZ 的阈值，从而呈现较强的中枢性镇吐作用。同时，本药可抑制胃平滑肌松弛，使胃肠平滑肌 对胆碱能的反应增加，胃排空加快，增加胃窦部时相活性。同时促使上段小肠松弛，因而促使胃窦、 胃体与上段小肠间的功能协调。食管反流减少则由于本药使下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收 缩幅度增加，因而使食管内容物廓清能力增强所致。此外，本药尚有刺激催乳素释放的作用。 2.药动学 本药易自胃肠道吸收，主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速， 静脉注射后 1-3 分钟，肌肉注射后 10-15 分钟，口服后 30-60 分钟起效，作用持续时间一般为 1-2 小时。本药口服有首过效应，生物利用度为 70%，直肠给药生物利用度为 50%-100%，鼻内给药的平 均生物利用度为 50.5%，生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后，13%-22% 的药物迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。经肝脏代谢，半衰期一般为 4-6 小时，根据用药剂量 大小有所不同，肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。本药经肾脏排泄，约口服量的 85%以原形及葡 萄糖醛酸结合物形式随尿排出，也可随乳汁排泄。本药易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者。(2)癫痫患者(因癫痫发作的频率及严重性均可因 用药而增加)。(3)胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔患者(本药可使胃肠道的动力增加，使前述疾病 病情加重)。(4)嗜铬细胞瘤患者(可因用药而出现高血压危象)。(5)因进行放疗或化疗而致呕吐的 乳腺癌患者。(6)有抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者。(7)孕妇。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)肝功能衰竭者。(2)肾衰竭者(因重症慢性肾衰竭使本药发生锥体外系反应的危险性增 加)。 3.药物对儿童的影响 小儿不宜长期大量应用，否则容易出现锥体外系症状。 4.药物对老人的影响 老年人不宜长期大量应用，否则容易出现锥体外系症状。 5.药物对妊娠的影响 本药有潜在的致畸危险，国内资料中建议孕妇禁用；美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期少乳者可短期用于催乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 醛固酮与血清催乳素浓度可升高。 【不良反应】 1.常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重烦渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、易激动、乳腺肿痛及皮疹等。 3.注射给药可引起直立性低血压。 4.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应(特 别是年轻人)。主要表现为帕金森综合征，可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、 发音困难、共济失调等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与硫酸镁合用，两者有协同利胆作用。 2.与中枢抑制药合用，两者的镇静作用均增强。 3.与能导致锥体外系反应的药物(如吩噻嗪类药等)合用，锥体外系反应的发生率与严重性均可有所 增加。两者应禁止合用。 4.与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮、锂盐、麦角胺等药物同用时， 因胃内排空加快，上述药物在小肠内吸收增加。 5.与奎尼丁合用，可使其血清浓度升高 20%。与醛固酮与血清催乳素合用，亦可升高两者的血药浓 度。 6.与抗胆碱药(如阿托品、丙胺太林等)和麻醉止痛药有拮抗作用，能减弱本药对胃肠的作用，两药 合用时应注意。 7.与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛合用，后两者的胃肠道吸收减少，如间隔 2 小时服用可以减少这 种影响；本药还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血药浓度。 8.与阿扑吗啡合用，可抑制后者的中枢性与周围性效应。 9.与甲硝唑合用，本药可减轻甲硝唑的胃肠道不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇同用时，因胃内排空加快，乙醇的小肠内吸收增加，并可增强乙醇的中枢抑制作用。 【给药说明】 1.本药对晕动病所致呕吐无效。 2.用于十二指肠插管、胃肠钡剂 X 线检查时，本药可减轻检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通过， 并有助于顺利插管；可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发 生率。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药具有中枢镇静作用，并能促进胃排空，故对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦 部炎症者有益。但对一般消化性溃疡的治疗效果不明显，不宜用于一般的十二指肠溃疡。 4.用药期间可出现乳汁增多，这是由于催乳素的刺激所致。 5.静脉注射本药时速度须慢，于 1-2 分钟注完，快速给药可出现燥动不安，随即进入昏睡状态。 6.本药遇光变成黄色或黄棕色后，毒性可增高。 7.由于其可释放儿茶酚胺，正在使用单胺氧化酶抑制药的原发性高血压患者，使用时应注意监控。 8.无论成人还是儿童，本药的一日剂量不宜超过 0.5mg/kg，否则易引起锥体外系反应。 9.用药过量的表现：深昏睡状态，神智不清；肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部 及面部抽搐样动作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 10.用药过量的处理：用药过量时，使用抗胆碱药物(如盐酸苯海索)、治疗帕金森病药物或抗组胺 药(如苯海拉明)，可有助于锥体外系反应的制止。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般性治疗：一次 5-10mg，一日 3 次，餐前 30 分钟服用。 2.糖尿病性胃排空功能障碍：于症状出现前 30 分钟服 10mg；或一次 5-10mg，一日 4 次，于三餐前 及睡前服用。 ·肌内注射 用于不能口服或急性呕吐：一次 10-20mg。 ·静脉滴注 同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全患者剂量至少需减少 60%，因为这类患者容易出现锥体外系症状。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5-14 岁儿童一次用 2.5-5mg，一日 3 次，餐前 30 分钟服用。 ·肌内注射 6 岁以下，一次 0.1mg/kg；6-14 岁，一次 2.5-5mg。 ·静脉注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 甲氧氯普胺片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：密封保存。 甲氧氯普胺注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。 贮法：密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿扑吗啡 【药物名称】 中文通用名称：阿扑吗啡 英文通用名称：Apomorphine 其它名称：去水吗啡、盐酸阿扑吗啡、盐酸去水吗啡、盐酸缩水吗啡、优立玛、尤立玛、 Apomorphine Hydrochloride、Apomorphinum、Uprima 【临床应用】 1.用于抢救意外中毒及不能洗胃的患者。 2.用于治疗石油蒸馏液(如煤油、汽油、煤焦油、燃料油或清洁液等)吸入者，以防止严重的吸入性 肺炎。 3.也可用于诊断和治疗帕金森病患者由于长期接受左旋多巴治疗而出现的严重的症状波动(国外资 料)。 【药理】 1.药效学 本药系吗啡衍生物，是一种半合成的中枢性催吐药，其结构与多巴胺相似，能直接刺激 延脑的催吐化学感受区，反射性兴奋呕吐中枢，产生强烈的催吐作用。运动可增加本药的催吐作用。 此外，本药尚保留有吗啡的某些药理性质，如有轻微的镇痛作用和呼吸抑制作用。 2.药动学 本药吸收与给药途径密切相关：(1)皮下注射：用于催吐时，用药后成人于 5-10 分钟起 效，小儿于 1-2 分钟起效，作用时间可持续 60 分钟；用于帕金森病时，5-25 分钟起效，在 5-30 分钟内血药浓度达到峰值，单次给药作用时间可持续 29-90 分钟，多次给药作用时间可持续 40-150 小时，生物利用度约为 100%。(2)舌下给药：25-30 分钟起效，平均达峰时间为 61.1 分钟，作用时 间可持续 61-128 分钟，生物利用度为 6%-18%；(3)经鼻给药：5-15 分钟起效，达峰时间为 4-9 分 钟，作用时间可持续 26-90 分钟，生物利用度约为 1%；(4)直肠给药：14-60 分钟起效，达峰时间 为 16-128 分钟，作用时间可持续 156 分钟，生物利用度为 15%-40%；(5)静脉滴注：作用时间可持 续 25-45 分钟。(6)口服给药：本药口服吸收差，生物利用度为 1.7%。口服剂量必须是肠道外用药 剂量的 10-20 倍才能获得相同的临床疗效。 本药体内总蛋白结合率大于 99.9%，表观分布容积 1.4-1.9L/kg，稳态表观分布容积为 1.6L/kg， 半衰期为 41-45 分钟。在肝脏代谢，其代谢产物为无活性的葡萄糖醛酸结合物和无活性的硫酸盐， 总体清除率为 40-75ml/(min·kg)，主要以代谢物形式随尿排泄，是否经乳汁排泄尚存在争议。 【注意事项】 1.交叉过敏 与吗啡及其衍生物有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)心力衰竭或有心衰先兆者。(2)腐蚀性中毒者(包括误吞入强酸或强碱等腐蚀剂的中 毒者，因本药可使受腐蚀的食管损害加剧)。(3)张口反射抑制患者。(4)醉酒状态明显者。(5)阿片、 巴比妥类或其它中枢神经抑制药所导致的麻痹状态者。(6)有癫痫发作先兆者。(7)休克前期者。(8) 士的宁中毒者(因本药可加重士的宁中毒的程度)。(9)已有昏迷或严重呼吸抑制者。(10)开放型肺 结核患者。(11)胃及十二指肠溃疡患者。(12)有中枢神经系统器质性病变者。 3.慎用 (1)过度疲劳的患者。(2)有恶心和呕吐倾向的患者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 幼儿对本药的敏感性增高，应慎用本药。 5.药物对老人的影响 老年衰弱患者对本药的敏感性增高，应慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚存在争论。 8.药物对检验值或诊断的影响 用药期间可出现血清催乳素浓度降低。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应监测患者的心血管功能。 【不良反应】 1.精神神经系统 (1)本药既可刺激又可抑制中枢神经系统，可出现持续的呕吐、呼吸抑制、呼吸 急促、急性循环衰竭、昏迷甚至死亡。(2)治疗剂量内可出现如下不良反应：自主神经系统症状(如 唾液分泌过多、心动过缓、上睑下垂、皮肤苍白、低血压、恶心、呕吐等)、警觉性改变症状(如打 呵欠、镇静、嗜睡等)、精神症状(如晕眩、忧郁、疲倦等)，其中嗜睡很常见。另外，部分患者也 可出现欣快感、烦躁不安和震颤。(3)另有报道，应用本药可出现头痛、严重的意识模糊、幻视、 急性精神病以及严重的运动障碍。 2.血液 可出现嗜酸性粒细胞增多。 3.心血管系统 可出现心房颤动、心动过缓、低血压和水肿等。其中心动过缓和低血压可在给药 5-10 分钟后出现，可发展至急性循环衰竭。 4.消化系统 因本药能直接刺激延脑的催吐化学感受区而致恶心、呕吐，用量过大可引起持续性呕 吐，而导致代谢紊乱。此外，本药还可引起口腔炎和味觉失常等。 5.泌尿生殖系统 (1)口服本药治疗帕金森病时，大剂量(高达一日 1.4g)会导致可逆的、剂量依赖 的尿毒症及氮质血症。(2)本药还可引起阴茎勃起，此作用被认为是刺激中枢D2型多巴胺受体的结 果。 6.呼吸系统 本药治疗剂量可导致呼吸急促和呼吸抑制。本药气雾剂经鼻吸入给药时，可出现一过 性的鼻塞或烧灼感。 7.皮肤 有报道许多接受连续皮下注射本药疗的患者都出现了包括瘙痒、红色皮下结节等的皮肤局 部反应，这种小结节的活检显示表皮下水肿、轻微的真皮血管周围炎和伴嗜酸粒细胞伸入皮下脂肪 的斑块状炎症。也有报道出现接触性皮炎。 8.耐药性 有报道长期用药时，患者可对本药的作用产生耐药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.恩他卡朋为一种儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制药，而本药已知由 COMT 代谢，两者合用时 可使发生心动过速、高血压和心律不齐的风险增加，故联用时应谨慎，并应监测心律和血压。 2.与吩噻嗪类镇吐药合用，可导致严重的呼吸和循环抑制，产生不良反应或延长睡眠。两者不能合 用。 3.本药的化学结构与多巴胺相似，与左旋多巴合用时可提高抗震颤麻痹作用。 4.纳洛酮可对抗本药的催吐作用及其对中枢神经系统与呼吸系统等的抑制作用。 5.如先期服用止吐药，可降低本药的催吐效应。 6.口服避孕药可减弱本药的镇痛作用。 【给药说明】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药注射剂的安瓿中不应含有空气，应充氮气或其它惰性气体；溶液应采用无菌过滤消毒而不可 热压消毒。 2.本药注射剂遇光氧化分解变色，变为浅绿、绿色或析出沉淀，氧化产生的醌式有色化合物无催吐 作用，此时不能再使用。 3.一般药物过量或吞服毒物，首选洗胃及导泻，只有在禁忌洗胃情况下才用催吐剂。 4.本药在胃饱满时催吐效果较好，故在皮下给药前，宜先饮水 200-300ml。 5.对麻醉药物中毒的病人，由于中枢已被抑制，本药常难奏效，甚至可能加重其抑制作用，故不适 用。 6.本药不应重复给药，一般若首次剂量无催吐效果，重复给药也无效。 7.用药过量的表现：包括心动过缓、严重的嗜睡、呼吸困难、持续呕吐、昏迷甚至死亡。 8.用药过量的治疗：(1)使用阿片拮抗药(如纳洛酮)对抗本药的催吐效应及中枢神经系统和呼吸抑 制。(2)使用阿托品治疗心动过缓。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 一次 2-5mg，一次最大剂量 5mg。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 一次按体重 0.07-0.1mg/kg，一次最大剂量为 5mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经鼻给药 本药(10mg/ml)溶液气雾剂用于治疗与左旋多巴相关的运动障碍，平均剂量为一次吸 入 2-3mg，一日 2-4 次。此剂量以患者的皮下注射剂量的两倍为基准。 ·静脉滴注 国外已有研究，在某些出现皮肤反应和皮下注射本药疗效不可靠的患者中，可使用一 根植入上腔静脉的导管，以每小时 5-10mg 的速度连续静滴本药(10mg/ml)。 ·直肠给药 可用 200mg 本药直肠栓剂控制帕金森病患者在应用左旋多巴后出现的症状加重。 ·皮下注射 1.催吐：单次 5mg 或 6mg，或 0.1mg/kg 直至最大量 6mg。鉴于其中枢神经系统或呼吸抑制作用可能 发生累积，故不推荐重复给药。 2.有严重运动震颤的帕金森病：可用连续皮下注射本药来治疗。在开始时用微泵以 1mg/h 的速度从 腹壁给药 10 小时，如果临床需要，剂量可以增加且治疗时间可以延长至 14 小时。输注速度为 0.02-0.07mg/(kg·h)，平均一日剂量为 30-150mg。 3.诊断帕金森病患者的多巴胺反应性试验：注射剂量分别为 1mg、2mg、3mg 和 5mg，每次给药至少 间隔 1 小时。在用药后 15、45 和 75 分钟对患者进行评估。也可用另一种类似的方法：依次皮下注 射本药 1、2、4、5mg 直至最大剂量 10mg，每次给药至少间隔 4 小时并且连续 2-3 日。 ·联合用药 本药皮下注射和多潘立酮直肠给药联合应用，可用于不能在术后继续口服抗帕金森病 药物的患者的术前处理。所需的本药剂量应在术前通过检测患者对本药试探剂量的反应加以确定。 试探试验的步骤和术前本药与多潘立酮联合用药的方法如下：(1)在试验开始前 3 日，应口服多潘 立酮一次 20mg，一日 3 次；试验当日应继续，如有必要，可追加剂量。为了确定其效果，试验当 日多潘立酮可用栓剂经直肠给药代替口服给药。(2)在探试本药剂量之前 12 小时，停止使用除多潘 立酮之外的所有抗帕金森病药物。本药皮下注射的起始剂量为 1-1.5mg，用药后监测患者的血压、 心率、恶心和(或)呕吐、打呵欠、药物引起的运动障碍和运动反应。此后每 30 分钟增加本药 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1-1.5mg(直至 10-12mg)，直到出现最佳的临床疗效或无法耐受的不良反应。(3)手术应安排在早晨 和一周的前几日。术前 3 日，应口服多潘立酮一次 20mg，一日 3 次。(4)手术当日早晨，清水送服 患者常规的口服抗帕金森病药物，并予口服(20mg)或直肠给予(60mg)多潘立酮。(5)术后尽快继续 直肠给予多潘立酮，一次 60mg，一日 3 次；并开始以预先根据患者帕金森病症状确定的剂量皮下 注射本药直到患者可恢复其口服抗帕金森病药物的治疗。通常每 1-3 小时给药 1 次是足够的，如果 预先确定的剂量不能达到所需的疗效，必要时可以迅速地增加剂量。若患者的帕金森病症状受到术 后护理的干扰可以对剂量加以调整。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 用于催吐时，儿童的单剂剂量为 0.06-0.1mg/kg。鉴于其中枢神经系统或呼吸抑制作 用可能发生累积，故不推荐第二次给药。 【制剂与规格】 阿扑吗啡注射液 1ml:5mg。 贮法：避光，密闭保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸钠 【药物名称】 中文通用名称：硫酸钠 英文通用名称：Sodium Sulfate 其它名称：畅乐、马牙硝、芒硝、皮硝、朴硝、Natrii Sulfas、Sod. Sulphate 【临床应用】 1.导泻：(1)适用于由下列原因引起的单纯性、继发性急性便秘：①因日常生活改变而继发的便秘。 ②饮食不当或饮食成分改变引起的便秘(如食物中缺少纤维素)。③肛门疾患所致的继发性便秘(如 痔、肛裂、肛瘘)。④强制性卧床所致的继发性便秘。⑤因服用某些药物所致的便秘。(2)用于外科 术前或结肠镜检查前排空肠内容物。(3)也可辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。 2.用于钡中毒解毒。 3.外用热敷以消炎去肿。 【药理】 1.药效学 本药为容积性泻药，不易被肠壁吸收而又易溶于水，在肠内形成高渗盐溶液，故能吸收 大量水分并阻止肠道吸收水分，从而通过增加肠道容积而扩张、刺激肠壁，反射性使肠蠕动增加而 发挥导泻作用。其导泻作用较硫酸镁弱且无高血镁所致的不良反应。 本药还有拮抗体内钡离子的作用。钡离子是一种较强的肌肉毒性物质，对平滑肌、骨骼肌、心肌等 可产生过度刺激性兴奋，并导致麻痹与瘫痪。而且钡离子能改变细胞膜通透性，使钾大量进入细胞 内，从而产生低钾血症。硫酸钠能与钡离子形成不溶性硫酸钡，从而阻断钡离子的毒性作用。 2.药动学 本药口服在肠内吸收极少。一般口服后 1-2 小时内可生效，排出水样便。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)因严重器质性病变引起近期排便困难者。(3)充血性心力衰竭者。(4)水肿 患者。 2.慎用 (1)严重心、脑、肺、肾疾病患者。(2)全身重度衰竭者。(3)年老体弱者。(4)月经期妇女。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 严重钡中毒时静脉给予硫酸钠，在解除钡离子毒性作用的同时，可能会因形成大量硫酸钡沉淀而导 致肾小管阻塞、坏死，以致发生肾衰竭。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗金属钡中毒时，除静脉给予硫酸钠外，尚需同时给予氯化钾及大量输液，以减轻钡中毒造 成的低钾血症；同时可稀释在体内形成的硫酸钡，防止其对肾脏的损害。也可联合使用利尿药以促 使钡排出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.导泻：(1)散剂：一次 5-20g，加 250ml 温水于清晨空腹服用，一日 10-30g。(2)肠溶胶囊：一次 5g，一日 1-3 次，第 1 次服药后在 6-12 小时内排便，即可停药；如服药后 12 小时内未排便，追服 1 次 5g；追服后 6 小时内仍未排便，可再追服 1 次 5g。 2.解除钡中毒：可用 2%-5%的硫酸钠洗胃，或口服 20-30g 导泻。洗胃后将 10%硫酸钠 150-300ml 内服或注入胃内，1 小时后可重复 1 次。 ·静脉给药 钡中毒解毒：可给予本药 10%-20%溶液 10-20ml 缓慢静脉注射或以 1%-5%溶液 500-1000ml 静脉滴注。病情严重者，24 小时内可给予本药 20-30g，连用 2-3 日。 ·外用 1.皮肤被钡盐灼伤或污染：用 2%-5%硫酸钠溶液冲洗皮肤。 2.消炎去肿：用 12%-15%的外用溶液局部热敷或洗涤。 【制剂与规格】 硫酸钠散剂 500g。 贮法：密闭贮存，置凉暗处。 硫酸钠肠溶胶囊 1g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 硫酸钠注射液 (1)20ml:2g。(2)10ml:2.5g。 硫酸钠外用溶液 12%-15%。 比沙可啶 【药物名称】 中文通用名称：比沙可啶 英文通用名称：Bisacodyl 其它名称：比沙可淀、必洒可敌、便塞停、变爽、鞣酸双醋苯啶、双吡甲胺、双醋苯啶、通秘、 Bisacodylum、Biscolax、Dulcolax、Metalax 【临床应用】 1.用于急、慢性便秘和习惯性便秘的治疗。 2.用于腹部 X 线检查或内镜检查前清洁和排空肠道。 3.用于手术前后清洁肠道。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药是一种刺激性缓泻药，主要作用于大肠，口服后经肠内细菌分解的产物及药物本身 对肠壁均有较强的刺激作用，可刺激感觉神经末梢产生副交感神经反射，引起肠反射性蠕动而导致 排便。本药还可刺激局部轴突反射和节段反射，产生广泛的结肠蠕动，故对神经节阻断或脊髓受损 (截瘫、脊髓灰质炎)的患者也可能有效；同时，本药可抑制结肠内钠、氯及水分的吸收，使肠内容 积增大，引起反射性排便。临床应用已证实，使用本药后对心、肺、肝、肾、造血系统及免疫系统 均无损害。 2.药动学 餐后口服本药 10-12 小时内起效，直肠给药则 15-60 分钟内起效。口服后仅少量被吸收， 此部分经肝脏与葡萄糖醛酸结合后，38%经肾脏排出，3%随胆汁排泄。未吸收的药物随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急腹症(如阑尾炎、胃肠炎、直肠出血、肠梗阻等)患者(尤其是 粪块阻塞所致)。(3)炎性肠病患者。(4)严重水电解质紊乱者。(5)肛门破裂或痔疮溃疡患者。(6) 孕妇。(7)6 岁以下儿童禁用本药片剂；新生儿禁忌直肠给药(国外资料)。 2.慎用 突然出现的、持续性排便习惯改变者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 用于儿童时应考虑到本药可能妨碍正常的排便反射功能。 4.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇禁用本药；而美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女不宜使用本药。 【不良反应】 1.胃肠道 可引起轻度腹痛，偶见明显的腹部绞痛，停药后即消失。也曾报道可引起过度腹泻。直 肠给药可产生里急后重、肛门轻度灼热感。反复应用对直肠有刺激性，可能引起直肠炎。长期用药 可能引起结肠功能紊乱、电解质紊乱、对泻药的依赖性及结肠黑便病。 2.泌尿生殖系统 可出现无临床症状性尿色异常，这可能与药物部分吸收，经肾脏排出有关。 3.代谢/内分泌系统 可出现低血钾，这可能由严重腹泻所导致电解质紊乱所致。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 可致腹部痛性痉挛和绞痛，严重便秘的患者更易出现肠痉挛。过量或服用时间过长可发 生腹泻，造成水盐丢失(尤其是钾丢失过多)，也可引起结肠张力弛缓。此外，直肠给药可引起刺激 症状，而且反复使用可能导致直肠炎或上皮脱落。 2.其它 滥用本药可引起以下典型症状：乏力、疲劳、烦渴、呕吐、水肿、骨痛(骨软化症所致)、 水电解质失衡、低蛋白血症(胃肠疾患引起蛋白丢失所致)以及结肠炎样综合征。即使上述症状不是 永久性受损，停用本药后也可能需数月才能恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.由于低血钾可诱发尖端扭转，故不宜与可产生尖端扭转药物合用，如抗心律失常药胺碘酮、溴苄 铵、丙吡胺、奎尼丁类、索他洛尔等和非抗心律失常药阿司咪唑、苄普地尔、舒托必利、特非那定、 长春胺等。 2.由于低血钾可诱发洋地黄类药物的毒性作用，故本药与洋地黄类药物合用时，应监测血钾。 ·药物-食物相互作用 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 牛奶可使药物肠衣过早溶解，导致胃或十二指肠激惹现象，故服用本药片剂前后 2 小时内不得饮用 牛奶。 【给药说明】 1.本药有较强的刺激性，应避免吸入或与眼睛、皮肤粘膜接触。 2.为避免对胃的刺激，服用本药片剂时应整片吞服，不得咀嚼或压碎。 3.进食 1 小时内不能服用本药。服用本药前后 2 小时内不得服用制酸药。 4.不宜长期使用本药。国外资料中建议本药使用不超过 7 日。 5.出现腹泻或腹痛时应停药。 6.药物过量：急性过量时可出现腹泻、意识模糊、心律不齐、肌痉挛、异常疲乏和无力等症状。 7.过量处理：此时应给予对症治疗和支持治疗，包括防止发生脱水和电解质失衡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 1 次。 ·直肠给药 一次 10mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童剂量为成人的一半。 ·直肠给药 6-12 岁儿童一次 5mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 睡前服用 10-15mg，用于肠完全排空时可用至 30mg。 ·直肠给药 使用栓剂或灌肠的常用剂量均为 10mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童，推荐剂量为 5mg，根据年龄和便秘程度，可用至 10mg。 ·直肠给药 2 岁以下儿童一次 5mg；2 岁以上儿童一次 10mg。 【制剂与规格】 比沙可啶片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 比沙可啶栓 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 比沙可啶泡腾散 5mg。 贮法：避光，密封保存。 多库酯钠 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：多库酯钠 英文通用名称：Docusate Sodium 其它名称：丁二酸二辛酯磺酸钠、琥珀酸辛酯磺酸钠、琥珀辛酯磺酸钠、磺琥辛脂钠、双辛磺琥珀、 辛丁酯磺酸钠、Dioctyl Sodium、Dioctyl Sodium Sulfosuccinate、Diocyl、Docusate、DSS、 Natrii Dioctylsulfosuccinas、Sulfosuceinate 【临床应用】 1.用于排便无力者(如肛门、直肠疾病或术后患者)。 2.用于软化大便，以缓解便秘(国外资料)。 3.用于心脏疾病等可能因用力排便而并发严重疾病的患者(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系非刺激性缓泻药，为表面活性剂。口服后在肠道内促使水和脂肪类物质浸入粪便， 从而发挥软化粪便的作用。 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收。口服后 1-3 日发挥治疗便秘的作用。药物主要经胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有恶心及呕吐症状的患者。(2)未确诊的急性腹痛(尤其是有阑尾炎症状表现)者。(3) 肠梗阻(尤其是粪便嵌塞所致)者(国外资料)。 2.慎用 排便习惯突然改变且持续 2 周的患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 有妊娠期间因长期服用本药(一日 100-200mg)引起母亲及新生儿低镁血症 的报道；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 国内尚无相关不良反应报道。 [国外不良反应参考] 1.消化道 可引起胃痉挛、恶心、腹泻、咽部刺激及口腔味苦等。 2.肝脏 本药有一定的肝毒性。 3.皮肤 可出现皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可促进矿物油吸收及肝细胞摄取，导致肠粘膜、肝、脾、淋巴结炎症，故禁止两者合用。 2.与地美庚醇、氟哌利多合用时，可使发生心脏不良反应的危险性增加(如导致 QT 间期延长、尖端 扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 【给药说明】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药作为缓泻药，连续使用不宜超过 1 周。 2.国外资料中建议首剂加量给药，然后按不同个体作相应剂量调整。 3.服用本药液体制剂时，应以牛奶或果汁送服，以减少咽喉刺激。 4.服药期间，如出现直肠出血或肠蠕动减缓，应停药。 5.过量服用本药，可导致口渴、腹痛、呕吐、水肿、骨痛、水电解质失衡、低白蛋白血症及拟结肠 炎综合征(syndromes that mimic colitis)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 50-240mg，分次服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 3 岁以下儿童一日 10-40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 50-200mg。 ·直肠给药 用于灌肠的剂量为 50-100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 3 岁以下儿童：一日 10-40mg。 2. 3-6 岁儿童：一日 20-60mg。 3. 6-12 岁儿童：一日 40-120mg。 4. 12 岁以上儿童：同成人。 【制剂与规格】 多库酯钠胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：室温保存。 多库酯钠液 1ml:10mg。 贮法：室温保存。 多库酯钠糖浆 5ml:20mg。 贮法：室温保存。 聚卡波非钙 【药物名称】 中文通用名称：聚卡波非钙 英文通用名称：Polycarbophil Calcium 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：聚卡波非、Calcium Polycarbophil、Equalactin、Fiberall、Fibercon、Fiber-Lax、 FiberNorm、Konsyl Fiber、Mitrolan、Modula、Polycarbophil、Pursennid Fibra 【临床应用】 用于便秘，如慢性便秘、肠道易激综合征、肠憩室疾病及孕妇、老人、康复期患者的便秘。 【药理】 1.药效学 本药为亲水的聚丙烯酸树脂，为肠道吸水剂(对水具有显著的结合能力，能吸收于自身 重量 60 倍的水)。能改变大便的组成成分：(1)用于治疗腹泻：可吸收排泄物中的游离水份，使之 形成冻胶状，产生成形大便。(2)作为容积性泻药：能保留肠道内的游离水分，使肠道内压力增加， 肠蠕动增强，从而降低过渡期，产生成形大便。 2.药动学 本药口服后在体内不被吸收，12-72 小时内可起效(产生排便)，尚不明确是否经乳汁分 泌，药物在体内不代谢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肠梗阻或粪便嵌塞患者。(2)吞咽困难的患者。 2.慎用 (1)突然、持续性排便习惯改变的患者。(2)恶心、呕吐、腹痛的患者。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药无致畸性。本药不通过肠道吸收，孕妇用药安全。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检测血钙浓度。对腹泻患者，应监测水、电解质。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 因本药在体内不被吸收，故较少出现不良反应。偶可出现呕吐、胃痉挛。有腹胀、胃肠胀气的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药片剂每片最大钙含量为 0.15g。0.5g 聚卡波非钙咀嚼片含钙 0.14g。 2.每片聚卡波非钙缓释片含钠量低于 0.02mEq(0.46mg)，含钾量低于 1mg。 3.采用多次给药或小剂量给药可减轻腹胀、胃肠胀气。 4.用药过量可出现呕吐、口渴、腹痛、虚弱、疲乏、水肿、骨痛(骨软化所致)、水电解质紊乱、低 白蛋白血症(因胃肠疾病所致蛋白丢失)、类似大肠炎的症状。如肠道未受到永久性的损害，停用缓 泻药后，可能需几个月才能恢复肠道功能。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 本药最大推荐剂量为一日 6g。 1.便秘：推荐剂量为一次 1g，一日 4 次或根据需要调整，嚼碎后用 8 盎司(1 盎司为 28.35g)水送 服。 2.腹泻：推荐剂量为一次 1g，一日 4 次或根据需要调整，嚼碎后吞服。对严重腹泻患者，可每半 小时重复给药 1 次，直至达到最大剂量。有临床试验表明，每 30 分钟服用 1g，连用 6 次，与每 30 分钟服用 1.5g、2g 或 3g(总剂量达到 6g)相比，能更有效的减少排便次数，降低最少痛性痉挛次数 与最低痛性痉挛程度比值。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·透析时剂量 无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.便秘：3-6 岁，推荐剂量为一次 0.5g，一日 2 次，嚼碎后用 8 盎司水或其它液体送服；6-12 岁， 推荐剂量为一次 0.5g，一日 3 次，嚼碎后用 8 盎司水或其它液体送服。 2.腹泻：3-6 岁，推荐剂量为一次 0.5g，一日 2 次，咀嚼后吞服，一日不宜超过 1.5g；6-12 岁， 推荐剂量为一次 0.5g，一日 3 次，咀嚼后吞服，一日不宜超过 3g。 【制剂与规格】 聚卡波非钙片 (1)0.5g。(2)0.625g。 聚卡波非钙咀嚼片 (1)0.5g。(2)0.625g。(3)1.25g。 聚卡波非钙包衣片 0.5g。 聚卡波非钙缓释片 聚卡波非钙胶囊 0.625g。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 多维乳酸菌 【药物名称】 中文通用名称：多维乳酸菌 英文通用名称：Compound Vitamin Lactobacillus 其它名称：多维乳酸菌制剂、妈咪爱、美常安、婴幼儿复方乳酸菌健肠剂、Medilac-Vita 【组成成分】 1.胶囊：每 250mg含活菌 5 亿个(粪链球菌 4.5×108个，枯草杆菌 5.0×107个)。 2.散剂、颗粒：每克多维乳酸菌含乳酸菌培养物 37.5mg、活的粪链球菌 1.35×108个、枯草杆菌 1.5 ×107个、维生素C 10mg、维生素B 1 0.5mg、维生素B2 0.5mg、维生素B60.5mg、维生素B12 1.0μg、 烟酰胺 2.0mg、乳酸钙 20mg、氧化锌 1.25mg。 【临床应用】 1.胶囊：用于成人及 12 岁以上儿童使用抗生素、化疗药物等导致肠道菌群失调引起的肠炎、腹泻、 腹胀、便秘、消化不良、食欲缺乏等。 2.散剂、颗粒：用于 12 岁以下儿童下列疾病。 (1)防治婴幼儿的各种胃肠功能失调，包括：①食欲缺乏、消化不良以及营养吸收不良。②肠道菌 群失调、肠道细菌感染性腹泻和轮状病毒感染性腹泻。③功能性便秘。④绿便。 (2)治疗新生儿和婴幼儿黄疸。 (3)可作为婴幼儿营养保健药和健肠药，补充多种维生素及锌、钙微量元素。 【药理】 1.药效学 本药所含两种活菌有如下作用：(1)调节肠道菌群。本药可直接补充正常生理菌丛，抑 制致病菌，并可促进肠道有益菌生长。(2)促进胃肠消化功能。枯草杆菌可分泌促进消化的副消化 酶，可分解碳水化合物、脂肪、蛋白质及一般消化酶所不能分解的物质(如纤维蛋白、明胶等)，从 而促进消化功能。(3)治疗便秘。本药活菌可在肠内迅速定居、繁殖，并产生大量乳酸，调节肠内 pH 值，促进大肠蠕动及消化吸收，有利于缓解便秘症状。 本药散剂、颗粒含有婴幼儿生长发育所必须的多种维生素、微量元素及矿物质钙，具有以下作用： (1)促进生长发育。本药能提供婴幼儿生长发育期所必需的多种维生素及锌、钙等微量元素，从而 促进婴幼儿的生长发育。(2)对新生儿黄疸有治疗作用。本药可能通过调节肠道菌群，产生β-葡萄 糖醛酸酶，使结合胆红素还原成尿胆原排出体外，从而改善血中间接胆红素的高水平状况，故可用 于治疗新生儿及婴幼儿黄疸。 2.药动学 粪链球菌和枯草杆菌对热、湿、酸碱抵抗力很强，口服后 19 分钟即能到达肠道，并在 此定居后迅速繁殖而发挥治疗作用。本药所含的多种维生素及微量元素在胃肠道内被吸收利用。 【注意事项】 1.禁忌 (1)对本药任何成分过敏者。(2)对微生物制剂有过敏史者。 2.慎用 尚不明确。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见恶心、头晕、头痛、心慌，罕见腹泻次数增加，停药后可恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抗生素合用，治疗菌群失调引起的腹泻疗效降低，治疗感染性腹泻时则可提高疗效。 【给药说明】 1.本药散剂、颗粒应用 40℃以下温开水冲服，也可以拌入牛奶、果汁、幼儿饮食中服用，3 岁以上 儿童亦可直接服用。 2.本药不能与抑制或吸附活菌的药物(如药用炭、铋剂、酊剂及鞣酸制剂等)合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250-500mg，一日 2-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2 岁以下儿童：一次 1g，一日 1-2 次。 2. 2-12 岁：一次 1-2g，一日 1-2 次。 3. 12 岁以上儿童：成人剂量。 【制剂与规格】 多维乳酸菌胶囊 250mg。 贮法：室温、干燥、避光保存。 多维乳酸菌散 1g。 贮法：密闭，避光，阴凉干燥处保存。 多维乳酸菌颗粒 1g。 蒙脱石 【药物名称】 中文通用名称：蒙脱石 英文通用名称：Smectite 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：必奇、复合硅铝酸盐、肯特令、双八面体蒙脱石、思克特、思密达、Dioctahedral Smectite、 Smecta 【临床应用】 1.用于急、慢性腹泻，尤其对儿童急性腹泻治疗效果较好。 2.用于胃食管反流、食管炎、胃炎和结肠炎。 3.胃肠道疾病(如食管、胃、十二指肠、结肠疾病)所致疼痛的辅助治疗。 4.肠易激综合征。 5.肠道菌群失调。 【药理】 1.药效学 本药系从天然蒙脱石中提取的具有双八面体层纹状结构的微粒，有加强、修复消化道粘 膜屏障，固定、清除多种病原体和毒素的作用。其主要作用机制如下：(1)覆盖消化道粘膜，与粘 液蛋白结合，从质和量两方面增强粘液屏障，起到防止H+、胃蛋白酶、胆盐、溶血磷酯酰胆碱、非 甾体类抗炎药、酒精以及各种病毒、细菌及其毒素等对消化道粘膜的侵害作用，可维护消化道的正 常生理功能，同时还具有降低结肠过分敏感的作用。(2)促进损伤的消化道粘膜上皮再生，修复损 伤的细胞间桥，促使细胞紧密连接。(3)吸附消化道内气体和各种攻击因子，将其固定在肠腔表面， 使之失去致病作用，而后随肠蠕动排出体外，从而避免肠细胞被攻击因子损伤(攻击因子包括轮状 病毒、致病性大肠杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌以及它们所产生的 毒素等)。(4)平衡消化道正常菌群，提高消化道的免疫功能。(5)对消化道局部有止血作用(通过激 活凝血因子Ⅶ和Ⅷ)。(6)促进肠粘膜细胞的吸收功能，减少其分泌，缓解幼儿由于双糖酶降低或缺 乏造成糖脂消化不良而导致的渗透性腹泻。 此外，本药不被胃肠道吸收，故不进入血液循环，对肝、肾、中枢神经及心血管等无影响。本药不 改变食物从口腔至结肠的运行时间，不影响葡萄糖和氨基酸的吸收。亦不影响 X 线检查，不改变大 便颜色。 2.药动学 口服 2 小时后可均匀地覆盖在整个肠腔表面，6 小时后连同所吸附的攻击因子随消化道 蠕动排出体外。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 本药安全性好，无明显不良反应。偶见便秘、大便干结。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与诺氟沙星合用可提高对致病性细菌感染的疗效。 2.本药可减轻红霉素的胃肠道反应，提高红霉素的疗效。 3.本药不影响地高辛、阿司匹林、保泰松、氨苄西林及氟哌酸等药物的生物利用度。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.将本药倒入 50ml 温水中充分稀释，摇匀服用。不能将本药直接倒入口中用水冲服或用水调成糊、 丸状服用，以免造成本药在消化道粘膜上分布不均，影响疗效。 2.服用时间：(1)胃炎、结肠炎、肠易激综合征患者饭前服用。(2)腹泻患者宜于两餐间服用。(3) 胃食管反流、食管炎患者饭后服用。 3.除药物相互作用中提及的药物外，当本药与其它药物合用时，为避免影响其它药物的吸收，应在 服用本药前 1 小时服用其它药物。 4.急性腹泻时立即服用本药，且剂量加倍。同时应注意防治脱水。 5.如出现便秘，可减少剂量继续治疗。 6.药物过量时，易致便秘，婴幼儿尤应注意。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 3g，一日 3 次。用于慢性腹泻时，剂量酌减。 ·保留灌肠 结肠炎和肠易激综合征：一次 3-9g，倒入 50-100ml 温水中充分稀释，一日 1-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1 岁以下：一日 3g，分 3 次服用；1-2 岁：一日 3-6g，分 3 次服用；2 岁以上：一日 6-9g，分 3 次服用。 【制剂与规格】 蒙脱石散剂 3g。 贮法：密封，在干燥处保存。 盐酸洛哌丁胺 【药物名称】 中文通用名称：盐酸洛哌丁胺 英文通用名称：Loperamide Hydrochloride 其它名称：苯丁哌胺、腹泻啶、氯苯哌酰胺、氯哌拉米、罗宝迈、洛哌丁胺、若卜那密得、若那密 得、盐酸咯哌丁胺、盐酸氯苯哌酰胺、盐酸氯哌拉米、易蒙停、Blox、Elcoman、Imodium、 Ioperamide Hydrochloride、Lopemid、Loperamide、Loperamidi Hydrochloridum、Loperamidum、 Loperin、Loperyl、Motilix、Suprasec 【临床应用】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗(如溃疡性结肠炎、克罗恩病、非特异性 结肠炎、肠易激综合征、短肠综合征等)。尤其适用于临床上其它止泻药效果不显著的慢性功能性 腹泻。对胃、肠部分切除术后和甲状腺功能亢进引起的腹泻也有较好疗效。 2.用于回肠造口术患者，可增加大便稠度以减少排便次数和排便量。也可用于肛门直肠手术后患者， 以抑制大便失禁。 【药理】 1.药效学 本药化学结构与地芬诺酯相似，具有迅速止泻作用，为一种长效止泻药。其作用机制为 直接作用于肠壁的阿片受体，阻止纳洛酮及其它配体与阿片受体结合，阻止乙酰胆碱和前列腺素的 释放，抑制肠道纵行和环形平滑肌收缩，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物的通过时间。并通过延长 食物在小肠中的停留时间，促进水、电解质及葡萄糖的吸收。本药对霍乱毒素和其它肠毒素引起的 肠过度分泌有显著抑制作用，但治疗剂量不影响胃酸分泌。此外，本药还可增加肛门括约肌的张力， 从而抑制大便失禁和便急。本药不影响肠道正常菌群，其止泻作用较地芬诺酯快，且强而持久。在 推荐剂量范围内，对中枢神经系统无影响。 2.药动学 本药易被肠壁吸收，几乎全部进入肝脏代谢。由于它对肠壁的高亲和力及首过效应，几 乎不进入全身血液循环，原形药的血药浓度很低。口服胶囊后 5 小时或口服溶液剂后 2.5 小时血药 浓度达峰值，蛋白结合率为 97%，作用持续 24 小时以上。半衰期平均为 10.8(9-14)小时。经胆汁 通过粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对洛哌丁胺过敏者。(2)不应用于肠梗阻、胃肠胀气或便秘等需避免抑制肠蠕动的患 者。(3)严重脱水者。(4)溃疡性结肠炎的急性发作期患者。(5)假膜性肠炎患者。(6)5 岁以下儿童。 (7)伴有高热和脓血便的急性细菌性痢疾的患者。 2.慎用 (1)严重中毒性腹泻患者(以免止泻后加重中毒症状)。(2)溃疡性结肠炎患者。(3)严重肝 功能损害者(可导致体内药物相对过量)。(4)12 岁以下儿童(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 虽然洛哌丁胺无致畸作用和胚胎毒性，但孕妇(尤其是妊娠早期)使用时仍应 权衡治疗作用和可能潜在的危害，建议孕妇慎用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 偶有本药分泌于母乳的报道，虽然其在母乳中含量很低，建议哺乳期妇女慎 用本药。 【不良反应】 1.皮疹，偶见荨麻疹、瘙痒等。 2.胃肠道反应如口干、腹胀、腹痛、恶心、食欲缺乏，偶见呕吐、烦渴。 3.其它：偶见头痛、眩晕、乏力等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有报道可出现易激惹、人格改变、谵妄和幻觉等。从理论上讲，由于本药与氟哌 啶醇的结构相似，故本药有可能引起锥体外系反应，但临床尚未发现继发于本药的锥体外系反应。 2.胃肠道 胃肠道反应是本药的主要不良反应，可出现口干、恶心、呕吐、便秘、腹胀、上腹痛、 腹部痛性痉挛、食欲减退等。有发生肠梗阻、坏死性小肠结肠炎、阑尾炎的报道。也有个案报道溃 疡性结肠炎患者使用本药后导致中毒性巨结肠。长期使用本药可增加形成胆结石的危险。 3.泌尿生殖系统 常规剂量下用药少见尿量增多。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.皮肤 可出现皮疹，偶见荨麻疹、瘙痒等。 5.其它 偶见过敏反应。另外动物实验表明猴子对本药有生理依赖性，但人类尚未发现对本药存在 生理依赖。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚未发现本药与其它药物合用时有相互作用。 【给药说明】 1.本药不能作为伴发热和便血的细菌性痢疾的基本治疗药物。对急性腹泻，如服用本药 48 小时后 临床症状无改善，应停用本药，改换其它治疗。 2.空腹或饭前半小时服药可提高疗效。 3.本药为对症治疗药，用药期间仍需要对引起腹泻的病因进行治疗。如对伴有肠道感染的腹泻必须 同时应用有效抗生素治疗。 4.腹泻患者常伴有水和电解质丢失(尤其是儿童)，用本药治疗时应注意同时适当补充水和电解质。 5.肝功能障碍患者可能导致药物相对过量，应注意中枢神经系统中毒症状。 6.若发生漏服，不可补服，恢复常规服药规律即可，且下次剂量不要加倍。 7.咀嚼无糖型口香糖，吮吸冰块或硬糖可减轻口干症状。 8.出现荨麻疹、瘙痒、便秘、腹胀、不完全性肠梗阻等时，应停药。 9.药物过量：在过量时(包括由于肝功能障碍导致的相对过量)，可能出现中枢神经抑制症状(如木 僵、调节功能紊乱、嗜睡、缩瞳、肌张力过高、呼吸抑制)及肠梗阻。儿童对中枢神经系统毒性的 反应可能较成人敏感。 10.药物过量的处理：可用纳洛酮解毒。但应注意本药作用的持续时间长于纳洛酮(1-3 小时)，故 须持续使用纳洛酮，患者应至少监护 48 小时以防止可能的中枢神经抑制症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性腹泻：初始剂量为一次 4mg，以后每次腹泻后口服 2mg，直至腹泻停止。一日总量不超过 16mg。 如连服 5 日无效则停药。 2.慢性腹泻：初始剂量为一次 4mg，以后逐渐调整剂量至粪便正常，一日可服 2-12mg(起效后每日 给予 4-8mg 维持)。 ·肝功能不全时剂量 肝功能减退者用量应酌减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 急性腹泻：5-8 岁：一次 2mg，一日 2 次；8-12 岁：一次 2mg，一日 3 次。小儿一日 极量为 6mg/20kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.急性腹泻：初始剂量为一次 4mg，以后每次腹泻后服用 2mg。一日极量为 16mg。 2.慢性腹泻：初始剂量为一日 4-8mg，分次给药，随后根据需要调整用量。一日极量为 16mg。如果 以每日 16mg 的剂量使用 10 日后，腹泻仍未得到控制，则继续用药可能无效。 ·肾功能不全时剂量 只有少量洛哌丁胺随尿液排泄，故肾功能不全时无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性腹泻：6-12 岁儿童推荐剂量如下： 6-12 岁儿童推荐剂量表 年龄 参考体重 用药剂量 6-8 岁 20-30kg 一次 2mg，一日 2 次(一日 4mg) 8-12 岁 大于 30kg 一次 2mg，一日 3 次(一日 6mg) 2.慢性腹泻：虽然有本药用于治疗儿童慢性腹泻的研究，但安全有效的治疗剂量尚未确定。 【制剂与规格】 盐酸洛哌丁胺颗粒 1g:1mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 盐酸洛哌丁胺胶囊 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 盐酸洛哌丁胺溶液 1ml:0.2mg。 贮法：避光、密闭保存。 复方地芬诺酯 【药物名称】 中文通用名称：复方地芬诺酯 英文通用名称：Compound Diphenoxylate 其它名称：复方苯乙哌啶、止泻宁 【组成成分】 盐酸地芬诺酯、硫酸阿托品 【临床应用】 用于功能性腹泻，也可用于药物及慢性结肠炎所致的腹泻。 【药理】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品的复方制剂。地芬诺酯为人工合成的具有止泻作用的 阿片生物碱，有较弱的阿片样作用，但无镇痛作用，现已代替阿片制剂成为应用广泛而有效的非特 异性止泻药。其对肠道的作用类似吗啡，可直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠粘膜感受器，降低局 部粘膜的蠕动反射，从而减弱肠蠕动，并使肠内容物通过延迟，从而促进肠内水分的吸收。在地芬 诺酯制剂中加入硫酸阿托品，可以减弱地芬诺酯的依赖性倾向。 2.药动学 地芬诺酯口服后 45-60 分钟起效，2 小时后血药浓度达峰值，作用持续 3-4 小时，生物 利用度为 90%。分布容积为 324.2L。大部分在肝脏快速代谢，代谢产物为地芬诺酯酸(有活性)和羟 基地芬诺酯酸(无活性)。给药 96 小时内总药量的 13.65%主要以代谢产物的形式随尿排泄，49%随 粪便排泄。母体药物消除半衰期为 2.5 小时，地芬诺酯酸半衰期为 1.9-3.1 小时。地芬诺酯酸和阿 托品均可以通过乳汁排泌。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者(国外资料)。(2)青光眼患者。(3)与假膜性小肠结肠炎或产肠毒 素的细菌有关的腹泻患者(国外资料)。(4)2 岁以下儿童。(5)孕妇。(6)严重溃疡性结肠炎患者。 (7)脱水患者。 2.慎用 (1)肝硬化及黄疸患者(可诱发肝性脑病)。(2)正在服用成瘾性药物者。(3)腹泻早期及腹 胀者。 3.药物对儿童的影响 本药可导致新生儿和幼儿呼吸抑制，2 岁以下儿童禁用，但 2 岁以上儿童应 用仍应十分谨慎，因易出现迟发性地芬诺酯中毒，而且儿童对本药的反应也有很大的变异性。使用 本药时，必须考虑患儿营养状况和药物的水解度。(国外资料) 4.药物对妊娠的影响 孕妇长期服用本药会引起新生儿戒断及呼吸抑制症状，美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期能否使用本药尚存在争议，故哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 监测水、电解质平衡、呼吸抑制。 【不良反应】 服用常规剂量引起的不良反应轻微而少见。偶见口干、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、失眠、抑 郁、烦躁、皮疹、腹胀及肠梗阻等，减量或停药后即消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (1)可导致心动过速。(2)有引起心跳、呼吸骤停的报道。 2.神经精神系统 (1)可出现眩晕、头痛、嗜睡、坐立不安、欣快、抑郁和四肢麻木等。(2)过量服 用本药可引起呼吸抑制和昏迷，甚至可能导致永久性的大脑损害或死亡。 3.代谢/内分泌系统 可导致高热。 4.消化系统 可导致食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、麻痹性肠梗阻、胰腺炎和中毒性巨结肠。 5.泌尿生殖系统 可发生尿潴留。 6.呼吸系统 呼吸抑制常与用药过量有关，儿童较成人更易发生。 7.皮肤 可出现皮肤和粘膜干燥、面部潮红和瘙痒。 8.过敏反应 据报道使用本药可能发生血管神经性水肿、荨麻疹、牙龈肿胀等。 9.其它 短期或长期使用常规剂量不会成瘾；大剂量服用时可能成瘾。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药自身具有中枢神经系统抑制作用，因此不宜与巴比妥类、阿片类、水合氯醛、乙醇、格鲁米 特或其它中枢抑制药合用。 2.本药可使呋喃妥因的吸收加倍。 3.与单胺氧化酶抑制剂合用有发生高血压危象的潜在危险。 【给药说明】 1.本药给药时剂量以地芬诺酯计。 2.急性腹泻通常在 48 小时内可得到改善。使用本药一日最大剂量 20mg，治疗 10 日后，如果慢性 腹泻仍无临床改善，则加大剂量也不太可能改善症状。 3.地芬诺酯毒性剂量时可引起呼吸抑制及昏迷，人体最小致死量为 200mg/kg。 4.尽管本药依赖性倾向较单用地芬诺酯弱，但成瘾的可能性仍然存在。产生中枢神经系统效应的剂 量远大于产生止泻作用的剂量。一日 100-300mg，服用 40-70 日，即可能发生阿片样戒断症状。 5.本药不能用作细菌性痢疾的基本治疗药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-5mg，一日 2-3 次，首剂加倍，饭后服。腹泻得到控制时即应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2-5 岁一次 2.5mg，一日 2 次；6-8 岁一次 2.5mg，一日 3 次；8-12 岁一次 2.5mg，一 日 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)初始剂量：一次 5mg 或溶液 10ml，一日 4 次。在腹泻得到控制后应根据个人的反 应调整剂量。(2)维持剂量：一日 5mg 或 10ml。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 使用溶液剂，2-12 岁儿童最初推荐剂量是一日 0.3-0.4mg/kg，分 4 次服用。可根据 患儿全身营养状况和药物的水解度进行剂量调整。症状得到控制后即可减量。维持剂量为最初剂量 的 1/4。 【制剂与规格】 复方地芬诺酯片 每片含盐酸地芬诺酯 2.5mg，硫酸阿托品 0.025mg。 贮法：密闭保存。 复方地芬诺酯溶液 每 5ml 含盐酸地芬诺酯 2.5mg，硫酸阿托品 0.025mg。 地衣芽孢杆菌活菌制剂 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：地衣芽孢杆菌活菌制剂 英文通用名称：Live Bacillus Licheniformis Preparation 其它名称：地衣芽孢杆菌、整肠生、Bacillus Licheniformis 【组成成分】 地衣芽孢杆菌、乳糖、淀粉 【临床应用】 1.用于细菌与真菌引起的急、慢性腹泻。 2.用于肠道菌群失调症。 3.用于急、慢性肠炎。 【药理】 本药为微生态类药物，内含地衣芽孢杆菌无毒活菌株，具有起效快、疗效高、不良反应少等特点。 进入肠道后，可产生抗菌活性物质，杀灭致病菌；同时通过夺氧生物效应，使肠道缺氧，便于厌氧 菌生长。本药对葡萄球菌、酵母样菌等致病菌有拮抗作用，对双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化 链球菌有促进生长作用，故本药可纠正肠道菌群失调。 地衣芽孢杆菌还具有促进巨噬细胞非特异性吞噬作用。由于该菌不是肠道固有细菌，不能在肠道中 长期定植，停药后 10 日即可全部排出体外，故本药仅起治疗作用而不会造成远期不良反应。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 除偶见大便干结、腹胀外，未见特殊不良反应；大剂量服用可发生便秘。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药活菌对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等一类药不敏感，对环丙沙星、泰能等一类药 高度敏感；故服用本药时应停用此类抗菌药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5g，一日 3 次，首剂倍量。 儿童 ·常规剂量 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 儿童剂量酌情减半；婴幼儿服用时，可倒出药粉加入少量温开水或奶液服用。 【制剂与规格】 地衣芽孢杆菌活菌胶囊 0.25g(含活菌 2.5 亿个)。 贮法：避光、干燥处保存。 地衣芽孢杆菌活菌颗粒 5.0g(含活菌 5 亿个)。 贮法：避光，阴凉干燥处保存。 消旋卡多曲 【药物名称】 中文通用名称：消旋卡多曲 英文通用名称：Racecadotril 其它名称：杜拉宝、丰海停、海兰赛、莫尼卡、Hidrasec、Tiorfan 【临床应用】 1.用于急性腹泻。 2.可用于与人免疫缺陷病毒(HIV)感染或艾滋病(AIDS)有关的慢性腹泻，也可与洛哌丁胺合用治疗 伊立替康所致腹泻(国外资料)。 3.本药静脉注射可用于阿片类物质的戒断症状(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种脑啡肽酶抑制剂。口服后水解为活性物质(硫泛)，后者可选择性、可逆性的 抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，减少水和 电解质的过度分泌。 本药作用于外周脑啡肽酶，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，不增加肠道通过时间，且对胃肠 道蠕动和肠道基础分泌无明显影响。 2.药动学 口服本药 100mg 后，能迅速吸收，起效时间为 30 分钟，达峰时间为 1 小时，持续时间 最长达 8 小时。本药仅有 1%的药物分布于组织中。血浆蛋白结合率为 90%(主要与白蛋白结合)。食 物可延长本药的起效时间，但对峰值和 AUC 无影响。口服给药时，本药不能通过血-脑脊液屏障， 但静脉给药显示诱发中枢神经系统的活性，这可能与本药的生物利用度低有关(本药的生物利用度 尚不清楚)。本药在组织中广泛代谢，在外周组织被水解为硫泛，后转变为无活性代谢物二硫化物 和巯甲醚，主要通过尿、粪便排泄。重复给药不会影响本药的药代动力学特性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)不能摄入果糖，对葡萄糖或半乳糖 吸收不良，缺少蔗糖酶、麦芽糖酶的患者。(4)有依卡曲尔(本药的 S-对映体)过敏史者(国外资料)。 2.慎用 (1)肠道功能紊乱者(使用本药可能使症状恶化)。(2)痢疾综合征伴血便或发热者(需用抗 生素治疗，本药可能无效)。(3)脱水者(需进行补水治疗)。(以上均为国外资料) 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 偶见嗜睡、皮疹、便秘、恶心和腹痛等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有急性腹泻患者治疗时出现头昏、不适和头痛。 2.代谢/内分泌系统 有严重水样腹泻的儿童患者用药后出现持续性低钾血症的报道。 3.胃肠道 胃肠道的不良反应很少，发生率通常不超过安慰剂。有发生反跳便秘的报道，罕见肠梗 阻。此外，儿童用药后可见呕吐症状。 4.其它 动物研究提示，本药因滥用而产生药物依赖性的可能性很小。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.细胞色素酶 P450 3A4 抑制剂(如红霉素、酮康唑)可减少本药的代谢，毒性增加，故合用时应慎 重。 2.细胞色素酶 P450 3A4 诱导剂(如利福平)可能降低本药抗腹泻作用，故合用时应慎重。。 【给药说明】 1.胶囊供成人使用，颗粒供 1 月以上儿童使用。 2.儿童使用本药颗粒，仅作为口服补液或静脉补液的辅助治疗；可以和水、食物或母乳一起服用， 但须混合均匀，不能一次服用双倍剂量。 3.连续服用本药 5 天后，腹泻症状仍持续者应采用其它药物治疗方案或考虑重新诊断。 4.服用胶囊后出现脱水现象，应加口服补液盐。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 3 次，餐前服用，连续用药不超过 7 日。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童使用剂量见下表： 1. 1-9 月体重小于 9kg 儿童：一次 10mg，一日 3 次。 2. 9-30 月体重 9-13kg 儿童：一次 20mg，一日 3 次。 3. 2.5-9 岁体重 13-27kg 儿童：一次 30mg，一日 3 次。 4. 9 岁以上体重大于 27Kg 儿童：一次 60mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 目前还未确定本药各适应症的最佳剂量。 1.急性腹泻：常用有效剂量为一次 100mg，一日 3 次，饭前服用，最长持续 1 周。在一项试验中， 首剂 200mg，然后在每一次腹泻后，服用 100mg(最长 10 日)，可见疗效。 2.与 HIV 感染或 AIDS 有关的慢性腹泻：一次 100-300mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 目前还未确定本药各适应症的最佳剂量。治疗儿童(3 个月到 10 岁)急性腹泻时，常 用有效剂量为一次 1.5mg/kg，一日 3 次，直至恢复，或持续 5 日。 【制剂与规格】 消旋卡多曲胶囊 100mg。 贮法：密封，干燥处保存。 消旋卡多曲颗粒 (1)10mg。(2)30mg。 贮法：密封，干燥处保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 乳酶生 【药物名称】 中文通用名称：乳酶生 英文通用名称：Lactasin 其它名称：表飞鸣、加康特、延华、Biofermin、Biofermine、Lactasinum 【临床应用】 1.用于消化不良，肠道菌群失调或肠内异常发酵引起的腹胀、腹泻，小儿饮食不当引起的腹泻、绿 便等。 2.本药胶囊外用于因菌群失调引起的细菌性阴道感染。 【药理】 本药为活乳酸杆菌的干制剂，为助消化药。在肠内能分解糖类生成乳酸，使肠内酸度增高，从而抑 制肠内腐败菌的繁殖，并能防止蛋白质发酵，减少肠内产气，有促进消化和止泻的作用。另外，本 药也可提高阴道酸度，故可用于菌群失调所致的细菌性阴道感染。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药未见明显不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氨基酸、干酵母与本药联用，可增强药效。 2.抗菌药物(如红霉素、氯霉素、土霉素等)或吸附剂(如活性炭)可使本药失活，降低本药的疗效， 故两者不宜合用，如必须合用则应间隔 2-3 小时。 3.与含生物碱中药(如金银花、大黄、连翘、黄柏等广泛抗菌药)合用，可降低本药活性。 4.鞣酸蛋白、铋剂、酊剂、喹碘方及氯化亚汞可抑制、吸附或杀灭乳酸杆菌，降低本药疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可杀灭乳酸菌，降低本药疗效。 【给药说明】 1.本药胶囊禁用于由滴虫、真菌、淋球菌、衣原体等引起的非细菌性阴道疾病。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.口服制剂宜饭前服用。 3.治疗期间不可冲洗阴道、使用其它阴道用药及抗生素类药物；同时应避免进行性生活。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.9g，一日 3 次。 ·阴道给药 一次 0.5g，每晚 1 次，清洗阴道后，将本药胶囊放入阴道深部，连用 7 日为一疗程。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小儿用量见下表： 乳酶生的儿童用法用量 年龄(岁) 体重(kg) 一次用量(g) 一日次数 1-3 10-14 0.15-0.3 3 4-6 16-20 0.3-0.45 3 7-9 22-26 0.3-0.6 3 10-12 28-32 0.45-0.6 3 【制剂与规格】 乳酶生片 (1)0.1g。(2)0.15g。(2)0.3g。 贮法：避光、密封，阴凉干燥处保存。 乳酶生胶囊 0.25g(按重量计)。 贮法：遮光、密封，阴暗处保存。 乳酸菌素 【药物名称】 中文通用名称：乳酸菌素 英文通用名称：Lacidophilin 其它名称：复合乳酸菌、聚克、Lactobacillus、Lactobacillus Comples 【临床应用】 可用于消化不良、肠内异常发酵、肠炎、腹泻、痢疾等。 【药理】 本药为助消化药，系以鲜牛乳为原料经生物发酵后制备而成。口服后在肠内分解糖产生乳酸，使肠 内酸度增高，促使主细胞分泌的胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶，还能提高胃蛋白酶活性；同时抑制腐 败菌的繁殖，防止蛋白质发酵，减少肠内产气，从而调节肠道微生物生态平衡，抑制大肠杆菌、痢 疾杆菌等肠道致病菌，防止大肠内蓄积有害物质，从而有利于延缓机体衰老，促进胃肠蠕动与胃液 分泌。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 对乳糖、半乳糖及乳制品过敏(国外资料)。 2.慎用 对乳制品敏感者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 尚未见不良反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有用药期间发生胸痛的报道。但尚不明确这一症状是由本药所致，还是由于合用的 抗生素所致。此外，有本药导致心内膜炎和败血症性关节炎的个案报道。 2.胃肠道 有用药期间发生呃逆、嗳气、呕吐和便秘的报道。但尚不明确这一症状是由本药所致， 还是由于合用的抗生素所致。 3.呼吸系统 有用药期间发生痰量增加的报道。但尚不明确这一症状是由本药所致，还是由于合用 的抗生素所致。 4.皮肤 已有用药期间发生皮疹的报道。但尚不明确这一症状是由本药所致，还是由于合用的抗生 素所致。 【药物相互作用】 铋剂、鞣酸、药用活性炭、酊剂等能吸附本药，不宜合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、颗粒剂：一次 1.2-2.4g，一日 3 次，片剂嚼服，颗粒剂冲服。必要时可酌情增量。 2.散剂：一次 0.4-0.8g，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 片剂、颗粒剂：一次 0.4-0.8g，一日 3 次，余同成人。 【制剂与规格】 乳酸菌素片 (1)0.2g。(2)0.4g。(3)1.2g(按乳酸菌素计)。 乳酸菌素颗粒 (1)1g。(2)2g。(3)6g(按乳酸菌素计)。 乳酸菌素散 (1)1.2g。(2)2.4g。(3)4.8g(按乳酸菌素计)。 贮法：密闭，凉暗处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 胰酶 【药物名称】 中文通用名称：胰酶 英文通用名称：Pancreatin 其它名称：得每通、肖得良、胰酵素、胰酶素、胰腺酶、胰液素、Creon、Digestal、Entolase、 Krebsilasi Irbi、Kreon、Licrease、Lipazym、Pancote、Pancreatinum、Pancrelipase、Pancretin、 Pankreon、Pnacreatin、Protilase、Viokase 【组成成分】 本药为多种酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶。 【临床应用】 用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足的替代治疗，以缓解消化不良或食欲减退等症状。 【药理】 1.药效学 本药为助消化药。胰蛋白酶能使蛋白转化为蛋白胨，胰淀粉酶使淀粉转化为糊精与糖， 胰脂肪酶则使脂肪分解为甘油和脂肪酸。本药在中性或弱碱性条件下活性较强，在肠液中可消化淀 粉、蛋白质及脂肪，从而起到促进消化和增进食欲的作用。 国外资料报道，有肠衣的胰脂肪酶治疗脂肪泻比普通胰酶的疗效更好。 2.药动学 据国外资料报道，本药口服后 30 分钟起效，120-300 分钟时达最大效应。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性胰腺炎早期患者。 2.慎用 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗效监测：用药期间可检测粪便中的氮及脂肪的含量， 以了解本药的疗效。(2)毒性监测：用药期间应检测血及尿中的尿酸含量。 【不良反应】 1.本药可引起颊部及肛周疼痛、消化道的任何部位出血、过敏或刺激引起呼吸道症状(如喷嚏、流 泪、皮疹、鼻炎甚至哮喘)。 2.囊性纤维化的病人应用本药治疗时，可见尿中尿酸增多，且与剂量相关。 3.偶见腹泻、便秘、胃不适感、恶心及皮疹。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 本药可引起高尿酸血症。 2.消化系统 大剂量胰酶可能有缓泻作用，也可引起恶心。 3.肾脏/泌尿生殖系统 曾有患囊性纤维化的儿童服用本药后发生与剂量相关的高尿酸尿和尿酸结 晶尿的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.皮肤 皮疹是胰酶治疗过程中最常见的不良反应。 5.过敏反应 曾有引起过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。 2.西咪替丁能抑制胃酸分泌，增加胃和十二指肠内的pH值，故能防止胰酶失活，增强口服胰酶的疗 效。因为所有的H2受体拮抗药均可降低胃内酸度，故推测雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等与胰酶 也存在此相互作用。合用时可能需要减少胰酶剂量。 3.本药在酸性溶液中活性减弱，甚至被分解灭活，故忌与酸性药物同服。 4.本药与阿卡波糖或米格列醇合用时，后者的药效降低，故应避免同时使用。 5.胰酶可干扰叶酸的吸收，故服用胰酶的患者可能需要补充叶酸。 ·药物-食物相互作用 进食 pH 值小于 5.5 的食物(如鸡肉、小牛肉、绿豆)时服用本药，可使本药的肠衣溶解。 【给药说明】 1.胰酶有微臭但无腐败臭气，如煮沸或遇酸即失去活力。 2.本药口服常用肠溶制剂，以避免被酸灭活，但肠衣可能会影响胰酶在十二指肠和空肠上端的生物 利用度。 3.服用时不可嚼碎，以免药粉残留于口腔内，导致严重的口腔溃疡。 4.胰腺外分泌功能测定前应至少停用本药 3 天。 5.用药过量可引起恶心、胃痉挛、皮疹、血尿、关节痛、脚或小腿肿胀以及腹泻，此时需给予支持 治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-1g，一日 3 次，餐前服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5 岁以上的儿童一次 0.3g，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.6g，三餐时服用。此外，也可根据需要来增加剂量以充分帮助消化。 【制剂与规格】 胰酶肠溶片 (1)0.3g。(2)0.5g。 贮法：密闭、避光，阴凉干燥处保存。 胰酶肠溶胶囊 0.15g。 贮法：密闭、避光，阴凉干燥处保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨酪酸 【药物名称】 中文通用名称：氨酪酸 英文通用名称：Aminobutyric Acid 其它名称：4-氨基丁酸、γ-氨基丁酸、γ-氨酪酸、氨基丁酸、加敏隆、莫优茨、Acidumγ -Aminobutyris、GABA、Gammalon、Ganimalon、Piperidic Acid、r-Aminobutyric Acid、γ -Aminobutyric Acid 【临床应用】 1.用于各种类型的肝昏迷，一般认为对肝昏迷的抽搐、躁动有效。 2.亦可用作尿毒症、催眠药及煤气中毒等所致昏迷的苏醒剂。 3.口服可用于脑血管障碍引起的偏瘫、记忆障碍、语言障碍、儿童智力发育迟缓及精神幼稚症等。 【药理】 本药为氨基酸类药物，在体内与血氨结合生成尿素排出，有降低血氨及促进大脑新陈代谢的作用。 近年来，因有其它新的抗肝昏迷药物出现，本药已少用。此外，本药可能为一种中枢介质，能增强 葡萄糖磷酸酯酶的活性，恢复脑细胞的功能。本药尚能作用于延髓的血压调节中枢，有一定的降压 作用，可缓解高血压引起的头痛、失眠、头晕目眩等。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)普-威综合征(Prader-Will 综合征)患者。(3)ANGELMAN 综合征患 者。(以上均选自国外资料) 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测患者视野的变化(本药有使患者发生视野缩小的 危险)(国外资料)。 【不良反应】 1.可出现头痛、失眠、发热、恶心及胃肠功能紊乱症状(如便秘、腹泻)。 2.大剂量时可出现运动失调、肌无力、血压降低及呼吸抑制等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 静脉给予本药可使心率加快，收缩期血压升高，且呈剂量依赖性。 2.中枢神经系统 有研究表明，静脉给予本药可立即引起面部发红及不适，随后出现欣快和焦虑， 并可持续 20-60 分钟。 3.呼吸系统 动物实验表明，静脉给予本药可引起呼吸暂停，并呈剂量依赖性。此不良反应可能因 本药作用于颈内动脉受体而产生。 4.眼 可导致视野缩小。与用药剂量、用药时间以及使用本药的累积剂量无关。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药注射液静脉滴注时必须在充分稀释后缓慢进行，以免引起血压急剧下降而导致休克。 2.静滴过程中如出现胸闷、气急、头昏、恶心等症状时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1g，一日 3 次。 ·静脉滴注 一次 1-4g，以 5%-10%葡萄糖注射液 250-500ml 稀释后，于 2-3 小时内滴完。 【制剂与规格】 氨酪酸片 0.25g。 氨酪酸注射液 5ml:1g。 谷氨酸 【药物名称】 中文通用名称：谷氨酸 英文通用名称：Glutamic Acid 其它名称：L-谷氨酸、麸氨酸、谷氨酸钙、左旋谷氨酸、Glutacid、Glutamate Calcium、 L-Glutamate Calcium、L-Glutamic Acid 【临床应用】 1.用作肝性脑病治疗的辅助用药。 2.也可用作某些精神神经系统疾病(如精神分裂症和癫痫小发作)治疗的辅助用药。 3.也可用于胃酸不足和胃酸过少症。 【药理】 1.药效学 本药可能的作用机制是：(1)重症肝炎或肝功能不全时，肝脏对由氨转化为尿素的环节 发生障碍，导致血氨增高，出现脑病症状。本药与精氨酸的摄入有利于降低及消除血氨，从而改善 脑病症状。在 ATP 供能和谷氨酰胺合成酶的催化下，本药能通过肝脏细胞与血中过多的氨结合，成 为无害的谷氨酰胺随尿排出，使血氨下降；同时本药也有利于门冬氨酸生成，帮助鸟氨酸循环促进 尿素合成，解除氨中毒。防治肝性脑病，多用其钠盐或钾盐。然而，近年来认为，血氨增高在肝性 脑病时不是恒定存在的，昏迷程度与血氨水平亦不相一致。因此，肝性脑病时这类药物不再作为常 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 规应用。(2)本药还参与脑蛋白质代谢及糖代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统的功能，可用 于治疗癫痫小发作、精神运动型发作、神经衰弱、精神分裂症等，多用本药及其钙盐。(3)据动物 试验，本药与硫酸亚铁合用，有促进红细胞生成的作用。(4)本药还可制止妊娠早期的恶心反应。 2.药动学 本药在肠粘膜上通过转氨基作用生成丙氨酸，分布于肝脏。本药主要随尿排除体外。是 否经乳汁排泄尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 胃酸过多或消化性溃疡患者(国外资料)。 2.慎用 肾功能不全者或无尿患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测二氧化碳结合力及血清K+、Na+、Cl-含量。 【不良反应】 口服后约 20 分钟可见面部潮红；大量口服可见恶心、呕吐、腹泻等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与常用的抗癫痫药联用，可提高对癫痫小发作及精神运动性发作的疗效。 2.本药可减弱长春新碱、抗胆碱药的药效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防肝性脑病：一次 2.5-5g，一日 4 次。 2.癫痫小发作：一次 2-3g，一日 3-4 次。 3.胃酸不足：一次 0.3g，一日 3 次。 【制剂与规格】 谷氨酸片 (1)0.3g。(2)0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 谷氨酸钠 【药物名称】 中文通用名称：谷氨酸钠 英文通用名称：Sodium Glutamate 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：麸氨酸钠、Chiness Seasoning、L-Glutamate Sodium、Monosodium Glutamate 【临床应用】 用于血氨过多所致的肝性脑病及其它精神症状。 【药理】 1.药效学 本药为谷氨酸与氢氧化钠形成的碱性盐，其作用机制如下：(1)重症肝炎或肝功能不全 时，肝脏中由氨转化为尿素的环节发生障碍，导致血氨增高，出现脑病症状。本药滴注后，能与血 中过多的氨结合，形成无害的谷氨酰胺从尿中排出，降低血氨，因而减轻肝性脑病症状。本药能参 与脑内蛋白质和糖的代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统功能。(2)本药为碱性物质，可用于 酸血症。(3)本药含有钠离子，可与谷氨酸钾合用，维持体内电介质的平衡。(4)本药可与抗癫痫药 合用，治疗癫痫小发作。(5)本药尚有促进红细胞生成的作用。 2.2.药动学 本药在血中形成的谷氨酰胺，很快经肾小球滤过，随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)少尿、无尿及肾衰竭者。(2)碱中毒患者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)大量腹水者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应进行血气分析及钾、钠、氯含量测定。 【不良反应】 1.过敏的先兆有面部潮红、头痛与胸闷等症状。 2.小儿可有震颤。 3.合并焦虑状态的患者用药后可出现流泪、恶心、心动过速及晕厥等反应。 4.若静脉滴注过快，可见流涎、颜面潮红与呕吐等症状。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.用药前宜静脉推注维生素 C 5-10g 以酸化血液。 2.本药常与谷氨酸钾合用以治疗肝性脑病，两者比例一般为 3:1 或 2:1，但血钾低时可改为 1:1。 3.使用本药治疗肝性脑病时，若用量过大，可使钠吸收过多，导致严重的碱中毒与低钾血症。在治 疗过程中，须严密监测电解质浓度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 一次 11.5g，用 5%葡萄糖注射液 750-1000ml(或 10%葡萄糖注射液 250-500ml)稀释后 缓慢滴注，于 1-4 小时内滴完。必要时可于 8-12 小时后重复给药，一日剂量不宜超过 23g。 【制剂与规格】 谷氨酸钠注射液 20ml:5.75g。 贮法：遮光，密闭保存。 谷氨酸钾 【药物名称】 中文通用名称：谷氨酸钾 英文通用名称：Potassium Glutamate 其它名称：L-Glutamate Potassium 【临床应用】 用于血氨过多所致的肝性脑病及其它精神症状。 【药理】 1.药效学 本药为谷氨酸与氢氧化钾形成的碱性盐，其作用机制如下：(1)重症肝炎或肝功能不全 时，肝脏中由氨转化为尿素的环节发生障碍，导致血氨增高，出现脑病症状。本药滴注后，能与血 中过多的氨结合，形成无害的谷氨酰胺从尿中排出，降低血氨，因而减轻肝性脑病症状。本药能参 与脑内蛋白质和糖的代谢，促进氧化过程，改善中枢神经系统功能。(2)本药含有钾离子，可与谷 氨酸钠合用，维持体内电介质的平衡。 2.药动学 本药在血中形成的谷氨酰胺，很快经肾小球滤过，随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)少尿、无尿及肾衰竭者。(2)碱中毒患者。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 老年人肾脏清除K+能力下降，应用钾盐时较易发生高钾血症。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应进行血气分析及钾、钠、氯含量测定。 【不良反应】 1.过敏的先兆有面部潮红、头痛与胸闷等症状。 2.小儿可有震颤。 3.合并焦虑状态的患者用药后可出现流泪、恶心、心动过速及晕厥等反应。 4.若静脉滴注过快，可见流涎、颜面潮红与呕吐等症状。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.在治疗肝性脑病时，本药与精氨酸合用可加强疗效，有利于血氨的降低及症状的改善。 2.本药可减弱抗胆碱药的作用。 【给药说明】 本药常与谷氨酸钠合用以治疗肝性脑病，两者比例一般为 1:2 或 1:3，但血钾低时可改为 1:1。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 18.9g，一日 1-2 次，用 5%或 10%葡萄糖注射液 500-1000ml 稀释后缓慢滴注， 一日剂量不超过 25.2g。 【制剂与规格】 谷氨酸钾注射液 20ml:6.3g。 贮法：遮光，密闭保存。 谷胱甘肽 【药物名称】 中文通用名称：谷胱甘肽 英文通用名称：Glutathione 其它名称：L-谷胱甘肽、L－谷胱甘肽还原型、阿拓莫兰、得视安、古拉定、还原型谷胱甘肽、绿 汀诺、乃奇安、巯基三肽、去白障、泰特、依士安、益视安、Agifutol、Atomolan、Beamthion、 Glutathiol、Glutathionum、Gluthion、Isethion、L-Glutathione、L－Glutathione Reduced Type、 Neuthione、Reduced Glutathione、Reglution、Tad、Tathion、Thioglutan 【临床应用】 1.用于保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成，对于酒精中毒性肝炎、药物中毒性肝炎(包括抗癌药、 抗结核药、精神神经药物、抗抑郁药、对乙酰氨基酚和中药等)、慢性活动型病毒性肝炎(乙型、丙 型)及感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。 2.用于接受放射治疗及化疗(包括用顺铂、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、博来霉素化疗)的患者。 3.用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。 4.用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗。 5.用于防止皮肤色素沉着。 6.用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。 7.本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡、角膜上皮剥离、角膜炎等。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 谷胱甘肽是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基， 又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量。谷胱 甘肽能激活多种酶，如体内的疏基(-SH)酶、辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，并能影 响细胞的代谢过程，是一种细胞内重要的调节代谢物质。此外，谷胱甘肽在体内以还原型谷胱甘肽 (GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)两种形式存在，其活性成分为还原型谷胱甘肽，能参与体内氧化还 原过程。在谷胱甘肽转移酶的作用下，还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化 剂对疏基的破坏，保护细胞膜中含疏基的蛋白质和含疏基的酶不被破坏，同时还可对抗自由基对重 要脏器的损害。 2.药动学 谷胱甘肽是一种生理作用广泛的生理因子。它在细胞质内合成，尤其以肝脏合成为主。 其代谢亦以肝脏为主，并广泛分布于机体各器官内，在维持细胞生物功能方面起重要作用。动物药 理试验提示本药静脉注射 5 小时后血药浓度达峰值，注射 1 小时后可在肝、肾、肌肉等组织中测出， 并有小剂量在脑中测出，清除半衰期约为 24 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.用药后可有皮疹、胃痛、恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。 2.少数患者使用本药滴眼剂后可能出现瘙痒感、刺激感、眼部充血、一过性视力模糊等症状，停药 后即消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药不宜与磺胺类、四环素类药合用。 2.本药可减轻丝裂霉素的毒副作用。 【给药说明】 1.本药与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈配伍禁忌。 2.溶解后须立即使用，剩余溶液不再使用。 3.本药滴眼剂仅用于滴眼。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.化疗患者：(1)一般用法：首次给药 1.5g/m2，溶于 100ml生理盐水中静脉滴注，于给化疗药物前 15 分钟内滴注完。第 2-5 日每日肌注本药 600mg。(2)应用环磷酰胺(CTX)化疗：为预防泌尿系统损 害，建议在CTX注射完后立即静脉注射本药，于 15 分钟内注完。(3)应用顺氯铵铂化疗：建议本药 用量与顺铂用量之比不宜超过 35:1，以免影响化疗效果。 2.其它疾病：如低氧血症，可将 1.5g/m2本药溶解于 100ml生理盐水中静脉滴注，病情好转后每日 肌内注射 300-600mg维持。 ·肌内注射 1.肝脏疾病：一日肌内注射 300mg 或 600mg。一般 30 日为一疗程。 2.其它疾病：参见静脉注射项。 ·口服给药 一次 50-100mg，一日 1-3 次。 ·经眼给药 将 100mg 谷胱甘肽溶解于 5ml 溶解液中或用 2%的滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，一日 3-5 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.胃癌：对于使用顺铂化疗的进展期胃癌病人，可在给予顺铂前 15 分钟静脉给予谷胱甘肽 1500mg/m2，之后的第 2 日到第 5 日再肌内注射谷胱甘肽一日 600mg/m2，可起到对抗顺铂毒性的保 护作用。 2.卵巢癌：对于单用顺铂或以顺铂为基础治疗的卵巢癌病人，可在化疗前静脉给予谷胱甘肽 2500-5000mg或 1500mg/m2。 ·肌内注射 用法用量同"肌内注射"项。 ·吸入给药 还原型谷胱甘肽气雾剂一次 600mg，一日 2 次，可用于治疗特发性肺纤维化、慢性炎 症性上呼吸道疾病及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 【制剂与规格】 注射用谷胱甘肽 (1)50mg。 (2)300mg。(3)600mg。 贮法：避光保存。 谷胱甘肽片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：室温保存。 谷胱甘肽滴眼液 2%。 贮法：置于低温处保存。 鸟氨酰门冬氨酸 【药物名称】 中文通用名称：鸟氨酰门冬氨酸 英文通用名称：L-Ornithine-L-Aspartate 其它名称：L-鸟氨酸-L-门冬氨酸、阿波莫斯、甘安敏、门冬氨酸鸟氨酸、门鸟氨酸、瑞甘、雅博 司、Hepa Merz、Mepa Merz、Ornithine Aspartate 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 用于急、慢性肝脏疾病(包括脂肪肝、肝炎及肝硬化等)所致的高氨血症，尤其适用于肝性脑病昏迷 前期及昏迷期。 【药理】 1.药效学 本药为 2 个氨基酸盐的复合体，主要成分为 L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。主要作用如下：(1) 解毒作用：鸟氨酸是尿素循环中的起始底物，它与血液循环中有毒的氨结合，将后者转化为对人体 无毒的物质。本药通过加速鸟氨酸循环来加强肝脏细胞的解毒功能，能在数小时内迅速降低过高的 血氨，纠正氨基酸的失代偿，改善脑部症状及功能。(2)增加肝细胞的能量合成：天冬氨酸能参与 肝细胞内核酸的合成，有利于修复被损伤的肝细胞。此外，由于天冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代 谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢 复。 2.药动学 口服给药 5mg 后，30-60 分钟鸟氨酸血药浓度达峰值，鸟氨酸曲线下面积(AUC)为 1143(μ mol·h)/L，生物利用度约为 82%。静脉滴注 5mg 后，血药浓度呈双向分布，30 分钟后鸟氨酸的峰 浓度接近基线值 10 倍并在 7 小时内降到正常水平，AUC 为 1390(μmol·h)/L。本药清除较快，半 衰期为 0.3-0.4 小时。主要代谢产物(包括部分门冬氨酸盐以原形)经尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对氨基酸类药物过敏者。(2)肾衰竭者(血清肌酸酐＞30mg/L)。(3)乳酸或甲醇中毒 者。(4)果糖-山梨醇不耐受和果糖-1,6-二磷酸酶缺乏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 妊娠妇女用药安全性尚未确定。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药安全性尚未确定。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量使用时，应注意监测血及尿中的尿素含量。 【不良反应】 本药不良反应发生率低。少数患者可有恶心、呕吐、腹胀等胃肠道反应，无需停止治疗，一般减少 用量、减慢滴速或停药后即可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药颗粒须先将其溶解于水、茶或果汁等溶液中，于餐后服用。 2.本药粉针剂应先将其用注射用水溶解；注射制剂可加入到 0.9%的氯化钠注射液或 5%、10%的葡萄 糖注射液中稀释，配制浓度不应大于 6%；滴注速度不超过 5g/h，严重肝功能不全患者滴注速度须 根据患者症状来调整。 3.本药过量时可表现为胃肠道反应。 【用法与用量】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 3g，一日 1-3 次。必要时可增加剂量，或隔周与注射制剂交替使用。 ·静脉滴注 1.急性肝炎：一日 5-10g。 2.慢性肝炎、肝硬化：一日 10-20g，病情严重者可酌情增加用量，但一日剂量不应超过 40g。 3.肝性脑病：第 1 日的第1个6 小时内用 20g，第2个6 小时内分 2 次给药，每次 10g。 儿童 ·口服给药 儿童用量应酌减。 ·静脉滴注 儿童用量应酌减。 【制剂与规格】 鸟氨酰门冬氨酸咀嚼片 3g。 鸟氨酰门冬氨酸颗粒 (1)1g。(2)3g。(3)5g。 贮法：遮光、密封、干燥处保存。 鸟氨酰门冬氨酸注射液 (1)5ml:0.5g。(2)10ml:5g。 贮法：25℃以下保存。 注射用鸟氨酰门冬氨酸 (1)0.5g。(2)2.5g 贮法：遮光、密封、干燥处保存。 腺苷蛋氨酸 【药物名称】 中文通用名称：腺苷蛋氨酸 英文通用名称：Ademetionine 其它名称：S-腺苷-L-蛋氨酸、S-腺苷-L-甲硫氨酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、思美泰、 Ademetionine 1,4-Butandisulphonate、Ademetioninum、S-Adenosyl-L-methionine、 S-Adenosylmethionine、SAMe、Samyr、Transmetil 【临床应用】 1.用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。 2.用于妊娠期肝内胆汁淤积。 【药理】 1.药效学 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转 甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶 A 等)的前体(转硫基作用) 参与体内重要的生化反应。通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫 基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物的合成。当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基 酸甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可 以使其生物利用度恢复至正常范围，从而防止肝内胆汁淤积。 2.药动学 口服本药生物利用度极低，首过代谢效应显著。口服肠溶片后的血药峰浓度与剂量有关， 单剂口服 0.4-1g 后 3-5 小时达血药峰浓度 0.5-1mg/L。本药在肝脏代谢迅速，半衰期为 20-80 分 钟，但慢性肝病患者半衰期可达 121 分钟。口服 0.2g 后 48 小时，给药量的 15.5%经尿液排出，72 小时后 23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。 本药肌内注射的生物利用度为 95%，给药后 45 分钟达血药浓度峰值。静脉注射后，在组织中快速 分布，单剂静脉注射 0.1g 和 0.5g，分布容积分别为 0.14L/kg 和 0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于 5%。健康志愿者静脉注射 0.1g 和 0.5g，24 小时后 34%和 40%的原药经尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药可在妊娠期使用。 4.药物对哺乳的影响 本药可在哺乳期使用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者，应用本药时应注意 监测血氨水平。 【不良反应】 本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药： 1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。 2.对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。 3.其它还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解，不可与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液(如 10% 葡萄糖溶液)配伍。本药注射剂溶解后，保存时间不应超过 6 小时。 2.本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。 3.用于静脉注射时，需缓慢注射。 4.发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 肝内胆汁淤积：初始剂量：一日 0.5-1g，分 2 次肌内注射。持续 2 周。 ·静脉注射 肝内胆汁淤积：同肌内注射。 ·静脉滴注 肝内胆汁淤积：初始剂量：一日 0.5-1g，静脉滴注 1 次，持续 2-4 周。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 用于肝内胆汁淤积的维持治疗：一日 1-2g。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 肝内胆汁淤积：一日 0.8g。 ·口服给药 肝内胆汁淤积：一次 0.8g，一日 2 次。 【制剂与规格】 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 0.5g(以腺苷蛋氨酸计)。 贮法：密闭，在 25℃以下保存。 丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 0.5g(以腺苷蛋氨酸计)。 贮法：密闭，在 25℃以下保存。 精氨酸 【药物名称】 中文通用名称：精氨酸 英文通用名称：Arginine 其它名称：L-单盐酸精氨酸、L-精氨酸、L-盐酸精氨酸、阿及宁、蛋白氨基酸、胍氨基戊酸、盐酸 阿及宁、盐酸精氨酸、左旋精氨酸、Acdril、Argiceto、Arginil、Arginine Hydrochloride、 Arginine HydrochloridumAnetil、Arginin-oxo-glurate、Argininum、Argivene、L-Arginine、 L-Arginine Hydrochloride、L-Arginine Monohydrochloride、L-Arginine Monohydrochoride、 L-Argininum 【临床应用】 1.用于肝性脑病。适用于忌钠患者，也适用于其它原因引起的血氨过高所致的精神症状。 2.用于代谢性碱中毒。 3.用于辅助测定脑垂体功能。 4.口服用于精液分泌不足和精子缺乏引起的男性不育症。 5.也可用于婴幼儿补充精氨酸。 【药理】 1.药效学 本药为氨基酸类药物，也是婴幼儿生长必需的氨基酸，常用其盐酸盐。本药能参与体内 鸟氨酸循环，促进尿素生成而降低血氨，对外科烧伤、肝功能不全所致的高氨血症及肝性脑病患者 有效。同时，精氨酸是精子蛋白的主要成分，口服本药能增加精子的数量和活动力，因而用于男性 不育症。此外，静脉注射精氨酸能刺激脑垂体释放生长激素，临床可用于辅助测定脑垂体功能。 2.药动学 本药口服经肠道吸收较好，绝对生物利用度约为 70%。静脉给药后 22-30 分钟、口服给 药后 90 分钟达血药浓度峰值，单次静脉给药作用可持续约 1 小时。本药在肝脏代谢，经肾小球滤 过后几乎被肾小管完全重吸收，其清除半衰期为 1.2-2 小时。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)无尿患者。(4)暴发型肝功能衰竭者不宜使用 (因其体内缺乏精氨酸酶)。(5)有酸中毒者(特别是高氯性酸中毒者)不宜使用。 2.慎用 糖尿病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)用药期间，尿液中尿素、肌酸、肌酸酐浓度可升高。(2)本药可 引起生长激素、胰岛素、胰高血糖素和催乳素的释放。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间宜进行血气监测，注意患者的酸碱平衡。 【不良反应】 1.本药盐酸盐(10%溶液)内氯离子含量为 47.5mmol/100ml，可引起高氯性酸血症，肾功能减退者或 大剂量使用时更易发生酸中毒。 2.少数患者可出现过敏反应。 3.静脉滴注过快可引起流涎、面部潮红及呕吐等。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 据报道肝肾功能不良或糖尿病患者使用本药可引起高钾血症。 2.神经系统 可引起肢体麻木和头痛。 3.心血管系统 大剂量静脉给予本药时，可因外周血管扩张而引起低血压；此外，静脉滴注还可发 生局部静脉炎。 4.消化系统 可发生恶心和呕吐；有报道囊性纤维化患者口服本药后可发生腹部痉挛痛和胃胀气， 也可出现明显的体重下降。 5.泌尿系统 可引起血尿素氮及血肌酸酐水平升高。 6.呼吸系统 患有囊性纤维化的儿童吸入本药后可导致严重咳嗽，并出现临床状况恶化。 7.皮肤 可引起皮肤组胺的释放。有个案报道静脉输注后可出现皮肤组织损伤，表现为伴有疼痛的 皮肤水肿及发红等，建议将本药稀释为 10%的溶液使用。 8.其它 可发生过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与谷氨酸钠、谷氨酸钾合用，可增加疗效。 2.本药可使细胞内钾转移至细胞外，而螺内酯可减少肾脏的钾排泄，两者联用时可引起高钾血症。 有报道个别合并严重肝脏疾病的代谢性碱中毒患者，在应用螺内酯后应用本药出现了严重并可能致 命的高钾血症。根据此作用机制推测，这一相互作用也可能会见于其它保钾利尿药(如氨苯蝶啶)。 3.由于雌激素可诱导生长激素升高，故使用雌激素补充治疗或口服含雌激素避孕药的患者，应用本 药进行垂体功能测定时，可出现生长激素水平假性升高，从而干扰对垂体功能的判断。 【给药说明】 1.如发生过敏反应，可给予抗组胺药和肾上腺素。 2.如本药溶液未置于真空容器中或者已变混浊，则不应使用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.测定生长激素储备的方法：实验应安排在清晨，实验前一天晚上应整晚禁食并有正常的睡眠。在 整个实验期间应保持禁食和卧床休息状态。在开始输注精氨酸前至少 30 分钟，应让患者尽量消除 忧虑和紧张，特别是儿童。血液标本应在手臂内侧通过静脉穿刺获得，并分别于静脉输注精氨酸前 30 分钟、开始输注精氨酸时以及输注精氨酸后每隔 30 分钟，共 150 分钟内采集。采集的血液标本 应经离心分离后储存于－20℃的环境中。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 用于肝性脑病时，一次 15-20g，以 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 稀释后缓慢滴注。至 少滴注 4 小时。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.测定生长激素储备：精氨酸用量为 30g(即 10%的精氨酸溶液 300ml)，输注 30 分钟，并以稳定的 速度(最好采用输液泵)通过留置针头或置入肘前静脉的软塑料或硅胶管输入。给药剂量不当或输注 时间过长均可导致对脑垂体的刺激不足，而得到错误的结果。 2.代谢性碱中毒：精氨酸用量(g)可通过将希望得到的血浆碳酸氢盐浓度下降量(mmol/L)乘以患者 体重(kg)，并除以 9.6 而得到。 3.营养补充：精氨酸占饮食中热卡摄入量的 7%，可使手术后淋巴细胞对促细胞分裂剂的反应更佳。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 用于测定生长激素储备时，推荐用量为 500mg/kg(即 10%的精氨酸溶液 5ml/kg)，通 过留置针头或置于肘前静脉内的软管输入。 【制剂与规格】 精氨酸注射液 20ml:5g。 贮法：密闭，于室温(25℃)保存。 盐酸精氨酸葡萄糖注射液 250ml:10g(盐酸精氨酸)-12.5g。 贮法：遮光、密闭保存。 联苯双酯 【药物名称】 中文通用名称：联苯双酯 英文通用名称：Bifendate 其它名称：合三、Bifendatum、Biphendate、Biphenyl Diester、Biphenyldicarboxylate、 Biphenyldimethylesterate、Biphenyldlearboxylate 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶(ALT)长期增高者。 2.用于单项丙氨酸氨基转移酶升高，无其它肝功能异常者。 3.用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶升高。 【药理】 1.药效学 本药为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体，具有保护肝 脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。 本药能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。 药理实验证明，本药对多种化学毒物(如四氯化碳及硫代乙酰胺)所引起的，以及由于皮质激素诱导 肝脏蛋白所引起的血清丙氨酸氨基转移酶升高均有明显的降低作用，并具有降酶速度快、幅度大的 特点。本药减低四氯化碳肝损伤的原理系抑制了四氯化碳的毒性代谢物导致的肝细胞生物膜的结构 和功能的损害。本药能抑制四氯化碳所引起的肝微粒体脂质过氧化，抑制四氯化碳与肝微粒体、脂 质的共价结合，并能减少四氯化碳代谢转化为一氧化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型辅酶Ⅱ及 氧的消耗。此外，本药对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素 P450 有明显诱导作用， 可加强肝脏对毒物(如四氯化碳)及某些致癌物的解毒能力。 临床实践表明，本药近期降 ALT 的作用肯定，降酶作用随疗程的延长而逐渐提高；对单项 ALT 增高 者较对兼有麝浊或麝絮异常者效果好，对乙肝表面抗原(HBsAg)阴性者亦比对阳性者疗效明显。服 药后 2 周 ALT 即可下降，4-6 周可达正常。本药远期疗效较差，停药后可能有反跳症状，反跳病例 可再重新服药，服药后 ALT 仍可下降，甚至恢复正常。凡病程长、肝功能异常时间较长者易于反跳， 反之则少。 临床研究亦表明，本药对肝炎主要症状(如肝区痛、乏力、腹胀等)的改善有一定疗效，但对肝脾肿 大的改变无影响，对 HBsAg 及 HBeAg 亦无转阴作用。 2.药动学 本药口服后吸收率低，仅 20%-30%被人体吸收利用，丸剂的生物利用度为片剂的 1.25-2.37 倍。被吸收的药物经门静脉入肝脏，仅肝脏的首关消除，迅速被代谢转化，服药后 24 小时内 70%左右的药物自粪便中排出，血液中测不出原形药物。至于在体内起作用系其代谢产物或 原形药物，尚待进一步研究。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝硬化患者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 慢性肝炎患者。 3.药物对老人的影响 老年患者慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。 1.少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。 2.偶可引起胆固醇增高。 3.有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的报道，但停药后症状迅速消失， 肝功能恢复正常。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.动物实验表明本药无致癌、致畸及致突变作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 肌苷可减少本药的降酶反跳现象。 【给药说明】 1.治疗需持续 2-3 个月，待血清 ALT 降至正常并平稳后逐渐停药，不宜骤然停药，以防 ALT 反跳。 2.用药过程中若出现皮疹，一般加用抗变态反应药物后即可消失；如出现黄疸及病情恶化，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 联苯双酯片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 联苯双酯口服混悬液 10ml:25mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 联苯双酯滴丸 (1)1.5mg。(2)25mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 肌苷 【药物名称】 中文通用名称：肌苷 英文通用名称：Inosine 其它名称：5'-肌苷酸钠、次黄嘌呤核苷、迪力、Hypoxanthine Riboside、Inosinum 【临床应用】 1.用于各种急、慢性肝脏疾病的辅助治疗。 2.用于白细胞、血小板减少症的辅助治疗。 3.用于各种伴或不伴心力衰竭的心脏疾病(如心绞痛、肺源性心脏病等)的辅助治疗。 4.也可用于眼科疾病(如中心性视网膜炎、视神经萎缩等)的辅助治疗。 【药理】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肌苷为人体的正常成分，能直接透过细胞膜进入人体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质 合成。本药能活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶 A 的活性，活化肝功能，并使处于低能缺氧状态下的 组织细胞继续进行代谢，有助于受损肝细胞功能的恢复。此外，本药还可刺激机体产生抗体，并提 高肠道对铁的吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)需要限钠者慎用本药粉针剂。(2)儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期检查肝功能。(2)连续使用６个月，应复查血清尿 酸量。 【不良反应】 1.口服本药可见胃肠道不良反应(如胃部不适、轻度腹痛、腹泻)。 2.偶见颜面潮红、恶心及胸部灼热感等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与微量止血敏配伍时，可引起热源样反应。 【给药说明】 1.本药与以下药物呈配伍禁忌：乳清酸、氯霉素、双嘧达莫、盐酸山梗菜碱、硫酸阿托品、氢溴酸 东莨菪碱、盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、马来酸麦角新碱、盐酸普鲁卡因、硫喷妥钠、苯妥英钠、氯 氮卓、盐酸去甲肾上腺素、盐酸丁卡因、利血平、硝普钠、降压嗪、呋噻米、利尿酸钠、促皮质素、 维生素B12、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、细胞色素C、盐酸万古霉素、盐酸四环素、二盐酸奎 宁、盐酸阿糖胞苷、硫酸长春新碱以及所有菌苗和疫苗。 2.盐酸多巴胺、止血敏和维生素 C 注射液与本药配伍时，应先稀释后再混合。 3.本药粉针剂仅用于静脉滴注。 4.鉴于本药静脉滴注有引起心脏停搏和过敏性休克死亡的报道，建议应缓慢滴注并严密观察生命指 征变化及有无过敏反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2-0.6g，一日 3 次，必要时(如肝病)剂量可加倍。 ·静脉注射 一次 0.2-0.6g，一日 1-2 次，。 ·静脉滴注 用量同静脉注射。使用本药粉针剂时，将其加入 100ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液 中进行滴注。 ·肌内注射 一次 0.1-0.2g，一日 1-2 次。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·眼球后注射 一次 0.04g，每8日1次，5 次为一疗程。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1-0.2g，一日 3 次，必要时(如肝病)剂量可加倍。 ·静脉注射 一次 0.1-0.2g，一日 1-2 次。 ·静脉滴注 同静脉注射。 【制剂与规格】 肌苷片 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 肌苷口服液 (1)5ml:0.2g。(2)10ml:0.1g。(3)10ml:0.2g。(4)20ml:0.2g。(5)20ml:0.4g。 贮法：避光，密闭贮存。 注射用肌苷 (1)0.2g。(2)0.6g。 贮法：避光，密闭保存。 肌苷注射液 (1)2ml:0.1g。(2)5ml:0.1g。(3)5ml:0.2g。 贮法：避光，密闭贮存。 肌苷氯化钠注射液 250ml:0.5g-2.25g。 贮法：遮光，密闭，室温保存。 肌苷葡萄糖注射液 250ml:0.4g-10g。 贮法：遮光，密封保存。 甘草酸二铵 【药物名称】 中文通用名称：甘草酸二铵 英文通用名称：Diammonium Glycyrrhizinate 其它名称：甘利欣 【临床应用】 用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。 【药理】 1.药效学 本药系中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。具 有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒剂所致肝脏损伤有防治作用，并呈 剂量依赖性。其具体作用如下：(1)对复合致病因子引起的慢性肝损害，本药可提高存活率及改善 肝功能。动物实验证明，本药能阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移 酶增高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，本药可对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。(2)由于本药在化学结构上 与醛固酮的类固醇环相似，对肝脏类固醇代谢酶△4-5β-还原酶有很强的亲和性，故可阻碍可的松 和醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。(3)本药能明显抑制肝组织 中花生四烯酸(AA)代谢产物、白细胞三烯酸(LTs)和前列腺素E2(PGE2)，并呈剂量依赖性，对ALT无 直接灭活作用。研究表明，本药可能通过抑制细胞膜磷脂释放AA或抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，从而 减少AA经环氧酶和脂氧酶的代谢产物LTs和PLA2。故本药可能通过控制炎症因子和免疫性因子而发 挥抗肝损害作用。(4)此外，本药还具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生γ干扰素，增强自然杀 伤细胞(NK)活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。 2.药动学 本药口服吸收不完全，其生物利用度不受食物影响。口服后约 8 小时达血药浓度峰值； 其活性代谢产物给药后约 4 小时在血中出现，12 小时后达峰值。静脉注射后 1 小时血药浓度迅速 衰减，24 小时后处于低水平。本药及其代谢产物与蛋白结合力强，分别为 92.5%和 98.4%，其结合 率不受药物浓度影响，但随血浆蛋白浓度的变化而变化。体内以肺、肝、肾分布最多，其它组织如 脾、心、胃、小肠、睾丸、脑等分布很少。本药具有肠肝循环(EHC)，该药及其代谢产物的血药浓 度变化与EHC和蛋白结合均有密切关系。主要通过胆汁随粪便排出，部分经呼吸道以CO2形式排出， 少量经肾脏随尿液排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重低钾血症患者。(2)高钠血症患者。(3)高血压患者。(4)心功能衰竭者。(5)肾 衰竭者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 新生儿、婴幼儿的用药剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本药。 4.药物对老人的影响 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应定期检测血压及血清钾、钠浓度。 【不良反应】 严重者可出现休克、假性醛固酮症(低钾血症、高钠血症和高血压)(Pseudoaldosteronism)等不良 反应；少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。 1.消化系统 可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。 2.心脑血管系统 可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。 3.其它 可出现皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与利尿药(如利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等)合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用， 导致血清钾下降。应注意观察血清钾值的测定。 【给药说明】 治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 150mg，一日 3 次。 ·静脉滴注 一次 150mg，一日 1 次。用 10%葡萄糖注射液 250ml 稀释后缓慢滴注。 【制剂与规格】 甘草酸二铵胶囊 50mg。 贮法：密封，干燥处保存。 甘草酸二铵注射液 10ml:50mg。 贮法：密封，干燥处保存。 甘草酸二铵葡萄糖注射液 250ml:150mg-25g。 贮法：密闭、阴凉处保存。 甘草酸二铵氯化钠注射液 250ml:150mg-2.25g。 贮法：密闭保存。 齐墩果酸 【药物名称】 中文通用名称：齐墩果酸 英文通用名称：Oleanolic Acid 其它名称：扶正女贞素、庆四素、Caryophyllin、Oleanol 【临床应用】 用于急、慢性肝炎的辅助治疗。 【药理】 本药最初是从青叶胆(Swertia mileensis)中提取，现从中药厂生产的女贞子糖浆的药渣中亦可提 取。 本药能明显降低实验性肝损伤动物的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，减轻肝细胞的变性、坏死以及 肝组织的炎性反应和纤维化过程，促进肝细胞再生，加速肝坏死组织的修复。超微结构显示，本药 能保护、稳定溶酶体膜及细胞器的生物膜，恢复其被动转运和主动转运功能。可使细胞内外离子和 水的移动复原，使细胞质疏松化及气球样变的肝细胞恢复正常，肝细胞再生能力加强，肝纤维化受 抑制。 此外，本药尚有纠正蛋白代谢障碍、抗炎作用。据国外资料报道，本药对大鼠因鹿角菜胶引起的水 肿和甲醛引起的关节炎也有效。 【注意事项】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能。 【不良反应】 本药不良反应轻微，少数患者用药后可出现口干、腹泻、上腹部不适感，对症处理即可消失；个别 患者可出现血小板轻度减少，停药后可恢复。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用本药时，剂量不宜过大。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一次 20-80mg，一日 3 次。 2.急性黄疸型肝炎：一次 30mg，一日 1 次。 3.慢性肝炎：一次 50mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 齐墩果酸片 (1)10mg。(2)15mg。(3)20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 齐墩果酸胶囊 15mg。 贮法：阴凉干燥处保存。 核糖核酸 【药物名称】 中文通用名称：核糖核酸 英文通用名称：Ribonucleic Acid 其它名称：Acidum Ribonu Cleicum、Acidum Ribonucleis、Ribonuclccl Acid、RNA、 Yeast Nucleic Acid 【临床应用】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于慢性迁延性肝炎、活动性肝炎，肝硬化及其它肝脏疾病。 2.用于慢性支气管炎等疾病。 3.可用于免疫功能低下有关的疾病(如类风湿性关节炎、银屑病、荨麻疹等)。 4.可作为各种恶性肿瘤的辅助用药。 【药理】 本药系从健康动物脾脏或胰腺中提取的，具有生理活性的物质。其作用如下：(1)能促进肝细胞合 成蛋白质，改善氨基酸代谢，调节机体免疫功能，促使病变肝脏细胞恢复正常。实验室检查证明， 本药能促使肝癌相关抗原甲胎蛋白转阴，降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，改善肝炎患者的血清 蛋白电泳。(2)能激活 T 淋巴细胞产生大量淋巴因子和杀伤细胞，以增强人体细胞免疫功能；同时， 还能激活 B 淋巴细胞，以增强人体体液免疫水平。(3)也可用于治疗精神发育迟缓，改善老年痴呆 的记忆障碍。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)结核病患者。(2)糖尿病患者。(3)血液病患者。(4)肾病患者。(5)胰腺病患者。(6) 中枢神经系统器质性病变者。(7)异常消瘦者。 2.慎用 过敏体质者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.全身反应：给药后 10 分钟内，可出现荨麻疹、头晕、恶心、脉速、体温升高等不良反应。 2.局部：注射部位可产生直径 1-10cm 范围的红肿、疼痛。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.当出现全身反应时，应停用本药。 2.局部反应持续 1-3 日，红肿直径大于 10cm 者，应停用本药。 3.本药可使用 1-2 个疗程。若使用 2 个疗程后仍无明显疗效，应改用其它疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 用于慢性迁延性肝炎、活动性肝炎、肝硬化及其它肝脏疾病：一次 6mg，隔日 1 次。 粉针剂用 2ml 无菌生理盐水溶解。3 个月为一疗程。 ·静脉注射 用于慢性迁延性肝炎、活动性肝炎、肝硬化及其它肝脏疾病：一次 3-5mg，一日 1 次 或隔日 1 次。粉针剂用 2ml 无菌生理盐水溶解。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·皮下注射 用于免疫功能低下有关的疾病、慢性支气管炎：一次 50-100mg，每周 2-3 次。粉针 剂用 2ml 灭菌注射用水溶解，于上臂内侧腋窝附近或腹股沟淋巴结附近注射。 【制剂与规格】 注射用核糖核酸 (1)6mg。(2)10mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 核糖核酸注射液 2ml:10mg。 贮法：冷藏，避光保存。 乳果糖 【药物名称】 中文通用名称：乳果糖 英文通用名称：Lactulose 其它名称：半乳糖苷果糖、春克、杜秘克、利秘乐、杜密克、Bifiteral、Cephalac、Constilac、 Danilax Mixture、Duphalac、Lactulax、Lactulosum、Laevilac、Laevolac、Normose 【临床应用】 1.用于防治高血氨症及血氨增高所致的肝性脑病。 2.作为缓泻剂，用于慢性功能性便秘。 3.用于当临床需要保持软便的情况：如痔疮、肛门/直肠术后。 4.可作为促生素(使肠腔内的 pH 值降低，改变肠腔内的菌群，利于正常菌群生存)。 5.作为治疗内毒素血症和炎性肠病的辅助用药。 【药理】 1.药效学 本药是一种渗透性轻泻剂，在结肠内被人体正常微生物分解为乳酸和醋酸；其作用如下： (1)降低血氨：本药使肠腔内的pH值降低，形成不利于分解蛋白质的细菌生存、繁殖的酸性内环境， +，离子状态的NH +脂溶性小，难以被肠 从而使肠道内产氨减少；还可使所产生的氨(NH3)转变为NH4 4 道吸收而随粪便排出，间接降低血氨水平。当结肠内的酸碱度从pH7.0 降至pH5.0 时，结肠粘膜不 仅不吸收氨到血液，反而由血液向肠腔内排出氨。(2)导泻作用：本药在小肠内不被水解吸收，其 渗透性使水和电解质保留于肠腔，在结肠中细菌将其分解成乳酸、醋酸，使肠内渗透压进一步增高， 使粪便的容量增大，刺激肠道蠕动，产生缓和的导泻作用，也有利于氨和其它含氮物质的排出。(3) 具有抗内毒素的作用。 2.药动学 本药在胃和小肠中不会被消化分解(因缺少其分解酶)，且几乎不被小肠吸收，可完整地 通过小肠到达结肠。用于治疗便秘时，口服后 24-48 小时起效，其生物利用度较小。本药在结肠广 泛代谢，被结肠细菌代谢形成小分子酸(如乳酸、醋酸)，使结肠内容物酸化。3%未被代谢的乳果糖 随尿排出，少量经胆汁随粪便排泄。 【注意事项】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)阑尾炎、肠道梗阻、不明原因的腹痛者。(3)对乳糖或半乳糖不 耐受者。(4)半乳糖血症患者。(5)尿毒症患者不宜使用本药。 2.慎用 糖尿病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议妊娠早期妇女慎用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应注意观察大便的次数和性状(即有无腹泻的发生)。 【不良反应】 本药不良反应少且轻微，偶有腹部不适、腹胀、腹痛；剂量大时偶见恶心、呕吐；长期大量使用致 腹泻时会出现水电解质失衡；以上不良反应在减量或停药后不久可消失。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 有肝性脑病患者在本药治疗期间出现乳酸性酸中毒或高钠血症的报道。 2.消化系统 (1)服用本药会产生气体，引起腹胀、嗳气、胃肠痉挛等腹部不适症状(这些症状通常 会在治疗一周内消失)。也有报道出现恶心和呕吐。(2)用药过量可引起腹泻，导致低钾血症。(3) 有报道可发生胸骨后疼痛和上腹部疼痛，并导致停药。(4)对肝硬化的患者，可能会引起食欲减退。 3.滥用本药的典型症状为腹痛、虚弱、疲乏、烦渴、呕吐、水肿、骨痛(由骨软化引起)、水电解质 失衡、低蛋白血症(胃肠疾病引起蛋白丢失)以及类似结肠炎的症状。如果结肠没有发生器质性损伤， 停药后可能需要数月才能恢复正常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与新霉素合用时，可提高对肝性脑病的疗效。因为新霉素可抑制肠道细菌，从而降低肠道氨的产 生。而分解本药的类杆菌属菌群等，则不受新霉素抑制。但也有国外资料报道，用新霉素来清除某 些结肠细菌会干扰正常的乳果糖降解，阻碍结肠内容物的酸化。 2.与抗酸药(如碳酸氢钠等)合用时，可使肠内 pH 值升高，降低本药的疗效，两者不宜合用。 【给药说明】 1.本药可导致结肠 pH 值下降，故可能引致结肠 pH 值依赖性药物的失活(如 5-ASA)；故本药与此类 药物配伍禁忌。 2.本药疗效有个体差异性，故剂量应个体化。 3.本药可随意加在水、果汁及患者喜爱的冷、热饮料中冲饮或混于食物中服用。也可制成灌肠液使 用。 4.治疗期间不能用其它轻泻药，尤其是在肝性脑病治疗的最初阶段；因为轻泻药可使大便变稀而造 成乳果糖用量已足够的假象。 5.如果初始剂量造成腹泻，应立即减少剂量。如果腹泻持续，则应停药。 6.目前尚无过量的病例报道。若剂量过高，可能表现为腹痛或腹泻，此时应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.肝性脑病：起始剂量为一次 20-33.4g，一日 3 次；维持剂量应调至一日最多 2-3 次软便，大便 pH 值 5-5.5。 2.便秘：起始剂量为一日 10-30g，维持剂量为一日 6.7-16.7g；宜在早餐时顿服。治疗几日后，可 根据患者情况酌减剂量。根据本药的作用机制，1-2 日内可取得临床效果，如 2 日后仍未见明显效 果，可考虑加量。 3.临床需要维持软便的情况：同便秘治疗。 ·灌肠给药 用于肝性脑病时，可将本药 200g 加于 700ml 水或生理盐水中，保留灌肠 30-60 分钟， 每 4-6 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝性脑病：初始剂量为 1.7-6.7g，分次给予；年龄较大的儿童和青少年可一日用 27-60g，然后 调整剂量到一日 2-3 次软便为宜。 2.便秘：(1)婴儿：起始剂量与维持剂量皆为一日 3.3g。(2)3-6 岁：一日 3.3-6.7g。(3)7-14 岁， 起始剂量为一日 10g，维持剂量为一日 6.7g。宜在早餐时顿服。治疗几日后，可酌情减量。根据本 药的作用机制，1-2 日内可取得临床效果。如 2 日后仍未有明显效果，可考虑加量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝性脑病：开始一次 30-45ml(含乳果糖 20-30g)，一日 3-4 次。每 1-2 日调整剂量一次，以每日 排软便 2-3 次为宜。 2.便秘：通常用量是一次 30-45ml(含乳果糖 20-30g)，一日 3-4 次。起效可能需要 24-48 小时。 ·灌肠给药 本药用于肝性脑病时，将 300ml(200g)乳果糖与 700ml 水或者生理盐水混合，每 4-6 小时 1 次，通过直肠气囊导管保留灌肠，保持 30-60 分钟。如果灌肠剂排除得太快，可以立即重复 进行。 ·老年人剂量 有研究表明，乳果糖一次 5-10ml(含乳果糖 3-7g)，一日 2-3 次，可作为一种排空肠道的有效方法， 而且可以防止进行钡餐检查的老年患者发生钡剂滞留。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于治疗慢性便秘时，婴儿一日 2.5-10ml(含乳果糖 1.7-7g)，分次服用(如一日 3-4 次)；对于年龄较大的儿童和青少年，推荐剂量为一日 40-90ml(含乳果糖 27-60g)，分次服用(如一 日 3-4 次)。 【制剂与规格】 乳果糖粉 (1)5g。(2)100g。(3)500g。 贮法：密闭，阴凉处保存。 乳果糖口服液 (1)10ml:5g。(2)100ml:50g。(3)100ml:66.7g。 贮法：遮光，密封保存。 乳果糖溶液 (1)100ml。(2)300ml。 贮法：密闭，阴凉处保存。 乳果糖颗粒 10g。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：防潮，于 30℃以下贮存。 乳果糖糖浆 60%。 多烯磷脂酰胆碱 【药物名称】 中文通用名称：多烯磷脂酰胆碱 英文通用名称：Polyene Phosphatidylcholine 其它名称：必需磷脂、易善复、Essentiale、Essentiale Forte N、Essentiale N、 Essentiale N/Essentiale Forte N、Essentiale Phospholipids、Essentiale/Essentiale Forte 【组成成分】 本药主要成分为“必需”磷脂(EPL)，包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为 70%的亚 油酸及部分亚麻酸和油酸)。 【临床应用】 用于脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎。 【药理】 1.药效学 本药(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的“必需” 磷脂。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起 着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害， 同时伴有磷脂的丢失。本药则通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞 的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖 性酶类的活性。同时，高能量的 EPL 分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的 能量，这些能量是生物膜结构形成和功能发挥所必需的。此外，本药尚可分泌入胆汁，改善胆汁中 胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。 2.药动学 本药口服吸收率达 90%以上，口服后约 6 小时血药浓度达峰值。动物实验证明，PPC 主 要通过淋巴系统和血液循环进入肝脏，进入肝脏后部分被细胞膜和亚细胞成分利用。在血液中，PPC 优先被高密度脂蛋白(HDL)摄取，脂蛋白中的磷脂部分与 PPC 交换。本药在横纹肌、肾脏和肺中的 浓度很低。对大鼠和小鼠的研究显示，静脉给予 PPC 后，给药剂量的 80%在 15 分钟后从体内排出， 75 分钟后排出 92%，10 小时后几乎全部排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药注射液中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹泻等。 2.极少数病人可对本药注射液中的苯甲醇发生过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。 2.静脉注射时，只可使用澄清的溶液。不可与其它任何注射液混合注射。 3.静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如 5%或 10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，严 禁用电解质溶液(如 0.9%氯化钠溶液、林格液等)稀释。建议用病人自身的血液按 1:1 的比例稀释。 4.在进行静脉注射或静脉滴注治疗时，如病情允许应尽量让病人同时口服本药，以加强疗效。 5.如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服。 6.视病情的严重程度疗程可高达 1 年。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量：开始时一次 0.6g，一日3次；一日剂量不超过 1.8g。维持剂量：一次 0.3g， 一日 3 次。 ·静脉给药 一般一日缓慢滴注 0.25-0.5g；严重病例一日注射 0.5-1g。单次注射剂量可达 0.5g。 重症肝炎病人可酌情增加剂量。缓解期一日静脉滴注 0.25-0.5g。 儿童 ·常规剂量 青少年用法用量同成人。 【制剂与规格】 多烯磷脂酰胆碱硬胶囊 0.3g。 贮法：保存温度不宜超过 25℃，避免潮湿。 多烯磷脂酰胆碱注射液 5ml:0.25g。 贮法：保存温度不宜超过 25℃，避免潮湿。 促肝细胞生长素 【药物名称】 中文通用名称：促肝细胞生长素 英文通用名称：Hepatocyte Growth-Promoting Factors 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：促肝细胞生长因子、肝复肽、肝细胞生长促进因子、威佳、 Hepatocyte Growth Promoting Fators、Hepatocyte Growth Promotting Fators、 Hepatopoietinum Proinjectione、LIQUOR HEPATOPOIETIL 【临床应用】 用于各型重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)及肝硬化的辅助治疗。 【药理】 本药系从乳猪或未哺乳新生小牛的肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质，具有以下药理作用：(1) 本药能刺激正常肝细胞 DNA 合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生。 动物实验证明，本药对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，能降低血清胆红素(TSB)和 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，促进病变细胞的恢复。(2)本药能调节机体免疫功能，对吞噬细胞、 T 细胞、NK 细胞有免疫增强作用。(3)对 D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。 (4)本药也有抗肝脏纤维化的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 过敏体质者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇可使用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女可使用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间注意观察肝功能和甲胎蛋白(AFP)。 【不良反应】 1.可见皮疹和低热，停药后症状即可消失。 2.注射部位偶见疼痛和皮肤潮红。 3.可有过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.应用本药治疗时，应以全身支持疗法和综合治疗为基础。 2.本药粉针剂为乳白色或微黄色冻干制品，使用前如变为棕黄色则不可使用。 3.出现过敏反应时或严重不良反应时，应停用本药并进行对症处理。 4.治疗期间，一般不用联苯双脂等降酶药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 100-150mg，一日 3 次，3 个月为 1 个疗程，可服用 2-4 个疗程。 ·肌内注射 一次 40mg，一日 2 次，用生理盐水稀释后使用。孕妇及哺乳期妇女为一日 20－40mg。 ·静脉滴注 1.重型病毒性肝炎：将本药 80－100mg 加入 10%葡萄糖溶液 250ml 中缓慢滴注，一日 1 次。疗程视 病情而定，一般为 4－6 周，慢性重型肝炎疗程为 8－12 周。 2.肝硬化：将本药粉针剂 40-80mg 加入 10%葡萄糖溶液 300-500ml 中滴注，一日 1 次，疗程 8－12 周。 【制剂与规格】 注射用促肝细胞生长素 (1)20mg。(2)60mg。 贮法：遮光，4℃保存。 促肝细胞生长素注射液 2ml:30μg。 贮法：4℃以下密闭保存。 促肝细胞生长素颗粒 5g:50mg。 贮法：密封，干燥阴凉处保存。 葡醛内酯 【药物名称】 中文通用名称：葡醛内酯 英文通用名称：Glucurolactone 其它名称：肝泰乐、克劳酸、葡醛酯、葡酸内酯、葡萄糖醛酸内酯、葡萄糖醛酸钠、Glucurolactonum、 Glucurone 【临床应用】 1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。 2.用于食物或药物中毒。 3.用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。 【药理】 本药具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛 酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代 谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀 粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。此外，葡醛内酯为构成人体结缔组织 及胶原(特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液等)的组成成分，故可用于关节炎、风 湿病等的辅助治疗，但疗效尚不确定。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶有面红、轻度胃肠不适等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药可与肌苷、维生素 C 等配伍于葡萄糖注射液中，进行静脉滴注。 2.当出现不良反应时，减量或停药后症状即可消失。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1-0.2g，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 0.1-0.2g，一日 1-2 次。 ·静脉注射 用量同肌内注射。 ·静脉滴注 一日 0.2-0.4g，加入葡萄糖注射液中滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小于 5 岁的儿童，一次 0.05g，一日 3 次；大于 5 岁的儿童，一次 0.1g，一日 3 次。 【制剂与规格】 葡醛内酯片 (1)0.05g。(2)0.1g。(3)0.2g。 贮法：避光，密闭保存。 葡醛内酯注射液 (1)2ml:0.1g。(2)2ml:0.2g。 贮法：避光，密闭保存。 硫普罗宁 【药物名称】 中文通用名称：硫普罗宁 英文通用名称：Tiopronin 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：α-巯基丙酰甘氨酸、凯西莱、诺宁、奇奥不志宁、巯丙甘、巯基丙酰甘氨酸、障眼明、 治尔乐、Capen、Epatiol、Mercaptopropionyl Glycine、Mucolysin、Thiola、Thiosol、Tiopronine、 Tioproninu 【临床应用】 1.用于改善各类急、慢性肝炎患者的肝功能。 2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。 3.用于减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。 4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。 5.用于治疗严重的胱氨酸尿症(Cystinuria)，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用： (1)保护肝脏组织及细胞的作用：①修复多种类型的肝损害。本药通过提供巯基，并活化超氧化物 歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。实验证明，本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈 粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇 和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有较好的修复 作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的 ATP 酶活性降低，ATP 含量 升高，从而改善肝细胞功能，对抗多种肝损伤。③促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解， 生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞 再生的作用。实验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA 含 量及肝总蛋白含量均升高。④清除自由基。本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是 一种自由基清除剂。 (2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。 实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和 多种物质代谢酶。 (3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作 为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。 (4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可 抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。 (5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮 等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血 压、抑制血小板活性，预防血栓形成。 2.药动学 本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为 85%-90%。单次给药 500mg后，达峰时间(Tmax) 为 5 小时，血药浓度峰值(Cmax)为 3.6μg/ml，曲线下面积(0-24 小时)为 29(μg·h)/ml。本药用于 治疗胱氨酸尿症时，口服后 1 天起效，作用可持续 1 天。用于治疗类风湿关节炎时，口服后 2 个月 起效。本药血浆蛋白结合率约为 49%。在体内分布呈二室模型，半衰期α相为 2.4 小时，半衰期β 相为 18.7 小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初 4 小时 内，给药量的 48%随尿液排泄，72 小时内达 78%。另外，本药也可随乳汁排泄。 【注意事项】 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发 症的肝病患者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)急性重症铅、 汞中毒患者。(8)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重 不良反应者(国外资料)。 2.慎用 (1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严 重不良反应的患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期妇女禁用本药。而美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁排泄，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女 禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用：外周血细胞计 数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24 小时尿蛋白。此外，治疗中每 3 个月或每 6 个月应检查一次尿常规。 【不良反应】 1.过敏反应 偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。 2.消化系统 偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。 3.长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、胰岛素性自体免疫综合征、疲劳感和手足麻木。 [国外不良反应参考] 本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。 1.血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。 2.消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃 疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、 总胆红素、碱性磷酸酶等)上升。 3.泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为 10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药 可引起尿液变色。 4.呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼 吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。 5.皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为 10%-32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻 疹、皮肤皱纹、天疱疮等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。 6.肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药不应与具有氧化作用的药物合用。 【给药说明】 1.本药用于治疗胱氨酸尿症时应做到：(1)每日至少应摄入 3000ml 水，如果出汗过多或者有肠道液 体丢失，还应补充这些额外损失的部分。(2)每日最少应保持 2000ml 的尿量。(3)应使用碱性钾盐 使尿液的 pH 值维持在 6.5-7。 2.为了确定本药的最适剂量，在开始用药后的 1 个月，及以后每 3 个月应检测尿液中半胱氨酸的水 平；为了评价本药治疗半胱氨酸结石的效果，在本药的最适剂量确定后的最初 6 个月内，以及随后 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的 6 个月停药期内，应经常检测尿液中的半胱氨酸水平；为了监测结石的大小，建议每年做包括肾 脏、输尿管以及膀胱在内的腹部 X 片。 3.对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。 4.出现胃肠道反应、蛋白尿时应减量或停药。 5.如果外周白细胞计数降到每毫升 3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升 10×106以下，建议 停药。 6.在使用本药作灌洗治疗的前 3 日，应将总量为 6000ml 的尿激酶与 1%的本药溶液 600ml 混合使用， 以除去结石表面或肾盂中的纤维蛋白。本药溶液的 pH 值应用钠盐溶液调节为 7.5。在治疗的整个 过程中，还应加入广谱抗生素，如加入抗生素后溶液混浊或出现沉淀物则不能使用。又因为本药与 金属接触时会被氧化，所以灌洗系统不应有金属成分。 7.当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并 予以支持对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝病患者：一次 100-200mg，一日 3 次，饭后服，连服 12 周，停药 3 个月后继续下个疗程。急 性病毒性肝炎患者，一次 200-400mg，一日 3 次，连用 1-3 周。 2.放、化疗后的白细胞减少：化疗前一周开始服用，一次 200-400mg，一日 2 次，饭后服，连服 3 周。 3.重金属中毒：一次 100-200mg，一日 2 次。 ·静脉滴注 一次 200mg，一日 1 次，连续滴注 4 周。临用前每支注射用硫普罗宁先用包装盒内所 附专用溶剂 5%的碳酸氢钠(PH=8.5)溶液 2ml 溶解，再用 5%-10%的葡萄糖溶液或生理盐水 250-500ml 稀释后，按常规静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药用于治疗胱氨酸尿症时，剂量应根据尿液中半胱氨酸量确定，应满足半胱氨酸在 尿中浓度为 250mg/L 以下。对有半胱氨酸结石的患者，开始时通常一日 800mg，可于饭前 1 小时或 饭后 2 小时及睡前(由于睡眠时尿液中半胱氨酸的浓度增高，且本药的作用时间约为 8-10 小时)分 3 次服用。用药后 1 个月以及每 3 个月应检测尿液中半胱氨酸的水平，并根据尿液中半胱氨酸的量 调整用药剂量。 ·灌洗 可采用肾盂灌洗与口服药物联合使用，对溶解半胱氨酸结石有效。先进行肾盂结石切除术 尽量去除结石，然后置入肾造口管用本药灌洗。术后前 10 日，用不含本药的抗生素-林格溶液灌洗。 然后开始用 1%的本药溶液灌洗；以后每周药物浓度增加 1%，直到终浓度为 5%。溶解结石的治疗需 要 24-88 日。对于膀胱半胱氨酸结石，灌洗的过程与肾结石一样，只是把肾造口管改为三通的 Foley 导尿管。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 9 岁以上的胱氨酸尿症患儿，开始一日 15mg/kg。余参见成人口服给药项。9 岁以下 儿童的安全性和有效性尚未确定。 【制剂与规格】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫普罗宁片 100mg。 贮法：遮光、密封，置阴凉处保存。 硫普罗宁肠溶片 100mg。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 注射用硫普罗宁 100mg。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 苦参素 【药物名称】 中文通用名称：苦参素 英文通用名称：Marine 其它名称：奥麦特林、博尔泰力、盖特、欧美特、天晴复欣、沃森干泰、氧化苦参碱、逸舒松、 Oxymatrine、Oxymatrinum 【临床应用】 1.用于治疗慢性乙型病毒性肝炎。 2.用于肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少。 【药理】 1.药效学 动物试验中，本药能降低乙型肝炎病毒(HBV)感染鸭的血清 DHBV-DNA 水平；也可降低四 氯化碳所致肝损伤动物的血清氨基转移酶水平和肝脏中的羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度；并 对四氯化碳和 D-半乳糖胺所致的小鼠中毒性肝损伤有保护作用。 动物实验还显示，本药对正常兔有明显的升高外周血白细胞数的作用，白细胞计数峰值出现在首次 给药后第 4 天，与自身给药前相比升高 72%。对钴 60-γ线和深部 X 线照射引起的家兔白细胞低下 有明显的升白细胞作用。于照射前给药两天，对白细胞下降也有预防作用。此外，本药还可防止丝 裂霉素 C 所致的小鼠白细胞减少。其与环磷酰胺合用对艾氏癌实体型有协同抑制作用，而环磷酸胺 引起白细胞降低的毒性明显减轻。 2.药动学 动物试验显示：本药静脉注射后，血药浓度-时间曲线呈双指数型，符合二房室模型； 口服后效应与血药浓度之间的关系符合 S 型最大效应(Emax)模型，为非剂量依赖性。药物主要在肝 脏及小肠中代谢，随尿液及粪便排出。尚无人体药动学资料。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)过敏性休克患者。(3)严重血液、心脏及内分泌疾病患者。(4) 严重肾功能不全者，不推荐使用。 2.慎用 严重肝功能不全者或肝功能衰竭者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的经验。 4.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 严重肝功能不全者长期用药时，应密切注意肝功能变化。 【不良反应】 本药不良反应发生率较低。 1.常见头晕、恶心、呕吐、口苦、上腹不适或疼痛、腹泻等。 2.偶见皮疹、胸闷、发热，一般可自行缓解。 3.个别患者可出现注射部位发红。也可出现注射局部疼痛，改为深部肌肉注射后可减轻。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与水合氯醛等中枢抑制药同用，有协同作用。 2.本药可易化士的宁的惊厥效应，能增加士的宁惊厥死亡的动物数量。 3.与苯丙胺等中枢兴奋药同用，有拮抗作用。 【给药说明】 1.用药后如出现药疹，应停药。 2.药物过量：已报道的药物过量反应有恶心、呕吐。如发生药物过量，建议对患者进行监护，给予 常规支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2-0.3g，一日 3 次，疗程 12 周。 ·肌内注射 1.用于慢性乙肝的治疗，一次 0.4-0.6g，一日 1 次，疗程 12 周。肌注时每支(0.2g)用注射用水 2ml 溶解。 2.用于升高白细胞，一日 2 次，一次 0.2g。 ·静脉滴注 一次 0.6g，一日 1 次，2 个月为一疗程。粉针剂可于临用前用 0.9%氯化钠注射液(或 5%葡萄糖注射液)250-500ml 溶解后滴注。 ·老年人剂量 酌情减量。 【制剂与规格】 苦参素胶囊 0.1g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 苦参素软胶囊(以氧化苦参碱计) 0.1g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 苦参素葡萄糖注射液(以氧化苦参碱计) (1)50ml:0.2g(苦参素)-2.5g(葡萄糖)。 (2)100ml:0.6g(苦参素)-5g(葡萄糖)。(3)200ml:0.2g。 贮法：避光、密闭，阴凉处保存。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苦参素氯化钠注射液(以氧化苦参碱计) 100ml:0.6g(苦参素)-0.9g(氯化钠)。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 注射用苦参素(以氧化苦参碱计) 0.2g。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 熊去氧胆酸 【药物名称】 中文通用名称：熊去氧胆酸 英文通用名称：Ursodeoxycholic Acid 其它名称：护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、 6-fluoroursodeoxycholic acid、6-FUDCA、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、 Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、 Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol 【临床应用】 1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径 10-15mm 的非钙化 结石。 2.用于预防胆结石形成：适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍 生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。 3.用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。 4.用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。 5.还可用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的 7-β异构体，具有以下 作用特点：(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。 (2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而 有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA 还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从 胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛肝胰壶腹括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过 氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的 浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA 对慢性肝脏疾病具有免疫调节 作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化 T 细胞的数目。 但据最新循证医学证据，本药对原发性胆汁性肝硬化仅有微弱的治疗作用，广泛用于治疗原发性胆 汁性肝硬化尚需重新评估。 2.药动学 本药呈弱酸性，当发生微胶粒聚集时，其 pKa 值约为 6。口服后通过被动扩散而迅速吸 收，在 1 小时及 3 小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。 最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，通过肝脏时被摄取 5%-60%，吸收后在肝脏与甘氨 酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的 UDCA 一部分水解回复为游离型， 另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其 潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为 3.5-5.8 日，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量 UDCA 出现在 血清中，因而，即使 UDCA 可分泌入乳汁中，其量也非常小。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对胆汁酸过敏者(国外资料)。(2)严重肝功能减退者。(3)胆道完全阻塞者。(4)孕妇。 2.慎用 老年患者。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外尚未批准用于儿童患者。 4.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏孕妇服用本药的有效率和安全性方面的资料，国内资料中建议孕 妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 6.药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应在治疗开始时、治疗 1 个月及 3 个月后检查肝脏酶学 指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每 6 个月复查 1 次。(2)治疗的第 1 年中应每6个月做1次B 超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免 疫球蛋白 IgM 等的监测。 【不良反应】 1.胃肠道 主要为腹泻，发生率约为 2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。 2.肝脏 对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。 3.呼吸系统 国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应。 4.中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。 5.血液 长期使用本药可使外周血小板的数量增加。 6.皮肤 可出现瘙痒、脱发等。 7.肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。 8.致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一 起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的 5.4 倍时，也未发现有 致癌作用。 9.其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与鹅去氧胆酸(CDCA)合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用，也大 于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。 2.口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响本药疗效，故用本药治疗时应采取其它节育措施。 3.活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊能与胆汁酸结合，故这些药与本药联用时会影响本药 的吸收。 【给药说明】 1.治疗期间进食含低胆固醇的食物，有利于本药的溶石作用。 2.本药需服用较长时期(至少 6 个月以上)。若 6 个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药； 如结石已有部分溶解，则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗 6 个月内观察到部分结石溶解，持 续用药后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用药长达 1 年时仅有部分结石溶解，则完全溶石 的可能性下降到 40%。 3.即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(一日 8-10mg/kg，平均疗 程 16 个月)后随访的 7.5 年中，54%的患者胆结石复发，其中 84%患者发生在停药 2 年内。故建议 溶石成功后再维持治疗 6 个月至 1 年。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率远低于多发性结石患者。 5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过 X 线的结石。 6.国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则：(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固 醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过 X 射线的、光滑的结石， 则通常是胆固醇性结石。X 线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本 药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于 20mm，通常治疗反应较好；但只要该结石不含钙及胆色 素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及 血清胆固醇浓度无关。 7.治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗， 并进行外科手术。 8.有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选 用本药治疗。 9.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻。 10.药物过量的治疗：立即以不少于 1L 的考来烯胺或活性炭(每 100ml 水中 2g)洗胃，再口服氢氧 化铝悬液 50ml。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.利胆：一次 50mg，一日 3 次。 2.溶解胆结石：一日 450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚 2 次服。当胆石清除后，每晚口服 50mg，以 防止复发。 3.肝肿大、慢性肝炎：一日 8-13mg/kg，疗程为 6-24 个月。 4.胆汁反流性胃炎：一日 1000mg，分 2 次服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.原发性胆汁性肝硬化：一日 13-15mg/kg，分 4 次服用，持续 9 个月至 2 年可使患者的肝功能改 善。有研究表明，本药与泼尼松龙 10mg 联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学 指标。 2.溶石(可透过 X 射线、非钙化且直径小于 20mm 的结石)：一日 8-10mg/kg，分 2-3 次服用，可在 进餐时给予，也可夜间 1 次给药。成功溶石后，维持剂量为 250mg，睡前服用，持续 6 个月至 1 年。 3.预防胆结石：用于伴有体重迅速下降的肥胖患者：一次 300mg，一日 2 次。尚无明确的推荐疗程， 但临床试验疗程为 6 个月。 ·肾功能不全时剂量 本药仅少量随尿排泄，故肾衰竭患者无需减少剂量。 ·肝功能不全时剂量 有研究认为，慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效。但在获得更多资料以前，对急性严重肝功能 不全的患者，剂量应酌减。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 熊去氧胆酸片 (1)50mg。(2)150mg。 贮法：避光，密闭保存。 熊去氧胆酸胶囊 250mg。 贮法：避光，密闭保存。 曲匹布通 【药物名称】 中文通用名称：曲匹布通 英文通用名称：Trepibutone 其它名称：胆灵、胆舒、胆舒通、胆胰宁、利胆康、三丁乙酮、三醚丁酮酸、三乙氧苯酰丙酸、舒 胆通、Choliatron、Cholibil、Supacal、Trepibutonum 【临床应用】 适用于胆石症、胆囊炎、胆道运动障碍、胆囊术后综合征及慢性胰腺炎等。 【药理】 1.药效学 本药为非抗胆碱作用的胆道平滑肌松弛剂，具有促进胆汁分泌及较强的解痉、镇痛作用。 具体作用如下：(1)本药能选择性地松弛胆道平滑肌，并直接抑制胆道口括约肌收缩，且能剂量依 赖性地、持续地减少胆汁通过胆总管、十二指肠结合部(包括胆道口括约肌)的阻力，降低胆囊及胆 管内压力，并通过不依赖胆汁酸的机制使肝细胞分泌入毛细胆管的胆汁量增加。(2)可作用于胰管， 并发挥胰泌素样的促胰液分泌作用，从而有利于改善食欲、消除腹胀。(3)动物试验证实，本药还 可使血压轻度下降和心率加快。 本药胆道口括约肌的松弛作用是因为它可促使细胞内钙离子进入钙贮存部位，故不具有阿托品、山 莨菪碱类药物引起的口干、发热和心悸以及吗啡类药物引起的胆压升高等不良反应。动物实验证明， 本药对胆道平滑肌的松弛作用和促胆汁分泌作用较羟甲香豆素和夫洛丙酮强且持久。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，健康成年男子单次口服本药 0.4g 后，30-60 分钟达血 药浓度峰值。主要分布于肠、肝、肾、胆囊、胰腺。在肝脏代谢，主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物 及脱烷基酚。其血浆半衰期为 1.5-2 小时，约 6 小时从血浆中完全消失，24 小时内以代谢物形式 及少部分药物原形自肾脏及胆汁排泄(其中 70%从尿中排泄，尿中 54%为葡萄糖醛酸结合物，11%是 脱烷基酚，5%以原药排出；胆汁中排泄的葡萄糖醛酸结合物和原药之比约为 7:3，其它代谢物在可 检测限度以下)。 对胆囊摘除后安置 T 型管的患者本药自胆汁排泄加快，口服 2-4 小时后胆汁中浓度达最高，其后约 10 小时从胆汁中消失。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有本药过敏史者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)完全性胆道梗阻者。(2)急性胰腺炎患者。 3.药物对儿童的影响 早生儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确定，建议慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 哺乳期用药的安全性尚未确立，建议慎用本药。 【不良反应】 1.消化系统 偶见恶心、呕吐、食欲缺乏、唾液分泌过多、胃部不适、腹胀、腹泻和便秘等症状。 2.过敏 偶见皮疹、瘙痒等。 3.其它 偶见眩晕、头重感、倦怠。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 40mg，一日 3 次，饭后服用。疗程为 2-4 周。 【制剂与规格】 曲匹布通片 40mg。 贮法：密闭，避光，于干燥处保存。 曲匹布通颗粒 1g:100mg。 贮法：密闭，避光，于干燥处保存。 茴三硫 【药物名称】 中文通用名称：茴三硫 英文通用名称：Anethol Trithione 其它名称：胆维他、国嘉胆维他、环戊硫酮、茴香脑三硫酮、舒雅乐、正瑞、Anetholi Trithionum、 Anetholtrithion、Anetholtrithionum、Athenentol、Felviten、Opinion、Sialor、Sjalor、 Sulfarlem、TPMP、Trithioanethol 【临床应用】 1.用于胆囊炎、胆管炎、胆石病、高胆固醇血症及消化不良。 2.可用于急慢性肝炎、肝硬化等。 3.可用于解酒。 4.也可用于增强胆囊或胆管的造影效果。 【药理】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为促胆汁分泌药，具有以下作用特点：(1)能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及 胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。(2)还能增强肝脏谷胱甘肽(GSH) 水平，增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S-Tx) 的活性，降低谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性，从而增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多。且能消除 肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。(3)有催涎促消化作用，能 促进唾液分泌，对抗精神病药物引起的唾液减少；能促进胃肠蠕动和肠道内气体排出，可迅速消除 腹胀、便秘、口臭、恶心、腹痛等消化不良症状。(4)分解胆固醇和解毒作用，能促进体内醇类物 质快速代谢而消除，降低血中胆固醇含量并防止其沉着或附着于血管内壁；对酒精、药物、食物等 引起的中毒具有很好的解毒作用和抗过敏作用。(5)另外本药还能促进尿素的生成和排泄，有明显 的利尿作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，生物利用度高，服用后 15-30 分钟起效，1 小时后达血药浓度峰 值。在体内主要代谢为对羟基苯基三硫酮与葡萄糖醛酸的结合物和无毒的硫酸盐，经肾随尿液排出 体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胆道完全梗阻者。 2.慎用 甲状腺功能亢进者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 1.内分泌系统 长期服用可致甲状腺功能亢进。 2.泌尿系统 可引起尿液变色。 3.胃肠道 可见腹胀、腹泻、腹痛、恶心、肠鸣等。 4.皮肤 偶可引起荨麻疹样红斑，停药即消失。 5.过敏反应 可致发热、头痛等过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药用于解酒时，于饭前 5-10 分钟服用效果较好。 2.若用药过程中出现荨麻疹样红斑，应停药，红斑随后可消失。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 12.5-25mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 5-10 岁，一日 25-50mg；10-15 岁，一日 50-75mg。 【制剂与规格】 茴三硫片 (1)12.5mg。(2)25mg。 茴三硫胶囊 25mg。 贮法：遮光，密封保存。 牛磺酸 【药物名称】 中文通用名称：牛磺酸 英文通用名称：Taurine 其它名称：氨基牛磺酸、氨基乙磺酸、奥视明、牛胆碱、牛胆素、润宁、泰瑞宁、Taurinum 【临床应用】 1.用于急慢性肝炎、脂肪肝、胆囊炎等。 2.可试用于酒精戒断症状、关节炎、肌强直等的治疗。 3.用于支气管炎、扁桃体炎等感染性疾病。 4.用于缓解感冒初期的发热。 5.本药滴眼剂适用于急性结膜炎、疱疹性结膜炎、病毒性结膜炎等。 【药理】 1.药效学 本药是一种含硫氨基酸，存在于动物体内，具有多种药理活性：(1)护肝、利胆作用： 本药可促进胆汁分泌，解除胆汁阻塞，与胆汁酸结合可增加胆汁通透性，具有利胆作用。亦可降低 肝脏胆固醇含量，减少胆固醇结石的形成。同时，本药还可降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，对 肝脏有保护作用。动物实验证明，本药能预防实验小鼠因四氯化碳引起的ALT升高，有促进急性肝 炎恢复正常和预防脂肪肝的作用。(2)解热、抗炎作用：本药可能作用于中枢 5-羟色胺(5-HT)系统 或儿茶酚胺系统，从而降低体温。动物实验表明，本药尚有抗葡萄球菌作用，其抗炎作用强于人工 牛黄，并可能有一定的提高免疫功能的作用。另据报道，本药还有抗病毒作用。(3)镇静、镇痛作 用。(4)降压作用：给大鼠、猫、兔的脑室注射本药，显示有降低血压、减慢心率和调节血管张力 等作用。(5)强心和抗心律失常作用：其强心作用与樟脑颇为相似。此作用可能与Ca2+有关，已经发 现本药可调节心肌细胞内Ca2+的结合，并可逆转Ca2+对心肌的不良影响。临床试验亦已证明本药对心 功能不全的病人有效，如与洋地黄配伍效果更好。(6)降血糖作用：兔静脉注射或狗口服本药后均 可出现胰岛素样降血糖作用，作用虽较弱但持续时间较长。实验表明本药的降血糖机制是直接作用 于肝和肌细胞膜的胰岛素受体。(7)其它药理作用：本药对中枢神经元具有普遍而强烈的抑制作用， 对呼吸有兴奋作用。同时，尚有松弛骨骼肌和拮抗肌强直的作用，曾有报道本药可用于运动后抗疲 劳。另据报道，局部应用牛磺酸能降低前列腺素引起的眼压升高；缺乏牛磺酸的饮食可使视网膜产 生病理变化，最后导致失明，如及时给予牛磺酸在维持眼的正常功能方面可起到重要作用。此外， 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 牛磺酸尚有营养作用，可增强营养物质对细胞的通透性，有利于脂质、磷脂代谢，增强脂溶性维生 素、激素等的吸收，一旦缺乏，可造成儿童发育不良、视力损害，并增加癫痫的易患性。 2.药动学 本药口服后自胃肠道吸收，血浆蛋白结合率很低，主要以原形排泄，或部分与胆酸结合 为牛磺胆酸等化合物从粪便中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 胃溃疡患者。 3.药物对妊娠的影响 尚未获取有效的孕妇使用本药的安全性资料。 4.药物对哺乳的影响 尚未获取有效的哺乳期妇女使用本药的安全性资料。 【不良反应】 一般剂量的牛磺酸几乎无毒，尚未观察到不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可增强脂溶性维生素、激素的吸收。 【给药说明】 本药用于感冒发热时仅限于发热初始、热度不高的患者，且连续服药不宜超过 3 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急、慢性肝炎：一次 0.5g，一日 3 次。 2.感冒初期发热：一次 1.2-1.6g，一日 3 次。 ·经眼给药 用 5%的本药水溶液滴眼，一次 2-3 滴，一日 3-5 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急、慢性肝炎：一次 0.5g，一日 2 次。 2.感冒初期发热：每日服药 3 次，按年龄不同调整一次给药量：(1)2 岁：一次 0.4g。(2)3-5 岁： 一次 0.6g。(3)6-8 岁：一次 0.8g。(4)9-13 岁：一次 1.0-1.2g。(5)14 岁以上同成人。 【制剂与规格】 牛磺酸片 (1)0.4g。(2)0.5g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 牛磺酸胶囊 (1)0.4g。(2)0.5g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 牛磺酸颗粒 (1)0.4g。(2)0.8g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 牛磺酸滴眼液 10ml:0.5g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 牛磺酸散 0.4g。 牛磺酸冲剂 5g:0.5g。 丁醚二醇 【药物名称】 中文通用名称：丁醚二醇 英文通用名称：Dihydroxydibutylether 其它名称：保胆健素、二羟基二丁醚、双羟二丁醚、Cistoquine、Dihydroxydibutyletherum、Diskin、 Dyskinebyl 【临床应用】 1.可用于胆道系统炎症性瘀滞性疾病，如：胆囊炎、胆管炎、胆石症、胆汁性肝硬化、肝炎、肝炎 后综合征及胆道手术后综合征。 2.可用于伴有胃炎的脂肪消化不良、饭后嗜睡和胆源性偏头痛。 3.可用于高脂血症，尤其是高胆固醇血症。 4.可用于自主神经性肌张力障碍所致胆囊运动障碍(高张性/低张性)，胆囊憩室、畸形等。本药虽 无胆囊收缩作用，但通过利胆消炎作用能使右上腹疼痛不适、饱胀、恶心、呕吐、食欲缺乏等症状 改善。 5.本药对肝源性或胆源性的血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清磷酸酶(AKP)等升高有降低 作用。 【药理】 1.药效学 本药具有利胆、消炎、解痉、护肝、排石和降脂的作用，具体作用如下：(1)利胆作用： 本药可促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌。其不仅可使胆汁量增加，而且可使胆固醇胆盐、磷脂、 胆红素等有形成分在一定范围内随着剂量的增加呈比例地增加。利胆作用非常专一，两倍于阈值的 剂量仍不影响其它生理功能。(2)消炎作用：本药能有效地减轻胆道的炎性水肿及其所致的胆汁反 流，从而恢复胆道的通畅，起到消炎利胆、祛黄的作用，并改善由此而引起的一系列临床症状。(3) 解痉作用：本药的解痉作用并不影响胆道动力学。其可松弛肝胰壶腹括约肌(Oddi’s 括约肌)，有 助于胆汁排入小肠，但无胆囊收缩的作用。(4)护肝作用：动物实验显示本药可明显减轻酒精中毒 时肝脏组织的损伤。(5)排石作用：由于本药的高效泌胆作用，胆道系统内胆汁不断更新，使结石 不易形成，且胆酸的增加使胆固醇酯化增加，减少了胆固醇结石的产生。此外，本药促进胆汁分泌， 还可对胆道系统进行机械冲刷，从而促进泥沙样结石及术后残留结石的排出。(6)降脂作用：可促 进血清胆固醇分解代谢及排出，使高胆固醇血症患者的血胆固醇水平恢复正常。 2.药动学 本药口服起效迅速，30 分钟达血药峰浓度。其促进胆汁分泌作用在用药后 10-20 分钟 起效，30-60 分钟即达泌胆高峰，药效持续时间长达 180 分钟以上。主要分布在肝、肾。本药在口 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 服给药后 24 小时内完全排出，且大部分在开始的 7-8 小时即随尿及胆汁排出，部分经肠肝循环重 吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝功能不全者。(2)肝性脑病患者。(3)完全性胆道梗阻者。(4)胆囊气肿患者。 2.慎用 (1)青光眼患者。(2)严重前列腺增生者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药耐受性好，适合长期服用。对心电图、心率、血压等影响极轻；偶见尿频、尿量增多及尿色加 深，这与胆红素或尿胆素的增多有关；对呼吸频率、肺通气量基本无影响，对肝功能无损害。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可提高胆汁内抗生素的浓度，故合用抗生素治疗胆道炎症可提高疗效。 【给药说明】 1.本药能增强胆囊造影的显影效果。 2.胆道系统炎症性瘀滞性疾病常表现为以下临床症状及体征：上腹饱胀不适、右上腹疼痛、右肩放 射性疼痛、恶心、嗳气、呕吐、食欲缺乏、剑突下偏右压痛、右上腹饱满、肝区叩击痛或不适、墨 菲征(+)/(-)、发热等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5g，一日 3 次，饭前服用，可酌情增加至一日 2-3g。一般服药 6-10 日即显效， 疗程可根据病情具体确定。 【制剂与规格】 丁醚二醇胶囊 0.5g。 苯丙醇 【药物名称】 中文通用名称：苯丙醇 英文通用名称：Phenylpropanol 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：利胆醇、Carbicol、Ejibil、Eufepar、Felicur、Fenicol、Livonal、Phenicol、Phenycholo n、 Phenylpropanolum、PP、Propylbenzene、Unichol 【临床应用】 1.用于胆囊炎、胆石症、胆道感染、胆道运动功能障碍、胆道术后综合征。 2.用于高胆固醇血症和脂肪肝、慢性肝炎。 3.用于消化不良综合征，尤与肝胆疾病有关者。 【药理】 1.药效学 本药为利胆药，具有较强的促进胆汁分泌作用，能增加肝脏血流量。同时本药有轻度解 痉作用，能松弛 Oddi's 括约肌，促使胆汁及胆道小结石排出。口服后能促进脂肪消化，减轻腹胀、 腹痛、厌油、恶心等症状，并能增加食欲。此外，本药还能加速胆固醇转变成胆酸的过程，故可降 低血胆固醇。对降低氨基转移酶、促进肝细胞的再生也有一定作用。 2.药动学 口服本药后迅速吸收，主要分布于肠、肝、胆囊、肾等器官。健康人口服本药 0.2g 后 30 分钟，胆汁中胆红素增加 2.5 倍，2 小时后胆酸增加 3 倍。另外，健康人口服本药 0.1-0.2g 约 1-1.5 小时达血药浓度峰值，血浆半衰期约 4-6 小时。本药主要在肝脏代谢，以代谢物及部分原形 自胆汁及尿中排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝性脑病患者。(3)胆道阻塞性黄疸患者。(4)胆囊积脓者。(5) 严重肝功能减退者。(6)高胆红素血症患者。(7)急性肝炎患者不宜使用本药。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 妊娠早期慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 不良反应轻微，偶有胃部不适，减量或停药后即消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1-0.2g，一日 3 次，餐后服用。急性病例，可酌情递增至一次 0.2g，一日 4 次。如治疗超过 3 周，一日剂量不宜超过 0.1-0.2g。 ·肾功能不全时剂量 剂量酌减。 ·肝功能不全时剂量 剂量酌减。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·老年人剂量 剂量酌减。 【制剂与规格】 苯丙醇胶丸 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：密封保存。 托尼萘酸 【药物名称】 中文通用名称：托尼萘酸 英文通用名称：Galle-Donau 其它名称：对甲基苯甲醇烟酸酯/α-萘乙酸、肝胆能 【组成成分】 本药主要成分为对-甲基苯甲醇烟酸酯、α-萘乙酸。 【临床应用】 1.用于整个胆管系统的急性、亚急性和慢性炎症性疾病，以及多种阻断肝脏胆汁分泌的疾病，如肝 炎、胆管炎、胆囊炎、胆石症、胆汁性绞痛、胆汁淤积及黄疸等。 2.预防性治疗胆汁分泌不良患者进食脂肪或饱食后引起消化不良性疼痛。 3.也可用于 X 线造影检查时提高胆囊和胆管的显影率。 【药理】 1.药效学 本药为复方利胆药，具体作用如下：(1)对-甲基苯甲醇烟酸酯为一种油状液体，是从姜 黄科植物中提取的主要活性物质，有促进胆汁分泌和肝细胞生成的作用。动物实验证明，对-甲基 苯甲醇烟酸酯可抑制酒精中毒引起的肝细胞破坏。与烟酸的酯化可缓解伴有炎症的胆道痉挛所致的 疼痛，并可使对-甲基苯甲醇在水相和脂相之间分布更佳。(2)α-萘乙酸为一种有机弱酸，具有促 进胆汁分泌、抗炎及护肝作用，其利胆效应具有作用强、持续时间长及胆汁、胆色素和胆酸分泌比 例增加(真性生理胆汁分泌)的特点。在动物实验中可使肝内脂肪经血转运到肝外脂肪库内，对酒精 中毒所致的肝细胞破坏有明显的抑制作用。 经动物和临床试验得出本药中两种成分最佳配伍剂量为 1:2，可在促进胆汁分泌、护肝和抗炎等方 面显示出最强的协同作用。此外，本药尚可明显增强胆囊造影的显影效果，促进肝脏对造影剂的清 除。 2.药动学 本药易自胃肠道吸收，迅速分布于各组织中，尤以胆汁浓度最高。健康成人单次口服本 药 225mg，约 0.5 小时内开始分泌胆汁，2 小时达血药浓度峰值，作用持续时间为 6-8 小时(肝功能 不全者由于代谢功能受阻，达峰时间可延迟)。本药主要在肝脏进行代谢，代谢物及部分原形药物 自胆汁及肾脏排泄。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)胆道阻塞者性疾病(如结石嵌顿)。(3)胆囊气肿患者。 (4)肝性脑病患者。(5)严重肝功能不全者。(6)肝胆系统晚期恶性肿瘤患者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的安全性和有效性资料，不推荐儿童使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药长期服用可能对肾功能有一定影响，故长期服药时应进 行肾功能监测。 【不良反应】 本药不良反应较少，患者有较好的耐受性。少数患者可有轻微的胃肠道不适(如食欲缺乏、嗳气、 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等)、一过性的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高及过敏症状(如皮疹、 瘙痒、稀便等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抗生素合用，可使胆汁内抗生素浓度增加。 【给药说明】 1.出现过敏症状时应停药；若出现其它不良反应，可减量或暂停给药。 2.本药对单纯慢性肝炎患者的症状缓解率低，一般不予服用。 3.如使用本药过量，应清除胃肠中残存药物及进行相应支持治疗，加强患者生命体征监控。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般情况：一次 112.5-225mg，一日 3 次，饭前半小时服用。 2.胆道静脉造影：在注射造影剂前、注射后 20 分钟及 50 分钟各服 562.5mg。 3.胆道口服造影：按每次服用造影剂的间隔时间与造影剂同服，一次 225mg，总量为 1350-1575mg。 ·老年人剂量 老年人使用本药，一般无需调整剂量。但严重肾功能不全者如使用本药，需调整剂量。 【制剂与规格】 托尼萘酸片 112.5mg:37.5mg(对-甲基苯甲醇烟酸酯)-75mg(α-萘乙酸)。 贮法：室温，密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 羟甲烟胺 【药物名称】 中文通用名称：羟甲烟胺 英文通用名称：Nicotinylmethylamide 其它名称：肝胆安、利胆素、羟甲基烟酰胺、羟甲烟酰胺、氧甲基烟酰胺、氧甲烟酰胺、Bilamide、 Bilocid、Cholamid、Felosan、Hydroxymethylnicotinamide、Nicotinhydroxylmethylamid e、 Nicotinylmethylamidum、Nikoform、Oxymethylnicotinami Sawatin、Oxymethylnicotinamid 【临床应用】 1.用于胆囊炎、胆管炎、胆石症、胆囊术后综合征。 2.用于肝功能障碍、肝源性黄疸、急性肝炎恢复期。 3.用于胃及十二指肠炎、急性肠炎、结肠炎、胃溃疡等。 【药理】 1.药效学 本药为利胆保肝药，进入机体后分解为烟酰胺和甲醛，前者有利胆、保肝作用，后者有 抗菌作用。具体作用机制如下：(1)烟酰胺具有较强的解除胆道口括约肌痉挛的作用，能促进胆汁 分泌，增加胆汁中水分，稀释胆汁，加强胆囊收缩。对胆总管结石也有一定的排石作用，同时有保 肝和防止肝脏脂肪变性的作用。部分原有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的患者，口服或静脉注射本 药后，ALT 随炎症的消除而恢复正常。(2)甲醛具有抑菌作用，对胆道、肠道细菌(如双球菌、脓球 菌、肠球菌和大肠杆菌等)均有抑制作用。 2.药动学 本药口服后迅速吸收。口服 1g 后约 1-1.5 小时达血药峰浓度，血浆半衰期约 4-8 小时。 本药静脉注射后迅速分布于肠、肝、胆囊、肾等器官。本药主要经肝脏代谢，以原形及代谢物形式 随胆汁和尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝性脑病患者。(3)胆道阻塞者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇(尤其是妊娠早期)慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应少，对肝脏碱性磷酸酶和三磷腺苷酶无影响。偶见胃部不适、腹胀、头晕、胸闷、皮 疹等，但不影响治疗，且停药后可自行消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：一次 0.5-1g，一日 3 次，饭前服用。连服 2-4 日后改为一次 0.5g，一日 3-4 次。 2.严重病例：一次 0.5g，每 2 小时 1 次。 ·静脉注射 严重慢性病例：缓慢注射，初始时一日 0.4-0.8g，以后隔日 0.4g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.25-0.5g，一日 3 次。 【制剂与规格】 羟甲烟胺片 0.5g。 贮法：室温、密闭、避光保存。 羟甲烟胺注射液 10ml:0.4g。 贮法：室温、密闭、避光保存。 亮菌甲素 【药物名称】 中文通用名称：亮菌甲素 英文通用名称：Armillarisin A 其它名称：彼多益、胆肝灵、假密环菌甲素、假密环菌素 A、亮菌、亮菌甲素钠、亮菌素、Armichromone、 ArmiHarisin A、Armillarisin A Sodium、Armillarisinum A、Sodium Armillarisin A 【临床应用】 1.用于急性胆道感染，特别是急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作。 2.用于慢性浅表性胃炎及慢性萎缩性胃炎，可改善上腹痛、腹胀及下腹部压痛等症状，但病理改变 不显著。 3.也可用于病毒性肝炎。 【药理】 1.药效学 本药为利胆药，能促进胆汁分泌，松弛胆管末端括约肌，降低十二指肠的紧张度，从而 对胆道系统压力起到调节作用，使胆汁顺利进入十二指肠，促进淤积的胆汁排出至肠道。同时由于 胆汁流量的增加，可将小结石、细菌及其代谢物、炎性渗出物等冲洗出胆道，起到减轻或消除疼痛 和炎症的作用。此外，本药尚能促进免疫功能及增强吞噬细胞的吞噬作用。 2.药动学 动物实验(大鼠)显示本药易吸收，主要分布于肾脏，肝脏次之，能迅速从尿(主要排泄 途径)和胆汁排出体外，半衰期短。 【注意事项】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)严重胆道梗阻者。(2)化脓性胆管炎患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应轻微，可见上腹不适或轻微腹泻，停药后症状可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药注射剂如荧光消失或溶液变黄即不能使用，肌内注射时每 1mg 本药需用 1ml 氯化钠注射液或 苯甲醇注射液溶解，静脉滴注时需用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液稀释。 2.治疗病毒性肝炎，用药 2 周内血清丙氨酸氨基转移酶多能恢复正常，临床症状(如乏力、食欲减 退、腹胀、肝区痛)一般均可消失或好转。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作：一次 10-40mg，一日 4 次，7-14 日为 1 个疗程。 2.慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎：一次 10mg，一日 3 次，2-3 个月为 1 个疗程。 ·肌内注射 1.急性胆道感染：一次 1-2mg，每 6-8 小时 1 次；急性症状控制后改为一次 1-2mg，一日 2 次；7-10 日为 1 个疗程。 2.病毒性肝炎：一次 2mg，一日 2 次，疗程 1 个月。 3.其它：一次 1mg，一日 2-4 次。 ·静脉滴注 一次 2.5-5mg。 【制剂与规格】 亮菌甲素片 5mg。 贮法：避光，密封保存。 注射用亮菌甲素 (1)1mg。(2)2.5mg。(3)5mg。 贮法：避光，密闭，阴凉处保存。 亮菌甲素注射液 (1)2ml:0.4mg。(2)2ml:1mg。(3)10ml:5mg。 贮法：低温贮藏。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 奥利司他 【药物名称】 中文通用名称：奥利司他 英文通用名称：Orlistat 其它名称：赛尼可、Orlipastate、Tetrahydolipstatin、Xenical 【临床应用】 用于肥胖症和高脂血症。 【药理】 1.药效学 本药是一种非全身作用性的抗肥胖药物，为特异性胃肠道脂肪酶抑制药，可减少食物脂 肪的吸收而使体重减轻，并有助于防止体重反弹。 胃肠道脂肪酶是胃肠道内分解脂肪所必需的酶类，本药可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合，使脂 肪酶失活，使其不能将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸，抑制脂肪的吸收、利用。在常用剂量下， 脂肪的吸收可被抑制 30%。本药可降低与肥胖症相关的危险因素，及降低与肥胖症相关的其它疾病 (包括高胆固醇血症、2 型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压)的发病率，并可减少脏器 中的脂肪含量。 2.药动学 本药口服吸收很差，生物利用度小于 5%，重复用药无蓄积。口服后 6-8 小时血药浓度 达峰值，但由于机体吸收有限，其浓度水平极低。血浆中仅偶可测出完整的奥利司他，浓度小于 10ng/ml。测定粪便中的脂肪含量表明，本药的药效在给药后 24-48 小时即可显现，停药后 48-72 小时，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。 由于本药几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。离体实验表明， 99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(主要是脂蛋白、白蛋白)，很少与红细胞结合。 本药吸收后的半衰期为 1-2 小时。动物试验提示，主要在小肠壁代谢。研究显示，极少部分被吸收 的药物主要代谢为两种代谢产物M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产 物)，占全部血浆浓度的 42%。M1和M3具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱(与本药相比， 分别低 1000 倍和 2500 倍)。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(M1平均为 26μg/ml， M3平均为 108μg/ml)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利 司他的代谢是很相似的。 约 97%的药物从粪便(部分来自胆汁)排泄(其中 83%是原形)，累计经肾排泄量低于 2%。药物彻底排 出(经粪便和尿液)需要 3-5 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药制剂中任一成分过敏者。(2)患慢性吸收不良综合征者。(3)胆汁淤积者。 2.慎用 (1)临床症状明显的胃肠道疾病，特别是与腹泻相关的疾病患者(国外资料)。(2)患有脂溶 性维生素缺乏症的患者(如维生素 A、D、E 及 K 缺乏)，或有可能缺乏脂溶性维生素的患者(如饮食 习惯差)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 对 18 岁以下儿童，本药的安全性和疗效尚待证实。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 在动物研究中未观察到本药有胚胎毒性和致畸性。由于目前缺乏相关的临床 数据，国内资料中不推荐孕妇使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳排泄，因此哺乳期间不应服用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)体重。(2)体脂含量。(3)治疗期间应监测总胆固醇、低 密度脂蛋白、高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白及血清三酰甘油的浓度。(4)大剂量使用本药时或接 受较低剂量但治疗时间延长的患者(如 2 月以上)，特别是有缺乏脂溶性维生素危险的患者(如饮食 习惯差)，还应注意监测脂溶性维生素的血浆浓度。 【不良反应】 1.常见胃肠道不良反应，表现为大便次数增多、软便、稀便、脂肪便、腹痛、恶心、呕吐及呃逆等。 2.其它少见的不良反应有呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。 也可引起脂溶性维生素的血浆浓度下降，尤其是维生素 E，应适当补充维生素。 3.偶有对本药过敏的报道，主要表现为瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿等。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 为本药的主要不良反应，最为常见的有稀便或水样便、排便增多、腹痛、脂状或油性大 便以及肠胃胀气。其它不良反应有便油(Oily Stools)、大便失禁、恶心、呕吐、腹部痛性痉挛、 排便疼痛、排便减少和痔疮。 2.心血管系统 曾有报道服药后有足部水肿者为 2.8%，对照组为 1.9%。也各有一例引起高血压、 心肌梗死的报道，但尚不肯定是否由本药引起。 3.中枢神经系统 有引起抑郁症的报道。 4.代谢/内分泌系统 有 1 型糖尿患者使用本药后出现糖尿病酮症酸中毒的报道，可能是本药诱导 水样泻造成脱水和血容量不足所致。 5.肝 曾有 1 例用药后引起亚急性肝功能衰竭的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可减少维生素 D、E 和β胡萝卜素的吸收。 2.可使环孢素的吸收减少，从而降低环孢素的血药浓度。因此，当本药和环孢素同时给药时，应加 强对环孢素的血浆浓度监测。 3.尚未观察到本药与地高辛、二甲双胍、格列本脲、硝苯地平、华法林、口服避孕药、苯妥英类和 他汀类药物之间有相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尚未观察到本药与乙醇有相互作用。 【给药说明】 1.患者的膳食应营养均衡，轻度低热能，大约 30%热能来自脂肪。食物中应富含水果和蔬菜。脂肪、 碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。本药应同食物一起服用(进食前即刻服用，进食过 程中服用或进食后即刻服用)。 2.有证据显示，在食用高纤维饮食的患者中，胃肠道反应发生较少。 3.低脂饮食可减少发生胃肠道不良反应的可能性，患者可自行调整脂肪摄入量。而随着膳食中脂肪 成分增加，服用本药后发生胃肠道不良反应的概率也增高。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.治疗时间少于 2 年时，大部分患者维生素 A、E、K 和β胡萝卜素水平仍在正常范围内。为保证有 足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素。目前尚无补充维生素的用药指南。根据现有资料，短 期(如 2-3 月)服用本药每日剂量为 180mg 或以下似乎没有补充维生素的必要。任何时段的较高剂量 或较长时间服用较低剂量均需要补充维生素，但应根据定期检测的血清维生素 A、D 和 E 的水平决 定，特别对于有维生素缺乏危险(如有不良饮食习惯)的患者更是如此。复合维生素应在服用本药 2 小时后服用，或在睡觉前服用。 5.如果有一餐未进食物或所进食物中不含脂肪，则可略过该次剂量。 6.长期服用本药，其治疗效果(包括控制体重和改善危险因素)可以持续。 7.尚无因本药过量引起不良反应的报道。如果发生严重过量反应，应对患者作 24 小时观察。根据 人体和动物试验，本药因抑制脂酶而引起的全身性反应是迅速、可逆的。 8.在 2 型糖尿病患者中，本药在导致体重减轻的同时常伴随着血糖控制的改善，从而可能或需要减 少口服降糖药的剂量。 9.给予本药治疗前，应排除引起肥胖的器质性原因(如甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能亢进等)。 10.国外资料推荐，本药适用于体重指数大于 30kg/m2或大于 27kg/m2同时存在其它危险因素如糖尿 病、高血压或高脂血症的患者。当体重可通过节食、运动以及行为矫正而减轻者，没有使用本药的 指征。 11.肝、肾功能不全及老年患者应用本药时无需调整剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 120mg，一日 3 次，于用餐时或餐后 1 小时服用。服药 2 周后体重可开始下降。 可连续服用 6-12 个月。尚无证据表明超过一次 120mg，一日 3 次的用量能增强疗效。 【制剂与规格】 奥利司他胶囊 120mg。 贮法：遮光，阴凉干燥处保存。 盐酸西布曲明 【药物名称】 中文通用名称：盐酸西布曲明 英文通用名称：Sibutramine Hydrochloride 其它名称：奥丽娜、澳曲轻、衡韵、可秀、诺美亭、曲美、神秀、西布曲明、西丽亭、希青、Aolina、 Meridia、Reductil、Sibutramine 【临床应用】 用于运动及饮食控制仍不能减轻和控制的肥胖症治疗，可减轻体重和维持已减轻的体重。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为非苯丙胺类食欲抑制药，其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴 胺的再摄取，增加饱食感并加速能量消耗，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影 响。研究表明，本药长期服用(6 个月)可使体重下降，其减轻程度与用药剂量有关。据报道，每日 服用 5mg、10mg、15mg、20mg、30mg 者的体重下降分别为 3%、4.5%、6%、6.5%及 8%。此外，本药 尚有轻度抗抑郁作用。 研究还表明，本药及其胺类活性代谢物无明显抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。 2.药动学 本药口服可吸收，生物利用度为 77%，1.2 小时达血药浓度峰值，代谢产物的达峰时间 为 3-4 小时。口服 8 周后起效，6 个月时体重减轻达最大值，多次给药作用可持续 12 个月。蛋白 结合率为 97%，在肝脏和肾脏中的浓度最高。本药在肝脏被 P450 3A4 代谢为两种活性代谢产物单 去甲西布曲明和双去甲西布曲明。母体药物的清除半衰期为 1.1 小时，代谢产物的半衰期较长，约 14-16 小时，口服量的 85%由尿和粪排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)神经性厌食症患者。(3)接受单胺氧化酶抑制药治疗者。(4)接受 其它中枢神经性食欲抑制药治疗者。(5)血压不能有效控制的高血压患者。(6)冠心病、心力衰竭、 心律失常患者。(7)严重肝、肾功能不全者。(8)有脑卒中史者。 2.慎用 (1)有癫痫病史的患者。(2)胆结石患者。(3)闭角型青光眼患者(本药可能引起瞳孔扩大)。 (4)有高血压史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 16 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故不推荐 16 岁以下儿童使 用本药。 4.药物对老人的影响 由于老年人心、肝、肾功能降低或合并其它疾病治疗方案的可能性增加，因 此老年人的剂量选择应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 动物试验观察到本药有致畸作用，未观察到有致癌、致突变作用。国内资料 中建议准备妊娠或妊娠妇女勿用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，建议哺乳妇女停用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前宜检测血压和心率。 【不良反应】 1.血液系统 可出现因出血时间延长引起的皮肤瘀斑。 2.心血管系统 可有心率增快或心动过速及血压升高。 3.中枢神经系统 常见失眠，也可引起头痛、易醒、烦躁、肢体痉挛、肌张力增加及癫痫发作等。 此外，虽然本药在健康志愿者中并不影响精神运动和思维行为，但任何用于中枢神经系统的药物均 有可能影响判断、思维或运动技能。 4.呼吸系统 可引起气管炎、呼吸困难。 5.消化系统 常见口干、畏食、便秘，也可有腹泻、胃肠炎、胃肠胀气等。可导致肝酶学指标轻度 增高，包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-L-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱 性磷酸酶、胆红素等，常可随进一步治疗消失，与剂量无明确关系。 6.泌尿生殖系统 可引起间质性肾炎、月经紊乱。 7.代谢/内分泌系统 可有周围性水肿。 8.肌肉骨骼系统 可引起关节炎。 9.眼 可出现弱视。 10.皮肤 可引起皮疹、皮肤干燥及瘙痒。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它中枢性食欲抑制剂合用时，可能会引起严重高血压、心动过速，故禁止本药与其它中枢性 食欲抑制剂联用。 2.与右美沙芬、氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、锂剂、盐酸哌替啶、喷他佐辛、选择性 5-羟色胺再 吸收抑制药、5-羟色胺激动药、单胺氧化酶抑制药、色氨酸等合用时，可引起高 5-羟色胺状态， 出现 5-羟色胺综合征(表现为高血压、低体温、肌阵挛和精神状态异常等症状)。 3.与细胞色素 P450 3A4 酶抑制药(如酮康唑、红霉素、醋竹桃霉素和环孢素)合用时，本药的血药 浓度增加，故两者联用时应慎重。 4.本药可影响血压和心率，故与其它影响血压和心率的药物(如含苯丙醇胺、麻黄碱或伪麻黄碱的 药物)合用时应慎重。 5.本药对口服避孕药引起的排卵抑制无影响。因未见明显的临床相互作用，所以使用口服避孕药的 女性服用本药时无需改用其它避孕措施。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 临床未见本药与乙醇有明显相互作用，但仍建议服用本药时不宜过度饮酒。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药代谢产物的血药浓度峰值，并延迟达峰时间，但对曲线下面积无明显影响。 【给药说明】 1.本药不适用于因器质性原因而导致肥胖者(如没有治疗的甲状腺功能低下)。 2.用本药治疗时应以运动和饮食控制为基础。 3.推荐用药的肥胖症患者的体重指数应不低于 30kg/m2，或不低于 27kg/m2并伴有其它危险因素(如 高血压、糖尿病、血脂异常等)。体重指数(BMI)计算：体重(kg)/身高的平方值(kg/m2)。 4.本药不能与单胺氧化酶抑制药同时使用，在开始使用本药治疗前应至少停用单胺氧化酶抑制药 2 周。同理，在使用单胺氧化酶抑制药前亦应至少停用本药 2 周。 5.轻、中度肾衰竭患者及中度肝功能不全者无需调整剂量。 6.使用本药时应根据患者的血压、心率情况调整剂量。对血压和心率持续增加的患者应考虑减量或 停药。 7.临床未见本药引起药物依赖性，但应仔细评估既往有药物滥用史的患者，观察他们是否正确用药 和有无滥用现象(如产生药物耐受性、用药剂量增加等)。 8.用药过量的处理：目前尚无本药的特效解毒药，如用药过量，可按一般药物过量处理，包括保证 呼吸通畅、监测心脏和重要生命指征、采取对症和支持疗法。可小心地使用β受体阻滞药以控制升 高的血压和心动过速。尚未证实利尿和血液透析的疗效。 9.国外资料建议：(1)对肥胖的药物疗法，结合适当的行为修正以改善饮食摄入及增加体力活动， 有助于某些肥胖患者减轻体重并保持体重下降至少一年。(2)虽然有学者提议本药可能作为抗抑郁 药，但尚无公开发表的资料可用于评价该药的这一疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 推荐起始剂量为一次 10mg，一日 1 次，可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减 轻不足，4 周后剂量可调整至一日 15mg。若病人无法耐受 10mg 的剂量，可降至一日 5mg。不推荐 使用一日 15mg 以上的剂量。 【制剂与规格】 盐酸西布曲明片(以C17H26ClN·HCl·H2O计) (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭，干燥处保存。 盐酸西布曲明胶囊 (1)5mg。(2)10mg。(3)15mg。 贮法：遮光，密闭保存。 芬氟拉明 【药物名称】 中文通用名称：芬氟拉明 英文通用名称：Fenfluramine 其它名称：氟苯丙胺、盐酸芬氟拉明、盐酸氟苯丙胺、AHR-965、Fenfluramine Hydrochloride、 Fenfluraminum、Obedrex、Phenfluoramine、Ponderax、Pondimin 【临床应用】 1.用于单纯性肥胖及伴有糖尿病、高血压、焦虑症、心血管疾病的肥胖患者。 2.对治疗孤独症亦有一定疗效(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为苯丙胺类食欲抑制药。具有较弱的兴奋中枢的作用，可使血压下降；亦能加强周 围组织对葡萄糖的利用而降低血糖；还有降低胆固醇、三酰甘油、血浆总脂质的作用。 2.药动学 本药口服吸收良好，2-4 小时达最大血药浓度，作用维持 6-8 小时，用药 3-4 天后达稳 态血药浓度。可广泛分布于体内组织，能透过血-脑脊液屏障。本药主要通过肝脏及肠壁代谢，半 衰期为 18-30 小时。大部分以代谢物形式从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有药物滥用史或酒精中毒史者。(2)对本药或其它的拟交感神经胺药物过敏者。(3) 青光眼患者。(4)精神分裂症患者。(以上均为国外资料)(5)抑郁症患者。(6)癫痫患者。(7)孕妇。 2.慎用 (1)高血压患者。(2)原发性肺动脉高压患者。(3)全身麻醉者。(以上均为国外资料)(4) 严重心律失常患者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验(猴)显示本药可通过胎盘屏障，故孕妇禁用，美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 常见嗜睡、抑郁、口干、头晕、恶心、非腹泻性大便次数增多、腹部不适及夜尿增多等症状，但一 般均可耐受，持续用药后症状逐渐消失。极个别严重患者可影响进食，出现乏力。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有心悸、高血压、低血压及心脏瓣膜病的报道。 2.中枢神经系统 有嗜睡、眩晕、头痛、疲劳、忧郁、失眠、焦虑、躁狂、易激惹、意识模糊、精 神紧张、情感高涨及共济失调等报道。 3.代谢/内分泌系统 可产生性欲增强或减退。 4.呼吸系统 有肺动脉高压的报道。 5.肌肉骨骼系统 有肌肉疼痛的报道。 6.泌尿生殖系统 可产生排尿困难、尿频。 7.胃肠道 有口干、恶心、腹痛、腹泻及便秘的报道。 8.血液 有溶血性贫血的报道。 9.皮肤 有皮疹、荨麻疹、发汗和皮肤烧灼感的报道。 10.眼 有视力模糊和眼部不适的报道。 11.本药可产生耐药性、成瘾性或心理依赖，停药后可产生戒断症状(多表现为渐进性忧郁、失眠和 畏食)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.有报道呋喃唑酮除抑制 MAO 之外，还可增强拟交感神经药的间接加压效应，故应避免本药与呋喃 唑酮合用。 2.与降血压或降血糖药合用于伴有高血压或糖尿病的肥胖患者可产生协同作用，应适当减少剂量。 3.与三环抗抑郁药(TCA)合用可能使本药的作用增强，本药亦可能抑制 TCA 的代谢。 4.与氢氯噻嗪合用，可增强后者降压作用。 5.本药可增加丙咪嗪的血药浓度。 6.本药可能通过增加外周葡萄糖的吸收或降低肝脏产糖，从而加强胰岛素的作用。 7.与选择性的 5-羟色胺再摄取抑制剂(如西酞普兰、文拉法新、齐美利定、氯伏胺、非莫西汀、氟 西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林)合用，可抑制 5-羟色胺再摄取而导致 5-羟色胺综合征，故两 者不易合用。 8.与 MAO 抑制剂(氯吉兰、异丙异烟肼、马普兰、吗氯贝胺、丙酰苄胺异烟肼、巴吉林、苯乙肼、 甲基苄肼、塞利吉林、反苯环丙胺)合用，有可能导致 5-羟色胺综合征，故正在使用单胺氧化酶(MAO) 抑制药或 14 日内曾使用过者不能使用本药。。 9.与氟烷合用，可增加对心脏功能的抑制作用而导致心跳停止，故使用本药时应慎用麻醉药。 10.与西布曲明合用，可能导致严重的高血压和心动过速，因此两者不能联合使用。 11.托洛沙酮为可逆和选择性的 MAO 抑制剂，尚无资料证明它不会增强本药的作用，故仍应避免两 者合用。 【给药说明】 1.由于会导致心脏瓣膜病等不良反应，本药已撤市。 2.治疗期间须坚持饮食控制和适当的体育活动。 3.不要间歇性服药，停用药物时应在每疗程后 4-6 周内逐渐减量直至停药，连续用药时间不应超过 6 个月，否则易发生耐药性或心理依赖。 4.高空作业者、驾驶员及机械操作人员应慎用本药。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.如发生不可耐受的不良反应，减量后症状即可消失。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗肥胖：第 1 周，于早、晚餐前 30-60 分钟服，一次 20mg，一日 2 次；第 2、3 周， 于早、中、晚餐前 30-60 分钟服，一次 20mg，一日 3 次；以后根据疗效及耐受程度维持原量或增 至一日 80-100mg。8-12 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗肥胖：初始剂量为一次 20mg，一日 3 次，饭前服用。可根据需要和患者的反应 调整剂量，每星期增加 20mg，直达最大剂量一次 40mg，一日 3 次；对初始剂量不能忍受的患者， 剂量可减为一日 40mg，然后逐渐增量以减少不良反应。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 孤独症：一日 1.5mg/kg，连用 4 月，可有效降低血 5-羟色胺浓度并减少行为症状(运 动能力、注意力分散和情绪失调)。 【制剂与规格】 芬氟拉明片 (1)10mg。(2)20mg。 盐酸芬氟拉明片 20mg。 贮法：遮光、密闭、干燥处保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方谷氨酰胺 【药物名称】 中文通用名称：复方谷氨酰胺 英文通用名称：Compound Glutamide 其它名称：复方谷酰胺、谷参肠安、Compound L-Glutamide 【组成成分】 L-谷氨酰胺、白术、茯苓、甘草 【临床应用】 1.用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病，如肠易激综合征、非感染性腹泻等。 2.用于改善肠道功能紊乱，如创伤或术后肠道功能的恢复。 3.也可用于防治放、化疗导致的胃肠粘膜损伤等。 【药理】 本药为肠粘膜细胞保护药及肠道功能增强药。其中谷氨酰胺是胃肠道粘膜细胞的特殊营养物质，具 有预防肠粘膜萎缩、提高肠道免疫力、维持肠粘膜屏障的功能；并可通过促进谷胱甘肽合成而间接 具有抗氧自由基对生物膜损害的作用，从而维持细胞膜的稳定性；同时谷氨酰胺还具有促进溃疡组 织再生的作用。甘草含有甘草甜素、纤维素等，具有解毒、抗炎、抗过敏及解痉作用。茯苓对精神 抑郁、紧张等自主神经功能失调症状有一定改善作用。 各种有效成分的相互补充、协同使本药不仅从整体上调节肠道功能，还能直接作用于肠粘膜细胞使 其活力增强。具体表现为：(1)抗粘膜萎缩作用，并能促进受损肠道粘膜细胞的修复及功能重建。 (2)增强肠粘膜屏障功能，减少肠内细菌及内毒素入血，从而减少肠源性感染的发生。(3)提高肠粘 液中分泌型免疫球蛋白(S-IgA)的含量，促进肠道局部免疫功能。(4)促进胃肠激素的分泌，有利于 胃肠粘膜的生长及修复，维持肠道内环境稳定。(5)改善肠吸收功能，增强对糖、脂肪、氨基酸三 大营养物质的吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚未发现本药对妊娠妇女及胎儿的不良影响，但建议孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚未发现哺乳期间应用本药的不良反应，但建议哺乳妇女慎用。 【不良反应】 尚未见有关不良反应报道。 【药物相互作用】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚不明确。 【给药说明】 1.本药宜餐前服用。 2.应用本药治疗术后肠道功能恢复时，可于术后第 2 日开始用药。如术前 3-4 日开始预防性用药效 果可更明显。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠道功能紊乱及非感染性腹泻：一次 2-3 粒，一日 3 次。一般治疗 1 周后可明显改善症状。对于 病程较长、病情较重的患者，可能需 4 周以上的治疗时间才能达满意疗效。 2.创伤或手术后肠道功能恢复：一次 4 粒，一日 3 次，疗程 2 周或视病情可持续更长时间。 【制剂与规格】 复方谷氨酰胺肠溶胶囊 贮法：密闭，置干燥处保存。 双歧杆菌 【药物名称】 中文通用名称：双歧杆菌 英文通用名称：Bifidobacteria 其它名称：科达双歧、丽珠肠乐、双歧杆菌活菌、双歧杆菌活菌制剂、Bifidobacterium、 Bifidobacterium Bifidum、Bifidobiogen、Bifidobiogen-Livzon、 Live Bifidobacterium Preparation、P.O.Bifidobiogen 【临床应用】 1.用于肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘。 2.用于急慢性肠炎、肠易激综合征等。 3.作为肠道菌群失调所致的内毒素血症的辅助用药。 【药理】 本药为双歧杆菌活菌制剂，口服后直接寄生于肠道，成为肠道内正常的生理性细菌。可抑制肠道内 肠杆菌科各种细菌过量增殖，调整肠道菌群平衡。其主要作用有：(1)屏障作用：双歧杆菌可与肠 粘膜上皮细胞特异性结合，并与其它厌氧菌结合共同且占据肠粘膜壁表面，形成生物膜屏障，构成 肠道的定向阻力，阻止致病菌的定植及入侵。同时，本药在代谢过程中可产生大量的乳酸和醋酸， 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 降低肠道pH和电位(Eh)来抑制致病菌生长，以维持肠道菌群平衡。(2)营养作用：双歧杆菌可合成 多种维生素如维生素B1、B2、B12、烟酸及叶酸等，补充人体营养。(3)免疫作用：可激活机体吞噬细 胞的吞噬功能，增强机体抗感染能力和非特异免疫反应。(4)解毒作用：有控制内毒素血症的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 尚未发现不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.制酸药、抗菌药可使本药疗效减弱，应与本药分开服用。 2.铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等能抑制、吸附或杀灭活菌，故不能与本药合用。 【给药说明】 婴幼儿服药时，可将胶囊内药粉溶于温开水中，餐后服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.35-0.7g，早晚餐后各服 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 剂量酌减。 【制剂与规格】 双歧杆菌胶囊 0.35g(含活菌不低于 0.35×10E6CFU)。 贮法：2-8℃避光保存。 双歧三联活菌 【药物名称】 中文通用名称：双歧三联活菌 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Birid Triple Viable 其它名称：金双歧、培菲康、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂、双歧三联活菌制剂、 Bifico、Bifid、 Live Combined Bifidobacterium,Lactobacillus and Enterococcus Preparation、 Live Combined Bifidobacterium,Lactobacillus and Enterococcus、 Trpile Viable Preparation、 Live Combined Bifidobacterium,Lactobacillus and Enterococcus Preparation、 Trpile Viable reparation、 Live Combined Bifidobacterium,Lactobacillus and Enterococcus Preparation、 Trpile Viable 【组成成分】 本药成分包括双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌。 【临床应用】 1.主要用于肠道菌群失调引起的腹泻、腹胀等，也用于慢性腹泻和轻、中型急性腹泻，以调节肠道 功能。 2.对缓解便秘也有较好疗效。 3.还可作为肝硬化、急慢性肝炎及肿瘤化疗等的辅助用药。 【药理】 1.药效学 本药为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌经适当配合而成的活菌制剂，这三种菌为健康人 肠道正常菌群。给药后，通过重建宿主肠道菌群间的微生态平衡，治疗由内源性或外源性微生物引 起的感染。其药理作用如下：(1)抑制肠内有害菌：如沙门菌、志贺菌、致病大肠杆菌及霍乱弧菌 等。(2)维持正常肠蠕动，缓解便秘。本药由于发酵糖产生大量的有机酸，使肠腔内pH值下降，调 节肠道正常蠕动，缓解便秘。(3)护肝、保肝，治疗肝性脑病。本药可抑制肠内腐败菌对蛋白质的 分解，减少肠道中内毒素和氨的产生及吸收。(4)延缓体内主要器官细胞及皮肤组织衰老的作用。 本药具有清除自由基及过氧化脂质的能力，同时有效地抑制有害菌产生的各种有毒害物质，促进有 害有毒物质降解、排泄，从而延缓体内主要器官和皮肤组织的衰老。(5)调整肠道菌群，维护人体 微生态平衡。调节由于抗生素、放化疗、手术、过敏性疾患等引起的人体正常菌群失调，并防治由 此而引起的一系列临床症状，如二重感染，免疫力低下等。(6)营养作用。本药能合成多种维生素， 如叶酸、烟酸、维生素B1、B2、B6、B12等，促进人体对蛋白质的消化、吸收，能促进机体对钙、铁、 维生素D的吸收，具有帮助消化、增进食欲的功能。 三联优点在于：(1)三种菌分别定植在肠道的上、中、下部位，能抑制整个肠道中的有害菌。(2) 三种菌各有特点：肠球菌为需氧菌，繁殖速度最快，12 小时达到高峰；嗜酸乳杆菌为兼性需氧菌， 24 小时进入生长稳定期；双歧杆菌为厌氧菌，繁殖速度慢，48 小时进入生长稳定期。这样就组成 了一个在不同条件下都能生长、作用快而持久的联合菌群，在整个肠道粘膜表面形成一道生物屏障， 阻止致病菌对人体的侵袭，抑制有害菌产生的内毒素和致癌物质，维持人体正常的生理功能。 2.药动学 本药口服后可完全、迅速地到达肠道，次日即可从服用者的粪便中检出口服的菌种，第 4 日菌量达到高峰，第 8 日恢复正常。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚不明确。 【不良反应】 未见有不良反应。实验室检查也未发现有异常改变。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 因抗生素可抑制活菌的生长繁殖，故本药应避免与抗生素同用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 420-630mg，一日 2-3 次，餐后服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小于 1 岁，一次 105mg；1-6 岁，一次 210mg；6-13 岁，一次 210-420mg。以上均为 一日 2-3 次。婴幼儿可取胶囊内药粉用温开水调服。 【制剂与规格】 双歧三联活菌胶囊 210mg。 贮法：避光，于干燥处低温(2-8℃)或室温(25±5)℃保存。 生长抑素 【药物名称】 中文通用名称：生长抑素 英文通用名称：Somatostatin 其它名称：赛得、生长激素释放抑制激素、生长激素释放抑制因子、生长抑素十四肽、施他宁、思 他宁、益达生、Etaxene、GHRIH、Modustatine、Somatostatinum、SRIF、Stilamin 【临床应用】 1.用于严重急性食管静脉曲张出血。 2.用于严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。 3.用于急性胰腺炎及胰腺手术后并发症的防治。 4.用于胰、胆和肠瘘的辅助治疗。 5.用于糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 6.也可用于肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的治疗。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 天然生长抑素通过内分泌、外分泌、神经分泌和特殊的旁分泌发挥作用。本药与天然生 长抑素一样具广泛的生理和药理作用：(1)可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖 素等的分泌。(2)可抑制由试验餐和 5 肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，且抑制胃蛋白酶、胃泌素的 释放，可用于治疗应激性溃疡和消化性溃疡出血。(3)可显著地减少内脏血流，降低门脉压力，降 低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量，而对全身血流动力学无明显影响，可有效地治疗食管 胃底曲张静脉破裂所致的出血。(4)减少胰腺的内、外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，降低酶的活 性，对胰腺细胞有保护作用。可用于治疗急性胰腺炎，预防和治疗胰腺术后并发症。(5)可抑制胰 高血糖素的分泌，作为糖尿病酮症酸中毒的辅助用药。(6)可影响胃肠道吸收、运动功能。 2.药动学 健康人内源性生长抑素的血浆浓度为 175ng/L。以每小时 75μg 的速度静脉滴注本药， 15 分钟内可达峰值浓度 1250ng/L，代谢清除率为 1L/min 左右。静脉给药后，通过肽链内切酶和氨 基肽酶裂解分子中的 N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。半衰期短，正常人为 1.1-3 分钟，肝 病患者为 1.2-4.8 分钟，慢性肾衰竭为 2.6-4.9 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)对奥曲肽(生长抑素八肽)过敏者(国外资料)。(2)糖尿病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性资料尚未建立。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药的安全性资料尚未建立。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 胰岛素依赖型糖尿病患者使用本药后，每隔 3-4 小时应测试 一次血糖浓度。 【不良反应】 少数病例用药后出现恶心、眩晕、面部潮红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道患者静脉用药期间出现白细胞增多。 2.心血管系统 (1)有报道在输注本药期间出现心律失常，如室性期前收缩，但罕见。(2)静脉给予 本药期间，正常人的血压和脉搏有短暂的升高，但在高血压患者中，血压反而降低。这些发现的临 床意义尚不明确。 3.中枢神经系统 有输注本药时发生头痛的报道，但罕见。 4.代谢/内分泌系统 (1)有报道某些非糖尿病患者用药时出现糖耐量异常；但也有研究报道 1 型糖 尿病患者用本药治疗后胰岛素的需要量下降，血糖控制改善。(2)有发生危及生命的水潴留伴低钠 血症的个案报道。 5.消化系统 有用药期间出现恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛的报道。 6.呼吸系统 曾有静脉用药(0.25mg)的患者出现呼吸困难伴全身广泛烧灼感的报道，但这一反应是 否确为本药引起尚不确定。 7.皮肤 有个案报道患者静脉注射本药 20 小时后出现银屑病关节炎，停药后症状消失。 8.停药效应 (1)本药停药后常出现生长激素和其它激素反跳性的分泌过多，这限制了本药在肢端 肥大症和其它疾病中的临床应用。(2)有报道在肠外瘘的患者中一旦停药，漏出量会产生反跳效应。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可延长环己巴比妥的催眠作用时间，加剧戊烯四唑的作用，故不宜与这类药物或产生同样作 用的药物合用。 2.由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗，可能使吗啡的镇痛作用下降。 【给药说明】 1.本药与其它药物的配伍情况尚未经测试，建议单独给药。 2.动脉性出血不作为本药的适应症。 3.对胰岛素依赖型糖尿病患者，需同时给药时，应尽可能避免使用葡萄糖。必要的情况下应同时使 用胰岛素。 4.在连续给药过程中，应不间断地注入，换药间隔最好不超过 3 分钟。有可能时，可通过输液泵给 药。 5.当注射速度超过 50μg/min 时，病人会出现恶心和呕吐现象。目前尚未发现有由于过量所致严重 毒性反应的报道。 6.国外资料建议：急性食管静脉曲张破裂出血的患者当再次出血的危险性很高时，在使用硬化疗法 前应连续使用本药 5 日，此疗法在临床上具有实用性(使用硬化疗法的优势在于能够减少早期再出 血的发生率)。 7.国外资料推荐的给药方式：由于血浆半衰期较短，因此本药给药方式通常为静脉持续滴注(用生 理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释)。一些证据显示当使用聚丙烯输液袋给药时，会出现对本药明显的 吸附作用(在这项研究中的稀释剂为生理盐水)，故在没有更新的临床资料之前，应避免使用这种给 药系统。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 通过慢速冲击注射(3-5 分钟)250μg 或以 250μg/h 的速度连续静脉滴注给药[一般用 药量为 3.5μg/(kg·h)]。对于连续静脉滴注给药，须用本药 3000μg 配制能够使用 12 小时的药 液(溶剂可为生理盐水或 5%葡萄糖注射液)，输液量调节在 250μg/h。 1.严重上消化道出血(包括食管静脉曲张出血)：首先以 250μg 缓慢静脉注射(用 1ml 生理盐水配制) 作为负荷剂量，而后立即以 250μg/h 的速度静脉滴注。当两次输液给药间隔大于 3-5 分钟的情况 下，应重新静脉注射本药 25μg，以确保给药的连续性。当出血停止后(一般在 12-24 小时内)，继 续用药 48-72 小时，以防再次出血。通常的治疗时间是 5 日(120 小时)。 2.胰、胆、肠瘘辅助治疗：持续静脉滴注 250μg/h，直至瘘管闭合(2-20 日)，闭合后继续用 1-3 日，而后逐渐停药，以防反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。 3.急性胰腺炎：应尽早用药。静脉滴注 250μg/h，连续用药 72-120 小时。为预防手术患者发生外 周和手术后的胰腺炎，以及防止内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或括约肌成形术所引起的胰腺并发症， 应于术前 2-3 小时开始用药，连续静脉滴注 250μg/h 至手术后 24 小时。 4.胰腺手术并发症的防治：手术开始时静脉滴注 250μg/h，手术后持续 5 日。 5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：以 100-500μg/h 的速度连续静脉滴注，作为胰岛素治疗(10U 冲 击后 1-4.8U/h 静脉滴注)的辅助措施。一般在 3 小时内缓解酮症酸中毒，4 小时内可以使血糖恢复 正常。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.类癌综合征：以 4μg/min 的速度静脉滴注。 2.肠外瘘：以 250μg/h 的速度连续静脉滴注，给药时间超过 2 周。 3.上消化道出血：(1)治疗食管静脉曲张破裂出血：起始静脉内一次性注射 250μg，然后持续静脉 滴注 250-500μg/h，共 1-5 日。静脉滴注本药 500μg/h 共 12 小时的给药方式比 250μg/h 共 12 小时或 250μg/h 共 48 小时的给药方式更有效。在急性静脉曲张性出血时，一日在 2 分钟内给予本 药 250μg 后持续静脉滴注 250μg/h 共 5 日的给药方式与硬化疗法同样有效且并发症较少。(2)治 疗胃肠道非静脉曲张破裂性出血：给予本药 250μg/h 静脉滴注共 48-72 小时。 4.胰腺炎：起始静脉内快速给予 250μg，然后持续静脉滴注 10μg/h，共 48 小时。 5.餐后低血压：给予本药 500μg/h 持续静脉滴注可有效预防餐后低血压。 ·硬膜外给药 用于缓解术后疼痛。硬膜外一次性给予本药 250μg，然后以 125μg/h 的速度硬膜 下持续滴注。 ·鞘内给药 用于癌症晚期的镇痛治疗。起始一次性给予本药 250μg 鞘内注射，然后以 10-50μ g/h 的速度持续滴注。 【制剂与规格】 注射用生长抑素 (1)250μg(相当于 270-330μg 醋酸生长抑素)。(2)750μg。(3)3000μg(相当于 3240-3920μg 醋酸生长抑素)。每支粉针剂均配有 2.9%无菌无热原质的氯化钠溶液 1ml。 贮法：250μg 剂型在 2-8℃低温下保存；3000μg 剂型在 25℃下保存。 L-谷氨酰胺-水溶性薁 【药物名称】 中文通用名称：L-谷氨酰胺-水溶性薁 英文通用名称： 其它名称：L-谷氨酰胺薁磺酸钠、麦滋林、麦滋林-S、兹未、Marzulene-s、Ruefrien 【组成成分】 L-谷氨酰胺、水溶性薁 【临床应用】 用于胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，并有较好的预防溃疡复发作用。 【药理】 1.药效学 本药为一种新型抗溃疡药，内含两种有效成分，L-谷氨酰胺和水溶性薁。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ L-谷氨酰胺为自绿叶蔬菜中分离提取的一种人体非必需氨基酸，具有多种生物活性，如增加葡萄糖 胺、氨基己糖、粘蛋白的生物合成和促进溃疡组织再生等。 水溶性薁为洋甘菊成分，可通过局部直接作用抑制炎性细胞释放组胺，并可抑制多种致炎物质引起 的炎症，且作用较为持久；还可增加粘膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；同 时具有降低胃蛋白酶的活性。 两者合用有利于溃疡组织的再生、修复和形成保护性因子。其优点在于发挥局部作用，而不是阻断 H2受体，故发生不良反应情况较少。 2.药动学 本药口服后 6 小时血药浓度达峰值；24 小时后在 L-谷氨酰胺存在的情况下，水溶性薁 可很快地从血液中清除，可能仅有 1%存在于血液中，并循环于体内；24 小时后在肠道中的残留量 大于肝脏，肝脏大于肾脏。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 不良反应少见且轻微，偶有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛及饱胀感；有时会出现面部潮红。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-2.5g，分 3-4 次服用；剂量可随年龄与症状适当增减。 【制剂与规格】 L-谷氨酰胺-水溶性薁颗粒 0.67g(1g 本药含 L-谷氨酰胺 990mg 和水溶性薁 3mg)。 贮法：避光、密闭容器中保存。 柳氮磺吡啶 【药物名称】 中文通用名称：柳氮磺吡啶 英文通用名称：Sulfasalazine 其它名称：硫氮磺胺吡啶、柳氮吡啶、柳氮磺胺吡啶、水杨酸偶氮磺胺吡啶、水杨酰偶氮磺胺吡啶、 维柳芬、Azulfdine、Azulfidine、Gastropyrin、Kabi Phai、Salaopyrin、Salazopyrin、 Salazosulfapyridine、Salicylazosulfapyridine、Santer、Sulfasalazinum 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.溃疡性结肠炎。用于治疗轻至中度的溃疡性结肠炎，在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助疗法；亦 可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。 2.克罗恩病。用于治疗活动期的克罗恩病，特别是那些累及结肠的患者。 3.类风湿性关节炎。用于对水杨酸类或其它非甾体类抗炎药疗效不显著的类风湿性关节炎和幼年类 风湿性关节炎(多关节型)。 4.也可强直性脊柱炎。 5.尚用于肠道手术前预防感染。 【药理】 1.药效学 本药是水杨酸与磺胺吡啶(SP)的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠 道内被细菌分解为 SP 与 5-氨基水杨酸(5-ASA)。SP 有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载 体作用，阻止 5-ASA 在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而 释出有效成分。其机制目前认为主要是 5-ASA 与大肠壁结缔组织络合后，能较长时间停留在肠壁组 织中发挥抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制肠前列腺素(溃疡性 结肠炎患者前列腺素增加)及其它炎症介质(如白三烯)的合成。其抗风湿作用可能与 SP 抑制肠道中 的某些抗原性物质，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程有关。 2.药动学 本药口服后部分在胃肠道吸收，通过胆汁可重新进入肠道(肠肝循环)。未被吸收部分被 回肠末段和结肠的细菌分解为 5-ASA 和 SP，残留部分自粪便排出，也可透过胎盘及经乳汁排泄。 5-ASA 几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但其 N-乙酰衍生物也可见于尿中；SP 可被吸收 并排泄，尿中可测到其乙酰化代谢产物。血清 SP 及其代谢产物的浓度(20-40μg/ml)与毒性有关， 当 SP 浓度超过 50μg/ml 时具毒性，此时应减少剂量，避免毒性反应。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对磺胺药过敏者对本药也过敏。(2)对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿药、碳酸酐 酶抑制药或水杨酸类药物过敏者，对本药也会过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其代谢产物(国外资料)、磺胺类药物或水杨酸盐过敏者。(2)肠梗阻患者。 (3)泌尿系统梗阻者。(4)急性间歇性卟啉病患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)2 岁以下小儿。 3.慎用 (1)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其它磺胺类药物过敏者。 (2)血小板、粒细胞减少者。(3)肠道或尿路阻塞者。(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(5)血卟啉 病患者(除急性间歇性卟啉病外)。(6)肝功能损害者。(7)肾功能不全者。(8)哮喘患者。(9)失水、 休克患者(因服用本药易导致肾损害)。(10)慢乙酰化者(Slow acetylator phenotypes)(国外资 料)。(11)青少年类风湿性关节炎的全身用药者(国外资料)。(12)纤维性肺泡炎患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 因本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系 统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了胆红素脑病发生的危险性，因此该类药物在新生 儿及 2 岁以下小儿应禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用本药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和 血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊 后决定。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用，缺乏充足的人 体研究资料。孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿可引起溶血性贫 血，故哺乳妇女禁用。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药能干扰氨基马尿酸钠肾脏清除率测定时的化学显色过程，故影 响测定的精确度。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前作全血检查，以后每月复查一次。这对接受较长 疗程的患者尤为重要。(2)直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。(3)尿液检查(每 2-3 日查尿常规一次)，以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(4)肝、肾功能的检查。 【不良反应】 1.常见恶心、畏食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸等不良反应。 2.较少见下列不良反应，且可能与剂量相关：(1)中枢神经系统：头晕、耳鸣。(2)泌尿生殖系统： 蛋白尿、血尿。(3)胃肠道：胃痛及腹痛。(4)血液：红细胞异常(如：溶血性贫血、巨红细胞症)、 紫绀。(5)皮肤：皮肤黄染。 3.下列不良反应可能与剂量无关：(1)中枢神经系统：周围神经病变、无菌性脑膜炎。(2)呼吸系统： 肺部并发症(纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症)。(3)泌尿生殖系 统：曾报道使用本药治疗的男性出现精液缺乏性不育。停止用药可逆转此反应。(4)胃肠道：肝炎、 胰腺炎。(5)血液：骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少，血小板减少。(6)皮肤：出疹、荨麻 疹、多形性红斑/Stevens-johnson 综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性。(7)过 敏反应：眶周水肿、血清病、LE 综合征、肾病综合征。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有个案报道可出现心动过速、结节性动脉周围炎。 2.中枢神经系统 常见的中枢神经系统不良反应有：头痛、眩晕、听力受损、周围神经病变、横贯 性脊髓炎、惊厥、失眠、抑郁症、急性感染性多发性神经炎(格林巴利综合征)和共济失调等。也有 报道出现幻觉、一过性的脊髓病灶以及嗜睡。还有可能出现更严重但较少见的急性脑病、言语困难、 癫痫发作和无菌性脑膜炎。 3.代谢/内分泌系统 有长期大剂量应用本药的患者发生因叶酸不足所致的巨幼细胞性贫血的报 道。 4.呼吸系统 有报道可出现肺炎和肺部浸润。表现为干咳、发热和气促，在治疗数周或数月后出现。 停药和给予皮质类固醇激素治疗后，症状消失；如果再次用药则又出现。该反应与 5-ASA 和 SP 成 分有关。 5.肌肉骨胳系统 有个案报道可致肌病，表现为急性肌肉疼痛及瘙痒性皮疹，见于手臂，躯干和腿 部。皮肤检查发现手臂、腿部和躯干有弥漫性的斑丘疹样红斑状皮损；肢端检查发现弥漫性的肌肉 触痛，以股四头肌最为严重。 6.泌尿生殖系统 (1)长期服用本药可导致男性不育症。(2)肾毒性。有个案报道可致肾炎、溶血性 尿毒症综合征、中毒性肾病变(表现为少尿、无尿、结晶尿、血尿、蛋白尿)及肾病综合征。也有报 道出现双侧肾结石。(3)可导致尿液变色。 7.肝脏 (1)有报道本药可致肝脏毒性，表现为发热、皮疹伴瘙痒、淋巴结和肝肿大，伴白细胞增 多、嗜酸粒细胞增多和肝酶升高。(2)可出现肝脏肉芽肿。停药后，肝功能恢复正常，肉芽肿消失。 8.胃肠道 最常见的胃肠道不良反应有：畏食、味觉异常、恶心、呕吐、腹部不适、胃肠胀气、胃 灼热感。也有出现胰腺炎、腹泻及血性腹泻、口腔炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎。大多数反应 是轻微的。 9.血液 本药所致的血液系统不良反应的发生率较低。(1)可见中性粒细胞减少。(2)可发生溶血性 贫血。(3)可见白细胞减少。另有用药后出现白细胞增多的报道，停药后症状消失。(4)有报道长期 使用本药大剂量可出现因叶酸不足所致的巨幼细胞贫血。(5)罕见粒细胞缺乏，通常发生于治疗开 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 始后 5-12 周。其发生认为与免疫有关，而并非药物或其代谢产物的直接毒性作用。(6)有个案报道 出现再生障碍性贫血、血小板减少。 10.皮肤 (1)药疹，可表现为大疱性类天疱疮或混合性药疹。(2)可引起皮疹、瘙痒及荨麻疹。(3) 有个案报道可出现皮肤色素沉着。(4)有个案报道可出现多形糜烂性红斑(史-约综合征)及中毒性表 皮坏死溶解。故在用本药治疗银屑病时，应警惕可能出现的严重的皮肤不良反应。 11.耳 有报道可出现听力丧失和耳鸣。 12.免疫系统 (1)有发生系统性红斑狼疮的报道，患者可能表现为发热、关节疼痛、胸膜腔积液、 抗核抗体阳性以及心包填塞。停药后症状缓解。(2)过敏反应。(3)可出现继发性选择性的免疫球蛋 白 A(IgA)不足。该反应可能仅发生于有遗传易患性的患者，但尚需要更多的研究证实。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒和磺吡酮(sulfinpyrazone)可减少本药自肾小管的分泌，使本药血药浓度升高且持久，从 而产生毒性。在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后，可能需要调整本药的剂量。当磺吡酮疗程较长 时，对本药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。 2.本药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。 3.与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠等合用时，因本药可取代这些药 物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。当这些药物与本药合用， 或在应用磺胺药之后使用时，需调整其剂量。 4.骨髓抑制药与本药合用时，可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用 时，应严密观察可能发生的毒性反应。 5.溶栓药物与本药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。 6.与光敏药物合用，可能发生光敏的相加作用。 7.利鲁唑有潜在的肝毒性，与本药合用可增加肝脏损害的危险性。至今尚无两者合用的安全性资料。 8.与肝毒性药物合用，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者(尤其是用药时间较长及以往有 肝病史者)应监测肝功能。 9.尿碱化药可增加本药在尿液中的溶解度，促使本药排出。 10.氨苄西林可影响本药的吸收程度，降低其利用度。两者合用时，应注意观察本药的疗效是否降 低。 11.由于络合作用，硫酸亚铁可能干扰本药在体内的吸收。 12.与葡萄糖酸钙合用，可导致本药的吸收延迟。 13.对氨基苯甲酸可代替本药被细菌摄取，对本药的抑菌作用发生拮抗，故两者不宜合用。 14.动物试验表明，口服考来烯胺胺可防碍本药的肠道吸收，为避免此相互作用的发生，建议两药 服用的间隔时间尽可能长一些。 15.本药可减少洋地黄类药物和叶酸的吸收，使其血药浓度降低。因此与洋地黄类药物合用时，应 随时观察洋地黄类药物的作用和疗效。而对需要同时用药的炎性肠病患者，胃肠外给予叶酸可避免 此种相互影响。 16.本药可诱导细胞色素 P450 介导的环孢素的代谢，从而降低环孢素的药效。 17.用药时接种伤寒活疫苗，可降低后者的抗伤寒沙门菌的抗菌活性。故应在最后一次使用本药 24 小时或更长时间以后再给予伤寒活疫苗。 18.与维生素B12合用时，将影响后者的吸收。 19.本药长时间与避孕药(雌激素类)合用，可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。 20.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险 性增加，因此不宜合用。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药片剂应在一日固定的时间服用，进餐时服用为佳。先前未曾用本药片剂及肠溶片治疗过的患 者，建议其在最初几周内逐渐增加剂量。使用肠溶片能降低胃肠道副作用的发生率。肠溶片不可压 碎及掰开服用。 2.根据经验，治疗类风湿性关节炎时，临床效果出现在治疗后 1-2 个月内。建议该肠溶片与止痛药 和(或)非甾体类抗炎药一起服用，至少到本药肠溶片的疗效出现为止。已证实，使用本药肠溶片进 行长期治疗是有效的且能被较好地耐受。 3.服用本药时，尿液可呈桔红色，此为正常现象，不应与血尿混淆。 4.服用本药期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物。 5.接受磺胺药治疗者对维生素 K 的需要量增加。 6.遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至可每小时 1 次，使症状 减轻。夜间给药间隔不得超过 8 小时。 7.治疗期间应根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗(用药 2 周，停 药 1 周)。如腹泻不改善，可加大剂量。 8.重症炎性肠病患者宜合用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂硫唑嘌呤，以便及时控制病情。 9.小剂量长期应用可防止复发，延长其缓解期。 10.出现皮肤症状及血液不良反应时，应立刻停止用药。 11.当一日用量达到或超过 4g，或血药浓度超过 50μg/ml 时，本药的不良反应或毒性反应增多。 12.用药过量的表现：尿痛或排尿困难、血尿、下背部疼痛、嗜睡、腹泻、恶心、呕吐及癫痫发作。 13.用药过量的处理：首先应洗胃，继而静脉补液利尿，静脉给予碳酸氢钠碱化处理，警惕出现少 尿和无尿症状，若发生无尿，应及时进行透析治疗。若出现高铁血红蛋白症(出现紫绀)时，应静脉 缓慢给予亚甲蓝(美兰)1-2mg/kg 或其它合适治疗。若有严重的硫血红蛋白血症时，则可进行输血 替换治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.炎性肠病(主要为溃疡性结肠炎):一日 3-4g，分次口服，用药间隔应不宜超过 8 小时为宜，为防 止胃肠道不耐受，初始以一日 1-2g 的小剂量开始，如果一日超过 4g，应警惕毒性增加。(1)缓解 期：建议给予维持剂量以防症状重现，一般一日 2-3 次，一次 1g。(2)轻度及中度发作：一次 1g， 一日 3-4 次。(3)严重发作：一次 1-2g，一日 3-4 次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。 (4)防止复发：按一日 0.02-0.03g/kg 的剂量，分 3-6 次服用。 2.类风湿性关节炎：一次 1g，一日 2 次，并按下表逐渐增加日剂量： 第 1 周 第 2 周 第 3 周 第 4 周及以后 早晨 0.25g 0.25g 0.5g 晚上 0.25g 0.25g 0.5g 0.5g 若治疗两月后未出现反应，可将剂量增至一日 3g。当日剂量超过 2g 时，应进行监测。 ·直肠给药 1.重症患者，一次 0.5g，每日早、中、晚各 1 次。 2.中或轻症者，早、晚排便后各用 0.5g。 3.症状明显改善后，改用维持量，即每晚或隔日睡前用 0.5g。栓剂塞入肛门后侧卧半小时。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·灌肠 一日 2g，混悬于生理盐水 20-50ml 中，作保留灌肠，也可添加白芨粉以增大药液的粘滞 度。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.炎性肠病(主要为溃疡性结肠炎)：按一日 0.04-0.06g/kg 的剂量，分 3-6 次服用。防止复发时， 按一日 0.02-0.03g/kg 的剂量，分 3-6 次服用。 2.类风湿性关节炎：目前不主张对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片。必须使用时参照如下 用法用量：6 岁以上儿童一日 0.03-0.05g/kg，分 2 次服用，最大剂量为一日 2g。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者应减小剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.溃疡性结肠炎：初始剂量为一日 3-4g(某些患者可耐受一日 6g 的剂量)，分次服用。建议从较小 剂量开始(一日 1-2g)，以减少胃肠反应。如果胃肠反应持续存在，应停药 5-7 日，然后再从较低 的日剂量重新开始。即使临床症状(如腹泻)已得以控制也应继续用药；若内镜检查疗效满意，可减 少到维持剂量，一日 2g。 2.类风湿性关节炎：患者对水杨酸盐或其它非甾体类抗炎药反应不佳时可使用本药。(1)给药程序： 第 1 周，0.5g 晚上服用；第 2 周，一次 0.5g，一日 2 次；第 3 周，早 0.5g，晚 1g；第 4 周，一次 1g，一日 2 次。临床改善可于 4-12 周出现。治疗 12 周后仍反应不佳的患者，剂量可增加到一日 3g。用量大于一日 2g 的患者，应密切观察疗效和毒性反应。(2)单独使用甲氨蝶呤(MTX)或与柳氮 磺吡啶、羟氯奎两者之一合用无效的患者，三联给药有效。给药剂量为：在 3 个月内氨甲蝶呤用量 从每周 0.0075g 增加到 0.0125g 或 0.0175g；柳氮磺吡啶一次 0.5g，一日 2 次；羟氯奎一次 0.2g， 一日 2 次。 3.慢乙酰化者：由于本药在慢乙酰化者有累积作用，故建议一日剂量为 2.5-3g。 ·直肠给药 1.有个案报道，本药 1g 溶于水中保留灌肠，可成功地缓解直肠和降结肠的活动性溃疡性结肠炎症 状。 2.用本药 3%的药液灌肠能有效治疗直肠炎、乙状结肠炎和溃疡性结肠炎。 ·肾功能不全时剂量 肾功能受损的患者本药的半衰期延长，从而导致药物蓄积，应减少用量。但文献尚未明确提出减量 的具体剂量。 ·肝功能不全时剂量 文献尚未提供肝功能不全患者的具体给药量。只有在严格评估后才可使用本药。 ·透析时剂量 本药及其代谢产物为低分子量，可能促使其在透析时被清除。但文献尚无本药及其代谢产物的透析 性的专门报道。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.溃疡性结肠炎：用于 2 岁及 2 岁以上儿童，初始量一日 40-60mg/kg，分 3-6 次服用；之后给予 维持剂量一日 30mg/kg，分 4 次服用。给药剂量应根据患儿的反应和耐受性而个体化。建议的一日 最大量为 2g。 2.类风湿性关节炎：6 岁及 6 岁以上患儿，一日 30-50mg/kg，分 2 次平均给药。为避免胃肠道不良 反应的发生，建议给药初始剂量应为计划维持剂量的 1/4-1/3，然后每周逐渐增加剂量直到 1 个月 后达到所需的维持剂量。最大剂量通常为一日 2g。 【制剂与规格】 柳氮磺吡啶片 (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密封保存。 柳氮磺吡啶肠溶片 0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 柳氮磺吡啶栓 0.5g。 贮法：遮光，密闭，在 30℃以下保存。 灌肠用柳氮磺吡啶散(灌肠用) 巴柳氮钠 【药物名称】 中文通用名称：巴柳氮钠 英文通用名称：Balsalazide Sodium 其它名称：巴柳氮、巴沙拉嗪、巴沙拉嗪钠、巴沙那德钠、Balsalazide、Balzide、Colazal、Colazid、 Colazide、Premid 【临床应用】 用于轻中度活动性溃疡性结肠炎的治疗。 【药理】 1.药效学 本药是美沙拉嗪(5-氨基水杨酸)的前体药物，它是由美沙拉嗪通过偶氮键与一个非活性 载体相连组成的。口服后以原药到达结肠，在结肠细菌酶(偶氮还原酶)的作用下使偶氮键断裂释放 出 5-氨基水杨酸(5-ASA)(活性成分)和 4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸(4-ABA)(无活性)。5-ASA 可能是 通过阻断结肠中花生四烯酸代谢产物的生成，而发挥其抗炎作用。有研究表明，分别口服本药和美 沙拉嗪治疗轻中度活动性溃疡性结肠炎，本药在 10-14 日内可缓解症状，而美沙拉嗪则需要 25 日， 且本药不良反应发生率比美沙拉嗪小。 2.药动学 本药口服后全身吸收很少，健康受试者，口服本药单剂 2.25g 或 1.5g 后，达峰时间为 1-2 小时。药物可分布于结肠，总蛋白结合率不低于 99%。本药在结肠内被代谢后，其代谢产物 5-ASA 约有 45%由粪排泄，35%由尿排泄；约 72%的 4-ABA 由粪排泄，19%由尿排泄。5-ASA 代谢半衰期为 1 小时。连续服用本药 3 日，未见蓄积现象。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及水杨酸类药物过敏者。(2)有支气管哮喘病史者。(3)严重心、肝、肾功能 损害者。 2.慎用 (1)有变态反应性疾病、对其它药物发生变态反应者(可增加过敏症的风险)。(2)对柳氮磺 吡啶、奥沙拉秦过敏者。(3)肝、肾功能损害者。(4)幽门狭窄患者(可能延长本药在胃的滞留)。(以 上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查肝、肾功能。 【不良反应】 偶有头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、关节痛等，可自行消失。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 在临床试验中，8%的患者报告头痛(22/259)，少见嗜睡、抑郁。 2.肌肉骨骼系统 罕见肌痛。 3.胃肠道 可有腹痛(6%)、腹泻(5%)、恶心(5%)和呕吐(4%)(样本数 n=259)；在另一项试验中 (n=108)，因恶心、稀便或腹泻、便秘、消化不良、腹痛、胃胀气而需要停止治疗的占 6%。 4.皮肤 少见皮疹、红斑。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.巯嘌呤和硫唑嘌呤通过硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)代谢，本药可抑制 TPMT 活性，增加前两者活性 代谢物的蓄积，可使骨髓抑制的发生率增加。故同时接受本药和巯嘌呤(或硫唑嘌呤)治疗的患者， 应密切监测全血细胞计数。 2.与罗望子联用，不良反应和(或)水杨酸毒性发生率升高。因后者可降低胃肠道的 pH，有助于非 离子化的脂溶性乙酰水杨酸的产生，使得水杨酸血浆浓度升高，故两者不宜联用。 3.与丹参联用，会使血清游离水杨酸浓度升高，而后者浓度降低。 【给药说明】 1.本药不宜与抗生素同服。 2.服用本药后短期(一般 2 周)内，如仅出现排便次数增加，属正常现象，无需停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.25g，一日 3 次，餐前半小时服用，8 周一疗程。尚无用药超过 12 周的安全性 及有效性资料。 [国外用法用量参考] 成人 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 溃疡性结肠炎：(1)活动期：推荐剂量一次 2.25g，一日 3 次，连用 8 周。在临床试 验中，有些病人治疗时间可长达 12 周。(2)维持治疗：一日 3g 或 4g，分两次服用。 【制剂与规格】 巴柳氮钠胶囊 750mg。 巴柳氮钠颗粒 2.5g:0.75g(按C17H13N3Na2O6·2H2O计)。 贮法：密闭、室温保存。 特利加压素 【药物名称】 中文通用名称：特利加压素 英文通用名称：Terlipressin 其它名称：安立亭、可利新、立迈亭、三甘氨酰基赖氨酸加压素、Glypressin、Remestyp、Styptobiss、 Terlibiss、Terlipressinum、Triglycyl-Lysine-Vasopressin 【临床应用】 1.主要用于胃肠道出血，如食管静脉曲张破裂、胃和十二指肠溃疡。 2.用于泌尿生殖系统出血，如子宫出血(功能性、生产(或流产)性引起的出血及其它原因)。 3.用于妇科手术局部给药(如子宫颈)，使平滑肌收缩。 4.亦用于手术后出血，如腹腔和盆腔手术后出血。 【药理】 1.药效学 本药为赖氨酸加压素的前体物质，自身无活性，注射给药后，其分子中的甘氨酰基被酶 催化水解而缓慢转化为赖氨酸加压素，获得加压素的生理活性。本药可使内脏血管及平滑肌收缩， 可减少肝脏的血流量和降低门静脉压力，增加肠道蠕动。本药还可以作用于子宫的平滑肌引起子宫 运动增加。此外，本药还具有抗休克作用(失血性、感染性和过敏性)，但无资料显示其具有抗利尿 作用。 与加压素相比，本药降低门静脉压力但不会对动脉血压产生明显的改变，也不会增加纤维蛋白的溶 解作用。 2.药动学 本药静脉给药后 25-40 分钟起效，达峰时间为 1-2 小时，持续时间 2-10 小时。分布半 衰期为 8-9 分钟，分布容积 0.6-0.9L/kg。主要在肝脏和肾脏代谢，其代谢产物为具活性的赖氨酸 加压素。清除半衰期为 51-66 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)癫痫患者。 2.慎用 (1)哮喘患者。(2)肾功能不全者。(3)高血压患者。(4)心律失常者。(5)晚期动脉粥样硬 化患者。(6)冠状动脉功能不全者。(7)老年患者。 3.药物对妊娠的影响 本药可作用于子宫平滑肌，孕妇禁用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测血压、心率、血电解质(如血钠、钾浓度)、 血红蛋白、血细胞比容。 【不良反应】 1.心血管系统 可有面色苍白、血压升高少见心律失常、心动过缓、冠状动脉供血不足，偶见心力 衰竭、心肌梗死。 2.中枢神经系统 偶见头痛。 3.代谢/内分泌系统 极少见低钠血症、低钙血症。 4.呼吸系统 个别患者可有支气管痉挛而可能导致呼吸困难。 5.泌尿生殖系统 可有子宫痉挛、子宫内膜血液循环障碍。 6.胃肠道 常见恶心、腹痛、腹泻等(因肠蠕动加快)。 7.皮肤 偶见注射部位组织坏死。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有引起直立性低血压和帕金森病患者发生动脉血压升高的报道。 2.中枢神经系统 个别病例可出现头痛。 3.代谢/内分泌系统 (1)可发生无临床意义的血管升压素效应。(2)有个案报道本药治疗食管静脉 曲张可诱发代谢性酸中毒。(3)另有报道可引起低钾血症。 4.消化系统 个别病例可出现肠蠕动增加所致腹绞痛，甚至大便失禁。 5.生殖系统 明显收缩子宫，使子宫血液灌注量减少。 6.呼吸系统 可引起支气管收缩。 7.肌肉骨骼系统 有个案报道中毒性横纹肌溶解与本药的使用有关。 8.皮肤 皮肤血流的改变导致静脉注射后 5 分钟内出现皮肤苍白，30-45 分钟时最明显，此不良反 应可持续 4 小时。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与催产素或甲基麦角新碱合用，会增强血管和子宫收缩的作用。 2.本药可增强非选择性肾上腺受体抑制剂对门静脉的降压作用。 3.与可使心率降低的药物(如丙泊酚、舒芬太尼)合用，可导致严重心动过缓。 【给药说明】 1.用生理盐水配制注射液浓度为 1mg:5ml，已配制的溶液应在冰箱内保存于 8℃以下，于 12 小时内 使用。 2.静脉注射疗效优于静脉滴注，且不良反应低。 3.本药也可作为胃肠道出血的急救药物，但不能单独用于血容量不足的休克患者。 4.使用本药时速度不要超过 4mg/h，当一次给药剂量大于 0.5mg 时建议不要肌内注射。 5.使用本药后如出现心动过缓，可给予阿托品；出现血压升高，可静脉注射可乐定 150mg 或给予α -肾上腺素受体阻断药。 【用法与用量】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.食管静脉曲张出血：一次 1.0mg，每 4-6 小时给药 1 次，3-5 天为 1 疗程，为防止复发建议持续 给药直到 24-48 小时内没有出血为止。 2.除食管静脉曲张之外的其它胃肠道出血：一次 1mg，每 4-6 小时给药一次。 3.泌尿生殖系统出血：一次 0.2-1mg，每 4-6 小时给药一次。 ·局部给药 妇科手术的局部应用：一次 0.4mg，用生理盐水稀释至 10ml，于子宫颈内或子宫颈旁 给药，在给药后 5-10 分钟内观察疗效。如有必要，可重复给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.子宫出血：静脉滴注，一次 5-20μg/kg，每 4-6 小时给药 1 次。 2.内脏(除子宫之外)出血：一次 8-20μg/kg，每 4-8 小时给药 1 次。 ·老年人剂量 老年患者如使用无需调整剂量，但需密切监测血压、心率和电解质等。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 推荐剂量为 2-4mg，接着每 4-6 小时予维持剂量 1mg，持续 2-3 日。一日最大推荐剂 量为 0.12mg/kg。用药期间应严密监测心血管功能和体液状况。 【制剂与规格】 注射用特利加压素 1mg(附 5ml 无菌稀释剂安瓿)。 贮法：在室温中储存，避免阳光直射。 特利加压素注射液 2ml:0.2mg。 贮法：2-8℃保存，避免光照和冰冻。 美沙拉秦 【药物名称】 中文通用名称：美沙拉秦 英文通用名称：Mesalazine 其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、安洁莎、安萨科、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、 5-Aminosalicylic Acid、Asacol、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、 FIV-ASA、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk 【临床应用】 口服制剂用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病(Crohn 病)；栓剂用于治疗溃疡性直肠炎。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质 白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药 对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑 制和男性不育)。 2.药动学 本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪 便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约 40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化 物约 80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为 5－10 小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。 本药缓释片在胃中崩解后，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放药物，约 50%在 小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度， 在胃中残留时间短，服药后 20 分钟内血中即可测出药物。缓释片还可防止本药在近端小肠被过早 吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。 本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或水杨酸类药物过敏者。(2)消化性溃疡活动期(国外资料)。(3)严重肾衰竭 (国外资料)。 2.慎用 (1)血尿素氮升高或蛋白尿患者。(2)既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反应病史者。(3)幽 门梗阻者。(4)凝血机制异常者。(以上均选自国外资料)(5)肝、肾功能不全者。(6)老年人。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 致畸作用的研究数据不多。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 口服本药治疗前，应监测肾功能，治疗过程中也应定期复查。 对患有肾脏疾病、肾功能不全的病人，应密切监测血尿素氮(BUN)、血肌酸酐或蛋白尿。 【不良反应】 本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。 1.过敏反应 可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、红斑狼疮样综合征等。 2.心血管系统 有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变，单独服用柳氮磺 吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。提示本药可能对心肌有影响。 3.精神神经系统 神经系统的不良反应很少发生。个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。有个 案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药 2 周后症状消失。 4.消化系统 可发生口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，个别患者可出现氨基转移酶升高。也有引 起胰腺炎的报道。 5.泌尿生殖系统 个别患者可出现血尿素氮升高。在动物实验中有肾脏毒性。 6.其它 可出现瘙痒、关节痛、肌肉痉挛性疼痛等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道口服本药后，可出现血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、贫血等。 2.心血管系统 本药可能会引起心包炎、心肌炎和血管舒张等。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.精神神经系统 有报道使用本药后可出现焦虑、失眠、抑郁、嗜睡、眩晕、头昏、头痛(可能为 剂量依赖性)、情绪不稳定、颈痛、下背部疼痛、无力、神经质、意识混乱、轻微定向力障碍、感 觉异常和震颤等。偶尔会出现外周神经病、横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征。 4.代谢/内分泌系统 有报道口服本药后出现发热(可能是剂量依赖性的)、寒战和出汗。 5.消化系统 (1)口服本药可引起恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、嗳气、腹胀、里急后重、便 秘、胃肠炎、胰腺炎、胆囊炎、口干燥症、口腔溃疡等，也可能引起结肠炎症状恶化。偶可导致消 化性溃疡穿孔。也有出现全结肠炎的报道。此外，有本药引起严重腹泻的个案报道。(2)口服本药 后很少有发生肝炎的报道，更多见的是无症状的肝酶学指标升高，继续治疗或停药后可逐渐恢复。 有报道偶见胆汁淤积性黄疸及可能的肝细胞损害(包括肝坏死和肝衰竭)。 6.泌尿生殖系统 有报道口服本药可能出现排尿困难、尿急、血尿、附睾炎、痛经、月经过多以及 间质性肾炎和急性肾衰竭。 7.眼 有报道口服本药后可出现结膜炎、眼痛和视物模糊。 8.耳 可能出现耳痛、耳塞和耳鸣。 9.呼吸系统 有报道口服本药可出现鼻窦炎、鼻炎、咽炎、间质性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘 恶化。也有报道口服本药可能出现超敏反应引起肺泡炎和双侧肺间质性实变。另有本药诱导的单侧 嗜酸粒细胞性肺炎的个案报道。 10.皮肤 口服本药后可能出现皮肤干燥、瘙痒、荨麻疹、皮肤丘疹、结节性红斑、痤疮，偶可引 起银屑病、坏疽性脓皮病、脱发和毛囊炎。 11.肌肉骨骼系统 口服本药可出现关节痛、肌痛、肌张力过高、肌肉痉挛和痛风、关节炎。也有 出现狼疮样综合征的报道。 12.其它 有发生过敏反应及流感样综合征(可能与剂量有关)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与华法林合用时可降低华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。 2.本药可增强磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。 3.本药可增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应。 4.与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹 痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 5.与维生素B12片剂(氰钴胺)同时服用时，将影响维生素B12片剂的吸收。 6.与低分子肝素合用时减弱血小板的功能，可增加出血的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可抑制本药的吸收，从而降低血药浓度。 ·其它相互作用 建议在接种水痘疫苗后的 6 周内不要应用本药，以免增加发生瑞氏综合征(Reye's syndrome)的危 险。 【给药说明】 1.本药不能与降低肠道 pH 值的药物联用。 2.片剂宜整粒或掰开用水冲服，但不可嚼碎或压碎。 3.若栓剂在 10 分钟内流泻，需重新塞入另一栓剂。为方便塞入，可用水、凡士林及其它润滑物润 湿。若因故漏用一剂或多剂时，应按原剂量继续使用。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用药期间如出现胸痛、气短、胸膜或心包摩擦等不良反应，以及急性不耐受综合征(主要表现为 痉挛、急性腹痛、血性腹泻，有时可有发热、头痛和皮疹等)或溃疡性结肠炎的病情恶化，应立即 停药。 5.对于有柳氮磺吡啶过敏史的患者，如使用本药过程中出现皮肤过敏现象则应停用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.溃疡性结肠炎：(1)急性发作，一次 1g，一日 4 次。(2)维持治疗，一次 0.5g，一日 3 次。 2.克罗恩病：一次 1g，一日 4 次。 ·直肠给药 溃疡性直肠炎：一次 1g，一日 1－2 次。 ·老年人剂量 高龄患者用药应酌减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 岁以上儿童，一日 20－30mg/kg，分次给药。 【制剂与规格】 美沙拉秦缓释片 0.5g。 贮法：置室温(15－25℃)贮存。 美沙拉秦片 (1)0.25g。(2)0.4g。(3)0.5g。 贮法：置室温(15－25℃)贮存。 美沙拉秦肠溶片 0.5g。 贮法：室温贮存。 美沙拉秦缓释颗粒 0.5g。 贮法：置室温(15－25℃)贮存。 美沙拉秦栓剂 1g。 贮法：应以原包装置室温中(15－25℃)贮存。 乌司他丁 【药物名称】 中文通用名称：乌司他丁 英文通用名称：Ulinastatin 其它名称：尿抑制素、天普洛安、乌他司丁、Miraclid、Ulinastain、Urinastatin 【临床应用】 1.用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也作为抢救急性循环衰竭的辅助用药。 【药理】 1.药效学 本药为人尿中提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶的作用，还可稳定溶酶 体膜，抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子(MDF)的产生，改善休克时的循环状态。临床与抑 肽酶对照进行双盲试验证实，本药对各种休克(如出血性、感染性、外伤性及烫伤性休克等)有较好 的疗效。 2.药动学 本药静脉注射后血药浓度迅速下降，主要分布在肾脏、肝脏和胰腺。生物半衰期约为 24 分钟，消除半衰期约 40 分钟。给药 6 小时后以低分子代谢物形式从尿中排出给药量的 24%。连 续给药 7 日未见蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)有药物过敏史。(2)对食品过敏者。(3)过敏体质者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 妊娠中给药的安全性尚未得到证实，建议孕妇根据病情需要慎用。 5.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药在乳汁中有分布，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。 【不良反应】 1.血液 偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多。 2.消化系统 偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高。 3.局部 偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等。 4.过敏反应 偶见过敏。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药溶解后应立即使用，并避免与甲磺酸加贝酯制剂或球蛋白制剂混合应用。 2.本药不能代替其它抗休克疗法，休克症状改善后应停药。 3.出现过敏症状时应立即停药。 4.可将本药每次用量溶于 5%葡萄糖注射液或生理盐水 500ml 中静脉滴注，或溶于生理盐水 2ml 中 缓慢静脉推注。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎：初始剂量为一次 10 万 U，滴注 1-2 小时，一日 1-3 次。随症 状缓解而减量。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.急性循环衰竭：一次 10 万 U，一日 1-3 次，静脉滴注或缓慢推注，静脉滴注一次持续 1-2 小时。 可根据年龄、症状适当增减。 ·老年人剂量 高龄患者应适当减量。 【制剂与规格】 注射用乌司他丁 (1)2.5 万 U。(2)5 万 U。(3)10 万 U。 贮法：避光，阴凉干燥处保存。 甲磺酸萘莫司他 【药物名称】 中文通用名称：甲磺酸萘莫司他 英文通用名称：Nafamostat Mesilate 其它名称：萘莫司他、FUT、Futhan、Nafamostat 【临床应用】 1.用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化。 2.也用于血液透析、冠状动脉搭桥术、肝脏切除术时的抗凝，以及肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或 混合型冷球蛋白血症(Cryoglobulimemia)(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为合成的丝氨酸蛋白水解酶抑制药，具有抗凝、抗纤维蛋白溶酶和抗血小板聚集的 作用。具体作用特点如下：(1)酶抑制作用：本药对胰蛋白酶、激肽释放酶(血管舒缓素)、血纤维 蛋白溶酶、纤维蛋白酶以及补体系统经典途径的CL-r、CL-s等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选 择性抑制作用；对磷脂酶A2也有抑制作用。体外对与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用。 (2)对实验性急性胰腺炎的作用：大鼠和兔静脉滴注本药，对胰蛋白酶、肠激酶以及内毒素经胰管 逆行注入而引起的各种实验性胰腺炎，可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的酶的活 性，并降低死亡率。(3)对激肽释放酶-激肽系统的作用：对胰腺炎患者给予本药，可改善由激肽释 放酶激活引起的激肽原总量的减少。(4)对血液凝固与纤维蛋白溶解系统的作用：本药通过抑制纤 维蛋白酶和凝血因子Ⅻa和Ⅹa而产生抗凝作用。体外实验还发现，本药可抑制血小板聚集。动物实 验中，本药静脉给药可使兔被激活的部分凝血活酶(凝血激酶)时间以及尿激酶激活的纤维蛋白块溶 解时间延长。由于肝素有增加出血的危险性，故本药可作为肝素的替代物。(5)对补体系统的作用： 对于静脉注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜异性休克的豚鼠，口服及静脉注射本药均能延长其生 命。 2.药动学 健康男子在 90 分钟内静脉滴注本药 10mg、20mg 和 40mg，60-90 分钟内血药浓度达峰值， 分别为 16.4ng/ml、61.5ng/ml 和 93.2ng/ml。在各组织中分布的药物浓度由高至低依次为肾、肝 脏、肺及胰，均大于血药浓度。本药从血液中清除迅速，停药后 1 小时血药浓度下降至 5ng/ml 以 下，给药后 4 小时仅从肝脏中可检出。药物主要在血和肝脏中代谢，由肾脏排泄。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)过敏体质者。(2)有过敏史者。(3)活动性出血(可因持续输注本药而增加出血的危险性) 者。(4)严重高血压(增加脑出血的危险性)患者(国外资料)。(5)严重血小板减少症(增加出血的危 险性)患者(国外资料)。(6)高钾血症(使用本药可能加重高钾血症)患者(国外资料)。(7)小儿。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测：(1)血常规、血小板计数及血清钾。(2)激活的 部分凝血活酶时间(APTT)、活化全血凝固时间(ACT)、凝血因子Ⅱ时间(PT)、凝血酶-抗凝血酶复合 物(TAT)、α2纤溶酶抑制物-纤溶酶复合物(PIC)、凝血因子Ⅰ和纤维蛋白降解产物(FDP)。 【不良反应】 未见严重的不良反应。主要不良反应有： 1.过敏反应 皮疹、红斑、瘙痒等(1.7%)。 2.消化系统 恶心、腹泻(0.3%)等胃肠道反应，也可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移 酶升高(0.5%)。 3.血液 白细胞减少和血小板增加。 4.局部 注射部位红肿、疼痛较少见。 5.其它 胸部不适、头痛等。 [国外不良反应参考] 1.血液 连续血液透析的患者使用本药抗凝时可引起出血(发生率为 4%)，但发生率明显低于使用 肝素(67%)和低分子肝素者(29%)。也有引起嗜酸性粒细胞增多的报道，停药后即恢复正常。 2.中枢神经系统 罕见头痛和倦怠，但与本药的因果关系尚不明确。 3.代谢/内分泌系统 有引起高钾血症的报道。 4.胃肠道 畏食、恶心、呕吐罕见，与本药的因果关系尚不明确。 5.其它 有引起过敏反应的个案报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药粉针剂溶解后应立即使用。 2.出现皮疹、红斑、瘙痒等过敏症状时，应停药。 3.出现休克症状时应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 10mg，溶于 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注 2 小时，一日 1-2 次。根据病情 适当增减剂量。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·动脉给药 治疗急性坏死性胰腺炎：本药(一日 240mg)与亚胺培南-西司他丁(一次 500mg，每 12 小时 1 次)联合应用，通常经腹或脾动脉持续局部动脉输注，连用 5 日。然后静脉给予亚胺培南一 次 500mg，一日 2 次，至少连用 7 日。该疗法应在急性坏死性胰腺炎发作的 72 小时内应用，以获 得最佳疗效，并最大限度地降低死亡率。 ·静脉给药 1.冠状动脉搭桥术：经中央静脉给予本药每小时 40mg，在搭桥术中全程使用。开始时与肝素一起 给予。 2.肝切除术：为使肝切除术患者的高凝和高纤维蛋白溶解状态降至最低，在手术后第 1 日开始连续 静脉输注本药每小时 0.4mg/kg，然后改为每小时 0.2mg/kg，直至术后第 3 日。 3.肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症：可于中央静脉连续输注本药每小时 0.1-0.2mg/kg，共用 2 周。 ·体外循环 血液透析患者发生出血或透析后出血的危险性增加，本药作为局部抗凝药(血液滤过 器的动脉端处)的剂量为每小时 25-45mg，最佳剂量为每小时 34mg。 儿童 ·常规剂量 ·体外循环 接受体外膜式氧合(Extracorporeal membrane oxygenation)的新生儿，可用本药(加 小剂量肝素)降低血液并发症。平均剂量为每小时 0.48mg/kg(剂量范围为每小时 0.29-1.1mg/kg)。 【制剂与规格】 注射用甲磺酸萘莫司他 10mg。 替加色罗 【药物名称】 中文通用名称：替加色罗 英文通用名称：Tegaserod 其它名称：马来酸替加色罗、泽马可、Tegaserod Hydrogen Maleate、Tegaserod Maleate、 Tegaserod Mesilate、Tesaserod Maleate、Zelmac 【临床应用】 用于女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗。 【药理】 1.药效学 为吲哚类选择性 5-HT4受体部分激动剂，通过激活胃肠道 5-HT4受体而刺激胃肠蠕动反射 和肠道分泌，并抑制内脏的敏感性。本药与人体 5-HT4受体有高亲和力，但与 5-HT3受体或多巴胺受 体无明显亲和力。作为神经元 5-HT4受体的部分激动剂，本药还可激发神经递质如降血钙素基因相 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示药物可增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异 常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。 2.药动学 口服吸收迅速，约 1 小时后血药浓度达峰值。空腹状态下绝对生物利用度为 10%左右。 本药的蛋白结合率约为 98%。静脉给药后广泛分布于组织中，分布容积为(368±223)L。 本药有两种主要代谢途径：一种发生在进入体循环前，经胃酸作用，产生主要代谢产物 5-甲氧基- 吲哚-3-羧基葡糖苷酸。该代谢产物与 5-HT4受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响药物 的全身作用；另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的N-葡糖苷酸。 本药的血浆清除率为(77±15)L/h。口服后大约 2/3 以原形随粪便排出，另有 1/3 以其主要代谢物 的形式经肾排泄。在每日服用本药 2-12mg、每日 2 次、持续 5 日的情况下，其药动学情况与剂量 成比例，并不在血浆中蓄积。 肠易激综合征患者用药后的药动学情况与正常人类似且无性别差异；轻中度肝功能不全患者的平均 曲线下面积(AUC)和血药浓度峰值(Cmax)分别较健康人高 43%和 18%；严重肾功能不全需血液透析(肌 酐清除率≤15ml/min)的病人用药后的药动学情况也无明显变化。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能严重损害者。(3)中重度肝功能不全者。(4)肠梗阻患者。 (5)症状性胆囊疾病患者。(6)可疑肝胰壶腹括约肌功能障碍者。(7)有肠粘连史者。 2.慎用 (1)胃肠道出血或穿孔患者。(2)心血管疾病患者。(以上均选自国外资料)(3)腹泻或与肠 易激综合征相关的复发性腹泻患者。(4)增加胃肠道动力可能导致不良影响的患者。(5)轻中度肾功 能不全及轻度肝功能不全者(如确需使用，剂量不需调整)。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的疗效及安全性尚未确定，所以不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 老年人应用本药的药动学情况与青年男性类似，但老年人的平均AUC和Cmax分 别比青年女性高 40%和 22%(仍在健康人群的正常波动范围内)。因此老年患者用药时无需调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验未发现本药对妊娠动物、胎仔发育、分娩或新生动物发育有任何直 接或间接的损害。极少数孕妇用药后，未发现药物对孕妇及胎儿的不良影响，但是鉴于人类使用本 药的经验很有限，不推荐孕妇使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验中，本药可经哺乳期大鼠的乳汁排泌，乳汁中含量与血浆含量比值 很高。因其也可能从人类乳汁中排泌，哺乳期妇女不应使用。 【不良反应】 1.本药主要不良反应为腹泻，国内外临床研究中，服用本药发生腹泻者多为单次发作，在大多数情 况下，腹泻会发生在服用本药进行治疗的第 1 周内。因腹泻而停止治疗的比例约为 1.6%。 2.其它不良反应包括：恶心、腹痛、腹胀、头痛、头晕、偏头痛、腿部疼痛及意外损伤、关节病、 背痛、流感样症状等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可有低血压、心绞痛、晕厥、心律不齐、束支传导阻滞及室上性心动过速。 2.精神神经系统 可发生剂量相关性头痛。部分病人出现不伴血压改变的眩晕。 3.消化系统 在一项Ⅲ期临床试验中，有 8.8%的患者(n=1327)发生腹泻，安慰剂组的发生率是 3.8%(n=1305)。腹泻多发生在治疗的第 1 周，通常呈一过性，继续治疗可缓解。其它可见恶心、呕 吐、胃肠胀气、腹痛等。本药上市后还有胆囊炎伴氨基转移酶升高、胆结石和可疑肝胰壶腹括约肌 痉挛的报道。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 在专门的药物相互作用研究及本药的临床试验中同时使用其它药物,均未发现相关的药物相互作 用。从现有资料看，本药与其它药物同用时，两者均不需调整剂量。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药的生物利用度降低 40%-65%，Cmax降低约 20%-40%，达峰时间延迟 1-2 小时。 【给药说明】 1.本药宜餐前空腹服用。 2.服药期间如出现新的腹痛或腹痛加剧，应停药。在治疗的第 1 周内可能有腹泻症状，一般会随着 治疗而消失。 3.本药可促进健康男性胃排空以及小肠和结肠的蠕动，但对男性患者的疗效和安全性尚不确定。美 国 FDA 仅批准本药用于女性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 6mg，一日 2 次。4-6 周为一疗程，必要时可加服一个疗程。 [国外用法用量参考] 国外还有如下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2mg，一日 2 次，可能是最佳剂量。 【制剂与规格】 马来酸替加色罗片 (1)2mg。(2)6mg。 贮法：密封，30℃以下贮存。 丙谷胺 【药物名称】 中文通用名称：丙谷胺 英文通用名称：Proglumide 其它名称：dl-丙谷胺、丙谷酰胺二丙谷酰胺、疡得平、Gastridine、Milid、Nulsa、Proglumidum 【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡、胃炎(如慢性浅表性胃炎)及十二指肠球炎。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为胃泌素受体拮抗剂及胆囊收缩素，其分子结构与胃泌素(G-17)及胆囊收缩素(CCK) 二种肠激肽的终末端分子结构相似，故功能基团酰胺基能特异性与G-17 竞争壁细胞上G-17 受体， 明显抑制G-17 引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进糖蛋白合成，保 护胃黏膜和促进愈合，从而改善消化性溃疡的症状和促进溃疡的愈合。本药对因组胺和迷走神经刺 激引起胃酸分泌的抑制作用不明显，治疗消化性溃疡和胃炎不发生胃酸分泌的反跳现象，终止治疗 后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年之久。因本药抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂弱，临床 已不再单独用于治疗溃疡病，但进来其利胆作用较受重视。 2.药动学 本药口服吸收迅速，服药后 2 小时血药浓度达峰值，最小有效血药浓度为 2μg/ml，主 要分布于胃肠道、肝、肾，生物利用度为 60%-70%，可通过肾脏及肠道排出体外，半衰期为 3.3 小 时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)胆囊管及胆道完全梗阻的患者。 2.慎用 肾、肝功能不全者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶有失眠、瘙痒、口干、便秘、腹胀、下肢酸胀等，有短暂性白细胞减少和轻度氨基转移酶升高的 报道。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可加重某些精神分裂症患者的精神症状。 2.胃肠道 约 20%结肠直肠癌或胃癌患者口服本药后可出现恶心、腹泻、呕吐。 3.皮肤 少见皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗溃疡药物(如H2受体拮抗剂)合用，可加强抑制胃酸分泌的作用而加速溃疡的愈合。 2.与吗啡合用，可增强吗啡的止痛作用和延长其作用持续时间。 3.与氟哌啶醇合用于治疗亨廷顿舞蹈病，氟哌啶醇可拮抗本药作用使运动障碍加重，故治疗亨廷顿 舞蹈病时两者不能合用。 【给药说明】 1.本药应餐前 15 分钟服用。 2.用药期间应避免烟、酒、刺激性食物和精神创伤。 3.本药中毒主要表现为皮疹及胃肠道症状。 【用法与用量】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 400mg，一日 3-4 次，连用 30-60 日，亦可根据胃镜或 X 线检查结果调整用药时 间。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-15mg/kg，一日 3 次，疗程视病情而定。 【制剂与规格】 丙谷胺胶囊 200mg。 贮法：密封保存。 丙谷胺片 200mg。 贮法：遮光，密封保存。 奥沙拉秦 【药物名称】 中文通用名称：奥沙拉秦 英文通用名称：Olsalazine 其它名称：奥柳氨、奥柳氮、奥柳氮钠、奥沙拉秦钠、畅美、地泊坦、偶氮双羟苯酸钠盐、帕斯坦、 Azodisal、Dipentum、Disodium Azobis、Olsalazine Sodium、Olsalazinum、Sodium Olsalazine 【临床应用】 用于轻至中度急、慢性溃疡性结肠炎。 【药理】 1.药效学 本药由一个偶氮键连接 2 分子的 5-氨基水杨酸构成。5-氨基水杨酸可治疗溃疡性结肠 炎，但 5-氨基水杨酸口服后在小肠即被吸收，乙酰化后随尿排出，不能到达结肠。但本药在胃及 小肠中既不被吸收也不被分解，到达结肠后偶氮键在细菌作用下断裂，分解为 2 分子的 5-氨基水 杨酸并作用于结肠炎症黏膜，可抑制前列腺素和炎症介质白三烯的生成、降低肠壁细胞膜的通透性、 减轻肠黏膜水肿。 2.药动学 本药口服后几乎全部到达结肠全身吸收少，5-氨基水杨酸局部结肠浓度比血清浓度高 1000 倍。口服本药 15mg/kg后 1-2 小时血药浓度达峰值(2-4mg/L)，表观分布容积(Vd)约为 6L，蛋 白结合率为 99%，本药及其代谢物主要通过尿及粪便排出体外，24 小时后仍有少量残留于血液中。 半衰期为 0.9 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对水杨酸偶氮磺胺吡啶过敏有可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药及水杨酸过敏者。(2)严重肾功能损害者。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)有严重过敏性哮喘或支气管哮喘病史者。(2)严重肝脏疾病患者。(3)肾脏疾病患者。(以 上均为国外资料)(4)有胃肠道反应者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚无哺乳期妇女用药安全性资料，故用药应权衡利弊。 【不良反应】 常见腹泻，可有头痛、头晕、失眠、短暂性焦虑、恶心、呕吐、上腹不适、腹部痉挛、皮疹、关节 痛及白细胞减少等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 极少见高血压、直立性低血压、胸痛、心悸、心包炎、心动过速和Ⅱ度房室传导阻 滞。 2.中枢神经系统 少见感觉异常、震颤、失眠、易激惹和情绪波动，偶见头痛，罕见虚弱、忧虑和 眩晕等。 3.代谢/内分泌系统 罕见发热、寒战和外周浮肿。 4.呼吸系统 罕见气促和支气管痉挛。 5.肌肉骨骼系统 偶见关节疼痛。 6.泌尿生殖系统 有间质性肾损害的报道，罕见尿频、排尿困难、血尿、蛋白尿、阳痿和月经过多。 7.肝脏 有胰腺炎的报道，罕见肉芽肿性肝炎、非特异性反应性肝炎、瘀胆型肝炎和硬化性胆管炎 (多为可逆不良反应，停药后可恢复正常)。 8.胃肠道 常见腹泻，少见恶心、呕吐、腹胀、腹痛和消化不良，极少见直肠出血、上腹不适及症 状恶化(如便血增加)。 9.血液 极少见贫血、白细胞减少(如中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症)、嗜酸粒细胞增多症、 血小板减少症和网织红细胞增多症。 10.皮肤 有风疹性皮疹的报道，少见红疹、光敏反应、结节性红斑、皮肤红热和脱发。 11.眼 罕见干眼、湿眼和视力模糊。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.在接种水痘疫苗后 6 周之内使用本药，雷诺综合征的发生率增加，故在六周之内应尽量避免使用 本药。 2.与阿仑膦酸钠合用，胃肠道不良反应的发生率增加，如合用两药时胃肠道疼痛不可耐受应减少本 药剂量或停药。 3.与巯基嘌呤合用，可抑制巯嘌呤甲基转移酶使 6-巯基嘌呤清除减少而在体内蓄积，增加骨髓抑 制的发生率,合用时应进行骨髓抑制的监测(尤其是白细胞减少的患者)。 4.与低分子肝素或肝素类药物(如华法林、达那帕特)合用，可降低血小板功能、增加凝血酶原时间， 引起出血(如胃肠道出血、中枢神经麻醉出血和血肿)，故应尽量避免合用，如不可避免应密切观察 患者可能的出血征象。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药在肠道中停留的时间延长。 【给药说明】 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药应在进餐时服用，如发现漏服可立即补服，但不能同时服用两倍剂量的药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量：一日 1000mg，分次给药，以后逐渐加量至一日 3000mg，分 3-4 次给药； 维持剂量：一次 500mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量：一日 20-40mg/kg；维持剂量：一日 15-30mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗溃疡性结肠炎：一日 1500-3000mg，分 2-4 次给药。 2.预防溃疡性结肠炎的复发：一次 500mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 奥沙拉秦钠胶囊 250mg。 贮法：密封，干燥处室温保存。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯化铵 【药物名称】 中文通用名称：氯化铵 英文通用名称：Ammonium Chloride 其它名称：氯化铔、硇砂、砌砂、Ammonii Chloridi、Darammon 【临床应用】 1.适用于干咳以及痰粘稠不易咯出时，常与其它止咳祛痰药与成复方制剂应用。 2.用于泌尿系统感染需酸化尿液时，可使一些需在酸性尿液中显效的药物如乌洛托品产生作用。 3.用于重度代谢性碱中毒，应用足量氯化钠注射液不能满意纠正者。 4.氯化铵负荷试验可了解肾小管酸化功能，也用于远端肾小管性酸中毒的鉴别诊断。 【药理】 1.药效学 本药由于对胃粘膜迷走神经末梢的化学性刺激，从而反射性地引起气管、支气管腺体分 泌增加，痰量增多，使痰液易于排出。且部分氯化铵吸收入血后，经呼吸道排出，通过盐类的渗透 压作用而带出水分，使痰液稀释，也易于咯出。 本药还可增加肾小管中氯离子的浓度，从而增加钠和水的排出，具有利尿作用。此外，由于本药为 强酸弱碱盐，有酸化体液和尿液的作用，可用于纠正低氯性代谢性碱中毒。 2.药动学 本药口服后可完全被吸收，在体内几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝肾功能严重损害，尤其是肝昏迷、肾衰竭、尿毒症患者。(2)代谢性酸中毒患者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)溃疡病。(3)镰状细胞贫血患者[可引起缺氧和(或)酸中毒]。 3.药物对妊娠的影响 孕妇在接受大剂量本药治疗时，可导致孕妇及胎儿产生不良反应，因此，孕 妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 因对哺乳期妇女服药的安全性尚不明确，所以哺乳期妇女应暂停用药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血气分析等酸碱平衡分析指标。(2)血氯、钾、钠浓度测 定。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐。 2.少见口渴、头痛、进行性嗜睡、精神混乱、定向力障碍、焦虑、面色苍白、出汗等。 3.偶见心动过速、局部和全身性抽搐、暂时性多尿和酸中毒。 4.静脉给药，注射部位可产生疼痛，给药过快偶可出现惊厥和呼吸停止。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与桔梗、远志等恶心性祛痰中药可制成各种制剂(如敌咳糖浆、小儿止咳糖浆、咳停片等)， 既能产生协同增效作用，又可减少不良反应。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与阿司匹林合用，可减慢阿司匹林排泄而增强其疗效。 3.本药可增强四环素和青霉素的抗菌作用。 4.本药可增强汞剂的利尿作用。 5.与口服降糖药氯磺丙脲合用时，可使后者作用明显增强，造成血糖过低。 6.本药可使尿液呈酸性，可促进某些弱碱性药物(如哌替啶、苯丙胺)的排泄，使其血药浓度下降加 快、显效时间缩短。 7.本药可减弱氟卡尼的抗心律失常作用。 8.本药可增加哌氟酰胺的肾脏排泄作用，从而降低后者的疗效。 9.本药可加快美沙酮的体内清除率，从而降低美沙酮的疗效。 10.与伪麻黄碱合用，由于尿液酸化和肾脏重吸收率的降低，可使后者的临床疗效降低。 【给药说明】 1.本药不宜与碱、碱土金属碳酸盐、银盐和铅盐、金霉素、新霉素、磺胺嘧啶、呋喃妥因、华法林 及排钾性利尿药等合用。 2.为减少胃粘膜刺激，本药宜溶于水中，饭后服用。 3.静脉给药速度应缓慢，以减轻局部刺激。 4.用于远端肾小管性酸中毒的鉴别诊断时，已有酸中毒者不需再做氯化铵负荷试验，以免加重酸中 毒。 5.过量可致高氯性酸中毒、低钾及低钠血症。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.祛痰：一次 0.3-0.6g，一日 3 次。 2.酸化尿液：一次 0.6-2g，一日 3 次。 3.重度代谢性碱中毒：一次 1-2g，一日 3 次。 ·静脉滴注 本药用于重度代谢性碱中毒时，必要时需静脉滴注，按 1ml/kg氯化铵(2%)能降低二 氧化碳结合率(CO2-CP)0.45mmol/L计算出应给氯化铵的剂量，以 5%葡萄糖注射液将其稀释成 0.9%(等渗)的浓度，分 2-3 次静脉滴入。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 40-60mg/kg或 1.5g/m2，分 4 次给药。 【制剂与规格】 氯化铵片 0.3g。 贮法：密封，在干燥处保存。 氯化铵溶液 10%。 贮法：密封，在凉暗处常温保存。 溴己新 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：溴己新 英文通用名称：Bromhexine 其它名称：必嗽平、必消痰、溴苄环己铵、溴己铵、盐酸溴苄环己胺、盐酸溴环己铵、盐酸溴己铵、 盐酸溴己新、Bisolvon、Bromhexine Hydrochloride、Bromhexinum 【临床应用】 主要用于急慢性支气管炎、肺气肿、哮喘、支气管扩张、矽肺等痰液粘稠而不易咳出症状。 【药理】 1.药效学 本药是从鸭咀花碱(Vasicine)得到的半合成品，具有减少和断裂痰液中粘多糖纤维的作 用，使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。再者它能抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成， 使痰液中的唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量减少，痰液粘度下降，有利痰咳出。此外，本药的祛 痰作用尚与其促进呼吸道粘膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。由于痰液咳出，使患者的通 气得到了改善。 2.药动学 据国外资料报道本药口服吸收迅速而完全，1 小时血药浓度达峰值，并在肝脏中广泛代 谢。代谢产物主要为氨溴索以及其它 10 余种代谢产物。消除半衰期是 6.5 小时。口服本药后的 24 小时内和 5 日内，经尿液排出的药量大约为口服量的 70%和 88%，其中大部分为代谢物形式，仅少 量为原型。另有少许经粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 胃炎或胃溃疡患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.轻微的不良反应：头痛、头昏、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻，减量或停药后可消失。 2.严重的不良反应：皮疹、遗尿。 3.使用本药期间可有血清氨基转移酶一过性升高的现象。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药能增加四环素类抗生素在支气管中的分布浓度，合用可增强抗菌疗效。 【给药说明】 1.脓性痰患者需加用抗生素控制感染。 2.本药宜在饭后服用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.国外有多种与抗生素联合制成的复方制剂，对急慢性支气管炎、肺炎、扁桃体炎、咽炎等呼吸道 感染疾病的疗效比单用抗生素好。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 8-16mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 4-8mg，一日 2 次。 ·静脉注射 一次 4-8mg 加入 25%葡萄糖注射液 20-40ml 中缓慢注射。 ·静脉滴注 一次 4-8mg 加入 5%葡萄糖注射液 250ml 中滴入。 ·气雾吸入 0.2%溶液，一次 0.2ml，一日 1-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 4-8mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.严重的支气管扩张：一次 30mg，一日 3 次。 2.支气管炎：一次 8-16mg，一日 3 次。 ·静脉滴注 一次 4-8mg，一日 8-24mg。 ·静脉注射 一次 4-8mg，一日 8-24mg，缓慢推注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5 岁以下，一次 4mg，一日 2 次；5 岁以上，一次 4mg，一日 4 次。 【制剂与规格】 溴己新片 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：避光、密闭。 溴己新注射液 (1)1ml:2mg。(2)2ml:4mg。 贮法：避光、密闭。 溴己新气雾剂 14g:420mg。 贮法：避光。 厄多司坦 【药物名称】 中文通用名称：厄多司坦 英文通用名称：Erdosteine 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：阿多停、好舒丹、露畅、坦通、和坦、Dostein、Edirel、Erdopect、Erdosterne、Erdotin、 Esteclin、Flusten、Mucofor、Mucothera、Vectrine 【临床应用】 用于急、慢性支气管炎及阻塞性肺气肿等疾病的咳嗽、咳痰，尤其适用于是痰液粘稠不易咳出者。 【药理】 1.药效学 本药为粘痰溶解药，具有以下药理作用：(1)溶解粘痰作用，本药分子中含有封闭的巯 基(-SH)，在肝脏经生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物，后者可使支气管分泌物中糖蛋白二 硫键断裂而降低痰液粘稠度，从而有利于痰液排出。(2)抗氧化作用，肺泡组织中的α1-抗胰蛋白 酶可抑制弹性蛋白酶水解弹性蛋白。本药可保护α1-抗胰蛋白酶，以避免其因自由基氧化作用而失 活。另外，本药还具有增强抗生素的穿透性、增加粘膜纤毛运动等功能。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，在肝内经首过代谢为三个活性产物：N-硫代二甘醇高半 胱氨酸、N-乙酰高半胱氨酸、高半胱氨酸。慢性支气管炎患者单次及多次服用本药胶囊 300mg 后， 原形药物及三个代谢产物的血药浓度达峰时间分别为 0.9-1.6 小时、1.1-2.2 小时、2.5-4.6 小时、 2.3-4.8 小时；曲线下面积分别为 2.1-5.1(μg·h)/ml、8.4-16(μg·h)/ml、37.4-75.9(μg·h)/ml、 16.1-26.3(μg·h)/ml。上述药代动学参数不受年龄及肾功能不全(肌酐清除率为 25-40ml/min)的 影响。本药代谢产物中的 64.5%与血浆蛋白结合。主要经肾小球滤过排出，排泄的原形药物及代谢 产物约分别占给药总量的 30%和 50%，粪便排出的原形药物及代谢产物均约 4%。原形药物的总体清 除率为 1538-4151ml/min，半衰期为 0.82-1.76 小时；N-硫代二甘醇高半胱氨酸清除率为 544-1142ml/min，半衰期为 0.92-2.33 小时；N-乙酰高半胱氨酸清除率为 90-199ml/min，半衰期 为 0.58-4.99 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全。(3)孕妇避免使用。(4)哺乳期妇女避免使 用。 2.慎用 (1)胃、十二指肠溃疡患者(虽然原形药物中的巯基是封闭的，不致刺激胃粘膜)。(2)冠心 病等心血管疾病患者(本药的活性代谢产物高半胱氨酸是心血管疾病的危险因素)(国外资料)。(3) 有慢性肝脏疾病的老年患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期安全性尚不明确，孕妇避免使用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女避免使用。 【不良反应】 偶有较轻微的头痛和胃肠道反应，如上腹隐痛、恶心、呕吐、腹泻、口干等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 临床试验显示，服用本药的 100 例慢性支气管炎稳定期患者(一次 300mg，一日 2 次，治疗 8 周)中有 5 例出现了轻度心血管系统损害(Cardiovascular troubles)。 2.中枢神经系统 临床试验显示可发生与本药治疗有关的轻至中度的头痛。服用本药的 100 例慢性 支气管炎稳定期患者(一日 300mg，治疗 8 周)中有 10 例出现了轻度神经系统损害。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.胃肠道 有轻至中度的上腹痛、恶心、呕吐、胃灼热以及罕见的腹泻和痉挛性结肠炎的报道。一 项在慢性支气管炎患者中进行的临床试验显示，本药与阿莫西林联合应用时有发生味觉丧失及痔疮 的个案报道。 4.皮肤 临床试验中有与本药治疗有关的红斑及瘙痒的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与茶碱合用不影响相互的药动学。 【给药说明】 1.应避免与可待因、复方桔梗片等强效镇咳药同时应用。 2.本药规格为 300mg 的胶囊制剂不宜用于 15 岁以下的儿童。 3.虽大剂量给药未发现药物蓄积和中毒现象，但仍应避免过量服用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 300mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 有慢性肝脏疾病的老年患者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 10mg/kg，分 2 次服用。 [国外用法用量参考] 国外试验研究中有以下用法： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性支气管炎急性发作：一次 300mg，一日 2 次，治疗 7-10 日可显著改善咳嗽、呼吸困难及咳 痰等症状。 2.慢性支气管炎稳定期：一次 300mg，一日 2 次，治疗 14-28 日可显著降低痰液粘稠度，并改善咳 嗽和呼吸困难症状。 ·肝功能不全时剂量 有慢性肝脏疾病的老年患者应减量。 【制剂与规格】 厄多司坦胶囊 (1)100mg。(2)300mg。 贮法：遮光、密封、干燥处保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 羧甲司坦 【药物名称】 中文通用名称：羧甲司坦 英文通用名称：Carbocisteine 其它名称：贝莱、费立、卡立宁、康普利、美咳、木苏坦、强利灵、强利痰灵、巯基-羧甲基-左旋 -半胱氨酸、羧甲半胱、羧甲半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸、Carbocisteinum、Carbocysteine、 Carboxymethylcysteine、Mucocis、Mucodyne、Mucotab、REFRESH CELLUVISC、 S-Carboxymethylcysteine、S-CMC、Siroxyl 【临床应用】 1.用于慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及支气管哮喘等疾病引起的痰液稠厚、咳痰或呼吸 困难以及痰阻气管所致的肺通气功能不全等。亦可用于防治手术后咳痰困难和肺并发症。 2.还可用于小儿非化脓性中耳炎，有一定预防耳聋的效果。 【药理】 1.药效学 本药为粘液稀化药，作用与溴己新相似，主要在细胞水平上影响支气管腺体分泌，可使 粘液中粘蛋白的双硫链(S-S-)断裂，使低粘度的涎粘蛋白分泌增加，而高粘度的岩藻粘蛋白产生减 少，从而使痰液的粘滞性降低，有利于痰液排出。 2.药动学 本药口服有效，起效快，服后 4 小时即可见明显疗效。广泛分布到肺组织，最后以原形 和代谢产物的形式经尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)消化性溃疡活动期患者。 2.慎用 (1)有消化性溃疡病史患者。(2)有出血倾向的胃和十二指肠溃疡患者。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童安全性尚未确定，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用。 【不良反应】 偶有轻度头晕、食欲缺乏、恶心、腹泻、胃痛、胃部不适、胃肠道出血和皮疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与强镇咳药合用，会导致稀化的痰液堵塞气道。 2.本药对氨基糖苷类、β-内酰胺类等抗生素的药效没有影响。 【给药说明】 1.本药是一种粘液调节剂，仅对咳痰症状有一定作用，在使用时还应注意咳嗽、咳痰的病因。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药泡腾散或泡腾片宜用温开水溶解后服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 250-750mg，一日 3 次。 2.糖浆：一次 500-600mg，一日 3 次。 3.泡腾散：首日一次 750mg，一日 3 次，以后一次 500mg，一日 3 次。 4.口服液：一次 250-750mg，一日 3 次。 5.泡腾片：一次 500mg，一日 3 次。用药时间最长 10 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 10mg/kg，一日 3 次。 2.片剂(小儿用)：(1)2-4 岁：一次 100mg，一日 3 次。(2)5-8 岁：一次 200mg，一日 3 次。 3.泡腾散：(1)2-5 岁，一次 62.5-125mg，一日 4 次。(2)8-12 岁，一次 250mg，一日 3 次。 4.口服液：一日 30mg/kg。 【制剂与规格】 羧甲司坦片 (1)250mg。(2)600mg。 贮法：密封，置干燥阴凉处保存。 羧甲司坦片(小儿用) 100mg。 贮法：密封，置干燥阴凉处保存。 羧甲司坦口服液 (1)10ml:200mg。(2)10ml:500mg。 贮法：密封，置干燥阴凉处保存。 羧甲司坦糖浆 2%(20mg/ml)。 贮法：密封，置干燥阴凉处保存。 羧甲司坦泡腾散 5g:0.25g。 贮法：密封，置干燥阴凉处保存。 羧甲司坦泡腾片 500mg。 贮法：遮光，密闭，置阴凉干燥处保存。 糜蛋白酶 【药物名称】 中文通用名称：糜蛋白酶 英文通用名称：Chymotrypsin 其它名称：α糜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、Chymar、Chymotrypsinum 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.用于眼科手术以松弛睫状韧带，减轻创伤性虹膜睫状体炎。 2.也用于创伤或手术后伤口愈合、抗炎及防止局部水肿、积血、扭伤血肿、乳房手术后浮肿、中耳 炎、鼻炎等。 3.还用于慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿等。 【药理】 本药是由牛胰中分离制得的一种蛋白分解酶类药，作用与胰蛋白酶相似，能促进血凝块、脓性分泌 物和坏死组织等的液化清除。本药具有肽链内切酶及脂酶的作用：可将蛋白质大分子的肽链切断， 成为分子量较小的肽，或在蛋白分子肽链端上作用，使氨基酸分离；并可将某些脂类水解。通过此 作用能使痰中纤维蛋白和粘蛋白等水解为多肽或氨基酸，使粘稠痰液液化，便于咳出，对脓性或非 脓性痰都有效。此外，本药尚能松弛睫状韧带及溶解眼内某些组织的蛋白结构。 本药和胰蛋白酶都是强力蛋白水解酶，仅水解部位有差异。蛇毒神经毒含碱性氨基酸，易被本药和 胰蛋白酶分解为无毒蛋白质，从而阻断毒素进入血流产生中毒作用。本药对蝮亚科蛇伤疗效优于胰 蛋白酶，两种酶制剂联合应用效果更佳。 本药还有促进抗生素、化疗药物向病灶渗透的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)20 岁以下患者(因晶体囊膜玻璃体韧带相连牢固，眼球较小，巩 膜弹性强，应用本药可致玻璃体脱出)。(3)眼压高或伴有角膜变性的白内障患者，以及玻璃体有液 化倾向者。(4)严重肝、肾疾病、凝血功能异常及正在应用抗凝药者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.血液 可造成凝血功能障碍。 2.眼 眼科局部用药一般不引起全身不良反应，但可引起短期眼压增高，导致眼痛、眼色素膜炎和 角膜水肿，这种青光眼症状可持续 1 周后消退；还可导致角膜线状混浊、玻璃体疝、虹膜色素脱落、 葡萄膜炎及创口裂开或延迟愈合等。 3.其它 (1)肌内注射偶可致过敏性休克。(2)可引起组胺释放，导致局部注射部位疼痛、肿胀。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药肌内注射前需做过敏试验，不可静脉注射。 2.如引起过敏反应，应立即停止使用，并用抗组胺类药治疗。 3.本药对视网膜有较强的毒性，由于可造成晶体损坏，应用时勿使药液透入玻璃体。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药遇血液迅速失活，因此在用药部位不得有未凝固的血液。 5.本药在固体状态时比较稳定，但溶解后不稳定，室温放置 9 天可损失 50%活性，故应临用前配制。 6.对本药引起的青光眼症状，于术后滴用β-肾上腺素受体阻断药(如噻吗洛尔)或口服碳酸酐酶抑 制药(如乙酰唑胺)，可能会缓解。 7.由于超声雾化后本药效价下降明显，因此，超声雾化吸入时间宜控制在 5 分钟内为宜。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 通常一次 4000U，用前将本药以生理盐水 5ml 溶解。 ·经眼给药 用于眼科作为酶性分解晶体悬韧带，可局部采用 0.05%的生理盐水酶溶液 1-2ml 灌洗 后房。用前将本药以氯化钠注射液适量溶解。一次 800U，3 分钟后用氯化钠注射液冲洗前后房中遗 留的药物。 ·喷雾吸入 用于液化痰液，可制成 0.05%溶液雾化吸入。 ·局部注射 1.处理软组织炎症或创伤：可用本药 800U(1mg)溶于 1ml 的生理盐水中局部注射于创面。 2.毒蛇咬伤：本药 10-20mg，用注射用水 4ml 稀释后，以蛇牙痕为中心向周围作浸润注射，并在伤 口中心区域注射 2 针，再在肿胀上方约 3cm 作环状封闭 1-2 层，根据不同部位每针 0.3-0.7ml，至 少 10 针，最多 26 针。 ·外用 1.寻常痤疮：局部涂搽，一日 2 次。 2.慢性皮肤溃疡：400μg/ml 水溶液，湿敷创面，每次 1-2 小时。 【制剂与规格】 注射用糜蛋白酶 (1)800U。(2)4000U(每 1mg 相当于 800U)。 贮法：避光，密闭，在阴凉处保存。 舍雷肽酶 【药物名称】 中文通用名称：舍雷肽酶 英文通用名称：Serrapeptase 其它名称：达先、敦净、沙雷肽酶、释炎达、Dasen、Serrapeptasum、Serratiopeptase 【临床应用】 1.可缓解由手术、外伤、慢性副鼻窦炎、乳汁淤积、乳腺炎、膀胱炎、副睾炎、牙周炎、牙槽脓肿 等引起的肿胀。 2.用于支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺炎、肺结核等所引起的痰液粘稠、咳痰困难，也可 用于麻醉术后的痰液粘稠、咳痰困难。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.还用于治疗儿童耳炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为沙雷杆菌培养液提取的蛋白水解酶，能迅速分解变性蛋白质、缓激肽原及纤维素 凝块，使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出，加速创面净化，促使肉芽组织新生。临床应 用具有以下作用：(1)消除炎症、水肿或肿胀，其机制是通过降解异常渗出物和蛋白质，促进血管、 淋巴管对分解产物的吸收，从而改善炎症病灶的循环。(2)对纤维蛋白、凝血因子Ⅰ有很强的溶解 能力，但对白蛋白及α、γ球蛋白等活性蛋白几乎没有影响。 2.药动学 口服后可从肠道吸收，但量较小。成人口服本药 5mg，血液及淋巴组织的达峰时间约 1 小时，维持作用时间约 4-5 小时，淋巴组织中药物浓度较血药浓度持久。口服后可广泛分布于淋巴、 支气管、肺、膀胱、血液等组织及体液中，其中以淋巴组织中浓度最高，组织及血液中的浓度一般 与剂量成正相关。本药在体内代谢，主要代谢物及部分原形药物自粪便及尿中排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)既往有药物过敏史者。(2)严重肝肾功能不全者。(3)凝血功能障碍者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药与其它抗炎药物相比不良反应较小。 1.肝脏 偶见黄疸、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、 γ-谷氨酸丙酮酸氨基转移酶(γ-GTP)等上升。 2.胃肠道 偶见腹泻、食欲缺乏、胃部不适、恶心、呕吐。 3.血液 偶见鼻出血、痰中带血等出血症状。 4.其它 偶致皮肤发红、瘙痒、药疹等过敏症状，特别警惕严重过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强抗血凝药的作用，与抗凝血药合用应慎重，合用时应密切观察。 2.连续应用本药，能促进青霉素、氨苄西林、磺苄西林等抗生素对组织的穿透，增加抗生素在感染 病灶和血中的浓度，从而增强抗菌作用。 3.本药与促凝血药合用时可产生部分药理拮抗作用。 4.本药与抗生素类药、化疗药、非甾体类抗炎药并用可引起下列反应：(1)皮肤粘膜眼综合征及中 毒性表皮坏死症。(2)间质性肺炎、嗜酸细胞肺浸润综合征。(3)休克。 【给药说明】 1.本药肠溶片宜吞服，切勿嚼碎。 2.本药在体内的作用机制及量效关系尚未完全阐明，故避免长疗程用药。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药为稀化痰液的制剂，对能够自行咳痰的患者，应用本药时应鼓励患者经常将稀化后的痰液咳 出。 4.正接受鼻导管插管通气或气管切开的患者通过消化道使用本药时应加强定时吸痰。 5.若出现过敏反应如皮疹、瘙痒等症状时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 3 次，饭后服。可根据年龄和症状适当增减。 【制剂与规格】 舍雷肽酶片 5mg(1000U)。 贮法：密封，在干燥处保存。 舍雷肽酶肠溶衣片 (1)5mg(1000U)。(2)10mg。 贮法：室温保存。 脱氧核糖核酸酶 【药物名称】 中文通用名称：脱氧核糖核酸酶 英文通用名称：Deoxyribonuclease 其它名称：去氧核糖核酸酶、脱氧核糖核苷酸酶、胰道酶、胰去氧核糖核酸酶、Deoxyribonucleasum、 Deoxyribonucleotidase、Desoxyribonuclease、Dornase、Dornavac、Pancreatic Dornase、 Pancreatic Ornase 【临床应用】 1.用于有大量脓痰的呼吸系统感染(如支气管扩张、肺脓肿溃疡等)。 2.也用于创口愈合、膀胱炎、带状疱疹、囊性纤维化、单核细胞增多症、阴道炎、宫颈炎等(国外 资料)。 【药理】 本药是从哺乳动物胰腺或溶血性链球菌培养基中分离提取而得的一种核酸内切酶，具有使 DNA 和脱 氧核糖核蛋白解聚的作用。吸入本药气溶胶可使脓痰中的大分子脱氧核糖核酸迅速水解成平均链长 为 4 个单位的核苷酸，并使原来与 DNA 结合的蛋白质失去保护，进而产生继发性蛋白溶解作用，使 痰液粘度降低，易于咳出。与抗生素合用，可使抗生素易于到达感染灶，充分发挥其抗菌作用。 国外通常将脱氧核糖核酸酶与纤溶酶合用。这两种酶合用的原因是由于创面的脓性渗出物中含有大 量的纤维物质和核蛋白。纤溶酶可溶解变性的蛋白质如坏死组织、纤维渗出物以及血栓中的纤维蛋 白。脱氧核糖核酸酶可降解坏死组织和渗出物的脱氧核糖核酸蛋白和 DNA 而产生多聚核苷酸。渗出 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 物的粘度迅速降低而活组织中的蛋白不受影响。纤溶酶-脱氧核糖核酸酶的酶活性有助于清洁创面 因而促进各种渗出性创面愈合。 纤溶酶-脱氧核糖核酸酶也可间接清除微生物赖以生存的物质并增强抗体和白细胞的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对牛血清生物制剂过敏的患者(国外资料)。(2)对汞化合物包括硫柳汞过敏的患者 (国外资料)。(3)急性化脓性蜂窝组织炎患者。(4)有支气管胸腔瘘管的活动性肺结核患者。 2.慎用 与神经外科有关的血肿(有潜在出血可能)(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.用药后可有咽部疼痛、乏力、胃肠道反应等。 2.长期应用可出现皮疹、发热等过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药禁止与肝素、枸橼酸盐等配伍。 2.本药用于治疗支气管扩张、肺脓肿溃疡时，若胸膜腔有纤维蛋白膜块沉积或有粘性渗出物堵塞， 可直接注射到腔内。 3.用药后若发生咽部疼痛及每次喷雾后应立即漱口。 4.本药在室温下或过度稀释后可迅速灭活，溶液须临用前配制。 5.有国外资料报道，在外用纤溶酶-脱氧核糖核酸酶软膏之前，应用温水、过氧化物或生理盐水清 洁伤口并适当干燥。如果伤口处结有硬痂，应先手术切除后再用软膏。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 一次 5 万-10 万 U，溶于 2-3ml 的 10%丙二醇或生理盐水中，一日 3-4 次，可连续用 药 4-6 日。 ·腔内注射 一次5万U。 ·肌内注射 一次 100 万 U，隔日 1 次。 ·外用 用浓度为 1250-2500U/ml 的溶液局部涂搽。常与链激酶合用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 以下制剂为纤溶酶-脱氧核糖核酸酶的软膏、粉末或溶液。 ·局部给药 用于创面愈合：(1)在受伤部位应覆盖一薄层软膏，然后用石蜡油纱布或其它不粘连 敷料覆盖。敷料至少一日更换 1 次，最好一日 2-3 次。少量多次外用软膏比一次使用大量软膏效果 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 好。(2)建议采用干-湿法：首先将一小瓶粉末溶于 10-50ml 生理盐水中并浸透创口贴的薄纱布或浸 透打开的无菌纱布海棉；用浸透的纱布将溃疡面包扎起来，并确保纱布与坏死区域紧密接触(如果 创面有厚痂覆盖，必须在用此法前手术清创)；纱布在创面约 6-8 小时后逐渐干燥，当纱布干燥后， 坏死组织逐渐分离并浸入纱布中。这时将纱布揭去即可去除创面的坏死组织。频繁更换敷料可明显 增加疗效，故此法每日应重复 3-4 次。2-4 日后创面被清除干净并逐渐被肉芽组织填充。 ·阴道给药 1.轻、中度阴道炎和宫颈炎：每晚睡前在阴道深处放置 5ml 的软膏，大约用 5 次或将 30g 的软膏全 部用完为止。 2.更严重的阴道炎或宫颈炎：用溶液 10ml 滴入阴道内保留 1-2 分钟使药物扩散，然后塞入棉栓。 第 2 日取出棉栓，用软膏继续治疗。 ·冲洗 用溶液冲洗脓肿、脓腔、漏管、窦道和皮下血肿。冲洗液应每 6-10 小时引流和更换 1 次， 以减少副产物的积累和使酶活性的丧失降到最低。 【制剂与规格】 注射用脱氧核糖核酸酶 10 万 U。 脱氧核糖核酸酶注射液 (1)2.5 万 U。(2)10 万 U。 贮法：避光，溶液剂贮存温度不得超过 4℃。 稀化粘素 【药物名称】 中文通用名称：稀化粘素 英文通用名称：Gelomyrtol 其它名称：Gelomyrtolum、Myrtol 【临床应用】 1.用于急、慢性气管炎、支气管扩张、肺气肿、矽肺、鼻窦炎等痰液粘稠或排痰困难者。 2.还可用于支气管造影术后，以利于造影剂的排出。 【药理】 1.药效学 本药为桃金娘科树叶的标准提取物，是一种脂溶性挥发油，具有溶解粘液、刺激腺体分 泌、促进呼吸道粘膜纤毛摆动、加速液体流动、促进分泌物排出等作用。可改善鼻粘膜的酸碱环境， 促进鼻粘膜上皮组织结构重建和功能的恢复。 此外，本药还具有消炎作用，能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支气管作用；亦有抗菌和杀菌 作用。 2.药动学 口服后从小肠吸收，大部分由肺及支气管排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 孕妇。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶有恶心、胃部不适等不良反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.不可用热水送服，应用温凉水于餐前半小时空腹服用。 2.本药肠溶胶囊不可打开或嚼碎后服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.胶囊：一次 300mg，一日 2-3 次，7-14 日为一疗程。若疗效不佳，观察 3 日后停药。 2.肠溶胶囊：(1)急性病患者：一次 300mg，一日 3-4 次。(2)慢性病患者：一次 300mg，一日 2 次。 最后一次剂量最好在晚上临睡前服用，以利于夜间休息。(3)支气管造影后：服 240-360mg 可帮助 造影剂的咳出。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 4-10 岁儿童用法如下：(1)急性病患者：一次 120mg，一日 3-4 次。(2)慢性病患者： 一次 120mg，一日 2 次。最后一次剂量最好在晚上临睡前服用，以利于夜间休息。 【制剂与规格】 稀化粘素胶囊 (1)120mg。(2)300mg。 稀化粘素肠溶胶囊(成人装) 300mg。 贮法：存于 25℃以下干燥处。 稀化粘素肠溶胶囊(儿童装) 120mg。 贮法：存于 25℃以下干燥处。 愈创甘油醚 【药物名称】 中文通用名称：愈创甘油醚 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Guaifenesin 其它名称：甘油愈创木酯、格力特、甲甘苯二醚、幸福化痰素、愈创木酚甘油醚、愈甘醚、 Glyceryl Guaiacolate、Glylate、Guaiacol Glycerol Ether、Guaiacol Glyceryl、 Guaiacol Glyceryl Ether、Guaiacolis Glyceris Aetheris、Guaifenesinum、Guaiphenesin 【临床应用】 用于多种原因(如慢性气管炎)引起的多痰咳嗽，多与其它镇咳平喘药合用或配成复方应用。 【药理】 1.药效学 本药系祛痰镇咳药，是愈创木酚醚类衍生物，口服后对胃黏膜有刺激性，能反射性地引 起支气管腺体分泌增加，降低痰液粘度，属恶心祛痰剂。本药兼有轻度镇咳和消毒防腐作用，可减 轻痰液的恶臭味。大剂量时尚有平滑肌松弛作用。 2.药动学 本药的氨基甲酸酯可从胃肠道吸收，并在 1-3 小时后达血药浓度的峰值。口服吸收不完 全，大部分自肠道排出，少量被代谢成葡萄糖醛酸化合物从尿中快速排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肺出血患者。(3)胃出血患者。(4)急性胃肠炎患者。(5)肾炎及 肾功能减退患者。(6)妊娠早期。 2.慎用 消化道溃疡患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，妊娠早期禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 可见头晕、嗜睡、恶心、胃肠不适和过敏等。 [国外不良反应参考] 偶见胃肠不适、恶心、呕吐，特别是大剂量使用时更容易引起这些不良反应。据报道，大剂量服用 含有愈创甘油醚的患者曾出现尿路结石，结石内含本药的代谢产物β-2-苯甲氧基-乳酸钙盐。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与镇咳药、平喘药合用，可增强疗效。 【给药说明】 1.本药应饭后服用。 2.与右美沙芬合用时，不能用于服用单胺氧化酶抑制药的患者。 【用法与用量】 成人 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 200mg，一日 3-4 次。 2.糖浆：一次 100-200mg，一日 3 次。 3.颗粒：一次 200mg，一日 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 每 4 小时 200-400mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2-6 岁：每 4 小时 50-100mg。 2. 6-12 岁：每 4 小时 100-200mg。 【制剂与规格】 愈创甘油醚片 (1)100mg。(2)200mg。 愈创甘油醚糖浆 (1)1%。(2)10ml:200mg。 愈创甘油醚颗粒 800mg。 盐酸氨溴索 【药物名称】 中文通用名称：盐酸氨溴索 英文通用名称：Ambroxol Hydrochloride 其它名称：安布索、安普索、氨溴醇、氨溴环醇、氨溴索、奥勃抒、百沫舒、百味舒、考夫克、兰 勃素、兰苏、美舒咳、美斯可、沐舒坦、平坦、全福乐舒痰、瑞艾乐、瑞田、润津、舒痰、双倡、 痰之保克、痰之得克、坦静、通益舒乐、溴环己胺醇、盐酸氨溴醇、盐酸溴环己胺醇、Ambrohexal、 Ambrolitic、Ambroxol、Ambroxolum、Ambroxyl Hydrochloride、Amramen、bromussyl、Bronchopront、 Lambroxol、Lanbroxol、Lasolvan、Losolvan、Mucosolvan、Mucovent、Musco、Transbroncho 【临床应用】 适用于急、慢性呼吸系统疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺气肿、 尘肺等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。本药注射剂亦可用于术后肺部并发症的预防性治疗及婴儿呼 吸窘迫综合征(IRDS)的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为溴己新在人体内的代谢产物，为粘液溶解剂，作用比溴己新强。能增加呼吸道粘 膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，减少和断裂痰液中的粘多糖纤维，使痰液粘度降低，痰液变薄， 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 易于咳出。本药还可激活肺泡上皮Ⅱ型细胞合成表面活性物质，降低粘液的附着力，改善纤毛与无 纤毛区的粘液在呼吸道中的输送，以利痰液排出，达到廓清呼吸道粘膜的作用，直接保护肺功能。 另外，本药有一定的止咳作用，镇咳作用相当于可待因的 1/2。 2.药动学 本药口服吸收迅速完全，0.5-3 小时血药浓度达峰值。单次口服本药 30mg，平均血药浓 度峰值(Cmax)为 88.8ng/ml，主要分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为 90%。生物利用度约为 70%-80%。 本药主要在肝脏代谢，90%由肾脏清除，代谢产物为溴邻氨基苯甲酸，其生物活性不明确。半衰期 约为 7 小时。口服给药后 72 小时约 70%经尿排泄，能否经乳汁分泌尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)胃溃疡患者。(3)恶性纤毛综合征患者(支气管纤毛运动功能受 阻及呼吸道大量分泌物)。(4)青光眼患者。(5)12 岁以下儿童。 3.药物对妊娠的影响 据报道，用怀孕的 minipigs 进行实验证实氨溴索有经胎盘的显著转移；用 大鼠作致畸研究，接受 50mg/kg 剂量的氨溴索对生殖和胎儿无不良影响。建议妊娠早期妇女不予采 用，妊娠中晚期妇女慎用。 4.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.中枢神经系统 罕见头痛及眩晕。 2.胃肠道 可见上腹部不适、纳差、腹泻，偶见胃痛、胃部灼热、消化不良、恶心、呕吐。 3.过敏反应 极少数患者有皮疹，罕见血管性水肿。极少病例出现严重的急性过敏反应，但其与本 药的相关性尚不能肯定，这类病人通常对其它物质亦产生过敏。 4.其它 本药通常有良好的耐受性。有报道，快速静脉注射可引起腰部疼痛和疲乏无力感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与抗生素(如阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素等) 合用可升高后者在肺组织的分布浓度，有协同作用。 2.本药与β2肾上腺素受体激动剂、茶碱等支气管扩张药合用时有协同作用。 【给药说明】 1.本药注射液不宜与碱性溶液混合，在 pH 大于 6.3 的溶液中，可能会导致产生氨溴索游离碱沉淀。 2.避免同服阿托品类药物。 3.避免联用强力镇咳药，因咳嗽反射受抑制时易出现分泌物阻塞。 4.出现过敏症状应立即停药。 5.迄今无有关过量症状的报道。如发生，则应对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.片剂：一次 30mg，一日 3 次，餐后口服。长期服用可减为一日 2 次。 2.胶囊：同片剂。 3.缓释胶囊：一次 75mg，一日 1 次，餐后口服。 4.口服溶液：同片剂。 ·雾化吸入 一次 15-30mg，一日 3 次。 ·皮下注射 一次 15mg/kg，一日 2 次。 ·肌内注射 同皮下注射。 ·静脉注射 一次 15mg，一日 2-3 次，严重病例可以增至一次 30mg。每 15mg 用 5ml 无菌注射用水 溶解，注射应缓慢。 ·静脉滴注 使用本药氯化钠或葡萄糖注射液，一次 30mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.口服溶液：12 岁以上儿童，一次 30mg，一日 3 次；5-12 岁，一次 15mg，一日 3 次；2-5 岁，一 次 7.5mg，一日 3 次；2 岁以下儿童，一次 7.5mg，一日 2 次。餐后口服，长期服用者可减为一日 2 次。 2.缓释胶囊:按一日 1.2-1.6mg/kg 计算(推荐剂量详见下表) 年龄(岁) 体重(kg) 服药剂量(mg) 3-4 14-17 25 5-9 18-27 37.5 10-13 28-35 50 14 36 75 ·静脉注射 1.术后肺部并发症的预防性治疗：12 岁以上，一次 15mg，一日 2-3 次，严重病例可以增至一次 30mg； 6-12 岁，一次 15mg，一日 2-3 次；2-6 岁，一次 7.5mg，一日 3 次；2 岁以下，一次 7.5mg，一日 2 次。以上注射均应缓慢。 2.婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)：一日 30mg/kg，分 4 次给药，应使用注射泵给药，静脉注射时间至 少 5 分钟。 ·静脉滴注 12 岁以上儿童，一次 30mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 盐酸氨溴索片 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密封，置 30℃以下干燥处。 盐酸氨溴索胶囊 (1)30mg。(2)75mg。 贮法：密闭，置阴凉处。 盐酸氨溴索缓释胶囊 (1)25mg。(2)75mg。 贮法：密闭，置干燥处。 盐酸氨溴索溶液 (1)5ml:15mg。(2)5ml:30mg。(3)60ml:180mg。 贮法：密闭、避光，室温下贮存。 注射用盐酸氨溴索 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密闭，置 30℃以下处。 盐酸氨溴索注射液 2ml:15mg。 贮法：室温保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸氨溴索氯化钠注射液 100ml(盐酸氨溴索 30mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：密闭遮光保存。 盐酸氨溴索葡萄糖注射液 50ml(盐酸氨溴索 30mg 与葡萄糖 2.5g)。 贮法：密闭保存。 盐酸氨溴索气雾剂 2ml:15mg。 贮法：室温保存。 乙酰半胱氨酸 【药物名称】 中文通用名称：乙酰半胱氨酸 英文通用名称：Acetylcysteine 其它名称：N-乙酰-L-半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、富露施、光安、麦可素、美可舒、莫咳、痰易 净、易咳净、易维适、Acetein、Acetylcysteinum、Acetylcystine、Airbron、Fluimucil、Fluimukan、 Mucomyst、Mucosof、NAC、N-acetylcysteine、N-Acetyl-L-Cysteine、N-Acetyl-L-cyteine 【临床应用】 1.用于大量粘痰阻塞而引起的呼吸困难，如急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、肺炎、肺 气肿以及手术等引起的痰液粘稠、咳痰困难。 2.还可用于对乙酰氨基酚中毒的解救。 3.也可用于环磷酰胺引起的出血性膀胱炎的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为粘液溶解剂，具有较强的粘液溶解作用。其分子中所含的巯基(-SH)能使痰液中 糖蛋白多肽链的二硫键(-S-S-)断裂，从而降低痰液的粘滞性，并使痰液化而易咳出。本药还能使 脓性痰液中的 DNA 纤维断裂，因此不仅能溶解白色粘痰，也能溶解脓性痰。对于一般祛痰药无效的 患者，使用本药仍可有效。 2.药动学 本药喷雾吸入后，在 1 分钟内起效，5-10 分钟作用最大。吸收后在肝内经脱乙酰基代 谢，生成半胱氨酸。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘。(3)严重呼吸道阻塞。(4)严重呼吸功能不全的老年 患者。 2.慎用 (1)糖尿病患者。(2)婴幼儿。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，尤其是妊娠早期妇女。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可干扰硝普盐试验，导致血或尿中酮体的假阳性反应。(2) 可显著干扰水杨酸测定，接受本药治疗的患者不应用比色测定法测定水杨酸盐浓度。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.本药水溶液有硫化氢臭味，部分病人可引起呛咳、支气管痉挛、恶心、呕吐、胃炎、皮疹等不良 反应，一般减量后上述症状即可缓解。 2.本药直接滴入呼吸道可产生大量痰液，需用吸痰器吸引排痰。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 曾有报道，用药后可出现低血压、心动过速、心功能抑制、心悸和异常心电图。 2.中枢神经系统 可发生颅内高压、眩晕、癫痫等。 3.代谢/内分泌系统 某些患者吸入或静脉内用药后可出现发热或寒战。 4.呼吸系统 曾有哮喘、咳嗽、咯血以及鼻炎等报道。 5.肝脏 可出现肝酶学值升高。 6.胃肠道 曾有恶心、呕吐、腹泻等报道。 7.血液 曾有报道，用药后可减少红细胞更新和缩短凝血酶原时间。 8.皮肤 曾有血管性水肿、荨麻疹、皮肤发红等报道。 9.眼 曾报道在静脉给药导致癫痫发作后，患者可出现皮质盲(Cortical blindness)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异丙肾上腺素合用或交替使用时可提高本药疗效，减少不良反应发生。 2.与硝酸甘油合用，可增加低血压和头痛的发生。 3.酸性药物可降低本药作用。 4.本药能明显增加金制剂的排泄。 5.本药能减弱青霉素、四环素、头孢菌素类药物的抗菌活性，因此不宜与这些药物合用，必要时可 间隔 4 小时交替使用。 6.本药对强力霉素、红霉素、羟氨苄青霉素的吸收无影响。 【给药说明】 1.本药与碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶有配伍禁忌。 2.本药水溶液在空气中易氧化变质，因此应临用前配制。剩余溶液应密封并贮于冰箱中，48 小时 内使用。 3.避免同时服用强力镇咳药。 4.在服用本药颗粒剂前，可加少量温开水(禁用 80℃以上热水)或果汁溶解后混匀服用，也可直接 口服。 5.据国外资料报道，本药口服时常规不得与活性炭合用。 6.用药后如遇恶心、呕吐可暂停给药，支气管痉挛可用异丙肾上腺素缓解。 7.本药不宜与金属(铁、铜等)、橡皮、氧化剂及氧气接触，因此喷雾器应用玻璃或塑料制作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·喷雾吸入 用于粘痰阻塞的非急救情况下，以 0.9%氯化钠溶液配成 10%溶液喷雾吸入，一次 1-3ml， 一日 2-3 次。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·气管滴入 用于粘痰阻塞的急救情况下，以 5%溶液经气管插管或直接滴入气管内，一次 1-2ml， 一日 2-6 次。 ·气管注入 用于粘痰阻塞的急救情况下，以 5%溶液用注射器自气管的甲状软骨环骨膜处注入气 管腔内，一次 2ml。 ·口服给药 1.祛痰：一次 200-400mg，一日 2-3 次。 2.对乙酰氨基酚中毒：应尽早用药，在中毒后 10-12 小时内服用最有效。开始 140mg/kg，然后一 次 70mg/kg，每 4 小时 1 次，共用 17 次。 ·静脉给药 对乙酰氨基酚中毒：病情严重时可将药物溶于 5%葡萄糖注射液 200ml 中静脉给药。 儿童 ·常规剂量 ·喷雾吸入 同成人用法用量。 ·气管滴入 同成人用法用量。 ·气管注入 用于祛痰的急救情况下，以 5%溶液用注射器自气管的甲状软骨环骨膜处注入气管腔 内，婴儿一次 0.5ml，儿童一次 1ml。 ·口服给药 用于祛痰：一次 100mg，一日 2-4 次，依年龄酌情增减。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.祛痰：推荐采用泡腾片，一日 400-600mg，分 1-3 次服用。 2.对乙酰氨基酚中毒：急性摄入 150mg/kg 或更大剂量的对乙酰氨基酚可导致肝脏毒性，摄入后 16 小时内使用本药可最有效的防止对乙酰氨基酚导致的肝脏损害。负荷剂量为 140mg/kg，维持剂量 为一次 70mg/kg，每 4 小时 1 次，共 17 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.祛痰：推荐采用泡腾片，具体用法如下：(1)2-5 岁，一日 200-300mg，分 2-3 次服用。(2)6-14 岁，一日 300-400mg，分 3-4 次服用。(3)14 岁以上，同成人用量。 2.对乙酰氨基酚中毒：同成人用量。 【制剂与规格】 乙酰半胱氨酸片 500mg。 贮法：密封阴凉处保存。 乙酰半胱氨酸颗粒 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 乙酰半胱氨酸胶囊 200mg。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 乙酰半胱氨酸泡腾片 600mg。 乙酰半胱氨酸喷雾剂 (1)500mg。(2)1g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨溴特罗 【药物名称】 中文通用名称：氨溴特罗 英文通用名称：Ambroxol Hydrochloride and Clenbuterol Hydrochloride 其它名称：易坦静、Ambroxol and Clenbuterol 【组成成分】 本药主要由盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗组成。 【临床应用】 用于急、慢性呼吸道疾病(如急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿等)引起的咳嗽、 喘息、痰液粘稠、排痰困难等。 【药理】 本药成分盐酸氨溴索为呼吸道粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌、促进肺表面活性物质 的分泌、增强支气管纤毛运动，从而降低痰液粘度、降低气道阻力、增强纤毛的转运力，促进排痰。 盐酸克仑特罗为肾上腺素类选择性β受体激动剂，具有较强的松弛支气管平滑肌的作用；除平喘， 它还能增强纤毛运动、溶解粘液，使痰液排出，有助于平喘。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肥厚型心肌病。 2.慎用 (1)高血压。(2)糖尿病。(3)甲状腺功能亢进症。(4)重度肾功能不全。(5)心脏疾病(心功 能不全、心律不齐等)。 3.药物对妊娠的影响 妊娠早期慎用。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见血压升高、心悸、心动过速、心律不齐等。 2.中枢神经系统 偶见倦怠、嗜睡、失眠、头痛、头晕、兴奋、焦虑不安等。 3.肌肉骨骼系统 偶见手指颤抖、四肢发麻等。 4.肝脏 偶见 ALT、AST 升高。 5.胃肠道 偶见胃肠道不适等。 6.过敏反应 偶见过敏性皮疹，且在部分特异体质患者中，可发生全身性过敏反应(表现为为瘙痒、 支气管痉挛、低血压、休克等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与单胺氧化酶(MAO)抑制剂或三环类抗抑郁药合用，可增强本药对心血管系统的作用。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与肾上腺素、异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药物合用可致心律不齐，故不宜连用。 3.黄嘌呤类药物、甾体类药物及利尿剂可能加剧β2受体激动剂降低血清钾的作用，从而影响心律， 故本药与黄嘌呤类药物、甾体类药物及利尿药合用时应监测血清钾。 【给药说明】 1.本药不宜与普萘洛尔等非选择性β受体阻断药合用。 2.大剂量服用其它交感神经兴奋剂的患者慎用本药。 3.一旦发生全身性过敏反应应及时停药。 4.长期过量服用本药可致心律不齐或心肌麻痹，但一般在停药后症状即可消失。药物过量可选用心 肌选择性β受体阻断药，但有支气管痉挛史者慎用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药：一次 20ml，一日 2 次；症状明显好转后可减至一次 10ml，一日 2-3 次；严重呼吸困 难者，初始 2-3 日，一次 20ml，一日 3 次。 ·老年人剂量 老年人生理功能低下应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.大于 12 岁儿童：同成人剂量。 2. 12 岁以下儿童：一次 2.5-15ml，一日 2 次。可根据年龄及体重调整剂量，如下表： 年龄 体重 每次用药量 未满 8 个月 4-8kg 2.5ml 8 个月-1 岁 8-12kg 5.0ml 2-3 岁 12-16kg 7.5ml 4-5 岁 16-22kg 10.0ml 6-12 岁 22-35kg 15.0ml 【制剂与规格】 氨溴特罗口服液 100ml(盐酸氨溴索 150mg，盐酸克仑特罗 0.1mg)。 贮法：室温、密封保存。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 磷酸可待因 【药物名称】 中文通用名称：磷酸可待因 英文通用名称：Codeine Phosphate 其它名称：甲基吗啡、可待因、磷酸甲基吗啡、尼柯康、Brochodine、Codeine、Codeinfos、Codeinum、 Codeopect、Codeophen、Codicept、Codlin、Paveral 【临床应用】 1.用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽(尤其适合于伴有胸痛的剧烈干咳)。 2.用于中度以上疼痛时镇痛。 3.用于局麻或全麻时镇静。 【药理】 1.药效学 本药可选择性地抑制延髓的咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速。本药对咳嗽中枢的抑制作用 为吗啡的 1/4，其呼吸抑制、便秘、耐受性及成瘾性等作用均比吗啡弱。本药可抑制支气管腺体的 分泌，使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于痰多、痰液粘稠的患者。此外，本药尚具有中枢性镇痛、 镇静作用，其镇痛作用为吗啡的 1/7-1/10，但强于一般解热镇痛药。 2.药动学 本药镇痛起效时间，口服为 30-45 分钟，肌内注射和皮下注射均为 10-30 分钟。镇痛最 大作用时间，口服为 60-120 分钟，肌内注射为 30-60 分钟。作用持续时间，镇痛为 4 小时，镇咳 为 4-6 小时。本药口服后较易经胃肠道吸收，吸收后主要分布于肺、肝、肾和胰，血浆蛋白结合率 约为 25%。易于透过血-脑脊液屏障，也能透过胎盘屏障。本药在体内经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸 结合，约有 15%的可待因在体内脱甲基而成吗啡，半衰期约为 2.5-4 小时。其代谢产物主要经肾随 尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它阿片衍生物类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它阿片衍生物类药物过敏者。(2)呼吸困难者。(3)昏迷患者。(4)痰多患 者。 3.慎用 (1)支气管哮喘者。(2)诊断未明确的急腹症患者。(3)胆结石患者。(4)原因不明的腹泻患 者。(5)颅脑外伤或颅内病变者。(6)前列腺肥大患者。(7)癫痫患者。(8)慢性阻塞性肺疾病患者。 (9)严重肝、肾功能不全者。(10)甲状腺功能减退者。(11)肾上腺皮质功能减退者。(12)新生儿、 婴儿。(13)低血容量者。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状(如过度啼哭、打喷 嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等)。分娩期应用本药还可引起新生儿呼吸抑制。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，如果长时期或高剂量使用则为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，有导致新生儿肌力减退和呼吸抑制的危险，哺乳妇女应 慎用。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.较多见的不良反应有：(1)心理变态或幻想。(2)呼吸微弱、缓慢或不规则。(3)心律失常。 2.少见的不良反应有：(1)惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等。(2)瘙痒、皮疹或颜面肿胀 等过敏反应。(3)精神抑郁和肌肉强直等。 3.长期应用可引起药物依赖性。常用量引起的药物依赖性倾向比其它吗啡类药弱，典型的戒断症状 为：食欲减退、腹泻、牙痛、恶心、呕吐、流涕、寒战、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心 率增加、情绪激动或原因不明的发热等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 据报道，静脉内给药后可能立即出现危及生命的低血压。 2.中枢神经系统 (1)口服给药可引起嗜睡，但较少见。如同时服用其它中枢神经系统抑制药，或 患者伴有肾功能减退，这一不良反应较明显。(2)单次口服 50mg，易致驾驶时出现精神运动障碍。 3.代谢/内分泌系统 (1)可发生低钙血症。有报道，低钙血症病人对可待因的敏感性可能增高。(2) 可发生卟啉病。 4.呼吸系统 有引起呼吸抑制的报道，大剂量用药时有导致肺水肿的报道。 5.肌肉骨骼系统 可引起重症肌无力。 6.泌尿生殖系统 (1)有引起急性肾衰竭的报道。表现为多尿及口渴后的肾绞痛、少尿及无尿，血 浆尿素氮升高至 42mg/dl。停药后，病人可完全恢复。(2)可出现尿潴留。(3)有引起性功能障碍的 报道。 7.肝脏 据个案报道，有一名患者每日大量服用阿司匹林-可待因治疗头痛，几年后并发肉芽肿性 肝炎，该患者无原发肝脏疾病，停药后肝功能恢复正常。 8.胃肠道 恶心、呕吐是口服给药最常见的不良反应；大剂量服药后，可发生便秘。此外，胆囊切 除者使用本药镇痛时，在用药 1-3 小时内可能发生急性胰腺炎，其原因可能是由于本药引起 Oddi’ s 括约肌痉挛，加上患者胆汁不能储存，引起胆汁压力增高，从而诱发急性胰腺炎。 9.皮肤 (1)用药 6-8 小时后可出现斑疹，多位于颈部、腹股沟和腋窝。(2)有引起史-约综合征 (Stevens-Johnson)的报道。(3)大剂量用药后，可出现皮肤血管扩张、荨麻疹(这可能是组胺释放 所致)。 10.过敏反应 据报道，有 4 例患者用药后出现迟发型变态反应，类似猩红热。 11.其它 长期用药可导致生理性和心理性药物依赖，但产生依赖的可能性比吗啡要小得多。突然 停药可出现戒断症状，主要表现为：焦虑、出汗、严重头痛、心悸、失眠、发热、腹痛、肌肉痉挛、 腹泻、呕吐、流涕、震颤、肢体非自主性反射运动和惊厥。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲喹酮合用，可增强本药的镇咳及镇痛作用，对疼痛引起的失眠也有协同疗效。 2.与解热镇痛药合用有协同镇痛作用，可增强止痛效果。 3.与抗胆碱药合用，可加重便秘或尿潴留等不良反应。 4.与美沙酮或其它吗啡类药合用，可加重中枢性呼吸抑制作用。 5.与肌松药合用，呼吸抑制更显著。 6.在服用本药的 14 日内，若同时给予单胺氧化酶抑制药，可导致不可预见的、严重的不良反应。 7.与其它巴比妥类药物合用，可加重中枢抑制作用。 8.与西咪替丁合用，能诱发精神错乱、定向力障碍和呼吸急促。 9.与阿片受体激动药合用，可出现戒断综合征。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.酒精可增强本药的镇静作用。 2.尼古丁可降低本药的止痛作用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药属麻醉药，使用应严格遵守国家麻醉药品管理条例。 2.本药不能静脉给药。口服给药宜与食物或牛奶同服，以避免胃肠道反应。 3.由于本药能抑制呼吸道腺体分泌和纤毛运动，故对有少量痰液的剧烈咳嗽，宜合用祛痰药。 4.长期应用可引起便秘。单次口服剂量超过 60mg 时，一些病人可出现兴奋及烦躁不安。 5.药物过量的表现：用药过量后可出现头晕、嗜睡、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、 心率过缓、呼吸微弱、神志不清等症状。 6.药物过量的处理：(1)对呼吸困难者应给予吸氧；对呼吸停止者应给予人工呼吸。(2)经诱导呕吐 或洗胃，使胃内药物排出。(3)给予阿片拮抗药(如纳洛酮单剂量 400μg，静脉给药)。(4)给予静 脉补液和(或)血管升压药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 15-30mg，一日 30-90mg；极量：一次 100mg，一日 250mg。缓释片一次 45mg， 一日 2 次，须整片吞服，不可嚼碎或截开。 ·皮下注射 一次 15-30mg，一日 30-90mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 镇痛时一次 0.5-1mg/kg，一日 3 次；镇咳时用量为镇痛剂量的 1/2-1/3。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇痛：一次 15-60mg，每 4 小时 1 次。 2.镇咳：一次 10-20mg，每 4-6 小时 1 次。 ·皮下注射 同口服给药。 ·肌内注射 镇痛：用量同口服给药。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)不低于 50ml/min 者，不必调整剂量；Ccr 为 10-50ml/min 者，给予常规剂量的 75%； Ccr 低于 10ml/min 者，给予常规剂量的 50%。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时，本药吗啡样作用时间延长，需要调整剂量，但目前尚无具体的剂量调整方案。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇痛：一次 0.5-1mg/kg，每 4-6 小时 1 次，通常一日最大剂量为 3mg/kg。2 岁以下儿童不宜用 本药镇痛。 2.镇咳：(1)2-6 岁儿童，一日 1mg/kg，分 4 次给药，一日最大剂量为 30mg；(2)6-12 岁儿童，一 次 5-10mg/kg，每 4-6 小时 1 次，一日最大剂量为 60mg。 ·皮下注射 镇痛：用量同口服给药。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 参见成人肝功能不全时剂量。 【制剂与规格】 磷酸可待因片 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：避光，密闭保存。 可待因缓释片 45mg。 贮法：密闭，避光保存。 磷酸可待因糖浆 (1)10ml。(2)100ml。 贮法：避光、密闭，置阴凉处保存。 磷酸可待因注射液 (1)1ml:15mg。(2)1ml:30mg。 贮法：避光，密闭保存。 双氢可待因 【药物名称】 中文通用名称：双氢可待因 英文通用名称：Dihydrocodeine 其它名称：二氢可待因、酒石酸二氢可待因酮、酒石酸氢可酮、酒石酸双氢可待因、重酒石酸双氢 可待因、Dihydrocodeine Bitartrate、Dihydrocodeine Tartrate、Dihydrocodeinum 【临床应用】 1.用于中枢性镇咳。 2.用于缓解中度以上疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为可待因的氢化物，属阿片类生物碱。其作用机制与可待因相似，具有较强的镇咳 及镇痛作用。本药的镇痛强度介于吗啡和可待因之间，镇咳作用较可待因强 1 倍，毒性则相对较低。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，0.45-1.7 小时达血药浓度峰值。口服后 30 分钟即可起镇痛作用， 1.25-3 小时镇痛作用最强。镇痛作用可持续 3-6 小时，镇咳作用可持续 4-5 小时。本药的绝对生 物利用度为 21%。在肝脏存在首过效应，经去甲基作用代谢成双氢吗啡。分布半衰期为 0.3 小时， 分布容积为 1.1-1.3L/kg。肾清除率为 279-308ml/min，口服 24 小时后，约有 35%的药物以原形自 尿中排出。清除半衰期为 3.4-4.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它阿片类药物过敏者。(2)呼吸抑制患者。(3)呼吸道阻塞性疾病患者。 (4)慢性肺功能障碍者。(5)诊断不明确的急腹症患者。(6)失血性大肠炎及细菌性痢疾患者。(7) 休克、昏迷或心力衰竭患者。(8)急性酒精中毒者。(9)抽搐发作者。(10)支气管哮喘发作者。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)肾功能障碍者(包括肾衰竭)。(2)肾上腺皮质功能低下者。(3)因前列腺增生所致的排 尿障碍，尿道狭窄及尿路手术后者。(4)肝功能障碍者。(5)甲状腺功能低下者。(6)脑器质性病变 者。(7)头部受伤或颅内压增高者。(8)心功能障碍者。(9)呼吸功能障碍者(包括哮喘或慢性支气管 炎患者)。(10)胆囊病变及胆结石者。(11)器质性幽门狭窄、麻痹性肠梗阻及近期进行了胃肠道手 术者。(12)严重的炎性肠道疾病者。(13)代谢性酸中毒者。(14)处于休克状态者。(15)有药物依赖 史者。(16)有抽搐既往史者。(17)身体衰弱者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童不推荐使用。 4.药物对老人的影响 老年人因生理功能低下，易产生呼吸抑制，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，如果长期或 大剂量应用则为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用。 【不良反应】 可有便秘、恶心、呕吐、胃部不适、皮肤瘙痒、注意力不集中、困倦、眩晕、头痛、尿潴留等。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 临床试验有眩晕、嗜睡、头痛、神志模糊、疲劳的报道；可引起反应迟钝 (Impairment in reaction time)，尤其在大剂量应用时。 2.呼吸系统 有大剂量应用本药引起呼吸抑制的个案报道。 3.泌尿生殖系统 有大剂量应用本药后引起急性肾衰竭和间质性肾炎的报道。 4.胃肠道 临床试验有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、口干和消化不良的报道。 5.过敏反应 有引起风疹、血管性水肿及其它过敏反应的报道。 6.其它 有应用本药后出现药物依赖的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢神经抑制剂(如吩噻嗪类药物、巴比妥酸类药物等)、三环类抗抑郁药、吸入性麻醉剂、单 胺氧化酶抑制剂、β-肾上腺素受体阻断药(如盐酸普萘洛尔)等会增强中枢抑制作用。 2.与香豆素类抗凝剂合用，会增强抗凝血作用。 3.与抗胆碱能药物合用，会增强抗胆碱作用。 4.利福平可通过诱导肝细胞色素 P450 酶而影响本药代谢，使其血药浓度下降，疗效降低。另外， 推测与利福平结构相似的利福布汀与本药之间也存在类似作用。 5.与阿片受体激动药或拮抗药(如纳曲酮)同时应用可竞争性结合阿片受体，从而诱发戒断症状。 6.与西地那非合用，有导致阴茎异常勃起的报道。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用会增强中枢抑制作用。 【给药说明】 1.年龄在 12 岁以下患者不应服用本药缓释胶囊。 2.慢性便秘患者不应长期应用本药。 3.正在服用或过去两周内服用抗抑郁药(如单胺氧化酶抑制药)的患者不应服用本药。 4.应用本药治疗期间不应饮酒。 5.本药可影响机械操作的能力，驾驶及操作机器的患者应注意。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药长期使用会产生药物依赖性。 7.应用本药过量时临床表现为：头晕、嗜睡、躁动、精神错乱、神志不清、瞳孔缩小如针尖样大小、 癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱。处置：(1)停止用药，保持气道通畅，给予正确呼吸道管理。 (2)给予麻醉药拮抗剂，如纳洛酮。(3)给予必要补液和升压药等以辅助治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于镇痛：一次 30-60mg，一日 3 次，饭后服用。(全日用量超过 240mg 镇痛疗效不 佳时，需改用更强效的镇痛药)控释片一次 60-120mg，一日 2 次。 ·老年人剂量 老年患者应减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于镇咳： 1.片剂，推荐剂量为一次 10-30mg，一日 3 次。减少剂量或增加剂量到一次 50mg，一日 3 次也同样 有效。 2.缓释胶囊，推荐剂量为一次 25mg，早、晚各 1 次。这种缓释胶囊剂量中约 20%是立即释放的，其 余 80%的剂量释放时间超过 5 小时。 3.糖浆，推荐剂量为一次 12-24mg(5-10ml)，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，可出现精神改变及呼吸功能不全，故肾功能不全患者用药应减量，但具体推荐剂量 尚未确定。 ·老年人剂量 老年患者应从小剂量开始，并根据病情调整剂量。 ·透析时剂量 透析患者中本药的清除时间延长，用药时应延长给药间隔。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于镇咳。 1.年龄在 12 岁以上者：同成人用量。 2.年龄为 6-12 岁者：(1)片剂，一次 5-10mg，一日 1-3 次。(2)糖浆，推荐剂量为一次 6-12mg(2.5-5ml)，一日 3 次。 3.年龄为 1-5 岁者：(1)片剂，一次 2.5-5mg，一日 1-3 次。(2)糖浆，一次 3-6mg(1.25-2.5ml)， 一日 3 次。 【制剂与规格】 酒石酸双氢可待因片 30mg。 贮法：遮光、密封保存。 酒石酸双氢可待因控释片 60mg。 贮法：25℃或以下保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 双氢可待因-对乙酰氨基酚 【药物名称】 中文通用名称：双氢可待因-对乙酰氨基酚 英文通用名称：Dihydrocodeine-Paracetamol 其它名称：复方双氢可待因醋氨酚、路盖、路盖克、双氢可待因/醋氨酚、Galake 【组成成分】 双氢可待因酒石酸盐、对乙酰氨基酚 【临床应用】 1.适用于多种疼痛，包括创伤性疼痛、外科术后疼痛、中度癌性疼痛、肌肉疼痛(如腰痛、背痛、 肌风湿病)、头痛、牙痛、痛经、神经痛以及因劳损、扭伤、鼻窦炎等引起的持续疼痛。 2.用于多种剧烈咳嗽，尤其是非炎性干咳。 3.还可用于感冒引起的头痛、发热、咳嗽。 【药理】 1.药效学 本药为双氢可待因和对乙酰氨基酚的复方制剂。其中双氢可待因为阿片受体的弱激动 药，在结构上类似可待因和吗啡，主要药理作用为镇咳和镇痛，效果约为可待因的 2 倍，其镇痛作 用与口服后约 10%转换为双氢吗啡有关，因为用量较小，所以不良反应也较可待因少，其镇痛作用 可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质(如 5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。对乙 酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，主要通过抑制前列腺素的合成(抑制前列腺素合成酶)及阻断痛 觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，并通过作用于下视丘体温调节中枢，引起周围血管扩张，增加 皮肤的血流、出汗及热散失而起解热作用。 2.药动学 双氢可待因口服后经胃肠道吸收良好，疗效为非肠道给药的 2/3。血药浓度在服药后 1 小时达峰值。在肝脏中代谢，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出，少部分先去甲基，以游离 或结合型双氢吗啡的形式由尿排出。半衰期约为 3-4 小时。 对乙酰氨基酚口服经胃肠道吸收迅速且完全。0.5-1 小时血药浓度达峰值，当服用剂量小于 650mg 时，血药浓度为 5-20μg/ml，达峰时间约为 1-3 小时，作用持续时间为 3-4 小时。约 25%与血浆蛋 白结合，小量时(血药浓度小于 60μg/ml)与蛋白结合不明显，大量或中毒剂量则结合率较高，可 达 43%。本药在体液中分布均匀。90%-95%在肝脏中代谢，中间代谢产物对肝脏有毒性，对肾脏也 可能有毒性。主要以结合物形式(60%与葡萄糖醛酸结合，35%与硫酸盐结合)迅速从尿液排出(原形 不足 5%)。半衰期约为 2-3 小时，肾功能不全时半衰期无变化，但过量用药、某些肝病患者、老年 人和新生儿的半衰期可有延长，儿童则缩短。哺乳妇女服用 650mg 后，1-2 小时乳汁中浓度达 10-15 μg/ml，乳汁内消除半衰期为 1.35-3.5 小时。 本复方制剂各组分保持其原有的药理特性，尽管两组分的代谢途径相同，但实验证明混合用药后， 其血浆和肾脏清除率均未发生变化。 【注意事项】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)呼吸抑制及有呼吸道梗阻性疾病者(尤其是哮喘发作的患者)。(3) 颅脑损伤者。(4)分娩期妇女。(5)12 岁以下儿童不宜服用。 2.慎用 (1)肝脏疾病患者(对乙酰氨基酚有增加肝脏毒性的危险)。(2)有明显肾功能损害的患者。 (3)甲状腺功能减退的患者。 3.药物对妊娠的影响 对乙酰氨基酚可透过胎盘，考虑到可能对胎儿造成的影响，孕妇不宜使用， 分娩期妇女禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对双氢可待因的妊娠安全性分级为 B 级，如果大剂 量使用，则分为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 少数患者会出现恶心、头痛、眩晕及头昏，也可能出现皮疹、瘙痒、便秘。 1.对乙酰氨基酚：在一般剂量下引起的不良反应少，可见恶心、呕吐、腹痛、畏食、偶见皮疹、粒 细胞缺乏伴血小板减少等。长期大量用药，对肝、肾均有损害，尤其是肾功能低下者，可能出现肾 绞痛或急性肾衰竭(少尿、尿毒症)。另外还可发生高铁血红蛋白血症。 2.双氢可待因：具有成瘾性。长期服药后突然停药，可能出现戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与巴比妥类肝酶诱导药合用，会导致对乙酰氨基酚的代谢增加，中间产物增多，对肝脏的毒 性增加。 2.若与抗凝血药(如华法林)等合用，可增加抗凝作用。 3.长期大量服用本药，并与阿司匹林或其它非甾体类抗炎药合用，会导致肾毒性明显增加。 4.本药中的对乙酰氨基酚可延长氯霉素的半衰期，增强其毒性。 5.与抗病毒药齐多夫定合用时，可增加不良反应发生率。 6.与中枢神经抑制药合用时，可增加对中枢神经的抑制。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇的镇静作用有相加效应，使患者的警觉性减弱。 【给药说明】 1.本药按第二类精神药品管理。 2.最好与食物同用，以免对胃部产生刺激。 3.许多治疗头痛、咳嗽、过敏、伤风感冒等及止痛的成药，通常都含有对乙酰氨基酚。在服本药期 间应注意，以免服用叠加剂量发生药物过量。 4.用药期间应避免开车或操作机械。 5.用药过量时可引起肝损害。严重中毒患者可有脑部症状、昏迷、肝肾衰竭。一般在过量服药后的 4 日以后，出现肝损害的临床表现。初期症状可表现为面色苍白、恶心及呕吐。与双氢可待因过量 有关的其它反应有呼吸抑制。 6.用药过量的治疗包括：洗胃；呼吸抑制时给予氧气、盐酸纳洛酮及辅助呼吸；对乙酰氨基酚过量 的应急处理，应立即按标准治疗方案用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸治疗，一般不使用活性炭，因其可 影响解救药的吸收。拮抗剂宜尽早应用，12 小时后则疗效较差。同时，还应给予其它支持疗法。 【用法与用量】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 每 4-6 小时服 1-2 片，一次不得超过 2 片，一日最大剂量为 8 片。 ·老年人剂量 老年患者需减量服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用法同成人。 【制剂与规格】 双氢可待因-对乙酰氨基酚片 每片含双氢可待因酒石酸盐 10mg、对乙酰氨基酚 500mg。 贮法：避光、密闭保存。 右美沙芬 【药物名称】 中文通用名称：右美沙芬 英文通用名称：Dextromethorphan 其它名称：贝泰、德可思、佳通、剑可、可迪、可乐尔、洛顺、美沙芬、普西兰、氢溴酸美沙芬、 氢溴酸右美沙芬、圣太宝、舒得、双红灵、信力、右甲马南、Cosylan、Dexmetrorphen、 Dextromethorphan Hydrobromide、Dextromethorphanum、Methorate、Pusiran、Romilar、Sisaal、 Testamin、Tussad 【临床应用】 适用于上呼吸道感染(感冒、咽喉炎、鼻窦炎等)、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张 症、肺炎、肺结核等引起的咳嗽，也可用于胸膜腔穿刺术、支气管造影术及支气管镜检查时引起咳 嗽，尤其适用于干咳(如吸入刺激物引起的干咳)及手术后无法进食的咳嗽患者。 【药理】 1.药效学 本药为中枢性镇咳药，是吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体，同时也是 N-甲基-D-天门 冬氨酸受体拮抗剂。它通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，其镇咳强度与可待因相等或 略强。本药无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性。治疗剂量不抑制呼吸。 2.药动学 口服吸收良好，15-30 分钟起效，作用持续 3-6 小时；皮下或肌内注射后吸收迅速，镇 咳作用平均起效时间为 30 分钟。本药在肝脏代谢，血浆中原形药物浓度低，主要有 3-甲氧吗啡烷、 3-羟-17-甲吗啡烷及 3-羟吗啡烷三种代谢产物，其中 3-甲氧吗啡烷在血浆中浓度高，是主要活性 成分，半衰期为 5 小时。原形药及代谢物主要由肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有精神病史者。(3)正服用单胺氧化酶抑制剂的患者。(4)妊娠早 期妇女。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)心、肺功能不全者。(2)肝、肾功能不全者。(3)痰多咳嗽及哮喘患者。(4)鼻炎患者慎 用本药滴鼻液。(5)糖尿病患者慎用本药糖浆剂。 3.药物对妊娠的影响 有资料表明本药可影响早期胎儿的发育，故妊娠早期妇女禁用，妊娠中、晚 期孕妇慎用。美国食品与药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.中枢神经系统 常见亢奋，有时出现头痛、头晕、失眠，偶见轻度嗜睡。 2.呼吸系统 偶有抑制呼吸现象。本药滴鼻剂偶有鼻腔刺激症状。 3.消化系统 常见胃肠道紊乱，少见恶心、呕吐、便秘、口渴，偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻微 升高。 4.过敏反应 偶见皮疹。 5.其它 局部注射可有红肿、疼痛症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.胺碘酮可提高本药的血药浓度。 2.奎尼丁可显著提高本药的血药浓度，合用可出现中毒反应。 3.与氟西汀、帕罗西汀合用，可加重本药的不良反应。 4.与其它中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢抑制作用。 5.与单胺氧化酶抑制药合用时，可出现痉挛、反射亢进、异常发热、昏睡等症状。 6.与阿片受体拮抗药合用，可出现戒断综合征。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的镇静及中枢抑制作用。 【给药说明】 1.本药缓释片不要掰碎服用，缓释混悬液服用前充分摇匀。 2.应避免在神经分布丰富部位注射，也应避免在同一部位反复注射。 3.用药后的患者应避免从事高空作业和汽车驾驶等操作。 4.一旦出现呼吸抑制或过敏症状，应立即停药，并给予相应治疗措施。 5.大剂量也可出现呕吐、意识模糊、精神错乱及呼吸抑制。滥用本药未见吗啡型依赖性的产生，仅 见极轻度精神依赖。 6.毒性剂量会引起倦睡、共济失调，眼球震颤、惊厥、癫痫发作等。对此可采取吸氧、输液、排除 胃内容物等，必要时静注盐酸纳络酮 0.005mg/kg 以对抗抑郁，癫痫发作时可用短效巴比妥类药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 10-20mg，一日 3-4 次。 2.胶囊：一次 15mg，一日 3-4 次。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.颗粒剂：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 4.咀嚼片：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 5.分散片：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 6.缓释片：一次 30mg，一日 2 次。 7.口服液：一次 15mg，一日 3-4 次。 8.糖浆剂：一次 15ml，一日 3 次。 9.缓释混悬液：一次 10ml，一日 2 次。 ·肌内注射 一次 5-10mg，一日 1-2 次。 ·皮下注射 一次 5-10mg，一日 1-2 次。 ·经鼻给药 一次 3-5 滴(轻症 3 滴，重症 5 滴)，一日 3-4 次。 ·老年人剂量 剂量酌减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：(1)2 岁以下：剂量未定。(2)2-6 岁：一次 2.5-5mg，一日 3-4 次。(3)6-12 岁：一次 5-10mg，一日 3-4 次。 2.咀嚼片：一日 1mg/kg，分 3-4 次服用。 3.分散片：(1)2-6 岁：一次 2.5-5mg，每 4 小时 1 次，或一次 7.5mg，每 6-8 小时 1 次，24 小时不 超过 30mg。(2)6-12 岁：一次 5-15mg，每 4-8 小时 1 次，24 小时不超过 60mg。 4.糖浆剂：见下表： 糖浆剂用法用量调整表 年龄(岁) 标准体重(kg) 一次用量(mg) 次数 2-3 12-14 4.5-5.25 一日 3 次 4-6 16-20 6-7.5 一日 3 次 7-9 22-26 7.5-9 一日 3 次 10-12 28-30 10.5-12 一日 3 次 5.缓释混悬液：(1)2-6 周岁：一次 2.5ml，一日 2 次。(2)6-12 岁：一次 5ml，一日 2 次。(3)12 岁以上：一次 10ml，一日 2 次。 【制剂与规格】 氢溴酸右美沙芬片 (1)10mg。(2)15mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬胶囊 15mg。 贮法：密闭、避光保存。 右美沙芬颗粒剂 (1)5g:7.5mg。(2)5g:15mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬咀嚼片 (1)5mg[C18H25NO(HBr)H2O]。(2)15mg(C18H25NO(HBr)H2O)。 贮法：遮光，密闭保存。 氢溴酸右美沙芬咀嚼片(儿童型) 5mg[C18H25NO(HBr)H2O]。 贮法：遮光，密闭保存。 氢溴酸右美沙芬分散片 (1)5mg。(2)15mg。 贮法：密闭保存。 氢溴酸右美沙芬缓释片 (1)15mg。(2)30mg。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭、避光保存。 注射用氢溴酸右美沙芬 5mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬注射液 lml:5mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬口服液 10ml:15mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬糖浆 (1)10ml:15mg。(2)20ml:15mg。(3)100ml:150mg。 贮法：密闭、避光保存。 氢溴酸右美沙芬滴鼻液 5ml:75mg。 贮法：遮光、密闭。在阴凉处保存。 右美沙芬缓释混悬液 100ml:600mg[C18H25NO(HBr)H2O]。 贮法：遮光，密闭保存。 磷酸苯丙哌林 【药物名称】 中文通用名称：磷酸苯丙哌林 英文通用名称：Benproperine Phosphate 其它名称：苯丙哌林、苯哌丙烷、二苯哌丙烷、法思特、杰克哌、科福乐、咳哌宁、可立停、利福 科、磷酸苯哌丙烷、山清、西地磷酸苯丙哌林、Benproerin Phosphate、Benproperine、 Benproperinum、Blascorid、Cofrel、Cydbenproperine Phosphate、Pirexyl 【临床应用】 用于治疗感染(包括急、慢性支气管炎)、吸烟、刺激物、过敏等原因引起的咳嗽，对刺激性干咳效 佳。 【药理】 1.药效学 本药为非麻醉性中枢镇咳药，具有较强的镇咳作用，其作用较可待因强 2-4 倍。本药除 抑制咳嗽中枢外，还可阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺迷走神经反射，并具有罂粟碱样平滑肌 解痉作用，故其镇咳作用兼具中枢性和末梢性双重机制。 本药不抑制呼吸，不引起胆道和十二指肠痉挛，不引起便秘，无成瘾性，未发现耐药性。 2.药动学 口服易吸收，服后 15-20 分钟生效，作用持续 4-7 小时。本药缓释片吸收进入血液的速 度与体内代谢速度相当，且释放速度与吸收同步。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)严重肺功能不全患者。(2)痰液过多且粘稠的患者。(3)大咯血者。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 动物试验虽未发现致畸作用，但本药在妊娠期间的用药安全性尚未确定，孕 妇应慎用。 4.药物对哺乳的影响 未见本药在乳汁中排出的报道，但哺乳期妇女应慎用。 【不良反应】 服药后可出现一过性口、咽部发麻感觉，偶有口干、头晕、嗜睡、食欲缺乏、胃部烧灼感、全身疲 乏、胸闷、腹部不适、皮疹等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.因本药对口腔粘膜有麻醉作用，故服用片剂时宜吞服或用温水冲溶后口服，切勿嚼碎。 2.服药期间若出现皮疹，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 20-40mg(以苯丙哌林计)，一日 3 次。缓释片为一次 40mg(以苯丙哌林计)，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 用药时酌情减量。 【制剂与规格】 磷酸苯丙哌林片 20mg(以苯丙哌林计)。 贮法：避光，密封保存。 磷酸苯丙哌林分散片 20mg(以苯丙哌林计)。 贮法：遮光，密闭保存。 西地磷酸苯丙哌林泡腾片 10mg(以苯丙哌林计)。 贮法：遮光，密闭保存。 磷酸苯丙哌林缓释片 40mg(以苯丙哌林计)。 贮法：遮光，密闭保存。 磷酸苯丙哌林胶囊 20mg(以苯丙哌林计)。 贮法：避光，密封保存。※8)※ 磷酸苯丙哌林口服溶液 (1)10ml:10mg。(2)10ml:20mg。 贮法：避光，封保存。 磷酸苯丙哌林颗粒 20mg(以苯丙哌林计)。 贮法：遮光，密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 枸橼酸喷托维林 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸喷托维林 英文通用名称：Pentoxyverine Citrate 其它名称：枸橼酸维静宁、咳必清、喷托维林、托可拉斯、托司拉斯、维静宁、Carbetapentan、 Carbetapentan Citrate、Carbetapentane、Pentoxy Verini Citrate、Pentoxyverine、 Pentoxyverinum、Toclase 【临床应用】 适用于多种原因(如急、慢性支气管炎等)引起的无痰干咳，也可用于百日咳。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药，对咳嗽中枢有选择性抑制作用。除对延髓的 呼吸中枢有直接抑制作用外，还有微弱的阿托品样作用和局麻作用，吸收后可轻度抑制支气管内感 应器，减弱咳嗽反射，并可使痉挛的支气管平滑肌松弛，降低气道阻力，故兼有末梢镇咳作用。其 镇咳作用的强度约为可待因的 1/3。 2.药动学 口服易吸收，在 20-30 分钟内起效，一次给药作用可持续 4-6 小时。药物吸收后部分由 呼吸道排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)呼吸功能不全者。(2)心力衰竭患者。(3)因尿道疾患而致尿潴留者。(4)孕妇。(5) 哺乳期妇女。 2.慎用 (1)青光眼患者。(2)心功能不全伴肺淤血的患者。(3)痰量多者。(4)大咯血者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 药物的阿托品样作用偶可导致轻度头晕、头痛、嗜睡、眩晕、口干、恶心、腹胀、便秘及皮肤过敏 等不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 马来酸醋奋乃静、阿伐斯汀、阿吡坦、异戊巴比妥、安他唑啉、阿普比妥、阿扎他定、巴氯芬、溴 哌利多、溴苯那敏、布克力嗪、丁苯诺啡、丁螺环酮、水合氯醛可增加本药的中枢神经系统和呼吸 系统抑制作用。 【给药说明】 1.痰多者使用本药宜与祛痰药合用。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.服药后禁止驾车及操作机器。 3.药物过量可出现阿托品中毒样反应，如烦躁不安、癫痫样发作、精神错乱等，还可见面部及皮肤 潮红、瞳孔散大、对光反射消失、腱反射亢进等症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25mg，一日 3-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5 岁以上一次 6.25-12.5mg，一日 2-3 次。 【制剂与规格】 枸橼酸喷托维林片 25mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 枸橼酸喷托维林糖浆 (1)0.145%。(2)0.2%(100ml:200mg)。(3)0.25%。 贮法：密闭，避光保存。 枸橼酸喷托维林冲剂 10g。 枸橼酸喷托维林滴丸 25mg。 贮法：密封，干燥保存。 依普拉酮 【药物名称】 中文通用名称：依普拉酮 英文通用名称：Eprazinone 其它名称：苯丙哌酮、咳净酮、双苯丙哌酮、双苯哌丙酮、盐酸苯丙哌酮、盐酸依普拉酮、易咳嗪、 Eftapan、Eprazinone Hydrochloride、Eprazinonum、Mucitux、Resplen、Resplene 【临床应用】 用于急慢性支气管炎、肺炎、肺结核等所致的咳嗽、咳痰。 【药理】 1.药效学 本药兼有中枢性和末梢性镇咳作用。能选择性地抑制脑干网状结构(包括延髓的咳嗽中 枢)，具有较强的镇咳作用。本药镇咳作用虽然不及可待因(其等效镇咳剂量约为可待因的 2 倍)， 但有缓解支气管痉挛的作用，且无可待因所具有的抑制肠蠕动作用。同时，本药还具有较强的祛痰 作用，能改变痰中酸性粘多糖纤维的性状，使粘多糖纤维膨胀断裂，痰液粘稠度降低。此外，本药 尚具有镇静、局部麻醉、抗组胺和抗胆碱作用。 2.药动学 本药口服后很快被吸收，1 小时后在肺、肝及肾等器官的血药浓度达到峰值。部分被肝 脏代谢，主要经尿排泄。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应少，少数患者可出现嗜睡、胃部不适、口干、恶心、头昏、皮疹等。长期服用未见对 肝、肾有不良影响，也无成瘾性。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 用药过量可出现幻觉和共济失调。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 40-80mg，一日 3-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 20-40mg，一日 3-4 次。 【制剂与规格】 依普拉酮片 40mg。 盐酸依普拉酮片 40mg。 贮法：避光，密封保存。 氯哌斯汀 【药物名称】 中文通用名称：氯哌斯汀 英文通用名称：Cloperastine 其它名称：咳安宁、咳苯、咳平、氯苯息定、氯苄哌醚、氯哌啶、氯哌斯丁、盐酸氯哌斯汀、 Chloperastine、Cloperastine Hydrochloride、Cloperastinum、Hustazol、Nitossil 【临床应用】 适用于急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺结核、肺癌所致干咳。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为苯海拉明衍生物，为非依赖性中枢性镇咳药。其镇咳作用弱于可待因，但无耐受 性。主要抑制咳嗽中枢，兼具组胺H1受体阻断作用，能轻度缓解支气管痉挛、充血和水肿，可使末 梢支气管平滑肌松弛，有助于止咳。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，20-30 分钟起镇咳作用，作用可维持 3-4 小时。60-90 分钟达血 药浓度峰值。在肝脏被迅速代谢，代谢物可经肾脏及胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)2 岁以下儿童。(2)糖尿病患者应慎用本药糖浆剂。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 本药不良反应较轻，偶有轻度口干及嗜睡等。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 有报道，一例精神分裂症患者应用本药后发生急性肌张力障碍。另外有引起眩晕、 震颤的个案报道。 2.胃肠道 有大剂量用药后导致口干的报道。 3.血液 有应用本药滴剂后发生鼻出血的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与中枢镇静药合用，可增强嗜睡作用。 【给药说明】 1.驾驶机、车、船、从事高空作业及机械作业者工作期间不能使用本药。 2.本药虽为非依赖性镇咳药，但仍不可滥用，仅作为症状性治疗用于下列情况：(1)咳嗽剧烈而频 繁，痰量很少或无痰。(2)咳嗽使患者原有的严重疾患病情加剧或带来难以忍受的痛苦。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-30mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-1.0mg/kg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次。(白天服 2 次，一次 10mg，晚上服用 20mg。)如服用糖浆， 则一次 35.4mg(20 滴)，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于止咳。 1.片剂：(1)7 岁以下者，一日 17.6mg，分 3 次服用。(2)7-12 岁者，一日剂量为 35.2-52.8mg，一 日 3 次。晚上剂量均采用白天每次剂量的 2 倍。 2.溶液(规格为 100ml:4g)：(1)2-4 岁者，一次 2ml，一日 2 次。(2)4-7 岁者，一次 3ml，一日 2 次。(3)7-15 岁者，一次 5ml，一日 2 次。 3.溶液(规格为 100ml:3.54g)：用于 2 岁以上者，白天一次 8 滴，给药 2 次；晚上一次给药 14 滴。 【制剂与规格】 氯哌斯汀片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光密封保存。 盐酸氯哌斯汀片 10mg。 复方福尔可定 【药物名称】 中文通用名称：复方福尔可定 英文通用名称：Compound Pholcodine 其它名称：奥斯灵、澳特斯、福必安 【组成成分】 本药每 5ml 含福尔可定 5mg、盐酸苯丙烯啶 0.6mg、盐酸伪麻黄碱 15mg、愈创木酚甘油醚 50mg。 【临床应用】 用于伤风、流感、咽喉及支气管刺激所引起的咳嗽，以及痰多咳嗽、干咳、敏感性咳、流涕、鼻塞 和咽喉痛。 【药理】 1.药效学 本药成分中的福尔可定属中枢性镇咳药，可选择性作用于延髓咳嗽中枢，抑制咳嗽。盐 酸苯丙烯啶是具有中枢镇定及抗毒蕈碱作用的强效 H 受体拮抗药，可竞争性、可逆性地阻断组胺受 体，消除组胺导致的过敏反应。盐酸伪麻黄碱系拟交感神经药，可有效对抗鼻充血及咽鼓管充血。 愈创木酚甘油醚则为祛痰药，通过扩张支气管及降低支气管分泌物粘度而发挥化痰作用。 2.药动学 福尔可定口服吸收良好，生物利用度约为 40%，血浆蛋白结合率约为 10%，代谢及消除 缓慢，消除半衰期约为 37 小时。盐酸苯丙烯啶吸收后代谢为羧酸酯类衍生物，约 50%随尿液排泄， 半衰期为 3-5 小时。盐酸伪麻黄碱大部分以原形随尿液排泄，少量经乳汁排出，半衰期约为数小时。 愈创木酚甘油醚口服后达峰时间约为 15 分钟，半衰期约为 1 小时，代谢物随尿液排泄。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有耐受性者。(2)严重高血压患者。(3)冠心病患者。 2.慎用 严重肝、肾功能损害者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期间服用本药的安全性尚未确立，孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 盐酸苯丙烯啶和盐酸伪麻黄碱均可经乳汁分泌，但尚无相关危害性的报道。 【不良反应】 偶见口干、恶心、呕吐、胃痉挛、胃肠不适、便秘、嗜睡、头晕、药物过敏等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与单胺氧化酶抑制剂合用，可致血压升高，两药禁止合用。 【给药说明】 1.避免将本药与其它拟交感神经药(如食欲抑制药、苯丙胺、抗高血压药及其它抗组胺药)合用。 2.服药后不宜驾驶车船或操作机械。 3.药物过量可导致神经紧张、头晕或失眠；可采取洗胃、服用安定及对症治疗等措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10ml，一日 3-4 次。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能损害者，需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能损害者，需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2.5 岁以下儿童：一次 2.5ml，一日 3-4 次。 2. 2.5-6 岁儿童：一次 5ml，一日 3-4 次。 3. 6 岁以上儿童：同成人。 【制剂与规格】 复方福尔可定口服溶液 (1)60ml。(2)75ml。(3)120ml。(4)150ml。 贮法：于室温、干燥处贮藏。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 茶碱 【药物名称】 中文通用名称：茶碱 英文通用名称：Theofylline 其它名称：埃斯玛隆、葆乐辉、茶喘平、长效茶喘平、长效茶碱、迪帕米、时尔平、舒弗美、无水 茶碱、希而文、优喘平、优舒特、Aerodyne、Anhydrous Theophylline、Asmalon、Austyn、 Bronchoretard、Chronophllin、Chronophyllin、Contiphyllin、Diffumal、Duraphyl、ETIP RAMID、 Eufilong、Euphylong、Lasma、Monospan、Neobiphyllin、Nuelin、Nuelin SA、Nuelin Sprinkle、 Nuelin Sprinlde、Nuelin SR、Protheo、Pulmo-Timelets、Respicur、Sustaire、Teodol、Teonova、 Teophyllin、Theo Nite、Theo-24、Theobid、Theochron、Theocron、Theo-Dur、Theodur Sprinkle、 Theohylline、Theolan、Theolong、Theon、TheoNite、Theophylline Anhydrous、Theophylline SRT、 Theophyllinum、Theoplus、Theopohylline、Theospirex、Theostat、Theovent、Theovent LA、 Thophylline、Unicon Unilar、Unicontin、Unifyl、Uniphyl、Uniphyllin、Zepholin 【临床应用】 1.用于支气管哮喘、急性支气管炎、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等，以缓解喘息症状。也适用 于慢性支气管炎和肺气肿伴有的支气管痉挛的症状。 2.可用于心源性哮喘、心源性水肿及急性心功能不全。 3.此外，还可用于胆绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为平滑肌松弛药，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制比较复杂，过去认 为是通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量增高所致。近来实验认为，本药的支气 管扩张作用有部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。同时，本药是嘌呤受体阻滞 药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道平滑肌的收缩作用。此外，本药能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩 无力时作用更显著，因此对改善呼吸功能有益。 本药可抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺，具有一定的抗炎作用。此外，本药还有舒张冠状动脉、 外周血管、胆管，增加心肌收缩力和弱的利尿等作用。 2.药动学 口服易吸收，吸收程度视不同剂型而异。液体制剂和未包衣的片剂吸收快、连续而完全。 血药浓度达峰时间：口服溶液为 1 小时，未包衣片为 2 小时，咀嚼片为 1-1.5 小时，缓释胶囊(片) 为 4-7 小时，保留灌肠为 1-2 小时。分布容积(Vd)为 0.3-0.7L/kg，平均为 0.45L/kg。健康成人蛋 白结合率约 60%。新生儿及 6 个月内婴儿半衰期大于 24 小时，6 个月以上为 3.7±1.1 小时，成人(不 吸烟且无哮喘者)为 8.7±2.2 小时，吸烟者(每日 1-2 包)为 4-5 小时。本药在肝内被细胞色素 P450 酶系统代谢，随尿液排出，其中约 10%为原形。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其衍生物过敏者。(2)活动性消化性溃疡患者。(3)未经控制的惊厥性疾病 患者。(4)急性心肌梗死伴血压下降者。(5)未治愈的潜在癫痫患者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)高血压患者。(2)心律失常患者。(3)急性心肌损伤患者。(4)心肌梗死患者。(5)心力 衰竭(尤其充血性心力衰竭)患者。(6)冠状动脉硬化患者。(7)肺源性心脏病。(8)甲状腺功能亢进 者。(9)低氧血症患者。(10)持续高热者。(11)有癫痫病史者。(12)有消化性溃疡病史者。(13)胃 炎患者。(14)肝肾疾病患者。(15)酒精中毒者。(16)本药清除率降低者。(17)肥胖者。 3.药物对儿童的影响 新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。 4.药物对老人的影响 老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55 岁以上患者慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度，孕妇应慎用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现其它不良反 应，应慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可使尿儿茶酚胺的测定值增高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测本药的血药浓度，不得超过 20μg/ml， 以免产生严重毒性反应。(2)本药可致心律失常，可使原有的心律失常恶化，对心律异常者或心律 有任何显著变化者均应进行监测和研究。 【不良反应】 1.口服可致胃灼热、恶心、呕吐、心律失常、食欲缺乏、腹胀，还可见血清尿酸测定值增高；长期 服用可致头痛、失眠及心悸。 2.局部刺激性大，肌注可引起局部疼痛、红肿，治疗量时可致失眠或不安。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.某些抗菌药物(如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；喹诺酮类的依诺沙 星、环丙沙星、氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等)、美西律、西咪替丁、雷尼替丁、别嘌醇(大剂 量)、卡介苗、流感病毒疫苗可降低本药清除率，增高其血药浓度，甚至出现毒性，其中尤以依诺 沙星为著。当与上述药物合用时，本药应适当减量。 2.地尔硫卓、维拉帕米、咖啡因、己酮可可碱、氟康唑、他克林、噻苯咪唑、噻氯匹定、维洛沙嗪、 双硫仑、羟乙桂胺、普萘洛尔、口服避孕药、黄嘌呤类药等可增强本药的作用和毒性。 3.本药与沙丁胺醇合用有协同作用，同时也增加不良反应。 4.与麻黄碱及其它拟交感胺类支气管扩张药合用可使毒性增强。 5.阿糖腺苷可升高本药的血药浓度。 6.抗甲状腺药可减慢机体对本药的代谢，从而使本药血药浓度升高，作用增强。 7.干扰素可降低本药的清除率。 8.本药能增强呋塞米的利尿作用。 9.本药与利舍平合用，可使心率加快。 10.本药与非选择性β-肾上腺素受体阻滞药有拮抗作用，此外，合用时本药的清除率会降低。 11.稀盐酸、硫糖铝可减少本药的吸收。 12.氨鲁米特可增加本药的清除率。 13.巴比妥类(如苯巴比妥、戊巴比妥)、苯妥英、卡马西平及其它肝微粒体酶诱导剂，可刺激本药 的肝脏代谢，加快其清除；同时，本药也干扰苯妥英的吸收，导致两者血药浓度均下降，合用时应 调整剂量。 14.活性炭、磺吡酮、利福平、甲状腺激素、异丙肾上腺素(静注)可降低本药的血药浓度。 15.与锂盐合用，可使锂盐的肾排泄增加，影响锂盐的作用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟者本药的肝代谢加强，需增加用药剂量。 【给药说明】 1.静脉滴注时，应避免与维生素 C、促皮质素、去甲肾上腺素、四环素族盐酸盐配伍。 2.使用本药时应避免饮用含大量咖啡因的饮料，避免大量食用巧克力，以避免增加本药的不良反应。 3.本药缓释制剂不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。 4.控释片的药片结构特殊，勿碎嚼，否则会破坏其疗效；控释胶囊应整个吞服，或将胶囊中的小丸 倒入温水中吞服。 5.本药代谢慢，用药剂量应个体化。 6.饭后服用肠溶片可改善胃部不适。 7.治疗量的本药导致失眠不安时，可用镇静药对抗。 8.毒性常出现在血药浓度高于 20μg/ml 时，特别是在治疗的开始阶段。早期多见恶心、呕吐、易 激动、失眠等；当血药浓度超过 20μg/ml 时，可出现心律失常；血药浓度超过 40μg/ml 时，可出 现发热、脱水、惊厥等症状，严重的甚至可发生呼吸、心跳停止而致死。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 100-200mg，一日 300-600mg；极量：一次 300mg，一日 1g。 2.缓释片：病情稳定或非急性哮喘状态的患者，起始剂量为一次 400mg，一日 1 次，晚间用 100ml 开水送服。根据疗效、血药浓度及患者对药物耐受情况调整剂量，可以每隔 3 日增加 200mg，但最 大剂量一日不超过 900mg，分 2 次服用。 3.控释片：一次 100-200mg，一日 200-400mg。 4.缓释胶囊：一般一日 200mg，病情较重者或慢性患者加服 200mg(早上 8-9 点钟)，但须根据个体 差异，从小剂量开始，逐渐增加用量。最大用量不宜超过一日 600mg。剂量较大时，可每日早晚 2 次分服，并尽量根据血药浓度调整剂量。 5.控释胶囊：一次 200-300mg，每 12 小时 1 次。 ·静脉滴注 使用本药葡萄糖注射液，一次 200mg，一日 1-2 次，每次时间不得小于 20-30 分钟。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.缓释片：(1)12 岁以下儿童，一日 10-16mg/kg，分 2 次服。(2)12 岁以上儿童，用法用量同成人。 2.缓释胶囊：3 岁以上儿童患者可以按 100mg 开始治疗，一日最大剂量不应超过 10mg/kg。 3.控释胶囊：1-9 岁一次 100mg，9-12 岁一次 200mg，12-16 岁一次 200mg，均为每 12 小时 1 次。 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 早产儿呼吸暂停：负荷剂量为一次 4mg/kg；维持剂量为一日 4mg/kg，每 12 小时 1 次。推荐剂量的血药浓度可达 5μg/ml。应每周监测药物的血浆浓度，治疗浓度为 55-110mmol/L。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 茶碱片 (1)100mg。(2)250mg。(3)400mg。 贮法：避光，密封保存。 茶碱缓释片 (1)100mg。(2)250mg。(3)400mg。 贮法：避光，密封保存。 茶碱长效缓释片 (1)125mg。(2)200mg。(3)250mg。 贮法：避光，密封保存。 茶碱控释片 (1)100mg。(2)250mg。(3)400mg。 贮法：避光，密封保存。 茶碱缓释胶囊(以无水茶碱计) (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。(4)300mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 茶碱控释胶囊 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。(4)300mg。 贮法：避光，密封保存。 茶碱葡萄糖注射液 100ml:(茶碱 200mg、葡萄糖 5g)。 贮法：遮光、密闭保存。 氨茶碱 【药物名称】 中文通用名称：氨茶碱 英文通用名称：Aminofylline 其它名称：阿咪康、安释定、茶碱乙烯双胺、Aminodur、Aminofilina、Aminomal R、Aminophyllinum、 Ethical、Pecram、Phyllocontin、Theophylline and Ethylenediamine 【临床应用】 1.用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状。 2.用于急性心功能不全和心源性哮喘。 3.也可用于胆绞痛。 4.还可用于新生儿(早产儿)呼吸暂停(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是茶碱与乙二胺的复合物，含茶碱约 77%-83%。乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物 利用度和作用强度。体外试验证明本药能抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷(cAMP)的水解速度减慢， 升高组织中 cAMP/cGMP(环一磷酸鸟苷)比值。其药理作用主要来自茶碱，表现为：(1)松弛支气管 平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。(2)增加 心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和 氯离子，具有利尿作用。(3)在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。茶碱加 重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。 2.药动学 口服、直肠给药或胃肠道外给药均能迅速被吸收。本药在体内释放出茶碱，后者的蛋白 结合率为 60%。表观分布容积(Vd)约为 0.5L/kg。静脉注射 6mg/kg，半小时内血药浓度可达 10μg/ml， 在体内的生物转化率有个体差异。空腹状态下口服本药，2 小时后血药浓度达峰值。既往认为茶碱 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的有效血药浓度约为 10-20μg/ml，大于 20μg/ml 即可产生毒性反应；近来的研究结果提示，5-10 μg/ml 左右的低血药浓度也可收到较好疗效，故用量有减少趋势。正常人体内半衰期为 3-9 小时， 早产儿、新生儿、肝硬化、充血性心力衰竭、肺心病患者体内半衰期延长。本药大部分以代谢产物 形式经肾排出，10%以原形排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对本药过敏者对其它茶碱类药物也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、乙二胺或茶碱过敏者。(2)心功能不全及急性心肌梗死伴血压显著降低者。 (3)严重心律失常者。(4)活动性消化性溃疡患者。(5)未经控制的惊厥性疾病患者。 3.慎用 (1)酒精中毒者。(2)心律失常(不包括心动过缓)者。(3)肺源性心脏病患者。(4)充血性心 力衰竭患者。(5)肝脏疾患患者。(6)高血压患者。(7)甲状腺功能亢进者。(8)严重低氧血症患者。 (9)急性心肌损害者。(10)有消化道溃疡病史者。(11)肾脏疾患患者。(12)持续发热者。(13)使用 某些影响茶碱代谢的药物或使茶碱清除率降低的药物时。(14)年龄超过 55 岁，特别是男性和伴发 慢性肺部疾病的患者。 4.药物对儿童的影响 儿童的药物清除率较高，个体差异大，应进行血药浓度监测；且其对本药的 敏感性较成人高，易致惊厥，须慎用。 5.药物对老人的影响 老年人血浆清除率降低，潜在毒性增加，应慎用，并进行血药浓度监测。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，使胎儿血清茶碱浓度升高至危险程度，须加以监测， 使用应谨慎。 7.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁排出，哺乳期妇女服用后可引起婴儿易激动或出现其它不良反 应，使用应谨慎。 8.药物对检验值或诊断的影响 可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 本药的有效血药浓度范围窄，个体差异大，有条件者应进行 血药浓度监测，根据血药浓度调整用药剂量。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等。也可见头痛、烦躁、易激动、失眠等。 2.少数患者可出现过敏反应，表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮。少数患者由于胃肠道刺激，可见血 性呕吐物或柏油样便。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它茶碱类药合用时，不良反应增多。 2.某些抗菌药物(如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、 氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等)可降低茶碱清除率，使其血药浓度升高，甚至出 现毒性反应，其中尤以红霉素和依诺沙星为著。与上述药物合用时，本药应适当减量。 3.西咪替丁可降低本药在肝脏的清除率，使其血药浓度升高，甚至出现毒性反应。 4.别嘌醇可使本药血药浓度升高，并引起恶心、呕吐、心悸等不良反应。 5.普罗帕酮对本药代谢有竞争性抑制作用，可使茶碱血药浓度升高，甚至引起中毒，必要时应适当 调整本药用量。 6.妥卡尼对本药代谢有轻度抑制作用，使其清除率降低，半衰期延长。 7.咖啡因可延长本药的半衰期。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.大蒜新素可使茶碱代谢减慢，半衰期延长，合用时本药应减量。 9.口服避孕药可降低本药血浆清除率。 10.与麻黄碱及其它拟交感胺类支气管扩张药合用有协同作用，但毒性也增加。 11.硫酸镁可拮抗本药所致的室性心律失常。 12.本药可提高心肌对洋地黄类药物的敏感性，合用时洋地黄毒性增强。 13.与普萘洛尔等非选择性β受体阻滞药合用时，因它们的药理作用相互拮抗，本药的支气管扩张 作用可能受到抑制，普萘洛尔同时可使可使本药清除率降低，血清浓度增高。 14.酸性药物可增加其排泄，碱性药物减少其排泄。 15.稀盐酸可减少本药在小肠的吸收。 16.活性碳可吸附肠道内的本药及其代谢物，从而降低茶碱血药浓度。 17.泼尼松可降低本药的生物利用度。 18.与巴比妥类、卡马西平及其它肝微粒体酶诱导剂合用可加快本药的代谢和清除。 19.苯妥英钠可使本药代谢加速，合用时两者血药浓度降低，合用时本药用量应酌情增加。 20.异丙肾上腺素、利福平、异烟肼、呋塞米可降低本药的血药浓度。 21.与氟烷合用，易导致心律失常。 22.与氯胺酮合用，可降低机体的惊厥阈值，从而促发惊厥。 23.与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，使锂剂疗效降低。 24.本药可使青霉素灭活、失效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尼古丁可增加茶碱代谢，降低本药疗效。 【给药说明】 1.本药严禁与下列药物配伍静脉应用：葡萄糖酸钙、异戊巴比妥钠、维生素B6、氨苄西林、泛酸钙、 盐酸氯酯醌、琥珀酸钠、氯霉素、庆大霉素、溴化钙、盐酸氯丙嗪、头孢噻吩、青霉素、苯巴比妥 钠、毒毛花苷K、四环素及该类盐酸盐、肾上腺素、去甲肾上腺素、促皮质激素、毛花苷C、万古霉 素、水解蛋白、盐酸羟嗪、维生素C、酒石酸吉他霉素、酚磺乙胺。 2.空腹时(餐前半小时至 1 小时，或餐后 2 小时)服用，吸收较快；如在用餐时或餐后服用，可减少 对胃肠道的刺激，但吸收较慢。肠溶片的吸收延缓，生物利用度极不规则，不足取。 3.栓剂直肠给药因吸收缓慢且生物利用度不够确定，且可引起局部刺激，因此仅偶尔短期用于非急 症的治疗。给药后 6-8 小时内应避免再次使用。如在直肠给药后 12 小时内再口服或注射氨茶碱， 须注意观察反应，因本药经直肠给药(特别是栓剂)，吸收的快慢不一。 4.保留灌肠吸收迅速，生物利用度确定，但可引起局部刺激。多次给药还可在体内蓄积，以致引起 毒性反应，尤其是婴幼儿和老年人。 5.肌内注射可刺激局部引起疼痛，现已少用，必须肌注时须与 2%盐酸普鲁卡因合用。 6.静脉注射时需稀释成浓度低于 25mg/ml 的稀释液。静注速度一般以不高于 10mg/min 为度，或再 度稀释后改作静脉滴注。 7.用量均应根据标准体重计算，因茶碱并不分布到体内的脂肪组织，理论上给予茶碱 0.5mg/kg， 即可使血清茶碱浓度升高 1μg/ml。 8.老年患者以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝肾功能不全等患者的茶碱清除率低，用量应减少。 吸烟者本药代谢加快，用量需较大。 9.本药静脉注射过快或茶碱血药浓度高于 20μg/ml 时，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率 增快、肌肉颤动或癫痫。 【用法与用量】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-200mg，一日 300-600mg；极量为一次 500mg，一日 1g。 ·肌内注射 一次 250-500mg，应加用 2%盐酸普鲁卡因；极量一次 500mg，一日 1g。 ·静脉注射 一次 125-250mg，一日 500-1000mg，每 125-250mg 用 50%葡萄糖注射液稀释至 20-40ml， 注射时间不得短于 10 分钟；极量一次 500mg，一日 1g。 ·静脉滴注 一次 250-500mg，一日 500-1000mg，以 5%或 10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注；极量 为一次 500mg，一日 1g。 ·直肠给药 栓剂或保留灌肠：一次 250-500mg，一日 1-2 次。一般在睡前或便后用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 按体重一日 3-5mg/kg，一日 3 次。 ·静脉注射 一次 2-4mg/kg，以 5%或 25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。 ·静脉滴注 1.一般用量：一次 2-3mg/kg，以 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释后静脉滴注。 2.新生儿呼吸暂停：负荷量为 4-6mg/kg，12 小时后给予维持量，一次 1.5-2mg/kg，一日 2-3 次。 【制剂与规格】 氨茶碱片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氨茶碱缓释片 100mg。 贮法：密封、避光，置干燥处。 氨茶碱注射液(肌注用) (1)2ml:125mg。(2)2ml:250mg。(3)2ml:500mg。 贮法：密封、避光，置干燥处。 氨茶碱注射液(静注用) (1)2ml:250mg。(2)2ml:500mg。(3)10ml:250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氨茶碱栓 (1)250mg。(2)360mg。 贮法：遮光、密闭，在 30℃以下保存。 氨茶碱氯化钠注射液 100ml:(无水茶碱 200mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 多索茶碱 【药物名称】 中文通用名称：多索茶碱 英文通用名称：Doxofylline 其它名称：安赛玛、达复啉、凯宝川苧、枢维新、新茜平 【临床应用】 用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药是甲基黄嘌呤的衍生物，为支气管扩张药，可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶 发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强 10-15 倍， 并具有茶碱所没有的镇咳作用。本药无腺苷受体阻断作用，故与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道 及心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。另外，体内外研究证实本药 还具有抑制血小板活化因子(PAF)诱导的支气管收缩以及继发的血栓素A2生成的作用。在大鼠体内 研究中发现本药可抑制PAF诱导的胸膜炎及渗出，还可抑制白三烯C4的生成。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服片剂的生物利用度为 62.6%。健康成人单次口服本药片剂 400mg 后，1.18 小时达血药浓度峰值 1.75μg/ml；如为单次口服本药胶囊 400mg 后，1.22 小时达血药浓 度峰值 1.9μg/ml；慢性支气管炎患者静脉注射 100mg(注射时间超过 10 分钟)，6 分钟后达血药浓 度峰值 2.50μg/ml。本药吸收后广泛分布于各脏器及体液中，以肺组织中含量最高。总蛋白结合 率为 48%，超过 90%的药物在肝内代谢，主要代谢产物为β-羟乙基茶碱，代谢产物无活性。以原形 及代谢产物的形式自尿中排出。口服给药的清除半衰期为 7.27 小时；静脉给药的清除半衰期为 1.83 小时，总清除率为 683.6±197.81ml/min。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或黄嘌呤衍生物类药过敏者。(2)急性心肌梗死患者。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)胃、十二指肠溃疡等消化性溃疡患者。(2)慢性肺心病患者。(3)快速性心律失常(国外 资料)、心脏供血不足等心脏病患者。(4)严重血氧供应不足者。(5)高血压患者。(6)甲状腺功能亢 进患者。(7)肝病患者。(8)肾功能不全或合并感染的患者。(9)癫痫发作患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年患者对本药清除率可能不同，用药时应监测血药浓度，慎用。 4.药物对妊娠的影响 动物实验研究表明，本药对出生后发育无影响，但尚无足够的人类临床研究 资料，孕妇应慎用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 少数患者服药后有心悸、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿、纳差、恶心、呕吐、 上腹不适或疼痛、头痛、失眠、易怒等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 与其它甲基黄嘌呤类药物如茶碱相比，本药致心律失常作用明显较低。此外，有本 药导致心悸及心动过速的报道，尤其是大剂量或静脉给药时。 2.中枢神经系统 有极少数患者出现震颤和失眠；有静脉给药后发生轻度嗜睡的报道。 3.胃肠道 罕见恶心、呕吐、消化不良、胃灼热感。 4.皮肤 有静脉滴注本药引起皮肤潮红和灼热感的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 巴比妥类、大环内酯类药(如红霉素)药物对本药代谢的影响不明显。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的血药浓度峰值，并延迟达峰时间。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.茶碱类药物个体差异较大，应根据患者病情变化确定给药剂量及方法。必要时应监测血药浓度(如 在增大使用剂量时，应注意监测血药浓度，20μg/ml 及以上浓度为中毒浓度。)。 2.本药不应与其它黄嘌呤类药物同用，与麻黄素或其它肾上腺素类药物同用时须慎用；与氟喹酮类 药物(如依诺沙星、环丙沙星)合用时宜减量；建议用药时避免饮用含咖啡因的饮料或食品。 3.用药时应避免滥用乙醇类制品。 4.用药过量可导致严重心律不齐及阵发性痉挛等，此表现为初期中毒症状，应暂停用药，监测血药 浓度，在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 200-400mg，一日 2 次，餐前或餐后 3 小时服用。 2.胶囊：一次 300-400mg，一日 2 次。 ·静脉注射 一次 200mg，每 12 小时 1 次，以 50%葡萄糖注射液稀释至 40ml 缓慢静脉注射，时间 应在 20 分钟以上，5-10 日为一疗程。 ·静脉滴注 将本药 300mg 加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液 100ml 中，缓慢静脉滴注，滴 注时间不少于 30 分钟，一日 1 次，5-10 日为一疗程。 ·其它疾病时剂量 合并高血压、充血性心力衰竭、肺源性心脏病、甲状腺功能亢进、肝脏疾病、肾功能减退的患者用 药时应减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.支气管哮喘：一次 400mg，一日 2-3 次。 2.慢性阻塞性肺疾病：一次 400mg，一日 2-3 次。 ·静脉给药 支气管哮喘急性发作：单次静脉给予 100-200mg；或稀释后给予一日 3-5mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全的代谢能力降低，故应减量。 ·其它疾病时剂量 肺源性心脏病患者存在心力衰竭时，本药的清除率明显下降，应根据患者的病情调节剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 2-3 次；或一日 12-18mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 参见成人。 【制剂与规格】 多索茶碱片 (1)200mg。(2)300mg。(3)400mg。 贮法：密闭干燥处贮存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 多索茶碱胶囊 200mg。 贮法：密闭干燥处贮存。 多索茶碱注射液 10ml:100mg。 贮法：密闭避光贮存。 多索茶碱大输液 100ml:300mg。 贮法：密闭避光贮存。 多索茶碱散剂 200mg。 贮法：密闭干燥处贮存。 多索茶碱氯化钠注射液 100ml(多索茶碱 300mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：密闭保存。 多索茶碱葡萄糖注射液 (1)100ml(多索茶碱 300mg 与葡萄糖 5g)。(2)250ml(多索茶碱 300mg 与葡 萄糖 12.5g)。 贮法：密闭保存。 二羟丙茶碱 【药物名称】 中文通用名称：二羟丙茶碱 英文通用名称：Diprofylline 其它名称：胺羟丙茶碱、奥苏芬、喘定、甘油茶碱、双羟丙茶碱、新赛林、Diprophyllinum、Dyphylline、 Glyphylline、Ozothine、Protophylline 【临床应用】 用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等喘息症状的缓解。也可用于心源性哮喘，尤适 用于伴有心动过速以及不能耐受茶碱的哮喘患者。 【药理】 1.药效学 本药是茶碱 N-7 位接二羟丙基的中性衍生物，药理作用与氨茶碱相似，对血管、支气管 平滑肌均有舒张作用，能扩张冠状动脉和支气管，增加冠脉血流量，并兴奋心肌，增加心排血量， 有较强的利尿作用。其作用机制过去认为是竞争性地抑制环化核苷磷酸二酯酶，从而抑制环磷酸腺 苷(cAMP)的代谢，使 cAMP 在组织中浓度增加而起平喘作用。近来实验认为，茶碱的支气管扩张作 用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗 腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用，还能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有 助于改善呼吸功能。本药平喘作用比茶碱稍弱，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的 1/20-1/10，对心脏和 神经系统的影响较小。 2.药动学 口服容易吸收，生物利用度为 72%。在体内代谢为茶碱的衍生物。口服 19-28mg/kg，1 小时后血浆中浓度为 19.3-36.4μg/ml。分布容积为 0.8L/kg，半衰期为 2-2.5 小时，约 82%-88% 以原形随尿排出。乳汁中的药物浓度是母体血药浓度的 2 倍。可经血液透析清除。 【注意事项】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对本药过敏者可能对其它茶碱类药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它茶碱类过敏的患者。(2)急性心肌梗死及严重心肌功能障碍患者。(3) 活动性消化性溃疡患者。(4)未经控制的惊厥性疾病患者。 3.慎用 (1)严重心脏病(包括充血性心力衰竭、急性心肌损害、心律失常、肺源性心脏病等)患者。 (2)高血压患者。(3)严重低氧血症患者。(4)青光眼患者。(5)甲状腺功能亢进者。(6)持续发热患 者。(7)有消化性溃疡病史者。(8)肝脏疾患患者。(9)肾脏疾患患者。(10)同时使用其它黄嘌呤衍 生物者。(11)酒精中毒者。 4.药物对儿童的影响 新生儿用药后本药的血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55 岁以上患者慎用。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，使胎儿血清茶碱浓度升高至危险程度，须加以监测， 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可使婴儿易激动或出现其它不良反应， 一般哺乳期妇女不宜使用。 8.药物对检验值或诊断的影响 可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。 【不良反应】 1.心血管系统 可引起心悸、心动过速、期前收缩、显著的低血压、面部潮红、室性心律失常等， 严重者可出现心力衰竭。 2.中枢神经系统 可引起头痛、烦躁、易激动、失眠、兴奋过度等，甚至导致阵挛性的、全身性的 癫痫发作。 3.代谢/内分泌系统 可导致高血糖。 4.泌尿生殖系统 可引起蛋白尿、肉眼或镜下血尿以及多尿症状。 5.胃肠道 可引起口干、恶心、呕吐、上腹疼痛、呕血、腹泻、食欲减退等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与麻黄碱或其它拟交感胺类支气管扩张药合用会产生协同作用。 2.与苯妥英钠、卡马西平、西咪替丁、咖啡因或其它黄嘌呤类药等合用，可增加本药作用和毒性。 3.与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗生素合用时，可降低本药在肝脏的清除率， 使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，应在给药前后调整本药的用量。 4.丙磺舒能升高本药的血药浓度，有导致过量中毒的危险，还会与本药竞争肾小管分泌，使本药半 衰期延长。 5.与普萘洛尔合用时，本药的支气管扩张作用可能受到抑制。 6.碳酸锂可加速本药清除，使本药疗效降低，本药还可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟者本药的代谢加快，用量需较大。 【给药说明】 1.哮喘急性严重发作的患者不宜首选本药。 2.茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化；若患者心率过快和(或)有其它心律的任 何异常改变均应密切注意。 3.用量需根据患者的症状和反应进行调整。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.静滴太快可引起一过性低血压和周围循环衰竭。 5.大剂量可致易激动、失眠等中枢兴奋症状和心动过速、心律失常，甚至可发生发热、脱水、惊厥 等症状，严重的甚至呼吸、心跳骤停。大剂量所致的中枢兴奋，预服镇静药可防止。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-200mg，一日 3 次。一次最大量为 500mg。 ·肌内注射 一次 250-500mg，一日 3-4 次。 ·静脉注射 一次 250-500mg，一日 3-4 次。注射时应加入 25%(或 50%)葡萄糖注射液 20-40ml 中， 于 15-20 分钟徐缓注入。 ·静脉滴注 一次 250-750mg，加入 5%(或 10%)葡萄糖注射液或生理盐水中静滴，一日总量小于 2g。 ·直肠给药 一次 250-500mg，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率(Ccr)为 50ml/min 的患者，用药剂量为肾功能正常者的 75%；Ccr 为 10-50ml/min 的患 者，用药剂量为肾功能正常者的 50%；Ccr 为 10ml/min 或以下的患者，用药剂量为肾功能正常者的 25%。 ·透析时剂量 血液透析时的剂量为常规剂量的 1/3。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 使用本药氯化钠注射液时，一次 2-4mg/kg，缓慢静脉滴注。 【制剂与规格】 二羟丙茶碱片 (1)100mg。(2)150mg。(3)200mg。(4)250mg。 贮法：避光、密闭，干燥保存。 二羟丙茶碱糖浆 5ml:100mg。 贮法：避光、密闭，干燥保存。 二羟丙茶碱栓 (1)250mg。(2)400mg。(3)500mg。 贮法：避光、密闭，干燥保存。 二羟丙茶碱注射液 (1)1ml:250mg。(2)2ml:250mg。(3)2ml:500mg。 贮法：避光、密闭，干燥保存。 二羟丙茶碱氯化钠注射液 100ml(二羟丙茶碱 250mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：遮光、密闭保存。 甘氨茶碱钠 【药物名称】 中文通用名称：甘氨茶碱钠 英文通用名称：Theophylline Sodium Glycinate 其它名称：甘氨酸茶碱钠、甘非林 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【组成成分】 本药为茶碱钠(C7H7N4NaO2)和甘氨酸(C2H5NO2)的混和物，含无水茶碱 49%-52%。 【临床应用】 1.适用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎、阻塞性肺气肿等可缓解喘息症状，与β受体激动药合用可 提高疗效。 2.也可用于心源性哮喘。 3.还可用于胆绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为平喘药，是水溶性茶碱衍生物，作用与氨茶碱相同。它可以松弛支气管、肠道及 胆道等多种平滑肌，抑制过敏介质释放，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用；增加心排血量， 扩张肾脏入球和出球小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子， 减少肾小管对钠和水的重吸收，具有利尿作用；增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾病时， 改善膈肌收缩力，减轻呼吸肌的疲劳。此外，本药还具有舒张冠状动脉、外周血管和胆管的作用。 2.药动学 口服吸收后分解为茶碱。成人口服本药 330mg，2 小时左右茶碱血药浓度达峰值(15.62 ±0.64)μg/ml，5-6 小时后主要经肝脏代谢，余经尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性消化性溃疡患者。(3)未经控制的惊厥性疾病患者。(4) 急性心肌梗死伴血压显著降低者。 2.慎用 (1)新生儿。(2)55 岁以上老年患者。(3)低氧血症患者。(4)高血压患者。(5)有消化性溃 疡病史的患者。 3.药物对儿童的影响 (1)新生儿血浆清除率可降低，致血药浓度增加。(2)12 岁以下儿童服用本 药的安全性、有效性尚不确定。 4.药物对老人的影响 老年人因血浆清除率降低，导致药物潜在毒性增加。 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，应慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药能分泌入乳汁，应慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期监测血清茶碱浓度，以保证最佳的疗效同时防止 血药浓度过高。(2)因茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化，故应对患者心率或节律的 任何改变进行监测和研究。 【不良反应】 茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15-20μg/ml 时，特别是在治疗开始。早期多见的有恶心、呕吐、 易激动、失眠等；当血清浓度超过 20μg/ml 时，可出现心动过速、心律失常；当血清浓度超过 40 μg/ml 时，可出现发热、脱水、惊厥等反应，严重的甚至可有呼吸、心跳停止而致死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本药合用，可增加本药血药浓度和毒性。 2.西咪替丁可降低本药肝脏清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和毒性。 3.与咖啡因或其它黄嘌呤类药并用，可增加后者作用和毒性。 4.与美西律合用，可降低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。 5.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素，氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙 星、氧氟沙星、左氧氟沙星及克林霉素、林可霉素、四环素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度， 尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物合用时，应适当减量。 6.苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者 血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。 7.与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用。 【给药说明】 1.本药宜饭后服、与氢氧化铝同服或用肠衣片，均可减轻其局部刺激作用。 2.与其它茶碱缓释制剂一样，本药不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 138mg(按无水茶碱计)，一日 3 次，饭后服。 ·直肠给药 一次 800mg，一日 2 次。 ·喷雾吸入 喷雾吸入 5%-10%的溶液，一次 2ml，每 4 小时 1 次。 ·静脉注射 一次 400mg，缓慢注入，如能耐受，可逐渐增至一次 800mg，一日 3-4 次。 ·肾功能不全时剂量 在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔 时间。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 使用某些药物的患者及茶碱清除率降低者，用法用量同肾功能不全时剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 饭后服，具体如下：(1)1-6 岁：一次 60-120mg，一日3次。(2)6-12 岁：一次 120-180mg， 一日 3 次。 【制剂与规格】 甘氨茶碱钠片 (1)330mg(内含无水茶碱 165mg)。(2)300mg。 贮法：遮光，密封保存。 甘氨茶碱钠胶囊 138mg(无水茶碱)。 贮法：遮光，密封保存。 甘氨茶碱钠栓 800mg。 甘氨茶碱钠气雾剂 5%-10%。 甘氨茶碱钠注射剂 400mg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 异丙托溴铵 【药物名称】 中文通用名称：异丙托溴铵 英文通用名称：Ipratropium Bromide 其它名称：爱喘乐、爱全乐、溴化异丙阿托品、溴化异丙基阿托品、溴化异丙托品、Atem、Atroven、 Atrovent、Ipratropii Bromidum、Ipratropine Bromide、Normosecretol 【临床应用】 1.用于缓解慢性阻塞性肺部疾患(如慢性支气管炎、肺气肿等)引起的支气管痉挛、喘息症状，并可 作为维持用药。 2.用于防治支气管哮喘，尤其适用于因不能耐受肾上腺素β受体激动药所致肌肉震颤、心动过速的 患者。 【药理】 1.药效学 本药是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较 强，吸入本药后起扩张支气管的作用。本药对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显，其扩张支气 管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的 1/20-1/10。应用本药后患者痰量和痰液的粘滞性均 无明显改变。此外，口服本药可抑制胃酸分泌，降低鸟苷酸(GMP)浓度，从而抑制抗原物质引起的 支气管痉挛，使过敏性鼻炎的分泌物减少。 气雾吸入 40μg 药物对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入 2mg 阿托品、70-200μg 异丙肾上腺素，吸 入 80μg 药物则相当于 200μg 沙丁胺醇的疗效。 2.药动学 本药口服不易吸收。气雾吸入后作用于气道局部，因此支气管扩张的时间曲线与全身药 代动力学并不完全一致。吸入后约 5 分钟起效，30-60 分钟血药浓度达峰值，作用维持 4-6 小时， 吸入本药后，有 10%-30%的药物经肺表面黏膜吸收入血，大部分被吞咽并经胃肠道排泄(胃肠道的 生物利用度约为 2%，故可以忽略其吸收)。全身生物利用度为吸入剂量的 7%-28%。分布容积约为 4.6L/kg，仅有极少量药物与蛋白结合，不能透过血-脑脊液屏障。药物平均总清除率为 2.3L/mim， 吸收剂量的 60%通过肝脏代谢，大部分经肾排泄，小部分经粪便排泄。消除期半衰期约为 1.6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及阿托品和其衍生物过敏者。(2)幽门梗阻者。 2.慎用 (1)闭角型青光眼患者。(2)前列腺增生者。(3)膀胱颈梗阻者。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的安全性尚未确定，应慎用，尤其妊娠早期孕妇。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应用本药的安全性尚未确定，应慎用。 【不良反应】 1.心血管系统 少见心动过速、心悸。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 常见头痛、可有头晕、神经质。 3.呼吸系统 可见咳嗽、局部刺激，极少见支气管痉挛。 4.肌肉骨骼系统 可有震颤。 5.泌尿生殖系统 少见尿潴留(已有尿道梗阻的患者发生率增加)。 6.胃肠道 常见口干，可有恶心、呕吐，少见口苦、胃肠动力障碍(尤其对于纤维囊泡症的患者， 停药后可恢复正常)。 7.眼 可有视物模糊，少见眼部调节障碍。 8.过敏反应 极少见过敏反应(表现为恶心、头晕、皮疹、荨麻疹、皮肤或黏膜肿胀、喉痉挛、血 压下降、舌、唇和面部血管性水肿及过敏症等，大多数患者对其它药物或食物尤其是大豆有既往过 敏史。) [国外不良反应参考] 本药有时可引起口干，极少情况下会引起便秘和尿潴留。曾有使用本药喷雾剂引起急性闭角型青光 眼的报道，故本药制剂不应进入眼内。另外，应用本药时也曾发生过异常的支气管痉挛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与非诺特罗、色甘酸钠、茶碱、沙丁胺醇等合用，可相互增强疗效。 2.金刚烷胺、吩嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药以及某些抗组胺药可增强本 药的作用。 3.β肾上腺素受体激动药或黄嘌呤制剂可增强本药的支气管扩张作用，有窄角型青光眼病史的患者 合用本药与β受体激动药时，可增加急性青光眼发作的危险。 4.本药与其它治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类 固醇、色甘酸二钠等合用，药物间无不良相互作用。 【给药说明】 1.本药雾化溶液剂不能与含有防腐剂苯扎氯铵的色苷酸钠雾化吸入液在同一个雾化器中使用，可以 与祛痰药盐酸氨溴索(沐舒坦)雾化吸入液、盐酸溴己新(Bisolvon)雾化吸入液和非诺特罗(Berotec) 雾化吸入液共同使用。 2.有青光眼易患性的患者应用本药时应使用眼罩保护眼睛。与眼结膜充血和角膜水肿相关的眼痛或 不适、视物模糊、虹视或有色成像等可能是急性闭角型青光眼的征象，若上述症状加重，需用缩瞳 药。 3.气雾剂含有大豆卵磷脂或有关的食品(如大豆、花生)，故对上述物质过敏者不能使用本药气雾剂。 4.本药误入眼内时，会出现瞳孔散大和轻度、可逆的视力调节紊乱，一旦出现此症状以及其它严重 的眼部并发症发生，可予以缩瞳治疗。 5.使用本药一般不会引起过量导致严重的抗胆碱能作用，但可有轻微的全身性抗胆碱能作用表现包 括口干、视力调节障碍和心动过速等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·气雾吸入 1.一般用法：一次喷吸 2 喷(相当于 40μg)，一日 3-4 次或每隔 4-6 小时喷吸 1 次。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.严重发作：一次喷吸 2-3 喷，每 2 小时可重复 1 次。 ·雾化吸入 溶液剂：一次 0.4-2ml(相当于 100-500μg)，用生理盐水稀释到 3-4ml，置雾化器中 吸入，至症状缓解，剩余的药液应废弃。 儿童 ·常规剂量 ·气雾吸入 喷雾剂：14 岁以上儿童同成人。 ·雾化吸入 应用本药溶液剂。 1. 14 岁以下者：一次 0.2-1ml(相当于 50-250μg)，用生理盐水稀释到 3-4ml，置雾化器中吸入， 一般一日 3-4 次，必要时每隔 2 小时重复 1 次。 2. 14 岁以上者：同成人。 【制剂与规格】 异丙托溴铵气雾剂 20μg×200 喷/10ml。 贮法：贮存于 30℃以下环境。 异丙托溴铵雾化溶液剂 (1)2ml:0.25mg。(2)2ml:0.5mg。(3)20ml:5mg(0.025%)。 贮法：30℃以下避光保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 布地奈德-福莫特罗 【药物名称】 中文通用名称：布地奈德-福莫特罗 英文通用名称：Budesonide/Formoterol 其它名称：信必可、信必可都保、Symbicort 【组成成分】 本药主要成分为布地奈德、福莫特罗。 【临床应用】 用于治疗哮喘。适用于需要联合应用肾上腺皮质激素和长效选择性β2受体激动剂的哮喘患者的常 规治疗。 【药理】 1.药效学 本药为复方制剂，由布地奈德和福莫特罗组成。其中布地奈德为肾上腺皮质激素，福莫 特罗为长效选择性β2受体激动剂。两种成分通过不同的作用方式对减轻哮喘症状、改善肺功能有 协同作用。两种成分具体的作用机制可参见布地奈德和富马酸福莫特罗。 2.药动学 尚无证据表明布地奈德和福莫特罗有药代动力学的相互影响。 单用布地奈德，吸入后 30 分钟达血药浓度峰值。吸入给药的生物利用度约为 39%。总蛋白结合率 为 90%，分布容积为 3L/kg。在肝脏广泛代谢，60%以代谢物形式经肾随尿排出。清除半衰期为 2-3 小时。 单用福莫特罗，吸入后 1-3 分钟起效，15 分钟达血药浓度峰值，药效可持续 8-12 小时。血浆蛋白 结合率约为 50%，分布容积为 4L/kg。在肝脏广泛代谢，通过葡萄糖醛酸化和氧位去甲基代谢后， 6%-10%以原型经尿液排泄，另有部分经胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对布地奈德或福莫特罗过敏者。 2.慎用 (1)肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主动脉狭窄、严重高血压、动脉瘤或其它严重心 血管疾病(如缺血性心脏病、快速性心律失常、严重心衰等)。(2)糖尿病。(3)低钾血症。(4)嗜铬 细胞瘤。(5)甲亢、甲状腺毒症。(6)静止期或活动期肺结核(国外资料)。(7)未使用雌激素的绝经 后妇女(国外资料)。(8)眼单纯疱疹感染或其它活动期的局部及全身细菌、病毒、真菌感染(国外资 料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。避免固定使用布地奈德-福莫特罗这一搭配，可以倍 氯米松替代布地奈德。 4.药物对哺乳的影响 动物实验中布地奈德、福莫特罗可泌入乳汁。人类临床试验安全性尚不明确。 哺乳期间用药应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查血清钾及血糖水平。(2)长期使用应进行肾上腺 功能检查。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.心血管系统 常见心悸，偶见心动过速，罕见心绞痛。 2.中枢神经系统 常见头痛，偶见焦虑、恶心、眩晕、睡眠障碍、躁动，罕见抑郁、行为障碍。 3.肌肉骨骼系统 常见震颤，偶见肌肉痛性痉挛。 4.呼吸系统 常见咳嗽、声音嘶哑、口咽部念珠菌感染，罕见支气管痉挛。 5.皮肤 罕见皮疹、荨麻疹、瘙痒。 6.代谢/内分泌系统 偶见低钾血症、肾上腺抑制，罕见高血糖症。 7.胃肠道 单用布地奈德经口吸入时，消化不良、口干、腹痛、呕吐的发生率低于 5%。福莫特罗 的治疗中偶见恶心和口干。 8.其它 罕见即发或延迟的过敏性反应(包括皮炎和血管神经性水肿)、味觉异常、血压异常等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.伊曲康唑、酮康唑可增加布地奈德的血药浓度，长期使用伊曲康唑和酮康唑时，应避免两者合用。 2.单胺氧化酶抑制剂与本药合用时，有增加心动过速、激动不安、轻度躁狂发生率的危险。并可加 重高血压反应。单胺氧化酶抑制剂停用两周内不能给予本药。 3.安非他酮与本药同用，可降低癫痫发作的阈值。但不推荐同时给药。 4.β-肾上腺素受体阻断药(包括滴眼液)可减弱或抑制本药的药效。 5.与抗组胺药(特非那定)、三环类抗抑郁药、吩噻嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、丙吡胺合用可延长 QT 间期，增加出现室性心律失常的危险。 6.与洋地黄类药物合用时可增加后者诱导的心律失常的易患性。 7.与呋喃唑酮、丙卡巴肼合用可加重高血压反应。 8.接受卤代烃麻醉时同时使用本药可增加心律失常的危险。 9.与L-多巴、L-甲状腺素、催产素合用可降低心脏对β2拟交感神经药物的耐受性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可降低心脏对β2拟交感神经药物的耐受性。 【给药说明】 1.本药不用于哮喘的初始治疗，在常规治疗中当有效控制症状后应逐渐减少剂量至最低有效剂量。 2.停用本药时需要逐渐减少剂量。 3.每次吸药后应用水漱口，以减少真菌性口咽炎。 4.药物过量的表现及处理：(1)多数情况下，布地奈德偶尔用药过量可出现血浆皮质醇浓度降低、 中性粒细胞增加、淋巴细胞和嗜酸粒细胞降低，但不会产生明显临床症状。习惯性过量可引起肾上 腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制。过量时，应停药或者降低用药剂量。(2)福莫特罗用 药过量可能导致典型的β激动剂样反应。过量时，应停药，必要时给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。如需剂量超出推荐的复方剂量， 则应单独增加适当剂量的布地奈德或福莫特罗。 ·吸入给药 一次 1-2 吸(每吸 80μg/4.5μg 或 160μg/4.5μg)，一日 2 次。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。 ·吸入给药 12 岁及 12 岁以上儿童，用法用量同成人。12 岁以下儿童的用药有效性和安全性尚未 完全确定。 【制剂与规格】 布地奈德-福莫特罗粉吸入剂 (1)80μg/4.5μg×60 吸。(2)160μg/4.5μg×60 吸。(3)160μ g/4.5μg×120 吸。 贮法：密封，30℃以下贮存。 异丙肾上腺素 【药物名称】 中文通用名称：异丙肾上腺素 英文通用名称：Isoprenaline 其它名称：喘息定、硫酸异丙肾上腺素、盐酸异丙基肾上肾素、盐酸异丙肾上腺素、异丙基肾上腺 素、异丙肾、治喘灵、治喘宁、Aleudrine、Aludrine、Isoprenaline Hydrochloride、 Isoprenaline Sulfate、Isoprenalinum、Isopropydin、Isopropydrin、Isoproterenol、 Isoproterenol Hydrochloride、Isoproterenol Sulfate、Isuprel、Isupren、Medihaler-Iso、 Neodrenal 【临床应用】 1.用于控制支气管哮喘急性发作。 2.用于治疗各种原因(如溺水、电击、手术意外和药物中毒等)引起的心跳骤停。 3.用于房室传导阻滞。 4.用于心源性休克和感染性休克。 【药理】 1.药效学 本药为非选择性肾上腺素受体激动药，对肾上腺素β1和β2受体均有较强的激动作用， 对α受体几乎无作用。主要作用如下：(1)作用于心脏肾上腺素β1受体，使心肌收缩力增强，心律 加快，传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加。(2)作用于血管平滑肌肾上腺素β2受体，使骨骼肌 血管明显舒张，肾、肠系膜血管及冠状动脉亦不同程度舒张，血管总外周阻力降低。其心血管作用 导致收缩压升高，舒张压降低，脉压差变大。(3)作用于支气管平滑肌肾上腺素β2受体，使支气管 平滑肌松弛。(4)促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。 2.药动学 本药口服后在肠壁可与硫酸结合，吸收后在肝脏又经代谢失效，故口服作用极弱。主要 有以下几种给药途径：(1)舌下含服：经舌下静脉丛吸收迅速而完全，给药后 15-30 分钟起效，作 用持续约 1-2 小时，(2)气雾吸入：吸收迅速，2-5 分钟起效，作用可维持 0.5-2 小时。生物利用 度约为 80%-100%，有效血药浓度为 0.5-2.5ng/ml，表观分布容积(Vd)为 0.7L/kg，血浆蛋白结合 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 率为 65%。清除半衰期为 2 小时。在肝脏与硫酸结合，在其它组织中被儿茶酚氧位甲基转移酶甲基 化代谢灭活，最后以硫酸结合的甲基化代谢产物从尿中排出，约 5%-15%以原形排出。(3)静脉给药： 静脉给药的半衰期为 1 分钟至数分钟，24 小时内几乎完全随尿排出，尿中排泄原形药物和甲基化 代谢产物各占 50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺素类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)冠心病患者。(3)心绞痛患者。(4)心肌梗死患者。(5) 心动过速者(国外资料)。(6)室性心律失常需要改善心肌收缩力者(国外资料)。(7)甲状腺功能亢进 者。(8)嗜铬细胞瘤患者。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)高血压患者。(3)惊厥患者(国外资料)。(4)明显缺氧的哮喘患者。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药时应监测血钾浓度。 【不良反应】 1.常见口咽发干、心悸。 2.少见头晕目眩、颜面潮红、恶心、心率加快、震颤、多汗、乏力等。 3.舌下含服或吸入本药可使唾液或痰液变红。长期舌下给药，由于药物的酸性，可致牙齿损害。 4.过多、反复应用气雾剂可产生耐受性，此时，不仅β受体激动药之间有交叉耐受性，而且对内源 性肾上腺素能递质也产生耐受性，使支气管痉挛加重，疗效降低，甚至增加死亡率。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它拟肾上腺素药有协同作用。 2.三环类抗抑郁药可增强本药的升压作用。 3.与单胺氧化酶抑制药、丙咪嗪、丙卡巴肼合用，可增加本药的不良反应。 4.与洋地黄类药物合用，可加剧心动过速，禁忌合用。 5.钾盐(如氯化钾)可导致血钾增高，增加本药对心肌的兴奋作用，易引起心律失常，禁忌合用。 6.与普萘洛尔(心得安)合用，可拮抗本药对心脏的兴奋效应，减弱心肌收缩力，降低心率和心脏指 数。 7.与茶碱合用，可降低茶碱的血药浓度。 8.与甲苯磺丁脲合用，可影响本药在体内的代谢。 【给药说明】 1.本药遇酸碱易被破坏，忌与氧化物和碱性物质配伍，否则可致疗效降低。 2.舌下含服时，宜将药片嚼碎含于舌下，否则不能达到速效。 3.气雾吸入时，应限制吸入的次数和吸入量。在 12 小时内已喷药 3-5 次而疗效不明显时，应换药。 4.已有明显缺氧的哮喘患者，若用量过大，易致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至可致室性心 动过速及心室颤动。 5.对中心静脉压高、心排血量低者，应在补足血容量的基础上再用本药。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药可与肾上腺素交替使用，以免发生严重致命性室性心律失常，但不能同时应用。交替使用时 须待前药作用消失后才可用后药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·舌下含化 1.支气管哮喘：常用量为一次 10-15mg，一日 3 次；极量为一次 20mg，一日 60mg。 2.Ⅱ度房室传导阻滞：一次 10mg，每 4 小时 1 次。 ·气雾吸入 对于支气管哮喘，以 0.25%气雾剂吸入，常用量为一次 0.1-0.4mg；极量为一次 0.4mg， 一日 2.4mg。重复使用的间隔时间不应少于 2 小时。喷吸时应深吸气，喷毕闭口 8 秒钟，而后徐缓 地呼气。 ·心腔内注射 用于心跳骤停，心腔内注射 0.5-1mg。 ·静脉滴注 1.Ⅲ度房室传导阻滞：当心率低于 40 次时，以 0.5-1mg 溶于 5%葡萄糖注射液 200-300ml 中缓慢静 滴。 2.休克：以 0.5-1mg 加入 5%葡萄糖注射液 200ml 中静滴，滴速为 0.5-2ml/min，根据心率调整滴速， 使收缩压维持在 11.97kPa(90mmHg)，脉压差在 2.67kPa(20mmHg)以上，心率 120 次以下。 儿童 ·常规剂量 ·舌下含化 支气管哮喘：5 岁以上，一次 2.5-10mg，一日 2-3 次。 ·气雾吸入 一次 1-2 喷，一日 3-4 次。 ·静脉滴注 一次 0.1μg/kg。 【制剂与规格】 盐酸异丙肾上腺素片 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 盐酸异丙肾上腺素纸片 5mg。 盐酸异丙肾上腺素注射液 (1)2ml:1mg。(2)1ml:30mg。(3)1ml:50mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 0.175mg×200 揿。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 硫酸沙丁胺醇 【药物名称】 中文通用名称：硫酸沙丁胺醇 英文通用名称：Salbutamol Sulfate 其它名称：阿布叔醇、爱纳乐、爱纳灵、喘宁碟、达芬科闯、惠百适、硫酸阿布叔醇、硫酸舒喘灵、 柳氨醇、柳丁氨醇、律克、平喘灵、羟甲、羟甲叔丁肾上腺素、羟甲异丁肾、全宁碟、全特宁、萨 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 姆、赛比舒、沙博特、沙丁胺醇、舒布托、舒喘灵、嗽必妥、速克喘、索布氨、万托林、西倍他、 Albuterol、Albuterol Sulfate、Etinoline、Proventil、Salbutamol、Salbutamol Sulphate、 Salbutamolum、Ventodisks、Ventolin、Volmax 【临床应用】 1.用于防治支气管哮喘、哮喘性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 2.本药雾化吸入溶液还可用于运动性支气管痉挛及常规疗法无效的慢性支气管痉挛。 3.还用于改善充血性心力衰竭。 4.亦用于预防高危妊娠早产、先兆流产、胎儿宫内生长迟缓。 【药理】 1.药效学 本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，能选择性地激动支气管平滑肌上的肾上腺素β2 受体，有较强的支气管扩张作用，其作用机制部分是通过激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷腺苷 的合成，从而松弛平滑肌，并可通过抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质，解除支气管痉挛。 本药用于支气管哮喘患者时，其支气管扩张作用与异丙肾上腺素相等。本药对心脏的肾上腺素β1受 体的激动作用较弱，其增加心率作用仅为异丙肾上腺素的 1/10。 此外，本药也松弛一些其它器官(如子宫、血管等部位的平滑肌)，可降低子宫肌肉对刺激的应激性， 抑制子宫收缩，有利于妊娠，还可降低眼内压。 2.药动学 本药吸入后 3-5 分钟起效，60-90 分钟达最大效应，作用持续 3-6 小时。半衰期为 3.8 小时，72%随尿排出，其中 28%为原形，44%为代谢产物。 口服本药常规制剂 30 分钟后起效，2-3 小时达最大效应，作用持续 6 小时，2.5 小时血药浓度达峰 值，半衰期为 2.7-5 小时。而一次分别服用本药缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊 8mg，缓释 片、缓释胶囊、控释胶囊达峰时间分别为 4.16 小时、4.4 小时、4.5 小时，血药浓度峰值分别为 9.02ng/ml、14.9ng/ml、(10.121±3.93)ng/ml、14.6ng/ml，缓释片、缓释胶囊、控释片半衰期分 别为 8.63 小时、7.7 小时、(10.5±2.5)小时。口服本药常规制剂后约 76%随尿排出，大部分发生 在 24 小时以内，其中 60%为代谢产物，约 4%由粪便排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺素受体激动药过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 对本药或其它肾上腺素受体激动药过敏者。 3.慎用 (1)高血压患者。(2)青光眼患者(国外资料)。(3)糖尿病患者。(4)嗜铬细胞瘤患者(国外 资料)。(5)有动脉瘤病史者(国外资料)。(6)对拟交感神经药物异常敏感者(国外资料)。(7)冠状动 脉供血不足者。(8)甲状腺功能亢进患者。(9)心律失常(如心动过速)患者(国外资料)。(10)特发性 主动脉瓣肥厚性狭窄患者(国外资料)。 4.药物对老人的影响 应慎用，使用时从小剂量开始逐渐加大剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。美国食品和药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可能分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测血钾浓度。(2)使用本药预防早产的妇 女，有患肺水肿的危险，应密切监测心肺功能。 【不良反应】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.较常见的不良反应有：震颤、恶心、心悸、头痛、失眠、心率增快或心搏异常强烈。 2.较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。 3.罕见肌肉痉挛，过敏反应(表现为异常支气管痉挛、血管神经性水肿、荨麻疹、低血压和晕厥)。 4.此外，还可见低钾血症(剂量过大时)及口、咽刺激感。长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低， 且可能使哮喘加重。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应，包括支气管痉挛、荨麻疹、血管性水肿、低血压、昏厥等。 2.可致骨骼肌轻微震颤(特别是手部)、心悸、心动过速、神经紧张、头痛、外周血管舒张，偶见肌 肉抽搐。吸入性给药的不良反应低于全身性给药。 3.大剂量使用可致严重低血钾。 4.大剂量静脉注射本药可导致恶心、呕吐，并产生严重的心血管不良反应及肺水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它肾上腺素受体激动药或茶碱类药物合用时，可增强对支气管平滑肌的松弛作用，但也可增 加不良反应。 2.单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。 3.可增强泮库溴铵、维库溴铵所引起的神经肌肉阻滞的程度。 4.与皮质类固醇、利尿药等合用时，可加重血钾浓度降低的程度。 5.与洋地黄类药合用时，可增加洋地黄类药诱发心律失常的危险性。 6.与氟烷在产科手术中合用时，可加重子宫收缩无力，导致大出血。 7.β-肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)能拮抗本药的支气管扩张作用，故两者不宜合用。 8.与磺胺类药物合用时，可降低磺胺类药物的吸收。 9.与甲基多巴合用时，可出现严重的急性低血压反应。 【给药说明】 1.通常预防用药时口服给药，控制发作时用气雾或粉雾吸入。 2.本药缓释及控释制剂应整片吞服，不得咀嚼。 3.对氟利昂过敏的患者禁用本药气雾剂，惊厥患者慎用本药雾化吸入溶液。 4.本药雾化吸入溶液一般剂量无效时，不能随意增加药物剂量或使用次数，反复过量使用可导致支 气管痉挛，如有发生应立即停药，更改治疗方案。 5.增加使用吸入的β2受体激动药可能是哮喘恶化的征象，若出现此情况，需重新评估对病人的治 疗方法，考虑合用糖皮质激素治疗。 6.本药粉雾剂的使用方法：临用前，取粉雾吸入用胶囊 1 粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿 压侧按钮，胶囊两端分别被 4 根细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流 产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出胶壳，并随气流进入呼吸道。 7.过量中毒的先兆表现：胸痛、头晕、持续的严重头痛、严重高血压、持续恶心、呕吐、持续心率 增快或心搏强烈、烦躁不安等。过量时可选用具心肌选择性的β-肾上腺素受体阻断药，但有支气 管痉挛病史的病人应谨慎。 【用法与用量】 成人 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4mg，一日 3 次。缓释及控释制剂，一次 8mg，一日 2 次，早、晚服用。 ·气雾吸入 每 4-6 小时 200-500μg，1 次或分 2 次吸入，2 次吸入时间隔 1 分钟。 ·喷雾吸入 1.间歇性治疗：一次 2.5-5mg，一日 4 次，从低剂量开始，以注射用生理盐水稀释至 2ml 或 2.5ml， 喷雾可维持约 10 分钟。部分患者可能需要 10mg 的较高剂量，可不经稀释，取 10mg 直接置入喷雾 装置中，雾化吸入，直至支气管得到扩张为止，通常约需要 3-5 分钟。 2.连续性治疗：以注射用生理盐水稀释成 50-100mg/ml 的溶液，给药速率通常为 1mg/h，最高可增 至 2mg/h。 ·粉雾吸入 一次 0.2-0.4mg，一日 4 次。 ·肌内注射 一次 0.4mg，必要时 4 小时可重复注射。 ·静脉注射 一次 0.4mg，用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 20ml 稀释后缓慢注射。 ·静脉滴注 一次 0.4mg，用 5%葡萄糖注射液 100ml 稀释后滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.6mg，一日 3-4 次。缓释及控释制剂，一次 4mg，一日 2 次，早、晚服用。 ·喷雾吸入 间歇性治疗：1.5-12 岁以下儿童，一次 2.5mg，一日 4 次，从低剂量开始，以注射用 生理盐水稀释至 2ml 或 2.5ml。部分儿童可能需要增至 5mg，由于可能发生短暂的低氧血症，可考 虑辅以氧气治疗。 ·粉雾吸入 一次 0.2mg，一日 4 次。 【制剂与规格】 硫酸沙丁胺醇片 2mg。 贮法：避光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇缓释片 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：避光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇控释片 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：避光，密封，在阴凉处保存。 硫酸沙丁胺醇胶囊 (1)2mg。(2)4mg。(3)8mg。 贮法：避光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：遮光，密封在阴凉干燥处保存。 硫酸沙丁胺醇控释胶囊 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：遮光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇糖浆 10ml:4mg。 硫酸沙丁胺醇气雾剂 0.1mg×200 喷。 贮法：避光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇粉雾剂(胶囊) (1)0.2mg。(2)0.4mg。 贮法：遮光，密封在干燥处保存。 硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂 (1)0.2mg。(2)0.4mg。 贮法：遮光，密封保存。 硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液 20ml:100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 硫酸沙丁胺醇注射液 2ml:0.4mg。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸班布特罗 【药物名称】 中文通用名称：盐酸班布特罗 英文通用名称：Bambuterol Hydrochloride 其它名称：班布特罗、邦尼、帮备、贝合健、汇杰、立可菲、罗利、洛希、双鲸邦顺、Bambec、Bambuterol、 Bambuterolum 【临床应用】 用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。 【药理】 1.药效学 本药为支气管扩张药，本药在体内转化为特布他林(β2-肾上腺素受体激动药)，可提高 药物的吸水性以及在首过效应中水解代谢时的稳定性，从而延长作用维持时间。特布他林通过激动 肾上腺素β2受体，使支气管平滑肌产生松弛作用；并能抑制内源性致痉挛物质的释放，抑制由内 源性介质引起的水肿；还可增加支气管纤毛的廓清能力。 2.药动学 口服后 20%的药物经胃肠道吸收，其吸收不受进食的影响。生物利用度约 10%，2-6 小 时达血药浓度峰值，作用可持续 24 小时，给药 4-5 日后达稳态血药浓度。吸收后经血浆胆碱酯酶 水解、氧化，缓慢代谢成活性物质特布他林，原药约 1/3 在肠壁和肝脏中代谢成为中间代谢物；中 间代谢物对肺组织显示有亲和力，在肺组织内也进行盐酸班布特罗－特布他林代谢，因此在肺中活 性药物可以达到较高浓度。本药血浆半衰期约为 13 小时，特布他林的血浆半衰期约为 17 小时。原 药及其代谢物(包括特布他林)主要经肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、特布他林及拟交感胺类药过敏者。(2)特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者。 (3)快速型心律失常患者。(4)肝硬化或肝功能不全者不宜使用。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)新近发生过心肌梗死者。(3)高血压等心脏病患者。(4)糖尿病患者。 (5)甲状腺功能亢进者。(6)对拟交感神经胺类药物敏感性增加的患者(如未经控制的甲状腺功能亢 进者)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童的剂量尚未确立，婴幼儿应慎用。 4.药物对老人的影响 有肝、肾及心功能不全的老年患者慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药舒张子宫平滑肌，可抑制子宫活动能力及分娩，动物实验未发现该药有 致畸作用，孕妇应慎用(尤其妊娠早期)。虽本药妊娠安全性尚未建立，但美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的活性代谢产物特布他林的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 特布他林会分泌至乳汁，但在治疗剂量下并不会给婴儿带来不良影响。据报 道，哺乳期妇女接受β2-肾上腺素受体激动药治疗的早产儿会产生暂时性低血糖，应慎用。 【不良反应】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的不良反应较其它同类药物轻，可见震颤、头痛、精神紧张、强直性肌肉痉挛及心悸、心动过 速等，其严重程度与剂量有关，大部分治疗 1-2 周后会自然消失。极少数患者可能出现氨基转移酶 轻度升高及口干、头晕、胃部不适、皮疹、乏力等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可能延长琥珀胆碱对肌肉的松弛作用(因其可部分抑制血浆中胆碱酯酶活性)，并具有剂量依 赖性，但可恢复。 2.单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。 3.与皮质激素、利尿药合用，可加重血钾降低的程度。 4.与其它拟交感胺类药合用作用加强，毒性增加。 5.与其它支气管扩张药合用时，可增加不良反应。 6.β-肾上腺素受体阻断药(醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普 萘洛尔、噻吗洛尔)能拮抗本药的作用，使其疗效降低。 7.β2-肾上腺素受体激动药会增加血糖浓度，从而降低降糖药物作用，因此患有糖尿病者，服用本 药时应调整降糖药物剂量。 8.本药能减弱胍乙啶的降血压作用。 【给药说明】 1.肝硬化患者或严重肝功能不全者本药转化为特布他林时有严重阻碍，应直接给予特布他林或其它 β2-肾上腺素受体激动药。 2.药物过量的表现：过量用药有可能导致血中特布他林浓度升高，从而出现头痛、焦虑、震颤、强 直性肌肉痉挛、心悸、心律不齐，甚至发生血压下降。有实验报道：有时可发生高血糖及乳酸中毒， 高剂量的β2-肾上腺素受体激动药可能会导致体内钾重新分布而引发低血钾，这种情况一般不需特 殊处理。 3.药物过量的处理：(1)轻或中度病例：应减量或停药。待症状缓解后，根据病情再缓慢加量。(2) 严重病例：洗胃；服用活性炭；测定并保持酸碱、血糖及电解质平衡，监测心率、心律及血压，调 节代谢异常；选用心脏选择性β受体阻滞药(如美托洛尔)治疗心律不齐，使用时须谨慎，因其可能 诱发支气管阻塞；如果因β2受体介导的外周血管阻力降低而导致血压下降，可给予血容量扩增剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐起始剂量为 10mg，每晚睡前服用。根据临床疗效，在 1-2 周后可增至 20mg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)小于等于 50ml/min 的患者，建议初始剂量为 5mg。 ·老年人剂量 老年患者初始剂量应减小。 【制剂与规格】 盐酸班布特罗片 (1)10mg。(2)20mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密闭，置阴凉处 30℃以下保存。 盐酸班布特罗胶囊 10mg。 贮法：避光，密闭，置阴凉处 30℃以下保存。 盐酸班布特罗颗粒 2g:10mg。 贮法：密闭，30℃以下贮存。 盐酸班布特罗口服溶液 100ml:100mg。 贮法：密封，置 30℃以下贮存。 盐酸丙卡特罗 【药物名称】 中文通用名称：盐酸丙卡特罗 英文通用名称：Procaterol Hydrochloride 其它名称：丙卡特罗、川迪、曼普特、美喘清、美普清、普鲁卡地鲁、普鲁喹醇、希思宁、盐酸丙 卡特鲁、盐酸普鲁卡地鲁、异丙喹喘宁、Masacin、Meptin、Mesacin、Onsukil、Procadil、Procaterol、 Procaterolum 【临床应用】 用于防治支气管哮喘、哮喘性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎和慢性阻塞性肺疾 病所致的喘息症状。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素β2受体激动剂，对支气管的β2受体具有高度选择性，其支气管扩张作 用强而持久。本药还具有较强的抗过敏作用，不但抑制速发型的气道阻力增加，还抑制迟发型的气 道反应性增高。豚鼠肺切片试验显示，本药对用白蛋白诱发组胺释放的抑制作用比异丙肾上腺素强 10 倍，比硫酸沙丁胺醇强 100 倍。人体试验表明，本药能抑制哮喘病人以乙酰胆碱喷雾剂诱发的 支气管收缩反应，并有轻微增加支气管纤毛运动的作用。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，5 分钟内开始起效，作用可持续 6-8 小时。1-2 小时后在血浆、 组织及主要器官中能达到最高浓度，在肝、肾及主要代谢器官的浓度最高，其中在支气管及靶器官 的浓度也很高，但在中枢及末梢神经系统的浓度很低。本药主要在肝脏及小肠中代谢为葡萄糖醛酸 化合物，衰减模式呈双相性，半衰期α相为 3 小时，β相为 8.4 小时，随尿液及粪便排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药及肾上腺素受体激动药过敏者。 2.慎用 (1)甲状腺功能亢进者。(2)高血压患者。(3)冠心病等心脏病患者。(4)糖尿病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确，应慎用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应慎用。 【不良反应】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药引起的不良反应较少。 1.心血管系统 可见高血压，偶见心悸、心律失常、心率加快、面色潮红及心电图改变。 2.精神神经系统 可见紧张、嗜睡、失眠、震颤、肌肉颤动、头痛、眩晕、耳鸣，偶见周身倦怠、 四肢无力。 3.呼吸系统 有时出现气管、咽喉异常感，偶见鼻塞，较少发生呼吸困难。 4.胃肠道 偶见恶心、口干、胃部不适。 5.血液 偶见血小板减少。 6.过敏反应 偶见皮疹。 7.其它 可见一过性血钾降低。长期应用可形成耐药性，疗效降低。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药合用时，可引起心律不齐甚至心跳骤停，应避免 合用。 2.本药与单胺氧化酶抑制药合用时，可增加本药的不良反应。 3.本药与茶碱类药物合用，疗效可能增强，但心律失常(如心率加快)等不良反应也会增加。 4.非选择性肾上腺素β2受体阻滞药可部分或全部拮抗本药的作用。 【给药说明】 1.本药对变应原引起的皮肤反应有抑制作用，故进行皮肤试验时，应提前 12 小时终止服用本药。 2.黄嘌呤衍生物、甾体激素以及利尿剂并用时有增加β2激动剂降低血钾的作用，对重症哮喘患者 要特别加以注意。低氧血症在血钾低下时增加了对心率的作用，在这种情况下要对血清钾进行监测。 3.连续过量使用时，可能导致心律失常甚至心跳骤停，特别是既往有类似症状发生时易出现。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50μg，一日 1 次，临睡前服，或一次 50μg，一日 2 次，早晨及临睡前口服。 ·气雾吸入 一次吸入 10-20μg，一日 3 次，10 日为一疗程，可连续 3 个疗程或视病情需要而定。 ·直肠给药 以栓剂 100μg 塞肛，每晚 1 次或早晚各 1 次。 ·老年人剂量 一般高龄者生理功能降低，注意减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 6 岁以上儿童：每晚睡前 1 次服 25μg 或一次 25μg，早、晚(睡前)各服 1 次。 2. 6 岁以下儿童：一次 1.25μg/kg，一日 2 次。可依据年龄和症状的严重程度调整剂量。 ·气雾吸入 一次 10μg。 【制剂与规格】 盐酸丙卡特罗片 (1)25μg。(2)50μg。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密封保存。 盐酸丙卡特罗胶囊 25μg。 贮法：避光、室温密闭保存。 盐酸丙卡特罗口服溶液 500ml:2.5mg。 贮法：密闭、避光保存。 盐酸丙卡特罗气雾剂 2mg(每揿 10μg)。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 氢溴酸非诺特罗 【药物名称】 中文通用名称：氢溴酸非诺特罗 英文通用名称：Fenoterol Hydrobromide 其它名称：备劳特、非诺特罗、非诺特罗氢溴化物、酚间羟异丙肾上腺素、培罗坦克、羟苯特罗、 Airum、Berotec、Dosberotec、Fenoterol、Fenoterolum、Hydroxyphenyl Isoprenaline、Partusisten 【临床应用】 1.用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等的治疗，对儿童支气管哮喘有较好的 疗效。 2.也可用于过敏性鼻炎。 3.还可用于早产(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素受体激动药，可选择性地作用于肾上腺素β2受体，发挥强而持久的支 气管扩张作用。不仅能抑制人肺组织中慢反应物质的释放，也能抑制白细胞释放组胺；此外，本药 还可促进支气管纤毛运动，有利于痰液排出。 多数观察指出，在吸入相同剂量时，本药与沙丁胺醇疗效相同。口服本药 5mg 引起的支气管扩张和 肺功能改善作用与 5mg 间羟叔丁肾上腺素类似，且几乎无心脏方面的不良反应。加大剂量虽可增强 其支气管扩张作用，但心血管系统不良反应和震颤的发生率亦增加。 2.药动学 吸入给药时，药物从呼吸道粘膜吸收，吸收后 3 分钟起效，1-2 小时作用达高峰，其支 气管扩张作用维持 8 小时；口服给药时，药物从胃肠道迅速吸收，2 小时后达血药浓度峰值，作用 维持 6-8 小时。代谢物主要经尿和胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它拟交感胺类药过敏者(国外资料)。(2)心动过速者。(3)甲状腺功能亢 进者。(4)主动脉瓣狭窄者。(5)梗阻性肥厚型心肌病患者(国外资料)。(6)严重心功能损害者。(7) 孕妇。 2.慎用 (1)心绞痛患者。(2)心律失常者。(3)心功能不全者。(4)原发性高血压患者。(5)糖尿病 患者。(6)严重低钾血症患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.常见焦虑、骨骼肌震颤。 2.少见心动过速、心悸、眩晕或头痛。 3.对高敏病人，偶见局部刺激或过敏反应。 4.久用可产生耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱类药合用，可增强支气管平滑肌松弛作用，也可能增加不良反应。 2.与其它肾上腺素受体激动药合用，其治疗作用可增加，不良反应也可能加重，并可出现潜在的严 重低钾血症。 3.与单胺氧化酶抑制药合用，可增加不良反应，出现心动过速、兴奋、轻度狂躁。 4.右旋苯丙胺和芬氟拉明可增加血清素的释放并抑制其再摄取，与本药合用时，可能引起 5-羟色 胺综合征(表现为高血压、体温过低、肌阵挛、精神状态改变等)。 5.本药与热带、亚热带出产的金丝桃素、金丝桃苷等合用时，可增加发生 5-羟色胺综合征的危险。 【给药说明】 1.使用气雾剂时，应振摇气雾剂，作深呼气后将喷嘴对准口腔喷吸 1-2 下，再尽可能深吸气，屏气 10 秒钟，然后慢慢呼气，可使药物停留时间及接触面积增大。 2.用药过量的表现：可引起面部潮红、手指轻微震颤、恶心、坐立不安、心动过速、眩晕、头痛、 胸部压迫感、收缩压增高、舒张压降低，并可有期前收缩。 3.用药过量的处理：若出现上述症状，应给予镇静及地西泮类药。β-肾上腺素受体阻断药(首选β 1-肾上腺素受体阻断药)为适宜的解毒药，但必须考虑可能导致支气管阻塞症状加重，因此对于支 气管哮喘的病人，应认真确定给药剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-7.5mg，一日 3 次。 ·气雾吸入 一次 0.2-0.4mg，一日 3-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 在成人基础上酌减。 ·气雾吸入 一次 0.2mg，一日 3-4 次。 [国外用法用量参考] 给药剂量均以非诺特罗计。 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-7.5mg，一日 3 次。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 早产：以 1-8μg/min 的速度滴注 30 分钟。 ·气雾吸入 1.预防性治疗：一次喷吸 0.2-0.4mg(1-2 揿)，一日 3 次。 2.急性支气管痉挛：一次喷吸 0.2-0.4mg(1-2 揿)，5 分钟后症状不改善者，可再重复给药 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 1.6-6.2 岁儿童：使用非诺特罗糖浆，一次 0.1mg/kg，每 6 小时 1 次。 2. 6-16 岁儿童：使用非诺特罗片，一次 2.5-7.5mg。 ·气雾吸入 急性支气管痉挛：开始一次 0.2mg(1 揿)，必要时 5 分钟后重复给药。维持治疗时一 次 0.2mg，早晚各 1 次。 【制剂与规格】 氢溴酸非诺特罗片 2.5mg。 贮法：避光，置阴凉处保存。 氢溴酸非诺特罗气雾剂 0.67mg×300 喷。 贮法：避光，置阴凉处保存。 富马酸福莫特罗 【药物名称】 中文通用名称：富马酸福莫特罗 英文通用名称：Formoterol Fumarate 其它名称：安咳通、安通克、奥克斯都保、福莫待若、福莫特罗、Atock、Formoterol、 formoterol fumarate dihydrate、Formoterol Fumarate Waxcoated、Formoterolum、Oxis、 Oxis Turbuhaler 【临床应用】 用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困 难，尤其适用于需要长期服用肾上腺素β2受体激动药的患者和夜间发作型的哮喘患者。 【药理】 1.药效学 本药结构类似延胡索素，在苯环上被酰胺基替代，为长效选择性β2受体激动剂，具有 强力而持续的支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系。它能使第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量 (FVC)和呼气峰流速(PER)增加，并在吸入数分钟后可扩张支气管、减少气道阻力，并且此作用明显 比同等剂量的沙丁胺醇和特布他林要强。本药还具有抗过敏和抗炎作用，能对抗血管通透性增高， 可抑制抗原诱发的嗜酸粒细胞聚集，对血小板活化因子所诱发的嗜酸粒细胞的聚集亦有抑制作用， 也可抑制肥大细胞介导的组胺释放，其作用与组胺H1受体拮抗药、肥大细胞稳定药酮替芬类似。 2.药动学 本药口服吸收迅速，0.5-1 小时后血药浓度达峰值，口服 80μg 本药，4 小时后扩张作 用最强。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。本药 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吸入给药后，1-3 分钟起效，15 分钟可达血药浓度达峰值。单剂量吸入后药效平均持续时间约 12 小时。 本药与血浆蛋白结合率约为 50%。通过葡萄糖醛酸化和氧位去甲基代谢后，部分经尿液排泄，部分 经胆汁排泄，提示肠肝循环的存在。本药口服后尿及粪便中的排泄量分别为给药量的 24%-45%， 50%-68%，半衰期为 2 小时。吸入给药后，6%-10%以原型经尿液排泄，终末半衰期为 8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)严重心血管疾病(如心肌缺血、心动过速、严重 心衰、QT 间期延长等)患者。(4)糖尿病患者。(5)低钾血症患者。(6)嗜铬细胞瘤患者。(7)甲状腺 功能亢进者。(8)高血压患者。(9)使用洋地黄者。 3.药物对儿童的影响 新生儿和早产儿的用药安全性尚未确定，应谨慎使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否能经乳汁分泌，哺乳妇女用药应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 哮喘急性发作用药或联合用药时建议监测血钾浓度。 【不良反应】 1.心血管系统 常见心悸，偶见心动过速、室性期外收缩、面部潮红、胸部压迫感等。 2.神经系统 常见头痛，偶见震颤、兴奋、发热、嗜睡、盗汗等，罕见耳鸣、麻木感、头昏、眩晕 等。 3.肌肉骨骼系统 常见震颤，偶见肌肉痉挛等。 4.呼吸道 罕见支气管痉挛。 5.消化系统 偶见恶心、呕吐、嗳气、腹痛、胃酸过多等。 6.过敏反应 偶见瘙痒，罕见皮疹、荨麻疹，出现时应停药。 7.其它 偶见口渴、疲劳、倦怠感，罕见低钾(或高钾)血症。常规使用本药可产生与其它长效肾上 腺素β2受体激动药及短效β2受体激动药类似的影响，使β2受体功能下调。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.可增强由泮库溴铵、维库溴铵产生的神经肌肉阻滞作用。 2.与儿茶酚胺类药(肾上腺素、异丙肾上腺素等)合用时，容易引起心律不齐(可能引起肾上腺素运 动性神经刺激增大)，甚至可能导致心脏停搏，应通过减量等方法慎重给药。 3.与黄嘌呤衍生物(茶碱、氨茶碱等)合用，可能因低钾血症(因黄嘌呤衍生物能使肾上腺素运动性 神经刺激增大，故有时促进血钾值的降低)而导致心律不齐，应监控血钾值。 4.与类固醇制剂(如倍他米松)、利尿药(如呋喃苯胺酸、安体舒通等)合用可能因低钾血症(因类固 醇制剂及利尿药有促进钾从肾小管排泄的作用，故有时可促进血钾值的降低)而导致心律不齐，应 监控血钾值。 5.与洋地黄类药物合用时可增加后者诱导的心律失常的易患性。 6.与单胺氧化酶抑制药合用，可增加出现室性心律失常、轻度躁动的危险，并可加重高血压反应。 7.与呋喃唑酮、甲基苯肼合用可加重高血压反应。 8.与抗组胺药(特非那定)、三环类抗抑郁药合用可延长 QT 间期，增加出现室性心律失常的危险。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.与L-多巴、L-甲状腺素、催产素合用可降低心脏对β2拟交感神经药物的耐受性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可降低心脏对β2拟交感神经药物的耐受性。 【给药说明】 1.本药不宜用于治疗急性支气管痉挛。 2.正确使用本药无效时应停药。 3.目前尚缺乏药物过量的临床经验。用药过量可能导致典型的β激动剂样反应。连续过量使用可使 不良反应明显加重，引起心律失常甚至心脏停搏。过量时，应停药，必要时给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 吸入给药剂量应个体化，常规剂量为一次 4.5-9μg，一日 1-2 次。严重患者，一次 9-18μg，一日 1-2 次。早晨或(和)晚间给药，哮喘夜间发作可于晚间给药 1 次，一日最大剂量为 36μg。 ·口服给药 一日 40-80μg，一日 2 次。也可根据年龄、症状的不同适当增减。 ·老年人剂量 高龄患者通常伴有生理功能低下，应适当减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 4μg/kg，一日 2-3 次。具体可参考如下表： 年龄 1 日用量(富马酸福莫特罗) 0.5-未满 1 岁 20-40μg 1-未满 4 岁 40-60μg 4-未满 7 岁 60-80μg 7-未满 10 岁 80-120μg 10-未满 12 岁 120-160μg 【制剂与规格】 富马酸福莫特罗粉吸入剂 (1)1g:10mg(4.5μg×60 吸)。(2)1g:20mg(9.0μg×60 吸)。 贮法：密封，30℃以下贮存。 富马酸福莫特罗片 (1)20μg。(2)40μg。 贮法：密封，室温保存。 富马酸福莫特罗干糖浆 40μg。 妥洛特罗 【药物名称】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：妥洛特罗 英文通用名称：Tulobuterol 其它名称：喘舒、丁氯喘、氯丁喘安、氯丁喘胺、叔丁氯喘通、妥布特罗、息克平、盐酸丁氯喘、 盐酸氯丁喘氨、盐酸妥布特罗、盐酸妥洛特罗、Atenos、Belatin、Berachin、Berakin、Brelomax、 Bremax、Chlobamol、Fevital、Hokunalin、Lobuterol、Prindex、Respacal、 Tulobuterol Hydrochloride、Tulobuterolum 【临床应用】 主要用于防治支气管哮喘及哮喘性支气管炎等。 【药理】 1.药效学 本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用， 对心脏的兴奋作用较弱。离体动物实验证明，其松弛气管平滑肌作用是氯丙那林的 2-10 倍，作用 维持时间较异丙肾上腺素长 10 倍多，而对心脏的兴奋作用是异丙肾上腺素的 1/1000。临床试用表 明，本药除有明显的平喘作用外，还有一定的止咳、祛痰作用。 2.药动学 口服后可从胃肠道迅速吸收，5-10 分钟起效，经 1 小时左右达血药浓度峰值，作用可 维持 4-6 小时。主要分布于肝、肾、消化及呼吸器官中。本药吸收后与组织结合较为牢固，在体内 代谢缓慢，故作用较持久。代谢产物经 48 小时从粪便或尿液中完全排泄，无蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)甲状腺功能亢进者。(4)心血管疾病如高血压、 心律失常、冠状动脉病变或特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄 (idiopathic hypertrophic subvalvular aortic stenosis)患者。(5)糖尿病患者。(6)使用洋地 黄者。(7)低钾血症患者。(8)嗜铬细胞瘤患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.偶见心悸、手指震颤、心动过速、头晕、恶心、胃部不适等反应，一般停药后即可消失。 2.偶见过敏反应，表现为皮疹，发现后须立即停药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肾上腺素、异丙肾上腺素合用可加强本药心脏兴奋作用，易致心律失常，故应避免合用。 2.与单胺氧化酶抑制药合用，可出现心动过速、躁狂等不良反应，故应避免同用。 【给药说明】 连续过量使用时，可导致心律不齐，甚至心脏停搏。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-2mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 妥洛特罗片 (1)0.5mg。(2)1mg。 贮法：遮光、密闭保存。 克仑特罗 【药物名称】 中文通用名称：克仑特罗 英文通用名称：Clenbuterol 其它名称：氨必妥、氨双氯喘通、氨哮素、克喘素、克难必太罗、氯双氯喘通、双氯醇胺、盐酸克 仑特罗、盐酸双氯醇胺、Clenbuterol Hydrochloride、Clenbuterolum、Spironent、Spiropent 【临床应用】 用于预防和治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。 【药理】 1.药效学 本药为选择性β2肾上腺素受体激动剂，其结构与沙丁胺醇相似，与后者不同的是苯环 上有两个氯原子和一个氨基基团。本药松弛支气管平滑肌的作用强而持久，并具有增强纤毛运动、 溶解粘液的作用，但对心血管系统影响较小。临床资料表明，按重量计算，口服本药的效力约为口 服特布他林的 170 倍，约为口服沙丁胺醇的 100 倍。吸入给药时，本药的效力约为沙丁胺醇的 10 倍。 2.药动学 本药口服给药 30 分钟起效、吸入给药 15 分钟起效，达峰时间为 2-3 小时(口服)，作用 持续时间为 7-12 小时(口服)、8-24 小时(直肠)、4-8 小时(吸入)、4 小时(静脉注射)。生物利用 度为 70%-80%，本药少量通过肝脏代谢，经肾排泄，清除半衰期为 25-39 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)嗜铬细胞瘤患者。(2)对其它β2受体激动剂过敏者。(3)糖尿病患者慎用口服制剂。(以 上均为国外资料)(4)心血管疾病(心律失常、高血压等)患者。(5)甲状腺功能亢进症者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 少数患者可见轻度心悸、头晕、手指震颤等，一般于用药过程中自行消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 口服给药可有心率增加、心悸、血压变化(常表现为舒张压轻度降低)及心电图改变 (如 T 波振幅增加)等。 2.中枢神经系统 口服给药常见震颤，可有眩晕、头昏、头痛和神经质(发生率达 15%)，有迟发性 运动障碍的报道。 3.代谢/内分泌系统 口服给药有血糖升高的报道。 4.胃肠道 口服给药 10%患者可有恶心，少见上腹疼痛和口干。 5.皮肤 少见过度出汗，有接触性皮炎的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与单胺氧化酶(MAO)抑制药(如氯吉兰、异丙烟肼、异唑肼、吗氯贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、苯乙肼、 丙卡巴肼、司立吉林、托洛沙酮、反苯环丙胺等)合用，可使心动过速、激动或轻躁狂等的发生率 增加，其机制可能是加强了对血管的作用，如在停用 MAO 抑制药两周内给予β受体激动剂时，建议 密切观察可能发生的上述不良反应。 【给药说明】 1.本药与非选择性β受体阻断药合用应慎重。 2.有食用用本药饲养的动物肝脏而中毒的报道，其中毒症状表现为头痛、肌痛、震颤、心悸、心动 过速和易激惹等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 20-40μg，一日 3 次。 ·舌下给药 同口服给药。 ·直肠给药 一次 60μg，一日 2 次，塞入肛门。也可于睡前给药一次。 ·吸入给药 一次 10-20μg，一日 3-4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.支气管哮喘所致支气管痉挛 一次 20-40μg，一日 2-3 次。 2.慢性阻塞性肺疾病所致支气管痉挛 一次 20-40μg，一日 2 次或一次 20-30μg，一日 3 次。 3.预防运动诱发支气管哮喘 一次 20μg，一日 2 次。 ·静脉注射 一次 5-20μg。 ·吸入给药 1.慢性支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病所致支气管痉挛 一次 20μg，一日 3 次。 2.预防哮喘所致支气管痉挛 一次 20μg。 儿童 ·常规剂量 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 哮喘所致支气管痉挛：一次 0.5-1.5μg/kg。 【制剂与规格】 盐酸克仑特罗片 (1)20μg。(2)40μg。 盐酸克仑特罗栓 60μg。 贮法：遮光，在 30℃以下密闭保存。 盐酸克仑特罗膜剂 (1)60μg。(2)120μg。 盐酸克仑特罗气雾剂 200 喷:2mg。 沙美特罗 【药物名称】 中文通用名称：沙美特罗 英文通用名称：Salmeterol 其它名称：喘必灵、祺泰 GINA、强力安喘通、羟萘酸沙美特罗、施立碟、施立稳、昔萘酸沙美特 罗、Salmaterol、Salmeterol Hydroxynapthoate、Salmeterol Xinafoate、Salmeterolum、Serevent 【临床应用】 1.用于慢性支气管哮喘(包括夜间哮喘和运动性哮喘)的预防和维持治疗，特别适于防治夜间哮喘发 作。 2.用于慢性阻塞性肺疾病(包括肺气肿和慢性支气管炎)伴气道痉挛时的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为长效选择性β2-肾上腺素受体激动药，对哮喘患者可产生明显的支气管扩张作 用。其作用特点如下：(1)可直接作用于呼吸道平滑肌受体，使平滑肌舒张(其机制在于刺激细胞内 的腺苷酸环化酶，提高环磷腺苷水平，从而使支气管平滑肌松弛)，并增强其纤毛的粘液清除功能。 (2)也可作用于炎症细胞表面的β2受体，如肺泡巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞和 淋巴细胞，对该类炎症细胞的激活具有抑制作用，且有阻止肺组织释放组胺和白细胞介素的作用， 从而抑制炎症递质。(3)本药还能抑制哮喘患者吸入抗原诱发的气道反应性增高和抗IgE引起的皮肤 红斑反应。 本药化学结构与沙丁胺醇相比，其活性结构相同，但比沙丁胺醇多一条长的亲脂侧链。此长侧链可 与β2受体旁的特异结构--受体外位点(Exocite)紧密结合，使本药能够持续停留在作用部位，因此 本药的特点是作用持续时间长，可产生 12 小时的支气管扩张作用，故能有效地控制夜间哮喘和运 动诱发的哮喘。吸入本药 25μg引起的支气管扩张程度与吸入沙丁胺醇 200μg相当。 2.药动学 单次吸入本药 50μg或 400μg后，5-15 分钟达血药浓度峰值，分别为 0.1-0.2μg/L和 1-2μg/L(因本药在呼吸道发挥作用，故血药浓度并不能显示治疗效果)，大剂量给药血药浓度会成 比例增加。支气管扩张作用(第一秒用力呼气量FEV1改善超过 15%)通常在用药后约 10-20 分钟开始 起效，持续 12 小时。本药与人体血浆的体外蛋白结合率为 96%，浓度范围为 8-7722ng/ml。在体内 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 经羟化作用而广泛代谢，并以代谢产物形式随粪便和尿液排出体外。大部分于 72 小时内消除，7 日内分别从尿液和粪便中排出 25%和 60%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)主动脉瓣狭窄患者。(3)心动过速者。(4)严重甲状腺功能亢进者。 (5)重症及有重症倾向的哮喘患者。 2.慎用 (1)高血压、慢性冠状动脉供血不足及 QT 间期延长综合征患者。(2)糖尿病患者。(3)甲状 腺功能亢进者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应慎用。 4.药物对老人的影响 适应症和不良反应与 65 岁以下人群相同，但有心血管疾病的老年患者慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确，应充分权衡利弊后用药。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应充分权衡利弊后用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 急性哮喘发作时，可能出现血钾过低，黄嘌呤衍化物、激素、 利尿剂及低氧均会令这种情况加重，此时须监测血钾浓度。 【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应轻微。 1.最常见恶心、呕吐、倦怠、不适、肌痉挛、颤抖。 2.还可见血钾过低、心动过速、速发型过敏反应(如风疹等皮疹、气道痉挛)、异常的支气管痉挛(这 时须改用其它治疗方法)。 3.很少见头痛、心悸，这些现象的发生率与安慰剂对比没有显著差异。 4.极少见震颤反应(常是暂时性的，和剂量有关，经定期使用后即可减弱)，极少数患者在吸入本药 后可发生咽喉痉挛、刺激或肿胀，表现如喘鸣和窒息等不良反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有轻微心率加快、QT 间期延长及心律失常的报道。 2.中枢神经系统 有 1%-3%的患者出现睡眠障碍、感觉异常、神经质、不适感以及疲劳。偶有眩晕 和轻度头痛的报道。 3.呼吸系统 罕见喉痉挛、喘鸣及口咽部刺激症状；有 3 例患者在使用本药后出现呼吸停止的报道。 4.肌肉骨骼系统 可引起肌肉震颤，特别是在大剂量时。 5.皮肤 有引起皮疹的报道。 6.其它 有发生过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与茶碱类等支气管扩张药合用可产生协同作用，合用时应注意调整剂量。 2.与短效β-肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇)合用，可使FEV1得到改善，且不增加心血管不良反 应发生率。 3.与黄嘌呤衍生物、激素、利尿药合用，可加重血钾降低。 4.与单胺氧化酶抑制药合用，可增加心悸、激动或躁狂发生的危险性，两者不宜合用。 5.与三环类抗抑郁药合用可增强心血管的兴奋性，两者不宜合用，在三环类抗抑郁药停药 2 周后方 可使用本药。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与保钾利尿药合用，尤其本药超剂量时，可使患者心电图异常或低血钾加重，合用时须慎重。 7.与非选择性β-肾上腺素受体阻断药合用，可降低本药疗效，使哮喘患者发生严重的支气管痉挛， 但在特定情况下，如哮喘患者心肌梗死的预防，可能没有其它药物可替代β-肾上腺素受体阻断药 治疗，在这种情况下尽管需要慎用也可以考虑使用心血管选择性β-肾上腺素受体阻断药。 8.合用吸入皮质激素药物和(或)色甘酸盐并不影响本药的安全性。 【给药说明】 1.本药仅适用于吸入给药。 2.本药不适用于冠心病、高血压、心律失常、惊厥、甲状腺毒症、对所有拟交感神经药物高度敏感 的哮喘患者。 3.虽然本药具有抗炎作用，但不能取代糖皮质激素口服及吸入制剂的使用，临床常需与糖皮质激素 类抗炎药物合用，以增强疗效。正在使用其它预防药物(如吸入皮质激素)的病人在开始使用本药时 应继续使用预防药物，不可停用或减量。 4.本药不能缓解急性哮喘症状，遇此情况时应选用短效的β2-肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇)。 5.同其它吸入性药物相同，使用本药后可能出现异常的支气管痉挛，使喘鸣加剧。此时应立即停药， 并使用短效的β2-肾上腺素受体激动药(如沙丁胺醇)。 6.本药过量时可出现下列症状：癫痫发作、咽痛、高血压或低血压、心动过速(200 次/分)、心律 不齐、头痛、震颤、肌肉痉挛、口干、恶心、头晕、倦怠、不适、失眠等，还可引起 QT 间期延长， 导致心律失常。临床应用中，使用本药 12-20 倍于推荐剂量时有死亡事件发生的报道。用药时不能 超过推荐剂量。药物过量时建议进行心脏检测，使用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药，但如果 患者有支气管痉挛病史，使用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药时须特别注意。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·气雾吸入 一次 50μg，一日 2 次；严重病例一次 100μg，一日 2 次；甚至可用至一次 200μg， 一日 2 次。 ·粉雾吸入 一次 50μg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·气雾吸入 一次 25μg，一日 2 次。 ·粉雾吸入 一次 25μg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·气雾吸入 1.哮喘：推荐剂量为一次 42μg(2 喷)，一日 2 次(间隔 12 小时)。 2.慢性阻塞性肺疾病伴支气管痉挛：推荐剂量为一次 42μg(2 喷)，一日 2 次(间隔 12 小时)。 3.运动性支气管痉挛：运动前至少 30-60 分钟吸入本药 42μg(2 喷)。需要再次使用本药时，必须 在吸入预防性给药 12 小时后给予。 ·粉雾吸入 1.哮喘：推荐剂量为一次 50μg(1 碟)，一日 2 次(间隔 12 小时)。 2.慢性阻塞性肺疾病伴支气管痉挛：推荐剂量为一次 50μg(1 碟)，一日 2 次(间隔 12 小时)。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.运动性支气管痉挛：运动前至少 30 分钟吸入本药 50μg(1 碟)。需要再次使用本药时，必须在吸 入预防性给药 12 小时后给予。 儿童 ·常规剂量 ·气雾吸入 12 岁以上儿童用法用量同成人。 ·粉雾吸入 12 岁以上儿童用法用量同成人。 【制剂与规格】 羟萘酸沙美特罗气雾剂 (1)25μg×200 揿。(2)25μg×200 揿。 贮法：遮光、密闭，置阴凉处(不高于 20℃)保存。 沙美特罗气雾剂 (1)25μg×60 揿。(2)25μg×120 揿。(3)50μg。 贮法：遮光、密闭，室温(30℃以下)贮存。 沙美特罗碟式吸入剂 每个药泡含本药 50μg。 沙美特罗粉雾剂胶囊 50μg。 沙美特罗替卡松 【药物名称】 中文通用名称：沙美特罗替卡松 英文通用名称：Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate 其它名称：沙美特罗/丙酸氟替卡松、沙美特罗羟萘酸盐/丙酸氟替卡松、舒利迭、Seretide 【组成成分】 本药主要成分为沙美特罗(昔萘酸盐形式)、丙酸氟替卡松。 【临床应用】 用于可逆性阻塞性气道疾病的规律治疗(包括成人和儿童哮喘)。 【药理】 1.药效学 本药所含沙美特罗属选择性长效β2肾上腺素受体激动剂，具支气管扩张作用，且作用 至少持续 12 小时，故与推荐剂量的短效β2受体激动剂相比，可提供更有效的改善组胺诱导的支气 管收缩作用。此外，沙美特罗能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发过敏反应，其中对后者的作用 在单剂吸入后能持续 30 多小时。体外试验表明，沙美特罗可抑制人肺部肥大细胞介质(如组胶、白 二烯和前列腺素D2)的释放。这些特性提示沙美特罗还有非支气管扩张剂的活性，且作用机制不同 于皮质激素的抗炎作用。 本药所含丙酸氟替卡松可在肺内产生糖皮质激素抗炎作用，从而减轻哮喘症状，改善肺功能，并防 止病情恶化。 2.药动学 动物及人体试验尚无证据表明同时吸入沙美特罗与丙酸氟替卡松会相互影响各自的药 代动力学。沙美特罗在肺局部起作用，吸入治疗剂量后，其血药浓度很低(约 200pg/ml 或更低)。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙酸氟替卡松经吸入给药的绝对生物利用度为 10%-30%，其系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增 高。主要经细胞色素 P450 CYP3A4 代谢为无活性的羧酸代谢物，血浆蛋白结合率为 91%，稳态分布 容积约为 300L，血浆清除率为 1150ml/min，终末半衰期约为 8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药任何成分有过敏史者。 2.慎用 (1)肺结核患者。(2)严重心血管疾病(包括心律失常)患者。(3)糖尿病患者。(4)低钾血症 患者。(5)甲状腺功能亢进或甲状腺毒症患者。 3.药物对儿童的影响 4 岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物生殖实验表明，糖皮质激素可诱发畸变(腭裂，骨髓畸形)，大剂量的沙 美特罗昔萘酸盐具有胚胎毒性。但上述现象与人类使用推荐剂量的沙美特罗和丙酸氟替卡松的相关 性尚未证实。孕妇用药应权衡利弊，并应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效 剂量。 5.药物对哺乳的影响 沙美特罗和丙酸氟替卡松均可分泌到大鼠的乳汁中。尚无人类哺乳期用药的 资料，哺乳妇女应权衡利弊后用药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高。 【不良反应】 1.用药后可能出现支气管异常痉孪、喘鸣加重，以及肾上腺功能抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨 矿物密度降低、白内障和青光眼等全身反应。 2.临床试验中报道的不良反应有(发生率 1%-10%)：声嘶或发音困难、咽部刺激、头痛、口咽部念 珠菌病及心悸等。 3.据报道，沙美特罗可致震颤、心悸、头痛等β2受体激动剂的药理副作用，但均为暂时性，并随 规律治疗而减轻。也有出现心律失常(包括房颤、室上性心动过速及期外收缩)、关节痛、肌痛、肌 肉痉孪、口咽部剌激及过敏反应(包括皮疹、水肿和血管神经性水肿)的报道。 4.丙酸氟替卡松可致声嘶和口咽部念珠菌病(鹅口疮)。曾有皮肤过敏反应的报道，罕有面部和口咽 部水肿的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.沙美特罗与丙酸氟卡替松大剂量合用时，可使大鼠出现暂时性轻度心房心肌炎和局灶性冠状动脉 炎(常规用药后可缓解)，可使狗心率加快(增加量超过单用沙美特罗时)。人类临床研究中尚未发现 相应的严重心血管不良反应。 2.与其它含β-肾上腺素的药物合用，可产生潜在的药物叠加作用。 3.利托那韦(ritonavir，细胞色素 P450 CYP3A4 强抑制药)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度升高， 导致血清皮质醇浓度明显降低。临床用药显示，同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现 具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣(Cushing's)综合征及肾上腺 功能抑制。因此，两者应避免合用，仅在药物的预期利益超过糖皮质激素不良反应时，才能考虑同 时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。 4.酮康唑(细胞色素 P450 3A4 强抑制药)可能使丙酸氟替卡松的系统暴露量增加。 5.红霉素(细胞色素 P450 3A4 抑制药)对丙酸氟替卡松系统暴露量的增加几乎无影响。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药粉吸入剂含有乳糖，故对乳糖及牛奶过敏者禁用本药粉吸入剂。 2.本药吸入剂 50μg/100μg、气雾剂 25μg/50μg 不适用于成人(或儿童)严重哮喘患者。 3.本药不适于治疗急性哮喘症状，建议患者随身携带能快速缓解症状的药物；且不推荐本药作为控 制哮喘的起始治疗药物，应在病情所需皮质激素的合适剂量己确立时使用。 4.本药只供经口吸入使用，通过准纳器吸嘴吸入药物，勿经鼻吸入。 5.吸入型丙酸氟替卡松的益处为可将口服皮质激素减小到最低需求量。但患者从口服皮质激素改为 吸入型丙酸氟替卡松治疗时，因存在肾上腺反应不足的可能，应特别谨慎，口服给药应在开始使用 吸入皮质激素的同时逐步撤销，并定期监测肾上腺皮质功能。 6.可逆性阻塞性气道疾病(包括哮喘)的治疗应遵循阶梯方案，并应通过肺功能测定监测患者的治疗 反应。由于吸入型皮质激素可能引起全身不良反应(虽然较口服皮质激素大大减少)，尤其是长期大 剂量使用后，故本药剂量应逐渐调至可有效控制病情的最小维持剂量。 7.本药必须每日使用(即使无症状时)，不可突然中断。用药期间应定期评估，使本药保持最佳剂量。 如仍需使用短效支气管扩张剂缓解哮喘症状，提示本药对哮喘的控制尚不理想。 8.如本药的当前剂量不足以控制哮喘，应对患者复查，并可考虑给予其它皮质激素治疗；如伴有感 染还应加用抗生素。哮喘的突发性和进行性恶化可能危及生命，对患者复查的同时应增加皮质激素 进行治疗。 9.用药后如出现支气管异常痉孪且喘鸣加重，应立即使用快速短效的吸入型支气管扩张剂治疗，停 用本药准纳器，并对患者进行评估，必要时实施替代治疗。 10.使用准纳器吸入本药后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。对有症状的念珠菌病患者，可局 部使用抗真菌药治疗，同时可继续使用准纳器吸入本药。 11.药物过量：(1)沙美特罗过量可表现为震颤、头痛和心动过速，首选的解毒药为心脏选择性β- 肾上腺素受体阻断药(有支气管痉挛史的患者慎用)；也可发生低钾血症，可补钾治疗。如因β受体 激动剂过量而必须停用本药，则应考虑使用适宜的皮质激素替代治疗。(2)急性吸入丙酸氟替卡松 超过推荐剂量时，可导致暂时性肾上腺功能抑制，因肾上腺功能通常于数日内恢复，故无需紧急处 理。如长期持续用量超过推荐剂量，则可导致肾上腺功能明显受抑，此时可能需监测肾上腺储备功 能。但丙酸氟替卡松过量时仍可继续使用适量本药以控制症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经口吸入给药 1.吸入剂：(1)根据病情的严重程度，一次 1 吸(以沙美特罗计 50μg)，一日 2 次。(2)如病情控制， 对需长效β2受体激动剂的患者，可逐渐减量至一日 1 次。根据常于夜间或日间出现症状的不同， 应分别于晚上或早晨用药。 2.气雾剂：一次 2 揿(以沙美特罗计 50μg)，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整剂量。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·经口吸入给药 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.吸入剂：(1)对 12 岁及 12 岁以上的青少年：同成人用法与用量。(2)对 4-12 岁儿童：一次l吸(以 沙美特罗计 50μg)，一日 2 次；如病情控制，对需长效β2受体激动剂的患儿，可逐渐减量至一日 1 次。根据常于夜间或日间出现症状的不同，应分别于晚上或早晨用药。 2.气雾剂：对 12 岁及 12 岁以上的青少年：同成人用法与用量。 【制剂与规格】 沙美特罗替卡松粉吸入剂 (1)28 吸(沙美特罗 1.4mg，丙酸氟替卡松 2.8mg)。(2)28 吸(沙美特罗 1.4mg，丙酸氟替卡松 7mg)。(3)28 吸(沙美特罗 1.4mg，丙酸氟替卡松 14mg)。(4)60 吸(沙美特罗 3mg，丙酸氟替卡松 6mg)。(5)60 吸(沙美特罗 3mg，丙酸氟替卡松 15mg)。(6)60 吸(沙美特罗 3mg， 丙酸氟替卡松 30mg)。 贮法：于 30℃以下，干燥处保存。 沙美特罗替卡松气雾剂 (1)60 揿(沙美特罗 1.5mg，丙酸氟替卡松 3mg)。(2)60 揿(沙美特罗 1.5mg， 丙酸氟替卡松 7.5mg)。(3)60 揿(沙美特罗 1.5mg，丙酸氟替卡松 15mg)。(4)120 揿(沙美特罗 3mg， 丙酸氟替卡松 6mg)。(5)120 揿(沙美特罗 3mg，丙酸氟替卡松 15mg)。(6)120 揿(沙美特罗 3mg，丙 酸氟替卡松 30mg)。 贮法：30℃以下，避免冷冻和阳光直射。 硫酸特布他林 【药物名称】 中文通用名称：硫酸特布他林 英文通用名称：Terbutaline Sulfate 其它名称：比艾、别力康纳、博利康尼、博利康尼得宝、博利康尼都保、博尼康尼、布瑞平、喘康 速、间羟叔丁肾上腺素、间羟舒喘灵、间羟嗽必妥、硫酸间羟舒喘宁、叔丁喘宁、特布他林、特林、 特普他林、伊坦宁、Arubendol、Brethine、Brican、Bricanyl、Bricasol、Bristurin、Filair、 Terbasmin、Terbutaline、Terbutaline Sulphate、Terbutalinum 【临床应用】 1.可用于治疗支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。 2.静脉滴注还可用于预防早产及胎儿窒息。 【药理】 1.药效学 本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，与肾上腺素β2受体结合后，可使细胞内环磷腺 苷(cAMP)升高，从而舒张支气管平滑肌。并能抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水 肿，提高支气管粘膜纤毛上皮廓清能力。对于哮喘患者，本药 2.5mg的平喘作用与 25mg麻黄碱相当。 实验证明，本药对心脏肾上腺素β1受体的作用极小，对心脏的兴奋作用仅及异丙肾上腺素的 1/100、 硫酸沙丁胺醇(喘乐宁)的 1/10。但临床应用时(特别是大量或注射给药)仍有明显心血管系统不良 反应，这是因为本药尚能激动血管平滑肌肾上腺素β2受体，舒张血管，使血流量增加，通过压力 感受器反射地兴奋心脏。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 此外，连续静滴本药可激动子宫平滑肌肾上腺素β2受体，抑制自发性子宫收缩和催产素引起的子 宫收缩，预防早产。同样原理亦可用于胎儿窒息。 2.药动学 口服易吸收，但在肠壁和肝中有明显的首过代谢，并转化为硫酸酯或葡萄糖醛酸结合物。 非胃肠道给药则无此首过代谢。口服 60-120 分钟开始起效，最大作用 2-3 小时出现，持续 4-8 小 时，生物利用度为(15±6)%，血浆蛋白结合率为 25%；吸入给药 5-30 分钟后开始起效，最大作用 在 1-2 小时出现，持续 3-6 小时；静脉输入 15 分钟内开始起效，最大作用在 30-60 分钟出现，持 续 1.5-4 小时；皮下注射后 5-15 分钟起效，0.5-1 小时作用达高峰。本药在肝脏灭活，以代谢物 及原形经肾脏排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它拟肾上腺素受体激动药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它拟交感胺类药过敏者。(2)严重心功能损害者。 3.慎用 (1)心血管疾病患者(包括冠心病、原发性高血压、心律失常)。(2)糖尿病患者。(3)癫痫 患者。(4)对拟交感胺易患性增高者(如未经适当控制的甲亢患者)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。12 岁以下儿童不推荐使用本药片剂 和注射剂。5 岁以下儿童不宜使用本药吸入气雾剂。 5.药物对老人的影响 慎用本药吸入粉雾剂，且应从小剂量开始。 6.药物对妊娠的影响 本药可舒张子宫平滑肌，抑制孕妇的子宫收缩并影响分娩，对人或动物未见 致畸作用，孕妇应慎用(尤其妊娠早期妇女)。如在分娩时应用静脉制剂，可能引起母体一过性低血 钾、低血糖、肺水肿及胎儿的低血糖。曾有孕妇应用静脉制剂引起致死性心动过速的报道。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌至乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 本药不良反应发生率低，多为轻度，可耐受，不影响继续治疗。 1.中枢神经系统 可见震颤(在连续用药数日后自行消失)、神经质、情绪变化、失眠、头晕、头痛， 偶见嗜睡。 2.心血管系统 可见心悸(在减量后亦会好转)、心动过速。 3.代谢/内分泌系统 偶见高血糖和乳酸过多，并可能使血钾浓度降低。大剂量应用时，可使有癫 痫病史的患者发生酮症酸中毒。 4.呼吸系统 可见胸部不适，少见呼吸困难，偶有报道超敏反应及支气管痉挛发作。 5.肌肉骨骼系统 可见肌肉痉挛，偶见肌张力增高。 6.肝脏 偶见氨基转移酶升高。 7.胃肠道 可见恶心、呕吐等胃肠道反应。 8.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、过敏性脉管炎。 9.其它 可见口干、鼻塞、疲乏、面部潮红、出汗以及注射局部疼痛。长期应用可形成耐药，使疗 效降低。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它肾上腺素受体激动药合用可使疗效增加，但不良反应也可能加重。 2.单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可增加本药的不良反应。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.合用琥珀酰胆碱，可增强后者的肌松作用。 4.合用咖啡因或解充血药，可能增加心脏的不良反应。 5.合用非保钾型的利尿药(如噻嗪类利尿药)能引起心电图改变和低钾血症，β-肾上腺素受体激动 药特别是超剂量服用时会使症状急性恶化。 6.与茶碱合用时，可降低茶碱的血药浓度，增强舒张支气管平滑肌作用，但心悸等不良反应也可能 加重。 7.β-肾上腺素受体阻断药(如醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、 普萘洛尔、噻吗洛尔等)能拮抗本药的作用，使疗效降低，还可能使哮喘患者产生严重的支气管痉 挛。 8.本药能减弱胍乙啶的降血压作用。 9.与拟交感胺类药合用会对患者心血管系统产生有害影响。 【给药说明】 1.用于治疗哮喘时，推荐短期间断应用，以吸入为主，只在重症哮喘发作时才考虑静脉给药。 2.大剂量静脉注射本药会使已有的糖尿病和酮症酸中毒加重。 3.药物过量的表现为：出现过度β肾上腺素受体激动症状，如癫痫、咽痛、高血压或低血压、心悸、 心动过速(达 200 次/分钟)、心律不齐、神经质、头痛、失眠、乏力、不适、眩晕、震颤、强直性 肌肉痉挛、口干、恶心、疲劳等，也可能发生低血钾、高血糖及酸中毒。出现药物过量症状时无特 异治疗，应停药并采取对症措施。也可以考虑使用心脏选择性β-肾上腺素受体阻断药，因会产生 支气管痉挛，使用时应谨慎。尚无充分证据说明透析有助于清除药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用于平喘：通常 2.5-5mg，饭后服，一日 3 次。一日最大量不超过 15mg。胶囊或颗粒一次 1.25mg， 一日 2-3 次，1-2 周后可加至一次 2.5mg，一日 3 次；口服溶液一次 1.5-3g，一日 3 次。 2.用于预防早产及胎儿窒息：用于静脉滴注后维持治疗。在停止静滴前 30 分钟给予 5mg，以后每 4 小时口服 1 次。一日极量为 30mg。 ·静脉注射 必要时每 15-30 分钟静脉注射 0.25mg，4 小时内总剂量不能超过 0.5mg。 ·静脉滴注 1.用于平喘：将本药注射液 0.25mg 或 0.5mg 加入生理盐水 100ml 中，以 2.5μg/min 的速度缓慢静 脉滴注。一日 0.5-0.75mg，分 2-3 次给药。 2.用于预防早产及胎儿窒息：开始时滴速为 2.5μg/min，以后每 20 分钟增加 2.5μg/min，直至宫 缩停止或滴速达到 17.5μg/min；以后可每 20 分钟减 2.5μg/min，直至最低有效滴速，维持 12 小时。若再出现宫缩，可再按上述方法增加滴速控制。 ·皮下注射 一次 0.25mg，如 15-30 分钟无明显临床改善，可重复注射 1 次，但 4 小时内总量不 能超过 0.5mg。一日最大剂量为 1mg。 ·气雾吸入 每 4-6 小时吸入 0.25-0.5mg，可 1 次或分次吸入，两次吸入之间需要间隔 1 分钟。 ·雾化吸入 本药雾化溶液每次 5mg(2ml)加入雾化器中，24 小时内最多给药 4 次。如雾化器中药 液未一次用完，可在 24 小时内使用。 ·粉雾吸入 一次 0.25-0.5mg，每 4-6 小时 1 次，严重者可增至 1 次 1.5mg，一日最大量不超过 6mg，需要多次吸入时，每吸间隔时间约 2-3 分钟。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 中度肾功能不全者剂量为常规用量的 1/2。轻度肾功能不全者不必调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童：一日 65μg/kg，分 3 次口服。 ·雾化吸入 1.体重大于 20kg 者：本药雾化溶液一次 5mg(2ml)加入雾化器中，24 小时内最多给药 4 次。 2.体重小于 20kg 者：一次 2.5mg(1ml)，24 小时内最多给药 4 次。如雾化器中药液未 1 次用完，可 在 24 小时内使用。 ·粉雾吸入 一次 0.25-0.5mg，每 4-6 小时 1 次，严重者可增至一次 1mg，一日最大量不超过 4mg， 需要多次吸入时，每吸间隔时间约 2-3 分钟。 ·肾功能不全时剂量 中度肾功能不全患儿用量为常规用量的 1/2。轻度肾功能不全者不必调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 每 6 小时 2.5-5mg，一日最大剂量为 15mg。 ·皮下注射 一次 0.25mg，于三角肌处皮下注射，4 小时内最大剂量为 0.5mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 12-15 岁儿童：每 6 小时 2.5mg，一日最多不超过 7.5mg。 2. 7-12 岁儿童：一日 0.25mg/kg，一日最多不超过 5mg。 3. 3-7 岁儿童：一次 0.75-1.5mg，一日 2-3 次。 【制剂与规格】 硫酸特布他林片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 硫酸特布他林胶囊 (1)1.25mg。(2)2.5mg。 贮法：遮光、密闭保存。 硫酸特布他林颗粒 1.25mg。 贮法：密闭保存。 硫酸特布他林口服溶液 100ml:30mg。 贮法：30℃以下密闭保存。 硫酸特布他林注射液 (1)1ml:0.25mg。(2)2ml:0.5mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 注射用硫酸特布他林 (1)0.25mg。(2)1mg。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 硫酸特布他林气雾剂 (1)2.5ml:25mg。(2)2.5ml:50mg。(3)10ml:100mg。 贮法：在阴凉处存放。 硫酸特布他林干粉吸入剂 0.5mg(每吸)。 贮法：贮存于 30℃。 硫酸特布他林吸入粉雾剂 0.5mg。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸特布他林雾化溶液 2ml:5mg。 贮法：室温存放。 氯丙那林 【药物名称】 中文通用名称：氯丙那林 英文通用名称：Clorprenaline 其它名称：喘通、邻氯喘息定、氯喘、氯喘通、盐酸氯丙那林、盐酸氯喘、Asthone、Clopinerin、 Clorprenaline Hydrochloride、Clorprenalinum、Isoprophenamine 【临床应用】 用于缓解支气管哮喘、哮喘型支气管炎、慢性支气管炎并发肺气肿患者的支气管痉挛，起到平喘及 改善肺功能的作用。 【药理】 1.药效学 本药为选择性β2肾上腺素受体激动药，但对β2受体的选择性低于沙丁胺醇。具有缓解 支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的作用。本药的平喘效果比异丙肾上腺素略弱，但对心脏毒性明显 降低(对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的 1/10-1/3)。 2.药动学 本药口服吸收良好，口服后 15-30 分钟起效，约 1 小时达最大效应，作用持续 4-6 小时。 气雾吸入 5 分钟左右即可缓解哮喘症状。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)心律失常患者。(2)高血压患者。(3)心、肾功能不全者。(4)甲状腺功能亢进者。(5) 老年患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的有效性及安全性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 少数患者可见口干、轻度心悸、手指震颤、头晕等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱等磷酸二酯酶抑制药或抗胆碱能支气管扩张药合用，其扩张支气管、缓解哮喘的效果增强， 但不良反应也增加。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药合用时可引起心律失常、心率加快，故应避免与上述 药物合用。 【给药说明】 1.开始应用本药的第 1-3 日，个别患者可出现心悸、手指震颤、头痛及胃肠道反应。继续服药多能 自行消失。 2.本药可抑制过敏引起的皮肤反应，故评估皮肤过敏反应时，应考虑到本药的影响。 3.避免与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 3 次。预防哮喘夜间发作可于睡前加服 5-10mg。 ·气雾吸入 一次 6-10mg。 【制剂与规格】 盐酸氯丙那林片 5mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸氯丙那林气雾剂 2%溶液。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙酸倍氯米松 【药物名称】 中文通用名称：丙酸倍氯米松 英文通用名称：Beclometasone Dipropionate 其它名称：安德心、贝可乐、倍可松、倍氯美松双丙酸酯、倍氯米松、倍氯米松二丙酸酯、倍氯米 松双丙酸酯、倍氯松、必咳松、必可复、必可灵、必可松、必可酮、必酮碟、丙酸倍氯松、丙酸酯、 伯克纳、二丙酸倍氯米松、二丙酸氯地米松、二丙酸培氯米松、氯倍他美松二丙酸酯、氯倍他米松 二丙酸酯、氯地米松、氯地米松双丙酸酯、培氯美松双丙酸酯、Aldecin、Becloforte、Beclometasone、 beclometasone depropionate、Beclometasone Propionate、Beclometasonum、Beclomethasone、 Beclomethasone Dipropionate、Beclovent、Becodisks、Beconase、Becotid、Becotide、 Dipropionate、Hibisterin、Proctisone、Turbinal、Vanceril、Viarox 【临床应用】 1.本药气雾剂、粉雾剂或鼻喷雾剂适用于过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性疾病。 2.本药乳膏及软膏适用于过敏性与炎症性皮肤病和相关疾病，如湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、 神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、皮肤瘙痒、银屑病等。 【药理】 1.药效学 本药是一种合成的作用较强的肾上腺皮质激素，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗 过敏及止痒等作用，能抑制支气管分泌，消除支气管粘膜肿胀，解除支气管痉挛。药理研究表明， 本药局部收缩微血管作用为氢化可的松的 5000 倍，局部抗炎作用是氟氢松和去炎松的 5 倍，其潴 钠作用很弱，也无雄激素、雌激素及蛋白同化激素样作用，对体温和排尿也无明显影响。因此，局 部应用不会抑制人体肾上腺皮质功能，也不会导致皮质功能紊乱而产生不良反应。 2.药动学 本药气雾吸入后能迅速自肺吸收，其生物利用度为 10%-25%。气雾吸入后可有部分药物 残留在口腔内，这部分的 75%咽下后，经胃肠道吸收。本药吸收后迅速分布于支气管、肺泡中，发 挥强效的抗炎、抗过敏等作用；分布于鼻腔内起对抗过敏性鼻炎的作用；也可分布于肝脏、胎盘等 内脏组织中，以肝脏为主。表观分布容积(Vd)为 0.3L/kg。咽下药物在肝脏灭活，部分被组织酯酶 水解。半衰期为 15 小时，肝脏疾病时可延长。其代谢产物 70%经胆汁、10%-15%经尿排泄。 本药亲脂性较强，易渗透，软膏涂于患处 30 分钟后即生效，半衰期约为 3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者以及对其它皮质激素有过敏史者。(2)本药乳膏及软膏禁止经眼给药， 也禁用于细菌、真菌及病毒感染性疾病。 2.慎用 肺结核患者。 3.药物对儿童的影响 婴儿慎用，避免长期大量封包给药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.少数患者使用气雾剂可有刺激感，口腔、咽喉部念珠菌感染，还可因变态反应引起皮疹。此外， 偶见口干及声音嘶哑。 2.少数患者使用鼻喷雾剂有鼻咽部干燥或烧灼感、喷嚏或轻微出血，极个别患者可见鼻中隔穿孔、 眼压升高或青光眼。 3.使用软膏易引起局部红斑、灼热、丘疹、痂皮等。长期用药可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、多 毛、毛囊炎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.胰岛素与本药有拮抗作用，糖尿病患者应注意调整本药的剂量。 2.本药可能影响甲状腺对碘的摄取、清除和转化。 【给药说明】 1.本药气雾剂仅用于慢性哮喘，哮喘急性发作时应首先使用水溶性皮质激素或支气管扩张剂和抗组 胺药，待急性症状控制后再改用本药维持治疗。 2.用药后应在哮喘控制良好的情况下逐渐停用口服皮质激素，一般在本药气雾剂治疗 4-5 天后才缓 慢减量停用。 3.本药气雾剂用药后漱口可减轻刺激感；长期吸入出现口腔、咽喉部白色念珠菌感染时，可局部给 予抗真菌治疗。 4.鼻腔和鼻窦伴有细菌感染时，应给予适当的抗菌治疗。 5.虽然本药鼻喷雾剂可控制季节性鼻炎的大多数症状，但当受到夏季异常的变应原诱发时(尤其是 有眼部症状时)，应同时采用其它治疗。 6.大剂量应用时可抑制垂体-肾上腺功能。本药乳膏长期应用于破损皮肤或密闭给药时，皮质激素 会被大量吸收，对全身会有影响，此时应减少用药量。本药气雾剂用量过大(>800μg/d)，可出现 糖皮质激素的一系列全身性不良反应。大剂量鼻部给药也可能会产生全身症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·气雾吸入 一般一次 50-250μg，一日 3-4 次，一日最大量一般不超过 1mg。重症用全身性皮质 激素控制后再用本药治疗，一日最大量不超过 1mg。 ·粉雾吸入 一次 200μg，一日 3-4 次。 ·鼻腔喷雾 一次一侧 100μg，一日 2 次；也可一次一侧 50μg，一日 3-4 次。一日最大量一般不 超过 400μg。 ·外用 一日涂患处 2-3 次，必要时予以包扎。 儿童 ·常规剂量 ·气雾吸入 用量按年龄酌减，一日最大量一般不超过 400μg，症状缓解后逐渐减量。 ·粉雾吸入 一次 100μg，一日 3-4 次。 ·鼻腔喷雾 6 岁以上儿童同成人鼻腔喷雾项。 【制剂与规格】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙酸倍氯米松气雾剂 (1)50μg×200 揿。(2)250μg×200 揿。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 丙酸倍氯米松粉雾剂 (1)100μg。(2)200μg。 贮法：遮光，密闭保存。 丙酸倍氯米松鼻喷雾剂 50μg×200 揿。 贮法：密闭，在凉处保存。 丙酸倍氯米松乳膏 10g:2.5mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 丙酸倍氯米松软膏 10g:2.5mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 丙酸倍氯米松霜 (1)0.025%。(2)0.05%。 贮法：密闭，避光保存。 布地奈德 【药物名称】 中文通用名称：布地奈德 英文通用名称：Budesonide 其它名称：布德松、布地缩松、丁地去炎松、吉舒、拉埃诺考特、雷诺考特、泼米考特、泼米考特 得宝、普米克、普米克都保、普米克令舒、英福美、Budecol、Budecort、Budeson、Budesonidum、 Budicort、Entocort Tnema、Inflammide、Lisoflam、Lisoflan、Nohalon、Prederid、Preferid、 Pulmaxan Turbohaler、Pulmaxan Turbuhaler、Pulmicor Turbohaler、Pulmicort、 Pulmicort Turbuhaler、Respules、Rhinocort、Rhinocort Aqua、Rhinocort Turbuhaler、 Rhinocortol、Rhonicort、Rulmicort、Spirocort、Spirocort Turbuhaler、Topinasal 【临床应用】 1.适用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性支气管炎，可减少口服肾上腺皮质激 素的用量，有助于减轻肾上腺皮质激素的不良反应。 2.适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者，减缓第一秒用力呼气量(FEV1)的加速下降。 3.还可用于治疗季节性或常年发生的过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎、对症治疗鼻息肉以及鼻息肉切 除后预防息肉再生。 【药理】 1.药效学 本药为局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及抗渗 出的作用。本药能缓解对即刻及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞；对高反应性病人能降低气道对 组胺和乙酰甲胆碱的反应；此外，还可有效地预防运动性哮喘的发作。吸入本药具有与倍氯米松相 似的局部抗炎作用。本药的糖皮质激素作用较强，而盐皮质激素作用较弱。动物试验证明，本药对 糖皮质激素受体的亲和力为可的松的 200 倍，局部应用时抗炎作用为可的松的 1000 倍，而皮下和 口服的抗炎作用只比可的松分别强 40 倍和 25 倍。同口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂 量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 气雾吸入给药，全身生物利用度约为 26%，吸入 1mg，约 10 分钟后达血药浓度峰值，峰 浓度约为 2nmol/L。 粉雾吸入给药，全身生物利用度约为 38%，吸入 800μg，约 30 分钟后达血药浓度峰值，峰浓度约 为 4nmol/L。 鼻内给药，生物利用度约为 33%，喷入 256μg，约 0.7 小时后达血药浓度峰值，峰浓度约为 0.64nmol/L。 本药血浆蛋白结合率为 85%-90%，分布容积为 3L/kg；大约 10%的药物沉积在肺里，被吞咽的残余 药物，约 90%经肝脏首过代谢失活，主要代谢产物为 16α-羟基泼尼松龙和 6β-羟基布地奈德。吸 入本药 500μg 后，32%的药物经尿液排出，15%经粪便排出。吸入给药的半衰期为成人：2-3 小时， 儿童：1.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中度及重度支气管扩张症。 2.慎用 气道有真菌、病毒或结核菌感染的患者。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用。 4.药物对老人的影响 临床研究表明，本药对老年患者的疗效和安全性与年轻患者相同。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性和有效性尚不明确，故孕妇用药应权衡利弊。在怀孕期间， 必须用糖皮质激素治疗时，可以选用吸入性激素，因为在达到抗哮喘的等效剂量时，前者同口服激 素相比具有较低的全身性不良反应。此外，怀孕期间使用本药的妇女所生婴儿可能发生肾上腺功能 低下，故应对婴儿仔细进行观察。美国药品和食品管理局(FDA)对本药口服胶囊和鼻喷雾剂的妊娠 安全性分级为 C 级，对本药吸入制剂的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，哺乳期妇女应避免使用，必须使用时应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期高剂量治疗时应监测血液学和肾上腺功能。 【不良反应】 1.偶见速发或迟发的过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、接触性皮炎、血管神经性水肿和支气管痉挛 等。 2.喉部有轻微刺激，喷吸后若不漱口腔和咽部，偶见咳嗽或声嘶，甚至可有口腔咽喉部白色念珠菌 感染。 3.偶可出现异常精神症状，表现为紧张、不安、抑郁、行为障碍等。 4.偶见头痛、头晕、疲劳、味觉减弱、恶心、腹泻、体重增加等。 5.原来使用口服皮质激素改用本药者，有可能发生下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能失调。 6.极少数患者使用鼻喷雾剂后，偶见鼻中隔穿孔和粘膜溃疡。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.酮康唑能提高本药的血药浓度，其作用机制可能是抑制了细胞色素 P450 3A 介导的布地奈德的代 谢。 2.西咪替丁可轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。 3.本药与其它常用治疗哮喘的药物合用，未见不良反应发生率增高，也未见有临床意义的相互作用 的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药禁用于需更强效的治疗时的支气管痉挛初始阶段以及哮喘急性发作需更强效的治疗时。哮喘 急性加重或重症患者不宜单用本药控制急性症状。 2.本药见效慢，喷吸后其药效需待 2-3 日达到充分发挥。因此，口服皮质激素患者换为本药时，需 要有数日过渡。转化期间如患者出现鼻炎、湿疹和肌肉、关节痛等症状时，可增加口服皮质激素的 剂量。 3.吸入本药之后应以净水漱洗口腔和咽部，以防感染真菌。 4.极少数病例，出现下述症状，如疲劳、头痛、恶心、呕吐时，可能是全身性激素缺乏的表现。 5.用药过量的表现：多数情况下，偶尔用药过量可出现血浆皮质醇浓度降低、中性粒细胞增加、淋 巴细胞和嗜酸粒细胞降低，但不会产生明显临床症状。习惯性过量可引起肾上腺皮质功能亢进和下 丘脑-垂体-肾上腺抑制。 6.用药过量的处理：停药或者降低用药剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·气雾吸入 在严重支气管哮喘和停用(或减量使用)口服糖皮质激素的患者，剂量应个体化。 1.开始剂量：(1)较轻微的病例：一次 0.1-0.4mg，早晚各1次。(2)较严重的病例：一次 0.2-0.4mg， 一日 4 次。 2.维持剂量：一次 0.2-0.4mg，一日 2 次。 ·粉雾吸入 1.支气管哮喘 治疗哮喘时剂量应个体化。根据患者原先的治疗情况，推荐剂量如下： ---------------------------------------------------------------------------- ----- 原有治疗 起始剂量 最大剂量 mg 维持剂量 mg ---------------------------------------------------------------------------- ----- 无激素治疗 0.2-0.4mg/次，1 次/日 0.8mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 或 0.1-0.4mg/次，2 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 吸入糖皮质激素 0.2-0.4mg/次，1 次/日 0.8mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 或 0.1-0.4mg/次，2 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 口服糖皮质激素 0.4-0.8mg/次，2 次/日 0.8mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 2.COPD 一次 0.4mg，一日 2 次。 ·鼻喷吸入 鼻炎及鼻息肉的预防和治疗：一日 256μg，可于早晨一次喷入(每个鼻孔 128)，或早 晚分 2 次喷入。。在获得预期的临床效果后，减少用量至控制症状所需的最小剂量，以此作为维持 剂量。 ·雾化吸入 将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量(或严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时 剂量)为一次 1-2mg，一日 2 次。维持剂量应个体化，推荐剂量为一次 0.5-1mg，一日 2 次。雾化时 间和剂量取决于流速、雾化器容积和药液容量。本药雾化混悬液可与生理盐水和特布他林、沙丁胺 醇、色甘酸钠或溴化异丙托品溶液混合使用。 儿童 ·常规剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·气雾吸入 在严重支气管哮喘和停用(或减量使用)口服糖皮质激素的患者，剂量应个体化。 1.开始剂量：(1)2-7 岁：一日 0.2-0.4mg，分成 2-4 次使用。(2)7 岁以上：一日 0.2-0.8mg，分成 2-4 次使用。 2.维持剂量：减至最低剂量又能控制症状为准。 ·粉雾吸入 治疗支气管哮喘时剂量应个体化。根据患儿原先的治疗情况，对 6 岁及 6 岁以上儿童 推荐剂量如下： ---------------------------------------------------------------------------- ----- 原有治疗 起始剂量 最大剂量 mg 维持剂量 mg ---------------------------------------------------------------------------- ----- 无激素治疗 0.2-0.4mg/次，1 次/日 0.4mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 或 0.1-0.2mg/次，2 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 吸入糖皮质激素 0.2-0.4mg/次，1 次/日 0.4mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 或 0.1-0.2mg/次，2 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 口服糖皮质激素 0.2-0.4mg/次，1 次/日 0.4mg/次，2 次/日 0.1-0.4mg/次，1 次/日 ---------------------------------------------------------------------------- ----- ·鼻喷吸入 鼻炎的治疗：6 岁以上儿童，用法与用量同成人。 ·雾化吸入 将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量(或严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时 剂量)为一次 0.5-1mg，一日 2 次。维持剂量应个体化，推荐剂量为一次 0.25-0.5mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 布地奈德气雾剂 (1)5ml:20mg(0.2mg×100 喷)。(2)10ml:10mg(0.05mg×200 喷)。 (3)20ml:20mg(0.1mg×200 喷)。 贮法：阀门朝下，密闭，30℃以下阴凉处保存。 布地奈德鼻喷雾剂 (1)32μg×120 喷。(2)64μg×120 喷。 贮法：30℃以下贮存，不可冷冻。 布地奈德雾化混悬液 (1)2ml:0.5mg。(2)2ml:1mg。 贮法：8-30℃贮存，不需冷藏。 布地奈德粉吸入剂 0.1mg×200 吸。 丙酸氟替卡松 【药物名称】 中文通用名称：丙酸氟替卡松 英文通用名称：Fluticasone Propionate 其它名称：氟替卡松、氟替卡松丙酸酯、辅舒碟、辅舒良、辅舒良滴顺、辅舒酮、克廷肤、Cutivate、 Flixonase、Flixonase Nesule、Flixotide、Flixotide Nebules、Fluticasone、Fluticasonum 【临床应用】 1.本药气雾剂用于哮喘的预防性治疗。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药喷鼻剂用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎(包括花粉症)及常年性过敏性鼻炎。 3.本药乳膏(或软膏)用于对糖皮质激素敏感的炎症性和瘙痒性皮肤病，如银屑病(泛发斑块型除 外)、湿疹、特应性皮炎、神经性皮炎等。 【药理】 1.药效学 本药为糖皮质激素类药，具有较强的抗炎和抗过敏作用，能减轻哮喘症状及控制病情进 展。其特点是与糖皮质激素受体的亲和力较高，局部抗炎作用较强。其局部抗炎作用机制尚不清楚， 可能是通过抑制磷脂酶A2而影响前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，从而发挥抗炎作用。与其它 糖皮质激素相比，本药具有较高的亲脂性，易在肺组织中摄取及储存，同时在肺部的作用时间更持 久。 2.药动学 本药吸入给药的绝对生物利用度因采用的吸入装置不同而异，约在 10%-30%之间。吸入 体内的药物在肺组织中沉积量高，并可经肺吸收至全身，进入全身的剂量与吸入剂量间呈线性关系。 另有部分被咽下的药物在胃肠道极少被吸收，口服绝对生物利用度少于 1%。 本药局部外用可从正常完整皮肤吸收；且皮肤有炎症(或其它皮肤病)时，药物经皮吸收量增加。大 鼠试验提示，约 5%的药物经皮吸收至全身。 药物吸收后在肝脏经细胞色素 P450 3A4 介导的 5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的 17-β- 羧酸代谢物。本药血浆蛋白结合率为 91%，血浆清除率为 1093ml/min，平均终末半衰期为 7.2 小时。 咽下的药物则主要以原形随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者。(2)外用制剂禁用于玫瑰痤疮、寻常痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、 肛周及外阴瘙痒、原发性皮肤病毒感染(如单纯疱疹、水痘等)及细菌(或真菌)感染等患者。(3)外 用制剂禁用于 1 岁以下婴儿。 2.慎用 (1)肺结核(包括活动性肺结核及稳定期肺结核)患者。(2)全身性感染者(如真菌、细菌、 病毒、寄生虫引起的全身感染)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药可导致生长延迟、体重增长减缓及颅内压增高等。此外，儿童体表 面积与体重之比较大，局部用药发生反馈性下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)抑制的危险性更大。因 此，儿童应谨慎用药，应尽可能采用最低有效治疗剂量并避免长期持续使用(连续用药 4 周以上的 安全性和有效性尚不明确)。外用制剂禁用于 1 岁以下婴儿。 4.药物对老人的影响 长期大剂量使用，易引起骨质疏松，甚至骨质疏松性骨折。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏妊娠期间应用本药的安全性资料，妊娠妇女用药应权衡利弊。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 给大鼠皮下注射本药后可在其乳汁中监测到一定浓度的本药，但尚缺乏在人 体的研究资料。如按推荐剂量吸入给药，患者血药浓度很低。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应用本药长期治疗前及治疗 1 年后应进行骨 X 线检查。 (2)由接受口服激素治疗转为吸入本药治疗，或长期吸入本药每日剂量超过 2mg 者，可出现肾上腺 皮质功能减退，应定期监测肾上腺皮质功能。(3)局部大面积用药并采用封包疗法者，应定期进行 ACTH 兴奋试验、午前血浆类固醇和尿液游离类固醇测定，以监测下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴) 功能。(4)建议接受长期吸入本药治疗的患儿定期监测身高。 【不良反应】 1.可能引起反常性的支气管痉挛伴哮喘加重。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药可使发生严重或致死性水痘及麻疹病毒感染的危险性增加。 3.部分患者可发生口腔及咽部白念珠菌感染(鹅口疮)、声音嘶哑等。 4.极少数患者出现潜在的嗜酸粒细胞增加。 5.用吸入激素替代全身激素治疗时，可出现以前全身用药可控制的变态反应(如过敏性鼻炎、 结膜 炎、湿疹及关节炎等)。 6.喷鼻剂可致鼻及喉部粘膜干燥，偶见鼻出血。另有皮肤过敏的报道。 7.临床试验显示，成人外用后可出现皮肤感染、感染性湿疹、病毒疣、单纯疱疹、脓疱疮、湿疹恶 化、红斑、烧灼感、刺痛、皮肤刺激、瘙痒(或瘙痒恶化)、毛囊炎、水疱、手指麻痹、皮肤干燥等。 儿童外用后常见烧灼感、暗黑色红斑、红斑疹、毛细血管扩张等；少见毛囊炎、痤疮样皮疹、色素 减退、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发感染、皮肤萎缩、皮纹、痱子等。 8.外用本药治疗银屑病时，可出现耐药、诱发脓疱型银屑病、皮肤防御功能受损所致局部或全身毒 性、停药后反跳(或复发)等不良反应，治疗期间应进行监测。 9.局部用药的全身吸收患者可见库欣综合征、高血糖症或糖尿病。长期大剂量用药可导致全身反应， 包括：肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨质密度降低、白内障及青光眼等。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 对中性粒细胞和淋巴细胞的作用与其它糖皮质激素作用相似。 2.心血管系统 有发生心动过速、血管舒张及高血压的报道。 3.精神神经系统 罕见颅内压增高，但儿童用药发生颅内压增高的可能性相对较大。 4.代谢/内分泌系统 有每日吸入本药 1mg 或以上的患者发生急性肾上腺危象的个案报道。其中儿 童患者表现为癫痫或癫痫持续状态，成人的表现为恶心、呕吐、腹痛、疲劳、眩晕及低血压等。有 研究(为期 4 周)提示，经鼻给予较高剂量的本药可降低非刺激状态下的血浆皮质激素及 24 小时尿 中皮质激素水平。局部外用本药可引起反馈性 HPA 轴抑制，尤其是大面积用药或封闭用药时。 5.胃肠道 吸入本药可能引起口腔和咽部的念珠菌病(2%-11%)、声音嘶哑(低于 1%-8%)，剂量增加 (日剂量超过 500μg)时发生率增加。 6.眼 少见吸入给药或经鼻给药后发生青光眼、眼内压增高及白内障。 7.呼吸系统 临床试验中发现的不良反应包括：鼻出血(6%-6.9%)、鼻部灼热(2.4%-3.2%)、咽炎 (6%-7.8%)、哮喘(3.3%-7.2%)、咳嗽(3.6%-3.8%)。 8.皮肤 临床试验提示局部应用本药导致的皮肤不良反应总发生率约为 3%。一般反应较轻，包括 瘙痒、皮肤干燥、指尖麻木、多毛、红斑、荨麻疹、皮肤刺激、灼热感以及眩晕等。少见毛囊炎、 痤疮样皮疹、皮下色素沉着、口周皮炎、接触性过敏性皮炎、皮肤萎缩、粟粒疹等。 9.肌肉骨骼 本药可导致骨质疏松，长期治疗可有 25%或以上的患者发生骨质疏松性骨折。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 强效细胞色素 P450 3A4 酶抑制药(如酮康唑、利托那韦等)可抑制本药代谢，使其生物利用度及血 药浓度增加，从而增加本药导致全身不良反应的危险性，如库欣综合征或反馈性 HPA 轴抑制。 【给药说明】 1.本药不适用于哮喘急性发作的治疗，而应作为哮喘的长期预防性治疗。用于预防性治疗哮喘时应 强调本药与支气管扩张药不同，治疗初期患者自觉症状的改善可不明显，即使无症状时也应定期应 用。用药期间不应骤然停药。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.治疗哮喘期间，如发生反常性支气管痉挛伴哮喘加重时应停药，并立即吸入速效支气管扩张药(如 沙丁胺醇)缓解。如用于症状控制的短效β2受体激动药(如沙丁胺醇)用量增加，提示哮喘恶化，此 时应调整治疗方案。 3.在哮喘控制情况下，应停用或减量使用其它的糖皮质激素。突发和进行性的哮喘恶化有潜在的致 命危险，应增加本药剂量。必要时可采用全身激素治疗。 4.本药鼻喷剂不宜用于酒渣鼻、鼻部手术及外伤后患者。 5.局部使用本药不应采用封包疗法，也不应用于面部、腋下、腹股沟和尿布包裹处。治疗对糖皮质 激素敏感的皮肤病时，不宜用于皮肤萎缩患者。若出现刺激，应立即停药并采取适当的治疗措施。 局部用药后如发生反馈性肾上腺抑制或 HPA 轴抑制，可采用延长给药间隔、应用低效力的其它糖皮 质激素药替代及停药等措施。 6.应用本药喷雾剂前应轻摇药瓶，同时注意按压喷嘴应与吸气同步，以使药物能有效吸入至肺部。 年幼儿童可借助带有面罩的气雾剂吸入辅助装置给药。 7.吸入本药之后应以净水漱洗口腔和咽部，以减少因吸入本药出现的口腔和咽部的念珠菌病、声音 嘶哑。 8.使用本药治疗期间如发生感染，则应给予抗生素或抗真菌治疗。如感染持续，应停药。 9.本药长期过量使用可导致肾上腺功能抑制。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.经口腔吸入：根据病情的严重程度采用的起始剂量不同，一次 100-1000μg，一日 2 次。具体可 采用：(1)轻度哮喘：一次 100-250μg，一日 2 次。(2)中度哮喘：一次 250-500μg，一日 2 次。 (3)重度哮喘：一次 500-1000μg，一日 2 次。随后应将剂量逐渐减少至可有效控制哮喘的最低剂 量。 2.经鼻喷雾吸入：一次每侧鼻孔各 2 喷(100μg)，一般一日 1 次，早晨用药为好，部分患者一日需 用 2 次。每侧鼻孔一日最大剂量不超过 4 喷。症状控制后，维持剂量为一次每侧鼻孔各 1 喷，一日 1 次。 ·局部外用 1.湿疹、皮炎：于患处涂一薄层乳膏，一日 1 次。 2.其它皮质激素可缓解的炎症性和瘙痒性皮肤病：于患处涂一薄层乳膏，一日 2 次。连续用药直至 症状控制。 ·老年人剂量 老年患者使用本药不需作特殊的剂量调整。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 1.经口腔吸入：(1)16 岁以上患儿：同成人。(2)4-16 岁患儿：起始剂量为一次 50-100μg，一日 2 次。随后应将剂量逐渐减少至可有效控制哮喘的最低剂量。 2.经鼻喷雾吸入：4-11 岁儿童，一次每侧鼻孔各 1 喷，一日 1-2 次。每侧鼻孔一日最大剂量不超 过 2 喷。 ·局部外用 湿疹、皮炎：1 岁及以上患儿，于患处涂一薄层乳膏，一日 1 次。症状控制(通常于 7-14 日内)后需减少用药频率至最低有效剂量。用药疗程应尽可能短，建议连续用药不超过 4 周。 [国外用法用量参考] 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.经口腔吸入：(1)中度或严重哮喘：每日吸入氟替卡松 100-250μg 即可达最佳疗效。(2)先前仅 用支气管扩张药治疗者：推荐初始剂量为一次 88μg，一日 2 次，最大剂量为一次 440μg，一日 2 次。(3)既往使用吸入皮质激素的患者：推荐初始剂量为一次 88-220μg，一日 2 次，最大剂量为 一次 440μg，一日 2 次。(4)既往使用口服皮质激素的患者：初始剂量应采用最大剂量，推荐为一 次 880μg，一日 2 次。 哮喘症状可于 24 小时内改善，但最佳疗效需 1-2 周甚至更长。如 2 周后患者反应不明显，可能需 增加剂量。一旦哮喘控制，剂量应降至最低有效剂量。 2.经鼻喷雾吸入：(1)鼻息肉：一次 400μg，一日 1-2 次。(2)过敏性及非过敏性鼻炎：初始剂量 为一次每侧鼻孔 50-100μg，一日 1-2 次。维持剂量为一次每侧鼻孔 50μg，一日 1 次。推荐的一 日最大剂量为 200μg。 ·局部外用 1.银屑病及湿疹等对皮质激素敏感的皮肤炎症：应用 0.05%的氟替卡松乳膏或 0.005%软膏涂于患 处，轻轻涂抹成一薄层，一日 2 次。 2.特应性皮炎：应用 0.05%氟替卡松乳膏涂于患处，轻轻抹搽，一日 2 次。病情一旦控制，应停药。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 1.经口腔吸入：(1)年龄为 12 岁及以上者：同成人。(2)年龄为 4-11 岁者：推荐的初始剂量为 50 μg，一日 2 次，最大剂量一次 100μg，一日 2 次。哮喘症状可于 24 小时内改善，但最佳疗效需 1-2 周甚至更长。如 2 周后患者反应不明显，可能需增加剂量。一旦哮喘控制，剂量应降至最低有 效剂量。 2.经鼻喷雾吸入：氟替卡松不推荐用于 4 岁以下儿童。4 岁以上者的初始剂量可为一日 100μg。症 状严重者可加至一日 200μg，一旦病情控制，剂量应降至一日 100μg。一日总剂量不应超过 200 μg。 ·局部用药 有报道，0.05%氟替卡松乳膏可用于 3 个月及以上的儿童，但缺乏长期应用(超过 4 周)的评价资料。 1.特应性皮炎：患处涂抹氟替卡松乳膏一日 1-2 次。 2.其它对皮质激素敏感的皮肤疾病：应用本药乳膏一日 2 次。病情一旦控制，应停药。 【制剂与规格】 丙酸氟替卡松气雾剂 (1)50μg×120 揿。(2)125μg×60 揿。(3)250μg×60 揿。 贮法：避免日晒和冷冻，30℃以下保存。喷口朝下放置或水平放置。 丙酸氟替卡松喷鼻剂 50μg:100mg。 贮法：避免直晒和冷冻，30℃以下保存。 0.05%丙酸氟替卡松乳膏 (1)15g:7.5mg。(2)30g:15mg。 0.005%丙酸氟替卡松软膏 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 色甘酸钠 【药物名称】 中文通用名称：色甘酸钠 英文通用名称：Sodium Cromoglicate 其它名称：咳乐钠、宁敏、色甘酸、色甘酸二钠、咽泰、衍行、Cromoglicic Acid、 Cromoglycate Disodium、Cromoglycate Sodium、Cromoglycic Acid、Cromolyn、Cromolyn Sodium、 Disodium Cromoglicate、Inostral、Intal、Nalcrom、Sodium Hydroxypropyl Cromate 【临床应用】 1.可用于预防各型哮喘发作。 2.可用于过敏性鼻炎、季节性花粉症、春季角膜炎、结膜炎、过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。 3.可用于溃疡性结肠炎和直肠炎。 【药理】 1.药效学 本药属色酮类化合物，为过敏反应介质阻释剂，它可以抑制磷酸二酯酶活性，使肥大细 胞中cAMP水平增高，减少Ca2+向细胞内转运，并在肥大细胞细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2+形成复合 物，加速钙通道的关闭，使Ca2+内流受到抑制。还能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒， 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，阻抑过敏反应介质对组织的不良反应， 从而达到防止或减轻支气管平滑肌痉挛、粘膜组织水肿、血管通透性增加等作用。近来发现本药抑 制肥大细胞磷酸二酯酶的作用与其抑制肥大细胞释放过敏介质之间缺乏平等关系，前一作用所需剂 量较后一作用所需剂量高 800 倍。还发现至少有 20 种肥大细胞膜稳定对动物模型有效，而对哮喘 患者无平喘作用。目前认为本药的平喘作用尚有以下几种可能：(1)直接抑制由于兴奋刺激感受器 而引起的神经反射，抑制反射性支气管痉挛。(2)抑制非特异笥支气管高反应性。(3)抑制血小板活 化因子(PAF)引起的支气管痉挛。 本药对过敏性哮喘疗效较为显著，特别是对已知抗原的青年患者疗效更佳。用药后症状明显减轻， 肺功能改善，使第 1 秒用力呼气量(FEV1)和肺活量显著增加。对内源性哮喘和慢性哮喘亦有一定疗 效，约半数病人的症状改善或完全控制。对依赖肾上腺皮质激素的哮喘患者，使用本药后可减少或 停用肾上腺皮质激素。本药还可预防运动性哮喘的发作。另外，本药灌肠后可改善溃疡性结肠炎和 直肠炎的症状，结肠镜检和活检可见炎症及损伤减轻。 2.药动学 本药在水溶液中不稳定，难溶于一般有机溶剂。口服后极少(低于 1%)吸收，干粉喷雾 给药时 50%-80%沉着于口腔和咽部，其生物利用度约 10%，仅约 8%经肺以及胃肠道进入血液中。肺 中吸收迅速，吸入 15-20 分钟后血药浓度可达峰值(正常人为 14-91ng/ml，哮喘患者为 1-36ng/ml)， 血浆蛋白结合率为 60%-75%。迅速分布到组织中，特别是肝和肾，表观分布容积为 0.13L/kg。血浆 半衰期为 1-1.5 小时。本药以原形排出，50%通过肾脏排泄，50%通过胆汁排泄，体内无蓄积。干粉 喷雾吸入时，被吞咽部分随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.偶见排尿困难、尿急、尿痛、头晕、严重或持续性头痛、喘鸣加重、关节痛或肿胀、肌痛或肌无 力、恶心或呕吐、皮疹或皮肤瘙痒、口唇与眼睑肿胀、胸部紧束感、呼吸或吞咽困难等。 2.少数患者喷雾吸入干粉可出现腭、咽喉干痒、呛咳、胸部紧迫感、鼻腔充血、支气管痉挛，甚至 诱发哮喘。 3.对少数用滴鼻液、滴眼液的病人，初用时有局部刺激感。 [国外不良反应参考] 1.吸入可能导致短暂的支气管痉挛、喘鸣、咳嗽、鼻充血以及喉刺激症状。恶心、头痛、眩晕、味 苦、关节疼痛和肿胀也有报道。在治疗几周或几个月后有时会出现其它一些反应，如哮喘加重、荨 麻疹、肺嗜酸粒细胞浸润症、排尿困难以及尿频等。严重的反应[如显著的支气管痉挛、血管神经 性水肿(如喉头水肿)以及其它过敏反应等]罕有报道，这些反应有时被称作假过敏。 2.鼻腔内使用可能导致短暂的鼻粘膜刺激症、喷嚏，偶尔出现鼻出血。 3.口服可引起恶心、皮疹和关节痛。 4.本药滴眼引起的短暂的烧灼和螫刺感也偶有报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异丙肾上腺素合用可提高疗效。 2.与糖皮质激素合用可增强治疗支气管哮喘的疗效。 3.与氨茶碱合用可减少茶碱用量，并提高止喘疗效。 【给药说明】 1.由于本药系预防性地阻断肥大细胞脱颗粒，而非直接舒张支气管，因此对于季节性外源性过敏原 引起的支气管哮喘病例应在支气管哮喘好发时期前 2-3 周使用本药。运动性哮喘可在运动前 15 分 钟给药。 2.极少数人在开始用药时出现哮喘加重，此时可先吸入少许扩张支气管的气雾剂，如异丙肾上腺素、 沙丁胺醇。 3.原来用肾上腺皮质激素或其它平喘药治疗者，用本药后应继续用原药至少 1 周或至症状改善后， 才能逐渐减量或停用原用药物。 4.获明显疗效后，可减少给药次数。如需停药，亦应逐步减量后再停，不能突然停药，以防哮喘复 发。 5.本药对伴有肺气肿或慢性支气管炎的病人，疗效有限。对急性哮喘和哮喘持续状态无效。故如遇 急性发作，应立即以常规方法治疗，并停用本药。 6.哮喘持续发作及严重呼吸困难者，色甘酸钠吸入不属首选治疗，应先用解痉药物或皮质激素以控 制症状。 【用法与用量】 成人 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 ·吸入给药 1.支气管哮喘：(1)干粉吸入：一次 20mg，一日 4 次；症状减轻后，一日 40-60mg；维持量，一日 20mg。(2)气雾吸入：一次 3.5-7mg，一日 3-4 次，一日最大剂量 32mg。 2.过敏性鼻炎：每侧一次 10mg，一日 4-6 次。 ·经眼给药 季节性花粉症和春季过敏性角膜结膜炎：2%滴眼液，每侧一次 2 滴，一日 4 次，重症 可适当增加到一日 6 次。在好发季节提前 2-3 周使用。 ·外用 过敏性湿疹及皮肤瘙痒症：5%-10%软膏涂患处。 ·直肠给药 溃疡性结肠炎、直肠炎：灌肠，一次 200mg。 ·肾功能不全时剂量 酌情减量。 ·肝功能不全时剂量 酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 1.支气管哮喘：(1)干粉吸入：5 岁以上儿童用成人量，不能吸粉剂的幼儿避免使用。(2)气雾吸入： ①6 岁以上儿童：一日吸 2 次，剂量同成人。②6 岁以下儿童：很难做到使患儿协调吸药，故较少 选用本药。 2.过敏性鼻炎：干粉吸入：6 岁以上儿童，每侧一次 10mg，一日 2-3 次。 ·经眼给药 结膜炎：4 岁及 4 岁以上儿童，4%溶液，一次 1-2 滴，一日 4-6 次。 【制剂与规格】 吸入用色甘酸钠胶囊 20mg。 贮法：避光，密封保存。 色甘酸钠气雾剂 (1)14g:700mg(每揿含色甘酸钠 3.5mg)。(2)19.97g:700mg(每揿含色甘酸钠 5mg)。 贮法：干燥，避光，避热保存。含抛射剂的气雾剂应避免接触明火及高温。 色甘酸钠软膏 5%-10%。 贮法：干燥，避光，避热保存。 色甘酸钠滴眼液 8ml:160mg。 贮法：遮光，密闭保存。 色甘酸钠胶囊 20mg。 贮法：干燥，避光，避热保存。 色甘酸钠滴鼻剂 2%-4%。 贮法：干燥，避光，避热保存。 扎鲁司特 【药物名称】 中文通用名称：扎鲁司特 英文通用名称：Zafirlukast 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：安可来、扎非鲁卡、Accolate 【临床应用】 1.适用于慢性轻至中度哮喘的预防和治疗，尤其适于阿司匹林哮喘或伴有上呼吸道疾病(如鼻息肉、 过敏性鼻炎)者。 2.适用于激素抵抗型哮喘或拒绝使用激素的哮喘患者。 3.用于严重哮喘时以控制哮喘发作或减少激素用量。 【药理】 1.药效学 本药为过敏介质阻释药，能特异性地拮抗白三烯受体。可有效地预防白三烯所引起的血 管通透性增加、气道水肿和支气管平滑肌的收缩，抑制嗜酸粒细胞、淋巴细胞和组织细胞的浸润， 减少因肺泡巨噬细胞刺激所产生的过氧化物，但不影响前列腺素、血栓素、胆碱和组胺受体。治疗 后可达到减轻气管收缩、气道炎症的作用，从而缓解哮喘症状，减少哮喘发作、夜间憋醒次数，减 少肾上腺素β2受体激动药的使用，并能改善肺功能。 本药还能抑制各种刺激(如二氧化硫、运动和冷空气)引起的支气管痉挛，降低各种抗原(如花粉、 猫毛屑、豚草和混合抗原)引起的速发型及迟发型反应，能预防运动和过敏原引起的哮喘发作。对 使用肾上腺素β受体激动药治疗但未获得理想疗效的哮喘患者，本药可作为一线维持治疗用药。 2.药动学 口服吸收良好，血药浓度达峰时间(Tmax)约为 3 小时，但服药 2 小时内便可产生明显的 首剂效应。血浆蛋白结合率为 99%。本药主要在肝脏代谢，消除半衰期约为 10 小时。主要经粪便 排泄(89%)，经尿排泄仅为口服剂量的 10%。 肾功能不全者，本药的药动学数据无显著改变。老年人和酒精性肝硬化稳定期患者使用同等剂量时， 本药的血药浓度峰值(Cmax)和曲线下面积(AUC)较正常者增高 2 倍。动物实验显示，本药可通过胎盘， 在乳汁中也有低浓度的药物分布。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药安全性和有效性尚不明确，不推荐 12 岁以下儿童使用。 4.药物对老人的影响 65 岁以上的老年人对本药的清除率降低，但尚无资料证明可导致药物蓄积。 服用本药后，老年患者感染率增加，但症状较轻，主要影响呼吸道，不必终止治疗。 5.药物对妊娠的影响 动物试验证实本药不影响生育能力，无致畸性，对胎儿无毒性，但尚无人类 的相关数据，故孕妇用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经母乳排泄，故哺乳妇女不宜服用本药。 【不良反应】 1.本药耐受性良好，最常见的不良反应有轻微头痛、胃肠道反应、咽炎、鼻炎、老年患者感染的发 生率增加，少见氨基转移酶升高、皮疹(包括水疱)、挫伤后凝血障碍、粒细胞缺乏症，罕见过敏反 应(包括荨麻疹和血管性水肿)、轻微的肢体水肿、肝炎(有的伴高胆红素血症)、肝功能衰竭、高胆 红素血症、非特异性关节痛和非特异性肌痛。 2.较大剂量给药时，导致继发肿瘤的危险性增加，如肝细胞癌、膀胱癌等。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 据报道，用药后可出现头痛、胃肠道功能紊乱、呼吸道感染、全身肌肉疼痛、发热和头昏等。也可 见氨基转移酶、血清胆红素升高。还有发生荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的报道。极少报道 的不良反应有粒细胞减少、出血、淤斑和水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿司匹林可使本药的血药浓度升高约 45%。 2.与氯雷他定合用，可明显提高对早晚哮喘症状的疗效。 3.与华法林合用时，可导致凝血酶原时间延长约 35%，合用时应密切监测凝血酶原时间。 4.红霉素、茶碱、特非那定可降低本药的血药浓度。 5.本药可与其它治疗哮喘和抗过敏的常规药物联用。与吸入性糖皮质激素、支气管扩张药、抗生素、 抗组胺药和口服避孕药等合用时未见不良相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服用，可降低本药的生物利用度(降低幅度可达 40%)。 【给药说明】 1.本药应于饭前 1 小时或饭后 2 小时服用，避免进食时服用。 2.本药不能解除哮喘急性发作时的支气管痉挛，故在急性发作期间，常需与其它治疗哮喘的药物合 用。 3.本药不可突然替代糖皮质激素的治疗(吸入或口服)。重度哮喘治疗中，减少激素用量时应谨慎。 少数服用本药的激素依赖型哮喘患者，在撤除激素治疗时可出现嗜酸粒细胞增多、心肌病、肺浸润 和以全身血管炎为特点的 Churg-Strauss 综合征(变形性脉管炎和肉芽肿病)。 4.本药发生不良反应一般无需中止治疗，在停药后症状即可消失，但出现肝功能不全的症状及体征 如畏食、恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感样症状、肝肿大、瘙痒及黄疸等，应立即停 药并测量血清氨基转移酶。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量及一般维持剂量均为一次 20mg，一日 2 次。为达到最佳疗效，也可逐步增 加至最大量(一次 40mg，一日 2 次)。用于预防哮喘时，应持续用药。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 酒精性肝硬化稳定期患者，起始剂量为一次 20mg，一日 2 次，以后根据临床反应而调整。 ·老年人剂量 同肝功能不全时剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁及 12 岁以上儿童，用量同成人。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 扎鲁司特片 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：30℃以下储藏。 普仑司特 【药物名称】 中文通用名称：普仑司特 英文通用名称：Pranlukast 其它名称：哌鲁卡特、普兰流卡斯特、普鲁司特、Pranlukast Hemihydrate 【临床应用】 用于支气管哮喘的预防和治疗。 【药理】 1.药效学 本药为继扎鲁司特后用于临床的第二个白三烯(LTs)受体拮抗药，为新型抗哮喘药。可 选择性结合白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)、白三烯E4(LTE4)受体，其中对LTD4和LTE4受体的亲和力 比LTC4更高。对乙酰胆碱、组胺及 5-羟色胺受体无拮抗作用。主要通过阻断炎症介质白三烯与其受 体结合而抑制支气管收缩、血管高渗透性、粘膜水肿和气道过敏反应，改善支气管哮喘患者的临床 症状和肺功能。 2.药动学 本药口服后急性哮喘患者 1 小时起效；慢性哮喘患者 1-2 周症状可得到显著改善。本药 空腹口服达峰时间为 3 小时，与食物同服达峰时间可延迟至 4-5 小时。餐后单次口服 225mg、337.5mg 及 450mg，血药浓度峰值分别为 446ng/ml、438ng/ml 和 700ng/ml；按以上剂量每日服用 2 次，服 用 1 周，血药浓度峰值分别为 530ng/ml、630ng/ml 和 1200ng/ml。年龄和性别对药代动力学参数 无影响。根据动物试验推测，本药可在肝内广泛代谢，尚缺乏人类研究资料。对细胞色素 P450 3A 酶系无抑制作用。主要经粪便排出，血浆、尿液和粪便中的主要代谢物是氢氧化物，尿液中的大部 分排泄物是其葡萄糖醛酸结合物。消除半衰期为 1.7-9 小时，与给药次数及剂量有关。单次口服 112.5-675mg，清除半衰期为 1.7-2.8 小时；按每日 2 次，多次给药，不同剂量对应的清除半衰期 分别为：112.5-337.5mg 时为 2.7-3.4 小时、450mg 为 9 小时、562mg 为 7 小时、675mg为4小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)颅内出血尚未完全控制者。 2.慎用 (1)对其它白三烯受体拮抗药(如扎鲁司特、孟鲁司特、泊比司特等)有过敏史者(国外资 料)。(2)肝脏疾病(尚缺乏相关的药代动力学研究)(国外资料)。(3)严重哮喘患者(尚无充分的研 究)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 应用本药的安全性尚未确定，儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 应用本药的安全性尚未确定，孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应用本药治疗时需进行常规血液生化及肝功能监测。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.主要为皮疹、瘙痒、腹痛、胃部不适、腹泻、便秘、恶心、呕吐及血清氨基转移酶或胆红素升高 等肝功能异常。 2.较严重的有：偶见白细胞减少(初期症状：发热、咽喉痛、全身倦怠感等)，血小板减少(初期症 状：紫斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向)，若出现这类症状，应终止服用并采取适当措施。 3.其它：偶见麻木、震颤、失眠、嗜睡、头痛、关节痛、倦怠感、发热、浮肿等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可引起头痛，其发生率尚不明确。 2.肝脏 Ⅱ/Ⅲ期临床试验中导致肝功能异常的发生率为 1.5%。 3.胃肠道 Ⅱ/Ⅲ期临床试验中提供的胃肠道不良反应发生率为 5%，主要表现为消化不良、恶心、 胃肠胀气。 4.其它 有不足 0.1%的患者可发生肺变应性肉芽肿与血管炎(Churg-Strauss 综合征)。临床表现包 括肉芽肿性变应性反应、血管炎(包括嗜酸粒细胞性血管炎)、血管炎性皮疹、嗜酸粒细胞增多症、 白细胞增多症、肺部症状加重、肺部浸润、心肌病、神经功能障碍(麻木)、发热、鼻窦炎、肌痛、 步态障碍等。实验室检查值异常包括红细胞沉降率加快以及嗜酸粒细胞计数绝对值和血浆 IgE 浓度 升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与华法林合用，可增加华法林的血药浓度。 2.特非那定可降低本药的血药浓度。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟或增加本药的吸收。 【给药说明】 1.为增加药物的吸收，本药宜餐后口服给药。 2.本药不能缓解哮喘急性发作，支气管哮喘患者服用本药期间，若出现急性发作的情况时必须使用 其它支气管扩张药或肾上腺皮质激素。 3.长期接受肾上腺皮质激素治疗的患者，因服用本药而减量服用肾上腺皮质激素时，应逐渐减量， 一旦中止服用本药，哮喘可能再度发作。 4.发生 Churg-Strauss 综合征时，通常需要联合应用减量的口服糖皮质激素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 225-450mg，分 2 次于早、晚餐后服用，依年龄可适当增减用量。 ·老年人剂量 老年患者因其肝肾功能多有减退应酌情减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 慢性哮喘：一次 225-450mg，一日2次，餐后服用。一些研究提示，采用一次 337.5-450mg， 一日 2 次的用法临床疗效最好。 ·老年人剂量 虽然本药在老年患者中无药代动力学的改变，老年人对本药的耐受较好，但由于老年患者常有部分 生理功能减退，故宜将剂量减至一次 112.5mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 普仑司特胶囊 112.5mg。 贮法：室温、密闭、避光、干燥处保存。 曲尼司特 【药物名称】 中文通用名称：曲尼司特 英文通用名称：Tranilast 其它名称：利喘贝、利喘平、肉桂氨茴酸、Rizaben、Tranilastum 【临床应用】 预防和治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎及其它过敏性疾病。 【药理】 1.药效学 本药是一种新型抗变态反应药物，作用机制不同于以往的对症治疗药。作为过敏反应介 质阻释药，本药有抑制化学递质释放的作用，可稳定肥大细胞膜和嗜碱粒细胞膜，封闭细胞膜Ca2+通 道，阻止细胞裂解脱颗粒，从而抑制组胺和 5-羟色胺等过敏反应介质的释放，对于IgE引起的大鼠 皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用。 本药与酮替芬相似，兼具拮抗组胺与白三烯的作用，但对中枢神经的抑制作用不似酮替芬及其它第 1 代抗组胺药明显。本药尚能抑制抗原反复注射后局部组织的过敏性坏死反应(亦称阿瑟反应 Arthus reaction)。对乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺等均无直接拮抗作用。本药还能抑制健康成年男 子的普-库反应(Prausnitz-Kusther，变态反应的血清皮内反应)。对螨抗原过敏的成年支气管哮喘 患者，口服本药后既能抑制由抗原引起的白细胞释放组胺，也能抑制吸入变应原引起的过敏反应。 本药还能抑制过敏性鼻炎患者由抗原引起的鼻分泌物中肥大细胞脱颗粒，缓解鼻变态反应。 2.药动学 口服易吸收，服药后 2-3 小时血药浓度达峰值，半衰期为 8.6 小时，24 小时血药浓度 明显降低，48 小时后达可检测限度以下，在体内可分布于各器官。药物在 96 小时内由肝脏代谢， 体内代谢产物主要是曲尼司特 4 位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物，代谢产物随尿排出。 与色甘酸钠的对照研究表明，本药口服有效，对被动皮肤过敏反应的抑制作用在口服后 30-60 分钟 达最大效应，240 分钟后消失，而色甘酸钠几乎没有抑制作用。静脉注射本药和色甘酸钠后，两药 均于 5 分钟后达最大效应，色甘酸钠作用较强，但 60 分钟后消失，而本药 120 分钟后仍有显著作 用。 【注意事项】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 肝肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 计划怀孕的妇女慎用，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应定期检查血常规。 【不良反应】 本药不良反应发生率较低。 1.神经系统 可见头痛、眩晕、失眠、嗜睡等。 2.泌尿系统 可见尿频、尿痛、血尿等膀胱刺激症。 3.消化系统 可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、黄疸、氨基转移酶升高等。 4.血液 可有红细胞计数及血红蛋白降低。 5.其它 可出现过敏反应，如皮疹、全身瘙痒等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.给药前应做皮肤过敏试验。 2.与其它平喘药同用时，以本药作为基础药，有规则地连续服用，可长期控制哮喘的发作。 3.本药对已经发作的症状不能迅速起效，故给药宜在症状出现初期。当哮喘大发作时，可联合使用 支气管扩张药或肾上腺皮质激素药 1-4 周。 4.因本药起效较慢，故对季节性过敏病作预防性治疗应在起病前 1-2 周即开始，以期取得较好的预 防效果。 5.对于皮质激素依赖性的哮喘患者，使用本药后可使激素用量减少，但不能完全替代皮质激素。 6.如发生膀胱刺激症状、肝功能障碍或过敏性反应，应立即停药。 7.用药期间不宜驾驶、操作精密仪器或进行高空作业。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 3 次。作为预防性用药，一般用药均在 4 周以上，2-3 个月为一疗 程。起效后，可改服维持剂量(原治疗剂量的 1/3-2/3)，疗程 2-12 个月，个别病例疗程可更长。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 5mg/kg，分 3 次服用。余参见成人。 【制剂与规格】 曲尼司特片 100mg。 贮法：干燥，避光，避热保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 曲尼司特胶囊 100mg。 贮法：干燥，避光，避热保存。 塞曲司特 【药物名称】 中文通用名称：塞曲司特 英文通用名称：Seratrodast 其它名称：畅诺、畅同、麦须佳、塞拉曲达司 【临床应用】 用于治疗轻、中度支气管哮喘。 【药理】 1.药效学 本药为长效血栓素A2受体拮抗剂，具有抑制多种化学递质(血栓素A2，白三烯D4，血小板 活化因子)引起的血管收缩，并有抑制因吸入抗原而诱发的速发型和迟发型过敏反应。本药不能立 刻缓解已发作的哮喘，而是通过消除哮喘各种症状，降低气道高反应性，减少痰量，降低痰液粘度， 增强气道纤毛的清除能力，从而有效地抑制哮喘的产生和发展。 2.药动学 本药口服后以药物原形迅速吸收，健康成年男子口服 80mg，2-3 小时达到血药浓度峰值， 药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为 22.96(μg·h)/ml(用药 15 日后)，7 日可达稳态血药浓度，且 药物浓度随用量增加而相应升高，食物几乎不影响其生物利用度。血浆蛋白结合率大于 99%，平均 表观分布容积为 33L。本药通过肝脏代谢为 5-甲基羟基塞曲司特及 4-羟基塞曲司特，经肾脏排泄(排 泄率为 9%－15%)，消除半衰期为 17.5-36 小时。与健康成年人相比，老年患者 AUC 及半衰期增加(或 延长)了 1.5-2 倍，达峰时间亦滞后。连续用药，未见药物蓄积 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 肝脏功能损害者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚未明确。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药安全性资料，故孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可经人乳汁排泄，哺乳妇女如必须服药，应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 肝功能不全患者用药应定期监测肝脏功能。 【不良反应】 1.心血管系统 少数患者(＞0.1%，＜5%)可有心悸。 2.中枢神经系统 少数患者可有倦怠、嗜睡、头痛、头晕等。 3.代谢/内分泌系统 少数患者可有浮肿。 4.肝脏 极少数患者(＜0.1%)可有肝功能障碍(伴黄疸、ALT、AST 升高)，亦有急性肝炎的报道。 5.胃肠道 少数患者可有口渴、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻及便秘等。 6.血液 少数患者可有鼻出血、皮下出血、贫血、嗜酸粒细胞增多。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.过敏反应 少数患者可有过敏症状(表现为皮疹、搔痒等)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可有心悸。 2.中枢神经系统 常见短暂而轻微的嗜睡和头痛。 3.肝脏 有肝炎的报道。 4.胃肠道 有胃肠道紊乱(如轻微腹泻、消化不良)的报道。 5.血液 有血红蛋白浓度降低的报道。 6.过敏反应 可有过敏反应(表现为皮疹、搔痒)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.体外实验发现阿斯匹林可使本药的游离型药物浓度升高 26%。 2.与导致溶血性贫血的药物(非那西丁等解热消炎镇痛药、头孢类抗生素等)合用，可导致溶血性贫 血的发生率增加，故合用时应仔细观察患者症状，一旦发生溶血倾向应立即停药并给予适当治疗。 【给药说明】 1.本药应在晚饭后服用。 2.本药不可用于急性哮喘发作。 3.激素依赖性患者服用本药，应逐渐减少激素用量，不可突然停用。 4.如用药后发生过敏反应及肝功能损害的不良反应，须停药；如出现哮喘大发作，必须给予甾体激 素或支气管扩张剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 80mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 老年患者应从低剂量(一日 40mg)开始使用，并观察其症状。 【制剂与规格】 塞曲司特颗粒 (1)40mg。(2)80mg。 贮法：室温、遮光、密闭保存。 塞曲司特片 40mg。 贮法：室温，密封保存。 孟鲁司特钠 【药物名称】 中文通用名称：孟鲁司特钠 英文通用名称：Montelukast Sodium 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：蒙泰路特钠、孟鲁司特、顺尔宁、Montelukast、Singulair 【临床应用】 适用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状。也用于治疗阿司匹林哮喘，预防 运动性哮喘。 【药理】 1.药效学 本药是一种选择性白三烯受体拮抗剂。与其它有药理学重要意义的呼吸道受体如类前列 腺素、胆碱能和β-肾上腺素受体相比，本药对半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体有高度的亲和性和选 择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理学效应而无任何受体激动活性。 近年来的研究表明，体内诸多自体活性物质(如白三烯等)对炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定 的作用，本药能拮抗白三烯受体，因而对哮喘有效，尤其是对阿司匹林敏感的哮喘，能减少发作次 数和症状，减少对激素的依赖。本药对激素已耐药的病人亦有效。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全。成人空腹服用 10mg薄膜包衣片后，血药浓度达峰时间(Tmax) 为 3 小时。平均口服生物利用度为 64％。普通饮食对口服生物利用度和血药浓度峰值(Cmax)无影响。 本药血浆蛋白结合率达 99％以上。稳态分布容积平均为 8-11L。动物实验显示，只有极少量通过血 -脑脊液屏障，用药 24 小时后，其它组织中的药物量也极少。 本药几乎被完全代谢。成人和儿童使用治疗剂量，在稳态情况下，血浆中未测出本药的代谢产物。 体外研究表明，本药代谢与细胞色素 P450 3A4 和 P450 2C9 有关，但治疗剂量下不抑制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。 健康成人中平均血浆清除率为 45ml/min。本药经放射性核素标记后口服，在随后 5 天采集的粪便 中检测出 86％的放射活性，尿中测出的量低于 0.2%。结合本药口服生物利用度考虑，认为本药及 其代谢产物几乎全经由胆汁排泄。健康青年中平均血浆半衰期为 2.7-5.5 小时。尚不清楚是否可经 腹膜或血液透析清除。 在口服剂量高至 50mg 的范围内，本药的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用本药的 药代动力学有差异。每日一次服用 10mg，血浆中只有极少量的原药积聚(小于 14%)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对其它白三烯受体拮抗剂曾发生过敏或严重不良反应者(国外资料)。(2)严重肝脏疾病 患者(国外资料)。(3)严重哮喘患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。国内仅用于 15 岁及 15 岁以 上人群的治疗。 4.药物对妊娠的影响 尚无妊娠妇女服用本药的研究资料，建议权衡利弊后用药。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚无哺乳妇女服用本药的研究资料，建议权衡利弊后用药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应进行常规血液生化及肝功能检查。 【不良反应】 一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。有以下不良反应报道：过敏反应(包括血 管性水肿、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹和罕见的肝脏嗜酸粒细胞浸润)、头痛、嗜睡、易激惹、烦躁 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不安、失眠、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻和肌痛(包括肌肉痉挛)等。未发现有致突变作用 和致癌性。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 常见头痛，少见嗜睡、疲乏、眩晕。 2.呼吸系统 少见上呼吸道感染、呼吸道粘膜充血、咳嗽。 3.消化系统 少见消化不良、胃肠炎及血总胆红素、氨基转移酶(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨 酸氨基转移酶)升高。 4.皮肤 少见斑丘疹。 5.其它 少见发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.利福平可减少本药的生物利用度。 2.与苯巴比妥合用时，本药曲线下面积(AUC)减少大约 40%，但是不推荐调整本药的使用剂量。 3.本药在推荐剂量下不对下列药物的药代动力学可产生有临床意义的影响：茶碱、泼尼松、泼尼松 龙、口服避孕药(炔雌醇/炔诺酮)、特非那定、地高辛和华法林。 【给药说明】 1.口服本药治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，故本药不应用于治疗急性哮喘发作。 2.本药可与食物同服，可与其它常规用于预防及长期治疗哮喘的药物合用。 3.本药不能阻断对阿司匹林过敏的哮喘患者对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药的支气管收缩反应。 这些患者应当避免使用阿司匹林和其它非甾体类抗炎药。 4.建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都应坚持服用本药，治疗效果应以哮喘控制指标来评价。 5.对哮喘病人而言，本药可加入现有的治疗方案中，并可减少合用药物的剂量：(1)支气管扩张剂： 单用支气管扩张剂不能有效控制哮喘的患者，可在治疗方案中加入本药，一旦有临床治疗反应(一 般出现在首剂用药后)，则可根据患者的耐受情况，将支气管扩张剂的剂量减少。(2)吸入皮质激素： 接受吸入皮质激素治疗的哮喘患者加用本药后，可根据患者耐受情况适当减少皮质激素的剂量。应 在医生指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入皮质激素。但不应骤然使用本药取 代吸入或口服皮质激素。 6.接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质激素剂量时，极少病 例发生以下一项或多项情况：嗜酸粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和(或) 神经病变(有时诊断为 Churg-Strauss 综合征)。虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果 关系，但在接受本药治疗的患者减少全身皮质激素剂量时，建议应加以注意并作适当的临床监护。 7.尚无临床治疗中本药过量的资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用剂量高达每日 200mg， 连续用药 22 周及短期研究中使用剂量高达每日 900mg，连续用药约 1 周，均未出现有临床意义的 不良反应。大部分药物过量的报告中，未报道出现不良反应。观察到的最多不良反应是口渴、嗜睡、 瞳孔散大、运动过度和腹痛。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次，睡前服用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全患者使用本药的临床资料。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者无需调整剂量。 ·老年人剂量 老年人无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童，一日 5-10mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 除以上国内用法用量外，国外尚有如下用法用量参考。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 15 岁及 15 岁以上：一次 10mg，每晚 1 次。 2. 6-14 岁：一次 5mg(咀嚼片)，每晚 1 次。 3. 2-5 岁：一次 4mg(咀嚼片)，每晚 1 次。 【制剂与规格】 孟鲁司特钠片 (1)10mg。(2)50mg。 孟鲁司特钠包衣片 10mg(以孟鲁司特计)。 贮法：15-30℃室温保存，避免潮湿和避光。 孟鲁司特钠咀嚼片 5mg。 奈多罗米钠 【药物名称】 中文通用名称：奈多罗米钠 英文通用名称：Nedocromil Sodium 其它名称：奈多罗米、尼多克罗、尼多克罗钠、Nedocromil、Tilade 【临床应用】 用于预防性治疗各种原因诱发的哮喘和哮喘性支气管炎。 【药理】 1.药效学 本药为平喘药，主要通过抑制花生四烯酸脂氧酶和环氧酶代谢途径，抑制支气管腔内粘 膜各类炎症介质的释放，以及炎症细胞和血小板的激活等，具有特异的抗炎作用，同时具有扩张支 气管的作用。 临床资料显示，吸入本药后呼吸困难减轻，肺内喘鸣音减少，肺活量增加，血中嗜酸粒细胞减少， 抑制性 T 淋巴细胞增加至正常或接近正常，血皮质醇水平也趋于正常。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的药理作用与色甘酸钠相似，但其抗炎和扩张支气管的作用更明显。在抑制人体内缓激肽、腺 苷、毒性气体和冷空气刺激所致的支气管收缩反应方面较后者强；而在对抗抗原和运动刺激所致的 支气管收缩反应方面，二者疗效相等。 2.药动学 口服不吸收，气雾吸入后，沉积于口、咽及支气管粘膜上，然后经呼吸道局部吸收。吸 入本药 4mg 产生的血药浓度峰值平均为 3.3μg/L，生物利用度为 6%-9%，其中 2.5%为胃肠道吸收， 药物在体内不能被代谢，长期给药不会蓄积或留于任何组织。静脉注射后血浆清除迅速，达 10.2ml/(kg·min)，从尿和胆汁中以原形排泄，部分沉积于口咽的药物咽下后经消化道排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 过敏性结膜炎患者使用本药滴眼液时不应佩戴角膜接触镜。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 偶有味觉改变、头痛、恶心、呕吐和头晕等，但均较轻，可自行消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药用药一周后才明显起效，适用于作预防性治疗用药，不适于急性发作的症状缓解。在急性发 作期可配合其它支气管舒张剂联合应用。 2.动物实验采用高剂量时未发现毒性反应，人类长期试用本药也未出现危险，然而，如怀疑过量时， 应采取支持疗法及对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·喷雾吸入 预防哮喘发作：一次 4mg(2 揿)，一日 2 次，必要时可增加到一日 4 次。预防运动性 哮喘可于运动前吸入 2-4mg。 儿童 ·常规剂量 ·喷雾吸入 12 岁以上的儿童用法用量同成人；12 岁以下儿童因尚无经验建议不用本药。 【制剂与规格】 奈多罗米钠气雾剂 (1)112mg(56 喷)。(2)224mg(112 喷)。 贮法：密封遮光，室温阴凉处保存。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 齐留通 【药物名称】 中文通用名称：齐留通 英文通用名称：Zileuton 其它名称：苯噻羟脲、Zyflo 【临床应用】 1.用于治疗轻度哮喘以及作为中度哮喘的辅助治疗。 2.用于特应性皮炎。 3.用于溃疡性结肠炎。 4.用于变应性鼻炎。 5.用于风湿性关节炎。 6.用于系统性红斑狼疮与感染(以上均为国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系 5-脂氧合酶抑制剂，抑制白三烯(LT)的形成(如LTB4、LTD4和LTE5)，对花生四烯 酸代谢的环氧合酶通路不产生抑制作用，对骨髓过氧化酶活性、磷脂酶A2活性、中性粒细胞脱颗粒、 肥大细胞的组胺释放无影响。5-脂氧合酶是花生四烯酸转化成LT的第一催化酶，本药可抑制该通路 (其机制并不明确，可能为羟基脲部分与假定的铁原子竞争酶的活性位点)，防止全部LT及其它活性 5-脂氧合酶代谢物[如 5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)、5-羟基过氧化二十碳四烯酸(5-HPETE)]的生 成。LT被认为是比前列腺素更重要的促炎因子，可通过增加中性粒细胞、嗜酸粒细胞移动，促进中 性粒细胞、单核细胞聚集以及白细胞粘附，从而增加毛细血管通透性，增加鼻血流量，诱导平滑肌 收缩，对炎症细胞具有趋化和脱粒作用，最终导致炎症、水肿、粘液分泌和支气管收缩。本药可减 轻哮喘患者支气管对冷、干燥空气和抗原刺激(如组胺或超声雾化蒸馏水)的过敏性反应，对LT的产 生将加重功能亢进性呼吸道疾病的哮喘患者有较好疗效。 2.药动学 本药口服吸收迅速，30 分钟起效，1-3 小时达血药浓度峰值，持续 5-8 小时。食物不影 响本药吸收程度和达峰时间，仅见血药浓度峰值轻度升高。大部分与白蛋白结合，其余与α-1-酸 性糖蛋白结合，总蛋白结合率为 93%，分布容积(Vd)为 1.2L/kg。在肝脏被立体选择性糖脂化代谢 为R和S 异构体(O-葡萄糖醛酸苷共轭化合物)，它们具有抑制 5-脂氧合酶的活性；体外资料显示， 本药和它的 N-去羟基代谢物(无活性)被细胞色素 P450 同工酶 CYP1A2、CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。本 药肾脏清除率为 7ml/(min·kg)，尿中原型药物不到给药剂量的 0.5%。母体化合物半衰期为 2.1-2.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)活动性肝脏疾病患者(国外资料)。(3)血清氨基转移 酶超过正常上限 3 倍或更高者(国外资料)。 2.慎用 (1)有肝病病史者(国外资料)。(2)经常饮酒者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药时应作全血细胞计数和血液化学检查。(2)长期用药 的患者，在治疗第 1 年前 3 个月中每月 1 次、后面每 2-3 月 1 次检测血清丙氨酸氨基转移酶，以后 也应定期检测。(3)在用药的第 1 年，肝功能实验应随访监测 10 次。 【不良反应】 本药耐受性良好，偶见肝酶升高(3%)，停药后可恢复。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可见头痛、头昏、失眠、疲乏、感觉异常。 2.肌肉骨骼系统 有出现肌痛、乏力的报道。 3.肝脏 有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的报道。 4.胃肠道 可见恶心、腹痛、消化不良、腹泻。 5.皮肤 有引起荨麻疹、皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与β受体阻滞药，如普萘洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、布新洛尔、卡替洛尔、地来洛 尔、拉贝洛尔、美托洛尔、喷布洛尔、氧烯洛尔、奈比洛尔、左布诺洛尔、特他洛尔、吲哚洛尔、 卡维地洛合用，可使β肾上腺素受体阻断作用显著增加，其机制可能为减少了β-肾上腺素受体阻 滞药的清除(奈比洛尔可竞争性抑制本药肝代谢和蛋白结合)。合用本药与任何其它在肝清除的β- 肾上腺素受体阻滞药的患者，应谨慎。 2.与华法林合用可使凝血酶原时间(PT)显著增加，可能的机制为本药降低了华法林的清除率。合用 时应监测患者的 PT，并相应的调整华法林的剂量。 3.本药可降低茶碱的清除率，使茶碱血药浓度升高约 1 倍，导致与茶碱有关的不良反应(如恶心、 呕吐、心悸、癫痫)发生率增加。合用时应将茶碱的剂量减少约 1/2，正在服用本药的患者开始茶 碱治疗时，应根据茶碱的血药浓度确定给药剂量，且在用药过程中监测茶碱血药浓度。 4.本药可降低特非那定的清除率，增加特非那定心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室上性心动过 速、心脏停搏)，应避免合用。 5.与阿司咪唑合用，可能使阿司咪唑的血药浓度升高和心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心 动过速、心脏停搏)增加。其可能机制为抑制细胞色素 P450 介导的阿司咪唑代谢，应避免合用。 6.与皮莫齐特合用可抑制细胞色素 P450 CYP3A 介导的皮莫齐特代谢，使后者的血药浓度升高，增 加心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室上性心动过速、心脏停搏)，应避免合用。 7.与麦角衍生物合用可抑制细胞色素 P450 CYP3A4 介导的麦角代谢，使后者的血药浓度升高，增加 毒性反应(恶心、呕吐、血管痉挛性缺血)，应禁止合用。 8.与萘普生合用，可见后者血药浓度升高 16%，而其它药动学参数无明显变化。 9.本药与地高辛、磺胺吡啶、苯妥英、磷苯妥英、单剂泼尼松、单剂泼尼松龙合用时无明显相互作 用。 【给药说明】 1.本药可与食物同时服用或睡前服用。 2.应用本药前已接受其它药物治疗的患者可加用本药，待本药显效后逐渐减少原用的药物，如肾上 腺皮质激素、β-肾上腺素受体阻滞药等，若出现哮喘恶化仍可再加用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.哮喘：(1)预防和长期治疗哮喘：一次 600mg，一日 4 次。(2)慢性哮喘：初始剂量为一次 600mg， 一日 4 次，连续 8 周；见效后可减至一次 600-800mg，一日 3 次；而后再减至一次 600-800mg，一 日 2 次。(3)轻至中度哮喘：一次 600mg，一日 4 次。 2.特应性皮炎：一次 600mg，一日 4 次，连续 6 周。 3.溃疡性结肠炎：一次 800mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整剂量，因健康人药动学与轻、中和重度肾功能不全患者相同。在肾衰竭的患 者，只有一小部分(小于 0.5%)被血液透析移出。 ·老年人剂量 老年患者无需调整剂量，因健康人药动学与健康老年(65 岁以上)患者相同。 ·透析时剂量 在进行血液透析的患者，只有一小部分(小于 0.5%)被血液透析移出，无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 预防和长期治疗哮喘：12 岁以上患儿，同成人。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 ·透析时剂量 参见成人透析时剂量。 【制剂与规格】 齐留通片 600mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方盐酸伪麻黄碱 【药物名称】 中文通用名称：复方盐酸伪麻黄碱 英文通用名称：Compound Pseudoephedrine Hydrochloride 其它名称：宝达、得康敏、复方盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏-盐酸伪麻黄碱、敏那、那敏伪麻、 扑尔敏伪麻、扑尔伪麻、伪麻那敏、新康泰克、 Chlorpheniramine Maleate-Pseudoephedrine Hydrochloride、 Compound Pseudoephedrine Hydrochloride、New Contac、 Pseudoephedrine Hydrochloride and Chlorphenamine maleate 【组成成分】 含盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏。 【临床应用】 本药可减轻由普通感冒、流行性感冒引起的上呼吸道症状以及鼻窦炎、花粉症所致的各种症状(如 打喷嚏、流涕、鼻塞等)，特别适用于缓解上述疾病的早期临床症状。 【药理】 1.药效学 本药为缓解感冒症状的复方制剂，其中盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸 道毛细血管、消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状的作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能进一步 减轻感冒引起的鼻塞、流涕等症状。 2.药动学 本药内容物中既含有速释小丸，也含有缓释小丸，其有效浓度可维持 12 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药中任一组分过敏者。(2)严重冠状动脉疾病患者。(3)有精神病史者。(4)严重 高血压患者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)心脏病患者。(3)甲状腺疾病患者。(4)糖尿病患者。(5)前列 腺增生患者。(6)轻度高血压患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 可有困倦、口干、胃部不适、乏力、头晕、大便干燥等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.服用本药期间禁止饮酒。 2.不应与成分和本药相似的其它抗感冒药合用。 3.本药不宜与氯霉素、巴比妥类药物、解痉药、酚妥拉明、洋地黄苷类药合用。 4.驾驶、操作机器以及高空作业者工作时间禁用本药。 5.本药不能过量服用，如过量服药或有严重反应者应及时对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 每 12 小时服用 1 粒(盐酸伪麻黄碱 90mg，马来酸氯苯那敏 4mg)。一日剂量不得超过 2 粒(盐酸伪麻黄碱 180mg，马来酸氯苯那敏 8mg)，疗程不应超过 3-7 日。 【制剂与规格】 复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊 每粒含盐酸伪麻黄碱 90mg，马来酸氯苯那敏 4mg。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 伪麻美沙芬 【药物名称】 中文通用名称：伪麻美沙芬 英文通用名称：Pseudoephedrine Hydrochloride and Dextromethorphan Hydrobromide 其它名称：艾畅、沙芬伪麻、Antuss 【组成成分】 本药主要成分为盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬。 【临床应用】 适用于由于感冒、花粉症或其它上呼吸道过敏引起的鼻塞、流涕、咳嗽等症状的对症治疗。 【药理】 1.药效学 本药中盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，有收缩鼻粘膜血管、减轻鼻塞症状的作用；氢溴 酸右美沙芬为非麻醉性镇咳药，通过抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用。 2.药动学 本药在胃肠道吸收较好，大部分在肝脏代谢后从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)正在应用或 2 周内有接受单胺氧化酶抑制药(用于抗抑 郁或帕金森病)治疗史者。(3)高血压患者不宜服用。(4)糖尿病患者不宜服用。(5)抑郁症患者不宜 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 服用。(6)心脏病患者不宜服用。(7)甲状腺功能亢进患者不宜服用。(8)青光眼患者不宜服用。(9) 哮喘患者不宜服用。(10)肺气肿等呼吸困难患者不宜服用。(11)前列腺肥大伴排尿困难患者不宜服 用。(12)老年患者不宜服用。 2.慎用 持续性或慢性咳嗽者(包括由哮喘引起的或伴大量粘痰的咳嗽)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 偶见皮疹、烦躁、焦虑、兴奋、头痛、头晕、失眠、心悸、口干、食欲减退、恶心、上腹不适等症 状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药中氢溴酸右美沙芬与单胺氧化酶抑制药合用时，可致高烧、昏迷，甚至死亡。 【给药说明】 1.本药滴剂仅供口服，不可用于滴鼻。 2.如用药 5 天症状无改善，或伴发热、皮疹、头痛应注意。 3.不应与其它拟肾上腺素药、降压药、抗抑郁药或镇静药合用。 4.服药期间避免饮酒。 5.超量服用可造成头晕、失眠及神经质等症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 咀嚼片一次 1-2 片(含量见后)，一日 3 次，每日不得超过 8 片，疗程不超过 7 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药滴剂每 4-6 小时 1 次，每 24 小时用药不超过 4 次。每次用药剂量参见下表： 用法用量调整表 -------------------------------------------------------------- 年龄(月) 体重(kg) 一次用量(ml) -------------------------------------------------------------- 0-3 2.5-5.4 0.4 4-11 5.5-7.9 0.8 12-23 8.0-10.9 1.2 24-36 11.0-15.9 1.6 -------------------------------------------------------------- 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 伪麻美沙芬滴剂 15ml(每 0.8ml 含盐酸伪麻黄碱 7.5mg，氢溴酸右美沙芬 2.5mg)。 贮法：遮光，密封，置阴凉处保存。 伪麻美沙芬咀嚼片 每片含盐酸伪麻黄碱 30mg，氢溴酸右美沙芬 15mg。 贮法：密闭保存。 枸磺新啶 【药物名称】 中文通用名称：枸磺新啶 英文通用名称： 其它名称：消刻、小儿消咳 【组成成分】 本药由枸橼酸喷托维林、磺胺甲噁唑、盐酸溴己新及甲氧苄啶组成。 【临床应用】 用于急、慢性上呼吸道感染，肺部感染等。 【药理】 1.药效学 本药为复方制剂，具有镇咳、祛痰、消炎等作用。其中枸橼酸喷托维林(维静宁)为非成 瘾性中枢性镇咳药，对咳嗽中枢有选择性抑制作用，具有较好的镇咳作用。盐酸溴己新为祛痰药， 可使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。磺胺甲噁唑是目前应用较广的磺胺类药物，其抗菌作用 较强，与磺胺增效药甲氧苄啶联合使用，可增强抗菌作用。以上四种成分协同作用，达到镇咳、祛 痰、消炎的作用。 2.药动学 参见枸橼酸喷托维林、磺胺甲噁唑、溴己新及甲氧苄啶的相关内容。 【注意事项】 1.禁忌症 对磺胺类药物过敏者。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 参见枸橼酸喷托维林、磺胺甲噁唑、溴己新及甲氧苄啶的相关内容。 【药物相互作用】 参见枸橼酸喷托维林、磺胺甲噁唑、溴己新及甲氧苄啶的相关内容。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首剂服用 4 片，以后一次 2 片，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用量应酌减。 【制剂与规格】 枸磺新啶片 每片含磺胺甲噁唑 200mg、甲氧苄啶 40mg、枸橼酸喷托维林 6.25mg、盐酸溴己新 4mg。 贮法：遮光，密闭保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲氯芬酯 【药物名称】 中文通用名称：甲氯芬酯 英文通用名称：Meclofenoxate 其它名称：氯酯醒、速尿丁、特维知、盐酸甲氯芬酯、盐酸氯酯醒、遗尿丁、Centrofenoxate、 Clophenoxine、Lophenoxate Hydrochloride、Lucidril、Meclofenoxate Hydrochloride、 Meclofenoxatum 【临床应用】 1.主要用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症及其它原因所致的意识障碍。 2.可用于老年性精神病、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状等。 3.还可用于儿童遗尿症。 【药理】 1.药效学 本药是一种中枢兴奋药，对于抑制状态的中枢神经系统有明显的兴奋作用。主要作用于 大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖的利用。 2.药动学 本药口服后经肠道吸收，肝脏代谢，并经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)长期失眠、易激动或精神过度兴奋者。(3)锥体外系疾病患者。 (4)有明显炎症者。 2.慎用 高血压患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见兴奋、头痛、恶心、呕吐、胃痛、胃部不适、血压波动、易激惹、失眠、困倦及注射部位血管 疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药水溶液易水解，应在肌内注射或静脉滴注前现配现用。 2.过量中毒的症状：包括焦虑不安、活动增多、共济失调、惊厥、心悸、心率加快、血压升高等。 3.过量的处理：可洗胃，静脉滴注 5%葡萄糖氯化钠注射液，并给予其它相应的对症治疗及支持治 疗。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1-0.3g，一日 3 次。最大剂量可达一日 1.5g。 ·肌内注射 1.常规用法：一次 0.25g，一日 1-3 次。 2.成人昏迷状态：一次 0.25g，每 2 小时 1 次。 ·静脉滴注 一次 0.25g，一日 1-3 次。溶于 5%葡萄糖溶液 250-500ml 中给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.05-0.1g，一日 3 次；或一次 0.1-0.2g，每晚 1 次。 ·肌内注射 一次 0.06-0.1g，一日 2 次。 ·静脉滴注 1.常规用法：一次 0.06-0.1g，一日 2 次。新生儿可注入脐静脉。 2.新生儿缺氧症：一次 0.06g，每 2 小时 1 次。 【制剂与规格】 甲氯芬酯片 0.1g。 贮法：避光，密闭保存。 甲氯芬酯胶囊 0.1g。 盐酸甲氯芬酯胶囊 0.1g。 贮法：避光，密闭保存。 注射用盐酸甲氯芬酯 (1)0.1g。(2)0.25g。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尼可刹米 【药物名称】 中文通用名称：尼可刹米 英文通用名称：Nikethamide 其它名称：二乙烟酰胺、可拉明、烟酸二乙胺、烟酸乙胺、Coramine、Nicethamide、Nikethamidum 【临床应用】 1.用于中枢性呼吸功能不全、各种继发性呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血症。 2.也用于肺心病引起的呼吸衰竭，以及麻醉药或其它中枢抑制药的中毒解救。 【药理】 1.药效学 本药能直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。也可通过刺激颈动脉窦和主动脉体的 化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。对大脑皮质、血管运 动中枢及脊髓也有较弱的兴奋作用。本药对阿片类药物中毒的解救效力较戊四氮强，而对巴比妥类 药中毒的解救效力较印防己毒、戊四氮弱。 2.药动学 本药易吸收、起效快，作用时间短暂。单次静脉注射作用只能维持 5-10 分钟，可能是 由于药物进入机体后迅速分布于全身。本药在体内被代谢为烟酰胺，再被甲基化为 N-甲基烟酰胺， 经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)抽搐、惊厥患者。(2)小儿高热而无中枢性呼吸衰竭时。 2.慎用 急性血卟啉病(易诱发血卟啉病急性发作)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.常见烦躁不安、抽搐、恶心等。 2.较大剂量时可出现喷嚏、呛咳、心率加快、全身瘙痒、皮疹。 3.大剂量时可出现多汗、面部潮红、呕吐、血压升高、心悸、心律失常、震颤、惊厥，甚至昏迷。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它中枢神经兴奋药合用，有协同作用，可引起惊厥。 【给药说明】 1.本药对呼吸肌麻痹者无效。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与鞣酸、有机碱的盐类及各种金属盐类配伍，均可能产生沉淀；遇碱类物质加热可水解，并 脱去乙二胺基生成烟酸盐。 3.本药作用时间短暂，应视病情间隔给药，且用药时须配合人工呼吸和给氧措施。 4.出现血压升高、心悸、多汗、呕吐、震颤及肌僵直时，应立即停药以防出现惊厥。 5.用药过量的症状：兴奋不安、精神紊乱、恶心、呕吐、头痛、多汗、抽搐、呼吸急促、血压升高、 心悸、心律失常，甚至呼吸麻痹而死亡。 6.过量的处理：(1)出现惊厥时，可静脉注射苯二氮卓类药或小剂量硫喷妥钠、苯巴比妥钠等。(2) 静脉滴注 10%葡萄糖注射液，促进药物排泄。(3)给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 一次 0.25-0.5g，必要时 1-2 小时重复用药。极量：一次 1.25g。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·静脉注射 同皮下注射项。 ·静脉滴注 3-3.75g 加入 500ml 液体中，滴速 25-30 滴/分。如出现皮肤瘙痒、烦躁等不良反应， 须减慢滴速；若经 4-12 小时未见效，或出现肌肉抽搐等严重不良反应，应停药。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 6 个月以下婴儿：一次 0.075g；1 岁：一次 0.125g；4-7 岁：一次 0.175g。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·静脉注射 同皮下注射项。 【制剂与规格】 尼可刹米注射液 (1)1ml:0.25g。(2)1.5ml:0.375g。(3)2ml:0.5g。 贮法：遮光，密封保存。 洛贝林 【药物名称】 中文通用名称：洛贝林 英文通用名称：Lobeline 其它名称：半边莲碱、芦别林、祛痰菜碱、山梗菜碱、盐酸洛贝林、盐酸祛痰菜碱、盐酸山梗菜碱、 盐酸左旋山梗菜碱、Alpha-lobeline、Alpha-Lobelone Hydrochloride、Cig-Ridettes、Lobatox、 Lobeinum、Lobelin、Lobeline Hydrochloride、Lobelinum、Lobron、Smokeless、Zoolobelin 【临床应用】 主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。常用于新生儿窒息、一氧化碳中毒、吸入麻醉药或其它 中枢抑制药(如阿片、巴比妥类)中毒、传染病(如肺炎、白喉等)引起的呼吸衰竭。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为呼吸兴奋药，可刺激颈动脉窦和主动脉体的化学感受器(均为N1受体)，反射性地 兴奋延髓呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢无直接兴奋作用。本药对迷走神经中枢和血管运动 中枢也有反射性兴奋作用，对自主神经节先兴奋后阻断。 2.药动学 静脉注射后作用持续时间短，通常为 20 分钟。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等。 2.大剂量用药可出现心动过缓(兴奋迷走神经中枢)；剂量继续增大可出现心动过速(兴奋肾上腺髓 质和交感神经)、传导阻滞、呼吸抑制、惊厥等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 用药后吸烟可导致恶心、出汗及心悸。 【给药说明】 1.本药禁止与碘、鞣酸以及铅、银等盐类药配伍。与碱性药物配伍可产生山梗素沉淀。 2.静脉给药应缓慢。 3.用药过量的症状：过量可引起大汗、心动过速、低血压、低体温、呼吸抑制、强直性阵挛性惊厥、 昏迷、死亡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 10mg；极量为一次 20mg，一日 50mg。 ·皮下注射 同肌内注射。 ·静脉注射 一次 3mg；极量为一次 6mg，一日 20mg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 1-3mg。 ·皮下注射 同肌内注射。 ·静脉注射 一次 0.3-3mg，必要时 30 分钟可重复 1 次。新生儿窒息可注入脐静脉，用量为 3mg。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 洛贝林注射液 (1)1ml:3mg。(2)1ml:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸洛贝林注射液 (1)1ml:3mg。(2)1ml:10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 贝美格 【药物名称】 中文通用名称：贝美格 英文通用名称：Bemegride 其它名称：美解眠、乙甲哌啶二酮、Bemegridum、Megimide 【临床应用】 1.用于解救巴比妥类、格鲁米特、水合氯醛等药物中毒。 2.用于加速硫喷妥钠麻醉后的苏醒，也可用作其它静脉全麻药的催醒药。 3.脑电图诊断癫痫时可用本药诱发异常脑电活动。 【药理】 1.药效学 本药为中枢兴奋药，主要兴奋脑干，对呼吸中枢的兴奋强而迅速，但维持时间较短。其 作用与多沙普仑和戊四氮相似。本药对所有中枢抑制药，包括巴比妥类及其它催眠药均有对抗作用， 亦可减轻硫喷妥钠的麻醉深度。 2.药动学 本药作用迅速，静脉给药后作用维持 10-20 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 吗啡中毒者。 2.慎用 急性卟啉病患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可引起低血压、意识混乱。 2.还可引起卟啉病急性发作。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.静脉给药速度不可太快，注射时须准备短效巴比妥类药。 2.用药过量的症状(注射速度过快也可引起)：中毒表现为恶心、呕吐、腱反射增强、肌肉震颤甚至 惊厥等。也可引起情绪不安、精神紊乱、幻视等迟发毒性反应。 3.中毒解救：静脉注射戊巴比妥钠注射液，或用水合氯醛灌肠。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 50mg，每 3-5 分钟注射 1 次，至病情改善为止。 ·静脉滴注 一次 50mg，稀释于 5%葡萄糖注射液 250-500ml 中滴注。 【制剂与规格】 贝美格注射液 (1)10ml:50mg。(2)20ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 二甲弗林 【药物名称】 中文通用名称：二甲弗林 英文通用名称：Dimefline 其它名称：回苏灵、盐酸二甲弗林、盐酸回苏灵、Demefline、Dimefline Hydrochloride、Dimeflinum、 Reanimil、Remeflin 20 【临床应用】 1.用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭，以及麻醉药、催眠药引起的呼吸抑制。 2.也可用于外伤、手术等引起的虚脱和休克。 【药理】 1.药效学 二甲弗林为中枢兴奋药，对呼吸中枢有较强的兴奋作用。其作用强度比尼可刹米强约 100 倍，促苏醒率高。用药后可见肺换气量明显增加，二氧化碳分压下降。 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全；起效快，作用维持时间为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有惊厥病史或痉挛病史者。(2)吗啡中毒者。(3)肝肾功能不全者。(4)孕妇。(5)哺 乳妇女。 2.慎用 老年人。 3.药物对儿童的影响 儿童大剂量用药易发生抽搐、惊厥，应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 【不良反应】 可出现恶心、呕吐、皮肤烧灼感等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.给药前应准备短效巴比妥类药物，作为惊厥时的急救用药。 2.本药用于抢救时极少采取口服给药。 3.静脉给药速度须缓慢，并应随时注意病情发展。 4.用药过量的症状：可引起肌肉震颤、惊厥。 5.过量的处理：(1)洗胃、催吐。(2)静脉滴注 10%葡萄糖注射液，促进排泄。(3)出现惊厥时可用 短效巴比妥类药(如异戊巴比妥)治疗。(4)给予相应的对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 8-16mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 一次 8mg。 ·静脉注射 一次 8-16mg，临用前用 5%葡萄糖注射液稀释。 ·静脉滴注 常规用法：一次 8-16mg。用于重症患者：一次 16-32mg。临用前用氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释。 【制剂与规格】 二甲弗林片 8mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸二甲弗林片 8mg。 二甲弗林注射液 2ml:8mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸二甲弗林注射液 2ml:8mg。 多沙普仑 【药物名称】 中文通用名称：多沙普仑 英文通用名称：Doxapram 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：二苯吗啉吡酮、二苯吗啉酮、二苯吗啉乙吡酮、佳苏仑、吗啉吡咯酮、吗乙苯吡酮、吗 乙苯咯、盐酸多普兰、盐酸多沙普仑、Docatone、Dopram、Doxapram Hydrochloride、Doxapramum、 Doxapril、Stimulexin 【临床应用】 1.用于全麻药引起的呼吸抑制或呼吸暂停(排除肌松药的因素)，也用于自发呼吸存在但通气量不足 的患者。 2.用于药物过量引起的轻、中度中枢神经抑制。 3.可用于急救给氧后动脉血氧分压低的患者。 4.也可用于慢性阻塞性肺疾病引起的急性呼吸功能不全、呼吸窘迫、潮气量低等。 5.还可用于麻醉术后，加快患者苏醒。 【药理】 1.药效学 本药为呼吸兴奋药，作用比尼可刹米强。小剂量时可刺激颈动脉窦化学感受器，反射性 地兴奋呼吸中枢；大剂量时可直接兴奋延髓呼吸中枢、脊髓及脑干，使潮气量增加，也可时呼吸频 率有限增快，但对大脑皮质可能无影响。本药还有增加心排血量的作用。 2.药动学 据国外资料：本药静脉给药后 20-40 秒钟起效，1-2 分钟达到最大效应，药效持续 5-12 分钟。治疗性血药浓度为 1.5-3.7μg/ml，分布容积为 3.24-7.33L/kg。本药主要在肝脏代谢，可 能会产生多种代谢产物(其中酮多沙普仑有药理活性)。0.4%-4%经肾脏排泄，总体清除率为 5.6-5.9ml/(min·kg)。母体化合物的清除半衰期在成人、早产儿体内分别为 3.4 小时、6.6-9.9 小时；代谢物酮多沙普仑的清除半衰期为 4-8.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)甲状腺功能亢进者。(2)嗜铬细胞瘤患者。(3)重度高血压或冠心病患者。(4)颅内高 压者。(5)脑血管病、脑外伤、脑水肿患者。(6)癫痫或惊厥发作者。(7)严重肺部疾病患者。(8) 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)严重心动过速者、心律失常者、心力衰竭尚未纠正者。(2)急性支气管哮喘发作或有发 作史者。(3)气道阻塞、胸廓塌陷、呼吸肌轻瘫、气胸等引起的呼吸功能不全者。(4)肺栓塞、神经 肌肉功能失常导致的呼吸衰竭者。(5)矽肺或肺纤维化呼吸受限等导致的肺部疾病患者。(6)肝功能 不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童使用本药的有效性和安全性尚未确定，用药应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)常规测血压、脉搏，检查肌腱反射，以防用药过量。(2) 给药前和给药后半小时测动脉血气，以便及早发现气道堵塞者或高碳酸血症患者是否有二氧化碳蓄 积或呼吸性酸中毒。 【不良反应】 1.可见头痛、乏力、呼吸困难、心律失常、恶心、呕吐、腹泻、尿潴留、胸痛、胸闷、血压升高， 以及用药局部发生血栓性静脉炎(红、肿、痛)等。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.少见呼吸频率加快、喘鸣、精神紊乱、呛咳、眩晕、畏光、感觉奇热、多汗等。 3.有引起肝毒性的个案报道。 4.大剂量时可引起喉痉挛。 [国外不良反应参考] 血药浓度超过 9μg/ml 时，可出现严重的不良反应。 1.血液 可引起血红蛋白、血细胞比容或红细胞计数下降，给药速度过快可能导致溶血。另有用药 后出现白细胞减少的报道(患者曾患白细胞减少)。 2.心血管系统 可引起血压升高、T 波低平、心律失常、胸痛、胸闷及静脉炎。有引起房室传导阻 滞的个案报道。 3.精神神经系统 可引起易激惹、神经过敏、惊厥。还可见多汗、感觉障碍、恐惧、定向障碍、头 痛、瞳孔散大、头昏、极度兴奋、不自主运动、双侧巴宾斯基征阳性等。 4.代谢/内分泌系统 可引起高血糖和糖尿。 5.胃肠道 可引起腹胀、胃潴留、恶心、呕吐、腹泻。长期鼻胃管给药治疗早产儿呼吸暂停时，可 能会出现大便潜血阳性和坏死性小肠炎。 6.泌尿生殖系统 曾出现血尿素氮升高、蛋白尿。可引起生殖器和会阴部位发热。也有引起膀胱刺 激症状、尿失禁和尿潴留的报道。 7.肝脏 有引起肝毒性的个案报道。 8.呼吸系统 有引起呼吸困难、咳嗽、呼吸急促、喉痉挛、支气管痉挛、呃逆及肺通气不足复发的 报道。 9.皮肤 可能引起皮肤潮红和瘙痒。 10.肌肉骨骼系统 可能引起腱反射亢进、肌阵挛或肌肉痉挛。有引起肌肉震颤的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与碳酸氢钠合用时，本药的血药浓度升高，毒性明显增强，有因此导致惊厥的报道。 2.与咖啡因、哌甲酯、匹莫林、肾上腺素受体激动药等有协同作用。合用时应注意观察紧张、激动、 失眠、惊厥或心律失常等不良反应。 3.与单胺氧化酶抑制药及升压药合用，可使升压效应更显著。与单胺氧化酶抑制药合用须谨慎。 4.肌松药可使本药的中枢兴奋作用暂不体现。 【给药说明】 1.在吸入全麻的情况下，心肌对儿茶酚胺异常敏感，而本药能促使儿茶酚胺释放增多，因此在停用 全麻药如氟烷、异氟烷、恩氟烷等 10-20 分钟后，才能使用本药。 2.用于急救给氧后动脉血氧分压低的患者时，应同时在 2 小时内解除其症状诱因。 3.本药禁止与碱化尿液的药物合用，与拟交感胺合用应谨慎。 4.对于麻醉后或药物引起的呼吸抑制，用药前应确保气道通畅和氧气充足。 5.静脉滴注时速度宜慢，以免引起溶血。 6.如骤然出现低血压、呼吸困难加重，应停药。 7.用药过量时的症状：惊厥、不自主的震颤或躯体活动、反射亢进。 8.过量时的处理：无特殊解毒药，主要是进行支持、对症治疗。可短期静脉给予巴比妥类药，必要 时可给氧和使用复苏器。透析无明显效果。 【用法与用量】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.中枢抑制催醒：一次1-2mg/kg，必要时5分钟后可重复1次。维持剂量为每1-2小时注射1-2mg/kg， 直至获得疗效。总量不超过一日 3000mg。 2.术后催醒：一次 0.5-1mg/kg，必要时 5 分钟后可重复 1 次。总量不超过 2mg/kg。 3.呼吸衰竭：一次 0.5-1mg/kg，必要时 5 分钟后可重复 1 次。1 小时用量不宜超过 300mg。 ·静脉滴注 1.术后催醒：用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至 1mg/ml 滴注。起始滴注速度为 5mg/min，显效 后可减至 1-3mg/min，总量不超过 4mg/kg。 2.呼吸衰竭：临用前用葡萄糖氯化钠注射液稀释。一次 0.5-1mg/kg，滴注直至获得疗效。总量不 超过一日 3000mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.麻醉后呼吸抑制：单次注射剂量推荐用 0.5-1mg/kg(最大为 1.5mg/kg)。5 分钟后可重复注射 0.5-1mg/kg，总量不超过 2mg/kg。 2.药物引起的中枢抑制：对轻度抑制(能被唤醒或处于嗜睡状态而反射未受影响，且对疼痛刺激有 反应)者，推荐单次注射剂量为 1mg/kg；对中度抑制者，可在 5 分钟内重复注射 1 次(1mg/kg)，然 后每 1-2 小时重复 1 次，直至患者保持清醒状态。必须在患者对起始用药有反应时才能重复用药。 首日最大剂量为 3000mg；第 2 日可继续用药，最大剂量仍为 3000mg。 3.麻醉后震颤：0.18mg/kg。 ·静脉滴注 1.麻醉后呼吸抑制：推荐起始滴注速度为 5mg/min，达到满意疗效后，使用维持剂量 1-3mg/min， 持续滴注直至总量为 4mg/kg。滴注速度应根据呼吸刺激反应和不良反应调整。 2.药物引起的中枢抑制：首次用药显效后，对轻度中枢抑制者，滴注速度为 1-2mg/(kg·h)；对中 度抑制者，滴注速度为 2-3mg/(kg·h)。如果患者开始清醒或已连续滴注 2 小时，应停药；经 30-120 分钟的支持治疗后，可重复滴注。24 小时总量不超过 3000mg。 3.慢性阻塞性肺疾病：起始滴注速度为 1-2mg/min，必要时可增至 3mg/min，最长持续时间为 2 小 时。如果动脉血气分析显示有病情恶化的征象时，应停止给药。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 早产儿窒息：0.5-2.5mg/(kg·h)，起始应用最小剂量，必要时逐渐增加剂量。 【制剂与规格】 多沙普仑注射液 (1)1ml:20mg。(2)5ml:100mg。 贮法：贮存于室温下(15-30℃)。 盐酸多沙普仑注射液 5ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 安钠咖 【药物名称】 中文通用名称：安钠咖 英文通用名称：Caffeine and Sodium Benzoate 其它名称：苯甲酸咖啡因、苯甲酸钠咖啡因、Caffeine Sod. Benzoate、 Caffeini et Natrii Benzoas 【组成成分】 本药由无水咖啡因和苯甲酸钠组成。 【临床应用】 1.用于因催眠药、麻醉药中毒或急性感染性疾病所引起的中枢性呼吸循环功能不全。 2.也可用于麻醉药或催眠药中毒等引起的昏迷。 【药理】 1.药效学 本药为中枢兴奋药，能增加细胞内环磷腺苷(cAMP)的含量。咖啡因小剂量作用于大脑皮 质的高位中枢，促使精神兴奋，可解除疲劳；大剂量则有兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢的作用， 当这些中枢处于抑制状态时，作用更为显著。另外，咖啡因还可增加肾小球的血流量、减少肾小管 的重吸收，有利尿作用(但远不及其它利尿药显著)。咖啡因难溶于水，加入等量的苯甲酸钠可助溶。 本药对前列腺素受体的作用是弱激动、强拮抗。 2.药动学 本药口服经胃肠道吸收迅速但不规则，血药浓度与剂量相关。可快速进入中枢神经系统， 分布半衰期通常为 3.5 小时。本药主要在肝脏代谢，生成甲基尿酸或甲基嘌呤后随尿排出，尿液中 原形药仅有 1%-2%。可泌入唾液和乳汁中。消除半衰期为 6 小时，体内无蓄积。 本药注射给药后，可分布到全身体液，快速进入中枢神经系统，并可通过胎盘屏障。表观分布容积 (Vd)为 0.4-0.6L/kg。主要在肝脏代谢。可泌入唾液和乳汁。在尿中原形排出为 1%-2%，半衰期为 3-7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)胃溃疡患者。(2)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 咖啡因可通过胎盘屏障进入胎儿循环，大剂量可致畸胎、导致孕妇难产，孕 妇应禁用。 4.药物对哺乳的影响 咖啡因可泌入乳汁，哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.常见胃部不适、恶心、呕吐、头痛、失眠及血糖轻微升高等。 2.长期服用，可出现紧张、激动和焦虑，甚至出现药物耐受性。 3.咖啡因的成人致死量通常为 10g，当其血药浓度为 60-160μg/ml 时，尿内出现管形细胞或红细 胞。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.异烟肼和甲丙氨酯能增强本药的作用，使本药在脑组织中的浓度升高，而在肝和肾中的浓度下降。 2.口服避孕药可减慢本药的代谢。 3.本药与麻黄碱有协同作用。 【给药说明】 1.咖啡因能促使血中肾素的活性增强、儿茶酚胺的释放增多，但对肾素和儿茶酚胺的破坏也快，并 不一定出现血压升高。 2.本药长期大量服用可出现药物耐受性及依赖性，用药时应注意。 3.用药过量的表现：(1)常见呕吐、上腹疼痛、头晕、耳鸣、血压升高、畏光、眼前闪光、复视、 弱视、视野缩小、失眠、恐惧、精神紊乱、震颤、谵妄、幻觉、多尿，以及尿内有糖、丙酮，或排 尿有里急后重感。(2)严重中毒则有心率增快、期前收缩、心悸及胸部压迫感，并可出现血压下降、 皮肤湿冷、呼吸急促、呼吸困难、虚脱、强直性惊厥、瞳孔缩小、对光反射消失等，最终可因呼吸 衰竭而死亡。 4.用药过量的处理：(1)可静脉滴注葡萄糖氯化钠注射液，同时静脉注射 20%甘露醇注射液，以加 快药物的排泄。(2)烦躁不安或惊厥时，可用镇静药物进行控制(如短效巴比妥类药)。(3)进行相应 的对症治疗和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，一日 4 次，饭后服用。 ·皮下注射 一次 1-2ml，2-4 小时可重复注射。一次极量为 3ml，一日极量为 12ml。 ·肌内注射 用法用量同皮下注射。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 一次 0.024-0.048ml/kg。 ·肌内注射 用法用量同皮下注射。 【制剂与规格】 安钠咖注射液 (1)1ml(含无水咖啡因 0.12g、苯甲酸钠 0.13g)。(2)2ml(含无水咖啡因 0.24g、苯 甲酸钠 0.26g)。 贮法：遮光，密闭保存。 安钠咖片 每片含咖啡因 0.15g、苯甲酸钠 0.15g。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 戊四氮 【药物名称】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：戊四氮 英文通用名称：Pentetrazole 其它名称：卡地阿唑、可拉唑、四氮五甲烷、五甲烯四氮唑、戊撑四唑、戊四唑、Cardiazol、Corazol、 Leptazol、Metrazol、Pentamethazol、Pentazol、Pentetrazolum、Pentylenetetrazol 【临床应用】 1.用于解救严重疾病以及巴比妥类药或麻醉药中毒引起的中枢性呼吸衰竭。 2.临床还可用于癫痫的脑电图诱发试验诊断。 【药理】 1.药效学 本药为中枢兴奋药，对脑和脊髓均有兴奋作用。主要兴奋脑干，能直接兴奋呼吸中枢及 血管运动中枢，使呼吸增加、血压微升。本药安全范围小，现已少用。 2.药动学 本药口服或经注射给药易吸收。口服 100mg，2 小时后血药浓度约为 2μg/ml。迅速经 肝脏代谢，随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)急性心内膜炎患者。(2)主动脉瘤患者。(3)吗啡或普鲁卡因中毒患者。 2.慎用 12 岁以下儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 剂量较大时可引起反射亢进、惊厥。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.静脉注射用于癫痫的诊断时，当脑电图上出现痫性放电或患者出现抽动，应立即停止给药。 2.用药过量的表现：可出现躁狂、焦虑不安、呕吐、反射亢进，甚至出现阵挛性及肌强直性惊厥。 惊厥后可出现昏迷、高热和肺水肿，最终导致中枢性呼吸衰竭。 3.用药过量的处理：可采取洗胃、输液、利尿等措施，以减少药物吸收或加快药物排泄，并根据病 情给予对症治疗和支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用量为一次 0.1-0.3g；极量为一日 0.5g。 ·肌内注射 一次 0.05-0.1g，每 2 小时 1 次；极量为一日 0.3g。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·皮下注射 同肌内注射项。 ·静脉注射 应缓慢注射，每 1-2 分钟注入 0.1g。其余同肌内注射项。 【制剂与规格】 戊四氮注射液 (1)1ml:0.1g。(2)3ml:0.3g。 贮法：遮光，密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯妥英钠 【药物名称】 中文通用名称：苯妥英钠 英文通用名称：Phenytoin Sodium 其它名称：苯妥英、大伦丁钠、二苯乙内酰胺、二苯乙内酰脲、二苯乙内酰脲钠、奇非宁、Dihycon、 Dilantin、Dilantin Sodium、Diphenylhydantoin、Phenytoin、Phenytoinum 【临床应用】 1.用于癫痫全身性强直阵挛发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作 (局限性发作)和癫痫持续状态。 2.也用于三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (Recessive dystrophic epidermolysis bullosa)、发作性舞蹈样手足徐动症、发作性控制障碍(包 括发怒、焦虑、失眠、兴奋过度等行为障碍疾患)、肌强直症等。 3.可用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常、三环类抗抑郁药过量时引起的心脏传导障碍、 对利多卡因无效的心律失常，对室性期前收缩、室性心动过速的疗效较室上性心动过速、心房颤动 及心房扑动疗效较好。 4.还可用于轻度高血压。 【药理】 1.药效学 本药为乙内酰脲类抗癫痫药，主要药理作用如下：(1)抗癫痫：作用机制尚未阐明，有 文献认为乙内酰脲类药物在产生神经冲动时，通过增加细胞膜处钠离子外流或减少钠离子内流而使 神经细胞膜稳定，并且限制钠通道介导的发作性放电的扩散。在神经元水平，当产生神经冲动时， 本药可延长通道不激活时间，从而减少钠和钙离子内流，也可减弱突触部位的强直刺激后放电和重 复放电。本类药物对小脑有兴奋作用，激活小脑至大脑皮质的抑制通路，并使小脑浦肯野细胞放电 增加而使皮质发作性活动减少。(2)抗神经痛：作用机制尚未阐明，可能是作用于中枢神经系统， 降低突触传递或降低引起神经元放电的短暂刺激的综合作用。本药可提高面部的痛觉阈，通过降低 兴奋性和反复放电的自持性而缩短疼痛发作的时间。(3)可抑制皮肤成纤维细胞合成或分泌胶原酶， 故可用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症。(4)骨骼肌松弛的作用与稳定细胞膜作用及降低 突触传递作用有关。(5)抗心律失常：本药属 Ib 类抗心律失常药，作用与利多卡因相似，具有膜稳 定性，抑制快钠离子内流。其膜效应与细胞外钾离子浓度、心肌状态及血药浓度有关。当细胞外钾 浓度低时，低浓度药可增加 0 相除极最大速率及动作电位的幅度，加速传导，有利于消除洋地黄中 毒合并低钾时的心律失常及单向阻滞所致的折返性心律失常；当细胞外钾浓度正常或升高，高浓度 药则起抑制作用(但明显低于其它抗心律失常药的抑制作用)。本药可缩短动作电位间期及有效不应 期，但前者缩短更显著，故相对延长有效不应期，有利于消除折返激动所致的心律失常。本药还可 抑制钙离子内流，这是与其它局麻药抗心律失常作用的不同之处。此外本药还可以降低心肌自律性、 抑制交感中枢，减少其传出冲动及提高心房颤动与心室颤动阈值。以上作用对心室的影响均大于心 房。对心电图影响小，可缩短 PR 间期及 QT 间期，对 QRS 波无影响。对原有心脏病变者本药可抑制 心肌收缩力。(6)静脉用药可扩张周围血管，可降低轻度高血压患者的血压。 2.药动学 本药可口服、静脉给药及肌内注射。口服吸收较慢，85%-90%由小肠吸收；新生儿吸收 较差；静脉注射吸收快；肌内注射吸收不完全且不规则。口服本药 4-12 小时后血药浓度达峰值， 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 有效血药浓度为 10-20mg/L。一日口服 300mg，7-10 日可达稳态血药浓度。口服片剂的生物利用度 约为 79%，进食可影响本药吸收。吸收后分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外。本药主要与 白蛋白结合，蛋白结合率为 88%-92%，在脑组织内蛋白结合率还可略高。本药主要在肝内代谢，代 谢物无药理活性，主要为羟基苯妥英(约占 50%-70%)。经肾脏排泄，碱性尿时排泄较快。本药可通 过胎盘，能分泌入乳汁。本药的半衰期为 7-42 小时(平均为 22 小时)，长期服用者，半衰期为 15-95 小时(甚至更长)。 儿童的药动学较特殊，早产儿的表观分布容积平均为 1.2L/kg，足月产儿为 0.8L/kg，且保持恒定 达 96 周。本药在年龄小于 3 个月的婴儿中蛋白结合率低，游离苯妥英可升高 40%，总的血药浓度 维持在 6-14mg/L 的较低水平，早产儿的半衰期显著延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它乙丙酰脲类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它乙丙酰脲类药物过敏者。(2)阿-斯综合征患者。(3)Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞、 窦房结阻滞、窦性心动过缓等患者。(4)低血压患者。 3.慎用 (1)嗜酒者。(2)贫血患者，可使严重感染的危险性增加。(3)心血管病患者，尤其是老年 患者。(4)糖尿病患者。(5)肝肾功能损害者。(6)甲状腺功能异常者。(7)卟啉病患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 由于儿童服用本药后有特殊的药动学，因此儿科病人应经常作血药浓度测 定。临床上对中毒症状评定有困难，故多不首先考虑采用本药。学龄前儿童需系统地测定血药浓度， 以决定一日用量及给药次数。有的儿童需一日 15mg/kg 以维持治疗浓度。由于幼年期间肝脏代谢能 力强而快，半衰期较短。峰值期可出现中毒症状，谷值时血药浓度又偏低，故应监测血药浓度，了 解波动的详情。 5.药物对老人的影响 老年人常见慢性低蛋白血症，治疗上联合用药又较多，药物间相互作用复杂， 故老年人应用本药时应慎重，用量宜偏低，并需经常监测血药浓度。静脉注射时速度宜减慢，2-3 分钟内不超过 50mg。老年人较易出现嗜睡，宜在睡前服药。 6.药物对妊娠的影响 (1)本药可通过胎盘，可能致畸。有报道认为，在孕期服用本药，可引起婴 儿先天畸形，如兔唇、腭裂、心脏异常和“胎儿苯妥英综合征”(产前生长缺陷、小头、颅面异常、 指甲发育不良和精神发育缺陷)等。还有孕期服用本药引起小儿患神经母细胞瘤的报道。至于致畸 作用是由母体癫痫发作本身还是由用药所致，仍有争论。有观点认为癫痫发作控制不佳致畸的危险 性可能大于用药的危险性，临床上凡是用本药能够控制发作的患者，在怀孕期间应当继续使用，并 保持有效的血药浓度。由于妊娠时苯妥英钠的吸收和代谢会有改变，每月测定一次血药浓度以确定 是否需要增加用量。如发作次数增多，应增加用量，分娩后再重新调整。产后应每周测 1 次以决定 是否需要减量。(2)服用本药的孕妇所分娩的新生儿，出现致命性出血的危险性增加(通常在出生后 24 小时内)。本药还可使母体维生素 K 减少，可增加分娩时出血的危险。预防性地在分娩前一个月 及分娩时给母亲以水溶性维生素 K，产后立即给新生儿静脉注射维生素 K，可减少出血的危险。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，服药期间应暂停哺乳。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)由于本药的酶诱导作用可使地塞米松的代谢加快，导致地塞米 松试验不准确，故作抑制试验时需加大地塞米松用量。(2)可使蛋白结合碘的血清浓度降低，而三 碘甲状腺原氨酸(T3)值不变，但没有甲状腺功能低下的症状，此现象在应用本药 1 周以上出现，停 药后可持续 7-10 日。(3)本药可以使血循环中游离甲状腺素浓度减低，使甲状腺功能试验不准确， 但基础代谢不受影响。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间须注意检查血常规、肝功能、血钙、脑电图、 血药浓度和甲状腺功能等。(2)静脉使用本药时应进行持续的心电图、血压监测。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.精神神经系统 可引起眼球震颤、共济失调、构音障碍、神志模糊、行为改变、癫痫发作次数增 多、精神改变、眩晕、失眠、短暂的神经敏感性增强、头痛等，常与剂量有关。长期使用还可引起 异常的兴奋、神经质或烦躁易怒等，有出现外周神经病变的报道。有报道指出，本药可导致运动障 碍，包括舞蹈病、肌张力障碍及扑翼样震颤。 2.消化系统 长期服药后可引起恶心、呕吐、胃炎、大便色淡、齿龈增生(儿童多见)；罕见巩膜或 皮肤黄染(肝炎或胆汁淤积性黄疸，可出现血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶升高)、食欲减退、 严重的胃痛等。 3.血液 可引起白细胞减少、粒细胞缺乏及全血细胞减少，还可引起巨幼细胞性贫血、淋巴结病(包 括良性淋巴结增生)、假性淋巴瘤、恶性淋巴瘤；罕见血小板减少(表现为出血或瘀斑等)、再生障 碍性贫血。 4.皮肤 常有皮疹反应，包括红斑、荨麻疹、痤疮、麻疹样反应，有时伴发热；少见但较严重的有 剥脱性皮炎、重症多型性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、系统性红斑狼疮、中毒性表皮坏死松解 症；罕见血清病。 5.肌肉骨骼系统 罕见骨折、骨质异常或生长缓慢(维生素 D 及钙代谢紊乱)。 6.泌尿生殖系统 可引起尿色加深。 7.代谢/内分泌系统 可抑制血管升压素及胰岛素分泌，使血糖升高。此外，本药可使血清T3、T4的 浓度降低，可增加妇女雌激素、黄体酮与睾酮的代谢性清除。 8.其它 有致癌的报道。 [国外不良反应参考] 1.消化系统 有引起味觉丧失的报道，停药一周后可恢复。 2.代谢/内分泌系统 可见男子乳腺发育；引起高血糖、高催乳素血症、脂质代谢异常、低蛋白血 症、甲状腺功能低下、卟啉病等。 3.泌尿生殖系统 有引起中毒性肾损害(包括间质性肾炎、肾病综合征及肾衰竭)的报道。还有引起 派罗尼病、阴茎异常勃起的报道。 4.眼 本药可引起眼肌麻痹。尚有引起白内障及红绿色盲的报道。 5.呼吸系统 有引起间质性肺炎、肺纤维化、肺嗜酸粒细胞浸润及呼吸衰竭的报道。 6.肌肉骨骼系统 有引起关节炎、筋膜炎、肌炎、横纹肌溶解的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗凝药(如香豆素类、噻氯匹定)、磺胺类、西咪替丁、甲硝唑、氯霉素、克拉霉素、异烟肼、吡 嗪酰胺、氟康唑、维生素B6、保泰松、氯苯那敏、舍曲林、地昔帕明、奈法唑酮、氟伏沙明、维洛 沙秦、氟西汀、舒噻嗪、右旋哌甲酯、氯巴占、奥卡西平、甲琥胺、苯琥胺、萘咪酮、地尔硫卓、 硝苯地平、替尼酸、尼鲁米特等可降低本药的代谢，从而增强本药的效果和(或)毒性。与香豆素类 抗凝药合用时，开始可增加抗凝效应，但持续应用则效果相反。 2.加巴喷丁可使本药发生毒性反应的风险增加。 3.布洛芬、阿扎丙宗、卡培他滨、阿奇霉素可提高本药的血药浓度，出现中毒症状。 4.氟烷和单胺氧化酶抑制剂对肝酶有抑制作用，合用时可增强本药的毒性(包括肝毒性)，甚至引起 肝坏死。 5.本药可增加胺碘酮、苯丙氨酯的代谢，使后者疗效降低；但其本身代谢减少，从而增加了毒性(包 括共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤等)。 6.长期应用对乙酰氨基酚的患者,使用本药可增加肝脏中毒的危险性，且疗效降低。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.长期应用多巴胺的患者，静脉注射本药时可因儿茶酚胺耗竭，引起突发性低血压及心率减慢，且 与本药的用量及吸收速度有关。使用多巴胺的患者，需用抗惊厥药时，不宜采用苯妥英钠。 8.本药静脉注射时与利多卡因或普萘洛尔合用，可加强心脏的抑制作用。 9.本药有肝微粒体酶诱导作用，可加速肾上腺皮质激素(包括糖皮质激素、盐皮质激素)、促皮质素、 雌激素及含雌激素的口服避孕药、左甲状腺素、溴芬酸、芬太尼、安非拉酮、环孢素、白消安、紫 杉醇、咪达唑仑、氯氮平、哌替啶、沙贝鲁唑、帕罗西汀、左旋多巴、卡马西平、拉莫三嗪、乙琥 胺、洋地黄类、非洛地平、尼莫地平、维拉帕米、奎尼丁、美西律、阿伐他丁、辛伐他汀、茚地那 韦、地拉费定、多西环素、甲苯达唑、吡喹酮、伊曲康唑、酮康唑等与这些酶有关的药物代谢，使 后者药效降低。 10.博来霉素、卡铂、卡莫司汀、长春碱、氨茶碱、阿昔洛韦以及含镁、铝或碳酸钙的制酸药可降 低本药在胃肠道的吸收，从而降低本药的生物利用度。制酸药应与本药相隔 2-3 小时分开服用。此 外，本药还可使氨茶碱半衰期缩短，效果降低。 11.本药可使血糖升高，与口服降糖药或胰岛素合用时，可能需要注意并调整降糖药的用量。 12.本药可消耗体内的叶酸，但加用叶酸反可降低本药的血药浓度，降低其对癫痫发作的控制作用。 13.与乙酰唑胺合用，可使钙及磷酸盐排泄增加，可引起低磷血症和增加产生骨质软化症的风险。 14.本药可对抗多库溴铵、哌库溴铵等非去极化肌松药的神经肌肉阻滞作用。 15.本药与贝克拉胺合用，可引起白细胞减少。 16.顺铂、多柔比星、利福平、利托那韦、氨己烯酸、二氮嗪等可增加本药的代谢，从而使本药血 药浓度降低。 17.氯法齐明可增加本药的清除，从而使本药的血药浓度及效应均降低。 18.本药可增加多奈哌齐的清除，从而使后者效应降低。 19.本药可降低呋塞米在胃肠道的吸收，使后者疗效降低。 20.月见草油可降低癫痫发作阈，与本药合用时可能使癫痫发作。 21.本药与大量的抗精神病药或三环类抗抑郁药合用，可诱导癫痫发作，中枢神经的抑制可更明显， 需调整本药的用量。 22.与美沙酮合用，可产生美沙酮戒断症状。 23.苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、地西泮、环丙沙星、流行性感冒病毒疫苗、吩噻嗪类等药可改 变本药的血药浓度(可能升高，也可能降低)，因此合用时应经常检测本药的血药浓度。 24.与丙戊酸或丙戊酸钠、替尼达帕、氯贝丁酯合用时，有对蛋白结合率竞争的作用，应经常监测 血药浓度，并根据临床情况调整本药的用量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 长期饮酒可降低本药的血药浓度和疗效，但服药的同时大量饮酒则可增加本药的血药浓度。 ·药物-食物相互作用 本药可加快味精(谷氨酸钠)的吸收，引起乏力、心悸、颈后麻木等。 【给药说明】 1.本药对失神发作效果欠佳，如其它发作伴有失神发作时，宜选用其它抗癫痫药物。 2.本药的个体差异很大，用量需个体化。 3.为减轻胃肠道反应，应在饭后立即服用或与牛奶同服。需按时服用，如果漏服，应在下次服药前 4 小时立即补服，不能把两次用量一次服下。 4.因本药局部刺激性很大，吸收不良，在肌肉中可形成结晶，故本药不能用作肌内或皮下注射。静 脉注射时，操作应审慎，避免药物渗漏至皮下。药物注射结束时，应以盐水冲掉残留在输液管和针 头中的药物。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药为零级药代动力学的典型药物。在有效血药浓度低值时，一次增加剂量以一日 50mg 为宜； 当血药浓度达到 15μg/ml 时，增加剂量以一日 25mg 为宜，增加剂量后应观察 2-3 周，以达到新的 稳态血药浓度。血药浓度超过 20mg/L 时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过 30mg/L 时，出现共 济失调；超过 40mg/L 时可出现严重毒性作用。 6.停药时需逐渐减量，以免癫痫发作加剧，甚至出现持续状态。当合用其它抗癫痫药物、或停用本 药、或由使用本药改为用其它药物、或由使用其它抗癫痫药物改为使用本药，都应逐渐进行，避免 引起癫痫发作频率的增加。 7.糖尿病患者应测定尿糖值，如需进行手术治疗应说明病史及用药情况。 8.巨幼细胞性贫血可能是本药的抗叶酸作用所致，发生时可用叶酸及维生素B12治疗。 9.在治疗开始 10 日内加强口腔清洁卫生及加用夹板，可以减低齿龈增生的速度及程度。 10.服用本药期间不宜驾驶及操作机械。 11.患者不能耐受或有过敏反应时，应立即停药，换用其它非乙内酰脲类药物。应在开始治疗后观 察 9-14 日。如果皮疹为荨麻疹样或腥红热样，在皮疹消退后可以再次试用，如皮疹复出，则应停 用。如果皮疹为片状、紫癜性、大疱性、红斑狼疮样或疑有重症多形性红斑(Stevens-Johnson 综 合征)，则不能再次试用。如有淋巴结增大，需进行有关淋巴结增大的鉴别诊断。 12.药物过量的症状包括视物模糊、复视，笨拙、行走不稳、步态蹒跚、精神紊乱，严重的眩晕或 嗜睡、幻觉、恶心、语言不清。 13.药物过量的处理：本药无特殊解毒药，可采取对症和支持疗法。如催吐或洗胃；针对中枢神经、 呼吸或心血管抑制给予氧气、升压药及辅助呼吸；血液透析也有效。恢复后注意造血器官的功能。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗癫痫：开始时一日 100mg，一日 2 次，在 1-3 周内加至一日 250-300mg，分 3 次服用。在分 次应用达到控制发作和血药浓度达稳态后可考虑改用长效(控释)制剂。发作频繁者，可一日 12-15mg/kg，分 2-3 次服用，每 6 小时 1 次，第 2 日开始给予 100mg(或 1.5-2mg/kg)，一日 3 次， 直到调整至适当剂量。一次极量为 300mg，一日极量为 500mg。 2.治疗三叉神经痛：一次 100-200mg，一日 2-3 次。 3.抑制胶原酶合成：起始剂量为一日 2-3mg/kg，分 2 次服用，在 2-3 周内增加至患者能够耐受的 用量，血药浓度至少达到 8mg/L，一日 100-300mg。 4.抗心律失常：(1)一日 100-300mg，分 1-3 次服。(2)第 1 日 10-15mg/kg，第 2-4 日 7.5-10mg/kg， 维持量为一日 2-6mg/kg。 5.高血压：一次 100mg，一日 3 次。 ·静脉注射 1.抗惊厥：一次 150-250mg，静脉注射速度不超过 50mg/min，需要时 30 分钟后可再次静脉注射 100-150mg，一日总量不超过 500mg。 2.抗心律失常：一次 100mg，缓慢静脉注射 2-3 分钟，以后根据需要每 10-15 分钟重复 1 次，至心 律失常终止或出现不良反应为止，总量不超过 500mg。 ·静脉滴注 癫痫持续状态：剂量应足够大才能迅速提高脑内药物浓度，用量为(16.4±2.7)mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 静脉注射时需减量，注射速度也减慢到每 2-3 分钟 50mg，以免发生不良反应或中毒反应。 ·老年人剂量 静脉注射时需减量，注射速度也要减慢到每 2-3 分钟 50mg，以免发生不良反应或中毒反应。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·其它疾病时剂量 重症患者、血浆白蛋白降低(或本药蛋白结合率降低)的患者，静脉注射量要减少，注射速度也应减 慢至每 2-3 分钟 50mg，以免发生不良反应或中毒反应。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗癫痫：开始时一日 5mg/kg，分 2-3 次服，以后按需要调整，一日剂量不超过 250mg。维持量 为一日 4-8mg/kg(或 250mg/m2)，分 2-3 次服。 2.抗心律失常：开始时一日 5mg/kg，分 2-3 次服，以后根据病情调整，一日总量不宜超过 300mg。 维持量为一日 4-8mg/kg(或 250mg/m2)，分 2-3 次服。 ·静脉注射 抗惊厥：可按体重 5mg/kg(或 250mg/m2)，单次或分 2 次注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 癫痫持续状态：首次负荷剂量为 10-15mg/kg，缓慢注射。维持剂量为一次 100mg，口 服或静脉给药均可，每 6-8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 癫痫持续状态：负荷剂量为 15-20mg/kg，注射速度不宜超过 1-3mg/(kg·min)。 【制剂与规格】 苯妥英钠片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封、遮光保存。 注射用苯妥英钠 (1)100mg。(2)250mg。 贮法：严封、遮光保存。 丙戊酸钠 【药物名称】 中文通用名称：丙戊酸钠 英文通用名称：Sodium Valproate 其它名称：α-丙基戊酸、α-丙基戊酸钠、丙戊酸、敌百痉、癫扑净、典泰、定百痉、二丙二乙酸 钠、抗癫灵、扑癫灵、易平痫、Apilepsin、Depakene、Depakene R、Depakin、Depakine Chrono、 Deparkine、Dipropylacetate Sodium、Divalproex、DPA、Epilim、Epilim Chrono、Leptilan、 Selenica R、Valproic Acid 【临床应用】 1.主要用于癫痫单纯或复杂部分性发作、失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作及其它类型癫痫。 2.可用于治疗躁狂症及预防性治疗偏头痛(国外资料)。 【药理】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验表明，本药对多种方法引起的惊厥，均有 不同程度的对抗作用。其抗癫痫机制尚未阐明，可能与影响脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA) 的代谢有关。此外，本药作用于突触后感受器部位，模拟或加强 GABA 的抑制作用。对神经膜的作 用则尚未完全阐明，可能直接作用于与钾传导有关的膜活动。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，进食可延缓其吸收。口服胶囊与普通片剂后，约 1-4 小时达血药 浓度峰值；肠溶片则需 3-4 小时；缓释片在胃内可有少量释放，在肠道缓慢吸收，达峰时间较长， 峰浓度较低。本药有效血药浓度为 50-100μg/ml，各种剂型的生物利用度都接近 100%。本药主要 分布在细胞外液、肝、肾、肠及脑组织，在血中大部分与血浆蛋白结合，其结合率约为 80%-85%， 脑脊液中药物浓度为血浆浓度的 10%-20%。本药主要在肝中代谢，经肾脏由尿液排泄，少量随粪便 排出及经肺呼出，能通过胎盘，可分泌入乳汁。半衰期为 7-10 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝病活动期或明显肝功能损害者。(3)卟啉病患者。(4)尿素循环 障碍者(国外资料)。 2.慎用 (1)血液疾病患者。(2)有肝病史者。(3)肾功能损害者。(4)器质性脑病患者。(5)系统性 红斑狼疮患者(因有服用本药后产生免疫异常的报道)。(6)胰腺炎患者(国外资料)。(7)有潜在尿素 循环障碍危险者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童使用本药发生肝功能损害的危险较大，且本药可蓄积在发育的 骨骼内，需引起注意。 4.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，动物试验有致畸的报道，在人类也有引起神经管畸形 (如脑脊髓膜膨出、脊柱裂)的报道，已有研究表明对高危孕妇补充叶酸可以降低其子代患神经管缺 损的概率，也可通过甲胎蛋白检测、B 超及其它检查对孕妇进行早期筛查。此外，极少数报道称孕 期服用本药的妇女产出的新生儿，出现了出血综合征，这种出血综合征与低凝血因子Ⅰ血症有关， 孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的 1%-10%，哺乳妇女用药应权衡 利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)因本药的酮性代谢产物随尿排出，尿酮试验可出现假阳性。(2) 甲状腺功能试验可能受影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞(包括血小板)计数，出、凝血时间。(2)肝、肾 功能检查，肝功能在最初半年内宜每 1-2 月复查 1 次，半年后复查间隔酌情延长。(3)必要时监测 血浆丙戊酸钠浓度。(4)服用本药患者出现腹痛、恶心、呕吐时应查血清淀粉酶。 【不良反应】 1.精神神经系统 可见共济失调、行为异常、眩晕、良性原发性震颤增加、面部及肢体抽搐，异常 兴奋、攻击行为、活动增多、不安、烦躁、失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。罕见嗜睡、意 识模糊、木僵、幻觉、惊厥、脑病、昏迷，极罕见可逆性锥体外系综合征、痴呆。 2.消化系统 可有食欲亢进、畏食、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、消化不良、便秘。有发生急性胰腺 炎、肝功能不全的报道(可有乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高或 血清胆红素升高)。少数病人甚至出现肝功能衰竭，早期症状多无特异性，可起病突然，表现为癫 痫症状复发、不适、虚弱感、嗜睡、水肿、畏食、呕吐、腹痛、黄疸等，严重者可致死亡。 3.血液 可有血小板减少、出血时间延长、红细胞发育不良、白细胞减少、罕见全血细胞减少。极 少见淋巴细胞增多。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 可见体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性 间歇性卟啉病的病人服用本药后可导致急性卟啉病发作。偶见低血糖、Reye 样综合征，水肿罕见。 5.泌尿生殖系统 可有闭经或月经失调，极罕见男性乳房女性化。有出现可逆性的 Fanconi 综合征 的报道。 6.皮肤 偶有暂时性脱发、头发卷曲，皮疹较少见，极少数病人可出现中毒性表皮坏死溶解， Stevens-Johnson 综合征及多种红斑。罕见多毛症、痤疮。 7.耳 偶可发生可逆或不可逆的听力丧失，但与本药的因果关系尚未明确。 8.其它 偶有血管炎、过敏反应的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可有肢体水肿。静脉给药时可出现心动过速、高血压、直立性低血压、心悸等。 2.眼 可见眼球震颤、复视、眼前暗斑。 3.呼吸系统 可见感染(包括病毒性感染)、支气管炎、鼻炎、咽炎，长期用药可致呼吸暂停、支气 管肺炎、肺出血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁、红霉素、克拉霉素、苯丙氨酯等与本药合用，因肝内代谢减少，可增加本药的血药浓 度。 2.本药可增强全麻药或中枢神经系统抑制药的临床效应。 3.与阿司匹林或双嘧达莫合用，可减少血小板聚集，延长出血时间。 4.本药可增加齐多夫定的口服生物利用度，并增加齐多夫定的毒性作用。 5.本药可增强抗凝药(如华法林、肝素)及溶栓药的作用，出血的危险性将增加。 6.本药可提高叠氮胸苷的血浆浓度，加强叠氮胸苷的毒性作用。 7.本药可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、氯米帕明和拉莫三嗪等药的代谢，易使其 中毒，合用时应注意调整剂量，必要时监测血药浓度。 8.消胆胺可减少本药的吸收。 9.与卡马西平合用时，由于诱导肝酶的作用而致使两者代谢加速，可使两者的血药浓度降低、半衰 期缩短，故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 10.本药与有肝脏毒性的药物合用时，有导致肝脏中毒的潜在危险。 11.与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类及三环类抗抑郁药合 用时，可增加中枢神经系统的抑制作用，降低惊厥阈，并降低本药的效应。 12.甲氟喹、氯喹均可能降低癫痫发作的阈值。甲氟喹可降低本药的血浆浓度，也可引起抽搐，两 者合用可致癫痫发作。 13.与替莫唑胺联用可能会轻微降低替莫唑胺的清除，但临床意义不显著。 14.本药无酶诱导作用，因此并不降低避孕妇女服用雌、孕激素的效果。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加重本药的镇静作用，用药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 进食可延缓本药的吸收速度，使达峰时间延迟，稳态血药浓度持续时间延长，但不影响吸收的程度。 【给药说明】 1.餐后立即服用，可减少药物对胃部的刺激。 2.对病情控制良好者，本药的长效制剂、缓释剂与其它常规剂型可以相互替换。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.患先天性代谢疾病、退变性疾病、脑器质性疾病、严重癫痫伴精神发育迟滞的患者，在联合用药 时更易发生肝功能受损，宜使用单药治疗。 4.停药时应逐渐减量，突然停药可诱发癫痫持续状态或增加癫痫发作频率。当取代其它抗惊厥药物 时，丙戊酸钠用量应逐渐增加，而被取代的药物应逐渐减少，以维持对癫痫的控制。 5.由于本药可引起出血时间延长，并增加中枢神经系统抑制药的作用，在外科手术或其它急症治疗 时应引起注意。 6.静脉注射时应与其它静脉注射药物分开注射，或分别在不同的血管进行注射。 7.出现严重肝脏不良反应时，应立即停药并作相关检查。 8.适宜剂量的确定主要取决于疾病的控制，无需常规进行血药浓度监测，在疾病控制欠佳或可能发 生不良反应时，可进行血药浓度以调整用药剂量。 9.急性过量的症状包括恶心、呕吐、眩晕、昏迷、肌张力降低、反射减弱、瞳孔缩小、呼吸功能障 碍。血药浓度极高时可出现癫痫发作。也有脑水肿及颅内高压的报道。 10.用药过量的处理包括：洗胃(在服药后 10-12 小时仍有效)、催吐、渗透性利尿、辅助通气、呼 吸循环功能监测及其它支持性治疗。对极为严重的患者，需进行血液透析或血浆交换。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为 5-10mg/kg，1 周后递增，直至癫痫发作得以控制。一日用量超过 250mg 时，应分次服用。常用量为一日 15mg/kg(或 600-1200mg)，分 2-3 次服用。最大量不超过一日 30mg/kg(或 1800-2400mg)。也有文献有以下用法：起始剂量为一日 600mg，一日 2 次，每隔 3 日增 加 200mg，直至症状得到控制。常用量为一日 1000-2000mg(20-30mg/kg)，一日 2 次，必要时可增 至一日 2500mg。 ·静脉注射 癫痫持续状态：一次 400mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为 5-10mg/kg(也可 15mg/kg)，此后按需要一周增加 5-10mg/kg，直至有效 或不能耐受为止。也有文献有以下用法：(1)体重超过 20kg，初始剂量为一日 400mg，间隔加药直 到症状得到控制。常用量为一日 20-30mg/kg，不宜超过一日 35mg/kg。(2)体重低于 20kg，一日 20mg/kg，不宜超过一日 40mg/kg(超过该剂量应注意监测临床生化指标及血液学指标)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.躁狂症：初始剂量为一日 750mg，分次服用。随后根据临床疗效调整至最低有效剂量。 2.预防偏头痛：开始剂量为一次 250mg，一日 2 次，最大量可用至一日 1000mg。缓释制剂可一次 500mg，一日 1 次，持续用药 1 周，然后增加到一日 1000mg。 【制剂与规格】 丙戊酸钠片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：干燥处保存。 丙戊酸钠肠溶片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：干燥处保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙戊酸钠胶囊 (1)200mg。(2)250mg。 贮法：干燥处保存。 丙戊酸钠糖浆 (1)5ml:200mg。(2)5ml:500mg。 贮法：须保存在 30℃以下，避免阳光直射。 丙戊酸钠口服溶液 300ml:12g。 贮法：密闭阴凉处保存。 注射用丙戊酸钠 400mg。 贮法：须保存在 25℃以下。 丙戊酸钠注射液 4ml:400mg。 贮法：使用前存放在 2-8℃处。 丙戊酰胺 【药物名称】 中文通用名称：丙戊酰胺 英文通用名称：Valpromide 其它名称：丙缬草酰胺、癫健安、二丙基乙酰胺、Depamide、Dipropylacetamide、Valpromidum 【临床应用】 用于预防及治疗各种类型癫痫，可用于癫痫强直阵挛发作、失神发作、婴儿痉挛症等。 【药理】 1.药效学 本药为丙戊酸的衍生物，在体内迅速转化为丙戊酸后发挥药理作用。其作用机制尚未阐 明，可能是通过不同程度地抑制脑内γ-氨基丁酸(GABA)降解酶系，从而使抑制性神经递质 GABA 的浓度升高；同时增加谷氨酸脱氢酶的活性，使脑内 GABA 合成增多。另一方面，本药可阻止轴突 及胶质细胞对 GABA 的再摄取，也可增加突触间隙内的 GABA 浓度，增加与 GABA 有关的突触后抑制。 有研究表明，本药可阻止癫痫病灶异常放电扩散。动物实验表明，本药抗戊四氮惊厥的作用为丙戊 酸钠的 2 倍。临床试用于各种类型癫痫均有较好的疗效，是一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒 性较低的新型抗癫痫药。 2.药动学 本药口服后吸收较慢，在小肠内转变为丙戊酸后吸收入血。口服后 5-14 小时达血药浓 度峰值。本药栓剂经直肠给药后缓慢吸收，在血液中迅速转化成为生理活性成分丙戊酸。本药达峰 时间长，峰浓度较低，可避免一日内血药浓度的过大波动，有效血药浓度为 46-89μg/ml。本药的 生物利用度较高。血浆蛋白结合率约 80%-94%，随着血药浓度的增高，游离药物逐渐增多，从而增 加进入脑组织的药物浓度，尿毒症及肝硬化时脑组织的药物浓度降低。本药在肝脏中代谢，主要由 肾脏排泄，也可分泌入乳汁。其半衰期为 15 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 有肝脏疾病或明显肝功能损害的患者。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)血液系统疾病。(2)有肝脏疾病史者。(3)肾功能损害者。(4)器质性脑病患者。(5)先 天性代谢紊乱者(国外资料)。(6)伴精神障碍的严重癫痫患者(发生肝毒性的危险性很大)(国外资 料)。(7)疑有系统性红斑狼疮的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 国外有文献认为 3 岁以下儿童使用本药应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，动物试验有致畸的报道，人类尚未能证实，孕妇应慎 用。有资料认为，胎儿若接触包括丙戊酸盐在内的抗癫痫药物，其患神经管缺陷的危险性大大增加， 且可致各种畸形，如颅面及肢端畸形以及唇腭裂(较少见)。 5.药物对哺乳的影响 丙戊酸可分泌入乳汁，药物浓度为母体血药浓度的 1%-10%，国外有受乳婴 儿出现血小板减少性紫癜及贫血的报道，哺乳妇女应慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 由于本药可部分以酮体的形式代谢，故可导致尿酮试验呈假阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在治疗前及治疗的最初 6 个月应进行肝功能检查。(2) 治疗前及治疗中应进行血常规检查。(3)重大择期手术前应进行血小板功能检查。(4)出现急性腹痛 时应警惕是否发生胰腺炎，可做相关的检查，如测定血清淀粉酶等。(5)必要时监测血药浓度。 【不良反应】 在使用过程中，少数患者会出现食欲改变、恶心、呕吐、头痛、头昏、乏力、嗜睡及皮疹等反应， 停药后自行消失。 [国外不良反应参考] 以下均为与丙戊酸相关的不良反应： 1.血液 偶可发生中性粒细胞减少、白血病、血小板减少性紫癜、红细胞发育不良、骨髓抑制等。 2.精神神经系统 偶可引起头痛、运动失调、震颤、镇静、嗜睡、精神紊乱、脑病及昏迷，多与初 始剂量过大、药量增加过快或同时使用其它抗癫痫药物有关。尚可引起与小脑萎缩有关的可逆性痴 呆。还可出现警惕性增高，出现好斗及行为障碍。也有引起癫痫发作的报道。精神分裂症患者使用 本药有引起锥体外系综合征的报道。 3.消化系统 常见胃肠道功能紊乱，尤其在治疗初期。食欲增强较少见。偶可引起肝功能不全，严 重者可出现肝功能衰竭，常见于治疗的最初几个月，已有致死病例的报道。肝脏酶学指标升高极常 见，但多为暂时性且与剂量相关。即使不存在明显的肝功能衰竭，也可出现高氨血症，且有时与神 经系统的症状有关。也有引起胰腺炎的报道。 4.泌尿生殖系统 少数病人可发生肾小管功能可逆性障碍(Fanconi's 综合征)。 5.代谢/内分泌系统 一项研究显示，本药易引起生殖内分泌紊乱，出现多囊卵巢和血清酮体浓度 升高，表现为月经紊乱、闭经等。可有体重增加。 6.其它 偶可引起皮疹、卷发、发色发质改变、暂时性脱发、血管炎等。极少引起中毒性表皮坏死 松解症、Stevens-Johnson 综合征和多形性红斑。夜间遗尿较常发生于儿童患者。长期使用本药偶 可引起卡尼汀缺乏。尚有引起先天性心脏病和新生儿出血的报道。也有引起听力丧失的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药或中枢神经抑制药合用时，后两者的临床效应可更明显。 2.与苯妥因钠、苯巴比妥合用时，可使后两者血药浓度升高。 3.与扑米酮合用时，可使后者血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。 4.与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用， 可以增强中枢神经系统的抑制作用，降低惊厥阈及丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制惊厥发作。 5.与抗凝药(如华法林或肝素等)及溶栓药合用时，出血的危险性增加。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.与阿司匹林或双嘧达莫合用时，由于减少血小板聚集，可延长出血时间。 7.与卡马西平合用时，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使两者的血药浓度和半衰期均降低， 故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 8.与氯硝西泮合用于防治失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。 9.与有肝毒性的药物合用时，有潜在的肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可加强本药的镇静作用，用药期间避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 进食时或饭后服药，可使本药吸收速度减慢，但不影响吸收程度。 【给药说明】 1.本药在使用过程中如出现不良反应，往往提示血药浓度过高，故有条件时最好进行血药浓度监测。 出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重不良反应时应停药。 2.为避免发生不良反应，用药时宜从小剂量开始，逐渐加大剂量。 3.使用本药栓剂之前应排空大便。 4.栓剂由于受热变软时，可将栓剂连同外壳置冷水中冷却，变硬后即可使用。 5.本药栓剂主药有升华性，正常贮藏时栓剂表面如出现白色绒毛，可继续使用，不影响疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.6-1.2g，分 3 次服。 ·直肠给药 一次 8-18mg/kg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 10-30mg/kg，分次服用。 ·直肠给药 2 岁以下儿童，一次 0.1g，一日 2 次。2-7 岁儿童，一次 0.2g，一日 2 次。7-15 岁 儿童，一次 0.4g，一日 2 次。16 岁以上儿童，一次 0.6g，一日 2 次。 【制剂与规格】 丙戊酰胺片 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：密闭、干燥处保存。 丙戊酰胺栓 (1)0.1g。(2)0.2g。(3)0.4g。(4)0.6g。 贮法：遮光，密闭，在 30℃以下保存。 卡马西平 【药物名称】 中文通用名称：卡马西平 英文通用名称：Carbamazepine 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：氨甲酰苯　、氨甲酰氮　、叉颠宁、得理多、得利益多、芬来普辛、甲酰苯　、卡巴咪 嗪、卡巴咪唑、卡巴西平、卡马咪嗪、卡平、立痛定、粒珍、桑宁、痛经宁、痛惊宁、退痛、酰氨 咪唑、酰胺咪嗪、Carbamazepinum、Carbatrol、Carpine、Finlepsin、Macrepan、Stazepine、Storil at、 Tegretal、Tegretol、Temporol、Timonil 【临床应用】 1.用于治疗癫痫单纯或复杂部分性发作，对全身性强直、阵挛、强直阵挛发作亦有良好疗效。 2.可缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨、 多发性硬化、糖尿病性周围神经痛、外伤及疱疹后神经痛。 3.用于预防或治疗双相障碍(躁狂抑郁)。 4.用于中枢性部分性尿崩症，可单用或与氯磺丙脲、氯贝丁酯等合用。 5.用于酒精戒断综合征。 6.对室性、室上性期前收缩等心律失常也有效。 【药理】 1.药效学 本药具有抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛等多种作用，其主要作用如下：(1)抗惊厥作 用：本药为钠通道调节剂，可通过增强钠通道的灭活效能，限制突触后神经元高频动作电位的发散， 以及通过阻断突触前钠通道和动作电位发散，阻断神经递质的释放，从而调节神经兴奋性，产生抗 惊厥作用。(2)抗外周神经痛作用：可能是通过作用于γ-氨基丁酸(GABA)B 受体而产生镇痛效应， 并与调节钙通道有关。(3)抗躁狂抑郁作用：可能与抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积有关。(4)抗利尿 作用：可能与促进血管升压素(ADH)分泌或提高效应器对 ADH 的敏感性有关。(5)抗心律失常作用： 可轻度延长房室传导、降低 4 相自动除极电位及延长浦肯野纤维的动作电位时间。此外，本药还有 奎尼丁样膜稳定作用。 2.药动学 本药口服吸收缓慢且不规则。口服本药普通片剂 400mg 后，4-8 小时血药浓度达峰值， 平均为 4.5μg/ml，但个体间差异很大。1-2 周达稳态血药浓度。本药生物利用度为 58%-85%。可 迅速分布至全身组织，能通过胎盘，可分泌入乳汁，蛋白结合率约为 76%。经肝脏代谢，能诱发自 身代谢，主要代谢产物 10,11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度 可达原形药的 50%。给药量的 72%经肾脏排出，28%随粪便排出。半衰期为 25-65 小时，长期服药诱 发自身代谢，半衰期降为 10-20 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与三环类抗抑郁药、奥卡西平、苯妥英钠等可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药及其它结构相关药物过敏者(三环类抗抑郁药、奥卡西平等)。(2)心脏房室传 导阻滞者。(3)血象严重异常者、血清铁严重异常或有卟啉病史者。(4)有骨髓抑制病史者。(5)严 重肝功能不全者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)酒精中毒者。(2)冠状动脉硬化等心脏病患者。(3)肝脏疾病者。(4)肾脏疾病或尿潴留 者。(5)糖尿病患者(可引起尿糖增加)。(6)青光眼患者。(7)使用其它药物有血液系统不良反应史 者(本药诱发骨髓抑制的危险性增加)。(8)ADH 分泌异常或有其它内分泌紊乱者(如垂体功能低下或 肾上腺皮质功能减退)。 4.药物对老人的影响 老年人对本药较敏感，可引起认知功能障碍、精神错乱、激动、不安、焦虑、 房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再生障碍性贫血。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，妊娠期间使用本药，可能导致胎儿脊柱裂等先天畸形， 尤其在妊娠早期。孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁分泌，乳汁中浓度约为血药浓度的 60%，哺乳期妇女应禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞计数(包括血小板、网织红细胞)以及血清铁检 查。在给药前检查一次，治疗开始后应经常复查达 2-3 年。(2)尿常规。(3)血尿素氮。(4)肝功能 检查。(5)血药浓度监测。(6)眼科检查(包括裂隙灯、眼底镜和眼压检查)。 【不良反应】 1.精神神经系统 常见头晕、共济失调、疲乏、嗜睡。本药还可能激发潜在的精神病、引起老年人 精神错乱或激动不安，不良反应发生率随血药浓度的增高而增高。罕见中枢神经系统毒性反应，表 现为言语困难、口齿不清、抑郁及难以解释的幻听、不自主的躯体运动、幻视等。可引起儿童行为 障碍，也有引起脑膜炎复发的个案报道。罕见感觉减退或周围神经炎。 2.消化系统 常见口渴、恶心、呕吐；少见严重腹泻；罕见肝功能异常及过敏性肝炎(表现为黑尿、 粪便颜色变浅、皮肤巩膜黄染等)。 3.呼吸系统 罕见过敏性肺炎。 4.心血管系统 罕见心律失常、房室传导阻滞、充血性心力衰竭、浮肿、高血压或低血压、血栓性 静脉炎、昏厥等。 5.血液 罕见再生障碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少、血小板减少性紫癜等。 6.代谢/内分泌系统 可见低钠血症，表现为无力、恶心、呕吐、精神紊乱、神经系统异常以及癫 痫样发作增多等；少见低钙血症，表现为癫痫发作频率增加、肌肉或腹部痉挛。可引起甲状腺功能 减退，罕见骨质疏松、急性间歇性卟啉病。 7.眼 常见视物模糊、复视、眼球震颤。 8.泌尿生殖系统 罕见肾毒性、急性肾衰竭。有引起急性尿紫质病的报道。国外有导致性功能障碍 的报道。 9.皮肤 少见 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解、剥脱性皮炎、红斑狼疮样综合征， 表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、咽喉痛、骨关节痛、疲乏等。 10.其它 罕见腺体瘤、淋巴瘤。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.三环类抗抑郁药、洛沙平、马普替林、噻吨类、红霉素、竹桃霉素、右丙氧芬、甲氰咪胍、异烟 肼、维拉帕米、地尔硫卓、维洛沙嗪、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明等药可提 高本药的血药浓度，引起毒性反应。 2.本药与氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明)、去氨加压素、赖氨加压素、垂体后叶素等合用时，可加强 抗利尿作用，合用各药均需减量。 3.与对乙酰氨基酚合用(尤其是单次超量或长期大量使用)时，可增加肝脏中毒的危险，并使对乙酰 氨基酚的疗效降低。 4.与腺苷合用，发生心脏传导阻滞危险增加。 5.与碳酸酐酶抑制药合用时，可增加骨质疏松的危险性，故出现早期症状时应立即停用碳酸酐酶抑 制药，必要时给予相应的治疗。 6.与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药(如氟哌啶醇、硫利达嗪)合用，能增加中枢神经系统不良反应。 此外，锂剂还可以降低本药的抗利尿作用。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与环孢素、洋地黄类(地高辛除外)、乙琥胺、茶碱、扑米酮、苯二氮卓类、丙戊酸、多西环素、 皮质类固醇、左甲状腺素或奎尼丁等合用时，可使后者药效降低，需注意调整剂量。 8.本药可以降低诺米芬新(Nomifensine)的吸收并加快其消除。 9.与某些利尿药合用(如氢氯噻嗪、呋塞米)可引起低钠血症。 10.本药对非去极化肌松药(如泮库铵)有拮抗作用。 11.与单胺氧化酶(MAO)抑制药合用时，可引起高热或(和)高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应 用时应至少间隔 14 日。当本药用于抗惊厥时，MAO 抑制药可能改变癫痫发作的类型。 12.与雌激素、含雌激素的避孕药合用时，由于本药的肝酶诱导作用，可使药效降低，可改用只含 孕激素的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。 13.与香豆素类抗凝药合用，由于本药的肝酶诱导作用，使抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短， 抗凝作用减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。 14.苯巴比妥、苯妥英可加速本药代谢，使本药半衰期缩短。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可降低患者对酒精的耐受性，用药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 国外研究资料表明，葡萄柚汁可使本药的血药浓度峰值升高。 【给药说明】 1.本药对癫痫典型或不典型失神发作、肌阵挛或失神张力发作无效，对锂剂、抗精神病药、抗抑郁 药无效的或不能耐受的双相障碍有效。 2.本药的止痛效应限于神经源性疼痛。 3.饭后立即服药，可减少胃肠道反应。 4.服用本药应避免大量饮水，以防发生水中毒。 5.开始时应用小剂量，然后逐渐增加，直到获得良好疗效或出现不良反应。已用其它抗癫痫药治疗 的患者加用本药时，用量也应逐渐增加。在开始治疗的 4 周左右可能需要增加剂量，以避免由自身 诱导所致的血药浓度降低。 6.癫痫患者突然撤药可引起惊厥或癫痫持续状态。 7.漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。 8.遇有下列情况应停药：(1)有肝脏中毒症状或发生活动性肝病。(2)有发生骨髓抑制的明显证据。 但癫痫症状只有应用本药才能控制时可考虑减量，密切随访白细胞计数，如白细胞计数逐渐回升， 可再加量至控制癫痫发作的剂量。(3)有心血管方面不良反应或出现皮疹时。(4)用作特异性疼痛综 合征的止痛药时，如果疼痛完全缓解，应逐渐减量或停药。 9.如发生嗜睡、眩晕、头昏、肌无力或共济失调，需注意是否为中毒先兆。用药过量的症状包括： 无尿、少尿、尿潴留、心血管方面的不良反应(包括传导阻滞、心律不齐、高血压、低血压、休克)、 恶心、呕吐、共济失调、手足徐动及抽搐等，以儿童多见；还可出现反射亢进、运动减少、角弓反 张、瞳孔散大、震颤、惊厥、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、呼吸抑制等。 上述过量症状可在过量服药后 1-3 小时内出现。 10.药物过量的治疗：(1)需催吐或洗胃；给予活性炭或轻泻药减少吸收，并采取加速排泄的措施， 如利尿。仅在严重中毒并有肾衰竭时才进行透析。(2)小儿严重中毒时可能需要换血，并需持续观 察呼吸、心功能、血压、体温、瞳孔反射、肾及膀胱功能。如有呼吸抑制，应给氧，或机械辅助呼 吸，必要时行气管插管。血压下降和休克时，可抬高双下肢、使用血容量扩张剂及升压药。出现惊 厥时需用地西泮或巴比妥类药，但这两类药可能加重呼吸抑制、低血压和昏迷。患者如在过去 1 周内用过单胺氧化酶抑制药，则不宜用苯巴比妥。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗癫痫及抗惊厥：初始剂量为一次 100-200mg，一日 1-2 次，以后逐渐增加剂量，直至最佳疗效。 维持时应根据情况调整至最低的有效量，分次服用。要注意剂量个体化，一日总量不宜超过 1200mg， 少数可用至一日 1600-2000mg。 2.镇痛：初始剂量为一次 100mg，一日 2 次，第 2 日起，隔日增加 100-200mg，直至疼痛缓解，维 持量为一日 400-800mg，分次服用，一日最高剂量不超过 1200mg。 3.尿崩症：单用时一日 300-600mg，如与其它抗利尿药合用，一日 200-400mg，分 3 次服用。 4.抗躁狂或抗精神病：初始剂量为一日 200-400mg，以后每周逐渐增加剂量，通常成人总量不超过 一日 1200mg，分 3-4 次服用。少数用至一日 1600mg。 5.酒精戒断综合征：平均剂量为一次 200mg，一日 3-4 次。对严重病例，最初几日剂量可增至一次 400mg，一日 3 次。 6.心律失常：一日 300-600mg，分 2-3 次服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗惊厥：(1)1 岁以下儿童：一日 100-200mg。(2)1-5 岁：一日 200-400mg。(3)6-10 岁：一日 400-600mg。(4)11-15 岁：一日 600-1000mg，分次服用。4 岁或 4 岁以下儿童，起始剂量 为一日 20-60mg，然后每隔 1 日增加 20-60mg。4 岁以上的儿童，起始剂量为一日 100mg，然后每周 增加 100mg。也有以下用法：(1)6 岁以下儿童，起始剂量为一日 5mg/kg，每隔 5-7 日增加 1 次用 量，至一日 10mg/kg，必要时可增至一日 20mg/kg，维持量应调整到维持血药浓度 8-12μg/ml，常 用量为 10-20mg/kg(约 250-350mg)，一日总量不宜超过 400mg。(2)6-12 岁儿童，第 1 日 100mg， 分 2 次服用，每隔 1 周增加 1 次剂量，一次可增加 100mg，直至出现疗效，维持量应调整到最小有 效量，常用量为一日 400-800mg，一日不超过 1000mg，分 3-4 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗癫痫：初始剂量为一次 200mg，一日 2 次，或一次 100mg，一日 4 次。然后每周可增量 200mg， 直至最佳疗效。通常平均剂量范围为一日 17-25mg/kg。 2.三叉神经痛：初始剂量为普通口服制剂一次 100mg，一日 2 次，或缓释口服制剂一次 200mg，一 日 1 次。通常有效维持剂量为一日 400-800mg。一日最大剂量不应超过 1200mg。 3.双相障碍：一日 600-1600mg，分次给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.癫痫：(1)6 岁以下儿童，初始剂量为一日 10-20mg/kg，分 2-3 次服用。然后可每隔 1 周增加剂 量，直至最佳疗效。最大推荐剂量为一日 35mg/kg。(2)6-12 岁儿童，推荐初始剂量为一次 100mg， 一日 2 次，一次 50mg，一日 4 次。以后每周剂量可增加 100mg，缓释口服制剂一日 2 次，普通口服 制剂一日 3-4 次，直到取得理想的临床效果。通常维持剂量为一日 400-800mg；最大日剂量不超过 1000mg。(3)12 岁以上儿童，推荐初始剂量为一次 200mg，一日 2 次，或一次 100mg，一日 4 次。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 以后每周剂量可增加 200mg，缓释口服制剂一日 2 次，普通口服制剂一日 3-4 次，直到取得理想的 临床效果。 2.预防偏头痛：一日 20-30mg/kg，分 2 次服，剂量应缓慢增加。 【制剂与规格】 卡马西平片 (1)100mg。(2)200mg。(3)400mg。 贮法：避光，密闭保存。 卡马西平缓释片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：遮光，密闭保存。 卡马西平咀嚼片 (1)100mg。(2)200mg。 卡马西平缓释胶囊 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 卡马西平胶囊 200mg。 卡马西平糖浆 20mg/ml。 卡马西平栓 (1)125mg。(2)250mg。 奥卡西平 【药物名称】 中文通用名称：奥卡西平 英文通用名称：Oxcarbazepine 其它名称：卡西平、确乐多、万仪、氧痛惊宁、Oxcarb、Oxcarbazepinum、Trileptal 【临床应用】 1.主要用于成人癫痫部分性发作的单药或辅助治疗,也可用于 4-16 岁儿童癫痫部分性发作的辅助 治疗。 2.用于全身强直-阵挛发作的单药治疗及难治性癫痫的辅助治疗。 3.用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。 4.也可用于治疗情感精神性障碍。 【药理】 1.药效学 本药为卡马西平的 10-酮基衍生物本药及其 10-单羟基代谢产物(MHD)均具有抗惊厥活 性，对大脑皮质运动有高选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而 稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少神经冲动的突触传递。此外，本药亦作用 于钾、钙离子通道而起作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全。约 4-6 小时达血药浓度峰值，进食不影响本药的吸收量及速 度。本药在肝脏中快速而广泛地代谢为其活性代谢产物 MHD。服用本药一日 2 次，2-3 日后可达 MHD 稳态血药浓度，在一日 300-2400mg 的剂量范围内 MHD 的稳态血药浓度与剂量正相关。MHD 在体内 分布广泛，蛋白结合率为 40%，表观分布容积为 49L。本药原形及 MHD 均易透过胎盘和血-脑脊液屏 障，乳汁中药物浓度为血药浓度的 50%。本药主要经肾脏排泄(约 95%)，少量(低于 4%)由粪便排泄。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 母体药物半衰期为 2 小时，MHD 的半衰期为 9 小时，肾功能受损者(肌酐清除率小于 30ml/min)的半 衰期延长至 19 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与卡马西平可能存在交叉过敏(发生率为 25%-30%)。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)房室传导阻滞者。 3.慎用 肝功能损害者。 4.药物对老人的影响 老年人更易发生低钠血症，尤其在伴有肾功能不全或使用一些降低血钠的药 物时，需引起注意。 5.药物对妊娠的影响 本药及其活性代谢产物MHD均能通过胎盘屏障，动物实验中本药可增加胚胎 的死亡率并有一定程度的致畸性，孕妇使用本药的安全性尚未确定，应权衡利弊后使用。此外，孕 妇使用本药可能引起新生儿凝血障碍、加重叶酸缺乏，需注意补充维生素K1(妊娠晚期)及叶酸。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 6.药物对哺乳的影响 本药及其活性代谢产物 MHD 均能分泌入乳汁，哺乳妇女使用本药时应暂停哺 乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清钠浓度。尤其是对有肾脏疾病并需摄入大量液体的 病人；有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物(如利尿剂，去氨加压素)；同时使用解 热镇痛药(吲哚美辛等)的病人，在开始使用本药治疗时及治疗后两周测定血清钠浓度，此后在治疗 的前三个月，每月或根据临床需要测定血清钠水平。(2)肝功能。(3)心衰患者使用本药应定期监测 体重，以确定是否有液体潴留。(4)必要时监测血药浓度，尤其是合用其它抗癫痫药物或肾功能不 全者。 【不良反应】 本药不良反应多为轻中度，且为一过性，以治疗初始阶段多见。 1.心血管系统 血管神经性水肿及心律失常(如房室传导阻滞)极罕见(小于 0.01%)。 2.精神神经系统 轻度头晕(22.6%)、嗜睡(22.5%)、头痛(14.6%)、疲劳(12%)，常见不安、震颤、 共济失调、记忆力损害、注意力损害、定向障碍，淡漠、抑郁、情绪易变(神经质)。 3.代谢/内分泌系统 常见低钠血症。本药还可引起抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)及血清T4水 平降低。 4.呼吸系统 少见鼻炎、感冒样综合征。 5.肝脏 少见氨基转移酶或/和碱性磷酸酶水平升高，肝炎极少见。 6.胃肠道 可有恶心(14.1%)、呕吐(11.1%)、便秘、腹泻、腹痛、消化不良。 7.血液 少见白细胞减少，极罕见血小板减少(小于 0.01%)。 8.皮肤 常见痤疮、脱发、皮疹，少见荨麻疹，极罕见严重过敏反应如重症多型性红斑 (stevens-Johnson 综合征)、系统性红斑狼疮(小于 0.01%)。 9.眼 可有复视(13.9%)、眼球震颤，视物模糊。 10.过敏反应 极罕见多器官过敏(表现为皮疹、发热、淋巴结病变、肝功能检查异常、嗜酸粒细胞 增多及关节痛)。 11.其它 动物实验中本药具有致癌性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可降低苯妥英、苯妥英钠及苯巴比妥的代谢，使其血药浓度升高，毒性增加，表现为共济失调、 眼球震颤、反射亢进等。可能机制是本药及其活性代谢产物抑制了细胞色素 CYP2C19，使其它需经 CYP2C19 代谢的药物代谢减少。同时服用使应注意减少剂量。 2.与锂剂合用时神经系统不良反应增加。 3.维拉帕米可使 MND 血药浓度下降约 20%，但未见显著临床意义。 4.与二氢吡啶类钙离子拮抗剂(非洛地平等)合用后者浓度-时间曲线下面积(AUC)降低。但临床意义 不显著。 5.可使炔雌醇和左炔诺孕酮的 AUC 下降 48%-52%和 32%-52%，可能会导致激素类避孕药失效。对于 使用本药的育龄女性，宜使用其它非激素类避孕药。 6.与某些抗癫痫药(如卡马西平、拉莫三嗪等)合用时，该类药物血清浓度多有降低，本药浓度也可 降低，可能是由于本药及 MHD 对细胞色素 CYP3A4、CYP3A5 的诱导作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可使本药镇静作用增强，服药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药不宜与单胺氧化酶抑制剂同时使用。 2.停用本药治疗时应逐渐减量，以避免诱发癫痫发作(发作加重或癫痫持续状态)。 3.本药可引起眩晕及嗜睡，导致反应能力受损，服药期间应避免驾驶和操纵机器。 4.出现过敏反应时应立即停用本药。 5.出现低钠血症时，可减少本药用量、限制液体的摄入量或停药。多在停药几日后，血清钠浓度可 恢复正常，无需其它治疗。 6.药物过量的表现：嗜睡、轻度头痛、恶心、呕吐、运动过度，低钠血症，共济失调和眼球震颤。 7.药物过量的处理：尚无特殊解毒药，以对症及支持治疗为主。可洗胃、服用活性炭以清除药物。 应注意监测生命体征，尤其应注意有无出现心脏传导障碍、电解质紊乱和呼吸困难。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.癫痫的辅助治疗：起始剂量为一日 600mg，分 2 次服用。此后可根据临床需要，一周增加 1 次剂 量，一周最大增量为 600mg，维持剂量为一日 1200mg，分 2 次服用(剂量超过 1200mg 时中枢神经系 统不良反应增加)。 2.癫痫的单独治疗：(1)由其它抗癫痫药物改为单用本药治疗时，起始剂量为一日 600mg，分 2 次 给药，同时其它抗癫痫药开始减量。可根据临床指征一周增加 1 次剂量，增量最大为一日 600mg， 直至最大剂量一日 2400mg。约 2-4 周达本药的最大剂量，而其它抗癫痫药应在 3-6 周内逐渐减完。 (2)未用过任何抗癫痫药治疗者，本药的起始剂量为一日 600mg，分 2 次给药。每 3 日增加 300mg， 直到一日 1200mg。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 30ml/min 者，起始剂量为一日 300mg，且增加剂量时间间隔不少于一周。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全患者，无须调整剂量，重度肝功能病人不全患者用药还需进一步研究。 儿童 ·常规剂量 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 用于癫痫辅助治疗：起始剂量为 8-10mg/kg，分 2 次服用，不超过一日 600mg，在两 周内达到维持剂量，(1)体重为 20-29kg 时，维持量为一日 900mg；(2)体重为 29.1-39kg 时，维持 量为一日 1200mg；(3)体重大于 39kg 时，维持量为一日 1800mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗三叉神经痛：起始剂量为一日 300mg，一日 2-4 次。每周加量直到控制疼痛。 【制剂与规格】 奥卡西平片 (1)150mg。(2)300mg。(3)600mg。 贮法：遮光，密封保存。 扑米酮 【药物名称】 中文通用名称：扑米酮 英文通用名称：Primidone 其它名称：麦苏林、美速林、密苏林、密苏扑痫酮、扑痫酮、普利米登、去氧苯巴比妥、去氧苯巴 妥、去氧苯比酮、去氧苯比妥、Mylepsinum、Mysolin、Mysoline、Primaclone、Primidonum 【临床应用】 1.用于癫痫全身性强直阵挛发作(大发作)、部分性发作、复杂部分性发作的单药治疗或联合用药。 2.也用于治疗特发性震颤及老年性震颤。 【药理】 1.药效学 本药为去氧巴比妥类药物，在体内可代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，母体药 物及其两个代谢产物均有抗惊厥效应。本药作用机制尚不清楚，可能是减少了单突触或多突触传递， 导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈值，从而使发作阈值提高。还可以抑制癫痫 灶放电的传播。 2.药动学 本药口服后吸收较快(但比苯巴比妥慢)，约 3-4 小时(范围为 0.5-9 小时)达血药浓度峰 值。癫痫发作的治疗血药浓度为 5-12μg/ml。单次给药时，药效持续 0.5-5 小时。口服的生物利 用度为 90%-100%，小儿的生物利用度约为 92%。总蛋白结合率为 20%-30%。脐血浓度为 8.3μg/ml。 分布容积为 0.4-1L/kg。 本药主要在肝脏内代谢，代谢产物 PEMA 及苯巴比妥均有药理活性。成人 15%-25%被吸收的扑米酮 代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时 PEMA 与苯巴比妥都逐渐积累。服药后 5-7 日内，苯巴比妥的 浓度不易检出；PEMA 在服药 2 小时后就可测出，8-12 小时达峰值，PEMA 与血浆蛋白结合较少。约 有 20%-40%扑米酮、30%的 PEMA、25%的苯巴比妥经肾随尿液排出，可通过胎盘、也可分泌入乳汁， 乳汁中扑米酮和苯巴比妥的浓度分别为血药浓度的 106.9%和 56.9%。母体化合物的消除半衰期为 3.3-7 小时血液透析可清除本药。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它巴比妥类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药及苯巴比妥过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)肝、肾功能损害者(可能引起本药在体内的蓄积)。(2)多动症(可加重病情)。(3)哮喘、 肺气肿或其它可能加重呼吸困难或气道不畅的呼吸系统疾病。(4)轻微脑功能障碍者(可加重病情)。 (5)血卟啉病(可引起急性发作)。 4.药物对儿童的影响 小儿可出现异常反应，如烦燥不安和兴奋，也易引起严重嗜睡，应权衡利弊 后使用。 5.药物对老人的影响 本药及其代谢产物的肾脏清除率在老年患者中降低，少数老年病人可出现认 知功能障碍、烦躁不安、兴奋或嗜睡。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘，可能会致畸。已有引起胎儿苯妥英综合征(生长迟缓、颅 面部及心脏异常、指甲及指节发育不良)的报道，因此癫痫患者怀孕后用药应权衡利弊。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，导致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡，哺乳妇女使用本药 应权衡利弊。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)血清胆红素可能降低。(2)酚妥拉明试验可出现假阳性，故此试 验前需停用本药至少 24 小时，最好停药 48-72 小时。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应注意检查全血细胞计数。(2)定期监测本药及 其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。 【不良反应】 1.消化系统 可有恶心、呕吐、食欲缺乏，继续服药多可减轻或消失。 2.精神神经系统 可有头痛、眩晕、疲劳感、嗜睡、迟钝、共济失调、情感障碍、精神错乱、异常 兴奋或不安(儿童及老人多见)。 3.血液 可有粒细胞减少、再生障碍性贫血、红细胞发育不良、巨细胞性贫血。 4.眼 可有视力改变、复视、眼球震颤。 5.泌尿生殖系统 可有性欲低下、阳萎。 6.肌肉骨骼系统 可出现手脚不灵活或行走不稳、关节孪缩。 7.皮肤 可出现中毒性表皮坏死。 8.呼吸系统 可有呼吸短促或障碍。 9.过敏反应 偶有呼吸困难、眼睑肿胀、喘鸣、胸部紧迫感等过敏反应表现。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起血小板减少的报道。 2.精神神经系统 有引起幻视、幻听而后发生典型的紧张型精神分裂症(包括蜡样屈曲、缄默、违 拗)的报道。 3.代谢/内分泌系统 可能引起甲状腺功能低下，表现为疲乏、睡眠增多、倦怠，或有其它甲状腺 功能低下的体征及症状。还可引起血卟啉病急性发作。 4.肌肉骨骼 可引起结缔组织病。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与全麻药、具有中枢神经抑制作用的抗高血压药、其它中枢神经抑制药、注射用硫酸镁合用时， 可增加对中枢神经活动或呼吸的抑制。 2.异烟肼、单胺氧化酶抑制药可抑制本药的代谢，使血药浓度升高，有可能导致中毒。 3.与丙戊酸合用，本药的血药浓度增加，导致中枢神经系统抑制及中毒，可能与竞争结合蛋白质及 减慢代谢有关。同时，丙戊酸的半衰期可能缩短，应注意调整本药用量。 4.本药可减少维生素B12、灰黄霉素的吸收，使后两者疗效降低。 5.利福布汀、利福平可增加本药的代谢，使血药浓度降低，药效减弱。 6.卡马西平和本药的代谢产物苯巴比妥均有肝酶诱导作用，故与本药合用时两者的代谢均加快，疗 效均降低。 7.由于本药的代谢产物苯巴比妥可诱导肝代谢酶，故与抗凝药、皮质激素、洋地黄、地高辛、维生 素 D、盐酸多西环素或三环类抗抑郁药合用时，这些药物的代谢增快而疗效降低。 8.本药可使维生素 C 的排泄增加。 9.与神经垂体素合用，有增加心律失常或冠状动脉供血不足的危险。 10.与避孕药合用时，可能导致避孕失败。 11.与其它抗癫痫药合用，由于代谢变化而引起癫痫发作的形式改变，需及时调整用量。 12.高浓度的甲酰四氢叶酸可拮抗本药的抗癫痫作用，使癫痫发作频率增加，儿童尤为敏感。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用时，对中枢神经活动或呼吸的抑制增强，故需调整用量。 【给药说明】 1.本药血药浓度的个体差异很大，故用药应个体化。 2.应从小剂量开始用药，逐渐增加至产生疗效或不良反应为止。若起始剂量用一次 250mg，一日 3 次，部分患者会产生剧烈眩晕、呕吐。 3.本药主要代谢产物为苯巴比妥，若再同时应用苯巴比妥会影响本药血药浓度、不良反应、相互作 用和疗效。 4.本药还可导致维生素 K 缺乏，故在妊娠最后一个月应补充维生素 K，防止新生儿出血。 5.治疗期间需按时服药，发现漏服时应尽快补服，距下次给药前一小时内则不必补服，勿一次服用 双倍剂量。 6.突然停药可能导致癫痫持续状态，故停药时应逐渐减量。 7.用药过量的表现为：视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、迟钝、情感障碍、精神紊乱、呼吸 短促或障碍。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：初始剂量为一次 50mg，睡前服用；3 日后改为一次 50mg，一日 2 次；1 周后 改为一次 50mg，一日 3 次；第 10 日开始一次 250mg，一日 3 次，总量不超过一日 1500mg。维持量 为一次 250mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：8 岁以下儿童，初始剂量为一次 50mg，睡前服用；3 日后增为一次 50mg，一 日 2 次；1 周后改为一次 100mg，一日 2 次；10 日后根据情况可以增加至一次 125mg-250mg，一日 3 次；或一日 10-25mg/kg，分次服用。8 岁以上儿童用量同成人。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：开始 3 日，一次 100-125mg，睡前服用；第 4-6 日，一次 100-125mg，一日 2 次；第 7-9 日，一次 100-125mg，一日 3 次，总量不超过一日 2000mg。维持量为一次 250mg，一 日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率大于 50ml/min 患者，服药间隔 8 小时；肾小球滤过率为 10-50ml/min 患者,服药间隔 8-12 小时；肾小球滤过率小于 10ml/min 患者,服药间隔 12-24 小时。 ·透析时剂量 血液透析可清除本药,血液透析后，应加服常用量的 1/3。 【制剂与规格】 扑米酮片 (1)50mg。(2)100mg。(3)250mg。 贮法：避光，密闭保存。 乙琥胺 【药物名称】 中文通用名称：乙琥胺 英文通用名称：Ethosuximide 其它名称：柴浪丁、Aethosuccimidum、Atysmal、Elhosuximide、Emeside、Ethosuximidum、Ethymal、 Suxinultin、Zarontin 【临床应用】 主要用于癫痫失神发作(小发作)，为首选药。 【药理】 1.药效学 本药为抗癫痫药，作用机制不详，可能是通过提高发作阈值，抑制皮质每秒 3 次的棘- 慢波发放，有效阻断Ca2+通道，调节细胞膜兴奋性，从而抑制运动皮层的神经传递。也有观点认为 本药可能是通过增强中枢抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用，直接或间接地增加脑内氯化物电 导，增强细胞抑制而抗癫痫。 2.药动学 本药口服吸收快而完全。达峰时间成人为 2-4 小时，儿童为 3-7 小时。有效治疗血药浓 度为 40-100μg/ml。成人口服 750mg，2-4 小时后血药浓度可达 15μg/ml，稳态血药浓度可持续 24 小时。本药可分布到除脂肪以外的全身各组织。与血浆蛋白结合较少，可通过血-脑脊液屏障。 部分经肝脏代谢，以原药(约 20%)和代谢产物的形式经肾由尿液排出。成人半衰期为 50-60 小时， 儿童为 30-36 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它琥珀酰亚胺类药物(如甲琥胺、苯琥胺等)过敏者，也可对本药过敏。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 对本药及其它琥珀酰亚胺类药物过敏者。 3.慎用 (1)混合型癫痫发作的患者(国外资料)。(2)肝、肾功能不全者。(3)贫血患者。 4.药物对妊娠的影响 国内有文献认为孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 服药期间应定期检查白细胞计数和肝、肾功能。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、呃逆、上腹不适、食欲减退。 2.较少见头昏、头痛、眩晕、嗜睡、易激惹、疲乏、行为或精神状态改变、咽喉疼痛、发热、淋巴 结肿大、血小板减少、皮疹、瘀斑。 3.偶有粒细胞减少、白细胞减少、再生障碍性贫血及肝、肾损害。 4.个别患者可有过敏反应，出现荨麻疹、红斑狼疮等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、再生障碍性贫血、伴或不伴骨髓抑制的全血细胞减 少。 2.精神神经系统 可引起困倦、头痛、眩晕、欣快感、易怒、疲乏、共济失调、睡眠紊乱、注意力 涣散、攻击倾向等。先前有精神异常史的患者尤易发生这些不良反应。 3.代谢/内分泌系统 可引起血卟啉病。 4.胃肠道 常见的不良反应包括食欲减退、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 5.皮肤 可出现荨麻疹、重症多型性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、系统性红斑狼疮、瘙痒性红 斑等。 6.肌肉骨骼系统 可出现红斑狼疮性关节炎、重症肌无力等。 7.其它 可出现体重减轻、齿龈增生和舌肿胀。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱、乳酸钠等)合用时，可减慢本药自肾脏排出，使其血药浓 度增高，作用增强。 2.丙戊酸、利托那韦可减慢本药的代谢，升高血药浓度，增加本药中毒的危险。 3.本药可使苯妥英钠血药浓度增高。 4.与氟哌啶醇合用时可改变癫痫发作形式和频率，同时后者血药浓度降低。 5.与三环类抗抑郁药及吩噻嗪类抗精神病药合用时，抗惊厥药效降低。 6.与卡马西平合用时，两者代谢均可增快而使血药浓度降低。 7.与酸性药物(如阿司匹林、吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类等)合用时，可加速药物排泄，降低疗 效。故需要适当调整剂量。 8.与月见草油合用，可降低癫痫的阈值，增加癫痫发作的危险。 【给药说明】 1.与食物或牛奶同服可减少胃部刺激。 2.停药时须逐渐减量，以免出现停药反应。 3.若出现过敏反应，应立即停药。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.当本药用于代替其它抗癫痫药时应逐渐增量。联合用药时亦应逐渐增加剂量，以达到所需的血药 浓度。当与静脉注射用地西泮合用时，本药初次剂量可以较大，以迅速达到有效治疗浓度。 5.当成人剂量超过一日 1.5g，6 岁以下儿童剂量超过 1g 时，应密切注意毒性反应。 6.急性过量产生中枢抑制症状，包括呼吸抑制、昏迷。 7.用药过量的处理：包括催吐(除非患者很快得到缓解或处于昏睡、痉挛状态)、洗胃、活性炭吸附、 导泻以及常规支持治疗。必要时可使用血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量一次 0.25g，一日 2 次。以后每 4-7 日增加 0.25g，直至控制癫痫发作。一 日最大剂量不超过 1.5g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 (1)6 岁以下儿童，初始剂量为一次 0.25g，一日 1 次；以后每 4-7 日增加 0.25g，直 至控制癫痫发作。一日最大剂量不超过 1g，分次服用。(2)6 岁以上儿童，用法用量同成人。 【制剂与规格】 乙琥胺胶囊 0.25g。 贮法：密封，15-30℃保存。 乙琥胺糖浆 100ml:5g。 贮法：密封，避光，30℃以下保存。 氨己烯酸 【药物名称】 中文通用名称：氨己烯酸 英文通用名称：Vigabatrin 其它名称：喜保宁、Gamma-vinyl aminobutyric acid、Gamma-vinyl GABA、GVG、SABRIL、Sabril、 Sabrilex、VGB、Vigabatrinum、Vinylaminobutyricacid 【临床应用】 常用于癫痫部分性发作，也可与其它抗癫痫药合用治疗难治性癫痫。还可用于儿童 Lennox-Gastaut 综合征和 West 综合征(婴儿痉挛症)。对癫痫小发作、肌阵挛发作效果欠佳。 【药理】 1.药效学 本药为γ-氨基丁酸(GABA)的合成衍生物，为 S(+)型异构体与 R(-)型异构体的混合物 (1:1)，S(+)型对映体具有药理活性。本药通过不可逆性抑制 GABA 氨基转移酶而增加 GABA 在脑中 的浓度。GABA 氨基转移酶活性降低，与脑内 GABA 水平有明显的量效关系。研究表明，给予本药后， 啮齿类动物脑中及人的脑脊液中 GABA 的浓度增高，且增高的程度与剂量相关。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收迅速，进食不影响本药吸收。口服后 1-2 小时可达血药浓度峰值，生物利 用度为 60%-80%。本药不与血浆蛋白结合，脑脊液浓度为血药浓度的 10%-15%。单剂服用 1-3g，表 观分布容积约为 0.8L/kg。本药不诱导肝药酶，在体内不代谢。主要经肾脏排泄，24 小时内口服剂 量的 79%以原形随尿液排出，尚不清楚是否分泌入乳汁。其半衰期为 5-7 小时，肾功能不全者半衰 期延长。血液透析可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)全身性发作的癫痫患者。(3)有精神病史者。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 老年患者慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 大剂量时在动物实验中观察到胎仔畸形，孕妇不宜使用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女不宜使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期服用本药的患者，应每 6 个月做 1 次眼科检查(尤其是 视野检查)。 【不良反应】 1.可见嗜睡、头晕、头痛、疲乏、体重增加、易激惹、神经质等。 2.偶见失眠、恶心、呕吐、共济失调、抑郁、行为异常(攻击行为等)、精神混乱、焦虑等。 3.服用本药 2 年以上的患者，有 40%发生视野缺损。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 (1)神经症状：可引起眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、共济失调、神经质、注意力涣 散、帕金森综合征等。(2)精神症状：可见抑郁、精神病前症状(如行为障碍、躁动、易怒和焦虑等) 和精神病症状(如幻觉、攻击行为和偏执等)。 2.代谢/内分泌系统 可出现体重增加。 3.胃肠道 可引起恶心、呕吐、上腹痛、便秘、口干等。 4.肝脏 有引起肝衰竭的个案报道。 5.眼 可出现复视、色觉异常、视野缺损、视网膜色素沉着等，还有引起视神经萎缩的个案报道， 儿童较多见。 6.皮肤 可出现皮肤和面部潮红、皮疹等。 7.其它 突然停药可引起惊厥发作。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可降低卡马西平的代谢，使其血药浓度升高，引起卡马西平中毒(共济失调、眼球震颤、复 视、头痛、呕吐、呼吸暂停、惊厥、昏迷等)。 2.与月见草油合用，可降低惊厥阈值，使惊厥发生的风险增加。 3.本药可使苯妥英钠、苯巴比妥和扑米酮的血药浓度分别降低 20%、7%和 11%，从而使药效降低, 需注意调整剂量。 【给药说明】 1.长期用药后停药，宜在 2-4 周内逐渐减量，以免出现撤药反应。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.服用本药后应尽量避免驾驶或操作机器。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗癫痫：初始剂量为一日 1g，分 1-2 次服用。此后可逐渐增加剂量，一周增加 0.5-1g。 有效剂量为一日 1-3g，日剂量不宜超过 4g。 ·肾功能不全时剂量 初始剂量为一日 0.5g，分次或 1 次口服。随后根据肾功能调整用量。 ·老年人剂量 同肾功能不全时剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.常规用法：初始剂量为一日 40mg/kg，必要时可增至一日 80-100mg/kg，不宜超过一日 100mg/kg。 2.West 综合征：一日 100mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗癫痫：一日 2-3g，分次服用，随后按临床效果，以一日 0.5-1g 的速度增至一日 4g(或一日 50mg/kg)，对癫痫复杂部分性发作(伴或不伴全身性强直-阵挛发作)有效。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 60ml/min 的患者，应减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.常规用法：3-9 岁儿童，一日 1g，分 2 次服；9 岁以上儿童，一日 2g，分 2 次服。 2.West 综合征：平均口服剂量为一日 100mg/kg(范围为 50-150mg/kg)。 【制剂与规格】 氨己烯酸片 500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氯硝西泮 【药物名称】 中文通用名称：氯硝西泮 英文通用名称：Clonazepam 其它名称：静康、利福全、氯安定、氯硝安定、氯硝基安定、Clonazepamum、Clonazepan、Clonopin、 Klonopin、Randsen、Rivotril、Rivotril-C 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.主要用于控制各型癫痫发作，对失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛发作、运动不能性发作及 Lennox-Gastaut 综合征有效。 2.还可用于焦虑状态及失眠。国外也用于惊恐障碍。 3.静脉注射可用于缓解癫痫持续状态。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类抗癫痫药，具有广谱抗癫痫作用。其作用与地西泮(安定)相似，但抗 惊厥作用较地西泮强，且作用迅速。本药作用机制复杂，尚不十分明确，可能是通过作用于中枢神 经系统的苯二氮卓受体(BZR)，加强γ-氨基丁酸(GABA)与 GABAA 受体的结合，促进氯通道开放，细 胞去极化，增强 GABA 能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。本药既抑制(但不能消 除)癫痫病灶的发作性放电，也抑制放电活动向周围组织扩散。此外，本药还有抗焦虑、催眠及中 枢性肌肉松弛作用。 2.药动学 本药口服吸收快而完全。口服 30-60 分钟后起效，1-2 小时达血药浓度峰值，作用持续 6-8 小时。静脉注射或口服本药 1.5mg 后，血药浓度分别为 5-7.8ng/ml 和 3.7-5.9ng/ml。本药脂 溶性高，分布快速，蛋白结合率约为 80%，表观分布容积为 1.5-44L/kg，。在肝脏代谢，主要以代 谢产物形式经肾排泄(24 小时内随尿排出的药物原形不到 0.5%)。半衰期为 26-49 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它苯二氮卓类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它苯二氮卓类药过敏者(国外资料)。(2)新生儿。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 3.慎用 (1)生命体征受抑制的急性酒精中毒者(用本药可加重中枢抑制作用)。(2)有药物滥用史或 成瘾史者(用本药易产生耐药性或成瘾性)。(3)肝、肾功能损害者(可使本药消除期延长)。(4)多动 症患者。(5)低蛋白血症患者。(6)重症肌无力患者(用本药后病情可能加重)。(7)外科病人或长期 卧床者(咳嗽反射可受到抑制)。(8)严重慢性阻塞性肺疾病(可抑制咳嗽反射)。(9)卟啉病患者(国 外资料)。(10)闭角型青光眼患者(病情可能加重)。 4.药物对儿童的影响 儿童(尤其是幼儿)长期应用，可能影响躯体和神经发育，应慎用。用于新生 儿时，可产生中枢神经系统持续性抑制，故禁用本药。 5.药物对老人的影响 老年人中枢神经系统对本药较敏感，用药时更易发生呼吸困难、低血压、心 动过缓甚至心跳停止，应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，在妊娠早期孕妇用药，有致胎儿畸形的危险；在妊娠 晚期用药，可影响新生儿中枢神经活动；分娩前及分娩时用药，可致新生儿肌张力减弱，故孕妇禁 用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可随母乳进入新生儿体内，且新生儿代谢较成人慢，易引起药物蓄积， 造成婴儿嗜睡、吮乳困难、体重下降，哺乳妇女应禁用本药。 【不良反应】 1.常见嗜睡、头昏、共济失调、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神经过敏、易激惹、肌力减退。 2.少见行为障碍、思维不能集中、易怒(儿童多见)、精神错乱、幻觉、抑郁，还可有视物模糊、便 秘、腹泻、眩晕、头痛、气管分泌物增多或流涎、恶心、呕吐、排尿困难、言语不清、口干。长期 用药还可引起体重增加及产生药物耐受。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.罕见皮疹或瘙痒(过敏反应)、咽痛、发热、异常出血、瘀斑、乏力等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心悸。 2.代谢/内分泌系统 有报道，服用本药后，急性间歇性卟啉病患者出现病情加剧，伴癫痫发作频 率增加。也有体重增加的报道。 3.消化系统 可见食欲减退或食欲亢进、肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便失禁等。 4.泌尿生殖系统 有引起小便失禁、性功能障碍的报道。 5.其它 突然停药可引起戒断症状(与巴比妥类药物和乙醇戒断症状相似)，表现为惊厥、震颤、腹 部及肌肉痛性痉挛、呕吐、多汗等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，半衰期延长。 2.异烟肼可抑制本药消除，致血药浓度增高。 3.与中枢神经系统抑制药、阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药或具有中枢神经抑制作用的降压药合 用时，中枢神经抑制作用增强。 4.与三环类抗抑郁药合用时，可增加中枢神经抑制作用，大剂量时可降低惊厥阈值及本药的抗惊厥 效应。 5.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 6.与扑米酮合用时，可能由于药物代谢的改变，导致癫痫发作形式的改变，必要时需减少扑米酮的 用量。 7.与利福平合用本药消除增加，血药浓度降低。 8.本药可降低左旋多巴的作用。 9.本药可降低地昔帕明的稳态血药浓度水平。 10.与卡马西平合用，两药的代谢均加快，血药浓度降低。 11.与丙戊酸合用时，在少数病例中可出现失神持续状态。 12.与氯氮平合用时，有导致心脏和(或)呼吸骤停的危险。 13.与其它易成瘾或可能成瘾的药物合用，成瘾的危险性增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用时，中枢神经抑制作用增强。应调整药物用量。 【给药说明】 1.药物用量因人而异，开始时用小剂量(尤其是对本药耐受性较差的患者)，逐渐调整用量。停药时 剂量宜递减，突然停药可致发作增多或癫痫持续状态，由使用本药更换为其它抗惊厥药，或由其它 药物更换为本药时，也应按此原则调整剂量。 2.本药长期使用可产生耐药性，应用 3 个月之后疗效可降低，需调整用量。 3.静脉注射时，本药对呼吸和心脏的抑制作用强于地西泮。 4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，需注意采取预防措施。 5.用药过量的表现为：持续的精神错乱、严重嗜睡、震颤、持续的语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、 呼吸短促或困难、严重乏力。 6.用药过量的处理：过量时应及早予对症、支持治疗。可催吐、洗胃，监测呼吸、脉搏、血压，必 要时可用升压药如多巴胺、去甲肾上腺素等。苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本 药过量中毒的解救。出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药物。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 0.5mg，一日 3 次，每 3 日增加 0.5-1mg，直到发作被控制或出现不 良反应。用量应个体化，一日最大剂量不超过 20mg，疗程不应超过 3-6 个月。 ·肌内注射 一次 1-2mg，一日 2-4mg。 ·静脉注射 癫痫持续状态：一次 1-4mg，30 秒左右缓慢注射，如病情未能控制，每隔 20 分钟后 可重复原剂量 1-2 次，兴奋躁动者可适当加大剂量，必要时可静脉滴注。一日最大量不超过 20mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 10 岁以下(或体重低于 30kg)儿童，起始剂量为一日 0.01-0.03mg/kg，分 2-3 次服用， 以后每 3 日增加 0.25-0.5mg，直至一日 0.1-0.2mg/kg 或出现不良反应为止。疗程不应超过 3-6 个 月。 ·静脉注射 癫痫持续状态：一次 0.02-0.06mg/kg，如病情未能控制，每隔 20 分钟后可重复原剂 量 1-2 次，兴奋躁动者可适当加大剂量，必要时可静脉滴注。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于惊恐障碍：起始剂量为一次 0.25mg，一日 2 次，3 日后可逐渐加量，一日 1mg 多可达最佳疗效。停药时，可一次 0.125mg 逐渐减量。 【制剂与规格】 氯硝西泮片 (1)0.5mg。(2)2mg。 贮法：避光，密闭保存。 氯硝西泮注射液 1ml:1mg。 贮法：避光，密闭保存。 托吡酯 【药物名称】 中文通用名称：托吡酯 英文通用名称：Topiramate 其它名称：妥泰、Epitomax、Topamax、Topimax 【临床应用】 用于成人及 2 岁以上儿童癫痫发作的辅助治疗，包括癫痫单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身 强直阵挛发作、Lennox-Gastaut 综合征及 West 综合征(婴儿痉挛症)。 【药理】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为一种由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，其抗惊厥作用表现为多重机制， 包括：(1)选择性阻断电压依赖的钠通道，以限制持续的反复放电。(2)增强γ-氨基丁酸的神经抑 制作用。(3)阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用。本药的多重作用机制使其对癫痫的多种发作类型有 效，且不易产生耐药性。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，单次口服本药 100mg 后，2-3 小时达血药浓度峰值约 1.5μ g/ml，在 100-400mg 范围内，其血药浓度与口服药物剂量呈直线相关，达峰时间长短也与口服剂量 有关。生物利用度为 75%-80%，食物不影响其吸收。本药的蛋白结合率为 13%-17%，约口服剂量的 20%在体内代谢，与肝酶诱导剂合用时，约 50%的药物被代谢。主要经肾脏排泄(约 80%)，半衰期约 18-23 小时，肾功能不全者半衰期延长。血液透析可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)行为障碍及认知缺陷患者。(2)泌尿道结石患者。(3)感觉异常者。(4)易发生酸中毒者 (以上均为国外资料)。(5)肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药可通过胎盘，具有致畸性，孕妇须权衡利弊后使用。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可自大鼠乳汁中排出，是否分泌入人乳尚不清楚，哺乳妇女使用时应权 衡利弊。 【不良反应】 1.精神神经系统 可有头晕、头痛、疲乏、嗜睡、感觉异常、共济失调、语言障碍、注意力障碍、 意识模糊、情绪不稳、抑郁、焦虑、失眠，不良反应的发生与用药剂量无关。 2.消化系统 可有恶心、食欲减退、味觉异常。 3.眼 可有复视、眼球震颤、视觉异常。也有引起假性近视及继发性闭角型青光眼的报道。 4.其它 有肾结石、体重减轻的报道。也有引起血栓栓塞的个案报道，但其与药物的相关性尚不明 确。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起贫血的报道。 2.心血管系统 有引起心悸的报道。 3.精神神经系统 可出现语言障碍、注意力下降、嗜睡、疲乏、共济失调、感觉异常、抑郁、焦虑、 精神错乱。有发生轻度偏瘫、脑炎的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 可出现体重减轻，也有体重增加的报道。 5.消化系统 有引起腹泻、呕吐、胃肠胀气、便秘的报道。 6.泌尿生殖系统 有引起勃起功能障碍、性欲降低、月经间期出血、白带及月经过多、阴道炎、闭 经、尿道感染、尿频、尿失禁、排尿困难、肾结石的报道。也有引起儿童尿失禁的报道。 7.眼 有引起视力异常、结膜炎及一过性近视的报道。 8.呼吸系统 有引起咳嗽及支气管炎的报道；在儿童中有发生呼吸急促的报道。 9.皮肤 有引起痤疮及脱发的报道。 10.肌肉骨骼系统 有引起运动过多或运动减少、肌张力过高、关节痛及肌无力的报道。 11.其它 可引起发热、耳鸣，在儿童中可引起病毒性感染。 【药物相互作用】 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.在其它抗癫痫药(苯妥英、磷苯妥英、卡马西平、丙戊酸、扑米酮、苯巴比妥)基础上加用本药， 一般不会改变它们的稳态血药浓度；但个别情况下，在苯妥英基础上加用本药可升高苯妥英的血药 浓度。此外，苯妥英及卡马西平可降低本药的血药浓度，在苯妥英或卡马西平增减剂量和停药时， 需注意调整本药剂量。 2.本药可降低地高辛的血药浓度，在加用或停药本药时应注意监测地高辛的血药浓度。 3.本药可降低口服避孕药的疗效。 4.与乙酰唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺、多佐胺联用会增加发生尿石症的危险。 【给药说明】 1.不宜与其它中枢神经系统抑制药及酒精同时服用。 2.本药片剂须整片吞服，不宜碾碎或嚼服。 3.某些患者，尤其是伴有潜在肾病因素的患者，有增加肾结石形成的危险，大量饮水可减少其发生。 4.停药应逐渐减量以避免出现癫痫发作。 5.本药可导致嗜睡或眩晕，用药期间不宜驾车或操作机械。 6.本药过量时，可出现头痛、激动、嗜睡、昏迷、乏力、代谢性酸中毒、低钾血症等症状，可予催 吐、洗胃及对症支持治疗。非急性过量时，可采取血液透析清除体内药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 作为添加治疗，起始剂量为每晚 50mg，一周后增加为一日 100mg，分 2 次服用。此后 一周增加一次剂量，一次增量 50mg，直至症状控制良好，一日总量不宜超过 400mg，分 2 次服用。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 70ml/min 者，剂量应为常规剂量的一半。 ·透析时剂量 本药可经血液透析清除，透析患者可补服日剂量的一半，补服量分为 2 次，分别在透析开始及结束 时服用。补服剂量应根据透析设备情况、透析时间、患者本身肾脏情况加以调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 作为添加治疗，起始剂量为一日 1-3mg/kg(也可一日 25mg)，每隔 1-2 周增加一次剂 量，一次增量 1-3mg/kg，一日服药 2 次，直至症状控制良好，一日总量为 5－9mg/kg，分 2 次服用。 【制剂与规格】 托吡酯片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：避光、干燥、室温密闭保存。 托吡酯胶囊 (1)100mg。(2)300mg。(3)400mg。 贮法：于室温下避光贮藏，避免受热或受潮。 拉莫三嗪 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：拉莫三嗪 英文通用名称：Lamotrigine 其它名称：安闲、拉米克妥、利必通、那蒙特金、Lamictal、Lamotriginum 【临床应用】 1.用于成人及 12 岁以上儿童癫痫部分性发作或全身强直阵挛发作的单药或添加治疗 (add-on therapy)。 2.用于 2-12 岁儿童的癫痫部分性发作或全身强直阵挛发作的添加治疗。 3.也用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作。 4.用于双相情感障碍症的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为苯三嗪类抗癫痫药，属电压门控钠通道阻滞剂。通过减少钠内流而增加神经元的 稳定性。在体外培养神经元中，本药可抑制戊四氮和电刺激所致的惊厥，缩短病灶、皮层和海马区 兴奋后的放电时间，对部分性或全身性癫痫发作有效。其作用机制可能是抑制脑内谷氨酸和天冬氨 酸诱发的爆发性放电，阻滞癫痫灶快速放电和神经元去极化，但不影响正常神经兴奋传导。动物实 验表明，本药的抗惊厥作用，与苯妥英钠、卡马西平等对戊四氮和电刺激所致的惊厥的抑制作用相 似。 2.药动学 本药口服后吸收迅速而完全，约 2.5 小时达血药浓度峰值。生物利用度可达 98%。本药 血浆蛋白结合率为 55%，表观分布容积为 0.92-1.22L/kg。本药主要在肝脏通过与葡萄糖醛酸结合 而代谢，代谢产物无生物活性。主要以代谢产物通过肾脏排泄(原形药物少于 10%)，2%通过粪便排 泄。半衰期约 24-35 小时，与酶诱导剂如卡马西平、苯妥英合用时，半衰期缩短到 14 小时左右， 与酶抑制剂丙戊酸合用时，半衰期延长到 70 小时左右。血液透析可少量清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)心功能不全者(国外资料)。(2)严重肝功能不全者(Child-Pugh C 级)。(3)肾衰竭者。 3.药物对儿童的影响 本药单药治疗 2-12 岁儿童的研究尚不充分，不宜使用单药治疗。尚无足够 2 岁以下儿童用药相关资料。儿童较成人更易发生严重皮疹，应引起注意。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确，应在权衡利弊后使用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 有资料表明本药可分泌入乳汁，其浓度可达血药浓度的 40%-60%，哺乳妇女 用药应权衡利弊。 【不良反应】 1.精神神经系统 可有头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、抽搐、不安、共济失调、易激惹、攻击行 为、自杀倾向、焦虑、精神错乱、幻觉。有出现锥体外系症状、舞蹈症、手足徐动症的个案报道。 也有使用本药加重帕金森病症状的报道。 2.代谢/内分泌系统 可有体重减轻。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肝脏 可有肝功能异常，罕见肝功能衰竭的报道。 4.胃肠道 可有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、纳差。 5.血液 可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少，贫血，全血细胞减少，罕见再生障碍性贫血及 粒细胞缺乏。 6.皮肤 有出现光敏性皮炎的报道。 7.眼 可有复视、视物模糊、也有引起结膜炎的报道。 8.过敏反应 早期可有皮疹、发热、淋巴结病变、颜面水肿、血液系统及肝功能的异常等过敏反应 的表现，罕见 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死溶解(Lyell 综合征)、弥散性血管内凝血 (DIC)、多器官功能衰竭。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起血小板减少、粒细胞缺乏、DIC 的报道。 2.中枢神经系统 突然停药可致癫痫发作症状的恶化或癫痫持续状态。有发生帕金森综合征、嗅觉 丧失及 Tourette 综合征的报道。 3.代谢/内分泌系统 有导致中枢性尿崩症患者发生低钠血症的报道。 4.泌尿生殖系统 偶见血尿。 5.肝脏 有引起急性肝炎、急性肝功能衰竭的报道。 6.肌肉骨骼系统 少见无力、周围神经病、寒战、震颤及背部疼痛等。在过敏患者中有发生横纹肌 溶解的报道。 7.其它 有发生狼疮样综合征及脉管炎的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.舍曲林可抑制本药的代谢，使之毒性增强，引起疲乏、镇静、意识混乱等。 2.服用丙戊酸钠的患者加服本药后，可导致丙戊酸钠血药浓度降低；服用本药的患者加服丙戊酸钠， 本药的稳态血药浓度则增加约 40%。 3.正在服用苯妥英钠和卡马西平的患者加服本药，药物的稳态血药浓度未见改变；在服用本药的患 者加服苯妥英钠和卡马西平，苯妥英钠和卡马西平的稳态血药浓度分别降低 45%-54%和 40%。 4.甲琥胺、奥卡西平、利托那韦可增加本药的代谢，减少其血药浓度，使其抗癫痫作用减弱。 5.对乙酰氨基酚可加速本药的排泄。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药达峰时间稍延迟，但不影响吸收程度。 【给药说明】 1.进食时服用本药，可减轻胃部刺激。 2.本药需整片吞服，不可掰开。如单次剂量低于本药整片剂量时，可选用本药其它剂型，如颗粒剂 等。 3.与其它抗癫痫药合用时，必要时应监测药物的血药浓度。 4.不宜突然停药，以避免引起癫痫反弹发作，应在两周内逐渐减少剂量，但服药时如出现皮疹等过 敏反应，应立即停药。 5.国外资料提示，下列因素可增加患者发生危及生命的皮疹的危险性：(1)年龄小于 16 岁。(2)与 丙戊酸及已知可导致皮疹的抗生素合用。(3)用药过量。(4)本药的加量速度过快。(5)伴有病毒感 染。 6.服药期间应避免驾车或操纵机器。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药过量时可引起眼球震颤、共济失调、意识受损、昏迷，可予洗胃及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单药治疗：前 2 周为一次 25mg，一日 1 次。随后 2 周，一次 50mg，一日 1 次。此后，每隔 1-2 周增量，一次最大增量为 50-100mg，直至最佳疗效。常用量为一日 100-200mg，单次或分 2 次服用。 部分患者用量可达一日 500mg。 2.与丙戊酸钠合用：前 2 周为一次 25mg，隔日 1 次。随后 2 周，一次 25mg，一日 1 次。此后，每 隔 1-2 周增量，一次最大增量为 25-50mg，直至最佳疗效。常用量为一日 100-200mg，单次或分 2 次服用。 3.与其它具酶诱导作用的抗癫痫药合用：前 2 周为一次 50mg，一日 1 次。随后 2 周，一次 50mg， 一日2次。此后，每隔 1-2 周增量，一次最大增量为 100mg，直至最佳疗效。常用量为一日 200-400mg， 分 2 次服用。部分患者用量可达一日 700mg。 4.如合用的抗癫痫药，与本药药代动力学相互作用尚不清楚时，剂量同本药与丙戊酸钠合用的剂量。 ·肝功能不全时剂量 中、重度肝功能不全者本药应分别减量约 50%、75%，并按临床疗效调整递增及维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2-12 岁儿童：(1)与丙戊酸钠合用，初始剂量为一日 0.15mg/kg，一日 1 次，连服 2 周。随后 2 周，一次 0.3mg/kg，一日 1 次。此后，每隔 1-2 周增量，一次最大增量为 0.3mg/kg，直至最佳疗 效。常用量为一日 1-5mg/kg，单次或分 2 次服用。(2)与其它具酶诱导作用的抗癫痫药合用，初始 剂量为一日 0.6mg/kg，分 2 次服用，连服 2 周。随后 2 周，一日 1.2mg/kg。此后，每隔 1-2 周增 量，一次最大增量为 1.2mg/kg，直至最佳疗效。常用量为一日 5-15mg/kg，分 2 次服用。(3)如合 用的抗癫痫药，与本药药代动力学相互作用尚不清楚时，剂量同本药与丙戊酸钠合用的剂量。 2. 12 岁以上儿童用法同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 双相Ⅰ型情感障碍：(1)单药治疗：前 2 周为一日 25mg。随后 2 周，一日 50mg。其后 1 周，一日 100mg。此后，一日 200mg。通常患者采用维持剂量时，不服用具有酶诱导作用的药物 或服用丙戊酸一日 200mg。(2)与丙戊酸合用：前 2 周为一日 25mg，隔日1次。随后2周，一日 25mg。 其后 1 周，一日 50mg。此后，一日 100mg。通常患者采用维持剂量时，服用丙戊酸一日 100mg。(3) 与具有酶诱导作用的药物联用：前 2 周为一日 50mg。随后2周，一日 100mg。其后1周，一日 200mg。 接下来 1 周，一日 300mg。此后，增加剂量直至维持剂量为一日 400mg。均分次服用。 【制剂与规格】 拉莫三嗪片 (1)25mg。(2)100mg。(3)150mg。(4)200mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 左乙拉西坦 【药物名称】 中文通用名称：左乙拉西坦 英文通用名称：Levetiracetam 其它名称：乐凡替拉西坦、利维西坦、左旋乙拉西坦、Keppra、SIBS 【临床应用】 1.可单用或联合用于成人部分性癫痫发作，也可用于成人全身性发作。 2.也可用于其它原因(如脑炎、脑缺氧等)引起的肌阵挛。 【药理】 1.药效学 本药为吡咯烷酮衍生物，其化学结构不同于传统的抗癫痫药物。本药具有较强的抗癫痫 作用，其作用机制尚不明确。体内及体外试验表明本药未改变细胞特性及神经传递功能。动物实验 证实，本药对癫痫部分性发作及无惊厥的全身性发作有效；在人类的临床应用中也证实了本药对癫 痫部分性及全身性发作有效。本药的有效量及中毒量相差远，安全性较好。 2.药动学 本药口服吸收迅速，给药 1.3 小时后血药浓度达峰值，稳态血液浓度为 23μg/ml。绝 对生物利用度接近 100%，本药易通过血-脑脊液屏障，脑组织的药物浓度接近血药浓度，血浆蛋白 结合率小于 10%，分布容积为 0.5-0.7L/kg。给药量的 24%通过其主要代谢途径(即水解酶的乙酰化 途径代谢)，主要代谢产物 L057 无药理活性。服药 24 小时后约 93%的药物被排出，其中 66%以原形 经肾由尿排出。消除半衰期为 6-8 小时，老年患者半衰期延长至 10-11 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吡咯烷酮衍生物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者。 3.慎用 肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 16 岁以下儿童使用本药的安全性及有效性尚未确定，用药时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验表明本药可分泌入乳汁，哺乳妇女用药应暂停哺乳。 【不良反应】 1.血液 可出现贫血、白细胞及中性粒细胞减少等。 2.精神神经系统 可出现嗜睡、无力、头痛、眩晕、健忘、共济失调、幻觉、激动、淡漠、焦虑、 抑郁等。 3.代谢/内分泌系统 可出现体重增加。 4.消化系统 可出现腹痛、便秘、腹泻、消化不良、恶心、呕吐等，发生率大于 1%。少数患者可 出现肝功能异常。 5.眼 有报道可出现复视(2%)及弱视(1%)。 6.呼吸系统 可出现咳嗽加重(2%)、咽炎(6%)、鼻炎(4%)、支气管炎(大于 1%)等。 7.皮肤 可出现瘀斑(大于 1%)及皮疹(大于 1%)。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.肌肉骨骼系统 可出现关节痛(大于 1%)及背痛(大于 1%)。 9.其它 突然停药可出现停药反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与月见草油合用，可增加癫痫发作的危险。 2.本药与其它抗癫痫药物(苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴喷丁、扑米 酮等)无相互影响。 3.本药与口服避孕药(如美雌醇、炔诺酮、炔雌醇、左炔诺孕酮等)无相互影响。 4.本药与洋地黄类、华法林无相互影响。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药的血药浓度峰值下降 20%，达峰时间延长 1.5 小时，但生物利用度不受影响，与或不 与食物同服均可。 【给药说明】 1.停用本药时应逐渐减量，以免出现停药反应。 2.使用本药期间应避免驾驶车辆及操作机械。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：一次 500mg，一日 2 次。 ·老年人剂量 老年患者的半衰期延长与肾功能下降有关，应根据肌酐清除率调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：初始剂量为一次 500mg，一日 2 次，此剂量也可作为常规剂量。以后根据患 者临床反应和耐受性，可逐渐增加剂量至一次 1500mg，一日2次。剂量调整时，可每 2-4 周以 500mg 剂量级进行上下调整。一日最大剂量不宜超过 3000mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者，应根据肌酐清除率(Ccr)进行个体化用药，参考下表调整剂量。Ccr 的计算方法 如下： [140－年龄(岁)]×体重(kg) Ccr = ------------------------------- 72×血清肌酸酐值(mg/dl) 肾功能不全时剂量调整表 肌酐清除率(ml/min) 剂量 >80 500-1500mg，每 12 小时 1 次 50-79 500-1000mg，每 12 小时 1 次 30-49 250-750mg，每 12 小时 1 次 <30 250-500mg，每 12 小时 1 次 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 正在进行透析的晚期患者 500-1000mg，每 24 小时 1 次 注意：(1)本药第一日治疗时，可给予 750mg 的负荷剂量。(2)透析后可给予 250-500mg 的补充剂量。 ·肝功能不全时剂量 尚无具体剂量。严重肝功能不全者本药总清除率较健康人约低 50%，且常伴有肌酐清除率低下。 ·老年人剂量 65 岁以上老人根据肾功能调整剂量，参考肾功不全时剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 (1)16 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚不清楚，但临床有以下用法：初始剂量为 一日 10-20mg/kg，分 2 次服，以后可根据临床疗效每 2 周增加 10-20mg/kg，最大剂量不超过一日 60mg/kg。(2)16 岁以上患者用法用量同成人。 【制剂与规格】 左乙拉西坦片 (1)250mg。(2)500mg。(3)750mg。 硫酸镁 【药物名称】 中文通用名称：硫酸镁 英文通用名称：Magnesium Sulfate 其它名称：苦盐、硫苦、麻苦乐儿、镁磺善泻利盐酰基辅氨酸、泻利盐、泻盐、Addex-Magnesium、 Epsom Salt、Epsonite、Mag. Sulfas、Magnesii Sulfatis 【临床应用】 1.主要作为抗惊厥药。用于妊娠高血压综合征，降低血压，防治先兆子痫及子痫。也可用于治疗早 产。 2.用于低镁血症的预防及治疗，尤其是急性低镁血症伴肌肉痉挛、手足搐搦等症状。也用于全静脉 内营养，预防镁缺乏。 3.作为容积性泻药，口服用于治疗便秘、肠内异常发酵、食物或药物中毒(与活性炭合用)。也可用 于驱虫前肠道准备。 4.作为利胆解痉药，用于十二指肠引流，可治疗阻塞性黄疸及慢性胆囊炎，也可用于治疗胆绞痛。 5.用于室性心动过速，包括尖端扭转型室性心动过速及室颤的预防，对洋地黄、奎尼丁中毒引起的 室性心动过速也有效。 6.也用于发作频繁且其它治疗效果不好的心绞痛患者，对伴有高血压的患者效果较好。 7.还可用于尿毒症、破伤风、高血压脑病、急性肾性高血压危象。 8.外用热敷可消炎去肿。 【药理】 1.药效学 本药可因给药途径不同呈现不同的药理作用：(1)抗惊厥和肌肉痉挛作用：注射本药后， 镁离子能抑制中枢神经系统，减少神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，并降低运动神经元终板对乙酰胆 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碱的敏感性，产生镇静、解除或降低横纹肌收缩作用，也能降低颅内压，对子痫有预防和治疗作用。 本药尚可抑制子宫平滑肌细胞的动作电位，使宫缩频率减少，强度减弱，故可用于治疗早产。(2) 导泻作用：本药口服吸收少，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保有大量的水分，刺激肠蠕动而起 导泻作用。(3)利胆作用：小剂量硫酸镁可刺激十二指肠粘膜，反射性地引起胆总管括约肌松弛， 胆囊收缩，加强胆汁引流，促进胆囊排空，起利胆作用。(4)对心血管系统的作用：注射给药，过 量镁离子可直接舒张外周血管平滑肌及引起交感神经节冲动传递障碍，从而使血管扩张，血压下降。 此外，静脉用药能延长心脏传导系统的有效不应期，提高室颤阈值，并使心肌复极均匀，减少或消 除折返激动，有利于快速型室性心律失常的控制。(5)消炎去肿：本药 50%溶液外用热敷患处，有 消炎去肿的作用。 2.药动学 本药口服约有 20%吸收，1 小时起效，作用持续 1-4 小时；静脉注射起效快，作用持续 约 30 分钟；肌内注射后约 20 分钟起效，作用持续 3-4 小时。治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度 为 2-3.5mmol/L，治疗早产的有效血镁浓度为 2.1-2.9mmol/L，个体差异较大。少量药物可通过胎 盘，蛋白结合率为 25%-30%。肌内注射或静脉注射后主要经肾脏排泄，排泄速度与血镁浓度和肾小 球滤过率有关，有相当大的比例在近端小管被重吸收。少量药物可分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者禁用本药注射液。(2)严重心功能不全者(心脏传导阻滞、心肌损害等) 禁用本药注射液。(3)严重肾功能不全者(肌酐清除率低于 20ml/min)禁用本药注射液。(4)肠道出 血患者禁用本药导泻。(5)经期妇女及孕妇禁用本药导泻。(6)急腹症患者禁用本药导泻。 2.慎用 (1)肾功能不全慎用本药注射液(因肾功能下降导致镁排泄减少，镁蓄积而易发生镁中毒)。 (2)呼吸系统疾病患者，特别是呼吸衰竭者。(3)低血压患者。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用本药注射液。 4.药物对老人的影响 老年患者(尤其年龄在 60 岁以上者)，肾功能相对减弱，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 静脉注射后，本药可通过胎盘进入胎儿血循环，胎儿的血药浓度与母亲的相 等。可引起新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑 制现象。故产前 2 小时内，不应使用本药(除非本药是治疗子痫的唯一药物)。此外，孕妇禁用本药 导泻。 6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，国内有资料建议哺乳妇女禁用本药。国外也有资料 认为用药期间哺乳是安全的，受乳婴儿仅在停药的最初 24 小时内的血镁浓度高于正常对照组婴儿。 7.药物对检验值或诊断的影响 应用99mTc胶态硫作单核-吞噬细胞系统显影时，本药能使99mTc胶态硫 凝集从而大量集聚在肺血管，进入肝、脾、骨髓等减少。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药注射液，在用药前及用药中应注意检测：(1)心电 图。(2)肾功能。(3)血镁浓度。(4)膝腱反射检查(如出现膝腱反射明显抑制，应及时停药)。(5) 测定呼吸频率(若低于一分钟 14-16 次，应及时停药)。(6)尿量(如一小时尿量少于 25-30ml 或 24 小时少于 600ml，应及时停药)。(7)静脉注射或连续滴注时应监测血压。(8)孕妇用药后应检测胎 儿心率。 【不良反应】 1.导泻时服用浓度过高的溶液或用量过大，药物从组织内吸收大量水分而导致脱水。连续使用硫酸 镁可引起便秘，部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。在大剂量灌肠时，血清镁会升高，可 引起中枢症状，如麻木、肌肉麻痹和心律失常，也可能导致呼吸麻痹。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头 晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。静脉滴注过快也可引起血压下降、呼吸骤停。 也有出现暂时性肌腱反射消失、心悸、胸闷的报道。 3.部分孕妇用药后可出现肺水肿。 4.罕见血钙降低，出现低钙血症。 [国外不良反应参考] 1.血液 有血小板聚集障碍、出血时间延长的报道。 2.代谢/内分泌系统 有发生低热、低磷血症、高钾血症的报道。 3.泌尿生殖系统 有发生进行性肾衰竭的报道。 4.眼 有出现视物模糊、畏光、复视、视敏度改变、隐性斜视、眼球震颤的报道。 5.皮肤 有出现皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与多克钙化醇(多舍骨化醇)合用易致高镁血症。 2.保钾利尿药可增加血清、淋巴细胞和肌肉中的镁和钾，合用时易致高镁血症和高钾血症。 3.保胎治疗时，本药与肾上腺素β受体激动药利托君同时使用，心血管不良反应增加。 4.有与拉贝洛尔合用时发生明显的心动过缓，停用本药后症状能得到缓解的报道。 5.本药可促进甲芬那酸的吸收。 6.与活性炭配制口服吸附解毒剂，可减少毒物吸收并加速排泄。 7.本药可与氯化钡形成不溶性无毒硫酸钡排出，可用于口服氯化钡中毒的治疗。 8.本药可提高尿激酶的溶栓疗效，缩小梗死面积，减少并发症，并有益于缺血-再灌注损伤的防治。 9.与双氢吡啶类钙通道阻滞药(如硝苯地平、非洛地平等)合用，可导致降压作用和神经肌肉阻滞效 应增强。 10.本药可增强顺阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用。 11.本药可加强氯氮卓、氯丙嗪的中枢抑制作用。 12.与氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)合用可增加神经肌肉阻滞作用。应避免两者合用；如必须应 用，应考虑到其相互影响可能导致呼吸抑制，并备好人工呼吸设施。 13.已洋地黄化的患者应用本药时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏停搏。 14.本药可降低奎尼丁经肾的排泄，其机制可能与尿液碱化有关。 15.与土霉素、加替沙星和诺氟沙星等合用，可形成不吸收性复合物，降低后者的吸收水平，使后 者血药浓度降低。 16.本药可使灰黄霉素吸收减少，血药浓度降低。 17.本药可降低双香豆素、地高辛或异烟肼等药的作用。 18.同时静脉注射钙剂，可拮抗本药对抗抽搐的疗效。 19.本药可降低缩宫素刺激子宫作用。 【给药说明】 1.与本药属配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素 B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸 普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素)。 2.用药前应了解患者心肺情况，心肺毒性(尤其是呼吸抑制)是注射硫酸镁最危险的不良反应，可很 快达到致死的呼吸麻痹，注药前呼吸频率每分钟至少保持 16 次。 3.体重较轻者，不宜在短时间内大量使用本药，以免中毒。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药不为治疗儿童惊厥的首选药物。 5.中枢抑制药中毒需导泻时，应避免使用硫酸镁，改用硫酸钠。 6.低镁血症合并出现钙缺乏时，先补充镁，然后补充钙。 7.致泻作用多于服药后 2-8 小时内出现，宜早晨空腹服用，并大量饮水以加速导泻及防止脱水。 8.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应及时听诊，必要时胸部 X 线摄片，以便及早发现 肺水肿。 9.用药过量常见高镁血症，可见于静脉内应用，以及作为导泻利胆及制酸药口服应用。肾功能不全， 用药剂量大，均易发生血镁积聚，血镁浓度达 5mmol/L 时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟 钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达 6mmol/L 时可发生呼吸停止及心律失常，心脏传 导阻滞，浓度进一步升高时，可使心跳停止。 10.高镁血症的治疗：可应用葡萄糖酸钙注射液 10-20ml 静脉注射，透析疗法可迅速清除体内镁离 子。纠正机体低容量状态，增加尿量以促进镁的排泄。也有应用毒扁豆碱注射液皮下注射，但不作 为常规应用。急性镁中毒时应立即停药，进行人工呼吸，并缓慢注射钙剂解救，常用 10%葡萄糖酸 钙注射液 10ml 缓慢注射。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.抗惊厥：一次 1g。 2.轻度妊娠高血压综合征：一次 5g，根据病情一日 4 次或每 4 小时 1 次。 3.先兆子痫和子痫：将本药 1-2.5g 配成 25%-50%注射液，根据病情决定剂量，最多一日肌内注射 6 次，并监测心电图、肌腱反射、呼吸和血压。 4.防治低镁血症：(1)轻度镁缺乏，一次 1g，(25%硫酸镁注射液 4ml)，一日总量为 2g。(2)重度镁 缺乏，一次 0.03g/kg。 ·静脉注射 静脉注射应缓慢，严格掌握剂量。 1.中重度妊娠高血压综合征、先兆子痫、子痫：首次剂量为 2.5-4g，以 25%葡萄糖注射液 20ml 稀 释，缓慢注入(不低于 5 分钟)，极量为 4g。以后用静脉滴注维持，滴速约为 2g/h 或 0.03g/(kg·h)， 一日总量不超过 30g。用于先兆子痫和子痫，也可将 1-2g 硫酸镁配成 10%-20%注射液，推注速度不 超过 0.15g/min。 2.早产：首次负荷量为 4g，以 25%葡萄糖注射液 20ml 稀释后，5 分钟内缓慢静脉注射，此后用 25% 硫酸镁注射液 60ml，加于 5%葡萄糖注射液 1000ml 中静脉滴注，速度为 2g/h，直到宫缩停止后 2 小时。 3.心律失常：首次注射 2g，给药时间不低于 2 分钟，以后以 0.003-0.02g/min 静脉滴注。 ·静脉滴注 1.抗惊厥：一次 1-2.5g，以 5%葡萄糖注射液稀释至浓度为 1%的溶液后缓慢滴注。 2.轻度妊娠高血压综合征：以 1.5-2g/h 的速度静脉滴注，一日 15g。 3.重度妊娠高血压综合征：参见静脉注射项相关内容。 4.治疗先兆子痫和子痫：4g 硫酸镁加入 5%葡萄糖注射液(或生理盐水)250ml 内，滴注速度不超过 4ml/min。也可参照静脉注射项相关内容。 5.早产：参见静脉注射项相关内容。 6.防治低镁血症：将 2.5g 硫酸镁溶于 5%葡萄糖注射液(或生理盐水)中，缓慢滴注 3 小时。 7.心律失常：参见静脉注射项相关内容。 8.全静脉内营养：一日 0.03-0.06g/kg。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.导泻：一次 5-20g，清晨空腹服用，同时饮 100-400ml 水，也可用水溶解后服用。 2.利胆：一次 2-5g，一日 3 次，饭前或两餐间服。也可配制成 33%或 50%的溶液服用。 ·肾功能不全时剂量 镁主要经肾脏排泄，肾功能不全者应酌情减量。 ·老年人剂量 老年患者宜减量使用。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 用于抗惊厥，一次 0.02-0.04g/kg，25%溶液可作深层肌内注射。 ·静脉滴注 全静脉内营养：一日 0.03g/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.心律失常：(1)预防急性心肌梗死，静脉给予 1-2g(50%的镁溶液 2-4ml 与 5%葡萄糖溶液 50-100ml 混合)，给药时间在 5-60 分钟以上。此外，可能需以本药静脉滴注 0.003-0.02g/min(0.5-1g/h)。 (2)心脏停搏(CPR)，1-2 分钟内快速静脉推注 1-2g(50%溶液 2-4ml 用 5%的葡萄糖溶液 10ml 稀释)。 (3)洋地黄过量，给予利多卡因 1.5mg/kg 后，尽快静脉注射本药 2g。(4)三环类抗抑郁药过量时， 对于血流动力学不稳定患者，静脉给予本药 2g(需要时可用到 5-10g 的剂量)；血流动力学稳定患 者，给药时间超过 1-5 分钟。 2.急性重症哮喘：静脉给予本药 1.2-2g，给药时间应大于 20 分钟。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 高血压：一次 0.02-0.1g/kg，每 4-6 小时 1 次；一次最大量可达 0.2g/kg。 ·静脉滴注 哮喘急性发作：一次 0.025-0.1g/kg，最大剂量为 2g，给药时间在 20 分钟以上。 【制剂与规格】 硫酸镁注射液 (1)10ml:1g。(2)10ml:2.5g。(3)20ml:2g。 贮法：密闭，阴凉处保存。 硫酸镁葡萄糖注射液 (1)100ml(含硫酸镁 1g，葡萄糖 5g)。(2)250ml(含硫酸镁 2.5g，葡萄糖 12.5g。)。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 硫酸镁结晶粉 500g。 贮法：阴凉干燥处保存。 硫酸镁溶液 10ml:3.3g。 贮法：阴凉干燥处保存。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 左旋多巴 【药物名称】 中文通用名称：左旋多巴 英文通用名称：Levodopa 其它名称：思利巴、左多巴、Dopar、Larodopa、L-Dopa、Levodopum 【临床应用】 1.常与外周多巴脱羧酶抑制药联合用于帕金森病和帕金森综合征及中枢神经系统一氧化碳与锰中 毒后的症状性帕金森综合征(即非药源性震颤麻痹综合征)。 2.可用于急性肝功能衰竭引起的肝性脑病，但不能改善肝脏损害与肝功能。 3.用于儿童、青少年屈光性弱视、斜视性弱视的传统手术和遮盖疗法的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为体内合成去甲肾上腺素、多巴胺(DA)等的前体，其本身并无药理活性，可通过血 -脑脊液屏障，在脑内经多巴脱羧酶脱羧形成多巴胺后发挥药理作用。但因多巴脱羧酶在体内分布 甚广，故本药大多在脑外脱羧成多巴胺，仅少部分(约 1%)进入脑内。在脑内形成的多巴胺刺激突 触后多巴胺受体，使随意神经冲动得以传导至下一个神经元，可改善帕金森病的症状。治疗帕金森 病时，对轻中度患者的疗效较好，重度或老年人则较差。 治疗肝性脑病的机制尚不十分清楚，据认为与中枢神经递质多巴胺的异常有关，本药可进入脑内脱 羧成为多巴胺，使神经传递功能恢复，从而使病人神志清醒，症状改善。亦有人认为本药可提高大 脑对氨的耐受性。 进入脑内的多巴胺还可作用于视网膜中央的多巴胺能神经，改善人体视觉对比的敏感度，减少固视 暗点及提高视力，对儿童、青少年的弱视有效。 本药的代谢物还可刺激心脏β肾上腺素受体，并可作用于延髓呕吐中枢化学感受器，以及促进垂体 释放生长激素。 2.药动学 本药口服后在胃中不吸收，但可迅速经有活性的氨基酸运输系统转运至小肠吸收。空腹 服药后 1-2 小时血药浓度达峰值，作用时间持续 5 小时。食物可延迟药物的达峰时间。胃液的酸度 高、胃排空缓慢及消化高蛋白饮食后出现某些其它氨基酸与本药竞争载体时，都可延缓本药的吸收。 多在口服本药 2-3 周后临床症状出现明显改善，有些患者需连服 6 个月才能获得最好的疗效。本药 吸收后广泛分布于体内各组织，有 30%-50%到达全身血循环，但进入中枢神经系统的药物不到 1%， 绝大部分均在脑外脱羧成多巴胺。口服后有 80%于 24 小时内降解成多巴胺代谢物，主要为高香草 酸(Homovanillic acid,HVA)及二羟苯乙酸(DOPAC)。本药由肾脏排泄，也可分泌入乳汁。其半衰期 约为 1-3 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药可能与其它多巴类药物存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对多巴类药物过敏者。(2)消化性溃疡患者。(3)严重心律失常及心力衰竭者。(4) 严重精神疾患者。(5)有惊厥史者。(6)闭角型青光眼患者。(7)孕妇。(8)哺乳妇女。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)支气管哮喘、肺气肿及其它严重肺部疾病患者。(2)高血压等心血管疾病患者。(3)有 心肌梗死史者。(4)糖尿病及其它内分泌疾病患者(如影响下丘脑或垂体功能的内分泌疾病)。(5) 开角型青光眼患者(国外资料)。(6)肝、肾功能不全者。(7)有黑色素瘤病史者。(8)尿潴留者。 4.药物对儿童的影响 5 岁以下儿童慎用。 5.药物对老人的影响 (1)老年人对本药的耐受性降低，且外周多巴脱羧酶也随年龄增长而减少， 故用量应减少。(2)骨质疏松的老年人用本药治疗有效者，应缓慢恢复正常活动，以减少引起骨折 的危险。(3)老年患者接受其它抗帕金森病药(特别是抗胆碱类药物)治疗时，更易发生精神方面的 不良反应，如焦虑、精神紊乱或神经质等。(4)老年患者(特别是已有冠状动脉病变者)对本药的心 脏作用特别敏感。若与卡比多巴或苄丝肼同用，这些心脏不良反应可减轻或消除。(5)老年患者更 易发生排尿困难。 6.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药可引起胎仔内脏及骨骼畸形，孕妇禁用。美国药品与食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，也可减少乳汁分泌，哺乳妇女应禁用。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)直接抗球蛋白试验(Coombs 试验)：长期用本药治疗后，偶可呈 阳性。(2)戈那瑞林试验：可增高血清促性腺激素的含量。(3)血清及尿中尿酸的测定：用比色法测 定时可显示含量增高。(4)甲状腺功能测定：长期应用本药可抑制促甲状腺素(TSH)对促甲状腺素释 放激素(TRH)的反应。(5)用铜还原法进行尿葡萄糖测定、用 Dipstick 法作尿酮测定、尿去甲肾上 腺素测定及用 Lowery 试验进行尿蛋白测定可呈假阳性。(6)用葡萄糖氧化酶法进行尿葡萄糖测定可 呈假阴性。(7)可使血尿素氮(BUN)、血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、 胆红素、乳酸脱氢酶(LDH)及蛋白结合碘(PBI)等含量增多。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血常规。(2)监测有无心律失常或直立性低血压，多在开 始调整用量时进行。(3)肝肾功能检查。(4)对开角型青光眼患者应做眼科检查，并监测眼内压。 【不良反应】 本药的不良反应较多，主要由于用药时间较长、外周产生的多巴胺过多引起。 1.常见的不良反应有：(1)严重或连续的恶心、呕吐，以及食欲缺乏等，在治疗初期约 80%患者可 出现，继续用药后多能逐渐耐受。(2)在开始治疗时约 30%患者可发生直立性低血压。(3)异常不随 意运动，可见于面部、舌、上肢、头部及身体上部，提示纹状体中多巴胺含量可能过多。约 50%-80% 患者出现舞蹈样或其它不随意运动，且常与剂量有关。 2.较常见的不良反应有：(1)心律失常。(2)精神抑郁。(3)情绪或精神改变，如不安、失眠、幻觉、 冲动行为。(4)排尿困难。 3.不常见的有：眼睑痉挛或闭合(可能为过量的早期征象)、高血压、胃痛(可能由十二指肠溃疡所 致)、极度疲劳或无力、溶血性贫血等。 4.长期(一年以上)使用本药，部分病人可突然发生运动不能、震颤、强直、"开关"现象(患者突然 多动不安时为"开"，而后又出现肌强直、运动不能时为"关")。情绪紧张可促进患者发生反常性运 动不能或"起步困难"。 5.有资料报道，本药可引起患者性欲亢进。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起粒细胞缺乏症、溶血性或非溶血性贫血、血小板及白细胞减少。 2.心血管系统 曾有发生心律失常(心律不齐、心悸等)、胸痛、低血压(包括直立性低血压)、高血 压、晕厥、眩晕、静脉炎的报道。 3.精神/神经系统 (1)神经方面：常见感觉异常、运动障碍(可表现为运动迟缓、手足徐动、舞蹈 病、颈后倾、斜颈、肌阵挛、肌紧张或静坐不能等)、脑电图改变、帕金森病症状波动、睡眠障碍、 嗜睡、头痛及惊厥。(2)精神方面：常见抑郁、幻觉、中毒性谵妄、精神紊乱、痴呆、激动、失眠、 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 梦魇、欣快感、急性焦虑症、妄想性精神病、错觉及偏执观念。有引起躁狂、不随意发声(发出如 同动物疼痛时的叫声和呻吟)的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 可引起血清生长激素升高、催乳素降低、甲状腺功能改变。曾有低钠血症、 高尿酸血症及痛风的报道，尚有撤药后引起恶性高热的报道。 5.胃肠道 常见恶心、呕吐，在首剂用量过大、加量过快或未与食物同服时尤易发生。有引起味觉 异常、唾液变色(黑色)、十二指肠溃疡、食欲减退、腹泻、便秘、消化不良、口干的报道。尚有引 起胃肠道出血的个案报道。 6.泌尿生殖系统 可引起尿潴留、尿路感染。还可能引起月经紊乱(常表现为绝经后出血)及性功能 异常(常表现为性欲亢进，男性比女性常见)。罕见阴茎异常勃起。 7.肝脏 有引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、血尿素氮(BUN) 及胆红素增高的报道。 8.眼 有引起双侧瞳孔不等大的个案报道。 9.呼吸系统 可引起呼吸困难、上呼吸道感染及某些呼吸运动障碍(如哮喘发作、气促、鼻塞、喘 气及窒息)。 10.皮肤 曾引起皮疹、多汗、黑汗、毛发变黑、脱发、皮肤异常着色、皮脂分泌减少、指甲生长 加快、黑色素瘤。极少见药物诱发的天疱疮。 11.骨骼肌肉系统 有引起痛风性关节炎、肌肉痛性痉挛及肌肉骨骼疼痛的报道。还有软骨变黑的 个案报道。 12.免疫系统 虽能导致抗核抗体(ANA)测试阳性及血清抗球蛋白试验阳性，但本药与系统性红斑狼 疮的因果关系尚不确定。 13.其它 有引起血管性水肿、荨麻疹及瘙痒症等超敏反应的报道。本药还可引起药物耐受及戒断 症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.外周多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)可在脑外抑制本药脱羧成多巴胺，使进入脑内的多巴胺增 多，因而可减少本药用量达 75%。 2.与金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索合用时，本药疗效可加强，但有精神病史者不宜合用。 3.与抗酸药(特别是含钙、镁或碳酸氢钠者)合用时，本药吸收增加，尤其是胃排空缓慢的患者。 4.溴隐亭可加强本药的疗效，并减少本药的用量。 5.与甲氧氯普胺合用时，本药自胃排空加快，从而可增加小肠对本药的吸收量或(和)速度。 6.恩他卡朋对左旋多巴-卡比多巴有促效作用，宜作为左旋多巴-卡比多巴的辅助治疗药。 7.肾上腺素受体激动药与本药合用时，可增加心律失常的发生率，故前者的用量应减少。 8.与甲基多巴同用时，本药抗帕金森作用增强，但可导致中枢神经系统的毒性作用，促使精神病等 发作。 9.与培高利特合用，帕金森病患者运动障碍的发生率可增加。 10.单胺氧化酶抑制药(如氯吉兰、呋喃唑酮、异丙烟肼、异卡波肼、丙卡巴肼、反苯环丙胺、吗氯 贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、苯乙肼等)禁止与本药合用，以免引起高血压危象，在用本药前应先停 用单胺氧化酶抑制药 2-4 周。 11.与降压药同用时，可加强本药的降压作用。 12.司来吉兰与本药同用时，可增加本药诱发运动障碍、恶心、直立性低血压、精神紊乱及幻觉等， 故应在司来吉兰开始治疗后的 2-3 日内减少本药的用量。 13.与安非他酮、西沙必利合用，不良反应发生率增加。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 14.吸入全麻药与本药合用时，内源性多巴胺含量增加，可引起心律失常，特别是与氟烷合用时， 应先停用本药 6-8 小时。 15.与茚地那韦合用时，可能引起严重的运动障碍。 16.与异烟肼合用，可引起帕金森病的症状恶化，血压增高。 17.美哌隆、甲硫氨酸可拮抗本药的抗帕金森作用。 18.可乐定、利舍平可降低本药的疗效，不宜合用。 19.枸橼酸铁铵、铁剂可降低本药的作用。 20.三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙咪嗪、氯 苯咪嗪、去甲替林、普罗替林、曲米帕明等)可降低本药的作用，引起高血压或直立性低血压。合 用时应注意监测血压变化。 21.本药可降低患者对普罗瑞林的反应。 22.单独使用左旋多巴时，禁止与维生素B6合用，因维生素B6为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧 酶的活性，促进本药在脑外脱羧成多巴胺，从而减少进入中枢神经系统的量，降低其疗效。但使用 多巴丝肼或左旋多巴-卡比多巴时应合用维生素B6，因维生素B6可通过血-脑脊液屏障，促进脑内左 旋多巴脱羧成为多巴胺，以增加脑内多巴胺的含量，提高疗效。 23.维生素 C 可降低本药引起的恶心等不良反应。 24.螺旋霉素可降低本药的血药浓度，有导致本药抗帕金森作用降低的潜在作用。 25.与溴哌利多合用，两者的作用均降低。 26.苯二氮卓类药物等可降低本药的疗效。 27.乙内酰脲类抗惊厥药(如磷苯妥英、苯妥英)可促进本药代谢，合用时本药疗效减弱。 28.氟哌利多(Droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(Loxapine)、罂粟碱、利培酮、佐替平、吩噻嗪类 及硫杂蒽类抗精神病药能阻滞脑中多巴胺受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病症状， 并对抗本药的疗效。 29.萝芙木等可耗竭脑内多巴胺，因而可对抗本药的疗效。 30.卡法根可能拮抗本药的多巴胺作用，从而降低其疗效。 31.在一项研究中，普拉克索与本药合用时，本药的血药峰浓度升高，达峰时间缩短，但吸收程度 和清除率没有变化。而普拉克索的药动学则不受影响。 ·药物-食物相互作用 食物(特别是高蛋白食物)可减少胃肠道对本药的吸收。此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与 本药竞争运输入脑，因而可使本药的疗效减弱或不稳定。 【给药说明】 1.治疗帕金森病时，宜与外周脱羧酶抑制药合用或使用复方多巴制剂。 2.须注意调整用量，使患者既能获得治疗所需的血药浓度，同时不良反应又较少，尤其对老年人和 合用其它药物患者。 3.重症帕金森病患者，或对左旋多巴反应减弱时，往往需要与金刚烷胺或抗胆碱药同用，直到症状 控制后，才逐渐减少这些药物的用量。 4.在剂量递增过程中，如出现恶心等，应暂停增量，待症状消失后再增量。 5.不良反应的处理：(1)可使用下列方法缓解恶心与呕吐：减少一日总量、减少每次用量但增加服 药次数、小量本药与卡比多巴或苄丝肼同用或服药后立即进食。由于恶心主要由本药对中枢神经系 统作用所致，应用非吩噻嗪类止吐药有时可有效。吩噻嗪类止吐药疗效更好，但因它们可消除本药 的疗效，故不宜使用。(2)出现舞蹈样动作及其它不随意运动时，因病人往往不能耐受，须减少本 药用量。(3)出现严重精神障碍(如严重精神抑郁)时，应减少本药用量，或完全停药。(4)直立性低 血压可用弹力袜或多食钠盐而得到控制。(5)若与卡比多巴或苄丝肼同用，由于本药的需要量减少， 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 外周多巴胺几乎消失，故恶心、呕吐、直立性低血压、眩晕、心律失常、排尿困难等外周不良反应 可减少，而中枢不良反应如不随意运动及各种精神症状不减少。(6)出现"开关"现象时，可减少用 量或静注左旋多巴。 6.药物过量的处理：应立即催吐、洗胃，采取增加排泄措施，并进行相应对症支持治疗。必要时使 用抗心律失常药。维生素B6并不能逆转本药的急性过量。 7.有些代谢产物可使尿色变红(也有可能变为黑色或棕色)，应避免与血尿混淆。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：开始一次 250mg，一日 2-4 次，以后视病人的耐受情况，每隔 3-7 日增加 125-750mg， 直至达到最佳疗效。一日最大量可达 6g，分 4-6 次服。 2.脑炎后帕金森综合征：由于对本药敏感性增加，对不良反应的耐受性降低，应酌减剂量。 ·静脉滴注 治疗肝性脑病：一日 300-400mg，加入 5%葡萄糖溶液 500ml 中静滴，待完全清醒后减 量至一日 200mg，继续用药 1-2 日后停药。 ·鼻饲 治疗肝性脑病：用本药 5g 加入生理盐水 100ml 中鼻饲。 ·灌肠 治疗肝性脑病：用本药 5g 加入生理盐水 100ml 中灌肠。 ·老年人剂量 老年患者对本药敏感性增加，对不良反应的耐受性降低，酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗弱视：5-6 岁，开始 3 日一次 50mg，一日 2 次，以后一次 125mg，一日 2 次；7-12 岁，开始 3 日一次 125mg，一日 2 次，以后一次 250mg，一日 2 次。早晚餐后口服，4 周为一疗程， 用药 1-3 个月。 【制剂与规格】 左旋多巴片 (1)50mg。(2)100mg。(3)125mg。(4)250mg。 贮法：遮光，密封保存。 左旋多巴胶囊 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：遮光，密封保存。 左旋多巴注射液 多巴丝肼 【药物名称】 中文通用名称：多巴丝肼 英文通用名称：Levodopa and Benserazide 其它名称：苄丝肼多巴、复方左旋多巴、美多巴、美多巴快、万多霸、左旋多巴/苄丝肼、 Laevodopa and Benserazine Hydrochloride、Levodopa and Benserazide、Madopar 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【组成成分】 由左旋多巴和苄丝肼按 4:1 的比例组成。 【临床应用】 适用于帕金森病及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。 【药理】 1.药效学 本药为抗帕金森病药，由左旋多巴和苄丝肼组成。 导致帕金森病锥体外系反应的主要原因是纹状体内多巴胺形成及储备减少。帕金森病患者中枢神经 系统内的多巴胺合成能力越弱，则病情越严重。多巴胺的前体药左旋多巴要进入中枢神经系统才能 产生作用，但口服的左旋多巴大部分在脑外就已脱羧，仅少部分能进入中枢神经系统。 苄丝肼对芳香族氨基酸脱羧酶有抑制作用，同时能降低脑外形成多巴胺后引起的不良反应。苄丝肼 也能选择性抑制脑外组织(如胃肠壁、肝脏、肾)及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋 多巴在纹状体及下丘脑形成多巴胺。 故由苄丝肼与左旋多巴组成的复方制剂，既可减少左旋多巴的用量，又可降低不良反应的发生率。 2.药动学 口服后，苄丝肼在消化道迅速吸收(约 58%)，左旋多巴能使苄丝肼的吸收轻度增加，而 食物可延长吸收时间并降低吸收量。多巴丝肼缓释制剂的相对生物利用度约为常规制剂的 60%-70%。口服多巴丝肼 1 个月后即可达到最大治疗效应。口服常规制剂的达峰时间为 0.5-1 小时， 口服缓释制剂的达峰时间为 3-3.5 小时。 吸收后可分布于小肠、肾、肝，其中苄丝肼能透过胎盘，左旋多巴可透过血-脑脊液屏障(苄丝肼不 能透过血-脑脊液屏障)。 胃肠道是主要的代谢部位。左旋多巴经甲基化、转氨基、氧化及脱羧作用代谢。苄丝肼的生物转化 主要在肠道进行，通常在到达动脉血之前就已完全降解。多巴丝肼也可在肝脏中代谢，但量很少。 另外，苄丝肼可抑制消化道壁、肝脏、肾脏及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴 能通过血-脑脊液屏障，然后在脑组织中脱羧形成多巴胺。左旋多巴的主要代谢产物为多巴胺(有活 性)，与苄丝肼联用，被儿茶酚-邻-甲基转移酶(COMT)降解为 3-O-甲基多巴(3-OMD)。3-OMD 是左旋 多巴透过血-脑脊液屏障的竞争性抑制物。 90%经肾脏排泄，10%经粪便排泄。苄丝肼是否经乳汁分泌尚不清楚，但左旋多巴可分泌入乳汁，并 可抑制乳汁分泌。给予苄丝肼后，左旋多巴的半衰期为 1.5-2 小时。老年人的半衰期将延长 25%， 缓释剂型的半衰期也较长。在苄丝肼存在时，左旋多巴的代谢产物 3-OMD 的半衰期为 15-17 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对左旋多巴或苄丝肼过敏者(国外资料)。(2)有尚未诊断明确的皮损、黑色素瘤或有 黑色素瘤史者(国外资料)。(3)正在接受利舍平治疗者(国外资料)。(4)闭角型青光眼患者(国外资 料)。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)25 岁以下患者。(2)严重肝、肾疾病患者。(3)严重骨髓疾病患者。(4)严重甲状腺功 能亢进、心动过速或嗜铬细胞瘤患者。(5)严重心血管疾病患者。(6)慢性开角型青光眼患者。(7) 活动性消化性溃疡患者。(8)骨质软化症患者。(9)抑郁症等精神疾患者。(以上均为国外资料)(10) 糖尿病患者。(11)支气管哮喘、肺气肿及其它严重疾病患者。(12)尿潴留者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药可引起胎仔内脏和骨骼畸形，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药中的左旋多巴可分泌入乳汁，同时也会减少乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开角型青光眼患者应定期测量眼压。(2)对有心肌梗死、 冠状动脉供血不足或心律不齐的患者，应定期进行心血管检查(包括心电图检查)。(3)治疗期间若 同时使用抗高血压药，应定期测量血压。(4)长期用药应定期检查血常规和肝、肾功能。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有恶心，呕吐，直立性低血压，头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意 运动，精神抑郁，排尿困难。 2.较少见的不良反应有高血压、心律失常、溶血性贫血、胃痛、易疲劳或无力。 3.常年使用本药，最后几乎都会发生运动不能或“开关”现象。该不良反应可能与血浆中左旋多巴 浓度不稳定有关。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起白细胞减少、血小板减少及凝血活酶时间下降，但极少引起溶血性贫血。 2.心血管系统 心律不齐、直立性低血压等反应比单用左旋多巴时少见。 3.中枢神经系统 常见不安、焦虑、睡眠障碍及抑郁。长期应用还可导致幻觉、定向障碍、精神错 乱及妄想等精神症状。有报道认为本药治疗剂量也可导致癫痫发作。 4.消化系统 使用早期常见恶心、呕吐，但其发生率及严重程度均显著低于单用左旋多巴时。使用 早期，偶可发生畏食及腹泻。还有引起味觉障碍的报道。 5.肝脏 可引起血清胆红素水平及肝脏酶学指标升高。 6.皮肤 可引起变态反应，主要表现为瘙痒及皮疹等。某些个案显示，使用本药可导致原发性恶性 黑色素瘤复发，但其作用尚需进一步验证。 7.代谢/内分泌系统 有使黄尿酸、尿犬尿素水平上升，诱导芳香族氨基酸脱羧酶(ALAAD)产生的报 道，可能影响促甲状腺素水平、催乳素水平。 8.自身免疫 有引起狼疮样综合征的个案报道。 9.耐受性 使用多年后药效减低，机制不详。 10.撤药反应 长期用药后突然停药，可导致危及生命的撤药症状、恶性综合征(高热、强直和血清 肌酸升高)及严重的运动障碍。 【药物相互作用】 1.与甲基多巴合用，可改变左旋多巴的抗帕金森作用，并产生中枢神经系统的毒性作用，促使精神 病等发作。同时甲基多巴的抗高血压作用增强。 2.利舍平可抑制本药作用，两者不能合用。 余参见左旋多巴"药物相互作用"部分。 【给药说明】 1.用药时注意剂量个体化，剂量应逐渐增加。 2.如出现消化道症状，可减少本药用量，也可联用止吐药来防止。 3.如在治疗初期就出现了较严重的不良反应，则不应再增加剂量，可维持剂量不变甚至减量，但很 少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但加量应更加缓慢。如因不 良反应减量后不能达到良好疗效，则应尝试重新增加药量(重新开始间断治疗)。 4.患有胃、十二指肠溃疡、支气管哮喘或骨软化症的患者服药时应严密观察。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.需进行全身麻醉的手术病人(除急诊手术外)，应在手术前 2-3 日停用本药。在恢复治疗后，用量 可逐渐增加到手术前的水平。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。在手术期间，应对病 人进行严密观察。 6.如治疗 4 周后症状有所改善，应继续服用，以便获得更好的疗效。有时需要服用 6 个月以上才能 达到最佳效果。 7.用药期间，不要使用外周作用强的单胺氧化酶抑制药，如氯吉兰、呋喃唑酮、异丙烟肼等。 8.本药需使用一段时间后才能起效，在开始使用本药治疗时，应逐渐减少其它抗帕金森病药的用量， 而不应立即停用其它抗帕金森病药。 9.本药控释片在胃内缓慢释放，使血药浓度恒定，可减轻或消除症状波动(如"开关"现象)。服用控 释片时，应整片吞服。另外，本药分散片可放入少许温开水中，变成水剂，然后吞服，可使吸收和 起效加快。 10.药物过量的处理：应立即催吐、洗胃，并进行相应对症支持治疗。必要时使用抗心律失常药。 维生素B6并不能逆转本药的急性过量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.第 1 周一次 125mg，一日 2 次。然后每隔 1 周增加 125mg，一日总量不宜超过 1000mg，分 3-4 次 服。维持剂量为一次 250mg，一日 3 次。 2.常规制剂转为控释片剂时，第 1-2 日的用量和用药次数应与换药前常规制剂的剂量和用药次数相 同。因控释片剂的吸收量只有 70%，故几日后剂量需逐渐加大 30%，以保证左旋多巴的总量不变。 又因控释片剂的药物释放缓慢，服药后需 3 小时方可起效，故有时需并用常规制剂或分散片，才可 较快达到有效的血药浓度(尤其在早晨第 1 次服药时)。以后每隔 2-3 日调整一次控释片剂的剂量， 直到达到最好疗效而不良反应最小时，再采用维持剂量，服药次数可酌情增减。对夜间行动不便的 病人，可在夜间加用控释片剂或分散片。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常规制剂：(1)先前用过左旋多巴者，初始用量为一次 125-250mg，一日 2 次。可每隔 3-7 日增 加 1 次用量，一次增加 72.5-125mg，分 3-4 次使用。帕金森病进展期，本药剂量通常需增加到能 维持临床效果，但一日最大量不可超过 1000mg。(2)未治疗过的病人初始用量为一日 125mg，一日 2 次，必要时每周增加 2 次用量。有效治疗帕金森病的一日平均用量为左旋多巴 612.5mg、苄丝肼 140mg。维持量可每日分 2-3 次给予。(3)从单用左旋多巴转为本药治疗：如用本药替代单用左旋多 巴，则本药中左旋多巴的剂量约为单用时的 20%即可达到相同的治疗效果。最后一次使用左旋多巴 到使用本药治疗之间的间隔期至少需 12 小时。 2.控释制剂：(1)建议联合使用常规制剂和控释制剂，尤其是晨起时首次用药。由于控释制剂的生 物利用度较低，治疗 2-3 日后一日总量应较常规制剂多增加 40%-50%。为达到最大效应，应在饭前 30 分钟或饭后 90 分钟服药。(2)由于帕金森病患者夜间及凌晨症状较多，除日间常规剂量外，睡 前应给予 300mg 控释片和 275mg 常规制剂。(3)从常规制剂转为控释制剂：早晨应继续使用常规制 剂。一日用 810mg 左旋多巴可长期改善帕金森病症状的波动，其中 450mg 由控释片提供(剂量范围 为 300-600mg)、360mg 由常规制剂提供(范围为 250-750mg)。在初治的 4 周内，可用控释剂(平均 一日 978mg)完全替代常规制剂，而在随后的 2 年中，必要时可重新使用常规制剂。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.分散片：多巴丝肼分散片(125mg)在少量水中能释放出 100mg 左旋多巴及 25mg 苄丝肼，以液体形 式给药。与标准左旋多巴制剂比较，其起效更迅速，作用时间更长。对伴吞咽困难的帕金森病患者 适用，且不会引起疗效损失。 【制剂与规格】 多巴丝肼片 (1)125mg。(2)250mg。 多巴丝肼胶囊 (1)125mg。(2)250mg。 多巴丝肼控释片 125mg。 多巴丝肼分散片 125mg。 多巴丝肼 【药物名称】 中文通用名称：多巴丝肼 英文通用名称：Levodopa and Benserazide 其它名称：苄丝肼多巴、复方左旋多巴、美多巴、美多巴快、万多霸、左旋多巴/苄丝肼、 Laevodopa and Benserazine Hydrochloride、Levodopa and Benserazide、Madopar 【组成成分】 由左旋多巴和苄丝肼按 4:1 的比例组成。 【临床应用】 适用于帕金森病及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。 【药理】 1.药效学 本药为抗帕金森病药，由左旋多巴和苄丝肼组成。 导致帕金森病锥体外系反应的主要原因是纹状体内多巴胺形成及储备减少。帕金森病患者中枢神经 系统内的多巴胺合成能力越弱，则病情越严重。多巴胺的前体药左旋多巴要进入中枢神经系统才能 产生作用，但口服的左旋多巴大部分在脑外就已脱羧，仅少部分能进入中枢神经系统。 苄丝肼对芳香族氨基酸脱羧酶有抑制作用，同时能降低脑外形成多巴胺后引起的不良反应。苄丝肼 也能选择性抑制脑外组织(如胃肠壁、肝脏、肾)及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋 多巴在纹状体及下丘脑形成多巴胺。 故由苄丝肼与左旋多巴组成的复方制剂，既可减少左旋多巴的用量，又可降低不良反应的发生率。 2.药动学 口服后，苄丝肼在消化道迅速吸收(约 58%)，左旋多巴能使苄丝肼的吸收轻度增加，而 食物可延长吸收时间并降低吸收量。多巴丝肼缓释制剂的相对生物利用度约为常规制剂的 60%-70%。口服多巴丝肼 1 个月后即可达到最大治疗效应。口服常规制剂的达峰时间为 0.5-1 小时， 口服缓释制剂的达峰时间为 3-3.5 小时。 吸收后可分布于小肠、肾、肝，其中苄丝肼能透过胎盘，左旋多巴可透过血-脑脊液屏障(苄丝肼不 能透过血-脑脊液屏障)。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 胃肠道是主要的代谢部位。左旋多巴经甲基化、转氨基、氧化及脱羧作用代谢。苄丝肼的生物转化 主要在肠道进行，通常在到达动脉血之前就已完全降解。多巴丝肼也可在肝脏中代谢，但量很少。 另外，苄丝肼可抑制消化道壁、肝脏、肾脏及血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴 能通过血-脑脊液屏障，然后在脑组织中脱羧形成多巴胺。左旋多巴的主要代谢产物为多巴胺(有活 性)，与苄丝肼联用，被儿茶酚-邻-甲基转移酶(COMT)降解为 3-O-甲基多巴(3-OMD)。3-OMD 是左旋 多巴透过血-脑脊液屏障的竞争性抑制物。 90%经肾脏排泄，10%经粪便排泄。苄丝肼是否经乳汁分泌尚不清楚，但左旋多巴可分泌入乳汁，并 可抑制乳汁分泌。给予苄丝肼后，左旋多巴的半衰期为 1.5-2 小时。老年人的半衰期将延长 25%， 缓释剂型的半衰期也较长。在苄丝肼存在时，左旋多巴的代谢产物 3-OMD 的半衰期为 15-17 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对左旋多巴或苄丝肼过敏者(国外资料)。(2)有尚未诊断明确的皮损、黑色素瘤或有 黑色素瘤史者(国外资料)。(3)正在接受利舍平治疗者(国外资料)。(4)闭角型青光眼患者(国外资 料)。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)25 岁以下患者。(2)严重肝、肾疾病患者。(3)严重骨髓疾病患者。(4)严重甲状腺功 能亢进、心动过速或嗜铬细胞瘤患者。(5)严重心血管疾病患者。(6)慢性开角型青光眼患者。(7) 活动性消化性溃疡患者。(8)骨质软化症患者。(9)抑郁症等精神疾患者。(以上均为国外资料)(10) 糖尿病患者。(11)支气管哮喘、肺气肿及其它严重疾病患者。(12)尿潴留者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药可引起胎仔内脏和骨骼畸形，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药中的左旋多巴可分泌入乳汁，同时也会减少乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开角型青光眼患者应定期测量眼压。(2)对有心肌梗死、 冠状动脉供血不足或心律不齐的患者，应定期进行心血管检查(包括心电图检查)。(3)治疗期间若 同时使用抗高血压药，应定期测量血压。(4)长期用药应定期检查血常规和肝、肾功能。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有恶心，呕吐，直立性低血压，头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意 运动，精神抑郁，排尿困难。 2.较少见的不良反应有高血压、心律失常、溶血性贫血、胃痛、易疲劳或无力。 3.常年使用本药，最后几乎都会发生运动不能或“开关”现象。该不良反应可能与血浆中左旋多巴 浓度不稳定有关。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起白细胞减少、血小板减少及凝血活酶时间下降，但极少引起溶血性贫血。 2.心血管系统 心律不齐、直立性低血压等反应比单用左旋多巴时少见。 3.中枢神经系统 常见不安、焦虑、睡眠障碍及抑郁。长期应用还可导致幻觉、定向障碍、精神错 乱及妄想等精神症状。有报道认为本药治疗剂量也可导致癫痫发作。 4.消化系统 使用早期常见恶心、呕吐，但其发生率及严重程度均显著低于单用左旋多巴时。使用 早期，偶可发生畏食及腹泻。还有引起味觉障碍的报道。 5.肝脏 可引起血清胆红素水平及肝脏酶学指标升高。 6.皮肤 可引起变态反应，主要表现为瘙痒及皮疹等。某些个案显示，使用本药可导致原发性恶性 黑色素瘤复发，但其作用尚需进一步验证。 7.代谢/内分泌系统 有使黄尿酸、尿犬尿素水平上升，诱导芳香族氨基酸脱羧酶(ALAAD)产生的报 道，可能影响促甲状腺素水平、催乳素水平。 8.自身免疫 有引起狼疮样综合征的个案报道。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.耐受性 使用多年后药效减低，机制不详。 10.撤药反应 长期用药后突然停药，可导致危及生命的撤药症状、恶性综合征(高热、强直和血清 肌酸升高)及严重的运动障碍。 【药物相互作用】 1.与甲基多巴合用，可改变左旋多巴的抗帕金森作用，并产生中枢神经系统的毒性作用，促使精神 病等发作。同时甲基多巴的抗高血压作用增强。 2.利舍平可抑制本药作用，两者不能合用。 余参见左旋多巴"药物相互作用"部分。 【给药说明】 1.用药时注意剂量个体化，剂量应逐渐增加。 2.如出现消化道症状，可减少本药用量，也可联用止吐药来防止。 3.如在治疗初期就出现了较严重的不良反应，则不应再增加剂量，可维持剂量不变甚至减量，但很 少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但加量应更加缓慢。如因不 良反应减量后不能达到良好疗效，则应尝试重新增加药量(重新开始间断治疗)。 4.患有胃、十二指肠溃疡、支气管哮喘或骨软化症的患者服药时应严密观察。 5.需进行全身麻醉的手术病人(除急诊手术外)，应在手术前 2-3 日停用本药。在恢复治疗后，用量 可逐渐增加到手术前的水平。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。在手术期间，应对病 人进行严密观察。 6.如治疗 4 周后症状有所改善，应继续服用，以便获得更好的疗效。有时需要服用 6 个月以上才能 达到最佳效果。 7.用药期间，不要使用外周作用强的单胺氧化酶抑制药，如氯吉兰、呋喃唑酮、异丙烟肼等。 8.本药需使用一段时间后才能起效，在开始使用本药治疗时，应逐渐减少其它抗帕金森病药的用量， 而不应立即停用其它抗帕金森病药。 9.本药控释片在胃内缓慢释放，使血药浓度恒定，可减轻或消除症状波动(如"开关"现象)。服用控 释片时，应整片吞服。另外，本药分散片可放入少许温开水中，变成水剂，然后吞服，可使吸收和 起效加快。 10.药物过量的处理：应立即催吐、洗胃，并进行相应对症支持治疗。必要时使用抗心律失常药。 维生素B6并不能逆转本药的急性过量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.第 1 周一次 125mg，一日 2 次。然后每隔 1 周增加 125mg，一日总量不宜超过 1000mg，分 3-4 次 服。维持剂量为一次 250mg，一日 3 次。 2.常规制剂转为控释片剂时，第 1-2 日的用量和用药次数应与换药前常规制剂的剂量和用药次数相 同。因控释片剂的吸收量只有 70%，故几日后剂量需逐渐加大 30%，以保证左旋多巴的总量不变。 又因控释片剂的药物释放缓慢，服药后需 3 小时方可起效，故有时需并用常规制剂或分散片，才可 较快达到有效的血药浓度(尤其在早晨第 1 次服药时)。以后每隔 2-3 日调整一次控释片剂的剂量， 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 直到达到最好疗效而不良反应最小时，再采用维持剂量，服药次数可酌情增减。对夜间行动不便的 病人，可在夜间加用控释片剂或分散片。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常规制剂：(1)先前用过左旋多巴者，初始用量为一次 125-250mg，一日 2 次。可每隔 3-7 日增 加 1 次用量，一次增加 72.5-125mg，分 3-4 次使用。帕金森病进展期，本药剂量通常需增加到能 维持临床效果，但一日最大量不可超过 1000mg。(2)未治疗过的病人初始用量为一日 125mg，一日 2 次，必要时每周增加 2 次用量。有效治疗帕金森病的一日平均用量为左旋多巴 612.5mg、苄丝肼 140mg。维持量可每日分 2-3 次给予。(3)从单用左旋多巴转为本药治疗：如用本药替代单用左旋多 巴，则本药中左旋多巴的剂量约为单用时的 20%即可达到相同的治疗效果。最后一次使用左旋多巴 到使用本药治疗之间的间隔期至少需 12 小时。 2.控释制剂：(1)建议联合使用常规制剂和控释制剂，尤其是晨起时首次用药。由于控释制剂的生 物利用度较低，治疗 2-3 日后一日总量应较常规制剂多增加 40%-50%。为达到最大效应，应在饭前 30 分钟或饭后 90 分钟服药。(2)由于帕金森病患者夜间及凌晨症状较多，除日间常规剂量外，睡 前应给予 300mg 控释片和 275mg 常规制剂。(3)从常规制剂转为控释制剂：早晨应继续使用常规制 剂。一日用 810mg 左旋多巴可长期改善帕金森病症状的波动，其中 450mg 由控释片提供(剂量范围 为 300-600mg)、360mg 由常规制剂提供(范围为 250-750mg)。在初治的 4 周内，可用控释剂(平均 一日 978mg)完全替代常规制剂，而在随后的 2 年中，必要时可重新使用常规制剂。 3.分散片：多巴丝肼分散片(125mg)在少量水中能释放出 100mg 左旋多巴及 25mg 苄丝肼，以液体形 式给药。与标准左旋多巴制剂比较，其起效更迅速，作用时间更长。对伴吞咽困难的帕金森病患者 适用，且不会引起疗效损失。 【制剂与规格】 多巴丝肼片 (1)125mg。(2)250mg。 多巴丝肼胶囊 (1)125mg。(2)250mg。 多巴丝肼控释片 125mg。 多巴丝肼分散片 125mg。 卡比多巴-左旋多巴 【药物名称】 中文通用名称：卡比多巴-左旋多巴 英文通用名称：Carbidopa and Levodopa 其它名称：α-甲基多巴肼、复方多巴、复方卡比多巴、帕金宁、森那特、森尼密特、神力酶、西 莱美、西纳梅脱、息宁、心内美、心宁美、信尼麦、Compound Carbidopa、Lodosyn、Sinemet、α -Methyldopa Hydrazine 【组成成分】 由卡比多巴和左旋多巴组成，比例为 1:4 或 1:10。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 主要用于治疗帕金森病和帕金森综合征。 【药理】 1.药效学 左旋多巴为多巴胺的前体，本身并无药理活性，需通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系 统，经脱羧酶作用转化成多巴胺后才能发挥作用，但大部分左旋多巴在外周就已脱羧，仅少部分能 进入中枢神经系统。 卡比多巴为外周脱羧酶抑制药，单独应用无治疗作用，但卡比多巴可抑制脑外左旋多巴脱羧酶，降 低左旋多巴在外周的代谢，使其进入中枢神经系统的量增多。加用卡比多巴后，可减少左旋多巴用 量的 70%-80%，故小剂量左旋多巴即可使脑内的多巴胺达到有效血药浓度，并可减轻左旋多巴的周 围不良反应，尤其是胃肠道症状，但中枢神经系统的某些不良反应(如多动症及精神症状)反可提早 出现。 本复方药对改善帕金森病的强直、运动迟缓、平衡障碍及震颤有效，对强直和运动迟缓的疗效尤为 显著；对流涎、吞咽困难、姿势异常等也有效。其疗效优于苯海索、金刚烷胺。 2.药动学 本药口服后，卡比多巴有 40%-70%被吸收，而左旋多巴在胃中不吸收，但可在小肠吸收。 吸收后卡比多巴分布于肾、肺、小肠和肝等组织，分布量与血药浓度密切相关，血浆蛋白结合率约 为 36%，不易透过血-脑脊液屏障，但可通过胎盘。左旋多巴在吸收后可广泛分布于体内各组织， 单用时只有少量(不到 1%)透过血-脑脊液屏障，主要在外周经脱羟酶代谢为多巴胺，而与卡比多巴 合用时左旋多巴在外周的代谢受到抑制，进入脑内的量增加。卡比多巴代谢后约 50%-60%以原形和 代谢物两种形式从尿中排出，约 7.5%由胆汁排出。左旋多巴也主要经肾脏排泄，不到 1%以原形从 乳汁中排出,半衰期约为 1-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(国外资料)(2)精神病患者。(3)闭角型青光眼患者。(4)严重心血管 疾病患者。(5)肝、肾功能不全者。(6)内分泌失调者。(7)孕妇。(8)哺乳妇女。 2.慎用 (1)消化性溃疡患者。(2)高血压患者。(3)黑色素瘤患者。(国外资料)(4)哮喘及其它严重 肺部疾患者。(国外资料) 3.药物对妊娠的影响 国内建议孕妇禁用本药。美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可能干扰尿糖和血糖的测试结果(呈假阳性)。 【不良反应】 1.消化系统 本药可引起恶心、呕吐、口干、便秘等，但比单用左旋多巴时轻。 2.心血管系统 在加量的过程中可出现血压降低、直立性低血压、心律失常。 3.精神神经系统 中枢不良反应常见于长期服药的患者，发生率很高，以药效降低、维持时间缩短 以及运动障碍(异动症)最为显著。其它常见的不良反应还有运动症状波动、"开关"现象和冻僵 (Freezing)等。晚期还可出现精神症状，如嗜睡、抑郁、记忆力减退、幻觉和痴呆等。 【药物相互作用】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 参见左旋多巴的药物相互作用部分。 【给药说明】 1.本药长期应用既干扰中枢神经系统介质，又抑制全身的酶系统，故长期应用的安全性还需进一步 研究。因此，长期使用时宜小剂量用药。出现不良反应时应注意调整用量。 2.避免空腹用药，以减少恶心、呕吐的发生。出现这些不良反应时，可减少用量或减慢加量速度。 3.调整用量至最适当的血药浓度，以减少或避免不良反应，尤其对于老年人或接受其它药物治疗的 患者。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.使用卡比多巴-左旋多巴(1:10)时： (1)未用过左旋多巴的患者，开始时一次 110mg，一日 3 次，以后视需要及耐受情况，每隔 1-2 日 增加一次剂量。 (2)已用过左旋多巴的患者在改用本药时，须至少停用左旋多巴 8 小时。①过去一日用左旋多巴少 于 1500mg 的患者，开始时一次用 110mg，一日 3-4 次。②过去一日用左旋多巴大于 1500mg 的病人， 开始一次用 275mg，一日 3-4 次。视需要及耐受情况，每隔 1-2 日增加一次用量。成人最大量可达 1375mg。用卡比多巴-左旋多巴(1:10)疗效不理想时，可改为 1:4 的片剂，每日总量酌情减少。 2.使用卡比多巴-左旋多巴(1:4)时： (1)未用过左旋多巴的轻症患者，开始时一次 125mg，一日 2 次；需较大量左旋多巴的中、重度患 者，初次量可用一次 250mg，一日 2 次，但间隔时间至少为 6 小时。 (2)对正在应用卡比多巴-左旋多巴(1:10)治疗的患者，卡比多巴-左旋多巴(1:4)的剂量应调整至左 旋多巴每日服用量比原剂量多 10%以上，视治疗反应，一日左旋多巴的量最多比原剂量多 30%。在 白天，两剂间的间隔时间应为 4-8 小时。 (3)对原单用左旋多巴的患者，在开始给卡比多巴-左旋多巴(1:4)前，须至少停用左旋多巴 8 小时， 且控释片的用量应比原用药量约多 25%。①轻、中度患者初始量用一次 250mg，一日 2 次。②维持 量：治疗开始后，可根据治疗效果增加或减少用量和给药间隔。多数患者每日只需卡比多巴-左旋 多巴(1:4)500-2000mg(国人用量应偏小)，分数次服用，白天给药间隔为 4-12 小时。当给药间隔少 于 4 小时，或每次剂量不等时，应将较少的剂量于当日最后一次给予，早晨第一剂控释片的起效时 间会比卡比多巴-左旋多巴(1:10)推迟 1 小时，故个别严重患者有时需另加卡比多巴-左旋多巴 (1:10)55-110mg 或卡比多巴-左旋多巴(1:4)62.5-125mg。至少应每隔 3 日调整一次用量。 【制剂与规格】 卡比多巴-左旋多巴片 (1)卡比多巴 10mg，左旋多巴 100mg。(2)卡比多巴 25mg，左旋多巴 100mg。 (3)卡比多巴 25mg，左旋多巴 250mg。(4)卡比多巴 50mg，左旋多巴 200mg。 贮法：于干燥处避光、密封保存。 卡比多巴-左旋多巴控释片 (1)卡比多巴 25mg，左旋多巴 100mg。(2)卡比多巴 50mg，左旋多巴 200mg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯海索 【药物名称】 中文通用名称：苯海索 英文通用名称：Trihexyphenidyl 其它名称：安坦、三己芬迪、盐酸苯海索、Artane、Benzhexol、Benzhexol Hydrochloride、 Benzhexolum、Cyclodol、Trihexyphenidyl Hydrochloride 【临床应用】 1.用于治疗帕金森病，脑炎后或动脉硬化引起的帕金森综合征。主要用于轻症及不能耐受左旋多巴 的患者。 2.也可用于药物引起的锥体外系反应。 3.还可用于肝豆状核变性、痉挛性斜颈和面肌痉挛。 【药理】 1.药效学 本药确切的作用机制尚不明确，可能与本药部分阻滞神经中枢(纹状体)的胆碱受体，抑 制乙酰胆碱的兴奋作用，同时抑制突触间隙中多巴胺的再摄取，使基底核的胆碱与多巴胺的功能获 得平衡有关。 用药后可减轻流涎症状，缓解帕金森病症状及药物诱发的锥体外系症状，但迟发性运动障碍不会减 轻，反而加重。抗帕金森的总疗效不及左旋多巴、金刚烷胺。此外，本药还有直接抗平滑肌痉挛的 作用。小剂量时可抑制中枢神经系统，大剂量则引起中枢神经系统兴奋。本药外周抗胆碱作用较弱， 约为阿托品的 1/10-1/3，因此不良反应较轻。 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收快而完全，1 小时起效，1.3 小时达血药浓度峰值，作用持续 6-12 小时。口服后生物利用度高，单次给药后血药峰浓度为 80μg/L。能透过血-脑脊液屏障进入 中枢神经系统。56%的药物随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，可分泌入乳汁。清除 半衰期为 3.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)青光眼患者。(2)尿潴留者。(3)前列腺肥大患者。(4)3 岁以下儿童(国外资料)。(5) 迟发性运动障碍者(国外资料)。 2.慎用 (1)心血管功能不全者(有发生心律失常的危险)。(2)肝功能障碍者。(3)高血压患者。(4) 完全性或部分性肠梗阻，或有此病史者(本药可使肠运动减弱及张力降低，加重或促发肠梗阻)。(5) 重症肌无力患者(病情可加重)。(6)肾功能障碍者(本药排泄减少，不良反应增加)。(7)有锥体外系 反应(由吩噻嗪类及利舍平引起)的精神病患者应慎用，因本药可加重精神症状并促发中毒性精神 病。(8)有药物滥用倾向者(国外资料)。(9)甲状腺功能亢进者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 小儿对本药敏感，应慎用。国外有观点认为 3 岁以下儿童禁用本药。 4.药物对老人的影响 老年人长期应用易促发青光眼。有动脉硬化的老年患者，使用常规剂量也易 出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，也可抑制乳汁的分泌。哺乳妇女慎用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期监测眼内压。 【不良反应】 1.常见的不良反应有抗胆碱反应(表现为口干、便秘、排尿困难或疼痛、腹胀、少汗、瞳孔散大、 视物模糊等)。尚可见精神障碍和兴奋。 2.轻微的不良反应有头晕、嗜睡、口咽和鼻腔干燥、头痛、畏光、肌肉痉挛、恶心、呕吐、失眠、 不安、神经紧张或虚弱。这些不良反应可随着机体对药物的适应而消失。 3.严重的不良反应有意识紊乱、抑郁、精神错乱、幻觉、不自主的肌肉运动、指(趾)麻木刺痛、心 悸或异常兴奋。 4.老年患者或大剂量使用者，常见眼内压增高所致的眼痛，及过敏性皮疹。直立性低血压等较少见。 5.由于本药有致欣快和幻觉的作用，国外有引起心理和生理依赖的报道，可能导致滥用。 6.长期使用本药者，停药后可出现戒断症状，包括焦虑、心动过速、直立性低血压、因睡眠质量差 而导致的颓废，还可发生锥体外系综合征及一过性精神症状恶化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与左旋多巴或其复方制剂同用，可加强左旋多巴的疗效。有精神病史的患者不宜合用。 2.与中枢神经系统抑制药同用时，可使中枢抑制作用加强。 3.与金刚烷胺、抗胆碱药或其它有抗胆碱作用的药物、单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、帕吉林、 丙卡巴肼)同用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。与单胺氧化酶抑制药应至少相隔 14 日使用。 4.与氟哌啶醇合用时，可引起抗胆碱作用增强，迟发性运动障碍的发生率增加。有合用时导致精神 分裂症症状恶化的报道。 5.本药与强心苷类合用，可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于中毒。 6.与制酸药或吸附性止泻药同用时，本药的疗效减弱。若必须合用时两者至少要间隔 1-2 小时。 7.与吩噻嗪类药物(如醋奋乃静、氯丙嗪、普罗吩胺、氟奋乃静、左美丙嗪、奋乃静、哌泊噻嗪、 丙氯拉嗪、普马嗪、异丙嗪、丙酰马嗪、硫乙拉嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪、三氟丙嗪等)合用时， 本药可降低其吸收，拮抗其对行为和精神的抑制作用，减少这些药物导致的锥体外系症状，同时本 药的不良反应增加。 8.本药可拮抗西沙必利的胃肠动力作用，导致后者药效丧失。 9.与普鲁卡因胺合用，可影响房室结的传导。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇同用时，中枢抑制作用增强。 ·药物-食物相互作用 槟榔的拟胆碱作用与本药的抗胆碱作用相互拮抗，合用时两药的作用均降低，不宜合用。 【给药说明】 1.与食物同服或在饭后服用可减轻胃部刺激。 2.本药可致嗜睡及头痛，故用药期间不宜从事驾驶等活动。 3.本药还可减少出汗及热量散失，故用药者不宜暴露在炎热环境下。 4.应注意按时服药，如果发生漏服应尽快补服，如离下次服药时间不到 2 小时，则不宜补服，且下 次剂量不要加倍。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药有蓄积作用，治疗开始及治疗中用量应缓慢调整。用药剂量需个体化，以最好地控制病人的 症状为度。 6.停药时，剂量应逐渐递减，以防症状突然加重。 7.脑炎后及年轻人的帕金森综合征，往往比老年人的帕金森病、动脉硬化的帕金森综合征用量要大， 耐药性也更明显。 8.过量时的表现：步态不稳或蹒跚，严重时可出现严重口渴、呼吸短促或呼吸困难、瞳孔散大、眼 压增高、心动过速、排尿困难、皮肤异常红润干燥及灼热感，均为抗胆碱作用。也可出现头痛、惊 厥、幻觉或睡眠障碍(中枢神经系统兴奋)、严重嗜睡(中枢神经系统抑制)。中毒性精神病样情绪或 精神改变，多出现在原有精神病患者并用镇静药治疗时。 9.过量或中毒时的处理：(1)除了处于昏迷前期、惊厥或精神病状态的患者外，都应催吐或洗胃。 (2)对心血管与中枢神经系统的毒性反应，可肌注或缓慢静滴水杨酸毒扁豆碱 1-2mg，按需每隔 2 小时可重复，最大量可达 2mg。(3)控制兴奋或激动可用小量的短效巴比妥类药，瞳孔扩大可用 0.5% 硝酸毛果芸香碱滴眼，必要时可进行辅助呼吸和对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病及帕金森综合征：第 1 日 1-2mg，以后每 3-5 日增加 2mg，至疗效最好且又不出现严重 不良反应为止，一日不宜超过 10mg，分 3-4 次服。极量为一日 20mg。须长期服用。 2.药物诱发的锥体外系反应：第 1 日 2-4mg(也有资料认为可从 1mg 开始服用)，分 2-3 次服用，以 后视患者的需要及耐受能力逐渐增加至 5-10mg。 ·老年人剂量 老年患者对本药更敏感，应酌情减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：(1)原发性帕金森病，第 1 日 1mg，以后间隔 3-5 日增加 2mg，可达一日 6-10mg，分 3-4 次服。(2)脑炎后帕金森综合征患者可用至一日 12-15mg，分 3-4 次与食物同服。(3)与左旋多 巴合用时的剂量为 1-2mg，一日 3 次。 2.药物诱导的锥体外系反应：一日 5-15mg 用于治疗因吩噻嗪、硫杂蒽和丁酰苯类药引起的锥体外 系反应。在治疗起始阶段可给予单次剂量 1mg，如果几小时后锥体外系症状不能被抑制，以后可逐 渐增加剂量直到达到良好疗效。 ·老年人剂量 大于 60 岁的患者在治疗初始阶段和逐渐增量时，都应用较小剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗儿童的肌张力障碍，比成人的用量小。有一日使用 4mg 即取得疗效的报道。 【制剂与规格】 苯海索片 2mg。 盐酸苯海索片 2mg。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密封保存。 苯海索胶囊 5mg。 培高利特 【药物名称】 中文通用名称：培高利特 英文通用名称：Pergolide 其它名称：倍高利特、倍高利特甲基硫酸盐、甲磺酸倍高利特、甲磺酸培高利特、硫丙麦角林、硫 丙麦角林甲烷磺酸盐、普果立得、协良行、Celance、Pergolid、Pergolide Masylate、 Pergolide Mesilate、Pergolide Mesylate、Pergolidum、Permax 【临床应用】 1.作为左旋多巴、复方左旋多巴制剂(多巴丝肼或卡比多巴-左旋多巴)的辅助药，用于帕金森病及 帕金森综合征患者复方左旋多巴制剂疗效减退或出现运动功能障碍(如开关现象等),也可用于早期 联合治疗。 2.可用于高催乳素血症。 3.有报道本药对肢端肥大症有效(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种半合成的麦角碱衍生物，具有强而持久的多巴胺受体激动活性。与溴隐亭不 同的是，溴隐亭只作用于多巴胺D1受体，而本药通过刺激黑质纹状体系统中突触后的D1、D2两种受 体起作用，其作用比溴隐亭强，是类似阿扑吗啡及麦角乙脲(Lysuride,5-羟色胺抑制剂)的突触后 多巴胺受体激动药，与突触前的多巴胺合成及贮藏无关。 本药能抑制催乳素的分泌，使血清黄体激素(LH)的浓度降低。正常人用药后血清生长激素的浓度暂 时性升高，而肢端肥大症患者的浓度则降低。 2.药动学 本药口服吸收良好。其达峰时间为 1-3 小时，蛋白结合率约 90%。因在血浆中检测不到 母体化合物，推测本药在肝脏中经过了广泛的首过代谢。本药的代谢产物种类较多，在尿和粪便中 至少可检测到十种代谢产物。本药主要由肾脏排泄，48 小时内肾脏的清除率为 55%，约 40%-50%的 药物经粪便排出,尚不清楚本药是否分泌入乳汁。母体化合物的清除半衰期为 27 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它麦角碱衍生物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药或其它麦角碱衍生物过敏者。 3.慎用 (1)心律不齐等心脏病患者(本药可增加房性期前收缩及窦性心动过速的危险性)。(2)精神 疾病患者(本药可使原有的精神错乱及幻觉加重)。(3)有胸膜炎症、渗出、纤维化，心包炎、心包 渗出，心脏瓣膜病变，腹膜后纤维化病史者(尤其是在用药时发生者)(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性与疗效尚不明确，儿童不宜使用本药。 5.药物对老人的影响 研究显示，本药对老人无特殊影响。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 动物实验中大剂量使用本药对胎儿未见不良作用，但人体尚无相关资料，孕 妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可抑制乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测血压。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有：(1)中枢神经系统反应，如精神错乱、幻觉、异动症(躯体的不自主运动)。 (2)尿路感染，表现为排尿时疼痛或烧灼感。(3)恶心、便秘、腹痛或胃痛。(4)无力、眩晕或嗜睡。 (5)流感样症状。(6)低血压(眩晕或头重足轻，特别在坐位或卧位起立时)。(7)下背部痛。(8)鼻炎 (流鼻涕)。(9)皮肤瘙痒。 2.较少见的不良反应有：口干、呕吐、腹泻、食欲减退、高血压、发冷、面部水肿。还有发生房性 期前收缩和窦性心律失常的报道。 3.罕见的有：(1)脑血管出血，表现为严重或持续性头痛、癫痫发作、视力改变(如视力模糊或暂时 性失明)、突然肢体无力。(2)心肌梗死，表现为严重的胸痛、晕厥、心动过速、多汗、连续或严重 恶心呕吐、神经质、不能解释的呼吸短促、无力等。 4.动物实验中过量使用本药可导致子宫肿瘤，可能是啮齿动物的催乳素分泌受抑制从而引起雌激素 /孕酮的比值太高所致。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有引起贫血的报道。 2.心血管系统 常见直立性低血压，多在首次用药时发生。其它不良反应有心悸、心律失常、心肌 梗死、周围性水肿。较少引起高血压。 3.中枢神经系统 可引起运动障碍、肌张力障碍、眩晕、幻觉、精神错乱、失眠、焦虑、抑郁和震 颤。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、消化不良、呃逆、畏食、口干、味觉障碍。尚有引 起腹膜纤维化的报道。 5.呼吸系统 常见鼻炎。也有呼吸困难、鼻出血的报道。 6.泌尿/生殖系统 可见尿路感染、血尿。 7.眼 可出现视觉异常、复视等。 8.皮肤 曾有引起红斑性肢痛病(Erythermalgia)的报道。 9.骨胳肌肉系统 少数患者可出现关节痛、肌痛、滑囊炎或肌肉抽搐。 10.其它 尚有停药后出现戒断综合征的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与降压药合用可增强其降压的作用。 2.与其它中枢神经系统抑制药合用时镇静作用增强。 3.与左旋多巴合用时，帕金森病患者的运动障碍发生率增高，减少左旋多巴的用量常可缓解。 4.多巴胺拮抗药可减弱本药的疗效,应避免两者合用。 5.视用量不同，下列任一药物均可与本药发生相互作用：氟哌利多、氟哌啶醇、洛沙平、甲基多巴、 甲氧氯普胺、吗茚酮、罂粟碱、吩噻嗪类药、利舍平。 【给药说明】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.服药后可有嗜睡或眩晕等反应，故开始服药期间不宜驾驶或从事有危险性的工作。 2.开始治疗时常引起恶心、眩晕，可于睡前或卧床时服用首剂药物，以提高患者的耐受性。继续治 疗后这些症状多可消失。 3.进餐时服药可减轻胃部刺激和恶心，也可用多潘立酮治疗。 4.减少用量可减轻或减少某些不良反应的发生率与严重程度。 5.睡前服药可使患者夜间翻身方便，减轻晨起少动和肌紧张的症状。 6.用药应从小剂量开始，逐步增加至最佳剂量。突然停药可出现幻觉和精神错乱，应逐渐停药。 7.用药过量的处理：可采取对症及支持疗法，如：(1)用活性炭吸附，加速胃排空。(2)需要时可用 抗心律失常药。(3)用吩噻嗪类或其它苯二氮卓类镇静药治疗中枢神经系统的刺激症状。(4)监测心 功能。(5)维持血压。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：开始两日，一日 0.05mg。以后每 3 日用量增加 0.1mg 或 0.15mg。第 12 日后每 3 日增 加 0.25mg，直至获得理想疗效。以上的一日用量通常分 3 次服用。调整本药用量时，合用的左旋 多巴、美多巴或卡比多巴-左旋多巴的剂量应按临床反应酌情减少。一日最大量可用至 5mg。 2.高催乳素血症：起始剂量为一日 0.025-0.05mg，每两周调整一次剂量，一日极量为 0.1-0.15mg。 ·老年人剂量 同常规剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肢端肥大症：本药的用量范围从一日 0.1-0.35mg 到一日 0.5-1.5mg。开始时一日服用 0.05mg， 之后每周增加 0.1mg。 2.高催乳素血症：一日 0.025-0.6mg，可使高催乳素血症患者的血清催乳素水平维持正常达 20 个 月。 3.帕金森病：(1)作为卡比多巴-左旋多巴的辅助治疗时，最初两日一日用量为 0.05mg，以后每 3 日用量增加 0.1mg 或 0.15mg，12 日后每隔 3 日一日剂量增加 0.25mg，直至达到最佳疗效。通常一 日剂量分 3 次服用。在逐步加量时，可将同服的左旋多巴或卡比多巴减量。每日加服左旋多巴 650-1000mg 时，本药的平均有效剂量为一日 3.5mg。(2)作为左旋多巴的辅助治疗时，本药初始剂 量为一日 0.1mg，每隔几日一日用量增加 0.1-0.4mg，直至达到最大疗效。为避免运动障碍在本药 加量过程加重，左旋多巴的用量应逐渐减少。本药的一日用量分次服用，可获得持续抗帕金森运动 障碍的效果。 4.最大用量：一日总量不应超过 5mg(一日 5mg 以上的剂量需进一步研究)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 Tourette's 综合征：7-17 岁的儿童初始剂量为一日 0.025mg。一周后，应每隔 3 日 将一日用量增加 0.025-0.05mg，直至一次 0.05mg，一日 3 次。最大用量为一日 0.3mg。 【制剂与规格】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 培高利特片 (1)0.05mg。(2)0.1mg。(3)0.25mg。(4)1mg。 贮法：置室温(15-30℃)，密闭、干燥处保存。 甲磺酸培高利特片 0.05mg(以培高利特计)。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 金刚烷胺 【药物名称】 中文通用名称：金刚烷胺 英文通用名称：Amantadine 其它名称：金刚胺、金刚烷、三环癸胺、三环癸烷胺、盐酸金刚胺、盐酸金刚烷胺、盐酸三环癸胺、 Adamantanamine、Adamantane、Adamantaneamine、Amantadine Hydrochloride、Amantadinum、ddIno、 Mantadine、Symmetrel、Vider 【临床应用】 1.用于原发性帕金森病，脑炎、一氧化碳中毒、老年人合并脑动脉硬化所致的帕金森综合征及药物 诱发的锥体外系反应。 2.也用于预防或治疗亚洲 A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染。与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时 可促使机体产生预防性抗体。 【药理】 1.药效学 本药治疗帕金森病的作用机制尚不清楚，可能与其促进纹状体内多巴胺的合成及释放， 减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并加强中枢神经系统的多巴胺与儿茶酚胺的作用，增加神经元的 多巴胺含量有关。动物实验亦证明，使用本药后动物脑内的多巴胺释放增加。 本药还可抗 RNA 病毒，其作用机制尚不完全清楚。可阻止 RNA 病毒穿透宿主细胞，如果病毒已穿透 宿主细胞，还能阻止病毒的脱壳和释放核酸，干扰病毒的早期复制。在组织培养中，本药能防止粘 液病毒、副粘液病毒和披膜病毒的感染，对体外弹状病毒(Rhabdovirus)也有效，然而在临床应用 中本药仅对 A 型流感病毒有作用。 2.药动学 本药口服后在胃肠道吸收迅速而完全，2-4 小时后达血药浓度峰值约 0.3μg/ml，每日 服药者在 2-3 日内可达稳态浓度(0.2-0.9μg/ml)。本药可分布于唾液、鼻腔分泌液中。组织中(尤 其是肺内)的含量高于血浆的含量，可通过胎盘及血-脑脊液屏障(脑脊液的药物浓度为血浆浓度的 60%)。本药在体内降解代谢的量极少，主要由肾脏排泄，90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出， 部分可被重吸收。有肾功能障碍者易致药物蓄积中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加，也有少量药 物由乳汁排泄，肾功能正常者半衰期为 11-15 小时，肾衰竭者为 24 小时，长期透析的病人半衰期 可达 7-10 日。总体清除率为 16.5L/h，老年人肾清除率下降。血液透析仅可从血中清除少量药物(约 4%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1 岁以下儿童。(3)哺乳妇女。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)有脑血管病或病史(如脑动脉硬化)者。(2)有反复发作的湿疹样皮疹病史者。(3)末梢 性水肿患者。(4)充血性心力衰竭患者。(5)精神病或严重神经症患者。(6)肾功能障碍者。(7)有癫 痫病史者(可诱发或加重癫痫发作)。(8)肝脏疾病患者。(9)闭角型青光眼患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 1 岁以下儿童禁用。 4.药物对老人的影响 老年患者耐受性低，可出现幻觉、谵妄，宜慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。动物实验发现，大鼠一日用 50mg/kg(为人类常用量的 12 倍)时，对胚胎有毒性且能致畸胎，孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 因本药在体内降解代谢的量极少，主要以原形随尿排出，有 肾功能障碍者易致蓄积中毒，故应监测其血药浓度。血药浓度不得超过 1.5-2μg/ml。 【不良反应】 1.较常见的有：本药的抗胆碱作用可导致幻觉、精神紊乱，老年患者更易发生；中枢神经系统受刺 激或中毒可引起情绪或其它精神改变。 2.较少见的有：(1)排尿困难(亦由抗胆碱作用所致)，以老年人居多。(2)晕厥，常继发于直立性低 血压。 3.极少见的有：言语不清、不能控制的眼球运动等，多为中枢神经兴奋过度或中毒的表现，严重者 可致脑动脉硬化；还可引起白细胞和(或)中性粒细胞减少，导致咽喉炎及发热。 4.持续存在或比较顽固的有：注意力不能集中、头晕或眩晕、易激动、食欲缺乏、恶心、神经质、 皮肤出现紫红色网状斑点或网状青斑、睡眠障碍或恶梦(中枢神经系统受刺激或中毒)等常见；视物 模糊、便秘、口鼻喉干燥、头痛、皮疹、疲劳、乏力、呕吐等少见或极少见。 5.长期治疗中，常见的不良反应有：足部或下肢肿胀、不能解释的呼吸短促，充血性心力衰竭等(可 表现为体重迅速增加)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.其它抗帕金森病药、抗组胺药、吩噻嗪类药或三环类抗抑郁药与本药合用，可增强抗胆碱作用， 特别是有精神紊乱、幻觉及恶梦的患者更明显。合用时需调整药物用量。 2.与氨苯蝶啶合用，本药的肾脏清除率降低，不良反应发生率增加。如两药必须合用，应监测本药 的毒性反应。 3.与中枢神经系统兴奋药合用时，可增强其中枢神经系统兴奋作用，严重者可引起惊厥或心律失常 等不良反应。 4.颠茄和本药均有抗胆碱作用，合用时可产生过度的抗胆碱作用。 5.复方磺胺甲噁唑与本药合用，可导致两者经肾小管分泌的量均减少，故可增加中枢神经系统毒性， 出现失眠、精神紊乱等症状。 6.溴哌利多可拮抗本药的药理作用，降低本药的疗效。 7.有观点认为卡法根可拮抗本药的多巴胺作用，降低本药的疗效。 8.佐替平可通过阻滞多巴胺受体而拮抗本药的药理作用。 9.与对乙酰氨基酚合用，两者的药动学参数均不受影响，两者合用不需调整剂量。 10.普拉克索与本药之间未观察到有明显的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不宜与乙醇同用，因乙醇会加重中枢神经系统不良反应，出现头昏、晕厥、精神紊乱及循环障 碍等症状。 ·药物-食物相互作用 槟榔有拟胆碱作用，与本药合用时两者的胆碱及抗胆碱作用相互拮抗，造成两者的效应均降低。 【给药说明】 1.本药不宜与糖皮质激素合用。 2.本药不受食物的影响，因此空腹或与食物同时服用均可。 3.每日最后一次服药应在下午 4 时前，以避免引起失眠。 4.服药期间不宜驾驶车辆，操纵机械和高空作业。 5.一日服药 1 次或 2 次时，可能消除或减轻眩晕、失眠及恶心等不良反应。有资料认为，帕金森病 患者一日用量超过 200mg 时，疗效不增加，但毒性却渐增。 6.服药后不宜突然停药，应逐渐减量，否则可使帕金森病情恶化。 7.对一日用量超过 200mg 者，应严密观察，防止发生不良反应或中毒。注意监测生命体征(血压、 脉搏、呼吸及体温)，特别是在增加剂量后的数日内。 8.本药过量中毒时可表现为严重的情绪或其它精神改变、严重的睡眠障碍或恶梦，还可出现排尿困 难、心律失常、低血压。严重者出现昏迷及惊厥、甚至死亡。 9.过量的处理：因本药过量尚无特殊的解毒药，故过量时只能给予对症与支持治疗。支持治疗包括 立即洗胃、催吐，大量补液利尿，酸化尿液以增加本药的排泄率，同时监测血压、脉搏、呼吸、体 温、电解质、尿液 pH 值与尿量，必要时可导尿。观察有无动作过多、惊厥、心律失常及低血压等 情况，相应给予镇静药、抗惊厥药、抗心律失常药，必要时可再加用其它药物。为控制中枢神经系 统中毒的症状，可缓慢静注毒扁豆碱，成人每间隔 1-2 小时给药 1-2mg，小儿每间隔 5-10 分钟给 0.5mg，最大用量可达每小时 2mg。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗帕金森病：(1)一次 100mg，一日 1-2 次。(2)治疗数月后疗效可逐渐减弱。可将一日用量增至 300mg，或暂时停药数周后再用药，使疗效恢复。(3)对合并有严重疾病或正在应用大剂量其它抗帕 金森药物的患者，开始治疗时一日 100mg，若必要，经 1 周至数周后，用量可增加至一次 100mg， 一日 2 次；若仍未达到最适剂量，一日用量可增至 400mg，分次服用。(4)如本药已与左旋多巴合 用，则本药用量应维持在一次 100mg，一日 1-2 次的水平，而左旋多巴应逐渐加量，直至达到最佳 疗效。(5)本药与抗胆碱型抗帕金森病药物或左旋多巴合用时，可有增效作用。如左旋多巴疗效降 低，加用本药，疗效又可恢复。合用时，可减少单次左旋多巴用量，使症状或不良反应改善或使疗 效不波动。(6)对药物诱导的锥体外系反应，开始时本药可用一次 100mg，一日 2 次，若仍未达到 最佳疗效，可将一日用量加至 300mg，分次服用。(7)一日最大量为 400mg。 2.抗病毒：(1)一次 200mg，一日 1 次；或一次 100mg，每 12 小时 1 次。(2)应在接触患者前开始预 防性服药，如接触后服药则至少应连用 10 日。在流感流行期间(大多为 6-8 周)每日均须服药，或 合用灭活的甲型流感病毒疫苗，直至有免疫活性出现为止。(3)与灭活的甲型流感病毒疫苗同用时， 在产生预防性抗体之前，本药应连续服用 2-3 周才可停药。但因疫苗只有 70%-80%有效，故延长服 药的时间对老年人或高危患者可能有益。(4)对流感的治疗，应于起病后 24-48 小时内开始，在症 状消失后，本药尚需继续使用 5 日。(5)最大量为一日 200mg。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 1-9 岁儿童：每 8 小时用 1.5-3mg/kg，或每 12 小时用 2.2-4.4mg/kg，也有推荐每 12 小时用 1.5mg/kg。一日最大量不宜超过 150mg。疗程 3-5 日，不宜超过 10 日。 2. 9-12 岁儿童：每 12 小时口服 100mg。 3. 12 岁或 12 岁以上儿童：同成人用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.药物引起的锥体外系反应：一日 200mg，分次服用。如果疗效欠佳，可提高到一日 300mg，分次 服用。 2. A 型流感病毒感染：(1)一日 200mg，可 1 次或分 2 次服用。分次服用对有中枢神经系统不良反 应的病人可能有益。(2)预防：应在 A 型流感病毒暴发前使用。也可在接触感染病人前后使用，且 在接触病人后至少连续使用 10 日。当与灭活的 A 型流感病毒疫苗联用时，在注射疫苗后，本药应 给予 2-4 周。如果未使用疫苗或禁忌使用疫苗，本药则应给予 90 日以上。(3)治疗：应在症状发作 后 24-48 小时内开始用药，并持续到症状消失后 24-48 小时。 3.多发性硬化：研究显示本药对多发性硬化症患者的疲乏症状有效。用量为一次 100mg，一日 2 次， 但需进一步研究评价本药治疗本病时的利弊。 4.帕金森病：(1)开始剂量为一次 100mg，一日 2 次。某些患者需将用量增加至一日 400mg，分次服 用才有疗效。对有严重药物依赖的患者或接受高剂量其它抗帕金森药物治疗的患者，本药的初始用 量为一日 100mg，如有必要，在 1 至数周后用量可增加至一次 100mg，一日 2 次。(2)用药数月后， 可出现疗效降低。此时可增加用量到一日 300mg，或暂时停止治疗，数周后重新开始治疗。(3)可 与左旋多巴合用。合用时本药用量应固定于一次 100mg，一日1或2 次的水平。左旋多巴的每日用 量应逐渐提高，直至取得最佳疗效。 ·肾功能不全时剂量 1.预防流感时，推荐肾衰竭患者首日剂量为 200mg，维持剂量应根据肌酐清除率而定： 肾衰竭患者预防流感时的推荐维持剂量 肌酐清除率(ml/min) 推荐维持剂量 30-50 一日 100mg 15-29 隔日 100mg ＜15 每 7 日 200mg 2.对肾衰竭病人，还可采用间歇给药法：当肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，可每 12-24 小时 给药 1 次；GFR 在 10-50ml/min 之间时，可每 48-72 小时给药 1 次；如果低于 10ml/min，可每 168 小时给药 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者用药无须调整用量。 ·老年人剂量 预防和治疗 A 型流感病毒感染时，老年人可一日用 1.4mg/kg。65 岁和 65 岁以上的患者用量可为 100mg，一日 1 次。 ·透析时剂量 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血液透析者，推荐用量为每 7 日给药 200mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗和预防 A 型流感病毒感染：(1)1-9 岁：一日 4.4-8.8mg/kg，最大用量为一日 150mg， 一日 1 次或分 2 次服用。也可一日 5mg/kg(一日不超过 150mg)，可减少不良反应。(2)10 岁及 10 岁以上儿童：一次 100mg，一日 2 次。(3)如果儿童体重小于 40kg，不考虑年龄大小，一日 5mg/kg。 【制剂与规格】 金刚烷胺片 100mg。 贮法：阴凉干燥处保存。 盐酸金刚烷胺片 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 金刚烷胺胶囊 100mg。 贮法：阴凉干燥处保存。 盐酸金刚烷胺胶囊 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 金刚烷胺糖浆 1ml:100mg。 盐酸金刚烷胺糖浆 60ml:300mg。 贮法：遮光，密封保存。 司来吉兰 【药物名称】 中文通用名称：司来吉兰 英文通用名称：Selegiline 其它名称：丙炔苯丙胺、克金平、立司吉林、咪多吡、塞利吉林、塞利吉林盐酸盐、色干、司立吉 林、思吉宁、盐酸丙炔苯丙胺、盐酸立司吉林、盐酸司来吉兰、盐酸司立吉林、优麦克斯、Cardison、 Deprenalin、Deprenyl、Eldepryl、Jumex、Lesotal、Movergan、Segan、Selegiline Hydrochloride、 Selegiline-Ratiopharm、Selegilinum、Tumex 【临床应用】 1.本药可单用治疗早期帕金森病，或与左旋多巴(合用或不合用脱羧酶抑制药)合用治疗帕金森病， 常作为左旋多巴及复方左旋多巴治疗的辅助用药。 2.可用于抑郁症(国外资料)。但国内资料认为，大剂量本药可用作抗抑郁药，但疗效不确切。 【药理】 1.药效学 本药为单胺氧化酶抑制药(MAOI)，可选择性地抑制脑内的单胺氧化酶 B(MAO-B)，还能 抑制突触前膜对多巴胺的再摄取，从而提高多巴胺的活性，改善帕金森病的相关症状。一日服用本 药 10mg 几乎可完全抑制脑内 MAO-B。本药与 MAO-B 的结合是不可逆的。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在长期治疗中，本药抑制单胺氧化酶 A(MAO-A)及 MAO-B 的比例是不变的。当本药剂量超过一日 20mg 时，对 MAO-B 的选择性抑制作用将部分消失，而对 MAO-A 的抑制作用显著增加，此时可因 MAO-A 被阻滞而发生酪胺介导的高血压反应—“干酪反应”(Cheese reaction)。 2.药动学 本药为脂溶性物质，口服吸收迅速。食物可促进其吸收，提高生物利用度。口服 0.5-2 小时后，本药及其代谢产物(主要为N-去甲基司来吉兰、L-脱氧麻黄碱及L-苯丙胺)的血药浓度达峰 值。在体内分布广泛，血浆蛋白结合率为 94%。本药及其代谢产物均可透过血-脑脊液屏障。主要 经肝脏代谢，有广泛的首过效应。14C标记的本药血浆清除率为每分钟 1.7ml/kg，人体总清除率为 每小时 500L(中位数)。代谢产物主要(70%-85%)随尿液排除，小部分随粪便排除，尿液中未发现本 药原形。L-脱氧麻黄碱及L-苯异丙胺的排除随尿酸增高而加快，但不影响临床疗效。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重的精神病及严重痴呆。(3)迟发性运动障碍。(4)有消化性溃 疡病史者(本药可能刺激胃中的H2受体，或抑制MAO介导的胃部组胺的分解代谢，使原已存在的溃疡 更活跃)。(5)肾上腺髓质肿瘤(与左旋多巴合用时)。(6)甲状腺功能亢进(与左旋多巴合用时)。(7) 闭角型青光眼(与左旋多巴合用时)。 2.慎用 (1)明显震颤者(可能加重病情)。(2)不稳定的高血压、心律失常及严重心绞痛。(3)伴尿 潴留的前列腺增生。(4)精神病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对老人的影响 老年患者，特别是有认知障碍的老年患者，使用本药可出现精神症状，应慎 用。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药不引起胎儿畸变。大鼠及兔分别给予人推荐剂量的 35 倍 及 95 倍时也未观察到致畸作用。但孕妇的临床研究资料尚不充分，不推荐用于孕妇。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁排泄，不推荐用于哺乳期妇女。 【不良反应】 本药单独服用时患者耐受性较好，可引起口干、短暂的血清氨基转移酶升高及睡眠障碍(如失眠)。 此外，本药可减少或抑制唾液分泌，因此可引起龋齿、牙周病、口腔念珠菌病等。与左旋多巴合用 时，由于本药可增强左旋多巴的药理作用，因此左旋多巴的不良反应也会增加，尤其是服用大剂量 左旋多巴时，这些不良反应可在降低左旋多巴剂量后减轻或消退。 1.较常见的不良反应有：口干、恶心、呕吐、腹痛或胃痛、眩晕、身体不自主运动增加、失眠、情 绪或其它精神改变。 2.较少见或罕见的不良反应有：(1)心绞痛、胸痛(新出现或加重)、心律不齐、窦性心动过缓、严 重高血压、直立性低血压(眩晕，特别当卧位或坐位起立时)。(2)哮喘、呼吸困难或胸部压迫感。 (3)足部或下肢水肿。(4)锥体外系反应：语言障碍，平衡障碍，不自主运动(特别是面部、颈部及 背部)，肢体不安或身体的扭转运动。(5)胃肠道出血：便中带血、黑色或柏油样大便、呕吐鲜血或 咖啡样物质。(6)幻觉。(7)剧烈头痛。(8)前列腺增生(尿频或排尿困难)。(9)迟发性异动症：咂嘴、 皱眉、鼓颊、舌头快速运动或蠕动、不随意咀嚼运动，以及上、下肢不自主运动。(10)焦虑、神经 质或不安、嗜睡、记忆障碍(多见于一日剂量超过 10mg 者)、短暂性易激怒、食欲缺乏或体重减轻、 过度疲劳或无力、眼睑痉挛、视物模糊或复视、躯体及背部或下肢痛、动作缓慢、便秘或腹泻、出 汗过多、肌肉痉挛或指趾麻木、心悸或心动过速、感觉异常、口周或喉头烧灼感、皮肤及眼对光过 敏、皮疹、脱发、耳鸣、味觉改变。 [国外不良反应参考] 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 少见高血压、心动过速、心悸、心绞痛、晕厥和周围性水肿；有引起直立性低血压 的报道。 2.中枢神经系统 (1)少见烦躁和意识混乱，与剂量相关；有引起眩晕和幻觉的报道。(2)可引起睡 眠障碍(失眠或嗜睡)。 3.代谢/内分泌系统 可引起低血糖。 4.胃肠道 常见恶心、呕吐，有些患者可因此而停药；有口干、食欲缺乏、吞咽困难、便秘及腹泻 的报道。 5.泌尿生殖系统 (1)少见排尿困难、夜尿、尿潴留、尿频及前列腺增生。(2)本药剂量超过一日 10mg 时，有一过性性快感缺失及阴茎感觉下降的报道。 6.眼 少见视物模糊和复视。 7.呼吸系统 可引起哮喘、气促。 8.皮肤 有引起光过敏、脱发、出汗及皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与三环类抗抑郁药合用，曾有引起心脏停博、出汗过多、高血压、昏厥、行为及精神状态改变、 意识障碍、高热、癫痫发作、肌强直及震颤的报道，故不推荐两者合用。应在停用本药至少 14 日 后方可开始应用三环类抗抑郁药。 2.与氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、舍曲林或文拉法辛等选择性 5-羟色胺再摄取抑制 药(SSRIs)合用时，曾有引起类似 5-羟色胺综合征的报道，表现为精神状态改变(精神错乱、轻度 躁狂症)、不安、肌阵挛、反射亢进、出汗过多、寒战、震颤、腹泻、共济失调和(或)发热，停药 后此综合征可迅速消失。不推荐本药与 SSRIs 合用，应在停用本药至少 14 日后才可开始应用 SSRIs。 因文拉法辛、氟西汀及其活性代谢产物的半衰期较长，故应停用文拉法辛、氟西汀至少 7 日后方可 开始应用本药。 3.与左旋多巴合用，可加重左旋多巴引起的异动症、恶心、直立性低血压、精神错乱、幻觉、疲劳、 头晕，个别患者发生意识或视物模糊。应注意减少左旋多巴用量。 4.与哌替啶合用可造成危及生命的不良反应，因此应用本药 2-3 周内应避免使用哌替啶。与其它阿 片样镇痛药(如吗啡)合用引起严重不良反应的可能性则较小。接受本药治疗的患者在 14 日内应用 阿芬太尼、芬太尼或舒芬太尼等麻醉性镇痛药时亦应谨慎，应先用小的试验量以观察有无相互作用 发生。 5.与间接拟交感神经药物(如间羟胺、麻黄)合用时可引起严重高血压。 6.与非选择性 MAOI 合用可能引起严重低血压。 7.MAOI 与胰岛素或口服降糖药合用可刺激胰岛素分泌，引起过度低血糖、抑郁及癫痫发作。 8.与安非拉酮合用，可引起安非拉酮中毒，表现为惊厥、烦躁不安及精神症状，禁止两者合用。 9.本药可能延长及增强赛庚啶的抗胆碱能作用，禁止两者合用。 10.与乙氯维诺合用可加强中枢神经系统及呼吸抑制作用。 11.炔雌醇可抑制本药的首过代谢，使本药口服生物利用度增高，发生不良反应的风险增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.某些酒精制剂(如啤酒)中含有酪胺，与本药合用可能引起高血压危象。 2.合用本药与左旋多巴时饮酒，可加重中枢神经系统不良反应(如疲劳、头晕，个别患者发生意识 或视物模糊)。 ·药物-食物相互作用 大剂量服用本药(一日 20mg 以上)，并进食含酪胺的食品(如发酵食品及饮料、奶酪、香肠、腌肉制 品、野味、动物肝脏、牛肉汤、咸鱼、豆类及豌豆)时，可突发高血压危象。此反应通常仅限于几 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 小时，反应的严重程度视摄入的酪胺量、胃排空的速率以及服用 MAOI 和摄入酪胺之间的间隔时间 长短而定。其它含酪胺的食物，如酸乳酪(Yogurt)、酸奶油、干酪、巧克力及酱油，如新鲜且进食 量适度，也可能不会引起严重问题。 【给药说明】 1.本药可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分两次于早餐和午餐后服 用，以减轻恶心的发生。本药不可嚼服。 2.本药应规律服用，如发生漏服，应立即补服，但不能同时服用两次剂量。 3.本药用于治疗帕金森病时一日剂量不宜超过 10mg，以免降低对 MAO-B 的选择性抑制作用，从而 抑制 MAO-A 而发生高血压危象；且本药一日剂量超过 10mg 时未见疗效增加。 4.本药作为左旋多巴治疗的辅助用药时，应减少左旋多巴的用量，从而以最小剂量的左旋多巴达到 充分控制帕金森病的目的。必要时在开始本药治疗后 2-3 日内减少左旋多巴 10%-30%的用量，继续 治疗者甚至可减至 50%。 5.MAOI(包括本药)一日剂量在 20mg 以上并进食含酪胺的食物或饮料突发高血压危象时，可用作用 迅速的降压药(如拉贝洛尔、硝苯地平)缓解，严重者可用酚妥拉明治疗。停用 MAOI 后，需继续限 制含酪胺饮食至少 2 周。 6.药物过量的表现：尚无本药过量用药的报道。过量服用本药时，理论上可同时抑制 MAO-A 及 MAO-B， 可能会出现类似于非选择性 MAOI 过量的症状，如：嗜睡、眩晕、激越、活动过多、不安、剧烈头 痛、幻觉、高血压、低血压、胸痛、心率加快、呼吸抑制、出汗增加及发热。服药后 12 小时内， 过量症状可不明显或极轻微，此后缓慢发展，在 24-48 小时后达到高峰，严重者可致死亡。 7.药物过量的处理：无特效解毒药，以对症治疗为主，并予监护 24-48 小时。(1)在出现过量症状 早期，可予催吐、洗胃并保持呼吸道通畅。(2)缓慢静脉滴注地西泮以治疗中枢神经系统刺激症状 和体征(应避免用吩噻嗪类及其衍生物)。(3)对低血压及血管性虚脱可给予静脉补液，必要时也可 用稀释的升压药治疗(如肾上腺素能药物)。(4)保持呼吸通畅，必要时可给予机械通气及吸氧。(5) 密切监测体温，用退热药及降温毯治疗高热。(6)维持水和电解质平衡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 5mg(早晨一次服用)，最大维持剂量为一日 10mg，可早晨一次服用 10mg，或一次 5mg，分早晨、中午 2 次服用。疗程依病情而定，应个体化。也有文献推荐一日剂量 分成 4 次服用，一次 2.5mg，以减轻与左旋多巴合用时所引起的不良反应。 ·老年人剂量 老年人用量参见成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：一日 5-10mg，一日最大剂量不超过 10mg。 2.抑郁症：在临床研究中，本药治疗抑郁症的剂量可用至一日 5-30mg，但为避免不良反应的发生， 本药最大剂量不应超过一日 10mg。 ·静脉给药 在临床研究中，对于单相障碍(抑郁)患者可静脉给予本药一日 10mg。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 盐酸司来吉兰片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：室温、避光、干燥保存。 乳糖司来吉兰片 5mg。 盐酸司来吉兰胶囊 5mg。 司来吉兰片 5mg。 吡贝地尔 【药物名称】 中文通用名称：吡贝地尔 英文通用名称：Piribedil 其它名称：哌利必地、双哌嘧啶、泰舒达、Circularina、Piribedilum、Piribendyl、Trastal、 Trivastal 【临床应用】 1.用于治疗帕金森病。 2.用于外周循环障碍，如动脉病变的痛性症状、循环源性的眼科障碍、下肢慢性阻塞性动脉病。 3.用于老年患者的慢性病理性认知障碍、感觉神经障碍的辅助治疗(除阿尔茨海默病和其它类型的 痴呆)。 【药理】 1.药效学 本药是多巴胺受体激动药，可刺激大脑黑质纹状体突触后的多巴胺D2受体及中脑皮质、 中脑边缘叶通路的D2和D3受体，产生多巴胺效应。在动物实验中，本药可促进大脑代谢，同时刺激 皮质脑电发生，增加氧耗，提高大脑皮质氧分压(PO2)，增加脑部供血。在外周循环中，本药可增 加股血管血流量，可能是抑制交感神经张力所致。 2.药动学 本药治疗帕金森病多在 2-4 周起效。本药口服后经胃肠迅速吸收，1 小时达血药浓度峰 值，随后血药浓度呈双相性下降。本药片剂的生物利用度低。其蛋白结合率较低，主要在肝脏中代 谢，主要代谢产物为单羟基衍生物及双羟基衍生物。约 70%药物经尿液排出，25%经胆汁排泄，尚 不清楚本药是否分泌入乳汁。本药半衰期约 1.6 小时。本药缓释片治疗作用可持续 24 小时以上。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)循环衰竭或心血管性休克者。(3)急性心肌梗死者。 2.慎用 (1)精神病及有精神病样症状者(国外资料)。(2)甲状腺疾病患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年患者对本药的中枢神经系统不良反应更敏感。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未发现本药有致畸作用。目前缺乏人体研究资料，妊娠期间用药的 安全性尚不清楚，不建议孕妇使用。 5.药物对哺乳的影响 缺乏人体研究资料，哺乳期间用药的安全性尚不清楚，不建议哺乳妇女使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 延长疗程时应注意监测肝功能。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.可引起轻微胃肠不适、恶心、呕吐、胀气，常见于对本药敏感或空腹服药的患者。调整剂量和(或) 使用多潘立酮可减轻该不良反应。 2.也可出现血压异常(如直立性低血压、血压不稳)、嗜睡、激越、头晕、智力影响、体温过低、运 动障碍、抑郁症或躁狂症等不良反应，偶见肝功能损害。 3.可能出现过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有引起动脉低血压(Arterial Hypotension)的报道。 2.精神/神经系统 可引起嗜睡、意识混乱、焦虑、眩晕、妄想、幻觉。与左旋多巴合用时，这些 不良反应更严重或发生率更高。也可引起锥体外系不良反应(如运动障碍、舞蹈症等)。大剂量时， 有引起躁狂患者躁狂发作的报道。尚有引起外周前庭神经损害的个案报道。 3.消化系统 可引起恶心、呕吐、胃肠不适、畏食、便秘。 4.肝脏 偶可引起血中碱性磷酸酶和氨基转移酶升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.有研究表明本药与金刚烷胺合用可引起心动过速。 2.与氯丙嗪合用，本药疗效降低。 3.本药与精神安定药(不包括氯氮平)等多巴胺受体拮抗药作用相拮抗，两者不应合用。帕金森患者 必需使用精神安定类药时，须逐渐减少本药用量直至停药。 【给药说明】 1.本药不能与单胺氧化酶抑制药、神经节阻滞药、利舍平及拟肾上腺素药(麻黄碱等)合用。 2.餐后用药或与牛奶同服可提高胃肠道的耐受性。 3.缓释制剂应整片吞服，不应嚼碎。 4.尽量避免漏服，如发生漏服，应尽快补服，若已接近下次服药时间，则不必补服，且下次剂量不 能加倍。 5.本药可引起昏睡和突然进入睡眠状态，尤其是帕金森患者，用药期间不宜驾驶车辆或进行机器操 作。 6.本药虽有降压作用，但不能替代高血压患者的特异性降压治疗。 7.极高剂量的本药对化学感受器触发区有催吐作用，药物可迅速排出体外。目前尚无药物过量所致 危险性的资料。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：单独使用本药，一日 150-250mg，分 3-5 次服用。与左旋多巴合用时，一日 50-150mg， 分 1-3 次服用。剂量应逐渐增加，每 3 日增加 50mg。 2.其它适应症：一日 50mg，餐后服用。严重病例可一日 100mg，分 2 次服用。 [国外用法用量参考] 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 帕金森病：尚无最理想用量。通常用量为一日 120-240mg，分 2-4 次给药，但也有某 些研究者一日用 6-9 次。偶用至一日 320mg。 ·静脉给药 用于诊断偏头痛：0.1mg/kg，给药持续时间大于 30 分钟。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全者应调整剂量。 【制剂与规格】 吡贝地尔片 20mg。 吡贝地尔缓释片 50mg。 注射用甲磺酸吡贝地尔 苯扎托品 【药物名称】 中文通用名称：苯扎托品 英文通用名称：Benzatropine 其它名称：苯唑托品、苄托品、甲磺酸苯扎托品、氢溴酸苯甲托品、氢溴酸苯扎托品、氢溴酸苄托 品、Akitan、Benzatropine Hydrobromide、Benzatropine Mesilate、Benzatropine Mesylate、 Benzatropini Hydrobromidum、Benzatropinum、Benztrapine、Benztropine、 Benztropine Mesylate、Cogentin、Cogentine、Cogentinine、Congentinol 【临床应用】 主要用于帕金森病，也可用于药物诱发的锥体外系反应。 【药理】 1.药效学 本药为中枢性抗胆碱药。其作用机制与阿托品相似，但对平滑肌及腺体的抑制作用较弱， 而抗震颤麻痹作用较强，可改善肌强直和震颤。此外，本药尚有抗组胺作用及轻度的局部麻醉作用。 动物实验表明，其抗胆碱活性约为阿托品的一半，抗组胺活性接近于美吡拉敏。 2.药动学 本药口服后吸收快而完全，口服 1 小时开始起效，肌内或静脉注射数分钟内起效，作用 持续 24 小时，有体内蓄积作用。尚不清楚本药是否经乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)迟发性运动障碍患者。(3)未经治疗的闭角型青光眼患者。(4)3 岁以下儿童。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)心动过速者。(2)有青光眼倾向者。(3)胃肠道梗阻患者。(4)梗阻性尿路病变如良性前 列腺增生患者。(5)有中暑倾向者。 3.药物对儿童的影响 儿童对本药敏感，3 岁以下儿童禁用，3 岁以上儿童用药应谨慎。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年患者对本药较敏感，应酌情减量。另外，老年人夏季服用时易中暑，长 期应用可导致青光眼。 5.药物对妊娠的影响 美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄,哺乳妇女用药应谨慎。 【不良反应】 1.较多见视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难或疼痛、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐 等。 2.还可有失眠、幻视、意识模糊、定向力障碍、言语障碍、情绪不稳，严重者可引起精神错乱。 3.老年患者或用大剂量者，较常见眼内压增高所致的眼痛以及过敏性皮疹，较少见直立性低血压。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有发生心律不齐的个案报道。 2.精神/神经系统 可引起迟发性运动障碍、记忆障碍、精神障碍等。 3.代谢/内分泌系统 可引起发热。 4.胃肠道 可引起便秘、恶心、呕吐、口干和麻痹性肠梗阻。 5.泌尿生殖系统 可引起排尿困难和尿潴留。 6.眼 可引起视物模糊和瞳孔散大。 7.皮肤 偶见皮疹。 8.肌肉骨骼系统 罕见肌张力障碍。 9.其它 本药滥用可成瘾，突然停药可导致撤药反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与金刚烷胺合用，可能增强抗胆碱不良反应，并出现意识模糊和幻觉等。 2.与颠茄合用(颠茄中的活性生物碱具有抗胆碱活性)，可出现过度的抗胆碱反应，如严重口干、便 秘、尿量减少、过度镇静、视物模糊等。 3.与氟哌啶醇、氯氮平等抗精神病药合用，可因相加的抗胆碱作用，而导致不良反应增加。 4.与普鲁卡因胺合用，可能导致两者的抗迷走神经作用相加。 5.与吩噻嗪类药物(如奋乃静、氟奋乃静、醋奋乃静、氯丙嗪、异丙嗪、普罗吩胺、美索达嗪、左 美丙嗪、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、丙酰马嗪、硫利达嗪、硫乙拉嗪、三氟拉嗪或三氟丙嗪等)合用， 本药可延迟胃排空，增加吩噻嗪类药在胃壁的代谢，从而降低吩噻嗪类药的血药浓度。 6.与西沙必利联用，可能拮抗西沙必利引起的正常胃肠蠕动，使西沙必利失效。 ·药物-食物相互作用 与槟榔合用，槟榔的胆碱作用与本药的抗胆碱作用相互抵消或减弱。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：初始剂量一日 1-2mg，或仅于睡前服 0.5-1mg。以后视需要及耐受情况逐渐增量，一 般一日最大剂量不超过 6mg，分 3 次服。脑炎后帕金森综合征患者应一日 2mg，分 1-2 次服。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药物诱发的锥体外系反应：一次 1-4mg，一日 1-2 次。由镇静药诱发的锥体外系反应，一次 1-2mg， 一日 2-3 次。 ·肌内注射 1.帕金森病：一日 1-2mg，用量视需要与耐受情况而定。 2.药物诱发的锥体外系反应：一次 1-4mg，一日 1-2 次。 ·静脉注射 同肌内注射项。 ·老年人剂量 老年患者对本药较敏感，应酌情减量。 儿童 ·常规剂量 3 岁或 3 岁以上儿童用量应酌情调整。 【制剂与规格】 苯扎托品片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。 苯扎托品注射液 2ml:2mg。 甲磺酸苯扎托品片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。 甲磺酸苯扎托品注射液 2ml:2mg。 罗匹尼罗 【药物名称】 中文通用名称：罗匹尼罗 英文通用名称：Ropinirole 其它名称：盐酸罗匹尼罗、RcQuip 【临床应用】 1.用于帕金森病进展期，可缓解运动波动障碍。(国外资料) 2.用于帕金森病早期(单用或合用司来吉兰)，可推迟使用左旋多巴的时间。(国外资料) 【药理】 1.药效学 罗匹尼罗是一种选择性D2受体激动药，是非麦角林、非酚类的吲哚酮衍生物。本药能与 三种亚型的D2受体(D2A、D2B、D2C)结合，同时具有中枢与外周的D2激动药活性。动物经口给药，其 中枢作用无明显耐受性，降压作用(与外周D2活性有关)却可产生明显耐受性。 2.药动学 口服本药治疗帕金森病的起效时间为 30-40 分钟，血药浓度达峰时间为 1-2 小时，单次 给药作用持续时间为 16 小时。片剂的生物利用度为 55%。本药总蛋白结合率为 10%-40%。分布容积 为 7.5L/kg。在肝脏代谢，通过 N-脱丙基作用和羟基化形成无活性的代谢产物，经肾排泄。总体清 除率为 47L/h，母体化合物的消除半衰期为 6 小时。本药经血液透析清除的可能性小。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)心动过缓者。(2)运动障碍患者。(3)直立性低血压患者。(4)肝功能不全者(血药浓度 更高，清除率更低)(5)肾功能不全者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚无在儿童中使用的研究，儿童不宜使用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者口服本药，清除率下降 15%-30%，应根据临床疗效调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，但本药可抑制人类催乳素分泌，可能抑制泌 乳。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见下肢悬垂性水肿。可见直立性低血压(相关症状包括昏厥、不适及呵欠)；持续 使用本药的帕金森病患者可产生耐受。偶伴有心动过缓。 2.精神神经系统 可见嗜睡(20%-40%)、头晕(40%)。也有报道出现突发昏睡、运动障碍、乏力、运 动减少、感觉异常、帕金森病症状加重、头痛、精神错乱、幻觉、失眠、震颤和焦虑。骤然减少用 药量、停药或改变抗帕金森病治疗方案可引起意识错乱。 3.代谢/内分泌系统 较常见出汗增加。 4.胃肠道 常有恶心(30%-60%)、呕吐、消化不良、便秘、腹痛、咽炎及口干。 5.泌尿生殖系统 常见尿路感染。有个案报道出现阴茎勃起伴阴囊痛，停药后消失。 6.眼 常见视力异常(6%)。在大鼠中曾见视网膜变性，在人类中尚不清楚。 7.呼吸系统 常见上呼吸道感染(6%)。 8.肌肉骨骼系统 常见关节疼痛。 9.其它 骤然减少用药量、停药或改变抗帕金森病治疗方案可引起高热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与紫草或蔓荆子合用，多巴胺激动作用相加，发生多巴胺能药不良反应的风险增加，两者合用应 谨慎。 2.环丙沙星可抑制本药代谢，使本药的曲线下面积和血药峰值浓度增加，发生不良反应(恶心、嗜 睡、头晕)的风险增加。 3.炔雌醇可降低本药清除率，增加发生不良反应的风险(恶心、嗜睡、头晕)。 4.与卡比多巴/左旋多巴合用，可使左旋多巴平均稳态血药峰值浓度升高。 5.卡法根可拮抗本药的多巴胺激动作用，降低本药的疗效。 6.与茶碱合用，无药动学相互作用。 7.与地高辛合用，不影响地高辛的药代动力学。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药达最大疗效的时间延迟 2.5 小时、曲线下面积轻微降低，但不会影响本药的吸收程度。 【给药说明】 1.服药期间应避免驾驶车辆。 2.预先口服多潘立酮 20mg，可控制恶心、直立性低血压。 3.当罗匹尼罗与左旋多巴合用时，可能需要逐渐减少左旋多巴的用量(平均减少 31%)。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.停药需在 7 日内逐渐进行。前 4 日可将服药次数从一日 3 次减为一日 2 次，后 3 日再减为一日 1 次。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通用法：推荐起始剂量为 0.25mg，一日3次。应根据个体反应增加剂量，每周可增加剂量 0.25mg， 一日 3 次。当日剂量达到 3mg 后，每日可增加剂量 0.5mg，一日 3 次。当日剂量达到 9mg 后，每日 可增加剂量 1mg，一日 3 次，直到每日总剂量达到 24mg。 2.从服用溴隐亭转为本药：可采用重叠给药方案。第 1 周，给予本药一日 0.75mg；第 2 周，一日 1.5mg；第 3 周，一日 3mg。与此同时，按 2:1(溴隐亭:罗匹尼罗)的比例逐步减少溴隐亭的剂量。 换药前，溴隐亭的平均用量为 18.8mg；换药后，罗匹尼罗的平均用量为 8.6mg。 ·肾功能不全时剂量 对肌酐清除率为 30-50ml/min 的患者，因药动学无显著改变，无需调整剂量。对肌酐清除率低于 30ml/min 的患者，使用本药尚未研究。 【制剂与规格】 罗匹尼罗片 (1)0.25mg。(2)0.5mg。(3)1mg。(4)2mg。(5)4mg。(6)5mg。 恩他卡朋 【药物名称】 中文通用名称：恩他卡朋 英文通用名称：Entacapone 其它名称：恩他卡本、刚坦、珂丹、Comtan、Comtess 【临床应用】 用于帕金森病的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的选择性、可逆性抑制药。与左旋多巴/卡比多 巴合用，可阻止 3-O-甲基多巴的形成，降低 3-O-甲基多巴的血浆浓度，增加左旋多巴进入脑组织 的药量，延长左旋多巴的消除半衰期。本药可延长和稳定左旋多巴对帕金森病的治疗作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，吸收不受食物的影响。口服 1 小时起效，血药浓度达峰时间为 1 小时，曲线下面积(AUC)为 1989-2084(ng·h)/ml。单次给药作用持续 6-8 小时。单次口服给药后 的生物利用度约为 35%。总蛋白结合率为 98%。分布半衰期为 0.3 小时，分布容积为 20L。药物在 肝脏代谢，代谢产物有 Z-异构体、恩他卡朋葡萄糖苷酸、Z-异构体的葡萄糖苷酸，均无活性。约 10%经肾脏排泄，90%经胆汁分泌排泄。主要以恩他卡朋葡萄糖苷酸、Z-异构体的葡萄糖苷酸形式排 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 泄，仅少量(0.5%以下)以原形药排泄。总体清除率为 850ml/min。在健康受试者中，本药单独口服 100-800mg 后的消除半衰期为 1.6-3.4 小时，单独静脉给药后为 0.5 小时。未见药物在体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者(有增加高血压危象的危险)。(3)有精神安定药 恶性综合征(NMS)病史者。(4)有非创伤性横纹肌溶解症病史者。 2.慎用 (1)肝脏疾病患者。(2)有酒精中毒和肝功能不全病史的患者(AUC 和血药峰浓度会增高 2 倍)。(3)胆管阻塞者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 本药尚未在 18 岁以下患者中进行研究，不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 本药在老年患者(平均年龄 62 岁)体内浓度更高，吸收更快。 5.药物对妊娠的影响 动物研究中未发现明显致畸效应或原发性胎儿毒性，但缺乏妊娠妇女用药经 验，不推荐孕妇使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验显示本药可经乳汁排泌，对婴儿的安全性仍未明确，使用本药应停 止哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 可见直立性低血压。 2.精神神经系统 可出现运动障碍(27%)、运动功能亢进、头晕、头痛、疲乏、幻觉、震颤、意识 模糊、梦魇、失眠及帕金森病症状加重。 3.肌肉骨骼系统 引起肌张力障碍、腿部痉挛。 4.泌尿生殖系统 可见尿色异常。 5.肝脏 罕见肝酶升高。 6.胃肠道 可引起恶心(11%)、腹泻(8%)、腹痛(7%)、口干(4.2%)、便秘及呕吐。 7.血液 可见血红蛋白轻度下降(1.5%)。 8.皮肤 可引起出汗增加。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见直立性低血压(2.7%)、直立症状(orthostatic symptoms)(4.3%)、昏厥(1.2%)。 有出现心室异位节律的个案报道，但与服用本药的关系尚不清楚。 2.精神神经系统 可出现运动障碍(25%，停药率为 1.5%)、运动过度(10%)、运动功能减退(9%)、 头晕(8%)、疲乏(6%)、幻觉(4%)、焦虑(2%)、嗜睡(2%)、兴奋(1%)。较少见精神紊乱、失眠，偶见 情绪高涨。 3.代谢/内分泌系统 已有报道出现类似 NMS 症状和体征(如体温升高、肌肉强直、意识改变、肌酸 磷酸激酶升高)，但与服用本药的关系尚不清楚。 4.呼吸系统 可引起呼吸困难(3%)。 5.肌肉骨骼系统 引起背痛(4%)、衰弱乏力(2%)。有引起横纹肌溶解的报道，但与服用本药的关系 尚不清楚。 6.泌尿生殖系统 临床试验中，约 10%的患者出现尿液变色。 7.肝脏 有出现肝功能障碍的个案报道，停药后好转。 8.胃肠道 在小规模研究中，50%的患者口服本药出现胃肠道不良反应，但通常较轻微。可引起恶 心(14%)、腹泻(10%，通常在治疗开始后 4-12 周内出现)、腹痛(8%)、便秘(6%)、呕吐(4%)、口干 (3%)、消化不良(2%)、胃肠胀气(2%)、胃炎(1%)和味觉倒错(1%)。 9.血液 可见紫癜(2%)、血红蛋白轻度下降(1.8%)。 10.皮肤 可引起出汗增加(2%)。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.其它 可引起细菌性感染(1%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氯霉素、考来烯胺、丙磺舒、利福平、红霉素、红霉素/磺胺异噁 唑可减少本药的胆汁排泄，使本药不良反应(腹泻、运动障碍)增强的危险增加。因此，本药合用其 它可干扰胆汁排泄、葡萄糖醛酸化或肠β-葡萄糖醛酸酶的药物时应谨慎。 2.阿扑吗啡、比托特罗、多巴酚丁胺、多巴胺、甲基多巴、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺 素、异他林等药由儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)代谢，而本药可抑制 COMT。如两者合用，出现心动 过速、血压升高和心律失常的危险增加。此外，本药可增强外源性(静脉内)给予异丙肾上腺素、肾 上腺素的变时作用，以及可能的致心律失常作用。建议对合用本药和上述药物的患者进行密切监控。 3.与非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制药合用，可抑制 COMT 和 MAO，减少儿茶酚胺的代谢。应避免两 者合用。 4.本药与左旋多巴/卡比多巴合用，可使左旋多巴的曲线下面积增加约 35%，消除半衰期延长，作 用增强。本药可增加左旋多巴/苄丝肼的生物利用度。因此本药适于作上述药物的辅助治疗药物。 同时，为避免多巴胺能不良反应(如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉)增加，需在使用本药的最初数日 至数周调整左旋多巴的剂量。 5.本药和多巴胺激动药(如溴隐亭)、司来吉兰、金刚烷胺合用，多巴胺能不良反应增加。当开始使 用本药时，需调整前者剂量。 6.本药在胃肠道能与铁形成螯合物，本药和铁制剂的服药间隔至少应为 2-3 小时。 【给药说明】 1.使用本药时，大多数患者需减少左旋多巴的用量，尤其当左旋多巴日剂量不低于 800mg，或患者 有中至重度的运动障碍时。左旋多巴日剂量平均减少约 25%。 2.本药和左旋多巴联用可引起头晕、直立性低血压，用药后驾驶和操纵机器应谨慎。 3.骤然停药或减量可能导致出现帕金森病的症状和体征，还可能出现类似 NMS 的症状，伴高热和精 神紊乱。建议缓慢停药，如仍出现症状和体征，则需增加左旋多巴的剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于帕金森病，与左旋多巴/卡比多巴或左旋多巴/苄丝肼合用，减少剂末症状波动。 推荐用量为一次 200mg，在每次服前者时服用。推荐的最大用量为一日 2g(即一次 200mg，一日 10 次)。 ·透析时剂量 对接受透析治疗的患者应延长给药间隔。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.帕金森病：与左旋多巴/卡比多巴合用，减少剂末症状波动。推荐用量为一次 200mg，在每次服 左旋多巴/卡比多巴时服用。推荐的最大用量为一日 1600mg。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.减轻多动腿综合征的症状：一次 200mg，在每次服用左旋多巴/卡比多巴缓释剂型(一日 3 次)时 服用。 【制剂与规格】 恩他卡朋片 200mg。 【临床应用】 甲磺酸雷沙吉兰 Rasagiline Mesilate 用于治疗帕金森病，可单用或作为左旋多巴的辅助用药(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为不可逆性、选择性单胺氧化酶(MAO)-B 抑制药。MAO 为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶， 该酶受抑后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。 2.药动学 本药口服后在胃肠道吸收迅速，达峰时间约 30 分钟，生物利用度约 36%，蛋白结合率为 60%~70%。 在肝脏广泛代谢，代谢物为 1-氨基二氢化茚。代谢产物主要随尿排泄，部分随粪便排泄，不到 1%的给药量以原 形随尿排泄，半衰期为 0.6~2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)重度肝功能不全患者(国外资料)。(2)中度肝功能不全患者避免使用(国外资料)。 2.慎用 轻度肝功能不全患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 单用本药的不良反应： 1.心血管系统 可见心绞痛，少见脑血管意外和心肌梗死。 2.中枢神经系统 可见头痛、眩晕、抑郁。 3.呼吸系统 可见鼻炎。 4.肌肉骨髓系统 可见颈痛、关节痛、关节炎。 5.泌尿生殖系统 可见尿急。 6.胃肠道 可见消化不良、食欲缺乏。 7.血液 可见白细胞减少。 8.皮肤 可见皮疹、黑色素瘤。 9.眼 可见结膜炎。 10.其他 可见流感样综合征。 与左旋多巴合用时的不良反应： 1.心血管系统 可见直立性低血压、心绞痛。 2.中枢神经系统 可见脑血管意外、运动过多症、肌紧张不全、异常做梦、共济失调。 3.代谢/内分泌系统 可见体重减轻。 4.肌肉骨髓系统 可见颈痛、关节痛、腱鞘炎。 5.胃肠道 可见腹痛、便秘、呕吐、食欲缺乏。 6.皮肤 可见皮疹、皮肤黑色素瘤。 7.其他 可见意外损伤(摔倒)。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1.CYP1A2 的强抑制药可升高本药的血药浓度，合用时应慎重。 2.与其他 MAOIs 同用，有发生非选择性 MAO 抑制的危险，可能导致血压升高。 3.与恩他卡朋合用，本药的清除率增加 28%。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.其余参见“司来吉兰”。 药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可诱导肝酶代谢，可能降低本药的血药浓度。 【给药说明】 不同于非选择性单胺氧化酶抑制药(MAOIs)时，如苯乙肼等，本药不需限制酪胺性食物。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药一次 1.56mg(以雷沙吉兰计 lmg)，一日 1 次。 普拉克索 【药物名称】 中文通用名称：普拉克索 英文通用名称：Pramipexole 其它名称：二盐酸普拉克索、森福罗、希复来、盐酸普拉克索、Mirapex、 Pramipexole Dihydrochloride、Sifrol 【临床应用】 用于帕金森病，可减少静息时的震颤。 【药理】 1.药效学 本药为一种选择性多巴胺D2受体激动药。对晚期帕金森病，本药与左旋多巴联用，可使 患者对后者的需要量减少 27%-30%，并能延长症状最佳控制时间，改善后者引起的部分不良反应。 2.药动学 本药口服 2 小时起效，2-4 周出现峰反应，单次用药作用持续 8 小时。血液浓度达峰时 间为 2 小时，生物利用度 90%以上。食物对本药的吸收无影响，但可延长达峰时间。本药蛋白结合 率为 15%，可分布于脑、红细胞中，分布容积为 500L。本药很少经体内代谢，90%以原形药形式经 肾脏排泄，肾清除率为 400ml/min，少量随粪便排泄。本药消除半衰期为 8-14 小时，少量可经血 液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)心血管疾病尤其是新近发生心肌梗死的患者。(2)痴呆症患者(多发梗塞性痴呆或原发 退行性痴呆可能加重)。(3)运动障碍患者。(4)纤维变性并发症(Fibrotic complications)患者。 (5)精神障碍者(可能加重病情，幻觉出现的风险随年龄增加)。(6)横纹肌溶解症患者。(7)对类似 的多巴胺受体激动药(如他利克索、罗匹尼罗)过敏者。(8)肾功能不全者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可见恶心、头晕、嗜睡及失眠。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见直立性低血压、晕厥、心动过速及胸痛。 2.中枢神经系统 早期帕金森病患者较常见困倦、嗜睡、头晕及失眠，重症帕金森病患者最常见运 动障碍加重、坐立不安，9%-17%的患者出现幻觉。 3.代谢/内分泌系统 偶有外周性水肿、体重减轻的报道。 4.肌肉骨骼系统 腿痛性痉挛、“颤搐”(可能与锥体外系效应有关)及关节炎样症状发生率为 1%-3%。部分患者出现肌酸磷酸激酶增高，机制尚不明。 5.泌尿生殖系统 可见阳痿，有报道重症帕金森病患者(同时服用左旋多巴)出现尿频(6%)、尿路感 染(4%)及尿失禁(2%)。 6.肝脏 很少出现氨基转移酶升高，与使用本药的关系不明。 7.胃肠道 可见恶心、口干及便秘(14%)，少见消化不良、食欲减退、腹痛、呕吐、吞咽困难及胃 肠胀气。 8.眼 发生率为 3%，包括视物模糊及其它视觉异常(如周边视觉障碍、闪光)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与紫草、黄荆合用，多巴胺能效应增加，不良反应增多。应避免两者合用。 2.西米替丁抑制本药经肾小管分泌，可引起本药曲线下面积和半衰期增加，发生不良反应的危险增 加。两者合用应监测本药的不良反应。 3.本药可使左旋多巴的血药峰浓度升高约 40%，达峰时间由 2.5 小时缩短为 0.5 小时。 4.卡法根具有多巴胺拮抗作用，可拮抗本药的作用，应避免两者合用。 【给药说明】 1.多潘立酮可预防本药引起的低血压。 2.本药单独使用治疗早期帕金森病，有报道约 20%的患者会因不良反应在治疗第 1 年内停药。 3.研究中虽未见突然停药出现不良反应，但建议用 1 周时间逐渐停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1.5-4.5mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对早期帕金森病患者或服用左旋多巴的重症患者，一次 1.5-4.5mg，一日 3 次。可使 用低起始剂量，在 6-7 周内每 5-7 日缓慢增加剂量。一种加量方案如下： 第 1 周----------一日 0.375mg 第 2 周----------一日 0.75mg 第 3 周----------一日 1.5mg 第 4 周----------一日 2.25mg 第 5 周----------一日 3mg 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 第 6 周----------一日 3.75mg 第 7 周----------一日 4.5mg ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者的口服清除率和肾清除率降低，应根据肌酐清除率(Ccr)调整用量，推荐起始用量 (及最大量)如下： Ccr 推荐起始用量 最大量 --------------------------------------------------------- Ccr>60ml/min 一次 0.125mg，一日 3 次 一次 1.5mg，一日 3 次 Ccr 为 35-59ml/min 一次 0.125mg，一日 2 次 一次 1.5mg，一日 2 次 Ccr 为 15-34ml/min 一次 0.125mg，一日 1 次 一次 1.5mg，一日 1 次 Ccr<15ml/min 及血液透析者 避免使用 ·老年人剂量 无须调整剂量，但应监测血清肌酸酐浓度。 【制剂与规格】 普拉克索片 (1)0.125mg。(2)0.25mg。(3)0.5mg。(4)1mg。(5)1.5mg。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 溴新斯的明 【药物名称】 中文通用名称：溴新斯的明 英文通用名称：Neostigmine Bromide 其它名称：普洛色林、普洛斯的明、新斯的明、溴化新斯的明、Neostigmin、Neostigmina Bromuro、 Neostigmine、Neostigminum、Neostimine、Proserin、Prostigmine Bromide、 Synstigminum Bromatum 【临床应用】 用于重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。 【药理】 1.药效学 本药为新斯的明的溴化物，为胆碱酯酶抑制药。能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，减慢 乙酰胆碱的灭活，使存在于胆碱受体周围的乙酰胆碱浓度增加而发挥其疗效。还可直接兴奋横纹肌 的 N 胆碱受体，对横纹肌有较明显的选择性兴奋作用。其作用主要表现为：缩瞳、心动过缓、提高 胃肠道和支气管等平滑肌的张力、收缩膀胱和子宫、增加唾液和汗液等分泌。对血管、眼及支气管 等平滑肌作用较弱。 2.药动学 本药口服吸收少而不规则，在大肠大部分破坏，未破坏部分能被吸收，因此口服剂量应 为注射量的 10 倍以上。口服后胃肠道吸收慢，45-75 分钟起效，达峰时间为 1-2 小时，作用持续 时间为 2-4 小时。生物利用度只有 1%-2%，血浆蛋白结合率 15%-25%。不易透过血-脑脊液屏障，滴 眼亦不易透过角膜。在体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏也代谢一部分，主要经胆道排出， 随尿液排出不超过 40%。半衰期为 42-60 分钟。 【注意事项】 1.交叉过敏 对溴化物过敏者，对本药也会过敏。 2.禁忌症 (1)对新斯的明或溴化物过敏者(国外资料)。(2)机械性肠梗阻和尿路梗阻患者。(3)腹 膜炎患者(国外资料)。(4)癫痫患者。(5)心绞痛患者。(6)心律失常(如窦性心动过缓、室性心动过 速)患者。(7)支气管哮喘患者。 3.慎用 (1)术后肺不张或肺炎者。(2)消化性溃疡患者。(3)低血压患者。(4)迷走神经功能亢进者。 (5)甲状腺功能亢进患者。(6)艾迪生病患者。(7)帕金森病患者。 4.药物对儿童的影响 婴儿及儿童的半衰期明显缩短，但其作用时间缩短不明显。用药时应注意。 本药口服制剂在儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 5.药物对妊娠的影响 孕妇给药后，由于子宫肌收缩，可引起早产。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不良反应较溴吡斯的明、安贝氯铵常见，但疗效更好。主要由于胆碱能神经兴奋过度所致， 包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎等。 2.少见的有皮疹、尿频、瞳孔缩小和泪液多。 3.可致结肠、直肠手术缝合口裂开，阿托品不能有效对抗。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心律失常(心动过缓等)、心脏停搏、低血压、心电图改变。 2.中枢神经系统 可出现眩晕、惊厥、意识丧失、嗜睡、头痛、构音障碍、瞳孔缩小和视力障碍。 3.消化系统 恶心、呕吐、胃肠胀气和肠蠕动增加均有报道。还有引起便秘的个案报道。 4.呼吸系统 可引起口腔和支气管分泌增加、支气管痉挛等。 5.其它 可见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能抑制血浆中胆碱酯酶的活性，使酯族局麻药在体内水解缓慢，易导致中毒反应。故在使用 本药期间，宜采用酰胺族局麻药。 2.本药可降低琥珀酰胆碱的代谢，增加神经肌肉阻滞作用。 3.氨基糖苷类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静脉注射或奎宁肌内注射，均能 作用于神经肌接头，使骨骼肌张力减弱，本类药对此可有程度不等的拮抗。 4.本药可减弱乙醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等吸入全麻药的肌松作用。 5.阻断交感神经节的降压药(如胍乙啶、美加明和咪芬等)，可减弱本药的效应。 6.即使是微弱的抗毒蕈碱样作用的药物(如普鲁卡因胺、奎尼丁等)，也可减弱本药对重症肌无力的 疗效。 7.阿托品作用于 M 胆碱受体，能减少胆碱酯酶抑制药过量时的不良反应，故当胆碱酯酶抑制药用于 拮抗非去极化肌松药时，可与阿托品并用。 ·药物-食物相互作用 本药与牛奶或食物同服，能减轻毒蕈碱样胆碱不良反应，但药效锐减，原因不明。 【给药说明】 1.本药片剂漏服后不可服用双倍剂量。 2.应用新斯的明类药物时，阿托品应作为必备的解救药。 3.重症肌无力患者用药须谨慎，过量时可造成神经肌接头的去极化型阻滞，出现"胆碱能危象"。表 现为大汗、瞳孔缩小、前额痛、激动不安、心动过缓、低血压、肌肉震颤、心悸、支气管收缩伴分 泌增加、喘鸣等。最后肌无力加重、大小便失禁、惊厥、昏迷，严重者可因心跳停止、中枢性呼吸 麻痹和肺水肿而死亡。 4.过量时的诊断标准：产生肌纤维自发性收缩，出现肌震颤，随之出现随意肌麻痹。 5.过量中毒时，口服给药者必须洗胃，静脉注射或肌内注射阿托品 1-2mg 以对抗其 M 样作用，视症 状改善情况可重复注射。可给予吸氧、人工呼吸、静脉注射地西泮 5-10mg、气管切开等疗法，必 要时给予非去极化型肌松药(如泮库溴铵)解除肌震颤。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 15mg，一日 3 次，重症肌无力患者视病情而定。极量为一次 30mg，一日 100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg/kg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 重症肌无力：平均有效口服剂量为一日 150mg。给药间隔应个体化。一日剂量范围在 15-375mg 之间。大多数患者给予口服溴新斯的明片剂 15mg 就足以控制症状。 ·皮下注射 1.重症肌无力：一次 0.5mg。 2.预防术后腹胀或尿潴留：一次 0.25mg，术后给药。可以每 4-6 小时重复给药，疗程共 2-3 日。 3.术后腹胀：一次 0.5mg。 4.术后尿潴留：初始剂量为一次 0.5mg。膀胱排空后，每 3 小时再给予 0.5mg，至少给药 5 次。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·静脉给药 拮抗骨骼肌松弛药作用：常规剂量为一次 0.5-2mg，缓慢静脉注射，必要时重复。一 般情况下，总剂量不应超过 5mg。在逆转由维库溴铵引起的神经肌肉阻滞时，本药的最佳剂量是 0.04mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 重症肌无力维持用药：一次 1mg/kg，每 8 小时 1 次，一日极量为 10mg。 ·肌内注射 重症肌无力：一次 0.05mg/kg。 ·静脉给药 1.重症肌无力：一次 0.05mg/kg。 2.拮抗骨骼肌松弛药作用：一次 0.025-1mg/kg，与阿托品或格隆溴铵一起静脉给药。 【制剂与规格】 溴新斯的明片 15mg。 贮法：密封保存。 溴新斯的明注射液 (1)1ml:0.2mg。(2)1ml:0.5mg。(3)1ml:1mg。 溴新斯的明滴眼液 3%。 甲硫酸新斯的明 【药物名称】 中文通用名称：甲硫酸新斯的明 英文通用名称：Neostigmine Methylsulfate 其它名称：甲基硫酸普洛色林、甲基硫酸新斯的明、普鲁斯的明甲硫酸盐、Neoserin、 Neostigmina Metilsolfato、Prostigmin、Prostigmine Methylsulfate 【临床应用】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于重症肌无力的治疗和诊断用药。 2.用于手术后的腹部胀气和尿潴留等。 3.用于非去极化肌松药过量中毒。 4.阵发性室上性心动过速。 【药理】 1.药效学 本药为新斯的明的甲硫酸盐，是可逆性的胆碱酯酶抑制药。其作用机制与溴新斯的明相 同。 2.药动学 本药皮下及肌内注射后吸收均快。肌内注射和静脉注射后，起效时间分别为 10-30 分钟 和 4-8 分钟，达峰时间分别为 0.5 小时和 6 分钟，作用持续时间为 2-4 小时。本药血浆蛋白结合率 低，在血浆或肝脏被酯酶迅速分解，随尿排出量中药物原形达 67%以上，仅约 30%经水解后排出。 肌内注射和静脉注射后，半衰期分别为 51-90 分钟和 47-60 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)过敏体质者。(2)支气管哮喘患者。(3)心律失常(如窦性心动过缓、室性心动过速) 患者。(4)心绞痛、近期心肌梗死患者。(5)低血压患者。(6)机械性肠梗阻和尿路梗阻患者。(7) 术后肺不张或肺炎患者。(8)癫痫患者。(9)迷走神经张力升高者。 2.慎用 (1)甲状腺功能亢进患者。(2)帕金森病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药后，由于子宫肌收缩，可引起早产。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.本药可致药疹，常见的不良反应主要由胆碱能神经兴奋过度引起，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 流泪、流涎等。 2.少见肌纤维自发性收缩，随之出现随意肌麻痹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能抑制血浆中胆碱酯酶的活性，使酯族局麻药在体内水解缓慢，易导致中毒反应。故在使用 本药期间，宜采用酰胺族局麻药。 2.新斯的明可能抑制美维库铵的代谢，使麻醉后的神经肌肉阻滞作用恢复延迟。 3.氨基糖苷类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静脉注射或奎宁肌内注射，均能 作用于神经肌接头，使骨骼肌张力减弱，本类药对此可有程度不等的拮抗。 4.本药可减弱乙醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等吸入全麻药的肌松作用。 5.糖皮质激素单独应用可增加肌力，但与新斯的明合用反而使肌力下降。 6.阻断交感神经节的降压药(如胍乙啶、美加明和咪芬等)，可减弱本药的效应。 7.新斯的明对重症肌无力的治疗作用可被普罗帕酮(心律平)削弱或抵消。合用后如出现肌无力症状 加重，停用普罗帕酮后即可逆转。 8.即使是微弱的抗毒蕈碱样作用的药物(如普鲁卡因胺、奎尼丁等)，也可减弱本药对重症肌无力的 疗效。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.阿托品作用于 M 胆碱受体，能减少胆碱酯酶抑制药过量时的不良反应，故当本药用于拮抗非去极 化肌松药时，可与阿托品合用。 ·药物-食物相互作用 本药与牛奶或食物同服，能减轻毒蕈碱样胆碱不良反应，但药效锐减，原因不明。 【给药说明】 1.本药片剂漏服后不可服用双倍剂量。 2.应用本药时，阿托品应作为必备的解救药。急诊病人用药前应备好人工机械通气装备。 3.注射给药后应作严密观察，静脉注射新斯的明用以拮抗非去极化肌松药时，应先用或同时用阿托 品，防止心动过缓。 4.本药可致结肠、直肠手术缝合口裂开，阿托品不能很好地对抗。这类病人手术后如需恢复肠活动， 用依酚氯铵较好。 5.重症肌无力患者用药需谨慎掌握剂量，过量时可造成神经肌接头的去极化型阻滞，出现肌无力现 象，即"胆碱能危象"。 6.过量时可产生恶心、呕吐、心动过缓、肌肉震颤以及胆碱能危象。胆碱能危象既有 M 受体又有 N 受体兴奋作用，表现为大汗、瞳孔缩小、前额痛、激动不安、心动过缓、低血压、肌肉震颤、支气 管收缩伴分泌增加、喘鸣等。最后肌无力加重、共济失调、大小便失禁、惊厥、昏迷，可因心跳停 止、中枢性呼吸麻痹和肺水肿而死亡。 7.过量中毒时，除吸氧或人工呼吸、静脉注射地西泮 5-10mg 等治疗外，还可静脉注射或肌内注射 阿托品 1-2mg 以对抗其毒蕈碱能作用(即 M 样作用)，视症状改善情况可重复注射，有人认为可加到 一次 4mg。必要时给予一定量的非去极化型肌松药(如泮库溴铵)解除肌震颤。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.治疗重症肌无力：一次 0.01-0.04mg/kg。 2.治疗手术后逼尿肌无力引起的尿潴留：一次 0.25mg，每 4-6 小时 1 次，持续 2-3 日。 3.治疗手术后腹胀：一次 0.5mg，可重复给药，随时准备阿托品 0.5-1mg 静脉或肌内注射，防治心 动过缓，阿托品可先用或同用。 4.极量：一次 1mg，一日 5mg。 ·肌内注射 1.用于诊断重症肌无力：注射本药 0.5-1.0mg 后 20-30 分钟，肌力即可改善并持续 1 小时以上，可 明确诊断。应同时肌内注射阿托品 0.5mg，以消除本药的 M 胆碱样不良反应。 2.治疗重症肌无力(用于不能口服药物的患者)：一次 0.01-0.04mg/kg，或一次 0.5-1mg，根据病情 决定一日注射次数。治疗重症肌无力危象，一次 1mg，然后每 30 分钟 1 次，好转后改用口服溴新 斯的明，分泌物增多时可用阿托品 0.5-1mg 肌内注射。 3.治疗手术后逼尿肌无力引起的尿潴留：同皮下注射项。 4.治疗手术后腹胀：同皮下注射项。 5.极量：一次 1mg，一日 5mg。 ·静脉注射 1.用于拮抗非去极化肌松药：静脉注射前应观察吸入或静脉全麻药的作用是否接近消失，肌力是否 有开始恢复的迹象等，以决定是否注射。用量依据肌松程度(一般按电刺激尺神经测定小鱼际肌的 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 收缩强度)而定。首次静脉注射 0.5-2mg(以 5mg 为极限)，以后维持量为一次 0.5mg，应与适量阿托 品(一般为 0.5-1mg)合用。 2.治疗重症肌无力：一次 0.005-0.02mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 用于拮抗非去极化肌松药：一次 0.04mg/kg，同时给予阿托品 0.02mg/kg。 ·静脉注射 见肌内注射项。 【制剂与规格】 甲硫酸新斯的明注射液 (1)1ml:0.25mg。(2)1ml:0.5mg。(3)1ml:1mg。(4)2ml:1mg。 贮法：遮光，密闭保存。 溴吡斯的明 【药物名称】 中文通用名称：溴吡斯的明 英文通用名称：Pyridostigmine Bromide 其它名称：吡啶斯的明、吡斯的明、美定隆、美斯地脓、溴吡啶斯的明、溴化吡啶斯的明、Bromurede、 Kalymin、Mestinon Bromide、Pyridostigmine、Pyridostigmini Bromidum、Pyridostigminum、 Regonol 【临床应用】 1.用于重症肌无力。 2.用于手术后腹胀、尿潴留。 3.用于拮抗非去极化肌松药作用(限注射给药)。 4.与生长激素释放激素(Somatorelin)合用，诊断儿童短身材病因。 5.预防性给药以避免神经毒气损害。 【药理】 1.药效学 本药为可逆性胆碱酯酶抑制药，作用与溴新斯的明相似，特点为起效慢、维持时间长。 其能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，减慢乙酰胆碱的灭活，使乙酰胆碱效应增强和延长；还可直接 兴奋横纹肌的 N 胆碱受体，对横纹肌有较明显的选择性兴奋作用。此外，本药还可使生长激素释放 激素引起的生长激素水平显著增加，与生长激素释放激素合用可诊断和治疗儿童短身材。 2.药动学 本药的起效时间分别为：糖浆 30-45 分钟，缓释片 30-60 分钟，肌内注射小于 45 分钟， 静脉注射 2-5 分钟；达峰时间为：糖浆及缓释片 1-2 小时，肌内注射及静脉注射 0.25 小时；作用 持续时间为：糖浆 3-6 小时，缓释片 6-12 小时，肌内注射及静脉注射 6-12 小时。本药不易从胃肠 道吸收，口服生物利用度为 11.5%-18.9%。本药极少进入中枢，但可通过胎盘。药物在体内经肝脏 可先水解成氨基酸和吡啶衍生物。原形药物或代谢产物经肾排泄，少量可分泌入乳汁中。静脉注射 后的半衰期为 1.9 小时。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它溴化物过敏者，对本药也会过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)心绞痛患者。(3)支气管哮喘患者。(4)机械性肠梗阻 和尿路梗阻者。 3.慎用 (1)术后肺不张或肺炎患者。(2)心律失常(尤其是房室传导阻滞)者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇给药后，由于子宫肌收缩，可引起早产。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药少量可分泌入乳汁中。常规剂量时，婴儿通过乳汁摄入的药物量极少， 乳母可安全用药。 【不良反应】 1.本药单独使用时可出现轻度的抗胆碱酯酶的毒性反应，如腹痛、腹泻、唾液增多、气管内粘液分 泌增加、出汗、缩瞳、血压下降和心动过缓等，比溴新斯的明轻，一般均能自行消失。 2.注射部位可发生红肿痛，应注意血栓性静脉炎的发生。 3.本药长期口服可出现溴化物的反应，如皮疹、乏力、恶心和呕吐等，且比溴新斯的明严重。 [国外不良反应参考] 国外常见的不良反应有恶心、呕吐、出汗、虚弱、肌肉痛性痉挛、腹泻、流涎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见溴新斯的明。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药的生物利用度，但延迟药物达峰时间。 【给药说明】 1.本药吸收、代谢、排泄存在明显的个体差异，其药量和用药时间应根据服药后效应而定。 2.小儿静脉注射本药，用于拮抗非去极化肌松药的用量未定。 3.注射给药限用于拮抗非去极化肌松药，注射给药后应严密观察。 4.口服用的糖浆或缓释片一般仅供重症肌无力治疗用。因缓释片的用量大，毒性反应也较多发生， 小儿一般不用。 5.本药漏服后不可服用双倍量。 6.重症肌无力病人用药须谨慎，用量要恰到好处，过量时可造成神经肌接头的去极化型阻滞，出现 肌无力现象，即"胆碱能危象"。 7.过量的表现有：视物模糊、恶心、呕吐或(和)腹泻，严重时可导致低血钾、呼吸短促、呼吸困难、 喘鸣或(和)胸闷、唾液和气管支气管粘液分泌增多，甚至可引起肺不张、胃痉挛性疼痛、脉搏减慢 等。由于毒蕈样作用，可导致上肢、颈、肩、舌等处肌肉麻痹，出现言语不清、行动不便、步态不 稳、神智不清、抽搐或阵挛等。本药中毒量时出现胆碱能危象，临床表现系胆碱样和毒蕈样毒性反 应的混合。 8.过量的处理：可使用阿托品或东莨菪碱均予以解除。 【用法与用量】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗重症肌无力：(1)糖浆剂：初始剂量为 60-120mg，每 3-4 小时 1 次，用量按需调整。维持剂 量为一日 60mg。(2)缓释片：治疗严重的重症肌无力，一次 180-540mg，一日 1-2 次，间隔不得短 于 6 小时；由于缓释片的用量大，毒性反应也较多发生。 2.预防性用药以避免神经毒气损害：一次 30mg，每 8 小时 1 次。 ·肌内注射 重症肌无力：一次 2mg，每 2-3 小时 1 次，按需延长给药间隔时间。 ·静脉注射 1.拮抗非去极化肌松药：单次 10-20mg，常与阿托品 0.5-1mg 同用。 2.重症肌无力：同肌内注射项。 ·皮下注射 一日 1-5mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗重症肌无力：糖浆剂，一日 7mg/kg或 200mg/m2。 ·肌内注射 治疗重症肌无力：一次 0.05-0.15mg/kg，每 4-6 小时 1 次。 ·静脉注射 治疗重症肌无力：同肌内注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 重症肌无力：一日 600-1500mg，每 3-8 小时 1 次。 ·静脉注射 拮抗神经肌肉阻滞：单次 0.1-0.25mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 新生儿重症肌无力：一次 5mg，每 4-6 小时 1 次。 ·肌内注射 新生儿重症肌无力：一次 0.05-0.15mg/kg，每 4-6 小时 1 次。 【制剂与规格】 溴吡斯的明片 60mg。 贮法：遮光，密封保存。 溴吡斯的明糖浆 1ml:12mg。 溴吡斯的明缓释片 180mg。 溴吡斯的明注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:5mg。(3)2ml:10mg。 依酚氯铵 【药物名称】 中文通用名称：依酚氯铵 英文通用名称：Edrophonium Chloride 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：艾亩酚、艾宙酚、间羟氯胺、氯化艾亩酚、氯化艾卓酚、氯化羟苯甲乙胺、氯化滕喜龙、 腾喜龙、Antidote、Antirex、Edrophone Chloride、Edrophonii Chloridum、Tensilon、 Tensilon Chloride、Tenzamin 【临床应用】 1.用于重症肌无力的诊断，还可用于鉴别重症肌无力未受控制与"胆碱能危象"。 2.拮抗非去极化型肌松药的肌松作用。 3.阵发性室上性心动过速。 【药理】 1.药效学 本药为短效的可逆性胆碱酯酶抑制药，作用机制与溴新斯的明相似。特点为作用弱、起 效快、持续时间短，对神经肌肉接头处选择性高。 本药还有类似兴奋迷走神经作用，能延长心房肌的有效不应期，阻抑房室结传导，纠正阵发性室上 性或房性心动过速。 2.药动学 本药口服后胃肠道吸收慢，肌内注射吸收快。药物起效时间：肌内注射 2-10 分钟，静 脉注射 0.5-1 分钟；作用持续时间：肌内注射 0.1-0.5 小时，静脉注射 0.1-0.2 小时。本药血浆蛋 白结合率低，能迅速被血浆或肝内酯酶分解。半衰期α相为 0.5-2 分钟，β相为 24-45 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它胆碱酯酶抑制药过敏者(国外资料)。(2)对亚硫酸盐药物过敏者(国外 资料)。(3)心脏病患者。(4)手术后腹胀或尿潴留患者。(5)机械性肠梗阻和尿路梗阻患者(国外资 料)。(6)使用洋地黄类药的患者。 2.慎用 (1)术后肺不张或肺炎患者。(2)房室传导阻滞者。(3)支气管哮喘患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇给药后，由于子宫肌收缩，可引起胎儿早产。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药作用时效短，消失快。 1.可见唾液增加、支气管痉挛、心动徐缓、心律失常等反应。 2.偶见室性期前收缩、腹痛、流涎、恶心、视物模糊和腿痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起低血压、心动过缓、心脏停搏等。 2.中枢神经系统 有发生惊厥、发音障碍、言语障碍和吞咽困难的报道。 3.消化系统 有唾液增多、胃液和肠液分泌增加、恶心、呕吐、肠蠕动增加、腹泻以及痉挛性腹痛。 4.泌尿生殖系统 会引起尿频和尿失禁。 5.眼 可引起流泪、瞳孔缩小、调节痉挛、复视和结膜充血。 6.呼吸系统 引起气管支气管分泌增加、喉痉挛、支气管痉挛、呼吸肌麻痹以及中枢性呼吸麻痹。 7.肌肉骨骼系统 可能引起肌肉震颤。 【药物相互作用】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药能抑制血浆胆碱酯酶的活性，使酯类局麻药在体内水解缓慢，易导致中毒反应。故在使用本 药期间，宜采用酰胺类局麻药。 2.与地高辛等洋地黄类药物联用，会导致房室传导阻滞、心动过缓和心脏停搏。 3.氨基糖苷类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静脉注射或奎宁肌内注射，均能 作用于神经肌接头，使骨骼肌张力减弱，本类药对此可有程度不等的拮抗。 4.本药可减弱乙醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等吸入全麻药的肌松作用。 5.乙酰唑胺作为利尿药静脉给药，与本药合用时可能导致患者的肌无力症状加重。 6.阻断交感神经节的降压药(如胍乙啶、美加明和咪芬等)，可减弱本药的疗效。 7.具有抗毒蕈碱样作用的药物(如普鲁卡因胺、奎尼丁等)，可减弱本药对重症肌无力的疗效。 8.阿托品作用于 M-胆碱受体，能减少本药过量时的不良反应。 ·药物-食物相互作用 与牛奶或食物同时口服，优点为能减轻毒蕈碱样胆碱不良反应，缺点为药效能锐减，原因不明。 【给药说明】 1.漏服药后不可服用双倍剂量。 2.本药不用于重症肌无力的治疗：(1)可用于鉴别重症肌无力患者新斯的明或吡斯的明的用量不足、 用量恰当或过量。(2)可用于鉴别去极化型肌松药的作用是停留在Ⅰ相，还是已进入Ⅱ相，Ⅰ相时 为增效，Ⅱ相时为拮抗。(3)不一定要与阿托品合用，因为若出现心动过缓，数分钟即可消失，但 老年人和衰弱者除外。 3.本药作用持续时间短而一般肌松药持续时间长，拮抗肌松药有效后，务必继续观察 30-60 分钟， 以免肌松再度出现。 4.不良反应出现快，应及早做好对症处理准备。 5.重症肌无力患者用药须谨慎掌握剂量，过量时可造成神经肌肉接头的去极化型阻滞，出现肌无力 现象，即所谓"胆碱能危象"，临床表现系胆碱样和毒蕈样毒性反应的混合。 6.药物过量的特征：视觉模糊；恶心、呕吐或(和)腹泻；严重时可导致低血钾，呼吸短促、困难， 喘鸣或(和)胸闷；唾液和气管支气管粘液的分泌增多，甚至间接可引起肺不张；胃痉挛痛，不寻常 的脉搏减慢；由于毒蕈样作用，异常地疲乏软弱，上肢、颈、肩、舌等处肌肉甚至出现麻痹状态； 言语不清、行动不便、步态不稳；神智昏迷；抽搐或阵挛。 7.急诊病人用药前应备好人工机械通气装备。应用本药对抗箭毒过量引起的呼吸抑制时，应加用人 工呼吸装置。 8.中毒时可用阿托品对抗其毒蕈碱样反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 重症肌无力的诊断：肌内注射 10mg，重症肌无力病人此时应出现肌力改善，约可维 持 5 分钟。 ·静脉注射 1.重症肌无力的诊断：先静脉注射 2mg，如 15-30 秒钟无效，再静脉注射 8mg。重症肌无力病人此 时应出现肌力改善，约可维持 5 分钟。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于鉴别重症肌无力危象与胆碱能危象：注射 1-2mg，并密切注意病人的反应，出现肌力改善者 属于重症肌无力危象，进一步肌力减退者为胆碱能危象。对于前者应继续给予抗胆碱酯酶药；对于 后者则需立即停药，必要时施行人工呼吸。 3.拮抗非去极化肌松药：先注射 10mg，如 30-45 秒钟无效可重复。 4.阵发性室上性心动过速：注射 5-10mg，按需要每 10 分钟重复给药。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 重症肌无力的诊断：(1)婴儿：一次 0.5-1mg。(2)体重 34kg 以下儿童：一次 2mg。(3) 体重 34kg 以上儿童：一次 5mg。 ·静脉注射 1.重症肌无力的诊断：(1)婴儿：一次 0.5mg。(2)体重 34kg 以下的儿童：先注射 1mg，如 30-45 分钟无效，再重复 1mg，直到总量达 5mg。(3)体重 34kg 以上的儿童：先注射 2mg，若 30-45 秒钟 无效，再重复 1mg，直到总量 10mg。 2.阵发性室上性心动过速：缓慢注射 2mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 重症肌无力的诊断：常规剂量为 10mg。对 10mg 的本药表现出高反应性的患者，应在 1.5 小时后再用 2mg 测试，以排除假性反应。 ·静脉给药 1.诊断食管源性(非心源性)胸痛：一次 0.08mg/kg 或 10mg，本药可激发食管源性(非心源性)胸痛， 可在约 30%的非冠状动脉疾病患者中引起胸痛。 2.肌无力危象试验：开始时静脉注射 1mg，并观察患者的心脏反应。如果在 1 分钟之后，未对患者 产生损害，则可以再注射 1mg。 3.重症肌无力的诊断：准备 10mg 本药，在 15-30 秒内静脉注射 2mg(针头保留在静脉内)，若 45 秒 后仍无反应，才注入余下的 8mg。 4.拮抗神经肌肉松弛作用：推荐剂量为 10mg，30-45 秒内缓慢静脉注射。可以根据需要重复给药， 直到出现胆碱能反应，但总剂量不应超过 40mg。 5.治疗室上性心动过速：有快速静脉注射和连续静脉滴注两种疗法。快速静脉注射剂量为 5-10mg， 连续静脉滴注剂量为每分钟 0.25-2mg，时间从 15 分钟至 30 小时不等。由于存在心脏停搏的危险， 推荐的初始剂量为 2mg。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾衰竭的患者可能需要减少剂量。 ·老年人剂量 老年患者治疗心律失常时建议减少静脉给药的总剂量。推荐测试剂量为 1-2mg。老年人和(或)接受 洋地黄治疗的患者应用本药治疗室上性心动过速时，静脉弹丸注射(Intravenous bolus)的推荐剂 量为 5-7mg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.诊断重症肌无力：婴儿，一次 0.5-1mg；体重 34kg 或以下的儿童，一次 2mg；体重大于 34kg 的 儿童应给予 5mg。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.对抗筒箭毒碱引起的神经肌肉阻滞：婴儿剂量为 0.145mg/kg、儿童为 0.233mg/kg，可达到 50% 的拮抗效果。可根据需要给予更大的剂量(1mg/kg)。在给予本药前 30 秒，先给予阿托品(0.01mg/kg) 可使其心血管反应降至最小。 ·静脉注射 诊断重症肌无力：(1)体重 34kg 或以下儿童的初始剂量为 1mg；体重大于 34kg 的儿 童初始剂量为 2mg。如果在给予初始剂量后 45 秒内未能观察到反应，可再反复给予依酚氯铵，给 药频率为每 30-45 秒 1mg，直到 34kg 以下及以上儿童的最大累积剂量分别达到 5mg 和 10mg。(2) 另一给药方案：总剂量 0.2mg/kg，先给其中 1/5 的剂量，给药时间应在 1 分钟以上，如果 45 秒内 无反应，再继续给剩余的量。婴儿的推荐剂量为 0.5mg。 【制剂与规格】 依酚氯胺注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。(3)10ml:100mg。 贮法：密封，遮光保存。 氢溴酸加兰他敏 【药物名称】 中文通用名称：氢溴酸加兰他敏 英文通用名称：Galantamine Hydrobromide 其它名称：格兰他明、慧敏、加兰他敏、洛法新、尼瓦林、强肌、雪花胺、雪花莲胺碱、Galantamine、 Galantaminum、Galanthamine、Galanthamine Hydrobromide、Galanthamine Hydrochloride、 Galanthaminum、Lycoremine、Nivalin、Nivalina 【临床应用】 1.主要用于重症肌无力、小儿麻痹后遗症及因神经系统疾病或外伤所致的运动障碍等神经肌肉功能 紊乱。 2.用于术后肠麻痹、尿潴留。 3.用于手术麻醉后的催醒剂及箭毒的解毒剂，本药注射液还可逆转注射氢溴酸东莨菪碱所致的中枢 抗胆碱作用。 4.本药胶囊和片剂还可用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形 再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑部器质性病变引起的记忆障碍亦有一定的改善作用。 【药理】 1.药效学 加兰他敏是从石蒜科属植物石蒜的鳞茎中提取的一种生物碱，可由人工合成。本药为加 兰他敏的氢溴酸盐，为可逆性抗胆碱酯酶药，其作用与新斯的明相似，可替代甲硫酸新斯的明用于 拮抗氯化筒箭毒碱，但效能弱，用量比甲硫酸新斯的明高 10 倍。静脉注射本药还可迅速逆转注射 氢溴酸东莨菪碱所致的中枢抗胆碱作用。本药可产生较强的中枢作用。本药毒蕈碱样作用短暂、微 弱，作用时间较长，能对抗阿片的呼吸抑制，但不影响其麻醉作用。 2.药动学 本药口服吸收快，作用时间长；口服后 0.5-1.5 小时，对乙酰胆碱酯酶的抑制率可达 40%以上，2 小时可达血药峰浓度，最高浓度可达 1.15μg/ml，生物利用度可达 100%。本药组织分 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 布浓度由高到低依次为肾、肝、脑，脑内药物浓度可达血药浓度的 3 倍。本药清除半衰期超过 5 小时，主要经肾随尿排泄。 在健康志愿者中的试验证实，同等剂量口服或皮下注射本药，生物效应是等值的。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)癫痫患者。(3)运动功能亢进患者。(4)心绞痛、心动过缓者。(5) 严重哮喘或肺功能障碍患者。(6)严重肝、肾功能损害者。(7)机械性肠梗阻患者。(8)青光眼患者 不宜使用本药注射液。 2.慎用 (1)尿路梗阻者。(2)有消化性溃疡病史、或同时使用非甾体类抗炎药的患者。(3)中度肝、 肾损害者。(4)帕金森病患者。(5)严重心脏病及低血压患者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.神经系统 常见疲劳、头晕眼花、头疼、发抖、失眠、梦幻。罕见张力亢进、感觉异常、失语症 和动力功能亢进等。 2.消化系统 可见口干、呕吐、腹胀、反胃、腹痛、腹泻、畏食及体重减轻、消化不良等。 3.心血管系统 可见心动过缓、心律不齐。低血压罕见。 4.血液 可见贫血，偶见血小板减少。 5.代谢/内分泌系统 偶见血糖增高，曾有低钾血症的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心动过缓。 2.中枢神经系统 可引起眩晕。也有引起易激惹和睡眠障碍的报道。 3.代谢/内分泌系统 可能引起与剂量相关的轻度体重减轻。还有引起中度出汗的报道。 4.消化系统 恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏、腹痛和消化不良最常见。还有引起流涎的报道。 5.皮肤 皮内注射时可能引起注射部位弥漫性红斑。 6.其它 有引起过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可使本药的生物利用度增加。 2.与甲氰咪胍、酮康唑合用，可提高本药的生物利用度。 3.帕罗西汀是强效细胞色素 P450 2D6 抑制药，可使本药口服时的生物利用度增加。 4.本药能抑制血浆胆碱酯酶的活性，使酯族局麻药在体内水解缓慢，易出现中毒反应。故在本药使 用期间，宜采用酰胺族局麻药。 5.氨基糖苷类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静脉注射或奎宁肌内注射，均能 作用于神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，本药对此可产生拮抗作用。 6.本药可减弱乙醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等吸入全麻药的肌松效应。 7.阻断交感神经节的降压药(如胍乙啶、美加明和咪芬等)，可减弱本药的效应。 8.即使是微弱的抗毒蕈碱样胆碱作用的药物(如普鲁卡因胺、奎尼丁等)，也可减弱本药对重症肌无 力的疗效。 9.红霉素可降低本药的疗效。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.有报道，本药与地高辛合用，可见房室传导阻滞。而多次使用本药，并不会对地高辛的稳定药 动学产生影响。 11.与雷尼替丁合用，并不影响本药的药动学。 12.单次给予华法林 25mg，对多次使用本药的药动学没有影响。本药也不会影响华法林延长凝血酶 原时间的作用。 ·药物-食物相互作用 本药与牛奶或食物同服，能减轻毒蕈碱样不良反应，但药效可降低，原因不明。此外，食物不会影 响本药的浓度-时间曲线下面积，但可使最高血药浓度降低，达峰时间延迟。 【给药说明】 1.漏服本药后，不可一次服用双倍量。 2.重症肌无力患者用量过多时可引起危象，表现出胆碱样及毒蕈碱样毒性反应。 3.药物过量：可见呕吐、流涎、流泪出汗、心动过缓、血压过低、QT 间期延长、惊厥等症状。 4.过量的处理：应立即停药，并使用阿托品解毒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一次 5mg，一日 4 次；3 日后改为一次 10mg，一日 4 次。 2.老年性痴呆(AD)：一日 30-40mg，分 3 次服用，1 个疗程至少 8-10 周。 ·肌内注射 1.重症肌无力：一次 2.5-10mg，一日 1 次，2-6 周为一疗程。 2.抗箭毒：起始剂量为 5-10mg，5-10 分钟后按需要可逐渐增加至 10-20mg。 ·皮下注射 同肌内注射项。 ·静脉注射 逆转注射氢溴酸东莨菪碱所致的中枢抗胆碱作用：一次 0.5mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.5-1mg/kg，分 3 次服用。 ·肌内注射 重症肌无力：一次 0.05-0.1mg/kg，一日 1 次，2-6 周为一疗程。 ·皮下注射 重症肌无力：同肌内注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 轻至中度的阿尔茨海默病：首剂 4mg，一日 2 次，可与食物同服，连用 4 周。以后根 据患者的具体反应和耐受程度，剂量还可增加至一日 12mg，一日 2 次。其临床效应还需再评价。 ·肝功能不全时剂量 中度肝脏损害的患者首剂 4mg，一日 1 次，若未加重肝损害，则至少用药 1 周，最好在早晨使用。 以后用量可增加，最大可用到一日 8mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 加兰他敏片 5mg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 加兰他敏注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2.5mg。(3)1ml:5mg。 氢溴酸加兰他敏片 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氢溴酸加兰他敏胶囊 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氢溴酸加兰他敏注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2.5mg。(3)1ml:5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 安贝氯铵 【药物名称】 中文通用名称：安贝氯铵 英文通用名称：Ambenonium Chloride 其它名称：阿伯农、安贝农氯铵、氯化阿伯农、氯化美斯的明、酶司的明、酶抑宁、Ambeninum、 Ambenonium、Ambestigmin、Ambestigmine、Ambestigminum、Mylelase、Mysorgal、Mysuran、 Mytelase、 Mytelase Chloride、Oksazil、Oxazyl 【临床应用】 1.用于治疗重症肌无力。尤其是不能耐受新斯的明、吡斯的明或对溴过敏的重症肌无力患者。 2.用于腹胀气。 【药理】 1.药效学 本药为胆碱酯酶抑制药，作用机制同溴新斯的明，但作用强而持久。人体最小致死量为 60mg。 2.药动学 本药口服后胃肠道吸收不良且不规则。口服 1-2 小时达血药浓度峰值。本药不能透过血 -脑脊液屏障和胎盘屏障，也不能进入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)支气管哮喘患者。(2)机械性肠梗阻患者。(3)尿路梗阻患者。(4)接受神经节阻断药 美加明治疗者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 用药前应权衡利弊；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药治疗量可引起头痛，大剂量时可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、流涎、心动过缓、出汗等症状。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心动过缓。 2.精神神经系统 可导致严重焦虑、惊恐和胆碱能危象。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.胃肠道 可引起胃痉挛、腹泻、流涎、恶心和呕吐。 4.泌尿生殖系统 可出现尿急。 5.眼 可引起瞳孔缩小和视物模糊。 6.呼吸系统 可引起支气管粘液分泌过多和肺水肿。 7.肌肉骨骼系统 可引起肌束震颤和运动麻痹(Motor paralysis)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与颠茄类药物(如阿托品)合用，可因药理作用相互拮抗而导致严重的不良反应，如肌束震颤和随意 肌麻痹等。两者严禁合用。 【给药说明】 1.空腹服用本药会增加不良反应，建议在餐后服用。 2.本药用于治疗重症肌无力时，应注意调整剂量。抢救重症肌无力、“肌无力危象”时，可联合肾 上腺皮质激素、血浆交换疗法、人工辅助呼吸等治疗措施。 3.本药过量可引起“胆碱能危象”表现，可用阿托品对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 重症肌无力：一次 5-10mg，一日 3 次。最大量可用至一次 25mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 重症肌无力：初始剂量为一日 0.3mg/kg，可根据病情逐渐增量至一日 1.5mg/kg，分 3-4 次服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 中、重度重症肌无力：一次 5-25mg(剂量范围为 5-75mg)，一日 3-4 次。一日极量为 200mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为每 24 小时 0.3mg/kg或 10mg/m2。维持剂量可增至每 24 小时 1.5mg/kg或 50mg/m2，分 3-4 次服用。 【制剂与规格】 安贝氯铵片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。(4)25mg。 贮法：密封保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丁咯地尔 【药物名称】 中文通用名称：丁咯地尔 英文通用名称：Buflomedil 其它名称：安思孚利、奥诺娅、弗斯兰、海斯欣达、活脑灵、活诺林、甲氧吡丁苯、乐福调、力欣 康、麦道可兰、宁雪欣、去乙吡咯没食酮、赛莱乐、赛美澳、世多泰、西丁林、欣智明、盐酸丁咯 地尔、盐酸甲氧吡啶苯、意鲁顿、意速、Arteriol、Bufedil、Buflomedil Hydrochloride、 Buflomedilum、Defitron、Fonzylane、Fonzylane Buflomedil Hydrochloride、Giyotan、Hemoflux、 Ikelan、Irrodan、Lofton、Loftose、Loftyl 【临床应用】 1.用于慢性脑血管供血不足(如脑动脉硬化、脑栓塞)及其引起的症状，如眩晕、耳鸣、智力减退、 记忆力下降、注意力不集中、定向力障碍等。 2.用于周围血管疾病，如雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病引起的微循环障碍等，及其引起 的间歇性跛行、血管性痉挛、冻疮及缺氧所致的疼痛等。 【药理】 1.药效学 本药为血管活性药，是α-肾上腺素受体阻断药。通过抑制血管α受体，松弛血管平滑 肌，扩张血管，从而能有效地增加末梢血管和缺氧组织的血流量。还能抑制血小板聚集，降低血液 粘度，改善血液流动性，增强红细胞变形能力。 2.药动学 据国外资料，口服本药速释剂型的达峰时间为 1.5-4 小时。口服生物利用度为 50%-80%， 而肌内注射为 100%。蛋白结合率为 60%-80%。分布半衰期为 0.14 小时，表观分布容积为 82-109L/kg。 给药量的 20%在肝脏代谢，代谢产物为对-去甲基丁咯地尔。本药肾脏清除率为 2.1-7.1L/h，肾脏 排泄率为 45%，尿液中约 25%的药量是原形，20%为代谢产物。粪便排泄约 6%。是否分泌入乳汁尚 不清楚。总体清除率为 15.7-38.3L/h。母体化合物的清除半衰期为 2-3 小时，慢性肾衰竭者的半 衰期为 5.4 小时，慢性肝病患者的半衰期为 7.2 小时。药物不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心绞痛或急性心肌梗死。(3)阵发性心动过速者。(4)甲亢患者。 (5)产后出血、严重动脉出血、脑出血、近期内大量失血或有其它出血倾向者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)正服用降压药的患者。(3)低血压者[收缩压低于 12kPa(90mmHg)]。 3.药物对儿童的影响 儿童不宜使用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者因肝脏代谢减慢，通过尿液、粪便排泄减慢，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇(尤其是妊娠早期)应慎用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应慎用本药。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可引起低血压伴头晕，罕有心悸、心房颤动、高血压的报道。 2.中枢神经系统 可出现一过性的轻微头痛、头晕和晕厥，还可出现眩晕、嗜睡、失眠，极大剂量 时可出现惊厥。 3.胃肠道 可出现轻度且短暂的胃肠功能紊乱，包括畏食、恶心、呕吐、腹泻和胃部不适(如畏灼 热感、胃痛)等。 4.皮肤 可出现轻微且短暂的瘙痒和红斑，还可出现四肢灼热感，罕有银屑病的报道。注射部位可 出现发热、发胀感。 5.过敏反应 有风疹、全身瘙痒、低血压的报道。还可能出现体温升高。 6.其它 罕有血清肌酸酐升高、尿量增加、月经量改变、鼻出血的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与苯那普利或钙通道阻滞剂(如氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米) 等药物合用时，降压作用可能增强，导致低血压。 【给药说明】 1.与抗高血压药物合用，应密切监测心率和血压。 2.本药可引起头晕或嗜睡，用药期间应避免驾车或操纵机器。 3.过量服用会导致严重低血压、心动过速、情绪激动、呕吐、抽搐、惊厥等，应及时对症治疗，可 采用地西泮类药物对抗治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、胶囊、口服溶液：一日 450-600mg，分 2-3 次服用。 2.缓释片：一次 600mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 一日 1 次，一次 100-200mg。用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250-500ml 稀释后缓慢静 脉滴注。使用本药粉针剂时，应先用灭菌注射用水 2ml 完全溶解后，再按上述方法使用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者应适当调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能减退者应适当调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.痴呆症：推荐一日 450-600mg，分 2-3 次于进食时服用。600mg 的控释片应在早餐时服用。 2.糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病引起微量蛋白尿时：一次 300mg，一日 2 次。 3.周围血管疾病(用于间歇性跛行和雷诺病症状的控制)：一次 150mg，一日 4 次。或一次 300mg， 一日 2 次。 ·肌内注射 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.脑血管疾病：一次 50mg，可用至一日 3 次，用药不应超过 14 日，最大剂量一次 100mg。 2.周围血管疾病：最大剂量一次 100mg。 ·静脉给药 痴呆症：推荐剂量为一日 100-200mg，分 2 次使用。应在 5-10 分钟内缓慢静脉注射 或输注。静脉给药 2-4 周后可改为口服治疗。 ·肾功能不全时剂量 肾功能减退者(肌酐清除率大于或等于 10ml/min)可能不需要调整剂量。目前需进一步研究，以评 价肌酐清除率低于 10ml/min 的患者的药动学变化。 ·肝功能不全时剂量 慢性肝脏疾病患者单次静脉给药 100mg 后，药动学指标无明显改变。然而当凝血因子Ⅱ指数约为 50%且伴有低白蛋白和低凝血因子Ⅴ时，慢性肝脏疾病患者的清除半衰期可延长至 7.2 小时，故建 议将口服剂量减少 50%。 ·透析时剂量 不需调整剂量。 【制剂与规格】 丁咯地尔片 (1)150mg。(2)300mg。 盐酸丁咯地尔片 150mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 盐酸丁咯地尔胶囊 150mg。 贮法：密闭保存。 丁咯地尔缓释片 600mg。 盐酸丁咯地尔缓释片 600mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸丁咯地尔口服溶液 10ml:150mg。 贮法：密闭保存。 丁咯地尔注射液 5ml:50mg。 盐酸丁咯地尔注射液 5ml:50mg。 贮法：避光，于阴凉处保存。 盐酸丁咯地尔氯化钠注射液 250ml(盐酸丁咯地尔 0.1g 与氯化钠 2.25g)。 贮法：密闭，于阴凉干燥处保存。 注射用盐酸丁咯地尔 50mg。 贮法：密闭保存。 吡硫醇 【药物名称】 中文通用名称：吡硫醇 英文通用名称：Pyritinol 其它名称：联硫吡哆醇、脑复新、盐酸吡硫醇、Neuroxin、Pyrithioxine、Pyrithoxine、 Pyritinol Hydrochloride、Pyritinolum 【临床应用】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于治疗器质性精神障碍、老年性痴呆、脑震荡综合征、脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症、 脑动脉硬化、智力发育不良等，可改善头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化 等症状。 2.还用于类风湿性关节炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为维生素B6的衍生物，由两分子维生素B6以双硫键相连而成，具有促智和脑激活作 用。本药能激活脑内胆碱能系统，使脑皮质层内突触后胆碱能神经元活性增强，第二信使cGMP增加， γ-氨基丁酸减少，同时激活脑内多巴胺，增强大脑对缺氧的耐受性。还能促进脑内葡萄糖及氨基 酸代谢，改善全身同化作用。也可增加颈动脉血流量，改善脑血流量和脑生物电活动。 2.药动学 本药静脉注射后，8-40 分钟达血药浓度峰值，在神经系统可维持 1-6 小时。本药口服 易吸收，药物可分布于全身各组织，其中脑、肝、肾、乳汁中浓度较高。主要由肝脏代谢，由肾脏 清除。半衰期为 3-4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)糖尿病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药剂量酌减。 4.药物对老人的影响 老年患者用药无特殊。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中本药有引起子代动物唇裂的倾向，故孕妇慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中浓度较高，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 偶可引起皮疹、恶心，注射部位出现静脉炎、疼痛，停药后可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药不能快速静脉注射。静脉滴注速度也不宜过快。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、胶囊：一次 100-200mg，一日 3 次。 2.糖浆：一次 10-20ml，一日 3 次。 ·静脉注射 一日 200-400mg，用适量注射用水溶解后静脉注射。 ·静脉滴注 一次 200-400mg，一日 1 次。先用适量注射用水溶解后，再加入 5%或 10%葡萄糖注射 液 500-1000ml 中静脉滴注。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50-100mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 类风湿性关节炎:一日 600mg。 【制剂与规格】 吡硫醇片 (1)100mg。(2)200mg。 盐酸吡硫醇片 100mg。 贮法：避光、密封保存。 盐酸吡硫醇胶囊 100mg。 贮法：避光、密封保存。 吡硫醇糖浆 1ml:10mg。 注射用盐酸吡硫醇 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光、密闭保存。 盐酸吡硫醇氯化钠注射液 100ml(盐酸吡硫醇 200mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：30℃以下室温，避光、密封保存。 盐酸吡硫醇葡萄糖注射液 (1)100ml(盐酸吡硫醇 200mg 与葡萄糖 5000mg)。(2)250ml(盐酸吡硫醇 400mg 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：避光、密闭保存。 重酒石酸卡巴拉汀 【药物名称】 中文通用名称：重酒石酸卡巴拉汀 英文通用名称：Rivastigmine Hydrogen Tartrate 其它名称：艾斯能、Exelon 【临床应用】 用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。 【药理】 1.药效学 本药是一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制药，通过延缓乙酰胆碱的降解，而促 进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，本药能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应， 可改善胆碱能神经介导的认知功能障碍，并可减慢淀粉样蛋白β-淀粉样前体蛋白(APP)片段的形成 (淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一)。 2.药动学 本药口服后吸收迅速而完全，约 1 小时达血药浓度峰值，表观分布容积为 1.8-2.7L/kg， 容易透过血-脑脊液屏障。药物血浆蛋白结合率约为 40%。本药在肝脏内通过胆碱酯酶介导的水解 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 作用而迅速、广泛地代谢。主要以代谢产物通过肾脏排泄，少于 1%的药物从粪便排出。半衰期约 1.4-1.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它氨基甲酸衍生物过敏者。 2.慎用 (1)病窦综合征或室上性心脏传导阻滞者。(2)消化性溃疡和(或)胃肠道出血者。(3)有呼 吸系统疾病史或正在发病的患者，如哮喘或阻塞性肺疾病患者。(4)尿道梗阻和痉挛者。(5)正在使 用其它拟胆碱和抗胆碱药的患者。(6)糖尿病患者。(7)需进行麻醉的患者(本药可增强琥珀胆碱类 药的肌肉松弛效果)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药无致畸作用。但孕妇用药的安全性尚不明确。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 目前尚不清楚本药可经乳汁分泌，故哺乳期妇女用药应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间建议监测患者的体重。 【不良反应】 1.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退、消化不良、体重下降等。 2.精神神经系统 常见眩晕、头痛、困倦、疲劳、无力、惊厥、震颤、激动、失眠、精神错乱、抑 郁等。 3.心血管系统 罕见高血压、心房颤动、房室传导阻滞。 4.泌尿生殖系统 常见泌尿道感染，偶见尿失禁。 5.呼吸系统 常见上呼吸道感染。 6.皮肤 常见多汗，还有发生 Stevens-Johnson 综合征的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与拟胆碱药(如乌拉胆碱)、神经肌肉阻断药(如琥珀胆碱)联用，可能会发生协同效应。 2.本药可干扰抗胆碱药的疗效。 3.单剂量药动学研究表明，与地高辛、华法林、地西泮或氟西汀联用，对本药的代谢无显著影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尼古丁可使卡巴拉汀的口服清除率升高 23%。 ·药物-食物相互作用 与食物同服可使本药吸收时间延长 90 分钟，血药峰浓度降低，曲线下面积(AUC)增加约 30%。 【给药说明】 1.如果治疗中断超过数日，应从最低剂量开始重新治疗，逐渐达到维持剂量。 2.用药过量可引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸 抑制、虚脱、惊厥等。可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。 3.过量时应给予全身性的支持治疗。出现严重恶心、呕吐时，应考虑使用止吐药；对严重用药过量 者，可给予阿托品作解毒剂。如使用硫酸阿托品，推荐初始剂量 0.03mg/kg 静脉注射，随后可根据 其临床疗效调整剂量。不推荐使用东莨菪碱。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量：一次 1.5mg，一日 2 次，于早、晚进餐时服用；递增剂量：如患者服用至 少 2 周以后对此剂量耐受良好，可增至一次 3mg，一日 2 次。如继续服用至少 2 周以后对此剂量仍 耐受良好，可逐渐增至一次 4.5mg(或 6mg)，一日 2 次。治疗中如出现不良反应(如恶心、呕吐、腹 痛或食欲缺乏、体重下降等)，应将一日剂量减至患者能够耐受的剂量为止；维持剂量：一次 1.5-6mg，一日 2 次。疗效最佳者应维持其最大且耐受良好的剂量；最大推荐剂量：一次 6mg，一 日 2 次。 【制剂与规格】 重酒石酸卡巴拉汀胶囊 (1)1.5mg。(2)3mg。(3)4.5mg。(4)6mg。 贮法：30℃以下贮存。 吡拉西坦 【药物名称】 中文通用名称：吡拉西坦 英文通用名称：Piracetam 其它名称：吡咯烷酮乙酰胺、吡咯乙酰胺、吡烷酮醋胺、吡乙酰胺、脑复康、酰胺吡咯环酮、酰胺 吡咯烷酮、酰胺吡酮、欣坦、乙酰胺吡咯烷酮、Acetamide Pyrrolidone、Acetamidopyrrolidinone、 Catam、Cerefropan、Ciclofalina、Clclobaina、Clclocetam、Gabacet、Myocalm、Noodis、No ostan、 Nootrop、Nootropil、Normabrain、Norzetan、Piracetamum、Stimubral 【临床应用】 1.用于急性脑血管意外、脑外伤后、手术后、脑炎后的记忆障碍和轻中度脑功能障碍，也可用于治 疗因脑外伤所致的颅内高压。 2.用于儿童发育迟缓。 3.用于老年性脑功能不全，对因衰老引起的反应迟钝、嗜睡、头晕、精神活动减退等有改善作用。 4.也可用于酒精中毒性脑病、肌阵挛性癫痫、镰状细胞贫血神经并发症的辅助治疗。还可用于一氧 化碳中毒后的记忆和思维障碍。 【药理】 1.药效学 本药属于γ-氨基丁酸的环化衍生物，具有对抗物理、化学因素所致的脑功能损害的作 用，可改善学习、记忆和回忆能力及由缺氧引起的逆行性遗忘。虽然本药的确切作用机制尚不清楚， 但它能促使脑内二磷酸腺苷(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP)，使脑内能量供应状况改善。还能影响胆 碱能神经元的兴奋传递，促进乙酰胆碱合成。此外，还可以增加多巴胺的释放。 本药无镇静、镇痛作用，也无抗胆碱、抗组胺和抗 5-羟色胺作用，精神兴奋作用弱，无依赖性。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服易吸收。口服后 30-45 分钟，血药浓度达峰值。在体内分布较广，并易透过血 -脑脊液屏障和胎盘屏障。在脑和脑脊液中的浓度较高，其中大脑皮质和嗅球的浓度高于脑干的浓 度。表观分布容积约为 0.6L/kg。血浆蛋白结合率较低，约为 30%。在体内不被代谢，不能由肝脏 分解。服药后 26-30 小时，有 94%-98%的药物以原形由肾清除。肾脏清除速度为 86ml/min。有 1%-2% 经粪便排出。清除半衰期为 5-6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)锥体外系疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病 (Huntington chorea)患者。(3)重度肝、肾功能障碍者。(4)孕妇。(5)新生儿。 2.慎用 (1)轻中度肝、肾功能障碍者。(2)患多种疾病的老年患者(国外资料)。(3)甲状腺功能低 下或甲状腺素补充治疗的患者。 3.药物对老人的影响 老年患者因生理功能下降，应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 本药易通过胎盘屏障，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 本药是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可见神经质、焦虑不安、易兴奋、易激惹、运动过多、头晕、头痛、睡眠障碍及 抑郁，这些症状均不严重，且与剂量无关。亨廷顿舞蹈病患者，服用本药可能导致症状加重。有报 道对继发性甲状腺功能低下的患者，在甲状腺素补充治疗期间，使用本药后出现易激动、烦躁、情 绪不稳定、判断力欠佳、精神混乱、定向力及睡眠障碍。 2.胃肠道 常见恶心、呕吐、口干、腹部不适、食欲减退、腹胀、腹痛、腹泻、体重增加，症状的 轻重与服药剂量直接相关，停药后以上症状可消失。 3.肝 偶见轻度肝功能损害，表现为轻度氨基转移酶升高，但与用药剂量无关。 4.皮肤 偶见皮疹、荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与华法林等抗凝药联用，可延长凝血酶原时间，抑制血小板聚集。 【给药说明】 1.接受华法林等抗凝治疗的患者，应特别注意监测凝血酶原时间，并调整华法林的剂量，预防出血。 2.本药无特殊解救药，如用药过量，应按药物过量治疗的一般原则进行处理，并给予对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 0.8-1.6g，一日 3 次，4-8 周为一疗程。 2.分散片：一次 0.8g，一日 3 次；若病情严重，可增至 1.6g，一日 3 次。3-6 周为一疗程。 3.口服液：一次 0.8-1.6g，一日 3 次，一般 3-6 周为一疗程。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 改善脑代谢：一次 1g，一日 2-3 次。 ·静脉注射 一次 4-6g，一日 2 次，7-14 日为一疗程。 ·静脉滴注 1.改善脑代谢：一次 4-8g，一日 1 次，用 5%或 10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释至 250ml 后 静脉滴注。 2.降颅内压：一次 16-20g，于 5-10 分钟内滴完，每 6-8 小时滴注 1 次，连续用药 3-5 日。 ·老年人剂量 一次 0.4-0.8g，一日 3 次，一般 3-6 周为一疗程。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 0.4-0.8g，一日 3 次，4-8 周为一疗程。 2.口服液：一次 0.4-0.8g，一日 3 次，一般 3-6 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.酒精中毒：一日 12g，分 2 次服，可改善酒精中毒引起的认知障碍。 2.肌阵挛：初始剂量为一日 2-4g，分 3 次服，以后在 10-15 日内逐渐增加剂量到一日 18-24g，与 其它抗肌阵挛药联合使用治疗多种肌阵挛有效。 ·静脉给药 1.酒精中毒：一次 3g，一日 3 次，连用 3 日。 2.锥体外系反应：有研究本药 4g 静脉给药治疗神经安定药引起的锥体外系反应有效。 3.镰状细胞贫血的神经并发症：本药 80mg/kg，一日 3 次，共 3 日。于 5%的葡萄糖注射液 300ml 中稀释后静脉滴注。维持治疗时，可一日肌内注射 1g，共 6 个月，随后改为口服 1.2g，每 8 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对于有朗读困难的儿童，本药的有效剂量是一次 1.65g，一日 2 次。 【制剂与规格】 吡拉西坦片 0.4g。 贮法：避光，密闭保存。 吡拉西坦分散片 0.8g。 贮法：密闭，干燥处保存。 吡拉西坦口服液 (1)10ml:0.4g。(2)10ml:0.8g。 贮法：避光，密闭保存。 吡拉西坦注射液 (1)5ml:1g。(2)20ml:4g。(3)50ml:10g。 贮法：避光，密闭保存。 注射用吡拉西坦 (1)2g。(2)3g。(2)4g。(2)6g。 贮法：避光、密闭，阴凉处保存。 吡拉西坦葡萄糖注射液 250ml(吡拉西坦 8g 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：避光，密闭保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方阿米三嗪 【药物名称】 中文通用名称：复方阿米三嗪 英文通用名称：Compound Almitrine 其它名称：阿米三嗪-萝巴新、阿米三嗪-萝巴新联合制剂、都可喜、福里衡、 Almitrine and Raubasine、Almitrine and Raubasine Compound、 Almitrine Bismesylate-Raubasine、Duxil 【组成成分】 本药由二甲磺酸阿米三嗪和萝巴新组成，两者的比例为 3:1。 【临床应用】 1.主要用于亚急性和慢性脑供血不足、脑缺血后遗症。 2.也可用于老年人认知和慢性感觉神经损害的有关症状及纠正老年精神行为障碍。 3.还可用于缺血所致的脉络膜、视网膜功能障碍以及耳蜗前庭功能失调等。 【药理】 1.药效学 本药通过阿米三嗪发挥主要药理作用。阿米三嗪可作用于颈动脉体化学感受器，兴奋呼 吸，从而加强肺泡-毛细血管的气体交换，增加动脉血氧分压和血氧饱和度。萝巴新可提高脑血管 功能不全者脑神经元内线粒体呼吸控制率，增强阿米三嗪的作用强度和作用维持时间。两者合用， 可使脑皮质氧分压增高，脑组织氧含量增加，改善脑组织对葡萄糖的摄取和利用，恢复有氧代谢， 增加细胞的能量供应，从而使脑功能得到改善和加强。 2.药动学 脑功能不全的老年人，口服本药片剂 2 片后，两种主要成分的药动学分别如下： 阿米三嗪吸收缓慢，达峰时间为(3.5±1.2)小时，峰浓度为(78.5±52.9)ng/ml。曲线下面积(AUC) 为(1376.2±664)(ng·h)/ml，表观分布容积为(2974.5±2757.5)L，分布半衰期为 2-2.5 小时。主 要通过肝脏代谢。阿米三嗪及其代谢产物主要通过粪便排出，少量通过尿液以灭活代谢产物的形式 排泄。血浆清除率为(37.98±16.55)L/h。血浆清除半衰期为(47.7±28)小时。 萝巴新吸收较快，达峰时间为(1.3±0.8)小时，峰浓度为(130.5±95.1)ng/ml。AUC 为(346± 241)(ng·h)/ml。表观分布容积为(934.1±829.6)L，分布半衰期为(0.6±0.22)小时。血浆清除率 为(112.94±132.92)L/h。血浆清除半衰期分别为(6.1±3.2)小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能损害者。(3)周围神经病变患者。 2.慎用 不宜用于治疗支气管哮喘(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 目前尚未证实妊娠期用药的安全性，孕妇不推荐使用。 4.药物对哺乳的影响 目前尚未证实哺乳期间用药的安全性，哺乳妇女不推荐使用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应进行血气监测，在严密观察心脏、呼吸相关指标 的情况下，适当调整本药剂量。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.有报道长期用药者可出现周围神经病变(如肢端感觉异常或疼痛)，并可能伴有体重下降，停药后 可自行消失。 2.可有畏食、恶心、呕吐、头晕、眩晕、心悸、兴奋、焦虑、胃痛、上腹烧灼感和沉重感、消化不 良、排便异常、睡眠障碍(如失眠、嗜睡)等。 3.据国外资料报道，本药还可能引起记忆障碍、呼吸困难、胸闷、肌肉麻木、肌肉抽搐、尿急、可 逆性乳酸中毒、凝血酶原时间降低、肝功能损害(表现为丙氨酸氨基转移酶升高)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱合用，可诱导茶碱毒性。 2.与硝苯地平合用，可降低本药疗效。 【给药说明】 1.如用药后长期存在肢端感觉异常，应停止用药。 2.如果体重下降超过 5%，应停止用药。 3.若服药期间有一次或数次漏服，在下一次服药时，不能服用双倍剂量。 4.因患者用药后可出现嗜睡、头昏等，故用药期间应避免驾车或操纵机器。 5.应避免与单胺氧化酶抑制药及含阿米三嗪的其它药物联合应用。 6.用药过量可表现为：心动过速伴低血压、呼吸急促伴呼吸性碱中毒。 7.用药过量的处理：(1)洗胃。(2)对症治疗。(3)监测生命体征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2 片，早晚各 1 次；维持剂量一次 1 片，一日 1 次，餐后服用，疗程视病情而定。 一日用量不可超过 2 片。 【制剂与规格】 复方阿米三嗪片 每片含二甲磺酸阿米三嗪 30mg、萝巴新 10mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 小牛血去蛋白提取物 【药物名称】 中文通用名称：小牛血去蛋白提取物 英文通用名称：Deproteinized Calf blood Extractives 其它名称：爱维治、奥德金、菲克维兹、鸿源、丽珠宝乐、欧瑞、人福尔、素高捷疗、索科酰、维 能康、小牛血清提取物、小牛血去蛋白、血活素、怡活素、幼牛血清、幼牛血清去蛋白质超滤提取 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 物、Actovegin、Deproteinised Calf Blood、Deproteinized Hemoderivative of Calf Blood、 Solcoseryl 【组成成分】 本药只含生理性成分，即 70%的无机物(如电解质和微量的必需元素)及 30%的有机物(如寡糖、核酸 衍生物、氨基酸、低分子多肽、糖脂类、糖和类脂代谢的中间产物等)。 【临床应用】 1.全身给药可用于脑部血液循环障碍和营养障碍性疾病(如脑卒中、脑外伤等)，并改善因其所致的 神经功能损伤。还可用于末梢循环障碍及其所致的动脉血管病、腿部溃疡等。 2.全身给药或软膏局部给药可用于皮移植术、烧伤、烫伤、糜烂、创伤、褥疮的伤口愈合，以及放 射所引起的皮肤、粘膜损伤。 3.眼膏用于创伤性及感染性角膜炎、角膜溃疡；免疫及神经营养性因素所致的角膜、结膜病变；多 种眼科手术后。 4.口腔膏用于口腔粘膜、牙龈及嘴唇的损伤、炎症或溃疡；假牙托压疮等；也可作为拔牙术及牙石 刮除术后的敷料。 【药理】 本药为不含蛋白质的小牛血液提取物，含有低分子肽和核酸衍生物。能改善氧和葡萄糖的吸收及利 用，从而提高 ATP 的周转，为细胞提供较高的能量。在脑功能降低(低血氧)和能量需求增加(修复、 再生)等情况下，本药可促进与能量有关的功能代谢，改善细胞功能，增加血供。 本药软膏能激发皮肤毛细血管形成，改善微循环及患处的营养，促进组织细胞再生和患处的肉芽组 织生长，从而加速上皮愈合。还能激发胶原纤维的形成，使胶原纤维重组，减少或避免瘢痕形成。 本药眼膏对眼组织的作用如下：(1)改善组织细胞对氧、葡萄糖、钾及磷酸盐的通透性，保持细胞 内钾的恒定，促进葡萄糖转运至细胞内，改善角膜、结膜的营养。(2)改善低氧状态下细胞内糖代 谢，减少角膜乳酸及丙酮酸蓄积，从而减轻角膜的水合作用。还能迅速消除角膜内皮水肿，使患眼 的角膜恢复透明，改善视力。(3)促进受损角膜上皮、基底膜及内皮加速修复。(4)能使过度增生的 肉芽组织蜕变，胶原纤维重组，减少或避免瘢痕形成，防止泪腺排泄口封闭。(5)本药眼膏的基质 为粘性凝胶，涂眼后能在眼球表面形成均匀而较持久的保护膜，覆盖伤口和溃疡面，减少房水渗漏， 并缓解眨眼时因磨擦带来的剧烈疼痛。(6)能稳定泪膜，防止其过早破裂，使干眼病患者泪膜破裂 时间(BUT)恢复，从而缓解干燥症状，并减缓由 BUT 缩短而引起的继发性结膜损伤。 口腔膏涂于口腔患处后，遇唾液即形成有弹性的膜状，紧贴于患处粘膜面，既利于药物在局部发挥 作用，又利于保护伤口或溃疡面，加速伤口或溃疡面的愈合。用药后 3-5 分钟即可发挥显著止痛作 用，作用可持续 3-5 小时。其赋形剂无毒，无刺激性，且对味觉无影响。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或同类药过敏者。 2.慎用 糖尿病患者。 3.药物对儿童的影响 尚无研究资料确定儿童用药的安全性及有效性。 4.药物对老人的影响 尚缺乏老年患者用药的详细研究资料。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 妊娠期间使用本药对孕妇及胎儿无明显不良影响，用药应权衡对胎儿可能产 生的潜在危险。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期间使用本药对母婴无明显不良影响，用药应权衡对婴儿可能产生的潜 在危险。 【不良反应】 1.罕见过敏反应，如荨麻疹、皮肤潮红、药物热、休克等。 2.较大剂量用药可引起胃部不适。 3.本药软膏有刺激纤维母细胞生长的作用，初用时患处偶有烧灼感及分泌物增多。 【药物相互作用】 目前尚无与其它药物相互作用的研究资料。 【给药说明】 1.注射液不宜与其它药物混合输注，因为混合时，即使混合液澄清也不能排除药物相互作用可能产 生的理化变化。 2.本药眼膏无抗细菌、真菌及病毒等作用。对感染性角膜及结膜病，使用本药眼膏的同时，需针对 病因，联合使用抗生素、抗真菌或抗病毒药。而对非感染性角膜及结膜病，则不能滥用上述药物配 合本药眼膏治疗，因其可诱发毒副反应，不利于炎症的消退，且妨碍伤口及溃疡面愈合。 3.使用软膏时若出现分泌物增多，可酌情增加敷料的更换次数。为防止患周皮肤被浸软，可在患周 皮肤上涂氧化锌糊剂。患处上皮生成后，还应继续用药 2-3 周，以巩固疗效。 4.屈光度在－6.00D 以上的深度近视患者，在非穿透性放射状角膜切开术(RK 手术)后宜慎用本药眼 膏，以防止因用药后切口愈合过快而降低手术的矫正效果。 5.本药注射液是高渗溶液，用于肌内注射时应缓慢，一次不超过 5ml。静脉输注时必须加等渗溶液。 6.本药注射液可用于静脉注射、动脉注射、肌内注射，也可以加入输注液中(如加入 5%葡萄糖注射 液或 0.9%氯化钠注射液 250ml 中)静脉滴注，滴注速度每分钟应小于 2ml。一般用静脉注射或静脉 滴注。 7.如出现过敏反应，应立即停用本药，并按需要给予抗组胺药或皮质激素等。 8.如用药过量出现不良反应，需进行支持和对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200-400mg，一日 3 次，整片吞服，4-6 周为一疗程。 ·肌内注射 腿部或其它慢性溃疡、烧伤：一次 10ml，一日 1 次或一周数次，根据病情可加用本 药局部治疗。 ·静脉注射 1.腿部或其它慢性溃疡、烧伤：同肌内注射。 2.放射引起的皮肤、粘膜损伤的防治：在放疗期间，平均一日 5ml。 3.动脉血管病：一次 20-50ml，一周数次，4 周为一疗程。 ·静脉滴注 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.缺血性脑损害：一次 20-30ml，一日 1 次，连用 2-3 周。 2.动脉血管病：一次 20-50ml，一日 1 次，4 周为一疗程。 ·动脉注射 动脉血管病：同静脉注射。 ·外用 先清洗伤口或溃疡面，然后外敷软膏。 1.轻症患者：一日 1 次。 2.重症患者：一日 2-6 次。 3.整容、整形或矫形手术后的患者：可根据切口愈合情况，一日数次。 ·经眼给药 用眼膏涂眼，一日 2-4 次。 ·口腔给药 用口腔膏涂抹患处，一日 3-5 次，其中 1 次在睡前涂用。由假牙托引起的损伤，可在 干燥洁净的假牙托上涂口腔膏，然后装上假牙托。 ·尿道给药 放射性膀胱炎：一日 10ml，与抗生素联合治疗。 【制剂与规格】 小牛血去蛋白提取物片 200mg。 小牛血去蛋白提取物注射液 (1)2ml:80mg。(2)5ml:200mg。(3)10ml:400mg。 贮法：避光，密闭保存。 小牛血去蛋白提取物软膏 20g:2g(10%)。 小牛血去蛋白提取物眼膏 5g:1g。 贮法：密闭保存。 小牛血去蛋白提取物口腔膏 5g:0.25g(5%)。 茴拉西坦 【药物名称】 中文通用名称：茴拉西坦 英文通用名称：Aniracetam 其它名称：阿尼西坦、博邦邻、茴酰咯酮、脑康酮、三乐喜、益灵舒、Ampamet、Aniracetan、Draganon、 Memodrin、Reset、Sarpul 【临床应用】 1.用于有轻中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病。 2.用于脑梗死、脑出血及多灶性脑梗死等脑血管病后的记忆功能减退。 3.用于中老年良性记忆障碍(健忘症)。 4.用于儿童脑功能发育迟缓者。 【药理】 1.药效学 本药为γ-内酰胺类脑功能改善药，是γ-氨基丁酸(GABA)的环化衍生物。可通过血-脑 脊液屏障，选择性作用于中枢神经系统，对脑细胞代谢具有激活作用，并对神经细胞有保护作用。 本药还可通过影响谷氨酸受体系统而产生促智作用(因为谷氨酸是参与记忆过程的主要神经递质， 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 并与神经保护作用有关)。另外，本药可提高皮层抗缺氧能力，防止由多种化学物质、高碳酸血症、 东莨菪碱或电休克等引起的学习、记忆功能缺失。本药无镇静或兴奋作用，亦没有扩血管作用。 人体研究证明，本药可保护因缺氧引起的脑电图改变和智力减退，改善心理测试的参数。对轻度阿 尔茨海默病患者，可改善记忆和认知能力，亦可改善行为障碍。老年病人中，本药可减少脑电图中 θ波和δ波，增加α节律和慢β波活动。 动物试验证明，本药部分通过保护胆碱能神经元功能而起作用，可防止乙酰胆碱浓度降低，亦可刺 激突触前膜对胆碱的再吸收，加速乙酰胆碱的合成，从而阻止记忆力减退。小鼠试验显示，本药抗 记忆损害和增强记忆再现作用为吡拉西坦的 4-8 倍，对正常大鼠辨别学习的记忆再现过程有良好的 促进作用。 2.药动学 本药口服后迅速吸收。口服 1.5g，45 分钟后血浆中代谢产物 N-茴香酰-GABA 浓度可达 11μg/ml，360 分钟后仅为 450ng/ml。服药后，药物迅速分布于肝、肾，并能透过血-脑脊液屏障。 主要在肝脏代谢，N-茴香酰-GABA 约占代谢产物的 70%，具有促智活性。其余 30%的代谢产物为茴 香酸(Anisic acid)和 2-吡咯烷酮(2-Pyrrolidone)。服药后 24 小时，77%-85%以代谢产物形式从 尿中排出，4%经粪便排出，极少以原形排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对其它吡咯烷酮类药物不能耐受者。 2.慎用 (1)严重肝、肾功能障碍者。(2)亨廷顿舞蹈病(Huntington chorea)患者(症状可能加重)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 【不良反应】 1.长期服用本药者，有轻度白细胞、血小板计数和血红蛋白的改变，但无显著临床意义。 2.少数病人服药后出现头昏，偶有兴奋、躁动，但以嗜睡者较多见，程度不严重。 3.消化道症状主要为口干、食欲减退、便秘，停药后可消失。 4.有报道偶可出现过敏反应，如全身皮疹等。 5.剂量达一次 0.3g，一日 3 次时，尚可出现兴奋、躁动。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药的安全剂量范围为一日 0.3-1.8g。 2.若出现过敏反应，应停止用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2g，一日 3 次，1-2 个月为一疗程，可根据病情调整用量和疗程。 ·老年人剂量 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 70 岁以上老人，一次 0.1g，一日 3 次；70 岁以下老人，一次 0.2g，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 阿尔茨海默病：一次 0.5g，一日 2 次，连续用 3 个月。 ·静脉给药 缺氧引起的智力减退：可静脉给予 0.1g，弹丸(Bolus)注射时间应不低于 2 分钟。 【制剂与规格】 茴拉西坦片 0.05g。 贮法：避光、密闭保存。 茴拉西坦分散片 0.1g。 贮法：避光、密闭保存。 茴拉西坦胶囊 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：避光、密闭保存。 茴拉西坦颗粒 1g:0.1g。 贮法：避光、密闭，于室温干燥处保存。 茴拉西坦口服液 (1)10ml:0.1g。(2)10ml:0.2g。 贮法：避光保存。 脑蛋白水解物 【药物名称】 中文通用名称：脑蛋白水解物 英文通用名称：Cerebroprotein Hydrolysate 其它名称：奥迪金、奥利达、必瑞克、毕奥星、博爽、低分子肽、汇龙元活苏、可维欣、丽珠脑乐、 丽珠赛乐、脑多肽、脑活素、脑神经生长素、施普善、维思肽、欣普善、尤尼泰、元活苏、猪脑提 取肽制剂、Brain Protein Hydrolysate、Cerebrolysin 【组成成分】 本药是无蛋白质、脂肪及其它抗原性物质的特异性氨基酸混合物的水溶液。内含游离氨基酸及低分 子肽，包括各种必需氨基酸(异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、 缬氨酸)及非必需氨基酸(丙氨酸、精氨酸、门冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、酪氨酸)， 此外还有谷酰胺、门冬酰胺、鸟氨酸、γ-氨基丁酸和γ-氨基β-羟丁酸等。 【临床应用】 1.用于脑卒中、脑外伤术后及脑供血不足引起的脑功能障碍、脑震荡或脑挫伤后遗症、脑膜炎或严 重脑部感染继发的功能紊乱、注意力不集中和记忆障碍等。 2.用于多种类型痴呆，如原发性痴呆(如阿尔茨海默病等)、血管性痴呆(如多发梗塞性痴呆等)、混 合性痴呆。 3.还可用于婴幼儿大脑发育不全、休克症状等。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为动物蛋白经酶降解而产生的器官特异性氨基酸和多肽复合物，是脑功能改善药。 可透过血-脑脊液屏障，进入神经细胞，促进蛋白质合成，增加脑组织的抗缺氧能力，从而改善脑 能量代谢，改善记忆。 2.药动学 本药注射后可很快分布于各组织中，在体内被代谢、同化、利用，剩余成分由肾脏排出 体外。约 50%-80%的游离氨基酸可通过血-脑脊液屏障进入脑神经细胞，氨基酸在脑内的代谢较快， 其半衰期为数秒至数小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)癫痫持续状态及大发作间歇期患者(大发 作时用药，可能增加发作频率)。(4)孕妇。 2.慎用 过敏体质者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 【不良反应】 偶可引起过敏反应(如寒战、高热、皮疹等)、诱发癫痫发作、引起血尿素氮升高，还可见呕吐、腹 泻、过敏性休克样反应。注射过快可有中度灼热感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胞磷胆碱、复方丹参、维生素B12等联用，具有协同作用，可提高疗效。 2.与单胺氧化酶抑制药联用，具有相加作用。 3.与抗抑郁药联用，可导致精神紧张，建议减少后者剂量。 【给药说明】 1.本药不能与平衡氨基酸注射液混合输注，因可能出现氨基酸不平衡。 2.本药可与右旋糖酐、维生素等药合用。 3.应根据患者年龄、病情决定给药剂量及疗程，每一疗程宜连续注射。皮下注射不超过 2ml；肌内 注射不超过 5ml；静脉注射不超过 10ml。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 病情较轻或大剂量用药后为保持疗效者：一次 5ml，一日 1 次，连用 10-20 次。然后 改为一周 2-3 次，可重复几个疗程，如临床症状不再改善可停药。 ·静脉注射 病情较轻或大剂量用药后为保持疗效者：同肌内注射。 ·静脉滴注 推荐剂量 10-30ml，于生理盐水 250ml 中稀释后缓慢滴注，约 60-120 分钟滴完。用 药 10-20 次为一疗程。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 本药 1ml 相当于脑蛋白 1g 中的含氮物质。 脑蛋白水解物注射液 (1)1ml。(2)2ml。(3)5ml。(4)10ml。 贮法：避光、凉暗处保存。 石杉碱甲 【药物名称】 中文通用名称：石杉碱甲 英文通用名称：Huperzine A 其它名称：富伯信、哈伯因、亮邦、双益平、Haboyin、Huperzinum A、Selagine 【临床应用】 1.适用于良性记忆障碍，可提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆 等能力。 2.对多型痴呆(如阿尔茨海默病)和脑器质性病变引起的记忆、认知功能及情绪行为障碍亦有改善作 用。 3.亦可用于重症肌无力。 【药理】 1.药效学 本药为一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用。具有促进记 忆再现和增强记忆保持的作用。 2.药动学 有报道大鼠经口给药吸收迅速而完全，10-30 分钟可达血药浓度峰值。生物利用度为 96.6%。药物在肝、肾内含量最高，易通过血-脑脊液屏障。分布相半衰期为 10 分钟。血浆蛋白结 合率为 17%。主要以原形及代谢物的形式从尿液排泄，24 小时内可排出给药量的 73%，仅 2.3%从粪 便排出。清除半衰期为 4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重心动过缓及心绞痛患者。(3)支气管哮喘患者。 (4)机械性肠梗阻患者。(5)癫痫患者。(6)肾功能不全者。(7)尿路梗阻患者。(8)低血压患者不宜 使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚没有资料证实孕妇用药的安全性，孕妇应慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚哺乳期间用药是否安全。 【不良反应】 少数患者给药后出现头晕、耳鸣、恶心、多汗、乏力、腹痛、肌束颤动等。个别患者有瞳孔缩小、 呕吐、视力模糊、心率改变、流涎、嗜睡等。国外还有引起失眠、食欲减退、过敏的报道。一般可 自行消失。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 如出现明显不良反应，减少剂量后可缓解或消失。严重者可用阿托品对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 记忆功能减退、阿尔茨海默病：一次 0.1-0.2mg，一日 2 次，1-2 月为一疗程。根据 病情和用药后反应，可酌情调整剂量和疗程。一日剂量不得超过 0.45mg。 ·肌内注射 重症肌无力：一次 0.2-0.4mg，一日 1-2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 阿尔茨海默病：一次 0.2mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 石杉碱甲片 (1)0.05mg。(2)0.2mg。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 石杉碱甲胶囊 0.05mg。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 石杉碱甲注射液 (1)1ml:0.2mg。(2)2ml:0.4mg。 贮法：避光，于阴冷处保存。 甲磺酸双氢麦角毒碱 【药物名称】 中文通用名称：甲磺酸双氢麦角毒碱 英文通用名称：Co-dergoerine Mesylate 其它名称：弟哥静、二氢麦角毒素甲磺酸盐、海特琴斯多福、甲磺酸二氢麦角碱、甲磺酸氢化麦角 碱、甲磺酸氢麦角碱、甲磺酸双氢麦角碱、来脱高、脑复乐、培磊能、斯托芬、卫达好如临、喜得 镇、Dihydroergotoxine Mesilate、Dihydroergotoxine Mesylate、 Dihydroergotoxine Methanesulfonate、Ergoloid Mesylate、Hydegine、Perenan、Stofilan、 Trigogine、Weidar Hodrin 【组成成分】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药由等量的甲磺酸双氢麦角高碱(Dihydroergocornine)、甲磺酸双氢麦角克碱 (Dihydroergocristine)、α-甲磺酸双氢麦角开碱(α-Dihydroergocryptine)、β-甲磺酸双氢麦 角开碱(β-Dihydroergocryptine)组成。 【临床应用】 1.主要用于脑动脉硬化、脑卒中后遗症、脑震荡后遗症、老年人退化性脑循环障碍及老年痴呆等疾 病引起的头痛、头晕、眩晕、记忆力下降、注意力不集中、定向力障碍、情绪不安、抑郁、孤僻、 疲劳感、轻度精神错乱、食欲缺乏等。 2.用于周围血管疾病，如雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、动脉内膜炎、糖尿病引起的微循环障碍 等，及其引起的间歇性跛行、手足紫绀、冻疮、动脉硬化、肢端动脉痉挛、动脉血栓栓塞、血管性 头痛等。 3.用于高血压，仅适用于以下患者(因本药降压作用轻微)：老年患者、脑动脉硬化及脑卒中患者、 服用利尿药降压无效者(可与本药联用)。 【药理】 1.药效学 本药为麦角类生物碱，早期作为血管扩张药用于周围血管疾病。1981 年被美国 FDA 正 式评为脑细胞代谢改善药。其作用如下：(1)改善神经元的代谢：本药能抑制 ATP 酶和腺苷酸环化 酶的活性，减少 ATP 的分解，改善脑细胞的能量平衡，使葡萄糖的无氧酵解变为有氧氧化，从而改 善葡萄糖的利用，使神经元的能量增加，电位活力和微循环改善。(2)本药能直接作用于中枢神经 系统多巴胺和 5-羟色胺受体，增强突触前神经末梢释放递质和突触后受体的刺激作用，改善神经 传递功能。(3)本药能阻断α受体，缓解血管痉挛，降低血管阻力，因而增加脑组织的血液供应和 对氧的利用。(4)本药能使脑电图的α波频率加快，振幅加大，从而改善老年人的脑电图异常。 2.药动学 本药口服迅速吸收，约 1.5 小时血药浓度达峰值。由于肝脏的首过代谢作用，仅有 25%-50%的药物进入血液循环。血浆清除半衰期约为 4 小时。活性物质很快被代谢排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急慢性精神病患者。(3)低血压、严重的动脉硬化、严重心动过 缓、心脏器质性损害者。(4)严重肝、肾功能不全者。 2.慎用 心率稍慢者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性及有效性研究资料。 4.药物对老人的影响 药动学研究提示，老年人血药浓度偏高，建议应适当调整给药剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全有效性尚不明确，不宜使用本药。 6.药物对哺乳的影响 本药可能会抑制乳汁分泌，不建议哺乳妇女使用。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可引起失眠、眩晕等，极少患者可出现视物模糊，罕见耳鸣。 2.心血管系统 (1)心动过缓：治疗痴呆或其它脑功能不全疾病时，连用数周后，较易出现心动过 缓。(2)血管收缩：应用肝素-甲磺酸双氢麦角毒碱治疗时，偶见血管痉挛和血栓栓塞并发症。(3) 严重者可出现直立性低血压。(4)罕见心前区疼痛。 3.胃肠道 可见口干、口腔炎、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、便秘、畏食、胃灼热，少数病人可出现 舌感觉异常，如舌根发硬、刺痛、粗糙、拧转。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.呼吸系统 常可引起鼻塞、鼻充血、呼吸道分泌物增多、呼吸困难等，罕见鼻狭窄。 5.肝 可能出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 6.泌尿系统 可引起肾病发作。 7.皮肤 可见皮疹、面部潮红，罕见瘙痒等过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗凝血药合用，可能降低本药的活性。 2.与降压药合用，可能降低本药的活性及加重低血压反应，两者应避免联用。 3.与吩嗪类药合用，可加重低血压反应，两者应避免联用。 4.与环孢素合用时，本药将改变环孢素的药动学。 5.与多巴胺类药物合用时，可诱导周围血管痉挛，特别是导致肢体远端血管收缩，故不宜与这类药 物联用。 【给药说明】 1.患者注射本药后必须卧床 2 小时，以避免引起直立性低血压。 2.本药静脉滴注应缓慢。 3.本药含片宜舌下给药，不宜口服。 4.服药期间应避免驾驶车辆和操作机械。 5.如出现过敏反应，应立即停药。 6.过量服用可出现急性中毒，包括伴随脑血管和冠状血管供血不足的低血压、呕吐和腹泻。严重时 可出现血管痉挛、惊厥和意识障碍，应给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 1-2mg，一日 3 次，12 周为一疗程。 2.缓释胶囊：一次 2.5mg，一日 2 次，于早晚进餐时服用。 ·舌下给药 含片：一次 0.5-2mg，每 4-6 小时 1 次。 ·肌内注射 一次 0.3-0.6mg，一日 1 次或隔日 1 次。 ·皮下注射 同肌内注射项。 ·静脉注射 一次 0.3mg，用 20ml 葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉注射，一日 1-2 次。 ·静脉滴注 一日 2-4mg，用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 250ml 或 500ml 稀释后静脉滴 注，一日 1 次，可引起轻度血压降低。 【制剂与规格】 甲磺酸双氢麦角毒碱片 (1)1mg。(2)1.5mg。 贮法：避光、密闭保存。 甲磺酸双氢麦角毒碱含片 (1)0.25mg。(2)0.5mg。 甲磺酸双氢麦角毒碱缓释胶囊 2.5mg。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光、密封保存。 甲磺酸双氢麦角毒碱注射液 1ml:0.3mg。 贮法：在 25℃以下避光保存。 尼莫地平 【药物名称】 中文通用名称：尼莫地平 英文通用名称：Nimodipine 其它名称：宝依恬、耐孚、尼达尔、尼立苏、尼膜同、尼莫同、特莱斯、维尔思、硝苯吡酯、硝苯 甲氧乙基异丙啶、易夫林、尤尼欣、Admon、Calnit、Nimodiping、NIMODIPNUM、Nimotop、Periplum、 Remontal、Trinalion、Vasotop 【临床应用】 1.主要用于脑血管疾病(如蛛网膜下腔出血等)，及其所致的脑供血不足、脑血管痉挛、缺血后继发 神经元损伤等。 2.也用于轻、中度原发性高血压，如合并脑血管疾病者，可优先选用本药。 3.还可用于血管性头痛、缺血性突发性耳聋、多型痴呆症。 【药理】 1.药效学 本药为双氢吡啶类钙拮抗药，具有以下药理作用：(1)对脑血管的作用：正常情况下， 平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。本药通过有效地阻止Ca2+进入细胞内， 抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛的目的。动物实验证明，在全身各部位的动脉中，本药对脑动 脉的作用更强，且具有很高的亲脂性，易透过血-脑脊液屏障。当用于蛛网膜下腔出血的治疗时， 脑脊液中的浓度可达 12.5ng/ml。(2)对神经系统的作用：如上所述，本药可选择性扩张脑血管， 增加脑血流量，从而起到脑保护作用。且极易通过血-脑脊液屏障，主要分布在与学习、记忆有关 的脑皮层和海马等区域。动物实验显示，本药可改善老年鼠的协调功能，并改善学习过程。还可显 著降低老化过程中血管周围常见的纤维变性、基底膜变厚、淀粉样多肽和脂质沉积的发生率。(3) 对老年痴呆症的作用：较多脑血管病和老年痴呆症的一个共同的病理特征是血管平滑肌细胞和神经 细胞内钙离子浓度过高，致血管收缩、痉挛，神经细胞内能量耗竭、自由基产生增多、细胞膜受损 直至细胞死亡。降低或消除胞内钙超负荷是防治这类疾病的主要措施。本药作用于电压依赖性钙通 道的双氢吡啶类受体，引起受体构型发生改变，使钙通道稳定在不活动状态，从而阻断钙内流，降 低细胞内钙浓度。 2.药动学 口服吸收迅速，约 1 小时达血药浓度峰值。由于本药在第一时相快速代谢，口服生物利 用度仅为 13%。慢性肝功能损害者，体内药物的生物活性增加，其血药浓度峰值可为正常人的 2 倍。 血浆蛋白结合率为 95%以上。口服后大部分以代谢产物的形式排出体外，代谢物的活性极弱，主要 通过胆汁从粪便排出(约 80%)，部分随尿液排泄(约 20%)。少部分代谢物经胆汁排泄后又被重吸收。 约有不到 1%的药物原形随尿液排泄。半衰期约为 1-2 小时，彻底清除时间约为 8-9 小时。一日口 服 4 次，连续 7 日后血中无明显药物蓄积。 【注意事项】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(1)严重肝功能损害者。 2.慎用 (1)脑水肿或颅内压显著升高者。(2)有肝功能损害者。(3)严重肾功能损害者。(4)严重心 血管功能损害者。(5)严重低血压者。 3.药物对儿童的影响 尚无 18 岁以下者用药的研究资料。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，但对人的生殖毒性尚无研究，故孕妇用药应权 衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药能经乳汁分泌，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应注意监测血压和心电图。 【不良反应】 1.血液 可出现血小板减少(偶有升高)，偶可出现弥散性血管内凝血、血肿、深静脉血栓形成、贫 血。本药注射液直接经外周血管输注时，可出现静脉炎。 2.心血管系统 可引起血压下降、心率加快、心动过速、心动过缓、期外收缩、心悸、高血压、充 血性心衰、反跳性血管痉挛、心电图异常。蛛网膜下腔出血者静脉滴注本药时，5%发生血压下降， 其中有 1%可能因此而停药。 3.精神神经系统 可出现头晕、头痛、头昏眼花、虚弱、嗜睡。部分患者可有中枢兴奋症状，如多 动、失眠、兴奋、攻击倾向、多汗等。偶见运动功能亢进、抑郁及神经退化。 4.胃肠道 可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、胃肠不适、胃肠出血，偶有肠梗阻(肠麻痹所致 肠排空障碍)，表现为腹胀、肠鸣音减弱。 5.呼吸系统 可出现呼吸困难、喘息。 6.皮肤 可出现皮疹、皮肤发红、温热感、瘙痒、痤疮、皮肤刺痛等。 7.肝脏 可出现肝功能异常，如氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸 脱氢酶(LDH)升高，血清尿素氮(BUN)和(或)肌酸酐升高，还可见肝炎、黄疸。 8.其它 (1)可出现外周水肿、肌痛、肌痉挛及苯妥英毒性。(2)口服给药偶有血糖升高。(3)用于 静脉输注时，滴速过快可出现头痛和颜面潮红。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶有发生血小板减少和贫血的报道。还有弥散性血管内凝血的个案报道。在选择性心脏瓣 膜置换术前用药可能引起过度出血。 2.心血管系统 常规剂量下多数耐受良好。常见低血压(约 5%)，发生率不足 1%的不良反应有水肿、 心悸、潮红、出汗和高血压。均与使用剂量有关。 3.中枢神经系统 有发生头痛和抑郁的报道，不足 1%的患者出现头晕。临床实验显示，本药还可 能引起焦虑。 4.内分泌/代谢 有引起血糖升高、LDH 升高、低钠血症、体重减轻的报道。 5.胃肠道 可引起恶心、腹部痉挛性疼痛等，但较轻微。其它胃肠道反应还包括腹泻、呕吐和胃肠 道出血等。还可能引起牙龈增生。 6.肝脏 口服本药可引起肝炎、黄疸，发生率低于 1%。约 0.2%的患者出现 ALP 和丙氨酸氨基转移 酶的升高。 7.呼吸系统 偶有喘鸣的报道，还可引起咽炎。初次服药可能出现低氧血症。 8.皮肤 有引起皮疹、痤疮的报道。 9.肌肉骨骼系统 偶有肌肉疼痛的报道，还可能引起肌阵挛。 10.其它 有发生耳鸣的报道。突然停药可引起撤药综合征。 【药物相互作用】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与抗抑郁药氟西汀合用，可使本药的稳态血药浓度提高 50%，后者血药浓度明显减少，但其活性 代谢产物去甲氟西汀不受影响。 2.与去甲替林合用，本药血药浓度稍有增加，而对后者血药浓度无影响。 3.与西咪替丁合用，本药的血药浓度可升高，可能与后者抑制肝内细胞色素 P450 有关。 4.在理论上，与地拉费定、安普那韦联用，可导致本药的代谢降低，血药浓度升高，毒性增加。因 为后两者为细胞色素 P450 的抑制药。但目前尚无相互作用的研究资料。 5.与奎奴普丁/达福普汀、沙奎那韦、丙戊酸、甲硫双喹脲合用，可增加本药的毒性。 6.奎尼丁可能会使本药的代谢减慢。 7.动物(猴)研究表明，本药注射液与叠氮胸苷输液同用，可导致后者曲线下面积显著升高，但分布 容积-清除率明显降低。 8.与降压药合用，可增强后者降压作用。 9.与芬太尼联用，可能引起严重低血压。 10.与胺碘酮合用时，可减慢窦房结的节律或加重房室传导阻滞，故病态窦房结综合征或不完全房 室传导阻滞的患者应避免联用。 11.与氨基糖苷类、头孢菌素类、速尿等合用，可引起肾功能减退，应注意检测肾功能。 12.与β-肾上腺素受体阻断药合用，可能引起低血压、心功能损害，应避免与这类药合用。 13.与非甾体类抗炎药、口服抗凝药合用，有增加胃肠道出血的危险。 14.与有酶诱导作用的抗癫痫药物(如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮等)合用时，可导致本 药的血药浓度下降，故本药不宜与这类药同服。 15.与利福平、圣约翰草合用，本药疗效降低。 16.麻黄可使本药的降压作用减弱。 17.与氟哌啶醇长期定量合用，尚未观察到相互作用。 ·药物-食物相互作用 1.进食时服用，可降低本药的生物利用度，从而降低其疗效。 2.葡萄柚汁可提高本药的生物利用度。 【给药说明】 1.本药含有一定量乙醇和聚乙二醇 400，与后两者存在配伍禁忌的药物，也不能与本药配伍。同时， 本药严禁与其它药物混合使用。 2.在麻醉、外科手术、血管造影术中，应连续输注本药。 3.对于缺血性脑卒中患者，原则上不采用静脉滴注给药。 4.本药应避免与其它钙拮抗药(如硝苯地平、地尔硫卓、异搏定等)、α-甲基多巴合用。如必须联 用，则须对患者进行密切监测。 5.如出现胃肠道不良反应、假性肠梗阻时，应减少用药剂量，并密切观察。 6.本药有降血压作用，在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中的患者，应注意减少或暂时停用降血 压药物，或减少本药的用药剂量。 7.严重肝功能不良者(尤其是肝硬化患者)，因代谢清除率的下降，可引起不良反应，尤其是血压下 降明显。此时，应监测血压，并适当调整剂量。必要时可考虑中断治疗。 8.用药对驾驶车辆和操纵机器无严重影响。 9.本药与联合输注液体(5%葡萄糖或 0.9%氯化钠))按约 1:4 的比例同时输注。输注时，滴速一定要 缓慢。 10.用药过量可出现中毒症状，如颜面潮红、血压明显下降、心动过速或过缓。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.过量时需立即停药。如血压明显下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素，并进行对症和支持 治疗。 12.本药可被聚氯乙烯所吸附，故输注时应使用聚乙烯输液系统，并经中心静脉插管，用输液泵连 续静脉输注，不能使用其它输液瓶或输液袋。联合输液时，聚乙烯管、联合输液管、中心导管应采 用三通阀连接。 13.本药有轻微的光敏感性，应避免在太阳光直射下使用，否则应采用黑色、棕色或红色的玻璃注 射器及输液管，或用不透光材料将输液泵和输液管包裹。如在散射性日光或人工光源下，用药 10 小时内不必采取特殊的保护措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性脑血管病恢复期：一次 30-40mg，一日 4 次，或每 4 小时 1 次。 2.缺血性脑血管病：(1)片剂：一日 30-120mg，分 3 次服用，连服 1 个月。(2)缓释胶囊：一次 60mg， 一日 2 次，连用 1 月。 3.血管性头痛：(1)片剂：一次 40mg，一日 3 次，12 周为一疗程。(2)缓释胶囊：一次 60mg，一日 2 次，12 周为一疗程。 4.蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛：(1)片剂：一次 40-60mg，一日 3-4 次，3-4 周为一疗程。如需 手术的患者，手术当日应停药，以后可继续服用。(2)缓释胶囊：一次 60mg，一日 2 次，3-4 周为 一疗程。如需手术的患者，手术当日应停药，以后可继续服用。 5.多型痴呆症：一次 30-60mg，一日 3 次，1 个月为一疗程。 6.缺血性突发性耳聋：(1)片剂：一日 40-60mg，分 3 次服用。5 日为一疗程，一般用药 3-4 个疗程。 (2)缓释胶囊：一次 60mg，一日 1 次，5 日为一疗程，一般用药 3-4 疗程。 7.轻、中度原发性高血压：开始一次 40mg，一日 3 次，一日最大剂量为 240mg。 ·静脉滴注 1.蛛网膜下腔出血所致血管痉挛：预防性给药于出血后 4 日内开始，在血管痉挛最大危险期连续给 药(持续到出血后 10-14 日)。如已出现缺血后继发神经元损伤，应尽早开始治疗，用药持续至少 5 日，最长 14 日；如经外科手术去除出血原因后，应继续静脉输注本药，至少持续至术后第 5 日； 此后，建议改为口服给药 7 日，每隔 4 小时 1 次，一次 60mg，一日 6 次。静脉具体给药如下：(1) 体重低于 70kg(或血压不稳定)者，开始 2 小时可按 0.5μg/h[约 7.5μg/(kg·h)]给药。如耐受良 好，2 小时后，剂量可增至 1μg/h[约 15μg/(kg·h)]。(2)体重大于 70kg 者，开始 2 小时宜按 1 μg/h 给药。如耐受良好，2 小时后，剂量可增至 2μg/h[约 30μg/(kg·h)]。若患者发生不良反 应，应减小剂量或停止给药。 2.急性脑供血不足：静脉滴注 0.5μg/(kg·min)，同时应监测血压，以血压不降或略降为宜。病 情稳定后，改为口服，一次 30-60mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.蛛网膜下腔出血：因脑血管痉挛导致神经系统损害时，推荐剂量为 60mg，每 4 小时 1 次，用 21 日。应在蛛网膜下腔出血后 96 小时内开始。 2.急性脑卒中：一日 120mg，分 3 次服。 3.偏头痛：一日 120mg，分 3-4 次服。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.原发性脑萎缩性痴呆：一日 180mg，可能有助于延缓该疾病进展的速度。 ·静脉滴注 1.脑血管痉挛：第 1 日 0.5mg/h，第 2 日 1mg/h，第 3 日及随后 12 日为 2mg/h。一些专家建议初始 剂量为 1mg/h。 2.蛛网膜下腔出血：0.5μg/(kg·min)，连续输注 7-10 日，可减少神经系统的损害及死亡率。 3.高血压：0.03-0.045mg/(kg·min)，可用于治疗轻中度高血压。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 口服剂量应减为一次 30mg，每隔 4 小时 1 次，并密切监测心率和血压。 ·老年人剂量 老人因肝、肾或心功能下降，可能出现并发症，且与其它药物联用的机会增加，故应谨慎制订用药 方案。 ·透析时剂量 血液透析后不必补充用药剂量；长期自携式腹膜透析期间也无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛：对 7-18 岁者，实验用法为一次 10-20mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 尼莫地平片 (1)10mg。(2)20mg。(3)30mg。 贮法：于通风、阴凉、干燥处保存。 尼莫地平分散片 30mg。 贮法：于通风、阴凉、干燥处保存。 尼莫地平缓释片 60mg。 贮法：避光、密避，于干燥处保存。 尼莫地平控释片 60mg。 贮法：于通风、阴凉、干燥处保存。 尼莫地平胶囊 30mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 尼莫地平缓释胶囊 60mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 尼莫地平注射液 (1)20ml:4mg。(1)50ml:10mg。(2)50ml:25mg。 贮法：在 25℃以下，避光保存。 倍他司汀 【药物名称】 中文通用名称：倍他司汀 英文通用名称：Betahistine 其它名称：百西斯汀、倍他定、倍他司汀二盐酸盐、甲胺乙吡啶、甲胺乙吡啶甲磺酸盐、甲磺酸倍 他司汀、抗眩啶、美克乐、敏便朗、敏使朗、培他胺、培他啶、培他组啶、盐酸倍他司汀、盐酸培 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 他啶、盐酸培他司汀、Aequamen、Batahistine、Betahistine Dihydrochloride、 Betahistine Hydrochloride、Betahistine Mesilate、Betahistine Mesylate、Betahistinum、 Betaserc、Meginalisle、Meniace、Meotels、Merislon、Microser、Serc 【临床应用】 1.主要用于治疗梅尼埃病(内耳眩晕症)。 2.用于急性脑血管病(如短暂脑缺血发作、脑栓塞等)及其所致的中枢性眩晕等，还可用于脑动脉硬 化、多种原因引起的头痛(如血管性头痛)。 3.用于头部外伤或高血压所致的体位性眩晕、耳鸣等。 4.用于治疗褥疮，可促进疮口的愈合。 【药理】 1.药效学 本药为新型组胺类药物，化学结构和药理性质与组胺相类似，是组胺H1受体的弱激动剂， H3受体的强拮抗剂，对H2受体几乎没有作用。本药能选择性作用于H1受体，具有扩张毛细血管、舒 张前毛细血管括约肌、增加前毛细血管微循环血流量的作用，也具有降低内耳静脉压、促进内耳淋 巴吸收、增加内耳动脉血流量的作用。本药还可通过抑制H3受体，从而抑制组胺释放的负反馈调节。 本药在改善微循环的同时，也能增加内耳毛细胞的稳定性，减少前庭神经的传导，增强前庭器官的 代偿功能，减轻膜迷路积水，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感等症状。本药扩张血管作用较组 胺弱而持久，扩血管时不增加微血管的通透性，刺激胃酸分泌的作用很小。 本药可口服或静脉给药，而组胺口服无效。临床常用其盐酸盐和甲磺酸盐。 2.药动学 盐酸倍他司汀口服后吸收快而完全，服药 3-5 小时后达血药浓度峰值。甲磺酸倍他司汀 240mg单次经口投予犬(体重约 10kg)后，在 60-90 分钟后达血药浓度峰值，之后迅速消失。将标有 3H的甲磺酸倍他司汀 600mg/kg单次经口投予大白鼠后，大白鼠各脏器药物分布情况为：肝脏最高， 其次为脂肪组织、脾、肾。盐酸倍他司汀在肝脏广泛代谢为无活性的代谢产物，于给药后 3 日内由 尿液排泄，清除半衰期为 3.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者。 2.慎用 (1)有消化性溃疡史和活动期消化性溃疡者。(2)支气管哮喘患者。(3)肝脏疾病患者。(4) 肾上腺髓质瘤患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立，不推荐使用本药。 4.药物对老人的影响 老年人因生理代谢功能有所降低，使用本药时应注意调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立，应权衡利弊后慎用。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否通过乳汁排泄，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.可有口干、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃部不适、心悸等，偶有头晕、头痛、头胀、多汗。 2.偶见出血性膀胱炎、发热。 3.偶可出现过敏反应，如皮疹、皮肤瘙痒等。 【药物相互作用】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 抗组胺药可拮抗本药的部分或全部作用，故两者不宜合用。 【给药说明】 服药过程中如出现明显不良反应时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.盐酸倍他司汀片：一次 4-8mg，一日 2-4 次，一日最大剂量不超过 48mg。 2.甲磺酸倍他司汀片：一次 6-12mg，一日 3 次，饭后服用，可根据年龄、症状酌情增减剂量。 ·肌内注射 盐酸倍他司汀注射液：一次 2-4mg，一日 2 次。 ·静脉滴注 注射用盐酸倍他司汀：一次 20mg，一日 1 次，先用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注 射液 2ml 溶解后，再加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 500ml 中缓慢静脉滴注。 【制剂与规格】 盐酸倍他司汀片 4mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 甲磺酸倍他司汀片 6mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸倍他司汀口服液 4mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 盐酸倍他司汀注射液 (1)2ml:2mg。(2)2ml:4mg。(3)4ml:4mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用盐酸倍他司汀 20mg。 贮法：密闭保存。 盐酸多奈哌齐 【药物名称】 中文通用名称：盐酸多奈哌齐 英文通用名称：Donepezil Hydrochloride 其它名称：阿瑞斯、安理申、道尼陪齐、多奈哌齐、盖菲、加奇、思博海、Aricept、Donepezil 【临床应用】 用于治疗轻中度阿尔茨海默病。 【药理】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是多奈哌齐的盐酸盐，为第二代胆碱酯酶抑制药，是一种长效的阿尔茨海默病的对 症治疗药物。近 30 年的研究表明：阿尔茨海默病患者胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、 定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理论已被组织学研究证实。本药作用机制是可逆 性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)，使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。可能还有其 它机制，包括对肽的作用、对神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。 2.药动学 本药口服吸收良好，给药后 3-4 小时达血药浓度峰值，相对生物利用度为 100%。一日 口服 1-10mg，血药浓度与剂量呈线性相关。进食和服药时间均不影响药物的吸收。多剂量给药后， 血浆中浓度蓄积 4-7 倍，连服 14 日后达到稳态，分布容积为 12L/kg。血浆蛋白结合率为 95%。本 药主要以代谢产物和原形排泄，部分代谢产物仍具有胆碱酯酶抑制活性。以14C标记的药物动力学研 究表明，服药后 10 日内，57%随尿液排泄，15%从粪便排出，但仍有 28%的标记物未被回收。此后 可发现约 17%以原药形式随尿液排泄。半衰期约为 70 小时，平均血浆清除率为 0.13L/(h·kg)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或哌啶衍生物过敏者。 2.慎用 (1)接受非甾体类抗炎药治疗的患者。(2)哮喘或阻塞性肺病患者。(3)病窦综合征或室上 性传导阻滞患者(本药可能引起心动过缓)。(4)有癫痫发作史者(拟胆碱作用可能引起癫痫大发作)。 (5)外科大手术患者(麻醉时，本药可增加琥珀胆碱型药物的肌肉松弛作用)(国外资料)。(6)胃肠道 疾病活动期或有溃疡病史的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药不推荐用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 动物实验结果表明，成人剂量的 80 倍给药，可发现致畸性，故孕妇用药应 权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚无哺乳妇女用药的安全性和有效性的研究资料，故哺乳期妇女用药应暂停 哺乳。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、倦怠、肌肉痉挛、食欲缺乏等，症状常为一过性、轻度的反应， 继续用药可缓解。实验室检查可见血肌酸激酶轻微升高，其它检验值尚未发现明显异常。 2.较少见头晕、头痛、精神紊乱(幻觉、易激动、攻击行为)、抑郁、多梦、嗜睡、视力减退、胸痛、 关节痛、胃痛、胃肠功能紊乱、皮疹、尿频或无规律。 3.极少见但有报道可出现晕厥、心动过缓或心律不齐、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、心脏杂音、 癫痫或黑便。几乎无肝功能损害的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可能出现血小板减少或增加、红细胞减少、嗜酸粒细胞增加、瘀斑和骨髓抑制，但发生率 较低。 2.心血管系统 较常见的有血管舒张、高血压、低血压和心房颤动等。少见心肌梗死、心动过缓、 Ⅰ度房室传导阻滞、室上性心动过速、充血性心衰、动脉炎、深静脉血栓、外周血管疾病和晕厥等。 3.中枢神经系统 神经性症状可见头痛、失眠、头昏、眩晕、失语、共济失调、坐立不安、震颤、 惊厥、张力障碍、疲劳、嗜睡、锥体外系反应等。精神性症状可见妄想、抑郁、易激惹、攻击倾向、 神经质、偏执狂等。 4.代谢/内分泌系统 最常见的报道是面部潮红和性欲增强，也可能引起脱水和体重减轻。 5.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻伴流涎和腹痛。也有大便失禁、胃肠道出血、上腹疼痛和畏食的 报道。 6.泌尿生殖系统 治疗期间可能出现尿频、夜尿以及小便失禁。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.眼 可引起视物模糊和眼部刺激。 8.呼吸系统 出现呼吸困难、喉痛、支气管痉挛、呼吸急促、肺内分泌物增加及肺水肿。哮喘患者 发生呼吸困难和支气管狭窄的危险性更大。继发于胆碱作用，支气管的分泌物可能增加。 9.皮肤 可引起瘙痒、出汗、荨麻疹等。 10.肌肉骨骼系统 偶尔出现肌痉挛和关节炎样症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与拟胆碱药(如氨甲酰甲基胆碱)、β-肾上腺素受体阻断药、神经肌肉阻断药(如琥珀胆碱)有协 同作用。 2.酮康唑、伊曲康唑、奎尼丁可抑制本药代谢，升高本药的血药浓度。 3.与抗胆碱药有拮抗作用，故两者不能联用。 4.与苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、地塞米松、利福平等药物联用，可增加本药的清除率，降低 本药的血药浓度。 5.与洋地黄类、茶碱、西咪替丁、华法林联用时，未发现对本药及上述药物的代谢有影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可能降低本药的血药浓度，故两者联用应谨慎。 ·药物-食物相互作用 进食时服用，不影响本药的吸收。 【给药说明】 1.服用本药时病人患溃疡病的危险性增大。如有溃疡病史或服用合成非甾体类抗炎药物的病人应密 切观察其症状。 2.使用本药对驾驶车辆或操纵机器无影响，但阿尔茨海默病患者本身可能对其有影响。 3.用药后如出现无法解释的肝功能损害，应考虑停用本药。 4.用药后如出现精神紊乱症状，应减少剂量或停止用药。 5.用药过量可引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸 抑制、惊厥、抽搐、虚脱，可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。 6.过量时应采用一般支持疗法，可给予叔胺型抗胆碱药(如阿托品)作解毒剂。建议静脉给予硫酸阿 托品，首剂 1mg 或 2mg，然后根据临床表现给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量一次 5mg，一日 1 次，睡前服用，至少维持 1 个月，作出临床评估后，可以 将剂量增加到一次 10mg，一日 1 次，睡前服用。推荐最大剂量为一日 10mg。3-6 月为一个疗程。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全无需调整剂量。 ·老年人剂量 同成人常规剂量。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 轻中度阿尔茨海默病：一次 5mg，一日 1 次，睡前服用，单用或于进食时服用，应连 用 4-6 周。若此时疗效仍不明显，可增至 10mg。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 同成人常规剂量。 【制剂与规格】 盐酸多奈哌齐片 5mg。 贮法：密闭保存。 盐酸多奈哌齐胶囊 5mg。 贮法：密闭保存。 曲克芦丁 【药物名称】 中文通用名称：曲克芦丁 英文通用名称：Troxerutin 其它名称：串西芦丁、二氧乙基芦丁、符瑞、福尔通、金润贯、匡素宁、芦丁、路丁、路通、络通、 羟乙基芦丁、羟乙芦丁、全威必成、三羟乙基芦丁、维脑路通、维脑络通、维生素P、维生素P4、 一匡素宁、Paroven、Rutin、Rutine、Rutoside、Rutosidum、Trioxyethylrutin、Troxerutinum、 Veinamitol、Venoruton、Vitamin P 【临床应用】 1.用于缺血性脑血管病(如脑栓塞)及其所致的偏瘫、失语等，还可用于心肌梗死前综合征、中心性 视网膜炎、血栓性静脉炎、静脉曲张等。 2.用于毛细血管通透性增加引起的水肿(如烧伤及创伤引起的水肿)、淋巴回流受阻引起的淋巴水 肿。 【药理】 1.药效学 本药是芦丁经羟乙基化半合成水溶性黄酮类化合物，对闭塞性血管病具有较好的疗效。 具有以下药理作用：(1)抑制血小板聚集，防止血栓形成。(2)对抗 5-羟色胺、缓激肽引起的血管 损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细管通透性，从而防止血管通透性增高引起的水肿。(3)增加 血氧含量和氧饱和度，促进新血管生成以增进侧支循环，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。 (4)可兴奋神经纤维，具有解痉作用。(5)还具有抗放射线损伤、抗炎症、抗过敏、抗溃疡等作用。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服吸收良好，给药后 1-6 小时达血药浓度峰值。药物体内分布广泛，可通过血-脑脊 液屏障。血浆蛋白结合率约为 30%。在肝脏代谢，可能存在肠肝循环。代谢产物 70%从粪便排出。 消除半衰期为 10-25 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 有过敏史者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的研究资料，不推荐使用本药。 4.药物对老人的影响 尚缺乏老年患者用药的研究资料。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.偶见胃肠道反应(如恶心、便秘等)、过敏反应(如潮红、头痛等)。 2.有报道，静脉滴注给药后偶可出现心血管系统反应(如心律失常等)、肝脏毒性反应、急性脑水肿。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.用药期间避免阳光直射、高温及站立过久。 2.如出现过敏反应，应立即停药。 3.尚无用药过量的研究资料。如发生过量，应立即停药，并给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 300mg，一日 2-3 次，或一次 200-300mg，一日 3 次。 2.颗粒：慢性静脉功能不全所致的静脉曲张，一次 3.5g(1 袋)，一日 1 次。 ·肌内注射 一次 100-200mg，一日 2 次，20 日为一疗程。可用 1-3 个疗程，每疗程间隔 3-7 日。 ·静脉滴注 1.曲克芦丁注射液、注射用曲克芦丁：一次 240-480mg，一日 1 次，于 5%(或 10%)葡萄糖注射液或 低分子右旋糖酐注射液中稀释后滴注，20 日为一疗程。可用 1-3 个疗程，每疗程间隔 3-7 日。 2.曲克芦丁葡萄糖注射液：一次 400mg，一日 1 次，20 日为一疗程。 3.曲克芦丁氯化钠注射液：一次 240-480mg，一日 1 次，20 日为一疗程。 【制剂与规格】 曲克芦丁片 100mg。 曲克芦丁颗粒 7g:3.5g。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭保存。 曲克芦丁注射液 (1)2ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)10ml:300mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 注射用曲克芦丁 400mg。 贮法：避光，密闭保存。 曲克芦丁葡萄糖注射液 100ml(曲克芦丁 400mg 和葡萄糖 5g)。 贮法：避光，密闭保存。 曲克芦丁氯化钠注射液 (1)100ml(曲克芦丁 400mg 和氯化钠 900mg)。(2)250ml(曲克芦丁 480mg 和氯化钠 2.25g)。 贮法：避光，密闭保存。 丁苯酞 【药物名称】 中文通用名称：丁苯酞 英文通用名称：Butylphthalide 其它名称：恩必普、NBP 【临床应用】 用于轻、中度急性缺血性脑卒中。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的消旋体(消旋-3-正丁基苯酞)，可促进中枢神经功能改善和恢复。动 物(大鼠)药效学研究提示，对缺血性脑卒中所致脑损伤，本药可阻断其多个病理环节，具有较强的 抗脑缺血作用。其作用机制为：(1)重构缺血区微循环。本药能促进梗死灶内及灶周微血管增多， 恢复缺血区软脑膜微动脉管径，增加软脑膜微动脉血流速度，明显缩小局部脑缺血的梗死面积。(2) 保护线粒体功能。本药能显著提高神经细胞线粒体 ATP 复合酶、线粒体呼吸链复合酶Ⅳ的活性，提 高线粒体膜的流动性，维持线粒体膜电位，抑制神经细胞凋亡。(3)恢复缺血区脑能量代谢。本药 能增加脑内 ATP、Pcr 的含量，降低乳酸含量，改善脑细胞能量平衡。 此外，本药还具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。可能的作用机制是通过降低花生四烯酸含量， 提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)的浓度，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑 制自由基和提高抗氧化活性。 2.药动学 健康男性患者单次口服本药 100mg、200mg 和 400mg，平均达峰时间分别为 0.88 小时、 1.25 小时和 1.25 小时；平均血药峰浓度分别为(78.7±115.8)ng/ml、(204.7±149.0)ng/ml 和 (726.6±578.7)ng/ml；平均曲线下面积(AUC)分别为(93.2±114.0)(ng·h)/ml、(323.8± 201.0)(ng·h)/ml 和(1314.2±965.7)(ng·h)/ml；平均消除半衰期分别为(12.46±2.50)小时、 (11.84±4.09)小时和(7.52±1.32)小时。人体药代动力学试验结果显示，食物可影响药物的吸收。 多次口服给药，在达到预期的稳态浓度时有轻度药物蓄积，且个体间药代动力学参数存在明显差异。 动物(大鼠)试验结果显示，本药在胃肠道吸收较快。药物吸收后在胃、脂肪、肠、脑等组织中含量 较高。可迅速通过血-脑脊液屏障。本药血浆蛋白结合率为 61%-65%，其主要代谢产物为侧链羟基 化代谢物(Ⅰ)和内酯环开环后的氧化代谢物(Ⅱ)，药物大部分(约 70%)以代谢产物形式排泄。大鼠 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 经口给药后 24 小时，约 55.2%随尿液排泄，约 18.5%通过粪便排泄，另有极少量药物经胆汁排泄。 药物在体内消除完全，不易蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对芹菜过敏者(芹菜中所含的左旋芹菜甲素与本药的化学结构相 同)。(3)有严重出血倾向者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有幻觉的精神症状者。 3.药物对妊娠的影响 本药用于妊娠妇女的安全性尚不明确。动物生殖毒性试验中，正常给药剂量 时未见明显胚胎毒性和致畸作用，但高剂量时出现摄水量明显增加，妊娠期延长，少数动物出现无 乳汁分泌等。 4.药物对哺乳的影响 本药用于哺乳妇女的安全性尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中需监测肝、肾功能。 【不良反应】 本药不良反应较少，少数可见氨基转移酶轻度升高，偶见恶心、腹部不适、精神症状(轻度幻觉)， 停药后可恢复正常。在Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，376 例使用本药的患者中，与药物相关的不良反应有： 丙氨酸氨基转移酶升高(11.7%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(7.98%)、轻度幻觉(0.26%)、消化道 不适(1.1%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与复方丹参注射液、尿激酶、阿司匹林、低分子肝素、蛇毒血凝酶、东菱精纯抗栓酶联用，未 见明显不良影响。与其它药物间的相互作用尚缺乏研究资料。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药吸收，延迟达峰时间，降低血药浓度峰值。 【给药说明】 1.本药宜餐前服用，以利吸收。 2.因本药尚未进行出血性脑卒中临床研究，故不推荐用于出血性脑卒中患者。 3.根据现有临床用药研究，本药宜与复方丹参注射液联合使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2g，一日 3-4 次，10-12 日为一个疗程。 【制剂与规格】 丁苯酞软胶囊 0.1g。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尼麦角林 【药物名称】 中文通用名称：尼麦角林 英文通用名称：Nicergoline 其它名称：爱得生、富路通、凯尔、乐喜林、麦角溴烟酯、脑舒、脑通、尼什枸宁、你先获宁、瑟 米恩、思而明、思霖、卫达抑血凝、抑血凝、Acerine、Eticer、Fulutong、Nargoline、Necergoline、 Nicergolinum、Nicotergoline、Nimergoline、Nixo、Sermion、Varson、Vasospan、Weidar Acerine 【临床应用】 1.用于急、慢性脑血管疾病和代谢性脑供血不足，如脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞、短暂性脑 缺血发作。 2.用于动脉高血压、脑卒中后偏瘫患者的辅助治疗，可改善脑梗死后遗症引起的感觉迟钝、注意力 不集中，记忆力衰退、意念缺乏、忧郁、烦躁不安等。 3.用于急、慢性周围血管障碍，如肢体血管闭塞性疾病、雷诺综合征及其它末梢循环不良症状。 4.也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度。 5.还可用于老年性耳聋、视网膜疾病等。 【药理】 1.药效学 本药为半合成的麦角衍生物，具有较强的α受体阻滞作用和血管扩张作用。能加强脑细 胞的能量代谢、增加血氧及葡萄糖的利用以及促进神经递质多巴胺的转换、加强脑部蛋白质生物合 成，从而增强神经传导、改善慢性脑功能不足。其作用机制为：(1)循环：对中度多发梗塞性痴呆 或短暂性脑缺血发作的患者静脉注射本药 2mg后，多数患者脑血流量增加，而血压或二氧化碳分压 没有显著的变化，提示本药可能具有血管扩张作用。(2)脑电图：本药能减少δ波和θ波活性、增 加α波和慢β波活性以及降低快β波活性，这些变化提示可改善睡眠。(3)新陈代谢：动物实验显 示，本药能抑制磷酸二酯酶，并刺激腺苷酸环化酶，从而产生高浓度的环磷酸腺苷，改善脑缺氧和 缺血期间的能量代谢。对于脑缺血所起的保护作用可能是由于本药对细胞代谢或细胞膜稳定性的作 用。(4)血小板：在体外，本药对血小板的聚积有强抑制作用，能抑制由凝血酶或胶原产生的前列 环素，而不抑制由花生四烯酸产生的前列环素。(5)交感神经阻滞：本药对前列环素是一种强力有 效的α受体阻滞药。与其它α受体阻滞药相比，其对突触后膜的α1受体的选择性比突触前膜的α2受 体高，因此不会引起心动过速。此外，本药可通过即时的末梢肾上腺素能阻滞而降低动脉血压，还 可通过延迟的中枢性作用导致心动过缓和血压降低。 2.药动学 口服 3-4.5 小时血药浓度达峰值。生物利用度为 90%-100%，蛋白结合率 82%-87%(体外 测定)。本药 90%以上通过以下过程迅速代谢：首先，在血液及其它含有酯酶的组织中迅速水解； 其次，原形药物和水解产物发生脱甲基化；然后，水解产物在肝脏发生葡萄糖醛酸化。母体化合物 的清除半衰期为 2.5 小时。本药 24 小时内有 66%-80%从尿中排出，10%-20%从粪便排泄，是否随乳 汁分泌尚不明确。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性出血或有出血倾向者。(3)直立性调节功能障碍者。(4)严重 心动过缓者。(5)近期发生心肌梗死者。(6)低血压患者(国外资料)。(7)哺乳期妇女(国外资料)。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 高尿酸血症或有痛风史的患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚无定论。 4.药物对妊娠的影响 尚无充足的妊娠期用药资料，孕妇一般不宜应用，必需时应权衡利弊。但国 外资料显示孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 服用抗凝药或抗血小板药的患者在开始使用本药时，应当密 切监测凝血功能。 【不良反应】 长期服用安全性好，少数病人有轻微不良反应，一般为恶心、呕吐、食欲缺乏、胃痛、腹泻、面部 潮红、潮热、头晕、失眠、低血压、耳鸣、倦怠等。用药 8 周以上，血尿素氮和总胆固醇可出现轻 度改变，偶见尿频、口裂。临床试验中，可观察到血液中尿酸浓度升高，但此现象与给药量及给药 时间无相关性。 [国外不良反应参考] 1.血液 可抑制血小板聚积，降低血液粘滞度。 2.心血管系统 可引起低血压伴昏厥和心动过缓，胃肠外给药时更易发生。 3.精神神经系统 可引起中枢神经系统紊乱，包括出汗、睡眠障碍、激动、嗜睡、头昏、失眠、烦 躁不安和食欲增加，大多数反应轻微而短暂。 4.胃肠道 可引起恶心、腹泻、胃酸分泌增强和上腹烧灼感。大多数反应轻微而短暂。 5.泌尿生殖系统 曾有引起射精困难的报道。 6.呼吸系统 长期使用可引起胸膜及肺部病变，如胸膜增厚或渗出。 7.皮肤 可引起苔藓样皮疹、红斑和荨麻疹。 8.其它 还可引起过敏反应、注射部位疼痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能增强α-肾上腺素受体阻断药或β-肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)对心脏的抑制作用， 两者应禁止合用。 2.与降压药合用，可增加降压药的作用，合用时应慎重。 3.由于本药是通过细胞色素 P450 2D6 代谢，不排除与通过相同代谢途径的药物有相互作用。 【给药说明】 1.本药粉针剂溶解后在室温避光下可保存 48 小时。 2.应饭前服用本药以增加吸收，或在进餐时服用以减轻对胃的刺激。 3.使用高剂量的本药可能引起血压的暂时下降。一般不需治疗，平卧休息几分钟即可。罕见的病例 有大脑与心脏供血不足，建议在持续的血压监测下，给予拟交感神经药。 4.与抗凝药或抗血小板药合用时应慎重。 5.与可能影响尿酸代谢的药物合用时应慎重。 6.老年人一般无需调整剂量。 7.服药期间禁止饮酒。 【用法与用量】 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 2-4mg，一日 1-2 次。 ·静脉滴注 一次 2-4mg，溶于 0.9%氯化钠溶液 100ml 中缓慢滴注，一日 1-2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 给药次数和疗程应根据患者的临床状况决定。 ·口服给药 初始剂量为一日 30-60mg。至少每 6 个月对患者评估一次，并根据情况逐渐减量或停 药。 ·肌内注射 一次 2-4mg，一日 1-2 次。必要时可于注射当日辅以本药口服 15mg 或 30mg。 ·静脉滴注 一日 4-8mg，用生理盐水 250ml 稀释并缓慢滴注，滴注时间至少 30 分钟。也可用生 理盐水 500ml 稀释后缓慢滴注，滴注时间至少 60 分钟。必要时当日可再口服 15-30mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全(血清肌酸酐大于 20mg/L)患者一日量应减少。 【制剂与规格】 尼麦角林片 (1)5mg。(2)10mg。(3)30mg。 贮法：遮光，密闭保存。 尼麦角林胶囊 15mg。 注射用尼麦角林 4mg(另附 4 支溶剂，每支含 4ml 注射用水)。 尼麦角林注射液 1ml:2.5mg。 尼可占替诺 【药物名称】 中文通用名称：尼可占替诺 英文通用名称：Xantinol Nicotinate 其它名称：奥利澳、长龙清、夫维、海夫维、海斯必达、麦全冬定、脉栓通、脑脉康、脑脉通、脑 苏、恰克、文治通尔、烟胺羟丙茶碱、烟酸占替诺、延比尔、怡玫、占替诺烟酸、Adrogeron、Androgeron、 Angioamin、Complamex、Complamin、Landrina、Teonicol、Vedin、Vedrin、Xanthinol Niacinate、 Xanthinol Nicotinate 【临床应用】 1.用于缺血性脑血管病及脑循环障碍：脑动脉硬化症、脑卒中后遗症、脑功能障碍、脑血栓形成、 脑栓塞、偏头痛、内耳和视网膜循环障碍(如耳聋、眩晕等)。 2.用于冠状动脉循环障碍：冠状动脉硬化等。 3.用于周围血管循环障碍：血栓闭塞性脉管炎、静脉炎、冻疮、手足紫绀等。 4.也用于代谢失常：血脂过高、血凝血因子Ⅰ过高。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药具有外周血管扩张作用，由茶碱衍生物和烟酸复合而成，同时具有黄嘌呤和烟酸的 药理作用。其作用特点如下：(1)直接作用于小动脉平滑肌及毛细血管，使血管扩张，阻力降低， 心排血量增加，改善血液循环，促进组织代谢，从而改善脑、脾组织及冠状动脉的循环。(2)促进 脂肪代谢，明显减少胆固醇及三酰甘油的含量。(3)降低红细胞的聚集，促进纤维蛋白溶解，预防 血栓和栓塞的发生发展。(4)促进葡萄糖透过血-脑脊液屏障，提高脑细胞对葡萄糖和氧的利用，改 善大脑糖代谢和大脑功能。 动物试验中，本药可使离体兔耳血灌流量增加 182%；对离体兔胸主动脉的肾上腺素收缩作用抑制 率可达 100%，可扩张冠状动脉，伴有轻微减慢心率和抑制心肌收缩作用；可显著减轻大白鼠关节 浮肿；给狗静注 100mg/kg，能降低狗椎动脉阻力 35.6%。 2.药动学 本药口服 300mg，血药峰浓度为 4.75mg/L。本药注射给药吸收半衰期为 0.4 小时，分布 容积为 0.93L/kg，清除半衰期为 1.67 小时，体内总清除率为 0.63L/(kg·h)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)脑血管阻塞者。(3)出血性脑血管疾病急性期患者。(4)急性出血 者。(5)心肌梗死发作期患者。(6)左房室瓣狭窄者。(7)明显心功能不全者。(8)孕妇。(9)哺乳妇 女。(10)儿童。 2.慎用 (1)消化性溃疡患者。(2)血压不稳定者。(3)肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚未明确，应禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期用药安全性尚未明确，应禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期用药安全性尚未明确，应禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应密切监测患者颅内压变化。 【不良反应】 本药不良反应较少，偶见腹痛、皮疹、面部潮红、口干、胸闷、四肢红斑及风团、唇发麻和血压下 降，呈一过性轻微反应，均能自行消失。极个别患者出现脑出血及脑疝。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药不宜与神经节阻断药(如樟脑磺酸咪芬、美卡拉明、潘必啶、酒石酸喷托铵)及抗交感神经药(如 哌唑嗪、麦角碱)合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，不良反应(如皮肤发红)加重。 ·药物-食物相互作用 与咖啡合用，不良反应(如皮肤发红)加重。 【给药说明】 1.本药用于心衰患者时，应在抗心衰治疗及心功能获代偿后使用。 2.静脉滴注时滴速应控制在 30-40 滴/分，不应超过 50 滴/分，同时观察患者血压、心率及自觉症 状。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.对使用地西泮镇静的患者，应注意控制其血压。 4.如出现胃部不适，可饮少量牛奶可缓解。 5.若出现过敏应立即停药，并给予肾上腺素及实施其它抢救措施。 6.本药过量时，可出现躁热感、皮肤潮红、低血压。应密切监测并给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 150mg，一日 3 次，饭后服用。可根据需要增至一次 300mg，一日 3 次。维持剂量为一次 150mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 一次 300-600mg，一日 2 次。 ·静脉注射 一次 300-600mg，一日 2 次。 ·静脉滴注 起始剂量为一日 300mg，逐渐增至一日 600-900mg。以 10%的葡萄糖注射液(或 0.9% 氯化钠注射液)500ml 溶解后使用。 ·老年人剂量 高龄患者通常采用 300mg 的初始剂量，再逐渐增量，应注意用药间隔。 【制剂与规格】 尼可占替诺片 (1)100mg。(2)150mg。 贮法：遮光，密封保存。 尼可占替诺注射液 2ml:300mg。 尼可占替诺氯化钠注射液 100ml:300mg。 贮法：遮光，密封保存。 注射用尼可占替诺 300mg。 维生素 E 烟酸酯 【药物名称】 中文通用名称：维生素 E 烟酸酯 英文通用名称：Vitamin E Nicotinate 其它名称：α-生育酚烟酸酯、顶荣、威氏克、维尔新、维之泰、消旋-α-生育酚烟酸酯、消旋- α-生育烟酸生育酚酯、烟酸生育酚酯、烟酸维生素 E、Dl-α-Tocopherol Nicotinate、Nicoferol、 Renascin、Tocopheryl Nicotinate、Vitamin E Nicotics 【临床应用】 用于动脉硬化、脑卒中、脑外伤所引起的后遗症(如头痛、头晕)、脂质代谢异常、高血压伴随症状、 冠心病及血液循环障碍所致的多种疾病。 【药理】 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药有如下药理作用：(1)能促进 DNA 的生物合成。(2)能直接作用于血管壁而舒张血管， 可持续稳定的增加血流量，促进脑组织及周围血液循环。(3)能特异性抑制激肽酶引起的毛细血管 通透性增加，促进激肽释放，使血压降低。(4)有强化血管的作用，能稳定微粒体膜，延长红细胞 的寿命，防止红细胞溶血。(5)能抑制胆固醇的生物合成及其在血管壁的沉积，促进胆固醇排泄入 胆汁中。(6)可抑制钠潴留和心肌水肿。(7)结合饮食中的硒，防止自由基损伤细胞结构的多价不饱 和酯酸。(8)防止自由基损伤神经与肌肉，维持其正常发育、功能。 2.药动学 维生素 E 有 50%-80%在肠道吸收，与血中β-脂蛋白结合，贮存于全身组织(尤其是脂肪 组织)中，贮存量可高达能供 4 年所需。在肝内代谢，经胆汁和肾排泄。烟酸在胃肠道吸收，口服 30-60 分钟后血药浓度达峰值，广泛分布到各组织，半衰期约为 45 分钟。经肝脏代谢，仅少量由 尿排出，过量时绝大部分经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)动脉出血者。(2)低血压患者。(3)青光眼患者。(4)糖尿病患者(烟酸用量大可影响糖 耐量)。(5)痛风患者。(6)高尿酸血症患者。(7)溃疡患者。(8)肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中的降血脂作用未经临床试验，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药后可引起荧光测定尿中儿茶酚胺浓度呈假阳性，尿糖班氏试剂 测定呈假阳性，血尿酸测定值增高(大剂量时)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应检测肝功能、血糖。 【不良反应】 可见胃部不适(如恶心、胃痛、食欲缺乏)、颈面部发热、皮肤发红、严重皮肤潮红、瘙痒、头痛、 轻微头昏、腹泻及便秘。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与胍乙啶等肾上腺素受体阻滞型抗高血压药合用，血管扩张作用协同，可产生直立性低血压。 2.本药可促进维生素 A 的吸收，使肝内维生素 A 的贮存和利用增加，并减少维生素 A 中毒的发生； 但超量时可减少维生素 A 的体内贮存。 3.与毒毛旋花子苷和洋地黄制剂合用，可减少后两者的不良反应，但不降低其疗效。 4.大量氢氧化铝可使小肠上段的胆酸沉淀，减少本药吸收。 5.降血脂药考来烯胺及考来替泊、矿物油、硫糖铝可干扰本药中维生素 E 的吸收。 6.异烟肼可阻止本药中烟酸与辅酶 I 的结合，引起烟酸缺乏。 7.大量本药与香豆素及其衍生物合用，可引起低凝血酶原血症，应避免两者合用。 【给药说明】 药物过量：大量烟酸可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐及胃痛等。 偶尔大量应用烟酸可引起高血糖、高尿酸、心律失常及肝毒性反应。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-200mg，一日 3 次，饭后服用。 ·老年人剂量 应酌情调整。 【制剂与规格】 维生素 E 烟酸酯片 100mg。 维生素 E 烟酸酯胶囊 100mg。 维生素 E 烟酸酯胶丸 100mg。 贮法：避光，密闭保存。 藻酸双酯钠 【药物名称】 中文通用名称：藻酸双酯钠 英文通用名称：Alginic Sodium Diester 其它名称：PSS-藻酸双酯钠、诚珍、尔正先、海那、破栓开塞、仙诺、欣百昌、元杰、Paskins、 Poly Saccharide Sulphate Sodium、PSS Alginric Sodium Diester 【临床应用】 1.主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高血压、高脂蛋 白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。 2.也可用于弥散性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热等。 【药理】 本药是从天然海藻中提取的多糖硫酸酯类药物。(1)具有强分散乳化性能，且不易受外界因素影响。 因其具有阴离子聚电解质纤维结构的特点，沿链电荷集中，在其电斥力的作用下，能使富含负电荷 的细胞表面增强相互间的排斥力，故能抑制红细胞之间和红细胞与血管壁之间的粘附，从而可降低 血液粘度，促使红细胞解聚。(2)本药的抗凝血作用相当于肝素的 1/3-1/2，能使凝血酶失活，阻 止血小板对胶原蛋白的粘附，抑制由于血管内膜受损、腺苷二磷酸凝血酶激活等所致的血小板聚集， 因而具有抗血栓、降低血粘度、缓解微动静脉痉挛、促进红细胞及血小板解聚等前列腺环素(PGI2) 样作用。(3)有明显的降血脂作用，应用后不仅能使低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL) 等迅速下降，而且还能升高血清高密度脂蛋白(HDL)，抑制动脉粥样硬化病变的发生和发展。(4) 能明显扩张周围血管，抑制动静脉内血栓的形成，从而有效地改善微循环。(5)此外，本药还有降 血糖和降血压等多种作用。 【注意事项】 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)出血性疾病(如脑出血、消化道出血、咯血、血友病等)或有出血 倾向。(3)严重肝、肾功能不全。 2.慎用 (1)轻、中度肝肾功能不全。(2)低血压、低血容量。(3)过敏性体质。(4)血小板减少症。 (5)非高粘滞血症、非血小板聚集亢进。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应检查血液粘度、血小板功能、凝血酶原时间等。 【不良反应】 不良反应的发生率为 5%-23%，主要表现为： 1.心血管系统 主要表现为心悸、心绞痛、低血压及心电图异常。 2.血液 有白细胞、血小板减少，牙龈、子宫或眼结合膜下出血，也有引起脑出血和上消化道出血 并休克的报道。 3.消化系统 主要表现为口干、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘及纳差等；有时出现肝脏异常，表 现为麝香草酚浊度(TTT)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。 4.过敏反应 有皮肤发红、瘙痒、皮疹、环形红斑、剥脱性皮炎、肢端静脉扩张、四肢末梢神经性 水肿、急性喉头水肿和过敏性休克等。 5.神经系统 头痛、头昏、嗜睡、烦躁不安等。 6.其它 乏力、发热、关节肌肉疼痛、听力下降以及脱发等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与多柔比星合用，对多柔比星肾病有显著保护作用。可显著降低肾病尿蛋白排泄，纠正脂质代谢 紊乱，保护肾小球电荷屏障，延缓肾病发展。 2.与硝苯地平合用可引起牙龈增生或口唇肿胀。 【给药说明】 1.禁止静脉注射或肌内注射，且不宜与其它药物混合使用。 2.输注速度快时很容易发生不良反应，故滴速应严格控制为每分钟 20 滴左右。 3.应用本药前应明确诊断，严格排除出血性疾病。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于治疗，一次 50-100mg，一日 3 次；用于预防，一次 50mg，一日 1-2 次或每晚睡 前 50-100mg。 ·静脉滴注 一次 1-3mg/kg(50-100mg)，最大不超过 150mg，临用前注入 250-500ml 生理盐水中缓 慢静脉滴注(滴速应不大于 0.75mg/kg·h)。从小剂量开始，根据患者对药物的耐受程度，控制滴 速，稳定后改为片剂口服以巩固疗效，防止复发。一日 1 次，10-14 日为一疗程。 【制剂与规格】 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 藻酸双酯钠片 50mg。 贮法：密闭保存。 藻酸双酯钠注射液 (1)1ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用藻酸双酯钠 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 藻酸双酯钠氯化钠注射液 (1)100ml(藻酸双酯钠 100mg、氯化钠 860mg)。(2)100ml(藻酸双酯钠 100mg、氯化钠 900mg)。(3)250ml(藻酸双酯钠 100mg、氯化钠 2.25g)。(4)500ml(藻酸双酯钠 100mg、 氯化钠 4.4g)。 贮法：遮光、密闭保存。 萘呋胺 【药物名称】 中文通用名称：萘呋胺 英文通用名称：Naftidrofuryl 其它名称：必来循宁、草酸萘呋胺、草酸萘呋胺酯、克拉瑞定、克拉瑞啶、耐复伦、萘呋胺酯、脑 加强、Citoxid、Claranfin、Clarantin、Dusodril、Nafronyl Oxalate、Naftidrofuryl Oxalate、 Naftidrofurylum、Naftilan、Praxilene、Triemodin 【临床应用】 1.主要用于缺血性脑血管疾病(如脑卒中后遗症、间歇性脑供血不足、老年痴呆、进行性脑功能不 全的早期症状等)，对内耳性眩晕也有一定疗效。 2.也可用于周围血管性疾病(间歇性跛行、雷诺病、脉管炎)、早期坏疽、营养性溃疡、糖尿病性动 脉病变等。 【药理】 1.药效学 本药为血管扩张药，其作用如下：(1)可通过血-脑脊液屏障，直接促进大脑细胞对氧的 利用，使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快，有效地增强细胞内代谢，显著增加缺血细胞的ATP浓 度，减少乳酸的生成，使缺血状态下的细胞氧化作用恢复到正常水平，保护大脑细胞，并可延缓细 胞衰老，恢复神经元功能及改善智力。(2)可作用于血管平滑肌，具有恢复病理状态下血液供给的 作用。因本药不作用于肾上腺受体，故不影响血压，可保证人体重要器官的血液供应。(3)可选择 性地拮抗位于血管平滑肌细胞上的 5-HT2受体，对抗 5-HT及缓激肽等物质释放，抑制肾上腺素、ADP 及 5-HT介导的血小板聚集、增强红细胞变形性、降低血液粘滞度、防止血管痉挛、改善微循环、 缓解疼痛及减轻炎症等作用。 2.药动学 口服后吸收迅速，达峰时间为 1 小时，蛋白结合率为 80%，半衰期为 40-60 分钟。主要 由肝脏代谢，经胆汁排出，小部分由尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有房室传导阻滞者。(3)草酸尿或复发性含钙肾结石患者。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)严重心功能不全者。(2)肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)口服时应定期监测肝功能。(2)静脉给药时应监测肾功 能、心率和血压，并进行尿液分析。 【不良反应】 本药耐受性较好，偶见胃肠不适、恶心、上腹部疼痛、皮疹、肝炎和肝功能衰竭。静脉给药时可能 发生心律失常、低血压和惊厥。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 大剂量给药后可导致心脏传导阻滞。口服治疗剂量可发生低血压或心动过速，但不 常见。据报道，静脉给药时血栓性静脉炎的发生率很高。 2.中枢神经系统 偶有头痛、头昏和失眠。过量服用可导致惊厥。 3.胃肠道 口服时最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、上腹痛、呕吐、肠绞痛、腹泻及胃 不适。还有引起食管溃疡的报道。 4.泌尿系统 静脉内使用本药草酸盐时，有因草酸结晶引起急性肾衰竭的个案报道。 5.肝脏 有引起肝炎、胆汁淤积性黄疸的个案报道。 6.皮肤 很少引起面部潮红及皮疹。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.不宜与含有钙离子的溶液混合。 2.口服本药时勿咬碎，以免药粉对口腔粘膜产生麻醉不适感。此外，滴注时亦应缓慢， 3.由于静脉内使用本药有较严重的心脏毒性，且易导致血栓性静脉炎，因此国外已取消了本药的静 脉制剂。 4.药物过量：可致惊厥及房室传导阻滞，此时应停药。 5.过量的处理：心脏传导阻滞可注射异丙肾上腺素或电起搏处理，惊厥可用安定治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-200mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 一日 40-160mg，分 1-2 次注射。 ·静脉滴注 一次 200mg，加入生理盐水、5%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液 250-500ml 中 滴注，一日 1-2 次，一日极量为 600mg，10 日为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.各型痴呆：一日 300mg，分次服用。治疗老年性痴呆时，还可用 200mg 的缓释制剂，一日 2 次。 2.脑卒中：(1)可在脑卒中发生的一周内开始使用本药，一日 600mg，之后用量可减至一日 300mg， 治疗时间为 8-12 周。通常与阿司匹林和潘生丁联用。(2)对急性脑栓塞的患者，可用 200mg，一日 3 次，或 300mg，一日 2 次。通常在发病后 28-30 日时开始首次治疗。 3.周围血管疾病：服用 200mg，一日 3 次。对于间歇性跛行患者，可用至 300-400mg，一日 2 次。 对雷诺病的用法尚无足够资料。 【制剂与规格】 萘呋胺片 200mg(以草酸酯计)。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 萘呋胺胶囊 100mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 萘呋胺缓释胶囊 200mg(以草酸酯计)。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 萘呋胺注射液 (1)5ml:40mg。(2)10ml:200mg。 贮法：避光，密封，阴凉处保存。 三磷酸胞苷二钠 【药物名称】 中文通用名称：三磷酸胞苷二钠 英文通用名称：Cytidine-5-Triphosphate Disodium 其它名称：胞三磷、美络宁、纽枢通、三磷胞苷、三磷酸胞苷、三磷酸胞苷钠、斯替吡、维力安、 依美思、Cytidine Triphosphate、Cytidine-5-Triphosphate Sodium 【临床应用】 1.用于脑震荡及其后遗症、颅脑手术后功能障碍，以及其它原因引起的中枢和外周神经损伤或功能 障碍。 2.用于心、脑血管硬化性疾病。 【药理】 本药为核苷酸衍生物，其活性成分为三磷酸胞苷(CTP)。本药在体内参与磷脂类及核酸的合成和代 谢，可透过血-脑脊液屏障，为脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物提供能量来源。具有营养神经， 支持神经细胞存活及延缓其死亡、提高神经细胞抗损伤能力、增强神经细胞活性、促进神经突起生 长等作用。对血管硬化引起的心肌和脑组织损伤有营养再生及修复作用。另外，本药还具有稳定肝 细胞膜，促进损伤肝细胞修复的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝、肾功能不全者。(2)孕妇。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)癫痫患者。(3)老年人。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应慎用本药。 【不良反应】 偶有发热、皮疹，极少见一过性轻度丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，上述不良反应停药后可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.严禁静脉推注本药。 2.急性期应用本药疗效更佳。 3.静脉滴注速度过快可导致兴奋及呼吸加快，故静脉滴注本药时应缓慢。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 20mg，一日 20-40mg。7－14 日为一个疗程。 ·静脉滴注 本药加入 5%葡萄糖注射液 250ml 中缓慢静脉滴注，按病情轻重调整剂量：(1)轻度： 一日 40-60mg。(2)中度：一日 80-120mg。(3)重度：一日 120-160mg。一日最高剂量不超过 160mg。 7-14 日为一个疗程。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 剂量减半，用法参见成人。 ·静脉滴注 剂量减半，用法参见成人。 【制剂与规格】 三磷酸胞苷二钠注射液 2ml:20mg。 贮法：密封，阴凉处保存。 注射用三磷酸胞苷二钠 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：阴凉干燥处密封保存。 美金刚 【药物名称】 中文通用名称：美金刚 英文通用名称：Memantine 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：二甲金刚胺、美金刚胺、盐酸美金刚、盐酸美金刚胺、Akatinol、DMAA、 Memantine Hydrochloride、Memantinum 【临床应用】 1.用于治疗阿尔茨海默病(国外资料)。 2.也可用于帕金森病、多发性硬化症及痉挛状态(国外资料)。 【药理】 1.药效学 美金刚是低亲和力、非竞争性 N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗药。在受体水平， 本药显示出快速结合动力学特性和显著的电压依赖性，具有谷氨酸能神经传递系统调节功能。在谷 氨酸释放减少的情况下，本药能改善神经传递，并激活神经元。而在谷氨酸突触前释放增多的病理 情况下，本药能阻断 NMDA 受体，抑制谷氨酸的兴奋性毒性作用，防止神经元发生钙离子内流过度。 本药与小脑组织的亲和力比与前脑组织的亲和力大。 2.药动学 本药口服后，经胃肠道吸收迅速完全。3-7 小时达血药峰浓度，12 日后达稳态血药浓度， 14 日后起效。脑、肾、肺中药物浓度高，肝中浓度低。总蛋白结合率为 10%-45%，分布容积为 9-11L/kg。 本药少部分在肝脏代谢，给药量的 57%-82%以原形从尿中排出。10%-25%经粪便排泄。是否泌入乳 汁尚不清楚。本药的清除半衰期为 60-100 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或金刚烷胺过敏者。(2)哺乳妇女。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)严重精神错乱和正使用其它中枢神经系统药的患者。(2)有癫痫病史者。(3)肾功能不 全者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性均无充分资料。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可能经乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道发生高血压(4%)、心动过速。 2.精神神经系统 常见抑郁、失眠、运动活动增强或减弱、静坐不能和激动。有报道，出现头昏、 嗜睡、头痛、坐立不安和兴奋过度、幻觉、错觉和谵妄。有个案报道本药使癫痫发作的阈值降低。 3.代谢/内分泌系统 可引起体重增加、体重降低和出汗。 4.胃肠道 有报道引起恶心、呕吐、腹泻、便秘、唾液增多、食欲减退和口干。 5.泌尿生殖系统 有报道出现尿失禁和尿路感染。 6.呼吸系统 有报道出现咳嗽(4%)、呼吸困难(2%)、支气管炎和上呼吸道感染。 7.肌肉骨骼系统 有报道出现背痛(3%)、步态异常和关节痛。 8.眼 有引起视物模糊的报道。 9.皮肤 可见皮肤反应，但与本药治疗的直接关系尚未确定。 【药物相互作用】 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.碱化尿液的药物(如碳酸酐酶抑制药)可降低本药的肾清除率，可能导致本药蓄积，使不良反应的 发生率上升。 2.本药与甲氰咪胍、双氢克尿噻、烟碱、奎尼丁、雷尼替丁、氨苯蝶啶合用，两者的血浆浓度均改 变。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.中至重度阿尔茨海默病 推荐的初始剂量为一次 5mg，一日 1 次。推荐的靶剂量为一日 20mg。剂 量以 5mg 的幅度递增，先增至一日 10mg(一次 5mg，一日 2 次)，再增至一日 15mg(一次 5mg，一次 10mg)，最后增至一日 20mg(一次 10mg，一日 2 次)。推荐的剂量递增最短间隔时间为 1 周。 2.帕金森病 第 1 周一日 5mg，第 2 周一日 10mg，第 3 周一日 15-20mg。 3.多发性硬化症 通常的剂量同“帕金森病”。用于治疗获得性振动性眼球震颤时，建议初始剂量 为一次 5mg，一日 3 次；在 2-3 周内，增加到最大剂量一次 20mg，一日 3 次；平均剂量为一日 40mg。 4.痉挛状态 剂量同“帕金森病”。用于神经性膀胱功能障碍时，平均剂量为一日 50mg，有用至 一日 70mg 者。剂量必须缓慢增加。 ·肾功能不全时剂量 中度肾功能不全患者应减量。不推荐重度肾功能不全患者使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用药经验目前尚不足。4-14 岁儿童的维持剂量为一日 0.5mg/kg。一例患交叉性 偏瘫的 8.5 岁患儿，使用一日 20mg 的剂量，疾病的严重程度减轻，发作持续时间缩短。 【制剂与规格】 美金刚片 (1)5mg。(2)10mg。 依达拉奉 【药物名称】 中文通用名称：依达拉奉 英文通用名称：Edaravone 其它名称：爱达拉酮、必存、依达拉封、依达拉酮、Adaravone、Radicut 【临床应用】 用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力障碍及功能障碍。 【药理】 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为脑保护药(自由基清除药)，可清除自由基，通过抑制脂质过氧化，从而抑制脑细 胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。对脑梗死急性期患者，本药可抑制梗塞周围局部脑血流 量减少，使发病后脑中急剧减少的 N-乙酰门冬氨酸含量升高。临床前研究提示本药可阻止脑水肿 和脑梗死的进展，缓解其伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。 2.药动学 健康成年男性受试者和健康老年受试者，以 0.5mg/kg，一日 2 次，每次 30 分钟内静脉 滴注，连续给药 2 日后，血药峰值浓度分别为(888±171)ng/mL、(1041±106)ng/mL；半衰期α相 分别为(0.27±0.11)小时、(0.17±0.03)小时；半衰期β相分别为(2.27±0.80)小时、(1.84±0.17) 小时；均无蓄积。本药血清蛋白和血清白蛋白结合率分别为 92%、89%-91%。本药主要代谢物为硫 酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。按上述方法每次给药至 12 小时，尿液中含原药 0.7%-0.9%，含代 谢物 71.0%-79.9%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重度肾衰竭患者。(3)孕妇或计划妊娠妇女。(4)哺乳期妇女。(5) 儿童。 2.慎用 (1)轻至中度肾功能损害者。(2)肝功能不全者。(3)心脏疾病患者(可能加重病情或伴见肾 功能不全)。(4)高龄(80 岁以上)患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确，应禁用本药。 4.药物对老人的影响 高龄患者用药，可因加重急性肾功能不全或肾衰竭而致死，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期用药安全性尚不明确，孕妇或计划妊娠妇女禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用，必须用药时应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测肾功能、肝功能及血小板计数。 【不良反应】 1.心血管系统 可见血压升高(0.1%-5%)。 2.中枢神经系统 可见热感(0.1%-5%)。 3.代谢/内分泌系统 发生率为 0.1%-5%，可见发热、血清胆固醇升高、血清胆固醇降低、三酰甘 油升高、血清总蛋白降低、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、CPK 降低、血清钾降低及血清钙降低。 4.泌尿生殖系统 发生率为 0.1%-5%，可见血尿素氮(BUN)升高、血清尿酸升高、血清尿酸下降、 蛋白尿、血尿及肌酸酐升高。严重者可出现急性肾衰竭。 5.肝脏 发生率大于 5%的有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、乳 酸脱氢酶(LDH)升高、碱性磷酸酶(ALP)升高及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高。发生率为 0.1%-5%的 有总胆红素升高、尿胆原阳性及胆红素尿。另可见黄疸。 6.胃肠道 发生率为 0.1%-5%，可见嗳气。 7.血液 发生率为 0.1%-5%，可见血小板减少、弥散性血管内凝血表现、红细胞减少、白细胞增多、 白细胞减少、血细胞比容减少、血红蛋白减少及血小板增多。 8.皮肤 发生率为 0.1%-5%，可见注射部位皮疹及红肿。 9.过敏反应 发生率为 0.1%-5%，可见皮疹、皮肤潮红、肿胀、疱疹及搔痒感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与头孢唑林钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用，可能导致肾衰竭加重，如合并用药须 密切监测肾功能。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药与下列药物呈配伍禁忌：含糖分的输液、高能量输液、氨基酸制剂(混合可使本药浓度降低)； 抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)、坎利酸钾(混合可产生混浊)。 2.尽可能在发病后 24 小时内开始给药。 3.用药过程中如出现肾功能低下表现、少尿、肝功能异常、血小板减少异常及弥散性血管内凝血表 现，须停药并给予处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 30mg，一日 2 次。以适量生理盐水稀释后滴注，每次 30 分钟内滴完。14 日以内 为一个疗程。 【制剂与规格】 依达拉奉注射液 5ml:10mg。 贮法：避光，于阴凉处保存。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲钴胺 【药物名称】 中文通用名称：甲钴胺 英文通用名称：Mecobalamin 其它名称：泛敏补、泛生泛敏补、钴宾酰胺、甲钴胺明、麦可巴那明、弥可保、弥可休、怡神保、 Algobaz、Cobametin、Hitocobamin M、Mecobalaminum、Methycobal、Methylcobalamin、Methylcobaz、 Pancobamin 【临床应用】 1.用于治疗多种外周末梢神经代谢功能障碍和自主神经病变，改善患者自觉症状，如麻木、自发性 疼痛、感觉异常、直立性眩晕、多汗、口渴等。 2.用于促进再植手指神经吻合，促进感觉恢复。 3.可改善椎间盘突出症、坐骨神经痛、面瘫、带状疱疹等所致的神经症状，缩短恢复时间。 4.用于治疗维生素B12缺乏所致巨幼细胞贫血。 【药理】 1.药效学 本药为内源性的辅酶B12，存在于血液、髓液中。与其它维生素B12相比，本药对神经元的 传导有良好改善作用。可通过甲基转换反应促进核酸-蛋白-脂质代谢。甲钴胺为甲硫氨酸合成酶的 辅酶，可使高半胱氨酸转化为甲硫氨酸，参与脱氧核苷合成胸腺嘧啶过程。可促进核酸、蛋白合成， 促进轴索内输送和轴索的再生以及髓鞘的形成，防止轴突变性。其注射液可促进正红母细胞的成熟、 分裂，改善贫血。 2.药动学 健康人分别单次口服本药 120μg、1500μg，3 小时后均达血药浓度峰值，分别为 743pg/ml 及 972pg/ml。放射性核素实验显示，给药 72 小时后，可从血液、肾、肾上腺、胰、肝、 胃组织中依次检测出本药的浓度，且浓度较高，而肌肉、睾丸、脑神经等处的浓度则较低。给药 8 小时后，24 小时排泄总量的 40%-80%经尿液排出。 健康人一日口服 1500μg，连服 12 周，服药 4 周时，血药浓度约为给药前的 2 倍，12 周时可达 2.8 倍，而停止服药 4 周后，血药浓度约为给药前的 1.8 倍。 健康人静脉注射给药，一日 500μg，连续 10 日，血药总浓度不随给药日数增加而上升。初次给药， 24 小时后血药浓度为(3.9±1.2)ng/ml，第 2 日给药，24 小时后血药浓度为初次的 1.4 倍[(5.3± 1.8)ng/ml]，第 3 日给药则为 1.7 倍[(6.8±1.5)ng/ml]，此血药浓度可一直维持到给药的最后。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏或对本药有过敏史者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老年患者因身体功能减退，应酌情减少剂量。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药无致畸作用，但孕妇用药的安全性尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可经乳汁分泌，但哺乳妇女用药的安全性尚不明确。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.口服给药偶有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等(0.1%-5%)。少见过敏反应，如皮疹(小于 0.1%)等。 2.注射给药偶见皮疹、头痛、出汗、发热等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.与其它药物合用，不影响本药的吸收。 2.避免在同一部位反复注射。 3.从事汞及其化合物工作的人员，不宜长期大量服用本药。 4.如用药 1 月以上仍无效者，应停药。 5.本药见光易分解，应防止安瓿外露使药物见光分解，含量减低。注射液开封后应立即使用。 6.若出现过敏反应，应立即停药。 7.尚无用药过量的报道。如出现药物过量，应进行对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 500μg，一日 3 次，可根据年龄、临床症状酌情增减剂量。 ·肌内注射 1.神经病变：一次 500μg，隔日 1 次。 2.巨幼细胞贫血：一次 500μg，隔日 1 次。给药约 2 个月后，可改为维持治疗，一次 500μg，每 1-3 个月 1 次。 ·静脉注射 1.神经病变：同肌内注射。 2.巨幼细胞贫血：同肌内注射。 【制剂与规格】 甲钴胺糖衣片 500μg。 贮法：避光，密封保存。 甲钴胺胶囊 500μg。 贮法：于阴凉避光处或冰箱中保存。 甲钴胺注射液 1ml:500μg。 贮法：室温，避光保存。 谷维素 【药物名称】 中文通用名称：谷维素 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Oryzanol 其它名称：阿魏酸酯、谷维醇、握瑞萨罗、Gammariza、Oryzanolum 【组成成分】 谷维素存在于米糠油中，系以环木菠萝醇为主体的阿魏酸酯混合物。 【临床应用】 可用于自主神经功能失调(包括神经症的胃肠、心血管症状)、脑震荡后遗症、更年期综合征、经前 期紧张症及原发性痛经等。 【药理】 本药能调节自主神经功能，减少分泌平衡障碍，改善精神心理失调症状，稳定情绪，减轻焦虑及紧 张状态，并能改善睡眠。本药还能调整间脑功能，激活与自主神经有关的下丘脑及大脑边缘系统。 动物实验表明，谷维素能促进生长，使体重增加，也能刺激性腺、促进生殖器增大与充血，还能促 进基础代谢及肝功能恢复。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 胃、十二指肠溃疡患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 用药后偶可引起胃部不适、恶心、呕吐、口干、鼻塞、多汗、皮疹、瘙痒、乳房肿胀、油脂分泌过 多、脱发、体重迅速增加等反应，停药后可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 3 次。有时可用至一日 60mg。疗程一般 3 个月左右。 ·肌内注射 1.一般用法：一次 40mg，一日 1 次，深部肌内注射。 2.用于原发性痛经：在月经前 10 日开始，一次 40mg，一日 1 次，20 日为一疗程。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 谷维素片 10mg。 贮法：密闭保存。 谷维素注射液 2ml:40mg。 贮法：遮光，密闭保存。 胞磷胆碱 【药物名称】 中文通用名称：胞磷胆碱 英文通用名称：Citicoline 其它名称：胞苷-5'-二磷酸-胆碱钠、胞苷二磷酸胆碱钠、胞磷胆碱钠、胞嘧啶核苷二磷酸胆碱、 胆碱胞苷-5'-焦磷酸钠、二磷酸胞苷胆碱、二磷酸胞嘧啶胆碱、尼可林、雅玛山胞苷二磷酸胆碱、 雅玛山胞苷二磷酸胆碱钠盐、Audes、Brassel、CDPC、Cdp-Choline、Citicoline Monosodium、 Citicoline Sodium、Citicolinum、Citicolinum Natrium、Cytidil Diphosphocholine、 Cytidine Diphosphate Choline、Cytidine diphosphocholine、 Cytidine-5-Diphosphate-Choline Sodium、Ensign、Metanervon、Neucolis、Neurodynamicum、 Nicholin、Nicholine、Rexort、Sauran、Somazina、Startonyl 【临床应用】 1.主要用于急性颅脑外伤、脑手术后的意识障碍。 2.也可试用于急性中毒、感染、大面积脑梗死所致的昏迷和意识障碍。 3.有助于脑卒中后遗症、脑卒中后偏瘫患者的上下肢功能的恢复，可与促进脑代谢及脑循环的药物 同用。 【药理】 1.药效学 本药为胞嘧啶核苷酸的衍生物，接近于脑组织中固有的成分。主要作用是以辅酶形式促 进中枢神经的代谢，尤其是促进胆碱磷脂类的生物合成，和核苷酸类的补救途径，使机体脑中磷脂 类含量和核苷酸类含量增高、代谢及转换速度加快。并能增进脑血流量(CBF)和脑中氧代谢率 (CMRO2)，并促活胆碱能上行网状激活系统，改善机体的意识状态。还能增进多巴胺能活动，调控 锥体外系的生理功能。此外，还可恢复脑组织损伤后的膜结构损害及改善神经元膜的功能及促进心 血管功能等。对严重脑干损伤、出血或机械性压迫未解除、长期昏迷症状未好转者，使用本药效果 不佳。 2.药动学 注射后血药浓度迅速下降，30 分钟后降至注入时的 1/3，1-2 小时后基本稳定。本药以 肝内分布最多(占 10%)，较难通过血-脑脊液屏障，约 0.1%可进入脑内。但在脑内停留时间很长， 注射后 3 小时内脑内药物浓度达峰值，并在 24 小时内保持不变；而且损伤脑比正常脑、受损半球 比未受损半球的胞磷胆碱含量明显升高。大部分在 2 小时内随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)处于严重颅内损伤急性期的患者。 2.慎用 (1)有癫痫病史者。(2)低血压患者。(3)心、肾功能不全者。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 本药对动物和人均未见显著的毒性作用。 1.中枢神经系统 偶见失眠，罕见头痛、眩晕、兴奋、烦躁不安、痉挛、乏力及一过性复视。用于 脑卒中后偏瘫时，偶见麻痹肢体出现麻木感或麻木感增强。国外还有引起震颤的报道。 2.消化系统 偶见恶心、干呕、畏食、胃痛、胃烧灼感、腹泻等，罕见食欲缺乏等。 3.心血管系统 罕见一过性血压下降、休克。 4.呼吸系统 罕见胸闷、呼吸困难等。 5.肝脏 偶见肝功能检查异常。 6.其它 偶见皮疹、发热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与脑多肽合用，对改善脑功能有协同作用。 2.与治疗帕金森综合征的药物合用，可增强疗效。 3.与甘露醇或尿素合用治疗脑肿胀，可通过调节下丘脑激活和调节脑血管张力，改善脑血管麻痹， 减轻脑肿胀，降低颅内压。 4.本药用于抗震颤麻痹病人时，不宜与左旋多巴合用，否则可引起肌僵直恶化。 【给药说明】 1.本药胶囊不宜与含有氯酯醒的药物合用。 2.儿童及老年患者用药，根据病情或年龄适当增减。 3.本药能轻度增快心率和呼吸，静脉给药不宜过快，以免引起血压升高和心悸等。应尽量不要肌内 注射，特别不能在同一部位反复注射。 4.本药可增加脑血流量，故在颅内出血急性期不宜大量(单剂超过 500mg)使用。 5.对严重脑水肿、头部急性重度外伤及脑手术所致的意识障碍者，应同时采取止血、降颅内压及低 温疗法等措施。 6.对脑梗死急性期意识障碍者，应在卒中发作后 2 周内给药。 7.若见恶心、呕吐、食欲缺乏、头痛、失眠、兴奋、痉挛等症状，此时应减量，并对症处理。 8.若见血压下降、胸闷、呼吸困难、休克等不良反应，应立即停药，并对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 脑外伤及脑手术后的意识障碍：一次 100-200mg，一日 3 次。 ·肌内注射 脑外伤及脑手术后的意识障碍：一日 100-300mg，分 1-2 次注射。 ·静脉注射 脑外伤及脑手术后的意识障碍：单纯静脉注射，一次 100-200mg。 ·静脉滴注 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.脑外伤及脑手术后的意识障碍：一日 250-500mg，用 5%或 10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注，5-10 日为一个疗程。 2.脑梗死急性期：一日 1000mg，连续用 2 周。 3.偏瘫：一日 250-1000mg，连续用 4 周。如出现改善倾向，可再继续用 4 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.血管性痴呆：一日 1000mg。 2.帕金森病：在使用左旋多巴治疗的同时，可加服本药 400mg，一日 3 次。 3.脑卒中后遗症：一日 100-800mg(通常一日 600mg)。 ·肌内注射 1.血管性痴呆：清晨注射，一次 1000mg，一日 1 次。 2.对接受左旋多巴治疗的帕金森病患者：一日 500-1000mg，分 1-2 次使用，疗程为 10-30 日。 ·静脉滴注 脑卒中：一日 250-1000mg，用生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释，但尚未确定最佳剂 量，且其疗效也值得怀疑。 【制剂与规格】 胞磷胆碱钠胶囊 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 胞磷胆碱注射液 (1)2ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)2ml:250mg。(4)10ml:500mg。 注射用胞磷胆碱钠 250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 胞磷胆碱钠葡萄糖注射液 (1)50ml(胞磷胆碱钠 250mg 与葡萄糖 2500mg)。(2)100ml(胞磷胆碱钠 250mg 与葡萄糖 5000mg)。(3)100ml(胞磷胆碱钠 500mg 与葡萄糖 5000mg)。(4)250ml(胞磷胆碱钠 250mg 与葡萄糖 12500mg)。(5)200ml(胞磷胆碱钠 500mg 与葡萄糖 10000mg)。 贮法：避光，阴凉处保存。 胞磷胆碱钠氯化钠注射液 (1)100ml(胞磷胆碱钠 250mg 与氯化钠 900mg)。(2)100ml(胞磷胆碱钠 500mg 与氯化钠 900mg)。(3)200ml(胞磷胆碱钠 500mg 与氯化钠 1800mg)。(4)250m1(胞磷胆碱钠 250mg 与氯化钠 2250mg)。 贮法：避光，阴凉处保存。 细胞色素 C 【药物名称】 中文通用名称：细胞色素 C 英文通用名称：Cytochrome C 其它名称：细胞色素丙、细丙、Cytochromum C 【临床应用】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于各种缺氧的急救或辅助治疗(如一氧化碳中毒、中枢抑制药中毒、新生儿窒息、严重休克期 缺氧、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难、高山缺氧、脑病及心脏疾病引起的缺氧等)，但疗效有时 不显著。 2.作为某些眼药的成分，用于治疗白内障(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系从猪心或牛心中提取而得的细胞呼吸激活剂，为内呼吸链的组成成分之一。在内 呼吸链中起到传递电子的作用。正常情况下本药不能透过细胞膜，但当组织缺氧时，细胞膜通透性 增高，外源性制剂即能进入细胞内，从而发挥其纠正细胞呼吸和物质代谢作用。 2.药动学 本药注射后，大部分被缺氧组织利用，小部分分布于心脏组织中，逐渐经肝、肾还原， 由尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见皮疹等过敏反应及消化道反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.对缺氧的治疗应采取综合措施，单用本药有时效果不确切。 2.不宜在饮酒时，同时服用本药。 3.用药前需做过敏试验，阳性反应者禁用。治疗一经终止，再用药时仍需做皮内过敏试验。(1)皮 内试验法：将本药注射液用生理盐水稀释成 0.03mg/ml 的浓度，做皮内试验，20 分钟后仍显阴性 者方可用药。(2)划痕法：取本药注射液 1 滴滴于前臂内侧，用针尖划痕，观察 20 分钟。(3)点眼 法：取本药溶液(5mg/ml)滴于眼结膜囊内，观察 20 分钟。 4.若发生过敏反应，应立即停药，并对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 20mg，一日 3 次。 ·静脉注射 一次 15-30mg，一日 30-60mg。注射前将一次用量用葡萄糖注射液稀释至约 20ml，缓 慢注射。 ·静脉滴注 一次 15-30mg，一日 30-60mg。用 5%-10%葡萄糖注射液或生理盐水稀释。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 用量酌减。 【制剂与规格】 细胞色素 C 肠溶片 10mg。 贮法：密封，干燥处保存。 细胞色素 C 注射液 2ml:15mg。 贮法：密封，阴凉处保存。 注射用细胞色素 C(冻干型) 15mg。 贮法：密封，阴凉处保存。 细胞色素 C 溶液 贮法：密封，4℃以下保存。 单唾液酸四己糖神经节苷脂 【药物名称】 中文通用名称：单唾液酸四己糖神经节苷脂 英文通用名称：Monostalotetrahexosylgangliside 其它名称：单唾液四己糖神经糖甙脂、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠、施捷因、GM1、 Monosialotetrahexosylganglioside 【临床应用】 主要用于中枢神经系统创伤性或血管性病变[如脑损伤、脊髓损伤、脑血管意外(包括缺血性和出血 性)]。 【药理】 1.药效学 本药是存在于哺乳动物神经组织中的一种重要的神经节苷脂。主要分布在神经细胞膜。 实验证明，本药能促进中枢神经系统在遭受各种原因损害后进行功能修复。作用机制是促进“神经 重塑”(包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生成)。本药还对损伤后的继发性神经退化有保护作 用，可改善脑血流动力学参数和减轻损伤后脑水肿，并具有清除自由基的作用，从而减轻其对神经 细胞膜的损害。动物实验显示，本药还可改善帕金森病所致的行为障碍。 2.药动学 本药对神经组织有极大的亲和力，能透过血-脑脊液屏障。以放射性物质标记后，给药 2 小时后在脑和脊髓中可测得本药活性高峰，4-8 小时后减半。注射后约 80%被肝脏代谢，其余部 分与神经细胞膜稳定结合，引起膜的功能性变化。药物的清除缓慢，主要通过肾脏排泄。小部分经 胆道排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)神经节苷脂累积病患者。(3)肝肾功能严重障碍者。 2.慎用 尚不明确。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 动物实验显示，本药在妊娠期间使用无不良反应。 4.药物对哺乳的影响 动物实验显示，本药在哺乳期间使用无不良反应。 【不良反应】 少数病人可出现过敏反应。罕见出现格林-巴利综合征的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 出现皮疹样反应时，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.中枢神经系统创伤性或血管性病变：一日 20-40mg，一次或分次注射。 2.中枢神经系统创伤性或血管性病变急性期后的维持治疗：一日 40mg，维持 6 周。 ·静脉滴注 1.中枢神经系统创伤性或血管性病变：一日 20-40mg，1 次或分次缓慢滴注。 2.中枢神经系统创伤性或血管性病变急性期(尤其是急性创伤期)：一日 100mg，持续 21 日后改用 维持量(参见肌内注射相应项)。 【制剂与规格】 单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液 (1)2ml:20mg。(2)5ml:100mg。 贮法：室温，干燥处保存。 醋谷胺 【药物名称】 中文通用名称：醋谷胺 英文通用名称：Aceglutamide 其它名称：艾森澳、安可、奥丹尼、单彤林、迪依、扶威、福益、谷胺枢、海盟愈、涵雪、赫迪新、 健意、均达柯、康帕斯、力枢康、龙胜泰、隆格先、妙司宁、脑素、诺理安、奇谷安、奇势、萨尼 卡、赛普利尔、胜迪、思洛星、苏忆宁、苏意、万欣能、酰胺戊二酸胺、馨迪威、讯博、乙酰谷酰 胺、益乐新、意清、尤尼生、Aceglutamate、Aceglutamatum、Aceglutamidum、Acetylglutamide、 Acetylglutamine、Avantol 【临床应用】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于脑外伤性昏迷、肝性脑病、神经外科手术所致的昏迷。 2.可用于偏瘫、高位截瘫、小儿脊髓灰质炎后遗症。 3.还可用于智力减退、记忆力障碍、神经性头痛、腰痛等。 【药理】 1.药效学 本药为谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨、 改善脑功能的作用。动物实验显示，本药能兴奋脑内 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，引起长时增 强电位，并可促进脑内去甲肾上腺素及乙酰胆碱的释放。这些机制均可能与维持神经应激性及增强 记忆的作用有关。 2.药动学 本药体内分布广泛，在脑、肝和肾中的浓度较高，能透过血-脑脊液屏障。在肾小管细 胞内分解出氨而转化为乙酰谷氨酸。氨经肾小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，参与体内代谢。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 尚无老年患者用药资料。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药静脉滴注时可引起血压下降，应注意。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 100-200mg，一日 2 次。以适量无菌注射用水稀释后使用。 ·静脉滴注 1.一般用法：一次 250-750mg，以 5%或 10%葡萄糖注射液 250-500ml 稀释，一日 1 次。 2.脑器质性精神障碍及酒精、药物依赖的辅助治疗：用本药(250mg)、ATP(40mg)及辅酶 A(50-100U)、 维生素 C(2000-4000mg)配伍溶于 5%或 10%葡萄糖溶液 500ml 中滴注，以改善脑细胞代谢及营养状 况。 ·穴位注射 神经性头痛、瘫痪、小儿脊髓灰质炎后遗症、腰痛：一次 100mg，一日 1 次，按病情 选择穴位。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 100-300mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 一次 100-500mg，一日 1 次。以 5%或 10%葡萄糖溶液 250ml 稀释后滴注。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·穴位注射 同成人穴位注射项。 【制剂与规格】 醋谷胺注射液 (1)2ml:100mg。(2)5ml:250mg。(3)10ml:500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用醋谷胺 (1)100mg。(2)200mg。(3)250mg。(4)300mg。 贮法：遮光，密闭保存。 复方甲磺酸二氢麦角隐亭 【药物名称】 中文通用名称：复方甲磺酸二氢麦角隐亭 英文通用名称：Compound α-Dihydroergocryptine Mesylate 其它名称：复方二氢麦角隐亭、复方双氢麦角隐亭、活血素、洛斯宝、Daverium、Vasobral、α -Dihydroergocryptine Mesylate and Caffeine 【组成成分】 α-甲磺酸二氢麦角隐亭、咖啡因 【临床应用】 1.用于脑血管功能不全、缺血性脑血管病及脑血管供血不足。 2.用于老年性神经系统功能障碍病症。 3.用于周围血管性疾病(如雷诺病、下肢血栓性静脉炎等)。 4.用于缺血引起的耳蜗、前庭功能障碍症状，如：眩晕、耳鸣、听力下降等。 5.用于高血压或糖尿病性视网膜病变、老年干性黄斑病变。 6.还可用于阳痿、偏头痛等。 【药理】 1.药效学 本药为复方制剂，其中α-甲磺酸二氢麦角隐亭是麦角生物碱衍生物，具有较强的抗脑 血管缺血症状的作用。而咖啡因则可促进肠道吸收α-甲磺酸二氢麦角隐亭。本药可拮抗交感神经， 对α-肾上腺素受体有特异性阻断作用。通过扩张血管增加动脉血流量，且能通过增加功能性毛细 血管面积以增加末梢组织血流量，改善微循环。本药尚能减少血小板与红细胞聚集，促进蛋白质合 成及脑细胞对葡萄糖的摄取和利用，保护缺氧时的脑组织，从而有效地治疗脑、眼、耳部以及周围 循环系统血管功能不全引起的各种疾病。本药不影响心率、血压，故可安全用于高血压、糖尿病及 肾衰竭病人。 2.药动学 口服时，咖啡因促进α-甲磺酸二氢麦角隐亭在肠道迅速吸收，达峰时间为 0.25-0.33 小时，血药峰浓度为 227pg/ml。健康成年志愿者的血浆半衰期大于 5.5 小时。α-甲磺酸二氢麦角 隐亭的血浆清除半衰期少于 2 小时。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的有效性和安全性的研究资料。 4.药物对妊娠的影响 本药在动物试验中未发现有致畸作用，但对人体的影响尚不明确，孕妇应避 免使用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用。 【不良反应】 偶见轻度胃肠道反应(如恶心)，尤其是空腹服用时。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜空腹服用，进食可消除用药后的胃肠道不适。 2.本药无长期降压效果，不能作为治疗高血压的替代药物。 3.本药口服溶液含乙醇，故肝病患者、酒精中毒者、癫痫患者不宜服用，对其余患者应注意乙醇可 能引起的不良反应及相互作用。 4.本药所含成分可能导致药检试验的结果呈阳性，运动员用药须注意。 5.本药过量服用可导致呕吐。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4mg(以α-甲磺酸二氢麦角隐亭计)，一日 2-3 次，饭前服用。 【制剂与规格】 复方甲磺酸二氢麦角隐亭片 每片含α-甲磺酸二氢麦角隐亭 4mg、无水咖啡因 40mg。 贮法：密闭，凉暗处保存。 复方甲磺酸二氢麦角隐亭口服溶液 50ml(含α-甲磺酸二氢麦角隐亭 50mg 和咖啡因 500mg)。 巴氯芬 【药物名称】 中文通用名称：巴氯芬 英文通用名称：Baclofen 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：贝康芬、贝可芬、和路行、脊舒、脊舒锭、力奥来素、氯苯氨丁酸、氯苯氨酪酸、卫达 脊舒、Baclofenum、Baclon、Gabalon、Lioresal、Neurospas、Spinax、Weidar Spinax 【临床应用】 1.用于多发性硬化症引起的骨骼肌痉挛。 2.用于感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓疾病引起的痉挛状态，如：痉挛性脊髓麻 痹、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓空洞症、横贯性脊髓炎、外伤性截瘫或麻痹、脊髓压迫、脊髓肿瘤 和运动神经元病。 3.用于脑源性肌痉挛，如：由大脑性瘫痪、小儿脑性瘫痪、脑卒中和脑血管意外、脑部肿瘤、退行 性脑病、脑膜炎、颅脑外伤引起的肌痉挛。 4.还可用于外括约肌痉挛所致的尿潴留。 【药理】 1.药效学 本药为γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，具骨骼肌松弛作用。其作用机制为通过刺激 GABA 受体，抑制兴奋性氨基酸的释放，抑制脊髓内单突触和多突触传递，而起到缓解骨骼肌痉挛状态、 降低肌张力、改善使肌力等作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速而完全，单剂量口服 10mg、20mg 和 30mg，0.5-1.5 小时后，其血 药峰浓度分别平均为 180μg/L，340μg/L 和 650μg/L。血清与脑分布比约为 10:1，能通过胎盘。 血浆蛋白结合率约为 30%，分布容积为 0.7L/kg。给药量的 15%在肝脏代谢，大部分以原形排出， 在 72 小时内摄入量的 75%经肾脏排出，其余部分从粪便排出。尚不清楚是否分泌入乳汁。半衰期 平均为 3-4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠早期。(3)消化性溃疡或有溃疡病史者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有癫痫病史或惊厥发作者。(3)伴有精神障碍、精神分裂症或 意识错乱的患者。 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，妊娠期用药的安全性尚未被证实。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应慎用本药。 【不良反应】 1.开始时可见白天嗜睡、眩晕，偶见恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、无力、虚脱、精神错乱，老 年患者尤易出现。还可产生欣快感或抑郁、神志不清、幻觉等。 2.长期使用本药突然停药能产生幻觉、癫痫样惊厥大发作或使已有的癫痫恶化。因此，有癫痫、惊 厥或精神紊乱病史和有脑血管病的老年人都易产生严重不良反应。肾功能不全患者可由于本药蓄积 而出现精神病综合征或肌阵挛的毒性反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 极少产生心血管不良反应，曾有报道出现低血压、踝水肿、心悸。 2.中枢神经系统 最常见眩晕、嗜睡、疲乏；其它可见头痛和失眠。罕见欣快感、兴奋、幻觉、感 觉异常、言语异常、协调障碍、震颤、昏迷、耳鸣、肌肉强直、张力失常及运动失调等。曾报道突 然撤药时出现癫痫发作。 3.代谢/内分泌系统 有报道会导致患者体重增加。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.呼吸系统 可出现鼻充血、急性支气管痉挛、咳嗽反射敏感性降低及胸闷等。还有发生呼吸抑制 的个案报道。 5.肌肉骨骼系统 可引起肌无力、肌肉疼痛及强直。 6.泌尿生殖系统 可发生尿频。很少见遗尿、尿潴留、排尿困难、夜尿及血尿。此外，还有患者发 生性功能障碍(性无能和射精障碍)，但这些可能与患者的基础疾病有关。 7.肝脏 治疗中有可能出现肝酶升高。 8.胃肠道 可引起恶心、呕吐、便秘、腹泻、口干、腹痛及食欲减退等。 9.皮肤 可出现皮疹、瘙痒。 10.眼 极少出现视物模糊、眼球震颤、斜视、瞳孔缩小或散大、复视等。 11.其它 突然停药可出现撤药症状，如幻视、幻听、幻触、低血压、易激动、妄想、偏执及躁狂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与卡马西平和苯妥英有协同作用。 2.与碳酸锂合用可出现运动功能亢进，两者合用时，应注意观察患者对药物的反应。 3.本药与降压药合用，可使降压作用增强。合用时应适当调整降压药的剂量。 4.服用本药的患者加用布洛芬后，可加重本药毒性反应(表现为运动失调、定向力障碍、心动过缓、 低血压、体温过低等)。 5.当本药与抗抑郁药物(如丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、阿米替林/氯氮卓、阿米替林/奋乃静、 去甲替林、普罗替林、地西帕明、曲米帕明、多塞平等)联合给予时，可以引起短期的记忆力丧失。 另外，丙米嗪和本药联用，可导致肌肉松弛作用相加。 【给药说明】 1.起始剂量宜小，逐渐加量。分次给药对痉挛状态的控制可能更平稳，而且不良反应较小。 2.停药时，宜在 1-2 周时间内逐渐减量。 3.本药有镇静作用，用药后驾驶汽车、高空作业或操作机器时要特别谨慎。 4.用药过量的表现：过量时中枢神经系统抑制体征最为突出。严重的中毒表现为癫痫发作、昏迷、 呼吸抑制和伴肢体反射缺失的肌张力低下。也曾观察到心动过缓和低血压。 5.用药过量的处理：急性中毒的急救措施包括呼吸支持、洗胃和利尿，无特殊解毒药。曾报告有一 些患者在恢复期出现癫痫发作和肌阵挛性抽搐。癫痫发作可用地西泮或氯硝西泮处理，虽然这些药 物可能使无意识状态的持续时间延长。对伴有心血管疾病的患者应仔细观察 1 周，以监测迟发的心 动过速和(或)高血压。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始用药第 1-3 日，一次 5mg，一日 3 次；第 4-6 日，一次 10mg，一日 3 次；第 7-9 日，一次 20mg，一日 3 次。以后可再逐渐增加剂量，具体剂量应根据患者的反应进行调整。对本 药作用敏感的患者，剂量递增应缓慢。常用剂量为一日 30-75mg，但一日最大剂量不得超过 80mg。 ·鞘内给药 可鞘内注射或滴注。 ·老年人剂量 初始剂量一次 5mg，一日 3 次，但剂量增加的速度应比一般人慢。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量如下：(1)1-2 岁：一日 10-20mg，分 4 次服用。(2)2-10 岁：一日 30-60mg， 分 4 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 痉挛状态：初始剂量一次 5mg，一日 3 次。每 3 日增量 5mg(一日 3 次)，直至达到最 佳疗效。常用量为一日 40-80mg，分 3-4 次服用。最大剂量不超过一日 80mg。 ·鞘内给药 鞘内注射使用的本药不适于静脉、肌内、皮下或硬膜外给药。只能采取一次性高浓度 鞘内快速注射的方式，或美国 FDA 规定的专门用于本药鞘内给药的植入泵给药，其具体应用如下： 1.筛选期：推荐鞘内一次性高浓度快速给药的试验剂量为 50μg(1ml)，在 1 分钟内以往返吸注式 给药，然后每 24 小时增加 25μg，直到出现可持续 4-8 小时的阳性临床反应。对一次性高浓度快 速注射不超过 100μg(2ml)剂量有反应的患者才能作为鞘内注射泵治疗的候选者，没有反应的患者 不考虑植入泵治疗。 2.植入后调整期：药泵植入后，开始剂量在 24 小时内给予筛选剂量的 2 倍；然后开始一日给予 24 小时的筛选剂量。在最初的 24 小时内不需要增加剂量。对脊髓源性痉挛患者，在最初 24 小时后， 一日的剂量可以缓慢增加 10%-30%，但是每 24 小时只能增加一次。同样，脑源性痉挛患者剂量的 增加应更缓慢，为 5%-15%。 3.脊髓源性痉挛的维持治疗：定期向药泵内充药时，一日鞘内给予的本药可以增加 10%-40%(最大 为 40%)；同样，发生不良反应的患者一日剂量可以减少 10%-20%。多数患者为维持理想的治疗效果 需要逐渐增加剂量。维持剂量的范围是一日 12-2003μg(大多数病人是一日 300-800μg)。 4.脑源性痉挛的维持治疗：一日可增量 5%-20%(最大为 20%)；同样，发生不良反应的患者一日剂量 可以减少 10%-20%。多数患者为维持理想的治疗效果需要逐渐增加剂量。维持剂量的范围是一日 22-1400μg(大多数病人是一日 90-703μg)。 ·肾功能不全时剂量 用量应低于推荐的常规剂量。 ·老年人剂量 老年人难以耐受大剂量给药引起的中枢神经系统不良反应，应低剂量给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于痉挛状态，12 岁以下的儿童使用该药的安全性和有效性尚不明确，但也有资料 建议：2-7 岁儿童，初始剂量为一日 10-15mg，每 8 小时 1 次，分次服用。每 3 日可增加 5-15mg， 直到最大剂量一日 40mg。8 岁或更大的儿童，初始剂量及增量方法同 2-7 岁儿童，最大剂量为一日 60mg。 ·鞘内给药 4 岁以下的儿童鞘内给药的安全性尚未确定。 1.筛选期：儿童筛选的用量推荐为 50μg。但对年龄较小的患者，可首先给予 25μg 的剂量。 2.植入后剂量调整期：第一个 24 小时后，每 24 小时缓慢增加 5%-15%的剂量 1 次，直到获得满意 的临床疗效。 3.维持治疗：建议在将给药频率、痉挛的严重性及不良反应的发生率降低到最小的同时，尽可能维 持肌张力接近正常或使肌张力功能达到最佳。一日鞘内给药的剂量可以在定期充药的过程中增加 10%-20%(最大 20%)；同时，发生不良反应的患者一日剂量可以减少 10%-20%。12 岁以下的儿童应 使用较低的剂量，平均为一日 274μg(范围为一日 24-1199μg)；12 岁以上儿童一日平均剂量与成 人患者相同。所有剂量都必须个体化。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 巴氯芬片 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：遮光，密闭保存。 巴氯芬鞘内注射液 (1)1ml:0.05mg。(2)5ml:10mg。(3)20ml:10mg。 盐酸地芬尼多 【药物名称】 中文通用名称：盐酸地芬尼多 英文通用名称：Difenidol Hydrochloride 其它名称：苯哌丁醇、戴芬逸多、地芬尼多、二苯哌丁醇、二苯哌啶丁醇、二氯哌啶醇、眩晕停、 盐酸戴芬逸多、Antiul、Cephadol、Difenidol、Difenidolin、Difenidolum、Diphenidol、 Diphenidol Hydrochloride、Mecalmin、Vontrol 【临床应用】 用于各种原因引起的眩晕症，如椎基底动脉供血不足、梅尼埃病、自主神经功能紊乱、晕车晕船等， 防止眩晕、恶心、呕吐等症状。 【药理】 1.药效学 本药为强效抗晕止吐药，能扩张已痉挛的血管，增加椎基底动脉血流量，调节前庭神经 系统，阻断前庭神经末梢传出的前庭眩晕性冲动，抑制呕吐中枢和(或)延髓催吐化学感受区，从而 发挥抗眩晕及镇吐的作用，也能改善眼球震颤。临床实践证明，本药可有效的预防和治疗多种原因 引起的眩晕及呕吐，特别是对内耳前庭和迷路引起的眩晕和呕吐疗效较好。 此外，本药尚有轻微周围性抗 M 胆碱作用，大剂量可使血压下降，但无明显镇静催眠或过度兴奋等 不良反应。 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收较完全，生物利用度为 91.5%。口服后 1.5-3 小时血药浓度可 达峰值。本药在体内分布广泛，其浓度由高到低依次为心、肝、脾、肺、肾、脑及肌肉。90%以上 以原形经肾脏排出，是否经乳汁排泄尚不清楚。其半衰期为 4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)无尿或肾功能不全者。(3)6 个月以内婴儿。 2.慎用 (1)青光眼。(2)胃溃疡。(3)胃肠道或泌尿生殖道梗阻性疾病。(4)心动过速或过缓者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期妇女慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.常见口干、心悸、头昏、头痛、嗜睡、不安和轻度胃肠不适等不良反应，停药后即可消失。 2.偶见幻听、幻视、定向力障碍、精神错乱、忧郁、皮疹及一过性低血压反应等不良反应。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 有资料报道，本药引起幻觉、意识模糊或定向力障碍的发生率约为 1/350。这些症状一般在开始治 疗后两日内出现，在停药后 2-3 日内逐渐消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.预防晕车或晕船时应在出发前 30 分钟服药。 2.用药期间如出现精神错乱应中止治疗。 3.国外资料建议，由于本药对中枢神经系统有明显的毒性，且目前尚无研究表明本药的疗效明显优 于同类药物，故不应作为常规治疗用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 20-40mg，一日 4 次。 ·静脉注射 一次 20mg，必要时每小时重复 1 次。 ·直肠给药 一次 50mg，每 4-6 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童(6 个月以上)一次 0.9mg/kg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25mg，每 4 小时 1 次。对某些患者可用到一次 50mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 体重低于 22.7kg(50 磅)的儿童禁用本药。本药用于治疗恶心、呕吐时， 22.7-45.4kg(50-100 磅)儿童的常规剂量为一次 25mg，每 4 小时 1 次。若首剂不能有效控制症状， 1 小时后可重复给药，以后每 4 小时 1 次。个体剂量可根据 0.88mg/kg 来计算。每 24 小时的总剂 量不应超过 5.5mg/kg。 【制剂与规格】 盐酸地芬尼多片 25mg。 贮法：密封保存。 盐酸地芬尼多注射液 1ml:10mg。 贮法：密封保存。 盐酸地芬尼多肛用栓 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 乙哌立松 【药物名称】 中文通用名称：乙哌立松 英文通用名称：Eperisone 其它名称：艾哌瑞松、贝力斯、妙纳、盐酸乙苯哌丙酮、盐酸乙哌立松、宜宇、乙苯哌丙酮、Apel、 Atines、EMPD、EMPP、Eperison、Eperisone Hydrochloride、Eperisonum、Epeso、Miolilark、 Miorelark、Mylrelark、Myonal、Mypnal、Sunbazon 【临床应用】 1.用于颈肩腕综合征、肩周炎、腰痛症的肌紧张状态。 2.用于下列疾病所致的痉挛性麻痹：脑血管障碍、脊髓血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、手术 后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、脑性瘫痪、 脊髓小脑变性症、亚急性脊髓神经症(SMON)及其它脑脊髓疾病。 【药理】 1.药效学 本药具有中枢性肌肉松弛作用。可同时作用于中枢神经系统和血管平滑肌，缓解骨骼肌 紧张并改善血流。本药可通过改善各种肌紧张症状，抑制脊髓反射，抑制γ-运动神经元的自发性 冲动，从而降低肌梭的灵敏度，缓解骨骼肌的紧张状态。本药还能作用于血管平滑肌，使血管扩张， 改善血液循环，从而阻断"肌紧张亢进→循环障碍→肌疼痛→肌紧张亢进"这种恶性循环。此外，本 药还有镇痛、抗眩晕及抑制疼痛反射的作用，但无镇静催眠作用。本药急性和长期毒性试验未观察 到明显毒性反应。 2.药动学 本药口服后，经消化道吸收迅速而完全。健康成人一次口服 150mg 后，约 1.6-1.9 小时 达血药浓度高峰，峰浓度为 7.5-7.9ng/ml。本药在消化道、肝、肾、脑、脊髓、坐骨神经、肌肉、 血液中分布程度相同，很少进入动物乳汁。大部分在肝脏代谢，代谢产物多以羧酸型非活性代谢物 排泄，77%经肾由尿排出，21%由粪便排出，部分可排至胆汁中，进入肠肝循环。半衰期为 1.6-1.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾功能障碍。(3)休克。(4)哺乳妇女。 2.慎用 肝功能障碍患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，儿童宜慎用本药。 4.药物对老人的影响 一般情况下，由于生理功能有所降低，老年患者使用本药时应减量和加强观 察。 5.药物对妊娠的影响 孕期用药的安全性尚未确定，孕妇及可能怀孕的妇女，应权衡利弊后用药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应避免用药，若必须用药，则应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测血压、肝功能、肾功能和血常规。 【不良反应】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神神经系统 可出现失眠、头痛、困倦、身体僵硬、四肢麻木、知觉减退、四肢发颤、四肢无 力、站立不稳，偶有头晕、肌紧张减退等。 2.消化系统 可出现恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、口干、便秘、腹泻、腹痛、腹胀等，偶见 口腔炎、肝功能异常。 3.泌尿系统 可出现尿闭、尿失禁、尿不尽感等，偶见肾功能异常。 4.皮肤 可出现皮疹、瘙痒等。 5.其它 可出现颜面潮红、出汗等，偶见血常规异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药的类似药物盐酸甲苯哌丙酮在与甲氧卡巴莫合用时，曾有眼调节障碍的报道。 【给药说明】 1.出现下列不良反应时应立即停药：休克、肝功能异常、肾功能异常、血液学检查异常(包括红细 胞计数、血红蛋白值)。 2.若出现四肢无力、站立不稳、嗜睡等症状时，应减少剂量或停止用药。 3.餐后服用有助于减轻胃肠道反应。 4.用药期间应避免从事注意力高度集中的活动，如驾驶、登高、精密仪器操作等。 5.用药过量的处理：目前尚无特效的解毒方法。用药过量时，可给予洗胃及常规的支持治疗等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 3 次，饭后服。可随年龄、症状适当调整剂量。 【制剂与规格】 盐酸乙哌立松片 50mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 盐酸乙哌立松颗粒 1g:50mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 利鲁唑 【药物名称】 中文通用名称：利鲁唑 英文通用名称：Riluzole 其它名称：力如太、协一力、RILUTEK、Rilutex 【临床应用】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。 【药理】 1.药效学 本药是一种谷氨酸拮抗药，可阻滞中枢神经系统中的谷氨酰能神经递质的传递。谷氨酸 是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，研究认为谷氨酸是造成 ALS 神经细胞死亡的主要原因之 一，本药可能通过抑制谷氨酸而发挥药理作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，1-1.5 小时达血药浓度峰值，曲线下面积为 1025.7(ng·h)/ml。 口服生物利用度为 90%，高脂食物可使本药吸收率和峰浓度分别降低 20%和 45%。分布容积(Vd)为 3.4L/kg。血浆蛋白结合率为 97.5%。在肝脏广泛代谢，由细胞色素 P450 1A2(CYP 1A2)同工酶直接 葡萄糖醛酸化和羟基化，主要的代谢产物为 N-羟基利鲁唑和葡萄糖醛酸共轭物。口服给药后 24 小 时内，给药量的 85%-95%从尿中排出，清除半衰期为 9-15 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝脏氨基转移酶的水平 3 倍于正常值上限患者。(3)孕妇。(4) 哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肾功能不全者(应进行剂量调整)。(2)中性粒细胞减少者。(3)高血压患者。(4)其它中 枢神经系统疾病患者。(以上均为国外资料)(5)其它肝脏疾病患者(应进行剂量调整、定期检查肝功 能)。 3.药物对儿童的影响 对用于儿童或青少年中的有关神经变性作用，其有效性及安全性尚未确立， 故不推荐儿童使用本药。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能低下，应注意用药后出现不良反应。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘。在大鼠实验中，当用药剂量达人体的 2 倍时，可减少其妊 娠率，但未见畸形出现。有资料认为孕妇应禁用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 不应用于哺乳妇女。在哺乳大鼠实验中，可在其乳汁中测到14C-利鲁唑。目 前尚未从人乳中测到。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药前及用药期间，均应检测血清氨基转移酶，如丙氨 酸氨基转移酶(ALT)等，在治疗的前 3 个月，应每月测定 ALT，随后每 3 个月测定 1 次。间歇性治 疗的患者，应定期测定 ALT。 【不良反应】 1.常见疲劳、胃部不适、氨基转移酶水平升高。 2.较少见胃疼、头疼、呕吐、心率增快、头晕、嗜睡、过敏反应及胰腺炎。 3.偶见中性粒细胞减少症。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见中性粒细胞减少。 2.心血管系统 可出现高血压(发生率 3%-7%)、心动过速(1%-3%)和心悸(1%)。 3.中枢神经系统 最常见不良反应的有肌无力加重(14%-26%)、共济失调(5%-12%)、抑郁(4%-6%)、 头痛(7%-8%)、失眠(2%-3%)、嗜睡(1%-4%)、感觉异常(1%-3%)和眩晕(2%-4%)。 4.胃肠道 常见的反应有恶心(12%-20%)、胃痛(5%-8%)、呕吐(4%)、食欲缺乏(3%-8%)、消化不良 (2%-6%)、吞咽困难(或吞咽困难加重)、腹泻(5%-9%)或便秘。 5.泌尿系统 有引起肾小管损害的个案报道。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝 可引起 ALT 和(或)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 7.呼吸系统 可引起肺功能降低(10%-16%)、咳嗽(2%-4%)。 8.皮肤 可出现瘙痒(2%-4%)和湿疹(1%-2%)。 9.肌肉骨骼 可出现僵直或痉挛加重(10%)、肌张力增高(5%-6%)和关节痛(1%-5%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿米替林、丙米嗪、氟伏沙明、氯米帕明、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、非那西丁、双氯芬 酸、尼麦角林、他克林等药物可抑制参与本药代谢的 CYP 1A2 同工酶，从而使本药清除率降低，血 药浓度升高，毒性(无力、恶心、眩晕、嗜睡、口周感觉异常等)增强。 2.茶碱与本药均由 CYP 1A2 同工酶代谢，如两者合用，可竞争性地相互抑制代谢，导致两药的血药 浓度升高，中毒风险增加。 3.利福平、奥美拉唑可诱导细胞色素 P450 同工酶对本药的代谢，两者合用时，可导致本药血药浓 度降低，疗效降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尼古丁诱导 CYP 1A2，可增加本药的清除。 ·药物-食物相互作用 1.咖啡因与本药均由 CYP 1A2 同工酶代谢，如两者合用，可竞争性地相互抑制代谢，导致两药的血 药浓度升高，中毒风险增加。 2.进餐时服用本药，可降低本药的生物利用度，故应于餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。 【给药说明】 1.世界神经病学联盟(World Federation Neurology,WFN)建议使用本药者，应满足以下条件：(1) 依据 WFN 的标准(其它原因所致的进行性肌肉萎缩除外)，判断为“肯定”和“可能”ALS 者；(2) 患病未满 5 年者；(3)用力性肺活量在理论正常值的 60%以上者；(4)未进行气管切开者。 2.使用本药后可出现眩晕，故用药期间不宜驾驶车辆或操作机器。 3.服用本药时禁止过度饮酒。 4.如出现不良反应，应立即停药，并给予对症处理。 5.本药过量尚无有效拮抗药。过量时应立即停药，并进行支持和对症治疗。剂量过大会出现高铁血 红蛋白血症，用亚甲蓝治疗可恢复。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为每 12 小时 50mg，餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。 【制剂与规格】 利鲁唑片 50mg。 贮法：室温保存，注意防潮。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 替扎尼定 【药物名称】 中文通用名称：替扎尼定 英文通用名称：Tizanidine 其它名称：痉痛停、凯莱通、咪噻二唑、松得乐、替托尼定、盐酸替托尼定、盐酸替扎尼定、Mionidin、 Sirdalud、Sirdalvo、Ternelin、Tizanidin、Tizanidine Hydrochloride、Tizanidinum、Zanaflex 【临床应用】 1.用于疼痛性肌痉挛，如：与脊柱静止及功能障碍有关的颈腰部综合征(如痉挛性斜颈、下背部疼 痛)、腰椎间盘突出或髋部骨性关节炎、手术后疼痛等。 2.用于神经源性强直状态，如：多发性硬化、慢性脊髓病、脊髓退化性疾病、脊髓外伤、脑外伤、 脑炎、脑血管意外和大脑性麻痹所致的肢肌张力增高。 3.也可用于紧张性头痛和三叉神经痛(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是中枢性α2肾上腺素受体激动药，具有中枢性骨骼肌松弛作用。其作用机制可能 是增强运动神经元的突触前抑制作用，从而降低强直性痉挛状态。本药可选择性地抑制与肌肉过度 紧张有关的多突触机制，减少中间神经元释放兴奋性氨基酸。耐受性较好，可减少被动运动的阻力， 减轻痉挛和阵挛，增强随意运动强度。本药不影响神经肌肉的传递，对单突触脊髓反射的作用弱。 据国外资料报道，本药还可增强非甾体类抗炎药(NSAIDs)的抗炎作用，并可防止 NSAIDs 诱发的胃 粘膜损害。确切机制尚不明确，但在动物实验中，本药可减少胃酸分泌，并逆转阿司匹林导致的胃 粘膜糖蛋白减少。 本药与巴氯芬作用相似，对巴氯芬无效或耐受不良者可使用本药。实验证明，在治疗偏瘫和脊柱旁 肌肉痉挛患者的痉挛状态时，本药与地西泮作用相似，但在治疗脊柱旁肌肉痉挛时，本药起效较快。 2.药动学 本药口服吸收良好，1-2 小时达血药浓度峰值。用于治疗痉挛状态时，口服后 2 周起效， 8 周达最大效应。口服的生物利用度为 40%。食物可使血药浓度峰值增加 1/3，达峰时间缩短 40 分 钟，但不影响吸收。总蛋白结合率为 30%。给予本药 4-20mg，分布半衰期为 2.1-4.2 小时。分布容 积为 2.4L/kg。 本药主要在肝脏代谢，代谢物无活性。母体药物和代谢产物主要经肾脏排出，少部分经粪便排出。 是否泌入乳汁尚不清楚。母体药物的清除半衰期为 2.5 小时，代谢产物的清除半衰期为 20-40 小时。 肾功能不良时，本药的排泄速度明显降低。当肌酐清除率小于 25ml/min 时，肾脏对本药的排泄速 度降低 50%以上，并使本药的血浆清除半衰期平均延长至 13.6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝病(尤其有肝功能损害)患者(国外资料)。(2)低血压患者，或同时应用抗高血压药者 (国外资料)。(3)肾功能损害者(肌酐清除率为 25-50ml/min)(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 对儿童的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 由于老年患者肾功能生理性减退，用药后血药浓度可持续升高，故要注意减 少用量。另外，本药还有降低血压的作用，老年患者用药应慎重。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否可泌入乳汁，但由于本药为脂溶性，可能会泌入乳汁，哺 乳期妇女用药应充分权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗延迟期间应进行肝肾功能检查、血清电解质检查、全 血分类计数。建议定期监测氨基转移酶水平，可在治疗开始、治疗的第 1 月、第 3 月和第 6 月及其 后的时间内进行监测。 【不良反应】 在临床研究中(n=1187)观察到的不良反应列举如下，但应注意，某些不良反应与本药的因果关系还 未确定。 1.全身的不良反应 常见发热；少见变态反应、念珠菌病、全身不适、脓肿、颈痛、败血症、死亡； 罕见癌症、先天性畸性、自杀倾向。 2.心血管系统 常见低血压和心动过缓(发生率大于 2%)。少见血管扩张、直立性低血压、晕厥、 偏头痛、心律失常；罕见心绞痛、冠状动脉疾患、心衰、心肌梗死、静脉炎、肺栓塞、室早和室速。 3.中枢神经系统 常见乏力、嗜睡/镇静、头昏、抑郁、焦虑、感觉异常；少见震颤、情绪不稳定、 惊厥、思维异常、眩晕、梦魇、激动不安、丧失自我感、欣快感、偏头痛、感觉丧失、自主神经功 能失调、神经痛；罕见痴呆、神经病。 4.代谢/内分泌系统 少见水肿、甲状腺功能低下、体重减轻；罕见肾上腺皮质功能不全、高血糖 症、高钾血症、低钠血症、低蛋白血症和呼吸性酸中毒。 5.呼吸系统 少见鼻窦炎、肺炎、支气管炎；罕见哮喘。 6.肌肉骨骼系统 常见肌无力、背痛；少见病理性骨折、关节痛、关节炎和滑囊炎。 7.泌尿生殖系统 少见尿急、膀胱炎、尿潴留、肾盂肾炎、肾结石、月经过多、子宫纤维化扩大、 阴道念珠菌感染、阴道炎；罕见蛋白尿、糖尿、血尿、功能失调性子宫出血。 8.消化系统 常见腹痛、腹泻、消化不良；少见吞咽困难、胆结石、粪便嵌塞、胃肠胀气、胃肠出 血、黑便、肝炎；罕见呕血、胃肠炎、小肠梗阻、肝癌、肝损害。 9.血液系统 少见瘀斑、高胆固醇血症、高脂血症、贫血、白细胞减少、白细胞增多症、败血症； 罕见瘀点、紫癜、血小板减少症、血小板增多症。 10.皮肤及附属器官 常见皮疹、出汗、皮肤溃疡；少见瘙痒、皮肤干燥、痤疮、秃头、荨麻疹； 罕见表皮剥脱、皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、皮肤癌。 11.特殊感觉 少见的耳痛、耳鸣、耳聋、青光眼、结合膜炎、眼痛、视神经炎、中耳炎、视网膜 出血、视野缺损；罕见虹膜炎、眼萎缩。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见低血压，呈剂量相关性(用量大于 2mg)，但多为轻度。心动过缓、心悸和室性 期外收缩少见且短暂。直立性低血压、眩晕和晕厥也有报道。 2.中枢神经系统 常见镇静、嗜睡。也常见失眠、疲劳或倦睡。较少引起头痛、神经质、眩晕、焦 虑、晕厥和震颤。也有抑郁、虚弱、感觉异常、幻视、妄想的报道。 3.代谢/内分泌系统 在临床试验中常有发生高热的报道。 4.肌肉骨骼系统 常有背痛和肌无力的报道。 5.肝脏 有引起肝功能损害甚至肝功能衰竭并导致死亡的个案报道。 6.胃肠道 常见口干，尤其是治疗开始时。也常见恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘。 7.皮肤 用药期间偶有皮疹、出汗、皮肤溃疡和瘙痒的报道。 8.眼 动物实验中大剂量使用有引起视网膜变性和角膜混浊的报道，但在临床试验中尚无相关报 道。 9.其它 本药极少引起依赖性。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可延迟对乙酰氨基酚的达峰时间。 2.避孕药可减少本药的清除，从而增加本药的不良反应。 3.本药与苯妥英、磷苯妥英(Fospenytoin)合用，可增加苯妥英中毒的危险(出现共济失调、反射亢 进、眼球震颤、震颤等)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增加本药的峰值血药浓度(约 15%)和曲线下面积(约 20%)。两者合用可能增加对中枢神经系 统的抑制作用。 【给药说明】 1.本药可能引起低血压，当合用抗高血压药物时尤应注意，还应避免与其它的α2受体激动药合用。 2.本药口服有较强的首过效应，使用时应注意剂量个体化。 3.有报道1例46 岁患有硬化症的男性患者，1 次服用 400mg 本药片剂后，迅速出现昏迷(体检未发 现瞳孔扩大、眼球震颤)，并出现 Cheyme-Stokes 样呼吸的明显呼吸抑制，通过洗胃、利尿(呋噻米 和甘露醇)，患者在几小时后苏醒，没有后遗症，实验室检查正常。 4.用药过量的处理：首先应保证气道通畅，其次应进行呼吸和循环系统的监测。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：初次使用本药应有 2-4 周的剂量调整期。开始用量一次 2-4mg，6-8 小时 1 次。单剂 用量一般不超过 8mg，而一日用量一般不超过 24mg。一日最大用量为 36mg。 2.疼痛性肌痉挛：一次 2-4mg，一日 3 次，对于严重疼痛者，可于晚间加用 2-4mg。 3.神经源性强直状态：剂量应个体化，首日剂量不超过 6mg，分 3 次服用。每隔 0.5-1 周增加 2-4mg。 一般最佳有效剂量为一日 12-24mg，分 3-4 次使用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.痉挛状态：(1)建议起始单剂剂量为 4mg，以 2-4mg 的速度缓慢增加，直到在可耐受剂量下达到 肌张力满意下降为止。可每 6-8 小时重复 1 次，24 小时内最多用 3 次，一日不超过 36mg。(2)在不 同研究中，治疗多发性硬化的痉挛状态时，一日有效平均或中间剂量为 17-24mg。(3)治疗多发性 硬化和脑血管病所致痉挛状态时，给予本药控释胶囊(6mg 或 12mg)，一日1次。常规剂量为 6-18mg， 一日 1 次。偶尔可用至 24mg，一日 1 次。 2.紧张性头痛：开始一次 2mg，一日 3 次，间隔 2 周后增加到一次 4mg 或 6mg，一日 3 次(最大剂量 为一日 18mg)。 ·肾功能不全时剂量 有研究者推荐，严重肾功能不全的患者起始剂量为 2mg。 【制剂与规格】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸替扎尼定片 4mg。 贮法：密闭保存。 环苯扎林 【药物名称】 中文通用名称：环苯扎林 英文通用名称：Cyclobenzaprine 其它名称：胺苯庚烯、胺苯环庚烯、盐酸环苯扎林 【临床应用】 用于缓解局部肌肉痉挛及其伴随症状，如疼痛、触痛、活动受限以及日常生活行为限制等(作为休 息和物理治疗的辅助用药)。但本药对脑、脊髓疾病或儿童脑瘫引起的痉挛无效。 【药理】 1.药效学 本药具骨骼肌松弛作用，在结构上与三环类抗抑郁药相似。在一些动物模型研究中发现， 本药主要作用于中枢神经系统的大脑脑干而非脊髓水平，不作用于神经接头，也不直接作用于骨骼 肌。有证据表明，本药的主要作用机制是通过影响γ和α运动系统，从而降低强直躯体的运动能力。 本药能够减轻局部骨骼肌痉挛，而不影响肌肉功能，对中枢神经系统疾病引起的肌肉痉挛无效。此 外，本药亦具有抗胆碱能作用。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，但其血浆水平可能具有很大的个体差异性(某些患者首过效应较 明显)。血浆蛋白结合率约 93%。给药后约 4 小时达血药浓度峰值，平均生物利用度为 55%。在肝脏 广泛代谢为葡萄糖醛酸结合物，经肾排泄。本药消除缓慢，半衰期为 1-3 日。 老年受试者与年轻志愿者首剂给药后，血药浓度曲线基本一致；老年受试者的稳态血药浓度是年轻 志愿者的 2 倍，两者在生物利用度上无差异。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)2 周内服用过单胺氧化酶抑制药者(可致高热、惊厥 甚至死亡)。(3)心肌梗死的急性恢复期、心律失常、心脏传导阻滞或充血性心力衰竭患者。(4)甲 状腺功能亢进者(国外资料)。 2.慎用 (1)闭角型青光眼及眼内压增高者。(2)前列腺增生或有尿潴留病史者。(3)正接受抗胆碱 能药物治疗者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 15 岁以下儿童的安全性及有效性尚不明确，儿童不宜服用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药时发生中枢神经系统不良反应(如幻觉、惊厥)的危险性增 加。本药主要经肾脏排泄，因此老年患者应注意用药剂量。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。尽管动物实 验表明大剂量使用本药并无致畸性，但仍应尽可能避免在妊娠早期(即妊娠头 3 个月)使用本药。 6.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，但由于本药结构与三环类抗抑郁药相似，而 部分三环类抗抑郁药可经乳汁分泌，因此哺乳妇女使用本药时也应谨慎。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 老年患者用药时应监测肾功能。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 最常见的不良反应是嗜睡、口干和头昏；其它尚有心动过速、乏力、恶心、消化不良、味觉异常、 视物模糊及失眠等。罕见出汗、肌痛、腹痛、便秘及共济失调。 [国外不良反应参考] 由于本药在结构上与三环类抗抑郁药(如阿米替林、丙米嗪等)类似，因此可能具有三环类药物常见 的不良反应。超过推荐剂量时可发生严重的类似三环类抗抑郁药常见的中枢神经系统反应。 1.常见的不良反应(发生率为 3%-16%)：嗜睡、口干和眩晕。 2.少见的不良反应(发生率为 1%-3%)：疲劳、衰弱、恶心、便秘、消化不良、口腔异味感、视物模 糊、头痛、神经质及谵妄。 3.罕见的不良反应(发生率低于 1%)：(1)心血管系统：心动过速、心律不齐、心悸及低血压。(2) 消化系统：呕吐、畏食、胃痛、胃肠胀气、腹泻、舌肿胀、肝功能异常、黄疸及胆汁淤积。(3)骨 骼肌肉：局部肌肉无力。(4)神经/精神系统：运动失调、眩晕、构音障碍、震颤、肌张力亢进、惊 厥、肌肉抽搐、定向障碍、失眠、情绪沮丧、感觉异常、焦虑、妄想、幻觉、激动及兴奋。(5)泌 尿系统：尿频和(或)尿潴留。(6)皮肤：出汗。(7)过敏反应：血管性水肿、颜面浮肿、瘙痒、风疹 等。(8)其它：晕厥、味觉缺乏及耳鸣。 4.尚有某些少见的不良反应，在其它三环类抗抑郁药中也未见报道，与本药的相关性尚不明确：(1) 心血管系统：胸痛、高血压、心肌梗死、心脏传导阻滞及卒中。(2)消化系统：麻痹性肠梗阻、舌 变色、口腔炎、腮腺肿胀。(3)血液系统：紫癜、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少及嗜酸粒细 胞增多。(4)内分泌/代谢：抗利尿激素分泌失调综合征(ADH 综合征)、血糖水平升高或降低、体重 增加或降低。(5)骨骼肌肉：肌痛。(6)神经/精神系统：异常步态、攻击行为、偏执、周围神经病、 面神经麻痹(Bell's palsy)、脑电图改变、锥体外系反应。(7)呼吸系统：呼吸困难。(8)泌尿/生 殖系统：排尿困难、尿道肿胀、阳萎、睾丸肿胀、男子乳腺女性化发育、乳房增大、溢乳、性欲增 加或降低。(9)皮肤：光过敏、脱发。(10)其它：水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.中枢神经系统抑制药(如催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药等)可增强本药作用，合用时须密切监控或 减少本药用量。 2.抗胆碱药可增强本药的抗胆碱能作用。 3.与曲马多合用可增加癫痫发作的危险性。 4.本药结构与三环类抗抑郁药类似，而三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制药合用可能引起高血压危 象、严重惊厥，甚至死亡，因此禁止本药与单胺氧化酶抑制药合用。 5.氟西汀通过对细胞色素 P450 肝酶系统的影响而抑制本药的代谢，增加 QT 间期延长的危险性。 6.本药可降低胍乙啶及同类药物的抗高血压作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增强本药的作用。 【给药说明】 1.本药可影响患者操纵机械或驾车的能力，服用本药期间应避免进行此类工作。 2.在停用单胺氧化酶抑制药 14 日后方可开始使用本药治疗。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物过量的表现：过量服用本药时可能产生瞬间幻觉、激惹、过度反射、肌强直、呕吐、高热等。 还可引起嗜睡、低体温、心动过速及心律失常(如束支传导阻滞)、充血性心力衰竭、瞳孔放大、抽 搐、严重低血压、昏迷或休克等。 4.药物过量的处理：主要给予对症及支持治疗。(1)应尽快催吐、洗胃、服用活性炭。过量服用本 药的开始 24-48 小时内，可每 4-6 小时服用活性炭 20-30g；保持呼吸道通畅、适当补液及体温控 制也都是必需的。(2)静脉注射水杨酸毒扁豆碱 1-3mg，可逆转抗胆碱能药物的中毒症状，因此在 本药过量时注射毒扁豆碱可能会有益。由于毒扁豆碱的代谢非常迅速，因此在出现危象(如心律失 常、抽搐及深度昏迷)时应注意补充毒扁豆碱的用量。但由于毒扁豆碱本身具有毒性，因此不推荐 常规使用。(3)出现休克或代谢性酸中毒时应按常规治疗措施处理；发生心律失常时，可用新斯的 明、吡斯的明或普萘洛尔治疗；出现心力衰竭时可考虑使用短效洋地黄制剂。建议密切监测心脏功 能至少 5 日。(4)癫痫发作时给予抗惊厥药治疗。(5)因本药在血浆中的药物浓度较低，本药过量时 透析可能无效。 5.由于本药属于三环类药物，虽然目前尚无报道，但仍需注意长期服用本药后突然停药可能出现戒 断症状(如恶心、呕吐、头痛、不适)，但是这些反应并非说明本药具有成瘾性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 3 次。一日剂量不超过 60mg，连续用药不超过 2-3 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肌肉痉挛：同国内用法用量。 2.原发性纤维肌痛综合征(Primary Fibromyalgia Syndrome)：睡前服用 10mg，或一次 10mg，一日 3 次。两个方案比较，疗效无差异，而前一方案能明显降低不良反应。 ·老年人剂量 建议给予较小的初始剂量，然后谨慎调整用量以达到理想的治疗效果。 【制剂与规格】 盐酸环苯扎林片 10mg。 硫辛酸 【药物名称】 中文通用名称：硫辛酸 英文通用名称：Thioctic Acid 其它名称：奥力宝、二硫辛酸、健肝灵、凯抒汀、Acid Thioctique、Alpha Lipoic Acid、Thioc Saure、 Thioctacid 【临床应用】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。 【药理】 1.药效学 本药是丙酮酸脱氢酶复合物、酮戊二酸和氨基酸氢化酶复合物的辅助因子。本药可抑制 神经组织的脂质氧化，阻止蛋白质的糖基化，抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨 醇。动物实验表明本药可阻止糖尿病的发展，促进葡萄糖的利用，防止高血糖造成的神经病变。硫 辛酸进入人体后易还原为双氢硫辛酸，两者均能促使维生素C、维生素E的再生，发挥抗氧化作用。 本药还可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10，并可螯合某些金属离子。 2.药动学 本药达峰浓度时间为 2-4 小时，口服后生物利用度为 87%，食物可减少本药吸收。药物 在肝脏代谢，有首过效应。经肾排泄，原形药清除半衰期为 10-20 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)新生儿。(3)妊娠妇女。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药注射液含苯甲醇，不应用于新生儿，尤其是早产儿。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未确定本药的致畸性，尚无充分的人体研究。妊娠妇女不应使用本 药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不应使用本药。 【不良反应】 1.肌肉骨骼系统 极少见抽搐。 2.血液 极少出现紫癜及由血小板功能异常引起的出血倾向。 3.眼 极少见复视。 4.过敏反应 本药肌内注射偶可引起注射部位荨麻疹、湿疹，也可出现全身反应，严重者出现过敏 性休克。有出现苯甲醇过敏的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 治疗初期神经病变可暂时性加重。 2.代谢/内分泌系统 可出现血浆丙酮酸水平改变。 3.肌肉骨骼系统 静脉注射后罕见肌肉痉挛。 4.血液 罕见血小板异常及紫癜。 5.眼 静脉注射后罕见复视。 6.过敏反应 注射给药可见注射部位局部过敏反应(如荨麻疹、湿疹)、过敏性休克。口服给药也有 发生局部过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与抗糖尿病药合用，降血糖作用加强，出现低血糖症的危险增加。两者合用应定期监测血糖、 低血糖症的症状和体征。 2.本药可抑制顺铂的作用，应避免两者合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可能降低本药作用。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药与糖溶液、林格液、含二硫键的溶液以及可与硫基或二硫键反应的溶液属配伍禁忌。 2.本药口服给药时宜空腹服用。 3.本药活性成分对光敏感，应在即将使用前将安瓿从盒内取出。配好的输液用铝箔包裹避光，可保 持稳定 6 小时，输注时也应用铝箔包裹容器。 4.静脉注射速度应慢，注射过快(50mg/min 以上)偶可出现头胀、紧张性头痛及呼吸困难(短促呼 吸)，可自行缓解。 5.本药需长期给药，对于严重患者，建议初始治疗采用静脉给药。 6.对自发性胃肠道神经病变患者，初始治疗应采用胃肠道外给药，以确保吸收、维持稳定的血药浓 度。 7.如胃肠道外给药 2 周后未见改善，应在治疗方案中加入维生素B1，一日 100-300mg，口服，持续 2 周。 8.如出现神经病变暂时性加重，可用抗抑郁药或安定类药治疗疼痛。 9.出现皮肤过敏应停止用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 维持治疗，一日 200-300mg，分 2-3 次服用。 ·静脉滴注 250-500mg，加入 100-250ml 生理盐水滴注，滴注时间约 30 分钟。严重者使用可一日 300-600mg，2-4 周为一个疗程。 ·老年人剂量 无须调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.起始剂量为一日 600mg，分 2-3 次服用。维持治疗剂量为 200-600mg，可一日 300mg，顿服或一 次 100mg，一日 3 次。 2.胃肠道外给药的维持治疗，一日 200-400mg。 3.滴注中断以口服代替者剂量为 600mg，顿服。 ·肌内注射 一日 300-600mg，连用 2-4 周，再改为口服维持治疗。每个注射部位的最大剂量是 50mg， 如需更大剂量，应分多个部位给药。 ·静脉注射 一日 300-600mg，连用 2-4 周，再改为口服维持治疗。注射应缓慢，最大速率是 2ml/min。 ·静脉滴注 一日 300-600mg，连用 2-4 周，再改为口服维持治疗。以 100-250ml 生理盐水溶解， 滴注 30 分钟以上。如在给药延长期滴注中断，可口服给药。 【制剂与规格】 硫辛酸注射液 (1)6ml:150mg。(2)12ml:300g。(3)20ml:600g。 贮法：25℃以下，于盒内遮光保存。 硫辛酸胶囊 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 干扰素β1-b-注射剂 【用途】 本药用来治疗多发性硬化症。 【怎样用药】 本药经皮下注射给药，可以自己用药，但应确保您掌握了自我给药的技术和药物准备的方法。 【不良反应】 在注射局部如果出现了炎症、疼痛、刺激性或外观改变，应立即向医生报告。在使用者中也出现过 一种流感样疾病(可能会出现发热、寒战、肌痛、不适或大汗)并可持续 10 天以上。如果您出现了 其中任何一种症状，务必告诉医生。其它应向医生报告的不良反应有：阴道流血或两次月经之间的 点滴出血、抑郁、焦虑、情绪改变或有自杀倾向、心悸或心率加快、气短等。 以下的不良反应若持续存在应向医生报告：腹泻或便秘、嗜睡、咽喉疼痛、流涕、膀胱炎(膀胱刺 激)、乳房疼痛、盆腔疼痛或痛经、疲倦、头痛或体重增加。 除此之外，如果您还发现了其它不良反应，应跟医生或药剂师联系。 【注意事项】 使用本药前应告诉医生您的病史，包括所有过敏反应(如白蛋白过敏)或抑郁症及自杀倾向。 妊娠期间，仅在确实必要时才能使用本药，请与医生一起权衡用药的利弊。 本药是否分泌入乳汁尚不清楚，哺乳期间应同医生商量，选择是停用药物还是停止哺乳。 本药可增加您对太阳光的敏感性，故应避免暴露于阳光下。 【药物相互作用】 用药前应告诉医生您所使用的所有非处方药和处方药，尤其是安替比林。 没有医生或药剂师的同意，不要自行用药或停药。 【用药过量】 如果怀疑用药过量，请立即与当地急救中心或急诊室联系。 【提醒】 使用本药时应经常做实验室检查以确保药物正常发挥作用，并注意观察可能发生的潜在 不良反应。 【忘记用药】 如果您忘用了一次药，请与医生联系，让他帮助您制定一个新的用药计划，不要为 了补用而使用双倍的剂量。 【储藏方法】 将药瓶(开封或未开封的)在 2-8℃下冷藏。配制好的溶液应在 3 小时内使用，弃去未使用的部分。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲氯芬酯 【药物名称】 中文通用名称：甲氯芬酯 英文通用名称：Meclofenoxate 其它名称：氯酯醒、速尿丁、特维知、盐酸甲氯芬酯、盐酸氯酯醒、遗尿丁、Centrofenoxate、 Clophenoxine、Lophenoxate Hydrochloride、Lucidril、Meclofenoxate Hydrochloride、 Meclofenoxatum 【临床应用】 1.主要用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症及其它原因所致的意识障碍。 2.可用于老年性精神病、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状等。 3.还可用于儿童遗尿症。 【药理】 1.药效学 本药是一种中枢兴奋药，对于抑制状态的中枢神经系统有明显的兴奋作用。主要作用于 大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖的利用。 2.药动学 本药口服后经肠道吸收，肝脏代谢，并经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)长期失眠、易激动或精神过度兴奋者。(3)锥体外系疾病患者。 (4)有明显炎症者。 2.慎用 高血压患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见兴奋、头痛、恶心、呕吐、胃痛、胃部不适、血压波动、易激惹、失眠、困倦及注射部位血管 疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药水溶液易水解，应在肌内注射或静脉滴注前现配现用。 2.过量中毒的症状：包括焦虑不安、活动增多、共济失调、惊厥、心悸、心率加快、血压升高等。 3.过量的处理：可洗胃，静脉滴注 5%葡萄糖氯化钠注射液，并给予其它相应的对症治疗及支持治 疗。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1-0.3g，一日 3 次。最大剂量可达一日 1.5g。 ·肌内注射 1.常规用法：一次 0.25g，一日 1-3 次。 2.成人昏迷状态：一次 0.25g，每 2 小时 1 次。 ·静脉滴注 一次 0.25g，一日 1-3 次。溶于 5%葡萄糖溶液 250-500ml 中给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.05-0.1g，一日 3 次；或一次 0.1-0.2g，每晚 1 次。 ·肌内注射 一次 0.06-0.1g，一日 2 次。 ·静脉滴注 1.常规用法：一次 0.06-0.1g，一日 2 次。新生儿可注入脐静脉。 2.新生儿缺氧症：一次 0.06g，每 2 小时 1 次。 【制剂与规格】 甲氯芬酯片 0.1g。 贮法：避光，密闭保存。 甲氯芬酯胶囊 0.1g。 盐酸甲氯芬酯胶囊 0.1g。 贮法：避光，密闭保存。 注射用盐酸甲氯芬酯 (1)0.1g。(2)0.25g。 奋乃静 【药物名称】 中文通用名称：奋乃静 英文通用名称：Perphenazine 其它名称：得乐方、过二苯嗪、过非那嗪、氯吩嗪、羟哌氯丙嗪、盐酸奋乃静、Chlorperphenazine、 Perphenazine Hydrochloride、Perphenazinum、PZC、Trilafon、Trilifan 【临床应用】 1.对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等精神症状有效，可用于治疗精神分裂症和其它精神障碍。 2.还可用于多种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 【药理】 1.药效学 本药属吩噻嗪类药，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病的药理学效价较氯丙嗪强 6-10 倍，镇吐作用较强，镇静作用较弱，毒性较低，但可产生较严重的锥体外系症状。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 肌内注射本药治疗急性精神病时 10 分钟起效，1-2 小时达最大效应，作用可持续 6 小 时，偶可持续 12-24 小时。口服的达峰时间为 4-8 小时。口服吸收慢而不规则，生物利用度为 20%。 食物、抗胆碱药均能明显延缓其吸收。肌内注射吸收迅速，分布于全身，以脑、肺、肝、脾、肾中 较多，90%以上与血浆蛋白结合。本药主要在肝脏代谢，在肝脏中有明显的首过效应，并存在肠肝 循环。国外资料表明，其代谢产物有奋乃静亚砜、7-羟基奋乃静等，是否具有药理活性尚不清楚。 本药经肾排泄，可泌入乳汁。母药的消除半衰期为 9.5 小时(范围为 8.4-12.3 小时)。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吩噻嗪类药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对吩噻嗪类药物过敏者。(2)肝功能不全者。(3)昏睡或反应迟钝者(国外资料)。(4) 使用大剂量中枢性镇静药者(国外资料)。(5)有血液病、骨髓抑制者。(6)有或怀疑有脑损害者(国 外资料)。(7)青光眼患者。(8)帕金森病及帕金森综合征患者。 3.慎用 (1)有锥体外系疾病者。(2)癫痫患者。(3)酒精依赖者。(4)呼吸道感染和慢性呼吸道疾病 患者。(5)心血管疾病(如心衰、心肌梗死、传导异常)患者。(6)年老或体弱者。 4.药物对妊娠的影响 少量奋乃静可通过胎盘，孕妇慎用。有国外报道称，孕妇用药后可导致新生 儿的肝脏疾病和震颤。妊娠期间不推荐使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可随母乳排泌，对婴儿的不良反应较多，哺乳期妇女用药应谨慎。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】 1.主要为锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期 大量服药可引起迟发性运动障碍。 2.可见血中催乳素浓度增高，相关症状为：溢乳、男子乳房女性化、月经失调、闭经，还可出现口 干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。 3.少见的不良反应有直立性低血压、粒细胞减少与中毒性肝损害。 4.偶见过敏性皮疹及神经阻滞剂恶性综合征(NMS)。 [国外不良反应参考] 1.血液 已发现有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、非血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多 和全血细胞减少。 2.心血管系统 有报道出现高血压和血压波动；低血压则很少发生。其它不良反应包括心动过速、 心电图改变和水肿。 3.中枢神经系统 (1)假性帕金森综合征、运动障碍、角弓反张、反射亢进、张力障碍和静坐不能。 (2)锥体外系症状，如迟发性运动障碍。(3)还有紧张症、抑郁症、癫痫发作的报道。 4.代谢/内分泌系统 有催乳素增高及 NMS 的报道。 5.胃肠道 有报道可能出现食欲缺乏、流涎、口干、便秘、粪便嵌顿、麻痹性肠梗阻、喉水肿及体 重增加。 6.泌尿生殖系统 有多尿、膀胱麻痹、月经不规则的报道。 7.肝脏 有胆汁淤积性黄疸、肝细胞功能紊乱的个案报道。 8.眼 眼动危象、晶体混浊、视物模糊、青光眼和角膜混浊都曾见报道。 9.呼吸系统 有出现鼻充血、急性呼吸衰竭的报道。 10.皮肤 有皮肤色素沉着、红斑、荨麻疹、脂溢性皮炎、光敏反应、湿疹、剥脱性皮炎和血管神 经性水肿的报道。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.肌肉骨胳系统 有报道可出现系统性红斑狼疮样关节症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与镇静或镇痛药哌替啶合用，可加强本药的镇静或镇痛作用。 2.本药可增强单胺氧化酶抑制药(如氯吉兰)、三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、阿米替林/ 氯氮卓、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙米嗪、洛非帕明、去甲替林、奋乃静/阿米替 林、普罗替林、曲米帕明)、普萘洛尔和苯妥英的不良反应。 3.与锂制剂合用，可导致衰弱无力、运动障碍、锥体外系反应增强、脑病和脑损伤。 4.抗酸药或止泻药可降低本药在胃肠道的吸收，两者服药时间应间隔至少 1 小时。 5.与具抗胆碱活性的药物(如颠茄、苯扎托品、邻甲基苯海拉明、丙环定、盐酸苯海索)合用，可明 显延缓本药的吸收。 6.与双硫仑合用，本药的血药浓度降低到治疗浓度以下。 7.本药可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。 8.本药可降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。 9.与曲马多合用可引起癫痫发作。 10.司氟沙星、索他洛尔、匹莫齐特、左氧氟沙星、卤泛群、格帕沙星、西沙必利与本药合用，可 导致严重的心律失常。 11.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林与本药合用，可出现严重的急性帕金森综合征。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 据报道，乙醇与吩噻嗪类药的联合使用，可导致中枢神经系统抑制。服用本药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 服用本药期间同时嚼服槟榔，可因槟榔的抗胆碱活性而增强锥体外系反应。 【给药说明】 1.本药可与食物、水和牛奶同服，以避免胃部刺激。 2.服药大约 2 周后才能充分显效。 3.突然停药可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠或病情恶化，故应逐渐减量。 4.若出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。出现过敏性皮疹及 NMS 时，应立即停药并进 行相应的处理。 5.本药可使尿液变成粉红色、红色或红棕色，但无临床意义。 6.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7.用药过量的表现：可引起更严重的不良反应，如木僵或昏迷。 8.用药过量的处理：主要是对症和支持治疗。可采取以下的必要措施：(1)尽早洗胃或服用含有泻 盐的活性炭混悬液，禁止催吐。(2)监测体温和心血管功能至少 5 日。(3)静脉注射苯妥英以控制心 律失常，剂量为 9-11mg/kg。(4)可用洋地黄类药治疗心衰。(5)服用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素 治疗低血压，禁用肾上腺素。(6)为控制惊厥，服用苯妥英后再服地西泮，剂量为 15mg/kg，同时 作心电监护。(7)用苯妥英或苯海拉明治疗可能出现的帕金森样症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.用于精神分裂症：(1)一般用法：从小剂量开始，一次 2-4mg，一日 2-3 次。以后每隔 1-2 日增 加 6mg，逐渐增至常用量一日 20-60mg。维持剂量为一日 10-20mg。(2)住院患者充分治疗时一日 20-60mg，分 2-4 次服，或根据需要和耐受情况调整用量。(3)门诊患者开始时可缓慢加药，逐渐增 至需要量。 2.用于呕吐或焦虑：一次 2-4mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 用于精神分裂症：一次 5-10mg，一日 2 次或每 6 小时 1 次，也可根据需要和耐受情 况调整用量。 ·静脉注射 用于精神分裂症：一次 5mg，用氯化钠注射液稀释至 0.5mg/ml，注射速度不得超过 1mg/min。待患者合作后改为口服。 ·老年人剂量 用于精神病：应从小剂量开始，密切观察耐受情况，缓慢调整用量。 ·其它疾病时剂量 体弱者的用法用量同老年人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于精神病：超过 12 周岁的儿童可使用成人剂量。12 岁以下的用量尚未确定，视病 情所需和耐受状况逐渐调整至有效量。 ·静脉注射 用于精神病：满 12 周岁者可参考成人用量。12 周岁以下的注射用量尚未确定，应慎 用。一般建议尽量口服给药。 【制剂与规格】 奋乃静片 (1)2mg。(2)4mg。 贮法：避光，密闭保存。 奋乃静注射液 (1)1ml:5mg。(2)2ml:5mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸氟奋乃静 【药物名称】 中文通用名称：盐酸氟奋乃静 英文通用名称：Fluphenazine Hydrochloride 其它名称：保利神、滴卡、氟丙嗪、氟非拉嗪、氟吩嗪、氟奋乃静、羟哌氟丙嗪、盐酸羟哌氟丙嗪、 Flufenazine、Fluphenazine、Fluphenazine Dihydrochloride、Fluphenazinum、Modecate、Prolixin 【临床应用】 用于治疗精神分裂症，有振奋和激活作用，适用于单纯型、紧张型精神分裂症，也用于缓解慢性精 神分裂症的情感淡漠、行为退缩等症状。 【药理】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为哌嗪族吩噻嗪类抗精神病药，可阻断多巴胺D2受体而发挥其药理作用。抗精神病 作用比奋乃静强，且更持久。其镇静、降压、止吐作用微弱，但锥体外系反应比奋乃静更多见。 2.药动学 本药口服可吸收，达峰时间为 2-4 小时。口服生物利用度为 27%。肌内注射盐酸氟奋乃 静 1.5-2 小时达血药峰浓度。本药可分布于脑脊液中。药物可通过胎盘屏障进入胎儿血循环，亦可 分泌入乳汁。代谢产物为氟奋乃静硫氧化物和 7-羟基氟奋乃静。血浆半衰期 12 小时。小儿、老年 患者对本药的代谢与排泄均降低。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吩噻嗪类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它吩噻嗪类药过敏者。(2)重度抑郁症患者。(3)昏迷患者。(4)恶血质患 者。(5)皮层下脑组织受损害者。(6)肝功能损害者。(以上均为国外资料)(7)有基底神经节病变者。 (8)帕金森病或帕金森综合征患者。(9)骨髓抑制患者。(10)青光眼患者。(11)6 岁以下儿童禁用本 药，12 岁以下儿童禁用本药注射液。 3.慎用 (1)既往有抽搐史者。(2)冠心病及其它心脏病患者。(3)嗜铬细胞瘤患者。(4)癫痫患者。 4.药物对妊娠的影响 在妊娠期间服用本药的妇女，分娩后有引起新生儿鼻黏膜充血、严重的鼻出 血、呼吸窘迫、呕吐以及锥体外系反应的报道，故孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 可分泌入乳汁，哺乳期妇女服用本药期间应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】 1.用药后容易出现锥体外系反应，常在注射给药后第 2-4 日出现，以后逐渐减轻。 2.可能出现体重增加、粒细胞减少、口干、便秘、视物模糊、恶心、镇静、月经紊乱、呕吐、低血 压、异常出血、癫痫发作、迟发性运动障碍及抗胆碱能不良反应等。 3.极少数情况下口服给药可能导致肝脏损害，引起黄疸。 4.高剂量可能会促发中毒性精神病。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙米嗪、洛 非帕明、去甲替林等)与本药合用，两者的毒性和抗胆碱作用均会增加，可出现过度嗜睡等不良反 应。 2.西沙必利可导致严重的心律失常，而本药也会延长 QT 间期，两者合用会增加对心脏的毒性，引 起 QT 间期延长、心脏停搏等。 3.加替沙星、莫西沙星、格帕沙星与本药合用，可增加对心脏的毒性，引起 QT 间期延长、心脏停 搏等。 4.多非利特、卤泛群和本药都有导致心电图 QT 间期延长的作用，故不能合用。 5.单胺氧化酶抑制药(如氯吉兰)会延长本药的作用，也可能会增加本药的不良反应。 6.匹莫齐特与本药合用，可增加对心脏的毒性。 7.本药与哌替啶合用，可增加中枢抑制及呼吸抑制作用。 8.卡麦角林是长效多巴胺受体激动药，与多巴胺D2受体有高度亲和力，而本药是多巴胺D2受体阻断 药，故两者不能合用。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.与维生素 C 合用，本药的血药浓度降低，抗精神病作用减弱。 10.抗胆碱药(如苯扎托品、奥芬那君、丙环定、盐酸苯海索)可用于控制本药的锥体外系反应，但 它们会减少本药的口服吸收率，使其血药浓度下降。两者合用时还会增加抗胆碱能不良反应。 11.磷苯妥英(Fosphenytoin)及苯妥英与本药合用，前两者的血药浓度可能会升高或降低，而本药 的血药浓度也可能会降低。 12.本药可降低苯丙胺、右旋苯丙胺、左旋多巴、胍乙啶的治疗效果。 13.本药与氟西汀、帕罗西汀合用，可使帕金森综合征的病情恶化。 14.伊布利特与本药合用，可导致发生心律失常的危险增加。 15.锂剂与本药合用，可引起脑损害、锥体外系反应、运动障碍等。 16.甲泛葡胺与本药合用，可使癫痫发作的危险性增加。 17.卟吩姆钠与本药合用，可引起严重的光敏反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用时，其中枢神经系统的抑制作用会增强，并增加锥体外系反应的发生率。 【给药说明】 1.用药时应逐渐减量，不要突然停药，否则可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠 或病情恶化。 2.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 3.正在接受大剂量中枢神经抑制药治疗者不能使用本药。 4.用药过量的表现：反射增强或降低、视物模糊、晕厥、心律不齐、心动过速或过缓、呼吸障碍、 异常疲倦或虚弱、激动、意识错乱、瞳孔扩大、发热、肌强直、呕吐、惊厥和昏迷等。 5.用药过量的处理：主要措施为对症和支持治疗，同时应注意以下几点：(1)尽早洗胃；不要催吐； 反复使用活性炭混悬液与盐类泻药以减少吸收。(2)用洋地黄类药治疗心衰。(3)静脉补液和使用去 甲肾上腺素纠正低血压，禁用肾上腺素。(4)在心电监护下先使用地西泮，再用苯妥英治疗惊厥。 巴比妥盐可抑制呼吸系统和中枢神经系统，应避免使用。(5)应用苯扎托品或苯海拉明治疗可能发 生的震颤麻痹。(6)维持体温、保持呼吸道通畅(如有必要，可吸出咽部和气管内过量分泌的粘液)。 应监测中枢神经系统和心血管系统功能，至少监测 5 日。(7)透析不能排出本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2mg，一日 2-3 次。逐渐增量至一日 10-20mg，一日用量不超过 30mg。 ·肌内注射 一次 2-5mg，一日 1-2 次。 ·老年人剂量 老年或体弱者，应从最小量开始，然后每日用量递增 1-2mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗精神分裂症、躁狂症和其它精神病：常规初始剂量为一日 2.5-10mg，分 2-3 次给药；根据 用药反应，剂量可加至最大剂量：一日 20mg(老年患者为一日 10mg)，有时剂量可更高。以后逐渐 减至一日 1-5mg 的维持剂量。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.作为治疗严重焦虑或行为异常的短期辅助疗法：一次 1mg，一日 2 次；可根据需要增至一次 2mg， 一日 2 次。 ·肌内注射 治疗精神分裂症、躁狂症和其它精神病：初始剂量用 1.25mg，之后根据用药反应调 整剂量。常用的初始注射剂量为一日 2.5-10mg，分次给药，每 6-8 小时 1 次。一般而言，盐酸氟 奋乃静非肠道给药的剂量大约是口服剂量的 1/3-1/2。 【制剂与规格】 盐酸氟奋乃静片 (1)2mg。(2)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸氟奋乃静注射液 (1)1ml:2mg。(2)1ml:5mg。(3)2ml:10mg。 贮法：避光保存。 盐酸三氟拉嗪 【药物名称】 中文通用名称：盐酸三氟拉嗪 英文通用名称：Trifluoperazine Hydrochloride 其它名称：甲哌氟苯嗪、甲哌氟丙嗪、三氟吡拉嗪、三氟拉嗪、三氟拉嗪二盐酸盐、三氟哌丙嗪、 斯的拉静、盐酸甲哌氟丙嗪、盐酸三氟吡拉嗪、Amylozine、Calmazine、Eskazine、Stelazine、 Trifluoperazine、Trifluoperazine Dihydrochloride、Trifluoperazinum、Trifluoroperazine、 Triphthazinum、Triphthazinun 【临床应用】 1.主要用于治疗精神分裂症，尤其适用于精神分裂症的妄想型与紧张型。 2.也用于镇吐。 【药理】 1.药效学 本药为吩噻嗪类抗精神病药，作用机制与氯丙嗪相同，但抗精神病作用和镇吐作用均比 氯丙嗪强。本药起效快、作用持久，催眠及镇静作用较弱，尚有抗组胺及抗惊厥作用。 2.药动学 据国外资料提示：本药口服易吸收，达峰时间为 2-4 小时。单次给药作用可持续 24 小 时。因为本药脂溶性高，所以在中枢神经系统内的浓度超过其血药浓度，且易透过胎盘屏障。本药 总蛋白结合率为 90%-99%。在肝脏中通过氧化作用产生多种活性代谢产物，这些活性代谢产物通过 尿液排出体外，部分由粪便排泄，不能经血液透析清除。母体化合物的消除半衰期为 24 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吩噻嗪类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对吩噻嗪类药过敏者。(2)血液疾病患者(国外资料)。(3)骨髓抑制患者。(4)昏迷者。 (5)有肝功能损害病史者(国外资料)。(6)基底神经节病变患者。(7)帕金森病及帕金森综合征患者。 3.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)视网膜病变和青光眼患者。(3)神经阻滞剂恶性综合征(NMS)患者 (国外资料)。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年患者应从小剂量开始，视病情酌减用量，以减少锥体外系反应及迟发性 运动障碍的发生。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女服用本药期间应停止哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 可能会使早孕试验呈假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】 1.血液 偶见短暂的白细胞减少、粒细胞缺乏或再生障碍性贫血。 2.心血管系统 心电图可能出现非特异性 Q 波和 T 波改变，还可引起心动过速、心悸等。对于少数 心绞痛患者，本药可使心绞痛加重。本药引起直立性低血压的发生率较低。据国外资料，有数例使 用吩噻嗪类药物导致猝死的报道，可能的原因为心律失常或癫痫发作引起的窒息。 3.精神神经系统 本药易导致锥体外系反应，发生率约为 60%，40 岁以上的患者大剂量使用时尤其 常见。还可引起烦躁、头晕、运动失调、睡眠障碍、震颤等。也有引起木僵、癫痫大发作和 NMS 的报道。 4.其它 可见口干、便秘、光敏感、视网膜病变、色觉障碍等。少见的有胸痛、发热、吞咽困难、 性功能障碍、男性乳腺发育、体重增加、耳鸣、眼睛色素沉着、呼吸困难、咽痛等，偶见肝损害。 国外有引起固定性药疹的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢神经抑制药或三环类抗抑郁药合用时，能引起过度镇静。 2.槟榔有胆碱能效应，与本药合用时，锥体外系反应加重。 3.与卡法根合用时，对多巴胺的拮抗作用增强，从而导致本药的治疗作用和(或)不良反应均增加。 4.与月见草油、佐替平等合用时，发生惊厥的危险性增加。 5.与伊布利特(Ibutilide)合用时，心律失常的发生率增加。 6.卟吩姆钠与本药都有致光敏感的作用，合用时可加重光敏感组织的细胞内损害。 7.与文拉法辛合用时，发生 NMS 的危险性增加。 8.与西沙必利、匹莫齐特、左氧氟沙星、司氟沙星、卤泛群及索他洛尔等合用时，对心脏的毒性增 加。 9.本药可诱导或抑制苯妥英的代谢，而苯妥英则诱导本药的代谢，故合用时苯妥英的血药浓度可能 会升高或降低，而本药的血药浓度则降低。 10.与甲基多巴合用时，可使血压升高。 11.锂剂可加重本药的不良反应。 12.本药能降低苯丙胺、胍乙啶、抗癫痫药和左旋多巴的药效。 13.本药可使肾上腺素、单胺氧化酶抑制药(MAOI)的不良反应增加。 14.抗胆碱药(如苯扎托品、奥芬那君、丙环定、盐酸苯海索等)可降低口服本药时的吸收率，从而 降低本药的作用，但同时又使抗胆碱作用增强。 15.抗酸药和止泻药可影响本药的吸收。 16.卡麦角林是多巴胺D2受体激动药，与本药合用时两者的疗效均降低。 17.普拉睾酮可降低本药的药效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用药期间饮酒可引起过度镇静。 【给药说明】 1.本药与 MAOI 不能同时使用，用药时至少应相隔 14 日。 2.症状控制后，应逐渐减少剂量，以最低有效量进行维持治疗。 3.治疗中应逐渐减量，不宜突然停药，以避免导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠 或病情恶化。 4.若出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。出现过敏性皮疹及 NMS 应立即停药，并进行 相应的处理。 5.用药过量的表现：反射降低或增强、视物模糊、晕厥、心动过速、心动过缓或不规律、呼吸困难、 异常疲劳或虚弱、不安、精神错乱、瞳孔散大、发热、迟钝、肌肉强直、呕吐、惊厥和昏迷。 6.用药过量的处理：应采取对症治疗和支持治疗，可包括以下方面：(1)尽早洗胃，但不要催吐。 可导泻和反复使用活性炭混悬液吸附，以减少吸收。(2)静脉注射苯妥英控制心律失常；用洋地黄 类药治疗心衰。(3)静脉输液并用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素纠正低血压，但不能使用肾上腺素。 (4)在心电监护下使用地西泮后再用苯妥英治疗惊厥。禁用巴比妥类药，因其可能会抑制呼吸和中 枢神经系统。(5)使用苯扎托品或苯海拉明治疗可能出现的急性帕金森症状。(6)控制体温；维持呼 吸功能，在必要时吸痰。监测中枢神经系统和心血管系统的功能至少 5 天。 7.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神病：从小剂量开始，一次 5mg，一日 2-3 次，每隔 3-4 日逐渐增至一次 5-10mg，一日 2-3 次。一日剂量 15-30mg，最大剂量为一日 45mg。 2.镇吐：一次 1-2mg，一日 1-2 次。 ·老年人剂量 老年人开始时宜用小剂量，然后递增，并根据病人的耐受情况调整用药剂量。 ·其它疾病时剂量 体弱者用量同老年人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症和其它精神疾病：起始剂量通常为 2-5mg，一日 2 次，逐渐增加到一日 15-20mg。对 严重患者和对药物抵抗者，一日剂量可达 40mg 或更多。 2.控制恶心和呕吐：通常为 1-2mg，一日 2 次，一日剂量最多可达 6mg。 3.作为治疗严重焦虑时的辅助用药(短期治疗)：通常为 1-2mg，一日 2 次，一日剂量最多可达 6mg。 ·肌内注射 精神分裂症和其它精神疾病：欲控制急性精神症状，可深部肌内注射 1-2mg，若有必 要，可在 4 小时后重复。一日剂量不超过 6mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神分裂症和其它精神疾病：起始剂量一日可达 5mg，分次服用。并根据年龄、体重和反应调整 用量。 2.控制恶心和呕吐：3-5 岁儿童一日总量可达 1mg，分次给药。6-12 岁儿童一日最多可给 4mg。 ·肌内注射 精神分裂症和其它精神疾病：一次 1mg，一日 1-2 次。 【制剂与规格】 盐酸三氟拉嗪片 (1)1mg。(2)5mg。 贮法：避光，密闭保存。 硫利达嗪 【药物名称】 中文通用名称：硫利达嗪 英文通用名称：Thioridazine 其它名称：甲硫达嗪、甲硫哌啶、利达嗪、利达新、硫醚嗪、美立廉、眠立乐、盐酸甲硫达嗪、盐 酸硫利达嗪、盐酸硫醚嗪、Melleril、Novoridazine、Orsanil、Ridazine、Sonapax、 Thioridazine Hydrochloride、Thioridazinum、Thioril 【临床应用】 1.主要用于治疗急、慢性精神分裂症，尤其适用于伴有激动、焦虑、紧张的精神分裂症。 2.还可用于躁狂症、更年期精神病。 【药理】 1.药效学 本药为吩噻嗪类抗精神病药，通过阻断脑内突触后多巴胺D2受体而起抗精神病作用。与 氯丙嗪相似，本药尚具有中度或更强的降血压作用，中度抗胆碱及镇静作用，但本药抗呕吐作用轻、 锥体外系效应弱。 2.药动学 本药口服易吸收，生物利用度约 40%，血药浓度达峰时间为 1-4 小时。可透过血-脑脊 液屏障，血浆蛋白结合率达 99%，分布容积为 17.8L/kg。主要在肝脏代谢，代谢产物主要是亚砜衍 生物，其中美索达嗪(Mesoridazine)的药理活性是本药的 2 倍，磺达嗪(Sulforidazine)也有活性。 给药量的 10.4%在 24 小时内以原形自尿中排出。代谢产物以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿液和粪 便排泄。母体药物的清除半衰期为 21 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它吩噻嗪类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它吩噻嗪类药过敏者。(2)严重心血管疾病(如心力衰竭、心肌梗死、传 导异常等)患者。(3)严重的中枢神经系统功能障碍者。(4)昏迷患者。(5)白细胞减少者。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)癫痫患者。(3)脑炎、脑部外伤后遗症患者。(4)有重症肌无力 病史者(国外资料)。(5)有乳腺癌病史者，可使催乳素水平升高(国外资料)。(6)有神经阻滞剂恶性 综合征(NMS)或迟发性运动障碍病史者(国外资料)。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女使用本药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期进行全血细胞计数和肝功能检查。(2)定期检查心电 图。(3)定期进行眼科检查。 【不良反应】 1.常见不良反应有嗜睡、头晕、口干、鼻塞、直立性低血压、心动过速、视物模糊等。 2.少见震颤、流涎、运动迟缓、静坐不能和急性肌张力障碍等锥体外系反应。 3.偶有腹泻、腹胀、心电图异常、中毒性肝损害。 4.长期用药可出现色素性视网膜病变、闭经、血小板降低、白细胞减少等。 [国外不良反应参考] 1.血液 常见白细胞减少或粒细胞缺乏。 2.心血管系统 可见心电图异常(QT 间期延长)、心律失常(尖端扭转型室性心动过速)、低血压。 3.中枢神经系统 常见嗜睡，较少发生锥体外系症状、迟发性运动障碍和意识错乱。 4.代谢/内分泌系统 可见多毛症、抗利尿激素分泌异常、高催乳素血症、体重增加、高热、NMS 等。 5.胃肠道 可出现口干、呕吐、便秘等。 6.泌尿生殖系统 可出现性功能障碍。 7.肝脏 可出现肝毒性。 8.眼 可出现色素性视网膜病变伴视觉损害。 9.皮肤 有发生多形性红斑的个案报道。 10.肌肉骨骼系统 有发生横纹肌溶解症的个案报道。 11.其它 可出现猝死和戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、安非他酮、吲哚洛尔、普萘洛尔等药可抑制细胞色素 P450 2D6 介导的本药代谢，升高本药的血药浓度，并增强本药的毒性。 2.利托那韦可使本药的代谢减慢，两者合用时，可升高本药的血药浓度，激发潜在毒性(如低血压、 镇静、锥体外系反应、心律失常)。 3.延长 QT 间期的药物如加替沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、司帕沙星、罗红霉素、螺 旋霉素、克林霉素、多非利特、伊布利特、司美利特(Sematilide)、乙酰胆碱、阿义马林(Ajmaline)、 胺碘酮、阿普林定、三氧化二砷、阿司咪唑、西沙必利、安非拉酮、氟哌利多、卤泛群、碘帕醇、 酮色林、左美沙醇(Levomethadyl)、芦贝鲁唑(Lubeluzole)、美索达嗪、喷他脒、匹莫齐特、普罗 布考(Probucol)、丙卡特罗、索他洛尔、特非那定、齐拉西酮、佐米曲坦等与本药合用时，由于相 加的心脏毒性，可导致 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等。 4.三环类抗抑郁药(TCAs)(如阿米替林、去甲替林、普罗替林、地昔帕明、洛非帕明、丙米嗪、三 甲丙米嗪、度硫平、多塞平等)与本药同用，可互相干扰对方代谢，可能导致其中一种药物的血药 浓度升高。同时，由于两类药物都有抗胆碱能活性，也可能存在抗胆碱能作用相加。 5.与颠茄合用因抗胆碱能作用相加，可导致兴奋、激动或抗胆碱能作用增强。 6.槟榔的拟胆碱作用可加重本药的锥体外系反应。 7.本药与卡法根(Kava)合用，可因相加的多巴胺拮抗作用，而导致不良反应的发生率增加。 8.与紫草属植物(Lithospermum)合用，可因多巴胺样作用相加而导致不良反应加重。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.与哌替啶合用，由于药理作用相加而导致中枢神经抑制和呼吸抑制增强。 10.与卟吩姆钠合用，可导致光敏感作用相加，使光敏感组织发生广泛的细胞内损害。 11.与曲唑酮合用，降血压作用相加，可导致低血压。 12.与月见草油、甲泛葡胺、曲马多、佐替平合用，可增加癫痫发作的危险。 13.与锂剂合用，可导致运动障碍、锥体外系症状增加、脑病和脑损害等不良反应。 14.苯丙氨酸可降低脑组织对其它中性氨基酸的利用，干扰儿茶酚胺类的合成。与本药合用时，迟 发性运动障碍的发生率增加。 15.与苯扎托品、奥芬那君、丙环定、苯海索合用，可降低本药的血药浓度及药效。 16.卡麦角林与本药相互拮抗，两者的疗效均降低。 17.苯巴比妥可诱导肝微粒体酶，与本药合用时，两者疗效均降低。 18.与普拉睾酮合用，可降低本药的药效，同时使普拉睾酮血药浓度升高。 19.苯丙胺、右苯丙胺与本药合用可导致前两者的疗效降低。 20.溴隐亭可拮抗多巴胺受体，与本药合用时溴隐亭的药效降低。 21.与左旋多巴合用，可因药理拮抗作用而使左旋多巴失效。 22.与奎硫平合用，可降低奎硫平的药效。 23.与苯妥英、磷苯妥英合用，本药可诱导或抑制后者的代谢，升高或降低后者的血药浓度。 24.与普罗瑞林合用，可降低促甲状腺素(TSH)的反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇同用，可增加中枢神经系统的抑制作用，并增加锥体外系反应的发生率。 【给药说明】 1.出现过敏性皮疹者应停用本药。 2.出现 NMS 症状时，应立即停药，并进行相应的处理。 3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 4.用药过量的表现：长期大剂量服用，可有色视改变(如蓝绿色盲或黄视)。急性中毒者可发生震颤、 嗜睡、血压降低、心动过缓及直立性舒张压升高。也可发生心电图 T 波变化，少数引起癫痫发作。 5.用药过量的处理：主要采取对症治疗及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗精神病时常用的初始剂量为一次 50-100mg，一日3次；严重病例日剂量可达 800mg。 治疗焦虑和紧张，日剂量为 30-200mg。 ·老年人剂量 老年或体质弱者，从小剂量开始逐渐增加，一日总量应低于成人常规剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1mg/kg，分 2-3 次口服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量是一次 50-100mg，一日 3 次。可根据临床需要逐渐增加剂量至最大剂量一 日 800mg。一旦症状得以有效控制，应该将剂量逐渐减低到最小维持剂量。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·老年人剂量 老年人应适当减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 0.5mg/kg，分次服用。可逐渐增至最佳临床反应剂量，或增至一日 3mg/kg 的最大剂量。 【制剂与规格】 硫利达嗪片 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。(5)200mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸硫利达嗪片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密封保存。 氟哌噻吨 【药物名称】 中文通用名称：氟哌噻吨 英文通用名称：Flupentixol 其它名称：二盐酸三氟噻吨、复康素、羟哌氟丙硫蒽、三氟噻吨、盐酸氟哌噻吨、Depixol、 Flupenthixol、Flupentixol Dihydrochloride、Flupentixol Hydrochloride、Flupentixolum、 Fupaisaid、Viscoleo 【临床应用】 1.用于各种急、慢性精神分裂症及同类的精神病。长期用药可维持疗效预防复发，并可进一步改善 慢性患者的症状。 2.用于各种原因引起的抑郁或焦虑症状。 3.用于癫痫、老年性痴呆、精神发育迟滞以及酒精、药物依赖等伴发的精神症状。 【药理】 1.药效学 本药属硫杂蒽类药，为非镇静型抗精神病药。本药具有良好的抗精神病作用及振奋和激 活作用，能够控制幻觉、妄想、思维和意志行为障碍等阳性症状，对思维贫乏、情感淡漠、意向活 动减退等阴性症状亦有较好的疗效。其作用机制是通过阻断多巴胺D2受体而起到抗精神病的作用。 此外，本药可通过减少突触后受体暴露而刺激突触后受体具有更大的亲和力，增加多巴胺(DA)能活 性，起到抗快感缺失和抑郁作用。 2.药动学 本药片剂口服后血药浓度达峰时间为 4 小时；其癸酸酯长效针剂肌内注射后达峰时间为 3-10 日，血药浓度峰值可持续 7 日左右，作用可维持 2-3 周。本药生物利用度为 40%-50%，分布容 积(Vd)为 12-14L/kg。吸收后原形药物经血液广泛分布于脑、脊髓、肺、肝、肠道、肾及心脏，少 量可透过胎盘屏障。经肝脏代谢，代谢产物无药理活性。主要从粪便排泄，少量经肾由尿排出，亦 可分泌至乳汁中。片剂的消除半衰期为 35 小时，癸酸酯长效针剂的消除半衰期为 17 日。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有严重心、肝、肾等器官或系统疾病患者。(3)急性中毒、昏迷、 谵妄、循环衰竭者。(4)兴奋、躁动者不宜使用。(5)各种原因引起的中枢神经系统抑制者。(6)血 液恶病质患者。(7)嗜铬细胞瘤患者。(8)妊娠早期。 2.慎用 (1)易出现运动功能失调的患者(国外资料)。(2)器质性脑综合征患者。(3)心血管疾病患 者。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的经验，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 国内资料中建议妊娠早期禁用本药。如妊娠晚期或生产时使用本药，新生儿 可表现出中毒的体征，如嗜睡、震颤及过度兴奋，且阿普加评分低。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，因乳汁中浓度很低，如需要可在治疗期间继续哺乳，但 建议密切观察婴儿，尤其对出生 4 周内的婴儿。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期做眼科检查。(2)用药期间应每 6 个月检查一次全血 细胞计数及肝功能。 【不良反应】 1.心血管系统 可见低血压(0.6%)、心悸(0.1%)。 2.精神、神经系统 多见锥体外系障碍，表现为静坐不能(18%)、帕金森综合征(11%)、震颤(7%)、 运动功能减退(5%)、肌张力障碍(1.9%)、眼球旋动危象(1%)及运动障碍(0.7%)，多在治疗初期出现。 另可见失眠(9%)、激越(4.2%)、瞌睡(2.1%)、眩晕(2.1%)、头疼(0.8%)、健忘(0.5%)、惊厥(0.2%)、 抑郁(0.2%)、精神错乱(0.1%)、畏食(0.1%)及食欲增加(0.1%)。长期治疗偶可出现迟发性运动障碍。 3.代谢/内分泌系统 可见体重增加(1.0%)。 4.呼吸系统 不常见呼吸困难(0.1%)。 5.肌肉骨骼系统 不常见关节痛(0.7%)、肌无力(0.1%)。 6.泌尿生殖系统 不常见阳痿(0.7%)、非产后泌乳(0.7%)及排尿障碍(0.4%)。 7.肝脏 可出现短暂轻微的肝功能异常。 8.胃肠道 常见唾液增多(4.1%)、恶心或呕吐(1.9%)、便秘(1.8%)、口干(1.8%)及腹泻(1.1%)。 9.血液 可见粒细胞减少。 10.皮肤 不常见多汗(0.6%)、皮疹(0.3%)、皮肤潮红(0.2%)、瘙痒症(0.1%)、接触性皮炎、光敏 感度增加及皮肤色素沉着。 11.眼 可引起眼球色素沉着。 12.其它 常见疲劳(5%)。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可见白细胞增多。 2.心血管系统 有出现心脏停搏的个案报道。 3.精神、神经系统 可见锥体外系反应，长期用药可导致迟发性运动障碍。还有引起躁狂的个案报 道。 4.代谢/内分泌系统 可见神经阻滞剂恶性综合征(NMS)和体重增加。 5.泌尿生殖系统 有引起阴茎异常勃起的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可加强巴比妥类等中枢神经抑制药的镇静(或抑制)作用。 2.与锂剂合用，可导致运动障碍、锥体外系症状增加和脑损害。 3.与曲马朵、佐替平合用，可增加癫痫发作的危险。 4.本药与三环类抗抑郁药(如阿米替林、去甲替林、普罗替林、丙米嗪、氯米帕明、去甲丙米嗪、 度硫平、多塞平、洛非帕明、曲米帕明、阿莫沙平等)和用，可互相干扰对方的代谢，导致两者的 血药浓度升高和毒性增加。另外，由于两者均具有抗胆碱能活性，因此合用可能增强抗胆碱能效应。 5.本药与甲氧氯普胺、枸橼酸哌嗪合用，出现锥体外系不良反应的风险增加。 6.本药与卡麦角林相互拮抗，合用时两种药物的疗效均降低。 7.本药可降低胍乙啶、肾上腺素及左旋多巴的作用。 8.本药可影响胰岛素、葡萄糖的作用，对糖尿病患者，应调整糖尿病药的治疗方案。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可加强乙醇的中枢神经抑制作用。 【给药说明】 1.对易兴奋或异常活跃的患者，不推荐使用一日 25mg 的剂量，因本药可能导致这些症状更显著。 2.用药时应按照剂量个体化的原则，从小剂量开始，根据疗效及不良反应调整剂量。 3.合用抗胆碱能药物(如盐酸苯海索等)可减轻锥体外系症状。长期使用本药可引起迟发性运动障 碍，抗帕金森药不能减轻该症状，推荐减少剂量或停止治疗。如发生神经阻滞剂恶性综合征，应停 药并进行对症治疗及支持疗法。 4.用药后驾驶或操作机器应谨慎。 5.对长期治疗尤其是使用高剂量的患者，应严密监护并定期评价，尽量降低维持量。 6.用药过量的表现：可见不同程度的意识障碍直至昏迷、瞳孔缩小、锥体外系症状、血压下降、心 动过速、休克、惊厥、体温上升或下降等。 7.用药过量的处理：(1)洗胃、催吐、服用活性炭。(2)支持治疗，如给予保温、吸氧、预防感染、 抗惊厥等措施，并注意维持水、电解质和酸碱平衡。(3)对症治疗，如抗休克、纠正心律失常。使 用中枢兴奋剂应慎重，必要时可将贝美格 50-150mg 溶于 100-200ml 葡萄糖注射液中静脉滴注，或 哌甲酯 30-50mg 肌内注射(或静脉注射)。出现惊厥可用安定，锥体外系症状可用比哌立登治疗，不 应使用肾上腺素，以免引起血压进一步下降。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神病：初始剂量为一次 5mg，一日 1 次，以后视情况可逐渐加量，必要时可增至一日 40mg。维 持剂量为一次 5-20mg，一日 1 次。剂量超过一日 20mg 时，应分次服用。 2.抑郁性神经症：一次 1mg，一日 2 次。一日极量为 3mg。 ·肌内注射 癸酸氟哌噻吨注射液：治疗精神分裂症或同类的精神病，初始剂量为一次 10mg，注 射 1 次，1 周后可酌情加量。治疗剂量为一次 20-40mg，每2周1 次。当病情恶化或急性复发时， 单剂量可高达 400mg，每 1-2 周 1 次。维持剂量为一次 20-40mg，每 2-4 周 1 次。由口服给药改为 注射给药维持治疗者，应按下列方法确定剂量：口服的一日剂量×4＝每 2 周的肌内注射量，且片 剂应持续使用至首次注射后 1 周，但应减量。如使用本药 20mg/ml 的溶液，所需体积大于 2-3ml 时，应使用 100mg/ml 浓度的溶液。 ·老年人剂量 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 老年患者通常按剂量范围内的较低剂量给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症：急性精神分裂症用量为一日 16-224mg，慢性精神分裂症应选用中等剂量。 2.抑郁症：一次 0.5-2mg。 ·肌内注射 1.精神分裂症：慢性精神分裂症的维持治疗可使用长效癸酸氟哌噻吨针剂，常用量为一次 20-40mg， 每 2-4 周 1 次。有效剂量的范围为每月 10mg 至每周 100mg。 2.抑郁症：长效癸酸氟哌噻吨注射液，一次 5-10mg，每2周1次。 3.可卡因脱瘾：先肌内注射苯扎托品 4mg，再给予长效癸酸氟哌噻吨注射液，一次 10-20mg，每 2-4 周 1 次。 ·老年人剂量 老年人对本药的不良反应更加敏感，可能需要调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 行为障碍：有报道，一日 0.4-2mg，治疗 6 个月至 2 年，可改善睡眠、减轻攻击性。 【制剂与规格】 氟哌噻吨片 (1)0.5mg。(2)3mg。(3)5mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 癸酸氟哌噻吨注射液 1ml:20mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 氟哌噻吨美利曲辛 【药物名称】 中文通用名称：氟哌噻吨美利曲辛 英文通用名称：Flupentixol and Melitracen 其它名称：黛安神、黛力新、复方氟哌噻吨、三氟噻吨-四甲蒽丙胺、Compound Flupentixol、Deanxit 【组成成分】 本药每片含二盐酸氟哌噻吨(以氟哌噻吨计)0.5mg、盐酸美利曲辛(以美利曲辛计)10mg。 【临床应用】 1.用于治疗神经症，如：神经衰弱、慢性疲劳综合征、神经性抑郁症、焦虑症等。 2.用于治疗各种焦虑抑郁状态，包括更年期、经前期、嗜酒及药瘾者的焦虑抑郁状态。 3.也用于治疗神经性头痛、偏头痛、紧张性疼痛(如肌源性头痛)、某些顽固性疼痛及慢性疼痛等。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药含两种有效成分——氟哌噻吨和美利曲辛，可提高脑内突触间隙多巴胺、去甲肾上 腺素及 5-羟色胺等多种神经递质的含量，从而调节中枢神经系统的功能。另一方面，美利曲辛可 以对抗大剂量用氟哌噻吨时可能产生的锥体外系反应。氟哌噻吨与美利曲辛相互拮抗，使本药的抗 胆碱作用较单用美利曲辛弱，所以，本药在临床上也相应表现为两种成分在治疗作用方面的协同效 应和不良反应方面的拮抗效应。此外，本药对组胺受体也有一定的拮抗作用，并且还具有镇静、抗 惊厥作用。两种有效成分的药理作用分述如下： 氟哌噻吨有良好的抗精神病作用及兴奋和激活作用。与其它的神经安定药类似，氟哌噻吨是突触后 膜多巴胺D1、D2受体抑制药，通过阻断脑内多巴胺D2受体而起到抗精神病作用。低剂量的氟哌噻吨 还可能选择性抑制突触前膜的多巴胺自身受体。 美利曲辛是一种三环类抗抑郁药，具有典型抗抑郁药的特点，包括对利舍平的拮抗作用、抗强直性 木僵、增强肾上腺素及去甲肾上腺素的作用，还有微弱的镇静作用。由于美利曲辛具有抑制神经递 质再吸收的作用，故可使突触间隙的 5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度增加。 2.药动学 氟哌噻吨吸收后约 4 小时血药浓度达峰值，2-3 天后起效，生物利用度为 40%-50%，经 血液分布于脑、脊髓、肺、肝、肠道、肾及心脏，可少量通过胎盘屏障。本药有广泛的首过代谢作 用，主要在肝脏和肠壁代谢，代谢后主要从粪便排泄，少量从尿中排泄，也可通过乳汁排泄。 美利曲辛吸收后，达峰时间约为 3.5 小时，蛋白结合率为 89%，可经乳汁排泄，31 天内经肾脏排泄 60%，经粪便排泄 17%，半衰期为 19 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重心脏疾病(如心肌梗死恢复早期、束支传导阻滞)患者。(2)未经治疗的闭角型青 光眼患者。(3)精神高度兴奋患者。(4)急性酒精、巴比妥类药物及鸦片中毒者。(5)造血功能紊乱 者(国外资料)。(6)前列腺腺瘤患者(国外资料)。 2.慎用 (1)癫痫患者。(2)肝肾功能损害者。(3)心脏疾病患者。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性和有效性研究资料，不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应慎用本药。 【不良反应】 在推荐的剂量范围内，本药的不良反应少而轻微，主要为锥体外系反应，也可见失眠、抑郁。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有引起心脏停搏的报道；美利曲辛可引起直立性低血压，有增加房室传导阻滞的危 险性，还有引起心动过速的报道。 2.中枢神经系统 主要为锥体外系反应，但美利曲辛可以对抗氟哌噻吨的锥体外系反应；美利曲辛 有引起震颤、急性精神错乱、焦虑不安的报道，还可能同时引起镇静和痉挛两种相反的不良反应； 极少数患者可出现不安或轻微震颤，夜间服用可能影响睡眠。 3.代谢/内分泌系统 氟哌噻吨有引起神经阻滞剂恶性综合征的报道。此外，体重增加也是氟哌噻 吨的潜在不良反应；美利曲辛可引起多汗症。 4.泌尿生殖系统 有引起阴茎异常勃起的报道；少数患者用美利曲辛可出现排尿困难。 5.血液 可引起白细胞异常。 6.其它 可引起接触性皮炎、光敏感度增加、皮肤和眼球色素沉着、便秘等；用美利曲辛治疗，可 出现口干、便秘、眼调节障碍、耳鸣等。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强机体对巴比妥类和其它中枢神经系统抑制药的反应。 2.本药中的氟哌噻吨与三环类抗抑郁药(如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、普罗替林、氯米帕明、 地昔帕明、洛非帕明、曲米帕明、阿莫沙平、多塞平)可相互影响，导致各自的血药浓度增高及毒 性增强。以上各种药都有抗胆碱作用，故合用可能会有协同作用。 3.卡麦角林为长效多巴胺受体促效药，对多巴胺D2受体有高度亲和力，而本药中的氟哌噻吨为多巴 胺受体拮抗药，故两者合用会使双方的治疗作用均降低。 4.与锂剂合用，可引起运动障碍，加重锥体外系症状和脑损害等。 5.与曲马朵或佐替平合用，可增加癫痫发作的危险，引起中枢和呼吸抑制。 6.与单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用，可导致高血压危象。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可增强机体对乙醇的反应，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.为避免影响睡眠，每天最后一次服药不应晚于下午 4 点。 2.若患者已预先使用了镇静药物，应逐渐停用镇静药物。 3.正在使用 MAOI 的患者，两周内不能使用本药。 4.用药过量的表现：过量中毒可见不同程度的意识障碍直至昏迷、瞳孔缩小、锥体外系症状、血压 下降、心动过速、休克、体温下降等。 5.用药过量的处理：处理原则同一般药物中毒，具体措施如下：(1)洗胃、催吐，可给予活性炭。 (2)采取保温、吸氧、预防感染、抗惊厥、维持水电解质和酸碱平衡等措施。(3)对症治疗，如抗休 克、纠正心律失常。慎用中枢兴奋药，如必要时可给予贝美格 50-150mg 加入 5%葡萄糖注射液 100-200ml 中静脉滴注，或予哌甲酯 30-50mg 肌内或静脉注射。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2 片，早晨单次顿服，或早晨、中午各服 1 片。严重者一日 3 片，早晨 2 片，中 午 1 片。维持剂量为一日 1 片，早晨服。 ·老年人剂量 老年患者一日 1 片，早晨服。 【制剂与规格】 氟哌噻吨美利曲辛片 贮法：避光，密闭保存。 氯普噻吨 【药物名称】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：氯普噻吨 英文通用名称：Chlorprothixene 其它名称：氯苯硫蒽、氯苯硫新、氯丙硫蒽、氯丙硫新、氯丙噻吨、泰尔登、盐酸氯普噻吨、盐酸 泰尔登、Chlorprothixene Hydrochloride、Chlorprothixenum、Tardan 【临床应用】 适用于带强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经症及更年期抑郁症。 【药理】 1.药效学 本药为硫杂蒽(Thioxanthene)类抗精神病药。可通过阻断脑内多巴胺受体而改善精神障 碍；也可抑制延脑的化学感受区起止吐作用；还可抑制脑干网状结构上行激活系统，起镇静作用； 并有抗抑郁及抗焦虑作用。本药抗肾上腺素作用及抗胆碱作用较弱。 2.药动学 口服后吸收快，1-3 小时可达血药峰浓度。肌内注射后作用时间可维持 12 小时以上。 本药主要在肝内代谢，半衰期约为 30 小时，大部分经肾排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对吩噻嗪类或其它硫杂蒽类药物过敏者，对本药亦可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)基底神经节病变者。(3)昏迷患者。(4)帕金森病及帕金森综合征 患者。(5)骨髓抑制患者。(6)青光眼患者。(7)尿潴留者。(8)6 岁以下儿童禁用本药片剂，12 岁以 下儿童禁用本药注射剂。(9)循环衰竭者(国外资料)。 3.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)肝功能受损者。(3)前列腺增生患者。(4)溃疡病患者。(5)癫痫 患者。(6)有神经阻滞剂恶性综合征(NMS)病史者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 患有呼吸系统疾病的儿童慎用本药片剂，6 岁以下儿童禁用本药片剂，12 岁以下儿童禁用本药注射剂。 5.药物对妊娠的影响 对胎儿的影响尚不确定，孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 对哺乳婴儿的影响尚不确定，建议哺乳期妇女用药期间停止哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)免疫妊娠试验可出现假阳性。(2)尿胆红素可呈假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查肝功能和白细胞计数。(2)有可疑黄疸时应检查 尿胆红素。(3)长期用药者应定期做眼部检查，了解角膜与晶体有无沉积物。 【不良反应】 1.注射局部可见红肿、疼痛、硬结。 2.可见头晕、嗜睡、无力、直立性低血压和心悸、口干、便秘、视力模糊、排尿困难等抗胆碱能症 状。并可引起心电图改变(如 Q 波和 T 波改变)。 3.少见皮疹或接触性皮炎、恶性综合征。 4.罕见肝功能损害、粒细胞减少等。 5.剂量大时可见锥体外系反应，表现为震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍 等症状。并可引起癫痫发作。 6.长期大剂量使用可引起迟发性运动障碍，亦可导致血液中泌乳素浓度增加，表现为溢乳、男性乳 房女性化、月经失调、闭经等症状。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液 有引起嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、溶血性贫血、血小板减少及全血细胞减少的报道。 2.心血管系统 有引起直立性低血压和心动过速的报道。 3.中枢神经系统 可导致肌张力障碍、静坐不能、类帕金森综合征等反应。可引起癫痫发作、嗜睡、 失眠、头痛、意识模糊、多发性神经病等。还可能导致迟发性运动障碍，尤其是大剂量长期使用时。 4.代谢/内分泌系统 有引起溢乳、体重增加、高热的报道。还可导致神经阻滞剂恶性综合征(NMS)， 并具有潜在的致命性。 5.胃肠道 有导致口干、胃部不适和便秘的报道。 6.泌尿生殖系统 有导致排尿困难的报道。 7.肝脏 有引起胆汁淤积性黄疸的个案报道。 8.眼 可导致眼干和视物模糊，可能还会引起角膜或晶体浑浊、视网膜病变。 9.肌肉骨骼系统 有引起系统性红斑狼疮的个案报道。 10.皮肤 有引起皮疹、接触性皮炎和光敏反应的报道。 11.其它 突然停药可引起戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能加强中枢神经抑制药(如吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药)的药效，合用时应将中枢神 经抑制药的用量减少到常用量的 1/4-1/2。此外，长效巴比妥酸盐(尤其是苯巴比妥)可加快本药的 代谢速度，使本药的作用降低。且合用时可降低癫痫的发作阈值。 2.与阿替洛尔或美托洛尔合用时，可相互抑制代谢，导致两者的作用增强，出现中毒反应。 3.与卡法根合用，对多巴胺的拮抗作用增强，导致本药的治疗作用和(或)不良反应均增加。 4.三环类或单胺氧化酶抑制药与本药合用时，镇静和抗胆碱作用增强。 5.与抗胆碱药合用，可使两者的药效都增强。 6.与锂剂合用(尤其是本药的用量较大时)，可能导致虚弱、运动障碍、锥体外系反应加重及脑损伤 等。 7.与曲马朵、佐替平合用，发生惊厥的危险性增加。 8.普拉睾酮可降低本药的药效。 9.与抗胃酸药或泻药合用时，本药的吸收减少。 10.本药通过阻断脑内多巴胺受体而影响左旋多巴活性，导致左旋多巴的抗帕金森作用降低。 11.与胍乙啶合用，胍乙啶的降压作用降低。 12.与苯丙胺合用，本药可降低其的疗效。 13.与肾上腺素合用时，由于α受体活动受阻，β受体活动占优势，可导致血压下降。 14.与卡麦角林合用时，药理作用相互拮抗，导致两者的疗效均降低。 15.本药可降低惊厥阈值，使抗惊厥药作用降低。 16.本药可掩盖某些抗生素的耳毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 用药期间饮用含乙醇的饮料，可引起过度镇静。 【给药说明】 1.用药中必须注意本药用量的个体化，不宜大剂量使用。治疗应从小剂量开始，经数日至数月达到 临床疗效时，应再巩固治疗数周，然后逐渐减量到较低的有效维持量。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.长期接受治疗者停药时，应在几周内缓慢减量。骤然停药，有时会导致迟发性运动障碍、恶心、 呕吐、震颤或头晕。 3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 4.出现迟发性运动障碍、过敏性皮疹及恶性症状群时，应停药并对症处理。 5.避免皮肤与药物接触，以防止接触性皮炎。 6.过量中毒症状：昏迷、昏睡、呼吸抑制、低血压，可在服药几小时后出现，并能维持 2-3 日。还 可出现心跳加速、发热和瞳孔缩小、躁狂等，在恢复期可出现血尿。 7.过量的处理：应尽快洗胃，维持呼吸道通畅，并根据病情给予对症治疗及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 精神病：初始时一次 25-50mg，一日 2-3 次。以后根据临床需要与耐受程度逐渐增至 一日 400-600mg。维持量为一日 100-200mg。 ·肌内注射 对于精神病的兴奋躁动、不合作者：初始时一日 90-150mg，分次给予。好转后应改 为口服。 ·肾功能不全时剂量 应降低剂量。 ·肝功能不全时剂量 应降低剂量。 ·老年人剂量 口服治疗精神病时，初始剂量应减半，加量应缓慢，随后的增加剂量也应减半。 ·其它疾病时剂量 体弱者的剂量同老年人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 精神病：6 岁以上儿童初始剂量为一次 25mg，一日 3 次，逐渐增至一日 150-300mg， 维持量为一日 50-150mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日 3-4 次。随后根据病情增加剂量，一日极量为 600mg。 ·肌内注射 一次 25-50mg，随后根据病情增加剂量，一日极量 200mg。一旦可能应尽早换为口服 给药。 ·老年人剂量 尚无推荐用量，但通常应从较小剂量开始给药，且剂量增加的速度应更缓慢。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 不应用于 6 岁以下的儿童。初始剂量为一次 10-25mg，一日 3-4 次。 ·肌内注射 不应用于 12 岁以下的儿童。年龄较大的儿童，用量与成人相同。 【制剂与规格】 氯普噻吨片 (1)12.5mg。(2)15mg。(3)25mg。(4)50mg。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密闭保存。 氯普噻吨注射液 1ml:30mg。 盐酸氯普噻吨注射液 2ml:30mg。 贮法：遮光，密闭保存。 替沃噻吨 【药物名称】 中文通用名称：替沃噻吨 英文通用名称：Tiotixene 其它名称：氨砜噻吨、甲哌硫丙硫蒽、盐酸替沃噻吨、Navane、Thiothixene、 Thiothixene Hydrochloride、Tiotivene、Tiotivenum、Tiotixene Hydrochloride 【临床应用】 1.主要用于慢性精神分裂症的行为退缩、主动性减低、情感淡漠等症状。对急性精神分裂症的幻觉、 妄想以及情感障碍、躁狂抑郁状态也有效。 2.还可用于治疗焦虑症。 【药理】 1.药效学 本药为硫杂蒽类抗精神病药，确切的作用机制尚不清楚。研究表明，本药可阻断下丘脑、 基底神经节、边缘系统、脑干和延髓的突触后多巴胺D1、D2受体，其抗精神病作用可能与此有关。 本药药理作用与吩噻嗪类药相似，其抗精神病作用稍强，无镇静催眠作用。另外，本药还有抗焦虑 和抗抑郁作用。 2.药动学 本药口服吸收良好，1-3 小时可达血药浓度峰值。吸收后迅速分布于全身，分布半衰期 为 0.5 小时。有首过效应，在肝脏代谢为多种相关化合物，主要由胆汁排泄。清除半衰期为 34 小 时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)循环衰竭者。(3)中枢神经系统处于抑制状态者。(4)昏迷患者。 (以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)有白细胞减少或其它恶血质(Blood dyscrasias)的患者。(2)帕金森病患者。(3)12 岁 以下儿童。(4)有神经阻滞剂恶性综合征(NMS)病史者。(5)迟发性运动障碍患者。(6)癫痫患者。(7) 心血管疾病患者。(8)乳腺癌患者。(9)青光眼患者。(10)色素性视网膜病患者。(以上均选自国外 资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可能会分泌入乳汁，但浓度较低。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查全血细胞计数及肝功能。(2)每 6 个月进行眼科 检查。(3)可能引起心脏毒性的患者需进行心电图检查。(4)老年患者在用药期间应监测血压。 【不良反应】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 主要为锥体外系反应，如特发性震颤、静坐不能、肌张力障碍等，大剂量时尤其明显。此外，尚有 失眠、乏力、呕吐、皮疹、低血压、心动过速、口干、烦渴、多汗、视物模糊及心电图改变。 [国外不良反应参考] 1.血液 有恶血质的单发病例，包括白细胞减少/增多、嗜酸粒细胞增多、贫血、血小板减少。 2.心血管系统 有低血压、高血压、雷诺现象和血栓性静脉炎的个案报道。 3.精神神经系统 (1)锥体外系反应，包括静坐不能、肌张力障碍、运动功能障碍、僵化、帕金森 病样震颤、斜颈、步态异常和动眼神经危象。(2)还可引起癫痫发作、脑电图异常、精神异常，并 有出现谵妄的个案报道。 4.代谢/内分泌 可引起低钠血症、血管升压素分泌异常、神经阻滞剂恶性综合征等。 5.胃肠道 可见吞咽困难，另有食管扩张的个案报道。 6.泌尿生殖系统 可见阴茎异常持续性勃起及性功能障碍。 7.肝脏 有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶一过性升高的报道。 8.眼 常见视物模糊。 9.其它 可见系统性红斑狼疮。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与槟榔合用时，槟榔的拟胆碱作用可加重本药的锥体外系反应。 2.与锂剂合用可引起无力、运动障碍、锥体外系反应加重和脑损害症状。 3.与曲马朵、佐替平合用，可增加癫痫发作的危险。 4.与卡麦角林合用，可相互拮抗，两者的疗效均降低。 5.与酮洛酸合用可引起幻觉。 6.与苯二氮卓类药物合用，有引起食管弛缓，导致食管扩张的病例报道。 【给药说明】 1.与颠茄合用，可因相加的抗胆碱作用而引起严重的口干、便秘、少尿、过度镇静、视物模糊等症 状。 2.出现锥体外系的症状时，可口服、静脉或肌内注射甲磺酸苯托品 1-4mg，一日 1-2 次。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 精神分裂症：初始剂量为一次 2mg，一日 3 次；或一次 5mg，一日 2 次。必要时可逐 渐增量至一日 20-30mg，一日 1-3 次。重症或耐药患者可增量至一日 60mg。 ·肌内注射 1.精神分裂症：使用盐酸替沃噻吨注射液，一次 4mg，一日 2-4 次。必要时剂量可增至一日 30mg。 2.焦虑症：一日 2-12mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神分裂症：轻症者，初始剂量为一次 2mg，一日 3 次，再逐渐增加至一日 15mg。重症者，初始 剂量为一次 5mg，一日 2 次。通常的最佳剂量为一日 20-30mg。一日极量为 60mg。 2.躁狂发作：在锂剂未起效前，给予本药平均一日 35mg，足以控制大多数延迟期躁狂发作。 ·肌内注射 精神分裂症：一次 4mg，一日 2-4 次。一日极量为 30mg。 ·老年人剂量 口服给药，初始剂量为一次 1-2mg，一日 1-2 次。以后可每 4-7 日增加 1-2mg，分 2-3 次给药。一 日极量为 30mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 精神分裂症：(1)12 岁以上儿童用法用量同成人。(2)12 岁以下儿童的用法用量尚未 确定，建议一日给予 0.25mg/kg，分次服用。 ·肌内注射 精神分裂症：12 岁以上儿童用法用量同成人，病情稳定后应立即改为口服给药。 【制剂与规格】 替沃噻吨片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：室温，密闭，干燥处保存。 替沃噻吨胶囊 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：室温，密闭，干燥处保存。 替沃噻吨注射液 2ml:4mg。 盐酸替沃噻吨注射液 (1)2ml:4mg。(2)5mg。 贮法：室温，密闭，干燥处保存。 珠氯噻醇 【药物名称】 中文通用名称：珠氯噻醇 英文通用名称：Zuclopenthixol 其它名称：纯氯噻吨、醋酸珠氯噻醇、醋酸珠氯噻吨、二盐酸反氯噻吨、高抗素(醋酸珠氯噻吨)、 高抗素(珠氯噻醇)、盐酸珠氯噻吨、珠氯噻吨、珠氯噻吨醋酸盐、珠氯噻吨二盐酸盐、 Cis-clopenthixol、Cisordinol、Clopixol、Clopixol Acuphase、Clopixon、Sedanxol、 Zuclopenthixol Acetate、Zuclopenthixol Dihydrochloride、Zuclopenthixol Hydrochloride、 Zuclopenthixolum 【临床应用】 1.用于急性和慢性精神分裂症及其它精神病(尤其伴幻觉、妄想、思维紊乱等)，缓解激越、不安、 敌意、攻击行为、兴奋、震颤、谵妄、精神错乱、焦虑等症状。 2.用于躁狂症、青春期痴呆、周期性精神病、脑萎缩、外伤后精神病等。 3.用于伴有精神运动性活动过度、激越、暴力行为和其它行为紊乱的精神发育迟滞。 4.用于伴有偏执观念、意识错乱、定向障碍、行为紊乱的老年性痴呆。 【药理】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为硫杂蒽类抗精神病药，是氯哌噻吨的顺式异构体，通过阻断多巴胺D1/D2受体而起 作用。可对抗哌甲酯引起的刻板症状，其作用比氟哌噻吨弱而较氯丙嗪强 20 倍；抗阿扑吗啡的作 用与氟哌啶醇相同；可抑制条件回避反应及僵住，此作用较氯丙嗪强 10 倍。此外，本药还有抗胆 碱及抗组胺的作用，其抗胆碱作用弱，而抗组胺作用强。 2.药动学 本药口服片剂经胃肠道吸收，3-6 小时达血药浓度峰值；本药醋酸盐供肌内注射，24-48 小时达血药浓度峰值，作用持续 48-72 小时；本药癸酸酯亦供肌内注射，1 周左右达血药浓度峰值， 作用持续 2-4 周。本药绝对生物利用度为 25%，食物可提高口服的生物利用度。在肝、肺、肠、肾 中浓度较高，在大脑中浓度低。分布容积为 10L/kg。本药在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的 N-烷基代谢物。药物主要由粪便排出，少量经肾从尿中排出，也可分泌入乳汁。母体药物的消除半 衰期为 20 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它噻嗪类、噻吨类药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它噻嗪类、噻吨类药物过敏者。(2)中枢抑制状态者(如急性酒精中毒， 催眠药、镇痛药和抗精神病药中毒等)。(3)循环性休克及昏迷者。(4)血液恶病质患者。(5)嗜铬细 胞瘤患者。 3.慎用 (1)癫痫或帕金森综合征患者(国外资料)。(2)肾功能不全者(国外资料)。(3)肝功能不全 者。(4)器质性脑综合征患者。(5)心血管疾病患者。 4.药物对妊娠的影响 妊娠晚期或生产时使用本药，新生儿可表现出中毒的体征，如嗜睡、震颤和 过度兴奋，且阿普加评分低。孕妇用药应权衡利弊，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 开始治疗时，应检查心电图、全血细胞计数、肝功能；长期 应用时，应每 6 个月检查 1 次。 【不良反应】 大部分不良反应是剂量依赖性的，在治疗初期不良反应的频率和严重程度最高，继续治疗可减少。 1.心血管系统 常见直立性低血压(2.0%)、低血压(1.4)、心动过速或心悸(7%)。另可见血循环障 碍、造血功能障碍、心脏传导阻滞。 2.精神、神经系统 极常见锥体外系反应，尤其是在治疗初期，症状包括：震颤(18%)、肌张力过 高(18%)、静坐不能(17%)、运动功能减退(8%)、肌张力障碍(6%)、迟发性运动障碍(2.5%)、步态异 常(1.7%)、急性运动障碍(0.5%)、眼动危象(0.2%)。另可见嗜睡(21%)、失眠(15%)、注意力不集中 (10%)、抑郁(10%)、头晕(10%)、头痛(5%)、焦虑(9%)、紧张(9%)、激越(9%)、嗜睡(8%)、情感淡 漠(6%)、健忘(4.4%)、异常梦境(4.3%)、性欲降低(4.3%)、食欲减退(3.1%)、幻觉(2.8%)、精神错 乱(2.4%)。少见食欲增加(0.8%)、性欲增强(0.8%)、忧郁(0.8%)、梦魇(0.8%)、抽搐(0.6%)、言语 错乱(0.6%)、共济失调(0.3%)及癫痫发作。有引起神经阻滞剂恶性综合征的报道。 3.代谢/内分泌系统 常见体重增加(6%)、体重减少(3.9%)，少见口渴(0.8%)。另可见唾液分泌失 调。 4.呼吸系统 少见鼻充血(0.8%)、呼吸困难(0.6%)。 5.肌肉骨骼系统 极常见肌无力(17%)。 6.泌尿生殖系统 常见排尿障碍(5%)、女性经期紊乱(5%)、射精失败(1.7%)、勃起功能障碍(1.7%)。 少见男子乳腺发育(0.3%)、女性非产后泌乳(0.7%)、阴道干燥(0.7%)、性快感缺乏(0.3%)、闭经、 尿潴留。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.肝脏 有出现短暂轻微的肝功能改变、肝炎、黄疸的报道。 8.胃肠道 极常见口干(14%)。常见唾液增多(8%)、便秘(7%)、呕吐(4.3%)、腹泻(1.7%)、恶心(1.4%)。 少见腹痛(0.6%)。 9.皮肤 常见多汗(5%)、光敏反应(1.4%)、脂漏症(1.3%)、瘙痒症(1.1%)、皮肤障碍(1.1%)。少见 皮疹(0.8%)。另可见汗腺分泌失调。 10.眼 常见视力调节异常(7%)、视力异常(2.8%)。另可见散瞳、角膜或晶体混浊。 11.其它 常见疼痛(1.9%)，少见昏厥(0.9%)、疲劳(0.3%)、潮红(0.3%)、过敏反应(0.2%)、胆汁 淤积。 [国外不良反应参考] 1.血液 有中性粒细胞和血小板减少的个案报道。 2.心血管系统 有出现心悸的报道。 3.中枢神经系统 (1)可出现锥体外系反应，包括肌肉强直、肌张力障碍、震颤、静坐不能、运动 功能减退、运动不能等。(2)还可见镇静、头昏、抑郁、失眠、激动和焦虑。 4.代谢/内分泌系统 有引起体重增加的报道。 5.胃肠道 常见口干，偶见恶心、呕吐和便秘。 6.泌尿生殖系统 有阴茎异常勃起的个案报道。 7.肝脏 个别患者可出现一过性的血清氨基转移酶升高。 8.眼 可引起视物模糊。 9.皮肤 肌内注射时可有注射部位疼痛和变应性皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与镇静催眠药、镇痛药等中枢性抑制药同服，可相互增效，合用时应注意调整剂量。 2.本药可增强降压药的疗效。 3.本药与三环类抗抑郁药彼此抑制代谢。 4.本药部分经细胞色素 P450 2D6 代谢，与抑制该酶的药物合用，本药清除率降低。 5.本药与卡麦角林之间存在药理学拮抗作用，合用时可导致两药的疗效均降低。 6.本药可减弱左旋多巴、肾上腺素类药的作用。 7.与哌嗪合用，可增加本药锥体外系反应的发生率。 8.与锂剂合用，可导致运动障碍、锥体外系反应增加和脑损害。 9.与曲马多合用时，癫痫发作的危险性增加。 10.本药可影响胰岛素、葡萄糖的作用，对糖尿病患者，应调整糖尿病药的治疗方案。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与酒精同服，可相互增效，故服药期间不宜饮酒。 【给药说明】 1.本药滴剂可用水稀释后服用，也可与食物或饮料混合后服用。 2.口服的一日剂量可在晚上单次服用或分 3 次服。 3.出现神经阻滞剂恶性综合征时，应停用神经阻滞药，进行对症治疗和支持疗法。丹曲林和溴隐亭 可能有用。停用神经阻滞药后症状仍可持续 1 周以上，如使用长效制剂，症状持续时间更长。 4.如出现锥体外系障碍，可使用抗帕金森病药物控制，但不建议常规预防性使用抗帕金森病药物。 出现持续静坐不能，可用苯二氮卓类药或普萘洛尔。抗帕金森病药物不能减轻迟滞性运动障碍并可 能加重症状。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物过量：过量的症状包括嗜睡、昏迷、锥体外系症状、惊厥、休克、体温过高或过低。如与影 响心脏功能的药物合用且过量时，有报道出现心电图改变。治疗可采取对症治疗和支持疗法，如支 持呼吸和心血管系统等措施。可用地西泮治疗惊厥，用比哌立登治疗锥体外系症状。不宜使用肾上 腺素，因可能导致血压进一步下降。 6.用药后驾驶或操作机器应谨慎。 7.对长期治疗尤其是使用高剂量的患者，应严密监护并定期评价，尽量降低维持量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急、慢性精神病：(1)一般用法，一日 20-75mg，分次服用。(2)急性精神分裂症和其它急性精神 病、严重的急性激越状态和躁狂症：一日 10-50mg。对中至重度患者，开始按一日 20mg 增加，以 后可按每 2-3 日增加 10-20mg，达到一日 75mg 或更多。最大剂量为每日 150mg。(3)慢性精神病的 维持剂量为一日 20-40mg，睡前顿服。 2.精神因素引起的激动、不安和精神错乱：根据病情严重程度，一日 2-40mg，单次或分次服用。 3.有激越症状的精神发育迟滞：一日 6-20mg，必要时可增至一日 25-40mg。 4.有激越和意识错乱症状的老年性痴呆：一日 2-6mg，必要时可增至一日 10-20mg，宜于夜间服用。 ·肌内注射 1.醋酸珠氯噻醇：一次 50-150mg，每 2-3日1次。 2.癸酸珠氯噻醇：一次 200-400mg，每 2-4周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般剂量：一日 20-150mg，分 2-3 次服。研究表明，一日 30-75mg，分 2-3 次服，对多数患者有 较好疗效。 2.急性精神分裂症和其它急性精神病：推荐初始剂量为一日 15-30mg，随后每 2-3 日增加 10-15mg， 分次服用。 3.慢性精神分裂症的维持治疗：推荐一日 20-40mg，分次服用。 ·肌内注射 1.醋酸珠氯噻醇：一次 50-150mg，每 48-72 小时 1 次，可有效治疗急性精神病。重症患者，可给 予一次 200mg。 2.癸酸珠氯噻醇：一次 100-600mg，每 2-4周1次，用于慢性精神分裂症患者的维持治疗。最佳剂 量为一次 200-400mg，对多数患者可每 4 周注射 1 次。 ·老年人剂量 一日口服 2.5-5mg，对治疗老年精神病患者的激动和攻击症状有一定的疗效。 【制剂与规格】 盐酸珠氯噻醇片 (1)2mg。(2)10mg。(3)25mg。 贮法：室温保存。 盐酸珠氯噻醇滴剂 (1)1ml:20mg。(2)2ml:100mg。 醋酸珠氯噻醇注射液 (1)1ml:25mg。(2)1ml:50mg。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 癸酸珠氯噻醇注射液 1ml:200mg。 氟哌啶醇 【药物名称】 中文通用名称：氟哌啶醇 英文通用名称：Haloperidol 其它名称：氟哌醇、氟哌丁苯、卤吡醇、哌力多、乳酸氟哌啶醇、Duraperidol、Haloperidol Lactate、 Haloperidolum、Halperon、Peridol、Serenase 【临床应用】 1.主要用于治疗各型急、慢性精神分裂症及躁狂症等。 2.可用于焦虑性神经症。 3.还可用于儿童多发性抽动秽语综合征(Tourette 综合征)。 【药理】 1.药效学 本药为丁酰苯类抗精神病药，其作用机制为阻断脑内多巴胺受体，抑制多巴胺神经元的 效应，并能加快和增强脑内多巴胺的转化。此外，本药还可阻断自主神经系统的肾上腺素α受体， 产生相应的生理作用。 本药作用与氯丙嗪相似，其特点为：抗精神病、抗焦虑症作用强而久；镇吐作用亦较强；镇静作用 弱；降温作用不明显。 2.药动学 本药口服后有 70%被吸收，口服 3-6 小时或肌内注射 10-20 分钟后血药浓度达峰值。血 浆蛋白结合率高。本药在体内分布广泛，大量分布于肝脏，少量分布于骨骼肌，且可透过血-脑脊 液屏障。几乎全部在肝脏代谢，单剂口服后约 40%在 5 日内随尿排出，其中 1%为原形。可分泌入乳 汁，少量随胆汁排泄。半衰期为 21 小时(范围为 13-35 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)严重心脏病患者。(4)帕金森综合征患者。 (5)严重中枢神经抑制状态者。(6)骨髓抑制者。 2.慎用 (1)心脏疾病(尤其是心绞痛)患者。(2)癫痫患者。(3)青光眼患者。(4)肝功能不全者。(5) 甲状腺功能亢进或中毒性甲状腺肿大患者。(6)肺功能不全者。(7)肾功能不全及尿潴留者。(8)躁 狂患者(国外资料)。(9)神经阻滞剂恶性综合征(NMS)患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药后可引起严重的肌张力障碍，故儿童用药时应特别谨慎。 4.药物对老人的影响 老年人在开始时宜用小剂量，然后缓慢加量，以避免出现锥体外系反应及持 久的迟发性运动障碍。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药可减少受孕概率，并导致滞产与死胎。用于育龄妇女和 孕妇时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，造成乳儿镇静和运动功能失调，哺乳期妇女不宜服用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数。(2)长期或大量服用，需定期检查肝功能。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.以锥体外系症候群最常见，其出现的概率与用药剂量呈正相关。锥体外系反应的主要表现：(1) 颈部与上、下肢肌肉僵直。(2)双手或手指震颤。(3)头面部、口部或颈部抽动。(4)静坐不能。 2.较常见的不良反应有失眠、头痛、口干、便秘、恶心等。 3.较少见的不良反应有直立性低血压、头昏、晕眩、嗜睡、淡漠、焦虑、抑郁、迟发性运动障碍、 内分泌和代谢紊乱、排尿困难、皮疹、接触性皮炎等。 4.罕见的有 NMS、中性粒细胞减少、咽部疼痛和发热、巩膜或皮肤黄染、肌内注射后呼吸肌运动障 碍。 5.大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见白细胞减少。 2.心血管系统 有心律失常、高血压或低血压、心跳骤停的报道。 3.精神神经系统 (1)常见锥体外系反应，如肌张力障碍、迟发性运动障碍等。(2)癫痫发作。(3) 静坐不能、烦躁不安、精神异常。(4)认知功能障碍(意识模糊、记忆损害、定向力障碍、运动行为 缓慢)及中毒性脑病。 4.代谢/内分泌系统 有报道会出现低血糖、体重增加、高催乳素血症、男子乳腺发育、抗利尿激 素分泌异常、高热、NMS 等。 5.胃肠道 常见畏食、消化不良、恶心、呕吐、便秘、腹泻和唾液分泌过多，还有肠梗阻的报道。 6.泌尿生殖系统 可见性功能障碍的报道。 7.肝脏 有报道会引起胆汁淤积性肝病。 8.呼吸系统 有出现急性喉部肌张力障碍的报道。 9.皮肤 会出现脂溢性皮炎、斑丘疹、痤疮型皮疹、红斑结节，还有光敏反应、斑秃的个案报道。 10.肌肉骨骼系统 有出现重症肌无力、横纹肌溶解、髋关节骨折的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异烟肼、奎尼丁合用时，本药的血药浓度可升高。 2.与麻醉药、镇痛药(如哌替啶)、催眠药合用时，可相互增效，本药剂量酌减。 3.与抗高血压药合用时，可使血压过度降低。 4.本药可加强其它中枢神经抑制药的药效。 5.与苯巴比妥、巴比妥、苯妥英等抗惊厥药合用时，本药并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高 癫痫发作阈值，也可改变癫痫的发作形式。合用时不应减少抗惊厥药的用量。另外，抗惊厥药可使 本药的血药浓度降低。 6.与卡马西平合用时，本药的血药浓度降低。 7.利福平可使本药的半衰期缩短。 8.本药可降低苯丙胺的作用。 9.本药与具有抗胆碱活性的药物(如颠茄、苯扎托品)合用时，可减少锥体外系反应，但有可能使眼 压增高，或降低在精神分裂症患者中的血药浓度。 10.与肾上腺素合用时，由于本药阻断了肾上腺素α受体，使肾上腺素β受体的活动占优势，故可 导致血压下降。 11.据报道，普萘洛尔与本药合用会导致低血压和心跳、呼吸骤停。 12.与甲基多巴合用时，可发生意识障碍、思维迟缓与定向力障碍。 13.与氟西汀合用时可加重锥体外系反应。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 14.与锂盐合用时，需注意观察有无神经毒性与脑损伤。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.用药期间饮酒，可促使酒精中毒，易产生严重的低血压或(和)深度昏迷。 2.吸烟可以降低本药的稳态血药浓度，增加其清除率。 ·药物-食物相互作用 1.用药期间饮茶或咖啡，可影响本药的吸收，降低疗效。本药溶液加入咖啡时易产生沉淀。 2.本药与槟榔同服，可因槟榔的胆碱能活性而加重锥体外系反应。 【给药说明】 1.使用时必须注意剂量个体化，宜从小剂量开始，一般需经过 3 周左右才能显示较好的疗效。经服 用有效量巩固治疗后，可逐渐减少至最低的有效量，根据临床需要进行维持治疗。 2.锥体外系症状为本药治疗初期最常见的不良反应，与用量有关，调整用量后可使该不良反应减轻。 在治疗中联合抗帕金森病药可使锥体外系症状好转。这种联合治疗不应超过 3 个月，否则将会增加 迟发性运动障碍的发生率。 3.长期使用本药或用量较大时，应注意观察迟发性运动障碍的早期症状。尤其是老年女性病人，迟 发性运动障碍的症状常持续存在，不易控制。舌蠕动为识别这种不良反应的先兆症状。 4.长期用药者停药时，应在几周之内逐渐减少剂量，骤然停药可出现迟发性运动障碍，也可促使抑 郁发作。 5.本药可引起嗜睡，服药期间应避免驾车或操作机器。 6.用药过量及中毒的表现有：呼吸困难、血压降低、严重精神萎靡或疲乏无力、肌肉颤抖以及肌肉 无力或发僵等。儿童用药过量反应包括嗜睡、不宁、精神错乱、严重的锥体外系反应和体温过低等。 此外尚有心动过缓(可能继发于体温过低)和严重的迟发性高血压。另外，恶心为氟哌啶醇的毒性先 兆之一，但有时会被合用的止吐药掩盖而不易识别。 7.用药过量的处理：无特殊的拮抗药。应采用洗胃、支持和对症治疗；不得使用肾上腺素，治疗血 压降低时可用去甲肾上腺素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症：从小剂量开始，起始剂量一次 2-4mg，一日 2-3 次。逐渐增加至常用量一日 10-40mg， 维持剂量一日 4-20mg。 2.焦虑性神经症：一日 0.5-1.5mg，根据临床疗效调整剂量。 3.抽动秽语综合征：一次 1-2mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 用于控制兴奋躁动，一次 5-10mg，一日 2-3 次，安静后改为口服给药。 ·静脉滴注 本药 10-30mg 加入 250-500ml 葡萄糖注射液内静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 参考成人用量，酌情减量。 [国外用法用量参考] 除以上国内用法用量外，国外尚有以下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.阿尔茨海默病的精神症状：一日 2-3mg，能有效治疗阿尔茨海默病患者的精神异常和行为异常。 2.精神病：常用量为一日 1-15mg；对严重耐药患者曾使用超过 100mg 的剂量。 3.抽动秽语综合征：初始剂量是一日 6-15mg，分次口服。从 2mg 逐渐增量，直到患者不能耐受为 止。当症状得以控制后，逐渐减量至一日约 9mg，用于维持治疗。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐的起始剂量是一日 0.025-0.05mg/kg，分 2-3 次服用。维持剂量通常是一日 0.04-0.07mg/kg。 1.急性精神异常：6-12 岁儿童，一日 0.5-1.5mg，以 0.5mg 的增量逐渐增加至维持剂量一日 2-4mg。 2.抽动秽语综合征：6-12 岁儿童，一日 1.5-6mg，分次服用，逐渐增加剂量直到症状得以控制或达 到一日最大剂量 15mg。 3.伴有运动过度的精神发育迟滞：6-12 岁儿童，一日 1.5-6mg，分次服用，逐渐增加剂量直到症状 得以控制或达到一日最大剂量 15mg。 【制剂与规格】 氟哌啶醇片 (1)2mg。(2)4mg。(3)5mg。 贮法：避光，密闭保存。 氟哌啶醇注射液 1ml:5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氟哌啶醇 【药物名称】 中文通用名称：氟哌啶醇 英文通用名称：Haloperidol 其它名称：氟哌醇、氟哌丁苯、卤吡醇、哌力多、乳酸氟哌啶醇、Duraperidol、Haloperidol Lactate、 Haloperidolum、Halperon、Peridol、Serenase 【临床应用】 1.主要用于治疗各型急、慢性精神分裂症及躁狂症等。 2.可用于焦虑性神经症。 3.还可用于儿童多发性抽动秽语综合征(Tourette 综合征)。 【药理】 1.药效学 本药为丁酰苯类抗精神病药，其作用机制为阻断脑内多巴胺受体，抑制多巴胺神经元的 效应，并能加快和增强脑内多巴胺的转化。此外，本药还可阻断自主神经系统的肾上腺素α受体， 产生相应的生理作用。 本药作用与氯丙嗪相似，其特点为：抗精神病、抗焦虑症作用强而久；镇吐作用亦较强；镇静作用 弱；降温作用不明显。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后有 70%被吸收，口服 3-6 小时或肌内注射 10-20 分钟后血药浓度达峰值。血 浆蛋白结合率高。本药在体内分布广泛，大量分布于肝脏，少量分布于骨骼肌，且可透过血-脑脊 液屏障。几乎全部在肝脏代谢，单剂口服后约 40%在 5 日内随尿排出，其中 1%为原形。可分泌入乳 汁，少量随胆汁排泄。半衰期为 21 小时(范围为 13-35 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)严重心脏病患者。(4)帕金森综合征患者。 (5)严重中枢神经抑制状态者。(6)骨髓抑制者。 2.慎用 (1)心脏疾病(尤其是心绞痛)患者。(2)癫痫患者。(3)青光眼患者。(4)肝功能不全者。(5) 甲状腺功能亢进或中毒性甲状腺肿大患者。(6)肺功能不全者。(7)肾功能不全及尿潴留者。(8)躁 狂患者(国外资料)。(9)神经阻滞剂恶性综合征(NMS)患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药后可引起严重的肌张力障碍，故儿童用药时应特别谨慎。 4.药物对老人的影响 老年人在开始时宜用小剂量，然后缓慢加量，以避免出现锥体外系反应及持 久的迟发性运动障碍。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药可减少受孕概率，并导致滞产与死胎。用于育龄妇女和 孕妇时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，造成乳儿镇静和运动功能失调，哺乳期妇女不宜服用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数。(2)长期或大量服用，需定期检查肝功能。 【不良反应】 1.以锥体外系症候群最常见，其出现的概率与用药剂量呈正相关。锥体外系反应的主要表现：(1) 颈部与上、下肢肌肉僵直。(2)双手或手指震颤。(3)头面部、口部或颈部抽动。(4)静坐不能。 2.较常见的不良反应有失眠、头痛、口干、便秘、恶心等。 3.较少见的不良反应有直立性低血压、头昏、晕眩、嗜睡、淡漠、焦虑、抑郁、迟发性运动障碍、 内分泌和代谢紊乱、排尿困难、皮疹、接触性皮炎等。 4.罕见的有 NMS、中性粒细胞减少、咽部疼痛和发热、巩膜或皮肤黄染、肌内注射后呼吸肌运动障 碍。 5.大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见白细胞减少。 2.心血管系统 有心律失常、高血压或低血压、心跳骤停的报道。 3.精神神经系统 (1)常见锥体外系反应，如肌张力障碍、迟发性运动障碍等。(2)癫痫发作。(3) 静坐不能、烦躁不安、精神异常。(4)认知功能障碍(意识模糊、记忆损害、定向力障碍、运动行为 缓慢)及中毒性脑病。 4.代谢/内分泌系统 有报道会出现低血糖、体重增加、高催乳素血症、男子乳腺发育、抗利尿激 素分泌异常、高热、NMS 等。 5.胃肠道 常见畏食、消化不良、恶心、呕吐、便秘、腹泻和唾液分泌过多，还有肠梗阻的报道。 6.泌尿生殖系统 可见性功能障碍的报道。 7.肝脏 有报道会引起胆汁淤积性肝病。 8.呼吸系统 有出现急性喉部肌张力障碍的报道。 9.皮肤 会出现脂溢性皮炎、斑丘疹、痤疮型皮疹、红斑结节，还有光敏反应、斑秃的个案报道。 10.肌肉骨骼系统 有出现重症肌无力、横纹肌溶解、髋关节骨折的报道。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异烟肼、奎尼丁合用时，本药的血药浓度可升高。 2.与麻醉药、镇痛药(如哌替啶)、催眠药合用时，可相互增效，本药剂量酌减。 3.与抗高血压药合用时，可使血压过度降低。 4.本药可加强其它中枢神经抑制药的药效。 5.与苯巴比妥、巴比妥、苯妥英等抗惊厥药合用时，本药并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高 癫痫发作阈值，也可改变癫痫的发作形式。合用时不应减少抗惊厥药的用量。另外，抗惊厥药可使 本药的血药浓度降低。 6.与卡马西平合用时，本药的血药浓度降低。 7.利福平可使本药的半衰期缩短。 8.本药可降低苯丙胺的作用。 9.本药与具有抗胆碱活性的药物(如颠茄、苯扎托品)合用时，可减少锥体外系反应，但有可能使眼 压增高，或降低在精神分裂症患者中的血药浓度。 10.与肾上腺素合用时，由于本药阻断了肾上腺素α受体，使肾上腺素β受体的活动占优势，故可 导致血压下降。 11.据报道，普萘洛尔与本药合用会导致低血压和心跳、呼吸骤停。 12.与甲基多巴合用时，可发生意识障碍、思维迟缓与定向力障碍。 13.与氟西汀合用时可加重锥体外系反应。 14.与锂盐合用时，需注意观察有无神经毒性与脑损伤。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.用药期间饮酒，可促使酒精中毒，易产生严重的低血压或(和)深度昏迷。 2.吸烟可以降低本药的稳态血药浓度，增加其清除率。 ·药物-食物相互作用 1.用药期间饮茶或咖啡，可影响本药的吸收，降低疗效。本药溶液加入咖啡时易产生沉淀。 2.本药与槟榔同服，可因槟榔的胆碱能活性而加重锥体外系反应。 【给药说明】 1.使用时必须注意剂量个体化，宜从小剂量开始，一般需经过 3 周左右才能显示较好的疗效。经服 用有效量巩固治疗后，可逐渐减少至最低的有效量，根据临床需要进行维持治疗。 2.锥体外系症状为本药治疗初期最常见的不良反应，与用量有关，调整用量后可使该不良反应减轻。 在治疗中联合抗帕金森病药可使锥体外系症状好转。这种联合治疗不应超过 3 个月，否则将会增加 迟发性运动障碍的发生率。 3.长期使用本药或用量较大时，应注意观察迟发性运动障碍的早期症状。尤其是老年女性病人，迟 发性运动障碍的症状常持续存在，不易控制。舌蠕动为识别这种不良反应的先兆症状。 4.长期用药者停药时，应在几周之内逐渐减少剂量，骤然停药可出现迟发性运动障碍，也可促使抑 郁发作。 5.本药可引起嗜睡，服药期间应避免驾车或操作机器。 6.用药过量及中毒的表现有：呼吸困难、血压降低、严重精神萎靡或疲乏无力、肌肉颤抖以及肌肉 无力或发僵等。儿童用药过量反应包括嗜睡、不宁、精神错乱、严重的锥体外系反应和体温过低等。 此外尚有心动过缓(可能继发于体温过低)和严重的迟发性高血压。另外，恶心为氟哌啶醇的毒性先 兆之一，但有时会被合用的止吐药掩盖而不易识别。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药过量的处理：无特殊的拮抗药。应采用洗胃、支持和对症治疗；不得使用肾上腺素，治疗血 压降低时可用去甲肾上腺素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症：从小剂量开始，起始剂量一次 2-4mg，一日 2-3 次。逐渐增加至常用量一日 10-40mg， 维持剂量一日 4-20mg。 2.焦虑性神经症：一日 0.5-1.5mg，根据临床疗效调整剂量。 3.抽动秽语综合征：一次 1-2mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 用于控制兴奋躁动，一次 5-10mg，一日 2-3 次，安静后改为口服给药。 ·静脉滴注 本药 10-30mg 加入 250-500ml 葡萄糖注射液内静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 参考成人用量，酌情减量。 [国外用法用量参考] 除以上国内用法用量外，国外尚有以下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.阿尔茨海默病的精神症状：一日 2-3mg，能有效治疗阿尔茨海默病患者的精神异常和行为异常。 2.精神病：常用量为一日 1-15mg；对严重耐药患者曾使用超过 100mg 的剂量。 3.抽动秽语综合征：初始剂量是一日 6-15mg，分次口服。从 2mg 逐渐增量，直到患者不能耐受为 止。当症状得以控制后，逐渐减量至一日约 9mg，用于维持治疗。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐的起始剂量是一日 0.025-0.05mg/kg，分 2-3 次服用。维持剂量通常是一日 0.04-0.07mg/kg。 1.急性精神异常：6-12 岁儿童，一日 0.5-1.5mg，以 0.5mg 的增量逐渐增加至维持剂量一日 2-4mg。 2.抽动秽语综合征：6-12 岁儿童，一日 1.5-6mg，分次服用，逐渐增加剂量直到症状得以控制或达 到一日最大剂量 15mg。 3.伴有运动过度的精神发育迟滞：6-12 岁儿童，一日 1.5-6mg，分次服用，逐渐增加剂量直到症状 得以控制或达到一日最大剂量 15mg。 【制剂与规格】 氟哌啶醇片 (1)2mg。(2)4mg。(3)5mg。 贮法：避光，密闭保存。 氟哌啶醇注射液 1ml:5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氟哌利多 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：氟哌利多 英文通用名称：Droperidol 其它名称：达罗哌丁苯、达哌丁苯、达哌啶醇、氟哌啶、力帮欣定、去氢哌利多、Dehydrobenzperidol、 Dridol、Droperidolum、Inapsine 【临床应用】 1.用于治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态。 2.与强镇痛药芬太尼一起静脉注射，作“神经安定镇痛术”，可使患者处于一种特殊麻醉状态(精 神恍惚、不进入睡眠状态、活动减少、痛觉消失)。用于外科麻醉，可进行小手术,如烧伤大面积换 药、各种内镜检查及造影等。 3.可于麻醉前给药，用于抗精神紧张、抗休克、镇吐等。 4.也可用于治疗持续性呃逆、呕吐。 【药理】 1.药效学 本药为丁酰苯类抗精神病药，通过阻滞边缘系统、下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的 多巴胺受体而发挥作用。有强安定作用和镇吐作用，可产生锥体外系反应。其安定作用相当于氯丙 嗪的 200 倍，氟哌啶醇的 3 倍；镇吐作用为氯丙嗪的 700 倍。 本药对心肌收缩力无影响，但有轻度α-肾上腺素受体阻滞作用。口服或肌内注射时对血压无明显 影响，静脉注射则可使血压轻度下降。本药有抗心律失常的作用，可能与延长心肌的不应期有关。 对呼吸和肝、肾功能无明显影响。 2.药动学 本药肌内注射吸收迅速，静脉注射后 5-8 分钟起效。最佳效应持续时间约为 3-6 小时。 可广泛分布于全身，并可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。血浆蛋白结合率为 85%-90%。大部分在 肝内降解，先水解为对-(氟代苯甲酰基)丙酸和哌啶，再降解为苯并咪唑、对-氟苯乙酸、对-羟基 哌啶，但均无药理活性。10%以原形从尿排出外，大部分在 24 小时内从尿或粪便中排出。母体药物 的半衰期为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重中枢神经抑制者。(3)抑郁症患者。(4)嗜铬细胞瘤患者(可 引起恶性高血压)。(5)重症肌无力患者。(6)帕金森病、帕金森综合征及有帕金森病史的患者。(7) 基底神经节病变者。 2.慎用 (1)心脏病(尤其是心绞痛)患者。(2)高血压患者。(3)药物引起的急性中枢神经抑制者。 (4)癫痫患者。(5)甲状腺功能亢进或毒性甲状腺肿患者。(6)青光眼患者。(7)休克患者。(8)肺功 能不全者。(9)肝功能不全者。(10)肾功能不全及尿潴留患者。(11)儿童(更易出现急性肌张力障碍)。 (12)老人。 3.药物对妊娠的影响 本药可缓慢透过胎盘屏障，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间应定期检查血常规、肝功能。(2)持续用药 1 年半以上患者应进行眼科检查。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.神经精神系统 长期大量应用时可引起锥体外系反应，可产生严重肌张力障碍。 2.消化系统 可出现口干、便秘、上腹部不适等。还可引起胃、食管反流。 3.心血管系统 静脉注射时可引起血压轻度下降，血容量严重不足或心血管功能不全的患者血压下 降更显著。 4.泌尿系统 可引起尿潴留。 5.代谢/内分泌系统 偶见男性乳房女性化、泌乳、月经失调、闭经等。 6.眼 可见视物模糊。 7.皮肤 可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现粒细胞缺乏。 2.心血管系统 有报道出现高血压或低血压、心律失常，甚至心脏停搏。 3.精神神经系统 (1)锥体外系反应。(2)有报道出现嗜睡、烦躁不安、运动过度、焦虑、眩晕、寒 战和(或)颤抖、幻觉、一过性精神抑郁、昏迷等。 4.代谢/内分泌系统 有报道会诱发神经阻滞剂恶性综合征(NMS)，出现高热等症状。 5.胃肠道 有出现食管反流的个案报道。 6.呼吸系统 有报道发生呼吸抑制。 7.皮肤 有出现血管性水肿的个案报道。 8.肌肉骨骼系统 可出现重症肌无力。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能增强巴比妥类药和麻醉性镇痛药的作用。 2.本药与枸橼酸芬太尼的合剂可增强巴比妥类药和麻醉药的呼吸抑制作用，可能引起致命性呼吸抑 制。 3.本药与卡麦角林合用，药理作用相互拮抗，治疗效果均降低。 4.与肾上腺素合用，由于本药部分阻滞肾上腺素α受体，可减弱去甲肾上腺素的升压作用。 5.与左旋多巴合用，可引起肌肉强直(包括躯干和四肢的肌肉)，同时还可发生肺水肿。原因是本药 能拮抗基底核的多巴胺的作用，导致帕金森综合征的症状再现。 6.与锂剂合用，可能引起虚弱无力、运动障碍、锥体外系症状增加及脑损害。 【给药说明】 1.肌内注射时，可加用 1%普鲁卡因作深部注射，以减轻局部疼痛。 2.注射本药后，为防止出现直立性低血压，应静卧 1-2 小时。血压过低时应及时补液，可静脉滴注 去甲肾上腺素或麻黄碱升压，但不可用肾上腺素。 3.用药期间一旦发生粒细胞减少应立即停药。 4.用药过量的表现：烦躁、肌肉痉挛(包括舌肌、面部、颈部和背部肌肉)、眩晕、眼球向上凝视和 呼吸减慢。 5.用药过量的处理：(1)用抗胆碱药物(如苯海拉明)对抗锥体外系反应。(2)必要时可进行辅助呼吸、 输氧。(3)根据需要调整血压。在血容量不足时，可给予静脉补液。(4)可用去氧肾上腺素对抗本药 的肾上腺素α受体阻滞作用。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.治疗精神分裂症：一日 10-30mg，分 1-2 次注射。 2.麻醉前给药：手术前 30 分钟注射 2.5-5mg。 3.急性精神运动性兴奋躁狂：一日 5-10mg。 4.癌症化疗后镇吐：化疗前 30-60 分钟注射 2.5-5mg；化疗后根据需要可注射 0.5-1 倍的原剂量， 但每小时最多 1 次。 ·静脉注射 1.神经安定镇痛术：每 5mg 本药加枸橼酸芬太尼 0.1mg，在 2-3 分钟内缓慢注射，5-6 分钟内如未 达到一级麻醉状态，可追加 0.5-1 倍的原剂量。 2.一般麻醉：注射 15mg，然后按需要继续静脉给药 1.25-2.5mg 以维持。 3.治疗呃逆：一次 2-2.5mg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 麻醉：62.5-300μg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 围手术期的恶心、呕吐：用于其它治疗无效或不适合时，起始剂量为 2.5mg，以后根 据需要补充剂量。 ·静脉给药 1.一般镇吐：推荐的起始剂量为 2.5mg，以后根据需要补充剂量。 2.梅尼埃病的呕吐：5mg，缓慢给药。 ·肾功能不全时剂量 酌情减少用量。 ·肝功能不全时剂量 减少用量。 ·老年人剂量 减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.麻醉前给药或麻醉诱导：一次 0.1-0.5mg/kg。 2.一般镇吐：对 2-12 岁的儿童，推荐的起始剂量为 0.1mg/kg。 3.围手术期的恶心、呕吐：对 2-12 岁的儿童，推荐的起始剂量为 0.1mg/kg。 ·静脉给药 参见肌内注射项。 【制剂与规格】 氟哌利多注射液 (1)1ml:5mg。(2)2ml:5mg。(2)2ml:10mg。 贮法：避光保存。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 舒必利 【药物名称】 中文通用名称：舒必利 英文通用名称：Sulpiride 其它名称：硫苯酰胺、舒定、消呕宁、止呕灵、止吐灵、Abilit、Aiglonyl、Dagamatil、Doamatil、 Dogmatil、Dogonatyl、Equilid、Eusulpid、Mirbanil、Sulpiridum、Sulpiril 【临床应用】 1.适用于单纯型、偏执型、紧张型精神分裂症及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状，对抑郁 症状有一定疗效。 2.可用于顽固性恶心、呕吐的对症治疗。 3.也可用于胃及十二指肠溃疡、眩晕、偏头痛等。 【药理】 1.药效学 本药为苯甲酰胺类抗精神病药，是特异性多巴胺D2受体拮抗药(对其它递质受体亲和力 小)，具有与氯丙嗪相似的抗精神病效应，同时能止吐并抑制胃液分泌。其具体作用如下：(1)止吐 作用：为中枢性止吐药，止吐作用强。口服比氯丙嗪强 166 倍，皮下注射时强 142 倍；比甲氧氯普 胺强 5 倍。(2)抗精神病作用：抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗 抑郁作用。无催眠作用。 2.药动学 口服自胃肠道吸收，血药浓度达峰时间为 1-3 小时。分布容积为 1.7-2.1L/kg，曲线下 面积(AUC)为 1.1-3.3(μg·h)/ml。动物实验提示本药可透过胎盘屏障进入脐血循环。清除率为 101-314ml/min。血浆半衰期为 8-9 小时。口服 48 小时后约有口服量的 30%从尿中排出，少量经胆 汁由粪便排出，也可从乳汁分泌。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者。(3)帕金森病患者(国外资料)。(4)严重肝病患 者。(5)幼儿。 2.慎用 (1)对其它苯甲酰胺类抗精神病药过敏者(国外资料)。(2)严重心血管疾病、低血压患者。 (3)高血压患者。(4)肝肾功能不全者。(5)轻度躁狂者(国外资料)。(6)癫痫患者。(7)肺部疾病患 者(国外资料)。(8)甲状腺功能亢进者(国外资料)。(9)尿潴留者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 对新生儿的安全性尚不确定，幼儿禁用。 4.药物对老人的影响 老年人服用本药，发生不良反应的危险性增加。 5.药物对妊娠的影响 对孕妇的安全性尚未确定，故孕妇应慎用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女服用本药期间应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝肾功能和血象。 【不良反应】 1.血液 有白细胞增多的个案报道。 2.心血管系统 增量过快时，可引起一过性心电图改变、血压升高或降低、胸闷、心率加快等。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.中枢神经系统 常见不良反应较氯丙嗪轻，可有类帕金森症、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发 性运动障碍、迟发性肌张力障碍、嗜睡、眩晕、抑郁、睡眠障碍、头痛、坐立不安和注意力受损等。 国外还有迟发性静坐不能和神经阻滞剂恶性综合征的报道。 4.代谢/内分泌系统 偶可引起乳房肿胀、溢乳和体重增加。 5.胃肠道 有口干、恶心、呕吐、便秘和食欲减退的报道。口干和便秘与抗胆碱能作用有关，但比 阿米替林的发生率小。 6.泌尿生殖系统 可引起排尿困难、射精障碍、月经异常。 7.肝脏 可引起胆汁淤积性黄疸，国外有原发性胆汁淤积性肝硬化的个案报道。 8.眼 可因抗胆碱能活性而引起视物模糊。 9.其它 偶可引起发热、出汗、皮疹和瘙痒等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与曲马多、佐替平合用，可增加致癫痫发作的风险。 2.与中枢神经系统抑制药或三环类抗抑郁药合用，可导致过度嗜睡。 3.抗帕金森药物能减少本药的某些不良反应，如锥体外系症状等。 4.合用硫糖铝时，本药的生物利用度降低 40%。 5.抗酸药和止泻药可降低本药的吸收率，因此使用时两者之间应至少间隔 1 小时。 6.锂剂可加重本药的不良反应，并降低药效。国外有报道称，锂剂和抗精神病药合用可导致各种脑 病症状。大多数病例中，这些反应与锂剂的浓度有关，但未引起严重的后果，其作用机制尚不清楚。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，能引起过度镇静。 【给药说明】 1.可与食物、水和牛奶同服以避免胃部刺激。 2.用药期间不能从事驾驶、机械操作等有危险的活动。 3.治疗精神分裂症时，一般以口服为主，对拒服药者或在治疗开始 1-2 周内可注射给药，以后应改 为口服。 4.镇静与锥体外系症状可通过减少剂量或合用抗帕金森药来减轻。 5.用药期间若出现皮疹、瘙痒等过敏反应时，应停药。 6.本药可掩盖肿瘤、肠梗阻及药物中毒等导致的呕吐症状，应注意。 7.不应突然停药，否则可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心率加快、失眠、震颤或病情恶化， 故应逐渐减量。 8.用药过量的表现：(1)中枢神经系统症状：严重意识障碍，从嗜睡、注意力不集中到昏睡，最后 进入昏迷。检查时可发现瞳孔缩小，对光反应迟钝，同时伴有中枢性体温过低。(2)心血管系统症 状：可见直立性低血压、心率加快，偶见心律不齐，严重时导致低血容量性休克。(3)血液系统症 状：中性粒细胞减少、过敏性紫癜。 9.用药过量的处理：洗胃、导泻及输液。并根据病情给予对症治疗及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.呕吐：一次 100-200mg，一日 2-3 次。 2.精神分裂症：开始时一次 100mg，一日 2-3 次，逐渐增至一日 600-1200mg，维持剂量为一日 200-600mg。 3.用于胃肠溃疡：一日 100-300mg，分 3-4 次服。 4.用于偏头痛：一日 100-200mg，分次服。 ·肌内注射 精神分裂症：一般用量为一日 200-600mg，分 2 次注射。 ·静脉滴注 精神分裂症：本药 100-200mg 稀释于 250-500ml 葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注， 一日 1 次，可逐渐增量至一日 300-600mg，一日量不超过 800mg。滴注时间不少于 4 小时。 儿童 ·常规剂量 6 岁以上儿童按成人剂量换算，应从小剂量开始，缓慢增加剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 精神分裂症：推荐剂量为 200-400mg，一日 2 次，然后根据临床反应逐渐增量至一日 1200mg 的最大剂量。对急性或没治疗过的患者使用较低剂量即可，但对慢性和严重的精神分裂症 患者则需要较高剂量。特殊患者的最佳剂量尚需更多的研究确定。 ·肌内注射 急性精神分裂症：一日 600-800mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者需要调整用量。长期治疗建议作如下调整：肌酐清除率(Ccr)为 30-60ml/min 时， 使用常规剂量的 70%；Ccr 为 10-30ml/min 时，使用常规剂量的 50%；Ccr 少于 10ml/min 时使用常 规剂量的 34%。或者将给药间隔时间分别延长 1.5、2和3倍。 【制剂与规格】 舒必利片 (1)10mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 舒必利注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 左舒必利 【药物名称】 中文通用名称：左舒必利 英文通用名称：Levosulpiride 其它名称：Levobren、Levopraid、Pausedal、Sulkine 【临床应用】 1.用于治疗神经精神系统疾病：抑郁症、精神分裂症、躯体形式障碍(Somatoform Disorders)(国 外资料)。 2.用于治疗胃肠道疾病：消化不良、肠道易激综合征、糖尿病性胃轻瘫、反流性食管炎及化疗所致 的呕吐(国外资料)。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用于治疗胰岛素依赖性糖尿病(国外资料)。 4.用于治疗早泄(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系苯甲酰胺衍生物，为舒必利的左旋对映异构体，具有生物活性，能阻断多巴胺受 体而产生抗精神病、抗抑郁、止呕、助消化的作用。低剂量时具有兴奋作用，很高剂量时有抑制作 用，具更低的D2/D3亲和力比率。与消旋体相比，使用剂量更低，不良反应更少。本药主要阻滞多巴 胺D2受体，尤其低剂量时，阻滞位于中枢神经系统和胃肠道多巴胺传导通路突触前膜上的自身受体。 本药对去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺、组胺或γ-氨基丁酸受体的作用，意见尚未统一。有 研究认为没有作用；而另有报道则认为高剂量时可能对去甲肾上腺素和乙酰胆碱通路起作用。 2.药动学 本药用于消化不良时，口服后 1 周起效，4 周后达最大效应，而用于精神分裂症或抑郁 症时，3-12 周起效，用于精神分裂症时药物浓度与疗效无关。口服后 3-4 小时达血药浓度峰值(Cmax)， 口服 50mg的Cmax与曲线下面积(AUC)分别为 0.09μg/ml与 1.275(μg·h)/ml，100mg分别为 0.2μg/ml 与 1.98(μg·h)/ml，200mg分别为 0.34μg/ml与 3.5(μg·h)/ml。静脉注射和肌内注射 50mg的AUC 分别为 3.395(μg·h)/ml与 3.36(μg·h)/ml。本药口服吸收不完全，生物利用度为 27%-34%，食 物可减少吸收(30%)。蛋白结合率为 14%，分布容积(Vd)为 1-2.7L/kg。本药在体内极少甚至不被代 谢，尚未在尿中检测到其代谢产物。静脉注射肾脏清除率为 260-310ml/min，70%-90%以原形经肾 脏排泄，口服为 15%-30%，且口服后随粪便排泄较多。母体化合物半衰期为 6-10 小时，相同剂量 口服比静脉注射长，肾功能不全者半衰期延长(轻到中度肾功能不全，静脉注射半衰期为 20-26 小 时)。老年患者达峰时间、Cmax、AUC、Vd、半衰期与年轻患者相似。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者。(3)帕金森病患者。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)对其它苯甲酰胺衍生物(舒必利、甲氧氯普胺、硫必利、舒托必利)有过敏史者。(2) 心血管疾病患者。(3)肺部疾病患者。(4)肾功能不全者。(5)癫痫患者。(6)躁狂或轻度躁狂患者。 (7)甲状腺功能亢进者。(8)尿潴留者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 动物实验尚未发现致畸性，但人类临床实验尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应当每 6 个月 1 次进行全血细胞记数、肝功能、异常不 自主运动量表(AIMS)检查或针对迟发性运动障碍的类似检查。(2)剂量调节期间每 3 个月进行锥体 外系症状评估。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 本药引起的中枢神经系统不良反应与舒必利相似，如：易怒、失眠、震颤、倦睡、 头昏、精神混乱、情绪低落和锥体外系反应，这些不良反应都不常见，表现也很轻微。在一项试验 中发现包括倦睡和眩晕在内的中枢神经系统不良反应的总发病率为 3%。 2.代谢/内分泌系统 可见高催乳素血症及其引起的乳房压痛及乳溢等，但发病率较低，并随着疗 程增加而趋于减少。另有报道本药可引起体重增加。 3.呼吸系统 可见声嘶。 4.泌尿生殖系统 罕见月经延迟和闭经。 5.肝脏 仅见胆汁郁滞性黄疸和胆管减少性淤胆型肝炎的个案报道。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.胃肠道 少见口干、唾液增多、恶心、便秘(治疗双相抑郁时，本药所致便秘发生率较阿米替林 低)、腹泻。 7.血液 曾有报道本药在治疗慢性精神分裂症过程中患者出现白细胞增多的症状。 8.皮肤 有出现面部潮红、荨麻疹的个案报道。 9.眼 可见视物模糊，已报道与本药的抗胆碱作用有关。 10.其它 有本药治疗化疗所致的呕吐时患者出现呃逆的个案报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症：一次 100mg，一日 2 次。 2.胃肠道疾病：推荐剂量为一次 25mg，一日 3 次。 ·肌内注射 精神分裂症：一次 100mg，一日 2 次。 ·静脉注射 1.化疗所致的呕吐：推荐剂量为一次 1mg/kg，一日 3 次。 2.预防术后呕吐：全身麻醉前单剂量 50-100mg 可取得良好疗效。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者建议调整剂量如下：肌酐清除率(Ccr)为 30-60ml/min 的患者用正常剂量的 70%； Ccr 为 10-30ml/min 的患者用正常剂量的 50%；Ccr 小于 10ml/min 的患者用正常剂量的 34%；另外， 也可以将给药的间隔时间分别延长 1.5、2和3倍。 【制剂与规格】 左舒必利片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 左舒必利注射液 (1)1ml:25mg。(2)1ml:50mg。 左舒必利滴剂(口服) 100ml:2.5g。 硫必利 【药物名称】 中文通用名称：硫必利 英文通用名称：Tiapride 其它名称：胺甲磺回胺、泰必乐、泰必利、泰普尔多、维奇、盐酸硫必利、Delpral、Gramalil、 Neuropri、Normagit、Nrmagit、Porfanil、Pridal、Sereprile、Tiapridal、Tiapridal Tiapredex、 Tiapridax、Tiapride hydrochloride、Tiapridex、Tiapridum、Tiaprizal 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.舞蹈病：本药对舞蹈样运动疗效好，即使对氟哌啶醇或舒必利无效者，用本药仍能改善症状，使 异常运动明显减少。 2.抽动-秽语综合征：对氟哌啶醇无效或因氟哌啶醇不良反应太大而不能耐受者，改用口服本药多 可取得满意疗效。 3.老年性精神病：本药可减轻(或消除)老年人的精神运动不稳定(如激动、震颤、多言等)伴精神错 乱、失眠、幻觉或谵妄等症状。 4.急慢性酒精中毒：对大多数患者有效。 5.还可用于各种疼痛，对顽固性头痛、痛性痉挛、关节疼痛及肩关节周围炎的疼痛均有明显疗效。 【药理】 1.药效学 本药是苯酰胺类抗精神病药，属典型抗精神病药物，结构与舒必利相似。为选择性多巴 胺D2受体拮抗药，对D1受体无亲和力，其特点是对感觉运动方面的神经系统疾病及精神运动行为障 碍具有良好效果。具体作用如下：(1)抗精神病、镇静作用：本药可纠正精神运动性障碍，因此治 疗舞蹈病及抽动-秽语综合征的疗效好。(2)本药可迅速改善急性酒精中毒者的精神运动性症状；对 慢性酒精中毒所致的运动障碍、消化障碍或行为障碍等均有效，对抗戒断症状的作用显著。(3)镇 痛作用：动物实验证实，本药可阻滞疼痛冲动经脊髓丘脑束向网状结构的传导。有人认为本药的镇 痛作用可能与背侧丘脑的中枢整合作用有关。(4)其它作用：本药尚有中枢性镇吐、抗焦虑、兴奋 胃肠平滑肌等作用。 与镇静剂相比，本药对觉醒状态及反应时间的影响不大，引起滥用或与酒精相互作用的潜在危险性 很低。治疗剂量时本药几乎无锥体外系反应，亦无抗组胺和心血管方面的不良反应，但仍有引起神 经阻滞剂恶性综合征(NMS)和其它严重不良反应的危险。 2.药动学 本药口服吸收迅速，食物可增加本药吸收量(约 29%)，生物利用度为 75%-80%，达峰时 间为 0.5-2 小时。肌内注射后达峰时间为 30 分钟。本药分布半衰期为 0.2 小时，分布容积为 1.43L/kg，蛋白结合率很低。单次给药，有 10%-15%代谢为 N-氧化物和 N-单去乙基衍生物。本药 约 89%-95%经肾脏排泄，其中 50%-75%为药物原形。母体化合物的清除半衰期为 2.2-5.8 小时(半衰 期可随年龄增长及肾功能损害而延长)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重循环障碍者。(3)肾功能障碍者。(4)嗜铬细胞瘤 患者。(5)催乳素依赖性肿瘤患者(国外资料)。(6)不稳定性癫痫患者。 2.慎用 (1)癫痫发作者。(2)严重肝功能损害患者。(3)白细胞减少或造血功能不良患者。 3.药物对儿童的影响 儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未证实本药有致畸作用，尚缺乏人类用药的临床数据。母亲长期使 用本药，新生儿偶有锥体外系副反应的报道，孕妇不推荐使用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女不推荐使用。 【不良反应】 治疗量不良反应轻微，可有嗜睡、口干、头昏、乏力、便秘等，偶见锥体外系副反应如震颤、静坐 不能等，罕见暂时性闭经、溢乳。一般停药或减量均可自行消失。 [国外不良反应参考] 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可导致血压下降，有引起直立性低血压的报道。 2.中枢神经系统 可引起锥体外系反应、NMS、急性肌张力障碍。但本药引起的锥体外系反应较典 型抗精神病药少。 3.代谢/内分泌系统 可阻断多巴胺对催乳素的抑制作用，从而促进催乳素分泌，引起高催乳素血 症。本药还可引起闭经，可能也与高催乳素血症有关。 4.眼 不会引起青光眼患者的眼内压改变。 5.皮肤 有引起多形性红斑的个案报道，停药后即消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能增强中枢抑制药的作用，可与镇痛药、催眠药、安定药、抗抑郁药、抗帕金森病药及抗癫 痫药合用，但在治疗开始时，应减少合用的中枢抑制药的剂量。 2.左美沙酮与本药合用时，对心脏的毒性增加，可能导致 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、 心脏停搏等，作用机制尚不清楚。 3.与锂剂合用时，可能出现乏力、运动障碍、锥体外系症状加重、脑病和脑损伤。因此两者合用时， 应密切观察患者有无中毒或锥体外系症状，尤其在大剂量合用时。 【给药说明】 1.本药口服制剂应在饭后服用。 2.注射时应缓慢。 3.服药期间应避免驾车或操纵机器。 4.若出现锥体外系副反应，必要时可用抗胆碱药物(如东莨菪碱)治疗，可迅速缓解。 5.药物过量时，可出现神经抑制的不良反应，可使用抗胆碱能类的抗帕金森病药予以拮抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.舞蹈病及抽动-秽语综合征：开始剂量为一日 150-300mg(可用至 300-600mg)，分 3 次服。待症状 控制后 2-3 个月，应酌情减量。维持量为一日 150-300mg。 2.慢性酒精中毒：一日口服 150mg。严重者可静脉注射，平均剂量一日 400mg，随后改为口服。 3.各种疼痛：头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛等，开始一日 200-400mg(平均 300mg)，连服 3-8 日。 维持量为一次 50mg，一日 3 次。 ·肌内注射 1.老年性精神运动障碍：24 小时内注射 200-400mg，根据病情逐渐减量，然后改为口服。 2.急性酒精中毒：急性酒精中毒时，开始 24 小时内肌内注射 600-1200mg，每 4-8 小时 1 次，3-4 日后减量，给药数日后改为口服，一日 150-800mg。 3.各种疼痛：头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛等的严重病例，一日 200-400mg，连用 3 日。随后改为 口服给药。 ·静脉注射 1.老年性精神运动障碍：同肌内注射项。 2.急、慢性酒精中毒：(1)急性酒精中毒时，参见肌内注射项。(2)慢性酒精中毒，参见口服给药项。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对 7-12 岁的精神运动不稳定或抽动-秽语综合征患儿：平均一次 50mg，一日 1-2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.对于大多数临床应用(如活动过度、运动障碍、迟发性运动障碍、抽搐、睑痉挛、抽动-秽语综合 征)：常用剂量为 100-200mg，一日 3 次。 2.治疗左旋多巴诱导的运动失调：初始剂量为一日 25-50mg，然后将剂量递增至达到预期效应为止。 3.舞蹈样运动障碍(如亨廷顿舞蹈症或手足徐动症)：一日用量可用至 300-1000mg，分 3-5 次服用。 用于舞蹈样运动障碍时，一日曾用到 1800mg 的大剂量。 ·肾功能不全时剂量 当肌酐清除率(Ccr)为 50-80ml/min 时，使用常规剂量的 75%；当 Ccr 为 10-50ml/min 时，使用常 规剂量的 50%；当 Ccr 小于 10ml/min 时，使用常规剂量的 25%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于治疗 7-12 岁儿童的抽搐时，本药常用剂量为 50-100mg，每日 3 次。 【制剂与规格】 硫必利片 100mg。 硫必利注射液 2ml:100mg。 盐酸硫必利注射液 2ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 奈莫必利 【药物名称】 中文通用名称：奈莫必利 英文通用名称：Nemonapride 其它名称：艾敏斯、尼莫纳必利得、Emilace、Emonapride 【临床应用】 用于治疗精神分裂症。 【药理】 1.药效学 本药为吡咯类抗精神病药，对脑内多巴胺D2受体有较强的选择性抑制作用，而对α肾上 腺素受体与M胆碱受体作用极弱，故其抗胆碱作用与镇静作用弱，不良反应少。本药抗精神病作用 较强，能有效改善幻觉和妄想等症状。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 动物试验证实，本药的作用特点主要有：(1)拮抗多巴胺受体激动剂：对脱氧麻黄碱或盐酸阿扑吗 啡诱发的刻板行为、运动亢进等行为变化有显著抑制作用。此外，对脱氧麻黄碱耐受性动物的刻板 行为、运动亢进行为有抑制作用。(2)抑制条件反射：可显著抑制条件反射性回避行为、自我刺激 行为。(3)诱发僵直行为：诱发僵直行为的作用比氟哌啶醇弱。(4)其它：本药对中枢神经系统的作 用比氟哌啶醇弱，可增强环己巴比妥的催眠作用，有使脑电波慢波化等镇静作用。对循环系统有降 压、减慢心率等作用。 2.药动学 本药口服吸收良好，首过效应较大。口服 36mg 后，2.17-2.33 小时可达血药峰浓度， 峰值为 0.77-1.18ng/ml，曲线下面积(AUC)为 2.85-3.69(ng·h)/ml。血浆蛋白结合率约 95%。本 药可透过血-脑脊液屏障，脑内药物浓度为血药浓度的 10-20 倍；亦可透过胎盘屏障，胎体内药物 浓度约为母体血药浓度的 1/2。本药在肝脏代谢，主要经肾从尿中排出，也可泌入乳汁，乳汁内浓 度约为血药浓度的 2 倍。血浆半衰期为 2.5-4.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)昏迷患者。(2)帕金森病患者。(3)儿童。 2.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)低血压患者。(3)癫痫患者。(4)肝功能不全者。(5)伴有脱水、 营养不良的疲劳症患者。 3.药物对老人的影响 老年患者大多肝功能低下，使用本药可能出现持续的高血药浓度。建议老人 慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物试验证实，本药可使围生期胎仔死亡率增加。人类妊娠期间用药的安全 性尚未确立。对孕妇或可能怀孕的妇女，应慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 动物试验证实，本药可大量分泌入乳汁。哺乳期妇女应慎用，若必须用药时 应停止哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 约 0.1%-5%的患者可见血压降低和心悸，低于 0.1%的患者可见血压升高、心动过缓、 心电图变化等。 2.神经精神系统 (1)锥体外系症状：超过 5%的患者可见帕金森综合征(震颤、肌肉强直、流涎等)、 运动障碍(舌头不灵、语言障碍、眼球转动、吞咽困难等)、静坐不能，约 0.1%-5%的患者可见口周 不自主运动(迟发性运动障碍)。(2)神经阻滞剂恶性综合征(NMS)：可见运动不能性缄默、肌肉强直、 吞咽困难、脉搏加快、血压波动等，继而出现发热。发作时，多出现白细胞增多、血清肌酸磷酸激 酶(CPK)上升，有时出现伴有肌红蛋白尿的肾功能低下。此外，有因为合用其它抗精神病药而出现 持续高热、意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水、急性肾衰竭甚至死亡的报道。(3)其它：约 0.1%-5% 的患者可见失眠、焦虑、嗜睡、困倦、过度镇静、兴奋、肌无力、抑郁、感觉异常、头痛、眩晕， 低于 0.1%的患者可见痉挛等症状。 3.内分泌系统 约 0.1%-5%的患者可见月经异常、溢乳。 4.泌尿生殖系统 偶见肾功能异常。 5.胃肠道 约 0.1%-5%的患者可见便秘、恶心、呕吐、食欲减退，低于 0.1%的患者可见食欲亢进、 腹泻等。 6.肝脏 约 0.1%-5%的患者可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸 酶(ALP)升高等肝功能障碍。 7.眼 可出现视物模糊(发生率为 0.1%-5%)。 8.皮肤 可出现皮疹(发生率为 0.1%-5%)。 9.其它 约 0.1%-5%的患者可见贫血、体重增加，低于 0.1%的患者可见体重降低等。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与中枢神经抑制药(如巴比妥酸衍生物等)有协同作用，合用时应调整剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇可相互增效，服药期间不宜饮酒。 【给药说明】 1.服药期间不宜从事驾驶、操作机械等工作。 2.本药的止吐作用可能掩盖中毒、肠梗阻及脑瘤的呕吐症状。 3.出现锥体外系反应时，应减少用量；出现血压升高或降低、心律不齐、心电图异常时，应减量或 停药，并对症治疗；出现肝功能障碍或黄疸时，应立即停药，并对症处理；出现神经阻滞剂恶性综 合征时，应停药，采取冷敷、补充水分等措施处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 9-36mg，分 3 次餐后服用。根据年龄、症状的不同可适当增减剂量，一日极量 为 60mg。 ·老年人剂量 应从低剂量开始给药，并密切监测血药浓度。 【制剂与规格】 奈莫必利片 (1)3mg。(2)10mg。 贮法：密封，室温保存。 氯氮平 【药物名称】 中文通用名称：氯氮平 英文通用名称：Clozapine 其它名称：二氮杂卓、氯扎平、Clozapinum、Clozaril、Leponex、Lepotex 【临床应用】 适用于治疗精神分裂症，对精神分裂症的阳性或阴性症状及难治性精神分裂症有较好疗效。由于本 药有导致粒细胞减少的不良反应，故不用作此类疾病的首选，只在使用两种其它抗精神病药无效或 不能耐受时才使用本药。 【药理】 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是二苯氧氮杂卓类抗精神病药的代表药，为非典型抗精神病药，其确切作用机制尚 未阐明。对多种神经递质受体(如多巴胺D1、D2、D4受体及 5-HT2受体、胆碱受体、组胺受体、肾上 腺素α受体)有较强的亲和力。据研究，本药对D1受体的亲和力大于对D2受体的亲和力，对 5-HT2的 亲和力大于对D2受体的亲和力，这可能与氯氮平的高疗效和锥体外系综合征(EPS)发生率低有关。 由于本药不与结节漏斗部的多巴胺受体结合，故很少影响(或不影响)血清催乳素的含量。 2.药动学 口服吸收迅速而完全。吸收后迅速且广泛地分布到各组织中，并可通过血-脑脊液屏障。 蛋白结合率达 95%。服药后 2.5(1-6)小时血药浓度达峰值，8-10 日达稳态血药浓度，为 319(102-771)ng/ml。作用持续时间为 4-12 小时。单剂 75mg 的清除时间为 8(4-12)小时；给予 100mg， 每日 2 次达稳态时，清除时间为 12(4-66)小时。经肝脏首过代谢，代谢物的活性很低或无活性。 50%由尿排泄，30%随粪便排出，也可从乳汁中分泌。母体化合物的清除半衰期为 8-12 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中枢神经处于明显抑制状态者。(3)曾有骨髓抑制或血细胞异常 疾病史者。(4)严重心、肝、肾疾患者。(5)孕妇。 2.慎用 (1)闭角型青光眼患者。(2)前列腺增生者。(3)有痉挛性疾病或病史者。(4)心血管疾病患 者。(5)癫痫患者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童不宜使用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者可能对氯氮平的抗胆碱作用特别敏感，易发生尿潴留、便秘等。 5.药物对妊娠的影响 国内资料认为孕妇应禁用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，服药期间建议停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗开始前与治疗后，每周均应进行白细胞分类计数检 查。如白细胞总数低于 3.5×109/L时不应开始或继续进行治疗，已开始治疗者应停药观察，每周至 少测白细胞 2 次。白细胞计数低于 3×109/L时应终止治疗，然后根据白细胞与粒细胞的变化来决定 是否恢复治疗。(2)定期检查肝功能与心电图。(3)定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 【不良反应】 1.常见的有：头痛、头昏、精神萎靡、多汗、流涎、恶心、呕吐、便秘、体重增加等。 2.较少见的有：不安、易激惹、精神紊乱、视物模糊、血压升高及严重的持续性头痛。这些反应均 与剂量有关。 3.罕见的有：粒细胞减少或缺乏，两者均可伴有畏寒、高热、咽部疼痛与溃疡。有粒细胞减少致死 亡的报道。也有出现血小板减少的报道。 4.其它：(1)对心血管的影响：心动过速、低血压或直立性低血压、晕厥。(2)体温升高：以治疗的 前 3 周多见，有自行调节倾向，可并发白细胞升高或降低，如同时产生肌强直和自主神经并发症时， 须排除神经阻滞剂恶性综合征(NMS)。(3)尚可引起排尿困难、皮疹、胸痛、耳鸣、四肢肌肉僵直等 反应。(4)用量过大可引起惊厥。(5)有成瘾的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可导致中性粒细胞减少(2.7%-22%，随年龄增加危险性加大)、粒细胞缺乏、中性粒细胞增 多，偶有嗜酸粒细胞增多(约 1%)。新近有研究发现，犹太和亚洲血统的患者使用本药后发生粒细 胞缺乏症的风险较高。本药还可能引起贫血和白细胞增多(少于 1%)。 2.心血管系统 约 1/4 的患者可出现心动过速，且可持续存在。还可引起低血压(超过 5%)、直立 性低血压伴或不伴晕厥、高血压(约 1%-4%)、胸痛(约 1%-4%)、心绞痛(约 1%-4%)、静脉炎(1%)。 较少发生的心血管不良反应还包括心肌病、水肿、心悸、紫绀、心动过缓及心电图异常(如室性期 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 前收缩)。少数患者出现心电图复极化改变，包括 ST 段降低、T 波变平或 T 波倒置，其临床意义尚 不清楚。极少发生局部缺血、心肌梗死和猝死。 3.中枢神经系统 (1)神经方面：嗜睡和过度镇静是常见的剂量依赖性不良反应，持续治疗或减量 可能消失。也可发生眩晕、头昏、震颤、头痛和癫痫发作。较少出现的有运动功能减退或亢进、运 动失调、易激动、强直、静坐不能、疲乏、虚弱、昏睡、谵妄、脑电图改变、扑翼样震颤、感觉异 常、言语不清及癫痫样运动和肌痉挛。可能还会引起失语、抽搐、共济失调、不随意运动、舞蹈症、 帕金森综合征及麻木等，但发生率少于 1%。(2)精神方面：较少发生睡眠障碍、梦魇、抑郁、躁动、 失眠、焦虑等。可能引起认知功能障碍、妄想、幻觉、健忘、记忆丧失、偏执和易怒等。尚有引起 精神病恶化及猝倒的报道。也可引起 NMS，但发生率比其它抗精神病药要低。有癫痫发作史或有易 感因素的患者使用本药后可能导致癫痫发作，已有发生癫痫持续状态的报道。 4.代谢/内分泌系统 可发生顽固性乳酸性酸中毒和糖尿病酮症酸中毒。有 4%-6%的患者出现多汗、 发热、体重增加。目前认为寒战、高热潮红、低体温等与本药有关，但发病率少于 1%。 5.胃肠道 较常见便秘和唾液分泌增加。常见恶心、呕吐、口干、食欲减退。尚可出现腹部不适、 胃灼热、腹泻、食欲亢进。本药还可能引起腹胀、肠胃炎、直肠出血、大便异常、咯血、胃溃疡、 舌痛/麻木、味苦、咽喉发干及嗳气等，但发生率较低(约 1%)。尚有吞咽困难、粪便嵌塞、肠梗阻、 麻痹性肠梗阻、坏死性结肠炎、急性胰腺炎的报道。 6.泌尿生殖系统 可出现尿失禁、遗尿、尿急、尿频、尿潴留和射精异常。老年人对本药的抗胆碱 作用更敏感，更易出现尿潴留。本药还可能引起痛经、性无能、性欲降低、性欲增加、乳房痛、阴 道瘙痒等，但发生率少于 1%。 7.肝脏 可引起肝功能异常，出现肝酶升高、肝功能衰竭、黄疸和胆汁淤积。有引起急性暴发性肝 功能衰竭的个案报道。 8.眼 可出现视力障碍，发生率约为 5%。少见瞳孔散大、调节困难及眼充血等，发生率少于 1%， 且与本药的关系尚不确定。 9.呼吸系统 可能引起肺水肿和肺栓塞，还可能因虚脱等导致呼吸停止。大剂量快速静脉滴注时， 可导致呼吸困难、鼻充血。还可引起咳嗽、换气过度、哮鸣、喷嚏等不良反应，但发生率少于 1%。 有胸腔积液的个案报道。 10.皮肤 可引起皮疹(约 2%)。还能导致瘙痒、皮肤苍白、湿疹、红斑、瘀点及荨麻疹等，但发生 率较少。尚有史-约综合征、多形性红斑、光敏性皮炎的报道。有引起蜂窝组织炎的个案报道。 11.肌肉骨骼系统 可出现肌无力、肌痉挛、肌痛、背痛、颈痛和腿痛。可能还会引起肌肉抽搐和 关节痛等，但发生率较低。其它较少发生的不良反应还有横纹肌溶解、狼疮样改变、肌酸磷酸激酶 升高和肌无力综合征等。 12.其它 可引起某些耳部症状(小于 1%)。还能导致戒断症状(包括胆碱能作用反弹、肌张力障碍、 运动障碍及精神病症状恶化)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.理论上安普那韦可增加本药的血药浓度，但尚无实际研究证明。 2.颠茄有抗胆碱活性，与本药合用时可能导致过度的抗胆碱作用，建议合用时应谨慎。 3.与苯扎托品等抗胆碱药合用时，抗胆碱作用增强。 4.与卡马西平合用，可增加对骨髓的抑制作用，并可使本药血药浓度降低。 5.与地高辛、肝素、苯妥英、华法林合用，可加重骨髓抑制作用。 6.与抗肿瘤药、抗甲状腺药、硫唑嘌呤、氯霉素、秋水仙碱、氟胞嘧啶、干扰素和齐多夫定等药物 合用，可加重氯氮平对血细胞的毒性作用。 7.红霉素可抑制本药的代谢，使本药的血药浓度增加，毒性升高。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.与氟西汀、帕罗西汀合用时，本药的血药浓度升高，不良反应的发生率增加。 9.与氟伏沙明合用，本药的血药浓度升高，还可引起锥体外系反应。 10.与文拉法辛合用时，两药相互抑制对方的代谢，导致两药的血药浓度均升高。 11.与舍曲林合用，本药的代谢受到抑制，中毒的危险性增加。 12.与其它中枢神经抑制药合用，可显著加重中枢抑制作用。 13.与锂剂合用，可导致脑病症状、脑损伤、锥体外系症状及运动障碍等多种不良反应。 14.本药与利培酮长期合用，后者的清除会减少。但这种相互作用的临床意义尚不清楚。 15.与西咪替丁合用可引起本药血药浓度升高。 16.普拉睾酮可降低本药的作用，故不宜合用。 17.磷苯妥英、苯妥英、利福平、镇静催眠药(如苯巴比妥)可使本药的血药浓度降低。 18.圣约翰草可降低本药的作用。 19.与曲马多、佐替平、月见草油合用时，发生惊厥的危险性增加。 20.西酞普兰对本药血药浓度仅有轻微影响，与本药合用较安全。 21.有与丁螺环酮合用导致胃肠道出血和严重高血糖症的个案报道。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用可引起过度镇静。 ·药物-食物相互作用 1.咖啡因可抑制本药的代谢，使本药血药浓度升高，毒性增加。故使用本药期间应谨慎摄入含咖啡 因的食物，如巴西可可、冬青茶等。 2.本药与葡萄柚汁之间的相互作用还不明确。 【给药说明】 1.用量必须高度个体化，由小剂量开始，逐渐调整用量。每日用量应采取分次服用的原则。 2.用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。 3.服用本药后不要开车或操纵有潜在危险性的机器。 4.对营养不良或伴有心血管或肝、肾疾病者，应以小剂量开始，然后缓慢增加用量。 5.国外有研究指出，对大多数病人而言，以 4-6 小时的间隔分 3 次服药即可产生临床疗效；由于氯 氮平有镇静作用，故早晨和中午可服用小剂量，而晚上服用全天的大部分剂量，某些患者可晚上一 次服用全天的剂量。 6.停药的方法：每隔 1-2 周，逐步降低药物剂量。如需要立即停药，要注意观察，以防精神病症状 复发。 7.过量时最常见的症状包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等， 也有发生癫痫的报道。 8.过量时的处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 从小剂量开始，首次剂量为一次 25mg，一日 2-3 次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一 日 200-400mg，最高量可达一日 600mg。维持量为一日 100-200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.对于疗效差的精神分裂症患者：推荐初始用量为一次 12.5mg，一日 1-2 次。适应后，一日增加 25-50mg，直到第 2 周末达到一日 300-450mg。随后用药剂量的增加一周不超过 1-2 次，增加量不 超过 100mg。最大剂量不应超过一日 900mg。维持治疗时，应采用能够维持疗效的最低剂量。 2.对精神分裂症患者，前 2 周的用量可按下表进行： 精神分裂症患者前 2 周的用法用量表 第 1 日 一次 12.5mg，一日 2 次 第 2 日 25mg，上午口服 第 3 日 一次 25mg，一日 2 次 第 4 日 25mg，上午口服；50mg，睡前口服 第 5 日 一次 50mg，一日 2 次 第 6 日 50mg，上午口服；75mg，睡前口服 第 7、8 日 50mg，上午口服；100mg，睡前口服 第 9、10 日 一次 100mg，一日 2 次。 第 11、12 日 50mg，上午口服；200mg，睡前口服 第 13、14 日 100mg，上午口服；200mg，睡前口服 3.如果治疗中断 2 日或 2 日以上，必须重新以一次 12.5mg，一日 1 次或 2 次的初始剂量开始。如 果能够耐受，治疗用量的增加可加速。对于以前曾对初期治疗出现不良反应的病人，即使只停药 24 小时也应该谨慎地重新调整用量。最大剂量不应超过一日 900mg。 ·肌内注射 对拒绝口服的患者已有采用肌内注射控制病情的报道。常用的剂量为一日 150-300mg。 ·老年人剂量 建议开始时采用小剂量(第 1 日 12.5mg，给药 1 次)，随后的增量不超过一日 25mg。也有资料推荐， 对于患帕金森病的老年患者，初始剂量为 6.25 或 12.5mg，治疗剂量为 50mg，并密切监测粒细胞计 数。 【制剂与规格】 氯氮平片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：避光，密封保存。 奥氮平 【药物名称】 中文通用名称：奥氮平 英文通用名称：Olanzapine 其它名称：奥拉扎平、欧兰宁、再普乐、Lanzac、Zyprexa 【临床应用】 1.用于有阳性症状(如妄想、幻觉、思维障碍、敌意、猜疑和(或)阴性症状(如情感淡漠、社会退缩、 言语贫乏)的精神分裂症和其它精神障碍的急性期及维持治疗。 2.可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继续维持治疗的 精神分裂症病人，本药可有效维持其临床症状的缓解。 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 奥氮平为非典型抗精神病药，是噻嗯苯二氮卓衍生物。本药可显著地改善精神分裂症的 阴性和(或)阳性症状及情感症状，原因在于本药与多种受体系统有亲和力，包括 5-羟色胺 5-HT2A/C、 5-HT3、5-HT6、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱M1-5、肾上腺素α1及组胺H1受体。动物行为研究表 明，本药具有 5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。在体内和体外对 5-HT2受 体的亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。 可选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很 小。在低于产生僵住反应(运动系统不良反应的指标)的剂量水平时能减少条件性回避反应(测试抗 精神病作用的指标)。 2.药动学 本药口服吸收良好，5-8 小时可达血药峰浓度。在 1-20mg剂量范围内，本药的血浆浓度 与剂量呈线性关系。在 7-1000μg/ml的浓度范围内，其血浆蛋白结合率为 93%，主要与白蛋白和α 1酸性糖蛋白结合。通过在肝脏代谢，生成至少 10 种无活性的代谢物，主要循环代谢产物是 10-N- 葡萄糖醛酸，细胞色素P450 异体CYPIA2 和CYP2D6 参与N-去甲基和 2-羟甲基代谢产物的形成。这两 种代谢产物的体内药理活性均显著小于原型。本药代谢产物不会透过血-脑脊液屏障。细胞色素P450 酶CYP2D6 的状态不影响本药的代谢。 健康个体口服本药后，最终的平均清除半衰期为 33 小时(5%-95%为 21-54 小时)，血浆平均清除率 为 26L/h(5%-95%为 12-17L/h)。正常老年人(65 岁及以上)平均清除半衰期延长(51.8 小时)，清除 率降低(17.5L/h)。女性平均清除半衰期延长(36.7 小时)，清除率降低(18.9L/h)。肾功能损害者(肌 酐清除率小于 10ml/min)平均清除半衰期及清除率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者 平均清除半衰期延长(39.9 小时)，清除率降低(18L/h)；伴轻度肝功能损害的非吸烟者平均清除半 衰期延长(38.6 小时)，清除率降低(18.6L/h)。约 75%的本药主要以代谢产物的形式从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)闭角型青光眼患者。 2.慎用 (1)有低血压倾向的心血管和脑血管疾病患者。(2)肝功能损害者。(3)前列腺增生者。(4) 麻痹性肠梗阻患者。(5)癫痫及其相关疾病患者。(6)各种原因引起的白细胞(或中性粒细胞)降低者。 (7)有药物所致骨髓抑制等毒性反应史者。(8)嗜酸粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病患 者。(9)疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制者。(10)有乳腺癌病史者。(11)迟发性运动障碍患者(国 外资料)。(12)窄角性青光眼患者。 3.药物对儿童的影响 18 周岁以下患者使用本药的有效性和安全性尚不明确，不宜使用本药。 4.药物对妊娠的影响 本药对胎儿有潜在风险，孕妇用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能。(2)白细胞计数。 【不良反应】 1.常见的不良反应：嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数(BMI)较低和起始剂量较高(大于 等于 15mg)有关。 2.少见的不良反应：头晕、食欲亢进、外周水肿、直立性低血压、嗜酸性粒细胞增多、急性或迟发 性锥体外系运动障碍(包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍)、一过性抗胆碱能作用(包括 口干和便秘)。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.偶见一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，但不伴临床症状。亦偶 见血液学改变(如嗜酸粒细胞增多)。 4.罕见血浆催乳素升高，绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围。亦罕见光敏反应、 肌酸磷酸激酶升高。 [国外不良反应参考] 1.血液 有白细胞减少的报道。 2.心血管系统 常见直立性低血压、心动过速、血压增高、胸痛、周围性水肿等，还有 QT 间期延 长的报道。 3.精神神经系统 嗜睡、失眠、紧张、敌意、头晕十分常见；焦虑、人格障碍、静坐不能、肌张力 增高、震颤和发音障碍等常见。另有躁狂、惊恐发作、震颤麻痹、腿部多动综合征、癫痫发作、言 语障碍、迟发性运动障碍的报道。 4.代谢/内分泌系统 (1)常见食欲亢进和体重增加。(2)糖尿病。(3)神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)(高热、肌肉强直、精神状态改变以及意识障碍)。(4)血中催乳素及三酰甘油增高。 5.消化系统 常见便秘、唾液分泌增加、呕吐、口干、消化不良和恶心等。 6.泌尿生殖系统 常见闭经、血尿、子宫不规则出血、尿失禁、尿路感染、阴道炎。另有阴茎异常 勃起的个案报道。 7.肝脏 可发生血清丙氨酸氨基转移酶增高。 8.眼 常见弱视和结膜炎。 9.呼吸系统 常见鼻炎、咳嗽增加、咽炎和呼吸困难。 10.皮肤 可引起疱疹、红斑。 11.肌肉骨骼系统 常见背痛、关节疼痛、四肢疼痛和抽搐等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.环丙沙星、氟伏沙明等可抑制细胞色素 P450 1A2 介导的本药的代谢，可增强本药的毒性。 2.本药与其它作用于中枢神经系统的药物合用，可使药效增强。 3.诱导 CYP1A2 活性的药物(如卡马西平、奥美拉唑、利福平等)可增加本药的清除率，降低其疗效。 4.活性炭可与本药在肠道中结合，降低本药的生物利用度，从而使本药的药效降低。 5.普拉睾酮与本药合用，可使本药的有效性降低。 6.本药在体外有多巴胺拮抗作用。从理论上说，本药和其它抗精神病药一样，能拮抗左旋多巴和多 巴胺激动剂的作用。 7.与氯米帕明合用，可使癫痫发作的危险性增加。 8.应避免与可引起 QT 间期延长的药物合用。 9.丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华法林、茶碱或安定等药物不影响本药的代谢。 10.单剂量含铝或镁的抗酸剂、西咪替丁对本药的生物利用度没有影响。 11.锂盐、双环哌丙醇与本药没有相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇可增强本药的中枢神经系统抑制作用，服药期间不宜饮酒。 2.尼古丁可增加本药的清除率。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药吸收，进食前、后服药均可。 【给药说明】 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.老年人服用本药常出现直立性低血压，65 岁以上用药者应常规定时测血压。 2.本药可引起嗜睡，从事有危险性工作的患者服药后应注意。 3.长期用药可增加发生迟发性运动障碍(TD)的危险，若患者出现 TD 的体征或症状，应减量或停药。 4.若出现神经阻滞剂恶性综合征(NMS)的临床表现(如高热肌强直精神状态改变及自主神经紊乱 等)，应立即停药。 5.许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的病人使用奥氮平后未见复发。 6.临床试验中未见有本药所致的神经阻滞剂恶性综合征(NMS)报道。但 NMS 是一种潜在的致命综合 征，在其它抗精神病药使用中已有报道，NMS 的临床表现有高热、肌强直、精神状态改变及自主神 经紊乱(脉搏和血压不规则、心动过速、大汗淋漓及心律不齐)，其它体征可有肌酸磷酸激酶升高、 肌血红蛋白尿、(横纹肌溶解)及急性肾衰竭。患者如出现 NMS 的临床表现，或仅有高热而无 NMS 的临床表现，应停药。 7.对于既往或现在有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高的病人，用药期 间应予积极随访或酌情减量。 8.药物过量：有报道，用药过量(300mg)的患者，其心电图及实验室指标并无异常。除了倦睡和言 语不清外，推测用药过量的症状可能是药理作用的强化，如嗜睡、视物模糊、呼吸抑制、低血压和 锥体外系反应。 9.用药过量处理：急性用药过量者应保持呼吸通畅，保证充足氧供和通气。另外，可给予活性炭， 以减少奥氮平的生物利用度(约 50%-60%)，亦可洗胃(如病人意识不清，应先插管)。应妥善处理低 血压和循环衰竭，如静脉补液和(或)给予拟交感药如去甲肾上腺素。不可使用肾上腺素或其它β受 体激动药，因为奥氮平已阻滞了α受体，β受体激动药可加重低血压。应予心血管系统监护以防心 律失常。病人意识恢复前应予密切观察。处理时还应注意，中毒涉及的药物往往不止一种。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐和常规治疗剂量为一日 10-15mg。维持剂量为最小有效剂量，一般为 10mg，但应 定期评估。一日剂量应根据病情和耐受情况而定，一般为一日 5-20mg。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能损害者，起始剂量为 5mg，剂量递增为一次 5mg，间隔期至少一周，且一日极量不超过 成人一日常规剂量。维持剂量可根据病情和耐受情况而定，一日 5-10mg。 ·肝功能不全时剂量 中度肝功能损害者，用法同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 用法同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 女性或有低血压倾向者，用法同肾功能不全时剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神障碍：初始剂量为一次 5-10mg，一日 1 次。以后可按需要调整用量，进行剂量调整的时间 间隔不少于一周。 2.急性躁狂发作：短期治疗，初始用量为一次 10-15mg 或一次 15mg，一日 1 次。可按一日 5mg 增 加用量，剂量调整的时间间隔不少于 24 小时。一日极量为 40mg。 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 原则上不需调整剂量，但严重肾功能损害者，建议初始剂量为一次 5mg。 【制剂与规格】 奥氮平片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)7.5mg。(4)10mg。 贮法：遮光，密封，阴凉干燥处保存。 富马酸喹硫平 【药物名称】 中文通用名称：富马酸喹硫平 英文通用名称：Quetiapine Fumarate 其它名称：富马酸奎的平、富马酸喹噻平、启维、喹硫平、舒思、思瑞康、Quetiapine、Seroauel、 Seroquel 【临床应用】 1.用于精神分裂症。对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效，也可以减轻精神分裂症伴发的抑 郁、焦虑及认知缺陷症状。 2.还可用于急性双相躁狂症(Acute Bipolar Mania)(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是二苯氧氮杂卓类药，为非典型抗精神病药。其结构与氯氮平和奥氮平相似，为脑 内多种神经递质受体拮抗剂，主要因阻断中枢多巴胺D2受体和 5-羟色胺 2(5-HT2)受体而起抗精神病 作用。对组胺H1受体和肾上腺素α1受体也有阻断作用，对毒蕈碱和苯二氮卓类受体无亲和力。 2.药动学 本药口服后 2 小时血药浓度达峰值，48 小时达稳态血药浓度，7-14 日起效。口服生物 利用度为 9%，食物可影响本药的吸收。表观分布容积约 10L/kg，血浆蛋白结合率为 83%。在肝脏 广泛代谢，存在首过效应，已检测出的代谢产物有 20 种，其中 7-羟基代谢物和 N-脱烷代谢物具有 药理活性。给药量的 70%-73%经肾由尿排出，约 20%-21%由粪便排出。母体药物的消除半衰期为 4-12 小时(平均为 6 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哺乳妇女。 2.慎用 (1)心血管疾病(如心力衰竭、心肌梗死、传导异常、缺血性心脏病)患者。(2)脑血管疾病 患者。(3)可能诱发低血压者(如脱水、低血容量、抗高血压药物治疗)。(4)肝肾功能不全者。(5) 阻塞性肺疾病患者。(6)甲状腺疾病患者。(7)癫痫患者或有癫痫发作史、惊厥阈值降低者。(8)阿 尔茨海默病患者。(9)吞咽困难者。(10)昏迷、白细胞减少者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童患者用药的安全性及有效性的资料，故本药不推荐用于儿童。 4.药物对老人的影响 老年人口服本药的清除率下降，应酌情减少用量。 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药妊娠期用药的安全性尚未确定，一般不推荐用于孕妇，仅在用药后的益 处大于潜在危险的情况下才可用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，国内文献认为哺乳妇女应禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查肝功能、白细胞计数。(2)每 6 个月 进行 1 次眼科检查，监测白内障的发生。 【不良反应】 1.常见头晕、嗜睡、直立性低血压、心悸、口干、食欲减退和便秘。 2.少见体重增加、腹痛、碱性磷酸酶(ALP)增高、血总胆固醇和三酰甘油增高。 3.偶见锥体外系反应、兴奋与失眠。 4.长期用药可出现晶体改变。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现直立性低血压、心动过速、心悸和周围性水肿。 2.中枢神经系统 常见头晕、头痛、失眠或嗜睡，还可出现兴奋、锥体外系反应、神经阻滞剂恶性 综合征(NMS)。有研究认为，痴呆或阿尔茨海默病患者用药后，可能增加认知衰退率。 3.代谢/内分泌系统 可出现血清胆固醇和三酰甘油水平升高、催乳素水平降低及体重增加，另有 出现糖尿病、甲状腺功能减退的个案报道。 4.呼吸系统 可出现鼻炎、咽炎、咳嗽加重和呼吸困难(尤其是呼吸急促)。 5.肌肉骨骼系统 可出现无力、背痛、肌张力过高和发音困难。 6.泌尿生殖系统 有出现阴茎异常勃起的个案报道。 7.肝脏 可出现无临床症状的一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。 8.胃肠道 可出现口干、消化不良、腹痛、便秘和畏食。 9.血液 可出现白细胞减少。 10.眼 有报道长期使用本药可引起晶体改变。 11.皮肤 有报道可出现皮疹和出汗增多。 12.其它 可出现发热、流感样症状和耳痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、红霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡马西平或西咪替丁等 合用，可使本药血药浓度升高。 2.因本药具有中枢神经系统作用，与其它中枢神经系统药物合用时应谨慎。 3.与劳拉西泮合用，可升高劳拉西泮的血药浓度。 4.与华法林合用，可使后者的抗凝作用增强。 5.与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。 6.苯妥英、磷苯妥英、硫利达嗪等药物可诱导本药的代谢，而使本药血药浓度降低。 7.与左旋多巴、多巴胺受体激动药合用，可使后两者作用减弱。 8.与普拉睾酮合用，可降低本药的药效。 9.与月见草油合用，可导致癫痫发作的危险性增加。 10.与苯丙氨酸合用，可导致迟发性运动障碍的发生率增加。 11.与锂剂合用，可导致无力、运动障碍、锥体外系反应增加和脑损伤。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酒精可增加本药的中枢神经系统抑制作用，本药能增强酒精对认知和运动的损害，故本药应避免与 含酒精的饮料合用。 【给药说明】 1.治疗过程中若出现过敏性皮疹应停药。 2.治疗期间若出现 NMS 症状，应立即停药，并进行相应的处理。 3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 4.用药过量的表现：可出现嗜睡、昏迷、心动过速、低血压、QT 间期延长、Ⅰ度房室传导阻滞、 呼吸困难、低血钾等中毒症状。 5.用药过量的处理：一旦出现急性过量，应维持气道通畅，保证适宜的氧供和换气。目前本药尚无 特效解毒药，应给予对症治疗及支持疗法。(1)洗胃、导泻，给予活性炭。(2)立即进行心血管监护。 若出现心律失常，可给予抗心律失常药如丙吡胺等，但应注意普鲁卡因酰胺和奎尼丁可能会导致 QT 间期延长。(3)如出现迟钝、抽搐和头颈部的肌张力障碍，可能导致误吸呕吐物。(4)出现低血 压和循环衰竭，可给予静脉输液和(或)拟交感药。但不能使用肾上腺素和多巴胺，因可导致β受体 兴奋而加重低血压程度。(5)一旦出现严重的锥体外系症状，应使用抗胆碱药物，并作密切监护。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 25mg，一日 2 次。第 2 日或第 3 日的增量为一次 25-50mg，一日 2-3 次；若能耐受，第 4 日可增至治疗剂量一日 300-400mg，分 2-3 次给药。若需进一步调整剂量，间 隔时间一般不少于 2 日。推荐的增减剂量方案为一次 25-50mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.精神分裂症：初始剂量为一次 25mg，一日 2 次。第 2-3 日的增量为一次 25-50mg，一日 2-3 次； 第 4 日可增量至一日 300-400mg，分 2-3 次服。本药的平均有效剂量为一日 300-400mg，分 2-3 次 服。最大用量为一日 750mg。 2.急性双相躁狂症：单用或联用其它药物(锂盐或双丙戊酸钠)，推荐剂量为第 1 日 100mg，分 2 次 服，此后一日增量 100mg，至第 4 日剂量增至 400mg，分 2 次服。可在第 6 日将剂量增加至 800mg， 一日增量不超过 200mg。大多数患者一日 400-800mg 有效。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者口服本药的清除率比正常者低 30%，需要调整剂量。 ·老年人剂量 65 岁以上的患者口服本药的清除率降低 40%，需要调整剂量。 ·其它疾病时剂量 虚弱患者或易于出现低血压反应的患者宜缓慢增量，最终用量也应低于常规剂量。 儿童 ·常规剂量 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 尚未确定儿童患者的用量。在一项患精神障碍的青少年患者(平均年龄为 13.6 岁)的 小型试验中(n=10)，一日给予本药 50-800mg 可得到较好的临床疗效。 【制剂与规格】 富马酸喹硫平片 (1)25mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：密闭保存。 利培酮 【药物名称】 中文通用名称：利培酮 英文通用名称：Risperidone 其它名称：利哌利酮、利司环酮、利司培酮、瑞司哌酮、维思通、Risperda、Risperdal、Risperidal 【临床应用】 1.用于治疗精神分裂症，也可减轻与精神分裂症有关的情感障碍。 2.用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。 【药理】 1.药效学 利培酮属非典型抗精神病药，是一种高选择性的 5-羟色胺/多巴胺(5-HT2/DA2)受体平衡 拮抗药。本药对DA2受体有阻断作用，可改善精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱、 行为障碍、敌意和猜疑；对 5-HT2受体也有阻断作用，可改善精神分裂症的阴性症状，如思维贫乏、 情感淡漠、意志减退等。对精神分裂症伴有的情感障碍也有效。 2.药动学 本药口服吸收迅速，不受进食影响。体内分布快速而广泛，蛋白结合率为 88%。在肝脏 内经 P450 酶系统代谢，代谢产物为 9-羟基利培酮，有药理活性。肾功能正常时，经肾排出约 70%， 中至重度肾功能不全时，利培酮活性物质的排出减少 60%-80%。约 15%随粪便排出。利培酮的消除 半衰期约为 3 小时，9-羟基利培酮的消除半衰期为 24 小时。老年患者和肾功能不全患者的血药浓 度较高，清除较慢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高催乳素血症患者(国外资料)。(3)儿童(国外资料)。 2.慎用 (1)帕金森综合征患者。(2)心血管疾病(如心衰、心肌梗死、心脏传导异常等)和脑血管疾 病患者。(3)癫痫患者及有癫痫史者(国外资料)。(4)QT 间期延长者(国外资料)。(5)低体温或高热 者(国外资料)。(6)乳腺癌患者或催乳素依赖性肿瘤患者(国外资料)。(7)吞咽困难者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在 15 岁以下儿童中尚无充分的用药经验，国外资料建议儿童禁用。 4.药物对妊娠的影响 在动物实验中未观察到本药有直接的生殖毒性或致畸作用，但妊娠期服用本 药的安全性尚不明确，孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明，利培酮及 9-羟利培酮可经乳汁分泌；是否经人体乳汁分泌 尚不清楚。哺乳妇女服用本药应停止哺乳。 【不良反应】 1.常见失眠、焦虑、激越、易激动、攻击倾向、注意涣散、记忆障碍、头痛、头晕、口干、视力改 变(包括视物不清与调节障碍)、排尿障碍或多尿、皮肤瘙痒。 2.可见体重增加、水肿、肝酶浓度升高、血浆催乳素浓度升高(其相关症状为溢乳、男性乳房女性 化、月经失调、闭经)。 3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性张力障碍。 4.较少见嗜睡、疲劳、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、阴茎异常勃起或勃起困难、射精无力、 性欲降低、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应、、脂溢性皮炎、心血管反应(包括直立性低血 压、心悸、胸痛、反射性心动过速或心动过缓)、呼吸困难。 5.偶见迟发性运动障碍、体温失调、癫痫发作、高血压，以及因烦渴或血管升压素分泌失调引发水 中毒。 6.罕见躁狂发作、轻躁狂发作、恶性神经阻滞剂综合征(NMS)(包括高热、意识障碍、肌强直等症状)、 血小板减少性紫癜。 7.有粒细胞减少、血小板减少的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见贫血、紫癜、鼻出血、血小板减少、白细胞增多、淋巴结病(Lymphadenopathy)、出 血、血栓性静脉炎、浅表静脉炎、中性粒细胞分化障碍等。 2.心血管系统 常见心动过速。少见 QT 间期延长、直立性低血压(尤其是在刚开始给药时)。偶见 房室传导阻滞、心肌梗死、心悸、低血压或高血压、房性期前收缩、室性期前收缩、室性心动过速、 ST 段压低、T 波倒置、心绞痛和心肌炎。 3.精神神经系统 常见嗜睡、焦虑、睡眠持续时间延长、多梦、失眠、易激动、躁狂、攻击性行为 和头痛。偶见注意涣散、锥体外系症状、抑郁、淡漠、欣快、记忆力减退、构音障碍、眩晕、麻痹、 感觉异常、精神紊乱。罕见强迫性幻视、烧灼样感觉异常、癫痫发作、失语症、感觉减退、舌麻痹、 斜颈、昏迷、偏头痛、反射亢进、情感不稳定、谵妄。还可能发生一种潜在的、不可逆的迟发性运 动障碍，它与治疗持续的时间和累积的药量有关，其发生率老年女性患者中最高。 4.代谢/内分泌系统 常见体重增加。偶见低钠血症、糖尿病、体重下降、口渴、低钾血症、低蛋 白血症、高磷血症、高三酰甘油血症、高尿酸血症、低血糖、脱水、男子乳腺发育、血管升压素分 泌失调、低体温或高热、高泌乳素血症、NMS。 5.消化系统 可见恶心、便秘、呕吐、胰腺炎、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转 移酶(ALT)升高。少见肝功能衰竭、胆汁淤积性肝炎、胆囊炎、胆石症等。 6.泌尿生殖系统 常见月经过多、性欲降低、勃起障碍、射精障碍。偶见尿失禁、血尿、排尿困难、 尿潴留、膀胱炎及肾功能不全。罕见阴茎异常勃起。 7.眼 常见调节紊乱、干眼病。罕见复视、闪光感、畏光、睑缘炎、眼痛、溢泪等。 8.呼吸系统 常见鼻炎、鼻窦炎、咳嗽、咽炎及呼吸困难。偶见过度通气、支气管痉挛、喘鸣、痰 量增多等。 9.皮肤 常见皮疹、色素增加(与剂量成正相关)、光敏性增加。偶见皮肤干燥、脂溢。罕见瘙痒、 角化过度、脱发、痤疮、大疱疹、皮肤溃疡、荨麻疹、银屑病加重、疣、苔藓等。 10.肌肉骨骼系统 常见关节痛，偶见肌痛、滑膜炎、滑囊炎、关节炎、骨骼痛等。 【药物相互作用】 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.利托那韦可能升高本药的血药浓度，导致利培酮中毒。 2.肝酶抑制药如三环类抗抑郁药、β-肾上腺素受体阻断药可升高本药的血药浓度。本药可加重三 环类抗抑郁药的不良反应。 3.本药可增强某些降压药的疗效。 4.本药与中枢神经系统抑制药合用，可增强其中枢抑制作用，导致过度嗜睡。两者合用应谨慎。 5.本药可加重单胺氧化酶抑制药的不良反应。 6.与肝酶诱导药合用，本药的血药浓度可下降。两者合用后停止使用肝酶诱导药，应重新确定本药 的剂量，必要时可减量。 7.长期与卡马西平、氯氮平合用，可能会使本药的清除率提高。 8.抗帕金森病药物可对抗本药的部分不良反应。 9.本药能拮抗左旋多巴和其它多巴胺促效药的作用。 10.本药与左啡诺、美沙酮等合用，可加速后者的代谢。 11.与双丙戊酸钠合用，可能引起水肿伴体重增加。 12.锂剂与本药合用，会引起一系列脑病症状、锥体外系症状和运动障碍。 13.本药与帕罗西汀合用，可出现 5-羟色胺综合征。 14.与曲马朵、佐替平联合用，可能会增高出现癫痫发作的风险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药同用时，可导致嗜睡。 【给药说明】 1.用药剂量应个体化，从小剂量开始，并尽量维持较小的剂量。 2.服用本药的患者应避免进食过多，以免发胖。 3.服用本药期间应避免驾驶或操纵机器。 4.由其它抗精神病药改用本药时，应逐渐停用原药。如原药是长效抗精神病药，则可使用本药替代 下一疗程的用药。对先前使用的抗帕金森综合征的药物，则应定期评定以决定是否继续使用。 5.用药初期或增加剂量速度过快时，如发生直立性低血压，应减量。 6.如果出现迟发性运动障碍、高热、肌肉僵直、颤抖、意识状态改变、肌酸磷酸激酶浓度升高，应 停药。 7.停药应逐渐减量，以避免导致恶心、呕吐、头痛、心率加快、失眠或病情恶化。 8.用药过量的症状：包括嗜睡、过度镇静、心动过速、低血压以及锥体外系症状。曾有一例低钾症 患者出现 QT 间期延长的报道。 9.用药过量的处理：(1)无特异的拮抗药，应采用支持疗法。(2)维持气道通畅，确保氧气充足、换 气良好。(3)洗胃、给予活性炭和轻泻药。(4)立即进行心血管监测，包括连续的心电图监测(因可 能出现心律失常)。(5)对低血压及循环衰竭者可静脉输液，或给予拟交感神经药。(6)出现严重的 锥体外系症状时，应给予抗胆碱药，在患者恢复前应持续进行严密的监测及监护。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.治疗精神分裂症：起始剂量为 1mg，一日 1-2 次。在 1 周内可逐渐将剂量增加至一日 2-4mg，2 周内可逐渐增加至一日 4-6mg。以后可维持剂量不变，或酌情调整。通常最适剂量为一日 2-6mg， 不超过一日 10mg。 2.治疗双相情感障碍的躁狂发作：推荐起始剂量为一日 1 次，一次 1-2mg，剂量可根据个体需要进 行调整。剂量增加的幅度为一日 1-2mg，剂量增加至少隔日或间隔多日进行，适宜的剂量为一日 2-6mg。 ·肾功能不全时剂量 推荐起始剂量为一次 0.5mg，一日 2 次。可逐渐增加至一次 1-2mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 起始剂量为一次 0.5mg，一日 2 次。可根据耐受情况增加至一次 1-2mg，一日 2 次。高龄患者的剂 量通常为一日 1-2mg。老年人增加剂量应谨慎。 ·其它疾病时剂量 心、肝、肾疾病患者用药剂量应减半。 【制剂与规格】 利培酮片 (1)1mg。(2)2mg。(3)3mg。(4)4mg。 贮法：15-30℃密封保存。 佐替平 【药物名称】 中文通用名称：佐替平 英文通用名称：Zotepine 其它名称：苯噻庚乙胺、泽坦平、佐特平、唑替平、Lodopin、Lodopin Nipolept、Nipolept、Zodopin、 Zoleptil、Zotepinum 【临床应用】 用于各型精神分裂症及躁狂状态。 【药理】 1.药效学 本药为非典型抗精神病药，是中枢神经系统多巴胺受体、5-羟色胺受体阻断药，有较强 的抗精神病作用，还能抑制神经末梢对去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的再摄取。 本药对兴奋、激动、躁狂、焦虑、紧张等有较好疗效，对多动徘徊、情绪不稳、自语、痴笑、幻觉 妄想、刻板行为有一定疗效，对精神分裂症的阴性症状也有效。本药不会引起锥体外系不良反应。 2.药动学 本药口服后吸收良好，1-4 小时可达血药浓度峰值，一周内达稳态血药浓度。口服生物 利用度为 7%-13%。血浆蛋白结合率为 97%。在体内广泛分布，脑组织中的药物浓度较血药浓度高 20-30 倍。可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，分布半衰期为 0.9-1.5 小时。在体内广泛代谢，以 代谢物的形式从尿、胆汁、粪便排出，动物实验证实本药可泌入乳汁。消除半衰期为 8 小时。 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或与其有关联的抗精神药(尤其是吩噻嗪类和噻吨类)过敏者(国外资料)。(2) 昏迷患者。(3)循环衰竭者。(4)脑损伤、脑炎、脑肿瘤患者。(5)造血功能障碍者(国外资料)。(6) 孕妇。(7)哺乳妇女。(8)儿童。 2.慎用 (1)严重肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)血液病患者。(4)动脉硬化患者。(5)心脏 病患者。(6)癫痫患者。(7)严重哮喘及肺气肿患者、呼吸系统感染患者。(8)嗜铬细胞瘤患者。(9) 发热患者。(10)老年人。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝脏酶学指标。(2)全血细胞分类计数。(3)脑电图。(4) 心电图。 【不良反应】 1.心血管系统 可见血压下降、心动过速、心律不齐等。 2.消化系统 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、口干、便秘、一过性肝功能异常等；罕见肠道麻 痹。 3.精神神经系统 可见失眠、嗜睡、倦怠、头痛、焦虑、癫痫发作等。 4.其它 可见呼吸困难、出汗、排尿困难等；偶见皮疹或皮肤瘙痒。 [国外不良反应参考] 1.血液 可发生白细胞减少或增多、血小板减少和嗜酸粒细胞增多。 2.心血管系统 可出现心动过速、低血压或直立性低血压、心电图异常和心悸。 3.精神神经系统 可引起嗜睡、头昏、头痛、失眠、注意力涣散、记忆丧失、运动功能减退、神经 阻滞剂恶性综合征(NMS)、锥体外系反应和癫痫发作。还可引起抑郁、焦虑和激动。 4.内分泌/代谢 有报道，本药可引起月经不调、乳房疼痛、乳房增大、乳房充血、溢乳和男性乳 腺发育。 5.胃肠道 可引起恶心、呕吐、口干、便秘、麻痹性肠梗阻。 6.泌尿生殖系统 可引起排尿困难、尿潴留和性功能障碍。 7.肝脏 可引起一过性肝酶值升高，并有引起胆汁淤积的个案报道。 8.眼 可出现视物模糊、瞳孔放大等。 9.呼吸系统 有报道可引起呼吸急促或呼吸困难、鼻充血等。 10.皮肤 可引起皮肤潮红、干燥、光过敏、皮疹、瘙痒等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、华法林合用时，出血的危险增加。 2.与氯丙嗪、左美丙嗪、三氟丙嗪、三氟拉嗪、丙氯拉嗪、硫丙拉嗪、硫利达嗪、美索达嗪、醋奋 乃静、奋乃静、溴哌利多、氯普噻吨、替沃噻吨、氟哌噻吨、氟哌啶醇、氯氮平、洛沙平、美哌隆、 吗茚酮、匹莫齐特、利司哌酮或舒必利合用，癫痫发作的风险增加。 3.本药可使苯妥英、磷苯妥英的毒性增加(共济失调、反射亢进、眼球震颤、震颤)。 4.异戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、阿普比妥(Aprobarbital)、仲丁巴比妥(Secbutabarbital)、 布他比妥(Butalbital)、依特比妥、甲苯比妥、美索比妥(Methohexital)、戊巴比妥等巴比妥类药 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 及卡马西平、扑米酮可诱导肝微粒体酶，增加本药的代谢，降低本药的血药浓度。禁止与巴比妥类 药物、麻醉药及其它中枢神经抑制药合用。 5.金刚烷胺、左旋多巴、溴隐亭与本药有药理学拮抗作用，合用时，前三者的药效降低。 6.本药可降低可乐定、胍乙啶的抗高血压作用。 7.本药与肾上腺素相互拮抗，两者合用时可导致反常的低血压，并可能引起翻转现象。 8.与比哌立登、氟奋乃静合用，可导致体温过低。 9.与锂剂合用，可导致虚弱、运动障碍、锥体外系反应增加和脑损害。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增强本药的药理作用，用药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 咖啡因可使本药的药效降低。 【给药说明】 1.用药期间若见皮肤瘙痒或皮疹、肠道麻痹时，应立即停药。 2.用药期间不宜驾车或从事机械操作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 25mg，一日 3 次，一般维持量为一日 150-300mg。一日极量为 450mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 精神分裂症：一日 75-150mg，分次服用。一日极量为 450mg。当一日剂量大于 300mg 时，给药间隔应大于 4 小时，以防药物蓄积。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全患者应减少剂量，并监测肝功能。 ·其它疾病时剂量 有器质性脑病、癫痫、心律失常或造血功能障碍病史的患者，应定期进行脑电图检查；如有必要， 应减少剂量。 【制剂与规格】 佐替平片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：避光、密闭，室温下保存。 佐替平颗粒 (1)1g:100mg。(2)1g:500mg。 贮法：避光、密闭，室温下保存。 齐拉西酮 【药物名称】 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：齐拉西酮 英文通用名称：Ziprasidone 其它名称：力复君安、盐酸齐拉西酮、Zeldox、Ziprasidone Hydrochloride 【临床应用】 1.主要用于治疗精神分裂症。 2.还可用于情感性精神障碍的躁狂期治疗。 【药理】 1.药效学 本药为非典型抗精神病药，是一种苯异噻唑哌嗪衍生物。其作用机制尚不清楚，目前研 究提示，本药可作用于多种神经递质受体而起效。(1)本药对多巴胺受体DA2和 5-羟色胺受体 5-HT2A、 5-HT2C和 5-HT1D均有拮抗作用，且与 5-HT2A的亲和力是与DA2的 8 倍。因而推测本药对精神分裂症阴 性症状的治疗效果较好，且锥体外系(EPS)不良反应较轻。(2)本药对 5-HT1A受体有激动作用，且对 5-HT和去甲肾上腺素的再摄取有中等程度的抑制作用，提示对精神分裂症患者的情感症状和阴性症 状有治疗作用。(3)本药对肾上腺素α1受体和组胺受体只有较弱的亲和力，对毒蕈碱M1受体几无亲 和力，因此提示直立性低血压、过度镇静和抗胆碱能等不良反应较轻微。 2.药动学 口服吸收良好，口服后 4-5 小时达血药浓度峰值，肌内注射后 1 小时达血药浓度峰值。 曲线下面积(AUC)为 627.2(ng·h)/ml。口服的生物利用度为 60%，肌内注射为 100%。食物可增加 本药的吸收。蛋白结合率为 99%，表观分布容积为 1.5L/kg。主要由肝脏代谢，代谢产物无药理活 性。给药量的绝大部分以代谢物形式由粪便和尿液排出。口服消除半衰期为 7 小时，肌内注射为 2-5 小时。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)近期有急性心肌梗死者。(3)非代偿性心力衰竭患者。(4)有心律 失常病史者。(5)有 QT 间期延长(包括先天性 QT 间期延长综合征)病史者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)心动过缓、低钾血症或低镁血症患者(可延长 QT 间期，导致尖端扭转型心动过速和猝 死)。(2)高催乳血症患者。(3)吞咽困难者。(4)有神经阻滞剂恶性综合征(NMS)病史者。(5)使用其 它非典型抗精神病药出现严重不良反应者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，孕妇应慎用 本药。 4.药物对哺乳的影响 本药是否泌入乳汁尚不清楚，但哺乳妇女应慎用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应检查血常规、肝功能和心电图，长期用药时应定期 检查催乳素水平。 【不良反应】 1.较常见过度镇静、静坐不能、恶心、便秘、消化不良和类鼻炎症状。 2.可见锥体外系反应、心血管不良反应、体重增加和高催乳素血症，但较其它同类药物少见。 3.罕见直立性低血压和心动过速。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可延长 QT 间期，诱发室性心律失常。也有发生直立性低血压的报道。 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 可引起锥体外系症状(如静坐不能、肌张力障碍)、嗜睡、头痛，少见眩晕、失眠、 激动、焦虑和衰弱。 3.代谢/内分泌系统 可引起体重增加，大剂量使用可有催乳素水平增高。有发生 NMS 和横纹肌溶 解的个案报道。 4.呼吸系统 可出现呼吸困难、鼻炎等。 5.泌尿生殖系统 有阴茎异常勃起的报道。 6.肝脏 可引起肝脏氨基转移酶升高。 7.胃肠道 可出现便秘、消化不良、恶心、呕吐。 8.皮肤 可引起皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.可延长 QT 间期的药物(如Ⅰ和Ⅲ型抗心律失常药、吩噻嗪类抗精神病药、氟哌啶醇、舒托必利、 匹莫齐特、利培酮、硫利达嗪、佐替平、三环类抗抑郁药、氟西汀、文拉法辛、红霉素、克拉霉素、 螺旋霉素、克林霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、多拉司琼、昂丹司琼、氟康唑、酮康唑、加替沙星、 莫西沙星、司帕沙星、氯喹、卤泛群、奎尼丁、腺苷、阿司咪唑、苄普地尔、水合氯醛、氯丙嗪、 西沙必利、氨磺必利、膦甲酸、依拉地平、左美沙醇、利多氟嗪、甲氟喹、奥曲肽、喷他脒、普罗 布考、舍吲哚、特非那定、血管升压素等)与本药合用，可因相加的心脏毒性而导致心脏 QT 间期延 长、尖端扭转型室性心律失常、心脏停搏等。两者不宜合用。 2.本药可拮抗左旋多巴和多巴胺的激动作用。 3.本药与抗酸药、口服避孕药、西咪替丁等无药物相互作用。 【给药说明】 1.正在使用其它可延长 QT 间期药物者不能使用本药。 2.应注意本药延长 QT 间期的作用强于其它抗精神病药，多数情况下，治疗期应定期监测心电图。 3.溶液配制：无菌操作下，将 1.2ml 灭菌注射用水注入药瓶中，充分振摇至药粉全部溶解。每 1ml 溶液含本药 20mg。注射用的本药不宜与其它药物或溶液(除灭菌注射用水外)混合使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一日 40mg，分 2 次服用，可与食物同服以增加吸收，在 3 日左右增加至 一日 160mg。维持剂量为一日 40mg。 ·肌内注射 一次 10-20mg，给药间隔不少于 4 小时，一日用药不超过 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 精神分裂症：初始剂量为一次 20mg，一日 2 次，饭后服用；部分患者可调整剂量至 一次 80mg，一日 2 次，调整剂量的间隔时间不少于 2 日。 ·肌内注射 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.精神分裂症：推荐剂量为一次 10-20mg，必要时可增加剂量至一日 40mg。每隔 2 小时给予 10mg 或每隔 4 小时给予 20mg，一日最大剂量不超过 40mg。疗程一般为 3 日，3 日以上的肌内注射疗法 尚无临床研究。 2.情感性精神障碍(如过度激动等)的躁狂期治疗：一次 10mg，必要时 4 小时后再注射 1 次。 ·老年人剂量 建议老年人选择较低的初始剂量，缓慢进行剂量调整，并在用药期间进行监控。 【制剂与规格】 盐酸齐拉西酮胶囊 (1)20mg。(2)40mg。(3)60mg。(4)80mg。 贮法：避光，15-30℃保存。 注射用甲磺酸齐拉西酮 20mg。 贮法：避光，15-30℃保存。 氨磺必利 【药物名称】 中文通用名称：氨磺必利 英文通用名称：Amisulpride 其它名称：索里昂、Aminosultopride、Amisulprida、Amisulpridum、AST、Solian 【临床应用】 1.用于治疗精神疾病，尤其是伴有阳性症状(如谵妄、幻觉、认知障碍)和(或)阴性症状(如反应迟 缓、情感淡漠及社会能力退缩)的急、慢性精神分裂症。 2.国外还试用于治疗心境恶劣(Dysthymia)等(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为苯甲酰胺替代物类抗精神病药，可选择性地与边缘系统的多巴胺D2、D3受体结合， 与 5-羟色胺、α-肾上腺素、组胺、胆碱能受体无亲和力。 动物实验发现，高剂量本药主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元，这可能是本药精神抑制作用 大于其锥体外系反应的原因。低剂量本药主要阻断突触前多巴胺D2、D3受体，可以解释其对阴性症 状的作用。 与氟哌啶醇进行比较的双盲试验显示，与氟哌啶醇相比，本药改善患者的继发性阴性症状更为显著。 2.药动学 本药在人体有两个吸收峰：第一个吸收峰于服药后 1 小时到达，第二个吸收峰于服药后 3-4 小时到达。服药 50mg 后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为(39±3)ng/ml 和(54±4)ng/ml。 曲线下面积(AUC)为 667(ng·h)/ml，高糖饮食可降低 AUC，高脂饮食对 AUC 无影响。口服 50mg 本 药片剂的生物利用度为 48%-51%。总蛋白结合率约为 11%-17%。静脉给药的分布半衰期为 16 分钟。 分布容积为 5.8L/kg。 本药代谢较少，可检测到两种无活性代谢物，占排泄物的 4%。重复给药无蓄积。肾脏清除率为 330ml/min。静脉给药后，给药量的 50%-70%经肾排泄；口服给药后，给药量的 23%-47%经肾排泄。 67 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 静脉给药仅 15%经粪便排泄；口服给药约 51%-71%经粪便排泄。母体化合物消除半衰期：口服为 12-17 小时，静脉给药为 18 小时。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯甲酰胺衍生物(如硫必利、舒必利、舒托必利、甲氧氯普胺)过敏者，也可对 本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者。(3)催乳素瘤和乳腺癌患者。(4)孕妇(国外资 料)。(5)哺乳妇女。(6)15 岁以下儿童。(7)严重肾功能不全者(肌酐清除率小于 10ml/min)。 3.慎用 (1)对其它苯甲酰胺衍生物(如舒必利、甲氧氯普胺、硫必利、舒托必利)有过敏史者。(2) 轻至中度肾功能不全者。(3)癫痫患者。 4.药物对儿童的影响 对 15 岁以下儿童，无相关的临床数据，不推荐 15 岁以下儿童服用本药。 5.药物对老人的影响 老年人对本药的敏感性高(可出现镇静或低血压症状)，老年人应慎用。药代 动力学研究数据显示，对于年龄高于 65 岁的老年人，单次给药 50mg，其血药浓度峰值、半衰期和 AUC 值可升高 10%-30%。 6.药物对妊娠的影响 动物实验未见致畸性。目前的临床使用中，妊娠妇女服用本药也未见致畸性 或胚胎毒性，但仍建议妊娠妇女不使用本药。 7.药物对哺乳的影响 尚无本药是否分泌入乳汁的资料，故哺乳妇女应禁用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞计数(每 6 个月 1 次)。(2)肝功能(每 6 个月 1 次)。(3)肌酸磷酸激酶水平(与神经阻滞剂恶性综合征有关)。 【不良反应】 1.经常发生的不良反应：(1)血中催乳素水平升高，可引起女性乳溢、闭经、性冷淡，男性乳腺发 育、乳房肿胀、阳痿。停止治疗后可恢复。(2)体重增加。(3)锥体外系反应，表现为震颤、肌张力 亢进、流涎、静坐不能、运动功能减退等。症状处于中等程度时无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤 麻痹药物治疗，症状即可部分缓解。 2.很少发生的不良反应：(1)嗜睡。(2)胃肠道功能紊乱，如便秘、恶心、呕吐、口干。 3.极少发生的不良反应：(1)急性肌张力障碍，出现痉挛性斜颈、眼动危象、牙关紧闭等。无需停 药，服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。(2)有引起迟发性运动障碍的报道(尤其是延长服药 时间后)，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用， 反而可能加重症状。(3)有引起低血压和心动过缓的报道。(4)有引起 QT 间期延长的报道，极少引 起尖端扭转型室性心动过速。(5)过敏反应。(6)有出现惊厥的报道。(7)有出现神经阻滞剂恶性综 合征(NMS)的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 低血压偶有发生。罕见 QT 间期延长。心动过缓偶有报道。心悸在本药治疗过程中 也有报道。 2.中枢神经系统 (1)发生率为 5%-10%的不良反应包括：失眠、焦虑、激动不安；头痛发生率为 4%； 嗜睡发生率为 0.1%-5%。(2)锥体外系反应：运动障碍、静坐不能等。(3)偶见癫痫发作，罕见 NMS。 3.代谢/内分泌系统 女性患者可出现月经障碍(2%-12.3%)、溢乳(3.9%-7.3%)、乳房疼痛或乳房增 大(0.9%-7.5%)。还可见男子乳房发育、体重增加等。 4.泌尿/生殖系统 可出现性功能障碍。 5.胃肠道 恶心、呕吐、消化不良、口干、便秘等不良反应发生率为 0.1%-5%。 6.眼 偶可发生眼调节障碍。 68 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗高血压药物同用，可增强抗高血压作用，并可增加直立性低血压发生的危险，两者合用须谨 慎。 2.与其它中枢神经系统抑制药(如抗抑郁药、吗啡衍生物、抗组胺药、巴比妥酸盐、抗焦虑药、催 眠药、可乐定、美沙酮、沙利度胺)同用，可增强中枢神经系统抑制，两者合用须谨慎。 3.红霉素、克拉霉素、克林霉素、螺旋霉素、氟康唑、Ⅰ类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药、氯 丙嗪、氟哌啶醇、氟哌利多、利多氟嗪、美索达嗪、丙氯拉嗪、舒托必利、硫利达嗪、三氟拉嗪、 齐拉西酮、佐替平、利培酮、三环类抗抑郁药、氟西汀、文拉法辛、氟烷、异氟醚、安氟醚、腺苷、 三氧化二砷、阿司咪唑、苄普地尔、水合氯醛、氯喹、西沙必利、多拉司琼、膦甲酸、依拉地平、 卡法根、左美沙醇、甲氟喹、奥曲肽、喷他脒、匹莫齐特、丙丁酚、舍吲哚、特非那定、加压素、 佐米曲坦、左美丙嗪、氰美马嗪、二苯马尼、咪唑斯汀、长春胺、Cotrimoxazole、Telithromycin 等药物，与本药同用可增加心脏毒性的风险(QT 间期延长、峰值扭转、心脏停搏)，不推荐与本药 同用。 4.与降低血钾的药物，如降低血钾的利尿药、刺激性轻泻药、两性霉素 B(静脉给药)、糖皮质激素、 替可克肽合用，会增加发生室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。在使用本药前 应纠正低血钾，并监测电解质、心电图、临床症状和体征。 5.与能引起心率减慢的药物(地尔硫卓、维拉帕米、β-肾上腺素受体阻断药、可乐定、胍法辛、洋 地黄、多奈哌齐、利伐的明、他克林、加兰他敏、吡斯的明、新斯的明)合用，会增加发生室性心 律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。合用时应监测心电图、临床症状和体征。 6.与卤泛群、司帕沙星、莫西沙星合用会增加发生室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心 动过速。如不能避免合用，用药前应先检查 QT 间期，并进行心电图监测。 7.紫草属植物、贞浆果(Vitex)可降低本药的疗效。 8.本药因阻断多巴胺受体而与左旋多巴相互拮抗。对本药引起的锥体外系反应，不应使用左旋多巴 治疗，而须使用抗胆碱能药物。用于治疗帕金森氏病患者时，使用两种药物的最小有效剂量。 9.与多巴胺能激动药(金刚烷胺、无水吗啡、溴隐亭、卡麦角林、恩他卡朋、培高利特、吡贝地尔、 普拉克索、罗匹尼罗)合用，作用相互拮抗，禁止两者合用。对本药引起的锥体外系反应，也不应 使用多巴胺能激动药治疗，而须使用抗胆碱能药物。如正接受多巴胺能激动药的帕金森病患者必须 使用精神抑制药物治疗时，前者应逐渐减量直至停药。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增强精神抑制类药物的镇静作用，服用本药期间应避免使用含有酒精的饮料和药物。 【给药说明】 1.通常情况下，若一日剂量不超过 400mg，应顿服，若一日剂量超过 400mg，应分 2 次服用。 2.服用本药可引起嗜睡，服药后驾驶和操作机器应谨慎。 3.用药过量的表现通常为药物药理作用的增强，临床症状主要有：嗜睡、镇静、昏迷、低血压和锥 体外系反应。 4.用药过量的处理：目前本药还没有特殊的拮抗药。在急性药物过量时，应采取适当的解救措施， 如：(1)密切监测各项生命体征。(2)进行心脏监护(有 QT 间期延长的危险)，直至患者恢复。(3) 如果发生严重的锥体外系反应，应进行抗胆碱能药物治疗。(4)本药极少通过透析清除。 【用法与用量】 69 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 任何情况下均应根据患者情况将维持剂量调整至最小有效剂量。 ·肌内注射 精神分裂症急性期：治疗开始时，可先以最大剂量一日 400mg 肌内注射数日，然后改 为口服给药治疗。 ·口服给药 1.精神分裂症阴性症状占优势阶段：推荐剂量为一日 50-300mg。剂量应根据个人情况进行调整。 最佳剂量约为一日 100mg。 2.精神分裂症阳性及阴性症状混合阶段：治疗初期应主要控制阳性症状，剂量为一日 400-800mg。 然后根据患者的反应调整剂量。 3.精神分裂症急性期：由肌内注射改为口服给药，口服剂量为一日 400-800mg，可根据患者的反应 情况维持或调整剂量。一日最大剂量不应超过 1200mg。 ·肾功能不全时剂量 由于本药通过肾脏排泄，故对于轻度肾功能不全(肌酐清除率为 30-60ml/min)的患者，剂量应减半； 对于中度肾功能不全(肌酐清除率为 10-30ml/min)的患者，剂量应减至常规剂量的 1/3。严重肾功 能不全(肌酐清除率小于 10ml/min)的患者不推荐使用。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全的患者不需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 精神分裂症：一日 200-1200mg。 ·口服给药 1.急性精神病发作：推荐剂量为一日 400-800mg，根据个体疗效调整。在一些案例中，一日剂量可 增至 1200mg。剂量为 300mg 时可顿服，更高剂量则应分 2 次给药。 2.精神分裂症：(1)主要表现为阴性症状的精神分裂症，推荐剂量为一日 50-300mg。剂量应按个体 疗效进行调整。(2)主要表现为阳性症状的精神分裂症，推荐剂量为一日 50-300mg，也可用至一日 600-1200mg。(3)精神分裂症阴性症状和阳性症状混合的患者，给予的剂量应为控制阳性症状的最 佳剂量。 3.心境恶劣(Dysthymia)：用于治疗精神抑郁，一日 50-100mg。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 30-60ml/min 者，建议剂量下调至常用量的 1/2；肌酐清除率为 10-30ml/min 者，用 量下调至常用量的 1/3；尚无用于肌酐清除率小于 10ml/min 者的经验。 【制剂与规格】 氨磺必利片 200mg。 贮法：低温干燥处贮存。 阿立哌唑 【药物名称】 中文通用名称：阿立哌唑 70 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Aripiprazole 其它名称：奥派、博思清、郝尔宁、Abilify、Brisking 【临床应用】 用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及情感性精神分裂症有效。 【药理】 1.药效学 本药是一种非典型的精神抑制药，通过对多巴胺D2和 5-羟色胺 1A受体的部分激动作用 及对 5-羟色胺 2A受体的拮抗作用而产生抗精神分裂症作用。口服本药一日 10-30mg，1 周后可起效。 Ⅱ期临床试验显示，一日服用 30mg，1 周后精神分裂症症状可显著改善(包括阴性症状)。与氟哌啶 醇比较，本药的耐受性更好。 2.药动学 本药口服生物利用度为 87%，达峰时间为 3-5 小时，血浆蛋白结合率大于 99%。在体内 分布广泛，静脉注射后的稳态分布容积为 404L或 4.9L/kg。药物在肝脏经细胞色素P450(CYP) 3A4 和CYP 2D6 代谢，代谢途径包括脱氢和羟基化。其主要代谢产物脱氢阿立哌唑血浆蛋白结合率超过 99%，占药物浓度-时间曲线下面积(AUC)的 40%，对多巴胺D2受体的亲和力与母体化合物相似，并可 能具有药理活性。给药量的 25%经肾排泄(其中原形药物少于 1%)，另有约 55%随粪便排出体外(原 形药物占 18%)。母体药物和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为 75 小时和 94 小时，代谢减弱者半衰期 可达 146 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)老年精神病患者(嗜睡、吸入性疾病或吸入性肺炎的风险增加)。(2)可能促使体核温度 升高的疾病患者。(以上均选自国外资料)(3)精神病药恶性综合征患者。(4)可能出现迟发性运动障 碍者。(5)有自杀倾向者。(6)糖尿病患者(血糖控制差)或血糖升高者。(7)心血管疾病(如心肌梗死、 缺血性心脏病、心力衰竭、传导异常)或脑血管疾病患者。(8)易发生低血压(如脱水、血容量过低、 降压药治疗)者。(9)有患吸入性肺炎风险者。(10)有癫痫发作史或癫痫发作阈降低者(如阿尔茨海 默病)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 在使用推荐剂量时老年人对本药的耐受性良好，无须调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期用药安全性尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验表明，本药可经哺乳大鼠的乳汁分泌。哺乳妇女用药期间应暂停哺 乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查血常规。(2)定期检查血压和心率，尤其是对心 血管疾病患者。(3)用药期间应对糖尿病患者进行监测，以防血糖控制情况恶化。对糖尿病易患者(如 肥胖、有家族糖尿病史)，应在开始治疗前和治疗期间定期进行空腹血糖检测。 【不良反应】 临床研究报道的不良事件如下，与使用本药的因果关系尚不明确： 71 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 常见高血压、低血压、心动过速、心动过缓；少见心悸、出血、心肌梗死、QT 间 期延长、心脏停搏、心房颤动、心力衰竭、AV 传导阻滞、心肌缺血、静脉炎、深静脉血栓、心绞 痛、期外收缩；罕见血管迷走神经反应、心脏扩大症、心房扑动、血栓性静脉炎。 2.精神、神经系统 常见头痛、焦虑、失眠、抑郁、神经过敏、唾液分泌增多、敌意、自杀倾向、 躁狂、异常步态、齿轮样强直；少见肌张力障碍、注意涣散、血管舒张、感觉迟钝、四肢震颤、阳 痿、运动迟缓、性欲降低、惊恐发作、淡漠、嗜睡、眩晕、发音困难、迟发性运动障碍、共济失调、 记忆损害、昏迷、性欲增强、健忘、脑血管意外、人格解体、静坐不能、烦躁不安、神经病变、反 射增强、思维缓慢、运动过度、感觉过敏、眼动危象；罕见谵妄、欣快、颊舌综合征、情感迟钝、 意识障碍、运动失调、脑缺血、反射减弱、强迫性思维、颅内出血。 3.代谢/内分泌系统 常见体重减轻、肌酸磷酸激酶增多；少见甲状腺功能低下、脱水、水肿、高 胆固醇血症、高血糖、低血钾、尿糖增高、谷丙氨基转移酶增加、高血脂、低血糖、口渴、尿素氮 增加、低血钠、谷草氨基转移酶增加、碱性磷酸酶增加、缺铁性贫血、肌酸酐增加、胆红素血症、 乳酸脱氢酶增加、肥胖；罕见甲状腺肿、甲状腺功能亢进、高血钾、痛风、高血钠、紫绀、高尿酸 血症、低血糖反应。 4.呼吸系统 常见鼻炎、咳嗽、呼吸困难、肺炎；少见哮喘、鼻出血、呃逆、喉炎；罕见咯血、吸 入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水肿、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暂停。 5.肌肉骨骼系统 常见肌肉痛性痉挛；少见关节痛、骨痛、肌无力、关节炎、痉挛、肌阵挛、滑囊 炎；罕见横纹肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、风湿性关节炎。 6.泌尿生殖系统 常见尿流中断；少见膀胱炎、尿频、白带增多、尿潴留、血尿、排尿困难、停经、 异常射精、阴道出血、念珠菌性阴道炎、肾脏衰竭、子宫出血、月经过多、蛋白尿、肾结石、夜尿 过多、多尿、尿急；罕见乳房疼痛、宫颈炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼热、糖尿、男子乳腺 发育、尿结石、阴茎异常勃起。 7.胃肠道 常见便秘、畏食、恶心、呕吐；少见食欲增加、胃炎、吞咽困难、胃肠胀气、龋齿、牙 龈炎、痔疮、胃食管返流、胃肠道出血、牙周脓肿、舌浮肿、大便失禁、大肠炎、直肠出血、口腔 炎、口腔溃疡、胆囊炎、粪便嵌塞、口腔念珠菌病、胆石症、嗳气、肠梗阻、味觉改变；罕见食管 炎、牙龈出血，舌炎、呕血、黑便、十二指肠溃疡、唇炎、肝炎、胰腺炎、肠穿孔。 8.血液 常见淤斑、贫血；少见低色素性贫血、白细胞减少、白细胞增多、淋巴结病、血小板减少； 罕见嗜酸粒细胞增多、血小板增多、巨幼细胞性贫血。 9.皮肤 常见皮疹、皮肤干燥、瘙痒、出汗、皮肤溃疡；少见痤疮、水泡大疱疹、湿疹、脱发、牛 皮癣、脂溢性皮炎；罕见斑丘疹、脱落性皮炎、风疹。 10.眼 常见视物模糊、结膜炎；少见眼干、眼痛、白内障、睑炎；罕见流泪增加、频繁眨眼、弱 视、复视、眼出血、畏光。 11.耳 常见耳痛；少见耳鸣、中耳炎；罕见外耳炎、耳聋。 12.其它 可见发热。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心率增加或心动过速，罕见 QT 间期延长。有出现直立性低血压的报道(发生 率 2%，对照组为 1%)，直立性头晕目眩和晕厥的发生率与对照组相近(约 1%)。 2.中枢神经系统 可出现头痛、头晕目眩、失眠、嗜睡、静坐不能等。每日 30mg 较低剂量更易引 起嗜睡。另有研究表明，口服本药一日 15mg 或 30mg，锥体外系不良反应的总发生率与对照组相似。 一项临床Ⅱ期试验显示，本药所致锥体外系不良反应的发生率较氟哌啶醇低。 3.代谢/内分泌系统 可出现体重增加(发生率低于氟哌啶醇)和血清催乳素浓度升高。有报道，应 用非典型精神抑制药可致高血糖，并可能导致酮症酸中毒、高渗性昏迷甚至死亡，但由于本药在上 述试验进行期间还未上市，因此尚不明确本药是否有增加这种风险的可能。 4.胃肠道 可出现恶心(4%)、呕吐(5%)和便秘(2%)。 72 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.其它 有资料提示，治疗期间可能发生精神病药恶性综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.CYP 2D6 抑制药(如氟西汀、帕罗西汀)可抑制本药的代谢，导致本药血药浓度升高。 2.酮康唑、奎尼丁分别抑制 CYP 3A4 和 CYP 2D6 介导的本药的代谢，均可使本药血药浓度升高。建 议合用时本药剂量减半；停用酮康唑或奎尼丁后，本药需加量。 3.与中枢神经系统抑制药合用，中枢抑制增强。 4.本药拮抗α1-肾上腺素受体，可能增强某些降压药的降压作用。 5.与 CYP 3A4 诱导剂卡马西平合用，可降低本药血药浓度。有资料推荐合用时本药剂量需加倍，如 停用卡马西平，本药则需减量。 6.法莫替丁、锂盐、丙戊酸钠对本药的药代动力学参数无临床显著影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 为降低发生中枢神经系统不良反应的风险，本药与酒精合用应谨慎。 ·药物-食物相互作用 进食时服用本药，母体化合物和脱氢阿立哌唑的血药浓度峰值及 AUC 均无显著改变，但达峰时间分 别延迟 3 小时和 12 小时。 【给药说明】 1.治疗期间，应监测精神分裂症阳性和阴性症状的缓解情况及药物的不良反应。注意患者是否出现 锥体外系症状和迟发性运动障碍的早期征象(如舌蠕虫样动)，一旦出现迟发性运动障碍应立即停 药。此外，还应注意监测顽固性呕吐、嗜睡、体位性头晕、心悸、排尿障碍、情绪改变、性功能障 碍、皮疹等。 2.应监测糖尿病患者的高血糖症状和体征(如多饮、多尿、多食和软弱无力)。如出现高血糖的症状， 需检测空腹血糖。一些患者在停药后仍需进行抗糖尿病治疗。 3.用药后不宜驾驶或操作机器。 4.药物过量：(1)尚无用药过量的特效拮抗药，过量时应检查心电图，如出现 QT 间期延长，应进行 严密监测。(2)应采用支持疗法，保持气道通畅和吸氧，并给予对症处理。(3)过量服用后早期使用 活性炭有助于防止本药的吸收。单剂量口服 15mg 阿立哌唑后 1 小时，服用 50g 活性炭可使阿立哌 唑平均 AUC 和血药浓度峰值降低 50%。(4)血液透析可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 10mg，顿服。用药 2 周后，可根据疗效和患者的耐受情况逐渐增加 剂量，此后可维持该剂量。最大剂量不超过一日 30mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对急性复发的精神分裂症或情感性精神分裂症，一日 10-30mg 有效。 1.初始治疗：(1)有资料建议起始剂量为一次 10mg(或一次 15mg)，一日 1 次，且治疗前 2 周不应调 整剂量。(2)也有研究认为不需通过剂量滴定测试，可直接给予一日 30mg。 73 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.维持治疗：疗程尚不明确，但服用其它抗精神病药物至少 3 个月且病情稳定后停药的患者，给予 本药一日 15mg，连用 26 周，证明对维持治疗有益。应根据对病情的定期评估决定是否继续用药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者，不需调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量。 【制剂与规格】 阿立哌唑片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 74 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 帕罗西汀 【药物名称】 中文通用名称：帕罗西汀 英文通用名称：Paroxetine 其它名称：氟苯哌苯醚、乐友、帕罗克赛、赛乐特、盐酸氟苯哌苯醚、盐酸帕罗西汀、Paroxetin、 Paroxetine Hydrochloride、Paroxetinum、Paxil、Seroxat、Seroxate、Seroxst 【临床应用】 1.主要用于治疗抑郁症及其伴发的焦虑症状和睡眠障碍。 2.也可用于惊恐障碍、社交恐怖症及强迫症。 【药理】 1.药效学 本药为抗抑郁药，能选择性抑制 5-羟色胺(5-HT)的再摄取，提高神经突触间隙内 5-HT 的浓度，从而产生抗抑郁作用。它只微弱地抑制去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取。本药不与肾上腺 素α1、α2或β受体发生作用，也不与多巴胺D2或组胺H1受体结合，不抑制单胺氧化酶。 2.药动学 帕罗西汀口服吸收良好，有首过效应。口服本药 30mg，10 日内可达稳态血药浓度，达 峰时间为 5.2 小时，血药浓度峰值为 61.7ng/ml。生物利用度为 50%-100%。吸收不受食物或抗酸药 的影响。本药可广泛分布于各种组织和器官，仅 1%出现在体循环中。蛋白结合率高达 95%。药物经 肝脏 P450 同功工酶代谢。代谢产物为帕罗西汀结合物(Conjugates of paroxetine)，无活性。本 药大部分经肾随尿排出，其中 2%为原形；约 36%由粪便排出；也可经乳汁排泄。健康人的清除半衰 期约为 24 小时，个体间存在显著差异。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)癫痫患者。(2)有癫痫或躁狂病史者。(3)严重心脏疾病患者。(4)有自杀倾向的抑郁症 患者(国外资料)。(5)患有可能影响新陈代谢或血流动力学的疾病者(国外资料)。(6)闭角型青光眼 患者。(7)肝肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的疗效及安全性数据尚不完善，不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 老年人对本药的清除半衰期明显延长，血药浓度较高，用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇服用本药的安全性资料，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药经乳汁分泌，哺乳期妇女用药时应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肝功能。(2)肾功能。(3)血压。(4)脉搏。(5)血常规。 (6)心电图。 【不良反应】 1.常见的不良反应有乏力、便秘、腹泻、头晕、头痛、口干、视物模糊、多汗、失眠、性功能减退、 震颤、尿频或尿潴留、呕吐、恶心、嗜睡、激动及胃肠胀气等。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.较少见的不良反应有焦虑、食欲改变(增强或减弱)、心悸、感觉障碍、味觉改变、体重变化(减 轻或增加)、肌痛、肌无力、直立性低血压、血管神经性水肿、肝功能异常、心动过速、低钠血症、 皮疹。曾有报道出现不安、幻觉、红-绿色盲、异常出血、血小板减少及 5-HT 综合征。 3.罕见的不良反应有锥体外系反应如静坐不能、肌张力低下、肌张力不协调、构音不连贯等。另有 瞳孔扩大、躁狂发作等。很少有引起惊厥、急性青光眼、外周水肿的报道，偶有引起光敏反应的报 道。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、骨髓发育不全、嗜酸粒细胞增多、鼻出血、溶血性 贫血、血细胞减少、出血时间延长、瘀斑和直肠出血等。 2.心血管系统 常见心悸、血管扩张，偶见低血压、心动过速、心律失常、室性期前收缩和轻度心 电图改变等。 3.精神神经系统 有报道引起头痛、头晕、睡眠障碍、感觉障碍、意识混浊、静坐不能、舞蹈病、 精神运动障碍、轻度脑电图改变、嗜睡、震颤和癫痫发作等。 4.代谢/内分泌系统 有报道引起溢乳、血管升压素分泌异常和嗜铬细胞瘤。 5.消化系统 常见畏食、便秘、口干、腹泻、恶心等，还可出现胃胀气、消化不良、呕吐等。 6.泌尿生殖系统 常见尿路感染、尿频，还可出现急性肾衰竭。常见性功能障碍，也有阴茎异常勃 起的个案报道。 7.眼 常见视物模糊，还可引起青光眼、视神经炎、瞳孔扩大等。 8.呼吸系统 有引起咽炎、鼻炎、肺动脉高压的报道。 9.皮肤 可出现皮疹、皮肤血管炎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.安非拉酮可增加本药的血浆浓度，合用时的初始剂量应降低。 2.西咪替丁可使本药的稳态血药浓度增加近 50%，但两者合用后不良反应并不显著增加。 3.利托那韦、奎尼丁能抑制本药的代谢，使本药血药浓度增高，不良反应可能增加。 4.右芬氟拉明、芬氟拉明、羟色氨酸、曲唑酮与本药合用，可能因相加的 5-HT 作用而导致 5-HT 综合征。本药不宜与色氨酸合用。 5.本药与右美沙芬合用时，两种药物竞争性地相互抑制代谢，可能出现右美沙芬毒性反应(恶心、 呕吐、视物模糊、幻觉)或 5-HT 综合征。 6.本药可显著增加丙环定的血浆浓度，若出现抗胆碱作用，应减少丙环定的剂量。 7.本药能增强口服抗凝药(如华法林)和强心药(如地高辛)的药效。 8.本药与其它中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢抑制作用。 9.本药可增加卡马西平、美沙酮的血浆浓度，出现药物过量征兆。合用期间应加强监护。 10.本药可使茶碱的血药浓度增高，使出现茶碱毒性的危险性增高。 11.氟哌啶醇、地昔帕明、氟卡尼、阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、度硫平、多塞平、丙米嗪、 氯苯咪嗪、去甲替林、奋乃静/阿米替林、普罗替林、曲米帕明等与本药合用时，前者的代谢降低， 不良反应增加。 12.本药可抑制氟奋乃静、奋乃静、哌克昔林、氯氮平的代谢，增加后者的血浆浓度与不良反应。 13.赛庚啶可拮抗突触后 5-HT，导致本药的药效降低。 14.磷苯妥英、苯妥英、苯巴比妥等药物可诱导本药代谢，降低本药疗效。 15.与苯妥英钠及其它抗惊厥药合用时，本药的血药浓度、疗效降低，不良反应增加。 16.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOI)(如氯吉兰、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、烟肼酰胺、帕吉 林、苯乙肼、丙卡巴肼、司来吉兰、托洛沙酮、苯环丙胺等)合用时，可出现 5-HT 综合征。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 17.本药与那拉曲坦、利扎曲坦、琥珀酸舒马坦、佐米曲坦合用，出现高血压、冠状血管收缩及 5-HT 综合征的危险增高。 18.奥氮平、西布曲明、文拉法辛、碳酸锂、酪氨酸与本药合用，出现 5-HT 综合征的危险增高。 19.本药与曲马多合用，可引起癫痫发作和 5-HT 综合征。 20.本药与奈法唑酮合用，可引起中枢神经系统毒性或 5-HT 综合征。 21.本药与硫利达嗪、阿司咪唑合用会引起严重的不良反应，禁止两者合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用可以增加镇静作用，故用药期间不宜饮用含酒精的饮料。 【给药说明】 1.肝代谢酶的诱导药或抑制药，可影响本药的药代动力学。本药与代谢酶抑制药合用时，应使用低 剂量；而与已知的酶诱导药合用时，无须调整初始剂量。 2.服用本药前后 2 周内不能使用 MAOI。 3.本药与锂盐及其它抗痉挛药合用应谨慎，注意监测血锂浓度，以防不良反应增加。 4.本药与食物、水同服可避免胃部刺激。 5.单次给药后，可出现轻微的心率降低、血压波动，对有心血管疾病或新发现的心肌梗死患者，应 注意该反应。 6.用药初期出现失眠或神经质时，可降低剂量或给予短暂的对症处理。 7.帕罗西汀在服用 1-3 周后才能充分显效。用药时间应足够长以巩固疗效，抑郁症痊愈后维持治疗 时间至少数月，强迫症和惊恐障碍的维持治疗时间更长。 8.骤然停药可能出现停药综合征(表现有睡眠障碍、激越、焦虑、恶心、出汗、意识模糊、头晕、 感觉障碍、震颤等)，故停药时应逐渐减量。但患者由抑郁症转为躁狂症时应立即停药，必要时给 予镇静药。停药后，药物的作用还可持续 5 周，故仍须继续监测服药期间的所有反应。 9.如肝功能检查值持续升高，应停药。 10.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 11.用药过量的症状及处理：(1)过量时可出现恶心、呕吐、震颤、瞳孔散大、口干、烦躁、出汗和 嗜睡，尚未见致死的报告。(2)过量无特殊解救药，可按其它抗抑郁药过量中毒的解救方法处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 建议每日早餐时顿服，勿咀嚼药片。 1.治疗抑郁症、社交恐怖症/社交焦虑症：一日 20mg。2-3 周后根据患者反应，每周可将一日剂量 增加 10mg，最大剂量可达一日 50mg。 2.治疗强迫症：初始剂量为一日 20mg，每周可将一日剂量增加 10mg，常规剂量为一日 40mg，最大 剂量可达一日 60mg。 3.治疗惊恐障碍：初始剂量为一日 10mg，每周可将一日剂量增加 10mg，常规剂量为一日 40mg，最 大剂量可达一日 50mg。 ·肾功能不全时剂量 对肌酐清除率低于 30ml/min 的患者，推荐剂量为一日 20mg，如果需要增加剂量，以不超过一日 40mg 为宜。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全者同肾功能不全时剂量。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·老年人剂量 初始剂量宜酌减，最大剂量不宜超过一日 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：初始剂量为一日 20mg，通常在早晨服。根据患者反应，可每隔 1 周(或更长时间)将一 日剂量增加 10mg。推荐的最大剂量为一日 50mg。使用控释片，初始剂量为一日 25mg，根据患者反 应，可每隔 1 周(或更长时间)将一日剂量增加 12.5mg。推荐的最大剂量为一日 62.5mg。 2.广泛焦虑障碍：建议一日剂量为 20mg。 3.强迫型人格障碍、惊恐障碍：初始剂量为一日 20mg，建议剂量为一日 40mg，每隔 1 周可将一日 剂量增加 10mg。最大剂量为一日 60mg。强迫型人格障碍、惊恐障碍需长期用药，可将剂量调整至 最低有效剂量。 4.社交焦虑症：普通片的初始剂量为一日 20mg，最大剂量为一日 60mg。控释片的最大剂量为一日 62.5mg。 ·肾功能不全时剂量 普通片的初始剂量为一日 10mg，最大剂量为一日 40mg。使用控释片，初始剂量为 12.5mg，最大剂 量为一日 50mg。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 过度疲劳的患者剂量同肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 盐酸帕罗西汀片 20mg(以帕罗西汀计)。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 丙米嗪 【药物名称】 中文通用名称：丙米嗪 英文通用名称：Imipramine 其它名称：丙帕明、恩波酸丙米嗪、恩波酸米帕明、米帕明、双羟萘酸丙咪嗪、托弗尼尔、盐酸丙 米嗪、盐酸米帕明、盐酸依米帕明、依米帕明、Deprinol、Imipramine Embonate、 Imipramine Hydrochloride、Imipramine Pamoate、Imipraminum、Tofranil 【临床应用】 1.用于各种类型的抑郁症，但对精神分裂症伴发的抑郁状态几乎无效或疗效差。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也可用于小儿遗尿症。 【药理】 1.药效学 本药为三环类抗抑郁药，其抗抑郁作用机制尚未完全明确。目前认为，本药是通过阻断 去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)在神经末梢的再摄取，增高突触间隙的递质浓度，促进突触传 递功能，从而发挥抗抑郁作用。 治疗小儿遗尿症的作用机制：国外资料表明，对于多尿症患者，本药具有血管升压素的作用，主要 因为本药可增加肾小管的重吸收，降低钠、钾的排泄。长期使用可提高功能性膀胱容量。 2.药动学 本药口服吸收良好，2-8 小时血药浓度达峰值。在体内广泛分布，以脑、肝、肾及心脏 分布较多，可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。本药主要在肝内经肝药酶代谢，主要代谢产物为去 甲丙米嗪，其它还有 2-羟基丙米嗪、2-羟基去甲丙米嗪，均有活性。这些代谢产物与葡萄糖醛酸 结合后，经肾脏排泄。血浆半衰期为 10-20 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它三环类抗抑郁药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对三环类抗抑郁药过敏者。(2)癫痫、谵妄患者。(3)粒细胞减少者。(4)高血压患者。 (5)严重心脏病患者。(6)青光眼患者。(7)甲状腺功能亢进者。(8)排尿困难、尿潴留者。(9)支气 管哮喘患者。(10)肝、肾功能不全者。(11)孕妇。(12)6 岁以下儿童。 3.慎用 (1)有癫痫发作倾向者。(2)精神分裂症患者。(3)严重抑郁症患者。(4)前列腺炎患者。(5) 膀胱炎患者。 4.药物对儿童的影响 儿童对本药较敏感，6 岁以下儿童禁用。 5.药物对老人的影响 老年人代谢、排泄下降，对本类药的敏感性增强，服药后产生不良反应(如 头晕、排尿困难等)的危险更大，用药时尤应防止出现直立性低血压。 6.药物对妊娠的影响 动物试验表明，孕期服用大剂量的本药对胎仔有不良影响。对人类的影响尚 不清楚。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，哺乳妇女使用本药期间应停止哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血细胞计数。(2)血压。(3)心脏功能。(4)肝肾功能。 【不良反应】 1.血液 偶见白细胞减少，严重时可见异常出血、巩膜或皮肤黄染等。偶见骨髓抑制。 2.心血管系统 可见心动过速、心肌损害、直立性低血压。 3.消化系统 可见便秘、口干、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、麻痹性肠梗阻。偶见中毒性肝损害。 4.精神神经系统 可见焦虑、精神紊乱、震颤、视物模糊、眩晕、失眠、嗜睡、疲劳、虚弱及激动 不安。严重者可有惊厥、意识障碍、手足麻木。偶见癫痫发作。 5.泌尿生殖系统 尿潴留、性功能减退、乳房肿痛(包括男性)。 6.过敏反应 摄入、吸入或皮肤接触本药时，可能发生过敏反应。还可导致机体的光敏感性增加。 7.其它 可见体重增加、体液潴留、脱发、皮疹、多汗、发声或吞咽困难、运动障碍等。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见粒细胞缺乏。 2.心血管系统 有心律不齐、低血压、心电图异常、脑缺血等的个案报道。 3.精神神经系统 可出现癫痫发作、攻击倾向、震颤、谵妄、肌阵挛、静坐不能、失眠。还有抽动 秽语综合征的个案报道。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 有报道会出现甲状腺功能亢进、溢乳、血管升压素分泌异常、卟啉病、低血 糖、男子乳腺发育等。 5.消化系统 较常见口干等，少见龋齿。有报道出现黄疸。 6.泌尿生殖系统 有出现性功能障碍的报道。 7.肌肉骨胳系统 有报道老年人服用本药后发生髋骨骨折的概率增大，并有出现重症肌无力的个案 报道。 8.其它 还可出现瘙痒、皮疹、耳鸣、脾肿大、言语障碍、药物耐受性，停药后可能出现戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与哌甲酯合用时，本药的血药浓度升高，抗抑郁作用增强。 2.本药可增强拟肾上腺素类药物的升压作用，故禁止两者合用。 3.与异烟肼合用，本药的作用增强，毒副作用也增加。 4.安普那韦可抑制细胞色素 P450 介导的本药的代谢，增加本药的血药浓度和毒性作用。两者合用 时应密切监测本药的血药浓度，并且适当调整剂量。 5.醋硝香豆素、茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素及华法林等抗凝药与本药合用时，抗 凝药的代谢减少、吸收增加，出血的危险增加。合用时应密切监测凝血酶原时间。 6.本药与奋乃静、醋奋乃静(Acetophenazine)、奋乃静/阿米替林、氯丙嗪、氟哌噻吨、氟奋乃静、 氟哌啶醇、美索达嗪、五氟利多、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、硫利达嗪及三氟丙嗪等药物合用时， 可相互干扰代谢。 7.苄普地尔与本药合用可出现协同效应，使 QT 间期延长更多，故两者不能合用。 8.西咪替丁、氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、舍曲林、奎尼丁、酮康唑、普罗帕酮、维拉帕米、拉 贝洛尔及普萘洛尔可减少本药的代谢，可能导致丙米嗪中毒(如口干、视物模糊、尿潴留)。 9.苯丙胺类药物与本药合用时，对去甲肾上腺素能神经传递的作用协同，可出现高血压等心血管异 常，以及中枢神经系统兴奋等不良反应，应避免两者合用。 10.据报道合用本药和甲状腺激素，可能增加两种药物的治疗和(或)中毒效应，也可发生短暂的心 律失常。 11.本药与磷苯妥英(Fosphenytoin)或苯妥英合用，可抑制后者的代谢，增加后者中毒的危险(共济 失调、反射亢进、震颤及眼球震颤)。 12.巴比妥类可增加本药的代谢，降低本药的血药浓度，并增加中枢神经系统不良反应。 13.替勃龙、氯烯雌醚、组合避孕药、己二烯雌酚、己烯雌酚、酯化雌激素、雌二醇、雌酮、硫酸 雌酮哌嗪及炔雌醚等含雌激素的药物可增加本药在肝脏的代谢，使抗抑郁疗效降低，还可导致三环 类药物中毒(嗜睡、低血压、静坐不能)。 14.卡马西平可增加本药的代谢，降低本药的血药浓度及药效。 15.氯吉兰、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、司来吉兰、苯乙肼、丙卡巴肼、 托洛沙酮及苯环丙胺与本药合用时，可改变儿茶酚胺的摄取和代谢，导致神经毒性、癫痫发作。严 重者可导致 5-羟色胺综合征，表现为高血压、高热、肌阵挛、精神状态改变等。 16.与胍那决尔、胍乙啶、胍法辛、可乐定、倍他尼定及利舍平合用，可降低抗高血压药的疗效。 17.苯海拉明与本药合用时，可增加抗胆碱能的不良反应。 18.西沙必利、多非利特(Dofetilide)、格帕沙星、莫喜沙星、卤泛群、伊布利特、匹莫齐特、索 他洛尔及司氟沙星等药物与本药合用时，延长 QT 间期的作用协同，故具有心脏毒性(QT 间期延长、 尖端扭转型室性心律失常、心脏停搏)。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 19.使用本药时，同时服用奈福泮、鞘内注射碘海醇，可降低癫痫发作阈值，增加癫痫发作的风险。 鞘内注射碘海醇进行脊髓造影前 48 小时应停用本药，且造影后 24 小时内不得使用本药。在进行非 选择性脊髓造影时，可以考虑进行预防性抗惊厥治疗。 20.曲马朵与本药合用，可增加癫痫发作的危险，应避免两者合用。 21.沙美特罗与本药合用时，可增加心血管兴奋的危险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.与乙醇合用，可以加强对中枢神经的抑制作用。用药期间应避免饮酒。 2.服用本药期间吸烟，本药的血药浓度会降低，可能因肝脏代谢增加。 【给药说明】 1.停用单胺氧化酶抑制药 2 周后才能使用本药，禁止两者合用。 2.使用本药须根据个体情况调整剂量。 3.宜在饭后服药，以减少胃部刺激。 4.对易发生头昏、萎靡等不良反应者，可在晚间顿服，以免影响白天工作。 5.维持治疗时，可每晚顿服，但老人、儿童与心脏病患者仍宜分次服。 6.开始用药时常先出现镇静作用，抗抑郁的疗效需在 2-3 周之后才出现。 7.骤然停药可产生头痛、恶心等，宜在 1-2 个月内逐渐减量停药。停药后，本药的作用至少可持续 7 日，故停药期间仍应继续观察服药期间内的所有反应。 8.用药过量的症状：包括惊厥、严重嗜睡、呼吸困难、过度疲乏或虚弱、呕吐、瞳孔散大及发热。 9.过量的处理：基本处理原则是对症治疗和支持治疗，包括：(1)洗胃。(2)使用活性炭及泻药以排 出药物。(3)稳定呼吸及循环功能，并维持体温。(4)监测心血管功能(心电图)至少 5 日。(5)治疗 充血性心力衰竭时，可使用洋地黄类药，但应谨慎。(6)用常规治疗手段处理休克和代谢性酸中毒。 (7)静脉给予碳酸氢钠，调整血液 pH 值至 7.4-7.5。给予利多卡因以控制心律失常。应避免使用奎 尼丁和普鲁卡因胺。(8)缓慢静脉推注水杨酰毒扁豆碱 1-3mg(应在 2-3 分钟内完成)，以帮助逆转 本药较强的抗胆碱能作用(肌痉挛、严重幻觉、高血压和室性心律失常)。(9)使用抗惊厥药物如地 西泮、苯妥英或吸入性麻醉药，以控制惊厥。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 25-50mg，一日 2 次，早上与中午服。以后逐渐增至一日 100-250mg。 一日极量为 300mg。维持剂量为一日 50-150mg。 ·老年人剂量 应从小剂量开始，视病情酌减用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小儿遗尿症：6 岁以上儿童，一日 25-50mg，每晚睡前 1 小时顿服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.抑郁症：(1)住院患者，初始剂量通常为一日 100mg，分次服。可根据需要逐渐增至一日 200mg， 最大剂量可达一日 250-300mg。(2)门诊患者，初始剂量通常为一日 75mg，单次或分次服，最大推 荐剂量为一日 150-200mg。 2.尿失禁：初始剂量为一日 25mg，逐渐增量至取得疗效。最大剂量为一日 75-150mg。 ·肌内注射 最大初始剂量为一日 100mg，分次注射。 ·老年人剂量 对老年患者建议减少剂量。用于抑郁症，推荐初始剂量为一日 30-40mg；通常最大剂量为一日 100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：初始剂量为一日 1.5mg/kg，分 1-4 次服。每 3-4 日剂量可增加 1mg/kg。最大剂量为一 日 5mg/kg。对用量达一日 3.5mg/kg 及以上的儿童应密切观察。 2.遗尿症：6 岁以上的儿童，初始剂量为一日 25mg，睡前 1 小时服。如果 1 周内未取得满意疗效， 剂量可一日增加 25mg。12 岁以下儿童最大剂量为一日 50mg，12 岁以上儿童为一日 75mg。 【制剂与规格】 丙米嗪片 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：在室温下避光，密闭保存。 盐酸丙米嗪片 (1)12.5mg。(2)25mg。 贮法：遮光，密封保存。 丙米嗪注射液 2ml:25mg。 贮法：在室温下避光，密闭保存。 阿米替林 【药物名称】 中文通用名称：阿米替林 英文通用名称：Amitriptyline 其它名称：氨三环庚素、盐酸阿米替林、依拉维、Amitid、Amitril、Amitriptyline Hydrochloride、 Amitriptylinum、Elavil、Tryptizol 【临床应用】 1.用于治疗各型抑郁症或抑郁状态，对抑郁性神经症亦有效。 2.也用于治疗小儿遗尿症。 【药理】 1.药效学 本药为三环类抗抑郁药，能选择性地抑制中枢神经突触部位对去甲肾上腺素(NA)和 5- 羟色胺(5-HT)的再摄取，使突触间NA和 5-HT的含量增加，并增强突触后膜 5-HT2受体的敏感性。其 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 抗抑郁作用类似于丙米嗪，可使抑郁患者情绪提高，改善思维迟缓、行为迟缓及食欲缺乏等症状。 其镇静作用及抗胆碱作用比丙米嗪强。 2.药动学 本药口服吸收完全，8-12 小时达血药浓度峰值。吸收后分布于全身，可透过胎盘屏障。 血浆蛋白结合率为 96%。药物经肝脏代谢，主要代谢产物为去甲替林，也有阿米替林的 N-氧化物和 10-羟衍生物以及去甲替林的 10-羟衍生物，均有活性。本药主要经肾脏排泄，排泄较慢(停药 3 周 仍可在尿中检出)，也可从乳汁排泄。血浆半衰期为 32-40 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它三环类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它三环类药物过敏者。(2)严重心脏病、高血压患者。(3)青光眼患者。 (4)排尿困难、前列腺肥大、尿潴留者。(5)甲状腺功能亢进者。(6)重症肌无力患者。(7)急性心肌 梗死恢复期患者。(8)癫痫患者。(9)肝功能不全者。(10)6 岁以下儿童。 3.慎用 (1)支气管哮喘患者。(2)心血管疾病(除严重心脏病、高血压)患者。(3)严重肾功能不全 者。 4.药物对老人的影响 老年人肝肾功能下降，对本药的敏感性增强，使用时尤应避免直立性低血压 的发生。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘。动物实验表明，孕期大剂量服用本药将对胎仔产生不良影 响。人类妊娠期用药的安全性尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，可对受乳儿产生不良影响。哺乳期妇女用药应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测：(1)血细胞计数。(2)肝功能。(3)心 电图。(4)血压。 【不良反应】 1.常见口干、嗜睡、便秘、视物模糊、排尿困难、心悸及心动过速。 2.偶见心律失常、眩晕、运动失调、癫痫发作、直立性低血压、肝损害和迟发性运动障碍等。用量 较大时对敏感者可引起谵妄。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起直立性低血压、心动过速等。 2.精神神经系统 可有嗜睡、头痛、周围神经疾病、震颤、共济失调、癫痫发作、耳鸣，偶见锥体 外系症状(包括语言障碍)。老年人还可能出现谵妄。儿童可出现癫狂、躁狂以及行为紊乱。 3.代谢/内分泌系统 乳房增大、溢乳。也可引起血糖浓度改变、血管升压素分泌异常。 4.消化系统 可引起反酸、口中金属味、胃激惹、恶心、呕吐等。 5.泌尿生殖系统 有引起性功能障碍的报道。 6.过敏反应 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、光过敏等。 7.抗胆碱能反应 较常见，包括口干、便秘，偶见麻痹性肠梗阻、尿潴留、视物模糊、调节反射异 常、眼内压增高及甲状腺功能亢进。 8.其它 可出现食欲增加、体重增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氯氮卓、奥芬那君可增强本药的抗胆碱作用。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.甲状腺素可增强本药的作用，两者合用易导致心律失常。 3.西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药及抑制细胞色素 P450 同工酶的药物可降低本药 的代谢，导致本药血药浓度增高，引起中毒症状。 4.吩噻嗪类药可增强本药的作用。 5.本药可增强中枢抑制药(如哌替啶等)的作用。 6.三环类药可增强抗胆碱药的作用。 7.与单胺氧化酶抑制药合用或相继应用时，可增加不良反应，症状类似阿托品中毒症状。换用药物 须间隔 2 周。 8.口服避孕药或含雌激素的药物可降低本药的疗效并增加不良反应。 9.硫糖铝可显著影响本药的吸收，使本药曲线下面积减少 50%。 10.巴比妥类药物及其它酶诱导药(如利福平和某些抗癫痫药)可增加三环类抗抑郁药的代谢，使三 环类药的血药浓度降低，作用减弱。 11.本药可削弱麻黄碱的间接拟交感作用，阻断神经末梢对麻黄碱的摄取，从而抑制去甲肾上腺素 的释放。 12.三环类抗抑郁药可减弱倍他尼定、异喹胍、胍乙啶和可乐定的抗高血压作用。 13.本药与抗惊厥药合用，可降低癫痫发作阈值，降低抗惊厥药的作用。合用须调整抗癫痫药的用 量。 14.据报道，本药和双硫仑合用可引起谵妄。 15.三环类抗抑郁药与可延长 QT 间期的药物(包括：抗心律失常药，如奎尼丁；抗组胺药，如阿司 咪唑、特非那定；某些抗精神病药，如匹莫齐特、舍吲哚；其它如西沙必利、卤泛群、索他洛尔) 合用时，可能会增加发生室性心律失常的危险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.本药可提高机体对酒精的反应性，过量饮酒者服用本药更易导致酒精中毒。 2.吸烟可使本药血药浓度降低。 【给药说明】 1.本药用量须个体化。 2.宜在饭后服药，以减少胃部刺激。 3.易出现头昏、萎靡等不良反应者，可在晚间顿服，以免影响日常工作。 4.维持治疗时，可每晚顿服，但老人、儿童与心脏病患者仍宜分次服用。 5.开始服药通常先出现镇静作用，1-4 周之后才显现抗抑郁作用。 6.本药可导致光敏感性增加，应避免长时间暴露于阳光或日光灯下。 7.骤然停药会引起恶心、头痛、胃部不适、疲乏或病情恶化，故停药宜在 1-2 个月内逐渐减少用量。 8.停药后，本药的作用至少可持续 7 日，故应继续监测服药期间的所有反应。 9.服药同时进行电休克治疗可增加危险，通常不联合两者治疗。可在停药数日后给予电休克治疗。 10.本药可导致精神分裂症患者的精神症状加重、偏执狂患者的症状恶化、抑郁(尤其是双相障碍) 患者出现躁狂和轻躁狂。如出现上述情况，应减少本药剂量或同时服用心境稳定药(如碳酸锂)、镇 静药(如奋乃静或氯丙嗪等)。 11.药物过量的表现：症状包括因其显著的抗毒蕈碱作用引起的兴奋和不宁、口干、瞳孔扩大、心 动过速、尿潴留、肠梗阻。严重症状有不同程度的意识障碍(如昏迷)、惊厥和肌阵挛、反射亢进、 低血压、代谢性酸中毒、呼吸心跳抑制。在恢复之后还可能发生谵妄、精神紊乱、激惹、幻觉或致 命的心律失常。如抢救不力，死亡率较高。 12.过量中毒的处理：洗胃、催吐以排出毒物，促进药物排泄，进行对症治疗和支持疗法。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 25mg，一日 2-3 次。可酌情增至一日 150-250mg，分 3 次服用。最大 剂量不超过一日 300mg，维持剂量为一日 50-150mg。 ·肌内注射 严重抑郁症、抑郁状态：一次 20-30mg，一日 2 次，可酌情增量。患者能配合治疗后 改为口服给药。 ·老年人剂量 一日 50mg，分次服或晚间顿服。可酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.小儿遗尿症：6 岁以上儿童，一次 25mg，睡前顿服。 2.青少年抑郁症：一日 50mg，分次服或晚间顿服。 【制剂与规格】 阿米替林片 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：避光，密封保存。 阿米替林缓释片 50mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸阿米替林注射液 2ml:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 多塞平 【药物名称】 中文通用名称：多塞平 英文通用名称：Doxepin 其它名称：多虑平、凯塞、凯舒、普爱宁、盐酸多虑平、盐酸多塞平、Adapin、Doxepin Hydrochloride、 Doxepin+Steroid、Doxepine Hydrochloride、Doxepinum、Xepicort、Xepin、Zonalon 【临床应用】 1.用于治疗焦虑性抑郁症或抑郁性神经症。 2.也可用于镇静、催眠。 3.本药乳膏剂用于治疗慢性单纯性苔癣、湿疹、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎等引起的瘙痒。 【药理】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 多塞平为三环类抗抑郁药物。作用机制同阿米替林。除抗抑郁外，本药有一定的抗焦虑 作用，但抗胆碱作用较弱。本药外用治疗皮肤瘙痒的机制尚不清楚，可能与本药对组胺H1、H2受体 的阻断作用有关。 2.药动学 本药口服易吸收，2-4 小时血药浓度达峰值。局部外用后，也可在血中检测到药物。多 塞平在体内分布较广，可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。在肝脏代谢，生成活性代谢物去甲基多 塞平。多塞平和去甲基多塞平的代谢途径包括羟基化反应、N-氧化反应和与葡萄糖醛酸的结合反应， 代谢物主要以游离和结合的方式随尿液排出。药物可泌入乳汁。半衰期为 8-25 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它三环类药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它三环类药物过敏者。(2)严重心脏病患者。(3)心肌梗死恢复期患者。 (4)甲状腺功能亢进患者。(5)出现谵妄的患者。(6)尿潴留者。(7)癫痫患者。(8)青光眼患者。(9) 肝功能不全者。 3.慎用 (1)心血管疾病(除严重心脏病)患者。(2)前列腺肥大、排尿困难者。(3)眼压高者(除青光 眼患者)。(4)肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 儿童对三环类药较敏感，用药应谨慎(尤其是 12 岁以下儿童)。 5.药物对老人的影响 老年人对本药的代谢与排泄均下降，用药应谨慎。 6.药物对妊娠的影响 动物实验证明，过量使用三环类抗抑郁药，可使胚胎或胎儿出现毒性反应。 孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 多塞平可少量分泌入乳汁，对婴儿产生不良影响。哺乳妇女应慎用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血细胞计数。(2)血压。(3)心脏功能。(4)肝功能。(5) 肾功能。 【不良反应】 1.轻微的不良反应有唇干、口干、口腔异味、恶心、呕吐、食欲缺乏、消化不良、便秘、腹泻、头 痛、头晕、嗜睡、疲劳、失眠、烦躁、多汗、虚弱、体重增加或减少、视物模糊等。可随机体对药 物的适应自行消失。局部症状有烧灼感和(或)刺痛感、瘙痒加重、湿疹加重以及皮肤干燥、发紧、 张力增高、感觉异常、水肿、激惹、脱屑和龟裂。 2.严重的不良反应有兴奋、焦虑、发热、胸痛、意识障碍、排尿困难、乳房肿胀、耳鸣、痉挛、惊 厥、脱发、手足麻木、心悸、癫痫、咽痛、紫癜、震颤、眼睛或皮肤黄染等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现再生障碍性贫血、白细胞减少、全血细胞减少、紫癜、血小板减少等。 2.心血管系统 可引起心电图改变、心脏传导阻滞、室性心动过速、室性期外收缩、心肌病、低血 压、恶性高血压等。 3.精神神经系统 可出现攻击行为、精神紊乱、易激惹、定向障碍、癫痫发作、谵妄、精神运动性 障碍、感觉障碍、躁狂、肌阵挛等。 4.代谢/内分泌系统 可引起溢乳、血管升压素(ADH)分泌失常、体重增加、低血糖、卟啉病、体温 过高等。 5.胃肠道 有引起口干、胃炎、麻痹性肠梗阻、便秘、腹胀、胃食管反流等的报道。 6.泌尿生殖系统 可出现性功能障碍。 7.肝脏 有引起肝毒性的报道。 8.其它 可出现眼肌麻痹、重症肌无力、耳毒性等。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西米替丁可使三环类抗抑郁药血药浓度显著升高，两者合用可出现严重的抗胆碱能症状。如两者 合用，三环类抗抑郁药血药浓度达稳态后，再停用西米替丁，治疗效果减弱。 2.合用三环类抗抑郁药和需 P450ⅡD6 代谢的药物，应减少用量。本药与需该同工酶代谢的药物或 抑制该酶的药物合用时应谨慎。 3.其余参见丙米嗪。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精会加强本药的镇静作用，本药也可增强酒精的作用。用药时应避免饮酒。 【给药说明】 1.停用单胺氧化酶抑制药 2 周后，才能使用本药。 2.本药用量须个体化。 3.宜在饭后服药，以减少胃部刺激。 4.出现头昏、萎靡等不良反应者，可晚间顿服。 5.维持治疗时，可每晚顿服。但老年、儿童及心脏病患者仍宜分次服。 6.本药只用于局部未破损皮肤，不能用于眼部及粘膜。用药部位不可使用密闭敷料。 7.连续使用本药乳膏不得超过 1 周，以防药物蓄积。 8.用药期间应避免驾驶车辆、操作机械或高空作业。 9.如出现严重嗜睡，应减少用药面积、用药剂量、用药次数，或暂停用药。 10.突然停药可出现头痛、恶心等反应，停药宜在 1-2 个月内逐渐减少用量。 11.停药后药物作用至少可持续 7 日，故应继续监测服药期间的所有反应。 12.使用乳膏轻度过量可出现嗜睡、昏迷、视物模糊、口干。重度过量可出现呼吸抑制、低血压或 高血压、昏迷、惊厥、心律不齐、心动过速、尿潴留、胃肠运动减慢、极度高热或体温降低、瞳孔 散大、反射亢进等。 13.用药过量时应采取支持和对症治疗，包括：(1)催吐或洗胃。(2)维持呼吸、控制体温。(3)心电 监护、控制心律失常。(4)处理循环衰竭与酸中毒。(5)可用水杨酸毒扁豆碱 1-3mg 静脉注射。必要 可重复用药。(6)静脉注射地西泮控制癫痫发作。(7)本药血药浓度低，透析疗法效果差。(8)局部 用药重度过量时应彻底清洗用药部位。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗抑郁：初始剂量为一次 25mg，一日 2-3 次。逐渐增至一日 100-250mg。最大剂量不 超过一日 300mg。 ·肌内注射 重度抑郁症：一次 25-50mg，一日 2 次。 ·局部外用 于患处涂一薄层，一日 3 次。每次涂布面积不超过总体表面积的 5%，两次使用应间 隔 4 小时。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.焦虑症：一日 75-150mg，分次服。 2.抑郁症：门诊患者的常规剂量是一日 75-150mg，住院患者是一日 150-300mg。 ·老年人剂量 初始剂量通常为一日 25-50mg，以后再酌情调整。 【制剂与规格】 多塞平片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：避光、密闭保存。 盐酸多塞平注射液 1ml:25mg(以多塞平计)。 贮法：避光、密闭保存。 盐酸多塞平乳膏 10g:0.5g。 贮法：避光、密闭，阴凉处保存。 盐酸氯米帕明 【药物名称】 中文通用名称：盐酸氯米帕明 英文通用名称：Clomipramine Hydrochloride 其它名称：安拿芬尼、海地芬、氯丙咪嗪、氯咪帕明、氯米帕明、盐酸氯丙咪嗪、Anafranil、 Chlorimipramine、Clomipramine、Clomipraminum、Hydiphen 【临床应用】 1.用于内因性抑郁症、心因性抑郁症、抑郁性神经症以及各种抑郁状态；伴有抑郁症状的精神分裂 症。 2.用于强迫症、恐怖症。 3.也用于多种疼痛。 4.国外还用于孤独症、经前期综合征、性功能异常(早泄)、口吃。 【药理】 1.药效学 本药为三环类抗抑郁药，通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NA)与 5-羟色胺(5-HT)的 再摄取而产生抗抑郁作用，其抑制 5-HT 再摄取的作用强于其它三环类抗抑郁药。本药具中度抗胆 碱作用，同时还有抗焦虑与镇静作用。国外资料认为，本药治疗强迫症、孤独症、经前期综合征、 性功能异常(早泄)、口吃的作用均与 5-HT 能机制有关。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，生物利用度为 30%-40%，进食对吸收无影响。药物可广泛分 布于全身，也可分布于脑脊液中，能透过胎盘屏障。蛋白结合率高达 96%-97%。在肝脏有首过代谢， 活性代谢产物为去甲氯米帕明。本药约 70%自尿排出，30%自粪便排出，也可经乳汁分泌。半衰期 为 21-31 小时。 【注意事项】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它三环类抗抑郁药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它三环类药物过敏者。(2)严重心脏病、循环障碍、急性心肌梗死、传导 阻滞、低血压患者。(3)青光眼患者。(4)排尿困难、尿潴留者。(5)白细胞数过低者。(6)癫痫患者。 (7)6 岁以下儿童。 3.慎用 (1)急性卟啉病患者(国外资料)。(2)有自杀倾向者(国外资料)。(3)严重肝、肾功能不全 者。(4)前列腺增生患者。(5)心血管疾患者。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 药物可泌入乳汁，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血象。(2)血压。(3)心电图(ECG)。 【不良反应】 1.常见过度嗜睡。其它主要不良反应有精神紊乱、口干、出汗、眩晕、震颤、视物模糊、排尿困难、 直立性低血压、性功能障碍(见于男性)、恶心及呕吐等。 2.偶见皮肤过敏、粒细胞减少。 3.罕见肝损伤、发热、癫痫发作。 4.大剂量时可产生焦虑、心律不齐、传导阻滞、失眠等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血。也有全血细胞减少的个案报道。 2.心血管系统 有心脏停搏和低血压的个案报道。 3.精神神经系统 可出现躁狂、攻击倾向、震颤和认识功能下降等。还可出现谵妄、癫痫发作，并 有出现幻觉、抽搐、5-羟色胺综合征的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 有报道出现溢乳、体重变化、高热、抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)等。 5.消化系统 常见便秘、口干等。 6.泌尿生殖系统 较常见性功能障碍，有尿潴留的个案报道。 7.皮肤 有出现色素沉着的个案报道。 8.其它 骤然停药会出现眩晕、恶心、呕吐、头痛、睡眠障碍、高热和烦躁不安等戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.依那普利、费洛克汀、氟伏沙明、帕罗西汀、普罗帕酮、利托那韦、舍曲林、丙戊酸、安普那韦、 奎尼丁等药物可抑制本药的代谢，增强氯米帕明毒性(意识模糊、失眠、烦躁)。 2.醋奋乃静(Acetophenazine)、氯丙嗪、氟哌噻吨、氟非那嗪、甲砜达嗪、五氟利多、奋乃静、奋 乃静/阿米替林、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、三氟拉嗪、三氟普马嗪与本药合用，可相互影响代 谢，两者的血药浓度和不良反应均增加。 3.苄普地尔、西沙必利、多非利特、加替沙星、格帕沙星、卤泛群、伊布利特、莫西沙星、匹莫齐 特、索他洛尔及司氟沙星等药与本药合用，有 QT 间期延长的相加作用，可导致 QT 间期延长、尖端 扭转型室性心动过速、心脏停搏。 4.本药与抗组胺药或抗胆碱药(如苯海拉明)合用，可相互增效。 5.与甲状腺制剂合用，可相互增效，导致心律失常。 6.本药可增强沙美特罗对血管的作用，增加引起心血管兴奋的危险。 7.本药可抑制磷苯妥英(Fosphenytoin)、苯妥英的代谢，增加苯妥英中毒的危险(共济失调、反射 亢进、眼球震颤或震颤)。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药可抑制抗凝药(如醋硝香豆素、茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆醇、华法林等) 的代谢，增加出血的危险。 9.奥昔布宁可增加本药的代谢，降低本药的疗效。 10.巴比妥酸盐可增加本药的代谢，降低本药的血药浓度，增加不良反应。 11.与雌激素或含雌激素的避孕药(如氯雌醚烯、己二烯雌酚、己烯雌酚、炔雌醚、替勃龙等)合用， 本药抗抑郁作用降低，不良反应可增加。 12.本药与胍乙啶、倍他尼定、可乐定、胍那决尔合用，后者的抗高血压作用可被降低。 13.本药可降低癫痫阈值，与抗癫痫药合用时可降低其抗癫痫作用。 14.本药与碘海醇、奈福泮、奥氮平、曲马朵合用，可导致癫痫发作。 15.本药与单胺氧化酶抑制药(如氯吉兰)合用，可产生高血压危象，已有死亡的报道。禁止两者合 用，停用单胺氧化酶抑制药 14 日后方可使用本药。 16.本药与肾上腺素受体激动药合用，可引起严重高血压与高热。 17.本药与异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、烟肼酰胺、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼、司来吉兰、 托洛沙酮、苯环丙胺合用，可导致神经毒性、癫痫发作或 5-羟色胺综合征(高血压、高热、肌阵挛 等)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，可增加中枢神经抑制作用。服用本药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁可抑制本药的代谢，增加本药出现毒性反应的危险。 【给药说明】 1.本药用量须个体化。 2.宜在饭后服药，以减少胃部刺激。 3.心血管疾病患者服药宜从小剂量开始，逐渐增加到最适剂量。 4.易出现头昏、萎靡等不良反应者，可在晚间顿服，以免影响日常工作。 5.维持治疗时，可每晚顿服，但老人、儿童与心脏病患者仍宜分次服用。 6.开始服药通常先出现镇静作用，1-4 周之后才显现抗抑郁作用。 7.只有在治疗抑郁症、强迫症或恐怖症的起始阶段，口服给药不可行或不合适时，方可采用肌内注 射或静脉滴注给药。 8.由于有发生低血压的危险，在静脉滴注过程中必须严密监测血压。 9.不宜骤然停药，应在 1-2 个月内逐渐减少用量。但如患者有转向躁狂倾向或发生过敏反应时，应 立即停药。 10.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 11.用药过量的处理：急性过量中毒应采取支持和对症治疗，包括：(1)催吐或洗胃、维持呼吸、控 制体温、心电监测、控制心律失常、处理循环衰竭与酸中毒。(2)可静脉注射水杨酸毒扁豆碱 1-3mg， 必要时可重复用药。(3)静脉注射地西泮控制癫痫发作。(4)本药的血药浓度低，透析疗法效果差。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗抑郁症：起始剂量为一次 25mg，一日 2-3 次。或服缓释片，一日 75mg，每晚顿服。可在 1-2 周内缓慢增加至最适剂量。门诊患者最大剂量为一日 250mg，住院患者最大剂量为一日 300mg。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.治疗强迫症：起始剂量为一次 25mg，一日 1 次。前 2 周逐渐增加至一日 100mg，数周后可再增加， 最大剂量为一日 250mg。 3.治疗恐怖症：一日 75-150mg，分 2-3 次服。 4.治疗慢性疼痛：一日约 10-150mg，宜同时服用镇痛药。 ·静脉滴注 严重抑郁症：开始一日 25-50mg 溶于 250-500ml 葡萄糖氯化钠注射液中，一日 1 次， 在 1.5-3 小时内输完。可缓慢增加至一日 50-150mg，最大剂量一日不超过 200mg。 ·老年人剂量 口服起始剂量为一日 20-30mg，剂量可酌情缓慢增加，以不超过一日 75mg 为宜。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抑郁症、强迫症：用于 6 岁以上儿童。起始剂量为一日 10mg；10 日后，6-7 岁儿童 可增至一日 20mg，8-14 岁儿童可增至一日 20-25mg，14 岁以上儿童可增至一日 50mg。最大剂量为 一日 200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：起始剂量为一日 10mg，可逐渐增至一日 30-150mg。最大剂量为一日 250mg。 2.强迫症、恐怖症：起始剂量为一日 25mg。2 周内逐渐增至一日 100-150mg。在美国，最大剂量为 一日 250mg。 3.治疗与发作性睡病有关的猝倒：起始剂量为一日 10mg，逐渐增量至达疗效满意，通常剂量为一 日 10-75mg。 ·肌内注射 抑郁症：起始剂量为一日 25-50mg，可一日增加 25mg 至达最大剂量(一日 100-150mg)。 应尽早改为口服治疗。 ·静脉滴注 起始剂量为 25-50mg，以 250-500ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液溶解，在 1.5-3 小时 内滴完。如患者能耐受，可增加剂量，至达最佳治疗剂量(通常为一日 100mg)。当剂量逐渐增加时， 输液量可降至 125ml，且滴注时间可降至 45 分钟。当产生满意的疗效后(通常需 7-10 日)，应改为 口服治疗，起始剂量可为静脉滴注最大剂量的 2 倍，再酌情调整。 ·老年人剂量 口服本药治疗抑郁症时，建议起始剂量为一日 10mg，可逐渐增至一日 30-75mg。分次或单次服，常 在晚间给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 强迫症：6 岁以上儿童的起始剂量为一日 25mg。在前 2 周内可逐渐增加到一日 100mg； 在数周内可达到最大剂量(200mg 或 3mg/kg)。但宜选用最小有效剂量。 【制剂与规格】 盐酸氯米帕明片 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：避光、密闭保存。 盐酸氯米帕明缓释片 75mg。 盐酸氯米帕明注射液 2ml:25mg。 贮法：避光、密闭，在阴凉处保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸氟西汀 【药物名称】 中文通用名称：盐酸氟西汀 英文通用名称：Fluoxetine Hydrochloride 其它名称：奥麦伦、百优解、氟苯氮苯胺、氟苯氧丙胺、氟脘苯胺丙醚、氟西汀、开克、氯苯氟丙 胺、优克、Adofen、Apo-Fluoxetine、Fluctin、Fluoxeren、Fluoxertine Hydrochloride、Fluoxetin、 Fluoxetine、Fluoxetinum、Oxedep、Prozac、Reneuron 【临床应用】 1.用于治疗各种抑郁性精神障碍，包括轻型或重型抑郁症、双相情感障碍的抑郁症、心因性抑郁症 及抑郁性神经症。 2.国外已批准用于治疗强迫症。 3.国外还用于治疗贪食症、经前紧张症。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs)，可特异性地抑制 5-HT 的再摄取， 增加突触间隙 5-HT 的浓度，从而起到抗抑郁的作用。本药对 5-HT 再摄取的抑制作用强于对去甲肾 上腺素或多巴胺再摄取的抑制作用。其抗副交感神经的作用和抗组胺的作用较弱。国外资料报道， 本药治疗强迫症或贪食症的作用也与其抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取有关。 2.药动学 本药口服吸收良好，用药后 1-2 周即可起效。治疗抑郁症时，4 周可达最大效应；而治 疗强迫症时，需 5 周或更长时间才能达到最大效应。本药有首过效应，生物利用度为 100%。在体 内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率高达 95%。本药主要在肝脏经细胞色素 P450 2D6 酶代谢。主要代谢产物为有活性的去甲氟西汀，其它还有少量葡萄糖醛酸结合物。药物 主要经肾随尿排出，少量随粪便排出，另有部分随乳汁分泌。氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别为 2-3 日、7-9 日。两者均不能通过透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药缺乏在儿童中应用的经验，故儿童用药应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 动物实验中尚未发现本药对胎儿有影响。尚缺乏人体研究报告，孕妇应慎用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，不推荐哺乳期妇女使用。 【不良反应】 1.常见畏食、焦虑、腹泻、倦怠、头痛、失眠及恶心等。 2.可见昏睡、多汗、皮疹等。 3.少见咳嗽、胸痛、味觉变化、呕吐、胃痉挛、食欲减退或体重下降、便秘、视力改变、多梦、注 意集中困难、头晕、口干、心率加快、乏力、震颤、尿频、痛经、性功能减退及皮肤潮红。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.罕见皮肤过敏反应、低血糖症、低钠血症、躁狂发作或癫痫发作。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能增加抗凝血药(如华法林)及某些强心药(如地高辛)的作用。 2.本药可增加苯妥英的血药浓度，同时可出现中毒症状，两者合用时必须监测苯妥英的血药浓度。 3.糖尿病患者合用本药与降糖药，有发生低血糖的可能，而停用本药时血糖将升高。糖尿病患者应 用或停用本药时，应调整胰岛素和降糖药的剂量，并监测血糖水平。 4.本药与中枢神经抑制药物合用可相互加强中枢抑制作用：(1)本药可加强三环类抗抑郁药或马普 替林、曲唑酮的作用，使这些药物的血药浓度倍增。(2)与地西泮合用，可延长地西泮的半衰期。 (3)与氟哌啶醇、洛沙平、吗茚酮、吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物合用，可加强抗精神病药物 的不良反应。(4)与氟伏沙明合用会加剧 5-羟色胺效应。 5.本药可增加洋地黄毒苷的毒性。 6.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOI)(如呋喃唑酮、异烟肼、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼及反苯环丙 胺)合用，可能发生 5-羟色胺综合征(高血清素综合征)。其临床表现为体温升高、肌强直、肌阵挛、 自主神经系统不稳定、生命指标剧烈变化以及意识障碍(如极度急躁、谵妄或昏迷)。两者不应合用； 停用 MAOI 14 日后方可应用本药；停用本药 5 周(长期用药者须停用更长时间)后方可应用 MAOI。 7.本药与锂盐合用有出现锂中毒的报道，合用时须监测血锂浓度。本药与碳酸锂合用，可能引起 5-羟色胺综合征。 8.本药与酪氨酸合用，会出现激动、不安及胃肠道反应。 9.本药与色氨酸合用，会出现 5-羟色胺综合征。患者同时有强迫观念、行为障碍恶化、恶心、腹 部痉挛痛。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，可相互强化中枢抑制作用，两者不宜同用。 【给药说明】 1.本药及其活性代谢产物的半衰期较长，停药时无需逐渐减量，但应考虑药物的蓄积作用。停药后 其作用可持续 5 周，因此在停药期间应继续观察服药期间的所有反应。 2.患者起立应缓慢，突然起床可发生头晕。 3.一旦出现皮疹应立即停药。 4.过量反应包括易激惹、嗜睡、兴奋、心动过速、震颤、恶心、呕吐、躁狂发作和癫痫发作。有报 道本药与其它药物或酒精同时超量服用可致死。 5.药物过量的处理：应进行对症和支持治疗，包括：(1)如不久前进过食，需洗胃和进行呼吸道保 护处理。不能催吐。(2)服用活性炭和山梨醇以减少吸收。(3)维持呼吸和心脏功能，并保持体温。 (4)监测心血管功能。(5)必要时可服用抗癫痫药物(如地西泮)以控制癫痫发作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：起始剂量为一日 20mg，早餐后服用为宜。如数周后疗效不明显，可每周增加 20mg。 通常有效治疗剂量为一次 20-40mg，一日 1 次。最大剂量不应超过一日 60mg。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.难治性抑郁症：可用至一次 60mg，一日 1 次。维持量为一次 20mg，一日 1 次；或一次 20mg，每 2-3 日 1 次。 3.强迫症、贪食症：用量略高于抑郁症的治疗剂量，可能需要用至一次 40-60mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 建议减少剂量，延长服药间隔时间。 ·肝功能不全时剂量 建议减少剂量，延长服药间隔时间。 ·老年人剂量 起始剂量为一日 10mg，应延长服药间隔时间，缓慢增加剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：起始剂量为一日 20mg，早晨服。如数周后临床症状未改善，可适当增加剂量，但最大 剂量不应超过一日 80mg。剂量超过一日 20mg 时，可分 2 次服。 2.强迫症：一日 20-80mg。起始剂量为一日 20mg，早晨服。如数周后疗效不佳，可增加剂量。剂量 超过一日 20mg 时，可分 2 次服。 3.贪食症：一日 60mg。应酌情适当延长用药时间，并定期进行评估，确定是否继续治疗。 4.经前紧张症：一日 20mg，可连用 6 个月。可用至一日 60mg，但并无更明显益处。最大剂量不应 超过一日 80mg。应定期评估疗效，确定是否继续治疗。 ·肾功能不全时剂量 对轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量，对严重肾功能不全的患者，建议减少用量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全的患者应减少用量，并减少用药次数。 ·老年人剂量 由于氟西汀和去甲氟西汀的消除半衰期都较长，故老年抑郁患者起始剂量应降低，用药间隔时间也 应延长。 ·透析时剂量 透析并不影响氟西汀和去甲氟西汀的血药浓度，故透析患者无须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对 5 岁以下儿童尚无推荐用量。5-8 岁的儿童，起始剂量为一日 5-10mg 或一次 10mg， 一周 3 次。必要时可将剂量增至最大剂量(一日 20mg)。 【制剂与规格】 盐酸氟西汀片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：密闭保存。 盐酸氟西汀分散片 20mg。 贮法：室温保存。 盐酸氟西汀胶囊 20mg。 贮法：室温保存。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟伏沙明 【药物名称】 中文通用名称：氟伏沙明 英文通用名称：Fluvoxamine 其它名称：氟甲沙明、氟戊肟胺、兰释、马来酸氟伏沙明、马来酸氟戊肟胺、三氟戊肟胺、Avoxin、 Depromel、Dumirox、Dumyrox、Faverin、Fevarin、Floxyfral、Floxytral、Fluvoxamine Maleate、 Fluvoxaminum、Luvox 【临床应用】 1.用于治疗各类抑郁症。 2.用于治疗强迫症。 【药理】 1.药效学 本药具有抗抑郁作用，可抑制脑神经元对 5-羟色胺(5-HT)的再摄取，但不影响对去甲 肾上腺素(NA)的再摄取。本药无明显兴奋、镇静作用，对毒蕈碱、组胺α1、α2受体亲和力很弱。 本药不影响单胺氧化酶(MAO)的活性，对心血管系统影响小，少引起直立性低血压。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全。单次服用 100mg，2-8 小时达血药浓度峰值(约为 31-87μ g/L)。用药后 10 日内达稳态血药浓度。进食对药物吸收的影响不明显。总蛋白结合率为 77%，分 布容积为 25L/kg。药物在肝脏代谢，以代谢产物的形式被排泄(已在尿液中检测出 9 种代谢产物)， 肾脏排泄占总排泄量的 94%。少量药物经乳汁分泌。母药的消除半衰期为 15.6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)癫痫患者。(2)患躁狂症或处于轻度躁狂状态的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏本药在儿童中应用的安全性研究，不推荐儿童使用。但 8 岁以上儿童 可酌情使用。 4.药物对妊娠的影响 动物实验未见本药对繁殖能力的损害及致畸作用，但孕妇应慎用。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 少量药物可进入乳汁，哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在使用本药治疗的前 4 周，应定期监测有无锥体外系症状。 【不良反应】 本药耐受良好，常见的不良反应有困倦、恶心、呕吐、口干、过敏等，连续使用 2-3 周后可逐渐消 失。也可见心动过缓、可逆性血清肝酶浓度升高，偶见惊厥。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起凝血功能障碍，出现瘀斑、出血时间延长等，但很少见。 2.心血管系统 可引起轻度的心电图改变。也有引起直立性低血压的报道。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.精神神经系统 可引起头痛、嗜睡、失眠、震颤、神经质、眩晕及焦虑。也有引起行为异常、情 绪异常(如易激惹、烦躁不安)的报道。少见锥体外系综合征。另有引起脑电图改变、躁狂、癫痫发 作、睡眠障碍的报道。 4.代谢/内分泌系统 有引起血管升压素分泌异常、溢乳、闭经、烦渴的报道。 5.消化系统 可引起恶心、口干、腹泻、便秘、消化不良、食欲减退、呕吐、谷氨酰胺转移酶升高 及肝脂肪变等。 6.泌尿生殖系统 常见性功能障碍。 7.皮肤 有引起出汗、脱发、中毒性表皮坏死松解的报道。 8.骨骼肌肉系统 可引起肌无力。 9.其它 罕见 5-羟色胺综合征(表现为焦虑、昏迷、多汗、定向障碍、反射亢进、高血压、高热、 肌阵挛、癫痫发作、强直等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与阿米替林、氯氮卓/阿米替林、奋乃静/阿米替林、马普替林、氯米帕明、地昔帕明、地尔 硫卓、丙米嗪、氟哌啶醇等药合用，后者的血药浓度明显升高。 2.本药可使美沙酮血药浓度升高，容易出现戒断症状。 3.本药可使丁螺环酮、利托那韦、阿普唑仑的血药浓度升高、活性代谢产物增多。 4.本药可使奎尼丁对心脏的毒性增加，出现室性心律失常、低血压、心衰恶化。 5.本药可降低经肝脏代谢的肾上腺素β受体阻断药(普萘洛尔等)的肝脏代谢率。 6.本药可降低华法林、经肝脏代谢的抗维生素 K 类抗凝血药的肝脏代谢率。如需合用，应减少后两 者的用量。 7.本药与西沙必利、硫利达嗪、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特合用，会增加对心脏的毒性，引起 QT 间期延长、心脏停搏等。 8.银杏叶制剂、芬氟拉明、氯吉兰、曲马朵、羟色氨酸、锂剂、托洛沙酮、西布曲明、右旋苯丙胺、 芬氟拉明、苯环丙胺、吗氯贝胺、尼亚拉胺、异丙烟肼、异卡波肼、苯乙肼、丙卡巴肼、帕吉林、 司来吉兰等药物与本药合用，会导致 5-羟色胺综合征。 9.本药与色氨酸合用可引起严重的呕吐。 10.本药与那拉曲坦、利扎曲坦、琥珀酸舒马坦、佐米曲普坦合用，可能引起虚弱、反射亢进、动 作失调。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尼古丁有肝酶诱导作用，可增加本药的代谢，吸烟者用药剂量应加大。 【给药说明】 1.服用本药期间禁止驾驶车辆或操作机械。 2.本药治疗抑郁症伴焦虑状态、烦躁、失眠时，如疗效不佳，可与苯二氮卓类药合用，但禁止与单 胺氧化酶抑制药(MAOI)合用。停用本药 2 周后才可使用 MAOI。 3.药物过量的表现：常见的包括胃肠症状(恶心、呕吐、腹泻)、精神不振、眩晕。另有心脏症状(心 动过速、心动过缓、低血压)、肝功能异常、惊厥及昏迷等的报道。 4.过量的处理：尚无特异性拮抗药。如服用过量，应尽快排空胃内药物并进行对症治疗。建议反复 使用医用活性炭。利尿和透析未见良好效果。 【用法与用量】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗抑郁症：推荐起始剂量为一日 50-100mg，晚间顿服，再逐渐增加。常规剂量为一日 100mg， 可酌情调整。剂量超过一日 150mg 时可分次服。 2.预防抑郁症复发：推荐剂量为一日 50-100mg。 3.治疗强迫症：推荐的起始剂量为一日 50mg，睡前服，连服 3-4 日，再逐渐增加。常规剂量为一 日 100-300mg。最大剂量为一日 300mg。 ·肾功能不全时剂量 应减量，并严加监护。 ·肝功能不全时剂量 应减量，并严加监护。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童强迫症：8 岁以上儿童的起始剂量为一日 50mg，睡前服。最大剂量为一日 200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药的初始剂量通常为 50mg，睡前服。每 4-7 日剂量可增加 50mg，最大剂量为一日 300mg。剂量超过一日 100mg 时应分 2 次服。根据早期临床试验，在治疗抑郁症或强迫症和强迫状 态时，应按个体差异调整剂量，以一日 50-300mg 为宜。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全不影响本药的药动学，但仍建议减少初始剂量并严密监测(尤其在治疗的第 1 个月)。 ·肝功能不全时剂量 应减少初始剂量，再缓慢加量，且在此过程中严密监测。 ·老年人剂量 从小剂量开始缓慢加量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 强迫症和强迫状态：8 岁以上的儿童的推荐初始剂量为一日 50mg，睡前服。每 4-7 日增加 25mg，最大剂量为一日 200mg。剂量超过一日 50mg 时应分 2 次服。 【制剂与规格】 氟伏沙明片 (1)50mg。(2)100mg。 马来酸氟伏沙明片 50mg。 贮法：干燥避光处保存。 舍曲林 【药物名称】 中文通用名称：舍曲林 英文通用名称：Sertraline 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：珊特拉林、盐酸珊特拉林、盐酸舍曲林、郁乐复、左乐复、左洛复、Lustral、Sertralin、 Sertraline Hydrochloride、Sertralinum、Zoloft 【临床应用】 1.主要用于治疗抑郁症，或预防其发作。 2.也用于治疗强迫症。 【药理】 1.药效学 本药是选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药，对 5-HT再摄取的抑制强化了 5-HT受体神 经传递。此外，本药抑制缝际区 5-羟色胺神经放电，由此增强蓝斑区活动，形成突触后膜β受体 与突触前膜α2受体的低敏感化。 本药与毒蕈碱受体、5-羟色胺能受体、多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、γ-氨基丁酸(GABA) 受体以及苯二氮卓类受体无亲和作用。 2.药动学 本药口服易吸收，6-8 小时血药浓度达峰值。在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为 98%。 药物通过肝脏代谢，形成活性较弱的代谢产物 N-去甲基舍曲林。舍曲林和去甲基舍曲林在体内代 谢完全，最终代谢产物随粪便和尿液等量排泄，只有少量原形药随尿液排出。舍曲林的平均半衰期 为 22-36 小时，N-去甲基舍曲林的半衰期为 62-104 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能不全者。 2.慎用 (1)有癫痫病史者。(2)闭角型青光眼患者。(3)严重心脏病患者。(4)轻至中度肝功能不全 者。(5)肾功能不全者。(6)儿童。(7)双相情感障碍患者(国外资料)。(8)血小板聚集功能受损者(国 外资料)。(9)血容量不足或使用利尿药者(可能导致低钠血症，尤其是老年患者)(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年患者的血浆清除率低于健康成人，但未有老年人服药危险性增加的报 道。 4.药物对妊娠的影响 动物实验可见生殖率下降；缺乏人体实验资料，未观察到明显致畸作用。孕 妇使用本药应权衡利弊，育龄妇女使用应注意避孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药能否经乳汁分泌尚不明确，哺乳妇女使用应权衡利弊。 【不良反应】 1.精神神经系统 可见激动、头痛、头晕、失眠、震颤、多汗、抽搐、运动障碍、肌肉不自主收缩、 感觉障碍、焦虑、不安、攻击行为、忧虑、抑郁、欣快、幻觉、恶梦、昏迷、哈欠、口干及瞳孔变 大。 2.血液 可见血小板功能异常、紫癜、中性粒细胞缺乏及血小板缺乏。 3.呼吸系统 可见哮喘。 4.消化系统 可见恶心、胃或腹部痉挛性疼痛、腹泻或稀便、食欲减退或增强、胰腺炎、肝炎、黄 疸及肝功能衰竭等。 5.代谢/内分泌系统 可见低钠血症、抗利尿激素分泌失调综合征、高泌乳素血症、胆固醇增高、 甲状腺功能低下、体重减轻或增加。 6.泌尿生殖系统 可见尿失禁、尿潴留、月经不调及性功能减退。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.肌肉骨骼系统 可见关节痛。 8.皮肤 可见皮肤潮红、血管性水肿、皮炎、表皮坏死松解及荨麻疹。 9.其它 可见心悸、视物模糊、面部水肿、眼周浮肿、耳鸣、过敏反应、类过敏反应、乏力及发热。 10.停药反应 停药后可出现焦虑、不安、眩晕、头痛、恶心及感觉障碍。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见凝血障碍(包括瘀斑、鼻出血、出血时间延长、直肠出血等症状)。 2.心血管系统 可发生心悸、胸痛、高血压、低血压、水肿、晕厥及心动过速等。也可出现心电图 异常。 3.精神神经系统 (1)常见兴奋、失眠、头痛、眩晕、嗜睡、震颤和疲乏等。(2)可见锥体外系症状， 如静坐不能等。(3)偶有轻症躁狂、精神运动性损害、癫痫发作等。 4.代谢/内分泌系统 (1)血管升压素分泌：本药可诱发血管升压素分泌，且大多数发生在高龄(70 岁以上)患者。在治疗开始后 3 日到 4 个月期间，可出现血管升压素效应，症状包括精神紊乱、昏 睡、眩晕、乏力、食欲减退、谵妄以及腹痛等。(2)有溢乳、男子乳腺发育、体重下降的报道。 5.呼吸系统 偶有发生支气管痉挛、呼吸困难及咳嗽等。 6.消化系统 常见食欲减退、腹泻、消化不良、腹胀、便秘、恶心和呕吐等。还可发生无症状的血 清氨基转移酶升高，停药后很快消失。 7.泌尿生殖系统 可见痛经、经间期出血、闭经、白带异常和萎缩性阴道炎等。常见射精延迟和性 欲降低。罕见阴茎异常勃起。 8.肌肉骨骼系统 可发生肌痛、关节痛、肌张力失常及肌无力等。 9.眼 可见眼干燥症、复视、畏光、调节异常及结膜炎等症状。 10.皮肤 偶可发生皮疹、痤疮、瘙痒、脱发、光过敏反应及史-约综合征等。 11.其它 未发现有药物依赖性。突然停药可出现头晕、嗜睡、恶心、头痛等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.安非他酮、西咪替丁、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑等药与本药合用，可抑制本药的代谢，升高 血药浓度，加重本药的不良反应。 2.甲氧氯普胺与本药合用，可出现多巴胺能抑制协同作用，导致锥体外系症状。 3.利托那韦可降低本药的代谢，增加本药的血药浓度和潜在的毒性(恶心、嗜睡、口干、眩晕)。 4.右旋苯丙胺、芬氟拉明、羟色氨酸、西布曲明与本药合用，可因 5-羟色胺能激活作用相加而引 起 5-羟色胺综合征(表现为高血压、高热、肌阵挛、精神状态改变)。 5.本药与华法林合用在一定程度上延长凝血酶原时间，两者合用或停用时应密切监测凝血酶原时 间。 6.与茶碱合用时，茶碱的血药浓度升高，出现茶碱毒性的危险增加。 7.与阿莫沙平、氯米帕明、洛非帕明、丙米嗪、地昔帕明、曲米帕明、度硫平、多塞平、普罗替林 等药合用，可抑制后者的代谢，中度升高后者的血药浓度。 8.与阿米替林、阿米替林/氯氮卓、奋乃静/阿米替林、去甲替林合用时，可抑制后者的代谢，升高 后者的血药浓度，可导致 5-羟色胺综合征。 9.与阿普唑仑、氯氮平、多菲菜德、氟卡尼、氟非那嗪、拉莫三嗪、普罗帕酮、卡马西平等药合用， 可抑制后者的代谢，出现中毒的危险增加。 10.本药能抑制磷苯妥英、苯妥英的代谢，增加出现苯妥英毒性的危险(表现为共济失调、反射亢进、 眼球震颤等)。如需合用，在开始加用本药时应当监测苯妥英的血药浓度，同时适当调整苯妥英的 剂量。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.阿司咪唑、特非那定与本药合用，可因代谢受抑制而出现严重的心脏不良反应(QT 间期延长、 尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 12.利福平可诱导本药代谢，使本药失效。 13.本药与单胺氧化酶抑制药(如氯吉兰、马普兰、异丙烟肼、烟肼酰胺、苯乙肼、苯环丙胺、甲丙 苄胺、丙卡巴肼、吗氯贝胺、司来吉兰、托洛沙酮等)合用，可抑制单胺氧化酶对 5-羟色胺的代谢， 引起中枢神经系统毒性或 5-羟色胺综合征。 14.有个案报道本药与舒马普坦合用后，患者出现体弱、腱反射亢进、共济失调、意识模糊、焦虑 和激越。两者合用时应对患者进行严密监测。 15.那拉曲坦、利扎曲坦、琥珀酸舒马坦、佐米曲坦与本药合用时，发生虚弱、反射亢进和共济失 调的危险增加。 16.本药与曲马朵合用，可引起癫痫发作和 5-羟色胺综合征。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 治疗期间饮酒，有增加精神和运动技能损害的危险，故治疗期内不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 食物对本药的生物利用度无明显影响。葡萄柚汁能抑制本药的代谢，导致血药浓度升高，增加发生 不良反应的危险。 【给药说明】 1.停用单胺氧化酶抑制药 2 周后才可使用本药，反之亦然。 2.不能合用其它中枢神经抑制药。 3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 4.如出现癫痫发作应停药。 5.药物过量的表现：可见嗜睡、恶心、呕吐、心动过速、心电图改变、焦虑不安、瞳孔散大、震颤、 激动和头晕，罕有昏迷。 6.过量处理：无特效的解毒药，可采取以下措施：(1)保持气道通畅，确保充分的供氧及换气。(2) 可使用导泻药、活性炭，催吐或洗胃。(3)进行其它对症治疗及支持治疗，建议监测心脏及生命体 征。(4)由于本药分布容积较大，强迫利尿、透析、血液灌注及换血疗法均无明显疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 1 次，早晚服用均可。如疗效不佳而患者对药物耐受较好，可逐渐 增加剂量。剂量调整时间间隔不应短于 1 周。最大剂量为一日 200mg。长期用药应酌情调整剂量， 使用最低有效治疗剂量维持。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害或肝硬化患者，应减少用药剂量或用药频率。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 建议儿童(尤其是 6-12 岁体重较轻者)使用较低剂量，以免血药浓度过高。 【制剂与规格】 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸舍曲林片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封，30℃以下保存。 西酞普兰 【药物名称】 中文通用名称：西酞普兰 英文通用名称：Citalopram 其它名称：百无忌、迈克伟、氢溴酸西酞普兰、氰酞氟苯胺、喜普妙、喜太乐、一泰钠、Cipram、 Cipramil、Citalopram Hydrobromide、Citalopramum、Nitalapram 【临床应用】 用于各种类型的抑郁症。 【药理】 1.药效学 本药是一种二环氢化酞类衍生物，为选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs)。通 过抑制 5-HT 再摄取，提高突触间隙 5-HT 浓度，增强 5-HT 的传递功能而产生抗抑郁作用。 本药对 5-HT再摄取抑制作用的选择性比对去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的再摄取抑制作用强数 千倍。对 5-HT1A、5-HT2A、α1-肾上腺素受体、α2-肾上腺素受体、β-肾上腺素受体、组胺H1受体、 γ-氨基丁酸(GABA)受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅有较低的亲和力。本药抗抑郁疗效与三环 类或四环类抗抑郁药相似，而无严重心血管反应，因不良反应导致停药的发生率较低，急性过量服 用致死的危险性也较低。与其它SSRIs药物(如舍曲林)的疗效、耐受性和不良反应类似。 2.药动学 本药口服吸收好，2-4 小时达血药峰浓度，食物不影响其吸收。一日 1 次给药，约 1 周 内血浆浓度达稳态，稳态时血药浓度是单次给药后的 2.5 倍。本药绝对生物利用度约 80%，分布容 积为 12L/kg。药物在肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基西酞普兰、双去甲基西酞普兰及西酞普兰 -N-氧化物，这三种代谢产物均有活性(都是 5-HT 再摄取抑制药)，但它们的选择性、活性都比母体 化合物差，在血浆中的浓度也较低。动物实验显示，代谢产物比母体化合物更难进入脑脊液。本药 经肾脏排泄，其中约 12%-13%以原形排出，另有 20%以代谢产物形式排出(其中主要为去甲基西酞普 兰，占 12%)。是否经乳汁分泌尚不清楚。本药消除半衰期较长，正常成人半衰期约 35 小时(故适 合每日给药 1 次的治疗方法)。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对其它 SSRIs 过敏者。(2)心血管疾病患者。(3)有自杀倾向者。(4)肝功能不全者。(以 上均为国外资料)(5)严重肾功能不全者。(6)有躁狂病史者。(7)有癫痫病史者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性与有效性尚未确定，不推荐使用本药。国外资料指出青少 年应慎用本药。 4.药物对老人的影响 单次给药时，60 岁以上患者曲线下面积、药物半衰期分别增加 30%、50%； 多次给药则分别增加 23%、30%。老年患者用药应减量。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药在妊娠期使用的安全性尚未确定，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 建议长期用药者定期检测心率、血压、肝功能及全血细胞计 数。 【不良反应】 本药的不良反应通常短暂而轻微，在治疗开始的第 1-2 周比较明显，随着抑郁状态的改善，不良反 应逐渐消失。 1.常见恶心、呕吐、口干、腹泻、多汗、流涎减少、震颤、头痛、头晕、嗜睡或睡眠时间缩短。 2.可引起激素分泌紊乱、躁狂、心动过速及直立性低血压。 3.性功能障碍(比舍曲林更易引起性功能障碍)。 4.有引起癫痫发作的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见低血压(包括直立性低血压)、心动过速。也可见体位性头晕和原有心动过缓加 重。可能与本药有关的不良反应有血管性水肿、心律不齐。研究资料分析显示，本药对心脏传导和 复极化无任何有临床显著意义的影响。 2.精神、神经系统 (1)可引起嗜睡、失眠、震颤、焦虑、激动。(2)有头痛、头晕、烦躁和过度镇 静的报道。(3)也有报道可出现抗胆碱能症状(口干、视物模糊、排尿困难)。(4)有个案报道，一位 45 岁男性患者使用本药 5 日，当剂量从每日 10mg 增至 20mg 时，出现 5-HT 综合征，表现为轻度躁 狂、肌阵挛、出汗、颤抖、大便失禁。(5)动物实验中大剂量本药可引起癫痫发作；在临床研究中， 偶有癫痫发生，但尚未确定与本药治疗的因果关系。(6)舞蹈样动作或手足徐动可能与本药相关。 3.代谢/内分泌系统 可引起低钠血症和抗利尿激素分泌失调综合征。治疗期间虽然有体重增加或 减轻的报道，但体重变化并不明显。本药不影响糖尿病性神经病变者的血糖控制。 4.呼吸系统 以下不良反应事件与使用本药的因果关系不明：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、 哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。 5.泌尿生殖系统 可引起多尿、排尿困难和闭经。在男性患者中还有射精障碍、性欲减退、阳痿或 持续性勃起的报道。而在女性患者中尚可见性欲减退和快感缺乏。 6.肝脏 肝坏死可能与本药相关。据报道，本药一般不会引起肝酶值显著变化，但在某些患者中也 有血清氨基转移酶升高的报道，不过与本药是否有因果关系尚存疑问。 7.胃肠道 最常见的胃肠道不良反应为恶心(20%)、呕吐(20%)、口干(17%)、便秘(13%)。其它可见 腹泻、腹痛、食欲减退和消化不良。胰腺炎可能与本药相关。 8.血液 以下不良反应事件与使用本药的因果关系不明：紫癜、贫血、鼻出血、白细胞增多、白细 胞减少、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝 血功能异常、牙龈出血、血小板减少。 9.皮肤 (1)常见皮疹和瘙痒。(2)多汗在本药的不良反应中相对常见，并呈剂量依赖性。一项 700 多例抑郁症患者使用本药治疗的临床试验中，多汗的发生率约为 18%。(3)有个案报道，一例 50 岁 女性患者使用本药每日 40mg 治疗抑郁症 8 个月后，引起皮肤光敏性色素沉着(此前患者无光敏反应 病史)。(4)表皮坏死、多形性红斑可能与本药相关。 10.眼 在一项临床试验中，746 位抑郁症患者口服本药治疗 8 周，约有 9%的患者出现眼调节障碍(该 不良反应由抗胆碱能作用引起)。 11.其它 可引起夜间磨牙和戒断症状。疲倦、哈欠可能与本药相关。 【药物相互作用】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制丙米嗪的代谢，使丙米嗪的生物利用度增加，半衰期延长。两者合用应谨慎。 2.与阿利马嗪合用，本药血药浓度比单用时升高 36%，这可能与阿利马嗪抑制本药代谢有关。 3.西咪替丁可抑制细胞色素 P450(CYP)酶系统(尤其是 CYP 2D6、CYP 3A4 和 CYP 1A2 同工酶)，与 本药合用时可能降低本药清除率。考虑到本药具有很高的药物耐受性，而且个体间的药动学差异很 大，因此，建议合用时不必调整本药剂量。 4.与丁螺环酮合用，可增加对 5-HT 再摄取的抑制作用，引起 5-HT 综合征(表现为出汗、腹泻、腹 痛、发热、心动过速、血压增高，肌阵挛、反射亢进、激惹性增加等，严重者出现意识障碍、精神 运动性不安、休克，甚至死亡)。 5.与右芬氟拉明、芬氟拉明、银杏、羟色氨酸、异卡波肼或吗氯贝胺合用，可引起 5-HT 综合征。 6.与单胺氧化酶抑制药合用可出现致命的 5-HT 综合征，因此两药不应合用，使用间隔应在 14 日以 上。 7.与其它 SSRIs 药合用时，有出现 5-HT 综合征的报道。 8.与曲马多合用，可使中枢和外周的 5-HT 浓度增加，引起癫痫和 5-HT 综合征。 9.与氟哌利多合用时，可增加心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 10.与阿莫曲坦、那拉曲坦、呋喃唑酮合用可出现无力、反射亢进、动作失调。 11.卡马西平能诱导 CYP 3A4 酶，与本药合用时可能增加本药的清除。 12.在研究中未发现锂剂与本药之间存在相互作用，但由于锂剂能增强本药的 5-HT 作用，因此两者 合用时仍须谨慎。应监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验标准。 13.本药与舒马普坦合用，有报道出现乏力、反射亢进，两者合用时应进行适当监测。 14.本药可使美托洛尔血药浓度升高，但两者合用对血压和心率的影响无临床显著意义。 15.在一项对精神分裂症患者的对照研究中，本药与多种抗精神病药(奋乃静、左美丙嗪、氟哌啶醇、 氯丙嗪)合用，均未见相互作用。 16.与地高辛、酮康唑合用，对本药药代动力学无明显影响。 17.本药不影响茶碱、华法林的药代动力学。 【给药说明】 1.使用本药不应同时服用含酒精的制品。 2.服用本药期间，患者从事需精神高度集中的工作(包括驾驶汽车)时应谨慎。 3.患者出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀倾向。若出现失眠或严重的静坐不能，建议在急 性发作期辅以镇静药治疗。如患者进入躁狂期，应停药，并给予精神抑制药作适当治疗。 4.本药通常需经过 2-3 周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续 6 个月。为避免出现戒 断症状，需经过 1 周的逐步减量后方可停药。 5.过量的症状：过量服药可见眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，罕见健忘症、 昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变。 6.过量的处理：本药无特殊解毒药，过量应采取对症治疗和支持疗法。口服给药过量后应尽快洗胃。 保持呼吸道通畅和氧气供给。由于本药在体内分布广泛，利尿、透析、换血均无显著作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 20mg，一日 1 次；必要时可增至最大剂量一次 60mg，一日 1 次。增 量需间隔 2-3 周。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能损伤的患者清除率下降 17%，但不需进行剂量调整。对严重肾功能减退(肌酐清除 率小于 20ml/min)者的药代动力学未进行研究。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者清除率降低 37%，半衰期增加一倍。故肝功能不全者剂量应减半，通常一日 10-30mg。 初始剂量为一次 10mg，一日 1 次。推荐剂量为一日 20mg，最大剂量为一日 40mg。 ·老年人剂量 65 岁以上的患者，剂量同“肝功能不全时剂量”。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：推荐剂量为一日 20-60mg。初始剂量为一日 20mg，逐渐增至一日 40mg，增量时间不得 少于 1 周。大多数患者剂量不需超过 40mg。每日早晨或晚上顿服。可在进食时服用，也可空腹服 用。 2.强迫症：在一项对 401 位患者的研究中，本药一日 20-60mg 可有效改善强迫症的症状。 ·肾功能不全时剂量 对轻至中度肾功能不全者，无需调整剂量。对严重肾功能不全者可能需要调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 对肝功能不全者，推荐剂量为一日 20mg，如无效，可增至一日 40mg。 ·老年人剂量 对大多数老年患者，推荐剂量为一日 20mg，如无效，可增至 40mg。临床资料显示，低剂量并不适 宜于所有老年患者。在一些研究中，老年人使用成人常规剂量治疗有效且无显著毒性。尚需进一步 的研究以确定 65 岁以上老年人的最佳用量。目前，对老年患者推荐的一日最大剂量为 40mg。 【制剂与规格】 西酞普兰片 20(以西酞普兰计)mg。 贮法：密闭，室温(25℃以下)保存。 米氮平 【药物名称】 中文通用名称：米氮平 英文通用名称：Mirtazapine 其它名称：米塔扎平、派迪生、瑞美隆、6-azamianserin、Mepirzepine、Remeron 【临床应用】 适用于治疗抑郁症。 【药理】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为四环类抗抑郁药米安色林(Mianserin)的类似物，属于哌嗪氮卓类衍生物，为强 有力的肾上腺素α2受体阻断药和 5-羟色胺(5-HT)受体抑制药，主要作用于 5-HT2和 5-HT3受体亚型 (对 5-HT1受体亲和力低)。本药可阻断突触前肾上腺素α2受体，强化去甲肾上腺素及 5-HT的释放。 同时，本药对组胺H1受体有阻滞作用，对外周α1受体及胆碱能受体也有一定的阻滞作用。 与米安色林比较，本药对 5-HT2受体的抑制作用和对突触前膜儿茶酚胺的重吸收作用均略弱。在健 康志愿者中研究显示，本药 2mg与米安色林 6mg疗效相当，但本药起效较快、抗胆碱能受体作用较 弱。 2.药动学 本药口服吸收快而完全，生物利用度约为 50%，口服后约 2 小时达血药浓度峰值(Cmax)， 血浆蛋白结合率约为 85%。本药主要在肝脏代谢，75%经尿液排泄(代谢产物及部分药物原形)，仅 15%经粪便排出。能否经乳汁排泄尚不清楚。本药消除半衰期为 20-40 小时，女性患者的消除半衰 期(平均为 37 小时)显著长于男性患者(平均为 26 小时)。中度和重度肾功能不全时，本药的清除率 分别下降 30%和 50%。老年人的清除率与年轻人相比有所降低。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)传导阻滞、心绞痛及心肌梗死等心脏病患者。(3)癫痫患者。 (4)粒细胞缺乏者。(5)高胆固醇血症者。(6)对其它抗抑郁药过敏者(国外资料)。(7)躁狂症患者(国 外资料)。(8)苯丙酮尿症患者(国外资料)。(9)高血压患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的疗效和安全性尚未被证实，故不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药无致畸作用，但尚无足够资料证明孕妇用药的安全性，故 孕妇不宜使用本药。 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药仅有极少量可分泌入乳汁，但由于缺乏人类的相关研究 资料，故建议哺乳妇女不要使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间，应定期检查血常规和肝功能。 【不良反应】 1.主要不良反应为嗜睡、食欲增加、体重增加、头晕、便秘及口干。 2.少见意识错乱、焦虑、情绪不稳、兴奋、皮疹、水肿、呼吸困难、低血压、肌痛、感觉迟钝、疲 乏、眩晕、噩梦、恶心、呕吐、腹泻、尿频。 3.据报道，本药尚可诱发双相情感障碍者的躁狂发作、惊厥发作、震颤、肌痉挛、浮肿、急性骨髓 抑制(红细胞增多、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血及血小板减少)及血清氨基转移酶升高。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，使用本药 6-8 周后，3%的患者可出现心电图异常(但一般认为没有临床意 义)；2%的短期治疗患者可出现外周水肿。 2.精神神经系统 据报道，使用本药治疗，54%的患者出现嗜睡(本药最常见的不良反应)，7%的患 者出现头昏，1%(或更多)的患者出现震颤、意识紊乱。其它不良反应有头痛、失眠、静坐不能、感 觉过敏、运动功能减退、眩晕、感觉异常、运动障碍、锥体外系症状、协调不能、共济失调、构音 困难、张力障碍、反射亢进、失语、眼球震颤、麻痹、瘫痪、癫痫大发作、张力减退和肌阵挛。此 外，尚有出现复视的报道。精神方面，可有思维异常(1%)、躁狂症(或轻度躁狂)、淡漠、抑郁、激 动、焦虑、健忘、运动过度、谵妄、妄想、幻觉、敌意、情绪不稳、自我陶醉、偏执、智力减退等。 3.代谢/内分泌系统 据报道，血胆固醇升高(未控制饮食)的发生率为 15%，三酰甘油升高(未控制 饮食)发生率为 6%，此外，可有食欲增加(17%)、体重增加(12%)、口渴、痛风发作和(伤口)愈合异 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 常、寒战和发热。尚有导致糖尿病、甲状腺肿大或甲状腺功能减退以及外周水肿、全身水肿或脱水 的报道。 4.呼吸系统 可有呼吸困难、鼻炎、咽炎、咳嗽、鼻窦炎、鼻出血、支气管炎、哮喘、肺炎、窒息、 肺栓塞、气胸、喉炎。据报道，呼吸困难的发生率为 1%或更高。 5.肌肉骨骼系统 可有肌肉疼痛、肌无力、关节痛、关节炎、腱鞘炎、病理性(骨质疏松性骨折)、 骨痛、肌炎、滑囊炎和肌腱断裂。据报道，肌肉疼痛的发生率为 1%或更高。尚有导致肌肉强直的 个案报道。 6.泌尿生殖系统 据报道，尿频的发生率为 2%，其它可有尿道感染、膀胱炎、排尿困难、尿失禁、 尿潴留、多尿以及阴道炎、乳房肿痛、闭经、痛经、白带增多、子宫出血、月经过多、阳痿、射精 异常。尚有导致肾结石的报道。 7.肝脏 据一个对照实验研究发现，导致丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常值上限的 3 倍，本药及 阿米替林治疗组均为 2%，安慰剂组为 0.3%。尚有导致肝硬化的报道。 8.胃肠道 据报道，可有口干(25%)、便秘(13%)，尚可有消化不良、腹泻、腹胀和味觉异常、畏食、 呕吐、呃逆、舌炎、胆囊炎、恶心、牙龈出血、口腔炎和结肠炎以及胃炎、胃肠炎、溃疡性口腔炎、 舌变色、舌肿胀、唾液腺肿大、唾液分泌增多、口腔念珠菌病、味觉缺失和嗅觉异常。 9.血液 可有粒细胞缺乏、血小板减少、贫血和淋巴细胞增多。 10.皮肤 可见皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、单纯疱疹(或带状疱疹)、脱发、光过敏、痤疮、皮 肤干燥、皮肤溃疡、皮肤增生等。 11.眼 可有复视、青光眼、结膜炎、角膜结膜炎、流泪、眼痛、调节异常和弱视。 12.耳 可有耳鸣、耳聋、听觉过敏和耳痛。 13.其它 据报道，突然停用本药后可出现戒断症状，常表现为惊恐、轻度兴奋、头昏、恶心、焦 虑、失眠和感觉异常等；但实验表明本药不会导致动物或人的药物依赖性。动物实验发现，超常量 时，本药没有致突变作用。据报道，使用本药后，有 1%(或更高)的患者出现无力、流感综合征等 症状。另据个案报道，一例患者在使用本药(每日 15mg)的第 8 日出现 5-HT 综合征，给予对症支持 治疗好转。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用时，可显著升高本药的曲线下面积和血药浓度峰值。 2.个案报道，由于本药拮抗α2受体，与可乐定合用时，导致后者的抗高血压作用减弱。 3.本药可加强地西泮等苯二氮卓类药物的镇静作用。 4.与 MAOI 合用时，可导致严重的神经毒性及癫痫发作，故两者不能合用，且停用 MAOI 2 周内也不 能服用本药。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可加重乙醇的中枢抑制作用。 【给药说明】 1.应避免本药与地西泮及其它中枢抑制药联用，用药期间禁止饮酒。 2.如剂量适当，一般服用后 2-4 周有显著疗效；如疗效欠佳，可增至最大剂量；如加量 2-4 周后仍 无疗效，则应停用本药。患者应连续服药，最好至症状完全消失 4-6 个月后再逐渐停药。本药虽无 成瘾性，但长期服用后突然停药，患者可能出现恶心、头疼等不适。 3.用药过程中，如出现黄疸，应停药。 4.使用本药后，应避免从事需注意力高度集中的机敏性操作。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.毒性试验表明，药物过量时不会引起明显的心脏毒性，但过量服药者应及时洗胃，并给予相应的 对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 15mg，一日 1 次，睡前服用，根据病情可逐渐增加(剂量改变应间隔 1-2 周)。 有效剂量通常为一日 15-45mg。 ·肾功能不全时剂量 应适当减量。 ·老年人剂量 应适当减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：同国内资料。 2.降低术前焦虑：于手术的前夜单次口服本药 15mg，以减少失眠，降低术前焦虑。 【制剂与规格】 米氮平片 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：存放于避光干燥处(2-30℃)。 米安色林 【药物名称】 中文通用名称：米安色林 英文通用名称：Mianserin 其它名称：环己哌氮环庚、甲苯吡　、美安适宁、咪色林、特文、脱尔烦、盐酸米安色林、Athimil、 Bencard、Bolvidon、Lantanon、Lerivon、Mianserin Hydrochloride、Mianserine、 Mianserine Hydrochloride、Mianserinum、Miaxan、Norval、Tetramide、Tolvin、Tolvon 【临床应用】 1.用于治疗抑郁症。 2.也可用于治疗焦虑(包括抑郁伴发的焦虑)。 【药理】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为四环类抗抑郁药，其活性成分属于哌嗪-氮卓化合物，具有镇静、抗抑郁作用。 作用机制有别于三环类抗抑郁药，可抑制突触前膜的α2受体，促进去甲肾上腺素(NA)释放，并阻 断脑内 5-羟色胺(5-HT)受体。 本药的化学结构中无三环类抗抑郁药的基本侧链，与三环类抗抑郁药相比，对心血管的作用较小， 很少引起低血压，即使过量服用，也很少产生心脏毒性，老年人和心脏病患者易于耐受。本药特别 适用于伴有心脏病(包括最近患有缺血性心脏病)或正接受有关药物治疗的抑郁症患者。 2.药动学 本药口服后经胃肠道逐渐吸收，2-3 小时达血药浓度峰值。有首过效应，生物利用度约 为 70%。可分布于全身，易透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为 90%。本药经肝脏代谢，代谢产 物及少量原形药(约 4%-7%)经肾排泄。血浆半衰期为 14-33 小时，老年人为(33±15)小时。是否可 泌入乳汁尚不清楚。血液透析不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)躁狂症患者。 2.慎用 (1)青光眼患者。(2)排尿困难者。(3)有癫痫或痉挛病史者。(4)脑部器质性病变者。(5) 未控制的糖尿病患者。(6)老年人。(7)儿童。 3.药物对妊娠的影响 动物实验中，大剂量使用本药未见胎仔异常。尚无相关人体研究资料。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在治疗的最初 3 个月，应每 4 周检测一次全血细胞计数。 (2)长期治疗者应监测心电图和肝功能。 【不良反应】 本药不良反应少而轻微。 1.在治疗的开始数日可出现嗜睡(为了保证疗效，此时不应减量)。 2.偶见癫痫发作、轻躁狂、低血压、肝功能损害、关节痛、浮肿及男性乳房女性化。 3.有引起骨髓抑制的报道，主要为粒细胞减少和粒细胞缺乏。通常见于治疗 4-6 周左右，停药后即 可恢复，老年人更易发生。 4.大剂量时可出现困倦、疲劳、失眠、焦虑、口干、便秘等。 5.治疗期间可能出现与抑郁症本身有关的某些症状，如视物模糊、口干、便秘等，其发生率随病情 好转会有所下降。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起粒细胞减少、粒细胞缺乏。 2.心血管系统 可发生低血压、束支传导阻滞、心动过缓和心电图异常。 3.精神神经系统 可引起嗜睡、癫痫发作、运动过度及脑电图改变，也可出现自杀倾向和谵妄。 4.代谢/内分泌系统 可引起高血糖症、低磷血症、低催乳素血症及体重增加。 5.胃肠道 可引起舌炎和唾液增多。有个案报道，老年妇女使用本药(一日 30mg)，2 日后发生广泛 性的颜面水肿、眼球突出、结膜脱垂和炎症，由于其舌、颊粘膜肿胀，导致吞咽困难，其症状在停 药后 4 日内消失。 6.肝脏 可引起肝损害、胆汁淤积性黄疸和肝脏酶学指标升高。 7.泌尿生殖系统 可引起性功能障碍。 8.皮肤 可出现多形性红斑和斑丘疹。 9.肌肉骨骼系统 可引起下肢不宁综合征(Restless leg syndrome)和关节炎。 10.其它 可出现过敏反应、龋齿、耳鸣和耳毒性。有个案报道，患者使用本药治疗 2 年后导致永 久性失聪。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与氟哌利多合用，可增加心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 2.卡马西平可增加本药的代谢，降低本药的血药浓度。 3.本药与苄二甲哌、可乐定、甲基多巴、哌乙啶或普萘洛尔均无相互作用，但建议对合用降压药的 患者监测血压。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药能加剧乙醇对中枢的抑制作用，治疗期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药不应与 MAOI 同时服用；停用 MAOI 2 周内也不应服用本药。 2.本药应以少量水吞服，不可嚼碎。 3.本药可分次服用，但宜睡前顿服(可改善睡眠)。临床症状改善后，仍应维持数月的治疗。 4.对伴有糖尿病、心脏病、肝或肾功能不全的抑郁症患者，应采取常规预防措施，并严密监测其同 时使用的其它药物的剂量。 5.对窄角型青光眼或前列腺增生患者，应严密监测。 6.在服用本药的最初数日内，患者的精神运动性功能可能受到影响。服用抗抑郁药的患者通常应避 免驾车或操作机器。 7.对双相抑郁症患者，本药可能诱发其轻躁狂发作，此时应停药。 8.如患者出现发热、咽痛、口角炎或其它感染症状，应立即停止治疗，并作血常规检查。 9.药物过量的表现：急性过量症状仅限于过度镇静，引起心律不齐、癫痫发作、严重低血压及呼吸 抑制的可能性小。 10.过量的处理：尚无特效解救药。可洗胃及采用适当的对症、支持治疗，以维持生命功能。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 30mg，再酌情调整。有效剂量为一日 30-90mg，多数患者仅需使用一 日 60mg。住院患者可用至一日 120mg。 ·老年人剂量 应在严密监测下逐渐增加剂量。通常服用稍低于正常维持量的剂量，即可获得满意疗效。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：推荐的起始剂量为一日 30mg，酌情调整。多数患者对一日 40-80mg 的剂量有反应。可 于睡前顿服。 2.慢性非器质性疼痛：一日 30-60mg。 3.神经性贪食症(Bulimia Nevosa)：起始剂量为一日 30mg，1 周后逐渐增至一日 60mg。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 应调整剂量。 ·老年人剂量 推荐剂量为一日 30-60mg(能被大多数老年患者良好耐受)。 ·透析时剂量 透析患者的用药间隔可能需要延长。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抑郁症：平均有效剂量为一日 1mg/kg。青少年可用成人剂量(一日 50-60mg)。 【制剂与规格】 盐酸米安色林片 (1)10mg。(2)30mg。(3)60mg。 贮法：密闭、避光，干燥处保存。 曲唑酮 【药物名称】 中文通用名称：曲唑酮 英文通用名称：Trazodone 其它名称：苯哌丙吡唑酮、查诺顿、每素玉、盐酸查诺顿、盐酸曲唑酮、Depraxl、Desyrel、Mesyrel、 Pragmarel、Pragmazone 25、Reslin、Thombran、Tombran、Trazodone Hydrochloride、Trazodonum、 Trazolan、Trazondone Hydrochloride、Trittico 【临床应用】 1.主要用于治疗各种抑郁症。 2.也可用于治疗伴有抑郁症状的焦虑症。 【药理】 1.药效学 本药为三唑吡啶类抗抑郁药，其确切机制尚未完全阐明。通常认为在治疗剂量下，本药 可选择性地抑制 5-羟色胺(5-HT)的再吸收，并可微弱的阻止去甲肾上腺素再吸收，但对多巴胺、 组胺和乙酰胆碱无作用，也不抑制脑内单胺氧化酶(MAO)的活性。本药无抗胆碱不良反应，对心血 管系统的毒性小，但能引起血压下降，此作用与剂量相关。 本药还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。此外，本药能阻断 5-HT2受体，改善睡眠(如减轻失眠)，并能显著缩短抑郁症患者入睡的潜伏期，延长整体睡眠时间， 提高睡眠效率。 本药尤适用于老年性抑郁症。顽固性抑郁症患者经其它抗抑郁药治疗无效时，可试用本药。 2.药动学 口服吸收良好。空腹服用本药约 1 小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为 85%-95%。 本药吸收后较多分布于肝、肾，由肝脏的微粒体酶广泛代谢，其代谢产物仍有明显的活性。本药及 其代谢产物均易透过血-脑脊液屏障，极少量可透过胎盘屏障。药物代谢产物及很少的原形(仅 1%) 最后经肾脏排出，肾功能不全并不影响其排泄。本药排泄分为两个阶段，包括较快的初相(半衰期 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 为 3-6 小时)和继之较慢的第二相(半衰期为 5-9 小时)，并不受食物的影响。也可经乳汁分泌。本 药半衰期平均为 4.1 小时，但清除率个体差异较大，故某些患者可能会出现药物蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能不全者。(3)严重心脏病或心律失常者。(4)意识障碍 者。 2.慎用 (1)癫痫患者。(2)轻至中度肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)心肌梗死急性恢复期患 者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药的疗效及安全性尚未确立，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 因本药对心脏的不良反应相对较少，对外周抗胆碱能作用弱，故较适合老年 患者使用。 5.药物对妊娠的影响 本药对妊娠的影响尚未充分研究，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 少量的盐酸曲唑酮及其代谢物可进入乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.常见嗜睡、疲乏、头昏、头痛、失眠、紧张、震颤、视物模糊、口干、便秘、过度镇静及激动等。 2.少见直立性低血压(进餐时服药可减轻)、心动过速、恶心、呕吐。 3.偶见高血压、腹痛、共济失调、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低。 4.极少见肌肉骨骼疼痛、多梦。 5.临床研究报道可能与本药相关的不良反应有：静坐不能、过敏反应、贫血、胃胀气、排尿异常、 性功能障碍和月经异常等，但极少见。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起粒细胞缺乏、白细胞增多、溶血性贫血及高铁血红蛋白血症。 2.心血管系统 (1)治疗期间最常见的心血管不良反应是直立性低血压(可伴昏厥，尤其是同时进行 抗高血压治疗时)。通常是暂时的，不需停药；但如与抗高血压药合用，应调整后者剂量。(2)可见 心律不齐、水肿、QT 间期延长，可能加重室性心动过速。(3)高血压、昏厥、心动过速、心悸、气 短等的发生率在 1%以上。(4)长期用药偶见窦性心动过缓。(5)据报道，本药对心脏传导的影响小， 与三环类抗抑郁药合用未见心脏不良反应。但也有资料显示，心脏病患者使用本药可能引起心脏传 导阻滞。 3.精神神经系统 最常见嗜睡，其它可见头痛、头昏、疲劳、谵妄、肌阵挛、共济失调、癫痫、帕 金森病样症状、躁狂、激动不安、恐惧、幻觉及敌对等。 4.代谢/内分泌系统 (1)可见体重增加或减轻、寒战。(2)可导致血淀粉酶过多和抗利尿激素分泌 失调综合征(SIADH)。(3)可引起乳房增大或充血、溢乳或妇女多毛症。(4)可见血清催乳素浓度轻 微降低。 5.胃肠道 (1)恶心、呕吐是本药最常见的胃肠道不良反应。(2)口干的发生率为 15%，低于丙米嗪 治疗时口干的发生率(45%)。有唾液分泌增加的报道。(3)据报道，有 1%或以上的患者出现腹部或 胃部不适、味觉异常、腹泻、便秘及食欲减退等。(4)有引起畏食的个案报道，停药后恢复。 6.肝脏 可引起胆汁淤积、高胆红素血症、黄疸和肝酶值变化。 7.泌尿生殖系统 可引起性欲增强或减退、持续性勃起(有时甚至需要外科治疗)、射精功能障碍、 尿潴留(发生率为 1%，而丙米嗪的发生率为 4%)、阴蒂肥大及尿失禁等。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.眼 (1)可见视物模糊，其发生率(8%)低于丙米嗪(20%)。(2)可增加房水流出，减少房水产生(因 而能轻微降低开角型青光眼患者的眼内压)。(3)在临床试验中，约有 3%的患者出现眼干、眼红、 眼痒。(4)有引起复视的报道。 9.呼吸系统 在临床试验中，约有 2%-5%的患者出现鼻窦或鼻腔充血。其它可见呼吸困难。 10.皮肤 可引起脱发、白甲病或甲下白斑、瘙痒、银屑病及荨麻疹等。在临床试验中，有 1%或以 上的患者出现皮肤水肿、出汗或皮肤湿冷。另有引起多形性红斑的个案报道。 11.肌肉骨骼系统 在临床试验中，约有 5%的患者出现肌肉疼痛。 12.其它 有逐渐停药后出现戒断综合征的报道，但不常见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氟西汀可降低本药的清除，引起本药中毒(镇静、口干、尿潴留)和 5-羟色胺综合征。 2.本药与氯丙嗪、三氟拉嗪、氟奋乃静、奋乃静、美索达嗪、哌泊噻嗪、丙氯拉嗪、硫乙拉嗪、硫 利达嗪合用有协同降压作用，可引起低血压。 3.本药可使地高辛或苯妥英的血药浓度升高。 4.本药可加强巴比妥类药或其它中枢神经抑制药的作用。 5.本药可抑制卡马西平由细胞色素 P450 3A4 介导的代谢，使卡马西平中毒的风险增加(中毒表现为 头痛、呕吐、共济失调、眼球震颤、复视、窒息及癫痫)。 6.本药可抑制可乐定的降压作用。 7.本药与丁螺环酮合用，可使血清丙氨酸氨基转移酶水平升高。但也有研究报道两者合用并无不良 相互作用。 8.本药与氟哌利多合用，出现心脏不良反应(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏) 的危险增加。 9.帕罗西汀为选择性 5-羟色胺再摄取抑制药，与本药合用可引起 5-羟色胺综合征，表现为出汗、 腹泻、腹痛、发热、心动过速、血压升高、肌阵挛、反射亢进、激惹性增加等，严重者出现意识障 碍、精神运动性不安、休克甚至死亡。 10.本药与华法林合用，可能引起凝血酶原时间(PT)延长或缩短。 11.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOI)有相互作用，不应合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可加强乙醇的中枢抑制作用。 ·药物-食物相互作用 本药在餐后立即服用，食物可能会增加药量的吸收，降低血药浓度峰值，同时延长达峰时间(进餐 时或餐后服用达峰时间约为 2 小时)。 【给药说明】 1.本药与降压药合用，需要减少降压药的剂量。 2.服用本药应从低剂量开始，逐渐增加剂量并观察治疗反应。如出现嗜睡，须减量或将每日的大部 分药调至睡前服。通常在治疗第 1 周内症状有所减轻，在 2 周内出现较好的抗抑郁效果，25%的患 者达到较好的疗效需要 2-4 周。 3.本药宜在餐后立即服用。禁食或空腹服药可能会加重头晕。 4.使用本药应避免联合应用电休克(ECT)治疗。 5.用药期间不宜进行有潜在危险性的工作(如驾车或操作机器)。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.对治疗期间出现发热、咽喉疼痛或其它感染症状的患者，建议检查白细胞计数及白细胞分类计数。 若白细胞计数低于正常值，应停药观察。 7.本药与全麻药的相互作用尚未明确，因此择期手术前，应在临床许可的情况下尽早停用本药。 8.药物过量的表现：(1)单独过量服用本药可使各种不良反应的发生率和程度均增加。常见嗜睡和 呕吐；严重的可见阴茎异常勃起、呼吸停止、癫痫发作和心电图异常。(2)本药与其它药物(如乙醇、 乙醇/水合氯醛/地西泮、异戊巴比妥、甲氨二氮或甲丙氨酯)合用时，过量可引起死亡。 9.药物过量的处理：目前尚无特效解毒药。用药过量应洗胃。发生低血压和过度镇静时应按常规处 理。可服用利尿药以促进药物排泄。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)初始剂量为一日 50-100mg，分次服。3-4 日内，门诊患者剂量以一日 200mg 为宜， 分次服；住院患者较严重者剂量可增加。最高剂量不超过一日 400mg，分次服。(2)长期用药，维 持量为最低有效剂量。一旦产生足够的疗效，可酌情逐渐减量。建议持续治疗数月以上。 ·老年人剂量 初始剂量为一次 25mg，一日2次。经 3-5 日逐渐增至一次 50mg，一日3次。剂量很少超过一日 200mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一日 150mg，分次服，再逐渐增加。根据需要每 3-4 日可增加 50mg。剂量 每 2 周增加25-50mg，可减少大剂量初始治疗引起的嗜睡和头昏。门诊患者一日剂量不应超过 400mg， 住院患者一日剂量不应超过 600mg。维持量为最低有效剂量。 【制剂与规格】 曲唑酮片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光、密闭，在干燥处保存。 盐酸曲唑酮片 50mg。 贮法：避光、密闭，在干燥处保存。 吗氯贝胺 【药物名称】 中文通用名称：吗氯贝胺 英文通用名称：Moclobemide 其它名称：奥嘉新、奥罗力士、贝苏、海倍霖、甲氯苯酰胺、莫罗酰胺、恬泰、亚正、Aurorix、 Maclamine、Manerix、Moclobemidum 【临床应用】 用于内因性抑郁症、轻度心境恶劣、心因性或反应性抑郁症的治疗。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为选择性和可逆性的单胺氧化酶 A(MAO-A)抑制药。能可逆性地抑制 MAO-A，提高脑 内去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和 5-羟色胺(5-HT)浓度，从而产生抗抑郁作用。与不可逆性 MAO-A 抑制药相比，本药具有抑酶作用快，停药后 MAO 活性恢复快的特点。此外，本药作用持续时间短， 无早期 MAO-A 抑制药(如异丙烟肼)的肝脏不良反应。对三环类抗抑郁药治疗无效的患者可试用本 药。 2.药动学 本药口服吸收迅速完全。健康成人单次口服 300mg，1-2 小时后达血药浓度峰值(约 2458ng/ml)。生物利用度与用药剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约为 50%，体内分布较 广。主要经肝脏代谢，半衰期为 1-3 小时，肝硬化患者半衰期延长。服药后 24 小时，其代谢产物 及 1%的原形药经肾脏排出体外，用量的 0.06%以原形经乳汁分泌。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)精神分裂症、急性精神紊乱者。(3)躁狂症患者。(4)嗜铬细胞瘤 患者。(5)意识障碍者。(6)儿童。 2.慎用 (1)甲状腺功能亢进者。(2)高血压患者(国外资料)。(3)严重肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 本药用于孕妇的安全性尚未确立。孕妇用药应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药应权衡利弊。用药时应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及心、肝、肾功能。 【不良反应】 未见明显抗胆碱能不良反应及中枢兴奋作用。 1.可见恶心、口干、头痛、头晕、出汗、心悸、睡眠障碍、直立性低血压等。 2.少见过敏性皮疹。 3.偶见意识障碍、肝功能损害、血压升高。极少见无症状性氨基转移酶升高。 4.大剂量可诱发癫痫。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (1)据报道，用药后可出现心动过速(5%-7%)；也可出现心动过缓、期外收缩、心绞 痛、静脉炎等，发生率小于 1%。(2)偶有高血压和(或)头痛的报道。(3)也有引起低血压(通常为轻 度)的报道。 2.精神神经系统 主要为中枢神经系统不良反应，包括头昏、头痛、震颤、乏力、失眠和不安，发 生率为 5%-15%。其它尚有偏头痛、锥体外系不良反应、耳鸣、感觉异常、恶梦、幻觉、错觉、意 识障碍、轻度躁狂、攻击行为和冷漠，发生率小于 1%。分别有个案报道，本药与氯米帕明合用过 量、本药与阿普唑仑合用治疗焦虑和抑郁 12 个月后，发生 5-羟色胺综合征。 3.代谢/内分泌系统 可见溢乳。 4.胃肠道 口干是本药最常见的不良反应。其它包括便秘、恶心和上腹部不适，发生率为 5%-10%； 也可见食欲增加或减退、胃灼热感、胃肠胀气、消化不良和呕吐。 5.肝脏 有一例老年妇女使用本药后出现胆汁淤积性黄疸和肝脏酶学指标升高。 6.泌尿生殖系统 有引起排尿紊乱、排尿困难、多尿、血尿和月经期延长的报道，发生率小于 1%。 7.眼 有 2%-5%的患者出现视物模糊；不到 1%的患者出现闪光幻视(Photopsia)。 8.呼吸系统 可引起呼吸困难，发生率小于 1%。 9.皮肤 可见多汗，发生率为 5%-10%；也可见皮疹、瘙痒，发生率小于 1%。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.安普尼定可增强单胺氧化酶抑制药的作用。 2.西咪替丁可延缓本药的代谢。合用时本药用量应减少为常规剂量的 1/3-1/2。 3.本药可增强芬太尼和布洛芬的作用，合用时应适当调整后两者的剂量。 4.本药可增加安非拉酮的不良反应，引起癫痫发作、激动、精神改变等。 5.本药与赛庚啶合用，可延长和加强抗胆碱能效应。 6.与苯丙胺、苄非他明合用，可能引起去甲肾上腺素效应增强，导致高血压危象(头痛、高热、高 血压)。 7.与环苯扎林合用，可引起高血压危象或严重的癫痫发作。 8.与丁螺环酮、右旋苯丙胺合用，可引起高血压危象。 9.与溴莫尼定、肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素合用，可能引起急性高血压。 10.与卡马西平合用，可引起急性高血压、高热、癫痫发作。 11.与β2肾上腺素受体激动药合用，可引起心悸、激动或轻度躁狂。 12.与氟哌利多合用，可增加心脏不良反应(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 13.与吗啡合用可加重高血压、中枢神经系统和呼吸抑制作用。 14.与六甲蜜胺合用，有发生严重直立性低血压的危险。 15.与抗糖尿病药合用，因刺激胰岛素的分泌，可能引起严重的低血糖、抑郁及癫痫发作等。 16.阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、地昔帕明、氯氮卓、氯伏胺、右美沙芬、多塞平、非莫西汀 等与本药合用，可能改变儿茶酚胺的摄取和代谢，从而引起中枢神经系统不良反应、癫痫发作及 5-羟色胺综合征。 17.与右芬氟拉明合用，可抑制 5-羟色胺通过单胺氧化酶的代谢，引起中枢神经系统不良反应或 5- 羟色胺综合征。 18.与西酞普兰合用可引起 5-羟色胺综合征。 ·药物-食物相互作用 在进食酪胺含量高的食物(如奶酪)时服用本药，可能引起高血压。 【给药说明】 1.本药禁止与下列药物合用：中枢性镇痛药(可待因、美沙芬等)、5-羟色胺再摄取抑制药(包括三 环类抗抑郁药)、麻黄碱、伪麻黄碱、苯丙醇胺、麻醉药(曾发生合用单胺氧化酶抑制药和哌替啶致 死的案例)。 2.由其它抗抑郁药换用本药时，建议停药 2 周后再使用本药；应用氟西汀者应停药 5 周后再使用本 药。 3.用药期间应避免进食富含酪胺的食物，如奶酪、酵母提取物和大豆发酵制品。 4.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或进行高空作业。 5.抑郁症患者病情有转向躁狂倾向时应立即停药。 6.药物过量的表现：(1)用药过量经过约 12 小时的潜伏期，迅速出现中枢神经系统兴奋症状，表现 为激动不安、出汗、心动过速、肌强直、反射亢进、谵妄以及高血压和高热等。(2)体温高达 40℃ 以上，舒张压超过 16kPa(120mmHg)时，可有剧烈头痛、呕吐、视神经盘水肿和癫痫发作等高血压 脑病征象。(3)少数患者有低血压、呼吸抑制及出血倾向。(4)与其它中枢神经激动药同服过量时， 有生命危险。 7.药物过量的处理：(1)及时洗胃，清除胃内药物。(2)输液，并用渗透性利尿药强迫利尿。还可输 入大量维生素 C 酸化尿液，有利于加速药物的排泄。(3)视病情给予对症和支持治疗。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用剂量为一日 300-450mg，分 2-3 次饭后服；如有必要，可于第 2 周加至最大剂量 一日 600mg。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者剂量减至常规剂量的 1/3-1/2。 ·老年人剂量 老年患者应酌减用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：剂量通常为一日 300-600mg。也可用一日 100-300mg。 2.精神分裂症：用于改善消极症状，在用抗精神病药的基础上，加用本药一日 450mg。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 建议将常规剂量减少 1/2 或 1/3(或延长给药间隔)，以避免长期治疗产生药物蓄积。 【制剂与规格】 吗氯贝胺片 100mg。 贮法：密封保存。 吗氯贝胺薄膜包衣片 (1)75mg。(2)150mg。 贮法：遮光，密封保存。 吗氯贝胺胶囊 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫沙平 【药物名称】 中文通用名称：阿莫沙平 英文通用名称：Amoxapine 其它名称：哔氯苯氧氮卓、氯哌氧、氯哌氧卓、氯氧平、AMOX、Amoxan、Amoxapinum、Asendin、 Defanyl、Demelox、Demolox、Moxadil、Moxadil Omnipress 【临床应用】 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗各型抑郁症。 【药理】 1.药效学 本药为二苯并氧氮卓三环类抗抑郁药。其抗抑郁作用与丙米嗪相似，而起效快，心脏毒 性低，抗胆碱作用与镇静作用弱。本药可通过抑制脑内突触前膜对去甲肾上腺素(NA)的再摄取(对 5-羟色胺的再摄取影响小)，产生较强的抗抑郁与精神兴奋作用。本药对其它抗抑郁药治疗无效的 内源性抑郁症患者亦有效，但对精神病性抑郁症疗效较差。 2.药动学 口服吸收迅速而完全，1-2 小时达血药浓度峰值。在肺、心、肾、脑、脾组织中浓度较 高，组织中浓度比血浆浓度高 10 倍。本药经肝脏代谢为 7-羟基阿莫沙平和 8-羟基阿莫沙平，均有 抗抑郁活性，其半衰期分别为 6.5 小时和 30 小时。本药主要经肾脏排泄，少量自粪便排出，也可 分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)急性心肌梗死恢复期患者(国外资料)。(3)严重心、 肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)有痉挛病史者。(3)哮喘患者。(4)青光眼患者。(5)甲状腺功能 亢进者。(6)尿潴留者。(7)前列腺增生者。(8)肝脏疾病患者。(9)肾脏疾病患者。(10)活动过度或 易激惹的患者。(11)老年患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 16 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中可以检测到，但对婴儿的影响尚不明确，哺乳期妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)脉搏和血压。(2)氨基转移酶。 【不良反应】 1.常见的有消化道反应，如口干、便秘等。 2.偶见眩晕、嗜睡、肌震颤。 3.罕见心率轻度加快、直立性低血压、舞蹈症、眼动危象及可逆性非酮症高血糖等。 4.长期大量应用时可见锥体外系症状及迟发性运动障碍。 [国外不良反应参考] 1.血液 有粒细胞减少的个案报道。 2.心血管系统 有报道会出现低血压、窦性心动过速、右束支传导阻滞、非特异性 ST 段和 T 波改 变、室上性心动过速、室性期前收缩和心跳呼吸骤停。 3.精神神经系统 可有失眠、头昏、眩晕、头痛、癫痫发作及锥体外系反应。并有迟发性运动障碍 和神经阻滞剂恶性综合征(NMS)的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 有溢乳、男子乳腺发育、高血糖、高催乳素血症、代谢性酸中毒的个案报道。 5.消化系统 常见口干、便秘，还可出现吞咽困难、龋齿等。 6.泌尿生殖系统 可出现性功能障碍、尿频和排尿困难等。 7.肝脏 可出现血清胆红素、碱性磷酸酶、氨基转移酶轻度升高；罕见变应性肝炎 (allergic hepatitis)。 8.眼 常见视物模糊。 9.皮肤 可引起皮疹和瘙痒。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.安普那韦可抑制细胞色素 P450 介导的本药的代谢，增加本药血药浓度和不良反应。合用时应密 切监测本药的血浆浓度，并适当调整剂量。 2.西咪替丁、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁、舍曲林可减少本药的代谢，导致阿莫沙平中毒(口干、 视物模糊、尿潴留)。 3.苄普地尔与本药可发生协同作用，使 QT 间期延长更甚。两者不应同用。 4.苯丙胺类药物与本药合用时，对去甲肾上腺素能神经传递的作用协同，可导致高血压、其它心脏 不良反应和过度兴奋中枢神经系统等。应避免两者合用。 5.奋乃静、醋奋乃静(Acetophenazine)、奋乃静/阿米替林、氯丙嗪、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌 啶醇、美索达嗪、五氟利多、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、硫利达嗪、三氟丙嗪等药物与本药合用 时，可相互影响代谢，可导致任一种药物的血药浓度和不良反应增加。 6.据报道，本药和甲状腺激素合用，两种药物的治疗和(或)中毒效应可能增加，曾发生过短暂心律 失常。 7.醋硝香豆素、茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素、华法林等抗凝药与本药合用时，抗 凝药的代谢减少、吸收增加，出血的危险增加。合用时应密切监测凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR)。 8.磷苯妥英(Fosphenytoin)、苯妥英与本药合用时，前者的代谢受抑制，中毒(共济失调、反射亢 进、眼球震颤、肌肉震颤)的危险增加。 9.本药与卡马西平合用时，本药的血药浓度降低，卡马西平血药浓度增加，毒性(共济失调、眼球 震颤、呼吸暂停、癫痫发作、昏迷)也增加。 10.巴比妥类可增加本药的代谢，降低本药的血药浓度，增加中枢神经系统不良反应。 11.氯烯雌醚、替勃龙、组合避孕药、己二烯雌酚、己烯雌酚、酯化雌激素、雌二醇、雌酮、硫酸 雌酮哌嗪、炔雌醚等含雌激素的药物可增加本药在肝脏的代谢，降低抗抑郁疗效，还可增加本药的 不良反应(嗜睡、低血压、静坐不能)。 12.胍那决尔、胍乙啶、胍法辛、可乐定、倍他尼定、利舍平与本药合用，抗高血压的疗效可降低。 13.氯吉兰、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、司来吉兰、苯乙肼、丙卡巴肼、 托洛沙酮、苯环丙胺与本药合用时，可改变儿茶酚胺的吸收和代谢，导致神经毒性、癫痫发作或 5-羟色胺综合征(又称高血清素综合征，表现为高血压、高热、肌阵挛)。 14.拟交感神经药与本药合用时，可抑制去甲肾上腺素的再摄取，导致高血压和心律失常。 15.苯海拉明与本药合用时，可增加抗胆碱能的不良反应。 16.西沙必利、多菲莱德(dofetilide)、格帕沙星、莫喜沙星、卤泛群、伊布利特、匹莫齐特、索 他洛尔、司氟沙星等药物与本药合用时，有心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心 脏停搏)。 17.奈福泮、鞘内注射用碘海醇与本药合用时，癫痫发作阈值可降低，癫痫发作的危险增加。在鞘 内注射碘海醇进行脊髓造影前 48 小时应停用本药，且造影后 24 小时内不得服用本药。 18.曲马朵与本药合用，可增加癫痫发作的危险。应该避免两者合用。 19.沙美特罗与本药合用时，可增加心血管兴奋的危险。 20.本药与单胺氧化酶抑制药合用，可引起高血压、高热、抽搐发作甚至死亡。禁止两者合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，可增加中枢神经抑制作用，减少肝脏对三环类药物的代谢。导致嗜睡、运动技能损害 等。服用本药期间应避免饮酒。 【给药说明】 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.服用本药期间应避免驾车和操纵机器。 2.用药过量可引起急性肾衰竭伴横纹肌溶解、昏迷和癫痫发作，也可有潜在心脏的毒性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 50mg，一日 3 次。以后逐渐加量至一次 100mg。严重者剂量可增至一 日 600mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抑郁症：(1)常用初始剂量为一次 50mg，一日 2-3 次。如无效，可在第 1 周末将剂量 增至一次 100mg，一日 2-3 次。初始剂量也可达一日 300mg，在治疗初数日中可出现明显的镇静作 用。(2)常用有效剂量为一日 120-300mg。一般 3 周为一疗程，其中至少有 2 周的剂量应达一日 300mg(或仅低于耐受剂量)。(3)如果剂量达一日 300mg 时仍无效，可增至一日 400mg(根据患者的 耐受情况)。住院患者如无痉挛性癫痫发作病史，可逐渐将剂量增至一日 600mg。(4)日剂量在 300mg 以内时，可单次服，通常在睡前服。日剂量超过 300mg 时，应分次服。 ·老年人剂量 推荐初始剂量为一次 25mg，一日 2-3 次。如无效，可在第 1 周末将剂量增至一次 50mg，一日 2-3 次。最大剂量为一次 100-150mg。 【制剂与规格】 阿莫沙平片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)150mg。 盐酸马普替林 【药物名称】 中文通用名称：盐酸马普替林 英文通用名称：Maprotiline Hydrochloride 其它名称：甲胺丙内乙蒽、路滴美、路地米尔、马普替林、马普智林、麦普替林、盐酸麦普替林、 Delgian、Kanopan、Ladiomil、Ludiomil、Maprotiline、Maprotilinum、Psymion 【临床应用】 主要用于治疗各型抑郁症，如内因性抑郁症和心因性抑郁症。 【药理】 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 马普替林为四环类抗抑郁药，与三环类抗抑郁药具有相似的药理作用。本药可选择性地 抑制中枢神经元突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，但不能阻断对 5-羟色胺的再摄取。其抗抑郁 效果与丙米嗪、阿米替林相似，且起效较快、不良反应较少。此外，本药还有抗胆碱作用。 2.药动学 本药口服后吸收完全，血药浓度达峰时间为 12 小时。起效时间通常为 2-3 周，少数可 在 7 日内起效。口服片剂的生物利用度为 100%。本药可广泛分布于全身，在肺、肾上腺、甲状腺 中浓度较高，在脑、脊髓和神经组织中浓度较低。蛋白结合率达 88%。分布容积为 22.6L/kg。马普 替林在肝脏代谢，代谢产物有去甲基马普替林和马普替林-N-氧化物，均有药理活性。本药约 65% 与葡萄糖醛酸结合随尿排出，约 30%随粪便排出，也可通过乳汁排泄。母体药物半衰期为 27-58 小 时(平均为 43 小时)，活性代谢物的半衰期为 60-90 小时。老年人的消除半衰期为 66.1 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对三环类抗抑郁药过敏者，也可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性心肌梗死患者。(3)束支传导阻滞者。(4)癫痫患者或有惊厥 史者。(5)窄角型青光眼患者。(6)尿潴留者。(7)酒精、安眠药、止痛药或抗精神病药物急性中毒 患者。(8)6 岁以下儿童。(9)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)心血管疾病患者(包括有心肌梗死病史者)。(2)有自杀倾向者(国外资料)。(3)精神分 裂症患者(国外资料)。(4)前列腺肥大患者。(5)排尿困难者。(6)有眼内压升高病史的患者。(7) 甲状腺功能亢进者或同服甲状腺激素的患者。(8)肝、肾功能不全者。 4.药物对老人的影响 老年人代谢减慢，且对本药的抗胆碱能、精神神经系统或心血管系统不良反 应更为敏感。老年人应慎用本药，尤其使用较高剂量时，应监测心功能，并应注意防止出现谵妄。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药无致畸作用。但未在孕妇中进行充分研究，妊娠期使用 应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明本药可泌入乳汁，其浓度与血药浓度相当。哺乳期妇女应禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在治疗最初数月，应监测发热和喉痛的发生情况、白细 胞计数。(2)长期治疗期间宜定期作牙科检查。 【不良反应】 本药的不良反应与三环类药物相似，但轻微而短暂。 1.血液 有白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸细胞增多的个案报道。 2.精神神经系统 可见头晕、头痛、乏力、镇静、嗜睡。罕见惊厥、椎体外系症状(如震颤、静坐 不能、肌阵挛)、共济失调、睡眠障碍、焦虑。罕见发音困难、感觉异常(麻木、麻刺感)、恶梦、 烦躁、精神紊乱、谵妄、幻觉、轻躁狂、躁狂。 3.心血管系统 偶见直立性低血压、心动过速、心律失常。有心脏传导障碍、心悸、高血压、晕厥 的个案报道。 4.胃肠道 偶见恶心、呕吐、便秘。 5.肝脏 罕见血清氨基转移酶升高。有个案报道引起伴或不伴黄疸的肝炎。 6.呼吸系统 有个案报道引起伴或不伴嗜酸细胞增多的过敏性肺炎。 7.代谢/内分泌系统 有乳房增大、溢乳症的个案报道。 8.皮肤 偶见皮疹、荨麻疹，有时伴发热。罕见脉管炎、紫癜、光过敏反应、水肿。有皮肤潮红、 脱发或秃发的个案报道。 9.其它 偶见多汗、口干、体重增加。罕见性功能障碍、视物模糊、尿潴留、口炎。有耳鸣、味觉 障碍的个案报道。有报告长期使用抗抑郁药，龋齿发生率上升。 [国外不良反应参考] 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 曾报道出现中性粒细胞减少和粒细胞缺乏。 2.心血管系统 可发生低血压、心动过速和血管炎；偶见高血压；还有心脏停搏的个案报道。 3.精神神经系统 可出现困倦、镇静、眩晕、震颤、癫痫发作、晕厥等。还有引起幻觉、焦虑、躁 狂的报道。 4.代谢/内分泌系统 曾报道引起低血糖、食欲改变和体重增加。 5.胃肠道 可出现恶心、呕吐、便秘和唾液分泌减少等。 6.肾脏 可见尿潴留。 7.肝脏 可引起肝酶升高。 8.眼 可引起视物模糊。 9.皮肤 可见皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗组胺药可加强本药的抗胆碱作用，合用时宜调整两者的剂量。 2.西咪替丁可升高本药的血药浓度，合用时应调整本药的剂量。 3.有明显生物转化作用的β受体阻断药(如普萘洛尔)可使本药的血浆浓度升高。两者合用，在治疗 初期和末期，应适当调整本药的剂量和(或)测定本药的血浆浓度。 4.氟伏沙明可减少本药的代谢，引起口干、尿潴留、镇静等。 5.本药与氟西汀合用，两者血药浓度均增高，作用增强。 6.西沙必利、伊布利特与本药合用时，可因 QT 间期延长的相加效应而导致心脏中毒性损害(QT 间 期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。禁止上述两药与本药合用。 7.本药与苯二氮卓类药物、肌松药、镇静药、麻醉药、镇痛药、吩噻嗪类药或三环类抗抑郁药合用 可导致过度嗜睡。与强镇静药物合用，本药血浆浓度升高，可使惊厥阈降低并引起癫痫样发作。 8.本药可加强某些拟交感神经药物(如去甲肾上腺素、肾上腺素、苯丙胺、哌甲酯)对心血管的作用。 9.本药可加强抗胆碱能神经药物和左旋多巴的作用。 10.对肝酶系统有激活作用的药物(如巴比妥盐、苯妥英、卡马西平)可加速本药代谢，可能减弱本 药的抗抑郁作用。此外，本药和苯妥英合用可导致苯妥英的血浆浓度升高，不良反应增多，合用时 应调整这两种药物的剂量。本药与巴比妥类药物合用可导致过度嗜睡。 11.本药可降低倍他尼定、可乐定、胍乙啶、胍那决尔的抗高血压作用，并加重利舍平或甲基多巴 的中枢镇静作用。因此应同时合用其它类型的降压药(如利尿药、血管扩张药、或无明显生物转化 作用的β-肾上腺素受体阻断药)，并应监测患者的血压。 12.本药可增加癫痫发作的危险性，故可降低抗癫痫药的疗效。 13.与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼、司来吉兰等)合用，可发生 5-羟色胺综合征， 表现为出汗、腹泻、腹痛、发热、心动过速、血压增高、肌阵挛、反射亢进、激惹性增加等，严重 者出现意识障碍、精神运动性不安、休克，甚至死亡。已使用单胺氧化酶抑制药者应停药 14 日后 才能使用本药。 14.与甲状腺激素合用，可增加心律失常的发生率。 15.与奎尼丁合用，可产生马普替林中毒性损害(嗜睡、低血压、口干、视物模糊)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药能加强乙醇的作用，与乙醇合用可导致过度嗜睡。 【给药说明】 1.可与食物同服，以减轻胃部刺激。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.剂量应个体化，由小剂量开始，再根据症状和耐受情况调整。 3.对有直立性低血压倾向的患者，应定期测量血压。心血管疾病患者使用较高剂量时，应注意监测 心功能，定期检查心电图。 4.对双相情感障碍处于抑郁相者，本药可诱导躁狂发作，治疗时应注意观察。 5.患者在用药期间应避免驾驶车辆或操纵机器。 6.出现严重不良反应时应停药，需要时(出现精神症状)可给予抗精神病药物。 7.停药后本药的作用可持续 7 日，仍应继续观察服药期间的所有不良反应。 8.过量反应：包括惊厥、昏迷、严重的嗜睡或眩晕、心率加快或心律不齐、发热、严重的肌强直或 肌无力、躁动、呕吐、呼吸困难、共济失调及木僵。 9.过量的处理：由于无特异解毒药，可采取支持和对症治疗。(1)催吐或洗胃；给予活性炭混悬液 后，再给予泻药。(2)对循环衰竭者，可静脉补液、输氧、给予皮质激素。(3)对于惊厥和应激过度 者，可用苯二氮卓类药或巴比妥类药(因巴比妥类药可造成呼吸抑制，故应备人工呼吸和复苏的设 备)。(4)不能使用水杨酸毒扁豆碱。(5)必要时用冰块进行物理降温，以控制高热。(6)心功能下降 时，可静脉给予多巴胺或多巴酚丁胺。(7)对充血性心力衰竭者，应尽快洋地黄化。(8)对心律失常 者，应用碳酸氢钠碱化血液。如仍难控制，可使用苯妥英或普萘洛尔，但须谨慎。如有心动过缓或 房室传导阻滞，应临时安置起搏器。(9)应监测生命功能(包括监测心电图)数日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻至中度抑郁症：一次 25mg，一日 1-3 次；或一次 50-75mg，一日 1 次。 2.严重抑郁症：一日 75mg，分 1-3 次服。必要时可逐渐增至一日 150mg，单次或分次服。剂量通常 不宜超过一日 150mg，但重症可增至一日 200mg，分 2-3 次服。维持剂量为一日 50-150mg，分 1-2 次服。 ·老年人剂量 高龄患者口服给药，起始剂量为一次 10mg，一日 3 次；或一次 25mg，一日 1 次；或一次 12.5mg， 一日 1 次。然后逐渐增至一日 50-75mg 维持。老年人维持治疗时不宜在晚间睡前单次服药，仍以分 次服药为宜。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 本药用于儿童的经验有限，下述剂量仅作参考：对 6 岁以上儿童，起始剂量为一次 10mg，一日 3 次；或一次 25mg，一日 1 次。必要时可逐渐增至一日 75mg，分 1-3 次服。对青少年， 可酌情将剂量增至接近成人剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抑郁症：一日 25-75mg，分 3 次服。必要时可逐渐增至一日 150mg，最大剂量可达一 日 225mg。1-2 周后应根据治疗反应调整剂量。由于本药半衰期较长，故一日总剂量可在晚间一次 给予。 ·老年人剂量 对老年患者建议起始剂量为一次 10mg，一日 3 次或一次 30mg，每晚 1 次。然后在 1-2 周内根据治 疗反应逐渐增至一次 25mg，一日 3 次或一次 75mg，每晚 1 次。 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 盐酸马普替林片 (1)10mg。(2)25mg。(2)50mg。(4)75mg。 贮法：密闭保存。 盐酸马普替林注射液 5ml:25mg。 盐酸马普替林滴剂 50ml:1mg。 瑞波西汀 【药物名称】 中文通用名称：瑞波西汀 英文通用名称：Reboxetine 其它名称：甲磺酸瑞波西汀、Reboxetine Mesilate、Reboxetine Mesylate、叶洛抒 【临床应用】 用于治疗抑郁症。 【药理】 1.药效学 本药为二环吗啉衍生物，是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药(NRI或NARI)，化学 结构与其它抗抑郁药(如氟西汀、维洛沙秦)相似。本药通过选择性抑制去甲肾上腺素的再摄取和拮 抗α2肾上腺素受体而发挥抗抑郁作用。具有很弱的 5-羟色胺特性，对α1肾上腺素受体、组胺和毒 蕈碱受体的亲和力很弱。 2.药动学 本药口服后 1.5-2.4 小时达血药浓度峰值，曲线下面积(AUC)为 2(mg·h)/L。口服的生 物利用度为 92%-94%。总蛋白结合率为 96%-97%，分布容积(Vd)为 0.385-0.92L/kg。在肝脏广泛代 谢，主要通过细胞色素 P450(CYP)系统代谢为无活性产物。给药量的 76%经尿排泄，7%-16%经粪便 排泄。本药的清除半衰期为 12-14 小时，老年人的半衰期延长。重复给药无蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有惊厥史者(如癫痫患者)。(3)青光眼患者。(4)前列腺增生引起 排尿困难者。(5)低血压患者。(6)心脏疾病及近期发生心血管意外事件患者。(7)孕妇。(8)哺乳妇 女。(9)严重肝肾功能不全患者。 2.慎用 双相情感障碍者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童不宜使用。 4.药物对老人的影响 老年患者对本药有较大的个体差异，体内含量增加，老年患者应慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药可透过胎盘，对大鼠和兔无致畸作用，但大鼠围产期用 药会使子代存活率下降。建议孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 动物研究显示，本药可在乳汁中分泌。目前尚无关于哺乳妇女的数据，建议 哺乳妇女禁用。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 可出现口干、便秘、多汗、失眠、勃起障碍、排尿困难、尿潴留、心率增加、静坐不能、眩晕及直 立性低血压。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现低血压、一过性高血压和心动过速。 2.精神神经系统 有出现头晕、头痛或偏头痛、失眠、癫痫发作、感觉异常、眩晕、嗜睡等的报道。 双相情感障碍患者使用本药可出现躁狂。 3.代谢/内分泌系统 可出现低钠血症。 4.泌尿生殖系统 可出现阳痿、泌尿道感染、排尿困难、尿潴留、性欲降低、自发射精等。 5.胃肠道 可出现恶心、口干、便秘。 6.皮肤 有引起多汗的报道。 7.眼 可出现视物模糊。 8.其它 可出现寒战。未见使用本药出现撤药综合征的相关报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药主要经 CYP 3A4 同工酶代谢，能减少 CYP 3A4 活性的药物(如抗真菌药酮康唑、氟康唑)与本 药合用，可增加本药的血药浓度。 2.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用，可能导致中枢神经系统毒性或 5-羟色胺综合征(表现为坐 立不安、肌阵挛、精神状态改变、反射亢进、出汗、寒战、严重的震颤甚至致死)。两者不应合用， 在停用 MAOI 至少 2 周后才可使用本药，停用本药 7 日后才可使用 MAOI。 3.本药与下列药物合用有协同作用：选择性 5-羟色胺重吸收抑制药(锂)、三环类抗抑郁药(丙米嗪、 氯丙嗪)、抗心律失常药(普萘洛尔、阿普洛尔)、抗生素(红霉素)、免疫抑制药(环孢素)、降压药、 美沙酮、利多卡因。 4.本药与氟西汀、劳拉西泮、奎尼丁合用，未见药物相互作用。 ·药物-食物相互作用 本药与食物同服，会使达峰时间延迟 2-3 小时，血药浓度峰值降低，但生物利用度不受影响。 【给药说明】 1.症状的改善通常会在服药后数周内出现，服药后未立即出现病情好转不应停药。 2.药物过量：本药过量尚无特殊解救药物，一旦出现过量服药，应按照药物过量的一般处理原则进 行治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抑郁症：初始剂量为一次 4mg，一日 2 次。3-4 周后可根据需要增至一次 4mg，一日 3 次。一日最大剂量不应超过 12mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 重性抑郁症：初始剂量为一次 4mg，一日 2 次。以后可根据患者耐受性及临床需要增 加至一日 10mg，分次给药。多数患者使用初始剂量即可获得较好疗效。不推荐一日剂量大于 12mg。 ·肾功能不全时剂量 推荐初始剂量为一次 2mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 同“肾功能不全时剂量”。 ·老年人剂量 对 65 岁及 65 岁以上患者，推荐剂量为一日 4mg。 【制剂与规格】 甲磺酸瑞波西汀片 5mg。 甲磺酸瑞波西汀胶囊 4mg。 贮法：密闭，室温下保存。 甲磺酸瑞波西汀软胶囊 4mg。 文拉法辛 【药物名称】 中文通用名称：文拉法辛 英文通用名称：Venlafaxine 其它名称：博乐欣、凡拉克辛、万拉法新、新乐欣、盐酸万拉法辛、盐酸文拉法辛、怡诺思、益福 乐、Efexor、Efferor、Effexor、Venlafaxine Hydrochloride 【临床应用】 1.用于治疗各种抑郁症及抑郁伴发的焦虑。 2.国外还用于治疗广泛性焦虑症。 【药理】 1.药效学 文拉法辛及其活性代谢物是神经系统 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制 药，通过抑制 5-HT 和 NE 的再摄取而发挥抗抑郁作用。本药及其活性代谢物对多巴胺的再摄取有轻 微的抑制作用，对单胺氧化酶无抑制作用。 2.药动学 本药口服经胃肠道吸收迅速而良好，有首过效应。在肝脏中代谢的主要活性产物为 O- 去甲基文拉法辛(ODV)，其抗抑郁作用与母体药相似。多次给药，文拉法辛和 ODV 在 3 日内达到稳 态血浆浓度。文拉法辛和 ODV 的血浆蛋白结合率分别为(27%±2%)和(30%±12%)；稳态分布容积分 别为(7.5±3.7)L/kg 和(5.7±1.8)L/kg；血浆清除率分别为(1.3±0.6)L/(h·kg)和(0.4± 0.2)L/(h·kg)；消除半衰期分别为(5±2)小时和(11±2)小时。本药及其代谢物主要经肾脏排泄， 给药剂量的 87%在 48 小时内由尿排出。肝硬化和肾功能不全患者，母体药及 ODV 的清除率降低、 清除半衰期延长。 【注意事项】 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)近期心肌梗死患者(国外资料)。(2)血液病患者。(3)有躁狂史者。(4)癫痫患者。(5) 甲状腺疾病患者。(6)心脏病患者。(7)高血压患者。(8)肾功能不全者(国外资料)。(9)肝硬化患者 (国外资料)。(10)儿童。(11)老人。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药无致畸作用，也无胚胎毒性。但妊娠期服用的安全性尚 未确立，孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 服药期间应定期测量血压。 【不良反应】 本药的不良反应通常在治疗早期发生，部分存在剂量相关性。 1.常见恶心、呕吐、头痛、虚弱、多汗、嗜睡、失眠、头晕、神经质、口干、焦虑、食欲缺乏、体 重下降、皮疹、性功能障碍、便秘及癫痫发作等。 2.较少见心动过速、肾功能异常、血清胆固醇轻度升高、视物模糊、可逆性骨髓抑制。剂量超过一 日 200mg 时，可引起高血压。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起粒细胞缺乏、瘀斑的报道。 2.心血管系统 常见高血压，尤其是老年患者。还可见心律失常。有引起心悸的报道。 3.精神神经系统 有实验表明本药可引起嗜睡、失眠、头痛、头晕、紧张、焦虑及震颤等。头晕、 头痛常发生于较大剂量用药时，继续用药后头晕通常会消失。焦虑通常是自限性的，无需早期停药。 本药还可诱发躁狂或轻躁狂、惊厥，也有引起癫痫发作的报道。 4.代谢/内分泌系统 有出现血管升压素分泌异常的报道，还可引起体重下降等。 5.消化系统 常见恶心、便秘、口干等，较常见腹泻、呕吐、消化不良、胀气及食欲改变。其中恶 心、呕吐常见于较大剂量用药时，继续服药后可缓解。 6.泌尿生殖系统 常见异常射精、性快感缺乏、阳萎、尿频和排尿障碍等。 7.肝脏 有引起急性肝炎的报道。 8.眼 可引起视物模糊。 9.呼吸系统 有引起急性嗜酸粒细胞性肺炎的报道。 10.皮肤 常见多汗、皮疹和瘙痒等。 11.肌肉骨骼系统 可引起乏力。 12.其它 停药时会出现戒断症状，与同类药物相比，大剂量使用本药更易引起死亡。还有在停药 时出现 5-羟色胺综合征(又称高血清素综合征，表现为高血压、高热、肌阵挛、精神状态改变)的 报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁、利托那韦可减少本药的代谢，增加本药的毒性(恶心、嗜睡、头晕、射精障碍等)。 2.三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、阿米替林/氯氮卓、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多 塞平、丙米嗪、洛非帕明、去甲替林、普罗替林)主要是在肝脏通过细胞色素 P450 2D6 的同工酶代 谢，本药是该酶的弱抑制药，同时它本身也通过该酶代谢，因此两者合用会竞争性抑制对方的代谢， 两者的毒性均增加。 3.本药与氯氮平合用，两者代谢均减少，血药浓度均增加。 4.本药与右美沙芬合用，两者代谢均减少，毒性均增加。 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药可减少氟哌啶醇的代谢，增加其血药浓度。 6.本药可抑制细胞色素 P450 3A4 介导的多非利特的代谢。 7.苯巴比妥可增加本药的代谢，降低本药的作用。 8.本药与 5-HT 激动药(如右旋苯丙胺、芬氟拉明)合用，有导致 5-羟色胺综合征的潜在危险。 9.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)合用易出现严重不良反应，如中枢神经毒性或 5-羟色胺综合征 (其临床表现为震颤、肌阵挛、出汗、恶心、呕吐、腹泻、头晕、高热、癫痫及死亡)。禁止本药与 MAOIs 合用；停用 MAOIs 2 周后才能使用本药；停用本药 2 周后才能使用 MAOIs。 10.那拉曲坦、舒马普坦与本药合用，可能引起虚弱、反射亢进、动作失调。 11.本药与金丝桃素、帕罗西汀、西布曲明合用，可增加发生 5-羟色胺综合征的危险。 12.本药与三氟拉嗪、丙氯拉嗪合用，可引起神经阻滞剂恶性综合征。 13.本药与唑吡坦合用，可引起幻觉等。 14.本药不抑制经 CYP 3A4 代谢的药物(如卡马西平、地西泮、阿普唑仑等)的代谢。与锂盐合用， 无明显药动学、药效学方面的改变。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用能增加本药对中枢的抑制作用，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药缓释胶囊应于每日相同的时间在进餐时服，一日 1 次，以水送服。不得将其弄碎、嚼碎或溶 解在水中服用。 2.用药期间驾车或操纵机器应谨慎。 3.本药不宜大剂量使用。且对患者需密切监控其病情。 4.如发生高血压，可减量、停药、改用其它抗抑郁药，或加用抗高血压药。 5.如出现癫痫发作应停药。 6.停药时应逐渐减量，对已应用本药 6 周以上者，应在 2 周内逐渐减量。 7.用药过量的表现：最常见嗜睡，有报道出现全身性抽搐、QT 间期延长、窦性心动过速，患者均 康复而无后遗症。另有致死的报道。 8.过量的处理：无特效解毒药，可按其它抗抑郁药过量的常规方法治疗。可使用活性炭、催吐、洗 胃等。由于文拉法辛盐酸盐有较大的分布容积，强迫利尿、透析、输血和交换输血等方法疗效弱。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一日 37.5mg，分 2-3 次进餐时服。剂量可酌情增加，通常最大剂量为一 日 225mg，分 3 次服。增加的剂量达一日 75mg 时，至少应间隔 4 日。对严重抑郁症患者，剂量可 增至一日 375mg。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全者，日剂量应降低 25%。 ·肝功能不全时剂量 中度肝硬化患者，日剂量应降低 50%。 ·透析时剂量 对进行血液透析的患者，建议日剂量降低 50%，在透析完成(4 小时)后服。 【制剂与规格】 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 文拉法辛片 (1)25mg。(2)37.5mg。(3)50mg。(4)75mg。(5)100mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 文拉法辛胶囊 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 盐酸文拉法辛缓释胶囊 (1)75mg。(2)150mg。 盐酸文拉法辛胶囊 12.5mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 噻奈普汀钠 【药物名称】 中文通用名称：噻奈普汀钠 英文通用名称：Tianeptine Sodium 其它名称：达体朗、噻奈普汀、Tatinol、Tianeptine 【临床应用】 用于治疗各种抑郁症，如神经源性的反应性抑郁症、躯体(特别是胃肠道)不适的焦虑抑郁症及酒精 依赖患者在戒断过程中出现的焦虑抑郁状态等。 【药理】 1.药效学 本药为噻奈普汀的钠盐，是一种三环类抗抑郁药，通过作用于 5-羟色胺系统而起抗抑 郁作用。动物试验中观察到，本药可增加海马区锥状细胞的自发性活动，加速功能抑制后的恢复， 加快大脑皮质和海马区神经元摄取 5-羟色胺的速度。对人体的作用特点是：对心境紊乱有较好的 作用。对躯体不适症状具有较显著作用，特别是对与焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适症状效果较 明显。对酒精依赖患者在戒断过程中出现的性格和行为异常有缓解作用。本药对睡眠和注意力、心 血管系统没有影响，也无抗胆碱作用和药物成瘾性。 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收迅速且完全。口服 12.5mg 后，0.79-1.8 小时可达血药浓度峰 值(246ng/ml)。体内分布迅速，蛋白结合率高达 94%。在肝脏通过β-氧化作用和 N-脱甲基作用代 谢。主要以代谢物形式从尿中排出，极少量(8%)以原形自肾脏排出。半衰期为 2.5 小时。长期用药 的老年人及肾功能不全患者，半衰期延长 1 小时；肝功能不全者未见不良影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)15 岁以下儿童。 2.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)胃肠道疾病患者。(3)严重肾功能不全者。(4)老年患者。(5)有 三环类抗抑郁药过敏史者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 动物实验中未发现本药对生殖功能有影响，本药极少量能通过胎盘，但不会 在胎儿体内蓄积。在人类没有相关的研究资料，其安全性及有效性尚不清楚。妊娠期间应避免服用 本药。 4.药物对哺乳的影响 本药可能分泌入乳汁，用药期间不宜哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查血常规和肝功能。 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 不良反应少见，通常有轻度上腹不适、腹痛、口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹胀；心动过速、 期前收缩、心前区疼痛；失眠、嗜睡、恶梦、无力、眩晕、头痛、晕厥、震颤、发热、面部潮红； 呼吸困难、喉部堵塞感、咽部发痒；肌痛、腰痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 少见室性心律失常(室性期前收缩)，偶见直立性低血压、心悸，长期治疗可能使心 率减慢。 2.中枢神经系统 常见眩晕、嗜睡、头痛、失眠、梦魇，较少见震颤、疲劳、焦虑、易激惹。 3.代谢/内分泌系统 常见体重增加，偶见潮热、面红等。 4.肌肉骨骼系统 可引起肌痛，背痛较少见。 5.泌尿生殖系统 较少见排尿障碍。 6.肝脏 有引起肝炎(胆管炎样特征)的个案报道，可能为变态反应所致。 7.胃肠道 常见口干和便秘，较少见恶心、口苦、胃肠胀气、腹痛、胃痛等。 8.皮肤 罕见皮肤瘙痒。 9.眼 少见视物模糊。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药避免与非选择性单胺氧化酶抑制药(AMOI)合用，因为两者合用有导致 5-羟色胺综合征的危 险，表现为出汗、腹泻、腹痛、发热、心动过速、血压增高，肌阵挛、反射亢进及激惹性增加等， 严重者出现意识障碍、精神运动性不安、休克，甚至死亡。使用 AMOI 的病人必须停药 2 周后方能 服用本药；而停用本药 24 小时后，即可使用 AMOI。 2.圣约翰草(St John's Wort)与本药合用，可能会导致 5-羟色胺综合征。 3.水杨酸可以降低本药的蛋白结合率，故同时服用高剂量水杨酸时，推荐减少本药的用量。 4.本药与大麻属(Cannabis)药物合用，可导致心动过速和谵妄。两者合用时应谨慎，须密切监测患 者心率的变化。 5.本药与奥沙西泮合用，未见显著的相互作用。 【给药说明】 1.抑郁症患者有自杀倾向，故必须密切监护，尤其在治疗开始阶段。 2.如欲进行全身麻醉，应在手术前 24 或 48 小时停药。如欲进行急诊手术，虽未事先停药，仍可进 行手术，但术中应密切监护。 3.若要停药，应在停药前 7-14 日逐渐减少剂量。 4.服用本药可引起嗜睡，少数患者可出现警觉性降低，用药后不宜驾驶或操纵机器。 5.用药过量的处理：停止治疗并密切监护，立即洗胃，进行心肺、代谢和肾功能监测，针对可能出 现的异常状况对症治疗，特别注意通气、纠正代谢和肾功能异常。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 12.5mg，一日 3 次，于早、中、晚餐前服用。 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 应减少剂量，最大剂量不超过一日 25mg。 ·肝功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 年龄超过 70 岁的老年人，用量同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 慢性酒精中毒者，无论是否有肝硬化，均不必调整剂量。 【制剂与规格】 噻奈普汀钠片 12.5mg。 贮法：低于 30℃保存。 米那普仑 【药物名称】 中文通用名称：米那普仑 英文通用名称：Milnacipran 其它名称：米西普朗、盐酸米那普仑、Ixel、Midalcipran、Milnacipran Hydrochloride 【临床应用】 用于治疗抑郁症。 【药理】 1.药效学 本药为第四代抗抑郁药，可同时抑制神经元对 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的 再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。动物(大鼠)实验 表明，本药对脑内 5-HT 受体及 NA 受体具有高亲和力，可明显增加脑细胞外 5-HT 和 NA 的浓度，而 对其它各种神经递质受体几乎没有亲和力，对单胺氧化酶活性也没有影响。 2.药动学 本药口服生物利用度约为 85%，血药浓度达峰时间为 0.5-4 小时。药物血浆蛋白结合率 约为 13%，按每次 25-100mg、每日 2 次给药时，其血药浓度与给药剂量呈线性关系。主要通过与葡 萄糖醛酸结合而代谢，90%经肾脏排泄(其中 50%-60%为药物原形)，经粪便排泄量不足 5%。 治疗抑郁症，口服 2-3 周后起效，6 周达最大疗效。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)尿路梗阻患者(如前列腺疾病等)。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)高血压或其它心血管疾病患者。(2)肝、肾功能不全者。(3)脑部器质性疾病患者。(4) 青光眼或眼压增高的患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定(无临床用药经验)，建议慎用本药。 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 实验表明，老年人的血药浓度较高，药物清除有延迟趋势，应使用较小的起 始剂量(一日 30mg)，并在密切观察下给药。 5.药物对妊娠的影响 动物实验发现，给妊娠大鼠投药后，发现本药在大鼠胎仔体内的浓度与母体 的血药浓度相同；动物围生期用药后，发现有胎仔死亡。故孕妇或可能怀孕的妇女，应权衡利弊后 用药。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药在大鼠乳汁中的浓度为血浆浓度的 3 倍，故哺乳妇女应 避免使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期检查肝功能及血生化。 【不良反应】 最常见的不良反应为头晕、焦虑、多汗、面部潮红及排尿困难，偶见恶心、呕吐、口干、便秘、震 颤和心悸等。 [国外不良反应参考] 主要不良反应为口渴(7.5%)、恶心或呕吐(6%)、便秘(5.8%)、失眠(4.1%)以及肝脏氨基转移酶值升 高。较为严重的不良反应有：(1)Malin 综合征(Syndrome Malin)，表现为缄默、肌僵、吞咽困难、 心率加快、血压不稳等。(2)5-HT 综合征，表现为激动、汗多、幻觉、反射亢进、肌痉挛、震颤、 心动过速等。(3)痉挛。(4)白细胞减少。此外，尚可见如下不良反应报道(发生率多数介于 0.1%-5% 之间)。 1.心血管系统 可出现直立性低血压、心动过速、心悸、血压升高。 2.中枢神经系统 可出现头晕、头痛、躁狂、不安、震颤、焦虑、感觉异常、听觉过敏、视调节异 常、妄想及锥体外系症状等。 3.胃肠道 可出现腹痛、味觉倒错、食欲缺乏、食欲亢进、口腔炎、腹泻等。 4.过敏反应 可出现皮肤瘙痒、皮疹。 5.其它 可见疲倦、排尿障碍、尿频、发热、寒战、关节痛、浮肿、鼻塞、耳鸣、呼吸困难、性欲 减退、血三酰甘油值升高。极少见脱发。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与 MAOI 或其它抗抑郁药合用时，可出现汗多、步态不稳、全身抽搐、异常高热、昏迷等不良反 应。 2.与巴比妥类合用时，有相互增效的可能，故不宜合用。 3.与卡马西平合用时，本药的血药浓度轻微降低。当需要长时间给药时，建议监测血药浓度。 4.本药有减弱降压药疗效的可能，与降压药(可乐定等)合用时应注意观察。 5.与锂盐、劳拉西泮合用时，未见明显相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药合用时，有报道两者可相互增效，故不宜合用。 ·药物-食物相互作用 据研究，空腹服药时，本药的血药浓度峰值[(32.3±7.3ng)/ml]明显低于餐后给药[(39.3± 8.1)ng/ml]。 【给药说明】 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药禁止与 MAOI 或舒马普坦合用。使用 MAOI 者至少停药 2 周后方可使用本药，或停用本药 2-3 日再使用 MAOI。 2.不宜空腹服药，以避免出现嗳气、呕吐，以及影响本药血药浓度峰值。 3.用药后不可从事驾驶汽车等有危险性的机械操作。 4.出现 Malin 综合征、5-HT 综合征、痉挛或白细胞减少时，应停止用药，并给予补液等对症、支 持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 抗抑郁：最有效的剂量为一次 50mg，一日 2 次，可连续给药 6 个月。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，本药血药浓度明显增加，清除半衰期延长，清除率下降，故应减量给药，如中度肾 功能不全时，可采用一次 25mg、一日 2 次的用法。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全时，不必调整剂量。 【制剂与规格】 米那普仑片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：室温保存。 米那普仑胶囊 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：室温保存。 盐酸托莫西汀 【药物名称】 中文通用名称：盐酸托莫西汀 英文通用名称：Tomoxetine Hydrochloride 其它名称：斯德瑞 【临床应用】 1.主要用于儿童和青少年的注意缺陷与多动障碍(ADHD)。 2.用于治疗抑郁症。 【药理】 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为甲苯氧苯丙胺衍生物，可选择性抑制去甲肾上腺素(NE)的突触前转运，增强去甲 肾上腺素功能，而起到抗 ADHD 和抗抑郁作用。对其它神经递质受体(如胆碱能、组胺、多巴胺、5- 羟色胺以及α-肾上腺素等受体)几乎无亲和力。 2.药动学 本药口服后 1-2 小时达血药浓度峰值，曲线下面积(AUC)为 2766(ng·h)/ml。代谢能力 强者口服生物利用度为 63%，代谢能力弱者为 94%。总蛋白结合率为 98%，分布容积(Vd)为 250L。 在肝脏通过细胞色素 P450 2D6 广泛代谢，主要活性代谢产物为 4-羟基托莫西汀。主要经肾排泄， 少量从粪便排泄。代谢能力强者清除半衰期为 4-5 小时，代谢能力弱者为 22 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)窄角型青光眼患者。(3)急性肝功能衰竭患者(国外资 料)。 2.慎用 (1)高血压和心脏病患者(本药可使血压升高和心率加快)。(2)低血压或有低血压倾向的患 者(本药可引起直立性低血压)。(3)肾功能不全者。(4)黄疸、肝脏疾病患者(可增加肝毒性的风险)。 (5)代谢能力弱者。(6)有药物依赖史者。(7)尿潴留或膀胱功能异常患者(本药可引起尿潴留等)。(以 上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚缺乏 6 岁以下儿童用药的临床研究资料，部分患儿在治疗初期可能出现体 重降低。 4.药物对老人的影响 尚缺乏老人用药的临床研究资料。 5.药物对妊娠的影响 动物实验中，大剂量的本药会对胎仔产生影响，并有致畸作用。孕妇慎用本 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 【不良反应】 主要有便秘、口干、恶心、食欲减退、失眠、性欲降低等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起舒张压升高和心率加快。 2.中枢神经系统 可引起失眠、嗜睡和焦虑。偶见躁狂。 3.代谢/内分泌系统 可引起体重下降，且与剂量相关。 4.呼吸系统 可引起咳嗽。 5.泌尿生殖系统 常见性欲下降(6%)、射精障碍(5%)、尿潴留或排尿困难(8%)、痛经(7%)等。 6.胃肠道 可引起食欲减退、口干、恶心、呕吐和腹痛。 7.皮肤 可引起皮疹、瘙痒。 8.肝脏 有报道可出现严重肝功能损伤，停药后肝功能可恢复正常水平。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与细胞色素 P450 2D6 抑制药(如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁)合用，可增加本药的血药浓度。 2.与沙丁胺醇合用可使心率加快、血压升高。 3.与 AMOI(如异卡波肼、苯乙肼、吗氯贝胺、拉扎贝胺、氯吉兰、司来吉兰、苯环丙胺等)合用， 可增加出现 5-羟色胺综合征的风险(高热、强直、肌阵挛、生命体征的快速波动、精神状态改变等)。 正在服用单胺氧化酶抑制药(AMOI)或停用 AMOI 未超过 2 周者不能使用本药。 4.与哌甲酯合用，无相加的心血管效应。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.与细胞色素 P450 2D6 抑制药合用时，注意调整剂量。 2.对代谢能力弱的患者，应维持低剂量给药。 3.用药期间应监测患者的发育情况。 【用法与用量】 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.5-1.2mg/kg，可早晨顿服或早晚分 2 次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：用于抑郁症的疗效尚不确定。推荐的初始剂量为一日 40mg，分 2 次服。以后可逐渐增 量，但每 3 日的增量不能超过 10mg，一日极量为 76mg。通常有效剂量在 40-65mg 范围内。 2.ADHD：推荐的初始剂量为一日 40mg，应在 3 日内达到目标剂量，即一日约 80mg，晨起给药 1 次 或分早晚 2 次给药。若治疗 2-4 周后疗效不明显，可增加剂量至一日 100mg。若同时服用细胞色素 P450 2D6 抑制药，推荐的初始剂量为一日 40mg，4 周后症状没有明显改善，且对初始剂量耐受较 好，可增加剂量至一日 80mg。 ·肝功能不全时剂量 中度肝功不全者，初始剂量和目标剂量为常规剂量的 50%；重度肝功不全者，初始剂量和目标剂量 为常规剂量的 25%。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 ADHD：(1)体重不高于 70kg 者，推荐的初始剂量为一日 0.5mg/kg，应在 3 日内达到 目标剂量，即一日约 80mg，晨起给药 1 次或分早晚 2 次给药。一日极量为 1.4mg/kg(或 100mg)。 (2)体重大于 70kg 者，用法用量同成人。 ·肝功能不全时剂量 剂量调整方案参见成人肝功能不全时剂量项。 【制剂与规格】 盐酸托莫西汀胶囊 (1)5mg。(2)10mg。(3)18mg。(4)25mg。(5)40mg。(6)60mg。 贮法：室温、干燥避光处保存。 安非他酮 【药物名称】 中文通用名称：安非他酮 英文通用名称：Amfebutamone 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：安非布他酮、丁氨苯丙酮、可萌、乐孚亭、叔丁胺苯丙酮、盐酸安非他酮、悦亭、 Amfebutamone Hydrochloride、Bupropion Hydrochloride 【临床应用】 1.用于辅助戒烟。 2.用于治疗抑郁症。 【药理】 1.药效学 安非他酮是一种抗抑郁药，在结构上不同于三环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺重吸收 抑制药(SSRI)和单胺氧化酶抑制药(MAOI)。本药对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的摄取有较弱 的抑制作用，对单胺氧化酶的摄取无抑制作用。本药的戒烟机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素能 和(或)多巴胺能作用相关。 2.药动学 本药抗抑郁、戒烟的起效时间分别为 4 周、1-2 周。速释片、缓释片的血药浓度达峰时 间均为 2 小时。健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片，血药浓度达稳态时间为 5 日。本药曲线下面 积(AUC)为 1161(ng·h)/ml。体外试验表明，原形药的血药浓度为 200μg/ml 时，其血浆蛋白结合 率为 84%。脑内原形药的浓度比血浆内高 10-25 倍。本药分布容积为 1950L(20%CV)，分布半衰期为 3-4 小时。在人体广泛代谢，通过叔丁基羟基化和(或)羧基的还原反应而产生 3 种有活性的代谢产 物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。CYP 2B6 是参与羟安非他酮形成的 主要同工酶。以上 3 种代谢产物的血药浓度达峰时间分为 6 小时、3 小时、3 小时。代谢物在 8 日 内达稳态血药浓度，稳态时的 AUC 分别为原形药的 17 倍、1.5 倍、7 倍。本药 87%经肾排泄，10% 经粪便排泄，其中原形药仅占 0.5%。原形药和以上代谢产物的平均半衰期依次为约 21 小时、20 小时(±25%)、37 小时(±35%)、33 小时(±30%)。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或类似成分过敏者。(2)癫痫患者。(3)贪食症、厌食症或有既往史的患者。 (4)骤然戒酒或停用镇静药的患者。 2.慎用 (1)心脏疾病患者。(2)有过敏史或曾出现过敏反应以及过敏体质患者。(3)肝、肾功能不 全者。(4)过度使用酒精或镇静药(包括苯二氮卓类)的患者(国外资料)。(5)颅脑创伤或中枢神经系 统肿瘤患者(国外资料)。(6)高血压患者(国外资料)。(7)精神病患者(国外资料)。(8)失眠患者(国 外资料)。(9)有癫痫病史者(国外资料)。(10)对阿片、可卡因或其它兴奋剂成瘾的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中使用的有效性及安全性尚不明确。 4.药物对老人的影响 部分老年患者对本药的敏感性较强，老年患者用药应谨慎，并同时监测肾功 能。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期使用本药的安全性尚不明确，孕妇使用应充分权衡利弊。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药及其代谢物可以通过乳汁分泌，对婴儿有潜在影响，哺乳妇女如必需使 用，应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 肝、肾功能。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 可见血小板减少、瘀斑、贫血、白细胞增多、白细胞减少、全血细胞减少、淋巴结病变， 但与使用本药的因果关系未确定。另有出现嗜酸粒细胞增多的个案报道。 2.心血管系统 有报道出现高血压或低血压、心律失常(因果关系未确定)、心肌梗死、胸部紧迫感。 3.精神神经系统 常见的有易激惹、抑郁、兴奋、失眠、头昏(剂量为一日 400mg 时发生率为 11%)、 头痛、偏头痛、震颤和癫痫发作。可见焦虑、共济失调、肌阵挛、运动障碍、肌张力障碍、狂躁或 轻躁狂、幻觉、紧张症和意识错乱。少引起自杀倾向。有出现注意缺陷障碍的个案报道。此外，有 以下不良反应报道：昏迷、谵妄、梦魇、梦游症、感觉异常和迟发性运动障碍，但与使用本药的因 果关系未确定。其中，引起停药的常见不良反应包括兴奋、焦虑、精神状态异常、癫痫发作、头痛 和睡眠障碍。 4.代谢/内分泌系统 可见抗利尿激素分泌失调综合征、发热、体重下降、低催乳素血症(因果关系 未确定)。 5.胃肠道 可见腹痛、消化不良、胃胀、恶心、呕吐、口干(13%)、便秘、肠梗阻和味觉障碍。有 出现口腔炎和咽喉炎的报道，但与使用本药的因果关系未确定。 6.泌尿生殖系统 可出现性功能障碍、妇女阴蒂持续勃起、尿频、夜尿和月经紊乱。 7.肝脏 有发生肝炎和肝损害的报道，但与使用本药的因果关系未确定。 8.眼 有出现视物模糊和弱视的报道。 9.皮肤 可见红斑性斑丘疹、皮疹(8%，是导致停药最常见的不良反应)、鳞癣、皮炎、多汗(22%)。 2%-3%的患者出现风疹、瘙痒症，停药后可逆转。还可见史-约综合征、血管性水肿，但与使用本药 的因果关系未确定。 10.肌肉骨骼系统 可出现横纹肌溶解，关节痛、肌痛、肌强直与使用本药的因果关系未确定。 11.其它 可能产生药物依赖性、乏力、流感样症状、耳鸣和龋齿。过敏反应包括血清病。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与达哌啶醇合用，两者对心脏的作用相加，出现心脏毒性的风险增加(QT 间期延长、尖端扭转型 室性心动过速、心脏停搏)，合用时应谨慎。 2.西咪替丁可抑制本药的代谢，使苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的曲线下面积和血药 浓度峰值分别增加 16%和 32%，出现不良反应的风险增加。两者合用时，应监测安非他酮不良反应(兴 奋、焦虑、失眠、幻觉)。 3.利托那韦可减少本药的代谢，使本药的血清浓度升高，引起癫痫发作的风险增加。合用时可根据 需要减少本药的剂量，并应监测患者安非他酮中毒的征象。 4.本药与降低癫痫发作阈值的药物(如茶碱、全身用皮质激素)或者疗法(如骤然中断苯并二氮卓类 药物)联合应用，可降低癫痫发作的阈值，应极谨慎。不推荐本药与全身用皮质激素合用。本药可 通过与茶碱竞争底物，升高茶碱的血药浓度，两者合用应使用低初始剂量，并以小剂量逐渐增加。 5.与胍法辛合用，可在无癫痫病史的情况下，增加出现癫痫发作的风险。合用时应严密监测。 6.本药可抑制 CYP 2D6 介导的药物代谢，升高其血药浓度。这些药物包括部分抗抑郁药(如去甲替 林、丙米嗪、地昔帕明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林)、抗精神病药(如氟哌啶醇、利培酮、硫利达 嗪)、β-肾上腺素受体阻断药(如美托洛尔)、Ⅰc 类抗心律失常药物(如普罗帕酮、氟卡尼)。本药 与上述药物合用时应谨慎，从上述药物剂量范围的下限开始给药；如已使用上述药物，在加用本药 时，应降低上述药物的剂量。 7.本药通过 CYP 酶系统广泛代谢，因此其它 CYP 诱导药(如苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥)可诱导本 药的代谢，降低本药的疗效。两者合用时应谨慎，并监测本药的疗效。 8.卡马西平可诱导本药的代谢，降低本药的疗效。两者合用时应谨慎，并监测本药的疗效。 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.本药与 MAOI(如氯吉兰、司来吉兰、丙卡巴肼、反苯环丙胺、托洛沙酮、帕吉林、尼亚拉胺、吗 氯贝胺、异卡波肼、异丙烟肼、苯乙肼)合用，可引起本药急性中毒(癫痫发作、兴奋、精神病样改 变)。禁止两者合用，MAOI 与本药的服用间隔至少应为 14 日。 10.与左旋多巴合用，发生不良反应的风险增加(恶心、呕吐、兴奋、坐立不安、姿势性震颤)。两 者合用应谨慎，从低剂量开始用药，根据病情需要逐渐增加剂量。 11.与金刚烷胺合用，不良反应的发生率升高(恶心、呕吐、兴奋、坐立不安、直立性低血压)。 12.与唑吡坦合用，可增加出现幻觉的风险。合用时应注意观察，可能需要更换其它催眠药。 13.与卡比马唑合用，增加出现肝毒性的风险。两者合用应监测患者急性肝毒性的征象，检测肝功 能。 14.与可乐定与合用，无显著的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与酒精合用，降低癫痫发作阈值的作用相加。过量饮酒和(或)长期酗酒者骤然戒酒，将进一步 降低癫痫发作阈值，增加癫痫发作的风险。使用本药的患者不宜饮酒。 【给药说明】 1.本药可能导致失眠，因此应避免在睡前服用。 2.正使用其它含有安非他酮成分药物的患者不能使用本药；正使用降血糖药或胰岛素治疗的糖尿病 患者不宜使用本药。 3.本药有致癌的可能性，建议日剂量不超过 300mg，且剂量应个体化。 4.从速释片或缓释片改用延释片时，应给予相同的总日剂量。 5.不超过推荐的最大剂量给药，癫痫发作的风险低。为防止癫痫发作，应逐渐增加剂量。 6.在服药过程中出现精神症状，如幻觉、错觉、注意力不集中、偏执等，应减量或停药。 7.用药过量的症状：成人过量服用 3000mg 本药缓释片后可立刻出现呕吐、视物模糊、头晕、思维 混乱、昏睡、神经过敏等症状，服用 9000mg 本药普通片和 300mg 反苯环丙胺可出现癫痫发作，但 无后遗症。 8.用药过量的处理：(1)目前尚无特异解毒药，在治疗过程中应采取各种对症处理和支持疗法。(2) 建议在过量服药后 48 小时内进行密切的心电监护，保持气道通畅、给氧，必要时可在保持气道通 畅的前提下洗胃，不推荐诱吐。(3)可使用活性炭。(4)癫痫发作时可给予苯二氮卓类药。(5)目前 尚无进行强迫利尿、透析、换血的报道。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 辅助戒烟：开始 3 日的剂量为一次 150mg，一日 1 次。第 4-7 日的剂量为一次 150mg， 一日 2 次，两次服药间隔至少应为 8 小时。第 8 日开始剂量为一次 150mg，一日 1-2 次。由于连续 服药 1 周本药的血药浓度才能达稳态，所以应在患者吸烟的同时就开始给药。在服药的第 2 周设定 一个目标戒烟日(通常是服药第 8 日)。疗程为 7-12 周或更长，可同时使用尼古丁代用品。如治疗 7 周后仍无效则停药，停药时无需逐渐减量。 ·肾功能不全时剂量 应减少用药次数。 ·肝功能不全时剂量 重度肝硬化患者，2 日总药量不应超过 150mg。轻至中度肝硬化患者应减少用药次数。 [国外用法用量参考] 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：(1)速释片：推荐的初始剂量为一日 200mg(早晚各服 100mg)。可根据临床反应，最早在 第 4 日增加剂量到一日 300mg(分 3 次服用)。如数周无反应，可考虑增加到最大剂量一日 450mg(单 剂不应超过 150mg)；也可一次 100mg，一日 4 次。两次服药间隔至少应为 4 小时。如仍无显效，应 停药。(2)缓释片(sustained-release tablets)：推荐的初始剂量为一日 150mg，早晨顿服。如果 能够耐受初始剂量，建议最早在第 4 日增加剂量到一次 150mg，一日 2 次，两次服药间隔至少应为 8 小时。如数周无改善，可考虑增加到最大剂量一次 200mg，一日 2 次。(3)延释片 (extended-release tablets)：推荐的初始剂量为一次 150mg，早晨服用。如果能够耐受初始剂量， 建议最早在第 4 日增加剂量到一日 300mg，两次服药间隔至少应为 24 小时。如数周无改善，可考 虑增加到最大剂量一日 450mg，顿服。 2.戒烟：推荐开始 3 日的剂量为一日 150mg，以后的剂量(即最大剂量)为一次 150mg，一日 2 次， 两次服药间隔至少应为 8 小时。在患者吸烟的同时就应开始治疗，并设定第 2 周停止吸烟的日期。 治疗可能持续 7-12 周，是否有必要延长治疗期，应根据个体情况决定。如第 7 周仍然无戒烟倾向， 则可能失败。 ·肾功能不全时剂量 应降低用药频率，并密切监测患者的毒性反应。 ·肝功能不全时剂量 对轻至中度肝硬化患者，应降低剂量和用药频率。对严重肝硬化患者，除使用缓释片治疗抑郁症时， 最大剂量可用至一日 100mg，其余情况下剂量均不应超过一日 75mg(一次 150mg，隔日 1 次)。 ·透析时剂量 不需调整剂量。 【制剂与规格】 盐酸安非他酮缓释片 150mg。 贮法：密闭，置干燥处保存。 度洛西汀 【药物名称】 中文通用名称：度洛西汀 英文通用名称：Duloxetine 其它名称：欣百达、盐酸度洛西汀、Duloxetine Hydrochloride 【临床应用】 1.用于治疗重型抑郁症(国外资料)。 2.用于糖尿病周围神经痛(国外资料)。 【药理】 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是双重选择性的 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制药，对 5-HT 重摄 取的抑制作用比对 NE 重摄取的抑制作用强。本药的作用机制与文拉法辛、米那普仑相似，而体外 活性更强。 2.药动学 本药口服治疗抑郁症 3 周内起效，达峰时间为 4-6 小时，多剂量给药作用可持续 7 日以 上。血药浓度达峰时间为 6-10 小时。本药口服生物利用度高于 70%，总蛋白结合率高于 95%，表观 分布容积为 1640L。在肝脏代谢，代谢产物为去甲基度洛西汀、羟化代谢产物。本药肾脏排泄率为 77%，主要以代谢产物的形式排出；15%随粪便排泄。总体清除率为 114L/h，原形药消除半衰期为 11-16 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)未控制的窄角型青光眼患者(国外资料)。(3)不推荐 肝功能不全者使用(国外资料)。 2.慎用 (1)经控制的窄角型青光眼患者(国外资料)。(2)癫痫患者(国外资料)。(3)躁狂或轻躁狂 活动期患者(国外资料)。(4)有自杀倾向的抑郁症患者(国外资料)。(5)肾功能不全者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期使用本药，可使新生儿发生严重并发症(呼吸窘迫、窒息、紫绀、癫 痫发作、体温不稳定、呕吐、低血糖、肌张力下降或升高、反射亢进、神经过敏性震颤及易激惹等)。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起血压轻度上升及心率下降，甚至血压持续上升。 2.中枢神经系统 可见失眠、头痛、嗜睡、晕眩、震颤及激惹。 3.代谢/内分泌系统 可见体重下降。 4.泌尿生殖系统 可见排尿困难及男性性功能障碍(如射精障碍、性欲下降、勃起障碍、射精延迟、 达高潮能力障碍)。 5.胃肠道 可见恶心、腹泻、便秘、口干、纳差及味觉改变。 6.血液 较少见贫血、白细胞减少、白细胞计数升高、淋巴结病及血小板减少。 7.皮肤 常见盗汗、瘙痒及皮疹。较少见痤疮、脱发、冷汗、淤斑、湿疹、红斑、颜面部水肿及光 敏反应。另可见出汗增多(6%)。 8.眼 可见视力模糊(4%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)均抑制 5-HT 代谢，两药合用易出现严重不良反应，如中枢神经 毒性或 5-HT 综合征(其临床表现为高血压、高热、肌阵挛、激惹及烦躁不安、反射亢进、出汗、寒 战及震颤)，甚至死亡。禁止本药与 MAOIs 合用；停用 MAOIs 14 日后才能使用本药；停用本药 5 日后才能使用 MAOIs。 2.卷曲霉素、依诺沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制本药的代谢，增加本药血药浓度(或生物利用度) 及毒性，两者合用须监测不良反应，需要时减少本药剂量。 3.本药与氟西汀、帕罗西汀合用，互相抑制代谢，两药的生物利用度、血药浓度均增加，发生严重 不良反应的危险性增加，合用时应调整两药剂量。 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药可抑制三环类抗抑郁药(如氯氮卓、阿米替林、奋乃静)的代谢，两者合用，本药可增加后者 的生物利用度、血药浓度及毒性。如必需合用，应密切监测三环类抗抑郁药的血药浓度、中毒的症 状及体征(抗胆碱能作用、过度镇静、意识混乱及心律失常)。 5.本药可抑制吩噻嗪类药的代谢，增加后者的血药浓度及毒性(过度镇静、意识混乱、心律失常、 直立性低血压、高热及锥体外系反应)。两者合用应监测不良反应，必要时减少剂量。 6.本药可抑制 I-C 类抗心律失常药的代谢，增加后者的血药浓度及心脏毒性。两者合用应密切监测 I-C 类抗心律失常药的血药浓度及心电图。 7.本药可抑制硫利达嗪的代谢，增后者血药浓度及心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转性室性心动过 速、心脏停搏)，两者不应合用。 8.本药与中枢神经系统抑制药合用，可引起精神运动性障碍恶化，禁止两者合用。 ·药物-食物相互作用 食物不影响本药的血药峰浓度，但可减慢吸收，并降低吸收度 10%。 【给药说明】 1.本药禁止与 5-羟色胺能药物合用。 2.如出现血压持续上升，应予密切监测。 3.停药应逐渐减量，突然撤药可出现撤药综合征。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抑郁症：(1)一次 20-30mg，一日 2 次。(2)一日 60mg，顿服。 2.糖尿病神经痛：一日 60mg，顿服。对可能出现耐受的患者可降低起始剂量。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应使用较低的起始剂量，逐渐增量。不推荐终末期肾病(需要透析)或严重肾功能损害 (肌酐清除率小于 30ml/min)患者使用。 【制剂与规格】 度洛西汀胶囊 (1)20mg。(2)30mg。(3)60mg。 圣约翰草提取物 【药物名称】 中文通用名称：圣·约翰草提取物 英文通用名称：Extract of St. John's Wort 其它名称：路优泰、Extract From St.John'S Wort、Neurostan 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【组成成分】 本药主要成分为贯叶金丝桃素、金丝桃素，其中贯叶金丝桃素含量不少于 0.9mg，总金丝桃素含量 不少于 0.4mg。 【临床应用】 用于抑郁症、焦虑和(或)烦躁不安。 【药理】 1.药效学 本药具有多重抗抑郁作用：可同时抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT) 和多巴胺(DA)的重吸收，使突触间隙内 3 种神经递质的浓度增加。本药还有轻度抑制儿茶酚胺氧位 甲基转移酶(COMT)的作用，可抑制神经递质的过度破坏。 2.药动学 本药口服后，金丝桃素 4-6 小时达血药峰浓度，假金丝桃素、贯叶金丝桃素达峰浓度时 间约 3 小时。曲线下面积为 1900-23000(ng·min)/ml。贯叶金丝桃素的分布半衰期为 3 小时。本 药在肝脏代谢，贯叶金丝桃素代谢为 2-羟甲基假金丝桃素。贯叶金丝桃素的总体清除率为 200-340ml/min。清除半衰期：金丝桃素为 28.1-41.7 小时，贯叶金丝桃素为 9-22.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 光敏性皮肤者。 3.药物对儿童的影响 在 12 岁以下儿童中用药的资料尚不充分。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不明确，妊娠早期应避免使用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应避免使用。 【不良反应】 罕见胃肠道不良反应、过敏反应(如皮肤红、肿、痒)、疲劳或不安。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起水肿、高血压危象。 2.中枢神经系统 常见躁狂、轻躁狂、焦虑及精神分裂症复发，可见坐立不安、疲劳、头痛及感觉 异常。 3.代谢/内分泌系统 可见体温升高、促甲状腺素浓度升高。 4.泌尿生殖系统 可见尿频、性快感缺失。 5.肝脏 可见肝酶升高。 6.胃肠道 可见食欲缺乏、腹泻、恶心、胃痛或上腹部疼痛、口干及便秘。 7.皮肤 可出现光敏反应，包括烧灼感、刺痛感(感觉异常)、皮炎、皮肤变黑及水疱。另可见瘙痒 及皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 67 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与氨基乙酰丙酸合用，光毒性作用协同，光毒性反应增加，应避免两者合用。 2.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)、奈法唑酮、5-HT 重吸收抑制药(如曲唑酮)、5-HT 拮抗药(如 氟苯丙胺)、文拉法辛、丁螺环酮、三环类抗抑郁药合用，5-HT 作用相加，发生 5-羟色胺综合征的 风险升高，应避免两者合用。停用 MAOIs 14 日后才能服用本药，停用本药 9 日后才能服用 MAOIs。 停用奈法唑酮 6-7 日后才能服用本药，停用本药 2 周后才能服用奈法唑酮。停用文拉法辛 1-2 日后 才能服用本药，停用本药 2 周后才能服用文拉法辛。停药本药 2 周后才能使用选择性 5-HT 重吸收 抑制药。 3.本药与 5-HT 受体促效药合用，可引起 5-HT 作用增强，大脑血管收缩。应避免两者合用，如需合 用应谨慎。 4.本药可增强右美沙芬的 5-HT 作用。 5.本药与阿片类镇痛药合用可增强镇静作用。两者合用须谨慎，密切监测可能出现的中枢神经系统 过度镇静作用。 6.本药诱导 CYP 3A4，可升高卡马西平的血药浓度，两者合用应注意监测不良反应。 7.本药诱导 CYP 2E1，降低氯唑沙宗的代谢。两者合用应监测氯唑沙宗的持续作用。 8.本药诱导细胞色素 P450 3A4(CYP 3A4)和 p-糖蛋白，通过增加代谢、降低生物活性或降低浓度， 可降低西罗莫司、他克莫司、环孢素、依托泊苷、雌激素、紫杉醇、巴比妥类药、羟甲基戊二酰辅 酶 A 还原酶抑制药、非核苷类逆转录酶抑制药、蛋白酶抑制药(如茚地那韦)、钙离子通道阻滞药的 药效。另有个案报道本药与雌激素合用导致皮下出血。应避免本药与上述药物合用，如需合用，应 监测血药浓度(西罗莫司、他克莫司、环孢素)、药效、不良反应(巴比妥)。 9.本药通过诱导 CYP 3A4 加速代谢，可降低伊马替尼、抗凝药、左甲状腺素、苯妥英、他莫昔芬、 维拉帕米、苯并二氮卓类药、β-肾上腺素受体阻断药、美沙酮、米非司酮的药效。应避免本药与 伊马替尼、抗凝药、苯妥英、β-肾上腺素受体阻断药、美沙酮合用。如需与维拉帕米合用，应密 切观察，必要时调整后者用量。如与苯并二氮卓类药、米非司酮合用，应进行监测。 10.本药诱导 CYP 3A4，诱导尿苷二磷酸葡糖醛酰转移 酶 1A1(UDP glucuronosyltransferase 1A1)，降低伊立替康的药效。应避免两药合用，停用本药 2 周后才能服用伊立替康。 11.本药诱导 CYP 3A4 和 CYP 2D6，可降低环磷酰胺的药效，应避免两者合用。 12.本药诱导 CYP 2D6，可降低异喹胍的药效，两者合同应进行监测。 13.本药诱导 CYP 1A2，加速茶碱、氯氮平的代谢，降低其药效。避免两者合用，如需与茶碱合用 应监测茶碱的血药浓度及药效；与氯氮平合用，应减少后者的剂量并监测其不良反应。 14.本药诱导 CYP 2C19，加速奥美拉唑代谢，降低后者的血药浓度。两药合用需增加奥美拉唑的剂 量。 15.本药诱导 p-糖蛋白，与地高辛合用可导致后者清除增加、药效降低，应避免两药合用。 16.本药与胺碘酮合用会使后者浓度降低，应避免两者合用。 17.本药可阻滞拓扑异构酶Ⅱ与安吖啶形成共价复合物，降低安吖啶的药效，应避免两者合用。 18.本药可降低利舍平的药效，两者合用应监测利舍平的持续作用。 19.本药与抗糖尿病药合用可引起低血糖，两者合用须谨慎。 20.本药与麻醉药合用，可能会增加休克的风险和(或)行动过缓。进行外科麻醉前应停用本药至少 5 日。 21.本药与洛哌丁胺合用可能引起谵妄、意识模糊、激动及定向障碍，两者合用需谨慎。 ·药物-食物相互作用 1.本药可诱导 CYP 1A2，增加咖啡因的代谢。 2.本药与含酪胺的食物同用，可增加儿茶酚胺活性，增加发生高血压危象的风险，两者合用应谨慎。 68 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.服用本药期间，应避免较长时间让皮肤暴露于强烈阳光下(尤其是皮肤过敏素质者)，以免出现过 敏反应。如出现类似晒伤的皮肤反应，应立即停用本药。 2.本药过量可出现体重减轻、临床化学检验参数改变、轻度肾损伤、肝损伤及血液学改变等，过量 服用本药应至少 1 周避免光照和紫外线辐射。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 300mg，一日 2-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童：一次 300mg，一日 2-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 300mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6-12 岁儿童，一日 200-400mg，分次服用。12 岁以上儿童用量同成人。 【制剂与规格】 圣·约翰草提取物片 300mg。 贮法：室温、避光，干燥处保存。 圣·约翰草提取物胶囊 去甲替林 【药物名称】 中文通用名称：去甲替林 英文通用名称：Nortriptyline 其它名称：去甲阿米替林、盐酸去甲替林、Desitriptyline、Nortriptyline Hydrochloride、 Nortriptylinum 【临床应用】 本药适用于伴有紧张、焦虑的抑郁症患者，对焦虑状态亦有效。 【药理】 69 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是三环类抗抑郁药，为阿米替林去甲基的代谢产物。其作用机制类似于阿米替林， 但主要抑制去甲肾上腺素的再摄取，镇静作用和抗胆碱能作用稍弱。 本药治疗内源性的或典型的抑郁症有效，其效力并不高于其它三环类抗抑郁药，但它具有以下特性： 与疗效相应的血药浓度、比其它叔胺三环类药物少的抗胆碱能效应、较低的直立性低血压发生率、 有益的抗心率失常作用。故对于需要三环类药物治疗的老年重性抑郁症患者，本药可作为首选药物。 2.药动学 本药口服吸收良好，生物利用度约为 60%，口服后 1 小时达血药峰浓度。用于治疗抑郁 症时，通常 2 周内起效，最初的改善可能发生在 2-7 天内，老年抑郁症患者可能需要 6 周才出现反 应。本药总蛋白结合率为 86%-95%，在唾液中亦有分布，在唾液中的浓度为血药浓度的 14%-28%。 本药分布容积为 15-27L/kg。 本药主要在肝脏代谢，其代谢产物有 10-羟基去甲替林、E-10-羟基去甲替林、Z-10-羟基去甲替林。 10-羟基去甲替林与本药有相似的治疗效应，但其抗胆碱能作用和心脏毒性较小。E-10-羟基去甲替 林和 Z-10-羟基去甲替林的效力与本药相当。本药的血浆清除率为 0.65-0.77L/(kg·h)，肾脏排泄 率约为 2%(0.7%-3.6%)。本药亦可通过胆汁排泄。本药清除半衰期为 15-39 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心肌梗死急性恢复期患者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)青光眼患者。(3)有尿潴留史者。(4)癫痫患者。(5)甲状腺功能 亢进患者。(6)精神分裂症患者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药对胎儿可能有毒性作用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚。据报道，哺乳婴儿未显示出任何不良反应。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血药浓度。(2)心脏疾病和/或老年患者须监测心电图。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现心肌梗死、低血压、高血压、心律不齐、脑卒中的报道。 2.中枢神经系统 有出现幻觉、定向力障碍、妄想、躁狂、记忆力障碍、失眠、噩梦、惊恐、麻木、 四肢感觉异常、运动失调、震颤、肌阵挛、周围神经病变的报道。极少出现攻击行为和癫痫发作。 3.代谢/内分泌系统 有出现体重增加、卟啉病、男性乳房发育、血管升压素分泌增加、高血糖症 的报道。 4.呼吸系统 有出现呼吸抑制的报道。 5.泌尿生殖系统 有出现尿潴留、排尿迟缓、泌尿道膨胀、肌酐清除率升高、性功能障碍的报道。 6.肝脏 有出现血清丙氨酸氨基转移酶、血清天冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素、乳酸脱氢酶、碱 性磷酸酶升高的报道。有关于出现突发性肝衰竭的个案报道。 7.胃肠道 有出现食欲减退、腹泻、腹部痛性痉挛、麻痹性肠梗阻、恶心、呕吐、舌色改变、龋齿 的报道。 8.血液 有出现骨髓抑制、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多及血小板减少的报道。 9.皮肤 有出现皮疹、脱发、荨麻疹、瘙痒的报道。 10.眼 可出现视力模糊。 11.耳 有出现耳毒性的报道。 12.过敏反应 有出现光敏反应的报道。 【药物相互作用】 70 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 本药可能使环孢霉素的血药浓度升高，故合用时应根据环孢霉素的血药浓度调整本药的用量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.本药可提高机体对酒精的反应性，过量饮酒者服用本药更易导致酒精中毒。 2.吸烟可能降低本药的血药浓度。 【给药说明】 1.本药与蛇根碱或单胺氧化酶抑制剂同时使用时应谨慎。 2.本药的日用量不宜超过 150mg。 3.对烧伤患者，其血药浓度可能不能准确地反映本药的毒性作用和治疗效应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 3-4 次，一次 10mg，必要时可渐增至一日 3 次，一次 25mg。 ·老年人剂量 一日 3 次，一次 10mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 3 次，一次 10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐的用量范围为一日 60-150mg，一日 1 次或分次给予。(1)住院病人：初始剂量为 一日 60mg，分 3-6 次服用。如有必要，应在两周以后将用量渐增至最大量一日 150mg。一旦达到有 效治疗反应，则每日总量可在睡前一并服用。(2)门诊病人：如有必要，应逐渐增加本药用量，直 至达到一日 75-100mg 的成人常用量，每日总量可一次给予或分 3-4 次服用。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·老年人剂量 推荐剂量为一日 30-50mg，一次给予或分次服用。 ·透析时剂量 不需给予补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 30-50mg，一次给予或分次服用。 【制剂与规格】 去甲替林片 (1)10mg。(2)25mg。 71 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碳酸锂 【药物名称】 中文通用名称：碳酸锂 英文通用名称：Lithium Carbonate 其它名称：Lithobid 【临床应用】 1.主要用于治疗躁狂抑郁症的躁狂状态、躁狂-抑郁交替发作以及缓解期的维持治疗。 2.也可用于粒细胞减少、再生障碍性贫血。 3.还可用于月经过多症、急性菌痢。 【药理】 1.药效学 碳酸锂为抗躁狂药，可抑制躁狂，还可改善精神分裂症的情感障碍。其作用机制尚未确 定。据研究，本药稳定情感的作用，可能是由于锂离子降低儿茶酚胺类神经递质含量所致。也有人 认为锂剂是通过抑制腺苷酸环化酶，降低环磷酸腺苷含量，从而降低多巴胺受体的敏感性，产生药 效。此外，碳酸锂尚可促进 5-羟色胺合成，使其含量增加，亦有助于情绪的稳定。 据文献报道，碳酸锂对造血系统有一定影响，有升高外周白细胞的作用。对再生障碍性贫血、放疗 和化疗引起的粒细胞减少及其它多种病理性及医源性白细胞减少，均有一定疗效。 2.药动学 口服吸收快而完全。单次服药后 0.5 小时或 4 小时(缓释片)血药浓度达峰值。常规给药 6-7 日达稳态血药浓度。广泛分布于全身各组织。药物在体内不降解，无代谢产物，也不与蛋白质 结合。绝大部分经肾排出，80%可由肾小管重吸收。锂剂排出的速度个体有差异，与血浆内钠离子 有关。血浆内钠离子浓度高，则锂浓度降低，排出快，反之则排出慢。仅微量从乳汁、泪液、精液、 汗液或唾液中排出体外。碳酸锂在成人体内的半衰期平均为 24 小时，少年为 18 小时，而老年人则 为 36-48 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重心血管疾病患者。(2)中枢神经系统疾病(如癫痫或帕金森病)患者。(3)脑损伤 者。(4)脱水者。(5)糖尿病患者。(6)甲状腺功能低下者。(7)严重衰弱者。(8)严重感染者。(9) 肾功能不全者。(10)孕妇。(11)12 岁以下儿童。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童服用锂剂的安全性和有效性均不明确，应禁用本药。 4.药物对老人的影响 锂在老年人体内排泄慢，易引起蓄积中毒，老年人用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 常规剂量时的血药浓度，在分娩前或产程中，对孕妇及胎儿均可产生影响。 尚未排除本药致畸胎可能，妊娠期(尤其是妊娠早期)勿用碳酸锂。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 碳酸锂可自母乳中排出，影响受乳婴儿，哺乳期妇女使用本药期间应停止哺 乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能。(2)血锂含量测定(治疗期间通常每 2 周测一次， 直到病情稳定)。(3)甲状腺功能测定。(4)白细胞计数与分类。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.可见头昏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、双手震颤等。其中，恶心、呕吐、双手震颤等可能是早期 中毒症状。 2.也可引起心电图异常(如 T 波平坦或 U 波突起)、糖尿、蛋白尿、香草杏仁酸(VMA)排出增多、可 逆性的白细胞增高。 3.少见萎靡、精神紊乱、胃部疼痛、双下肢浮肿等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 (1)脑电图的改变有频率减慢、背景节律潜在异常。据个案报道，服用锂剂可能 出现大脑假性肿瘤症状(引起颅内压增高和视乳头水肿)，并最终因视神经萎缩而导致失明。(2)本 药还可引起双手震颤(可能是中枢神经反应或早期中毒症状)、肌肉易激惹(肌纤维自发性收缩、抽 搐、四肢阵挛)、共济失调、肌肉疼痛、舞蹈样运动、跟腱反射亢进等。 2.心血管系统 可出现心律失常、低血压、外周循环障碍、窦房结功能障碍伴严重心动过缓(可导 致晕厥)。心电图出现可逆性 T 波低平或倒置。 3.消化系统 可出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、畏食等。 4.泌尿生殖系统 (1)本药可引起蛋白尿、少尿、多尿、糖尿、月经紊乱。(2)长期服用锂剂可降低 肾脏的浓缩能力，偶可出现肾源性糖尿(伴多尿和烦渴)。据报道，长期服用还可出现肾形态学方面 的改变(如肾小球形态学改变、肾间质纤维化和肾萎缩)。 5.皮肤 有发质枯燥、皮肤感觉迟钝、全身瘙痒(伴/不伴皮疹)、慢性毛囊炎、皮肤干燥症、皮肤 溃疡、脱发、银屑病恶化的报道。 6.代谢/内分泌系统 (1)可引起甲状腺肿和(或)伴T3、T4降低的甲状腺功能低下(包括粘液性水肿)。 偶尔也有甲状腺功能亢进的报道。(2)可出现体重减轻、体重增加、一过性高血糖。 7.其它 还可出现一过性黑朦、脱水、白细胞增多、脚踝和手腕水肿、口腔金属味等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与抗利尿药合用时，锂剂经肾排出减少，易出现锂中毒。 2.本药与利尿药或血管紧张素转换酶抑制药合用时应十分谨慎，因为钠盐的丢失将减少锂剂在肾脏 的清除，从而造成其血药浓度增高，引起锂中毒。合用时应减少本药的剂量，并监测锂的血药浓度。 3.吲哚美辛和富马酸比索洛尔可显著增加锂剂的血药浓度。其它非甾体类抗炎药(如吡罗昔康)也有 相似的作用。这些药物与本药合用时，应监测锂的血药浓度。 4.与肌松药(如琥珀胆碱等)合用时，肌松作用增强，时效延长。 5.与氨茶碱、咖啡因、茶碱或碳酸氢钠合用，碳酸锂的尿排出量增加，血药浓度和药效降低。 6.本药可使氯丙嗪的血药浓度降低 40%。此外，本药与吩噻嗪类药物合用，后者的胃肠道不良反应 会影响对锂中毒先兆(恶心、呕吐)的观察。 7.本药可使去甲肾上腺素的升压作用减弱。 8.碘化物(如碘化钾等)与本药合用，可促使甲状腺功能低下。 【给药说明】 1.在急性躁狂发作状态下，病人对碳酸锂的耐受很高，但随着躁狂症状的好转，这种耐受情况会下 降，故需及时调整用量。国内经验提示，在治疗急性躁狂症时，碳酸锂的浓度可掌握在 0.8-1.2mmol/L；维持治疗时碳酸锂的浓度可掌握在 0.6-0.8mmol/L。超过 1.5mmol/L 则不良反应 增多。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.对严重急性躁狂患者，通常先用本药与氯丙嗪或氟哌啶醇合用，待急性症状控制后再单用碳酸锂 维持。早期报道称，合用锂剂和氟哌啶醇可能出现脑病综合征(以虚弱、昏睡、发热、意识紊乱、 锥体外系症状、白细胞增多、血清酶增高、尿素氮及空腹血糖增高为主要特征)，随后出现不可逆 性的大脑损害。两者的合用与这些症状之间的相互关系尚未明确。近年已无上述状况的报道。但两 者合用时应更仔细地监测早期神经中毒症状，如出现上述症状应立即停药。 3.若治疗期间出现持续的呕吐、腹泻、高热，或其它原因所致的体液大量丢失(如日晒及大量出汗)， 极易导致血锂浓度增高，而钠盐能促进锂剂经肾脏排泄；另一方面，锂剂可降低肾小管对钠盐的重 吸收，引起低钠血症。因此，患者应在用药期间保持正常饮食，包括摄入食盐及足够的液体 (2500-3000ml)。且每周应停药 1 日。 4.碳酸锂可抑制甲状腺活动，长期维持治疗防止躁郁症复发时可在治疗期间加服甲状腺制剂。 5.正使用利尿药者、尿潴留者、钠耗竭者及低钠饮食者不能使用本药。 6.过量反应：早期中毒症状包括恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、食欲缺乏、肌无力、呼吸困难、言语不 清、震颤。重度中毒症状包括失语、视物模糊、反射亢进、意识紊乱、惊厥、失眠、头痛、头昏、 眩晕、精神运动迟滞、木僵、急性肌张力障碍、大小便失禁、肾功能损害(多尿)、严重震颤(包括 眼球震颤)，也可能引起癫痫发作、昏迷、休克甚至死亡。 7.过量的处理：(1)催吐或小容量洗胃。(2)保持体液、电解质平衡，监测肾功能。(3)每 3 小时测 量一次血浆锂浓度，直到锂浓度低于 1mmol/L 为止。(4)对重度中毒者，可间断血透和(或)给予一 次静脉滴注渗透性利尿药(乙酰唑胺或甘露醇)。(5)如出现意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作 等脑病综合征症状，应立即停药，适当补充生理盐水，静脉注射氨茶碱，以促进锂排泄。(6)避免 感染。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.躁狂症急性发作期：治疗期开始时一次 0.25-0.5g，一日 3 次；以后参照血锂浓度调整用量。维 持治疗开始时一次 0.25g，一日 3 次；以后参照血锂浓度调整用量。缓释片：治疗期一日 0.9-1.5g， 分 1-2 次服；维持治疗一日 0.6-0.9g。剂量应逐渐增加并参照血锂浓度调整，。 2.粒细胞减少、再生障碍性贫血：一次 0.3g，一日 3 次。 3.月经过多症：月经首日服 0.6g，以后一日服 0.3g，均分 3 次服，共服 3 日。总量 1.2g为1疗程， 每一月经周期服 1 疗程。 4.急性菌痢：首剂 0.2g，以后一次 0.1g，一日 3 次。少数症状较重者，开始 1-3 日剂量可加倍， 明显好转后以原剂量维持 2-3 日，再递减剂量，约 3-4 日停药。 ·老年人剂量 治疗期或维持治疗期均应减小剂量。 【制剂与规格】 碳酸锂片 (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 碳酸锂缓释片 0.3g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 碳酸锂胶囊 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭，在干燥处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 地西泮 【药物名称】 中文通用名称：地西泮 英文通用名称：Diazepam 其它名称：安定、苯甲二氮　、见里恩、Apaurin、Diapam、Diazepamum、Stesolid、Stesolin、 Valium 【临床应用】 1.镇静催眠：用于治疗失眠。 2.抗焦虑：用于焦虑症及伴焦虑的抑郁症。 3.抗癫痫、抗惊厥：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫发作；静脉注射控制癫痫持续状态。也可用 于各种原因引起的惊厥，如子痫、小儿高烧惊厥、破伤风阵发性惊厥。 4.中枢性肌肉松弛作用：可缓解：(1)局部肌肉或关节炎症所引起的反射性肌肉痉挛。(2)上运动神 经元病变、手足徐动症和僵人综合征的肌肉痉挛。(3)颞颌关节病变引起的面肌痉挛。 5.还可用于酒精依赖性戒断综合征、麻醉前给药、紧张性头痛、恐惧症、特发性震颤等。 【药理】 1.药效学 本药属长效苯二氮卓类药物，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的增大， 临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本药的作用部位与机制尚未完全阐明，目前认为与特异 的神经细胞膜受体相互作用后，可以强化并促进脑内主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的神 经传递功能，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。 镇静催眠、抗焦虑作用：通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA 在中枢神经系统 的抑制作用，增强脑干网状结构受刺激后的皮层抑制和阻断边缘性觉醒反应。分子药理学研究提示， 减少或拮抗 GABA 的合成，本药的镇静催眠作用可降低；增加其浓度，本药的催眠作用则加强。 抗癫痫、抗惊厥作用：本药可增强突触前抑制，抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫 痫放电活动的扩散，但不能消除病灶的异常放电活动。 骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。也可能直接抑制运动神经和肌 肉功能。 遗忘作用：在治疗剂量时，可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。 2.药动学 本药口服吸收快，肌内注射吸收慢而不规则、不完全，直肠灌注吸收较快。口服起效时 间 14-45 分钟，肌内注射为 20 分钟，静脉注射为 1-3 分钟；口服血药浓度达峰时间为 0.5-2 小时， 肌内注射为 0.5-1.5 小时，静脉注射为 0.25 小时；4-10 日达稳态血浓度。本药脂溶性高，易透过 血-脑脊液屏障和胎盘屏障。蛋白结合率达 99%。本药在肝脏代谢，活性代谢产物主要有去甲地西 泮、甲羟地西泮等，最终形成灭活的葡萄糖醛酸结合物。主要经肾脏由尿排泄，也可从乳汁排出。 母体药物半衰期为 20-70 小时，主要活性代谢产物去甲地西泮的半衰期可达 30-100 小时。肝肾功 能不全者半衰期可延长。长期使用地西泮，原形药物与活性代谢物均产生蓄积。停药后血中仍含有 若干活性代谢物，使药效持续数日至数周。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)青光眼患者。(3)重症肌无力患者。(4)新生儿。(5) 分娩前或分娩时。 3.慎用 (1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。(2)昏迷或休克者(注射本药可延长清 除半衰期)。(3)有药物滥用或成瘾史者。(4)运动过多症患者。(5)低蛋白血症患者(可导致嗜睡、 难醒)。(6)严重的精神抑郁者。(7)严重的慢性阻塞性肺疾病患者(可加重呼吸衰竭)。(8)粒细胞减 少者。(9)肝、肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 小儿(特别是幼儿)的中枢神经对本药异常敏感，新生儿不易将本药代谢为无 活性的产物，因而导致持久的中枢神经抑制。 5.药物对老人的影响 老年人的中枢神经对本药较敏感，静脉注射时可出现呼吸暂停、低血压、心 动过缓甚至心跳停止。胃肠道外给药时较易产生呼吸困难、低血压、心动过缓或急性心力衰竭。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，在妊娠早期有致畸胎的危险。除用于抗癫痫外，妊娠早期 尽量避免使用。孕妇长期使用可成瘾，使新生儿出现戒断症状。在妊娠末数周用于催眠，可使新生 儿中枢神经活动受抑制。在分娩前或分娩时使用本药，可导致新生儿肌张力软弱，此期应禁用。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药及其代谢产物可分泌入乳汁，哺乳妇女服用可导致药物在婴儿体内蓄 积，引起婴儿嗜睡，甚至喂养困难、体重减轻。哺乳妇女应避免使用。 8.药物对检验值或诊断的影响 有报道本药会使尿糖检验值降低。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血细胞计数。(2)肝功能。 【不良反应】 1.较常见的有嗜睡、头昏、乏力等；大剂量可见共济失调、震颤(多见于老年人)。 2.较少见的有思维迟缓、视物模糊、便秘、口干、头痛、恶心或呕吐、排尿困难、构音障碍。 3.偶见低血压、呼吸抑制、尿潴留、忧郁、精神紊乱。 4.罕见过敏反应、肝功能损害、肌无力、粒细胞减少、白细胞减少、皮疹。个别患者可出现兴奋、 多语、睡眠障碍甚至幻觉，停用后上述症状迅速消退。 5.静脉给药用于经口腔行内镜检查时，可出现咳嗽、喉头痉挛等。 6.长期连续用药可产生依赖性，停药后可能发生撤药症状。 [国外不良反应参考] 1.血液 长期用药可发生中性粒细胞减少，还有全血细胞减少、贫血和血小板减少的个案报道。 2.心血管系统 静脉注射过快会引起静脉血栓形成、静脉炎，罕见低血压、心动过缓和心力衰竭。 3.精神神经系统 常见嗜睡、疲劳和共济失调。有报道出现意识紊乱、抑郁、健忘、发声困难、头 痛、言语不清、震颤以及眩晕。 4.代谢/内分泌系统 可出现男子乳腺发育、生长激素分泌增多、卟啉病、体温过低等。 5.消化系统 可出现恶心、便秘、呃逆和唾液分泌改变等。有报道可出现黄疸及肝酶升高。 6.泌尿生殖系统 有尿失禁、尿潴留、性功能障碍的报道。 7.眼 可出现视物模糊、复视和眼球震颤。 8.呼吸系统 有咳嗽、呼吸抑制、呼吸困难及过度换气的报道。 9.皮肤 有皮疹、色素沉着过度等发生。 10.其它 还可有过敏反应、依赖性等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药及可乐定等合用时，可相互增效。 与阿片类镇痛药合用时，后者的剂量至少应先减至 1/3，再按需逐渐增加。 2.丙泊酚可延长本药镇静效应的持续时间。 3.与安普那韦、利托那韦合用，本药的血药浓度升高，有引起过度镇静和呼吸抑制的潜在危险。 4.大环内酯类抗生素(如克拉霉素、红霉素、交沙霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素等)可以抑制肝酶对 本药的代谢，使本药的血药浓度升高。 5.西咪替丁、双硫仑、依索莫拉唑、奥美拉唑、氟伏沙明(一日 500mg，持续 2 周)可使本药的清除 率降低，清除半衰期延长。 6.普萘洛尔会使本药的清除率降低，清除半衰期延长。两者合用可导致癫痫发作的类型和(或)频率 改变。 7.伊曲康唑、酮康唑可升高本药的血药浓度，并增加本药的不良反应(镇静、疲劳、言语不清、思 维迟缓和其它精神运动损害)。 8.口服避孕药、丙戊酸、异烟肼可减慢本药的代谢，升高本药的血药浓度。 9.本药可减慢扑米酮的代谢，导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，两者合用需调整扑米酮的用量。 10.本药可使酮洛芬、苯妥英钠、地高辛的清除率降低，血药浓度升高。 11.本药可增加筒箭毒、三碘季胺酚的作用，但可减弱琥珀胆碱的肌肉松弛作用。 12.与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本药的血药浓度下降，清除半衰 期缩短。 13.雷尼替丁可以明显降低本药的稳态血药浓度(口服)，提高本药的血浆清除率。 14.与利福平、利福布汀合用时，本药的排泄增加，血药浓度降低。 15.抗酸药可延迟本药的吸收。 16.茶碱可以逆转本药的镇静作用。 17.本药可降低左旋多巴的疗效。 18.与钙通道阻滞药合用，可使血压下降加重。 19.与其它易成瘾的药物合用时，成瘾的危险性增加。 20.给予本药作为诱导剂后使用芬太尼，可引起全身血管阻力降低，并继发平均动脉压显著降低。 21.合用治疗剂量的本药和丁丙诺啡，会引起呼吸系统和心血管系统衰竭。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇可增强本药的中枢抑制作用，服用本药时应避免饮酒。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药经肝脏代谢。 ·药物-食物相互作用 1.葡萄柚汁可升高本药的血药浓度。 2.静脉给予本药后食用高脂饮食，本药的血药浓度显著升高。 3.高剂量咖啡因(500mg)可以干扰本药抗焦虑的作用。 【给药说明】 1.对本药耐受差的患者初始剂量宜小。 2.需持续发挥疗效时应口服给药或静脉注射。 3.本药属于长效药，原则上不应作连续静脉滴注。 4.分次注射时，总量应从初量算起。 5.静脉给药用于经口腔行内镜检查时，应同时应用局部麻醉药。 6.本药误注入动脉，可引起动脉痉挛，导致坏疽。 7.本药静脉给药后，应卧床观察 3 小时以上。静脉给药过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或 心跳停止。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频率和严重度，需要增加其它抗癫痫药的用量，突然停 药也可使癫痫发作的频率和严重度增加。 9.应避免长期大量使用而产生依赖性。对可能已产成依赖者，停药前应逐渐减量，不可骤停。否则 可发生撤药症状，表现为激动或忧郁、精神症状恶化、甚至惊厥。 10.长期使用本药，如拟更换其它抗焦虑药物，也应逐渐减量，而不能骤然使用其它非苯二氮卓类(如 丁螺环酮)代替。 11.用药过量的表现：可出现持续的精神紊乱、严重嗜睡、颤抖、语言不清、蹒跚、心动过缓、呼 吸急促或困难、严重乏力。 12.过量的处理：(1)如过量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃，以及维持呼吸和循环。 (2)如出现异常兴奋，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或中枢神经系统的抑制延长。(3) 苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：一次 2.5-5mg，一日 3 次。 2.催眠：一次 5-10mg，睡前服。 3.抗焦虑：一次 2.5-10mg，一日 2-4 次。 4.癫痫发作：同抗焦虑项。 5.抗惊厥：同抗焦虑项。 6.急性酒精戒断：首日一次 10mg，一日 3-4 次。以后可减少到一次 5mg，一日 3-4 次。 ·肌内注射 1.基础麻醉或静脉全麻：10-30mg。 2.镇静、催眠或急性酒精戒断：初始剂量为 10mg，以后按需每隔 3-4 小时加 5-10mg。24 小时总量 以 40-50mg 为限。 3.焦虑性神经症：一次 2-10mg，根据需要一日重复 3-4 次。 ·静脉注射 1.基础麻醉或静脉全麻：同肌内注射项。 2.镇静、催眠或急性酒精戒断：同肌内注射项。 3.焦虑性神经症：同肌内注射项。 4.癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射 10mg，每间隔 10-15 分钟可重复，直至达最 大限用量。 ·老年人剂量 老年人应使用最小有效剂量，缓慢增量，以减少头晕、共济失调与过度镇静。口服初始剂量为一次 2-2.5mg，一日 1-2 次，逐渐增量。肌内注射或静脉注射的剂量应减少 50%，静脉注射宜缓慢 (2-5mg/min)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 个月以上儿童：一次 1-2.5mg(或 40-200μg/kg，或 1.17-6mg/m2)，一日 3-4 次。 剂量酌情调整，最大剂量不超过 10mg。 ·肌内注射 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.癫痫发作、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生 30 日至 5 岁的儿童，每 2-5 分钟用 0.2-0.5mg， 最大剂量为 5mg。5 岁以上儿童，每 2-5 分钟用 1mg，最大剂量为 10mg。必要时在 2-4 小时内可重 复注射。 2.重症破伤风解痉：出生 30 日至 5 岁的儿童，1-2mg，必要时 3-4 小时重复注射。5 岁以上儿童， 5-10mg。 ·静脉注射 注射宜缓慢，3 分钟内用量不超过 0.25mg/kg，间隔 15-30 分钟后可重复。 1.癫痫发作、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：同肌内注射项。 2.重症破伤风解痉：同肌内注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.酒精戒断综合征：一次 10mg，首日服用 3-4 次。如症状较轻，可将剂量减少到一次 5mg，一日 3-4 次。 2.抗焦虑：常用剂量为 2-10mg，一日 2-4 次。 3.肌肉痉挛：常用剂量为 2-10mg，一日 3-4 次。 4.癫痫发作(作为一种辅助药)：推荐剂量为一次 2-10mg，一日 2-4 次。 ·肌内注射 1.酒精戒断综合征：首剂为 10mg，可根据需要在 3-4 小时后再给 5-10mg。 2.抗焦虑：中度焦虑，一次 2-5mg，必要时在 3-4 小时后重复给药。重度焦虑，一次 5-10mg，必要 时可每隔 3-4 小时重复给药。 3.内镜检查：5-10mg，于检查前 30 分钟注射。 4.肌肉痉挛：首剂为 5-10mg，可根据需要在 3-4 小时后再给 5-10mg。治疗破伤风时则需要更高剂 量。 5.术前用药：用于减轻焦虑和紧张，推荐剂量为 10mg。 ·静脉给药 1.酒精戒断综合征：同肌内注射项。 2.抗焦虑：同肌内注射项。 3.心脏复律前的准备：为了减轻焦虑和紧张，并减少再次实施心脏复律的可能，在作心脏复律前 5-10 分钟静脉给予地西泮的推荐剂量为 5-15mg。 4.内镜检查：一次 10mg。对未同时使用麻醉止痛药的患者，一次 20mg。 5.肌肉痉挛：用于伴发局部病理损伤、大脑性瘫痪、手足徐动症或破伤风的肌肉痉挛。用法同肌内 注射项。 6.术前用药：用于减轻焦虑和紧张时，推荐剂量为 10mg。用于麻醉时，常用剂量为 2.5-20mg，缓 慢给药(至少 30 分钟以上)。 7.癫痫持续状态：(1)首剂为 5-10mg。然后可每 10-15 分钟重复给药，直至达最大总剂量(30mg)。 如需要，2-4 小时后可再重复给药。(2)也可按 0.15mg/kg 的剂量以低于 5mg/min 的速度给药，然 后给予苯妥英 18mg/kg。 ·直肠给药 剂量为 0.2mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 一日剂量应减少 50%。 ·老年人剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 初始剂量为一次 2-2.5mg，一日 1-2 次；如果需要并且能够耐受可逐渐加量。 ·透析时剂量 不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 镇静：建议 6 个月及以上儿童的首剂为一日 1-2.5mg，如需要可逐渐增量。 ·肌内注射 破伤风：(1)婴儿(30 日以上)：1-2mg，缓慢给药。如果需要，可每 3-4 小时重复给 药。(2)5 岁及以上儿童：5-10mg，每 3-4 小时重复给药。 ·静脉给药 1.癫痫发作：推荐剂量为一次 0.1-0.3mg/kg，缓慢静脉推注(不超过 5mg/min)，每 15 分钟 2 次。 婴儿的最大剂量为 5mg，较大儿童的最大剂量为 15mg。 2.破伤风：同肌内注射项。 ·直肠给药 癫痫发作：使用本药凝胶剂。2-5 岁儿童，推荐剂量为 0.5mg/kg；6-11 岁儿童为 0.3mg/kg；12 岁及以上儿童为 0.2mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 通常不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 一日剂量应减少 50%。 ·透析时剂量 不需调整剂量。 【制剂与规格】 地西泮片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：密封保存。 地西泮注射液 2ml:10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氟西泮 【药物名称】 中文通用名称：氟西泮 英文通用名称：Flurazepam 其它名称：安眠灵、单盐酸氟安定、当眠多、氟安定、氟胺安定、氟苯安定、氟西津、妥眠多、盐 酸氟安定、盐酸氟苯安定、盐酸氟西泮、Benozil、Dalmadorm、Dalmane、Dalmate、Dalmine、Dormodor、 Felison、Fludiazep Mum、Flurazepam Hydrochloride、Flurazepamum 【临床应用】 适用于反复发作的失眠或睡眠障碍(如入睡困难、夜间易醒、早醒、梦游症及夜惊),以及需要睡眠 休息的急、慢性疾病。 【药理】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是长效的苯二氮卓类镇静催眠药，可缩短入睡时间，延长总睡眠时间，减少觉醒次 数。本药通过抑制大脑边缘系统对脑干网状结构的控制而发挥催眠、抗焦虑作用，用于治疗焦虑导 致的失眠效果较好。 2.药动学 本药口服经由胃肠道吸收完全。口服后 15-45 分钟起效，0.5-1 小时血药浓度达峰值， 7-10 日血药浓度达稳态。可透过胎盘屏障。本药经肝脏代谢，有明显的首过效应。主要代谢产物 为去烃氟西泮，有较强的药理活性。缓慢经肾脏由尿排泄，也可泌入乳汁。去烃氟西泮的半衰期为 30-100 小时，老年患者的半衰期延长。代谢产物可滞留在血液中数日，导致后遗效应。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对苯二氮卓类药物过敏者。(2)白细胞减少者。(3)睡眠呼吸暂停综合征患者(国外资 料)。(4)孕妇(国外资料)。 3.慎用 (1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。(2)有药物滥用或成瘾史者。(3)低蛋 白血症患者。(4)严重抑郁患者。(5)重症肌无力伴呼吸困难者。(6)急性闭角型青光眼患者。(7) 严重慢性阻塞性肺疾病患者。(8)肝、肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 小儿(尤其是幼儿)的中枢神经系统对本药异常敏感，新生儿不易将本药代谢 为无活性的产物，可产生中枢神经系统的持久抑制。15 岁以下儿童用药的安全性尚未确立，不宜 使用。 5.药物对老人的影响 老年人的中枢神经系统对本药较敏感，更易发生过度镇静、眩晕、精神紊乱 或共济失调等不良反应。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘。妊娠早期用药可致胎儿畸形；妊娠晚期用药可影响新生儿 中枢神经活动；分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力弱。孕妇长期服用可成瘾，使新生儿出现 撤药症状。孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 类。 7.药物对哺乳的影响 本药可能泌入乳汁，哺乳期妇女使用应谨慎。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药者应定期检查肝肾功能、白细胞计数。 【不良反应】 1.较常见后遗症状(醒后思睡)、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。 2.可见过度镇静、定向障碍、昏迷、头痛、言语增多、易激惹、胃肠不适、心悸、胸痛、便秘、恶 心、呕吐、腹泻、神经质、不安、颤抖及关节痛。 3.较少见精神紊乱、抑郁及排尿障碍等。 4.罕见皮疹、白细胞减少、中毒性肝损害、骨髓抑制，偶见阳萎。 5.个别患者出现兴奋、睡眠障碍，甚至幻觉。停药后很快消失。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见贫血，另有白细胞减少、粒细胞缺乏的个案报道。 2.心血管系统 可引起心悸和胸痛。 3.精神神经系统 可出现头晕、嗜睡、共济失调和晕厥，老年患者和虚弱患者尤易发生。还有报道 会引起头痛、神经过敏、恐惧、易激惹、虚弱、欣快、抑郁、言语增多、言语不清、意识混乱及幻 觉等。 4.消化系统 有报道可引起胃灼热、胃部不适、恶心、腹泻、便秘、胃肠道疼痛及食欲减退。也有 口干、唾液分泌过多及味觉障碍的个案报道。 5.肝脏 有报道会引起肝酶改变。 6.眼 有报道可出现视物模糊、眼睛灼热感和聚焦障碍。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.呼吸系统 有报道可引起呼吸急促。 8.皮肤 可见皮肤瘙痒、皮疹和潮红。 9.其它 有报道出现过敏反应、耳鸣、多汗等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见地西泮。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.酒精可增强本药的作用。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药的代谢。要达到相同的疗效，吸烟者需要增加剂 量。 ·药物-食物相互作用 大剂量咖啡因(500mg)可干扰本药的抗焦虑作用。 【给药说明】 1.对本药耐受量小的患者宜使用较低的初始剂量。 2.本药在用药第 2-3 日显效，停药后 1-2 日药效仍持续(入睡潜伏期和总的觉醒时间仍缩短)。 3.避免长期大量使用本药而成瘾。长期使用本药，停药前应逐渐减量，不应骤停。 4.骤然停药可能发生撤药症状。较多见睡眠障碍、易激惹和神经质；较少见或罕见肠道或胃痉挛、 精神紊乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常多汗。严重的撤药症状较多见于长期过量服 用的患者。 5.用药过量的症状：持续的精神紊乱、嗜睡、震颤、持续的言语不清、站立不稳、心动过缓、呼吸 急促或困难及严重的肌无力等。 6.用药过量的处理：(1)过量或中毒时，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃，以及维持呼吸和 循环。(2)如出现异常兴奋，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。 (3)苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 15-30mg，睡前服。 ·老年人剂量 从小剂量(7.5mg)开始，按需调整。 ·其它疾病时剂量 身体虚弱者用法用量同老年人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：推荐剂量为 15-30mg，睡前服用。剂量应根据个体情况调整。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 推荐的初始剂量为 15mg，睡前服。 ·透析时剂量 血液透析后不必补充剂量。 【制剂与规格】 氟西泮胶囊 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密封保存。 单盐酸氟西泮胶囊(以氟西泮计) (1)15mg。(2)30mg。 盐酸氟西泮胶囊 15mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 硝西泮 【药物名称】 中文通用名称：硝西泮 英文通用名称：Nitrazepam 其它名称：莫加顿、消虑苯、硝基安定、硝卓酮、盐酸硝西泮、益脑静、Apodorm、Banzalin、Mogadon、 Nitrados、Nitrazepam Hydrochloride、Nitrazepamum、Surem 【临床应用】 1.主要用于治疗失眠及抗惊厥。 2.与抗癫痫药合用治疗癫痫。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类镇静催眠药，可选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮卓受体结 合，从而促进γ-氨基丁酸的释放，促进突触传导功能，起到镇静、催眠的作用。本药的催眠作用 类似短效或中效巴比妥类药物，其特点为可引起近似生理性的睡眠，且无明显后遗效应。此外，本 药还具有中枢性肌肉松弛、抗惊厥、抗癫痫作用(对阵挛性发作效果较好)。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服后 2 小时血药浓度达峰值，2-3 日血药浓度达稳态。生物利用 度为 78%，血浆蛋白结合率为 85%。本药可透过胎盘屏障，分布半衰期为 17 分钟，表观分布容积为 2.4L/kg。本药在肝脏代谢，以代谢产物形式，大部分经肾随尿排出，20%随粪便排出。总体清除率 为 4L/h，清除半衰期为 8-36 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)白细胞减少者。(4)肺功能不全者。 3.慎用 肝肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 儿童大量服用可致粘液和唾液分泌增多，应慎用。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对老人的影响 老年人用药后可引起意识模糊，并影响呼吸功能，偶见精神紊乱，故用药应 谨慎。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，孕妇使用应权衡利弊。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能及白细胞计数。 【不良反应】 常见嗜睡，可见乏力、头痛、眩晕、恶心、便秘等，偶见皮疹、肝损害、骨髓抑制、呼吸抑制等。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 可出现定向障碍、精神紊乱、嗜睡等，老年人尤其严重。另有精神萎靡、大小便 失禁、构音障碍、恶梦、肢端感觉异常等的个案报道。 2.代谢/内分泌系统 可出现血卟啉病。 3.胃肠道 可出现吞咽困难、食欲减退。 4.眼 可出现眼压升高。 5.呼吸系统 可引起呼吸抑制、吸入性肺炎等。 6.其它 骤然停药可出现戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用，本药疗效增强，毒性增加。 2.西咪替丁、西番莲可抑制本药的肝脏代谢，从而使本药的清除减慢、血药浓度升高。 3.与炔雌醇、依托孕烯(Etonogestrel)、甲醚、炔诺酮、炔诺孕酮等口服避孕药合用，本药的稳态 血药浓度可能升高。 4.丹参、厚朴、黄芩可增强本药的中枢神经系统抑制作用。 5.本药与羟丁酸钠有协同作用，合用时中枢神经系统抑制及呼吸抑制作用增强。 6.本药与全麻药、巴比妥类药、镇痛药、中枢性骨骼肌松弛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁 药及可乐定、水合氯醛、乙氯维诺合用，可相互增效。 7.本药与抗高血压药或利尿降压药合用，可增强降压作用。 8.利福平可增加本药的肝脏代谢，降低本药的作用。 9.抗酸药可延迟本药的吸收。 10.与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导，两者的血药浓度均下降，清除半衰期缩短。 11.本药可降低左旋多巴的疗效。 12.本药与普萘洛尔合用，可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变。两者合用时应及时调整剂量。 13.本药与易成瘾或可能成瘾的药物合用时，成瘾的危险增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药可相互增效，服药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 咖啡因可降低本药的镇静和抗焦虑作用。 【给药说明】 1.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 2.长期用药后骤停，可能引起惊厥等撤药反应，如需停药应逐渐减量。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用药过量的表现：大剂量中毒时，可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制和心动过缓等。 4.用药过量的处理：(1)立即催吐、洗胃、导泻以清除药物，并给予对症治疗及支持治疗。(2)苯二 氮卓受体拮抗药氟吗西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救。缓慢静脉注射氟吗西尼 0.5mg，如无好转，可重复注射 0.5mg。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠症：一次 5-10mg，睡前服。 2.抗癫痫：一次 5-10mg，一日 3 次。可酌情增量至可耐受的有效剂量。 ·老年人剂量 老年或体弱患者剂量减半。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 体重 30kg 以下小儿，一日 0.3-1mg/kg，分 3 次服。可根据需要及耐受情况逐渐增加 剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠：常用剂量为一次 5-10mg，睡前服。对精神病患者的严重失眠，可一次 20mg。 ·老年人剂量 可一次 5mg，睡前服。 ·其它疾病时剂量 甲状腺功能减退：口服给药时应减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫：一般初始剂量为一次 1-6mg，一日 1 次。以后可逐渐增量，最大剂量为一日 60mg。用于肌阵挛发作时，初始剂量为一日 0.5mg/kg，维持剂量为一日 0.3-3mg/kg。 【制剂与规格】 硝西泮片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，密封保存。 硝西泮悬浮剂 5ml:2.5mg。 贮法：避光，密封保存。 氟硝西泮 【药物名称】 中文通用名称：氟硝西泮 英文通用名称：Flunitrazepam 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：氟甲硝安定、氟硝安定、氟硝基安定、氯硝西氟、罗眠乐、Darkene、Flumipam、 Flunitrazepamum、Hipnosedon、Ipnopen、Rohipnol、Rohypnol、Roipnol、Sedex、Silece、So mnium 【临床应用】 用于手术前镇静及各种失眠症，亦可用作静脉麻醉药(单用或诱导麻醉)。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类药物，有催眠、遗忘、镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，其中 催眠和遗忘的作用更显著。其药理作用与其它苯二氮卓类药物相似，镇静催眠作用比地西泮、硝西 泮强。 本药可增强劣质海洛因的作用并可增加可卡因的快感，还可与酒精协同产生健忘及去抑制 (Disinhibition)作用。 2.药动学 本药肌注和舌下给药吸收良好，口服给药约吸收 80%-90%，而直肠给药则只有 50%被吸 收。食物可降低其吸收的速度和程度。口服或肌注本药后 20-30 分钟出现镇静作用，1-2 小时达最 大效应，口服后的镇静作用持续 8 小时。静脉给药用于麻醉诱导时 1-3 分钟起效(意识丧失)。 口服本药后 1-2 小时血药浓度达峰值，当血药浓度为 7-8ng/ml 时出现显著的镇静和抗焦虑作用； 肌注的达峰时间为 30-45 分钟；鼻内给药的达峰时间为 41-185 分钟(随剂量增加而增加)。 本药的蛋白结合率为 78%-80%，可分布于组织和脑脊液中，并能透过胎盘。其分布容积为 3.3-5.5L/kg，主要在肝脏中代谢，总清除率为 94ml/min，3-10 岁儿童的清除率为 8-12ml/(min·kg)。 本药大部分以代谢产物的形式从尿中排出，约 10%经粪便排泄；也可分泌入乳汁，但浓度低于血浆 浓度。母体化合物的清除半衰期为 16-35 小时，儿童的清除半衰期为 12 小时。因为本药可快速分 布至组织，所以镇静作用与清除半衰期无关。 【注意事项】 1.交叉过敏 对硝西泮过敏者，也可对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药和硝西泮过敏者(国外资料)。(2)青光眼患者。(3)重症肌无力患者。(4)孕妇。 (5)哺乳妇女。 3.慎用 (1)严重心血管疾病患者(国外资料)。(2)脑部器质性损害患者。(3)肝、肾功能不全者(国 外资料)。(4)年老衰弱者。 4.药物对儿童的影响 国内有资料认为儿童应禁用，但国外资料认为可用于儿童。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 【不良反应】 本药的不良反应与其它苯二氮卓类药物相似，在正常剂量下较轻微。 1.可出现口渴、畏食、腹泻、腹痛、便秘等胃肠道反应。 2.也会出现皮疹、面红等过敏反应。 3.有时出现兴奋、错乱、头晕、头痛等反应。有过量使用发生意识丧失的报道。 4.使用本药进行诱导麻醉时大多数病人有轻度呼吸抑制，还有心脏停搏的报道。 5.大剂量连用时偶见依赖性、肝肾功能临床检验值异常(如 AST、ALT、LDH、BUN 上升等)。 6.动物超剂量试验证明本药有致畸性。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 静脉给药可舒张外周血管，降低动脉压。还可能出现心率加快、血栓性静脉炎。已 有心排血量降低的报道，在有心血管疾病的患者中更为显著，但本药的心脏抑制作用比较温和，轻 于硫喷妥类。 2.中枢神经系统 本药可引起嗜睡、头晕、共济失调、头痛及记忆力缺损，某些病人还会出现恶梦 和震颤。术后长时间镇静是静脉使用本药进行诱导麻醉的另一个不良反应，其镇静效应可被氟马西 尼及氨茶碱逆转。某些患者晚上使用本药，可出现日间镇静及精神运动损害。尚有停药后出现反跳 性失眠的报道。 3.胃肠道 有时可引起恶心、口干和腹泻。 4.呼吸系统 在作为局麻辅助用药时出现过咳嗽的不良反应。用本药进行诱导麻醉时，有些患者出 现呃逆。静脉使用本药可引起呼吸抑制，尤其在快速注射时，已有快速注入 2mg 出现呼吸暂停的报 道。 5.皮肤 肌注本药时，约 50%的患者可出现注射部位疼痛。 6.依赖性 有引起依赖性的报道，患者在药物减量的过程中出现了恶心、呕吐、眼睑肌痉挛及震颤 等戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.具有中枢抑制作用的药物如抗抑郁药、抗组胺药、全身麻醉药、其它镇静催眠药、神经安定药和 阿片类镇痛药等都会加重本药的镇静作用及对呼吸系统和心血管系统的抑制作用。 2.与丹参合用时可增加本药的中枢抑制作用。 3.当归可抑制苯二氮卓类药物的代谢，与本药合用时可导致过度的中枢抑制作用，还可引起过度的 肌肉松弛。 4.卡法根与本药合用可增强本药的中枢抑制作用，两者应避免合用。 5.黄芩中的几种成分可与苯二氮卓类药物竞争性结合 GABA-A 受体的结合位点，增强中枢抑制作用。 6.丙戊酸能使本药的代谢减慢，服用丙戊酸的病人应慎用本药。 7.西咪替丁能抑制肝脏对本药的代谢，使本药的半衰期延长。 8.有实验证明，静注肝素钠可使本药与血浆蛋白的结合率降低。 9.茶碱可降低本药的镇静效应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与酒精合用时可出现过度镇静和精神运动损害。 ·药物-食物相互作用 咖啡(咖啡因)可降低本药的镇静和抗焦虑作用。 【给药说明】 1.本药有产生依赖性的可能，宜使用能控制症状的最低剂量做短程治疗。间歇用药可降低产生依赖 性的风险。 2.静脉注射宜缓慢，以免引起呼吸抑制和低血压。 3.溶液配制：建议注射用的本药在注射前至少用等量灭菌注射用水稀释。有时可稀释至更低浓度， 如 2mg 注射用本药先用 1ml 灭菌注射用水溶解，再用 19ml 生理盐水稀释。 4.本药过量的表现及处理同其它苯二氮卓类药。 【用法与用量】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 催眠：1-2mg，每晚睡前服。 ·肌内注射 手术前给药：常用量 1-2mg 或按体重计算(0.015-0.03mg/kg)。 ·静脉注射 诱导麻醉：缓慢静脉注射，常用量 1-2mg 或按体重计算(0.015-0.03mg/kg)。 ·老年人剂量 催眠：老年人开始用量不应超过 0.5mg，睡前服，亦可根据需要增加至 2mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠：有效剂量为每晚 1-2mg。考虑到本药起效和维持时间、睡眠质量及最小的残余后遗症，建 议使用 1mg 更好。也有一些研究表明对某些患者 0.5mg 已足够。 2.麻醉前用药：手术前晚和(或)手术当日早晨口服，有效剂量为 1-2mg。当用作手术当日早晨的麻 醉前用药时，则应在麻醉前 90 分钟给药。 ·舌下给药 麻醉前用药：手术当日早晨舌下含服本药 2mg(普通片剂)。 ·肌内注射 麻醉前用药：麻醉诱导前 1-2 小时肌注本药 0.02-0.03mg/kg 有效。但注射部位疼痛 较普遍，口服给药更好。 ·静脉注射 1.麻醉诱导：有效剂量为 0.02-0.03mg/kg，静脉缓慢给药(给药时间应大于 30-60 秒)。如有需要 可追加 0.5-1mg，于首次剂量后 2-3 分钟给药。 2.麻醉维持：诱导后 2-3 小时，静脉给予本药 0.2-0.5mg，可用于长时间手术时的麻醉维持等。 3.局麻的辅助用药：可作为支气管镜检等局麻操作的辅助用药，有效剂量为 0.5-2mg。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能损害者，尚缺乏用药后药动学和药效学改变的详细资料，目前这些患者还是应考虑减量。 ·肝功能不全时剂量 本药在肝脏中广泛代谢，建议肝病患者大幅度调整用量，但目前尚无具体的用法指南。 ·老年人剂量 1.麻醉诱导时，老年人的用量应慎重调节，以达到理想效果。建议静脉内一次增加小剂量的氟硝西 泮 0.3-0.5mg，间隔 30 秒。 2.老年失眠患者用药时也应减量(如 0.5mg)。 ·其它疾病时剂量 一些研究者建议，对有心脏疾病的患者行麻醉诱导时应减量(0.005-0.01mg/kg)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.麻醉前用药：对体重为 31-40kg、41-50kg 和 50kg 以上的患儿，术前 90 分钟分别口服本药 1mg、 1.5mg 和 2mg。 2.镇静：拟作骨髓抽吸、针刺活检的患儿，在用芬太尼镇痛前 90 分钟口服本药 0.1mg/kg(最多达 2mg)，可起到镇静作用。 ·静脉注射 麻醉诱导：用 0.03-0.04mg/kg，在 20-30 秒内静脉注射。由于效应不稳定、起效慢、 术后镇静持续时间长，因此用本药做儿科麻醉诱导尚不尽人意。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·直肠给药 麻醉前用药：5 岁以下(范围为 3 个月-5 岁)儿童，用本药 0.04mg/kg 作为麻醉前用药， 在氟烷吸入诱导前使用有效。本药的静脉制剂也可用作直肠用药，需在 5ml 的生理盐水中稀释，于 麻醉诱导前 15 分钟用药。 【制剂与规格】 氟硝西泮片 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：避光保存。 注射用氟硝西泮 2mg。 贮法：避光保存。 夸西泮 【药物名称】 中文通用名称：夸西泮 英文通用名称：Quazepam 其它名称：四氟硫安定、Prosedar 【临床应用】 用于镇静催眠，适合于各型失眠症(如习惯性失眠、入睡困难、睡眠时间短、夜间易醒、早醒)及术 前给药。 【药理】 1.药效学 目前认为苯二氮卓类药的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位的γ-氨基丁酸 (GABA)受体密切相关。本药为GABA受体激动药，特异性作用于苯二氮卓类结合位点，促使GABA与GABA 受体结合，增加Cl-通道开放的频率，从而达到镇静催眠的目的。本药可减少睡眠潜伏期，减少觉 醒次数，延长总睡眠时间。 2.药动学 本药口服吸收迅速，血药浓度达峰时间约为 2.5 小时，曲线下面积为 320(ng·h)/ml， 服药 7-13 日后可达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率约为 95%。本药主要在肝脏代谢，代谢产物为 2-氧夸西泮(2-Oxoquazepam)和去烃氟西泮(N-desalkylflurazepam)，均具有药理活性。约 31%经 尿液、23%经粪便排泄，能否经乳汁排泄尚不清楚。原形药、2-氧夸西泮、去烃氟西泮的半衰期分 别为 39.3 小时、39 小时和 30-100 小时。重复给药可有药物蓄积。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)孕妇。(2)急性闭角型青光眼患者。(3)重症肌无力患者。(4)睡眠呼吸暂停综合征患 者(国外资料)。(5)对本药或其它苯二氮卓类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)体质虚弱者。(2)有滥用药物或成瘾史者。(3)心脏病患者。(4)癫痫患者。(5)精神病 及多动症患者。(6)肾功能不全者。(7)肺功能不全者(国外资料)。(8)肝功能不全者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童对本药较敏感，用药的安全性尚未确定，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年人常伴心、肝、肾功能不全，对本类药物较敏感，应慎用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 本药可能导致胎儿畸形，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 X 级。 7.药物对哺乳的影响 本药能否经乳汁排泄尚不清楚，哺乳期妇女如必需使用，应停止哺乳。 【不良反应】 1.较少见精神紊乱、抑郁、头痛、头晕、恶心、呕吐、排尿障碍、困倦、兴奋过度、健忘等。 2.骤然停药后可能出现撤药症状。较多见睡眠困难、异常的激惹状态和神经质，少见(或罕见)腹部 痉挛、肌肉痉挛、精神紊乱、惊厥、恶心、呕吐、震颤、多汗。 [国外不良反应参考] 主要不良反应为嗜睡(6.1%)、头昏(3.6%)、头痛(1.4%)及不适(1%)。其中在临床上较重要的不良反 应有：(1)药物依赖性。(2)易怒。(3)呼吸抑制和二氧化碳麻醉(Carbon Dioxide Narcosis)。(4) 精神症状(幻觉、妄想等)、意识混乱、勃起障碍、兴奋、共济失调、震颤等。此外，尚可见以下不 良反应报道： 1.精神神经系统 可出现冷漠、性欲减退、抑郁、激动、健忘、焦虑、失眠、言语不清、痉挛、昏 迷、步态异常、感觉异常、味觉倒错、心悸、小便失禁。 2.肝 可见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶升高及黄疸。 3.胃肠道 可出现口干、口渴、口腔异味、畏食、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、便秘。 4.肌肉骨骼系统 可见肌无力、不适。 5.眼 可出现眼痛、视物模糊、眼睑水肿。 6.耳 可见耳鸣。 7.其它 可出现皮肤瘙痒、皮疹、多汗。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.利托那韦(Ritonavil)可通过抑制细胞色素 P450，使本药血药浓度升高，导致过度镇静和呼吸抑 制，禁止两者合用。 2.中枢抑制药(如苯二氮卓类、巴比妥类等)、肌肉松弛药、阿片类药物、单胺氧化酶抑制药及水合 氯醛、乙氯维诺(Ethchlorvynol)、羟丁酸钠与本药合用时，中枢抑制作用增强，合用时需要调整 剂量。阿片类镇痛药至少应减量 2/3。 3.据报道，卡法根(Kava)与本药合用时，可增强中枢抑制作用，应避免两者合用。 4.动物实验及体外实验表明，木兰(Magnolia)、并头草属(Skullcap)、丹参(Tan-Shen)可激动 GABA-A 受体，具有中枢抑制作用，与本药合用时可加重中枢抑制。 5.西咪替丁可降低本药的代谢。 6.动物实验表明，当归(Dong Quai)可通过抑制细胞色素 P450 而降低本药的代谢。 7.吡咯类抗真菌药可抑制细胞色素 P450 3A 对本药的代谢，导致本药的血药浓度升高，不良反应增 加，故应避免两者合用。 8.缬草(Valerian)对外周和中枢苯二氮卓类受体、巴比妥类受体、GABA-A 受体均有一定的亲和力， 可与本药竞争结合受体。两者合用可加强中枢抑制作用，或者降低本药的疗效。 9.茶碱可部分阻断本药的镇静作用。故两者合用时应增加本药的剂量，停药时应注意逐渐减量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增强本药的中枢抑制作用，故服药期间不可摄入含酒精的饮料。 ·药物-食物相互作用 1.与食物同服，本药及其代谢物的血药浓度升高，可导致过度镇静和呼吸抑制等不良反应。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.服用本药时饮用咖啡，可降低本药的镇静及抗焦虑作用。 【给药说明】 1.患者用药后的反应个体差异大，故用药时起始剂量应较低，增加剂量时应密切观察，最大剂量为 一日 30mg，患者症状改善后应减少剂量。 2.本药应睡前服用，用药后应避免睡眠被中断。 3.治疗失眠时应避免长期服药，如需长期服药则应密切观察患者有无行为异常。 4.本药的作用持续时间较长，用药后应避免驾驶车辆及从事危险的机械操作。 5.大剂量或长期用药的患者在骤然减量或停药时，可出现撤药症状，停药需逐渐减量。 6.用药过量的表现：持续的精神紊乱、昏睡、震颤、持续的言语不清、站立不稳、心动过缓、呼吸 急促或困难、严重的肌无力。 7.过量的处理：(1)应及早催吐、洗胃及进行对症治疗。(2)可用氟吗西尼(Flumazenil)解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 7.5-30mg，睡前服用。 ·老年人剂量 推荐剂量为一次 7.5mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：一次 7.5-30mg，睡前服用。一次 15mg 可能是理想剂量。 ·肝功能不全时剂量 应减少剂量。 【制剂与规格】 夸西泮片 (1)7.5mg。(2)15mg。(3)20mg。 贮法：室温保存。 替马西泮 【药物名称】 中文通用名称：替马西泮 英文通用名称：Temazepam 其它名称：甲基舒宁、甲羟安定、羟苯甲二氮卓、羟基安定、Levanxol、Restoril、Temazepamum 【临床应用】 1.用于睡眠习惯突然改变时预防或治疗失眠。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也可用于手术前催眠。 3.还可用于焦虑症。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类镇静催眠药，为地西泮的代谢产物。其作用与硝西泮相似，有催眠作 用，另有较好的抗焦虑作用。具体作用机制参见地西泮。 2.药动学 本药口服吸收迅速，1-2 小时血药浓度达峰值。起效时间为 30-60 分钟。血浆蛋白结合 率为 96%，表观分布容积为 1.4L/kg。给药量的 80%-90%经肾由尿排出。消除半衰期为 3.5-18.4 小 时。重复用药蓄积少。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它苯二氮卓类药过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)严重呼吸功能不全者。 (4)睡眠呼吸暂停综合征患者。(5)儿童。(6)孕妇。(以上均选自国外资料) 3.慎用 (1)严重抑郁者(可使其病情加重，甚至产生自杀倾向)。(2)慢性肺功能不全者。(3)酗酒 和有药物滥用史者(国外资料)。(4)肝、肾功能不全者。(5)老年患者。 4.药物对儿童的影响 由于缺乏相关的安全性数据，本药禁用于儿童。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 对本药是否能泌入乳汁尚有争议，因绝大多数苯二氮卓类药物可泌入乳汁， 故哺乳妇女使用本药应权衡利弊。 【不良反应】 本药不良反应较少，长期用药可产生依赖性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心悸(0.5%-0.9%)，还有低血压和静脉炎的个案报道。 2.精神神经系统 可出现嗜睡(9.1%)、头痛(8.5%)、疲乏(4.8%)、神经质(4.6%)、眩晕(4.5%)、意 识混乱(1.3%)、梦魇(1.2%)和头昏(1.2%)。发生率为 0.5%-0.9%的有：共济失调、震颤和多梦。发 生率小于 0.5%的有：遗忘、幻觉、烦躁不安和激动。 3.胃肠道 可引起恶心(3.1%)、口干(1.7%)、腹泻(1.7%)和腹部不适(1.5%)。发生率为 0.5%-0.9% 的有：食欲缺乏和呕吐。 4.眼 可出现视物模糊(1.3%)、眼部烧灼感(0.5%-0.9%)和眼球震颤(少于 0.5%)。 5.呼吸系统 可出现呼吸困难。 6.皮肤 可见出汗增加。 7.肌肉骨骼系统 可引起背痛。 8.其它 可出现撤药反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与全麻药、巴比妥类药物、阿片类镇痛药、中枢性肌松药或水合氯醛等中枢神经系统(CNS) 抑制药合用，可加重对 CNS 和呼吸系统的抑制。 2.西番莲、卡法根可增强本药的 CNS 抑制作用。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.缬草根可增强 CNS 抑制或降低本药的疗效。 4.与茶碱类药物及炔雌醇、美雌醇、炔诺酮、黄体酮等口服避孕药合用，本药的作用可降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药同用，可相互增效而导致精神运动功能损害，服药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 咖啡因可降低本药的镇静和抗焦虑作用。 【给药说明】 1.服用苯二氮卓类药物可产生依赖，其危险性取决于使用的剂量和疗程，故用药时间不宜超过 4 周。产生依赖后，应逐渐减量停药，以避免出现戒断症状(尤其在较高剂量时)。 2.服用苯二氮卓类药物数小时后可能会出现顺行性遗忘，为减少此危险，应保证服药后有 7-8 小时 不被打扰的睡眠。 3.重复用药数周后，本药的催眠作用可减弱。 4.用药期间应避免驾驶、操纵机器。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用剂量为 7.5-30mg，睡前服。一过性失眠者，可睡前服 7.5mg。 ·老年人剂量 老年体弱患者初始剂量为 7.5mg，睡前服，以后按需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：推荐剂量为 15mg，睡前服。剂量范围为 7.5-30mg。 ·老年人剂量 老年患者推荐初始剂量是 7.5mg，睡前服。 【制剂与规格】 替马西泮片 (1)7.5mg。(2)15mg。 替马西泮胶囊 (1)10mg。(2)20mg。 劳拉西泮 【药物名称】 中文通用名称：劳拉西泮 英文通用名称：Lorazepam 其它名称：黑乐眠、氯羟安定、氯羟二氮　、氯羟去甲安定、罗拉、洛拉酮、思力佳、苏拉西泮、 Ativan、Lora、Lorax、Lorazepamum、Quait、Trapax、Wypax 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【临床应用】 1.主要用于抗焦虑，包括伴有精神抑郁的焦虑，但不推荐用于原发性抑郁症。 2.可用于镇静催眠。 3.可用于抗惊厥及癫痫持续状态。 4.也可用于治疗紧张性头痛。 5.可作麻醉前及内镜检查前的辅助用药。 6.注射剂可用于癌症化疗时止吐。 【药理】 1.药效学 本药为中效的苯二氮卓类中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着 用量的增加，可引起自轻度的镇静到催眠，甚至昏迷。具体的作用如下： 抗焦虑、镇静催眠作用：通过刺激上行性网状激活系统内的γ-氨基丁酸(GABA)受体，提高 GABA 在中枢神经系统的抑制作用，增强脑干网状结构受刺激后的皮层抑制和阻断边缘性觉醒反应。分子 药理学研究提示，减少或拮抗 GABA 的合成，本药的镇静催眠作用可降低，如增加其浓度则能加强 本药的催眠作用。 遗忘作用：本药在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。 抗惊厥作用：本药可增强突触前抑制，抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统致痫灶引起的癫痫活动扩散， 但不能消除病灶的异常活动。 骨骼肌松弛作用：本药主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。也可能直接抑制运动神经 和肌肉功能。 2.药动学 本药口服吸收良好、迅速；肌内注射吸收迅速、完全。血药浓度达峰时间口服为 1-6 小时，肌内注射为 1-1.5 小时。口服 5mg 后 1-6 小时血浆中含原形药 4.5μg。本药在血浆中及脑 中有效浓度可维持数小时，作用较地西泮持久。血药浓度达稳态时间为 2-3 日。本药易通过胎盘屏 障，但胎儿的血药浓度并不更高。本药的血浆蛋白结合率约为 85%。经肝脏代谢，主要代谢物为 6- 氯-4-(邻氯苯基)-2-1H-喹唑啉和羟基化物。代谢产物无药理活性，与葡萄糖醛酸结合后经过肾脏 由尿排出(66%在 4 日内排出)。半衰期为 10-18 小时。重复给药蓄积少。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药物过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对苯二氮卓类药物过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)青光眼患者。(4)睡眠呼吸暂停 综合征患者(国外资料)。(5)对聚乙二醇、丙二醇及苯甲醇过敏者(国外资料)。(6)严重呼吸功能不 全者(除非有机械通气)。(国外资料) 3.慎用 (1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。(2)有药物滥用或成瘾史者。(3)癫痫 患者(骤然停药可导致癫痫发作)。(4)运动过多症患者。(5)低蛋白血症患者(可导致患者嗜睡难醒)。 (6)严重精神抑郁者(可使病情加重，甚至产生自杀倾向)。(7)严重慢性阻塞性肺疾病患者(可加重 呼吸衰竭)。(8)伴呼吸困难的重症肌无力患者(可使病情加重)。(9)肝、肾功能不全者(本药的清除 半衰期可延长)。 4.药物对儿童的影响 儿童的中枢神经系统对本药敏感，可能产生中枢神经持久抑制。儿童过量用 药可能导致幻视和幻听。12 岁以下儿童使用本药的安全性与剂量尚未确立。国外资料建议，18 岁 以下患者应避免肌内注射或静脉注射本药。 5.药物对老人的影响 老年人的中枢神经对本药较敏感，静脉注射后可出现呼吸暂停、低血压、心 动过缓甚至心脏停搏，用药应谨慎。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 本药可以透过胎盘屏障。妊娠早期用药，有致畸胎的危险；妊娠末数周用于 催眠，可使新生儿中枢神经活动受抑制；分娩前或分娩时用药，可导致新生儿肌张力减弱。孕妇长 期使用可成瘾，使新生儿出现撤药症状。因此，除用于抗癫痫外，妊娠期间应避免使用本药。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药的代谢产物可分泌入乳汁，由于新生儿代谢较慢，乳母用药可使婴儿体 内的原形药及代谢产物蓄积，引起婴儿嗜睡，甚至喂养困难、体重减轻。哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.可出现疲劳、共济失调、肌力减弱、恶心、胃不适、头痛、头晕、乏力、定向障碍、抑郁、食欲 改变、睡眠障碍、激动、眼功能障碍及便秘等。 2.偶见不安、精神紊乱、视物模糊等。 3.有发生血管升压素分泌增多、性欲丧失(男性)的报道，在使用苯二氮卓类药物的患者中还有发生 短暂性遗忘的报道。 4.长期用药可有巴比妥-乙醇样依赖性；骤然停药偶可产生惊厥。 5.大剂量用药可出现无尿、皮疹、粒细胞减少。 6.静脉注射可引起静脉炎、静脉血栓形成。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒、丙戊酸可影响本药与葡萄糖醛酸的结合，使本药的清除率降低，清除半衰期延长，血药 浓度升高，引起嗜睡。 2.本药可增强洛沙平、氯氮平的镇静作用，引起流涎和共济失调。 3.应用芬太尼衍生物作麻醉诱导，在麻醉前使用本药，可缩短达到意识丧失的时间，两者联合应用 时可减少前者的剂量。 4.口服避孕药可增加本药的代谢，使本药疗效降低。 5.本药和乙胺嘧啶合用可能导致肝毒性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇可增强本药的中枢神经抑制作用，应用本药期间不宜饮酒。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药在肝脏的代谢清除。欲达同等程度的治疗效果， 吸烟者比不吸烟者所需剂量大。 【给药说明】 1.有药物或酒精依赖倾向的患者服用本药时应严密监测，以防产生依赖性。 2.本药深部肌内注射作为经口内镜检查前辅助用药时，应同时进行局部麻醉以减少反射性活动。 3.服药期间应避免驾车及操纵机器。 4.停药应逐渐减量，骤然停药会出现戒断综合征(抽搐、震颤、腹部和肌肉痉挛、呕吐、多汗)。 5.用药过量的处理：应立即催吐或洗胃，监测生命体征，进行对症、支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 1.抗焦虑：一次 1-2mg，一日 2-3 次。 2.镇静催眠：一次 2mg，睡前服。 ·肌内注射 1.抗焦虑、镇静催眠：0.05mg/kg，最大剂量为 4mg。 2.癫痫持续状态：1-4mg。 ·静脉注射 注射速度应低于 2mg/min。 1.癌症化疗止吐：2-4mg，在化疗前 30 分钟注射。必要时重复注射，可与奋乃静合用。 2.癫痫持续状态：一次 0.05mg/kg，最大剂量为 4mg；如果癫痫持续发作或复发，10-15 分钟之后 可按相同剂量重复注射；如再经 10-15 分钟后仍无效，须采用其它措施。12 小时内用量通常不超 过 8mg。 ·老年人剂量 年老体弱者须减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：推荐初始剂量为一次 1-2mg，一日 2-3 次；常用剂量为一日 2-6mg，分次服用，可逐渐 增加到一日 10mg，分 2-3 次服用。 2.失眠：一次 2-4mg，睡前服用。 3.术前用药：推荐剂量为一次 4mg。 4.紧张症：一日 2-4mg。 ·肌内注射 1.术前用药：推荐剂量为 0.05mg/kg，最大剂量为 4mg，在手术前 2 小时给药。 2.止吐：推荐剂量为 0.025-0.05mg/kg，最大剂量为 4mg，建议联合使用其它止吐药。 ·静脉给药 1.术前用药：推荐剂量为 0.044mg/kg，最大剂量为 2mg，在手术前 15-20 分钟给药。部分患者可能 需要 0.05mg/kg 或总共 4mg 的剂量。 2.癫痫持续状态：推荐剂量为 4mg，缓慢注射(2mg/min)。如果癫痫持续发作或复发，10-15 分钟之 后可按相同剂量重复注射。 3.止吐：建议化疗之前 30-35 分钟，缓慢注射 0.025-0.05mg/kg(不超过 4mg)，同时联合使用其它 止吐药。 ·老年人剂量 口服给药：建议初始剂量为一日 1-2mg，分次服用。根据需要或耐受性调整剂量，以避免过度镇静。 静脉给药：建议初始剂量为 0.044mg/kg，总量不超过 2mg，以避免过度镇静。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.术前用药：推荐剂量为 0.05mg/kg。 2.牙科镇静：0.5mg 或 1mg，在牙科治疗前给药。 【制剂与规格】 劳拉西泮片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。 贮法：避光密封保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 劳拉西泮注射液 (1)1ml:2mg。(2)1ml:4mg。(3)2ml:2mg。(4)2ml:4mg。 贮法：避光密封保存。 奥沙西泮 【药物名称】 中文通用名称：奥沙西泮 英文通用名称：Oxazepam 其它名称：氯羟氧二氮卓、羟苯二氮卓、去甲羟安定、去甲羟基安定、舒宁、Adumbran、Oxazepamum、 Serax、Serenid、Serpax 【临床应用】 主要用于短期缓解焦虑、紧张、激动，也可用于神经官能症、失眠、癫痫及焦虑伴抑郁的辅助治疗， 并能缓解急性酒精戒断症状。 【药理】 1.药效学 本药是苯二氮卓类催眠镇静药，属短、中效药，是氯氮卓、地西泮的体内活性代谢产物， 具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失(或称遗忘)作用。 其药理作用与氯氮卓、地西泮相似但较弱，肌松作用较其它苯二氮卓类药物强，嗜睡、共济失调等 不良反应较少。 本药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与 GABA 受体的结合，从而增强 GABA 系统的活性。BZR 分为Ⅰ型和Ⅱ型，目前认为，Ⅰ型受体兴奋可 以解释苯二氮卓类药物的抗焦虑作用，而Ⅱ型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。随 着本药用量的增大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。长期应用可产生依赖性。 2.药动学 本药口服吸收较慢，口服后 45-90 分钟起效，2-4 小时血药浓度达峰值，数日后血药浓 度达稳态。本药能通过胎盘屏障。血浆蛋白结合率约为 86%-89%。主要经肝脏代谢，大部分与葡萄 糖醛酸结合成为无活性的代谢产物。经肾脏排泄，停止用药后排出迅速，乳汁中也能检出。半衰期 通常为 5-12 小时，肾衰竭时半衰期延长。体内蓄积量极小。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药物过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)孕妇。(2)6 岁以下儿童。 3.慎用 (1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。(2)有药物滥用或成瘾史者。(3)肝、 肾功能不全者(可延长清除半衰期)。(4)运动过多症患者(可发生药效反常)。(5)低蛋白血症患者(可 导致嗜睡难醒)。(6)严重的精神抑郁者(可使病情加重，甚至产生自杀倾向)。(7)伴呼吸困难的重 症肌无力患者。(8)急性或隐性闭角型青光眼患者(苯二氮卓类药物可能有抗胆碱效应)。(9)严重慢 性阻塞性肺疾病患者(可加重通气障碍)。 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期用药有致畸胎的危险；妊娠晚期用药可影响新生儿中枢神经活动； 分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力弱；孕妇长期用药可成瘾，使新生儿出现撤药症状(易激 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 惹、震颤、呕吐、腹泻)。孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。 6.其它注意事项参见“地西泮”。 【不良反应】 1.较常见萎靡不振，以老年体弱者为多。 2.少见视物模糊、头昏、头痛、恶心、呕吐、排尿不畅、口齿不清、疲倦无力、嗜睡及共济失调等。 减量或停药后，恶心、头昏等症状可自行消失。 3.罕见白细胞减少、过敏反应、肝功能损害、记忆障碍、兴奋、失眠、幻觉、视力变化、肌痉挛及 红斑狼疮。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有以下的不良反应报道： 1.耳毒性 有报道治疗期间出现耳鸣。 2.皮肤 据报道，应用本药后可暴发弥散性斑点、红斑、痒疹，停用后症状消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶 A 型抑制药、三环类抗抑郁药及可乐定合用时，可相互增效。合 用时，阿片类镇痛药的用量至少应先减至 1/3，再按需逐渐增加。 2.西咪替丁可抑制本药的中间代谢产物，从而使本药清除减慢，血药浓度升高。 3.与抗高血压药或利尿降压药合用于全麻时，后者降压作用增强。 4.与钙通道阻滞药合用时，可能使低血压加重。 5.抗酸药可延迟本药吸收。 6.与卡马西平合用时，由于诱导了肝微粒体酶，故卡马西平和本药的血药浓度均下降，清除半衰期 缩短。 7.普萘洛尔与本药合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，普萘洛尔的血药浓度可能明显降 低，故应及时调整剂量。 8.本药可降低左旋多巴的疗效。 9.与扑米酮合用时，由于药物代谢过程的改变，可能引起癫痫发作的类型改变，应酌情调整扑米酮 的用量。 10.与其它易成瘾的药物合用时，成瘾的危险性增加。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇能增强本药的作用，治疗期间应避免饮酒或含酒精的饮料。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药经肝脏的代谢清除。吸烟者需加大剂量，才能达 到与不吸烟者同等程度的治疗效果。 ·药物-食物相互作用 1.与大剂量咖啡因(500mg)同服，本药的抗焦虑作用可受影响。 2.含有足量蛋白质和较少碳水化合物的低热量饮食可降低本药的代谢。 【给药说明】 1.对本药耐受量小的患者初始剂量宜小。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药有成瘾性，不宜长期大量使用。 3.长期用药骤然停药可能发生撤药症状(表现为激动或忧郁)；癫痫患者骤然停药可导致癫痫发作。 停药应逐渐减量。 4.用药过量的表现：持续的精神紊乱、严重嗜睡、震颤、语言不清、蹒跚、心率异常减慢、呼吸急 促或困难、严重乏力及低血压。 5.用药过量的处理：(1)过量或中毒时，宜及早进行对症处理和支持治疗，包括催吐或洗胃，以及 维持呼吸和循环。(2)苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救和诊 断。(3)如有异常兴奋，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或中枢神经系统的抑制延长。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 2.镇静催眠、急性酒精戒断症状：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 3.一般性失眠：一次 15mg，睡前服。 ·老年人剂量 抗焦虑时初始剂量宜小，一次 7.5mg，一日 3 次；按需增至一次 15mg，一日 3-4 次。 ·其它疾病时剂量 体弱患者抗焦虑时用量同老年人剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.轻至中度焦虑：推荐剂量为一次 10-15mg，一日 3-4 次。 2.焦虑症：有报道，5 名患者(22-70 岁)使用本药一日 150-180mg 治疗，其中 3 名患者对大剂量治 疗反应良好。 3.抑郁症伴有严重焦虑和易激惹：一次 15-30mg，一日 3-4 次。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 不需作特殊的剂量调整。 ·老年人剂量 初始剂量为一次 10mg，一日 3 次；根据需要和耐受性逐渐增至一次 15mg，一日 3-4 次。 【制剂与规格】 奥沙西泮片 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：遮光，密封保存。 艾司唑仑 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物名称】 中文通用名称：艾司唑仑 英文通用名称：Estazolam 其它名称：艾司安定、去甲阿普唑仑、三唑安定、三唑氮卓、三唑氮　、三唑氯安定、三唑氯卓、 舒乐安定、舒坦乐安定、优氯净、忧虑定、Cannoc、Domnamid、Esilgan、Estazolamum、Eurodin、 Julodin、Kainever、Nuctalon、Prosom、Somnatrol、Surazapam、Surazepam、Tasedan 【临床应用】 1.主要用于失眠、焦虑、紧张及恐惧。 2.也可用于抗癫痫和抗惊厥。 3.麻醉前给药，可缓解术前紧张、焦虑。 【药理】 1.药效学 艾司唑仑为高效的苯二氮卓类镇静催眠药，作用于大脑边缘系统和脑干网状结构，能降 低大脑组织氧化过程，加强大脑保护性抑制作用。有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用，以 及较弱的中枢性骨胳肌松弛作用。其镇静催眠作用比硝西泮强 2.4-4 倍，可使慢波睡眠延长，未见 明显后遗效应。 2.药动学 本药口服吸收良好，1-2 小时血药浓度达峰值。可迅速分布于全身各组织，以肝、脑中 的药物浓度最高，可透过胎盘屏障。在肝脏代谢，代谢物经肾排泄，也可泌入乳汁。半衰期β相约 为 2 小时，其代谢物的半衰期β相为 4 小时。本药注射剂的半衰期为 17 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中 毒者禁用本药注射剂。(4)急性闭角型青光眼患者禁用本药注射剂。(5)严重慢性阻塞性肺疾病患者 禁用本药注射剂。 3.慎用 (1)老年高血压患者。(2)心、肝、肾功能不全者。(3)有药物滥用或成瘾史者。(4)运动过 多症患者。(5)低蛋白血症患者。(6)严重抑郁患者。(7)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中 毒者慎用本药片剂。(8)急性闭角型青光眼患者慎用本药片剂。(9)严重慢性阻塞性肺疾病患者慎用 本药片剂。 4.药物对儿童的影响 儿童(尤其是幼儿)的中枢神经对本药异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为 无活性的产物，可导致中枢神经持久抑制。国外资料报道，18 岁以下患者用药的安全性及有效性 尚不明确。儿童应慎用本药。 5.药物对老人的影响 老年人的中枢神经对本药较敏感，用药后可出现呼吸暂停、低血压、心动过 缓，甚至心脏停搏。老年患者应慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障。妊娠早期用药，有致畸胎的危险；妊娠末数周用于催 眠，可使新生儿中枢神经活动受抑制；分娩前或分娩时用药，可导致新生儿肌张力减弱。孕妇长期 使用可成瘾，使新生儿出现撤药症状。国内资料建议孕妇应慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 7.药物对哺乳的影响 本药代谢产物可分泌入乳汁，乳母服用可引起本药及代谢产物在婴儿体内蓄 积，导致婴儿嗜睡，甚至喂养困难、体重减轻。哺乳期妇女应慎用本药。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 本药使用常规剂量时未见明显不良反应。用量过大时，可出现轻微乏力、口干、嗜睡、头胀、头晕 等，减小剂量可自行消失。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现白细胞减少、粒细胞缺乏。 2.心血管系统 罕见心悸、心律不齐和晕厥。 3.精神神经系统 可引起眩晕、共济失调、头痛、运动功能减退及幻觉。 4.消化系统 可能会导致便秘、口干、食欲减退、腹胀及呕吐。 5.肌肉骨骼系统 可导致关节炎、关节疼痛、肌肉疼痛及抽搐。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、可乐定等合用，可相互增效；与本药 合用时，阿片类镇痛药的用量至少应先减至 1/3，而后按需逐渐增加。 2.与西咪替丁合用，本药的清除减慢，血药浓度升高。 3.酮康唑可升高本药的血药浓度，增加本药的不良反应(如过度镇静、乏力、口齿不清、思维迟缓 及其它精神神经障碍)，延长作用时间。 4.与利托那韦合用，本药的血药浓度可增加，有引起过度镇静与呼吸抑制的潜在危险。 5.与钙通道阻滞药合用，可使血压下降加重。 6.与易产生依赖性的药物合用，依赖性增加。 7.与卡马西平合用，由于卡马西平诱导肝微粒体酶，使卡马西平和(或)本药的血药浓度下降，清除 半衰期缩短。 8.本药可降低左旋多巴的疗效。 9.与普萘洛尔合用，可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量。合用时两者的血药 浓度均可能明显降低。 10.与扑米酮合用，可引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.酒精可增强本药的作用。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药经肝脏的代谢清除。 【给药说明】 1.对本药耐受量小的患者初始剂量宜小。 2.应避免长期大量使用而成瘾；长期使用本药，停药前应逐渐减量。 3.用药过量的处理：(1)超量或中毒时，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃，以及维持呼吸和 循环等。(2)如出现异常兴奋，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或中枢神经系统的抑制延 长。(3)苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.镇静：一次 1-2mg，一日 3 次。 2.催眠：一次 1-2mg，睡前服。 3.抗癫痫、抗惊厥：一次 2-4mg，一日 3 次。 4.麻醉前给药：一次 2-4mg，术前 1 小时服。 ·肌内注射 1.抗惊厥：一次 2-4mg，2 小时后可重复 1 次。 2.麻醉前给药：一次 2mg，术前 1 小时注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗失眠：常规用量为一次 1mg，睡前服。而部分患者临睡前需服 2mg。 ·肝功能不全时剂量 肝病患者的用药剂量须调整。 ·老年人剂量 对身体健康的老年患者，起始用量为 1mg，睡前服，但加量应谨慎。对身体虚弱的老年患者，起始 剂量为 0.5mg。 【制剂与规格】 艾司唑仑片 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：遮光，密封保存。 艾司唑仑注射液 1ml:2mg。 贮法：遮光，密封保存。 氯普唑仑 【药物名称】 中文通用名称：氯普唑仑 英文通用名称：Loprazolam 其它名称：甲磺酸氯普唑仑、Dormonoct、Loprazolam Mesilate、Loprazolam Mesylate、 Loprazolamum 【临床应用】 用于失眠症的短期治疗。 【药理】 1.药效学 氯普唑仑为中效的苯二氮卓类(BDZ)催眠药。作用机制类似其它 BDZ 药物，通过提高大 脑中的主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的活性而显效。其特点是用药后白天不易产生困倦， 也不易产生反跳。 2.药动学 本药口服后起效时间约为 30 分钟，血药浓度达峰时间为 1-2 小时。作用持续时间为 6-8 小时。曲线下面积为 25.5-144(ng·h)/ml。口服 1-2mg，曲线下面积与剂量相关(有个体差异)。生 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 物利用度为 80%。总蛋白结合率为 80%。主要活性代谢产物为哌嗪-氮-氧化物，占本药代谢物的 18%。 本药及其代谢产物随尿及粪便排泄，乳汁内也可测得。血浆清除率为 214-356ml/min。母体药物的 半衰期为 6.3 小时，哌嗪-氮-氧化物的半衰期为 11.6-16.7 小时。老年患者半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对苯二氮卓类药物过敏者。(2)青光眼患者。(3)重症肌无力患者。(4)孕妇。(5)哺 乳妇女。(6)有药物依赖史者(国外资料)。(7)急性呼吸功能不全者(国外资料)。(8)急性酒精、抗 抑郁药、镇静药和(或)锂剂中毒者(国外资料)。(9)18 岁以下患者(国外资料)。 2.慎用 (1)脑血管疾病患者。(2)肝、肾功能不全者。(3)呼吸功能不全者。(4)脊髓和脑性共济失 调者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 参见地西泮。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 常见晨间嗜睡。也有报道出现眩晕、意识混浊、头痛、共济失调、记忆丧失、梦 魇、注意涣散及精细动作困难等。 2.消化系统 较少见上腹部或胃部疼痛、口干、恶心、呕吐、腹泻或食欲缺乏等。 3.泌尿系统 有出现尿失禁的个案报道。 4.呼吸系统 已存在肺功能不全或大脑损伤的患者可出现呼吸抑制。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与其它中枢抑制药合用，可相互增效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用，服药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 食物能明显降低本药的吸收率、血药峰浓度，延长血药浓度达峰时间。 【给药说明】 1.使用本药宜采用能控制症状的最低剂量；连续用药通常不超过 4 周；可间歇用药，以减少产生依 赖性的风险。 2.长期大剂量应用本药、有药物滥用史以及有长期酒精中毒症状的患者，产生依赖性的可能性增加， 应对其进行定期监测。 3.骤然停药可出现戒断症状，如反跳性失眠、焦虑、抽搐及谵妄。对长期服用本药以及易出现依赖 性的患者，都应在数周内逐渐减量停药。 4.服药后不宜驾驶车辆、从事高空作业或机器操作。 5.过量中毒的处理：(1)立即洗胃，采用对症治疗和支持疗法。(2)透析对本药的清除无效。(3)可 使用氟马西尼(苯二氮卓受体特效拮抗药)，能促使患者苏醒。(4)使用纳洛酮、毒扁豆碱可起到一 定作用。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：一次 1mg，睡前服用，必要时可增至 1.5-2mg。 ·老年人剂量 起始剂量宜使用 0.5mg，最大剂量不超过 1mg。 ·其它疾病时剂量 同老年人剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：常用剂量为一日 1mg，临睡前服用。对患严重失眠的住院患者，可增至一日 2mg。 ·肾功能不全时剂量 剂量不应超过一日 1mg。 ·肝功能不全时剂量 剂量不应超过一日 1mg。 ·老年人剂量 起始剂量为一日 0.5mg，可增至一日 1mg。 【制剂与规格】 氯普唑仑片 1mg。 马来酸咪达唑仑 【药物名称】 中文通用名称：马来酸咪达唑仑 英文通用名称：Midazolam Maleate 其它名称：多美康、弗赛得、咪达安定、咪达唑仑、咪唑安定、咪唑二氮卓、速眠安、Dormicum、 Fulsed、Hypnovel、Midazolam、Midazolamum、Sorenor 【临床应用】 1.各种失眠症的短期治疗，特别适用于入睡困难或过早觉醒者。 2.用于手术前或器械性诊断检查前的镇静以及重症监护(ICU)病人的镇静。 3.椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。 4.全麻诱导及维持。 【药理】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为短效的苯二氮卓类镇静催眠药咪达唑仑的马来酸盐。其作用与劳拉西泮相似，具 有与其它苯二氮卓类相似的药理作用(抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘等)，催眠作用 尤其显著。可能的机制为刺激上行网状激活系统的抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的受体，从而增 强皮质和边缘系统觉醒的抑制和阻断。 2.药动学 咪达唑仑为亲脂性物质，马来酸盐为其稳定的水溶性盐。在生理性 pH 值条件下，其亲 脂性碱基释出，迅速起效。因脂溶性高，口服后吸收迅速，0.5-1 小时血药浓度达峰值，吸收后分 布于全身各部位，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为 50%。 蛋白结合率高达 96%，分布半衰期为 5-10 分钟，分布容积为 1-2L/kg，充血性心力衰竭及肥胖患者 分布容积可增加。药物主要在肝脏代谢，活性代谢产物有 1-羟甲基咪达唑仑、4-羟咪达唑仑等。 代谢产物多数以葡萄糖醛酸结合物形式经肾由尿排泄，也可泌入乳汁。消除半衰期短，约 2-3 小时， 充血性心力衰竭者，半衰期约延长 2-3 倍，肾功能不全者无明显改变。长期用药无蓄积。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它苯二氮卓类药过敏者。(2)窄角型青光眼(国外资料)。(3)睡眠呼吸暂 停综合征患者。(4)重症肌无力患者。(5)严重心、肺功能不全者。(6)严重肝功能不全者。(7)儿童。 3.慎用 (1)器质性脑损伤患者。(2)心肺功能及肝、肾功能异常者。(3)充血性心力衰竭患者(国外 资料)。(4)未经处理的开角型青光眼患者(国外资料)。(5)生命体征减弱的急性酒精中毒者(国外资 料)。(6)昏迷或休克者(国外资料)。(7)衰弱患者(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年患者的中枢神经系统对咪达唑仑的敏感性较强，服用本药时应减量。用 药时应注意监测血压及心肺功能。 5.药物对妊娠的影响 本药脂溶性高，易透过胎盘屏障，妊娠早期不宜服用。在分娩过程中应用须 特别注意，单次大剂量注射可致新生儿呼吸抑制、肌张力减退、体温下降以及吸吮无力等。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药能分泌入乳汁，哺乳期妇女应暂停用药。 【不良反应】 1.常见的不良反应：(1)低血压，静脉注射的发生率约为 1%。(2)急性谵妄、定向力缺失、幻觉、 焦虑、神经质等。(3)肌内注射后可导致局部硬结、疼痛；静脉注射后有静脉触痛等。 2.较少见的不良反应：视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽等；手脚无力、麻、痛或针刺感等。此外 还有心率加快、血栓性静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸抑制等。 3.长期大剂量用药在易感病人中可致成瘾性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起血压降低、心脏停搏、血栓性静脉炎等。 2.中枢神经系统 可出现不安、不自主运动、头痛、癫痫样发作、过度镇静、嗜睡、退行性遗忘、 欣快、焦虑等。 3.胃肠道 常见恶心和呕吐。 4.眼 可见视物模糊、复视、眼球震颤、针尖样瞳孔等。 5.呼吸系统 可引起咳嗽、呼吸困难、支气管痉挛、过度通气、呼吸暂停和呼吸停止等，并有因呼 吸抑制导致死亡的病例。 6.皮肤 注射部位可出现红肿、硬结、压痛等，还可引起荨麻疹、瘙痒等。 7.其它 有引起脑病的个案报道，另外还可引起撤药症状。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它中枢神经系统抑制剂同时应用时，可增强中枢神经系统的抑制作用，表现为呼吸抑制、 血压降低、麻醉复苏延迟等，合用时应当减少剂量。 2.本药无镇痛作用，但可增强麻醉药的镇痛作用。 3.与西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁或尼扎替丁合用时，由于肝脏代谢降低，使本药血药浓度增高， 半衰期延长。 4.与安普那韦、艾法韦仑合用，药物间的代谢竞争会导致咪达唑仑的血药浓度升高，两者禁止合用。 5.红霉素、醋竹桃霉素等大环内酯类抗生素可抑制咪达唑仑的代谢，从而提高咪达唑仑的血药浓度。 6.地拉费定与咪达唑仑合用，可导致后者血药浓度升高。 7.与地尔硫卓合用时，本药血浆清除率下降，可能会出现过度镇静。 8.与卡马西平合用，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本药的血药浓度下降，清除半衰期缩 短。 9.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.与乙醇合用，可增强本药作用，故用药后 12 小时内不得饮用含酒精饮料。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，加速本药从肝脏的代谢清除。吸烟者应服用更大剂量的本药， 才能达到与不吸烟者相同的疗效。 【给药说明】 1.剂量必须个体化，老年人应从小剂量开始。长期大剂量用药应注意观察患者是否有成瘾性。 2.静脉注射仅在医院或急救站由有经验的医师操作，在具有呼吸机等辅助设备处进行。静脉注射速 度必须缓慢，忌用快速静脉注射。 3.长期使用本药，可出现精神运动障碍，也可出现肌肉颤动、躯体不自主运动或罕见的兴奋、静坐 不能等，故本药不适于精神分裂症或严重抑郁症患者的失眠。 4.骤然停药可引起反跳性失眠，建议失眠改善后逐渐减少用量。 5.用作全麻诱导时，术后常有较长时间再睡眠现象，应注意保持病人气道通畅。 6.用药后 12 小时内不得驾车或操作机器。 7.用药过量的表现：一般过量可出现疲劳、共济失调、健忘和呼吸抑制等，停药可消失。严重过量 可导致昏迷、反射消失、严重呼吸抑制等。 8.用药过量的处理：采取相应的支持疗法，保持呼吸道通畅、监视维持生命的各器官功能，必要时 催吐和(或)洗胃。严重过量可采用苯二氮卓类受体拮抗药(如氟马西尼)对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠症：每晚睡前 7.5-15mg。从低剂量开始，治疗期限为数日至 2 周。 2.麻醉前给药：7.5-15mg，麻醉诱导前 2 小时服。 3.镇静、抗惊厥：一次 7.5-15mg。 ·肌内注射 术前用药：一般为 10-15mg(0.1-0.15mg/kg)，术前 20-30 分钟给药。可单用，也可 与镇痛药合用。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 1.全麻诱导：0.1-0.25mg/kg，静脉注射。 2.全麻维持：分次静注，剂量和给药间隔时间取决于病人当时的需要。 3.局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药：0.03-0.04mg/kg，分次静脉注射。 4.ICU 病人镇静：先静脉注射 2-3mg，继之以 0.05mg/(kg·h)静脉滴注维持。 ·老年人剂量 推荐剂量为一次 7.5mg，一日 1 次。 ·其它疾病时剂量 衰弱患者用法用量同老年人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 术前用药：小儿按体重计算比成人剂量稍大，约 0.15-0.2mg/kg，麻醉诱导前 30 分 钟给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：每晚 7.5-15mg，临睡前服。 ·肌内注射 术前给药：通常剂量约为 5mg，术前 30-60 分钟肌内注射。也可按 0.07-0.1mg/kg 的 剂量给药。 ·静脉给药 1.牙科、小型外科和其它操作的镇静：镇静总剂量为 2.5-7.5mg(大约 0.07mg/kg)。建议在开始 30 秒给予 2mg 的起始剂量，再根据需要间隔 2 分钟追加 0.5-1mg 直到达到所需的镇静效果。 2.ICU 病人的持续镇静：0.03-0.3mg/kg，静脉滴注 5 分钟以上可产生镇静作用；在美国，推荐使 用 0.01-0.05mg/kg 的较低剂量。 3.麻醉诱导：已经术前用药的病人用本药缓慢静脉注射的常用剂量是 0.2mg/kg，没有接受术前给 药的病人是 0.3mg/kg。在美国，追加约 25%诱导剂量的咪达唑仑已经被作为一种治疗方案用于时间 较短的外科手术的麻醉维持。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：6 个月到 6 岁的患儿，推荐使用 0.25-0.5mg/kg 的单一剂量，最大剂量不超过 20mg。 2.术前给药：6 个月到 6 岁的患儿，用法用量同"镇静"项。 ·静脉给药 麻醉诱导：7 岁以上儿童，推荐剂量是 0.15mg/kg。 【制剂与规格】 马来酸咪达唑仑片 (1)7.5mg。(2)15mg。 贮法：遮光，密封保存。 马来酸咪达唑仑注射液 (1)1ml:5mg。(2)5ml:15mg。(3)5ml:25mg。 溴替唑仑 【药物名称】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：溴替唑仑 英文通用名称：Brotizolam 其它名称：溴噻二氮唑、溴噻二氮、Ladormin、Lakormin、lendormin 【临床应用】 1.主要用于治疗失眠症。 2.还可用于术前催眠。 【药理】 1.药效学 本药为短效苯二氮卓类镇静催眠药，具有催眠、镇静、抗惊厥、肌肉松弛等作用。低剂 量时具有较好的催眠效果，可缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，血药浓度达峰时间为 0.5-2 小时。生物利用度为 70%。体内 分布广泛，以肝、肾中浓度最高。蛋白结合率为 92%，分布容积为 0.4-1.3L/kg，分布半衰期为 7-26 分钟。本药经肝脏代谢，大部分经肾由尿排出，其余随粪便排出。消除半衰期为 3.6-7.9 小时，老 年患者和肝功能不全者半衰期延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它苯二氮卓类药过敏者。(2)精神病(如抑郁症)患者。(3)急性呼吸功能 不全者。(4)重症肌无力患者。(5)急性闭角型青光眼患者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。(8)18 岁以 下患者。 3.慎用 (1)肝硬化患者。(2)有药物滥用史者。(以上均选自国外资料) 4.药物对老人的影响 老年患者的消除半衰期延长，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.偶见胃肠道不适、头痛、眩晕等。 2.大剂量用药(尤其是对本药敏感者)可见次晨乏力、注意涣散。 3.还可能产生药物耐受性或短暂性遗忘。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 可引起眩晕、头痛、乏力、注意涣散等，也有引起嗜睡、失眠、认知功能改变的 报道。 2.胃肠道 可引起恶心、口干以及其它胃肠道紊乱症状。 3.呼吸系统 可导致慢性阻塞性肺疾病患者的症状加重。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢性抑制药(抗精神病药、抗组胺药、巴比妥类、阿片类镇痛药、中枢性肌松药等)以及西咪 替丁、水合氯醛、乙氯维诺、羟丁酸钠合用，本药作用增强，合用时应谨慎。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.当归可抑制本药的代谢，导致过度的肌肉松弛和中枢神经系统抑制。 3.卡法根、厚朴、西番莲、丹参等与本药合用，可增加中枢神经系统抑制作用。 4.缬草根与本药合用，可增加中枢神经系统抑制或降低本药的疗效。 5.茶碱可降低本药疗效，合用时应注意调整剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用可增强中枢神经系统抑制，服用本药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 大量饮用咖啡(摄入咖啡因 500mg 以上)，可能会降低本药疗效。 【给药说明】 1.本药可使高血压患者血压下降，使用时应注意。 2.用药期间不宜驾驶车辆或操作机器。 3.用药过量的处理：宜及早对症处理，包括催吐或洗胃。苯二氮卓受体拮抗药氟吗西尼(Flumazenil) 可用于本药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠症：推荐剂量为一次 0.25mg，睡前服。 2.术前催眠：一次 0.5mg。 ·老年人剂量 用于失眠症，推荐剂量为一次 0.125mg，睡前服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠症：推荐剂量为一次 0.25mg，睡前服。 2.术前催眠：一次 0.25-0.5mg。 3.其它：(1)用于长时间飞行后调整时差，一次 0.25mg。(2)用于倒班工作后改善睡眠，一次 0.125mg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时消除半衰期明显延长，应减少用药剂量。 ·老年人剂量 用于失眠症，推荐剂量为一次 0.125mg，睡前服。 【制剂与规格】 溴替唑仑片 0.25mg。 阿普唑仑 【药物名称】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：阿普唑仑 英文通用名称：Alprazolam 其它名称：佳静安定、佳乐定、甲基三唑安定、Alprazolamum、Constan、Frontal、Helex、Kalma、 Ralozam、Soranax、Tafil、Trankimazin、TUS-1、Xanax、Xanor、Zotran 【临床应用】 1.可用于抗焦虑、抗抑郁。 2.还可用于镇静催眠、抗恐惧及抗癫痫，并能缓解急性酒精戒断症状。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类的中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。随着用量 的增大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本药的作用部位与作用机制尚未完全阐明，目 前认为可加强或促进γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经传递作用，主要在中枢神经各个部位，起突 触前和突触后的抑制作用。 抗焦虑、镇静催眠作用：通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA 在中枢神经系统 的抑制作用，增强脑干网状结构受刺激后的皮质的抑制和边缘性觉醒反应的阻断。分子药理学研究 提示，减少或拮抗 GABA 的合成，本药的镇静催眠作用降低；增加其浓度，本药的催眠作用则加强。 抗惊厥作用：可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫活动 的扩散，但不能消除病灶的异常活动。 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全，血药浓度达峰时间为 1-2 小时，血药浓度达稳态时间为 2-3 日。吸收后分布全身，可透过胎盘屏障，并可泌入乳汁。血浆蛋白结合率为 80%。经肝脏代谢，代 谢产物为α-羟基阿普唑仑，也有一定药理活性。本药经肾脏排泄，半衰期通常为 12-15 小时。停 药后迅速清除，在体内蓄积量极少。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它苯二氮卓类药物过敏者。(2)青光眼患者。(3)睡眠呼吸暂停综合征患 者。(4)严重呼吸功能不全者。(5)严重肝功能不全者。(6)孕妇。(7)哺乳妇女。(8)儿童。 3.慎用 (1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。(2)有药物滥用或成瘾史者。(3)癫痫 患者(骤然停药可导致癫痫发作)。(4)运动过多症患者(可发生药效反常)。(5)低蛋白血症患者(可 导致嗜睡、难醒)。(6)重症肌无力患者(病情可加重)。(7)严重慢性阻塞性肺疾病患者(可加重呼吸 衰竭及通气障碍)。(8)轻至中度肝功能不全者(本药的清除半衰期可延长)。(9)肾功能不全者(本药 的清除半衰期可延长)。 4.药物对儿童的影响 儿童(尤其是幼儿)的中枢神经对本药异常敏感，新生儿不易将本药代谢为无 活性的产物，可导致中枢神经持久抑制。18 岁以下患者的用药剂量尚未确立。 5.药物对老人的影响 老年人的中枢神经对本药较敏感，用药应谨慎。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障。妊娠早期服用有致畸胎的危险；分娩前或分娩时使用， 可导致新生儿肌张力减弱。孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药能泌入乳汁，乳母服用可使本药的代谢产物在婴儿体内蓄积，导致婴儿 嗜睡、喂养困难、体重下降等，哺乳妇女禁用。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.可见疲乏、头痛、头晕、口干、恶心、呕吐、便秘、排尿障碍、视物模糊、注意涣散、目眩及嗜 睡等。 2.少见动作迟缓、心理反常、腹泻、多涎、颤抖、精神紊乱及抑郁等。 3.罕见过敏反应、记忆障碍、惊厥、肌无力及肌痉挛。 4.有报道抑郁患者使用本药出现躁狂、轻躁狂。 5.长期用药可成瘾。 [国外不良反应参考] 国外尚有以下不良反应报道： 1.血液 有报道出现白细胞增多及全血细胞减少，但与服用本药的因果关系尚未确定。 2.心血管系统 常见心悸和心动过速。 3.精神神经系统 (1)在治疗恐惧症时，有出现共济失调、言语不清、健忘、食欲增强的报道。(2) 另有发生躁狂和谵妄的报道。 4.皮肤 有引起皮炎、光敏性皮肤病的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。 2.与西咪替丁合用时，可抑制肝脏转化本药的中间代谢产物，使本药清除减慢，血药浓度升高。 3.异烟肼可抑制本药的清除，使本药的血药浓度增高。 4.西沙必利可使本药的镇静作用一过性增强。 5.与抗高血压药(如钙离子通道拮抗药)或利尿降压药合用，可使降压作用增强。 6.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而引起中毒。 7.与其它易成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 8.与利福平合用，本药的清除增加，血药浓度降低。 9.与卡马西平合用，卡马西平和(或)本药的血药浓度可能下降，清除半衰期缩短。 10.本药与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。 11.与普萘洛尔合用，可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变。 12.与扑米酮合用，可引起癫痫发作的类型改变，合用时需调整扑米酮的用量。 13.与氯氮平合用时可增加出现虚脱的危险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇可使本药的中枢抑制作用增强，服药期间不宜饮酒。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药在肝脏的代谢清除。吸烟者需加大本药用量，才 能达到与不吸烟者同等程度的治疗效果。 ·药物-食物相互作用 与大剂量咖啡因(500mg)同服，可影响本药的抗焦虑作用，但其临床意义尚未确定。 【给药说明】 1.对本药耐受量小的患者初始剂量宜小。 2.与苯妥英钠合用时应严密监测血药浓度的变化。 3.如在治疗恐惧的过程中出现晨起焦虑症状，可考虑增加服药次数。 4.服药后不应驾驶车辆或操作机器。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药应避免长期大剂量使用。 6.停药时应逐渐减少用量。骤然停药后可发生撤药症状，多见睡眠困难、异常的激惹状态和神经质； 较少见或罕见腹部或胃痉挛、精神紊乱、惊厥、肌痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常多汗。严重的撤 药症状较多见于长期过量服用的患者。 7.用药过量的表现：持续的精神紊乱、嗜睡、震颤、持续的言语不清、站立不稳、心动过缓、呼吸 急促或困难、重症肌无力及低血压等。 8.药物过量的处理：参见地西泮。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：初始剂量为一次 0.4mg，一日 3 次。可按需逐渐增加剂量，最大剂量为一日 4mg。 2.镇静催眠：一次 0.4-0.8mg，睡前服。 3.抗恐惧：一次 0.4mg，一日 3 次。可按需逐渐增加剂量，最大剂量为一日 10mg。 4.抗抑郁：常用剂量为一次 0.8mg，一日 3 次。个别患者可增至一日 10mg。 ·老年人剂量 镇静催眠：老年患者初始剂量为一次 0.2mg，一日 3 次。可逐渐递增至最大耐受量。 [国外用法用量参考] 除与国内相同的用法用量外，国外还有以下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：初始剂量为一次 0.25-0.5mg，一日 3 次。可每 3-4 日逐渐增加，直至达一日 4mg 的最 大剂量。 2.抗抑郁：一日 2.5-3mg，分次服用。 ·肝功能不全时剂量 对有进行性肝脏疾病的患者，推荐初始剂量为一次 0.25mg，一日 2-3 次。可以根据需要和耐受情 况逐渐增加剂量。 【制剂与规格】 阿普唑仑片 (1)0.25mg。(2)0.4mg。(3)0.5mg。(4)1mg。 贮法：遮光，密封保存。 阿普唑仑胶囊 0.3mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氯氮卓 【药物名称】 中文通用名称：氯氮卓 英文通用名称：Chlordiazepoxide 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：甲氨、甲氨二氮杂卓、甲氨二氮卓、甲氨二氟卓、利勃灵、利勃龙、利眠宁、氯地庚波、 氯二氮平、氯西泊、盐酸氯氮卓、Calmoden、Chlordiazepoxide Hydrochloride、Chlordiazepoxidum、 Librelease、Libritabs、Librium、Multum 【临床应用】 1.治疗焦虑性神经症，可缓解焦虑、紧张、不安等症状。 2.治疗失眠症。 3.治疗肌张力过高或肌肉僵直性疾病。 4.与抗癫痫药合用，可控制癫痫发作。 5.治疗急性酒精戒断综合征。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类药，作用机制为选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮卓受体结 合而促进γ-氨基丁酸(GABA)的释放，促进突触传导功能。本药小剂量时有抗焦虑作用。随着剂量 增加，可引起镇静、催眠、记忆障碍等。大剂量时也可致昏迷，但很少引起呼吸和心血管严重抑制。 此外，本药还具有中枢性肌肉松弛作用和抗惊厥作用。 2.药动学 本药口服完全吸收，血药浓度个体差异较大。口服后 0.5-2 小时血药浓度达峰值，血药 浓度达到稳态需 5-14 日。生物利用度约 86%，表观分布容积为 28L，蛋白结合率为 96%。经肝脏代 谢，经去甲基化和脱氨基氧化，转化为具有相似药理活性的去甲氯氮卓和去甲地西泮。本药经肾脏 排泄，可通过胎盘且可分泌入乳汁。母体药物消除半衰期为 10-48 小时，代谢产物消除半衰期为 14-95 小时。长期用药在体内有一定量的蓄积，代谢产物可滞留在血液中数日甚至数周，清除缓慢。 肝、肾功能损害可延长本药的消除半衰期。本药不能经血液透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它苯二氮卓类药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞减少者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)卟啉病患者(国外资料)。(3)抑郁症患者或有自杀倾向者(国外 资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童的中枢神经对本类药较敏感，可导致中枢神经持久抑制，故 6 岁以下儿 童慎用，6 岁以上儿童减量，12 岁以下儿童不推荐胃肠外给药。 5.药物对老人的影响 老年患者用药后易引起精神失常甚至晕厥，应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇服用可导致新生儿畸形、精神神经发育迟缓等，孕妇 应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】 1.常见嗜睡、乏力、头痛、眩晕、恶心、便秘等。 2.偶见皮疹、中毒性肝损害、骨髓抑制、男性阳痿等。 3.大剂量时可引起共济失调(步态不稳)、皮疹、粒细胞减少及尿闭等症状，偶见中毒性肝炎。 [国外不良反应参考] 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 有引起骨髓抑制、过敏性紫癜的个案报道。 2.精神、神经系统 常见嗜睡，还可引起抑郁、幻觉等。 3.代谢/内分泌系统 可出现血糖增高、溢乳等。 4.泌尿生殖系统 有引起性功能障碍的个案报道。 5.肝脏 可出现肝毒性，如黄疸、肝坏死等。 6.眼 可导致眼内压增高。 7.呼吸系统 可出现肺水肿。 8.皮肤 可见光敏性皮炎、药疹等。 9.骨骼肌肉系统 可引起骨折、系统性红斑狼疮(SLE)关节炎、痛风性关节炎等。 10.其它 可见呃逆、耳毒性、撤药综合征以及血卟啉病加重等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、可乐定等合用时，可相互增效。 2.西咪替丁可抑制本药的肝脏代谢，从而使清除减慢，血药浓度升高。 3.抗真菌药酮康唑、伊曲康唑等，可增加本药的血药浓度，使本药疗效提高、毒性增加。 4.当归能抑制本药代谢，增强本药的肌肉松弛作用。 5.双硫仑能影响肝代谢，增加本药的血药浓度。 6.本药与抗高血压药(如钙通道阻滞药或利尿降压药)合用时，可使降压作用增强。 7.本药与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降，清除半衰期缩短。 8.本药与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 9.与抗酸药合用时可延迟本药的吸收。 10.圣约翰草能诱发本药的代谢，降低其生物利用度。 11.茶碱、咖啡因可降低本药的镇静和抗焦虑效应。 12.本药可降低华法林的抗凝血效应。 13.本药与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量。 14.本药与易成瘾药或其它可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 15.缬草属植物(Valerian)能增加(或降低)本药的生物学效应。 16.本药可增加或降低苯妥英前体药和苯妥英的血药浓度。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.本药与乙醇同服可相互增效，故服药期间不宜饮酒。 2.烟草可降低本药的生物学效应。 【给药说明】 1.本药禁止与其它中枢抑制药合用。 2.本药应小剂量多次服用，长期大量应用可产生耐受性与依赖性。 3.用药期间应避免从事有潜在危险的工作，如驾驶、操作机械和高空作业等。 4.长期大量用药后，突然停药可引起撤药反应，故停药前应缓慢减量。 5.用药过量的表现：大剂量中毒时，可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制和心动徐缓等。 6.用药过量的处理：立即催吐、洗胃、导泻以清除药物，并根据病情给予对症治疗及支持疗法。苯 二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救，缓慢静脉注射氟马西尼 0.5mg，如无好转，可再静脉注射 0.5mg。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.焦虑症：一次 5-10mg，一日 2-3 次。严重病例可一次 20mg，一日 3 次；如症状改善，应立即减 为一次 5-10mg。 2.失眠症：10-20mg，睡前服用。 3.抗癫痫：一次 10-20mg，一日 3 次。 ·肌内注射 酒精戒断综合征：50-100mg，深部肌内注射，必要时可以重复注射。 ·老年人剂量 老年患者可从一日 10mg 开始，再根据情况调整。 ·其它疾病时剂量 虚弱者可从一日 10mg 开始，再根据情况调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗焦虑、镇静：6 岁以上儿童，一日 5mg，分 2-4 次服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：(1)轻度或中度焦虑、紧张：一次 5-10mg，一日 3-4 次。(2)重度焦虑或紧张：一次 20-25mg， 一日 3-4 次。 2.术前镇静：一次 5-10mg，一日 3-4 次。 ·肌内注射 1.用于酒精戒断综合征：首次注射 50-100mg，2-4 小时后可以重复注射，但 24 小时内用量不应超 过 300mg。 2.急性或严重焦虑：首次注射 50-100mg，以后在必要时给予一次 25-50mg，一日 3-4 次。 3.术前镇静：术前 1 小时注射 50-100mg。 ·静脉注射 急性或严重焦虑：参见肌内注射项。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 10ml/min 时，剂量减半。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时应酌情减量。 ·老年人剂量 老年人用于抗焦虑时口服给药，一次 5mg，一日 2-4 次。用于急性或严重焦虑时，通常应给予一次 25-50mg，肌内注射。 ·其它疾病时剂量 急性或严重焦虑时，糖尿病患者通常应给予一次 25-50mg，肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 从小剂量开始逐渐递增；通常一次 5mg，一日 2-4 次，必要时可增至一次 10mg，一日 2-3 次；或者按一日 0.5mg/kg 给药，分 3-4 次服用。 ·肌内注射 限于 12 岁以上儿童，一日 0.5mg/kg，分 3-4 次给药。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【制剂与规格】 氯氮卓片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，密封保存。 注射用氯氮卓 (1)50mg。(2)100mg。 氯卓酸钾 【药物名称】 中文通用名称：氯卓酸钾 英文通用名称：Dipotassium Clorazepate 其它名称：安定羧酸钾盐、氯氮卓二钾、氯卓酸二钾、Belseren、Dikalii Clorazepas、 Dipotassium Chlordiazepoxide、Enadine、Tranxene、Tranxilene 【临床应用】 1.适用于焦虑性神经症或其它焦虑状态。 2.用于减轻酒精戒断综合征的急性症状(国外资料)。 3.用于部分性癫痫发作的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为苯二氮卓类抗焦虑药，作用与地西泮相似，在体内转化成去甲地西泮发挥抗焦虑 作用。与地西泮相比，本药作用强度较小且不良反应少。 2.药动学 本药口服后在胃内分解成去甲地西泮而吸收，0.7-1.5 小时达血药浓度峰值。口服生物 利用度为 91%，血浆蛋白结合率为 97%-98%，分布容积 1.05-1.54L/kg，可透过胎盘屏障。在肝内 广泛代谢，主要代谢产物为有药理活性的去甲地西泮。主要经肾由尿排出，亦可自乳汁分泌。消除 半衰期为 2.29 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)闭角型青光眼患者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(以上均选自国外 资料) 2.慎用 (1)年老体弱者。(2)9 岁以下儿童。(以上均选自国外资料) 3.药物对老人的影响 老年患者应从小剂量开始，根据患者反应逐渐增加剂量，以免产生运动失调 或过度镇静。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药的代谢产物去甲地西泮可泌入乳汁，哺乳妇女不应使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查血细胞计数和肝功能。 【不良反应】 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不良反应较少，常见嗜睡，偶见胃肠不适、口干、视力模糊、精神错乱等，但均较地西泮轻。长期 使用本药可导致乙醇-巴比妥样依赖性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道可引起收缩压降低。 2.中枢神经系统 常见嗜睡，其它可见头晕、神经质、头痛、失眠、乏力、共济失调、激动、抑郁、 言语不清等。 3.肝脏 可出现肝功能异常和黄疸等。 4.胃肠道 可引起口干及其它胃肠不适。 5.皮肤 可出现一过性皮疹。 6.眼 可出现视物模糊和复视。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢抑制药(抗精神病药、抗组胺药、巴比妥类、阿片类镇痛药、中枢性肌松药等)以及西咪替 丁、水合氯醛、乙氯维诺、羟丁酸钠等合用，可增强本药作用，合用时应谨慎。 2.安普那韦、利托那韦可提高本药的血药浓度，增加本药中毒的危险(如过度镇静等)。 3.酮康唑可抑制本药的代谢，提高其血药浓度，并增加不良反应(过度镇静、言语不清、中枢神经 抑制)。 4.当归可抑制本药的代谢，导致过度的肌松作用和中枢神经系统抑制作用。 5.卡法根、厚朴、西番莲、丹参等与本药合用，可增加中枢神经系统抑制作用。 6.月见草油可降低癫痫发作的阈值，增加癫痫发作的危险。 7.缬草根与本药合用，可增加中枢神经系统抑制或降低本药的疗效。 8.茶碱可降低本药疗效，合用时应注意调整剂量。 9.圣约翰草可降低本药的疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.与乙醇同用，可相互增效，导致中枢神经系统抑制增强，出现呼吸抑制等。 2.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速本药经肝脏的代谢清除。 ·药物-食物相互作用 大量咖啡(4 杯或 4 杯以上，相当于咖啡因 500mg)可干扰本药的抗焦虑作用，但其临床意义尚不确 定。 【给药说明】 1.服用本药期间不宜从事有危险性的机械操作。 2.用药过量的表现：可出现不同程度的中枢抑制，通常表现为过度镇静直至昏迷。 3.用药过量的处理：(1)可采用中枢抑制药过量处理的一般措施，如立即催吐、洗胃以清除胃内的 药物。(2)一般支持性治疗，包括生命体征监测等。(3)用氟马西尼对抗过量的本药。氟马西尼是一 种特异性苯二氮卓受体拮抗药，可以完全或部分逆转苯二氮卓类药物的镇静作用，用于苯二氮卓类 药物的过量处理。(4)药物严重过量时可能出现低血压，可考虑使用去甲肾上腺素或间羟胺等药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 抗焦虑：一日 15-30mg，分次服。亦可一日 15mg，晚间顿服。 ·老年人剂量 老年人剂量减半。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：常用剂量为一日 30mg，分次服用。根据患者的反应，在一日 15-60mg 的剂量间适当调 整。本药也可在睡前单次给药，推荐的初始剂量为一日 15mg，根据患者的反应适当调整剂量。 2.急性酒精戒断症状：推荐的给药方案为第1个24 小时，初始剂量为 30mg，随后给予 30-60mg， 分次服用；第2个24 小时，45-90mg，分次服用；第3个24 小时，22.5-45mg，分次服用；第 4 个 24 小时，15-30mg，分次服用。然后，逐渐降低剂量至一日 7.5-15mg。一旦患者状态稳定，立 即停药。每日最大推荐剂量为 90mg。在随后的数日中不应大幅度减少剂量。 3.抗癫痫辅助用药：初始剂量为一次 7.5mg，一日 3 次。以后可根据患者反应逐渐增量，但每周增 量不超过 7.5mg，且每日最大剂量不超过 90mg。 ·老年人剂量 抗焦虑：老年或虚弱患者建议初始剂量为一日 7.5-15mg，睡前口服。以后根据患者的临床疗效调 整剂量，老年患者剂量应低于成人常规剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗癫痫辅助用药：9-12 岁患儿，推荐初始剂量为一次 7.5mg，一日 2 次。12 岁以上 患儿的初始剂量为一次 7.5mg，一日3次。以后可根据患者反应逐渐增量，但每周增量不超过 7.5mg， 每日最大剂量不超过 60mg。 【制剂与规格】 氯卓酸钾片 (1)11.25mg。(2)22.5mg。 贮法：干燥处保存。 氯卓酸钾胶囊 (1)3.75mg。(2)7.5mg。(3)15mg。 贮法：干燥处保存。 苯巴比妥 【药物名称】 中文通用名称：苯巴比妥 英文通用名称：Phenobarbital 其它名称：苯巴比通、苯巴比妥钠、迦地那、卢米那尔、鲁米那、鲁米那钠、Barbellen、Barbiphen、 Luminal、Luminal Sodium、Phenobarbital Sodium、Phenobarbitalum、Phenobarbitone、 Phenobarbitone Sodium、Phenylaethyl Barbitur Saure、Somonal 【临床应用】 1.镇静：用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.催眠：偶用于顽固性失眠症。 3.抗惊厥：用于中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。 4.抗癫痫：用于癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。 5.可用于麻醉前给药。 6.用于治疗高胆红素血症。 7.国外还用于酒精戒断综合征。 【药理】 1.药效学 本药为长效巴比妥类药。随着剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩 大，相继出现镇静、催眠，直至麻醉，中毒剂量可引起延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制，甚至麻 痹死亡。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质 的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时，能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡 眠时间(6-8 小时)。 本药还具有抗惊厥作用，对癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态有效，对精神运动性发作及小 发作疗效差。抗癫痫的作用机制在于本药抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，同时增加运动皮 质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值，抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。 此外，本药为肝微粒体酶诱导药，可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结 合，使血浆内胆红素浓度降低，可治疗新生儿胆红素脑病。其肝药酶诱导作用，不仅加速自身的代 谢，还可加速其它多种药物的代谢。 2.药动学 口服本药及肌内注射钠盐均易被吸收。口服 0.5-1 小时，静脉注 15 分钟起效，有效血 药浓度为 10-40μg/ml，血药浓度达峰时间通常为 2-18 小时，作用持续时间平均为 10-12 小时。 本药可分布于各组织与体液中，脑组织内药物浓度最高(但进入脑组织慢)。骨骼肌内药量最大，并 能透过胎盘。血浆蛋白结合率平均为 40%。被吸收的苯巴比妥约 65%在肝脏代谢，成人半衰期为 50-144 小时，小儿为 40-70 小时，肝、肾功能不全时半衰期延长。大部分代谢物与葡萄糖醛酸或 硫酸盐结合，经肾脏排出，27%-50%以原形从尿中排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延 长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对本药过敏者，对其它巴比妥类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血卟啉病及有既往史患者。(3)贫血患者。(4)糖尿病未控制的患 者。(5)严重肺功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制患者。(6)严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)有药物滥用史者。(2)糖尿病(已控制)患者。(3)甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者。 (4)肾上腺功能减退者。(5)心脏病患者。(6)高血压或低血压患者。(7)多动症患者。(8)疼痛不能 控制者。(9)轻微脑功能障碍患者。(10)轻至中度肝、肾功能不全者。(11)抑郁症患者(国外资料)。 (12)肺动脉瓣关闭不全患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 某些儿童应用本药可出现反常的兴奋。 5.药物对老人的影响 本类药的常用量可引起老年患者兴奋、精神紊乱或抑郁，老年患者应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本类药能透过胎盘屏障，妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子Ⅱ血症及出血 (可用维生素 K 治疗或预防)，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。。 7.药物对哺乳的影响 本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，哺乳妇女应 慎用。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸 结合，使血浆内胆红素浓度降低。 【不良反应】 1.常见头晕、嗜睡、乏力、关节肌肉疼痛、恶心、呕吐等。 2.少见皮疹、药物热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.可能出现认知障碍、逆行性遗忘(记忆缺损)。 4.罕见巨幼细胞贫血和骨软化。 5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6.长期用药时可产生耐受性及依赖性，且可导致蓄积中毒。偶见叶酸缺乏和低钙血症。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、高 铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症。 2.心血管系统 静脉给药可导致低血压和休克。 3.代谢/内分泌系统 有长期服用本药引起骨软化和低钙血症的报道。 4.呼吸系统 快速静脉给予本药可引起呼吸抑制及呼吸暂停。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等合用时，可相互增强作用。 2.与解热镇痛药合用，可增强镇静作用。与对乙酰氨基酚合用，可引起肝脏毒性。 3.右旋哌甲酯可抑制本药的代谢。 4.与丙戊酸钠合用时，本药的血药浓度升高，丙戊酸钠的半衰期缩短，肝毒性增加。本药与其它抗 癫痫药合用时应密切监测血药浓度。 5.肝功能正常时，本药可使苯妥英钠的代谢加快，药效降低；肝功能不全时，本药可使苯妥英钠的 代谢减慢，血药浓度升高，药效增强。两者合用时应定期测定血药浓度而调整用量。 6.本药为肝药酶诱导药，与三环类抗抑郁药、皮质激素(如氢化可的松、地塞米松)、洋地黄类药(包 括地高辛)、奎尼丁、利福喷汀、硫利达嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪、环孢素、氯霉素、土霉素、多西 环素、甲硝唑、米非司酮、口服抗凝药、睾丸酮、口服避孕药、孕激素或雌激素合用时，可使上述 药物的代谢加快、作用减弱。另一方面，本药也可使在体内活化的药物(如环磷酰胺)的作用增强。 7.大剂量甲酰四氢叶酸可拮抗本药的抗癫痫作用，增加癫痫发作频率。 8.考来烯胺可减少或延缓本药的吸收，合用时两者的给药间隔应尽量长。 9.巴比妥类药可影响灰黄霉素的吸收，降低其药效。两者合用时，灰黄霉素少量多次给药的吸收情 况优于大量少次给药。 10.本药可使卡马西平和琥珀酰胺类药的消除半衰期缩短，血药浓度降低。 11.与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但实际作用尚不明确。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 使用本药时饮酒，可增强对中枢的抑制作用。短期饮酒可能升高本药的血药浓度，而长期饮酒则可 能降低本药血药浓度。 【给药说明】 1.本药肌内和缓慢静脉注射多用于癫痫持续状态，临用前加适量灭菌注射用水溶解。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药肌内注射应注射于大肌肉(如臀大肌或股外侧肌)的深部，无论药液浓度高低，单次注射量不 应大于 5ml。 3.本药静脉注射应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，否则可能引起血栓形成；切勿选择曲张的静 脉。应避免药物外渗或注入动脉内：药物外渗可引起组织化学性损伤，注入动脉内则可引起局部动 脉痉挛、剧痛，甚至发生肢端坏疽。静脉注射速度不应超过 60mg/min，注射速度过快可导致严重 呼吸抑制。 4.本药治疗癫痫时，可能需要 10-30 日才能达到最大抗癫痫效应。 5.长期用药治疗癫痫，停药应逐渐减量，以免导致癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。当用其它抗 惊厥药替代本药时，也应逐渐减少本药用量，同时逐渐增加替代药的用量，以控制癫痫发作。 6.如出现过敏反应(皮疹、剥脱性皮炎、药物热等)，应立即停药并治疗。 7.中毒表现：使用剂量是催眠量的 5-10 倍时，可引起中度中毒，10-15 倍时可引起重度中毒，血 药浓度高于 80-100μg/ml 时有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而出现呼吸表浅、通气量大减， 最后因呼吸衰竭而死亡。 8.本药中毒的急救：(1)口服未超过 3 小时者，可用大量温生理盐水或 1:2000 的高锰酸钾溶液洗胃 (注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎)。洗毕，再以 10-15g 硫酸钠(忌用硫酸镁)导泻。 (2)使用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少本类药物在肾小管中的重吸收，加速排泄。也可用甘露 醇等利尿药增加尿量，促进药物排除。(3)由于换气不良所致的呼吸性酸中毒可促进本药透过血- 脑脊液屏障，加重中毒反应，因此保证呼吸道通畅尤为重要。必要时行气管切开或气管插管，输氧 或人工呼吸，也可适当给予中枢兴奋药。(4)血压偏低时，可静脉滴注葡萄糖氯化钠注射液或低分 子右旋糖酐。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 极量：一次 250mg，一日 500mg。 1.镇静：一次 15-30mg，一日 2-3 次。 2.催眠：一日 30-100mg，晚间顿服。 3.抗癫痫：一次 15-30mg，一日 3 次。 4.抗惊厥：一日 90-180mg，分 3 次服，或在晚间顿服。 5.抗高胆红素血症，一次 30-60mg，一日 3 次。 ·肌内注射 极量：一次 250mg，一日 500mg。 1.催眠：一次 100mg。 2.镇静、抗癫痫：一次 15-30mg，一日 2-3 次。 3.癫痫持续状态：一次 100-200mg，必要时可 4-6 小时重复 1 次。 4.抗惊厥：一次 100-200mg，必要时可 4-6 小时重复 1 次。 5.麻醉前用药：一次 100-200mg，术前 0.5-1 小时注射。 6.术后用药：一次 100-200mg。必要时重复，24 小时内总量可达 400mg。 7.妊娠呕吐：一次 100mg，必要时 6 小时重复 1 次。 8.抗运动障碍：一次 30-120mg，必要时重复，24 小时内总量可达 400mg。 ·静脉注射 癫痫持续状态：一次 200-250mg，必要时 6 小时重复 1 次。极量：一次 250mg，一日 500mg。注射应缓慢。 ·肝功能不全时剂量 应减少初始剂量。 ·老年人剂量 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 应使用较小剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：一次 2mg/kg，或 60mg/m2，一日 2-3 次。 2.抗癫痫：一次 2mg/kg，一日 2 次。 3.抗惊厥：一次 3-5mg/kg。 4.抗高胆红素血症：5-8mg/kg，分次服，3-7 日见效。 ·肌内注射 1.镇静、抗癫痫：一次 16-100mg。 2.催眠、抗惊厥：一次 3-5mg/kg，或 125mg/m2。 3.麻醉前用药：一次 2mg/kg。 4.术后用药：一次 8-30mg。 5.抗运动障碍：一次 3-5mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 酒精戒断综合征：可轻度镇静，用于改善震颤。起始剂量为 260mg，然后每 30 分钟 给予 130mg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率小于 10ml/min 时，应每 12-16 小时给药 1 次；肾小球滤过率大于 10ml/min 时，不需 调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析和腹膜透析患者都需要补充用量，以保证血药浓度维持在治疗水平。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 用于癫痫持续状态，首剂给予 15-20mg/kg，然后每 8 小时以 1-3mg/kg 肌内注射或口 服给药维持。 【制剂与规格】 苯巴比妥片 (1)10mg。(2)15mg。(3)30mg。(4)100mg。 注射用苯巴比妥钠 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光，密闭保存。 苯巴比妥钠注射液 (1)1ml:100mg。(2)2ml:200mg。 贮法：密闭保存。 司可巴比妥 【药物名称】 中文通用名称：司可巴比妥 英文通用名称：Secobarbital 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：甲丁巴比妥、司可巴比妥钠、司可那、速可巴比妥、速可巴比妥钠、速可眠、速可眠钠、 西可巴比妥、Evronal Sodium、Imesonal、Meballymal、Meballymalum、Quinalbarbitone、 Quinalspam Soluble Secobarbital、Secobarbital Sodium、Secobarbitalum、Seconal、 Seconal Sodium、Talseco 【临床应用】 1.主要用于入睡困难的失眠。 2.可用于破伤风等引起的惊厥。 3.也可用于麻醉前给药。 【药理】 1.药效学 本药为短效巴比妥类催眠药，其催眠作用与异戊巴比妥相同。可非选择性地抑制中枢神 经系统，使之由兴奋转向抑制，出现镇静、催眠，甚至深昏迷。在高治疗量时，本药可以达到麻醉 的效应。 镇静催眠：作用机制未完全阐明，可能由于抑制脑干网状结构的上行激活系统，阻断冲动传至大脑 皮质，从而使大脑皮质细胞从兴奋转入抑制，出现困倦、镇静和催眠。本药引起快速眼动睡眠(REMS) 总量减少，并减少第Ⅲ和第Ⅳ期睡眠，有别于正常生理性睡眠。在用药一段时间后停药，可产生多 梦、梦魇，即所谓 REMS 反跳现象，甚至再次失眠。 抗惊厥：抑制中枢神经单突触和多突触传递，提高大脑皮质电刺激的阈值。 抗胆红素血症：可能通过诱导葡萄糖醛酸转化酶结合胆红素，从而降低血清胆红素的浓度。 2.药动学 本药起效快，口服后 15 分钟起效；维持时间较短，约 2-3 小时。口服易由胃肠道吸收， 脂溶性较高，易透过血-脑脊液屏障进入脑组织。血浆蛋白结合率为 46%-70%。在肝内代谢，与葡 萄糖醛酸结合后经肾脏由尿排出，未结合的原形药物仅有少量(约 5%)。半衰期通常为 20-28 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它巴比妥类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)贫血患者。(3)糖尿病未控制的患者。(4)严重肝功能不全者。(5) 严重肺功能不全者。(6)有哮喘病史者。(7)有卟啉病史者。(8)急性间歇性卟啉病患者(国外资料)。 3.慎用 (1)有药物滥用或依赖史者。(2)心脏病、高血压或低血压患者。(3)轻微脑功能障碍患者。 (4)多动症患者。(5)糖尿病(病情已控制)患者。(6)甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者。(7)肾上 腺功能减退者。(8)呼吸困难(尤其是哮喘持续状态)者。(9)疼痛不能控制者。(10)轻至中度肝功能 不全者。(11)肾功能不全者。 4.药物对儿童的影响 儿童应用本药可能引起反常的兴奋。 5.药物对老人的影响 老年患者对本药较敏感。国外资料报道，本药在老年人中可能引起药效反常， 出现兴奋、睡眠障碍等。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘。在妊娠晚期或分娩时应用，由于胎儿肝功能尚未成熟，可 引起新生儿(尤其是早产儿)呼吸抑制；在妊娠期间长期应用，可引起依赖性及新生儿撤药综合征。 孕妇应慎用本药，且美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药能分泌至乳汁，哺乳期妇女应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制，应慎 用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用于抗惊厥时，应定期测定血药浓度，以达最大疗效。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 1.常见的不良反应有头晕、步态不稳、共济失调。 2.偶见或罕见的不良反应有：粒细胞减少、血小板减少、血清胆红素浓度降低、血栓性静脉炎、低 血压、皮疹、环形红斑、水肿(眼睑、口唇、面部)、幻觉、肝功能损害、黄疸、骨痛及肌无力等。 3.过敏者可出现皮疹、哮喘。也可出现意识混浊、抑郁或逆向反应(兴奋)，这种反应多见于老人、 儿童和糖尿病患者。严重者可出现剥脱性皮炎和史-约综合征，可致死。 4.长期连续用药，可引起药物依赖性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起结节性动脉周围炎。 2.精神神经系统 本药的残余效应可引起轻度的情绪紊乱及判断力、精细运动技能的损害。 3.代谢/内分泌系统 有引起卟啉病的报道。 4.消化系统 大剂量用药可引起口腔溃疡。 5.皮肤 可引起皮肤水疱、溃疡及汗腺坏死等。滥用本药还可引起局部缺血性坏疽。 6.其它 易产生药物耐受；长期大剂量用药，停药后会出现戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与卡法根合用，可协同增强γ-氨酪酸受体结合能力，用时应谨慎。 2.碳酸酐酶抑制药可增强本药的药效。 3.与钙通道阻断药合用，可引起血压下降。 4.与麻醉药(如氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷、纳布啡、七氟烷等)合用，可增加麻醉药的代谢产物，增 加肝毒性。 5.与吩噻嗪类(如氯普噻吨、三氟丙嗪)、四环类抗抑郁药物合用时，可降低抽搐阈值。与马普替林 合用时，还可增强中枢神经的抑制作用。 6.本药与氯霉素合用，本药代谢减少，氯霉素代谢增加。 7.与抗惊厥药物合用：(1)与苯妥英钠、磷苯妥英等乙内酰脲类药物合用时，对上述药物血药浓度 的影响不定。两者合用时，必须密切控制血药浓度。(2)与乙琥胺或卡马西平合用时，本药能使后 两者的代谢加快，血药浓度降低，半衰期缩短。(3)与丙戊酸钠合用时，本药代谢减慢，血药浓度 升高，中枢神经抑制增强，丙戊酸钠的半衰期缩短。必须调整剂量。 8.肾上腺皮质激素(如倍他米松、泼尼松龙、泼尼松)、环孢素、洋地黄糖苷类、奎宁等与本药合用 时，药效可降低。 9.与灰黄霉素合用，可引起后者吸收不良、疗效降低，合用时应逐渐调整灰黄霉素的剂量。 10.本药可诱导肝微粒体酶，与乙酰氨基酚类药物(如对乙酰氨基酚、酚麻美敏等)、口服避孕药、 雌激素合用时，可导致上述药物代谢增加、疗效降低。 11.本药可诱导肝微粒体酶，与阿普洛尔、普萘洛尔、茶碱、佐替平等药物合用时，可导致后者代 谢增加。 12.与抗凝血药(如双香豆素、华法林)合用时，由于增加肝脏微粒体酶的作用，使抗凝作用减弱， 停用本药后又可引起出血倾向。因此应调整抗凝血药剂量，并定期检测凝血酶原时间。 13.与奎尼丁合用，可增加奎尼丁的代谢产物而降低疗效，因此应逐步调整剂量。 14.本药与多西环素长期合用，可提高后者的血浆清除率。 15.与布洛芬类药合用，可缩短清除半衰期，降低作用强度。 16.本药可缩短胍法辛的半衰期，改变其药效。 17.与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但作用机制尚不清楚。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 18.与氟哌啶醇联合应用治疗癫痫时，可引起癫痫的发作形式改变，需调整抗惊厥药的剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强司可巴比妥的中枢抑制作用，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药静脉注射时应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，否则有可能引起血栓形成，切勿选择曲张 的静脉；静脉注射时应避免药物外渗或注入动脉内。外渗可引起组织化学性创伤，注入动脉内则可 使局部动脉痉挛，引起剧痛，甚至发生肢端坏疽。 2.本药肌内注射时应注射于大肌肉(如臀大肌或股外侧肌)的深部；无论药液浓度高低，单次注射不 应超过 5ml。 3.骤然停药可发生撤药综合征，表现为惊厥或癫痫发作、晕厥、幻觉、多梦、梦魇、震颤、入睡困 难及异常乏力等。停药时应逐渐减量。 4.一旦出现皮疹，应停药。 5.用药过量的表现：主要为深度昏迷、血压下降、体温下降，可并发肺炎、休克、肾衰竭、深度呼 吸抑制(是急性中毒的直接死亡原因)。极度过量时，大脑的一切电活动均消失，脑电图变为一条平 线，若不并发缺氧性损害，这种情况是可逆的，并不代表临床死亡。 6.药物中毒的处理：(1)洗胃、导泻：口服中毒者，3-5 小时内，可用大量温生理盐水或 1:2000 的 高锰酸钾溶液洗胃(注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎)。洗毕，再以 10-15g 硫酸钠(禁 用硫酸镁)导泻。(2)碱化尿液、利尿：给予碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，加速药物排泄。也可用甘 露醇等利尿药加速排泄。对肾功能正常者可用速尿。严重者可透析。(3)保证呼吸道通畅：呼吸抑 制导致呼吸性酸中毒时，可促进药物进入中枢，加重中毒反应。必要时可行气管切开或气管插管、 输氧或行人工呼吸。也可适当给予中枢兴奋药。(4)支持疗法：如血压偏低，可静脉滴注葡萄糖氯 化钠注射液或低分子右旋糖酐。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 极量：一次 300mg。 1.催眠：一次 50-200mg，睡前服。 2.镇静：一次 30-50mg，一日 3-4 次。 3.麻醉前用药：200-300mg，术前 1 小时服。 ·肌内注射 1.催眠：一次 100-200mg。 2.镇静：一次 1.1-2.2mg/kg。 3.抗惊厥(用于破伤风)：一次 5.5mg/kg，需要时可每隔 3-4 小时重复给药。 ·静脉注射 注射速度不能超过每 15 秒 50mg。 1.催眠：一次 50-250mg。 2.镇静：同肌内注射项。 3.抗惊厥(用于破伤风)：同肌内注射项。 ·肝功能不全时剂量 应从小剂量开始给药。 ·老年人剂量 应减少剂量。 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：一次 2mg/kg，或一次 60mg/m2，一日 3 次。 2.麻醉前用药：50-100mg，术前 1 小时服。 ·肌内注射 1.催眠：一次 3-5mg/kg，或一次 125mg/m2。 2.镇静：一次 1.1-2.2mg/kg。 ·静脉注射 同肌内注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：一日 100-300mg，分 3 次服。 2.失眠症：一次 100-200mg，睡前服。 3.术前用药：100-300mg，术前 1-2 小时服。 ·肌内注射 1.术前镇静：常用剂量为 1-2mg/kg。 2.催眠：一次 100-200mg，睡前给药。 ·静脉给药 麻醉前催眠：剂量不超过 250mg，速度不超过每 15 秒 50mg。 ·直肠给药 镇静：一日 100-300mg，分 3 次给药。 ·老年人剂量 应减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静：一日 6mg/kg，分 3 次服。 2.术前镇静：50-100mg，术前 1-2 小时服。 ·肌内注射 催眠：3-5mg/kg或 125mg/m2，最大剂量为 100mg。 ·直肠给药 1.术前镇静：6 个月以下患儿，30-60mg；6 个月至 3 岁患儿，60mg；3 岁以上患儿，60-120mg。 2.镇静：一日 6mg/kg，分 3 次给药。 3.癫痫发作：一次 5mg/kg，使用栓剂或稀释后的注射制剂直肠给药。 【制剂与规格】 司可巴比妥钠胶囊 100mg。 贮法：密封保存。 注射用司可巴比妥钠 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封保存。 异戊巴比妥 【药物名称】 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：异戊巴比妥 英文通用名称：Amobarbital 其它名称：阿米妥、阿米妥钠、异戊巴比妥钠、Amobarbital Sodium、Amobarbitalum、Amycal、 Amylobarbitone、Amylobarbitone Sodium、Amytal、Amytal Sodium、Barbamyl、Dormytal、Talamo 【临床应用】 主要用于催眠、镇静、抗惊厥(小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态)以及麻醉前给药。 【药理】 1.药效学 本药为中效的巴比妥类镇静催眠药，作用与苯巴比妥相似。对中枢神经系统有抑制作用， 因剂量不同而具有镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制可能是由于阻断脑干网状结构上行 激活系统，使大脑皮质转入抑制。 2.药动学 口服本药或肌内注射其钠盐均易自给药部位吸收。口服后 15-30 分钟起效。血药浓度达 峰时间随给药途径而异，个体差异大。作用持续时间为 3-6 小时。分布于体内各组织及体液中，在 脑、肾、肝有较高浓度。本药脂溶性高，易通过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率约为 61%。在肝 脏代谢，约有 50%转化为羟基异戊巴比妥。主要与葡萄糖醛酸化合物结合后经肾脏由尿排出，极少 量(小于 1%)以原形随尿排出，也可泌入乳汁。半衰期通常为 14-40 小时，在体内无蓄积。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它巴比妥类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)贫血患者。(3)有哮喘史者。(4)糖尿病未控制者。(5)严重肝、 肾功能不全者。(6)严重肺功能不全者。(7)卟啉病患者(国外资料)或有卟啉病史者。 3.慎用 (1)轻微脑功能障碍患者。(2)低血压或高血压患者。(3)甲状腺功能低下者。(4)肾上腺功 能减退者。(5)呼吸功能不全者。(6)轻至中度肝、肾功能不全者。(7)抑郁或有自杀倾向者(国外资 料)。(8)有药物滥用史者(国外资料)。(9)可能产生药物依赖者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童应用本药可能引起反常的兴奋。 5.药物对老人的影响 老年患者使用常用剂量，也可能产生兴奋、精神紊乱或抑郁。 6.药物对妊娠的影响 妊娠期间用药有导致胎儿出血和呼吸抑制的倾向，孕妇应避免使用本药。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制，哺乳妇女应 尽量避免使用本药。 【不良反应】 偶有过敏。严重者可见皮肤和粘膜红斑、皮疹、坏死性结膜炎、知觉异常、精神活动功能低下、发 音困难、运动失调、昏迷等。实验室检查可见卟啉尿、蛋白尿、低血钾、巨细胞贫血等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心动过缓、低血压和晕厥。过量时可能发生典型的休克综合征 (typical SHOCK syndrome)。 2.中枢神经系统 常见嗜睡，也可出现头晕、头痛、神经质、激动、精神紊乱、运动过度、共济失 调、梦魇、幻觉、失眠、焦虑和意识障碍等。 3.肝脏 偶可引起肝脏损害。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.呼吸系统 可引起肺换气不足和呼吸暂停。 5.皮肤 可能引起皮疹、紫癜、血管性水肿和剥脱性皮炎。 6.其它 可能因超敏反应引起药物热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.全麻药(如七氟烷)、中枢神经抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效 能。 2.巴比妥酸盐与卡法根合用，可协同增强大鼠γ-氨酪酸受体结合能力。在人类也观察到相似情况。 本药与卡法根合用时应谨慎。 3.胡椒碱可促进胃肠道吸收并抑制肝脏微粒体酶，从而增加本药的生物利用度。 4.与人类生长激素合用，本药的消除半衰期延长。 5.桉油醇可能增加本药在肝脏的代谢，使本药的疗效降低。 6.利福平与利福喷汀可诱导肝药酶，增加本药的代谢，降低本药的血药浓度和疗效。 7.与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床意义尚未明确。 8.贯叶连翘的抗抑郁作用可以拮抗巴比妥类药物的中枢抑制作用。 9.本药可拮抗芬美曲嗪降低食欲的作用。 10.本药与灰黄霉素合用，可影响后者的吸收而降低其疗效。少量多次服用灰黄霉素与大量少次给 药比较，前者的吸收情况较好。 11.与口服抗凝血药(如茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素)合用时，由于本药对肝微粒 体酶的诱导，可加速抗凝药的代谢，降低其疗效。 12.与口服避孕药或雌激素合用，因本药对酶的诱导可使雌激素代谢加快，可降低避孕药的避孕效 果。 13.与皮质激素(如泼尼松龙、泼尼松)、洋地黄类(如地高辛)、土霉素或三环类抗抑郁药合用时， 由于本药对肝微粒体酶的诱导，可使上述药物的代谢加快，从而降低其疗效。 14.本药可增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，合用时应按需调整后者的用量。 15.与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时，可使上述药物的清除半衰期缩短、血药浓度降低。 16.肝功能不全时，巴比妥类药有可能增加或减弱苯妥英钠的效应，合用时需定期测定其血药浓度 而调整用量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药的注射液不稳定，应在临用前用灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解成 5%溶液后使用。如 5 分钟内溶液仍不澄清或有沉淀物，不宜使用。 2.本药肌内注射应注射于大肌肉(如臀大肌或股外侧肌)的深部；无论药液浓度高低，单次注射不应 超过 5ml。不宜在浅表部位肌内注射或皮下注射，因可引起疼痛，并可产生无菌性脓肿或坏死。 3.本药静脉注射应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，避免引起血栓形成，切勿选择曲张的静脉； 并应避免药物外渗或注入动脉内。外渗可引起组织化学性创伤，注入动脉内则可引起局部动脉痉挛、 剧痛，甚至发生肢端坏疽。 4.用药剂量过大或静脉注射过快易出现呼吸抑制及血压下降，成人静脉注射速度不应超过 100mg/min，小儿不应超过 60mg/(m2·min)。 5.用于抗惊厥时，应密切观察患者的呼吸情况及肌肉松弛程度，剂量以恰能抑制惊厥为度。 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药不宜作为催眠药长期使用，长期使用可能成瘾，连续使用者一旦停药即出现撤药症状。如连 续使用达 14 日，可出现快速耐受性，常用量可不再显效。 7.本药停药时需逐渐减量，以免引起撤药症状。 8.本药中毒的急救同苯巴比妥。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 极量：一次 200mg，一日 600mg。 1.催眠：100-200mg，睡前顿服。 2.镇静：一次 20-40mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 深部肌内注射。极量：一次 250mg，一日 500mg。 1.催眠：一次 100-200mg。 2.镇静：一次 30-50mg，一日 2-3 次。 ·静脉注射 极量：一次 250mg，一日 500mg。 1.催眠：同肌内注射项。 2.镇静：同肌内注射项。 3.抗惊厥(常用于治疗癫痫持续状态)：缓慢注射 300-500mg。 ·老年人剂量 需减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.催眠：个体差异大，应按需给药。 2.镇静：一次 2mg/kg或 60mg/m2，一日 3 次。 ·肌内注射 1.催眠或抗惊厥：一次 3-5mg/kg或 125mg/m2。 2.镇静：一日 6mg/kg，分 4 次给予。 ·静脉注射 见肌内注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.失眠症：一次 65-200mg，睡前顿服。 2.常规镇静：一次 15-120mg，一日 2-4 次；平均用量为一次 30-50mg，一日 2-3 次。 3.分娩时镇静：建议初始剂量为 200-400mg，维持剂量为每 1-3 小时给予 200-400mg。一日总量不 超过 1000mg。 4.麻醉分析(Narcoanalysis)：常用剂量为 100-200mg；偶可使用更大剂量。 5.术前镇静：200mg，术前 1-2 小时给药。 ·肌内注射 最大单剂用量为 1000mg；常用量为 65-500mg。 ·静脉注射 常用量为 65-500mg；推荐的最大总剂量为 1000mg，可根据患者的个体反应调整。给 药速度不能超过 50mg/min。 ·肝功能不全时剂量 不必减少用量。 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·老年人剂量 应减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 儿童的安全剂量尚未确立。6-12 岁的儿童通常能够耐受 65-500mg。 【制剂与规格】 异戊巴比妥片 100mg。 贮法：密封保存。 异戊巴比妥胶囊 100mg。 注射用异戊巴比妥钠 (1)100mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 苯丙氨酯 【药物名称】 中文通用名称：苯丙氨酯 英文通用名称：Phenprobamate 其它名称：γ-苯丙氨基甲酸酯、氨甲酸苯丙酯、苯丙氨基甲酸酯、苯丙醇氨酯、非氨酯、强肌松、 强筋松、Phenprobamatum、Proformiphen、Spantol 【临床应用】 用于一般性焦虑，也用于肌肉紧张(如肌肉痉挛、肌肉强直等)引起的疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为镇静药，作用于中枢神经系统脑干下部，能抑制多突触反射，阻断来自异常兴奋 肌肉的神经传导，产生肌肉松弛作用，也作用于大脑皮质高位中枢，具有较弱的安定作用。 2.药动学 本药口服吸收快，口服 2.4-3.2g 后，48 小时内有 7%以原形、76%以代谢产物(其中 76% 为马尿酸)形式经尿液排出。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 偶有嗜睡、头晕、全身乏力、步态不稳、恶心、腹胀、腹痛、胃部不适或钝痛。 【药物相互作用】 尚不明确。 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇静、松弛肌肉：一次 0.2-0.4g，一日 3 次，饭后服用。 2.抗焦虑：一次 0.4-0.8g，一日 3 次，饭后服用。 【制剂与规格】 苯丙氨酯片 0.2g。 甲丙氨酯 【药物名称】 中文通用名称：甲丙氨酯 英文通用名称：Meprobamate 其它名称：安乐神、安宁、氨基甲酸酯、氨甲丙二酯、甲丁双脲、甲乙双脲、米普巴马特、眠尔通、 Aneural、Atraxin、Cirpon、Eguanil、Equanil、Meprate、Meprate Milonorm、Meprobam、 Meprobamatum、Meprotanum、Miltown、Perequil 【临床应用】 1.主要用于焦虑性神经症，可缓解焦虑、紧张、不安等症状。 2.可用于失眠。 3.可用于肌张力过高或肌肉僵直性疾病(如肌紧张性头痛等)。 4.还可用于癫痫失神发作。 【药理】 1.药效学 本药为非苯二氮卓类抗焦虑药，作用机制尚未明确。动物实验提示本药可作用于中枢神 经的多个部位(包括背侧丘脑和边缘系统)，具有抗焦虑、镇静催眠和中枢性肌肉松弛作用。 2.药动学 口服吸收良好，血药浓度达峰时间为 2-3 小时。在体内分布较均匀，肝、肺、肾中较多， 可分布至大脑、小脑、中脑，也可透过胎盘。血浆蛋白结合率至多为 30%，分布容积为 0.5-0.8L/kg。 在肝脏代谢，经肾脏排泄，给药量的 8%-19%以原形排出。也可分泌入乳汁，乳汁中浓度可达血药 浓度的 2-4 倍。半衰期约 10 小时，晚期肾衰竭患者半衰期不改变。本药可经透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它氨甲酸酯(Carbamate)衍生物过敏者，对本药也可过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞减少者。(3)卟啉病患者。(4)6 岁以下儿童。(5)孕妇。 (6)哺乳期妇女。 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)有药物滥用和成瘾史者。(2)癫痫全身性强直-阵挛发作患者(可能加重病情)。(3)肝功 能不全者。(4)肾功能不全者。(5)肺功能不全者。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药易引起血压下降，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘，妊娠期(尤其是妊娠早期)服用，有使胎儿致畸的危险，孕 妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可大量泌入乳汁，乳母服用可使乳儿过度镇静，哺乳妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可影响尿液中类固醇测定结果，升高 17-酮类固醇、17-羟 皮质类固醇等测定值。(2)酚妥拉明试验可出现假阳性。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数。(2)定期检查肝功能，包括天门冬氨酸氨基 转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及碱性磷酸酶(ALP)。(3)定期检查肾功能，包括血尿素氮(BUN) 和肌酸酐。 【不良反应】 1.常见嗜睡。 2.少见无力、头痛、晕眩、低血压、心悸、脑电图快波增多等。 3.偶见：(1)过敏反应。轻者可见荨麻疹或其它皮疹，重者可出现紫癜、药物热、水肿及支气管痉 挛。(2)严重的骨髓抑制。可有白细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。 4.长期用药可成瘾，停药后可产生撤药综合征，表现为失眠、焦虑、呕吐、震颤、肌肉抽搐、共济 失调等，甚至出现幻觉、惊厥。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、白细胞减少和血小板减少。 2.心血管系统 可引起心律失常、心电图改变、心悸、心动过速、低血压和晕厥，有出现致死性低 血压危象的报道。 3.精神神经系统 可引起头晕、头痛、嗜睡、宿醉感、共济失调、言语不清、虚弱无力、癫痫发作、 抑郁、幻觉、欣快等，还可出现脑电图快波增多。 4.代谢/内分泌系统 可能导致急性间歇性卟啉病恶化。 5.胃肠道 可出现直肠炎、口腔炎(Stomatitis)、畏食、恶心、呕吐和腹泻。 6.眼 少见视物模糊。 7.皮肤 可出现红斑、丘疹、紫癜和史-约综合征。 8.过敏反应 可引起瘙痒、荨麻疹和(或)红色斑丘疹(Erythematous Maculopapular Rash)，可广 泛分布于全身或局限于腹股沟部位。也可引起大疱性皮炎。 9.撤药反应 长期用药后骤然撤药，可引起各种神经、精神及心血管症状，包括神经质、精神分裂 症、记忆丧失、定向障碍、多汗和高血压等，严重者可致死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、乙氯维诺(Ethchlorvynol)、全麻药(羟丁酸钠)、巴比 妥类、苯二氮卓类(水合氯醛)以及其它中枢抑制药合用时，出现相加的中枢神经系统及呼吸系统抑 制作用。与中枢抑制药合用应谨慎，如出现头晕、嗜睡等症状，应减量或停药。 2.与阿片类镇痛药、卡立普多(Carisoprodol)合用时，可出现呼吸抑制，部分原因可能是直接作用 于脑干呼吸中枢。 3.与戊四硝酯(长效硝酸甘油)合用，可使戊四硝酯血药浓度升高。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 58 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与酒精合用，可能因协同的中枢神经抑制作用而导致过度镇静，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 2.长期应用后如需停药应逐渐减量，以避免发生撤药反应。 3.用药过量的表现：中毒时可发生昏迷、呼吸麻痹、心律失常、心脏及循环衰竭，还可发生急性血 小板减少性紫癜、血管神经性水肿、支气管痉挛、高热及晕厥等。 4.用药过量的处理：立即洗胃、导泻、输液，并根据病情给予对症治疗及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 极量为一日 2.4g。 1.抗焦虑：一次 0.2g，一日 2-3 次。 2.治疗失眠：一次 0.4g，睡前服用。 3.抗癫痫：一次 0.2-0.4g，一日 2-3 次。 ·肌内注射 抗惊厥：一次 0.4g，每隔 4-6 小时 1 次。 ·静脉注射 同肌内注射项。 ·老年人剂量 酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6-12 岁儿童，一次 0.1-0.2g，睡前服用；或一次 0.1g，一日 2-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.2-1.6g，分 3-4 次服。最大剂量为一日 2.4g。 ·肾功能不全时剂量 根据肾功能调整用药间隔时间，肾小球过滤率(GFR)不低于 50ml/min 者，用药间隔为 6 小时；GFR 为 10-50ml/min 者，用药间隔为 9-12 小时；GFR 小于 10ml/min 者，用药间隔为 12-18 小时。 ·老年人剂量 初始剂量为最低有效剂量，按需要及耐受情况逐渐增加。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童，常用剂量为一日 25mg/kg，分 2-3 次服用。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 甲丙氨酯片 (1)0.2g。(2)0.4g。 贮法：密闭保存。 注射用甲丙氨酯 0.1g。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭保存。 氯美噻唑 【药物名称】 中文通用名称：氯美噻唑 英文通用名称：Clomethiazole 其它名称：噻唑乙二磺酸盐、乙二磺酸氯美噻唑、Chlormethiazole、Chlormethiazole Edisylate、 Clomethiazole Edisylate、Hemineurin、Heminevrin 【临床应用】 1.用于治疗焦虑性失眠或老年性失眠。 2.用于治疗酒精或药物成瘾的急性戒断症状。 3.静脉给药作为癫痫持续状态和子痫前期毒血症的抗惊厥药。 【药理】 1.药效学 本药为噻唑衍生物，具有镇静、催眠、抗惊厥作用，无镇痛作用。其具体作用机制尚不 明确，可能是通过加强中枢神经系统γ-氨基丁酸(GABA)的传递而显效，而 GABA 可通过增加神经元 细胞膜对氯离子的通透性而抑制中枢神经系统电兴奋。此外，本药可抑制 GABA 和甘氨酸介导的中 枢神经系统电兴奋，其它抗惊厥药(巴比妥类、苯二氮卓类、苯妥英、丙戊酸)无此作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全，有首过效应。口服生物利用度为 10%-15%。总蛋白结合率为 64%，分布容积为 0.28L/kg，分布半衰期约为 0.53 小时。肝硬化患者的蛋白结合率为 55.8%，分布 容积为 0.07L/kg，分布半衰期为 0.26 小时。本药在肝脏代谢，主要代谢产物均无活性。经肾脏排 泄，少量可泌入乳汁。母体药物的血浆半衰期：健康成人为 4-6 小时，酒精戒断者为 2.6-4.7 小时， 老年人为 6.3-8.5 小时，肝硬化患者为 8.9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)疑为睡眠呼吸暂停综合征的患者。(3)呼吸抑制者。(4)急性酒精 中毒或其它中枢神经系统抑制药中毒者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)阻塞性呼吸系统疾病患者。(2)门腔静脉分流者。(以上均为国外资料) 3.药物对老人的影响 老年人的半衰期略延长。 4.药物对妊娠的影响 国外资料报道，本药无致畸作用，但对孕妇仅在治疗指征明显或其它治疗无 效的情况下使用。 5.药物对哺乳的影响 国外资料报道，本药可有少量泌入乳汁，虽有实验显示该药量无显著临床意 义，但哺乳妇女服用仍应谨慎。 【不良反应】 常见的不良反应有鼻内刺麻感、喷嚏、结膜刺激和多涎。大剂量可引起呼吸抑制、血压下降。长期 服用有依赖性。 60 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心脏停搏和呼吸抑制，发生率为 1%。静脉给药过快，可出现一过性血压下 降。儿童静脉滴注本药 12 小时以上，有出现血栓性静脉炎的报道。 2.精神神经系统 静脉给药可出现头痛。另有引起睡眠时呼吸暂停的报道。 3.代谢/内分泌系统 有引起高热的报道，停药后体温降至正常。 4.消化系统 可引起胃肠道出血、流涎。 5.呼吸系统 常见支气管分泌物增加。有报道，本药静脉给药时间过长可表现出鼻炎症状(鼻粘膜 敏感和分泌物增加)。 6.其它 长期服药可有药物依赖性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与西咪替丁合用，可使本药半衰期延长，清除率降低，毒性增加，可引起过度镇静和呼吸抑制。如 两者合用，应监测毒性反应，并根据患者的反应调整用药剂量。必需联用时，建议选择其它对药物 代谢影响较小的H2受体拮抗药(如雷尼替丁、法莫替丁)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药合用，可增加口服本药的生物利用度，可能因为首过代谢被抑制。服药期间饮酒，可出 现中枢神经系统反应，故用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药不宜与吩噻嗪类、丁酰苯类、巴比妥类药合用。 2.有药物或酒精依赖史的患者，长期使用本药有引起依赖性的危险。在上述患者中用药疗程不应超 过14日。 3.用于输液和注射的溶液应保存在 8℃以下。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.催眠：一次 500mg，睡前服。 2.镇静：一次 250mg，一日 3 次。 3.治疗酒精或药物成瘾戒断症状：一次 750mg，6 小时 1 次，连用 2 日；然后一次 500mg，6 小时 1 次，连用 3 日；再一次 250mg，6 小时 1 次，连用 4 日。 ·静脉滴注 1.子痫前期毒血症：开始滴注 0.8%溶液 30-50ml，滴速为每分钟 60 滴，至患者倦睡，再将滴速减 至每分钟 10-15 滴。 2.癫痫持续状态：滴注 0.8%溶液 40-100ml(5-10 分钟以上)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 61 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防震颤性谵妄(Delirium Tremens)：使用胶囊剂，推荐剂量为：前 4 日，每 4 小时 1000mg， 临睡时 1000mg；之后的 4 日，每 4 小时 500mg，临睡时 1000mg。补充剂量可用糖浆，一次 500-1000mg(10-20ml)。 2.镇静：睡前服 500mg。 ·静脉给药 1.催眠、抗惊厥：推荐开始时以 0.8%溶液 32mg/min(4ml/min)，然后以 8mg/min(1ml/min)持续静 脉滴注。 2.麻醉诱导：于 5-30 分钟内给予 0.8%溶液 1200-1520mg(6-30ml/min)，然后在整个手术过程中以 10mg/min 的速度持续静脉输入。 3.震颤性谵妄和酒精性脑病：起始剂量为 0.8%溶液 320-800mg(40-100ml)，静脉注射 5 分钟以上。 然后持续静脉输入 4-8g(500-1000ml)，给药 6-12 小时以上。 ·老年人剂量 应减量。 ·肾功能不全时剂量 不必减量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者的肝脏首过代谢减少，生物利用度增高，应减小剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 头颅 CT 检查前用于镇静：使用糖浆，2 岁以下儿童：35mg/kg；2 岁以上儿童：25mg/kg。 ·静脉滴注 新生儿癫痫持续状态：一日 10mg/(kg·h)，连用 19 日。 ·肾功能不全时剂量 不必减量。 ·肝功能不全时剂量 应减量。 【制剂与规格】 氯美噻唑片 500mg。 氯美噻唑糖浆 5ml:250mg。 氯美噻唑注射液 1ml:8mg。 酒石酸唑吡坦 【药物名称】 中文通用名称：酒石酸唑吡坦 英文通用名称：Zolpidem Tartrate 其它名称：乐坦、诺宾、浦佐坦、思诺思、左吡登、唑吡坦、Stilnox、Zolpidem、Zolpidemum 【临床应用】 用于偶发性、暂时性或慢性失眠症的短期治疗。 62 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药理】 1.药效学 本药为唑吡坦的酒石酸盐，是一种咪唑吡啶类镇静催眠药。能选择性地与中枢神经系统 的γ-氨基丁酸-A(GABAA)受体ω1亚型结合，具有较强的催眠镇静作用，无抗惊厥、肌松及抗焦虑作 用。其作用特点为：可缩短入睡时间，减少夜间苏醒次数，增加睡眠总时间，改善睡眠质量；对快 动眼睡眠无影响。患者次日清醒后能保持警觉。 2.药动学 本药口服吸收良好，服药后 7-27 分钟起效，血药浓度达峰时间为 0.5-3 小时，作用持 续 6 小时。肝脏的首过效应为 35%，生物利用度为 70%，与食物同服会影响其吸收。蛋白结合率为 92%，分布容积为 0.54L/kg。在肝脏广泛代谢，代谢产物均无活性。本药 48%-67%由尿排出，29%-42% 由粪便排出，少量可泌入乳汁。清除半衰期平均为 2.4 小时，老年人和肝功能不全者半衰期可延长， 肾功能不全者半衰期无明显变化。本药不能被透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性酒精中毒者。(3)梗阻性睡眠呼吸暂停综合征患者。(4)急性 呼吸功能不全伴呼吸抑制者。(5)重症肌无力患者。(6)严重肝功能不全者。(7)抑郁型精神病患者。 (8)18 岁以下患者。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 2.慎用 (1)呼吸功能不全者。(2)轻至中度肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)体弱患者。(5) 肌无力(除重症肌无力)患者。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童体内半衰期缩短。尚无 18 岁以下患者服用本药的安全性和有效 性资料。 4.药物对老人的影响 本药在老年患者体内清除率下降，血药峰浓度升高 50%，更易产生不良反应。 重复使用镇静催眠药，或对此类药物异常敏感的老年患者，服药后可能发生运动能力损害或识别障 碍，在治疗过程中应进行严密监测。国外资料报道老年患者用药后发生髋骨骨折的危险性增加，易 出现精神紊乱和跌倒。老年患者应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药对动物无明显致畸作用，因缺乏孕妇用药的资料，建议孕妇禁用，但美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，口服本药 20mg后3小时，乳汁中浓度可达 0.019%-0.04%。 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 本药有与剂量相关的不良反应，尤其是中枢神经系统反应和胃肠蠕动增加。 1.可见嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻、共济失调、手足笨拙。 2.少见记忆障碍(顺行性遗忘)、夜间烦躁、抑郁综合征、精神障碍、意识障碍、复视、颤抖、跌倒、 心率加快、面部水肿、呼吸困难、失眠(停药后)、皮疹、瘙痒、腹痛、呕吐及肌痛。 3.另有报道出现低血压、过敏反应、兴奋、错觉、暴怒、梦魇、幻觉、敌对、紧张、易激惹及人格 分裂。有报道抑郁症患者服用后抑郁加重。 4.药物滥用者服用本药可产生药物依赖。 5.连续服用数周可能产生药物耐受性。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 可引起焦虑、眩晕、嗜睡、疲乏、头痛、易激惹等。还可引起抑郁、共济失调、 精神紊乱、欣快、失眠等。 2.胃肠道 可出现恶心、消化不良、腹泻、腹痛、便秘、口干及呃逆。 3.肝脏 有肝脏氨基转移酶升高的个案报道。 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.眼 少见复视。 5.其它 有报道长期服药会产生依赖性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与催眠药、抗焦虑药、麻醉止痛药、抗癫痫药和有镇静作用的抗组胺药合用，能增强中枢抑制作 用。 2.伊曲康唑、氟康唑、酮康唑可使本药清除减少，血药浓度升高。 3.利托那韦可升高本药的血药浓度，出现过度镇静和呼吸抑制的危险性增加。 4.抑制肝酶(特别是细胞色素 P450)的药物可能增强本药的作用。 5.与抗抑郁药(如安非他酮、氟西汀、地昔帕明、舍曲林、文拉法辛等)合用可增加出现幻觉的危险 性。多次口服本药与氟西汀，本药的半衰期延长。与舍曲林合用时，本药的血药峰浓度显著升高。 本药不宜与抗抑郁药合用。 6.本药可延长氯丙嗪的半衰期。 7.利福平可使本药的代谢增加、血药浓度及药效降低。 8.本药与丙米嗪合用时，后者的血药峰浓度降低，但可减少警醒。 9.与氯丙嗪合用，可延长氯丙嗪的半衰期，减少警醒。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，两者的中枢神经抑制作用相加，可导致过度镇静。在服用本药期间，应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药剂量的个体差异很大，应当逐渐调整。 2.本药起效快，应在睡前服用；若需最快起效，应空腹服用。 3.本药通常不宜长期服用。如长期用药，则应逐步停药，以避免出现戒断症状和反跳性失眠。 4.服药期间应避免驾驶车辆及操纵机器。 5.若有下列症状出现，应停药或停药 48 小时后随访：胃肠痉挛或不适、易激惹、神经症、痛感、 面红、头晕、眼花、肌痉挛、恶心、呕吐、出汗、抽搐、震颤、难以控制的激动、疲劳及乏力等。 6.用药过量的症状：(1)可出现严重的共济失调、心动过缓、复视、严重头晕、嗜睡、恶心、呕吐、 呼吸困难(吸气困难)；严重者可出现昏迷，甚至死亡。(2)单用本药过量未见明显心脏、呼吸抑制 现象，预后较好。 7.过量中毒的处理：(1)采用常规治疗方法，如洗胃、支持治疗、进行循环呼吸监护等。(2)当洗胃 无效时，应使用活性炭以减少药物吸收。(3)苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本 药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用剂量为一次 10mg，睡前服。也可酌情调整，但剂量不超过一日 20mg。疗程应尽 量短：偶发性失眠 2-5 日；短暂性失眠 2-3 周；长期失眠不应超过 4 周。 ·肾功能不全时剂量 初始剂量为一次 5mg，睡前服。剂量不超过一日 10mg。 ·肝功能不全时剂量 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 初始剂量为一次 5mg，睡前服。剂量不超过一日 10mg。疗程通常不超过 7-10 日，最多 4 周(包括逐 渐减量时间)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：常用剂量为一次 10mg，睡前服。有效剂量为 10-20mg。疗程应为 7-10 日， 如服药超过 2-3 周，应重新评估患者病情。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量，但建议密切监测。 ·肝功能不全时剂量 用量应减至 5mg。 ·老年人剂量 用量应减至 5mg。 ·透析时剂量 血液透析的患者可能需要调整剂量。 【制剂与规格】 酒石酸唑吡坦片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：防热、防潮保存。 扎来普隆 【药物名称】 中文通用名称：扎来普隆 英文通用名称：Zaleplon 其它名称：安己辛、安维得、百介民、丰原、顺思、思威坦、Hegon、Hipnodem、Sonata、Starnoc、 Zaplon、Zerene 【临床应用】 用于入睡困难的失眠症的短期治疗，能缩短入睡时间。 【药理】 1.药效学 扎来普隆为催眠药，其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其它已知的催眠药。本 药具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥等作用，能缩短入睡时间，但未观察到有增加睡眠 时间和减少觉醒次数的作用。本药可能通过作用于γ氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受体复合物而发 挥作用。非临床研究显示本药可选择性结合于脑 GABAA 受体复合物α亚单位的ω-1 受体。 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后 30 分钟起效，血药浓度达峰时间为 1 小时。健康男性(平均 24 岁)口服本药 5mg、15mg、30mg 及 60mg，平均血药峰值浓度分别为 10ng/ml、27ng/ml、71ng/ml 及 109ng/ml。 服药 5mg、10mg、15mg 及 20mg，曲线下面积分别为 20(ng·h)/ml、42(ng·h)/ml、59(ng·h)/ml 及 93(ng·h)/ml。单次给药作用持续 6 小时以上。本药广泛分布于各组织，生物利用度为 30%。总 蛋白结合率为 60%，分布容积为 1.4L/kg。本药在肝脏经醛氧化酶和 CYP 3A4 广泛代谢，代谢产物 包括 5-氧-扎来普隆、脱乙基扎来普隆、5-氧-脱乙基扎来普隆及葡萄糖醛酸结合物，均无活性。 不到 1%的药物以原形排泄到尿中。本药的肾脏排泄率为 71%，17%随粪便排泄。少量药物可分泌至 乳汁中，口服后 1 小时分泌量最多。总体清除率为 1L/(kg·h)。母体药物消除半衰期为 1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)睡眠呼吸暂停综合征患者。(3)严重的呼吸困难或胸部疾病患者。 (4)重症肌无力患者。(5)严重肝、肾功能不全者。(6)儿童。(7)孕妇。(8)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有药物滥用史的患者。(2)抑郁症患者(国外资料)。(3)对酒石黄过敏者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无本药在儿童中使用的安全性资料，儿童禁用。 4.药物对老人的影响 在老年患者(包括年龄大于 75 岁者)体内，本药的药代动力学与在健康青年 体内无显著差异。 5.药物对妊娠的影响 妊娠期服用本药的安全性尚不明确，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.可见较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、多汗、食欲缺乏、腹痛、恶心、呕吐、乏力、记忆障碍、 多梦、情绪低落、震颤、站立不稳、复视及其它视力异常、精神错乱等。剂量在 10mg 或 20mg 时， 约 1 小时后会出现短期的记忆缺失、精神障碍，2 小时后作用消失。此外，呈剂量依赖性的不良反 应有反跳性失眠，剂量在 5mg、10mg 时少见，在 20mg 时可见，但第 2 晚即消失。 2.偶见一过性白细胞升高、一过性氨基转移酶升高。 3.长期服用可能会产生药物依赖性。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶见一过性白细胞减少，但与使用本药的因果关系尚未确定。 2.心血管系统 可引起外周水肿、胸痛。 3.精神神经系统 发生率在 1%以上的不良反应有健忘、焦虑、人格解体、幻觉、感觉迟钝、感觉 异常、震颤、眩晕和不适。其它报道的还包括偏头痛、抑郁、肌张力亢进、神经质、反常思维。剂 量超过 15mg 可出现精神运动性衰退，其严重程度与持续时间与剂量有关。剂量在一日 30mg 以内， 最常见的有头晕、头痛、嗜睡；剂量更高时可见运动技能受损。 4.代谢/内分泌系统 可见痛经(2%)。 5.消化系统 发生率在 1%以上的有食欲缺乏、结肠炎、消化不良(4%)、腹痛(5%)及恶心(7%)。其 它还可见便秘和口干。偶见一过性氨基转移酶升高，但与使用本药的因果关系尚未确定。 6.眼 可见视力损害，尤其见于高剂量(40-60mg)用药的患者。发生率在 1%以上的有光敏反应、视 力异常、眼痛。另有出现结膜炎的报道。 7.呼吸系统 可见鼻出血和支气管炎。 8.皮肤 可见瘙痒和皮疹。 9.肌肉骨骼系统 可见肌痛(7%)，有出现背痛、关节炎的报道。 10.其它 可见无力(5%)、发热(2%)，发生率在 1%以上的还有耳痛、听觉过敏、嗅觉倒错。 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁抑制醛氧化酶与 CYP 3A4 介导的本药代谢，可使本药的血药浓度升高，曲线下面积增加， 作用增强。使用西咪替丁的患者，本药的起始剂量应为 5mg。 2.未观察到本药与苯海拉明有药代动力学相互作用，但两者可能存在相加的中枢神经系统作用，合 用应谨慎。 3.与硫利达嗪、丙米嗪合用，可导致患者清醒程度降低、精神运动能力损害，但无药代动力学改变。 4.利福平诱导 CYP 3A4 介导的本药代谢，可使本药的血药浓度降低，曲线下面积减少，疗效降低， 5.本药与布洛芬无显著药代动力学相互作用。 6.与地高辛、帕罗西汀、华法林合用，药效学与药代动力学无显著相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可加重乙醇对中枢神经系统的损害，但不影响乙醇的药代动力学。服用本药期间禁止饮酒。 ·药物-食物相互作用 高脂食物可延缓本药的吸收，使本药的血药峰值浓度降低 35%，达峰时间延后约 2 小时，疗效降低。 故不应在食用高脂饮食后立即服用本药。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理的第二类精神药品，使用时必须严格遵守国家对精神药品的管理条例。 2.服用本药后必须保证有 4 小时以上的睡眠时间。 3.服药后应避免驾驶车辆、操作机械。 4.用药过量的症状：较轻微的有嗜睡、昏睡及意识模糊等；严重的有共济失调、肌张力减退、低血 压、昏迷，甚至死亡。 5.用药过量的处理：按照药物过量的一般原则进行支持、对症治疗。动物研究表明氟马西尼可拮抗 本药的作用，但尚未用于临床。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠：一次 5-10mg，睡前服用或入睡困难时顿服。持续用药时间不超过 7-10 日。如 用药 7-10 日后失眠仍未减轻，应重新评估患者失眠的病因。 ·肝功能不全时剂量 对轻至中度肝功能不全者，推荐剂量为一次 5mg。 ·老年人剂量 推荐剂量为一次 5mg。 ·其它疾病时剂量 1.对体重较轻者、糖尿病患者，推荐剂量为一次 5mg。 2.抑郁症患者应尽量使用小剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 短期治疗失眠：推荐剂量为一次 10mg，临睡前服。必要时可增至一次 20mg。 ·肾功能不全时剂量 67 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对轻至中度肾功能不全者，无需调整剂量。 【制剂与规格】 扎来普隆片 5mg。 贮法：密封、避光，于阴凉干燥处保存。 扎来普隆分散片 5mg。 贮法：遮光、密封保存。 扎来普隆胶囊 5mg。 贮法：密封、避光，于阴凉干燥处保存。 氯巴占 【药物名称】 中文通用名称：氯巴占 英文通用名称：Clobazam 其它名称：甲酮氮平、氧异安定、Castilium、Clobazamum、Frisium、Noiafren、Urbanil、Urbanol、 Urbanyl 【临床应用】 1.用于抗焦虑及酒精戒断综合征等(国外资料)。 2.适用于对其它抗癫痫药无效的难治性癫痫，常作为辅助用药，亦可单独应用。对复杂部分性发作 继发为全面性强直-阵挛发作(GTC)和 Lennox-Gastaut 综合征效果较好。 【药理】 1.药效学 本药为 1,5-苯二氮卓类衍生物，具有抗焦虑和抗惊厥作用。治疗安全范围比地西泮、 苯巴比妥、丙戊酸钠宽。临床研究提示，在等效剂量下，本药与地西泮能产生相同的镇静和催眠作 用，但导致精神运动功能障碍的作用弱于地西泮。 2.药动学 本药口服吸收快而完全。服药 1-3 小时后达血药浓度峰值，如一日用药 30mg，约 6 日 达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率约为 90%。本药经肝脏代谢，代谢产物 N-去甲基氯巴占同样有抗 惊厥作用，作用强度为本药的 2/3。半衰期为 60 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它苯二氮卓类药物可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药及其它苯二氮卓类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)重症肌无力患者。(2)肝、肾功能不全者。(3)发作紊乱(以上均为国外资料)。 4.药物对妊娠的影响 研究显示，本药可通过胎盘，胎儿的血药浓度与母体水平相当。此外，与其 它苯二氮卓类药物相似，本药可导致新生儿戒断症状、低体温、低张力。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 68 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【不良反应】 不良反应轻，较常见的有嗜睡、头晕、情绪改变(焦躁、抑郁)及共济失调等。长期应用可产生巴比 妥-乙醇样依赖表现。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 直立性低血压和晕厥的发生率为 5%-10%。 2.精神神经系统 最常见的不良反应为困倦、过度镇静等，发生率约为 50%。其它可见虚弱、头昏、 头痛、共济失调、易怒、失眠等。 3.代谢/内分泌系统 可引起体重增加及溢乳。 4.胃肠道 罕见口干、腹泻、恶心、呕吐，有些患者出现流涎。 5.泌尿生殖系统 1 例女性患者发生凡科尼综合征(Fanconi's syndrome，多发性近端小管功能障 碍综合征)。 6.皮肤 罕见皮疹。 7.其它 (1)长期服用本药可出现进行性耐受。(2)停药反应：在停药的 8-10 日内可出现失眠、紧 张、不安、焦虑、惊恐、出汗、恶心、呕吐等。(3)有出现言语障碍的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用时本药的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加，消除半衰期延长。 2.非尔氨酯可引起本药的血药浓度显著升高，导致本药活性代谢产物在体内蓄积。两者合用时，应 注意监测本药及其代谢产物的血药浓度。 3.与巴比妥类药物、中枢性肌松药、阿片类镇痛药、水合氯醛、乙氯维诺、羟丁酸钠等合用时，可 使中枢抑制和呼吸抑制作用增强。 4.磷苯妥英(为苯妥英的前体药)、苯妥英与本药合用时，可能会增加苯妥英毒性。 5.卡马西平可降低本药的血药浓度和 AUC，增加本药活性代谢产物 N-去甲基氯巴占的浓度和 AUC。 本药对卡马西平的影响尚不确定。 6.左乙拉西坦不会影响本药及其代谢产物去甲基氯巴占的血药浓度。 ·药物-食物相互作用 较高剂量的咖啡因(500mg，相当于 4 杯或更多咖啡)可降低本药的镇静和抗焦虑作用。 【给药说明】 1.如连续应用本药，其抗惊厥作用逐渐减弱，可采用针对发作期的治疗，如女性患者，在月经期发 作时，可在月经来潮前 2-3 日开始用药，10 日后停用。 2.药物过量的处理：如有超量或中毒，宜立即进行对症处理，包括催吐、洗胃、导泻，以及呼吸和 循环方面的支持治疗；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系 统的抑制。苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼(Flumazenil)可用于本药过量中毒的解救。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：可用一日 20-30mg，分次服用或晚间一次服用。 69 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.抗癫痫：从小剂量开始，一日 20-30mg(0.5-1mg/kg)，可分次服用或晚间一次服用，以后逐步加 量。如与其它抗癫痫药合用，则应减少本药剂量，一日 5-15mg(0.1-0.3mg/kg)。 ·老年人剂量 老年患者一日 10-20mg，分次服用或一次服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 大于 3 岁的儿童用量不超过成人剂量的一半。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：初始剂量为一日 20-30mg，分 2-3 次服用。剂量范围为一日 20-80mg，一次或分次服用。 2.酒精戒断综合征：一日 0.3-0.9mg/kg 的剂量在酒精戒断治疗的第一周可预防酒精戒断性癫痫发 作。 3.抗癫痫：(1)用于难治性癫痫的辅助治疗，一日 20-30mg。(2)一日 0.3-0.7mg/kg 的剂量对颞叶 性癫痫有效。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗焦虑：一日 5-15mg，3 岁以上儿童的剂量不宜超过成人剂量的一半。 2.抗癫痫：(1)Lennox-Gastaut 综合征：一日 0.5-1mg/kg，可连用 1 周至 14 个月。(2)难治性癫痫： 一日 0.1-0.83mg/kg。 【制剂与规格】 氯巴占片 (1)10mg。(2)20mg。 氯巴占胶囊 10mg。 丁螺环酮 【药物名称】 中文通用名称：丁螺环酮 英文通用名称：Buspirone 其它名称：布斯帕、布斯哌隆、丁螺旋酮、盐酸布螺酮、盐酸丁螺环酮、Axoren、Bespar、Buspar、 Buspimen、Buspirone Hydrochloride、Buspironi Hydrochloride、Cespar、Dalpas、Narol、 Neurosine、Tutran 【临床应用】 用于治疗广泛性焦虑症及其它焦虑障碍。 【药理】 70 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为氮杂螺环癸烷二酮化合物，是一种新型抗焦虑药。在脑中侧缝际区与 5-羟色胺 (5-HT)受体高度结合，具有 5-HT1a受体激动作用，抗焦虑作用可能与此有关。动物实验表明本药有 减慢心率(可逆)、降低平均动脉压、增加呼吸频率及每分钟通气量的作用。本药不具有抗惊厥及肌 肉松弛作用，无明显的镇静作用与依赖性。本药与苯二氮卓受体无亲和性，也不对γ-氨基丁酸(GABA) 受体产生影响。 与苯二氮卓类药不同的是，本药可增加蓝斑区去甲肾上腺素细胞放电。本药与苯二氮卓类药的耐受 性与依赖性的差异，主要与这两大类药物的特异性作用部位有关。 2.药动学 本药经胃肠道吸收迅速、完全。口服 20mg，40-90 分钟后血药浓度达峰值。但首过效应 限制了其生物利用度。本药的蛋白结合率高达 95%，但不会置换与蛋白结合的其它药物。经肝脏代 谢，代谢产物为 5-羟基丁螺环酮和 1-(2-嘧啶基)哌嗪，仍有一定生物活性。肝、肾功能不全时可 影响本药的代谢及清除率。单剂口服本药 24 小时以内，29%-63%以代谢物的形式经肾排泄，18%-38% 随粪便排泄。口服 10-40mg，半衰期约为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)癫痫患者。(3)重症肌无力患者。(4)急性闭角型青光眼患者。(5) 严重肝、肾功能不全者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。(8)儿童。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)轻至中度肝、肾功能不全者。(3)肺功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝功能与白细胞计数。 【不良反应】 1.常见头晕、头痛、恶心、不安、烦躁。 2.可见多汗、便秘、食欲减退。 3.少见视物模糊、注意涣散、萎靡、口干、肌痛、肌痉挛、肌强直、耳鸣、胃部不适、疲乏、梦魇、 多梦、失眠、激动、神经过敏、腹泻、兴奋。 4.偶见心电图异常、血清谷丙氨基转移酶(ALT)轻度升高。 5.罕见胸痛、精神紊乱、抑郁、心动过速、肌无力、肌肉麻木。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起高血压、心动过速等。 2.精神神经系统 口服本药可引起抑郁、头痛、虚弱、疲劳、头昏眼花、神经兴奋，梦魇和失眠等。 此外还有发育障碍、锥体外系反应(如静坐不能、震颤、强直等)、记忆功能受损、肌阵挛、运动障 碍、惊恐发作等。 3.代谢/内分泌系统 可引起高催乳素血症。有报道血浆催乳素水平的升高与本药的剂量呈正相关， 但尚无男性乳房女性化的报道。 4.消化系统 常见恶心、呕吐、口干、腹部不适及便秘。 5.泌尿生殖系统 可引起性功能障碍。 6.呼吸系统 可出现呼吸停止。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 71 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药剂量超过一日 30mg 时，与其它中枢抑制药合用，易产生过度镇静。应避免本药和其它中枢 神经抑制药合用。 2.西咪替丁可使本药的血药浓度峰值升高 40%，但对本药的曲线下面积影响极小。 3.氟伏沙明可抑制本药的首过代谢，升高体内母药及其活性代谢产物的浓度。 4.地尔硫卓可抑制本药的首过代谢，从而增强本药的作用。 5.维拉帕米可抑制本药的首过代谢，增加本药的不良反应。 6.红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、伊曲康唑、奈法唑酮等可抑制本药的代谢，升高本药的血药浓度， 增加不良反应。 7.本药与洋地黄类药合用，可使洋地黄从血浆蛋白结合状态中游离出来，使洋地黄的血药浓度升高。 8.氟哌啶醇与本药合用，可使氟哌啶醇不良反应增加(如静坐不能或舌僵)。 9.利福平可诱导本药的首过代谢，降低本药的抗焦虑作用。 10.避孕药可降低本药作用。 11.本药与降血糖药合用可增加心血管系统的毒性。 12.氯氮平与本药合用，可增加出现胃肠道出血和高血糖症的危险。 13.本药与单胺氧化酶抑制药合用，可能发生高血压危象，禁止两者合用。 14.曲唑酮与本药合用，可能升高 ALT。 15.氟西汀可抑制本药的 5-羟色胺能(Serotonergic)作用，使焦虑症状加重。 16.西酞普兰与本药合用，可使 5-羟色胺重吸收受抑制，出现 5-羟色胺综合征(高血压、高热、肌 阵挛、腹泻等)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用，极易产生过度镇静，故服药期间不宜饮酒。 ·药物-食物相互作用 服用本药期间饮用大量葡萄柚汁，会使本药毒性增加。可能的作用机制为葡萄柚汁抑制细胞色素 P450 3A4 介导的本药首过代谢。 【给药说明】 1.治疗期间可出现头晕、萎靡、心动过速等不良反应，应注意观察。 2.本药显效时间约为 2 周(少数患者可能更长)，故达到最大剂量后应继续治疗 2-3 周。 3.用药期间不宜驾驶车辆和操作机器。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 3 次。剂量根据病情和耐受情况调整，可每隔 2-3 日增加 5-15mg。 常用剂量为一日 20-40mg。最大剂量为一日 60mg。 ·老年人剂量 老年人肾功能减退，剂量应低于常规剂量。 【制剂与规格】 丁螺环酮片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭保存。 盐酸丁螺环酮片 5mg。 72 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密封保存。 佐匹克隆 【药物名称】 中文通用名称：佐匹克隆 英文通用名称：Zopiclone 其它名称：奥贝舒欣、吡嗪哌酯、金盟、青尔剂、青尔齐、亿梦返、忆梦返、唑吡酮、Amoban、Amovane、 Apo-Zopiclone、Datoaln、Datovane、Foltran、Imovan、Imovance、Imovane、Limovan、Siate n、 Ximovan、Zimovane、Zopicione、Zopiclonum 【临床应用】 用于治疗失眠症。 【药理】 1.药效学 本药为环吡咯酮类第三代镇静催眠药。为抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体的激 动药，与苯二氮卓类有相同的受体结合部位，但两者结构不同，作用区域也不同。动物试验和临床 应用均显示本药有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。其催眠作用迅速，较适用于不 能耐受次晨残留作用的患者。 2.药动学 本药口服吸收迅速，15-30 分钟起效，1.5-2 小时血药浓度达峰值。生物利用度约为 80%。 在组织中分布较广，可透过血-脑脊液屏障，在唾液中的浓度高于血药浓度。血浆蛋白结合率约为 45%。分布容积为 100L/kg。经肝脏代谢，代谢产物 N-氧化物有药理活性。本药经肾脏由尿排出， 少量自粪便排出，也可泌入乳汁。半衰期为 5-6 小时，老年人半衰期约为 7 小时。肝硬化患者血浆 清除能力明显降低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)失代偿的呼吸功能不全者。(3)重症睡眠呼吸暂停综合征患者。 (4)重症肌无力患者。(5)严重肝功能不全者。 2.慎用 处于恢复期的麻醉药品成瘾者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 15 岁以下儿童不宜使用本药。 4.药物对老人的影响 老年患者对与剂量相关的不良反应较为敏感，如嗜睡、头晕等。国外资料报 道，老年患者服用治疗剂量的本药(7.5mg)可出现心悸。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，乳汁中药物浓度与血药浓度相近，哺乳妇女不宜使用。 【不良反应】 本药的不良反应与剂量及患者的敏感性有关。 1.少见易激惹、精神紊乱。部分患者出现头痛、乏力。 73 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶见口苦、口干、肌无力、遗忘、醉态及日间嗜睡。 3.长期服药后骤然停药会出现戒断症状(因药物半衰期短，故出现较快)，可见较轻的激动、焦虑、 肌痛、震颤、反跳性失眠、恶梦、恶心及呕吐，罕见较重的痉挛、意识混浊。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 常见嗜睡。偶见头痛、头晕、焦虑、疲劳、噩梦等。还有报道出现震颤、失眠复 发、记忆障碍(记忆缺失或遗忘)、幻听或幻视、行为障碍、攻击倾向。 2.消化系统 最常见口苦(在唾液药物浓度高于 50mg/L 时出现)及口干。较少见恶心、呕吐、上腹 部疼痛、腹泻或便秘等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与神经肌肉阻断药(筒箭毒碱及肌松药)或其它中枢神经抑制药合用，镇静作用可增强。与催眠药 合用，导致戒断综合征风险增加。 2.红霉素、红霉素/磺胺异噁唑可增加本药的血药浓度、曲线下面积及血药峰浓度。可能的机制是 降低本药的血浆清除率，或提高本药的口服生物利用度。 3.静脉给予甲氧氯普胺可升高本药的血药浓度。 4.与卡马西平合用，本药的血药峰浓度升高，而卡马西平的血药峰浓度降低。 5.阿托品、利福平可降低本药的血药浓度。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用，用药期间严禁饮酒或含酒精的饮料。 【给药说明】 1.肌无力患者用药时需注意监护。 2.呼吸功能不全者用药剂量应适当调整。 3.服药后应避免驾车或操纵机器。 4.虽有动物实验表明本药的依赖性小于地西泮，用药时间仍不宜过长(通常不超过 4 周)，但可间断 使用。骤然停药应注意监护。 5.用药过量的表现：可出现熟睡，甚至昏迷。 6.用药过量的处理：应对症治疗。 【用法与用量】 ·常规剂量 ·口服给药 一次 7.5mg，睡前服。 ·肝功能不全时剂量 一次 3.75mg，睡前服；必要时可增至 7.5mg。 ·老年人剂量 同肝功能不全时剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 失眠症：最适剂量为 7.5mg，睡前 30-60 分钟服用。对住院的精神病患者，可选择性 地使用较大剂量(每晚 10-15mg)；但该剂量对大多数患者疗效不佳，反可加重不良反应。 74 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重的肝脏疾病者须调整剂量。 ·老年人剂量 除非有中至重度的肝功能不全，老年患者通常不必调整剂量。 ·透析时剂量 不必调整剂量。 【制剂与规格】 佐匹克隆片 (1)3.75mg。(2)7.5mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 佐匹克隆胶囊 7.5mg。 贮法：遮光，密封保存。 【其他名称】 拘橡酸坦度螺酮、希德。 【临床应用】 坦度螺酮 Tandospirone 1.用于多种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑障碍。 2.亦用于原发性高血压、消化性溃疡等疾病伴发的焦虑状态。 【药理】 1.药效学 本药为嘧啶哌嗪的氮杂螺酮衍生物，属 5-羟色胺 1A(5-HT1A)受体的部分激动剂，对 5-HTlA受体有高亲 和力，可激动海马锥体细胞突触后 5-HTlA受体和中缝核突触前 5-HT1A受体，从而产生抗焦虑效应。和苯二氮卓 类药(BDZ)相比，本药作用的靶点相对集中，抗焦虑作用的选择性更高，因而免除了BDZ的肌松、镇静、催眠作 用和对认知、运动功能的损害。此外，本药亦可较强地抑制多巴胺能神经的兴奋作用。长期使用时，可使 5-HTlA 受体下调，这可能与其抗抑郁作用有关。 2.药动学 本药口服吸收良好，达峰时间为 0.8 小时。在肝脏代谢为 1-嘧啶-哌嗪，后者的血药浓度为本药的 2~8 倍。肾排泄率为 70%，仅有 0.1%以原形排出，约 20%随粪便排出，半衰期为 12 小时，1-嘧啶-哌嗪的半衰期为 3~5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对本药及 1-嘧啶-哌嗪有过敏史者(国外资料)。 2.慎用 (l)对其他氮杂螺酮衍生物(如丁螺环酮、伊沙匹隆、吉哌隆)有过敏史者(国外资料)。(2)器质性脑功能障 碍患者。(3)中度或重度呼吸功能衰竭患者。(4)心功能不全患者。(5)肝、肾功能不全患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 不良反应少而轻，较常见心动过速、头痛、头晕、嗜睡、乏力、口干、食欲缺乏、出汗。 [国外不良反应参考] l.心血管系统 可见心动过速。 2.中枢神经系统 可见嗜睡、失眠、头痛、头晕。 3.胃肠道 可见胃肠道功能紊乱和口干。 4.其他 可见药物依赖性。 75 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 l.与钙拮抗药(如硝苯吡啶等)合用可增强降压作用。 2.与氟哌啶醇合用可增强锥体外系症状。 【给药说明】 1.本药一般不作为抗焦虑的首选药，且不得随意长期应用。 2.本药可能对催乳素、促性腺激素或睾酮有兴奋作用。 3.对病程较长(3 年以上)，病情严重或 BDZ 无效的难治性焦虑、患者，本药可能也难以产生疗效。 4.用药期间不得从事有危险性的机械性作业。 5.本药与 BDZ 无交叉依赖性，若立即将 BDZ 换为本药时，可能出现 BDZ 的戒断现象，加重精神症状。故在需 要停用 BDZ 时，需缓慢减量，充分观察。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10~20mg，一日 3 次。可根据病情适当增减剂量，一日最大剂量 60mg。 ·者年人剂量 老年患者用药时应从小剂量开始。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 .口服给药 一日 30~60mg，分 3 次服用。肾功能不全时剂量 严重肾功能不全患者可能需要调整剂量。 肝功能不全时剂量 严重肝功能不全患者可能需要调整剂量。 .其他疾病时剂量 贪食症患者，一日 30~40mg。 【制剂与规格】 枸橼酸坦度螺酮片 l0mg。 76 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯丙胺 【药物名称】 中文通用名称：苯丙胺 英文通用名称：Amfetamine 其它名称：安非他明、氨基丙苯、苯齐巨林、非那明、硫酸苯丙胺、硫酸苯齐巨林、硫酸非那明、 Amfetamine Sulfate、Amfetaminum、Amfetasul、Amphetamine、Amphetamine Sulfate、 Amphetamine Sulphate、Benzedrine、Elastonen、Isomyn、Phenamine、Phenopromine 【临床应用】 1.用于各种精神抑制状态、发作性睡病、脑炎后遗症。 2.也用于麻醉药及其它中枢神经抑制药中毒等。 3.可作为雾化剂吸入，用于解除鼻炎的阻塞症状。 【药理】 1.药效学 苯丙胺是一种间接作用的拟交感神经药，主要作用于大脑皮质和网状激活系统，使人保 持灵敏警觉状态。本药对网状激活系统作用的程度，主要决定于局部去甲肾上腺素的释放。苯丙胺 作用于外周，能使支气管平滑肌松弛。通过刺激化学感受器反射性地使呼吸兴奋，同时使血压微升。 2.药动学 本药口服易被胃肠道吸收。经肝代谢，随酸性尿排出，碱性尿排出较缓慢。成人半衰期 为 10-12 小时，儿童半衰期为 6-8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)心血管疾病(如高血压、动脉硬化、冠心病)患者。(2)甲状腺功能亢进者。(3)神经 衰弱者。(4)青光眼患者。(5)焦虑不安者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。(8)老年人。(9)小儿。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有导致胎儿畸形(尤其是胆管和心血管系统)的危险。依赖 本药的孕妇，其胎儿体重轻，早产率高，新生儿可出现倦睡或骚动。国内资料建议孕妇禁用。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药能分泌进入乳汁。哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压。(2)心律。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有：激动、紧张不安、入睡困难、兴奋、困倦、思维迟缓、头痛、疲乏、眩晕、 焦虑、恶心、呕吐、口干、出汗等。 2.少见胸痛、过敏性皮疹、中枢兴奋过度产生共济失调等。严重者可出现精神病症状(如幻觉、暴 力行为等)。 3.大剂量可引起躁动、欣快、血压升高、心律失常，甚至出现虚脱和晕厥。 4.长期反复使用可导致药物依赖。 [国外不良反应参考] 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 有报道长期服用会引起白血病(因苯丙胺具有一个苯环，而其它有苯环的化合物均可导致 血液学改变)。 2.心血管系统 (1)据报道，本药可引起心悸、心动过速和血压升高。急性心肌梗死与滥用苯丙胺 有关。(2)另有引起弥漫性、进行性外周动脉痉挛的报道。(3)一项实验显示，静脉给予右旋苯丙胺 可致脑血流量下降。(4)有报道本药可能与坏死性脉管炎、结节性多动脉炎有关(无论是口服还是静 脉给药)。(5)曾有患者服用 3 片苯丙胺后数小时发生颅内出血和脑血管炎的报道。 3.中枢神经系统 (1)可引起中枢神经系统过度兴奋，导致静坐不能、头晕、失眠、欣快、焦虑、 震颤和头痛。(2)还可引起精神病症状，包括焦虑、精神运动性激动、活动增多、妄想、幻觉、冲 动行为、强迫或重复行为。(3)使用兴奋性药物治疗儿童注意力缺陷障碍时，可能导致抽动-秽语综 合征。该综合征的早期症状很难同多动症和注意力缺陷障碍的症状相区别。该综合征可能被误用兴 奋性药物(包括右旋苯丙胺)治疗加重。(4)有引起癫痫的报道。(5)有报道苯丙胺口服或静脉给药均 可致颅内出血。(6)长期滥用本药可导致锥体外系不良反应，主要表现为舞蹈样动作或手足徐动、 共济失调及步态紊乱。(7)可见直立性低血压，与苯丙胺中毒有关。 4.代谢/内分泌系统 生长激素水平增高十分常见。还可引起甲状腺功能亢进、急性卟啉病、高钾 血症等。 5.消化系统 可见口干、味觉异常、腹泻、便秘、食欲缺乏和体重下降等。尚有引起腹痛的报道。 6.泌尿生殖系统 有引起血尿、排尿困难、肾衰竭、性功能障碍的报道。 7.呼吸系统 本药引起的肺功能不全与不正确的非肠道用药(如将药片溶解于水中，静脉注射)有 关。据报道经鼻吸入苯丙胺可致肺肉芽肿。 8.皮肤 可引起荨麻疹。皮肤异物性肉芽肿与通过静脉滥用苯丙胺有关。另有引起坏疽的个案报道。 9.其它 (1)戒断症状：苯丙胺成瘾的成人，停药后会出现药物渴求、睡眠延长、疲乏无力、食量 增加、精神抑郁等症状。如孕妇曾使用本药，新生儿多会出现类似的苯丙胺戒断综合征，其症状包 括低血糖、呼吸抑制甚至停止、多汗、静坐不能、激动、肌张力降低和癫痫。(2)中枢神经系统兴 奋性药物能增加语速，同时降低语言的精细调控。可导致发音困难、声嘶及声颤。(3)右旋苯丙胺 是一种行为刺激药，可加强某些行为的强度和频率，如口服可诱导吸烟频率增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与碱化尿液的药物(如碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠等制酸药)合用，本药的排泄可减慢，作用增强。 2.单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)能抑制本药的代谢，使本药的心肌兴奋和升压作用 增强，引起头痛、心律失常、呕吐等，应避免两者合用。 3.吸入全麻药(如氟烷、环丙烷等)能加强本药对心肌的作用，导致室性心律失常。 4.本药与β肾上腺素受体阻断药合用时，升压作用强，且常出现严重的心动过缓，甚至伴发房室传 导阻滞。 5.本药与中枢兴奋药(如咖啡因、哌甲酯)、抗震颤麻痹药(如金刚烷胺)合用，彼此增效，可出现激 动、易怒、失眠，甚至惊厥。 6.与甲状腺素合用，两者皆增效。对于冠心病患者，本药可使甲状腺素引起的冠状动脉供血不足更 严重。 7.锂盐能拮抗本药的中枢兴奋作用。 8.抗高血压药(包括利尿性抗高血压药)与本药合用，降压作用可降低，甚至失效。 9.丁酰苯类(如氟哌啶醇)、吩噻嗪类药、噻吨类药、洛沙平等抗精神病药，与本药合用时作用减弱。 10.本药能延长苯巴比妥和苯妥英等自胃肠道吸收的时间，勿合用。 11.与洋地黄糖苷、左旋多巴合用，心律失常发生率增加。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【给药说明】 1.本药成瘾性强，为一类精神药品。 2.苯丙胺可与本类药化学上的同族衍生物、肾上腺素受体激动药(如去甲肾上腺素、肾上腺素、异 丙肾上腺素、去氧肾上腺素、麻黄碱等)相互耐受，用药期间应注意观察有无潜在的耐受性、依赖 性。 3.本药能使血糖升高，糖尿病患者使用胰岛素及其它降糖药物时，剂量须调整。 4.停用本药 14 日后才能将甲泛葡胺注入蛛网膜下腔作脊髓造影，否则可致惊厥。 5.服用期间如出现头晕或欣快感，应停止驾车或做其它精密工作。 6.过量或反复使用可产生药物依赖，并引起兴奋与抑制过程的平衡失调而导致精神异常，使用应严 加控制。 7.过量的处理：(1)无特效的拮抗药，应采用支持疗法及对症治疗。(2)急症应洗胃、灌肠，并按需 给予巴比妥、氯丙嗪或氟哌啶醇，以免中枢过度兴奋。(3)维持呼吸和循环功能，静脉输液纠正低 血压。(4)可给予利尿药，并使尿液保持酸性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用量：一次 5-10mg；极量：一次 20mg，一日 30mg。睡前 10-14 小时服。 ·皮下注射 常用量：一次 5-10mg；极量：一日 20mg。用药不宜迟于 16 时，避免睡前用。 ·肌内注射 一次 5-10mg。用药不宜迟于 16 时，避免睡前用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.发作性睡病：一日 5-60mg，分次服。剂量根据需要逐渐增加。 2.肥胖症：一日 5-10mg，分 3 次服，餐前 1 小时给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.发作性睡病：(1)6-12 岁儿童推荐初始剂量为 5mg/24h。剂量可每周增加 5mg/24h，但不应超过 60mg/24h。(2)12 岁以上儿童推荐初始剂量为 10mg/24h。剂量可每周增加 10mg/24h，但不应超过 60mg/24h。 2.注意缺陷：(1)3 岁以下儿童不推荐使用。(2)3-5 岁儿童推荐初始剂量为 2.5mg/24h，清晨口服。 剂量可每周增加 2.5mg/24h，但不应超过 40mg/24h。(3)6 岁及 6 岁以上的儿童，苯丙胺或右旋苯 丙胺缓释胶囊的初始剂量为 10mg，清晨顿服。剂量可每周增加 10mg，最大剂量为一日 30mg，顿服。 苯丙胺即释剂型(Immediate-Release)的推荐剂量为 5mg，一日 1-2 次。剂量可每周增加 5mg，通常 不超过一日 40mg。 3.肥胖症：12 岁以下儿童不推荐使用。 【制剂与规格】 苯丙胺片 (1)5mg。(2)10mg。 苯丙胺注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密封保存。 哌甲酯 【药物名称】 中文通用名称：哌甲酯 英文通用名称：Methylphenidate 其它名称：利他林、利太林、哌醋甲酯、瑞它林、盐酸哌醋甲酯、盐酸哌甲酯、Methyl Phenidate、 Methylphenidate Hydrochloride、Methylphenidati Hydrochloridum、Methylphenidatum、 Ritalin、Ritalin Hydrochloride 【临床应用】 1.用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。 2.近年来用于治疗注意缺陷和多动障碍、发作性睡病。 3.国外还用于治疗抑郁症、痴呆、外伤性脑损伤等。 【药理】 1.药效学 哌甲酯是哌啶衍生物，为中枢神经兴奋药，作用比苯丙胺弱，不良反应也较少。本药能 兴奋中枢的多种精神性活动，促使患者思维敏捷或精神振作，并可解除疲劳。此外，本药可使小儿 安静，注意力集中，还可对抗抑郁症。其作用机制尚不明确，可能与作用于皮质和皮质下神经元(包 括背侧丘脑)有关。 2.药动学 本药口服经胃肠道易吸收。儿童口服普通片剂，血药浓度达峰时间为 1.9 小时，作用维 持约 4 小时；缓释片剂的达峰时间为 4.7 小时。本药在体内迅速代谢，经肾排泄。半衰期为 30 分 钟。口服药物的 70%在 24 小时内排出体外，无蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青光眼患者。(3)严重焦虑者。(4)激动或过度兴奋者。(5)孕妇。 (6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)紧张、烦恼失控者。(2)重度抑郁症患者。(3)有共济失调、言语障碍兼有抽搐病史或 家族史者。(4)肝脏疾病患者(国外资料)。(5)癫痫患者。(6)高血压患者。(7)有药物滥用史者。 3.药物对儿童的影响 曾有抑制生长发育的报道，通常发生在治疗期的几年内(特别是青春期以 前)，并与剂量及有无间断停药有关。儿童长期用药应谨慎，6 岁以下儿童尽量避免使用。 4.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压。(2)长期服药须定期检查红细胞计数、白细胞分类 和血小板计数。(3)儿童长期用药需记录生长发育情况，包括体重和身高，有异常时必须停药。 【不良反应】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不良反应与剂量有关，一日剂量在 30mg 以内不良反应少。部分不良反应仅在服药初期出现，继续 服药可消失。 1.常见的有食欲减退、紧张、激动。 2.较常见的有头晕、头痛、失眠、嗜睡、运动障碍、口干、恶心、呕吐、皮疹、神经质、心律失常、 心悸、白细胞减少、血小板减少及贫血等。 3.偶见腹痛、高血压等。 4.罕见视物模糊、惊厥、中毒性精神病样情感或思维障碍等。 5.长期服药可产生耐受性和依赖性。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现血小板减少、贫血。 2.心血管系统 有报道出现心动过速。 3.中枢神经系统 常见失眠，极少发生惊厥。 4.消化系统 常见腹痛、食欲减退、恶心等。 5.眼 偶见视物模糊。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.中枢兴奋药(如苯丙胺、多沙普仑、咖啡因)及肾上腺素受体激动药与本药合用，作用相加，中枢 兴奋明显时可诱发紧张、激动、失眠、惊厥或心律失常。 2.抗癫痫药(如苯妥因、扑米酮、苯巴比妥)、抗凝药(如双香豆素)及保泰松等与本药合用，其体内 过程延长，血药浓度升高，可出现毒性反应。与上述一些药合用时，本药的用量应酌情减少。 3.抗 M 胆碱药(如阿托品等)与本药合用可增效。 4.抗高血压药(包括利尿性抗高血压药)与本药合用时，其疗效可减弱。 ·药物-食物相互作用 食物可促进本药吸收，但不能增加吸收总量。 【给药说明】 1.每日最后一次药至少应在睡前 4 小时服用。 2.使用单胺氧化酶抑制药者，应在停药 2 周后，再使用本药。 3.癫痫患者使用本药能降低癫痫发作阈值，癫痫发作时应停药。 4.为了减慢耐受性的产生或减少不良反应，用药期间可偶尔停药(此时患者仍可保留对药物的敏感 性)，恢复治疗时可以减少用药剂量。但对病情严重，影响日常活动者，仍应每日服药。 5.停药时应逐渐递减用量。 6.用药过量的表现：可出现焦虑、紧张、精神紊乱、谵妄、幻觉等精神病样症状，严重者可出现昏 迷、惊厥甚至死亡。 7.用药过量的处理：原则上采用对症治疗和支持疗法。(1)保持环境安静，保持呼吸和循环功能。 (2)可洗胃、灌肠，排空胃肠道。(3)严重中毒可酌情使用小剂量的速效巴比妥类药。(4)对高热者 可行物理降温。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 10mg，一日 2-3 次，饭前 45 分钟给药。 ·皮下注射 一次 10-20mg。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·静脉注射 一次 10-20mg，缓慢注射。 ·老年人剂量 应从小剂量开始，酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童开始时一次 5mg，一日 2 次，于早餐及午餐前服用，以后根据疗效调整 剂量，可每周递增 5-10mg。一日最大剂量 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 注意障碍型多动症：推荐剂量为一次 5-20mg，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 中至重度肝功能不全者应适当减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 注意障碍型多动症：6-17 岁儿童初始剂量为一次 2.5mg，一日 2 次；约隔 1 周调整一 次剂量，增量范围为 2.5-5mg。最大剂量为一次 10mg，一日 2 次。两次给药至少间隔 4 小时；饭前 或饭后均可服用。 【制剂与规格】 哌甲酯片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：密闭保存。 哌甲酯缓释片 20mg。 贮法：密闭保存。 盐酸哌甲酯片 10mg。 贮法：避光，密闭保存。 哌甲酯注射液 1ml:20mg。 贮法：密闭保存。 注射用盐酸哌甲酯 20mg。 贮法：避光，密闭保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟尿嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：氟尿嘧啶 英文通用名称：Fluorouracil 其它名称：5-氟尿嘧啶、氟优、鹤原服能、中人氟安、5-Fluorouracil、5-Fu、Adrucil、Aduracil、 Arumel、Flopholin、Fluoracil、Fluorouracilum、Fluracil、Fluril、Fluro Uracil、FU、NSC-19893、 ULUP 【临床应用】 1.用作治疗恶性葡萄胎和绒毛膜癌的主要化疗药物。还用于乳腺癌、消化道癌肿(包括原发性和转 移性肝癌、胆道系统癌肿、胃癌、结肠癌和胰腺癌)、卵巢癌、支气管肺癌、头颈部恶性肿瘤和癌 性胸腹水的辅助化疗和姑息治疗。也常用于宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。 2.本药软膏用于皮肤癌、外阴白斑以及乳腺癌的胸壁转移等。 3.本药凝胶用于光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat 红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿 疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、 表浅性基底细胞上皮瘤等。 4.本药栓剂仅用于结肠癌。 5.本药结膜下给药，可用于青光眼术后，通过抑制术后伤口愈合进程，防止瘢痕形成而增加手术的 成功性。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于 S 期细胞。本药在体内先转变为 5-氟-2- 脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶 核苷酸，从而抑制 DNA 的生物合成。此外，本药还可以三磷酸氟尿嘧啶核苷(伪代谢物)的形式渗入 RNA 中，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA 而抑制 RNA 合成，影响蛋白质的生物合成，从而抑制肉 芽组织增殖，防止瘢痕形成。 2.药动学 大剂量给药时，本药可透过血-脑脊液屏障，静脉注射后约 0.5 小时到达脑脊液中，并 可维持 3 小时。半衰期α相为 10-20 分钟、β相为 20 小时。本药主要经肝脏分解代谢，大部分分 解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约 15%在给药 1 小时内以原形随尿排出体外。 本药凝胶经人皮肤吸收研究结果表明(用14C标记)，整个面颈部单次涂搽 50mg，保留 12 小时后，用 药量的 5.98%被吸收；如一日涂药 2 次(共 100mg)，进入血循环的药量为 5-6mg。 据报道，肿瘤患者单次皮下植入本药植入用缓释颗粒 500mg/m2后，血药浓度达峰时间为 25.2 小时， 血药峰浓度为 2.204μg/ml，半衰期β相为 126.18 小时，植药 10 日内血药浓度可维持在 0.1μg/ml 以上。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药严重过敏者。(2)伴发水痘或带状疱疹者。(3)孕妇(尤其是妊娠早期)。(4) 哺乳期妇女。(5)衰弱患者。 2.慎用 (1)肝功能明显异常者。(2)周围血白细胞计数低于 3.5×109/L、血小板低于 50×109/L者。 (3)感染、出血(包括皮下和胃肠道出血)或发热超过 38℃者。(4)有明显胃肠道梗阻者。(5)水、电 解质或酸碱平衡失调者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对老人的影响 老年人(特别是有骨髓抑制者)用药时应减量。 4.药物对妊娠的影响 曾有极少数妇女由于在妊娠早期使用本药，导致新生儿先天畸形，尚可能存 在其它远期影响，故孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有潜在的致突变、致畸和致癌性，并可能对婴儿产生毒副反应，故哺乳 期妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前及治疗过程中应每周检查血象。(2)对有心脏病、 酒精中毒及有吸烟史的患者，在静脉给药的最初三个疗程内，要加强心脏监测。 【不良反应】 1.胃肠道 可有恶心、食欲减退或呕吐，常规剂量下该反应多不严重。偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹 部不适或腹泻，严重时可有血性腹泻。 2.血液 可出现白细胞减少(大多在疗程开始后 2-3 周内达最低点，停药后约 3-4 周恢复正常)，血 小板减少罕见。 3.心血管系统 用药后偶出现心肌缺血，可出现心绞痛和心电图改变。长期动脉插管给药，可引起 动脉栓塞或血栓形成等。 4.神经系统 可有小脑共济失调，可致器质性脑病。 5.呼吸系统 极少见咳嗽、气急。 6.眼 静脉注射本药可致刺激性结膜炎、睑缘炎、泪腺分泌过多，也可致眼球运动异常，甚至发生 视神经病。 7.肝 可引起肝细胞坏死伴暂时性氨基转移酶升高，与给药剂量有关。 8.皮肤 可见皮肤色素沉着(多见于面部、双手皮肤褶皱、指甲等处)、脱发、皮炎、皮疹(主要见 于手、足掌)、荨麻疹和皮肤光过敏反应。 9.局部 注射给药时可出现注射局部疼痛、静脉炎，药液外溢可引起组织坏死或蜂窝组织炎。植入 给药可出现植入局部红肿、硬结、疼痛、溃疡、皮肤色素沉着。 10.致畸、致癌 动物实验表明本药可致畸、致癌，但在人类其致畸、致癌性明显低于氮芥类或其 它细胞毒性药物，长期应用本药后发生第二个原发恶性肿瘤的危险低于氮芥等烷化剂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与亚叶酸钙、亚叶酸合用，可增强本药疗效，但也可能增加本药不良反应。先予亚叶酸钙 60-300mg 静脉滴注，继用本药，可增加本药疗效。 2.与干扰素-α合用，可增加本药的胃肠道反应。 3.与甲硝唑合用，可明显降低本药的清除率，导致更严重的不良反应，且不能提高疗效。 4.西咪替丁可能通过阻止本药代谢，从而升高本药血药浓度峰值、曲线下面积，导致本药毒性增加。 5.氢氯噻嗪可增强本药的骨髓抑制作用。 6.与左旋咪唑合用，将明显增加肝毒性，但此反应常为轻度、可逆，患者多无症状。 7.新霉素可引起本药吸收延迟，导致给药后的第一个 3 小时内肾脏清除率降低。 8.与他莫昔芬合用，治疗绝经后妇女乳腺癌，将增加血栓栓塞的危险。 9.长春瑞滨可增加本药不良反应，特别是联用亚叶酸钙时。 10.别嘌醇可减轻本药的骨髓抑制作用。 11.与甲氨蝶呤合用时，应先给甲氨蝶呤，4-6 小时后再给本药，否则会减弱本药疗效。 12.与华法林合用时，凝血时间延长，故需要调整华法林的剂量。 13.用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不 能接种活疫苗。 【给药说明】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可口服、局部给药(瘤体内、腔内注射及外用等)、静脉注射或静脉滴注，但由于本药具神经 毒性，不可用作鞘内注射。 2.使用本药时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。 3.除有意识地较小剂量给予本药作为放射增敏剂外，本药一般不宜和放疗同用。 4.用于眼科时，注射液不能外漏，一旦外漏应立即冲洗结膜囊。 5.皮下植入时可选择患者双上臂内外侧、下腹部腹壁等部位(需没有急、慢性皮肤病或结节状疤痕)。 常规消毒后，用 0.5%利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小 而定。局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间缓慢进针，穿刺 3-5cm 后，将植药针后退 1cm，植 入本药植入用缓释颗粒约 20mg(一管装药量)，植药针再后退 1cm 植入第二个 20mg，依次植入。一 个植药通道不得超过 80mg。完成第一植药通道植药后，呈辐射状进行第二个植药通道穿刺并植入 药物。一个植药区域呈辐射状分布植药通道 5-6 个。每一植药区域植药总量为：腹部不超过 460mg， 上臂不超过 300mg。植药完毕后，穿刺点用 75%酒精棉球压迫 1-2 分钟，用创可贴保护创面。 6.本药凝胶不可用于粘膜，面部损害涂药时应注意色素沉着(必要时应告诉患者)，用于角化明显的 疾病时，可提高给药浓度。 7.若突然出现腹泻、口炎、溃疡或出血，应立即停药，直至这些症状完全消失。当出现心功能不全 或心律失常、心绞痛、ST 段改变等心血管反应时，也应立即停药，因患者有猝死的危险。 8.本药可组成以下联合化疗方案：(1)丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱(MFO)，用于消化道腺癌。(2) 环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF)，用于乳腺癌。(3)氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素(FAM)或 氟尿嘧啶、多柔比星和亚硝脲类(洛莫司汀或甲基洛莫司汀)，用于胃癌、胰腺癌及胆道系统癌症。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 150-300mg，分 3-4 次服用。一个疗程总量为 10-15g。 ·静脉注射 单药治疗，一日 10-20mg/kg，连用 5-10 日，一个疗程 5-7g(甚至 10g)。 ·静脉滴注 一次 10-20mg/kg，一日 500-1000mg，溶入 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 中缓慢静滴， 每 3-4 周连用 5 日。也可一次 500-750mg，一周 1 次，连用 2-4 周后休息 2 周为一疗程。治疗绒毛 膜癌时剂量为一日 25-30mg/kg，连用 10 日为一个疗程。 ·动脉插管注射 原发性或转移性肝癌：一次 750-1000mg。 ·动脉滴注 单次 5-10mg/kg，溶入 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 中，滴注 6-8 小时。 ·腹腔内注射 一次 500-600mg/m2，一周 1 次，2-4 次为一疗程。 ·直肠给药 结肠癌：患者取侧卧位，将本药栓剂塞入肛门，根据具体癌肿部位而决定深度。于手 术前 10 日开始用药。一次 1 粒，每日早晨和睡前各 1 次，疗程为 10 日。 ·结膜下注射 一次 5mg，一个疗程总量为 50mg。 ·局部给药 1.本药凝胶：涂搽患处，一日 1-2 次。 2.本药软膏：5%-10%软膏局部涂抹患处。 ·皮下植入 1.老年晚期癌症患者的姑息性化疗：一次 200mg/m2，每10日1次，连用 2 次后休息 10 日为一疗程。 2.作为联合化疗方案之一：一次 500mg/m2，每3周1 次，2-4 次为一疗程。 3.体表肿瘤或肿瘤生长部位：一次 200-500mg/m2。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 10-12mg/kg，一日 1 次或隔日 1 次。 【制剂与规格】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟尿嘧啶注射液 (1)5ml:125mg。(2)10ml:250mg。 贮法：避光、阴暗处，10-35℃下保存。 氟尿嘧啶氯化钠注射液 (1)100ml(含氟尿嘧啶 250mg、氯化钠 0.9g)。(2)100ml(含氟尿嘧啶 500mg、 氯化钠 0.9g)。(3)200ml(含氟尿嘧啶 500mg、氯化钠 1.8g)。(4)250ml(含氟尿嘧啶 250mg、氯化钠 2.25g)。(5)250ml(含氟尿嘧啶 500mg、氯化钠 2.25g)。(6)500ml(含氟尿嘧啶 500mg、氯化钠 4.5g)。 贮法：避光、密闭保存。 氟尿嘧啶葡萄糖注射液 (1)250ml(含氟尿嘧啶 250mg、葡萄糖 12.5g)。(2)250ml(含氟尿嘧啶 500mg、葡萄糖 12.5g)。(3)500ml(含氟尿嘧啶 500mg、葡萄糖 25g)。 贮法：遮光，密闭保存。 氟尿嘧啶片 50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 氟尿嘧啶软膏 (1)4g:20mg。(2)4g:100mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 氟尿嘧啶凝胶 5%。 氟尿嘧啶栓 200mg。 贮法：遮光，密闭，在 30℃以下保存。 植入用缓释氟尿嘧啶颗粒 100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 氟尿苷 【药物名称】 中文通用名称：氟尿苷 英文通用名称：Floxuridine 其它名称：5-氟脲嘧啶脱氧核糖酸钠、5-氟去氧尿苷、5-氟脱氧尿苷、氟苷、氟尿嘧啶脱氧核苷、 氟尿脱氧核苷、氟脲嘧啶脱氧核糖核酸、氟脱氧尿苷、Floxuridinum、Fluxuridine、FUDR 【临床应用】 对肝癌及其它胃肠道癌、乳腺癌、肺癌等有效，对无法手术的原发性肝癌疗效较好。 【药理】 1.药效学 本药为氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物，药理作用同氟尿嘧啶。本药疗效为氟尿嘧啶的 2-3 倍，而毒性仅为其 1/5-1/6，但对 RNA 的抑制作用不如氟尿嘧啶。 2.药动学 本药胃肠道吸收差，通常采用注射给药。本药可通过血-脑脊液屏障。体内代谢可因给 药方式和速度而不同，快速注射后主要在肝脏代谢为氟尿嘧啶。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)骨髓抑制患者。(2)营养状况差者。(3)潜在严重感染者。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)曾接受大剂量盆腔放疗者。(4)曾使用烷化剂类 抗肿瘤药者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药时应谨慎(国外资料)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药时应谨慎。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查白细胞和血小板计数。 【不良反应】 1.中枢神经系统 有出现急性和延迟性中枢神经系统毒性反应的报道，表现为共济失调、视物模糊、 抑郁、眼球震颤、眩晕和嗜睡。 2.肝脏 有报道，使用本药后可致碱性磷酸酶、氨基转移酶、血清胆红素和乳酸脱氢酶等增高。肝 动脉注射给药，曾出现严重的硬化性胆管炎或严重肝功能损害。 3.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。也可见畏食、痉挛性腹痛、舌炎、咽炎、十二指肠溃 疡。 4.血液 可出现骨髓抑制，导致贫血和白细胞减少，偶见血小板减少。 5.皮肤 可有脱发、皮炎、瘙痒及溃疡。 6.其它 本药全身反应与氟尿嘧啶相似。动脉注射后，局部反应(如粘膜炎、局部红斑)比全身反应 明显。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 任何一种可抑制骨髓功能、损害营养状况的药物均可加重本药不良反应。 【给药说明】 1.本药可引起严重的不良反应，患者在接受第一个疗程治疗时应住院观察。 2.肝功能不全的病人经肝动脉注射给药时要谨慎。 3.出现以下治疗反应时，必须立即停药：口腔炎、咽炎、食管炎、胃肠道溃疡及出血、腹泻(大便 次数多于 4 次)、顽固性呕吐、白细胞计数低于 3.5×109/L或白细胞计数迅速下降、血小板计数低 于 100×109/L或有任何部位出血。 4.使用本药时接种活疫苗，将增加活疫苗感染的危险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·动脉滴注 一日 0.1-0.6mg/kg，在 24 小时内滴注完毕。经肝动脉滴注剂量为 0.4-0.6mg/kg(因 肝脏能立即代谢本药)。经大动脉给药时可用输注泵缓慢给药，以取得较好疗效。 【制剂与规格】 注射用氟尿苷 500mg。 氟尿苷注射液 250ml:500mg。 卡莫氟 【药物名称】 中文通用名称：卡莫氟 英文通用名称：Carmofur 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：氟脲己胺、嘧福禄、孕贝、Carmofurum、HCFU、MCFU、Mifurol、Mirafur、Vamaful、 Vamafur、Vamfur、Yamaful 【临床应用】 主要用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、大肠癌、肝癌等。也用于乳腺癌的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为氟尿嘧啶的衍生物，在体内缓慢释放出氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，属细胞周期特 异性药物。药理作用可参见“氟尿嘧啶”。 2.药动学 口服后经肠道迅速吸收，给药 2-4 小时后血药浓度达峰值，有效血药浓度可维持 9 小时 之久(当口服本药 5mg/kg 时，血液中氟尿嘧啶浓度超过 0.1μg/ml)。本药在体内经多种代谢途径(可 在肝外代谢)缓慢释放出氟尿嘧啶。脑脊液中氟尿嘧啶浓度较其它衍生物低。口服后约 15%以氟尿 嘧啶或其代谢物形式从尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠早期。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)高龄老年患者。(2)恶病质或营养不良患者。(3)肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药时应谨慎，早孕期间禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查白细胞、血小板计数。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见心悸、胸痛、心电图异常。 2.中枢神经系统 可出现眩晕、麻木感、头痛、乏力、记忆力下降，偶见言语障碍、锥体外系症状、 尿失禁。 3.泌尿生殖系统 罕见血尿、蛋白尿、少尿、排尿障碍、排尿疼痛、肾功能异常等。 4.消化系统 可有畏食、恶心、呕吐、腹泻、口炎、味觉异常、腹部不适、肝功能障碍。罕见胃肠 道溃疡、便秘等。 5.血液系统 偶见红细胞、白细胞、血小板减少和出血倾向。 6.皮肤 出现发红、肿胀、水疱、色素沉着、瘙痒，有时出现皮疹及光敏反应。 7.其它 可有颜面、腹部、肛门灼热感，偶出现全身倦怠、发热等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胸腺嘧啶、尿嘧啶同服，可提高肿瘤组织中氟尿嘧啶的浓度，从而提高疗效。 2.与抗胆碱药、镇静药并用，作用相互拮抗。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服药后摄入酒精，可引起脑缺血样症状及意识模糊。用药后避免摄入酒精。 【给药说明】 1.本药可单用或与其它抗肿瘤药联合应用。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与其它细胞毒药物联用时应酌情减量。 3.患者血白细胞计数低于 3×109/L时应停用本药。 4.发现脑白质病初期症状时应立即终止用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单药治疗：一日 600-800mg，分 3-4 次服用，连用 4-6 周为一疗程。 2.联合用药：一日 600mg，分 3 次服用，连用 2 周为一疗程。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者应适当减量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时，特别是在重度肝功能障碍的病人中血药浓度较高，视情况可将常规用量减半给药。 【制剂与规格】 卡莫氟片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光，密闭保存。 卡莫氟颗粒 1g:200mg。 贮法：密闭，干燥凉暗处保存。 去氧氟尿苷 【药物名称】 中文通用名称：去氧氟尿苷 英文通用名称：Doxifluridine 其它名称：艾丰、多西氟尿啶、氟铁龙、可弗、克托、迈韦斯、奇诺必通、脱氧氟尿苷、5'-DFUR、 Doxifluridinum、Fortulon、Furtulon、Furzron 【临床应用】 适用于乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌及宫颈癌。 【药理】 1.药效学 本药是氟尿嘧啶类衍生物，在体内通过嘧啶磷酸化酶活化转化成氟尿嘧啶而发挥其抗肿 瘤作用，药理作用参见"氟尿嘧啶"。 2.药动学 本药口服后迅速吸收。恶性肿瘤患者单次口服本药 0.8g，血药浓度在 1-2 小时后达到 峰值，约为 1μg/ml，之后迅速下降。同时，氟尿嘧啶的血药浓度也达到峰值，其浓度约为本药血 药浓度的 1/10。在肿瘤组织内，嘧啶磷酸化酶的含量较正常组织高，因而本药在肿瘤组织中更易 活化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。本药以原形及氟尿嘧啶、5-脱氧核糖核酸的形式经尿液排泄。 【注意事项】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)近期并发感染者。(5)心脏 疾病或既往有心脏疾病史者。(6)水痘患者。(7)消化性溃疡或消化道出血者。 3.药物对儿童的影响 早产儿、婴幼儿及儿童的用药安全性尚未确定，需考虑本药对性腺的影响。 4.药物对老人的影响 老年患者一般生理功能低下，用药时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 据动物实验报告，本药有致畸作用，孕妇及计划怀孕的妇女不宜使用本药。 6.药物对哺乳的影响 据动物实验报告，本药能分泌入乳汁，故哺乳期妇女服药时应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间需监测血常规、肝肾功能。 【不良反应】 1.心血管系统 罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常(ST 段升高)等。 2.中枢神经系统 偶有乏力、头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、步态不稳、定向力障碍、嗅觉异常、听觉 障碍、感觉障碍、口齿不清、味觉减弱等。 3.泌尿生殖系统 偶见血尿素氮升高、血尿、蛋白尿、尿频等。 4.肝脏 偶见天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶、胆红素等升高。 5.胃肠道 可有腹泻、恶心、呕吐、畏食，偶有口干、口腔炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性 肠梗阻，罕见胃肠道出血、胃溃疡等。 6.血液 可出现白细胞减少、血红蛋白降低，偶有血小板减少、贫血等。 7.皮肤 偶有色素沉着、瘙痒、毛发脱落，罕见指、趾甲异常或皮炎等。 8.过敏反应 偶有皮疹，罕见湿疹、荨麻疹等过敏反应。 9.其它 偶有发热、咽喉部不适及眼睛疲劳等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗病毒药索立夫定(Sorivudine)可阻碍本药的代谢，使其血药浓度上升，可引起严重的血液系统 不良反应。严禁两者合用。 2.与其它抗肿瘤药合用时，可能加重骨髓抑制等不良反应，本药需减量或终止治疗。 3.与复方制剂 S-1(TS-1，由替加氟、Gimestat、Otastat potassium 组成)合用时，因为去氧氟尿 苷治疗的前期阶段将会引起严重的血液系统和胃肠道功能紊乱，而上述药物会抑制氟尿嘧啶的代谢 产物，使氟尿嘧啶的血药浓度显著升高。应禁止两者合并使用，停用 S-1 至少一周后才能使用本药 治疗。 【给药说明】 1.出现骨髓抑制等严重不良反应时，应注意减量、停药，并给予适当处理。当发生严重的腹痛、腹 泻时，应立即停药并对症治疗；脱水时可给予补液等治疗。 2.国外尚有本药的注射制剂，用无菌注射用水或生理盐水稀释。 3.用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能 接种活疫苗。 4.有报道，对狗大量(10mg/kg 以上)经口投入本药时，狗脑实质内出现异常病变，脑、脊髓出现小 出血灶。尚无关于人用药过量的报道。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一日总量为 0.8-1.2g，分 3-4 次服用。可根据年龄、症状适当增减。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日剂量分 2-4 次给予。尚未确定理想口服剂量，但口服给药比静脉给药毒性低。 1.乳癌：一日 0.6-1.8g，通常用至见效后或出现毒性为止。 2.结肠直肠癌：(1)连续给药：一日 0.6-1.8g。(2)间歇给药：一日 2.25g，一周用 4 日。间歇给药 比连续给药毒性低。 3.胃癌：给药方案有两种。(1)单药：一日 0.8-1.2g。(2)联合给药：第 1-4 日和第 15-18 日一日 口服本药 1.4g/m2，第 5 日静脉用顺铂 80mg/m2。 ·静脉给药 结肠直肠癌有以下给药方案：(1)一日 4g/m2，每 3-4 周静脉弹丸式注射(Bolus)5 日。 (2)一日 4g/m2，静脉滴注 1 小时，使用 5 日，28 日为一个疗程。(3)一次 10-12.5g/m2，静脉滴注 6 小时，一周 1 次，使用 3 周，休息 1 周。(4)一日 0.75-1g/m2，连续 90 日经输液泵输入。前三种方 案毒性都很明显(心脏毒性、白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性)，第四种方案毒性较低，主要的 不良反应为手-足综合征。 ·肾功能不全时剂量 静脉给药时，50%的药物以原形从尿中排泄，故在肾功能不全时需要减少剂量。也有资料建议肾功 能不全时应避免使用本药。 【制剂与规格】 去氧氟尿苷胶囊 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 去氧氟尿苷片 0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 替加氟 【药物名称】 中文通用名称：替加氟 英文通用名称：Tegafur 其它名称：夫洛夫脱兰、呋氟啶、呋氟嘧啶、呋氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、氟利尔、喃氟啶、四氢 呋喃氟尿嘧啶、四氢呋喃氟脲嘧啶、Citofur、Daiyalose、Fluorofur、Ftorafur、Ftoral、Furator、 Futraful、Nebeck、Tefsiel、Tegafurum、Torafurine、Utefos 【临床应用】 1.主要用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌。 2.也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。 3.还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌及头颈部癌等。 【药理】 1.药效学 本药在体内经肝脏微粒体酶 P450 活化，逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用。其化疗 指数为氟尿嘧啶的 2 倍，毒性仅为氟尿嘧啶的 1/7-1/4，免疫抑制作用轻微。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 口服吸收良好，2 小时后作用达最高峰，作用持续时间较长(12-20 小时)。静脉注射后 以较高的浓度分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度最高。本药可通过血-脑脊液屏障， 在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。主要经肝脏代谢，血浆半衰期为 5 小时，给药后 24 小时内有 23% 以原形经尿液排出，55%以二氧化碳形式经呼吸道排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 肝肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝肾功能及白细胞、血小板计数。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制程度较轻，可有白细胞和血小板减少。 2.消化系统 少数患者有恶心、呕吐、腹痛、腹泻及肝功能改变。 3.神经系统 可有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。 4.局部 注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。 5.皮肤 可有皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎。 6.其它 可有乏力、寒战、发热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与磺胺药、氯霉素、氨基比林同用，可加重骨髓抑制。 2.与皮质激素合用，可增强免疫系统的抑制作用。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药忌与酸性药物配伍。应避免与含钙、镁离子的药物合用。 2.本药可单用或与其它抗肿瘤药合用。 3.注射用替加氟遇冷时析出结晶，可待温热溶解后摇匀使用。 4.餐后服用本药可减轻胃肠道反应。轻度胃肠道反应可对症处理，不必停药；反应严重则需减量或 停药。 5.若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 600-1200mg，分 2-4 次服用，总量 20-40g 为一疗程。 ·静脉滴注 一次 15-20mg/kg(或 800-1000mg)，溶于 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 500ml 中，静脉滴注，一日 1 次，总量 20-40g 为一疗程。 ·直肠给药 使用本药栓剂，一次 500-1000mg，一日 1 次，总量 20-40g 为一疗程。 儿童 10 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一日 16-24mg/kg，分 4 次服用。 【制剂与规格】 替加氟片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：密封、避光、阴凉处保存。 替加氟胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 替加氟注射液 5ml:200mg。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用替加氟 200mg。 贮法：密封、避光、阴凉处保存。 替加氟栓 (1)500mg。(2)750mg。 替加氟-尿嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：替加氟-尿嘧啶 英文通用名称：Tegafur-Uracil 其它名称：优福定、UFT 【组成成分】 替加氟、尿嘧啶 【临床应用】 主要用于消化系统肿瘤如胃癌、结肠直肠癌，也用于乳腺癌、甲状腺癌等。目前将本药与丝裂霉素 联合应用治疗晚期胃癌，有报道有效率可达 54.3%-56.9%，为我国和日本广泛应用的方案。本药与 多柔比星、平阳霉素联合应用治疗食管癌也有一定疗效。 【药理】 替加氟在体内逐渐转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。尿嘧啶可增强替加氟的作用。实验研究证明， 尿嘧啶可阻断替加氟的降解作用，特异性地提高肿瘤组织中氟尿嘧啶及其活性代谢产物的浓度。当 替加氟与尿嘧啶以 1:4 配比时，氟尿嘧啶在肿瘤和血液中的浓度比值最大。 【注意事项】 1.禁忌症 对替加氟或氟尿嘧啶过敏者禁用。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用替加氟。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用替加氟。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝肾功能。 【不良反应】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 主要为胃肠道反应及骨髓抑制。胃肠道反应主要表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎，一 般较替加氟略重。对血象影响轻微。少数患者出现乏力、头晕、头痛、瘙痒、皮炎、色素沉着、脱 发和肝功能损害。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 使用替加氟期间接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病 人不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 2-3 片(含量见后)，一日 3-4 次，总量 400-600 片为一疗程。 2.胶囊：一次 1-2 粒，一日 3-4 次。 【制剂与规格】 替加氟-尿嘧啶片 一片含替加氟 50mg、尿嘧啶 112mg。 贮法：密封、避光、阴凉处保存。 替加氟-尿嘧啶胶囊 一粒含替加氟 100mg、尿嘧啶 224mg。 贮法：密封、避光、阴凉处保存。 卡培他滨 【药物名称】 中文通用名称：卡培他滨 英文通用名称：Capecitabine 其它名称：卡倍他滨，希罗达，Xeloda。 【临床应用】 1.适用于对紫杉类和蒽环类药化疗方案治疗无效(或不能使用)的晚期原发性乳腺癌，或与多西紫杉 醇联合用于蒽环类药物治疗无效的转移性乳腺癌。 2.适用于治疗结肠直肠癌。 【药理】 1.药效学 本药是一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物自身无细胞毒性，但可在肿 瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶(5-FU) 而发挥作用，从而最大程度地降低了 5-FU 对正常人体细胞的损害。 2.药动学 本药口服后以原形经肠黏膜完全而迅速地吸收，食物可影响其吸收率，但对 5'-脱氧-5- 氟尿苷(5'-DFUR)、5-FU 的曲线下面积(AUC)影响甚小。本药主要在肝脏和肿瘤组织内代谢，首先 在羧酸脂酶作用下转化为 5'-脱氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)，然后在胞苷脱氨酶作用下转化为 5'-DFUR， 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶作用下转化为 5-FU。本药、5'-DFCR、5'-DFUR 的蛋白结合率(主要 是白蛋白)分别为 54%、10%、62%。使用推荐剂量时，本药、5'-DFCR、5'-DFUR、5-FU 的平均 AUC 分别为 7.40(mg·h)/ml、5.21(mg·h)/ml、21.7(mg·h)/ml 和 1.63(mg·h)/ml。给药后 2 小时， 本药、5'-DFCR 和 5'-DFUR 的血药浓度都达到峰值。给药 3 小时后，5-FU 的分解产物α-氟-β-丙 氨酸(为本药主要代谢产物，占 52%)达血药浓度峰值。本药代谢产物主要由肾脏排泄，71%在尿中 恢复原形。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其代谢产物有过敏史或曾经出现过严重不良反应者。(2)肌酐清除率小于 30ml/min 的严重肾功能不全者。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)现有或既往有冠心病者(国外资料)。(2)中度肾功能不全者(国外资料)。(3)肝功能不 全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 本药代谢产物(5-FU)的胃肠道不良反应在 65 岁以上的老年患者中较明显， 老年人用药时应密切监测。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药可导致胎仔死亡或畸形。基于一些研究数据，本药可能危 害人类胎儿，妇女使用本药时必须采取避孕措施，孕妇不能使用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否能分泌入乳汁尚不明确，但由于本药可使哺乳婴儿发生严重不良反 应，故建议服药期间停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规、肝功能、凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值 (INR)。 【不良反应】 1.临床研究中，5%以上的患者出现以下与治疗相关、可能相关或无关的不良反应事件： (1)中枢神经系统 疲乏、感觉异常、头痛、头昏、失眠。 (2)代谢/内分泌系统 脱水、水肿。 (3)肌肉骨骼系统 四肢疼痛、肌痛。 (4)肝脏 高胆红素血症。 (5)胃肠道 腹泻、恶心、呕吐、口炎、腹痛、便秘、消化不良、畏食。 (6)血液 中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少。 (7)皮肤 手足综合征、皮炎、指甲疾病。 (8)眼 眼部刺激。 (9)其它 发热。 2.临床研究中，小于 5%的患者出现以下与治疗相关的不良反应事件： (1)心血管系统 心动过速、心动过缓、房性纤颤、室性期外收缩、期外收缩、心肌炎、心包积液、 低血压、高血压、脑血管意外。 (2)中枢神经系统 易激惹、镇静、共济失调、震颤、眩晕、言语困难、脑病、异常共济失调、构 音障碍、意识丧失、平衡受损、抑郁、精神错乱。 (3)代谢/内分泌系统 体重增加、高脂血症、低钾血症、低镁血症、淋巴水肿。 (4)呼吸系统 咳嗽、鼻出血、哮喘、咯血、呼吸窘迫、呼吸困难、支气管炎、肺炎、支气管肺炎、 肺栓塞。 (5)肌肉骨骼系统 骨痛、关节炎、肌无力。 (6)肾脏 肾衰竭。 (7)肝脏 肝纤维化、肝炎、胆汁淤积性肝炎、肝功能试验异常、肝衰竭。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (8)胃肠道 腹胀、吞咽困难、肛部痛、腹水、胃溃疡、肠梗阻、肠毒性扩张、胃肠炎、口渴、喉 炎。 (9)血液 出血、败血症、白细胞减少、凝血障碍、特发性血小板减少性紫癜、全血细胞减少。 (10)皮肤 出汗增多、光敏反应、皮肤溃疡、瘙痒、辐射撤销综合征、热潮红。 (11)眼 结膜炎、角膜结膜炎。 (12)其它 胸痛、胸部肿块、流感样疾病、嘶哑、步行困难、虚脱、纤维化、恶病质、真菌感染、 药物过敏。 [国外不良反应参考] 除以上国内不良反应外，国外尚发现有周围感觉神经病变及心血管系统不良反应(心律失常、心肌 梗死、心肌缺血、心力衰竭、心脏停搏、猝死等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.亚叶酸钙可使 5-FU 的血药浓度升高，增强其毒性(如粒细胞减少、贫血、血小板减少、口腔炎、 呕吐)。故本药与亚叶酸钙合用时，应注意监测，尤其是对老年患者。 2.与口服抗凝药(如香豆素类抗凝药)合用，凝血参数可能发生变化，出血的危险增加。 3.本药可增高苯妥英血浆浓度，导致苯妥英毒性，必要时应减少苯妥英剂量。 4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。 ·药物-食物相互作用 食物对本药的药动学有影响，故建议餐后服用本药。 【给药说明】 1.治疗过程中，出现腹泻时剂量调整方案：2 级腹泻(一日腹泻 4-6 次，或夜间腹泻)或 2 级以上腹 泻时，立即停用本药。并建议按常规治疗腹泻，直到腹泻停止或降为 1 级时，可重新使用本药；如 再出现 2 级或 2 级以上腹泻，以后使用本药时应减量。 2.手-足综合征多数可自行消失，必要时需要暂停用药或减量，无需长期停药。 3.国外资料显示，出现血胆红素升高，超过最高上限(upper limit of normal,ULN)时，如为 2 级 (1.5 倍 ULN)、3 级(1.5-3 倍 ULN)或 4 级(大于 3 倍 ULN)，应立即停用本药，直到症状消失或减轻 至 1 级为止。 4.本药一旦减量，以后不能再增加剂量。 5.有研究发现，药物过量时表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、胃肠出血和骨髓抑制等。必要时 进行透析处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2.5g/m2，分早晚 2 次给药，于饭后半小时吞服，连用 2 周，间歇 1 周，3 周为 一疗程。如病情继续恶化或产生不能耐受的不良反应时应停止治疗。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 51-80ml/min 时，无需调整本药剂量；肌酐清除率为 30-50ml/min 时，使用常规剂量 的 75%。 【制剂与规格】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 卡培他滨片 (1)0.15g。(2)0.5g。 贮法：密闭保存。 盐酸吉西他滨 【药物名称】 中文通用名称：盐酸吉西他滨 英文通用名称：Gemcitabine Hydrochloride 其它名称：吉西他滨、健择、泽菲、Gemcitabine、Gemzar、Gemzer 【临床应用】 1.主要用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌。 2.最近资料表明，本药对卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、 淋巴瘤、间皮瘤和头颈癌也具有姑息性疗效。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用于S期细胞，也可阻断细胞增殖由G1期 过渡至S期。本药对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其抗癌活性与给药方式有关， 每日连续给药会导致动物死亡，而抗癌活性很低；如每 3-4 日给药 1 次，在非致死量时，对鼠的多 种肿瘤均有很好的抗癌活性。 本药在细胞内核苷激酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸 盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)，其中 dFdCDP 和 dFdCTP 为活性产物，dFdCDP 可抑制核 糖核苷酸还原酶，导致脱氧核苷酸(包括 dCTP)的浓度降低。dFdCTP 可与 dCTP 竞争性结合 DNA，而 细胞中 dCTP 浓度的降低可促进 dFdCTP 与 DNA 的结合，从而阻止 DNA 的进一步合成。另外，DNA 聚 合酶不能清除吉西他滨核苷酸，不能修复合成过程中的 DNA 链。通过以上机制，本药干扰 DNA 合成， 使细胞死亡。 本药用于胰腺癌时，作为晚期病人在氟尿嘧啶类药物失败后的二线用药，能改善病人的生活质量。 用于非小细胞肺癌时，可作为局部晚期(Ⅲ期)和已有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌的一线用药。 2.药动学 静脉滴注后，本药很快分布到体内各组织，滴注时间越长，分布就越广，半衰期也越长。 短时间滴注，本药的半衰期约为 32-94 分钟；滴注结束后 5 分钟内，本药的血浆峰浓度为 3.2-45.5 μg/ml，稳定状态下的血药浓度与给药剂量呈线性相关。本药仅有少数与血浆蛋白结合。主要在肝 脏、肾、血液和其它组织中快速而完全地代谢。以不到 10%的原形及代谢物从尿中排泄，其总清除 率为 29.2-92.2L/(h·m2)，个体差异较大，与性别、年龄相关。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇避免使用。(3)哺乳期妇女避免使用。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有骨髓抑制者。 3.药物对儿童的影响 尚未进行儿童用药的相关研究。 4.药物对妊娠的影响 本药对胎儿有潜在的危险，孕妇应避免使用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药对婴儿有潜在的危险，哺乳期妇女应避免使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝、肾功能及骨髓功能。 15 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 可出现轻至中度的骨髓抑制，多为中性粒细胞减少，血小板减少也较常见，还可出现贫血。 2.消化系统 可出现肝脏损害(约 67%)，表现为氨基转移酶异常，多为轻度、非进行性损害；约 33% 患者出现恶心、呕吐(20%患者需要药物治疗)；尚可出现腹泻(8%)、便秘(6%)及口腔毒性(口腔溃疡 及红斑，发生率约 7%)等。 3.泌尿生殖系统 可出现轻度蛋白尿和血尿(约 50%)，但极少伴有临床症状和血清肌酸酐等变化。 据报道，尚有不明原因的肾衰竭。 4.心血管系统 报道有低血压、心肌梗死、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确证据表明是本药 所致。 5.中枢神经系统 可出现轻至中度困倦(10%)。 6.过敏反应 可出现皮疹(约 25%)、瘙痒(10%)，极少报道有脱皮、水疱和溃疡。静脉滴注时约有 1%患者出现支气管痉挛，一般为轻度，持续时间短暂。另有报道，约 10%的患者在用药后数小时内 发生呼吸困难，常短暂而轻微，大多无需特殊治疗，其机制不清，与本药的关系也不清楚。 7.其它 (1)约 20%患者出现类似于流感的症状，大多较轻、短暂、非剂量限制性，仅 1.5%患者症 状较重。最常见的表现为发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和畏食，也有咳嗽、鼻炎、多汗、 失眠等。其机制尚不清楚，有报道认为水杨酸类药物可减轻这些症状。(2)约 30%患者出现周围性 水肿，部分患者出现面部水肿，约 1%患者出现肺水肿。周围性水肿常为轻至中度，几乎不影响用 药剂量，部分患者伴有局部疼痛，停用本药后常自行恢复。其机制不清。(3)约 13%患者出现脱发(常 为轻度)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.有报道，与华法林合用，可引起患者国际标准化比值(INR)增加，必要时需调整华法林的剂量。 2.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。 【给药说明】 1.实验研究尚未发现本药有配伍禁忌，但不提倡与其它药物配伍。 2.配制本药时，每 0.2g 至少加入生理盐水 5ml(只能用生理盐水溶解本药的无菌粉末)，振摇使其 溶解，给药时再用生理盐水或 5%葡萄糖注射液作进一步稀释，配制好的溶液应贮存在室温下(15-30 ℃，不得冷藏)，在 24 小时内使用，超过 24 小时不得使用。 3.用药前应注意检查本药有无结晶及色泽改变。 4.本药单次静脉滴注时间通常是 30 分钟，最长不超过 60 分钟。延长滴注时间和增加用药频率可增 大药物不良反应，超过 60 分钟时可能出现更严重的不良反应。故滴注时需密切观察，包括实验室 监测。 5.由于本药可引起轻至中度困倦，故患者用药期间禁止驾驶和操纵机器。 6.本药是一种辐射增敏剂，接受放疗时使用本药，可产生严重毒性。 7.药物过量时尚无解毒剂。临床上怀疑有过量情况时，应监测血液学指标，必要时对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 非小细胞肺癌：推荐一次 1g/m2，静脉滴注 30 分钟，一周 1 次，连续 3 周，休息 1 周，每 4 周重复 1 次。发生血液毒性时，应遵以下原则调整本药剂量：中性粒细胞绝对计数(AGC) 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 大于 1×109/L和血小板计数大于 100×109/L时，不需减量；AGC为(0.5-0.999)×109/L，或血小板 计数为(50-99)×109/L时，使用原剂量的 75%；AGC小于 0.5×109/L或血小板计数小于 50×109/L时， 需要停药。 ·老年人剂量 65 岁以上的高龄患者也能很好耐受本药，但由于老年人肾功能储备较差，应适当降低剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.非小细胞肺癌：(1)4 周给药法：在疗程的第 1、8、15 日给予本药 1g/m2，静脉滴注 30 分钟；在 疗程的第 1 日(给予本药后)给予顺铂 0.1g/m2。每 4 周为一疗程。(2)3 周给药法：在疗程的第 1、8 日给予本药 1.25g/m2；在疗程的第 1 日(给予本药后)给予顺铂 100mg/m2，每 3 周为一疗程。 2.胰腺癌：一次 1g/m2，静脉滴注 30 分钟，一周 1 次，连续 7 次(或直到出现毒性反应)；使用 7 次后，停用 1 周，以后以每 4 周治疗 3 次为一周期。 ·肾功能不全时剂量 尚无具体的推荐剂量。 ·肝功能不全时剂量 尚无具体的推荐剂量。 ·老年人剂量 老年人对本药的清除率更低，现尚无具体的基于年龄的推荐剂量。 【制剂与规格】 注射用盐酸吉西他滨 (1)0.2g(以吉西他滨计)。(2)1g(以吉西他滨计)。 贮法：密闭，在干燥处保存。 吉西他滨注射剂 2g。 巯嘌呤 【药物名称】 中文通用名称：巯嘌呤 英文通用名称：Mercaptopurine 其它名称：6-巯基嘌呤、6-巯嘌呤磺酸钠、磺巯嘌呤钠、乐疾宁、巯基嘌呤、溶癌灵、 6-Mercaptopurine、6-Purinethiol、6-Purinethol、AT-1438、Ismipur、Leukerin、Leupuri n、 Mercaleukin、Mercaptopurine Sulfonate Sodium、Mercaptopurinum、Mercapurene、Puri-Nethol、 Sodium Sulfo. Mercaprine、Sulfomercaprin Sodium、Sulfomercaprine Sodium、Tisuprine、 Tisupurine 【临床应用】 1.主要用于急性白血病的维持治疗，也曾用于治疗绒毛膜癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤。 2.国外也试用于克罗恩病(Crohn disease)、溃疡性结肠炎等免疫性疾病。 【药理】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为嘌呤核苷酸合成抑制剂，为抗代谢类抗肿瘤药，特异性地作用于 S 期细胞。本药 化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转化为巯嘌呤核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转化为腺嘌呤核苷酸 和鸟嘌呤核苷酸；同时，本药可影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)，阻止嘌呤核苷酸 的补救合成途径；巯嘌呤核苷酸尚可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸(PRPP)酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺 的形成，从而也可抑制嘌呤的从头合成途径。通过以上机制，本药特异性地拮抗正常的嘌呤碱，干 扰嘌呤核苷酸的合成，进而干扰核酸(尤其是 DNA)的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，从而达 到抗肿瘤的目的。 2.药动学 本药口服吸收不规则，平均吸收率约为 50%，食物可减少本药的吸收。在体内分布于全 身各组织，少量药物可进入脑脊液，血浆蛋白结合率约为 20%。部分药物在肝脏转化为硫尿酸等产 物而失去活性。静脉注射后，本药的半衰期约为 90 钟，约 50%经代谢后在 24 小时内迅速经肾脏排 泄，其中 7%-39%为药物原形。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药高度过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 (1)有骨髓抑制或严重感染者。(2)肝功能不全者或胆道疾病患者。(3)有痛风或尿酸盐肾 结石病史者。(4)4-6 周内接受过化疗或放疗的患者。 3.药物对老人的影响 老年患者对化疗药物的耐受性差，用药时应注意观察，并加强支持治疗。 4.药物对妊娠的影响 本药有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，孕妇禁用。育龄妇女用药后应注 意避孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否经乳汁分泌，但由于本药对哺乳婴儿可能产生危害，故哺 乳妇女应慎用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切监测肝、肾功能，一周检查血常规 1-2 次， 血细胞在短期内急骤下降者，应一日观察血象，必要时应做骨髓检查。 【不良反应】 1.血液 较常见骨髓抑制，白细胞及血小板减低常出现于服药后的 5、6 日，停药后还可持续 1 周 左右。 2.肝 可见胆汁淤积性黄疸及其它肝功能异常。 3.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，但较少见。 4.泌尿生殖系统 可有血尿酸增高，甚至可导致尿酸性肾病，多见于白血病治疗初期。 5.呼吸系统 少见间质性肺炎及肺纤维化。 6.其它 可有脱发、皮疹等。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚可见以下报道。 1.可有色素沉着、血尿、暂时性精子减少以及过敏反应。 2.有导致免疫溶血性贫血、血清病、胰腺炎、掌跖红斑及关节疼痛的个案报道。 3.极少见药物热，但与本药关系尚不清楚。 4.本药有免疫抑制作用，用药后可能导致感染率增加。 5.目前尚无证据表明本药有致癌性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.别嘌醇、甲氨蝶呤可抑制黄嘌呤氧化酶，抑制本药的代谢，从而明显增加本药的毒性。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.巴沙拉嗪(Balsalazide)、美沙拉秦(Mesalamine)、奥沙拉秦(Olsalazine)、柳氮磺吡啶 (Sulfasalazine)可抑制硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)，使本药不能转化为 6-甲基巯嘌呤而进一步代 谢，从而增加本药的毒性。 3.Chaparral、Germande、紫草(Comfrey)、金不换、并头草属(Skullcap)、缬草(Valerian)合用时， 可导致血氨基转移酶升高。 4.桉树、卡法根(Kava)、薄荷(Pennyroyal)等药物本身可能有肝毒性，应避免与本药合用。 5.本药可能通过诱导肝微粒体酶对香荚兰醛、华法林的代谢，而降低抗凝疗效。 6.用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能 接种活疫苗。缓解期白血病患者，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药的有效剂量和耐受性个体差异较大，用量应个体化。 2.使用本药时，应适当增加患者液体摄入量、碱化尿液，必要时合用别嘌醇以防止血尿酸增高及尿 酸性肾病的发生。如合用别嘌醇，本药剂量应减至常规剂量的 1/4-1/3。 3.肝、肾功能不全时，本药的代谢及清除均减慢，应调整给药剂量。对缺乏 TPMT 的患者，本药剂 量应减少 10%。如患者同时进行放疗，本药也应减量。 4.由于本药作用有延迟性，故在治疗过疗程中如出现白细胞减少、血小板减少、贫血、出血或黄疸 等征象时，应立即停药。如停药后 2-3 日细胞计数保持平稳或有所上升，则恢复用药(用量为原剂 量的 1/2)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性白血病维持治疗：一日 1.5-2.5mg/kg(或 50-100mg/m2)，一日 1 次或分次服用。 2.绒毛膜癌：一日 6-6.5mg/kg，分 2 次服用，连用 10 日为一疗程，间歇 3-4 周后可重复。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-2.5mg/kg(或 50mg/m2)，一日 1 次或分次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性淋巴细胞白血病：(1)诱导治疗，一日 2.5mg/kg(或 80-100mg/m2)，一日 1 次或分次服用。 一般于用药后 2-4 周显效，如用药 4 周后，仍未见临床症状改善或白细胞数下降，可考虑加量至一 日 5mg/kg。(2)维持治疗，一日 1.5-2.5mg/kg(或 50-100mg/m2)，一日 1 次或分次服用。 2.克罗恩病：起始剂量为 1.5mg/kg，根据血常规调整剂量(保持白细胞、血小板计数分别高于 4.5 ×109/L、100×109/L)。 3.溃疡性结肠炎：起始剂量为一日 50mg，根据患者的治疗反应和耐受性而调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性淋巴细胞白血病：(1)诱导治疗，一日 2.5mg/kg(5 岁儿童平均为一日 50mg)，可 1 次服用(晚 上给药优于早上给药)，如用药 4 周后，仍未见临床症状改善或白细胞计数下降，可考虑加量至一 日 5mg/kg。对诱导治疗后未完全缓解者，可采用以下治疗方案：联用长春新碱、泼尼松和甲氨蝶 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 呤，在疗程的 29-42 日给予本药 75mg/m2。(2)维持治疗，剂量因人而异，单药治疗时通常为一日 1.5-2.5mg/kg，但多采用与甲氨蝶呤联合用药。 2.克罗恩病：一日 1.5mg/kg(最大剂量为 75mg)。 3.非霍奇金淋巴瘤：联用其它抗肿瘤药，诱导治疗、巩固治疗和维持治疗时，本药剂量分别为一次 60mg/m2、25mg/m2、75mg/m2，给药间期因方案不同而异。 4.溃疡性结肠炎：起始剂量为一日 50mg，根据患者的治疗反应和耐受性而调整剂量。 【制剂与规格】 巯嘌呤片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：室温、干燥处，避光保存。 羟基脲 【药物名称】 中文通用名称：羟基脲 英文通用名称：Hydroxycarbamide 其它名称：氨基甲酰基羟胺、氨基酰羟基胺、氨甲酰基脲、氨甲酰羟基脲、羟基脲素、羟脲、Hydrea、 Hydrexyurea、Hydroxicarbamidum、Hydroxycarbamidum、Hydroxyurea、Hydura、Idrossica rbamide 【临床应用】 1.主要用于治疗慢性粒细胞白血病(尤其是对白消安耐药者)、黑色素瘤、真性红细胞增多症、多发 性骨髓瘤。也用于治疗急性白血病。 2.对原发性头颈部鳞癌、复发性转移性卵巢癌、肾癌等也有一定的疗效。与放疗同时应用或作为放 疗的增敏剂，可增强治疗头颈癌及子宫颈鳞癌的疗效。 3.也可试用于 HIV 感染(国外资料)。 4.有资料认为，可用于银屑病。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于 S 期细胞。作为核苷二磷酸还原酶抑制剂， 通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而起作用，故选择性地抑制 DNA 的合成，对 RNA 及蛋白质的合成 无抑制作用。 本药用于顽固性银屑病和脓疱性银屑病，能减轻全身性脓疱性银屑病的脓疱、发热和中毒症状。短 期用药，其毒性作用较甲氨蝶呤低，对于因有肝损伤而不宜选用甲氨蝶呤，或用甲氨蝶呤无效的严 重银屑病患者，似宜选用本药。 2.药动学 本药口服吸收较快，2 小时后血药浓度达高峰，可透过血-脑脊液屏障。主要在肝内代 谢，半衰期为 3-4 小时，由尿液排出，4 小时内可排出 60%，12 小时内可排出 80%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)水痘、带状疱疹患者及各种严重感染患者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)严重贫血患者。(2)骨髓抑制者。(3)肾功能不全者。(4)有痛风或尿酸盐结石史者。 3.药物对儿童的影响 国外资料显示，儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者对本药较敏感，且肾功能可能较差，故服用本药时应适当减少剂量。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 由于本药有致畸、致癌、致突变的可能，故应避免在妊娠早期服用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前后及治疗期间要严密观察血常规及肾功能。 【不良反应】 1.血液 较常见白细胞减少、贫血或红细胞形态异常，少见血小板减少。白细胞减少通常出现在治 疗开始后约 10 日左右。红细胞可出现巨幼红样变，类似恶性贫血，但其发生与维生素B12或叶酸缺 乏无关。 2.消化系统 较常见食欲减退、恶心、呕吐，少见便秘，一般在用药后 6-12 小时出现。长期服用 本药可发生口腔粘膜炎、口腔溃疡等。 3.神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、幻觉、惊厥等。 4.泌尿生殖系统 可见血尿酸、尿素氮、肌酸酐暂时性升高。偶见排尿疼痛。 5.皮肤 可见脱发、皮肤色素沉着、皮疹、红斑、瘙痒等。 6.其它 本药有致畸作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不 能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药胶囊以乳糖或酒石黄(Tartrazol Yellow)作为赋形剂，对牛奶、乳糖或酒石黄不耐受者，可 能对本药胶囊不耐受。 2.应根据患者的治疗反应及耐受性等进行剂量调整。 3.若服用本药已达 6 周仍未见效，应考虑停药。 4.服用本药可能使患者的血尿酸升高，应适当增加液体摄入量，以增加尿量，从而有利于尿酸的排 出。必要时需要调整抗痛风药的剂量。 5.与可降低白细胞或血小板的药物合用时，应严密观察血象，并根据白细胞及血小板计数适当调整 剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性粒细胞白血病：可根据患者病情及白细胞计数而决定用药剂量。一般开始剂量为一日 20-30mg/kg，一日 1 次或分 2 次服用，当白细胞降至 10×109/L以下时，减量为一日 20mg/kg维持 治疗。 2.头颈癌：一次 60-80mg/kg(或 2000-3000mg/m2)，每3日1次；也可一日 20-30mg/kg，一日 1 次。 可单独给药或与放疗合用。 3.卵巢癌：同“头颈癌”。 4.真性红细胞增多症：一日 30-40mg/kg，一日 1 次或分 2 次服用。待红细胞或血小板降至正常高 限时改为维持剂量，即：一次 10-20mg/kg，一日 1 次。 5.原发性血小板增多症：同“真性红细胞增多症”。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.急性白血病：对白细胞计数高者，一次 50-70mg/kg，一日 1 次，通常给药 2-3 日，白细胞明显 成倍下降时尽早开始联合化疗。 7.银屑病：一日 500-1500mg，4-8 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.头颈癌：一次 80mg/kg，每3日1次。应在放疗前至少 7 日开始给药，且应持续于放疗全程，在 放疗后也应不定期给药。 2.慢性粒细胞白血病：一日 20-30mg/kg，至少持续 6 周，现暂不主张间歇治疗。治疗时应密切观 察血象，以防止白细胞计数低于 2.5×109/L，或血小板计数低于 100×109/L；如白细胞和血小板计 数低于上述水平，应停药 3 日后重测，若所测值接近正常水平，则可重新开始治疗；有贫血时，可 在治疗的同时纠正贫血，不必停药。当出现慢性粒细胞白血病原始细胞危象时，为快速减少白细胞 计数，使用剂量可高达一日 12g。 3.黑色素瘤：一日 20-30mg/kg，或一次 80mg/kg，每3日1次。 4.卵巢癌：同黑色素瘤。 5.镰状细胞贫血：对有周期性发作的中至重度疼痛危象的镰状细胞贫血患者，为减少其疼痛危象发 作及减少输血，可先给本药一日 15mg/kg，在血液学监测的基础上，每 12 周增加 5mg/kg，直至最 高耐受剂量或达到一日 35mg/kg(最高推荐剂量)。如血细胞计数在可耐受范围内，可以增加剂量； 如血细胞计数处于可耐受水平和中毒水平之间时，无需调整剂量；如血细胞计数达到中毒水平，应 停药，直至计数恢复到可耐受水平；重新开始治疗时应将剂量减小为一日 2.5mg/kg。对于可耐受/ 中毒性血细胞计数值可参见下表。 可耐受/中毒性血细胞计数 血液成分 可耐受 中毒性 (高于) (低于) 中性粒细胞(109/L) 2.5 2 血小板(109/L) 95 80 血红蛋白(g/L) 53 45 网织红细胞(109/L)* 95 80 *表示当血红蛋白少于 90g/L 时 6.β-珠蛋白生成障碍性贫血：一日 1500mg，至少给药 6 月。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率低于 10ml/min 时，建议减少羟基脲剂量的 80%。 ·肝功能不全时剂量 尚无资料报道肝功能不全时的确切用量，建议严密监测血液学参数。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.非霍奇金淋巴瘤：有报道，使用羟基脲与其它抗肿瘤药联用治疗淋巴母细胞型(及其它类型)非霍 奇金淋巴瘤，最常用的维持剂量为一日 2.4g/m2，连用 4 日。 2.镰状细胞贫血：(1)HUG-KIDS 试验提示，初始剂量为一日 15mg/kg，每 8 周增加 5mg/kg，直至达 到最高耐受剂量(MTD)25.6mg/kg。(2)一次 20mg/kg，每周连用 4 日，每 4 周增加日剂量 5mg/kg， 直至达到一日 MTD40mg/kg。(3)初始剂量为一日 10-20mg/kg，在血液学耐受的基础上，每 12 周增 加日剂量 5-10mg/kg，最终的日均剂量为 22.8mg/kg，不超过 35mg/kg。 【制剂与规格】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 羟基脲片 (1)400mg。(2)500mg。 贮法：遮光，密封保存。 羟基脲胶囊 (1)250mg。(2)400mg。(3)500mg。 贮法：遮光，密封保存。 阿糖胞苷 【药物名称】 中文通用名称：阿糖胞苷 英文通用名称：Cytarabine 其它名称：阿糖胞嘧啶、爱力生、胞核嘧啶阿拉伯糖苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、赛德萨、赛德威、雅 玛山阿糖胞苷、盐酸阿糖胞苷、Arabitin、Aracytin、Cytarabine Hydrochloride、Cytarabinum、 Cytarbel、Cytosar、Cytosar-U、Cytosine Arabinoside 【临床应用】 1.主要用于急性白血病的诱导缓解及缓解后巩固治疗，对急性非淋巴细胞白血病效果较好。 2.也用于治疗慢性粒细胞白血病的急变期及恶性淋巴瘤。 3.鞘内注射可用于治疗脑膜白血病和脑膜转移瘤。 4.用于眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎等病毒性眼病。 【药理】 1.药效学 本药为嘧啶类抗代谢性抗肿瘤药，具有细胞周期特异性，对 S 期细胞最为敏感，通过抑 制细胞 DNA 的合成而干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转变为阿糖胞苷三磷酸 及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制 DNA 聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸 脱氧胞苷，从而抑制细胞 DNA 的合成及聚合。对 RNA 及蛋白质合成的抑制作用则十分轻微。此外， 本药对单纯疱疹病毒、天花病毒的繁殖亦有抑制作用。 2.药动学 本药口服吸收量少，又极易在胃肠道粘膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用下脱氨而失去活 性，故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织 及细胞内。静脉滴注后约有中等量的药物透入血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的 40%。本药在肝、肾等组织内代谢，被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷， 在脑脊液内，由于该脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，半衰期α相为 10-15 分钟，β相为 2-2.5 小时；鞘内给药时，半衰期可延至 11 小时。在 24 小时内，所给药物中，约 10%以药物原形、90%以尿嘧啶阿糖胞苷形式经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)白细胞及血小板计数显著降低者。(2)有胆道疾病者。(3)有痛风病史、尿酸盐肾结石 病史者。(4)近期接受过细胞毒性药物或放疗者。(5)肝、肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并根据治疗反应及时调整药 量。 4.药物对妊娠的影响 本药有增加胎儿死亡及先天畸形的危险，孕妇禁用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切监测血象、血小板计数、肝功能、骨髓涂片。 【不良反应】 1.胃肠道 常见食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，有时出现胃炎、口腔和胃肠道溃疡等。 2.血液 骨髓抑制反应随本药剂量加大而增加，表现为白细胞、血小板减少，最低值出现于用药后 7-14 日，骨髓象可见巨幼变。 3.肝 部分患者可出现轻度肝功能异常，罕见肝细胞坏死。个别患者可有血胆红素及氨基转移酶升 高。大剂量给药可出现明显肝功能异常及黄疸，可引起肝脏中央静脉及肝小叶静脉闭塞，导致黄疸、 肝肿大、腹水及肝性脑病。 4.神经系统 可有头晕，少见严重嗜睡。大剂量用药可发生可逆或不可逆的小脑毒性。鞘内注射可 引起头痛、下肢瘫痪等。有报道，少数患者出现小脑性构音障碍伴(或不伴)眼球水平震颤；大多数 小脑及大脑的并发症可在几日到几周内完全恢复；若一日给予 10mg/kg、总量达 40mg/kg 时，可发 生全身性肌肉强直、言语混乱和较明显的震颤。 5.呼吸系统 大剂量用药可引起肺水肿、肺功能衰竭。 6.眼 用于眼科时，本药的细胞毒性较大，最初可造成角膜上皮下的点状混浊，逐渐发展为点状着 色，甚至形成角膜溃疡，因而限制了本药在眼科的广泛使用。 7.泌尿生殖系统 可有血及尿中尿酸量增高。还可导致男性生殖功能异常。 8.其它 可有发热、脱发、皮疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.四氢尿苷、胞苷可抑制脱氨酶，延长本药血浆半衰期，提高血药浓度，有增效作用。 2.柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以使本药增效。 3.本药能阻止氟胞嘧啶的抗真菌作用，降低氟胞嘧啶的疗效。 4.用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能 接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.使用本药时，应适当增加患者的液体摄入量，使尿液保持碱性，必要时可合用别嘌醇，以防止血 尿酸增高及尿酸性肾病。 2.快速静脉注射引起的恶心、呕吐反应虽较严重，但对骨髓的抑制较轻，患者一般能耐受。 3.静脉滴注液应稀释至 0.5mg/ml。 4.配制好的注射液可在 4℃(冰箱中)保存 7 日，室温下仅能保存 24 小时。 5.鞘内注射用药，稀释液中应不含防腐剂。 6.采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应， 如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、 肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、构音障碍、步态不稳；尚可发生出血性 结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病等。 7.如出现各种严重不良反应时，应立即停药，并立即采取各种有效措施治疗。部分患者给予肾上腺 皮质激素，可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷引起的不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 24 ·静脉注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.急性白血病诱导治疗：一次 2mg/kg(1-3mg/kg)，一日 1 次，连用 10-14 日，如无明显不良反应， 剂量可增大至一次 4-6mg/kg。 2.急性白血病维持治疗：完全缓解后改用维持治疗，一次 1mg/kg，一日 1-2 次，连用 7-10 日。 ·静脉滴注 1.急性白血病诱导治疗：同静脉注射。 2.难治性或复发性急性白血病、急性白血病缓解后为延长其缓解期：常用中、大剂量阿糖胞苷疗法， 中剂量是指一次 500-1000mg/m2，静脉滴注 1-3 小时，每 12 小时 1 次，2-6 日为一个疗程；大剂量 是指一次 1000-3000mg/m2，用法同中剂量方案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，大剂 量反而影响了疗效，故现多偏向用中剂量方案。 ·皮下注射 1.原始细胞增多的急性白血病、骨髓增生异常综合征、低增生性急性白血病、老年急性非淋巴细胞 白血病等：采用小剂量阿糖胞苷，即一次 10mg/m2，每 12 小时 1 次，14-21 日为一疗程。如不缓解 且患者情况允许，可于 2-3 周后重复一个疗程。 2.急性白血病维持治疗：同静脉注射。 ·鞘内注射 脑膜白血病：一次 25-75mg，加地塞米松 5mg，予生理盐水溶解后鞘内注射，每周 1-2 次，用至脑脊液检查正常。预防性用药则每 4-8周1次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 急性白血病诱导治疗：一日 100mg/m2，连用 5-7 日。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·皮下注射 同静脉注射。 【制剂与规格】 阿糖胞苷注射液 (1)2ml:40mg。(2)5ml:100mg。(3)10ml:500mg。(4)20ml:1000mg。 注射用盐酸阿糖胞苷 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密闭，在冷处保存。 注射用阿糖胞苷 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密封，冷处保存。 阿糖胞苷滴眼液 0.1%。 甲氨蝶呤 【药物名称】 中文通用名称：甲氨蝶呤 英文通用名称：Methotrexate 其它名称：安克生、氨甲蝶啶、氨甲蝶呤、氨甲叶酸、氨克生、甲氨蝶呤钠、美素生、密都、威力 氨甲蝶呤、威力甲氨蝶呤、Amethopterin、Brimexate、Emtexate、Emthexate、Farmitrexat、 Farmotrex、Ledertrexate、Matrex、Maxtrex、Methothotrexat、Methotrexat、Methotrexat e Sodium、 Methotrexatum、Metotreksat、Metotressato、Metotrexato、Metrexa、Metrexan、Mexate、N ovatrex、 Oncotrex、Rhenumatrex、Rheumatrex、Tremetex 【临床应用】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.适用于治疗急性白血病(特别是急性淋巴细胞白血病)、恶性淋巴瘤(特别是非霍奇金淋巴瘤)、蕈 样肉芽肿、多发性骨髓瘤、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、 睾丸癌、恶性葡萄胎、绒毛膜癌。大剂量给药时可用于骨肉瘤。 2.也可用于治疗银屑病以及多肌炎、皮肌炎、多发性肉芽肿等自身免疫性疾病。 3.鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病及恶性淋巴瘤的神经系统转移。 【药理】 1.药效学 本药是一种抗代谢类抗肿瘤药，属细胞周期特异性药物，主要作用于 S 期。由于四氢叶 酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制 二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核 苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移受阻，导致 DNA 的生物合成受到明显抑制。此外，本药也可 抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制 RNA 与蛋白质合成的作用较弱。 本药对体液免疫的抑制作用似乎强于细胞免疫。通过抑制细胞增殖以及对组胺等炎性介质的反应， 本药尚具有很强的抗炎作用。 2.药动学 用量小于 30mg/m2时，本药口服吸收良好，1-5 小时血药浓度达最高峰；肌内注射后达 峰时间为 0.5-1 小时。血浆蛋白结合率约为 50%。本药透过血-脑脊液屏障的量甚微，但鞘内注射 后，本药到达全身循环较明显。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。半 衰期α相为 1 小时；半衰期β相为二室型：初期为 2-3 小时，终末期为 8-10 小时。主要经肾(约 40%-90%)排泄，大部分为药物原形；不到 10%通过胆汁排泄。 有少量药物原形及代谢产物以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中可长达数月。在有胸腔或腹腔 积液情况下，本药的清除速度明显延迟；清除率个体差别极大，老年患者更明显。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)极度衰竭、恶病质患者。(4)肝、肾功能不全者。(5) 有骨髓抑制者。(6)心肺功能不全者。 2.慎用 (1)患有感染性疾病者。(2)消化性溃疡或溃疡性结肠炎患者。 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，导致胎儿流产、早产或畸形，有时胎儿出生数年后才出现 迟发反应，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经母乳排泄，因此用药期间应禁止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 严密监测肝肾功能、血常规及血细胞比容、尿常规，必要时 行胸部 X 线检查、肝活检、骨髓穿刺、肺功能试验。 【不良反应】 1.胃肠道 常见食欲减退；可出现口腔炎、口腔溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道 出血；偶见假膜性或出血性肠炎等。 2.肝脏 可出现黄疸，丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等升高，长期口服可导 致肝细胞坏死、脂肪肝、肝纤维化甚至肝硬化。 3.泌尿生殖系统 大剂量给药时，由于本药及其代谢产物沉积在肾小管，可致高尿酸性肾病，此时 可出现血尿、蛋白尿、少尿、氮质血症甚至尿毒症。此外，本药可导致女性闭经和男性精子减少甚 至缺乏(尤其是长期应用较大剂量后)，但一般多不严重，偶为不可逆性。 4.呼吸系统 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎、肺纤维化，可对症支持治疗。肺毒性可能是致死 性的，也可能不能完全恢复。国外有报道，间质性肺炎是导致死亡的主要原因之一。 5.血液 主要表现为白细胞和血小板减少，尤其是应用大剂量或长期口服小剂量后易引起明显骨髓 抑制。还可出现贫血。国外有报道，造血功能低下的骨髓抑制是导致死亡的主要原因之一。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.皮肤 可见皮肤潮红、瘙痒或皮疹等过敏反应，也可有脱发；还可引起日光性皮炎、急性剥脱性 皮炎及指甲脱落。 7.中枢神经系统 可出现头痛、迟钝、视觉障碍、失语、偏瘫、惊厥。鞘内注射或颈动脉滴注偶可 引起视物模糊、眩晕、头痛、蛛网膜炎、麻痹、抽搐、意识不清和慢性脱髓鞘综合征。 8.眼 本药可影响患者的睑板腺而加重脂溢性睑缘炎，部分患者伴有严重的畏光、流泪。有报道， 本药鞘内注射，结合头颅放疗，患者于 8-10 个月后出现视神经退行性变，最后导致失明。 9.其它 本药的致突变性、致畸性和致癌性较烷化剂轻，但长期使用，有导致继发肿瘤的危险。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.给予本药前 24 小时或后 10 分钟使用阿糖胞苷，可增强本药的抗癌活性。 2.因水杨酸类、保泰松、磺胺类、苯妥英、四环素、氯霉素及氨苯甲酸等药物与本药竞争结合血浆 蛋白，合用时可导致本药血药浓度升高而致毒性增加。 3.糖皮质激素可升高本药血药浓度而加重毒性反应，合用时应减少本药用量。长期合用时可引起膀 胱上皮癌，应定期检查尿常规。 4.与青霉素合用时，本药排泄可明显减少。 5.与骨髓抑制剂(金制剂、青霉胺等)及利尿药合用时，可加重骨髓抑制。 6.巴比妥类药可加重本药引起的脱发。 7.氧化亚氮可加重本药引起的口腔炎和其它毒性反应。 8.氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，合用时可增加本药不良反应。 9.与氟尿嘧啶同时使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用；但如先用本药，4-6 小时 后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。 10.与门冬酰胺酶同用，可致本药减效；如使用门冬酰胺酶 10 日后再给予本药或于使用本药后 24 小时内给予门冬酰胺酶，则可增效，且可减少胃肠道及血液系统不良反应。 11.与先锋霉素、博来霉素、卡那霉素、羟基脲、巯嘌呤合用，可降低本药疗效。 12.胺碘酮可加重本药的毒性反应。 13.维生素 C 可消除本药引起的恶心，对其尿中排泄无明显影响。 14.考来烯胺可降低本药静脉滴注时的血药浓度。 15.丙磺舒可延长本药血浆半衰期。 16.口服不吸收抗生素(如新霉素等)可减少本药的口服吸收率达 30%，降低其生物利用度。 17.本药可增加抗凝血作用，甚至引起肝脏凝血因子缺乏，因此与其它抗凝药合用时应谨慎。 18.与阿维 A 酯合用时，易发生严重中毒性肝炎。 19.与别嘌醇、秋水仙碱等合用时，应适当增加后者剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 用药时摄入乙醇，可能因干扰胆碱的合成而增加本药的肝毒性及中枢神经系统不良反应。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药的肠道吸收。 【给药说明】 1.本药与下列药物有配伍禁忌：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙。 2.甲氨蝶呤大剂量疗法易导致严重不良反应，用药前应准备好解救药亚叶酸盐，并应充分补充液体 和碱化尿液。患者须住院治疗，在血药浓度监测下谨慎使用，每次滴注时间不宜超过 6 小时，滴注 时间过长可增加肾毒性。治疗期间及停药后一段时间内，避免摄入酸性食物。有肾病史或发现肾功 能异常者，禁用该大剂量疗法。 3.本药鞘内注射制剂应不含防腐剂。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药开封后仅供单次使用，多余量应弃去。 5.本药治疗结束后，8-12 周内绝对禁止受孕，即使接受治疗的是男性配偶。 6.本药可组成以下联合化疗方案：(1)乳腺癌：CMF 方案(环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)。(2)支 气管肺癌：CMC 方案(洛莫司汀、甲氨蝶呤和环磷酰胺)。(3)恶性淋巴瘤等：COMP 方案(环磷酰胺、 长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松)以及 CAMP 方案(环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和泼尼松或丙卡巴 肼)。 7.在配制本药时应戴防护手套，如果溶液意外地与皮肤或粘膜接触，应立即用肥皂水和清水彻底清 洗污染部位。配制本药后的器具应装入双层密封的聚乙烯口袋中，在 1100℃下焚化。如果药液泄 漏，处理时应戴双层乳胶手套、呼吸面罩、防护罩衣和护目镜，用纸、锯屑或细小碎屑吸附泄漏物， 以限制其扩散；也可用 5%次氯酸钠处理泄漏物，随后用大量的清水冲洗污染区域。处理时应限制 其它人员进入污染区域。 8.用药后如果出现明显粘膜炎(如严重粘膜溃疡、腹泻次数多、血便)及白细胞、血小板明显减少(如 白细胞低于 3.5×109/L或血小板低于 50×109/L)等严重反应时应及时对症治疗，必要时停药。 9.用药过量时表现为畏食、进行性体重减轻、血性腹泻、白细胞减少、抑郁和昏迷。亚叶酸(叶酸) 是有效的解毒剂，可中和甲氨蝶呤引起的造血系统毒性。亚叶酸的剂量应等于或大于甲氨蝶呤的相 对剂量，并尽快给药。亚叶酸可以在 12 小时内静脉输注，剂量最高可达 75mg，然后每 6 小时肌注 12mg，共给药 4 次。当本药常规剂量下已产生不良反应时，可给亚叶酸(一次 6-12mg，每 6 小时肌 内注射 1 次，共给药 4 次)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 0.1mg/kg(通常 5-10mg)，一日 1 次。一个疗程安全剂量为 50-100mg。 2.蕈样肉芽肿：一日 2.5-5mg，连服数周甚至数月。 3.急性淋巴细胞白血病维持治疗：一般为一次 15-50mg/m2，一周 1 次，连用 4 周。 4.银屑病：(1)每周一次方案：一次 10-25mg，一周 1 次，持续使用直至达到适当疗效。一周剂量 不得超过 50mg。(2)分次剂量方案：一次 2.5mg，每 12 小时 1 次，连用 3 次；或每 8 小时 1 次，连 用 4 次。一周剂量不超过 30mg。(3)每日给药方案：一日 2.5mg，连用 5 日，继而休息最少 2 日。 一日剂量不超过 6.25mg。以上方案的剂量可逐步调整，以获得最佳临床疗效，但不要超过最大耐 受量；达到最佳疗效后，必须减至最低剂量，间隔最长的休息期。 5.滋养细胞肿瘤(葡萄胎、恶性绒毛膜腺瘤)：一日 15-30mg，连用 5 日。如未出现毒性反应，可给 予下一疗程，一般应用 3-5 个疗程。 ·肌内注射 1.急性白血病：一次 10-30mg，一周 1-2 次。 2.银屑病：同口服给药。 3.滋养细胞肿瘤(葡萄胎、恶性绒毛膜腺瘤)：同口服给药。 ·静脉注射 1.急性白血病：同肌内注射。 2.银屑病：同口服给药。 ·静脉滴注 1.滋养细胞肿瘤(葡萄胎、恶性绒毛膜腺瘤)：一日 10-20mg，溶于 5%或 10%葡萄糖注射液 500ml 中 静脉滴注，一日 1 次，5-10 次为一个疗程。总量为 80-100mg。 2.急性白血病：同肌内注射。 3.骨内瘤等：采用大剂量疗法，即一次 1000-5000mg/m2，溶于生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液中滴 注 4-6 小时。从用药前 1 日开始至用药后 1-2 日，应一日补液 3000ml，并用碳酸氢钠碱化尿液， 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 一日尿量不少于 2000ml。开始用药后 24 小时起，每 3 小时肌内注射亚叶酸钙 9-12mg，连用 3-6 次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至 5×10－8mol/L以下。 ·动脉滴注 一次 5-10mg，加入 5%葡萄糖注射液中缓慢滴注 24 小时。 ·鞘内注射 用于脑膜白血病：一次 6mg/m2(通常为 10-12mg，一次最大剂量不宜超过 12mg)，加生 理盐水稀释至 1mg/ml鞘内注射(稀释液中不应含防腐剂)，一日 1 次，5 日为一个疗程。用于预防给 药时，一次 10-15mg，每 6-8周1次。 ·腔内注射 一次 30-40mg，一周 1 次，如抽出胸腔积液量少于 500ml 时，本药剂量应酌减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一次 0.1-0.2mg/kg，一日 1 次。 2.急性淋巴细胞白血病维持治疗：同成人用法。 ·肌内注射 急性白血病：一次 20-30mg/m2，一周 1 次，或视骨髓情况调整。 ·静脉注射 急性白血病：同肌内注射。 ·鞘内注射 脑膜白血病：每隔 2-5 日注射 1 次，不同年龄段儿童的一次推荐剂量如下：(1)小于 1 岁，6mg。(2)1 岁，8mg。(3)2 岁，10mg。(4)3 岁以上，12mg。 【制剂与规格】 甲氨蝶呤片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：密闭，避光保存。 注射用甲氨蝶呤 (1)5mg。(2)10mg。(3)25mg。(4)50mg。(5)100mg。(6)1000mg。 贮法：密闭，避光保存。 氟达拉滨 【药物名称】 中文通用名称：氟达拉滨 英文通用名称：Fludarabine 其它名称：福达华、磷酸氟达拉滨、Fludara、Fludarabine Phosphate 【临床应用】 用于难治性或进展性的 B 细胞性慢性淋巴细胞性白血病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系阿糖腺苷的 2-氟，5-磷酸化衍生物。阿糖腺苷是一种合成的嘌呤类抗代谢药， 虽然它是一种有效的抗病毒药，但由于它的低溶解度和腺嘌呤脱氨基酶的快速脱氨基作用，使体内 抗肿瘤活性受到限制，因此被视为一种潜在的抗癌药。本药是在阿糖腺苷的嘌呤环第 2 位上以氟原 子取代和第 5’位上加上一个磷酸基而形成，提高了其溶解度，并可抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基 作用。 本药在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为 2-氟-阿糖腺苷(9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤)后，可 被细胞摄取，然后被转化为有活性的三磷酸盐。该代谢产物是 DNA 合成的竞争性抑制剂。已有数据 表明，本药能抑制多种酶的活性，包括 DNA 聚合酶、核糖核酸还原酶、腺苷甲硫氨酸转移酶。曾有 报道，本药对 T 细胞的作用强于 B 细胞；但是，临床治疗 B 细胞性恶性瘤有效。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 临床前研究显示，本药对P388和L1210白血病、CD8F1乳腺癌、LX-1 人类异种皮移植癌和其它动物及人类 的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期试验时，本药的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制，高剂量 时可见神经毒性。本药治疗慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤的作用较强。 2.药动学 用于慢性淋巴细胞性白血病时，静脉注射后 7-21 周可起效。口服给药 1.1-1.2 小时可 达血药峰浓度，曲线下面积为 1760-3016(ng·h)/ml；静脉给药曲线下面积为 3060(ng·h)/ml；皮 下给药曲线下面积为 4.56(ng·h)/ml。多次静脉给药药效可维持 65-91 周；对非霍奇金淋巴瘤患 者，多次给药药效可维持 2-20 个月。 本药口服后生物利用度为 54%-56%，皮下给药的生物利用度为静脉注射的 1.05 倍。本药分布半衰 期为 57 分钟，分布容积为 98L/m2。代谢产物为 2-氟-阿糖腺苷(有活性)和 2-氟-腺嘌呤-5-三磷酸 盐。约 40%经肾排泄，总体清除率为 8.9L/(m2·h)。原型药物的清除半衰期为 10.3-20 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重肾功能不全(肌酐清除率小于 30ml/min)的患者。 (3)失代偿性溶血性贫血的患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)骨髓抑制者(国外资料)。(2)肾功能不全者(国外资料)。(3)有免疫缺陷的患者。(4) 有机会性感染病史的患者。(5)肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性与有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇禁用本药，用药期间及停药后 6 个月内应避免怀孕；美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不确定本药是否能分泌入乳汁，但在动物试验中，本药及其代谢产物可进 入乳汁，因此，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期(一周至少 1 次)监测全血细胞计数。 【不良反应】 以下不良反应的发生频率(常见≥1%，不常见>0.1%但<1%)主要源于临床试验资料，而没有考虑与本 药的因果关系。罕见的不良反应(低于 0.1%)主要源于上市后的报道。 1.心血管系统 可见水肿，罕见心衰和心律失常。 2.中枢神经系统 (1)常见周围神经病，少见精神紊乱，罕见昏迷和焦虑不安。(2)有研究发现，高 剂量本药与严重的神经毒性(如失明、昏迷和死亡)相关。静脉内给药 4 倍于推荐剂量(一日 96mg/m2， 连用 5-7 日)后，36%的患者出现了严重的中枢神经系统毒性。而应用推荐剂量患者，严重的中枢神 经系统症状(如昏迷和焦虑不安)罕见或(精神紊乱)少见。 3.呼吸系统 常见肺炎。 4.泌尿生殖系统 罕见出血性膀胱炎的报道。 5.肝脏 少见肝酶和胰腺相关酶的改变。 6.胃肠道 (1)常见胃肠异常(如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻和胃炎)。(2)有报道，本药不良反应 主要是与血小板减少相关的消化道出血。 7.血液 (1)大多数患者可见血液学改变(如白细胞减少、血小板减少和贫血)。骨髓抑制可能是严 重和有累积效应的。本药对减少 T 淋巴细胞数目长时间的影响可能导致机会感染危险性的增加[包 括潜伏病毒的活化(如进行性多灶性脑白质病)]。(2)在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现，粒细胞 数目降到最低的中位时间是 13 日(范围是 3-25 日)，血小板是 16 日(范围是 2-32 日)。大多数患者 的基础造血功能有损伤，可能是基础疾病的原因或是以前用骨髓抑制药物的结果。 8.皮肤 (1)常见皮肤红斑。罕见 Stevens－Johnson 综合征或毒性表皮坏死(Lyells 综合征)的报 道。(2)有患者在用药后，既往的皮肤癌病变出现可逆性的恶化或骤然爆发的报道。 9.眼 常有视觉障碍的报道。罕见病例中会出现视神经炎、视神经病变和失明。 10.过敏反应 少见因过敏所致的呼吸困难和咳嗽的反应(肺浸润、肺炎和肺间质纤维化)。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.其它 (1)有出现肿瘤溶解综合征的报道，具体包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢 性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿和肾衰竭。腰疼和血尿可以是该综合征的首发症状。鉴于 这种综合征在用药后的第 1 周就可出现，建议对高危人群应及早采取预防措施。(2)有患者在用药 后，出现致命的自身免疫现象(如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性 紫癜、天疱疮、Evans 综合征)的报道。大多数溶血性贫血的患者在再次接受本药治疗后，可出现 症状的反复。此时应停药，输血(辐射后血液)并使用肾上腺皮质激素制剂进行治疗。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 在临床试验(n=133)中，水肿发生率为 8%-19%。 2.中枢神经系统 (1)在临床试验(n=133)中，可见虚弱无力(9%-65%)、感觉异常(4%-12%)；激动、 精神紊乱和昏迷也有报道。还有周围神经病变的报道和"垂腕症"的个案报道。(2)有使用高剂量本 药(一日 100-150mg/m2，连用 5-7 日)，引起严重的迟发神经毒性的报道。表现为视野缺损、构音困 难、感觉异常、虚弱无力及癫痫发作，甚至发展为双侧皮质盲、意识紊乱、痉挛性瘫痪和昏迷。中 枢神经系统进行性脱髓鞘可能是导致神经毒性反应的原因。(3)在 36 位接受过至少 1 个疗程、一日 剂量不超过 96mg/m2、连用 5-7 日的患者中，有 13 位出现严重的中枢神经系统毒性，其中 11 位患 者出现了视觉缺失。精神状态的恶化和进行性脑病也有发生。此 13 名患者全部死亡。(4)有引起脑 白质炎的报道。常见的症状有单侧轻偏瘫和共济失调，并有患者死亡的个案报道。(5)有引起嗜睡 和(或)疲倦的报道。 3.呼吸系统 (1)在临床试验(n=133)中，可见肺炎(16%-22%)、咳嗽(10%-44%)、呼吸困难(9%-22%)、 鼻窦炎(不超过 5%)、咽炎(不超过 9%)及上呼吸道感染(2%-16%)。(2)过敏时可见呼吸困难、咳嗽和 间质性肺浸润。(3)其它尚有急性呼吸窘迫综合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纤维化和呼吸衰竭。(4) 有患者用药(一日 25mg/m2，连用3日，一月 1 次)10 个疗程后，出现了严重的呼吸系统合胞病毒(RSV) 肺部感染的个案报道。 4.肌肉骨骼系统 (1)有出现肌无力的报道，但尚不清楚这是否为一种神经毒性的前驱症状。(2) 在临床试验(n=133)中，4%-16%的患者出现肌痛。(3)有出现骨髓纤维化的个案报道，但与本药的关 系尚不明确。 5.泌尿生殖系统 在临床试验(n=133)中，可见排尿困难(3%-4%)和感染(2%-15%)。极少有出现出血 性膀胱炎的报道。 6.肝脏 有联合使用环磷酰胺(首日 1000mg/m2)和本药(20mg/m2，连用 5 日)3 个疗程，治疗非霍奇 金淋巴瘤，由于腺病毒感染而发生严重的爆发性肝功能衰竭的个案报道。 7.胃肠道 (1)在临床试验(n=133)中，可见恶心和(或)呕吐(31%-36%)、腹泻(13%-15%)、畏食 (7%-34%)、口腔炎(低于 9%)和胃肠道出血(3%-13%)。(2)有引起假性肠梗阻的个案报道。 8.血液 (1)中性粒细胞减少症和血小板减少症是最常见不良反应，具有剂量限制性。少见淋巴细 胞减少症和贫血症的报道。有本药引起全血血细胞减少(可持续 2 个月到 1 年)，并导致死亡的报道。 (2)有引起自身免疫性贫血并致死的报道。多数患者再次用药时，会引起溶血复发。(3)有引起嗜酸 粒细胞增多症的报道。(4)有引起嗜血细胞综合征，并导致患者死亡的个案报道。(5)有引起骨髓纤 维化的个案报道。 9.皮肤 (1)有患者静脉给药(25mg/m2，连用 5 日)后，出现副肿瘤性天疱疮[表现为结膜炎、水肿， 四肢末端、颜面部和(或)躯干部表皮水疱]的报道。(2)在临床试验(n=133)中，15%的患者可见皮疹。 10.眼 (1)在临床试验(n=133)中，3%-15%的患者出现视力障碍。(2)有报道，本药(尤其是高剂量) 导致的神经毒性综合征中，可见视力模糊、复视、畏光，甚至发展为失明。 11.其它 (1)在临床试验(n=133)中，出现了发热(69%)、寒战(11%-19%)、乏力(10%-38%)、感染 (33%-44%)及疼痛(20%-22%)。(2)有患者静脉给药后，先出现发热，然后出现肺炎的个案报道。(3) 有 1 例瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症白人女性患者，用药 6 个月后，出现隐球菌性脑膜炎和颅内结核 瘤的报道。(4)有出现移植物抗宿主病、疱疹病毒感染的报道。(5)对 595 例使用过本药的患者进行 了平均时间长达 7.4 年的随访，其中 23 例出现继发的恶性肿瘤。继发肿瘤分别为肺癌(n=6)、霍奇 金淋巴瘤(n=5)、结肠癌(n=4)、膀胱癌(n=2)、头颈部肿瘤(n=2)、肝癌(n=1)、白血病(n=1)、中枢 神经系统肿瘤(n=10)和肉瘤(n=1)。(6)据报道，在接受过本药治疗的患者中，曾出现过腰痛和血尿， 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 这可能是肿瘤溶解综合征的症状。肿瘤溶解综合征可能包括了高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、 代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸盐结晶和肾功能不全。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.用药期间接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可使免疫应答降低，导致患者被活疫苗感染。建议用药 期间不应接种活疫苗。白血病缓解患者在结束化疗至少 3 个月后，方能接种活疫苗。 2.与喷司他丁合用，可增加发生严重肺毒性的风险。不推荐两药合用。 3.腺苷吸收抑制药(如双嘧达莫)可减弱本药的疗效。 【给药说明】 1.溶液配置：用 2ml 无菌注射用水溶解 50mg 本药，使本药的最终浓度为 25mg/ml。使用时，再用 100ml 或 125ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释。 2.尽管目前尚无其它给药途径引起的严重局部不良反应的病例报道，但仍建议本药仅用于静脉滴 注。 3.操作和配制本药注射液时应谨慎。推荐使用乳胶手套和防护眼镜以防止因小瓶破损或其它偶然的 溢出而引起的药物接触。若皮肤或粘膜接触到本药，此时应用水和肥皂彻底清洗。若接触到眼睛， 应用大量的水彻底清洗。要避免因吸入引起的药物接触。若本药溢出或废弃时，可经焚化销毁。怀 孕的医务人员不宜接触本药。 4.虽然长期用药对中枢神经系统的影响尚不明确。但是在一些相当长治疗时间(最长达 26 个疗程) 的研究中，患者对推荐剂量依旧能耐受。 5.有使用本药的患者在输入未经辐射处理的全血后，出现与输血相关的移植物抗宿主病(GVHD)的报 道，鉴于其死亡率很高，建议患者在输血时应只接受经辐射处理过的血液。 6.男性患者用药期间及用药后 6 个月内，必须采取避孕措施。 7.用药过量可引起不可逆的中枢神经系统的毒性，表现为迟发的失明、昏迷和死亡。还可引起骨髓 抑制，造成严重的血小板减少和粒细胞减少。目前尚无本药的特效拮抗药，过量时处理主要为停药 及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 25mg/m2，持续 30 分钟，连用 5 日。然后停药 23 日(即 28 日为 1 个疗程)。疗程 取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需 6 个疗程)。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为 30-70ml/min 时，剂量应减少 50%，且应 严密检测血液学改变以评价药物的毒性。若肌酐清除率小于 30ml/min，应禁用本药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 25mg/m2，持续约 30 分钟，连用 5 日。28 日后继续下 1 个疗程。用药剂量应根 据血液或非血液毒性进行调整。建议在达到最佳治疗效果后，应再给药 3 个疗程。 ·肾功能不全时剂量 中度肾功能损害[肌酐清除率为 30-70ml/(min·1.73m2)]的患者，用量应降低 20%-50%；严重肾功 能损害[肌酐清除率小于 30ml/(min·1.73m2)]的患者，不推荐使用本药。【制剂与规格】 注射用磷酸氟达拉滨 50mg。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：室温(最高温度 30℃)保存。 雷替曲塞 【药物名称】 中文通用名称：雷替曲塞 英文通用名称：Raltitrexed 其它名称：拉替群司德、Raltitresed、Tomudex 【临床应用】 用于直肠和结肠癌晚期的治疗。 【药理】 1.药效学 本药系高选择性胸苷酸合成酶(TS)抑制药，通过细胞膜上还原型叶酸甲胺蝶呤载体而被 细胞主动摄取。进入细胞后，本药被叶酸基聚谷氨酸合成酶快速、完全地代谢为一系列多聚谷氨酸 类化合物。这些化合物具有更强的抑制胸腺嘧啶合成酶的作用，可抑制细胞 DNA 的合成，发挥细胞 毒性。因本药能在细胞潴留，故可较长时间的发挥作用。 有单独使用本药，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和肝细胞癌的报道。 目前，本药的联合治疗尚处于临床试用阶段，具体如下：(1)与 taxane 类(如紫杉醇和紫杉特尔等) 联用治疗实体瘤；与紫杉醇、卡铂联合治疗非小细胞肺癌。(2)与蒽环霉素(anthracycline)类(如 阿霉素和柔红霉素等)联用治疗局部晚期或转移性胃癌。(3)与铂类药物(如奥沙利铂等)联合治疗转 移性结肠和直肠癌。(4)与拓扑异构酶抑制药联合(如依林特肯)治疗直肠癌。(5)与 5-氟尿嘧啶 (5-Fu)联合治疗结肠和直肠癌。 2.药动学 给予患者 3mg/m2治疗后，血药浓度与时间呈三室模型，平均最大血药浓度为 0.833mg/L， 曲线下面积为 1.09mg/(L·h)，分布相半衰期为 0.8-3 小时，最终消除半衰期为 8.2-105 小时，与 给药剂量无关。本药主要以原型经肾排泄，患有轻、中度肾功能不全的患者的半衰期明显延长，且 曲线下面积为正常肾功能患者的 2 倍；约 3%-14%随粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有严重并发症的患者。(3)肌酐清除率低于 25ml/min 的患者(国 外资料)。(4)急性感染者(国外资料)。(5)腹泻未得到控制的患者(国外资料)。(6)显著的骨髓抑制 患者(国外资料)。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)接受化疗不足 1 月者。(2)腹泻易感者。(3)轻度骨髓抑制或未缓解的化疗毒性患者。(以 上选自国外资料)(4)8 周内曾放疗或放射超过 30%的骨髓部位。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性尚未确立，建议慎用本药。 4.药物对老人的影响 肾功能损伤的老年患者血浆清除率降低，可发生体内积蓄，应降低本药的剂 量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应进行以下常规监测(特别是在下一个疗程前)：全血细胞计 数及分类、血清白蛋白、血清电解质、常规血液化学检查、肝功能和肾功能检查。 【不良反应】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液 可见剂量相关性骨髓抑制。如白细胞减少、血小板减少。 2.中枢神经系统 可见剂量相关性的乏力和不适。 3.胃肠道 可见腹泻(常为重度)、恶心、呕吐、畏食和口腔炎。 4.泌尿生殖系统 有因腹泻和长时间的呕吐引起血容量下降，进一步导致肾功能不全和急性肾衰竭 的报道。 5.肝脏 常见血清氨基转移酶升高，偶见胆红素和碱性磷酸酶升高。 6.呼吸系统 可见呼吸困难；有因肺出血引起死亡的报道。 7.皮肤 可见皮疹、脱发。 8.过敏反应 有首次给药后出现吸气性喘鸣和严重哮喘的报道。 9.其它 可见全身不良反应、暂时性体温升高等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.体外研究表明，本药与 5-氟尿嘧啶可产生协同作用，作用的大小依赖于给药方案和剂量。 2.未见本药与华法林、非甾体类抗炎药有相互作用。 【给药说明】 1.本药只能单独给药，应避免与其它药物混合使用。 2.本药稀释后应避光保存，在 24 小时内使用。输液过程中，应遮盖输液瓶，以避免光的降解作用。 3.建议本药不与亚叶酸钙、叶酸和维生素制剂合用。本药与其它细胞毒药物合用的安全性尚未确立。 4.药物过量：可见严重的骨髓抑制等血液毒性和胃肠道毒性。 5.过量的处理：每 6 小时给予亚叶酸钙 25mg/m2。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 一次 3mg/m2，每3周1次。用 50ml生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释后给药 15 分钟， 极量为 3.5mg/m2。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 25-65ml/min 时，应给予常规剂量的 50%，每4周1 次。肌酐清除率低于 25ml/min 时，禁用本药。 ·肝功能不全时剂量 轻度和中毒肝损伤患者使用时无需调整剂量，但部分本药经粪排泄，严重肝损伤患者应注意。 ·老年人剂量 肌酐清除率为 55-65ml/min 时，应给予常规剂量的 75%，肌酐清除率在 25-54ml/min，应给予常规 剂量的 50%，每4周1次。 【制剂与规格】 注射用雷替曲塞 2mg。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯氧喹 【药物名称】 中文通用名称：氯氧喹 英文通用名称：Chloroxoquinoline 其它名称：安体舒 【临床应用】 用于乳腺癌、非小细胞肺癌。 【药理】 1.药效学 动物实验表明，本药可抑制小鼠肉瘤 S-180 和艾氏癌腹水型，其作用机制可能与抑制肿 瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成有关。 2.药动学 本药口服后胃肠道吸收迅速，健康成人 1.25 小时达血药浓度峰值，分布半衰期为 2.094 ±0.958 小时，消除半衰期为 20.283±1.491 小时；鼻咽癌患者 1.6 小时达血药浓度峰值，分布半 衰期为 1.91±0.07 小时，消除半衰期为 16.93±1.29 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应定期检查血象及肝功能。 【不良反应】 1.胃肠道 可见胃部不适、食欲缺乏、恶心、呕吐等。 2.血液 可见血红蛋白减少、白细胞减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药有中枢抑制作用，故与中枢抑制药合用时后者应减量。 2.本药可诱导肝药酶，故可能影响其它药物的药效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 400mg，一日 3 次；或每日 20-30mg/kg，分 3 次服用。4 周为一疗程。 【制剂与规格】 氯氧喹胶囊 0.2g。 贮法：常温、避光、密封保存。 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨鲁米特 【药物名称】 中文通用名称：氨鲁米特 英文通用名称：Aminoglutethimide 其它名称：氨苯哌酮、氨苯乙哌酮、氨格鲁米特、氨基苯乙哌啶酮、氨基导眠能、奥美定、乙苯胺 哌啶、ACL、AG、Aminoblastin、Aminoglutethimidum、Cytadren、Dlipten、Elimina、Elipten、 Orimenten、Orimeten、Orimetene、Orimetine 【临床应用】 1.主要用于治疗晚期乳腺癌(绝经后及雌激素受体阳性者疗效较好)、卵巢癌、前列腺癌和肾上腺皮 质癌。 2.也用于皮质醇增多症(库欣综合征)，国外有用于肾上腺肿瘤所致的类库欣综合征的用法。 【药理】 1.药效学 作为芳香化酶抑制剂，本药可抑制胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系，从而阻断肾上腺 皮质激素的合成。此外，本药对皮质激素合成和代谢的其它转变过程也有一定抑制作用。 在外周组织中，本药能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，减少雌激素对乳腺癌的促进作用， 从而起到抑制肿瘤生长的效果。 用于治疗库欣综合征时，本药可替代肾上腺切除术或垂体切除术，对手术无效者，本药仍可能有效。 本药用于治疗绝经后晚期乳腺癌，有效率约 30%(对雌激素受体阳性患者有效率可达 50%-60%)；治 疗有骨转移者，疗效优于他莫昔芬；对软组织转移者，疗效不如他莫昔芬；对有肝转移者疗效差。 2.药动学 本药口服吸收良好，生物利用度约为 75%，1.5 小时血药浓度达峰值。长期高剂量(500mg) 口服，血药浓度峰值(Cmax)平均为 9μg/ml；长期低剂量(一日 125-250mg)口服，Cmax为 0.5-1.5μg/ml。 单次用药后半衰期为 12.5 小时，治疗 2-32 周后，本药半衰期降为约 7 小时。本药血浆蛋白结合率 低(20%-25%)。主要经肝脏代谢，代谢产物主要为N-乙酰氨鲁米特。50%以药物原形随尿液排泄，25% 以代谢物形式排泄，胆汁中排出量很低。 服药 3-5 日后，肾上腺皮质功能开始受抑制。停药 36-72 小时后，肾上腺皮质恢复正常分泌。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)卟啉病患者。(3)儿童。(4)带状疱疹患者或有其它感染者。(5) 肝、肾功能不全者。(6)甲状腺功能减退者。(7)休克期不宜使用。(8)病情未控制的糖尿病患者。 (9)孕妇。(10)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)手术、创伤等应激情况(国外资料)。(2)低血压患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 老年人因肾功能减退，易致药物在体内蓄积而产生神经毒性，用药时应调整 剂量。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，有报道，孕妇服药后导致婴儿假性两性畸形。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应检查血象和血电解质以及血、尿皮质激素水 平。(2)长期治疗应常监测甲状腺功能和血压。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.神经系统 可有嗜睡、眩晕、头痛、失眠、共济失调、眼球震颤。 2.消化系统 可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、便秘以及肝炎，出现血清碱性磷酸酶、胆红素、 天门冬氨酸氨基转移酶升高。 3.皮肤 可有皮疹、瘙痒。极罕见剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征、Lyell 综合征。皮疹常 出现于用药后 10-15 日，多数持续约 5 日后自行消退。个别患者用药后可致皮肤发黑。 4.呼吸系统 可有过敏性肺炎(肺嗜酸粒细胞浸润)。 5.血液 偶可出现白细胞减少、血小板减少以及全血细胞减少。 6.代谢/内分泌系统 可有血浆皮质激素、尿醛固酮浓度减低，促甲状腺素(TSH)浓度增高。个别有 肾上腺功能减退(低钠血症、直立性低血压、低血糖)、甲状腺功能减退、女性男性化等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现中性粒细胞减少或白细胞减少、血小板减少，甚至全血细胞减少，偶报道有粒细胞 缺乏。 2.心血管系统 椐报道，可有低血压(包括直立性)和心动过速。 3.中枢神经系统 可有头晕、头痛、嗜睡。椐报道，3 例患者中有 1 例出现嗜睡。这些不良反应随 着用药时间的延长而减少，可能是由于本药的代谢增强所致。 4.代谢/内分泌系统 (1)偶有报道，长期用药者出现甲状腺肿大或与之有关的甲状腺功能减退。(2) 肾上腺抑制：治疗库欣综合征约 4 周时，患者出现了肾上腺功能不全(糖皮质激素和盐皮质激素分 泌受抑制)。(3)脂代谢异常：有报道，本药治疗乳腺癌期间，患者出现了高胆固醇血症。(4)有出 现高钾血症的个案报道。 5.胃肠道 恶心和呕吐并不常见。 6.泌尿生殖系统 个案报道，1 例患者使用本药(一次 250mg,一日 4 次，地塞米松一日 1mg)治疗后 很快出现了肾衰竭(治疗时间不详)。 7.肝 个案报道，一例患者使用本药(一次 250mg，一日 4 次，氢化可的松一日 40mg)治疗 2 月后出 现了胆汁淤积性黄疸，停用本药后，黄疸逐渐消退。另一例患者出现了肝氨基转移酶升高。 8.呼吸系统 个案报道，本药可导致肺出血。 9.皮肤 本药常见的不良反应是一过性皮疹，随治疗的继续，该反应反而减轻。部分患者用药时感 觉皮肤瘙痒。 10.肌肉骨骼系统 可出现肌肉疼痛，尚报道有系统性红斑狼疮。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.香豆素类抗凝药、口服降糖药及皮质激素等药物可加速本药的代谢。 2.本药可诱导肝微粒体酶，致洋地黄及茶碱类药物减效。 3.他莫昔芬可增加本药的不良反应，而疗效并不增加。故不宜与他莫昔芬合用。 【给药说明】 1.若出现严重药疹或药疹持续一周以上，应停药，并对症治疗。重新用药时，应从小剂量开始，逐 渐增量。 2.因本药的肝酶诱导作用可加速其自体代谢，故连续服药 2-6 周后，本药的不良反应发生率及严重 程度反而可减轻。治疗 2 周后如仍有严重反应，则应停药。 3.使用本药时，可合用氢化可的松，以阻滞促皮质素(ACTH)拮抗本药的抑制肾上腺作用。 4.服用本药的女性应采取非激素方法避孕。 5.本药不适用于绝经前患者。 2 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，开始时一日 2 次，如无明显不良反应，可于 1-2 周后改为一日 3-4 次， 一日总量不超过 1000mg。8 周后改为维持量：一次 250mg，一日 2 次。用药的同时应服用氢化可的 松，开始一次 20mg，一日 4 次，1-2 周后减为一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.库欣综合征：开始时一次 250mg，一日 4 次。应监测皮质激素水平而做剂量调整，必要时每 1-2 周增加 250mg。 2.乳腺癌：(1)与氢化可的松联用，推荐剂量方案为：推荐开始时本药一次 250mg，一日 2 次；氢 化可的松睡前 60mg、早晨 20mg、下午 2 点钟再给予 20mg，共用2周。随后剂量改为：本药一次 250mg， 一日 4 次；氢化可的松睡前 20mg、早晨及下午 2 点分别 10mg。(2)与甲地孕酮、氢化可的松联用， 推荐剂量方案为：甲地孕酮一日 40mg；本药一次 250mg(第 1-15 日为一日 2 次，15 日后为一日 4 次)，联合氢化可的松(第 1-15 日为一次 20mg，一日 3 次，外加夜间 40mg；15 日后改为一次 10mg， 一日 4 次)。 【制剂与规格】 氨鲁米特片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：遮光、密封保存。 福美坦 【药物名称】 中文通用名称：福美坦 英文通用名称：Formestane 其它名称：福美司坦、兰他隆、兰特隆、Lentare、Lentaron 【临床应用】 用于治疗自然或人工绝经后乳腺癌。 【药理】 1.药效学 本药与氨鲁米特同属芳香酶抑制剂，为激素类抗肿瘤药。芳香酶作用于雌激素生物合成 的最终阶段，即雄激素转化为雌激素的过程。本药通过抑制芳香酶，阻断雄激素转化为雌激素，使 雌激素生成减少，从而阻止激素依赖型乳腺癌的生长。本药在体外对芳香酶的抑制作用比氨鲁米特 强 60 倍。体外试验表明，当本药浓度分别为 1nmol/L 和 100nmol/L 时，对乳腺癌患者芳香酶活性 的抑制分别为 50%和 90%。 单用本药不能显著降低绝经前妇女血中雌激素水平。国外资料表明，本药联用戈舍瑞林(促性腺激 素释放激素激动剂)，对绝经前妇女雌二醇的抑制效应大于单用戈舍瑞林。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后可经胃肠道快速吸收，血药浓度达峰时间(Tmax)为 1-1.5 小时，但血药浓度 峰值(Cmax)个体差异较大；肌内注射后，可存积于注射部位而缓慢吸收，Tmax为 1-2 日。肌内注射本 药 250mg或 500mg后，24 小时内可使血浆雌二醇水平显著降低约 40%，第 7 日达最大效应(雌二醇水 平减少达 78%)，可持续 2 周。本药总蛋白结合率为 82%-86%。肌内注射 500mg后，当平均血药浓度 为 28ng/ml时，在正常乳腺组织和乳腺癌组织中，本药含量分别为 14μg/kg、34μg/kg。本药口服 后半衰期为 2-3 小时；肌内注射后表现为双相消除过程，初始消除半衰期为 2-4 日，终末消除半衰 期为 5-10 日。口服后主要在肝脏代谢，以糖苷酸类代谢产物的形式从尿液中排泄，是否经乳汁分 泌尚不清楚；肌内注射后代谢情况尚无研究报道。本药肾脏清除率为 50%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)绝经前妇女。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有凝血功能异常或正在使用抗凝剂者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者(国外资 料)。(4)糖尿病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 本药对胎儿有影响，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗时应定期检查血电解质、血糖以及肝、肾功能。 【不良反应】 1.皮肤 可出现全身瘙痒、荨麻疹、斑丘疹和面部水肿。很少引起脱发，个别乳腺癌患者面部毛发 增多。肌内注射后常见局部疼痛、瘙痒和注射部位肿块(可伴有疼痛)，偶见无菌性脓肿。 2.消化系统 肌内注射后少数患者出现恶心、消化不良、腹部痉挛和便秘，少见呕吐。 3.中枢神经系统 可见头晕、嗜睡、情绪不稳定(由雌激素抑制引起)、共济失调和非特异性不适感。 4.血液 白细胞减少极少见。 5.心血管系统 周围性水肿很少见。 6.其它 长期大量使用可出现视力障碍。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不得与其它任何注射液混合使用。 2.肌内注射液的配制：以生理盐水 2ml 稀释本药 250mg，配制成浓度为 125mg/ml 的溶液使用。 3.给药时不得注射在有硬结或炎症的区域内。 4.绝大多数患者对本药可耐受(其中 58.6%患者未见不良反应)，少数患者需减量，或暂时停药，或 中断治疗。 5.肌内注射时若误入血管内，患者可立即出现口苦、面色潮红、心动过速、呼吸困难、眩晕等症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 250mg，每2周1 次，深部肌内注射。 [国外用法用量参考] ·常规剂量 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 绝经后晚期乳腺癌：最佳剂量尚未确定，可一次 250mg，一日 1 次。 ·肌内注射 1.单药治疗：绝经后晚期乳腺癌，推荐剂量为一次 250mg，每2周1次。通常注射于臀大肌，每次 须更换注射部位。 2.联合用药：经戈舍瑞林治疗后复发的绝经后晚期乳腺癌，可联合使用本药一次 250mg，每2周1 次；戈舍瑞林(长效制剂)一次 3.6mg 皮下注射，每4周1次。 ·肝功能不全时剂量 目前尚无具体的剂量调整方案。 【制剂与规格】 注射用福美坦 250mg。 贮法：于 25℃以下储存。已配好的混悬液在 2-8℃冰箱中可保持稳定 24 小时。 依西美坦 【药物名称】 中文通用名称：依西美坦 英文通用名称：Exemestane 其它名称：阿诺新、可怡、疗朴立、如苏美、速莱、优可依、尤尼坦、Aromasin、Exemestance、 Exemstane 【临床应用】 适用于雌孕激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌。 【药理】 1.药效学 本药为甾体芳香酶灭活剂，结构上与芳香酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底 物。由于绝经后妇女的雌激素主要是由雄激素(肾上腺皮质产生)在外周组织中的芳香化酶作用下转 化而产生，本药通过与该酶的活性位点不可逆性结合而使其失活，从而明显降低绝经妇女血循环中 的雌激素水平。本药对肾上腺皮质激素的生物合成无明显影响，即使浓度高于抑制芳香酶作用浓度 的 600 倍时，对皮质激素生成途径中的其它酶仍无明显影响。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，吸收受食物影响显著，口服生物利用度为 42%。绝经后乳癌妇女 对药物的吸收率比健康受试者高。患者口服后 2-4 小时达血药峰浓度，达峰时间平均为 1.2 小时， 比健康受试者(2.9 小时)短。主要与α1-酸性糖蛋白及白蛋白结合，总蛋白结合率为 90%。据推测， 药物主要经肝脏代谢，代谢物为无活性的 17-氢依西美坦。药物母体清除半衰期为 24 小时，主要 经尿液和粪便排泄(各约 42%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)儿童。(5)绝经前妇女一般不用。 2.慎用 (1)心血管疾病或高脂血症患者(国外资料)。(2)胃肠道疾病患者(国外资料)。(3)中、重 度肝肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有生殖毒性，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检查促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)和雌二 醇水平。(2)肿瘤病灶的影像学检查。(3)白细胞计数及分类、血液生化及血脂检查(长期治疗期间 应进行定期监测)。 【不良反应】 1.主要不良反应有恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹等。 2.文献报道有疲劳、发热、浮肿、疼痛、高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽、呕吐、腹痛、食 欲增加、体重增加等。 3.尚有淋巴细胞计数下降、肝功能异常(如丙氨酸氨基转移酶升高)等。在临床试验中，仅有 3%的 病人由于不良反应而终止治疗。 [国外不良反应参考] 1.血液 据报道，约 20%患者出现 3-4 度淋巴细胞减少(其中 89%的患者用药前已存在轻度淋巴细胞 减少)。 2.精神神经系统 可有头痛(发生率 25%)、抑郁(13%)、失眠(11%)、焦虑(10%)，偶有眩晕、疲乏。 3.代谢/内分泌系统 偶见潮热。有报道患者用药后可出现高密度脂蛋白(HDL)降低。 4.胃肠道 可有恶心(发生率 9%-13%)、呕吐(7%-10%)、腹痛(6%-10%)、食欲减退(6%)、腹泻(4%)， 少见消化不良。 5.皮肤 偶见多毛症，与大剂量长期用药有关。 6.肌肉骨骼系统 偶有肌痛，减量后症状可减轻。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-食物相互作用 高脂食物可促进本药吸收，使其血药浓度增加约 40%。 【给药说明】 1.因雌激素可抵消本药作用，故不能与含有雌激素的制剂联用。 2.在健康女性志愿者中进行了单剂量高达 800mg 的临床试验；在绝经后晚期乳腺癌妇女中进行了高 至一日 600mg，用药共 12 周的临床试验，受试者均耐受性良好。本药无特殊解毒剂，药物过量时， 应密切观察患者生命体征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 25mg，一日 1 次，饭后服用。应坚持治疗，直至病情进展(恶化)。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全者不需要调节剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全者不需要调节剂量。 【制剂与规格】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依西美坦片 25mg。 贮法：避光、密闭，置阴凉处保存。 依西美坦胶囊 25mg。 贮法：避光、密闭，置阴凉处保存。 阿那曲唑 【药物名称】 中文通用名称：阿那曲唑 英文通用名称：Anastrozole 其它名称：阿纳托唑、瑞佳、瑞宁得、瑞斯意、瑞婷、Arimidex 【临床应用】 1.适用于他莫昔芬及其它抗雌激素疗法不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。 2.适用于早期乳腺癌的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为一种高效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。雄甾烷二醇在外周组织中的芳香化 酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮最后转化为雌二醇，此为绝经后妇女体内雌二醇的主要来源。 乳腺癌细胞的增殖部分依赖雌激素的存在，故减少血液循环中的雌二醇水平，有利于妇女乳腺癌的 治疗。本药对可的松和醛固酮没有明显影响[基线水平或对促皮质素(ACTH)的反应]，且不会诱导促 甲状腺素(TSH)水平的增加。 临床研究表明，本药可作为绝经妇女晚期乳腺癌的二线治疗及他莫昔芬治疗后的一线辅助治疗，可 用于对他莫昔芬不耐受的患者。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应， 也可考虑使用本药。 2.药动学 本药口服吸收迅速，生物利用度约为 80%。血药峰浓度通常出现在服药后 2 小时内(禁 食条件下)。食物对吸收速度略有影响，但不影响吸收程度。有资料报道，健康男性受试者口服 1mg、 2mg，血药浓度达峰时间分别为 1.22±0.46 小时和 1.56±0.41 小时，血药峰浓度分别为 9.99± 3.24ng/ml 和 36.52±6.91ng/ml。 本药血浆蛋白结合率约为 40%。绝经后妇女服药后，72 小时内 85%的药物在肝脏代谢，代谢过程包 括 N-去碱基、羟化和葡萄糖醛酸化。主要代谢产物三唑(Trizole)无生物活性。其代谢产物首先经 尿排出(仅约 10%以原形从尿中排出)，少量代谢物经粪便排泄。药物能否经乳汁排泄尚不清楚。 本药清除较慢，血浆清除半衰期约 40-50 小时。稳定性肝硬化和肾功能不全者口服该药的清除率与 健康志愿者无明显差异。不同年龄患者，本药的药动学也无明显差异。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者(肌酐清除率小于 20ml/min)。(3)中、重度肝 功能不全者。(4)绝经前妇女。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。 2.慎用 有血栓性疾病者(脑卒中、肺栓塞等)慎用本药(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 有关本药安全性和有效性的试验尚未在儿童中进行，因此该药不推荐用于儿 童。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示，本药可导致流产和胎儿发育迟缓，孕妇应禁止使用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 本药能否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应该定期监测血常规、血液生化常规、肝功能、血 清脂质/脂蛋白浓度。 【不良反应】 本药不良反应通常为轻度或中度，多易为患者所耐受。主要包括皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过 度分泌、胃肠功能紊乱(如畏食、恶心、呕吐、腹泻等)、乏力、关节强直或疼痛、头痛、皮疹、忧 郁及嗜睡等。此外，尚可出现肝功能异常，也偶有致阴道出血的报道。临床观察表明本药可以轻微 升高血浆总胆固醇水平。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 主要症状为恶心(10%-19%)，其它症状尚有呕吐、腹泻、便秘、腹痛和食欲减退。 2.中枢神经系统 主要表现为乏力(17%)、头痛(13%)、抑郁(11%)、失眠(9%)、头晕(6%)、感觉异 常(6%)。研究显示本药致头痛反应较他莫昔芬和甲地孕酮更明显。 3.代谢/内分泌系统 可出现血清胆固醇浓度升高、体重增加。 4.泌尿/生殖系统 可出现白带(2%)、尿路感染(6%)、会阴阴道炎(6%)、阴道干燥(2%)、阴道出血 (2%)、盆腔疼痛(5%)等。 5.肌肉骨骼系统 可出现关节炎(14%)、关节疼痛(13%)、骨质疏松(7%)、骨折(7%)、骨痛(5%-11%) 和关节病(6%)。 6.血液 可出现血栓性静脉炎。研究显示其发生率低于他莫昔芬、甲地孕酮。 7.心血管系统 可出现面部潮红、水肿。研究显示其发生率略低于他莫昔芬、甲地孕酮。 8.呼吸系统 可出现咽炎(6%-12%)、咳嗽(7%-11%)和气短(6%-10%)。 9.肝 有不足 5%的绝经后乳腺癌患者用药后出现血清氨基转移酶升高。 10.皮肤 可出现皮疹(6%-10%)、汗多(2%-4%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与雌激素同用可能降低本药疗效，两者不宜合用。 2.本药与其它药物合用时，不易引起由细胞色素 P450 所介导的药物反应。 ·药物-食物相互作用 有报道食物可影响本药的吸收速度，但并不影响药物的吸收程度。 【给药说明】 1.由于使用本药可能出现无力和嗜睡，因此用药中应避免驾车或操作机械。 2.使用本药治疗乳腺癌期间，勿需进行糖皮质激素或盐皮质激素替代治疗。 3.轻、中度肾功能不全者及轻度肝功能不全者均不必调整剂量。 4.药物过量的处理：本药无特异性解毒药。用药过量时主要采取对症治疗；神智清醒者可以进行催 吐；必要时可进行血液透析清除部分药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] ·常规剂量 8 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.绝经后妇女晚期乳腺癌：最佳剂量为一次 1mg，一日 1 次。一直用药直至疾病进展明显。 2.绝经后妇女早期乳腺癌：作为辅助治疗，剂量为一次 1mg，一日 1 次。但最佳疗程尚未确定。 3.绝经后妇女晚期乳腺癌(经他莫昔芬治疗失败者)：一次 1mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 阿那曲唑片 1mg。 贮法：室温下密闭保存。 来曲唑 【药物名称】 中文通用名称：来曲唑 英文通用名称：Letrozole 其它名称：弗隆、芙瑞、Femara、Lelrozol、Letrazole 【临床应用】 治疗绝经后晚期乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体阳性者)，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。 【药理】 1.药效学 本药为芳香酶抑制剂类抗肿瘤药，具有非类固醇三唑结构。约 1/3-1/2 的各种乳腺癌的 继续生长依赖于雌激素对肿瘤细胞的刺激，因此，抑制雌激素的生物合成是治疗乳腺癌的有效方法。 由于绝经后妇女雌激素主要通过外周组织中的雄激素在芳香化酶作用下转化而产生，故通过抑制芳 香酶的活性可减少雌激素的产生，已证实芳香酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效。本药对芳香酶抑制具 有选择性、竞争性及效果强的特点，体外实验表明，其对人胎盘芳香酶的抑制作用是氨鲁米特的 170 倍、瑞宁得的 2 倍、福美坦的 6 倍；大鼠的体内实验表明，本药的活性高于氨鲁米特 10000 倍； 体外实验结果证实，本药对糖皮质激素和醛固酮的影响很小，是迄今为止选择性较强的芳香酶抑制 剂。此外，本药不会引起雄激素前体的累积，不影响黄体生成素、卵泡刺激素和孕酮的血药浓度。 2.药动学 本药经胃肠道迅速吸收，生物利用度为 99.9%，食物不影响其吸收。一日服用 2.5mg， 2-6 周后达到稳态血药浓度(为单次服药后血药浓度的 1.5-2 倍)，这种稳态水平可维持较长时间， 但不会产生药物蓄积。绝经后乳腺癌患者一日服用本药 0.1-2.5mg，24 小时可见雌酮和雌二醇水平 明显降低。本药分布容积为 1.9L/kg，与蛋白质结合率低。在肝脏经细胞色素 P450 2A6 和 3A4 缓 慢代谢，65%以上的代谢物及 5%原形药经肾排出，消除半衰期为 2 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重肝功能不全者。(3)绝经前妇女。(4)哺乳期妇女。 (5)孕妇。(6)儿童。 2.慎用 严重肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 本药可能对胎儿有潜在危险，孕妇禁止使用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 可引起肝脏生化指标异常，而与肿瘤肝转移无关。 9 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不良反应多为轻至中度，主要表现为恶心(2%-9%)、头痛(＜7%)、骨痛(4%-10%)、潮热(＜9%) 和体重增加(2%-8%)。 2.少见便秘、腹泻、腹痛、痛痒、皮疹、关节痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律失常、 血栓形成、阴道出血、胸痛、呼吸困难、咳嗽等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 他莫昔芬可诱导细胞色素 P450，与之合用时，可导致本药血药浓度下降。 【给药说明】 1.老年患者及肝、肾功能不全者不必调整用药剂量。 2.本药对皮质激素和醛固酮的影响很小，用药过程中不需要补充糖皮质激素和盐皮质激素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 来曲唑片 2.5mg。 贮法：密闭，室温干燥处保存。 枸橼酸他莫昔芬 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸他莫昔芬 英文通用名称：Tamoxifen Citrate 其它名称：枸橼酸三苯氧胺、柠檬酸三苯氧胺、诺瓦得士、三苯氧胺、三芳乙烯、他莫昔芬、它莫 酚、特茉芬、昔芬、抑乳癌、Noltam、Nolvadex、Tamaxin、Tamofen、Tamoxifen、TAMOXIFENI CITRAS、 Tamoxifenum、Tamoxin、Xifen、Zitazonium 【临床应用】 1.治疗雌激素受体或孕激素受体阳性的女性转移性乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后的辅助治疗，以预防复发。 3.也用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌及子宫内膜异位症等。 【药理】 1.药效学 本药为化学合成的非甾体抗雌激素类抗癌药。其结构与雌激素相似，存在 Z 型和 E 型两 个异构体(本药为 Z 型异构体)，两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E 型具有弱雌激素活性， 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Z 型则具有抗雌激素作用。如果乳腺癌细胞内有雌激素受体(ER)，当雌激素进入肿瘤细胞内并与其 结合，促使肿瘤细胞的 DNA 和 mRNA 的合成，从而可刺激肿瘤细胞生长。当本药进入细胞内并与 ER 竞争结合，形成受体复合物，抑制雌激素的作用发挥，从而可抑制乳腺癌细胞的增殖。 本药治疗晚期乳腺癌有效，国外将本药列为绝经期妇女晚期乳腺癌姑息疗法的第一线药物，其疗效 略优于其它同类激素，而不良反应明显较低。此外，雌激素受体或孕激素受体阳性患者较易出现疗 效，接受过化疗者不影响其疗效。至今尚未证实本药预防原发性乳腺癌是否有效。 2.药动学 口服本药 20mg 后，4-7 小时达血药浓度峰值 0.14μg/ml。给药 4 日或更长时间后，由 于肠肝循环，血药浓度可出现第二次高峰。给药后 4-10 周开始起效，骨转移者数月才出现疗效。 单次给药，抗雌激素作用约持续数周。本药在肝脏代谢，主要代谢物为 N-去甲基三苯氧胺和 4-羟 基三苯氧胺。大部分以结合物形式由粪便排出(约占 4/5)，少量从尿液排出(约 1/5)。半衰期α相 为 7-14 小时，β相大于 7 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)有眼底疾病者。(3)有深部静脉血栓史、肺栓塞史或 正在接受抗凝治疗的患者(国外资料)。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)白细胞、血小板减少者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 本药对胎儿有影响，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否可分泌入乳汁尚不清楚，哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期检查血常规、血钙浓度；大剂量长期服用者 应定期做眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 常见面部潮红、潮热、体重增加。国外报道，可引起血脂改变，骨转移患者 可出现高钙血症。 2.胃肠道 可见食欲缺乏、恶心、呕吐或腹泻。 3.肝脏 国外报道，个别患者可发生胆汁淤积、氨基转移酶升高以及脂肪肝等。 4.心血管系统 罕见血栓形成(表现为下肢肿痛等)。个别患者出现心肌梗死。 5.血液 国外有血小板、白细胞暂时性减少及贫血的报道。 6.精神神经系统 罕见头痛、记忆减退、抑郁、眩晕、精神错乱、晕厥、小脑功能障碍、错觉、无 力、嗜睡。 7.呼吸系统 罕见肺栓塞。 8.泌尿生殖系统 少见月经紊乱、外阴瘙痒。少数绝经前妇女可出现卵巢囊肿。罕见子宫内膜瘤、 子宫内膜增生、内膜息肉。国外报道，有患者用药后引起性功能减退、肾病综合征。 9.皮肤 可出现皮肤干燥、皮疹、脱发。国外有发生紫癜性脉管炎的个案报道。 10.眼 可出现视力模糊、视敏度降低、角膜混浊及视网膜病变。 11.其它 治疗初期，可出现骨和肿瘤疼痛一过性加剧，继续治疗时可逐渐减轻。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与氟尿嘧啶、环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱及多柔比星等合用可提高疗效。 2.本药可以提高甲磺酸溴隐亭的多巴胺能作用。 3.有资料显示，本药可延长阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用。 4.本药可增强抗凝血药作用，不宜与抗凝血药(如华法林、香豆素类抗凝集素)合用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.抗酸药及西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改变胃内 pH 值，使本药肠溶片提前分解，对胃产 生刺激作用，合用时与上述药物应间隔 1-2 小时。 6.雌激素可影响本药治疗效果，不宜合用。 7.体外试验研究结果显示，本药可能抑制他克莫司的代谢。 8.与丝裂霉素合用，发生溶血性血尿综合征的危险增加。 9.本药与雷藤内酯合用，可导致小鼠肿瘤生长加快，故合用时应谨慎。 10.与别嘌醇合用，可加重本药肝毒性。 11.与其它细胞毒性药物合用，有增加血栓栓塞的危险。 【给药说明】 1.由于本药可促进排卵，因此有导致怀孕的可能，所以患有乳腺癌的未绝经妇女理论上不宜用本药 治疗，若绝经前必须使用本药，应同时服用抗促性腺激素药物。 2.治疗期间及停药后 2 个月，患者应严格避孕。不得使用雌激素类药物进行避孕。 3.动物实验显示，药物极度过量时(100-200 倍于常规剂量)可产生雌激素样作用。尚没有特殊的解 毒剂，可予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 2 次(早晚各 1 次)。 【制剂与规格】 枸橼酸他莫昔芬片 (1)10mg(他莫昔芬)。(2)20mg(他莫昔芬)。 贮法：避光密闭保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 多柔比星 【药物名称】 中文通用名称：多柔比星 英文通用名称：Doxorubicin 其它名称：14-羟基柔红霉素、14-羟基正定霉素、14-羟柔红霉素、14-羟正定霉素、阿得里亚霉素、 阿霉素、多索柔比星、法唯实、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、威力阿霉素、亚德理亚霉素、亚法 里亚霉素、盐酸阿霉素、盐酸多柔比星、14-Hydroxydaunomycin、ADM、Adriacin、Adriamycin、 Adriblastin、Adriblastina、Doxorubicin Hydrochloride、Doxorubicinum、Rubex 【临床应用】 本药适用于治疗多种恶性肿瘤，如急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(小细胞肺癌和 非小细胞肺癌)、卵巢癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤、肾母细胞癌及神经母细 胞瘤。对膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部癌、睾丸癌、胃癌及肝癌等也有一定的疗效。 【药理】 1.药效学 本药是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，对各期细胞均有作用，其中对S早期细胞最为 敏感，M期次之，对G1期最不敏感，对G1、S和G2期有延缓作用。本药既含有脂溶性的蒽环配基，又 有水溶性的柔红糖胺基，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌活性。可嵌入DNA的碱 基对之间，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。此外，本药在酶的作用下还原为半酰自由基，与 氧反应可导致氧自由基的形成，并有破坏细胞膜结构及功能的特殊作用。 本药抗瘤谱广，对无氧代谢细胞也有效，在肿瘤的化疗中占有重要地位。 本药与柔红霉素有交叉耐药；与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环 磷酰胺以及亚硝脲类药等之间则无交叉耐药性。 2.药动学 静脉注射后，本药迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，不能透过血-脑脊液屏障。 可分泌入乳汁，其曲线下面积(AUC)在血浆中与在母乳中相当，其活性代谢产物阿霉素醇 (Doxorubicinol)的 AUC 在母乳中高于血浆 10 倍。本药血浆蛋白结合率为 74%-76%，其三相半衰期 分别为 8-25 分钟、1.5-10 小时、24-48 小时。主要在肝脏代谢，代谢产物主要为阿霉素醇和配氧 糖基(Adriamycine aglycones)，后者与本药的心脏毒性有关。主要经胆汁排泄，4 日内胆道排出 40%，2 日内仅 10%经尿液排出。排泄物中 50%为原形、23%为阿霉素醇。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及蒽环类过敏者。(2)心、肺功能不全者。(3)明显感染或发热者。(4)恶病质 者。(5)胃肠道梗阻者。(6)明显黄疸或肝功能损害者。(7)水痘或带状疱疹患者。(8)孕妇。(9)哺 乳期妇女。(10)水、电解质、酸碱平衡失调者。(11)白细胞计数低于 3.5×109/L或血小板计数低于 50×109/L者。(12)过去曾用过足量多柔比星、柔红霉素或表柔比星者。(13)既往放疗或化疗后造 成严重骨髓抑制者(国外资料)。 2.慎用 (1)老年患者。(2)2 岁以下幼儿。(3)既往有心脏病史者。 3.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘，孕妇用药后，有导致流产的可能。本药对胎儿的毒性反应 有时可于数年后才出现。孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 心功能测定、心电图监测、超声心动图检查及血清心肌酶学、 血常规(每周至少 1 次)、肝肾功能及血尿酸检查。 【不良反应】 1.主要为心脏毒性，此毒性作用限制了本药的长期应用。本药可引起迟发性严重心力衰竭，有时可 在停药半年后发生。轻者心电图呈室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，但并不影响继续治 疗；重者可出现心肌炎，且可发生心力衰竭。心脏毒性与给药累积量密切相关(大多出现于总累积 量超过 400mg/m2时)。当总累积量不超过 500mg/m2时，心衰的发生率低于 1%；当总累积量超过 550mg/m2时，心衰的发生率可明显增高。 2.常见不良反应为脱发(约见于 90%的患者)、骨髓抑制(白细胞约于用药后 10-14 日下降至最低点， 大多在停药 3 周后逐渐恢复至正常水平，较少见贫血和血小板减少)、胃肠道反应(口腔溃疡、食欲 减退、恶心、呕吐)。 3.本药在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。可引起男性生殖腺功能失常。 4.其它 药物浓度过高可引起静脉炎，给药时药液外渗可引起组织溃烂和坏死。少数患者有发热、 出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪、甲床部位色 素沉着，皮肤褶痕、指甲松离。少数患者可在原放疗区出现皮肤发红。 5.白血病和恶性淋巴瘤患者用药(特别是初次使用)时，肿瘤细胞大量破坏，引起血尿酸增高，可导 致关节疼痛及肾功能损害。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有良好的协同作用，合用时应 减少本药剂量。 2.本药与链佐星同用，半衰期可延长，因此本药剂量应酌减。 3.与任何可能导致肝功能损害的药物合用，可增加本药的肝毒性。 4.与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎。 5.因辅酶Q10、维生素C、维生素E等可清除自由基，从而可降低本药的心脏毒性。 6.用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌，建议也不要与其它药物配伍。 2.本药不能鞘内注射，可通过浆膜腔内给药和膀胱灌注。当肿瘤已穿透膀胱壁、泌尿道感染或导管 插入困难时(如巨大的膀胱内肿瘤)，均不能经膀胱灌注给药。 3.给药时，可用注射用水或氯化钠溶液溶解稀释本药。 4.配制速溶型药液时，操作者应穿防护服，戴护目镜、一次性手套和面罩，在指定区域(在层流系 统下更佳)内配制，工作台表面应铺一次性塑料垫和吸纸。配制药液时须避免吸入药液气雾。所有 用于配制药液的材料用后应置于标有"高度危险"的废弃袋内供高温焚烧。 5.配制好的溶液于室温下可保持稳定 48 小时，但通常建议溶液在 2-8℃处避光保存，并于 24 小时 内使用，多余的药液应弃去不用。 6.若皮肤或眼睛不慎接触本药，应立即用大量清水、肥皂水或碳酸氢钠溶液冲洗。 7.注射时如药液漏出血管外，应用 1%次氯酸钠溶液处理(浸泡一夜最佳)，然后用水冲洗，所有的 清洗材料均应按"高度危险物"处理。 8.治疗期间应嘱病人多饮水，以减少高尿酸血症的可能。痛风患者用药时，应注意调整别嘌醇等抗 痛风药的剂量。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.用药后 1-2 日内可出现红色尿，一般在 2 日后消失。 10.本药总累积量不宜超过 400mg/m2(也有专家认为不宜超过 450mg/m2)，以免发生心脏严重不良反 应。既往接受过纵隔放疗者，本药的单剂量和总累积量均应酌减。 11.本药可组成以下联合化疗方案：(1)霍奇金病：ABVD 方案(多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡 巴嗪)。(2)乳腺癌：CAF 方案(环磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶)。(3)胃癌：FAM 方案(氟尿嘧啶， 多柔比星和丝裂霉素)。(4)急性非淋巴细胞白血病：AC 方案(多柔比星和阿糖胞苷)。(5)急性白血 病淋巴母细胞型：诱导缓解，AOP 方案(多柔比星、长春新碱和泼尼松)。(6)卵巢癌、非小细胞肺 癌以及头颈部癌、膀胱癌等：ACP 方案(多柔比星、环磷酰胺和顺铂)。(7)软组织肉瘤和成骨肉瘤： CY-VA-DIC 方案(环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪)。(8)小细胞肺癌：MACC 方案(甲氨蝶 呤、多柔比星、环磷酰胺和洛莫司汀)。 12.已证实单次给予本药 250mg 和 500mg 是致命的，可于 24 小时内导致急性心力衰竭和严重骨髓抑 制，于用药后 10-15 日毒性效应达最大，在此期间应加强支持治疗，并采取输血、无菌隔离护理等 措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.单药治疗，有两种给药方案：(1)一次 60-75mg/m2(或 1.2-2.4mg/kg)，缓慢注射，每3周1次。 (2)一周 20-35mg/m2(或 0.4-0.8mg/kg)，连用 3 周，停 2-3 周后重复。第二种方案的不良反应轻于 第一种方案。 2.联合用药，与其它化疗药联用，本药一次 30-40mg/m2。 ·膀胱内注射 一次 30-40mg。 ·胸腔内注射 一次 30-40mg。 ·肝功能不全时剂量 血清胆红素为 1.2-3mg/dl 时，使用常规剂量的 50%；血胆红素为 3.1-5mg/dl，使用常规剂量的 25%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 剂量为成人的 1/2，用法相同。 【制剂与规格】 注射用多柔比星 (1)10mg。(2)20mg。(3)50mg。 贮法：密闭、干燥、室温、避光保存。 注射用盐酸多柔比星 10mg。 贮法：室温下密闭保存。 阿柔比星 【药物名称】 中文通用名称：阿柔比星 英文通用名称：Aclarubicin 其它名称：阿克拉比星、阿克拉鲁比西、阿克拉霉素、阿克拉霉素 A、阿拉霉素、安乐霉素、盐酸 阿克拉比星、盐酸阿克拉鲁比西、盐酸阿克拉霉素、盐酸阿克拉霉素 A、盐酸阿拉霉素、盐酸阿柔 比星、Aclacin、Aclacinomycin、Aclacinomycin A、Aclacinomycin A Hydrochloride、 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Aclacinomycine、Aclacinon、Aclaplastin、Aclarubicin A、Aclarubicin Hydrochloride、 Aclarubicinum 【临床应用】 主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤，对胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有效。 【药理】 1.药效学 本药与多柔比星相似，为一种新型蒽环类抗生素，是细胞周期非特异性抗癌药。体外实 验中对DNA、RNA、蛋白质的生物合成以及DNA多聚酶Ⅰ等都具有较强的抑制作用。对肿瘤细胞株如 S180、L1210有肯定的抑制作用。本药主要特点是心脏毒性较小。 2.药动学 静脉注射后很快分布于机体组织，如肾、肝、脾、肺，其中肝中浓度较高，不易透过血 -脑脊液屏障。主要在肝中代谢。原形药和糖苷类代谢物在胆汁中排泄较多，在尿中排泄较少；配 基类代谢物主要由尿、粪排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心功能不全者或有严重心脏病史者。(3)肝、肾功能不全者。(4) 严重感染者(国外资料)。(5)孕妇(国外资料)。(6)哺乳期妇女(国外资料)。 2.慎用 (1)心脏病患者，尤其是有传导异常者(国外资料)。(2)严重骨髓抑制或骨髓发育不全者(国 外资料)。(3)既往使用多柔比星或柔红霉素曾出现心脏毒性者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 本药尚未被美国药品和食品管理局(FDA)批准，故没有 FDA 的妊娠安全性分 级，但与其它蒽环类抗生素类似，孕妇禁止使用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁止使用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前 24 小时查血常规，如有粒细胞减少应推迟用药。用 药期间应监测血常规、心电图及肝、肾功能。 【不良反应】 1.心血管系统 可出现心律失常(如心动过速、QT 间期延长及 T 波异常)。偶有严重者可出现心力 衰竭。本药心脏毒性较多柔比星轻。 2.血液 可出现白细胞、血小板减少或贫血。 3.消化系统 可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎或腹泻等及肝功能损害。 4.泌尿生殖系统 可有肾功能损害。 5.其它 可有发热、皮疹、脱发、色素沉着。注射时如漏出血管外，可致局部组织坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.临床试验证实，与曲妥珠单抗合用时，将增加心功能不全的发生率和严重性。 2.用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.大剂量给药时，应嘱患者多饮水并碱化尿液，以预防高尿酸血症和尿酸盐沉淀。 2.本药有刺激性，不能用于肌内注射或皮下注射，静脉注射时勿漏出血管外。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药总累积量不宜超过 600mg，曾接受过柔红霉素或多柔比星治疗的患者，用药时应注意酌情减 量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.实体瘤：一日 0.8-1mg/kg(常用 40mg)，一日 1 次，第 1、2 日(或第 1、4 日)给药，间隔 21 日可 重复使用。 2.急性白血病：一日 0.4mg/kg(常用 10-20mg)，7 日为一疗程，间隔 2-3 周可重复给药。 ·静脉注射 同静脉滴注。 【制剂与规格】 注射用阿柔比星 (1)6mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：避光、阴凉处保存。 注射用盐酸阿柔比星 20mg。 贮法：密封,在干燥凉暗处保存。 盐酸表柔比星 【药物名称】 中文通用名称：盐酸表柔比星 英文通用名称：Epirubicin Hydrochloride 其它名称：4'-表阿霉素、阿表比星、表阿霉素、表比星、表柔比星、表柔米星、恩得通、法玛新、 海正力星、盐酸表阿霉素、4'-Epi-ADE、4'-Epi-Doxorubicine、Ellence、Epilem、Epirubicin、 Epirubicinum、Farmorubicin、IMI28、Pharmorubicin、Pharmorubicin R.d、Pidorubicin 【临床应用】 主要用于治疗各种急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母 细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、肝癌(包括原发性和转移性肝 癌)、胰腺癌、结肠直肠癌，以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗癌药，属蒽环类抗生素。其活性成分表柔比星为多柔比星的 异构体，是多柔比星氨基糖部分C4羟基的反式构型，可直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程， 阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，本药对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。与柔红霉 素和多柔比星不同，本药作用部位在氨基糖部分C4的羟基上，这可能是本药在体内清除较快而毒性 较多柔比星低的主要原因。本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性。 2.药动学 本药肝清除率较高，经肝动脉给药后血浆清除率比静脉给药高，膀胱灌注给药后也极少 经膀胱壁吸收。所以经由动脉插管、腹腔内给药或膀胱灌注给药，其全身作用轻微，不良反应明显 轻于全身给药。本药 90%以上与血浆蛋白结合，不能透过血-脑脊液屏障。在体内代谢、排出均较 多柔比星快。其α相、β相、γ相半衰期分别为(3.1±4.8)分钟、1.3-2.6 小时、20-40 小时，比 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 多柔比星短。血浆清除率明显比多柔比星高(本药为 1440ml/min，多柔比星为 880ml/min)。与多柔 比星一样，本药主要经胆道排泄(经肝胆系统排出约为注射剂量的 40%-45%，而经尿排出为注射剂 量的 7%-23%)，其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物形式排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它蒽环霉素或蒽类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它蒽环霉素或蒽类过敏者(国外资料)。(2)带状疱疹等病毒感染者不能使 用。(3)发热或其它严重感染者。(4)恶病质患者。(5)水、电解质或酸碱平衡紊乱者。(6)胃肠道梗 阻者。(7)近期或既往有心脏疾患者。(8)严重肝功能不全者(国外资料)。(9)肾功能不全者。(10) 妊娠早期妇女。(11)哺乳妇女不宜使用。(12)既往使用过足量蒽环类抗生素，如柔红霉素或多柔比 星(总剂量不低于 400-500mg/m2)者。(13)中性粒细胞计数低于 1.5×109/L者，或白细胞计数低于 3.5×109/L、血小板计数低于 50×109/L者。 3.慎用 (1)65 岁以上老人。(2)2 岁以下幼儿。 4.药物对老人的影响 本药有一定量经肾排泄，年迈患者应酌减剂量，将总累积量减至 400-450mg/m2。 5.药物对妊娠的影响 其活性成分表柔比星能透过胎盘，故在妊娠早期禁用本药。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前需全面测定心脏功能，除监测心电图外，有条件时可 加做超声心动图和血清肌酸磷酸激酶活力测定、左室喷射指数(LVEF)和 PEP(射血前期)/LVEF 比值 等检查。一次用药前检查心电图，每 7-10 日检查周围血象 1 次，每 1-2 月检查肝功能 1 次，同时 监测肾功能。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制约见于 50%-60%的患者，白细胞于用药后 10-14 日降至最低点，多在 3 周左右逐 渐恢复；罕见贫血和明显血小板减少。 2.皮肤 60%-90%的患者可有脱发，一般可逆。男性可有胡须生长受抑。 3.心血管系统 心肌毒性较多柔比星轻，其发生率和严重程度与本药累积量成正比。常见心动过速 等心律失常，但多为一过性且很快恢复；迟发的严重心力衰竭大多在用药半年以后或总剂量超过 700-800mg/m2时发生，应注意这种严重心肌损害有时可无任何先兆而突发，常规心电图不能监测到。 可用LVEF、PEP/LVEF监测。 4.肝 偶可出现肝功能损害，特别是出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高或黄疸。如有上述情况宜暂 时停药，待黄疸消退、肝功能正常后恢复用药。如确需继续使用本药，应适当减量。 5.胃肠道 可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，较多柔比星轻，仍推荐预防性使用止吐药。粘膜炎 通常发生在舌侧及舌下粘膜，常于用药后第 5-10 日出现。 6.局部 本药可引起静脉炎，药物外渗可导致局部疼痛、严重的组织损害和坏死。 7.其它 可见高热。曾有报道，偶见寒战、荨麻疹等过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.血液 骨髓抑制为剂量限制性。主要为白细胞减少，贫血发生率低于白细胞减少。据报道，使用 普通剂量时有 11%-30%的患者发生血红蛋白值低于 80g/L，使用高剂量时(140mg/m2)有 33%的患者出 现血红蛋白值低于 80g/L。已报道使用本药导致急性非淋巴细胞白血病；大多数研究发现，8%-25% 的患者出现血小板减少(血小板计数低于 110×109/L)。在氟尿嘧啶、环磷酰胺与本药 100-120mg/m2 联合方案(作为乳腺癌的辅助疗法)中，3 级和 4 级血液不良反应(WHO分级)发生率为：中性粒细胞 减少(67.2%)、白细胞减少(58.6%)、贫血(5.8%)、血小板减少(5.4%)。三年内继发急性非淋巴细胞 白血病的总风险率大约为 0.2%，五年内为 0.8%。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.心血管系统 (1)2%-47%的患者出现心律失常，0.9%-3.3%的患者发生充血性心力衰竭(CHF)，累 积剂量为 550mg/m2、700mg/m2和 900mg/m2时发生CHF的危险率分别为 0.9%、1.6%和 3.3%，有心脏毒 性导致死亡的报道。(2)心脏毒性可于使用本药治疗后期出现，也可晚至治疗终止后数月到数年才 出现。应该用多通道放射性核素血管造影(MUGA)或超声波心动描记法(ECHO)测量基线LVEF，治疗过 程中，特别是使用高累积量时，如果LVEF恶化，应停止本药治疗。(3)本药连续输注方案可减少心 脏毒性的发生率。(4)心肌病的危险率与本药的累积量直接有关，建议对使用本药总剂量超过 450mg/m2的患者进行心脏监测。注意总累积量不超过 900mg/m2。(5)既往使用过其它蒽环类药物治 疗者及既往曾有心血管疾病者有增加迟发性心肌病的危险。(6)用药时，纵隔和心包区域的放疗将 增加心肌病的危险率。(7)据报道静脉给药者有 3%-10%发生静脉炎。 3.中枢神经系统 据报道可出现头痛、眩晕，高剂量时出现周围神经病变。 4.胃肠道 据报道恶心发生率为 20%-100%，高剂量时发生率通常更高。1%-60%的患者可有口腔炎， 畏食高达 50%，腹泻低于 25%。 5.泌尿生殖系统 据报道使用高剂量(140mg/m2)者可致蛋白尿。 6.皮肤 25%-100%的患者(平均为 70%)出现脱发，报道偶有皮疹，很少出现指甲着色过度。 7.其它 本药可能引起肿瘤溶解综合征。在曾接受过放疗的患者中可引起回忆反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂等合用，抗癌作用相互协同，但与环磷酰胺、氟尿嘧啶、 亚硝脲类、丝裂霉素合用时，可能引起严重的骨髓抑制，合用时应酌减剂量。 2.任何可能导致心脏损害的药物与本药合用，均可能加重心肌损害。最好避免合用。 3.给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E或辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝 脏的作用。 4.使用本药时同时接种活疫苗，可能增加活疫苗感染的风险，应谨慎。 【给药说明】 1.与其它化疗药同用，应避免相互接触或放入同一容器内给药。 2.本药与肝素溶液混合可形成沉淀，与头孢类药物置于同一容器中可形成沉淀。不能长期与碱性溶 液接触，不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注。与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色。 3.本药口服无效。可经由动脉、静脉注射或滴注，也可浆膜腔内或膀胱内给药，但不能用作鞘内注 射。本药更适合于局部给药(如经肝动脉插管或腹腔内给药)。近来有人主张持续滴注方案，以增强 疗效且减少不良反应。 4.接触药品时应戴防护手套，皮肤或粘膜接触本药后，应用大量的肥皂水或清水冲洗，眼结膜应用 盐水冲洗。 5.本药使用时应避光。最好在输液通道建立后由侧管冲入，以避免药物外渗或漏至皮下。给药后应 以生理盐水冲洗静脉。药物外渗时处理方法为：予氢化可的松局部皮下浸润，然后局部涂倍他米松 /庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎(开始 2 日每 12 小时更换 1 次，然后每 24 小时更换 1 次，直到愈 合)。 6.患者用药期间应多饮水，用药后可口服或肌注甲氧氯普胺，以预防胃肠道反应。 7.同时进行胸部放疗时，本药必须减量。 8.用药后 1-2 日可出现尿液红染。 9.国外资料认为，最初出现左室功能不全时应停药。本药总累积量应不超过 550mg/m2。 【用法与用量】 成人 7 ·常规剂量 ·静脉给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.单药治疗：一次 60-90mg/m2(骨髓造血功能不良者，一次 60-75mg/m2)，溶于灭菌注射用水或生理 盐水 20ml中，静脉注射 3-5 分钟，通常每 21 日用药 1 次。也可加入生理盐水 100-200ml静脉滴注。 每个疗程剂量可单次给药，也可均分于 1-3 日内分次给药，或在每个疗程的第 1、8 日给药。据国 外资料报道，分次给药和静脉避光滴注可明显减轻不良反应。用于治疗肺癌时，可采用以下高剂量 方案给药：(1)未经治疗的小细胞肺癌：一日 120mg/m2，每3周1次。(2)未经治疗的非小细胞肺癌： 一日 135mg/m2，每3周1次；或一日 45mg/m2，每 3 周的第 1-3 日各给药 1 次。(3)骨髓造血功能不 良者：一次 105-120mg/m2。 2.联合化疗一般可用单药剂量的 2/3，总剂量不宜超过 700-800mg/m2。联合化疗方案可参见多柔比 星。 ·动脉内注射 参见静脉给药。在进行肝动脉插管介入治疗时，可用碘化油混合以增强疗效。 ·胸腔内注射 一次 50-60mg，可与顺铂同用，但会明显增加胃肠道反应。大多需于用药前静脉给 予 5-羟色胺受体抑制剂和地塞米松，以避免出现恶心、呕吐。 ·膀胱内注射 一次 50-60mg。 ·腹腔内注射 一次 60mg，联合应用顺铂、氟尿嘧啶或丝裂霉素。 ·肝功能不全时剂量 血胆红素为 1.4-3mg/dl 时，剂量应减少 50%；血胆红素高于 3mg/dl 时，剂量应减少 75%。 ·肾功能不全时剂量 中度肾功能不全者无需减量，肾功能显著减退者应酌减剂量。 儿童 ·常规剂量 用量约为成人量的 1/3-1/2。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 由于使用本药可发生严重的蜂窝织炎、起疱或组织坏死，故不宜直接静脉注射，也应 避免于小血管中注射或在同一条静脉重复注射。最好经由生理盐水或 5%葡萄糖注射液的静脉通道 注射，时间约 3-5 分钟。有以下方案：(1)单药治疗，临床试验中用法为：每3周1 次弹丸注射本 药 70-90mg/m2。对各种癌症(如晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌)，如用更高的剂量 (110-150mg/m2，每3周1 次)，可产生较高的治疗反应。(2)每周方案，使用本药低剂量(一次 12-25mg/m2，每周 1 次)，在乳腺癌患者，这个方案与单药治疗方案(每3周1 次)比较，抗癌疗效 相当。 ·持续静脉滴注 在一些临床研究中已经使用持续静脉滴注给药，评估过的方案有：(1)一日 6mg/m2， 共用 21 日。(2)一日 15mg/m2，连续滴注4日，每3-4周1次。(3)一次 90mg/m2，持续 48 小时滴注， 每3周1次。 ·肾功能不全时剂量 现尚无具体的推荐剂量，血清肌酸酐大于 5mg/dl 的患者应考虑使用更低剂量。 ·肝功能不全时剂量 当胆红素为 1.2-3mg/dl 或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)为正常上限的 2-4 倍时，使用开始剂量的 1/2。当胆红素大于 3mg/dl 或 AST 高于正常值上限 4 倍时，使用开始剂量的 1/4。 ·老年人剂量 老年人应减少剂量。 ·其它疾病时剂量 出现骨髓抑制等不良反应时的用法用量如下：(1)如果患者发生血小板计数低于 50×109/L、中性粒 细胞绝对计数(ANC)低于 0.25×109/L，或出现中性粒细胞减少性发热或 3-4 级非血液学毒性，随后 的化疗周期的第 1 日剂量应减至现用剂量的 75%，而在以后的周期中化疗的第 1 日应减量，直到血 小板计数不低于 100×109/L、ANC不低于 1.5×109/L、非血液学毒性恢复到至少 1 级。(2)使用第 1、 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8 日方案治疗的患者，如果血小板计数为(75-100)×109/L，ANC为(1-1.499)×109/L，则本药第 8 日剂量应为第 1 日剂量的 75%。如果血小板计数小于 75×109/L、ANC小于 1×109/L，或存在 3、4 级非血液学毒性，应停用第 8 日剂量。 【制剂与规格】 注射用盐酸表柔比星 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：遮光、密封在阴凉处保存。 伊达比星 【药物名称】 中文通用名称：伊达比星 英文通用名称：Idarubicin 其它名称：去甲基道诺霉素、去甲柔红霉素、去甲柔毛霉素、去甲氧基柔毛霉素、去甲氧柔红霉素、 去甲氧正定霉素、善唯达、盐酸去甲氧基柔红霉素、盐酸伊达比星、4-Demethoxy Dazcnorubicin、 Demethoxydaunorubicin、Edarubicin、Idamycin、Idarubicin Hydrochloride、Idarubicinum、 InA、Ldamycin、Zavedos 【临床应用】 1.用于成人未经治疗的急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解和成人复发和难治性急性非淋巴细胞白 血病的诱导缓解。 2.用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病的二线治疗。 3.亦用于晚期乳腺癌。 4.还用于治疗骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为柔红霉素的合成类似物，属蒽环类，为细胞周期非特异性抗肿瘤药。本药通过嵌 入 DNA 双螺旋的碱基对之间，与 DNA 结合成复合体，阻碍 RNA 聚合酶的功能，阻止 RNA 转录过程， 从而抑制 RNA 的合成，同时也能阻止 DNA 的复制。此外，本药还可抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅱ，并产生 自由基，使 DNA 链断裂，从而产生较强的细胞毒性。其抗癌活性较多柔比星和柔红霉素分别约强 4-5 倍和 8 倍，而心脏毒性较前两者都低。 2.药动学 本药口服吸收不完全，平均生物利用度为 30%，口服 2-4 小时后达血药浓度峰值(Cmax)。 在肝脏被迅速转化为有活性的伊达比醇(伊达比醇的血浆浓度常超过本药的血浆浓度)。静脉注射后 可迅速达到Cmax，分布容积为 2225L。据报道，本药及伊达比醇在细胞内的浓度相当于血药浓度的 300 倍，两者的血浆蛋白结合率分别为 97%、94%。本药的三相半衰期分别为 9-30 分钟、3.2-27 小 时和 6-35 小时，主要经胆汁排泄，经肾脏排出不足 5%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它蒽环类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它蒽环类抗肿瘤药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全患者。(3)感染未得 到控制的患者。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)心脏病患者。(2)骨髓抑制患者。(3)肝、肾功能不全患者。(4)曾使用过蒽环类抗肿瘤 药者(国外资料)。(5)老年人(国外资料)。 4.药物对老人的影响 在败血症、贫血和输液速度过快时，年龄大于 60 岁的老年患者更易发生心 功能不全和心律失常，但上述症状通常是可逆的。 5.药物对妊娠的影响 有孕妇用药后导致胎儿死亡的报道。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，鉴于本药对婴儿的潜在危害，哺乳期妇女用 药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应进行心脏监护，并定期检查血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制为本药最常见的不良反应，与给药剂量有关，静脉给药重于口服给药。 2.心血管系统 可见致命性充血性心力衰竭、急性心律失常及心肌病。 3.消化系统 可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、黏膜炎、食管炎，肝脏酶类和胆红素升高的发生率为 20%-30%。已有严重的回肠结肠炎伴穿孔的报道，罕见胃溃疡和/或出血。 4.其它 (1)可见发热、寒战、脱发、皮疹、感染，偶见肾功能损害。(2)小静脉注射或在同一静脉 内反复注射可能造成静脉硬化。 [国外不良反应参考] 1.血液 最常见的不良反应为骨髓抑制，可有贫血、白细胞及血小板减少。有报道，口服给药和静 脉给药贫血的发生率分别为 34%、45%。 2.心血管系统 可见心房颤动、胸痛、心肌梗死以及左室射血分数降低，也可见室性或房性期前收 缩、房室传导阻滞、T 波低平等心电图改变。另外，有出现充血性心力衰竭的报道。 3.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、黏膜炎等，尚有胃肠道出血的报道。 4.泌尿生殖系统 有出现出血性膀胱炎、中毒性肾炎的报道。未见严重进行性肾功能损害报道。 5.肝脏 可见血胆红素、氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。严重肝功能损害的发生率低于 5%。 6.皮肤 脱发的发生率约为 25%-30%(低于多柔比星)；与阿糖胞苷联用时，1-4 级脱发的发生率达 60%-80%。有报道，本药还可引起指甲颜色改变(如色素沉着)、掌跖部荨麻疹、大疱样皮疹 (Bullous erythrodermatous rash)等。 7.局部 据报道，注射部位可出现荨麻疹，药液外渗可引起严重的局部组织坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与依托泊苷合用时，可增强治疗白血病的疗效。 2.与曲妥珠单抗(Trastuzumab)合用时，心功能不全的发生率和严重性增加。 3.与阿糖胞苷合用时，感染和黏膜炎等不良反应的发生率和严重性增加。 【给药说明】 1.正在进行放疗和骨髓移植的患者不可使用本药。 2.本药与肝素呈配伍禁忌，亦不得与其它药物混合。 3.静脉用药时，建议将本药稀释于 5%的葡萄糖注射液中(浓度不超过 1mg/ml)，缓慢静脉注射(不低 于 10-15 分钟)。注意药液不要漏出血管外。 4.骨髓抑制导致出血或感染者，如必须使用本药，建议减量给药。 5.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本药时禁止接种 活疫苗，处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 6.育龄妇女用药期间应采取避孕措施。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.使用本药 1-2 日后，尿液可呈红色。 8.若出现心脏毒性，可采用洋地黄、利尿剂、限制饮食钠的摄入及卧床休息等治疗措施。 9.用药过量可能在 24 小时内引起急性心肌中毒，1-2 周内产生严重的骨髓抑制。在此期间应采用 支持疗法和输血、无菌隔离护理等措施。也有报道蒽环类药物过量后引起的心力衰竭可于数月后出 现，患者一旦出现心力衰竭应予以常规治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 急性白血病：与阿糖胞苷联合应用，本药一日 12mg/m2，缓慢静脉注射(10-15 分钟)， 连用 3 日。阿糖胞苷一日 100mg/m2，静脉滴注 7 日(阿糖胞苷也可先静脉注射 25mg/m2，以后一日静 脉滴注 200mg/m2，连用 5 日)。另一用法为单独和联合应用，一日 8mg/m2，连用 5 日。 ·口服给药 1.急性非淋巴细胞白血病：(1)单独应用：一日 30mg/m2，连用 3 日。(2)与其它化疗药物联合应用： 一日 15-30mg/m2，连用 3 日。 2.晚期乳腺癌：(1)单独应用：单次 45mg/m2；或一日 15mg/m2，连用 3 日。根据血象的恢复情况每 3-4 周重复应用。(2)与其它化疗药物联合应用：一次 35mg/m2，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 若血清胆红素水平超过 2mg/100ml，应停药；若血清胆红素水平在 1.2-2mg/100ml，剂量应减半。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 急性淋巴细胞白血病或急性非淋巴细胞白血病：一次 8-10mg/m2，连续使用 3 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.诱导治疗：与阿糖胞苷联合，用于急性粒细胞白血病的诱导治疗，本药一日 12mg/m2，连用3日 为一疗程。如使用一个疗程后无明显缓解，可再用一个疗程。若第一疗程出现严重毒性反应，待恢 复后，剂量减少 25%。 2.巩固治疗：一日 10-12mg/m2，连用 2 日。 ·口服给药 1.乳腺癌：有以下用法，(1)一次 30-45mg/m2，每3周1 次。(2)一日 15mg/m2，每3周连用3日。 (3)一次 15-22.5mg/m2，一周 1 次。 2.白血病：(1)单药治疗，用于急性非淋巴细胞白血病或慢性粒细胞白血病原始细胞危象的缓解治 疗，一日 20-25mg/m2，共用 3 日。(2)与静脉用阿糖胞苷联合给药，用于急性非淋巴细胞白血病的 初次治疗，一日 20mg/m2，连用 3 日。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 急性淋巴细胞白血病或急性非淋巴细胞白血病：一次 8-10mg/m2，连续使用 3 日。 【制剂与规格】 注射用伊达比星 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭、干燥处保存。 伊达比星胶囊 10mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吡柔比星 【药物名称】 中文通用名称：吡柔比星 英文通用名称：Pirarubicin 其它名称：THP 阿霉素、阿克拉霉素 B、吡喃阿霉素、盐酸阿克拉霉素 B、盐酸吡喃阿霉素、盐酸 吡柔比星、Aclacinomycin B、Aclarubicin B、Antibiolic-MA 144B1、Perarubicin、Pinorubin、 Pirarubicin Hydrochloride、Pirarubicinum、Piraubicin、Theprubicine、Therarubicin、 Theraubicin、THP-doxorubicin 【临床应用】 常用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿生殖系肿瘤(膀胱癌、输尿 管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌)等。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属蒽环类抗生素。可直接嵌入DNA双链间，抑制DNA 聚合酶，阻止核酸合成，使肿瘤细胞不能从G2期进入M期，从而导致肿瘤细胞死亡。本药对多柔比 星耐药者也有效。 2.药动学 静脉给药分布较快，实验动物中以脾、肺、肾浓度较高，心脏较低。静脉注射本药 30mg/m2， 6-8 小时后的血浆浓度约为 11ng/ml。半衰期三相分别为 0.89 分钟、0.46 小时、14.2 小时。主要 在肝脏代谢，通过胆汁从粪便排泄，给药 48 小时后经胆道排出 20%，经肾脏排出 9%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对多柔比星过敏者也可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药或多柔比星过敏者。(2)严重器质性心脏病或心功能异常患者。(3)孕妇。(4) 哺乳期妇女。(5)育龄期妇女。(6)放疗或化疗致骨髓抑制者(国外资料)。(7)曾使用足量蒽环霉素 治疗者(国外资料)。 3.慎用 (1)感染患者。(2)水痘患者。(3)6 月内接受过蒽环霉素治疗者(国外资料)。(4)冠状动脉 疾病、心肌梗死等患者(国外资料)。(5)有纵隔、心包放疗史者。(6)肝脏疾病患者(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年患者用药应谨慎，使用时应减量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应检查血象、肝肾功能，监测心电图。 【不良反应】 1.心血管系统 本药心脏毒性较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰 竭，为剂量限制性毒性。 2.血液 骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为粒细胞减少，最低值出现在用药后第 14 日，第 21 日恢复。少见贫血及血小板减少。 3.消化系统 可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎和腹泻，也可有肝功能损害。 4.泌尿生殖系统 可有肾功能损害，膀胱灌注可出现尿频、尿痛、血尿等，甚至膀胱萎缩。 5.神经系统 可有头痛、头晕、麻木感。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.其它 可有乏力、发热、色素沉着、皮疹，脱发较轻。静脉给药可引起静脉炎，药液外漏可引起 局部炎症或坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗肿瘤药[如阿糖胞嘧啶(Ara-C)、环磷酰胺(CTX)、6-巯嘌呤(6-MP)、氨甲喋呤(MTX)、5- 氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)]合用抗癌作用增强。 2.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可能导致严重甚至致命的感染，故接受化疗期间禁止 接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药难溶于生理盐水，可先用 5%葡萄糖注射液或注射用水 10ml 溶解。输注时，再用生理盐水或 5%葡萄糖注射液 250-500ml 稀释。 2.本药不能用于皮下或肌内注射，可静脉注射(速度不应超过 5mg/min)或静脉滴注(滴注时间为 30-60 分钟)给药。动脉给药和膀胱内给药可明显提高疗效。 3.当白细胞和血小板计数分别低于 3×109/L、75×109/L时，应停用下一疗程。 4.既往使用过蒽环霉素者，应间歇 3-6 月再使用本药，且应酌情减量。 5.本药总累积量可参考多柔比星总累积量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 有以下几种给药方法：(1)一次 25-40mg/m2，每 3-4 周 1 次。(2)一次 7-20mg/m2，一 日 1 次，连用 5 日，每 3-4 周重复给药。(3)一次 15-20mg/m2，一周 1 次，连用 2 周，每 4 周重复。 (4)一次 20mg/m2，一日 1 次，连用 2 日，每 3-4 周重复。(5)一次 7-14mg/m2，一日 1 次，连用 3 日，每 3-4 周重复。 ·动脉注射 一次 7-20mg/m2，一日 1 次，连用 5-7 日；或一次 14-25mg/m2，一周 1 次。 ·膀胱注射 一次 15-30mg/m2，浓度 500-1000μg/ml，经导尿管注入膀胱，保留 1-2 小时，一周 3 次为一疗程，可重复 2-3 个疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肝动脉注射 结肠直肠癌肝转移：首剂 60mg/m2，每3周1次，一次给药时间至少 40 分钟；每个 周期剂量递增 10mg/m2，直到出现Ⅲ度血液和胃肠道毒性反应，平均使用 7 个周期。最大耐受剂量 平均为 85mg/m2，平均累积剂量为 485mg/m2。 ·静脉注射 1.乳腺癌：(1)单药 70mg/m2，每3周1 次，对接受过治疗或初治的晚期乳癌患者都有效。(2)初治 患者，有效的联合用药方案为：第 1 日给予本药 50mg/m2、环磷酰胺 500mg/m2、氟尿嘧啶 500mg/m2， 第 8 日再给予氟尿嘧啶 500mg/m2。每 21 日重复 1 个周期(本药累积量平均值为 410mg/m2)。(3)对大 部分治疗失败的患者，第 1、8 日给予本药 30mg/m2，同时静脉用氟尿嘧啶，第 3、16 日口服环磷酰 胺。每 28 日重复 1 个周期。 2.白血病：急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，一日 10-35mg/m2，连用 3-10 日(通常为 5 日)，每 3-4 周重复。有资料表明，一日 25mg/m2，给药 5 日，全部患者达完全缓解。 3.肺癌：有以下治疗方案：(1)一日 20mg/m2，连用 3 日，每 3 周重复，可作为非小细胞肺癌治疗的 一线用药。(2)一次 60-70mg/m2，每3周1次。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.恶性淋巴瘤：(1)单药治疗，一日 10-20mg/m2，连续 5 日，或每 3-4 周给予单剂 35-55mg/m2，可 以获得最好的治疗反应。(2)联合治疗，本药 10mg/m2，在第 1-4 日给药，联用环磷酰胺和长春新碱 (均在第 1、8、15 日给药)及口服泼尼松(第 1-5 日)，每 3 周重复，该联合用药可作为非霍奇金淋 巴瘤的一线化疗方案。(3)非霍奇金淋巴瘤老年患者(65-84 岁)，方案为：第 1 日给予本药 30mg/m2、 环磷酰胺 500mg/m2、长春新碱 1mg/m2，同时连续 5 日口服泼尼松一日 60mg。每 3-4 周重复。使用 1-11 个周期尚未见心脏毒性。 5.恶性间皮瘤：一次 70mg/m2，每3周1 次。累积剂量为 60-694mg/m2，平均为 294mg/m2。 6.卵巢癌：(1)一次 50mg/m2，联合顺铂 100mg/m2(在吡柔比星给药后 10 小时给予)，每 3 周重复， 能有效治疗晚期卵巢癌。清晨给予吡柔比星，傍晚给予顺铂，可以减低药物不良反应。(2)在治疗 复发性卵巢癌的Ⅱ期临床研究中，所用剂量为 50mg/m2，每 28 日重复，同时联用顺铂。 ·肾功能不全时剂量 静脉用本药经尿液排泄仅占 6%或者更低，故肾功能不全者不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，多柔比星是其代谢产物之一，肝功能不全者应减量，但确切用量尚不明确。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 治疗白血病，据有限资料报道，有用法为：一日 15-20mg/m2，连用 3-5 日。 【制剂与规格】 注射用吡柔比星 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：遮光、密封、15℃以下保存。 米托蒽醌 【药物名称】 中文通用名称：米托蒽醌 英文通用名称：Mitoxantrone 其它名称：二羟蒽二酮、二羟基蒽醌、二羟基蒽酮、二盐酸米托蒽醌、恒恩、米西宁、能减瘤、能 灭瘤、诺安托、诺肖林、丝裂蒽醌、盐酸米托蒽醌、DAD、Militant、Mitoxantrone Dihydrochloride、 Mitoxantrone Hydrochloride、Mitoxantroni Hydrochloridum、Mitoxantronum、 Mitoxatrone Hydrochloride、Mitozantrone、Novantron、Novantrone、Novantrone Hydrochloride 【临床应用】 1.主要用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。 2.用于治疗肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫 内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌，也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属含氨基的蒽环类。其结构与多柔比星类似，属广 谱抗肿瘤药物，对各期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。本药作用机制尚不清楚，可 能通过嵌入DNA和形成交叉连接而发挥作用，对RNA的合成也有抑制。有报道，在体外实验中，本药 可抑制3H-胸腺嘧啶核苷掺入DNA，抑制3H-尿嘧啶核苷掺入RNA。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药毒性(尤其是对心脏毒性)很小，常作为复发或难治性急性非淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的二 线治疗用药。其抗肿瘤活性略高于多柔比星，明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、长春新碱 和阿糖胞苷。 2.药动学 本药在体内广泛分布于各器官，分布容积为 522L/m2，血浆蛋白结合率为 78%。半衰期 为 40-120 小时，有腹水者半衰期可进一步延长。主要在肝脏代谢(通过氧化或与葡萄糖醛酸或硫酸 盐结合)，故肝功能不全者药物排出缓慢。代谢物主要由粪便排出，6%-11%经肾脏排泄(其中 65%为 原形药)，可分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有骨髓抑制者。(3)肝功能不全者。(4)伴有心、肺功能不全的恶 病质患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肝、肾疾病患者。(2)老年患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 鉴于本药可能对哺乳婴儿产生严重影响，哺乳妇女应禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中，应密切监测血常规、肝肾功能、心电图，必要 时应行超声心动图检查。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性。白细胞减少常见，血小板减少较轻，一般用药后 8-15 日白细胞和血小板下降至最低值，停药后 22 日左右可恢复。多个疗程后可导致轻度贫血。 2.胃肠道 可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。 3.心血管系统 本药不易形成氧自由基及脂质体超氧化，故心脏毒性较多柔比星轻。主要表现为心 肌肥大和纤维化；也可有心悸、期外收缩及心电图异常；心力衰竭罕见，主要发生于既往用过多柔 比星的患者。心脏毒性与本药总累积量有关，当总累积量超过 140-160mg/m2时，心肌损害增加。有 文献报道，本药导致心力衰竭的最低剂量为 55-255mg/m2，导致左心室排血量减少的最低剂量为 21-150mg/m2。此外，用药后可出现静脉炎。 4.泌尿生殖系统 可引起闭经、精子缺乏及肾功能异常。偶有尿道感染等。 5.局部 偶见注射局部红斑和轻度肿胀，静脉注射药液外漏时，会发生严重的局部反应。 6.其它 可有脱发、皮疹、口腔炎、肝功能异常，偶有发热、呼吸困难等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与多柔比星合用，可加重心脏毒性。 2.与丝裂霉素、长春新碱、氟尿嘧啶、环磷酰胺、他莫昔芬等合用，可提高疗效，减少不良反应， 合用时应注意调整剂量。 3.用药期间接种活疫苗，会增加活疫苗感染的风险。处于缓解期的白血病人，应在化疗停止后至少 间隔 3 个月再接种活疫苗。 【给药说明】 1.不可通过动脉内、皮下、肌内或鞘内注射给药，鞘内注射有导致截瘫的可能。 2.本药遇低温可能析出晶体，可温热待晶体溶解后使用。 3.不宜与其它药物混合使用。 4.给药时避免溶液与皮肤、粘膜或眼接触。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.静脉注射时如药液外渗，应立即更换另一静脉通道给药。 6.用药时可大量饮水、碱化尿液以预防高尿酸血症及尿酸盐沉淀。 7.使用本药后，患者的尿液及巩膜可呈蓝色。 8.本药总累积量不宜超过 140-160mg/m2。既往曾接受蒽环类药物、胸部放疗或有心脏病的患者应减 少给药量(总累积量不超过 100mg/m2)。使用多柔比星总累积量超过 450mg/m2的患者不宜使用本药； 多柔比星总累积量超过 350mg/m2的患者，必须在心功能正常的情况下且在严密观察下用药。 9.当白细胞计数低于 1.5×109/L时，应停用本药。 10.药物过量的表现：据国外资料报道，有 4 例病人偶然注射本药 140-180mg/m2，由于严重的白细 胞减少伴感染而死亡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.单药治疗：一次 12-14mg/m2，溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液中(至少 50ml)静脉滴注，时间不 少于 30 分钟，每 3-4 周 1 次。或一次 4-8mg/m2，一日 1 次，连用 3-5 日，间隔 2-3 周重复。 2.联合用药：本药一次 5-10mg/m2。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 单次剂量最高可达 24mg/m2。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性非淋巴细胞白血病：(1)诱导缓解：第 1-3 日，本药一日 12mg/m2；阿糖胞苷一日 100mg/m2， 第 1-7 日连续 24 小时静脉滴注。(2)再次诱导：如果第 1 次诱导治疗后反应不完全，应给予再次诱 导治疗，即本药一日 12mg/m2，共用 2 日；阿糖胞苷一日 100mg/m2，第 1-5 日连续 24 小时静脉滴注。 (3)巩固治疗：第 1-2 日，本药一日 12mg/m2；阿糖胞苷一日 100mg/m2，第 1-5 日连续 24 小时静脉 滴注。在末次诱导治疗约 6 周后开始巩固治疗，在首次巩固疗程 4 周后进行第 2 次巩固治疗。 2.多发性硬化症：推荐剂量为一次 12mg/m2，静脉滴注 5-15 分钟。每 3 个月重复 1 次。 3.前列腺癌(激素治疗无效)：合用皮质激素，本药一次 12-14mg/m2，每 21 日 1 次。 4.本药的最大剂量，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)合用时为 37mg/m2，与紫杉醇合用时 为 14mg/m2。在联合治疗方案中，本药的最大耐受量(MTD)为 50-75mg/m2。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭时似乎不需要进行剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 有严重肝脏损害者，本药总清除率显著降低，建议减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 儿童用药的安全性和疗效尚未确立，儿童耐受剂量似乎更高。 1.非淋巴细胞白血病：一次 8-33mg/m2，每3-4周1次。也有用法为一次 10mg/m2，一日 1 次，静脉 滴注 1 小时，连用 3-5 日。 2.实体肿瘤：推荐用量为一次 5-8mg/m2，一周 1 次。另一种推荐用法为一次 18-20mg/m2，每 3-4 周 1 次。 3.白血病：推荐用量为一次 24mg/m2，每 3-4 周 1 次。 16 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用米托蒽醌 (1)4mg。(2)10mg。 贮法：室温中避光保存。 注射用盐酸米托蒽醌 (1)5mg(以米托蒽醌计)。(2)10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸米托蒽醌注射液 (1)2ml:2mg。(2)5ml:5mg。(3)10ml:10mg。(4)10ml:20mg。(5)12.5ml:25mg。 (6)15ml:30mg。 柔红霉素 【药物名称】 中文通用名称：柔红霉素 英文通用名称：Daunorubicin 其它名称：多诺霉素、红保霉素、红比霉素、红比脘、红卫霉素、柔毛霉素、盐酸柔红霉素、盐酸 正定霉素、正定霉素、Cerubidine、Danomycin、Daunoblastin、Daunoblastina、Daunomycin、 Daunorubicin Hydrochloride、Daunorubicinum、Daunorubicn、Ondena、Rubidomycin、Rubomycin 【临床应用】 1.主要用于治疗各种类型的急性白血病、慢性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤。 2.也可用于治疗神经母细胞瘤、尤因肉瘤、肾母细胞癌、横纹肌肉瘤等。 【药理】 1.药效学 本药为第一代蒽环类抗生素，为细胞周期非特异性抗癌药。其作用机制酷似多柔比星， 可嵌入 DNA，进而抑制 RNA 和 DNA 的合成，对 RNA 的影响尤为明显。本药的抗瘤谱远较多柔比星窄， 对实体瘤疗效也远不如多柔比星和表柔比星。本药与多柔比星之间可能有交叉耐药性，但与阿糖胞 苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物之间无交叉耐药。 2.药动学 静脉注射给药大约 40-45 分钟后，本药即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇 (Daunorubicinol)，并与本药原形一起分布至全身，以肾、脾、肝和心脏浓度较高，不能透过血- 脑脊液屏障。本药半衰期α相为 45 分钟，β相为 18.5 小时；柔红霉素醇半衰期为 26.7 小时，其 它代谢产物半衰期约为 50-55 小时，故本药的血药浓度维持时间较长。主要经胆汁(达 40%)排泄， 仅 13%-25%经肾排泄(其中约 25%为具有抗癌活性的代谢物)。 【注意事项】 1.交叉过敏 对多柔比星或表柔比星过敏者，可能对本药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、多柔比星或表柔比星过敏者。(2)血白细胞计数低于 3.5×109/L或血小板计 数低于 50×109/L者。(3)发热或伴明显感染者。(4)恶病质者。(5)水、电解质或酸碱平衡紊乱者。 (6)胃肠道梗阻者。(7)严重肝、肾功能及心肺功能不全者。(8)既往用过足量多柔比星或表柔比星 者。(9)妊娠早期。(10)哺乳期妇女。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对儿童的影响 幼儿心肌毒性较中青年更明显，故儿童用药时应酌减剂量。 5.药物对老人的影响 老年人的心肌毒性也较明显，用药时应酌减剂量。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘，并有致畸致突变作用，故孕妇禁用，尤其在妊娠早期。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶 学)，有条件时可监测左心室射血分数(LVEF)和 PEP/LVEF 比值。同时应密切监测血象，定期做肝、 肾功能检查。 【不良反应】 1.胃肠道 恶心、呕吐、口腔炎和食管炎较常见，口唇溃疡一般在给药后 3-7 日出现。偶有胃痛、 腹泻或全胃肠炎，但其发生率较多柔比星低。 2.血液 本药骨髓抑制较严重。几乎全部患者出现白细胞减少，白细胞大多在首次用药后 10-14 日降至最低点，在 3 周内逐渐恢复。血小板减少较罕见，且大多不严重。 3.心血管系统 主要表现为心肌毒性，儿童年龄越小发生心肌病的风险越高，心电图变化多呈一过 性和可逆性。静脉滴注过快时可出现心律失常。成人充血性心力衰竭常在用药总累积量达 400-500mg/m2时发生；2 岁以上儿童总累积量在 200-300mg/m2以上可发生；2 岁以下总累积量 10mg/kg 时即可发生。60 岁以上老人或原有心肌病变者，或既往接受过胸部放疗者可能发生猝死，而此时 常规心电图尚无明显改变。 4.泌尿生殖系统 可致高尿酸血症和肾脏损害。可引起动物迟发性生殖功能减退和障碍(如雄狗睾 丸萎缩)。 5.皮肤 脱发常见，但大多可于停药后 5-6 周再生。较少见过敏性皮炎、瘙痒。 6.肝脏 可见肝中心静脉及肝小叶静脉闭塞，表现为黄疸、腹水、肝肿大及肝性脑病。 7.局部 药液漏出血管外可导致局部疼痛、组织坏死、蜂窝组织炎。选用小静脉注射或一条静脉重 复多次注射，可造成静脉硬化症。 8.其它 (1)罕见药物热。(2)本药有潜在致畸、致突变和致癌作用。(3)单次大剂量使用可导致急 性心肌变性(24 小时内)和严重的骨髓抑制(10-14 日内)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氧烯洛尔合用可加重心脏毒性。 2.用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药与肝素钠、地塞米松磷酸钠、安曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱 呈配伍禁忌，亦不宜与其它抗肿瘤药配伍。 2.本药不能与有心脏或肝脏毒性的药物联合给药。 3.本药不宜静脉滴注，仅能静脉注射。注射时避免药液外漏或接触皮肤。如注射局部有红肿、疼痛 或药液外漏，应立即停止使用，并采取冷敷等措施。 4.临用前，予 0.9%氯化钠注射液 5-10ml 溶解本药后，再加入 0.9%氯化钠注射液稀释，配制成浓度 为 2-5mg/ml 的药液使用。 5.急性白血病伴明显血小板减少者，仍可使用本药，部分病例反而可使出血停止、血小板计数上升， 但最好同时输注新鲜全血或血小板。 6.用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。在停止放疗后至少 3-4 周才能使用本药。 7.用药期间需保持足够的尿量，可给予别嘌醇以预防高尿酸血症，对痛风患者可酌情增加别嘌醇等 药的剂量。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.因本药骨髓抑制较严重，故用药时间不宜过长。如出现口腔溃疡(此反应多在骨髓毒性之前出现)， 应立即停药。 9.为避免严重心脏损害，本药总累积量不宜超过 450-550mg/m2。若接受过胸部放疗或同时应用环磷 酰胺者，总累积量应减至 450mg/m2。儿童不宜超过 330mg/m2(＜2 岁者不宜超过 200-250mg/m2)。 10.用药后 48 小时内尿色可呈红色。 11.本药可组成以下联合化疗方案：CODP(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉 素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松)、DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。 联合化疗时剂量减至单药治疗时的 2/3。 12.男性患者用药时应采取避孕措施。 13.蒽环类药物过量使用，6 个月后可发生延迟性心力衰竭。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 有以下 3 种方案：(1)一次 0.5mg-1mg/kg，重复注射须间隔 1 日或以上。(2)一次 2mg/kg， 重复注射须间隔 4 日或以上。(3)一次 2.5-3mg/kg，重复注射须间隔 7-14 日。 ·肾功能不全时剂量 剂量酌减。 ·肝功能不全时剂量 血清胆红素为 12-30mg/L 时，使用常规剂量的 3/4；血清胆红素大于 30mg/L 时，使用常规剂量的 1/2。 ·老年人剂量 年龄大于 65 岁的老年患者，单独给药时应减至一次 45mg/m2，联合给药时应减至一次 30mg/m2。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 20mg/m2，一周 1 次。2 岁以下幼儿及体表面积小于 0.5m2者，剂量为一次 0.5-1mg/kg，一周 1 次(或 3-4 周内连用 2-3 次)，3-4 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.急性淋巴细胞白血病诱导缓解：第 1-3 日静脉给予本药一日 45mg/m2，第 1、8、15 日静脉给予长 春新碱 2mg，第 1-22 日口服泼尼松一日 40mg/m2(第 22-29 日逐渐减量)，第 22-32 日静脉给予左旋 门冬酰胺酶一日 500U/kg。以后的疗程中，第 1、2 日给予本药 45mg/m2，第 1-5 日阿糖胞苷一日 100mg/m2。 2.急性非淋巴细胞白血病：第 1 个疗程(诱导缓解)，在第 1-3 日给予本药一日 45mg/m2(60 岁以上 者一日 30mg/m2)；第 1-7 日给予阿糖胞苷一日 100mg/m2。以后的疗程，在第 1、2 日给予本药 45mg/m2(60 岁以上者一日 30mg/m2)；阿糖胞苷一日 100mg/m2，使用 5 日。 ·肾功能不全时剂量 血肌酸酐大于 30mg/L 者，本药剂量减少 50%。 ·肝功能不全时剂量 同国内用法。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.急性淋巴细胞白血病：常用的诱导缓解方案，每周的第 1 日给予本药 25mg/m2(小于 2 岁或体表面 积小于 0.5m2者，则为 1mg/kg)、长春新碱 1.5mg/m2，同时口服泼尼松一日 40mg/m2，7 日为一个疗 程，完全缓解通常需要 4-6 个疗程。 2.非霍奇金淋巴瘤：有研究报告，与其它抗肿瘤药组成的联合方案中，本药诱导期剂量为 40-60mg/m2，缓解期为 30-45mg/m2。 【制剂与规格】 注射用柔红霉素 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：密闭、干燥，室温下保存。 放线菌素 D 【药物名称】 中文通用名称：放线菌素 D 英文通用名称：Dactinomycin 其它名称：放线菌素、放线菌素 23-21、放线菌素C1、更生霉素、更新霉素、可美净、新福菌素、 ACTD、Actinomycin、Actinomycin D、Auranthin C、Cosmegen、Dactinomycin D、Dactinomycinum、 Daitinomycinum、Lyovac、Lyovac-Cosmegen、Meractinomycin 【临床应用】 1.主要用于治疗绒毛膜癌、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤(Wilm's 瘤)、神经母细胞瘤、软组织肉瘤及恶 性淋巴瘤、恶性葡萄胎等。 2.也用于治疗横纹肌肉瘤、尤因肉瘤。 3.还可用于提高肿瘤对放疗的敏感性。 【药理】 1.药效学 本药为一种抗生素类抗肿瘤药，具有细胞周期非特异性，但对G1前半期最敏感。能选择 性地与DNA中的鸟嘌呤结合，插入DNA分子的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基结构中，抑制以DNA为模板的RNA 多聚酶，从而抑制RNA的合成，使蛋白质合成受阻。本药不与缺乏鸟嘌呤碱基的DNA结合。 2.药动学 本药口服吸收差。静脉注射后迅速分布至各组织，广泛地与组织结合，以颌下腺、肝、 胃中分布的浓度较高，但不易透过血-脑脊液屏障。在体内代谢量很少，半衰期为 36 小时。原形药 的 10%经尿液、50%由胆道经粪便排出。本药排泄缓慢，9 日后体内尚剩余注射剂量的 30%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)水痘及带状疱疹患者。(2)孕妇。 2.慎用 (1)骨髓功能低下者。(2)有痛风或尿酸盐性肾结石病史者。(3)肝功能不全者。(4)近期有 感染者。(5)近期接受过放射或抗癌药治疗者。 3.药物对儿童的影响 1 岁以下婴儿用药时应谨慎。国外资料建议小于 6 月的婴儿不得使用。 4.药物对妊娠的影响 本药可影响细胞动力学，有致畸性。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应谨慎。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。 20 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道 表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹泻，少数患者可出现口腔溃疡。多见于单次剂量超过 500μg 时。 2.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，血小板及白细胞减少最低值见于给药后 10-21 日，尤以 血小板下降为著。 3.皮肤 可有脱发(始于给药后 7-10 日，可逆)、皮肤红斑、脱屑、色素沉着、皮炎等。 4.泌尿生殖系统 用药后血及尿中尿酸浓度可升高。长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或 精子缺乏。 5.肝 可有肝功能异常。 6.局部 静脉给药可引起静脉炎，漏出血管可导致疼痛、局部硬结及溃破。 7.其它 可见发热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氯霉素、磺胺药、氨基比林合用，将加重患者的骨髓抑制。 2.本药可减弱维生素 K 的作用，故慎与维生素 K 类药物合用。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药与非格司亭混合，立即形成在高强光下肉眼可见的颗粒和少数丝状物；与含苯甲基乙醇的注 射用抑菌液或含对苯基的注射用抑菌液会生成沉淀，故不能配伍。与维生素B2也不能配伍。 2.国外资料提示，本药可用葡萄糖注射液、氯化钠注射液、无菌注射液稀释。静脉滴注液的最高浓 度为 10μg/ml，一次滴注时间不少于 15 分钟。 3.本药对光敏感，配备及使用本药时应在避光下进行。 4.注射时如漏出血管外，应立即停止注射，以生理盐水冲洗，或以 1%普鲁卡因注射液局部封闭治 疗，同时做湿热敷或冷敷。若发生皮肤破溃，按治疗溃疡常规方法处理。 5.用药的同时接受放疗，可加重放疗所致的降低白细胞及局部组织损害反应。 6.本药可组成以下方案治疗实体瘤：与长春新碱、多柔比星合用，治疗肾母细胞瘤；与氟尿嘧啶合 用，治疗绒毛膜癌及恶性葡萄胎；与环磷酰胺、长春碱、博来霉素、顺铂合用，治疗睾丸肿瘤；与 多柔比星、环磷酰胺、长春新碱合用，治疗软组织肉瘤、尤因肉瘤。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 300-400μg(6-8μg/kg)，溶于生理盐水 20-40ml 中静脉注射，一日 1 次，10 次为一疗程。间隔 3-4 周重复。 ·静脉滴注 一次 300-400μg(6-8μg/kg)，一日 1 次，10 次为一疗程；或一次 10-15μg/kg，一 日 1 次，连用 5 日为一疗程。间隔 3-4 周重复。溶于 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 450μg/m2，一日 1 次，连用 5 日，3-6 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 21 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 一日 500μg，一个周期最多持续使用 5 日，3-5 周为一周期。一日最大剂量不应超过 15μg/kg(或 400-600μg/m2)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一日 15μg/kg，连用 5 日；或总剂量为 2500μg/m2，至少分为 1 周给药。 1.横纹肌肉瘤：在每个疗程的第 8 日给予高剂量 1.7mg/m2，21 日为一疗程，共用 4 个疗程。这个 治疗方案与每个疗程分给药 5 次的标准方案相比，同样有效。 2.肾母细胞瘤：标准剂量为一日 15μg/kg，将此剂量减为一日 7.5μg/kg，可限制本药毒性反应， 且不影响疗效。 【制剂与规格】 注射用放线菌素 D (1)100μg。(2)200μg。(3)500μg。 贮法：避光，阴凉干燥处密闭保存。 安吖啶 【药物名称】 中文通用名称：安吖啶 英文通用名称：Amsacrine 其它名称：安沙吖啶、胺苯吖啶、胺苯压丫啶、Acridinyl Anisidide、Acridiylaminom、Amekrin、 AMSA、Amsacrinum、Amsidine、Amsine、M-AMSA 【临床应用】 用于治疗急性白血病(尤其是成人急性非淋巴细胞白血病)和恶性淋巴瘤。也用于慢性非淋巴细胞白 血病的急变期。 【药理】 1.药效学 本药为合成的吖啶类抗癌药，其作用机制与蒽环类抗肿瘤物类似。通过插入细胞 DNA 的碱基对之间，干扰 RNA 的合成及 DNA 的复制，并干扰细胞膜蛋白的构象，从而阻止肿瘤细胞的增 殖。 目前认为本药主要作用于S期和G2期，属于细胞周期特异性药物。 2.药动学 本药口服后吸收慢而差，高峰于 4-6 小时才出现。静脉给药后血浆蛋白结合率为 98%， 主要分布于肝、胆、肾，在肺、睾丸、肌肉、胰、结肠的浓度较低，在脑脊液中浓度极低。本药在 肝脏与谷胱甘肽结合而代谢。一般认为本药的体内过程呈二室模型，但有报道，肝及肾功能正常者 静脉注射本药 30-200mg 后，发现其半衰期呈三相，α相平均为 32 分钟，β相平均为 11 小时，终 末排泄相平均为 62 小时(39-93 小时)。肝功能严重损害的患者本药消除半衰期延长。主要经胆汁 排泄，不到 20%以原形经尿液排出。能否经乳汁排泄尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)肝、肾功能不全者。(3)患有神经系统疾病者。(4)心律失常或心肌 病患者。(5)曾大量使用过化疗药物者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊要求。 4.药物对老人的影响 应适当减少给药剂量。 5.药物对妊娠的影响 与其它化疗药物一样，孕妇应慎用本药，妊娠早期应避免使用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切观察血常规、血小板计数、血电解质以及肝、 肾功能等。 【不良反应】 1.血液系统 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性。主要表现为白细胞减少，其次为血小板减少，严重 者可出现全血细胞减少。有报道，当单剂量达 90-120mg/m2或疗程总剂量高于 200mg/m2时，患者多 伴有程度不一的骨髓抑制。白细胞和血小板计数多于给药后 7-10 日降至最低值，21-23 日左右恢 复。部分患者伴发感染(发热和粒细胞减少)，有时会危及生命。 2.胃肠道 口腔炎、黏膜炎、食欲缺乏较常见，恶心、呃逆、呕吐、腹泻等较少见。据报道，当总 剂量达到或超过 750mg/m2时，约 80%的患者出现口腔黏膜炎。 3.心血管系统 心血管系统不良反应虽较少，但如发生也可能很严重。可有 T 波改变、心律不齐、 充血性心力衰竭、传导阻滞及窦性心动过缓等。心律紊乱多发生于伴有低钾血症或既往用过蒽环类 药物的患者，偶有严重致死者。 4.肝脏 可见血胆红素增高，约 30%患者用药后血丙氨酸氨基转移酶轻度升高，少数患者出现严重 肝功能损害。 5.神经系统 可有感觉异常、头痛、头晕。少见癫痫发作。 6.皮肤 常见脱发，可见皮疹。 7.其它 较少出现过敏反应及注射局部静脉炎。药液外漏可引起周围组织坏死。 [国外不良反应参考] 除以上资料外，国外尚有以下不良反应报道： 1.血液系统 白细胞计数常于治疗后 10 日达到最低值，于 21-25 日恢复正常。血小板计数常在治 疗后 12-14 日达到最低值，于 21 日左右恢复。此外，也有导致贫血的报道。 2.精神神经系统 有出现视物模糊、精神错乱的报道。 3.代谢/内分泌系统 有出现高钾血症、低镁血症的报道。 4.胃肠道 有出现肠梗阻的报道。 5.泌尿生殖系统 有报道，恶性黑色素瘤患者用药后可出现暂时性精子浓度及活性降低。 6.肝 有因肝功能衰竭而致死的报道。 7.其它 过敏反应发生率为 0.4%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.圣约翰草中的金丝桃素可能会拮抗拓扑异构酶Ⅱ的效应，降低本药的疗效，故最好避免合用圣约 翰草。 2.本药不会增加多柔比星的心脏毒性。 【给药说明】 1.在使用本药前，应先纠正低钾血症等电解质紊乱。 2.本药不能与含有氯离子的溶液配伍，否则易产生沉淀。 3.给药时要避免皮肤或黏膜接触药液，并注意防止药液漏出血管外。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药一般密封于含脱水 N,N-二甲缩醛胺(DMA)液的安瓿内，使用前先将本药注入含有乳酸的稀释 液中稀释，再用 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释后静脉滴注 1-1.5 小时。吸取未稀释液时不要使用塑 料注射器，最好用玻璃注射器。 5.当出现严重的骨髓抑制、心律紊乱及其它不良反应时，应立即停药，并积极对症治疗。 6.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。使用本药时禁止接种活疫 苗，处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.急性白血病：一次 75mg/m2，一日 1 次，连用 7 日，最大耐受剂量为 150mg/m2。 2.实体瘤：一次 75-120mg/m2，每 3-4 周 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 急性白血病：(1)诱导治疗，可采用一日 75-150mg/m2、连用 3 日或 5 日的不同方案， 常用方案为一日 120mg/m2，连用 5 日后休息 3-4 周为一个疗程，必要时可再用一个疗程。当与其它 药物联合给药时，本药剂量为一日 100mg/m2，在疗程的第 7、8、9 日给药。(2)巩固治疗，与国内 资料相同。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全时，不需要调整剂量；当血尿素氮超过 20mg/dl 或血肌酸酐超过 1.5mg/dl 时， 建议剂量减少 25%。 ·肝功能不全时剂量 当血胆红素大于 2mg/dl 时，建议剂量减少 25%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 急性白血病：一日 125-150mg/m2，连用 5 日。最大耐受剂量为一日 150mg/m2。 ·肾功能不全时剂量 剂量调整方案同成人。 ·肝功能不全时剂量 剂量调整方案同成人。 【制剂与规格】 安吖啶注射液 (1)1ml:50mg。(2)1.5ml:75mg。 贮法：避光，密闭阴凉处保存。 吡蒽醌 Pixantrone 【临床应用】 用于治疗非何杰金淋巴瘤、实体瘤(国外资料)。 【药理】 l.药效学 本药为蒽环类抗生素，具有抗肿瘤活性。确切作用机制尚不清楚，可能通过嵌入 DNA 和形成交叉连接 发挥作用。动物实验证实，对多种白血病和淋巴瘤的肿瘤模型，本药的抗肿瘤活性比米托蒽醌或多柔比星更好： 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在临床前模型中，本药的心脏毒性和骨髓抑制作用较母体化合物米托蒽醌低。 2.药动学 本药体内分布广泛，分布容积为 3.63~21.4L/kg。主要随粪便排泄，肾排泄率为 3.9%~9.2%，半衰期为 9.5~17.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (l)有心血管疾病史者。(2)治疗开始前心排血量低的患者。(3)肝、肾功能不全患者。(4)严重骨髓抑制患者。 (以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚未确定儿童用药的安全性和有效性。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前及每次给药前应检查全血细胞计数。(2)用药期间应进行血液生化 及肾、肝功能检查。(3)开始新的疗程时应进行心功能检查(即 MUGA 扫描和心电图)；治疗过程中也应监控心功 能。 【不良反应】 [国外不良反应参考] l.心血管系统 可见心功能降低。 2.中枢神经系统 有出现衰弱、无力的个案报道。 3.肌肉骨髓系统 有个案报道可出现关节炎。 4.泌尿生殖系统 可见尿液变蓝。 5.肝脏 有出现伴碱性磷酸酶增高的肝胆管疾病的个案报道。 6.胃肠道 可见轻至中度的口腔炎、恶心、呕吐。 7.血液 中性粒细胞减少是本药的主要剂量限制性毒性；尚有血小板减少、淋巴细胞减少和贫血的报道。 8.皮肤 可引起脱发、一过性皮肤变蓝。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 已使用过其他蒽环类抗生素的患者慎用本药。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.非何杰金淋巴瘤：晚期或难治性非何杰金淋巴瘤：一次 85mg/m2时，一周 1 次，滴注 1 小时，连续 3 周(第 1、 8 和 15 日)，每 4 周重复一疗程(在第 29 日重复疗程)。 2.实体瘤：(l)推荐剂量为一次l80mg/m2时，滴注 1 小时，每 3 周l次。(2)晚期恶性实体瘤：推荐剂量为一次 112.5mg/m2 时，滴注 1 小时，一周 1 次(第 1、8 和 15 日)，每 4 周重复一个疗程。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 门冬酰胺酶 【药物名称】 中文通用名称：门冬酰胺酶 英文通用名称：Asparaginase 其它名称：L-门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺转移酶、爱施巴、天冬酰胺酶、天门冬 胺酶、天门冬酰胺酶、优适宝、左旋门冬酰胺酶、左旋天门冬酰胺酶、Amidohydrolase L-ASP、 Asparaginasc、Asparaginasum、Colaspase、Crasnitin、Elspar、Erwinase、Kidrolase、Las par、 L-Asparaginase、L-Asparaginasum、Leucigen、Leunase 【临床应用】 适用于急性淋巴细胞白血病(急淋)、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性淋巴细胞白血 病、恶性淋巴瘤、黑色素瘤等。对儿童急淋的诱导缓解疗效较好。由于单用本药时缓解期较短，且 易产生耐药性，故多与其它化疗药物组成联合方案，以提高疗效。 【药理】 1.药效学 本药是从大肠杆菌中提取的酶制剂类抗肿瘤药。门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长 所必需的氨基酸，本药能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨。正常细胞有自身合成门冬酰胺 的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因此，使用本药可使机体内门冬酰胺急剧缺乏，肿 瘤细胞的蛋白质合成受阻，从而可使肿瘤增殖受抑制。此外，本药也可干扰细胞DNA、RNA的合成， 特异性地抑制G1期细胞。由于人白血病细胞中含有门冬酰胺合成酶的细胞株，可通过自身合成门冬 酰胺，从而可对本药较快地产生耐药性，故本药不宜单独使用或作维持治疗，而应与其它抗癌药联 用。 2.药动学 本药口服后在胃肠道被破坏，肌内或静脉给药吸收好。肌内注射达峰时间为 12-24 小时， 血药浓度峰值为静脉注射的 50%。血浆蛋白结合率仅约 30%，吸收后能在淋巴液中渗出，在脑脊液 中的浓度很低。肌内注射和静脉注射血浆半衰期分别为 39-49 小时、8-30 小时。本药血浆半衰期 的个体差异较大，对酶过敏患者的半衰期短，可能与体内存在抗体而加速其消除有关。停用本药 23-33 日后，血浆中还可以检测出门冬酰胺。本药主要由血清的蛋白酶分解和单核-吞噬细胞系统 清除，与肝肾功能无关。排泄呈双相性，仅有微量从尿中排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族(Erwinia carotora)的门冬酰胺酶可产生交 叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药有过敏史或皮试呈阳性者。(2)有胰腺炎病史或胰腺炎患者。(3)患水痘、广 泛带状疱疹等严重感染性疾病者。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)有痛风或尿酸性肾结石史者。(3)肝功能不全者。(4)曾用细胞毒药物 或曾接受放疗者。(5)感染患者。 4.药物对妊娠的影响 由于不能排除本药有潜在的致畸、致突变和致癌作用，妊娠早期的妇女应避 免使用。 5.药物对哺乳的影响 本药对婴儿可能产生危害，故接受治疗的哺乳妇女应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗前及治疗期间定期检查血常规、血浆凝血因子、血糖、 血清钙、血清淀粉酶、血尿酸、肝肾功能及骨髓涂片等。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的一些严重不良反应与其作用机制有关。门冬酰胺在体内被水解为门冬氨酸及氨，这种必需氨 基酸的利用减少，不仅影响恶性细胞的生长，而且也影响到正常组织。使某些必需的蛋白质(如血 浆白蛋白、胰岛素、凝血因子及血红蛋白)合成减少，从而引起各种组织和器官功能不全。据报道 其不良反应的发生率很高，但差异很大。与其它大多数抗肿瘤药不同，本药骨髓抑制轻，成人不良 反应较儿童多见。 1.精神神经系统 可有嗜睡、抑郁、情绪激动、幻觉，偶致帕金森综合征等。脑电图可有异常改变。 2.消化系统 常见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。可引起急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎可致命。 肝功能损害通常在开始治疗的 2 周内发生，可引起丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆 红素等升高，血清白蛋白降低。偶引起脂肪肝，也有因肝功能损害而死亡者。 3.泌尿生殖系统 至少 1/4 的患者用药后出现肾功能损害(表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿及血 尿素氮升高)或出血性膀胱炎。高尿酸血症常发生在治疗的初期，严重者可引起尿酸性肾病、肾衰 竭。少数患者因肾衰竭而死亡。 4.血液 可有贫血、白细胞减少、凝血及纤维蛋白溶解异常，部分患者有出血倾向，血小板计数可 能升高。大剂量使用时可出现骨髓抑制。 5.免疫系统 本药有免疫抑制作用，如抑制抗体合成、抑制迟发性过敏反应、抑制淋巴细胞转化和 移植后的排斥反应等。可因免疫抑制而致感染。 6.代谢/内分泌系统 可致高血糖、高血钙。首次给药的前 2 日内，血清甲状腺结合球蛋白浓度可 能下降，一般可于末次给药后的 4 周内恢复正常。 7.过敏反应 本药是一种外源性蛋白质，具有抗原性，用药后 5%-20%的患者可出现过敏症状，约 3%的患者发生过敏性休克。剂量越大过敏反应发生率越高，间歇给药比连续给药发生率高，静脉注 射比肌内注射发生率高。过敏反应一般发生于多次反复注射者。个别过敏体质者，即使注射皮试剂 量，偶尔也会产生过敏反应。 8.其它 用药后可能引起血氨浓度可升高。自大肠杆菌提取的制剂含有内毒素，可引起高热、畏寒、 寒战，严重者可致死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、抗 CD3 单克隆抗体合用，可提高本药疗 效。 2.与泼尼松、促皮质素或长春新碱合用，本药不良反应增加。 3.与甲氨蝶呤合用，本药可抑制细胞复制而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究表明，如在甲氨蝶 呤给药前 9-10 日或给药后 24 小时使用本药，可避免对甲氨蝶呤作用的抑制，同时可减少甲氨蝶呤 的胃肠道及血液系统不良反应。 4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，建议使用本药时禁止接种 活疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.首次用药者或停药至少 1 周者，用药前须做皮试。皮试药液可按下列方法制备：本药1万U中加 入 5ml 的灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解，然后取 0.1ml(每 1ml 含 2000U)加入 9.9ml 稀释液， 制成浓度约为 20U/ml 的皮试液。使用 0.1ml 皮试液(约 2U)做皮试后，观察至少 1 小时，如有红斑 或风团则为阳性反应。皮试阴性者才能用药，但皮试阴性者也可能发生过敏反应。 2.用药前须备有抗过敏反应的药物。 3.用药时应大量补充液体，碱化尿液，调整抗痛风药(别嘌醇、秋水仙碱或磺吡酮等)剂量，以预防 高尿酸血症和尿酸性肾病。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.可经静脉注射、静脉滴注或肌内注射给药。药液的配制方法：(1)静脉注射：本药每1万U予5ml 灭菌注射用水或氯化钠注射液稀释，经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，注射时间不 少于 0.5 小时。(2)静脉滴注：先予生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释，然后加入生理盐水或 5%葡萄 糖注射液中滴注。(3)肌内注射：每1万U溶于2ml 生理盐水中，一个注射部位注射量不应超过 2ml， 否则需分别注射不同部位。 5.药物稀释后应在 8 小时内使用，以免丧失活力。药液不澄清者不能使用。 6.用药过程中仔细观察各种不良反应，必要时应立即停药，并采取相应治疗措施。 7.不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。 8.用药后若出现高血糖，可予停药、使用适量胰岛素及补液等处理。糖尿病患者用本药时及用药后， 须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 根据不同病种，不同的治疗方案，本药用量有较大差异。急淋诱导缓解：一日 500U/m2， 或 1000U/m2，最高可达 2000U/m2，10-20 日为一疗程。 ·肌内注射 剂量同静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 急性淋巴细胞白血病：与长春新碱、泼尼松联用，在给予长春新碱、泼尼松后，于疗 程的第 22 日，一日使用本药 1000U/kg，连用 10 日。 ·肌内注射 急性淋巴细胞白血病：与长春新碱、泼尼松联用，本药一次 6000U/m2，自疗程的第 4 日开始，每 3 日给药 1 次，共用 9 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 本药单用作诱导治疗，一日 200U/kg，28 日为 1 个疗程。目前尚没有本药用于成人的 联合用药方案。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 急性淋巴细胞白血病：与泼尼松、长春新碱合用，具体方案如下：(1)口服泼尼松一 日 40mg/m2(分 3 次给药)，连用 15 日，然后逐渐减量：一日 20mg/m2、10mg/m2、5mg/m2、2.5mg/m2， 分别用 2 日后停药。(2)长春新碱一日 2mg/m2(最大单剂量为 2mg)，在疗程的第 1、8、15 日静脉给 药。(3)本药一日 1000U/kg，在疗程的第 22 日开始给药，连用 10 日。 ·肌内注射 急性淋巴细胞白血病：与泼尼松、长春新碱合用，具体方案如下：(1)口服泼尼松一 日 40mg/m2(分 3 次给药)，连用 28 日，在随后的 14 日内逐渐减量后停药，整个疗程中泼尼松的日 均剂量约为 2.5mg。(2)长春新碱 1.5mg/m2(最大单剂量为 2mg)，在疗程的第 1、8、15、22 日静脉 给药，共 4 次。(3)本药 6000U/kg，在疗程的第 4、7、10、13、16、19、22、25、28 日给药。当 病情缓解后，应予维持治疗(维持治疗时不应使用本药)。 【制剂与规格】 注射用门冬酰胺酶 (1)1000U。(2)2000U。(3)1 万 U。 贮法：冷暗、干燥处保存。 门冬酰胺酶注射液 (1)1000U。(2)2000U。(3)1 万 U。 贮法：冷暗、干燥处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 培门冬酶 【药物名称】 中文通用名称：培门冬酶 英文通用名称：Pegaspargase 其它名称：PEG-L-天门冬酰胺酶、培加帕酶、Oncaspar 【临床应用】 用于治疗急性淋巴细胞白血病(适用于对门冬酰胺酶过敏者)。国外资料提示可用于治疗非霍奇金淋 巴瘤。 【药理】 1.药效学 本药为聚乙二醇(PEG)与门冬酰胺酶(Asparaginase)的共价结合物，其抗肿瘤作用机制 与门冬酰胺酶相同。由于本药经过 PEG 的修饰，具有很高的底物专一性，克服了门冬酰胺酶的免疫 原性和严重过敏反应活性。另外，本药具有更长的半衰期，可大大延长给药间隔时间。 2.药动学 本药起效慢(急性淋巴细胞白血病肌内注射后 14 日起效)，可分布于胸水、腹水等渗出 液中。表观分布容积(Vd)为 2.1L/m2。其代谢部位与门冬酰胺酶相似：通过血清蛋白酶分解和单核- 吞噬细胞系统清除。清除半衰期为 5.73 日。本药几乎不通过肾脏排泄(静脉给药后 4 日在尿中未检 测出本药)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)胰腺炎患者或有胰腺炎病史者(国外资料)。(3)使用 门冬酰胺酶时有明显出血者(国外资料)。 2.慎用 (1)对门冬酰胺酶过敏者(国外资料)。(2)糖尿病患者或血糖高于正常者(国外资料)。(3) 肝功能不全者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药对患者生育能力及胎儿的影响，故孕妇用药时应权衡利弊。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入人类乳汁。鉴于很多药物都可从乳汁中分泌，故哺 乳妇女用药时应谨慎。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规、血糖、血淀粉酶、血浆总蛋白及凝血功能、肝肾功 能。治疗中建议连续监测本药的血药浓度。 【不良反应】 主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛。多数患者的凝血酶原时间(PT)和凝血因子Ⅰ出现异常。 此外，尚可见发热、体重减轻、嗜睡、精神错乱、血脂异常、低血钙和氮质血症等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道，本药可引起血清凝血因子Ⅰ水平降低，抗凝血酶Ⅲ活性降低致血栓形成；也发现 有患者用药后出现 PT 延长、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少等。 2.心血管系统 可见高血压、低血压和心动过速，也可见胸痛、感染性心内膜炎。 3.精神神经系统 据报道，使用本药后约 33%的患者出现乏力和疲劳，10%的患者出现思维混乱和 定向障碍，另有患者出现头痛、头晕、盗汗、嗜睡、昏迷、情绪不稳定、感觉障碍、癫痫发作和帕 金森样症状等。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 报道可出现高血糖症、低血糖症、低钠血症、高尿酸血症、酸中毒及血氨升 高等。 5.胃肠道 报道用药后可出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘以及食欲缺乏或食欲增强。有 研究提示，静脉用药(每次 2000U/m2，每2周1 次)治疗非霍奇金淋巴瘤，约 50%的患者出现轻到中 度恶心和呕吐，在 21 例患者中有 7 例因延迟性恶心呕吐而不得不终止本药治疗；另外，食欲缺乏、 腹痛和腹泻的发生率分别为 28%、33%和 38%。另有研究认为，本药可导致胰腺炎。 6.泌尿生殖系统 可见血尿素氮和肌酸酐水平升高、蛋白尿、血尿、尿频等。 7.肝 有研究提示，用药后可导致血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及胆红素水平升 高，可出现黄疸、腹水及低白蛋白血症。肝功能异常大多可恢复，个别患者出现肝功能衰竭。 8.皮肤 可见皮肤瘙痒、皮疹、水疱、紫癜、红斑、指甲发白和起皱、脱发等。 9.呼吸系统 可出现咳嗽、支气管痉挛等。 10.肌肉骨骼系统 可见关节痛、关节僵硬和肌肉痉挛等。 11.超敏反应 有资料报道，本药超敏反应(包括速发型和迟发型)发生率为 10%(而门冬酰胺酶为 20%)，主要症状包括支气管痉挛、呼吸困难、关节痛、红斑、硬化、水肿、寒战、发热等。本药在 血清中突然消失可能预示着严重过敏反应。 12.其它 可见全身不适、感染以及注射局部反应(疼痛、肿胀和发红)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制细胞复制而阻断甲氨蝶呤等的抗肿瘤作用。 2.由于本药损耗血清蛋白，因此可能增强高血浆蛋白结合率药物的毒性。 3.用药后患者可能有出血或栓塞倾向，故与香荚兰醛、肝素、双嘧达莫、阿司匹林及其它非甾体类 抗炎药等合用时应谨慎。 4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本药时禁止接种 活疫苗，处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少三个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.建议给药前做皮肤过敏试验。 2.本药一般不单独使用，应与其它细胞毒药物联合应用。 3.为减少不良反应，本药应尽可能采用肌内注射给药。需要静脉给药时，应将本药稀释于生理盐水 或 5%葡萄糖注射液 100ml 中，滴注 1-2 小时。 4.肌内注射时，如拟给药液容积超过 2ml，应采用多点注射，每个注射点不得超过 2ml。 5.用药时应注意观察(直至用药后 1 小时)，以防发生超敏反应，必要时应配备肾上腺素、糖皮质激 素等抢救药物，对门冬酰胺酶曾严重过敏的患者更应谨慎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 2500U/m2，每 1-2 周 1 次，10 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 2500U/m2，每2周1 次。与其它化疗药物联合使用。 ·静脉滴注 1.慢性粒细胞白血病原始细胞危象：一次 200U，每周 2 次。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.非霍奇金淋巴瘤：一次 100U，每周 1 次，使用 3 周后改为一次 200U，每周 2 次，再连用 5 周(有 一例患者采用此用法产生了良好效果，病情完全缓解)。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 体表面积达 0.6m2者，一次 2500U/m2，每2周1次；体表面积低于 0.6m2者，一次 82.5U/kg， 每2周1次。 ·静脉滴注 同肌内注射。 【制剂与规格】 培门冬酶注射液 (1)5ml:2500U。(2)5ml:3750U。 贮法：2-8℃下保存，禁止冷冻。室温下保存不得超过 48 小时。 高三尖杉酯碱 【药物名称】 中文通用名称：高三尖杉酯碱 英文通用名称：Homoharringtonine 其它名称：高粗榧碱、高哈林通碱、三尖杉酯碱、石莫哈林通碱、Homoharringtoninum 【临床应用】 适用于急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解及缓解后维持治疗，对骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性 粒细胞白血病、真性红细胞增多症及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药是从三尖杉属植物中提出的生物酯碱，为细胞周期非特异性抗癌药，对G1、G2期细 胞杀伤作用最强，对S期细胞作用较小。可使多聚核糖体解聚，从而抑制真核细胞蛋白质的合成， 但对mRNA或tRNA与核糖体的结合无抑制作用。也可抑制DNA的合成。 2.药动学 本药肌内注射或口服给药吸收慢而不完全，静脉注射后骨髓内浓度最高，肾、肝、肺、 脾、心及胃肠次之，肌肉及脑组织最低。静脉注射 2 小时后，本药在各组织的浓度迅速下降，而在 骨髓中浓度下降较慢。半衰期α相为 2.1 分钟，β相为 53.7 分钟。在体内代谢较为活跃，主要在 肝脏进行，但其代谢物尚不明确。主要经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄，约 1/3 以药物原形排 出。给药后 24 小时内约有 50%排出体外，其中 42.2%经尿液、6.3%经粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者。 2.慎用 (1)严重粒细胞减少或血小板减少等显著骨髓抑制者。(2)有肝肾功能不全者。(3)有痛风 或尿酸盐肾结石史者。(4)患有心律失常及各类器质性心血管疾病者。 3.药物对老人的影响 老年患者对化疗耐受性较差，可致急性心肌毒性，选用本药时需加强支持疗 法，并严密观察各种不良反应。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药时应谨慎。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应谨慎。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 每周应检查血常规、血小板计数 1-2 次，如血细胞在短期内 有急骤下降，则应每日检查。同时须监测肝功能，包括血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶等；还要观 察心电图。 【不良反应】 1.血液 本药对骨髓各系造血细胞均有抑制作用。对粒细胞的抑制较重，红细胞次之，巨核细胞较 轻。 2.心血管系统 较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩，以及心电图出现S-T段 变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导 阻滞、心房颤动等。文献报道，一次剂量大于 3mg/m2时，部分患者于给药后 4 小时左右出现血压降 低；本药有慢性心肌毒性作用，因此在静脉滴注速度过快、长期持续或重复给药、老年患者用药时， 可产生急性心肌毒性。上述各项心脏毒性，除十分严重者，一般多于停药后消失。 3.消化系统 常见畏食、恶心、呕吐、口干等，少数患者可产生肝功能损害。 4.皮肤 个别患者脱发、出现皮疹。 5.泌尿生殖系统 用药后可导致血及尿中尿酸浓度增高。 6.其它 可有乏力。少数有药物热，停用本药后即消失。曾有个案报道，怀疑本药可致严重过敏性 休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与阿糖胞苷、干扰素-α合用，在体外显示可协同抑制慢性粒细胞白血病慢性期的瘤细胞生 长。 2.本药与其它可能抑制骨髓功能的抗癌药合用可加重毒性，故合用时应调整本药的剂量及疗程。 3.与蒽环类抗癌药合用，可增加心脏毒性。老年患者及已反复采用多柔比星或柔红霉素等蒽环类抗 生素治疗者，应不用或慎用本药。 【给药说明】 1.本药适用于骨髓增生但白细胞不增多的急性白血病，治疗时宜从小剂量开始。 2.对有心律失常等器质性心血管病及肝、肾功能不全的患者应适当减少本药的剂量。引起心房扑动 时应立即停药。 3.静脉滴注时速度要慢，含有本药的 500ml 稀释液要求滴注 3 小时以上，尤其对已有心血管疾病者。 国外资料提示，持续静脉滴注时，可将一日总量稀释于 5%葡萄糖注射液 1000ml 中，通过中心静脉 导管或周围静脉(可用输液泵)进行 24 小时连续滴注。 4.用药时应适当增加患者的液体摄入量，以防尿酸增高及尿酸性肾病。 5.对已合并弥散性血管内凝血(DIC)者，在处理 DIC 的同时，仍可考虑小剂量使用本药。 6.放疗患者用药应调整剂量及疗程。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 1-4mg，临用时加至 5%葡萄糖注射液 250-500ml 中摇匀，滴注时间应在 3 小时以 上,4-6 日为一疗程，间歇 1-2 周重复。也有一日 4-6mg，治疗急性粒细胞白血病的用法。 ·肌内注射 一日 1-2mg，加于苯甲醇 2ml 中注射，以 4-6 月为一疗程，间歇 1-2 周重复。治疗骨 髓增殖性疾病时也有一日 2mg，14-21 日为一疗程，间歇 4-6 周重复的用法。 7 儿童 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 一日 0.05-0.1mg/kg，以 4-6 日为一疗程。或采用间歇给药法，一日 0.1-0.15mg/kg， 5-10 日为一疗程，1-2 周后重复。 ·肌内注射 治疗骨髓增殖性疾病，一日 0.04mg/kg，疗程同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 采用持续静脉滴注给药。 1.急性粒细胞白血病(Acute myelogenous leukemia)：顽固性或复发病例，一日 5-7mg/m2，连续滴 注 7-9 日，可收到很好的效果。个别研究发现，一日 3-5mg/m2，合用阿糖胞苷(一日 100mg/m2)，给 药 7 日，对急性粒细胞白血病和急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia)有效。 2.慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia)：(1)慢性期的早期，先进行诱导治疗，一 日 2.5mg/m2，一月连续滴注 14 日；完全起效后改为维持治疗，一日 2.5mg/m2，一月连续滴注 7 日； 治疗 6 月(即 6 个疗程)后，皮下注射干扰素-α(一日 500 万U/m2，症状缓解后改用小剂量维持：一 日 240 万U/m2)。(2)慢性期的晚期，先进行诱导治疗，一日 2.5mg/m2，一月连续滴注 14 日；完全 起效后进行维持治疗，一日 2.5mg/m2，一月滴注 7 日。平均使用 6 个疗程。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 儿科临床资料比较有限。治疗急性非淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病，参考剂量 为一日 1.65-8.5mg/m2，连续滴注 5-10 日，通常每 21 日重复 1 次。 【制剂与规格】 注射用高三尖杉酯碱 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：避光、阴凉、干燥处保存。 高三尖杉酯碱注射液 (1)1ml:1mg。(2)2ml:2mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 高三尖杉酯碱氯化钠注射液 (1)100ml(高三尖杉酯碱 2mg、氯化钠 0.9g)。(2)250ml(高三尖杉酯 碱 2mg、氯化钠 2.25g)。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸长春碱 【药物名称】 中文通用名称：硫酸长春碱 英文通用名称：Vinblastine Sulfate 其它名称：癌备、长春花碱、长春碱、硫酸长春花碱、威保定、威保啶、Exal、Velban、Velbe、 Vinblastine、Vinblastinum、Vincaleukoblastine 【临床应用】 主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、 皮肤癌、肾母细胞瘤、单核细胞白血病、头颈部癌、kaposi's 肉瘤、黑色素瘤等也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱，为细胞周期特异性抗肿瘤药，作用 于 M 期细胞。主要通过抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成，从而使肿瘤细胞停止于有丝 分裂中期(M 期)；也可通过干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质的合成受抑制；还可通过抑制 RNA 聚合酶而阻碍 RNA 的合成。 本药作用方式与浓度有关，低浓度时，本药与微管蛋白的低亲和点结合，通过空间阻隔等因素抑制 微管聚合；高浓度时，本药与微管蛋白上高亲和点结合，使微管聚集，形成类结晶。 2.药动学 本药口服吸收差，需静脉注射给药。静脉注射后迅速分布至体内各组织，但很少透过血 -脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为 75%(大部分与α、β球蛋白结合)。三相半衰期分别为 3.7 分钟、 1.64 小时、24.8 小时。主要在肝脏代谢成脱乙酰长春碱。33%经胆汁随粪便排泄，21%以原形随尿 液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它长春花生物碱过敏者，也可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药或长春花生物碱过敏者。(2)严重粒细胞减少者。(3)未控制的细菌感染者。(以 上均为国外资料) 3.慎用 (1)已接受过放射治疗者。(2)有骨髓抑制者或当肿瘤已侵犯骨髓时。(3)有痛风病史或有 尿酸性肾结石病史者。(4)肝功能不全者。(5)有急性发作的气短及支气管痉挛，尤其是已使用丝裂 霉素而肺功能障碍者(国外资料)。 4.药物对妊娠的影响 因本药有致突变和致畸作用，故孕妇应谨慎使用(特别在妊娠早期)。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应谨慎。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查血常规及血小板、肝功能、肾功能及血尿酸。 【不良反应】 1.血液 本药骨髓抑制较显著，静脉注射后白细胞及血小板下降迅速，但可在停药后 2-3 周内恢复 正常。 2.胃肠道 偶有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔炎，剂量大时可致便秘。 3.神经系统 可出现周围神经炎，如指(趾)尖麻木；也可致四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失、头 痛等。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.泌尿生殖系统 可导致血及尿中尿酸浓度升高。长期应用可抑制卵巢或睾丸功能，引起闭经或精 子缺乏。 5.局部 注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。反复静脉注射可引起血栓性静脉炎。 6.其它 少数患者可有直立性低血压、脱发、失眠、乏力、皮疹等。动物实验表明本药可致癌。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.伊曲康唑可抑制细胞色素 P450 介导的代谢及 P-糖蛋白泵，从而增加本药所致的神经毒性，如麻 痹性肠梗阻。其它可增加本药毒性的药物有：奎宁始霉素、红霉素、丝裂霉素、与齐多夫定 (Zidovudine)，合用时需要调整本药剂量。 2.本药可增加托特罗定(Tolterodine)的生物利用度，合用时托特罗定应减量。本药口服可降低苯 妥英的胃肠道吸收，从而降低其作用。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本药时禁止接种 活疫苗，处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药不能作肌内、皮下或鞘内注射。国外资料提示，必须直接注入静脉或者通过埋在静脉内的导 管注入，一次注射约 1 分钟。静脉注射时如药液漏出血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀 释局部，或以 1%普鲁卡因注射液局部封闭，温湿敷或冷敷。如果皮肤破溃则按溃疡常规方法处理。 2.与其它可能降低白细胞的药物组成联合化疗方案，或与由胆汁排泄的抗癌药(如多柔比星)合用 时，本药应减量。 3.用药过程中，如出现白细胞过低或肝功能损害，应停药或减量，并采取相应治疗措施。 4.本药可升高血尿酸浓度，必要时应加用抗尿酸药(如别嘌醇、秋水仙碱或丙磺舒)或调整抗尿酸药 的剂量。 5.国外资料提示，使用本药治疗后，会出现程度不同的白细胞减少，故建议不要频繁使用，两次给 药间隔至少 7 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 10mg(或 6mg/m2)，用生理盐水或 5%葡萄糖注射液 20-30ml稀释后静脉冲入，一 周 1 次，一个疗程总量 60-80mg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 0.1-0.15mg/kg，一周 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 初始剂量为 3.7mg/m2，使用后监测白细胞计数，以确定患者对本药的敏感性，当白细 胞计数低于 4×109/L时不应给药。可采用剂量逐渐增加的方式，第 1-5 次剂量分别为：3.7mg/m2、 5.5mg/m2、7.4mg/m2、9.25mg/m2、11.1mg/m2。 1.霍奇金淋巴瘤：采用MOPP/ABV方案，第 1 日给予氮芥 6mg/m2、本药 1.4mg/m2(不超过 2mg)，第 1-7 日口服甲基苄肼 100mg/m2，第 1-14 日口服泼尼松 40mg/m2，第 8 日给予多柔比星 35mg/m2、博来霉 素 10U/m2、本药 6mg/m2。每 28 日重复一个疗程。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.肾细胞癌：一次 0.1mg/kg，每3周1 次。联用干扰素α-2a 比单用本药疗效更佳(干扰素α-2a 可皮下或肌内注射，第 1 周一次 300 万 U，共用 3 次；以后一次 1800 万 U，一周 3 次。如患者不能 耐受，可将干扰素剂量减为一次 900 万 U，一周 3 次)。 ·肾功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，故肾衰竭患者不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 当血清直接胆红素超过 30mg/L 时，本药剂量应减半。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.莱特勒-西韦病(Letterer-Siwe Disease)：初始剂量为 6.5mg/m2，以后可根据血液系统耐受程度 进行调整。也可采用MOPP/ABV方案(同成人霍奇金淋巴瘤)。 2.霍奇金病：在联合化疗方案中，本药起始剂量为 6mg/m2，以后应根据血液毒性反应进行调整。 3.睾丸生殖细胞肿瘤：在联合化疗方案中，本药起始剂量为 3mg/m2，以后应根据血液毒性反应进行 调整。 【制剂与规格】 注射用硫酸长春碱 10mg。 贮法：遮光，密闭，在冷处保存。 注射用长春碱 (1)10mg。(2)15mg。 贮法：避光，严封，在 10℃以下保存。 硫酸长春新碱 【药物名称】 中文通用名称：硫酸长春新碱 英文通用名称：Vincristine Sulfate 其它名称：安可平、长春新碱、硫酸长春醛碱、硫酸醛基长春碱、醛基长春碱、新长春碱、Kyocristine、 LCR、Leucid、Leurocristine、Oncovin、Vencrex、Vincristine、Vincristinum、Vincrisul 【临床应用】 1.常用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、尤因肉瘤、儿童横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、 多发性骨髓瘤和绒毛膜癌。 2.也用于乳腺癌、小细胞肺癌、宫颈癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、消化道癌、恶性黑色瘤、慢性淋巴细 胞白血病和软组织肉瘤的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为主要作用于 M 期的细胞周期特异性抗肿瘤药。是由长春花中提取的一种生物碱， 其化学结构和作用机制与长春碱相似，但疗效优于长春碱。除作用于微管蛋白外，也可干扰蛋白质 代谢和抑制 RNA 多聚酶的活力，还可抑制细胞膜类脂质的合成及细胞膜对氨基酸的转运。 2.药动学 本药口服吸收差。静脉注射后迅速分布至各组织，肿瘤组织可选择性地浓集本药，神经 细胞内浓度较高。本药很少透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为 75%。静脉注射后半衰期α相 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 为 4.2 分钟，β相为 2.27 小时，γ相为 85 小时。主要在肝脏代谢，通过胆汁排泄，有肠肝循环。 给药总量的 70%随粪便排泄，仅 5%-16%随尿排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它长春花生物碱过敏者，也可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药或其它长春花生物碱过敏者。(2)孕妇。(3)Charcot-Marie-Tooth 综合征引 起的脱髓鞘患者。(以上均为国外资料) 3.慎用 (1)急性尿酸性肾病患者、有痛风病史或有尿酸盐性肾结石病史者。(2)患有神经肌肉性疾 病者。(3)肺功能不全者。(4)近期进行过放疗或化疗者。(5)有肝功能损害者。(6)感染患者。(7) 白细胞计数减少者。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下幼儿的周围神经髓鞘形成尚不健全，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药可影响细胞动力学，可致畸、致突变，故孕妇不能使用。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳期妇女用药时应谨慎。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查周围血象、肝肾功能。 【不良反应】 1.神经系统 神经毒性为本药剂量限制性毒性(也是主要不良反应)，常持续很久，发生率与单剂量 及总剂量有关。表现为四肢麻木、腱反射迟钝或消失、麻痹性肠梗阻、脑神经麻痹。神经毒性常见 于 40 岁以上者，儿童耐受性强于成人，恶性淋巴瘤患者出现神经毒性的倾向高于其它肿瘤患者。 2.泌尿生殖系统 用药后可致血及尿中尿酸升高。长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起精子缺乏 或闭经。 3.血液 骨髓抑制较轻。 4.消化系统 胃肠道反应较轻，可有腹痛、便秘及较轻的恶心、呕吐等反应。 5.局部 对局部组织刺激性较强，反复静脉注射可致血栓性静脉炎，漏出血管外可引起局部组织坏 死。 6.其它 可见血钾升高、脱发，偶见血压改变。在动物实验中，本药有致癌作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高其细胞内浓度，故合用时常先注射本药。 2.与门冬酰胺酶、异烟肼合用可加重神经毒性，可先于门冬酰胺酶给药前 12-24 小时给予本药。与 非格司亭、沙莫司亭合用，可能导致严重的周围神经病。 3.Quinupristin/Dalfopristin 是细胞色素 P450 3A4 的强有力抑制剂，合用时，可增加本药的血 药浓度，导致本药毒性增加，如神经毒性、癫痫发作、白细胞减少、血小板减少等。若必须合用， 本药应减量。 4.与含铂制剂合用时，可能增强第八对脑神经损害。 5.齐多夫定(Zidovudine)可增加本药血液毒性，合用时需要调整本药剂量。 6.本药可改变地高辛的吸收而降低其疗效，合用时应密切监测地高辛的血药浓度。 7.卡马西平、磷苯妥英、苯妥英为细胞色素 P450 3A4 诱导剂，可增加本药的清除而降低其疗效。 8.伊曲康唑可抑制细胞色素 P450 介导的代谢及 P-糖蛋白泵，从而增加本药所致的神经毒性(如麻 痹性肠梗阻)。必要时应进行减量或停药等适当处理。 9.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，故使用本药时禁止接种活 疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 4 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射。 2.不能用于肌内注射、皮下注射或鞘内注射，宜采取静脉冲入给药。如药液漏出血管外，应立即停 止注射，以氯化钠注射液冲洗局部，温湿敷或冷敷，如皮肤发生破溃则按溃疡常规方法处理。 3.药液一旦溅入眼内，应立即用大量生理盐水冲洗，然后给予地塞米松眼膏。 4.用药期间应注意观察本药不良反应，当出现严重四肢麻木、膝反射消失、麻痹性肠梗阻、腹部绞 痛、心动过速、脑神经麻痹、白细胞过低、肝功能损害时，应停药或减量，并及时给予相应处理。 5.使用本药时进行脊髓放疗可加重本药所致的神经毒性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 临用前加适量氯化钠注射液溶解后静脉注射或静脉冲入。一次 1-1.4mg/m2或 0.02-0.04mg/kg(不能超过 2mg，大于 65 岁者不超过 1mg)，一周 1 次，一个疗程总量为 20mg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一次 0.05-0.075mg/kg，一周 1 次，用法同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性白血病：一周 1.4mg/m2(单次不超过 2mg)。 2.霍奇金淋巴瘤：采用MOPP/ABV方案，具体如下：第 1 日静脉给予氮芥 6mg/m2、本药 1.4mg/m2(不 超过 2mg)；第 1-7 日口服丙卡巴肼一日 100mg/m2；第 1-14 日口服泼尼松一日 40mg/m2；第8日静 脉给予多柔比星 35mg/m2、博来霉素 10U/m2、本药 6mg/m2；每 28 日重复 1 个疗程。应在 1 分钟内将 本药直接注入静脉或注入正在静脉滴注的输液器中。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭者不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 建议当血清直接胆红素大于 30mg/L 时，本药剂量减半。 ·老年人剂量 在一项研究中，采用 CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案，65-79 岁组和 80 岁及 以上的老年人组分别使用本药标准剂量的 5/6、7/12，其总有效率分别为 90.9%、69.3%。其中，在 65-79 岁组，79.5%完全缓解，11.4%部分有效，3 年生存率为 58.2%；80 岁及以上组，完全缓解、 部分有效和 3 年生存率分别为 46.2%、23.1%和 30.4%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性白血病：(1)一次 1.5-2mg/m2，每2周1 次。体重不超过 10kg者，起始剂量为 0.05mg/kg。 (2)本药也可与柔红霉素、泼尼松联合使用，用于急性淋巴细胞白血病的诱导缓解治疗，具体如下： 疗程的第 1 日给予本药 1.5mg/m2、柔红霉素 25mg/m2；口服泼尼松一日 40mg/m2，1 周为 1 个疗程。 通常 4 个疗程可以诱导缓解，如不能缓解，可加用 1-2 个疗程，以达到完全缓解。 2.非霍奇金淋巴瘤：本药给药间期因方案不同而异，且可与其它抗肿瘤药联用。诱导治疗剂量为 1.4-2mg/m2(最大剂量 2mg)，巩固治疗为 1.5mg/m2，维持治疗为 1.5-2mg/m2(常用最大剂量 2mg)。 5 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用硫酸长春新碱 1mg。 贮法：遮光，密闭，在冷处保存。 注射用长春新碱 (1)0.5mg。(2)1mg。 贮法：密闭，遮光，12℃以下保存。 硫酸长春地辛 【药物名称】 中文通用名称：硫酸长春地辛 英文通用名称：Vindesine Sulfate 其它名称：癌的散、艾得新、长春地辛、长春花碱酰胺、长春碱酰胺、长春酰胺、丽珠艾得新、硫 酸长春花碱酰胺、硫酸长春碱酰胺、去乙酰长春花碱酰胺、去乙酰长春碱酰胺、托马克、闻得星、 西艾克、CA-K、Desacetylvinblastine Amide、Eldisine、Vindesine、Vindesinum 【临床应用】 1.常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、食管癌、头颈部癌、睾丸肿瘤、淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血 病急变以及支气管肺癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤等。 2.也可用于治疗软组织肉瘤等。 【药理】 1.药效学 本药有效成分长春地辛为长春花碱的衍生物，作用机制参见硫酸长春碱。 动物实验中本药的抗瘤谱较广，对小鼠白血病P388、P1534和乳腺癌CA735的疗效与长春新碱相近，可延 长带黑色素瘤B15的小鼠生存期。 2.药动学 静脉注射后广泛分布于组织中，脾、肺、肝、周围神经和淋巴结等组织中的药物浓度高 于血浆药物浓度数倍，但在脑脊液中浓度很低。不与血浆蛋白结合，半衰期α相、β相、γ相分别 约为 2 分钟、1 小时、24 小时。大部分以药物原形由胆汁分泌，经肠道排出，约 10%经尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它长春花生物碱过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它长春花生物碱过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)有痛风病史或有尿酸盐性肾结石史者。(3)胆管阻塞者。(4)近期有 感染者。(5)经过多程化疗或有放疗史者。(6)肝、肾功能不全者。(7)神经肌肉疾病患者。(8)年老 体弱者。(9)心血管病患者。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童因神经系统发育尚不健全，用药时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸、致突变作用，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意定期检查血常规、血小板计数及肝肾功能。 【不良反应】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 主要不良反应为骨髓抑制，本药骨髓抑制轻于长春碱，重于长春新碱。主要表现为白细胞 或血小板减少，也可影响红细胞。 2.神经系统 神经毒性也是本药的主要不良反应，程度仅为长春碱的 1/2。主要表现为感觉异常、 腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌无力。与使用剂量有关，停药后可逐渐恢复。 3.胃肠道 可引起轻度食欲缺乏、恶心、呕吐及腹胀、便秘，也可出现腹痛。 4.心血管系统 常见静脉炎。尚有报道，本药可引起心肌缺血。 5.皮肤 常见脱发，可有皮疹。 6.泌尿生殖系统 用药后可见血及尿中尿酸值升高。长期用药可抑制睾丸或卵巢功能。 7.局部 注射时药液外漏可引起局部疼痛、坏死及溃疡等。 8.其它 常见发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.伊曲康唑可抑制细胞色素 P450 介导的代谢及 P-糖蛋白泵，从而增加本药所致的神经毒性，如麻 痹性肠梗阻。 2.Quinupristin/Dalfopristin 是细胞色素 P450 3A4 的强有力抑制剂，可增加本药的血药浓度， 导致本药毒性增加。合用时，本药应减量。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，故使用本药时禁止接种活 疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药不可肌内注射、皮下注射或鞘内注射。 2.静脉注射时，应避免药液漏出血管外或溅入眼内，一旦药液外漏，应立即停止注射，局部冷敷， 并用 1%普鲁卡因封闭。 3.配制后的药液应于 6 小时内使用。 4.如患者同时接受脊髓放疗，本药应减量。 5.肝功能不全时合用其它由胆汁排泄的抗癌药(如多柔比星)，本药应减量。 6.当白细胞计数低于 3×109/L及血小板计数低于 50×109/L时，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 单药常用剂量为 3mg/m2，每 7-10 日 1 次，生理盐水溶解后注射，4-6 周为一疗程。 ·静脉滴注 1.单药治疗：用量同静脉注射，溶于 5%葡萄糖注射液 500-1000ml 中，缓慢静脉滴注，持续 6-12 小时。 2.联合用药：一次 3mg/m2，一周 1 次，连用 2 周、休息 1 周为一疗程。 [国外用法用量参考] 可采用静脉弹丸式注射、持续静脉滴注或间歇静脉滴注等给药方式。 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 1.5-2mg/m2静脉弹丸式注射，一日 1 次，连用 2 日，每 2 周重复。用于诱导治疗 时，常用剂量为一次 2-3mg/m2，静脉弹丸式注射 2-3 分钟，一周 1 次，以后每2周1次。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 一次 1.5-2mg/m2，持续 48 小时静脉滴注，每2周1 次。也可一次 0.2-2mg/m2，持续 5-21 日静脉滴注。或一次 0.2mg/m2，持续 21 日长期静脉滴注。研究表明持续静脉滴注比静脉弹丸 式注射更安全。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全时须减少药量的 50%-75%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 诱导治疗时，常用剂量为一次 2-3mg/m2，静脉弹丸式注射 2-3 分钟，一周 1 次，以后 每2周1次。 ·肝功能不全时剂量 同成人。 【制剂与规格】 注射用硫酸长春地辛 (1)1mg。(2)4mg。 贮法：遮光，密闭，冰箱内贮存。 重酒石酸长春瑞滨 【药物名称】 中文通用名称：重酒石酸长春瑞滨 英文通用名称：Vinorelbine Bitartrate 其它名称：长春瑞宾重酒石酸盐、长春瑞滨、长春烯碱、盖诺、民诺宾、诺威本、诺维本、去甲长 春花碱、失碳长春碱、双酒石酸盐去甲长春花碱、异长春花碱、重酒石酸去甲长春花碱、 5'-Noranhydro-Vinblastine、Eunades、Navelbine、Navelnine、NVB、Vinorelbine、 Vinorelbine Ditartrate、Vinorelbinum 【临床应用】 主要用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、晚期卵巢癌、恶性淋巴瘤等。 【药理】 1.药效学 本药是一种半合成的长春花生物碱，为细胞周期特异性抗癌药。本药作用与长春新碱 (VCR)相似，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中出现微管形成障碍；在高浓度时， 本药尚可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于神经轴突微管， 故可引起神经毒性。 2.药动学 静脉给药后 80%与血浆蛋白结合(96 小时后仍有 50%)，单次静脉注射本药 30mg/m2，最 高血药浓度为 1088ng/ml，分布容积高达 43L。本药的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织 与血之比为 20:80，在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。本 药主要在细胞外代谢，其代谢属三室模型，血清半衰期为 21 小时。大部分代谢物通过胆道由粪便 排出(持续 3-5 周)，仅 10%-15%随尿排泄(持续 3-5 日)。尚不清楚能否分泌入乳汁。 【注意事项】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)粒细胞计数低于 1×109/L者(国外资料)。(3)严重肝 功能不全者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)曾接受过放疗者(国外资料)。(2)周围神经病变及有该病史者(国外资料)。(3)正在使 用肝脏细胞色素 P450 3A 抑制剂者(国外资料)。(4)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 每次用药前均应检测血常规，用药期间应密切观察血象变 化，注意检查肝功能、血电解质等。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，表现在粒细胞减少、贫血，偶见血小板降低。在癌症患 者中，有 14%-52%出现 3-4 级粒细胞减少；在Ⅱ期临床实验中，3-4 级贫血和血小板减少的发生率 分别约为 2%和 1%。 2.神经系统 约 25%患者出现腱反射降低，个别患者有肠麻痹，麻痹性肠梗阻罕见。指(趾)麻木约 2%-6%，少见感觉异常。长期用药可出现下肢无力。 3.消化系统 常见恶心、呕吐，可有畏食、便秘(17%-41%)，偶见肝功能异常。 4.呼吸系统 偶见呼吸困难或支气管痉挛。 5.皮肤 可引起进行性中度脱发，1-2 级脱发发生率为 35%，3-4 级脱发率为 4%-12%。 6.局部 注射静脉可出现不同程度的刺激反应，有时可出现静脉炎；如药液漏出血管外可引起严重 反应，甚至出现组织坏死；如药液溅入眼内，可引起严重刺激，甚至角膜溃疡。 7.其它 偶见心律失常，尚可见发热、疲劳、下颌痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与顺铂合用，将增加粒细胞减少的发生率。 2.研究表明本药可加重氟尿嘧啶的粘膜毒性，尤其是同时给予甲酰四氢叶酸时。 3.已报道，与丝裂霉素合用将增加肺毒性。 4.使用本药时接种活疫苗可增加活疫苗感染的危险，故用药期间禁止接种活疫苗。 ·药物-食物相互作用 餐后服用本药，其相对生物利用度将降低 22%±28%，达峰时间将从 1.3 小时延长至 2.5 小时。分 为两次给药，其相对生物利用度将降低 16%±51%。 【给药说明】 1.本药禁止鞘内注射(因可致死)。 2.国外资料提示，静脉给药时只能用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释本药。静脉注射时稀释后浓 度为 1.5-3mg/ml，供静脉滴注时，稀释液浓度应为 0.5-2mg/ml。稀释液在密封玻璃瓶中于室温下 可保存 24 小时。不要用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。 3.注射本药时如漏出血管外，应立即停止注射，将余下的药物从另一静脉通道注入。如果药液溅入 眼内，应立即用大量清水或等渗溶液冲洗。 4.静脉给药时，将本药从离输液袋最近的侧口加入，随后用至少 75-125ml 溶液冲洗静脉通道(可用 5%葡萄糖注射液、生理盐水、0.45%氯化钠溶液、5%葡萄糖和 0.45%氯化钠的混合注射液、林格注 射液或乳酸林格注射液)。 5.有胆管阻塞者用药时应减量。 9 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 单药治疗，一次 25-30mg/m2，稀释于生理盐水 125ml中，滴注 15-20 分钟。21 日为一 周期(分别于第 1、8 日各给药 1 次)，2-3 个周期为一疗程。联合用药时，给药剂量和时间随化疗 方案而有所不同。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 对本药口服的研究尚有限，还没有建立理想的口服剂量，以下为一些临床研究。 1.难治性肿瘤(如黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌)：一周 100mg/m2，连用 40 周。研究显示，这 种方案有一定作用。 2.实体瘤(难治性)：一日 10-40mg，使用 3 周，休息 1 周后重复，共用 33 周。 3.乳腺癌(晚期)：本药胶囊一周 50-160mg。据报道，最大耐受剂量为 160mg。 ·静脉给药 1.乳腺癌(晚期) (1)单用本药，一周 30mg/m2，持续给药，直到疾病加重或出现严重不良反应。研究表明，必要时需 要进行剂量调整，平均用量为理论剂量(一周 30mg/m2)的 66%-72.5%。 (2)一次 40mg/m2，每3周1 次。给药方法为：首先予 8mg/m2静脉冲入，然后按一日 8mg/m2，持续 96 小时静脉滴注。 (3)对未经治疗者，可与氟尿嘧啶或多柔比星联用。①与氟尿嘧啶联用，本药 30mg/m2，在第 1、5 日给药；氟尿嘧啶一日 750mg/m2，持续滴注 5 日。每 3 周重复一个疗程。②与多柔比星联用，本药 25mg/m2，在第 1、8 日给药；多柔比星 50mg/m2，每3周1次。 2.非小细胞肺癌：(1)单用本药，初始剂量推荐为 30mg/m2，一周 1 次，静脉注射 6-10 分钟。可每 周用药，直到疾病加重或出现严重的不良反应。(2)与顺铂联用，本药 30mg/m2(静脉注射 6-10 分钟)、 顺铂 120mg/m2，在第 1、29 日给药。以后每6周1次。 ·局部给药 头颈癌：将可吸收的本药聚合植入片(缓释剂型)直接注入肿瘤组织，经外科介入法证 明，药物可得到吸收利用。 ·肾功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 血胆红素未超过 20mg/L时，本药一周 30mg/m2；胆红素为 21-30mg/L时，一周 15mg/m2；当胆红素高 于 30mg/L时，一周 7.5mg/m2。 ·老年人剂量 基于本药的药动学，肝肾功能正常的老年(65 岁以上)转移性乳腺癌患者使用本药时不必减量。 ·其它疾病时剂量 出现血液学毒性时推荐剂量调整如下：粒细胞计数不低于 1.5×109/L时，本药剂量为 30mg/m2；粒 细胞计数为 1×109/L-1.499×109/L时，本药剂量为 15mg/m2；当粒细胞计数低于 1×109/L时，应中 断本药治疗，并在 1 周内复查粒细胞计数，如果粒细胞计数均低于 1×109/L持续 3 周，则应停用本 药。对使用本药期间出现了粒细胞减少、发热和(或)败血症，或者由于粒细胞减少而连续 2 周中断 用药的患者，推荐剂量调整方案为：当粒细胞计数不低于 1.5×109/L时，本药剂量为 22.5mg/m2； 粒细胞计数为 1×109/L-1.499×109/L时，本药剂量为 11.25mg/m2。 【制剂与规格】 重酒石酸长春瑞滨注射液 (1)1ml:10mg(长春瑞滨)。(2)1ml:50mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，2-8℃密闭保存。 紫杉醇 【药物名称】 中文通用名称：紫杉醇 英文通用名称：Paclitaxel 其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxel-Hualian、Paclitaxelum、Taxol 【临床应用】 1.主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌。经联合化 疗失败的转移性乳腺癌，或经辅助性化疗后 6 个月内复发的乳腺癌)。 2.对头颈癌、食管癌，精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于细胞微管/ 微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常， 形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。本药还可在缺少三磷酸鸟苷(GTP)与微 管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。 在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。对顺铂、多柔比星耐 药者，使用本药也有效。 体外实验证明，本药具有放射增敏作用，可能使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。 2.药动学 本药静脉滴注后，血药浓度峰值(Cmax)为 435-802ng/ml，滴注结束 6-12 小时后，血药浓 度仍可达到具有细胞毒活性水平(85ng/ml)。血浆蛋白结合率为 89%-98%。在血浆内消除呈二室模 型，清除半衰期为 5.3-17.4 小时。主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的 13%)以原形从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞计数低于 1.5×109/L的严重骨髓抑制者。(3)中性粒细胞 计数低于 1×109/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。(4)感染患者。(5) 孕妇。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。(3)有周围神经病变者 (国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药会影响胚胎生长，故育龄妇女治疗期不宜怀孕，孕妇禁 用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电 图等。 【不良反应】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少，严重中性粒细胞减少率为 47%，最低值一般在给药后 8-10 日出现，通常停药后能很快恢复。贫血较常见。少见血小板减少， 严重血小板减少率为 5%。 2.神经系统 62%的患者可感觉轻度四肢麻木(严重神经毒性发生率为 6%)；约 4%的患者可出现明显 的感觉、运动障碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时)；偶见肌无力；个别报道有癫痫大发作。 3.心血管系统 较常见一过性心动过缓和低血压，约 30%的患者有心电图异常改变，尚可见严重传 导阻滞。 4.肌肉骨骼系统 约 55%的患者在用药后 2-3 日出现关节、肌肉疼痛，与所用剂量相关，一般在几 日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。 5.肝脏 有资料证明，使用本药后约 8%的患者有胆红素升高，23%的患者碱性磷酸酶升高，18%的 患者丙氨酸氨基转移酶升高，但目前尚无资料证明本药可造成严重肝功能损害。 6.皮肤 几乎 100%的患者有轻度脱发。 7.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎等，发生率分别为 59%、43%和 39%，一般为轻至中度。 8.过敏反应 发生率为 39%，几乎均发生于最初用药后 10 分钟内。轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和 皮疹。重者(发生率约 2%)表现为呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。 9.局部 药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.奎奴普丁/达福普汀可通过抑制细胞色素 P450 3A4 而增加本药的血药浓度，进而增加本药的不良 反应。 2.与曲妥珠单抗合用，曲妥珠单抗的血清谷浓度水平增加约 1.5 倍。临床试验证明两者合用效果较 好。 3.顺铂可使本药的清除率降低约 1/3，若先给顺铂再给予本药，可产生更为严重的骨髓抑制。 4.研究表明先给本药 24 小时持续静脉滴注，再给多柔比星 48 小时持续静脉滴注，可明显降低多柔 比星的清除率，加重不良反应(中性粒细胞减少和口腔炎)。 5.使用本药后立即给予表柔比星，可加重后者的不良反应。 6.酮康唑可抑制本药的代谢。 7.磷苯妥英、苯妥英可诱导细胞色素 P450 3A4，降低本药的血药浓度。 8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，建议使用本药时禁止接种 活疫苗。处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.配制本药时需戴手套。如皮肤接触本药，应立即用肥皂彻底清洗；眼睛或粘膜接触本药，应用水 彻底冲洗。 2.患者用药时必须住院，使用前须备有抗过敏的药物以及相应的抢救器械。为预防可能发生的过敏 反应，所有患者在给药前 12 小时及 6 小时均应分别口服地塞米松 20mg；给药前 30-60 分钟肌内注 射(或口服)苯海拉明 50mg、静脉注射西咪替丁 300mg(或雷尼替丁 50mg)。 3.本药浓缩注射液必须稀释成浓度为 0.3-1.2mg/ml 的溶液才能使用。可用生理盐水、5%葡萄糖注 射液或 5%葡萄糖生理盐水稀释。 4.滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具，并使用孔径小于 0.22μm 的微孔膜过滤器。 5.国外资料提示，本药单次滴注时间不宜过长，以免药液漏出血管。一旦有药液漏出血管外，应立 即停止给药，局部冷敷，并以 1%普鲁卡因局部封闭。 6.静脉滴注本药的最初 1 小时内，应每 15 分钟测血压、心率和呼吸一次，并注意观察有无过敏反 应。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.国外资料提示，开始新的疗程须具备以下条件：中性粒细胞计数至少为 1.5×109/L、血小板计数 至少为 100×109/L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少(计数低于 0.5×109/L超过 1 周)或者严重 的周围神经病变，本药用量应减少 20%。 8.用药过量表现为骨髓抑制、外周神经毒性及粘膜炎。本药尚无相应的解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.单药治疗：一次135-200mg/m2，静脉滴注3 小时，每3周1次。如配合使用G-CSF，剂量可达250mg/m2。 也可采用每周方案，即一次 50-80mg/m2，一周 1 次，连用 2-3 周，每 3-4 周重复一个疗程。 2.联合用药：一次 135-175mg/m2，3-4 周重复。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.乳腺癌：(1)转移性乳腺癌，联合化疗失败或者经辅助化疗 6 个月内复发的转移性乳腺癌患者， 建议一次 175mg/m2，滴注3小时，每3周1 次。(2)淋巴结阳性的乳腺癌患者，进行包括多柔比星 在内的标准联合化疗方案，本药一次 175mg/m2，滴注3小时，每3周1 次。连用 4 个疗程。 2.Kaposi's肉瘤：(1)高剂量方案，一次 135mg/m2，滴注3小时，每3周1次。(2)低剂量方案，一 次 100mg/m2，滴注3小时，每2周1 次。高剂量方案毒性反应强于低剂量方案。(3)推荐将地塞米 松预防用量减为 10mg(取代原来的 20mg)，必要时可联用造血生长因子(如G-CSF)。 3.非小细胞肺癌：推荐先用本药 135mg/m2滴注 24 小时，接着用顺铂 75mg/m2，每3周1次。 4.卵巢癌：(1)未经治疗者，本药 135mg/m2滴注 24 小时，或者 175mg/m2滴注 3 小时，接着用顺铂 75mg/m2，每 3 周重复 1 个疗程。(2)难治病例，推荐本药剂量为 135mg/m2或 175mg/m2，滴注 3 小时， 每3周1次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时不必调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 有研究认为，对胆红素正常但有亚临床肝损害者，使用本药时应调整剂量。 ·其它疾病时剂量 曾发生过敏反应时剂量调整如下： 1.有研究报道，对本药曾发生过严重过敏反应的患者可采用脱敏试验，方法如下：采用连续 10 倍 稀释法，溶液浓度依次为 1/100,000、1/10,000、1/1000、1/100、1/10，每隔 15 分钟依次给予患 者以上稀释液 1ml、2ml、4ml、8ml。脱敏试验结束时，给予患者 1ml 未经稀释的本药溶液，接着 在 15 分钟内将实际剂量的剩余部分全部给予患者，滴注时间为 3 小时。使用这一方法，所有患者 都能完成本药的用药计划，且未再出现进一步的过敏反应。 2.有研究报道，曾对本药产生过严重过敏反应的患者，再次治疗时用法用量如下：地塞米松 20mg， 静脉给药，每 6 小时 1 次，共 4 次，最后 1 次在给予本药前 30 分钟给药；苯海拉明及雷尼替丁各 50mg，在给予本药前 30 分钟静脉给药。本药的给药速度应减慢：初始 1-2 小时滴注速度为 24 小时 预计滴注速度的 10%-25%，如患者能耐受，在 3-6 小时内恢复至 24 小时预计滴注速度。 【制剂与规格】 紫杉醇注射液 (1)5ml:30mg。(2)16.7ml:100mg。 贮法：遮光，密闭，25℃以下保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用紫杉醇 (1)20mg。(2)150mg。 贮法：避光、密封，室温(15-30℃)下保存。 多西他赛 【药物名称】 中文通用名称：多西他赛 英文通用名称：Docetaxel 其它名称：艾素、多帕菲、多西紫杉、多烯紫杉醇、泰素帝、泰索帝、紫杉特尔、Taxotere 【临床应用】 用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等 肿瘤。 【药理】 1.药效学 本药属紫杉醇类，为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于 M 期细胞。本药可促进 小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构， 抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。 体外实验表明，本药对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较紫杉醇广。对 5 种人体 卵巢癌细胞株的疗效优于顺铂、环磷酰胺和多柔比星。体内实验显示，本药对肺癌、结肠癌、乳腺 癌、黑色素瘤、卵巢癌等多种小鼠移植人体肿瘤有效。临床前研究表明，本药与环磷酰胺、依托泊 苷、氟尿嘧啶联合给药有协同作用，对放疗也有增敏作用。尚有研究表明，本药与紫杉醇之间具有 不完全交叉耐药性，与顺铂和氟尿嘧啶无交叉耐药性。 2.药动学 静脉滴注本药 100mg/m2后(滴注时间为 1 小时)，平均血药峰浓度(C max)为 3.7μg/ml，稳 态分布容积为 113L。本药可分布于全身各脏器，以肝脏、胆汁、肠、胃中含量较高，中枢神经系 统中含量极少。蛋白结合率高于 95%。主要在肝脏代谢，三相半衰期(α、β、γ)分别为 4 分钟、 36 分钟及 11.1 小时。本药主要以代谢产物形式随粪便排泄(占给药量的 75%)，经尿液排泄仅占 6%， 仅有小部分以药物原形排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有严重过敏史者。(2)白细胞计数低于 1.5×109/L者。(3)严重肝功能不全者。 2.慎用 (1)肝功能不全者(国外资料)。(2)严重衰弱者(国外资料)。(3)严重水潴留者(国外资料)。 (4)严重感觉神经疾病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，孕妇用药后，对其胎儿有潜在危害，并有流产 的可能性。女性用药时应避孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳妇女用药的安全性尚未确定，用药前应 停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应定期检测血常规、肝功能、血电解质及血肌酸 酐，同时建议定期做神经系统及超声心动图检查。 【不良反应】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 可见贫血(85.5%)、白细胞减少(4 度白细胞减少达 55%)及血小板减少(12.9%)。以中性粒 细胞减少最常见，为本药剂量限制性毒性，可逆转且不蓄积。 2.消化系统 可有以下胃肠道反应：恶心呕吐(45%)、腹泻(40%)、粘膜炎(34%)、便秘(12%)，尚有 12.9%的患者出现肝功能损害。 3.代谢/内分泌系统 使用本药后，可出现体液潴留，体重增加，发生率约为 13%。当累积量达 400mg/m2时，可出现下肢水肿，甚至发展为全身水肿，体重可增加 3kg以上。极少数患者可出现胸 腹腔积液、心包积液。停止治疗后，液体潴留一般可逐渐消失。 4.皮肤 皮肤反应常表现为皮疹，主要见于手、足，亦可在手臂、面部和胸部出现，常于用药后 1 周内发生。部分患者可发生指(趾)甲病变(以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落)。 5.过敏反应 约 25%的患者用药后出现过敏反应。轻度过敏反应表现为皮肤瘙痒及潮红、皮疹、发 热、寒战等，严重过敏反应不多见，主要表现为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。 6.心血管系统 可能发生低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等。 7.其它 可有肌肉关节疼痛(27%)、感染(21%)、头痛(11%)、感觉障碍(5%)，尚可见溢泪、脱发、 乏力、注射部位反应。 [国外不良反应参考] 1.血液 (1)贫血：按 75mg/m2或 100mg/m2的剂量给药时，严重贫血的发生率分别为 9%和 31%。(2) 中性粒细胞减少：为本药剂量限制性毒性，约 99%的患者于用药后的 5-9 日出现不同程度的中性粒 细胞减少。(3)血小板减少：按 100mg/m2的剂量给药时，血小板减少(低于 100×109/L)的发生率为 25%；按 75mg/m2的剂量给药时，3-4 级血小板减少的发生率为 3%。(4)个案报道，一例 57 岁的女性 转移性乳腺癌患者用药后出现肠系膜静脉血栓。 2.心血管系统 研究表明，本药可导致左心室舒张功能不全及液体潴留(主要表现为周围性水肿、 胸腹腔积液)以及血压增高。 3.神经系统 (1)约 12.8%的患者用药后出现严重神经衰弱。(2)在 2045 例患者中，约 4.3%出现严 重神经毒性。当按 50-70mg/m2的剂量给药时，约 13%出现轻至中度的感觉或感觉运动性神经障碍(神 经病变主要发生于粗神经纤维)，多数患者的神经病变于停药 6-8 周后部分恢复。曾接受过顺铂治 疗的患者神经病变较多见。(3)个案报道，一例 24 岁的女性患者用药后出现了癫痫发作。 4.代谢/内分泌系统 有报道，反复使用本药的患者可出现液体潴留综合征，平均体重增加可达 2kg。 5.胃肠道 按 100mg/m2及 75mg/m2的剂量给药时，恶心、呕吐发生率分别为 42%、23%及 36%、22%； 超过 2 级的恶心和呕吐少见，使用传统的止吐药治疗有效。结肠炎的发生率低于 0.1%，但重者可 致死；在 2045 例患者中，有 41.7%出现口炎。 6.肝脏 据报道，使用本药治疗后，血清胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP) 升高的发生率分别为 8.9%、18.9%、7.3%，但目前尚不清楚是否由本药所致。 7.眼 据报道，有 3 例女性转移性乳腺癌患者接受本药治疗后，出现溢泪。 8.呼吸系统 据报道，2 例转移性乳腺癌患者在接受本药与大剂量环磷酰胺、塞替派(Thiotepa)联 合方案治疗后，发生了致命的间质性肺炎。 9.皮肤 (1)皮肤反应：据报道，使用本药治疗后，74%的患者可发生多种类型的皮肤反应。包括皮 炎、皮肤干燥鳞屑(Dry scaling)、伴脱屑的斑丘疹(通常出现于足、腿、前臂或手)、毛囊炎、苔 癣样隆起、变应性红斑，尚可见肢端红斑(掌跖感觉迟钝综合征)、荨麻疹等，多形红斑或 Stevens-Johnson综合征较少见。(2)脱发：使用高于 85mg/m2的剂量治疗时，几乎 100%的患者出现 脱发(1-3 级)。脱发常突然发生(通常在首次滴注后的第 3 周发生)，多数患者为完全脱发(包括腋 毛、阴毛、睫毛和眉毛等毛发)。(3)局部损伤：如药液漏出血管外，可引起皮肤红斑、肿胀、疼痛 或触痛、水疱、脱屑。(4)指甲改变：据报道，用药后可发生指甲改变，包括甲下出血、橙色样变、 急性渗出性甲沟炎、多发性Beau's线、甲下角化过度、甲剥脱等。(5)个案报道，用药后可致放射 性皮炎复发。(6)尚有导致硬皮病的报道(非常罕见，发生率低于 0.1%)。 10.肌肉骨骼系统 关节疼痛和肌肉疼痛的发生率分别为 9.2%、18.9%。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.过敏反应 患者常于首次使用本药时出现过敏反应，常表现为皮疹、皮肤瘙痒、面部潮红、发 热和轻度呼吸困难或低血压。重者可出现严重低血压、支气管痉挛、全身荨麻疹和血管性水肿。 12.其它 大剂量给药时，患者死亡率增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与顺铂合用，导致神经病变的危险性增加。 2.伊曲康唑可抑制本药的代谢，增加本药的毒性。 3.体外研究表明，细胞色素 P450 3A4 抑制剂可能干扰本药的代谢，当本药与此类药物(如酮康唑、 红霉素、环孢素等)合用时，应特别谨慎。 4.与托泊替康合用时，在给予托泊替康治疗 3 日后，再使用本药，可使本药的清除率降低达 50%。 两者合用时，建议在第 1 日给予本药，第 1-4 日给予托泊替康。 5.用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药注射液可能含有聚山梨酯 80(吐温-80、polysorbate 80)，对其有严重过敏史者不能使用。 2.配制本药时，粉针剂应先以指定溶剂溶解，再以生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后 浓度不超过 0.74mg/ml)。工作台表面应覆盖可丢弃的塑料薄膜，操作者应穿戴防护衣服及手套。 如皮肤接触了药液，应立即用肥皂和水彻底清洗；如眼睛或粘膜接触了药液，立即用水彻底清洗。 配制好的药液应立即使用。 3.在使用本药的最初几分钟内，可能发生过敏反应，应具备相应的急救设施。为预防液体潴留和过 敏反应，推荐在用药前 1 日开始口服地塞米松(一日 16mg，连用 4-5 日)。 4.如用药后仅发生面部潮红或局部皮肤反应，则不需要停止治疗。如发生严重过敏反应(血压下降 超过 2.67kPa、支气管痉挛或全身皮疹/红斑)，则需立即停止给药，并给予对症治疗。已发生过严 重不良反应者，不能再次使用本药。 5.使用本药治疗时如出现严重的周围神经病变、严重的或累积性皮肤反应，或严重的中性粒细胞减 少(低于 0.5×109/L，并持续 7 日或 7 日以上)，建议下一个疗程减量给药。 6.当血胆红素高于正常值上限、氨基转移酶高于正常上限 1.5 倍、ALP 高于正常上限 2.5 倍时，应 停用本药治疗。 7.药物过量时，可能表现为中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。目前尚无特效解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.单药治疗：一次 100mg/m2，静脉滴注 1 小时，每3周1次。 2.联合用药：一般一次 75mg/m2(一次 60mg/m2，耐受较好)，每3周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.乳腺癌：(1)单药治疗，对经其它化疗方案治疗失败的晚期乳腺癌或转移性乳腺癌，推荐剂量为 一次 60-100mg/m2，静脉滴注1小时，每3周1次。或者采用每周治疗方案，即一次 35mg/m2，一周 1 次，连用 6 周休息 2 周为一个疗程。后一方案可降低本药毒性，总缓解率为 34%。(2)联合治疗， 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在Ⅲ期临床试验中，对经含有蒽环类药物的化疗方案治疗失败的转移性乳腺癌，本药剂量为一次 75mg/m2，每3周1 次，同时联用卡培他滨。出现不良反应时应作适当的剂量调整。 2.非小细胞肺癌：一次 75mg/m2，静脉滴注 1 小时，每3周1 次。出现不良反应时应作适当的剂量 调整。 3.卵巢癌：在Ⅱ期临床试验中，本药一次 75mg/m2，静脉滴注 1 小时，每3周1次。 【制剂与规格】 注射用多西他赛 (1)20mg(附 1.5ml 溶剂)。(2)80mg(附 6ml 溶剂)。 贮法：避光，放置于 2-8℃下保存。 多西他赛注射液 (1)1ml:20mg。(2)2ml:20mg。(3)8ml:80mg。 贮法：2-8℃，密闭、遮光贮存。 蛋白结合紫杉醇 Paclitaxel Protein-Bound 【临床应用】 1.转移性乳腺癌联合化疗失败后(国外资料)。 2.辅助治疗 6 个月内乳腺癌复发者(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为紫杉醇的白蛋白结合型纳米微粒，提高了紫杉醇的溶解性，白蛋白受体介导的紫杉醇转运机制 有利于紫杉醇通过血流到达潜在的肿瘤组织中。紫杉醇具有广谱抗肿瘤活性，可促进微管蛋白装配成微管，并能 抑制微管的解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。与紫杉醇的普通剂型相 比，本药不需加入聚氧乙烯蓖麻油和乙醇等毒性溶剂，使静脉输注时间更短、过敏反应发生率降低，且不需在治 疗前给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁等药物。 2.药动学 本药静脉给药后，达峰时间为 30 分钟，分布容积为 370~632L/m2。代谢产物均无活性，给药量的 4% 经肾排泄，20%随粪便排泄，总体清除率为 15~17.7L/(h-m2)，清除半衰期为 14.6~27 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (l)对紫杉醇或人血白蛋白过敏者。(2)中性粒细胞计数低于 1.5×109/L者。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (l)肝、肾功能不全患者。(2)骨髓抑制患者。(3)感觉神经病变患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚未确定儿童用药的安全性和有效性。 4.药物对妊娠的影响 己确定对人类胎儿有危险，但可用于危及生命时、对严重疾病较为安全的药物不能使用或 无效时。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验显示，本药可泌入大鼠乳汁中；尚不清楚本药是否分布至人乳中。因可能对乳儿 造成不良影响，乳母在用药期间应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测应监测全血细胞计数。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起心电图异常、水肿、血压降低。 2.中枢神经系统 常见疲乏、虚弱、嗜睡和不适，还可见感觉神经病变(与剂量相关)。 3.呼吸系统 可见咳嗽和呼吸困难，少见气胸、间质性肺炎、肺纤维化和肺栓塞。 4.肌肉骨骼系统 常见肌痛、关节痛。 5.泌尿生殖系统 可见血清肌酸西干增高。 6.肝脏 可见天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、胆红素升高，少见致死性肝坏死和肝性脑病。 7.胃肠道可见恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎，罕见肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎和缺血性结肠炎。 8.血液 可出现骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。 9.皮肤 脱发十分常见，罕见蜂窝组织炎、硬化、皮肤剥脱/坏死、斑丘疹、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮 坏死松解症和纤维变性所致的皮肤异常，还可见注射部位反应。 l0.眼 可见视觉障碍，通常为可逆性。 ll.过敏反应 可见呼吸困难、潮红、血压降低、胸痛和心律失常。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.其他 可引起感染性疾病，如口腔念珠菌病、呼吸道感染和肺炎。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 炔雌醇、睾酮、维甲酸等药可抑制 CYP2C8 介导的紫杉醇代谢作用，使紫杉醇的暴露量增高，紫杉醇中毒的危 险增加。合用时可能需要调整两者的剂量。 【给药说明】 1.本药与紫杉醇的其他剂型不能互换使用。 2.本药应以 0.9%的氯化纳注射液 20ml 溶解。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 常规剂量 静脉滴注一次 260mg/m2时，滴注 30 分钟，每 3 周 1 次。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 羟喜树碱 【药物名称】 中文通用名称：羟喜树碱 英文通用名称：Hydroxycamptothecin 其它名称：10-羟基喜树碱、羟基喜树碱、拓僖、喜得欣、喜素、Hydroxycamptothecine、 Hydroxycamptothecinum、OPT 【临床应用】 主要用于治疗原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌、结肠直肠癌、白血病及肺癌。 【药理】 1.药效学 本药为喜树碱的 10 位羟基衍生物，药理作用与喜树碱相似，但抗瘤谱较广，毒性较小。 实验研究表明本药主要作用于S期细胞，对G1、G2、M期细胞有轻微杀伤力，对G0期细胞无作用。通 过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ而使DNA不能复制，造成DNA链不可逆破坏，从而导致细胞死亡。动物实验 显示本药与常用抗肿瘤药之间无交叉耐药性。 2.药动学 小鼠静脉注射本药后，胆囊内药物浓度最高，其次为癌细胞、小肠、肝、骨髓、胃及肺。 以3H标记的本药静脉注射后，半衰期α相为 4.5 分钟，β相为 29 分钟。主要从粪便排出，12 小时 排出 29.6%，48 小时排出 47.8%。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测血、尿常规和肝、肾功能。 【不良反应】 1.血液 较常见骨髓抑制，表现为白细胞下降，对红细胞及血小板无明显影响。 2.胃肠道 可有食欲减退、恶心、呕吐及腹泻。 3.泌尿系统 偶见尿道刺激症状(如尿频、尿急)、血尿、轻度蛋白尿等，停药一周后消失。 4.其它 少数病人有脱发、心电图改变。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药一般经静脉注射给药，也可动脉注射及腔内注射。静脉给药时，药液切勿外溢，否则会引起 局部疼痛及炎症。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药只能用 0.9%氯化钠注射液稀释。不能用葡萄糖注射液或其它酸性溶液稀释，否则会出现沉 淀。 3.在用药期间同服碳酸氢钠及甘草绿豆汤(绿豆 100g、甘草 10g)，可减轻对肾脏的损伤。 4.可使用中草药以提高血象，如鸡血藤、虎杖、黄精等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.胃癌：一日 4-6mg，稀释于 0.9%氯化钠注射液 20ml 中，缓缓注射。 2.头颈部上皮癌：同胃癌。 ·膀胱灌注 一次 10-20mg，一周 2 次，15-20 次为一疗程。膀胱灌注后加高频透热 100 分钟。 ·动脉滴注 直肠癌：一次 6-8mg，稀释于 0.9%氯化钠注射液 500ml 中，经肠系膜下动脉插管动脉 滴注，一日 1 次，15-20 次为一疗程。 ·静脉滴注 白血病：一日 6-8mg/m2，稀释后静脉滴注，连续给药 30 日为一疗程。 【制剂与规格】 注射用羟喜树碱 (1)2mg。(2)5mg。(3)8mg。(4)10mg。 贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。 羟喜树碱注射液 (1)5ml:5mg。(2)10mg:10mg。 贮法：遮光，密闭阴凉处保存。 盐酸拓扑替康 【药物名称】 中文通用名称：盐酸拓扑替康 英文通用名称：Topotecan Hydrochloride 其它名称：艾妥、奥罗那、和美新、金喜素、胜城、托泊替坎、托泊替康、托扑替康、拓扑替康、 喜典、盐酸托泊替康、Aoluona、Hycamtin、Topotecan、Topotecan Hydrlochloride 【临床应用】 适用于小细胞肺癌、经一线化疗失败的转移性晚期卵巢癌。 【药理】 1.药效学 本药是半合成喜树碱衍生物，为一种细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于 S 期细胞。 拓扑异构酶Ⅰ通过诱导 DNA 单链可逆性断裂，使 DNA 螺旋松解，本药与拓扑异构酶Ⅰ-DNA 复合物 结合，阻碍断裂 DNA 单链的重新连接，从而起到抗肿瘤作用。动物肿瘤模型试验表明，本药有广谱 抗瘤作用。 2.药动学 癌症患者静脉滴注本药后(30 分钟内滴入 1.5mg/m2)，在体内呈二室模型，分布非常快， 很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，可进入并蓄积于脑脊液中。血浆蛋白结合率约为 35%。 半衰期为 2-3 小时。30%左右经肾脏排泄，小部分经胆汁随粪便排泄。 2 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它喜树碱类药物过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它喜树碱类药过敏者。(2)有严重骨髓抑制的患者。(3)孕妇。(4)哺乳期 妇女。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对儿童的影响 目前尚缺乏儿童应用本药的安全性资料，国外在治疗神经母细胞瘤、Ewing's 肉瘤、视网膜母细胞瘤、肝胚细胞瘤、横纹肌肉瘤及实体瘤方面有用药研究。 5.药物对妊娠的影响 本药可对胎儿造成危害，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳分泌，哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应监测血常规。 【不良反应】 1.血液 主要为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少(97%)、白细胞总数减少(97%)、贫血(95%)和血小 板减少(63%)。其中重度(4 度)中性粒细胞减少(计数低于 0.5×109/L)最常发生在第一个疗程。 2.胃肠道 64%的患者出现恶心(3-4 度占 8%)、45%的患者出现呕吐(3-4 度占 6%)、32%的患者出现 腹泻(3-4 度占 4%)、29%的患者出现便秘(3-4 度占 3%)、22%的患者腹痛(3-4 度占 4%)。尚可见胃炎、 畏食、肠梗阻、口腔炎等。 3.神经肌肉 头痛(18%)是最常见的神经系统毒性反应。7%的患者出现感觉异常，但通常仅为 1 度。 此外，尚可见关节疼痛、肌肉疼痛。 4.呼吸系统 主要表现为呼吸困难。4%的卵巢癌患者、12%的小细胞肺癌患者出现 3-4 度呼吸困难。 5.皮肤毛发 2 度脱发发生率为 31%，偶见严重的皮炎及瘙痒。 6.肝 可出现一过性氨基转移酶升高，1 度发生率为 8%、3-4 度发生率为 4%；3-4 度胆红素升高发 生率低于 2%。 7.过敏反应 罕见过敏反应及血管神经性水肿。 8.局部 静脉注射时，若药液漏在血管外，可产生局部刺激、红肿。 9.致畸致癌 可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变，并可能有致癌作用。 10.其它 可有疲劳(37%)、发热(34%)、无力(21%)等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与顺铂、卡莫司汀或美法仑合用，可加速杀伤仓鼠 V79 细胞和许多人体癌细胞。 【给药说明】 1.应穿隔离衣、戴手套，并在垂直层流通罩中打开本药包装、配制注射液。如果药液溅到皮肤上， 立即用肥皂和清水清洗，如溅到粘膜上，则应用清水彻底冲洗。 2.本药配制方法为：先用无菌注射用水 4ml 溶解本药 4mg，然后用生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释， 配制好的溶液应立即使用。 3.用药期间应密切观察患者有无感染、出血倾向，必要时应减量或停药。 4.如进行下一疗程化疗，患者需具备以下条件：中性粒细胞至少恢复至 1.0×109/L，血小板至少恢 复至 100×109/L，血红蛋白水平达到 90g/L(必要时可为输血后指标)。 5.本药过量时尚无相应解毒药。 【用法与用量】 3 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 推荐剂量为一次 1.5mg/m2，一日 1 次，静脉滴注 30 分钟，连用 5 日。每 21 日为一个 疗程。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 40-60ml/min时不必调整剂量；肌酐清除率为 20-39ml/min时，推荐剂量为 0.6mg/m2； 重度肾功能不全时尚无推荐剂量。 ·肝功能不全时剂量 血浆胆红素为 1.5-10mg/dl 时，本药血浆清除率降低，但一般不需调整剂量。 ·老年人剂量 除非肾功能不全，一般不作剂量调整。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.小细胞肺癌：(1)一日 1.5mg/m2，滴注时间不少于 30 分钟，在疗程的第 1-5 日给药，21 日为一 个疗程，最少使用 4 个疗程。如出现了中性粒细胞减少，本药应减量，或使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。(2)联用顺铂，本药一日 1mg/m2，连用 5 日，每 21-28 日为一个疗程，并在第 1 日给予顺 铂 50mg/m2。如果顺铂剂量为 75mg/m2，则在第 6 日给予G-CSF支持治疗。 2.卵巢癌：初始剂量为一日 0.4mg/m2，连用 21 日(必要时可增减)，每 28 日为一个疗程，平均使用 4 个疗程。如出现了中性粒细胞减少，应减少剂量，或加用G-CSF。 3.除以上剂量信息外，在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多形性胶质 细胞瘤、非小细胞肺癌等方面也有临床研究。 ·透析时剂量 血液透析有利于本药的清除，但有一例个案报道，透析后本药代谢物浓度反而升高，可能是药物自 组织中重新分布所致。 【制剂与规格】 注射用盐酸拓扑替康(以拓扑替康计) (1)1mg。(2)2mg。(3)4mg。 贮法：避光、在室温干燥处保存。 伊立替康 【药物名称】 中文通用名称：伊立替康 英文通用名称：Irinotecan 其它名称：艾力、开普拓、盐酸伊立替康、Campto、Camptosar、Irinotecan Hydrochloride、Topotecin 【临床应用】 适用于治疗成人转移性大肠癌，也可用于其它肿瘤(如胃癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢上皮细胞癌等)。 【药理】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为喜树碱的半合成衍生物，是一种作用于 S 期的周期特异性抗癌药。本药在大多数 组织中被羧酸酯酶代谢为 SN-38(7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin)，本药及 SN-38 通过抑制拓扑 异构酶Ⅰ(人体细胞 DNA 进行复制所必需的酶)、诱导单链 DNA 损伤、阻断 DNA 复制，从而产生细胞 毒性。SN-38 对拓扑异构酶 I 的活性强于本药(经体内细胞毒性检测，本药的活性为 SN-38 的 1/50-1/100)，对下列几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也比本药强。本药除具有抗肿瘤作用外， 还可抑制乙酰胆碱酯酶。 在体内实验中，本药对鼠肿瘤模型(MA-16/C乳腺癌、C38和C51结肠腺癌等)显示了广谱的抗瘤活性， 对人异种移植肿瘤(CO-4 结肠腺癌、MX-1 乳腺癌、St-15 和SC-6 胃腺癌)也有抗瘤活性，还对表达 P-糖蛋白MRD的肿瘤(对长春新碱和多柔比星耐药的P388白血病)有抗瘤活性。 单用本药治疗成人转移性大肠癌，可作为使用氟尿嘧啶治疗失败后的二线用药，联合化疗(与氟尿 嘧啶、亚叶酸联合给药)则为一线用药。 2.药动学 使用推荐剂量 350mg/m2静脉滴注后，本药和SN-38 的血浆峰浓度(C max)分别为 7.7μg/ml、 0.056μg/ml，曲线下面积(AUC)分别为 34(μg·h)/ml、0.451(μg·h)/ml。本药和SN-38 的血浆 蛋白结合率分别约为 30%-68%、95%。SN-38 与葡萄糖醛酸结合而代谢。本药和SN-38 的 24 小时平 均尿排泄率分别为使用剂量的 11%-20%、0.25%。总清除率平均为 15L/(h·m2)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝肾功能不全者或血胆红素超过正常值上限 1.5 倍的患者。(2)有慢性肠炎和(或) 肠梗阻的患者。(3)对本药有严重过敏史者。(4)严重骨髓抑制者。(5)WHO 行为状态评分 (Baseline Performance)大于 2 的患者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 2.慎用 WHO 行为状态评分为 2 的患者。 3.药物对老人的影响 由于老年人各项生理功能(尤其是肝功能)可能有所减退，故老年患者用药时 须谨慎。 4.药物对妊娠的影响 在兔和大鼠实验中，发现本药对胎仔有毒性、致畸性。因此，妇女于妊娠期 间不能使用本药，育龄妇女在接受本药治疗期间应避孕(直至治疗结束后 3 个月)。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 在哺乳大鼠的乳汁中发现了14C标记的本药，但目前尚无法证实本药是否会经 人乳分泌。由于本药可能对母乳喂养儿有毒性，故在使用本药治疗期间应停止母乳喂养。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在每个治疗周期前均应检查肝功能，治疗期间应每周检查全 血细胞计数。 【不良反应】 1.血液系统 可见中性粒细胞减少、贫血、嗜酸粒细胞增多和血小板减少。(1)中性粒细胞减少是 本药的剂量限制性毒性，但具有可逆性和非蓄积性，中性粒细胞到最低值的中位时间为 8 天，通常 在第 22 天完全恢复正常。78.7%的患者出现过中性粒细胞减少，严重者(中性粒细胞计数低于 0.5 ×109/L)占 22.6%。6.2%的患者(按周期为 1.7%)出现严重中性粒细胞减少合并发热。10.3%的患者(按 周期为 2.5%)出现感染；5.3%的患者(按周期为 1.1%)出现严重中性粒细胞减少性感染，其中有 2 例患者死亡。"每周治疗方案"及"3 周治疗方案"引起的 3-4 级中性粒细胞减少分别为 14%、22%，曾 接受过盆腔/腹部放疗者与未接受者 3-4 级中性粒细胞减少分别为 48%、24%。(2)贫血的发生率为 58.7%。有报道，3-4 级贫血发生率为 7%，10%患者需要输血。(3)有 1/3 患者可见嗜酸粒细胞增多。 (4)有 7.4%的患者(按周期为 1.8%)出现血小板减少(低于 100×109/L)，几乎均在第 22 天得到恢复， 接受"3 周治疗方案"者血小板减少发生率为 1%-4%。 2.心血管系统 曾报道有心律失常、心肌缺血、心功能异常。 3.中枢神经系统 可有眩晕、失眠。报道有 1 例患者出现构音障碍。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胃肠道 腹泻也是本药剂量限制性毒性，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有 20%发生严重 腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本药后第 5 日。常见的还有腹部痉挛性疼痛、恶心、呕吐、 畏食、粘膜炎，其中 3-4 级恶心及呕吐的发生率约为 20%。有不到 10%的患者出现便秘。据报道还 可有麻痹性肠梗阻、假膜性结肠炎。 5.泌尿生殖系统 有 7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌酸酐升高。偶有患者发生肾衰竭，可 能与腹泻引起的肾脏低灌注有关。 6.肝 可出现氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素水平轻至中度短暂升高，其发生率分别为 9.2%、 8.1%和 1.8%(指在无进展性肝转移的患者)。有报道，3-4 级氨基转移酶升高仅发生于已有肿瘤肝转 移的患者。 7.呼吸系统 可有呼吸困难和咳嗽，3-4 级呼吸道症状发生率为 4%-10%。尚报道有肺炎。 8.皮肤 较常见多汗、皮肤潮红、皮肤温暖感，少见皮疹、静脉滴注部位疼痛。脱发的发生率为 12%-70%。 9.骨骼肌肉系统 "每周治疗方案"者肌无力发生率为 76%。接受"每周治疗方案"或"3 周治疗方案" 的患者 3-4 级肌无力发生率为 12%-15%。还有全身性虚弱和疲乏的报道。 10.胆碱能综合征 有 9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要表现为早发性腹泻以及其 它征象，如腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、 瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状多与用药后第一个 24 小时内发生，使用阿托品治疗后消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与具有抗胆碱酯酶活性的药物合用可能加重本药毒性。 2.与地塞米松合用，可进一步抑制淋巴细胞以及加重出现高血糖的危险。 3.据报道，依次按本药、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸的顺序给药，SN-38 的Cmax、AUC将降低。 4.奥沙利铂与本药合用，可加重胆碱能综合征(个案报道)。 5.使用本药时接种活疫苗可增加活疫苗感染的危险，故用药期间禁止接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药配伍禁忌尚不清楚，但建议不要与其它药物混合。 2.本药应静脉滴注给药，不能静脉注射。静脉滴注时间一般为 30-90 分钟。 3.使用本药后 24 小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此用药后禁止驾车。 4.在配制本药时应戴眼镜、口罩、手套等。如皮肤接触药液，立即用肥皂和清水彻底冲洗。如粘膜 接触药液，立即用清水冲洗。 5.所有用于稀释或输液的材料均需按照细胞毒性药物的标准处理程序进行处置。 6.本药溶液首次打开后在室温下可保存 12 小时，在 2-8℃下可保存 24 小时，但稀释后应立即使用。 7.迟发性腹泻的处理：因腹泻治疗不当可能危及生命，患者用药后，一旦出现第一次稀便，需饮用 大量含电解质的液体，并立即给予适当的抗腹泻治疗。当出现以下情况时，患者应住院治疗腹泻： (1)腹泻同时伴有发热。(2)严重腹泻。(3)已用大剂量洛哌丁胺治疗，但 48 小时后仍有腹泻。建议 出院患者携带一定数量的抗腹泻药。 8.可用昂丹司琼和苯海拉明预防本药所致的胃肠道反应。为预防或减弱早期腹泻(使用本药后不久 即出现的腹泻)和其它胆碱能症状，可在用药前静脉或皮下注射阿托品 0.25-1mg。晚期腹泻(迟发 性腹泻，通常使用本药 24 小时后)可给予洛哌丁胺治疗，在首次出现稀便或肠蠕动较正常频繁时给 药：首次给予 4mg，以后每 2 小时给予 2mg，直至腹泻停止后至少 12 小时；夜间可每 4 小时给予 4mg。不应预防性使用洛哌丁胺(即使是上一周期已出现过迟发性腹泻者)。 9.使用本药期间，应避免使用具有通便作用的药物，因为可能会加重腹泻。出现严重腹泻的患者， 在下一周期用药时应减量。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.中性粒细胞减少性发热(体温超过 38℃，中性粒细胞计数低于 1×109/L)应立即住院静脉滴注广 谱抗生素治疗。只有当中性粒细胞计数高于 1.5×109/L时，方可恢复本药治疗。 11.当出现急性胆碱能综合征时，如没有禁忌，可使用硫酸阿托品治疗(0.25mg 皮下注射)治疗。以 后使用本药时，应预防性给予硫酸阿托品。 12.如患者出现了严重中性粒细胞减少或严重胃肠道不良反应，必须推迟使用本药，直到这些症状 (尤其是腹泻)完全消失为止。 13.目前尚无关于药物过量的报道。在Ⅰ期研究中，在严密观察下使用剂量曾高达 750mg/m2，最显 著的不良反应是严重中性粒细胞减少和腹泻。目前尚无本药的特效解毒剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 应根据中性粒细胞计数调整剂量。推荐剂量为一次 350mg/m2，每3周1次，持续使用 直至病情加重或出现了严重毒性。对于无症状的严重中性粒细胞减少(低于 0.5×109/L)、中性粒细 胞减少伴发热或感染(体温超过 38℃、中性粒细胞计数低于或等于 1×109/L)或严重腹泻(需静脉输 液治疗)的患者，下周期治疗剂量应减至 300mg/m2，如仍出现以上不良反应，下一周期剂量可进一 步减至 250mg/m2。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.胃癌、胰癌、宫颈癌：一次 100-150mg/m2，每 1-2 周 1 次。 2.卵巢上皮细胞癌：一次 200mg/m2，每 3-4 周 1 次。 3.结肠直肠癌： (1)单药治疗：①"每周治疗方案"，对氟尿嘧啶治疗失败的患者，推荐本药初始剂量为一周 125mg/m2， 静脉滴注 90 分钟，使用 4 周后，停 2 周后可重复疗程，并根据毒性反应调整剂量。②"3 周治疗方 案"，推荐初始剂量为每 3 周给药 350mg/m2，静脉滴注 90 分钟。如果用药有效且未出现不可耐受的 毒性，可长期坚持治疗。70 岁或 70 岁以上者和(或)曾接受了骨盆或腹部放疗的患者，初始剂量为 300mg/m2。必要时根据毒性反应调整剂量。 (2)联合用药：①甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶弹丸式注射方案：本药 125mg/m2静脉滴注 90 分钟，之后 立即先后静脉弹丸式注射甲酰四氢叶酸 20mg/m2、氟尿嘧啶 500mg/m2。以上药物均在每个疗程的第 1、8、15、22 日给予。下一疗程在第 7 周(第 43 日)开始。②甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶静脉滴注方 案：在第 1、15、29 日给予本药 180mg/m2，静脉滴注 90 分钟；在第 1、2、15、16、29、30 日静脉 给予甲酰四氢叶酸 200mg/m2，给药时间不应低于 2 小时；在给予甲酰四氢叶酸后立即静脉快速弹丸 式注入氟尿嘧啶 400mg/m2，然后静脉滴注氟尿嘧啶 600mg/m2，滴注时间不应低于 22 小时。下一疗 程在第 7 周(第 43 日)开始。 4.非小细胞肺癌：与顺铂联用(80mg/m2，在每个疗程的第 1 日给药)，本药初始剂量为 30mg/m2，在 第 1、8、15 日给予，每 28 日重复 1 次。以后按 10mg/m2递增(直至出现严重毒性)。最大耐受剂量 可达 70mg/m2。 ·肝功能不全时剂量 有肿瘤肝转移但肝功能尚正常的患者不必调整剂量。对肝功能不全者，目前尚无具体推荐剂量。 【制剂与规格】 盐酸伊立替康注射液 (1)2ml:40mg。(2)5ml:100mg。 贮法：避光保存。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用盐酸伊立替康 40mg。 贮法：密封，遮光保存。 喷司他丁 【药物名称】 中文通用名称：喷司他丁 英文通用名称：Pentostatin 其它名称：2-脱氧咖啡霉素、喷妥司汀、脱氧考福霉素、脱氧助间型霉素、2-Deoxycoformycin、 Deoxyco-formycin、Nipent 【临床应用】 用于多毛细胞白血病。 【药理】 1.药效学 本药为一种嘌呤类似物，可通过不可逆的腺苷和脱氧腺苷脱氨作用，抑制腺苷脱氨酶 (ADA)，阻止 ADA 控制细胞内的腺苷水平，从而导致脱氧腺苷(dAdo)和 5'-三磷酸脱氧腺苷(dATP) 的蓄积。后者的蓄积将导致细胞死亡，机制可能是通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA) 的合成。单次给药后，本药可抑制 ADA 一周以上。 2.药动学 本药的血浆蛋白结合率为 4%，表观分布容积为 36.1L，分布半衰期为 11-85 分钟。50%-96% 经肾排泄，总清除率为 68ml/(min·m2)，消除半衰期为 3-15 小时(平均 5.7 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。(国外资料) 2.慎用 (1)骨髓抑制患者。(国外资料)(2)感染患者。(国外资料)(3)肾功能不全患者。(国外资 料)(4)肝功能检测值升高(一般可逆)患者。(国外资料)(5)偶发的严重皮疹患者。(国外资料)(6) 中枢神经系统中毒患者。(国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 骨髓抑制患者用药时应监测全血细胞计数。 【不良反应】 可见骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常、角膜结膜炎、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心绞痛、心律失常、房室传导阻滞、心动过缓、心脏停搏、期前收缩、心力衰 竭、高血压、低血压、心包积液、肺栓塞、窦性停搏、心动过速、血栓性静脉炎和脉管炎。 2.中枢神经系统 可见焦虑、困惑、抑郁、头晕、失眠、神经质、感觉异常、嗜睡、异常思维。低 于 3%的患者出现健忘、共济失调、异常做梦、构音障碍、脑炎、运动功能亢进、假性脑膜炎、神 经痛、神经炎、神经病变、麻痹、晕厥、颤搐和眩晕。 3.代谢/内分泌系统 可出现颜面水肿、外周水肿，低于 3%的患者出现高钙血症和低钠血症。 4.呼吸系统 3%-20%的患者出现哮喘、支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、肺炎、喉头水肿、 咽炎、鼻出血、鼻炎和鼻窦炎。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.肌肉骨骼系统 可见关节痛、关节炎、无力和痛风。 6.泌尿生殖系统 可见闭经、乳房包块和阳痿，低于 3%的患者出现血清肌酸酐升高、肾病、肾衰 竭、肾功能不全、肾结石。 7.肝脏 19%的患者大剂量使用后出现肝功能障碍、肝功能检测值升高或可逆性肝炎。 8.胃肠道 可见口腔炎、牙龈炎、舌炎、吞咽困难、消化不良、肠胃胀气、恶心、呕吐、腹痛、腹 泻、便秘、肠梗阻。 9.血液 可见骨髓抑制、白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少症、急性白血病、溶血性贫血、 再生障碍性贫血、贫血、出血、嗜酸粒细胞增多。 10.皮肤 43%的患者出现痤疮、脱发、蜂窝织炎、湿疹、疖病、皮肤干燥、单纯性疱疹、带状疱疹、 淤点、光过敏、瘙痒、脂溢性皮炎、皮肤脓肿、真菌性皮肤感染、出汗、皮疹、荨麻疹、潮红。 11.眼 可见视力异常、弱视、结膜炎、眼干、流泪障碍、眼无反应、畏光、视网膜病、含泪眼。 12.耳 可见耳聋、耳痛、内耳炎。 13.其它 36%的患者发生感染。此外，还可见发热、胸痛、流感样综合征、淋巴结病。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环磷酰胺合用可导致心脏毒性，合用时应监测患者心脏毒性的早期迹象。 2.与氟达拉滨合用可增加致死性肺毒性的风险，合用时应监测患者肺毒性的早期迹象。 3.与卡氮芥、依托泊苷和大剂量环磷酰胺合用可引发肺水肿和低血压。 4.与活疫苗合用可使感染的风险增大，故不宜合用。白细胞增多症缓解期的患者，使用两者的间隔 期至少应为 3 个月。 5.与阿糖腺苷合用，两者的不良反应均增多。 6.与腺苷脱氨酶合用，两者的药效均减弱，故不宜合用。 【给药说明】 1.本药可用 5%葡萄糖溶液、乳酸林格注射液、0.9%氯化钠溶液配制，药物浓度应大于等于 0.05mg/ml，最高 2mg/ml，注射时间应在 15 分钟以上。 2.出现严重皮疹、急性感染或神经中毒的患者，应停药。 3.对于伴发贫血、血小板减少症或中性粒细胞减少症的患者不必减量。但若中性粒细胞的绝对计数 下降到 200 个/m3时，则应停药。当细胞计数恢复到治疗前正常水平时，可重新用药。 4.用药 6 个月的患者，若症状无明显改善，应停药；若症状有一定程度的改善，应继续用药至 12 个月。 5.过量用药可出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、血尿素氮(BUN)升高、血清肌酸酐升高等，甚至 出现急性肾衰竭。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 4mg/m2，每两周 1 次。注射前静脉输入 500-1000ml的 5%葡萄糖溶液或等量其它 溶液进行水化，注射后再静脉输入 500ml的 5%葡萄糖溶液或等量其它溶液。 【制剂与规格】 注射用喷司他丁 10mg。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依托泊苷 【药物名称】 中文通用名称：依托泊苷 英文通用名称：Etoposide 其它名称：表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷、泊瑞、凡毕复、凡毕士、泛必治、鬼臼乙叉苷、拉司太特、磷 酸依托泊苷、威克、依托泊苷磷酸酯、依托扑沙、足叶草乙苷、足叶乙苷、EPE、EPEG、 Epipodophyllotoxin、Etopol、Etopophos、Etoposide Phosphate、Etoposidum、Etopside、Lastet、 Vepesid、Vepeside 【临床应用】 1.主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞肿瘤。 2.也可用于治疗尤因肉瘤、急性非淋巴细胞白血病、消化道恶性肿瘤。 3.对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Kaposi's 肉瘤等有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药为鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶 Ⅱ(topoⅡ)，形成"药物-酶-DNA"复合物，阻碍topoⅡ对DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制 肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药 物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提 高抗肿瘤活性。 2.药动学 本药口服后生物利用度平均为 48%(25%-74%)。血浆蛋白结合率为 97%，脑脊液中药物浓 度(给药 2-20 小时后)为血药浓度的 1%-10%。半衰期平均为 7 小时(3-12 小时)。给药总量的 44%-60% 由肾排泄(其中 67%以原形排泄)，由胆道随粪便排泄仅占 16%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞和血小板明显低下者。(3)心、肝、肾功能严重不全者。 (4)孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚未明确儿童使用本药的安全性和有效性，但已有儿童使用本药磷酸盐出现 过敏反应的报道。儿童用药时应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，对人类胚胎很可能也有致畸性，故孕妇不用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.过敏反应 静脉滴注速度过快(一次给药时间低于 30 分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管 痉挛、呼吸困难等过敏反应。 2.血液 本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后 7-14 日， 停药 20 日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.消化系统 可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见，可有天门冬 氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素等 升高。 4.泌尿生殖系统 有时出现血尿素氮升高。 5.神经系统 可出现头晕、倦怠、疲劳。偶有四肢麻木、头痛等。 6.心血管系统 可出现心悸、心电图改变、低血压等。 7.呼吸系统 可出现间质性肺炎。 8.皮肤 脱发常见。 9.其它 可出现头晕、倦怠、疲劳。 [国外不良反应参考] 1.血液 本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性； 血小板减少(低于 50×109/L)发生率为 1%-20%；据报道，贫血发生率为 33%。此外，尚有报道本药 可导致白血病。 2.心血管系统 可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、血 栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌梗死不常 见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌梗死。 3.神经系统 可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有 0.7%-2%的患者发生周围 神经病变。 4.胃肠道 可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。 5.肝脏 可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。 6.呼吸系统 可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。 7.皮肤 可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应)、 Stevens-Johnson 综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。 8.过敏反应 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸 困难和低血压。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。 2.与其它抗肿瘤药物合用，可能加重骨髓抑制反应。 3.当环孢素的血药浓度大于 2μg/ml 时，可使本药的分布容积增加、清除率降低，从而使本药毒性 增加。 4.与 Valspodar 合用时，Valspodar 可导致本药清除率明显降低(40%-60%)，合用时应减少本药用 量的 66%。 5.与他莫昔芬合用，可增加本药的毒性，但原因不明。 6.本药血浆蛋白结合率高，故凡可与血浆蛋白结合的药物都可影响本药的排泄。 7.使用本药时，将增加活疫苗所致感染的危险，故禁止同时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)。处于缓 解期的白血病病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药(如盐酸左旋咪唑)合用时要谨慎。 2.本药疗效高低受给药方案影响，不宜静脉推注，也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。 3.本药在 5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇 抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用，稀释后依托泊苷浓度不超过 25mg/dl(溶液浓度越低，稳定性越大)。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药磷酸盐溶解后，在玻璃或塑料容器内，20-25℃的室温下或 2-8℃的冷藏条件下均可保存 24 小时。本药溶液冷藏后取至室温下应立即使用。 5.静脉用药时注意不要漏出血管外。静脉静滴时速度不能过快，一次滴注时间不宜少于 30 分钟。 6.血清蛋白低下的病人，使用本药时更易发生毒性反应。 7.当血小板计数低于 50×109/L，或中性粒细胞绝对计数低于 0.5×109/L时，必须停用本药。 8.对过敏反应主要采取对症治疗：立即停止输注，必要时给予升压药、糖皮质激素、抗组胺药或血 容量扩充剂。 9.在拿取及制备本药溶液时，必须十分小心，操作时要戴手套。如果皮肤或粘膜接触本药，应立即 用肥皂彻底刷洗皮肤，用水彻底冲洗粘膜。 10.本药有剧毒，现尚无用于人类的特殊解毒剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 70-100mg/m2，连续 5 日；或一日 30mg/m2，连用 10 日。每 3-4 周为一疗程。 ·静脉滴注 1.睾丸癌：与其它药物联用，一日 50-100mg/m2，连续 3-5 日，每 3-4 周为一疗程。 2.支气管肺癌：同睾丸肿瘤。 3.白血病：一日 60-100mg/m2，连续 5 日，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 100-150mg/m2，连用 3-4 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.小细胞肺癌：一日 35mg/m2，用 4 日，接着一日 50mg/m2，用 5 日。 2.睾丸癌：建议一日 50-100mg/m2，共用 5 日；或一日 100mg/m2，在第 1、3、5 日给药。 3.与其它细胞毒性药物合用治疗各种癌症时，本药剂量和方案如下：(1)一日 50-100mg/m2，连用 5 日，每 2-4 周重复。(2)一日 125-140mg/m2，在第 1、3、5 日给药，每 3-5 周重复。 4.静脉高剂量疗法：在造血干细胞移植时，有使用 2-13.4g/m2的高剂量方案。 ·口服给药 一日 50mg/m2，用 21 日，停用 1-2 周后重复。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应适当调整剂量：(1)肾小球滤过率(GFR)为 10-50ml/min 时，使用正常剂量的 75%； GFR 为 10ml/min 或更低的患者，使用正常剂量的 50%。给药间隔时间均可不变。(2)对肾衰竭者， 肌酐清除率(Ccr)为 15-50ml/min 时，本药的起始剂量应调整为标准剂量的 75%，当 Ccr 高于 50ml/min 时不需调整剂量。使用起始剂量后，随后的剂量可视临床反应而调整。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全时，应调整剂量。对于胆红素低于 15mg/L 和 AST 低于 60U 的患者，推荐使用正常 剂量；胆红素为 15-30mg/L 或 AST 为 60-80U 的患者，建议使用常规剂量的 50%；胆红素高于 30mg/L 或 AST 高于 180U 的患者，不要使用本药。 ·老年人剂量 根据实验研究结果，老年人(尤其是伴有肝功能不全者)，使用本药时应减量。 儿童 ·常规剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 白血病：一日 100mg/m2，使用 5 日(与异环磷酰胺联用)，可用于难治性儿童急性白血 病。 ·肾功能不全时剂量 参见成人"肾功能不全时剂量"。 ·肝功能不全时剂量 参见成人"肝功能不全时剂量"。 【制剂与规格】 依托泊苷胶囊 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：室温，避光保存。 依托泊苷注射液 (1)2ml:40mg。(2)50mg。(3)5ml:100mg。 贮法：避光保存。 注射用磷酸依托泊苷 100mg(以依托泊苷计，另含枸橼酸钠 32.7mg、右旋糖酐 40.3g)。 贮法：避光保存于 2-8℃冰箱中。 替尼泊苷 【药物名称】 中文通用名称：替尼泊苷 英文通用名称：Teniposide 其它名称：邦莱、表鬼臼毒噻吩糖苷、鬼臼甲叉苷、鬼臼噻吩苷、尼臼噻吩苷、威猛、卫萌、足叶 噻吩苷、Epidophyllotoxin、Tenipodai、Teniposidum、Vehem、Vumon 【临床应用】 1.与其它抗癌药物联合用于治疗恶性淋巴瘤、霍奇金氏病、急性淋巴细胞性白血病、胶质母细胞瘤、 空管膜瘤、星形细胞瘤、膀胱癌、神经母细胞瘤和儿童的其它实体瘤。 2.也用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌(国外资料)等。 【药理】 1.药效学 本药为鬼臼脂的半合成衍生物，是细胞周期特异性抗癌药。作用机制与依托泊苷相似， 通过抑制拓扑异构酶Ⅱ而引起DNA链断裂，使细胞停滞于S晚期或G2早期。本药特点是抗瘤谱广、毒 性低，抗瘤作用为依托泊苷的 5-10 倍，与依托泊苷有交叉耐药性。 2.药动学 口服后吸收不规则，静脉滴注(80mg/h)后主要分布于血液中，其浓度相当于组织内均匀 分布浓度的 5 倍，达 6μg/ml，血药浓度峰值可维持 2 小时。易透过血-脑脊液屏障，脑脊液中的 浓度相当于血浆浓度的 10%，在体内几乎全部与血浆蛋白结合(大于 99%)。主要在肝脏代谢(86%)， 代谢产物为羟基酸、苦味酸内酯衍生物及其糖苷基等。血浆消除呈三室模型，半衰期α相为(56± 23)分，β相为(4.45±1.47)小时，γ相为(20.3±4.94)小时。本药清除率为(16.8± 5.35)ml/(min·m2)，大部分以葡萄糖醛酸或硫酸盐结合物形式从胆汁排出，不足 10%以原形从尿中 排出。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)粒细胞计数低于 2×109/L和(或)血小板计数低于 75×109/L 者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)明显肝、肾功能不全者。(2)肿瘤已侵犯至骨髓或骨髓功能明显损害者。(3)未得到控 制的细菌感染患者。 3.药物对儿童的影响 本药含苯甲醇，苯甲醇曾与新生儿发生毒性有关。曾有报道，当使用含大量 苯甲醇的冲洗液洗低体重早产儿时，发生以喘息性呼吸、胆红素脑病、代谢性酸中毒、神经退行性 变、血液异常为特征表现的综合征，以致死亡。 4.药物对妊娠的影响 动物实验发现本药有胚胎毒性及致畸性，孕妇用药后可对胎儿造成损害，故 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳期妇女用药时应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切监测血象、肝肾功能。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制是本药剂量限制性毒性。表现为白细胞、血小板降低，最低值出现在用药后 7-14 日，通常停药 2-3 周后可恢复。大剂量用药可能导致继发性急性粒细胞白血病，尤其是用于治疗儿 童非霍奇金淋巴瘤时。此外，还可发生贫血和免疫溶血性贫血。 2.消化系统 常见食欲减退、恶心、呕吐，还可见口炎、畏食、腹泻、腹痛、肝功能异常。 3.过敏反应 偶于用药后立即出现过敏反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困 难及低血压。过敏反应常在静脉给药过快时发生。 4.局部组织 可引起局部刺激症状、静脉炎。静脉注射时药液外渗可致皮肤坏死。 5.其它 (1)可出现黏膜炎(使用 2000mg 以上的大剂量时)。(2)还可出现头痛、精神异常、水肿、 高血压、脱发、皮肤潮红、汗多、皮疹、瘙痒、荨麻疹、肾功能损害、肌无力。(3)本药尚有致癌 性、致突变性和生殖毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环孢素合用，可增强免疫抑制作用。 2.与磷苯妥英、苯妥英或其它镇静催眠药合用，可增加本药的代谢而降低疗效。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的危险。故用药时禁止注射活疫苗。 【给药说明】 1.不可用 5%葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀，应以生理盐水稀释。溶液配制后应立即给 药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。 2.本药与肝素呈配伍禁忌。 3.不可静脉注射或滴注过快，以免发生低血压。 4.发生严重过敏反应时应立即停止用药，并同时给予升压药、皮质激素、抗组胺药、吸氧等治疗。 5.用药过量及之前用过止吐药的患者可出现急性中枢神经系统抑制和低血压。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 50-100mg，溶于生理盐水中(浓度为 0.5-1mg/ml)静脉滴注 30-60 分钟，一日 1 次，连用 3-5 日，3-4 周重复。 ·其它疾病时剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Down's 综合征(21-三体综合征)患者应减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.小细胞肺癌：有报道，与卡铂联用，本药一日 60mg/m2，连用 5 日，共用 6 个疗程。主要不良反 应为骨髓抑制(38%的病人出现 3-4 级感染)，但总体耐受良好。 2.非小细胞肺癌：有报道，与顺铂联用治疗晚期病例，本药一次 100-200mg/m2，在第 1、3、5 日使 用，每 3 周为 1 个疗程。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.急性淋巴细胞白血病：(1)含有阿糖胞苷的诱导方案治疗失败者，推荐方案为：本药一次 165mg/m2， 阿糖胞苷一次 300mg/m2，均每周 2 次，共使用 8-9 次。(2)长春新碱和泼尼松初始诱导治疗失败者， 推荐方案为：本药一次 250mg/m2，长春新碱一次 1.5mg/m2，均一周 1 次，共用 4-8 次；口服泼尼松 一日 40mg/m2，连服 28 日。 2.非霍奇金淋巴瘤：联合使用其它抗肿瘤药进行诱导治疗，在每个疗程的第 4、5 日给予本药 100mg/m2。 ·其它疾病时剂量 Down's 综合征(21-三体综合征)时推荐在第一个疗程使用本药常用剂量的 1/2，以后应根据前一个 疗程的不良反应程度(骨髓抑制和黏膜炎)，适当增加剂量。 【制剂与规格】 注射用替尼泊苷 50mg。 贮法：室温下保存。 替尼泊苷注射液 5ml:50mg。 贮法：密闭、室温保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吉非替尼 【药物名称】 中文通用名称：吉非替尼 英文通用名称：Gefitinib 其它名称：易瑞沙、Iressa 【临床应用】 本药作为二线或三线用药，适用于治疗即往接受化学治疗(主要指铂类和紫杉醇类)失败的局部晚期 或转移性非小细胞肺癌。 【药理】 1.药效学 本药系苯胺喹唑啉衍生物，是一种选择性的表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制 药，可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。主要机制是通过与三磷酸腺苷 竞争性结合，抑制 EGFR 细胞内的酪氨酸激酶域，它抑制 EGFR 的自磷酸化作用，并阻断信号传递， 从而抑制 EGFR 的活性。与细胞毒药物相比，本药引起不良反应的严重程度相对较轻。 动物试验证实，本药在体内可抑制肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。临床实 验证实，本药对晚期或转移性非小细胞肺癌具有抗肿瘤活性，可改善临床症状。 研究表明，本药主要用于当铂类和多烯紫杉醇疗效不佳的非小细胞肺癌，但与铂类和多烯紫杉醇联 用，并不能提高疗效。 2.药动学 口服后 3-7 小时可达血药峰浓度，10 日后血药浓度即可稳定。健康志愿者一日 100mg， 连续服用 3 日，其每日平均曲线下面积(AUC)分别为 502(μg·h)/L、737(μg·h)/L、994(μg·h)/L； 而进展期恶性肿瘤患者，一日服用 50-700mg，其 AUC 值差异较大，2 周后，其 AUC 值增加到了首日 的 2-7 倍。进食对药物吸收的影响不显著。 本药总蛋白结合率可达 90%，分布容积为 1400L。主要在肝内代谢[细胞色素 P-450 的同工酶 3A4(CYP3A4)]，有 5 种代谢产物，仅氧-去甲基吉非替尼化合物具有药理活性(为本药活性的 7%)。 本药总体机体清除率为 595ml/min，主要经粪便排泄，亦可经肾脏排泄，清除半衰期为 6-49 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)细菌或病毒感染者(可使病情恶化)。(2)严重肾功能不全者。(3)肝功能不全者。(4) 间质性肺病(间质性肺炎，肺炎，及肺泡炎)患者。(5)骨髓抑制者(可使病情恶化)。(以上选自国外 资料) 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性和疗效研究资料，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 在动物实验中已观察到生殖毒性，建议妇女于治疗期间避免怀孕。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 动物试验显示，本药可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女用药时停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测肝功能和全血细胞计数。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有引起周围性水肿(与剂量无关)的报道。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.呼吸系统 据报道，约 1%的患者可见间质性肺病，其中 33%可致命。伴发先天性肺纤维化、间质 性肺炎、肺尘病、放射性肺炎、药物诱发性肺炎的患者，导致死亡的危险性增加。 3.肝脏 偶有氨基转移酶和碱性磷酸酶的升高的报道；部分患者的氨基转移酶升高可达 3 级，且与 剂量限制相关。但本药对肝脏的影响是可逆的。 4.消化系统 常见腹泻，主要为轻度(CTC1 级)，鲜有中度(CTC2 级)，亦有导致脱水(CTC3 级)(有 剂量限制性，常在一日剂量超过 700mg 时出现)的个案报道。也可见恶心(轻度)、呕吐(轻至中度)、 畏食(轻至中度)、体重下降(轻度)和口腔粘膜炎(轻度)。 5.血液 贫血(1 度)在Ⅰ/Ⅱ期临床实验中相当常见。中性粒细胞减少和血小板减少的出现频率在 各种报道中有所差异。 6.皮肤 常见皮疹(轻至中度，多泡状突起)、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，多位于颜面部，但大剂量时 会累及上部躯干。一般在 1 月内出现，且通常呈可逆性。 7.眼 有引起结膜炎、弱视、睫毛异常生长有关的眼痛和角膜糜烂(或溃疡)报道；罕见角膜腐肉形 成和视网膜缺血(或出血)的报道。 8.其它 有引起乏力的报道。对从事驾驶或操纵机器的患者，应注意。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.能有效抑制 CYP3A4 活性的物质(如伊曲康唑、酮康唑)，会降低本药的代谢，升高本药的血药浓 度。 2.能诱导 CYP 3A4 活性的药物(如苯妥英、利福平)，会增强本药的代谢并降低其血浆浓度。对于没 有发生严重不良反应的患者，可增加剂量至一日 500mg。 3.可以升高胃pH值的药物(如雷尼替丁、西咪替丁等组胺H2受体拮抗药)，可能会降低本药的血浆浓 度，从而降低疗效。 4.与华法林合用，可增加出血的危险。应监测国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(PT)(据报道可 有 INR/PT 的升高)。 【给药说明】 1.如出现气短、咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应停止治疗，及时查明病因，重新制订治疗方案。 对间质性肺病的患者，不再使用本药治疗。 2.有皮肤可逆性改变、腹泻(有时合并脱水)的患者，应先控制本药的剂量(达 2 周)，然后才按正常 剂量服药(一日 250mg)。出现皮疹时，应停药。 3.对有新发眼部症状(如疼痛)的患者，应停药。如果出现了睫毛位置异常，应先予以清除，再按正 常剂量服药。 4.药物过量的主要反应可能是腹泻和皮疹，此时应停药并对症治疗。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 250mg。增大剂量不会提高疗效。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者，无需调整剂量。 ·老年人剂量 2 无需调整剂量。 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吉非替尼片 250mg。 贮法：30℃以下保存。 甲磺酸伊马替尼 【药物名称】 中文通用名称：甲磺酸伊马替尼 英文通用名称：Imatinib Mesylate 其它名称：格列卫、伊马替尼、Gleevec、Glivec、Imatinib、Zimakastine、Zimapapkin 【临床应用】 1.用于治疗各期慢性粒细胞白血病(CML)。 2.也用于治疗 CD117 阳性的胃肠道间质细胞瘤(GIST)。 【药理】 1.药效学 本药为苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制药。约 95%的CML患者均有Ph1染色体 阳性，即 9 号染色体的原癌基因ABL异位到 22 号染色体的一段称为断裂点成簇区(BCR)的癌基因上， 两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-210，与正常的C-ABL蛋白p-150 相比，p-210 为具有较高的 酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本药在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的 活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本药尚可抑制 血小板衍化生长因子(PDGF)和干细胞因子(Stem cell factor,SCF)受体的酪氨酸激酶，并可抑制 PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其它刺激因子(如表皮生长因子等)的信号传导。 2.药动学 本药口服易于吸收，2-4 小时后达血药浓度峰值，口服生物利用度为 98%，蛋白结合率 为 95%。临床前研究表明，本药不易通过血-脑脊液屏障。药物主要在肝脏被代谢为具有药理活性 的代谢物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形药和代谢物的半衰期分别为 18 小时、40 小时。口服本药后， 7 日内约有 81%排出体外(68%经粪便排泄，13%经尿液排出)，其中约 25%为药物原形(尿中占 5%，粪 便中占 20%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)严重心力衰竭者。(3)胃肠功能紊乱者(国外资料)。(4)骨髓抑制者 (国外资料)。(5)病毒或细菌感染患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 目前尚无关于 18 岁以下患者用药的安全性和有效性资料。 4.药物对老人的影响 本药在不同年龄患者中的药动学数据无明显差异。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，但目前尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇或可能怀 孕的妇女禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可大量分泌入动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳妇女 禁用本药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前应检查肝功能(包括氨基转移酶、血胆红素和碱性磷 酸酶)，以后可一月复查 1 次。治疗的第 1 个月宜每周检查血常规，第 2 个月每 2 周检查 1 次。此 外，建议定期监测体重。 【不良反应】 1.血液 可见中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。中性粒细胞减少性发热、全 血细胞减少也常见。 2.代谢/内分泌系统 常见食欲缺乏，食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低不常 见。 3.精神神经系统 常见头痛(11%)、头晕、味觉障碍、失眠，不常见出血性卒中、晕厥、周围神经 病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛及抑郁。 4.眼、耳 常见结膜炎、泪多，不常见眼刺激症状、视物模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿及耳和 迷路异常。 5.心血管系统 可有心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿， 但均不常见。 6.呼吸系统 常见胸水、鼻出血，不常见呼吸困难、咳嗽。 7.消化系统 常见恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)、腹痛、腹胀、便秘、口干， 不常见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡以及肝功能异常(氨基转移酶及血 胆红素升高等)。 8.皮肤 常见全身浮肿(30%)、各类皮炎及皮疹(约 25%)、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、 盗汗。不常见瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。 9.肌肉骨骼系统 可有肌肉痉挛(33%)、关节肿胀及疼痛(25%)，坐骨神经痛不常见。 10.泌尿生殖系统 血肌酸酐升高、肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿均不常见。 11.其它 常见水潴留(10%)、发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加。全身不适、出血、体重减轻、败 血症、肺炎、疱疹病毒感染等均不常见。 [国外不良反应参考] 1.血液 血小板减少、中性粒细胞减少和贫血相对常见。重度中性粒细胞减少和血小板减少更常见 于急变期和加速期患者。不同患者中，3 级和 4 级中性粒细胞减少的发生率分别为：急变期患者为 16%和 46%，加速期患者为 24%和 34%，而慢性期患者为 25%和 8%；相对应的血小板减少发生率分别 为 27%和 31%、30%和 12%、16%和 1%(或＜1%)。中性粒细胞减少和血小板减少平均可持续 2-8 周和 3-4 周。此外，有资料显示本药治疗的 CML 患者中，出血发生率高达 48%。尚有用药后出现骨髓坏 死的个案报道。 2.中枢神经系统 约 25%CML 患者出现疲劳和头痛(≤2 级)。 3.代谢/内分泌系统 一日服用 300mg 或更大剂量的患者中，50%-70%出现液体潴留，伴发体表水肿， 且与使用剂量相关。老年患者更易发生水肿。急变期 CML 患者发生液体潴留率高于加速期和慢性期 CML 患者。有报道，约 10%患者出现体重增加(与体液潴留有关)。尚有出现低钾血症的报道。 4.胃肠道 常见胃肠道反应，但一般为轻至中度。一日服用 400-600mg 的 CML 患者中，可见恶心(约 65%)、呕吐(最高达 50%)、腹泻(最高达 50%)、腹痛(最高达 25%)、消化不良(最高达 20%)和畏食(10%)， 其中恶心和腹泻反应可能与给药剂量有关。 5.泌尿生殖系统 罕见血肌酸酐显著升高(约 1%)，有出现肾衰竭的个案报道。 6.肝脏 有资料显示，在一日服用 400-600mg 的 CML 患者中，3-4 级氨基转移酶或胆红素升高发生 率为 1%-3.5%。 7.呼吸系统 有资料显示，本药治疗 CML 时，患者偶出现咳嗽、鼻咽炎和肺炎。 8.皮肤 有资料显示，在一日服用 400-600mg 的 CML 患者中，皮疹的发生率约为 35%。此外，有出 现色素减退的个案报道。 9.肌肉骨骼系统 本药治疗的 CML 中，常见(约 35%)肌肉疼痛性痉挛和骨胳肌肉疼痛。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.其它 有出现脾破裂的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.克拉霉素、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、伊曲康唑、酮康唑、苯妥英可抑制细胞色素 P450 3A4， 而使本药的血药浓度升高。 2.本药可通过抑制细胞色素 P450 3A4，而使环孢素、匹莫齐特、辛伐他汀的血药浓度升高。 3.本药可与华法林竞争性抑制细胞色素 P450 2C9 和 3A4，导致出血的风险增加。 【给药说明】 1.本药宜进食时服用，且服药时应多饮水，以减轻胃肠道不良反应。 2.用药过程中，如体重快速增加，应作详细检查，必要时采取适当对症治疗措施。 3.用药后，出现了严重非血液学毒性(如严重水潴留)，应停止治疗，直到不良反应消失，随后再根 据该不良反应的严重程度调整药物剂量。 4.当血浆胆红素高于正常值上限(IULN)的 3 倍或氨基转移酶高于 5 倍 IULN 时，应停止本药治疗， 直到上述检验值分别降至 1.5 倍 IULN 和 2.5 倍 IULN，可减量给药(一日剂量分别从 400mg、600mg 减至 300mg、400mg)。 5.目前尚无关于药物过量的报道，一日剂量超过 800mg 的用药经验也有限。如发生药物过量，应密 切观察，并给予适当的对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.CML 急变期和加速期患者：推荐开始剂量为一次 600mg，一日 1 次，用药后如病情继续进展(治疗 至少 3 个月后尚没有获得满意的疗效，或不能获得以往曾经有过的疗效)，且患者没有出现严重不 良反应时，可增加至一日 800mg(一次 400mg，一日 2 次)，持续服用，直至治疗无效。 2.干扰素治疗失败的 CML 慢性期患者：开始剂量为一次 400mg，一日 1 次，用药后如病情继续进展， 且患者没有出现严重不良反应时，可增加至一日 600mg，持续服用，直至治疗无效。 3.出现血液学不良反应时：(1)CML加速期或急变期患者：当中性粒细胞计数(ANC)少于 0.5×109/L 或血小板计数少于 10×109/L时，建议减量至一日 400mg。如血细胞减少持续 2 周，则应进一步减 量至一日 300mg；如血细胞减少持续 4 周，应停止治疗，直到ANC高于 1.0×109/L、血小板计数高 于 20×109/L后，再恢复用药。(2)干扰素-α治疗失败的CML慢性期患者：当ANC少于 1.0×109/L、 血小板计数少于 50×109/L时应停药；只有当ANC高于 1.5×109/L、血小板计数高于 75×109/L后， 才能再恢复用药，剂量为一日 400mg；当ANC或血小板计数再次降低时，以后恢复用药，剂量应减 至一日 300mg。 【制剂与规格】 甲磺酸伊马替尼胶囊 100mg。 贮法：储存温度不能高于 30℃。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氮芥 【药物名称】 中文通用名称：氮芥 英文通用名称：Chlormethine 其它名称：恩比兴、甲氯乙胺、甲氯乙胺盐酸盐、盐酸氮芥、Chiorethazine、 Chlormethine Hydrochloride、Chlormethini Hydrochloridum、Chlormethinum、Embichin、 Emhichen、Emlikhine、HN2、Miloxine、Mustargen、Mustargen Hydrochloride、Mustine、 Mustine Hydrochloride、Nitrogen Mustard、N-Lost、Sticktofflost 【临床应用】 1.主要用于霍奇金病及其它恶性淋巴瘤、肺癌，也用于恶性腔内积液、上腔静脉综合征以及头颈部 癌等。 2.外用可治疗皮肤蕈样真菌病。 【药理】 1.药效学 本药为一种双功能烷化剂类抗癌药，具有细胞周期非特异性。对各期细胞均有杀伤作用， 但对G1期和M期细胞作用最强。本药可与DNA交叉联结，或在DNA和蛋白质之间交叉联结，阻止DNA复 制，同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。从而造成细胞损伤或死亡。 2.药动学 静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑组织中含量最少。主要在体液 和组织中代谢。半衰期很短，动物实验表明，用药后 48 分钟，本药血药浓度降低 65%-90%，给药 6 小时及 24 小时后，血及组织中药物含量很低。20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出，有多种代 谢产物从尿中排泄，原形药经尿排出量低于 0.01%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者或肿瘤已浸润至骨髓者。(2)有感染者。(3)曾接受过化疗或放疗者。 3.药物对妊娠的影响 本药有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿先天性畸形或死亡，故孕妇禁用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可降低血浆胆碱酯酶浓度。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须每周检查血常规及血小板计数 1-2 次，应定期检 查肝、肾功能及血尿酸。有严重呕吐者应测定血电解质。 【不良反应】 1.血液 本药最常见的不良反应为骨髓抑制。可显著降低白细胞及血小板计数，严重者可出现全血 细胞减少。白细胞最低值一般于给药后第 7-15 日出现，停药后 2-4 周一般可恢复。 2.消化系统 可有食欲减退、恶心、呕吐或腹泻，常出现于注射后 3-6 小时，持续约 24 小时。 3.泌尿生殖系统 可致月经紊乱、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等。可见血、尿中尿酸含量 增加。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.局部反应 本药局部刺激作用较强，多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性静脉炎。高浓度局 部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮。如药液外漏可致局部肿胀、疼痛，甚至组织 坏死、溃疡。局部给药可产生迟发性皮肤过敏反应。 5.致癌性 长期用药者，继发性肿瘤的危险性增加。 6.神经系统 可有头晕、乏力。 7.其它 可见脱发等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药可经动脉、静脉及腔内注射，但很少用于腹腔注射(因可起严重疼痛、肠梗阻)；不能口服、 肌内注射或皮下注射。因本药稀释后不稳定，稀释后应于 10 分钟内注射，不可作静脉滴注。 2.注射时应防止药液漏出血管外。一旦漏出于血管外，应立即用 0.25%硫代硫酸钠注射液或 1%普鲁 卡因注射液局部注射，并冷敷 6-12 小时，以减轻局部损伤。 3.用药前后给予止吐剂、镇静剂可减轻胃肠道反应。 4.应避免用于面部(有色素沉着危险)、粘膜及口腔等天然管腔开口处。 5.用药时不能接受紫外线治疗。 6.剂量超过 0.6mg/kg 时，可引起中枢神经系统毒性、低钙血症、严重骨髓抑制及心脏损伤。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 4-6mg(0.1mg/kg)，加生理盐水 10ml，由侧管冲入，再滴注适量生理盐水或 5% 葡萄糖注射液。一周 1 次，连用 2 次，休息 1-2 周后重复给药。 ·腔内注射 一次 5-10mg，加生理盐水 20-40ml 稀释后立即注入，一周 1 次，必要时可重复。 ·动脉注射 一次 5-10mg(0.1-0.2mg/kg)，用生理盐水稀释，一日或隔日 1 次。 ·外用 皮肤蕈样真菌病：(1)本药注射液，一次 5mg，以生理盐水 50ml 稀释后，局部涂抹皮肤， 一日 1-2 次。(2)本药搽剂，每 1ml 用乙醇稀释成 200ml(浓度为 500mg/L)后，涂擦患处。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 霍奇金淋巴瘤：采用MOPP/ABV方案，第 1 日静脉给予本药 6mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2(不 能超过 2mg)；第 1-7 日每日口服丙卡巴肼 100mg/m2；第 1-14 日口服泼尼松(一日 40mg/m2)；第 8 日静脉用多柔比星 35mg/m2、博来霉素 10U/m2、长春碱 6mg/m2。每 28 日重复一个疗程。 ·外用 皮肤蕈样真菌病：一次 10mg，溶于 60ml 无菌水中，用无菌药签涂擦患处。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 霍奇金淋巴瘤：儿童用药的安全性和有效性尚未明确。也可采用 MOPP/ABV 方案。 ·外用 组织细胞增多症：将本药配制成浓度为 200mg/L(0.02%)的溶液，用无菌药签涂擦患处， 10 分钟后清洗去掉药液。一次 2-3mg，开始时一日 1 次，病灶消退后减为每2日1 次，随后每 3 日 1 次，最后一周 1 次，直到完全清除。 【制剂与规格】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸氮芥注射液 (1)1ml:5mg。(2)2ml:10mg。 贮法：在避光阴凉处保存。 盐酸氮芥搽剂 (1)100ml:10g。(2)500ml:50g。 贮法：遮光、密封，阴凉处保存。 苯丁酸氮芥 【药物名称】 中文通用名称：苯丁酸氮芥 英文通用名称：Chlorambucil 其它名称：苯丁酰氮芥、流克伦、留可然、瘤可宁、氯氨布布西、氯氨布西、Amboclorin、 Chlorambucile、Chlorambucilum、Chloraminophane、Chloraminophene、Chlorobulin、CLB 、Ecloril、 Leukeran、Linfolysin、Lympholysin 【临床应用】 1.用于肿瘤化疗：主要用于慢性淋巴细胞白血病，也适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白 血症、卵巢癌。 2.用于免疫抑制：(1)切特综合征(生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎综合征)、红斑狼疮、韦氏肉芽 肿病。(2)类风湿性关节炎并发脉管炎。(3)皮质激素依赖性肾病综合征。(4)硬皮病。 【药理】 1.药效学 本药为烷化剂，是细胞周期非特异性抗肿瘤药，对M期及G1期细胞的作用最强。本药可 与DNA发生交叉联结，干扰DNA及RNA的功能。通过形成不稳定的亚乙基亚胺而产生细胞毒性作用， 作用出现较慢，骨髓抑制的出现及恢复也较慢。本药同时也是一种免疫抑制剂，其免疫抑制诱导时 间明显长于环磷酰胺，但较少引起严重的骨髓抑制。低剂量时选择性地抑制淋巴细胞，使淋巴组织 萎缩，抑制抗体的合成；较大剂量可致各类白细胞减少，造成严重的骨髓抑制。 2.药动学 本药口服后吸收完全，生物利用度大于 70%，血药浓度达峰时间约为 40-70 分钟。本药 及其代谢物与血浆蛋白结合广泛，蛋白结合率约 99%。不能通过血-脑脊液屏障。半衰期为 1.5 小 时，在体内代谢完全，代谢物苯乙酸氮芥仍有一定的抗癌作用。主要由肾排泄，总量的 50%在 24 小时内随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇(尤其是妊娠早期)。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)痛风患者或有泌尿道结石史者。(3)感染患者。 3.药物对妊娠的影响 本药和其它烷化剂相似，有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故妊娠早期 禁用。即使在妊娠中晚期用药，也应注意权衡利弊，因为所有抗肿瘤药均可影响细胞动力学，在理 论上均有可能引起基因突变及胎儿畸变。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须定期检查血常规、肾功能(血尿素氮、肌酐清除 率)及肝功能(血清胆红素及丙氨酸氨基转移酶)。 【不良反应】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 最常见的不良反应为骨髓抑制，主要为淋巴细胞减少，对粒细胞和血小板的抑制较轻。如 及时停药，骨髓抑制一般可以恢复，但也报道本药可致严重的不可逆性骨髓抑制。此外，白血病患 者长期用药有继发其它肿瘤的风险。 2.消化系统 可有轻度食欲缺乏、恶心或呕吐以及腹泻及口腔溃疡。偶见黄疸和肝功能异常。 3.神经系统 报道有震颤、肌张力增加、神志不清、易激动、共济失调等，一般停药后可以逐渐恢 复。偶报道有昏迷。罕见神经毒性，大多见于肾病综合征患者。长期或高剂量应用可导致抽搐。 4.呼吸系统 少见肺纤维化，长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。 5.泌尿生殖系统 少见膀胱炎。用药后可见精子减少，累积剂量达 400mg 时曾见精子活力缺乏。青 春期患者长期用药可导致精子缺乏或持久不育。另可有卵巢功能失常(与剂量及年龄有关)。 6.其它 少见药物热、皮肤过敏、皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它骨髓抑制剂同时应用可增强疗效，合用时应注意调整剂量。 2.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.为防止用药期间出现尿酸性肾病或高尿酸血症，可大量补液、碱化尿液，或给予别嘌醇治疗。 2.间歇给药方案的骨髓毒性，较每日小剂量维持给药方案低，且在两个疗程之间一般可恢复。 3.如患者白细胞(特别是粒细胞)突然减少，应减量给药。 4.本药需 3 周左右方可在临床上显效，故不应在 4 周内因未见明显疗效而停止治疗。 5.本药连续服用 300mg 以上，易出现药物蓄积，长期连续服用应谨慎，并注意用药总量。 6.儿童用药过量时可出现罕见的神经毒性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗肿瘤：一日 0.1-0.2mg/kg(6-10mg或 4-8mg/m2)，一日 1 次或分 3-4 次服用，连用 3-6 周，一 个疗程总量可达 300-500mg。 2.免疫抑制：一日 3-6mg，早饭前 1 小时或晚饭后 2 小时服用，连服数周，待出现疗效后或发现有 骨髓抑制时减量，总量一般为 300-500mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 常用量为一日 0.1-0.2mg/kg。 【制剂与规格】 苯丁酸氮芥片 (1)1mg。(2)2mg。 苯丁酸氮芥纸型片 2mg。 贮法：遮光、密封、在凉处保存。 美法仑 4 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：美法仑 英文通用名称：Melphalan 其它名称：L-苯丙氨酸氮芥，L-溶肉瘤素，L-溶血瘤素，癌克安，爱克兰，苯丙氨酸氮芥，瘤克安， 马尔法兰，马法兰，美法化，美法兰，米尔法兰，溶肉瘤素，消旋苯丙氨酸氮芥，盐酸美法仑，左 旋苯丙氨酸氮芥，左旋溶肉瘤素，左旋溶血瘤素，Alanine Nitrogen Mustard，Alkeran， Alkeran Melphalanum，DL-Phenylalanine Mustard，Isomerphalanum，L-Phenylalanine Mustard， L-Sarcolysin，L-Sarcolysine，Malfalan，Melphalan Hydrochloride，Melphalanum，Merfalan， Mustard，Phenylalanine Mustard，Phenylalanine Nitrogen Mustard，Phenylalaninlost， Sarcolysine。 【临床应用】 1.用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨软骨病等。 2.动脉灌注可用于治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤。 3.亦可用于真性红细胞增多症。 4.大剂量给药用于造血干细胞移植的预处理。 【药理】 1.药效学 本药是双功能烷化剂，为细胞周期非特异性抗肿瘤药。作为苯丙氨酸氮芥的左旋体，本 药作用强于混旋体苯丙氨酸氮芥。本药作用机制与氮芥相似，可与 DNA 及 RNA 发生交叉联结，也可 抑制蛋白质的合成。其产生耐药性的机制为谷胱甘肽水平提高、药物运转缓慢、DNA 修改增强。抑 制谷胱甘肽-S-转移酶可增强本药的抗肿瘤作用。 2.药动学 口服吸收量个体差异较大，生物利用度为 25%-89%，平均为 56%。药物吸收后，能快速 分布于体内各脏器，在肝、肾中浓度较高，脑脊液浓度低于血浆浓度的 10%，分布容积约为 0.5L/kg。 给药后，蛋白结合率初始约为 50%-60%，12 小时后渐增至 80%-90%。约有 30%与血浆蛋白不可逆结 合(其主要与血浆白蛋白结合，约 20%与α-1-酸糖蛋白结合)。本药代谢呈二室模型，半衰期α相 为 6-10 分钟，β相为 40-120 分钟。24 小时内 50%的药物经尿排出(其中大部分为代谢产物，原形 不足 15%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠早期。(3)近期患水痘或带状疱疹者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)有痛风史或泌尿道结石患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者用药应谨慎，应考虑其肝、肾、心功能衰弱的发生率增加及并发症 或与其它药物间的相互作用。 5.药物对妊娠的影响 妊娠早期禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药能否经乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 可引起羟基吲哚醋酸(5-HIAA)增加。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血象及肾功能。 【不良反应】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 最常见骨髓抑制，是本药剂量限制性毒性。表现为白细胞及血小板计数下降，约于给药后 2-3 周降至最低值，停药 4-8 周可恢复正常。还可见溶血性贫血。 2.消化系统 多数患者在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退等，严重者可持续 2-4 日。以上反 应在大剂量时较明显。此外，罕见腹泻、口腔溃疡、胃炎。 3.泌尿生殖系统 本药可抑制性腺功能(与给药剂量及时间有关)，导致精子缺乏及闭经。另可引起 血及尿中尿酸浓度升高、血尿素氮暂时性显著升高。 4.皮肤 可见脱发，偶见黏膜炎及荨麻疹、皮疹等过敏反应，罕见皮肤坏疽。 5.心血管系统 可见心动过速、血压过低、静脉闭塞性疾病。 6.呼吸系统 可见支气管痉挛、呼吸困难、肺纤维化，罕见间质性肺炎。 7.代谢/内分泌系统 可见水肿。 8.肝脏 可见肝功能异常、肝炎、黄疸。 9.其它 (1)长期给药可发生严重的复发性脉管炎及继发肿瘤，特别是白血病或骨髓增生异常综合 征。有报道，使用本药治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时，可继发急性白血病。(2)动 物实验表明，本药在胚胎形成期有致畸性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丁硫堇(Buthionine Sulfoximine)合用，本药的生物利用度增加，毒性增强。 2.有报道，与西咪替丁同服，本药的生物利用度降低，这可能与西咪替丁升高胃 pH 值有关。据推 测雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁亦可能具有相同的作用。 3.单用本药没有观察到肾毒性，单用环孢素引起的肾毒性也不严重，但本药与环孢素同用时，有出 现肾衰竭的报道。 4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 5.与萘啶酮酸合用，可能出现出血性小肠结肠炎，故应避免合用。 6.于术前大剂量静脉注射本药，术后再给予环磷酰胺，可引起肾功能损伤。 7.本药可增加卡氯芥的肺毒性。 8.顺铂可引起肾功能紊乱而改变本药的排泄。 ·药物-食物相互作用 食物可显著降低本药的生物利用度。 【给药说明】 1.使用别嘌醇可预防或缓解本药所引起的高尿酸血症。 2.若出现过敏反应，应停药。 3.口服本药过量可见胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻；静脉注射本药过量可见腹泻、出血、骨 髓抑制。用量大于 100mg/m2时，可出现重度黏膜炎、胃炎、大肠炎、腹泻和胃肠道出血等胃肠道症 状及因伴发血管升压素(ADH)综合征分泌失调而引起的低钠血症，罕见肝酶升高、静脉闭塞性疾病、 肾毒性和成人呼吸窘迫综合征。用量大于 290mg/m2时，可出现重度恶心和呕吐、意识减弱、惊厥、 肌肉麻痹和拟胆碱作用。 4.用药过量应严密监测血象至少 4 周，直到有明显恢复，并采用支持性疗法，包括协同输血、注入 血小板和使用抗生素等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 6 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.多发性骨髓瘤：一日 0.15mg/kg，分次服用，连用 4 日，每 6 周重复一疗程。 2.卵巢癌：一日 0.2mg/kg，连用 5 日，每 4-8 周或当外周血象恢复时重复一疗程。 3.乳腺癌：一日 0.15mg/kg或 6mg/m2，连用 5 日，每 6 周重复一疗程。当出现骨髓毒性时应减量。 4.真性红细胞增多症：诱导缓解期一日 6-10mg，连用 5-7 日，之后一日 2-4mg，直至症状得到控制； 维持量为一次 2-6mg，一周 1 次。 ·动脉灌注 一次 20-40mg。 ·肾功能不全时剂量 中至重度肾功能不全患者剂量宜减半。 【制剂与规格】 美法仑片 2mg。 贮法：室温保存。 美法仑注射剂 (1)20mg。(2)40mg。 环磷酰胺 【药物名称】 中文通用名称：环磷酰胺 英文通用名称：Cyclophosphamide 其它名称：癌得量、癌得散、癌得新、癌得星、安道生、环磷氮芥、CPA、CPM、Cttophana、CTX、 Cyclophosphamid、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、CYP、Cytoxan、Cytoxan Endoxan、Endoxan、 Neosar 【临床应用】 1.作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、 视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、 头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其它抗癌药组成联合化疗方案。 2.作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾 病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移 植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。 3.本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。 【药理】 1.药效学 本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。其作用机制如 下：(1)抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒 体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥对 肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤其对 DNA 的影响更大，可与 DNA 发生交叉联结， 抑制 DNA 合成，对 S 期细胞作用最明显。(2)作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性 地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺 激前给以大剂量也有一定作用。本药对受抗原刺激进入分裂期的 B 细胞和 T 细胞有相等的作用，因 此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外，本药具有直接的抗炎作用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后吸收完全，约 1 小时后血药浓度达峰值，生物利用度为 74%-97%。吸收后迅 速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。少量药物可通过血-脑 脊液屏障，脑脊液中的浓度为血浆的 20%。药物本身不与白蛋白结合，其代谢物约 50%与血浆蛋白 结合。静脉注射后血浆半衰期为 4-6.5 小时，50%-70%在 48 小时内通过肾脏排泄(大部分为代谢物， 仅 10%为原形)。本药及其代谢产物可经透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)有痛风病史者。(3)肝、肾功能不全者。(4)感染患者。(5)肿瘤细 胞浸润至骨髓者。(6)有泌尿系统结石史者。(7)有多程化疗或放疗史者。 3.药物对妊娠的影响 本药有致突变、致畸作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形，孕妇禁用(特别 在妊娠早期)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可从乳汁中排出，在开始治疗时必须终止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须定期检查血象、尿常规、肝肾功能。 【不良反应】 1.心血管系统 本药常规剂量不产生心脏毒性，大剂量(120-240mg/kg)可能引起出血性心肌坏死 (包括病灶部位出血、冠脉血管炎等)，甚至在停药后 2 周仍可见心力衰竭。 2.胃肠道 可有食欲减退、恶心、呕吐，停药后 2-3 日可消失。也可见口腔炎。 3.肝脏 罕见肝脏损害，可因本药的主要代谢物丙烯醛(Acrolein)而致肝毒性，引起肝细胞坏死、 肝小叶中心充血，并伴氨基转移酶升高。 4.泌尿生殖系统 大剂量给药时，本药的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀 胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流。用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。 此外，本药可引起生殖毒性，如停经或精子缺乏。 5.呼吸系统 偶有肺纤维化，个别报道有肺炎。 6.皮肤 可有皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎。偶见指甲脱落。 7.眼 可有视物模糊。 8.致癌 长期使用本药可致继发性肿瘤。 9.血液 本药对骨髓抑制的严重程度与使用剂量相关。白细胞多于给药后 10-14 日达最低值，停药 后 21 日左右恢复正常，血小板减少比其它烷化剂少见。 10.代谢/内分泌系统 大剂量给药(50mg/kg)并同时给予大量液体时，可产生水中毒。 11.其它 本药可使血清假胆碱酯酶降低，可导致中至重度免疫抑制。用药后偶见发热、过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.别嘌醇可增加本药的骨髓毒性，必须同用时，应密切观察。 2.大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响本药的代谢，同时应用时，可增强本药的急性毒性反应。 3.与多柔比星合用时，两者所致的心脏毒性增加。 4.可抑制胆碱酯酶，延缓可卡因的代谢，因此可延长可卡因的作用并增加毒性。 5.本药可增强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，使呼吸暂停延长。 【给药说明】 1.本药口服制剂一般应空腹服用，如发生胃部不适，可分次服用或进食时服用。 2.本药注射剂稀释后不稳定，应于 2-3 小时内使用。静脉给药时，注意勿漏出血管外。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.为预防肾毒性，患者用药时需大量饮水，必要时静脉补液，以保证足够的液体入量和尿量，也可 给予尿路保护剂(如美司钠)。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液 和(或)给予别嘌醇。为预防水中毒，可同时给予呋塞米。 4.抗痛风药(如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等)与本药同用时，应调整抗痛风药的剂量，使高尿酸血 症与痛风得到控制。 5.当出现有肿瘤转移或骨髓抑制时，或患者伴有肝、肾功能损害时，本药用量应减少至治疗量的 1/3-1/2。 6.如有明显的白细胞减少(特别是粒细胞)或血小板减少，应停用本药，直至白细胞及血小板恢复至 正常水平。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.抗肿瘤：(1)单药治疗，一次 500-1000mg/m2，加生理盐水 20-30ml，静脉冲入，一周 1 次，连用 2 次，休息 1-2 周重复给药。(2)联合用药，一次 500-600mg/m2，一周1次，连用2次，3-4周为一 疗程。 2.作为免疫抑制剂：一次 100-200mg，一日 1 次或隔日 1 次，连用 4-6 周。 ·口服给药 1.抗肿瘤：一日 2-4mg/kg，连用 10-14 日，休息 1-2 周重复给药。 2.作为免疫抑制剂：一次 50-150mg，一日 2-3 次，连服 4-6 周，一个疗程总量 10-15g。 ·经眼给药 本药 1%滴眼液滴眼。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 抗肿瘤：一次 10-15mg/kg，加生理盐水 20ml 稀释后缓慢注射，一周 1 次，连用 2 次， 休息 1-2 周重复给药。 ·口服给药 抗肿瘤：一日 2-6mg/kg，连用 10-14 日，休息 1-2 周重复给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.脑血管炎：使用冲击疗法，一次 500-1000mg/m2，每 1-3 个月给药 1 次。 2.生殖细胞肿瘤：难治性生殖细胞肿瘤患者，骨髓移植前先给予卡铂 1500mg/m2、依托泊苷 1200mg/m2、本药 60-150mg/kg，然后分别在骨髓移植前的第 8、6、4 日给予卡铂(一次 500mg/m2)。 3.多发性骨髓瘤：联合用药，本药 300mg/m2，每12小时1次，在 1-6 日给药；美司钠一日 600mg/m2， 持续 3 日；长春新碱 2mg、多柔比星 50mg/m2，持续滴注 48 小时以上，在给予本药后 12 小时给药； 第11日，快速静脉注射长春新碱 2mg；同时，在第 1-5 日及第 11-14 日，一日口服地塞米松 20mg/m2。 4.多发性硬化症：初始剂量为 400-800mg/m2，每4周1次。根据B细胞和CD 4细胞计数，逐渐增加剂 量，一次增加量为 200mg/m2。个体用药剂量范围为 400-2000mg/m2(600-4000mg)，疗程可从 5 个月 内给药 5 次到 14 个月内给药 13 次不等。 ·口服给药 韦氏肉芽肿病：初始阶段，本药一日 2mg/kg，泼尼松一日 1mg/kg。对暴发型或快速 进展型患者，本药初始用量为一日 4-5mg/kg。需调节用药剂量以维持白细胞计数不低于 3.5×109/L， 至少持续应用 1 年，直到达最低有效剂量。泼尼松逐渐减量为隔日 1 次，直至停用。 ·肾功能不全时剂量 推荐标准尚未确立。有资料表明，肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，用药间隔时间应延长至 12 小时；GFR 为 10-50ml/min 时，给予普通剂量的 75%；GFR 低于 10ml/min 时，给予普通剂量的 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 50%。也可按以下方式调节用药剂量：GFR 大于 10ml/min 者，用药间期延长至每 12 小时 1 次；GFR 低于 10ml/min 者，用药间期延长至每 18-24 小时 1 次。 ·肝功能不全时剂量 剂量标准尚未建立。 ·透析时剂量 推荐血液透析的患者使用本药的维持剂量。 【制剂与规格】 环磷酰胺片 50mg。 贮法：遮光，32℃以下保存。 注射用环磷酰胺 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，32℃以下保存。 环磷酰胺滴眼液 1%。 异环磷酰胺 【药物名称】 中文通用名称：异环磷酰胺 英文通用名称：Ifosfamide 其它名称：和乐生、匹服平、宜佛斯酰胺、异磷酰胺、Cyfox、Holoxan、Ifex、Ifomide、Ifosfamidum、 Iphosfamide、Isophosphamide、Mitoxana、Tronoxal 【临床应用】 用于治疗睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、头颈部癌、黑色素瘤、骨及软组织肉瘤、 子宫颈癌、食管癌、急性和慢性淋巴细胞白血病等。 【药理】 1.药效学 本药是环磷酰胺的同分异构体，属氮芥类烷化剂，为细胞周期非特异性药物。本药需进 入人体经肝脏活化后才具有抗肿瘤活性。其活性代谢产物可与细胞内许多分子结构产生烷化或联 结，通过与 DNA 和 RNA 交叉连接，干扰其功能，从而产生细胞毒作用。另外，本药还可抑制蛋白质 合成。本药不形成去甲氮芥，毒性比环磷酰胺低，治疗指数比环磷酰胺高，对环磷酰胺耐药者，使 用本药时加大剂量，仍有一定疗效。 2.药动学 本药口服吸收良好，生物利用度接近 100%。血浆蛋白结合率不足 20%，本药主要在体内 通过肝脏激活，活性代谢物仅少量通过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度为血药浓度的 20%。给 药 3.8-5g/m2后，血药浓度曲线呈双相，终末半衰期为 15 小时；给药 1.6-2.4g/m2后，血药浓度曲 线呈单相，半衰期为 7 小时。本药 70%-86%通过肾脏清除，单次给予 5g/m2的高剂量后，给药量的 61%以原形排出；单次给予 1.2-2.4g/m2后，仅 12%-18%以原形排出。 连续给药 5 日可使本药清除加快，药物的毒性降低，但疗效未降低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)双侧输尿管阻塞者。(3)严重骨髓抑制者。(4)孕妇。(5)哺乳期 妇女。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)低白蛋白血症者。(2)肝、肾功能不全者。(3)骨髓抑制者。(4)育龄患者。(5)出血性 膀胱炎患者(国外资料)。(6)既往使用过顺铂者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童长期用药可引起范科尼(Fanconi)综合征。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查血常规、尿常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.血液 本药主要不良反应为骨髓抑制，表现为轻至中度白细胞和血小板减少。白细胞和血小板一 般于给药后 1-2 周降至最低值，大多可在 2-3 周恢复正常。 2.泌尿生殖系统 可导致出血性膀胱炎(为本药剂量限制性毒性)，表现为尿频、尿急、尿痛及血尿， 可出现于给药后几小时至几周内，通常停药后几日内可消失。还可导致肾功能损害，表现为血肌酸 酐升高等；高剂量时可致肾小管坏死。长期用药可能导致不育。 3.精神神经系统 可有嗜睡、精神异常，偶有癫痫样发作。肾功能不全者或既往用过顺铂者，可出 现焦虑不安、紧张、幻觉和乏力等，少见晕厥、昏迷。剂量过高时也可导致以上不良反应。 4.肝 少见一过性肝功能异常。 5.胃肠道 可有食欲减退、恶心和呕吐。 6.其它 少见脱发。注射局部可产生静脉炎。长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下和继发性肿 瘤。另有报道，高剂量给药时可导致肺炎和心脏毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.曾用过顺铂者使用本药后，骨髓抑制、神经毒性及肾毒性等不良反应更明显。 2.与抗凝血药物(如华法林)合用，可能引起凝血机制紊乱而导致出血。 3.本药可增强降血糖药(如磺胺尿素)的作用。 4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.静脉注射时，本药每 200mg 溶于注射用水 5ml 中，溶解后注射(浓度不超过 4%)。静脉滴注时， 溶解于 500ml 溶液中滴注 3-4 小时，可采用复方氯化钠溶液、生理盐水、5%葡萄糖注射液等溶液。 2.溶液配制后应尽快使用。 3.用药后可能导致创伤愈合延迟。 4.本药可能加重放疗所致的皮肤反应。 5.为防止或减轻泌尿系统毒性反应，可分次给药或补充大量液体，并在尿路保护剂(如美司钠)配合 下用药。 6.与其它细胞毒药物合用时，本药应酌情减量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.单药治疗：一次 1.2-2.5g/m2，静脉注射或滴注，一日 1 次，连续 5 日为一个疗程。下一疗程至 少应间隔 3-4 周。最大剂量为 18g/m2。给药的同时及给药后 4 小时、8 小时，应分别给予美司钠 0.4g(为本药剂量的 20%)，溶于生理盐水 10ml中静脉注射。 2.联合用药：一次 1.2-2g/m2，静脉注射或滴注，一日 1 次，连续 5 日为一个疗程。下一疗程至少 应间隔 3-4 周。最大剂量为 18g/m2。美司钠用法用量同前。 【制剂与规格】 注射用异环磷酰胺 (1)0.2g。(2)0.5g。(3)1g。(4)2g。 贮法：室温下保存，不能超过 25℃。 雌莫司汀磷酸钠 【药物名称】 中文通用名称：雌莫司汀磷酸钠 英文通用名称：Estramustine Phosphate Sodium 其它名称：癌腺治、艾去适、雌氮芥磷酸二钠、雌氮芥磷酸钠、雌二醇氮芥、雌二醇氮芥磷酸钠、 雌莫司汀、雌莫司汀磷酸二钠、雌甾醇氮芥、雌甾氮芥、磷雌醇氮芥、磷雌醇氮芥钠、磷雌氮芥、 磷雌氮芥钠、磷酸雌二醇氮芥、磷酸雌二醇氮芥钠、磷酸雌莫司汀、依立适、Emcyt、Emecyt、Estracyt、 Estramustin Phosphate、Estramustine、Estramustine Phosphate、 Estramustine Phosphate Disodium、Estramustinum 【临床应用】 主要用于晚期前列腺癌，特别是对激素治疗无效的患者。 【药理】 1.药效学 本药以雌二醇 17 磷酸酯为载体的一种氮芥类烷化剂，具有烷化剂及雌激素的双重作用。 可通过类固醇受体特异性地将药物导入前列腺组织，阻止前列腺癌细胞的有丝分裂，裂解已形成的 微管，并阻止微管的再形成，同时促使前列腺癌细胞中谷胱甘肽的排空，从而达到破坏癌细胞的目 的。由于本药对肿瘤的作用具有专一性，故可提高疗效，减轻不良反应。使用推荐剂量时，本药对 骨髓的抑制极轻，甚至没有骨髓抑制作用，可用于长期治疗。 2.药动学 本药口服后吸收良好，吸收率约为 75%，药物被浓集于前列腺组织中。给药后，本药迅 速脱磷氧基成为雌二醇氮芥(口服时，脱磷氧基作用在胃肠道进行)，大部分再被氧化为雌酮氮芥(雌 酮氮芥的血浆半衰期为 10-12 小时)。部分活性代谢产物蓄积在脂肪组织内，经过进一步代谢而消 除。代谢产物大部分从胆道排泄，少量从肾脏排泄，能否经乳汁分泌尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对雌二醇或氮芥类药物过敏者。(2)严重肝脏或心脏疾病患者。(3)活动性血栓性静 脉炎或血栓栓塞性疾病患者。 2.慎用 (1)有水钠潴留者。(2)糖尿病患者。(3)冠心病及高血压患者。(4)消化性溃疡患者。(5) 脑血管疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 国内尚缺乏孕妇用药的资料。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 D 级。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝功能。 【不良反应】 可出现暂时性恶心、呕吐、腹泻，少数患者出现白细胞和血小板减少、肝功能损害、皮疹、水肿、 咽痛、血压升高及血栓栓塞。男性可出现乳房增大、性欲减退及勃起不良。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.含钙药物(如含钙的抗酸剂)与本药同服，可降低本药血药浓度。 2.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 ·药物-食物相互作用 服药时进食奶制品或其它含钙食物，可降低本药血药浓度。 【给药说明】 1.配制注射液时，予 8ml 稀释液(不可用氯化钠注射液)缓缓注入本药包装瓶内，不能振荡，以防产 生泡沫。 2.静脉注射应使用细针缓慢注射(3-5 分钟)，如药液漏出血管外，应立即停止注射。本药也可用于 静脉滴注(稀释于 5%葡萄糖注射液 250ml 中)，但滴注时间不能超过 3 小时。 3.本药口服制剂应于饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。 4.服用本药时，不得同时服用其它含钙药物，也不得进食其它含钙食物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200-300mg，一日 2 次。连服 3-4 周后仍无效，则应停药；如病情好转，应按原 剂量继续服用 3-4 月。必要时应根据疗程、疗效和不良反应等适当调整剂量。 ·静脉注射 用于治疗的开始阶段，一日 300mg，连用 3 周。以后改为口服给药，也可继续静脉注 射(一次 300mg，一周 2 次)。 【制剂与规格】 雌莫司汀磷酸钠胶囊 (1)100mg。(2)140mg。 贮法：25℃以下密闭贮存。 注射用雌莫司汀磷酸钠(附稀释液) (1)150mg。(2)300mg。 贮法：25℃以下密闭贮存。 卡莫司汀 【药物名称】 中文通用名称：卡莫司汀 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Carmustine 其它名称：卡氮芥、氯乙亚硝脲、双氯乙基亚硝脲、双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥、亚硝脲氮芥、 BCNU、Becenum、BiCNU、Carmubris、Carmustinum 【临床应用】 1.常用于治疗原发和继发脑部恶性肿瘤、脑膜白血病。 2.也用于治疗多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌，与氟尿嘧啶合用可治疗胃癌及直肠癌。 对头颈部癌和睾丸肿瘤也有效。 【药理】 1.药效学 本药为亚硝脲类烷化剂，属细胞周期非特异性抗癌药。本药能与DNA发生共价结合，使 DNA的结构和功能破坏；还可抑制DNA聚合酶，抑制DNA与RNA的合成。对G-S过渡期细胞作用最强， 对S期有延缓作用，也可作用于G2期。本药的特点是抗瘤谱较广、显效快、脂溶性高，与其它烷化 剂之间有不完全的交叉耐药性。 2.药动学 静脉注射后，本药进入血循环后迅速分解。血浆半衰期为 15-30 分钟。本药脂溶性强， 可透过血-脑脊液屏障，在脑脊液中的浓度为血浆浓度的 50%-70%。主要在肝脏代谢，代谢物可在 血浆中停留数日，仍有抗癌作用，且与蛋白结合后缓慢释放，作用持久。本药可能有肠肝循环。主 要以代谢物形式由肾排出(占代谢物的 60%-70%，原形药物低于 1%)，10%以二氧化碳形式由呼吸道 排出，1%由粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)骨髓抑制者。(2)感染患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)接受过放疗或其它抗癌药治疗 者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年人易伴有肾功能减退，可影响本药排泄，用药时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸作用，孕妇禁用(特别是妊娠早期)。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意检查血常规、肝肾功能及肺功能。 【不良反应】 1.血液 迟发性骨髓抑制是本药剂量限制性毒性。单次静脉给药后，白细胞计数最低值出现于用药 后 5-6 周，在 6-7 周逐渐恢复，多次用药后，可延迟至 10-12 周恢复；血小板在 4-5 周时降至最低 值，在 6-7 周内恢复。此外，治疗多发性骨髓瘤时，有出现继发急性白血病的报道，罕见骨髓发育 不良(见于长期用药患者)。 2.消化系统 可有恶心、呕吐、食欲缺乏。可有轻度肝功能损害，出现氨基转移酶、碱性磷酸酶、 胆红素升高。大剂量用药时，有出现门静脉高压、腹水、肝坏死的个案报道。 3.泌尿生殖系统 可出现肾体积缩小、氮质血症、肾功能不全。罕见出血性膀胱炎。本药可抑制睾 丸或卵巢功能，引起精子缺乏或闭经。 4.呼吸系统 长期治疗可导致间质性肺炎或肺纤维化。部分患者使用 1-2 个疗程后即出现肺并发 症，部分患者不能恢复。 5.眼 罕见视网膜炎、侧眼眶痛及巩膜红斑、视网膜动脉狭窄、视网膜出血、视神经纤维层梗死而 致盲。尚可见视网膜色素沉着。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.皮肤 可有皮肤瘙痒、脱发，滴速过快时皮肤可呈红色。 7.其它 可导致血栓性静脉炎，大剂量给药时可导致脑脊髓病变。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用时，可加重骨髓抑制作用。 2.长期使用苯妥英的患者在加用本药后，可致苯妥英血药浓度减低，药效下降。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.用药期间应注意预防感染。两次给药间歇不应短于 6 周。 2.本药目前多与其它抗癌药联用，药物剂量和用法随肿瘤和化疗方案不同而异，但应避免与有严重 骨髓抑制作用或致呕吐反应的抗癌药合用。 3.皮肤意外接触本药可导致受累区域暂时性色素沉着，若皮肤或粘膜接触本药，应立即用肥皂水冲 洗。 4.药物过量时尚无特效解毒剂，出现严重骨髓抑制时，可静脉输注成分血或合用非格司亭。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 100mg/m2，溶入 5%葡萄糖注射液或生理盐水 150ml中快速滴注，一日 1 次，连用 2-3 日；或单次给药 200mg/m2，每 6-8 周重复。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 单药治疗，推荐剂量为一次 150-200mg/m2，每6周1 次，也可分为 2 次(2 日)给药。 推荐最大累积量为 1000mg/m2。 ·局部给药 1.蕈样肉芽肿：将本药溶于 30%酒精后制成浓度为 0.5-3mg/ml 的外用溶液，淋浴后涂抹全身(一次 约需 60ml)，一日 1 次，持续 14 日。给药时要戴防护手套、保护眼睛以防溶液溅洒。 2.多形性神经胶质细胞瘤：予本药植入性薄片放入肿瘤切除后的腔隙里，根据腔隙大小，一次可植 入 61.6mg(即 8 片)，薄片之间可略有重叠。 【制剂与规格】 卡莫司汀注射液 2ml:125mg。 贮法：冰箱内 5℃以下，干燥、避光保存(本药对热不稳定，超过 32℃即分解)。 注射用卡莫司汀 100mg。 贮法：冰箱内 5℃以下，干燥、避光保存(本药对热不稳定，超过 32℃即分解)。 洛莫司汀 【药物名称】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：洛莫司汀 英文通用名称：Lomustine 其它名称：环己亚硝脲、环乙亚硝脲、甲基 CCNU、氯乙环己亚硝脲、罗氮芥、洛莫氮芥、洛莫司 丁、Belustine、Citostal、Iomustine、Lomeblastin、Lomustinum、Lucostin、Lucostine 【临床应用】 1.用于治疗原发性及转移性恶性脑部肿瘤。 2.与其它药物合用，可治疗霍奇金病、黑色素瘤等。也曾用于消化道癌、支气管肺癌等的联合化疗。 【药理】 1.药效学 本药为烷化剂类抗癌药，具有细胞周期非特异性，对G1晚期、S早期的细胞敏感，对G2期 细胞也有抑制作用。本药可使细胞DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化；还可破坏某些酶蛋白，使DNA 受烃化破坏后较难以修复，从而起到抗肿瘤作用。 本药脂溶性强，可通过血-脑脊液屏障，故常用于治疗脑部肿瘤。 本药与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢类抗肿瘤药也无交叉耐药性。 2.药动学 本药口服易吸收。主要分布在肝(胆汁)、肾、脾，其次分布在肺、心、肌肉、小肠、大 肠等处；脑脊液中药物浓度为血药浓度的 15%-30%。本药在肝内代谢迅速，其代谢产物可经胆汁排 入肠道，形成肠肝循环。其代谢物血浆蛋白结合率为 50%。本药半衰期为 15 分钟，其代谢物血浆 半衰期长达 16-48 小时。口服后 24 小时内，本药 50%以代谢物形式从尿中排泄，但 4 日排泄量小 于 75%；经粪便中排泄少于 5%，经呼吸道排出约 10%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝功能不全者。(2)白细胞计数低于 4×109/L、血小板计数低于 80×109/L者。(3) 孕妇。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)感染患者。(3)肾功能不全者。(4)已经过放疗或化疗者，或有白细 胞计数低下史者。(5)溃疡病或食管静脉曲张患者。 3.药物对妊娠的影响 本药可引起突变和畸变，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规、肝功能、肾功能及肺功能。 【不良反应】 1.血液 可导致延迟性骨髓抑制，血小板减少常发生于服药后 3-5 周；白细胞降低可在服药后第 1、 4 周先后两次出现，第 6-8 周开始恢复。骨髓抑制有累积性。 2.消化系统 口服后可发生恶心、呕吐(常于 6 小时内出现)，少数患者可发生胃肠道出血、肝功能 损害。 3.泌尿生殖系统 本药可抑制卵巢或睾丸功能，引起闭经或精子缺乏。 4.皮肤 偶见全身性皮疹。 5.其它 有致突变和致畸的可能。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起骨髓抑制(血小板、白细胞减少)。血小板减少约出现于服药后 4 周，持续约 1-2 周；白细胞减少约出现于用药后 5-6 周，持续 1-2 周，白细胞计数低于 3×109/L者约 36%；骨髓抑 制具有延迟性、剂量限制性和蓄积性。此外，临床研究显示本药尚可导致白血病。 2.精神神经系统 本药可引起定向力障碍、共济失调、嗜睡和构音障碍。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.胃肠道 可引起急性恶心和呕吐，通常在口服本药后 3-6 小时出现，与使用剂量无关。 4.泌尿生殖系统 已报道，用药后可出现进行性氮质血症、肾衰竭和肾萎缩。 5.呼吸系统 据报道，用药超过 6 个月，累积剂量大于 1100mg/m2时，可出现肺浸润和(或)肺纤维 化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用，骨髓抑制(血小板、白细胞减少)反应可能加重。 2.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，被活疫苗感染的风险增加。正接受免疫抑制化疗的患 者不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.应避免与可能导致严重白细胞和血小板减少的抗癌药组成联合化疗方案。 2.用药前给予镇静药或甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道反应，空腹或睡前服药也可减轻胃肠道反 应。 3.用药当日不能饮酒。 4.为防止肺毒性及肾毒性，国外有学者建议本药的总累计量不宜超过 1000mg/m2。 5.药物过量时尚无特效解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-130mg/m2，每 6-8 周 1 次，3 次为一疗程。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 80-100mg/m2，每 6-8 周 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.未预处理者：一次 130mg/m2，每6周1次。 2.曾有骨髓抑制者：一次 100mg/m2，每6周1次。 3.首次用药后出现血液系统不良反应，剂量调整如下： 首次用药后出现血液系统不良反应时的剂量调整表 用药后白细胞计数(109/L) 用药后血小板计数(109/L) 以后给药量占起始量的比例(%) ＞4.0 ＞100 100 3-3.999 75-99.999 100 2-2.999 25-74.999 70 ＜2 ＜25 50 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.未预处理者：一次 130mg/m2，每6周1次。 2.曾有骨髓抑制者：一次 100mg/m2，每6周1次。 17 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 洛莫司汀胶囊 (1)40mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：置冰箱中密闭、避光保存。运送时需装在冰盒中。 尼莫司汀 【药物名称】 中文通用名称：尼莫司汀 英文通用名称：Nimustine 其它名称：里莫斯定、嘧啶亚硝脲、尼氮芥、宁得朗、盐酸里莫斯定、盐酸嘧啶亚硝脲、盐酸尼莫 司汀、Nidran、Nimustine Hydrochloride、Nimustinum、Pimustine 【临床应用】 临床上主要用于治疗脑肿瘤，也曾用于治疗消化道癌(食管、胃、肝、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性 淋巴瘤、慢性白血病。 【药理】 1.药效学 本药为亚硝脲类烷化剂，作用与卡莫司汀相似。可烷化 DNA，防止 DNA 修复；也可改变 RNA 结构，改变靶细胞的蛋白质、酶结构和功能。 2.药动学 本药可通过血-脑脊液屏障。动物实验表明，静脉滴注后有 7%-16%进入脑脊液，最高可 达 30%。静脉滴注 5 分钟后开始分布于脑室，30 分钟后脑脊液中药物浓度达到峰值(0.59μg/ml)， 半衰期为 0.49 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有严重过敏史者。(2)有骨髓抑制者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)水痘患者。(3)合并感染者。 3.药物对儿童的影响 儿童因生理功能尚未成熟，易出现不良反应(白细胞减少等)，故应注意观察， 慎重给药。 4.药物对老人的影响 高龄患者生理功能常有降低，用药时应注意(药物减量等)。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇或计划怀孕的妇女不宜使用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未明确，必须用药时应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应每周检查血常规、肝肾功能，尤其对长期用药者。 【不良反应】 1.血液 本药主要不良反应为迟发性及累积性骨髓抑制(为本药剂量限制性毒性)，可有白细胞减少 (31.52%)、血小板减少(30%)及贫血等。白细胞、血小板计数一般在用药后 4-6 周降到最低点，持 续约 5-10 日，多于 6-8 周恢复。 2.消化系统 可有食欲缺乏(12.48%)、恶心(8.93%)、呕吐(13.4%)，有时出现口腔炎、腹泻以及血 天门冬氨酸氨基转移酶(3.55%)及丙氨酸氨基转移酶(3.5%)升高。 3.泌尿生殖系统 有时出现血尿素氮升高、蛋白尿。 4.呼吸系统 偶出现间质性肺炎及肺纤维化。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.过敏反应 有时出现皮疹。 6.局部 给药时若药液漏于血管外，会引起注射部位硬结及坏死。 7.其它 有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它抗肿瘤药合用，可加重骨髓抑制。 【给药说明】 1.本药不可用于肌内注射或皮下注射，可静脉给药、膀胱内给药、腔内注射、动脉注射。 2.注射制剂溶解后应立即使用，注射时应注意勿漏出血管外。 3.睡前服用本药或合用止吐药，可减轻胃肠道反应。 4.用药期间患者如出现感染，或有出血倾向时，或出现类似皮疹的过敏反应时，应停药。 5.用药的同时进行放疗，或合用其它化疗药时，应密切观察患者，发现异常应减量或停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-200mg/m2，每 6-8 周 1 次。 ·静脉注射 一次 2-3mg/kg(或 90-100mg/m2)，以注射用水溶解后(溶解后浓度为 5mg/ml)缓慢注射。 6 周后可重复给药，总剂量 300-500mg。应观察血常规变化以决定用药量及间隔时间。 ·静脉滴注 同静脉注射。 【制剂与规格】 注射用盐酸尼莫司汀 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光、室温保存。 尼莫司汀胶囊 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：避光、密封，冰箱内保存。 福莫司汀 【药物名称】 中文通用名称：福莫司汀 英文通用名称：Fotemustine 其它名称：武活龙、Muphoran 【临床应用】 用于治疗原发性恶性脑部肿瘤及播散性恶性黑色素瘤。 【药理】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为亚硝脲类烷化剂，是一种周期非特异性抗肿瘤药。本药在体内可通过抑制 DNA 聚合酶而抑制 DNA 和 RNA 的合成，其作用机制与卡莫司汀相似。 2.药动学 本药血浆蛋白结合率低(25%-30%)，容易穿透细胞及血-脑脊液屏障。静脉给药及动脉给 药后，本药的曲线下面积(AUC)分别为 3.6(μg·h)/ml 和 1.62-1.98(μg·h)/ml；分布容积分别 为 28L 和 39-60.5L。本药在体内几乎完全被代谢，母体药物的消除半衰期为 20-90 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)血小板计数低于 100×109/L 或白细胞计数低于 2×109/L者。 2.慎用 肝、肾疾病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.主要不良反应为血小板减少(40.3%)和白细胞减少(46.3%)，血小板和白细胞计数最低值分别出现 于首剂给药后的 4-5 周和 5-6 周。 2.常见恶心及呕吐(46.7%)，多出现于给药后 2 小时内。此外，氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红 素增高也常见(29.5%)，多为中度、可逆性。 3.较为少见的不良反应有发热(3.3%)、注射局部静脉炎(2.9%)、腹泻(2.6%)、腹痛(1.3%)、瘙痒(0.7%) 以及意识障碍和感觉异常(0.7%)等。 [国外不良反应参考] 1.血液 迟发性、可逆性骨髓抑制是本药的主要不良反应，在既往经过化疗的患者中较明显，其中 血小板减少为本药剂量限制性毒性。采用常规静脉给药方案，血小板减少在给药的第 34-37 日降至 最低点，多于第 47-48 日恢复；其中 3-4 度血小板减少发生率约为 40%。白细胞减少在第 42-48 日 降至最低点，于第 47-56 日恢复；其中 3-4 度白细胞减少发生率约为 46%。血红蛋白在第 35 日降 至最低点，其中 3-4 度贫血发生率约为 3%。 2.胃肠道 据研究，恶心、呕吐常于静脉给药后 2-6 小时内出现，2-4 小时后缓解。约 8%的患者出 现 3-4 度恶心或呕吐，大剂量给药时(单次剂量高于 100mg/m2)胃肠道反应更明显。预防性给予甲氧 氯普胺可能有效。少见本药导致腹痛的报道。 3.泌尿生殖系统 偶报道有血肌酸酐轻度升高及血尿。 4.肝 据报道，30%-50%的患者使用本药后出现血胆红素、氨基转移酶、碱性磷酸酶暂时性升高； 也有报道认为，本药致肝功能异常发生率可达 66%。另有研究显示，有 2%的患者因肝功能异常而不 得不停止治疗。 5.呼吸系统 据报道，恶性黑色素瘤患者序贯给予达卡巴嗪和本药后，有患者出现快速进展性肺炎， 甚至有死亡病例。 6.皮肤 临床研究中未观察到脱发。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与达卡巴嗪在同一日使用时，有出现致死性肺毒性(成人呼吸窘迫综合征)的个案报道，故建议使用 本药后第 2 日再给予达卡巴嗪。 【给药说明】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.不推荐 4 周内接受过化疗(或 6 周内接受过亚硝脲类药物治疗)的患者使用本药。 2.建议从开始诱导治疗时间起间隔 8 周后开始维持治疗，每两次维持治疗之间间隔 3 周。 3.本药注射用粉末应现配现用，每 200mg 粉末用无菌乙醇溶液 4ml 溶解。 4.配制药液时，应戴口罩和保护手套。如有药液意外溅出，应用水彻底冲洗。 5.给药时应注意避光。 6.使用本药后接种活疫苗(如轮状病毒疫苗、黄热病疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑 制化疗的患者不能接种活疫苗。 7.药物过量时目前尚无特效解毒剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.单药治疗：一次 100mg/m2，稀释于 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，一次滴注时间至少为 1 小时。 诱导治疗一周给药 1 次，连用 3 次；停药 4-5 周后开始维持治疗，每3周1次。 2.联合化疗：诱导治疗共用药 2 次，其余同"单药治疗"。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 同国内资料。 ·动脉给药 在一个Ⅱ期临床试验中，治疗结直肠癌的肝转移，本药用法为：一次 125mg/m2动脉滴 注 4 小时，每隔 36 日使用 3 次。 【制剂与规格】 注射用福莫司汀 200mg。 贮法：在 2-8℃的冰箱内避光贮存。 司莫司汀 【药物名称】 中文通用名称：司莫司汀 英文通用名称：Semustine 其它名称：甲环己亚硝脲、甲环亚硝脲、甲基-CCNU、甲基氯乙环己亚硝脲、甲基罗氮芥、赛氮芥、 MethylCCNU、Metyl Lomustine、Semustinum 【临床应用】 1.常用于脑部原发肿瘤(如胶质细胞瘤)及继发肿瘤。 2.可用于治疗实体瘤，如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌、直肠癌、肝癌。也可用于治疗黑色素瘤、恶性 淋巴瘤、肺癌。 3.对多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤有一定疗效。 【药理】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗癌药，对处于G1-S边界或S早期的细胞最敏感，对G2期也有抑 制作用。本药进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一部分为氯乙胺部分，将氯解离， 形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用 有关；另一部分氨甲酰基变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质， 特别是与其中的赖氨酸末端氨基反应，据报道这主要与骨髓毒性有关。氨甲酰化作用还可破坏一些 酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难修复，有助于抗癌。 本药虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢类抗肿瘤药 也无交叉耐药性。在多数实验性肿瘤中研究发现，本药作用与卡莫司汀、洛莫司汀相似，但对Lewis 肺癌、小鼠自发乳腺癌、B16恶性黑色素瘤疗效优于卡莫司汀及洛莫司汀，治疗指数为此二药的 2-4 倍，且毒性较低。 2.药动学 本药吸收入血后迅即分解，口服本药 120-290mg/m2，10 分钟后血浆中即可测到以 14 碳 分别标记的氯乙基部分和 4-甲基环己基部分。氯乙烯部分与环己基部分血药浓度达峰时间分别为 6 小时、3 小时。以肝、肾、胃、肺、肠中分布浓度较高，本药脂溶性强，可透过血-脑脊液屏障， 服药 30 分钟后，脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的 15%-30%。本药代谢产物浓度持续较久，口服 34 小时后在血浆中仍可测得。约有 47%的标记物在 24 小时中随尿排泄，从粪便排泄量不到 5%，从 呼吸道排出不到 10%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞计数低于 4×109/L或血小板低于 50×109/L者。(3)孕妇。 (4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者或曾有白细胞低下者。(2)患有溃疡病。(3)食管静脉曲张者。(4)肝肾功 能不全者。(5)感染患者。 3.药物对妊娠的影响 本药有致畸的可能性，孕妇(特别是妊娠早期)禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意检查血常规及肝肾功能。 【不良反应】 1.血液 可出现血小板减少、白细胞降低。血小板和白细胞最低值分别出现在服药后 4 周和 5-6 周左右，持续 6-10 日。本药对骨髓的抑制具有累积性。 2.消化系统 恶心、呕吐最早可在口服后 45 分钟出现，迟者在 6 小时左右出现，通常在次日可消 失。另可见口腔炎以及肝功能一过性异常。 3.泌尿生殖系统 本药可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。也可影响肾功能。 4.其它 可引起乏力、轻度脱发，偶见全身性皮疹。另有报道，本药可能导致其它原发肿瘤。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氯霉素、氨基比林、磺胺药合用，可加重骨髓抑制作用。 2.与皮质激素合用，可加重免疫抑制作用。 3.用药后接种疫苗，不能激发机体产生抗体，故用药后 3 个月内不宜接种活疫苗。 【给药说明】 1.如患者伴有感染，使用本药前应先治疗感染。 2.如在服药前给予止吐药，或于睡前服药，均可减轻胃肠道反应。 3.以本药组成联合化疗方案时，应避免与可严重降低白细胞和血小板的抗癌药合用。 22 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药单用，一次 125-200mg/m2，每 6-8 周 1 次；也可一次 36mg/m2，一周 1 次，6 周 为一疗程。与其它药物合用，一次 75-150mg/m2，每6周1次；或一次 30mg/m2，一周1次，连用6 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100-120mg/m2，每 6-8 周 1 次。 【制剂与规格】 司莫司汀胶囊 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：遮光、密封、冷冻保存。 塞替派 【药物名称】 中文通用名称：塞替派 英文通用名称：Thiotepa 其它名称：二胺硫磷、硫替哌、三胺硫磷、三乙撑硫代磷酰胺、三乙烯硫化磷酰胺、室安的宝、息 安的宝、Ledertepa、Oncotiotepa、Phosphorothionic Triethenamide、Tespamin、Thiofosyl、 Thiophosphamide、Thiophosphoramide、Thioplex、Thiotepa Lederle、Tifosyl、Tiofosamid、 Tiotepum、Triethylenethiophosphoramide 【临床应用】 主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌(局部灌注)及癌性体腔积液(腔内注射)等，也曾用于治疗原 发性肝癌、子宫颈癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤等。 【药理】 1.药效学 本药为多功能烷化剂类抗肿瘤药，属细胞周期非特异性药物。本药在结构上具有乙撑亚 胺基，在生理条件下，可形成不稳定的亚乙基亚胺基，与 DNA 的碱基发生交叉联结，使碱基烷基化， 从而干扰 DNA 和 RNA 的功能，达到抗肿瘤的目的。 2.药动学 本药不易经消化道吸收。快速静脉注射给药(低于 5 分钟)后 5 分钟内血药浓度达峰值； 膀胱灌注或腔内注射后 25 分钟内在血循环中可检测出本药。在体内广泛分布于各组织，血浆蛋白 结合率为 10%(主要与白蛋白、脂蛋白结合)。可透过血-脑脊液屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆 浓度的 60%-100%。主要在肝脏经细胞色素 P450 氧化代谢为替派(tepa)。本药半衰期α相为 6 分钟， β相为 10 分钟，注射后 1-4 小时血药浓度下降 90%。大部分药物于 24-48 小时内以代谢物形式经 尿液排出(原形不足 1%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有严重肝、肾功能不全者。(3)严重骨髓抑制者。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)有骨髓抑制或肿瘤已浸润至骨髓者。(2)肝、肾功能不全者。(3)感染患者。(4)有泌尿 系统结石史和痛风史者。 3.药物对妊娠的影响 本药可能有致畸性，不推荐孕妇使用，特别是妊娠早期应避免使用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入人类乳汁，哺乳妇女用药时应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间及停药后 3 周内应定期检查血常规、血小板计数及 肝、肾功能。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，多于用药后 1-6 周出现，部分患者在疗程结束后才出现， 停药后大多可恢复，部分患者骨髓抑制持续时间较长。 2.胃肠道 可有食欲减退、恶心及呕吐等胃肠道反应。 3.泌尿生殖系统 可见出血性膀胱炎、女性闭经和男性精子形成异常。 4.皮肤 少见过敏反应，个别患者有脱发及皮疹。 5.致癌性 动物实验(小鼠)表明本药有致癌性。 6.其它 尚可见头痛头晕，个别患者有发热、疲乏、注射部位疼痛，另可见血尿酸升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与尿激酶同时应用治疗膀胱癌时，尿激酶可增加本药在肿瘤组织中的浓度。 2.本药可抑制假胆碱酯酶的活性，而延长琥珀胆碱的作用时间。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.为防止高尿酸血症，治疗时可大量补液、碱化尿液，必要时服用别嘌醇等药物。 2.在放疗的同时使用本药，应适当调整剂量。 3.国外资料提示，当白细胞计数低于 3×109/L或血小板计数低于 150×109/L时，应停用本药。 4.药物过量时尚无特效解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 10mg(或 0.2mg/kg)，一日1次，连用 5 日后改为一周 3 次，一个疗程总量为 300mg。 1.5-2 月后可重复下一疗程。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·动脉注射：一次 10-20mg，一日 1 次，总量 200-300mg。 ·腔内注射(胸腹腔或心包腔)：一次 10-30mg，一周 1-2 次。 ·膀胱灌注 一次 50-100mg，溶于生理盐水 50-100ml 中，通过导尿管将本药注入膀胱，一周 1 次， 4 周后改为一月 1 次，10 次为一疗程。 ·瘤内注射 一次 5-10mg，可注射一处或多处。 【制剂与规格】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 塞替派注射液 1ml:10mg。 贮法：遮光、密闭、在冷处保存。 注射用塞替派 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：干燥，避光，低温(12℃以下)保存。 白消安 【药物名称】 中文通用名称：白消安 英文通用名称：Busulfan 其它名称：白血福恩、二甲磺酸丁酯、马利兰、麦里浪、BSF、BUS、Busulfanum、Busulfex、Busulphan、 Mielucin、Misulban、Mitostan、Mylecytan、Myleran 【临床应用】 1.主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期(但对费城 1 号染色体阴性患者效果不佳)。 2.用于原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、骨髓纤维化等慢性骨髓增殖性疾病。 3.近来还用于骨髓移植和外周血干细胞移植的预处理。 【药理】 1.药效学 本药属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物，主要作用于G1及G0期 细胞，对非增殖细胞也有效。药物进入人体后，其磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞核中DNA 内的鸟嘌呤起烷化作用而破坏靶细胞DNA的结构和功能。本药的细胞毒作用几乎完全表现为对造血 功能的抑制，特别是对粒细胞生成的明显抑制；其次，本药对血小板及红细胞也有一定抑制作用； 对淋巴细胞的抑制作用很弱，仅在大剂量时才出现。 2.药动学 本药口服后吸收良好。吸收后很快自血浆消失(用药后 3-5 分钟有 90%从血浆消失)，反 复给药则逐渐在体内蓄积。在体内水解为 4-甲磺基氧丁醇，然后经环化作用变为 4-羟呋喃等中间 产物。主要在肝内代谢，半衰期约 2-3 小时。主要以甲烷磺酸及其它代谢物形式从尿中排出，24 小时内约可排出 1/3。长期用药可使药物代谢加快。 【注意事项】 1.禁忌症 妊娠早期。 2.慎用 (1)有骨髓抑制者。(2)有痛风病史者。(3)感染患者。(4)有尿酸性肾结石病史者。(5)曾 接受过细胞毒药物或放射治疗者。 3.药物对妊娠的影响 本药和其它烷化剂相似，有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故妊娠早期 禁用，妊娠中晚期用药时也应慎重(可能引起胎儿基因突变及胎儿畸变)。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查肝肾功能。治疗前及治疗期间，定期检查血象， 一周 1-2 次，必要时检查骨髓象。 【不良反应】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 常致血小板减少、粒细胞缺乏。剂量过大或用药过久时，可引起长期骨髓抑制，还可并发 药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药。 2.消化系统 轻度食欲减退，恶心或腹泻。据报道，可见肝静脉闭锁。 3.泌尿生殖系统 可有男性乳房女性化、睾丸萎缩。 4.皮肤 可有脱发、皮疹、皮肤色素沉着。罕见结节性多动脉炎、多型性红斑等。 5.神经系统 个别患者有头昏。曾有个别报道，高剂量给药后有患者出现癫痫发作。 6.心血管系统 据报道，可见心内膜纤维化。 7.其它 罕见白内障，个别患者有面红。少数患者长期用药后可引起肺纤维化和肾上腺皮质功能低 下。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药大剂量与凯托米酮合用，两者的血药浓度都增加。 2.与环磷酰胺合用，如使用间隔时间少于 24 小时，环磷酰胺清除率会明显降低，从而可增加与治 疗相关的不良反应发生率。 3.与对乙酰氨基酚、伊曲康唑合用可降低本药清除率，应使用对乙酰氨基酚后 72 小时再用本药， 或用氟康唑代替伊曲康唑。 4.与苯妥英或磷苯妥英同用，可使本药的血药浓度降低。 5.与硫鸟嘌呤长期合用，有报道发生肝结节状增生、食管静脉曲张和门静脉高压，合用时应密切监 测肝功能。 6.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.服本药时，需根据患者对药物的反应、骨髓抑制的程度、个体差异而调整剂量。 2.用药时应告诫患者增加液体摄入量，并碱化尿液；或服用别嘌醇，以防高尿酸血症及尿酸性肾病。 对原已合并痛风的患者，更应注意。 3.如患者在服本药的同时(或近期内)用过其它骨髓抑制剂(或放射治疗)，本药应根据病情减量或暂 停给药。 4.慢性粒细胞白血病出现急变时，应停药。 5.发现粒细胞或血小板数有迅速大幅度下降的征象时，应立即停药或减少用药剂量，以防止骨髓的 不可逆抑制。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性粒细胞白血病：一日总量 4-6mg/m2，直至白细胞计数低于 15×109/L时停药。如服药 3 周， 白细胞计数仍不见下降，可适当增加剂量。对缓解期短于 3 个月的患者可给予维持量：一次 2mg， 一周 2 次，以维持白细胞计数于 10×109/L左右。 2.真性红细胞增多症：一日 4-6mg，分次口服，以后根据血象、病情及疗效调整剂量。 3.原发性血小板增多症：同“真性红细胞增多症”。 儿童 ·常规剂量 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 慢性粒细胞白血病：诱导治疗，一日 0.06-0.12mg/kg(或 1.8-3.6mg/m2)。以后根据 血象、病情及疗效调整剂量，以维持白细胞计数高于 20×109/L。 【制剂与规格】 白消安片 (1)0.5mg。(2)2mg。 贮法：室温下，密闭、避光保存。 达卡巴嗪 【药物名称】 中文通用名称：达卡巴嗪 英文通用名称：Dacarbazine 其它名称：达卡比嗪、氮烯咪胺、氮烯唑胺、甲氮咪胺、甲嗪咪唑胺、卡达巴抗黑瘤、抗黑瘤、三 氯烯咪唑胺、三嗪咪唑胺、Dacabazine、Dacarbazinum、Dacarbazium、Deticene 【临床应用】 用于治疗黑色素瘤、软组织肿瘤、恶性淋巴瘤等。 【药理】 1.药效学 本药为嘌呤生物合成的中间体，是一种烷化剂类抗肿瘤药。具有细胞周期非特异性，但 主要作用于G2期细胞。本药在体内转化为单甲基化合物后具有直接细胞毒性作用，可抑制嘌呤、RNA 和蛋白质的合成，也可影响DNA的合成。 本药常与多柔比星、博来霉素及长春碱联用，治疗霍奇金淋巴瘤；与环磷酰胺、长春碱及多柔比星 联用，治疗软组织肉瘤。 2.药动学 本药单次静脉注射后，血药浓度达峰时间(Tmax)为 30 分钟。静脉给药后，正常人分布半 衰期和清除半衰期分别为 19-38 分钟、5 小时；肝、肾功能不全者分布半衰期约延长 55 分钟，肝 功能不全者和肾功能不全者消除半衰期分别约为 55 分钟、7.2 小时。本药血浆蛋白结合率为 20%-28%，仅少量可通过血-脑脊液屏障。主要在肝脏代谢，代谢物为无活性的 5-氨基咪唑-4-咪唑 羧酰胺等。本药 30%-45%于 6 小时内由尿液排出(50%为原形药，50%为代谢物)，部分经胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)水痘或带状疱疹患者。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)感染患者。 3.药物对妊娠的影响 本药有致畸、致突变作用，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄，但由于其细胞毒性作用，用药期间应停止哺 乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝、肾功能。 【不良反应】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 骨髓抑制主要为白细胞及血小板减少，部分病人可出现贫血。给药后 16-20 日出现白细胞 降低，于 21-25 日降至最低值；血小板减少出现于给药后 16 日。高剂量给药时骨髓抑制更为明显。 2.消化系统 较常见食欲缺乏、恶心、呕吐等胃肠道反应，一般出现于给药后 1-12 小时内，偶有 黏膜炎。尚可有肝功能损害，引起碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)暂时性升高。 3.泌尿生殖系统 可出现闭经、精子缺乏。可导致肾功能损害，引起血尿素氮暂时性升高。 4.神经系统 长期用药时可出现头昏、精神症状(如烦躁)、外周神经病变。可有面部麻木感。 5.流感样综合征 偶见流感样综合征，表现为全身不适、肌肉酸痛、高热等。常出现于给药后第 7 日，可持续 1-3 周。 6.其它 可有脱发、注射部位疼痛或不适。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抑制骨髓的药物合用时，应减少本药的剂量。 2.与阿地白介素合用，出现过敏反应的风险增加。 3.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人 不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药与氢化可的松琥珀酸钠有配伍禁忌。 2.静脉注射时，如药液漏出血管外，应立即停止注射，并以 1%普鲁卡因注射液局部封闭。 3.本药经注射用水溶解后，在棕色瓶中只能保存 1-3 日，故最好现用现配。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 2.5-6mg/kg或 200-400mg/m2，一日 1 次。用 0.9%氯化钠注射液 10-15ml溶解， 再用 5%葡萄糖注射液 250-500ml稀释后滴注，滴注时间不少于 30 分钟。5-10 日为一疗程，间隔 3-6 周重复给药。也可采用单次大剂量：650-1450mg/m2，每 4-6 周 1 次。 ·静脉注射 一次 200mg/m2，一日 1 次，连用 5 日，间隔 3-4 周重复给药。 ·动脉注射 用于四肢恶性黑色素瘤，参见静脉注射项。 【制剂与规格】 注射用达卡巴嗪 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：避光、冰箱内保存。 替莫唑胺 【药物名称】 中文通用名称：替莫唑胺 英文通用名称：Temozolomide 其它名称：泰道、蒂清、Methazolastone、Temodal、Temodar、Temoxol 28 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤。 【药理】 1.药效学 本药可在生理 pH 条件下经快速非酶催化转变为活性化合物 5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑 -4-酰胺(MTIC)，后者再通过脱氧核糖核酸(DNA)鸟嘌呤的 O6 和 N7 位点上的甲基化发挥细胞毒作用。 动物实验表明，本药可使中枢神经系统肿瘤异种移植的小鼠寿命显著延长，且对肿瘤细胞株的作用 强于卡莫司汀，为甲基苄肼的 4 倍。此外，本药还对包括对卡莫司汀耐受的肿瘤在内的多种中枢神 经系统肿瘤有作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，1 小时后达血药浓度峰值，曲线下面积(AUC)为 1496mg·min/L。本药生物利用度为 96%-100%，平均血浆蛋白结合率为 15%，平均表观分布容积为 0.4L/kg。在生理pH条件下，本药能迅速分解为活性物质MTIC和酸性代谢物。MTIC进一步分解为核 酸与嘌呤生物合成的中间体 5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)与活性烷基化物质重氮甲烷。MTIC及AIC的 AUC分别为本药的 2.4%及 23%。本药在 7 日后约可排泄给药量的 38%，其中 37.7%随尿排泄，0.8% 随粪便排泄。尿液中大部分为原型药物(5.6%)、AIC(12%)、酸性代谢物(2.3%)及其它代谢物(17%)。 本药清除率为 5.5L/(h·m2)，女性的清除率比男性低 5%，平均消除半衰期为 1.8 小时，且在治疗 剂量范围内呈线性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对达卡巴嗪(因其同样代谢为 MTIC)过敏者。(3)孕妇或计划妊娠 妇女。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全患者。(2)70 岁以上患者。(3)细菌或病毒感染患者。(国外资料)(4) 骨髓抑制患者(可加重病情)。(国外资料)(5)之前接受过化疗或放射治疗的患者(可加重骨髓抑制， 并降低最大耐受量)。(国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童服用本药的安全性尚未确立，故儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇或计划妊娠妇女禁用；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前检查绝对中性粒细胞数(ANC)及血小板数。(2)用 药时定期检测血常规。(3)用药第 22 日(首次给药后的 21 日)或其后 48 小时内应检测全血细胞计数， 之后每周测定一次，直到测得的ANC大于等于 1.5×109/L，血小板数大于等于 100×109/L时，再进 行下一周期的治疗。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、便秘、疲乏、头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。 2.骨髓抑制(中性粒细胞减少症和血小板减少症)为剂量限制性不良反应，通常发生在第 1 个治疗周 期，可恢复。 3.动物实验和体外实验表明，本药有致癌、致畸和生殖毒性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见外周性水肿，发生率 11%。 2.中枢神经系统 可见头痛(发生率 65%)、癫痫发作(发生率 23%)、共济失调(发生率 14%)，焦虑、 抑郁、失眠、抽搐、轻度麻痹、轻度偏瘫、头晕、协调障碍、健忘、感觉异常、嗜睡的发生率大于 5%，还可见疲乏、短暂性神经系统恶化(发生率约 2%)。 3.代谢/内分泌系统 可见高钙血症，发生率约为 1%。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.呼吸系统 可见上呼吸道感染(包括咽炎、鼻窦炎，发生率大于 5%)，少见卡氏肺囊虫性肺炎 (PCP)。 5.泌尿生殖系统 可见尿路感染(发生率 8%)、尿频(发生率 6%)、卵巢功能紊乱、睾丸功能受损。 6.肝脏 可见氨基转移酶轻度升高(发生率 40%)、高胆红素血症(发生率 19%)、碱性磷酸酶升高， 少见重度高胆红素血症。 7.胃肠道 恶心和呕吐的发生率为 75%；食欲缺乏、吞咽困难、腹泻、便秘的发生率为 40%；黏膜 炎的发生率为 20%；此外，还可出现口腔炎和胃肠道出血。 8.血液 大剂量使用可发生骨髓抑制(包括中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和血小板减少症)， 且呈剂量限制性。此不良反应可预测，通常发生于前几个治疗周期内，女性和老年患者的发生率更 高。此外，还可出现贫血。 9.皮肤 可见脱发(发生率 9%)、皮疹和瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与卡莫司汀合用(卡莫司汀先于本药)有协同作用。 2.丙戊酸可使本药的清除率降低 5%。 3.雷尼替丁不改变本药及 MTIC 的血药浓度峰值及 AUC。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收速率，并减少其吸收量。进食高脂肪食物后服用本药，平均血药浓度峰值与 AUC 分别减小 32%与 9%，达峰时间增加 1 倍(从 1.1 小时到 2.25 小时)。 【给药说明】 1.本药持续使用的最长时间为 2 年。 2.本药可影响睾丸的功能，男性患者用药时应采取避孕措施。 3.女性患者用药时应采取避孕措施。 4.空腹或睡前服用可减少恶心和呕吐的发生率，并可同时服用止吐药昂丹司琼(一次 8mg，一日 2 次)。 5.用药过量应进行血液学检查并采取相应措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 最初剂量一次 150mg/m2，一日 1 次，连服 5 日，28 日为一周期。若治疗周期内，第 22 日与第 29 日(下一周期的第一日)测得的ANC大于等于 1.5×109/L，血小板数大于等于 100×109/L 时，下一周期剂量增加为一次 200mg/m2。在任意治疗周期内，若测得的ANC小于 1.0×109/L或血小 板数小于 50×109/L时，下一周期的剂量减少 50mg/m2，但不得低于最低剂量 100mg/m2。 【制剂与规格】 替莫唑胺胶囊 (1)5mg。(2)20mg。(3)50mg。(4)100mg。(5)250mg。 贮法：遮光、密封、低温保存。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 博来霉素 【药物名称】 中文通用名称：博来霉素 英文通用名称：Bleomycin 其它名称：琥珀酰博来霉素、琥珀酰争光霉素、硫酸博来霉素、争光霉素、Blenoxane、Bleo、 Bleocamicina、Bleocin、Bleomycin A2、Bleomycin Succinate、Bleomycin Sulfate、Bleomycinum、 Verrublen 【临床应用】 1.用于皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤(颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等)、肺癌(尤其是原发和 转移性磷癌)、食管癌、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、霍奇金病)、子宫颈癌、神经胶质 瘤、甲状腺癌。 2.亦用于阴道、外阴、阴茎的鳞癌及睾丸癌等。 3.还用于治疗银屑病。 【药理】 1.药效学 本药为抗生素类抗肿瘤药。与铁的复合物嵌入 DNA，引起 DNA 链断裂而破坏癌细胞，但 不引起 RNA 链断裂。本药可使狗淋巴肉瘤(自发肿瘤)消失，在体外对 HeLaS3 细胞、腹水肝癌、吉 田肉瘤细胞等 DNA 及蛋白合成、发育障碍具有明显的作用。 2.药动学 本药口服无效。注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及淋巴等各组织 中，以皮肤和肺浓度较高(因该处细胞中酰胺酶活性低，药物水解失活少)，可透过血-脑脊液屏障。 肌内注射或静脉注射本药 15mg，血药峰浓度分别为 1μg/ml 及 3μg/ml；连续静脉滴注 4-5 日(每 日 30mg)，24 小时内血药浓度稳定在 146ng/ml。血浆蛋白结合率仅为 1%。本药在组织细胞内由酰 胺酶水解而失活，在血中消失较快。24 小时内，静脉注射量的 38.3%、肌肉注射量的 19.2%随尿排 泄。静脉注射 15mg，1 小时后的尿中浓度达到峰值 30.7μg/ml，消除半衰期为 58.6 分钟。48 小时 后，约 80%以原型随尿排出。本药不能通过透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其同类药物(培洛霉素等)过敏者。(2)严重肺部疾患、严重弥漫性肺纤维化 患者。(3)严重肾功能不全患者。(4)严重心脏疾病患者。(5)水痘患者不宜用。(6)白细胞计数低于 2.5×109/L者不宜用。(7)发热患者不宜用。 2.慎用 (1)70 岁以上老年患者。(2)肺功能不全者。(3)肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定；儿童用药应考虑对性腺的影响。 4.药物对妊娠的影响 本药可影响细胞动力学，并有致畸性，故孕妇应避免使用。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应避免使用；若必须使用者，应停止哺 乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可引起肺炎样症状、肺纤维化、肺功能损害，应与肺部感染鉴 别。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 胸部 X 线检查、肺功能检查、血常规及血小板计数、动脉血 气分析、血尿酸及肝肾功能检查。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 本药骨髓抑制作用较轻微。1%以下的患者出现白细胞减少，还可引起出血。 2.皮肤 可引起手指、脚趾、关节处皮肤肥厚及色素沉着，引起指甲变色脱落、脱发、皮炎、发红、 糜烂、坏死、皮疹、荨麻疹、发热伴红皮症。 3.呼吸系统 10%-23%的用药患者可出现肺毒性，表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、肺部啰音等，导 致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至快速死于肺纤维化。用药 400mg 的患者，肺功能失常发生率约为 10%，1%-2%患者死于肺纤维化；用药 500mg 以上的患者死亡率可达 3%-5%。 4.心血管系统 可有心电图改变、心包炎症状，但可自然消失，无长期的心脏后遗症。 5.肝脏 可引起肝细胞脂肪浸润伴肝肿大，1%以下的患者出现肝功能异常。 6.胃肠道 少数患者有食欲缺乏、恶心，少见呕吐、腹泻、口腔炎及口腔溃疡。 7.泌尿生殖系统 1%以下的患者出现残尿感、尿频、尿痛。 8.中枢神经系统 可见头痛、嗜睡。 9.其它 (1)约 1/3 患者于用药后 3-5 小时可出现发热，一般 38℃左右，个别有高热，常在几小时 后体温自行下降。(2)偶见过敏反应，甚至过敏性休克。(3)注射部位可出现静脉壁肥厚、管腔狭窄、 硬结。(4)还可见肿瘤部位疼痛。(5)在动物实验中发现本药有致癌性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗肿瘤药合用有诱发间质性肺炎、肺纤维化的可能。 2.与顺铂合用，可降低本药清除率。 3.与地高辛合用时，本药可降低地高辛的治疗作用，继发心脏代偿失调。对必须合用者，须密切监 测。 4.与苯妥英合用，本药可降低苯妥英在肠内的吸收而降低其作用。治疗期间应监测苯妥英的血药浓 度水平，必要时可增加苯妥英的剂量。 5.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗所致感染的危险，故接受免疫抑制化疗 的病人禁止注射活疫苗；处于缓解期的白血病病人，化疗结束后至少间隔三个月才能注射活疫苗。 ·其它相互作用 与放射治疗合用有诱发间质性肺炎、肺纤维化的可能；与头颈部放疗合用可加重口内炎、口角炎、 喉头黏膜炎及诱发黏膜炎症。 【给药说明】 1.胸部及其周围接受放射治疗的患者禁用本药。 2.本药骨髓抑制和免疫抑制较轻微，常与放疗或其它抗肿瘤药合用。 3.用药前先服吲哚美辛 50mg 可减轻发热反应。首次用药应先肌内注射 1/3 剂量，若无反应，再注 射其余剂量。 4.静脉注射应缓慢，每次时间不少于 10 分钟。用药后避免日晒。 5.静脉给药时，本药需用 5ml 或 5ml 以上的稀释液(如注射用生理盐水)溶解；肌内或皮下给药则用 1-5ml 注射用水或生理盐水溶解。 6.本药不良反应个体差异显著，应从小剂量开始使用，且总剂量不可超过 300mg，因其可导致严重 的与剂量相关的肺纤维化。肺功能基础较差者，间质性肺炎及肺纤维化出现频率较高，总剂量应在 150mg 以下。应用同类药物者，总剂量应为本药与该药剂量总和。 7.一旦出现肺毒性症状，马上停药，并予右旋糖酐静脉滴注等紧急处理，必要时给予激素治疗，以 免病情恶化。 8.若出现休克症状，应立即停药并对症处理。因休克多出现在恶性淋巴瘤初次用药时，故前两次给 药应从 5mg 或更少剂量开始，确认没有急性反应后，再逐渐增加到常规剂量。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.淋巴瘤患者用药后易引起高热、过敏，甚至休克。生育年龄患者用药应考虑对性腺的影响。长期 使用本药，不良反应有增加及延迟性发生的倾向。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 15-30mg，一周 2 次，根据病情可增加为一日 1 次或减少为一周 1 次。 ·皮下注射 用量参见肌内注射。若病变周边皮下注射，浓度不宜高于 1mg/ml。 ·静脉注射 用量参见肌内注射。出现严重发热反应时，一次剂量应减少到 5mg 以下。也可增加给 药次数，如一日 2 次。 ·动脉注射 用量参见肌内注射。直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。 ·胸腔内注射 在尽量抽尽胸腔积液后注入 20-40mg，嘱患者变换体位使药液分布均匀。 ·肾功能不全时剂量 应酌情减量。 ·老年人剂量 60 岁以上患者的总剂量应在 150mg 以下。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 10mg/m2，一日 1 次或一周 2-3 次。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·动脉注射 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·动脉内给药 脑肿瘤：在一项研究中，本药用量为 100U(1U相当于 1mg)，联用顺铂 60mg/m2。 ·病灶内给药 1.皮肤恶性病变(基底细胞癌、黑色素瘤、鳞癌、卡波西肉瘤)：剂量参见下表，可加用电脉冲(电 化学疗法)。 皮肤恶性病变时博来霉素剂量 ──────────────────────────────────── 肿瘤 100 100 150 500 1000 2000 3000 4000 >5000 大小 -150 -500 -1000 -2000 -3000 -4000 -5000 (mm3) ──────────────────────────────────── 博来 0.5 0.75 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 霉素 用量(U) ──────────────────────────────────── 2.疣：单次给药 1U/ml，采用分叉接种针头病灶内注射。 ·肌内注射 标准剂量为 10-20U/m2，每周 1-2 次；为延长作用时间，可一次 30U，每周 1 次。 1.霍奇金淋巴瘤：一次 0.25-0.5U/kg(10-20U/m2)，每周 1-2 次，达到一定疗效后给予维持剂量， 即一日 1U或每周 5U。 2.非霍奇金淋巴瘤：一次 0.25-0.5U/kg(10-20U/m2)，每周 1-2 次。 3.各种类型的鳞状上皮癌(包括头颈癌、阴茎癌、外阴癌)：同非霍奇金淋巴瘤肌内注射用量。 4.胚胎细胞癌、绒毛膜癌及恶性畸胎瘤等睾丸癌：同非霍奇金淋巴瘤肌内注射用量。 ·胸膜腔内给药 恶性肿瘤胸腔积液：一次 60U，溶于 50-100ml 生理盐水中，胸膜腔内注射。 3 ·静脉注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.霍奇金淋巴瘤：标准剂量为 10-20U/m2，每周 1-2 次，达到一定疗效后给予维持剂量：一日 1U或 每周 5U。现公认的MOPP/ABV方案为：第 1 日，静脉用氮芥 6mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2(不超过 2mg)； 第 1-7 日，口服丙卡巴肼 100mg/m2；第 1-14 日，口服泼尼松 40mg/m2；第 8 日，静脉用多柔比星 35mg/m2、博来霉素 10U/m2、长春碱 6mg/m2，每 28 日为一个疗程。 2.非霍奇金淋巴瘤：一次 0.25-0.5U/kg(10-20U/m2)，每周 1-2 次。 3.鳞状上皮癌：同非霍奇金淋巴瘤静脉注射用量。 4.睾丸癌：同非霍奇金淋巴瘤静脉注射用量。 ·皮下注射 霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、各种类型的鳞状上皮癌、睾丸癌用量同肌内注射。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，不必调整剂量；GFR 为 10-50ml/min 时，使用标准剂量的 75%； GFR 小于 10ml/min 时，使用标准剂量的 50%。 ·老年人剂量 老年患者易出现博来霉素诱发的肺毒性，用药总剂量应更低。 ·透析时剂量 血液透析后不需要增加剂量。 儿童 ·常规剂量 使用博来霉素的安全性和疗效尚未得到证实。 ·病灶内给药 1.血管瘤：(1)一项研究显示，博来霉素 2mg，稀释浓度为 0.4mg/ml，用于血管瘤的痛点注射，每 4-6周1次，共注射 6-10 次。(2)另一项类似的研究显示，博来霉素浓度为 0.5-2mg/ml，血管瘤穿 刺 2-3 点，每一穿刺点注入本药 0.5-1.5mg，每次治疗总剂量为 0.3-0.6mg/kg，间隔 6 周用药 1 次，共治疗 3 次。 2.头颈部淋巴管瘤：一次 8mg，以含有利多卡因的注射用水 2-4ml 稀释后病灶内注射。 ·透析时剂量 血液透析后不需要增加剂量。 【制剂与规格】 注射用博来霉素 (1)10mg。(2)15mg。 贮法：密封、凉暗、干燥处保存。 平阳霉素 【药物名称】 中文通用名称：平阳霉素 英文通用名称：Bleomycin A5 其它名称：博来霉素A5、盐酸博来霉素、盐酸博莱霉素A5、盐酸平阳霉素、盐酸争光霉素、争光霉 素A5、Bleomycin A5 Hydrochloride、Bleomycin Hydrochloride、Pingyangmycin、 Pingyangmycin Hydrochloride、Pingyangmycini Hydrochloride、Pingyangmycinum 【临床应用】 主要用于治疗头颈癌鳞癌(唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等)，也可用于治疗皮肤癌、乳腺癌、食管 癌、肺癌、宫颈癌、外阴癌、阴茎癌及恶性淋巴瘤、坏死性肉芽肿、睾丸肿瘤等。对肝癌也有一定 疗效。 4 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为从放线菌培养液中分离得到的抗生素类抗肿瘤药，与博来霉素成分相近，博来霉 素主要成分为A2，本药为单一组分A5。其作用机制与博来霉素相似，主要抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA， 并与DNA结合使之破坏。另外也能使DNA单链断裂，破坏DNA模板，阻止DNA的复制。 2.药动学 静脉注射后 30 分钟血药浓度达最高峰，以后迅速下降。半衰期为 1.5 小时，在 24 小时 内由尿液排出 25%-50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对博来霉素过敏者可能对本药过敏。 2.禁忌症 对本药或博来霉素过敏者。 3.慎用 (1)老年患者。(2)有慢性呼吸道疾病、有肺部放疗史或肺功能不全者。(3)肝、肾功能不 全者。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意肺部检查。 【不良反应】 1.过敏反应 偶见过敏性休克样症状，可有血压低下、喘息、呼吸困难、意识不清等。 2.呼吸系统 可出现咳嗽、咳痰、呼吸困难，胸部 X 片可有肺炎样变或肺纤维化表现。与博来霉素 相比，较少引起非特异性肺炎或肺纤维化。 3.消化系统 可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。 4.皮肤 可出现皮炎、皮疹、色素沉着、皮肤角质增厚及脱发。 5.其它 发热较常见，通常经数小时可消退。少数患者有肢端麻木、疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.可采取肌内注射、静脉注射、肿瘤内注射或动脉插管注射等给药途径。 2.本药稀释方法为：(1)静脉注射，用生理盐水或葡萄糖注射液 5-20ml 溶解，稀释后浓度为 4-15mg/ml。(2)肌内注射，用生理盐水(最多 5ml)溶解，稀释后浓度为 4-15mg/ml。(3)动脉内注射， 本药 4-8mg 用含有抗凝剂(如肝素)的生理盐水 3-25ml 溶解，作单次动脉内注射或持续动脉内注射。 3.为防止高热反应，初用时可从小剂量开始(如 1-4mg)，逐渐增至常规剂量；也可用药前 1 小时口 服氯苯那敏(扑尔敏)、吲哚美辛或地塞米松，以预防及减轻发热反应。出现高热、寒战时，需考虑 停药。 4.一旦发生过敏性休克，应立即停药，并采取急救措施，使用肾上腺素、糖皮质激素、升压药及吸 氧等。 5.用药期间出现肺炎样病变应停药，必要时用泼尼松、抗生素治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 一次 8mg，通常一周 2-3 次(可根据患者情况，增加至一日 1 次或减少至一周 1 次)。 一个疗程总量为 240mg，有效剂量一般为 80-160mg。 ·静脉注射 剂量同肌内注射。肿瘤消失后，给以维持量：一次 8mg，一周 1 次，共注射 10 次左 右。 ·动脉内注射 剂量同肌内注射。 【制剂与规格】 注射用平阳霉素 (1)4mg。(2)8mg。(3)10mg。 贮法：室温，遮光，密闭保存。 丝裂霉素 【药物名称】 中文通用名称：丝裂霉素 英文通用名称：Mitomycin 其它名称：丝裂霉素 C、自力霉素、Ametycine、MIT-C、Mitomycin C、Mitomycinum、MMC、MTC、 Mutamycin 【临床应用】 1.用于治疗消化道癌，如食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌。也用于治疗肺癌、乳腺癌、卵 巢癌及癌性腔内积液。 2.本药滴眼液有防止瘢痕形成作用，可用于青光眼滤过手术。 【药理】 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，但对肿瘤细胞的G1期最敏感，特别是晚G1期及早S 期。从结构上看本药具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。本药可与DNA的双螺旋形成交 联，结合在DNA双螺旋的大沟上，抑制DNA的复制，并使DNA解聚。高浓度时对RNA也有抑制作用。 由于本药可抑制 DNA，抑制肉芽组织增殖，从而可用于防止瘢痕形成。 2.药动学 静脉注射后，本药迅速进入细胞内，以肌肉、心、肺、肾和腹水中的药物浓度较高，不 能透过血-脑脊液屏障。主要在肝脏代谢，半衰期α相和β相分别为 5-10 分钟、50 分钟。主要通 过肾脏随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)血小板减少、凝血障碍或其它原因导致有出血倾向者 (国外资料)。(3)水痘或带状疱疹患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)老年患者。(2)肝、肾功能不全者(国外资料)。(3)有骨髓抑制者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切随访血常规、血小板及肾功能。 【不良反应】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 骨髓抑制具有剂量限制性，为本药最严重的不良反应。表现为白细胞及血小板减少，白细 胞减少常于用药后 28-42 日出现，一般在停药后 42-56 日恢复。部分患者有出血倾向且恢复缓慢。 2.胃肠道 可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻，一般较轻微，常发生于给药后 1-2 小时，呕吐可 于 3-4 小时内停止，但恶心可持续 2-3 日。 3.心血管系统 心肌损害较少见。本药可引起静脉闭塞性疾病，如肝中心静脉及肝小叶静脉闭塞， 导致黄疸、肝肿大、腹水及肝性脑病。 4.泌尿生殖系统 长期应用本药可抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏。较少见不可逆的肾 损害。膀胱内灌注治疗膀胱癌时，可刺激膀胱及尿道，偶致局部损害，引起膀胱炎和血尿。此外， 有报道本药可致肾小管坏死或溶血性尿毒症。 5.呼吸系统 间质性肺炎、肺纤维化较少见。 6.皮肤 个别患者有脱发。尚可见皮肤红斑、皮肤瘙痒或蚁走感，手掌及足底出现发泡性皮肤糜烂。 7.局部 若药液漏出血管外，对局部组织有较强的刺激，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。 8.眼 本药滴眼液对眼内结构毒性很大，须严密观察，避免透入眼内。 9.其它 个别患者还可出现发热、乏力、肌痛、头痛、眩晕、嗜睡等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与他莫昔芬合用，有增加导致溶血性尿毒症的风险。 2.与长春碱、长春瑞滨合用，可致突发性肺毒性。合用时，应监测病人是否有支气管痉挛现象。 3.与多柔比星合用，可增加心脏毒性，建议多柔比星的总量低于 450mg/m2。 4.维生素C、维生素B1、维生素B6等与本药同时静脉给药，可使本药疗效显著下降。 5.使用本药时接种活疫苗，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。 缓解期白血病病人，至少要停止化疗 3 个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药可与氟尿嘧啶、多柔比星组成联合方案(FAM)，主要用于胃肠道肿瘤。 2.一般经静脉注射给药，也可动脉注射、腔内注射，但不可肌内注射、皮下注射。虽然本药口服也 能吸收，但血药浓度太低，故也不经口服给药。 3.注射制剂溶解后需在 4-6 小时内使用。 4.静脉注射时应避免漏出血管外，若有外漏应立即停止注射，并以 1%普鲁卡因注射液局部封闭。 5.由于本药有迟发性及累积性骨髓抑制，较大剂量应用时，两个疗程一般应至少间隔 6 周。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 6-8mg，以生理盐水溶解后注射，一周 1 次，连用 2 周，每 3-4 周重复。也可一 次 10-20mg，每 3-4 周重复 1 个疗程。 ·动脉注射 同静脉注射。 ·胸膜腔内注射 使用前尽量抽尽积液，一次 4-10mg，以生理盐水稀释后注入，每 5-7日1次， 4-6 次为 1 个疗程。 ·经眼给药 予 0.04%滴眼液滴眼。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.恶性间皮瘤：一次 10mg/m2快速静脉注射，每4周3 次，以后每6周3 次。据报道此方案对恶性 间皮瘤有效，但肺毒性较明显。 2.单剂给药法：可通过静脉导管，按 20mg/m2的单次剂量间隔 6-8 周给药。为避免用药过量产生的 毒性，推荐总累积量限制于 50mg/m2内。 3.连续给药法：一日 2mg/m2，连用 5 日，停 2 日，再以同样剂量连用 5 日，每 2-3 周重复 1 个疗程。 4.建议根据血常规情况调整本药剂量，见下表。 丝裂霉素剂量表 ──────────────────────────── 白细胞(109/L) 血小板(109/L) 原使用剂量的百分比 ──────────────────────────── ＞4 ＞100 100% ──────────────────────────── 3-3.999 75-99.999 100% ──────────────────────────── 2-2.999 25-74.999 70% ──────────────────────────── ＜2 ＜25 50% ──────────────────────────── ·膀胱内灌注 膀胱上皮癌：有研究表明，经尿道膀胱切除术后，膀胱内灌注本药 40mg(溶于 40ml 生理盐水中)可降低膀胱上皮癌的复发率。使用 5 个疗程未发现明显不良反应。 ·肾功能不全时剂量 本药对肾脏有潜在毒性，肾小球滤过率低于 10ml/min 时，使用常规剂量的 75%；高于 10ml/min 时 不需要调整剂量。当血清肌酸酐超过 17mg/L 时不能使用本药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 实验研究证实，儿童按成人方案(按 20mg/m2的单次剂量间隔 6-8 周给药)也较为安全。 ·肾功能不全时剂量 参见成人“肾功能不全时剂量”。 【制剂与规格】 注射用丝裂霉素 (1)2mg。(2)4mg。(3)8mg。(4)10mg。 贮法：应避光，阴冷处贮存。 丝裂霉素滴眼液 0.04%。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 顺铂 【药物名称】 中文通用名称：顺铂 英文通用名称：Cisplatin 其它名称：氯氨铂、诺欣、施铂锭、顺-二氨二氯络铂、顺氯氨铂、顺-双氯双氨络铂、威力顺铂 IA、锡铂、Briplatin、CACP、Cis Platino、Cis-Damminei Chloroplatium、 Cis-Diaminodichloroplatin、Cis-Diaminodichloroplatine、Cis-Diaminodichloroplat inum、 Cis-Dichlordiammine、Cisplatine、Cisplatin-Faulding、Cisplatinum、 Cis-Platinum Diaminodichloride、Cisplatyl、Cis-pt(Ⅱ)、CPDC、DDP、Diaminodichloride、 Diaminodichloride Platinol、Lederplatin、Metaplatin、Neoplatin、Neoplatiu、PDD、Plasistin、 Plastistil、Platamine、Platiblastin、Platil、Platinex、Platinol、 Platinum Diamminodichoride、Platinum Diamminodichoride Platistil、Platistin、Platosin、 Randa 【临床应用】 1.对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌有良好疗效。 2.对宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、肾上腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、食管癌、胃癌、肺癌、恶性 淋巴瘤、软组织肉瘤、儿童神经母细胞瘤、骨肉瘤、黑色素瘤均有一定的疗效。 3.也常用于癌性胸腹水的治疗。 4.与放疗合用，可增加放疗的敏感性。 【药理】 1.药效学 本药为目前常用的金属铂类络合物，为细胞周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对 厌氧细胞有效的特点。本药分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式有效，反 式则无效。本药作用与双功能烷化剂相似，能与 DNA 产生交联，或形成 DNA 与蛋白质的交联，从而 抑制 DNA 复制和转录，导致 DNA 链断裂或误码，使细胞有丝分裂受到抑制。对 RNA 的影响较小。瘤 细胞由于增殖较快而对本药的细胞毒作用较正常细胞更为敏感。 2.药动学 静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量 较多，而脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少。腹腔给药时，腹腔器官内的药物浓度较静脉给药时高 2.5-8 倍。大部分和血浆蛋白结合，其代谢呈双相性，半衰期α相为 25-49 分钟，表示游离铂的血 浆清除率；半衰期β相为 58-73 小时，表示结合铂的排泄率。本药清除缓慢，5 日内从尿排泄为给 药量的 27%-54%，少量经胆道排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它铂制剂过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它铂制剂过敏者。(2)肾功能不全者。(3)听力受损者。(4)因本药引起的 外周神经病变患者。(5)水痘及带状疱疹患者，或近期有感染者。(6)痛风患者或有高尿酸血症者。 (7)脱水患者。(8)孕妇。(9)哺乳期妇女。(10)严重骨髓抑制者。 3.慎用 (1)有肾病史者。(2)造血功能不全者。(3)非顺铂引起的外周神经炎患者。(4)曾接受过其 它化疗或放疗者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药后可导致胎儿损害，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 有报道，在人乳汁中检测到本药，故建议哺乳期妇女用药时应终止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应做如下检查：肝功 能(氨基转移酶、胆红素)及转肽酶、肾功能(血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酸酐)及尿酸、血常规 及血小板计数(治疗期间应每周检查全血细胞计数)、血钙，以及听神经功能、神经系统功能等检查。 【不良反应】 1.心血管系统 少见心律失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。少见血管性病变， 如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管病变(类似雷诺综合征)。 2.中枢神经系统 神经毒性多见于总剂量超过 300mg/m2的患者，多见周围神经损伤，表现为上下肢 麻木、运动失调、肌痛等，偶见中枢神经系统毒性，出现莱尔米特征(Lhermitte's sign)，为脊髓 后柱病变，表现为突发麻木感，由颈髓传导至大腿和双足。也可有癫痫、球后视神经炎等。其严重 程度随剂量的增加而加剧，也与年龄有关。偶有自主神经病及运动神经病。 3.代谢/内分泌系统 可出现血电解质紊乱，如低镁血症、低钙血症等。可出现高尿酸血症，表现 为关节肿胀、疼痛。 4.泌尿生殖系统 本药肾毒性与给药剂量有关。单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微可逆的肾功 能损害(单次注射本药 50mg/m2，约 25%-30%患者出现氮质血症)；但也偶有小剂量导致严重肾损害 的报道。多次高剂量和短期内重复用药，会出现严重不可逆的肾功能损害，甚至可因药物蓄积中毒 而产生肾衰竭，导致死亡。原有肾功能不全者及曾使用过具有肾毒性的药物者，肾功能损害更为严 重(主要损害肾小管)。此外，有可能出现精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等。 5.肝脏 可有低蛋白血症。偶见氨基转移酶升高，停药后可恢复。 6.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等。通常在给药后 1-6 小时出现，最长不超过 24-48 小时。尚可见牙龈铂金属沉积。 7.血液 表现为白细胞和(或)血小板减少，一般与给药剂量有关(剂量低于 2.5mg/kg 时，发生率为 10%-20%；高于 3mg/kg 时，发生率约为 40%)。骨髓抑制一般在 3 周左右达高峰，4-6 周恢复。 8.皮肤 可能出现脱发。 9.耳 本药对耳蜗管及前庭有毒性作用，可导致耳鸣、听力减退(尤其是高频听力)甚至听力丧失及 眩晕等，多为可逆性，不需特殊处理。 10.过敏反应 过敏反应较少见，通常在给药后数分钟内发生，表现为心率加快、血压降低、呼吸 困难、面部水肿、发热等。 11.其它 (1)本药有致癌、致突变和致畸作用，继发性非淋巴细胞白血病与本药有关。(2)少见胰 腺损害而诱发糖尿。(3)罕见视物不清、色觉改变、自发性眼球震颤或体位性震颤。(4)可出现免疫 抑制反应。(5)接受动脉或静脉注射，可出现局部肿胀、疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等， 但均少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗组胺药、酚噻嗪类或噻吨类药物与本药合用，可能掩盖本药的耳毒性症状，如耳鸣、眩晕等。 2.本药诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)毒性反应增加，两者合用时应谨慎。 3.与各种可抑制骨髓的药物合用，可增加毒性反应，合用时应减量。与免疫抑制剂合用，可加重免 疫抑制剂的肾毒性，若必须合用，应密切监测肾功能。 4.与抗惊厥药(如卡马西平、磷苯妥英、苯妥英)合用，可降低抗惊厥药血药浓度。 5.与多柔比星合用，可能导致白血病，合用时应十分谨慎。 6.青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱本药的活性，故不应与本药同时应用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，也可能会增加耳毒性。 8.与锂剂合用，可改变锂的药动学参数，应密切监测锂的血药浓度水平。 9.使用本药后再用紫杉醇，可使紫杉醇的清除率降低 33%。 10.与硫辛酸(保肝药)合用可减低本药疗效，若必须合用，应密切监测患者的治疗反应。 11.与妥布霉素合用，应密切监测患者肾功能及听力。 12.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本药时禁止接 种活疫苗，处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药可能使血尿酸水平升高，必要时应调整秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮等药物剂量，以控制高尿 酸血症及痛风。 2.本药只能经静脉、动脉或腔内注射给药。通常采用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释后 静脉滴注。 3.为预防肾毒性，可在用药前后大量补液(给药前 2-16 小时和给药后至少 6 小时之内，必需进行充 分的水化治疗)，以降低本药血药浓度，增加其肾脏清除率；并可加用甘露醇以加速肾脏的排泄， 减少药物在肾小管中的聚积，但禁止使用呋塞米以增加尿量。大量补液时需监测出入量。 4.铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。 5.出现下列任何表现者应停药：(1)周围白细胞低于 3.5×109/L或血小板低于 80×109/L。(2)持续 性严重呕吐。(3)有早期肾脏毒性表现，如血清肌酸酐高于 2mg/dl、尿素氮高于 20mg/dl，或高倍 显微镜检有异常(一个视野白细胞多于 10 个、红细胞多于 5 个或管型多于 5 个)。(4)听力测试分析 证明听力不在正常范围内。 6.为减轻胃肠反应，可大剂量给予甲氧氯普胺(1-2mg/kg)，并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等。 7.若发生过敏样反应，应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等对症处理。 8.本药可能影响注意力集中，驾驶和机械操作机器时应谨慎。 9.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。 10.使用剂量过大时，可在给药后 3 小时内采用透析，以清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 剂量视化疗效果和个体反应而定，用量可参考下表。疗程依临床疗效而定，每 3-4 周重复一疗程。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。 顺铂给药剂量表(适用于成年人及儿童) 化疗次数 一次用量(mg/m2) 单次(每4周1 次) 50-120 一周 1 次，共 2 次 50 一日 1 次，连用 5 日 15-20 ·动脉注射 一次 80-100mg/m2，一周 1 次。 ·胸腹腔内注射 一次 30-60mg，每 7-10日1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.晚期膀胱癌：一次 50-70mg/m2，每3-4周1次。已经接受充分治疗者，开始剂量为一次 50mg/m2， 每4周1次。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.宫颈癌：(1)Ib期宫颈癌：在一项研究中用法为，一周 40mg/m2，共 6 个疗程。放疗联用本药与单 纯放疗相比，患者生存率更高。(2)高危宫颈癌：本药 75mg/m2，滴注时间不少于 4 小时，接着给予 氟尿嘧啶 4g/m2连续 96 小时静脉滴注，同时给予总量为 85 格雷(Gy)的放疗。每3周1次，共3次。 与单纯放疗相比，患者生存率明显增高。 3.非小细胞性肺癌： (1)与紫杉醇合用，先使用紫杉醇 135mg/m2后，再用本药 75mg/m2，两者均每3周1次。 (2)与吉西他滨合用，①4 周给药法：4 周为 1 个疗程，第 1、8、15 日给予吉西他滨 1000mg/m2，静 脉滴注不少于 30 分钟；于吉西他滨后的第 1 日给予本药 100mg/m2。②3 周给药法：3 周为 1 个疗程， 在第 1、8 日，给予吉西他滨 1250mg/m2静脉滴注；于吉西他滨后的第 1 日给予本药 100mg/m2。 (3)与长春碱合用，本药一次 100mg/m2，输注 30-60 分钟，在疗程的第 1、29 日给药，长春碱一次 5mg/m2，在第 1、8、15、22 和 29 日弹丸式注射，同时联合放疗(总量 60Gy，分 30 次在 6 周内照射)。 4.卵巢癌：(1)与环磷酰胺合用，治疗转移性卵巢癌，本药一次 75-100mg/m2，环磷酰胺 600mg/m2， 均每4周1次。(2)单药治疗，一次 100mg/m2，每4周1次。(3)与紫杉醇合用，用于未经治疗的卵 巢癌患者，本药一次 75mg/m2，紫杉醇一次 135mg/m2，均每3周1次。 5.转移性睾丸癌：与其它抗肿瘤药合用时，一日 20mg/m2，连用 5 日为 1 个周期。 ·动脉给药 本药一次 60-120mg/m2，稀释于 0.45%氯化钠注射液 500ml中，每侧髂内动脉滴入 250ml， 时间不少于 2 小时。 ·腹腔给药 本药(一次 100mg/m2)联用环磷酰胺(一次 600mg/m2)腹腔注射给药，比两者静脉给药耐 受性更好。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)为 10-50ml/min 时，使用常规剂量的 75%；GFR 小于 10ml/min 时，给予常规剂 量的 50%。 ·透析时剂量 透析后应给予本药维持剂量。 【制剂与规格】 注射用顺铂 (1)10mg。(2)20mg。(3)30mg。 贮法：密闭、避光、冷藏。 顺铂注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:50mg。(3)20ml:20mg。 贮法：密闭、避光、冷藏。 卡铂 【药物名称】 中文通用名称：卡铂 英文通用名称：Carboplatin 其它名称：铂尔定、卡波铂、顺羧酸铂、碳铂、Carboplat、Carboplatine、Carboplatino、 Carboplatinum、CBDCA、Ercar、Gadoplatina、Paraplatin、Paraplatine 【临床应用】 主要用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌，也可用于子宫颈癌、非小细胞肺癌、食管癌、 精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤、小儿脑部肿瘤及其它头颈部癌等恶性肿瘤。 【药理】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属第二代铂类，作用机制与顺铂相同。本药的不良 反应低于顺铂，尤其是胃肠道反应。 2.药动学 本药在体内的分布与顺铂相似，在肝、肾、皮肤和肿瘤组织中浓度最高。血浆蛋白结合 率很低，且不可逆(结合后被缓慢排出体外)。半衰期α相为 1-2 小时，β相为 2.6-5.9 小时，γ相 至少为 5 日，肌酐清除率(Ccr)低的患者药物半衰期延长。主要由肾排泄，当 Ccr 为 60ml/min 时， 24 小时内由肾脏清除 71%，其中前 12 小时排出给药量的 65%，次 12 小时排出 6%，96 小时后仅排 出 3%-5%；目前尚不清楚其它排出途径。本药在体内代谢量极少。不经肾小管分泌，这可能是其肾 毒性低于顺铂的原因。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它铂制剂过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它铂类药过敏者。(2)严重骨髓抑制或出血者。(3)严重肝、肾功能不全 者。(4)孕妇。 3.慎用 (1)水痘及带状疱疹患者或其它感染者。(2)肾功能不全者。(3)老年患者。(4)曾使用过顺 铂者。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不用或慎用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应检查血象及肝、肾功能，用药期间还应注意监测听 力、血电解质(钙、镁、钾、钠)，65 岁以上的患者最好定期作神经系统检查。 【不良反应】 1.心血管系统 有患者因心血管不良反应而致死的报道，但死亡是否与本药有关尚不清楚。 2.中枢神经系统 较少见指、趾麻木或麻刺感。偶见味觉减退。 3.泌尿生殖系统 本药的肾毒性一般无剂量依赖性。约 15%的病人血尿素氮(BUN)或血浆肌酸酐浓 度升高，25%的病人 Ccr 下降至 60ml/min 以下。对已有肾功能损伤者，该发生率和严重程度均提高。 4.肝脏 少见肝功能异常(如血胆红素、氨基酸转移酶或碱性磷酸酶升高)。 5.胃肠道 约 15%的患者出现恶心，65%出现呕吐(其中有 1/3 病人呕吐严重)，恶心和呕吐通常在 治疗后 24 小时消失。少见便秘或腹泻、食欲减退、粘膜炎或口腔炎。 6.血液 常见骨髓抑制，白细胞与血小板在用药 21 日后达最低点，通常在用药后 30 日左右恢复。 粒细胞的最低点发生于用药后 21-28 日，通常在 35 日左右恢复。骨髓抑制为本药剂量限制毒性， 有蓄积性。据报道，患者用药后出现感染和血红蛋白(Hb)异常分别占 4%和 6%。原 Hb 正常者，治疗 后有 71%出现 Hb 低于 110g/L。 7.皮肤 偶见脱发。单次用药后脱发轻微，但用药超过 3 个疗程或联合化疗时脱发发生率和严重程 度均增加。 8.耳 较少见高频听觉丧失，偶出现耳鸣。 9.眼 较少见视力模糊。 10.过敏反应 约 2%的患者出现皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，偶出现喘鸣，通常于用药几分钟内出 现。 11.其它 常见注射部位疼痛。少见“流感样综合征”，溶血-尿毒症综合征极少有报道。此外，本 药有致癌、致畸性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与环孢素合用，可增加免疫抑制作用。 2.氨基糖苷类抗生素(阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素等)与本药合 用时耳毒性增加。 3.与苯妥英合用，可使苯妥英的胃肠道吸收减少，作用降低。 4.甲氧氯普胺或 5-羟色胺受体拮抗剂可减轻本药的胃肠道反应。 5.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，建议使用本药时禁止接种 活疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.本药注射剂配方中含有甘露醇或右旋糖酐，故对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用本药。 2.铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。 3.本药注射用粉末溶解稀释方法，先用 5%葡萄糖注射液制成浓度为 10mg/ml 的溶液，再加入 5%葡 萄糖注射液 250-500ml 中稀释后使用。 4.本药存放及使用时应避免直接日晒，应现配现用，配制好的药液应在 8 小时内使用。 5.用药过量时可引起骨髓抑制及肝、肾功能损伤有关的反应。高剂量时会导致极少出现的失明。本 药还没有特效解毒剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用法：一次 200-400mg/m2，每 3-4 周 1 次，2-4 次为一个疗程。也可一次 50mg/m2，一日 1 次，连用 5 日，间隔 4 周重复。 2.应根据上次用药后白细胞、血小板计数调整本次给药剂量，可参考下表： 剂量调整与中性粒细胞及血小板计数的关系 中性粒细胞计数(×109/L) 血小板计数(×109/L) 本药给药比例 大于 2.0 大于 100 125% 0.5-2.0 50-100 100% 小于 0.5 小于 50 75% ·肾功能不全时剂量 Ccr为 41-60ml/min者，一次 250mg/m2；Ccr为 20-40ml/min者，一次 200mg/m2。每 3-4 周 1 次。 【制剂与规格】 注射用卡铂 (1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。(4)450mg。 贮法：密封，避光，阴凉干燥处保存。 卡铂注射液 (1)10ml:50mg。(2)10ml:100mg。(3)15ml:150mg。 贮法：遮光，阴凉处保存。 洛铂 【药物名称】 中文通用名称：洛铂 英文通用名称：Lobaplatin 6 其它名称：乐铂 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于不能手术的转移性乳腺癌。 2.用于不能手术的转移性小细胞肺癌。 3.也用于慢性粒细胞白血病。 【药理】 1.药效学 本药为第三代铂类化合物，具有烷化作用。与顺铂一样，本药可与 DNA 结合，引起链间 交叉和 DNA 变性。此外，本药还可能延迟或抑制 DNA 修复。实验证实，本药对多种动物和人肿瘤细 胞株有明显的细胞毒作用。对顺铂有抗药性的细胞株，本药仍有一定作用。有报道，本药与卡铂间 存在有限的交叉耐药性。 2.药动学 静脉注射后，血清中游离铂的浓度-时间曲线下面积(AUC)与完整的洛铂基本上相同，在 血液循环中没有或很少有代谢产物存在。洛铂的两种立体异构体曲线也完全相同。患者的血清总铂 和游离铂的浓度时间曲线，在 1 小时内相似，11 小时后，血循环中约 25%的总铂和血清蛋白结合。 游离铂的终末半衰期为(131±15)分钟，总铂为(6.8±4.3)日。一次注射 50mg/m2后，洛铂、总铂、 游离铂的AUC分别为 3.2(ng·h)/ml、4.2(ng·h)/ml、3(ng·h)/ml。。游离铂平均分布容积为(0.28 ±0.51)L/kg，总铂为(4.8±2.61)L/kg。游离铂标准化平均血浆清除率约为(125±14)ml/min，总 铂为(34±11)ml/min。主要经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它铂类过敏者。(2)有凝血障碍者(可增加出血的危险性)。(3)孕妇。(4) 哺乳期妇女。(5)肾功能不全者。(6)有骨髓抑制者。 2.慎用 (1)细菌或病毒感染患者(可使感染扩散或恶化)。(2)胃肠道功能紊乱者(可使病情恶化)。 (3)有神经疾病病史(特别是外周神经疾病或癫痫)者。(4)肝功能不全者。(以上选自国外文献) 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。用药期间，妇女应避免怀孕；在本药治疗终止后 6 个月内也 应避免怀孕。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗前和用药后第 2 周，应检查全血细胞计数分类、肝功 能、肾功能及常规血生化。 【不良反应】 1.血液 常见血小板减少、白细胞减少。约有 26.9%实体瘤患者的血小板计数低于 50×109/L。在 已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生率达 75%。血小板降低常在注射后 2 周开始， 下降后 1 周恢复到 100×109/L。在 15%的患者中白细胞低于 2×109/L。血象改变呈可逆性，但可引 起继发的不良反应(如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染)。 2.胃肠道 约 34.3%的患者出现呕吐，仅有 6.7%的患者较严重。约 14.8%的患者出现恶心(建议使 用止吐药进行预防)。3.5%的患者出现腹泻。不到 10%的患者出现便秘。 3.精神神经系统 约 1.3%的患者出现感觉异常。不到 0.5%的患者出现神经病变、神经痛、耳毒性 及精神错乱和视觉异常等。 4.泌尿生殖系统 因大多数患者不需要大量输液和(或)强制利尿，故罕见肾功能异常。但食欲缺乏 患者用药后，若伴有液体摄入不足、严重呕吐等，可引起急性肾衰竭。 5.肝脏 偶见轻度的可逆性血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.过敏反应 约 1.9%的患者出现过敏性反应(如紫癜、皮肤潮红、皮肤反应)。这些反应常出现在 过去大量使用铂类化合物治疗的卵巢癌患者中。在慢性粒细胞白血病中，未见该不良反应。 7.其它 本药与其它烷化剂相似，在体内外试验中，表现出有致突变作用，目前尚未进行致癌试验， 但这类烷化剂一般都有潜在的致畸和致癌作用。亦可能对男性生育能力产生影响。 [国外不良反应参考] 1.血液 血小板减少显著，呈剂量限制性。少见白细胞减少和贫血，且程度较轻。 2.胃肠道 常见恶心和呕吐，但一般不严重，能够用止吐药控制。有食欲减退、腹泻和粘膜炎的报 道。 3.中枢神经系统 在小型研究中，肺癌病人偶可见外周神经病变(1 或 2 级)。但在其它的临床研究 中，没有神经毒性。在一项 I 期研究中，4 名以前接受顺铂治疗后发生感觉异常的患者，使用本药 治疗并不加重其反应。 4.肝脏 部分患者用药期间，可见肝功能异常(如氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高)。大多数患者 已有肝转移，通常呈进行性，难以区分哪些是药物的影响。但是，一名患肉瘤肝转移的病人，在停 用本药后，肝酶恢复正常。目前尚需更多的研究以评价对肝功能的影响。 5.皮肤 有肺癌患者用药后引起脱发的报道；亦有滴注给药引起静脉炎的报道。 6.其它 少见感染、发热。目前尚无引起耳毒性、肺毒性、心脏毒性、肾功能(血清肌酐清除率) 显著改变的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.氯化钠可促使本药降解，与氯化钠注射液呈配伍禁忌。 2.若每 4 周注射 1 次，最大耐受剂量(MTD)为 60mg/m2。对于肾功能正常的患者，当总给药时间为 5 日时，报道的MTD稍微增高(达 85mg/m2)，此时，血小板减少的程度(或MTD)与肌酐清除率有关。 3.本药无特异性的解毒药。如过量，应对患者大量输液、强制性利尿，并进行严密监护和对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 注射前每 50mg用注射用水 5ml溶解，4 小时内使用(存放温度 2-8℃)。(1)一般剂量： 一次 50mg/m2。再次使用时，应待血液毒性或其它不良反应完全恢复，推荐间歇期为 3 周。如不良 反应恢复较慢，可延长间歇期。疗程应根据疗效确定，一般为 2-6 个疗程。(2)若发生严重不良反 应，应减量(如一次 40mg/m2)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 本药应行弹丸式注射，注射时间不宜超过 1 分钟。 1.单药治疗：恶性肿瘤(如子宫癌、头颈癌、肺癌和尿道肿瘤)：根据患者的血象恢复情况，每 3-5 周给予 30-60mg/m2。对于已治疗过的患者(包括那些以前曾使用铂疗法的患者)，没有疗效或疗效很 低；而对未治疗过的患者，评价资料有限。 2.联合给药：转移性尿道移行细胞癌：合用甲氨蝶呤和长春碱(LMV方案)，本药一次 50mg/m2，疗程 为 3 周。但对少数患者，此方法疗效不佳。 ·肝功能不全时剂量 有报道，肝功能不全对本药药动学没有影响，无须调整剂量。 8 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用洛铂 50mg。 贮法：密闭，遮光，25℃以下保存。 奥沙利铂 【药物名称】 中文通用名称：奥沙利铂 英文通用名称：Oxaliplatin 其它名称：艾恒、艾克博康、奥铂、奥克赛铂、奥乐铂、奥正南、草酸铂、乐沙定、Eloxatin、L-OHP、 OXA 【临床应用】 1.单用或联用氟尿嘧啶，用于经氟尿嘧啶治疗失败的转移性结直肠癌。 2.可用于治疗乳腺癌、食管癌、头颈癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、胰腺癌等(国 外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为铂络合物类抗癌药，是第三代铂类衍生物，通过产生烷化络合物作用于DNA，形 成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。对鼠的各种肿瘤，如L1210和P388白血病、Lewis肺癌、 B16黑色素瘤、结肠癌 26、结肠癌 28，本药的抗癌活性超过顺铂，对耐顺铂的L1210也有一定的敏感性。 对L1210白血病细胞中DNA和RNA均有一定的抑制作用(而顺铂只能抑制DNA合成)。 本药无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性。 2.药动学 以 130mg/m2连续静脉滴注 2 小时，血浆总铂峰值达(5.1±0.8)μg/ml，曲线下面积为 (189±45)(μg·h)/ml。滴注结束时，50%的铂与红细胞结合，另 50%存在于血浆中(其中 25%呈游 离态，75%与蛋白质结合，蛋白质结合率逐步升高，于给药第 5 日后稳定于 95%水平)。红细胞结合 铂清除很慢，给药后 22 日，红细胞结合铂为血药峰浓度的 50%(此时血浆铂大部分已被清除)。在 以后的给药周期中，血浆铂无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积。本药 48 小时内经 尿液排出多达 50%；由粪便排出量有限，给药 11 日内仅有 5%经粪便排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它铂类衍生物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它铂类衍生物过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇。 3.慎用 (1)肝、肾脏功能不全者。(2)有感染者。(3)严重骨髓抑制者。(4)现有或既往有外周神经 病变者(以上均为国外资料)。 4.药物对儿童的影响 尚没有充足的资料证明儿童用药的安全性。 5.药物对妊娠的影响 尚没有充足的资料证明孕妇用药的安全性。与其它细胞毒性药物类似，本药 对胎儿可能有毒性。孕妇禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚不清楚，用药期间应禁止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 在每一疗程治疗之前应检查血常规。治疗前及治疗期间应注 意神经系统检查。 9 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹泻(与氟脲嘧啶联用时更明显)。 2.血液 可引起贫血、白细胞减少、血小板减少(有时可达 3-4 级)。当与氟脲嘧啶联用时，中性粒 细胞减少及血小板减少等反应更明显。 3.神经系统 以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障 碍。一般可自行恢复，常因感冒而激发或加重，感觉异常可在治疗休息期减轻。当累积剂量大于 800mg/m2(6 个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。 4.其它 可见发热、皮疹和不适。临床试验中，尚未见脱发及耳、肾、肝或心脏毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.治疗L1210白血病，与环磷酰胺和表柔比星合用，显示有很高的活性；与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫 鸟嘌呤、多柔比星、丝裂霉素或长春新碱合用，有协同作用；与卡铂合用，可治愈L1210白血病小鼠(两 者单用只能延长存活期)。 2.动物实验及体内研究显示，本药与氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。 3.与依立替康合用，发生胆碱能综合征(腹痛、唾液分泌过多等)的危险性增高，可用阿托品预防。 4.体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本药的蛋白结 合率无明显变化。 5.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，建议使用本药时禁止接种 活疫苗。处于缓解期的白血病人，化疗结束后间隔至少 3 个月才能接种活疫苗。 【给药说明】 1.不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。 2.本药不可与碱性药物同时使用，以免导致本药降解(特别是氟尿嘧啶、氨丁三醇的碱性溶液)。 3.因与铝接触后会降解，故本药不能接触含铝器具。 4.溶液的配制方法为：本药每 50mg 加入注射用水或 5%葡萄糖注射液 10-20ml(不包括生理盐水)。 配制好的溶液在原包装瓶中，在 2-8℃下可保存 4-48 小时。 5.配制本药时，如皮肤接触到药液，应立即用大量清水冲洗。 6.本药不可静脉注射。 7.给予止吐药，可预防或治疗本药的胃肠道反应。建议给予预防性和(或)治疗性止吐药。 8.使用本药时，因低温可致喉痉挛，故不得进食冰冷食物或用冰水漱口。 9.当白细胞计数低于 2×109/L或血小板低于 50×109/L时，应推迟下一周期用药。 10.应以神经系统不良反应的持续时间和严重程度为依据调整给药剂量。当开始出现疼痛和(或)功 能障碍时，应减少本药剂量 25%，如减量后没有改善，应停止治疗，当症状完全或部分消失后，仍 可全量或减量给药。 11.本药尚无特效解毒剂。用药过量时，不良反应加剧，此时应进行血液学监测，给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 推荐剂量为 130mg/m2，加入 5%葡萄糖注射液 250-500ml中，滴注 2-6 小时，每3周1 次。 [国外用法用量参考] 成人 10 ·常规剂量 ·静脉滴注 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.结肠直肠癌：联合治疗采用“2 日方案”，每 2 周给药 1 次。第 1 日，本药 85mg/m2，溶于 5%葡 萄糖注射液 250-500ml中滴注，甲酰四氢叶酸 200mg/m2，给药时间为 2 小时，可使用Y形管使两者 分开给药。然后给予氟尿嘧啶 400mg/m2在 2-4 分钟内静脉弹丸式注射，接着给予氟尿嘧啶 600mg/m2， 溶于 5%葡萄糖注射液 500ml中，持续滴注 22 小时。第 2 日，给予甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶，方法 同第 1 日。 2.卵巢癌：(1)单药治疗，在一项研究中治疗方案为：经过严格预处理的患者给予本药 59-130mg/m2， 滴注2小时，每3周1次。(2)联合治疗用于曾用铂类预处理的患者，方案为：本药一次 130mg/m2滴 注 2 小时，间隔 2 小时后给予顺铂 100mg/m2滴注2小时，每3周1次。 【制剂与规格】 注射用奥沙利铂 (1)2mg。(2)4mg。(3)15mg。(4)50mg。(5)100mg。(6)200mg。 贮法：密闭、避光、于 25℃以下贮存。 奥沙利铂注射液 20ml:40mg。 贮法：遮光，密封保存。 奈达铂 【药物名称】 中文通用名称：奈达铂 英文通用名称：Nedaplatin 其它名称：奥先达、捷佰舒、鲁贝、泉铂、Aqupla 【临床应用】 主要用于头颈部癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。 【药理】 1.药效学 本药为顺铂类似物，以与顺铂相同的方式与脱氧核糖核酸(DNA)结合，抑制 DNA 复制， 从而产生抗肿瘤活性。其作用机制为：当其进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断 裂，水与铂结合，形成离子型物质(活性物质或水合物)，而断裂的甘醇酸脂配基被释放，产生多种 离子型物质并与 DNA 结合，且结合的碱基位点与顺铂相同。 2.药动学 肿瘤患者静脉滴注本药 80mg/m2、100mg/m2、120mg/m2，1 小时后的血药浓度峰值(铂)分 别为 5-6μg/ml、6-7μg/ml、6-8μg/ml。滴注 100mg/m2时的曲线下面积(AUC)为 30μg·h/ml，滴 注 120mg/m2时 24 小时后的血药浓度低于 0.5μg/ml。本药在血浆内主要以游离形式存在，表观分 布容积约为 8L/m2(铂)，分布半衰期为 0.1-1 小时。动物试验表明，本药在肾脏及膀胱分布较多， 组织浓度高于血浆浓度。本药主要经肾排泄，肾清除率为 26ml/min(铂)，总体清除率为 50ml/min(铂)，24 小时肾排泄率为 40%-69%，消除半衰期为 2-13 小时，平均 9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有明显骨髓抑制患者。(2)严重肝、肾功能不全患者。(3)对本药及其它铂制剂过敏 者。(4)对右旋糖酐过敏者。(5)孕妇、可能妊娠的患者。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)听力损害患者。(2)骨髓功能不全患者。(3)肝、肾功能不全患者。(4)感染患者。(5) 水痘患者。(6)老年患者。(7)胃肠道疾病患者(病情可能恶化)。(国外资料)(8)神经系统疾病或有 既往史，尤其是外周神经病变或癫痫患者。(国外资料) 3.药物对老人的影响 老年患者用药时应注意观察骨髓抑制的出现。 4.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药有致畸和引起胎儿死亡的作用，故孕妇、可能妊娠的患 者禁用。 5.药物对哺乳的影响 因类似药物顺铂可经乳汁分泌，故哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)听力检查。(2)定期检查血液。(3)定期检查肝、肾功能。 【不良反应】 1.严重不良反应： (1)过敏性休克(发生率 0.1%-5%)，症状为潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等。 (2)骨髓抑制，表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(发 生率 0.1-5%)。 (3)肾功能异常(发生率 0.1%-5%)，表现为血尿素氮升高、血肌酸酐升高、肌酐清除率下降、β2球 蛋白升高、血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等。 (4)耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。 (5)间质性肺炎，表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常。 (6)抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)，表现为低钠血症、低渗透压血症、尿钠增加、高渗尿、意 识障碍等。 2.其它不良反应： (1)心血管系统 可见心电图异常(心动过速、ST 波低下)、心肌受损、静脉炎，发生率均为 0.1%-5%。 (2)神经系统 可见头痛、疲乏、痉挛及手足发冷等末稍神经功能障碍，发生率均为 0.1%-5%。 (3)代谢/内分泌系统 可见钠、钾、氯等电解质异常及水肿，发生率均为 0.1%-5%。 (4)泌尿生殖系统 可见尿痛、排尿困难，发生率均为 0.1%-5%。 (5)肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(发生率 12.3%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(发生 率 11.9%)；此外，发生率为 0.1%-5%的有：胆红素升高、碱性磷酸酶(AL-P)升高、低密度脂蛋白(LDH) 升高、血清总蛋白降低、血清白蛋白降低。 (6)胃肠道 可见呕吐(发生率 74.9%)、食欲缺乏(发生率 59.5%)、恶心(发生率＞5%)、腹泻(发生 率＞5%)；此外，发生率为 0.1%-5%的有：肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等。 (7)血液 可见一过性白细胞增多，发生率 0.1%-5%。 (8)皮肤 可见脱发、潮红、发红、疱疹、湿疹，发生率均为 0.1%-5%。 (9)其它 还可见发热，发生率 0.1%-5%。 [国外不良反应参考] 1.神经系统 偶见外周神经病变。 2.肾脏 肾毒性的发生率为 10%-15%。在一项研究中，血尿素氮和血肌酸酐分别升高 18%和 10%。 3.肝脏 可见血清氨基转移酶升高。 4.胃肠道 65%的患者出现恶心和/或呕吐，约 5%的患者出现腹泻和食欲缺乏。 5.血液 可见骨髓抑制，其中白细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为 69%、59%和 57%。 6.皮肤 少见脱发。 7.过敏反应 可见过敏性休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)合用可能加重骨髓抑制。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，可能加重对肾功能和听力的损害。 ·其它相互作用 与放射治疗并用可能加重骨髓抑制。 【给药说明】 1.本药与其它抗肿瘤药呈配伍禁忌，也不宜用氨基酸输液、pH5 以下的酸性输液(如电解质补液、 5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)配制。 2.本药只作静脉滴注，滴注时应避免漏于血管外，且滴注时间应在 1 小时以上。 3.骨髓功能低下及应用过顺铂者，首剂适当减量。 4.长期用药时，不良反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应。 5.注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 6.用药时须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤，必要时可适当输液。饮水困难或 伴有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等的患者应特别注意。 7.育龄患者应考虑本药对性腺的影响。 8.若出现过敏性休克症状，应立即停药并进行适当的处理。 9.若出现骨髓抑制，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。 10.若出现耳神经系统毒性反应，应停药并进行适当的处理。之前使用过其它铂类制剂、听力低下、 肾功能低下的患者应特别注意。 11.若出现间质性肺炎，应停药并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。 12.若出现 SIADH 症状，应停药并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 13.若出现恶心、呕吐、食欲缺乏等消化道不良反应应进行适当的处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 80-100mg/m2，每 4-5 周 1 次。用生理盐水稀释至 500ml后滴注，滴注完后再静 脉滴注 1000ml以上输液。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者首剂适当减量。 ·老年人剂量 老年患者首剂宜为 80mg/m2。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 100mg/m2，每4周1 次。用生理盐水稀释。 【制剂与规格】 注射用奈达铂 (1)10mg。(2)50mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 利妥昔单抗 【药物名称】 中文通用名称：利妥昔单抗 英文通用名称：Rituximab 其它名称：美罗华、Mabthera、Rituxan 【临床应用】 用于治疗复发或化疗耐药的惰性 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤。 【药理】 1.药效学 本药是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，为抗肿瘤药。95%以上B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤 有CD20抗原表达，本药与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合，可特异性地诱导淋巴瘤细胞中的B淋巴 细胞，使之迅速被清除，从而使肿瘤消除或体积缩小。此外，体外研究证明，本药可提高耐药的人 体淋巴细胞对某些细胞毒性药物的敏感性。 2.药动学 B细胞淋巴瘤复发患者单次静脉滴注本药 100mg/m2、250mg/m2及 500mg/m2后，血药浓度 峰值分别为 80μg/ml、200μg/ml、500μg/ml。大部分患者用药后血药浓度在 2 周内至少可保持 于 10μg/ml，给药后一月在血浆中仍能测得本药。静脉滴注本药 375mg/m2，平均血清半衰期、血 药浓度峰值、血浆清除率在首次滴注后分别为 68.1 小时、238.7μg/ml、0.0459L/h，第 4 次滴注 后分别为 189.9 小时、480.7μg/ml、0.0145L/h。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或鼠源蛋白过敏者。(2)儿童。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有药物过敏史者(国外资料)。(2)血液循环中恶性细胞含量高者(＞2.5×107/L)(国外 资料)。(3)有心肺疾病史者(国外资料)。(4)曾用过鼠源性单克隆抗体者(国外资料)。(5)中性粒细 胞计数低于 1.5×109/L或血小板计数低于 75×109/L者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性和有效性尚未得到证实，儿童禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药对胎儿是否有损害，对妇女生育功能是否有影响。已知免疫球 蛋白 IgG 可透过胎盘屏障，故本药不宜用于孕妇，除非用药利大于弊。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 已知 IgG 能分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应定期复查血常规及血小板计数。 【不良反应】 1.血液 可出现血小板减少、中性粒细胞减少。有报道用药后可发生一过性再生障碍性贫血(纯红 细胞再生障碍性贫血)和溶血性贫血，还可发生凝血障碍，全血细胞减少的病例罕有报道。 2.心血管系统 可见高血压、直立性低血压、低血压、心动过速、心动过缓、心律不齐、血管扩张； 严重的心血管事件包括心功能不全、心肌梗死，这些反应主要见于既往有心血管疾病史和/或接受 过对心脏有毒性作用的化疗患者，且大多数与输液反应有关。 3.中枢神经系统 可有头痛、乏力、眩晕、失眠、紧张、嗜睡、抑郁、感觉异常、感觉减退、神经 质、味觉障碍。脑神经病变合并/或不合并周围神经病变的病例罕有报道。脑神经病变的症状和体 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 征，如严重的视力丧失、听力丧失、其它感觉丧失、以及面神经麻痹，可在治疗的不同时期甚至治 疗完成后几个月出现。 4.代谢/内分泌系统 有报道，可发生高血糖和周围性水肿。由于肿瘤体积迅速缩小，可能引起高 钾血症、低钙血症、高尿酸血症和高磷血症。 5.胃肠道 可见消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，通常都发生于首次用药。 6.泌尿生殖系统 可见排尿困难、血尿。有报道，可出现急性肾衰竭，重者可死亡，血循环中恶性 细胞大于 2.5×107/L或与顺铂合用时更易发生。 7.肝 有报道，7%的患者乳酸脱氢酶升高。 8.呼吸系统 可出现咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、气管炎、呼吸困难、支气管痉挛，用药后 1-4 周内发生 的急性支气管痉挛、毛细支气管炎和急性肺炎可能与本药有关。罕见呼吸功能衰竭。 9.皮肤 用药过程中可出现盗汗、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、单纯性疱疹、带状疱疹。据报道，本 药可引起致命的皮肤黏膜反应，如天疱疮、Stevens-Johnson 综合征、苔癣样皮炎、大疱性皮炎和 中毒性表皮坏死。 10.骨骼肌肉系统 可见肌痛、关节痛、骨痛、背痛、胸痛。 11.过敏反应 可出现低血压、支气管痉挛和血管神经性水肿等过敏反应。 12.眼 可出现泪腺分泌紊乱、结膜炎。 13.其它 (1)发热：据报道发生率为 49%，多伴有寒战，有时伴肌强直(都发生在输液过程中)，输 液速度减慢后反应减轻。有报道，静脉滴注本药时(特别是在首次用药)，可能发生严重的甚至致命 的输液反应。(2)感染：用药后 70%-80%患者 B 淋巴细胞可减少，小部分患者血清免疫球蛋白减少。 约 31%患者发生感染。(3)淋巴结病。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与顺铂合用可能会导致严重的肾毒性，故不主张两者合用。 2.用药时接种活疫苗，可能增加活疫苗感染的危险性。 3.与 CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)方案合用时未观察到毒性相加。 【给药说明】 1.给药时不得与其它药物混合。 2.用药前 30-60 分钟可酌情给予对乙酰氨基酚、苯海拉明、肾上腺皮质激素以预防过敏反应。 3.为预防低血压发生，高血压患者抗高血压治疗时，可在用药前 12 小时停用抗高血压药。 4.不得静脉注射给药。 5.使用前予 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释，稀释后浓度为 1-4mg/ml。 6.静脉滴注速度：(1)首次使用，开始时为 50mg/h，随后每 30 分钟增加 50mg/h，直至最大速度 400mg/h。(2)如果患者对首次滴注速度可耐受，则以后滴注速度可从 100mg/h 开始，每 30 分钟增 加 100mg/h，直至最大速度 400mg/h。如果患者不能耐受首次滴注速度，则以后每次用药应严格按 首次滴注原则进行。 7.首次治疗后，患者的外周血 B 淋巴细胞计数的中位值显著降低至正常水平以下，但于 6 个月后开 始恢复，在完成治疗后 9-12 个月恢复到正常水平。 8.循环中恶性肿瘤细胞数目较多(＞25000/mm3)或肿瘤负荷较大的患者，如慢性淋巴细胞性白血病 (CLL)和套细胞淋巴瘤，其发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较高，必须在非常谨慎且无其 它治疗手段时才考虑应用本药。这些患者在第一次滴注时应减慢速度并需严密观察。 9.育龄妇女用药期间及治疗结束后 12 个月内应采取避孕措施。 10.发生过敏反应或输液反应时，应酌情减慢滴注速度或停用本药。当症状改善后，滴注速度可重 新提高。 2 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 375mg/m2，一周 1 次，共 4 次；与其它化疗药联合，也可每 3 周给药 1 次。 【制剂与规格】 利妥昔单抗注射液 (1)10ml:100mg。(2)50ml:500mg。 贮法：避光，在 2-8℃冷藏箱中保存。 曲妥珠单抗 【药物名称】 中文通用名称：曲妥珠单抗 英文通用名称：Trastuzumab 其它名称：赫赛汀、Herceptin 【临床应用】 用于治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)蛋白过度表达的转移性乳腺癌。 【药理】 1.药效学 本药是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体 -2(HER-2)的细胞外部位。据观察，有 25%-30%的乳腺癌患者 HER-2 过表达，其预后差于无过表达 者。本药可抑制 HER-2 过表达的肿瘤细胞增殖。另外，本药是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 (ADCC)潜在介质，体外研究表明，在 HER-2 过表达的乳腺癌患者中，更易产生由本药介导的 ADCC。 与化疗和激素治疗相比，该抗体可作用于静止期细胞，从而破坏癌细胞的微转移。与化疗相反，该 抗体不破坏正常健康细胞，故不良反应明显减少。本药克服了既往的单克隆药物不能被人体认同的 缺点，不会被人体排斥。此外，本药还能促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖，使已经耐药 的肿瘤细胞对化疗药物重新敏感，增强标准化疗药物和激素治疗药物的疗效，从而有效延长患者的 生存期。 2.药动学 本药的表观分布容积为 44ml/kg。转移性乳腺癌患者，每周 1 次短时间静脉输入 10mg、 50mg、100mg、250mg 和 500mg 本药的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均消除半 衰期延长，清除率下降。使用了 4mg/kg 的首次负荷量和 2mg/kg 的每周维持量后，平均消除半衰期 为 5.8 日(1-32 日)。在 16-32 周，本药的血浆浓度达到稳态水平，平均谷浓度约 75μg/ml。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对其它鼠源性或人源性单克隆抗体制剂过敏或有不适反应者。(2)高血压或冠心病患 者。(3)曾用或正在使用蒽环类抗癌药、环磷酰胺或进行胸部放疗者。(4)患有肺部疾病者。(5)有 充血性心力衰竭或心功能不全者。(6)肝、肾功能不全者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 小于 18 岁的患者使用本药的安全性和有效性尚未确立。灭菌注射用水中的 防腐剂苯乙醇对新生儿和 3 岁以下的儿童有毒性。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年人使用本药有增加心功能不全的危险。 5.药物对妊娠的影响 动物实验不能证明本药对动物胎仔有危害，但在人类尚无足够资料证明本药 对胎儿无害，故孕妇不宜使用，使用时应权衡利弊。国外有报道，妇女妊娠期间接受本药进行抗癌 治疗可能导致羊水过少。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 抗体 IgG 可分泌至乳汁，但对婴儿的危害尚不明确，建议使用本药后至少应 停止哺乳 6 个月。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前须检查血常规及血液生化、心电图检查，并对心 功能作全面评估。(2)用药时和用药后应监测毒性反应的表现、心功能不全的表现，并常做胸片、 超声心动图/心电图、血常规、血液生化检查。 【不良反应】 临床研究中，下列不良反应发生率大于等于 5%： 1.心血管系统 可见血管扩张、低血压、中至重度心功能不全(发生率 5%)。 2.中枢神经系统 可见乏力、头痛、焦虑、抑郁、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡。 3.代谢/内分泌系统 可见周围水肿、水肿。 4.呼吸系统 可见哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、鼻出血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦 炎。 5.肌肉骨骼系统 可见关节痛、肌肉疼痛、背痛、胸痛、颈痛。 6.消化系统 可见畏食、便秘、腹痛、腹泻(发生率 27%)、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐，12% 的患者发生中至重度肝毒性反应。 7.皮肤 可见瘙痒、皮疹。 8.其它 还可见意外损伤、寒战、发热、感冒样症状、感染。 此外，少见血液毒性，白细胞减少、血小板减少和贫血的发生率均小于 1%，且均为中度。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 单用本药时血液学毒性不常见，出现 3 级白细胞、血小板减少和血红蛋白降低的发生 率均低于 1%。与其它化疗药(尤其是蒽环类)合用时，贫血和白细胞减少的发生率增加。 2.心血管系统 本药的心血管毒性与多柔比星相似。可引起严重的心功能不全和充血性心力衰竭。 单用本药约 5%发生心肌功能不全。与蒽环类和环磷酰胺合用时，心功能不全发生率为 27%(而仅用 蒽环霉素和环磷酰胺者为 7%)。本药与紫杉醇联用，心功能不全的发生率为 12%(单用紫杉醇为 2%)， 而且心功能不全的严重程度也增加。本药还可致低血压。其心脏毒性可能与心肌含有 HER-4 受体有 关。 3.中枢神经系统 可有衰弱、头痛和失眠。 4.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹痛和腹泻。 5.呼吸系统 可出现支气管痉挛、呼吸困难、哮鸣以及胸腔积液、肺浸润、非心源性肺水肿、肺功 能不全和低氧血症。还可引起成人呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至死亡。也有引起咳嗽、鼻炎、鼻窦 炎的报道。 6.输液反应 本药可引起输液反应，表现为发热、寒战，重者可致死亡。通常在输液期间或输液后 12 小时内发生，个别患者在输液后 24 小时甚至更长的时间后才发生。首次使用本药发生率高达 40%， 随治疗的进行，发生率和严重程度均降低。还可见流感样症状，包括头痛、恶心、呕吐、背痛、无 力、强直、眩晕、皮疹。 7.过敏反应 可致血管神经性水肿、荨麻疹，重者可死亡。 8.局部组织 某些患者静脉用药后出现肿瘤局部疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与紫杉醇合用，本药的血清谷浓度水平增加约 1.5 倍。 2.与蒽环类或环磷酰胺合用，血液及心血管毒性增加。 3.与华法林合用，有增加出血的危险。 【给药说明】 1.本药仅用于过度表达 HER-2 蛋白的转移性乳腺癌患者，且作为单一药物用于已接受过 1 个或多个 化疗方案的转移性乳腺癌患者。 2.国外资料建议用 30ml 溶媒 BWFI(含 1.1%苯甲醇作为保存剂)配制本药，配制后浓度为 21mg/ml， 使用时再用生理盐水稀释。不能用葡萄糖溶液配制，且不可与其它药物混合或稀释。 3.本药不能用于静脉注射。 4.用药中出现左心功能不全时，应停用本药。 5.国外资料提示，可用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿药等治疗本药引起的心肌毒性反应。 6.为防止发生输液反应，建议可预先使用苯海拉明、对乙酰氨基酚。 7.如发生严重过敏反应，应停用本药，给予肾上腺素、皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和吸氧 等治疗，同时应密切监测患者。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一周方案：初次负荷剂量：4mg/kg，滴注时间 90 分钟；维持剂量：一次 2mg/kg，一周 1 次，如 初次负荷量可耐受，此剂量可于 30 分钟内滴注完。本药可持续使用，直至病情恶化。 2.三周方案：初次负荷剂量：8mg/kg，滴注时间 180 分钟；维持剂量：一次 6mg/kg，滴注 120 分 钟，每3周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.HER-2 过表达的转移性乳腺癌：(1)对已经过多次化疗的复治病人，单药治疗，首次给予负荷量 4mg/kg，滴注时间不低于 90 分钟；以后 2mg/kg，滴注时间不低于 30 分钟，每周 1 次。(2)对未经 过化疗的初治病人，采用联合化疗方案，或合用紫杉醇，或合用多柔比星及环磷酰胺。即：本药用 法用量如前，紫杉醇 175mg/m2；或多柔比星 60mg/m2(或表柔比星 75mg/m2)加上环磷酰胺 600mg/m2。 均为每3周1 次，直到病情恶化为止。 2.已经过反复化疗，但未用过顺铂的转移性乳腺癌：据报道，用法为首次给予负荷量 250mg，以后 每周维持剂量 100mg，连用 8 周，同时联用顺铂(在第 1、29、57 日各用 75mg/m2)；第70日，如疾 病稳定，继续使用巩固剂量，即本药每周 100mg、顺铂每 4 周 75mg/m2，持续使用，至病情恶化为 止。 【制剂与规格】 注射用曲妥珠单抗 440mg。 贮法：冷藏保存，勿冷冻。 波替单抗 5 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：波替单抗 英文通用名称：bortezomib 其它名称：万珂、Velcade 【临床应用】 用于多发性骨髓瘤。 【药理】 1.药效学 本药(PS-341)是一种硼酸二肽衍生物，是 26S 蛋白酶体的选择性抑制药。26S 蛋白酶体 是一种存在于所有真核细胞中的多催化活性蛋白酶，可降解与泛素结合的蛋白质，使多种与细胞完 整性(如细胞周期控制、细胞凋亡、转录因子活化和 ATP 肿瘤生长)有关的调节蛋白被有序降解，如 细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制剂和 IkB[核因子 kB(NF-kB)的蛋白抑制剂]，从而使 细胞有丝分裂有序进行。 本药通过抑制 26S 蛋白酶体而使这些调节蛋白稳定，使其调节作用被抑制，最终破坏细胞增殖，引 起细胞凋亡。凋亡可发生于细胞内存在 p21 和 p27 时，而且不受 p53 状态影响。据报道，本药可通 过抑制 IkB 的降解，阻断 NF-kB 活化，从而有可能提高细胞对凋亡的易患性，并降低对细胞毒药物 的耐受性。 2.药动学 多发性骨髓瘤患者静脉给予本药 1.3mg/m2，1 小时后可达血药峰浓度(均值 509ng/ml， 范围 109-1300ng/ml)；且无论单次还是多次给药，药效皆可持续 48-72 小时。动物研究显示，本 药在体内分布广泛，以肝和胃肠道浓度最高，皮肤和肌肉组织浓度最低，未能在睾丸、眼和中枢神 经系统中检出。本药总蛋白结合率为 83%，分布容积不低于 500L。 本药主要在肝脏内经细胞色素P-450 酶(3A4，2D6，2C19，2C9 和 1A2)代谢，主要代谢途径为去硼 酸化和羟基化。去硼酸化的代谢产物无抑制 26S蛋白酶体的活性，且代谢产物的血浆浓度比原形药 物低。动物试验提示，本药可经粪便及尿液排泄，静脉给药 15 分钟后，大部分即可从血浆中清除， 给予 1.3mg/m2后的肌酐清除率为 31-169ml/min。晚期恶性肿瘤患者给予本药 1.45-2.00mg/m2，首 剂后的平均消除半衰期为 9-15 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)有过敏、哮喘或对其它药物有过敏样反应病史的患者。(2)同时进行可引起周围神经病 变或血压降低的药物治疗的患者。(3)电解质或酸碱平衡紊乱者(可能加重病情)。(4)肝脏疾病或肝 血流量减少者(可能加重病情)。(5)低血压(特别是直立性低血压)患者。(6)脱水患者。(7)骨髓抑 制者(可能加重病情)。(8)现患或曾有周围神经病变或其它神经疾患史者(可能加重病情)。(9)肾功 能损害的患者。(以上选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否通过乳汁分泌，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前及治疗时应定期做全血计数、肝功能、血清电解质和 常规血生化检查。 【不良反应】 1.临床研究中最常见的不良反应事件(发生率≥10%)有： (1)心血管系统 低血压。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (2)神经系统 虚弱、周围神经病、头痛、失眠、感觉异常和迟钝、眩晕、焦虑、认知不全。 (3)代谢/内分泌系统 水肿、脱水。 (4)呼吸系统 呼吸困难、上呼吸道感染、咳嗽、肺炎。 (5)肌肉骨骼系统 关节痛、肢体痛、骨痛、肌痛、背痛、肌肉痉挛、僵直。 (6)胃肠道 恶心、腹泻、食欲缺乏、便秘、呕吐、消化不良、腹痛。 (7)血液 血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。 (8)皮肤 皮疹、带状疱疹、瘙痒。 (9)眼 视力模糊。 (10)其它 发热。 2.临床研究中严重的不良反应事件有： (1)心血管系统 房性纤颤恶化、房性扑动、心脏淀粉样变性、心脏停搏、充血性心力衰竭、心肌 缺血、心肌梗死、心包积液、室性心动过速、脑血管意外、深部静脉血栓形成、末梢栓塞、肺部栓 塞。 (2)神经系统 共济失调、昏迷、眩晕、发音困难、家族性自主神经功能异常、颅内麻痹、癫痫大 发作性惊厥、出血性脑卒中、运动功能障碍、脊髓受压、一过性脑缺血、激越、精神错乱、精神障 碍、自杀性意念。 (3)代谢/内分泌系统 低钙血症、高尿酸血症、低钾血症、低钠血症、肿瘤溶解综合征。 (4)呼吸系统 急性呼吸窘迫综合征、肺萎陷、慢性阻塞性呼吸道疾病加重、呼吸困难、劳累性呼 吸困难、鼻出血、咯血、组织缺氧、肺浸润、胸腔积液、肺炎、呼吸窘迫、呼吸衰竭、肺水肿。 (5)肌肉骨骼系统 骨折。 (6)泌尿生殖系统 肾结石、双侧肾积水、膀胱痉挛、血尿、尿失禁、尿潴留、肾衰竭、急慢性增 生性肾小球肾炎。 (7)肝脏 高胆红素血症、门静脉血栓形成。 (8)胃肠道 腹水、吞咽困难、粪便嵌塞、出血性胃炎、胃肠道出血、呕血、麻痹性肠梗阻、大肠 梗阻、小肠梗阻、大肠穿孔、口腔炎、黑粪、急性胰腺炎。 (9)血液 弥散性血管内凝血、菌血症、硬膜下血肿。 (10)过敏反应 药物过敏及免疫复合物介导的过敏。 [国外不良反应参考] 严重不良反应有：贫血、腹泻、恶心、呕吐、周围神经病、血小板功能紊乱。此外，尚有丙氨酸氨 基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高、味觉障碍。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与口服抗糖尿病药合用，可能出现低血糖症和高血糖症。故合用时应密切监测患者的血糖水平，并 调节抗糖尿病药的剂量。 【给药说明】 1.患者在使用本药前应至少接受过两种治疗，且最近一次治疗中病情仍在进展。 2.本药注射液含有硼、甘露醇作为附型剂，对此附型剂过敏者，不可使用。 3.本药粉针剂须用 3.5ml 生理盐水完全溶解后在 3-5 秒内通过导管静脉注射，随后用 0.9%氯化钠 注射液冲洗。 4.与细胞色素 P450 3A4 的抑制剂或者诱导剂合用时，应密切监测毒性的发生或有效性的减弱。 5.与可能引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟肼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降 低的药物合用时应谨慎。 6.育龄妇女在用药期间应避免受孕。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.若患者出现 4 级血液毒性或 3 级非血液毒性(不包括神经病变)时，应停药至毒性症状消失，然后 再减量 25%给药。 8.若用药过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 1.3mg/m2，一周 2 次，连续给药两周，停药 10 日，3 周为一疗程(即第 1、4、8、 11 日给药，第 12-21 日停药)。症状改善的患者可再接受 2 个疗程的治疗。 ·其它疾病时剂量 用药时，若患者出现神经性疼痛和(或)外周感觉神经疾病时，按下表给药： 周围神经病变的严重程度 调整剂量方案 1 级伴疼痛或 2 级 一次 1mg/m2 2 级伴疼痛或 3 级 停药至毒性症状消失，然后一次 0.7mg/m2，一周1次 4 级 停药 【制剂与规格】 注射用波替单抗 3.5mg。 贮法：室温、避光保存。 波替单抗注射液 10ml:3.5mg。 【其他名称】 爱必妥、重组西妥昔单抗。 【临床应用】 西妥昔单抗 Cetuximab l.与伊立替康联合用于表皮生长因子受体(EGFR)过表达、经含伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结肠直肠癌。 2.可试用于头颈部复发或难治性肿瘤(国外资料)。 【药理】 1.药效学本药为鼠-人嵌合型单克隆抗体，分子靶点为 EGFR(EGFR 信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生 成、细胞运动、细胞的人侵和转移等)。本药可与 EGFR 特异结合(亲和力高出内源配体约 5~10 倍),阻碍内源 EGFR 配体的结合,从而抑制受体的功能,进一步诱导 EGFR 内吞,导致受体数量的下调。体内外研究均表明,本药可抑制表 达 EGFR 的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外,本药可抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻碍内皮细 胞的移动； 在体内则可抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达，以减少肿瘤血管的新生和转移。 2.药动学本药静脉给药后,一般在 6 周内起效。静脉滴注结束时达血药峰浓度,曲线下面积为 12520~17337(μg-h)/m 时，分布容积为 45~62ml/kg或 2～3/m2。在肝细胞和皮肤通过与EGFR结合或内吞代谢,总清除率约 0.4mI(h.kg), 清除半衰期为 3~7 日。 【注意事项】 l.禁忌症 对本药有严重超敏反应者。 2.慎用 对本药或鼠类蛋白过敏者(国外资料)。 3.药物对儿童的影晌 尚不明确儿童用药的安全性和有效性。 4.药物对妊娠的影晌 动物研究显示,本药对胎仔有致畸或致死作用,但尚无人类的相关研究；孕妇用药应权衡利 弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影晌 尚无哺乳期妇女用药的报道，亦不清楚本药是否影响泌乳量,哺乳期妇女用药应谨慎。用药 期间及末次用药后 60 日内应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间和治疗结束后 8 周内应定期检测电解质，以排除镁血症、低钙 血症和低何血症。(2)治疗期间应定期检查肝功能和全血细胞计数。(3)治疗前、中、后检测人抗嵌合抗体(HACA)。 8 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ l.代谢/内分泌系统 有低镁血症的报道，必要时应补充镁。 2.呼吸系统 有报道,25%的终末期结直肠癌患者可出现呼吸困难。 3.胃肠道 与伊立替康联用时可见腹泻(72%)、恶心(55%)、呕吐(41%),还可见口腔炎等黏膜炎(26%)。 4.血液 与伊立替康联用时可见自细胞减少(25%)。 5.皮肤 80%以上的患者可出现皮肤反应,其中约 15%症状严重；主要表现为粉刺样皮疹，其次为指甲病(如甲床炎)。 暂停治疗后症状可自行消退,并无后遗症。此外,与伊立替康联用时约 22%的患者出现脱发。 6.其他(1)5%的患者用药后发生输注反应，轻至中度反应包括发热、寒战、恶心、皮磨和呼吸困难等。严重输注 反应多发于初次滴注过程中或初次滴注结束 l 小时内,症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑)、风疹、 低血压。(2)与伊立替康联用时约 33%的患者出现发热。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可引起无力、嗜睡、失眠、眩晕、感觉异常、抑郁,尚有无菌性脑膜炎的个案报道。 2.代谢/内分泌系统 (l)一项临床对照研究中,低镁血症发生率为 10%~50%。(2)还可见体重减轻、外周性水肿和脱 水。 3.呼吸系统 可见呼吸困难和渐进性咳嗽,联用伊立替康时还可见间质性肺病(05%)、肺动脉栓塞(1%)。 4.肌肉骨髓系统 可见肌痛、关节痛、背痛。 5.泌尿生殖系统 联用伊立替康或单用本药时可见肾衰竭。 6.肝脏 5%~10%的患者偶有轻度氨基转移酶和碱性磷酸酶升高。 7.胃肠道 可见口炎、消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻,一般为轻或中度。 8.血液 (1)一项临床研究中(n=354),联用伊立替康时,白细胞减少和贫血的发生率分别为 25%和16%;而单用本药者, 白细胞减少和贫血的发生率分别为 1%和 10%。(2)还可见轻度血小板减少、败血症。 9.皮肤 (l)最常见的皮肤反应初期表现为头皮、面部、胸及上背部的痤疮样-毛囊性皮损(座疮、丘疹、斑丘疹、脓 疱、皮肤干燥或剥脱性皮炎),为均剂量依赖性；也常有报道皮肤干燥和较裂。上述症状一般出现于治疗 1～3 周内。 (2)可出现脂溢性皮炎、潮红、脱发、疼痛、痛觉过敏和指远端皮肤较裂、手指病变(指趾甲沟炎)、瘙痒等。(3) 还可见严重痤疮样皮损(痤疮、丘彦、斑丘疹、浓疱、皮肤干燥或剥脱性皮炎)。 10.过敏反应 荨麻疹和类过敏性反应的发生率为 4%~8%。 11.其他 可见发热。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 与伊立替康联用,未见安全性和药动学参数的相互影响。本药与其他药物的相互作用尚未进行研究。 【给药说明】 1.如患者发生与治疗相关的症状而影响其注意力和反应时,建议在症状消退前避免驾驶或操作机器。 2.为及早发现和抢救严重的输注反应(过敏反应),建议应用本药前预先给予 H1 受体拮抗药(如苯海拉明 50mg),且静 脉滴注结束后应监测至少 1 小时,同时应准备好必要的药物和设备。轻至中度输注反应者,输液速度应减慢 50%； 中至重度者应停用本药。 3.如出现肺部毒'性(如间质性肺炎等),应暂时或长期中断治疗。 4.若第 1 次出现严重痤疮样皮损,应暂停本药 1-2 周后以常规剂量再次使用;第 2 次出现,则以 200mg/m2开始使用； 第 3 次出现,则以 150mg/m2开始。如皮疹未好转或第 4 次出现，则应停用本药。患者出现皮疹后，可口服或局部 应用抗生素,但不推荐外用皮质激素。放疗和日晒可能加重皮肤反应。 5.尚无用药过量的报道,也无单剂给药超过 500mg/m2时的经验。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注转移性结直肠癌：与伊立替康联合用药,初始剂量为 400mg/m2,一周 1 次，滴注时间为 120 分钟；其 后一周 250mg/m2时,滴注时间为 60 分钟，最大滴速不得超过 5ml/min。伊立替康须在本药滴注结束 1 小时之后开 始使用。 ·老年人剂量 老年患者无需调整剂量,75 岁以上者应用本药的经验有限。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.转移性结肠直肠癌：推荐的起始剂量为 400mg/m2时,滴注时间不少于 120 分钟;以后一周 250mg/m2,时,滴注时间 应大于 60 分钟。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.头颈部复发或难治性肿瘤：以铂类抗肿瘤药为主药的联合疗法,起始剂量为 400mg/m2时，滴注时间不少于 120 分钟；此后一周 250mg/m2,滴注时间应大于 60 分钟。 【制剂与规格】 西妥昔单抗注射液 50mI：l00mg。 【品牌信息】 爱必妥注射液 l00mg/瓶 德国默克 爱必妥注射液 50m/瓶 德国默克 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙卡巴肼 【药物名称】 中文通用名称：丙卡巴肼 英文通用名称：Procarbazine 其它名称：甲基巴肼、甲基苄肼、疗治癌、普罗苄肼、普罗卡巴兴、盐酸丙卡巴肼、盐酸甲基苄肼、 异丙胺酰苄肼、Ibenzmethyzin、Ibenzmethyzin Hydrochloride、Matulan、Methylhydrazine、MIH、 Natulan、Natulanar、Procarbazine Hydrochloride、Procarbazinum 【临床应用】 主要用于治疗恶性淋巴瘤。也曾用于恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤、肺癌及脑部肿瘤的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为肼的衍生物，属于细胞周期非特异性药物(但主要阻碍S期细胞进入G2期)。本药 自身没有抗肿瘤作用，在体内经红细胞及肝微粒体酶的作用，氧化生成偶氮甲基苄肼，后者通过其 N-甲基末端的转甲基作用，将甲基移转到鸟嘌呤的 7 位、腺嘌呤的 1 位或者tRNA的一些碱基上，烷 化特定碱基，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，干扰肿瘤细胞的增殖。 另外，本药也是一种单胺氧化酶抑制药。 2.药动学 本药口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为 30-60 分钟，吸收后迅速分布于全身各组 织，在肝、肾中浓度最高，易透过血-脑脊液屏障。绝大部分在肝脏代谢，血浆半衰期约为 7-10 分钟。主要从尿中排泄(24 小时排出约 70%，其中仅约 5%为药物原形)，小部分分解为二氧化碳和 甲烷后经呼吸道排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)孕妇。 2.慎用 (1)有骨髓功能低下者。(2)糖尿病患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)伴有感染者。(5)近 期进行过放疗或化疗的患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药可出现过度的神经毒性，用药时剂量应个体化，并在严格的临床监 测下给药。 4.药物对老人的影响 可酌情减量给药。 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸作用，孕妇禁用(尤其是妊娠早期)。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药时不得哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能，注意监测血尿酸 值。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，白细胞及血小板减少具有延迟性，多发生于用药后的 4-6 周，2-3 周后可恢复正常。尚可见溶血。 2.胃肠道 常见恶心、呕吐、食欲缺乏，偶见口腔炎、口干、腹泻、便秘。 3.精神神经系统 偶见眩晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常及下肢感觉异常、深腱反射消失、麻痹 等。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肝脏 偶见肝功能损害。 5.皮肤 偶见皮炎、色素沉着及脱发等。 6.其它 本药有潜在的致癌性，有报道，本药与烷化剂合用时，可能引起第二原发肿瘤。另外，偶 有年轻妇女服药后导致闭经。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有如下报道： 1.消化系统 可见黄疸、呕血、黑便、吞咽困难、畏食、腹痛等。 2.精神神经系统 可见昏迷、抽搐、共济失调、眼球震颤、头痛、幻觉、抑郁、恐惧、紧张、恶梦、 昏睡、失眠等。 3.心血管系统 有低血压、心动过速、晕厥等。 4.眼 可见视网膜出血、视神经盘水肿、畏光、复视等。 5.呼吸系统 可见肺炎、胸腔积液。 6.皮肤 可见疱疹、荨麻疹、皮肤潮红等。 7.过敏反应 有出现全身过敏反应的报道。 8.泌尿生殖系统 可见血尿、尿频、夜尿、男性精子减少。 9.肌肉骨骼系统 可见肌肉痛、关节痛及肌肉震颤。 10.内分泌系统 青春期或青春期早期男孩乳房女性化。 11.其它 可有听力下降、发热、寒战、多汗、虚弱、浮肿、声音沙哑、吐字不清及伴发感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制 5-羟色胺的再摄取，与西酞普兰、氯伏胺、右芬氟拉明、右美沙芬、右美沙芬/吗啡、 非莫西汀、芬氟拉明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、奈福泮、帕罗西汀、瑞波西汀、琥珀酸舒马 坦、舍曲林、西布曲明、琥珀酸舒马普坦、文拉法辛或佐米曲坦合用时，可导致中枢神经系统毒性 或 5-羟色胺综合征(高血压、高热、肌阵挛以及心理状态改变)，故禁止本药与以上药物合用。 2.与其它单胺氧化酶抑制药(如异卡波肼、苯乙肼、苯环丙胺)合用时，可增加高血压危象或癫痫发 作的危险性，禁止两者合用。 3.本药可延长和加强赛庚啶的抗胆碱作用，禁止两者合用。 4.与阿可乐定、溴莫尼定、卡马西平、哌替啶、左甲硫拉嗪合用时，毒性增加，禁止合用。 5.不推荐丁螺环酮(阿扎派隆类抗焦虑药)与本药合用，因可能导致高血压危象。 6.因本药具有单胺氧化酶抑制作用，与三环类抗抑郁药(如阿米替林、氯氮卓/阿米替林、环苯扎林、 地昔帕明、氯米帕明、阿莫沙平、丙米嗪、度硫平、多塞平、马普替林、洛非帕明、去甲替林、奥 匹哌醇、普罗替林、曲米帕明)及米氮平合用时，可导致神经毒性加重、癫痫发作，故应避免合用。 7.本药可通过抑制儿茶酚胺的分解，增加交感神经活性，与肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺 素、伪麻黄碱、麻黄碱、左旋多巴、多巴胺、甲基多巴、苄非他明、右哌甲酯、苯丙胺、安非拉酮、 恩他卡朋、胍那决尔、胍乙啶、多巴胺异丁酯、异美汀、马吲哚、间羟喘息定、间羟胺、甲苯丙胺、 甲氧明、哌甲酯、奥洛福林、匹莫林、苯甲曲秦、芬美曲秦、芬特明、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、 利舍平、四氢唑林、托卡朋或赛洛唑啉等药物合用时，有导致高血压危象的危险。 8.本药可刺激胰岛素分泌，增强降血糖药的作用，故应尽量避免合用。 9.本药有延长 QT 间期的潜在可能，与氟哌利多、左美沙酮合用时，有增加心脏毒性的危险(如 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 10.乙氯维诺、氧可酮(Oxycodone)与本药合用时，可加强中枢抑制作用。 11.人参(Ginseng)与本药合用时，可导致患者失眠、肌阵挛、头痛、易激动或抑郁恶化等。 12.本药可抑制咖啡因代谢，与吗啡、巴西可可(Guarana)、马黛(Mate)合用时，可导致头痛、血压 升高。 13.与甲氨蝶呤合用时，有引起肾功能不全的报道。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 14.与筒箭毒碱合用时，可增强肌肉松弛作用，导致呼吸困难。 15.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议用药期间禁止接种 活疫苗，处于缓解期的白血病患者，化疗结束后至少间隔 3 个月才能接种活疫苗。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可抑制醛脱氢酶的活性，与酒精合用时，可增强中枢镇静作用，并可产生双硫仑样反应。 ·药物-食物相互作用 用药期间进食含酪胺的食物，可能导致血压升高，故用药期间不宜进食牛奶、香蕉等。 【给药说明】 1.用药时应避免摄入酒精。 2.当白细胞低于 3.0×109/L，或血小板计数低于 80×109/L-100×109/L时，应停用本药。血象恢复 后减量给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 3 次(也可于临睡前顿服，以减轻胃肠道反应)，连用 2 周，每 4 周 重复。联合用药时，可采用 MOPP 或 COPP 方案(氮芥或环磷酰胺、长春新碱、泼尼松及本药)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 3-5mg/kg(或 100mg/m2)，分次服用，使用 1-2 周后停药 2 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单药治疗：第 1 周，一日 2-4mg/kg；以后一日 4-6mg/kg，当白细胞计数低于 4×109/L，或血小 板计数低于 100×109/L，或者已达到最大效应时，终止用药。待细胞计数升高后，给予一日 1-2mg/kg 的维持剂量。 2.联合用药：采用MOPP/ABV化疗方案，第 1 日静脉用氮芥 6mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2(不超过 2mg/m2)； 第 1-7 日，一日口服本药 100mg/m2；第 1-14 日，一日口服泼尼松 40mg/m2；第 8 日静脉用多柔比星 35mg/m2、博来霉素 10U/m2、长春碱 6mg/m2。每 28 日重复 1 个疗程。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 单药治疗：第 1 周，一日 50mg/m2；以后一日 100mg/m2，直至白细胞、血小板计数减 少或达到最大效应。待达到最大效应后，给予一日 50mg/m2的维持剂量。 【制剂与规格】 盐酸丙卡巴肼肠溶片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密封、室温保存。 盐酸丙卡巴肼片 50mg。 丙卡巴肼片 50mg。 贮法：密闭、避光保存。 丙卡巴肼胶囊 50mg。 贮法：密闭贮存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 三氧化二砷 【药物名称】 中文通用名称：三氧化二砷 英文通用名称：Arsenic Trioxide 其它名称：纳维雅、亚砷酐、亚砷酸、亚砷酸酐、Arseni Trioxydi、Arsenious Acid、Trisenox 【临床应用】 适用于急性早幼粒细胞白血病(APL)、原发性肝癌晚期。 【药理】 1.药效学 本药治疗急性早幼粒细胞白血病的机制尚不明确。有研究显示，本药可显著抑制人肝癌 细胞株SMMC-7721 细胞生长，其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关，该细胞凋亡与用药剂量及时间 相关。细胞周期分析显示，本药在 1μg/ml浓度下作用 24-72 小时，可使细胞生长受阻于G2/M期。 经本药处理 4 日后的食管癌细胞株EC-8712 和EC-171，可出现显著的凋亡特征。 本药可作为治疗 APL 的二线药物，更适用于经全反式维甲酸及化疗治疗后的复发病例或无反应的病 例。 2.药动学 本药静脉给药后广泛分布于各组织(砷可分泌入乳汁)。停药时检测组织中砷的含量，由 高到低依次为：皮肤、卵巢、肝、肾、脾、肌肉、睾丸、脂肪、脑等。停药 4 周后，脑组织中砷含 量有所增加，皮肤含量与停药时基本相同，其它组织中砷含量均有所下降。 APL 患者静脉滴注本药 10mg 后，4 小时达血药峰浓度(0.94±0.37mg/L)，浓度-时间曲线下面积(AUC) 为 7.25±0.97(mg·h)/L，分布容积为 3.83±0.45L，分布半衰期为 0.89±0.29 小时。总清除率为 1.43±0.17L/h，消除半衰期为 12.13±3.31 小时。连续给药期间，每日尿排砷量为每日给药量的 1%-8%，而指(趾)甲和毛发砷蓄积明显增加，可达治疗前的 5-7 倍。停药后，尿排砷量和末梢蓄积 的砷则逐渐下降，1-2 个月尿排砷量可下降 25%-75%。 肝癌患者静脉滴注本药 10mg 后，AUC 为 1.55±0.98mg·h/L，分布半衰期为 0.0711±0.0272 小时， 消除半衰期为 23.936±18.384 小时。与治疗 APL 时的消除半衰期相比明显延长，且个体差异大。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它砷剂过敏者(国外资料)。(2)非白血病所致的严重肝、肾功能不全者。 (3)长期接触砷或有砷中毒者。(4)孕妇。 2.慎用 (1)已有心血管疾病者(尤其是心力衰竭、高血压或心脏传导异常)。(2)糖尿病患者。(3) 现患(或曾患)周围神经病者。(4)低钾血症、低镁血症患者或同时使用排钾利尿药者。(以上均来自 国外资料)(5)肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 尚未有儿童用药引起异常情况的报道，但儿童不宜将本药作为首选药物。 4.药物对老人的影响 尚未有老年患者用药引起异常情况的报道。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，可能对哺乳婴儿产生危害，哺乳期妇女用药时应停止哺 乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前，应检测血清电解质(钾、钙、镁)、肌酸酐水平及心 电图检查。治疗期间，每周检查心电图，每 2 周应检测血象、电解质、凝血功能。 【不良反应】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关。较少出现骨髓抑制 和外周血象(主要是白细胞)的下降，极少见精神及神经症状。较常见的不良反应为： 1.胃肠道 食欲缺乏、腹涨、腹部不适、恶心、呕吐及腹泻等。 2.肝脏 天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、r-谷氨酞转肽酶(r-GT) 升高、血清胆红素升高等。 3.皮肤 干燥、红斑、色素沉着、丘疹。 4.其它 关节或肌肉酸痛、浮肿、轻度心电图异常、血尿素氮升高、头痛、指尖麻木。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见白细胞增多，本药治疗 APL 期间，多达 50%的患者出现显著的白细胞增多。尚可有贫 血、血小板减少、中性粒细胞减少。研究报道，复发性或难治性 APL 患者中可出现贫血(20%)、血 小板减少(19%)、中性粒细胞减少(10%)、中性粒细胞减少性发热(13%)。 2.心血管系统 可引起 QT 间期延长、完全房室传导阻滞、室性心动过速等，并可引起致命的尖端 扭转型室性心动过速。尚可有心包积液、水肿、体重增加等。 3.中枢神经系统 据报道，本药可引起头昏(23%)、疲劳、头痛(43%)、周围神经感觉异常(33%)、 震颤(13%)、抽搐(8%)、昏迷(5%)以及脑梗死、假性脑瘤(个案报道)。 4.代谢/内分泌系统 据报道，本药可引起酸中毒、低血钾(50%)、低血镁(45%)、高血钾(18%)、低 血钙(10%)。还可引起发热(63%)、高血糖(45%)。 5.胃肠道 据报道，27%-86%的患者可出现恶心、呕吐、畏食、腹泻、便秘、腹痛。 6.泌尿生殖系统 有出现肾衰竭的个案报道，但尚未明确是否与本药有关。 7.肝脏 据报道，15%-20%的患者可出现氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高。个案报道中，有 出现门静脉高压者，有因严重肝中毒而死亡者。 8.呼吸系统 据报道，本药可引起咳嗽(65%)、呼吸困难(53%)、鼻出血(25%)、低氧血症(23%)。还 可导致胸膜腔积液、肺炎。 9.皮肤 可有皮肤干燥、瘙痒、皮疹、面部潮红、手掌角质化、皮炎、皮下淤斑、皮肤色素沉着。 尚有脱发、药物介导的 Stevens-Johnson 综合征。 10.肌肉骨骼系统 据报道，本药可引起肌痛、关节痛、肌无力、骨痛。 11.其它 可有过敏反应，注射部位疼痛、红斑、水肿。尚可出现维甲酸-急性早幼粒细胞白血病综 合征(Retinoic acid-APL syndrome)，表现为发热、呼吸困难、体重增加、肺部浸润、胸膜或心包 积液。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 硫利达嗪、齐拉西酮与本药合用，有增加心脏毒性的危险(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、 心脏停搏)。 【给药说明】 1.用药期间，应避免使用含硒药品及食用含硒食品。 2.本药开封后应立即使用，未用部分应弃去。静脉滴注时不应与其它药物混合。 3.用药期间若出现外周血白细胞过高，可酌情选用白细胞单采分离，或应用羟基脲、高三尖杉酯碱、 阿糖胞苷等化疗药物。 4.如肝功能异常是因白血病细胞浸润所致者，可在保肝治疗的同时使用本药。 5.若出现肝、肾功能异常，应及时做针对治疗，密切观察病情，必要时停药。 6.若出现其它不良反应，可对症治疗，严重时可停药观察。 7.用药过量引起急性中毒，可用二巯基丙磺酸钠类药物解救。 【用法与用量】 5 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.APL：一次 10mg或 7mg/m2，一日 1 次，用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 500ml稀释后滴注 3-4 小时。4 周为一疗程，间歇 1-2 周，也可连续用药。 2.原发性肝癌晚期：一次 7-8mg/m2，一日 1 次，用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 500ml稀 释后滴注 3-4 小时。2 周为一疗程，间歇 1-2 周后可进行下一疗程。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 APL：一次 0.16mg/kg，用法同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.诱导治疗：推荐剂量为一日 0.15mg/kg，稀释于 5%葡萄糖液或 0.9%氯化钠液 100-250ml 中静脉 滴注。持续给药，直至骨髓象提示病情缓解，或至给药最大量(60 剂)。 2.巩固治疗：完成诱导治疗后 3-6 周开始给予巩固治疗，推荐剂量为一次 0.15mg/kg，在 5 周内使 用25剂。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 用法同成人。 【制剂与规格】 三氧化二砷注射液 (1)5ml:5mg。(2)10ml:10mg。 贮法：常温下避光保存，避免冷冻。 六甲蜜胺 【药物名称】 中文通用名称：六甲蜜胺 英文通用名称：Altretamine 其它名称：克瘤灵、六甲基嘧胺、六甲三聚氰胺、Altreamine、Altrefamine、Altretaminum、Exastat、 Henel、Hexalen、Hexamethylmelamine、Hexastat、Hexinauras、Hexinawas 【临床应用】 主要用于治疗卵巢癌，也可用于治疗支气管肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌、头颈部癌、 慢性粒细胞白血病等。 【药理】 1.药效学 本药为嘧啶类抗代谢药，具有细胞周期特异性(作用于 S 期)。其化学结构与烷化剂三乙 烯三聚氰胺(癌宁，TEM)相似，但作用方式不同，与顺铂及烷化剂之间无交叉耐药性。可抑制二氢 叶酸还原酶，抑制胸腺嘧啶和尿嘧啶渗入 DNA 和 RNA，从而抑制 DNA、RNA 和蛋白质合成。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药脂溶性高，口服后吸收快，1-3 小时血药浓度达峰值，生物利用度个体差异大。脑 脊液中药物浓度为血药浓度的 6%。本药血浆半衰期为 2.9-10.2 小时，在体内迅速经肝微粒体混合 功能氧化酶去甲基化成为 N-去甲基代谢物，其代谢物易进入脑脊液，这可能与其神经毒性有关。 本药主要以其代谢物形式随尿排泄，24 小时内排出 61%，72 小时内排出 89%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)已有严重骨髓抑制者。(3)已有严重的神经毒性者。(以上均为国 外资料) 2.慎用 肝脏疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药时应谨慎。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应谨慎。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查白细胞、血小板计数及肝功能。 【不良反应】 1.血液 骨髓抑制较轻，主要为白细胞减少，偶有血小板减少，出现于给药后 3-4 周，停药后 1 周内可恢复。 2.消化系统 主要表现为畏食、恶心、呕吐，偶有腹泻和腹痛，与给药剂量有关。 3.精神神经系统 可有感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、 抑郁、锥体外系症状和抽搐，偶有睡眠异常及帕金森综合征样表现。与使用剂量有关。 4.皮肤 可有皮疹、瘙痒、湿疹样皮炎、脱发。 5.其它 膀胱炎及体重减轻。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素B6与本药合用，可减轻周围神经毒性。 2.与单胺氧化酶抑制药、抗抑郁药合用，可导致严重的直立性低血压。 3.与其它细胞毒药物合用，可加重对骨髓的抑制，故合用时需减量。 4.与甲氧氯普胺合用，可致肌张力障碍，应谨慎。 5.接受化疗的病人接种活疫苗，将增加活疫苗感染的风险，有免疫抑制的病人禁止接种轮状病毒疫 苗。 【给药说明】 1.本药有刺激性，应避免与皮肤和黏膜直接接触。 2.餐后 1-1.5 小时服药或睡前服药均可减轻胃肠道反应，口服止吐药也可帮助缓解恶心、呕吐症状。 3.目前本药常与其它细胞毒药物(如环磷酰胺、多柔比星、顺铂等)联合应用治疗晚期卵巢癌。 4.出现明显神经系统毒性反应(如共济失调)时应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单用本药：一日 10-16mg/kg，分 4 次服用，21 日为一疗程；或一日 6-8mg/kg，90 日为一疗程。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.联合用药：一日 150-200mg/m2，连用 14 日。 ·老年人剂量 大于 65 岁的老年患者酌情减量。 【制剂与规格】 六甲蜜胺片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密封、阴凉处保存。 六甲蜜胺胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密封保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸昂丹司琼 【药物名称】 中文通用名称：盐酸昂丹司琼 英文通用名称：Ondansetron Hydrochloride 其它名称：安美舒、昂丹司琼、奥丹色创、奥丹色子、奥丹西酮、奥坦西隆、奥一麦、恩丹西隆、 恩丹西酮、蒽丹色创、蒽丹色子、富来汀、富米汀、欧贝、时泰、枢丹、枢复宁、翁达司群、翁旦 斯隆、盐酸奥坦西隆、盐酸恩丹西隆、盐酸恩丹西酮、盐酸恩丹西酮二水合物、Emeset、Ondansetron、 Ondansetron HCl Dihydrate、Ondansetronum、Zofran、Zophren、Zudan 【临床应用】 用于放疗和化疗引起的呕吐。也可用于防治手术引起的恶心呕吐。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 5-羟色胺 3(5-HT3)受体拮抗剂，是一种新型强效止呕药。其作用机制为： 化疗和放疗等因素可使 5-羟色胺(5-HT)从消化道的嗜铬细胞中游离出来，与存在于消化道粘膜的 迷走神经传入末梢中的 5-HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢，诱发呕吐。一般认为，本药是通过阻 断此处的 5-HT3受体而发挥止吐作用的。本药选择性较高，因而没有其它止吐药的不良反应(如锥体 外系反应、过度镇静等)。 2.药动学 本药口服吸收迅速，单次口服 8mg后，血药浓度达峰时间(Tmax)约为 1.5 小时，血药浓度 峰值(Cmax)为 30ng/ml，绝对生物利用度(F)约 60%，食物可提高生物利用度。口服后迅速分布到全 身各组织，但在脑脊液中含量很少。血浆蛋白结合率为 70%-76%，表观分布容积为 140L。肌内注射 4mg后，Tmax为 0.38 小时，Cmax为 31.9ng/ml。静脉注射结束后血药浓度即达高峰，单次注射 8mg(超 过 5 分钟)，Cmax为 80ng/ml；若注射时间超过 30 分钟，Cmax可增至 96-136ng/ml；若静脉注射 4mg， Cmax则为 42.9ng/ml。通过结肠插管或保留灌肠给药 8mg后，Tmax为 1.1-1.3 小时，Cmax为 26-28ng/ml， 生物利用度为 58%-74%。直肠给药后，生物利用度为 75.3%-126.6%，Tmax为 2.9-4.4 小时。静脉注 射后曲线下面积(AUC)为 156-226(ng·h)/ml，肌内注射AUC为 161(ng·h)/ml，直肠给予 16mg后， AUC为 140(ng·h)/ml。无论口服给药或静脉注射，本药在体内的代谢相似，主要经肝脏代谢，消 除半衰期约为 3 小时。本药肾脏清除率为 0.262-0.381L/(kg·h)，代谢产物约 44%-60%经肾脏排泄 (其中原形药物不足 50%)，约 25%随粪便排出；尚不清楚是否可经人类乳汁分泌，但动物实验发现 可由大鼠的乳汁排泄。 老年人口服后，本药消除半衰期约 5 小时，生物利用度略高(65%)；严重肝功能不全者口服后，本 药清除率可显著减少，消除半衰期可延长至 15-32 小时，生物利用度接近 100%。另外，女性用药 后，绝对生物利用度高于男性，清除率低于男性，表观分布容积小于男性，因此女性的血药浓度高 于男性。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它选择性 5-HT3受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。(3)腹部手术后不宜使用。(4)不宜用于心功能 不全者。 3.慎用 尚不明确。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 在不卧床条件下行扁桃体切除术时，儿童使用本药预防呕吐，可能掩盖隐匿 性出血症状。 5.药物对老人的影响 老年人由于代谢减慢，本药清除半衰期延长(5 小时)，口服生物利用度提高 (65%)，但无临床意义。65 岁以上老人用药时无须调整剂量及给药途径。 6.药物对妊娠的影响 目前尚未确定孕妇用药的安全性。动物试验显示，本药对胚胎发育及动物幼 仔的生长均没有直接或间接的损害，但尚无人类的有关资料，故建议孕妇不要使用本药。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用，如需服药，应停止哺乳。 【不良反应】 1.可有头痛、头部和上腹部温热感、口干、腹部不适、便秘、腹泻、皮疹、乏力、嗜睡等。 2.偶有支气管哮喘或过敏反应、无症状的氨基转移酶短暂性升高以及运动失调、心律不齐、胸痛、 低血压、癫痫发作、心动过缓。 3.罕见低钾血症、心电图改变及注射局部反应。 [国外不良反应参考] 1.过敏反应 可表现为皮疹、面部水肿、支气管痉挛、咳嗽、窒息感、气短及胸痛等，但发生率很 低。 2.心血管系统 静脉给药可导致心动过速、心绞痛、胸痛或心律不齐，但发生率很低。也有发生心 动过缓、心悸、昏厥、Ⅱ度传导阻滞和 ST 段压低等心电图改变的报道。 3.中枢神经系统 本药最常见的不良反应为头痛，口服给药头痛的发生率相对低于静脉给药；使用 含有顺铂的化疗方案者，头痛的发生率高于无顺铂的化疗方案者。尚可出现眩晕、轻度镇静。有报 道，静脉注射时可出现癫痫大发作。与甲氧氯普胺不同，本药可能不会导致急性肌张力障碍、静坐 不能或其它锥体外系反应。 4.代谢/内分泌系统 有静脉注射昂丹司琼引发低钾血症的报道，但发生率很低。 5.胃肠道 可出现便秘、腹泻、口干等症状，但腹泻、口干发生率不高。 6.呼吸系统 有报道，静脉注射本药可引发支气管痉挛。 7.皮肤 静脉注射后可出现皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与地塞米松或甲氧氯普胺合用，可显著增强止吐效果。 2.据报道，钙拮抗剂与异羟基洋地黄毒苷或西咪替丁并用时，降压作用有所增强。本药与其它降压 药并用时，降压作用也有增强的可能，故用药时应注意。 【给药说明】 1.使用何种给药途径和剂量应视病情因人而异。 2.本药经稀释液(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液或 10%甘露醇注射液)稀 释后，在室温下或冰箱中可保持稳定 1 周。 3.本药注射剂不宜与其它药物配伍。 4.可用一般的解热止痛药(如对乙酰氨基酚)治疗本药所引起的头痛。 5.如用药过程中出现便秘，可增加食物纤维的摄入(食用水果、蔬菜、全麦面包等)，增加运动和多 饮水，或给予新斯的明治疗。 6.治疗腹部手术后或化疗引起的恶心、呕吐时，本药可能掩盖进行性肠梗阻和(或)肠胀气的发生。 7.据国外资料报道，本药并不刺激胃肠蠕动，不能用本药代替鼻胃管负压吸引。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.本药尚无特殊解毒药。药物过量可引起幻视、血压升高等，此时应适当给予对症和支持治疗，不 建议使用吐根治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 由化疗和放疗引起的恶心呕吐：(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，在化疗前 15 分钟、化疗后 4 小时、8 小时各注射 8mg，停止化疗后口服给药，一次 8mg，每 8-12 小时 1 次，连 用 5 日。(2)对于催吐程度一般的化疗药引起的呕吐，化疗前 15 分钟注射 8mg，此后改为口服(一 次 8mg，每 8-12 小时 1 次，连用 5 日)。 ·静脉滴注 防治手术后呕吐：于麻醉诱导的同时静脉滴注 4mg 预防呕吐；已出现呕吐时，可缓慢 静脉滴注 4mg 进行治疗。 ·口服给药 1.由化疗和放疗引起的恶心呕吐：(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，参见静脉注射。(2)对于 催吐程度一般的化疗药引起的呕吐，参见静脉注射。(3)对于放疗引起的呕吐，一次 8mg，每 8 小 时 1 次，首次需于放疗前 l-2 小时给药，疗程视放疗的程度而定。 2.预防手术后呕吐：一次 8mg，于麻醉前 1 小时及麻醉后 8 小时各服用 1 次。 ·肾功能不全时剂量 不需要调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 中度或严重肝功能不全者，一日剂量不应超过 8mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 化疗和放疗引起的恶心呕吐：化疗前静脉注射 5mg/m2，12 小时后再口服 4mg；化疗后 口服，一次 4mg，一日 2 次，连服 5 日。 ·静脉注射 参见口服给药。对于 3-12 岁儿童，体重超过 40kg 者，单次给予 4mg；低于 40kg 者， 单次给予 0.1mg/kg，静脉注射时间不低于 2-5 分钟。 【制剂与规格】 盐酸昂丹司琼片(以昂丹司琼计) (1)4mg。(2)8mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 盐酸昂丹司琼胶囊(以昂丹司琼计) 8mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 盐酸昂丹司琼注射液(以昂丹司琼计) (1)1ml:4mg。(2)2ml:4mg。(3)2ml:8mg。 贮法：遮光，在阴凉处保存。 注射用盐酸昂丹司琼(以昂丹司琼计) 8mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 (1)50ml(昂丹司琼 8mg、氯化钠 0.45g)。(2)100ml(昂丹司琼 8mg、 氯化钠 0.9g)。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液 (1)50ml(昂丹司琼 8mg、葡萄糖 2.5g)。(2)100ml(昂丹司琼 8mg、葡 萄糖 5g)。 贮法：遮光，密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸格拉司琼 【药物名称】 中文通用名称：盐酸格拉司琼 英文通用名称：Granisetron Hydrochloride 其它名称：达芬可泉、格拉司琼、格雷西龙、格列西隆、谷尼色创、凯瑞特、凯特瑞、康泉、雷赛 隆、欧普定、欧智宁、枢星、盐酸格兰西龙、盐酸格雷西龙、Dapenkequan、Granisetron、 Granisetronum、Kytril 【临床应用】 主要用于防治因化疗、放疗引起的恶心、呕吐。也用于防治手术后恶心、呕吐。 【药理】 1.药效学 本药是一种高选择性的 5-羟色胺 3(5-HT3)受体拮抗药，与"盐酸托烷司琼"相似，也具 有双重作用机制。 本药与 5-HT3受体的亲和力比与其它受体(包括 5-HT1、5-HT2、多巴胺D2、组胺H1、苯二氮卓和阿片 受体等)的亲和力高 13000 倍。与盐酸昂丹司琼比较，治疗中等致吐的抗肿瘤化疗时，两者的疗效 相同；治疗由顺铂引起的强烈呕吐时，本药疗效优于盐酸昂丹司琼。 2.药动学 健康志愿者单次快速静脉注射本药 20μg/kg或 40μg/kg后，平均血药浓度峰值(Cmax)分 别为 13.7μg/L和 42.8μg/L。在化疗前单次给药，疗效可维持 24 小时。本药的Cmax和曲线下面积 (AUC)随剂量的增大而增大，而半衰期、表观分布容积(Vd)和清除率则基本保持不变。本药在体内 分布广泛，血浆蛋白结合率约为 65%。给药后，大部分药物很快在肝脏代谢(由肝微粒体酶P450 3A 介导)，代谢途径主要是N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化。8%-9%的药物以原形、70%以代谢 物形式从尿中排出；15%从粪便中排出(几乎全部为代谢物形式)。老年人药动学参数与年轻人无异。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它选择性 5-HT3受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。 3.慎用 肝脏疾病患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药情况尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证实本药不会引起畸胎，但尚无有关人类的相关资料，故孕妇一般 不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入人类乳汁。哺乳期妇女用药时应谨慎，必须用药时 应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 反复用药时，应检查肝功能、血常规及血生化指标。 【不良反应】 患者对本药的耐受性较好，常见不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘，少见过敏反应、嗜睡、腹泻、 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)暂时性升高等，罕有过敏性休克。此外，尚 可有血压变化(但停药即消失，一般不需处理)。未发现有锥体外系反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 罕见心律不齐(如窦性心动过缓、心房颤动、房室传导阻滞等)、心电图异常的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 一些研究表明，可有头痛、无力和嗜睡。头痛通常为轻至中度，似乎与用药剂量 无关，常可自行消退，予镇痛药治疗有效；少数患者可发生强烈而持久的头痛。未发现有锥体外系 反应。 3.胃肠道 可引起便秘，与给药剂量似乎无关，口服给药时便秘的发生率较静脉注射为高。此外， 尚可有腹泻，偶报道有口干。 4.肝脏 可出现 AST、ALT 升高，停药后可恢复。 5.皮肤 偶有引起皮肤潮红的报道。 6.致癌性 在人类未见用药后诱发癌变的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.地塞米松可增强本药的药效。 2.体外研究表明，酮康唑可能通过作用于细胞色素 P450 3A 同工酶系而抑制本药的代谢，但其临床 意义尚不清楚。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟本药吸收，进食时服药，可导致本药AUC降低、Cmax升高。 【给药说明】 1.本药注射制剂可用生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释，宜现配现用，稀释后的注射液在避光和室温 条件下贮存不得超过 24 小时。 2.本药注射液不宜与其它药物混合后给药。 3.高血压未控制者使用本药的一日剂量不宜超过 10mg，以免引起血压进一步升高。 4.有报道，一例患者按推荐剂量的 10 倍服用本药后，仅出现轻微头痛而无其它不良反应。 5.药物过量时，尚无特异性解毒药，可予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg，一日 2 次(或一次 2mg，一日 1 次)。24 小时最大量不超过 9mg。于化疗前 1 小时(首次)及首次给药后 12 小时服用(第 2 次)。 ·静脉注射 常用量为一次 3mg(或 40μg/kg)，稀释于 20-50ml 注射液中，在化疗、放疗前静脉注 射(注射时间不少于 5 分钟)。大多数患者只需单次给药，必要时可增加 1-2 次。24 小时内最大剂 量不超过 9mg，每一疗程可连续使用 5 日。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 2-16 岁儿童，推荐一次 10μg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.化疗引起的恶心呕吐：化疗开始前 1 小时口服本药 1-2mg；之后一日 2mg，一日 1 次或分 2 次服 用。 2.放疗引起的恶心呕吐：于放疗前 1 小时单次口服 2mg。 ·静脉注射 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.化疗引起的恶心呕吐：一次 3mg，稀释于 20-50ml 溶液中，并在化疗开始前注射(注射时间不少 于 5 分钟)，可于 10 分钟后重复，一日总剂量不应超过 9mg。 2.手术后恶心呕吐：预防手术后恶心呕吐时，单次 1mg，于麻醉诱导前或麻醉后立即静脉注射(注 射时间不少于 30 秒)。已出现手术后恶心呕吐时，一次 1mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 20μg/kg(不超过 1mg)，一日 2 次，治疗 5 日。首剂应在化疗开始前 1 小时内给 予。 ·静脉注射 推荐剂量为一次 40μg/kg(不应超过 3mg)，溶解于 10-30ml 注射液中，静脉注射(注 射时间不少于 5 分钟)。10 分钟后可再给予 1 次。 【制剂与规格】 盐酸格拉司琼片(以格拉司琼计) 1mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸格拉司琼分散片(以格拉司琼计) 1mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸格拉司琼胶囊(以格拉司琼计) 1mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 盐酸格拉司琼注射液(以格拉司琼计) (1)1ml:1mg。(2)3ml:3mg。 贮法：30℃以下遮光密闭保存，不可冷冻。 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 (1)50m1(格拉司琼 3mg、葡萄糖 2.5g)。(2)100ml(格拉司琼 3mg、葡 萄糖 5g)。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸格拉司琼氯化钠注射液 (1)50ml(格拉司琼 3mg、氯化钠 0.45g)。(2)100ml(格拉司琼 3mg、 氯化钠 0.9g)。 贮法：遮光,密闭保存。 盐酸雷莫司琼 【药物名称】 中文通用名称：盐酸雷莫司琼 英文通用名称：Ramosetron hydrochloride 其它名称：奈西雅、Nasea 【临床应用】 1.用于预防抗恶性肿瘤治疗时出现的恶心、呕吐等消化道症状。 2.有文献报道，本药也可试用于肠易激综合征(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 5-羟色胺 3(5-HT3)受体拮抗剂，具有强力、持久的 5-HT3受体拮抗作用， 能有效地抑制化疗药物(如顺铂)诱发的呕吐。其作用机制为：顺铂等抗恶性肿瘤药物可使 5-HT从 消化道的嗜铬细胞中游离出来，与存在于消化道粘膜的迷走神经传入末梢中的 5-HT3受体结合，进 而刺激呕吐中枢，诱发呕吐。一般认为，本药是通过阻断此处的 5-HT3受体而发挥止吐作用，本药 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对外周 5-HT3受体的抑制作用强于中枢 5-HT3受体。动物实验表明，本药拮抗 5-HT3受体作用较格拉 司琼和昂丹司琼强；与 5-HT3受体有高度亲和力(较昂丹司琼强 40 倍)，而对多巴胺D2受体及 5-HT3以 外的受体无拮抗作用。本药对顺铂、多柔比星及丝裂霉素的抗肿瘤作用无影响。静脉注射 100μg/kg 对中枢神经系统、呼吸系统、循环系统、非自主神经系统、消化系统及泌尿系统均未见不良反应， 也未见其代谢产物的不良反应。 2.药动学 本药的血药峰浓度和曲线下面积(AUC)与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。本 药吸收后迅速向各组织分布，以肾、肺、肝、肾上腺、胰等处浓度高。血浆蛋白结合率恒定，与其 血药浓度无关。主要在肝脏代谢，在体内呈双相性消除，β相半衰期为 4.33-5.78 小时。健康成人 反复给药未出现药物蓄积。动物实验表明，本药可经乳汁排泄，在乳汁中的浓度约为血药浓度的 5-23.3 倍；也可透过胎盘，但给药 24 小时后胎盘中检测不到本药。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药有过敏史者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 缺乏儿童用药资料，儿童用药的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年患者通常生理功能低下，应慎重给药。给药时要注意观察患者的反应， 如出现不良反应，应采取适当的处理或停药。 5.药物对妊娠的影响 本药对妊娠的安全性尚未确定。对孕妇或可能怀孕的妇女，应权衡利弊，仅 当利大于弊时方可使用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应停止哺乳。 【不良反应】 主要不良反应为头昏、头痛、潮热、舌麻木、腹泻等，也可出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬 氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素升高。动物实验未见致畸、致癌、致突变，也无抗原性及局部刺激 作用。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药与甘露醇、布美他尼、呋塞米等呈配伍禁忌。 2.本药仅限用于抗癌药(顺铂等)引起的恶心、呕吐。 3.本药口腔内崩解片主要用于预防恶心、呕吐，可在口腔内崩解，但不会经口腔粘膜吸收。可用水 送服。 4.建议在抗恶性肿瘤治疗前给药，已出现恶心、呕吐等症状的患者只能注射给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1mg，一日 1 次，于化疗药物给药前 1 小时服用。必要时可根据年龄、症状酌 情增减。 ·静脉注射 一次 0.3mg，一日 1 次。可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以 追加相同剂量，但一日总量不能超过 0.6mg。 7 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸雷莫司琼口腔内崩解片 0.1mg。 贮法：遮光、密闭、室温保存。 盐酸雷莫司琼注射液 2ml:0.3mg。 贮法：避光、室温下保存。 盐酸托烷司琼 【药物名称】 中文通用名称：盐酸托烷司琼 英文通用名称：Tropisetron Hydrochloride 其它名称：欧必亭、呕必停、曲匹西龙、赛格恩、普洛林、托品西隆、托普西龙、托烷司琼、盐酸 曲匹西龙、盐酸托拉司琼、盐酸托品西隆、Navoban、Tropisetron、Tropisetronum 【临床应用】 主要用于预防和治疗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐。 【药理】 1.药效学 本药是一种高选择性 5-羟色胺 3(5-HT3)受体拮抗药，与盐酸昂丹司琼不同的是，本药 具有双重作用：除选择性阻断周围神经元中的 5-HT3受体外，还可直接阻断中枢 5-HT3受体而抑制极 后区迷走神经刺激。 本药对其它受体如组胺H1和H2受体、多巴胺受体以及α1、α2、β1和β2肾上腺素受体无亲和力。 2.药动学 本药口服后自胃肠道吸收迅速且完全，其绝对生物利用度与给药剂量有关，每次 5mg时， 大约为 60%；每次 45mg时，几乎为 100%。口服 100mg后，血药浓度达峰时间(Tmax)为 2-3.5 小时， 血药浓度峰值(Cmax)为 21.7-29μg/L；静脉注射时Cmax为 82-84μg/L。作用可维持 24 小时。本药约 71%以非特异的方式与血浆蛋白结合(主要为α1-糖蛋白)。成人表观分布容积(Vd)为 400-600L；儿 童Vd较小，3-6 岁者约为 145L，7-15 岁者约为 265L。 本药吲哚环的 5、6 或 7 位羟化后，再与葡萄糖醛酸或硫酸结合，然后经尿或胆汁排出。本药的代 谢与金雀花碱/异喹胍(细胞色素P450 2D6)有关，代谢物与 5-HT3受体的亲和力极弱，没有药理活性。 代谢正常者静脉给药后清除半衰期为 7.3 小时，口服给药后为 8.6 小时；代谢不良者，静脉给药后 清除半衰期为 30 小时，口服给药后为 42 小时。代谢正常者，本药约 8%以原形从尿中排出，70%以 代谢物从尿中排出，15%几乎完全以代谢物形式经粪便排出；代谢不正常者，尿中原形排出比例大 于正常代谢者。代谢正常者，总体清除率为 1000ml/min，经肾清除约 10%；代谢不良者，总体清除 率仅为 100-200ml/min，但肾清除率不变，这种清除率降低导致药物清除半衰期延长 4-5 倍，曲线 下面积升高 5-7 倍，而Cmax及Vd却与正常代谢者无显著差别。 儿童用药后，其绝对生物利用度及终末半衰期与健康成人志愿者相似。老年人药动学参数与年轻人 无异。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它 5-HT 受体拮抗药之间可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它 5-HT3受体拮抗药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)孕妇。 3.慎用 (1)有心血管疾病者(国外资料)。(2)肝、肾功能不全者(国外资料)。(3)高血压患者。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 2 岁以上儿童应用本药预防肿瘤化疗引起的恶心呕吐，经验较丰富，但尚无 用于儿童手术后恶心呕吐的相关经验，故暂不推荐儿童使用本药。 5.药物对老人的影响 老年患者可能不需要调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有潜在的胚胎毒性，虽然没有进行人类的研究，但孕妇不 应使用本药。 7.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否可分泌入乳汁，但在动物乳汁中可检出放射性标记的本 药，故哺乳期妇女不宜使用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)静脉给药时应监测血压和脉搏。(2)重复给药时应监测肝 功能和血常规。 【不良反应】 常规剂量下，本药的不良反应多为一过性。最常见头痛(2mg时)和便秘(5mg时)，在代谢不良者中发 生率更高。其它常见的不良反应有头晕、疲劳和胃肠功能紊乱(如腹痛、腹泻)。据报道，个别患者 可发生Ⅰ型变态反应。与其它 5-HT3受体拮抗药相似，个别病例可出现虚脱、晕厥、心血管意外， 但未明确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于患者正在使用的细胞毒药物或原有疾病所引 起。临床研究表明本药不引起锥体外系反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 静脉给药或口服高剂量后，可发生低血压，也有发生高血压的报道(尤其是原有高 血压控制不良，且日剂量高于 5mg 的患者)，但本药对血压的影响一般较轻，不需要停药。 2.中枢神经系统 较常出现头痛，一般情况下并不严重，不需要治疗。常见头晕、疲劳和嗜睡。罕 见锥体外系反应(风险性低于甲氧氯普胺)，包括肌张力障碍、震颤、不自主的肌肉收缩等。 3.胃肠道 常见便秘，也可出现腹痛和腹泻。 4.皮肤 偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。 5.肝脏 有导致氨基转移酶一过性升高的报道。 6.过敏反应 个案报道，可导致与药物过敏相似的一种综合征，表现为斑疹、颈部淋巴结病 (Lymphadenopathy)、发热、关节痛、轻度低血压。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氟哌啶醇、地塞米松合用，可提高本药的疗效，降低不良反应。 2.利福平或其它肝酶诱导剂(如苯巴比妥和保泰松)可使本药的代谢加速，血药浓度降低，作用减弱。 合用时，代谢正常者需增加本药剂量。 3.细胞色素 P450 抑制剂(如西咪替丁)对本药的血药浓度影响极微，合用时无需调整剂量。 ·药物-食物相互作用 进食时服用本药，可能延缓本药的吸收，绝对生物利用度轻度增加(提高到 80%左右)，但无相应的 临床表现。 【给药说明】 1.可用生理盐水、林格液或 5%葡萄糖注射液稀释本药注射剂。 2.对司巴丁/异喹胍代谢不良者用药后，本药清除半衰期延长，但使用推荐剂量时未见有药物引起 毒性反应的报道，故不需减量。 3.高血压未控制者使用本药的日剂量不宜超过 10mg。 4.单用本药效果不佳时，可合用地塞米松，不需要增加本药剂量。 5.用药后，患者在驾车或操纵机器时须小心。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.多次大剂量用药后，患者可出现幻视，高血压患者的血压可升高。此时应对症治疗，持续监测患 者生命体征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐：疗程第 1 日，在化疗前将本药 5mg 溶于 100ml 常用 的注射液中静脉滴注(不少于 15 分钟)，或缓慢静脉注射(注射速度为 2mg/min，5mg/5ml 的安瓿约 3 分钟注射完)。疗程第 2-6 日，一次 5mg，于早餐前至少 1 小时服用，一日 1 次。轻症者可适当缩 短疗程。 ·口服给药 参见静脉给药。 ·肾功能不全时剂量 如果采用一日 5mg，共用 6 日的给药方案，则不必减量。 ·肝功能不全时剂量 同"肾功能不全时剂量"。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐：2 岁以上儿童，必须用药时，推荐一日 0.1mg/kg(最 高可达一日 5mg)。在疗程的第 1 日，化疗前将本药溶于 100ml 常用的注射液中静脉滴注或静脉注 射；疗程第 2-6 日改为口服，将本药稀释于桔子汁或可乐中，晨起时(至少于早餐前 1 小时)服用。 ·口服给药 防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐：参见静脉给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.治疗化疗诱发的恶心与呕吐：在化疗的当日静脉给予 5mg(化疗前 15 分钟)，然后改为口服，一 次 5mg，每 6-24 小时 1 次，至多使用 7 日；也可重复静脉给药。 2.治疗手术后的恶心与呕吐：有研究表明，患者手术后已出现恶心和呕吐时，给予本药一次 0.5mg、 2mg 或 5mg 均可；若患者既往有手术后恶心呕吐史，则最好选用 2mg 或 5mg 剂量。可在麻醉结束后 2 小时内缓慢静脉注射，或静脉滴注 15 分钟以上。用于预防术后恶心呕吐时，可在麻醉诱导前给 予以上相同剂量。 ·口服给药 化疗诱发的恶心与呕吐：参见静脉给药项。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 预防手术后的恶心与呕吐：可在麻醉诱导开始后，单次静脉给予本药 0.1mg/kg(最大 剂量为 5mg)。 【制剂与规格】 盐酸托烷司琼注射液 (1)1ml:5mg。(2)5ml:5mg。 贮法：低于 30℃，干燥避光处贮存。 盐酸托烷司琼胶囊 5mg。 贮法：低于 30℃，干燥避光处贮存。 美司钠 10 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：美司钠 英文通用名称：Mesna 其它名称：美安、美钠、巯乙磺酸钠、Mesnaum、Mesnex、Mesnum、Mistabron、Mucofluid、 Sodium 2-mercaptoethanesulphonate、Uromitexan、Uroprotector 【临床应用】 1.用于预防异环磷酰胺(IFO)或环磷酰胺(CTX)等药物的泌尿道毒性，使用异环磷酰胺和大剂量环磷 酰胺时均应配合使用美司钠。 2.用于慢性支气管炎、阻塞性肺炎、术后肺不张等痰液粘稠而咳痰困难者。 【药理】 1.药效学 环磷酰胺类化疗药在体内产生的丙烯醛和 4-羟基代谢物对泌尿道有一定的毒性。美司 钠可与丙烯醛的双链结合，形成稳定的硫醚化合物；还可降低尿中 4-羟基代谢产物的降解速度， 形成一种相对稳定的 4-羟基环磷酰胺(或 4-羟基异环磷酰胺)与美司钠缩合而成的物质，此物质对 膀胱无毒性，由此起到良好的解毒作用。 此外，美司钠可使痰液粘蛋白的二巯键断裂，降低痰液粘度，局部给药可作为速效、强效的粘痰稀 释剂。 2.药动学 本药口服吸收良好，但吸收较静脉注射略慢。注射后，主要分布于肾脏，并迅速在组织 中转化为无生物活性的二硫化物，经肾小球滤过，在肾小管上皮再转化为二巯乙磺酸钠。本药吸收 后立即开始代谢，大部分在 8 小时内清除。原形药和代谢物血浆半衰期分别为 15-30 分钟、70 分 钟，24 小时内约有 80%的药物经尿液排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它含巯基化合物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 对含巯基化合物过敏者。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药时应谨慎。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时应谨慎。 6.药物对检验值或诊断的影响 应用本药可使尿酮试验呈假阳性反应。 【不良反应】 1.常规剂量一般无不良反应。单剂量超过 60mg/kg 时，可能出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻，且可加 重 IFO 的中枢神经系统不良反应。 2.极少有静脉刺激症状或皮肤、黏膜过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与华法林合用，出血的危险性增加，机制尚不清楚。 【给药说明】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与顺铂、氮芥不能配伍。也不宜与红霉素、四环素和氨茶碱等配伍。 2.本药的解毒保护作用只限于泌尿系统，所有其它对使用 CTX 治疗时所采取的预防及治疗措施均不 受本药影响。 3.有消化道吸收障碍者，不宜采用口服给药。 4.曾接受骨盆区放疗者、使用 CTX 治疗时出现过膀胱炎者、曾有泌尿道损伤者以及使用大剂量 CTX(超过 10mg/kg)的患者，在给予 CTX 时应合用本药。 5.儿童用药时应酌情增加剂量，或缩短给药间隔时间，增加给药次数。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 本药常用量为 IFO 或 CTX 剂量的 20%，例如用异环磷酰胺 2000mg，美司钠剂量则为一 次 400mg。分别于 IFO 或 CTX 给药的 0 小时、4 小时、8 小时，各注射 1 次。使用 CTX 作连续性静 脉滴注时，在 CTX 给药的 0 小时，一次大剂量静脉注射本药，然后将其加入 CTX 输液中同时给药(剂 量可达 CTX 剂量的 100%)，在输液完后 6-12 小时内再连续使用本药(剂量可达 CTX 剂量的 50%)。 ·静脉滴注 参见静脉注射项。 ·雾化吸入 使用本药气雾剂，一次 100-200mg(1-2ml)。 ·气管滴入 同雾化吸入。 【制剂与规格】 注射用美司钠 (1)200mg。(2)400mg。(3)600mg。 贮法：密封，避光，室温保存。 美司钠注射液 (1)2ml:200mg。(2)4ml:400mg。 贮法：密封，避光，室温保存。 美司钠片 200mg。 美司钠气雾剂 1ml:200mg。 美司钠溶液 10%水溶液。 贮法：密封，避光，室温保存。 阿瑞吡坦 【药物名称】 中文通用名称：阿瑞吡坦 英文通用名称：aprepitant 其它名称：Emend 【临床应用】 1.用于化疗后的急性和延迟性恶心或呕吐发作(国外资料)。 2.还可用于重度抑郁症(伴焦虑)(国外资料)。 【药理】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药系神经激肽-1(NK-1)受体拮抗药(P物质拮抗剂)，对人NK-1 受体有高选择性的亲和 力，对 5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和皮质激素受体的亲和力很低。P物质是一种位于中枢和外周神经 系统神经元中的速激肽(神经激肽)，它与许多种功能有关，包括呕吐、抑郁、炎性疼痛、以及哮喘 和其它疾病的炎症/免疫反应。P物质的作用通过NK-1 受体介导，NK-1 受体是一种G蛋白受体，与磷 酸肌醇信号通路耦合。本药与大脑中NK1受体结合，对该受体进行拮抗，从而治疗由P物质介导的疾 患。 临床试验证实，本药与 5-HT3受体抑制药(如昂丹司琼及皮质激素地塞米松)合用，可进一步减轻顺 铂诱发的急性和(或)延迟性呕吐。单用本药有一定的预防作用。 在现有的动物研究中，尚未发现本药有致畸性或其它影响胎儿的证据。 2.药动学 口服后 4 小时可达血药峰浓度。首日平均血浆峰浓度为 1.6μg/ml，平均曲线下面积(AUC) 约为 20(μg·h)/ml；第 3 日平均血浆峰浓度为 1.4μg/ml，平均 AUC 为 21(μg·h)/ml。生物利 用度为 60%-65%。食物对本药的体内药代动力学影响不大。血浆蛋白结合率不低于 95%，可通过血- 脑脊液屏障，在脑脊液中分布亦较多。在稳态时本药的分布容积约为 70L。 本药主要在肝内代谢。体外试验表明，本药似乎通过细胞色素(CYP)3A4(主要)和 CYP 1A2(次要)代 谢，CYP 2D6、CYP 2C9 和 CYP 2E1 与本药的代谢无关。动物试验证实，静脉注射本药磷酸盐后， 几乎完全(90%-100%)转化为本体，但在人血液内，不发生这种转化。本药总体清除率约为 75ml/min。 清除半衰期为 9-13 小时。本药几乎不能被血液透析所清除。 【注意事项】 1.禁忌症 有本药过敏史者(国外资料)。 2.慎用 严重肝功能不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 FDA 尚未批准本药用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 动物试验证实，本药可分泌入乳汁，但缺乏相关人体数据资料。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有报道，使用本药常见嗜睡和虚弱(或疲乏)，但统计学意义不明显。 2.呼吸系统 有报道，本药用于预防化疗诱发的呕吐时，可引起呃逆。但临床关系尚不明确。 3.泌尿生殖系统 有报道，本药用于重度抑郁症患者时，可出现性功能障碍。 4.肝脏 有报道，本药用于预防化疗诱发的呕吐时，可使血清氨基转移酶升高，但临床关系尚不明 确。没有肝毒性的报道。 5.胃肠道 有报道，本药用于预防化疗诱发的呕吐时，可能会发生腹泻，但是，缺乏明确的因果关 系。 6.皮肤 偶见史-约综合征、血管性水肿和荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与可抑制 CYP 3A4 活性的药物(如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、硫氮卓酮、奈非那韦、利托那 韦、醋竹桃霉素)合用，可能升高本药的血浆浓度，合用时应谨慎。 2.与经 CYP 3A4 代谢的药物(如多西他赛、多西他奇、紫杉醇、长春碱、伊立替康、阿夫唑嗪、阿 司咪唑、西沙比得、克拉霉素、依立曲坦、依托泊苷、异环磷酰胺、依马替尼、依立替康、匹莫齐 特、特非那定、长春花碱、长春新碱、长春瑞宾)合用，可能增加这些药物的血浆浓度，合用时应 谨慎。同理，本药可抑制地塞米松的代谢，故合用时，应该将地塞米松的剂量减少约一半。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药可抑制细胞色素 P450 介导的苯二氮卓类药物(如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑)代谢，使其 血药浓度升高，导致其不良反应增强。 4.与诱导 CYP 3A4 活性的强效药物(如利福平、卡马西平、苯妥英)合用，可能降低本药的血浆浓度， 合用时应谨慎。 5.与经过 CYP 2C9 代谢的药物(如甲苯磺丁脲、S(-)华法林)合用，可能降低这些药物的血浆浓度。 6.与口服避孕药(如环戊丙酸雌二醇、乙炔基雌二醇、依托孕烯、炔诺孕酮、甲羟孕酮、美雌醇、 炔诺酮、炔诺孕酮)合用，可能降低避孕药的功效。在使用本药三日疗法或更长时间的治疗期间， 建议采用其它替代避孕措施。 7.与帕罗西汀合用，两者的平均曲线下面积和最大血药浓度都下降。 【给药说明】 1.本药不能阻止已经发生的恶心和呕吐。 2.本药用于化疗诱发的恶心和呕吐时，常与昂丹司琼(仅首日使用)及地塞米松合用。用法如下：化 疗前 30 分钟，静脉输入昂丹司琼 32mg；服用地塞米松 12mg。第 2-4 日早晨，服用地塞米松 8mg。 3.对于控制顺铂诱发的呕吐，单用本药并不能达到最佳疗效，应该与地塞米松(或地塞米松加一种 5-HT3-R拮抗药)合用。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 无须根据性别或种族调整剂量。 1.化疗诱发的恶心和呕吐：初始剂量为首日 125mg，化疗前 1 小时服用；第 2-3 日，一日 80mg，化 疗前 1 小时服用。 2.用于重度抑郁症(伴焦虑)：一次 300mg，一日 1 次。但疗效尚不明确。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻到中度肝功能不全的患者，无须调整剂量。尚缺乏重度肝损害时的药动学资料。 ·老年人剂量 无须调整剂量。 ·透析时剂量 晚期肾病进行血液透析的患者无须调整剂量。 【制剂与规格】 阿瑞吡坦胶囊 (1)80mg。(2)125mg。 大麻隆 【药物名称】 中文通用名称：大麻隆 英文通用名称：Nabilone 其它名称：纳必隆、Cesamet、Cesametic、Nabilonum 14 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.主要用于癌症病人化疗时引起的严重恶心和呕吐。 2.用于术后恶心和呕吐(国外资料)。 3.用于抗焦虑(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的大麻酚类似物，具有四氢大麻酚的某些药理活性，特别是对中枢神经 系统的效应，但并无天然大麻酚样的心动过速和其它心血管不良反应。本药的止吐作用强于丙氯拉 嗪，研究提示其作用部位在前脑和延髓，这与常用的止吐药不同。 据国外资料报道，在动物实验和人体实验中本药均显示出抗焦虑作用，且本药 2mg 的抗焦虑作用相 当于 5mg 安定。 2.药动学 本药口服或胃肠外给药均有效。口服后在小肠吸收，吸收后广泛快速地分布于体内组织。 口服生物利用度为 95.6%。口服后 60－90 分钟出现止吐作用，可持续 8－12 小时。口服 2mg 后 2 小时达血药浓度峰值 10ng/ml。大部分在肝脏迅速代谢为一种或多种活性代谢产物，包括由本药 9 位酮还原而形成的异构甲醇。药物主要经胆汁排泄，约 65%随粪便排出，另有约 20%经肾脏排泄。 是否可分泌入乳汁尚不清楚。本药母体化合物的消除半衰期为 2 小时，代谢产物的半衰期为 35 小 时。本药作用持续时间长，而母体化合物代谢迅速提示其药理作用至少有部分与活性代谢产物有关。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝功能损害者。(2)对大麻或其它大麻酚类药物过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)轻中度肝功能不全者。(2)高血压、低血压或心脏疾病患者。(3)儿童。(4)老年患者。 (以上选自国外资料)(5)有精神病史者。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药超过人体剂量 150 倍时可对胚胎产生不良影响(如胚胎过 小、胚胎吸收和死胎)，但目前尚无较好的人体对照研究，故不推荐孕妇使用。 4.药物对哺乳的影响 尽管尚不明确本药是否经乳汁排泌，但因一种与本药密切相关的大麻酚类合 成药即屈大麻酚(Dronabinol)可在乳汁中分布和浓集，故不推荐哺乳妇女使用。 【不良反应】 1.可有嗜睡、眩晕、口干、共济失调、头痛、视觉模糊、睡眠障碍、直立性低血压、幻觉及定向力 障碍等，也可引起欣快感等。 2.容易产生耐药性，与其它大麻酚也有交叉耐药性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现直立性低血压，发生率为 5%－42%。重复给药后，此不良反应不再明显。 2.中枢神经系统 可出现头晕、镇静、嗜睡、欣快感、注意力下降、焦虑、共济失调、头痛、失眠 和肢端麻木等。 3.消化系统 可出现口干。 4.眼 可出现视物模糊。 5.其它 与屈大麻酚一样，本药也被发现有大麻类药物成瘾(产生欣快感或满足感)的可能。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药和地西泮或其它中枢神经系统抑制药合用时，可增加中枢抑制的不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药和乙醇一起使用时，可增加中枢抑制的不良反应。 【给药说明】 用药期间应避免驾驶或进行其它危险操作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.恶心、呕吐：推荐量为一次 1-2mg，一日 2 次。首剂应在化疗前 1-3 小时给予，化疗前一天晚上 给予 1-2mg 也有效。如有必要，本药可持续服用至化疗后 48 小时。推荐一日最大剂量为 6mg，分 2 次或 3 次给药。 2.焦虑：有报道一日口服 2-8mg 对焦虑有效。 ·静脉给药 有给予本药 0.5mg 以控制焦虑的报道。 【制剂与规格】 大麻隆胶囊 1mg。 贮法：密闭，避光保存。 阿立必利 【药物名称】 中文通用名称：阿立必利 英文通用名称：Alizapride 其它名称：阿列必利、盐酸阿立必利、Alizapride Hydrochloride、Alizapridum、Gastriveran、 Limican、Litican、Liticum、Lyostene、Nausilen、Pesalin、Plitican、Superan、Vergentan 【临床应用】 1.主要用于肿瘤化疗引起的恶心及呕吐。 2.还可用于术后恶心及呕吐，对接受矫形外科治疗的病人有效(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药系抗多巴胺能药物，其化学结构和药理作用与甲氧氯普胺(胃复安)相似，为强效止 吐药。本药能拮抗中枢多巴胺D2受体，大剂量时则可选择性地拮抗 5-羟色胺 3(5-HT3)受体，从而起 到止吐作用。临床研究表明，在治疗接受强烈致吐化疗的癌症病人时，本药所显示的止吐活性相对 较弱，并不优于其它有效的止吐药(如昂丹司琼或格拉司琼)。动物研究表明，本药尚能拮抗阿扑吗 啡和二氢麦角生物碱的催吐作用，但作用较甲氧氯普胺强。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 此外，本药还具有轻微的精神抑制作用。另据报道，大剂量时对动物有微弱的交感神经阻滞作用。 2.药动学 口服或注射均吸收良好，口服和肌内注射的生物利用度为 81%－87%。经不同的给药途 径给予 100mg 的本药后，血药浓度的达峰时间和峰值分别如下：禁食情况下口服片剂于 0.7 小时达 峰值(平均为 740ng/ml)；而口服溶液在 0.6 小时内达到更高的峰值水平(930ng/ml)；肌内注射后 20－30 分钟达峰值(850ng/ml)；静脉注射结束后即达峰值(超过 2000ng/ml)；给予直肠栓剂后 1.3 小时达峰值(600ng/ml)。 本药静脉注射后，中枢和外周部位的分布容积分别为 36L 和 61L。本药静脉注射、肌内注射或口服 剂量的 80%可在 5 日内以原形随尿排出，而直肠栓剂给药后大约 62%以原形随尿排出。是否可经乳 汁排泌尚不明确。药物的消除半衰期为 3 小时，总体清除率约为 500ml/min。 【注意事项】 1.交叉过敏 据报道，本药与甲氧氯普胺存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)对甲氧氯普胺过敏者。(2)癫痫或其它中枢神经系统疾病患者。(3)高血压、心脏病或 有心律不齐史的患者(尤其是老人)。(4)正在接受精神安定药治疗的患者。(5)曾因药物(如甲氧氯 普胺)导致锥体外系反应者。(6)肾功能损害者。(以上均选自国外资料) 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)静脉注射给药时，应监测血压和体温。(2)反复给药时， 应定期进行全血细胞计数和常规血液生化指标检查。 【不良反应】 罕见类似酰苯胺类作用的过敏反应、局部或全身肌肉痉挛等神经系统反应及闭经、溢乳等内分泌系 统反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (1)心律不齐：有静脉注射本药后发生心房颤动合并右束支传导阻滞的个案报道。 (2)高血压：据报道，老年患者(主要是已患高血压者)静脉注射本药可出现急性高血压。研究人员 推测，本药可能会导致血清催乳素的增加，并通过催乳素干扰中枢多巴胺能血压控制系统，从而促 发高血压。(3)低血压：据报道，本药静脉滴注(尤其是大剂量时)可发生直立性低血压(偶有症状)。 有报道认为，本药的致低血压作用比甲氧氯普胺更常发生。 2.精神神经系统 (1)锥体外系反应：可在治疗中出现，表现为震颤、静坐不能以及肌张力障碍等。 据报道，其发生率约为 3%－25%，与甲氧氯普胺无明显差异。(2)镇静作用：可在静脉注射后出现。 (3)惊厥：有个案报道静脉给予本药可出现伴一过性呼吸暂停的惊厥。(4)其它中枢神经系统反应： 可出现抑郁、头痛等。 3.代谢/内分泌系统 本药能增加血清催乳素水平，可引起高催乳素血症。 4.消化系统 腹泻发生率达 12%－50%。有研究表明，本药所致腹泻的发生率高于甲氧氯普胺；另 可出现口干。 5.呼吸系统 罕见呼吸困难。 6.眼 静脉注射可引起视物模糊。 7.皮肤 可有皮肤潮红、出汗等。有研究表明本药引起出汗的发生率略高于甲氧氯普胺。 8.过敏反应 罕见瘙痒、皮疹及颜面浮肿等过敏反应。 9.其它 偶见发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与皮质激素合用于化疗诱发的呕吐时，疗效可增强。 2.与溴哌利多合用时，可加重锥体外系的不良反应。其机制可能为两药的抗多巴胺能作用相叠加。 【给药说明】 1.如出现锥体外系症状应静脉注射苯海拉明、苯扎托品或地西泮。 2.本药经静脉给药时，通常用 50－100ml 生理盐水稀释，并须静滴 15 分钟。 3.可与地塞米松或甲泼尼龙联合应用，以防治因强烈催吐的化疗方案所致的呕吐。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 100－200mg，分 2 次服用。第一次在用抗癌药之前用药，第二次在用抗癌药 4 －8 小时之后用药。 ·肌内注射 同口服给药。 ·静脉注射 同口服给药。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能损害者应慎用，若要使用应减量或间歇用药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2－4mg/kg，分 2 次服用。第一次在用抗癌药之前用药，第二次在用抗癌药 4－8 小时之后用药。 ·肌内注射 同口服给药。 ·静脉注射 同口服给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.化疗诱发的呕吐：(1)用于控制顺铂所致的迟发型呕吐时，可在本药联用地塞米松、劳拉西泮的 紧急止吐疗法后采用联合用药治疗，即口服本药(一次 2.5mg/kg，一日 4 次，共 4 日)与肌内注射 地塞米松(一次 4－8mg，一日 2 次)联合治疗。(2)用于预防大剂量顺铂所致的迟发型呕吐时，可在 静脉注射阿立必利与地塞米松治疗后采用单一治疗方案，即口服本药一次 50mg，每 8 小时 1 次， 治疗 5 日。 2.其它疾病相关的恶心及呕吐：一日 100－300mg。 ·静脉滴注 1.预防化疗诱发的呕吐：化疗前 30 分钟予 2－4mg/kg，并在化疗后每隔 2－3 小时重复上述剂量 3 －4 次。一项研究显示，静脉给药的最佳剂量为化疗前 30 分钟予 4mg/kg，并在化疗后 1.5、3.5、 5.5 和 8.5 小时重复 4mg/kg 的剂量(每疗程总剂量为 20mg/kg)。 2.预防术后恶心、呕吐：麻醉结束之前 5－10 分钟予 100mg，并在术后 24 小时内重复 3 次上述剂 量。 3.其它疾病相关的恶心及呕吐：一日 50－200mg。 ·肌内注射 一日 50－200mg，可用于控制与多种疾病相关的恶心及呕吐。 ·直肠给药 经直肠给予本药栓剂，一日 50－150mg，可用于控制与多种疾病相关的恶心及呕吐。 ·联合用药 1.与地塞米松联合治疗：(1)在顺铂化疗前静脉给予本药 4mg/kg(于化疗前 30 分钟开始，每隔 1－2 小时给药 1 次，共用 4 次)和地塞米松 24mg，并在顺铂化疗后 6 小时和 12 小时分别肌内注射地塞 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米松 8mg。(2)化疗前静脉给予本药 4mg/kg 和单剂地塞米松 8mg，在化疗后每隔 4－8 小时静脉给予 本药 4mg/kg。 2.与甲泼尼龙联合治疗：化疗前 30 分钟和化疗后 90、210 和 330 分钟静脉给予本药 3.5mg/kg，同 时在化疗前 30 分钟和化疗后 330 分钟静脉给予甲泼尼龙 250mg。 3.联用地塞米松和劳拉西泮的疗法：在使用顺铂前 30 分钟和使用之后 90 分钟给予本药 15mg/kg； 并在顺铂用药前约 30 分钟静脉给予单剂地塞米松 20mg和劳拉西泮 1.5mg/m2。 【制剂与规格】 阿立必利注射液 50mg。 贮法：密闭，避光保存。 阿立必利片 50mg。 贮法：密闭，避光保存。 帕洛诺司琼 【药物名称】 中文通用名称：帕洛诺司琼 英文通用名称：palonosetron 其它名称：Aloxi 【临床应用】 1.用于预防化疗诱发的急性和延迟性恶心、呕吐(国外资料)。 2.用于预防手术后的恶心和呕吐(国外资料)。 【药理】 1.药效学 5 羟色胺 3(5-HT3)受体存在于外周和中枢催吐化学感受区的迷走神经末梢，细胞毒素剂 释放来自于肠嗜铬细胞的 5-HT3，随后，5-HT3结合到迷走神经的传入回路(激活作用)，从而诱发呕 吐。 本药为 5-HT3受体抑制药，对 5-HT3受体有高选择性拮抗作用，可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突 触前 5-HT3受体的兴奋，并且直接影响中枢神经系统内 5-HT3受体传递的迷走神经传入后区的作用， 阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递到 5-HT3受体触发区，减少呕吐和恶心的发生率，但对已 发生的恶心、呕吐效果较差。 本药的重要特性是半衰期较长，故对化疗诱发的急、慢性呕吐均有效。 2.药动学 本药血浆半衰期长达 40 个小时，约 50%在肝内代谢，代谢物为 6-S-羟基帕洛诺司琼和 N-O-帕洛诺司琼，两者皆无临床活性。约 80%的本药在 144 小时内经肾排泄，其中有 40%属于原型 药物，代谢产物约占 50%。尚不清楚本药是否经乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 有本药过敏史者(国外资料)。 2.慎用 (1)有使用其它 5-羟色胺 3 受体拮抗药过敏或发生其它严重不良反应者。(2)有心血管疾 病的患者。(3)有使心脏传导间隔延长的危险因素(如低钾血症、低血镁症、原发性 QT 综合征、抗 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 心律失常或其它可引起 QT 间期延长的药物、既往使用过蒽环类抗生素)的患者。(以上选自国外资 料) 3.药物对儿童的影响 对于 18 岁以下的患者，尚未确定临床疗效和安全性。FDA 尚未批准儿童使 用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验中，即使大剂量使用本药，亦未发现对胚胎有不良影响或致畸性。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否能经乳汁分泌尚不明确，但仍建议哺乳妇女停用本药。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 常见便秘。少见腹泻、腹痛、消化不良和口干。 2.中枢神经系统 可见头痛。罕见头昏、失眠、疲乏或无力、焦虑。 3.心血管系统 偶见低血压、心动过缓或非持续性心动过速。罕见高血压、心肌缺血、QT 间期延 长和期外收缩。 4.泌尿生殖系统 偶见尿潴留。 5.肌肉骨骼系统 罕见关节痛。 6.肝脏 罕见血清氨基转移酶升高。 7.眼 罕见眼刺激和弱视。 8.过敏反应 罕见过敏性皮炎或非特异性皮疹。 9.其它 罕见疲乏、运动病和耳鸣。 10.代谢/内分泌系统 有使用本药引起高钾血症的报道，但与本药的相关性尚需进一步确认。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它可延长 QT 间期的药物合用，可加重 QT 间期延长的症状。 【给药说明】 1.本药不宜与其它药物混合使用。 2.本药半衰期长，在给药 7 日内无需重复给药。 3.给药前后应将输注管路用 0.9%氯化钠注射液清洗。 4.正服用利尿药的患者，在使用本药的过程中，应将血钾水平控制在正常范围内。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 预防腹腔镜手术后的恶心和呕吐：手术前 1-2 小时口服 1μg/kg，可有效预防术后恶 心和呕吐(主要是妇女)。此剂量可降低呕吐的发生率和术后 24 小时对止吐药的需求。但增加剂量， 有效率并不升高。 ·静脉注射 1.预防化疗诱发的呕吐：化疗前约 30 分钟给药，单剂 250μg，30 秒注射完。 2.预防子宫切除术后的恶心和呕吐：手术结束前 20-30 分钟，注射 30μg/kg(30 秒注射完)。此剂 量可降低呕吐的发生率和术后 24 小时对止吐药的需求。这个剂量也可延长出现第 1 次呕吐的时间。 低剂量则效果不佳。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 【制剂与规格】 帕洛诺司琼注射液 5ml:250μg。 盐酸帕洛诺司琼注射液 氯屈膦酸二钠 【药物名称】 中文通用名称：氯屈膦酸二钠 英文通用名称：Clodronate Disodium 其它名称：德维、迪盖纳、二氯甲双磷酸钠、固令、氯得磷酸、氯得磷酸二钠、氯甲双磷酸二钠、 氯甲双磷酸钠、氯膦酸、氯膦酸二钠、氯屈膦酸钠、洛屈、无水氯甲双磷酸二钠、无水氯膦酸二钠、 雅坤宇、Bonefos、Clodroate Disodium、Clodronate、Clodronic Acid、Difosfonal、Ostac 【临床应用】 1.用于骨转移癌、多发性骨髓瘤、Paget's 病，可预防或推迟恶性肿瘤溶骨性骨转移，减少溶骨性 骨转移发生骨折的可能性，减轻或消除溶骨性癌转移引起的骨痛。 2.治疗因恶性肿瘤引起的高钙血症。 3.预防及治疗骨质疏松症。 【药理】 1.药效学 本药为骨代谢调节剂。可进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，本药被 释放，可能通过抑制破骨细胞或巨噬细胞功能，最终导致破骨细胞发生形态学变化而抑制其破骨活 性，防止高钙血症；同时也通过成骨细胞间接地抑制骨吸收。本药与机体的保护因子焦磷酸相似， 可阻断磷酸钙在尿液和其它体液中沉积，使骨骼以外的其它组织不被钙化。本药尚可减少肿瘤对骨 的直接浸润；可抑制前列腺素的生成，因而可减轻疼痛，减少病理性骨折的发生。 2.药动学 本药口服吸收很少，且易受高钙食物的影响，口服后生物利用度约为 1%-2%。血浆蛋白 结合率很低，同时服用钙剂可影响本药蛋白结合率。单次静脉给药后，约 20%-40%药物沉积在骨骼 中。静脉给药后 48 小时，约 60%-80%以原形随尿液排泄，约 5%从粪便中排出。本药在血浆中半衰 期约为 2 小时，在动物(大鼠)骨内半衰期至少为 3 个月。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它双膦酸盐类过敏者慎用。 2.慎用 肾功能不全者慎用。 3.药物对儿童的影响 小儿长期用药可能影响骨代谢，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 本药对孕妇的安全性尚不明确，故不宜使用。 5.药物对哺乳的影响 本药对哺乳妇女的安全性尚不明确，故不宜使用。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 甲状旁腺素和氨基转移酶可暂时性升高，血清碱性磷酸酶浓度也可 有改变。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测血常规、血钙及肝、肾功能。 【不良反应】 1.开始服用时，可出现轻度腹泻、腹痛、腹胀，少数患者出现眩晕和疲劳，但可随着治疗的继续而 消失。也可发生恶心、呕吐，但多见于大剂量给药时。 2.静脉给药期间偶可发生无症状性低血钙。 3.在有阿司匹林敏感性哮喘的患者中，个别患者可出现呼吸功能受损。 4.有报道，用药后可出现可逆性蛋白尿、血清肌酸酐升高及肾功能不全。 5.长期和大剂量用药，可能引起骨钙丢失而发生病理性骨折。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使雌莫司汀磷酸钠血浆浓度升高达 80%。 2.与氨基糖苷类药物合用，有增加低钙血症的危险。 3.与非甾体类解热镇痛药合用，有增加肾功能不全的危险。 4.与抗酸药、铁剂等含二价阳离子的药物合用时，因可形成难溶性复合物，本药的生物利用度将显 著降低。 ·药物-食物相互作用 含二价阳离子的食物(如牛奶等)可使本药的生物利用度显著降低。 【给药说明】 1.本药口服制剂应于餐前 1 小时空腹服用。 2.用药期间应保持适量的液体摄入，尤其是静脉给药以及有高钙血症或肾衰竭的患者。 3.本药不宜静脉注射。静脉滴注时，每 0.3g 稀释于生理盐水 500ml 中，滴注 3-4 小时。高钙血症 伴脱水的患者，静脉滴注前应纠正水电解质紊乱。 4.本药不能与其它双膦酸盐合用。 5.用药期间如需要补充钙剂，应分开给药，餐前 1 小时服用本药，进餐时服用钙剂，以免影响本药 的吸收，降低疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.恶性肿瘤患者：一日 2.4g，分 2-3 次口服；血钙正常者可减为一日 1.6g；若伴有高钙血症者， 可增加至一日 3.2g。 2.骨质疏松症：(1)早期或未发生骨痛者：一日 0.4g，连用 3 个月为一疗程，必要时可重复疗程。 (2)严重或已发生骨痛者：一日 1.6g，分两次服用。 ·静脉滴注 1.Paget's 病：一日 0.3g，3 小时以上静脉滴注，共用 5 日，以后改为口服给药。 2.高钙血症：一日 0.3g，静脉滴注 3-5 日或单次给药 1.5g，血钙正常后改为口服给药。 【制剂与规格】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯屈膦酸二钠片(以无水物CH2Cl2Na2O6P2计) (1)0.2g。(2)0.4g。(3)0.8g。 贮法：遮光、密封保存。 氯屈膦酸二钠胶囊(以无水物CH2Cl2Na2O6P2计) (1)0.3g。(2)0.4g。(3)0.6g。 贮法：密封，于干燥处保存。 氯屈膦酸二钠注射液 5ml:0.3g。 贮法：密封，于干燥处保存。 注射用氯屈膦酸二钠 0.3g。 伊班膦酸 【药物名称】 中文通用名称：伊班膦酸 英文通用名称：Ibandronic Acid 其它名称：艾本、伊班膦酸一钠一水合物、邦罗力 【临床应用】 1.用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症。 2.用于预防和治疗骨质疏松症(国外资料)。 3.用于预防乳腺癌患者骨骼事件(病理性骨折，或需要放射治疗或手术治疗的骨骼并发症)和骨转移 (国外资料)。 4.用于治疗乳腺癌转移性骨疾病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为双膦酸盐类骨吸收抑制药，由于双膦酸盐对骨骼中的无机物具有高度亲和力，因 而能特异性地作用于骨组织。其确切的作用机制尚不清楚，可能主要通过与骨内羟磷灰石结合，抑 制羟磷灰石的溶解和形成，从而产生抗骨吸收的作用。此外，本药的药理作用可能还与直接改变破 骨细胞的形态学或直接抑制成骨细胞介导的细胞因子等有关。动物实验表明，本药抗骨吸收作用比 氯屈膦酸盐和帕米膦酸盐强，分别为后两者的 500 倍和 50 倍。 2.药动学 本药口服生物利用度低，宜采用静脉给药。单次给予 2mg、4mg和 6mg静脉滴注 2 小时， 其血药浓度峰值(Cmax)和曲线下面积(AUC)与剂量呈线性相关。本药 2mg静脉滴注时，Cmax为 246ng/ml； 6mg静脉滴注时，Cmax为 328ng/ml。药物主要分布于骨组织中，表观分布容积为 150L。主要排泄途 径为肾脏，大部分以原形随尿排出。总体清除率为每分钟 130ml，肾脏清除率为每分钟 88ml，清除 半衰期为 10.2-15.8 小时。可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它双膦酸盐类药物过敏者。(2)严重肾功能不全者(血清肌酸酐大于 5mg/dl 或 442μmol/L)。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5)儿童。 2.慎用 (1)肝、肾功能损害者。(2)低镁血症患者。(3)有甲状旁腺功能减退症病史者(有引起低血 钙的危险)(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药使用中伴有血清磷酸盐水平下降，但通常无需治疗。(2) 血钙浓度可降至正常水平以下。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应注意监测血清钙、磷、镁浓度及肝、肾功能。 (2)静脉滴注后应测体温。 【不良反应】 少数患者可出现体温升高，最常于静脉滴注后出现。偶可出现流感样症状，如发热、寒战、骨骼和 (或)肌肉疼痛等。多数情况下，这些症状可于数小时或数日内自动消失，不需特殊治疗。个别患者 还可出现胃肠道不适。此外，有研究表明，本药对肝脏和肾脏具有一定的毒性作用。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起血小板减少的报道。 2.心血管系统 有引起高血压的报道。 3.代谢/内分泌系统 有高钙尿症、低钙血症、低镁血症的报道。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐及腹泻，也有引起食管炎和可逆性肝细胞损伤(肝脏酶学指标升高) 的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与氨基糖苷类药物合用，可能会导致血钙浓度长时间下降，同时还可能出现血镁浓度过低。两 者合用时需谨慎。 【给药说明】 1.本药不得与其它双膦酸盐类药物合用。 2.本药应在医院内使用。用药前应适当给予生理盐水进行水化治疗，但有心力衰竭危险的患者应避 免过度水化。 3.本药经动脉或静脉外途径给药时可引起组织损伤，故应确保经静脉给药。不推荐经动脉给药。 4.用药时应将药物加入 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 500-750ml 中缓慢静脉滴注，滴注时 间不少于 2 小时。本药不能与含钙溶液混合静脉输注。 5.用药期间如发生有临床意义的低钙血症，可静脉给予葡萄糖酸钙纠正。 6.用药后多数患者升高的血钙浓度可在 7 日内降至正常范围，但可复发。单次给予 2mg 或 4mg 的患 者，复发(经白蛋白纠正的血钙浓度大于 3mmol/L)的平均日数为 18-19 日；单次给予 6mg 的患者， 复发的平均日数为 26 日。 7.一般情况下，本药仅单次给药。如高钙血症复发或首次治疗疗效不佳的患者，可考虑再次给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 应根据高钙血症的严重程度和肿瘤类型决定用药剂量。大多数严重高钙血症(经白蛋 白纠正的血钙浓度大于等于 3mmol/L 或 12mg/dl)患者，单剂 4mg 有效；中度高钙血症(经白蛋白纠 正的血钙浓度小于 3mmol/L 或 12mg/dl)患者，单剂 2mg 有效。临床试验中，本药单次最高剂量为 6mg，但这一剂量并不会使疗效进一步提高。 经白蛋白纠正的血钙浓度计算公式： 经白蛋白纠正的血钙浓度(mmol/L)=血钙浓度(mmol/L)－[0.02×白蛋白(g/L)]＋0.8 经白蛋白纠正的血钙浓度(mg/dl)=血钙浓度(mg/dl)＋0.8×[4－白蛋白(g/dl)] 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防及治疗骨质疏松症：推荐剂量为一日 2.5mg，同时每日摄入钙 1000mg，饭前 1 小时服用，至 少治疗 1 年；或者，一次 20mg，一周 1 次，至少治疗 1 年。 2.预防乳腺癌患者骨骼事件和骨转移：一次 50mg，一日 1 次，饭前半小时服用。 ·静脉滴注 1.高钙血症：中度高钙血症者，推荐剂量为单次 2mg，滴注时间应超过 2 小时。严重高钙血症者， 推荐剂量为单次 4-6mg。 2.预防及治疗骨质疏松症：推荐剂量为一日 2mg，每 3 个月 1 次，至少治疗 1 年。 3.预防乳腺癌患者骨骼事件和骨转移：一次 6mg，每 3-4周1次。 【制剂与规格】 伊班膦酸钠注射液 (1)1ml:1mg(以伊班膦酸计)。(2)2ml:2mg(以伊班膦酸计)。 贮法：遮光，密闭保存。 唑来膦酸 【药物名称】 中文通用名称：唑来膦酸 英文通用名称：Zoledronic Acid 其它名称：艾朗、艾瑞宁、博来宁、盖柠、苏奇、天晴依泰、因力达、择泰、震达、卓莱、佐锐、 唑米膦酸、Zomera、Zometa 【临床应用】 1.用于恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 2.亦用于恶性肿瘤引起的高钙血症。 【药理】 1.药效学 本药系一种杂环咪唑二膦酸盐，其作用如下：(1)与羟基磷灰石结合，抑制破骨细胞引 起的骨吸收。(2)干扰破骨细胞募集与细胞活性，并通过成骨细胞介导，导致破骨细胞凋亡。(3) 也有证据显示，本药可刺激骨的形成。 本药除可与骨多细胞单位的接触，抑制其整个生命周期(大约 3 个月)的活性外，还能在成骨细胞或 静息骨表面蓄积，妨碍这些骨骼表面以后骨多细胞单位的发育。因此本药具有较长的药效持续时间。 动物实验证实，一定剂量的本药不影响骨形成与矿化。 临床前资料提示，本药可通过抑制降解骨基质的蛋白水解酶，而起到抑制肿瘤细胞(乳腺癌和前列 腺癌)侵袭的作用。而根据对骨髓瘤细胞的体外研究资料推测，本药可能有直接的抗肿瘤作用。 2.药动学 对骨质溶解性骨转移瘤的患者，给药后 1 周可见骨质吸收指标下降；对肿瘤引起的高钙 血症患者，起效时间为在 2-7 日，疗效可维持为 32-39 日；对佩吉特病患者，单次给药后 3-5 日即 可起效，第 10 日可达最大疗效。本药曲线下面积与给药剂量线性相关，血浆蛋白的结合率约 22%， 且与血药浓度无关。本药在体内不被生物转化，主要(约 95%)以原型经肾排泄，血浆清除率为 5.6L/h，三相半衰期分别为 0.24 小时、1.87 小时、146 小时。 25 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药或其它二膦酸盐过敏者。(2)严重肾功能不全患者[血清肌酸酐浓度≥ 3mg/(min·L)]。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)肾脏损害(包括肾切除)者(可增加肾毒性危险)。(2)有甲状旁腺功能减退史者(有引起 低钙血症的风险)。(3)同时使用袢利尿药、氨基葡糖苷类抗生素或其它肾毒性药物的患者。(4)有 阿司匹林敏感性哮喘的患者。(以上选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。 4.药物对老人的影响 老年患者肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。 5.药物对妊娠的影响 在对妊娠大鼠生殖性能的研究中，本药可引起着床前或着床后流产，活胎减 少，胎儿骨骼、内脏和外形畸形。因本药能与骨骼长期结合，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否能分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)给药前应监测血清肌酸酐浓度。(2)定期监测血钙、血磷、 血镁浓度。(3)对长期用药者，应每 3-6 个月检查患者是否患有白蛋白尿和氮质血症。 【不良反应】 最常见的不良反应为发热，其它不良反应主要包括： 1.心血管系统 可见低血压。 2.中枢神经系统 可见失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜睡、乏力。 3.代谢/内分泌系统 可见腿浮肿、低钾血症、低镁血症、低钙血症、低磷血症、体重下降、脱水。 4.呼吸系统 可见呼吸困难、咳嗽、胸腔积液、上呼吸道感染。 5.肌肉骨骼系统 可见胸痛、骨痛、关节痛、肌肉痛。 6.泌尿生殖系统 可见血清肌酸酐升高(与给药时间有关)、泌尿道感染。 7.胃肠道 可见恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、畏食。 8.血液 可见贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少。 9.眼 可见结膜炎。 10.其它 还可见流感样症状及注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 约 10.5%的患者出现低血压。 2.中枢神经系统 骨质溶解性骨转移瘤和佩吉特病患者用药后，常见疲劳，且与剂量无关。恶性 肿瘤高钙血症患者用药后，可引起焦虑和失眠。 3.代谢/内分泌系统 在出现早期抗吸收作用时，可见血磷浓度降低和无症状性低钙血症，且与剂 量呈相关性。罕见低镁血症。 4.肌肉骨骼系统 有出现下颌骨、上颌骨或上下颌骨的痛性骨外露的报道。 5.泌尿生殖系统 有肾功能恶化，进展为肾衰竭并需要透析的报道。 6.肝脏 在血钙过高的癌症患者中，罕见肝酶升高，与本药的关系也不确定。 7.胃肠道 偶见念珠菌性感染(念珠菌病)引起的口腔痛或咽喉痛。 8.眼 癌症患者用药后，偶见眼激惹和结膜炎，但与剂量无关。罕见巩膜炎。 9.约 30%-44%的患者出现剂量相关性发热，多在用药后 5 日内出现，但大多症状较轻。曾有引起非 特异性流感样症状(包括发热、寒战、骨痛、关节痛和肌肉痛)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类药物合用可能延长低血钙的持续时间，因后者具有降低血钙的协同作用，故合用时 应慎重。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性，应在充分补水之后两者才能合用。 3.有肾功能恶化的恶性肿瘤高钙血症患者，合用沙利度胺，可增加引起肾功能不全的危险性。 【给药说明】 1.多发性骨髓瘤伴骨质减少且放射检查没有溶解性骨病证据时，可以使用本药治疗。 2.溶液的配制：将 4mg 本药用 5ml 无菌注射用水溶解，然后用 100ml 0.9%生理盐水(或 5%葡萄糖注 射液)稀释。 3.伴有恶性高钙血症的患者用药前应充分补水。 4.与具有肾毒性的药物合用时应慎重。 5.用药后，若非病情恶化，不宜中断本药治疗。 6.鉴于本药有恶化肾功能的风险，建议一次剂量不宜超过 4mg，给药时间至少 15 分钟。 7.对原因不明的蛋白尿(24 小时尿蛋白超过 500mg)或氮质血症[血清肌酸酐基线浓度正常的患者， 其血清肌酸酐浓度升高超过 0.5mg/(min·L)，或血清肌酸酐浓度绝对值超过 1.4mg/(min·L)]的患 者，应停药。每 3-4 周，重新检测 1 次。 8.本药的不良反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理即可在 24-48 小时内自动消 退。若出现肾功能损害，应停药至肾功能恢复至基线水平。若出现低钙血症、低磷血症、低镁血症， 可静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 4mg，每 3-4周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.治疗骨转移瘤：一次 4mg，时间至少 15 分钟，3-4 周 1 次。建议应同时联用标准的抗肿瘤治疗， 且应口服补充钙(500mg)和维生素 D(400U)。对前列腺癌患者，至少应同时进行 1 个疗程的激素治 疗。 2.恶性肿瘤高钙血症：一次 4mg，时间至少 15 分钟。若初次治疗后血清钙浓度没有恢复到正常范 围内，建议再给予 4mg，但两次治疗至少应间隔 7 日，以便充分发挥第一次治疗的疗效。 ·肾功能不全时剂量 建议有肾脏疾病但血清肌酸酐浓度低于 265μmol/L[或低于 3mg/(min·L)]的患者，无须调整剂量 和给药时间。 【制剂与规格】 注射用唑来膦酸 4mg(以无水唑来膦酸计)。 贮法：遮光、密闭、室温干燥处保存。 唑来膦酸注射液 (1)1ml:1mg(以无水唑来膦酸计)。(2)5ml:4mg。 贮法：遮光、15-30℃保存。 纳米炭 【药物名称】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：纳米炭 英文通用名称：Carbon Nanonarticles 其它名称：卡纳琳 【临床应用】 用于胃癌区域引流淋巴结的示踪。 【药理】 1.药效学 本药为淋巴示踪剂，由炭黑处理精制制得。本药具有淋巴系统趋向性，注射到恶性肿瘤 周缘组织后，可被巨噬细胞吞噬，迅速进入淋巴管(由于本药团粒平均粒径为 150nm，毛细血管内 皮细胞间隙为 20-50nm，而毛细淋巴管内皮细胞间隙为 120-500nm，且基膜发育不完全，故纳米炭 粒不进入血管，而迅速进入淋巴管)，滞留集聚到淋巴结，使淋巴结染成黑色，实现了肿瘤区域引 流淋巴结的活体染色；从而有利于手术中肉眼辨认，便于摘除区域引流淋巴结，减少组织损伤，缩 短手术时间，增加淋巴结清除数量，达到彻底清扫淋巴的目的，减少恶性肿瘤复发率。 2.药动学 本药不进入血液循环，目前尚无法了解其全部药动学性质。本药局部注射后迅速到达肿 瘤的区域引流淋巴结，随肿瘤切除和淋巴结清扫而消除；进入体内的少量微小炭颗粒被巨噬细胞捕 获后，可在数月内通过肺和肠道排泄而消除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药混悬注射液未见明显不良反应报道。注射后偶见低热，通常能耐受，无需特殊处理。此外，本 药炭黑致突变试验显示无致突变性，对接触炭黑的人群长期观察也没有发现致癌性。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 本药为活性炭颗粒，和其它药物同时混合使用时可改变其它药物在体内的分布和释放特征，但对不 与本药同时混合使用的药物的吸收和代谢无影响(因本药为局部用药，随手术消除，不进入血液循 环)。 【给药说明】 1.本药应避免直接注入血管。 2.本药注射时应缓慢；为防渗漏，针头应在组织中潜行一段距离后再缓慢推注，抽出针头时用纱布 轻压注射点。 【用法与用量】 28 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部注射 暴露术野后，取本药 50mg，用皮试针头在肿瘤周缘分 4-6 点浆膜下缓慢推注，一个 点注射 5-15mg，约 3 分钟完成。 ·老年人剂量 老年患者用药无特殊限制。 【制剂与规格】 纳米炭混悬注射液 1ml:50mg。 贮法：密封保存。 阿扎司琼 【药物名称】 中文通用名称：阿扎司琼 英文通用名称：Azasetron 其它名称：欧立康定、欧立亭、苏罗同、坦斯克、万唯、盐酸阿扎司琼、Azasetron Hydrochloride、 Serotone 【临床应用】 用于预防和治疗细胞毒类药物化疗引起的恶心、呕吐。 【药理】 1.药效学 本药为选择性 5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上的 5-HT3受体，可明显抑制抗肿瘤药引起的恶心及呕吐。动物实验表明，本药起效迅速且可持续约 24 小时，对大鼠大脑皮质 5-HT3受体的亲和性比甲氧氯普胺约强 410 倍，比昂丹司琼约强 2 倍，与格 拉司琼基本相同。 2.药动学 健康成人静脉注射本药 10mg 后，3 分钟时的血药浓度为 190.5μg/ml，分布半衰期为 0.13 小时，体外血浆蛋白结合率为 31.2%。主要随尿排泄，尿中原型药物、去甲基物、N-氧化物分 别为给药量的 64.9%-66.8%、4.1%-6.4%、0.2%-0.3%，24 小时内有(64.3%±15%)的原型药物排出， 消除半衰期为 4.3 小时。接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者静脉注射本药 10mg 后，消除半衰期为(7.3 ±1.2)小时，较健康成人长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它 5-HT3受体拮抗剂过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。 2.慎用 严重肝、肾功能不全患者。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，大鼠在大剂量(约为临床剂量的 500 倍)使用本药后，胎儿胎 盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加，故孕妇使用应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用，若要使用应停止哺乳。 【不良反应】 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可见心悸(发生率小于 0.1%)、血管疼痛。 2.中枢神经系统 可见头痛(发生率 0.9%)、眩晕(发生率 0.3%)、头昏(发生率小于 5%且大于 0.1%)、 易怒(发生率小于 0.1%)。 3.肌肉骨骼系统 可见僵直(发生率小于 0.1%)、下肢抽搐(发生率小于 0.1%)、乏力。 4.肾脏 可见血尿素氮(BUN)升高，发生率小于 5%且大于 0.1%。 5.肝脏 可见天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶(γ GTP)、碱性磷酸酶(Al-p)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，发生率均小于 5%且大于 0.1%。 6.胃肠道 可见口渴(发生率小于 0.1%)、腹泻(发生率小于 0.1%)、腹痛(发生率小于 0.1%)、便秘。 7.皮肤 可见面部潮红(发生率小于 0.1%)、面部苍白(发生率小于 0.1%)、瘙痒、荨麻疹(发生率 0.3%)、皮疹。 8.过敏反应 可见过敏性休克(症状为胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等)。 9.其它 还可见发热(发生率 0.3%)、发冷(发生率小于 0.1%)、休克、呃逆。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药与碱性药物(如呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼等)、鬼臼乙叉苷、地西泮呈配 伍禁忌。 2.本药与氟氧头孢钠配伍应在配制后 6 小时内使用，因两者配伍可能会使本药的含量降低。 3.若出现过敏性休克的症状应停药并给予适当处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 10mg，一日 1 次，于化疗前 30 分钟缓慢滴注。 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次，于化疗前 60 分钟服用。对高度催吐的化疗药物引起的严重呕 吐，可于化疗后 8-12 小时加服 5-10mg。 ·老年人剂量 老年患者出现不良反应时应减量(如一次 5mg)。 【制剂与规格】 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液 50ml(含盐酸阿扎司琼 10mg 与氯化钠 0.45g)。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 盐酸阿扎司琼注射液 2ml:10mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸阿扎司琼片 10mg。 贮法：遮光、密闭保存。 依法普昔 Efaproxiral 【临床应用】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药作为转移性脑瘤的辅助用药，除可增加全脑放射治疗的敏感性外，还可能提高实体瘤(如乳腺 癌)脑转移患者的生存率(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为小分子放射增敏剂，是一种合成的易化血红蛋白，放射治疗前给药可改善肿瘤细 胞的缺氧。癌组织缺氧是放射抵抗的原因，本药可与血红蛋白四聚物非共价结合，减弱血红蛋白与 氧的亲和力，有利于氧的释放，增加缺氧组织的氧分压。本药不进入肿瘤组织或透过血-脑脊液屏 障就可增强放射治疗的细胞毒作用，也不增强放射治疗的急性毒性，可能改善脑转移瘤患者的预后。 2.药动学 本药静脉给药后，输注结束时达血药峰浓度，平均为 449μg/ml。清除半衰期为 3~4.5 小时。 【注意】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (l)肾功能不全患者。(2)缺氧状态患者。(3)有癫痫发作病史者。(4)贫血患者。(以上均选自 国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚未确定儿童用药的安全性和有效性。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 ， 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗期间经常检查全血细胞计数及分类。(2)肾功能。(3) 动脉血氧饱和度(脉膊血氧定量法)。(4)血压。(5)核磁共振或 CT 扫描。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (l)一项Ⅲ期研究中，剂量依赖性低氧血症的发生率为 3.4%，增加吸氧后可有效改 善。(2)还可见高血压、颅内高压、低血压、直立性低血压。 2.中枢神经系统 常见头痛、疲乏和眩晕，较少见晕厥、癫痫发作、认知缺损、精神错乱。 3.代谢/内分泌系统 有发热的报道。 4.泌尿生殖系统 偶有肾功能损害(如一过性血清肌酸酐升高)和急性肾衰竭的报道。 5.胃肠道 常见恶心、呕吐。 6.血液 Ⅱ期研究中，10%的患者出现贫血；少数患者出现 3 级或 3 级以上毒性的贫血。 7.皮肤 Ⅱ期研究中，28%的患者出现脱发，亦有过敏性皮疹的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药宜经中央静脉通道给药，以避免经外周静脉给药时产生剂量限制性疼痛。 31 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注一日 50~l00mg/kg，滴注 30 分钟以上，滴注结束后 30 分钟内开始放射治疗。 帕立非明 Palifermin 【临床应用】 1.用于血液恶性肿瘤患者(需造血干细胞支持)骨髓毒性化疗后的严重黏膜炎性疾病，可降低发生率、 缩短持续时间(国外资料)。 2.也可用于化疗后的口腔黏膜炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为重组人角质细胞生长因子，可与上皮细胞表面受体特异性结合，剌激上皮细胞增 殖、分化，增强细胞保护机制。本药可靶向作用于覆盖口腔和胃肠道的上皮细胞，对放化疗后粘膜 炎症有效。对某些化疗方案，口腔粘膜炎是一种剂量限制性毒性反应，可导致药物减量和治疗延迟； 成功控制口腔粘膜炎可改善患者生活质量，有助于优化肿瘤治疗。 2 药动学 本药静脉给药后，血液恶性肿瘤患者的分布容积为健康成人的 2 倍，总体清除率为后者 的 2~4 倍。本药平均清除半衰期为 4.5 小时。 【注意事项】 l.禁忌症 对本药或来源于大肠杆菌的蛋白质过敏者(国外资料)。 2.慎用 非血液系统恶性肿瘤(可能刺激肿瘤生长)患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药可致畸、致死胎等，但尚无人类的对照研究，孕妇用药 应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否进入人乳尚不明确，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 【不良反应】 [国外不良反应参考] l.心血管系统 有报道出现血压升高。 2.中枢神经系统 可出现头痛、感觉迟钝、感觉减退和感觉异常等。 3.肌肉骨骼系统 10%的患者用药后出现关节痛。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.肝脏 有出现无症状性、一过性淀粉酶和脂酶升高的报道。 5.胃肠道 可见唇和(或)舌增厚或变色、味觉改变、食欲缺乏、呕吐、腹痛。 6.皮肤 可见皮疹、瘙痒、红斑和水肿。 7.其他 (l)可引起发热和疼痛。(2)2%的患者(n=645)出现本药的抗体呈阳性，尚不明确其临床意义。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 l.本药不应在骨髓毒'性化疗前 24 小时内、输注期间或化疗后 24 小时内给予。化疗前后 24 小时内 给药可导致口腔粘膜炎的严重程度增加、持续时间延长。 2.本药冻干粉用 1.2ml 灭菌注射用水重新溶解，终浓度为 5mg/ml。若给药期间使用肝素维持静脉通 路，则应在给予本药前后用生理盐水冲洗静脉(因已知本药在体外可与肝素结合)。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.血液恶性肿瘤患者骨髓毒性化疗后的严重粘膜炎症：推荐剂量为一次 60μg/kg，一日 1 次，在骨 髓毒性化疗前和骨髓毒性化疗后各连用 3 日，共给药 6 次。化疗前 24~48 小时给予化疗前的第 3 剂，化疗后第 1 剂应在输注造血干细胞当日(但在输注之后)给予，并应与上 l 剂给药时间间隔至少 4 日。 2 化疗后的口腔粘膜炎：(l)转移性结直肠癌患者在氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸 5 日疗程前使用本药， 一日 40μg/kg，连用 3 日。(2)接受自体外周血祖细胞移植的霍奇金病或非何杰金淋巴瘤患者在化 疗(大剂量双氯乙基亚硝脲、鬼臼乙叉苷、阿糖胞苷、美法仑联用)前使用本药，一日 40μg/kg，连 用 3 日。本药的最大耐受量为一日 80μg/kg。 【制剂与规格】 注射用帕立非明 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸亚铁 【药物名称】 中文通用名称：硫酸亚铁 英文通用名称：Ferrous Sulfate 其它名称：绛矾、硫酸低铁、绿矾、青矾、铁矾、皂矾、Ferrous Sulphate、Green Vitriol、 Iron Sulfate、Iron Vitriol 【临床应用】 用于防治多种原因引起的缺铁性贫血，如慢性失血、营养不良或铁吸收障碍，以及儿童、孕妇需铁 量增加而食物供给不足等。 【药理】 1.药效学 本药为二价铁，含铁量为 20%，易于吸收，本药口服制剂对治疗缺铁性贫血疗效较好。 铁为血红蛋白(为红细胞中的主要携氧成分)及肌红蛋白(是肌肉细胞中贮存氧的部位，在肌肉运动 时供氧)的主要组成成分，本药的亚铁离子在血中被铜蓝蛋白氧化为三价铁离子后，再与血浆中的 转铁蛋白结合，被运送到体内各组织，通过转铁蛋白受体以胞饮作用的形式进入细胞内，在线粒体 上与原卟啉及珠蛋白结合，形成血红蛋白。与三羧酸循环有关的大多数酶均含铁，或仅在铁存在时 才能发挥作用，因此，对缺铁患者积极补充铁剂后，除血红蛋白合成加速外，与组织缺铁、含铁酶 活性降低有关的症状(如生长迟缓、行为异常、体力不足、粘膜组织变化以及皮肤、指甲病变等) 也能得以纠正。 2.药动学 铁剂在十二指肠及空肠上段被吸收。被吸收的铁大部分在骨髓中参与血红蛋白的合成， 以及在多种细胞中参与氧化和还原酶的合成。剩余的铁以铁蛋白及含铁血黄素的形式贮存在骨髓、 肝脏、脾脏的单核-巨噬细胞中，部分贮存在肠粘膜上皮细胞内，以后可随肠道上皮的更新脱落而 排出体外。 人体每日排铁量很少(约 0.5-1mg)，以肠道上皮、皮肤等含铁细胞的脱落为主要排泄途径，少量经 胆汁、尿液、汗液、乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对铁剂过敏者。(2)非缺铁性贫血。(3)肝肾功能严重损害者。(4)胃、十二指肠溃疡 患者。(5)溃疡性结肠炎患者。(6)血色素沉着、含铁血黄素沉着症患者。 2.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝炎患者。(3)急性感染患者。(4)肠道炎症(如肠炎、结肠炎、憩室 炎等)患者。(5)胰腺炎患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚无治疗剂量铁剂对哺乳产生不良影响的报道。 5.药物对检验值或诊断的影响 使用铁剂后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的漏 诊)，大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查：(1)血红蛋白。(2)网织红细胞计数。(3) 血清铁蛋白及血清铁。 【不良反应】 可出现胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、便秘、黑便。口服铁的溶液剂或糖浆剂后容易使牙齿变黑。 1 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与维生素 C 合用，可促进本药的吸收，但也易致胃肠道反应。 2.与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂酶等合用，可影响铁的吸收。 3.与制酸药(如碳酸氢钠)、磷酸盐类及含鞣酸的药、钙剂合用，易产生沉淀，从而影响铁的吸收。 4.与多巴类(如左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴等)、氟喹诺酮类、四环素类药及青霉胺、锌制剂合 用，可使这些药物的吸收减少。 ·药物-食物相互作用 服用本药时，如同时饮用含鞣酸(如浓茶)的饮料，易产生沉淀，从而影响铁的吸收，故服药时应避 免饮用这类饮料。 【给药说明】 1.用药前须明确诊断，尽可能找到缺铁的原因。 2.本药缓释片应整片服用，不得掰开或研碎服用。 3.服用本药的糖浆或溶液剂时宜使用吸管，以防牙齿变黑。 4.在妊娠中、后期铁摄入量减少而需要量增加，故此时补充铁剂最为适当。 5.通常口服铁剂后 4-5 日，血液中网织红细胞数即可上升，7-12 日达高峰；血红蛋白于用药第 4 周时明显增加，但恢复正常值常需 4-12 周，而血红蛋白正常后须继续服药 2-3 个月才能使血清铁 蛋白值恢复正常。 6.服药后如出现明显的胃肠道反应，可减少初次口服剂量(以后逐渐增加)，进食时服药或餐后服药 也可减轻胃肠道反应，但对药物吸收有影响。若患者服后不能耐受，可换用其它铁剂或改用注射给 药。口服铁剂期间，不宜同时注射铁剂，以免发生毒性反应。 7.使用本药过量而发生的急性中毒多见于儿童，儿童一次性摄入 130mg 铁即可致死。另因引起坏死 性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，从而导致血压下降、代谢性酸中毒，甚至出现昏 迷。24-48 小时后，严重中毒可进一步发展至休克、血容量不足、肝损害及心血管功能衰竭，患者 可出现全身抽搐。中毒晚期症状表现为皮肤湿冷、紫绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速。 8.用药后如出现急性中毒表现，应立即给予喷替酸钙钠或去铁胺对抗。中毒解救后，可能会有幽门 或贲门狭窄、肝损害或中枢神经系统病变等后遗症，故须尽早处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：一日 0.3g。 2.治疗：(1)片剂：一次 0.3g，一日3次。(2)缓释片：一日 0.45g，一日1次。(3)糖浆：一次 4-8ml， 一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：一日 5mg/kg。 2.治疗：1 岁以下，一次 60mg，一日 3 次；1-5 岁，一次 120mg，一日 3 次；6-12 岁，一次 0.3g， 一日 2 次。 【制剂与规格】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸亚铁片 300mg。 贮法：避光，密闭保存。 硫酸亚铁缓释片 (1)250mg。(2)450mg。 贮法：避光，密封，于干燥处保存。 硫酸亚铁糖浆 100ml:4g(4%)。 贮法：30℃以下，密封保存。 富马酸亚铁 【药物名称】 中文通用名称：富马酸亚铁 英文通用名称：Ferrous Fumarate 其它名称：反丁烯二酸铁、反丁烯酸铁、富马酸铁、富马铁、富血铁、红泉、胡索酸铁、惠血佳、 延胡索酸铁、紫酸铁、Cpiron、Feroton、Ferrofame、Galfer、Ircon、Palater、Toleron 【临床应用】 用于多种原因引起的缺铁性贫血，如慢性失血、营养不良，以及儿童、孕妇需铁量增加而食物供给 不足等。 【药理】 1.药效学 本药为抗贫血药。本药含铁量较高(达 33%)，且较难被氧化，不良反应较少，起效也较 快。 铁为血红蛋白及肌红蛋白的主要组成成分，本药的亚铁离子在血中被铜蓝蛋白氧化为三价铁离子 后，再与血浆中的转铁蛋白结合，被运送到体内各组织，通过转铁蛋白受体以胞饮作用的形式进入 细胞内，在线粒体上与原卟啉及珠蛋白结合，形成血红蛋白。与三羧酸循环有关的大多数酶均含铁， 或仅在铁存在时才能发挥作用，因此，对缺铁患者积极补充铁剂后，除血红蛋白合成加速外，与组 织缺铁、含铁酶活性降低有关的症状(如生长迟缓、行为异常、体力不足、粘膜组织变化以及皮肤、 指甲病变等)也能得以纠正。 2.药动学 铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端被吸收。对非缺铁者，口服后摄入铁的 5%-10%可自肠粘膜吸收。随着体内铁贮存量的缺乏，其吸收量可成比例增加，所以对一般缺铁患者， 摄入铁的 20%-30%可被吸收。进食时摄入铁，其吸收量较空腹时约减少 1/3-1/2。铁吸收后与转铁 蛋白结合，再进入血液循环，作为机体生成红细胞的原料，也可以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在 肝脏、脾脏、骨髓及其它单核-吞噬细胞系统。本药的蛋白结合率在血红蛋白中很高，而在肌红蛋 白、酶及转运铁的蛋白中均较低，在铁蛋白或含铁血黄素中也很低。 人体每日排铁量很少(约 0.5-1mg)，可从尿液、胆汁、汗液、脱落的肠粘膜上皮细胞及酶内排泄， 女性由于月经、妊娠、哺乳等原因，每日平均排泄约 1.5-2mg。口服后不能自肠道吸收者均从粪便 排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对铁剂过敏者。(2)非缺铁性贫血(如地中海性贫血)患者。(3)肝肾功能严重损害者， 尤其伴有未经治疗的尿路感染者。(4)胃、十二指肠溃疡患者。(5)溃疡性结肠炎患者。(6)含铁血 黄素沉着症患者。(7)血友病患者。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝炎患者。(3)急性感染患者。(4)肠道炎症(如肠炎、结肠炎、憩室 炎等)患者。(5)胰腺炎患者。 3.药物对老人的影响 老年患者因胃液分泌减少，胃酸缺乏，铁自肠粘膜吸收减少，必要时可适当 增加口服铁剂的剂量。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚未见治疗剂量的铁剂对哺乳产生不良影响的报道。 6.药物对检验值或诊断的影响 使用铁剂后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的漏 诊)，大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测：(1)血红蛋白。(2)网织红细胞计数。(3) 血清铁蛋白及血清铁。 【不良反应】 本药具有收敛性，口服后可出现胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、食欲缺乏、胃痛、上腹疼痛、腹 泻、便秘、黑便。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维生素 C 合用，可促进本药的吸收，但也易致胃肠道反应。 2.与稀盐酸合用，有助于铁剂的吸收，因后者可促进三价铁离子转为亚铁离子，对胃酸缺乏患者尤 适用。 3.与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂酶等合用，可影响铁的吸收。 4.与制酸药(如碳酸氢钠)、磷酸盐类及含鞣酸的药合用，易产生沉淀，从而影响铁的吸收。 5.与多巴类(如左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴等)、氟喹诺酮类、四环素类药及青霉胺、锌制剂合 用，可使这些药物的吸收减少。 ·药物-食物相互作用 服用本药时，如同时饮用含鞣酸(如浓茶)的饮料，易产生沉淀，从而影响铁的吸收，故服药后 2 小时内应避免饮用这类饮料。 【给药说明】 1.用药前须明确诊断，尽可能找到缺铁的原因。 2.在妊娠中、后期铁摄入量减少而需要量增加，故此时补充铁剂最为适当。 3.通常口服铁剂后 4-5 日，血液中网织红细胞数即可上升，7-12 日达高峰；血红蛋白于用药第 4 周时明显增加，但恢复正常值常需 4-12 周，而血红蛋白正常后须继续服药 2-3 月才能使血清铁蛋 白值恢复正常。 4.服药后如出现明显胃肠道反应，可减少初次口服剂量(以后逐渐增加)。餐后服药可减轻胃肠道反 应，但对药物吸收有影响。若患者服药后不能耐受，可换用其它铁剂或改用注射给药。口服铁剂期 间，不宜同时注射铁剂，以免发生毒性反应。 5.使用本药过量而发生的急性中毒多见于儿童，儿童一次性摄入 130mg 铁即可致死。另因引起坏死 性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，从而导致血压下降、代谢性酸中毒，甚至出现昏 迷。24-48 小时后，严重中毒可进一步发展至休克、血容量不足、肝损害及心血管功能衰竭，患者 可出现全身抽搐。中毒晚期症状表现为皮肤湿冷、紫绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速。 6.用药后如出现急性中毒表现，应立即给予喷替酸钙钠或去铁胺对抗。中毒解救后，可能会有幽门 或贲门狭窄、肝损害或中枢神经系统病变等后遗症，故须尽早处理。 【用法与用量】 4 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防：一日 200mg。 2.治疗：片剂、胶囊、胶丸：一次 200-400mg，一日 3 次。混悬液：一次 300mg，一日 3 次。咀嚼 片：一次 200mg，一日 3 次。疗程与病情有关，轻症 2-3 周，重症 3-4 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1 岁以下，一次 35mg，一日 3 次；1-5 岁，一次 70mg，一日 3 次；6-12 岁，一次 140mg， 一日 3 次。 【制剂与规格】 富马酸亚铁片 (1)35mg。(2)50mg。(3)75mg。(4)200mg。 贮法：避光，密封保存。 富马酸亚铁咀嚼片 (1)50mg。(2)200mg。 贮法：避光，密闭保存。 富马酸亚铁胶囊 (1)50mg。(2)200mg。 贮法：避光，密封保存。 富马酸亚铁胶丸 200mg。 贮法：避光，密封保存。 富马酸亚铁混悬液 10ml:300mg(相当于铁 99mg)。 贮法：避光，密封保存。 琥珀酸亚铁 【药物名称】 中文通用名称：琥珀酸亚铁 英文通用名称：Ferrous Succinate 其它名称：素力菲、速力菲、Cerevon、Ferromyn、Ironprotein Succinylate 【临床应用】 用于缺铁性贫血及缺铁状态的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为口服补铁药。作为一种结合铁蛋白的有机络合物，本药含铁量达 35%，在水溶液 中可高度溶解。本药在 pH 值小于 4 的环境中为沉淀物，而在 pH 值较高时又重新变为可溶性物质。 其它参见"硫酸亚铁"。 2.药动学 口服给药后，主要吸收部位为十二指肠和空肠(因该部位 pH 值较高，故机体的生理状况 更有利于本药的吸收)，吸收平稳，无很高的吸收峰，较其它补铁剂有更高的吸收率，生物利用度 高，能改善缺铁状态。作用机制参见"硫酸亚铁"。 【注意事项】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对铁过敏者。(2)血色病或含铁血黄素沉着症患者。(3)非缺铁性贫血患者(如地中海 贫血)。(4)肝、肾功能严重损害者。 2.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝炎患者。(3)急性感染者。(4)肠道炎症(如肠炎、结肠炎、憩室炎 等)患者。(5)胰腺炎患者。(6)消化性溃疡患者。 3.药物对老人的影响 老年患者因胃液分泌减少，胃酸缺乏，从而能减少胃粘膜对铁的吸收，故可 适当增加剂量。 4.药物对妊娠的影响 尚未见治疗剂量的铁剂对胎儿有不良影响的报道。 5.药物对哺乳的影响 尚未见治疗剂量的铁剂对哺乳有不良影响的报道。 6.药物对检验值或诊断的影响 使用本药后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的漏 诊)，大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查：(1)血红蛋白。(2)网织红细胞计数。 (3)血清铁蛋白及血清铁。 【不良反应】 本药对胃肠道粘膜的刺激性明显轻于硫酸亚铁，但服药后部分患者仍可出现胃肠道反应(如腹泻、 恶心、上腹部不适等)，减量或停药后可消失。 【药物相互作用】 参见"硫酸亚铁"。 【给药说明】 1.用药前须明确诊断，并尽可能找到缺铁的原因。 2.服用本药颗粒时应用吸管，服后漱口，以防牙齿变黑。 3.本药缓释片应整片吞服。 4.本药颗粒不宜用热开水冲服，以免影响吸收，包装开封后，应于 2 日内服完。 5.本药不宜与抗酸剂、四环素类抗生素同服。 6.本药口服有轻度胃肠反应，可饭后立即服用以减轻胃部刺激，但可影响药物吸收；如反应明显， 可减少初次口服剂量(以后逐渐增加)。若患者服后不能耐受，可换用其它铁剂。口服铁剂期间，不 宜同时注射铁剂，以免发生毒性反应。 7.在妊娠中、后期铁摄入量减少而需要量增加，故此时补充铁剂最为适当。 8.通常口服铁剂后 4-5 日，血液中网织红细胞数即可上升，7-12 日达高峰；血红蛋白于用药第 4 周时明显增加，但恢复正常值常需 4-12 周，而血红蛋白正常后须继续服药 2-3 个月才能使血清铁 蛋白值恢复正常。 9.用药过量发生的急性中毒多见于小儿。因引起坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹 痛，以致血压降低、代谢性酸中毒，甚至昏迷。24-48 小时后，严重中毒可进一步发展至休克、血 容量不足、肝损害及心血管功能衰竭，患者可出现全身抽搐。中毒后期症状表现为皮肤湿冷、紫绀、 嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速等，因此，有急性中毒表现时应立即用喷替酸钙钠或去铁胺救治。 中毒解救后，可能出现幽门或贲门狭窄、肝损害或中枢神经系统病变等后遗症，须及早妥善处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防缺铁性贫血：(1)片剂、胶囊、颗粒：成人一次 0.1g，一日 1 次；孕妇一次 0.1g，一日 1-2 次。(2)缓释片：成人一次 0.2g，隔日 1 次；孕妇一日 0.2g。 2.治疗缺铁性贫血：(1)颗粒：一次 0.1-0.2g，一日 2 次。(2)片剂、缓释片：一次 0.2-0.4g，一 日 1 次。血红蛋白正常后仍需继续服用 1-2 月。(3)胶囊：一次 0.1-0.2g，一日 0.3-0.6g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：预防，一日 0.03-0.06g；治疗，一日 0.1-0.3g。 2.缓释片、胶囊：一日 9-18mg/kg，分 3 次口服。 3.颗粒：用量需个体化，具体为：(1)小于 6 个月：宜通过母乳补充。(2)6-12 月：一次 0.015g， 一日 2-3 次。(3)1-3 岁：一次 0.015g，一日 2-4 次。(4)4-7 岁：一次 0.03g，一日 2-4 次。(5)8-12 岁：一次 0.06g，一日 2-4 次。 【制剂与规格】 琥珀酸亚铁片 0.1g。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 琥珀酸亚铁缓释片 0.2g(琥珀酸亚铁)。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 琥珀酸亚铁胶囊 0.1g。 琥珀酸亚铁口服液 15ml:0.8g(以琥珀酸亚铁计，相当于三价铁 0.04g)。 贮法：避光，密闭保存。 琥珀酸亚铁颗粒 (1)0.03g(琥珀酸亚铁)。(2)0.1g(琥珀酸亚铁)。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 葡萄糖酸亚铁 【药物名称】 中文通用名称：葡萄糖酸亚铁 英文通用名称：Ferrous Gluconate 其它名称：葡糖酸铁、葡萄糖亚铁、Fergon、Feros Gluconate、Gluconate Defer、Glukofer、 Iron Gluconate 【临床应用】 主要用于多种原因(如营养不良、慢性失血、月经过多、妊娠期、儿童生长期等)引起的缺铁性贫血。 【药理】 1.药效学 本药含铁量为 11.6%。与硫酸亚铁相比，胃肠道刺激症状较轻，作用温和。其它参见“硫 酸亚铁”。 2.药动学 本药起效快、铁利用率高。其它参见“硫酸亚铁”。 【注意事项】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对铁剂过敏者。(2)非缺铁性贫血。(3)肝肾功能严重损害者。(4)胃、十二指肠溃疡 患者。(5)溃疡性结肠炎患者。(6)血色素沉着、含铁血黄素沉着症患者。 2.慎用 (1)酒精中毒者。(2)肝炎患者。(3)急性感染患者。(4)肠道炎症(如肠炎、结肠炎、憩室 炎等)患者。(5)胰腺炎患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚无治疗剂量铁剂对哺乳产生不良影响的报道。 5.药物对检验值或诊断的影响 使用铁剂后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的漏 诊)，大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查：(1)血红蛋白。(2)网织红细胞计数。(3) 血清铁蛋白及血清铁。 【不良反应】 同“硫酸亚铁”。 【药物相互作用】 同“硫酸亚铁”。 【给药说明】 同“硫酸亚铁”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：片剂、胶囊，一次 300mg，一日 1 次。 2.治疗：(1)片剂、胶囊：一次 300-600mg，一日 3 次。(2)糖浆：一次 300-600mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、胶囊：一次 10mg/kg，一日 3 次。 2.糖浆：一次 150mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 葡萄糖酸亚铁糖衣片 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 葡萄糖酸亚铁胶囊 (1)250mg。(2)300mg。(3)400mg。 贮法：密闭保存。 葡萄糖酸亚铁糖浆 (1)10ml:250mg。(2)10ml:300mg。(3)10ml:400mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 乳酸亚铁 Ferrous Lactate 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 【其他名称】 丹珠、贴鑫、益血康、尤尼雪。 【临床应用】 用于防治多种原因(如慢性失血、钩虫病、营养不良、妊娠期等)引起的缺铁性贫血。 【药理】 1.药效学 参见"硫酸亚铁"。 2.药动学 本药口服后较易吸收，对胃肠道的刺激也较硫酸亚铁轻。其他参见"硫酸亚铁"。 【注意事项】 l.禁忌症 (l)对铁过敏者。(2)非缺铁性贫血患者。(3)血色病或含铁血黄素沉着症患者。(4)胃、十 二指肠溃疡及溃疡性结肠炎患者。(5)肝、肾功能严重损害，尤其伴有未经治疗的尿路感染者。 2.慎用 (l)酒精中毒者。(2)肝炎患者。(3)急性感染者。(4)肠道炎症(如肠炎、结肠炎等)患者。(5) 胰腺炎患者。 3.药物对老人的影响 老年患者因胃液分泌减少，胃酸缺乏，从而能减少胃粘膜对铁的吸收，故 必要时可适当增加剂量。 4.药物对妊娠的影响 尚无治疗剂量的铁剂对胎儿有不良影响的报道。 5.药物对哺乳的影响 尚无治疗剂量的铁剂对哺乳有不良影响的报道。 6.药物对检验值或诊断的影响 应用铁剂后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高(易导致对贫血的 漏诊)，大便隐血试验阳性(易与上消化道出血相混淆)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查：(l)血红蛋白。(2)网织红细胞计数。 (3)血清铁蛋白及血清铁。 【不良反应】 参见"硫酸亚铁"。 【药物相互作用】 参见"硫酸亚铁"。 【给药说明】 1.用药前须明确诊断，并尽可能找到缺铁的原因。 2.服药后 2 小时内不能饮茶及服用含鞣酸较多的药物。 3.本药口服有轻度胃肠反应，饭后服用可减轻胃部剌激，但对药物吸收有所影响；如口服后胃肠道 反应严重，应考虑改服其他铁剂或采用注射给药。口服铁剂期间，不宜同时注射铁剂，以免发生毒 性反应。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.在妊娠中、后期铁摄入量减少而需要量增加，故此时补充铁剂最为适当。 5.长期用药，可使机体内铁过多，从而引起慢性铁血黄素症。 6.由本药过量而发生的急性中毒多见于儿童，一次性摄人 l30mg 铁即可使儿童致死。另外，由于引 起坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，以致血压降低、代谢性酸中毒，甚至昏迷。 24~48 小时后，严重中毒可进一步发展至体克、血容量不足、肝损害及心血管功能衰竭，患者可出 现全身抽搐。中毒后期症状表现为皮肤湿冷、紫绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速等，因此， 有急性中毒表现时应立即用喷替酸钙钠或去铁胺救治。中毒获救后，可能会有幽门或贲门狭窄、肝 损害或中枢神经系统病变等后遗症，须及早妥善处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 . 口服给药 l.片剂：一次 0.15~0.6g，一日 3 次。 2.胶囊：一次 0.3g，一日 3 次。 3.口服液：一次 10~20ml，一日 3 次。 4.糖浆：一次 20ml，一日 3 次。 【制剂与规格】 乳酸亚铁片 (l)0.lg。(2)0.l5g。贮法：避光、密封，于干燥处保存。 乳酸亚铁胶囊 0.15g。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 乳酸亚铁口服液 l0ml：0.lg。贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 乳酸亚铁糖浆 60ml：0.9g。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 维铁 【药物名称】 中文通用名称：维铁 英文通用名称：Ferrous Sulfate and Vitamin 其它名称：伯拉得、福乃得、硫酸亚铁维生素复合物 【组成成分】 每片含维生素B12 25μg、维生素B6 5mg、维生素B2 6mg、维生素B1 6mg、泛酸钙 10mg、烟酰胺 30mg、 维生素C 500mg、硫酸亚铁 525mg。 【临床应用】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于原因明确的缺铁性贫血及 B 族维生素的补充。 【药理】 1.药效学 本药为硫酸亚铁复方制剂，作用与硫酸亚铁相同。硫酸亚铁为铁补充剂，铁是血红蛋白 的组成元素，缺铁会使血红蛋白合成减少形成缺铁性贫血。本药中加入维生素，有助于改变碱性环 境而有利于铁的吸收。B 族维生素是体内多种酶的组成部份，可参与多种代谢。 2.药动学 口服后在十二指肠和小肠上段吸收，二价铁为主要吸收形式，但在碱性条件下易形成高 价铁盐沉淀而阻碍吸收。其它参见“硫酸亚铁”。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对铁过敏者。(2)非缺铁性贫血者。(3)胃及十二指肠溃疡患者。(4)溃疡性结肠炎患 者。(5)血色素沉着症、含铁血黄素沉着症患者。(6)严重肝、肾功能损害者。 2.慎用 (1)肠道炎症患者。(2)急性感染者。(3)胰腺炎患者。(4)肝炎患者。(5)酒精中毒患者。 3.药物对儿童的影响 不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应测定血红蛋白、网织细胞计数、血清铁蛋白及血 清铁。 【不良反应】 偶见恶心、呕吐、腹泻、上腹疼痛等胃肠道不适，继续用药可逐渐消失。还可出现便秘(减少肠蠕 动)、排黑便。 【药物相互作用】 参见“硫酸亚铁”。 【给药说明】 本药应于餐后整片吞服。其它参见“硫酸亚铁”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，一日 1 次，连服 4-6 周。 【制剂与规格】 维铁片 贮法：避光，于凉暗干燥处保存。 维铁控释片 贮法：避光，于干燥处保存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 腺苷钴胺 【药物名称】 中文通用名称：腺苷钴胺 英文通用名称：Cobamamide 其它名称：5'-脱氧腺苷钴胺、福欣康林、辅酶B12、辅酶维B12、辅酶维生素B12、千安倍、维生素B12b、 维他命B12b、腺苷辅酶B12、腺苷辅酶维生素B12、Adenosyl B12、Adenosyl Vitamin B12、 Cobamide Vitamin B12、Coenzyme B12、Coenzyme Vitamin B12、Hydrovit、Vitamin B12b、 Vitaminum B12b 【临床应用】 1.用于巨幼红细胞贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血等。 2.也用于神经性疾病，如多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹、营养性 神经疾病。 3.还可用于因放射和药物所致白细胞减少。 【药理】 1.药效学 本药是体内维生素B12的两种活性辅酶形式之一，以辅酶形式参与体内的重要代谢反应 (如体内核酸的合成及氨基酸、蛋白质、脂肪的代谢等)，也是促进细胞生长、增殖和维持神经系统 髓鞘完整所必需的物质。 2.药动学 本药可被直接吸收利用，在体内的利用率高于维生素B12，并且活性强，与组织细胞亲和 力强，体内存留较久。 【注意事项】 尚不明确。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药注射液开封后应尽快使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-1.5mg，一日 1.5-4.5mg。 ·肌内注射 一次 0.5-1mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 腺苷钴胺片 0.25mg。 贮法：避光，密闭保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 腺苷钴胺注射液 1ml:0.5mg。 贮法：避光，密闭保存。 叶酸 【药物名称】 中文通用名称：叶酸 英文通用名称：Folic Acid 其它名称：蝶酰谷氨酸、维生素B11、维生素Bc、维生素M、维生素R、Acfol、Acid Folico、Acid Folique、 Acid Pteroyl-glutamique、Acidum、Acidum Folis、Folicet、Folina、Pteroylglutamic Acid、 Vitamin B11、Vitamin Bc、Vitamin M、Vitamin R 【临床应用】 1.主要用于叶酸缺乏及其所致的巨幼细胞性贫血。 2.用于营养不良、慢性溶血性贫血、孕妇、哺乳妇女、婴幼儿及长期使用避孕、止痛、抗惊厥、肾 上腺皮质激素等药物者，以预防叶酸缺乏。 【药理】 1.药效学 叶酸是由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸残基组成的水溶性B族维生素。叶酸由肠道吸收 后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。四氢叶酸 是体内转移"一碳基团"的载体。"一碳基团"可以连接在四氢叶酸 5 位或 10 位碳原子上，主要参与 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自 携有"一碳基团"的四氢叶酸所提供的甲烯基。因此，叶酸缺乏可致"一碳基团"转移障碍，胸腺嘧啶 核苷酸合成困难，DNA合成受到影响，从而使细胞分裂速度减慢，仅停留在G1期，而S期及G2期相对 延长。上述改变不仅会影响造血细胞(引起巨幼细胞性贫血)，也会累及体细胞(尤其是消化道粘膜 细胞)。正常红细胞中叶酸盐浓度为 0.175-0.316μg/ml。 2.药动学 本药口服后主要以还原型在空肠近端被吸收，5-20 分钟即可出现于血中，1 小时后达血 药浓度峰值。分布半衰期为 0.7 小时。贫血患者吸收速度较正常人快。叶酸由门静脉进入肝脏，以 N5-甲基四氢叶酸的形式储存于肝脏中和分布于其它组织器官，在肝脏中的储存量约占全身总量的 1/2-1/3。约 90%的治疗量随尿液排泄，少量经胆汁、乳汁排泄。大剂量注射后 2 小时，给药量的 20%-30%可从尿液测到。 【注意事项】 1.禁忌症 对叶酸及其代谢产物过敏者。 2.慎用 疑有叶酸盐依赖性肿瘤的育龄妇女。 3.药物对妊娠的影响 孕妇可预防给药。一日剂量小于 0.8mg 时，美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 A 级，如大于 0.8mg，则为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女可预防给药。 【不良反应】 1.肾功能正常的患者使用本药很少发生中毒反应，偶有过敏反应。 2.长期服药可出现胃肠道反应，如畏食、恶心、腹胀等。 13 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与考来替泊合用，可能会降低本药的生物利用度，因后者可与叶酸结合。 2.与柳氮磺吡啶合用，可减少本药的吸收。 3.与维生素B1、维生素B6、维生素C合用，可抑制本药的吸收，故本药与这些药物不宜混合注射。 4.与胰酶合用，可能会干扰叶酸的吸收，故服用胰酶的患者需补充叶酸。 5.与甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物(对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，可阻止叶酸转化为四氢叶酸) 合用，疗效均降低。 6.口服大剂量本药，可影响微量元素锌的吸收。 7.与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮合用，可使这些药物的抗癫痫作用减弱，并使敏感患者发作次数 增加。 【给药说明】 1.本药不宜采用静脉注射给药，因易导致不良反应。 2.遇以下情况，如口服给药后出现剧烈恶心或(和)呕吐、或处于手术前后禁食期、或胃切除后伴有 吸收不良等，可使用叶酸钠或亚叶酸钙等肌内注射给药。 3.本药口服可以迅速改善巨幼细胞性贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏而致的神经损害(如脊髓亚 急性联合变性)的进展。如大剂量持续服用叶酸，可使血清维生素B12的含量进一步降低，反而使神 经损害向不可逆方向发展。故使用本药治疗恶性贫血前，需明确排除维生素B12缺乏。如因诊断不明 需用叶酸作为诊断性治疗时，一日用量不宜超过 0.4mg。 4.大量服用本药时，可使尿液呈黄色，此为正常现象。 5.用微生物法测定血清或红细胞中的叶酸浓度时，使用抗生素类药会使其浓度偏低，应谨慎用药。 6.营养性巨幼细胞性贫血常合并缺铁，应同时补铁，并补充蛋白质及其它 B 族维生素。 7.国外资料推荐一日膳食摄入叶酸量：3 岁以下儿童，25-35μg；3-6 岁，75μg；7-14 岁，100-150 μg；15 岁及其以上的男性，200μg；15 岁及其以上的女性，180μg；孕妇 400μg；哺乳妇女最 初 6 月 280μg，其后 6 月 260μg。如存在酒精中毒、溶血性贫血，以及在抗惊厥治疗、吸烟、青 少年怀孕时，则需更大的剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.巨幼细胞性贫血：一次 5-10mg，一日 3 次，14 日为一疗程，或用至血象恢复正常。维持剂量一 日 2.5-10mg。 2.预防叶酸缺乏：一次 0.4mg，一日 1 次。 ·肌内注射 一次 10-20mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 3 次，或一日 5-15mg，分 3 次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.叶酸缺乏：一日 1mg，直至临床症状消失及血象恢复正常。常用维持剂量一日 0.4mg，孕妇和哺 乳妇女则为一日 0.8mg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.冠状动脉疾病和高胱氨酸血症：一日 0.4mg，连用 90 日，可使原血浆胱氨酸浓度降低 30%。 3.预防神经管缺损：育龄妇女，一日 0.4mg。在妊娠前至少 1 个月和妊娠早期，常用剂量一日 0.5-1mg。 4.预防神经管缺损复发：在妊娠期间有神经管缺损史的患者，宜于妊娠前 1 个月至妊娠早期给药， 一日 4mg，另有观点推荐一日 0.8-5mg。 ·静脉注射 叶酸缺乏：同"口服给药"。 ·肌内注射 叶酸缺乏：同"口服给药"。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 叶酸缺乏：一日 1mg，直至临床症状消失及血象恢复正常。 ·静脉注射 同"口服给药"。 ·肌内注射 同"口服给药"。 【制剂与规格】 叶酸片 (1)0.4mg。(2)5mg。 贮法：避光，密封保存。 叶酸注射液 1ml:15mg。 贮法：避光、密闭保存。 阿法依泊汀 【药物名称】 中文通用名称：阿法依泊汀 英文通用名称：Epoetin Alfa 其它名称：促红素α、利血宝、生血素(α)、依泊汀α、重组人类红细胞生成素α、重组人肾红细 胞生成素-α、Epoetin α、Erythro poietin、Globuren、Hemax、Procrit、rhEPO 【临床应用】 1.用于肾功能不全所致的肾性贫血(包括血液透析及非透析、腹膜透析患者)。 2.用于恶性肿瘤、非骨髓恶性肿瘤化疗后、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、艾滋病或经治疗后 引起的贫血。 3.还可用于外科围手术期的红细胞动员、早产儿贫血等。 【药理】 1.药效学 本药是经重组 DNA 技术产生的促红细胞生成素(EPO)，为 165 个氨基酸组成的糖蛋白。 其作用机制为：与红系祖细胞的表面受体结合，刺激红系祖细胞(包括红系爆式集落形成单位 BFU-E、红系集落形成单位 CFU-E 及原红细胞)的分化。EPO 亦可促使红细胞自骨髓向血液中释放， 进而转化为成熟红细胞。另外尚有稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶的功能。内源性 EPO 主要 由肾脏、少量自肝脏产生。慢性肾功能不全合并贫血，其主要原因为 EPO 不足，故外源性补充 EPO 可矫正肾性贫血。本药对体内 EPO 浓度明显增高的贫血一般无效。长期接受血液透析的患者应用本 药后，血细胞比容(HCT)会增加。 2.药动学 慢性肾功能不全患者静脉或皮下注射本药，达峰时间分别为 15 分钟及 5-24 小时，血药 峰浓度可维持 12-16 小时。反复注射其峰浓度不变。起效时间分别为：网织红细胞计数升高为 7-10 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 日，而红细胞计数、HCT 及血红蛋白回升通常需 2-6 周。另外，疗效与剂量及铁储存有关，若一次 给予 100-150U/kg，一周 3 次，2 月内作用可达高峰，停药后约 2 周 HCT 开始下降。清除半衰期平 均 4-13 小时，且随用药时间的延长而缩短，最初用药时清除半衰期大于 7.5 小时，用药 7 次后为 6.2 小时，用药 24 次后为 4.6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、哺乳动物细胞衍生物制剂、人血清白蛋白过敏者。(2)难以控制的高血压患 者。(3)高血压性脑病患者。(4)铅中毒者。 2.慎用 (1)有药物过敏史或有过敏倾向者。(2)心肌梗死、肺梗死、脑梗死患者。(3)脑血栓形成 者。(4)癫痫患者。(5)卟啉病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性尚未确立。 4.药物对老人的影响 老年患者因生理功能低下，多伴有心血管系统疾病(如高血压)，故应适当调 整给药剂量和次数。 5.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药的安全性尚未确立，用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测血压、HCT、血清铁、转铁蛋白饱和度、肾 功能等。对非血液透析的肾性贫血患者，还应监测血肌酸酐、血钾。 【不良反应】 1.心脑血管系统 可见高血压性脑病、心悸、血压升高，偶可诱发脑血管意外、癫痫发作。 2.血液 可见血栓形成、嗜酸粒细胞及中性粒细胞增多。 3.呼吸系统 偶见呼吸急促或流感样症状。 4.胃肠道 偶有恶心、呕吐、食欲缺乏、口腔苦味感、腹泻、腹痛。 5.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱 氢酶(LDH)升高。 6.泌尿系统 可见血尿素氮、尿酸、血肌酸酐升高。 7.代谢/内分泌系统 可见血清钾升高。 8.肌肉骨骼系统 可出现肌痛、关节痛等。 9.神经系统 可出现头晕、头痛、发热、全身倦怠、失眠等。 10.过敏反应 偶可出现瘙痒、皮疹或荨麻疹、过敏性休克等。 11.其它 可见脾肿大、眼底出血、鼻出血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 如叶酸和(或)维生素B12缺乏，可延迟或减低EPO的疗效，故用药时应补充叶酸和(或)维生素B12。 【给药说明】 1.禁止本药与其它药物同时静脉注射。 2.对血液透析、非透析患者，宜分别采用静脉注射、皮下注射，一周分 2-3 次给药。给药剂量需根 据患者贫血程度、年龄及其它相关因素调整。使用本药粉针剂前，应先用注射用水 1ml 溶解。 3.初次或再次使用本药时，建议先使用小剂量，如未出现异常反应，再使用全量，否则应立即停药， 并给予适当处理。 4.伴有感染的患者，宜控制感染后再使用本药。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药期间，因红细胞造血动用储存铁，铁的需求增加，可出现铁相对不足，进而影响 EPO 的作用， 如患者血清铁蛋白低于 100ng/ml，或转铁蛋白饱合度低于 20%，应同时补充铁剂(除反复输血致铁 过量者外)。用药后，如未达预期的效果，常提示缺铁以致不能支持红细胞系统造血，故也应补充 铁剂。 6.对慢性肾功能不全所致的贫血，使用 EPO 治疗后，患者的食欲及自觉症状虽改善，仍需严格控制 饮食，以减少不必要的透析。 7.因 EPO 可使红细胞数量增多，血液易凝固，故同时接受血液透析的患者宜相应增加肝素用量。 8.慢性肾功能不全伴铝中毒时，应增加 EPO 用量。 9.用药后若出现血清钾升高(严重者可致高钾血症)，应适当调整饮食及给药剂量，直至血钾恢复正 常。 10.如用药后出现血压升高，应减量或停药，并可加用适量降压药或调整原有降压药的剂量。 11.药物过量可引起 HCT 过高，从而导致多种致命的心血管系统并发症，应给予对症和支持治疗。 12.本药对出血性贫血、血细胞减少、单纯性铝中毒及肿瘤患者因铁或叶酸盐缺乏引起的贫血无效。 13.用药前勿振荡(振荡可使糖蛋白变性而减低其生物效价)，本药开封后仅限一次性使用(因本药未 加防腐剂)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.治疗：肾性贫血，开始推荐剂量，血液透析患者，一周 100-150U/kg；非透析患者，一周 75-100U/kg。 若 HCT 每周增加少于 0.5%，可于 4 周后按 15-30U/kg 增加剂量，但增加剂量最高一周不宜超过 30U/kg。HCT 应增加到 30%-33%，不宜超过 36%。 2.维持：肾性贫血，如 HCT 达到 30%-33%或血红蛋白达到 100-110g/L，可进行维持治疗。推荐剂量 为治疗期剂量的 2/3，每 2-4 周应检查 HCT 以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持 HCT 和血红蛋 白在适当水平。 ·皮下注射 1.肾性贫血：同“静脉注射”。 2.外科围手术期的红细胞动员：适用于需择期外科手术(心脏血管手术除外)且术前血红蛋白值在 100-130g/L 的患者。一次 150U/kg，一周 3 次，于术前 10 日至术后 4 日使用。 3.肿瘤化疗所致的贫血：起始剂量一次 150U/kg，一周 3 次。经 8 周治疗后，若不能有效地减少输 血需求或增加 HCT，可增至一次 200U/kg，一周 3 次。HCT 大于 40%时，应减少本药的剂量直到 HCT 降至 36%。当再次开始治疗或调整剂量以维持需要的 HCT 时，应较原剂量减少 25%。如给予起始剂 量，HCT 增加较快(如在任何 2 周内增加 4%)，也应适当减少本药的剂量。 ［国外用法用量参考］ 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 4000-8000U，一周 1 次，于三角肌处注射，可使 HCT 升高到 30%-33%。 ·皮下注射 肿瘤化疗所致的贫血：起始剂量一日 150U/kg，一周 3 次。经 8 周后疗效不佳者，可 增至一日 300U/kg，一周 3 次。其它同国内“用法与用量”。 ·静脉注射 同“皮下注射”。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾衰竭引起的贫血：起始剂量一日 50-100U/kg，皮下或肌内注射，一周 3 次。HCT 须达到目标 值 30%-36%；如接近上限 36%，或在任何 2 周治疗期内血红蛋白量的增加大于 4%时，本药须减量； 如治疗 8 周后，HCT 的增加仍不足 5%-6%且低于目标值时，本药应加量。治疗剂量应个体化，维持 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 剂量一周 12.5-525U/kg(平均 75U/kg)，分次给药(一周 3 次)。除非临床需要，剂量调整一月不宜 超过 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 肿瘤化疗引起的贫血：6 月至 18 岁，一周 25-300U/kg，分 3-7 次给药。 ·静脉注射 同“皮下注射”。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾衰竭引起的贫血：1 月至 16 岁，起始剂量一日 50U/kg，静脉或皮下注射，一周 3 次。剂量 增减同成人“肾功能不全时剂量”。治疗剂量应个体化，平均维持剂量一周 76U/kg，或一周 167U/kg， 分次给药(一周 2-3 次)。除非临床需要，剂量调整一月不宜超过 1 次。 【制剂与规格】 阿法依泊汀注射液 (1)0.5ml:1500U。(2)0.5ml:3000U。(3)1ml:1000U。(4)1ml:2000U。 (5)1ml:3000U。(6)1ml:4000U。(7)1ml:6000U。(8)1ml:10000U。(9)12000U。 贮法：2-10℃冷藏，避免冻结、光线照射。 注射用阿法依泊汀 (1)1000U。(2)2000U。(3)4000U。 贮法：于通风干燥处保存。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 利血生 【药物名称】 中文通用名称：利血生 英文通用名称：Leucogen 其它名称：莱克、Leikogen、Leucogenum 【临床应用】 用于防治多种原因引起的白细胞减少、再生障碍性贫血等。 【药理】 本药为半胱氨酸的衍生物，有促进骨髓造血的功能，口服极易吸收。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 尚未见本药导致不良反应的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用本药剂量要适当，过高或过低均影响疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次，疗程 1 个月。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 2-3 次，疗程 1 个月。 【制剂与规格】 利血生片 (1)10mg。(2)20mg。 鲨肝醇 1 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：鲨肝醇 英文通用名称：Batilol 其它名称：Batiol、Batiolum、Batylalcohol 【临床应用】 用于治疗多种原因(包括原因不明)引起的白细胞减少，如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少。 【药理】 本药即α-正十八碳甘油醚，为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较高，可能是体内造血 因子之一。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可对抗由于苯中毒和细胞毒性药物引起的造血 系统抑制。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应经常检查白细胞计数，以调整给药剂量。 【不良反应】 不良反应轻微，偶见口干、肠鸣音亢进等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药剂量要适宜，低于或高于最适剂量均影响疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防：一次 25mg，一日 2 次，4-6 周为一疗程。 2.治疗：一日 50-150mg，分 3 次服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2mg/kg，一日 3 次。 【制剂与规格】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 鲨肝醇片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 辅酶 A 【药物名称】 中文通用名称：辅酶 A 英文通用名称：Coenzyme A 其它名称：辅酶甲、磷酸烟苷、CoASH、Coenzymum A 【临床应用】 1.主要用于白细胞减少、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等。 2.也可用于脂肪肝、肝性脑病、急慢性肝炎、冠状动脉硬化、慢性动脉炎、慢性肾功能减退引起的 肾病综合征、尿毒症等的辅助治疗。但目前对其治疗作用存在争议，认为疗效可疑。 【药理】 本药系自鲜酵母中提取而得，为体内乙酰反应的辅酶，可与乙酸盐结合成为乙酰辅酶 A，进入氧化 过程，对糖、蛋白质及脂肪的代谢有重要作用；体内三羧酸循环、乙酰胆碱的合成、肝糖原的储存、 胆固醇量的降低及血浆脂肪含量的调节等，均与本药有密切关系。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性心肌梗死患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 尚无本药发生不良反应的报道。 【药物相互作用】 本药与三磷腺苷、细胞色素 C 等合用可增加疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 50-200U，一日 50-400U。用 5%葡萄糖注射液 500ml 溶解后静脉滴注。 ·肌内注射 一次 50-200U，一日 50-400U。用 0.9%氯化钠注射液 2ml 溶解后肌内注射。 【制剂与规格】 注射用辅酶 A (1)50U。(2)100U。(3)200U。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密封，遮光，于阴凉处保存。 非格司亭 【药物名称】 中文通用名称：非格司亭 英文通用名称：Filgrastim 其它名称：白特喜、保力当、促白细胞生长素、促白细胞生成素、非雷司替、格拉诺赛特、惠尔血、 基因重组人粒细胞集落刺激因子、吉粒芬、吉赛欣、洁欣、金磊赛强、津恤力、雷诺格拉斯蒂姆、 雷诺司替、里亚金、粒生素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞集落细胞刺激因子、人粒细胞集落刺激 因子、瑞白、瑞血新、赛格力、赛强、特尔津、欣粒生、优保津、重组人白细胞生长素、重组人粒 细胞集落刺激因子、重组人粒细胞集落刺激因子(大肠肝菌)、重组人体白细胞生成素、 Filgrastimum、Geneleukim、Gram、Gran、Granulocyte Colony Stimulating Factor、 Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor、Neupogen、 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor、rhG-CSF、SunGran 【临床应用】 用于预防及治疗多种原因引起的中性粒细胞减少症。 1.恶性肿瘤放疗与化疗引起的粒细胞减少、骨髓移植后髓系造血功能的恢复及延迟植活与移植排 斥、外围血造血干细胞移植前的干细胞动员等。 2.较大剂量亦可用于骨髓增生异常综合征(MDS)与再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少，以及先 天性、周期性中性粒细胞减少症，但远期疗效不肯定。 3.尚可用于艾滋病(AIDS)及 HIV 感染或抗逆转录病毒制剂所引起的中性粒细胞减少。 【药理】 1.药效学 本药是由 175 个氨基酸组成的蛋白质，通过重组 DNA 技术制成，与天然人粒细胞集落刺 激因子(G-CSF)的氨基酸序列和糖链完全相同，不同的是本药(rhG-CSF)链的 N 端含有甲硫氨酸。本 药通过与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进前者的增殖分化并增强后者的 功能(包括趋化性、吞噬和杀伤功能等)。也可驱使中性粒细胞释放至血循环，使外周中性粒细胞数 量增多。 据最新循证医学数据，对恶性肿瘤化疗后引起中性粒细胞减少但尚未发生感染发热者，现尚无足够 的证据表明应用本药具有临床价值，因此，不推荐本药作常规应用，建议仅用于中性粒细胞减少性 发热的高危人群[高危人群指化疗前就存在中性粒细胞减少，大面积骨髓放疗(如骨盆区)，具有反 复发生化疗后中性粒细胞减少性发热的病史者，以及具有免疫缺陷、开放伤口或存在活动性感染 者]。 2.药动学 本药皮下注射吸收良好，5 分钟内在血清中即可测得，2-8 小时达血药浓度峰值；静脉 滴注后 30 分钟达血药浓度峰值。本药起效迅速，静脉注射后 5 分钟先出现周围血中性粒细胞减少， 4 小时后开始上升并逐渐超过原有水平，24 小时内达高峰。静脉注射与皮下注射的清除半衰期相似， 均约 3.5 小时。静脉滴注的清除半衰期为 1-3 小时。连续静脉或皮下给药，其血药浓度变化与单次 给药相似，表明本药无蓄积作用。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对大肠杆菌蛋白过敏者，可能对大肠杆菌重组的 rhG-CSF 过敏。 2.禁忌症 对本药或其它基因重组制剂过敏者。 3.慎用 (1)有药物过敏史或过敏体质者。(2)肝、肾、心、肺功能重度障碍者。(3)急、慢性非淋 巴细胞白血病化疗后的患者(本药对肿瘤细胞有刺激增殖作用)。(4)MDS 难治性贫血伴原始细胞增 多型患者(本药对某些肿瘤细胞有刺激增殖作用)。 4.药物对儿童的影响 本药对早产儿、婴儿的安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 本药对孕妇的安全性尚不清楚，不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测血常规，以免造成中性粒细胞过多。 【不良反应】 1.较常见骨痛及关节肌肉酸痛，多出现于用药后白细胞迅速上升至接近正常水平或白细胞较前明显 升高的患者，如其程度为轻至中度，无需临床处理。 2.偶可出现消化道反应(食欲缺乏、恶心、呕吐等)、肝功能损害(轻度可逆性丙氨酸氨基转移酶、 天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高)、一过性低血压及室上性心动过速等，还可引起发热、 头痛、倦怠、心悸、尿酸和肌酸酐升高等。 3.偶见皮肤发红、皮疹、急性发热性白细胞增多性皮肤病(表现为发热伴皮损、疼痛)。 4.可出现过敏反应。 5.长期用药者偶可见脾肿大，但多为亚临床型。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与化疗药同用，可影响本药的疗效，因迅速分化的造血祖细胞对化疗药敏感。须于停用化疗药 1-3 日后开始使用本药。 【给药说明】 1.使用前应避免振荡，因振荡后起泡可减少实际吸入注射器的剂量。若发现溶液已起泡，可静置数 分钟后再抽取。本药供静脉给药时须用 5%葡萄糖注射液稀释，浓度不低于 15μg/ml；若本药的终 浓度为 2-15μg/ml，须在加入本药之前于 5%葡萄糖注射液中先加入终浓度为 0.2%的人血白蛋白， 以避免输液系统对本药的吸附。本药滴注速度不宜过快(快速静脉用药可使其作用降低)，一次滴注 持续时间不少于 1 小时。配好的药液应在 6 小时内输完。 2.本药不能与其它注射液混合使用。 3.皮下注射时血药浓度维持时间较长。 4.由于迅速增殖分化的造血祖细胞对放疗敏感，故本药不应在放疗前后 12 小时内使用。 5.用药过程中若出现过敏反应，应立即停药并给予适当处理。 6.周围血白细胞升至(2-5)×109/L时可停药；若大于 10×109/L或周围血出现幼稚细胞时，应立即 停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.造血干细胞移植后促进造血功能的恢复：在移植后次日或第 5 日起使用本药，一日 2.5-5μg/kg， 待白细胞数升至 2×109/L以上即停药。 2.外周血造血干细胞移植前的干细胞动员：自体移植于化疗后白细胞降至最低点(一般为化疗停止 后约 2 周)时开始用药，一日 5-10μg/kg，至白细胞升至大于等于 5×109/L时开始采集周围血干细 胞，采集期间继续用药。异基因移植供者一日注射剂量同前，连续用药 3 日后，于第 4 日开始采集， 采集期间亦继续用药。 3.肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症(即中性粒细胞减至 1×109/L、白细胞数减至 2×109/L以下 时)：一次 2μg/kg(或 50μg/m2)：一日 1 次，待白细胞数升至 4×109/L以上时即停药。白血病化 疗时，在停止化疗后 24 小时开始预防性使用本药，一日 2.5-5μg/kg，待白细胞数升至 2×109/L 以上即停药；或待白细胞降至 1×109/L以下时开始使用本药，剂量同前。 4.再生障碍性贫血、MDS 或其它骨髓衰竭性疾病：一日剂量一般应超过肿瘤性疾病，且疗程宜长。 ·静脉滴注 用法用量同皮下注射，但临床较少应用。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 用法用量同成人。 ·静脉滴注 用法用量同成人。 【制剂与规格】 非格司亭注射液 (1)1ml:75μg。(2)1ml:150μg。(3)1ml:300μg。 贮法：防止冻结，于 2-8℃保存。 注射用非格司亭 (1)50μg。(2)75μg。(3)100μg。(4)150μg。(5)250μg。(6)300μg。(7)460 μg。 贮法：不能振荡、冰冻，于 2-8℃避光保存。 莫拉司亭 【药物名称】 中文通用名称：莫拉司亭 英文通用名称：Molgramostim 其它名称：保粒津、格宁、海之林、华北吉姆欣、吉姆欣、里亚尔、利百多、粒细胞巨噬细胞集落 细胞刺激因子、赛源、沙格司亭、生白能、特尔立、先特能、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、 CSF-GM、Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor、Leucomax、leukine、Mielogen、 Molgramostimum、Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor、 rhGM-CSF 【临床应用】 1.主要用于多种原因引起的白细胞或粒细胞减少，包括药物反应性引起的白细胞减少、慢性周期性 白细胞减少、恶性肿瘤放疗和(或)化疗引起的白细胞减少及其并发的感染。 2.用于骨髓移植后造血功能的恢复及后期移植排斥的治疗，以及与非格司亭(rhG-CSF)等联合应用 于外周血造血干细胞移植前的干细胞动员。 3.用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)与再生障碍性贫血等骨髓衰竭性疾病。 4.尚可与抗逆转录病毒药如叠氮胞苷(AZT)合用，治疗艾滋病(AIDS)伴发的白细胞减少。 【药理】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是由 127 个氨基酸组成的蛋白质，可与粒系及单核巨噬细胞前体细胞表面的特异性 受体相结合，促进其增殖分化，产生中性粒细胞、嗜酸粒细胞及单核-巨噬细胞。体外研究表明， 本药尚可促进单核-巨噬细胞对肿瘤细胞的裂解作用。 2.药动学 本药注射后体内分布广泛。皮下注射后达峰时间为 3-4 小时，静脉与皮下注射的清除半 衰期分别为 1-2 小时及 3-4 小时。用药不久外周血中性粒细胞、嗜酸粒细胞及单核细胞即开始下降， 半小时内达最低点，继而回升，2 小时后升至给药前的白细胞值或更高，用药 3-7 日时白细胞生成 达高峰。志愿者和患者分别皮下注射 3μg/kg、10μg/kg、20μg/kg 和静脉注射 3-30μg/kg，其 血药浓度峰值和曲线下面积(AUC)均随剂量增加而增高。 【注意事项】 1.交叉过敏 对酵母制品或大肠杆菌蛋白过敏者，可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)自身免疫性血小板减少性紫癜者。(3)骨髓及外周血中存在过多 未成熟细胞(≥10%)者。 3.慎用 恶性骨髓肿瘤患者。 4.药物对儿童的影响 本药对 18 岁以下患者的有效性和安全性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 本药对孕妇的安全性尚未进行研究，但灵长类动物在给予本药每日 6-10μ g/kg 剂量下可发生自发性流产，故孕妇不宜使用。 6.药物对哺乳的影响 本药是否由乳汁分泌尚不十分清楚，哺乳妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血象。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为发热、骨痛及关节肌肉酸痛、皮疹或瘙痒、胸膜渗液、腹痛、腹泻、静脉炎、 嗜睡、乏力、短暂心律失常、肾功能减退，严重者可见心包炎、血栓形成、心力衰竭、呼吸困难。 2.少数患者初次用药可出现首剂反应，表现为面部潮红、出汗及血压下降、血氧饱和度降低。 3.罕见而严重的不良反应为心功能不全、室上性心动过速、高血压或低血压、毛细血管渗漏综合征、 脑血管疾病、精神错乱、惊厥、颅内高压、浆膜腔积液、肺水肿和晕厥，甚至发生急性过敏反应， 表现为过敏性休克、血管神经性水肿及支气管痉挛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与化疗药同用，可能影响本药的疗效，因迅速增殖分化的造血祖细胞对化疗药敏感，故宜在停用 化疗药 24 小时后开始使用本药。 2.本药可引起血浆白蛋白降低，与具有血浆白蛋白高结合力的药物合用时，应调整后者的剂量。 3.接受细胞毒药物的肿瘤患者或接受抗病毒药物治疗的艾滋病患者，应用本药时有可能出现血小板 减少，这可能是由于化疗药物对造血功能的抑制，但不能完全排除药物间的相互作用。 【给药说明】 1.本药静脉给药前先用无菌注射用水溶解，再以生理盐水稀释，浓度应不低于 7μg/ml。若低于此 浓度，应在将本药加入生理盐水前先加入浓度为 0.1%的人血白蛋白，以避免输液系统对本药的吸 附。本药静脉滴注速度宜慢，每次剂量最好持续 4 小时滴注，滴注过快可能出现严重不良反应。配 好的药液宜于 6 小时内用完。 2.本药用无菌溶媒溶解后置于冰箱内(2-8℃)可保存 1 周，冻存 28 日，冻融 2 次。静脉注射稀释液 置冰箱内(2-8℃)可保存 24 小时。 3.由于迅速分化的造血细胞对放疗敏感，故本药不宜在放疗前后 12 小时内使用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用药后偶可产生中和性抗体，重复使用时应注意观察与监测。 5.用药过程中若出现急性过敏反应，应立即停药并及时处理。 6.体外实验证实，本药对某些肿瘤细胞尤其是非淋巴细胞白血病细胞有刺激作用。用药过程中若肿 瘤病情进展或原始细胞增多，应停用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 造血干细胞移植：在移植后 2-4 小时即可给药，一日 250μg/m2，约 2 小时滴完，连 续用药 21 日；或一日 5-10μg/kg，在 4-6 小时内滴完。 ·皮下注射 1.造血干细胞移植及白血病化疗：推荐剂量为一日 5μg/kg，待白细胞升至 2×109/L以上时即可停 药。 2.再生障碍性贫血、MDS：一日用药 3μg/kg，一般 2-4 日白细胞开始升高，以后调整剂量，使白 细胞升至所需水平。 3.与rhG-CSF联合用于外周血干细胞移植前的干细胞动员：宜于化疗后白细胞降至最低点(一般为停 化疗后 2 周左右)时开始用药，一日 5μg/kg，至白细胞升至 5×109/L以上时开始采集干细胞，采 集期间继续用药，直至采集完毕。 4.肿瘤化疗：一日 5-10μg/kg，在化疗停止 1 日后开始使用本药，持续 7-10 日。停药后至少间隔 48 小时，方可进行下一疗程的化疗。 5.艾滋病：单独用药时，一日 1μg/kg；与 AZT 或 AZT/干扰素α合用时，一日 3-5μg/kg；与更昔 洛韦合用时，一日 3-5μg/kg。一般用药 2-4 日后白细胞开始增多。 【制剂与规格】 注射用莫拉司亭 (1)50μg。(2)75μg。(3)100μg。(4)150μg。(5)250μg。(6)300μg。(7)400 μg。(8)700μg。 贮法：2-8℃避光保存。 腺嘌呤 【药物名称】 中文通用名称：腺嘌呤 英文通用名称：Adenine 其它名称：6-氨基嘌呤、6-氨基嘌呤磷酸盐、阿特西隆、氨基嘌呤、磷酸氨基嘌呤、磷酸腺嘌呤、 维生素B4、维生素B4磷酸盐、6-Aminopurin、6-Amino-purin Phosphate、Adenine Phosphate、 Adeninum、Vitamin B4、Vitamin B4 Phosphate、Yamasa 【临床应用】 1.用于多种原因引起的白细胞减少，特别是由于肿瘤化疗、放疗以及苯类药物等中毒所造成的白细 胞减少。 2.用于多种原因引起的急性粒细胞减少症。 【药理】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药是核酸的活性成分，也是合成核酸的前体。参与辅酶和核酸的组成，是实现生物体内代谢功能 的必要成分。在体内参与 DNA、RNA 的合成，对细胞(特别是白细胞)生长，具有促进作用。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 【不良反应】 口服推荐剂量未见明显不良反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药注射时需溶于 2ml 磷酸氢二钠缓冲液中，缓慢注射。不能与其它药物混合注射。 2.本药是核酸前体，在与肿瘤患者化疗或放疗并用时，应考虑其是否有促进肿瘤发展的可能性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一日 20-30mg。 ·静脉注射 一日 20-30mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 腺嘌呤片 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用腺嘌呤 20mg(附 2ml 磷酸二氢钠缓冲液)。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 维生素K1 【药物名称】 中文通用名称：维生素K1 英文通用名称：Vitamin K1 其它名称：凝血维生素一、维他命K1、叶绿醌、叶萘酯、植萘醌、植物甲萘醌、Aquamephyton、 Fitomenadione、Hymeron、Kanavit、Konakion、Mephyton、Phylloquin Sne、Phylloquinone、 Phytomenadio、Phytomenadione、Phytonadione、Vitaminum K1 【临床应用】 1.用于维生素 K 缺乏症、低凝血因子Ⅱ血症及口服抗凝药过量的治疗。 2.用于新生儿出血症。 3.偶用于胆石症或胆道蛔虫症引起的胆绞痛。 4.大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救。 【药理】 1.药效学 维生素 K 是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，维生素 K 缺乏可引起这些 凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间(PT)延长，通常称这些因子为维生素 K 依赖性凝血因子。维生素 K 如何促使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ合成的确切机制尚未阐明。一般认为维 生素 K 到达细胞后，在微粒体环氧化酶作用下，可转化为环氧叶绿醌，后者有助于因子Ⅱ的前身γ -羧基谷氨酸的合成。维生素 K 本身可促使已羧化的因子Ⅱ前身转化为凝血因子Ⅱ。在因子Ⅶ、Ⅸ 和Ⅹ合成中，维生素 K 也起了类似作用。一旦维生素 K 缺乏，未经羧化的异常的“凝血因子”释放 入血，即可引起维生素 K 依赖性凝血因子异常。此外，本药通过内源性阿片样物质介导，有镇痛作 用。 2.药动学 天然的维生素K1为脂溶性，口服后必须依赖胆汁吸收。口服后 6-12 小时起效；注射后 1-2 小时起效，3-6 小时止血效应明显，12-24 小时后PT恢复正常。维生素K1注射后作用较K3、K4迅 速。药物可通过胎盘。维生素K吸收后在肝内迅速代谢，经肾脏及胆道排泄，几乎无体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝脏疾患或肝功能不良者。(2)小肠吸收不良所致腹泻患者不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，临产孕妇应避免使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期测定 PT，以调整本药的用量及给药次数。 【不良反应】 1.静脉注射过快偶可出现过敏样反应，如味觉异常、面部潮红、支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、心 律失常、抽搐、多汗、虚脱、低血压、紫绀、意识模糊，甚至休克、心跳骤停等，还有致死的报道。 2.肌内注射可引起局部红肿、疼痛、硬结、荨麻疹样皮疹等。 3.新生儿使用本药剂量过大可出现高胆红素血症、黄疸、溶血性贫血。 1 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.口服抗凝剂(如双香豆素类)可干扰本药的代谢，两者同用，呈相互拮抗作用。 2.较大剂量水杨酸类药、磺胺药、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素 D 等可影响本药疗 效。 【给药说明】 1.本药与苯妥英钠混合 2 小时后可出现颗粒沉淀，与维生素C、维生素B12、右旋糖酐混合易出现混 浊。 2.肝素引起的出血倾向及 PT 延长，用维生素 K 治疗无效。 3.当患者因维生素 K 依赖因子缺乏而发生严重出血时，短期应用本药常不能立即生效，可先静脉输 注凝血酶原复合物、血浆或新鲜血。 4.用于纠正口服抗凝药引起的低凝血因子Ⅱ血症时，应先试用最小有效剂量，通过 PT 测定再加以 调整；过量的维生素 K 可影响以后的抗凝治疗。 5.肠道吸收不良患者，采用肌内注射给药为宜；如仍采用口服，宜同时给予胆盐，以利吸收。静脉 给药由于可引起呼吸循环意外，只适用于不能采用其它途径给药的患者，并应控制给药速度(开始 10 分钟只输入 1mg，无明显反应时速率不超过 1mg/min)。 6.治疗新生儿出血性疾病时，如果在给药 6 小时内未见效，则新生儿的疾病需重新诊断。 7.本药可稀释于 5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液或生理盐水中，不要使用其它稀释液。 8.本药注射液应防冻，如有油滴析出或分层则不宜使用。必须使用时，加热至 70-80℃振摇，如澄 明度正常，仍可继续使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 3 次。 ·肌内注射 1.抗凝药引起的低凝血因子Ⅱ血症临床无出血倾向者：一日 2.5-10mg，分 3-4 次给药。仅个别患 者需要一日 25mg。 2.肠道吸收不良或其它药物引起的低凝血因子Ⅱ血症：一次 2-25mg，必要时可重复。 3.预防低凝血因子Ⅱ血症：长期全胃肠外营养患者需 5-10mg，一周 1 次。 ·皮下注射 1.抗凝药引起的低凝血因子Ⅱ血症临床无出血倾向者：同肌内注射。 2.肠道吸收不良或其它药物引起的低凝血因子Ⅱ血症：同肌内注射。 3.预防低凝血因子Ⅱ血症：同肌内注射。 ·静脉注射 用于低凝血因子Ⅱ血症伴临床出血者，10-50mg 缓慢静脉注射，必要时每 4 小时重复。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防新生儿出血：出生后立即给药 0.5-1mg，6-8 小时后视病情需要可重复，少数需重复用 4-7 日。也可于分娩前 12-24 小时，孕妇肌内注射或静脉注射 2-5mg(多不主张孕妇用药)。 2.新生儿出血症：注射 1mg，8 小时后视病情需要可重复。 3.预防低凝血因子Ⅱ血症：长期全胃肠外营养者需 2-5mg，一周 1 次；母乳或人工喂养的婴儿一日 1mg；婴儿腹泻数日需一日 1mg。 4.儿童凝血因子Ⅱ缺乏：一日 2mg。 2 ·皮下注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防新生儿出血：同肌内注射。 2.新生儿出血症：同肌内注射。 3.预防低凝血因子Ⅱ血症：长期全胃肠外营养者需 2-5mg，一周 1 次。 4.儿童凝血因子Ⅱ缺乏：同肌内注射。 ·静脉给药 较大儿童凝血因子Ⅱ缺乏：5-10mg 缓慢静脉注入。 【制剂与规格】 维生素K1片 10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 维生素K1注射液 (1)1ml:2mg。(2)1ml:10mg。 贮法：避光，贮于干燥低温处。 醋酸甲萘氢醌 【药物名称】 中文通用名称：醋酸甲萘氢醌 英文通用名称：Menadiol Diacetate 其它名称：甲二羟萘、甲萘氢醌、甲萘氢醌二乙酸酯、甲萘氢醌双醋酸酯、凝血维生素四、维生素 K4、维他命K4、乙酰甲萘醌、乙酰甲萘氢醌、Acetomenadione、Acetomenaphthone、 Kapilo Menadiol Acetate、Menadiol、Menadiol Acetate、Menadiolum、Protromorovit、Vitamin K4 【临床应用】 1.用于维生素 K 缺乏症及低凝血酶原血症。 2.用于新生儿出血症。 3.偶用于胆石症或胆道蛔虫症引起的胆绞痛。 4.大剂量用于杀鼠药"二苯茚酮钠"的中毒解救。 【药理】 1.药效学 参见维生素K1。 2.药动学 人工合成的本药为水溶性，不依赖胆汁，口服吸收良好。本药吸收后主要暂时储存在肝 脏中，其它组织含量极少。药物难通过胎盘进入胎儿及乳汁中。本药体内代谢快，先转成氢醌形式， 再与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾及胆道排泄，大多不在体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠晚期妇女。 2.慎用 (1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(本药可诱发溶血)。(2)肝功能损害者。 3.药物对儿童的影响 新生儿不宜使用本药。 4.药物对妊娠的影响 临产孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠早、中 期分级为 C 级；妊娠晚期为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药难通过乳汁分泌，哺乳妇女可用药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期测定凝血酶原时间(PT)，以调整本药的用量 及给药次数。 【不良反应】 1.静脉给药偶可出现过敏样反应，如皮疹、荨麻疹、面部潮红、注射部位疼痛或肿胀等。 2.本药有引起肝毒性危险。新生儿或早产儿由于肝酶系统不成熟且排泄功能不良，使用本药剂量过 大易出现高胆红素血症、胆红素脑病、溶血性贫血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服抗凝药(如双香豆素类)可干扰维生素 K 代谢，两者同用，呈相互拮抗作用。 2.较大剂量水杨酸类药、磺胺药、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素 D 等可影响维生素 K 的疗效。 【给药说明】 1.肠道吸收不良患者，宜采用注射给药。 2.肝素引起的出血倾向及 PT 延长，用维生素 K 治疗无效。 3.口服抗凝药时不应同时给予本药，除非为了治疗抗凝过度所致的出血。 4.在严重出血时，同时输注凝血酶原复合物、新鲜全血或血浆更为安全，因为给药后需 3 小时以上 才能制止活动性出血。 5.双香豆素类抗凝药轻度过量引起的轻度 PT 延长或出血，只需停药即可纠正。中度或严重出血可 选用维生素 K 制剂，但应考虑到过量常干扰需要抗凝的基础病治疗。如出现这种情况，需使用更大 剂量的抗凝药以重建抗凝。 6.用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时，应先试用最小有效剂量，通过测定 PT 再加以调 整；过量的维生素 K 可影响以后的抗凝治疗。 7.本药对先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症无效，且剂量过大反会加重肝损害，使 PT 更为 延长。试验剂量无效者提示如疾病非维生素 K 依赖性，无必要重复给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 5-15mg，一日 1-2 次。 ·皮下注射 同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 5-10mg。 ·肌内注射 一次 5-10mg，一日 1-2 次。 ·皮下注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 醋酸甲萘氢醌片 (1)2mg。(2)4mg。(3)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 醋酸甲萘氢醌注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。 甲萘醌亚硫酸氢钠 【药物名称】 中文通用名称：甲萘醌亚硫酸氢钠 英文通用名称：Menadione Sodium Bisulfite 其它名称：甲萘醌、凝血维生素三、水溶性维生素K3、维生素K3、维他命K3、Austrovit-K、Hykinone、 Kappaxine、K-Vimin、Menadione、Menadione Bisulfite Sodique de、Menadione Sulfite Sodium、 Menadioni Natrii Bisulfis、Menadionum、Menaphtone、Vikaman、Vikasolum、Vitamin K3 【临床应用】 1.用于止血，如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、广泛肠切除所致肠吸收功能不良患者、早产儿及新 生儿低凝血酶原血症、香豆素类或水杨酸类药物过量以及其它原因所致凝血因子Ⅱ过低等引起的出 血。 2.预防长期口服广谱抗生素类药物引起的维生素 K 缺乏症。 3.用于镇痛，如胆石症、胆道蛔虫症引起的胆绞痛。 4.大剂量用于杀鼠药二苯茚酮钠中毒解救。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的维生素K3，作用机制可参见"维生素K1"。与维生素K1比较，本药显效 较慢，作用较弱。 2.药动学 本药为水溶性维生素，口服可直接吸收，且不依赖于胆汁，活性也较强。肌注吸收后， 随β脂蛋白转运，约 8-24 小时起效。在肝内迅速代谢，经肾脏及胆道排泄，不在体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠晚期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 新生儿不宜使用本药。 4.药物对妊娠的影响 临产妇女不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠早、中 期分级为 C 级；妊娠晚期为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期测定凝血酶原时间(PT)，以调整本药的用量 及给药次数。 【不良反应】 1.可致恶心、呕吐等胃肠道反应。 2.较大剂量用药可致新生儿(特别是早产儿)高胆红素血症、溶血性贫血、黄疸(这些发生率较维生 素K1高)。对红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，本药可诱发其出现急性溶血性贫血。大剂量用药 还可致肝损害。 3.注射局部可见红肿、疼痛。 5 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.口服抗凝药(如双香豆素类)可干扰维生素 K 代谢，合用时作用相互抵消。 2.肌内注射给药时，如遇碱性药物或还原剂可使本药失效。 3.使用较大剂量水杨酸类药、磺胺类药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素 K 的疗效。 【给药说明】 1.肠道吸收不良者以采用注射途径给药为宜。 2.当患者因维生素 K 依赖因子缺乏而发生严重出血时，短期应用常不能立即生效，可先静脉输注凝 血酶原复合物、血浆或新鲜血。 3.用于纠正口服抗凝药引起的低凝血酶原血症时，应先试用最小有效剂量，通过 PT 测定再加以调 整；过量的维生素 K 可影响以后的抗凝治疗。 4.肝功能损害时，维生素K的疗效不明显，PT极少恢复正常，如盲目大量使用维生素K，反而可加重 肝脏损害。肝硬化或其晚期患者出血，使用本药无效。肝功能不全者可改用维生素K1。 5.肝素引起的出血倾向及 PT 延长，用维生素 K 治疗无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4mg，一日 6-20mg。 ·肌内注射 1.止血：一次 2-4mg，一日 4-8mg。 2.防止新生儿出血：孕妇在产前 1 周使用，一日 2-4mg。 3.解痉止痛：一次 8-16mg。 【制剂与规格】 甲萘醌亚硫酸氢钠片 2mg。 甲萘醌亚硫酸氢钠注射液 (1)1ml:2mg。(2)1ml:4mg。 贮法：遮光，于干燥低温处密闭保存。 氨甲环酸 【药物名称】 中文通用名称：氨甲环酸 英文通用名称：Tranexamic Acid 其它名称：氨甲磺酸、反-对氨甲基环己烷羧酸、荷莫塞、抗血纤溶环酸、龙月、凝血酸、双威利、 贝瑞宁、血速宁、止血环酸、AMCHA、Amikapron、Caprilon、Cyklokapron、Emorhalt、Exacyl、 Pridemon、Trans-AMCA、Trans-AMCHA、Transamic Acid、Trasamlon 【临床应用】 1.主要用于纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也适用于富有纤溶酶原激活物的脏器外伤或手术出血，如前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、 甲状腺等。 3.用于人工流产、胎盘早剥、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增 高的月经过多。 4.用于眼前房出血及严重鼻出血。 5.中枢神经系统的轻症出血(如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血)，应用本药止血优于其它抗纤溶 药，但有并发脑水肿或脑梗塞的危险。对重症有手术指征的患者，本药仅作辅助用药。 6.用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作频率，降低严重程度。 7.用于血友病患者(缺乏凝血因子Ⅷ或Ⅸ)：(1)发生活动性出血，可联用本药治疗。(2)口腔手术后， 可用于防止或减轻术后出血。 8.尚用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗剂。用于治疗溶栓过量所致的严重 出血。 【药理】 1.药效学 本药为合成的氨基酸类抗纤溶药，与纤溶酶原或纤溶酶的赖氨酸结合区有高度亲和力， 故能竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生止血作用。 本药低剂量能抑制纤溶酶原的活化作用，高剂量还能直接抑制纤溶酶的蛋白溶解酶活性，也能抑制 胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性。 本药对纤溶酶活性增高所致的出血有良好疗效，其作用较氨甲苯酸强。有报道称，本药的止血作用 强于氨基己酸 6-10 倍，在组织中有更强及更持久的抗纤溶酶活性。由于本药可导致局部缺血，在 治疗蛛网膜下腔出血时，倾向于使用氨基己酸。 2.药动学 本药口服后吸收较慢且不完全，吸收率为 30%-50%，半衰期为 2 小时，血药浓度达峰时 间为 3 小时。静脉滴注 15mg/kg，1 小时后和 4 小时后血药浓度分别为 20μg/ml、5μg/ml。本药 能透过血-脑脊液屏障，脑脊液内药物浓度可达有效药物浓度(1μg/ml)水平。口服量的 39%或静注 量的 90%于 24 小时内经肾脏排出。本药可经乳汁分泌(在乳汁中浓度约为血药浓度的 1%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有血栓形成倾向(如急性心肌梗死)或有纤维蛋白沉积时不宜使 用。 2.慎用 (1)心、肝、肾功能损害者。(2)血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时(可导致继发肾盂 和输尿管凝血块阻塞)。(3)前列腺或尿路手术的止血。 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇用药应谨慎。 4.药物对哺乳的影响 本药可在乳汁中分泌，哺乳期妇女用药应谨慎。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 持续使用本药时间较长时，应作眼科检查(如视力测验、视 觉、视野和眼底检查)。 【不良反应】 1.本药不良反应较氨基己酸少，可出现腹泻、恶心及呕吐，较少见的有经期不适(经血凝固所致)， 偶有药物过量引起颅内血栓形成和出血。 2.因本药可进入脑脊液，注射后可有视物模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，与注射速 度有关，但很少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与口服避孕药、雌激素或凝血因子Ⅰ复合物浓缩剂合用时，有增加血栓形成的危险。 【给药说明】 1.本药与青霉素、苯唑西林有配伍禁忌，与尿激酶等溶栓剂也有配伍禁忌。 2.用药时不能经同一静脉通道输血。 3.上尿路出血时给予本药，有引起肾小球毛细血管血栓的可能性，用药时应谨慎。 4.本药一般不单独用于弥散性血管内凝血(DIC)所致的继发性纤溶性出血，以防血栓进一步形成， 影响脏器功能，特别是引起急性肾衰竭。 5.本药与其它凝血因子(如因子Ⅸ)等合用，应警惕血栓形成。一般认为应在给予凝血因子 8 小时后 再使用本药。 6.宫内死胎导致低凝血因子Ⅰ血症，使用肝素治疗出血，较使用本药安全。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-1.5g，一日 2-4 次。治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血时，剂量可酌情加大。 ·静脉滴注 一次 0.25-0.5g，一日 0.75-2g，以 5%或 10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。治疗原 发性纤维蛋白溶解所致出血时，剂量可酌情加大。 ·静脉注射 以 25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，用量同“静脉滴注”。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，用量参照下表： 肾功能不全时剂量表 血清肌酐清除率 口服给药 静脉注射 41-60ml/min 一次 25mg/kg，一日 2 次 一次 10mg/kg，一日2次 21-40ml/min 一次 25mg/kg，一日 1 次 一次 10mg/kg，一日1次 10ml/min 一次 12.5mg/kg，一日 1 次 一次 5mg/kg，一日 1次 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.鼻出血：一次 1.5g，一日 3 次，可有效减轻原因不明的鼻出血，同时降低再出血的发生。 2.月经过多：从月经量开始过多时即用本药治疗，一次 1-1.5g(12-25mg/kg)，一日 3-4 次，连续 给药 3-4 日。 3.眼外伤：一次 1g，一日 3 次，可有效降低外伤性前房积血继发出血的发生率。 ·静脉注射 1.预防血友病患者拔牙术前后出血：在拔牙术前应用凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ浓缩剂的同时，静脉 注射本药 10mg/kg，术后再口服 25mg/kg，一日 3-4 次，连续 2-8 日。也可从术前 1 日开始，口服 25mg/kg，一日 3-4 次。不能口服者，则全程静脉注射，剂量为 10mg/kg，一日 3-4 次。 2.预防前列腺切除术后继发出血：术后立即开始应用本药，一次 0.5-1g(10-15mg/kg)，一日 2-3 次，连续 3 日；第 4 日改为口服给药，一次 1-1.5g，一日 3-4 次，直至肉眼血尿消失。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时，用量参照下表： 肾功能不全时剂量表 血清肌酸酐浓度 口服给药 静脉注 射 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 120-250μmol/L 一次 15mg/kg，一日 2 次 一次 10mg/kg，一日 2 次 250-500μmol/L 一次 15mg/kg，一日 1 次 一次 10mg/kg，一日 1 次 ＞500μmol/L 一次 15mg/kg，每 48 小时 1 次(或一次 7.5mg/kg，每 24 小时 1 次) 一 次 10mg/kg，每 48 小时 1 次 ·肝功能不全时剂量 由于本药在体内主要经肾脏清除，因此有肝脏疾病的患者在使用本药时，不需进行剂量调整。 【制剂与规格】 氨甲环酸片 (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：贮于干燥处。 氨甲环酸胶囊 0.25g。 氨甲环酸注射液 (1)2ml:0.1g。(2)2ml:0.2g。(3)5ml:0.25g。(4)5ml:0.5g。(5)10ml:1g。 贮法：15-30℃贮存，应避免冻存。 注射用氨甲环酸 (1)0.2g。(2)0.4g。(3)0.5g。(4)1g。 贮法：避光、干燥处保存。 氨甲苯酸 【药物名称】 中文通用名称：氨甲苯酸 英文通用名称：Aminomethylbenzoic Acid 其它名称：对氨甲基苯甲酸、对羧基苄胺、抗血纤溶芳酸、止血芳酸、止血芬酸、 Acidum Para-Aminomethylbenzoicum、Gumbix、PAMBA、p-Aminomethylbenzoic Acid、Styptopur 【临床应用】 1.主要用于原发性纤维蛋白溶解亢进所引起的出血(尤其是全身性高纤溶出血)，常见于癌肿、白血 病、妇产科意外、严重肝病出血等。 2.尚用于链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物过量引起的出血。 【药理】 1.药效学 本药止血作用较氨基己酸强 4-5 倍，且排泄慢，毒性较低，不易生成血栓。其余参见氨 甲环酸“药效学”部分。 2.药动学 口服后胃肠道吸收率为(69±2)%，体内分布浓度从高到低依次为肾、肝、心、脾、肺、 血液等。服药后 3 小时血药浓度即达峰值，按 7.5mg/kg 口服，峰值一般为 4-5μg/ml。口服 8 小 时血药浓度可降到较低水平；静脉注射后有效血药浓度可维持 3-5 小时。本药不易通过血-脑脊液 屏障，但能通过胎盘。口服 24 小时后，给药总量的(36±5)%以原形随尿液排出，静脉注射则排出 (63±17)%，其余为乙酰化衍生物。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)有血栓形成倾向者(如急性心肌梗死患者)。(2)有血栓栓塞病史者。(3)血友病或肾盂 实质病变发生大量血尿时。 3.药物对老人的影响 老人多伴有血粘滞性增加、血脂偏高、血管硬化等，如大剂量用药，可促进 血液凝固，使血流缓慢，从而易形成脑血栓，故应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药不良反应极少见，长期应用未见血栓形成，偶有头昏、头痛、腹部不适。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见“氨甲环酸”。 【给药说明】 参见“氨甲环酸”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250-500mg，一日 3 次，一日最大用量为 2000mg。 ·静脉注射 一次 100-300mg，用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 10-20ml 稀释后缓慢注射， 一日最大用量 600mg。 ·静脉滴注 一次 100-300mg，一日不超过 600mg。 ·局部给药 用 5%-10%的溶液，纱布浸泡后敷贴，或用 5%软膏涂散。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 100mg，用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 10-20ml 稀释后缓慢注射。 【制剂与规格】 氨甲苯酸片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：密封保存。 氨甲苯酸注射液 (1)5ml:50mg。(2)10ml:100mg。 贮法：密闭保存。 氨基己酸 【药物名称】 中文通用名称：氨基己酸 英文通用名称：Aminocaproic Acid 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：6-氨基己酸、ε-氨基己酸、氨己酸、6-Aminocaproic Acid、Acid Aminocaproic、 Acidum Amino Caproicum、Amicar、EACA、ε-Aminocaproic Acid 【临床应用】 本药适用于防治纤维蛋白溶解亢进引起的出血： 1.用于前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤 或手术出血。 2.用于肝硬化出血、肺出血、上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜及白血病等出血的对 症治疗。 3.用于弥散性血管内凝血(DIC)晚期，并出现继发性纤维蛋白溶解亢进，还可考虑采用抗纤维蛋白 溶解药与肝素联用治疗。 4.可用于血友病患者拔牙或口腔手术后出血、或月经过多的辅助治疗。 5.因组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。 【药理】 1.药效学 本药是一种单氨基羧酸，为赖氨酸类似物，是特异性的抗纤维蛋白溶解药，能抑制纤维 蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解， 产生止血作用。高浓度时，本药对纤维蛋白溶酶还有直接抑制作用，对于纤维蛋白溶酶活性增高所 致的出血有良好疗效。 2.药动学 本药口服或静脉给药后 1-72 小时起效，给予负荷剂量后起效时间相应缩短，而用于局 部止血 5 分钟起效。口服后 1.2 小时达最大效应，有效血药浓度为 130μg/ml，口服生物利用度为 80%-100%。静脉给药 80 分钟后，可在滑囊液中测出浓度，维持约 16 小时，但个体差异很大；长期 给药后，血管内外部位均全面分布，且容易渗透入红细胞和其它组织细胞。口服给药分布容积为 23L，静脉给药分布容积为 30L。本药 14%-35%在肝脏代谢，代谢物 11%为脂肪酸。代谢后 86%经肾 脏排泄，肾脏清除率为 116ml/min，清除半衰期为 1-5 小时。本药能通过腹膜透析排出，透析清除 率占全身清除率的 58%；在血液透析时，血药浓度明显下降。 【注意事项】 1.禁忌症 弥散性血管内凝血(DIC)的高凝期(此时尚未出现继发性纤维蛋白溶解亢进)。 2.慎用 (1)心、肝、肾功能不全者。(2)有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病史者。(3)泌尿道术 后有血尿者(因输尿管内有血块形成，可引起尿路阻塞)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 外科手术时给药，必须明确膀胱里无血凝块存在，因本药会 抑制血块溶解。 【不良反应】 本药不良反应与剂量相关： 1.常见胃肠道功能紊乱(如恶心、呕吐、腹泻)。 2.可见头晕、头痛、耳鸣、皮疹、瘙痒、红斑、全身不适、射精障碍、低血压、鼻塞、鼻和结膜充 血。 3.大剂量或长期(疗程超过 4 周)给药后，可出现肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿，甚至肾衰竭等， 停药后可缓解恢复。 4.静脉快速给药可能因血管扩张导致低血压、心律失常。少数人可发生惊厥、心脏或肝脏损害。 11 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与避孕药或雌激素同用，可增加血栓形成的可能。 2.同时给予高度激活的凝血酶原复合物和抗纤维蛋白溶解药，有增加血栓形成的危险。 3.本药可拮抗链激酶、尿激酶的作用，故后两者过量时可给予本药对抗。 【给药说明】 1.本药不宜与酚磺乙胺配伍。 2.本药排泄较快，须持续给药，以避免有效血浆药物浓度迅速降低，故宜采用静脉滴注，不能用于 静脉推注。 3.在给药前应明确诊断为纤维蛋白溶解亢进，以避免用药不当致血栓形成。 4.本药不能阻止小动脉出血，术中如有活动性动脉出血，仍须结扎止血。 5.手术前或手术早中期用药，可减少术中渗血，并减少输血量。 6.本药对一般慢性渗血效果显著，对凝血功能异常引起的出血疗效较差，对严重出血(如伤口大量 出血及癌肿出血等)无止血作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 初始剂量为 4-6g，以 5%-10%葡萄糖注射液或生理盐水 100ml 稀释，15-30 分钟内滴 完；维持量为每小时 1g，维持时间依病情而定，一日量不超过 20g，可连用 3-4 日。 ·口服给药 一次 2g，一日 3-4 次，依病情服用 7-10 日或更久。 ·局部给药 1.术后膀胱出血：用 0.5%溶液冲洗膀胱。 2.拔牙术后：用 10%溶液漱口，然后将棉球蘸药，填塞伤口。也可用将纱布用 5%-10%溶液浸泡后， 敷帖伤口。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.1g/kg，一日 3-4 次，依病情服用 7-10 日或更久。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 初始剂量为 4-5g，用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250ml 稀释后缓慢给药，滴注时间 不得少于 1 小时；随后每小时将本药 1g 用 50ml 液体稀释后给药，直到出血停止或持续使用 8 小时。 ·口服给药 初始剂量为 5g，随后每隔 1 小时给予 1-1.25g，治疗持续 8 小时或直到出血被控制。 ·肾功能不全时剂量 对于肾衰竭或少尿患者，用量应减至正常剂量的 15%-25%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 拔牙术后出血和鼻出血：自手术前 4 小时开始，每 6 小时给药 0.05-0.1g/kg，持续 2-3 日。随后，应每 6 小时口服本药 0.05-0.1g/kg，持续 5-7 日。一日用量不应超过 18g/m2，同时 使血药浓度维持于 0.13mg/ml水平。 ·口服给药 1.拔牙术后和鼻出血：参见静脉滴注项。 2.非牙源性口腔出血：初始剂量 0.2g/kg，随后每 6 小时给药 0.1g/kg，持续 3-7 日。 12 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨基己酸注射液 (1)10ml:1g。(2)10ml:2g。(3)20ml:4g。 氨基己酸片 0.5g。 凝血酶 【药物名称】 中文通用名称：凝血酶 英文通用名称：Thrombin 其它名称：凝血素、舒平莱士、Thrombase、Thrombinar、Thrombinum、Thrombostat 【临床应用】 1.用于小血管或毛细血管渗血的局部止血，如肝素化患者穿刺部位的渗血。 2.用于外伤出血等。 3.口服给药可用于上消化道出血。 【药理】 本药是一种速效的局部止血药，由牛、猪、兔血提取凝血因子Ⅱ，加入凝血活酶及钙激活而成，能 凝固全血、血浆及不加其它物质的凝血因子Ⅰ溶液；也可与明胶海绵联合用于局部止血，但不用于 润湿微纤维胶原止血药。凝血酶是凝血机制中的关键酶，能直接作用于血液凝固过程的最后一步， 促使血浆中的可溶性凝血因子Ⅰ转变成不溶的纤维蛋白。局部给药后作用于伤口表面，使血液很快 形成稳定的凝血块，可用于控制毛细血管、静脉出血。本药单独应用不能控制动脉出血。 本药对血液系统的其它作用包括诱发血小板聚集及继发释放反应等；还能促进上皮细胞的有丝分 裂，加速创伤愈合，可作为皮肤、组织移植物的粘合、固定剂。 【注意事项】 1.禁忌症 过敏体质或对本药过敏者(因为本药具有抗原性)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 孕妇只有在具明确指征、病情必需时才能使用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.偶可致过敏反应。 2.外科止血中应用本药曾有致低热反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药遇酸、碱、重金属物质可发生反应，从而降低本药疗效，故应避免与这类药物混合使用。 13 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.抗微生物药(如青霉素、链霉素、磺胺等)可与本药合用。 2.本药必须直接与创面接触，才能起止血作用。严禁注射，不允许药物进入血管。 3.本药如误入血管可致血管内凝血(血栓形成)而危及生命。 4.本药外用可直接用粉剂，也可新鲜配制(根据出血严重程度以生理盐水配制)成溶液后使用。应尽 可能地清洁创面及减少创面血液，以免上层血液凝结而底层继续渗血。本药粉剂开瓶后，先用生理 盐水将其配制成溶液，然后喷洒或涂抹于创面。 5.用本药溶液温水送服治疗消化道出血时，必须事先充分中和胃酸，pH 大于 5 时才能起效。 6.外科止血常和明胶海绵同用，使用时应去除海绵中的空气，将药液浸泡过的明胶海绵置于出血表 面 10-15 秒，加敷料包扎。 7.如出现过敏反应，应立即停药，并进行抗过敏治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 消化道止血：将本药用温开水(不超过 37℃)溶解成 10-100U/ml 的溶液口服，也可根 据出血部位及程度适当增减浓度、次数。 ·局部给药 1.一般剂量：将本药溶解成 50-200U/ml 的溶液喷雾创面。消化道止血可采用局部灌注，用量同“口 服给药”。 2.大量出血：可使用明胶海绵纱条或氧化纤维素沾取本药贴于创面，或将干粉喷洒于创面。 3.整形外科、拔牙、皮肤移植、肝素化患者穿刺部位渗血：常用本药溶液 100U/ml。 4.有报道肝、脾破裂大出血可使用本药溶液 1000-2000U/ml 止血。 【制剂与规格】 凝血酶冻干粉 (1)100U。(2)200U。(3)500U。(4)1000U。(5)2000U。(6)5000U。(7)10000U。 贮法：密闭，2-8℃贮存，则相当稳定；但在室温状态下经 8 小时或冷冻后在 48 小时内，即失去活 性。 凝血酶原复合物 【药物名称】 中文通用名称：凝血酶原复合物 英文通用名称：Prothrombin Complex 其它名称：康舒宁、普舒莱士、人凝血酶复合物、血浆凝血因子、Factor Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ、Thrombogen 【组成成分】 含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 【临床应用】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.主要用于预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病(如 急性重型肝炎、肝硬化等)、弥散性血管内凝血(DIC)及手术等所致的出血。 2.用于逆转抗凝剂(如香豆素类、茚满二酮等)诱导的出血。 3.对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者，使用本药也有预防和治疗出血的作用。 4.对继发性维生素 K 缺乏的新生儿、口服广谱抗生素者，仅宜在严重出血或术前准备中使用本药。 5.治疗敌鼠钠盐中毒。 【药理】 1.药效学 本药含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其它血浆蛋白，另含肝素及适量枸椽酸钠、氯化 钠，由健康人混合血浆提取制成。 因子Ⅸ参与内源性凝血系统，在因子Ⅺa及Ca2+存在的情况下，可转化为因子Ⅸa，进而连同因子Ⅷ、 Ⅹa，促进凝血因子Ⅱ转化为凝血酶。乙型血友病为遗传性凝血因子Ⅸ缺乏症，其轻、中及重型血 浆凝血因子Ⅸ浓度各为正常的 5%以上、1%-5%及 1%以下。给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常的 25%-40%是止血所必需的。 因子Ⅶ参与外源性凝血过程，在因子Ⅹa 和Ⅸa 存在的情况下可转化为因子Ⅶa，并与组织因子共同 活化因子Ⅹ，促进凝血酶生成。当因子Ⅶ缺乏时，补充本药亦可预防及治疗出血。 本药治疗甲型血友病出血的机制尚不清楚，其中的因子Ⅶ可绕过因子Ⅷ而直接活化因子Ⅹ，进而促 进凝血酶的生成。 因香豆素类药物及茚满二酮抑制维生素 K 合成，从而影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的活化，给予本药可 对抗其抗凝作用。 2.药动学 本药静脉注射后 10-30 分钟达血药峰浓度。因子Ⅸ的分布半衰期为 3-6 小时，消除半衰 期为 18-32 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)肝功能损害或近期接受过外科手术的患者(易发生血栓、DIC 或纤维蛋白溶解)。(2)接 受择期外科手术的患者(有血栓形成史)。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药较成人更敏感，易发生血栓性并发症，必要时应权衡利弊，小 心使用。新生儿的肝炎死亡率高，宜慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 本药对人类孕期的安全性尚未进行研究，故孕妇应慎用。 5.药物对哺乳的影响 本药是否由乳汁分泌尚未进行研究，故哺乳期妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期监测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝 血因子Ⅰ、血小板及凝血酶原时间(PT)，以尽早发现 DIC 等并发症。(2)乙型血友病患者用药期间 应每日检测因子Ⅸ血浆浓度，并据此调整用量。 【不良反应】 1.本药输注过快可引起短暂发热、寒战、头痛、荨麻疹、恶心、呕吐、嗜睡、冷漠、潮红、耳鸣， 以及脉率、血压改变甚至过敏性休克，减慢输注速度可缓解。但发生高敏反应时原则上应停药，直 到症状消失，其后可在密切观察下缓慢输注。 2.偶有报道大量输注本药可导致 DIC、深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)或手术后血栓形成等。 3.本药含微量 A 型和 B 型的同种血细胞凝集素，给血型为 A 型、B 型、AB 型的患者大量输注时可发 生血管内溶血。 【药物相互作用】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 抗纤溶药(如氨基己酸、氨甲环酸等)常用于预防与控制血友病患者接受各类手术时的出血，若与本 药合用，可增加发生血栓性并发症的危险。因此，上述药物宜在给予本药 8 小时后使用。 【给药说明】 1.本药仅供静脉滴注，每 1 单位(1U)相当于 1ml 新鲜血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的含量。 2.溶解本药时应用塑料注射器操作，因玻璃空针表面可吸附其中的蛋白而影响实际输入的药量。 3.使用本药前应新鲜配制溶液：粉剂以灭菌注射用水溶化(溶化或稀释液温度不宜超过 37℃)，然 后将瓶轻轻旋转(切勿用力振摇，以免蛋白变性)直至完全溶解。配制好的药物宜在 3 小时内使用， 输液器应带有滤网装置。配制后的溶液可稳定 12 小时，但不能再置入冰箱，以免某些活化成分发 生沉淀。 4.本药来自混合血浆，虽经各种热处理法以降低携带病毒的危险，但仍不足以保证绝对安全。 5.本药对丙型血友病(Ⅺ因子缺乏)无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.乙型血友病：(1)预防自发性出血：一次 20-40U/kg，每周 2 次。(2)治疗出血：对轻至中度出血， 一次 25-55U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的 20%-40%的剂量，一日 1 次，使用 1-2 日；严重出血时，一次 60-70U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的 20%-60%的 剂量，每 10-12 小时 1 次，连续 2-3 日。(3)围手术期止血：拔牙前 1 小时给予 50-60U/kg，或使 用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的 40%-60%的剂量；若术后仍有出血，可重复此量。其它手 术前 1 小时给予 50-95U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的 25%-60%的剂量；术后 每 12-24 小时重复此量，至少持续 7 日。 因子Ⅸ每 1U/kg 可提高其血浆浓度 1%。计算用量参考公式： 因子Ⅸ剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度(%)×1U/kg。 2.甲型血友病：已产生因子Ⅷ抗体的患者，预防及控制出血可给予 75U/kg。必要时 12 小时后再重 复使用。 3.因子Ⅶ缺乏症：为控制围手术期出血，术前应给予能提高因子Ⅶ血浆浓度到正常浓度的 25%的剂 量，术后每 4-6 小时重复一次，必要时持续 7 日。计算用量参考公式： 凝血酶原复合物剂量=体重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度(%)×0.5U/kg 4.抗凝剂诱发的出血：严重病例必要时一次 1500U，并同时加用维生素 K。 【制剂与规格】 注射用人凝血酶原复合物 (1)200U。(2)400U。(3)2.5 万 U。 贮法：2-8℃保存。 蛇毒血凝酶 【药物名称】 中文通用名称：蛇毒血凝酶 英文通用名称：Hemocoagulase 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：巴曲亭、蝮蛇血凝酶、立血止、立止拉血、立止血、凝血酵素、蛇毒促凝血酶、蛇毒凝 血酶、蛇凝血素酶、血凝酶、Botropase、Haemocoagulase、Heamocogulase Agkistrodon、 Hemocoagulasum、Reptilase 【临床应用】 可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出 血及出血性疾病；也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血；用于消化道 出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血的辅助治疗。本药更适用于传统止血药无效的出血患 者。 【药理】 1.药效学 蛇毒血凝酶是从巴西矛头蝮蛇(Brothrops atrox)的毒液中分离、精制而得的一种酶类 止血剂，不含神经毒素及其它毒素。本药具有类凝血酶样作用，能促进血管破损部位的血小板聚集， 并释放一系列凝血因子及血小板因子 3(PF3)，使凝血因子Ⅰ降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚 合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。 本药在完整无损的血管内无促进血小板聚集的作用，也不激活血管内凝血因子ⅩⅢ，因此，它促进 的由纤维蛋白Ⅰ单体形成的复合物，易在体内被降解而不致引起弥散性血管内凝血(DIC)。 2.药动学 本药可口服、局部应用，静脉注射、肌内注射、皮下及腹腔给药也可吸收。静脉注射后 5-10 分钟起效，止血效应持续 24 小时；肌内或皮下注射后 20 分钟起效，药效持续 48 小时。进入 体内的酶被逐步代谢，降解产物随尿排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或同类药物过敏者。(2)DIC 及血液病所致的出血不宜使用。(3)本药虽无促 进血栓形成的报道，为安全起见，有血栓或栓塞史者禁用。 2.慎用 (1)血栓高危人群(高龄、肥胖、高血脂、心脏病、糖尿病、肿瘤患者)。(2)血管病介入治 疗、心脏病手术者。(3)术后需较长期制动的手术(如下肢骨、关节手术)，易诱发深静脉血栓。 3.药物对妊娠的影响 除非紧急情况，孕妇不宜使用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测患者的出、凝血时间。 【不良反应】 1.不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。 2.本药超常规剂量 5 倍以上使用时，可引起凝血因子Ⅰ降低、血液粘滞度下降，因此对大剂量治疗 尚有争议。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药注射剂每支含 1 克氏单位(Klobusitzky Unit，KU)的冻干粉，配备一支溶剂(1ml)，溶解后 可进一步稀释。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.单位换算：1KU 相当于 0.04NIH 凝血酶单位；1KU 相当于 0.3U 的凝血酶；1 巴曲酶单位(BU)相当 于 0.17NIH 凝血酶单位。 3.正常人受创伤致动脉及大静脉破损的喷射性出血时，需进行加压包扎及手术处理，同时使用本药 以减少出血量。 4.血液中缺乏血小板或某些凝血因子引起病理性出血时，本药的作用减弱，宜补充血小板或缺乏的 凝血因子、或输注新鲜血液后再用本药。 5.在原发性纤溶系统亢进(如内分泌腺、癌症手术等)的情况下，宜与抗纤溶酶药物合用。 6.治疗新生儿出血时，宜在补充维生素 K 后合用本药。 7.如出现过敏样反应，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或(和)糖皮质激素及对症治疗。 8.用药次数视情况而定，一日总量不超过 8KU。一般用药不超过 3 日。 9.应注意防止用药过量，否则其止血作用会降低。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2KU，一日 1-2 次。 ·静脉注射 1.一般出血：1-2KU。 2.紧急出血：立即静脉注射 0.25-0.5KU，同时肌内注射 1KU。 3.各类外科手术：手术前晚肌内注射 1KU，术前 1 小时肌内注射 1KU，术前 15 分钟静脉注射 1KU， 术后 3 日一日肌内注射 1KU。 4.咯血：每 12 小时皮下注射 1KU，必要时，开始时再加静脉注射 1KU，最好加入 0.9%氯化钠注射 液 10ml 中混合注射。 ·肌内注射 1.一般出血：同静脉注射项。 2.紧急出血：同静脉注射项。 3.各类外科手术：同静脉注射项。 4.异常出血：间隔 6 小时肌内注射 1KU，至出血完全停止。 ·皮下注射 1.一般出血：同静脉注射项。 2.咯血：同静脉注射项。 ·局部外用 本药溶液可直接以注射器喷射于血块清除后的创面局部，并酌情以敷料压迫(如拔牙、 鼻出血等)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 0.3-1KU。 ·静脉注射 一般出血：0.3-0.5KU。 ·肌内注射 同静脉注射项。 ·皮下注射 同静脉注射项。 ·局部外用 同成人。 【制剂与规格】 注射用蛇毒血凝酶 1KU。 贮法：避光、冷暗处保存。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸鱼精蛋白 【药物名称】 中文通用名称：硫酸鱼精蛋白 英文通用名称：Protamine Sulfate 其它名称：精蛋白、鱼精蛋白、Protamine、Protaminum 【临床应用】 1.用于因注射肝素过量所致的出血，以及其它自发性出血(如咯血等)。 2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者，在结束时用本药中和体内残余肝素。 【药理】 1.药效学 鱼精蛋白是一种碱性蛋白，具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成一种 无活性的稳定复合物，这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。因肝素使抗凝血酶Ⅲ构型改变，而 发挥抗凝血酶作用。个别实验证实，本药可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合，从而消除其抗凝作用。 因此，肝素或低分子肝素严重过量引起出血时，鱼精蛋白可对抗其抗凝作用。 2.药动学 本药注射后 0.5-1 分钟即能发挥止血功能，作用持续约 2 小时。半衰期与用量相关，用 量越大，半衰期越长。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药有不耐受史或不良反应史者。 2.慎用 (1)对鱼过敏者。(2)男性不育症或输精管切除者。 3.药物对儿童的影响 本药粉针剂以制菌注射用水溶解后不能用于新生儿，因其含有苯甲醇(防腐 剂)，大剂量(一日 100-400mg/kg)使用对新生儿有毒性反应。 4.药物对妊娠的影响 本药是否有致畸、致癌作用及对生殖能力有影响，均缺乏动物实验资料。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌，尚缺乏动物实验资料。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 反复给药拮抗大剂量肝素时，必须延长监护时间，监测活化 全血凝固时间(ACT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。 【不良反应】 1.本药注射过快可引起心动过缓、胸闷、低血压、呼吸困难、短暂颜面潮红、温热感、肺动脉高压 (因药物直接作用于心肌或使周围血管扩张引起)，也有引起高血压的报道。 2.对鱼过敏、曾使用本药或使用含有本药的胰岛素制剂者，用药后可发生过敏反应或高敏反应，表 现为荨麻疹、血管神经性水肿、恶心、呕吐、倦怠、局部疼痛，严重者可立即出现低血压、心血管 衰竭，偶有死亡的报道。某些男性不育症或输精管切除者用药后也可出现高敏反应。 3.心脏手术体外循环所致的血小板减少，可因注射本药而加重。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 在一些胰岛素制剂中，鱼精蛋白可延长胰岛素的作用。 19 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与青霉素及头孢菌素类存在配伍禁忌。 2.本药口服无效，仅用于静脉给药，宜单独使用。 3.本药可中和低分子肝素的抗凝血酶活性，但只能部分中和其抗凝血因子 Xa 的作用。本药 1mg 可 中和道特肝素钠 100U 或依诺肝素钠 1mg(100U)。此外，本药 1mg 可中和肝素 100U。 4.本药粉针剂使用方法：取本药 50mg 于 5ml 灭菌注射用水或用含 0.9%苯甲醇的制菌注射用水中溶 解(每 1ml 药液含本药 10mg)。如不再稀释，则在 1-3 分钟内缓慢静脉注射；也可于 5%葡萄糖注射 液或 0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。 5.由于肝素在体内代谢迅速，因此与本药给药间隔时间越长，拮抗所需用量则越少。例如肝素静脉 注射 30 分钟后，再用本药，剂量可减少一半。 6.用药 5-15 分钟后，可测定 APTT 或 TT，以估计用量(特别在大剂量肝素应用后)。给药后，如肝 素的作用持续时间长于本药，可根据测定 ACT 结果再次给药。 7.对血容量偏低患者，宜纠正后再用本药，以防周围血循环衰竭。 8.本药能被血液所灭活，当用于中和大剂量肝素后 8-9 小时(个别为 18 小时)，部分患者可发生肝 素"反跳"现象和出血，此时需额外使用本药。 9.男性不育症及输精管切除者用药前，可给予皮质激素或抗组胺药防止过敏。 10.缓慢静脉注射给药，滴速 0.5ml/min，10 分钟内不超过 50mg，可避免注射过快引起不良反应。 11.多次注射给药应防止药物过量。由于本药自身具有抗凝作用，故 2 小时内用药不宜超过 100mg， 且不得随意加大剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.静脉滴注肝素后 30-60 分钟，按本药 0.5-0.75mg 中和 100U 肝素计算，2 小时后则按本药 0.25-0.375mg 中和 100U 肝素计算。 2.静脉输注肝素者，停输后给予本药 25-50mg。 3.深部皮下注射肝素者，按本药 1-1.5mg 中和 100U 肝素计算后，给予初量 25-50mg，稀释成浓度 10mg/ml 后，在 1-3 分钟内缓慢静脉注射，余量按预计肝素吸收时间，持续注射 8-16 小时。 4.体外循环后中和残余肝素，按本药 1.5mg 中和 100U 肝素计算，或测定凝血时间后，通过剂量效 应曲线算出体内肝素残留量。 ·静脉滴注 用于自发性出血，一日 5-8mg/kg，分 2 次使用，间隔 6 小时。每次用生理盐水 300-500ml 稀释，连用不宜超过 3 日。 【制剂与规格】 硫酸鱼精蛋白注射液 (1)5ml:50mg。(2)10ml:100mg。 贮法：2-8℃贮存，不需冻存。 注射用硫酸鱼精蛋白 50mg。 贮法：15-30℃贮存，不需冻存。 人凝血因子Ⅷ 【药物名称】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：人凝血因子Ⅷ 英文通用名称：Lyophilized Human Coagulation Factor Ⅷ 其它名称：海莫莱士、康斯平、抗甲种血友病因子、抗血友病球蛋白、抗血友病因子、凝血第Ⅷ因 子、凝血因子Ⅷ、人抗血友病球蛋白、因子Ⅷ、Antihaemophilic Factor、Armour、Baxter rDNA、 Bioclate AHF、Bioclate Rahf、Coagulation Globulin、CSL rDNA、Factor Ⅷ、 Factor Ⅷ Concentrate、Factor Ⅷc、Fibrogamin、Globulinumhemophilia、Haemofil、Hyate C、 Kogenate、Method M、Monoclate、Monoclonal Purified、Recombinate、Rurioctocog Alpha 【临床应用】 1.甲型血友病(先天性凝血因子Ⅷ缺乏症)。本药浓缩剂是防治甲型血友病外伤或手术出血的首要治 疗措施。 2.用于获得性凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏症。 3.用于血管性血友病(vWD)，输注本药常可纠正止血缺陷，改善出血症状。 【药理】 1.药效学 微量凝血酶可使血浆 FⅧ促凝活性(FⅧ:C)活化，成为活化的凝血因子Ⅷ(FⅧa)。FⅧa 是凝血过程中凝血因子Ⅸa(FⅨa)的辅助因子，在血小板表面参与凝血因子Ⅹ的激活，然后使凝血 因子Ⅱ向凝血酶转化，在循环中形成纤维蛋白，即血块生成而止血，并在维持有效止血中起重要作 用。FⅧ在血液凝固过程中被消耗，在组织坏死或出血时消耗加速；FⅧa 也能被活化蛋白 C(APC) 灭活。血浆 FⅧ活性的正常均值为 100%(范围为 50%-200%)，甲型血友病血浆 FⅧ活性水平常低于 5%，重型者低于 2%。静脉每输注 1U/kg，能使血浆 FⅧ活性升高 2%。本药进入体内不易产生抗 FⅧ 的抗体。 2.药动学 静脉给药的半衰期为 4-24 小时，平均约 12 小时，呈二相清除曲线，第 1 相反映血管内 外的平衡，第 2 相反映 FⅧ被实际利用的情况。FⅧ不能通过胎盘。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对鼠、仓鼠或牛蛋白过敏的患者，使用单克隆抗体纯化的 FⅧ或重组 FⅧ时可能发 生过敏反应。(2)对猪肉过敏的患者，使用由猪血浆纯化 FⅧ时可能出现交叉过敏反应。 2.禁忌症 尚不明确。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 目前尚无 FⅧ对动物生殖影响的研究。对孕妇的影响也尚不明确，如必须使 用应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 有 10%-20%甲型血友病患者产生特异性抗 FⅧ:C 抗体。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药过程中应定期做抗体测定。(2)当大量或多次使用本 药时，应监测血细胞比容，以尽早发现贫血。(3)用药过程中应定期监测血浆 FⅧ浓度，以确保达 到有效浓度并确定其维持量。(4)用药前及用药时应监测脉搏。(5)使用猪血浆纯化的 FⅧ时，应监 测血小板计数。 【不良反应】 1.过敏反应：由于某些 FⅧ制品含有白蛋白作为稳定剂，以单克隆抗体纯化的产品含有微量鼠蛋白， 重组产品除含白蛋白外尚有微量鼠、仓鼠及牛蛋白，故输入后可发生过敏反应。表现为寒战、发热、 荨麻疹、恶心、面红、皮疹、眼睑水肿及呼吸困难等。严重者可致血压下降及休克。 2.注射局部可有灼热感或炎症反应。偶有头晕、疲乏、口干、鼻出血、恶心及呕吐等。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.大量输注本药可产生溶血反应(制品中含抗 A、抗 B 红细胞凝集素)或高容量性心衰，一日输注超 过 20U/kg 时可出现肺水肿。此外尚有高凝血因子Ⅰ血症或血栓形成。 4.来自纯化猪血浆的 FⅧ制品尚可引起血小板减少及出血。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不能与其它药物合用，且不能用于静脉外的注射途径。使用前需配制溶液，在室温 25-30℃ 下以注射用水 100ml 溶解，如发现有大块不溶物时不可使用。稀释时应使用塑料注射器(因玻璃注 射器表面可吸附 FⅧ)。配制好的溶液勿激烈振荡，室温下可稳定 24 小时，但溶解后在宜在 3 小时 内使用。配制后的溶液不能再置入冰箱，并限单次使用。输液器应带有滤网装置，滴注速度需个体 化，一般约 2-4ml/min，药液宜在 1 小时内输完。 2.本药 1U 相当于正常新鲜血浆 1ml 平均所含的 FⅧ的量。输用 1U/kg 的 FⅧ，可使循环血液中的 F Ⅷ水平增加 2%-2.5%。 3.如甲型血友病患者产生特异性抗 FⅧ:C 抗体，可用本药大剂量、或改用纯化的 FⅧ浓缩制剂、或 凝血酶原复合物进行治疗。 4.患者接受外科或口腔科手术(包括拔牙)时，术中及术后应同时使用抗纤维蛋白溶解药减少出血， 以减少 FⅧ的用量。 5.本药对乙型血友病(FⅨ缺乏)及丙型血友病(FⅪ缺乏)无效。 6.由于制备工艺条件所限，来自健康人血浆的 FⅧ仍有携带肝炎病毒及艾滋病病毒的可能，可通过 严格筛选献血员和制剂病毒灭活加以控制。如采用基因重组 FⅧ更安全。有条件者应在首次用药前 给予乙肝病毒疫苗接种。 7.用药过程中，若出现的抗体浓度低于 10BU/ml 时，须增加本药用量。若其浓度高于 10BU/ml，即 使增加用量亦无效，因此必须更换其它方式治疗。 8.某些 FⅧ制品含有抗 A 及抗 B 红细胞血型抗体，输入量多时可使 A 型、B 型或 AB 型患者发生血管 内溶血。 9.如用药后出现脉搏明显加快，应减慢给药速度或暂停给药，直至脉搏恢复正常。 10.大剂量反复使用本药，应注意可能出现过敏反应、溶血反应及肺水肿，心脏病患者尤其应谨慎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 可按公式计算给药剂量：所需 FⅧ(U)=0.5×体重(kg)×要求增加的 FⅧ:C 的浓度(%)。 1.轻度关节出血：一次8-10U/kg，一日 1-2 次，连用1-4 日，使体内FⅧ:C水平达正常水平的15%-20%。 2.中度关节、肌肉出血：一次 15U/kg，一日 2 次，使体内 FⅧ:C 水平达正常水平的 30%。用药需维 持 3-7 日。 3.大出血或严重外伤而无出血证据：一次 25U/kg，一日2次，使体内 FⅧ:C 水平达正常水平的 50%。 用药至少维持 7 日。如遇危急生命的出血，如口腔、泌尿道及中枢神经系统出血，重要器官(如颈、 喉、腹膜后)及骼腰肌附近的出血，首次剂量 40U/kg，维持剂量每隔 8-12 小时 20-25U/kg。 4.外科手术或严重外伤伴出血：为使体内 FⅧ:C 水平达正常水平的 80%-100%，按 40-50U/kg 于术 前 1 小时开始输注，随后使 FⅧ:C 水平维持在正常水平的 30%-60%约 10-14 日。应注意只有当 FⅧ 抑制物水平无异常增高时，方可考虑择期手术。 5.预防出血：体重大于 50kg 者，一日 500U；小于 50kg 者，一日 250U。使体内 FⅧ:C 水平达正常 水平的 5%-10%。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.抗 FⅧ抗体生成伴出血：首剂 5000-10000U/h，维持量 300-1000U/h，使体内 FⅧ:C 水平维持在 30-50U/ml。如联合应用血浆交换术，宜追加本药 40U/kg，以增强疗效。 【制剂与规格】 注射用人凝血因子Ⅷ (1)50U。(2)100U。(3)200U。(4)250U。(5)300U。(6)400U。(7)500U。(8)750U。 (9)1000U。 贮法：2-8℃或室温保存，切勿冷冻。 酚磺乙胺 【药物名称】 中文通用名称：酚磺乙胺 英文通用名称：Etamsylate 其它名称：羟苯磺乙胺、氢醌磺乙胺、舒喏克、迅迪、止血定、止血敏、Aglumin、Altodor、Altotor、 Cyclonamine、Dicynone、Etamsylatum 【临床应用】 1.用于防治多种手术前、后的出血。 2.也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血，如血小板减少性紫癜、过敏性紫癜。 3.还可用于其它原因引起的出血，如脑出血、胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻 出血和皮肤出血等。 【药理】 1.药效学 本药为止血药。动物实验证实本药可降低毛细血管通透性，使血管收缩，出血时间缩短。 还能增强血小板的聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，但确切疗效有 待进一步肯定。 2.药动学 本药易从胃肠道吸收，口服 1 小时起效。静脉给药 1 小时后达血药浓度峰值，作用持续 4-6 小时，血浆蛋白结合率为 90%。本药 80%以原形从肾脏排泄，小部分经胆汁随粪便排出。静脉 注射、肌内注射的半衰期分别为 1.9 小时、2.1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)血栓栓塞性疾病(如缺血性卒中、肺栓塞、深静脉血栓形成)或有此病史者。(2)肾功能 不全者(因本药以原形从肾脏排泄)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立，用药应权衡利弊。 4.药物对老人的影响 老人用药的安全性和有效性尚未确立，用药应权衡利弊。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性和有效性尚未确立，用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性和有效性尚未确立，用药应权衡利弊。 【不良反应】 1.本药毒性低，可有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压、血栓形成等。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶有静脉注射后发生过敏性休克的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它类型止血药(如氨甲苯酸、维生素 K 等)合用，可增强止血效果。 2.与氨基己酸混合注射，可引起中毒，故两者不能合用。 3.与右旋糖酐同用，可拮抗本药疗效，因前者可抑制血小板聚集，从而延长出血时间。如两者必须 联用，应间隔用药(尽量先使用本药)。 【给药说明】 1.本药最好单独注射，不宜与其它药物(如碱性药液：碳酸氢钠注射液)配伍，以免药物氧化、变色 而失效。 2.高分子血容量扩张剂不能在本药之前使用。 3.尚未见用药过量引起不良反应的报道。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗出血：一次 0.5-1g，一日 3 次。 ·肌内注射 1.预防手术出血：术前 15-30 分钟给药 0.25-0.5g，必要时 2 小时后再注射 0.25g，一日总量 0.5-1.5g。 2.治疗出血：一次 0.25-0.5g，一日总量 0.5-1.5g。 ·静脉注射 1.预防手术出血：同肌内注射。 2.治疗出血：同肌内注射。 ·静脉滴注 1.预防手术出血：同肌内注射。 2.治疗出血：一次 0.25-0.75g，一日 2-3 次，于 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液中稀释后滴 注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗出血：一次 10mg/kg，一日 3 次。 【制剂与规格】 酚磺乙胺注射液 (1)2ml:0.25g。(2)2ml:0.5g。(3)5ml:0.5g。(4)5ml:1g。 贮法：遮光、密闭保存。 酚磺乙胺片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用酚磺乙胺 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：遮光、密闭、阴凉处保存。 卡巴克络 24 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：卡巴克络 英文通用名称：Carbazochrome 其它名称：安得诺新、安络血、安特诺新、卡络柳钠、肾上腺色素缩氨脲、肾上腺色素缩氨脲水杨 酸盐、肾上腺色素缩氨酸、肾上腺色腙、水杨酸钠卡巴克络、Adrenobazone、Adrenosem、 AdrenosemSallCylate、Adrenosen、Adrenosin、Adrestat、Adrezon、Carbazochrome Salicylate、 Carbazochrome Sodium Salicylate、Carbazochromum、Cromosil、Statimo 【临床应用】 主要用于毛细血管通透性增加所致的出血，如特发性紫癜、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、 鼻出血、咯血、血尿、痔出血、子宫出血、脑溢血等。 【药理】 本药为肾上腺素氧化产物肾上腺色素(Adreno-chrome)的缩氨脲，常用其水杨酸钠盐(卡络柳钠)或 磺酸钠盐(卡络磺钠)。本药无拟肾上腺素作用，因此不影响血压和心率，但能增强毛细血管对损伤 的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性粘多糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端 的收缩作用，从而缩短止血时间。此外，本药也可抑制前列腺素E1(PGE1)的合成和释放，从而降低 毛细血管通透性，阻止致热物质渗出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对水杨酸过敏者禁用本药水杨酸钠盐。 2.慎用 有癫痫及精神病史者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药毒性低，大量应用本药水杨酸钠盐可产生水杨酸样反应，如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减 退等，还可引起精神紊乱及脑电图异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗组胺药、抗胆碱药的扩血管作用可影响本药的止血效果，宜避免合用。如必须合用应适当加大 本药剂量。 2.本药可降低氟哌啶醇等抗精神病药物的效应，两者合用可使精神病病情恶化。 3.本药可降低抗癫痫药的疗效。 【给药说明】 1.本药水杨酸钠盐不能用于静脉注射。 2.本药对大量出血和动脉出血疗效较差。 【用法与用量】 25 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 卡巴克络水杨酸钠盐：一次 2.5-5mg，一日 3 次。 ·肌内注射 1.卡巴克络水杨酸钠盐：一次 5-10mg，一日 2-3 次。 2.卡巴克络磺酸钠盐：一次 20mg，一日 2 次。 ·静脉注射 卡巴克络磺酸钠盐：一次 25-50mg，一日 1 次。 ·静脉滴注 卡巴克络磺酸钠盐：一次 60-80mg，于适量灭菌注射用水或氯化钠注射液中溶解后静 脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5 岁及 5 岁以下者一次 1.25-2.5mg，大于 5 岁者同成人。 ·肌内注射 5 岁及 5 岁以下者一次 2.5-5mg，大于 5 岁者一次 5-10mg。 【制剂与规格】 卡巴克络水杨酸钠盐片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：避光贮存。 卡巴克络水杨酸钠盐注射液 (1)1ml:5mg。(2)2ml:10mg。 贮法：避光贮存。 注射用卡巴克络磺酸钠盐 20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 抑肽酶 【药物名称】 中文通用名称：抑肽酶 英文通用名称：Aprotinin 其它名称：赫泰林、屈来赛多、特斯乐、特血乐、胰蛋白酶抑制剂、抑肽酸、抑胰肽酶、Antagosan、 Antikrein、Aprotininum、Gordox、Repulson、Tissucol、Traskolan、Trasylol、Zymofren 【临床应用】 1.用于创伤或手术后局部或全身纤溶亢进出血，如冠状动脉旁路移植术、换瓣术、肝移植、外周血 管手术、溶栓药过量等所致的出血，还可用于术后伴尿路出血及前列腺术后渗血。 2.预防术后肠粘连。 3.弥散性血管内凝血(DIC)引起的继发性纤溶亢进症。 4.用于宫内死胎继发 DIC 时子宫收缩无力症。此外，宫腔滴注本药浓缩剂或合并应用氨甲环酸，可 治疗因宫腔置避孕器所致的出血。 5.用于预防和治疗胰腺炎，如休克型胰腺炎。本药常与生长抑素(抑制胰消化液分泌的激素)合用治 疗坏死性胰腺炎，能抑制激肽释放酶，因而用于严重休克状态。 【药理】 1.药效学 本药是由牛胰腺提取的单链多肽，为广谱蛋白酶抑制剂，对多种激肽酶原、胰蛋白酶、 糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶、胃蛋白酶等均有抑制作用。并能拮抗纤溶酶原的活化，也可直接抑制凝 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血因子Ⅻ(FⅫ)和Ⅺ(FⅪ)的活化。本药按一定化学比例与被抑制的酶形成可逆的抑制物-酶(纤溶 酶、链激酶等)复合物，其抗纤溶作用表现为对过度激活的纤溶酶活性有直接抑制作用，因此能保 护凝血因子Ⅴ(FⅤ)、凝血因子Ⅷ(FⅧ)及血浆α2球蛋白；而合成抗纤溶药(如氨甲环酸)与纤溶酶 有高度亲和力，因此能与纤维蛋白竞争结合纤溶酶的赖氨酸结合区，从而保护纤溶酶底物(纤维蛋 白)不被纤溶酶降解，作用机制与前不同。本药的止血作用与抑制纤维蛋白溶酶和激肽酶原的性能 相关。此外，本药还能阻止纤维蛋白溶解过程中激肽的产生，保护血小板功能。 对于宫内死胎继发 DIC 的患者，本药可中和过度生成的激肽，能加强子宫收缩，并使凝血因子消耗 减少。 本药不以原形从尿中排出，不干扰尿激酶清除尿路纤维蛋白血凝块，故可用于术后伴尿路出血。 2.药动学 本药口服无效，静脉注射后迅速分布至细胞外液，并进入脏器。主要分布于肾脏，其次 为软骨、肺、脾、胰腺和血液，脑、肌肉和胃肠内的浓度最低。本药由肾细胞溶酶体代谢失活而随 尿液排泄。半衰期约 10 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)DIC 患者(有明显的反应性纤维蛋白溶解除外)。 2.慎用 过敏体质者。 3.药物对儿童的影响 小儿应用本药的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期不宜使用(因动物试验具有胚胎毒性作用)；妊娠中、晚期，本药仅 用于纤维蛋白溶解及(或)原发性急性凝血因子Ⅰ溶解时，以避免发生 DIC。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 缺乏对哺乳的研究，但本药口服的生物利用度几乎为零，即使药物可由乳汁 分泌，也很少对婴儿产生影响。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸酐、氨基转移酶及出、凝 血时间等检验值。 【不良反应】 患者对本药的不良反应一般能耐受。有关本药不良事件的报道常与心脏手术有关。 1.血液 可出现血小板减少、凝血因子Ⅱ减少、白细胞增多、凝血障碍(包括 DIC)。 2.心血管系统 可出现充血性心力衰竭、束支传导阻滞、心脏传导阻滞、心肌缺血、心包积液、室 性心律失常(包括阵发性室性心动过速及心室颤动)、肺动脉高压、动脉血栓(包括肺动脉、冠状动 脉)、血栓性静脉炎、肺栓塞、脑血管意外。 3.中枢神经系统 可见紧张不安、眩晕、焦虑、惊厥。 4.代谢/内分泌系统 可见高血糖、低钾血症、血容量过多、酸中毒。 5.呼吸系统 可出现窒息、咳嗽、肺炎、肺水肿。 6.肌肉骨骼系统 可出现关节痛。 7.泌尿生殖系统 可出现少尿、肾小管坏死、肾衰竭。 8.肝脏 可出现黄疸、肝衰竭。 9.胃肠道 可见消化不良、胃肠道出血。 10.皮肤 可出现荨麻疹、瘙痒、皮肤变色、青色症。 11.过敏反应(或类过敏反应) 可见胃肠不适、呼吸困难、支气管痉挛、心动过速、低血压、皮疹。 个别病例出现速发性过敏反应、休克，甚至死亡。 12.其它 可见发热、多汗、血管痛、腹腔积血、败血症、免疫系统紊乱、多器官衰竭。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可加强神经肌肉阻滞药的作用，使凝血时间延长。 2.有报道本药可抑制血管紧张素转换酶抑制药(如卡托普利)的降压作用。 3.纤维蛋白溶酶(如阿替普酶、阿尼普酶、链激酶、尿激酶等)与本药的作用相拮抗，故本药可用来 抑制这些药物引起的出血。 【给药说明】 1.本药与皮质激素、四环素、含氨基酸的营养液或脂肪乳剂均有配伍禁忌，原则上禁止本药与其它 药物配伍(尤其避免与β-内酰胺类抗生素合用)，并且应避免加入已混合的药液中。 2.本药溶于等渗液、血液，不溶于有机溶剂，可用 5%葡萄糖注射液溶解后静脉滴注或泵入。 3.本药活性以激肽释放酶灭活单位(KIU)或胰蛋白酶灭活单位(EURP 单位)来表示，也可用抗纤溶酶 单位表示。1KIU 等于 140mg，1EURP 单位等于 1800KIU。 4.使用本药前应进行过敏反应试验。 5.过敏反应试验：将本药 50 万 KIU 溶于 5%葡萄糖注射液 10ml 中，抽出 1ml，再用 5%葡萄糖注射 液稀释成 20ml(每 1ml 药液含本药 2500KIU)，然后取该药液 1ml 经静脉缓慢注射，严密观察 15 分 钟，如果发生过敏反应，则不能使用本药。 6.资料显示，多次接受治疗(尤其短期内重复使用)的患者过敏反应发生率较高，应避免在 6 个月内 重复使用。发生过敏反应时应立即停药，并予以相应的治疗。如出现速发性过敏反应，需使用肾上 腺素并进行扩容等急救处理。 7.对有过敏史者或再次使用本药者，宜在注射本药前 15 分钟，经静脉预防性地给予组胺H1及H2受体 阻断药。 8.本药为纤维蛋白封口胶的组成部分，可局部应用，使用前立即与钙和凝血酶混合。 9.在外科情况下，如证实有血栓形成危险，可与肝素合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.预防出血：于手术前 1 日开始，一日 2 万 KIU，共 3 日。治疗肠瘘及连续渗血也可局部给药。 2.由纤维蛋白溶解引起的急性出血：立即静脉注射 5 万-10 万 KIU，维持量为每 2 小时 1 万 KIU。 3.预防和减少冠状动脉旁路移植术体外循环病人术中出血：使用抑肽酶氯化钠注射液(可制成每 1ml 含本药 5.6U 的药液)，必须注入中心静脉，且不能与其它药物输入同一静脉。于使用首剂量前 10 分钟，先静脉注射测试量，如无过敏反应则继续治疗；再在胸骨切开术前，作麻醉诱导，使患 者处于平卧位，将首剂量缓慢注射，注射时间不低于 20-30 分钟；然后输入常规量，并维持至手术 结束。具体剂量见下表： 方案 A 方案 B 测试量 1ml 1ml 首剂量 200ml 100ml “预充液”剂量 200ml 100ml 常规量 50ml/h 25ml/h (注：方案 A 和方案 B 的疗效无显著差别，可根据具体情况选择。“预充液”剂量是加入心肺分流 术的循环液中的剂量。) ·静脉滴注 体外循环心脏直视手术中及术后减少渗血：一次 300 万-500 万 KIU，在体外循环前全 量一次性加入预充液中。 ·静脉泵入 用于止血：患者仰卧(因偶有全身性过敏反应)，给药 50 万-100 万 KIU，最大速率为 5 万 KIU/min，继之在 1-4 小时内再泵入 20 万 KIU，直到出血被控制。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·宫腔滴注 一次 2 万 KIU。 ·腹腔注射 防止术后肠粘连：可在手术切口闭合前，直接注入腹腔 2 万-4 万 KIU，注意勿与创口 接触。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 体外循环心脏直视手术中及术后减少渗血：一次 150 万-200 万 KIU，在体外循环前全 量一次性加入预充液中。 ·静脉泵入 用于止血：患者仰卧(因偶有全身性过敏反应)，一日 2 万 KIU/kg。 【制剂与规格】 抑肽酶注射液 (1)5ml:5 万 KIU。(2)5ml:10 万 KIU。(3)5ml:50 万 KIU。(4)10ml:10 万 KIU。 (5)10ml:20 万 KIU。(6)50ml:50 万 KIU。 贮法：隔绝空气，避光，小于 25℃保存。 注射用抑肽酶 (1)5 万 KIU。(2)10 万 KIU。(3)50 万 KIU。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 抑肽酶氯化钠注射液 (1)20ml(抑肽酶 139U、氯化钠 0.18g)。(2)20ml(抑肽酶 278U、氯化钠 0.18g)。 (3)50ml(抑肽酶 278U、氯化钠 0.45g)。(4)100ml(抑肽酶 556U、氯化钠 0.9g)。(5)200ml(抑肽酶 1112U、氯化钠 1.8g)。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肝素钠 【药物名称】 中文通用名称：肝素钠 英文通用名称：Heparin Sodium 其它名称：海普林、美得喜、Calciparine、Hepathrom、Lipohepin、Panheprin、RH、SH、 Unfractionated sodium heparin 【临床应用】 1.用于急慢性静脉血栓或无明显血流动力学改变的肺栓塞(PE)。本药能阻止栓子延伸，使机体自发 性溶栓。 2.预防二尖瓣狭窄、充血性心力衰竭、左心房扩大、心肌病合并心房颤动以及心脏瓣膜置换或其它 心脏手术时所致的体循环栓塞。 3.防止动脉手术和冠状动脉造影时导管所致的血栓栓塞。 4.用于急性心肌梗死时的辅助治疗，以减少血栓栓塞的并发。尤适宜于心肌梗死合并充血性心力衰 竭、心源性休克、长期心律失常、心肌梗死复发以及以往有静脉血栓形成或肺梗死病史者。 5.能减少脑血栓形成的危险性并降低其死亡率。 6.用于弥散性血管内凝血(DIC)，尤其在高凝阶段，可减少凝血因子的耗竭。对下列疾病并发的 DIC 有效：羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症及转移性癌肿，但对蛇咬伤 所致 DIC 无效。 7.可作为体外抗凝血药(如输血、体外循环、血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验等)。 8.有报道，本药能促进脂蛋白脂酶(清除因子)从组织释放，后者可催化三酰甘油水解，从而清除血 脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。 9.本药乳膏剂外用于浅表软组织挫伤及急性浅静脉炎。 【药理】 1.药效学 普通肝素是含有多种氨基葡聚糖苷的混合物，可影响凝血过程的多个环节。(1)抑制凝 血酶原激酶的形成：本药与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，形成肝素 AT-Ⅲ复合物。AT-Ⅲ是一种丝氨酸 蛋白酶抑制剂，对具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa 和Ⅹa 等)有灭活作用。 本药与 AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶 原激酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。(2)干扰凝血酶的作用：小剂量本药与 AT- Ⅲ结合后使 AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的 凝血酶-抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制凝血因子Ⅰ转变为纤维蛋白。(3)干扰凝血酶对因 子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。(4)防止血小 板的聚集和破坏：本药能阻抑血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第 3 因子及 5-羟色胺。 超过 60 岁的患者在给予相同剂量时，血浆中的药物浓度水平会略高，同时能延长活化部分凝血活 酶时间(APTTs)。 本药的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼 精蛋白中和后，迅即失去抗凝活性。 本药通常不影响出血的时间。在大剂量给予时，凝血的时间延长，但是大多数病例显示，在给予小 剂量本药时，检测不到本药对血液凝结的影响。 此外，动物实验提示肝素钠乳膏有消炎、止痛等作用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好。吸收后分布于血细胞和血浆中， 部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子较大，本药不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。 本药起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3-4 小时后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于 滴注速度。皮下注射一般在 20-60 分钟内起效，且有个体差异。 本药血药浓度的对数与时间在很大的剂量范围内成线性相关，这表明本药具有零级药代动力学的特 点。 静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及凝血因子Ⅰ结合，由单核- 吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，肝脏和单核-吞噬细胞系统是本药的代谢场所。本药经肝内肝素酶 作用，部分分解为尿肝素。静脉注射后半衰期为 1-6 小时，平均 1.5 小时，并与用量有相关性；静 脉注射 100U/kg、200U/kg 或 400U/kg，半衰期分别为 56、96、152 分钟。此外，本药抗凝的半衰 期与本药血药浓度的半衰期无对应关系，这可能与本药有多个作用位点有关。 大量静脉注射后 50%以原形排出，尿肝素经肾脏排泄。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，本药的 代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。血浆内本药浓度不受透析的影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有自发出血倾向(或不能控制的活动性出血)者。(3)有出血性疾 病及凝血机制障碍(包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜)的患者。(4)外伤或术后渗血者。(5) 先兆流产者或产后出血者。(6)胃、十二指肠溃疡患者。(7)溃疡性结肠炎患者。(8)严重肝、肾功 能不全者。(9)胆囊疾病或黄疸患者。(10)恶性高血压患者。(11)活动性结核患者。(12)内脏肿瘤 患者。(13)脑内出血或有脑内出血史者。(14)胃肠持续导管引流者、腰椎留置导管者。 2.慎用 (1)有过敏性疾病及哮喘病史者。(2)要进行易致出血的操作(如口腔手术等)患者。(3)已 口服足量的抗凝血药者。(4)月经量过多者。 3.药物对老人的影响 60 岁以上老年人(尤其是老年女性)对本药较为敏感，用药期间容易出血， 因此应减少用量，并加强对凝血相的监测。 4.药物对妊娠的影响 未进行肝素对动物的生殖毒性研究，尚不明确本药是否会伤害胎儿或影响妇 女的生育能力。妊娠晚期或产后，本药有增加母体出血的危险，建议慎用本药。对先兆流产者，建 议禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药不分泌入乳汁。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可延长凝血酶原时间，使磺溴酞钠(BSP)试验潴留时间延长 而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺素的释放。因此必须在用药 4 小时 后重复该项试验。(2)本药用量达 15000-20000U时，血清胆固醇浓度下降。(3)本药为酶诱导剂， 常见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，但胆红质及 碱性磷酸酶正常，以静脉给药者发生率高。因此，在使用肝素情况下，对与酶水平变化有关的疾病 如肝炎、PE、急性心肌梗死等病的诊断需慎重。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前宜测定凝血时间(试管法)，一期法测凝血酶原时间； 治疗期间应测定凝血时间(试管法)、血细胞比容、大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。 【不良反应】 1.最常见出血，可能发生在任何部位(如肾上腺出血、卵巢出血及腹膜后出血)。当出现不明原因的 红细胞比容下降、血压下降及不明症状时，应引起注意。 2.常见寒战、发热、荨麻疹等过敏反应。少见气喘、鼻炎、流泪、头痛、恶心、呕吐、心前区紧迫 感、呼吸短促甚至休克。可能出现瘙痒、发热感，特别是脚底部。 3.注射局部可见局部刺激、红斑、轻微疼痛、血肿、溃疡症状。肌内注射后以上症状更严重，因此 不宜肌内注射。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.偶见腹泻，可能由于本药干扰了消化道粘膜中磺化粘多糖代谢。 5.有报道，使用本药可引起血小板减少，一般只有轻度的或无临床表现。但血小板减少可能会伴有 严重的血栓栓塞综合征(如皮肤坏死、因肢体坏疽导致的截肢、心肌梗死、肺栓塞、脑卒中甚至死 亡)。血小板减少常发生在用药初 5-9 日。 6.本药长期使用有时反而形成血栓，可能是 AT-Ⅲ耗竭的后果。有报道，应用本药可发生两种类型 的血小板减少性紫癜：一种为轻型，血小板计数常中度减少，不出现血栓或出血症状，一般发生在 用药后 2-4 日，即使继续应用，血小板数也可自行恢复；另一种为重症，产生本药依赖性的抗血小 板抗体，血小板大量聚集而血中血小板显著减少，一般发生于用药后第 8 日，少数为第 2 日，如继 续应用可致脏器栓塞。 7.有长期用药后出现的骨质疏松症，全身用药后出现皮肤坏死的报道。非连续使用本药后有出现醛 固酮合成抑制，延迟的暂时性脱发，阴茎异常勃起，反跳的高脂血症的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.甲巯咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等可增强本药抗凝作用。 2.与下列药物合用，可加重出血危险：(1)香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血； (2)阿司匹林及非甾体消炎镇痛药(包括甲芬那酸、水杨酸等)均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠 道溃疡出血；(3)双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；(4)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质 激素等易诱发胃肠道溃疡出血；(5)其它尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、链激 酶等。 3.与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌内注射痛，又可促进本药吸收。但本药可抑制透明质酸酶活 性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。 4.本药可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有本药致低血糖的报道。 5.本药带强酸性，遇碱性药物则失去抗凝性能。 6.洋地黄、四环素、尼古丁、抗组胺药可能部分对抗本药的抗凝作用。 7.硫酸鱼精蛋白可中和本药的作用。 【给药说明】 1.本药与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、头孢噻啶、头孢孟多、氟哌利多、环丙沙星、米托 蒽醇、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、 阿霉素、多粘菌素 B、多柔比星、头孢氧哌唑、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、氯喹、氯丙嗪、 异丙嗪、麻醉性镇痛药等。 2.临床上通常以本药小剂量作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。 3.对本药过敏者应提高警惕，仅在出现危急生命的紧急状况下方可用药。遇有过敏素质者，特别对 猪肉、牛肉或其它动物蛋白过敏者，可先给予本药 6-8mg 作为测试量，如半小时后无特殊反应，才 可给予全量。 4.本药稀释液应避免冻存。 5.给药期间应避免肌内注射其它药物。 6.若血浆中 AT-Ⅲ降低，本药疗效较差，需输血浆或 AT-Ⅲ。 7.本药与溶栓药物(如尿激酶等)不同，对已形成的血栓无溶解作用。 8.本药口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不推荐肌内注射，因可导致注 射部位血肿；皮下注射刺激性较大，应选用细针头和深入脂肪层(如髂嵴和腹部脂肪组织)注射。注 入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。 9.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按 100U/kg 泵入，临床上均按 APTT 调整本药用量。凝血时 间要求保持在治疗前的 2-3 倍，APTT 为治疗前的 1.5-2.5 倍，随时调整用药量及给药间隔时间； 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 治疗第 1 日，应在每次用药前观察上述测定值，以后每日测定数次；用维持量时则每日测定 1 次。 对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对本药反应敏感，更需注意监测。若凝血时间过度延 长或出现出血，应立即停药。 10.本药用于以下可导致出血危险性增加的疾病时，应注意监测：(1)心血管疾病：亚急性细菌性心 内膜炎、重度高血压。(2)外科手术期间及术后：脊椎穿刺术或硬膜外麻醉术、外科大手术(尤其是 脑部、脊髓及眼科手术)。(3)凝血酶Ⅲ缺乏。患者在使用抗凝血酶Ⅲ治疗期间，应减少本药的用量。 (4)其它：月经、伴有止血障碍的肝脏疾病患者。 11.使用本药后出现血细胞减少，对轻度减少者(如血小板计数高于 10×109/L)，即使继续使用本药 其病情仍可维持稳定或可逆转。对血小板计数低于 10×109/L或反复出现进展性血栓形成者，则应 停用本药。若必须用本药继续治疗，应选用其它器官来源的肝素谨慎地进行治疗。 12.需长期抗凝治疗时，可在本药应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36-48 小时后停用本药， 而后单独用口服抗凝血药维持抗凝。 13.有报道显示，患者应用肝素后，可能出现一种新的栓塞，此现象与血小板减少症有关，是肝素 引起的不可逆性的血小板聚集而诱发的血栓，称为白色血栓综合征，该并发症可引起严重血栓栓塞 并发症如皮肤坏死、因肢体坏疽导致的截肢、心肌梗死、肺栓塞、卒中甚至死亡。因此，当患者出 现与血小板减少症相关的新血栓则应立即停止用药。 14.肝素耐药性增加通常出现在发热、血栓、血栓性静脉炎、感染且伴有血栓形成趋势、心肌梗死、 癌症及术后患者。 15.药物过量：凝血时间超过 30 分钟或 APTT 超过 100 秒，均表明用药过量。早期过量的表现有粘 膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤瘀斑或紫癜、鼻出血、月经量过多等。严重时有内出血征象， 表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。亦可引起心脏 停搏。 16.本药代谢迅速，轻微过量，停用即可；严重过量时，1%的硫酸鱼精蛋白静脉滴注可以中和肝素 的作用。缓慢滴注时，每 10 分钟内滴注量不能超过 50mg 硫酸鱼精蛋白；1mg 硫酸鱼精蛋白大约可 以中和 100U 肝素，因为随时间的延长肝素被代谢，所以硫酸鱼精蛋白的需要量随时间的延长而减 少，虽然肝素的代谢很复杂，但为计算硫酸鱼精蛋白的用量可以将静脉注射肝素的半衰期估计为 0.5 小时。应用鱼精蛋白可能引起严重的低血压和过敏反应，因为曾有发生致死的过敏反应报道， 所以只有在复苏术和过敏抢救措施准备好时，才可以应用鱼精蛋白。 17.本药乳膏剂勿直接涂于溃烂伤口和粘膜组织上。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·深部皮下注射 1.一般用量：(1)首次给药 5000-10000U，以后每 8 小时注射 8000-10000U 或每 12 小时注射 15000-20000U，一日总量约 30000-40000U。(2)也有如下用法：首次给药 5000-10000U，以后每 8-12 小时注射，一日总量约 12500-40000U。一日总量如控制在 12500U，一般不需测 APTT，量大时需用 APTT 监测。 2.预防高危患者血栓形成(多为防止腹部手术后的深部静脉血栓)：手术前 2 小时先给药 5000U，但 应避免硬膜外麻醉，以后每隔 8-12 小时给药 5000U，共 7 日。 ·静脉注射 一次 5000-10000U，每 4-6 小时 1 次，或每 4 小时给药 100U/kg，用氯化钠注射液稀 释。 ·静脉滴注 一日 20000-40000U，加入 1000ml 氯化钠注射液中持续滴注，但滴注前应先静脉注射 5000U 作为首次剂量。 ·外用 将本药乳膏适量涂于患处及周围，并温和按摩数分钟。一日 3-4 次。 ·肾功能不全时剂量 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肾炎或严重肾功能不全者肝素不需减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 首次 50U/kg，以后每 4 小时给药 50-100U。 ·静脉滴注 首次 50U/kg，以后一日 20000U/m2，加入氯化钠注射液中缓慢滴注。 【制剂与规格】 肝素钠注射液 (1)2ml:100U。(2)2ml:500U。(3)2ml:1000U。(4)2ml:5000U。(5)2ml:12500U。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 肝素钠乳膏 20g:5000U。 贮法：密闭，阴凉处保存。 肝素钙 【药物名称】 中文通用名称：肝素钙 英文通用名称：Heparin Calcium 其它名称：钙保明、钙肝素、普通肝素钙、未分组肝素钙、自抗栓、Calciparin、Calcium Heparin、 Calcium heparinate、Heparine Calcium、Minihep Calcium、unfractionate calcium heparin、 Unfractionated calcium heparin 【临床应用】 1.用于急慢性静脉血栓或无明显血流动力学改变的肺栓塞(PE)。本药能阻止栓子延伸而争取时机， 使机体自发性溶栓。 2.预防左房室瓣狭窄、充血性心力衰竭、左心房扩大、心肌病合并心房颤动者，以及心脏瓣膜置换 或其它心脏手术时所致的体循环栓塞。 3.防止动脉手术和冠状动脉造影时导管所致的血栓栓塞。 4.用于急性心肌梗死时的辅助治疗，以减少血栓栓塞的并发症。尤适宜于心肌梗死合并充血性心力 衰竭、心源性休克、长期心律失常、慢性持续性心房颤动、心肌梗死复发以及以往有静脉血栓形成 或肺梗死病史者。 5.能减少脑血栓形成的危险性并降低其死亡率，但对于脑栓塞而无出血者，能否控制再发或降低死 亡率，尚无定论。 6.用于弥散性血管内凝血(DIC)，尤其在高凝阶段，可减少凝血因子的耗竭。对下列疾病并发的 DIC 有效：羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿，但对 蛇咬伤所致 DIC 无效。 7.作为体外抗凝血药(如输血、体外循环、血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验等)。 8.有报道，本药能促进脂蛋白脂酶(清除因子)从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血 脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。 【药理】 1.药效学 本药是通过离子交换法从肝素钠(SH)中制备的，药理作用与 SH 相似，但较 SH 的抗凝血 因子Ⅱa(FⅡa)作用略强，抗凝血因子Ⅹa(FⅩa)作用较弱。 近年来的研究发现，本药尚有调节血脂、抗炎、抗补体、抗过敏、免疫调节等多种药理作用。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 参见肝素钠的药动学部分。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有不能控制的活动性出血者。(3)有出血性疾病及凝血机制障碍 (包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜)的患者。(4)重度血管通透性病变患者。(5)急性出血者。 (6)外伤或术后渗血者。(7)先兆流产(或流产)者。(8)胃、十二指肠溃疡患者。(9)溃疡性结肠炎患 者。(10)严重肝、肾功能不全者。(11)胆囊疾病或黄疸患者。(12)重症高血压患者。(13)内脏肿瘤 患者。(14)有脑内出血史者。(15)胃肠持续导管引流者、腰椎留置导管者。 2.慎用 (1)有过敏性疾病及哮喘病史者。(2)要进行易致出血的操作(如口腔手术等)患者。(3)月 经量过多者。(4)服用影响凝血功能药物者。(5)视网膜血管病患者。(6)有其它易出血的器质性病 变患者。 3.药物对妊娠的影响 对先兆流产者，建议禁用本药。妊娠晚期，本药有增加母体出血的危险。建 议孕妇(除先兆流产者)慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.余者参见肝素钠的相关信息。 【不良反应】 基本同肝素钠，但皮下注射局部疼痛刺激较前者为轻。 【药物相互作用】 参见肝素钠的药物相互作用项。 【给药说明】 参见肝素钠的给药说明项。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用量：首剂 5000U，以后一日 20000-40000U，加入氯化钠注射液 1000ml 中 24 小时持续滴注。 2.心血管外科手术：首剂不低于 150U/kg，手术持续时间在 60 分钟以内者常需 300U/kg，而持续 60 分钟以上者则需 400U/kg。术后剂量视凝血监测结果而定。 3.弥散性血管内凝血：一次 50-100U/kg，每 4 小时 1 次，持续静脉滴注，若 4-8 小时后病情无改 善则停用或谨慎继续应用。 ·静脉注射 1.一般用量：首次 5000-10000U，以后按体重每 4 小时 50-100U/kg，或根据凝血试验监测结果确定。 用前先以氯化钠注射液 50-100ml 稀释。 2.弥散性血管内凝血：用量同静脉滴注。 ·深部皮下注射 1.一般用量：首次给药 5000-10000U，以后每 8 小时用 8000-10000U 或每 12 小时 15000-20000U， 或根据凝血试验监测结果调整剂量。 2.血栓-栓塞意外：首剂 83U/kg，5-7 小时后以 APTT 检测计算是否合适，12 小时 1 次，每次注射 后 5-7 小时进行新的检查，连续 3-4 日。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.内科预防：首剂 42U/kg，注射后 5-7 小时以 APTT 调整合适剂量。以后一次 1666U，一日 2-3 次， 或一次 2500U，一日 2 次。 4.外科预防：术前 1666U，术后每 12 小时 1666U，至少持续 10 日。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 首剂 50U/kg，随后每 4 小时 50-100U/kg，或根据凝血试验结果调整剂量。 ·静脉滴注 1.首剂 50U/kg，随后 100U/kg，每 4 小时 1 次，或按体表面积 20000U/m2，持续 24 小时滴注，亦可 根据部分凝血活酶时间(APTT或KPTT)试验结果确定剂量。 2.心血管外科手术：首剂及持续 60 分钟以内的手术用量同成人。 3.弥散性血管内凝血：每 4 小时给药 25-50U/kg，持续滴注，若 4-8 小时后病情无好转则停用。 【制剂与规格】 肝素钙注射液 (1)0.3ml:2500U。(2)1ml:5000U。(3)1ml:7500U。(4)1ml:10000U。 贮法：密封，遮光，在阴凉处保存。 依诺肝素 【药物名称】 中文通用名称：依诺肝素 英文通用名称：Enoxaparin 其它名称：克赛、依诺肝素钠、Clexane、Enoxaparin Sodium、Lovenox 【临床应用】 1.预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。 2.治疗已形成的急性深部静脉血栓。 3.在血液透析或血液滤过时，防止体外循环系统中发生血栓或血液凝固。 4.用于狼疮抗体阳性所致的习惯性流产。 【药理】 1.药效学 本药为低分子量肝素制剂，为一新型抗血栓形成药物，由粗制肝素裂解而成。其分子量 为 4000-6000 道尔顿。低分子肝素的药理作用与普通肝素基本相似，但其对因子Ⅹa 的抑制作用强 于抗凝血酶(Ⅱa)活性。且其对血小板聚集功能等的影响较普通肝素为小，故使用后较少发生出血 并发症。 此外，本药还能促进 t-PA 的释放，发挥纤溶作用，并能保护血管内皮，增强抗栓作用。本药对血 小板的功能影响较小。 2.药动学 本药皮下注射吸收良好，3 小时可达血药峰浓度。生物利用度取决于抗凝血因子Ⅹa 的 活性，一般为 90%-100%。动物研究显示本药在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积为 6-7L/kg。本药 皮下注射半衰期约 3-4 小时，静脉注射半衰期为 2 小时。 【注意事项】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对肝素或肉类制品过敏者(国外资料)。(3)细菌性心内膜炎患者。 (4)因使用本药诱导的血小板减少症患者(国外资料)或体外血小板聚集试验阳性者。(5)凝血功能严 重异常者。(6)脑血管意外(伴全身性血栓者除外)患者。(7)组织器官损伤出血。(8)急性消化道出 血者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)尚未控制的高血压患者。(3)有消化性溃疡史者。(4)有其它易出血 倾向者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇慎用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否通过人乳分泌尚不清楚，哺乳期妇女应密切注意，避免乳房出血。 建议慎用本药。 5.其余参见达肝素钠的相关项。 【不良反应】 有报道，鞘内硬膜外麻醉和术后置留硬膜外导管的同时，注射本药可导致脊柱内出血，从而引起不 同程度的神经损伤(包括长期或永久性的麻痹)。其余参见肝素钠。 【药物相互作用】 参见达肝素钠。 【给药说明】 1.不同的低分子肝素制剂特性不同，并不等效，切不可在同一疗程中使用两种不同产品。 2.本药一般不用于静脉注射。 3.其余参见达肝素钠。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.一般外科手术：使用手术前 2 小时注射 3200U，随后每 24 小时注射 1 次，至少 7 日。高位血栓 危象和外科矫正手术：手术前 12 小时注射 4250-6400U。手术后 12 小时再注射 1 次，随后一日 1 次，至少 10 日。 2.深部静脉栓塞：经初始几日的静脉滴注治疗后，改为一次 4250-6400U，一日 2 次，持续 7-10 日。 紧急疗程后，可改为一日 4250-6400U，持续 10-20 日。 3.急性浅表面部血栓性静脉炎，曲张静脉炎，慢性静脉功能不全：按严重程度一次 3200-6400U， 一日 1 次，至少 10 日；静脉炎后综合征疗程亦至少 10 日。 4.透析时防止凝血：体重不足 50kg 者，在透析开始时注射 3200U；体重在 50-69kg 者，在透析开 始时注射 4250U；体重超过 70kg 者，在透析开始时注射 6400U。 ·静脉滴注 深部静脉栓塞：使用依诺肝素钠，使用初始 3-5 日可缓慢滴注，一次 8500-12800U。 随后改为皮下注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防深静脉血栓：进行髋关节置换术或妇科手术的患者，一次 40mg，一日 1 次，治疗应持续至 形成深静脉血栓的危险性消失；髋关节和膝关节置换术后，可一日 30mg，分 2 次给药，一般于手 术后 12-24 小时，当机体自身凝血机制已建立后，给予首剂。髋关节置换术后的平均治疗周期是 7-10 日，但持续 14 日也不会发生不良后遗症。 2.治疗急性深部静脉血栓：不伴有肺栓塞的患者可在门诊治疗，一次 1mg/kg，每 12 小时 1 次；伴 或不伴有肺栓塞的患者均可住院治疗，用法同"门诊治疗"，或一次 1.5mg/kg，一日 1 次。平均治 疗时间为 7 日，应持续应用至国际标准化比值(INR)达到 2-3。 3.预防腹部外科手术后的血栓栓塞：一日 40mg，首剂应于术前 2 小时给予，治疗需持续 7-10 日。 4.不稳定型心绞痛和无 Q 波型心肌梗死：一次 1mg/kg，每 12 小时 1 次，并同时口服阿司匹林(一 日 100-325mg)。至少需持续 2 日，直至临床症状稳定。 5.血液透析时预防血栓形成：据报道，慢性血液透析患者，透析前注射 40mg(0.7mg/kg)，可成功 抗凝，并阻止透析管道堵塞。 6.低体重患者：体重低于 45kg 的患者，应调整剂量。 ·静脉滴注 肺栓塞：初始剂量为 0.5mg/kg，然后一日 2-3mg/kg 持续滴注 10 日，可根据抗凝血 因子Ⅹa 的活性调整用药剂量。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 血栓性疾病(包括深静脉血栓形成或肺栓塞以及中枢神经系统的血栓性疾病)：每 12 小时 1mg/kg，可产生足够的抗凝血因子Ⅹa 的活性；而小于 2 个月的婴儿所需剂量更高，为每 12 小时给药 1.64mg/kg。 【制剂与规格】 依诺肝素注射液(均含有亚硫酸氢钠) (1)0.2ml:20mg(2000U)。(2)0.4ml:40mg(4000U)。 (3)0.6ml:60mg(6000U)。(4)2ml:200mg(20000U)。(5)5ml:500mg(50000U)。 贮法：密封，凉暗处保存。 依诺肝素钠注射液 (1)1ml:2500U。(2)2ml:5000U。(3)1ml:10000U。 贮法：15-30℃室温保存。 依诺肝素钠预填充注射器 (1)0.2ml:2000U。(2)0.4ml:4000U。(3)0.6ml:6000U。(4)0.8ml:8000U。 (5)1ml:10000U。 那屈肝素钙 【药物名称】 中文通用名称：那屈肝素钙 英文通用名称：Nadroparin Calcium 其它名称：博璞青、低分子肝素钙、低分子量肝素钙、夫雷肝素钙、立迈青、那曲肝素、速碧林、 速避凝、尤尼舒、Fraxiparin calcium、Fraxiparine、Fraxiparine Multidose、 Fraxiparinea multidose、Low Molecular Heparin Calcium、 Low Molecular Weight Heparins Calcium、Nadroparin 【临床应用】 1.用于预防血栓栓塞性疾病，特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。 2.治疗血栓栓塞性疾病。 3.在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。 9 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药分子量为 1000-10000，平均分子量为 4500 道尔顿，系由肠粘膜获取的氨基葡聚糖 (肝素)片段的钙盐。与常规肝素相比，本药具有明显的抗凝血因子 Xa 活性，抗凝血因子Ⅱa 或抗 凝血酶的活性较低(30U/ml)。药效学研究表明，本药可抑制体内、外血栓和动静脉血栓的形成，但 不影响血小板聚集和凝血因子Ⅰ与血小板的结合。在发挥抗栓作用时，出血的可能性较小。 针对不同临床应用的推荐剂量，本药不延长出血时间。在预防剂量，它不显著改变活化部分凝血活 酶时间(APTT)。 2.药动学 本药的药代动力学参数研究是根据血浆中抗凝血因子Ⅹa 活性的改变进行的。皮下注射 后 3 小时达血药浓度峰值，生物利用度接近 100%，表观分布容积为 3-7L/kg。静脉注射或皮下给药 后，血浆抗凝血因子Ⅹa 活力消除半衰期为 2.2-3.6 小时。本药通过非渗透性肾机制清除，血浆清 除率为 1.17L/h，肾功能损害患者的血浆清除率比健康人明显减少(0.6-0.8L/h)。半衰期约 3.5 小 时，老年患者的消除半衰期略延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血小板减少症(或有本药引起血小板减少症病史)的患者。(3)凝 血功能障碍[或有与凝血障碍有关的出血征象或出血危险性(非肝素诱导的弥散性血管内凝血除外)] 的患者。(4)有易出血的器质性病变患者。(5)脑血管出血或其它活动性出血者(除外弥散性血管内 凝血)(国外资料)。(6)重度和难以控制的高血压者(有脑出血危险)(国外资料)。(7)急性、亚急性 细菌性心内膜炎患者(国外资料)。(8)糖尿病视网膜病变者(国外资料)。(9)大脑颈内动脉-后交通 动脉动脉瘤患者(国外资料)。(10)不推荐哺乳期妇女使用本药。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有消化性溃疡或其它易出血的器官病变病史的患者。(3)脉络 膜视网膜血管病变者。(4)颅脑手术、脊柱手术或眼部手术术后患者。(5)严重的动脉性高血压患者。 (6)对未分离肝素有过敏史者(国外资料)。(7)脉管炎患者(国外资料)。(8)心包炎或心包积液者(国 外资料)。 3.药物对老人的影响 本药在老年人中清除率稍有减慢，但若肾功能在正常范围内，则不必改变用 量和用药时间。 4.药物对妊娠的影响 动物试验中未发现对胎仔有致畸作用，尚缺乏在人类中潜在胎儿致畸和毒性 作用的相关资料。建议孕妇慎用本药。 5.药物对哺乳的影响 有关本药经乳汁分泌的资料有限，不推荐哺乳期妇女使用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期进行血小板计数、血细胞比容、血红蛋白、大便 潜血、血脂、肝肾功能的检测。长期治疗应检测骨密度。(2)对肾功能损害和正在进行血栓栓塞性 疾病治疗的患者，建议监测血浆抗凝血因子Ⅹa 活性。对于高危患者应考虑监测抗凝血因子Ⅱa 活 性。(3)对有高钾危险性的患者，应监测血钾。 【不良反应】 参见肝素钠的不良反应内容。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 常见出血(主要为伤口血肿)，偶见严重出血和血小板减少。进行硬(脊)膜外或脊髓麻 醉时使用本药，可能导致脊髓或硬膜外血肿。 2.中枢神经系统 进行脊髓、硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，应用本药可导致神经损害，出现长期或永 久性瘫痪。 3.内分泌/代谢系统 可能引起高钾血症。 4.肝脏 可使血清中的氨基转移酶和γ-谷酰基转肽酶增高。 5.皮肤 临床研究报道，本药皮下注射后有 10%-13%的患者发生注射部位血肿。偶可引起皮肤疼痛、 灼痛、瘙痒、红斑、坏死等。还有发生皮内钙质沉着(Calcinosis cutis)的个案报道。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肌肉骨骼系统 可引起骨质疏松，但发生率低于未分离肝素。 【药物相互作用】 参考达肝素钠的药物相互作用。 【给药说明】 1.本药不能与其它制剂混合使用。 2.本药不能用于肌内注射。 3.应注射于腹部前或后外侧部皮下组织，注射部位必须交替从左到右，注射针应垂直、完全插入注 射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平插入。在整个注射过程中，应保持皮肤皱褶的存 在。 4.目前上市的低分子肝素商品制剂有多种。由于各制剂的制备方法不同(如亚硝酸降解法或肝素酶 降解法)，使各低分子肝素的化学结构和生物活性有相当大的不同。各种低分子肝素的平均分子量 及抗Ⅱa:抗 FⅩa 比值不同，因而使每一商品制剂的临床疗效、临床应用及安全性有很大差异，使 用时应注意各种参数的说明。 5.肝素可以抑制肾上腺分泌醛固酮，导致高钾血症，特别是在血钾水平较高的病人或有增高血钾危 险的病人[如糖尿病、慢性肾衰竭、代谢性酸中毒和服用可能增高血钾水平的药物(如 ACE 抑制剂、 NSAIDs)]。本药可增加高钾血症的危险，但通常是可逆性的。 6.硬膜外留置导管、合用影响凝血系统的药物(如非甾体类抗炎药、血小板抑制药)、反复硬膜外或 脊柱穿刺，都可增加脊柱硬膜外血肿的危险性，导致长期或终生性瘫痪。因此，如果采用中枢神经 阻断措施及合用抗凝血的药物治疗时，应注意：(1)已用抗凝血的药物的患者：应充分考虑中枢神 经阻断措施的效益风险比。(2)正打算采取中枢神经阻断措施的择期手术的患者：应充分考虑抗凝 治疗的效益风险比。(3)对进行腰麻、脊柱麻醉或硬外麻的患者：在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外 导管(或针头)时，应适当延长观察时间。对以上情况，应密切监测病人神经损害的症状和体征，一 旦出现，应紧急治疗。 7.体外血小板聚集试验的意义是有限的。以下反应与免疫特性有关：血小板减少症[或血小板计数 明显降低(是正常值的 30%-50%)]、治疗期间血栓情况恶化、治疗期间血栓形成和弥散性血管内凝 血。若患者首次使用本药，这些症状多在 5-21 日出现；若患者有与肝素相关的血小板减少症史， 时间可能提前。 8.若患者有与肝素有关的血小板减少症病史，且必须用肝素治疗，可考虑使用本药，此时应进行严 密临床观察和至少一日 1 次的血小板监测。因血小板减少而导致有严重症状[可以伴有(或不伴)动、 静脉血栓栓塞]时，应停药。 9.药物过量的处理：通过静脉缓慢注射鱼精蛋白(硫酸鱼精蛋白或盐酸鱼精蛋白)中和过量药物。根 据情况决定所需的鱼精蛋白剂量：(1)100UAH 的鱼精蛋白可用来中和相当于 100U 抗凝血因子Ⅹa 活性的低分子肝素。(2)应考虑肝素注射后经过的时间，可适当酌情减少鱼精蛋白用量。(3)此外， 低分子肝素的吸收动力学决定这种中和作用是短暂的，要求在 24 小时内分次(2-4 次)注射所计算 的鱼精蛋白的总量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.手术中预防血栓栓塞性疾病： (1)中度血栓栓塞形成危险的手术：患者未显示有严重的血栓栓塞危险时，一次 3075U，一日 1 次。 大约在术前 2 小时进行第一次注射。通常至少持续 7 日。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (2)高度血栓栓塞形成危险的手术(如髋关节和膝关节手术)：应随患者的体重调整剂量，一日 41U/kg，于术前 12 小时和术后 12 小时给予，以后每日使用，直至手术后第 3 日，于术后第 4 日起 剂量调整为一日 61.5U/kg。治疗至少持续 10 日。剂量也可参照下表： 高度血栓栓塞形成危险的手术时剂量 体重(kg) 从术前到术后第 3 日一日(1 次)剂量 从第 4 日起一日(1 次)剂量 ＜51 2050U 3075U 51-70 3075U 4100U ＞70 4100U 6150U (3)其它情况：对某些具有高度血栓栓塞形成危险的手术(尤其是肿瘤)和(或)有血栓栓塞疾病病史 的患者，使用本药一次 3075U，一日 1 次就足够了。 2.治疗深静脉栓塞：一次 0.1ml/10kg，一日 2 次(隔 12 小时给药 1 次)，疗程为 10 日。若非有禁 忌，应尽早口服抗凝血药，应继续给予本药至达到 INR 比值。 3.治疗不稳定性心绞痛和非 Q 波性心肌梗死：一次 93U/kg，一日 2 次(间隔 12 小时)，联合使用阿 司匹林(推荐剂量：在 160-325mg 的负荷剂量后，改为口服剂量 75-325mg)。本药初始剂量可通过 一次性静脉推注给药。一般在治疗 6 日左右达到临床稳定。根据患者体重调整剂量，可参照下表： 治疗不稳定性心绞痛和非 Q 波性心肌梗死时剂量 体重 注射剂量 (kg) 初始的一次性静脉推注 皮下注射(每 12 小时) ＜50 4100U 4100U 50-59 5125U 5125U 60-69 6150U 6150U 70-79 7175U 7175U 80-89 8200U 8200U 90-99 9225U 9225U ＞100 10250U 10250U ·肾功能不全时剂量 当肌酐清除率低于 30ml/min 时，应调整剂量和测定血液循环中抗凝血因子Ⅹa 的活性。 ·透析时剂量 对于无出血危险或血透持续 4 小时左右的患者，应在透析开始时通过动脉端单次注射，可依据患者 体重范围调整使用剂量 体重 透析开始时注射剂量 ＜50kg 3075U 51-69kg 4100U ＞70kg 6150U 如有必要，可依据患者个体情况或血透技术条件调整使用剂量。如有出血危险，可将标准剂量减半。 如血透超过 4 小时，血透时可再给予小剂量本药，随后血液透析所用剂量应根据初次透析观察到的 效果进行调整。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 血液透析：在血液透析开始阶段，一次性注射 150-250U/kg，能抑制体外凝血过程。 为获取最大疗效，应做到剂量个体化。 ·皮下注射 1.预防深部静脉血栓：(1)普通外科手术：一次 7500U，一日 1 次，术前 2 小时或 12 小时开始给药， 至少持续 7 日。另外推荐在术前 2 小时以及术后给予抗凝血因子Ⅹa 3100U，一日 1 次。(2)矫形外 科手术：一次 100U/Kg，一日 1 次，持续 3 日，首剂于术前 12 小时给药，然后一次 150U/Kg，一日 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1 次，至少持续 4 日以上。另外建议术前 2 小时给予抗凝血因子Ⅹa 40U/kg，术后按上述剂量一日 1 次，持续 3 日；然后增至一次 60U/kg，一日 1 次。 2.治疗深部静脉血栓：一日 450U/kg，分 2 次注射，治疗应持续 10 日以上。 3.与肝素有关的血小板减少症：一日 15,000-22,500U，分 3 次注射。临床已证实有效，但仅用于 体外血小板聚集试验结果阴性者。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 在儿童(4-16 岁)血液透析中，一次 300U/Kg，能有效维持体外抗凝作用。 【制剂与规格】 那屈肝素钙一次性预灌针剂注射液(以抗Ｘa 单位计) (1)0.2ml(无刻度):2050U。(2)0.3ml(无刻 度):3075U。(3)0.4ml(无刻度):4100U。(4)0.6ml(有刻度):6150U。(5)0.8ml(有刻度):8200U。 (6)1ml:5000U。(7)1ml(有刻度):10250U。 贮法：密闭，阴凉处保存。 达肝素钠 【药物名称】 中文通用名称：达肝素钠 英文通用名称：Dalteparin Sodium 其它名称：低分子肝素钠、低分子量肝素钠、法安明、海普宁、吉哌啉、力止凝、齐征、栓复欣、 双肽肝素钠、苏可诺、替地肝素、Dalteparin Na、Enoxoparin sodium、Fluxum、Fragmin、 Heparin LMW Sodium、Low-molecular-weight Heparins Sodium、Parnaparin、Tedelparin 【临床应用】 1.用于普通外科及全髋或膝关节置换术、长期卧床或恶性肿瘤患者的深静脉血栓(DVT)及肺栓塞的 预防、深静脉血栓及肺栓塞的治疗。大多数无并发症的 DVT 患者急性期可以门诊用药，以节省住院 开支。 2.用于血液透析或血液过滤时，防止体外循环过程中血液凝固及预防血栓形成。 3.与阿司匹林合用，预防与不稳定型心绞痛和非 Q 波型心肌梗死有关的局部缺血并发症。 【药理】 1.药效学 本药为一种低分子肝素，其分子量为 4000-6300 道尔顿。与其它低分子量肝素一样，本 药用于提高未分离肝素应用的利益/危险比值。未分离肝素是通过与凝血因子Ⅲ相结合而产生抗血 栓形成或抗凝血作用的，它们结合后所形成的复合物可促进对凝血因子Ⅱa(凝血酶)、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa 的灭活。部分凝血活酶时间(APTT)和活化全血凝固时间(ACT)常被用作衡量未分离肝素抗 凝血或引起出血作用的指标。这两种时间的延长主要反映凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa 的灭活程度。 对肝素分馏产物的研究显示，降低其分子量会相应引起抗凝血因子Ⅱa 的活性降低，对 APTT 的影 响减弱，但可加强抑制凝血因子Ⅹa 的活性。与常规肝素相比，该结果具有更高的抗Ⅹa 与抗Ⅱa 比值；与未分馏肝素相比，低分子量肝素抑制血小板聚集的作用也有减弱，而肝素抑制血小板聚集 的作用能促使出血。不论是常规肝素或者是低分子量肝素，它们抗血栓形成主要应归功于对凝血因 子Ⅹa 的抑制，因此低分子量肝素引起出血的可能性比普通肝素低。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与未分离肝素相比，低分子量肝素还有其它一些潜在的优越性，包括：具有更强的抗血栓形成作用、 更高的皮下注射生物利用度、更长的消除半衰期(院外患者一日皮下注射 1 次即可)；降低对血浆中 脂肪分解活性的刺激、降低发生肝素相关性血小板减少症的可能性；并且，在使用未分离肝素或口 服抗凝血药有禁忌的患者中也能安全地使用。 2.药动学 口服不能吸收，静脉注射后 3 分钟起效，最大效应时间可持续 2-4 小时，半衰期约为 2 小时；生物利用度 80%-90%，大于普通肝素(15%-25%)。多次给药后，效应可维持 10-24 小时。血 浆中充分发挥抗血栓形成活性所需的抗Ⅹa 的治疗浓度波动范围在 0.1-0.6U/ml 之间。预防急性前 壁心肌梗死患者左心室血栓形成时，本药抗Ⅹa 的血药浓度为 0.6-1U/ml；治疗急性静脉血栓形成 所需的平均抗Ⅹa 血药浓度为 0.5U/ml。 本药在体内的分布部位不及未分馏肝素广泛，其分布容积(Vd)为 40-60ml/kg或 3-11L。本药主要经 肾脏排泄，其肾脏清除率为 20-30ml/min。静脉注射的半衰期约为 2 小时；皮下注射的半衰期约为 3-5 小时。临床试验证实，本药在慢性肾衰、接受血液透析患者静脉注射的半衰期(T1/2)为 4-5 小时， 显著比肝素长(3-4 倍)。肾衰竭或肾切除患者的本药的清除时间显著延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对达肝素、肝素和猪肉产品过敏者(国外资料)。(2)有活动性出血者(国外资料)。(3) 有使用本药诱导的血小板减少症史(或血小板减少且在体外试验中本药引起血小板聚集阳性反应) 者。(4)区域感觉缺失者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有活动性或消化性溃疡史(或出血)的患者。(3)糖尿病性视网 膜病变患者。(4)近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔／硬膜外麻醉者。(5)细菌性心内膜炎患者。 (6)有出血素质的患者。(以上选自国外资料)(7)有未能控制的重症高血压的患者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇慎用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 产后妇女慎用本药。 【不良反应】 参见肝素钠。 【药物相互作用】 参见肝素钠。 【给药说明】 1.目前上市的本药商品制剂有多种。由于各制剂的制备方法不同(如亚硝酸降解法或肝素酶降解法) 使各本药的化学结构和生物活性有相当大的不同。各种本药的平均分子量及抗Ⅱa:抗 FⅩa 比值不 同，因而使每一商品制剂的临床疗效、临床应用及安全性有很大差异，使用时应注意各种参数的说 明。 2.使用本药注射液时，若患者体重超过 60kg(或病人体重减轻/增加)、血液状态改变情况，相应按 个体根据需要调整剂量。 3.在注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内，经回抽确认未刺伤血 管后注入药物，保持皮肤皱褶并抽出针头。 4.本药过量时可引起出血，可用鱼精蛋白拮抗，鱼精蛋白 1mg 可中和本药 100U。 【用法与用量】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性血栓栓塞(深静脉栓塞及肺静脉栓塞)：先静脉弹丸式注射 2500U，随后给予 15000U，24 小 时持续静脉滴注。与口服抗凝血药合用，该治疗至少应坚持 5 日，或达到凝血效应。 2.弥散性血管内凝血：一日 75U/kg，持续静脉滴注，连用 5 日。 ·皮下注射 1.预防深静脉血栓：(1)腹部手术患者，推荐一次 2500U(16mg)，手术前 1-2 小时给药 1 次，术后 一日 1 次，连续 5-10 日。对于有深静脉血栓高危风险的患者，一次 5000U。(2)髋关节置换术 (hip replacement)患者，推荐一次 2500U，术前 2 小时及术后当晚各给药 1 次；随后一次 5000U， 一日 1 次。也可一次 5000U，于术后 4-8 小时开始给药，一日 1 次。也可一次 5000U，于术前当晚 给予 1 次，以后一日 1 次(术后当晚开始给药)。常需要治疗 5-10 日，患者对长达 14 日的治疗仍耐 受良好。(3)对于因接受治疗而制动的患者，一次 5000U，一日 1 次，研究表明，治疗时间为 12-14 日。(4)患有恶性疾病的普通手术患者，理想剂量为一次 2500U，一日 1 次。有静脉栓塞高危风险 的癌症患者，一次 5000U，一日 1 次。 2.治疗深静脉血栓：一次 200U/kg，一日1次。对于高凝患者或伴有出血风险的患者，一次 100U/kg， 一日 2 次。也有联合华法林的用法(本药一次 120U/kg，一日 2 次，至少连用 5 日)。 3.不稳定性心绞痛：一次 120U/kg(不可超过 10000U)，每 12 小时 1 次，联用阿司匹林(一日 75-165mg)。坚持用药，直至患者病情稳定，约 5-8 日。 4.血液透析：在持续 3-4 小时的血液透析期间，可单次给予本药 5000U。 5.无 Q 波型心肌梗死：同"不稳定性心绞痛"。 6.预防再发性血栓栓塞：不可联用口服抗凝血药。本药一次 5000U，一日 1 次，连续 3-6 月。在另 一研究中，用法为一次 2500-15000U，一日 1 次，连续 19 月。 ·老年人剂量 有研究提示老年人的药动学与年轻人无差异，故老年人不需要调整剂量。 ·其它疾病时剂量 肥胖患者：有研究提示，应根据患者的实际体重(actual body weight，ABW)决定本药的初始用量。 使用一次 120U/kg，一日 2 次，与使用一次 200U/kg，一日 1 次，效应没有差别。也有资料建议， 应根据患者的矫正体重(adjusted body weight，ADW)或总体重(total body weight，TDW)决定本 药的初始用量，但不能根据患者的瘦体重(lean body weight，LDW)决定用量。ABW 的换算公式如 下： ABW＝LBW+CF×(TBW－LBW) CF＝Correction Factor＝0.4 LBW＝(height－150cm)×0.9＋45kg(男性) LBW＝(height－150cm)×0.9＋50kg(女性) 【制剂与规格】 达肝素钠注射液 0.5mg:5000U。 贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 华法林钠 【药物名称】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：华法林钠 英文通用名称：Warfarin Sodium 其它名称：苯丙酮香豆素、苄丙酮香豆素、苄丙酮香豆素钠、华法林、华福灵、可密定、杀鼠灵、 酮苄香豆素、酮苄香豆素钠、Aquadeth、Aquarat、Bana Rat.、BanaMouse、Coumadin、Marevan、 Panwarfin、Warfarin、Warfarin Natricum、Warfarin Sodium、Warfilone、Warfarine、Warfarinum、 Warfate、Warfilone、Warnerin 【临床应用】 适用于需长期持续抗凝的患者。 1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展，如防治深静脉血栓、血栓性静脉炎，降低肺栓 塞的发病率和死亡率，减少外科大手术(包括骨科手术)、风湿性心脏病、人工心脏瓣膜置换术等的 静脉血栓发生率。 2.心肌梗死的辅助用药，如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状动脉闭塞的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素 K 在肝脏细胞内合成凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为 γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶，对已 经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应， 所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长(直到维生素 K 依赖性因子逐渐恢复 到一定浓度后，抗凝作用才消失)。此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素 K 依赖性凝血因子前体物 质，并使之释放入血，该物质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血功能，反而具有抗凝血作用， 并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此，在本药作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 S 和蛋白 C 合成减少，而"假凝血因子"亦即"维生素 K 拮抗药诱导蛋白质"增多，达到抗凝效应。 本药的药动学参数较稳定，优于其它口服抗凝药(如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等)。只有 当患者对本药不耐受时，才选用其它口服抗凝药。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，本药疗 效明显优于阿司匹林。在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时，皮下或静脉注射肝素疗效则优于 本药(因肝素易通过胎盘)。 2.药动学 本药由胃肠道迅速吸收(个体间差异很小)，进食对吸收无影响，生物利用度为 100%。 口服后 12-24 小时起效，抗凝血的最大效应时间为 72-96 小时，抗血栓形成最大效应时间为 6 日。 单次给药的持续时间为 2-5 日，多次给药则为 4-5 日。蛋白结合率为 99.4%，分布容积为 0.11-0.2L/kg。主要在肝脏代谢，代谢产物有醇类(活性最小)、羟基类(无活性)。S-华法林表现出 的抗凝血活性约为 R-对映异构体的 2-5 倍。母药清除半衰期为 20-60 小时，R-华法林对映异构体 的半衰期为 20-89 小时，S-华法林对映异构体的半衰期为 18-43 小时。急性病毒性肝炎不会影响本 药的半衰期。本药可以无活性的形式通过乳汁排泄，对所喂养婴儿的凝血酶原时间(PT)无影响；也 可以无活性的代谢产物排泄入胆汁，再被重吸收，从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)近期手术及手术后 3 日内，脑、脊髓及眼科手术者。(2)凝血障碍疾病(如血友病、 血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、白血病等)。(3)严重肝、肾疾病，肝脏或泌尿生殖系统出 血。(4)活动性消化性溃疡。(5)脑血管出血及动脉瘤。(6)开放性损伤。(7)心包炎、心包积液、亚 急性细菌性心内膜炎、血管炎。(8)多发性关节炎。(9)内脏肉瘤、出血性肉芽肿。(10)严重过敏。 (11)维生素 C 或维生素 K 缺乏。(12)先兆流产。(13)孕妇。 2.慎用 (1)恶病质、衰弱或发热。(2)慢性酒精中毒(如嗜酒)。(3)活动性肺结核。(4)充血性心力 衰竭。(5)未控制的恶性高血压。(6)月经过多。(7)精神病。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 应按个体所需调整剂量。 4.药物对老人的影响 老年人应慎用, 且用量应适当减少并个体化。 5.药物对妊娠的影响 本药易通过胎盘，可致胎儿畸形，孕妇用药后，流产或死胎率均高达 16%-17%。妊娠早期接受本药，可致"胎儿华法林综合征"(表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神 经萎缩、小头畸形、智力迟钝)，也可导致胎儿心、胃肠道或(和)肝脏畸形等。妊娠晚期应用，可 引起母体及胎儿出血、死胎。因此在妊娠早、晚期禁用本药，易栓症妊娠妇女在此期内抗凝治疗可 给予小剂量肝素。遗传性易栓症妇女在妊娠中期(妊娠 4-6 个月)，采用本药预防或治疗血栓复发者， 须在严密的监测下用药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 少量本药可分泌入乳汁，但乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较 小。但对于受乳儿，仍需小心观察有无出血症状。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期测定国际标准化比值(INR)、PT(应保持 25-30 秒)，凝血酶原活性至少应为正常值的 25%-40%(不能用凝血时间或出血时间代替上述二指 标)，并严密观察是否有口腔粘膜、鼻腔粘膜或皮下出血。(2)疗程中应定期检查血常规及肝肾功能； 应随访检查大便潜血及尿潜血等。 【不良反应】 1.出血是主要不良反应(可为轻微局部瘀斑至大出血)，最常见的为鼻出血，此外有齿龈、胃肠道、 泌尿生殖系统、脊髓、大脑、心包、肺、肾上腺或肝脏，其中部分原因是治疗过量或 PT 延长。若 PT 没有超过治疗允许范围而发生出血者，多半存在隐性病灶。也可以表现为偏瘫，头、胸、腹、 关节或其它部位的疼痛，呼吸急促，呼吸困难，吞咽困难，不能解释的水肿或休克等。 2.偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、瘙痒性皮疹、过敏反应等。 3.接受本药治疗者偶有(致死性)坏疽，皮肤、皮下组织或其它组织栓塞性紫绀，紫色趾甲综合征(发 生于治疗 3-8 周后)，血管炎和局部血栓等，90%病例为妇女，常发生在服药 2-10 日。遗传性家族 性蛋白 C(PC)缺乏症者，在本药治疗过程中，尤易发生皮肤坏疽(高危)。 4.出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿司匹林、保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒、双 硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与血浆蛋白的亲和力比本药强，竞争结果使游离的本药增多， 增强抗凝作用。 2.氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药、水杨酸盐、丙米嗪等可抑制肝微粒 体酶，使本药的代谢降低，血药浓度升高、半衰期延长。 3.减少维生素 K 的吸收和影响凝血因子Ⅱ合成的药物(如各种广谱抗生素)、长期服用液体石蜡或考 来烯胺(消胆胺等)，与本药合用能增强抗凝作用。 4.能促使本药与受体结合的药物(如甲状腺素、同化激素、苯乙双胍)，可增强本药的抗凝作用。 5.大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板功能， 促使本药的抗凝作用更明显。 6.能增强本药抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药) 等，机制尚不明确。 7.本药避免与链激酶、尿激酶合用，否则易导致危重出血。 8.肾上腺皮质激素既可增加，也可减弱本药的抗凝作用，有导致胃肠道出血的危险，故一般不合用。 9.抑制本药吸收的药物(包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等)，能减 弱本药的抗凝作用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.维生素 K、口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成， 故能减弱本药的抗凝作用。 11.肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯能加速本药的代谢，减弱其抗凝作用。 【给药说明】 1.不能与本药合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、 盐酸万古霉素等。 2.用药时须严格掌握适应症，在无凝血因子Ⅱ测定的条件时，切不可滥用本药，以防药物过量导致 出血。 3.不同患者对本药的反应不一，用量务必个体化。种族、年龄、体重、生理状态、同时服用的药物、 食物、环境等多种因素都能改变机体对抗凝药物的反应性。延长PT的药物能加强抗凝药效果而增加 出血危险。(1)抗凝期增加出血倾向的因素包括：维生素K1摄入减少、小肠菌群改变、吸收不良、 维生素C缺乏病、体重过低、体质衰弱、营养不良、恶病质、肝功能不全、中度以上的肾功能不全、 高代谢状态(如发热、甲亢、感染、肿瘤)、胶原病、充血性心力衰竭、腹泻、胆道梗阻、月经期、 月经紊乱、放射治疗和低凝血酶原血症初期等。(2)减弱抗凝药效或使PT缩短的因素包括：肠道摄 入维生素K过多、抗凝药肠道摄入减少、浮肿、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减低、内脏肿瘤。 (3)此外，有两种抗凝药耐药状态：抗凝药-维生素K受体部位变异，呈家族性常染色体显性遗传， 药物吸收利用及代谢均正常，需用 10-20 倍超常规剂量才能获得抗凝效果，对维生素K的解毒效果 敏感。另一种耐药状态是由于药物代谢或排出加速。 4.依据 PT 而调整用量，一般维持正常对照值的 1.5-2.5 倍或以 INR 值作为监控，将 INR 值控制于 2-3 之间。 5.由于本药系间接作用的抗凝药，半衰期长，给药 5-7 日后疗效才可稳定，故维持量的足够与否必 须观察 5-7 日后才能判断。 6.减少不必要的手术操作，避免过度劳累和易致损伤的活动；抗凝期需肌内注射时应延长局部压迫 时间；碱性尿者口服抗凝药期间尿色可呈红色至橘红色；当酸化尿液至 pH4 以下时，若颜色消失即 可除外血尿。 7.如发生明显不良反应，如衰弱、寒战、发热、咽痛、白细胞减少或高敏反应、皮疹时，应停药； 若出现坏疽也应立即停药，给予维生素K1及肝素抗凝；反复家族性血栓或PC缺乏症者，应及时检查 并合并肝素治疗数日。 8.当PT已显著延长至正常的 2.5 倍以上或发生少量出血倾向时，应立即减量或停药；当PT超过正常 的 2.5 倍(正常值为 12 秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出现出血时，也应立即停药。 严重时可用维生素K1口服(4-20mg)或缓慢静脉注射(10-20mg)，用药后 6 小时PT可恢复至安全水平； 也可输入冷冻血浆沉淀物、新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。某些患者发生大出血，但又不能停 用抗凝药，则最好单独采用凝血因子替代性输注，不给予维生素K1。 9.本药过量易致出血，早期表现可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过 多等。出血可发生在任何部位(特别是泌尿道和消化道，肠壁血肿可致亚急性肠梗阻)，也可见硬膜 下和颅内血肿。任何穿刺均可引起血肿，血肿严重时可产生明显的局部压迫症状，甚至可有双侧乳 房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道，单次剂量过大时尤其危险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：避免冲击治疗。第 1-3 日，一日 3-4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可)，3 日后可 给维持量一日 2.5-5mg(可参考凝血时间调整剂量使 INR 值达 2-3)。因本药起效缓慢，治疗初 3 日 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 内，由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同时 应用肝素，待本药充分发挥抗凝效果后再停用肝素。 2.深静脉血栓(DVT)或肺栓塞(PE)：避免冲击治疗。开始两日一日 3-4.5mg，第 3 日根据 PT 调整剂 量或使用维持量。维持量一日 2-8mg。每月测定 PT 1-2 次，使抗凝强度达到实验室监测的 INR 要 求：DVT、PE 治疗使 INR 值达 2-3，复发性 DVT 及复发性 PE 使 INR 达 3-4。 急性期先用全量肝素，后改为本药抗凝；若口服抗凝药有禁忌或不方便，也可用肝素皮下注射[初 72 小时使给药间歇期的活化部分凝血活酶时间(APTT)延长 1.5 倍，使用 3 个月]。有患者以低剂量 肝素皮下注射 6 周，与口服本药治疗小腿静脉血栓同样有效，但是固定低剂量肝素治疗不足以治疗 近端 DVT。 本药也用以预防高危患者如骨科手术(选择性全髋置换术、膝关节置换或髋骨骨折)或外科手术后长 期卧床患者发生 DVT 或 PE。预防 DVT 包括高危者进行外科手术，口服抗凝强度为使 INR 达 2-2.5； 全髋置换或骨折手术 INR 需达 2-3。 3.左房室瓣病或心房颤动伴栓塞：全量肝素治疗，接着口服抗凝药能减少慢性房颤或左房室瓣膜病 患者血栓栓塞发生率。采用低剂量本药抗凝使 INR 为 1.5-3。阵发性房颤或年龄大于 60 岁伴心脏 病(充血性心力衰竭、冠心病)，房颤电转复期者为缺血性脑卒中高危病例，也应采用本药抗凝，比 低剂量阿司匹林更有效。年龄轻的心房颤动患者因脑栓塞并发率低，一般不需应用本药。长期口服 抗凝的安全性和有效性，特别与阿司匹林比较，尚需更详细的资料加以阐明。 4.缺血性脑血栓形成或一过性脑缺血发作(TIA)：全量肝素继之以本药(使 INR 达 2-3)抗凝减少 TIA 发作，但不减低与 TIA 相关的死亡率，故这类患者不宜采用本药作为长期治疗。对进展性缺血性脑 卒中患者采用抗凝治疗必须个体化。 【制剂与规格】 华法林钠片 (1)2.5mg。(2)3mg。(3)5mg。 贮法：15-30℃避光封闭保存。 双香豆乙酯 【药物名称】 中文通用名称：双香豆乙酯 英文通用名称：Ethyl Biscoumacetate 其它名称：双香豆素乙酯、香豆乙酯、新双香豆素、Biscouron、Caebethoxydicoumarol、 Ethyl Biscoumacetatum、Ethyl Dicoumarol、Neodicoumarin、Trombarin、Tromexan 【临床应用】 用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。 【药理】 1.药效学 本药为香豆素类抗凝药，可抑制依赖维生素 K 的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。通过 维生素 K 的作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述在肝细胞内合成的凝血因子的谷氨酸转变为γ -双羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制环氧维生素 K 还原 酶，影响羧化酶的活化，而对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些已活化的因子 在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效。停药后药效持续时间 较长，直到维生素 K 依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短(约 5 小时)，失活后可部分延长凝血酶原时间。因子Ⅱ的半衰期最 长(达 60 小时)。 本药也可影响抗凝蛋白 C(PC)的活化，故在用药初期，由于 PC 被抑制，体内出现短暂的高凝状态， 偶可发生致死性坏疽。 此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素 K 依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与有关凝 血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此 在本药作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少，而“假凝血因子”亦即“维生素 K 拮抗药诱导蛋白质” 增多，达到抗凝效应。 2.药动学 本药口服吸收快而完全。血浆蛋白结合率高，几乎可达 90%。抗凝达峰时间一般为 18-30 小时。能透过胎盘屏障，并可分泌入乳汁。主要经肝脏微粒体代谢失活，半衰期约 3 小时。停药后 48-72 小时凝血酶原时间才恢复正常。本药代谢产物经肾随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)手术后 3 日内。(2)有出血倾向(如血友病、血小板减少性紫癜)。(3)严重肝、肾疾 病。(4)活动性消化性溃疡。(5)脑、脊髓及眼科手术。(6)孕妇。(7)哺乳妇女。 2.慎用 (1)酒精中毒。(2)恶病质。(3)结缔组织疾病。(4)严重糖尿病。(5)各种血液病。(6)充血 性心力衰竭。(7)感染性心内膜炎。(8)高血压。(9)高脂血症。(10)发热。(11)病毒性肝炎、肝功 能失代偿或肝硬化。(12)胰腺疾病。(13)口炎性腹泻。(14)溃疡性结肠炎。(15)甲状腺功能低下。 (16)重度营养不良。(17)维生素C或K 缺乏。(18)近期放射治疗后。(19)肾功能不全。 3.药物对老人的影响 老年人应适当减少用量。 4.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘，妊娠期给药可造成胎儿体内出血或死胎；妊娠早期用药时， 有致胎儿畸形的可能；产前服用可致新生儿或胎儿体内出血和分娩流血过多，故孕妇禁用。遗传性 易栓症需抗凝治疗的妊娠妇女最好选用肝素。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女服用本药可致婴幼儿低凝血因子Ⅱ血症，故哺 乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测：(1)凝血酶原时间。一般将治疗期间 凝血酶原时间的国际标准化比值(INR)维持在 1.5-2.5，或凝血酶原活动度维持于正常的 15%-35%。 在调整维持量阶段需每日测定凝血酶原时间；在维持量治疗期间，每隔 1-4 周复查 1 次。(2)定期 监测大便潜血和尿隐血。 【不良反应】 常引起胃肠道不良反应，如恶心、腹胀、痉挛性腹痛和腹泻。其它不良反应还有头昏、严重持续性 头痛、腹痛、背痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿司匹林、保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、磺胺类等药物与血浆蛋 白的亲和力比本药强，合用时的竞争结果使血浆中游离的双香豆乙酯增多，本药的抗凝作用增强。 2.与抑制肝微粒体酶的药物(如氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药等)合用， 可使本药的代谢降低而抗凝作用增强。 3.与减少维生素 K 吸收和影响凝血因子Ⅱ合成的药物(如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考 来烯胺等)合用，可使本药的抗凝作用增强。 4.奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍等能促使本药与受体结合的药物，可致本药的抗凝作用 增强。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.与干扰血小板功能、增强抗凝作用的药物(如大剂量阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明、水杨酸类、 前列腺素合成酶抑制药等)合用，本药的抗凝作用增强。 6.丙硫氧嘧啶、二氮嗪(Diazoxide)、丙吡胺(Disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等 药物也能增强本药的抗凝作用，但机制尚不明确。 7.肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加、也可减弱本药的抗凝作用，有导致胃肠道出血的危险，一 般不与本药合用。 8.制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等药物，可抑制口服 抗凝药的吸收，使本药的抗凝作用减弱。 9.维生素 K、口服避孕药和雌激素等可与本药竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合 成，使本药的抗凝作用减弱。 10.本药与链激酶、尿激酶合用，易导致危重出血，故不能合用。 【给药说明】 1.本药能阻碍已形成血栓的扩展，但无溶栓作用。仅口服有效，奏效慢而持久，对需长期维持抗凝 者才选用本药。需要迅速抗凝时应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用本药。 2.因有出血危险，并需不断监测凝血象，故本药不宜长期用于静脉血栓的预防形成；一般主张定期 皮下注射小剂量肝素维持(因为肝素用量小，排泄快，不致有过量危险，也不需实验室监测)。 3.本药治疗期间应避免任何组织创伤。 4.本药口服吸收率和代谢率有较大个体差异，因此用量应个体化，并按凝血酶原时间调整剂量。凝 血酶原活动度过低发生自发性出血并发症时，应立即减少用量或停药。 5.初次血栓形成后的第 1 个月内，再次发生新血栓的危险性最大，5 个月后逐渐减少，因此需要长 期口服本药 6 个月以上，以达到稳定而长期的抗凝效果。深静脉血栓形成者因为并发肺栓塞的机会 极少，疗程可以缩短，但一般不应少于 3 个月。 6.药物过量的表现：口服本药过量易引起出血。早期过量可表现为牙龈出血、伤口过量渗血、皮肤 坏死或紫癜、鼻出血、月经过多等；内出血可表现为无症状的血尿或便血、麻痹性肠梗阻、咯血、 呕血等。 7.药物过量的处理：新鲜血浆、冷冻血浆或全血、凝血酶原复合物以及维生素 K 均可用于纠正本药 过量时引起的出血。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始 24 小时内给予 600-900mg，分 2-3 次服用；第 2 日给予 300-600mg，分 2-3 次服 用；以后一日 300-600mg，分 2-3 次服用，且应根据凝血酶原时间调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用量应个体化。 【制剂与规格】 双香豆乙酯片 50mg。 蚓激酶 【药物名称】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：蚓激酶 英文通用名称：Lumbrokinase 其它名称：百奥、博洛克、乐佰欣、普恩复、Bolucke、Lumberokinase、Lumbrokinasum 【临床应用】 用于缺血性脑血管病，使过高的凝血因子Ⅰ和血小板凝集率降低，可改善症状并防止病情发展。 【药理】 1.药效学 本药可降低凝血因子Ⅰ含量、缩短优球蛋白溶解时间、降低全血粘度、增加组织型纤溶 酶原激活物(t-PA)活性、降低纤维蛋白溶血酶原激活物抑制活性、增加纤维蛋白降解产物等。 2.药动学 本药口服易吸收，服药后 40-80 分钟即可发挥作用，半衰期为 1.5-2.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 有出血倾向者。 3.药物对儿童的影响 尚无本药用于儿童的安全性资料，故儿童慎用。 4.药物对老人的影响 本药耐受性较好，老年患者可按常规剂量用药。 5.药物对妊娠的影响 目前尚无孕妇使用本药的研究资料，本药是否可通过胎盘尚不明确，故孕妇 慎用。 6.药物对哺乳的影响 目前尚无哺乳妇女使用本药的研究资料，本药是否可分泌至乳汁尚不明确， 故哺乳妇女慎用。 【不良反应】 本药不良反应较少，个别患者出现头痛、头晕、皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多、消化道反应(如 恶心、呕吐、胃部不适、稀便次数增多、便秘等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抑制血小板功能的药物有协同作用，使后者的抗凝作用增强。 【给药说明】 1.口服制剂必须在饭前(宜在饭前半小时)服用。 2.急性出血患者不宜使用本药。 3.尚无药物过量的报道，如药物过量出现出血，可采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2 粒(胶囊 8000UK 单位或肠溶片 60 万 U)，一日 3 次，3-4 周为一疗程。可连服 2-3 个疗程，也可连续服用至症状好转。 ·静脉滴注 一次 2500-5000U，一日 1 次。 22 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 蚓激酶胶囊 4000UK 单位(6000TPA 单位)。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 蚓激酶肠溶片 30 万 U。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 注射用蚓激酶 5000U。 葡激酶 【药物名称】 中文通用名称：葡激酶 英文通用名称：Staphylokinase 其它名称：施爱克、依立通、重组葡激酶、Recombinant Staphylokinase 【临床应用】 用于成人冠状动脉血栓引起的急性心肌梗死的溶栓治疗。 【药理】 1.药效学 本药是一种 136 个氨基酸的单链蛋白，是具有纤维蛋白特异性的溶栓药物。其溶栓作用 机制为：与血浆中纤溶酶原形成复合物，激活纤溶系统，促使纤溶酶原转化为纤溶酶，特异性地降 解纤维蛋白，溶解血栓。动物实验表明本药能缩小冠脉血栓面积，降低心肌缺血程度及减少心肌缺 血范围，降低血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性，延长出血时 间，对纤溶蛋白原含量无显著影响。本药对血小板功能的影响甚微。 2.药动学 本药静脉滴注(30 分钟)给药，15 分钟内在体内迅速分布，30 分钟达血药浓度峰值，出 现峰反应时间为 90 分钟。本药在血液中含量多，在肾、脾、肝、心、胃等组织中含量均低。本药 中心室分布容积为(4.45±1.62)L。尿和胆汁是本药主要排泄途径，肾脏清除率为 270mg/min，总 清除率(CL)为(6.30±1.05)L/h，分布半衰期为(13.30±2.06)分钟，消除半衰期为(67.94±21.39) 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)两周内曾有创伤、外科手术、不能实施压迫的血管穿刺、分娩及 器官活体组织检查者。(3)两周内发生过胃肠道或泌尿道出血、糖尿病性出血性视网膜病及其它活 动性出血者。(4)有脑血管意外史者。(5)未能控制的高血压(收缩压高于 24kPa 或舒张压高于 14.7kPa)患者。(6)止凝血功能障碍患者。(7)颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤患者。(8)左心血栓(如 二尖瓣狭窄伴心房颤动)患者。(9)感染性心内膜炎患者。(10)急性心包炎患者。(11)有脑卒中史的 患者(国外资料)。(12)孕妇。(13)哺乳期妇女。(14)中至重度肝肾疾病患者。 2.慎用 (1)脑血管疾病患者。(2)败血症性栓塞性静脉炎或严重感染部位存在动静脉瘘患者。 3.药物对老人的影响 65 岁以上老年患者使用本药的经验不足，用药须谨慎。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维 蛋白降解产物、血清酶(肌酸激酶同工酶-心肌来源、乳酸脱氢酶同工酶 1)。 23 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见出血(24%)，可见穿刺部位皮肤淤斑、胃肠道出血、泌尿生殖道出血、呼吸道出血甚至颅内 出血。 2.可见心律失常，如心动过缓、心动过速、室性期前收缩或室颤等。 3.可因溶栓后血栓脱落发生栓塞性并发症，如肺栓塞、脑栓塞。偶见胆固醇栓塞及溶血性贫血。 4.偶见发热、寒战、皮疹、发痒和低血压等过敏反应。 5.可引起肝功能损害。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 心脏传导障碍(Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞)、心脏停搏及心律失常(室颤、房颤或房 扑)的发生率为 37%。心源性休克发生率为 4%。少见持续性血压降低。有出现继发于血管造影穿刺 部位大血肿的低血容量性休克的个案报道。 2.中枢神经系统 有出现致命的出血性脑卒中的报道。 3.血液 最常见血管造影穿刺部位出血，少见胃出血、牙龈出血及颅内出血。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药应在出现症状后尽早使用，不推荐用于发病时间超过 12 小时者。 2.本药可根据需要与硝酸脂类药、β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、调脂药或 抗心律失常药合用。 3.患者在使用本药时均同时接受阿司匹林和静脉内肝素治疗。 4.用药应仔细观察潜在出血部位(动脉穿刺、导管插入部位等)。用药期间如必需进行动脉穿刺，宜 采用上肢末端的血管，穿刺后至少压迫 30 分钟，用敷料加压包扎，密切观察有无渗血。应尽量避 免不可压迫的大血管(如颈静脉、锁骨下静脉)穿刺。用药期间应尽量避免肌内注射和非必需的搬动。 5.如出现低血压可减慢滴注速度。出现轻微的过敏反应无须停药，严重过敏时须立即停药，并静脉 注射抗组胺药和糖皮质激素。如发生大出血，应立即停药，输入抗纤溶药物(6-氨基己酸等)、新鲜 血浆或全血。 6.本药具有免疫原性，能够在 1 周的延滞期后诱导产生中和抗体，并持续数月。应避免在首次治疗 后的第 2 周起重复使用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 10mg(500000U)以 50ml 生理盐水溶解，30 分钟内滴入。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 10-20mg，以生理盐水稀释后给药。首先给药 1-2mg，静脉注射 2 分钟；余下的 9-18mg， 静脉滴注 30 分钟。 【制剂与规格】 注射用葡激酶 5mg(250000U)。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：-20℃以下避光冷藏。 重组水蛭素 【药物名称】 中文通用名称：重组水蛭素 英文通用名称：Recombinant Hirudin 其它名称：水蛭素、Hirucreme、Hirudin、Irudil、r-Hirudin 【临床应用】 用于治疗Ⅱ型肝素诱导的血小板减少症(Ⅱ型 HIT)(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种来源于酵母细胞的重组水蛭素，由 65 个氨基酸组成，同凝血酶形成非共价 化合物，直接抑制凝血酶的作用。除抑制肝素诱导的血小板活化外，对血小板功能无直接影响。 2.药动学 本药皮下注射达峰浓度时间为 3-4 小时，生物利用度接近 100%，分布半衰期为 10 分钟。 本药 45%-48%经肾脏排泄，肾脏清除率为 65-115ml/min。总体清除率为 195ml/min；女性患者、老 年患者、30-70 岁患者将分别下降 25%、20%-25%、7%；Ⅱ型 HIT 患者的总体清除率为 114ml/min。 原形药的消除半衰期为 0.8-2 小时；终末期肾功能不全或肌酐清除率小于 15ml/min 患者的半衰期 接近 2 日；慢性肾衰竭患者半衰期为 2-107 小时。本药可经血液透析清除，重复给药无蓄积性。 【注意事项】 1.交叉过敏 对舍托肝素过敏的患者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)血管或器官畸形者(出血的危险增加)。(2)细菌性心内膜炎患者(出血的危险增加)。(3) 有出血迹象的患者。(4)出血性素质者。(5)严重及未控制的高血压患者。(6)近期发生过脑血管事 件、脑卒中、接受过颅内手术或其它轴索操作患者。(7)近期接受过大手术的患者。(8)近期接受过 大血管穿刺、器官活检者。(9)近期出血(胃肠道、颅内、眼内或肺部)患者。(10)肝功能不全者。 (11)肾功能不全者。(以上均为国外资料) 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。动物实验中， 在器官形成、围产期及产后期使用本药的大鼠，母体死亡率增加。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗开始后 4 小时测定活化部分凝血活酶时间(aPTT)， 其后的治疗期间每日检测一次。(2)Ecarin 凝血时间(ecarin clotting time)。(3)出血症状和体 征。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心力衰竭(3%)，心包积液(1%)及心室颤动(1%)，罕见血管性水肿(0.1%-1%)。 2.代谢/内分泌系统 可见发热(7%)。 3.呼吸系统 可见咳嗽、支气管痉挛、喘鸣及呼吸困难，发生率为 1%-10%。 4.泌尿生殖系统 可见肾衰竭(2%)。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.肝脏 可见肝功能异常(6%)。 6.血液 可见注射部位出血、鼻出血、胃肠道出血、血尿、直肠出血、血胸、支气管出血、阴道出 血、贫血、血红蛋白减少、血小板减少，严重出血较少见。使用本药同时接受溶栓治疗的心肌梗死 患者可发生颅内出血(0.6%)。 7.皮肤 可见湿疹、斑丘疹(3%-4%)，少见瘙痒、风疹(0.1%-1%)。 8.其它 可见多器官衰竭(2%-3.5%)。56%的患者可形成抗水蛭素抗体。有皮下给药出现阿蒂斯氏反 应(Arthus reaction)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与茴香、阿魏胶、布枯、小槲树、红三叶草、胡芦巴、当归、溶栓药合用，抗凝作用增强， 发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应监控严重出血的症状和体征。 2.覆盆子、红醋栗、墨角藻、睡菜、琉璃苣、菠萝蛋白酶可增强抗凝血药的抗血小板作用，与本药 合用，抗凝作用增强，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 3.山金车、猫爪草、丁香油、姜黄素、益母草可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监测出血的症状和体征。 4.黄芪可促进纤维蛋白溶解、抑制血栓素A2合成、升高前列腺素I2浓度，与本药合用，发生出血的 危险增加。两者应避免合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。为避免发生出血性并发 症，手术前应停用黄芪。 5.辣椒素可抑制血小板聚集、提高纤溶活性，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应密切监 测出血的症状和体征，尽可能在使用本药前控制辣椒素的摄入。 6.蒲公英可抑制血小板聚集，所含维生素 A 可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。两 者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 7.芹菜含香豆素衍生物成分(具有抗血小板作用)，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨 慎，应密切监控出血的症状和体征。 8.大蒜可减少血栓素B2、提高纤溶活性而抑制血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险。 如使用本药同时过多食用大蒜，应监测INR和(或)出血时间及严重出血的症状和体征。应在选择性 外科手术前 10 日停止摄入大蒜。 9.大黄减少血栓素A2合成，减少维生素K吸收，可增强本药作用，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 10.本药与口服抗凝药合用，抗凝效果增加，发生出血的危险显著增加。如已使用本药，在开始使 用口服抗凝药前应逐渐减低本药剂量，使 aPTT 比值刚大于 1.5。当国际标准化比值(INR)达到 2.0 时，停用本药。 11.丹参抑制环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase)、抑制血小板聚集，与本药合用增加 发生出血的危险，应避免两者合用。 12.黄芩可抑制血小板聚集、抑制凝血因子Ⅰ转变为纤维蛋白，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 13.绣线菊可抑制血小板功能，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 14.甘草可抑制凝血酶、抑制血小板聚集反应，可增强本药作用，增加发生出血的危险。两者合用 须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 15.卡法根可抑制环氧化酶，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 16.替坦异贝莫单抗(Ibritumomab)与本药合用，发生出血的危险增加，两者合用应监控血小板计数。 17.银杏所含银杏内酯 B 可抑制血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集反应，与本药合用增加发生 出血的危险，应避免两者合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 18.姜可抑制血栓素合成酶及形成血栓素B2，提高前列环素浓度，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用应谨慎。 19.小白菊可通过减少血栓素A2产生而抑制血小板聚集反应，增强抗凝作用。与本药合用，发生出 血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 20.月见草抑制血栓素B2产生，增强抗凝作用，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨 慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 【给药说明】 1.本药的剂量应根据 aPTT 比值进行调整：美国推荐 aPTT 比值目标范围为 1.5-2.5，对 aPTT 比值 基线值等于或高于 2.5 的患者不推荐使用本药。德国推荐最大 aPTT 为正常值的 2.5 倍；使用 Actin FS 或 Neothromtin 试剂，并采用自动凝血实验室装置时为 1.5-3 倍。另可通过以下方式校 准：将人血浆和 0.15μg/ml 的本药混合后测定的结果作为低限，混合 1.5μg/ml 测定的结果作为 高限。 2.溶液制备：(1)将两小瓶 50mg 的本药分别溶解于 1ml 注射用水(或 0.9%氯化钠溶液)，再将两小 瓶的内容物转入含 250ml 或 500ml 0.9%氯化钠溶液(或 5%右旋葡萄糖溶液)的输液袋中，分别达 0.4mg/ml、0.2mg/ml 的浓度。(2)将两小瓶 50mg 的本药分别溶解于 1ml 注射用水(或 0.9%氯化钠溶 液)，转入 50ml 一次性输液泵注射器，加 0.9%氯化钠溶液(或 5%右旋葡萄糖溶液)进行配置，使总 体积达 50ml，浓度为 2mg/ml。仅推荐使用聚丙烯注射器，注射器应当在开始输注后 12 小时内替换。 3.配置的溶液在 3 分钟内应当无色清澈。重新配置的溶液应立即使用；使用前将溶液加热至室温。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 起始剂量为 0.4mg/kg，弹丸式注射，缓慢给药(15 秒以上)。溶液浓度为 5mg/ml，最 大注射量为 8.8ml。维持剂量为 0.15mg/(kg·h)(可选择不同浓度的溶液，以不同速度输注)，连续 静脉输注 2-10 日。体重在 110kg 以上的患者，按 110kg 计算剂量。剂量应根据测得的 aPTT 比值进 行调整：如新测定的比值高于正常范围，应停止输注 2 小时，然后以低于 50%的速度再次开始输注， 但不必再次进行弹丸式注射；如新测定的比值低于正常范围，输注速度应提高 20%；4 小时后均应 再次测定 aPTT 比值。在测定患者的凝血异常之前，输注速度不应超过 0.21mg/(kg·h)。 ·肾功能不全时剂量 对肾功能不全的患者，起始剂量和输注速度应当减低。推荐起始剂量为 0.2mg/kg，静脉内弹丸式 注射。溶液浓度为 5mg/ml，最大注射量为 4.4ml。如因急性肾衰竭(肌酐清除率低于 15ml/min 或血 清肌酸酐浓度高于 60mg/L)或血液透析而停用本药，当 aPTT 比值下降至低限以下时，应隔日以 0.1mg/kg 进行静脉内弹丸式注射。维持剂量输注速度参加下表，须同时测定 aPTT 比值： 肌酐清除率 肌酸酐浓度 输注速度的调整 或 ------------------------- (ml/min) (mg/L) 同起始剂量 mg/(kg·h) 的百分比 或 ------------------------------------------------- 45-60 16-20 50% 0.075 ------------------------------------------------- 30-44 21-30 30% 0.045 ------------------------------------------------- 15-29 31-60 15% 0.0225 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ------------------------------------------------- <15 >60 ------------------------- 不输注或停止输注 ------------------------------------------------- ·肝功能不全时剂量 严重肝脏损害(如肝硬化)患者，因凝血障碍，可引起本药作用增强，故应减少剂量。 ·老年人剂量 老年人应减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 起始剂量为 0.4mg/kg，弹丸式注射。再以 0.15mg/(kg·h)输注，维持 aPTT 在正常中 间值的 1.5-2.5 倍。 【制剂与规格】 注射用重组水蛭素 50mg。 阿加曲班 【药物名称】 中文通用名称：阿加曲班 英文通用名称：Argatroban 其它名称：达贝、诺保思泰、Novastan 【临床应用】 1.用于缺血性脑梗死急性期(发病 48 小时内)，改善患者的神经症状(运动麻痹)、日常活动障碍。 2.用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。 3.用于预防或治疗肝素诱导的血小板减少症的血栓形成，以及经皮冠脉介入术(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。本药可逆地与凝血酶活性位点结合， 通过抑制凝血酶催化或诱导的反应(包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白 酶 C 的活化及血小板聚集)发挥抗凝作用。其抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。本药对凝血 酶具有高度选择性，对游离的、与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用，对相关的丝氨酸蛋白酶几 乎无影响。本药与肝素诱导的抗体间无相互作用，无抗纤维蛋白溶解活性。 2.药动学 本药静脉内给药，30 分钟起效，1-4 小时达峰反应，作用维持到停止输注后 2 小时。本 药血药浓度峰值在开始静脉滴注后 1-3 小时达到，静脉注射后 2-4 小时达到，曲线下面积为 2.1781 ×10－3(mg·h)/ml。总蛋白结合率为 54%，分布半衰期为 15 分钟，表观分布容积为 174-180ml/kg。 药物经肝脏代谢，主要代谢物为喹啉环的氧化物。主要通过粪便排出，肾脏排泄率为 22%-24.5%。 总体清除率在剂量达 40mg/(kg·min)时为 4.7-5.1ml/(kg·min)。其消除半衰期为 30-51 分钟，无 蓄积性。 【注意事项】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏的患者。(2)各种出血患者。(3)脑栓塞患者。(4)伴严重意识障碍的严重 梗塞患者。 2.慎用 (1)各种有出血可能(包括消化道溃疡、内脏肿瘤、消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性 心内膜炎、脑出血史、血小板减少、严重高血压、严重糖尿病、腰椎穿刺、脊髓麻醉、接受手术、 出血障碍)的患者。(2)严重肝功能障碍者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚未确立，妊娠或计划妊娠妇女不宜使用。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验报道本药可分布于乳汁中，哺乳妇女用药须停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应进行计算机断层扫瞄(CT)检查。(2)应监测活化部分凝 血活酶时间(aPTT，治疗前检测基础值，开始本药治疗后 2 小时再次检测)、活化凝血时间(ACT，经 皮冠脉介入术中每 20-30 分钟检测一次，弹丸给药或改变输注速度后 5-10 分钟内均应再次检测)、 国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间。(3)可检测纤维蛋白或凝血因子Ⅰ降解产 物、血小板结合的 IgG、血小板计数、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物。 【不良反应】 1.心血管系统 可见血管痛、脉管炎、心律不齐、心悸、休克、血压升高及胸痛。 2.精神、神经系统 可见头痛、运动性眩晕、热感及疲倦感。 3.呼吸系统 可见呼吸困难、过度换气综合征。 4.肌肉骨骼系统 可见四肢疼痛、四肢麻木。 5.泌尿生殖系统 血尿素氮升高、血清肌酸酐升高。 6.肝脏 可见肝功能障碍(天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度蛋白、总胆红素、γ- 谷氨酰转肽酶升高等)。 7.胃肠道 可见呕吐、食欲缺乏、腹痛及腹泻。 8.血液 可见凝血时间延长、出血(如脑出血、消化道出血、血尿)、贫血(红细胞减少、血红蛋白 减少、血细胞压积降低)、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少及血清总蛋白减少。 9.过敏反应 可见过敏性皮疹(红斑性皮疹等)、瘙痒、荨麻疹、血压降低、呼吸困难及过敏性休克。 10.其它 全身性反应包括潮红、恶寒、发热、出汗、浮肿及肿胀。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见血管扩张(1%-10%)、低血压(7.2%)、心脏停搏(5.8%)、室性心动过速(4.8%) 及心绞痛。 2.中枢神经系统 可见颅内出血(1%)。 3.呼吸系统 可见咳嗽及呼吸困难(10%以上)。 4.泌尿生殖系统 偶见镜下血尿。 5.肝脏 可见血清氨基转移酶升高。 6.胃肠道 可见腹泻(6.2%)、恶心(4.8%)、呕吐(4.2%)及腹痛(2.6%)。 7.血液 最常见出血，包括胃肠道出血、泌尿生殖系统出血及血尿、血红蛋白减少、红细胞比容下 降、多系统出血、弥散性血管内凝血、肢体及膝关节以下残肢、腹股沟出血、咯血及手臂出血。 8.皮肤 可见皮疹及丘疱疹(1%-10%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与抗凝药(如肝素、华法林)合用，出血危险增加。本药与华法林合用，PT、INR 较单用华法 林时长。本药与低分子肝素合用，应密切监测出血症状和体征。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药与抑制血小板凝集作用的药物(如阿司匹林、奥扎格雷钠、盐酸噻氯匹定、双嘧达莫、山楂 等)合用，出血危险增加，合用应减少剂量。 3.本药与血栓溶解药(如尿激酶、链激酶等)合用，出血危险增加，两者合用应减少剂量。 4.降低凝血因子Ⅰ作用的降纤酶(巴曲酶等)可使血浆酶原转变为血浆酶，分解血纤维蛋白、溶解血 栓。本药与前者合用，出血危险增加，应减少剂量。 5.本药与维生素 A 合用，出血的危险增加。两者合用应谨慎，监测过度出血的症状和体征。 6.其余参见基因重组水蛭素。 【给药说明】 1.本药应使用较大的静脉通道给药。 2.发生出血应立即终止给药。 3.本药尚无有效的解毒药，如药物过量，应立即停止给药或减少输入量。进行 aPTT 检测及其它凝 血试验，并对症治疗。 4.停用本药 2-4 小时内抗凝血参数会回到基础值水平；肝损害会延长抗凝血作用的反转(长于 4 小 时)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.用于缺血性脑梗死急性期：初始 2 日，一日 60mg，以适当输液稀释，24 小时持续滴注。其后 5 日，一次 10mg，早晚各 1 次，每次滴注 3 小时。 2.用于慢性动脉闭塞症，一次 10mg，一日 2 次，每次滴注 2-3 小时。用药疗程在 4 周以内。 ·老年人剂量 高龄者生理功能降低，应注意减量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.肝素诱导的血小板减少症的血栓形成：起始剂量为 2μg/(kg·min)，连续输注，常用剂量为 2-10 μg/(kg·min)，最大剂量为 10μg/(kg·min)。逐渐调整输注速度，使aPTT维持在初始时基础值 的 1.5-3 倍(不超过 100 秒)。用药直至血小板计数充分恢复(大于 100×109/L或基础值)。推荐输注 浓度为 1mg/ml。 2.经皮冠脉介入术：(1)术中给药：起始弹丸注射 350μg/kg，注射时间应在 3-5 分钟以上。之后 以 25μg/(kg·min)连续滴注。常用剂量为 15-30μg/(kg·min)，最大剂量为 40μg/(kg·min)。 术中调整剂量，维持 ACT 在 300-450 秒：如低于 300 秒，应再次弹丸注射 150μg/kg，并增高滴注 速度为 30μg/(kg·min)，5-10 分钟内再次检测 ACT 值；如高于 450 秒，降低滴注速度为 15μ g/(kg·min)，5-10 分钟内再次检测 ACT 值；术中若存在夹层、即将出现冠脉急性关闭、血栓形成 或不能维持 ACT 高于 300 秒时，可增高输注速度至 40μg/(kg·min)。(2)术后预防：常用剂量为 2.5-5μg/(kg·min)，连续滴注。最大剂量为 10μg/(kg·min)。监测 aPTT 值，使之维持在基础 值的 1.5-3 倍(不超过 100 秒)。 ·肝功能不全时剂量 起始剂量为 0.5μg/(kg·min)，逐渐增加。应监测 aPTT 值，调整剂量使之维持在基础值的 1.5-3 倍(不超过 100 秒)。建议经皮冠脉介入术患者，起始剂量降低至 1/4。监测 ACT 值，调整剂量使之 维持在 300-450 秒。 30 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿加曲班注射液 (1)20ml:10mg。(2)2.5ml:250mg。 贮法：遮光，密闭保存。 比伐卢丁 【药物名称】 中文通用名称：比伐卢丁 英文通用名称：Bivalirudin 其它名称：双伐芦丁 【临床应用】 与阿司匹林联用，在不稳定型心绞痛患者的冠状动脉血管成形术中作抗凝药，可预防局部缺血性并 发症的发生(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种 20 个氨基酸的合成肽，是重组水蛭素的一种人工合成类似物，是直接凝血 酶抑制药。本药能够使可溶性凝血酶、血块结合凝血酶失活，其作用是暂时的。与肝素相比，本药 具有以下优势：抗凝作用更可预料、对血块结合凝血酶具有针对性、无天然抑制物、血浆清除后效 力仍持续、不引起血小板减少。体外研究结果提示，本药对血块结合凝血酶的抑制作用比水蛭素强。 2.药动学 本药静脉注射的起效时间为 2 分钟；达峰时间在心导管插入术(静脉注射)、健康受试者 (皮下给药)中分别为 15 分钟、2 小时；作用持续时间在心导管插入术(静脉给药)、健康受试者(静 脉给药)、健康受试者(皮下给药)、不稳定型心绞痛患者(皮下给药)中单次给药时分别为 2 小时、 2-6 小时、8 小时、4 小时，在矫形外科手术(皮下给药)多次给药时为 8 小时。达峰浓度时间：静 脉注射为 2 分钟，静脉滴注为 4 分钟，皮下注射为 1-2 小时。皮下注射生物利用度为 40%。本药约 20%经肾随尿排泄。原形药物血浆消除半衰期为 25 分钟，总体清除率为 3.4ml/(kg·h)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性大出血患者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)脑动脉瘤患者。(2)恶病质患者。(3)血小板减少(包括肝素引起的)患者。(4)胃十二指 肠溃疡患者(有出血危险)。(5)高血压患者(发生脑出血的危险增加)。(6)肝脏疾病患者(出血危险 增加)。(7)新近手术或创伤患者。(8)接受近距离放射治疗患者(形成可致命的血栓的危险增加)。 (9)肾功能不全者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 活化部分凝血活酶时间(aPTT)、活化凝血时间(ACT)、凝血 酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白肽 A 水平、心电图、缺血性并发症的症状和体征。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可见轻微头痛。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.胃肠道 发生率小于 10%，可见恶心、呕吐、腹部痛性痉挛及腹泻。 3.血液 大出血(伴大于或等于 0.3g/L 的血红蛋白浓度降低且需输血的明显出血，发生率为 3.8%)、 颅内出血(0.05%)、腹膜后出血(0.2%)及血栓形成。 4.皮肤 可见给药部位血肿，偶有皮下给药出现注射部位疼痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与白芷、茴香、阿加曲班、阿魏胶、布枯、甘菊、小槲树、红三叶草、胡芦巴、低分子量肝 素合用，抗凝作用增强，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应监控严重出血的症状和体征。 2.覆盆子、红醋栗、墨角藻、睡菜、琉璃苣、菠萝蛋白酶可增强抗凝血药的抗血小板作用，与本药 合用，抗凝作用增强，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 3.山金车、猫爪草、丁香油、姜黄素、益母草可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监测出血的症状和体征。 4.黄芪可促进纤维蛋白溶解、抑制血栓素A2合成、增高前列腺素I2，与本药合用，发生出血的危险 增加。两者应避免合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。为避免发生出血性并发症， 手术前应停用黄芪。 5.辣椒素可抑制血小板聚集、提高纤溶活性，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应密切监 测出血的症状和体征，尽可能在使用本药前控制辣椒素的摄入。 6.蒲公英可抑制血小板聚集，所含维生素 A 可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。两 者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 7.大黄减少血栓素A2合成，减少维生素K吸收，可增强本药作用，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 8.皮蚁木可拮抗维生素 K，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的 症状和体征。 9.溶栓药可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应监测 PT。 10.丹参可增高本药的血清浓度和生物利用度，并可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血的 危险，应避免两者合用。 11.黄芩可抑制血小板聚集、抑制凝血因子Ⅰ转变为纤维蛋白，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 12.绣线菊可抑制血小板功能，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 13.甘草可抑制凝血酶、抑制血小板聚集反应，可增强本药作用，增加发生出血的危险。两者合用 须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 14.卡法根可抑制环氧化酶，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 15.替坦异贝莫单抗(Ibritumomab)与本药合用，发生出血的危险增加，两者合用应监控血小板计数。 16.本药与软骨素合用，抗凝作用增强，国际标准化比值(INR)血清值升高。两者合用应监测 INR。 17.银杏所含银杏内酯 B 可抑制血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集反应，与本药合用增加发生 出血的危险，应避免两者合用。 18.生姜可抑制血栓素合成酶及形成血栓素B2，提高前列环素浓度，与本药合用增加发生出血的危 险。两者合用应谨慎。 19.小白菊可通过减少血栓素A2产生而抑制血小板聚集反应，增强抗凝作用。与本药合用，发生出 血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 20.月见草油抑制血栓素B2产生，增强抗凝作用，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须 谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 21.当归所含香豆素衍生物抑制血栓素形成、抑制血小板聚集反应，与本药合用，发生出血的危险 增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 22.爪钩草、维生素 A 与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症 状和体征。 23.本药与托西莫单抗合用，可引起严重的长期的血小板减少。两者合用应密切监测 PT、抗 Xa 因 子浓度或 INR。 24.紫花苜蓿含维生素 K，可降低本药的抗凝作用。两者合用应监测 INR，必要时调整本药剂量。 25.辅酶Q10与维生素K2的化学结构相似，可降低本药抗凝作用。两者合用须谨慎，应监测INR。 26.本药与人参合用，INR 和抗凝作用均降低。应避免两者合用，未能避免时应监测 PT/INR。 ·药物-食物相互作用 1.芹菜含香豆素衍生物成分(具有抗血小板作用)，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨 慎，应密切监控出血的症状和体征。 2.大蒜可减少血栓素B2、提高纤溶活性而抑制血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险。 如使用本药同时过多食用大蒜，应监测INR和(或)出血时间及严重出血的症状和体征。应在选择性 外科手术前 10 日停止摄入大蒜。 3.酪梨可引起本药代谢增加或吸收减少，降低本药作用。使用本药应避免摄入过多酪梨，如未能避 免应监测 PT、INR。 4.绿茶含维生素 K，可降低本药作用。 【给药说明】 经皮冠脉介入治疗进行导管插入时，应注意减少导管或血管的淤滞，经常抽吸、冲洗，以避免形成 血栓。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 应同时给予阿司匹林 300-325mg。 ·静脉注射 在血管成形术即将开始前注射 1mg/kg，然后静脉滴注给药。 ·静脉滴注 在静脉注射后以 2.5mg/(kg·h)连续滴注 4 小时，再以 0.2mg/(kg·h)滴注 14-20 小 时。 ·肾功能不全时剂量 对肌酐清除率为 30-59ml/min、10-29ml/min 及依赖透析(未透析时)的患者，静脉滴注的速度应分 别降低 20%、60%、90%。 【制剂与规格】 注射用比伐卢丁 250mg。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尿激酶 【药物名称】 中文通用名称：尿激酶 英文通用名称：Urokinase 其它名称：嘉泰、尿活素、天普洛欣、雅激酶、Abbokinase、Abokinase、Actosolv、Alphakinase、 Breokinase、Cultokinase、Purochin、Thrombolase、UK、Ukidan、Urodinase-Green Cross、 Urokinasum、Uronase、Winkinase 【临床应用】 1.用于急性心肌梗死、急性脑血栓形成和脑血管栓塞、急性广泛性肺栓塞、肢体周围动静脉血栓、 中央视网膜动静脉血栓及其它新鲜血栓闭塞性疾病。 2.用于眼部炎症、外伤性组织水肿、血肿等。 3.用于防治人工心瓣替换手术后血栓形成，以及保持血管插管、胸腔及心包腔引流管的通畅等。 【药理】 1.药效学 本药为酶类溶血栓药，其本身不与纤维蛋白结合，而是直接作用于血块表面的纤溶酶原， 使纤溶酶原分子中的精氨酸 560-缬氨酸 561 键断裂，产生纤溶酶，从而使纤维蛋白凝块、凝血因 子Ⅰ、Ⅴ和Ⅷ降解，并分解与凝血有关的纤维蛋白堆积物。此外，内皮细胞和单核细胞表面存在尿 激酶受体，可增加尿激酶的催化活性。本药对新鲜血栓疗效较好。药物中加入人体白蛋白作为稳定 剂，比加入甘露醇者具有更高的长期稳定性。 对急性心肌梗死者，在促进阻塞的冠状动脉开放方面，冠状动脉内使用本药或链激酶的疗效相当。 心肌梗死期间，在促进梗塞动脉开放方面，静脉内使用本药或阿替普酶的疗效也相当，两种制剂在 治疗后的死亡率和发病率也一致。对促进肺栓塞的溶解，静脉内使用本药比肝素更有效。 2.药动学 本药静脉注射后，纤溶酶的活性迅速上升，15 分钟达高峰，6 小时后仍继续升高。凝血 因子Ⅰ降至约 1000mg/L，24 小时后方缓慢回升至正常。在肝脏代谢，少量药物随胆汁和尿液排出 体外。体内半衰期约为 20 分钟。肝功能受损者其半衰期有所延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)近期(14 日内)有活动性出血(如胃与十二指肠溃疡、咯血、痔疮出血等)、手术、活 体组织检查、心肺复苏(如体外心脏按压、心内注射、气管插管)、不能实施压迫的血管穿刺及外伤 者。(2)出血性疾病或有出血倾向、进展性疾病患者。(3)有出血性脑卒中(包括一过性缺血发作) 病史者。(4)细菌性心内膜炎、左房室瓣病变伴房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者。(5)有难以控制 的高血压[血压大于 21.3/14.7kPa(160/110mmHg)]或不能排除主动脉夹层动脉瘤者。(6)对扩容和 血管加压药无反应的休克患者。(7)糖尿病合并视网膜病变。(8)低凝血因子Ⅰ血症患者。(9)意识 障碍者。(10)严重的肝肾功能障碍者。 2.慎用 凝血障碍者慎用本药。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未见报道。 4.药物对老人的影响 老年患者用药的安全性和有效性尚未见确切报道，但大于 70 岁者慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物(鼠)实验表明，给予 1000 倍人用量对生殖能力和胎儿均无损伤。尚未 见孕妇用药的报道。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否经乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应测定优球蛋白溶解时间(ELT)、部分凝血活酶时 间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、出血时间(BT)、血小板计数、血红蛋白、血细胞 比容等。(2)用药期间需监测凝血及溶栓情况。 【不良反应】 1.可引起出血。使用较大剂量时，少数患者有出血现象。轻度出血可见皮肤、粘膜、肉眼及显微镜 下血尿、血痰、小量咯血、呕血等；严重出血可见大量咯血、消化道大出血、腹膜后出血及颅内、 脊髓、纵隔内、心包出血等。 2.可见头痛、恶心、呕吐、食欲缺乏、疲倦、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血细胞比容中度降低 等。 3.少见发热(本药无抗原性)、未完全溶解的栓子脱落、过敏反应(如支气管痉挛、皮疹等)、。偶见 过敏性休克。 4.其它：(1)冠状动脉血栓在快速溶栓时可产生再灌注综合征或室性心律失常。(2)已溶栓部位可再 出现血栓。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肝素合用，可抑制本药的活性，如需联用，两者应间隔 2-3 小时。 2.本药大剂量与口服抗凝药合用，可能加重出血的危险，故两者不宜联用。 【给药说明】 1.本药稀释液宜接近中性，因在酸性药液中易分解而降低疗效。如采用葡萄糖注射液稀释，则其 pH 值应不低于 4.5。 2.本药不宜做肌内注射。 3.本药可引起注射部位针孔出血，故用药期间一般不宜进行穿刺等操作。静脉给药时，宜一次性穿 刺成功。动脉给药时，穿刺结束后，宜在穿刺局部加压至少 30 分钟，并用无菌绷带和敷料加压包 扎。 4.用药时，必须在短时间(15-30 分钟)内给予足够的初始量以中和体内尿激酶抗体，但初始量过大 可影响溶栓效果。 5.动脉血栓的溶栓配合手术治疗，可使手术范围缩小，故应及时溶栓，且插入多孔导管溶栓可提高 成功率。 6.肺栓塞的溶解常伴随血流动力学变化，要注意采取维持血压的措施。 7.深静脉血栓的溶栓治疗可加速血栓溶解，促进血流迅速重建，理论上说是一种较抗凝更可取的治 疗措施，但由于溶栓治疗的大出血发生率较肝素抗凝治疗为高，故溶栓治疗不作为深静脉血栓患者 的常规治疗。近年来对重症静脉血栓患者，也可通过导管直接插入栓子内，用大剂量尿激酶局部溶 栓。肾静脉、上腔静脉、锁骨下静脉和颅内静脉(包括乙状窦静脉)血栓，采用导管插入血栓部位， 以尿激酶溶栓，均有成功的报道，但治疗颅内静脉血栓必须谨慎。下肢静脉因存在静脉瓣，所以下 肢血栓的导管局部输注疗效有限。慢性腹腔静脉血栓(如上腔静脉或肝静脉血栓)患者，经肝静脉滴 注溶栓药后，药物在肝内灭活，故疗效差，但也有少数成功的报道。 8.溶栓治疗后，因最初触发血栓的内皮暴露，未完全溶解的血栓残核可再致血栓形成，溶栓药促发 血小板活化、溶栓酶促进凝血因子 FⅤ活化及导管促使血管痉挛、血管受损加重等因素，已溶栓部 位可再出现血栓。 9.本药并发的出血率较应用基因合成的组织型纤溶酶(rt-PA)及纤溶酶原-链激酶复合物(APSCA)者 低，但较肝素治疗者高 2 倍，因本药溶栓的同时，亦溶解已有的止血栓或机化的斑块，使陈旧性创 伤也能产生隐性出血。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.用药同时应进行溶栓监测：本药输注 12 小时后，如测得 TT 自 40-60 秒变成 20-30 秒，则本药 剂量应从 4000U/(kg·h)增至 5000U/(kg·h)，6 小时后重复测定 TT。(1)如 TT 回升到 40-60 秒， 可继续用药。(2)若 TT 仍低于溶栓治疗范围，应停止给药，并改用肝素治疗。(3)如 TT 大于 5 倍基 础值，应停止治疗，且每 2-4 小时重复监测 TT，待 TT 恢复到治疗范围后，将本药减半治疗，并每 6 小时监测 TT，每 4 小时监测生命体征。 11.溶栓并发症的处理：(1)出血：轻度出血采取相应措施后症状可缓解；严重出血应立即停药，失 血时输全血(最好用鲜血，不要用代血浆)能得到有效控制，对凝血因子Ⅰ低于 100mg/dl 伴出血倾 向者，宜补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物。紧急状态下可考虑用氨基己酸、氨甲苯酸对抗本药的作用。 (2)再栓塞：溶栓治疗后，须给予抗血小板及抗凝药，以抑制潜在性血栓复发倾向。因此，在开始 溶栓治疗时，宜将本药与低剂量阿司匹林(160mg)合用。溶栓结束后，宜继续使用阿司匹林 1 个月， 以降低急性期及 15 个月内的死亡率，但出血倾向会略加重。(3)血栓脱落：溶栓过程中，若发生未 完全溶解的血栓脱落，应继续溶栓使栓子溶解。(4)发热：若出现发热，可用对乙酰氨基酚对症处 理，但不可用阿司匹林或其它有抗血小板作用的退热药。 12.本药溶液必须在临用前新鲜配制，随配随用。用灭菌注射用水 5ml 溶解，制成的药液显浅稻草 黄色(色深或不能完全溶解者不可使用)。溶解时应将瓶轻轻转动，切勿用力振摇(因可产生不溶物)， 制得的药液要求通过 0.45μm 终端过滤器或小型赛璐珞过滤器，以除去不溶性颗粒，再按要求进行 稀释备用。已溶解的药液易失活，故未用完的药液应丢弃，不宜保存再用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.急性脑血栓和脑栓塞、外周动静脉血栓：一日 2 万-4 万 U，溶于 20-40ml 氯化钠注射液中，分 1-2 次给药。疗程为 7-10 日，剂量可根据病情增减。 2.眼科：一日 0.5 万-2 万 U，疗程为 7-10 日，可根据病情增减剂量。 ·静脉滴注 1.急性脑血栓和脑栓塞、外周动静脉血栓：一日 2 万-4 万 U，溶于 5%葡萄糖氯化钠注射液或低分 子右旋糖酐注射液 500ml 中，分 1-2 次给药。疗程为 7-10 日，可根据病情增减剂量。 2.急性心肌梗死：一日 50 万-150 万 U，溶于 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 50-100ml 中， 于 30-60 分钟内均匀滴入，可依患者体重及体质情况调整剂量。 3.肺栓塞：首剂 4000U/kg，于 30-45 分钟滴注完，继以 4000U/(kg·h)静脉泵入(也有用 100 万-150 万 U 的用法)，持续 24-48 小时。近年来对大块肺栓塞伴血流动力学紊乱的患者，主张大剂量滴注 60-120 分钟，以迅速改善血流动力学指标，之后维持溶栓 24-36 小时。重症肺栓塞在血管造影后 通过导管溶栓也有成功报道。 4.深静脉血栓：急性大块血栓无溶栓禁忌者，应尽早应用本药溶栓治疗。首剂 4000U/kg，于 30-45 分钟滴入，继以 4000U/(kg·h)(也有用 80 万-120 万 U 的用法，剂量还可酌减为 60 万-80 万 U)维 持溶栓 48-72 小时。患者若能耐受，必要时可滴注 5-7 日。若血栓仍不能溶解，可用肝素抗凝治疗。 5.眼科：一日 0.5 万-2 万 U，疗程为 7-10 日，可根据病情增减剂量。 6.防治人工心瓣替换手术后血栓形成：本药 4400U/kg，用生理盐水稀释后静脉滴注 10-15 分钟， 维持量 4400U/(kg·h)，直至瓣膜功能正常，如用药 24 小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。 ·经眼给药 眼科：结膜下或球后注射，常用量 150-500U，疗程为 7-10 日，可根据病情增减剂量。 ·冠状动脉滴注 急性心肌梗死：20 万-100 万 U，溶于 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 20-60ml 中，按 1 万-2 万 U/min 的速度滴入。可依患者体重、体质情况及溶栓效果等调整剂量。 ·导管插入 动脉血栓：先以 4000U/min 给药，直到出现顺行性血流后可减量为 2000U/min，1 小 时后再减至 1000U/min，直至动脉血流正常。 ·胸腔注射 胸腔引流：本药 1 万-25 万单位，用灭菌注射用水按 5000U/ml 稀释后注入胸腔。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·心包腔注射 心包腔引流：本药 1 万-25 万单位，用灭菌注射用水按 5000U/ml 稀释后注入心包 腔。 【制剂与规格】 注射用尿激酶 (1)500U。(2)1000U。(3)5000U。(4)1 万 U。(5)2 万 U。(6)5 万 U。(7)10 万 U。(8)20 万 U。(9)25 万 U。(10)50 万 U。(11)150 万 U。(12)250 万 U。 贮法：10℃以下，避光、密闭保存。 链激酶 【药物名称】 中文通用名称：链激酶 英文通用名称：Streptokinase 其它名称：德链、法链吉、法链结、国大欣通、链球菌激酶、去链吉、溶栓酶、思凯通、重组链激 酶、Awelysin、Estreptoquinase、Kabikinase、Kabinase、Kinalysin、Plasminokinase、 Recombinant Streptokinase、Streptase、Streptokinasum 【临床应用】 用于治疗血栓栓塞性疾病，如深静脉血栓形成、周围动脉栓塞、急性肺栓塞(如急性二叶以上完全 栓塞、多发性梗死总面积相当于二叶以上、多发性梗死伴休克或血流动力学不稳定、中等栓塞伴慢 性心肺疾病而血流动力学不稳定等)、血管外科手术后的血栓形成、导管给药所致血栓形成、新鲜 心肌梗死、中央视网膜动静脉血栓形成等。 【药理】 1.药效学 本药为间接纤溶酶原激活药，能促进体内纤维蛋白溶解系统的活力，使纤维蛋白溶解酶 原转变为活性的纤维蛋白溶解酶，引起血栓内部崩解和血栓表面溶解。 本药与血浆纤溶酶原先结合为链激酶-纤溶酶原复合物，其后复合物本身及复合物中的纤溶酶原再 转变为纤溶酶，两者都具有纤溶活性。部分纤溶酶自复合物释出后，产生全身性纤溶反应。复合物 不被α2抗纤溶酶抑制，能到达血栓表面与凝血因子Ⅰ结合，使血块降解，而复合物在纤溶酶作用 下最终裂解为碎片。 2.药动学 本药静脉给药后迅速分布于全身，15 分钟后主要分布于肝(34%)、肾(12%)、胃肠道 (7.3%)，血药浓度呈指数衰减。主要从肝脏经胆道排出。药物本身不通过胎盘，与抗体结合后则可 通过胎盘。链激酶-纤溶酶原复合物很快从血浆清除，但与抗纤溶酶相结合的纤溶酶则在血栓部位 释出，后者可使停止滴注后的溶栓效果延长 12 小时。血浆单向清除时间为 18-30 分钟。生物半衰 期(自活化至溶栓效果的半衰期)约 82-184 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)任何部位的活动性出血者。(3)中枢神经系统病灶或损伤(如 1-2 月内的梗死灶、出血、外伤、手术、原发或转移性肿瘤，2 周内有不能实施压迫止血的血管穿刺) 患者。(4)2 周内接受过心肺复苏的患者。(5)近 2 周有溃疡出血病史、食管静脉曲张及出血性视网 膜病变患者。(6)不能排出主动脉夹层动脉瘤的患者。(7)二尖瓣狭窄合并心房颤动伴左房血栓者(溶 栓后可能发生脑栓塞)。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)10 日内曾做手术或有外伤者(包括创伤性活检、胸腔穿刺、心脏按压、动脉穿刺等)。 (2)消化性溃疡、溃疡性结肠炎或憩室炎患者。(3)有凝血障碍(如凝血因子缺乏、非狼疮型抗凝物、 严重血小板减少等)的患者。(4)心房颤动或心内血栓的患者。(5)严重高血压[舒张压大于 14.67kPa(110mmHg)]患者。(6)产后 10 日内的妇女。(7)进行性肺空洞性疾病患者。(8)急、慢性肾 功能不全者。(9)严重肝病伴出血倾向者。(10)急性皮肤溃疡或黏膜病灶患者。(11)链球菌感染者。 (12)亚急性细菌性心内膜炎患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前：(1)须测定链激酶(即溶栓酶)抗体值。(2)须测定出 血时间、部分凝血活酶生成时间、凝血酶原时间、凝血酶时间(TT)、血小板计数、血红蛋白、血细 胞比容等，其中 TT 可作为治疗监测。 【不良反应】 1.本药对溶解纤维蛋白的特异性低，易产生全身性溶栓并发症。表现为：(1)出血：可见穿刺部位 出血，皮肤淤斑，胃肠道、泌尿道或呼吸道出血，脑出血(于急性心肌梗死溶栓治疗时出现，发生 率为 0.1%-0.3%)，注射部位出现血肿、大量出血或致命的中枢神经系统出血。(2)变态反应：易发 生发热、低血压、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘，罕见过敏性休克。(3)血栓脱落：未完全溶解的血 栓脱落并不常见。(4)再栓塞：溶栓治疗后可发生继发性栓塞(如肺栓塞、脑栓塞或胆固醇栓塞)。 (5)经冠状动脉注射给药时，再灌注心律失常(也是冠状动脉再通的标志)的发生率较高，最常见加 速性室性自主心律及频繁室性期前收缩，偶见缓慢心律失常、室颤等。 2.少数患者用药后可能有发热、寒战、头痛、恶心、呕吐等，可给予解热镇痛药对症处理。偶可引 起溶血性贫血、黄疸及丙氨酸氨基转移酶升高。 3.静脉滴注时，可出现严重的肩背痛，滴注部位可见静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿司匹林合用，可使出血时间延长，加重发生出血的危险性。故缺血性脑卒中患者在血栓完全 溶解以前，应避免使用阿司匹林。 2.与吲哚美辛、双嘧达莫、保泰松及其它能显著影响血小板完整性的药物合用，有加重发生出血的 危险性(因本药可改变血小板功能，增强抗凝血作用)。 3.与依替贝肽、右旋糖苷、抗凝药(如华法林)合用，有加重出血的危险。 4.与肝素合用，本药可部分拮抗肝素的抗凝作用，故两者联用时，需增加肝素用量，并随时调整本 药用量。 【给药说明】 1.本药与多巴酚丁胺存在配伍禁忌。较多化学制品(如蛋白质沉淀药、生物碱、消毒灭菌药等)均可 使本药的活性降低，故不宜配伍使用。 2.本药宜采用静脉滴注给药。不宜行肌内注射及动脉穿刺，因可能引起血肿。如仅注射部位出现血 肿，无需停药。严重出血时可用促凝血药对抗。 3.本药剂量经个体化调整(根据链激酶耐受试验)后，可在低于常规推荐剂量下达到溶栓目的，这样 可降低不良反应的严重程度。 4.用于溶栓治疗，静脉内给药与冠状动脉内给药疗效及并发症均相似。因静脉内给药更利于操作， 而冠状动脉内给药耗时更多，故常优先选择静脉给药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.给药 2-6 小时后，新鲜血栓即可发生溶解。给药 3-4 日后常伴有抗体生成，其抗体滴度的 80%可 维持 1 年，50%可维持 2-4 年。 6.原则上手术或外伤后 3 日内不应使用本药，但若产生急性栓塞必须紧急治疗时，亦可考虑使用高 剂量本药以减少出血机会，但应严密注意手术部位的出血。 7.用本药前使用过肝素者，须先以鱼精蛋白中和；若使用过双香豆素类抗凝血药，则须测定凝血情 况，其结果正常才能使用本药。 8.心肌梗死在发病 6 小时内，溶栓治疗的效果较好。故对胸痛持续 30 分钟以上、硝酸甘油及其它 扩张冠状动脉药物不能缓解的心电图 ST 段抬高的急性心肌梗死者，即有指征考虑溶栓治疗。 9.在治疗深静脉血栓时，滴注部位以患肢为宜。若治疗下肢，可选用踝或足背静脉。若上肢受累， 可选用同侧前臂静脉。因上下肢静脉血流小，深静脉血栓溶栓治疗常不足以使血栓溶解，故本药经 导管滴注或经导管插入血栓内滴注可提高成功率。 10.人体常受链球菌感染，故体内常有链激酶抗体存在，使用本药前，应给予足够的链激酶初始剂 量中和该抗体(如初始剂量过大，可使体内纤溶酶原库及凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ耗竭，从而影响溶栓 效果)。儿童(尤其是新生儿)及新近有链球菌感染者，体内链激酶抗体的含量较高，若此值大于 100 万 U，则不宜使用本药。 11.给药前半小时，先肌内注射异丙嗪 25mg，静脉注射地塞米松 2.5-5mg 或氢化可的松 25-50mg， 以预防不良反应(如出血倾向、寒战、发热等)。治疗结束时，可给予右旋糖酐 40 以防再出现血栓。 12.溶栓治疗后，因最初触发血栓的内皮暴露，未完全溶解的血栓残核可再致血栓形成，溶栓药促 发血小板活化、溶栓酶促进凝血因子 FⅤa 活化及导管促使血管痉挛、血管受损加重等因素，已溶 栓部位可再出现血栓。 13.用药同时应进行溶栓监测：溶栓治疗开始后 4 小时及之后每 6-12 小时，需监测 TT，TT 值以延 长 1.5-5 倍为宜。而测定纤维蛋白(原)降解产物对溶栓状态、出血危险性及临床处理均无参考意义。 给药 12 小时后 TT 自 40-60 秒降至 20-30 秒时，本药应减量(自每小时 10 万 U 减至每小时5万U)； 6 小时后重复测定 TT，若 TT 回升到 40-60 秒，可继续按此量输注；若 TT 仍在 20-30 秒，则应将药 量减至每小时 2.5 万 U；若复测 TT 仍不回升，则应停药代之以肝素抗凝。溶栓过程中若 TT 为基础 值的 5 倍以上，应立即停止治疗。每 2-4 小时重复测定 TT，直到恢复至治疗范围，此时本药可减 半量滴注，然后每 6 小时监测 TT，每 4 小时监测生命体征。 14.用药后如出现背部疼痛，停药数分钟后可缓解，必要时可使用阿片类镇痛药。如血压下降应减 慢滴注速度。 15.溶栓并发症的处理：(1)出血：非穿刺部位或非常见部位出血，应立即停止溶栓治疗，并重复测 定 TT 值，直到低于治疗范围。用量过大引起出血者，可用氨基己酸或氨甲苯酸等止血，更严重者 可补充凝血因子Ⅰ或全血。若病情需要，可考虑本药剂量减半，避免再次用冲击量，每 12 小时测 定 TT。(2)变态反应：如出现中等发热，可服用非甾体类抗炎药，激素对预防发热无效；轻度过敏 反应无需中断治疗，重度过敏反应需立即停药，必要时可给予抗组胺药或激素处理。(3)血栓脱落： 如出现，应继续溶栓使之溶解。(4)再栓塞：溶栓治疗后须给予抗血小板及抗凝药，以抑制潜在性 血栓复发倾向。故在溶栓治疗开始时，本药宜与低剂量阿司匹林(160mg)合用，待溶栓后，继续使 用阿司匹林 1 个月，以降低急性期及 15 个月内的死亡率，但出血倾向会略加重。 16.溶解本药时，应用生理盐水或 5%葡萄糖溶液稀释，不可剧烈振荡，以免活性降低。溶液在 5℃ 左右可保持 12 小时。配置好的药液应在 6 小时内滴完，不能超过 8 小时，否则活性会降低。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.肺栓塞：初始剂量为 25 万 U，在 30-45 分钟内滴完，然后以每小时 10万U维持 24-48 小时。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.深静脉血栓：初始剂量为 25 万 U，在 30-45 分钟内滴完，然后以每小时 10万U滴注6小时，一 日 4 次，维持 48-72 小时。如血栓范围广而患者能耐受，可滴注 5-7 日；仍不能溶解者则代以肝素 抗凝治疗。 3.视网膜动脉闭塞：本药的溶栓效果较差，需在闭塞 1-2 小时内恢复血流才能使视网膜组织功能恢 复。一般须用药 12-24 小时。 4.心肌梗死：本药 150万U于 30-60 分钟内滴完，之后每分钟给药 3000U，持续 15-150 分钟。溶 栓后常以口服华法林预防再梗死。对急性心肌梗死的特殊患者(如体重明显过高或过低)，应根据具 体情况适当增减剂量(按 2 万 U/kg 计)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 初始剂量应根据抗链激酶值的高低而定。维持剂量根据血容量换算：每 1ml 血容量每 小时给药 20U。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·动脉给药 1.周围动脉阻塞：以每小时 5000U 的速度于局部动脉内滴注，50%-80%的患者可成功地再通。 2.急性心肌梗死：本药2万U 于冠状动脉内推注，然后每分钟滴注 2000U，持续 60 分钟。 ·静脉给药 1.动脉血栓形成和栓塞：负荷剂量为 25 万 U，滴注时间不得少于 30 分钟，之后维持量为每小时 10 万 U，持续 24-72 小时。 2.深静脉血栓形成：负荷剂量为 25 万 U，滴注时间不得少于 30 分钟，之后维持量为每小时 10 万 U， 持续 72 小时。 3.肺栓塞：负荷剂量为 25 万 U，滴注时间不得少于 30 分钟，之后维持量为每小时 10 万 U，持续 24 小时。如怀疑同时发生深静脉血栓，持续时间应延至 72 小时。 4.急性心肌梗死：本药 150 万 U，连续滴注时间须达 60 分钟。最新资料显示，尽管在心肌梗死症 状发生的最初 4 小时内给药，本药可发挥最佳溶栓效应，但迟至 24 小时再开始治疗仍然有效。 5.急性脑卒中：剂量为 150 万 U。 ·经胸膜腔给药 治疗胸腔积液：常用剂量为 25 万 U，溶于 100ml 生理盐水中，一日 1-2 次，治 疗 3-5 日。通常经胸腔插管给药，然后夹闭插管，使药物在胸腔内保留 2-4 小时，再放开插管使其 引流。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者无需剂量调整。 ·老年人剂量 老年患者可采用常规的成人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 同国内用法用量。 【制剂与规格】 注射用链激酶 (1)10 万 U。(2)15 万 U。(3)20 万 U。(4)25 万 U。(5)30 万 U。(6)50 万 U。(7)75 万 U。(8)150 万 U。 贮法：15-30℃避光、干燥贮存。 降纤酶 7 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：降纤酶 英文通用名称：Defibrase 其它名称：克塞灵、去纤酶、去纤维蛋白酶、Catholen、Defibrin、Defibrinogenase、Defrine、 DF-Neptun 【临床应用】 1.用于四肢血管病(如血栓闭塞性脉管炎、雷诺综合征、股动脉栓塞)、脑血管病(如短暂脑缺血发 作、脑栓塞、脑梗死)，还可用于肺栓塞。 2.用于心肌梗死，还可用于预防心肌梗死及不稳定型心绞痛再复发。 3.用于血液高粘状态、高凝状态、血栓前状态。 4.还可用于突发性耳聋。 【药理】 本药系长白山白眉蝮蛇(Agkistrodon halys)或尖吻蝮蛇(Agkistrodon auctus)蛇毒中提取的丝氨 酸蛋白酶(Serine Protease)单成分制剂。有降低血浆凝血因子Ⅰ、降低血液粘度和抗血小板聚集 的作用。本药作用于凝血因子Ⅰ的α链，使之释放出 A 肽(这与血液中的凝血酶相似)，但不作用于 β链，对凝血因子Ⅷ无作用，不会使纤维蛋白交联成不溶性凝块。这种纤维蛋白不稳定，极易被血 管内皮细胞释放的蛋白水解酶-纤溶酶降解，从循环系统中清除。所以，本药极其重要的特点是： 与凝血酶引起的凝血不同，本药是通过降低血浆凝血因子Ⅰ浓度，从而起到抗凝的作用。用药后， 血浆凝血因子Ⅰ浓度随剂量的增加而减少(但对血小板计数和功能、出血时间几乎无影响)。 本药还促使阿替普酶(t-PA)由内皮细胞释放，并增强其活性；减少纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制因 子(PAI)的数量，并降低其活性；使纤维蛋白溶解酶原转化为活性的纤维蛋白溶酶；降低全血粘度， 抑制红细胞凝集，使血管阻力下降，改善微循环，使红细胞通过时间缩短，起到疏通血管、溶解血 栓的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)正在使用其它纤维蛋白溶解药、抗凝药或抗血小板药的患者。(3) 严重肝、肾功能不全者。(4)乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克或其它多脏器功能衰竭者。 (5)有出血倾向或出血疾病史者。(6)术后不久的患者。 2.慎用 (1)有药物过敏史或过敏体质者。(2)有消化性溃疡史者。(3)70 岁以上老年患者。(4)有 脑血栓后遗症者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇或计划妊娠的妇女用药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前和用药期间应监测凝血因子Ⅰ、其它出血和凝血功 能。 【不良反应】 可出现头痛、头晕、头重感，偶有瘀斑、瘙痒、牙龈出血、鼻出血、荨麻疹、一过性丙氨酸氨基转 移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高等，严重者可致过敏性休克。 【药物相互作用】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与抗凝血药、水杨酸类药(如阿司匹林)合用，可增强本药的作用，从而引起意外出血。 2.与抗纤溶药合用，可拮抗本药的作用，故两者禁止联用。 【给药说明】 1.静脉滴注时，应注意控制滴速(如速度过快，患者可出现胸痛、心悸等不适症状)，宜持续滴注 1 小时以上。 2.动脉或深部静脉损伤患者用药后可能引起血肿，故临床应避免进行如星状神经节封闭、动脉或深 部静脉等的穿刺检查或治疗。对浅表静脉穿刺部位有止血延缓现象发生时，应采用压迫止血法。 3.用药期间：(1)如出现过敏现象，应立即停药，并给予抗过敏药物(如肾上腺素或氢化可的松等) 进行处理。(2)如出现出血和可疑出血时，应停止给药，并采取输血或其它治疗措施。 4.使用本药前，先用适量灭菌注射用水溶解后，再用 0.9%氯化钠注射液(100-250ml)稀释。配好的 药液应立即使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.急性发作期：一次 10U，一日 1 次，连用 3-4 日。 2.非急性发作期：首剂量 10U，维持剂量 5-10U，一日或隔日 1 次，2 周为一疗程。 【制剂与规格】 降纤酶注射液 2ml:20U。 贮法：5℃以下，低温保存。 注射用降纤酶 (1)5U。(2)10U。 贮法：10℃以下，避光、密封保存。 阿替普酶 【药物名称】 中文通用名称：阿替普酶 英文通用名称：Alteplase 其它名称：阿太普酶、阿特普酶、爱通立、栓体舒、重组人组织型纤溶酶原激活物、重组组织型纤 溶酶原激活剂、组织纤溶酶原激活剂、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、 组织型纤维蛋白溶酶原激活药、Actilyse、Actilysum、Actiplas、Activacin、Activase、Alteplasum、 Boehr、Genente、Human Tissue-Type Plasminogen Activator、Plasminogen Activator、 Recombinant Human Tissue Type Plasminogen Activator、 Recombinant Tissue Plasminogen Activator、rt-PA、Tissue Plasminogen Activator、TPA 【临床应用】 1.主要用于急性心肌梗死。 2.也可试用于肺栓塞。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.还可用于急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其它血管疾病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含 526 个氨基酸。可通过赖氨酸残基与纤维蛋 白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，这一作用较其激活循环中的纤溶 酶原更强。因本药选择性地激活血栓部位的纤溶酶原，故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。 此外，体外研究表明，本药可抑制血小板活性。静脉给药治疗急性心肌梗死时，可使阻塞的冠状动 脉再通。 2.药动学 本药静脉注射后迅速自血中清除。用药 5 分钟后，给药量的 50%自血中清除；10 分钟及 20 分钟后，体内剩余药量分别占给药量的 20%及 10%。药物主要在肝脏代谢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)近 10 日内发生严重创伤或进行过大手术者。(2)未能控制的严重原发性高血压。(3) 出血性疾病。(4)近期有严重内出血。(5)脑出血或 2 月内曾进行过颅脑手术者。(6)颅内肿瘤、动 静脉畸形或动脉瘤患者(国外资料)。(7)出血体质者(包括正在使用华法林、脑卒中前 48 小时内使 用过肝素、血小板计数小于 100×109/L)(国外资料)。(8)急性缺血性脑卒中可能伴有蛛网膜下腔出 血或癫痫发作者(国外资料)。 2.慎用 (1)食管静脉曲张者。(2)口服抗凝药者。(3)70 岁以上患者。(4)产后 14 日内妇女。(5) 细菌性心内膜炎患者。(6)急性胰腺炎患者。(7)急性心包炎患者(国外资料)。(8)脑血管疾病患者(国 外资料)。(9)高血压患者(国外资料)。(10)活动性经期出血者(国外资料)。(11)感染性血栓性静脉 炎患者(国外资料)。(12)严重肝功能障碍者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测激活的部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白 降解产物(FDP)、D-二聚体，还应监测心电图。 【不良反应】 1.最常见出血。与溶栓治疗相关的出血类型有：胃肠道、泌尿生殖道、腹膜后或颅内出血，浅层的 或表面的出血主要出现在侵入性操作的部位(如静脉切口、注射给药部位、动脉穿刺部位、近期进 行过外科手术的部位)。有报道，可出现硬膜外血肿、筋膜下血肿、用药后立即出现肾血管肌脂肪 瘤(angiomyolipoma)引起的腹膜后出血。全身性纤维蛋白溶解比用链激酶时要少见。 2.其它不良反应为心律失常(用于治疗急性心肌梗死时，血管再通期间可出现再灌注心律失常，如 加速性室性自主心律、心动过缓或室性期前收缩等。心律失常的发生率和静脉滴注链激酶时相似)、 血管再闭塞(有报道，用本药进行溶栓治疗后可发生胆固醇结晶栓塞)、膝部出血性滑膜囊炎、癫痫 发作、过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它影响凝血功能的药(包括香豆素类、肝素)合用，可显著增加出血的危险性。 2.与依替贝肽合用，因具有协同的抗凝作用，从而可增加出血的危险性。 3.与硝酸甘油合用，因后者可增加肝脏的血流量，从而增加本药的清除率，使本药的血浆浓度降低 及冠状动脉的再灌注减少、再灌注时间延长、血管再闭塞的可能性增加。 10 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不宜与其它药物配伍静脉滴注，不能与其它药物共用一条静脉通路。 2.使用本药一日最大剂量不宜超过 150mg，否则可增加颅内出血的危险性。 3.用药后，如出现心律失常，通过抗心律失常治疗可以控制，但可能引起再次心肌梗死或梗死面积 扩大。 4.如出现注射给药部位出血，不影响继续用药，若发现出血迹象则应停药。 5.国外资料报道，可与本药配伍的溶液有：(1)葡萄糖或氯化钠注射液液：本药 500μg/ml，可加 入 5%的葡萄糖注射液或 0.9%的氯化钠注射液中，室温下盛于玻璃或聚氯乙烯容器中，可稳定 8 小 时。(2)无菌注射用水：无菌注射用水无抑菌作用，可配成浓度为 1mg/ml 的药液，但不能作更进一 步的稀释。 6.国外资料报道，与本药有配伍禁忌的溶液有：(1)注射用抑菌水：如注射用苯甲醇抑菌水、注射 用对羟苯甲酸类抑菌水。(2)平衡盐溶液：平衡盐溶液与本药混合，室温下 24 小时内会发生沉淀。 如在-20℃时放置 24 小时，溶解以后的溶液光散射增加，则提示药物已发生变性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 本药 50mg，用灭菌注射用水溶解成浓度为 1mg/ml 的药液静脉注射。 ·静脉滴注 本药 100mg，于生理盐水 500ml 中溶解后，在 3 小时内按以下方式滴完：前 2 分钟先 注入本药 10mg，以后 60 分钟内滴入 50mg，最后 120 分钟内滴完余下的 40mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.心肌梗死：推荐首剂负荷量为 100mg，使血管再通。(1)如患者体重超过 67kg，先弹丸注射 (bolus)15mg，以后 30 分钟给药 50mg，而后 60 分钟给予 35mg。(2)如患者体重低于 67kg，先弹丸 注射 15mg，以后 30 分钟给药 0.75mg/kg，而后 60 分钟给药 0.5mg/kg。 2.脑卒中：总量为 0.9mg/kg(最大剂量不超过 90mg)，先弹丸注射其中的 10%，余下的在 60 分钟内 滴完。 3.肺栓塞：剂量为 100mg，2 小时滴完。 【制剂与规格】 注射用阿替普酶 (1)20mg。(2)50mg。 贮法：30℃以下，避光保存。 东菱精纯抗栓酶 【药物名称】 中文通用名称：东菱精纯抗栓酶 英文通用名称： 其它名称：东菱迪芙、东菱精纯克栓酶、东菱克栓酶 11 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于急性缺血性脑血管疾病(包括短暂性脑缺血发作)。 2.用于慢性动脉闭塞症(如闭塞性血栓脉管炎、闭塞性动脉硬化症)伴缺血症状。 3.用于突发性耳聋。 4.用于振动病患者的末梢循环障碍。 【药理】 1.药效学 本药是由巴西矛头蛇的亚种的蛇毒中分离、精制的一种酶，主要为丝氨酸蛋白酶。具有 以下药理作用：(1)增强纤溶系统活性：可降解血凝血因子Ⅰ，抑制血栓形成，诱发组织型纤溶酶 原激活物(t-PA)从内皮细胞释放，增强t-PA作用，降低血纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)、α2纤溶 酶抑制因子(α2-PI)及纤溶酶原，增加纤维蛋白溶酶，活化C蛋白，增加凝血因子Ⅰ及纤维蛋白的 降解产物(FDP)，缩短优球蛋白溶解时间(ELT)，从而起到溶栓作用。(2)改善血液流变学作用：能 降低全血粘度，抑制红细胞沉降率，抑制红细胞聚集，增强红细胞变形能力等，从而有效改善微循 环，防止血栓形成和扩大。(3)改善血流动力学作用：能降低血管阻力，增加梗死侧大脑半球的平 均血流速度、最小血流速度和最小血流量，从而提高梗死侧脑血流灌注，改善缺血脑组织的供血。 (4)具有明显保护神经细胞的作用：降低缺血脑组织的精氨酸加压素(AVP)含量，减轻脑水肿，降低 脑缺血再灌注时兴奋性氨基酸毒性及一氧化氮毒性，清除自由基及抗脂质过氧化，抑制c-fos基因、 内皮素-1(ET-1)基因及一氧化氮合成酶(NOS)基因表达，增强热休克蛋白 70(HSP70)及碱性成纤维 细胞生长因子(bFGF)表达，抑制白细胞粘附分子表达，抑制红细胞与血管内皮细胞的粘附，从而减 轻缺血再灌注时神经细胞的坏死与凋亡，提高神经细胞的存活率，缩小梗死面积，降低病死率。 本药是一种纤维蛋白酶样蛋白分解酶，可选择性地分解凝血因子Ⅰ，而对纤维蛋白以外的凝血因子、 血小板数量及功能、出血时间无影响，故对人体的危险性小。 2.药动学 静脉给药后，主要分布于肝脏、肾脏、血液中。大部分代谢产物随尿液排泄。健康成人 静脉滴注 10BU，隔日 1 次，共 3 次，3 次的半衰期分别为 5.9 小时、3 小时、2.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏或有本药过敏史者。(2)有出血倾向或出血史者。(3)术后 7 日内的患者。 (4)使用抗纤溶药、抗凝药或抗血小板药的患者。(5)乳头肌断裂、心室中隔穿孔患者。(6)多脏器 功能衰竭者。(7)心源性休克患者。(8)严重肝、肾功能不全者。(9)哺乳妇女。 2.慎用 (1)对其它药有过敏史者。(2)消化性溃疡或有消化性溃疡史者。(3)严重脑血管后遗症患 者。(4)有重度意识障碍并可能行气管切开术者。(5)高龄患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇或可能妊娠的妇女慎用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前及用药期间应进行血凝血因子Ⅰ、血小板聚集功能等 检查。 【不良反应】 可引起轻度不良反应，如头痛、头晕、头重感、恶心、呕吐、荨麻疹、发热、全身不适、创面出血、 注射部位出血、大便潜血阳性、氨基转移酶升高。如患者有动脉或深部静脉损伤时，可能引起血肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与水杨酸类药(如阿司匹林)、其它抗凝药、血小板抑制药等合用，可能会增加出血倾向或使止血 时间延长。 2.本药能生成 Des-A 纤维蛋白聚合物，可能引起血栓栓塞，故与溶栓药合用应谨慎。 【给药说明】 1.BU(Batroxobin Unit)为酶活性单位。在 37℃下，将药液 0.1ml 加入标准人-枸橼酸 (Human-citric acid)血浆 0.3ml 中后，(19±0.2)秒发生凝固时，其酶活性为 2BU。 2.本药稀释后宜立即使用，静脉滴注速度宜缓慢。 3.用药时应注意：避免进行星状神经节封闭、动脉或深部静脉穿刺检查或治疗，以免引起血肿；避 免进行手术(包括拔牙)；避免参与可能引起创伤的工作。 4.用药后如发生出血或可疑出血时，应终止给药，必要时可输血治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 首次剂量为 10BU，以后维持剂量可减为 5BU，隔日 1 次，先用生理盐水 100-250ml 稀释后，静脉滴注 1-1.5 小时。对给药前凝血因子Ⅰ浓度大于 400mg/ml、重度突发性耳聋患者， 首次剂量为 20BU，以后维持剂量可减为 5-10BU。通常疗程为 1 周，必要时可增至 3-6 周。一般治 疗急性缺血性脑血管病 3 次为一疗程，治疗突发性耳聋必要时可延长至 6 周，但在延长治疗期，剂 量应为一次 5BU，隔日 1 次。 【制剂与规格】 东菱精纯抗栓酶注射液 (1)1ml:10BU。(2)0.5ml:5BU。 贮法：5℃以下避光保存，避免冻结。 瑞替普酶 【药物名称】 中文通用名称：瑞替普酶 英文通用名称：Reteplase 其它名称：派通欣、Rapilysin、Repilysin、Retavase 【临床应用】 1.用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗死的溶栓治疗，能改善心肌梗死后的心室功能，并能 改善早期再灌注，通畅冠状动脉。 2.用于肺栓塞的溶栓治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种重组纤溶酶原激活药。通过将纤维蛋白溶解酶原激活为纤溶蛋白溶解酶，降 解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。本药可降低心肌梗死后的死亡率。动物实验显示，与其它纤 溶酶原激活药相比，本药具有迅速、完全和持久的溶栓作用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药静脉给药起效时间为 30 分钟，出现峰反应的时间为 30-90 分钟。血浆活性药物浓 度、曲线下面积和峰值血药浓度的增加与剂量呈线性正相关。本药主要通过肾脏清除，血浆清除率 为 250-450ml/min，半衰期为 11-16 分钟。本药药代动力学数据的个体、种族差异小。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)活动性内脏出血患者。(3)有脑血管意外史者。(4)2 月内曾有颅脑或脊柱手术或外伤者。(5)颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤患者。(6)出血体质者。(7) 未能控制的严重高血压患者。 2.慎用 (1)对其它纤溶酶原激活药过敏者(国外资料)。(2)先前曾行非压缩性血管穿刺的患者(国 外资料)。(3)近 10 日内接受过大手术者。(4)脑血管疾病患者。(5)新近(10 日内)消化道或泌尿道 出血者。(6)新近(10 日内)外伤者。(7)收缩压高于 24kPa(180mmHg)或舒张压高于 14.7kPa(110mmHg) 的高血压患者。(8)高度可能存在左心血栓(二尖瓣狭窄伴心房颤动)的患者。(9)急性心包炎患者。 (10)亚急性细菌性心内膜炎患者。(11)止血功能障碍(包括继发于严重肝肾疾病的凝血功能障碍) 患者。(12)糖尿病引起的出血性视网膜病变或其它出血性眼病患者。(13)败血症性栓塞性静脉炎或 严重感染部位存在动静脉瘘患者。(14)严重肝肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 70 岁以上老人，尤其是收缩压高于 21.3kPa(160mmHg)者，用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有致流产作用，妊娠期用药须权衡利弊。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可能随乳汁分泌，哺乳期妇女用药须权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响凝血试验、纤维蛋白溶解活性检测结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测是否出现肌酸磷酸激酶(CPK)释放总量减少、心酶“冲 洗现象”(早期 CPK 峰)。 【不良反应】 1.最常见出血，包括颅内、腹膜后、消化道、泌尿道、呼吸道、穿刺或破损部位出血。颅内出血发 生率为 0.8%，其它各类型出血的总发生率约为 21.1%。 2.可引起再灌注性心律失常。 3.有出现恶心、呕吐、发热、呼吸困难及低血压(过敏反应)的报道。 4.罕有引起胆固醇栓塞的报道。 5.部分反应在心肌梗死患者中出现，与使用本药的因果关系不明，包括：心源性休克、窦性心动过 缓、室上性心动过速、加速性室性心律、早期复极综合征、期前收缩、室性心动过速、心室颤动、 房室传导阻滞、肺水肿、心力衰竭、心脏停搏、再发性心绞痛、复发性心肌梗死、心脏穿孔、二尖 瓣返流、心包渗出、心包炎、急性心脏填塞、静脉血栓形成及电机械分离。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起充血性心力衰竭(24.8%)、心源性休克(4.6%)、血压降低(15.4%)、心房颤动 (7.2%)及心律失常。 2.中枢神经系统 可引起脑卒中。 3.血液 常见出血(15.4%)。 4.过敏反应 少见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与茴香、阿魏胶、布枯、红三叶草、胡芦巴、当归、阿司匹林、双嘧达莫、低分子量肝素合 用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应监控严重出血的症状和体征。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.覆盆子、红醋栗、墨角藻、睡菜、琉璃苣、菠萝蛋白酶、小槲树可增强抗血小板作用，与本药合 用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 3.山金车、猫爪草、丁香油、姜黄素、蒲公英、益母草可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出 血的危险。两者合用须谨慎，应密切监测出血的症状和体征。 4.黄芪可促进纤维蛋白溶解、抑制血栓素A2合成、升高前列腺素I2浓度，与本药合用，发生出血的 危险增加。两者应避免合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。为避免发生出血性并发 症，手术前应停用黄芪。 5.辣椒素可抑制血小板聚集、提高纤溶活性，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应密切监 测出血的症状和体征，尽可能在使用本药前控制辣椒素的摄入。 6.月见草抑制血栓素B2产生，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严 重出血的症状和体征。 7.芹菜含香豆素衍生物成分(具有抗血小板作用)，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨 慎，应密切监控出血的症状和体征。 8.大蒜可减少血栓素B2、提高纤溶活性而抑制血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险。 如使用本药同时过多摄入大蒜，应监测INR和(或)出血时间及严重出血的症状和体征。应在选择性 外科手术前 10 日停止摄入大蒜。 9.大黄减少血栓素A2的合成，减少维生素K吸收，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨 慎，应密切监控出血的症状和体征。 10.丹参抑制环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase)、抑制血小板聚集，与本药合用增加 发生出血的危险，应避免两者合用。 11.黄芩可抑制血小板聚集、抑制凝血因子Ⅰ转变为纤维蛋白，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 12.绣线菊可抑制血小板功能，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 13.甘草可抑制凝血酶、抑制血小板聚集反应，可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 14.卡法根可抑制环氧化酶，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 15.香胶树脂可降低血脂、增高纤溶活性、抑制血小板聚集，与本药合用，发生出血的危险增加。 两者合用须谨慎，应监控严重出血的症状和体征。 16.银杏所含银杏内酯 B 可抑制血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集反应，与本药合用增加发生 出血的危险，应避免两者合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。 17.生姜可抑制血栓素合成酶及形成血栓素B2，提高前列环素浓度，与本药合用增加发生出血的危 险。两者合用应谨慎。 18.小白菊可通过减少血栓素A2产生而抑制血小板聚集反应，与本药合用，发生出血的危险增加。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 19.本药与维生素 K 拮抗药合用，发生出血的危险增加。 【给药说明】 1.本药应在出现症状后尽早使用。给药后应备治疗心动过缓、室性兴奋性增高的抗心律失常药物。 2. 99%的患者在溶栓治疗期间同时使用肝素，本药与肝素属于配伍禁忌。如以含肝素的静脉通道给 药，应在本药给药前、给药后用 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖溶液冲洗血管。 3.用药应避免新近的注射部位出血，应仔细观察潜在出血部位(动脉穿刺、导管插入部位等)。用药 期间如必需进行动脉穿刺，宜采用上肢末端的血管，穿刺后至少压迫 30 分钟，用敷料加压包扎， 密切观察有无渗血。静脉穿刺如必需进行，操作也应注意。应尽量避免不可压迫的大血管(如颈静 脉、锁骨下静脉)穿刺。用药期间应尽量避免肌内注射和非必需的搬动。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.可以预先监测凝血因子Ⅰ的浓度，避免出血的发生。如关键部位(颅内、消化道、呼吸道、心包) 发生严重出血，应立即停止使用肝素、抗凝或溶栓治疗，如本药的第 2 次静脉注射尚未进行，应停 止。必要时输入新鲜全血或血浆及抗纤溶药物，可使用鱼精蛋白对抗肝素的作用。 5.用药期间如进行凝血试验或纤维蛋白溶解活性检测，可用浓度为 2μmol/L 的氯甲基酮(PPACK) 采集血液标本，以预防出现假象。 6.溶液配置：本药应用 10ml 灭菌注射用水(不含防腐剂)重新溶解。旋转药瓶应避免摇动。溶解后 立即将 10ml 药液从药瓶抽吸至注射器内给药。宜即配即用，贮存于 2-30℃的溶液可在 4 小时内使 用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 10U，弹丸注射 2 次。每次缓慢推注 2 分钟以上，两次间隔为 30 分钟。 【制剂与规格】 注射用瑞替普酶 5U。 贮法：于室温或 2-8℃密封、避光保存，勿冷冻。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贝前列素 【药物名称】 中文通用名称：贝前列素 英文通用名称：Beraprost 其它名称：贝拉司特、Dorner 【临床应用】 用于治疗慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等。 【药理】 1.药效学 本药可抑制多种致聚剂引起的血小板聚集，也可抑制血小板粘附，从而可防止血栓形成。 还可改善末梢循环障碍患者的红细胞变形功能。 2.药动学 口服本药后，糖尿病性自主神经病、间歇性跛行、肺源性高血压患者起效时间分别为： 1-3 月、1 周、15-30 分钟。健康受试者服用本药 100mg 后，平均血药浓度峰值为 0.4ng/ml。达峰 时间为 1.4 小时。给药量的 15%以原形排出，70%以代谢物形式排出。半衰期为 1.1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)有前列环素衍生物过敏史或不良反应史者。(2)低血压患者(因服药后低血压有加剧倾 向)。(3)有出血或出血倾向者。(4)肝、肾功能不全者(目前缺乏相关药动学资料及临床资料)。(以 上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏动物试验及临床试验资料，孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 目前尚缺乏动物试验及临床试验资料，哺乳妇女慎用。 【不良反应】 用药后偶可出现头痛、恶心、腹泻、食欲缺乏、颜面潮红、心悸、过敏反应、肝酶值升高等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 大量用药后可能引发出血或加剧出血倾向。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 120μg，分 3 次餐后服用。 [国外用法用量参考] 1 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.糖尿病性自主神经病变：一次 40μg，一日 3 次。 2.间歇性跛行：一次 40μg，一日 3 次。但目前尚缺乏此剂量的临床试验资料。 3.肺源性高血压：一日 80-180μg，分次给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 继发性肺源性高血压(与先天性心脏病有关)：1 个月至 9 岁患儿，单次给药 1μg/kg。 该剂量与吸入一氧化氮 20ppm 联合用药，也用于治疗多种原因所致的肺源性高血压。口服本药 20 分钟后吸入一氧化氮，可提高疗效。目前尚无多次给药的评价资料及最佳剂量。 【制剂与规格】 贝前列素片 20μg。 伊洛前列素 【药物名称】 中文通用名称：伊洛前列素 英文通用名称：Iloprost 其它名称：Ciloprost、Ilomedin 【临床应用】 1.主要用于治疗某些心血管疾病(如心肺分流术、血液透析等)时，作为抗血小板药以防止高凝状态。 2.也用于严重周围血管疾病(如雷诺综合征)、缺血性心脏病、原发性肺动脉高压和血小板消耗性疾 病等。 【药理】 1.药效学 本药是依前列醇的同类物，为血小板活化的强抑制剂药，能抑制血小板凝集而使血栓形 成受阻。可通过血小板受体激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内的环磷腺苷(cAMP)水平，影响磷酯 酶的活性和胞液钙浓度，降低周围血管阻力及平均动脉压，增加心率、心脏指数和肾血流量，促进 尿钠排泄。此外，本药还具有保护细胞、心功能以及抗心律失常作用。 据国外资料报道，本药与前列环素比较，化学和生物学稳定性更高，可产生相似或更强的抗血小板 效应。有报道称本药升高细胞内 cAMP 的作用是前列环素的 10 倍。此外，对于伴有周围动脉闭塞的 2 型糖尿病患者，输入本药可降低其血浆内的纤溶酶原激活剂抑制因子 1(PAI-1)的活性(PAI-1 为 有力的纤维蛋白溶解酶抑制药，可使组织型纤维蛋白溶酶原激活药和尿激酶型血浆素原激活药失 活)。 2.药动学 本药口服后吸收迅速。7.5-10 分钟血药浓度达峰值，生物利用度为 9%-22%。本药每分 钟 2ng/kg 静脉给予健康志愿者，15 分钟血药浓度达到 85ng/L，并且血药浓度与剂量呈线性相关。 药物在肠壁和肝脏进行广泛的生物转化。静脉或口服给药后，本药在体内经β氧化后完全代谢，代 谢物的 70%经肾排泄，12%-17%从粪便排出。母体药物半衰期为 30 分钟。严重肝病或需维持血液透 析的肾功能不全者，其药物清除降低 2-3 倍，血药浓度大幅度上升。 2 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 (1)肝肾功能障碍者。(2)低血压患者。(3)老年人。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切监测血压、心率。 【不良反应】 常见发热和头痛，其次为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。以上不良反应的个体差异很 大，但都与剂量相关。停药后即可迅速缓解。 [国外不良反应参考] 本药耐受性良好，不良反应的发生率与剂量相关： 1.常见面部潮红、咳嗽加重、低血压、头痛、眩晕、恶心、呕吐，以及因颌部肌肉痉挛而干扰口腔 开启等。静脉给药后可出现心动过速、心动过缓，给药部位可出现红斑。 2.还可见腹泻、非特异性的肌肉骨骼疼痛、流行性感冒样症状、焦虑、震颤、嗜睡、高血糖。 3.有报道可出现充血性心力衰竭、胸痛、呼吸困难、周围性水肿和肾衰竭。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与吗多明合用，可增强抑制血小板聚集的作用。 2.长期每日输入本药对地高辛的曲线下面积、清除率或谷浓度无明显影响。 【给药说明】 为避免或减少不良反应的发生，用药开始时宜以低速度每分钟 0.5ng/kg 输入，然后逐渐递增至最 大剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.常用量：本药 1-2ng/(kg·min)静脉滴注。 2.周围血管疾病：以小于或等于 2ng/(kg·min)的速度间歇滴注，一次持续滴注 5-12 小时，连续 3-6 日或持续滴注 14-48 小时。如雷诺综合征患者出现严重缺血时，可连续用药 14-28 日。 ·肾功能不全时剂量 开始剂量为 0.5ng/(kg·min)，然后以 0.5ng/(kg·min)的速度逐渐增量，直至出现轻微头痛和发 热为止。 ·肝功能不全时剂量 同"肾功能不全时剂量"。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.周围血管疾病和糖尿病性血管病：一日以 2ng/(kg·min)或更小的速度输注 6 小时，连用 14-28 日可起效。 2.伴有系统性硬化病的雷诺综合征：一日以 0.5-3ng/(kg·min)的速度输注 5-8 小时，连用 3 日。 据报道，0.5ng/(kg·min)的剂量和标准剂量 2ng/(kg·min)相比，其疗效相同，但不良反应明显 较少。 3.肝素诱发的血小板减少症：应用肝素前，静脉输入本药 3-36ng/(kg·min)，能有效抑制肝素引 起的血小板聚集，从而使急诊心血管手术能够进行。 【制剂与规格】 伊洛前列素注射液 100μg。 依前列醇 【药物名称】 中文通用名称：依前列醇 英文通用名称：Eproprostenol 其它名称：环依前列烯醇、前列环素、前列环素I2、前列环素钠、依前列醇钠、Cycloprostin、 Epoprostenol、Eproprostenol Sodium、Flolan、Prostacyclin、Prostacyclin Sodium、 ProstaglandinI2 【临床应用】 1.用于心肺分流术、血液透析等，可替代肝素作为抗血小板药以防止高凝状态。 2.用于严重周围血管性疾病(如雷诺综合征)、不稳定心绞痛、心肌梗死、顽固性心力衰竭、多器官 衰竭、血小板消耗性疾病等。 3.用于原发性肺动脉高压及硬皮病合并肺动脉高压。如常规治疗效果不好，可静脉给予本药长期治 疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为血管内产生的一种天然前列腺素，为血管扩张药及抗血小板聚集药。临床常用其 钠盐制剂，主要有两方面的药理作用：(1)直接舒张肺动脉和全身动脉血管。(2)抗血小板聚集，防 止血栓形成。其抗血小板聚集的作用机制可能为本药激活腺苷酸环化酶，而使血小板内环磷酸腺苷 (cAMP)浓度上升所致。 2.药动学 本药不稳定，在体内迅速分解为 6-酮-前列腺素F1α。其代谢产物较稳定，但生物活性较 弱。本药经肾随尿液排泄，是否经乳汁分泌尚不明确。半衰期为 2-3 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)有出血倾向者。(3)因严重左室收缩功能障碍所致的 充血性心力衰竭患者(国外资料)。(4)用药初期出现肺水肿者(国外资料)。 2.慎用 (1)严重冠状动脉疾病患者(可能引起心绞痛和心肌局部缺血)。(2)肾衰竭及肺功能衰竭患 者(可使动脉血氧饱和度降低)。(3)糖尿病患者(可能引起高血糖症)。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 尚无研究资料显示老年患者与年轻患者之间存在差别。因老年患者肝、肾和 心功能降低，或伴发其它疾病及使用其它药物，故用药剂量应谨慎，通常开始宜给予小剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药对生殖和胎儿无损害。但对孕妇用药尚无足够和控制较 好的相关研究，故用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 【不良反应】 常见低血压、心动过速、面部潮红、头痛等，其发生率随剂量及滴注速度加大而增加；也可见恶心、 呕吐、胃部不适、胃痉挛、血糖升高、嗜睡、胸痛等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有研究发现，本药可能引起模板出血时间(Template bleeding time)延长。 2.心血管系统 常见胸痛、低血压、心动过缓或心动过速，这些不良反应与剂量及滴注速度相关； 还可引起心肌缺血；本药大剂量(每分钟 10ng/kg)使用，有引起心律失常的报道。 3.精神神经系统 可见头痛、焦虑及眩晕(发生率不低于 1%)，这些不良反应与剂量相关；少见坐 立不安、嗜睡、抑郁；尚有引起惊厥的报道。 4.代谢/内分泌系统 可引起高血糖。 5.胃肠道 可引起恶心、呕吐、腹部不适及腹泻。 6.眼 偶见视物模糊。 7.呼吸系统 有引起呼吸困难的报道。 8.皮肤 常见面部潮红；有引起红斑和触痛的报道；尚有引起红皮病(Erythroderma)的个案报道。 9.肌肉骨骼系统 有引起下颌痛和肌痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗血小板或抗凝药合用，可增加出血的危险性。 2.与利尿药、抗高血压药或其它扩血管药合用，可使血压明显下降。 3.与地高辛或呋塞米合用，在用药的第 2 日，可使后两者的清除率分别下降 15%-30%、13%，但这 种改变均无显著的临床意义。 【给药说明】 1.本药粉针剂应临用时配制，必须使用专用的无菌稀释液重溶，不得使用其它注射液或药物重溶； 重溶后的溶液也不得与其它注射液或药物混合使用。 2.突然停药或大幅度减少用量，可能出现与肺动脉高压相关的反跳症状(如呼吸困难、眩晕、衰弱)， 故应避免突然停药或突然大幅度减慢输注速率。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 每分钟 5ng/kg 连续静脉滴注，滴注时间视病情而定。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.原发性肺动脉高压：初始剂量每分钟 2ng/kg，然后每 15 分钟按每分钟 2ng/kg 的增幅增加，直 至出现剂量限制性的不良反应(常见恶心、呕吐、头痛、低血压)或达到药物的耐受极限。不会引起 剂量限制性不良反应的平均最大用量为每分钟(9.2±0.3)ng/kg。对长期静脉输注本药的患者，应 周期性的调整用量。如原发性肺动脉高压症状持续恶化，则应立即增加用量，通常每分钟增加 1-2ng/kg；长期输注出现不良反应时，则需减少用量，通常每 15 分钟减量不超过 2ng/kg。 2.硬皮病合并肺动脉高压：起始剂量及增量方法同"原发性肺动脉高压"。不会引起剂量限制性不良 反应的平均最大用量为每分钟 11.2ng/kg。 3.心肺分流术：本药的最佳剂量尚不确定，推荐输注速度为每分钟 10-20ng/kg。 4.血液透析：作为抗凝药，在透析前 10-15 分钟，每分钟给予本药 4ng/kg；透析开始后，经动脉 导管给予同样的剂量。出现不良反应(如低血压、腹痛)时，应减少用量；若出现体外凝血，则应增 加用量。透析时的用药剂量范围为每分钟 0.5-12ng/kg。有研究报道，在 240 分钟的透析时间内， 患者使用的平均剂量为 423ng/kg。 5.雷诺综合征：有报道，给予本药每分钟 7.5ng/kg，每周静脉输注 5 小时，有助于改善症状。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 有个案报道，1 例 3 岁幼儿在直肠组织活检后，出现了向心进展性肢端坏疽，给予本 药每分钟 2-20ng/kg，并联用皮质激素口服和多次换血疗法，治疗结果显示，此方案对改善局部缺 血有效。 【制剂与规格】 注射用依前列醇钠 500μg(附甘氨酸缓冲液 50ml)。 双嘧达莫 【药物名称】 中文通用名称：双嘧达莫 英文通用名称：Dipyridamole 其它名称：达尔健、联嘧啶氨醇、哌醇定、潘生丁、骈啶氨醇、双嘧啶氨醇、双嘧啶哌胺醇、双嘧 哌醇胺、Anginal、Cardoxin、Dipyridamolum、Persantin、Stimolcardio、Viscor 【临床应用】 1.主要用于香豆素类抗凝药的辅助治疗(适用于植入人工瓣膜者、口服抗凝药后仍有血栓栓塞者、 口服抗凝药合用阿司匹林不能耐受或有出血倾向者)，以增强抗栓疗效。 2.用于血栓栓塞性疾病及缺血性心脏病，如慢性冠脉循环功能不全、心肌梗死等，还可用于弥散性 血管内凝血。 3.本药静脉制剂可用于心肌缺血的诊断性试验(双嘧达莫试验)。 【药理】 1.药效学 本药为抗血小板聚集药及冠状动脉扩张药，可抑制血小板第一相和第二相聚集。高浓度 (50μg/ml)时可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致的血小板释放反应。其作用机制为：(1)可逆性 地抑制磷酸二酯酶，使血小板中的环磷腺苷(cAMP)增多。(2)可能增强前列环素(PGI2)的活性，激 活血小板腺苷酸环化酶。(3)轻度抑制血小板形成血栓烷A2(TXA2)的功能。(4)此外，本药注射时可 显著增加正常冠状动脉的血流量，增加心肌供氧量。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后迅速吸收。本药的血药浓度波动较大，普通制剂难以维持较稳定的有效抑制 血小板聚集的血药浓度。健康者一日口服 200mg，其血药浓度波动于 1.8-5.6μmol/L 之间。少量 药物可透过胎盘屏障，分布于乳汁。血浆蛋白结合率高达 97%-99%。药物与在肝内与葡萄糖醛酸结 合后排入胆汁，进入小肠后被再吸收入血，故作用较持久。尿中排泄量很少。半衰期为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)休克患者。 2.慎用 (1)低血压患者。(2)有出血倾向者。(3)冠心病患者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 对孕妇用药尚未进行适当的对照研究，使用应权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级(2000)和 C 级(1998)。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 本药的不良反应与剂量有关。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。 1.常见头痛、头晕、眩晕、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、面部潮红、皮疹、荨麻疹、瘙痒。 2.偶有肝功能异常。 3.罕见心绞痛、肝功能不全。 4.其它：(1)长期大量用药可致出血倾向。(2)用于治疗缺血性心脏病时，可能发生“冠状动脉窃血”， 导致症状恶化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿司匹林合用，有协同作用，故两者联用时，本药应减量。 2.与肝素、香豆素类药、头孢孟多、头孢替坦、普卡霉素或丙戊酸等合用，可加重低凝血酶原血症， 或进一步抑制血小板聚集，引起出血。 【给药说明】 1.除葡萄糖注射液外，本药不宜与其它药物混合注射。 2.治疗血栓栓塞性疾病时，本药一日剂量不应少于 400mg，并分 4 次口服，否则抗血小板作用不明 显。 3.药物过量的表现：动物实验急性中毒症状的表现为共济失调、运动减少、腹泻、呕吐、抑郁等。 因本药与血浆蛋白高度结合，采用透析治疗可能无效。 4.如用药过量引起低血压，可用血管收缩药纠正。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心脏人工瓣膜患者的长期抗凝治疗：一日 400mg(与华法林合用)，分 3 次给药。 2.血栓栓塞性疾病：(1)片剂：一次 100mg，一日总量 400mg。如与阿司匹林合用，则根据后者剂量 调整本药用量，一日总量控制在 100-200mg。如口服阿司匹林一日 1000mg，则本药一日剂量不能超 过 100mg。(2)缓释胶囊：一次 200mg，一日 2 次，单用或与阿司匹林合用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慢性心绞痛、防止血栓形成：一次 25-50mg，一日 3 次，饭前 1 小时服用。 ·肌内注射 防止冠心病发展：一次 10-20mg，一日 1-3 次。 ·静脉注射 防止冠心病发展：同肌内注射。 ·静脉滴注 1.防止血栓形成：一次 30mg，一日 1 次。使用粉针剂时，应先用 5%葡萄糖注射液 250ml 稀释。 2.双嘧达莫试验：本药 0.142mg/(kg·min)静脉滴注，用药维持 4 分钟。 【制剂与规格】 双嘧达莫片 25mg。 贮法：避光，密封保存。 双嘧达莫缓释胶囊 25mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 双嘧达莫注射液 2ml:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 双嘧达莫氯化钠注射液 100ml(双嘧达莫 10mg 与氯化钠 900mg)。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 注射用双嘧达莫 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：避光，密闭保存。 西洛他唑 【药物名称】 中文通用名称：西洛他唑 英文通用名称：Cilostazol 其它名称：培达、西斯台唑、Cilosrazol、Cilostazolum、Platal、Pletaal 【临床应用】 用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症，改善肢 体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、冷感及间歇性跛行，并可用于上述疾病的血管成形术、血管移植 术、交感神经切除术后的辅助治疗，以协助缓解症状、改善循环及抑制移植血管内血栓形成。 【药理】 1.药效学 本药为抗血小板药，在人和动物血中能明显抑制各种聚集诱导药引起的血小板聚集，且 可使聚集块解离，不引起二次聚集，使血浆β-血栓球蛋白(β-TG)、血小板第四因子(PF-4)的浓度 显著降低。在动物模型中，本药对胶原纤维、腺苷二磷酸、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及 末梢循环障碍，有明显的抗血栓作用。注入动脉后可使血流量增加，但对末端血管的作用较弱。本 药作用机制是：抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性、扩张血管、抑制血栓素A2引起的血小板 聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢。对于由二磷酸腺苷或肾上腺素诱导引起的初级聚集及二 次聚集均有抑制作用。不干扰血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)。对慢性动脉闭塞患者，体积描记 法显示本药能增加足、腓肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流量增加及四肢皮 温升高，从而改善间歇性跛行的症状。本药对血小板聚集的抑制作用是可逆的，在停药后可迅速恢 复。口服本药 100mg对血小板体外聚集的抑制较相应剂量的阿司匹林强 7-78 倍。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服由肠道吸收，药物主要分布于胃、肝脏、肾脏，在中枢神经系统分布很低。健 康成年男子单次口服本药 100mg，约 3 小时后达血药浓度峰值 736.9μg/L。血浆半衰期呈二相性， α相为 2.2 小时，β相为 18 小时。血浆蛋白结合率超过 95%。主要代谢产物为环氧化物和环羟化 物(环氧化物的活性为原药的 3-4 倍)。72 小时后，给药量的 40%随尿液排泄，60%从粪便排出。动 物试验显示本药在体内无蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)出血性疾病患者(如血友病、毛细血管脆性增加性疾病、活动性消化性溃疡、上消化 道出血、玻璃体出血、功能性子宫出血、血尿、咯血或有其它出血倾向者)。(2)妊娠或计划妊娠的 妇女。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)过敏体质、对多种药物过敏或近期有过敏性疾病者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3) 有严重并发症(如恶性肿瘤)的患者。(4)白细胞减少者。(5)已服用抗凝药(如华法林)或抗血小板药 (如阿司匹林、噻氯匹定)者。(6)月经期妇女。 3.药物对儿童的影响 儿童服药的安全性尚未确立。 4.药物对老人的影响 老年患者因生理功能低下，应适当调整给药剂量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇或计划妊娠的妇女禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验证明，本药可经乳汁分泌。哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药需监测血小板聚集功能和白细胞计数。 【不良反应】 1.血液 可见消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿、白细胞减少、血小板减少等。 2.心血管系统 可见心悸、低血压、血压偏高、发热。 3.神经系统 可见头痛、头晕、眩晕、眼花、失眠、发麻、困倦等。 4.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、腹胀、腹痛、腹泻。 5.泌尿生殖系统 可见尿频，血尿素氮、肌酸酐、尿酸值升高。 6.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 7.过敏反应 可见皮疹、荨麻疹、瘙痒等。 8.其它 可见浮肿、疼痛、乏力等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与前列地尔合用有协同作用，能增加细胞内环磷腺苷的浓度，增强本药疗效。 2.与细胞色素 P450 酶代谢抑制药(如酮康唑、红霉素等)合用，可使本药的血药浓度升高。 【给药说明】 1.本药可升高血压(1%)，故服药期间应加强原有抗高血压的治疗。 2.如出现过敏反应立即停药；如出现循环系统或神经系统不良反应，应减少用量或停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50-100mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当增减剂量。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.间歇性跛行：一次 100mg，一日 2 次。 2.血管成形术后：一日 100mg。 ·肝功能不全时剂量 对照研究表明：对轻度肝功能损害者，无需调整剂量；对中重度肝功能损害者，应减少本药剂量。 【制剂与规格】 西洛他唑片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：室温保存。 奥扎格雷钠 【药物名称】 中文通用名称：奥扎格雷钠 英文通用名称：Ozagrel Sodium 其它名称：奥泽格瑞、奥扎格雷、丹奥、丹仑、桔普宝、桔善宝、橘善宝、晴尔、Cataclot、Ozagrel、 Ozagrelum、Unblot 【临床应用】 1.用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死伴发的运动障碍。 2.改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛状态及伴发的脑缺血症状。 【药理】 1.药效学 本药能选择性的抑制血栓烷合成酶，从而抑制血栓烷A2的产生和促进前列环素(PGI2)的 产生，改善两者间的平衡，最终抑制血小板聚集和减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和 能量代谢障碍。 2.药动学 本药单次静脉注射后，在血中的清除较快。连续静脉注射后，2 小时达稳态血药浓度。 表观分布容积为(2.32±0.62)L/kg，曲线下面积为(0.47±0.08)(μg·h)/nl，清除率为(3.25± 0.82)L/(h·g)。分布相半衰期为(1.22±0.44)小时。本药在血液中除游离形式外，还有β-氧化体 和还原体。药物大部分在 24 小时内随尿液排泄，代谢物几乎没有药理活性。受试者半衰期最长为 1.93 小时，停药后 3 小时内均可测到血药浓度。动物试验未发现本药有蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)脑出血、或脑梗死并发出血、或大面积脑梗塞致深昏迷者。(3) 有严重心、肺、肝、肾功能不全(如严重心律不齐、心肌梗死)者。(4)有血液病或出血倾向者。(5) 严重高血压［收缩压超过 26.6kpa(200mmHg)］患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童用药的安全性研究资料。 4.药物对老人的影响 高龄者因生理功能低下，应慎用本药。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 孕妇或计划妊娠的妇女用药的安全性尚不明确，应慎用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚不明确，应慎用。 【不良反应】 1.血液 可见出血性脑梗死、硬膜外血肿、颅内出血、消化道出血、皮下出血、贫血、出血倾向、 血小板减少等。 2.心血管系统 偶有室上性心律不齐、血压下降。 3.胃肠道 偶有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、腹胀等。 4.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、胆红素升高， 还可能出现黄疸(发生率不明)。 5.泌尿系统 偶见血清尿素氮升高。 6.过敏反应 偶见荨麻疹、皮疹等。 7.其它 偶有头痛、发热、休克、注射部位疼痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它抗血小板聚集药、血栓溶解药、抗凝血药合用有协同作用，可增强出血倾向，故与这些药联 用时，应适当减少本药剂量。 【给药说明】 1.本药与含钙溶液(如林格溶液等)存在配伍禁忌。 2.用药后如出现过敏反应或出血倾向异常，应立即停药。如出现室上性心律不齐、血压下降，应减 量或停药。 3.尚缺乏用药过量的资料。如出现药物过量，应立即停药，并给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死伴发的运动障碍：一次 80mg，一日 2 次，连续静脉滴注，2 周为 一疗程。使用奥扎格雷钠注射液、注射用奥扎格雷钠前，需先用 500ml 生理盐水或 5%葡萄糖注射 液稀释。 2.改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛状态及伴发的脑缺血症状：一日 80mg，于生理盐水或 葡萄糖注射液中稀释后，24 小时连续滴注，连用 2 周。可根据年龄及症状酌情调整剂量。 【制剂与规格】 奥扎格雷钠注射液 2ml:40mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用奥扎格雷钠 (1)20mg。(2)40mg。 贮法：避光，密闭保存。 奥扎格雷钠氯化钠注射液 250ml(奥扎格雷钠 80mg 和氯化钠 2.25g)。 贮法：避光，密闭保存。 奥扎格雷钠葡萄糖注射液 250ml(奥扎格雷钠 80mg 和葡萄糖 12.5g)。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，密闭保存。 盐酸噻氯匹定 【药物名称】 中文通用名称：盐酸噻氯匹定 英文通用名称：Ticlopidine Hydrochloride 其它名称：辰欣、得可乐、敌血栓、抵克力得、防聚灵、力抗栓、力克栓、利旭达、利血达、氯苄 吡啶、氯苄匹啶、氯苄噻啶、氯苄噻哌啶、氯苄噻唑啶、噻氯吡啶、噻氯匹定、泰禄达、天新利博、 盐酸氯苄噻哌啶、优普荣、玉川通、Candaline、Caudaline、Declot、Panaldine、Ticlid、Ticlodix、 Ticlodme、Ticlopidine、Ticlopidinum、Tiklid、Weidar Declot 【临床应用】 1.预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病，包括首发与再发脑卒 中、暂时性脑缺血发作以及单眼视觉缺失、冠心病、间歇性跛行等。 2.用于体外循环心外科手术，预防血小板丢失。 3.用于慢性肾透析，可增强透析器的功能。 【药理】 1.药效学 本药为血小板聚集抑制药。血小板的活化受多种因素的影响，其中二磷酸腺苷(ADP)起 关键作用。当 ADP 与其特异性受体结合后，可活化血小板膜表面的凝血因子Ⅰ受体(糖蛋白Ⅱb-Ⅲ a)，使后者结合凝血因子Ⅰ而致血小板聚集(Ⅰ期聚集)。另外，血小板活化后又可释放 ADP，导致 血小板进一步聚集(Ⅱ期聚集)。本药对 ADP 诱导的血小板聚集(包括Ⅰ期及Ⅱ期聚集)有较强而持久 的抑制作用。此外，本药还可降低凝血因子Ⅰ浓度和血粘度。上述作用有利于防治血管性疾病。 本药与阿司匹林、双嘧达莫等药不同，不仅抑制血小板聚集激活因子，而且可抑制聚集过程本身。 被认为是目前较好的广谱血小板聚集抑制药，是经美国 FDA 批准的，能降低脑卒中危险率的抗血小 板聚集药。 2.药动学 本药口服后 80%以上由肠道迅速吸收。口服 250mg，血药浓度达峰时间为 2 小时，峰浓 度为 1.33-1.99mmol/L。常规用药 2 日后即可抑制血小板聚集，但临床明显起效(抑制大于 50%)时 间在 4 日内，而达最强作用(抑制大于 60%-70%)则需用药 8-11 日。蛋白结合率高达 98%(主要与血 中白蛋白及脂蛋白结合)。本药由肝脏代谢，其代谢产物随尿液及粪便的排泄率分别为 60%、25%。 消除半衰期受年龄和给药方式的影响：单次给药 250mg，20-43 岁者为 7.9 小时，65-76 岁者为 12.6 小时；多次给药(一次 250mg，一日 2 次)，20-43 岁者约 4 日，65-76 岁者约 5 日。停药后出血时 间及其它血小板功能多于 1-2 周内恢复正常。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血友病、近期溃疡病、近期出血或其它出血性疾病患者。(3)出 血时间延长者。(4)白细胞总数减少、血小板减少或有粒细胞减少病史者。(5)严重肝功能损害(因 凝血因子合成障碍，使用本药会增加出血)患者。 2.慎用 严重肾功能损害者(因肾清除率降低，导致血药浓度升高，从而加重肾功能损害)。 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间：(1)应定期监测血常规，最初 3 个月内每2周1 次。(2)对严重肾功能损害的患者，应密切监测肾功能。(3)如患者需行急诊手术，应检查出血时间 及血小板功能。 【不良反应】 1.消化系统 常见胃肠功能紊乱(如恶心、呕吐、腹泻，一般为轻度，无须停药，1-2 周后常可恢 复)。罕见肝炎、胆汁淤积性黄疸，少数患者可有氨基转移酶轻度升高。也有出现消化道大出血的 个案报道。 2.血液 可见血小板减少、粒细胞减少(少于 1×109/L)或粒细胞缺乏(少于 0.2×109/L)，多出现于 用药后 3 月内。偶有报道，用药数年后发生血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、粒细胞减少、血小板 减少。严重的粒细胞缺乏或TTP有致命的危险。也有出现再生障碍性贫血的个案报道的。 3.其它 可见皮疹、血管神经性水肿、脉管炎、狼疮综合征、过敏性肾病等。少数患者可有胆固醇 轻度升高，停药可恢复正常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱合用，可降低后者的清除率，升高其血药浓度，从而有过量的危险，故用药期间及用药后 应调整后者的剂量，必要时应监测后者的血药浓度。 2.与其它血小板聚集抑制药、溶栓药、导致低凝血因子Ⅱ血症或血小板减少的药合用，均可加重出 血，如临床必须联用，须密切观察并进行实验室监测。 3.与地高辛合用，可使后者血药浓度轻度下降(约 15%)，但一般不影响其疗效。 4.偶有报道，与环孢素合用，可使后者的血药浓度降低，故两者联用时，应定期监测后者的血药浓 度。 5.有文献报道，与β-肾上腺素受体阻断药、钙拮抗药、抗心律失常药、利尿药、抗焦虑药、洋地 黄类及皮质类固醇、α-甲基多巴、胰岛素合用，尚未见不良相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可提高本药的生物利用度，并减少胃肠道反应。 【给药说明】 1.因本药的预防作用及不良反应均较阿司匹林强，故常用于对阿司匹林不能耐受或使用阿司匹林后 出现血栓栓塞的患者。 2.无血常规检查及肝肾功能监测条件时，用药的安全性将受影响。 3.对严重肾功能损害的患者，必要时须减少本药剂量。 4.为避免加重出血，择期手术(包括拔牙)前 10-14 日应停用本药。急诊手术时按需要补充血小板， 以防术中或术后出血。 5.服用本药时，若患者受伤并导致继发性出血时，应暂停服药。 6.用药期间，如测得白细胞或血小板计数下降，应立即停药，并继续监测至恢复正常。 7.用药过程中如并发出血，输注血小板可帮助止血；也可静脉注射甲泼尼龙 20mg，使出血时间在 2 小时内恢复正常。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 250mg，一日 2 次，连用 3 日后，改为一日 1 次维持治疗，一般 3 日内即可抑制 ADP 诱导的血小板聚集(达正常值的 50%以下)，或一次 250mg，一日 1 次，连用 3 周后，ADP 诱导的 血小板聚集抑制小于 50%。对不稳定型心绞痛患者临床效果不明显者，宜根据 ADP 诱导的血小板聚 集抑制率调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，一日 2 次。若治疗需要，可在短期内服用 1000mg，同时需严密监测凝血 功能。 【制剂与规格】 盐酸噻氯匹定片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸噻氯匹定胶囊 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 盐酸噻氯匹定 【药物名称】 中文通用名称：盐酸噻氯匹定 英文通用名称：Ticlopidine Hydrochloride 其它名称：辰欣、得可乐、敌血栓、抵克力得、防聚灵、力抗栓、力克栓、利旭达、利血达、氯苄 吡啶、氯苄匹啶、氯苄噻啶、氯苄噻哌啶、氯苄噻唑啶、噻氯吡啶、噻氯匹定、泰禄达、天新利博、 盐酸氯苄噻哌啶、优普荣、玉川通、Candaline、Caudaline、Declot、Panaldine、Ticlid、Ticlodix、 Ticlodme、Ticlopidine、Ticlopidinum、Tiklid、Weidar Declot 【临床应用】 1.预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病，包括首发与再发脑卒 中、暂时性脑缺血发作以及单眼视觉缺失、冠心病、间歇性跛行等。 2.用于体外循环心外科手术，预防血小板丢失。 3.用于慢性肾透析，可增强透析器的功能。 【药理】 1.药效学 本药为血小板聚集抑制药。血小板的活化受多种因素的影响，其中二磷酸腺苷(ADP)起 关键作用。当 ADP 与其特异性受体结合后，可活化血小板膜表面的凝血因子Ⅰ受体(糖蛋白Ⅱb-Ⅲ a)，使后者结合凝血因子Ⅰ而致血小板聚集(Ⅰ期聚集)。另外，血小板活化后又可释放 ADP，导致 血小板进一步聚集(Ⅱ期聚集)。本药对 ADP 诱导的血小板聚集(包括Ⅰ期及Ⅱ期聚集)有较强而持久 的抑制作用。此外，本药还可降低凝血因子Ⅰ浓度和血粘度。上述作用有利于防治血管性疾病。 本药与阿司匹林、双嘧达莫等药不同，不仅抑制血小板聚集激活因子，而且可抑制聚集过程本身。 被认为是目前较好的广谱血小板聚集抑制药，是经美国 FDA 批准的，能降低脑卒中危险率的抗血小 板聚集药。 2.药动学 本药口服后 80%以上由肠道迅速吸收。口服 250mg，血药浓度达峰时间为 2 小时，峰浓 度为 1.33-1.99mmol/L。常规用药 2 日后即可抑制血小板聚集，但临床明显起效(抑制大于 50%)时 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 间在 4 日内，而达最强作用(抑制大于 60%-70%)则需用药 8-11 日。蛋白结合率高达 98%(主要与血 中白蛋白及脂蛋白结合)。本药由肝脏代谢，其代谢产物随尿液及粪便的排泄率分别为 60%、25%。 消除半衰期受年龄和给药方式的影响：单次给药 250mg，20-43 岁者为 7.9 小时，65-76 岁者为 12.6 小时；多次给药(一次 250mg，一日 2 次)，20-43 岁者约 4 日，65-76 岁者约 5 日。停药后出血时 间及其它血小板功能多于 1-2 周内恢复正常。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血友病、近期溃疡病、近期出血或其它出血性疾病患者。(3)出 血时间延长者。(4)白细胞总数减少、血小板减少或有粒细胞减少病史者。(5)严重肝功能损害(因 凝血因子合成障碍，使用本药会增加出血)患者。 2.慎用 严重肾功能损害者(因肾清除率降低，导致血药浓度升高，从而加重肾功能损害)。 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间：(1)应定期监测血常规，最初 3 个月内每2周1 次。(2)对严重肾功能损害的患者，应密切监测肾功能。(3)如患者需行急诊手术，应检查出血时间 及血小板功能。 【不良反应】 1.消化系统 常见胃肠功能紊乱(如恶心、呕吐、腹泻，一般为轻度，无须停药，1-2 周后常可恢 复)。罕见肝炎、胆汁淤积性黄疸，少数患者可有氨基转移酶轻度升高。也有出现消化道大出血的 个案报道。 2.血液 可见血小板减少、粒细胞减少(少于 1×109/L)或粒细胞缺乏(少于 0.2×109/L)，多出现于 用药后 3 月内。偶有报道，用药数年后发生血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、粒细胞减少、血小板 减少。严重的粒细胞缺乏或TTP有致命的危险。也有出现再生障碍性贫血的个案报道的。 3.其它 可见皮疹、血管神经性水肿、脉管炎、狼疮综合征、过敏性肾病等。少数患者可有胆固醇 轻度升高，停药可恢复正常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱合用，可降低后者的清除率，升高其血药浓度，从而有过量的危险，故用药期间及用药后 应调整后者的剂量，必要时应监测后者的血药浓度。 2.与其它血小板聚集抑制药、溶栓药、导致低凝血因子Ⅱ血症或血小板减少的药合用，均可加重出 血，如临床必须联用，须密切观察并进行实验室监测。 3.与地高辛合用，可使后者血药浓度轻度下降(约 15%)，但一般不影响其疗效。 4.偶有报道，与环孢素合用，可使后者的血药浓度降低，故两者联用时，应定期监测后者的血药浓 度。 5.有文献报道，与β-肾上腺素受体阻断药、钙拮抗药、抗心律失常药、利尿药、抗焦虑药、洋地 黄类及皮质类固醇、α-甲基多巴、胰岛素合用，尚未见不良相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可提高本药的生物利用度，并减少胃肠道反应。 【给药说明】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.因本药的预防作用及不良反应均较阿司匹林强，故常用于对阿司匹林不能耐受或使用阿司匹林后 出现血栓栓塞的患者。 2.无血常规检查及肝肾功能监测条件时，用药的安全性将受影响。 3.对严重肾功能损害的患者，必要时须减少本药剂量。 4.为避免加重出血，择期手术(包括拔牙)前 10-14 日应停用本药。急诊手术时按需要补充血小板， 以防术中或术后出血。 5.服用本药时，若患者受伤并导致继发性出血时，应暂停服药。 6.用药期间，如测得白细胞或血小板计数下降，应立即停药，并继续监测至恢复正常。 7.用药过程中如并发出血，输注血小板可帮助止血；也可静脉注射甲泼尼龙 20mg，使出血时间在 2 小时内恢复正常。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，一日 2 次，连用 3 日后，改为一日 1 次维持治疗，一般 3 日内即可抑制 ADP 诱导的血小板聚集(达正常值的 50%以下)，或一次 250mg，一日 1 次，连用 3 周后，ADP 诱导的 血小板聚集抑制小于 50%。对不稳定型心绞痛患者临床效果不明显者，宜根据 ADP 诱导的血小板聚 集抑制率调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，一日 2 次。若治疗需要，可在短期内服用 1000mg，同时需严密监测凝血 功能。 【制剂与规格】 盐酸噻氯匹定片 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：避光，密封保存。 盐酸噻氯匹定胶囊 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 盐酸沙格雷酯 【药物名称】 中文通用名称：盐酸沙格雷酯 英文通用名称：Sarpogrelate Hydrochloride 其它名称：安步乐克、沙格雷酯、Anplag、Sarpogrelate 【临床应用】 用于改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状。 【药理】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药有如下药理作用：(1)抑制血小板聚集：能选择性拮抗血小板及血管的 5-羟色胺 (5-HT)受体，抑制血小板聚集。对添加胶原与 5-HT 诱发的血小板聚集的抑制作用强于胶原单独引 起者，且抑制作用出现较快。(2)抑制 5-HT 及血小板聚集引起的血管收缩：低浓度的 5-HT 可引起 血管的收缩反应，血小板聚集时也会引起血管的收缩反应。本药能抑制两者引起的血管收缩，且作 用随药物浓度的增加而增强；同时本药也可抑制血小板聚集引起的血管平滑肌收缩。(3)抗血栓： 对通过注入月桂酸导致大鼠周围动脉闭塞的动物模型，本药可抑制其病症的发作；对血管内皮损伤 导致的小鼠动脉血栓、聚乙烯管置换大白鼠动脉血栓的动物模型，本药可抑制其血栓的形成。(4) 改善体循环：可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压及皮肤表面温度升高，可改善由 5-HT 引起的下肢侧支循环血流量的减少，且作用随药物剂量的增加而增强。 2.药动学 健康者单次口服本药 100mg，血药浓度达峰时间为 0.9 小时，血药峰浓度为 0.54μg/ml。 对胶原与 5-HT 诱发的血小板聚集的抑制作用，可在服药后 1.5 小时达最高峰，并可持续 4-6 小时， 12 小时后聚集性呈回复倾向。用药 24 小时内随尿液及粪便的排泄率分别为 44.5%及 4.2%(其中均 未见药物原形)。半衰期为 0.69 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)出血患者(如血友病、毛细血管脆弱症、消化性溃疡、尿道出血、咯血、玻璃体出血 等)。(2)孕妇及可能已怀孕的妇女。 2.慎用 (1)既往使用同类药物(如盐酸噻氯匹定)引起粒细胞缺乏、血小板减少者。(2)月经期妇女。 (3)有出血倾向者。(4)正在服用抗凝药(如华法林)或抑制血小板聚集药(如阿司匹林、西洛他唑) 的患者。(5)严重肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 小儿用药的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年患者多有肝、肾功能生理性降低，可能出现血药浓度持续偏高的现象， 应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 有动物(大鼠)试验报道，胎仔死亡率增加及幼仔生存率降低。孕妇及可能已 怀孕的妇女禁用本药。 6.药物对哺乳的影响 有动物(大鼠)试验报道，本药可分泌入乳汁。哺乳妇女不宜使用本药，如必 须使用则应停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期服用本药，需监测血常规及血小板计数。 【不良反应】 本药不良反应发生率为 2.23%，主要为恶心(0.25%)、反酸(0.21%)、腹痛(0.19%)等。 1.严重不良反应：(1)脑出血、消化道出血(吐血、便血)(均小于 0.1%)。(2)血小板减少。(3)肝功 能障碍、黄疸，并伴有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、γ -谷氨酰转移酶升高。 2.同类药物(如盐酸噻氯匹定)出现的严重不良反应为粒细胞缺乏。 3.其它：(1)发生率为 0.1%-5%：皮疹、发红、鼻出血、皮下出血、便秘、心悸、头痛、贫血、尿 糖、尿沉渣、尿溶血、蛋白尿，血清尿素氮、胆固醇、中性脂肪及肌酸酐升高，血清白蛋白减少。 (2)发生率小于 0.1%：丘疹、搔痒、异物感(食管)、食欲缺乏、腹胀、腹泻、呼吸困难、胸痛、全 身发热、味觉异常、头晕、疲倦、浮肿、体重增加、血清钙减少。(3)发生率不详：呕吐、口腔炎、 麻木、发热、白细胞减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抗凝药(如华法林等)或抑制血小板聚集药(如阿司匹林、西洛他唑)合用，可加剧出血或延长出血 时间。 17 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用药后如出现异常情况，应停止用药，并给予对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 3 次，餐后服用，应根据年龄、症状适当调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者用药应从低剂量开始(如一日 150mg)。 【制剂与规格】 盐酸沙格雷酯片 100mg。 贮法：室温保存。 硫酸氯吡格雷 【药物名称】 中文通用名称：硫酸氯吡格雷 英文通用名称：Clopidogrel Hydrogen Sulfate 其它名称：波立维、硫酸氢氯吡格雷、氯吡格雷、氯吡格雷硫酸氢盐、氯匹多瑞、泰嘉、Clopidogrel、 Clopidogrel Bisulfate、Plavix、Talcom 【临床应用】 预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌 梗死和确诊的外周动脉疾病。 【药理】 1.药效学 本药为血小板聚集抑制药，能选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合，随 后抑制激活 ADP 与糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 复合物，从而抑制血小板的聚集。也可抑制非 ADP 引起的血小 板聚集。不影响磷酸二酯酶的活性。此外，本药通过不可逆地改变血小板 ADP 受体，使血小板的寿 命受到影响。 2.药动学 口服迅速吸收。母体化合物的血药浓度很低，一般在用药 2 小时后低于定量限(0.25μ g/L)。多次口服 75mg 以后，血药浓度约在 1 小时后达峰值，约为 3mg/L。在很广的浓度范围内， 母体及其主要代谢物均可在体外与人体的血浆蛋白可逆性结合。药物主要由肝脏代谢，血中主要代 谢产物是羧酸盐衍生物，对血小板聚集无影响。5 日内约 50%随尿液排泄，约 46%从粪便排出。羧 酸盐衍生物消除半衰期为 8 小时。与血小板共价结合者半衰期为 11 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝脏损伤者。(3)近期有活动性出血(如消化性溃疡或颅内出 血)者。(4)急性心肌梗死者在发病的最初几日不推荐使用。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)不稳定型心绞痛、经皮穿刺冠状动脉内支架安置术、冠状动脉旁路移植术患者。(2) 急性缺血性脑卒中(发病时间少于 7 日)。(3)由于创伤、手术或其它病理原因而可能引起出血增多 及有出血倾向者。(4)服用易出现胃肠道损害药(如非甾体类解热镇痛药)的患者。(5)肝肾功能损害 者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度 与血小板聚集及出血时间的差异无关，故老年患者无需剂量调整。 5.药物对妊娠的影响 动物生殖实验表明，本药对受精和胎儿无影响。尚无足够孕妇用药的临床研 究资料，使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可经乳汁分泌。尚不清楚是否经人乳分泌，故用药应权 衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测白细胞和血小板计数。 【不良反应】 1.血液 常见出血，如紫癜。偶见严重血小板减少。罕见严重中性粒细胞减少或粒细胞缺乏、血栓 性血小板减少性紫癜。有报道可引起再生障碍性贫血。 2.胃肠道 常见恶心、胃肠道出血、胃炎、食欲缺乏、消化不良、腹痛、腹泻、便秘等，偶见胃及 十二指肠溃疡。 3.皮肤 常见斑丘疹、红斑疹、荨麻疹、皮肤瘙痒，偶见皮肤粘膜出血。 4.中枢神经系统 常见头痛、眩晕和感觉异常等。 5.泌尿生殖系统 可出现血尿。 6.其它 偶见支气管痉挛、血管性水肿或类过敏性反应、血肿、鼻出血、眼部出血(主要是结膜出 血)、颅内出血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与萘普生、阿司匹林合用，可能增加胃肠道出血的潜在危险性。 2.与华法林、肝素、溶栓药合用，可增加出血的危险，故不推荐与这些药物联用。 3.与月见草油、姜黄素、辣椒素、黑叶母菊、银杏属、大蒜、丹参等合用，可增加出血的危险。 4.与阿替洛尔、硝苯地平、苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇、地高辛、茶碱及制酸药合用，尚未观察 到明显的相互作用。 【给药说明】 1.择期手术患者应于术前 1 周停止使用本药。 2.本药过量时无特殊的解毒药，如需要迅速恢复正常的出血时间，可输注血小板以拮抗本药的药理 作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg 或 75mg，一日 1 次，可与食物同服，也可单独服用。 ·肾功能不全时剂量 无需剂量调整。 19 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫酸氯吡格雷片 (1)25mg。(2)75mg。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 依替非巴肽 【药物名称】 中文通用名称：依替非巴肽 英文通用名称：Eptifibatide 其它名称：埃替非巴肽、依非巴肽、Integrelin、Integrilin 【临床应用】 1.用于急性冠脉综合征(国外资料)。 2.用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受体(血小板凝血因子Ⅰ受体)拮抗药。通过选择性、可逆性 抑制血小板聚集的最终共同通路(血浆凝血因子Ⅰ与 GP Ⅱb/Ⅲa 结合)，可逆转因血栓形成而导致 的缺血状态。 2.药动学 本药静脉注射后 5 分钟可达血药浓度峰值。静脉给药后 1 小时，可显著抑制血小板功能， 作用可持续 2-4 小时。曲线下面积为 1.06(μg·h)/ml。分布容积约为 185ml/kg，分布半衰期为 5 分钟。总蛋白结合率为 25%。代谢产物脱氨基依替非巴肽和极性代谢物均无活性。肾脏清除率为 3.79L/h，总体清除率为 55-58L/(kg·h)。肾脏排泄率为 71.4%。经呼吸排泄不到 1%，经粪便排泄 不到 1.5%。消除半衰期为 1.13-2.5 小时。体外研究表明，本药可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)近 30 日内有异常出血或有出血倾向者。(3)有出血性脑卒中的病 史或近 30 日内发生脑卒中的患者。(4)肾透析患者。(5)难以控制的严重高血压[收缩压大于 26.7kPa(200mmHg)或舒张压大于 14.7kPa(110mmHg)]患者。(6)近 6 周内做过大手术的患者。(7)血 肌酸酐大于或等于 4mg/dl者。(8)血小板计数低于 100×109/L者。(9)同时胃肠外使用其它糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa抑制药的患者。(以上均为国外资料) 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老年患者不需调整剂量，但体重小于 50kg 者，有加重出血的危险性。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现血压降低。 2.血液 可见瘀斑(7%)、血肿(6%)、血尿(0.6%)、血小板减少。有报道，可出现股动脉穿刺部位的 大出血(5%-11%)、胃肠道出血(8%)、泌尿生殖道出血(4%)、颅内出血(2%)。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.中枢神经系统 可出现脑卒中，多为非出血性(脑梗死)，尤其是心率过快、年龄偏大、曾患前壁 心肌梗死、暂时性脑缺血或脑卒中、糖尿病病史者。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿加曲班、噻氯匹定、双嘧达莫、低分子肝素、萃布地尼(TREPROSTINIL)、尕古树脂(GUGGUL)、 维生素 A、软骨素、多昔单抗、非甾体类抗炎药(如阿司匹林)、抗凝药、溶栓药合用，有增加出血 的危险性。 2.与当归、茴香、山金车、小槲树、月见草、绣线菊、小白菊、越桔、红醋栗、墨角藻、睡菜、波 多、琉璃苣、猫爪草、芹菜、姜黄素、大蒜、黄芪、辣椒素、生姜、蒲公英、银杏、丁香油、卡法 (KAVA)、山楂、甘草、益母草、黄芩、丹参、大黄、红花油合用，有增加出血的危险性。 【给药说明】 1.本药与呋塞米存在配伍禁忌，但可与阿替普酶、阿托品、多巴酚丁胺、利多卡因、哌替啶、美托 洛尔、咪达唑仑、吗啡、硝酸甘油、氯化钾、葡萄糖、氯化钠配伍。 2.宜尽量减少血管及其它部位创伤，避免在不易压迫止血部位静脉给药。 3.股动脉穿刺部位止血后及患者停用本药和肝素后，应至少观察 4 小时。 4.只有激活的部分凝血活酶时间(APTT)小于 45 秒时，可拔掉动脉导管鞘。接受 PCI 的患者，应在 停用肝素并使其药效消失后才可拔掉动脉导管鞘。 5.如发生不能控制的出血，应立即停用本药和肝素。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.急性冠脉综合征(在临床研究中，与肝素和阿司匹林联合用药)：推荐剂量为 180μg/kg 弹丸注射 (bolus)，然后以 2μg/(kg·min)静脉滴注，直至患者出院或者开始进行冠状动脉旁路移植(CABG) 手术，最多持续 72 小时。临床试验中，如使用阿司匹林，起始用量为 160mg，然后一日 75-325mg。 如使用肝素，APTT 宜达到 50-70 秒，对 70kg 以上者，先给予 5000U 弹丸注射，然后以 1000U/h 静 脉滴注；70kg 以下者，先给予 60U/kg 弹丸注射，然后以 12U/(kg·h)静脉滴注。本药具体给药量 见下表： 依替非巴肽剂量调整表 ───────────────────────────────────── 患者体重 静脉滴注剂量 滴注速度 (kg) (2mg/ml) (0.75mg/ml) ───────────────────────────────────── 37-41 3.4ml 6ml/h 42-46 4ml 7ml/h 47-53 4.5ml 8ml/h 54-59 5ml 9ml/h 60-65 5.6ml 10ml/h 66-71 6.2ml 11ml/h 72-78 6.8ml 12ml/h 79-84 7.3ml 13ml/h 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 85-90 7.9ml 14ml/h 91-96 8.5ml 15ml/h 97-103 9ml 16ml/h 104-109 9.5ml 17ml/h 110-115 10.2ml 18ml/h 116-121 10.7ml 19ml/h 121 以上 11.3ml 20ml/h ───────────────────────────────────── 2.PCI：推荐剂量为手术前 180μg/kg 弹丸注射，然后以 2μg/(kg·min)静脉滴注。第 1 次弹丸注 射后 10 分钟，再给予第 2 次 180μg/kg。滴注时间应维持 18-24 小时(至少 12 小时)。临床研究中， 多数患者术前及术后均服用阿司匹林(一日 160-325mg)，并调节肝素用量直至活化凝血时间(ACT) 为 200-300 秒。 3.极量：体重超过 121kg 者，每次弹丸注射的最大用量为 22.6mg，静脉滴注速度最大为 15mg/h。 ·肾功能不全时剂量 1.急性冠脉综合征：血肌酸酐为 2-4mg/dl 者，先给予 180μg/kg 弹丸注射，然后以 1μg/(kg·min) 静脉滴注。 2.PCI：血肌酸酐为 2-4mg/dl 者，先给予 180μg/kg 弹丸注射，然后以 1μg/(kg·min)静脉滴注。 第 1 次弹丸注射后 10 分钟，再给予第 2 次 180μg/kg。体重超过 121kg 者，每次弹丸注射的最大 用量为 22.6mg，静脉滴注速度最大为 7.5mg/h。 ·老年人剂量 无需调整剂量。 【制剂与规格】 依替非巴肽注射液 (1)10ml:20mg。(2)100ml:75mg。(3)100ml:200mg。 贮法：于 2-8℃保存。 替罗非班 【药物名称】 中文通用名称：替罗非班 英文通用名称：Tirofiban 其它名称：欣维宁、AGGRASTAT、Tirofiban Hydrochloride 【临床应用】 1.用于冠脉缺血综合征患者行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以防治相关的心脏缺血性并发 症。 2.用于不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死患者(与肝素或阿司匹林联用)，预防心脏缺血事件的发 生。 【药理】 1.药效学 本药为非肽类的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受体的可逆性拮抗药，是酪氨酸衍生物。通过选择 性抑制血小板聚集的最终共同通路(血浆凝血因子Ⅰ与 GP Ⅱb/Ⅲa 结合)，可逆转因血栓形成而导 致的缺血状态。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 体外研究表明，本药具有较强的抑制血小板的功能，可剂量依赖性地抑制二磷酸腺苷(ADP)、胶原、 花生四烯酸、血栓烷类似物 U46619 和凝血酶引起的体外血小板聚集，对瑞斯托菌素引起的血小板 聚集无影响。停药后，血小板功能可迅速恢复到基线水平。 2.药动学 本药静脉给药后 5 分钟起效，作用持续 3-8 小时。稳态分布容积范围为 22-42L。在 0.01-25μg/ml 的浓度范围内，血浆蛋白结合率为 65%，与药物浓度无关。药物可通过大鼠及兔的 胎盘。多以原形经胆道和尿液排泄。正常人单次静脉给药后，从尿液、粪便中可分别测到给药量的 66%、23%。在正常人及冠心病患者中，药物血浆清除率分别为 213-314ml/min、152-267ml/min， 肾脏清除率分别占血浆清除率的 39%-69%、39%，半衰期分别为 1.4-1.8 小时、1.9-2.2 小时。65 岁以上的老年冠心病患者与年龄不超过 65 岁的患者相比，其血浆清除率约下降 19%-26%。严重肾 功能不全者(肌酐清除率小于 30ml/min，包括需血液透析的患者)血浆清除率下降大于 50%。轻中度 肝功能不全者血浆清除率与正常人相比，无明显差异。药物可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)使用本药曾出现血小板减少的患者。(3)有活动性内出血、颅内 出血史、近 1 个月内有脑卒中或有出血性脑卒中发作者。(4)颅内肿瘤、动脉瘤、动静脉畸形患者。 (5)重要器官手术或有严重外伤需手术治疗者。(6)使用其它 GP Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗药(如依替非巴 肽、阿昔单抗)的患者(国外资料)。 2.慎用 (1)近期(1 年内)出血(包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血)的患者。(2)有凝 血障碍、血小板异常或血小板减少(非使用本药所致)病史者。(3)血小板计数小于 150×109/L者。 (4)有脑血管病史(1 年内)的患者。(5)近期硬膜外手术、近 1 个月内有大手术或严重躯体创伤史的 患者。(6)壁间动脉瘤患者。(7)控制不满意的严重高血压[收缩压大于 24kPa(180mmHg)和(或)舒张 压大于 14.7kPa(110mmHg)]患者。(8)急性心包炎患者。(9)出血性视网膜疾病患者。(10)慢性血液 透析患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的适当研究，使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 大鼠试验表明，本药可经乳汁分泌。尚不清楚本药是否经人乳分泌，哺乳妇 女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应测定激活的部分凝血活酶时间(APTT)。与肝素 联用，应监测肝素的抗凝效应。(2)用药前、用药期间(包括静脉注射或负荷输注后 6 小时)应每日 监测血小板计数、血红蛋白、血细胞比容。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为出血，如颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺(包括肺泡)出血、血尿等， 还可见脊柱硬膜外血肿，罕见出血致死。 2.其它：(1)全身：可见急性及(或)严重血小板计数减少伴寒战、轻度发热或出血并发症。(2)恶心、 头痛、皮疹或荨麻疹。(3)血小板计数、血红蛋白、血细胞比容下降，尿和大便隐血增加。(4)有过 敏性反应的报道，部分患者可伴有严重的血小板减少(血小板计数小于 10×109/L)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见冠状动脉夹层(Coronary Artery Dissection)、心动过缓、水肿或肿胀。 2.中枢神经系统 可见眩晕、血管迷走性反应(Vasovagal Reactions)。 3.血液 常见出血，有颅内出血、肺出血、腹膜后出血、心包积血、胃肠道及泌尿生殖系统大出血 的报道。可见低热、寒战。还有轻度(小于 100×109/L)、重度(小于 50×109/L)、极度(小于 20× 109/L)血小板减少的报道。 4.其它 可能引起过敏反应。 23 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与阿加曲班、阿司匹林、维生素 A、软骨素、多昔单抗、低分子肝素、萃布地尼(Treprostinil)、 尕古树脂(Guggul)、抗凝药、溶栓药合用，有增加出血的危险性。 2.与当归、茴香、山金车、小槲树、月见草、绣线菊、野甘菊、越桔、黑穗醋栗、墨角藻、睡菜、 波多、琉璃苣、猫爪草、芹菜、姜黄素、大蒜、黄芪、辣椒辣素、生姜、蒲公英、银杏、丁香油、 山楂、甘草、益母草、黄芩、卡法(Kava)、丹参、大黄、红花油合用，有增加出血的危险性。 3.与醋丁洛尔、对乙酰氨基酚、阿普唑仑、氨氯地平、卡托普利、依那普利、地高辛、地尔硫卓、 多库酯钠、呋塞米、格列本脲、肝素、胰岛素、异山梨酯、左甲状腺素、甲氧氯普胺、美托洛尔、 普萘洛尔、阿替洛尔、吗啡、硝苯地平、奥美拉唑、雷尼替丁、氯化钾、辛伐他汀、洛伐他汀、硫 糖铝、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、溴西泮、替马西泮等合用，尚未观察到具有临床意义的相互 作用。 【给药说明】 1.本药与地西泮存在配伍禁忌。可与硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋塞米、 利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、氯化钾、盐酸普萘洛尔、法莫替丁配伍使用。 2.本药仅供静脉使用。避免长时间负荷输入。 3.应调整肝素剂量以维持 APTT 约为对照值的 2 倍。 4.股动脉穿刺时，应确保从股动脉的前壁穿刺，避免采用穿透(Seldinger)技术使鞘管进入。对冠 脉血管成形术或冠脉内斑块切除术患者，在停用肝素 3-4 小时，且确保活化凝血时间(ACT)低于 180 秒，APTT 低于 45 秒后，方可拔出动脉导管鞘。对不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死患者，如 ACT 小于 180 秒或停用肝素后 2-6 小时，可拔出动脉导管鞘。鞘管拔出后要正确、谨慎止血并密切观察。 5.出血的预防：本药可抑制血小板聚集，故与其它影响止血的药(如华法林)联用时应谨慎。用药期 间应监测患者是否存在潜在的出血，一旦发生，应考虑停药或输血。 6.如证实血小板减少，须停用本药和肝素，并进行对症治疗。 7.用药过量常见出血(主要是轻度的粘膜、皮肤、心导管部位的出血)，应根据患者的临床症状中断 治疗或调整滴注剂量，必要时可经血液透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术：宜与肝素联用，本药起始剂量为 10μg/kg，于 3 分钟内 静脉注射后，以 0.15μg/(kg·min)维持静脉滴注 36 小时，然后停用肝素。具体剂量调整见表 1。 2.不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死：与肝素联用，开始 30 分钟，以 0.4μg/(kg·min)静脉滴注， 以后按 0.1μg/(kg·min)维持静脉滴注。在疗效研究中，本药与肝素联用持续滴注至少 48 小时(平 均 71.3 小时，可达 108 小时)。在血管造影术期间可持续滴注，并在冠脉血管成形术或冠脉内斑块 切除术后持续滴注 12-24 小时。具体剂量调整见下表： 替罗非班剂量调整表 ──────────────────────────────────────── 冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术 不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死 ──────────────────────────────────────── 体重 3 分钟内静脉注射量 维持滴注速率 30 分钟负荷滴注速率 维持滴注速率 kg ml ml/h ml/h ml/h ──────────────────────────────────────── 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 30-37 7 6 16 4 38-45 8 8 20 5 46-54 10 9 24 6 55-62 12 11 28 7 63-70 13 12 32 8 71-79 15 14 36 9 80-87 17 15 40 10 88-95 18 17 44 11 96-104 20 18 48 12 105-112 22 20 52 13 113-120 23 21 56 14 121-128 25 23 60 15 129-137 26 24 64 16 138-145 28 26 68 17 146-153 30 27 72 18 ──────────────────────────────────────── ·肾功能不全时剂量 对严重肾功能不全者(肌酐清除率小于 30ml/min)，本药的剂量应减少 50%，具体剂量调整见下表： 严重肾功能不全者替罗非班剂量调整表 ──────────────────────────────────────── 冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术 不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死 ──────────────────────────────────────── 体重 3 分钟内静脉注射量 维持滴注速率 30 分钟负荷滴注速率 维持滴注速率 kg ml ml/h ml/h ml/h ──────────────────────────────────────── 30-37 4 3 8 2 38-45 4 4 10 3 46-54 5 5 12 3 55-62 6 6 14 4 63-70 7 6 16 4 71-79 8 7 18 5 80-87 9 8 20 5 88-95 9 9 22 6 96-104 10 9 24 6 105-112 11 10 26 7 113-120 12 11 28 7 121-128 13 12 30 8 129-137 13 12 32 8 138-145 14 13 34 9 146-153 15 14 36 9 ──────────────────────────────────────── 维持静脉滴注时间同肾功能正常者。 ·老年人剂量 无需调整剂量。 【制剂与规格】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸替罗非班注射液 (1)50ml:12.5mg。(2)250ml:12.5mg。 盐酸替罗非班氯化钠注射液 100ml(替罗非班 5mg 和氯化钠 900mg)。 贮法：密封，于室温保存。 阿那格雷 【药物名称】 中文通用名称：阿那格雷 英文通用名称：Anagrelide 其它名称：盐酸阿那格雷、Agrylin、Anagrelide Hydrochloride、Thromboreductin、Xagrid 【临床应用】 用于治疗原发性血小板增多症(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是降血小板药，其具体作用机制尚不明确，可能是通过减少巨核细胞过度成熟而减 少血小板生成。高于降血小板剂量给药时，本药可抑制血小板聚集，机制是抑制环磷腺苷磷酸二酯 酶活性，使血小板环腺苷一磷酸浓度下降。 2.药动学 本药口服 2.3-6.9 周起效，1 小时达血药峰值浓度，生物利用度为 75%。食物可使本药 曲线下面积轻度减少，达峰浓度时间延迟 2 小时。表观分布容积为 12L/kg。药物大部分在肝脏代 谢，已知 4 种有活性的代谢产物。本药肾脏排泄率为 72%-90%，3%-18%随粪便排泄，总体清除率为 9L/h。原形药的血浆半衰期为 1.3 小时，终末消除半衰期为 76 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能损害患者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)心血管疾病患者。(2)肾功能不全(肌酸酐超过 0.2mg/L)者。(3)轻、中度肝功能损害 患者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，孕妇用药须 权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应在治疗第 1 周每隔 2 日及在达到维持剂量前至少每周 1 次监测血小板计数。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心悸(27%)、胸痛(8%)、心动过速(7%)、周围性水肿(7%)、血管扩张(1%-5%)、 心力衰竭(1%-5%)、脑血管意外(1%-5%)、心肌梗死、心肌病、心肥大、完全性房室传导阻滞、心包 炎及心室颤动。在健康志愿者中有发生直立性低血压的倾向。 2.中枢神经系统 可见头痛(44.5%)、晕眩(15%)、感觉异常(7%)、癫痫发作、梦魇及注意涣散。 3.呼吸系统 可见呼吸困难(11%)，有报道出现肺部浸润、肺纤维化、肺动脉高压及咳嗽。 4.肌肉骨骼系统 可见肌无力(22%)。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 可见腹泻(24%)、腹痛(17%)、恶心(15%)、胃肠胀气(11%)、呕吐(7%)、消化不良(6%)、 胰腺炎、胃溃疡及十二指肠溃疡。 6.血液 有报道出现贫血、血小板减少(血小板计数在 7-14 日内开始下降)、淤斑及淋巴瘤。有引 起出血、血栓形成的个案报道。本药对血红蛋白、白细胞计数、网织红细胞计数、凝血酶原时间(PT) 及出血时间无显著影响。 7.皮肤 可见皮疹、荨麻疹(8%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与茴香、小槲树合用，抗凝作用增强，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应监控严重 出血的症状和体征。 2.覆盆子、红醋栗、墨角藻、睡菜、琉璃苣可增强抗血小板作用，与本药合用发生出血的危险增加。 两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 3.芹菜含香豆素衍生物成分(具有抗血小板作用)，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨 慎，应密切监控出血的症状和体征。 4.波尔多可能有抗血小板活性，与本药合用增加出血的危险性。不推荐两者合用，必需合用时应当 维持衡量的波尔多摄入，密切监测 PT、过度出血的症状和体征。 5.山金车、猫爪草、丁香油、姜黄素、益母草、山楂可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血 的危险。两者合用须谨慎，应密切监测出血的症状和体征。 6.黄芪可促进纤维蛋白溶解、抑制血栓素A2合成、升高前列腺素I2浓度，与本药合用，发生出血的 危险增加。两者应避免合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。为避免发生出血性并发 症，手术前应停用黄芪。 7.辣椒素可抑制血小板聚集、提高纤溶活性，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应密切监 测出血的症状和体征，尽可能在使用本药前控制辣椒素的摄入。 8.蒲公英可抑制血小板聚集，所含维生素 A 可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。两 者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 9.大蒜可减少血栓素B2、提高纤溶活性而抑制血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险。 如使用本药同时过多食用大蒜，应监测INR和(或)出血时间及严重出血的症状和体征。应在选择性 外科手术前 10 日停止摄入大蒜。 10.大黄减少血栓素A2合成，减少维生素K吸收，可增强本药作用，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 11.本药与托西莫单抗合用，会导致严重而长期的血小板减少，增加出血的危险。两者合用应当严 密监测活化部分凝血活酶时间、全血细胞计数、PT、过度出血的体征。 12.丹参抑制环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase)、抑制血小板聚集，与本药合用增加 发生出血的危险，应避免两者合用。 13.黄芩可抑制血小板聚集、抑制凝血因子Ⅰ转变为纤维蛋白，与本药合用增加发生出血的危险。 两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 14.绣线菊可抑制血小板功能，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 15.甘草可抑制凝血酶、抑制血小板聚集反应，可增强本药作用，增加发生出血的危险。两者合用 须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 16.卡法根可抑制环氧化酶，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出 血的症状和体征。 17.替坦异贝莫单抗(Ibritumomab)与本药合用，发生出血的危险增加，两者合用应监控血小板计数。 18.银杏所含银杏内酯 B 可抑制血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集反应，与本药合用增加发生 出血的危险，应避免两者合用，或在密切监控出血增加的症状和体征下合用。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 19.生姜可抑制血栓素合成酶及形成血栓素B2，提高前列环素浓度，与本药合用增加发生出血的危 险。两者合用应谨慎。 20.小白菊可通过减少血栓素A2产生而抑制血小板聚集反应，增强抗凝作用。与本药合用，发生出 血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。 21.月见草抑制血栓素B2产生，增强抗凝作用，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨 慎，应密切监控严重出血的症状和体征。 22.硫糖铝可降低本药的吸收，应避免两者合用。 【给药说明】 1.禁用其它治疗方案(羟基脲、α干扰素)的患者可使用本药。 2.一日 1.5-3mg 的剂量对大多数患者有效。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 0.5mg，一日 4 次或一次 1mg，一日 2 次。1 周后可进行剂量调整， 但一周中日剂量最多增加 0.5mg。最大剂量不超过一日 10mg，单剂量不超过一次 2.5mg。 ·肝功能不全时剂量 应减量给药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于 6 岁以上儿童，起始剂量为 0.5mg，顿服。1 周后可进行剂量调整，但一周中日 剂量最多增加 0.5mg。最大剂量不超过一日 10mg，单剂量不超过一次 2.5mg。 【制剂与规格】 阿那格雷胶囊 (1)0.5mg。(2)1mg。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中分子羟乙基淀粉 200/0.5 【药物名称】 中文通用名称：中分子羟乙基淀粉 200/0.5 英文通用名称：Hydroxyethyl Starch 200/0.5 其它名称：贺斯 【临床应用】 1.治疗和预防与下列情况有关的循环血容量不足或休克：手术(失血性休克)、创伤(创伤性休克)、 感染(感染性休克)、烧伤(烧伤性休克)等。 2. 10%的中分子羟乙基淀粉 200/0.5 可用于治疗性血液稀释。 3. 3%的中分子羟乙基淀粉 200/0.5 可用于减少手术中对供血的需要，如急性等容血液稀释(ANH)。 【药理】 1.药效学 本药为中分子量(分子量为 200,000 道尔顿)的羟乙基淀粉。羟乙基淀粉为血容量扩充 药，快速输注本药后第 1、4、10 小时，其血容量扩充效应分别为输注量的 145%、100%、75%。至 少在 3-4 小时内，血容量、血流动力学及组织氧供将得到改善。同时，由于血液稀释，红细胞聚集 减少，血细胞比容和血液粘稠度下降，血液流变学指标得到改善，尚可改善微循环。羟乙基淀粉的 容量扩充效应及血液稀释效果取决于其分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度以及给药剂量和 速度。 2.药动学 输注本药后即刻及 1、3、6、12 小时，血液中含量分别为给药量的 100%、78%、52%、 34%及 18%。本药由血清α-淀粉酶持续降解，随后通过肾脏排泄。给药 24 小时后，尿中的排泄量 为给药量的 54%，血清中药量为给药量的 10%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对淀粉过敏者。(2)严重充血性心力衰竭(心功能不全)。(3)肾衰竭(血清肌酸酐大于 2mg/dl 或大于 177mmol/L)。(4)严重凝血功能障碍。(5)体液负荷过重(水份过多)或严重缺乏(脱水) 者。(6)脑出血。 2.慎用 (1)有出血性疾病史者。(2)慢性肝病患者。(3)肺水肿患者。(4)肾清除率下降者(应警惕 循环负担过重)。(5)需预防颅内出血的神经外科手术患者。(6)充血性心力衰竭患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 目前尚无儿童使用本药的研究资料。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药无致畸性。目前尚无孕妇使用本药的研究资料，妊娠早期 只有在绝对必需时方可使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 目前尚无哺乳妇女使用本药的研究资料。 6.药物对检验值或诊断的影响 使用本药时血清淀粉酶浓度可能会升高，可干扰胰腺炎的诊断。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在治疗早期应监测血清肌酸酐水平。对血清肌酸酐正常 而尿液检查提示有肾功能损害的患者，应每日监测血清肌酸酐水平。(2)应定期检查血清电解质水 平及液体出入量平衡；对代偿期肾功能不全(血清肌酸酐为 1.2-2mg/dl 或 106-177mmol/L)的患者， 应每日监测液体平衡；血清肌酸酐及尿液检查结果均正常，需持续数日使用本药治疗时，应监测液 体平衡 1-2 次，并确保补充足够的液体(一日 2-3L)。(3)曾有肝病史的患者在多次输注本药时，应 注意监测肝功能。(4)较大剂量使用时，应监测血细胞比容和血浆蛋白浓度。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 本药可改变凝血机制，导致一过性凝血酶原时间、激活的部分凝血活酶时间及凝血时间延 长。大量应用时亦可引起一过性出血时间延长。 2.肝 多次输注本药的患者中，有间接胆红素升高的报道，并于末次注射后 96 小时恢复正常。 3.过敏反应 少数患者使用本药可出现过敏反应，表现为眼睑水肿、荨麻疹及哮喘等。 4.其它 亦可出现发热、寒战及流感样症状。尚可见呕吐、颌下腺及腮腺肿大、下肢水肿等。极个 别患者可能出现肾区疼痛。长期中、高剂量滴注本药，患者常出现难治性瘙痒，即使停药数周后， 仍可能发生该症状，并可能持续数月，导致患者情绪紧张。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素等合用，可增加肾毒性。 【给药说明】 1.使用时保持药液温度在 37℃左右。剩余药液不宜再用(因有空气进入)。 2.与双嘧达莫、维生素B12混用时，药液会发生变化。 3.本药仅供静脉给药，其用量及输液速度根据患者失血情况、血液浓缩程度及其血液稀释效应而定。 静脉滴注时，开始的 10-20ml 应缓慢输入，并密切观察患者反应(因可能发生过敏反应)。对失血性 休克患者，输注速度宜快，但对烧伤或感染性休克等宜缓慢滴入。必须避免因滴注过快和用量过大 导致的循环超负荷。 4.心、肺功能正常的患者使用胶体扩容剂时，血细胞比容应不低于 30%。 5.据文献报道，耳神经障碍者(如突发性耳聋、耳鸣或听觉损伤)使用本药时，发生皮肤瘙痒的可能 性与使用剂量有关。建议这类患者的一日最大剂量为 250ml，以减少皮肤瘙痒的发生率，但应同时 补充足够的液体。 6.出现肾区疼痛时应立即停药，并补充足够的液体，密切监测血清肌酸酐。 7.极个别患者可能发生过敏样反应，若患者不能耐受，则应立即停止输注并采取常规急救措施：(1) 出现皮肤反应时，给予抗组胺药。(2)出现心动过速、血压下降、眩晕、恶心、呕吐时，使患者保 持正确体位，并给予抗组胺药及皮质激素(如强的松龙 120mg 静注)。(3)出现支气管痉挛、休克时， 在使患者保持正确体位的同时，给予肾上腺素 0.05-0.1mg 静注及皮质激素如强的松龙 1-2g 静注， 同时输液(如 5%白蛋白)。若出现严重甚至非常严重的过敏反应时，应首选肾上腺素治疗。若出现 呼吸困难、即将出现或已经出现休克，应实施下列步骤进行救治：经静脉或中心静脉给药；静脉注 射 0.1%肾上腺素氯化钠溶液 0.1-0.3ml；输注大剂量的皮质激素，如强的松龙 30-40mg/kg；更换 血浆代用品；鼻管给氧；必要时，通过面罩或插管进行人工呼吸；心肺复苏(出现呼吸停止或心脏 停搏时)。 8.若出现意外的过量输入，应停止给药，必要时使用利尿药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.治疗和预防循环血容量不足或休克(容量替代治疗)：一般用量为一日 500-1000ml。本药不同浓 度溶液的最大推荐剂量如下表： 不同浓度溶液的最大推荐剂量表 ---------------------------------------------------------------------------- ----- 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3% 10% 一日最大剂量： 66ml/(kg·d) 20ml/(kg·d) 按 75kg 体重计约为 5000ml/d 按 75kg 体重计约为 1500ml/d 按体重约为羟乙基淀粉 2g/(kg·d) 按体重约为羟乙基淀粉 2g/(kg·d) ---------------------------------------------------------------------------- ----- 最大滴注速度： 20ml/(kg·h) 20ml/(kg·h) 按 75kg 体重计约为 1500ml/h 按 75kg 体重计约为 1500ml/h 按体重约为羟乙基淀粉 0.6g/(kg·h) 按体重约为羟乙基淀粉 2g/(kg·h) ---------------------------------------------------------------------------- ----- 2.治疗性血液稀释：使用 10%的中分子羟乙基淀粉 200/0.5。治疗性血液稀释的目的是降低血细胞 比容，可分为等容血液稀释(放血)和高容血液稀释(不放血)，按给药剂量可分为低(250ml)、中 (500ml)、高(2×500ml)三种。建议治疗 10 日，按下表给药： 治疗性血液稀释剂量表 ----------------------------------------------- 给药量 滴注时间 250ml 0.5-2 小时 500ml 4-6 小时 1000ml(2×500ml) 8-24 小时 3.减少手术中供血量(急性等容血液稀释-ANH)：使用 3%的中分子羟乙基淀粉 200/0.5。在手术之前 即刻开展 ANH，按 1.5:1 的比例以本药替换自体血液。ANH 后，血细胞比容应不低于 30%。若估计 手术患者可能需要输血，ANH 通常在手术前进行 1 次。若血细胞比容正常，可重复使用。 【制剂与规格】 10%中分子羟乙基淀粉 200/0.5 氯化钠注射液 (1)250ml(25g 羟乙基淀粉 200/0.5 与氯化钠 2.25g)。(2)500ml(50g 羟乙基淀粉 200/0.5 与氯化钠 4.5g)。 贮法：室温密闭保存。 6%中分子羟乙基淀粉 200/0.5 氯化钠注射液 (1)250ml(15g 羟乙基淀粉 200/0.5 与氯化钠 2.25g)。 (2)500ml(30g 羟乙基淀粉 200/0.5 与氯化钠 4.5g)。 贮法：室温密闭保存。 3%中分子羟乙基淀粉 200/0.5 氯化钠注射液 500ml(15g 羟乙基淀粉 200/0.5 与氯化钠 4.5g)。 贮法：室温密闭保存。 中分子羟乙基淀粉 130/0.4 【药物名称】 中文通用名称：中分子羟乙基淀粉 130/0.4 英文通用名称：Hydroxyethyl Starch 130/0.4 其它名称：万汶、Voluven 【临床应用】 用于治疗和预防血容量不足；也可用于急性等容血液稀释(ANH)。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为中分子量(分子量为 130,000 道尔顿)的羟乙基淀粉。羟乙基淀粉为血容量扩充 药，经静脉滴注后，可较长时间停留于血液中，提高血浆渗透压，使组织液回流增多，迅速增加血 容量。同时稀释血液，降低全身血粘度，有一定的改善微循环作用。羟乙基淀粉的容量扩充效应及 血液稀释效果取决于其分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度以及给药剂量和速度。 2.药动学 给本药 30 分钟后，血药浓度为最大血药浓度的 75%，6 小时后降至 14%。单次给予本药 500ml，在 24 小时后血药浓度几乎回到基线水平。在 30 分钟内给健康志愿者输注本药 500ml 后， 其容量扩充效应为本药输注量的 100%，该 100%容量效应可稳定维持 4-6 小时；用本药进行等容血 液置换，可维持血容量至少 6 小时。本药分布容积为 5.9L。单次给药 500ml，曲线下面积为 14.3(mg·h)/ml，血浆清除率为 31.4ml/min，半衰期α相为 1.4 小时，半衰期β相为 12.1 小时， 药物的体内药动学显示非线性特征。本药在体内无蓄积。 肾功能不全时不影响药物的消除半衰期和血药浓度峰值。当肌酐清除率大于等于 30ml/min 时，59% 的药物随尿排出，当肌酐清除率小于 30ml/min 时，51%的药物随尿排出。尚无透析时对本药药动学 影响的研究。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对羟乙基淀粉或其它成分过敏。(2)体液负荷过重(包括肺水肿)。(3)少尿或无尿的 肾功能不全。(4)颅内出血。(5)严重高钠血症或高氯血症。(6)接受透析治疗。 2.慎用 (1)严重肝脏疾病。(2)严重凝血功能障碍。(3)有出血性疾病史者。(4)肾清除率下降者(应 警惕循环负担过重)。(5)需预防颅内出血的神经外科手术患者。(6)充血性心力衰竭患者(国外资 料)。 3.药物对儿童的影响 目前尚无儿童使用本药的研究资料，用药时应权衡利弊。 4.药物对妊娠的影响 动物研究表明，本药对受孕、胚胎发育、分娩或产后的幼仔发育均无直接或 间接的影响，也无致畸作用。但目前尚无孕妇使用本药的研究资料，孕妇用药需权衡利弊。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 目前尚无哺乳妇女使用本药的研究资料。 6.药物对检验值或诊断的影响 使用本药时血清淀粉酶浓度可能会升高，可干扰胰腺炎的诊断。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测肾功能和液体平衡。(2)密切监测血清电解质水 平。(3)曾有肝病史的患者在多次输注本药时，应注意监测肝功能。 【不良反应】 1.血液 本药可改变凝血机制，导致一过性凝血酶原时间、激活的部分凝血活酶时间及凝血时间延 长。大量应用时亦可引起一过性出血时间延长。 2.肝 多次输注本药的患者中，有间接胆红素升高的报道，并于末次注射后 96 小时恢复正常。 3.过敏反应 少数患者使用本药可出现过敏反应，表现为眼睑水肿、荨麻疹及哮喘等。也可见类似 中度流感的症状、心动过缓或心动过速、支气管痉挛、非心源性肺水肿。 4.其它 尚可见呕吐、颌下腺及腮腺肿大、下肢水肿等。大剂量使用时，由于稀释效应，可能引起 血液成分如凝血因子、血浆蛋白稀释及血细胞比容下降。长期大剂量使用本药，患者可出现皮肤痛 痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素等合用，可增加肾毒性。 【给药说明】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.使用时保持药液温度在 37℃左右。剩余药液不宜再用(因有空气进入)。 2.与双嘧达莫、维生素B12混用时，药液会发生变化。 3.应避免与其它药物混合。如果在特别情况下需要与其它药物混合，应注意相容性(无絮状或沉淀)、 无菌及均匀混合。 4.本药仅供静脉给药，其用量及输液速度根据患者失血情况、血液浓缩程度及其血液稀释效应而定。 静脉滴注时，开始的 10-20ml 应缓慢输入，并密切观察患者反应(因可能发生过敏反应)。对失血性 休克患者，输注速度宜快，但对烧伤或感染性休克等宜缓慢滴入。避免过量使用本药引起体液负荷 过重，特别是心功能不全和严重肾功能不全的患者(体液负荷过重的危险性增加)，对这类患者应调 整剂量。 5.心、肺功能正常的患者使用胶体扩容剂时，血细胞比容应不低于 30%。 6.为防止重度脱水，使用本药前应先给予晶体溶液。 7.在静脉滴注过程中，若患者发生不可耐受的反应，应立即终止给药，并给予适当的治疗处理。 8.同其它容量替代品一样，如使用过量，可能引起循环系统负荷过重(如肺水肿)，此时应立即停药， 必要时给予利尿药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一般用量为 500-1000ml。一日最大剂量为 33ml/kg。可根据患者需要在数日内持续使 用本药。治疗持续时间取决于低血容量持续的时间和程度以及血流动力学参数和稀释效果。对于长 时间每日给予最大剂量的治疗方法，目前临床用药经验尚有限。 【制剂与规格】 中分子羟乙基淀粉 130/0.4 氯化钠注射液 (1)250ml:6%(15g 羟乙基淀粉 130/0.4 与氯化钠 2.25g)。(2)500ml:6%(30g 羟乙基淀粉 130/0.4 与氯化钠 4.5g)。 贮法：密闭保存，不得冷冻。 羟乙基淀粉 【药物名称】 中文通用名称：羟乙基淀粉 英文通用名称：Hetastarch 其它名称：706 代血浆、HAES-斯特尔、淀粉代血浆、贺亮、贺斯、斯特尔、HAES-Steril、Hespan、 Hydroxyethylamylum、Hydroxyethylanmyl、Hydroxyethylstarch、Steril、Voluven 【临床应用】 1.用于各种原因引起的血容量不足或休克(如失血性休克、烧伤、手术、败血症及其它创伤等)。 2.也用于治疗性血液稀释、改善微循环(低分子羟乙基淀粉，有抑制血管内红细胞聚集的作用，改 善微循环的作用较好)。 3.还可预防和治疗蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉时因血管扩张、有效循环血量减少而致的低血压。 4.高分子羟乙基淀粉(平均分子量 45 万)尚可用于白细胞分离。 5 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药系血容量扩张剂，其容量扩充效应和血液稀释效果取决于本药分子量大小、取代度、 取代方式和药物浓度，以及给药剂量和速度。快速静脉滴注本药后第 1、4、10 小时，本药的容量 扩充效应分别为滴注量的 145%、100%、75%。 静脉滴注后，本药可较长时间停留于血液中，提高血浆胶体渗透压，使组织液回流增多，血容量迅 速增加，同时红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白量和血液粘滞度均下降，并且可延缓血栓的形成 和发展。失血性休克时，输入本药可使血压回升，肾血流量和尿量增多，微循环障碍改善。此外， 高分子羟乙基淀粉(平均分子量 45 万)可加速红细胞沉降并提高白细胞产率，故可用于白细胞分离。 2.药动学 静脉给药 30 分钟后起效，最大效应时间为 1.5 小时(国产制剂)。单次静脉给药的药效 持续 24-48 小时。中分子量的母体化合物半衰期约为 12 小时。本药主要停留于血循环内，主要分 布于肝脏。分子量低于 50000 者可以原形经肾脏迅速排泄；高分子量者经单核-吞噬细胞系统或淀 粉酶降解后，随尿液或胆汁排泄，故肾脏是主要的排泄途径。小部分随粪便排出。1 次静脉滴注后， 24 小时内尿中排出 63%，粪便中排出 16.5%。目前尚不清楚本药是否经母乳排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对淀粉过敏者。(2)严重心、肝、肾疾病患者。(3)严重凝血障碍(但危及生命的急症 病例仍可考虑使用)。(4)体液负荷过重(水份过多)或严重缺乏(脱水)者。(5)脑出血者。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)肾清除率下降者(应警惕循环负担过重)。(3)有出血倾向者。(4) 需预防颅内出血的神经外科手术患者。(5)肺水肿患者。(6)慢性肝病患者。 3.药物对妊娠的影响 目前尚无孕妇使用本药的资料，建议妊娠早期只在绝对必需时使用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 目前尚无哺乳期妇女使用本药的资料。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可改变凝血机制，导致一过性凝血酶原时间、活性部分凝 血活酶时间及凝血时间延长，大量应用时亦可引起一过性出血时间延长。(2)血清淀粉酶浓度可能 会升高，可干扰胰腺炎的诊断。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在治疗早期应监测血清肌酸酐水平；对血清肌酸酐值正 常，当尿液检查提示有肾功能损害的患者，应每日监测血清肌酸酐值。(2)应定期检查血清电解质 水平及液体出入量平衡；对代偿期肾功能不全的患者，应每日监测液体平衡。(3)多次输注本药时， 曾有肝病史的患者使用本药时应注意监测肝功能。(4)使用本药进行白细胞反复分离时，应注意监 测血液指标。(5)较高剂量使用时，应监测血球压积的下降和血浆蛋白的稀释。 【不良反应】 1.偶有过敏反应(如荨麻疹、瘙痒等)，亦可出现发热、寒战、呕吐、流感样症状、颌下腺与腮腺肿 大及下肢水肿等。 2.长期中、高剂量滴注本药，患者常出现一种难治性瘙痒，即使停药数周后，仍可能发生该症状， 并可能持续数月，导致患者情绪紧张。 3.极个别病例可能出现肾区疼痛。 4.大量输入后可影响凝血功能，出现自发性出血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素等合用，可增加肾毒性。 2.与双嘧达莫、维生素 B12 混用时，会发生变化。 6 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.注射液应一次用完，如未用完，应将余液弃去，不可贮存再用。 2.使用时保持溶液温度在 37℃左右。 3.如果出现意外的过量输入，应停止给药，必要时使用利尿药。 4.由于制剂中含 0.9%氯化钠，大量输入可致钾排泄增多，应注意适当补钾。 5.在两个疗程之间应停药 1 周，以免大分子本药在体内蓄积。 6.据文献报道，耳神经障碍患者(如突发性耳聋、耳鸣或听觉损伤)，其发生瘙痒的可能性与使用剂 量有关。建议这类患者的一日极量为 25g，以减少皮肤瘙痒的发生，但同时应给患者补充足够的液 体。 7.不良反应的处理：(1)本药虽无抗原性，但有过敏反应的报告，遇此情况应即刻停药，必要时给 予抗组胺药物。(2)出现心动过速、血压下降、眩晕、恶心或呕吐时，应停止滴注，此时应采取正 确体位，并用抗组胺药和皮质激素联合治疗(如静脉注射强的松龙 120mg)。(3)如出现休克、支气 管痉挛时，应警惕，采取正确的复苏体位，可采取以下措施进行治疗：静脉注射肾上腺素 0.05-0.1mg；皮质激素(例如静脉注射强的松龙 1.0-2.0g)；输液(例如白蛋白 5%)。(4)若患者出现 肾区疼痛，应立即停药，补充足够的液体，并密切监测血清肌酸酐值。 8.严重不良反应的处理：(1)过敏性样反应：用肾上腺素进行治疗。(2)出现呼吸困难、即将出现或 已经出现休克，可静脉或中心静脉给药，按以下步骤救治：静脉注射 0.1%肾上腺素氯化钠溶液 0.1-0.3ml；输注大剂量的皮质激素(如强的松龙 30-40mg/kg)；更换血浆代用品；鼻管给氧；必要 时，通过面罩或插管进行人工呼吸；心肺复苏(出现呼吸停止或心脏停搏时)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.低血容量休克：为尽快增加血容量，可较快滴注，滴注速度及用量视病情而定(对失血性休克患 者，速度宜快。对烧伤或感染性休克等病人，宜缓慢滴注)，一般为一次 30g-60g，一日最大量不 超过 90g 或 1.2g/kg。出血少于 500ml，且血红蛋白及血压正常者，可只用本药，不输全血。 2.治疗性血液稀释：用本药 200/0.5 氯化钠注射液，疗程为 10 日。按下表给药： 给药量 滴注时间 25g 0.5-2 小时 50g 4-6 小时 100g 8-24 小时 3.降低血液粘稠度，改善微循环：一日 15-30g，连续滴注 10-14 日。 4.在体外循环中作为预充液的主要成分之一：用量为 0.66-1.16g/kg，平均 0.9g/kg。 5.用于白细胞分离：一般用量为 15-42g，本药与静脉血的比例为 1:8。安全范围为：每周分离 2 次或总数 7-10 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 低血容量休克：用药总量和给药速度取决于失血量和血液浓缩程度。常用量为一次 500-1000ml，一日最大量不超过 1500ml(相当于一日 20ml/kg)；对于急性失血性休克的患者，可以 每小时 20ml/kg 的速度给药。 ·肾功能不全时剂量 因肾小球滤过是本药的主要排泄途径，所以当患者肾功能受损时，应减少本药用量。 ·老年人剂量 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对肾功能不全的老年人，应减少剂量。 【制剂与规格】 羟乙基淀粉注射液(平均分子量 450000) 500ml:30g。 贮法：室温贮存。 羟乙基淀粉 20-氯化钠注射液 (1)250ml:15-2.25g。(2)500ml:30g-4.5g。 贮法：25℃以下，暗处保存。 羟乙基淀粉 40-氯化钠注射液 (1)250ml:15g-2.25g。(2)500ml:30g-4.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 羟乙基淀粉 200/0.5-氯化钠注射液 500ml:50g-4.5g。 贮法：室温贮存。 人血白蛋白 【药物名称】 中文通用名称：人血白蛋白 英文通用名称：Albumin Prepared from Human Plasma 其它名称：白蛋白、拜斯明、基立福、健康人血白蛋白、康达明、人白蛋白、人血清白蛋白、Albumin、 Albutein、Human Albumin、Human Plasma Albumin、Human Serum Albumin、Plasbumin、 Seroalbumine Humane 【临床应用】 1.预防和治疗循环血容量减少。 2.用于休克的抢救治疗(如失血性休克、感染中毒性休克、急性出血性胰腺炎休克、创伤及烧伤引 起的休克等)。 3.用于烧伤的早期和后期治疗。 4.治疗低蛋白血症和水肿(如肝硬化、乙型肝炎、肾病综合征等引起的低蛋白血症，因食管、胃、 肠道疾病引起的慢性营养缺乏，术后营养治疗以及脑水肿等)。 5.用于新生儿高胆红素血症。 【药理】 1.药效学 白蛋白占健康人血浆蛋白总量的 52%-56%，其主要作用是使血浆维持正常的胶体渗透压 (占血浆总胶体渗透压的 70%-80%)，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。与盐类及水分相比， 白蛋白分子量较高，透过血管内膜的速度较慢，因此使白蛋白的胶体渗透压与毛细血管的静水压相 抗衡，以此来维持正常与恒定的血浆容量。在血液循环中，1g 白蛋白可保留 18ml 水，故每 5g 白 蛋白保留循环内水分的能力约相当于 100ml 血浆或 200ml 全血的功能，可起到增加循环血容量和维 持血浆胶体渗透压的作用。 血浆白蛋白对某些离子和化合物有较高亲和力，能与这些物质可逆结合，发挥转运功能。白蛋白还 为机体提供大量的氨基酸储备，20%人血白蛋白 50ml，其氨基酸储备功能相当于 400ml 全血。 2.药动学 本药的分子量较低，与体内白蛋白一起，主要经肝脏代谢。肾病患者可从尿液中排出。 【注意事项】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)严重贫血者。(2)心力衰竭或心功能低下者。(3)肺功能轻度减弱者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.偶见过敏反应，如发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹、弥漫性红斑、心动过速、血压下降等。 2.输入速度过快时，可引起循环超负荷而致肺水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与含蛋白水解酶、氨基酸或乙醇的注射液混用，会导致蛋白质沉淀。 【给药说明】 1.本药一切稀释、注射操作，均应按严格的消毒程序进行。开瓶后应一次性使用，不得分次或给第 二人使用；开瓶后暴露超过 4 小时也不能再用。 2.冻干制剂可用 5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水溶解，一般使用 10%白蛋白溶液，应在 15 分钟内 溶解完毕。欲制备 20%-25%高浓度白蛋白溶液时，溶解时间则较长。 3.静脉滴注速度每分钟不宜超过 2ml。如出现过敏反应，应立即停药，必要时可换用另一批号的本 药。 4.使用本药时，须仔细观察病情，防止患者的中心静脉压升高。尤其要注意有心功能不全或其它心 脏疾病的患者，因为过快的增加血容量会导致急性循环负荷增加或导致肺水肿。 5.除非同时补充足够的液体，15%-25%的白蛋白高渗溶液一般不宜用于已脱水的患者。 6.人血白蛋白主要为补充白蛋白，如摄入能量不足时，常被代谢燃烧，不能达到提高血白蛋白水平 的目的，因此使用白蛋白前最好先补充足够的热卡。 7.本药不能与血管收缩药合用；但可与葡萄糖注射液或盐水合用。肾病患者使用本药时不宜用生理 盐水稀释。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日总量相当于人血白蛋白 25-75g 较适宜，平均一日用量为 20-30g。建议首次输注 量为 20g，维持剂量根据临床治疗情况而定。在抢救大量失血的休克患者时，为改善临床状况和恢 复正常血容量，有必要快速滴注。如首次剂量不足，则须持续滴注 15-30 分钟。 ·静脉注射 缓慢注射。用法与用量参见静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 用量须根据临床情况和体重而定，一般为成人剂量的 1/4-1/2，或 0.4-0.44g/kg 给 予，滴注速度也控制在成人的 1/4-1/2。平均一日用量为：新生儿 1-2g；婴儿 2-8mg；儿童 8-16g。 在抢救大量失血的休克患者时，为改善临床状况和恢复正常血容量，有必要快速滴注。如首次剂量 不足，则须持续滴注 15-30 分钟。 ·静脉注射 缓慢注射。用法与用量参见静脉滴注。 【制剂与规格】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 人血白蛋白注射液 (1)5%。(2)10%。(3)25ml:20%。(4)50ml:20%。(5)50ml:25%。 贮法：2-8℃，暗处贮藏，勿置 0℃以下。 冻干人血白蛋白 (1)5g。(2)10g。 贮法：10℃以下，避光，干燥保存。 右旋糖酐 40 【药物名称】 中文通用名称：右旋糖酐 40 英文通用名称：Dextran 40 其它名称：低分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐 40、Dextranum 40、Low Molecular Dextran、 Rheomacrodex 【临床应用】 1.用于抢救休克，由于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克。还可早期预防因休 克引起的弥散性血管内凝血。 2.用于血栓性疾病，如脑血栓形成、心绞痛和心肌梗死、血栓闭塞性脉管炎、视网膜动静脉血栓、 皮肤缺血性溃疡等。 3.用于预防手术(肢体再植和血管外科手术)后静脉血栓形成，并改善血液循环，提高再植成功率。 4.用于体外循环，以代替部分血液预充人工心肺机，既节省血液，又可改善循环。 【药理】 1.药效学 本药为低分子量(40000)的血容量扩充剂，具有以下药理作用：(1)提高血浆胶体渗透压， 吸收血管外的水分以补充血容量，从而维持血压。(2)使已聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液 粘滞性，从而改善微循环和组织灌流，防止休克后期的血管内凝血。(3)抑制凝血因子Ⅱ的激活， 使凝血因子Ⅰ和凝血因子Ⅷ的活性降低，可防止血栓形成。(4)本药尚具渗透性利尿作用。 本药扩充血容量作用比右旋糖酐 70 弱且短暂，但改善微循环的作用比右旋糖酐 70 强。 2.药动学 本药在体内停留时间较短，半衰期约 3 小时，静脉滴注后立即开始从血流中清除。用药 后 1 小时经肾脏排出 50%，24 小时排出 70%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)充血性心力衰竭及其它血容量过多的患者。(2)出血患者(如严重血小板减少、凝血 障碍等)。(3)少尿或无尿者。(4)伴有急性脉管炎者不宜使用(以免炎症扩散)。 2.慎用 (1)过敏体质者。(2)心、肝、肾功能不全者。(3)活动性肺结核患者。 3.药物对妊娠的影响 因产妇对右旋糖酐过敏或发生类过敏性反应时，可导致子宫张力过高，使胎 儿缺氧，有致死性危险或造成婴儿神经系统异常，故不可在分娩时与止痛药或硬膜外麻醉同时用作 预防或治疗。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药能吸附于细胞表面，与红细胞形成假凝集，干扰血型鉴定，故 输血患者在使用右旋糖酐前最好先检查血型或进行交叉配血试验，以确保输血安全。 【不良反应】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.过敏反应 少数患者用药后可出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、红色丘疹等，也可引起 哮喘发作。重者可发生过敏性休克，表现为口唇紫绀、虚脱、血压剧降、支气管痉挛等，多在首次 输入本药数滴至数毫升时出现。有过敏性休克致死亡的报道。 2.血液 可引起凝血障碍，使出血时间延长，出现出血倾向，常与剂量相关。用量过大可致出血， 如鼻出血、齿龈出血、皮肤粘膜出血、创面渗血、血尿、经血增多等。 3.其它 偶见发热、寒战。在多次用药或长期用药停药后，可出现周期性高热或持续性低热，少数 患者尚可见淋巴结肿大、关节疼痛。也有出现肺水肿、肾衰竭的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肝素合用时，由于药理作用协同，有增加出血的风险。 2.与卡那霉素、庆大霉素和巴龙霉素合用，可增加后者的肾毒性。 【给药说明】 1.用药前应做皮试。 2.本药不宜与双嘧达莫、维生素C、维生素K、维生素B12在同一溶液中混合使用。 3.含盐右旋糖酐不能与促皮质素(ACTH)、氢化可的松琥珀酸钠等药物混合使用。 4.首次使用本药时，滴注速度宜慢，并且应严密观察 5-10 分钟，滴注过程中应注意调节电解质平 衡，如发现有休克反应，须立即停药。 5.避免用量过大，尤其是老年人、动脉粥样硬化或补液不足者。对于某些手术创面渗血较多的患者， 用量也不应过多，以免加重渗血。本药每日用量不应超过 1500ml。 6.脱水患者在用药的同时应纠正水、电解质紊乱。 7.重度休克时，如大量输入本药，应同时给予一定量的全血以维持血液携氧功能，否则血液在短时 间内过度稀释，会使携氧功能降低、组织供氧不足，可影响血液凝固，出现低蛋白血症。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用量：用量视病情而定，每次 250-500ml，24 小时内不超过 1000-1500ml(尤其在第1个24 小时内)。 2.抗休克：用量可较大，速度可快，滴注速度为 20-40ml/min，第 1 日最大剂量可用至 20ml/kg。 在使用前必须纠正脱水。 3.预防术后血栓形成：术中或术后给予 500ml。通常为术后第 1、2 日每日给予 500ml，静滴 2-4 小时。高危患者可连用 10 日。 4.血管栓塞性疾病：一般每次 250-500ml，应缓慢静滴，每日或隔日 1 次，7-10 次为 1 个疗程。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.婴儿：每日 5ml/kg。 2.儿童：每日 10ml/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.低血容量性休克：起始剂量为 10ml/kg。在治疗休克期间，第1个24 小时的最大剂量为 20ml/kg， 可快速滴注，此后可连续 5 日按 10ml/kg 给药。 2.血栓栓塞性疾病：第 1 日 500-1000ml，第 2 日 500ml，滴注 4-6 小时。以后每日 500ml，隔日 1 次。疗程不超过 10 日。 3.预防术后血栓形成：可在术中或术后给予 500ml，滴注 4-6 小时。第 2 日的剂量和用法同第 1 日。 高危患者可在 10 日内隔日给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用量：婴儿为每日 5ml/kg，儿童为每日 10ml/kg。 2.作为体外循环灌注液：每日 10-20ml/kg。 【制剂与规格】 10%右旋糖酐 40 葡萄糖注射液 (1)100ml(10g 右旋糖酐 40、葡萄糖 5g)。(2)250ml(25g 右旋糖酐 40、葡萄糖 12.5g)。(3)500ml(50g 右旋糖酐 40、葡萄糖 25g)。 贮法：在 25℃以下保存。 6%右旋糖酐 40 葡萄糖注射液 (1)100ml(6g 右旋糖酐 40、葡萄糖 5g)。(2)250ml(15g 右旋糖酐 40、 葡萄糖 12.5g)。(3)500ml(30g 右旋糖酐 40、葡萄糖 25g)。 贮法：在 25℃以下保存。 10%右旋糖酐 40 氯化钠注射液 (1)100ml(10g 右旋糖酐 40、氯化钠 0.9g)。(2)250ml(25g 右旋糖 酐 40、氯化钠 2.25g)。(3)500ml(50g 右旋糖酐 40、氯化钠 4.5g)。 贮法：在 25℃以下保存。 6%右旋糖酐 40 氯化钠注射液 (1)100ml(6g 右旋糖酐 40、氯化钠 0.9g)。(2)250ml(15g 右旋糖酐 40、氯化钠 2.25g)。(3)500ml(30g 右旋糖酐 40、氯化钠 4.5g)。 贮法：在 25℃以下保存。 右旋糖酐 70 【药物名称】 中文通用名称：右旋糖酐 70 英文通用名称：Dextran 70 其它名称：多聚葡萄糖 70、葡聚精、中分子糖酐、中分子右旋糖酐、Dextranum 70、Macrodex、 Medium Molecular Dextran 【临床应用】 1.主要用于防治低血容量休克(如出血性休克、手术中休克、烧伤性休克)。 2.用于预防手术后的血栓形成和血栓性静脉炎。 3.用于防治微循环血栓及弥散性血管内凝血。 4.与阿司匹林、双嘧达莫合用，治疗栓塞性血小板减少性紫癜。 5.本药滴眼液用于减轻眼部干燥引起的灼热、刺激等不适症状，可保护眼球；也可减轻由于暴露于 风沙或阳光下造成的眼部不适。 【药理】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药平均分子量约 70000，与人白蛋白相近，能提高血浆胶体渗透压，吸收血管外的水 份以补充血容量，从而维持血压；能使血小板的活性降低；能抑制凝血因子Ⅱ的激活，使凝血因子 Ⅰ和凝血因子Ⅷ的活性降低，此作用与其抗血小板作用共同防止血栓形成。与右旋糖酐 40 相比较， 本药使红细胞的聚集更多更明显。 本药滴眼液是一种拟天然泪液的灭菌滴眼液，能与泪液结合，并可替代泪膜，消除因眼球干燥引起 的灼热、刺激等不适感。干眼症患者的角膜上皮细胞间联结遭到破坏，致使角膜上皮通透性增高， 本药滴眼液可使角膜上皮得以修复，通透性降至正常值。 2.药动学 本药经静脉输入后，血药浓度在最初 3-4 小时内下降较迅速，以后则下降缓慢，并在血 液中存留时间较长，部分暂时贮存于单核-吞噬细胞系统而被逐渐代谢。本药经肾脏排泄，1 小时 内排出 30%，24 小时排出 60%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药滴眼液过敏者禁用于滴眼。(2)出血性疾病(如血小板减少、凝血障碍等)患者。 (3)充血性心力衰竭及其它血容量过多者。(4)严重肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)有过敏史者。(2)心、肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿使用本药滴眼液的安全性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 因产妇对右旋糖酐过敏或发生类过敏性反应时，可导致子宫张力过高使胎儿 缺氧，有致死性危险或造成婴儿神经系统异常。国内资料建议，本药不可在分娩时与止痛药或硬膜 外麻醉一起作为预防或治疗之用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰血型检验和配血。 【不良反应】 1.过敏反应：少数患者可见过敏反应，其发生率约 0.03%-4.7%。临床表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、 恶心、呕吐、哮喘，重症者口唇紫绀、虚脱、血压剧降、支气管痉挛；个别患者甚至出现过敏性休 克，甚至死亡。 2.偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等。 3.出血倾向：本药可引起凝血障碍，使出血时间延长。该反应常与剂量相关。 4.红细胞聚集作用：随着右旋糖酐的分子量加大，红细胞聚集更多更明显。 5.使用本药滴眼液后，可能出现暂时性的视物模糊。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肝素合用，因协同作用而增加出血倾向。 2.血浆制品和抗血小板药可增强本药作用。 3.与卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素合用，可增加后三者的肾毒性。 4.硫喷妥钠与本药同时使用能产生沉淀，降低本药疗效。 【给药说明】 1.本药不宜与维生素C、维生素B12、维生素K、双嘧达莫及促皮质素、氢化可的松、琥珀酸钠混合给 药。 2.使用本药滴眼液时，勿接触瓶口，以防污染药液。用后盖紧瓶盖。打开瓶盖超过 1 个月后勿用； 药液变色或浑浊时勿用。 3.输血患者的血型检查和交叉配血试验应在使用本药前进行。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.避免用量过大及重复使用超过 5 日，尤其是老年人、动脉粥样硬化或补液不足者。 5.对于脱水病人，应同时纠正水电解质紊乱情况。 6.重度休克时，如需大量滴注本药，应同血液一起给予，以维持血液携氧功能。如未同时输血，由 于血液在短时间内过度稀释，则携氧功能降低，组织供氧不足，而且影响血液凝固，出现低蛋白血 症。 7.若首次滴注本药，开始几毫升应缓慢滴注，并严密观察 5-10 分钟，出现不良反应(如寒战、皮疹 等)时立即停药。 8.输入本药后若血红蛋白未见升高，应立即停药。 9.本药用量过大(超过 1500ml)会出现低蛋白血症、出血倾向或出血(如鼻出血、齿龈出血、皮肤粘 膜出血、创面渗血、血尿、经血增多等)，实验室检查可见红细胞聚集明显、血沉加快。 10.使用滴眼液后如感到疼痛、视物模糊、持续充血及刺激感或病情加重持续 72 小时以上时，应停 药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 用量视病情而定。 1.一般剂量：一次 500ml。 2.防治低血容量休克：通常快速扩容的剂量为 500-1000ml，滴注速度为每分钟 20-40ml，一日极量 为 20ml/kg(或 1500ml)。 3.预防术后发生静脉栓塞：可在术中或术后给予 500ml，第 2 日继续给予 500ml。高危患者疗程可 达10日。 ·经眼给药 根据病情需要使用滴眼液，一次 1-2 滴。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 10-15ml/kg。 【制剂与规格】 右旋糖酐 70 氯化钠注射液 500ml(右旋糖酐 70 30g 与氯化钠 4.5g)。 贮法：避光，密闭，25℃以下保存。 右旋糖酐 70 葡萄糖注射液 500ml(右旋糖酐 70 30g 与葡萄糖 25g)。 贮法：避光，密闭，25℃以下保存。 右旋糖酐 70 滴眼液 5ml:5mg。 贮法：室温，避光，阴凉处保存。 琥珀酰明胶 【药物名称】 中文通用名称：琥珀酰明胶 英文通用名称：Succinylated Gelatin 其它名称：长源雪安、琥珀明胶、佳乐施、血安定、血定安、Gelatin Succinate、Gelofusine、 Plasma Substitute 【组成成分】 14 1000ml 溶液含： 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 琥珀酰明胶(改良液体明胶) 40g 氯化钠 7.01g 氢氧化钠 1.36g 注射用水 969g 电解质： Na+ 154mmol/L Cl- 120mmol/L Mn(数均分子量) 22300 【临床应用】 1.用于各种原因引起的低血容量性休克的早期治疗(如失血、急性创伤或手术、烧伤、败血症等)。 2.用于手术前后及手术期间稳定血液循环及稀释体外循环液。 3.用于预防脊髓和硬膜外麻醉中的低血压。 4.作为输注胰岛素的载体，防止胰岛素被容器及管壁吸附而丢失。 【药理】 1.药效学 本药的容量效应相当于所输入量，即不会产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血 浆容量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性利尿作用有助 于维持休克病人的肾功能。 本药以下的综合作用有助改善对组织的供氧：(1)本药的相对粘稠度与血浆相似，所产生的血液稀 释作用降低血液相对粘稠度，改善微循环，增加心排血量，加快血液流速。(2)输入本药减少血细 胞比容，影响血液携氧能力，然而，由于血液粘稠度降低，微循环改善，减少心脏负荷，使心排血 量增加心肌耗氧量不增加。因此输入本药所产生的总体效果增加了氧的运输(如果血细胞比容不低 于 25%，年龄大者不低于 30%)。(3)本药的胶体渗透压可防止和减少组织水肿，而后者往往限制组 织的氧气利用。外周组织缺氧时，血红蛋白对氧的释放会增加，有利于对组织供氧。 2.药动学 本药在血液循环的消除呈现多项消除曲线，半衰期为 4 小时，琥珀酰明胶分子 90%经肾 排泄，5%随粪排泄。本药大部分在 24 小时内经肾排出，3 日内可完全从血液中清除。 动物实验显示，本药在单核-吞噬细胞系统的滞留时间为 24-48 小时，未排除的部分通过蛋白水解 作用被破坏，此种破坏作用非常有效，即使是肾衰竭也不会产生蓄积。 使用剂量以使循环充分为目标，这也适用于肾排泄能力降低的情况。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对明胶类药物过敏者。(2)肾衰竭者。(3)有出血体质者。(4)肺水肿患者。(5)有循 环超负荷、水潴留者。 2.慎用 处于过敏状态者(如哮喘，使用本药后出现过敏反应的概率增加，程度也会加重)。 3.药物对妊娠的影响 尚未发现本药对胎儿有影响。鉴于本药仍存在较低的过敏反应危险，建议孕 妇用药时应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 鉴于本药仍存在较低的过敏反应危险，建议哺乳期妇女用药时应权衡利弊。 5.药物对检验值或诊断的影响 输注本药期间，血糖、血沉(ESR)、尿液比重、尿蛋白、双缩脲、 脂肪酸、胆固醇、果糖、山梨醇脱氢酶等指标可能不稳定。 【不良反应】 本药极少引起严重不良反应(引起严重不良反应的概率≤1/6000)。偶见过敏反应，如轻微荨麻疹。 15 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不含防腐剂，室温下可保存 5 年；一旦封口开启，应在 4 小时内使用，任何未用完的药液均 不可再用。瓶盖上的无菌封贴一经揭开，不宜再盖回。 2.使用本药不会干扰交叉配血。本药与枸橼酸化的血液或血制品有良好的相容性。 3.血液、电解质和碳水化合物溶液可与本药一起经同一管道输注。 4.脂肪乳不可经相同输液器与本药同时输入。 5.其它水溶性药物(如血管活性药、巴比妥盐酸类、肌松药、皮质激素和抗生素)一般是可以与本药 一起输入的，但不主张。 6.给药剂量和速度取决于患者的实际情况(如脉搏、血压、外周组织灌注量、尿量等)，必要时可加 压输入。快速输入时应将液体加温，但不能超过 37℃。 7.本药含钙量、含钾量低，可用于洋地黄化的患者或肾功能较差的病人。心力衰竭者输入本药时应 缓慢。 8.心力衰竭时可能伴有循环超负荷，输液应缓慢进行。应注意患者是否有水滞留、肾衰、出血倾向、 肺水肿、钠或钾缺乏及对输液成份过敏。 9.即使是大剂量输入(作为大输液的组分，24 小时输入达 15L)，本药也不影响凝血功能和肾功能。 10.对于失血后血液成份的补充，一般在失血量相当于总血容量的 20%才考虑输入红细胞。 11.本药能有效地维持血容量，但并不能补充失血或血浆引起的蛋白缺乏。因此，如果术前或术中 输入本药的量大于 2000-3000ml 时，建议术后检查血浆蛋白浓度，特别是有组织水肿现象时。在某 些情况下(如败血症休克时，可能需要特别的球蛋白)，应适当选择人体白蛋白制剂，用于进一步容 量扩充。 12.一旦出现过敏反应，应立即停止滴注，并根据患者情况做相应处理，如增加供氧、抬高双腿、 给予肾上腺素(如 1:1000 肾上腺素 0.5-1 肌内注射，必要时 15 分钟重复 1 次)、大剂量皮质激素(如 泼尼松龙 250-1000mg)、抗组胺(如马来酸氯苯那敏 10-20mg 缓慢静脉滴注)、钙剂(小心患者服过 强心苷)、观察和治疗代谢性酸中毒。必要时可用利尿剂，以加快药物排出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.少量出血、术前及术中预防性治疗：可在 1-3 小时内输入本药 500-1000ml。 2.低血容量性休克：可在 24 小时内输入本药 10000-15000ml。但红细胞比容不应低于 25%，同时避 免血液稀释引起的凝血异常。 3.严重的急性失血致生命垂危：可在 5-10 分钟内加压输入本药 500ml，进一步输入量视血容量的 缺乏程度而定。 ·老年人剂量 老年人用药时，应控制红细胞比容不低于 30%，并注意防止循环超负荷。 【制剂与规格】 琥珀酰明胶注射液 500ml:20g。 贮法：25℃下保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 聚明胶肽 【药物名称】 中文通用名称：聚明胶肽 英文通用名称：Polygeline 其它名称：菲克雪浓、海脉素、尿联明胶、尿素交联明胶、血代、血脉素、Haemaccel、Polygelinum 【组成成分】 本药每 1000ml 中含有来源于牛骨的降解明胶多肽 35g(相当于 6.3g 氮)、钠离子 145mmol(3.33g)、 钾离子 5.1mmol(0.2g)、钙离子 6.25mmol(0.25g)、氯离子 145mmol(5.14g)，以及微量磷酸根和硫 酸根等离子、带负电荷至等渗点的多肽。 【临床应用】 1.适用于低血容量性休克，以及全血或血浆丢失(如创伤、烧伤所致)。 2.用于填充心肺循环机。 3.作为药物输注时的溶剂。 4.用于冲洗保存后的肝脏，以避免器官移植受者发生高钾血症(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为主动的渗透性血浆容量扩张剂，由聚合多肽(环己-双异氰酸盐处理后形成脲桥交 联)组成，该聚合多肽来源于平均分子量为 30000 道尔顿(5000-50000 道尔顿)的降解牛明胶，后者 的渗透压和粘度与人血浆相似。 在狗的急性大出血实验中，在恢复心肌血流和复苏初期氧的运输方面，本药和其它人造胶体比晶体 液更有效，但与单用胶体液或晶体液相比，胶体-晶体液联合使用产生的作用更佳。 2.药动学 本药经静脉给药后 15 分钟起效，有效血药浓度为 2.5mg/ml。单次给药的扩容时间可持 续 4-6 小时。本药的分布半衰期为 1 小时，分布容积为 0.11L/kg。在血液和肝脏中代谢，代谢产 物为未活化的氨基酸。主要由肾脏排泄，2 小时后排泄 30%，12 小时后排泄 45%，48 小时后肾脏的 总排泄量为 85%，而小肠仅排泄 10%-12%。尚不清楚能否分泌入乳汁。肾小球滤过率(GFR)为 31-90ml/min 时，本药的排泄没有障碍；GFR 为 11-30ml/min 时，本药的排泄有轻度下降；GFR 为 2-10ml/min 时，在 48 小时内本药的排泄减少到 27%；GFR 为 0.5-2ml/min 时，在 48 小时内本药的 排泄减少到 9.3%。晚期肾衰竭患者对本药的平均消除半衰期为 16.4 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)具有组胺释放高危因素的患者。(3)哮喘患者(国外资料)。(4) 凝血功能不全者(国外资料)。(5)高钙血症患者(国外资料)。(6)正在使用洋地黄治疗的患者(国外 资料)。 2.慎用 (1)充血性心力衰竭患者。(2)高血压患者。(3)食管静脉曲张患者。(4)肺水肿患者。(5) 肾性及肾后性无尿患者。 3.药物对妊娠的影响 在妊娠期间或妊娠刚结束后的患者，使用血容量代用品时应谨慎。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 红细胞沉积率可暂时性加快。 17 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.偶见一过性皮肤反应(如荨麻疹)、恶心、呕吐、低血压、心动过速、心动过缓、呼吸困难、低体 温或畏寒。 2.罕见过敏性休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.因本药含有钙离子，与地高辛等强心苷类药合用时，可增强后者的毒性，从而增加发生循环衰竭 的风险。 2.与庆大霉素合用，可加重肾功能损害，增加出现肾衰竭的风险。 【给药说明】 1.本药只能经静脉滴注。 2.剂量及滴注速度可按照个体情况调整，特别应依据循环参数(如血压)决定用量。其作用程度和持 续时间则根据输注量、输注速度和血容量缺乏程度而定。 3.由于本药钙含量较多，使用后短期内可出现血清钙浓度轻度升高，特别是在大剂量快速滴注时。 4.为防止出现组胺释放引起的反应，用药时，可预防性使用H1或H2受体阻断剂(如静脉注射二甲茚定 0.1mg/kg或西咪替丁 0.5mg/kg)以避免。 5.出现不良反应时，应立即停止给药，并按下列原则处理：(1)轻微反应：给予皮质激素和抗组胺 药物。(2)严重反应：应立即注射肾上腺素(缓慢静脉注射)，加用大剂量的皮质激素(缓慢静脉注射) 和血容量代用品(如人血白蛋白、林格乳酸钠溶液等)，同时吸氧。 6.本药大剂量(一日超过 2500-3000ml)给药时应谨慎，因大剂量可能引起凝血紊乱或血液过度稀 释。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.预防休克：一日 500-1500ml。 2.出血性休克：一日最大剂量为 2000ml。 3.休克的急救：按需要量给药，可在 5-15 分钟内滴注 500ml。 4.如果血液的主要成分稀释后仍保持在生理范围内，未出现高血容量和水分过多，则上述剂量可补 充得更多一些。当血细胞比容降至 25%以下时，应立即给予浓缩红细胞或全血。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 完全无尿者，可使用 3.5%的本药溶液 500ml，一周 2 次，持续 1-2 月。 ·肝功能不全时剂量 本药在尿液中主要以原形排泄，肝脏疾病患者不必调整用量。 ·老年人剂量 有肾功能障碍的老年患者应减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一日 5-10ml/kg。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 肝脏疾病患者不必调整用量。 【制剂与规格】 聚明胶肽注射液 (1)500ml。(2)1000ml。 贮法：室温下保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 重组人白细胞介素 11 【药物名称】 中文通用名称：重组人白细胞介素 11 英文通用名称：Recombinant Human Interleukin eleven 其它名称：白细胞介素-11、吉巨芬、巨和粒、迈格尔、依星、重组人白介素-11、Oprelvekin 【临床应用】 1.用于预防非髓性恶性肿瘤患者化疗后的血小板减少症；对化疗后发生的血小板减少症，使用本药 治疗也可促进血小板数量的恢复。可单独应用治疗血小板减少症，也可与非格司亭(RHG-CSF)合用 于伴有白细胞减少的患者。 2.用于骨髓移植时可促进血小板数量的增加。 3.也可用于治疗再生障碍性贫血引起的血小板减少以及先天性、原发性血小板减少症。 【药理】 1.药效学 本药是一种新型血小板生长因子，为免疫增强药。能促进初级造血干细胞的生长，促使 巨核细胞母细胞增殖，诱导巨核细胞分化，从而增加血小板数量，缓解骨髓抑制引起的血小板减少 症。体外试验表明，本药对各系统造血祖细胞均有一定的促进作用，并具有量效关系。动物试验亦 证实：(1)本药可升高正常小鼠外周血象中的血小板数量，并有一定的量效关系。(2)对接受大剂量 γ射线照射的小鼠，可提高其血小板数量。(3)对血小板低下的小鼠及猴子的外周血象和骨髓造血 功能的影响：可明显阻止两种动物外周血小板数量的下降，刺激小鼠和猴子红系、粒系及巨核系造 血祖细胞的分裂和增殖能力，并有一定的量效关系。未观察到本药对血小板聚集功能有明显影响。 2.药动学 健康成人单次皮下注射 50μg/kg后，血浆药物浓度的峰值(Cmax)为(17.4±5.4ng)/ml， Tmax为(3.2±2.4)小时。25ug/kg单剂量皮下注射或静脉注射，结果提示男性和女性健康受试者在药 代动力学参数上没有差别，皮下注射生物利用度 65%-80%，未观察到药物体内蓄积或清除率降低的 现象。终末半衰期为(6.9±1.7)小时。 成人患者给予本药 50μg/kg，曲线下面积(AUC)为(189±41)(ng·h)/ml；对 8 个月至 17 岁间接受 ICE(异环磷酰胺、足叶乙苷、卡铂)方案化疗的儿科患者，给予本药 50μg/kg或 100μg/kg后，AUC 分别为(137±56)(ng·h)/ml及(237±20)(ng·h)/ml。成人及儿童之间的Cmax及Tmax也相似。 已有的资料表明本药清除率随年龄增加而降低，8 月-11 岁婴儿及儿童本药清除率约为成人及青少 年(大于 12 岁)的 1.2-1.6 倍。对接受化疗的肿瘤患者多次皮下注射 25μg/kg 和 50μg/kg，未见 药物蓄积，多次注射后其清除率并未降低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇不宜使用。 2.慎用 (1)慢性充血性心力衰竭患者(因本药有引起水钠潴留的可能)。(2)心功能不全较易发展为 急性心力衰竭者。(3)有心力衰竭病史，目前正接受治疗或心功能代偿良好者。(4)充血性心衰及房 颤、房扑病史的患者。(5)长期接受利尿药或抗肿瘤药异环磷酰胺治疗者(因易引起严重的低钾血症， 已有突然死亡的报道)。(6)曾接受多柔比星治疗者。(7)有视乳头水肿病史或肿瘤累及中枢神经系 统者(因本药可能使视乳头水肿加重或发展)。(8)胸腔积液或腹水患者。(9)肝肾功能不全者。(10) 有血栓栓塞性疾病史者(国外资料)。(11)呼吸系统疾病患者(国外资料)。(12)低钾血症患者(国外 资料)。(13)对血液制品及大肠杆菌表达的其它生物制剂有过敏史者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 在 18 岁以下儿童中尚未进行严格的临床试验，儿童用药应慎重。 4.药物对妊娠的影响 基础研究表明，本药用量在 1mg/kg 以上时可产生较轻微的母体毒性，并具 有胚胎毒性作用，但无致畸作用。孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查血常规(一般隔日 1 次)，注意血小 板的变化。在血小板升至 100×109/L时应及时停药。(2)慢性充血性心衰患者、心功能不全较易发 展为急性心力衰竭者、有心力衰竭病史且目前正接受治疗或心功能代偿良好者，使用本药时应密切 监测心电图、血压及心脏功能。(3)长期接受利尿药或异环磷酰胺治疗者，应密切监测体液及血电 解质。(4)由于本药主要经肾脏排泄，老年患者肝肾功能常有所下降，用药期间应注意监测肾功能。 (5)使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测，如体重、浮肿、浆膜腔积液等。 【不良反应】 本药耐受性良好。 1.部分患者可见皮疹、水肿、注射局部疼痛、关节肌肉疼痛、心悸、结膜一过性充血及发热；少数 患者可出现轻微的一过性房性心律不齐，可自行缓解，不需停药。 2.部分患者可出现可逆性贫血，但红细胞总数未见降低，可能是由于血容量增加而引起的稀释性贫 血。 3.极个别患者可出现较严重的乏力、头晕、头痛、失眠及结膜出血，但不需特殊处理，停药后可自 行缓解。 [国外不良反应参考] 不少于 10%的临床病人在观察期间有下列一些不良事件出现，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染、 恶心、便秘、消化不良、瘀斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等，其中大部分事件的发生率与安慰 剂对照组相似。此外，弱视、感觉异常、脱水、皮肤退色、表皮剥脱性皮炎及眼出血等不良反应， 治疗组病人中的发生率高于安慰剂对照组。但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与本药的 作用有关联性。发生率不低于 10%且高于安慰剂对照组的临床不良反应包括： 1.心血管系统 心动过速、血管扩张、心悸、晕厥、房颤及房扑。 2.消化系统 恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。 3.神经系统 眩晕、失眠。 4.呼吸系统 呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。 5.其它 皮疹、结膜充血，偶见用药后一过性视物模糊。全身性：水肿、头痛、发热及中性粒细胞 减少性发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它药物的相互作用还未充分肯定。 2.本药可与非格司亭合用，合用期间未观察到明显的不良反应。 【给药说明】 1.本药应在化疗后使用，不宜在化疗前或化疗疗程中使用。 2.本药不能与其它任何药物混合注射。 3.本药每 3mg 应以 1ml 注射用水稀释后立即皮下注射，不应作肌内注射或静脉注射。稀释时不能用 力振荡。稀释后立即皮下注射。稀释后的溶液应保存在 2-8℃的冰箱中(不能冷冻)或保存在 25℃以 下的室温，严禁在注射器中保存。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.对化疗引起的患者血小板明显减少及诱发出血，可使用本药。一般在化疗完成后 6-24 小时开始 用本药，不宜在化疗前或化疗过程中使用。用药时间不宜超过 21 日。停用本药至少 2 日后才能开 始下一次化疗。 5.如出现水钠潴留、房颤等毒副反应，应减量使用或停药，并严密观察。 6.超过 100μg/kg 的剂量从未在人体中应用，目前尚无任何有关人体用药过量(治疗或意外)的报 道。一旦药物过量时，应立即停用本药，并密切观察生命体征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 推荐剂量为 50μg/kg，注射于腹部、上臂、大腿及臀部皮下，一日 1 次，连用 14 日， 或血小板计数超过 400×109/L时停药。 【制剂与规格】 注射用重组人白细胞介素 11 (1)0.75mg(600 万 U)。(2)1.5mg(1200 万 U)。(3)3mg。(4)4mg。 贮法：在 2-8℃避光保存(不能冷冻)。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯苯那敏 【药物名称】 中文通用名称：氯苯那敏 英文通用名称：Chlorphenamine 其它名称：丹宁酸氯苯那敏、氯苯吡胺、氯苯吡丙胺、氯非那敏、氯屈米通、马来那敏、马来酸氯 苯吡胺、马来酸氯苯吡醇胺、马来酸氯苯那敏、扑尔敏、顺丁烯二酸氯苯吡胺、顺丁烯二酸氯苯那 敏、Chlorhistapyridamine、Chloropheniramine、Chloro-Trimeton、Chlorphenamine Maleate、 Chlorphenamine Tannate、Chlorphenaminum、Chlorpheniramine、Chlorpheniramine Maleate、 Chlorpheniramine Tannate、Chlorprophenpyridamine Maleate、Chlorspan、Chlortrimeton、 Efidac、Efidac 24 Chlorpheniramine、Piriton、Polaronil 【临床应用】 1.用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎(神经性皮炎、日光性皮炎、虫咬性皮炎、接触性皮炎)、 药疹、皮肤瘙痒症、也可用于药物及食物过敏。 2.本药对过敏性鼻炎和上呼吸道感染引起的鼻充血有效，可用于鼻窦炎；与其它解热镇痛药(如复 方阿司匹林)配合可治疗感冒。 【药理】 1.药效学 本药为烃胺类抗组胺药，主要作用为：(1)抗组胺作用：本药系第一代抗组胺药，有较 好的抗过敏作用，能阻断组胺与变态反应靶细胞上的H1受体结合，但并不影响组胺的代谢，也不阻 止体内组胺的释放。(2)中枢抑制和抗胆碱作用：与其它类型的传统抗组胺药相比，本药中枢抑制 和抗胆碱作用(如服药后的困倦感、口干、便秘、痰液变稠等)较轻。 2.药动学 口服或注射给药后吸收快而完全，但口服后首过效应强，生物利用度低，仅为 25%-50%。 口服后 15-60 分钟起效，3-6 小时达血药浓度峰值；肌内注射后 5-10 分钟起效。有效血药浓度为 5 μg/ml，中毒血药浓度为 20-30μg/ml。本药血浆蛋白结合率 72%。药物可透过胎盘，也可分泌入 乳汁。主要经肝脏代谢，中间代谢产物无药理活性，24 小时内经尿液、粪便及汗液排泄。本药血 浆半衰期为 12-15 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)对其它抗组胺药或拟交感神经药(麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾 上腺素、去甲肾上腺素等)过敏者，对本药也可能过敏。(2)对碘过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)接受单胺氧化酶抑制药治疗的患者。(3)癫痫患者。 3.慎用 (1)新生儿或早产儿。(2)青光眼患者或有患青光眼倾向者。(3)膀胱颈部梗阻、幽门十二 指肠梗阻或消化性溃疡致幽门狭窄的患者。(4)心血管疾病患者(如高血压、低血压)。(5)甲状腺功 能亢进患者。(6)前列腺增生明显者。(7)哮喘患者(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年人对本药反应敏感，应注意适当减量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 由于少量药物可随乳汁分泌，且其抗 M-胆碱受体作用可抑制泌乳，因此哺 乳妇女用药时应谨慎。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.少见胸闷、心悸、咽喉痛、疲劳、皮肤瘀斑、出血倾向。还可出现嗜睡、痰液粘稠等。另外，由 于本药的抗胆碱作用，可引起鼻腔粘膜干燥。 2.个别患者使用本药后有失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至有诱发癫痫的可能。 3.本药注射液可引起注射部位局部刺激和一过性低血压。 4.本药虽属抗组胺药，但也有少数患者在服药后出现药物过敏反应，如瘙痒、皮疹、胃肠道过敏等， 甚至还有因服用本药而出现血常规改变者。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.同时服用中枢神经系统抑制药(镇静药、催眠药、安定药)，可加强本药的抗组胺和中枢抑制作用。 2.与奎尼丁合用，可增强本药抗胆碱作用。 3.本药能增加氯喹的吸收和药效，可用于对氯喹耐药的病例。 4.与解热镇痛药物联用，可增强其镇痛和缓解感冒症状的作用。 5.本药可增强金刚烷胺、氟哌啶醇、抗胆碱药、抗抑郁药(如三环类抗抑郁药)、吩噻嗪类以及拟交 感神经药等的药效。 6.本药能抑制肝微粒体酶，引起苯妥英蓄积中毒，因此两者合用时，应测定苯妥英的血药浓度。如 果出现毒性反应，需减少苯妥英的剂量或停用本药。 7.与普萘洛尔合用，产生相互拮抗作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药抗组胺和中枢抑制作用，因此在用药期间不要饮酒。 【给药说明】 1.本药可与食物或牛奶同服，以减少胃肠刺激。 2.不宜与氨茶碱混合注射。 3.不宜与哌替啶、阿托品等药合用。 4.本药中枢抑制作用较弱，故较多用于儿童过敏反应疾病，对儿童的上呼吸道感染、胃肠道过敏反 应也常有效。 5.肝功能不全者不宜长期使用本药。慢性过敏反应患者不宜长期单独使用本药，以防产生耐药性。 6.驾驶员、高空作业人员、机械操作者及参赛前的运动员不宜服用本药。 7.用药过量的表现有：排尿困难或疼痛，头晕，口腔、鼻、喉部干燥，头痛，食欲减退，恶心，上 腹部不适或胃痛，皮疹。儿童中毒时，多呈中枢兴奋症状，可出现烦躁、焦虑、入睡困难和神经过 敏；成人中毒时，一般先出现中枢抑制症状，继而出现中枢兴奋症状(甚至抽搐、惊厥等)，然后又 进入抑制状态，并危及呼吸及循环功能。 8.一旦出现过量中毒反应时，应及时催吐、洗胃、导泻以加速药物排出。若出现呼吸循环衰竭，应 给予机械辅助呼吸等支持治疗，忌用中枢兴奋药；若出现惊厥，可使用硫喷妥钠予以控制；若出现 血压过低，必要时可用去甲肾上腺素静脉滴注以维持血压，但不宜用肾上腺素。另外，抢救中切忌 注射组胺作为解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通片剂：一次 4-8mg，一日 3 次。对于轻症或疾病症状晚间发作的病人，白天应减少用药，可 于临睡前顿服。 2.控释胶囊：一次 8mg，一日 2 次。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 一次 5-20mg，一日 1-2 次。 ·静脉注射 一次 5-20mg，一日 1-2 次。 ·皮下注射 一次 5-20mg。 ·直肠灌注 对于呕吐严重的病人，一次 4-8mg，用温水溶解成 50-100ml，保留灌肠。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.35mg/kg，分 3-4 次服用。对于轻症或疾病症状晚间发作的病人，白天应减少 用药，可于临睡前顿服。 ·皮下注射 一日 0.35mg/kg，分 4 次给药。 【制剂与规格】 氯苯那敏片 4mg。 贮法：干燥、避光、避热、密闭保存。 氯苯那敏注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。 贮法：遮光、密闭保存。 氯苯那敏滴丸 (1)2mg。(2)4mg。 氯苯那敏胶丸 (1)2mg。(2)4mg。 氯苯那敏膜剂 4mg。 马来酸氯苯那敏片 4mg。 贮法：避光，密闭保存。 马来酸氯苯那敏控释胶囊 8mg。 贮法：避光，密闭保存。 马来酸氯苯那敏注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。 贮法：遮光、密闭保存。 苯海拉明 【药物名称】 中文通用名称：苯海拉明 英文通用名称：Diphenhydramine 其它名称：苯那君、苯那坐尔、二苯甲氧乙胺、可他敏、可太敏、强他敏、盐酸苯海拉明、盐酸二 苯安明、Aleryl、Allerdruyl、Amidryl、Antistominum、Antomin、Bax、Benadrin、Benadrin Benadryl、 Benadryl、Carphenamine、Cladryl、Difedryl、Difenidrammina Chloridrate、Dimedrolum、 Diphenhydraminae Hydrochloridum、Diphenhydramine Hydrochloride、 Diphenhydramini Chloridum、Diphenhydramini Hydrochloridum、Diphenhydraminium Chloratum、 Diphenhydraminum、Diphenylhydramine、Dolestan、Prodryl 【临床应用】 1.用于皮肤过敏症(如荨麻疹、血管神经性水肿、湿疹、神经性皮炎、日光性皮炎、药疹或黄疸引 起的皮肤瘙痒等)、过敏性鼻炎、肛门瘙痒症、外阴瘙痒症、食物及药物过敏。对虫咬性皮炎和接 触性皮炎也有效。 2.用于晕动病的防治。本药有较强的镇吐作用，常与东莨菪碱合用预防晕动症，也可用于防治放射 病引起的恶心呕吐。 3.用于催眠和术前给药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用于镇咳，作为一种非成瘾性止咳药适用于治疗感冒或过敏反应所致的咳嗽。 5.本药注射液主要用于输血或血浆所致的急性过敏反应、手术后呕吐及药物引起的恶心、呕吐、帕 金森病和锥体外系症状，也可用于其它不宜口服给药的过敏反应。1%苯海拉明注射液尚可作为牙科 局部麻醉药。 【药理】 1.药效学 本药为乙醇胺的衍生物，作用持续时间较短。其镇静作用与异丙嗪类似，抗组胺效应不 及异丙嗪。药理作用有：(1)抗组胺作用：可与组织中释放出来的组胺竞争结合靶细胞上的H1受体， 减弱组胺对支气管、鼻、皮肤、胃肠道血管的作用，轻度抑制平滑肌收缩，从而阻止过敏反应发生。 (2)中枢抑制作用：有镇静，减轻眩晕、恶心、呕吐等作用。(3)镇咳作用：可直接作用于延髓的咳 嗽中枢，抑制咳嗽反射。(4)抗M-胆碱样作用及降低毛细血管渗出、消肿、止痒等作用，可用于局 麻、镇吐等。 2.药动学 可口服或注射给药，吸收快而完全。口服生物利用度为 50%，15-60 分钟起效，3 小时 达血药峰浓度，作用可维持 4-6 小时。在肺、脾、肾、肝、脑和肌肉中浓度最高，分布容积为 3-4L/kg。 血浆蛋白结合率为 98%，体内生物半衰期为 4-7 小时。本药由肝脏代谢，大部分水解生成二苯基甲 醇，然后再与葡萄糖醛酸结合，经尿、粪便、汗液排出，也可随乳汁排泄，24 小时内大部分药物 从尿中排出(其中仅有少量为药物原形)。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它乙醇胺类药物高度过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)妊娠早期。(2)哺乳妇女。(3)新生儿和早产儿。(4)重症肌无力患者(本药可影响神 经肌肉接头的传导)。(5)闭角型青光眼患者、前列腺肥大者。 3.慎用 (1)慢性肺部疾病患者。(2)心血管病患者、低血压、高血压。(3)青光眼及甲状腺功能亢 进患者。(4)幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、膀胱颈狭窄。(5)下呼吸道感染者及哮 喘患者。 4.药物对老人的影响 老年人用药后容易出现长时间的呆滞或头晕等。 5.药物对妊娠的影响 妊娠早期服用本药，婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形发生率增多的 可能，国内资料建议妊娠早期妇女禁用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.较多见的有头晕、头痛、呆滞、倦乏、嗜睡、口干、恶心、呕吐、食欲缺乏、上腹不适、痰液变 稠、共济失调等。停药或减药后，这些反应即自行消失。 2.少见呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等。有报道给药后患者出现牙关紧闭伴喉痉挛。支气管 哮喘病人服用本药后，可使痰液粘稠而不易咳出，从而加重呼吸困难。 3.长期应用(6 个月以上)可引起贫血。偶见粒细胞减少。 4.抗组胺药虽属抗变态反应类药物，但其本身也可引起过敏。有报道本药引起药物过敏性皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与H2受体阻断药(西咪替丁等)联用可增强抗过敏疗效，达到全面阻滞组胺受体的作用。 2.与单胺氧化酶抑制药合用可使本药代谢减低，不良反应增加。 3.本药可增强中枢神经抑制药(如镇静催眠药)的作用，应避免合用。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药可拮抗肾上腺素能神经阻滞药的作用。可缓解三氟拉嗪、甲氧氯普胺(灭吐灵)所致的锥体外 系症状。 5.与对氨水杨酸钠同用，可降低后者的肠道吸收，从而降低其血药浓度。 6.本药有可能掩盖链霉素及其它氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等)或其它具有 耳毒性的药物(如依他尼酸)的耳毒性症状。 7.大剂量给药时可降低肝素的抗凝作用。 8.本药可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋酰钠的吸收。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 同时摄入本药和乙醇，对智力和运动能力的损害大于两者的单用。联用后出现的相互作用程度个体 差异很大。 ·药物-食物相互作用 绿茶可拮抗本药导致的嗜睡、头痛、头晕等不良反应。 【给药说明】 1.因本药有刺激性，不能皮下注射。 2.用于防治晕动病时，宜在旅行前 1-2 小时(最少 30 分钟)服用。 3.用药期间，如果出现皮疹应立即停药或改用其它抗组胺药物。当出现耐药时，宜及早改用其它类 抗组胺药。 4.肾衰竭时，给药的间隔时间应延长。 5.本药的镇吐作用可给某些疾病的诊断造成困难，如阑尾炎和某些药源性中毒等。 6.在应用链霉素等具有耳毒性的药物治疗期间，最好不要应用本药，以免耳毒性先兆症状被本药掩 盖而致永久性耳损害。 7.患者用药后驾驶车辆、管理机器及高空作业应谨慎。 8.用药过量可引起昏睡、心悸、肌震颤、视物模糊、精神错乱甚至惊厥等中毒反应，以意识障碍最 常见，精神行为异常和紧张性木僵是本药中毒的特异性症状。其它症状可有发热、低血压、幻觉、 瞳孔散大、心动过速，较少见的有复视、呼吸功能不全和癫痫发作。婴儿与儿童用药过量可致激动、 幻觉、抽搐甚至死亡。过量服用以致中毒的患者，应予洗胃、服用活性炭和硫酸钠、吸氧、静脉输 液、控制惊厥等处理，必要时可进行血液透析等治疗，控制惊厥只能用短效或超短效巴比妥类，禁 用中枢兴奋药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一般一次 25-50mg，一日 2-3 次，饭后服用。 ·肌内注射 一次 20mg 深部肌内注射，一日 1-2 次。 ·局部注射 口腔手术麻醉时，可用 1%苯海拉明溶液局部浸润注射。 【制剂与规格】 苯海拉明片 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：干燥、避光、避热保存。 苯海拉明糖浆 100ml:250mg。 贮法：干燥、避光、避热保存。 苯海拉明注射液 1ml:20mg。 贮法：遮光、密闭保存。 苯海拉明乳膏(凝膏) (1)20g:200mg。(2)20g:400mg。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：干燥、避光、避热保存。 盐酸苯海拉明片 25mg。 贮法：干燥、避光、避热保存。 盐酸苯海拉明注射液 1ml:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 富马酸氯马斯汀 【药物名称】 中文通用名称：富马酸氯马斯汀 英文通用名称：Clemastine Fumarate 其它名称：吡咯醇胺、富马酸吡咯醇胺、富马酸氯马斯丁、克立马丁、克敏停、浪静、氯马斯丁、 氯马斯汀、泰威、Clemastine、Clemastine Fumartis、Clemastinum、Meclastin Mecloprodin、 Meclastine、Mecloprodine、Meelastin、Tavegil、Tavegyl、Tavist 【临床应用】 用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及皮肤瘙痒症，也可用于支气管哮喘的抗过敏治疗。 【药理】 1.药效学 本药为乙醇胺类抗组胺药的二苯甲醇醚衍生物，为组胺H1受体拮抗药，与组胺结构相似， 可与组胺竞争结合组胺H1受体，从而可抑制组胺诱导的毛细血管渗透性增加而迅速止痒。本药同时 也具有较低的抗胆碱和镇静作用。 2.药动学 本药口服后 30 分钟起效，2-5 小时血药浓度达峰值，作用可持续 12 小时。在体内主要 分布于肝、肾、肺、脾等组织。在肝脏以单甲基化、双甲基化或与葡萄糖醛酸结合等形式代谢，半 衰期为 21 小时。口服后 120 小时内约 45%经尿液排出，约 19%经粪便排出，少量药物可经乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它抗组胺药过敏者。(2)下呼吸道感染患者。(3)新生儿及早产儿。 2.慎用 (1)青光眼患者或有眼内压升高者。(2)甲状腺功能亢进患者。(3)高血压等心血管疾病患 者。(4)消化性溃疡患者。(5)前列腺增生或尿路梗阻患者。(6)颅内压升高患者。(7)有支气管哮喘 病史者。 3.药物对老人的影响 老年人(60 岁以上)用药时更易引起头晕、低血压等不良反应。 4.药物对妊娠的影响 动物超剂量用药后未见有致畸报道，但在人类尚没有相关研究，孕妇用药时 应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有少量可分泌入乳汁。有报道，授乳妇女服药后可造成婴儿昏睡、烦躁 等不良反应。 【不良反应】 可有嗜睡、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、口干等，尚可见低血压、心悸、心动过速、疲乏、不安、 震颤、失眠、欣快、视物模糊、抽搐、尿频、排尿困难、月经紊乱、痰液粘稠、鼻塞、胸闷、血小 板及粒细胞减少、溶血性贫血、皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克等。 [国外不良反应参考] 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 有单次用药后出现轻度心率减慢的个案报道。 2.中枢神经系统 最常见嗜睡，偶见眩晕、兴奋、疲劳、头痛、头昏、共济失调。 3.胃肠道 罕见恶心、呕吐、口干等，尚有胃痛等报道。 4.呼吸系统 可见呼吸急促。 5.皮肤 有出现皮疹及瘙痒的个案报道，也有注射部位出现痛性痉挛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.单胺氧化酶(MAO)抑制药可延长和增强抗组胺类药物的抗胆碱能作用。 2.本药能加强中枢神经抑制药(如催眠药、镇静药、颠茄或颠茄类生物碱)和抗胆碱药的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用。 【给药说明】 1.服用本药期间不宜驾驶车辆、从事高空作业或其它危险作业。 2.过量常见的反应为口干、瞳孔固定散大、脸部潮红、发热，可能引起精神错乱、抽搐、震颤、呼 吸困难、低血压。也可以表现为嗜睡至昏迷程度不等的中枢神经系统抑制或中枢神经系统兴奋。儿 童最初主要表现为一系列中枢神经系统兴奋综合征，包括激动、幻觉、共济失调、肌肉抽搐、手指 多动症、高热惊厥、震颤、反射亢进及随后的反射抑制、心脏、呼吸骤停，在产生幻觉之前可有轻 微的抑制。如服用中毒量，可用生理盐水洗胃和导泻。抽搐时可静注地西泮控制。低血压者可使用 血管收缩药对症治疗，其它包括给氧和静脉输液及支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始时一次 1mg(以氯马斯汀计，以下同)，一日2次，必要时可适当增加至一日 3-4mg， 最多不超过 6mg。治疗荨麻疹及血管神经性水肿，起始量一次 2mg，一日 2 次，一日不超过 6mg。 ·肌内注射 一日 1-2mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童，用法用量同成人；6-12 岁儿童可使用本药混悬剂和口服液，开始时 一次 0.5mg，一日 2 次，必要时可适当增加剂量，但最多不超过 3mg。治疗荨麻疹及血管神经性水 肿，起始量一次 1mg，一日 2 次，依病情需要，剂量可适当增加，但一日不超过 3mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：最大推荐剂量为一次 2mg(以氯马斯汀计，以下同)，一日 3 次。 2.过敏性皮肤病：一日 1.5-6mg。多数患者一次 1mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：6-12 岁儿童，推荐剂量为一次 0.5mg，一日 2 次，一日总量不超过 3mg。6 岁以下 儿童，一日 0.25-0.5mg，可根据病情给予一次 0.25mg，一日 2-3 次。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.荨麻疹：6-12 岁儿童，推荐剂量为一次 1mg，一日 2 次，一日总量不超过 3mg。6 岁以下儿童， 用法用量同“过敏性鼻炎”。 3.血管性水肿：6-12 岁儿童，用法用量同“荨麻疹”。12 岁以上儿童，推荐剂量为一次 2mg，一 日 2 次，一日总量不超过 6mg。 【制剂与规格】 富马酸氯马斯汀片 1.34mg(含氯马斯汀 1mg)。 富马酸氯马斯汀胶囊 1.34mg(含氯马斯汀 1mg)。 贮法：遮光、密闭保存。 富马酸氯马斯汀干混悬剂 0.67mg(含氯马斯汀 0.5mg)。 贮法：遮光、密闭保存。 富马酸氯马斯汀口服液 60ml:8.04mg(含氯马斯汀 6mg)。 贮法：密闭、避光，25℃以下保存。 富马酸氯马斯汀注射液 1.34mg(含氯马斯汀 1mg)。 异丙嗪 【药物名称】 中文通用名称：异丙嗪 英文通用名称：Promethazine 其它名称：茶氯酸异丙嗪、茶异丙嗪、非那刚、非那根、非那更、抗胺、抗胺荨、抗荨胺、普鲁米 近、盐酸普鲁米近、盐酸异丙嗪、Phenergan、Phenergen、Progan、Promethazine Hydrochloride、 Promethazine Teoclate、Promethazine Theoclate、Promethazinum 【临床应用】 1.用于皮肤粘膜过敏：适用于过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、血管神经性 水肿、对血液或血浆制品的过敏反应以及皮肤划痕症、花粉变态反应、昆虫变态反应、食物或药物 变态反应、接触性皮炎，必要时可与肾上腺素合用。也可用于烧伤、放射性损伤时的变态反应等。 2.用于晕动病：防治晕车、晕船、晕机。对于梅尼埃病，本药也有一定疗效。 3.用于麻醉、手术前后和产科患者：可缓解一些麻醉和手术后的恶心呕吐；可用于防治放射病或清 除药源性恶心呕吐。与哌替啶、氯丙嗪合用于人工冬眠，以减少麻醉药用量，以提高麻醉成功率及 安全度。此外，也可用于减轻成人及儿童的恐惧感，让病人呈浅睡眠状态。 4.作为辅助用药，可与止痛药合用于术后疼痛。静脉注射或肌内注射本药，作为全麻辅助用药，在 特殊情况下(如重复的支气管镜检查、眼科手术和一些高危病人)，可减少成瘾性镇痛药的用量。 5.对支气管哮喘患者，异丙嗪有轻度支气管平滑肌解痉作用，故也可做成合剂，可用于镇咳、祛痰、 平喘。 【药理】 1.药效学 本药是吩噻嗪类衍生物，为抗组胺药。其作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，具有明显 的中枢镇静作用。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，并可降低人体温度。具体作用为：(1) 抗组胺作用：本药可与细胞组织释放的组胺竞争H1受体，从而拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或 细支气管平滑肌的收缩或挛缩作用，解除组胺导致的致痉和充血作用。(2)止吐作用：这可能与本 药抑制延髓的催吐化学受体触发区有关。(3)抗晕动症作用：作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 受器，从而阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋。(4)镇静催眠作用：具体机制尚未确切阐明， 可能与本药间接降低脑干网状激动系统的应激性有关。 2.药动学 口服或注射给药后吸收快而完全，经口服、肌内注射或直肠给药后起效时间为 20 分钟， 静脉注射为 3-5 分钟。抗组胺作用一般持续时间为 6-12 小时，镇静作用可持续 2-8 小时。本药能 通过血-脑脊液屏障而产生较为明显的中枢抑制作用，其作用时间比苯海拉明、氯苯那敏及去氯羟 嗪长。血浆蛋白结合率为 75%。本药主要由单胺氧化酶在肝脏代谢，代谢产物异丙嗪亚砜和少量原 药可随尿液排泄，部分可随粪便及汗液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它抗组胺药较少发生交叉过敏，但对吩噻嗪类药高度过敏的患者，对本药可 过敏。 2.禁忌症 (1)婴儿。(2)临产前 1-2 周的孕妇。 3.慎用 (1)过敏性休克。(2)癫痫患者(注射给药时可增加抽搐的严重程度)。(3)肝肾功能不全者。 (4)闭角型青光眼患者。(5)膀胱颈部梗阻患者或前列腺增生明显者。(6)有骨髓抑制者。(7)心血管 疾病患者，如高血压、低血压。(8)患有胃溃疡、幽门或十二指肠梗阻者。(9)黄疸、Reye 综合征 患者(本药所致的锥体外系症状易与 Reye 综合征混淆)。(10)神志不清及昏迷患者。(11)呼吸系统 疾病患者应慎用(尤其是儿童，服用本药后痰液粘稠，影响排痰，且可抑制咳嗽反射)。 4.药物对儿童的影响 一般的抗组胺药对婴儿、特别是新生儿和早产儿，有较大的危险性：(1)小 于 3 个月的婴儿体内的解毒酶可能不足，不宜应用本药。(2)本药可能引起小儿肾功能不全。(3) 新生儿或早产儿、急性病患儿、脱水患儿，在注射本药后可能出现肌力障碍。(4)儿童单次口服本 药 75-125mg，可发生过度兴奋、易激动或(和)噩梦等异常反应。 5.药物对老人的影响 老年人使用本药后易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压，还可出现锥体外 系症状(特别是帕金森病、静坐不能和持续性运动障碍)，这种情况在用量过大或胃肠道外给药时更 易发生。 6.药物对妊娠的影响 孕妇服药后，可诱发新生儿黄疸和锥体外系症状。因此，孕妇在临产前 1-2 周应停用此药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药需权衡利弊。 8.药物对检验值或诊断的影响 可使妊娠试验结果呈假阳性或假阴性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 本药连续使用 1 个月以上者，应追踪复查肝肾功能。 【不良反应】 1.较常见的有嗜睡(初用药者尤为明显)，可于服药后 24-48 小时内出现明显的困倦感，且乏力、注 意力不能集中等。 2.本药有一定的抗胆碱作用，较少见，表现为视物模糊或轻度色盲、口干、口苦、头晕目眩、口鼻 咽干燥、痰液粘稠不易咳出(尤其是儿童)、抑制咳嗽反应、便秘等抗胆碱作用；另外还有耳鸣、皮 疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝(儿童多见)、头晕(低血压)、恶心或呕吐(进行外科手术和/或并 用其它药物时)，甚至出现黄疸。 3.少见心血管及血液系统不良反应，如心率加快或减慢、血压增高或轻度下降、白细胞减少及再生 障碍性贫血等。 4.皮肤对光的敏感性增加、多恶梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄、可出现咽痛和高热等感 染表现，儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高。 5.使用本药栓剂可发生直肠烧灼感和刺痛。 6.葡萄糖耐量试验中显示葡萄糖耐量可增加。 【药物相互作用】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与其它中枢神经抑制药(特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药)同用时， 可相互增强效应，用量要另行调整。 2.与抗胆碱类药物(特别是阿托品类药)同用时，本药的抗毒蕈碱样效应可增强。 3.静脉给予多粘菌素 B 治疗的病人，同时应用本药后，有可能发生严重窒息。 4.碳酸氢钠等碱性药物能降低本药的排泄，使血药浓度升高，导致本药作用增强和毒性增大。 5.与溴苄铵、异喹胍或胍乙啶等同用时，后者的降压效应增强。 6.与肾上腺素同用时，后者的α肾上腺素能作用可被阻断，使β肾上腺素能作用占优势。 7.氯化铵等酸性药物能加速本药的排泄。 8.顺铂、水杨酸制剂、万古霉素、巴龙霉素及其它氨基糖苷类抗生素等耳毒性药物与本药同用时， 以上药物的耳毒性症状可被掩盖。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制效应。 【给药说明】 1.本药与茶碱及生物碱类药物有体外配伍禁忌。 2.用于防止晕动症时，为保证疗效，要及早给药。 3.本药可口服或肌内注射给药。口服给药时，可与食物或牛奶同时服，以减少对胃粘膜的刺激；肌 内注射时应作肌肉深部注射。 4.应避免动脉注射给药，因动脉注射可能发生动脉痉挛导致肢端坏死；不得作皮下注射，因本药有 化学性刺激，可造成局部坏死；静脉注射时应注意避免药液漏出血管外，同时还要防止注射过快致 血压下降。 5.特异性皮肤试验、抗原吸入或口服激发试验、特异性或非特异性气道反应性试验前 24 小时内最 好免用本药，因为用药后可能使反应的敏感性下降。 6.在使用本药时，应特别注意有无肠梗阻或药物的过量、中毒等问题，因其症状体征可被本药的镇 吐作用所掩盖。 7.脱水或少尿时药物用量应减少，以免出现毒性反应。 8.严重哮喘者不宜长期使用本药。 9.本药如连续用药在 1 个月以上时，应考虑更换其它抗组胺药，以免出现耐药性及药物蓄积。 10.如病人对本药过敏，应及时停药，对症处理。继续治疗，可选用其它类抗组胺药，以第二代抗 组胺药为首选。 11.用药期间应停止驾车、操纵精密仪器、高空作业或从事需要注意力高度集中或有危险性的活动。 12.药物过量的表现有：手脚动作笨拙或行为古怪，严重时出现嗜睡或面色潮红、发热、气促、呼 吸困难、心跳加快(抗毒蕈碱样效应)、肌肉痉挛(尤其好发于颈部和背部的肌肉)以及坐卧不宁、步 履艰难、头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤。可对症注射地西泮和毒扁豆碱；一旦由于药物过量引 起中枢抑制而昏迷不醒时，应采取催吐、1%苏打水洗胃、给氧、静脉输液等对症、支持治疗以维持 呼吸、循环功能，必要时可作血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗过敏：一次 12.5mg，一日 4 次，饭后及睡前服用，必要时睡前可增至 25mg。 2.止吐：首次 25mg，必要时可每 4-6 小时服 12.5-25mg。 3.抗眩晕：一次 25mg，必要时一日 2 次。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.镇静催眠：一次 25-50mg，必要时剂量加倍。 ·肌内注射 1.抗过敏：一次 25mg，必要时 2 小时后重复给药。严重过敏时可用 25-50mg，最高量不得超过 100mg。 2.止吐：一次 12.5-25mg，必要时每 4 小时重复 1 次。 3.镇静催眠：一次 25-50mg。 ·静脉注射 在特殊紧急情况下，可用灭菌注射用水稀释至 0.25%的浓度，缓慢静脉注射。 ·老年人剂量 老年人用药应酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗过敏：一次 0.125mg/kg(3.75mg/m2)，每 4-6 小时 1 次；或睡前给药 0.5mg/kg(15mg/m2)。按年 龄计算一日量为：0-1 岁 5-10mg、1-5 岁 5-15mg、6 岁以上 10-25mg，可单次或分 2 次给药。 2.止吐：一次 0.25-0.5mg/kg(7.5-15mg/m2)，或一次 10-25mg，必要时可每 4-6 小时给药 1 次。 3.抗眩晕：一次 0.5mg/kg(15mg/m2)，必要时每 12 小时 1 次，或一次 12.5-25mg，一日 2 次。 4.镇静催眠：必要时一次 0.5-1mg/kg(15-30mg/m2)。 ·肌内注射 1.抗过敏：一次 0.125mg/kg(3.75mg/m2)，每 4-6 小时 1 次。 2.止吐：一次 0.25-0.5mg/kg(7.5-15mg/m2)，或一次 7.5-15mg，必要时每 4-6 小时重复。 3.抗眩晕：睡前可按需给予 0.25-0.5mg/kg(7.5-15mg/m2)，或一次 6.25-12.5mg，一日 3 次。 4.镇静催眠：必要时一次 0.5-1mg/kg，或 12.5-25mg。 【制剂与规格】 异丙嗪片 (1)12.5mg。(2)25mg。 贮法：避光防热、防潮、密闭保存。 异丙嗪注射液 (1)1ml:25mg。(2)2ml:50mg。 贮法：避光防热、防潮、密闭保存。 盐酸异丙嗪注射液 2ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸异丙嗪片 12.5mg。 贮法：密闭保存。 美喹他嗪 【药物名称】 中文通用名称：美喹他嗪 英文通用名称：Mequitazine 其它名称：波丽玛朗、甲喹吩嗪、甲噻吩嗪、Instotal、Istalar、Mequitagin、Mequitazinum、 Metaplexan、Mircol、Nipolazin、Primalan、Primasone、Vigigan、Zesulan 【临床应用】 主要用于缓解过敏反应症状，包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、哮喘及各种皮肤瘙痒、湿 疹、花粉症、血管神经性水肿等。 11 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为吩噻嗪类衍生物，是持续性抗变态反应药。具有中等强度的抗组胺作用，也具有 镇静作用及抗毒蕈碱样胆碱作用。本药可以选择性地阻断组胺H1受体，抑制肥大细胞过敏反应介质 的释放，还可调节迷走神经紧张性。 2.药动学 口服吸收较快，2-4 小时起效，6 小时血药浓度达峰值，血管外组织分布量较多，小鼠 及豚鼠的放射显影显示脑组织中没有分布。本药主要在肝脏代谢，消除半衰期为 18 小时，排泄缓 慢，48 小时从尿液排泄约 20%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对吩噻嗪类药物过敏者。(2)患有下尿路梗阻性疾病者。 2.慎用 (1)青光眼。(2)肝病患者。(3)前列腺增生患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 偶见困倦、乏力、头痛、口干、口苦、多汗、视物模糊、胃肠不适、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移 酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血小板减少等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与中枢神经系统抑制药(包括中枢镇痛药和镇静药)合用，中枢抑制作用更明显。 【给药说明】 1.用药期间避免饮用含酒精的饮料。 2.服药期间，不宜驾驶汽车和进行危险的机械作业。 3.若出现过敏反应症状，应停药。 4.用药过量时应采用对症治疗、人工呼吸和抗痉挛治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，早晚各 1 次；或于睡前服 10mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.25mg/kg。 【制剂与规格】 美喹他嗪片 (1)3mg。(2)5mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处室温保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯雷他定 【药物名称】 中文通用名称：氯雷他定 英文通用名称：Loratadine 其它名称：奥米新、百为哈、百为坦、彼赛宁、常克、海王抒瑞、华畅、开瑞坦、雷宁、绿雷、氯 羟他定、诺那他定、平敏、天晴正舒、亿菲、Amixin、Claratyne、Claritin、Claritin D24、 Claritin-ADD、Claritin-D、Claritine、Clarityn、Clarityne、Fristamin、Lisino、Lorata ding、 Loratadinum 【临床应用】 适用于各种由 IgE 介导的变态反应疾病。 1.用于缓解过敏性鼻炎有关症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼部痒及烧灼感。 2.亦适用于缓解过敏性皮肤病的症状及体征，包括急慢性荨麻疹、冷性荨麻疹、血管性水肿、特应 性皮炎、婴儿湿疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、皮肤划痕征。 3.还可用于治疗过敏性结膜炎、花粉症、食物变态反应、药物变态反应、昆虫变态反应、过敏性咳 嗽等。 4.对支气管哮喘的延缓反应也有一定的辅助治疗作用。 【药理】 1.药效学 本药为三环类长效抗组胺药。对外周组胺H1受体有较强的选择性拮抗作用，对中枢组胺 H1受体的亲和性很低，对乙酰胆碱和肾上腺素α1受体作用极小，因此不具有中枢镇静作用，也无明 显的抗胆碱作用。 近年通过动物试验发现，本药对变态反应中粘附分子的表达有抑制作用，尤其对于细胞间粘附分子 (ICAM)与血管细胞粘附分子(VCAM)的表达有明显抑制作用，可降低炎症细胞向过敏灶的趋化，从而 控制过敏的迟发相反应。 本药抗组胺作用比阿司咪唑、特非拉定强。 2.药动学 本药口服后迅速自胃肠粘膜吸收，1 小时后血药浓度达峰值。单次口服 10mg，30 分钟 后可在血中测得，血浆半衰期约为 10 小时，血浆蛋白结合率为 98%。 大部分药物在肝脏代谢，首过代谢为仍具有抗组胺活性的去羧甲基乙氧基氯雷他定。本药及其代谢 物均不易通过血-脑脊液屏障，其代谢产物经尿液、粪便、汗液、乳汁等排出体外。每日口服 40mg， 连续 10 日，未见药物蓄积。 慢性酒精性肝病患者服用本药，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆半衰期随肝脏损伤程度的加重 而延长。慢性肾功不全患者和健康老年人血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定曲线下面积(AUC)和Cmax 增加。血液透析不能消除本药，腹膜透析能否消除本药尚未明确。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药有过敏或特异体质的患者。 2.慎用 严重肝、肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童服用本药的安全性及疗效尚未确定。但有研究结果显示，1-2 岁儿童应用 2.5ml 氯雷他定糖浆制剂后药代动力学与 2 岁以上儿童及成人相似。 4.药物对妊娠的影响 虽经动物试验证实本药无致畸、致癌作用，但妊娠(尤其是早期妊娠)妇女用 药仍应慎重。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，且婴幼儿及早产儿对本药较敏感，故哺乳妇女应谨慎用 药。 【不良反应】 在推荐用药剂量下，本药未显示明显的镇静或抗胆碱能作用。临床对照试验中，患者可出现以下不 良反应症状，但其发生率与安慰剂相似，尚难肯定与本药的关系。 1.发生率高于 2%的症状有头疼、嗜睡、乏力、口干。 2.发生率低于 2%的症状有： (1)心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速等。迄今未发 现 QT 间期延长等不良反应。 (2)精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、抑郁、失眠、易怒、性欲下降、眩晕、癫痫、 震颤、感觉迟钝等。 (3)呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻 窦炎、喷嚏等。 (4)肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛、关节痛、肌痛等。 (5)泌尿生殖系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留、乳房痛、乳腺增生、痛经、月经 过多、阴道炎、阳萎等。 (6)消化系统：肝功能异常(包括黄疸、肝炎和肝坏死)、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、 呃逆、食欲增加、恶心、呕吐、牙痛等。 (7)皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、皮肤瘙痒、紫癜、皮疹、风疹、多形红斑等。 (8)其它：脱发、眼睑痉挛、流泪、流涎、潮红、多汗、耳鸣、血管神经性水肿、视物模糊、胸痛、 耳痛、眼痛、体重增加、过敏反应、光敏反应、病毒感染等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与酮康唑、大环内酯类抗生素(如红霉素)、西咪替丁、茶碱等药物同用，可抑制本药代谢，增加 本药及其代谢产物脱羧乙氧氯雷他定的血浆浓度(西米替丁和酮康唑的血药浓度不受影响，红霉素 的血药浓度约增加 15%)。但对心电图指数、临床实验室检查、生命体症和不良反应发生率均无明 显影响。 2.与异卡波肼、帕吉林、苯乙肼、反苯环丙胺等药物合用，可增加本药的不良反应。 3.与中枢神经系统抑制药(如巴比妥类、苯二氮卓类镇静药、吩噻嗪类镇静药、三环类抗抑郁药、 肌松药、麻醉药、止痛药)合用，可引起严重嗜睡反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 精神运动试验表明，与酒精同服时，对氯雷他定无药效协同作用。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药 AUC 增加约 40%，血药浓度达峰时间延迟约 1 小时，但食物不影响本药血药峰值浓度。 【给药说明】 1.本药的常规日剂量为 10mg，如无特殊情况，不应擅自增加用量。出现耐药时，可暂时中断治疗。 2.服药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等过敏反应，应及时停药，换用其它药物。 3.本药用于控制鼻塞症状时宜加用血管收缩药，如麻黄碱、伪麻黄碱等。 4.高空作业者、驾驶人员、参赛前的运动员等需要精神高度集中者，用药量应严格控制在安全范围 内。 5.本药可防止或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在皮试前 48 小时应停用 本药。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物过量的表现及处理：成人过量服用本药(40-180mg)后，可出现嗜睡、心动过速和头痛等症状； 儿童过量服用本药(>10mg)可出现锥体外系迹象、心悸等症状。如发生以上症状，可采取催吐、洗 胃、活性炭吸附等措施。也可考虑使用盐类泻药(如硫酸钠)以阻止药物在肠道吸收。严禁用组胺类 药作为本药过量时的解救药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 应减量给药，可一次 10mg，隔日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 应减量给药，可一次 10mg，隔日 1 次。 ·老年人剂量 老年患者用药不需作特殊剂量调整。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 (1)1-2 岁患儿，服用氯雷他定糖浆 2.5ml(2.5mg)，一日 1 次。(2)2-12 岁患儿，体 重小于或等于 30kg 者，服用氯雷他定糖浆 5ml(5mg)，一日 1 次；体重超过 30kg 者，服用氯雷他 定糖浆 10ml(10mg)，一日 1 次。(3)12 岁以上患儿，一日 10mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 30ml/min 时：2-6 岁患儿，起始剂量为氯雷他定糖浆 5ml(5mg)，隔日 1 次；6 岁 以上患儿，起始剂量为 10mg，隔日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时：2-6 岁患儿，起始剂量为 5mg，隔日 1 次；6 岁以上患儿，起始剂量为 10mg，隔日 1 次。 【制剂与规格】 氯雷他定片 10mg。 贮法：避光、密闭保存。 氯雷他定胶囊 5mg。 贮法：避光、密闭、阴凉干燥处保存。 氯雷他定糖浆 (1)60ml:60mg。(2)100ml:100mg。 贮法：避光、防潮、避热、密闭保存，最高温度不宜超过 30℃。 复方氯雷他定 【药物名称】 中文通用名称：复方氯雷他定 英文通用名称：Compound Loratadine 其它名称：开瑞能、氯雷他定-伪麻黄碱、氯雷伪麻、琦克、Clarinase、 Loratadine and Pseudoephedrine 【组成成分】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯雷他定、硫酸伪麻黄碱 【临床应用】 用于缓解因感冒或过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流涕及流泪等症状。 【药理】 1.药效学 本药为氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的复方制剂。硫酸伪麻黄碱是来自麻黄的天然生物碱， 为一种血管收缩药，可逐渐而持续地减轻上呼吸道粘膜的充血症状。余参见“氯雷他定”药效学。 2.药动学 本药两种活性成分等量分布于包衣和片芯中，在包衣中的活性成分很快释放，片芯中的 成分则在数小时内缓慢释放。口服本缓释片(含氯雷他定 5mg、硫酸伪麻黄碱 120mg)后，硫酸伪麻 黄碱在 5 小时左右血药浓度达峰值，半衰期在 4 小时左右。国外文献报道，当多次口服复方氯雷他 定缓释片后，其达峰时间缩短，血药浓度峰值和曲线下面积明显增加。余参见“氯雷他定”药动学。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分或其它相似化学结构药物有过敏性或特异反应的患者。(2)青光眼患者。 (3)尿潴留患者。(4)严重高血压、冠状动脉疾病患者。(5)甲状腺功能亢进者。(6)接受单胺氧化酶 抑制药治疗或两周内接受这类治疗的患者。 2.慎用 (1)眼压增高者。(2)消化性溃疡、幽门梗阻及肝功能不全患者。(3)前列腺增生或膀胱颈 梗阻患者。(4)心血管疾病患者。(5)糖尿病患者。(6)正在使用洋地黄类药的患者。(7)60 岁以上 老年人。 3.药物对儿童的影响 目前尚无关于 12 岁以下儿童用药的安全性及有效性的资料。 4.药物对老人的影响 老年人服药后氯雷他定及其代谢物的曲线下面积(AUC)及血药峰浓度(Cmax) 均显著高于年轻人(约增加 50%)，消除半衰期也显著延长(约为 17-18 小时)，对老年患者应密切观 察与之有关的不良反应。60 岁以上老年人用药后，可能引起精神症状、抽搐、中枢神经系统抑制， 甚至导致死亡。 5.药物对妊娠的影响 目前尚无妊娠期用药安全性的资料，孕妇慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，故哺乳妇女用药应停止哺乳。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有失眠、嗜睡、口干。 2.偶见精神紧张、头痛、头晕、乏力、发音困难、性欲减低、感觉异常、震颤、味觉异常、淡漠、 抑郁、欣快、噩梦、恶心、呕吐、腹部不适、畏食、渴感、食欲增加、排便习惯改变、消化不良、 一过性肝功能异常、心动过速、激动、皮肤潮红、高血压或直立性低血压、心悸、多汗、咽部和鼻 部刺激感、皮疹、支气管痉挛、排尿困难、尿痛、多尿、虚弱、关节痛、背痛、小腿痛性痉挛、寒 战及体重增加等。 3.高剂量时还可产生心前区疼痛、心神不宁、失眠、肌无力和触痛、食欲下降、体力增加的感觉， 兴奋但亦伴有焦虑、激惹和多言。许多患者可表现为中毒性神经病并伴有妄想和幻觉。一些患者可 能发展为心律不齐、休克、惊厥、昏迷和呼吸衰竭。继续使用任何中枢神经兴奋剂可产生耐受性， 增加剂量最终造成中毒，很快停药可产生抑郁。 4.体外实验表明，伪麻黄碱可进行性抑制血清肌酸磷酸激酶及其心肌同工酶的活性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.氯雷他定由 P450 3A4 和 2D6 酶系统代谢，合并使用抑制上述酶系统或由上述酶系统代谢的药物 (红霉素、酮康唑、氟西汀和奎尼丁)，氯雷他定血药浓度可能升高。 2.与洋地黄同用，可能增加异位起搏的发生率。 3.抗酸药可增加伪麻黄碱的吸收率。 4.与单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用，可导致血压升高，甚至引发高血压危象。 5.本药含有的伪麻黄碱可降低甲基多巴、美加明、利舍平和藜芦生物碱的降血压作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 精神运动性研究表明，服药期间饮酒，氯雷他定作用未见增强。 【给药说明】 1.本药可影响或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在作皮试前 48 小时应停 用本药。 2.本药含有硫酸伪麻黄碱，具有成瘾性，不宜长期使用。 3.本药必须整片吞服。 4.用药过量的症状：其表现可为中枢神经系统的抑制(镇静、呼吸暂停、敏感性降低、紫绀、昏迷、 休克)或兴奋(失眠、幻觉、震颤、抽搐)，或死亡，其它体症和症状有欣快、心动过速、心悸、渴 感、多汗、恶心、头晕、耳鸣、共济失调、视物模糊和高血压或低血压，兴奋特别易在儿童中产生 并有阿托品样体征(口干、凝视、瞳孔扩张、潮红、高温和胃肠道症状)。 5.用药过量的处理：意识清醒者可服用吐根糖浆催吐(即使患者已自然发生呕吐)，饮水 240-360ml 及活动身体有助于吐根的作用。15 分钟内未呕吐者应重复给药，并注意防止吸入。呕吐后可服用 活性炭吸附残留在胃内的药物；如催吐不成功，或为禁忌，应首选生理盐水(特别是儿童)进行洗胃。 经过急诊治疗，患者应继续接受医疗监护，不宜使用兴奋剂。如有血压降低，可用升压药治疗；短 效巴比妥类药、安定或三聚乙醛可用来控制癫痫发作；发热患者(特别是儿童)可给予适当的退热处 理，可采用物理降温；必要时应使用人工辅助通气。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片(氯雷他定 5mg、硫酸伪麻黄碱 120mg)，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)小于 30ml/min 者，起始剂量应调整为一次 1 片(氯雷他定 5mg、硫酸伪麻黄碱 120mg)，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用法用量同成人。 【制剂与规格】 复方氯雷他定片 氯雷他定 5mg、硫酸伪麻黄碱 120mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 地氯雷他定 【药物名称】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：地氯雷他定 英文通用名称：Desloratadine 其它名称：佰适特、地恒赛、地洛他定、恩理思、芙必叮、去羧氯雷他定、他定、信敏汀、Aerius、 Clarinex 【临床应用】 1.用于 12 岁以上儿童或成人缓解过敏性鼻炎的全身及局部症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻粘膜充 血、鼻塞、眼痒、流泪以及腭痒及咳嗽。 2.也用于 12 岁以上儿童或成人缓解慢性特发性荨麻疹的瘙痒症状及减少荨麻疹的数量和大小。 【药理】 1.药效学 地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物。本药具有可 选择性地拮抗外周H1受体的作用。此外，大量体外和体内研究表明，除抗组胺作用外，本药还显示 出抗过敏和抗炎作用。研究表明本药可抑制过敏性炎症初期及进展期的多个环节，包括：(1)炎症 细胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-13 的释放。(2)重要的炎症趋化因子的释放。(3)多形核中性粒细 胞激活时产生的活性氧自由基。(4)嗜酸性粒细胞粘附及趋化作用。(5)粘附分子如选择蛋白P的表 达。(6)组胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依赖性释放。(7)动物模型中的急性过敏性支气管痉 挛反应和过敏性咳嗽。动物研究还提示，本药不易通过血-脑脊液屏障，中枢镇静作用轻微。 2.药动学 本药口服吸收较好，食物不影响其吸收。口服后 30 分钟在血中可测得本药，其血药浓 度达峰时间(Tmax)约为 3 小时，曲线下面积(AUC)为 56.9(ng·h)/ml。其生物利用度在 5-20mg范围 内与剂量成正比。 本药血浆蛋白结合率为 83%-87%。药物主要在肝脏通过羟化代谢，代谢产物为仍具有活性的 3-羟基 地氯雷他定。本药清除半衰期约为 19-40 小时(平均 27 小时)，药物主要以代谢产物的形式 40.6% 经肾脏随尿液、46.5%随粪便排泄。连续用药无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。有研究 表明，血液透析不能清除本药；是否可以通过腹膜透析清除尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重高血压或冠心病患者。(3)甲状腺功能亢进者。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)前列腺肥大者、尿潴留患者或有膀胱颈部梗阻者。(3)青光眼患者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物实验(大鼠)未发现本药有致畸作用，但在孕妇中未作相关研究，孕妇用 药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，建议哺乳妇女不要服用本药。 【不良反应】 临床对照实验中，超过安慰剂组的不良反应为疲倦(1.2%)，口干(0.8%)、头痛(0.6%)。其它尚可见 恶心、嗜睡、健忘及晨起时面部、肢端水肿等。在本药上市后罕有过敏性反应(包括过敏和皮疹)、 心动过速、心悸、肝酶升高及胆红素增加的报道。 [国外不良反应参考] 除以上国内不良反应外，国外报道的不良反应症状尚有：咽炎、肌痛、痛经、消化不良等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与其它抗交感神经药或有中枢镇静作用的药物合用时，会增强睡眠。 2.本药与细胞色素 P450 抑制药酮康唑或红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药不会增强乙醇对人类行为能力的损害作用。 ·药物-食物相互作用 1.进食或饮用葡萄柚汁对本药的代谢没有影响。 2.据研究发现，食物(高脂肪、高热量早餐)对地氯雷他定的代谢没有影响。 【给药说明】 1.本药可减轻或消除药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在做皮试前 24-48 小时应 停用本药。 2.用药后如有嗜睡或头晕，应避免驾车或操作机器。 3.药物过量时，除可能延长心电图 QT 间期外，在临床上未观察到其它不良反应发生。用药过量时， 应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分，并建议进行对症及支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童，用法用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人及儿童的常规剂量同国内资料。 ·肝功能不全时剂量 初始剂量推荐为一次 5mg，隔日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 同“肝功能不全时剂量”。 【制剂与规格】 地氯雷他定片 5mg。 贮法：密闭，干燥处保存。 地氯雷他定胶囊 5mg。 贮法：密闭，干燥处保存。 盐酸西替利嗪 【药物名称】 中文通用名称：盐酸西替利嗪 英文通用名称：Cetirizine Hydrochloride 其它名称：安迪西司、比特力、二盐酸西替利嗪、福宁、疾立静、利蒙、联双、路成、赛特赞、适 迪、斯特林、威狄敏、西可韦、西替利嗪、希特瑞、喜宁、仙利特、仙特明、休斯、怡蒙、Cetirizine、 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Cetirizine Dihydrochloride、Cetirizine-Livzon Pharm、Cetirizinum、Cetrine、Cetrizet、 Formistin、Virlix、Zirtec、Zirtek、Zyriec、Zyrtec 【临床应用】 1.适用于急慢性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、皮肤划痕症、血管性水肿、特应性皮炎、婴儿湿疹、接触 性皮炎、光敏性皮炎、刺激性皮炎等过敏性皮肤病及过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、花粉症、食物变 态反应、药物变态反应、昆虫变态反应、过敏性喉水肿、过敏性咳嗽等。另外，对于皮肤瘙痒症也 有效。 2.由于本药有抑制嗜酸粒细胞的活化及趋化作用，有助于控制支气管哮喘的迟发相反应，故可作为 支气管哮喘发作期的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为第一代抗组胺药羟嗪的衍生物，能特异性地拮抗H1受体，并能抑制过敏反应中嗜 酸细胞的活化及趋化。体内代谢慢，疗效稳定，对急性和长期慢性皮肤、眼部、鼻部等过敏反应均 有较好疗效，且不增加酒精或苯二氮卓类安定药的不良反应，也无明显的抗胆碱及抗 5-羟色胺作 用。另外，本药不易通过血-脑脊液屏障，故对中枢H1受体的亲和力低，服用后无困倦或嗜睡等不 良反应。本药较阿司咪唑起效快；较特非那定选择性更高、作用更强，且抑制组胺及支气管收缩、 痉挛所需的血药浓度更低，本药 10mg与特非那定 60mg作用效果相当。 2.药动学 口服本药 30 分钟后，血药浓度迅速提高，约 2 小时达血药峰浓度，儿童在 1 小时内达 到血药峰浓度。然后缓慢下降。其代谢半衰期为 11 小时，在 6-12 岁儿童血浆中半衰期为 6 小时， 在 2-6 岁儿童中为 5 小时。排泄半衰期为 9 小时，药效可维持 24 小时以上。大部分药物以原形随 尿液、粪便、汗液、乳汁等排出，经尿液、粪便排出率各约 70%及 10%。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)严重肝、肾功能不全者。(2)饮酒者、经常服用安眠药或使用其它有中枢神经系统抑制 作用药物的患者。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药的安全有效性尚未确证。 4.药物对老人的影响 老年病人更易出现意识模糊、易怒等不良反应。 5.药物对妊娠的影响 本药虽经动物试验无致畸、致癌作用，但妊娠早期妇女仍应慎用。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.少数患者可出现头痛、口干、困倦、嗜睡、眩晕、情绪不稳定、胃肠道不适等，但发生率很低； 偶有天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。 2.极少数患者可出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。 3.迄今为止，尚未发现本药引起心律失常及肥胖等不良反应，但用药期间(尤其长期用药者)仍应加 强观察及随访。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与可抑制中枢神经系统的药物(如巴比妥类、苯二氮卓类、肌松药、麻醉药、止痛药及吩噻嗪类 镇静药)或三环类抗抑郁药合用，可引起严重嗜睡。 2.与茶碱合用，本药清除率下降，血药浓度升高，可增加本药的不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，可引起严重嗜睡。 【给药说明】 1.出现过敏反应时应立即停药，改用其它抗组胺药。 2.给药期间不宜进行驾驶、操作机器或高空作业。 3.用药时间超过 1 个月者应适当换药，以防对本药产生耐药性。 4.成人常规用量为一日 10mg，不得因疗效不佳而擅自增量。 5.在特异性皮肤试验、各种特异性变应原激发试验或气道反应性试验前 24 小时内，最好避免服用 本药。 6.本药无特效拮抗药，服药过量时，成人主要表现为嗜睡，儿童可表现为激动。一旦用药过量，应 采用催吐、洗胃等处理，并加强生命体征监护，绝对禁用组胺作为解救药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次。服药时间可按症状出现规律而定，症状出现于晚间者可于临 睡前服药；症状出现于白天者，可于晨间服药；对于昼夜均有症状或服药后有轻度不良反应者，可 分 2 次服用，早晚各服 5mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者应减半量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用法同成人；6-11 岁，一次 5mg 或 10mg，一日1次；2-5 岁，一次 2.5mg， 最大剂量可增至 5mg，一日 1 次，或一次 2.5mg，每 12 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害时，6-11 岁应减量，6 岁以下不推荐使用。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害时，6-11 岁应减量，6 岁以下不推荐使用。 【制剂与规格】 盐酸西替利嗪片 10mg。 贮法：避光、防热、防潮、密闭保存。 盐酸西替利嗪分散片 10mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 盐酸西替利嗪胶囊 10mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 盐酸西替利嗪滴剂 10ml:100mg。 贮法：密封，在阴凉处保存。 盐酸西替利嗪口服液 10ml:10mg。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 去氯羟嗪 【药物名称】 中文通用名称：去氯羟嗪 英文通用名称：Decloxizine 其它名称：克喘嗪、克敏嗪、Antokar、Dechlorohydroxizine、Decloxizinum 【临床应用】 1.本药可广泛用于急慢性荨麻疹、血管神经性水肿、特应性皮炎、接触性皮炎、药物性皮炎、光敏 性皮炎、冷性荨麻疹、皮肤划痕症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、季节性花粉症、胃肠道变态反应、 过敏性喉水肿等。 2.还可用于支气管哮喘的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为第一代抗组胺药羟嗪的衍生物，有较强的选择性H1受体阻断作用。其作用时间较 长，属中长效的抗组胺药。本药除拮抗H1受体外，对白三烯等过敏介质也有一定的抑制作用，尚有 一定的中枢神经抑制作用及抗胆碱作用。 2.药动学 口服后，由胃肠粘膜吸收入血，约 30 分钟至 1 小时起效，2 小时后达到血药峰浓度， 可维持药效 6-12 小时。药物经肝脏首过代谢降解，由尿、粪便及汗液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)新生儿和早产儿。(2)对本药过敏者。 2.慎用 老年人。 3.药物对妊娠的影响 曾有孕妇于妊娠早期服用本药后造成胎儿畸形的报道，因此妊娠妇女最好停 用本药，妊娠早期妇女尤应注意。 4.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，因此哺乳妇女在用药期间应暂停授乳。 【不良反应】 1.本药的不良反应与其它第一代抗组胺药物相似，主要表现为明显的中枢神经抑制作用(如较明显 的困倦感)和一定的抗胆碱作用(如口干、视物模糊、痰液变稠、大便秘结等)。少数病人在用药期 间可出现兴奋、易激动、失眠等反常现象。 2.长期服用本药的患者，一旦停药，少数人可出现撤药综合征，如烦躁、失眠、出汗、心悸等。必 要时可给予安慰剂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.具有镇痛或镇静作用的中枢神经抑制药与本药合用，可相互增强中枢抑制作用。 2.与β-受体激动剂、麻黄碱或氨茶碱等合用能增强平喘作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药合用，可相互增强中枢抑制作用。 【给药说明】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.治疗皮肤及呼吸道变态反应时，应在症状出现的早期开始使用本药，而不应在发作后期用药。 2.为防止用药过量及耐药性的产生，可采用必要时给药的方法代替常规定时服药。一般变态反应的 皮肤或呼吸道症状均在夜间发作较重，故可采用临睡前服药一次的方法，可有效控制症状，帮助患 者入眠，还可防止白天给药常有的困倦感。 3.长期持续用药常可产生耐药性，致使药效下降，故使用一段时间后应适当换药。换药时，不宜选 择与本药同类的药物。 4.本药灌肠液应随用随配，药液配好后不宜久置。 5. 3 岁以下婴幼儿，最好用氯苯那敏替代本药。 6.服药期间不宜驾驶车辆、船只、从事高空作业及机械作业。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日不超过 3 次。 ·直肠灌注 对于恶心、呕吐严重以致不能口服给药的患者，可将本药 25-50mg 研细溶于 50-100ml 温开水中，保留灌肠。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日不超过 2mg/kg。 【制剂与规格】 去氯羟嗪片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：干燥，避光，避热，密闭保存。 盐酸去氯羟嗪片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：干燥，避光，避热，密闭保存。 曲普利啶 【药物名称】 中文通用名称：曲普利啶 英文通用名称：Triprolidine 其它名称：苯丙烯啶、吡啶吡胺、吡咯吡胺、吡咯烷甲苯基丙烯、克敏、刻免、盐酸苯丙烯啶、盐 酸吡咯胺、盐酸吡咯吡胺、盐酸曲普利啶、Actidil、Actidilon、Triprolidine Hydrochloride、 Triprolidinum 【临床应用】 用于治疗各种过敏性疾患，包括荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、支气管哮喘、皮炎及皮肤瘙 痒症。 【药理】 1.药效学 本药为抗组胺药，在体内与组胺竞争结合靶细胞上的H1受体，使组胺不能与H1受体结合， 从而抑制机体过敏反应的发生。本药抗组胺作用具有长效、低毒、对中枢抑制作用弱等特点。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全，10-15 分钟起效，1-3 小时即可达血药峰浓度，维持作用可 长达 8-12 小时。本药体内分布广泛，局部浓度以肺、脾、肾较高。可通过血-脑脊液屏障。半衰期 为 3-5 小时。本药部分经肝代谢，降解物以甲苯甲基化合物为主。由肾排泄，也可随乳汁分泌，24 小时可自乳汁排出用药量的 0.06%-0.2%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哮喘急性发作者。(3)早产儿及新生儿。(4)哺乳妇女。(5)闭角 型青光眼患者(国外资料)。 2.慎用 (1)前列腺增生患者或患有膀胱颈梗阻性疾病者。(2)消化性溃疡患者或患有幽门梗阻者。 (3)12 岁以下儿童。(4)慢性阻塞性肺疾病患者。(5)眼内压增高者。(6)患有甲状腺功能亢进者。 (7)血管性疾病、高血压及心脏病患者。(8)老年患者。(9)支气管哮喘患者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料建议孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，鉴于抗组胺药对婴儿常有的不良反应，哺乳妇女禁用。 【不良反应】 本药不良反应少，偶有口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、倦乏、轻微嗜睡等，减量或 停药后可自行消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现低血压或高血压、心动过速和期外收缩，可能与本药的抗胆碱能作用有关。 2.中枢神经系统 最常见的反应是镇静作用，但不同患者个体差异很大，重者可致深睡眠。多数患 者继续用药后对镇静可耐受。另可有头晕、动作失调、倦怠、疲劳。个别患者(特别是儿童)使用本 药后可出现反常的中枢神经系统兴奋、刺激症状，表现为坐立不安、失眠、欣快、谵妄、易怒、心 悸、梦魇或癫痫发作等。 3.胃肠道 可有口干、咽干，偶有畏食、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛，为本药的抗胆碱能作用 所致。 4.呼吸系统 可有鼻腔干燥、胸闷、气急和支气管分泌物粘稠，为本药抗胆碱能作用所致。 5.泌尿生殖系统 使用本药后，有出现尿潴留、排尿困难和阳萎的报道。 6.眼 可出现视物模糊、复视等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.颠茄及颠茄生物碱可增加本药的抗胆碱能作用。 2.与丙卡巴肼(抗肿瘤药)联用可导致中枢抑制。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加强本药的镇静作用。 【给药说明】 1.不可同时服用单胺氧化酶(MAO)抑制药、中枢性镇静药或催眠药及含有酒精的饮品。 2.服用本药时应警惕可能出现的镇静作用，建议用药后不要开车、操作机器或从事其它危险工作。 3.药物过量表现为中枢抑制或中枢刺激兴奋、抗胆碱作用(口干、皮肤潮红)，应立即洗胃、催吐、 大量口服活性炭。如有低血压表现，应给予升压药。控制癫痫须用地西泮或苯妥英，忌用中枢兴奋 药。 24 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5-5mg，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 7-12 岁儿童一次 1.25mg，一日 2 次；1-6 岁小儿一次 0.8mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5mg，每 4-6 小时一次，每 24 小时用药不超过 4 次；或一次 2.5-5mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6-12 岁儿童一次 1.25mg，每 4-6 小时一次，每 24 小时不超过 4 次。4-6 岁儿童一次 0.938mg，每 4-6 小时一次，每 24 小时药量不超过 3.744mg。2-4 岁小儿一次 0.625mg，每 4-6 小 时一次，每 24 小时药量不超过 2.5mg。4 个月至 2 岁小儿一次 0.313mg，每 4-6 小时一次，每 24 小时药量不超过 1.25mg。 【制剂与规格】 曲普利啶胶囊 2.5mg。 贮法：防潮避光，密封于干燥阴凉处保存。 盐酸曲普利啶胶囊 2.5mg。 贮法：防潮避光，密封于干燥阴凉处保存。 盐酸曲普利啶片 2.5mg。 贮法：防潮避光，密封于干燥阴凉处保存。 曲普利啶缓释片 10mg。 阿伐斯汀 【药物名称】 中文通用名称：阿伐斯汀 英文通用名称：Acrivastine 其它名称：阿伐斯丁、阿化斯丁、艾克维斯定、欣民立、新敏乐、新敏灵、Acrivastinum、Duact、 Semprex 【临床应用】 用于过敏性鼻炎(包括花粉症的症状)、荨麻疹(如慢性自发性荨麻疹、胆碱能荨麻疹、特发性获得 性冷荨麻疹)、皮肤划痕症等。 【药理】 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为曲普利啶的衍生物，能与组胺竞争结合效应细胞上的H1受体，使组胺不能同H1受 体结合，从而抑制组胺介导的过敏反应。由于本药不易通过血-脑脊液屏障，因此一般无镇静作用， 也无抗毒蕈碱样胆碱作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全。约 0.5 小时起效，1.5 小时后血药浓度达峰值 150μg/ml。 本药分布较广，但难于透过血-脑脊液屏障。药物仅少部分(约 1/7)在肝脏代谢，代谢产物仍具有 药理活性。血清半衰期为 1.5 小时，但抗组胺作用可维持 8 小时。服用 12 小时后，80%以药物原形 随尿排出，代谢物和原药的 13%随粪便排出。在多组剂量试验中，用药超过 6 日未见药物蓄积。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它烷基胺类抗组胺药(如曲普利啶)、伪麻黄碱或其它拟交感神经药(如苯丙醇胺) 过敏者，对本药也可能过敏(国外资料)。 2.禁忌症 (1)对本药或其它烷基胺类抗组胺药、伪麻黄碱、其它拟交感神经药过敏的患者。(2) 严重高血压患者。(3)严重的冠状动脉疾病患者。(以上均为国外资料) 3.慎用 (1)肌酐清除率小于 50ml/min 以及血清肌酸酐浓度大于 150μg/L 的肾功能损害者。(2) 老年患者。 4.药物对儿童的影响 目前尚无 12 岁以下儿童用药资料。 5.药物对老人的影响 老年人用药后更易出现不良反应，故不宜使用。 6.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药无致畸性。目前尚无孕妇用药资料，故不应使用，如必 须用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 目前尚无哺乳妇女用药资料，也尚不清楚本药是否经乳汁分泌，故哺乳妇女 不应使用本药，如必须用药应权衡利弊。 【不良反应】 本药不良反应较少，偶见皮疹，罕见嗜睡。尚未出现临床显著抗胆碱及镇静不良反应。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 困倦、嗜睡是本药最常见的不良反应，但发生率较传统的抗组胺药低。偶报道有 头痛、眩晕、失眠。 2.胃肠道 偶见口干、恶心、腹泻、消化不良。本药单用时，口干的发生率为 6%，与伪麻黄碱联 用时口干的发生率为 8%。 3.血液 目前临床试验中没有报道阿伐斯汀引起血液学不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 阿伐斯汀与中枢神经系统抑制药合用时，会增加中枢神经系统抑制药的不良反应，应避免合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 同时使用含酒精的饮料或药物，会加重中枢抑制，应避免合用。 【给药说明】 1.由于本药可能引起镇静作用，因而不推荐用于需要注意力集中(如驾驶和机器操作等)的患者。 2.同时使用单胺氧化酶抑制药的患者禁用本药。 3.出现严重恶心时需停药。 4.尚无用药过量的报道，必要时可采用对症支持治疗(如洗胃)。 【用法与用量】 26 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 8mg，一日 1-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用法用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：一次 8mg，一日 4 次，同时口服伪麻黄碱 60mg，能更有效地控制由组胺介导的季节 性和常年性过敏性鼻炎症状(如鼻充血等)。 2.皮肤病(如慢性特发性荨麻疹、胆碱能荨麻疹、特发性获得性冷荨麻疹、特发性湿疹的瘙痒)：最 佳剂量为一次 8mg，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 尚无特别的推荐剂量。 ·老年人剂量 现有资料表明没有明显肾功损害的老年患者(65-80 岁)不需减量，但有中至重度肾功能损害的老年 患者需考虑减量。 ·透析时剂量 血液透析后不需要追加药物剂量。 【制剂与规格】 阿伐斯汀胶囊 8mg。 贮法：30℃以下，干燥及避光保存。 阿司咪唑 【药物名称】 中文通用名称：阿司咪唑 英文通用名称：Astemizole 其它名称：阿司唑、安敏、吡氯苄氧胺、苄苯哌咪唑、速力敏、息斯敏、Alermizol、Astemin、 Astemizolum、Hismanal、Hubermizole、Lembil、Romadine 【临床应用】 1.用于季节性过敏性鼻炎。 2.过去在临床曾用于过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕征及缓解瘙痒症、刺激性皮炎等其它过 敏性症状。 【药理】 1.药效学 本药为长效的H1受体拮抗药，作用机制与阿伐斯汀相似。其特点是起效时间较慢，3-4 日后方显效，但作用持续时间长，给药一次即可抑制过敏反应症状达 24 小时，停药后可维持作用 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 达数周。各种抗组胺药物中本药的作用时间最长。受体结合研究表明，本药在药理学剂量下，能提 供与外周H1受体完全的结合率。由于其不易通过血-脑脊液屏障，所以对中枢H1受体无作用。 2.药动学 口服后胃肠粘膜吸收较快。给药后 1-4 小时达血药浓度峰值，服药 4-8 小时内药物原形 达到最高组织浓度。本药血浆蛋白结合率达 96%。可以透过胎盘屏障，但不易通过血-脑脊液屏障。 在肝脏内代谢，代谢产物去甲基阿司咪唑仍具有药理活性。血药浓度下降呈双相，晚期肾衰竭患者 进行透析不能降低本药血药浓度。其半衰期平均为(1.6±0.7)日，去甲基阿司咪唑的半衰期可长达 9-13 日。本药原形及其代谢物主要通过胆汁由粪便排泄，少量随尿液、汗液及乳汁排出体外。 一项药动学比较试验表明，达稳态时，老年患者的血药浓度峰值可比年轻患者增加 32%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝功能不全者。(3)QT 间期延长或先天性 QT 间期延长综合征患 者。(4)电解质异常患者(特别是低血钾和低血镁)。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)有心脏病史，尤其是心律失常者(使用本药后有增加心律不齐的危 险，使用时应予以注意)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确立。 4.药物对老人的影响 老年患者用量酌减。 5.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药对生殖功能无影响、无致畸作用。在给予很大剂量 (40mg/kg)时，对家兔胎仔无毒性，但对大鼠胎仔有毒性作用。在大样本的人体试验中，本药不增 加胚胎异常。然而，只有在预期的利益大于潜在的危险时，方可在孕期使用本药。此外，本药的代 谢物可在体内存留长达 4 个月，用药妇女应注意避孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.个别患者用药期间可出现皮疹、皮肤瘙痒、皮肤局限性水肿、支气管痉挛或光敏性皮炎，甚至可 出现严重的过敏性休克。 2.极少数病人服药时出现心律失常、头晕、头痛、嗜睡、倦怠、意识障碍、肌肉关节疼痛、肝功能 异常(氨基转移酶升高)，但尚不明确这些症状是否由本药引起。 3.罕见过敏反应，如血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、皮疹、类过敏反应。 4.连续用药 1 月以上者，可能出现体重轻度增加，这可能是由于本药刺激背侧丘脑的“饱食中枢”， 增进食欲所致。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可出现头晕、头痛、疲劳、嗜睡、意识障碍、感觉异常、精神运动性障碍及惊厥 等。 2.呼吸系统 常见支气管痉挛。 3.肌肉骨骼系统 曾有肌痛的报道。 4.泌尿生殖系统 可有尿潴留或尿频。 5.胃肠道 可出现口干、恶心、腹胀、腹痛、腹泻、食欲增加及体重增加。 6.皮肤 偶见皮疹。 7.眼 偶见结膜炎。 8.过敏反应 曾有过敏反应和过敏性休克的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药主要通过细胞色素 P450 CYP3A4 酶代谢，与显著抑制此酶的药物合用会导致本药的血药浓度 升高，从而增加 QT 间期延长的危险性(可出现尖端扭转型室性心动过速，但出现频率比特非那定 低)。因此，本药禁止与此类药物合用，如大环内酯类抗生素(如红霉素等)、口服或胃肠外使用的 抗真菌药(如酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、盐酸特比萘芬等)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制药、HIV 蛋白酶抑制药(如利托那韦、茚地那韦)。 2.氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、奈法唑酮、齐留通等与本药合用可抑制本药的代谢，升高血药浓度， 导致严重的不良反应，应避免合用。 3.与西沙必利合用，可导致严重的心律失常，包括室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动 过速和 QT 间期延长，禁止合用。 4.下列药物可延长 QT 间期，应禁止与本药合用，如索他洛尔、司氟沙星、奎宁、多拉司琼、匹莫 齐特、伊布利特、卤泛群、特非那定等。 5.本药不会加重中枢神经系统抑制药的不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药不增强乙醇引起的中枢效应。 ·药物-食物相互作用 进食时服用本药，可明显降低其生物利用度。 【给药说明】 1.考虑到高吸收率，本药宜空腹服用，服药后 1 小时内应禁食。可于晚上或早晨顿服，对于症状定 时性发作的患者，也可于发病前 1 小时服药 1 次。 2.给药时应严格使用常规剂量，不可因疗效不佳而随意加大剂量，以防发生毒性反应。 3.长期服用阿司咪唑，可能产生耐药性或药物蓄积，故对于患慢性变态反应疾病，连续用药在 1 月以上的患者，宜适当更换其它种类的抗组胺药。同时，长期用药者宜定期监测体重，如有增加趋 势，宜减量用药或换药，也应注意节食。 4.有报道，过量服用时可出现心律不齐、心电图 QT 间期延长、室性心律失常，甚至出现严重心律 紊乱、心室颤动、心脏停搏。有罕见病例表明，尖端扭转型室性心动过速可发生于每日用量达 20-30mg 的患者。 5.过量时首先出现的是晕厥、心悸或心律失常，此时应立即停药，并采取支持疗法，如卧床休息， 必要时给予催吐或洗胃，同时应进行心电监护。出现 QT 间期延长时可给予适当的抗心律失常药， 但应避免给予可使 QT 间期延长的药物。对肾功能不全患者的研究表明，血液透析不会增加本药的 清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 3mg，一日 1 次。不宜超过该推荐剂量服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童，用法用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 10mg，一日 1 次。较大剂量(如一日 20-30mg)，可导致严重心血管事 件，在治疗初期不推荐使用。 ·透析时剂量 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 透析时不必调整用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确立。12 岁以上儿童，用法用量同成人； 6-12 岁儿童，一次 5mg，一日 1 次；6 岁以下儿童一次 0.2mg/kg，一日 1 次。 【制剂与规格】 阿司咪唑片 (1)3mg。(2)10mg。 贮法：避光，防潮，防热，密闭保存。 阿司咪唑混悬液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2mg。(3)30ml:60mg。 贮法：避光、防潮、防热、密闭保存。 特非那定 【药物名称】 中文通用名称：特非那定 英文通用名称：Terfenadine 其它名称：得敏功、丁苯哌丁醇、芬林、敏必治、敏迪、叔哌丁醇、司立泰、泰芬纳啶、特非拉丁、 特费定、特西利、Aldaban、Allerplus、Cyater、Nadane、Nebracin、Nonamine、Seldane、Seldane D、 Taden、Tamagon、Teldafen、Teldan、Teldane、Teldanex、Terfen、Terfenadin、Terfenadinu m、 Terfium、TFN、Trexyl、Triludan 【临床应用】 适用于由 IgE 介导的各种变态反应性疾病，如急性荨麻疹、血管性水肿、冷性荨麻疹、皮肤划痕症、 接触性皮炎、特应性皮炎、光敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、花粉症、昆虫变态反应、食 物变态反应、药物变态反应及过敏性喉水肿、过敏性咳嗽等。 【药理】 1.药效学 本药为第二代抗组胺药，可选择性拮抗呼吸道、胃肠道及皮肤等外周组织的组胺H1受体。 具有良好的抗组胺以及抗胆碱、抗肾上腺素能作用，并可轻度扩张支气管。由于本药及其代谢物不 能通过血-脑脊液屏障，因而基本上无中枢神经系统不良反应(镇静、嗜睡等)，定量脑电图测定结 果表明，本药口服剂量高达 200mg时，也不引起任何中枢神经系统反应。 本药起效较阿司咪唑快，作用持续时间比阿司咪唑短。 2.药动学 口服本药后(一次 60mg，一日 2 次)，H1受体拮抗作用出现于用药后 1-2 小时，3-4 小时 达到最大效应，药效可维持 12 小时。给药 1 周后，起效时间可提前至用药后 1 小时，药效维持时 间可延长至 24-48 小时。本药经消化道吸收良好，有明显的首过效应。血浆蛋白结合率为 97%，约 99%经肝脏代谢，其代谢产物为具有抗组胺活性的羧酸衍生物和无活性的吡啶-伯醇衍生物。志愿受 试者服用本药 60mg，半小时后在血浆中即可测到，血药浓度达峰时间为 2 小时，随后以 3.4-20.4 小时的双相半衰期降解。本药代谢物及少量药物原形主要经胆汁随粪便排泄，部分随尿、汗液及乳 汁排出。 【注意事项】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)3 岁以下儿童。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)心律失常及其它心脏疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.少见的不良反应有精神抑郁、心悸、失眠、月经失调、肌肉关节疼痛、肌颤、多汗、尿频、视力 障碍、皮肤感觉异常及肝功能异常、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等。 一般停药后均可自然缓解。 2.偶见头痛、头晕、乏力、胃肠功能紊乱。镇静作用和口干现象不明显。 3.极少见过敏反应，主要表现为皮疹或皮肤瘙痒。 4.国外有报道，服用本药后患者可出现心律失常、QT 间期延长，甚至出现心跳骤停及猝死，以上 反应多见于用药过量或肝功能不正常的患者。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与克拉霉素、红霉素、交沙霉素或其它大环内酯类抗生素合用时，有增加心脏毒性的危险。 2.与伊曲康唑、酮康唑(口服)等合用时，本药及其代谢物的血药浓度增加，不良反应可能增加。 3.与胺碘酮、阿司咪唑、苄普地尔、溴苄铵、丙吡胺、卤泛群、喷他脒、奎尼丁类、索他洛尔、司 氟沙星、舒托必利及长春胺等可能引起心律失常的药物同用，更易导致心肌毒性，引起尖端扭转型 室性心动过速。此相互作用已由美国 FDA 及美国变态反应学会向全球通报，并提出警告。 【给药说明】 1.本药可防止或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在进行过敏性抗原特异性 皮肤试验、抗原激发试验或气道反应性测定前，最好不用本药。 2.单用本药对减轻鼻塞或鼻充血效果不佳，患者鼻充血严重时，常可与缩血管药(如伪麻黄碱)合用。 3.驾驶及从事危险机器操作时应慎用本药。 4.有报道，患者服用本药期间可出现支气管痉挛、意识障碍、脱发、失眠、肝功能异常、氨基转移 酶升高等，虽尚未证实这些症状与本药的关系，但出现上述症状时，应立即停药，并监测心脏功能， 防止尖端扭转型室性心动过速的发生。 5.成人服用本药一日剂量应控制在 120mg 之内。一旦发现患者有超量用药，或出现头晕、头痛、心 悸、胃肠不适、倦怠、皮疹或皮肤瘙痒等不良反应时，应立即停药，必要时还应采取洗胃、催吐等 措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 60mg，一日 2 次。对清晨发作的过敏性鼻炎患者，可在发作前顿服 60-120mg； 对晚间发作的荨麻疹等疾病，可于每晚临睡前服用 60-120mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 3-5 岁儿童一次 15mg，6-12 岁儿童一次 30mg，均一日 2 次；12 岁以上者用法用量同 成人。 31 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 特非那定片 60mg。 贮法：防热、防潮、避光，密闭保存。 特非那定混悬剂 5ml:30mg。 贮法：密闭保存。 特非那定胶囊 (1)30mg。(2)60mg。 依巴斯汀 【药物名称】 中文通用名称：依巴斯汀 英文通用名称：Ebastine 其它名称：开思亭、苏迪、Kestine 【临床应用】 1.用于各种过敏性疾病，如慢性特发性荨麻疹、过敏性鼻炎。 2.可用于湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症及预防虫咬性皮炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为第二代选择性组胺H1受体阻断药，在结构上与特非那定类似。也可抑制白三烯C4引 起的支气管收缩，但持续时间较短。本药无中枢镇静作用，也不影响肥大细胞释放组胺(动物实验)。 2.药动学 本药抗组胺作用于口服后 1-4 小时起效，治疗过敏性鼻炎时，口服后 7 日达最大效应。 食物不影响本药的活性和安全性。血药浓度达峰时间为 3-6 小时。本药的主要代谢产物为卡瑞斯汀 (Carebastine)，其药理活性更强。成人分别口服本药 5mg、10mg、20mg、40mg、90mg 后，卡瑞斯 汀的血药浓度分别为 0.05μg/ml、0.09-0.12μg/ml、0.2μg/ml、0.3-0.4μg/ml、0.6μg/ml； 6-12 岁儿童口服 5mg、10mg 后，卡瑞斯汀的血药浓度分别为 0.1μg/ml、0.2μg/ml。卡瑞斯汀的 血浆总蛋白结合率为 98%，在脑脊液中含量甚微，半衰期为 10-16 小时(成人)及 14 小时(儿童)。 本药主要以卡瑞斯汀的形式通过肾脏排泄(40%)，尿中的原形药物甚微。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能不全者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)低钾血症患者。(3)轻至中度肝功能不全者。(4)心电图有 QT 间期 延长的患者。 3.药物对儿童的影响 国内资料认为，12 岁以下儿童用药的疗效及安全性尚不明确，但国外仍有 儿童用药方案。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，孕妇和可能怀孕的妇女使用应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可进入乳汁，故用药期间应暂停哺乳。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为嗜睡、口干、头痛。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.偶见困倦、头晕、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升 高)、胃不适。 3.少见的不良反应有腹痛、消化不良、乏力、咽炎、鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、恶心和失眠。 4.罕见心动过速、过敏反应(皮疹、浮肿)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 目前在人类尚未发现心血管系统不良反应(包括 QT 间期延长)。 2.神经精神系统 可有头痛、嗜睡；乏力、易激动、头昏及眩晕较少见。一日剂量高达 30mg 时， 未发现有精神运动损害；一日 50mg 或更大剂量时，可有精神运动损害；研究表明，一日 10-30mg， 不影响机械驾驶操作。 3.代谢/内分泌系统 在一项研究中，使用本药治疗 4 个月，未见有体重增加。 4.胃肠道 可有口干(5%-12%)，较少出现恶心、呕吐、腹泻、便秘及胃肠道不适。 5.泌尿生殖系统 尿潴留罕见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.酮康唑、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑可抑制本药的代谢，导致本药的血药浓度升高，可能导致 患者 QT 间期延长。 2.本药可加重氟哌利多(Droperidol)、左美沙地(Levomethadyl)的心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭 转型室性心动过速、心脏停博)。 3.本药与茶碱、华法林、西咪替丁、地西泮之间无相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇之间无相互作用。 【给药说明】 1.本药不宜与细胞色素 P450 抑制药合用(如酮康唑)。 2.药物过量时尚无特殊的解救措施，可给予洗胃及其它对症治疗，同时应监测心电图。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：一次 10mg，一日 1 次。 2.荨麻疹：一次 10mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 轻度或中度肝损伤患者不能高于一日 10mg 的剂量。 ·老年人剂量 应注意从小剂量(5mg)一日 1 次开始服药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：可根据症状的严重程度而确定用量，一次 10-20mg，一日 1 次。 2.荨麻疹：一次 10mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 33 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常年性过敏性鼻炎：12-17 岁儿童，一日 5-20mg，清晨服用。 2.季节性过敏性鼻炎：2-15 岁儿童，一日 2.5-20mg。 【制剂与规格】 依巴斯汀片 10mg。 贮法：30℃以下干燥避光处保存。 赛庚啶 【药物名称】 中文通用名称：赛庚啶 英文通用名称：Cyproheptadine 其它名称：二苯环庚啶、甲哌啶叉二苯环庚啶、普力阿克丁、盐酸赛庚啶、 Cyproheptadine Hydrochloride、Cyproheptadinum、Periactin、Periactn、Peritol、Viternum 【临床应用】 1.主要用于急慢性荨麻疹、血管性水肿、过敏性湿疹、接触性皮炎、食物变态反应、药物变态反应、 过敏性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、昆虫蜇咬过敏及偏头痛等。 2.对支气管哮喘有一定治疗作用。 3.尚可用于库欣综合征、肢端肥大症的辅助治疗。 4.还可作为食欲增强剂，用于神经性畏食。 【药理】 1.药效学 本药为哌啶类组胺H1受体拮抗药。除抗组胺H1受体外，本药尚有轻至中度的抗 5-羟色胺 和抗胆碱作用，其分子结构与酮替芬相似，故认为本药还有一定的保护肥大细胞、嗜碱粒细胞膜作 用和促进过敏介质缓释作用。其抗组胺作用较氯苯那敏、异丙嗪强，但中枢抑制作用较两者轻。 2.药动学 本药口服后经胃肠吸收，有首过效应，约 30-60 分钟起效，2-3 小时达血药浓度峰值， 可维持疗效 6-8 小时(明显短于阿司咪唑)。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。本药主要在肝脏代谢， 经尿、粪及汗液、乳汁排泄。肾功能不全时药物消除减慢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青光眼患者。(3)消化性溃疡、幽门梗阻及尿潴留患者。 2.慎用 老年患者。 3.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童慎用。 4.药物对妊娠的影响 目前尚未发现本药有致畸作用，但孕妇仍应谨慎用药，妊娠初期不宜使用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用药后可出现嗜睡或困倦感、口干、口苦、痰液粘稠、便秘等。尚有出现皮疹、光敏性增加、低 血压、心动过速、期外收缩、过敏性休克、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、乏力、头痛、 失眠、感觉异常、惊厥、幻觉、癔症等不良反应的报道。 2.长期用药可能导致食欲增强、体重增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与反苯环丙胺、异卡波肼、帕吉林、苯乙肼等单胺氧化酶(MAO)抑制药及丙卡巴肼、呋喃唑酮等 具有单胺氧化酶抑制作用的药物合用时，可导致本药的作用和毒性增强，故不宜合用。 2.与促甲状腺素释放激素(TSH)合用时，有可能使血清淀粉酶和催乳素水平增高而影响诊断。 3.与中枢神经系统抑制药(如巴比妥类、苯二氮卓类镇静药、肌松药、麻醉药、止痛药及吩噻嗪类 镇静药)或三环类抗抑郁药合用时，可增强中枢抑制作用。 4.与阿托品类药物合用时，可使阿托品样反应(如尿潴留、便秘、口干等)增加。 5.与吩噻嗪类药物(如氯丙嗪等)合用还可增加室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转型室性心 动过速。 6.本药可降低吗啡的镇痛作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用。 【给药说明】 1.用药后应避免长时间暴露于阳光下或日光灯下。 2.用药后避免从事需要精神高度集中的驾驶机动车、高空作业等操作。 3.痰液粘稠不易咳出者不宜服用本药。 4.在多种抗组胺药物中，本药有较强的止痒作用，对皮肤瘙痒症状突出者可考虑选用本药。 5.作为食欲增强剂时，用药时间不得超过 6 个月。 6.用药后若出现中毒症状(如中枢抑制、阿托品样症状)，可对症处理，如催吐、洗胃、使用水杨酸 毒扁豆碱、给予泻药等。若血压过低，可使用血管收缩药等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2-4mg，一日 2-3 次。 ·保留灌肠 对严重呕吐者，可将本药溶于 50ml 温水中，保留灌肠。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2-6 岁儿童，一次不超过 1mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 4mg，一日3次，以后根据治疗反应而调整。多数患者一日需要 12-16mg， 部分患者一日需要 32mg，但一日总剂量不应超过 0.5mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 本药 24 小时内在肝脏代谢 57%，故肝功能不全者需要调整剂量。 儿童 ·常规剂量 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 推荐剂量为一日 0.25mg/kg(或 8mg/m2)。按年龄计算可为：2-6 岁，一次 2mg；7-14 岁，一次 4mg。均一日 2-3 次。一日总量不可超过 16mg。 【制剂与规格】 赛庚啶片 (1)2mg。(2)4mg。 贮法：干燥、密闭，避光、避热保存。 赛庚啶糖浆 10ml:4mg。 赛庚啶霜剂 (1)50mg:10g(0.5%)。(2)100mg:20g(0.5%)。 盐酸赛庚啶片 2mg。 咪唑斯汀 【药物名称】 中文通用名称：咪唑斯汀 英文通用名称：Mizolastine 其它名称：咪唑斯定、皿治林、尼乐、Mizollen 【临床应用】 适用于急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其它皮肤过敏症。 【药理】 1.药效学 本药是一种长效组胺H1受体拮抗药，具有抗组胺和抗过敏性炎症的双重作用。 本药可抑制活化的肥大细胞释放组胺及抑制炎性细胞的趋化作用，也可抑制变态反应时细胞间粘附 性分子-1 的释放。此外，本药可抑制 5-脂氧化酶，阻断花生四烯酸代谢生成炎性介质(如白三烯等)， 从而达到抗过敏性炎症的作用。 2.药动学 本药口服生物利用度为 65%-90%，食物不影响其吸收。服药后 1 小时起抗组胺作用，3-4 小时达最大效应，作用可持续 24 小时。服药 1 小时后达血药浓度峰值(Cmax)，主要与白蛋白结合， 蛋白结合率为 98.4%。分布半衰期为 1-2 小时，表观分布容积为 1.01-1.19L/kg。本药主要在肝脏 代谢，清除半衰期为 8-16.7 小时。84%-95%经肠道随粪便排出体外，约 0.5%经肾排泄。血液透析 不能清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝脏疾病患者。(3)有晕厥史者。(4)有临床意义的心脏疾病、 心律失常(心动过缓、心律不齐或心悸)或心电图异常(有或可疑 QT 间期延长)。(5)电解质紊乱尤其 是低钾血症。 2.慎用 有心脏病史者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏 12 岁以下儿童用药安全性的资料。 4.药物对老人的影响 老年人可能对本药的镇静作用和对心脏复极化的潜在作用特别敏感。 5.药物对妊娠的影响 动物试验结果显示，对胚胎或胎儿发育、妊娠过程和围产期的发育无直接或 间接的有害作用，但缺乏人类妊娠期使用的经验，故建议妊娠妇女慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁排泄尚不清楚。哺乳妇女慎用。 36 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 患者对本药有较好的耐受性，不良反应比其它第二代抗组胺药少而轻。偶见嗜睡、乏力、头痛、口 干、腹泻、腹痛和消化不良等症状。个别病例出现低血压、紧张、抑郁、焦虑、困倦、肝脏氨基转 移酶升高。曾有与食欲增加有关的体重增加的报道。罕见白细胞减少、血糖及电解质轻度异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与大环内酯类抗生素(如红霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素或交沙霉素)或全身用咪唑类抗真菌药(如 酮康唑)合用，可使本药血浆浓度中度升高，故禁与本药合用。 2.与Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药物合用可延长 QT 间期。 【给药说明】 1.本药不得嚼碎服用。 2.根据个体反应性，个别对本药有异常反应的敏感患者，用药后不要驾驶或进行复杂工作。 3.与西咪替丁、环孢素和硝苯地平等对肝脏氧化有抑制作用的药物联合使用时应慎重。 4.药物过量时，推荐进行至少 24 小时的全面监控(包括 QT 间期和心律)，并采取常规手段清除未吸 收的药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于 12 岁以上儿童：一次 10mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 咪唑斯汀片 10mg。 贮法：25℃以下干燥保存。 咪唑斯汀缓释片 10mg。 贮法：密闭干燥处保存。 奥洛他定 【药物名称】 中文通用名称：奥洛他定 英文通用名称：Olopatadine 其它名称：奥帕他定、帕坦洛、盐酸奥帕他定、Olopatadine Hydrochloride、PATANOL 【临床应用】 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药滴眼液适用于过敏性结膜炎引起的眼痒。 2.本药口服用于哮喘和季节性过敏性鼻炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为一种相对选择性组胺H1受体阻滞剂及肥大细胞膜稳定剂。Ⅰ型变态反应的本质是 致敏的肥大细胞和嗜碱粒细胞再次接触变应原后，释放生物学活性物质(组胺、白三烯、前列腺素、 缓激肽、嗜酸粒细胞趋化因子等)，引发临床超敏反应症状。本药能稳定肥大细胞膜，防止其脱颗 粒、释放过敏介质，同时又能阻滞组胺H1受体，拮抗组胺的作用。体内外实验均表明，本药对抑制 Ⅰ型变态反应有效，经眼给药可治疗过敏性结膜炎。 2.药动学 本药滴眼液经眼给药治疗过敏性结膜炎，起效时间短于 30 分钟，单次给药作用可维持 8 小时。经眼给药只有极少量可进入全身循环。研究表明，双眼滴用 0.15%的本药滴眼液(每 12 小 时 1 次，共用 2 周)，血浆中本药的浓度普遍低于可检测值(小于 0.5ng/ml)，仅在用药后 2 小时内 在血浆中可检测到本药(浓度为 0.5-1.3ng/ml)。其血浆半衰期约为 3 小时，60%-70%的药物以原形 经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童用药安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物实验(大鼠和兔子)未发现本药有致畸作用，但在孕妇中未进行相关研 究，孕妇用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全级性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验(大鼠)未发现本药可分泌入乳汁，但能否经人乳分泌尚不清楚，故 哺乳妇女用药应谨慎。 【不良反应】 本药滴眼液的不良反应如下： 1.眼 报道有眼烧灼感或刺痛感、眼干、异物感、充血、角膜炎、眼睑水肿和瘙痒，发生率均低于 5%。 2.其它 据报道，头痛的发生率为 7%；发生率低于 5%的有乏力、感冒症状、咽炎、鼻炎、鼻窦炎 及味觉异常。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用本药滴眼液时，不宜戴角膜接触镜。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 本药滴眼液，一次 1-2 滴，一日 2 次(应间隔 6-8 小时)滴患眼，6 周为一个疗程。 儿童 38 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·经眼给药 3 岁或 3 岁以上儿童，推荐剂量同成人。 【制剂与规格】 盐酸奥洛他定滴眼液 5ml:5mg(以奥洛他定计)。 贮法：4-30℃下保存。 盐酸左卡巴斯汀 【药物名称】 中文通用名称：盐酸左卡巴斯汀 英文通用名称：Levocabastine Hydrochloride 其它名称：立复汀、立夏汀、左卡巴斯汀、Levocabastine、Levocabastinum、Livostin 【临床应用】 1.本药经鼻给药用于缓解或消除过敏性鼻炎的典型症状，如喷嚏、鼻痒、流涕。 2.本药经眼给药用于缓解或消除过敏性结膜炎的典型症状，如眼痒、充血、流泪、畏光、分泌物异 物感、眼睑肿胀、结膜水肿。 3.也可作为预防用药，以提高过敏反应的发生阈值。 【药理】 1.药效学 本药为卡巴斯汀的左旋体，是一种具有高度选择性的新型组胺H1受体拮抗药。本药对H1受 体具有高度特异性，且亲和力强，结合后牢固难以解离，与组胺竞争H1受体，从而消除组胺与H1受 体结合而产生的过敏症状。其局部应用起效迅速，能迅速消除过敏性鼻炎及过敏性结膜炎的典型症 状，作用可维持数小时。 在治疗剂量下，本药几乎只与H1受体结合，即使当使用剂量高达治疗剂量数倍时，也无抗 5-羟色胺、 抗胆碱及抗其它非H1受体的作用。只有在长期、大剂量用药时才有可能与多巴胺D2受体、去甲肾上 腺素α1受体发生部分结合。 2.药动学 本药经鼻腔给药后，一般 5-10 分钟内即可产生抗组胺作用。药物局部吸收较慢，鼻腔 喷雾给药吸收量约 60%-70%。血浆半衰期为 35-40 小时。 静脉注射和口服给药的药代动力学研究表明本药在体内的分布、消除呈双相模型。半衰期α相为 0.59 小时，β相为 32.9 小时。多次口服 0.5-2mg 后，65%-76%以原形药的形式由尿排出，其中约 10%为代谢物酰化葡萄糖苷酸，其余经胆汁由粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肾功能不全者(因长期大剂量使用可能造成肾损伤)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 由于缺乏孕妇用药资料，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有少量进入乳汁，哺乳妇女应慎用。 39 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药局部用量很小，耐受性良好，一般无明显不良反应，偶见轻微的头痛、嗜睡、口干以及鼻或 眼的刺激感。有视力障碍、头晕、眼睑水肿及咳嗽的报道。罕见过敏反应的报道。鼻腔用药未发现 对纤毛运动有影响。 2.动物试验表明，长期、大剂量用药可能出现：(1)患者活动能力降低、进食量及体重下降等。极 高剂量时(超过半数有效量的 1000 倍)，因本药可能与中枢多巴胺D2受体、去甲肾上腺素α1受体结 合，从而导致血中催乳素水平上升。(2)血清胆固醇和白细胞略下降，结合球蛋白稍增加。(3)尿液 pH值和尿液肌酸酐略下降，肾小管略肿胀。(4)肾上腺重量略增加，主要是脂肪的积聚，未见病理 变化。(5)可致精子减少及变性，也可造成畸胎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 目前尚未发现本药与其它药物间的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 不能排除本药与乙醇有轻微的相互作用。 【给药说明】 1.经鼻给药前须清洗鼻道，喷药时应将药物吸入。 2.本药的气雾剂为微悬浮液，用药前须摇匀。 3.滴眼液开启后应于 1 个月内使用，并避免污染。滴眼液中含有氯苄烷胺，对使用角膜接触镜者， 用药前须将其取出。 4.本药治疗剂量无中枢抑制作用，对精神活动、运动无影响，因此驾驶汽车和操纵机器的患者可以 应用本药。 5.本药停药无反跳现象，长期使用未见耐药性发生。 6.目前尚无使用本药过量中毒的报道，但不排除误服药物后会产生轻微镇静作用。一旦误服，建议 大量饮水以促进经肾排泄。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经鼻给药 气雾剂，每侧鼻孔一次 100μg(2 喷)，一日 2 次。症状严重者可一日 3-4 次。应连续 用药直至症状消除。 ·经眼给药 滴眼液，每侧一次 1 滴，一日 3-4 次。可持续用药，直至症状缓解。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 12 岁以上儿童同成人用法用量。 【制剂与规格】 左卡巴斯汀气雾剂 1ml:0.5mg。 贮法：室温保存。 左卡巴斯汀滴眼液 1ml:0.5mg。 盐酸左卡巴斯汀滴眼液 4ml:2mg(以左卡巴斯汀计)。 贮法：于 15-25℃保存。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸左卡巴斯汀气雾剂 10ml:5mg(以左卡巴斯汀计)。 贮法：于 15-30℃保存。 氮卓斯汀 【药物名称】 中文通用名称：氮卓斯汀 英文通用名称：Azelastine 其它名称：爱赛平、氮卓斯丁、盐酸氮卓斯丁、盐酸氮　斯汀、Azelastine Hydrochloride、Azep、 Azeptin 【临床应用】 1.用于变应性鼻炎。 2.用于变应性结膜炎(国外资料)。 3.还可用于血管运动性鼻炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为组胺H1受体拮抗剂，具有抗组胺作用。此外，本药还有抗炎、平喘及抗过敏作用， 其抗胆碱能作用相对较弱。动物实验中，本药可抑制白三烯的合成及释放，拮抗乙酰胆碱、组胺、 5-羟色胺、缓激肽、白三烯的作用。另有研究认为，本药可降低白细胞介素 4(IL-4)和CD23抗原的 浓度，从而影响IgE抗体的释放。 2.药动学 本药口服吸收良好，健康成人单次口服 4mg，4-5 小时达血药浓度峰值，约 2-3μg/L。 单次口服本药 8mg、12mg、16mg后，血药浓度峰值分别为 5μg/L、6μg/L和 11μg/L。一日服药 2 次，一次 4mg，与单次用药相比，达峰时间提前，血药浓度峰值可达 10μg/L。本药生物利用度约 80%，进食不影响其吸收。肾功能不全者(肌酐清除率小于 50ml/min)的血药浓度峰值(Cmax)及曲线下 面积(AUC)可增加 70%-75%，但达峰时间无改变。经眼给药可在 3 分钟内起效，作用持续 8 小时， 药物较少进入血循环。鼻腔给药的生物利用度约 40%。药物吸收后主要分布在外周器官，较少进入 脑部，蛋白结合率约 88%，分布容积为 14.5L/kg。本药主要在肝脏代谢为有活性的产物脱甲氮卓斯 汀，后者的蛋白结合率约 97%。约 50%-75%的药物从粪便排出(原形药物少于 10%)，约 25%经肾脏排 泄，尚不清楚本药是否分泌入乳汁。本药半衰期为 22-25 小时，多次给药后半衰期可延长至 36 小 时(与脱甲氮卓斯汀的蓄积有关)。脱甲氮卓斯汀的半衰期为 42-54 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确定。眼用制剂不推荐用于 3 岁 以下儿童。 4.药物对老人的影响 60 岁以上患者用药后不良反应的发生率未见增加。 5.药物对妊娠的影响 动物试验中本药有致畸性(胎仔外观及骨骼异常等)，也可引起幼龄动物骨骼 发育异常，但与人体的相关性尚不清楚，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女应避免使用。必须使用时宜暂停哺 乳。 41 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应较少见，有引起嗜睡、头晕、多梦、口干、腹痛、恶心、乏力、咳嗽、鼻痛的报道， 多可自行缓解，不需特殊处理。动物实验中本药有致畸性，未见致癌、致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有引起嗜睡、疲乏、头痛的报道。 2.代谢/内分泌系统 口服或鼻腔给药可能引起体重增加。 3.呼吸系统 口服或鼻腔给药可有口鼻干燥、鼻出血(发生率不到 5%)。鼻腔给药常见局部烧灼感， 也有发生阵发性喷嚏的报道。 4.肌肉骨骼系统 有肌痛的报道(鼻腔给药时发生率约 1.5%)。 5.胃肠道 常见味觉异常的报道(多为苦味或金属味)。有研究认为口服或鼻腔给药，恶心、呕吐、 腹部不适、食欲改变的发生率不到 5%。 6.皮肤 有研究认为，口服或鼻腔给药皮疹的发生率不到 5%。 7.眼 经眼给药可有眼烧灼或刺激感(用药 2 月时发生率约 30%)。 8.其它 动物实验未见本药致癌、致突变作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.可增强中枢神经系统抑制药作用，导致眩晕、嗜睡，两者应避免合用。 2.西咪替丁可使本药的Cmax和AUC增加约 65%，本药嗜睡、头痛、口苦等不良反应发生率增加，可能 与西咪替丁抑制本药代谢有关。 3.与红霉素合用未见本药药动学变化及 QT 间期改变。 4.与雷尼替丁、茶碱等合用未见明显药动学改变。 5.酮康唑可影响本药的血药浓度测定。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与酒精同用可使中枢神经系统抑制作用加强，导致眩晕、嗜睡，用药期间应避免饮酒。 【给药说明】 1.使用本药易发生嗜睡、眩晕者，用药后不宜从事驾驶车辆、操作机器、高空作业等活动。 2.有研究表明成人一次口服 16mg，未见不良反应增加，尚不清楚本药特效解救药，药物过量时应 对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2mg，一日 2 次，分别于早餐前 1 小时及夜晚临睡前服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 变应性鼻炎：一次 1-2mg，一日 2 次。有研究认为一次 2mg，一日 2 次的疗效优于一 次 1mg，一日 2 次。 ·鼻腔给药 1.变应性鼻炎：本药喷鼻剂每侧一次 2 喷，一日 2 次。用于花粉症(季节性变应性鼻炎)，持续治疗 比需要时再治疗更有助于控制症状。有研究认为，常年性变应性鼻炎连续用药 6 月，未见不良反应 增加，且可降低鼻炎的严重程度及发生率。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.血管运动性鼻炎：本药喷鼻剂每侧一次 2 喷，一日 2 次。 ·经眼给药 变应性结膜炎:每侧一次 1 滴，一日 2 次。用药不宜超过 8 周。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率小于 50ml/min的患者，其Cmax和AUC可升高 70%-75%。应注意调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 变应性鼻炎：6 岁以上儿童，剂量同成人。 ·鼻腔给药 1.变应性鼻炎：12 岁以上的患者，每侧一次 2 喷，一日 2 次；5-11 岁患者，每侧一次 1 喷，一日 2 次。 2.血管运动性鼻炎：12 岁以上的患者，每侧一次 2 喷，一日 2 次。 ·经眼给药 变应性结膜炎：3 岁以上儿童，剂量同成人。 【制剂与规格】 盐酸氮卓斯汀片 1mg。 贮法：密闭保存。 氮卓斯汀片 (1)0.5mg。(2)1mg。 氮卓斯汀颗粒 0.2%(1g:2mg) 盐酸氮卓斯汀喷鼻剂 17ml(每喷为 137μg 氮卓斯汀)。 贮法：常温保存。 盐酸氮卓斯汀滴眼液 6ml。 贮法：常温保存。 非索非那定 【药物名称】 中文通用名称：非索非那定 英文通用名称：Fexofenadine 其它名称：阿特拉、非索那丁、敏杰、瑞菲、太非、盐酸非索非那定、盐酸非索那丁、Altiva、 Fexofenadine Hydrochloride、Raltiva、Telfast 【临床应用】 1.用于缓解季节性过敏性鼻炎相关症状，如打喷嚏、流涕、鼻痒、上腭痒、喉痒、眼痒、流泪、眼 发红等。 2.用于减轻慢性特发性荨麻疹引起的症状。 【药理】 1.药效学 非索非那定为第二代H1受体拮抗药，是特非那定在人体内的一种活性代谢产物，它能选 择性拮抗外周H1受体活性，从而发挥抗组胺作用。本药无抗 5-羟色胺、抗胆碱及抗肾上腺素作用。 动物试验表明，本药可抑制组胺释放，选择性抑制抗原引起的支气管痉挛。药物不能穿过血-脑脊 液屏障，镇静及其它中枢神经系统作用不明显。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后快速吸收，1-3 小时起效。单次服用本药 120mg，达峰时间为 2.6 小时。健 康成人单次服用本药 60mg 或 180mg，血药浓度峰值分别为 131-141ng/ml 或 494ng/ml。儿童服用本 药 30mg 或 60mg，达峰时间为 2.4 小时，血药浓度峰值分别为 178ng/ml 或 286ng/ml。老年人及肾 功能不全患者的血药浓度峰值有所增加。本药作用可持续 12-24 小时。进食可延长本药的达峰时间， 降低本药的血药浓度峰值及生物利用度。本药的总蛋白结合率为 60%-70%(主要与白蛋白及α-1 酸 性糖蛋白结合)，分布容积为 5.4-5.8L/kg。少量药物可以在小肠壁及肝脏代谢，转化成无活性的 代谢产物，本药 85%以上以原形排泄，其中 80%由粪便、约 11%由尿排出，尚不清楚本药是否经乳 汁排泄。本药消除半衰期为 14.4-18 小时，肾功能不全者半衰期延长。肝功能不全者本药药动学无 明显变化。血液透析不能有效地从血液中清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 6 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未建立。 4.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药无明显的致畸作用。孕妇用药的安全性资料尚不明确， 如必须使用应权衡利弊。美国药品与食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 目前尚无关于本药经乳汁排泄的安全性评价资料，故哺乳期妇女用药应权衡 利弊。 【不良反应】 本药不良反应较少。与其它抗组胺药物相比，本药心脏毒性较小。由于本药不通过血-脑脊液屏障， 对中枢神经系统的影响也较小。不良反应无剂量相关性。 在对照性临床研究中，最常见头痛、嗜睡、恶心、头昏、疲倦(均与安慰剂组相似)。其中嗜睡和疲 倦为 1.3%，恶心和消化不良为 1.6%，头痛和白细胞增多为 1.5%。还有病毒感染(感冒等)为 2.5%， 痛经为 1.5%，咽喉刺激感在 1%以上，因不良反应而停药者为 2.2%(安慰剂组为 3.3%)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 国外有关于本药引起增加校正 QT 间期延长，心室颤动的个案报道。 2.中枢神经系统 本药可能引起头痛、疲劳和嗜睡及视物模糊。与其它非镇静抗组胺药相比，本药 镇静作用较弱。本药对精神运动技能(反应时间、决策及驾驶技能等)影响较小。 3.泌尿生殖系统 本药可能引起痛经。一次临床研究中，口服本药 60mg，一日 2 次，痛经的发生 率为 1.5%而安慰剂组为 0.3%。 4.肝脏 本药可能导致胆红素浓度降低。 5.胃肠道 可能引起恶心和消化不良。一次临床研究中，口服本药 60mg，一日 2 次，恶心和消化 不良的发生率分别为 1.6%和 1.3%；安慰剂组分别为 1.5%和 0.6%。 6.其它 本药治疗时可能出现病毒感染症状(感冒、流感)。在一次临床试验中，口服本药 60mg， 一日 2 次，病毒感染症状的发生率为 2.5%，而安慰剂组为 1.5%。动物实验中未发现本药致癌性及 致突变性，但发现有剂量相关的一定的生殖毒性。本药治疗 28 日后未发现疗效耐受。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与红霉素、酮康唑合用可增加本药的血药浓度，但对红霉素或酮康唑的药动学无影响，对 QT 间期也无影响，也不增加不良反应的发生率。可能机制是增加了本药的生物利用度。 2.本药和氟哌利多合用会增加心脏毒性(QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)，可 能机制是两药的心脏不良反应相加。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药和含铝和镁的抗酸药合用可使本药疗效降低，可能与本药生物利用度降低有关，故联用时给 药时间应间隔 2 小时。 4.长期使用贯叶连翘对本药的影响极为轻微。 ·药物-食物相互作用 进食高脂饮食时服药，可使血药峰浓度及曲线下面积降低，达峰时间延长。饮用苹果汁、葡萄柚汁、 橙汁时服药，可使疗效降低，可能与这些物质抑制了多肽 OATP 对有机阴离子的转运，导致本药吸 收减少有关。 【给药说明】 罕见药物过量的报道，有报道大剂量用药后出现头昏、眼花、倦睡和口干。如出现过量，应给予对 症支持治疗，血液透析不能有效清除非索非那定(仅能除去 1.7%)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.季节性过敏性鼻炎：推荐剂量为一次 120mg，一日 1 次，或一次 60mg，一日 2 次。 2.慢性特发性荨麻疹：推荐剂量为一次 180mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 剂量减半。 ·肝功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·老年人剂量 无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.季节性过敏性鼻炎：(1)6-11 岁，推荐剂量为一次 30mg，一日 2 次。(2)12 岁以上，同成人给药。 2.慢性特发性荨麻疹：(1)6-11 岁，推荐剂量为一次 30mg，一日 2 次。(2)12 岁以上，同成人给药。 ·肾功能不全时剂量 6-11 岁，首剂量为一次 30mg，一日 1 次；12 岁以上，同成人给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性特发性荨麻疹：一次 60mg，一日 2 次。 2.花粉症：一次 60mg，一日 2 次，或者一次 180mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 用于慢性特发性荨麻疹与花粉症，一次 60mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者本药的药代动力学无显著变化，因此肝功能不全者用药无需调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者用药无需调整剂量。 ·透析时剂量 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在进行血液透析的患者(肌酐清除率不超过 10ml/min)中，本药血药浓度峰值升高，消除半衰期延 长。由于血液透析不能有效地从血液中清除本药，接受透析的肾功能不全患者使用本药时的推荐剂 量为一次 60mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性特发性荨麻疹：6-11 岁儿童，一次 30mg，一日 2 次，也可一次 60mg，一日 1 次。12 岁及 12 岁以上儿童，一次 60mg，一日 2 次。 2.花粉症：6-11 岁儿童，一次 30mg，一日 2 次。12 岁及 12 岁以上儿童，一次 60mg，一日 2 次， 或者一次 180mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 用于慢性特发性荨麻疹与花粉症，6-11 岁儿童，一次 30mg，一日 1 次。12 岁及 12 岁以上儿童， 一次 60mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者本药的药代动力学无显著变化，故肝功能不全的儿童用药无需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析不能有效清除本药。肾功能不全患者，推荐将本药剂量调整为 30-60mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 非索非那定胶囊 60mg。 盐酸非索非那定片 (1)30mg。(2)60mg。(3)180mg。 贮法：于 20-25℃保存。 茶苯海明 【药物名称】 中文通用名称：茶苯海明 英文通用名称：Dimenhydrinate 其它名称：苯海拉明氯茶碱、茶苯醇胺、茶福甘、乘晕宁、促迷明、海晕宁、贻晗柠、晕海宁、舟 车宁、捉迷明、Amosyt、Anaitinum、Dimenhydrinatum、Diphenhydramini Teoslas、 Diphenhydramini Theoslas、Dramamine、Theohydramine、Travamin Vamine、Travelgum 【临床应用】 1.用于防治晕动病(如晕车、晕船、晕机所致的恶心、呕吐)，也可用于防治放射病及术后呕吐、药 源性恶心和呕吐。 2.用于梅尼埃病及其它内耳迷路疾病所致恶心、呕吐、眩晕的对症治疗。 【药理】 1.药效学 茶苯海明是乙醇胺的衍生物，为苯海拉明与氨茶碱的复合物，具有抗组胺作用，可与组 织中释放出来的组胺竞争结合效应细胞上的受体，从而阻止过敏反应的发生。本药还可减少前庭的 兴奋，抑制迷走神经，阻断前庭核区胆碱能突触的兴奋性迷路，能抑制延髓催吐化学感受器，从而 具有镇静和镇吐作用。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服由胃肠道吸收迅速而完全(部分从口腔黏膜吸收)。口服后 15-60 分钟起效，一 次给药可维持 8 小时。蛋白结合率高。有资料报道，健康者含服本药 40mg 后，约 2 小时达血药峰 浓度(约 111.36ng/ml)。药物在肝脏代谢，以代谢物形式随尿液排泄。半衰期约 11.47 小时。 国外资料表明，晕动病患者采用口服、肌内注射、直肠给药，其起效时间分别为 15-30 分钟、20-30 分钟、30-45 分钟，单剂量口服给药，药效可持续 3-6 小时。乙醇胺药物能广泛分布于体内组织， 是否经乳汁分泌尚不清楚。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它乙醇胺类药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它抗组胺药过敏者。(2)青光眼患者。(3)慢性肺疾病患者(如慢性支气管 炎、肺气肿等)(国外资料)。(4)因前列腺增生所致排尿困难者。(5)新生儿及早产儿禁用。 3.慎用 哮喘患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药应谨慎，新生儿及早产儿禁用本药。 5.药物对老人的影响 老人用药后出现不良反应(呆滞或头晕等)的概率较成年人高，故应慎用。 6.药物对妊娠的影响 孕妇在妊娠初期 4 个月内服用本药，胎儿的先天性心血管异常和腹股沟疝的 发生率可能增高，与用药的关系尚有待证实，故孕妇不宜使用本药。国外资料认为：大量孕妇和分 娩妇女用药后，没有观察到任何数据可证明畸形的频率增加，或对胎儿有直接(或间接)性的影响。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用本药。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰茶碱的测定，引起茶碱假性升高。 【不良反应】 1.常见表情呆滞、反应迟钝、思睡、注意力不集中、疲乏、头晕，也可出现恶心、呕吐、胃肠不适、 食欲缺乏。 2.少见幻觉、夜间视力下降、实体视觉降低、排尿困难、皮疹或出现锥体外系症状。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 常见镇静。使用推荐剂量有诱导精神病型反应的倾向，罕见幻觉和谵语。 2.皮肤 有出现混合性药疹的个案报道。 3.眼 有报道，用药后可影响色辨，使夜间视觉反应时间和立体影象退化。 4.其它 长期滥用本药可导致心理依耐和可能的生理依耐。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强乙醇、中枢神经抑制药(如镇静催眠药)、三环类抗抑郁药等的作用，应避免合用。 2.本药可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋酰钠的吸收。 3.与对氨基水杨酸钠合用，可使后者的血药浓度降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服药时饮用含有酒精的饮料，可增强镇静等不良反应，故用药期间禁止饮酒。 【给药说明】 1.本药与以下药物存在配伍禁忌：氨茶碱、阿片全碱、氯化铵、布托啡诺、格隆溴铵、氢化可的松 琥珀酸钠、泼尼松龙、胆影葡胺、咪达唑仑、戊巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英、羟嗪、 丙氯拉嗪、丙嗪、异丙嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、链霉素、四环素、新生霉素钠、硫喷妥钠、肝素钠。 2.进餐或饮用牛奶时服用本药，可减少药物对胃的刺激。 3.本药的镇吐作用可给某些疾病的诊断造成困难，如阑尾炎和某些药源性反应等。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用药期间禁止从事驾驶车、船，操作机器设备等高空作业。 5.药物过量的表现：呕吐、眩晕、惊厥、紫绀、昏迷甚至呼吸衰竭。达到中毒量时可出现类似阿托 品中毒样的严重谵妄，并伴有锥体外系症状，可给予氯氮卓，并进行输液等对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.茶苯海明片：用于晕动病，一次 50mg，预防于出行前 30 分钟服药，治疗则每 4 小时给药 1 次。 一日用量不得超过 200mg。 2.茶苯海明含片：在出现恶心、呕吐、眩晕等症状时含服，一次 20-40mg，一日 3-6 次。一日不超 过 240mg。 3.茶苯海明缓释胶囊：用于防治恶心、呕吐和(或)头晕，根据需要每 8 小时服用 75-150mg。一日 最大用量为 375mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 7-12 岁：茶苯海明含片，一次 10mg，一日不超过 120mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 预防晕动病：推荐剂量为 50-100mg，旅行前 30 分钟给药，以后每 4-6 小时给药 50-100mg。24 小时内不超过 400mg。 ·肌内注射 推荐剂量为 50mg，每 4-6 小时 1 次。也可每 4 小时给予 100mg(如果此剂量伴随的嗜 睡无影响)。 ·静脉注射 使用前，本药 1ml(50mg)须用 0.9%的注射用氯化钠 10ml 稀释，给药时间超过 2 分钟。 ·肾功能不全时剂量 尚未有肾衰竭者需降低剂量的证据。 ·肝功能不全时剂量 急性肝功能不全者，应考虑减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2-6 岁：(1)片剂，推荐剂量为每 6-8 小时 12.5-25mg，24 小时不超过 25mg。(2)口服溶液，每 6-8 小时 5-10ml，24 小时不超过 30ml。 2. 6-12 岁：(1)片剂，推荐剂量为每 6-8 小时 25-50mg，24 小时不超过 150mg。(2)口服溶液，每 6-8 小时 10-20ml，24 小时不超过 60ml。 3. 12 岁及 12 岁以上：口服溶液，推荐剂量为每 4-6 小时 40ml，24 小时不超过 160ml。 ·肌内注射 推荐剂量为一次 1.25mg/kg或 37.5mg/m2，一日 4 次(达到一日 300mg)。 ·静脉注射 有报道，在手术前，用生理盐水将本药(50mg/ml)稀释到 10ml，麻醉诱导后立即注射 0.5mg/kg，可有效减轻术后恶心及呕吐。 ·肾功能不全时剂量 尚未有肾衰竭者需降低剂量的证据。 ·肝功能不全时剂量 急性肝功能不全者，应考虑减少剂量。 【制剂与规格】 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 茶苯海明片 (1)20mg。(2)50mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 茶苯海明含片 20mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 茶苯海明咀嚼片 50mg。 茶苯海明胶囊 (1)30mg。(2)50mg。 茶苯海明缓释胶囊 75mg。 贮法：密封保存。 茶苯海明口服溶液 (1)4ml:12.5mg。(2)5ml:12.5mg。 茶苯海明注射液 1ml:50mg。 左西替利嗪 【药物名称】 中文通用名称：左西替利嗪 英文通用名称：Levocetirizine 其它名称：安施达、畅然、迪皿、强溢、西可新、盐酸左西替利嗪、盐酸左旋西替利嗪、优泽、 Levocetirizine Hydrochloride 【临床应用】 用于荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。 【药理】 1.药效学 本药为口服选择性组胺H1受体拮抗药。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用 较小。 西替利嗪(属第二代H1受体拮抗药)为外消旋酸盐，由相同数量的两个异构体组成，即左西替利嗪 [(R)-异构体]和右西替利嗪[(S)-异构体]。体外和人体的药效学研究(组胺诱导的皮肤和鼻反应) 表明，左西替利嗪是更有效的异构体，可以解释消旋西替利嗪大多数或全部的临床抗组胺活性，且 左西替利嗪的这种活性在西替利嗪半剂量下即可出现。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服后 1 小时起效，作用可持续 24 小时，达峰时间为 0.7-1 小时， 进食时服药可影响达峰时间及峰浓度。平均表观分布容积为 26.9L，脑中血药浓度低于血浆浓度的 1/10。生物利用度大于 96%。蛋白结合率为 96%。药物不经肝脏代谢，绝大多数以原形药经肾脏排 泄，尿液及粪便中的排泄量分别为 85%及 13%。清除半衰期为 7-8 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对西替利嗪有过敏史者，有可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 对本药过敏或有过敏史者(国外资料)。 3.慎用 (1)对羟嗪有过敏史者(国外资料)。(2)有肝功能不全(国外资料)或肝功能不全史者。(3) 肾功能不全者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药的安全性尚未确定。 5.药物对老人的影响 老年人生理功能衰退，应慎用本药。 6.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药无致畸性。目前尚无充分的孕妇临床研究资料，如必须 使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对消旋西替利嗪的妊娠安全性分级为 B 级。 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.药物对哺乳的影响 动物试验(Beagie 犬)表明，约给药量的 3%经乳汁分泌，故哺乳妇女应暂停 用药。 【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应轻微，且多可自愈，常见嗜睡、口干、头痛、乏力等。 [国外不良反应参考] 偶有头痛和疲乏，罕见皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚未进行药物相互作用的研究。消旋西替利嗪与伪麻黄碱、西咪替丁、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、 格列吡嗪和地西泮间尚未观察到相互作用。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可使达峰时间轻度延长，峰浓度降低(约 20%)。 【给药说明】 1.本药避免与镇静药同时服用。 2.用药期间，应避免饮酒，不宜从事驾驶、操纵机器及高空作业。 3.本药无特效拮抗药，如服用过量应立即洗胃。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 5mg，一日 1 次。 2.口服溶液：一次 10ml，一日 1 次，餐前半小时服用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应适当减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：(1)2-6 岁：一次 2.5mg，一日 1 次。(2)6 岁以上：同成人给药。 2.口服溶液：(1)2-6 岁：一次 5ml，一日 1 次，餐前半小时服用。(2)6 岁以上：同成人给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 1 次，对多数过敏反应(包括过敏性鼻炎、慢性荨麻疹)有效，也可减 轻健康受试者对组胺的反应。 ·肾功能不全时剂量 有研究表明，对中至重度肾功能不全者应调整剂量。据消旋西替利嗪的资料推断，中至重度肾功能 不全者的用药剂量应减少 50%。有资料建议肾功能不全者的剂量调整应遵循以下原则： 肌酐清除率(ml/min) 剂量 ─────────────────────── 50 或＞50 一日 5mg 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 30-49 每 2 日 5mg ＜30 每 3 日 5mg ＜10 不推荐使用 ─────────────────────── ·肝功能不全时剂量 尚未见肝功能不全者的药动学资料，推荐使用本药时应减量。 ·老年人剂量 尚未见老年人的药动学资料，应根据肾功能调整剂量。 【制剂与规格】 盐酸左西替利嗪片 5mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 盐酸左西替利嗪口服溶液 10ml:5mg。 贮法：密封，于阴凉处保存。 依匹斯汀 【药物名称】 中文通用名称：依匹斯汀 英文通用名称：Epinastine 其它名称：爱理胜、凯莱止、盐酸依匹斯汀、依匹司丁、亦必纳斯定、Alesion、 Epinastine Hydrochloride、Epinastinum 【临床应用】 1.用于防治成人过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘、荨麻疹、湿疹、痒疹、皮肤瘙痒症、伴有瘙痒的 寻常型银屑病及皮炎。 2.本药滴眼液用于变应性结膜炎。 【药理】 1.药效学 依匹斯汀为组胺H1受体拮抗药和肥大细胞组胺释放抑制药。对组胺、白三烯C4、PAF、5- 羟色胺有抑制作用，并能抑制组胺、慢反应物质A(SRS-A)化学介质的释放。本药难以通过血-脑脊 液屏障，故对中枢神经系统的H1受体拮抗作用弱。 2.药动学 据文献报道，健康成人口服盐酸依匹斯汀 20mg，1.9 小时可达血药峰浓度，吸收率约为 给药量的 40%，全身血药浓度较低，总蛋白结合率为 64%，生物利用度约 39%。通过肝脏代谢的药 物少于给药量的 10%。动物试验表明，依匹斯汀可经乳汁分泌，但经人乳分泌尚不清楚。药物主要 通过肾小管的主动分泌经肾排泄，代谢物的总量很少(具有放射性的为原形药)，尿液及粪便中的排 泄率分别为 25.4%、70.4%。半衰期为 9.2 小时。 经眼给药，过敏原激发后 3-5 分钟起效，单剂量可持续 8 小时，多剂量(一日 2 次，连用 8 周)未见 快速耐受。 【注意事项】 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药(包括 3 岁以下小儿使用本药滴眼液)的安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药滴眼液，其用药的安全性及疗效性与年轻患者无显著差 异。 5.药物对妊娠的影响 动物试验表明，大剂量经胃肠道给药未见致畸性。孕妇(尤其是妊娠早期) 不推荐使用，如必须使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药滴眼制剂的妊娠安全性 分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可经乳汁分泌，是否经人乳分泌尚不清楚，故哺乳妇女 用药期间应停止哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 可出现心悸。 2.中枢神经系统 偶见困倦、倦怠感、头痛。 3.呼吸系统 偶见呼吸困难、咳痰困难、鼻塞等。 4.泌尿生殖系统 偶见蛋白尿。 5.肝脏 偶见黄疸。可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，偶见碱性磷 酸酶(ALP)、总胆固醇升高。 6.胃肠道 可出现胃肠道功能紊乱或消化不良。 7.血液 罕见白细胞增多。 8.过敏反应 可出现发疹，偶见荨麻疹、瘙痒、瘙痒性红斑。 [国外不良反应参考] 局部给药的不良反应如下： 1.心血管系统 尚无资料表明本药具有致心律失常作用。在动物试验中，大剂量给药也未发现心脏 毒性。 2.中枢神经系统 尚未发现中枢神经系统不良反应。 3.泌尿生殖系统 有报道，1 例过敏性鼻炎患者使用本药(未指明剂量和给药途径)后，出现夜间阴 茎肿胀时间延长。但类似例子尚未见其它文献报道，原因也不明。 4.呼吸系统 常见眼外不良反应为感染(感冒、上呼吸道感染，发生率约 10%)、头痛、鼻炎、鼻窦 炎、进行性咳嗽及咽炎(发生率 1%-3%)。 5.眼 常见(1%-10%的患者)眼部烧灼感、滤泡增殖、充血和瘙痒。 【药物相互作用】 与合成抗菌药等合用，尚未见特殊情况。 【给药说明】 1.本药滴眼液不能口服或注射给药，不能用于因使用角膜接触镜所致的刺激，如患者眼镜发红则不 能使用角膜接触镜。 2.本药与类固醇、支气管扩张药等不同，不能快速减轻气喘发作及症状，故用于支气管哮喘的治疗 时应谨慎。 3.对长期接受类固醇制剂治疗的患者，在开始服用本药时，应适当减少类固醇制剂用量。 4.对药物反应敏感的患者，服用本药后不宜进行驾驶或操作精密机器的工作。 5.用药后如出现发疹、荨麻疹、瘙痒、瘙痒性红斑时，应停药。 6.尚无药物过量的临床研究报道。 52 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：一次 10-20mg，一日 1 次，可根据病情调整剂量。 2.荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、银屑病、支气管哮喘：一次 20mg，一日 1 次，可根据年龄、 症状调整剂量。 ·老年人剂量 多数高龄患者肝、肾功能低下，如一旦出现异常，应适当减少用量(如一日 10mg)或立即停药等。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 使用 0.05%滴眼液，每侧一次 1 滴，一日 2 次。即使症状消失，疗程也应持续到整个 暴露期(如整个花粉季节结束或致病过敏原消除)。 ·老年人剂量 无需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 3 岁及 3 岁以上小儿，同成人给药。 【制剂与规格】 盐酸依匹斯汀胶囊 10mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 盐酸依匹斯汀滴眼液 0.05%。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酮替芬 【药物名称】 中文通用名称：酮替芬 英文通用名称：Ketotifen 其它名称：贝卡明、喘者定、富马酸酮替芬、甲哌庚酮、甲哌噻庚酮、克脱吩、敏喘停、萨地同、 萨地酮、噻苯酮、噻喘酮、噻地酮、噻哌酮、司敏乐、KETOLIFEN、Ketotifen Fumarate、Ketotifene、 Ketotifenum、Smanlle、Zaditen、Zasten 【临床应用】 1.本药可用于由 IgE 介导的各种变态反应性疾病，如多种(外源性、内源性和混合型)支气管哮喘(尤 其适用于过敏性哮喘，混合型次之，感染型约半数以上有效)、哮喘性支气管炎、过敏性咳嗽、过 敏性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、急性或慢性荨麻疹、异位性皮炎、接触性皮炎、光敏性皮炎、 食物变态反应、药物变态反应、昆虫变态反应等。对由免疫复合物引起的血管炎性病变(如过敏性 紫癜等)也有一定疗效。 2.本药鼻腔喷雾剂及滴鼻液仅用于过敏性鼻炎。 3.本药滴眼液仅用于过敏性结膜炎。 【药理】 1.药效学 本药具有抑制过敏介质释放作用，不仅能抑制抗原诱发的肺及支气管组织中肥大细胞释 放组胺、白三烯等炎症介质，而且可抑制抗原、血清或钙离子介导的人嗜碱粒细胞及中性粒细胞释 放组胺、白三烯等。同时，本药也有组胺H1受体拮抗作用，其作用约较氯苯那敏强 10 倍；还可拮 抗 5-羟色胺和白三烯的作用。本药抑制变应原激发被动皮肤过敏的功能比色甘酸钠强 6 倍，对抑 制变应原攻击后引起的气道阻塞的功能比色甘酸钠强 50 倍。近来还发现，本药也可抑制哮喘患者 的非特异性气道高反应性，拮抗过敏原、组胺、二氧化硫、乙酰胆碱等引起的支气管痉挛。此外， 对由抗原抗体复合物引起的Ⅲ型变态反应，本药可以缓解中性粒细胞炎症浸润，故对血管炎及血管 周围炎亦有一定的抑制作用。 本药不改变痰的性质，亦不影响纤毛运动。本药具有一定的中枢抑制作用及抗胆碱能作用。 2.药动学 口服后经胃肠道可迅速完全吸收，1 小时后即可在血循环中测得本药原形及其代谢物， 3-4 小时达血药浓度峰值。当血药浓度达到 100-200μg/ml 时，本药 75%与血浆蛋白结合。半衰期 短于 1 小时。在动物实验(猴)中，本药 1/3-1/2 由尿排泄，其余由粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)3 岁以下儿童不推荐使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药安全性尚不明确，应慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 服用 1 个月后应检查嗜酸粒细胞计数。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.口服后可出现嗜睡、疲倦、乏力、镇静等中枢抑制作用，口干、恶心、胃肠不适等胃肠道反应， 以及头晕、头痛、体重增加、等不良反应。个别患者服药后可出现过敏反应，主要表现为皮疹、皮 肤瘙痒、局部水肿等。 2.鼻腔喷雾后可有轻度嗜睡、乏力、鼻干等，减量或停药后可自行消退，本药滴鼻后偶见患者反应 迟钝。 3.经眼给药后，少数患者可出现一过性眼刺痛感，但不影响使用。个别患者可出现眼睑炎、眼睑皮 肤炎等过敏现象。偶见眼结膜充血，有刺激感，极少出现角膜糜烂等现象。此外，有时会出现困意。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 常见轻度头痛、疲倦、眩晕，曾有发生晕厥的报道。 2.代谢/内分泌系统 可引起体重增加、高血糖等。 3.呼吸系统 常见轻度鼻炎，罕见呼吸困难等。 4.胃肠道 可引起口干、恶心、畏食等。 5.眼 轻度眼结膜充血十分常见，常见畏光、眼干、眼痛、眼痒、角膜炎、异常流泪、瞳孔散大。 6.过敏反应 可引起皮疹、皮肤瘙痒、局部皮肤水肿等。 7.其它 常见耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与抗组胺药物合用有一定协同作用，当病人用抗组胺药效果不满意时，可考虑合用本药。 2.本药可增加阿托品类药物的阿托品样不良反应。 3.与镇静催眠药合用时，可增强困倦、乏力等症状，应避免合用。 4.与激素配伍给药时，可明显减少激素的用量。 5.与口服降血糖药合用时，少数糖尿病患者可见血小板减少，应避免合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的中枢抑制作用，合用时应减少剂量。 【给药说明】 1.本药起效缓慢，不能用于哮喘急性发作以及哮喘持续状态。治疗支气管哮喘时，一般需连续用药 2-4 周才出现缓解作用。 2.在用药期间，患者应避免驾驶车辆、高空作业或操作精密仪器等需要精神高度集中的工作。 3.用于预防哮喘发作时，在使用本药治疗的同时不应中断原来的抗哮喘治疗。治疗过程中，如出现 严重支气管感染，必须给予抗生素治疗。 4.出现严重不良反应时，可暂将剂量减半，待不良反应消失后再恢复原剂量。 5.经眼给药后，如出现过敏及角膜糜烂等现象时应中止用药。 6.过量服用本药可引起昏睡、恶心等反应，必要时予以洗胃或催吐，严密监护病人，采用支持治疗 直至症状缓解。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg，早晚各 1 次。对嗜睡明显者，可仅于晚上睡前服 1mg。一日最大剂量为 4mg。 ·经眼给药 过敏性结膜炎：本药滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，一日 4 次(早、中、晚及睡前各 1 次)。 ·经眼给药 1.滴鼻液：一次 1-2 滴，一日 1-3 次。 2.鼻腔喷雾剂：一次 0.15-0.3mg(1-2 喷)，一日 1-3 次。 2 儿童 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 不同年龄患者分别为：4-6 岁，一次 0.4mg；6-9 岁，一次 0.5mg；9-14 岁，一次 0.6mg， 均为一日 1-2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2mg，一日 2 次。治疗哮喘时，最大推荐剂量为一日 4mg。 ·经眼给药 过敏性结膜炎：一次 1 滴，滴患眼，每 8-12 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.5-2mg，一日 2 次。 ·经眼给药 同成人。 【制剂与规格】 含量均以酮替芬计。 富马酸酮替芬片 (1)0.5mg。(2)1mg。 贮法：避光、密闭保存。 富马酸酮替芬胶囊 (1)0.5mg。(2)1mg。 贮法：防热、防潮、避光、密闭保存。 富马酸酮替芬口服溶液 5ml:1mg。 贮法：防热、防潮、避光、密闭保存。 富马酸酮替芬滴眼液 5ml:2.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 富马酸酮替芬滴鼻液 10ml:15mg。 贮法：避光、密闭保存。 富马酸酮替芬气雾剂 24.5mg。 富马酸酮替芬鼻腔喷雾剂 15ml:16.7mg。 贮法：遮光，密闭保存。 富马酸酮替芬纸片剂 1mg。 吡嘧司特钾 【药物名称】 中文通用名称：吡嘧司特钾 英文通用名称：Pemirolast Potassium 其它名称：艾欣益乐、倍米司特、吡嘧那斯特钾、吡嘧司特、吡嘧酮钾、珉思通、哌罗司特钾、培 米罗阿司钾、培米司特钾、普利敏、研立双、眼立爽、Alegysal、Pemirolast 【临床应用】 1.本药眼用制剂可用于过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎。 2.本药口服制剂可用于变应性鼻炎、支气管哮喘。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药系一种具有肥大细胞稳定作用的抗过敏药物，药效学作用与色甘酸相似。本药抗过 敏作用的机制尚不明确，可能与抑制细胞外钙内流以及细胞内钙释放有关。本药可抑制肺组织和腹 腔肥大细胞释放组胺、白三烯C4、白三烯D4、血栓素A2、前列腺素D2，该作用呈剂量依赖性，还可抑 制钙离子载体A23187 引起的嗜酸粒细胞释放白三烯C4和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)，防止嗜酸粒 细胞活化，但并不抑制结膜肥大细胞释放组胺。此外，本药也抑制花生四烯酸的释放，而且由于抑 制磷酸二酯酶似乎可增加环磷腺苷的作用；还抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖(这提示它可能具 有心血管方面的用途)，在动物模型中已报道它可抑制内膜增生。本药无直接的支气管扩张活性(它 不是H1受体拮抗剂)。 2.药动学 本药用于哮喘时口服后 3-6 周起效，1-1.7 小时达血药浓度峰值，2.5-40mg 剂量范围似 乎吸收良好，可分布于肺组织。用于变应性结膜炎时滴眼后 1 周内起效，不良反应的资料提示有显 著的全身性吸收。在肝脏代谢为吡嘧司特葡萄糖苷酸(推测无活性)，84%-90%经肾脏主要以该代谢 物形式排泄，母体化合物半衰期为 4-5 小时。无药物蓄积作用。 经眼给药，1 日滴眼试验：健康成年男性使用 0.1%及 0.5%滴眼液(一次 2 滴，一日 4 次)，血药峰 浓度分别为(2.8±0.7)ng/ml、(9.7±2.2)ng/ml，达峰时间均为 1 小时。1 周连续滴眼试验：健康 成年男性使用 0.5%滴眼液(一日 4 次)，未见药物蓄积。 给予家兔 0.1%滴眼液 50μl，房水、虹膜、睫状体 30 分钟后达峰浓度，视网膜脉络膜 15-30 分钟 后达峰浓度。外眼部(结膜、角膜、前部巩膜等)浓度较内眼部高，仅微量分布于晶体、玻璃体。24 小时后，结膜仍维持有效浓度。滴眼 15 分钟后血药浓度仅能测出微量。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝脏损害者(国外资料)。(2)肾脏损害者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 动物实验中可引起胚胎或胎儿发育迟缓，建议孕妇不宜使用。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药滴眼液的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验中本药可分泌入乳汁。哺乳妇女用药的安全性尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应定期检查肝功能、血常规及血生化。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可出现嗜睡、困倦、头痛。 2.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻、口干、口腔炎、胃痛、消化不良、软便等。 3.血液 偶见血小板增加、血红蛋白减少。 4.过敏反应 可出现瘙痒，偶见皮疹、荨麻疹、面部潮红。 5.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高。 6.泌尿生殖系统 偶见蛋白尿。 7.眼 使用滴眼液后可出现眼刺激感(0.36%)、眼睑炎(0.27%)、眼部分泌物(0.16%)、结膜充血 (0.14%)、眼睑搔痒感(0.11%)、结膜炎(小于 0.1%)。 8.其它 偶见全身关节痛、鼻腔干燥感、鼻痛。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 口服偶见头痛、疲乏，滴眼时常见头痛。 2.呼吸系统 呼吸道症状在口服治疗中不常见。有 10%-25%的过敏性结膜炎患者在使用本药滴眼液 (0.1%)治疗期间出现鼻炎、流感样或感冒样症状，较少发生支气管炎、鼻窦炎、咳嗽、喷嚏、鼻塞。 3.泌尿生殖系统 口服可见蛋白尿，一些使用滴眼液的女性患者可见痛经。 4.肝脏 偶见长期服用本药治疗哮喘或冠状动脉血管成形术后的患者出现血清丙氨酸氨基转移酶 和碱性磷酸酶增高的报道，这种改变为可逆性，尚无明显肝脏损害的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 可见恶心、呕吐、消化不良、非特异的胃部不适、便秘、口腔炎、口干、味觉迟钝。 6.血液 可引起血小板增多和血红蛋白降低，但并不常见。 7.皮肤 口服少见皮疹和(或)瘙痒。 8.眼 使用滴眼液时偶见灼烧感、眼干、异物感和一般性眼部不适(5%的患者)。 9.其它 可见发热(小于 10%的患者)。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药滴眼液不适用于结膜炎以外其它眼部不适或损伤。 2.本药对急性哮喘发作无效，故不能用于急性哮喘。 3.对季节性发作的患者，应在好发季节前开始服用本药，直至好发季节结束。 4.对长期服用皮质激素的哮喘患者，使用本药后，应逐步减少皮质激素的用量。已减量的患者，中 止使用本药后，可能再次复发。 5.用药后如出现不良反应，应减量或停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.过敏性鼻炎：一次 5mg，一日 2 次，于早餐及晚餐后服用，疗程 4 周。 2.支气管哮喘：一次 10mg，一日 2 次，于早餐及晚餐后服用，疗程 6 周。 ·经眼给药 每侧一次 1 滴，早晚各 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 支气管哮喘：5-11 岁，一次 5mg；11 岁以上，一次 10mg。均为一日 2 次，于早餐及 晚餐后(或睡前)服用，可根据年龄及症状适当增减剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.变应性鼻炎：有报道在豚草季节(Ragweed Season)之前用药，一次 50mg，一日 2 次，但疗效不 显著。 2.哮喘：对照试验中发现一次 50mg，一日 2 次，可有效改善症状，但肺功能试验指标无改变。也 有推荐一次 10mg，一日 2 次，早饭和晚饭后服，但该剂量可能太低而不能产生显著疗效。轻度哮 喘患者应考虑至少一日 100mg 的剂量。 ·经眼给药 变应性结膜炎：推荐一次 0.1%滴眼液每侧 1-2 滴，一日 4 次。获得显著疗效可能需 要 4 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 哮喘：推荐一日 10-20mg，分次服用，但该用量也可能太低。有资料显示一次 50mg， 一日 2 次的用量对于 14 岁及 14 岁以上的轻度哮喘患者可产生一定疗效。 【制剂与规格】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吡嘧司特钾片 5mg。 贮法：避光、干燥，于室温保存。 吡嘧司特钾滴眼液 (1)5ml:5mg。(2)10ml:10mg(0.1%)。 贮法：于 15-25℃保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 环孢素 【药物名称】 中文通用名称：环孢素 英文通用名称：Ciclosporin 其它名称：环孢多肽 A、环孢菌素、环孢菌素 A、环孢霉素 A、环孢素 A、环胞多肽 A、环胞灵、环 胞霉素、丽珠环明、赛斯平、山地明、田可、新赛斯平、新山地明、因普兰他、金格福、Ciclosporin A、 Ciclosporine、Ciclosporinl、Ciclosporinum、Cyclosporin、Cyclosporin A、Cyclosporine、 Cyclospoxm A、Cyclsporin-A、Cyspin、Gengraf、Neoral、Sandimmum、Sandimmun、Sandimmun Neoral、 Sandimmune 【临床应用】 1.主要用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等组织或器官移植时所发生的排斥反应，也用于预防及 治疗移植物抗宿主反应(GVHR)。 2.用于活动性和难治性类风湿关节炎，可以改善关节炎的临床症状。对系统性红斑狼疮合并大量蛋 白尿的狼疮性肾炎，难治性肾病综合征等自身免疫性疾病，若其它免疫抑制药不能控制者可选用本 药。 3.近年来有报道本药可试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减 少性紫癜、银屑病。 【药理】 1.药效学 环孢素是一种 T 淋巴细胞功能调节药，具有以下药理作用及特点：(1)特异性地抑制辅 助性 T 淋巴细胞的活性，但不抑制抑制性 T 淋巴细胞的活性，反而促进其增殖。(2)抑制 B 淋巴细 胞的活性。(3)能选择性抑制 T 淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、干扰素-γ，亦能抑制单核巨噬细 胞所分泌的白细胞介素-1。(4)在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用。(5) 能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥反应的作用。(6)不影响吞噬细胞的功能，不产 生明显的骨髓抑制作用。 2.药动学 本药口服吸收不规则、不完全，且个体差异较大。口服后达峰时间约为 3.5 小时。生物 利用度约为 30%，可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加。在肝移植后，肝病或胃肠道功能 紊乱的患者中本药的吸收可减少。与血浆蛋白的结合率高达 90%(主要与血浆脂蛋白结合)。吸收后 分布于全身各组织，大量分布于脂肪以及肝、胰、肺、肾、肾上腺、脾、淋巴结(在这些组织中的 浓度高于血浆浓度)。本药在血液中有 33%-47%分布于血浆，4%-9%分布于淋巴细胞，5%-12%分布于 粒细胞，41%-58%分布于红细胞中。本药可透过胎盘，可进入乳汁。本药由肝脏代谢，至少有 15 种代谢物，部分代谢物具有免疫抑制活性。主要随胆汁(94%)排入肠道，由粪便排出，仅有 6%经肾 脏排泄。本药血浆半衰期成人为 19(10-27)小时，而儿童仅为约 7(7-19)小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)患有病毒感染时(如水痘、带状疱疹等)。(4) 恶性肿瘤患者。(5)未控制的高血压患者。(6)免疫缺陷者。(7)严重心肺疾患者。(8)近 3 个月内接 受环磷酰胺等治疗的患者。(9)吸毒人员。(10)孕妇。(11)哺乳妇女。(12)1 周岁以下婴儿。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)高钾血症患者。(3)患有感染性疾病者。(4)肠道吸收不良者。(5) 年龄高于 65 岁者。(6)使用抗癫痫药物者。(7)3 个月前用过环磷酰胺等免疫抑制药物者。(8)正接 受酮康唑、氟康唑、甲氧苄啶(TMP)、红霉素、维拉帕米、柳氮唑酮治疗的患者。 3.药物对老人的影响 老年患者使用本药易引起肾功能不全，故应慎用。 4.药物对妊娠的影响 本药可以通过胎盘。在鼠、兔胚胎及胎儿中，使用 2-5 倍于人类的剂量可产 生毒性，按人类常规剂量给药，未出现对该类动物胚胎的致死、致畸作用，国内资料建议妊娠妇女 仍应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，可导致哺乳婴儿产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良 反应，故应用本药期间不宜哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测本药的血药浓度。(2)用药前必须检测肾 功能及血肌酸酐，开始用药后应每 2 周监测 1 次。(3)长期用药应定期检查肝功能。(4)用药前应检 测血压，用药后应每日监测血压变化。(5)定期检查血常规及血电解质水平。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有畏食、恶心、呕吐等胃肠道反应，尚可出现牙龈增生伴出血、疼痛，牙龈增 生一般可在停药 6 个月后消失。约 1/3 患者可出现与使用剂量相关的肾功能损害，可致血清肌酸酐、 血尿素氮增高，肾小球滤过率减低等，慢性、进行性肾中毒多于治疗后约 12 个月发生。33%患者出 现高血压，需用降压药方可控制。 2.少见的不良反应有意识障碍、惊厥、抽搐，这些症状可能与本药的肾脏毒性及低镁血症有关。此 外，本药可引起氨基转移酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血 症、血小板减少和溶血性贫血、乏力、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛、闭经等。尚有报道本药可促 进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强凝血因子Ⅶ的活性，减少前 列环素的产生，从而诱发血栓形成。 3.罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血尿等。过敏反应一般只发生于经静脉 途径给药的患者，表现为面颈部发红、气喘、呼吸短促等。 4.动物实验表明本药有致癌的危险性。若长期使用本药，病人患淋巴瘤或其它肿瘤的概率高于普通 人群。 5.(1)肾脏移植者使用本药的最初几日，血尿素氮及肌酸酐可升高，但不一定表明是肾脏移植的排 斥反应。(2)血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素等 可因本药对肝脏的毒性作用而升高。(3)血清镁的浓度可降低，这与本药的肾毒性有关。(4)血钾、 血尿酸可能升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与雌激素、雄激素(如甲基强的松龙)、口服避孕药、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、强力霉素、 酮康唑、钙离子通道等合用，可增加本药的血浆浓度。 2.维拉帕米和柳氮唑酮可使本药排出减少、毒性增加。 3.氨基糖苷类抗生素、两性霉素 B、甲氧苄氨嘧啶、苯丙氨酸氮芥、非甾体类抗炎药(如吲哚美辛)、 保钾利尿剂可增加本药的肾毒性。 4.与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制药合用时，可能会增加感染和 患淋巴细胞增生性疾病的危险，故应谨慎。 5.本药与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者时，可增加发生横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险 性。 6.与保钾利尿剂、含钾的药物等合用，可致血钾升高。 7.使用本药的同时，输入贮存超过 10 日的库存血可致血钾升高。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.肝酶诱导剂可诱导肝微粒体的酶系统而增加本药的代谢，故两药合用时须调整本药的剂量。 9.与抗结核药合用，可降低本药的有效浓度，应根据血药浓度调整剂量。 【给药说明】 1.若本药已引起肾功能不全或存在持续负氮平衡，应立即减量或停药。 2.用药期间若发生感染，应立即使用抗生素治疗，同时应减量或停用本药。 3.若接受移植后发生排斥反应，本药剂量应加大。 4.在预防和治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病时，本药剂量常因所治疗的疾病、 个体差异、使用本药后血药浓度不相同而不完全一致。小儿对本药的清除率较快，故用药剂量可适 当加大。 5.各种不良反应的发生大多与用药剂量过大有关，应经常监测本药的血药浓度，使血药浓度维持在 临床上能有免疫抑制作用而又不致产生严重不良反应的剂量范围内。有观点认为，如在下次服药前 测得本药的全血谷浓度为 100-200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给予相应的 治疗，减少剂量或停用本药。 6.本药在治疗自身免疫病时，若一日最大量达到 5mg/kg，且已使用 3 个月而疗效仍不明显时，则 应停止应用。 7.因本药注射液含聚乙二醇乙基化蓖麻油赋形剂，故对该赋形剂不能耐受者，禁止使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量一日 6-11mg/kg，并根据血药浓度调整剂量，根 据血药浓度，每 2 周减量 0.5-1mg/kg，维持剂量一日 2-6mg/kg，分 2 次口服。对准备做移植手术 的患者，在移植前 4-12 小时给药。 2.骨髓移植：(1)预防 GVHD：移植前一日起先用环孢素注射液，一日 2.5mg/kg，分 2 次静脉滴注， 待胃肠反应消失后(约 0.5-1 月)，改用口服制剂，起始剂量一日 6mg/kg，分 2 次口服，一月后缓 慢减量，总疗程半年左右。(2)治疗 GVHD：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本药，一日 2-3mg/kg，分 2 次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。 3.狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量一日 4-5mg/kg，分 2-3 次口服，出现明显疗效后缓慢 减量至一日 2-3mg/kg，疗程 3-6 月以上。 ·静脉滴注 一日剂量约为 3-5mg/kg，约相当于口服剂量的 1/3。先用氯化钠注射液或 5%葡萄糖 注射液稀释至 1:20-1:100，缓慢静脉滴注，时间在 2-6 小时。对准备做移植手术的患者可于移植 前 4-12 小时给药。 1.器官移植：与其它免疫抑制药联合应用时(如与皮质激素联用，或作为 3-4 种药物治疗方案中的 一种药物)，应给予较小剂量(如一日静脉滴注 1-2mg/kg，然后一日口服 3-6mg/kg)。病人应尽早进 行口服本药治疗。 2.骨髓移植：参见口服给药。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时应调整用药剂量，血药浓度维持为：250-800ng/ml(全血)或 50-300ng/ml(血浆)。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 平均说来，儿童体内环孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用较大剂量(相对于 体重)以达到同样的血液水平。 【制剂与规格】 环孢素胶囊 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 环孢素微乳化胶囊 (1)10mg。(2)25mg。(3)100mg。 环孢素口服液 (1)5ml:5g。(2)50ml:5g。(3)50ml:50mg。 贮法：遮光、密闭，在室温下(15-30℃)保存。 环孢素微乳化口服液 50ml:5g。 环孢素注射液 (1)5ml:250mg。(2)10ml:500mg。(3)100ml:100mg。 贮法：阴凉干燥处、密闭保存。 青霉胺 【药物名称】 中文通用名称：青霉胺 英文通用名称：Penicillamine 其它名称：D-青霉胺、D-盐酸青霉胺、盐酸青霉胺、Atamir、Cuprenil、Cuprimine、 D-Dimethylcysteine、Mercaptyl、Pemine、Penicillamide Hydrochloride、 Penicillamine Hydrochloride、Penicillaminum、Trolovol、β-Mercaptovaline 【临床应用】 1.用于治疗重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson 病)、胱氨酸尿症。 2.也用于其它药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。 3.有报道，本药可治疗结缔组织病如硬皮病、多发性肌炎、肺纤维化等以及原发性胆汁性肝硬化、 慢性肝炎等。 4.本药滴眼液用于石灰等碱烧伤、病毒性角膜溃疡及角膜水肿等疾患。 【药理】 1.药效学 本药是青霉素的代谢产物，为含有巯基的氨基酸，具有以下药理作用： (1)免疫抑制作用：本药可解聚免疫复合物，提高网状内皮细胞的吞噬功能，使血液循环中的免疫 复合物及 IgG、IgM、IgA 水平下降，减轻免疫病理过程。本药抗类风湿关节炎的机制可能为：其分 子中的巯基可促使类风湿因子巨球蛋白的二硫键断裂，使螺旋结构解聚，从而破坏类风湿因子，抑 制类风湿关节炎的免疫反应。 (2)络合作用：①重金属中毒：本药能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定的可溶性复合 物并由尿排出。其排铜作用强于二巯基丙醇，驱铅及驱汞作用分别弱于依地酸钙钠、二巯基丙醇。 本药口服不良反应少，可用于轻度或不能选用其它络合剂的重金属中毒。②肝豆状核变性：通过络 合铜并促进其排泄，从而改善肝豆状核变性的临床症状，特别是神经症状。③胱氨酸尿症及胱氨酸 结石：本药可与胱氨酸反应，形成溶解度为胱氨酸 50 倍的半胱氨酸-青霉胺二硫化物，从而降低尿 中胱氨酸浓度，预防胱氨酸结石的形成。 (3)抑制胶原纤维的合成：胶原纤维的合成有赖于胶原分子内或分子间的交叉联接，这种交叉联接 是由胶原肽链中的赖氨酸氧化酶催化而形成的稳定的共价交联。本药可与赖氨酸氧化酶中的Ca2+结 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 合，从而抑制该酶的活性，阻碍胶原纤维的合成；也可抑制不可溶性胶原纤维形成，即阻碍胶原纤 维的成熟，从而可用于治疗硬皮病。 (4)非特异性抗炎作用：本药可抑制中性粒细胞趋化，减轻病变区域炎症细胞浸润，稳定细胞膜， 阻止介质释放，从而减轻炎症。 2.药动学 本药口服后约 57%经胃肠道吸收(患胃肠疾病时可影响本药的吸收)，血药浓度达峰时间 约为 2 小时。药物吸收后分布至全身各组织，但主要分布于血浆和皮肤，可透过胎盘。本药大部分 在肝脏代谢，青霉胺吸收后数小时内可由尿中排出(24 小时可排出 50%)，20%可随粪便排出。尿中 排出的主要形式为二硫化物，一次静脉注射青霉胺，24 小时内可由尿排出 80%的二硫化物。血浆中 的青霉胺半衰期可达 90 小时，停药 3 个月后，体内仍有残留。 【注意事项】 1.交叉过敏 对青霉素过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)中性粒细胞缺乏者。(2)再生障碍性贫血患者。(3)肾功能不全者。(4)红斑狼疮患者、 重症肌无力患者及严重的皮肤病患者(国外资料)。(5)孕妇(国外资料)。 3.慎用 (1)对青霉素过敏者。(2)过敏体质患者。(3)肝功能不全者。(4)血液疾病患者。 4.药物对老人的影响 65 岁以上的老年人用药后易出现血液系统毒性反应。 5.药物对妊娠的影响 本药可影响胚胎发育，动物实验发现可致胎仔骨骼畸形和腭裂等。故除治疗 肝豆状核变性、胱氨酸尿症外，孕妇一般应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可分泌入人类乳汁，但建议哺乳妇女服药期间停止哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在开始服药的 6 个月内，应每 2 周检查血常规及血小板 计数、尿常规，以后每月检查 1 次。(2)治疗期间应每 6 个月检查肝功能。(3)肝豆状核变性患者初 次用药时，在服药当日应检查 24 小时尿铜，以后每 3 月测定 1 次。 【不良反应】 本药不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药 18 个月内因无法耐受而 停药。最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱、味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不 多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和 皮肤松弛。大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。 1.过敏反应 可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可 发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。 2.消化系统 可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃疡、舌炎、牙龈炎及溃 疡病复发等。少数患者出现肝功异常(氨基转移酶升高)。 3.泌尿生殖系统 部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。用药 6 个月后，有的患者出 现严重的肾病综合征。 4.血液 可导致骨髓抑制，主要表现为血小板和白细胞减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍 性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。 5.神经系统 可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等。少数患者在用药初期可出现周围神经病变。 长期服用可引起视神经炎。治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉挛缩、 昏迷甚至死亡。 6.代谢/内分泌系统 本药可与多种金属形成复合物，可能导致铜、铁、锌或其它微量元素的缺乏。 7.呼吸系统 可能加重或诱发哮喘发作。 8.其它 本药可使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。据报道，本药尚可导致狼疮样综合征、重症 肌无力、Goodpasture 综合征、多发性肌炎、耳鸣。也可导致 IgA 检验值降低。 【药物相互作用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.吡唑类药物可增加本药血液系统不良反应的发生率。 2.本药可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制药、保泰松等对血液系统和肾脏的毒性。 3.与铁剂同服，可使本药的吸收减少 2/3。 4.含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本药的吸收，如本药必须与抗酸药合用时，两药服用时 间最好间隔 2 小时。 5.本药可拮抗维生素B6的作用，长期服用本药者，维生素B6需要量增加，可一日加服 25mg维生素B6。 6.与地高辛合用时，可明显降低地高辛的血药浓度。 ·药物-食物相互作用 服药时进食，可使本药的吸收减少约 50%。 【给药说明】 1.使用本药前应做青霉素皮肤试验。 2.本药应在餐后 1.5 小时服用。 3.如患者须使用铁剂，则宜在服铁剂前 2 小时服用本药，以免降低本药疗效。如停用铁剂，则应考 虑到本药吸收量增加而可能产生的毒性作用，必要时应适当减少本药剂量。 4.本药应一日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时也可能发生过敏反应。停药后再次服用时， 仍应从小剂量开始。 5.出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用"滴定式"方法逐步 调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于 1g，白细胞计数低于 3×109/L或血小板计数低于 100 ×109/L时应停药。 6.出现味觉异常时(肝豆状核变性患者除外)，可用 4%硫酸铜溶液 5-10 滴，加入果汁中口服，一日 2 次，有助于味觉恢复。 7.出现过敏反应时，可给予肾上腺皮质激素和抗组胺药治疗。 8.如出现血液系统及肾功能的损害，必须停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一般一日 1g，分 4 次口服。 1.肝豆状核变性、类风湿关节炎：开始时一日 125-250mg，以后每 1-2 月增加 125-250mg。常用维 持量为一次 250mg，一日 4 次。一日最大量一般不超过 1.5g。待症状改善，血铜及铜蓝蛋白达正常 时，可减半量，一日 500-750mg 或间歇用药。治疗 3-4 个月仍无效时，应改用其它药物治疗。 2.胱氨酸尿症：用量可根据尿胱氨酸排出量而定，一日最大量为 2g，分 4 次服用。开始剂量宜小， 一般一日 250mg，以后逐渐递增。胱氨酸尿伴有结石者，要求尿中排出胱氨酸量一日低于 100mg， 无结石患者尿中排出胱氨酸量为一日 100-200mg。 3.重金属中毒：一日 1-1.5g，分 3-4 次服用，5-7 日为一疗程；停药 3 日后，可开始下一疗程。根 据体内毒物量的多少一般需 1-4 疗程。 4.慢性活动性肝炎：一日 800mg，可改善症状；用药 3 个月，无效者逐渐停药。 5.局限性硬皮症：一日 300-600mg，用药 2 个月内显效，可使皮肤张力增加，胶原联结减少。 6.原发性胆汁性肝硬化：一日 150-250mg，8 周内用量增至一日 300-600mg，可改善胆汁淤积，减 轻肝细胞坏死，使肝功能好转。 ·经眼给药 滴眼，每 1-2 小时 1 次。 ·透析时剂量 血液透析的患者用药时应适当减量。 6 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.肝豆状核变性：一日 20-25mg/kg，分 3 次服用。 2.胱氨酸尿症：一日 30mg/kg，分 4 次服用。 【制剂与规格】 青霉胺片 (1)100mg。(2)125mg。(3)250mg。 贮法：密闭、阴凉、干燥处保存。 青霉胺胶囊 (1)125mg。(2)250mg。 贮法：密闭、阴凉、干燥处保存。 青霉胺滴眼液 每支含盐酸青霉胺 417mg、2mol/L 氢氧化钠约 1.1ml、蒸馏水 15ml。 贮法：2-10℃保存。 西罗莫司 【药物名称】 中文通用名称：西罗莫司 英文通用名称：Sirolimus 其它名称：雷帕霉素、雷帕鸣、Rapamune、Rapamycin 【临床应用】 用于预防器官移植抗排斥反应(主要用于肾移植)及自身免疫性疾病的治疗。 【药理】 1.药效学 本药是一种从链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯类抗生素，结构类似于他克莫司。本 药进入细胞内与免疫抑制结合蛋白(FK506-binding proteins,FKBPs)结合(主要与FKBP-12 结合) 形成复合体，通过抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，影响核糖体功能，从而抑制蛋白质合成，阻 止T细胞的G1-S期过渡，对G0期B细胞也有抑制作用，通过阻止细胞因子介导的T、B细胞的活化、增 殖，从而达到抑制免疫的目的。 与环孢素A、他克莫司比较，本药不仅可抑制Ca2+依赖性T、B细胞的活化，也可抑制Ca2+非依赖性T、 B细胞的活化，还可抑制金黄色葡萄球菌引起的B细胞免疫球蛋白的合成及淋巴细胞激活的杀伤细胞 (LAK)、自然杀伤细胞(NK)和抗体依赖性细胞毒作用，故可治疗和逆转发展中的急性排斥反应。同 时，本药可抑制生长因子(GF)导致的成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞和平滑肌细胞的增生，对预防 慢性排斥反应也有效。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，片剂和口服溶液的生物利用度分别为 27%、15%，高脂饮食可影 响本药的吸收。吸收后分布于全身组织和血细胞(主要是红细胞)中。主要经肝细胞色素 P450 3A4 代谢。清除半衰期为 57-63 小时，总清除率为 127-240ml/(h·kg)。大部分(91%)经粪便排泄，仅 少量(2.2%)经尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 高脂血症患者。 3.药物对儿童的影响 13 岁以下儿童用药的安全性尚未确定，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 本药在孕妇中尚未进行良好的对照实验，孕妇用药时应权衡利弊。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入哺乳大鼠的乳汁中，尚不清楚能否分泌入人类乳汁中。哺乳妇 女用药时应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应注意检查血常规、血糖、血脂及肝、肾功能。 【不良反应】 1.心血管系统 高血压发生率高于 20%，尚可见其它不良反应报道：心悸、晕厥、心房颤动、心动 过速、血容量过多、充血性心力衰竭、低血压、外周血管病变、血栓形成、血栓性静脉炎等，此外 有肌酸磷酸激酶(CPK)检验值升高。 2.消化系统 发生率高于 20%的有便秘、腹痛、腹泻、消化不良、恶心、呕吐。其它报道有畏食、 吞咽困难、嗳气、牙龈增生、消化道粘膜炎症、腹胀、肠梗阻及氨基转移酶、乳酸脱氢酶(LDH)、 碱性磷酸酶(AKP)检验值升高等。此外，有导致致命性肝坏死等报道。 3.代谢/内分泌系统 发生率高于 20%的有：血肌酸酐升高、浮肿、高胆固醇血症、高脂血症、高 钾血症、低钾血症、低磷酸盐血症、体重增加。其它报道有库欣综合征、血糖升高、尿糖出现阳性、 酸中毒、高钙血症、高磷酸盐血症、低钙血症、低血糖、低镁血症、低钠血症、脱水、体重减轻、 伤口愈合异常。 4.血液 发生率高于 20%的有贫血、白细胞及血小板减少。其它报道有白细胞增多、红细胞增多、 血栓性血小板减少性紫癜。 5.肌肉骨骼系统 主要有关节痛(发生率高于 20%)。其它报道有关节痛、骨坏死、腿部痉挛、肌痛、 骨质疏松、手足抽搐。 6.神经系统 主要有头痛、失眠及震颤(发生率高于 20%)。其它有焦虑、精神错乱、抑郁、头晕、 情绪不稳定、感觉迟钝、失眠、神经痛、感觉异常、嗜睡等。 7.呼吸系统 发生率高于 20%的有胸痛、呼吸困难、咽炎等上呼吸道感染。其它可见咳嗽、哮喘、 鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、支气管炎、肺气肿、肺不张、肺炎、胸腔积液。此外，据报道，患者可出 现与本药的血药谷浓度有关的间质性肺病，如局限性肺炎、闭塞性毛细支气管炎(BOOP)及肺纤维化。 8.皮肤 痤疮、皮疹的发生率高于 20%。尚报道有真菌性皮炎、瘙痒、皮肤增生、皮肤溃疡、多汗 及毛发增多。 9.眼 报道有视力异常、白内障、结膜炎。 10.耳 报道有听力异常、耳痛、耳鸣、中耳炎。 11.泌尿生殖系统 主要不良反应为泌尿道感染(高于 20%)。其它有报道为：蛋白尿、血尿、肾盂 积水、肾小管坏死、肾盂肾炎、阳萎、阴囊及睾丸疾病、少尿、夜尿、尿失禁、尿潴留、排尿困难 等，此外有血尿素氮(BUN)升高。 12.其它 发生率高于 20%的全身反应有衰弱、发热、疼痛；发生率为 3%-20%的全身反应有感冒症 状、全身浮肿、感染(真菌、病毒及细菌感染)等。全血细胞减少罕见。此外，报道本药有诱发淋巴 瘤和皮肤癌的危险。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与本药合用时，可加重本药不良反应(如贫血、白细胞减少、血小板减少、低钾血症、腹泻)的药 物有：溴隐亭、西咪替丁、西沙必利、克拉霉素、克霉唑、环孢素、达那唑、地尔硫卓、红霉素、 红霉素/磺胺异噁唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲氧氯普胺、尼卡地平、茚地那韦、利托那韦、 安普那韦、醋竹桃霉素、维拉帕米。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.伏立康唑(Voriconazole)可通过抑制 P450 3A4 介导的本药的代谢，明显升高本药的血药浓度， 加重不良反应，故禁止与本药合用。 3.本药使泼尼松龙清除率降低，延长泼尼松龙半衰期，升高其血药峰浓度，但临床意义不明。 4.卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、磷苯妥英、利福布汀(Rifabutin)、利福喷汀(Rifapentine)、利 福平、圣约翰草(St.John's Wort)与本药合用时，可降低本药的疗效，合用时应检测本药血药浓度。 5.本药会降低接种活疫苗的疗效。 6.与本药无明显相互作用的药物有：阿昔洛韦、地高辛、炔雌醇、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、磺胺甲 噁唑、甲氧苄啶、格列本脲、硝苯地平、炔诺孕酮。 ·药物-食物相互作用 1.高脂饮食可导致本药的达峰时间延长 3.5 倍，血药峰浓度(Cmax)降低 34%，曲线下面积(AUC)增加 35%。 2.葡萄柚汁(Grapefruit Juice)可增加本药的血药浓度，加重本药的不良反应(如贫血、白细胞减 少、血小板减少、低钾血症、腹泻)。 【给药说明】 1.不推荐本药用于肝移植和肺移植患者。 2.服用本药口服溶液时，将口服溶液稀释于 60ml 清水或橙汁(Orange juice)中，充分搅拌后立即 饮用，同时，另用清水或橙汁 120ml 冲洗饮用杯后立即饮用。不得使用葡萄柚汁稀释本药。 3.建议服用环孢素后 4 小时服用本药。不得于进食时服用(尤其是高脂饮食)。 4.建议器官移植后接受本药治疗时，预防性治疗卡氏肺囊虫性肺炎和巨细胞病毒感染。 5.皮肤或粘膜不慎接触本药时，应用肥皂和水彻底清洗；如药液溅入眼内，应用清洁水冲洗。 6.目前有关药物过量的研究尚不足，过量服用时应注意采取支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肾移植：在移植后应尽可能早地开始给药，建议负荷量为一次 6mg，维持量为一次 2mg， 一日 1 次。可根据病情适当调整。 ·肝功能不全时剂量 建议负荷量不变，维持量约减少 1/3。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 13 岁以上儿童，肾移植后应尽可能早地开始给药，如体重低于 40kg，建议负荷量为 一次 3mg/m2，维持量为一次 1mg/m2，一日 1 次；体重高于 40kg者，剂量同成人。 ·肝功能不全时剂量 建议负荷量不变，维持量约减少 1/3。 【制剂与规格】 西罗莫司片 1mg。 贮法：20-25℃，避光保存。 西罗莫司口服液 60ml:60mg。 贮法：避光保存于 2-8℃的冰箱内。 他克莫司 9 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：他克莫司 英文通用名称：Tacrolimus 其它名称：普乐可复、他克罗姆、藤霉素、Prograf 【临床应用】 用于预防及治疗肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，包括应用其它免疫抑制药无法控制的移植 物排斥反应。 【药理】 1.药效学 本药为免疫抑制性大环内酯类药，具有高度免疫抑制作用，其活性在体内外实验中都已 被证实。本药可抑制 T 细胞的活化以及 T 辅助细胞依赖型 B 细胞的增生，也可抑制白细胞介素-2、 白细胞介素-3 及γ干扰素等淋巴因子的生成与白细胞介素-2 受体的表达。在分子水平，本药的效 应似乎是由细胞质内与之结合的蛋白质(FKBP)所介导，此蛋白质与本药形成的复合物可与钙调素竞 争性结合并抑制钙调素，后者介导 T 细胞内的钙依赖性抑制信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因 子基因转录，发挥免疫抑制的作用。 2.药动学 本药口服吸收少且不恒定。单剂口服 0.15mg/kg，0.5-0.8 小时达血药峰浓度 0.4-5.6ng/ml。肝移植者持续静脉滴注 0.1mg/(kg·d)，稳态浓度为 4.5-14.5ng/ml，生物利用度 为 5%-67%(平均 27%)。肝脏移植患者口服给药后(0.15mg/kg，一日 2 次)，大部分在 3 日后可达稳 态浓度。曲线下面积以及稳态的血药谷浓度之间有良好的关联性，故监测血药谷浓度可以评估全身 的吸收状况。与红细胞结合力强，全血/血浆药物浓度的分布比为 20:1。在血浆中与血浆蛋白高度 结合(大于 98.8%)。在体内广泛分布，分布容积为 0.85-1.91L/kg。本药主要在肝脏经细胞色素 P450 3A4 酶代谢。全身清除率低，健康人平均清除率为每小时 2.43L，成年肝脏移植者，全身清除 率为每小时 4.1L。儿童肝脏移植者的全身清除率约为成年人的两倍。肾移植者的全身清除率为每 小时 6.7L。半衰期长且不恒定，健康人半衰期约 43 小时，儿童及成年肝脏移植者的平均半衰期分 别为 12.4 小时及 11.7 小时，成年肾移植者的平均半衰期为 15.6 小时。主要随粪便排出，约有 2% 随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它大环内酯类药物过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 (1)肝肾功能不全。(2)糖尿病。(3)高钾血症。(4)心室肥大。(5)有神经毒性表现者(如震 颤、头痛、共济失调、精神状态改变等)。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 动物试验研究显示本药有致畸性，且有临床资料显示本药可透过胎盘。另外， 在一定剂量下本药还可对母体产生毒性，国内资料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 动物试验显示，本药可分泌入乳汁。尚不能排除本药对受乳儿的有害影响， 故哺乳妇女用药时应停止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期检查血压、心电图、视觉状况、血糖值、血钾及 其它电解质浓度、血肌酸酐、血尿素氮、血液学参数、凝血值以及肝功能。(2)应经常监测肾功能。 在手术后头几天，应监测排尿量。(3)因 EB 病毒抗体呈阴性的患儿使用本药，有增加发生淋巴组织 异常增生的风险。小于 2 岁的患儿在使用本药治疗前，应进行 EB 病毒的血清学检查。 【不良反应】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。 1.心血管系统 常见高血压。有报道出现肥厚性心肌病、心动过速、外周浮肿、血管扩张(包括休 克)、心电图改变。个案报道有心脏扩大、血栓(见多种脏器)、心脏停博、心衰、心肌梗死、水肿(见 多种脏器)、多种心律失常和血管炎(见多种脏器)。 2.精神神经系统 常见震颤、头痛、感觉异常和失眠，大多数为中等程度，其它包括焦虑、情绪不 稳、精神混乱、抑郁、陶醉感、多梦、思维异常、嗜睡、眩晕、反应降低、偏头痛、惊厥、肌痉挛 和神经病。个案报道有脑梗死、昏迷、脑病、幻觉、躁狂、脑膜炎、麻痹、精神病和言语障碍。神 经毒性多见于静脉注射。 3.肾脏 常见肾功能异常(血肌酸酐升高、血尿素氮升高、尿量减少)。罕见肾衰竭。个案报道有溶 血性尿毒综合征、肾小管坏死。肾毒性发生率与环孢素相似，剂量大于 0.06mg/kg 时，发生率更高。 肾毒性多在用药后第 1 个月发生，以后趋于稳定。 4.消化系统 偶发性腹泻、恶心，其它有便秘、脱水、消化不良、胃肠道出血、呕吐、体重和食欲 改变，以及肝功能检查异常和黄疸。个案报道有结肠炎、胰腺炎、肝肿大、肝损伤、腹膜炎和胃溃 疡。 5.代谢/内分泌系统 可出现高血糖和糖尿病。也有高血钾或低血钾，血镁、血钙、磷酸、血钠浓 度下降，高尿酸血症和酸中毒。个案报道有碱中毒和酮症酸中毒。 6.肌肉骨骼系统 可见关节痛、肌痛、腿痛性痉挛、肌张力过高和痉挛。 7.呼吸系统 可见哮喘、呼吸困难、胸膜渗出。个案报道有嗜酸细胞性肺炎、呼吸性碱中毒。 8.皮肤 脱发、多毛、瘙痒、出汗和皮疹。个案报道有表皮坏死溶解、Stevne-Johnson 综合征和 皮肤恶性肿瘤。 9.血液 贫血、凝血性疾病、血小板减少、白细胞增生或减少、全血细胞减少。个案报道有再生障 碍性贫血、脾肿大、血栓、血栓性静脉炎和血栓性血小板减少性紫癜，也有淋巴细胞增生性疾病(淋 巴瘤和淋巴结病)。 10.眼 视觉异常包括弱视、白内障、畏光。个案报道有皮质盲、青光眼、复视和眼球震颤。 11.耳 听觉疾病包括耳鸣和耳聋。 12.其它 (1)患者使用后增加了对病毒、细菌、真菌和原虫感染的易患性，已有的感染性疾病可能 还会加重。可有全身感染，也有局部感染(如脓肿、肺炎、腹膜炎、胆道炎)。(2)虚弱、不适、发 热、男性乳房增生以及局部疼痛。(3)个案报道有过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见高血压。偶见心绞痛、心悸、心包积液、胸腔积液等。罕见心房、心室颤动等 心律失常以及心跳停止、血栓性静脉炎、心力衰竭、心室和(或)室间隔肥大(包括心肌病)等。 2.精神神经系统 常见震颤、头痛、失眠、知觉失常。偶发抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧 张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见偏头痛、精神混乱、眩晕、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思 维异常、激动、精神异常。 3.肾脏 常见肾功能异常(如血肌酸酐升高)。偶见肾组织受损(如肾小管坏死)。罕见透析依赖性肾 衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。 4.消化系统 常见恶心、便秘、腹泻。偶见腹痛、呕吐、消化不良、胆管炎、肝功能异常、黄疸、 体重及食欲改变等。罕见吞咽困难、吐血、肠梗阻、肝组织受损(如肝硬化、坏死)、腹水。 5.代谢/内分泌系统 常见高血钙、高血糖、低血磷。偶见糖尿病、酸/碱平衡失调、低血钾、高尿 酸血症(包括痛风)、淀粉酶增加。罕见男性乳房发育以及血镁、血钙、蛋白质、血钠浓度降低，血 钙、磷酸盐浓度增加，脱水、高脂血症、低血糖。 6.肌肉骨骼系统 偶见肌肉痉挛、关节痛。罕见骨质疏松。 7.呼吸系统 偶见胸痛、肺功能损伤(如呼吸困难)、肺萎缩。罕见气喘。 8.皮肤 偶见脱毛、瘙痒、皮疹、光过敏。罕见多毛症、荨麻疹。 9.血液 常见白细胞增多。偶见白细胞减少、贫血。罕见血小板减少、脾肿大、嗜酸粒细胞增多、 血小板增多。 10.眼 常见视觉障碍(如白内障、弱视等)。罕见畏光、青光眼。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.耳 听觉障碍(如耳鸣、耳聋)等。 12.其它 偶发不同器官系统(如中枢神经、呼吸、心血管)水肿、局部疼痛、无力、发热。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抑制细胞色素 P450 3A4 酶系统的药物，如炔雌醇、孕二烯酮、氨苯砜、炔诺酮、甲地孕酮、利 多卡因、甲妥因、咪达唑仑、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼伐地平、奎尼丁、他 莫昔芬、溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、伊曲康唑、氟康唑、酮 康唑、米康唑、达那唑、维拉帕米、克霉唑、奥美拉唑、环孢素、溴隐亭等，可能抑制本药的代谢， 与本药有协同作用。 2.与环孢素同时给药时，本药增加环孢素的半衰期，并出现协同(累加)的肾毒性。 3.在大鼠中，本药降低戊巴比妥和安替比林的清除率及延长半衰期。 4.与布洛芬合用，有肾毒性加重的报道。 5.与具有肾毒性或神经毒性的药物(如氨基糖苷类、两性霉素 B、万古霉素、复方磺胺甲噁唑及非 甾体类抗炎药、旋转酶抑制药、阿昔洛韦、更昔洛韦等)合用时，可能会增加这些药物的毒性。 6.使用本药并大量摄取钾离子或者使用保钾利尿药(如阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯)，可能导致高 钾血症，或加重先前存在的高钾血症。 7.诱导细胞色素 P450 3A4 酶系统的药物，如巴比妥类(如苯巴比妥)、苯妥英、利福平、卡马西平、 安乃近及异烟肼，可能增加本药的代谢，使本药血药浓度降低。 8.碳酸氢钠和氧化镁等制酸药可抑制本药吸收。 9.本药可能会影响皮质激素的代谢，从而降低口服避孕药的效果。 10.使用本药期间接种疫苗，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。 11.本药可广泛与血浆蛋白结合，与血浆蛋白有高度亲和力的药物(如口服抗凝药、口服降糖药)可 能与本药发生相互作用。 12.与甲泼尼龙、甲强龙合用，有报道会改变本药的血药浓度。 ·药物-食物相互作用 有报道食用含有中等脂肪量的食物，会明显降低本药的吸收及口服生物利用度。 【给药说明】 1.宜在空腹或进食前后 2-3 小时服用本药以利吸收。 2.经稀释混合后的溶液必须在 24 小时内用完。当胶囊制剂的铝箔包装打开后，必须在 12 个月内使 用。 3.当患者的状况允许时，应尽量采用口服给药。连续静脉注射不应超过 7 日。 4.本药输注用浓缩液(5mg/ml)必须在聚乙烯或玻璃瓶中用 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释，不能 以静脉推注形式给予。配成的最终输注用溶液的浓度须在 4-100μg/ml 范围内，24 小时总输液量 应在 20-250ml 范围内。 5.应避免将本药与其它药物混合输注，尤其应避免与呈明显碱性的药物混合输注，因在这种环境中 本药会被破坏。 6.对传统免疫抑制治疗无效时：如患者以传统免疫抑制治疗无效，出现排斥反应时，本药的治疗应 该以该特定移植中首次免疫抑制所推荐的初始剂量开始给药。曾使用环孢素的患者，通常是在停止 给予环孢素 12-24 小时后才开始使用本药。 7.本药剂量应依据患者的需要调整，可通过监测血药浓度帮助剂量调整，血药浓度以保持在 15-20ng/ml 为宜。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.有对本药浓缩输注液所含有的聚乙烯氢化蓖麻油过敏的报道。过敏反应包括脸部及上胸部潮红、 急性呼吸困难、哮喘、血压改变及心动过速。动物试验显示，若先给予抗组胺药物可以减少过敏反 应发生。 9.应用本药治疗过程中出现排斥现象等时应考虑增加本药的剂量或采用其它免疫抑制法，如增加激 素、使用短期的单株/多株抗体等。 10.应用本药时如出现中毒征兆(如明显不良反应)，应减量。 11.用药过量时可出现肾脏、心脏及神经毒性、葡萄糖耐量变化、高血压以及电解质失调(如高血钾)。 过度免疫抑制会增加严重感染的危险性。 12.本药过量无特定的解毒药，且由于其水溶性不佳，并广泛与红细胞及血浆蛋白结合，故无法利 用透析除去。如发生用药过量，通常采用一般支持及对症治疗。若口服中毒，洗胃及使用吸附剂(如 活性炭)可能有效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肝脏移植患者：首次免疫抑制量为一日 0.1-0.2mg/kg，分 2 次口服。应于术后 6 小时即开始用 药。 2.肾脏移植患者：首次免疫抑制量为一日 0.15-0.3mg/kg，分 2 次口服。应于术后 24 小时内即开 始用药。 ·静脉滴注 不能口服者采用连续 24 小时静脉滴注，肝移植患者起始剂量为一日 0.01-0.05mg/kg， 肾移植患者起始剂量为一日 0.05-0.1mg/kg。恢复期根据患者的排斥反应及对药物的耐受性调整剂 量。 ·肾功能不全时剂量 由于本药的肾清除率很低，理论上不需要调整剂量。但由于其潜在的肾毒性，用药时应监测肾功能。 ·肝功能不全时剂量 对于手术前或手术后肝功能不全(如最初移植功能不良)的患者可能需要减少剂量。 ·老年人剂量 与成人剂量相同。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 首次免疫抑制药量：通常需成人推荐剂量的 1.5-2 倍才能达到相同的血药浓度。肝脏 及肾脏移植者用量为一日 0.3mg/kg，分 2 次服。 ·静脉滴注 如不能口服给药时，应连续 24 小时经静脉滴注本药。肝脏移植者用量为一日 0.05mg/kg，肾脏移植者用量为一日 0.1mg/kg。恢复期根据患者的排斥反应及对药物的耐受性调整 剂量。 【制剂与规格】 他克莫司胶囊 (1)1mg。(2)5mg。 贮法：室温(15-30℃)贮存。 他克莫司注射液 1ml:5mg。 贮法：避光并在 25℃以下贮存。 硫唑嘌呤 13 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：硫唑嘌呤 英文通用名称：Azathioprine 其它名称：硫唑呤、硫唑嘌呤钠、咪唑硫嘌呤、咪唑巯嘌呤、硝基咪唑硫嘌呤、依木兰、义美仁、 Azamun、Azanin、Azathioprine Sodium、Azathioprinum、AZP、Imuran、Imurek、Imurel 【临床应用】 1.与其它药物联用，主要用于器官移植病人以抗排斥反应，如心、肝、肾移植。 2.在单用皮质激素不能控制疾病时，与皮质激素合用于类风湿关节炎、风湿性血管炎、韦氏肉芽肿 病、多发性肌炎、皮肌炎、多发性结节性动脉炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发 性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病、多发性神经根炎、 克罗恩病、甲状腺功能亢进、原发性胆汁性肝硬化及增殖性肾炎等疾病。 3.也可用于急、慢性白血病。对慢性粒细胞白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短。 【药理】 1.药效学 本药为免疫抑制药，系巯嘌呤(6-MP)的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫 抑制的作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用。由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需 要嘌呤类物质，此时给予嘌呤拮抗药即能抑制 DNA 的合成，抑制淋巴细胞的增殖(阻止抗原敏感淋 巴细胞转化为免疫母细胞)，产生免疫抑制作用。本药的免疫抑制作用主要作用于 S 期，对其它期 亦有抑制作用。 本药具有抗风湿作用，可能与其免疫抑制作用有关，但其机制仍未阐明。治疗风湿病患者时可见淋 巴细胞绝对数降低，而 B 细胞与 T 细胞的比例比较恒定。本药能直接作用于 B 细胞，抑制其功能， 并且耗竭 T 细胞。对 T 淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制 B 细胞的剂量 要比抑制 T 细胞的剂量大得多。本药还能减少狼疮病人的免疫复合物在肾脏的沉积。此外，本药在 免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应，故也具有抗炎 活性。 2.药动学 本药口服易吸收。口服后 1 小时达血药峰浓度。口服生物利用度为 41%-47%，尿毒症病 人生物利用度为 18%。总蛋白结合率为 30%。在红细胞和肝脏内通过氧化作用和甲基化作用降解， 绝大部分代谢为巯基嘌呤，约 10%代谢为带巯基的咪唑化合物，代谢产物构成比例因个体不同而异。 代谢产物大部分以硫尿酸的形式由尿排出，约 10%以原形排出。少量硫唑嘌呤及其代谢物可分泌至 乳汁中。半衰期约 3 小时。本药经血液透析，可部分通过透析膜。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(国外资料)(2)肝、肾功能不全者。(3)孕妇(国外资料)。(4)曾使用 烷化剂(如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑)者(国外资料)。 2.慎用 (1)服用血管紧张素转换酶抑制药导致严重低血压患者。(国外资料)(2)发生挫伤、感染及 未明原因流血患者。(国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药可能致畸胎，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 少量药物及其代谢产物可分泌至乳汁中，故对哺乳妇女不推荐使用。 5.药物对检验值或诊断的影响 可使高压液相色谱法(HPLC)测定肌酸酐值假性增高。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药的前 2 个月，至少每周应检查血常规 1 次。 【不良反应】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.生殖系统 对精子、卵子亦有一定的损伤，使用时应注意。 2.消化系统 畏食、恶心、呕吐等常见。偶可致胰腺炎。肝脏毒性亦较常见，用药后，病人可见肝 中心及小叶静脉消失，出现黄疸、肝肿大、腹痛、腹水、肝性脑病、胆汁淤积、氨基转移酶升高、 肝实质细胞坏死、肝细胞纤维化、肝硬化等。 3.血液 可出现白细胞及血小板减少、巨红细胞血症、贫血。大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑 制，甚至出现再生障碍性贫血，一般在用药 6-10 日后出现。 4.其它 可继发感染、脱发、粘膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿等。另外，长期用药可增 加风湿性疾病患者发生肿瘤的危险性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心包炎、脉管炎。 2.呼吸系统 可见间质性肺炎和间质纤维化。 3.肌肉骨骼系统 少见关节痛。 4.泌尿生殖系统 有宫颈发育不良和宫颈癌的报道。 5.肝脏 偶见胆汁淤积、紫癜性肝炎、迪氏间隙(肝淋巴间隙)纤维化、静脉闭塞疾病和结节再生性 增生。 6.胃肠道 恶心和呕吐十分常见。恶心和呕吐还可伴腹泻、皮疹、发热、不适、肌痛。也可见胰腺 炎。 7.血液系统 可见剂量依赖性血小板减少、白细胞减少。另外，也有再生障碍性贫血、巨幼细胞贫 血等报道。 8.皮肤 少见皮疹和脱发。 9.眼 大剂量用药可并发单纯疱疹性角膜炎。 10.其它 (1)可增加患癌症的风险，特别是非霍奇金淋巴瘤(NHL)、鳞状细胞皮肤癌和原发性肝癌。 (2)罕见对本药过敏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.多柔比星可增强本药的肝毒性，在两药合用期间应注意监测肝功能。合用亦可导致多柔比星排泄 延迟，从而造成严重骨髓抑制。 2.与氯霉素、氯喹合用可加重骨髓毒性。 3.与复方磺胺甲噁唑合用，可增加肾移植患者血液学毒性，也可增强本药的骨髓抑制作用。 4.与环孢素合用时，可能由于减少环孢素的吸收而降低其血药浓度。 5.与卡托普利合用，白细胞减少更明显。采用不减少白细胞的血管紧张素转换酶抑制药(如依那普 利、赖诺普利等)代替卡托普利，也许可能避免此反应。 6.长期(超过 3 周)与复方磺胺甲噁唑合用，血小板及中性粒细胞减少的发生率明显增加。若必须合 用时，以不超过 10 天为宜。 7.与别嘌醇、奥昔嘌醇或巯嘌呤合用时，应将巯唑嘌呤的剂量减少合用，因代谢本药的酶氧化受阻 更显著，用量一般要减少 3/4。 8.与门冬酰胺酶合用，可提高疗效，因而应考虑减少两者的用量。 9.可降低华法林的抗凝作用。 10.与糖皮质激素合用治疗多发性肌炎、皮肌炎、韦氏肉芽肿病等时，能减少糖皮质激素的用量和 不良反应，但继发感染的发生率亦增加。 11.与泼尼松合用可改善毛细血管功能、减轻免疫抑制药的不良反应，使慢性血小板减少性紫癜改 善，但易致消化道出血。 12.硒可促使过多的脂质过氧化物分解，从而保护生物膜免受过氧化损伤，降低肝组织中自由基损 伤，对本药引起的肝损伤具有保护作用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 13.本药可增强去极化药物的神经阻滞作用，削弱非除极化型肌松药的作用。如需进行神经肌肉阻 断，则应避免本药与泮库溴铵、甲筒箭毒、阿库氯铵、法扎溴铵等非除极化型肌松药同时使用，也 应避免在使用非除极化型肌松药之后不久应用，如必须同时应用，非除极化型肌松药的用量应增加。 14.用药期间接种活疫苗，会增加被活疫苗感染的风险。化疗结束后应至少间隔三个月才能接种活 疫苗。 【给药说明】 1.老年人、肾功能不全者建议使用推荐剂量的低限值。 2.主动脉瓣关闭不全患者用量要减少到常规剂量的 1/4-1/3。 3.本药由于不良反应较多且严重，故不作自身免疫性疾病的首选药物，通常是在单用皮质激素而疾 病不能控制时才使用。 4.若用药过量，可使用透析法排除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.器官移植：一日 5mg/kg，维持量为一日 1-3mg/kg。 2.抗风湿治疗：一般采用小剂量疗法(一日 2-2.5mg/kg)。 3.类风湿关节炎：开始一日 1-3mg/kg，维持量一日 0.5-3mg/kg。可给药 2 年，能明显改善关节炎 症状。 4.系统性红斑狼疮：糖皮质激素控制病情后，加用硫唑嘌呤一日 50-100mg，比单用糖皮质激素效 果更好。 5.白血病：一日 1.5-3mg/kg，一日 1 次或分次口服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾移植：预防排斥反应的剂量和最小毒性随病人而异。常用的初始剂量，在移植时开始使用一日 3-5mg/kg。通常在移植术的当日使用 1 次，偶尔在移植前的 1-3 日使用。 2.类风湿关节炎：通常一日给药 1 次。推荐的初始剂量是 1mg/kg(50-100mg)，一日 1 次或分 2 次 服用。在没有严重的毒性反应的情况下，如果疗效不满意，可在 6-8 周时开始加量，每隔 4 周一日 加 0.5mg/kg，直至最大剂量一日 2.5mg/kg。如患者可以耐受，最佳剂量是一日 2-2.5mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 的患者不必调整剂量；GFR 为 10-50ml/min 的患者应按常规给药 次数，给予正常剂量的 75%；GFR 小于 10ml/min 的患者应按常规给药次数，给予正常剂量的 50%。 ·透析时剂量 患者血液透析后应予维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 心脏移植：一日 4mg/kg，与其它免疫抑制药合用。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫唑嘌呤片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：阴凉干燥，密闭保存。 硫唑嘌呤 【药物名称】 中文通用名称：硫唑嘌呤 英文通用名称：Azathioprine 其它名称：硫唑呤、硫唑嘌呤钠、咪唑硫嘌呤、咪唑巯嘌呤、硝基咪唑硫嘌呤、依木兰、义美仁、 Azamun、Azanin、Azathioprine Sodium、Azathioprinum、AZP、Imuran、Imurek、Imurel 【临床应用】 1.与其它药物联用，主要用于器官移植病人以抗排斥反应，如心、肝、肾移植。 2.在单用皮质激素不能控制疾病时，与皮质激素合用于类风湿关节炎、风湿性血管炎、韦氏肉芽肿 病、多发性肌炎、皮肌炎、多发性结节性动脉炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发 性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病、多发性神经根炎、 克罗恩病、甲状腺功能亢进、原发性胆汁性肝硬化及增殖性肾炎等疾病。 3.也可用于急、慢性白血病。对慢性粒细胞白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短。 【药理】 1.药效学 本药为免疫抑制药，系巯嘌呤(6-MP)的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫 抑制的作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用。由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需 要嘌呤类物质，此时给予嘌呤拮抗药即能抑制 DNA 的合成，抑制淋巴细胞的增殖(阻止抗原敏感淋 巴细胞转化为免疫母细胞)，产生免疫抑制作用。本药的免疫抑制作用主要作用于 S 期，对其它期 亦有抑制作用。 本药具有抗风湿作用，可能与其免疫抑制作用有关，但其机制仍未阐明。治疗风湿病患者时可见淋 巴细胞绝对数降低，而 B 细胞与 T 细胞的比例比较恒定。本药能直接作用于 B 细胞，抑制其功能， 并且耗竭 T 细胞。对 T 淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制 B 细胞的剂量 要比抑制 T 细胞的剂量大得多。本药还能减少狼疮病人的免疫复合物在肾脏的沉积。此外，本药在 免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应，故也具有抗炎 活性。 2.药动学 本药口服易吸收。口服后 1 小时达血药峰浓度。口服生物利用度为 41%-47%，尿毒症病 人生物利用度为 18%。总蛋白结合率为 30%。在红细胞和肝脏内通过氧化作用和甲基化作用降解， 绝大部分代谢为巯基嘌呤，约 10%代谢为带巯基的咪唑化合物，代谢产物构成比例因个体不同而异。 代谢产物大部分以硫尿酸的形式由尿排出，约 10%以原形排出。少量硫唑嘌呤及其代谢物可分泌至 乳汁中。半衰期约 3 小时。本药经血液透析，可部分通过透析膜。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(国外资料)(2)肝、肾功能不全者。(3)孕妇(国外资料)。(4)曾使用 烷化剂(如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑)者(国外资料)。 2.慎用 (1)服用血管紧张素转换酶抑制药导致严重低血压患者。(国外资料)(2)发生挫伤、感染及 未明原因流血患者。(国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药可能致畸胎，孕妇禁用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 少量药物及其代谢产物可分泌至乳汁中，故对哺乳妇女不推荐使用。 5.药物对检验值或诊断的影响 可使高压液相色谱法(HPLC)测定肌酸酐值假性增高。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药的前 2 个月，至少每周应检查血常规 1 次。 【不良反应】 1.生殖系统 对精子、卵子亦有一定的损伤，使用时应注意。 2.消化系统 畏食、恶心、呕吐等常见。偶可致胰腺炎。肝脏毒性亦较常见，用药后，病人可见肝 中心及小叶静脉消失，出现黄疸、肝肿大、腹痛、腹水、肝性脑病、胆汁淤积、氨基转移酶升高、 肝实质细胞坏死、肝细胞纤维化、肝硬化等。 3.血液 可出现白细胞及血小板减少、巨红细胞血症、贫血。大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑 制，甚至出现再生障碍性贫血，一般在用药 6-10 日后出现。 4.其它 可继发感染、脱发、粘膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿等。另外，长期用药可增 加风湿性疾病患者发生肿瘤的危险性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见心包炎、脉管炎。 2.呼吸系统 可见间质性肺炎和间质纤维化。 3.肌肉骨骼系统 少见关节痛。 4.泌尿生殖系统 有宫颈发育不良和宫颈癌的报道。 5.肝脏 偶见胆汁淤积、紫癜性肝炎、迪氏间隙(肝淋巴间隙)纤维化、静脉闭塞疾病和结节再生性 增生。 6.胃肠道 恶心和呕吐十分常见。恶心和呕吐还可伴腹泻、皮疹、发热、不适、肌痛。也可见胰腺 炎。 7.血液系统 可见剂量依赖性血小板减少、白细胞减少。另外，也有再生障碍性贫血、巨幼细胞贫 血等报道。 8.皮肤 少见皮疹和脱发。 9.眼 大剂量用药可并发单纯疱疹性角膜炎。 10.其它 (1)可增加患癌症的风险，特别是非霍奇金淋巴瘤(NHL)、鳞状细胞皮肤癌和原发性肝癌。 (2)罕见对本药过敏。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.多柔比星可增强本药的肝毒性，在两药合用期间应注意监测肝功能。合用亦可导致多柔比星排泄 延迟，从而造成严重骨髓抑制。 2.与氯霉素、氯喹合用可加重骨髓毒性。 3.与复方磺胺甲噁唑合用，可增加肾移植患者血液学毒性，也可增强本药的骨髓抑制作用。 4.与环孢素合用时，可能由于减少环孢素的吸收而降低其血药浓度。 5.与卡托普利合用，白细胞减少更明显。采用不减少白细胞的血管紧张素转换酶抑制药(如依那普 利、赖诺普利等)代替卡托普利，也许可能避免此反应。 6.长期(超过 3 周)与复方磺胺甲噁唑合用，血小板及中性粒细胞减少的发生率明显增加。若必须合 用时，以不超过 10 天为宜。 7.与别嘌醇、奥昔嘌醇或巯嘌呤合用时，应将巯唑嘌呤的剂量减少合用，因代谢本药的酶氧化受阻 更显著，用量一般要减少 3/4。 8.与门冬酰胺酶合用，可提高疗效，因而应考虑减少两者的用量。 9.可降低华法林的抗凝作用。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.与糖皮质激素合用治疗多发性肌炎、皮肌炎、韦氏肉芽肿病等时，能减少糖皮质激素的用量和 不良反应，但继发感染的发生率亦增加。 11.与泼尼松合用可改善毛细血管功能、减轻免疫抑制药的不良反应，使慢性血小板减少性紫癜改 善，但易致消化道出血。 12.硒可促使过多的脂质过氧化物分解，从而保护生物膜免受过氧化损伤，降低肝组织中自由基损 伤，对本药引起的肝损伤具有保护作用。 13.本药可增强去极化药物的神经阻滞作用，削弱非除极化型肌松药的作用。如需进行神经肌肉阻 断，则应避免本药与泮库溴铵、甲筒箭毒、阿库氯铵、法扎溴铵等非除极化型肌松药同时使用，也 应避免在使用非除极化型肌松药之后不久应用，如必须同时应用，非除极化型肌松药的用量应增加。 14.用药期间接种活疫苗，会增加被活疫苗感染的风险。化疗结束后应至少间隔三个月才能接种活 疫苗。 【给药说明】 1.老年人、肾功能不全者建议使用推荐剂量的低限值。 2.主动脉瓣关闭不全患者用量要减少到常规剂量的 1/4-1/3。 3.本药由于不良反应较多且严重，故不作自身免疫性疾病的首选药物，通常是在单用皮质激素而疾 病不能控制时才使用。 4.若用药过量，可使用透析法排除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.器官移植：一日 5mg/kg，维持量为一日 1-3mg/kg。 2.抗风湿治疗：一般采用小剂量疗法(一日 2-2.5mg/kg)。 3.类风湿关节炎：开始一日 1-3mg/kg，维持量一日 0.5-3mg/kg。可给药 2 年，能明显改善关节炎 症状。 4.系统性红斑狼疮：糖皮质激素控制病情后，加用硫唑嘌呤一日 50-100mg，比单用糖皮质激素效 果更好。 5.白血病：一日 1.5-3mg/kg，一日 1 次或分次口服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾移植：预防排斥反应的剂量和最小毒性随病人而异。常用的初始剂量，在移植时开始使用一日 3-5mg/kg。通常在移植术的当日使用 1 次，偶尔在移植前的 1-3 日使用。 2.类风湿关节炎：通常一日给药 1 次。推荐的初始剂量是 1mg/kg(50-100mg)，一日 1 次或分 2 次 服用。在没有严重的毒性反应的情况下，如果疗效不满意，可在 6-8 周时开始加量，每隔 4 周一日 加 0.5mg/kg，直至最大剂量一日 2.5mg/kg。如患者可以耐受，最佳剂量是一日 2-2.5mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 的患者不必调整剂量；GFR 为 10-50ml/min 的患者应按常规给药 次数，给予正常剂量的 75%；GFR 小于 10ml/min 的患者应按常规给药次数，给予正常剂量的 50%。 ·透析时剂量 患者血液透析后应予维持剂量。 儿童 19 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 心脏移植：一日 4mg/kg，与其它免疫抑制药合用。 ·肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 硫唑嘌呤片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：阴凉干燥，密闭保存。 咪唑立宾 【药物名称】 中文通用名称：咪唑立宾 英文通用名称：Mizoribine 其它名称：布雷青霉素、布累迪宁、咪唑糖苷、优青糖苷、Bredinin、Brednin 【临床应用】 主要用于预防肾移植时的排斥反应，也用于肝移植和自身免疫性疾病。 【药理】 1.药效学 本药为咪唑核苷类抗代谢药，需在细胞内经磷酸化作用转变为 5-磷酸咪唑立宾后发挥 药理作用。作为免疫抑制药，本药作用机制与霉酚酸(MPA)相似，主要通过抑制嘌呤合成途径中的 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)和单磷酸鸟嘌呤核苷合成酶(GMP)，使鸟苷酸合成减少，细胞内RNA 和DNA合成减少，阻止细胞由G1期进入S期，抑制细胞的增殖。因人体内淋巴细胞与其它细胞不同， 不能利用补救途径合成嘌呤，因而本药可以高度选择性地抑制人淋巴细胞的活化。同时，本药可干 扰细胞因子受体的表达，拮抗细胞因子对淋巴细胞的激活作用。通过以上机制，可达到抑制细胞免 疫和体液免疫的目的。 与硫唑嘌呤相比，本药骨髓抑制作用较轻。 2.药动学 本药口服生物利用度较低(平均 41%)，且个体差异较大(12%-81%)，口服后血药浓度达 峰时间(Tmax)为 2-12 小时(平均 3-4 小时)。动物实验(大鼠)显示，经口给药后，肾、胃内浓度最高， 肝、膀胱、小肠、脾和胸腺内浓度也高于血浆浓度。药物可通过胎盘进入胎仔体内，也可分泌入大 鼠的乳汁中，脑内几乎没有药物分布。给大鼠连续投药 21 日，未见药物蓄积。但当肾移植患者肌 酐清除率低于 50ml/min(或者血清肌酸酐高于 2mg/dl)时，本药在体内有明显蓄积。主要以原形经 肾脏排泄，肾功能正常或轻度异常的患者，清除半衰期为 2-5 小时，血液透析可清除本药。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞计数低于 3×109/L的患者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 2.慎用 (1)骨髓抑制者。(2)伴有细菌或病毒感染者。(3)有出血倾向者。(4)肝、肾功能不全者。 (5)胃肠功能紊乱者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，使用时必须考虑对性腺的影响。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证实本药有致畸作用，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 动物实验证实本药可分泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.血液 可有白细胞减少，偶见血小板减少、红细胞减少。 2.胃肠道 偶见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、消化道出血等。 3.肝 偶见肝功能异常。 4.其它 偶见发热、脱毛、口炎、舌炎、肺炎、血尿酸升高等。 [国外不良反应参考] 除以上资料外，国外报道的不良反应尚有回肠穿孔和肾移植患者在联合应用本药及环孢素、糖皮质 激素后发生糖尿病。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 肾功能不全时，本药应减量，但目前尚无具体推荐剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾脏移植：初始剂量为一日 2-3mg/kg，维持剂量为一日 1-2mg/kg，分 2-3 次服用。可根据病情 适当调整。 2.类风湿关节炎：一日 300mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾脏移植：常联用甲泼尼龙及环孢素。手术前 1 日给予 2-3mg/kg，之后以一日 2-5mg/kg 的剂量 维持治疗。也有采用手术前 2 日开始给药、初剂及维持剂量均为 4-5mg/kg 的用法。 2.类风湿关节炎：有采用一日 300mg、连用 6 个月的用法。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾病综合征：一日 3mg/kg，分 3 次服用，联用泼尼松龙，视病情逐渐减少后者用量。 2.肾脏移植：联用环孢素及糖皮质激素，于移植手术前 1 日给予 4mg/kg，以后给予维持剂量一日 2-4mg/kg。 【制剂与规格】 咪唑立宾片 (1)25mg。(2)50mg。 抗胸腺细胞球蛋白 21 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：抗胸腺细胞球蛋白 英文通用名称：Antithymocyte Globuin 其它名称：即复宁、抗人 T 细胞球蛋白、抗人胸腺球蛋白、抗胸腺细胞免疫球蛋白、 Anti-Human Thymus Globuin、Anti-human T-lymphocyte Globuin、 Antithymocyte Immunoglobulin、Lymphoglobuline、Thymoglobuline 【临床应用】 1.用于防治脏官移植的排异反应。 2.用于治疗激素耐受及移植物抗宿主病(GVHD)。 3.也可用于治疗再生障碍性贫血。 【药理】 1.药效学 本药为 T 淋巴细胞选择性免疫抑制药，是以人的胸腺细胞作免疫抗原，免疫马、兔等动 物，然后从免疫动物中采取血液，经分离纯化而得。其主要作用机制为使淋巴细胞衰竭，脏器移植 排异反应时，大多数 T 细胞表明的活性物质可被抗胸腺细胞球蛋白识别。T 细胞被补体依赖性细胞 溶解，以及由单核-吞噬细胞作用形成的 Fc-依赖性调理素机制从循环中清除；抗胸腺细胞球蛋白 在衰竭 T 细胞作用的基础上，可激发其它引起免疫抑制活性的淋巴细胞功能。体外试验表明，本药 对 B-细胞无作用。 2.药动学 初次使用兔抗胸腺细胞球蛋白 1.25mg/kg 后(肾移植患者)，血清兔 IgG 水平可达 10-40 μg/ml。于治疗 11 日时，IgG 逐渐增高至 20-170μg/ml，停药后逐渐降低，但 80%的患者在 2 个 月内仍可测出 IgG。约 40%的患者对兔 IgG 有显著免疫，大多数患者在最初治疗的 15 日内可出现免 疫，具有免疫力的患者 IgG 水平迅速降低。清除半衰期为 2-3 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者或过敏体质者。(2)有急性感染者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的研究资料。 4.药物对老人的影响 尚无老人用药的研究资料。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚不明确，如必须使用应权衡利弊。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚不明确，如必须使用应权衡利弊。 7.药物对检验值或诊断的影响 使用兔抗胸腺细胞球蛋白后 2 个月内，其兔抗体产生会干扰 ELISA 检测结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞计数，血电解质水平，肝功能，血、尿及活组 织培养(可疑的细菌或病毒感染)。(2)体温。(3)在静脉给药期间，密切观察病人，及时发现可能的 过敏反应。(4)治疗结束后，应连续 2 周监测血细胞计数。对原血小板计数低下者(血小板＜150× 109/L)及心脏移植者，还应监测血小板计数。 【不良反应】 以下数据来源于兔抗胸腺细胞球蛋白： 1.全身性反应：寒战、发热、心跳过速、呕吐及呼吸困难。 2.局部反应：有用药局部疼痛及末梢血栓性静脉炎的报道。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.罕见迟发性过敏反应，如初次使用后 7-15 日，可能发生血清病(发热、搔痒、皮疹伴有关节痛)。 极罕见速发严重过敏反应。 4.有用药后发生与所产生的抗体有关的不良反应的报道，包括交叉反应导致的中性粒细胞及血小板 降低，可发生于用药的前 2 日或治疗结束后。 [国外不良反应参考] 以下数据来源于兔抗胸腺细胞球蛋白： 1.血液 血小板减少(36.6%)、白细胞减少(57.3%)。 2.胃肠道 恶心(36.6%)、呕吐、腹泻(36.6%)、腹痛(37.8%)。 3.心血管系统 高血压、心动过速及周围血管水肿发生率分别为 36.6%、26.8%、34.1%。头臂动、 静脉瘘血栓发生率为 20%。 4.中枢神经系统 头痛(40.2%)、眩晕(8.5%)，偶有乏力。 5.肌肉骨骼系统 肌痛或(和)关节痛(40%)，偶有背痛。 6.呼吸系统 呼吸困难(28%)、支气管痉挛。 7.泌尿生殖系统 有报道 6%的肾功能不全者出现急性血清病。 8.肝 一过性肝功能试验异常。 9.皮肤 肌内注射治疗一周后，几乎所有病人可出现注射部位红肿、压痛，也可出现皮疹、瘙痒。 10.其它 过敏反应，可产生过度免疫抑制导致严重的感染，恶性肿瘤(如淋巴瘤)发生的危险性增 加，或移植后淋巴细胞增生性疾病的发生率升高。在静脉给药的初期，发热或(和)寒战发生率可达 85%。 【药物相互作用】 1.与环孢素、吗替麦考酚酯、免疫抑制药合用，可造成免疫过度抑制，从而导致淋巴细胞增生，故 联用时应谨慎。 2.与减毒活疫苗合用，可导致全身感染而致死，尤其是再生障碍性贫血患者(因其免疫功能低下)。 【给药说明】 1.本药禁止与其它药物配伍。可用所附的稀释液溶解，也可用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射 液稀释日用量至 50-500ml 后静脉滴注。滴注时间不得少于 4 小时，应选用大静脉滴注。 2.配好的药液宜立即使用。药液在 20℃下，24 小时内可保持稳定性。 3.出现不良反应时应注意：(1)应减慢滴速或中断滴注，直至症状缓解。(2)当出现超敏反应时，应 立即终止滴注，不得再使用，必要时应给予对症治疗。(3)初次使用本药者易出现(包括常见及严重 的不良反应)，可减慢滴速或增加稀释液量，也可于给药前 1 小时服用对乙酰氨基酚、皮质类固醇 和(或)抗组胺药以减少不良反应的发生率及强度。(4)对脏器移植患者，当血小板计数＜80×109/L 或白细胞计数＜2.5×109/L时，应考虑减量；当出现严重的持续血小板降低(＜50×109/L)或白细胞 减少(＜1.5×109/L)，应中止治疗。 4.用药过量(一日大于 5mg/kg)会导致白细胞及血小板降低。长期使用(超过 3 周)会导致严重感染， 并有增加淋巴瘤发生的危险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.预防脏器移植的排异反应：肾脏、肝脏、胰腺移植后，一日 1.25-2.5mg/kg，共 1-3 周，心脏移 植后 3-10 日。终止用药时，无需逐渐减量。 2.治疗脏器移植的排异反应：一日 2.5-5mg/kg，直至临床症状消失及生物学指标改善。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.治疗激素耐受及急性移植物抗宿主病：一日 2-5mg/kg，共 5 日。 4.再生障碍性贫血：一日 2.5-5mg/kg，连用 5 日。 ·老年人剂量 建议根据体重，参考成人用法用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 建议根据体重，参考成人用法用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射(兔抗胸腺细胞球蛋白) 预防心脏移植排异反应：从移植后第 3 日起，一日 1.5mg/kg， 共 5 日；或术前 1mg/kg，术后继续给药 5-6 日(与二联或三联疗法的免疫抑制药合用)。 ·静脉滴注(兔抗胸腺细胞球蛋白) 1.预防心脏移植排异反应：术后起 1-5 日，一日 4mg/kg，6 小时静脉滴注。 2.治疗心脏移植急性排异反应：一日 125mg(滴注时间为 8 小时)，共 3 日。 3.预防肾移植排异反应：与常规免疫抑制药合用，术后初始剂量一日 1-2mg/kg，(经中心静脉导管 或臂动静脉瘘)，注射时间为 4-24 小时，此后一周内调整 3 次剂量，以维持循环血液中与绵羊红细 胞形成玫瑰结的单核细胞小于 10%(或CD3＜20 个/mm 3，CD 2 3 2＜50 个/mm 3)，疗程为 10-14 日。 4.治疗肾移植急性排异反应：术后一日 1.5mg/kg(第 1 日静脉滴注至少 6 小时，第 2 日至少 4 小时)， 疗程为 7-14 日，注射时需通过直径 0.22μm 滤器。 5.预防肾胰腺联合移植排异反应：与三联疗法免疫抑制药合用，初始剂量为 1.5mg/kg，此后调整 剂量，以维持循环血液中与绵羊红细胞形成玫瑰结的单核细胞小于 10%。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注(兔抗胸腺细胞球蛋白) 1.预防心脏移植排异反应：13 岁以上儿童，参见成人。 2.预防肾移植排异反应：13 岁以上儿童，与常规免疫抑制药合用，术后初始剂量一日 1-2mg/kg(12-24 小时经中心静脉或头臂动静脉瘘)，此后一周内调整 3 次剂量，以维持循环血液中 与绵羊红细胞形成玫瑰结的单核细胞小于 10%，疗程为 14 日。 【制剂与规格】 注射用抗胸腺细胞球蛋白 25mg。 贮法：于 2-8℃保存，勿冰冻。 抗人淋巴细胞免疫球蛋白 【药物名称】 中文通用名称：抗人淋巴细胞免疫球蛋白 英文通用名称：Anti-lymphocyte Immunoglobulin 其它名称：抗淋巴细胞球蛋白、抗人淋巴细胞球蛋白、立复宁、Ahlbulin、Antilymphocyte Globulin、 Lymphoglobulin 【临床应用】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于预防及治疗器官移植时的移植物排斥反应。对人的同种移植疗效较好,对急性排异期有效， 对体液免疫所致的超急性排异无效。 2.用于患重型再生障碍性贫血不能做骨髓移植者，或慢性再生障碍性贫血使用其它治疗效果不佳 者。 3.也用于自身免疫性疾病。本药对肾小球肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免 疫性疾病有良好疗效；对顽固性皮炎、脉管炎、原发性肝炎、交感性眼炎等也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药是以人的淋巴样细胞作免疫抗原，免疫马、兔、猪等动物，然后从免疫动物中采血 分离抗淋巴细胞血清(ALS)，再由 ALS 制得。因免疫动物及制备方法的不同，抗淋巴细胞球蛋白(ALG) 制剂的含量及质量均有不同。目前临床应用的主要是马 ALG 和兔 ALG 两种，采用兔 ALG 不良反应较 少、较轻。 本药为强免疫抑制药，可对抗人 T 淋巴细胞，抑制细胞介导免疫。免疫抑制作用主要机制是：直接 的淋巴细胞毒性；补体依赖性细胞溶解；调理素作用，然后通过单核-吞噬细胞系统破坏；抑制免 疫应答反应中的酶链以灭活细胞。但对骨髓没有毒性作用。 2.药动学 本药在体液及组织中的分布情况不详，血浆水平因人而异，其 IgG 形式可通过胎盘并在 乳汁中分布。马 ALG(IgG)的半衰期平均为 6 天(1.5-12 天)。以 ALG 100mg/(kg·d)治疗 5 天后， 平均血浆峰浓度(IgG)为(727±310)μg/ml。约 1%的 ALG 由尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对异种蛋白过敏者或过敏体质者。(2)严重病毒感染、寄生虫感染、全身性真菌感染 等患者。(3)恶性肿瘤患者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)血小板严重减少者(如血小板计数低于 50 ×109/L)。(7)其它细胞免疫功能极度低下者。 2.慎用 (1)急性感染者。(2)老年患者。 3.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，但是否对胎儿有影响尚不清楚，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间每日或隔日查血常规。治疗 1-2 周后需检查肾功 能。 【不良反应】 1.本药注射后，可有局部疼痛及一过性红肿、关节疼痛、寒战、发热、低血压、气短、心率增快等 反应，也可出现血清病、荨麻疹、过敏性休克等。少数病人还可发生一过性的静脉炎或血管痉挛。 2.可出现短时间的粒细胞和血小板减少，主要发生在疗程的前几日，之后可恢复正常；少数病人粒 细胞和血小板计数持续处于较低水平。因淋巴细胞大幅度减少，部分病人粒细胞也相对减少，抗感 染能力降低，容易发生感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它免疫抑制药(皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素)合用，有协同作用，可造成免疫过度抑制。 【给药说明】 1.本药与硫唑嘌呤、泼尼松合用可提高脏器移植的成功率。 2.本药忌与酸性溶液配伍，不推荐使用葡萄糖溶液稀释本药。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药使用前或已停用 1-2 周，均需做皮肤试验，皮肤试验阳性者不能使用本药。皮试液浓度为 1/1000(马或兔)或 1/100(猪)，取 0.1ml 皮内注射后观察 15-20 分钟，红晕直径大于 10mm 者为阳 性。 4.为预防血清病及过敏反应，应同时加用肾上腺皮质激素，直至停用本药后 2-3 周，再逐渐停用肾 上腺皮质激素。 5.在输注本药时，应避免同时滴注血液及血液制品。 6.本药注射时应适当稀释并缓慢注入。稀释溶液应达到室温方可给药，输注时间不应小于 4 小时。 7.应根据患者体重、耐受性及辅助治疗情况决定用药剂量。用药后，应根据疗效、患者耐受性及辅 助治疗情况，决定是否继续用药。 8.必要时可输注浓缩血小板悬液，将血小板计数维持在 20×109/L水平，以预防出血。 9.骨髓移植时，供者与受者双方在术前均给以 ALG，有防止移植物抗宿主反应的作用。 10.本药可干扰活疫苗的免疫应答，使用本药后 2 月内不宜接种水痘疫苗等活疫苗。 11.采用 ALG 治疗自身免疫性疾病应特别慎重，因长期应用可使机体的免疫功能降低，有致癌的危 险。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 马 ALG 一次 4-20mg/kg，兔 ALG 一次 0.5-1mg/kg，一日 1 次或隔日 1 次，14 日为一 疗程。 ·静脉滴注 1.马 ALG：一次 7-20mg/kg，稀释于 50-100ml 生理盐水中，于 4-6 小时滴完，另外输入适量生理盐 水，一日 1 次。5 日为一疗程。如有过敏反应发生，应立即停止用药。 2.猪 ALG：一次 20-30mg/kg，稀释于 250-500ml 生理盐水中静脉滴注。开始速度为一分钟 5-10 滴， 滴注 10 分钟后无不良反应，可逐渐加速，全量在 1-2 小时内滴完。共使用 5 次，每次间隔 2-3 日。 必要时可一日 1 次。用于器官移植和烧伤植皮时，可于手术前 3 日开始给药。在发生排斥危象时， 及时注射本药，注射次数视病情需要而定。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.治疗肾移植后同种异体移植物的排斥：在诊断排异反应后第一次使用马 ALG 的推荐用量为一日 10-15mg/kg，使用 14 日，若有必要可追加 7 次剂量，隔日 1 次。 2.预防肾移植后同种异体移植物排斥：马 ALG 的剂量范围是一日 15-30mg/kg，共用 14 日。推荐的 方案为一日 15mg/kg，使用 14 日后，改为隔日 1 次，一次 15mg/kg，共 14 日(即 7 次剂量)，首次 给药应在移植前后 24 小时内给予。 3.再生障碍性贫血：马 ALG 推荐剂量为一日 10-20mg/kg，共用 8-14 日。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 同种异体肾移植：马 ALG 剂量为一日 5-25mg/kg。 【制剂与规格】 抗人淋巴细胞免疫球蛋白注射液 (1)5ml:100mg(兔 ALG)。(2)250mg(猪 ALG)。 贮法：2-8℃，避光保存，不能冷冻。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 抗 Tac 单抗 【药物名称】 中文通用名称：抗 Tac 单抗 英文通用名称：Daclizumab 其它名称：达克珠马、达昔单抗、赛尼哌、Dacliximab、Zenapax 【临床应用】 用于预防肾移植后急性排斥反应。 【药理】 1.药效学 本药为一种基因工程人源化IgG1单克隆抗体，与白细胞介素-2(IL-2)受体的Tac亚型有 高亲和力，可阻止IL-2 与其受体结合，抑制IL-2 介导的淋巴细胞活化，因IL-2 介导的淋巴细胞活 化是同种异基因移植物发生细胞免疫反应的关键途径，故本药可抑制细胞免疫、预防器官移植后急 性排斥反应。 2.药动学 临床实验中，治疗同种肾移植，每 14 日给予本药 1mg/kg，共给药 5 次，血药峰浓度在 (21±14μg/ml)(第 1 次)和(32±22)μg/ml(第 5 次)之间逐渐升高。估计在异体肾移植患者中本药 的半衰期为 270-919 小时(平均 480 小时)，与报道的人体 IgG 半衰期(432-552 小时)相近。 本药分布容积为 6L，全身清除率 15ml/h。研究表明，本药清除率受体重、年龄、性别、种族的影 响。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 老年人。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确本药对胎儿或生殖功能是否有影响，因为 IgG 可通过胎盘屏障，育 龄妇女用药时应权衡利弊，在用药期间和最后一次给药后 4 个月内禁止怀孕。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入人乳中，哺乳妇女用药时应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规及血生化。 【不良反应】 未观察到过敏反应或其它不良反应。 [国外不良反应参考] 最常见的不良反应是胃肠功能紊乱，另外高血压、低血压、胸痛、心动过速、水肿、呼吸困难、肺 水肿、咳嗽、血栓、出血、肾小管坏死也有报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.松果菊(Echinacea)有刺激免疫、增强免疫功能的作用，应避免与本药合用。 2.研究发现，本药与下列用于移植的药物合用，不会增加不良反应的发生率：环孢素、霉酚酸酯、 更昔洛韦、阿昔洛韦、他克莫司、硫唑嘌呤、抗胸腺细胞球蛋白、CD-3(OKT3)及糖皮质激素。 27 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不宜与其它药物配伍或经同一条静脉输注。 2.本药不能直接静脉滴注，应予生理盐水稀释后给药。稀释时应轻轻翻转，不要振摇，以防起泡。 稀释的溶液在 2-8℃可保存 24 小时，室温下可保存 4 小时。本药仅供单次使用，未用部分应弃去。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 推荐剂量为一次 1mg/kg，稀释于生理盐水 50ml 中，于 15 分钟内静脉滴注。每 14 日 1 次，5 次为一个疗程。首次给药应在器官移植前 24 小时内给予。 ·肾功能不全时剂量 严重肾损害的病人不必进行剂量调整。 ·肝功能不全时剂量 尚不明确。 ·老年人剂量 老年病人(65 岁以上)使用本药的临床经验有限，因为做肾移植的老年病人很少。 ·透析时剂量 尚不明确。 [国外用法用量参考] 成人用药方案，与国内成人用药方案相同，但儿童的用药资料尚有限。据文献报道，儿童按 1mg/kg 体重剂量给药，其血清药物浓度低于同剂量成年人血清药物浓度，但这个血浓度已足够使淋巴细胞 表面 IL-2 受体的 Tac 亚基饱和。 【制剂与规格】 抗 Tac 单抗注射液 5ml:25mg。 贮法：避光，于 2-8℃贮存，不可冷冻。 来氟米特 【药物名称】 中文通用名称：来氟米特 英文通用名称：Leflunomide 其它名称：爱若华、妥抒、Arava、Suioi 【临床应用】 用于成人活动性类风湿关节炎治疗。 【药理】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制药。作用机制主要为：通过其体内代谢产物 A771726(M1)抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试 验表明本药具有抗炎作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，在胃肠粘膜及肝脏迅速转变为活性代谢产物M1及其它微量代谢物。 口服后 6-12 小时M1达血药浓度峰值(Cmax)，生物利用度约 80%。单次口服 50mg、100mg，24 小时后 血浆M1浓度分别为 4μg/ml、8.5μg/ml。M1主要分布于肝、肾和皮肤，脑组织分布较少；其血浆蛋 白结合率大于 99%，稳态分布容积为 0.13L/kg。M1在体内进一步代谢后经肾脏及胆汁排泄，其中 43% 从尿中排泄(主要为葡萄糖醛酸和M1的苯胺羰酸衍生物)，48%从粪便排泄(主要为M1)。M1的半衰期约 为 10 日，肠肝循环是导致M1半衰期较长的主要原因。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其代谢产物过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)严重肝功能不全者。 2.慎用 (1)活动性胃肠道疾病患者。(2)肾功能不全者。(3)明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性患 者。(4)免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制患者。(5)有间质性肺炎或肺纤维症病史者(国外资 料)。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏本药在儿童中用药的疗效和安全性研究，年龄小于 18 岁者不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 尽管在人类妊娠方面尚无足够研究资料，但动物实验已表明本药可致胎仔死 亡和(或)畸形。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，由于本药对婴儿潜在的危害，故不推荐本药 用于哺乳妇女。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 服药初始阶段应定期检查血丙氨酸氨基转移酶(ALT)和白细 胞计数。 【不良反应】 本药引起严重反应而需要停药者小于 5%；包括肝酶(碱性磷酸酶、ALT、天门冬氨酸氨基转移酶)升 高，约 10%；全血细胞减少，约 0.02%；皮肤过敏反应，约 0.01%。轻中度不良反应经对症治疗或 密切观察即可缓解或消失。主要有： 1.胃肠道 腹泻(27%)、恶心(13%)、消化不良(10%)、腹痛(6%)。 2.呼吸系统 呼吸道感染(21%)。目前在我国尚未见到引起间质性肺炎的不良反应报道。 3.皮肤 皮疹(12%)、脱发(9%)、口腔溃疡(5%)。 4.肝 肝酶升高到正常值上界 3 倍者为 2.3%。 5.心血管系统 使原有高血压患者的血压升高(9%)，不增加新发的高血压。 6.其它 头痛、头晕、背痛等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有白细胞增多、血小板增多或全血细胞减少的个案报道。 2.心血管系统 研究显示，可出现高血压(5%-10%)、胸痛(2%)。 3.中枢神经系统 可出现头痛和头昏。 4.代谢/内分泌系统 有体重减轻、发热的报道。 5.胃肠道 可出现恶心、腹泻和腹痛等胃肠道反应。 6.肝 可出现血清氨基转移酶升高(剂量限制性)，有肝硬化、肝衰竭的报道。 7.皮肤 可出现皮疹(剂量限制性)，一日用药 25mg 者，皮疹发生率为 8%。罕见多形性红斑、 Stevens-Johnson 综合征、中毒性皮肤坏死松解。 8.肌肉骨骼系统 1%-3%的患者出现骨痛、肌痉挛和肌肉疼痛。 9.呼吸系统 可出现呼吸道感染(21%)、支气管炎(5%)和肺炎(3%)。还有报道，用药后可出现间质 性肺炎，严重者可致死。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.其它 有间歇使用者出现过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.利福平可能通过抑制细胞色素P450，导致本药代谢产物浓度升高，使M1峰浓度升高(约 40%)。 2.与甲苯磺丁脲合用，体外研究发现，本药的活性代谢产物(M1)可使游离甲苯磺丁脲增加 13%-50%， 其临床意义尚不清楚。 3.与其它肝毒性药物合用可能增加不良反应。 4.考来烯胺或活性炭可能通过结合本药的活性代谢产物而降低本药的疗效。 5.本药可影响活疫苗的免疫反应，可能的机制是本药有抑制免疫的作用。 6.体内研究表明，本药与西咪替丁、三相口服避孕药之间未发生明显的相互作用。 ·药物-食物相互作用 本药吸收不受高脂饮食影响。 【给药说明】 1.用药期间出现 ALT 升高，调整剂量方案如下：(1)ALT 值不高于正常值的 2 倍时(小于 80U/L)，可 不调整剂量。(2)ALT 值高于正常值的 2-3 倍时(80-120U/L)，本药剂量减半，如减量后 ALT 没有下 降，则应停药。(3)ALT 值高于正常值的 3 倍时(大于 120U/L)，应停药观察，如 ALT 恢复正常可继 续用药。 2.如用药期间出现白细胞下降，调整剂量方案如下：(1)白细胞不低于 3×109/L时，可不调整剂量。 (2)当白细胞为(2-3)×109/L时，本药剂量减半；如减量后白细胞仍低于 3×109/L，应停药。(3)如 白细胞低于 2×109/L，应停药。 3.准备生育的男性应考虑停药，同时服用考来烯胺。 4.据文献报道，药物过量或出现毒性反应时，可给予考来烯胺或活性炭加以消除。具体方法如下： (1)口服考来烯胺(一次 8g，一日 3 次)，24 小时内M1血浆浓度降低约 40%，48 小时内降低约 49%-65%。 连续服用 11 日，M1血浆浓度可降至 0.02μg/ml以下；(2)口服或经胃管给予活性炭(混悬液)，每 6 小时 50g，24 小时内M1血浆浓度降低 37%，48 小时降低 48%。 5.老年人不需要调整剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 为了快速达到稳态血药浓度，建议治疗的最初 3 日给予负荷剂量，即一次 50mg，一 日 1 次；随后给予维持剂量，即一次 20mg，一日 1 次。也可根据病情及个体情况，最初一次 10mg， 一日 1 次；如无不良反应，可增加至一次 20mg，一日 1 次；待病情缓解后，改为一次 10mg，一日 1 次维持治疗。在使用本药治疗期间，可继续使用非甾体类抗炎药或低剂量皮质激素。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 类风湿关节炎：起始负荷剂量为一日 100mg，使用 3 日；随后一日 20mg。不推荐使用 更大剂量。如发生不能耐受的不良反应，可试用更小剂量(一日 10mg)。 ·肾功能不全时剂量 现尚缺乏相关研究资料，应谨慎用药。 【制剂与规格】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 来氟米特片 (1)10mg。(2)20mg。(3)100mg。 贮法：密闭、避光，阴凉干燥处保存。 吗替麦考酚酯 【药物名称】 中文通用名称：吗替麦考酚酯 英文通用名称：Mycophemolate Mofeil 其它名称：麦考酚酸酯、霉酚酸酯、骁悉、Cellcept、Mycophemolate Mofeil 【临床应用】 1.主要用于预防同种异体的器宫排斥反应。以肾移植为主，也适用于心脏、肝脏移植尤其是抑制后 的难治性排异反应。可以与环孢素和皮质类固醇同时应用。 2.也可应用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、原发性肾小球肾炎、牛皮癣等自身免疫性疾病。 【药理】 1.药效学 本药为免疫抑制药，在体内可迅速水解为麦考酚酸(MPA)而发挥作用，MPA 对淋巴细胞 具有高度选择性，能抑制其生成及增殖，并抑制 B 淋巴细胞形成抗体，从而有效抑制抗体对移植物 的排斥作用。 2.药动学 口服后迅速吸收，1 小时达血药峰浓度 34μg/ml。食物不影响本药的吸收程度，但可降 低 MPA 最大血浆浓度(可降低 40%)。平均生物利用度为 94%，分布容积为 3.6-4L/kg。MPA 与血浆蛋 白结合率为 97%，肾功能不全的患者总蛋白结合率可减少。MPA 可通过肠肝循环而再吸收。MPA 主 要通过葡萄糖醛酸转移酶代谢成 MPA 的酚化葡萄糖苷酸(MPAG)而失去药理活性，MPA 的半衰期为 16-18 小时。本药 93%经肾排泄，6%从粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或 MPA 过敏者。 2.慎用 (1)严重的活动性消化性疾病患者(国外资料)。(2)骨髓抑制(含严重的中性粒细胞减少) 患者(国外资料)。(3)伴有次黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷的患者(国外资料)。(4)严重 肝、肾功能不全者。(5)严重心功能不全者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的有效性和安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 国外报道动物实验发现本药有致胎儿畸形的可能，用于孕妇时，应权衡用药 的利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 国外大鼠的研究发现，本药可通过乳汁分泌，但是否可从人乳中分泌尚不清 楚。用于哺乳妇女时，应权衡用药的利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应检查全血细胞计数，第一月每周 1 次，第 2、3 月每月 2 次，其余时间应每月 1 次。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对数小于 1.3×109/L)时，本药 应停用或减量，并密切观察患者。 【不良反应】 1.心血管系统 发生率不低于 10%的不良反应有高血压。发生率为 3%-10%有心绞痛、心房颤动、直 立性低血压、心动过速、血栓形成、血管扩张。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.神经系统 发生率不低于 10%的不良反应有头痛、头晕、失眠、震颤。发生率为 3%-10%有焦虑、 抑郁、张力过高、感觉异常、嗜睡。 3.代谢/内分泌系统 发生率不低于 10%的不良反应有高胆固醇血症、高血糖症、高钾血症、低钾 血症、低磷酸盐血症。发生率为 3%-10%有酸中毒、碱性磷酸酶升高、肌酸酐增加、高钙血症、高 脂血症、血容量过多、低钙血症、低血糖症、低蛋白血症、高尿酸血症、糖尿病、甲状旁腺功能失 调。 4.呼吸系统 发生率不低于 10%的不良反应有咳嗽加剧、呼吸困难、咽炎、肺炎、支气管炎；发生 率为 3%-10%有哮喘、胸膜腔积液、肺水肿、鼻炎、鼻窦炎；上市后发现肺间质异常病例，包括致 命的肺纤维化，但少见。 5.肌肉骨骼系统 关节疼痛、胸背部疼痛、骨盆痛、腿痛性痉挛、肌痛、肌无力发生率在 3%-10% 之间。 6.泌尿生殖系统 发生率不低于 10%的不良反应有肾小管坏死、血尿、尿道感染。发生率为 3%-10% 有尿频、蛋白尿、排尿困难、阳萎、肾盂积水、肾盂肾炎。 7.消化系统 发生率不低于 10%的不良反应有腹痛、腹泻、便秘、恶心呕吐、消化不良、口腔溃疡。 发生率为 3%-10%有肝功异常，出现酶水平升高(γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基 转移酶和丙氨酸氨基转移酶)。此外还有畏食、胃肠胀气、胃肠炎、胃肠出血、胃肠溃疡、牙龈炎、 牙龈增生、肝炎、肠梗阻、食管炎、口炎；上市后发现可引起结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)、 胰腺炎。 8.血液 骨髓抑制常见，中性粒细胞减少严重时应停药。发生率不低于 10%的不良反应有白细胞增 多(或减少)及血小板减少(明显低于环磷酰胺或硫唑嘌呤)。发生率为 3%-10%有瘀斑、红细胞增多。 9.皮肤 发生率不低于 10%的不良反应有痤疮，单纯疱疹；发生率为 3%-10%有脱发、皮肤良性增生 物、真菌性皮炎、带状疱疹、多毛症、瘙痒、皮肤癌、皮肤肥大、出汗、皮肤溃疡、皮疹。 10.眼 弱视、白内障、结膜炎发生率在 3%-10%之间。 11.其它 (1)全身反应：发生率不低于 10%的不良反应的不良反应有无力、寒战、发热、脓毒血症； 发生率为 3%-10%有囊肿(包括囊状淋巴管瘤和水囊肿)、面部水肿、流感综合征、疝、不适。(2)感 染：发生率约 20%，包括有肺炎、中耳炎、结核、带状疱疹、泌尿系统感染、口腔真菌、CMV 感染。 脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，严重的可危及生命。(3)淋巴细胞增生性疾病或肿瘤发生率约 1%-2%。 [国外不良反应参考] 1.血液 白细胞减少、贫血十分常见，8%-38%发生血小板减少。肾脏和心脏移植患者常见败血症。 2.心血管系统 高血压十分常见。也可见心律失常、心包积液、心功能衰竭。 3.中枢神经系统 头痛、震颤、失眠、眩晕、焦虑均十分常见。 4.代谢/内分泌系统 肾移植患者常见高血糖症。心脏移植后高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症 十分常见。 5.胃肠道 腹泻、腹痛、便秘、恶心、呕吐、畏食、消化不良均十分常见。很少发生胃肠穿孔。 6.泌尿生殖系统 肾移植患者出现泌尿道感染、血尿十分常见，肾小管坏死也常见。心脏移植患者 血肌酸酐升高、血尿素氮升高、泌尿道感染均十分常见。 7.呼吸系统 肾移植患者呼吸困难、咽炎均十分常见。心脏移植患者十分常见感染、呼吸困难、咳 嗽、鼻窦炎。 8.肌肉骨骼系统 偶报道有治疗期间出现腿痛性痉挛或疼痛、骨痛、肌痛和手痛性痉挛。 9.其它 发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤(特别是皮肤癌)的危险性增加，感染概率增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它免疫抑制药合用时，可增加致癌及感染的危险。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.阿昔洛韦、更昔洛韦与本药合用，MPA 的血药浓度没有显著改变；而肾功损害的患者在合用时， 阿昔洛韦或更昔洛韦血药浓度升高。 3.本药主要由尿排出，不可与抑制肾功能的药物同用:磺吡酮、丙磺舒可能干扰本药从肾小管分泌， 合用时本药的毒性增加。 4.与含镁或铝的抗酸剂(如氢氧化镁、氢氧化铝)及铁剂合用，本药的吸收减少。 5.松果菊可兴奋免疫系统，使本药的药效降低。 6.与能干扰肠肝循环的药物(如考来烯胺)合用，可能会降低本药的药效。 7.长期服用本药可能改变口服避孕药的药动学参数，导致口服避孕药的药效降低。 8.本药不影响环孢素的药动学。 9.磺胺甲基异噁唑对 MPA 的生物利用度无影响。 ·药物-食物相互作用 有研究显示，食物不影响药物的吸收程度，只影响药物吸收的速度，提示本药可与食物同服。 【给药说明】 1.为预防器官排斥反应，移植后应尽早用药。 2.本药除用于预防器宫移植排斥反应外，尚试验用于人类难治性狼疮性肾炎、活动性复发性系统性 红斑狼疮、各种肾病(如肾小球肾炎、IgA 肾病等)，初步观察有一定疗效。 3.本药不应与硫唑嘌呤合用。在用药期间及停药 6 周内，都应采取有效的避孕措施。 4.由于本药可能致皮肤癌，故用药时应避免暴露于阳光或紫外线下。 5.肾移植后肾功能恢复的患者，平均 0-12 小时 MPA 曲线下面积与其它恢复正常的患者相仿。但 MPAG 的 0-12 小时曲线下面积前者比后者高 2-3 倍。对肾功能延迟恢复的患者无须作剂量调整，但应密 切观察。 6.用药期间应避免接种减毒活疫苗，接种其它疫苗也可能效果不佳。 7.人类尚无 MMF 药物过量的报道。血透不能清除 MPA，当 MPA 血浆浓度极高时(>100μg/ml)，能清 除小部分 MPAFG。MPA 可通过药物排出增加(如给予消胆胺)得到清除。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防排斥反应：患者应于移植 72 小时内开始使用，肾移植患者一次 1g，一日 2 次。 2.治疗难治性排斥反应：一次 1.5g，一日 2 次。 3.自身免疫性疾病：一日 1.5-2g。 ·肾功能不全时剂量 严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于 25ml/min)的患者，一次剂量应避免超过 1g，一日 2 次， 同时应密切观察患者。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心脏移植：推荐剂量为一次 1.5g，一日 2 次。 2.肝移植：同心脏移植。 3.肾移植：推荐剂量为一次 1g，一日 2 次。本药一日 2-3.5g，与环孢素、泼尼松合用，已用于逆 转大剂量类固醇和(或)莫罗单抗-CD3难治的肾脏同种异基因移植物排斥反应。该药常规用法为一日 2 次，缩短给药间隔(一日 3 次用药)，可减少胃肠道不良反应的发生率和严重性。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.类风湿性关节炎：一日 2g。 ·静脉给药 1.心脏移植：推荐剂量为一次 1.5g，一日 2 次。应在移植后 24 小时内给药，一次给药时间应超过 2 小时。 2.肾移植：推荐剂量为一次 1g，一日 2 次。应在移植后 24 小时内给药，一次给药时间应超过 2 小 时。 3.肝移植：同肾移植。 ·肾功能不全时剂量 同国内用法。 ·肝功能不全时剂量 严重肝实质疾病所致肝功能不全的患者肾移植后不需调整剂量。其它原因所致肝功能不全，尚不清 楚是否需要调整剂量。 ·老年人剂量 推荐剂量为：(1)肾移植者一次 1g，一日 2 次。(2)心脏移植者一次 1.5g，一日 2 次。(3)肝移植者 经静脉给药时，一次 1g，一日 2 次；肝移植者经口服给药时，一次 1.5g，一日 2 次。 ·透析时剂量 起始剂量为一次 0.25g，一日 2 次，然后增加到一次 0.5g，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于肾移植时，推荐起始剂量为一次 0.6g/m2，一日 2 次。 【制剂与规格】 吗替麦考酚酯胶囊 250mg。 贮法：在 15-30℃下干燥处保存。 吗替麦考酚酯片 500mg。 贮法：15-30℃下，避光保存。 雷公藤总苷 【药物名称】 中文通用名称：雷公藤总苷 英文通用名称：Glucoside Tripterygium Total 其它名称：雷公藤多苷、Glucosidorum Tripterygll Totorum、Tripterygium Glucosides、 Tripterygium Glycosides 【临床应用】 1.用于肾小球肾炎、肾病综合征、过敏性紫癜性肾炎、狼疮肾炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、 皮肌炎等结缔组织病以及某些皮肤病。 2.也可用于类风湿关节炎、白塞综合征等。 3.对自身免疫性肝炎、各种变应性皮肤病及麻风反应、盘状红斑狼疮有效。 4.对自身免疫性疾病引起的白细胞及血小板下降亦有效，尤适用于对激素禁忌、耐药、依赖以及停 用皮质激素后复发的病例。 5.与皮质激素合用治疗重症系统性红斑狼疮、变应性亚败血症等。 34 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为免疫抑制药，是从卫矛科植物雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook. f.)的去 皮根部提取的总苷。体外试验表明本药具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用，具体的药理作用如下： (1)抗炎作用：本药对多种关节疾病均有不同程度的抗炎、止痛和部分消肿作用。经动物实验证实， 本药对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用。其抗炎作用可能通过增强肾上腺皮质功能和抑 制炎症细胞分泌前列腺素E2(PGE2)而实现。在临床观察中，雷公藤总苷治疗类风湿关节炎取得了较 好的疗效，但对其远期能否有效地控制类风湿关节炎的骨侵蚀病理改变尚不明确。(2)体液免疫： 本药对体液免疫呈多克隆抑制，能抑制巨噬细胞的吞噬作用。临床观察表明，服用该药后患者外周 血IgG、IgM水平下降，抗核抗体、类风湿因子等滴度下降，补体水平上升。(3)细胞免疫：人的体 外试验和动物的体内试验(淋巴细胞转化及E花环形成试验)、豚鼠OT皮肤试验和小鼠胸腺重量测定 等，证明本药对细胞免疫有抑制作用。 2.药动学 目前尚无人体内的雷公藤总苷有效成分的药代动力学报告。动物试验表明，雷公藤甲素 (为雷公藤另一种制剂)口服后以小肠吸收为主，小鼠的吸收峰值时间为 40 分钟，大鼠为 1 小时。 吸收后主要分布于血流量较大的器官，如肝、脾、肺、心和脑。未吸收的药物以原形从粪便排出， 吸收部分以原形或代谢产物形式通过肾脏排出，少部分雷公藤甲素通过胆汁排泄。雷公藤甲素口服 给药，小鼠、大鼠的半衰期分别为 58.6 小时和 59.9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有严重心血管疾患的老年患者。(2)有肝、肾功能障碍或造血功能障碍者。(3)肾小球 肾炎急性期患者不宜使用，以免引起急性肾衰竭。(4)各种风湿性疾病患者。 3.药物对老人的影响 老年患者用药适当减量。 4.药物对妊娠的影响 未生育的男女患者应慎用或短期使用，以免影响生育功能，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应定期检查血常规。 【不良反应】 1.生殖系统 雷公藤总苷对于生殖系统有明显的影响，不仅影响女性卵巢功能，也影响男性睾丸精 子的发育。育龄妇女一般服药 2-3 个月后出现月经紊乱，服药半年后至少半数患者出现闭经，停药 后约 70%的病人月经恢复正常。年过 40 岁者或年轻妇女服药 3 年以上者可致永久性闭经，且可伴 性欲减退。男性患者常规剂量服药 1 个月后，可使精子失活、数目明显减少甚至完全消失，一般在 停药 2-3 个月后可逐渐恢复。 2.消化系统 可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退等症状，偶可引起消化道出血；可出现肝 酶升高，大多数症状在治疗中可自行缓解。 3.血液 有骨髓抑制作用，可引起白细胞及血小板减少，但较少见。严重者可发生粒细胞缺乏、贫 血和再生障碍性贫血。 4.皮肤 皮肤粘膜反应较多见。可出现皮肤色素沉着、皮疹、口腔溃疡、痤疮、指甲变软、皮肤瘙 痒等。 5.肾脏 可出现肾肌酐清除率下降，一般可逆，但也有严重者发生急性肾衰竭导致死亡。 6.其它 (1)偶可引起心悸、胸闷、气短和心律失常。(2)少部分患者可发生头晕、头痛、耳鸣、脱 发、口干、乏力、失眠等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药与糖皮质激素合用可增强疗效，合用时应减少激素用量，从而可减少本药致白细胞降低等不良 反应。 【给药说明】 1.首剂宜足量，病情控制后应减量、间歇治疗或停药。用药可以骤停，无反跳现象。出现复发较晚， 复发后再用仍有效。 2.服用本药时应避孕。 3.出现消化系统不良反应且不能耐受者应停药。 4.本药急性中毒及解救：过量中毒时可出现心源性休克，危及生命。急性中毒者宜尽早洗胃，同时 输液，维持血压，促进药物排出，并进行相应急救措施，如纠正心律失常或昏迷等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-20mg，一日 3 次。病情控制后可减量维持或间断给药。疗程为一个月。 【制剂与规格】 雷公藤总苷片 10mg。 贮法：密闭保存。 奥马佐单抗 【药物名称】 中文通用名称：奥马佐单抗 英文通用名称：Omalizumab 其它名称：Xolair 【临床应用】 用于过敏性哮喘(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为抗免疫球蛋白 E(IgE)的重组人源化(嵌合)单克隆抗体。能特异性识别循环 IgE 的 Fc 段，循环 IgE 可与高亲和力 IgE 受体(Fc-ε RI)结合。具有以下特性：(1)与游离 IgE 结合， 不与 IgG 或 IgA 结合。(2)阻断 IgE 与其高亲和力受体结合。(3)不与结合在肥大细胞或嗜碱粒细胞 上的 IgE 结合。(4)抑制产 IgE 培养细胞合成 IgE。 2.药动学 本药静脉给药后 1-2 小时，血浆 IgE 开始降低。单次或多次静脉给药，血浆 IgE 显著抑 制的持续时间均为 2-4 周。静脉给予 2mg/kg 负荷剂量后，在第 7、14、28、42、56、70 日给予 6 次 1mg/kg，2 周内均达稳态血药浓度(超过 30000ng/ml)。皮下用药后 7-8 日达血药浓度峰值，如 在第 1、7、14 日给予 0.15mg/kg，每 2 周给予相同剂量的治疗方案，达稳态血药浓度的时间也出 现在 2 周内(稳态血药浓度约为 2000ng/ml)。皮下用药后表观分布容积为 78ml/kg，生物利用度为 62%。能否经乳汁排泄尚不明确。总体清除率为一日 2.4ml/kg。清除半衰期为 20-26 日。 36 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)有对其它抗体制剂(尤其是来源于小鼠的制剂)过敏史者。(2)急性支气管痉挛或哮喘持 续状态患者。(3)肝肾功能不全者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 可出现头痛、眩晕、疲乏。 2.呼吸系统 可见哮喘加重及急性而轻微的哮喘发作(与本药的关系均不明确)、上呼吸道感染和病 毒性感染。 3.皮肤 偶可出现风疹样皮疹。在大规模及长期研究中，荨麻疹的发生率为 0.5%-7%。 4.其它 (1)常见皮下注射部位反应。(2)过敏反应(出现于皮下给药 2 小时内)。(3)接受本药治疗 的哮喘及其它过敏性疾病患者，恶性肿瘤发生率为 0.5%，而在对照组中发生率为 0.2%。(4)罕见抗 奥马佐单抗的抗体。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用本药开始治疗后，勿突然停止全身性或吸入性糖皮质激素用药。 2.用药后如出现风疹样皮疹，无需停药可自行好转，也可给予抗组胺药(静脉给予苯海拉明)对抗。 3.皮下给药前，本药每 202.5mg 先用无菌注射用水 1.4ml 完全溶解，然后皮下注射 5-10 秒。如 40 分钟后仍不能完全溶解，则不能使用。超过 150mg 的剂量宜分次皮下给予。 4.本药用量是以治疗前测得的血清 IgE 量(以 ng 或 U 计)及体重为依据，过敏性哮喘患者的基础 IgE 值一般为 850ng/ml(350U/ml)，用量不应以本药治疗后测得的 IgE 值为依据(因治疗后 IgE 升高可 长达 1 年)。 5.本药开瓶后仅限单次使用，不得储藏后再用。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 过敏性哮喘：中度或重度常年性过敏性哮喘，本药 2.5μg/kg 或 5.8μg/kg(按血清 IgE 的 ng/ml 计)，与口服和(或)吸入糖皮质激素联用。其中，第 1、4 日分别给予半量，第 7 日给 予全量，以后每 2 周给予全量 1 次，共 20 周。 ·皮下给药 1.过敏性哮喘：皮肤试验阳性或常年气源性致敏原体外反应阳性、吸入糖皮质激素不能完全控制症 状的中至重度常年性哮喘，推荐用量为一次 150-375mg，每 2-4 周 1 次，具体见下表： 奥马佐单抗用于过敏性哮喘的剂量推荐表 ─────────────────────────────────── 每 4 周用药(mg) 每 2 周用药(mg) 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 治疗前血清 IgE(U/ml) 体重(kg) 体重(kg) 30-60 61-70 71-90 91-150 30-60 61-70 71-90 91-150 ─────────────────────────────────── 30-100 150 150 150 300 - - - - 101-200 300 300 300 - - - - 225 201-300 300 - - - - 225 225 300 301-400 - - - - 225 225 300 X 401-500 - - - - 300 300 375 X 501-600 - - - - 300 375 X X 601-700 - - - - 375 X X X ─────────────────────────────────── 注：“X”表示勿用药。 2.过敏性鼻炎：(1)常年性：一次 16μg/kg(按血清 IgE 的 U/ml 计)，每 4 周皮下注射 1-2 次。(2) 季节性：一次 150-300mg，每 3-4周1次，给药次数根据血清总 IgE 而定(IgE 水平在 150U/ml 以上 时，每 3 周用药 1 次；IgE 水平为 30-150U/ml 时，每 4 周用药 1 次)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 哮喘：中度或重度常年性过敏性哮喘，11-17 岁，参见成人“过敏性哮喘”用药。 ·皮下给药 1.常年性过敏性哮喘：皮肤试验阳性或常年气源性致敏原体外反应阳性、吸入糖皮质激素不能完全 控制症状的中至重度常年性哮喘，12 岁及 12 岁以上者，参见成人“过敏性哮喘”用药。 2.季节性过敏性鼻炎：12 岁及 12 以上者，参见成人用药。 【制剂与规格】 注射用奥马佐单抗 202.5mg(采用标准配置方法后，得到有效剂量为 1.2ml，即 150mg)。 巴利昔单抗 【药物名称】 中文通用名称：巴利昔单抗 英文通用名称：Basiliximab 其它名称：巴西单抗、舒莱、Simulect 【临床应用】 用于预防肾移植术后的早期急性器官排斥反应。常采用两联(与环孢素及皮质类固醇激素联用，成 人及儿童均可)或长期三联免疫抑制药治疗方案(与环孢素、皮质类固醇激素、硫唑嘌呤/吗替麦考 酚酯联用，仅限于成人)。 【药理】 1.药效学 本药为鼠/人嵌合的单克隆抗体(IgGIK)。能定向拮抗白细胞介素-2(IL-2)的受体α链 (CD25抗原)，CD25抗原在抗原的激发反应中，表达于T-淋巴细胞表面。激活的T-淋巴细胞对IL-2 受 体具极高的亲和力，本药通过特异性结合激活的T-淋巴细胞上的CD25抗原，从而阻断T-淋巴细胞与 IL-2 结合，亦即阻断T-细胞增殖。当血药浓度超过 0.2μg/ml时，就能完全、稳定地阻断IL-2 受 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 体。当血药浓度降至 0.2μg/ml以下时，CD25抗原的表达约在 1-2 周内回复到治疗前水平。本药不 会导致细胞因子释放或骨髓抑制。 2.药动学 在肾移植患者中进行单剂量和多剂量的研究，其累积剂量为 15-150mg。静脉注射本药 20mg后 30 分钟内，血药浓度峰值(Cmax)为(7.1±5.1)mg/L，Cmax及曲线下面积随单次给药的增加(最 大量为 60mg)均成比例的增加。对药物在体内部位的分布范围和程度尚未进行全面研究。稳态分布 容积为(8.6±4.1)L。有体外研究表明，巴利昔单抗仅与淋巴细胞、巨噬细胞或单核细胞结合。药 物清除率为(41±19)ml/h。半衰期为(7.2±3.2)日。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 曾因使用本药、达昔单抗或其它单克隆抗体而致病的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚无 1 岁以下儿童用药的研究资料。 4.药物对老人的影响 本药用于老年人的资料有限，但尚无资料显示老年人的用量与年轻人不同。 5.药物对妊娠的影响 动物试验表明，尚未观察到本药的胚胎毒性及致畸性。尚无孕妇用药的研究。 因本药可通过胎盘，故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌。哺乳妇女在接受本药第 2 次治疗后的 8 周内，不宜哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间：(1)治疗：应进行肾功能检查、疑似排斥反应的 活组织检查。(2)中毒：应进行常规血液生化检查。 【不良反应】 本药不会加重器官移植患者的基本疾病及增加免疫抑制药或与其它药联用所发生的不良反应，具体 如下： 1.成人：在对照试验中，发生率高于 20%的不良反应有便秘、尿道感染、疼痛、恶心、周围性水肿、 高血压、贫血、头痛、高钾血症、高胆固醇血症、术后伤口并发症、体重增加、血清肌酸酐升高、 低磷血症、腹泻及上呼吸道感染。此结果与接受本药推荐剂量治疗所发生的不良反应相似。 2.儿童：在对照试验中，发生率高于 20%的不良反应有泌尿道感染、多毛症、鼻炎、发热、高血压、 上呼吸道感染、病毒感染、败血症及便秘。 3.在上市后的临床用药经验中，罕见(＜1/1000)过敏反应，有以下报道：皮疹、荨麻疹、打喷嚏、 气喘、支气管痉挛、肺水肿、心功能衰竭、呼吸功能衰竭及毛细血管漏综合征 (capillary leak syndrome)。 4.在使用本药的患者中，其人体抗鼠抗体(HAMA)的反应罕见(3.5%)。但本药不影响随后使用鼠抗淋 巴细胞抗体制剂的治疗。 [国外不良反应参考] 有报道，接受本药治疗的患者(大于 10%)在同时给予免疫抑制药和其它药物时，可出现以下不良反 应： 1.心血管系统 可出现血压升高。 2.中枢神经系统 可出现头晕、头痛、失眠、震颤。 3.代谢/内分泌系统 可出现高血钾、低血钾、高血糖、低磷血症、低钙血症、高尿酸血症、高胆 固醇血症、体重增加、酸中毒。 4.呼吸系统 可出现呼吸困难、上呼吸道感染、咳嗽、鼻炎、咽炎。另有 3 例接受本药治疗的肾移 植手术患者发生非心源性肺水肿(与严重急性肺损伤或成人呼吸窘迫综合征类似)。 5.肌肉骨骼系统 可出现腿及背部疼痛。 6.泌尿生殖系统 可出现排尿困难、尿路感染、非蛋白氮(NPN)增加。 7.胃肠道 可出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘、胃肠道念珠菌病等。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.血液 可出现贫血。另有独立病例报道，接受两联或三联免疫抑制药的患者使用本药后可出现血 栓形成(肾脏、深静脉)，但尚未证实因本药所致。 9.其它 (1)有报道可出现严重的急性超敏反应，包括以血压降低、心动过速、心力衰竭、呼吸困 难、喘息、肺水肿、呼吸衰竭、风疹、瘙痒和(或)打喷嚏为特点的过敏反应，以及毛细血管渗漏综 合征和细胞因子释放综合征。(2)部分接受本药治疗的患者加用三联免疫抑制药(环孢素、硫唑嘌呤、 类固醇)后，出现 EB 病毒引起的淋巴组织增生病。(3)有对照研究表明，用药后可出现感染。(4) 罕见针对巴利昔单抗的独特型抗体应答，且对本药的疗效无影响。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.理论上，松果菊(Echinacea)具有免疫系统刺激作用，可能降低本药的疗效，从而危及器官移植 患者的生命，故两者应避免联用。 2.与他克莫司合用，可使后者血浆谷浓度升高，增加中毒的危险性，其作用机制可能因细胞因子引 起细胞色素 P450 3A4 介导的他克莫司代谢发生改变，故两者联用时，应在移植后 1-2 个月密切监 测他克莫司血浆浓度，必要时据此调整剂量。 3.有研究认为：本药是一种免疫球蛋白，故不存在代谢后的药物相互作用。 【给药说明】 1.配好的药液为等渗液，可一次性大剂量静脉注射，也可用生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释至 50ml(20mg)，或稀释至 25ml(10mg)后静脉滴注 20-30 分钟，虽尚无本药与其它静脉用液体存在配 伍禁忌的资料，但仍宜单独使用。 2.静脉注射本药后，未出现细胞因子释放综合征，故无需使用激素预防。 3.用药期间应观察是否出现中毒征象，如出现严重的过敏反应，须立即停药，不得再次使用。 4.有关药物过量的研究：有临床试验表明，给予受试者单剂量 60mg，并在 24 日内累积剂量达 150mg， 尚未观察到不良反应。有动物(恒河猴)试验表明，给予一次 5mg/kg，一周 2 次，4 周后其血药浓度 可达 170μg/ml，但未观察到不良反应。推荐本药剂量用于人体时，其血药浓度一般低于 10μg/ml。 5.配制好的药液，在 2-8℃可保存 24 小时，在室温下可保存 4 小时，故宜尽早使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 推荐总剂量为 40mg，分 2 次使用。首次 20mg 于移植术前 2 小时内给予，剩余 20mg 于移植术后 4 日给予。如发生术后并发症(如移植物功能丧失等)，应停止第 2 次给药。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 用于 1-17 岁儿童。 1.小于 35kg 者：推荐剂量为 20mg，分 2 次使用，每次 10mg。首次 10mg 于移植术前 2 小时内给予， 剩余 10mg 于移植术后 4 日给予。如发生术后并发症(如移植物功能丧失等)，应停止第 2 次给药。 2. 35kg 或 35kg 以上者：同成人给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 参见国内成人给药。可同时给予两联免疫抑制[环孢素微乳剂、类固醇(两者均在手术 当日开始使用)]。不推荐三联免疫抑制(环孢素、类固醇、硫唑嘌呤)，以避免增加发生移植后淋巴 组织增生病的危险。有试验采用辅助性两联免疫抑制方案如下：(1)环孢素：开始 2 周血药浓度维 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 持在 150-450ng/ml，第 3-4 周为 150-300ng/ml，以后为 100-300ng/ml。(2)类固醇：手术当日胃 肠外给予甲泼尼龙 30-500mg，第 1 日口服泼尼松龙 0.3-1mg/kg，以后逐渐减量，至第 21 日剂量为 一日 20mg，第 90 日用量至少为 7.5mg，此后给予泼尼松龙维持剂量为一日 7.5-20mg。还有试验表 明，仅接受两联免疫抑制治疗方案的患者与接受两联免疫抑制加上本药治疗方案的患者相比，在术 后 2-4 周内类固醇用量显著增加。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 2-15 岁者，推荐剂量为 2 剂，按 12mg/m2给药，每剂最高达到 20mg。首剂于移植术前 2 小时内给予，第 2 剂于移植术后 4 日给予。 【制剂与规格】 注射用巴利昔单抗 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：2-8℃冷藏保存。 咪喹莫特 【药物名称】 中文通用名称：咪喹莫特 英文通用名称：Imiquimod 其它名称：艾达乐、丽科杰、联邦艾德欣、明欣利迪、南博、顺峰疣特、天锐、Aldara 【临床应用】 1.用于外生殖器和肛周尖锐湿疣。 2.用于治疗光化性角化病(国外资料)、表浅基底细胞癌(国外资料)。 【药理】 1.药效学 咪喹莫特通过在给药部位诱生多种细胞因子及相关产物，从而产生免疫调节和间接抗病 毒作用。咪喹莫特在体内、外均能有效地诱生多种细胞因子，包括α-干扰素(IFN-α)和肿瘤坏死 因子α(TNF-α)等。药物在体外能诱导外周血单核细胞生成下列多种细胞因子：IFN-α、TNF-α、 白细胞介素(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10)、集落刺激因子(C-CSF、GM-CSF)及巨噬细胞类 炎蛋白(MIP-1α、MIP-1β)等。 皮肤耐受性试验表明，本药对人正常皮肤无刺激性。 动物试验表明，本药对大白兔无明显的皮肤刺激作用；对豚鼠未发现皮肤致敏作用。 2.药动学 对 6 名健康受试者，单次局部给予 5mg[14C]标记的咪喹莫特乳膏，经研究表明，[14C]标 记的咪喹莫特经皮再吸收很少，在血清中没有检测到放射活性物(最低检出限：1mg/ml)，尿液和粪 便中的放射活性物小于放射标记量的 0.9%。局部给药(0.05μg/cm2)后 1 小时，皮肤中的IFN-α、 TNF-α达峰浓度。药物的代谢产物(S-26704 及S-22770)具有相似的免疫活性。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 皮炎患者(国外资料)(本药可加重皮肤炎症反应)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应慎用。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药无致癌、致突变、致畸作用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确。 【不良反应】 多数患者用药期间尚未观察到不良反应。如用药数次后，临床上可能出现多为轻、中度的局部皮肤 炎症反应(红斑、水肿、糜烂、溃疡、脱屑、灼热、疼痛、瘙痒等)，偶有短暂低热。以上症状停药 后均可迅速恢复。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有报道局部用药后出现头痛。 2.肌肉骨骼系统 有报道局部用药后发生肌痛和流感样症状。 3.泌尿生殖系统 如乳膏接触到阴道口，会导致局部皮肤反应，如疼痛、红肿、排尿困难。 4.胃肠道 有报道局部用药后出现腹泻。 5.皮肤 使用 5%乳膏后常见的局部皮肤反应为：红斑、溃疡、皮肤剥脱、脱皮、水肿等。 6.其它 艾滋病患者用药(每周口服 200-500mg)后可出现疲乏、不适、呕吐、情绪变化、低血压等 剂量限制性毒性反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药用于尿道内、阴道内、宫颈内、直肠内或肛内的人乳头状瘤疾病的治疗作用尚不明确，故不 推荐使用。 2.本药用于治疗基底细胞痔综合征、着色性干皮病、表浅基底细胞癌(位于面部、手和肛门生殖器 周围)的安全性和有效性尚未确定。 3.对肛周和外生殖器组织疾病患者，需通过外科手术或其它药物治愈后，方可局部给予本药治疗。 4.用药期间，应避免接触眼睛、口、鼻等部位；应避免性接触(生殖器官、肛门或口)，包括使用避 孕套的性生活(因本药可使避孕套和阴道用药膜作用减弱，从而降低避孕效果)。 5.使用本药时应注意：(1)局部破损处应避免使用本药。(2)用药前后应洗手。(3)临睡前用药。(4) 用药部位不可用敷料封包。(5)用药 6-10 小时后，建议用中性皂和清水将药物洗掉。(6)患者应持 续使用药膏，直到疣体完全清除(最快清除时间为 2-4 周，一般 8-12 周，最多不超过 16 周)。(7) 未行包皮切除术者，若患处位于包皮内，应每日将包皮上翻清洁。 6.国外资料用于治疗表浅基底细胞癌时应注意：(1)本药适用于治疗经活检确诊的原发性表浅基底 细胞癌、具有免疫力的成年患者。(2)适用于不适合外科手术，并确定能够随访的患者。(3)靶瘤应 当局限于躯干(不包括肛门生殖器周围)、颈部、四肢(不包括手脚)。(4)肿瘤最大直径为 2cm：当 直径大于 0.5、小于 1cm，使用直径约为 4mm 的咪喹莫特乳滴(约 10mg 乳膏)；当直径大于 1cm、小 于 1.5cm，使用直径 5mm 的乳滴(约 25mg 乳膏)；当直径为 1.5-2cm，使用直径 7mm 的乳滴(约 40mg 乳膏)。 7.用药后局部有轻度红斑者，不必停药可持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮 肤反应(如较明显的水肿、糜烂、疼痛等)时，应停用药物数次，待反应减轻后再继续用药。 8.应按推荐剂量使用本药，如局部持续用药过量会使皮肤反应加重。有临床报道，多剂量口服本药 (＞200mg)可导致低血压(出现最多)，该反应在口服或静脉补液后可消失。 【用法与用量】 42 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部给药 一周 3 次(星期一、三、五或二、四、六)，将药膏均匀涂抹一薄层于疣患处，轻轻按 摩直到药物完全吸收，并保留 6-10 小时。每 5g乳膏可涂抹面积为 400cm2的疣体。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.光化性角化病：一周 2 次(星期一、三或星期三、五)，于脸部或头皮处相邻的两个部位用药，并 保留 8 小时。一次用药不得超过 1 包(0.25g)，用药应持续 16 周。 2.表浅基底细胞癌：一周 5 次，连用 6 周。治疗范围应当包括肿瘤周围 1cm 的区域，用药后保留约 8 小时。 3.尖锐湿疣：常用剂量为 1 包(0.25g)，一周 3 次(星期一、三、五或星期二、四、六)，用药后保 留 6-10 小时。 4.传染性软疣：常用剂量为 1 包(0.25g)，一周3次，连用 3 个月。初始剂量：第 1 个月 2.5 包(0.625g)， 一周 3 次。维持剂量：第 2 个月 2 包(0.5g)，一周 3 次，第 3 个月 1 包(0.25g)，一周 3 次。用药 后保留 6-10 小时。 【制剂与规格】 咪喹莫特乳膏 5g:0.25g。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 咪喹莫特软膏 2g:0.1g。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 胸腺肽α1 【药物名称】 中文通用名称：胸腺肽α1 英文通用名称：Thymosin α1 其它名称：迈普新、日达仙、赛特定、胸腺肽 7-α1、Zadaxin 【临床应用】 1.用于慢性乙型肝炎。 2.用于增强机体免疫，可增强免疫损害患者对病毒性疫苗(如流感疫苗或乙肝疫苗)的免疫应答。 3.还可用于治疗非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤。(国外资料) 【药理】 1.药效学 本药为免疫增强药，为一乙酰化多肽，其分子量为 3108。本药治疗慢性乙型肝炎和增 强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，本药通过刺激周围血淋巴细胞丝 裂原而促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌干扰素α、干扰素γ以及白细胞 介素-2(IL-2)、白细胞介素-3 等淋巴因子，同时增加T细胞表面淋巴因子受体。本药还可通过激活 CD4细胞，而增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本药可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素 可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本药可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞IL-2 受体的 表达，同时提高IL-2 的分泌。 此外，有研究认为，胸腺肽α1对预防恶性肿瘤患者化疗所致的毒副反应有作用。已有研究结果显 示，在化疗前 4 日，每日一次皮下注射 1.6mg，化疗结束后每日一次皮下注射 1.6mg，连用 2 日，6 次为一疗程，可减轻化疗所致的胃肠道反应(如恶心、呕吐、口腔炎等)、骨髓抑制、肝功能损害等 毒副反应。 近年来，还有研究显示，在外科感染性疾病中使用胸腺肽α1可提高患者免疫功能。其可能的机制 是胸腺肽能促进前T细胞表面抗原的表达，通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗，拮抗淋 巴细胞成熟过程中的凋亡。 2.药动学 本药皮下注射吸收良好。单次皮下注射 1.6mg，1.67 小时达血药浓度峰值，约为 37.51ng/ml，曲线下面积(AUC)约为 152.15(ng·h)/ml。在 900μg/m2剂量下，皮下注射约 1 小时 后血药浓度峰值约为 25-30ng/ml，峰浓度约持续 2 小时，18 小时内可回复到基础水平。本药反复 给药无蓄积现象。约 60%药物经肾随尿液排出，半衰期约为 1.65 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)正在接受免疫抑制治疗者(如器官移植者)。 2.慎用 (1)对其它胸腺激素过敏者(国外资料)。(2)正在接受皮质激素治疗的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 基础研究显示，本药对动物胎仔没有影响，但临床是否会对人类胚胎产生影 响尚不明确。孕妇使用本药时应慎重。 5.药物对哺乳的影响 本药是否能够分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女使用本药时应慎重。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 乙型肝炎患者用药期间应定期(如每月)进行血清丙氨酸氨 基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆红素及乙型肝炎病毒抗原抗 体检测。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药耐受性良好。 1.偶见注射部位红肿、不适。 2.慢性乙型肝炎患者用药后，可出现血清 ALT 水平暂时波动至基础值 2 倍以上。 [国外不良反应参考] 在临床试验中可见发热和轻度恶心。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与干扰素α联合使用，可增强免疫应答。 【给药说明】 1.为避免引起过敏反应，注射前或停药后再次注射时应根据产品说明书确定是否需进行皮试。 2.用药前每瓶(1.6mg)以 1ml 注射用水溶解后立即皮下注射，不应作肌内注射或静脉注射。 3.本药不应与其它任何药物混合注射。 4.慢性乙型肝炎患者用药期间若出现血清 ALT 水平波动，通常应继续使用，除非出现肝衰竭的征兆。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性乙型肝炎：推荐剂量为一次 1.6mg，一周 2 次，两次之间间隔 3-4 日。连续给药 6 个月(共 52 针)，其间不应间断。 2.作为免疫损害者的疫苗免疫应答增强剂：一次 1.6mg，一周 2 次，两次之间间隔 3-4 日，连续给 药 4 周(共 8 针)，首次给药应在注射疫苗后立即皮下注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性乙型肝炎：常用剂量为一次 1.6mg(或 0.9mg/m2)，一周 2 次，可持续治疗一年。 2.丙型肝炎：本药剂量为一次 1.6mg，一周 2 次，同时联合使用基因工程干扰素α-2b(一次 300 万 U，一周 3 次)，持续 6 个月。单用本药治疗无效。 3.丁型肝炎：一次 0.9mg/m2，一周 2 次，持续用药 6 个月。此给药方案的疗效及安全性还需进一步 确定。 4.恶性黑色素瘤：采用本药、达卡巴嗪和IL-2 联合治疗的方案。第 1 日给予达卡巴嗪 850mg/m2； 此后的第 4-7 日给予本药 2mg，皮下注射；第 8-12 日给予IL-2，一日 1800 万U/m2。每 3 周重复一 个给药周期，最多使用 6 个周期。 5.非小细胞肺癌：一次 0.9mg/m2，一周 2 次，连续用药一年。 ·肾功能不全时剂量 作为慢性肾衰竭患者的免疫增强药，用于增强疫苗的免疫应答。(1)乙型肝炎疫苗：在每次疫苗接 种后皮下注射本药 5 次(一次 0.9mg/m2，一周 2 次)。(2)流行性感冒疫苗：在疫苗接种后皮下注射 本药 8 次(一次 0.9mg/m2，一周 2 次)。 ·老年人剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 作为接受流行性感冒疫苗的免疫应答增强药，老年人一次 0.9mg/m2，一周 2 次，皮下注射 8-10 次 (4-5 周)。首剂应在接种流行性感冒疫苗后立即给予。77 岁以上患者的反应最佳。 ·透析时剂量 作为慢性透析患者的免疫增强药，用于增强疫苗的免疫应答。用法用量同肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 注射用胸腺肽α1 1.6mg。 贮法：密封，避光，于 2-8℃保存。 基因工程干扰素α-2a 【药物名称】 中文通用名称：基因工程干扰素α-2a 英文通用名称：Recombinant Interferon α-2a 其它名称：α-2a干扰素、奥平、贝尔芬、长生抚平、福康泰、干扰素α2a、罗荛愫、淑润、万复洛、 因特芬、重组干扰素α2a、重组人干扰素α2a、Intefen、Interferon α2a、Opin、 Recombinant Human Interferon α2a、Recombinated Interferon α-2a、Roferon-A 【临床应用】 1.治疗某些病毒性疾病，如乙型肝炎、丙型肝炎及带状疱疹和尖锐湿疣等。 2.治疗肿瘤性疾病，如多毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤、膀胱上皮癌等。 3.本药栓剂用于治疗阴道病毒性感染引起的阴道炎、慢性宫颈炎、宫颈糜烂。 4.本药软膏剂用于单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型感染引起的颜面疱疹和生殖器疱疹。 【药理】 1.药效学 本药是一种含有 165 种氨基酸的高纯度蛋白质，用带有人α-2a 型干扰素基因重组质粒 的大肠杆菌，经发酵培养及单克隆抗体亲和层析后精制而得，具有天然的人α-2a 干扰素的特性。 本药与细胞表面的特殊膜受体结合后，刺激细胞产生 2',5'-寡腺苷酸合成酶、dsRNA-依赖性蛋白 激酶和 Mx 蛋白等，这些产物可抑制病毒蛋白质的合成和病毒核酸密码的转录，并分解病毒的 RNA。 另外，本药可以调节免疫，影响细胞膜表面抗原的表达。还可影响细胞毒性 T 细胞、自然杀伤细胞 及 B 细胞的作用。体外试验发现本药有抗肿瘤细胞增殖的作用，其抗肿瘤作用在治疗多毛细胞白血 病和艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi 肉瘤)时也已得到证实。 2.药动学 健康人使用本药 3600 万 U，肌内注射后吸收率超过 80%，平均达峰时间为 3.8 小时，血 药峰浓度为 1500-2800pg/ml(平均 2020pg/ml)；皮下注射后平均达峰时间为 7.3 小时，血药峰浓度 为 1250-2320pg/ml(平均 1730pg/ml)。 文献报道本药的主要清除途径为经肾脏分解代谢，次要途径为经胆汁分泌及肝脏代谢清除。健康人 静脉滴注后，本药清除半衰期为 3.7-8.5 小时(平均 5.1 小时)，总体清除率为 2.14-3.62ml/(kg·min)，平均为 2.79ml/(kg·min)。 本药栓剂经阴道给药可通过阴道粘膜上皮吸收，直接在局部发挥抗病毒作用，进入体内的干扰素一 部分经蛋白酶水解，另一部分经尿液原形排出体外。 【注意事项】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它干扰素-α过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它干扰素-α过敏者。(2)有自身免疫性肝炎或其它自身免疫性疾病史者 (国外资料)。(3)进展很快的或将危及生命的 Kaposi 肉瘤患者(国外资料)。(4)器官移植后正接受 免疫抑制治疗者(国外资料)。(5)哺乳妇女(国外资料)。(6)患有严重心脏病者。(7)有癫痫等中枢 神经系统疾病者。(8)严重肾功能或骨髓功能不全者。(9)伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患 者。(10)即将接受同种异体骨髓移植的 HLA 抗体识别相关的慢性粒细胞白血病病人。(11)正在接受 或近期内接受免疫抑制药治疗的慢性肝炎患者。(12)儿童禁用本药栓剂。 3.慎用 (1)抑郁患者或有自杀倾向者(国外资料)。(2)正在使用其它可引起骨髓抑制的药物者(国 外资料)。(3)糖尿病患者(国外资料)。(4)未控制的甲状腺疾病患者(国外资料)。(5)正在使用白细 胞介素-2 的患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 本药所用赋形剂苯甲醇对婴幼儿毒性较大，可致永久性精神神经发育不良、 多器官系统衰竭，甚至有导致死亡的报道。据报道，慢性乙型肝炎儿童患者使用本药 1000 万U/m2是 安全的，但其治疗效果尚未定论。 5.药物对妊娠的影响 动物实验未证实本药有致畸性，但尚不能排除其对人类胚胎的影响，故孕妇 使用前应仔细权衡利弊。其赋形剂苯甲醇可通过胎盘，并可能对胎儿产生危害。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。妊娠期妇女慎用本药栓剂。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，但由于本药可能对哺乳婴儿产生严重的不良 反应，故建议使用本药期间停止哺乳，或哺乳间停用本药。哺乳妇女可正常使用本药栓剂。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 白细胞及血小板计数。 【不良反应】 1.心血管系统 在大约 1/5 的癌症病人中见到诸如短暂低血压、高血压、水肿、紫绀、心律失常、 心悸和胸痛等异常情况。乙型肝炎病人中极少发生心血管方面的问题。 2.呼吸系统 咳嗽及轻度呼吸困难，但极少见。 3.神经系统 中枢神经系统有头昏、眩晕、视力障碍、记忆力下降、抑郁、嗜睡、焦虑、神经过敏 以及失眠等，但不太常见。外周神经系统偶有发生感觉异常、麻木、神经病变、瘙痒以及震颤等。 4.泌尿生殖系统 肾功能降低极为少见，极少报道有肾衰竭病例，主要发生在有肾病和(或)伴有危 险因素的肾中毒症状的癌症病人。电解质紊乱有所发生，一般与畏食和脱水有关。本药栓剂极少数 病人初次用药后出现轻微腰腹酸痛，偶见外阴、阴道不适，下腹坠胀，可自行消失，不影响治疗。 5.肝脏 特别是表现在丙氨酸氨基转移酶(ALT)也伴有碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶以及胆红素增高， 但一般来说不需要调整剂量。偶有导致肝炎的报道。对乙型肝炎病人来说，氨基转移酶的改变表明 病人临床状况的改善。 6.胃肠道 畏食、恶心和呕吐、味觉改变、体重减轻等。腹泻、轻到中度腹痛等则少见。便秘、腹 胀、肠蠕动增强、胃灼热等少见，消化性溃疡复发及非威胁生命的胃肠道出血也有个别报道。 7.血液 约占 1/3-1/2 病人发生短暂白细胞减少，但极少需要减少用药剂量。非骨髓抑制性病人中 血小板减少极为少见。血红蛋白及血细胞比容偶有降低，骨髓抑制病例人中血小板减少及血红蛋白 降低等较为多见。严重造血系统之异常改变通常在停用本药 7-10 天后即可恢复至治疗前水平。 8.皮肤 反复发作性口唇疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤粘膜干燥、流涕偶有报道。约 1/5 病人伴有轻至 中度脱发，但终止用药后即可恢复。 9.其它 用药后可出现流感样症状，如头痛、发热、寒战、乏力、倦怠、肌痛、呕吐、食欲减退等， 此症状可在 48 小时内消失或经对症治疗后可缓解；极少数病人用本药有血糖升高，注射部位的局 部反应也有发生；在某些临床情况下(癌症、系统性红斑狼疮、带状疱疹)，从未接受过外源性干扰 素的病人使用储存于 25℃的本药后，发现大约 1/5 的病人产生对抗本药的中和性抗体，但尚未发 现这类抗体影响病人对本药的治疗反应的任何临床证据。 [国外不良反应参考] 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可发生低血压、心绞痛、心律失常，罕见心肌梗死。临床实验中，心血管不良反应 发生率分别为：心律失常低于 3%、胸痛 4%-11%、高血压 11%、低血压 4%。 2.中枢神经系统 可出现精神障碍、记忆损害、感觉异常、麻木、失眠和周围神经病，偶有自杀倾 向、木僵和癫痫发作。有资料表明，以上不良反应发生率分别为：抑郁约 16%、头痛 44%-66%、眩 晕 11%-40%、意识混乱 5%-8%、睡眠障碍 5%-11%、嗜睡 6%、焦虑 5%-6%、精神状态低下 10%-17%、 感觉异常 7%-12%、麻木 3%-12%。个别接受大剂量全身用药的患者(特别是老年人)，可出现严重嗜 睡、昏睡，逐渐发展为木僵或昏迷。曾使用过长春花生物碱者和采用干扰素/长春碱联合治疗者， 本药引起的感觉异常较常见。 3.代谢/内分泌系统 可有甲状腺功能障碍(功能低下或功能亢进)、血糖升高或糖尿病加重、抗利 尿激素分泌失调综合征(SIADH)及体重减轻、低钙血症、高钾血症、高磷血症和脂质异常(通常为血 清三酰甘油升高)等发生。所有反应都是可逆的。对已患有甲状腺疾病的患者，使用本药时难以控 制甲状腺功能。据研究报道，本药肌内注射治疗癌症，13%出现体重减轻(其中 3%的患者体重减轻 超过 10%)。Kaposi 肉瘤者使用本药后体重减轻率为 25%。据报道，高磷血症、低钙血症发生率分 别为 2%、51%。 4.呼吸系统 罕见肺浸润和肺炎，停药后，病情可好转。 5.肌肉骨骼系统 可发生肌肉痛、关节痛和关节炎。在慢性粒细胞白血病患者，肌肉痛可能更严重。 6.泌尿生殖系统 一项大型研究中(n=1019)，本药肌内注射治疗癌症，25%的患者出现蛋白尿，约 10%的患者血尿素氮、血肌酸酐和尿酸升高，5%出现血尿。罕见急性肾衰竭和肾病综合征。 7.肝脏 氨基转移酶升高较多见，常见血清胆红素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高。在一项癌症患 者用药的研究中，天门冬氨酸氨基转移酶升高(AST)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和胆红素升高发生 率分别为 77%、48%、47%和 31%，但一般不需要调整本药剂量。 8.胃肠道 常见胃肠道不良反应，但一般不严重。高达 65%的患者可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、 腹痛和腹泻，均与使用剂量有关。本药很少引起严重或致命的胃肠道出血。 9.血液 中性粒细胞减少较血小板减少和贫血常见，白细胞和血小板降低常出现在连续治疗的第 2-3 周，停药后很快恢复。严重的中性粒细胞减少是高剂量使用本药时的剂量限制性毒性。贫血发 生率通常不到 30%，罕见再生障碍性贫血。在 2 项对慢性粒细胞白血病患者的研究中，严重、危及 生命的贫血发生率最高达 15%；严重、危及生命的白细胞减少和血小板减少发生率分别最高达 20% 和 27%。在 1019 例使用本药的癌症患者中，白细胞减少、贫血、中性粒血胞减少和血小板减少的 发生率，分别为 69%、65%、58%和 42%。采用每日给药方案，白细胞减少更常见。有资料表明，本 药用于治疗丙型肝炎时，采用 600 万 U，每周 3 次方案时，3 级及 4 级的中性粒血胞减少(WHO 分级) 发生率为 21%；采用 300 万 U 方案时，发生率则为 10%。 10.皮肤 长期使用本药，脱发率约为 10%-22%。高达 29%的患者注射部位有反应。少见皮疹(主要 是斑丘疹)、鳞癣(激活或加重)、皮肤血管损害、唇疱疹复发、皮肤干燥、注射部位疼痛。一项大 型研究中，使用本药的癌症患者有 5%出现唇疱疹复发或加重。尚有本药引起白斑的报道。 11.眼 可发生视网膜病变，伴絮状斑点(Cotton-wool)和裂片形出血。5%-6%的患者发生结膜炎、 视力下降或视力障碍。以上反应常在治疗后数周至数月发生，部分患者有潜在的糖尿病或高血压。 停药后，视网膜病变似乎可缓解。 12.流感样症状 流感样症状表现为发热、头痛、寒战、疲倦、眩晕和出汗等，多在给药后 2 小时 内出现，最长持续时间可达 24 小时。一项研究中，发热、寒战、肌肉痛、头痛、关节痛的发生率 分别是 86%、62%、57%、46%、12%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与安眠药或镇静剂合用，可增强本药对中枢神经系统的毒副作用，故合用时应谨慎。 2.与卡托普利、依那普利等合用，可导致粒细胞减少、血小板减少等血液学改变。与齐多夫定合用， 可增加贫血、粒细胞减少等血液学毒性。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.因本药可抑制肝细胞色素 P450，故与苯巴比妥合用时可增加苯巴比妥的血清浓度。 4.本药可降低茶碱的清除率，导致茶碱中毒(即恶心、呕吐、便秘、癫痫发作)。 5.用药期间接种活疫苗，被活疫苗感染的风险增加。 【给药说明】 1.本药溶解后为无色透明液体，如有混浊、沉淀，则不能使用。 2.溶解本药时，溶液应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后限当日使用，不得放置保存，以免其生 物活性下降或受污染。 3.如出现中性粒细胞绝对计数(ANC)低于 0.5×109/L或血小板计数低于 25×109/L时，应停用本药。 4.发生过敏反应时，应立即停止用药，并给予适当治疗。 5.现尚无药物过量的报道，但嗜睡、乏力、虚脱和昏迷等可能与本药重复使用大剂量有关，此类患 者必须住院观察并给予适当的支持治疗。 6.本药栓剂经期停止用药，并且用药时禁止坐浴及性生活。栓剂药物过量时，应立即停止用药，也 可用扑热息痛、阿司匹林、吲哚美辛或抗组胺药物使之缓解。 7.对病情严重的颜面疱疹和生殖器疱疹应与核苷类药物合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性活动性乙型肝炎：尚没有最佳治疗方案，通常一次 500 万 U，一周 3 次，共用 6 个月。一个 月后病毒复制标志如无下降，可增加剂量；如 3-4 个月后症状未获改善，应停止治疗。 2.急慢性丙型肝炎：起始剂量为一次 300 万-500 万 U，一周 3 次，持续 3 个月。维持治疗：对 ALT 正常的患者需要维持治疗，剂量为一次 300 万 U，一周 3 次，持续 3 个月；ALT 异常者应停用本药。 3.多发性骨髓瘤：开始剂量为一次 300 万 U，一周 3 次，可根据患者的耐受性，逐渐增加剂量，直 至最大耐受剂量(900 万 U)为止。 4.多毛细胞白血病：初始剂量为一次 300 万 U，一日 1 次，持续 16-24 周；如果患者难以耐受，则 剂量减为一次 150 万 U，一周 3 次。维持量为一次 300 万 U，一周 3 次；如果患者难以耐受，则剂 量减为一次 150 万 U，一周 3 次。 5.慢性粒细胞白血病：采用剂量逐渐增大的方案。第 1-3 日，一日 300 万 U；第 4-6 日一日 600 万 U；第 7-84 日，一日 900 万 U。使用 8-12 周后，根据其疗效决定是否继续用药。 6.非霍奇金淋巴瘤：作为化疗的辅助用药，推荐剂量为一次 300 万 U，一周 3 次，至少持续 12 周。 7.尖锐湿疣：一次 100 万-300 万 U，一周 3 次，使用 1-2 个月。 ·肌内注射 1.急性丙型肝炎：同皮下注射。 2.多发性骨髓瘤：同皮下注射。 3.多毛细胞白血病：同皮下注射。 4.慢性粒细胞白血病：同皮下注射。 ·局部给药 1.尖锐湿疣：一次 100 万 U 注射于病损基底部，隔日 1 次，连用 3 周。 2.单纯疱疹病毒：本药软膏剂均匀涂于患处，一日 5 次，至皮损痊愈。 ·阴道给药 将栓剂置于阴道后穹窿处，一次 6 万 U，隔日 1 次，睡前使用，6-10 次为一个疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 6 ·肌内注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性丙型肝炎：一次 300 万 U，一周 3 次，持续 12 个月；或一次 600 万 U，一周 3 次，持续 12 周，以后一次 300 万 U，一周 3 次，持续 36 周。在开始 3 个月内，大约 90%的患者对治疗有反应。 对有 ALT 有下降者，应完成 12 个月疗程的治疗；如治疗 3 个月仍无 ALT 改变，建议停止本药治疗； 对治疗部分或完全有效、但停药后又复发的患者，如能耐受，可再治疗：一次 300 万-600 万 U，一 周 3 次，持续 6-12 个月；对不能耐受初始剂量的患者，可减少 50%的剂量，待不良反应缓解后， 再重新使用原来的初始剂量。 2.慢性粒细胞白血病：Ph1阳性者，一日 900 万U。可采用剂量逐渐增加的方案：一日 300 万U，持 续 3 日；一日 600 万U，持续 3 日，然后使用一日 900 万U的靶剂量，持续给药，直到病情明显好转。 3.多毛细胞白血病：诱导治疗，一次 300 万 U，一日 1 次，持续 16-24 周；维持治疗，一次 300 万 U，一周 3 次。如患者在 6 个月内对治疗没有反应，应停用本药。不推荐剂量高于 300 万 U。对严 重血小板减少或有出血危险的患者，推荐使用皮下注射。 4.Kaposi 肉瘤：(1)诱导治疗，一次 3600 万 U，一日 1 次，持续 10-12 周；维持治疗，一次 3600 万 U，一周 3 次。病情稳定后停药，或出现严重的机会感染或不良反应时需停止治疗。(2)对部分 患者，为减少急性毒性反应，可采用剂量逐渐增加的方案：一日 300万U给药3日、一日900万U 给药3日、一日1800万U给药3日，在为期 10-12 周的诱导期的其余时间一日给予 3600 万 U。对 严重血小板减少或有出血危险的患者，推荐使用皮下注射。 ·皮下注射 1.慢性丙型肝炎：同肌内注射。 2.慢性粒细胞白血病：同肌内注射。 3.多毛细胞白血病：同肌内注射。 4.Kaposi 肉瘤：同肌内注射。 ·透析时剂量 一项研究中，透析时未发现本药有药动学改变，故建议不必调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 慢性粒细胞白血病：一日 250 万-500 万U/m2。 【制剂与规格】 基因工程干扰素α-2a 注射液 (1)100 万 U。(2)300 万 U。(3)450 万 U。(4)500 万 U。 贮法：10℃以下，干燥处保存。 注射用基因工程干扰素α-2a(每支附 1ml 注射用水) (1)100 万 U。(2)300 万 U。(3)600 万 U。(4)900 万 U。(5)1800 万 U。 贮法：2-8℃。 基因工程干扰素α-2a 栓 6 万 U。 贮法：2-8℃，避光、干燥保存。 基因工程干扰素α-2a 软膏 10 万 U。 贮法：2-10℃密闭、避光保存。 基因工程干扰素α-1b 【药物名称】 中文通用名基称：因工程干扰素α-1b 英文通用名称：Recombinant Interferon α-1b 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：滴宁、干扰灵、干扰素α1b、赛诺金、赛若金、运德素、重组干扰素α-1b、重组人干扰 素α1b、Interferon Alpha-1b Recombinate、Recombinant Human Interferon α1b、Sinogen 【临床应用】 1.适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤，已批准的临床应用有慢性乙型肝炎、丙型肝炎和多毛细 胞白血病。已有临床试验结果和文献报道的应用有：带状疱疹、尖锐湿疣、流行性出血热和小儿呼 吸道合胞病毒肺炎等病毒性疾病以及慢性粒细胞白血病。可用于治疗恶性肿瘤如黑色素瘤、淋巴瘤、 肝细胞癌、肺癌、直肠癌、膀胱癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。 2.本药滴眼制剂用于眼部病毒性疾病，如病毒性角膜炎、流行性出血性角膜炎等。 3.本药软膏用于初发或复发颜面部单纯疱疹、皮肤带状疱疹的治疗。 【药理】 1.药效学 本药是通过重组质粒转染大肠杆菌，使后者高效表达，再经高度纯化制备而得，具有广 谱的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。作用机制同"重组人干扰素α-2b"。小白鼠尾静脉注射本药 人用常规剂量的 3 倍(按体重计算)，没有出现急性毒性反应。给狗注射人用常规剂量的 5.6 倍和 28 倍，给大白鼠注射人用常规剂量的 5.6 倍、28 倍和 140 倍(均按体重计算)，分别连续注射 3 个 月和 6 个月，所用动物全部存活，未见毒性反应。血液和骨髓涂片，脏器病理切片均未见有毒理意 义的病理变化。 2.药动学 健康志愿者单次皮下注射本药 60μg，血药浓度达峰时间为 3.99 小时。吸收后分布于 各脏器，于注射局部含量最高，其次为肾、脾、肺、肝、心脏、脑及脂肪组织。本药在体内降解， 清除半衰期为 4.53 小时。少量随尿及粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有心绞痛、心肌梗死病史及其它严重心血管疾病史者。(3)患有 其它严重疾病且不能耐受本药者。(4)癫痫患者或其它中枢神经系统功能紊乱者。 2.慎用 有明显过敏体质，特别是对抗生素过敏者。 3.药物对妊娠的影响 本药用于孕妇经验尚有限，应谨慎。 4.药物对哺乳的影响 本药用于哺乳妇女经验尚有限，应谨慎。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为发热、疲劳等，多数为一过性低热(38℃左右)，常在开始用药阶段出现，并 随治疗时间延长而逐渐减轻。 2.可有头痛、肌痛、关节痛、恶心、食欲缺乏等症状。 3.亦可出现粒细胞减少、血小板减少等，停药后可恢复。 4.使用滴眼制剂后，偶见一过性轻度结膜充血、少量分泌物、粘涩感、眼部刺痛、痒感等症状。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 本药滴眼液联合无环鸟苷或碘苷(IDU)、环胞苷(CC)等有协同作用，为单纯疱疹病毒性眼病的最佳 治疗方案。 【给药说明】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.使用前应先做皮试(1:100 溶液，皮内注射)，阴性者方可使用。在使用过程中如发生严重过敏反 应，应立即停止用药，并给予相应治疗。 2.本药宜夜间给药，不得静脉注射。 3.本药注射制剂溶解后不得分次使用。 4.滴眼片稀释后应连续使用，在一个月内用完。如遇溶液有混浊、异物等异常现象，则不宜使用。 滴药时注意药瓶不要触及眼部，以防污染药物。 5.患者在用药过程中，如出现不能忍受的不良反应时应减少剂量，必要时停药。一般情况下经对症 处理后仍可坚持治疗。 6.早期使用本药治疗，可减少急性丙型肝炎慢性化转变。 7.使用本药时应慎用安眠药及镇静药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.慢性乙型肝炎：一次 30-50μg，隔日 1 次，疗程为 4-6 个月，可根据病情延长疗程至 1 年。也 可给予诱导治疗方案：每次剂量同上，治疗开始时一日 1 次，0.5-1 个月后改为隔日 1 次，直到疗 程结束。 2.慢性丙型肝炎：一次 30-50μg，隔日 1 次(第 1 个月为一日 1 次)，使用 4-6 个月，无效者停用； 有效者可继续治疗至 12 个月，必要时可延长至 18 个月。 3.慢性粒细胞白血病：一次 30-50μg，一日 1 次，至少使用 6 个月。可根据病情适当调整剂量， 缓解后可改为隔日 1 次用药。 4.多毛细胞白血病：同“慢性粒细胞白血病”。 5.尖锐湿疣：一次 10-30μg，隔日 1 次，连续 3 周为一疗程。可根据病情延长或重复疗程。 6.肿瘤：一次 30-50μg，一日 1 次或隔日 1 次，至少使用 6 个月。可根据病情延长疗程。如患者 未出现病情迅速恶化或严重不良反应，应当继续给予适当剂量。 ·皮下注射 同肌内注射。 ·局部给药 尖锐湿疣：一次 10μg，疣体下局部注射，连续 3 周为一疗程。可根据病情延长或重 复疗程。 ·经眼给药 眼部病毒性疾病：本药滴眼液一次 1 滴，滴于结膜囊内，滴后闭眼 1-2 分钟。急性炎 症期一日滴用 4-6 次，随病情好转逐渐减为一日 2-3 次，基本痊愈后改为一日 1 次，持续用药 1 周。有多次复发史的单纯疱疹病毒性角膜炎患者，当感冒、发热或存在其它诱因(如疲劳、生活不 规律)时，可滴用本药滴眼液(一日 2 次，连续 3 日)，以预防复发。 ·外用 涂擦患处，一日 3 次，至皮损痊愈。 【制剂与规格】 注射用基因工程干扰素α-1b(本药 10μg 相当于 100 万 U) (1)100 万 U。(2)300 万 U。(3)500 万 U。 贮法：2-8℃避光保存。 基因工程干扰素α-1b 滴眼液 1ml:10μg(100 万 U)。 贮法：密闭，2-8℃避光保存。 冻干滴眼用重组人干扰素α-1b 400mg:200 万 U(另含 2ml 稀释剂)。 贮法：密闭，2-8℃避光保存。 基因工程干扰素α-1b 软膏 5g:25 万 U。 贮法：密闭，2-8℃避光保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 基因工程干扰素α-2b 【药物名称】 中文通用名称：基因工程干扰素α-2b 英文通用名称：Recombinant Interferon α-2b 其它名称：安达芬、安福隆、干扰能、干扰素α-2b、捷抚、利芬能、利能、隆化诺、万复因、辛 化诺、尤靖安、远策素、重组α-2b干扰素、重组干扰素α-2b、重组人干扰素α2b、 Interferon Alfa-2b、Interferon Alpha-2b Recombinate、Jaferon、 Recombinant human Interferon α-2b、Recombinant Interferon α-2b 【临床应用】 1.用于治疗急慢性乙型、丙型、丁型肝炎及尖锐湿疣。 2.用于治疗肿瘤性疾病，如多毛细胞白血病、肾细胞癌、艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi 肉瘤)、 慢性粒细胞白血病及与之有关的血小板增多症、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑素瘤、喉 乳头状瘤、转移性类癌瘤(胰腺内分泌瘤)以及头颈部癌、膀胱癌、骨肉瘤、乳腺癌、卵巢癌等。 3.本药栓剂阴道给药，适用于治疗病毒感染引起(或同时存在)的宫颈糜烂。 4.本药软膏、乳膏用于治疗由人乳头瘤病毒引起的尖锐湿疣，也可用于治疗由单纯疱疹病毒引起的 口唇疱疹及生殖器疱疹。 5.本药喷雾剂用于病毒引起的初发或复发性皮肤单纯疱疹(口唇疱疹、生殖器疱疹)；也用于尖锐湿 疣的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药是由经遗传工程处理过质粒的大肠埃希杆菌与人体白细胞中的干扰素α-2b 基因 杂交后，经无性繁殖而得。其药理作用有：(1)在细胞表面与特殊的膜受体结合而发挥抗 DNA 和 RNA 作用，包括对某些酶的诱导作用。(2)能阻止病毒感染的细胞中病毒的复制。(3)可抑制细胞增殖。 (4)有免疫调节作用，可增强巨噬细胞的吞噬活性和淋巴细胞对靶细胞的特殊细胞毒性。此外，本 药与放疗或其它抗癌药尚有协同作用。 2.药动学 本药治疗尖锐湿疣，病灶内给药后 2-4 周起效；治疗多毛细胞白血病、Kaposi 肉瘤， 皮下或肌内注射后 1-2 月起效。本药达峰时间，慢性乙型肝炎患者皮下注射后为 4-12 个月，慢性 丙型肝炎患者皮下注射后为 4-6 个月，尖锐湿疣病灶内给药后为 4-8 周，多毛细胞白血病经皮下或 肌内注射后则需要 6 个月或更长时间。本药的稳态分布容积为 25-31L，总体清除率为 100-200ml/min，清除半衰期为 2-3 小时。本药主要在肾脏被降解，仅极微量以原形重新进入血循 环。血液透析不能清除本药。本药喷雾剂可通过皮肤和粘膜上皮吸收，直接在局部发挥抗病毒作用， 部分由皮肤分泌作用以原形清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它干扰素α过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它干扰素制剂有过敏史者。(2)严重心、肝、肾、骨髓功能不全及其它严 重疾病不能耐受本药的患者。(3)中枢神经功能紊乱者。 3.慎用 (1)严重抑郁或有自杀倾向的患者及其它精神疾病患者。(2)有骨髓抑制者。(3)糖尿病、 甲状腺功能异常等内分泌疾病患者。(4)心血管及肺部疾病患者。(5)肝、肾功能不全者。(6)癫痫 等中枢神经系统疾病患者。(以上均选自国外资料) 4.药物对儿童的影响 除治疗乙型肝炎外，本药用于 18 岁以下患者的安全性尚未确定。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 动物试验未证实本药有致畸性，但尚不能排除其对人类胚胎的影响。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。孕妇不能进行膀胱内喷雾制剂给药，并禁 用本药栓剂。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌入动物乳汁，但尚不清楚能否分泌入人类乳汁。哺乳妇女用药应 权衡利弊。哺乳妇女禁用本药栓剂。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前后及用药时应监测白细胞和血小板计数。 【不良反应】 1.注射本药后，(1)最常见的不良反应为发热、寒颤、乏力、头痛、肌肉酸痛、畏食、疲倦等类似 流感样症状，加服解热镇痛药(扑热昔痛等)可以减轻或消除这些症状，这些症状也可以随着继续用 药或调整剂量而减缓。(2)常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、高血压、低血压、关节痛、知 觉损害、精神错乱、眩晕、运动失调、感觉异常、焦虑、抑郁、紧张、嗜睡、脱发、一过性皮疹、 瘙痒、运动失调。(3)较少发生的不良反应有背痛、大腿痉挛、便秘、失眠、疱疹性皮疹、唇疱疹(非 疱疹性)、荨麻疹、潮热、心动过速、鼻出血、口干、口炎、味觉改变、麻痹性肠绞痛、凝血性疾 病、激动不安、咳嗽、疖肿和视觉异常。(4)罕见的不良反应包括直立性低血压、皮肤红斑、皮疹、 瘙痒、脱发、给药局部反应、体重减轻、呼吸困难、单纯疱疹、眼痛、心动过速、鼻充血、腹痛、 咽炎、消化不良、紫癜、打喷嚏、注射部位反应和发炎、眼球运动麻痹、胃肠涨气、唾液增多、高 血糖和溃疡性口炎。(5)本药尚可导致丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、 血小板和白细胞减少(日剂量超过 1000 万 U 时尤其易发生)，停药或减量可使其迅速恢复。也可有 血清肌酸酐、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶升高。(6)本药的心血管不良反应(特别是心律失常) 可能与原有的心血管疾病及既往使用过有心脏毒性的药物有关。 2.本药栓剂阴道给药后，可出现轻微下腹坠胀、腰酸、阴道刺痛或烧灼感、一过性低热、白带增多 等，停药后可自行消失。 3.本药乳膏外用后，个别患者偶可出现轻度瘙痒、灼痛等，一般不引起局部刺激反应、过敏反应及 其它全身不良反应。 4.本药喷雾剂经皮肤或粘膜给药后，偶见灼痛、瘙痒等局部轻微刺激反应，无需中止治疗即可自行 缓解。未见其它明显不良反应。 [国外不良反应参考] 1.血液 中性粒细胞减少较血小板减少和贫血常见。白细胞和血小板减少常出现在连续治疗的第 2-3 周，停药后很快恢复。高剂量给药时，严重的中性粒细胞减少是本药的剂量限制性毒性。贫血 发生率通常不到 30%，罕见再生障碍性贫血。在一项研究中，中性粒细胞减少的发生率，静脉给药 治疗恶性黑色素瘤时高达 90%；胃肠外给药治疗其它疾病时则为 10%-70%。 2.心血管系统 可发生低血压、心绞痛、心律失常，偶有心肌病，这些不良反应的发生率均低于 5%；也可有高血压(见于 9%的丙型肝炎患者)。尚可有血管炎、雷诺现象等。以上不良反应在停药 后一般可缓解。 3.精神神经系统 全身给药后，可出现抑郁、意识混乱或注意力难以集中、记忆丧失、嗜睡、失眠、 感觉异常，偶见癫痫发作，部分患者有自杀倾向。高剂量给药后可有严重嗜睡、昏睡，逐渐发展为 木僵或昏迷。以上不良反应发生率在不同疾病中有差异：黑色素瘤患者中抑郁和感觉异常分别为 40%和 13%；Kaposi 肉瘤患者中意识混乱为 11%，注意力难以集中发生率高于 14%；丙型肝炎患者中 抑郁和嗜睡分别为 19%和 33%。此外，病灶内给药治疗尖锐湿疣，中枢神经系统不良反应发生率也 不低于 4%。 4.代谢/内分泌系统 可有甲状腺功能障碍(功能低下或功能亢进)、血糖升高或糖尿病加重、抗利 尿激素分泌失调综合征(SIADH)及体重减轻、低钙血症、高钾血症、低钠血症和脂质异常(通常为血 清三酰甘油升高)等发生。 5.胃肠道 常见胃肠道不良反应，但一般不严重。腹泻、畏食、恶心、味觉改变及腹部疼痛是最常 见的胃肠道反应，全身用药和病灶内给药后的发生率分别为 1%-69%和 17%。在黑色素瘤、Kaposi 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肉瘤及慢性丙型肝炎患者中，以上不良反应发生率较高。其它胃肠道反应有呕吐、便秘、消化不良、 牙龈炎、口干。 6.泌尿生殖系统 据报道，多毛细胞白血病患者用药后出现了精子生成障碍。其它不良反应可有阳 萎(男性)、阴道干涩(女性)、尿失禁、尿频、尿路感染及蛋白尿、急性肾衰竭等。 7.肝脏 与其它干扰素相似，全身用药后氨基转移酶升高相对常见，静脉给药治疗黑色素瘤，AST 和ALT升高的发生率分别为 60%和 2%。本药治疗Kaposi肉瘤，一次 3000 万U/m2(一周 3 次皮下注射) 时，AST和ALT升高的发生率均约为 10%；而一次 3500 万U/m2(一日 1 次皮下注射)时，AST和ALT升高 的发生率分别为 40%和 15%。在氨基转移酶升高的同时常伴有血清胆红素、碱性磷酸酶、LDH升高， 罕见黄疸或肝功能衰竭。 8.眼 可出现视网膜出血、絮状斑点(Cotton-Wool)、视网膜动/静脉阻塞，这些不良反应常出现于 治疗后数周至数月内，部分患者原已伴有糖尿病或高血压。报道尚有发生率低于 5%的视物模糊、 眼干、眼痛及畏光。 9.呼吸系统 可有咳嗽、咽炎、鼻塞、呼吸困难等，发生率通常低于 5%；但在接受高剂量治疗的 Kaposi 肉瘤患者中发生率约为 25%。肺部炎症罕见，但可致命。 10.皮肤 全身用药后，可出现脱发(10%-30%)、皮疹(5%-20%)、皮炎(达 8%)、皮肤瘙痒和干燥(达 10%)、注射部位不适(1%-20%)等。 11.骨骼肌肉系统 可见肌肉疼痛，在慢性乙型、丙型肝炎中发生率分别为 10%和 20%。偶可出现横 纹肌溶解、重症肌无力、多肌炎、类风湿关节炎加重。 12.其它 (1)流感样症状，表现为发热、头痛、寒战、疲倦、眩晕和出汗等，多在给药后 2 小时内 出现，最长持续时间可达 24 小时。流感样症状在全身用药时，发生率为 20%-96%，病灶内给药时 为 20%-60%。(2)偶见过敏反应，表现为荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与高剂量阿地白介素(Aldesleukin)合用，可增加发生超敏反应(红斑、瘙痒、低血压)的风险。 2.与齐多夫定合用，有增加血液毒性(如贫血、中性粒细胞减少等)的危险。 3.本药可抑制醋硝香豆素在肝脏的代谢而增强其抗凝作用。 4.因本药可抑制肝细胞色素 P450，故与苯巴比妥合用时可增加苯巴比妥的血药浓度。 5.本药可降低茶碱的清除率，导致茶碱中毒(表现为恶心、呕吐、便秘、癫痫发作)。 6.应用本药期间接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，被活疫苗感染的风险增加。 【给药说明】 1.本药注射剂可供皮下、病灶内或静脉注射。静脉给药时，用灭菌注射用水 1ml 将干扰素溶解，取 所需剂量加入生理盐水 50ml 中，在静脉给药前先以 200ml/h 的速率滴注生理盐水约 10 分钟，然后 缓慢滴注本药(滴注时间不少于 30 分钟)，当药液滴注结束后，再以 200ml/h 的速率滴注生理盐水 约 10 分钟。 2.以注射用水 1ml 溶解后的本药溶液在 2-30℃下可保持稳定 24 小时。本药溶解于生理盐水后，当 总浓度为 50 万-100 万 U/ml 时可保持稳定。此外，以林格注射液、乳酸林格注射液、氨基酸注射 液或 5%碳酸氢钠注射液溶解本药后，在玻璃瓶中于水箱或室温下可保持稳定 24 小时。在注射器中 能保持稳定 6 小时。 3.用药期间一旦出现过敏，应立即停药，并给予对症处理。在治疗期间或治疗后 2 日内可能发生低 血压，需给予补液等支持治疗。 4.在用药过程中，如病情无迅速进展，或未出现严重不良反应，应连续用药，给药剂量可根据患者 对治疗的耐受性而调整；若发生不良反应，应调整剂量或暂停治疗，直到不良反应减轻；若剂量调 整后，不能耐受的不良反应仍持续存在、反复发生或加重，则应停药。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.在用药期间，当中性粒细胞低于 0.75×109/L时，本药剂量应减半；血小板低于 50×109/L时，剂 量减半或采用皮下注射代替肌内注射；当两者分别低于 0.5×109/L、25×109/L时，则应停药。 6.使用本药喷雾剂期间，如患处有溃疡或继发细菌感染，可配合使用抗菌药。 7.女性使用本药栓剂期间，禁止性生活、禁止坐浴，月经期间应停药。 8.涂抹本药乳膏后，在用药部位禁止外用其它药物，以免影响疗效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性乙型肝炎：一次 300 万-500 万 U，每日或隔日注射 1 次。3-6 个月为一个疗程 2.慢性丙型肝炎：一次 300 万-500 万 U，每日或隔日注射 1 次。3-6 个月为一个疗程 3.慢性丁型肝炎：一次 500 万U/m2，一周 3 次。至少使用 3-4 月或更长时间。可根据患者的耐受情 况调整剂量。 4.喉乳头状瘤：一次 300 万U/m2，一周 3 次(隔日 1 次)，至少治疗 6 个月。于外科(激光)切除肿瘤 组织后开始给药，可根据患者的耐受情况调整剂量。 5.多毛细胞白血病：一次 300 万U/m2，一周 3 次(隔日 1 次)。出现疗效的中位时间为 1-2 个月。 6.慢性粒细胞白血病：(1)单药治疗，推荐剂量为一次 400 万-500 万U/m2(剂量范围为一日 50 万-1000 万U/m2)，一日 1 次。当白细胞计数得到控制后，给予最大耐受剂量(一日 400 万-1000 万U/m2)以维 持治疗。(2)与阿糖胞苷合用，先用本药一日 500 万U/m2，两周后加用阿糖胞苷(一日 20mg/m2皮下 注射，每月连用 10 日)。以上两种方案，如用药 8-12 周未见缓解，均应停止治疗。 7.多发性骨髓瘤：一次 300 万-500 万U/m2，一周 3 次(隔日 1 次)。 8.非霍奇金淋巴瘤：一次 500 万 U，一周 3 次(隔日 1 次)，与化疗合用。 9.Kaposi肉瘤：尚无最佳的剂量方案，可采用一次 3000 万U/m2，一周 3-5 次，也可用较低剂量： 一日 1000 万-1200 万U/m2。 10.肾细胞癌：尚无最佳的剂量方案。(1)单药治疗，一次 300 万-3000 万U/m2，可一周 3 次、一周 5 次或一日 1 次。(2)与其它药物合用(如白细胞介素-2)，可一次 300 万-2000 万U/m2。据报道，一 次 600U/m2，一周 3 次的给药方案总体应答率最高。 11.转移性类癌瘤(胰腺内分泌瘤)：一次 300 万-400 万U/m2，每日或隔日 1 次。 12.恶性黑素瘤：诱导治疗，可先静脉给药，剂量为一次 2000 万U/m2，一周5次，共4周；然后皮 下注射，剂量为一次 1000 万U/m2，一周 3 次，共用药 48 周。 13.尖锐湿疣：推荐剂量为一次 100 万-300 万 U，一周隔日注射 3 次。1-2 个月为一个疗程。 ·静脉给药 1.肾细胞癌：尚无最佳的剂量方案。单药治疗一次 300 万-3000 万U/m2，可一周 3 次、一周 5 次或 一日 1 次。 2.恶性黑素瘤：见皮下注射。 ·肌内注射 1.慢性乙型肝炎：一次 500 万 U，一日 1 次；或一次 1000 万 U，一周 3 次(隔日 1 次)。共用 16-24 周。 2.多毛细胞白血病：同皮下注射。 3.Kaposi 肉瘤：同皮下注射。 4.尖锐湿疣：同皮下注射。 ·局部注射 尖锐湿疣：将本药配制成浓度为 1000 万 U/ml 的溶液，再用细针头(30 号)从病灶的 底部注入，一次 0.1ml，一周 3 次(隔日 1 次)，连用 3 周。每次可处理 5 个病灶，但一周的最大总 剂量不超过 1500 万 U。大病灶可多位点注射(一日总剂量不超过 500 万 U)或相继注射病灶的不同部 位，通常治疗 4-8 周后病情得到改善。必要时可重复一个疗程。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·阴道给药 睡前将本药栓剂直接放置于阴道后穹隆接近宫颈口处，一次 10 万 U，隔日 1 次，90 万 U 为一个疗程。 ·外用 1.尖锐湿疣：(1)本药乳膏涂患处，一日 4 次，连续用药 6-8 周。(2)本药喷雾剂喷涂患处，一日 3 次，连续用药 6 周。 2.口唇疱疹或生殖器疱疹：(1)用本药乳膏涂患处，一日 4 次，连续用药 1 周。(2)本药喷雾剂喷涂 患处，一次 1-2 喷(如创口面积较大，也可喷涂多次以能覆盖整个创面为宜)，一日 3 次，用药 1 周。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 慢性乙型肝炎：一次 300 万U/m2，一周 3 次(隔日 1 次)，用1周；以后一次 600 万U/m2， 最大剂量可达 1000 万U，一周 3 次(隔日 1 次)，连用 16-24 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性乙型肝炎：一次 500万U或 1000 万 U，一周 3 次，连用 4 个月。 2.急性丙型肝炎：初始剂量为一日 500 万 U，连用 4 周，随后为一日 500 万 U，一周 3 次，连用 20 周。在一项样本数为 43 的实验研究中，该方案可防止 98%的患者转变成慢性丙型肝炎。 3.慢性丙型肝炎：一次 300 万 U，一周 3 次，有效者，继续治疗 18-24 个月；治疗 3-4 月无效者应 停药。 4.慢性丁型肝炎：一次 300 万 U，一周 3 次。对治疗 4 个月后有效的患者，继续上述剂量至 18-24 个月；治疗 3-4 个月无效者，通常应停药。 5.滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤：一次 500 万U，一周 3 次，可用至 18 个月。该药可与含蒽环霉 素类的化疗方案同用。如血清天门冬氨酸氨基转移酶高出正常上限 4 倍或血清肌酸酐高于 20mg/L， 则应停药；如中性粒细胞数少于 1.0×109/L或血小板计数少于 50×109/L，应暂时停药；如中性粒 细胞数为(1-1.5)×109/L，则将剂量减少 1/2(即一次 250 万U)，一周 3 次。 6.多毛细胞白血病：一次 200 万U/m2，一周 3 次。出现显著的血液学改善需要 6 个月或更长的治疗 时间，故应持续治疗。 7.Kaposi肉瘤：一次 3000 万U/m2，一周 3 次。如无严重的不良反应，应继续治疗；如出现严重的 不良反应，应剂量减半或暂时中断治疗。 ·肌内注射 1.慢性乙型肝炎：同皮下注射。 2.慢性丙型肝炎：同皮下注射。 3.多毛细胞白血病：同皮下注射。 4.Kaposi 肉瘤：同皮下注射。 ·静脉滴注 恶性黑色素瘤：开始诱导方案，一周 2000 万U/m2，分为连续 5 日给药，共用 1 个月； 随后维持治疗，改为一周 1000 万U/m2皮下注射，一周 3 次，共 48 周。如有严重不良反应，尤其是 中性粒细胞计数降到 0.5×109/L或天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶高于正常上限 4 倍 时，应暂时中断治疗；在不良反应消退及实验室检查正常后，再从原剂量的一半开始治疗。除非出 现病情进展，否则治疗应持续 1 年。将本药粉剂加入 100ml生理盐水中滴注，浓度不应低于 10 万 U/ml，一次滴注时间不少于 20 分钟。 ·局部注射 尖锐湿疣：只能使用规格为 1000 万 U 的本药粉剂。一次 1000 万 U 溶解于 1ml 无菌注 射用水中，一次注射 0.1ml，直接病灶内注射，一次可治疗 5 个病灶，一周 3 次，连用 3 周。注射 时使用 25-30 号针头，晚上给药可减轻不良反应。对疗效不佳者，在肝功能与血细胞计数都正常的 情况下，第一个疗程后 12-16 周内可重复治疗。 ·透析时剂量 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血液透析不影响本药的药代动力学，故不需调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 慢性乙型肝炎：一次 300 万U/m2，一周 3 次(隔日 1 次)，用1周；以后一次 600 万U/m2， 一周 3 次，连用 16-24 周。最大剂量为一次 1000 万U，一周 3 次。 【制剂与规格】 基因工程干扰素α-2b 注射液 (1)0.3ml:300 万 U。(2)0.5ml:500 万 U。 贮法：保存于 2-8℃暗处。 注射用基因工程干扰素α-2b (1)100 万 U。(2)300 万 U。(3)500 万 U。(4)600 万 U。(5)1000 万 U。 (6)3000 万 U。 贮法：2-8℃避光保存。 基因工程干扰素α-2b 栓 10 万 U。 贮法：于 2-8℃干燥、避光保存。 基因工程干扰素α-2b 乳膏 (1)5g:25 万 U。(2)5g:100 万 U。 贮法：于 2-8℃干燥处保存。 基因工程干扰素α-2b 软膏 5g:100 万 U。 贮法：2-8℃下密封、避光保存。 基因工程干扰素α-2b 喷雾剂 10ml:100 万 U。 贮法：2-10℃避光保存。 基因工程干扰素-γ 【药物名称】 中文通用名称：基因工程干扰素-γ 英文通用名称：Recombinant Interferon γ 其它名称：伽玛、干扰素γ、克隆伽玛、克隆加玛、丽珠因得福、上生雷泰、重组人干扰素γ、 Recombinant Human Interferon γ 【临床应用】 1.用于治疗类风湿性关节炎。 2.用于治疗由乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、血吸虫病引起的肝纤维化及早期肝硬化。 3.可用于预防或治疗病毒感染，如流感以及其它呼吸道病毒感染、疱疹性角膜炎、带状疱疹、风疹、 麻疹等。 4.国外已批准用于治疗转移性肾癌、创伤、异位性皮炎、肉芽肿、蕈样真菌病等。 【药理】 1.药效学 本药是通过重组 DNA 技术制备而得，目前使用的多为基因工程干扰素γ-1b。干扰素- γ由特异性的抗原刺激 T 淋巴细胞产生，也称为免疫干扰素或Ⅱ型干扰素，具有抑制肿瘤增殖、抗 病毒和增强机体免疫调节功能的作用。其作用机制为：(1)具有较强的免疫调节功能，能增强抗原 递呈细胞的功能，可加快免疫复合物清除和提高吞噬异物的功能。对淋巴细胞具有双向调节功能， 可提高抗体依赖的细胞毒反应，增强某些免疫活性细胞Ⅱ类组织相容性抗原(HLA-Ⅱ)表达。(2)对 肝星状细胞(HSC)的活化、增生和分泌细胞外基质具有很强的抑制作用，并能抑制胶原合成，促进 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 胶原降解。并可抑制皮肤成纤维细胞胶原合成及其增殖活性，减少 I 型和Ⅲ型胶原 mRNA 的数量。 (3)本药具有抗肿瘤细胞增殖的作用(强于干扰素-α及干扰素-β)，还可增加癌细胞表面的抗原作 用。 2.药动学 本药口服不吸收。肌内注射或皮下注射的生物利用度高于 89%。肌内注射和皮下注射后 血药浓度达峰时间分别为 4-13 小时、6-7 小时。皮下注射 100 万-200 万U/m2，血药浓度峰值(C max) 为 4.6-8.5ng/ml。采用不同给药途径，本药的消除半衰期分别为 0.5-1 小时(静脉滴注)、2-8 小时 (肌内注射)、9.35 小时(皮下注射)。药物主要经肝、肾清除，尚不清楚是否经乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全者。(3)有白细胞或血小板严重低下等骨髓 抑制者。 2.慎用 (1)过敏体质(特别是有抗生素过敏史)者。(2)有心绞痛、心肌梗死病史，以及其它严重心 血管病史者。(3)癫痫以及其它中枢神经功能紊乱者。 3.药物对儿童的影响 本药用于儿童(特别是幼儿)资料尚有限，儿童用药应谨慎。 4.药物对老人的影响 老人用药应慎重考虑是否能耐受本药可能发生的不良反应，必要时可先用小 剂量，然后逐渐加大剂量以减少不良反应。 5.药物对妊娠的影响 本药用于孕妇资料尚有限，妊娠期妇女用药应权衡利弊。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否能经乳汁排泄尚不明确，哺乳妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应定期检查肝、肾功能及血常规。 【不良反应】 1.常见发热。多出现于开始用药阶段，常在注射 3-4 小时后出现。多数表现为低热(38℃以下)，仅 少数高于 38℃，持续数小时可自行消退。发热时患者有头痛、肌肉痛、关节痛等流感样症状，一 般用药 3-5 日后发热反应可消失。 2.常见氨基转移酶和血清胆红素浓度升高、粒细胞和血小板减少，一般表现为一过性和可逆性，可 自行恢复。 3.可见疲劳、恶心、食欲缺乏、皮疹等症状。 4.偶可发生注射部位疼痛和红斑。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起溶血性贫血的个案报道。 2.心血管系统 有以下报道：高剂量给药时发生低血压和晕厥，用药期间偶出现心律失常，并发深 静脉血栓和肺栓塞。 3.代谢/内分泌系统 患者可有体重下降，长期用药者血三酰甘油可升高。有报道静脉滴注时可并 发低钠血症和高血糖症。罕见低钙血症，高钙血症更为罕见。 4.泌尿生殖系统 可引起肾中毒性损害，表现为血清肌酸酐和血尿素氮升高、蛋白尿。 5.呼吸系统 极少发生呼吸急促、支气管痉挛和间质性肺炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药在临床应用时，应避免与抑制骨髓造血功能的药物同时使用。 【给药说明】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.凡有明显过敏体质，特别是有抗生素过敏史者，使用本药前应先做皮肤试验(皮内注射本药 5000U)，阴性者方可使用。在使用中如发生过敏反应，应立即停药，并给予相应治疗。 2.用药中，如出现患者不能耐受的严重不良反应，应减少剂量或停药，并给予必要的对症治疗。 3.本药用注射用水溶解后使用，如发现有不能溶解的块状或絮状物，则不得使用。溶解后应一次用 完，不得分次使用。 4.国外资料提示，使用本药时给予对乙酰氨基酚(需在注射本药前 4 小时及给药后 24 小时内使用)， 可减轻头痛、肌痛、发热等不良反应。 5.基因工程干扰素γ-1b 每 100μg 相当于 200 万 U。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.类风湿关节炎：开始时一次 50 万 U，一日 1 次，连续 3-4 日，如无明显不良反应，可将剂量增 至一次 100 万 U；第 2 个月改为一次 150 万-200 万 U，隔日 1 次，总疗程为 3 个月，必要时疗程可 延长至 6 个月。 2.肝纤维化：前 3 个月，一次 50 万 U，一日 1 次；后 6 个月，一次 100 万 U，隔日 1 次。总疗程为 9 个月。 ·皮下注射 1.类风湿关节炎：剂量同肌内注射。 2.肝纤维化：剂量同肌内注射。 3.慢性肉芽肿性疾病：体表面积大于 0.5m2者，一次 100 万U/m2，一周 3 次；体表面积小于 0.5m2者， 一次 3 万U/kg，一周 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.恶性骨硬化病：重组人干扰素γ-1b，体表面积大于 0.5m2者，一次 50μg/m2，一周 3 次；体表面 积小于或等于 0.5m2者，一次 1.5μg/kg，一周 3 次。 2.慢性肉芽肿性疾病：同恶性骨硬化病。 3.转移性肾细胞癌：一次 100μg，一周 1 次。 4.whipple 病：据个案报道，本药用法为：一次 100μg，一周 3 次，使用 6 个月；然后一次 150μ g，一周 3 次，使用 10 个月。 ·静脉滴注 获得性免疫缺陷综合征：一个 1-2 期实验研究中，本药治疗Kaposi肉瘤用量为：一次 30-3000μg/m2，静脉滴注 2 小时，一周 2 次，使用 8 周。 ·静脉注射 慢性粒细胞白血病(CHRONIC MYELOID LEUKEMIA)：静脉弹丸式注射，给药方案有：一 次 500-1500μg/m2，一周 3 次；或一次 750-1500μg/m2，一周 5 次；或一次 1500μg/m2，一日 1 次。 ·肌内注射 1.利什曼病：一日 100-400μg/m2肌内注射，加上锑剂治疗。 2.转移性肾细胞癌：一日 250μg，治疗 8 日停 3-4 周为一个疗程，连用 11 个疗程。 3.硬皮病：一日 10μg/m2，使用 1 周，然后增加至一日 100μg/m2，使用 17 周。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 1.慢性肉芽肿性疾病：同成人用法用量。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.恶性骨硬化病：同成人用法用量。 【制剂与规格】 注射用基因工程干扰素-γ (1)50 万 U。(2)100 万 U。(3)200 万 U。 贮法：2-8℃下，避光保存。 基因工程干扰素β-1a 【药物名称】 中文通用名称：基因工程干扰素β-1a 英文通用名称：Recombinant Interferon β-1a 其它名称：利比、重组干扰素β-1a、重组人干扰素β-1a、Avonex、Interferon Beta-1a、Rebif、 Recombinant Human Interferon Beta 【临床应用】 1.主要用于复发缓解型多发性硬化症(在过去两年内至少有 2 次复发)。可降低其发生率，并延缓患 者机体功能的丧失。 2.用于急、慢性及复发性病毒感染性疾病，如生殖器疱疹、乳头瘤病毒(HPV)感染、扁平疣、尖锐 湿疣、带状疱疹(局部或全身性)，以及慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎等病毒性肝炎。 3.也用于某些肿瘤，如宫颈上皮内肿瘤、多毛细胞白血病、肿瘤性胸腔积液，以及即将接受激素治 疗的乳腺癌或子宫内膜癌患者的甾体激素受体诱导。 【药理】 1.药效学 本药为全身性抗病毒、抗肿瘤和免疫调节药。由哺乳动物(中国仓鼠)的卵巢细胞产生， 因而糖基化方式与天然蛋白相似，其氨基酸序列与内源性干扰素β完全相同。本药用于治疗多发性 硬化症的作用机制尚不明确，有观点认为本药有干扰干扰素γ的作用，而后者可使多发性硬化症恶 化。 与干扰素β-1b 比较，两者的生物学活性和临床疗效相似，但在降低复发缓解型多发性硬化症恶化 的严重程度和发生率方面，本药更有效，且注射部位坏死率较低。 2.药动学 本药的药效不受给药途径的影响。皮下或肌内注射后，血清中的干扰素β保持低浓度水 平，但在注射后 12-24 小时仍可检出。单次注射本药 60μg，在注射后平均 3 小时达血药浓度峰值 6-10U/ml(以免疫测定法测得)。每 48 小时皮下注射一次，连续四次后可引起中度蓄积。本药主要 在肝脏代谢，经肾脏排泄。肌内、静脉和皮下给药的清除半衰期分别为 10 小时、4 小时和 5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、其它干扰素或人白蛋白过敏者。(2)严重抑郁和(或)有自杀倾向者。(3)未 充分控制的癫痫和(或)中枢神经系统功能受损者。(4)严重心脏病患者。(5)严重肾功能不全者。(6) 伴晚期失代偿肝硬化的慢性肝炎、正在或近期使用免疫抑制药(不包括短期甾体类药物)的慢性肝炎 及自身免疫性肝炎患者。(7)常规治疗未控制的甲状腺疾病患者。(8)孕妇。 2.慎用 (1)抑郁患者。(2)心脏病患者。(3)有肝病史、临床确诊的活动性肝炎及丙氨酸氨基转移 酶(ALT)高于正常值上限 2.5 倍者。(4)严重骨髓抑制者。(5)自身免疫性疾病(如特发性血小板减少 症、甲状腺功能亢进或低下)者。(6)有癫痫病史者。(7)酒精成瘾者。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 在猴中进行的胚胎/胎仔毒性研究表明本药无生殖毒性。尚无孕妇用药的相 关研究资料，但基于对其它干扰素α和β的研究，不能排除本药有引起流产危险性增加的可能，故 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，用药时应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应密切监测血电解质和血常规。如白细胞、血 小板计数和血红蛋白达到临界值，则应每周复查血常规 1-2 次。如出现凝血因子Ⅱ时间延长，则应 每日监测凝血因子Ⅱ时间。(2)在治疗开始前，治疗的第 1、3、6 个月以及其后无临床症状的定期 检查中，应监测血清 ALT 水平。(3)建议用药前进行基础甲状腺功能检查。如基础检查结果异常， 则应在治疗开始后的每 6-12 个月复查 1 次；若结果正常，除非出现甲状腺功能障碍的临床表现， 否则不必进行常规检查。(4)多发性硬化症患者在治疗的最初 4 年内应至少隔年做 1 次相关的常规 检查。 【不良反应】 1.最常见的不良反应与流感样综合征有关。表现为发热、寒战、无力、头痛、肌肉痛、关节痛、嗜 睡、恶心，这些症状通常轻微。在治疗初期明显，随着治疗的进行发生率逐渐降低。注射部位的炎 症反应也常见，症状轻微且可逆。 2.常见氨基转移酶无症状升高(尤其是 ALT)，并有 1%-3%的患者氨基转移酶高出正常值上限 5 倍。 3.可能引起过敏反应，包括血管神经性水肿及荨麻疹。少见畏食、呕吐、腹泻、失眠、头晕、焦虑、 皮疹、血管舒张及心悸、心律不齐。 4.偶见甲状腺功能障碍，尤其是本身患有甲状腺炎的患者。可能在治疗的第 1 年出现，通常为一过 性且很轻微。 5.极少引起严重的精神/神经系统不良反应，如癫痫、抑郁、自杀倾向和人格分裂。罕见黄疸或非 黄疸性肝炎的报道。罕有注射部位坏死的报道(注射部位坏死可自然痊愈)。 6.据报道，延长治疗时间可能引起白细胞或血小板减少、凝血因子Ⅱ时间延长、氨基转移酶一过性 升高、贫血、心动过速、食欲缺乏、骨及关节疼痛、嗜睡、失眠、腹泻、低血压、呼吸困难及脱发。 这些不良反应即使是继续进行长期治疗也是可逆的。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。 2.心血管系统 可引起晕厥和血管舒张。本药无直接的心脏毒性，但与本药治疗相关的流感样综合 征可能对心脏病患者产生不良影响。 3.中枢神经系统 (1)最常报道的严重不良反应是精神异常，包括抑郁和自杀倾向。各种严重程度 的抑郁发生率约为 25%。(2)常见头痛。(3)可引起惊厥，发生率为 4%。 4.代谢/内分泌 可引起甲状腺功能紊乱，发生率为 6%。 5.胃肠道 可见口干、恶心、呕吐、腹痛。 6.泌尿生殖系统 可引起尿频及尿路感染。另有本药引起月经过多和不规则阴道出血的报道。 7.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高、胆红素血症；罕见症状性肝功能 障碍；有 1 例患者使用本药后引起肝衰竭而须进行肝脏移植的个案报道。 8.眼 可引起视觉异常。 9.呼吸系统 可引起上呼吸道感染、鼻窦炎及支气管炎，患者可出现呼吸困难。 10.皮肤 (1)可见皮疹(如红斑疹、斑丘疹)和脱发。(2)可引起注射部位疼痛和炎症，甚至注射部 位坏死。(3)有出现亚急性皮肤红斑狼疮(Cutaneous Lupus Erythematosus)的个案报道。 11.肌肉骨骼系统 有出现肌肉痛和关节痛的报道。另有诱发类风湿关节炎的个案报道。 12.其它 (1)可引起自身免疫疾病，如自身免疫性肝炎、先天性血小板减少症、甲状腺功能亢进或 低下。(2)也可引起淋巴结病(Lymphadenopathy)。(3)罕见过敏反应(荨麻疹等)。症状轻重与剂量、 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 持续用药时间长短无明显关系。(4)本药无致突变性，也不会导致基因断裂。本药致癌的相关研究 尚未进行。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与活疫苗或轮状病毒疫苗合用，可增加疫苗感染的危险性。 2.已有干扰素降低人和动物的肝细胞色素 P450 酶活性的报道。当本药与治疗范围狭窄，并在很大 程度上依赖肝细胞色素 P450 酶清除的药物(如抗癫痫药或某些类型的抗抑郁药)合用时须谨慎。 3.甾体类药物、阿司匹林、吲哚美辛以及干扰前列腺素代谢的药物，可能降低干扰素的生物活性， 应避免合用。本药与皮质激素或促皮质素(ACTH)的相互作用尚无系统的研究资料。临床研究表明， 多发性硬化症患者在复发期可合用本药与皮质激素或 ACTH 治疗。 4.本药可降低齐多夫定的清除率，增加齐多夫定的毒性(嗜睡、疲劳、贫血)。 5.临床研究表明，干扰素α可使茶碱的清除率降低，血浆半衰期延长。本药也可能存在类似的相互 作用。 【给药说明】 1.尚无本药在原发进展型多发性硬化症患者中的研究资料，故本药不得用于此类患者。此外，感染 HIV 的慢性活动性乙型肝炎患者使用本药疗效不佳。 2.应在严格的医疗监控下使用本药，尤其是心脏病患者或同时使用具有心脏毒性药物的患者。 3.出现高热(体温高于 40℃)伴持续寒战、呕吐以及血压不稳定时，应暂停用药或减量。 4.使用本药出现抑郁和(或)自杀倾向者，应进行严密监控并给予适当的治疗，同时应考虑停用本药。 5.既往无癫痫病史但在本药治疗期间癫痫发作的患者，再次使用本药治疗前必须先确定病因，并给 予适当的抗惊厥治疗。 6.治疗期间若 ALT 高于正常值上限的 5 倍时，则应考虑减少本药剂量，当 ALT 恢复正常时再逐渐增 量。如出现黄疸或其它肝功能障碍时，则应停止本药治疗。 7.如注射部位单处皮肤损伤的坏死面积不太大，可继续本药治疗；如存在多处皮肤损伤，则必须中 止本药治疗直至皮肤损伤痊愈。可每次变换注射部位以减少注射部位发生坏死的危险。 8.本药治疗期间自身抗体的形成增加。临床资料表明，用药 24-48 个月后，出现血清抗体率分别为 24%(每次 600 万 U)和 13%-14%(每次 1200 万 U)。当患者对本药的治疗反应不敏感且产生中和抗体 时，则应重新评价继续使用本药的利益/风险比。 9.接受本药治疗的育龄妇女必须采取适当的避孕措施。尚无本药对男性生育能力影响的相关研究资 料。 10.若使用本药时需用镇痛药，最好选用对乙酰氨基酚类药物。 11.使用本药期间，应避免驾驶车辆及操作机械。 12.尚无本药过量的报道。如出现药物过量，应住院观察并给予适当的支持治疗。 13.本药冻干粉溶解后的药液应立即使用，或贮存于 2-8℃下，于 24 小时之内使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 复发缓解型多发性硬化症：推荐剂量为一次 44μg(1200 万 U)，一周 3 次；不能耐受 大剂量者，推荐剂量为一次 22μg(600 万 U)，一周 3 次。首次使用本药时，为产生快速免疫以减 少不良反应，在最初 2 周内，建议给药剂量为一次 8.8μg(240 万 U)，一周 3 次；第 3-4 周给予一 次 22μg(600 万 U)，一周 3 次；从第 5 周起给予全量，即一次 44μg(1200 万 U)，一周 3 次。本药 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的持续用药时间尚不明确，治疗 4 年以上的安全性及有效性尚未得到证实。应按个体情况决定长期 治疗方案。 ·肌内注射 1.生殖器疱疹和带状疱疹：一日 200 万 U，连用 10 日。 2.扁平疣及尖锐湿疣：一日 200 万 U，连用 10 日。 3.慢性病毒性肝炎：(1)乙型肝炎：目前尚无最佳用药方案。推荐剂量为一次 500 万U/m2，一周 3 次，连用 6 个月。如用药 1 个月后HBeAg水平仍无下降，可增加剂量。用药剂量可根据患者对药物 的耐受情况进行调整。如治疗 3-4 个月后病情未见好转，应考虑停药。(2)丙型肝炎：目前尚无最 佳用药方案。推荐剂量为一次 600 万U/m2，前 2 个月一周 3 次，然后改为一次 300 万U/m2，一周 3 次，连用 3-6 个月。治疗效果可根据 16 周内的氨基转移酶水平判定。如果治疗 16 周后病情未见好 转应考虑停药。目前在本药反复治疗后疗效方面的经验尚不足。 4.乳腺癌和子宫内膜癌甾体激素受体的诱导：一次 2-600 万 U，隔日 1 次，共用 2 周。此治疗方案 在激素治疗期间可每隔 4 周重复应用。 ·局部给药 1.扁平疣及尖锐湿疣：一日 1-300 万 U，于病灶内或病灶周围注射，连用 5 日。7 日为一个周期， 每次用药 1-3 个周期。对于多发性病变或当病灶内和病灶周围注射的药物难以进入病灶时，最好选 用肌内注射。 2.宫颈上皮内肿瘤：一日 300 万 U 于病灶内注射，连用 5 日；然后一次 300 万 U，隔日 1 次，连用 2 周。 ·胸膜腔内注射 肿瘤性胸腔积液：胸膜腔穿刺后，将本药 500万U以 50ml 生理盐水稀释后注入 胸膜腔；如 7-15 日后又出现积液，应再做胸膜腔穿刺，并将本药 1000万U以 50ml 生理盐水稀释 后注入；如 15 日后再复发，则将本药 2000万U以 50ml 生理盐水稀释后注入。 ·静脉滴注 多毛细胞白血病：诱导剂量为一日 600 万U/m2缓慢静脉滴注，连用 7 日，共用三个周 期，每个周期间隔 1 周。维持剂量为一次 600 万U/m2缓慢静脉滴注，一周 2 次，连用 24 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 复发缓解型多发性硬化症：同国内用法用量。 ·肌内注射 复发缓解型多发性硬化症：一次 600 万 U，一周 1 次。 【制剂与规格】 基因工程干扰素β-1a 注射液 (1)0.5ml:22μg(600 万 U)。(2)0.5ml:44μg(1200 万 U)。 贮法：存放于 2-8℃处，不可冷冻。25℃以下保存最多不超过 30 日。 注射用基因工程干扰素β-1a 300 万 U。 贮法：于 2-8℃处保存。 聚乙二醇干扰素α-2a 【药物名称】 中文通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a 英文通用名称：Peginterferon alfa-2a 其它名称：派罗欣、Pegasys 【临床应用】 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于已确诊的成人慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的治疗，患者需处于肝硬化代偿期或无肝硬化。慢 性丙型肝炎患者使用本药时，宜与利巴韦林联用。但对利巴韦林不耐受或禁用者可单用本药治疗。 【药理】 1.药效学 本药是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a 结合形成的长效干扰素。干扰素与细胞表面 的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应(包 括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖)，并具有免疫调节的作用。 2.药动学 本药绝对生物利用度为 84%，与干扰素α-2a 相似。健康人单次皮下注射 180μg 后，血 药浓度可在 3-6 小时内检测到，血清 2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS，抗病毒活性指标)活性迅速升 高。在 24-48 小时内血药浓度可达到峰值的 80%，注射后可维持血药浓度达 72-96 小时，其所引起 的 2,5-OAS 血清活性可维持 1 周以上，且比单次皮下注射其它干扰素 300万U和 1800 万 U 的活性 高。本药主要分布在血液和细胞外液，也可见于肝、肾和骨髓中；经放射标记后，单次静脉给药后 脑组织中未能检出。静脉注射后稳态分布容积为 6-14L。 本药代谢机制尚不明确，动物实验显示本药及其代谢产物主要经肾排泄。人体对本药的系统清除率 约为 100ml/h，较普通干扰素α-2a 低 100 倍。静脉给药后，半衰期约为 60 小时(而普通干扰素一 般仅 3-4 小时)。皮下注射给药后，其半衰期更长(约 80 小时，大部分患者在 50-140 小时之间)。 在慢性丙型肝炎患者中，每周给药 1 次，连续 5-8 周后，本药产生蓄积，其血药浓度可达单次给药 的 2-3 倍，但 8 周后无进一步蓄积。使用 48 周后的血药浓度峰谷比约为 1.5-2，其血药浓度可在 整个 1 周内维持在一个较稳定的水平。 在严重肾功能损害的患者中，本药诱导的寡腺苷酸合成酶(OAS)活性较肾功能正常者明显减低，但 肾功能异常对本药的药动学影响非常小。肝功能不全者本药的药动学特点与健康人相似。与年轻人 相比，62 岁以上的老年人单次皮下注射本药 180μg，所产生的血清 2,5-OAS 活性强度和持续时间 有所减低。且吸收延迟，但仍呈持续性，曲线下面积中度增加，但血药浓度峰值相似。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对干扰素α、大肠杆菌产物或聚乙烯二醇过敏。(2)自身免疫性肝炎。(3)严重肝功 能不全或肝硬化失代偿期。(4)有严重心脏病史(包括 6 个月内有不稳定或未控制的心脏病)者。(5) 有严重精神病或严重精神病史者(主要为抑郁患者)。 2.慎用 (1)伴有自身免疫性疾病者。(2)银屑病患者。(3)有心脏病史者。(4)中性粒细胞计数(ANC) 低于 1.5×109/L、血小板计数低于 75×109/L或血红蛋白低于 100g/L者。(5)慢性丙型肝炎患者同 时感染人类免疫缺陷病毒(HIV)或乙型肝炎病毒(尚缺乏临床用药经验)者。(6)结肠炎患者。(7)胰 腺炎患者。(8)有精神病史者(如情绪不稳定)。(9)骨髓抑制患者。(10)水痘、带状疱疹或其它病毒 性感染[可能使病情恶化和(或)进展]者。(11)慢性阻塞性肺疾病或其它肺部疾病(可能使病情恶化) 者。(12)糖尿病(可出现高血糖症，也可引起眼并发症，如视黄醛血栓形成)患者。(13)甲状腺功能 低下或亢进者(可能使病情恶化)。(14)局部缺血患者。(15)眼部疾病患者。(16)肾功能不全者。[以 上第(5)-(16)条均来自国外资料] 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药安全性和疗效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚无本药对生育影响和致畸的相关研究。动物实验研究表明，与其它干扰素 相同，雌性猴在使用本药后，可出现月经周期的延长并伴随 17β-雌二醇和黄体激素峰值的减低和 延迟，停药后，月经周期恢复正常。此外，使用干扰素α-2a 导致恒河猴流产的可能性显著升高， 在足月分娩的后代中未见致畸作用。但与其它干扰素α相同，建议在使用本药治疗期间，育龄妇女 应采取有效避孕措施，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳排泌，对受乳婴儿的影响亦尚未进行研究，故哺乳 妇女用药应权衡利弊。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)建议所有患者在用药前均进行血常规和生化检查。在开 始治疗后，应在第 2 周进行血常规检查，在第 4 周进行生化检查。以后应定期进行上述检查。(2) 血清丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA，PCR)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)：治疗期间每 3-6 个月检测 1 次，治疗后的 6 个月时也需检测。(3)促甲状腺素。(4)有心脏疾病的患者应做心电图检查。(5) 用药前、有糖尿病或高血压的患者用药期间、用药期间如出现视力下降或视野缺失，均应进行眼科 检查。 【不良反应】 本药最常见不良反应的发生率和严重性与干扰素α-2a 相似。使用常规剂量(180μg)时最常见的不 良反应大多属轻至中度，一般无需调整剂量或停药。 1.发生率不低于 10%的不良反应有：(1)全身：疲劳(51%)、发热(35%)、寒战(33%)、疼痛(12%)。 (2)胃肠道：恶心(25%)、呕吐、消化不良、畏食(17%)、腹泻(17%)、腹痛(15%)。(3)肌肉骨骼系统： 肌痛(36%)、关节痛(27%)。(4)精神神经系统：头痛(54%)、头晕(16%，不包括眩晕)、失眠(20%)、 抑郁(19%，慢性乙型肝炎患者出现较少)、易激惹(14%)。(5)其它：脱发(23%)、瘙痒(11%)、注射 部位反应(22%)、咳嗽。 2.发生率为 2%-10%的不良反应有：(1)血液：贫血、血小板减少。(2)代谢/内分泌系统：体重减轻、 多汗、盗汗、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进。(3)精神神经系统：震颤、颤抖、乏力、虚弱、 焦虑、嗜睡、注意力不集中、记忆力障碍、味觉改变、感觉异常或迟钝、情感障碍、情绪改变、神 经过敏、攻击意识。(4)眼：视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛。(5)心血管系统：心悸。(6)呼吸 系统：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、 鼻出血。(7)胃肠道：恶心伴呕吐、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、胃炎、腹胀、便 秘。(8)皮肤：皮肤干燥、皮炎、皮疹、湿疹、荨麻疹、银屑病、光敏反应。(9)肌肉骨骼系统：肌 肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛。(10)其它：胸痛、背痛、颈痛、流感样症状、潮热、潮红、性欲 减退、阳痿、全身不适、单纯疱疹、淋巴结肿大。 3.其它更少见的不良反应有：行为异常(包括自杀动机、自杀行为)、糖尿病、下呼吸道感染、皮肤 感染、外耳炎、心内膜炎、心包炎、心律失常、房颤、肝功能障碍、脂肪肝、胆管炎、肝癌、消化 性溃疡、胃肠道出血、可逆性胰腺反应(包括淀粉酶和脂肪酶升高，伴或不伴腹痛)、眩晕、自身免 疫现象(包括特发性血小板减少性紫癜、甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)、肌炎、周 围神经疾病、结节病、致死性间质性肺炎、肺栓塞、昏迷、脑出血、角膜溃疡、严重的急性过敏反 应(包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克)及注射部位坏死。有个案报道用药后可出 现视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经病变、视网膜动脉或静脉阻塞，严重者可能导 致视力丧失。 4.实验室检查 (1)血液学指标：①使用本药 180μg治疗时可引起血红蛋白和血细胞比容逐渐降低，但仅有少于 1% 的患者(包括伴有肝硬化者)因贫血而需要调整剂量。②使用本药治疗时可引起白细胞和ANC减少， 约 4%的患者在治疗期间出现短暂的ANC低于 0.5×109/L。③此外，本药也可引起血小板减少。在临 床试验中，约 5%的患者在治疗期间出现血小板计数低于 50×109/L(其中大部分是伴有肝硬化和治 疗前血小板计数低于 75×109/L的患者)。 (2)甲状腺功能：使用本药治疗有可能导致甲状腺功能检测指标的显著异常并需要药物干预治疗， 其发生率(4.9%)与其它干扰素相似。 (3)三酰甘油：与其它干扰素一样，在本药治疗期间，某些患者可出现血清三酰甘油明显升高，停 药后可很快恢复正常。 (4)中和抗体：使用治疗的慢性丙型肝炎患者中，中和性抗体的发生率为 1%-5%，抗体的出现不影 响本药的有效性及安全性。 (5)其它：电解质紊乱(低钾血症、低钙血症、低磷血症)、高血糖、低血糖、ALT 升高。 [国外不良反应参考] 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 与其它干扰素α相似，可见血小板减少(5%)、中性粒细胞减少(21%)和贫血。约 4%的患者 的ANC低于 0.5×109/L，5%的患者的血小板计数低于 50×109/L。白细胞、中性粒细胞和血小板的减 少通常出现在开始治疗后的 2 周内，并需要调整剂量。停药后的 8 周内上述指标可恢复正常。 2.心血管系统 有高血压、胸痛、室上性心律失常和心肌梗死的报道。 3.中枢神经系统 可见头痛(50%-60%)、眩晕(13%-23%)、疲劳(60%-67%)、失眠(18%-33%)、抑郁 (16%-27%)。 4.胃肠道 常见口干(6%)、恶心(21%-44%)、恶心伴呕吐(5%)、上腹痛(15%-26%)、腹泻(19%-31%)、 畏食(17%)。 5.皮肤 常见脱发(23%)、瘙痒(12%)、出汗(6%)、皮炎或皮疹(7%)、注射部位疼痛(20%)。 6.肌肉骨骼系统 可见肌痛(31%-51%)、关节痛(28%)和背痛(9%)。 7.其它 (1)单用本药或与利巴韦林合用时，少见流感样症状(如寒战、发热、肌痛)，其发生率较 干扰素α-2b 与利巴韦林合用时低。(2)约 2%的患者用药后体内产生中和抗体。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可中度抑制细胞色素 P450 1A2 的活性，与茶碱合用时，后者的曲线下面积(AUC，表示细胞 色素 P450 1A2 活性的指标)升高 25%，可能引起茶碱中毒(如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)。两者 合用时，应监测茶碱血药浓度，并适当调整茶碱用量。 2.在本药与利巴韦林联用于慢性丙型肝炎、与拉米夫定联用于慢性乙型肝炎的临床试验中，均尚未 发现药动学有相互影响。 3.干扰素α可通过降低肝微粒体细胞色素 P450 酶的活性而影响机体的氧化代谢过程，但在临床研 究中，给予健康男性皮下注射本药 180μg，一周 1 次，共 4 周后，未显示本药对美芬妥英、氨苯 砜、异喹胍和甲苯磺丁脲等药物的药动学有影响。本药对细胞色素 P450 3A4、2C9、2C19 和 2D6 等同功酶的体内代谢活性也无影响。 【给药说明】 1.本药不能与其它药混合使用。药液开启后限单次使用。与其它干扰素相同，本药与其它有骨髓抑 制作用的药物同用时，也应谨慎。 2.用药指征：(1)血小板计数不低于 90×109/L(伴有肝硬化或向肝硬化转化者为 75×109/L)。(2)ANC 不低于 1.5×109/L。(3)血肌酸酐低于正常值上限的 1.5 倍。(4)血清促甲状腺素(TSH)和甲状腺素 (T4)在正常范围内或甲状腺疾病可以完全控制。 3.因本药注射液中含苯甲醇，故不能用于新生儿和婴幼儿。 4.本药皮下注射部位应限于腹部及大腿。研究表明，上肢注射本药较腹部及大腿注射本药的生物利 用度低。 5.使用干扰素导致的流感样症状中，发热是非常常见的，在使用本药治疗过程中，应排除其它原因 导致的发热，尤其是有中性粒细胞减少的患者。 6.用药期间应避免饮酒或限制酒精摄入量，一日最高摄入量为 20g。 7.使用本药时应注意不要驾驶交通工具或操作机器。 8.肝脏移植患者用药的安全性和有效性尚不明确。 9.与慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治疗期间常出现病情加重，表现为一过性血清 ALT 水平大幅度升高。在本药治疗乙型肝炎病毒感染的临床试验中，氨基转移酶突然升高常伴其它肝功 能指标轻微改变，而无肝功能失代偿的表现。在氨基转移酶水平升高到正常上限 10 倍以上的患者 中，约半数患者减量或暂停用药，直至其水平下降，余下治疗维持不变。故此类患者应定期监测肝 功能。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.用药期间出现不良反应的处理：(1)三酰甘油水平升高时，在调整剂量前，应根据患者空腹时的 三酰甘油水平，首先采取饮食调节或降脂治疗的措施。(2)如患者出现新的眼科疾病或原有眼科疾 病加重，应停止本药治疗。(3)若出现精神症状，应给予心理治疗干预，并根据情况考虑是否停止 治疗。(4)若出现过敏样反应，应停药，并立即给予适当的处理。(5)伴有银屑病的患者，若使用本 药期间出现银屑病复发和恶化征象，应考虑停药。(6)与其它干扰素α相同，已有用药期间出现肺 部症状的报道，若肺浸润持续存在或出现原因不明的肺功能异常，应停用本药。(7)对于甲状腺功 能异常不能完全控制的患者，也应考虑停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 推荐剂量为一次 180μg，一周 1 次，共用 48 周。对出现中度和重度不良反应[包括 临床表现和(或)实验室指标异常]的患者应调整剂量，初始剂量一般减至一次 135μg，但有些病例 需要将剂量减至一次 90μg或 45μg。随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规剂量。 (1)当ANC低于 0.75×109/L时，应考虑减量；当ANC低于 0.5×109/L时，应考虑暂时停药，直至其恢 复至 1×109/L以上时，方可恢复治疗。重新治疗开始时应使用一次 90μg的剂量，并监测ANC。(2) 当血小板计数低于 50×109/L时，应将本药剂量减至一次 90μg；当血小板计数低于 25×109/L时， 应考虑停药。 ·联合给药 与利巴韦林联合用于慢性丙型肝炎：本药推荐剂量为一次 180μg，一周 1 次；利巴 韦林剂量及联用疗程根据病毒的基因分型而定：感染 1 型病毒者，根据体重一日 1000-1200mg。联 用疗程 48 周；感染 2、3 型病毒者，剂量为一日 800mg。联用疗程 24 周；感染 4、5、6 型病毒者， 因研究有限，考虑与感染 1 型病毒者使用相同的剂量。利巴韦林应于进餐时服用。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 慢性丙型肝炎患者的肝功能经常出现波动。当 ALT 持续升高时，应考虑将剂量减至一次 90μg。减 量后，如 ALT 仍持续升高或伴胆红素升高，或发生肝功能失代偿时，应考虑停药。 ·老年人剂量 根据药动学、药效学和临床耐受性及安全性资料显示，老年患者无需调整剂量。 ·透析时剂量 尚未在血液透析患者中进行相关的研究。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 慢性丙型肝炎(伴或不伴有肝硬化)：对此类患者有效且最佳的给药方案为一次 180μ g，一周 1 次，共用 48 周。用药 12 周后仍无效者应考虑停药。 ·联合给药 与利巴韦林联合用于慢性丙型肝炎：本药一次 180μg，一周 1 次。利巴韦林的剂量 和用药时间根据病毒的基因分型而定：感染 2、3 型病毒者，利巴韦林的剂量为一日 800mg，均分 2 次口服给药，连用 24 周；感染 1、4 型病毒者，利巴韦林的剂量为一日 1200mg(体重低于 75kg 者 剂量为一日 1000mg)，连用 48 周。与单用本药相同，用药 12 周后仍无效者应考虑停药。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全者无需调整剂量，但用药期间需严密监测症状和体征。对于肾脏终末期疾病需 要血液透析者，推荐剂量减至一次 135μg。肌酐清除率低于 50ml/min 者用药应谨慎，且不能与利 巴韦林联用。 ·肝功能不全时剂量 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对于 ALT 持续升高的患者，剂量应减至一次 135μg。减量后，如 ALT 仍持续升高或伴有胆红素升 高，或发生肝功能失代偿时，应停止治疗。 ·老年人剂量 老年人不良反应的发生率较年轻人更高，60 岁以上患者在用药期间应频繁监测毒性体征，根据情 况调整剂量。 ·其它疾病时剂量 1.贫血：(1)对于无心脏疾病者：血红蛋白低于 100g/L 时，联用的利巴韦林剂量应减至一日 600mg； 若血红蛋白低于 85g/L，则应停止治疗。(2)对于有稳定性心脏病史者：用药期间，若 4 周内血红 蛋白的减少超过了 20g/L 时，联用的利巴韦林剂量应减至一日 600mg；减量 4 周后，血红蛋白仍低 于 120g/L 者，则应停止治疗。 2.中性粒细胞减少：当ANC低于 0.75×109/L时，本药剂量减至一次 135μg；当ANC低于 0.5×109/L 时，应暂时停药，直至ANC恢复至 1×109/L以上时，方可按一次 90μg的剂量再次开始治疗。 3.血小板减少：当血小板计数低于 50×109/L时，本药剂量减至一次 90μg；当血小板计数低于 25 ×109/L时，应停药。 4.忧郁症：(1)轻度：无需调整剂量，但需每周随访。(2)中度：剂量减至一次 90-135μg，并加强 随访。(3)重度：停止本药治疗，并给予相应的处理。 【制剂与规格】 聚乙二醇干扰素α-2a 注射液 (1)1ml:135μg。(2)1ml:180μg。 贮法：避光，贮存于 2-8℃的冰箱内(勿冷冻或摇晃)。 胸腺肽 【药物名称】 中文通用名称：胸腺肽 英文通用名称：Thymopeptide 其它名称：迪赛、康司艾、奇莫欣、万原、胸腺素、胸腺因子、胸腺因子 D、Thymopetidum、Thymosin、 Thymosinum 【临床应用】 用于治疗各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病 以及肿瘤的辅助治疗。包括： 1.各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等。 2.带状疱疹、生殖器疱疹及尖锐湿疣等。 3.支气管炎、支气管哮喘、肺结核，以及预防上呼吸道感染等。 4.各种恶性肿瘤的辅助治疗。 5.原发性胸腺免疫功能缺陷、过敏性哮喘、口腔干燥综合征、红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、 强直性脊柱炎、格林巴利综合征等。 6.再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等。 7.病毒性角结膜炎、过敏性鼻炎等。 8.老年性早衰、妇女更年期综合征等。 9.多发性疖肿、面部皮肤痤疮、银屑病、扁平苔藓及上皮角化症等。 10.儿童组织细胞增生症、儿童先天性免疫缺陷症等。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。 国内猪胸腺素试用于治疗复发性口疮、麻风、重症感染、慢性肾炎等伴有细胞免疫功能低下的患者。 【药理】 胸腺为中枢免疫器官，动物胸腺中有多种多肽类激素，总称为胸腺激素，人类从 15 岁以后胸腺即 开始萎缩，60 岁时血中胸腺激素已难以检出。胸腺肽为胸腺激素的一种，为细胞免疫调节剂。胸 腺肽可使骨髓产生的干细胞转变成 T 细胞，并可连续诱导 T 细胞分化发育的各个阶段，还能增强成 熟 T 细胞对抗原或其它刺激的反应，因而可增强细胞免疫功能，调节机体免疫平衡，但其对体液免 疫的影响甚微。动物试验表明，本药能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排异和移植物抗宿 主反应，使萎缩的淋巴组织复生，淋巴细胞增殖，使幼淋巴细胞成熟，变为有免疫功能的淋巴细胞， 其作用无明显的种属特异性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)器官移植患者。(3)细胞免疫功能亢进者。(4)胸腺功能亢进或胸 腺肿瘤患者。 2.慎用 过敏体质者。 3.药物对儿童的影响 本药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药对胚胎及生育能力是否有害，孕妇应权衡利弊后用药。 5.药物对哺乳的影响 尚未证实本药可分泌入乳汁，但哺乳妇女应权衡利弊后用药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应定期检查肝功能。 【不良反应】 1.常见的不良反应为发热。 2.少数病人有荨麻疹等皮疹，个别病人可出现头昏等。 3.偶见胸闷、注射部位红肿，一般可自行消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与干扰素合用，对于改善免疫功能有协同作用。 2.与抗生素合用，可增强抗菌作用。 3.与化疗药合用，可降低化疗药的不良反应。 【给药说明】 1.使用前须做皮试，皮试阳性者不能使用。 2.出现皮疹等症状时应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)肠溶片，一次 5-30mg，一日 1-3 次。(2)肠溶胶囊，一次 5-15mg，一日 3 次，严 重病人可增至一次 30mg，一日 3 次。 ·肌内注射 一次 10-20mg，一日 1 次。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·皮下注射 同肌内注射。 ·静脉滴注 一次 20-80mg，溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注，一日 1 次。 【制剂与规格】 胸腺肽肠溶片 3mg。 贮法：密闭，在干燥凉暗处保存。 胸腺肽肠溶胶囊 (1)5mg。(2)15mg。(3)30mg。 贮法：密闭，在干燥阴凉处保存。 胸腺肽注射液 (1)2ml:2mg。(2)2ml:5mg。(3)2ml:20mg。(4)250ml:60mg。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用胸腺肽 (1)1.6mg。(2)2mg。(3)4mg。(4)5mg。(5)10mg。 贮法：密闭、避光，于 2-8℃保存。 胸腺喷丁 【药物名称】 中文通用名称：胸腺喷丁 英文通用名称：Thymopentin 其它名称：替波定、胸腺五肽、胸腺增生素、Immunox、Mepentil、Pentapeptid、Pentapeptide、 Sintomodulina、Thymopioetin、Thymopoietin、Thymopoietin Pentapeptide、Timopentin、Timunox 【临床应用】 1.用于原发性或继发性免疫缺陷病的治疗，如 T 细胞缺陷病。 2.可作为免疫功能增强剂，用于改善恶性肿瘤患者因放疗、化疗所致的免疫功能低下；也用于老年 人及免疫功能低下患者。 3.用于某些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。 4.本药尚用于 18 岁以上的慢性乙型肝炎患者(因 18 岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退)。 【药理】 1.药效学 本药为合成的促胸腺生成素的第 32-36 位五肽，具有与胸腺素相同的调节免疫系统的功 能，可诱导前 T 细胞分化、成熟，调节成熟 T 细胞的免疫活性。对多种免疫失调，如先天无胸腺、 胸腺切除、老年胸腺萎缩性功能减退、感染、肿瘤以及自身免疫性疾病中因不同 T 细胞亚群的比例 和功能改变而引起的免疫功能低下等，本药都有使免疫反应趋向正常的调节作用。 2.药动学 本药在人血浆中很快被蛋白酶和氨肽酶降解，半衰期约为 30 秒；而在腹腔存留时间比 血浆长，可达 3.5-7 分钟。服药 10 分钟后，人唾液中能保留 25%不被降解。尽管本药代谢较快， 但单次注射后，药物很快作用于靶细胞，通过第二信使作用，能使体内活性维持数日至数周。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)已使用免疫抑制治疗的患者(如器官移植者)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 对于 18 岁以下患者，国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，其胚胎异常影响没有任何差异。 目前尚不知道本药是否对人类胚胎有害，或是否影响生育能力，故本药只能在十分必要时才在孕妇 中使用。 5.药物对哺乳的影响 尽管目前未证实本药可经人乳排泄，但用于哺乳妇女仍应特别慎重。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应监测免疫功能，并定期检查肝功能。 【不良反应】 1.常见的不良反应是注射部位疼痛和硬结。 2.个别患者用药后可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力，偶见嗜睡、倦怠，但不影响继续用药。 3.慢性乙型肝炎患者使用时可能丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍 可继续使用本药。 4.据国外临床试验报道，用药后还可出现头痛、睡眠障碍、乏力、轻度胃肠不适、皮肤瘙痒、肝脏 酶学指标短暂升高或白细胞计数明显下降等。 【药物相互作用】 1.本药与干扰素合用，对于改善免疫功能有协同作用。 2.本药与许多常用药物合并使用，未发现明确相互作用，其中包括消炎药、抗生素、激素、镇痛药、 降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物及避孕药。 【给药说明】 1.使用前应做皮肤敏感试验(浓度 1:100)，过敏者禁用。 2.本药不宜与其它任何药物混合注射。 3.目前尚无任何有关人体过量(治疗或意外)的报道。动物毒性试验显示在 10mg/kg 剂量以下(目前 研究所用最高量)没有任何副反应发生。 4.注射用本药使用前加生理盐水 1ml 溶解。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.原发性免疫缺陷：开始时一日 0.5-1mg/kg，连续 2 周；维持量为一次 0.5-1mg/kg，一周 2-3 次。 2.继发性免疫缺陷：一次 50mg，每周 3 次，连续 3-6 周。 ·肌内注射 1.原发性免疫缺陷：开始时一日 0.5-1mg/kg，连续 2 周；维持量为一次 0.5-1mg/kg，一周 2-3 次。 2.改善恶性肿瘤患者的免疫功能低下：与放疗、化疗同时使用，一日 1 次，一次 1mg，28 日为一疗 程。 【制剂与规格】 胸腺喷丁注射液 2ml:4mg。 注射用胸腺喷丁 (1)1mg。(2)2mg。(3)4mg。(4)5mg。(5)10mg。(6)50mg。 贮法：避光、密闭，于阴暗处保存。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿地白介素 【药物名称】 中文通用名称：阿地白介素 英文通用名称：Aldesleukin 其它名称：T 细胞生长因子、安捷素、安特鲁克、白介素-2、白细胞介素 2、德路生、基因工程白 细胞介素-2、金路康、洛金、欧耐特、普留净、赛迪恩、辛洛尔、欣吉尔、新德路生、因特康、英 路因、远策欣、悦康仙、重组人白介素 2、重组人白细胞介素-2、Inleusin、Interleukin-2、 Proleukin、Recombinant Human Interleukin-Ⅱ、RecoSun、T-cell growth factor、TCGF 【临床应用】 1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌等恶性肿瘤的治疗。 2.用于免疫缺陷病，以及手术、放疗和化疗后的肿瘤患者，可增强机体免疫功能，还可用于自身免 疫病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)的治疗。 3.用于中毒性休克、烧伤后感染。 4.用于癌性胸、腹腔积液的控制。 5.用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。 6.对某些病毒性疾病(如慢性活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染及慢性活动性 EB 病毒感 染)、杆菌性疾病(如麻风病、耐药结核菌株引起的难治性肺结核)、胞内寄生菌感染性疾病(如白色 念珠菌感染)具有一定的辅助治疗作用。 【药理】 1.药效学 本药是一种糖蛋白，通常是由 T 淋巴细胞产生，是抗原诱导的 T 淋巴细胞增殖时的第二 信使。天然的与重组基因工程制取的阿地白细胞介素，其生物作用相同，是一种免疫增强药，通过 作用于白细胞介素-2 受体而发挥作用。 本药的主要作用为：促进 T 淋巴细胞的增殖与分化；维护人体依赖的白细胞介素-2 细胞系的长期 增殖，加强激活的淋巴细胞的有丝分裂；诱导及增强依赖白细胞介素-2 而获得对自身肿瘤具有细 胞毒样活力的杀伤细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞，简称 LAK 细胞)；增加天然杀伤细胞(NK 细胞) 的功能；诱导及增强杀伤性 T 细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力；增强 B 淋巴细胞的增殖及抗体分 泌；诱导γ-干扰素等多种细胞因子的分泌，促进成纤维细胞、内皮细胞的生长，促进胶原蛋白的 合成，促进结缔组织的形成。 2.药动学 本药静脉注射后的血药浓度和剂量呈正比，并呈双指数衰减。本药肌内和皮下注射后的 血药峰浓度是静脉注射的 1/100-1/10，达峰时间为 2-6 小时，肌内注射的生物利用度为 34%。如 24 小时持续静脉滴注 300 万 U 本药后，血药浓度可达 100pmol/L。本药在体内主要分布于肺、肝、 肾、脾，其分布半衰期为 12.9 分钟。主要代谢器官为肾脏，肾组织中的组织蛋白酶 D 可分解本药， 使其在血中快速消除，清除半衰期为 85 分钟，清除率约 120ml/min。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)癫痫、高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者， 肺功能异常或进行过器官移植者。(3)重组人白细胞介素-2 既往用药史中出现过与之相关的毒性反 应：①持续性室性心动过速。②未控制的心律失常。③胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗死。 ④心压塞。⑤肾衰竭需透析大于 72 小时。⑥昏迷或中毒性精神病大于 48 小时。⑦顽固性或难治性 癫痫。⑧肠局部缺血或穿孔。⑨消化道出血需外科手术。 2.慎用 患有心脏或肺部疾病者。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确认。 4.药物对老人的影响 老年患者用药与年轻患者相比无特殊。 5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的足够充分的对照研究资料，如必须使用应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌于人乳中尚不清楚，哺乳妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 在用药期间应定期作胸部 X 线检查和肝、肾功能检查。 【不良反应】 1.呼吸系统 本药可致间质性肺水肿、呼吸性碱中毒，偶可引起胸腔积液。 2.消化系统 大部分患者用药后出现恶心、呕吐、腹泻，部分病人出现黄疸、氨基转移酶升高等， 尚可有结肠局部坏死或穿孔，停药后可恢复。 3.神经系统 用药后可发生行为变化、认知障碍。 4.心血管系统 用药后可出现低血压、心动过速、心律失常等症状，并可出现微血管渗漏，致血清 外漏，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等。 5.血液系统 本药静脉注射后可出现中性粒细胞计数升高，淋巴及单核细胞计数下降，部分患者有 红细胞下降，33%的患者可有凝血功能障碍。 6.泌尿系统 用药后可发生少尿、水钠潴留、氮质血症。对 60 岁以上的病人以及肾切除的病人， 更易出现急性肾衰竭。 7.内分泌系统 用药后可出现内分泌功能紊乱。 8.其它 使用本药后可有血钙、血磷下降。肌肉酸痛常见，少数病人有皮疹，注射局部出现红肿、 硬结、疼痛等。大剂量使用本药及免疫淋巴细胞(LAK 细胞)治疗的患者可能出现维生素 C 缺乏，并 常有发热、寒战等反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.当β-阻断剂及其它抗高血压药与本药一起使用时可能引起低血压。 2.本药与吲哚美辛(即消炎痛)同用，可导致更严重的体重增加、少尿和氮质血症。 3.当用α-干扰素及本药并行给药治疗后，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症， 包括月牙型 IgA 血管球性肾炎、眼睑重症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。 4.由于使用本药而引起的肝、肾功能下降，会延缓并用药物清除，从而增加这些药物的不良反应的 危险性。 5.本药若与对肾脏有危害性的药物(如氨基葡糖苷、镇痛消炎药)，对骨髓有毒性的药物(如细胞毒 素的化学疗法)，对心脏有毒害的药物(如阿霉素)或肝毒性药物(如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶)并行给 药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。 6.已报道当本药连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺、 顺铂以及α-干扰素等抗肿瘤剂。这些反应包括红斑、瘙痒症以及低血压，而且这些反应发生在化 学治疗的数小时之内。某些患者在遇到这些情况时，需要治疗解决。本药与α-干扰素给患者合并 给药治疗后，会增加心肌受损，包括心肌梗死、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的 病症。 7.本药会影响中枢神经系统功能。因此，本药与精神药物(如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静剂、 安定药)一同用药治疗后，可能会发生相互作用。 8.尽管糖皮质素显示能够减轻本药引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症、呼吸 困难，皮肤瘙痒及呼吸困难，但是该类药物与本药一同给药治疗会减弱本药的抗肿瘤效力，因此必 须避免。 9.对乙酰氨基酚可缓解本药引起的全身症状，但可能会加重病人的肾功能障碍。 10.本药 5%葡萄糖注射液与 2%的人血白蛋白合用，能降低本药的毒性并保持其活性。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.有报道布洛芬能降低本药的毒性，特别是能缓解本药所致的发热、寒战、肌痛、恶心和呕吐。 【给药说明】 1.本药粉针剂须用专用溶解液溶解后，再用生理盐水稀释至所需浓度。溶解后有不能散开的沉淀或 异物，均不得使用。本药限单次使用。 2.本药应从小剂量开始使用，逐渐增大剂量。低剂量、长疗程使用本药可降低毒性，并且可维持抗 肿瘤活性。 3.使用本药期间可预防性使用对葡萄球菌敏感的抗生素，以预防感染发生。 4.用本药的病人可出现血管阻力降低和毛细血管渗透性增加(毛细血管渗出综合征)，其造成的血容 量减少需要补液治疗。 5.当用药后发生血压下降时应补液，如无效可静脉滴注多巴胺或去氧肾上腺素。 6.用药中出现不良反应的处理分别为：(1)使用本药出现胃肠不适时可用雷尼替丁。(2)出现凝血功 能障碍时可选用维生素 K。(3)皮肤瘙痒可服羟嗪。(4)发生水钠潴留和少尿时可选用利尿药。(5) 发生重度精神症状时可选用镇静药。(6)如有发热、寒战，可服用扑热昔痛等药物对症处理。为减 轻发热、寒战，也可在使用本药前 1 小时，给予盐酸异丙嗪 25mg(肌内注射)或对乙酰氨基酚 0.5mg(口 服给药)、吲哚美辛 25mg，最多一日服用 3 次。(7)如有红肿，可采用冷敷、变换皮下注射部位及 注射深度。 7.药物过量可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，如 危及生命，可以用地塞米松静脉输液使之改善，但是同时也会降低本药治疗效果。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.肿瘤：一次 10 万-20 万U/m2，用 500ml生理盐水稀释后给药，静脉滴注 2-3 小时，一日 1 次，4-6 周为一疗程。 2.乙型、丙型肝炎：一次 2.5 万-5 万 U，用 100-250ml 生理盐水溶解后给药，一日 1 次，一周注射 5 日，3 周为一疗程。 ·肿瘤局部给药 一次 10-20 万U/m2，用 5-10ml生理盐水稀释，分多点注射到瘤内或瘤体周围，一 周连用 4 次，2-4 周为一疗程。应根据瘤体大小决定用药剂量，一次用量不得少于 10 万U。 ·皮下注射 1.结核：一次 20 万 U，一日 1 次，第 1、3 月分别连续使用 30 日。在结核治疗的强化期，与抗结 核药联合使用。 2.肿瘤：一次 50 万-100 万U/m2，2ml灭菌生理盐水溶解，一周 2-3 次，6 周为一疗程。 ·胸膜腔内给药 抽尽胸水后注射，一次 20 万-50 万 U，一周 1-2 次，2-4 周为一个疗程。或一次 20 万 U，一日 1 次，4-6 周为一个疗程(可与 LAK 或 TIL 联合使用)。 ·腹膜腔内给药 抽尽腹水后注射，其它同胸膜腔内给药。 ·动脉给药 1.一般用法：一次 40 万-100 万 U，用 100-250ml 生理盐水稀释后给药，两周 1 次，6 周为一疗程。 2.支气管动脉灌注：一次 10 万-40 万U/m2，一周 1 次，4 周为一疗程。 3.肝动脉灌注：第 1、2 日，一次 10 万-20 万U/m2，从第 3 日起，每隔 3-4 日灌注，一次 20 万-30 万U，4 周为一疗程。 【制剂与规格】 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用阿地白细胞介素 (1)5 万 U。(2)10 万 U。(3)20 万 U。(4)50 万 U。(5)100 万 U。(6)200 万 U。 贮法：2-8℃，避光，密闭保存。 人免疫球蛋白 【药物名称】 中文通用名称：人免疫球蛋白 英文通用名称：Human Immunoglobulin 其它名称：丙种球蛋白、博欣、伽玛莱士、华兰肌丙、人胎盘丙种球蛋白、人血丙种球蛋白、人血 免疫球蛋白、蓉生静丙、胎盘球蛋白、Gammaraas、Human Normal Immunoglobulin、 Human Placental Immunoglobulin、Human γ-Globulin、Interavenous Gamma Globulin(Human)、 Placental Globulin、γ-Globulin 【临床应用】 1.主要用于预防麻疹或减轻症状。 2.用于传染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、带状疱疹等病毒性感染的防治。 3.用于哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等内源性过敏性疾病。 4.用于提高机体的免疫功能：(1)原发性免疫球蛋白缺乏症，如 X 联锁低免疫球蛋白血症，常见变 异性免疫缺陷病，免疫球蛋白 G 亚型缺陷病等。(2)继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生 儿败血症等。(3)自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 【药理】 本药是用乙型肝炎疫苗免疫健康人后，取其血浆或血清，经低温乙醇法纯化制备的免疫球蛋白制剂， 含有 10%的蛋白质(其中肌内注射用制剂 90%以上为丙种球蛋白；静脉用制剂 95%以上为丙种球蛋 白)，并含有一定量抗-HBs(RIA 法≥6U/g 蛋白质)及白喉抗体(PHA 法≥3HAU/g 蛋白质)。由于本药 含有各种抗体，故可在短期内为机体提供被动免疫，加强其免疫状态。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏或有其它严重过敏史者。(2)有抗 IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏者。 2.慎用 严重酸碱代谢紊乱患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 一般无不良反应。 1.极个别病人在静脉滴注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，大多轻微且常发生在输液开 始 1 小时内。可能与输注速度过快或个体差异有关。在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生 命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生 上述反应，一般在 24 小时内均可自行恢复。 2.肌内注射可有轻微的局部反应，偶有低热，可自行缓解。 33 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药肌内注射制剂不得用于静脉输注，静脉注射液只能作静脉滴注。 2.液体制剂为无色或淡黄色澄明液体，可带乳光不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀，置于(57± 0.5)℃水浴保温 4 小时后应无凝胶化或絮状物。 3.如需要，静脉滴注或以 5%葡萄糖注射液稀释 1-2 倍作静脉滴注(糖尿病患者应慎用)，开始滴注 速度为 1ml/min(每分钟约 20 滴)，持续 15 分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度 不得超过 3ml/分(每分钟约 60 滴)。 4.本药开启后仅供单次使用。 5.静脉滴注时不得与其它药物混合输入。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防麻疹：在与麻疹患者接触后 7 日内注射 5-15mg/kg。一次注射后预防作用通常维持 2-4 周。 2.预防甲型肝炎：按 5-10mg/kg 注射，或一次注射 300mg，一次注射后预防作用通常维持 1 个月左 右。 3.内源性过敏性疾病：一次 1g，3 周内注射 2 次。 ·静脉滴注 1.原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次剂量 400mg/kg；维持剂量 200-400mg/kg，给药间隔时间 视病人血清 IgG 水平和病情而定，一般一月 1 次。 2.原发性血小板减少性紫癜：一日 400mg/kg，连续 5 日。维持剂量一次 400mg/kg，间隔时间视血 小板计数和病情而定，一般一周 1 次。 3.重症感染：一日 200-300mg/kg，连续 2-3 日。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防麻疹：在与麻疹患者接触后 7 日内，注射 5-15mg/kg，或 5 岁以下儿童注射 150-300mg，6 岁以上儿童最大剂量不超过 600mg。一次注射后预防作用通常维持 2-4 周。 2.预防传染性肝炎：按 5-10mg/kg 注射或一次 150-300mg，一次注射后预防作用通常维持 1 个月左 右。 ·静脉滴注 川崎病：发病 10 日内应用，一次输注 2g/kg。 【制剂与规格】 人免疫球蛋白注射液(肌内注射用) (1)1.5ml:150mg。(2)3ml:150mg。(3)3ml:300mg。 (4)5ml:500mg。 贮法：2-8℃、避光保存。 注射用人免疫球蛋白(肌内注射用) (1)150mg。(2)300mg。 贮法：8℃以下避光保存。 注射用人免疫球蛋白(静脉注射用) (1)1.25g。(2)2.5g。(3)5g。 贮法：2-8℃，避光保存。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甘露聚糖肽 【药物名称】 中文通用名称：甘露聚糖肽 英文通用名称：Mannatide 其它名称：A 型链球菌甘露聚糖、多康佳、多抗甲素、福星维益、华宝、力尔凡、疗维适、诺林康、 Polyactin A、Polyactinum A、Polyresistin、Polyresistinum、r-Polyresistin、α-Polyresistin、 γ-Polyresistin、γ-Polyresistinum 【临床应用】 1.主要用于恶性肿瘤放、化疗的辅助治疗，以改善免疫功能。 2.也可用于白细胞减少、再生障碍性贫血等。 【药理】 本药系由甲型链球菌深层培养而产生的一种有免疫性的α肽甘露聚糖，为免疫增强药。能增强巨噬 细胞功能，提高脾单核-吞噬细胞系统的吞噬功能，促进骨髓中造血干细胞的功能，增加外周血细 胞计数。 动物试验及临床应用均表明，本药能抑制肿瘤细胞的生长和代谢，其中对小鼠艾氏腹水癌、S-180 肉瘤的抑制率约为 45%；能增强单核-吞噬细胞系统的吞噬功能，活化淋巴细胞；能增加外周血白 细胞计数；本药具有抗原性，可提高机体的免疫功能，对抗免疫抑制药；还能增强机体的应激机制 及对抗放射线损伤。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)风湿性心脏病患者。(3)支气管哮喘、气管炎患者。(4)高敏体质 者。 2.慎用 过敏性体质者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前后应作免疫指标(IgG、IgM、IgA)测定。 【不良反应】 1.过敏反应 主要表现为瘙痒、皮疹、红斑、风团、寒战、发热，严重者可致过敏性休克。 2.呼吸系统 可出现胸闷、呼吸困难；有发生呼吸骤停及导致患者死亡的报道。 3.其它 可出现注射部位疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与抗肿瘤药合用有协同效应，并可降低后者的毒副作用。 【给药说明】 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.初次使用本药者，需做皮肤试验。皮试时，取本药注射液 0.1ml(约 0.25mg 甘露聚糖肽)作皮内 注射，半小时内观察红肿面积，如红肿范围在 3cm×3cm 以上者不宜使用。 2.本药应在医生严密监护并有抢救措施的条件下使用，一旦出现过敏反应症状，应立即停药，并给 予对症及抗过敏处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-20mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 一次 2-20mg，一周 2-3 次；或一次 10-20mg，隔日 1 次，一个月为 1 疗程。 ·静脉滴注 一次 10mg，用 5%葡萄糖注射液或生理盐水 250ml 溶解稀释，隔日 1 次，一个月为 1 疗程。视患者状态可酌量增减。 ·体腔(胸腔、腹腔)注射 一次 20-30mg，隔日或数日 1 次，在抽胸水或腹水后，将本药注入体腔。 ·肿瘤内注射 一次 5-10mg，隔日 1 次。 【制剂与规格】 甘露聚糖肽片 5mg。 贮法：避光保存。 甘露聚糖肽口服液 1ml:1mg。 贮法：避光保存。 甘露聚糖肽注射液 2ml:5mg。 贮法：避光保存。 注射用甘露聚糖肽 5mg。 贮法：密闭，置阴凉处保存。 匹多莫德 【药物名称】 中文通用名称：匹多莫德 英文通用名称：Pidotimod 其它名称：吡酮莫特、芙露饮、金世力德、匹多莫特、普利莫、万适宁、ADIMOD、Axil、ONAKA、 Piduomode、Pigitil、Polimod 【临床应用】 适用于免疫功能低下的患者，可用于反复发作的呼吸道感染(气管炎、支气管炎)；耳、鼻、喉感染 (鼻炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎、扁桃体炎)；泌尿生殖系统感染的辅助治疗，也可用于病毒感染、恶 性肿瘤等其它慢性疾病。 【药理】 1.药效学 本药为免疫促进剂，可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；可激活 +)与抑制性T细胞(CD +)的比值恢复正常；此 自然杀伤细胞；促进淋巴细胞增殖，使辅助性T细胞(CD4 8 外，本药尚可刺激白细胞介素-2 和干扰素-γ，进而促进淋巴细胞的增殖，促进细胞免疫反应。研 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 究表明，本药并无直接的抗菌及抗病毒作用，但通过促进机体的免疫功能，可显著提高治疗细菌(肺 炎球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病 毒及门果病毒等)感染的疗效。 2.药动学 本药口服给药生物利用度为 45%，食物可影响本药的吸收。口服后血药浓度达峰时间为 2 小时。本药血浆蛋白结合率很低，在体内不被代谢，几乎全部以原形经尿液排出，能否经乳汁分 泌尚不清楚。18 名健康男性志愿者单次口服本药 800mg 后，血药浓度达峰时间为(1.9±0.6)小时， 血药峰浓度为(5.843±1.968)μg/ml，曲线下面积为(24.68±6.88)(μg·h)/ml，消除半衰期为 (1.65±0.33)小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)过敏体质患者。(2)肾功能不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 严格遵守儿童用药的用法与用量，尚无 2 岁以下儿童应用报道。 4.药物对妊娠的影响 尚未有妊娠妇女用药方面资料，尽管动物实验无生殖毒性，仍不宜使用。 5.药物对哺乳的影响 尚未有哺乳妇女用药方面资料，尽管动物实验无生殖毒性，仍不宜使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 血常规及血生化(包括肌酸酐)检查。 【不良反应】 尚未有出现严重不良作用的报道。少见的不良反应有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹 等，一般无须停药治疗。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 呼吸道感染并伴有白细胞计数升高的儿童使用本药及抗生素后，发现其白细胞计数有 所降低。 2.神经系统 可见头痛、嗜睡、头晕和乏力，但这些反应并不常见(发生率通常低于 1%)，与本药 是否有关尚不清楚。 3.消化系统 可见恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、畏食和腹痛，发生率一般低于 5%。 4.呼吸系统 有出现支气管痉挛的个案报道。 5.皮肤 有出现皮疹、皮肤瘙痒、面部潮红及水肿的报道，但与本药的关系尚不清楚。 【药物相互作用】 ·药物-食物相互作用 与空腹比较，进餐时服用本药，其生物利用度降低 50%，血药浓度达峰时间延迟 2 小时。 【给药说明】 1.避免进餐时服用本药，可于餐前或餐后 2 小时服用。 2.尚未有使用本药过量的报道，如遇药物过量，则需用常规方法如催吐、导泻、输液等促进过量药 物排出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.感染急性期：开始时一次 800mg，一日 2 次，2 周后减为一日 1 次。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.预防用药：一次 800mg，一日 1 次，连续服用 60 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.感染急性期：开始时一次 400mg，一日 2 次，2 周后减为一日 1 次，连续服用 60 日。 2.预防用药：一次 400mg，一日 1 次，连续服用 60 日。 [国外用法用量参考] 除上述国内报道的用法用量外，国外尚有以下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢支恶化：匹多莫德口服 800mg，一日 2 次(早晚个一次)，与抗生素共用 8 日。 2.预防慢支恶化：匹多莫德口服 800mg，一日 1 次(早餐前)，可用 2 个月。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者(血清肌酸酐 2-5mg/dl)静脉给药，匹多莫德的消除半衰期延长(达 8 小时)，清 除能力下降(平均为 1.6L/h)。但由于常规口服间隔时间较长(一般为一日 1-2 次)，因此这类患者 一般认为不需要减量。但不同程度的肾功能不全患者重复给药时是否需要减量尚需进一步证实。 ·肝功能不全时剂量 尚不明确。 ·老年人剂量 老年人(平均 71 岁)的药动学和年轻人(平均年龄 36 岁)相似，因此老年人无须减量。 ·透析时剂量 尚不明确。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.儿童(2-8 岁)反复呼吸道感染的急性发作：一次 400mg，一日 2 次，与抗生素联合连续用 15-20 日，然后单用本药一次 400mg，一日 1 次，巩固治疗 60 日，防止再发。 2.预防儿童(2-13 岁)反复呼吸道感染或泌尿系感染的复发：一次 400mg，一日 1 次(早餐前)，治疗 60 日。 【制剂与规格】 匹多莫德片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：密闭保存。 匹多莫德口服液 (1)10ml:200mg。(2)10ml:400mg。(3)7ml:400mg。 贮法：密封，在阴凉处保存。 匹多莫德颗粒 2g:400mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 转移因子 【药物名称】 中文通用名称：转移因子 英文通用名称：Transfer Factor 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：P-转移因子、Lyophilized Bovine Transfer Factor 【临床应用】 1.用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或真菌性感染疾病(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白念 珠菌感染、病毒性心肌炎等)。 2.用作恶性肿瘤的辅助治疗药(主要用于肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、骨肉瘤等)。 3.用于免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病)，对自体免疫性 疾病也有一定治疗作用。 【药理】 本药是免疫增强药，是从健康人血或动物脾脏中提取出来的多核苷酸肽(分子量小于 5000)，不易 被 RNA 酶、DNA 酶及胰蛋白酶破坏。本药是细胞免疫反应中的重要因子，本身无抗原性，也不是抗 体片断，但能传递多种抗原的细胞免疫反应性，包括细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原及肿瘤特 异抗原等，可使受体细胞的免疫反应性增强，促进巨噬细胞的趋化性，增加迟发型细胞反应，提高 机体对肿瘤的杀伤能力。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为注射部位疼痛、硬结及全身发热反应，个别病人可出现风疹样皮疹。 2.有报道，本药在治疗魏-阿综合征(Wiskott-Aldrich Syndrome)时，曾出现溶血性贫血和淋巴组 织瘤。 3.有报道，本药可引起支气管哮喘典型发作。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.由于本药没有抗原性，所以不存在输注免疫活性细胞的配型和相互排斥问题。 2.混浊或变色勿用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 注射于淋巴回流较丰富的上臂内侧或大腿内侧腹股沟下端为宜，也可皮下注射于上臂 三角肌处，一次 2-4ml，一周或两周 1 次。 【制剂与规格】 转移因子注射液 每 2ml 含多肽 3mg、核糖 100μg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用转移因子 3mg(多肽):100μg(核糖)。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 抗乙肝免疫核糖核酸 【药物名称】 中文通用名称：抗乙肝免疫核糖核酸 英文通用名称：iRNA-Anti Hepatitis B Immune 其它名称：iRNA Anti-Hepatits B Immune 【临床应用】 用于乙肝病毒携带者、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化、亚急性重型肝炎、肝癌等。 【药理】 本药是以乙肝疫苗作抗原免疫动物后，再用化学方法从免疫动物的脾、淋巴组织中提取出 iRNA 精 制而成的生物制剂。它具有传递细胞免疫反应和体液免疫反应的作用，可全面提高受体的免疫功能， 发挥免疫核糖核酸的免疫潜能作用。本药是通过 mRNA 和超抗原(Ag-iRNA 复合物)而发挥作用。最 近研究表明，本药在体内可诱生出高活性的内源性干扰素，后者于注射本药 8 小时后出现，24 小 时达高峰，最高效价为 800-1000U/ml，44 小时后逐渐下降并消失。另一项本药对乙肝病毒前蛋白 的调控研究表明，本药可抑制乙肝病毒前 S 蛋白的转录，从而阻止(或解离)乙肝病毒与肝细胞的吸 附。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)结核病患者。(2)糖尿病患者。(3)异常消瘦者。(4)血液病患者。(5)肾病患者。(6) 胰腺疾病患者。(7)失代偿的心血管疾病患者。(8)器质性中枢神经系统病变患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.可出现荨麻疹、头晕、恶心、脉搏加快、发热等反应。 2.注射局部可产生直径 1-10cm 的红肿疼痛范围，持续 1-3 日。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与胸腺肽或转移因子合用，可增强本药的疗效。 2.与精制人白细胞干扰素或基因工程干扰素合用，本药疗效更为明显。 【给药说明】 1.本药溶解后如出现浑浊，则不宜使用。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.在给药后 10 分钟内可出现荨麻疹、头晕、恶心、脉搏加快、体温升高等反应，出现时应停止使 用本药。注射局部红肿直径在 10cm 以上者也应停用。 3.使用本药的第 1 个月可出现"应答效应"，即氨基转移酶增高，此为正常现象。继续用药，氨基转 移酶则会明显下降。 4.使用 2 个疗程无明显疗效者，应改用其它疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 2-4mg，用氯化钠注射液或肝素 1ml 溶解，第 1 月隔日注射 1 次，以后一周注射 2 次，3 个月为一疗程。 ·皮下注射 同肌内注射。 ·静脉注射 一次 30-50mg，一日或隔日 1 次。 ·淋巴结周围注射(腋窝下或腹股沟周围) 参见肌内注射。 儿童 ·常规剂量 儿童使用剂量为成人的一半。 【制剂与规格】 抗乙肝免疫核糖核酸注射液 1ml:2mg。 贮法：2-8℃，密闭保存。 注射用抗乙肝免疫核糖核酸 (1)1mg。(2)2mg。 乌苯美司 【药物名称】 中文通用名称：乌苯美司 英文通用名称：Ubenimex 其它名称：百士欣、抑氨肽酶 A、抑氨肽酶 B、抑氨肽酶素、优必尼美、由必尼美、Bestafin、Bestatin、 Ubenimexum 【临床应用】 1.本药可增强免疫功能，作为癌症化疗、放疗的辅助治疗，可用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增 生异常综合征及造血干细胞移植后，也用于其它实体瘤。 2.可用于老年性免疫功能缺陷等。 【药理】 1.药效学 本药为免疫调节药和抗肿瘤药，是在放线菌橄榄网状链霉素培养液中发现的、对氨基肽 酶 B 有抑制作用的二肽，也可合成制备。本药能竞争性抑制氨基肽酶 B 和亮氨酸氨基肽酶，增强 T 细胞的功能，使其 DNA 合成增加，NK 细胞的杀伤活力增强，从而增强免疫功能；本药还可使集落 刺激因子(CSF)的合成增加，促进骨髓细胞的再生及分化。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收良好、迅速，1 小时后血药浓度可达峰值。单次给药时，其血中浓度推移 呈二室模型，半衰期的α相为 0.65-1.23 小时，β相为 3.19-8.12 小时。本药约有 15%在肝内被代 谢为活性更强的对羟基乌苯美司。给药量的 80%-85%以原形从尿液中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿用药的安全性尚未确定，慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立，故孕妇给药应权衡利弊，慎用。 5.药物对哺乳的影响 安全性尚未确定，慎用。 【不良反应】 本药的不良反应少而轻，总发生率约为 2.34%。 1.皮肤 皮肤发红、轻度脱毛、皮疹、瘙痒。 2.胃肠道 偶有口内不适感、恶心、呕吐、腹泻。 3.肝脏 个别有肝损伤，可出现血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)一过性轻度升高，在服药过程中 或停药后可消失。 4.神经系统 偶有头痛、麻木感。 5.其它 偶有面部浮肿。未见致畸性、抗原性及诱变性。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药一日总量不宜超过 200mg，以避免 T 细胞减少。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30mg，早晨空腹顿服或分 3 次服用。症状减轻或长期服用时，可一周服用 2-3 次，10 个月为一疗程。 【制剂与规格】 乌苯美司片 10mg。 乌苯美司胶囊 (1)10mg。(2)30mg。 贮法：密闭保存。 细菌溶解产物 【药物名称】 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：细菌溶解产物 英文通用名称：Bacterial Lysates 其它名称：泛福舒、Broncho-Vaxom 【组成成分】 本药含以下细菌的冻干溶解物：流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、肺炎克雷白菌、臭鼻克雷白菌、金黄 色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、卡他奈瑟菌。 【临床应用】 1.用于预防呼吸道的反复感染及慢性支气管炎急性发作。 2.可作为急性呼吸道感染治疗的合并用药。 【药理】 1.药效学 本药为免疫增强药。在人体中，可加快 T 淋巴细胞的循环，提高唾液中分泌型免疫球蛋 白 A(SIgA)的分泌水平，增进多克隆有丝分裂原的非特异性反应及增强混合的异源淋巴细胞的反 应。 动物试验表明：本药对实验感染的抵抗力有增强作用，对巨嗜细胞和 B 淋巴细胞有刺激作用，并可 增加呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌。 2.药动学 至今尚无试验模型。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 根据目前资料，6 个月以下儿童免疫系统发育尚不成熟，故不推荐服用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚未做孕妇对照试验。动物生殖试验未见对胚胎有影响。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 临床试验表明，不良反应发生率为 3%-4%： 1.最常见胃肠道紊乱(恶心、腹痛、呕吐)、皮肤反应(出疹、荨麻疹)、呼吸道不适(咳嗽、呼吸困 难、哮喘)。 2.其它可见发热、疲劳、过敏反应等。 【药物相互作用】 目前尚未见报道。 【给药说明】 1.遇患者吞服胶囊困难时，可将胶囊打开，将其内容物加入饮料(果汁、牛奶等)中服用。 2.用药期间，如出现持续胃肠道紊乱、长时间持续的皮肤反应及呼吸道不适(可能会导致过敏反应)， 应中断治疗。 3.目前尚未见药物过量的报道。 43 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防和(或)巩固治疗：使用成人胶囊，一日 7mg，空腹服用，一月连用 10 日，连用 3 个月为一 疗程(即连服 10 日，停 20 日；再服 10 日，停 20 日；再服 10 日)。 2.急性期治疗：使用成人胶囊，一次 7mg，一日 1 次，空腹服用，至到症状消失(但至少用 10 日)。 如需使用抗生素，宜从治疗开始就联用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防和(或)巩固治疗：6 个月至 12 岁儿童，使用儿童胶囊，一日 3.5mg，余同成人给药。 2.急性期治疗：6 个月至 12 岁儿童，使用儿童胶囊，一次 3.5mg，一日 1 次，余同成人给药。 【制剂与规格】 细菌溶解产物胶囊(成人) 7mg。 贮法：于 15-25℃避热贮藏。 细菌溶解产物胶囊(儿童) 3.5mg。 贮法：于 15-25℃避热贮藏。 卡介菌多糖、核酸 【其他名称】 卡介菌多糖核酸、唯尔本、卡提素、BCG-Polysaccharide Nucleic Acid 【组成成分】 本药的主要组成成分为卡介菌多糖和核酸。 【临床应用】 本药为免疫调节剂，主要用于预防和治疗感冒、慢性感染性疾病(如慢性支气管炎、慢性肾炎)、过 敏性疾病(如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎)、免疫性疾病(如肾小球肾炎、系统性红斑狼 疮、风湿性关节炎)、肿瘤(如肺癌、膀肮癌)以及神经性皮炎、湿疹、扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣、 慢性乙型肝炎、丙型肝炎等。 【药理】 本药系用卡介菌经热酚法提取多糖、核酸配以灭菌生理氯化钠溶液配制而成。其主要作用机制如下： (1)通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，激活单核-吞噬细胞系统，增强自然杀伤细胞功能，最 终增强机体抗病能力。(2)通过稳定肥大细胞，封闭 IgE 功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，拮 抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛，从而起到抗过敏及平喘作用。 【注意事项】 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者不宜使用。(2)患急性传染病(如麻疹、百日咳、肺炎、急性结膜炎等) 者暂不宜使用。(3)患急性中耳炎者暂不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.在急性发作期使用本药，个别患者在使用第一、二针后有急咳现象，在第三针后，可逐渐平息。 2.个别患者用药后有低热现象，2~3 日后即恢复正常。 3.个别患者注射部位可能出现红肿、结节，可自行消散。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 l.本药宜做深部肌内注射，以利吸收。 2.慢性支气管炎、哮喘患者在急性发作期配合抗菌及平喘药物治疗见效更快。 3.为预防病情复发，宜坚持用药 l~2 个疗程。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 肌内注射 1.一般用法：一次.lml (0.5mg)，一周 2~3 次。3 个月为一疗程。 2.治疗尖锐湿疣：一次 2ml，一日 1 次，3 周为一疗程。 .胸、腹腔注射一次 20~30 时，一周 14 次，4 次为一疗程。 .膀胱灌注表浅性膀胱癌术后，经导尿管注人本药，一次 20~30ml，一周 1~2 次，4 次为一 疗程。儿童 ·常规剂量 ·肌内注射一般用法：较成人量酌减。 【制剂与规格】 卡介菌多糖、核酸注射液 (l)lml(含卡介菌多糖 0.35mg、核酸不低于 30μg)。(2)0.5mg(含核酸 14.663%、水分 10.005%、钙 0.782%、无机磷 0.270%、多糖 61.145%、蛋白 0.005%、辛甲 0.558%)。 (3)lml：0.5mg。贮法：25℃以下避光干燥处保存。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英利西单抗 【药物名称】 中文通用名称：英利西单抗 英文通用名称：Infliximab 其它名称：因福利美、Remicade、Revellex 【临床应用】 1.用于克隆病、类风湿关节炎(国外资料)。 2.可用于强直性脊柱炎。 【药理】 1.药效学 α-肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种炎性细胞因子，可参与银屑病、类风湿性关节炎、感 染性休克、克隆病、多发性硬化症、脑型疟等多种疾病的发病过程。TNF-α亦可能是高血糖引起白 细胞介素-6 产生的介质。本药为 TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体，能与可溶性及跨膜 TNF-α结合， 抑制 TNF-α与 p55/p75 受体的结合。 本药的 Fab 段能与膜结合肿瘤坏死因子结合，通过线粒体释放细胞色素 C，引起的几个蛋白裂解级 联反应导致单核细胞凋亡。具体如下：(1)细胞色素 C 引起的半胱天冬蛋白酶-9 活化，进一步激活 半胱天冬蛋白酶-3，从而导致几种细胞蛋白分解。(2)半胱天冬蛋白酶-9 可激活半胱天冬蛋白酶-8， 引起更多半胱天冬蛋白酶(如半胱天冬蛋白酶-3)活化，导致核碎裂，最终使单核细胞凋亡。而外周 血液中，表达有 TNF-α的单核细胞正好是慢性活动性克隆病患者炎性级联反应的一个环节，这就 使单核细胞绝对数减少，也使到达炎症部位的活性细胞数减少。 在克隆病中，本药抑制细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)在炎性结肠 粘膜固有层的表达。 2.药动学 静脉给药后 1-2 周起效。对克隆病患者，药效可维持 8-48 周；对类风湿性关节炎患者， 多次给药后药效可维持 6-12 周。除前两次给药间隔 12 周以外，其余每 8 周给予患者 10mg/kg 的剂 量，患者于第 20、28、36 和 44 周的平均血药浓度为 7.9、10、8.1 和 8μg/ml。给予 3-20mg/kg 本药，清除半衰期为 8-10 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或小鼠蛋白质过敏者。(2)有严重的临床活动性感染者。(3)中到重度充血性 心力衰竭(NYHA 分级为Ⅲ-Ⅳ级)者。(以上选自国外资料) 2.慎用 (1)有小鼠蛋白或其它单克隆抗药物(鼠源或嵌合抗体)相关的过敏(或不良)反应史者。(2) 有慢性或复发性感染史者。(3)轻度充血性心力衰竭(NYHA 分级的Ⅰ-Ⅱ级)者(剂量不宜超过 5mg/kg)。(4)以往或新近中枢神经系统脱髓鞘疾病(或癫痫)的患者(可加重病情)。(5)以往或新近 癫痫患者(可加重病情)。(6)有血清病样反应者(可导致复发)。(7)处于地方性组织胞浆菌病疫区者。 (8)易形成自身抗体者(可能引起狼疮样综合征)。(以上选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 有引起低血压、高血压、胸痛，甚至导致血管迷走性晕厥的报道。 2.中枢神经系统 有本药引起脱髓鞘性疾病、多发性硬化症、癫痫和并发结核性脑膜炎的报道。可 见疲劳、头痛、头晕，但与本药的关系不明确。 3.代谢/内分泌系统 有幼年型慢性关节炎患者使用本药，出现外周水肿和体重增加的报道。 4.呼吸系统 曾有引起上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、咽炎、鼻窦炎、咳嗽及鼻炎的报道。有引 起呼吸困难的报道。亦有强直性脊柱炎患者用药后引起气管中央变态反应性肉芽肿病、高热伴淋巴 结肿大与肺损伤的个案报道，停药后症状可缓解。 5.肌肉骨骼系统 有引起关节痛、肌痛、背痛的报道。 6.泌尿生殖系统 有引起尿路感染的报道，可能与同时使用皮质激素有关。 7.肝脏 可引起暂时的、轻至中度肝酶升高。有报道指出，在用药 2 周至 1 年后，可出现严重肝脏 损害，包括黄疸、肝炎、胆汁淤积及急性肝衰竭，部分患者可发生自身免疫性肝炎，严重者可致死 亡或肝移植。 8.胃肠道 有引起恶心、呕吐、腹痛、胆囊炎的报道。 9.血液 有引起贫血、全血细胞减少及噬血细胞综合征的报道。 10.皮肤 可见皮疹、瘙痒、荨麻疹、蜂窝织炎、疖病、念珠菌病。罕见面红。但有严重克隆病患 者用药时滴注过快，引起红人综合征(Red Man Syndrone，静脉给予抗组胺药可迅速缓解症状)的报 道。 11.眼 有引起视神经炎和中毒性视神经病的报道。 12.过敏反应 有克隆病患者用药时引起严重的输液相关反应、过敏反应甚至致死性过敏反应的报 道。因此，相关研究建议，所有患者再使用本药前应预防性使用皮质激素抗组胺药。 13.其它 输液期间可见发热与寒战。此外，有引起超敏反应、免疫学不良反应(如狼疮样综合征、 抗核抗体)、细菌感染(如败血症)、真菌感染(如曲霉病、组织胞浆菌病、球孢子菌病)、结核病、 甚至恶性瘤的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与免疫调节药(如硫唑嘌呤、氨甲蝶呤)可能有相加(或协同)作用，但需要进一步核实。 2.与阿那白滞素合用，可增加严重感染的风险。 3.本药可能可使免疫功能降低，增加活疫苗感染的风险。建议用药期间不宜接种活疫苗。 【给药说明】 1.治疗前，患者应接受结核菌素皮试。如有潜伏期结核病，应先进行抗结核治疗。 2.对轻度充血性心力衰竭(NYHA 分级的Ⅰ-Ⅱ级)患者，应密切监测心脏状态；一旦出现新的心力衰 竭症状与体征，或原症状与体征加重，应立即停止治疗。 3.静脉给药时溶液的配制：(1)将 100mg 本药用 10ml 无菌注射用水从新配置。将无菌注射用水沿本 药瓶壁注入并轻柔旋转，使本药溶解(不得重摇)，并静置 5 分钟。(2)用 0.9%氯化钠注射液将重新 配置后溶液稀释到 250ml。滴注时本药的终浓度应在 0.4-4mg/ml 之间。建议配置的溶液在 3 小时 内使用。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.克隆病：(1)一般剂量：初始剂量为一次 5mg/kg，至少持续 2 小时。第 2 周和第 6 周再分别给药 1 次。维持剂量为一次 5mg/kg，每8周1次。对于初始治疗有效，但随后疗效降低的患者，维持剂 量可考虑 10mg/kg。(2)瘘管形成性克隆病：一次 5mg/kg，至少持续 2 小时。第 2 周和第 6 周再分 别给药一次。3 次以上给药的安全性和有效性尚未确证。 2.类风湿关节炎：应与甲氨蝶呤合用。(1)初始剂量：一次 3mg/kg，至少持续 2 小时。第 2 周和第 6 周再分别给药一次。(2)维持剂量：一次 3mg/kg，每8周1 次。对疗效差的患者，可考虑将剂量 调整为 10mg/kg，或每4周1次。 3.脱敏：以往对本药有超敏反应的克隆病患者，可选用下述 11 步浓度递增的脱敏方案。按下表给 药，每 15 分钟 1 次： 克隆病患者脱敏方案(成人) 序号 给药剂量(mg) 累积剂量(mg) 1 0.003 - 2 0.03 - 3 0.3 - 4 1 1 5 2 3 6 5 8 7 10 18 8 25 43 9 50 93 10 100 193 11 160 353 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.克隆病：对 8-18 岁的中到重度非瘘管形成性克隆病，单剂 5mg/kg。可有效缓解症状。 2.幼年慢性关节炎：有报道，一次 10mg/kg，至少持续 2 小时，1 周后再按相同剂量给药 1 次。可 使发热与浆膜炎得到改善，但对关节症状无效。 3.脱敏：有报道，此前对本药有超敏反应克隆病患者，可选用下述 11 步浓度递增的脱敏方案。按 下表给药，每 15 分钟 1 次： 克隆病患者脱敏方案(儿童) 序号 给药剂量(mg) 累积剂量(mg) 1 0.002 - 2 0.02 - 3 0.2 - 4 1 1 5 2 3 6 5 8 7 10 18 8 20 38 9 30 68 10 60 128 11 80 208 【制剂与规格】 注射用英利西单抗蔗糖 含英利西单抗 100mg，蔗糖 500mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依奈普特 【药物名称】 中文通用名称：依奈普特 英文通用名称：Etanercept 其它名称：艾他西普、西那依普、依他西特、依坦奈塞、Enbrel 【临床应用】 用于强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎和类风湿关节炎(国外资料)。 【药理】 1.药效学 肿瘤坏死因子(TNF)是一种由活化的巨噬细胞和 T 细胞产生的多肽激素(细胞因子)，通 过蛋白水解作用从细胞表面脱离后出现于血循环中。其作用如下：(1)在其低浓度时，机体有保护 作用；然而在高浓度时，TNF 可介导严重的脓毒血症，并刺激人类免疫缺陷病毒(HIV)复制。(2)TNF 亦是炎症反应的基本要素之一，与类风湿关节炎(RA)的炎症和关节破坏有关。 本药系可溶性二聚体重组人类p75 型TNF受体，与人免疫球蛋白G1 (IgG1)的Fc片段融合，可中和TNF- α。此二聚体在体内与TNF和淋巴毒素-α相结合(结合后亲和力为单倍体的 50-1000 倍，半衰期也 延长)，降低TNF的生物学活性。本药还能调节由TNF介导或调控的生物反应(如血清中细胞因子的浓 度，血清中基质金属蛋白酶-3 的浓度和引发白细胞迁移的粘附分子的表达)。 2.药动学 用于类风湿关节炎时，皮下注射 1-4 周起效。静脉内给药 0.8 小时、皮下给药 37-96 小时后可达血药峰浓度。静脉内给药其时间-浓度曲线下面积为 132(μg·h)/ml；皮下注射 AUC 值 为 79(μg·h)/ml。皮下给药生物利用度可达 58%，分布容积为 12L。推测本药主要经单核-吞噬细 胞系统代谢，总清除率为 160ml/h，平均清除半衰期为 102 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)脓毒血症或有脓毒血症危险的患者。(以上选自国外资料) 2.慎用 (1)中枢神经脱髓鞘病变患者。(2)有明显的血液学指标异常史者。(3)未能控制的或进展 期糖尿病患者(有感染的危险)。(4)同时并发的、活动的、慢性或局部感染者。(5)同时使用免疫抑 制治疗的患者。(以上选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，本药可引起充血性心力衰竭或心力衰竭恶化。亦有脓毒血症患者静脉注射 后，引起高血压的报道，但与本药关系尚不确切。 2.中枢神经系统 罕见中枢神经脱髓鞘的自发报道。有使横贯性髓鞘炎、视神经炎和癫痫的新发或 加重的报道，其因果关系尚不明确，但其它用于多发性硬化患者的肿瘤坏死因子拮抗药证实与疾病 活动性增加有关。 3.代谢/内分泌系统 有引发糖尿病发作，引起一过性甲状腺功能亢进的报道。亦有引起甲状腺功 能低下的个案报道。 4.呼吸系统 用药后可引起上呼吸道疾患，如普通感冒症状、咳嗽、鼻窦炎、咽炎、鼻炎。有本药 促进结核发作的报道。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.肌肉骨骼系统 有引起败血症性关节炎的个案报道。 6.胃肠道 在 69 名 4-17 岁人幼年型类风湿关节炎患者中，用药后有 19 名出现腹痛，13 名出现呕 吐等症状。亦有本药引起胆囊炎的个案报道。 7.血液 可产生严重甚至致命的不良反应，如贫血，再生障碍性贫血，白细胞减少，中性粒细胞减 少，全血细胞减少症和血小板减少症。亦有引起巨噬细胞活化综合征的报道。 8.皮肤 可见自身免疫性皮疹(如盘状狼疮、坏死性脉管炎、白细胞裂解性脉管炎、类风湿结节等)。 皮下注射局部可见红斑、皮疹和疼痛。有导致系统性红斑狼疮的个案报道。 9.其它 有本药引起癌症，促使抗体形成的报道。此外，尚有引起严重的感染和败血症，导致患者 死亡的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.用药时接种活疫苗，可能由于细胞免疫反应被改变的，从而被活疫苗感染。不推荐患者同时接种 活疫苗。 2.与阿那白滞素合用，可提高感染的风险，合用时应谨慎。 【给药说明】 1.注射液的配制：使用抑菌注射用水配置，取 1ml 缓慢加入，配成 25mg/ml 的注射液，勿震荡或搅 拌以使形成的泡沫最少。轻轻旋摇；溶解需要约 10 分钟。成品液应无色清澈。在配置和给药时勿 过滤。勿添加其它任何药物于配置好的注射液中，不得使用其它任何稀释液。 2.在开始治疗前，应排除结核感染的可能(如进行结核菌素皮肤试验)。 3.注射时应交替使用大腿、腹部、上肢等注射部位。新注射点与上次注射点至少相隔 2.5cm，同时 应避开有瘀伤、压痛、红肿或有硬结的皮肤。 4.近期有明显水痘病毒暴露史者应暂停用药。出现上呼吸道感染症状者，应停药。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下给药 1.强直性脊柱炎：一周 50mg。分 2 次注射(可于一日内注射 2 次，或间隔 3-4 日注射 1 次)。增加 剂量并不增强疗效。 2.银屑病型关节炎：同强直性脊柱炎。 3.斑块型银屑病：同强直性脊柱炎。 4.类风湿关节炎：同强直性脊柱炎。 ·静脉给药 OKT3(muromonab-CD3，莫罗莫那-CD3)急性临床综合征：一次 0.15mg/kg，在使用OKT3前 30 分钟给药，以降低不良反应。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·皮下给药 幼年型风湿性关节炎：4-17 岁儿童：一周 0.8mg/kg。一次极量为 25mg， 一周极量为 50mg。若体重超过 31kg，应分 2 次给药(可一日内给药 2 次或间隔 3-4 日给药 1 次)。 【制剂与规格】 注射用依奈普特 25mg。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢化可的松 【药物名称】 中文通用名称：氢化可的松 英文通用名称：Hydrocortisone 其它名称：半琥珀酸氢化可的松、醋酸考的索、醋酸可的索、醋酸皮质醇、醋酸氢化可的松、醋酸 氢化皮质素、丁酸氢化考的松、丁酸氢化可的松、琥钠氢可松、琥珀酸钠皮质醇、琥珀酸皮质醇、 琥珀酸氢化可的松、环戊丙酸氢化可的松、考的索、可的索、来可得、皮质醇、皮质醇 21-琥珀酸 酯、氢化考的松、氢化可的松半琥珀酸酯、氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松琥珀酸钠酯、氢化可 的松磷酸钠、氢化皮质素、氢考的松、氢可的松、氢可琥钠、戊酸氢化可的松、尤卓尔、Cortisol、 Cortisol 21-Succinate、Hydrocortisone 17-Valerate、Hydrocortisone 21-Sodium Succinate、 Hydrocortisone Acetate、Hydrocortisone Buteprate、Hydrocortisone Butyrate、 Hydrocortisone Cypionate、Hydrocortisone Hemissuccinate、Hydrocortisone Hemisuccinate、 Hydrocortisone Hydrogen Succinate、Hydrocortisone Phosphate Disodium Salt、 Hydrocortisone Sodium Phosphate、Hydrocortisone Sodium Succinate、 Hydrocortisone Succinate、Hydrocortisone Valerate、Hydrocortisoni、Hydrocortisonum、 Locoid、Oralsone、Solu-Cortef 【临床应用】 糖皮质激素类药在临床应用非常广泛，主要包括： 1.原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。 2.用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症(包括 21-羟化酶缺陷、17- 羟化酶缺陷、11-羟化酶缺陷等)。 3.利用激素的抗炎、抗风湿、免疫抑制及抗休克作用治疗多种疾病：(1)自身免疫性疾病，如系统 性红斑狼疮、皮肌炎、风湿性关节炎、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力等。(2) 过敏性疾病，如严重支气管哮喘、血清病、血管性水肿、过敏性鼻炎等。(3)器官移植排斥反应， 如肾、肝、心、肺等组织移植。(4)中毒性感染，如中毒性细菌性痢疾、中毒性肺炎、重症伤寒、 结核性脑膜炎、胸膜炎等。(5)炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎等。 (6)血液病，如急性白血病、淋巴瘤等。(7)抗休克及危重病例的抢救等。(8)外用制剂可局部用于 皮肤及眼科等炎症性或过敏性疾病等，如过敏性皮炎、神经性皮炎、虹膜睫状体炎等。 本药主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾病 等。 【药理】 1.药效学 本药为一种天然的短效糖皮质激素。糖皮质激素药可通过弥散作用进入靶细胞，与其受 体相结合，形成类固醇-受体复合物，被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二 聚体的形式与 DNA 上特异性序列(称为"激素应答原件")相结合，发挥其调控基因转录作用，增加 mRNA 的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质(绝大多数是酶蛋白)，合成的蛋白质在靶细胞内 实现皮质激素的生理和药理效应。生理剂量时可影响机体各物质代谢过程，参与调节糖、蛋白质、 脂肪、核酸等代谢，并有一定的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱。本药则兼有较强 的糖皮质激素及盐皮质激素的特性，故较适用于肾上腺皮质功能不全及失盐型先天性肾上腺增生 症。药理剂量下还具有以下作用：(1)抗炎作用：糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能抑制感染性、 物理性、化学性、免疫性及无菌性炎症。可通过降低毛细血管的通透性等作用减轻渗出、水肿；通 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 过抑制炎症细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应以及 炎症介质(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成与释放等作用缓解红、肿、热、痛等症状。本药的 抗炎作用为可的松的 1.25 倍，在药理剂量时对感染性和非感染性炎症均有抑制作用。(2)免疫抑制 作用：糖皮质激素可防止或抑制细胞介导的免疫反应、迟发型过敏反应。其抑制免疫的作用可能与 诱导淋巴细胞 DNA 降解、影响淋巴细胞的物质代谢、诱导淋巴细胞凋亡及抑制核转录因子活性等因 素有关。同时，糖皮质激素还能减少过敏介质的产生及释放，故可减轻过敏性症状。(3)抗毒素作 用：能提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状，对感染 毒血症的高热有退热作用。退热机制可能与其抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少 内源性致热原的释放有关。(4)抗休克作用：对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对 抗作用。抗休克的作用与下列因素有关：①扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力。② 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常， 改善休克状态。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。 (5)其它：糖皮质激素能刺激骨髓的造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小 板增多并提高凝血因子Ⅰ浓度，从而缩短凝血时间。另外，糖皮质激素药还具有减轻结缔组织的病 理增生，提高中枢神经系统兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等作用。 2.药动学 本药可自消化道迅速吸收，也可经皮肤吸收，尤其在皮肤破损处吸收更快。口服约 1 小时血药浓度达峰值，血中 90%以上的氢化可的松与血浆蛋白结合。作用可持续 1.25-1.5 日。生 物半衰期约为 100 分钟，主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大多数代谢产物 与葡萄糖醛酸结合，极少量以原形经尿排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏。(2)下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病(过 去或现在)和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上 腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、未能控制的感染(如水痘、麻疹、真菌感染)、较重的 骨质疏松等。(3)以下患者应避免使用：动脉粥样硬化、心力衰竭或慢性营养不良。 3.慎用 (1)心脏病患者。(2)憩室炎患者。(3)情绪不稳定和有精神病倾向患者。(4)肝功能不全。 (5)眼单纯疱疹。(6)高脂蛋白血症。(7)甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)。(8)重症肌 无力。(9)骨质疏松。(10)胃溃疡、胃炎或食管炎等。(11)肾功能损害或结石。(12)结核病患者。 (13)全身性真菌感染。(14)青光眼。 4.药物对儿童的影响 (1)小儿如长期使用本药及其它糖皮质激素，需十分慎重，因糖皮质激素可 抑制患儿的生长和发育。(2)儿童或青少年长期使用本药及其它糖皮质激素必须密切观察，因长期 使用糖皮质激素后，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加。(3) 儿童使用本药及其它糖皮质激素药的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程 度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其用量应根据体表面积而定， 如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。 5.药物对老人的影响 老年患者用本药及其它糖皮质激素易发生高血压和骨质疏松，更年期后的女 性发生骨质疏松的可能性更大。 6.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇不宜使用。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 糖皮质激素的生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响，但哺乳妇女如 接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，因为糖皮质激素可由乳汁中分泌，可对婴儿造成不 良影响(如抑制生长及肾上腺皮质功能等)。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)长期大剂量使用可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、 组织胞质菌素试验和过敏反应皮试(如青霉素皮试)等。(2)可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状 腺素(TSH)对促甲状腺素释放素(TRH)刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性，干扰促性腺素释 放激素(LHRH)兴奋试验的结果。(3)使放射性核素脑和骨显像减弱或稀疏。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其糖尿病患者或有患糖尿 病倾向者。(2)小儿应定期监测生长和发育情况。(3)眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的 发生。(4)血电解质和大便隐血。(5)血压和骨密度检查(尤其老年人)。 【不良反应】 1.不良反应与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系，但应用生理剂量替代治疗时 未见明显不良反应。 2.大剂量或长期应用本类药物，可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、出 血倾向、痤疮、糖尿病倾向(血糖升高)、高血压、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病 理性骨折)等。还可见血钙、血钾降低、广泛小动脉粥样硬化、下肢浮肿、创口愈合不良、月经紊 乱、股骨头缺血性坏死、儿童生长发育受抑制以及精神症状(如欣快感、激动、不安、谵妄、定向 力障碍等)等。其它不良反应还包括肌无力、肌萎缩、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、消化性溃疡或肠 穿孔、胰腺炎、水钠潴留(血钠升高)、水肿、青光眼、白内障、眼压增高、良性颅内压升高综合征 等。另外，使用糖皮质激素还可并发(或加重)感染。 3.静脉迅速给予大剂量时可能发生全身性的过敏反应，表现为面部、鼻粘膜及眼睑肿胀，荨麻疹、 气短、胸闷、喘鸣等。 4.外用偶可出现局部烧灼感、瘙痒、刺激以及干燥感。若较长时间或大面积使用，可能导致皮肤萎 缩、毛细血管扩张、皮肤条纹及痤疮等，甚至出现全身性不良反应。 5.用药后可见血胆固醇、血脂肪酸升高，淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞计数下降， 多形核白细胞计数增加，血小板计数增加或下降。 6.糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况：(1)下丘脑-垂体-肾上腺轴功能减退，可表 现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低。长期治疗后该轴功能的恢复一般需要 9-12 个月。 (2)已被控制的疾病症状可于停药后重新出现。(3)有的患者在停药后出现头晕、头痛、昏厥倾向、 腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、乏力等，经仔细检查如能排除肾上 腺皮质功能减退和原来疾病的复发，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与拟胆碱药(如新斯的明、吡斯的明)合用，可增强后者的疗效。 2.与维生素 E 或维生素 K 合用，可增强本药的抗炎效应，减轻撤药后的反跳现象；与维生素 C 合用 可防治本类药物引起的皮下出血反应；与维生素 A 合用可消除本类药物所致创面愈合迟延，但也影 响本类药物的抗炎作用，本类药物还可拮抗维生素 A 中毒时的全身反应(恶心、呕吐、嗜睡等)。 3.本药有可能使氨茶碱血药浓度升高。 4.与非甾体类抗炎药合用，可增加本药的抗炎作用，但可能加剧致溃疡作用。本药可降低血浆水杨 酸盐的浓度，可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 5.避孕药或雌激素制剂可加强本药的治疗作用和不良反应。 6.与强心苷合用可提高强心效应，但也增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生，故两者合用时应适当补 钾。 7.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.与两性霉素 B 和碳酸酐酶抑制药等排钾利尿药合用时可致严重低血钾，应注意血钾和心功能变 化。长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙和骨质疏松；噻嗪类利尿药可消除本类药物所致的 水肿。 9.与降糖药(如胰岛素)合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。 10.与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。 11.三环类抗抑郁药可使本药引起的精神症状加重。 12.可增强异丙肾上腺素的心脏毒性作用。 13.与单胺氧化酶抑制药合用时，可能诱发高血压危象。 14.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性。 15.苯妥英钠和苯巴比妥可加速本类药物的代谢灭活(酶诱导作用)，降低药效。 16.本类药可抑制生长激素的促生长作用。 17.糖皮质激素可降低奎宁的抗疟效力。 18.本药及其它糖皮质激素可降低抗凝药、神经肌肉阻滞药的药理作用。 19.甲状腺激素、麻黄碱、利福平等药可增加本药的代谢清除率，合用时应适当调整本药剂量。 20.本类药可促进异烟肼、美西律在体内代谢，降低后者血药浓度和疗效。 21.考来烯胺、考来替泊等可减少本类药的吸收。 【给药说明】 1.本药可直接静脉注射，常用于各种危重病人的抢救。 2.本药混悬液(酯型)可供关节腔内注射。局部给药也可用于眼科、皮肤科疾病。 3.因本药注射剂(醇型)中含有 50%乙醇，故必须充分稀释至 0.2mg/ml 后供静脉滴注用，需大剂量 用药时应改用氢化可的松琥珀酸钠。 4.本药可直接发挥药理作用，与醋酸可的松不同(需经肝脏活化)，故现已逐渐替代可的松。 5.为避免发生肾上腺皮质功能减退及原有疾病症状复燃，在长程糖皮质激素治疗后应逐渐缓慢减 量，并由原来的一日用药数次改为一日上午用药 1 次，或隔日上午用药 1 次。 6.糖皮质激素与感染的关系：生理剂量的糖皮质激素可提高病人对感染的抵抗力；非肾上腺皮质功 能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，但某些感染时应用糖皮质激素可减轻组织的破 坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时使用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短 期用药后，即应迅速减量、停药。 7.长期使用糖皮质激素可发生失钾、缺钙、负氮平衡和垂体肾上腺皮质轴功能的抑制，应补充钾和 钙、高蛋白饮食，必要时配合蛋白同化激素等，并限制糖摄入，同时及早采用保护肾上腺皮质功能 的措施，如隔日疗法和定期 ACTH 兴奋等。 8.肾上腺以外的疾病，利用糖皮质激素的药理作用，大致可分为以下三类情况。(1)急症：如过敏 性休克、感染性休克、严重哮喘持续状态、器官移植抗排斥反应，往往需静脉给予大剂量糖皮质激 素，疗程限于 3-5 日，必须同时应用有关的其它有效治疗，如感染性休克应用有效抗生素，过敏性 休克时用肾上腺素、抗组胺药等。停药时不需严格递减。(2)中程治疗：对一些较严重的疾病，如 肾病综合征、狼疮性肾炎、恶性浸润性突眼，应采用药理剂量的人工合成制剂，生效后减至维持量， 疗程为 4-8 周。用药剂量和疗程需根据病情的程度和治疗效果而予以调整。停药时须逐渐递减。(3) 长程治疗：慢性疾病，如类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮，应尽量采用其它 治疗方法，必要时用糖皮质激素，采用尽可能小的剂量，病情有好转时即减量，宜每日上午用药 1 次或隔日上午用 1 次中效制剂，以尽可能减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。对于病情较重 者，在隔日疗法的不用激素日，可加用其它治疗措施。 【用法与用量】 成人 4 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.肾上腺皮质功能减退：一日 20-25mg(清晨服用 2/3，午餐后服 1/3)。有应激状况时，应适当加 量，可增至一日 80mg，分次服用。有严重应激时改用本药静脉滴注。 2.类风湿关节炎、支气管哮喘等：一日 20-40mg，清晨顿服。 ·静脉注射 肾上腺皮质功能减退及腺垂体功能减退危象、严重过敏反应、哮喘持续状态及休克： 氢化可的松注射液一次 100mg(或氢化可的松琥珀酸钠 135mg)，最大日剂量可达 300mg，疗程不超 过 3-5 日。 ·静脉滴注 各种危重病例的抢救：一次 100-200mg(特殊危重病例一日可用至 1000-2000mg)，稀 释于生理盐水或葡萄糖注射液(5%或 10%)500ml 中，混匀后滴注，可并用维生素 C 500-1000mg。 ·肌内注射 醋酸氢化可的松注射液一日 20-40mg。 ·关节腔内注射 关节炎、腱鞘炎、急慢性扭伤及肌腱劳损等：一次 12.5-50mg，加适量盐酸普鲁 卡因注射液，摇匀后注射于关节腔中肌腱处。 ·鞘内注射 结核性脑膜炎、脑膜炎：使用醋酸氢化可的松注射液，一次 25mg(1ml)。 ·局部给药 1.痔疮顽固并发症：将一薄层油膏涂于患处，用手抹匀，早晚各 1 次。 2.对皮质激素治疗有效的皮肤病：本药霜剂涂于患处，一日 1-3 次，待症状改善后，改为一日 1 次或者一周 2-3 次。 3.神经性皮炎：用气雾膜，用量根据皮损面积酌定，可一日或隔日喷涂 1 次。病程短的患者见效较 快，痊愈率也较高，但痊愈后有复发。 4.各种炎性眼病：用滴眼液或眼膏，一日 3-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 肾上腺皮质功能减退：一日 20-25mg/m2，分为每 8 小时服用 1 次。 [国外用法用量参考] 除国内用法用量外，国外尚有以下用法可供参考： 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 用氢化可的松磷酸钠，一日 15-240mg，根据具体疾病和病人的反应调整剂量。 ·直肠给药 溃疡性结肠炎：一次 100mg，睡前保留灌肠，需保留 1 小时以上，一日 1 次，连用 21 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗炎和抑制免疫：一日 2.5-10mg/kg，分为每 6-8 小时给药 1 次。 2.生理替代治疗：一日 20-25mg/m2(或 0.5-0.75mg/kg)，分为每 8 小时给药 1 次。 3.先天性肾上腺皮质增生症：开始剂量为一日 30-36mg/m2(早晨服用 1/3，晚上服用 2/3)，维持量 为一日 25-30mg/m2。 ·肌内注射 1.抗炎和抑制免疫：一日 1-5mg/kg(或 30-150mg/m2)，分为每 12-24 小时注射 1 次。 2.生理替代治疗：一次 0.25-0.35mg/kg(或 12-15mg/m2)，一日 1 次。 ·静脉给药 1.抗炎和抑制免疫：一日 1-5mg/kg(或 30-150mg/m2)，分为每 12-24 小时注射 1 次。 2.急性肾上腺皮质功能不全：(1)婴幼儿和较小儿童：首次负荷剂量为 1-2mg/kg，然后一日 25-150mg，分为每 6-8 小时给药 1 次。(2)较大儿童：首次负荷剂量为 1-2mg/kg，然后一日 150-250mg， 分为每 6-8 小时给药 1 次。 5 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢化可的松片 (1)4mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：遮光，在凉暗处保存。 氢化可的松注射液 (1)2ml:10mg。(2)3ml:25mg。(3)5ml:25mg。(4)10ml:50mg。(5)20ml:100mg。 贮法：避光，密闭保存。 氢化可的松眼膏 0.25%-2.5%。 氢化可的松软膏 (1)10g:25mg(0.25%)。(2)0.5%。(3)10g:100mg(1%)。(4)2%。(5)2.5%。 贮法：遮光，密闭保存。 氢化可的松霜 0.5%-2.5%。 贮法：15-20℃保存。 氢化可的松气雾膜 0.25%。 贮法：存放于阴凉处，注意切勿受热，避免撞击、曝晒或近火。 醋酸氢化可的松片 20mg。 贮法：避光，密闭保存。 醋酸氢化可的松注射液 5ml:125mg。 贮法：避光，密闭保存。 醋酸氢化可的松眼膏 0.5%。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 醋酸氢化可的松滴眼液 3ml:15mg。 注射用氢化可的松琥珀酸钠(按氢化可的松计) (1)50mg。(2)100mg。(3)500mg。 贮法：密闭，遮光保存。 丁酸氢化可的松软膏 10g:10mg(0.1%)。 地塞米松 【药物名称】 中文通用名称：地塞米松 英文通用名称：Dexamethasone 其它名称：醋酸地塞米松、醋酸氟美松、德萨美松、德萨美松磷酸钠、德萨米松醋酸酯、德萨米松 磷酸钠、地卡特隆、地塞米松醋酸酯、地塞米松磷酸钠、地塞米松棕榈酸酯、氟甲强的松龙、氟甲 强的松龙磷酸钠、氟甲去氢氢化可的松、氟美松、氟美松磷酸钠、甲氟烯索、甲氟烯索磷酸钠、利 美达松、思诺迪清、乙酸氟甲强的松龙、意可贴、棕榈酸地塞米松、Decaderm、Decadron、 Desametasone、Dexamethasone 21-Phosphate Na、Dexamethasone Acetate、 Dexamethasone Micronized Raw Material、Dexamethasone Palmitate、 Dexamethasone Sodium Phosphate、Dexamethasone Sodium Phosphate UPS、 Dexamethasoni Acetatis、Dexamethasonum、Dexasone、Gammacorten、Herxadecadrol、Limethason、 Surodex 【临床应用】 主要参见氢化可的松有关糖皮质激素应用的相关内容。本药作用特点与泼尼松龙相似，还可用于预 防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压、诊断库欣综合征(包括病因鉴别诊断)等。 【药理】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为人工合成的长效糖皮质激素，其抗炎、抗过敏作用比泼尼松更为显著。本药每 0.75mg 的抗炎活性相当于氢化可的松 20mg。其水钠潴留作用和促进排钾作用很轻微，在糖皮质激 素外用制剂中，本药与氢化可的松同属低效类。余参见氢化可的松的相关内容。 2.药动学 本药易自消化道吸收，也可经皮吸收。地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松肌内注射后，分 别于 1 小时和 8 小时后达血药浓度峰值。本药血浆蛋白结合率低于其它糖皮质激素类药物(约为 77%)，易于透过胎盘，且几乎未被灭活。本药生物半衰期约 190 分钟，组织半衰期约为 3 日，65% 以上的药物在 24 小时内随尿液排出，主要为非活性代谢产物。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏。(2)活动性肺结核。(3)下列疾病患者一般不宜使用： 高血压、血栓性疾病、胃与十二指肠溃疡、精神病(或严重的精神病史)、电解质代谢异常、心肌梗 死、内脏手术(如新近胃肠吻合术)、青光眼、较重的骨质疏松、明显的糖尿病、未能控制的感染(如 病毒、细菌、真菌感染)。(4)单纯疱疹性或溃疡性角膜炎患者禁止经眼给药。 3.慎用 (1)心脏病或急性心力衰竭患者。(2)糖尿病患者。(3)憩室炎。(4)癔症患者、情绪不稳定 和有精神病倾向患者。(5)肝功能不全。(6)眼单纯疱疹。(7)高脂蛋白血症。(8)甲状腺功能减退症。 (9)重症肌无力。(10)骨质疏松。(11)胃炎或食管炎等。(12)肾功能损害或结石。(13)结核病患者。 (14)树枝状角膜炎患者慎用本药滴眼液。 4.药物对儿童的影响 本药为长效制剂，一般不用于儿童需长期使用激素者。 5.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇不宜使用。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 参见“氢化可的松”。 7.余参见“氢化可的松”。 【不良反应】 本药引起水钠潴留的不良反应较少，较大量服用时易引起糖尿、类库欣综合征及精神症状。此外， 本药对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的抑制较强。静脉注射地塞米松磷酸钠可引起肛门生殖区的感觉 异常和激惹。本药的缓释微粒(眼科用药)偶可引起可逆性眼压升高。余参见“氢化可的松”。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服制酸药可降低本药的胃肠道吸收。 2.氨鲁米特能抑制肾上腺皮质功能，加速本药的代谢，使其半衰期缩短。使用氨鲁米特的患者，如 需联用糖皮质激素，可选用氢化可的松。 3.余参见“氢化可的松”。 【给药说明】 1.静脉给药常用于危重疾病(如严重休克等)的治疗。哮喘持续状态不能使用吸入给药，痰培养白念 珠菌阳性者禁用本药吸入给药。 2.眼部感染性炎症应与有效抗生素联合应用，病情好转后应逐渐减少用药次数，不可骤停，以减少 疾患复发的危险。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药缓释微粒的锡箔袋内有旋转置药器，内装缓释微粒 1 粒。内外包装只允许在临用前于无菌手 术室内拆开。 4.由于本药潴钠作用较弱，故一般不用作原发性肾上腺皮质功能减退的替代治疗。 5.地塞米松磷酸钠渗透性高，作用时间长，易溶于水，能制成水溶性制剂，故扩大了给药途径和应 用范围。 6.余参见“氢化可的松”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始为一次 0.75-3mg，一日 2-4 次；维持量约一日 0.75mg，视病情而定。 ·静脉给药 1.一般用法：用地塞米松磷酸钠静脉注射或滴注(静脉滴注时应以 5%葡萄糖注射液稀释)，一次 2-20mg，2-6 小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过 72 小时。 2.缓解恶性肿瘤所致的脑水肿：地塞米松磷酸钠注射液，首剂 10mg 静脉推注，随后每 6 小时肌内 注射 4mg，一般 12-24 小时患者可有好转。于 2-4 日后逐渐减量，5-7 日停药。 ·肌内注射 1.一般用法：醋酸地塞米松注射液，一次 1-8mg，一日 1 次。 2.缓解恶性肿瘤所致的脑水肿：地塞米松磷酸钠注射液，参见静脉给药项。 3.增强治疗或用于过敏性疾病、休克：一次 2-6mg；重症可重复给药，每 2-6 小时 1 次。 4.恶性疟所致脑水肿引起的昏迷：一次 3-10mg，每 8 小时 1 次。 ·关节腔内注射 醋酸地塞米松注射液及地塞米松磷酸钠注射液，一次 0.8-4mg，间隔2周1次。 ·软组织的损伤部位内注射 醋酸地塞米松注射液，一次 0.8-4mg，间隔2周1次。 ·皮内注射 醋酸地塞米松注射液，每一注射点 0.05-0.25mg，共注射 2.5mg，一周 1 次。 ·腔内注射 醋酸地塞米松注射液，一次 0.1-0.2mg，于鼻腔、喉头、气管、中耳腔、耳管注入， 一日 1-3 次。 ·鞘内注射 一次 5-10mg，间隔 1-3 周注射 1 次。 ·吸入给药 用于过敏性鼻炎，用 1.7%-2.3%气雾剂喷雾吸入，一日 2-4 次。 ·经眼给药 1.滴眼：虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎、眼睑炎、泪囊炎等：地塞米松磷酸钠滴 眼液滴眼，一日 3-4 次，用前摇匀。 2.涂眼：用 0.05%的眼膏，一日 2-3 次。 3.植入微粒：在眼科手术结束并取出粘弹物质后，用精密无齿镊从包装中取出地塞米松缓释微粒 1 粒，放入眼前房或后房。如果放在前房，应将药粒放在虹膜基底 12 点位置；如果放在后房，应放 在虹膜和人工晶体前表面之间的 6 点位置，然后以常规方式闭合切口。 4.玻璃体内注射：地塞米松磷酸钠，一次 0.4mg。 ·局部给药 1.用醋酸地塞米松软膏涂搽患处，一日 2-3 次。 2.醋酸地塞米松粘贴片，先揭开黄色面，将白色层贴于患处，并轻压 10-15 秒，使其粘牢，不需取 出，直至全部溶化。一次 0.3mg(1 片)，一日总量不超过 0.9mg(3 片)，连用不得超过 1 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 预防新生儿呼吸窘迫综合征：一次 6mg，每 12 小时 1 次，共用药 4 次，于产前使用。 ·吸入给药 用于支气管哮喘或对糖皮质激素敏感而其它方法治疗无效的气管痉挛性疾病：一次 3 喷(一喷大约含 0.1mg 地塞米松磷酸钠)，一日 3-4 次。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 预防妇科手术硬膜外麻醉引起的恶心、呕吐：术后使用 5-10mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量：一日 0.03-0.15mg/kg(或 1-5mg/m2)，分为每 6-12 小时 1 次。 2.类固醇 21-羟化酶缺乏症：开始剂量为 0.25-0.28mg/m2，清晨顿服，治疗有效后根据情况调整维 持剂量。 ·肌内注射 1.治疗脑水肿：负荷剂量为 1.5mg/kg，随后以一日 1.5mg/kg 维持(分为每 4-6 小时 1 次)，共 5 日。 在第2个5 日内减量并停用。 2.急性哮喘发作：(1)6-12 个月：单次给予 16mg。(2)13-35 个月：单次给予 24mg。(3)大于 36 个 月：单次给予 36mg。 ·静脉注射 治疗脑水肿：同肌内注射项。 【制剂与规格】 地塞米松片 0.75mg。 贮法：避光、密闭保存。 地塞米松软膏 0.05%-0.1%。 贮法：避光、密闭保存。 地塞米松乳膏 0.05%-0.1%。 地塞米松霜 0.05%-0.1%。 贮法：避光、密闭保存。 地塞米松缓释微粒(用于眼病) 0.06mg。 贮法：避光、密闭保存。 地塞米松滴眼液 0.1%。 地塞米松磷酸钠注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2mg。(3)1ml:4mg。(4)1ml:5mg。(5)2ml:8mg。 (6)5ml:10mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 地塞米松磷酸钠滴眼液 5ml:1.25mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 地塞米松磷酸钠气雾剂 (1)1.7%。(2)2.3%。 地塞米松磷酸钠眼膏 0.05% 地塞米松磷酸钠乳膏 (1)0.05%。(2)0.1%。 醋酸地塞米松片 0.75mg。 贮法：遮光、密封保存。 醋酸地塞米松注射液 (1)0.5ml:2.5mg。(2)1ml:5mg。(3)5ml:25mg。 贮法：遮光，密闭保存。 醋酸地塞米松软膏 (1)4g:2mg。(2)5g:2.5mg。(3)10g:5mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 醋酸地塞米松粘贴片 0.3mg。 醋酸可的松 【药物名称】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：醋酸可的松 英文通用名称：Cortisone Acetate 其它名称：醋酸副肾皮质素、醋酸皮质酮、醋酸肾上腺皮质素、考的松、可的松、可的松醋酸酯、 可美萨松、可美松、皮质素、Adreson、Compound E、Cortate、Cortelan、Cortisone、 Cortisoni Acetatis、Cortisonum、Cortistab、Cortisyl 【临床应用】 1.用于各种原因引起的肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗。 2.也可用于过敏性和炎症性等疾病，具体包括：(1)自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、血管炎、 多发性肌炎、皮肌炎、Still 病、Graves 眼病、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力。 (2)过敏性疾病，如严重支气管哮喘、过敏性休克、血清病、特异反应性皮炎。(3)器官移植物排斥 反应，如肾、肝、心等器官或组织移植。(4)炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、非感 染性炎性眼病。(5)血液病，如急性白血病、淋巴瘤。(6)其它，如结节病、甲状腺危象、亚急性非 化脓性甲状腺炎、感染性休克、脑水肿、肾病综合征、高钙血症。 3.经眼给药用于过敏性结膜炎，以及角膜炎、巩膜炎、虹膜炎、疱疹性眼炎、交感性眼炎、白内障 术后等。 【药理】 1.药效学 可的松是一种天然的短效糖皮质激素，本药为其醋酸酯。药理作用同氢化可的松，其抗 炎作用较氢化可的松弱。 2.药动学 口服后，本药几乎可完全由消化道迅速吸收，肌内注射吸收较慢。口服后血药浓度达峰 时间为 2 小时，作用维持 1.25-1.5 日。与血浆蛋白呈可逆性结合。本药在肝中转化为具活性的氢 化可的松，也可经肾组织等代谢为非活性产物。血浆半衰期约 30 分钟，组织半衰期约为 8-12 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏者。(2)下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病(过 去或现在)、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、严重高血压、明显的糖尿病、未能控制的感 染(如水痘、麻疹、真菌感染)、较重的骨质疏松、青光眼、电解质紊乱、血栓症、心肌梗死。(3) 以下患者应避免使用：肾上腺皮质功能亢进、癫痫、动脉粥样硬化、心力衰竭、角膜溃疡、慢性营 养不良。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)憩室炎患者。(3)情绪不稳定和有精神病倾向者。(4)眼单纯疱疹患者。 (5)高脂蛋白血症患者。(6)高血压患者。(7)甲状腺功能减退者。(8)重症肌无力患者。(9)骨质疏 松患者。(10)胃溃疡、胃炎或食管炎患者。(11)肾功能不全或有结石者。(12)结核病患者。(13) 肝硬化、脂肪肝患者或肝功能不全者。(14)树枝状角膜炎者经眼给药。 4.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 参见"氢化可的松"。 6.余参见"氢化可的松"。 【不良反应】 本药不良反应较大，治疗剂量时多见水钠潴留。其余参见"氢化可的松"。 10 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 参见"氢化可的松"。 【给药说明】 1.肾上腺功能不足者同时存在醛固酮严重缺乏时，常需要合用氟氢可的松和氯化钠。 2.由于本药有较强的潴钠作用，故一般不作为抗炎、抗过敏的首选药。 3.本药经皮肤局部外用或关节腔内注射无效。 4.经眼给药时，连续用药不得超过 2 周，不能与其它眼用制剂同时使用。 5.余参见"氢化可的松"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肾上腺皮质功能减退的替代治疗：一日 25-37.5mg(清晨服 2/3，午后服 1/3)。当患 者有应激状况时(如发热、感染)，可增加剂量至一日 100mg，严重应激状况时，应改用氢化可的松 静脉滴注。 ·肌内注射 肾上腺皮质功能减退的替代治疗(不能口服糖皮质激素者)：一日 25mg，有应激状况 适当加量，严重应激状况时应改用氢化可的松静脉滴注。 ·经眼给药 1.本药滴眼液：一次 1-2 滴，摇匀后滴入结膜囊内，一日 3-4 次。 2.本药眼膏：涂于眼睑内，一日 2-3 次，最后一次宜在睡前使用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾上腺皮质功能减退的替代治疗：一日 0.7mg/kg，分 2 次服用。 2.其它疾病治疗：一日 2.5-10mg/kg，可分次口服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗炎：一日 20-300mg，根据具体疾病和病人的反应调整剂量。 2.肾上腺皮质功能不全：一日 12-15mg/m2，早上服用 2/3，下午服用 1/3。 3.先天性肾上腺增生：一日 20-30mg/m2，早上服用 2/3，下午服用 1/3。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗炎或抑制免疫：一日 2.5-10mg/kg(或 20-300mg/m2)，分为每 6-8 小时给药 1 次。 2.生理替代治疗：一日 0.5-0.75mg/kg(或 20-25mg/m2)，分 3 次服用。 ·肌内注射 1.抗炎或抑制免疫：一日 1-5mg/kg(或 14-375mg/m2)，分为每 12-24 小时给药 1 次。 2.生理替代治疗：一次 0.25-0.35mg/kg(或 12.5mg/m2)，一日 1 次。 【制剂与规格】 醋酸可的松片 (1)5mg。(2)25mg。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，密闭保存。 醋酸可的松注射液 (1)2ml:50mg。(2)5ml:125mg。(3)10ml:250mg。 贮法：避光，密闭保存。 醋酸可的松眼膏 (1)1g:2.5mg(0.25%)。(2)1g:5mg(0.5%)。(3)1%。 贮法：避光，密闭保存。 醋酸可的松滴眼液 3ml:15mg。 泼尼松 【药物名称】 中文通用名称：泼尼松 英文通用名称：Prednisone 其它名称：醋酸泼尼松、醋酸强的松、强的松、去氢可的松、去氢皮质素、去氢皮质酮、 Deltacortisone、Deltacortone、Meticorten、Prednisone Acetate、Prednisoni Acetas、 Prednisonum、Preonisoni Acetatis 【临床应用】 本药主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。 1.适用于治疗系统性红斑狼疮、重症多发性肌炎及严重的支气管哮喘、皮肌炎、血管炎等疾病。 2.适用于治疗各种急性严重细菌感染、风湿病、肾病综合征、重症肌无力等。 3.用于血小板减少性紫癜、粒细胞减少症的治疗。 4.用于剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等严重皮肤病的治疗。 5.用于器官移植的抗排斥反应。 6.用于肿瘤如急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤的治疗。 7.还用于某些眼科疾病的治疗及某些疾病的辅助诊断。 【药理】 1.药效学 本药是由可的松化学结构的 1、2 位碳之间变为不饱和的双键而成，为中效糖皮质激素。 其抗炎作用及对糖代谢的影响比可的松强 4-5 倍，对水盐代谢影响很小。 2.药动学 本药须在肝内将 11-酮基还原为 11-羟基，转化为泼尼松龙后才有药理活性，生物半衰 期为 60 分钟。其水钠潴留及排钾作用比可的松弱，抗炎及抗过敏作用较强。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏者。(2)真菌和病毒感染患者。(3)下列疾病患者一般 不宜使用：高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质异常、心肌梗死、内脏手术、青 光眼等。 3.慎用 (1)急性心力衰竭或其它心脏病。(2)糖尿病患者。(3)憩室炎患者。(4)情绪不稳定和有精 神病倾向者。(5)高脂蛋白血症患者。(6)甲状腺功能减退者。(7)重症肌无力患者。(8)骨质疏松患 者。(9)胃炎或食管炎患者。(10)肾功能不全或有结石者。(11)结核病患者。(12)肝功能不全者不 宜使用(因本药需经肝脏代谢)。 4.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇慎用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 参见“氢化可的松”。 6.余参见“氢化可的松”。 【不良反应】 1.本药对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为其不良反应。 2.本药潴钠作用较可的松相对较弱，一般不易引起电解质紊乱或水肿等不良反应。 3.余参见“氢化可的松”。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 酮康唑可升高本药血药浓度(本药血浆总浓度和游离浓度)。余参见“氢化可的松”。 【给药说明】 1.长期应用本药的患者，在手术时及术后 3-4 日内常须增加用量，以防皮质功能不足。一般外科患 者应尽量不用，以免影响伤口的愈合。长期用药后，停药时应逐渐减量。 2.因本药的盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗。 3.国外资料提示，甲状腺功能亢进者需加大用量。 4.余参见“氢化可的松”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一般一次 5-10mg，一日 10-60mg。 1.系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病：一日 40-60mg，病 情稳定后逐渐减量。 2.药物性皮炎、荨麻疹、支气管哮喘等过敏性疾病：一日 20-40mg，症状减轻后减量，每隔 1-2 日 减少 5mg。 3.防止器官移植排斥反应：一般在术前 1-2 日开始给药，一日 100mg，术后 1 周改为一日 60mg，以 后逐渐减量。 4.急性白血病及其它恶性肿瘤：一日 60-80mg，症状缓解后减量。 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗炎和抑制免疫：一日 0.05-2mg/kg，分 1-4 次服用。 2.治疗急性哮喘发作：一日 1-2mg/kg，分 1-2 次服用，连用 3-5 日。按年龄计算参考量为：(1)小 于 1 岁者，一次 10mg，每 12 小时 1 次；长程维持治疗时，一次 10mg，隔日 1 次。(2)1-4 岁者： 一次 20mg，每 12 小时 1 次；长程维持治疗时，一次 20mg，隔日 1 次。(3)5-13 岁者：一次 30mg， 每 12 小时 1 次；长程维持治疗时，一次 30mg，隔日 1 次。(4)大于 13 岁者：一次 40mg，每 12 小 时 1 次；长程维持治疗时一次 40mg，隔日 1 次。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.治疗肾病综合征，可有以下方案：(1)一日 2mg/kg(最大剂量为一日 60-80mg)，分 2-4 次服用， 连用 1 个月；然后以此日剂量隔日给药，连用 1 个月。(2)一日 60mg/m2(最大剂量为一日 80mg)， 分 3 次服用，连用 6 周，然后隔日服用 40mg/m2，连用 6 周。 【制剂与规格】 泼尼松片 5mg。 贮法：避光，密闭保存。 醋酸泼尼松片 5mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸泼尼松眼膏 0.5%。 贮法：密闭，在干燥阴凉处保存。 泼尼松龙 【药物名称】 中文通用名称：泼尼松龙 英文通用名称：Prednisolone 其它名称：百力特、醋酸泼尼松龙、醋酸强的松龙、醋酸氢化泼尼松、醋酸去氢氢化可的松、磷酸 泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松龙磷酸酯二钠盐、强的松龙、氢化泼尼松、氢化泼尼松磷酸二 钠、氢化泼尼松磷酸钠、氢泼尼松、去氢氢化可的松、Cortisal、Deltahylorocortisone、 Disodium Prednisolone 21-Phosphate、Glucortin、Hydrocortidelt、Hydroprednisone、 Hydroprednisone Acetate、Optival、Parisilon、Prdenisolone Acetate、Pred Forte、 Prednisolone Acetate、Prednisolone Sodium Phosphate、Prednisolonum 【临床应用】 1.具体参见氢化可的松中有关糖皮质激素药的相关内容。本药主要用于过敏性、自身免疫性及炎症 性疾病，临床上可用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原性疾病(红斑狼疮、结节 性动脉周围炎等)、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、 急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。 2.本药滴眼液适用于治疗睑结膜、球结膜、角膜及其它眼前段组织对糖皮质激素敏感的炎症。 【药理】 1.药效学 本药为一种人工合成的中效糖皮质激素，系由氢化可的松化学结构的 1 位和 2 位碳之间 变为不饱和的双键而形成。本药疗效与泼尼松相当，其抗炎作用及对糖代谢的影响比可的松强 4-5 倍(本药 5mg 的抗炎活性相当于可的松 25mg)，对水盐代谢影响很小。 2.药动学 本药口服极易吸收，肌内注射时其磷酸盐易吸收，而醋酸酯混悬液吸收缓慢。口服后约 1-2 小时血药浓度达峰值，在血中大部分与血浆蛋白结合。本药在肝脏代谢快，也可经肾等组织代 谢。血浆半衰期为 2-3 小时，组织半衰期为 18-36 小时。游离和结合型代谢物自尿中排出，部分以 原形排出，小部分可经乳汁排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏。(2)下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病(过 去或现在)和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上 腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、未能控制的感染(如水痘、麻疹、真菌感染)、较重的 骨质疏松等。(3)本药滴眼液禁用于：急性化脓性眼部感染未经抗感染治疗者、急性单纯疱疹病毒 性角膜炎(树枝状角膜炎)以及牛痘、水痘及其它大多数的角结膜病毒感染。 3.慎用 (1)心脏病或急性心力衰竭患者。(2)糖尿病患者。(3)憩室炎。(4)情绪不稳定和有精神病 倾向患者。(5)肝功能不全。(6)眼单纯疱疹。(7)高脂蛋白血症。(8)青光眼。(9)甲状腺功能减退。 (10)重症肌无力。(11)骨质疏松。(12)胃炎、食管炎及胃溃疡等。(13)肾功能损害或结石。(14) 结核病患者。 4.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇不宜使用。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 参见“氢化可的松”。 6.余参见“氢化可的松”。 【不良反应】 1.本药潴钠作用相对较氢化可的松为弱，一般不易引起水、电解质紊乱等不良反应。 2.经眼给药后，可能引起眼压升高，导致视神经损害、视野缺损。也可能导致后囊膜下白内障形成， 继发眼部真菌或病毒感染。另外，可能引起伤口愈合延缓。也可能引起急性眼前段色素膜炎或眼球 穿孔。偶有报道，眼部应用皮质类固醇引起瞳孔散大、眼调节能力降低和上睑下垂。 3.余参见“氢化可的松”。 【药物相互作用】 参见“氢化可的松”。 【给药说明】 1.本药可直接发挥效应，无需经肝脏转化，可用于肝功能不全患者。 2.泼尼松龙磷酸钠水溶性强，作用快速，可供肌内注射、静脉滴注或静脉注射。醋酸泼尼松龙混悬 液吸收缓慢，可供肌内注射或关节腔内注射。 3.长期应用本药的患者，在手术时及术后 3-4 日内常须增加用量，以防皮质功能不足。一般外科患 者应尽量不用，以免影响伤口的愈合。 4.与抗菌药物并用于细菌感染疾病时，应在抗菌药物使用之后使用，而停药则应在用抗菌药物之前， 以免掩盖症状，延误治疗。 5.因本药的盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗。 6.过量应用本药可能引起全身性不良反应，但眼局部应用时很少发生全身性反应。 7.余参见“氢化可的松”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗过敏性、炎症性疾病：开始一日量为 15-40mg(根据病情确定)，需要时可用至一 日 60mg(或 0.5-1mg/kg)。发热患者分 3 次服用；体温正常者一日晨起一次服用。病情稳定后应逐 渐减量，维持量为 5-10mg，视病情而定。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 用泼尼松龙磷酸钠酯，一日 10-40mg，必要时可加量。 ·静脉滴注 用泼尼松龙磷酸钠酯，一次 10-20mg，加入 5%葡萄糖注射液 500ml 中滴注。 ·静脉注射 用于危重病人，一次 10-20mg，必要时可重复给药。 ·关节腔或软组织内注射 一次 5-25mg，用量依关节大小而定。泼尼松龙醋酸酯混悬液与盐酸普 鲁卡因液混合供关节腔、滑膜腔内注射用，也可用于肌腱扭伤处。 ·经眼给药 醋酸泼尼松龙滴眼液一次 1-2 滴，一日 2-4 次，开始治疗的 24-48 小时，剂量可酌情 增加至每小时 2 滴。不宜过早停药，停药时应逐步减量。 ·局部外用 取适量醋酸泼尼松龙软膏涂于患处，一日 2-3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗过敏性、炎症性疾病：开始用量为一日 1mg/kg。病情稳定后应逐渐减量。 [国外用法用量参考] 除国内用法用量外，国外尚有以下用法供参考： 成人 ·其它疾病时剂量 甲状腺功能亢进者需加大用量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗炎或抑制免疫：一日 0.1-2mg/kg，分 1-4 次服用。 2.治疗哮喘急性发作：一日 1-2mg/kg，分 1-2 次服用，连用 3-5 日。 3.肾病综合征最初 3 次发病：一日 2mg/kg(最大剂量为一日 80mg)，直至尿蛋白连续 3 日为阴性， 然后可减至隔日用药，一次 1-1.5mg/kg，用药 4 周。 ·静脉注射 1.抗炎或抑制免疫：一日 0.1-2mg/kg，分 1-4 次使用。 2.治疗哮喘急性发作：一日 2-4mg/kg，分 3-4 次使用。 ·经眼给药 滴眼液，开始一次 1-2 滴，白天每小时 1 次，晚上每 2 小时 1 次，在取得良好反应后， 可减至每 4 小时 1 滴。 【制剂与规格】 泼尼松龙片 5mg。 贮法：避光，密封保存。 醋酸泼尼松龙片 (1)1mg。(2)5mg。 贮法：避光，密封保存。 醋酸泼尼松龙注射液 (1)1ml:25mg。(2)5ml:125mg。 贮法：避光，密封保存。 泼尼松龙磷酸钠注射液 (1)1ml:20mg。(2)2ml:10mg。 贮法：避光，密封保存。 注射用泼尼松龙 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)250mg。 泼尼松龙软膏 0.25%-0.5%。 贮法：避光，密封保存。 泼尼松龙眼膏 0.25%。 贮法：避光，密封保存。 醋酸泼尼松龙软膏 (1)4g:20mg。(2)10g:50mg。 贮法：避光，密封保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 醋酸泼尼松龙滴眼液 5ml:50mg。 贮法：避光，密闭，置于阴凉处保存。 甲泼尼龙 【药物名称】 中文通用名称：甲泼尼龙 英文通用名称：Methylprednisolone 其它名称：6α-甲基氢化泼尼松、醋酸甲基强的松龙、醋酸甲泼尼龙、琥钠甲强龙、琥珀甲强龙、 琥珀酸甲泼尼龙、甲基琥珀酸钠泼尼松、甲基泼尼松、甲基强的松龙、甲基强的松龙琥珀酸钠、甲 基氢化泼尼松、甲基去氢氢化可的松、甲泼尼龙醋酸酯、甲泼尼龙琥珀酸钠、甲泼尼龙琥珀酸酯、 甲泼尼龙琥珀酸酯钠、甲泼尼龙乙酸酯、甲强龙、甲氢泼尼松、甲氢泼尼松琥珀酸钠、美乐松、美 卓乐、米乐松、舒禄-美卓乐、雅美泰龙、A-Methapred、Bioprednon、Depo-Medrol、Dimedrol、 D-Med、Medrate Soluble、Medrol、Medron、Methylprednisolone Acetate、 Methylprednisolone Hemisuccinate、Methylprednisolone Sodium Succinate、 Methylprednisolonum、Methylprednisoloone、Metypred、Solu-medrol、Urbason、Urbason Solubile 【临床应用】 主要参见氢化可的松有关糖皮质激素药应用的相关内容。其作用特点与泼尼松龙相似，主要用于危 重疾病的急救、胶原病、过敏反应、白血病、休克、脑水肿、多发性神经炎、脊髓炎、器官移植等。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的中效糖皮质激素，在泼尼松龙的 6α位引入一甲基，抗炎作用为氢化 可的松的 7 倍，水盐代谢作用较氢化可的松弱，是治疗炎症和变态反应的优选药。余参见"氢化可 的松"。 2.药动学 本药口服起效较肌内注射快，水溶性制剂静脉注射可迅速起效，达血药峰浓度后迅速下 降。本药醋酸酯因分解缓慢，作用较持久。在血浆中主要与蛋白质可逆性结合(部分与皮质激素结 合球蛋白结合，部分与白蛋白结合)，结合率约为 40%-90%。本药在肝脏代谢快，也可经肾等组织 代谢，生物半衰期为 30 分钟。代谢产物随尿排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏。(2)全身性真菌感染。(3)下列疾病患者一般不宜使 用：严重精神病及严重精神病史者、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、严重高血压、明显的 糖尿病、未能控制的感染(如水痘、麻疹、结核及其它真菌感染)、较重的骨质疏松。 3.慎用 (1)心脏病或急性心力衰竭。(2)糖尿病。(3)憩室炎。(4)情绪不稳定和有精神病倾向者。 (5)肝功能不全。(6)眼单纯疱疹。(7)高脂蛋白血症。(8)高血压。(9)甲状腺功能减退症。(10)重 症肌无力。(11)骨质疏松。(12)胃炎、食管炎、胃溃疡及溃疡性结肠炎。(13)肾功能损害或结石。 (14)青光眼。 4.药物对妊娠的影响 参见"氢化可的松"。 5.药物对哺乳的影响 参见"氢化可的松"。 6.余参见"氢化可的松"。 17 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药水钠潴留的不良反应较氢化可的松弱。大剂量给药时可导致心律失常。余参见"氢化可的松"。 【药物相互作用】 参见"氢化可的松"。 【给药说明】 1.甲泼尼龙醋酸酯分解缓慢，作用较持久，可用于肌内注射达到较持久的全身效应，也可用于关节 腔内注射。甲泼尼龙琥珀酸钠为水溶性，可供肌内注射，或溶于葡萄糖注射液中静脉滴注。 2.注射液在紫外线和荧光下易分解破坏，故使用和储藏时应避光。 3.由于本药潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。 4.本药部分制剂中可能含有苯甲醇。据报道苯甲醇与致命的早产儿"喘息综合征"(以持续喘息为特 征的呼吸紊乱)有关。 5.甲泼尼龙琥珀酸钠应避免在三角肌处注射。 6.注射给药时，建议本药与其它药物分开给药。 7.未发现本药急性过量引起的临床综合征，长期重复、多次使用可能导致类库欣综合征及其它并发 症。 8.若经过长期治疗后需停药时，建议逐量递减，不能突然停药。 9.余参见"氢化可的松"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 4-48mg，一日 1 次。具体用量可根据病种和病情来确定。某些患者 可能需要较高的初始剂量，临床上需要用较高剂量治疗的疾病有多发性硬化症(一日 200mg)、器官 移植(一日可达 7mg/kg)及脑水肿。维持剂量为一日 4-8mg。 ·静脉给药 1.危重病症的辅助药物：甲泼尼龙琥珀酸钠，推荐剂量为一次 15-30mg/kg，静脉注射至少 30 分钟。 根据临床需要，可于 48 小时内每隔 4-6 小时重复 1 次。 2.类风湿性关节炎：一日 1g 静脉注射，连用 1-4 日；或一月 1g，使用 6 个月。 3.预防肿瘤化疗引起的恶心及呕吐：(1)轻至中度呕吐，在化疗前 1 小时，静脉注射甲泼尼龙琥珀 酸钠 250mg(至少注射 5 分钟)。首剂可同时给予氯化酚噻嗪以增强效果。(2)重度呕吐，静脉注射 甲泼尼龙琥珀酸钠一次 250mg(至少注射 5 分钟)，于化疗前 1 小时、化疗开始时及化疗结束后给药。 4.急性脊髓损伤：初始剂量为 30mg/kg(静脉注射 15 分钟)，应在损伤后 8 小时内开始给药。大剂 量注射后暂停 45 分钟，随后 5.4mg/(kg·h)持续静脉滴注 23 小时。 5.抑制免疫：一日 800-1000mg，加入 5%葡萄糖注射液 250-500ml 中，4 小时滴完，3 日为一疗程。 3-4 周后可重复。 6.器官移植：一次 40-80mg，一日 1 次或数次。 7.风湿性疾病：一日 1000mg，连用 1-4 日。或一日 1000mg，使用 6 个月。 8.系统性红斑狼疮：一日 1000mg，连用 3 日。 9.肾盂肾炎、肾炎性狼疮等：一次 30mg/kg，隔日 1 次，共用 4 日。 ·关节腔内注射 一次 10-40mg。 ·肌内注射 一次 10-40mg。 儿童 18 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 可酌减剂量，但一日剂量不能少于 0.5mg/kg。 [国外用法用量参考] 除国内用法用量外，国外尚有以下用法供参考。 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.卡氏肺囊虫性肺炎：一次 40-60mg，每 6 小时 1 次，治疗 7-10 日。 2.血栓性血小板减少性紫癜：一日 20-780mg，最大量为 30mg/kg，治疗 3 日，之后以 20mg/kg 治疗 4 日，维持剂量改为一日口服 4mg。 3.多发性硬化症：开始一日 160mg，治疗 1 周，之后隔日 64mg，治疗 1 个月可见效。 ·其它疾病时剂量 肥胖症患者应延长给药间隔。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗炎或抑制免疫：一日 0.5-1.7mg/kg，每 6-12 小时给药 1 次。 ·静脉给药 1.抗炎或抑制免疫：一日 0.5-1.7mg/kg，每 6-12 小时给药 1 次。 2.治疗哮喘持续状态：负荷剂量为 2mg/kg，以后每 6 小时给予 0.5-1mg/kg。 【制剂与规格】 甲泼尼龙片 (1)2mg。(2)4mg。 贮法：室温贮藏。 甲泼尼龙醋酸酯混悬注射液(局部注射) (1)1ml:20mg。(2)1ml:40mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(以甲泼尼龙计) (1)40mg。(2)500mg。 贮法：遮光，密闭保存。 倍他米松 【药物名称】 中文通用名称：倍他米松 英文通用名称：Betamethasone 其它名称：β-美松、β-米松、贝皮质醇、倍氟美松、倍他美松、倍他米松磷酸钠、倍他米松磷酸 酯钠、丙酸倍他米松、醋酸倍他米松、二丙酸倍他米松、培他米松、培他米松戊酸酯、戊酸倍他米 松、Becort、Bentelan、Betamethasone Acetate、Betamethasone Dipropionate、 Betamethasone Propionate、Betamethasone Sodium Phosphate、Betamethasone Valerate、 Betamethasonum、Betamethsone Dipropionate、Betasolon、Celestone、Celestone Phosphate、 Triamcimetil、Valisone 【临床应用】 1.主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、 严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的综合治疗。 2.本药软膏用于过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药搽剂适用于各种类型的白癜风。 【药理】 1.药效学 本药是一种人工合成的长效糖皮质激素，为地塞米松的差向异构体。其作用迅速，抗炎 作用较地塞米松、曲安西龙等均强。本药 0.5mg 疗效与地塞米松 0.75mg、泼尼松 5mg 或可的松 25mg 相当。药理作用参见“氢化可的松”。 2.药动学 本药口服极易吸收，肌内注射 1 小时血药浓度达峰值。软膏外用可经皮肤吸收，在皮肤 破损处吸收更快。本药血浆半衰期为 190 分钟，组织半衰期为 3 日。血浆蛋白结合率较其它皮质激 素类药物低。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏者。(2)下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病(过 去或现在)和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上 腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、未能控制的感染(如水痘、麻疹、真菌感染)、较重的 骨质疏松等。 3.慎用 (1)急性心力衰竭或其它心脏病。(2)憩室炎患者。(3)情绪不稳定和有精神病倾向者。(4) 青光眼患者。(5)肝功能不全者。(6)眼单纯疱疹患者。(7)高脂血症患者。(8)甲状腺功能减退者。 (9)重症肌无力患者。(10)骨质疏松患者。(11)胃溃疡、胃炎或食管炎患者。(12)肾功能不全或有 结石者。(13)结核病患者。 4.药物对儿童的影响 本药有抑制生长作用，小儿不宜长期使用。 5.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 参见“氢化可的松”。 7.余参见“氢化可的松”。 【不良反应】 本药的不良反应较少，潴钠作用微弱，但其作用时间较长(半衰期长)，对生长的抑制作用较强,对 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的抑制也较短效糖皮质激素明显。具体参见“氢化可的松”。 【药物相互作用】 参见“氢化可的松”。 【给药说明】 1.由于本药潴钠作用较弱，故一般不用作原发性肾上腺皮质功能减退的替代治疗。 2.本药搽剂不得用于感染性皮肤病，不得涂入眼结膜囊内，慎用于眼周。 3.余参见“氢化可的松”。 【用法与用量】 成人 20 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 开始剂量一日 1-4mg，分次服用；维持量为一日 0.5-1mg。 ·肌内注射 一日 2-20mg，分次给药。 ·静脉注射 同肌内注射。 ·局部给药 1.过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等：使用本药软膏，一日 2-4 次，涂于患 处后轻揉片刻。 2.白癜风：使用本药搽剂直接涂于患处，一日 1-2 次，疗程不得少于 3 个月，坚持用药半年以上， 疗效可能更佳。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 预防新生儿呼吸窘迫综合征：临产妇于分娩前使用，一次 12mg，每 24 小时 1 次，共 用药 2 次。 ·关节腔内注射 治疗风湿性关节炎和骨性关节炎，使用 Celestone(R)、Soluspan(R)，剂量为： (1)特大关节(髋关节)：一次 1-2ml。(2)大关节(膝、踝、肩关节)：一次 1ml。(3)中等关节(肘、 腕关节)：一次 0.5-1ml。(4)小关节(手、胸部关节)：一次 0.25-0.5ml。 ·静脉注射 用倍他米松磷酸钠注射液，根据不同病情，一日用量可高至 9mg。 ·经眼给药 用倍他米松磷酸钠滴眼液(0.1%)，一次 1-2 滴，每 1-2 小时 1 次，症状缓解后可减少 滴眼次数。 ·经耳给药 耳部炎症：用倍他米松磷酸钠滴耳液(0.1%)，一次 2-3 滴，每 2-3 小时 1 次，症状改 善后可减少给药次数。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全时应适当调整剂量。 【制剂与规格】 倍他米松片 0.5mg。 贮法：避光，密闭保存。 倍他米松醋酸酯注射液 1ml:1.5mg。 贮法：避光，密闭保存。 倍他米松磷酸钠注射液 1ml:5.26mg(相当于倍他米松 4mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 倍他米松软膏 (1)4g:4mg。(2)10g:10mg。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 0.025%醋酸倍他米松搽剂(另含二甲基亚砜 30%、乙醇 70%) (1)10ml。(2)40ml。(3)105ml。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 复方倍他米松 【药物名称】 中文通用名称：复方倍他米松 英文通用名称：Betamethasone Compound 其它名称：得宝松、二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸钠、 Betamethasone Diproponate and Betamethason Sodium Phosphate、Diprospan 21 【组成成分】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药每支(1ml)含二丙酸倍他米松 5mg(以倍他米松计)、倍他米松磷酸钠 2mg(以倍他米松计)。 【临床应用】 全身或局部给药用于对皮质激素敏感的以下急、慢性疾病的辅助治疗。 1.肌肉骨骼和软组织疾病：类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊椎炎、关节滑囊炎、坐骨神经 痛、腰痛、筋膜炎、腱鞘囊肿、外生骨疣、筋膜炎等。 2.变态反应性疾病：慢性支气管哮喘、花粉症、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、药物过敏反应、血 清病等。 3.皮肤病：异位性皮炎、神经性皮炎、接触性皮炎、重症日光性皮炎、荨麻疹、斑秃、瘢痕疙瘩等。 4.胶原病：播散性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等。 5.肿瘤：小儿急性白血病、成人白血病和淋巴瘤的姑息治疗。 【药理】 1.药效学 本药是由一种可溶性(倍他米松磷酸钠)和另一种微溶性(二丙酸倍他米松)的倍他米松 酯构成的复方制剂，具有抗炎、抗风湿和抗过敏的作用。 2.药动学 倍他米松磷酸钠吸收迅速，血药浓度达峰时间约 1 小时。二丙酸倍他米松吸收缓慢，能 长时间维持疗效。注射给药的第 19 日，约 51.9%从尿中排出体外。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它皮质激素类药物过敏者。(2)全身真菌感染者。(3)特发性血小板减少 性紫癜患者。 3.慎用 (1)憩室炎、胃溃疡、胃炎、食管炎及溃疡性结肠炎患者。(2)糖尿病患者。(3)高血压患 者。(4)肾功能不全或有结石者。(5)高脂蛋白血症患者。(6)有精神病倾向者。(7)甲状腺功能减退 者。(8)骨质疏松及重症肌无力患者。(9)癌症患者。(10)眼单纯疱疹患者。(11)结核病患者。(12) 肝功能不全者。(13)儿童。(14)老年患者。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期妇女用药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.余参见"氢化可的松"。 【不良反应】 本药不良反应与其它皮质激素类药物类似，与疗程和剂量有关。 1.头面部皮损内注射给药时，少数患者可有色素沉着或色素减退、皮下脂肪及表皮萎缩、无菌性脓 肿，个别患者发生失明。 2.关节注射后可出现皮肤潮红、Charcot 样关节病。 3.余参见"氢化可的松"。 【药物相互作用】 参见"氢化可的松"。 【给药说明】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药禁与羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯或苯酚等混合使用。 2.本药可直接注入病变部位，如关节内或关节周围，但必须严格无菌操作，不得用于静脉注射或皮 下注射。 3.给药方法：(1)需全身用药者肌内注射给药。(2)明确病变的软组织内直接注射给药。(3)治疗关 节炎时可关节内及关节周围注射给药。(4)各种皮肤病皮损内注射给药。(5)某些足部炎性疾病与滑 囊疾病可局部注射给药。 4.应避免在既往患过感染的关节局部注射本药。不稳定的关节、感染部位或椎骨间不得注射本药。 重症感染、手术或外伤时，可能需要调整剂量。长期大量治疗停药后仍需监测 1 年。 5.治疗时给药剂量须个体化，应根据所治疗的疾病性质，严重程度以及患者的反应而使用不同剂量， 并尽量使用最小剂量。最初剂量须维持或调整至获得满意疗效。若经合理疗程治疗后仍未取得满意 的疗效，应停用本药改用其它适合的治疗方法。 6.局部注射一般不需加用局部麻醉药。必要时也可使用 1%-2%盐酸普鲁卡因或利多卡因在注射器内 (不可在药瓶内)混合，使用时须先用注射器抽吸本药，然后再抽吸局部麻醉药，摇匀后使用。 7.血浆凝血因子Ⅱ不足者在联合使用阿司匹林及糖皮质激素时应谨慎。 8.余参见"氢化可的松"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.治疗大多数疾病，全身起始剂量为 1-2ml，必要时可重复给药。给药剂量和次数取决于病情严重 程度和疗效。 2.治疗严重疾病，如已经抢救措施得到缓解的红斑狼疮或哮喘持续状态，初始剂量为 2ml。 3.治疗多种皮肤病，给药 1ml 后起效，并可根据病情选择重复给药。 4.治疗呼吸道疾病，给药数小时内可缓解症状；对支气管哮喘、花粉症、过敏性支气管炎和过敏性 鼻炎，给药 1-2ml 可有效控制症状。 ·局部注射 1.关节内注射：剂量视关节大小或注射部位而定，大关节(膝、腰、肩)一次 1-2ml；中等关节(肘、 腕、踝)一次 0.5-1ml；小关节(脚、手、胸)一次 0.25-0.5ml。关节内注射本药 0.5-2ml 可在 2-4 小时内解除类风湿关节炎和骨性关节炎伴发的疼痛及僵硬症状，缓解的持续时间在两种疾病中变化 很大，多数是四周以上。 2.滑囊内注射：治疗急性三角肌下、肩峰下、鹰嘴下及膑骨前滑囊炎：注射 1.0-2.0ml 后数小时可 缓解疼痛，并使活动不受限制。治疗慢性滑囊炎时，当急性症状得以控制，可减量治疗慢性滑囊炎。 急性腱鞘炎、肌腱炎注射 1 次即可减轻症状。慢性期可根据患者的病情需要重复给药。 3.皮损内注射：治疗某些皮肤病，推荐剂量为 0.2ml/cm2。所有部位的注射总量一周不应超过 1ml。 4.足部病变部位注射：单次推荐剂量为：硬鸡眼下滑囊炎 0.25-0.5ml；跟骨骨刺下滑囊炎 0.5ml， 强直拇趾上滑囊炎 0.5ml；第五趾内翻上滑囊炎 0.5ml；滑囊囊肿 0.25-0.5ml；Morton's 神经痛(跖 骨痛)0.25-0.5ml；腱鞘炎 0.5ml；骰骨骨膜炎 0.5ml；急性痛风性关节炎 0.5-1ml。获得良好疗效 后，给以维持治疗。 【制剂与规格】 复方倍他米松注射液 1ml。 贮法：2-25℃避光保存，避免冰冻。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟米龙 【药物名称】 中文通用名称：氟米龙 英文通用名称：Fluorometholone 其它名称：艾氟龙、醋酸氟美松龙、醋酸氟米龙、迪立消、拂雷、拂炎、氟甲龙、氟甲羟孕松、氟 甲松龙、氟甲脱氧泼尼松龙、氟迈锁龙、氟美龙、氟美童、氟米龙醋酸酯、Delmesou、Flarex、 Flumetholon、Fluometholone、Fluormetholone、Fluorometholone Acatate、Fluorometholonum、 FML、Loticort、Omnitrol、Oxylone、Ursnon 【临床应用】 1.本药滴眼液用于治疗对糖皮质激素敏感的睑球结膜、角膜及其它眼前段组织的非感染性炎症。 2.霜剂和软膏可用于皮肤局部抗炎。 3.口服用于乳腺癌及小儿白血病。 【药理】 1.药效学 本药为一种短效糖皮质激素，系泼尼松衍生物。其抗炎作用，口服与氢化可的松相当， 外用为氢化可的松的 40 倍，对眼压的影响比地塞米松小。余参见“氢化可的松”。 2.药动学 本药局部应用后可能产生全身吸收，滴眼后 30-60 分钟达峰浓度。半衰期短，易于代谢。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对糖皮质激素过敏者。(2)眼科局部禁用于以下疾病：急性浅表性单纯疱疹病毒性角 膜炎，水痘、牛痘及其它大多数病毒感染，眼组织真菌感染，眼结核。 3.慎用 任何可使角膜和巩膜变薄的病变或有单纯疱疹病毒感染病史者慎用眼科制剂。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间(特别是妊娠早期)使用可能影响胎儿发育，有的可导致多发性畸 形；孕妇局部应用的安全性尚未确立。孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 糖皮质激素的生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响，但哺乳妇女如 接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，因为糖皮质激素可由乳汁中分泌，可对婴儿造成不 良影响(如抑制生长及肾上腺皮质功能等)。局部应用本药对哺乳妇女的影响尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 经眼给药期间应常测眼压。 7.余参见“氢化可的松”。 【不良反应】 本药不良反应与其它糖皮质激素相似，但程度较轻。经眼给药可引起局部烧灼感、异物感等刺激反 应，长期使用可引起眼压升高，甚至青光眼。偶致视神经损害、后囊膜下白内障、继发性眼组织真 菌和病毒感染、眼球穿孔和延缓伤口愈合。余参见“氢化可的松”。 【药物相互作用】 参见“氢化可的松”。 24 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.未行抗菌药治疗的眼部急性化脓性感染，使用本药治疗可能掩盖病情或使病情恶化。 2.滴眼液使用过量，可用水或生理盐水冲洗眼睛。误服滴眼液可饮水稀释。 3.余参见“氢化可的松”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 过敏性或炎性眼病：滴眼液，一次 1-2 滴，一日 2-4 次，滴于结膜囊内。治疗开始的 24-48 小时可酌情增加至每小时 2 滴。应逐渐减量停药。 ·局部给药 皮肤疾病：直接涂于患处。 ·口服给药 乳腺癌：一日 20mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 小儿白血病：一日 2mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.氟米龙眼用混悬液(0.1%或 0.25%)：一次 1 滴，一日 2-4 次，滴入结膜囊内。如果需要，在最初 的 24-48 小时，可每 4 小时给药 1 次。 2.氟米龙乙酸盐滴眼液：一次 1-2 滴，一日 4 次，滴入结膜囊内，在最初的 24-48 小时，剂量可调 整为每 2 小时 2 滴，注意勿过早停药。 3.氟米龙软膏：一日 1-3 次，涂于结膜囊内。如果需要，在最初的 24-48 小时，可每 4 小时给药 1 次。 【制剂与规格】 氟米龙滴眼液(混悬液) (1)5ml:5mg(0.1%)。(2)10ml。 贮法：遮光，密闭保存。 氟米龙霜 0.05%。 贮法：室温下隔热贮存。 氟米龙软膏 (1)0.025%。(2)0.05%。 贮法：室温下隔热贮存。 氟米龙片 10mg。 贮法：室温下隔热贮存。 曲安西龙 【药物名称】 中文通用名称：曲安西龙 英文通用名称：Triamcinolone 其它名称：阿赛松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松、氟羟氢泼尼松、氟羟脱氢皮质醇、羟氟西龙、 Adcortyl、Aristocort、Fluoxyprednisolone、Ledercort、Triamcinolonum、Triamcortiso ne 25 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药临床应用范围与泼尼松基本相同，主要包括：(1)系统性红斑狼疮等结缔组织病。(2)肾病综合 征等肾脏免疫性疾病。(3)特发性血小板减少性紫癜等免疫性疾病。(4)泼尼松所适用的其它疾病。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的中效糖皮质激素，抗炎作用比氢化可的松和泼尼松均强，本药 4mg 的抗炎活性相当于泼尼松龙 5mg。其盐皮质激素作用很弱，故水钠潴留作用较轻微。 2.药动学 本药口服易吸收，混悬剂由注射部位吸收非常缓慢，外用可经皮肤吸收。本药与血浆蛋 白结合率低，血浆药物半衰期约为 5 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它肾上腺皮质激素类药物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它肾上腺皮质激素类药物过敏者。(2)各种细菌感染及全身性真菌感染患 者。(3)伴有感染的活动期关节炎或皮炎者。(4)下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病或严重 精神病史者、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、严重高血压、明显的糖尿病、其它未能控制 的感染(如水痘、麻疹等)、较重的骨质疏松。 3.慎用 (1)心脏病或急性心力衰竭患者。(2)糖尿病患者。(3)憩室炎。(4)情绪不稳定和有精神病 倾向患者。(5)肝功能不全。(6)眼单纯疱疹。(7)高脂蛋白血症。(8)高血压。(9)甲状腺功能减退 症。(10)重症肌无力。(11)骨质疏松。(12)胃炎、食管炎及胃溃疡患者。(13)肾功能损害或结石。 (14)结核病患者。(15)青光眼患者。(16)血浆凝血因子Ⅱ过低。 4.药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚 胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮 质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇慎用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 参见"氢化可的松"。 6.余参见"氢化可的松"。 【不良反应】 本药不良反应较轻，较常见的有畏食、眩晕、头痛、嗜睡、抑郁、体重减轻、皮肤潮红等，但一般 不引起浮肿、高血压、满月脸等。长期大量使用可致胃溃疡、血糖升高、骨质疏松、肌肉萎缩、肾 上腺皮质功能减退，以及诱发感染等。外用时，少数患者用药局部出现烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒、 皮疹、毛囊炎。余参见"氢化可的松"。 【药物相互作用】 参见"氢化可的松"。 【给药说明】 1.本药各种酯型制剂肌内注射后均吸收缓慢，作用持久，一般注射 1 次疗效可维持 2 周以上。 2.特发性血小板减少性紫癜患者禁止肌内注射给药。 3.外用后局部刺激症状严重者应及时停药。 4.余参见"氢化可的松"。 26 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始治疗时一次 4mg，一日 2-4 次；维持量为一次 1-4mg，一日 1-2 次，维持量通常 一日不超过 8mg。 ·肌内注射 曲安西龙双醋酸酯一次 40-80mg，每 1-4周1次。 ·皮下注射 一次 5-20mg。 ·关节腔内注射 曲安西龙双醋酸酯一次 5-40mg，每 1-7 周 1 次(依关节腔大小而定)。 ·局部给药 本药软膏涂于患处，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部病灶内注射 一次 3-48mg，分点注射于皮肤病灶，一个注射点不超过 12.5mg，同一病灶不 能超过 25mg。 ·皮下注射 银屑病：一次 13mg，每3周1次。 ·吸入给药 支气管哮喘：使用吸入制剂，一次 0.8mg，一日 1 次，以傍晚给药为佳。哮喘持续状 态或哮喘急性发作时不得使用吸入给药。 【制剂与规格】 曲安西龙片 (1)1mg。(2)2mg。(3)4mg。(4)8mg。 贮法：避光，密闭保存。 曲安西龙双醋酸酯注射液(混悬液) (1)5ml:50mg。(2)5ml:125mg。(3)5ml:200mg。 贮法：避光，密闭保存。 曲安西龙双醋酸酯糖浆 (1)5ml:2mg。(2)5ml:5mg。 曲安西龙软膏 (1)0.025%。(2)0.1%。(3)0.5%。 曲安西龙乳膏 0.1%-0.5%。 去氧皮质酮 【药物名称】 中文通用名称：去氧皮质酮 英文通用名称：Desoxycortone 其它名称：醋酸去氧皮甾酮、醋酸去氧皮质酮、去氧皮甾酮、脱氧皮质酮、Cortexone、Corthormon、 Corticormon、Decortene、Desoxycorticosterone、Desoxycortone Acetate、Desoxycortonum、 Dorcostrin、Ocriten、Percoten 【临床应用】 用于原发性肾上腺皮质功能不全的替代治疗，多用于糖皮质激素替代治疗后血钠和血压水平仍低 者。 【药理】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为肾上腺盐皮质激素类药。具有类似醛固酮的作用，能促进远端肾小管对钠的再吸 收及钾的排泄。对糖代谢几乎没有影响。 2.药动学 本药在肠道内吸收不良，且易被破坏，肌内注射吸收良好。半衰期约为 70 分钟，在体 内代谢为孕二醇，从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 妇女妊娠期间，本药的半衰期及作用时间延长，孕妇应适当减少剂量。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应密切观察血压、体重、水肿情况。 【不良反应】 过多的钾丢失可致肌无力和麻痹，还可引起关节疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药对肾上腺皮质功能减退症的治疗仅起辅助作用，只有在患者潴钠功能不足、血压仍偏低时才 加用本药治疗。 2.用药期间可给予低钠高钾饮食。 3.伴有肝脏疾病或粘液性水肿的患者，本药的半衰期延长，作用时间延长，故剂量可适当减少，以 防出现钠过度潴留、水肿、高血压和低钾血症。 4.用药过量可致水钠潴留，引起高血压、水肿、肺充血及充血性心力衰竭。还可引起低钾血症等。 5.如出现药物过量，应立即停药，以后再使用时应减量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.本药微结晶混悬剂，一次 25-100mg，每 3-4周1次。 2.本药油注射液，开始一日 2.5-5mg，维持量为一日 1-2mg。以后可改用皮下植入治疗，植入片每 100mg 释放本药量一日约为 0.3-0.5mg，其作用可维持 1 年左右。 ·舌下含服 一日 2-10mg。 ·皮下植入 参见肌内注射。 【制剂与规格】 去氧皮质酮油注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:5mg。(3)1ml:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 去氧皮质酮微结晶混悬剂 5ml:250mg。 贮法：避光，密闭保存。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 去氧皮质酮舌下含片 2mg。 去氧皮质酮植入片 (1)75mg。(2)100mg。(3)125mg。 Sirpeng 编辑 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 奥曲肽 【药物名称】 中文通用名称：奥曲肽 英文通用名称：Octreotide 其它名称：醋酸奥曲肽、善得定、善宁、生长抑素八肽、Octreotide Acetate、Octreotidum、 Otreotide Acetate、Sandostatin 【临床应用】 本药具有多种生理活性，故应用范围广泛。临床主要用于以下几个方面： 1.肝硬化所致食管-胃底静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内镜硬化剂治疗)合用。 2.用于预防胰腺手术后并发症；也可用于重型胰腺炎、胰腺损伤等。 3.缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征。 4.用于经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者。可控制症状，降低生长 激素(GH)及生长素介质 C 的浓度。也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未 生效的间歇期患者。 5.用于应激性及消化性溃疡所致的出血。 6.用于突眼性甲状腺肿。 7.用于胃肠道瘘管。 【药理】 1.药效学 本药是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物，具有与天然内源性 生长抑素类似的作用，但作用较之更强且更持久。除了抑制生长激素(GH)外，还具有广泛的抑制内 分泌和外分泌的作用；其具体作用如下：(1)可抑制 GH、促甲状腺素、胃肠道和胰腺内分泌激素的 病理性分泌过多，故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗，也可缓解由胃肠道和胰腺内分泌 肿瘤(如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等)引起的症状。有证 据显示，本药对下列肿瘤有效：具类癌综合征的类癌瘤；VIP 瘤；胰高糖素瘤。本药对下列肿瘤的 有效率约为 50%(至今应用本药治疗的病例有限)：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison 综合征、胰岛瘤、 生长激素释放因子瘤。(2)本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力，降低食管胃 底曲张静脉的压力，抑制胰高血糖素的分泌和拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用，而对全身血 流动力学影响小；因此本药对食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗有较好的疗效。(3)可抑制胆囊排 空，抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌，减少胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用；对胰腺细胞 膜有直接保护作用，有利于胰腺病变的恢复；可提高肝、脾、单核-吞噬细胞系统的抗炎功能，减 少胰腺疾病并发症的发生，因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗，可 预防胰腺术后并发症的发生。同时，本药对缓解慢性胰腺炎的症状(如疼痛)亦有很好的疗效。(4) 本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑制剂相似。可改善 胃粘膜的血液供应，对胃肠道粘膜有保护作用，可促进粘膜修复，因此可用于应激性溃疡和消化性 溃疡引起的胃肠道大出血的治疗。(5)本药可抑制胃肠蠕动，减少胃肠道过度分泌，增强肠道粘膜 对水和钠的吸收，因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性肠假性梗阻的治疗。 据循证医学研究数据，本药用于治疗急性食管静脉曲张破裂出血，其效果微弱，价值值得怀疑。 2.药动学 本药血浆蛋白结合率为 65%，与血细胞结合的量可忽略不计，表观分布容积为 6L。皮下 注射本药后吸收迅速且完全，给药后 30 分钟血药浓度达峰值，其消除半衰期为 100 分钟。静脉注 射后，半衰期α相为 10 分钟，β相为 90 分钟。血浆清除率为 160ml/min。 1 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)儿童。 2.慎用 (1)肾功能异常者。(2)胰腺功能异常者。(3)胆石症患者。(4)胰岛素瘤患者(因本药可能 增加低血糖症的严重程度并延长其持续时间)。(5)老年人。(6)高尿酸血症患者。(7)全身感染者。 (8)糖尿病患者(应调整抗糖尿病药物的剂量)。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)患者在用药前和用药后，应每 6-12 个月进行一次胆囊超 声波检查。(2)对胰岛素依赖性糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测其血糖浓度。 【不良反应】 1.局部反应 注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿；这些症状极少超过 15 分钟。 2.消化系统 包括食欲缺乏、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪泻。在罕见的病 例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀；有发生肝功 能失调(包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和氨基转移酶轻度增高)和 引起急性胰腺炎的个案报道，其中，后者停药后可逐渐消失。长期应用本药且发生胆结石患者也可 能出现胰腺炎。 3.内分泌系统 偶见高血糖、糖耐量异常及低血糖(因本药对 GH、胰高血糖素及胰岛素的抑制作用， 可造成血糖调节紊乱)。 4.心血管系统 偶有心动过缓发生。 5.其它 罕见患者使用本药治疗后引起脱发。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可引起血小板减少。 2.心血管系统 可出现心动过缓、传导异常、心电图改变和高血压。 3.中枢神经系统 少见头痛、失眠、疲劳和眩晕。 4.代谢/内分泌系统 (1)可导致血糖水平改变。肢端肥大症患者皮下或肌内注射，低血糖发生率 3%，高血糖发生率 16%；类癌患者皮下注射，低血糖发生率 4%，高血糖发生率 27%。(2)可导致泌 乳、男性乳房发育。(3)甲状腺功能减退。肢端肥大症患者中甲状腺功能减退发生率为 12%；非肢 端肥大症的患者中罕见甲状腺功能减退发生。(4)另有报道用药时可发生严重的面部发热、潮红。 5.胃肠道 (1)常见恶心、呕吐、腹痛、胆石症。(2)一般患者腹泻及稀便的发生率为 5%-10%；肢 端肥大症患者可达到 34%-61%。(3)其它可见脂肪泻、胰腺炎。(4)有个案报道可出现高胃泌素血症、 小肠梗阻。 6.肝脏 可导致肝炎和肝血流减少。 7.皮肤 (1)可出现脱发。(2)注射部位疼痛：通常为短暂(1 小时)的轻至中度疼痛，并与剂量相关。 (3)很少见皮疹和瘙痒。 8.肌肉/骨骼 有报道在少数患者中出现背痛、肩痛、腿痛、关节痛、肌痛和肌肉痛性痉挛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与酮康唑合用产生协同作用，可降低泌尿系统的皮质醇分泌。 2.本药可减少环孢素的吸收，延缓西咪替丁的吸收。 ·药物-食物相互作用 本药可影响食物中脂肪的吸收。 2 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.注射前使药液达到室温，并避免短期内在同一部位重复多次注射，可减少用药后的局部不适。 2.在两餐之间或卧床休息时注射本药，可减少胃肠道不良反应的发生。 3.在治疗胃、肠、胰内分泌肿瘤时，有症状突然加重的报道。 4.对胰岛素瘤患者，由于本药对 GH 和高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，且抑制后者 的作用时间较短，故本药可能加重低血糖程度，并延长其持续时间，应注意观察。较频繁的小剂量 给药，可减少血糖的明显波动。 5.本药可改变接受胰岛素治疗的糖尿病患者对胰岛素的需求量。 6.由于分泌 GH 的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症(如视野缺损)，治疗中发现有肿瘤扩 散时应更换其它治疗措施。 7.对于控制急性静脉曲张性出血，本药与特利加压素同样有效；对于促甲状腺素垂体瘤的患者，有 学者建议，本药可用于当肿瘤不能切除时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.胰腺疾病：(1)预防胰腺手术后并发症：一次 0.1mg，一日 3 次，持续治疗 7 日。首次注射应在 手术前至少 1 小时进行。(2)急性重型胰腺炎：一次 0.1-0.2mg，每 8 小时 1 次，疗程 5-14 日。(3) 胰腺损伤：一次 0.1mg，每 8 小时 1 次，疗程 7-14 日或至瘘管闭合。 2.胃肠胰内分泌肿瘤：初始剂量为 0.05mg，一日 1－2 次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量 至 0.2mg，一日 3 次。个别病例可能需要更高剂量。维持剂量因个体差异而定。如用药后临床症状 和实验室检查无改善，则用药不应超过 1 周。 3.肢端肥大症：初始量为 0.05-0.1mg，每8小时1次，然后根据血液 GH、胰岛素样生长因子 1(IGF-1) 水平、临床症状及耐受性调整剂量(GH 应小于 2.5ng/ml，IGF-1 维持正常范围)。多数患者的一日 最适剂量为 0.2-0.3mg，一日最大量不能超过 1.5mg。根据血浆 GH 水平，治疗数月后可酌情减量。 一个月后，若 GH 浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。 4.应激性或消化性溃疡出血：一次 0.1mg，每 8 小时 1 次，疗程 3-5 日，严重者静脉给药。 5.突眼性甲状腺肿：一次 0.1mg，每 8 小时 1 次，疗程 7-14 日。 6.胃肠道瘘管：一次 0.1mg，每 8 小时 1 次。疗程 10-14 日或至瘘管闭合。 ·静脉给药 1.食管-胃静脉曲张出血：持续静脉滴注 0.025mg/h。最多治疗 5 日，可用生理盐水或葡萄糖注射 液稀释。 2.应激性或消化性溃疡出血：参见皮下注射相关项。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者的药物半衰期延长，故应调整维持剂量。 ·老年人剂量 尚无证据表明，老年患者对本药的耐受性有所下降，故使用本药不须减少剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肢端肥大症：一次 4-8mg，一日 3 次，可有效地降低 GH 的水平。口服给药被认为是 皮下注射给药的较好的替代方式，但仍需要进一步研究。 ·皮下注射 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.肢端肥大症：初始剂量为一次 0.05mg，一日 3 次。大部分患者对一次 0.1mg，一日 3 次的剂量反 应较好，少数患者需将剂量增加至一次 0.5mg，一日 3 次。如果增加剂量后没有获得预期的疗效则 应该减量。 2.类癌综合征：一次 0.2mg，一日 2-3 次，持续 1 月。 3.胃泌素瘤：0.001mg/kg 可有效抑制胃液分泌。 4.胰腺肿瘤：一次 0.05mg，一日 2 次。建议缓慢增加剂量时应以临床疗效为依据，而不是以抑制 激素分泌的效应为依据。 5.小肠瘘：一日 0.225-0.3mg，分 3 次给药。对于手术后的小肠瘘患者是一种很有效的辅助剂。 ·肌内注射 皮下注射的患者可直接转为肌内注射。 1.肢端肥大症：一次 20mg，每4周1次，3 个月为一疗程。治疗 3 个月后，可以按照这一剂量继续 治疗，或者根据 GH、IGF-1 水平和临床症状调整剂量。 2.类癌综合征：一次 20mg，每4周1次，2 个月为一疗程。治疗 2 个月后，如症状未得到完全控制， 剂量可增加至一次 30mg。如症状在常规剂量下可得到良好的控制，则可将剂量递减为一次 10mg； 如果症状复发，则应恢复原剂量。建议一次剂量不超过 30mg，给药间隔时间不超过 4 周。 3.肠血管活性肽瘤 用量同类癌综合征。 ·静脉滴注 胃泌素瘤：一小时 0.025mg 持续静脉滴注，可有效控制急性消化性溃疡出血，降低血 清胃泌素浓度。然后一次 0.1mg 皮下注射，一日 2 次，以维持血清胃泌素浓度。 ·肾功能不全时剂量 严重肾衰竭需透析的患者应调整本药的用量，因这类患者的药物半衰期延长。 【制剂与规格】 奥曲肽注射液 (1)1ml:0.05mg。(2)1ml:0.1mg。 贮法：2－8℃避光保存；逐日应用者最多可在室温下存放 2 周。 促皮质素 【药物名称】 中文通用名称：促皮质素 英文通用名称：Corticotrophin 其它名称：促皮质激素、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质素、Adrenocorticoropic Hormone、 Adrenocorticotrophin、Corticotrophinum、Corticotropina、Cortrophin 【临床应用】 1.用于垂体肾上腺轴的储备功能及肾上腺皮质疾病的诊断，如肾上腺皮质功能减退、库欣综合征的 鉴别诊断。 2.用于肾上腺皮质功能正常但需用糖皮质激素治疗的疾病。目前对此类疾病已较少应用促皮质素 (ACTH)，但少数疾病(如多发性硬化症、面神经麻痹)使用 ACTH 较糖皮质激素疗效较好。 3.用于继发性肾上腺皮质功能减退症，但一般不作治疗用药(因需注射给药，剂量不易掌握)。 【药理】 1.药效学 ACTH 是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素，由 39 个氨基酸组成。其合成和分泌是 腺垂体在下丘脑促皮质素释放激素(CRH)的作用下，在嗜碱细胞内进行的。从人、牛、羊、猪提取 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的 ACTH 的第 1-24 位氨基酸序列完全相同。ACTH 分子的生物活性位于 N 端，第 1-20 肽段的活性强 度与完整的 ACTH 肽链相当。现已人工合成 ACTH。 人血浆中 ACTH 水平具有规律性昼夜节律变化，一般睡眠后 3-5 小时分泌频率增加，早晨睡醒前及 后 1 小时内达最高峰，以后渐减，下午 6-11 点最低。人腺垂体一日分泌 ACTH 为 1-5U(5-25μg)， 应激时分泌量大大增加。 ACTH 与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，激活几种蛋白激酶，促进肾上腺皮质细胞增生，并兴奋 肾上腺皮质细胞合成及分泌肾上腺皮质激素(主要为糖皮质激素；盐皮质激素在用药初期有所增加， 继续用药即不再增多；雄激素的合成和分泌也增多)。糖皮质激素对下丘脑及腺垂体起着长负反馈 作用，抑制 CRH 及 ACTH 的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡 中，ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 本药用于促皮质素试验(ACTH 试验)的机制为：原发性肾上腺皮质功能减退者，对本药无反应；继 发性肾上腺皮质功能减退者，在静脉滴注本药 3-5 日后，糖皮质激素的排出量逐渐增加，呈延迟反 应。该试验还有助于区分肾上腺皮质功能亢进的病理性质，如为双侧皮质增生，反应常高于正常； 如为皮质质腺瘤，反应正常或稍高；如为皮质腺癌，则无明显反应。 2.药动学 本药可被蛋白分解酶破坏，故不能口服。静脉注射后作用迅速，数分钟内起效。持续 8 小时静脉滴注本药 20-25U，可使肾上腺皮质功能达到最佳状态。本药主要分布于肾脏，在血液中 灭活的方式可能是通过氧化或酶解，也可能通过与血液中蛋白质结合而灭活。本药血浆半衰期约 15 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对猪蛋白质过敏者。(2)手术后患者。(3)骨质疏松者。(4)全身真菌感染者。(5)眼 单纯疱疹患者。(6)消化性溃疡患者。(7)高血压患者。(8)充血性心力衰竭患者。 2.慎用 以下患者一般不宜使用：结核病患者、糖尿病患者、血管硬化者。 3.药物对儿童的影响 使用本药期间，生长激素的分泌受抑制，儿童用药时应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药能否分泌入乳汁尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 减量或突然停药后，应监测心脏功能，并随时观察心肌的变 化。 【不良反应】 1.过敏反应 少数患者可出现过敏反应，包括发热、皮疹、血管神经性水肿，偶可发生过敏性休克， 这些反应在腺垂体功能减退与肾上腺皮质功能减退者较易发生，尤其在静脉给药时，因而给疑有肾 上腺皮质功能减退者作 ACTH 试验时，宜口服地塞米松(一日 1mg),以避免严重反应的发生。 2.心血管系统 长期、大剂量使用本药，可能导致高血压、心脏扩大，左心室代偿功能增强。 3.精神神经系统 可有头痛，另可诱发精神失常、情绪不稳定、欣快、失眠、抑郁及人格改变，可 能是由于可的松分泌增加，但也可能是本药直接作用所致。 4.代谢/内分泌系统 可产生糖皮质激素和盐皮质激素增多的相关反应(出现医源性库欣综合征及 明显的水钠潴留和相当程度的失钾)。另有以下报道：肾上腺出血、甲状腺激素分泌受抑制、生长 激素对低血糖反应减低(可能导致高血糖)、雄激素的分泌增多(导致痤疮和多毛)。尚报道有妇女用 药后出现男性化。 5.血液 可引起白细胞明显增多。 6.皮肤 可诱发皮肤色素沉着，长期使用合成的 ACTH 可能诱发黑皮病。 7.其它 有出现双侧白内障的报道。 【药物相互作用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药可增加可的松、醛固酮、去氧皮质酮的清除率。 2.与吲哚美辛、水杨酸盐类药物合用时，本药可能通过提高肾小球滤过率而增强后者的肾清除率， 并增加胃肠道溃疡的危险。 3.本药与依他尼酸、呋塞米、噻嗪类利尿药等合用可增加钾的丢失。与两性霉素 B 合用，既增加钾 的丢失，又可减弱肾上腺皮质对本药的反应。 4.本药可降低人体对活疫苗(如轮状病毒疫苗)的免疫应答，增加活疫苗感染的风险。故进行免疫接 种时应小心。 5.本药可降低机体对结核菌素的反应，使结核菌素试验呈现假阴性。 【给药说明】 1.本药不宜与中性及偏碱性的注射液配伍，如氯化钠、谷氨酸钠、氨茶碱等，以免产生混浊。 2.突然撤除可引起垂体功能减退，因而停药时应逐渐减量后停用。 3.长期应用本药会削弱垂体-肾上腺轴的应激反应能力。 4.本药可增强机体的凝血功能，若必须与抗凝药合用，应酌情增加后者的用量。 5.本药可致血糖增高，与降糖药合用时应增加后者的用量。 6.在甲状腺功能低下时本药作用增强。 7.在疑有肾上腺皮质功能减退者中作诊断性兴奋试验时，应注意过敏或低血压反应的发生。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.短效制剂：一次 25U，一日 2 次，肌内注射作用短暂，需一日注射数次，现已少用。 2.长效制剂：一次 40-80U，每 24-72 小时 1 次，应尽早逐步减量，直至控制症状所需的最小量。 3.治疗多发性硬皮病的急性重症患者：一日 80-120U，分次给药，连用 3 周。 ·静脉滴注 1.用于诊断垂体肾上腺轴的储备功能：一次 20-25U，维持 8 小时，使肾上腺皮质达最大程度的兴 奋。 2.治疗多发性硬皮病的急性重症患者：一次 12.5-25U，溶于 5%葡萄糖注射液 500ml 中，滴注 8 小 时，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.需用糖皮质激素治疗的疾病：一次 10-20U，一日 4 次。 2.快速检测肾上腺功能：单次给药 25U，给药前及给药后 45 分钟检测皮质激素浓度。 3.治疗急性痛风发作：一日 40-80U，用药 2-3 日后逐渐减量。在本药治疗期间及治疗后 7 日内， 为预防急性痛风再次复发，应给予秋水仙碱 0.6mg，一日 2-3 次。 4.控制多发性硬化症急性加重：一日 80-120U，连用 2-3 周，然后在几周内逐渐减量。 5.改善严重重症肌无力患者的临床症状：一日 100U，连用 10 日。 6.治疗鼻息肉：一日 80U，连用 5 日，然后逐渐减量，一日减少 10U。 ·静脉给药 1.诊断肾上腺功能不全：常用剂量为单次给药 10-25U，稀释于 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注， 滴注 8 小时。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.检测肾上腺功能：本药静脉连续滴注，保持每 12 小时给药 40U，持续 48 小时。此方案不常使用。 3.治疗急性痛风发作：本药 40-80U，稀释于生理盐水 250-500ml 中静脉滴注。在本药治疗期间及 治疗后 7 日内，为预防急性痛风再次复发，应给予秋水仙碱 0.6mg，一日 2-3 次。 ·混合给药 控制多发性硬化症急性加重：一日 80U，稀释后中静脉滴注，滴注时间至少 8 小时， 连用 3 日；然后一次 40U 肌内注射，一日 2 次，连用 7 日；然后在随后的 3-4 周内逐渐减量至停药。 此为控制多发性硬化症急性加重的另一种常用的给药方法。 ·皮下给药 需用糖皮质激素治疗的疾病：同肌内注射。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化时需要减量，但尚没有推荐方案。 ·其它疾病时剂量 甲状腺功能低下时，本药的药效将增强，故需要减少本药剂量，但尚没有推荐方案。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 婴儿痉挛症(West's 综合征)：有多种治疗方案：(1)一日 5-8U/kg，分 2 次给药，共 14-21 日，然后缓慢减量。(2)一日 80-100U，在痉挛停止后，减量至维持剂量使用约 6 个月，以免 复发。(3)一日 20U，连用 2 周，在随后的 7 日内逐渐减量。(4)一日 40U，连用 2 周，然后一次 80U， 每 2 日给药 1 次，至少使用 3 个月。(5)一日 20-40U，连用 6 周，然后逐渐减量。(6)一日 40-160U， 连用 3 周；一日 20-80U，连用 2 周；然后逐渐减量。 【制剂与规格】 注射用促皮质素 (1)25U。(2)50U。 促皮质素 16%明胶注射液 (1)1ml:40U。(2)1ml:80U。 促皮质素氢氧化锌混悬液 1ml:40U。 贮法：2-8℃，避光冷藏。 重组人生长激素 【药物名称】 中文通用名称：重组人生长激素 英文通用名称：Recombinant Human Somatropin 其它名称：安苏萌、第三代人促生长激素、海之元、基因重组人生长激素、健高宁、健豪宁、金磊 生长素、诺德人体生长激素、诺展、人生长激素、赛高路、赛增、思增、思真、优猛茁、珍怡、重 组生长激素、BioHGH、DNA-rhGH、Genheal、Genotropin、Growtropin I1、Human Somatotrophin、 Humatrope、Jintropin、Maxomat、Norditropin、Recombinant Human Growth Hormone、 Recombinant Somatropin、Recombinant Somtropin、Saizen、Serono、Umatrope 【临床应用】 1.用于各种原因引起的人生长激素缺乏性身材矮小，包括垂体病变和(或)下丘脑病变所致者，或者 因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长缓慢。 2.用于特纳综合征(Turner's Syndrome)、儿童慢性肾功能不全导致的生长障碍。 3.也用于手术、创伤、烧伤、脓毒败血症等的高代谢状态所致的负氮平衡。 【药理】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 人生长激素(hGH)是由腺垂体含有嗜酸颗粒的生长激素(GH)分泌细胞所分泌，为 191 个 氨基酸构成的肽类激素。本药是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素 (rhGH)，其氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同。 本药与 hGH 具有同等的作用，如下：(1)刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长， 刺激成骨细胞分化、增殖，引起线形生长加速及骨骼变宽。(2)促进全身蛋白质合成，纠正手术等 创伤后的负氮平衡状态，纠正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症。(3)刺激免疫球蛋白合成， 刺激淋巴样组织，巨噬细胞和淋巴细胞的增殖，增强抗感染能力。(4)刺激烧伤创面及手术切口胶 原体细胞合成纤维细胞，巨噬细胞分裂增殖，加速伤口愈合。(5)促进心肌蛋白合成，增加心肌收 缩力，降低心肌耗氧量，调节脂肪代谢，降低血清胆固醇、低密度脂蛋白的水平。(6)补充生长激 素不足或缺乏，调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。 2.药动学 皮下注射本药 8U 后，80%被吸收，5.3 小时达血药浓度峰值 0.053U/L，半衰期约为 4 小时；静脉注射后，半衰期约为 30 分钟。注射剂量约 90%在肝脏代谢，仅约 0.1%以原形经胆道及 肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)恶性肿瘤患者或有肿瘤进展症状者。(3)糖尿病患者。(4)颅内进 行性病损者。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。(7)严重全身性感染等危重病人在急性休克期内禁用。 2.慎用 (1)脑肿瘤引起的垂体性身材矮小患者。(2)心脏或肾脏疾病患者。(3)糖耐量减低者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级或 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对糖尿病患者，应注意监测血糖、糖化血红蛋白。(2) 本药可促使隐性甲状腺功能减退者表现症状，故需定期检查甲状腺功能。 【不良反应】 使用生理剂量时，本药不良反应很少。 1.较常见的有发热、头痛、咳嗽、喉炎、鼻炎、中耳炎、支气管炎或其它感染性病变。 2.常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)以及体液潴留的症状(外周水肿、关节痛或 肌痛)，这些不良反应发生较早，但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。 3.少见过敏反应(表现为皮疹、瘙痒等)以及甲状腺功能减退(对原有轻度甲状腺功能减退者较易发 生)。 4.偶见皮下脂肪萎缩、氨基转移酶升高、呕吐及腹痛等。 5.惊厥等极为罕见。 6.长期注射本药在少数病人体内引起抗体产生，但抗体结合力低，无确切临床意义，但抗体结合力 超过 2mg/L，则可能会影响本药疗效。 7.生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。 8.内分泌疾患者(包括生长激素缺乏症)可能易发生股骨头骺板滑脱，在治疗期间如出现跛行应注意 评估。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与糖皮质激素合用，其促进生长的效能可被抑制。如以氢化可的松计，在生长激素治疗中，糖皮 质激素用量通常不得超过 10-15mg/m2。 2.蛋白同化激素、雄激素、雌激素与本药同用时，可加速骨骺提前闭合。 8 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.目前不主张本药用于身材矮小的正常儿童。 2.本药用于身材矮小症之前，应首先明确诊断是生长激素缺乏症，对于骨骺已闭合的儿童，不得使 用。 3.本药注射液冻结后不宜再使用。粉针剂应临用时配制，沿瓶壁缓慢加入注射用水溶解后轻轻摇动， 切勿剧烈振荡，以免变性。 4.本药剂量和用药方案应因人、因病情而异。 5.儿童治疗以晚间注射为宜。患儿的年身高增长速率可由治疗前小于 4cm 增加到治疗后的 8-15cm， 最初 2 年效果最佳，以后逐渐减弱，仍应继续治疗，直到患者达到正常成人身高或骨骺闭合。如已 失效，即应停药。 6.注射部位应经常交替，以减少脂肪萎缩等局部反应。 7.出现甲状腺功能低下时应及时纠正，以避免影响本药的疗效。 8.治疗期间如血糖高于 10mmol/L，则需胰岛素治疗，如胰岛素用量高于一日 150U 仍不能有效控制 血糖，则应停用本药。 9.用药过量时，可能开始先出现低血糖，继而导致高血糖。长期用药过量可导致肢端肥大症。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.用于成人生长激素缺乏：一周 0.25U/kg，用药 2-6 个月。 2.用于烧伤：一日 0.3-0.6U/kg，用药 4 周。 3.用于脓毒败血症：一日 0.3U/kg。 4.手术、创伤后高代谢状态(负氮平衡)：一日 4-8U，用药 7 日左右。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 1.促进生长：一日 0.1-0.15U/kg，一日 1 次，睡前皮下注射，疗程为 3 个月至 3 年。 2.特纳综合征：一周 1U/kg或 28U/m2。 3.儿童慢性肾功能不全致生长障碍：一周 1U/kg或 30U/m2。 【制剂与规格】 注射用重组人生长激素 (1)2.5U。(2)4U。(3)4.5U。(4)8U。(5)10U。(6)16U。 贮法：避光，密闭，2-8℃下保存。 重组人生长激素注射液 (1)1ml:4U。(2)1ml:16U。(3)10ml:400U。 贮法：2-8℃下避光保存。 戈舍瑞林 【药物名称】 中文通用名称：戈舍瑞林 英文通用名称：Goserelin 其它名称：醋酸戈舍瑞林、醋酸性瑞林、诺雷德、Goserelin Acetate、Goserelinum、Zoladex 9 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.适用于可用激素治疗的前列腺癌。 2.适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女乳腺癌。 3.也可用于子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤以及使子宫内膜变薄等。 【药理】 1.药效学 本药是一种合成的十肽促性腺素释放激素(GnRH)强效类似物。可促使脑垂体释放黄体生 成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，其作用比天然激素强 40-200 倍。本药对脑垂体的作用取决于给药后 的持续时间，开始一周对垂体-性腺起兴奋作用，性激素水平升高；继续用药则起抑制作用，性激 素水平下降，3 周后降至最低，这种反应的确切机制尚不明确。男性血浆睾酮水平的降低，原因可 能是本药致 LH 水平下降。国外报道 GnRH 激动药能同时减少子宫体积和肌瘤体积的 40%-50%，但机 制尚不明确。使用本药治疗达 3 年，未发现有抗体产生。 2.药动学 本药口服不能被利用，皮下注射吸收迅速。治疗前列腺癌的起效时间为 2-4 周，血清睾 酮浓度可降至男性睾丸切除的水平。治疗乳腺癌的起效时间为 3 周，黄体酮浓度显著降低，血清雌 二醇水平可被抑制到接近于绝经后妇女的水平。前列腺体积缩小的最大效应出现在给药后第 3 月。 多次给药，作用持续时间可达 12 个月。使用 3.6mg 长效制剂后，血药浓度达峰时间为 12-15 日(男 性)、8-22 日(女性)；10.8mg 长效制剂的达峰时间为 2 小时。本药曲线下面积为 27.8(ng·h)/ml(男 性)、18.5(ng·h)/ml(女性)，表观分布容积为 44.1L(男性)、20.3L(女性)，总蛋白结合率为 27%。 每 28 日皮下注射本药长效制剂，血药浓度始终保持于可检测水平之上，睾酮被抑制并维持在去势 水平。本药在肝脏通过 C-末端氨基酸的水解进行代谢，肾排泄率为 90%，母体化合物的清除半衰期 为 4.2 小时(男性)、2.3 小时(女性)，总体清除率为 163.9ml/min(女性)，110.5ml/min(男性)。 【注意事项】 1.交叉过敏 对 GnRH 或其激动剂类似物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、GnRH 或其激动剂类似物过敏者。(2)孕妇及在治疗期间可能受孕的妇女。 (3)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)有尿道梗阻的男性患者。(2)脊髓压迫的男性患者。(3)有骨密度降低可能性的患者(国 外资料)。 4.药物对妊娠的影响 孕妇及在治疗期间可能受孕的妇女禁用本药，用于治疗子宫内膜异位症和使 子宫内膜变薄时，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级；用于绝经前期及 绝经期妇女晚期乳腺癌时，为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 常见面部发热、多汗、潮红，可见乳房肿胀及触痛(男性)或乳房大小变化(女 性)。 2.心血管系统 国外有转移性前列腺癌患者用药后发生静脉血栓的报道。 3.精神神经系统 可见头痛、抑郁，国外有用药后出现硬膜外脊髓压迫的报道。 4.消化系统 可见恶心、腹痛或腹部不适，少见味觉障碍、腹泻、齿龈萎缩。 5.泌尿生殖系统 少数患者用药早期可出现血尿、尿道阻塞加重。国外偶有子宫肌瘤淋巴细胞浸润 的报道。可导致男性患者出现阳萎；女性阴道干燥、月经失调，子宫内膜异位症者用药后可出现不 可逆性闭经。男女患者均可有性欲下降。 6.皮肤 可见皮疹(多为轻度，不需中断治疗即可恢复)、皮肤瘙痒。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.肌肉骨骼系统 男性患者可有骨骼疼痛、脊髓压缩等反应，治疗前列腺癌初期可有骨痛加剧，个 别患者有下肢软弱无力和感觉异常，也有个别发生软骨炎。 8.局部反应 可有注射部位淤血、疼痛。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.常用的注射部位为上腹壁，但也可在下腹中线，可先局部使用麻醉剂。 2.男性晚期前列腺癌治疗开始时可合用氟他胺(Flutamide)。 3.本药 10.8mg 植入制剂仅用于男性。 4.子宫内膜异位症治疗不应超过 6 月，否则应监测骨密度。治疗时加入激素替代治疗(连续给予雌 激素和孕激素制剂)，可以减少骨矿质丢失、减轻血管运动性综合征。 5.肝、肾功能不全者及老年人不必调整剂量。 6.肥胖患者体重每增加 1kg，本药曲线下面积降低约 1%-2.5%，故对治疗没有反应的肥胖患者，应 该严密监测血清睾酮水平。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 本药长效制剂，一次 3.6mg，腹壁皮下注射，每4周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.前列腺癌：一次 3.6mg 长效制剂，每4周1次；或 10.8mg 植入剂，每 12周1次。 2.乳腺癌：绝经前期和围绝经期妇女晚期乳腺癌的姑息治疗：3.6mg 长效制剂，每4周1次。 3.促使子宫内膜变薄：用于子宫内膜部分切除术前使子宫内膜变薄，推荐使用本药 3.6mg 长效制剂， 4 周后进行手术。或注射本药 3.6mg 长效制剂 2 次，2 次之间间隔 4 周，在第 2 次注射后 2-4 周内 施行手术。 4.子宫内膜异位症：同乳腺癌。 5.子宫平滑肌瘤：同乳腺癌。 【制剂与规格】 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 3.6mg。 贮法：储存在 25℃以下。 戈舍瑞林植入剂 (1)3.6mg。(2)10.8mg。 亮丙瑞林 【药物名称】 中文通用名称：亮丙瑞林 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Leuprorelin 其它名称：醋酸亮氨、醋酸亮丙瑞林、来普隆、利普安、亮脯瑞林、酰基辅氨酸、乙酰亮丙瑞林、 抑那通、Carcinil、Eligard、Enantone、Leuplin、Leuprolide、Leuprolide Acetate、Leuprolidine、 Leupron、Leuprorelin Acetate、Leuproreline、Leuprorelinum、Lucrin、Lupron、Procrin、Prostap 【临床应用】 1.用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌、青春期中枢性性早熟以 及前列腺癌的药物去势治疗。 2.也用于常规激素治疗禁忌或无效的功能失调性子宫出血(DUB)。 3.子宫内膜切除术前用药，可使内膜均匀变薄，减轻水肿，降低手术难度。 【药理】 1.药效学 本药为一种十肽促性腺素释放激素(GnRH)的高活性衍生物，是由 9 个氨基酸构成的肽 类。本药能有效地抑制垂体-性腺系统的功能，对蛋白分解酶的抵抗力和对 GnRH 受体的亲和力都强 于 GnRH，促进黄体生成素(LH)释放的活性约为 GnRH 的 20 倍，对脑垂体-性腺功能的抑制作用也较 GnRH 强。用药初期，卵泡刺激素(FSH)、LH、雌激素或雄激素可出现短暂升高；随后，由于垂体的 反应性降低，FSH、LH 和雌激素或雄激素的分泌受到抑制(即选择性药物垂体切除和卵巢或睾丸药 物去势治疗)，从而对性激素依赖性疾病(如前列腺癌、子宫内膜异位症等)起到治疗作用。 2.药动学 本药口服无效，用于前列腺癌时，皮下注射 12 周起效。单次给予 11.25mg，可使睾酮 被抑制于去势水平至少达 13 周。血药浓度达峰时间(Tmax)，肌内注射和皮下埋植分别为 3-4 小时和 4 小时，单次皮下注射 3.75mg，Tmax为 1-2 日。本药总血浆蛋白结合率为 43%-49%，分布容积为 27L。 本药在体内遇水可分解，产生 4 种降解产物，经肾排泄。单次皮下注射 28 日后，原形药物及代谢 物的尿排泄率分别为 2.9%、1.5%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及 GnRH 衍生物或合成类似物有过敏史者。(2)原因不明的阴道出血者。(3) 孕妇及计划怀孕的妇女。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)伴有脊髓压迫者。(2)输尿管梗阻患者。(3)老年及生理功能低下者。(4)肾功能不全者。 (5)充血性心力衰竭或有心血管病史者(国外资料)。(6)血栓栓塞患者(国外资料)。(7)有骨质疏松 史者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药可增加胎仔死亡率、降低胎仔体重和引起胎仔骨骼畸形。 孕妇或可能怀孕的妇女禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 动物实验显示，本药可分泌入动物乳汁，但能否分泌入人类乳汁尚不清楚。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药或再次用药时，应做骨密度检查。 【不良反应】 1.精神神经系统 常见头痛，可见抑郁、眩晕、情绪不稳定等。另可有疲倦、知觉异常。 2.代谢/内分泌系统 常见潮热、发汗，可有高钙血症。缓释剂可抑制脑垂体-性腺轴，但常于停药 后 3 个月内恢复。国外有用药后出现高磷酸盐血症及体重改变的报道。有时可出现低雌激素症状。 另可见浮肿、发冷、体重增加。 3.泌尿生殖系统 可出现性欲减退，血尿酸、血尿素氮升高。女性患者可出现阴道不规则出血、阴 道分泌物减少、白带增多、乳房胀满感或萎缩。男性患者可出现乳房女性化，国外报道，使用本药 植入剂治疗前列腺癌时，2.3%的患者出现阳萎，3.8%出现睾丸萎缩或疼痛、夜尿、尿频。 4.骨骼肌肉系统 可见骨痛、肩腰四肢疼痛及骨密度降低。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲缺乏等。 6.肝脏 偶见肝功能异常(血氨基转移酶及乳酸脱氢酶升高)。使用本药长效制剂后，国外有出现腹 水的个案报道。 7.血液 国外报道，2.3%的患者出现贫血，个别患者白细胞减少。 8.皮肤 可有脱发或多毛现象，也可见痤疮、皮疹、瘙痒等。 9.呼吸系统 可有胸部压迫感，国外有用药后发生间质性肺炎的个案报道。 10.心血管系统 可见心电图异常、心胸比例增大等。 11.其它 可出现听力衰退、耳鸣。用药局部可有疼痛、硬结、发红。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加重本药的不良反应。 【给药说明】 1.本药不得静脉注射(会诱发血栓)。皮下注射时可选上臂、腹部、臀部，针头勿小于 23 号，注射 后不得按摩注射部位。每次应更换注射部位，不宜在同一部位反复注射。 2.本药每 3.75mg 溶于附加悬浮液 2ml 中，充分混悬后使用，切勿起泡沫。 3.女性患者用药前应排除怀孕的可能，治疗期间应采用非激素方法避孕。 4.首次用药时，患者可出现暂时性骨痛加剧，必要时予对症治疗。前列腺癌患者首次治疗后第 1 个月内，可能引起输尿管梗阻或脊髓压迫，应密切观察。子宫内膜异位症患者首次用药时，由于本 药对脑垂体-性腺轴的刺激作用，可导致血清雌激素水平一过性升高，从而导致原有症状一过性加 重，但用药过程中上述现象可完全消失。 5.用药期间，如肿瘤继续长大或临床症状未见改善，应停用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.子宫内膜异位症：一次 3.75mg，每4周1次。如患者体重低于 50kg，则一次 1.88mg。初次给药 应在月经周期的第 1-5 日开始。 2.子宫肌瘤：一次 1.88mg，每4周1 次。体重过重或子宫明显肿大者，一次 3.75mg。初次给药应 在月经周期的第 1-5 日开始。 3.前列腺癌：一次 3.75mg，每4周1次。 4.绝经前乳腺癌：同前列腺癌。 5.中枢性性早熟：一次 0.03mg/kg，根据患者症状情况，可增至一日 0.09mg/kg，每4周1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下埋植 晚期前列腺癌姑息治疗：本药埋植剂(ViadurTM)，上臂内侧皮下埋植，每 12 个月 1 次。埋植剂一日释放本药 0.12mg，持续 12 个月。 ·肌内注射 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.前列腺癌：(1)单月长效制剂，一次 7.5mg，一月 1 次。如果持续有效，这种方案可一直使用。 (2)3 月长效制剂，一次 22.5mg，每 3 个月(或 84 日)给药 1 次。(3)4 月长效制剂，一次 30mg，每 4 个月(或 16 周)给药 1 次。 2.子宫内膜异位症：(1)单月长效制剂，一次 3.75mg，一月 1 次。推荐治疗时间不宜超过 6 个月。 (2)3 月长效制剂，一次 11.25mg，每3月1 次。推荐最长治疗时间为 6 个月。 3.子宫肌瘤：(1)单月长效制剂，一次 3.75mg，一月 1 次，最多使用 3 次，用药期间应同时给予铁 剂。(2)3 月长效制剂，一次 11.25mg，每3月1 次。同时给予铁剂治疗。 ·皮下注射 1.前列腺癌：晚期转移性前列腺癌，一日 1mg。 2.诱导排卵：(1)对体外受精者，可单次注射单月长效制剂 1.88mg，于月经周期的第 21-23 日内给 药。也可于月经周期的第 21-23 日，一日注射 0.5mg 短效制剂，共给药 3 日。两种用法效果相同。 (2)对多囊卵巢综合征者，为诱导排卵，在给予人绝经期促性腺激素(hMG)之前，一日皮下注射本药 短效制剂 1mg，连续使用 4 周。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 中枢性青春期性早熟：推荐剂量为一日 0.05mg/kg，如不能产生足够的下调作用，可 一日逐步增加 0.01mg/kg。当女孩 11 岁、男性 12 岁时，应考虑停止本药治疗。 ·肌内注射 中枢性青春期性早熟：推荐使用单月长效制剂，一次 0.3mg/kg(体重不高于 25kg 者， 一次 7.5mg；25-37.5kg 者，一次 11.25mg；体重大于 37.5kg 者，一次 15mg)，每4周1 次。如不 能产生足够的下调作用，可每 4 周增加 3.75mg。停药年龄同皮下注射方案。 【制剂与规格】 注射用亮丙瑞林 3.75mg。 贮法：室温保存。 亮丙瑞林微囊注射剂 3.75mg。 注射用醋酸亮丙瑞林 3.75mg。 贮法：遮光、密闭保存。 曲普瑞林 【药物名称】 中文通用名称：曲普瑞林 英文通用名称：Triptorelin 其它名称：6-D-色氨酸促黄体激素释放因子(猪)、垂普托雷林、醋酸曲普瑞林、达必佳、达菲林、 色氨瑞林、6-D-Trp、Arvekap、Decapeptyl、Decapeptyl SR、Diphereline、Triptorelin Acetate、 Triptorelinum 【临床应用】 1.适用于需要将性激素水平降低到去势水平的疾病，如前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和乳 腺癌等。 2.可用于 9 岁以下女孩和 10 岁以下男孩中枢性性早熟。 3.可用于女性不孕症。 【药理】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是一种人工合成的促性腺素释放激素(GnRH,LHRH)的类似物，将 D-色氨酸取代天然 GnRH 分子中第 6 位的 L-甘氨酸。本药生物学效能是原型 GnRH 的 35 倍，而且对抗酶水解的能力增 强，在血浆中的半衰期延长。 本药在人体内对卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的合成和释放产生短暂的兴奋作用后，垂体进 入失敏感期，促性腺激素的分泌减少，并进而引起性激素的分泌减少，可以达到去势的低水平，在 临床上可用于治疗前列腺癌、卵巢癌和其它妇科疾病。本药可抑制第二性征的成熟和性早熟患者身 体线性生长加速的程度，但停药后青春期发育的自然过程不受影响。 2.药动学 本药皮下注射后迅速吸收，经 15 分钟血药浓度达峰值，1 小时达最大效应。肌内注射 生物利用度为 100%，女性肌内注射 3.2mg 微球制剂后，血药浓度达峰时间为 1 周，峰浓度约为 500pg/ml。单次静脉注射 0.5mg 后，本药的曲线下面积，健康受试者为 35.6(ng·h)/ml，肾功能 不全者为 66.2-86.4(ng·h)/ml，肝功能不全者为 131(ng·h)/ml；分布容积分别为 0.4L/kg(31.2L)、 0.58-0.68L/kg(45.2-47.1L)、0.49L/kg(34.7L)；分布半衰期小于 1 小时。肌内注射的起效时间， 青春期性早熟为 1 月，前列腺癌为 1 周，LH 和 FSH 于 48 小时达到峰效应。前列腺癌患者肌内注射 微球制剂后疗效可维持 40 日。 本药半衰期为 12 小时。单次静脉快速滴注 0.5mg，健康青年男性的肾脏清除率为 83.5ml/min，肾 功能不全者为 4.7-19.8ml/min，肝功能不全者为 35.6ml/min。经肾排泄率，肾功能不全者为 5%-17%， 肝功能不全者为 62%。能否分泌入乳汁尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或 GnRH 及其类似物过敏者。(2)非激素依赖性前列腺癌或前列腺切除术后的 患者。(3)骨质疏松患者。(4)儿童渐进性脑瘤患者。(5)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 动物实验未发现本药有致畸作用，但对人类尚无足够经验。孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚未有足够的哺乳期妇女用药的相关数据，故哺乳期妇女用药时应停止哺 乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗过程中应监测血清性激素水平。(2)治疗子宫肌瘤 时，应定期做 B 超检查，以监测子宫和肌瘤的大小。 【不良反应】 1.男性患者在治疗的第 1 周内可能出现尿道梗阻、因转移而致的骨骼疼痛、脊髓压迫、肌肉疲劳、 腿部淋巴水肿、尿道梗阻伴有肾功能降低、神经压迫伴有腿部无力和麻痹。此外，还可出现颜面潮 红、性欲减退、阳痿、血栓性静脉炎、头痛、发汗和男子乳腺发育；偶见血栓栓塞障碍、睾丸萎缩、 胡须生长缓慢及胸部、臂部和腿部脱毛、高血压、食欲缺乏、胃痛、口干、体重改变和哮喘发作； 罕见肺栓塞。 2.女性患者治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性升高，可出现子宫内膜异位症症状(骨盆疼痛， 痛经)加重，1-2 周后消失。第 1 次注射后 1 个月内可能出现子宫出血。用于治疗女性不孕症时， 联合使用促性腺激素可造成对卵巢的刺激，出现卵巢肥大、盆腔疼痛和/或腹痛。此外，还可出现 性欲减退、性交困难、阴道干涩、颜面潮红、闭经、视觉障碍、背痛和麻痹；偶见血清胆固醇轻度 升高。女孩偶见阴道出血和分泌物增多。长期使用可导致轻度骨质丢失，但是一般在治疗停止后 6-9 个月即可恢复正常。 3.还可见过敏反应、恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、肌痛、关节痛、 疲乏和睡眠紊乱；偶见血清氨基转移酶及乳酸脱氢酶升高；罕见 Quincke 水肿(昆克水肿)。注射局 部可出现疼痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 偶有患者发生心悸。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.精神神经系统 可有头痛、睡眠障碍、疲倦、情绪不稳定、震颤以及眩晕。 3.代谢/内分泌系统 发热、潮红是最常见的不良反应，也可出现突发性出血、阴道干涩及性欲减 低，与垂体-性腺轴抑制有关。另外还可出现血清胆固醇轻微升高、体重增加等。 4.胃肠道 部分患者有恶心反应。 5.泌尿生殖系统 有报道本药导致卵巢囊肿、多囊卵巢综合征。 6.皮肤 可有注射部位疼痛或不适，但仅持续数分钟至数小时，而且不会妨碍再次用药。 7.骨骼肌肉系统 可有由雌激素缺乏而导致的骨质丢失。 8.其它 可有骨痛加剧、尿道阻塞、脱发等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与促性腺激素合用时，可能引起腹腔和(或)盆腔的疼痛。 【给药说明】 1.用药期间禁用含雌激素的药物。 2.在用药期间，女性患者月经停止来潮。如月经继续来潮，需检查血浆雌激素水平，若小于 50pg/ml， 应同时检查可能存在的任何器官功能紊乱。停止治疗后，月经应在最后一次注射后 7-12 周恢复。 3.由于促性腺激素的最初释放会诱导排卵，故应在用药期间及最后一次注射后 4 周内采用非激素的 避孕方法，直到月经恢复。 4.治疗子宫肌瘤时，若子宫缩小的速率与肌瘤缩小的速率不成比例，可引起出血及脓毒症。 5.治疗前列腺癌时，少数患者可能会因血清睾酮的短暂升高而使病情加重(如排尿困难或骨痛)，此 时可合用抗雄激素药物(如黄体酮)，以对抗睾酮的作用。 6.儿童用药应排除其它性早熟(假性性早熟和非激素依赖性性早熟)。停药后青春期开始发育，多数 女孩的正常月经于停药后 1 年左右开始。 7.停药后，垂体的敏感性可迅速恢复，不产生永久性抑制效应。 8.本药有常规制剂和微球制剂两种，其中常规制剂供皮下注射用，微球制剂为长效制剂，供肌内注 射用。在国外，微球制剂有 3mg、3.2mg 和 3.75mg 三种。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.前列腺癌：一次 3.75mg，每4周1次。 2.子宫内膜异位症和子宫肌瘤：一次 3.75mg，每4周1 次，从月经的前 5 日内开始，用药不应超 过 6 个月。 3.女性不孕症：一次 3.75mg，当血浆雌激素水平小于 50pg/ml，于用药后 15 日起联合使用促性腺 激素治疗。 ·皮下注射 一次 0.5mg，一日 1 次，连用 7 日(用于女性不孕症时连用 7-10 日)；以后一次 0.1mg， 一日 1 次，作为维持剂量。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 中枢性性早熟：体重大于 30kg 的儿童，一次 3.75mg，第 1 个月每2周1次，以后一 月 1 次，若疗效不佳，每3周1次；体重在 20-30kg 的儿童，一次 2.5mg；体重小于 20kg 的儿童， 一次 1.875mg。骨龄超过 12 岁的女孩和 13 岁的男孩应停药。 [国外用法用量参考] 16 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.子宫内膜异位症：本药常规制剂，一日 0.5mg，连续 11-18 日；随后改为肌内注射本药微球制剂， 每 30 日注射 3.2mg。 2.卵巢癌：对晚期卵巢癌的患者，在使用微球制剂治疗前，常先皮下注射本药常规制剂一日 0.1mg， 连续 7-30 日。 3.前列腺癌：本药常规制剂，开始一日 1mg，连续 7 日，然后一日 0.1mg，连用 18 个月。 ·肌内注射 1.子宫内膜异位症：(1)先皮下注射本药常规制剂，一日 0.5mg，连续 11-18 日，随后每 30 日肌内 注射本药微球制剂 3.2mg。(2)本药长效制剂，一次 3.75mg，一月 1 次(从月经周期的第 1 周开始给 药)，共注射 6 剂。 2.子宫平滑肌瘤：本药微球制剂，一次 3.75mg，一月 1 次，疗程 3-6 个月。 3.卵巢癌：本药微球制剂，一月 1 次，设计使曲普瑞林一日释放 0.1mg(注射总量未指明)，可用于 晚期卵巢癌的治疗。 4.前列腺癌：同卵巢癌肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 中枢性青春期早熟：使用本药微球制剂，常用量为一次 60-75μg/kg(或 3.75mg)，每 25-30 日给药 1 次，疗程持续约 5 年。 【制剂与规格】 注射用曲普瑞林 (1)0.1mg(常规制剂)。(2)3.75mg(微球制剂，附带无色悬浮剂)。 贮法：2-8℃、避光保存。 醋酸曲普瑞林注射液 1ml:0.1mg(按曲普瑞林计，0.095mg)。 贮法：2-8℃、避光保存。 戈那瑞林 【药物名称】 中文通用名称：戈那瑞林 英文通用名称：Gonadorelin 其它名称：促黄体激素释放因子、促黄体生成素释放激素、促黄体生成素释放素、促黄体释放激素、 促性激素释放素、促性腺激素释放激素、促性腺激素释放素、高那瑞林、奇多克、Cryptocur、 Crytocur、Furtiral、Gonaclorelin、Gonadorelinum、Gonadotropin releasing hormone、Grytocur、 HRF、LHRH、Luteinizing hormone releasig factor、Luteinizing Releasing Hormone、Lutrelef、 Pulstim 【临床应用】 1.用作垂体兴奋试验，以鉴别诊断生育障碍病因(下丘脑性或垂体性)：如性腺萎缩导致的性腺功能 不足、乳溢性闭经、原发性和继发性闭经、绝经和早熟绝经、垂体肿瘤、垂体的器官损伤事实上的 下丘脑功能障碍等。 2.用于治疗下丘脑异常所致无排卵性女性不育，或男性生精异常所致不育。 3.用于垂体肿瘤手术或放疗后残留垂体促性腺激素功能的评估。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用于因下丘脑病变所致的青春期发育延缓。 5.也可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌、子宫内膜异位症。 【药理】 1.药效学 本药为一种人工合成的 10 肽促性腺激素释放激素(GnRH)。本药与垂体促性腺激素分泌 细胞膜的特异受体结合后，通过打开细胞膜钙离子通道及激活蛋白激酶 C 与基因转录，促进促性腺 激素的生物合成及释放，据此可探测垂体促性腺激素储备功能。正常人注射本药后，黄体生成素(LH) 的升高明显高于卵泡刺激素(FSH)，青春期前女性 FSH 反应高于 LH。GnRH 不足者注射本药后可出现 延迟反应，有时需静脉滴注给药数日后才有反应。如模拟生理状况时下丘脑分泌 GnRH 的分泌节律 (脉冲式释放 GnRH)，采用小剂量脉冲式给药，可治疗下丘脑疾病所致的青春期发育延缓、闭经和 不育。如采用大剂量连续给药，则在短期兴奋垂体促性腺激素，继而抑制垂体-性腺功能。 临床连续使用时，GnRH 对垂体具有双相作用，开始时能促进腺垂体分泌 LH 和 FSH，使血浆中 LH、 FSH 和性激素升高，久之则可导致垂体中 GnRH 受体数目减少(由于受体的吞噬、分解增多)，阻止 垂体的 LH 分泌，在男性可阻断睾酮的合成与分泌，达到与睾丸切除相当的效果，对女性则阻断雌 激素的合成与分泌，而达到相当于切除卵巢的效果，故可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌， 也适用于子宫内膜异位症。 2.药动学 本药静脉注射后 3 分钟血药浓度达峰值，组织分布于肝、肾、生殖系统及脑等部位，在 血浆中很快代谢为无活性的代谢物，消除半衰期为 3-5 分钟，主要从肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)腺垂体瘤患者。(3)因卵巢囊肿或非下丘脑性不排卵 者(国外资料)。(4)患有激素依赖性肿瘤者以及其它任何可由于性激素增加而导致病情恶化的疾病 患者(国外资料)。(5)孕妇。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期间禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，但对哺乳的确切影响尚不明确。 【不良反应】 1.消化系统 少见胃肠道反应，如恶心、腹痛或腹部不适。 2.过敏反应 有报道，可发生全身性或局部性过敏，如支气管痉挛等、荨麻疹、面部潮红、瘙痒等。 3.泌尿生殖系统 可引起多囊卵泡形成及多胎妊娠；偶有暂时性阴茎肥大，精子生成受抑制；可导 致月经过多、阴道干燥、性欲减退、黄体解体、卵巢迅速肥大、卵巢癌等。 4.精神神经系统 可能会引起头痛和头昏目眩，但不常发生。 5.代谢/内分泌系统 可出现骨质疏松。 6.局部反应 注射局部可出现注射部位疼痛、肿胀、瘙痒、血栓性静脉炎，以及注射局部血肿、感 染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 氯米芬与本药合用，可引起卵巢过度刺激综合征。 【给药说明】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.垂体兴奋试验，女性进行此试验时宜选择在卵泡期及早给药。 2.以本药作垂体兴奋试验时，由于肾上腺糖皮质激素、性激素(雌激素、雄激素、孕激素或口服避 孕药)、螺内酯、左旋多巴、地高辛、酚噻嗪以及能够升高催乳素水平的多巴胺拮抗药，可通过对 垂体的负反馈作用而影响试验结果，故不能使用该类药物。 3.闭经合并肥胖者，应在体重减轻后再行治疗。 4.在用药早期，本药对垂体-性腺起兴奋作用，继续用药则起抑制作用，因此在开始几周常加用雄 激素拮抗剂环丙孕酮(Cyproterone)以对抗用药早期睾酮浓度的增高。 5.在治疗前列腺癌等肿瘤的第一周内，可出现病情加重，表现为骨痛加剧、血尿、尿道阻塞加重、 下肢软弱无力或感觉异常，对有脑转移的患者，该反应更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加用 氟他胺或醋酸环丙孕酮。 6.本药不应与其它可刺激排卵的药物(如尿促性素)或其它促性腺激素释放激素、脑垂体激素同时使 用。 7.本药注射液可能含有苯甲醇，对苯甲醇过敏者不能使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.垂体兴奋试验：一次 25μg(女性)或 100μg(男性)，溶于生理盐水 2ml 内静脉注射，分别于注射 前、注射后 25、45、90、180 分钟测定 LH、FSH 值。正常情况下，注射后 25-45 分钟时，LH 达峰 值，为基值的 3 倍以上；FSH 峰值出现较迟，为基值的 2 倍以上。有垂体疾病时反应减低；下丘脑 异常时反应正常或高亢。 2.下丘脑异常所致无排卵性女性不育：使用定时自动注射泵，每隔 90-120 分钟注入 5-15μg，昼 夜不停，连续使用 14 日。治疗期间需检测卵泡发育情况，以便确定排卵时机；排卵后 2 日可改用 肌内注射人绒促性素(HCG)1000U，一周 2 次，共 3-4 次，以支持黄体功能。 3.男性生精异常所致不育：使用定时自动注射泵，每隔 90-120 分钟注入 5-15μg，昼夜不停，连 续使用至少 14 日。 ·皮下注射 1.下丘脑异常所致无排卵性女性不育：同静脉注射。 2.男性生精异常所致不育：同静脉注射。 ·静脉滴注 治疗不孕：一次按 5-20μg/min 的速度，共给药 90 分钟，于月经周期的第 2-4 日给 药。如无排卵(测基础体温)，可重新给药。排卵后肌内注射 HCG1500U，3 日后再注射 1500U，一般 2-4 个周期后可受孕。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 评价下丘脑-垂体功能：单次给药 100μg，弹丸式注射。给药前 15 分钟和给药后立 即抽取患者静脉血，分别测其 LH 浓度，将两次结果平均后可得到 LH 的基线值。注射本药后分别于 15、30、45、60 和 120 分钟抽取静脉血，采取同样的方法测得 LH 浓度。根据 LH 的 6 次测试值评 价下丘脑-垂体功能。 ·静脉给药 1.评价下丘脑-垂体功能：同皮下注射。 2.原发性下丘脑性闭经：将本药 800μg/8ml 加入 Lutrepulse 泵内给药，该泵每一脉冲(Pulse)释 放本药 50μl(即 5μg)，调节给药频率，保证每 90 分钟静脉给药 5μg。推荐一个疗程使用 21 日。 治疗 3 个疗程仍无效的患者，可逐渐加量。当出现排卵后，应持续给药 2 周，以维持黄体期。 19 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 戈那瑞林注射液 (1)1ml:100μg。(2)1ml:500μg。 贮法：于 2-8℃遮光保存。 注射用戈那瑞林 (1)25μg。(2)50μg。(3)100μg。(4)200μg。(5)500μg。(6)800μg。(7)3200 μg。 贮法：遮光、密闭保存。 戈那瑞林喷鼻液 10g:20mg(相当于 100 次使用剂量，另含苯甲醇 100mg)。 醋酸兰瑞肽 【药物名称】 中文通用名称：醋酸兰瑞肽 英文通用名称：Lanreotide Acetate 其它名称：兰瑞肽、索马杜林、Lanreotide、Somatuline 【临床应用】 1.用于类癌的对症治疗。 2.用于肢端肥大症，尤其适用于经外科手术和(或)放射治疗后生长激素分泌异常时。 3.用于促甲状腺素(TSH)分泌型垂体腺瘤(国外资料)。 4.也可用于其它类型肿瘤，如绝经后的乳腺癌、神经内分泌肿瘤、直肠癌等(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种生长抑素类似物，结构与奥曲肽相似，具有抑制消化道激素分泌及细胞增殖 的作用。具体作用包括：(1)可抑制体内多种激素的分泌，如生长激素、胰岛素、TSH、胰高血糖素、 胃泌素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其它胃肠激素。本药抑制生长激素分泌的作用较生长抑素 强而持久，抑制胰岛素及胰高血糖素释放的作用与生长抑素相当。本药对垂体和胰腺生长抑素受体 具有极高的亲和力，对中枢的类阿片受体的亲和力较弱，这使其在抑制生长激素及消化道激素分泌 方面具有特异作用，并提高了患者对药物的耐受性，故适用于肢端肥大症的长期治疗。(2)抗肿瘤 作用：本药可通过直接诱导抑制细胞分裂的信号而抑制生长抑素受体为阳性的肿瘤的增生，对生长 抑素受体为阴性的肿瘤，本药可能是通过下调肿瘤生长刺激因子水平而发挥间接的抗肿瘤增生作 用。 2.药动学 本药缓释制剂(微粒制剂)肌内注射后第一阶段迅速释放，且释放量较大(来自微球表 面)，可促使血药浓度快速上升，于给药后(1.4±0.8)小时达第一个血药浓度峰值(6.8±3.8)μg/L。 然后通过酶分解共聚体(Copolymer)缓慢释放，于(1.9±1.8)日达第二个血药浓度峰值(2.5±0.9) μg/L。本药绝对生物利用度为(46.1±16.7)%。健康成年男性肌内注射本药后 2 小时起效。对体内 激素分泌的抑制作用持续时间，血浆TSH及胰岛素为 4 日、游离甲状腺激素(T4)为 2-4 日、生长激 素为 6 日、血浆IGF-1 为 4-14 日。TSH分泌型腺瘤患者单剂注射本药 30mg，15 日内血浆TSH水平均 处于基础水平以下，肢端肥大症患者肌内注射后作用可持续 10-14 日。肌内注射后的消除半衰期为 4.5 日。重复用药几个月后无药物蓄积现象。 健康成人皮下给予本药普通制剂，分布容积为 0.74L/kg。血浆清除率为 0.5L/(kg·h)，消除半衰 期约为 90 分钟。 【注意事项】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)有本药过敏史者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)有奥曲肽及其它生长抑素过敏史者(国外资料)。(2)有胆囊疾病或胆石症病史者。(3) 肝功能不全者。(4)肾功能不全者。(5)糖尿病患者(可能使糖尿病加重)(国外资料)。(6)继发于胃 肠道疾病的腹泻患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏儿童应用本药的相关资料。 4.药物对妊娠的影响 虽动物试验无致畸作用，但因尚缺乏临床经验，孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 尚缺乏临床经验，哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗肢端肥大症：应定期监测促甲状腺素释放激素 (TRH)、血浆生长激素、IGF-1 及生长抑素(每 3 个月测定 1 次)。并进行垂体CT扫描(每 6 个月 1 次)。 (2)治疗类癌：应定期监测尿 5-羟吲哚乙酸，以及腹部或胸部CT扫描。(3)治疗TSH分泌型腺瘤：应 定期监测血浆TSH、游离T4及游离三碘甲状腺原氨酸(T3)。(4)长期治疗时，建议在治疗前及治疗期 间每 6 个月进行 1 次胆囊超声波检查。(5)肝、肾功能不全患者应定期监测肝、肾功能。(6)另外还 应定期监测血糖(包括进行糖耐量试验)、催乳素及空腹血浆胰岛素水平等。 【不良反应】 1.消化系统 可有食欲减退、恶心、呕吐、胃肠胀气、腹痛、腹泻。长期应用有导致无症状胆结石 的报道。 2.代谢/内分泌系统 罕见血糖调节紊乱。 3.其它 注射部位可有暂时性轻度疼痛，有时伴有局部红斑。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 罕见本药引起下肢浮肿的报道。 2.代谢/内分泌系统 有肢端肥大症患者长期用药后导致空腹血糖水平增高的个案报道。此外，一 例继发于异源性促皮质素综合征的库欣综合征患者，在肌内注射本药后，其血浆促皮质素及皮质激 素出现异常增高。 3.消化系统 (1)胆石症：有神经内分泌肿瘤(皮下注射本药 13 个月)或肢端肥大症患者(肌内注射 本药 1 年内)发生胆石症的报道，前者的发生率为 8%，后者为 8%-14%。(2)其它胃肠道反应：较常 见稀便或腹泻以及腹痛(包括痉挛性疼痛)。皮下注射给药的发生率可达 100%，肌注发生率达 65%。 较少见食欲减退、饥饿感、恶心、胃肠胀气等。 4.皮肤 肌内注射本药缓释制剂后，有 50%以上的患者出现注射局部的疼痛和(或)硬结。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可降低环孢素在小肠的吸收，使其血药浓度降低，故合用时应注意调整环孢素的剂量。 【给药说明】 1.用于治疗类癌患者前应先排除梗阻性肠道肿瘤。 2.出现明显的持续脂肪泻时，可用胰腺提取物治疗。 3.有报道，双八面体蒙脱石可减少本药所致的腹泻及腹部痉挛的发生。 4.正规治疗前需进行试验性注射，并观察用药后生长激素的分泌情况及类癌的相关症状，对反应不 敏感者应权衡是否采用本药治疗。 5.糖尿病患者应控制好血糖水平后用药。对于非糖尿病患者在治疗期间出现的暂时性血糖升高，无 需应用胰岛素。 6.动物实验显示，本药可导致雄性大鼠睾丸异常以及生育能力下降、后代发育异常等。建议患者于 用药期间至停药后 3 个月内采取避孕措施。 7.药物过量可致胃肠道反应及电解质紊乱。 21 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 使用本药缓释制剂。 1.类癌：初始剂量为一次 30mg，每 14日1次。根据临床症状(面部潮红等)作再评价，如疗效不显 著，可增至每 10日1次。 2.肢端肥大症：初始剂量为一次 30mg，每 14 日 1 次。根据生长激素及 IGF-1 水平进一步评估(于 下次注射前测定)，如疗效不显著，可增至每 10日1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 使用本药缓释制剂(微粒制剂)。 1.类癌：一次 30mg，每 10 日 1 次，共用 4 次。 2.肢端肥大症：一次 30mg，每 10-14日1次，可持续治疗 19 个月。疗效不佳者适当增量至一次 60mg， 每 10-14日1次，可使生长激素和胰岛素样生长因子的水平恢复正常。药物血药浓度水平在 1ng/ml 以上才足以抑制生长激素分泌。 3.TSH 分泌型垂体腺瘤：一次 30mg，每 10-14日1次，疗程为 3-6 个月。药物血药浓度水平在 1ng/ml 以上有治疗作用。 4.绝经期乳腺癌：与他莫昔芬(一次 30mg，一日 1 次)合用，本药剂量为一次 20mg，每周 1 次，或 一次 30mg，每2周1次。 ·皮下注射 应用本药非微粒制剂。 1.神经内分泌肿瘤：初始剂量为 0.75mg，每 8 小时 1 次，以后每周剂量加倍，即治疗 2 周后剂量 应为一次 3mg，每 8 小时 1 次，以后的维持剂量尚未确定。 2.结/直肠癌：有报道用较大剂量的本药(一次 6mg，一日 3 次，共 60 日)治疗 24 例结直肠癌的患 者，患者的耐受性良好。 【制剂与规格】 注射用醋酸兰瑞肽 30mg。 贮法：2-8℃下在冰箱中保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 正规胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：正规胰岛素 英文通用名称：Regular Insulin 其它名称：猪胰岛素、Cp Pork Insulin、Iletin Ⅱ Pork、Velosulin BR 【临床应用】 1.用于 1 型糖尿病或继发于严重胰腺疾病的糖尿病。 2.用于以下情况的糖尿病：(1)合并严重应激情况(如感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑血管意 外等)或消耗性疾病(如肺结核)的患者。(2)糖尿病急性并发症(如酮症酸中毒、高渗性昏迷等)或慢 性并发症(如心脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等)进展迅速、病情恶化。(3)病程长的 2 型糖尿 病，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗不满意或失效者，以及具有口服降糖药禁忌者(如妊 娠、哺乳等)。(4)成年或老年糖尿病起病急、体重显著减轻且伴明显消瘦者。(5)肝、肾功能不全 的糖尿病患者。 3.可用于严重营养不良、顽固性妊娠呕吐、肝硬化初期的患者(可同时静脉滴注葡萄糖和小剂量胰 岛素，以促进组织对葡萄糖的利用)。 4.尚可用于纠正细胞内缺钾。此外，胰岛素休克疗法(现已少用)曾用于精神病治疗。 【药理】 1.药效学 胰岛素按作用时间可分为速效、短效、中效和长效胰岛素，按种属来源可分为猪、牛、 人胰岛素，其中以牛胰岛素的抗原性最强，人胰岛素的抗原性最弱。 本药为短效的猪或牛胰岛素制剂，不含任何可延缓胰岛素吸收的物质。 胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存等多方面起作用，具体为：(1)促进肌肉、脂肪 组织对葡萄糖的主动转运，吸收的葡萄糖进而代谢、产生能量，或以糖原、甘油二酯的形式贮存。 (2)促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原。(3)抑制肝糖原分解及糖原异生，减少肝输出葡萄糖。(4)促 进多种组织对碳水化合物、蛋白质、脂肪的摄取，同时促进蛋白质的合成、抑制脂肪细胞中游离脂 肪酸的释放、抑制酮体生成，从而调节物质代谢。通过上述作用，胰岛素可使糖尿病患者血中葡萄 糖来源减少、消耗增加，并在一定程度上纠正各种代谢紊乱，从而降低血糖、延缓(或防止)糖尿病 慢性并发症的发生。 胰岛素作用机制：与相应的敏感组织细胞膜上的特异性受体相结合，引发葡萄糖等物质经细胞膜的 转运、多种酶的激活或抑制、细胞的生长等一系列生理效应。 2.药动学 本药口服易被胃肠道消化酶破坏，故不宜口服给药。 皮下注射吸收迅速，但吸收很不规则，不同患者或同一患者的不同注射部位吸收量均有差别，以腹 壁吸收最快，上臂外侧吸收较股前外侧快。皮下注射 0.5-1 小时后开始生效，2.5-4 小时作用达高 峰，持续时间为 5-7 小时，半衰期为 2 小时。 静脉注射后 10-30 分钟起效并达峰值，持续时间为 0.5-1 小时。本药用量越大，作用时间越长。在 血液循环中半衰期为 5-10 分钟。 胰岛素吸收入血后，只有 5%与血浆蛋白结合，但可与胰岛素抗体相结合(结合后，胰岛素作用时间 延长)。主要在肝脏、肾脏代谢(先经谷胱甘肽氨基转移酶还原，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基 酸)，也可被肾胰岛素酶直接水解。少量原形随尿排出。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 青春期前的儿童应适当减少胰岛素用量，因其对胰岛素的敏感性较青春期儿 童高，较易发生低血糖。青春期儿童应适当增加胰岛素用量(约 20%-50%)，青春期后再逐渐减少用 量。 4.药物对老人的影响 老年人易出现低血糖，用药时需特别谨慎，同时应配合饮食治疗及适当的体 力活动。 5.药物对妊娠的影响 胰岛素不通过胎盘屏障，对胎儿无影响。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。孕妇(特别是妊娠中、晚期)对胰岛素需要量增加，但分娩后则迅速减 少。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用胰岛素治疗对婴儿无危险，但可能需要降低胰岛素用量。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿常规、肾功能、视力、 眼底、血压及心电图等，以了解糖尿病病情及并发症情况。 【不良反应】 1.低血糖 用药过量或用药后未及时进餐、进行较剧烈的体力活动均可诱发低血糖。早期症状表现 为无力、饥饿、冷汗、皮肤苍白、心悸、兴奋、神经过敏、头痛、颤抖等类似交感神经兴奋症状； 继而可表现为抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判断和自制力、健忘、偏瘫、共济失调、心动过速、 复视、感觉异常，严重者可出现惊厥和昏迷。低血糖纠正后，患者血糖往往会反应性升高(Somogyi 现象)。 2.过敏反应 可引起局部或全身过敏反应。局部过敏反应一般发生于注射胰岛素后几小时或数日 内，表现为注射部位出现红斑、丘疹、硬结。全身过敏反应一般在注射胰岛素后立即发生，表现为 全身出现荨麻疹，可伴有血管神经性水肿、呼吸道症状(如哮喘)，伴发低血压极为少见，重者可致 休克甚至死亡。全身过敏反应通常在以下情况出现：(1)曾使用胰岛素，于 1-2 周后再次使用胰岛 素者；(2)对其它药物过敏者。 3.其它 (1)胰岛素耐药：指患者胰岛素需要量每日高于 200U(也有观点认为高于 100U)。一般注射 胰岛素 1-2 个月后患者便可产生抗胰岛素的 IgG 抗体，该 IgG 抗体与胰岛素结合并灭活胰岛素，从 而导致患者胰岛素用量增加。胰岛素耐药可持续数月至数年。(2)注射部位脂肪萎缩：为胰岛素制 剂不纯所引起的脂肪溶解反应，多见于年轻妇女。(3)注射部位脂肪增生：为胰岛素所致的脂肪生 成反应，在不同部位轮流注射可减少该反应。(4)眼屈光失调。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用，雄激素、单胺氧化酶抑制药、非甾体类解热镇痛抗炎药 也可增强胰岛素的降血糖作用。 2.抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药、甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争结合血浆蛋白，使血液中游离胰岛 素水平增高，从而增强降血糖作用。 3.氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解，使血中胰岛素浓度升高，从而增强其降血糖作用。 4.β-肾上腺素受体阻断药(如普萘洛尔)可阻止肾上腺素升高血糖的反应，干扰机体调节血糖的功 能。与胰岛素合用可掩盖某些低血糖症状、延长低血糖时间，故合用时应注意调整胰岛素剂量。 5.血管紧张素转换酶抑制药、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯达唑、维生素B6、茶碱等可通过 不同方式产生直接或间接影响，导致血糖降低，与上述药物合用时，胰岛素应适当减量。 6.奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌；并可延迟胃排空、减缓胃肠蠕动，引起食 物吸收延迟，从而降低餐后血糖水平。在开始使用奥曲肽时，胰岛素应适当减量，以后再根据血糖 调整用量。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.某些钙通道阻滞药、可乐定、达那唑、二氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗药、大麻、吗啡、 尼古丁、磺吡酮等药物可改变糖代谢、升高血糖，与上述药物合用时，胰岛素应适当加量。 8.糖皮质激素、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素、肾上腺素、噻 嗪类利尿药、苯乙丙胺、苯妥英钠等可升高血糖水平，与胰岛素合用时，应调整这些药物或胰岛素 的剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.中等量以上的酒精可增强胰岛素引起的低血糖作用，导致严重、持续的低血糖反应。在空腹或肝 糖原储备较少的情况下更易发生。 2.吸烟可促进儿茶酚胺释放、减少皮肤对胰岛素的吸收，从而降低胰岛素的作用。 【给药说明】 1.胰岛素用量应根据患者的运动或饮食状态的改变而调整。使用胰岛素治疗时，为减少血糖波动， 防止低血糖的发生，除正常早、中、晚三餐外，可酌情在上午、下午和睡前少量加餐，但注意不要 增加一日总热量。 2.可根据情况，一日皮下注射 2 次(早、晚餐前)、3 次(三餐前)或 4 次(三餐前及睡前)。每日早餐 前胰岛素用量应最多，其次为晚餐前、中餐前及睡前。一般在中、晚餐前 15-30 分钟注射；早晨胰 岛素的注射时间应视情况而定，病情越重、空腹血糖越高者，注射时间越需提前，可在早餐前 45-60 分钟注射。 3.本药注射用粉末在临用前，应以生理盐水溶解成浓度为 40-400U/ml 的溶液使用。 4.首次用药应从小剂量开始，并注意患者对胰岛素的敏感程度、过敏反应，然后根据空腹及餐后血 糖、尿糖、尿酮体、糖化血红蛋白等情况逐步调整胰岛素用量。 5.若注射部位出现红肿、硬结，应更换注射部位，以免影响吸收。 6.对使用口服抗糖尿病药的患者，可酌情加用胰岛素或直接改用胰岛素，但在此过程中应密切监测 血糖。 7.下列情况时宜用人正规胰岛素：儿童、孕妇(或计划怀孕的妇女)以及对动物胰岛素过敏的患者。 改用人正规胰岛素的开始阶段用量应减少约 20%，以后再根据血糖等情况调整用量。 8.用药的同时，还应纠正电解质紊乱、酸中毒，并注意机体对热量的需要。不能进食的糖尿病患者， 在静脉输入含葡萄糖的液体时，应同时滴注胰岛素。 9.正在使用胰岛素的吸烟患者，突然戒烟时须适当减少胰岛素的用量。 10.有全身性过敏反应但必须使用胰岛素的患者，应行脱敏治疗。 11.患者伴有下列情况，胰岛素用量需增加：(1)高热。(2)甲状腺功能亢进。(3)肢端肥大症。(4) 糖尿病酮症酸中毒。(5)严重感染或外伤。(6)重大手术。 12.患者伴有下列情况，胰岛素用量需减少：(1)肝功能不全。(2)甲状腺功能减退。(3)恶心、呕吐 及腹泻。 13.肾功能不全时，胰岛素的代谢及排泄减少，故须减量(有资料建议：肾小球滤过率为 10-50ml/min 时，减为原用量的 95%-75%；低于 10ml/min 时，减为原用量的 50%)，但在尿毒症时可出现胰岛素 耐药，因而须根据血糖水平而调整胰岛素用量。 14.对糖尿病患者，如用量过大或未按规定进食，均可引起血糖过低甚至产生低血糖性昏迷，有先 兆症状时应口服葡萄糖、进食糕点或糖水，如病人失去知觉，应肌内、皮下或静脉注射胰高血糖素， 神志清醒后，口服含糖物质。对胰高血糖素无反应者，须静脉注射葡萄糖注射液。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·皮下注射 一般一日 3 次，必要时睡前可少量给药。用量应根据病情、血糖、尿糖等情况，由小 剂量(视体重等因素一次 2-4U)开始，然后逐步调整。 1. 1 型糖尿病：一日总量多为 0.5-1U/kg，根据血糖监测结果调整用量。 2. 2 型糖尿病：一日总量变化范围较大，敏感者一日仅需 5-10U，一般约为 20U 左右，而肥胖或对 胰岛素敏感性较差的患者需要量可明显增加。 3.糖尿病(1 型、2 型)伴急性并发症：每 4-6 小时注射 1 次，剂量根据病情变化及血糖监测结果调 整。 ·静脉滴注 1.糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：持续静脉滴注本药 4-6U/h，根据血糖变化调整剂量。 2.营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕吐、肝硬化初期：给予 5-10U，同时静脉滴注葡萄糖注射液。 ·静脉注射 糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：首次静脉注射 10U，同时肌内注射 4-6U，以 后再每小时肌内注射 4-6U，并根据血糖变化调整剂量。病情较重者，可先静脉注射 10U，随后静脉 滴注，当血糖降至 13.9mmol/L(250mg/dl)以下时，应减少用药量及注射频率。 ·肌内注射 参见"静脉注射"。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷：按 0.1U/(kg·h)给药，根据血糖变化调整 剂量。 【制剂与规格】 正规胰岛素注射液 (1)10ml:400U。(2)10ml:800U。(3)10ml:1000U。 贮法：在 4-8℃贮存，严禁冷冻。 注射用正规胰岛素 (1)50U。(2)100U。(3)400U。 人正规胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：人正规胰岛素 英文通用名称：Human Regular Insulin 其它名称：常规人胰岛素、常规优泌林、单组份人胰岛素、单组份胰岛素、甘舒霖 R、诺和灵 R、 人胰岛素、万邦林、优泌林 R、优泌林-常规、中性可溶性短效胰岛素、中性可溶性人胰岛素、中 性人胰岛素、重组人胰岛素、Human Insulin、Humulin、Nordisk、Novolin、 Recombinant Human Insulin 【临床应用】 1.用于 1 型糖尿病患者。 2.用于 2 型糖尿病合并感染、创伤、手术或妊娠的患者，以及口服降糖药失效的患者。 3.用于糖尿病急性并发症(如酮症酸中毒、高渗性昏迷等)的急救。 【药理】 1.药效学 本药通过 DNA 重组技术制取，为短效、速效的单组分人胰岛素中性溶液(pH 为 6.9-7.8)， 抗原性较低。作用机制参见"正规胰岛素"。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药皮下注射的起效和持续时间存在较大个体差异。一般注射后 0.5 小时起效，1-3 小 时作用达峰值，持续 4-8 小时。本药主要在肝、肾灭活，也可直接由肾胰岛素酶水解。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 胰岛素不通过胎盘屏障，对胎儿无影响。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。孕妇(特别是妊娠中、晚期)对胰岛素需要量增加，但分娩后则迅速减 少。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用胰岛素治疗对婴儿无危险，但可能需要降低胰岛素用量。 5.余参见"正规胰岛素"。 【不良反应】 与动物源性胰岛素相比较，本药的免疫原性较低，较少导致注射部位脂肪萎缩、局部过敏及胰岛素 抵抗等。另外，本药引起的低血糖反应常发生于皮下注射后 8-12 小时，初次用药尤需注意。余参 见"正规胰岛素"。 【药物相互作用】 参见"正规胰岛素"。 【给药说明】 1.本药不可用于静脉注射，也不能用于持续皮下胰岛素输注(CSII)。 2.当使用其它胰岛素制剂的糖尿病患者出现变态反应、脂肪萎缩和胰岛素抵抗等不良反应时，可换 用本药。 3.由使用动物胰岛素换用本药初期，宜将本药常规剂量减少 20%，随后根据血糖监测结果逐渐调整 用量。 4.皮下注射部位可选择上臂、大腿、臀部或腹部，腹壁皮下注射后吸收最快。每次注射应轮换注射 部位。注射时将皮肤捏起，以免胰岛素误入肌肉。注射后 30 分钟必须进餐。 5.胰岛素笔芯卡式瓶仅供一人单独使用。使用该卡式笔芯量不应超过色条码带，不能自行装满药液 重新使用。 6.余参见"正规胰岛素"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 一般一日 3 次，餐前 15-30 分钟注射，必要时睡前可少量给药。用量应根据病情、血 糖、尿糖等情况，予以个体化，由小剂量(视体重等因素一次 2-4U)开始，然后逐渐调整。 1. 1 型糖尿病：一般一日 0.5-1U/kg，并根据血糖监测结果调整用量。 2. 2 型糖尿病：一日总量个体差异较大，一般约为 20U 左右，敏感者一日仅需 5-10U，肥胖或对胰 岛素敏感性较差的患者需要量可明显增加。 3. 1 型、2 型糖尿病伴急性并发症(如感染、创伤、手术等)：每 4-6 小时注射 1 次，据病情变化及 血糖监测结果调整剂量。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：剂量须个体化，一般 4-6U/h 持续静脉滴注， 根据血糖变化调整剂量。 ·静脉注射 糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷：剂量须个体化，一般首次静脉注射 10U，同 时肌内注射 4-6U，随后肌内注射 4-6U/h，并根据血糖及其它监测指标变化调整剂量。病情较重者 可先静脉注射 10U，再改为静脉滴注给药。当血糖低于 13.9mmol/L(250mg/dl)时，应减少用量及注 射频率。 ·肌内注射 参见"静脉注射"。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷：按 0.1U/(kg·h)给药，根据血糖变化调整 剂量。 【制剂与规格】 人正规胰岛素注射液 10ml:400U。 贮法：2-8℃密闭避光保存，严禁冷冻。 人正规胰岛素注射用笔芯 3ml:300U。 贮法：2-8℃避光保存，正在使用的笔芯不能储藏在冰箱内。 50-50 混合人胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：50-50 混合人胰岛素 英文通用名称：50% Human Insulin Isophane and 50% Human Insulin 其它名称：诺和灵 50R、双时相低精蛋白锌人胰岛素 50R、优泌林 50/50、Humulin50/50、Novolin 50R 【组成成分】 人低精蛋白锌胰岛素(50%)、人正规胰岛素(50%) 【临床应用】 1.用于 1 型糖尿病的常规治疗。 2.用于 2 型糖尿病口服降糖药效果不佳或继发失效者，尤其适用于餐后血糖较高、不超重、血浆胰 岛素水平不高者。 【药理】 1.药效学 本药是双时相低精蛋白锌胰岛素。本药作用相当于短效及中效胰岛素的叠加。与“70-30 混合人胰岛素”相比，本药的人正规胰岛素含量较高，控制餐后高血糖效果更好。药理作用参见“正 规胰岛素”。 2.药动学 本药代谢具双峰特征，皮下注射后 0.5 小时起效，2-8 小时达最大效应，作用持续时间 达 24 小时。主要在肝、肾灭活，也可直接由肾胰岛素酶水解。 【注意事项】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对生物合成人胰岛素注射液或本药任何成份过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童和青少年中的药效学和药动学特性与成人基本相同。 4.药物对老人的影响 老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应。 5.药物对妊娠的影响 因胰岛素不通过胎盘屏障，故糖尿病患者在妊娠期间使用本药不受限制。建 议患糖尿病的妇女于计划妊娠和整个妊娠期间，加强血糖控制。胰岛素的需要量通常在妊娠的首三 月降低，在妊娠的后六个月增加。分娩后胰岛素的需要量迅速回复至怀孕前水平。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 研究发现，乳母使用胰岛素对婴儿一般无有害影响，故哺乳期间可使用胰岛 素治疗糖尿病，但胰岛素剂量可能需降低。 【不良反应】 1.低血糖是胰岛素治疗期间常见的不良反应。该不良反应可突然发生，症状包括出冷汗、皮温降低、 肤色苍白、紧张、震颤、焦虑、过度疲倦或衰弱、意识模糊、精力不集中、嗜睡、过度饥饿、暂时 性视觉改变、头痛、恶心和心悸。严重者可能出现意识丧失、暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。 2.开始应用胰岛素时，可能出现暂时性水肿和屈光异常。 3.应用胰岛素期间可能出现局部过敏反应(注射部位红、肿和痒)。上述反应可能在继续治疗过程中 消失。 4.偶见全身性过敏反应，症状可能较重，引起全身性皮疹、发痒、出汗、胃肠道不适、淋巴水肿、 呼吸困难、心悸及血压降低，可能危及生命。 5.如未在注射区域内转换注射部位，可能导致注射部位的脂肪萎缩。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.可能减少胰岛素需要量的药物有：口服降糖药(OHA)、奥曲肽、单胺氧化酶抑制药(MAOI)、非选 择性β受体阻滞药(可能掩盖低血糖症状)、血管紧张素转换酶抑制药、水杨酸盐和合成代谢类固醇。 2.可能增加胰岛素需要量的药物有：口服避孕药、噻嗪化物、糖皮质激素、甲状腺激素和拟交感神 经类药物、炔羟雄烯异唑。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精能加强和延长胰岛素的药理作用，可能需减少胰岛素用量。 【给药说明】 1.本药只能加入到相容的化合物中使用，不能加入到输注液体中。 2.本药不可用于静脉注射，也不能用于胰岛素泵持续皮下胰岛素输注治疗(CSII)。 3.皮下注射部位可选择上臂、大腿、臀部或腹部，其中腹壁皮下注射吸收最快。每次注射应轮换注 射部位。注射时将皮肤捏起，以免注入肌内。注射后 30 分钟必须进餐。 4.胰岛素笔芯卡式瓶仅供一人单独使用。使用前应检查笔芯是否完整，如有任何损坏或橡皮活塞宽 度大于白色码带宽度，则不能使用。插入针头注射前应上下轻摇笔芯卡式瓶，直至胰岛素呈白色均 匀混悬液。注射后应让针头在皮下停留至少 6 秒钟，并压住笔芯按钮直至针头从皮肤拔出为止。使 用笔芯制剂后，必须拔下针头，因温度改变可使溶液自瓶中流出，导致胰岛素浓度增加。使用该卡 式笔芯量不应超过色条码带，不能自行装满药液重新使用。 5.如伴见感染、发热、甲亢或糖尿病酮症酸中毒等，通常应增加胰岛素的用量；肝功损害、甲状腺 功能减退者应减少胰岛素用量，肾功损害者应监测血糖以调整剂量；增加运动量或改变通常的饮食 习惯，须调整胰岛素剂量；换用不同品牌和类型的胰岛素，必须在严格的医疗监控下进行，以下变 化均需调整剂量：药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效、中效、长效等)、种类(动物、人胰岛素 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 类似物)和(或)生产工艺(基因重组、动物来源的胰岛素)；患者转用本药，需调整常用胰岛素剂量。 调整剂量应在首次给药时进行，或在开始治疗数周或数月内进行。 6.低血糖可导致患者注意力不能集中或反应能力下降，可能造成危险(如开车或操纵机器时)。应告 知患者驾驶时出现低血糖的危险性，尤其是低血糖预警征象减弱或缺乏及反复发生低血糖的患者。 7.胰岛素过量无具体定义，但可能发生不同程度的低血糖。轻度低血糖者可口服葡萄糖或含糖份的 食物。建议糖尿病患者随身携带糖果、饼干或含糖的果汁。发生严重低血糖时，如患者已丧失意识， 可肌内或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg)或静脉给予葡萄糖。如 10-15 分钟内，胰高血糖素无效， 则必须静脉给予葡萄糖。建议患者恢复知觉后，口服碳水化合物以免复发。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 每日早餐前 30 分钟皮下注射 1 次，一般为 4-8U，必要时可于晚餐前再注射早餐前剂 量的 1/2。以后根据血糖、尿糖变化调整剂量，通常一日平均剂量为 0.5-1.0U/kg。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 青春期前儿童通常一日剂量为 0.7-1.0U/kg，症状部分缓解后可减小剂量。 【制剂与规格】 50-50 混合人胰岛素注射液 10ml:400U。 贮法：2-8℃避光保存。勿暴露于热源或将其冷冻。 50-50 混合人胰岛素笔芯 3ml:300U。 贮法：2-8℃避光保存。使用中的笔芯勿置于冰箱内。 70-30 混合人胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：70-30 混合人胰岛素 英文通用名称：70% Human Insulin Isophane and 30% Human Insulin 其它名称：甘舒霖 30R、混合重组人胰岛素、诺和灵 30R、诺和零 30R 特充、双时相低精蛋白锌人 胰岛素 30R、优必灵 70/30、Humulin 70/30、Mixed Human Insulin、Novolin 30R 【组成成分】 由人低精蛋白锌胰岛素混悬液(70%)、人正规胰岛素(30%)组成。pH 值为 6.9-7.5。 【临床应用】 1 型和 2 型糖尿病。 【药理】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是利用重组 DNA 技术生产的人胰岛素，结构和功能与天然胰岛素相同。本药可调节 糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织摄取和利用葡萄糖，促进葡萄糖转变为肌糖原和肝糖原，并抑 制糖原异生，从而降低血糖。 2.药动学 本药皮下注射的起效和持续时间存在较大个体差异，一般注射后 30 分钟起效，2-8 小 时达高峰，持续约 24 小时。主要在肝、肾灭活，也可直接由肾胰岛素酶水解。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对胰岛素过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药时应注意运动量、饮食，以便更好地控制血糖。 4.药物对老人的影响 老年患者因各组织器官的结构、功能发生变化，生理生化储备能力降低，调 节和适应能力下降，故需谨慎用药。 5.药物对妊娠的影响 因胰岛素不通过胎盘屏障，故糖尿病患者在妊娠期间使用本药不受限制。建 议患糖尿病的妇女于计划妊娠和整个妊娠期间，加强血糖控制。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 研究发现，乳母使用胰岛素对婴儿一般无有害影响，故哺乳期间可使用胰岛 素治疗糖尿病，但胰岛素剂量可能需降低。 【不良反应】 1.低血糖是胰岛素治疗期间常见的不良反应。该不良反应可突然发生，症状包括出冷汗、皮温降低、 肤色苍白、紧张、震颤、焦虑、过度疲倦或衰弱、意识模糊、精力不集中、嗜睡、过度饥饿、暂时 性视觉改变、头痛、恶心和心悸。严重者可能出现意识丧失、暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。 2.开始应用胰岛素时，可能出现暂时性水肿和屈光异常。 3.应用胰岛素期间可能出现局部过敏反应(注射部位红、肿和痒)。上述反应可能在继续治疗过程中 消失。 4.偶见全身性过敏反应，症状可能较重，引起全身性皮疹、发痒、出汗、胃肠道不适、淋巴水肿、 呼吸困难、心悸及血压降低，可能危及生命。 5.如未在注射区域内转换注射部位，可能导致注射部位的脂肪萎缩。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与口服避孕药、肾上腺皮质激素、甲状腺激素替代治疗同用，可导致血糖增高，故须增加胰岛素 的剂量。 2.与口服降糖药、水杨酸制剂、磺胺类药物和某些抗抑郁药同用，可导致血糖降低，故须减少胰岛 素的剂量。 3.余参见“正规胰岛素”。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精能加强和延长胰岛素的药理作用，可能需减少胰岛素用量。 【给药说明】 1.本药只能加入到相容的化合物中使用，不能加入到输注液体中。 2.本药不可用于静脉注射，也不能用于胰岛素泵持续皮下胰岛素输注治疗(CSII)。 3.皮下注射部位可选择上臂、大腿、臀部或腹部，其中腹壁皮下注射吸收最快。每次注射应轮换注 射部位。注射时将皮肤捏起，以免注入肌内。注射后 30 分钟必须进餐。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胰岛素笔芯卡式瓶仅供一人单独使用。使用前应检查笔芯是否完整，如有任何损坏或橡皮活塞宽 度大于白色码带宽度，则不能使用。插入针头注射前应上下轻摇笔芯卡式瓶，直至胰岛素呈白色均 匀混悬液。注射后应让针头在皮下停留至少 6 秒钟，并压住笔芯按钮直至针头从皮肤拔出为止。使 用笔芯制剂后，必须拔下针头，因温度改变可使溶液自瓶中流出，导致胰岛素浓度增加。使用该卡 式笔芯量不应超过色条码带，不能自行装满药液重新使用。 5.如伴见感染、发热、甲亢或糖尿病酮症酸中毒等，通常应增加胰岛素的用量；肝功损害、甲状腺 功能减退者应减少胰岛素用量，肾功损害者应监测血糖以调整剂量；增加运动量或改变通常的饮食 习惯，须调整胰岛素剂量；换用不同品牌和类型的胰岛素，必须在严格的医疗监控下进行，以下变 化均需调整剂量：药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效、中效、长效等)、种类(动物、人胰岛素 类似物)和(或)生产工艺(基因重组、动物来源的胰岛素)；患者转用本药，需调整常用胰岛素剂量。 调整剂量应在首次给药时进行，或在开始治疗数周或数月内进行。 6.低血糖可导致患者注意力不能集中或反应能力下降，可能造成危险(如开车或操纵机器时)。应告 知患者驾驶时出现低血糖的危险性，尤其是低血糖预警征象减弱或缺乏及反复发生低血糖的患者。 7.胰岛素过量无具体定义，但可能发生不同程度的低血糖。轻度低血糖者可口服葡萄糖或含糖份的 食物。建议糖尿病患者随身携带糖果、饼干或含糖的果汁。发生严重低血糖时，如患者已丧失意识， 可肌内或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg)或静脉给予葡萄糖。如 10-15 分钟内，胰高血糖素无效， 则必须静脉给予葡萄糖。建议患者恢复知觉后，口服碳水化合物以免复发。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 每日早餐前 30 分钟皮下注射 1 次，一般为 4-8U，必要时可于晚餐前再注射早餐前剂 量的 1/2。以后根据血糖、尿糖变化调整剂量，通常一日平均剂量为 0.5-1.0U/kg。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 青春期前儿童通常一日剂量为 0.7-1.0U/kg，症状部分缓解后可减小剂量。 【制剂与规格】 70-30 混合人胰岛素注射液 10ml:400U。 贮法：于 2-8℃冰箱内避光保存(勿太接近冰格)。 70-30 混合人胰岛素笔芯 3ml:300U。 贮法：使用前存放于 2-8℃冰箱内。已使用的笔芯勿置于冰箱内，可在避免阳光直射和剧烈冷热条 件下随身携带一个月。 精蛋白锌胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：精蛋白锌胰岛素 英文通用名称：Insulin Zinc Protamine 其它名称：长效胰岛素、精蛋白锌牛胰岛素、精锌胰岛素、中性精蛋白锌胰岛素、Iletin Ⅱ Lente、 Iletin Ⅱ Pork Lente、Protamine Zinc Insulin、Tripramin Zinc Insulin、 Zinc Protamine Insulin Novo 【组成成分】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药由鱼精蛋白、氯化锌、胰岛素组成，每 100U 中含有鱼精蛋白 1-1.5mg、锌 0.2-0.25mg。 【临床应用】 用于治疗轻、中度糖尿病，以减少胰岛素注射次数，控制夜间高血糖。 【药理】 1.药效学 本药含有过量鱼精蛋白，为一种长效胰岛素。药理作用参见"正规胰岛素"。 2.药动学 本药皮下注射后吸收缓慢而均匀，3-4 小时起效，12-24 小时作用达高峰，作用持续 24-36 小时。主要在肝脏、肾脏先经谷胱甘肽氨基转移酶还原，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。也 可被肾胰岛素酶直接水解。少量原形可随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)低血糖患者。(2)胰岛细胞瘤患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 胰岛素不通过胎盘屏障，对胎儿无影响。孕妇(特别是妊娠中、晚期)对胰岛 素需要量增加，但分娩后则迅速减少。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用胰岛素治疗对婴儿无危险，但可能需要降低胰岛素用量。 5.余参见"正规胰岛素"。 【不良反应】 参见"正规胰岛素"。本药的低血糖反应常发生于皮下注射后 8-12 小时。 【药物相互作用】 参见"正规胰岛素"。 【给药说明】 1.本药不能用于静脉给药，注射器消毒时不要用碱性物质。 2.本药静置后分为两层，须摇匀后使用，但不要用力摇动以免产生气泡。 3.本药作用缓慢，不能用于糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷患者的抢救。 4.病情较重的糖尿病患者须结合正规胰岛素使用。 5.本药常与短效胰岛素混合使用，由于正规胰岛素与本药混合后，部分正规胰岛素的作用将转为长 效胰岛素的作用，故开始时正规胰岛素与本药混合用的剂量比例可为 2:1，以后根据病情可调整为 3:1 或更高。使用时应先抽取正规胰岛素，后抽取本药。 6.用药后如出现低血糖反应，必须迅速口服葡萄糖或静脉注射葡萄糖(用量较正规胰岛素引起者稍 多)，应特别注意防止夜间低血糖。 7.余参见"正规胰岛素"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·皮下注射 开始时一般一次 4-8U，一日 1 次，于早餐前 30-60 分钟注射，以后应根据病情及血 糖、尿糖等情况而调整剂量。有时需要于晚餐前再注射 1 次，剂量根据病情而定，一般一日总量 10-20U。 【制剂与规格】 精蛋白锌胰岛素注射液 (1)10ml:400U。(2)10ml:800U。 贮法：密闭，在冷处保存，避免冰冻。 中性低精蛋白锌胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：中性低精蛋白锌胰岛素 英文通用名称：Isophane Insulin 其它名称：低精蛋白锌胰岛素、低精蛋白胰岛素、低精锌胰岛素、万苏林、Actraphane、Mixtrad、 Penfill、Protaphane Beef、Ultratard 【组成成分】 本药由正规胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌组成，每 100U 的混悬液内含硫酸鱼精蛋白 0.3-0.6mg， 含氯化锌不超过 0.04mg。 【临床应用】 1.用于 1 型糖尿病的常规治疗。 2.用于 2 型糖尿病的治疗。主要针对口服降糖药效果欠佳(或继发失效)的患者(特别是未超重者)， 以及血胰岛素水平不高、血糖波动较大、血糖控制差的患者。可单独使用，也可与正规胰岛素联合 应用。 【药理】 1.药效学 本药为一种中效胰岛素中性混悬液(pH 为 7.1-7.4)，注射给药后缓慢释放出胰岛素而发 挥作用。作用机制参见“正规胰岛素”。 本药所含正规胰岛素与鱼精蛋白比例适当，无多余的鱼精蛋白。 2.药动学 本药皮下注射后吸收缓慢而均匀，2-4 小时起效，6-12 小时血药浓度达峰值，作用可持 续 18-28 小时(介于胰岛素和精蛋白锌胰岛素之间)。本药灭活部位同正规胰岛素。 【注意事项】 1.禁忌症 低血糖患者。 2.慎用 尚不明确。 3.余参见“正规胰岛素”。 【不良反应】 1.可引起低血糖反应，但较正规胰岛素出现晚，常出现于皮下注射后 8-12 小时。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.注射部位可有疼痛，出现红斑、结节。 3.偶见过敏反应，如荨麻疹、紫癜，甚至引起休克。 4.余参见“正规胰岛素”。 【药物相互作用】 参见“正规胰岛素”。 【给药说明】 1.本药不能用于抢救糖尿病昏迷。 2.本药用于皮下注射，不得静脉给药。 3.用药前应先滚动药瓶使药液混匀，不可用力摇动，以免产生气泡。注射时不得使用胰岛素注射泵， 注射器消毒时不能用碱性物质。 4.本药可与精蛋白锌胰岛素合用，以延长作用时间。用于治疗严重糖尿病时，应与正规胰岛素合用， 使药效出现快且维持时间长。 5.若与正规胰岛素混合使用，在注射前应先抽取正规胰岛素，然后抽取本药。 6.如出现过敏反应致休克时，应皮下注射肾上腺素，并按休克常规抢救。 7.用药后产生抗体而发生耐药性时，则需要更换其它胰岛素制剂。 8.余参见“正规胰岛素”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 开始时一般为一次 4-8U，早餐前 30-60 分钟皮下注射，一日 1 次，必要时可于晚餐 前再给予早餐前剂量的 1/2。以后根据血糖、尿糖变化调整剂量。如用量超过 40U 时，应分为 2 次 给药。 【制剂与规格】 中性低精蛋白锌胰岛素注射液 (1)10ml:400U。(2)10ml:800U。 贮法：在 2-10℃处保存，避光、避热，严禁冷冻。 门冬胰岛素 【药物名称】 中文通用名称：门冬胰岛素 英文通用名称：Insulin aspart 其它名称：诺和锐、诺和锐特充、Novorapid、NovoRapid FlexPen 【临床应用】 适用于治疗糖尿病。 【药理】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是一种重组胰岛素类似物，由天冬氨酸代替人胰岛素氨基酸链的β28 位脯氨酸而 产生。本药可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合，从而促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放， 以发挥降血糖作用。 2.药动学 与可溶性人胰岛素相比，本药形成六聚体的倾向较低，故吸收更快(为可溶性人胰岛素 的 2-3 倍)。皮下注射本药生物利用度为 38%，注射后 15 分钟起效，1-3 小时达最大效应，作用可 持续 3-5 小时。血药浓度达峰时间为 30-70 分钟，4-5 小时回到基值水平，血药峰浓度有年龄差异。 清除半衰期为 81 分钟。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它胰岛素过敏者可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对儿童的影响 儿童用药时应权衡利弊。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇使用本药的系统性研究资料，建议用药时对整个孕期进行监测。 妊娠早期用量通常减少，中、晚期后逐渐增加。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女使用胰岛素对婴儿没有影响，但可能需要调整剂量。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿常规、肾功能、视力、 眼底、血压及心电图等，以了解糖尿病病情及并发症情况。 【不良反应】 最常见的不良反应为低血糖，尚可见短暂的水肿、视功能调节异常、局部过敏反应(注射部位皮肤 发红、水肿和瘙痒)。全身过敏反应很少见，但可危及生命。此外，注射部位尚可出现脂肪营养不 良。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，尚可见头痛。另外，临床实验中发现了抗人正规胰岛素和门冬胰岛素的抗体， 该抗体与上述胰岛素间可有交叉反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服降糖药、丙吡胺、氯贝丁酯、氟西汀、单胺氧化酶抑制药、非选择性β-肾上腺素受体阻断 药、血管紧张素转换酶抑制药、水杨酸盐、生长抑素类似物(如奥曲肽)、硫胺类制剂等药物可增强 本药的降血糖作用，并可增加患者对低血糖的敏感性，合用时，应减少本药用量。 2.口服避孕药(雌激素、孕激素)、利尿药、糖皮质激素、甲状腺激素、生长激素、拟交感神经药、 酚噻嗪衍生物、烟酸、异烟肼及达那唑等药物可能减弱本药的降血糖作用，合用时，应增加本药用 量。 3.β-肾上腺素受体阻断药、可乐定、锂盐、胍乙啶、利舍平对本药的降血糖作用，既可增强，也 可减弱，故可能掩盖本药所致的低血糖症状。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可加强和延长本药的降血糖作用。 【给药说明】 1.曾有胰岛素全身过敏史者，使用本药前应接受脱敏治疗。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药较人正规胰岛素起效快，应在餐前 5-10 分钟用药。注射本药后 10 分钟内需进食含碳水化合 物的食物。必要时也可餐后立即给药。 3.胰岛素笔芯卡式瓶用于皮下注射，可选择腹壁、大腿、上臂等部位注射，最好每次轮换部位注射。 4.本药笔芯制剂与其它胰岛素笔芯制剂同用时，应分别使用不同的注射器。 5.本药笔芯卡式制剂仅供个人单独使用，使用前应检查笔芯是否完整，如有任何损坏或是橡皮活塞 的宽度大于白色码带的宽度时，则不能使用。插入针头注射前应上下轻摇笔芯卡式瓶，直至胰岛素 呈白色均匀混悬液。注射后应让针头在皮下停留至少 6 秒钟，并压住笔芯按钮直至针头从皮肤拔出 为止。使用笔芯制剂后，必须除去针头，因温度的改变可使溶液自瓶中流出，导致胰岛素浓度改变。 使用该卡式笔芯量不应超过色条码带，不能自行装满药液重新使用，如溶液不再透明不能再使用。 6.患者伴有下列情况，本药用量需增加：(1)高热。(2)甲状腺功能亢进。(3)严重感染或外伤。(4) 外科手术。 7.患者伴有下列情况，本药用量需减少：(1)肝、肾功能不全。(2)甲状腺功能减退。(3)腹泻、呕 吐。(4)营养不良。(5)低钾血症。(6)1 型糖尿病联用长效胰岛素时。 8.与人低精蛋白锌胰岛素混合使用时，应先抽取本药，再抽取人低精蛋白锌胰岛素，抽取后必须立 即使用。 9.本药与其它胰岛素相互转用时，在首次给药或给药后的最初几周或数月内，应严密监测，调整注 射次数或剂量。 10.使用剂量不足或间断治疗可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，尤其是 1 型糖尿病患者更易发 生。 11.药物过量可导致低糖血症，表现为无力、饥饿、冷汗、皮肤苍白、心悸、兴奋、神经、头痛、 颤抖等类似交感神经兴奋症状；继而可表现为抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判断和自制力、健 忘、偏瘫、共济失调、心动过速、复视、感觉异常，严重者可出现惊厥和昏迷，暂时或永久性大脑 功能损伤甚至死亡。 12.对轻度低糖血症的处理，可口服葡萄糖或含糖物质，并酌情调整药物剂量、饮食或活动量；严 重低血糖或引起昏迷、癫痫发作、神经功能受损时，可肌内或皮下注射胰高血糖素，或静脉给予高 浓度葡萄糖；由于低糖血症可在临床症状明显改善后再次出现，故应持续摄入碳水化合物并观察病 情。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 剂量应根据患者饮食习惯、代谢需要和生活方式而调整，一般一日 0.5-1U/kg，进餐 前 5-10 分钟注射。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应酌情减量，并严密监测血糖。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时的剂量。 【制剂与规格】 门冬胰岛素注射液(笔芯制剂) 3ml:300U。 贮法：于 2-8℃的冰箱内储存(不宜太接近冷冻室)，正在使用的药物应在室温下(低于 30℃)存放。 甘精胰岛素 【药物名称】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：甘精胰岛素 英文通用名称：insulin glargine 其它名称：长秀霖、来得时、Lantus 【临床应用】 用于需用胰岛素治疗的糖尿病。 【药理】 1.药效学 本药为一种重组人胰岛素类似物。具有平稳、无峰值、作用时间长等特性。在中性液中 溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可 持续释放少量甘精胰岛素，从而产生预期效果。本药与经由胰岛素受体介导胰岛素的作用相同。 2.药动学 本药皮下注射后，与中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)相比，其吸收更缓慢而持久，且无明 显峰值。按一日 1 次注射给药，在第 1 次注射后，2-4 日达稳态血药浓度。部分药物代谢发生于β 链的 C 端，可形成 21A-甘氨酸胰岛素和 21A-甘氨酸-脱-30β-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。静脉注 射给药，本药和人胰岛素的半衰期相似。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。 2.慎用 (1)处于应激期(如发热、情绪紊乱、疾病)的患者(国外资料)。(2)肝、肾功能损害者(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年患者因肾功能减退，宜慎用。 5.药物对妊娠的影响 动物研究表明，尚未观察到本药对孕妇、胚胎、胎儿发育、分娩或产后发育 有直接损害作用。对妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病妇女，在妊娠期间应维持良好的代谢。妊娠早期 对胰岛素的需求量可能减少，而妊娠中、晚期通常需增多。分娩后对胰岛素的需求量立即快速减少 (有增加低血糖发作的可能)。故需监测血糖。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和膳食结构。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 (1)常见低血糖，一般由胰岛素剂型选择不当、用量过大或/与饮食运动不协 调引起。(2)罕见钠潴留、水肿，特别是采用强化胰岛素疗法改善不理想的代谢控制时须谨慎。 2.眼 (1)血糖控制明显改变时，因晶体肿胀及折射系数暂时改变，可能引起一过性视力障碍。(2) 长期改善血糖控制，可降低糖尿病视网膜病变进展的危险。如采用强化胰岛素疗法而使血糖控制迅 速改善，可能使糖尿病视网膜病变暂时恶化。(3)对增殖性视网膜病变的患者(特别是尚未接受激光 凝固治疗者)，严重低血糖发作可能导致一过性黑矇。 3.其它 (1)注射部位可能发生脂肪营养不良。在临床研究中可观察到脂肪组织增厚(1%-2%)，少见 脂肪组织萎缩。(2)注射部位可见过敏反应，如发红、肿胀、疼痛、瘙痒、荨麻疹、炎症等，通常 在数日或周内可恢复。(3)罕见速发型过敏反应，如全身性皮肤反应、血管神经性水肿、支气管痉 挛、低血压、休克，严重可危及生命。(4)可能诱发胰岛素抗体产生。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 常见低血糖，在调整胰岛素剂量或类型后，需严格监测血糖以避免低血糖及 达到理想血糖水平。接受本药治疗的患者比使用其它胰岛素的患者夜间低血糖的发生率更低。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.皮肤 有报道，2.7%的患者用药后可出现注射部位疼痛，常较轻微，不会导致停止治疗。其它可 见脂肪代谢障碍、瘙痒、皮疹。 3.其它 (1)罕见速发型过敏反应(0.1%-0.2%)，但接受本药或其它胰岛素治疗的患者有可能出现全 身性皮肤反应、血管神经性水肿、支气管痉挛、低血压或休克。(2)有文献报道，曾给予未受控制 的糖尿病患者胰岛素注射，10-15 分钟后注射部位出现硬结、瘙痒等反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙吡胺、氟西汀、己酮可可碱、丙氧芬、口服降糖药、血管紧张素转换酶抑制药、贝特类药、单 胺氧化酶抑制药、水杨酸类、磺胺类抗生素可能促使血糖降低，增加低血糖发作。 2.喷他脒可能诱发低血糖，偶伴有继发性高血糖。 3.可乐定、锂盐可能增强或减弱胰岛素的降血糖作用。 4.在β-肾上腺素受体阻断药、胍乙啶、利舍平等影响交感神经药物的作用下，对低血糖的肾上腺 素反向调节作用可能会减弱或缺乏。 5.皮质激素、达那唑、二氮嗪、高血糖素、异烟肼、雌激素、黄体酮、生长激素、甲状腺激素、利 尿药、酚噻嗪衍生物、拟交感药(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)可能减弱本药的降糖作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可能增强或减弱胰岛素的降血糖作用。 【给药说明】 1.本药与其它胰岛素或稀释液存在配伍禁忌。 2.勿静脉注射本药，否则可导致严重低血糖。 3.本药在手臂、腹部或腿部皮下注射后的吸收相似。于腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛 素或血糖水平无临床差异。在某一注射区内，每日的注射部位需轮换。 4.对糖尿病酮症酸中毒的患者，不能使用本药治疗，推荐静脉注射短效或速效胰岛素。 5.预装式注射装置(OptiSet)仅供个人单独使用。首次使用前，须将其置于室温中 1-2 小时。注射 前应排出药筒中的小气泡，并安装新针头，须确保针头固定，否则可引起针头折断或注射液外溢而 导致剂量不准。 6.美国糖尿病协会推荐空腹血糖为 80-120mg/dl，睡前血糖为 100-140mg/dl，糖化血红蛋白小于 7%。如空腹血糖低于 80mg/dl 或高于 140mg/dl、睡前血糖低于 100mg/dl 或高于 160mg/dl、糖化血 红蛋白大于 8%时，应调整治疗方案。 7.因使用本药后可出现低血糖或高血糖(可造成视力障碍，并降低注意力和反应能力)，故驾驶车辆 或操作机械的患者用药应谨慎。 8.用药期间，应观察患者的临床症状，如低血糖，不同患者症状可能不一致，同一患者在疾病进展 的不同阶段也可表现出不同症状。 9.对血糖控制不好、或有高血糖(或低血糖)发作倾向的患者，在调整本药剂量前，应考虑是否存在 其它因素(如患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术等)。 10.低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，故可能随治疗方案的改变而改变。因本药持 续提供基础胰岛素，故夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。 11.以下患者的低血糖症状可能改变或被掩盖：(1)血糖控制明显改善的患者。(2)低血糖缓慢发生 的患者。(3)自主神经病变患者。(4)精神病患者。(5)病程较长的糖尿病患者。(6)同时联用其它药 物治疗的患者。(7)老年患者。以上患者可能在未觉察的情况下出现严重低血糖症状，甚至意识丧 失。故一旦发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应考虑低血糖复发、低血糖发作(尤其是夜间发作) 但尚未觉察的可能性。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.以下因素更易导致低血糖的发生：(1)改变注射区。(2)提高对胰岛素的敏感性(例如去除应激因 素)。(3)异常的、增加或延长体力活动。(4)出现并发症(如呕吐、腹泻)。(5)未按规定进食。(6) 饮酒。(7)某些失代偿的内分泌疾病(如甲状腺功能减退、腺垂体或肾上腺皮质功能减退)。(8)同时 联用其它药物治疗。如遇以上情况，须密切监测血糖，必要时应调整胰岛素剂量。 13.用药后如产生胰岛素抗体，应调整胰岛素剂量以纠正高血糖或低血糖。 14.药物过量的表现：可致严重或持久、以及危及生命的低血糖症。 15.药物过量的处理：轻度低血糖症状发作，常口服碳水化合物治疗，可能需要调整剂量、膳食结 构或体力活动。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能障碍的严重低血糖症状发作，可能需肌内注射或皮 下注射高血糖素及静脉注射高浓度葡萄糖治疗。因低血糖所致临床症状明显恢复后可能复发，故须 持续摄入碳水化合物并密切观察。 16.本药开封后，应于 28 日内使用，且贮存温度应低于 25℃。正在使用的注射装置不能于冰箱内 储存。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 每日固定时间给药，一日 1 次，采用 OptiSet 调整剂量的幅度为 2U，单次注射的最 大剂量为 40U。具体用量因人而异，接受本药治疗的 2 型糖尿病患者可联用口服降糖药。从其它胰 岛素治疗改为本药治疗：(1)从其它中效或长效胰岛素改为本药治疗：可能需改变基础胰岛素的剂 量，并调整其它同时使用治疗糖尿病的药物(如加用的普通胰岛素或作用迅速的胰岛素类似物的注 射剂量和时间、或口服降糖药的剂量)。(2)原采用一日 2 次注射 NPH 的患者，现改用本药一日 1 次注射治疗，以减少夜间和清晨发生低血糖的危险性。在改变治疗的第 1 周，基础胰岛素的用量每 日应减少 20%-30%，此期间，部分患者可能需在进食时代偿性加用胰岛素，以后的治疗方案因人而 异。(3)对因存在抗人胰岛素抗体而使用大剂量胰岛素的患者，改用本药治疗后，可能对胰岛素反 应会增加。故在改变治疗的最初几周，应密切监测代谢变化。随着代谢控制的改善及对胰岛素敏感 性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如患者的体重或生活方式有改变，则易出现低血糖或高血 糖，也需调整剂量。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者由于胰岛素的代谢缓慢，宜减少剂量。 ·肝功能不全时剂量 严重肝功能不全患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢减慢，宜减少剂量。 ·老年人剂量 宜减少剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 宜在每日的同一时间注射，剂量宜个体化。(1)1 型糖尿病：对原每日使用 NPH 或特 慢人胰岛素的患者，改用本药治疗时，无需调整剂量。对原采用一日 2 次注射 NPH 的患者，改用本 药治疗后，初始剂量宜减少 20%，并根据患者的反应调整剂量。(2)2 型糖尿病：对胰岛素不敏感、 接受口服降糖药治疗的患者，起始剂量为一日 10U，以后根据患者自测血糖调整剂量。一日总量范 围为 2-100U。从其它中效或长效胰岛素改为本药治疗时，可能需要调整短效胰岛素或口服降糖药 的剂量。其它参见 1 型糖尿病。 ·肾功能不全时剂量 尚缺乏有肾损害的糖尿病患者用药的研究。因肾损害可能导致胰岛素代谢减少，故宜减量给药。 ·肝功能不全时剂量 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尚缺乏有肝损害的糖尿病患者用药的研究。因肝损害可能导致糖异生降低和胰岛素代谢减少，故宜 减量给药。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 宜在每日的同一时间注射，剂量宜个体化。可用于 6 岁以上的儿童，尚缺乏 6 岁以下 儿童用药的研究。从其它中效或长效胰岛素改为本药治疗时，可能需要调整短效胰岛素或口服降糖 药的剂量。对原每日使用 NPH 或特慢人胰岛素的患者，改用本药治疗时，无需调整剂量。对原采用 一日 2 次注射 NPH 的患者，改用本药治疗后，初始剂量宜减少 20%，并根据患者的反应调整剂量。 ·肾功能不全时剂量 尚缺乏有肾损害的糖尿病患者用药的研究，此类患者用药宜减量，并严格监测血糖。 ·肝功能不全时剂量 尚缺乏有肝损害的糖尿病患者用药的研究，此类患者用药宜减量，并严格监测血糖。 【制剂与规格】 每 1ml 含 100U 甘精胰岛素。 甘精胰岛素注射液 (1)3ml[预填充式笔芯，与可重复使用的胰岛素注射装置(Optipen)配套使用]。 (2)5ml。(3)10ml。 贮法：于 2-8℃保存，勿冰冻。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 格列本脲 【药物名称】 中文通用名称：格列本脲 英文通用名称：Glibenclamide 其它名称：达安辽、达安宁、格列赫素、乙磺己脲、优降糖、Cilemal、Daonil、Euglucon、Gilemal、 Gliben Hexal、Glibenclamidum、Glibenhexal、Glybenclamide、Glybenzcyclamide、Glyburide、 Micronase 【临床应用】 适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度 2 型糖尿病。 【药理】 1.药效学 本药为第二代磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，有强大的降血糖作用，对大多数 2 型糖尿病患 者有效，可降低空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白。本药能与胰岛B细胞膜上的磺酰脲受体特异性结 合，使K+通道关闭，引起膜电位改变，进而使Ca2+通道开放、细胞液内Ca2+浓度升高，从而促使胰岛 素分泌，起到降低血糖的作用。本药只对胰岛B细胞有一定的胰岛素分泌功能者有效。此外，本药 尚具有改善外周组织(如肝脏、肌肉、脂肪)对胰岛素抵抗的胰外效应。其降血糖作用相当于甲磺丁 脲的 200 倍(按药量计算)。 2.药动学 本药口服吸收快，健康受试者口服本药 3.5mg，约(2.8±1.5)小时达血药浓度峰值[为 (414±70)ng/ml]。作用可持续 24 小时。蛋白结合率高达 95%，半衰期为 10 小时。主要在肝脏代 谢，其两种主要代谢产物(4-反式-羟-格列苯脲和 3-顺式-羟-格列苯脲)也可刺激胰岛素分泌而具 有降血糖作用。本药原形及代谢产物经肝、肾排泄各约 50%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它磺酰脲类药物过敏者，或对磺胺类药物过敏者。(2)已明确诊断的 1 型糖尿病患者。(3)伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的 2 型 糖尿病患者。(4)严重肝肾疾病患者。(5)严重甲状腺疾病患者。(6)白细胞减少者。(7)孕妇。 2.慎用 (1)体质虚弱者或营养不良者。(2)老年患者。(3)高热患者。(4)有肾上腺皮质功能或腺垂 体功能减退者(尤其是未经激素替代治疗者)。(5)肝肾功能不全者。(6)甲状腺功能亢进者。(7)恶 心、呕吐患者。 3.药物对儿童的影响 不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验和临床观察证明本药可造成死胎或胎儿畸形，故孕妇禁用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用，以免受乳婴儿发生低血糖。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检测血糖及尿糖、糖化血红蛋白、血常规及 肝、肾功能，并进行眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 主要不良反应为低血糖，在热量摄入不足、剧烈体力活动、饮酒、用量过大 或与可致低血糖的药物合用时更易发生。症状较轻者，进食、饮糖水大多可缓解(这与阿卡波糖、 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 伏格列波糖不同)，但肝、肾功能不全者、年老体弱者以及营养不良者和垂体功能不足者，或剂量 偏大时可引起严重低血糖，重者可危及生命，导致死亡。另可见甲状腺功能低下。 2.胃肠道 可出现上腹灼热感、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔金属味，一般不严重，且多与 剂量偏大有关。部分患者可因食欲增强而使体重增加。 3.肝脏 少见黄疸、肝功能异常。 4.血液 少见贫血(溶血性贫血及再生障碍性贫血)、血小板减少、白细胞减少甚至粒细胞缺乏。 5.过敏反应 可出现皮疹，偶致剥脱性皮炎。 6.泌尿生殖系统 青年人夜间遗尿十分常见。 7.其它 可有关节痛、肌肉痛、血管炎等反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生率：(1)抑制SU自尿液排泄的药物，如治疗痛风的丙磺舒、 别嘌醇。(2)延缓SU代谢的药物，如H2受体阻断药(如西咪替丁、雷尼替丁)、抗凝剂及氯霉素、咪 康唑。与香豆素类抗凝剂合用时，两者初始血药浓度皆升高，但随后血药浓度均降低，故应根据情 况调整两药的用量。(3)促使SU与血浆白蛋白解离的药物，如水杨酸盐、贝特类降血脂药。(4)本身 具有致低血糖作用的药物：胍乙啶、奎尼丁、水杨酸盐类及单胺氧化酶抑制药。(5)β肾上腺素受 体阻滞药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖原酵解，同时又可掩盖低血糖的警觉症状。 (6)合用其它降血糖药物，如二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素及胰岛素增敏药等。 2.与可升高血糖的下列药物合用时，可能需要增加本药剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿药、 苯妥英钠、利福平。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇本身具有致低血糖作用，并可延缓本药的代谢。与乙醇合用可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以 及面部潮红，且更易发生低血糖。 【给药说明】 1.本药应从小剂量开始应用，按需要逐渐增量。用药期间，应根据血糖及尿糖调整用药剂量。 2.如果漏服药物，应尽快补服；若已接近下次用药时间，则不必补服或加倍用药。 3.使用本药的同时应控制饮食，否则疗效不理想。 4.肥胖的糖尿病患者应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动，以减轻体重，否则病情 难以得到满意控制。 5.餐前服药效果较好。为减少胃肠反应，也可于进餐时服药。 6.单用本药一段时间后，如疗效减弱，可合用其它类型的口服抗糖尿病药或胰岛素。 7.本药降血糖作用较强，易产生低血糖反应，对老年 2 型糖尿病患者，用药量应减少，必要时应选 用其它作用时间持续较短的磺酰脲类药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.本药片剂：用量个体差异较大。开始时一次 2.5mg，早餐前服用，或早餐及午餐前各 1 次；轻症 患者一次 1.25mg，一日 3 次，于三餐前服。用药 7 日后剂量递增(一周增加 2.5mg)。一般用量为一 日 5-10mg，最大用量一日不超过 15mg。 2.本药胶囊：开始时一次 1.75mg，早餐前服用，或早餐及午餐前各 1 次。必要时一日 5.25-7mg。 最大用量一日不超过 10.5mg。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：初始剂量为一日 2.5-5mg(特别敏感者推荐为一日 1.25mg)，早餐时服用。根据患者对 药物的治疗反应，通常以一周 2.5mg 的幅度增加药量。维持剂量通常为一日 1.25-20mg。最大剂量 推荐为一日 20mg。 2.从使用胰岛素转为本药治疗：需根据胰岛素的原用量决定本药用量。(1)胰岛素原用量一日低于 20U，本药一日 2.5-5mg。(2)胰岛素原用量为一日 20-40U，本药一日 5mg。(3)胰岛素原用量一日 高于 40U 时，则应缓慢撤退，本药每 2-10 日增加 1.25-2.5mg，同时应严密监测，以防发生低血糖。 3.从其它口服降糖药转为本药治疗：当使用其它口服降糖药的患者转为使用本药时，通常不需要过 渡期，本药的起始剂量为 2.5-5mg。由于氯磺丙脲的半衰期较长，比其它药物更容易引起低血糖， 当转为使用本药的前 2 周内需要十分谨慎。 【制剂与规格】 格列本脲片 2.5mg。 贮法：密闭保存。 格列本脲胶囊 1.75mg。 贮法：密闭，于干燥处保存。 格列齐特 【药物名称】 中文通用名称：格列齐特 英文通用名称：Gliclazide 其它名称：达美康、甲磺吡脲、甲磺双环脲、克里克那隆、克里克那萨、来克胰、列克、美齐特、 宜明、Adianor、Diabeton、Diabezid、Diabrezide、Diamicron、Diaprel、Diclazide、Dramion、 Gelieqite、Gliclazidum、Gluctam、Gluctam Glymicron、Glymicron、Nordialex、Unava 【临床应用】 适用于单用饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻、中度 2 型糖尿病。尤其适合于肥胖患者及老年患 者。 【药理】 1.药效学 本药为第二代磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，对胰岛 B 细胞有一定胰岛素分泌功能的 2 型糖 尿病患者有效。作用机制可参见格列本脲。 与格列本脲比较，本药降糖作用略弱、作用时间较短，故低血糖发生率少而轻。有实验证明，本药 既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变(如改善视网膜病变和肾功能)。此外，本药还可减少 血小板粘附与聚集、降低血栓素水平、增加内皮细胞纤维蛋白溶解酶原活性，从而增强纤维蛋白降 解能力，并有可能减慢微血管内皮细胞的纤维增生。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后吸收较快，2-6 小时血药浓度达峰值，持续时间可达 24 小时。本药主要经 肝脏代谢失去活性。60%-70%随尿液排泄(其中仅 5%为原形)，10%-20%随粪便排出。其肾排泄率较 格列本脲低，可用于轻、中度肾功能不全的患者。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或磺胺类药物过敏者。(2)已明确诊断的 1 型糖尿病患者。(3)伴有酮症酸中 毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的患者。(4)严重肝、肾功能不全者。(5) 白细胞减少者。(6)孕妇。 2.慎用 (1)体质虚弱者。(2)伴有高热或恶心、呕吐者。(3)有肾上腺皮质功能或腺垂体功能减退 者，尤其是在未经激素替代治疗时。 3.药物对儿童的影响 儿童用药时应谨慎。 4.药物对老人的影响 老年人用药时应从小剂量开始，逐渐调整剂量，谨慎给药。 5.药物对妊娠的影响 动物实验和临床观察证明本药可造成死胎或胎儿畸形，故孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳期妇女不宜使用，以免婴儿发生低血糖。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功 能，并定期进行眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 主要不良反应为低血糖，在进餐延迟、剧烈体力活动、用量过大或与可致低 血糖的药物合用时更易发生。症状较轻者，进食、饮糖水大多可缓解，但肝、肾功能不全者、年老 体弱者，或剂量偏大时可引起严重低血糖，重者可危及生命，导致死亡。 2.胃肠道 可出现上腹灼热感、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔金属味，一般不严重，且多与 剂量偏大有关。 3.肝脏 少见黄疸、肝功能异常。 4.血液 少见贫血、血小板减少、白细胞减少甚至粒细胞缺乏。 5.过敏反应 可出现皮疹，偶致剥脱性皮炎。 6.其它 可有头晕。有时可出现食欲增强，体重增加。 【药物相互作用】 参见格列本脲。 【给药说明】 1.本药应从小剂量开始应用，按需要逐渐增量。用药期间，应根据血糖及尿糖调整用药剂量。 2.如果漏服药物，应尽快补服；若已接近下次用药时间，则不必补服或加倍用药。 3.使用本药的同时应控制饮食，否则疗效不理想。 4.肥胖的糖尿病患者应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动，以减轻体重，否则病情 难以得到满意控制。 5.餐前服药效果较好。为减少胃肠反应，也可于进餐时服药。 6.单用本药一段时间后，如疗效减弱，可合用其它类型的口服抗糖尿病药或胰岛素。 7.幼年型糖尿病患者、伴有酮症酸中毒或糖尿病昏迷等患者不能单独使用本药，均需要注射胰岛素。 【用法与用量】 成人 4 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 开始治疗时一次 80mg，早餐前及午餐前(或晚餐前)各 1 次。也可一次 40mg，一日 3 次，三餐前服。1 周后按疗效调整剂量，一日不超过 320mg。 【制剂与规格】 格列齐特片 (1)40mg。(2)80mg。 贮法：遮光，密封保存。 格列齐特胶囊 40mg。 贮法：遮光，密闭保存。 格列吡嗪 【药物名称】 中文通用名称：格列吡嗪 英文通用名称：Glipizide 其它名称：安达、吡磺环己脲、吡磺环乙脲、迪沙、格迪、格列甲嗪、格列匹散得、减糖尿、蓝绿 康、力达美、利糖妥、洛厄尔巴、麦林格、美吡达、美迪宝、泌乐得、灭糖尿、灭特尼、秦苏、瑞 易宁、思东克、思乐克、唐贝克、天糖尿、依必达、优哒灵、Digrin、Glibenese、Glibense、Glidiab、 Glipizid、Glipizidum、Glucotrol、Glutrol、Glydiazinamide、Lanokan、MeiBiDa、Meibide 、 Melizid、Mindiab、Minidiab、Ministab、Minodiab、Mitoneu、Ozidia 【临床应用】 用于经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻、中度 2 型糖尿病患者。 【药理】 1.药效学 本药为第二代磺酰脲类口服降血糖药，对胰岛 B 细胞有一定胰岛素分泌功能的 2 型糖尿 病患者有效。作用机制参见格列本脲。 2.药动学 在磺酰脲类药物中，本药胃肠吸收较快，最高药效时间与进餐后血糖达高峰的时间较一 致。主要经肝脏代谢，代谢产物无药理活性。 普通片：口服后 1-2.5 小时达血药浓度峰值(Cmax)，清除半衰期为 3-7 小时。65%-80%的药物经尿液 排出，10%-15%从粪便排出，第 1 日排出 97%，第 2 日全部排出。 分散片：健康成人口服 10mg，约 2.5 小时达Cmax[约为(1.38±0.20)μg/ml]，半衰期约为(9.95±1.04) 小时。 控释片：口服后 2 小时开始稳定地释放有效成分(格列吡嗪)，可维持稳定释放约 8 小时。以后释放 速度逐渐下降，至服药后约 16 小时释放完毕。服药后 24 小时内可保持较稳定的血药浓度。一次口 服 5mg 后，24 小时平均血药浓度可达 50ng/ml 以上。清除半衰期约为 2.5-4 小时。服药 5 日后， 血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需 6-7 日。 缓释片：健康成人口服 10mg，约(11.6±5.54)小时达Cmax[约为(373.5±86.57)ng/ml]，半衰期为 (9.67±3.50)小时。 缓释胶囊：健康成人口服 10mg，约(11±2)小时达Cmax[约为(283±43)mg/ml]。 【注意事项】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药或磺胺类药过敏者。(2)已确诊的 1 型糖尿病患者。(3)2 型糖尿病患者伴有 酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。(4)肝肾功能不全者。(5)白细 胞减少者。(6)肾上腺功能不全者。(7)孕妇。 2.慎用 (1)体质虚弱者。(2)伴高热、恶心、呕吐者。(3)有消化道狭窄、腹泻者不宜使用本药控 释片。 3.药物对儿童的影响 尚未确定儿童用药的安全性和有效性，不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 与其它磺酰脲类相比，本药普通片半衰期短，用药后不易发生低血糖，老年 患者使用比较安全。用药时从应小剂量开始，逐渐调整剂量。 5.药物对妊娠的影响 动物实验和临床观察证明本药可造成死胎或胎儿畸形，故孕妇禁用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用，以免受乳婴儿发生低血糖。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检测血糖及尿糖、血常规及肝、肾功能，并 进行眼科检查，必要时测定糖化血红蛋白。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 本药导致低血糖比较罕见，可发生在以下情况：年老体衰者、体力活动过度 者、不规则进食者、饮酒或饮用含酒精的饮料者、肝肾功能不佳者。 2.胃肠道 较常见恶心、上腹胀满等胃肠道症状。 3.血液 曾有报道，本药可致血液系统异常。 4.过敏反应 个别患者可出现皮肤过敏反应。 5.其它 较常见头痛。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血以及全血细 胞减少。 2.中枢神经系统 可发生眩晕、嗜睡和头痛，这些反应通常为一过性，很少需要停药。 3.代谢/内分泌系统 低血糖症是最常见、最严重的不良反应，可表现为心动过速、心悸、出汗、 颤抖、头痛、精神紊乱、视物模糊、癫痫发作或昏迷等。另外还有低钠血症的报道。 4.消化系统 常可出现恶心、腹痛、腹泻及便秘等胃肠道反应，停药或减量一段时间后即消失。另 外，曾有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶升高的报道。 5.泌尿生殖系统 可发生泌尿道结石(特别是有形成尿酸结石倾向的患者)。 6.皮肤 可出现瘙痒、红斑、湿疹、荨麻疹或斑丘疹等过敏反应，在停药后数日至 2 周内，皮疹常 自行消失。 【药物相互作用】 参见格列本脲。 【给药说明】 1.本药控释片一日只需服用 1 次，且不需在餐前半小时给药，一般在早餐时服药最方便。 2.服用本药控释片、缓释片及缓释胶囊时应整片吞服，不可嚼碎或掰开服用。患者粪便中可出现药 片样物质，此为正常现象，是包裹片剂的不溶性外壳。 3.本药分散片可置于水中分散后服用，或含在口中吮服、咀嚼服用，也可同普通片剂一样水送吞服。 4.如果漏服药物，应尽快补服；若已接近下次用药时间，则不必补服或加倍用药。 5.使用本药的同时应控制饮食，否则疗效不理想。 6.肥胖的糖尿病患者应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动，以减轻体重，否则病情 难以得到满意控制。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.餐前服药效果较好。为减少胃肠反应，也可于进餐时服药。 8.单用本药一段时间后，如疗效减弱，可合用其它类型的口服抗糖尿病药或胰岛素。 9.治疗中如出现低血糖反应，应及时处理。 10.用药后避免饮酒，以免引起类戒断反应。 11.药物过量时尚无特殊解救药，可按一般原则处理，重点是监测血糖，及时纠正低血糖，给予对 症支持治疗。透析可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通片剂、分散片及胶囊：(1)单用饮食疗法失败者，起始剂量为一日 2.5-5mg，以后根据血糖 和尿糖情况增减剂量，一次增减 2.5-5mg。一日剂量超过 15mg 者，应分 2-3 次餐前服用。(2)已使 用其它口服磺酰脲类降糖药者，停用其它磺酰脲类 3 日，复查血糖后开始服用本药。从 5mg 起逐渐 加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过 30mg。 2.控释片：剂量应个体化，推荐初始剂量为一日 5mg，以后根据血糖、糖化血红蛋白调整剂量，多 数患者一日 5-10mg 即可，一日最大剂量为 20mg。 3.缓释片：剂量应个体化，一般推荐起始剂量为一日 5mg，一日 1 次，早餐前半小时服用。以后根 据血糖情况调整剂量及服药时间。 4.缓释胶囊：剂量应个体化，宜从小剂量开始。开始时一日 5mg，早餐前半小时服用，以后根据血 糖、糖化血红蛋白调整剂量，多数患者一日 10mg 即可，部分患者需一日 15mg，最大推荐剂量为一 日 20mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2 型糖尿病：(1)本药普通片，初始剂量为一日 5mg，餐前 30 分钟服用，然后按一日 2.5-5mg 递增。大多数患者一日服用 5-15mg，一日 1 次(或分次服用)，即可控制血糖。当一日用量超过 15mg 时，应至少分成 2 次服用。一日最大剂量为 40mg。(2)本药缓释片，起始剂量为一日 5mg，早餐时 服用，多数患者一日 5-10mg 即可，一日最大剂量为 20mg。 2.从胰岛素改为本药：许多接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者，使用本药也可能有效，从胰岛素改 为使用本药，剂量如下：(1)原胰岛素日剂量不高于 20U 时，本药初始剂量为一日 5mg。(2)原胰岛 素日剂量超过 20U 时，则应在胰岛素用量减少 50%的同时，给予本药(初始剂量为一日 5mg)。在此 期间，必须密切监测患者的血糖、尿糖。 3.从其它口服降糖药改为本药：不需过渡期，但在改用本药的 1-2 周内应密切观察患者有无血糖过 低，特别是曾接受半衰期较长的药物(如氯磺丙脲)治疗者。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者(包括肌酐清除率低于 10ml/min 者)不需要进行剂量调整，可采用保守剂量。同时， 在用药的初始阶段应密切监测患者的血糖、尿糖。 ·肝功能不全时剂量 建议初始剂量为一日 2.5mg。 ·老年人剂量 对单次或反复给药的药动学研究显示，老年受试者的药动学参数没有明显变化，建议初始用量为一 日 2.5mg。 【制剂与规格】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 格列吡嗪片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 格列吡嗪胶囊 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：遮光，密封保存。 格列吡嗪控释片 5mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 格列吡嗪缓释片 5mg。 贮法：遮光、密封保存。 格列吡嗪分散片 5mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 格列吡嗪缓释胶囊 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：遮光，于干燥处密封保存。 格列喹酮 【药物名称】 中文通用名称：格列喹酮 英文通用名称：Gliquidone 其它名称：环甲苯脲、喹磺环己脲、喹磺环己酮、糖肾平、糖适平、Beglynor、Gliquidon、Gliquidonum、 Glurenor、Glurenorm 【临床应用】 用于治疗 2 型糖尿病，适于病程短、病情较轻的患者，特别适用于 60 岁以上老年人、体质虚弱、 营养不良及伴有明显心、脑血管硬化的患者，也适用于轻中度肾功能不全的 2 型糖尿病患者。 【药理】 1.药效学 本药为第二代短效磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，可降低空腹及餐后血糖，对大多数 2 型糖 尿病患者有效。本药主要通过与胰岛 B 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，刺激 B 细胞分泌胰岛素， 同时还可增加外周组织(肌肉、肝脏、脂肪)对胰岛素的敏感性。 2.药动学 本药口服吸收快，口服后 2-3 小时血药浓度达峰值，作用可持续 8 小时，半衰期为 1-2 小时。95%经肝脏很快代谢(代谢产物几乎无降血糖活性)，并由胆汁分泌入肠道随粪便排出体外。 仅 5%经肾排出，是第二代 SU 降糖药中主要从肝脏排出的唯一药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及磺胺类药物过敏者。(2)已确诊的 1 型糖尿病患者。(3)糖尿病酮症酸中毒 以及昏迷、感染、创伤、术后等应激状况下。(4)严重肝、肾功能不全者。(5)白细胞减少患者。(6) 卟啉病患者。(7)孕妇。(8)哺乳妇女。 2.慎用 (1)伴有高热、恶心和呕吐者。(2)肝功能异常者。(3)合并肾上腺皮质功能减退或腺垂体 功能减退者(尤其未经激素替代治疗者)。 3.药物对妊娠的影响 动物实验和临床观察证明本药可造成死胎和胎儿畸形，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用，以免婴儿发生低血糖。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间需定期检查血糖及尿糖。 8 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化系统 (1)胃肠道症状发生率为 1%，主要表现为恶心、上腹胀满及胃灼热感。(2)极少见肝 功能异常，可能出现胆汁淤积性黄疸。 2.代谢/内分泌系统 低血糖是最常见的不良反应，可表现为头痛、嗜睡、震颤、大汗、心动过速、 面色苍白、焦虑、感觉迟钝、疲倦、注意力不集中、饥饿感、恶心、视物模糊等。严重低血糖可导 致癫痫发作、偏瘫和昏迷。当存在下列一些危险因素时，发生更频繁：如不良饮食习惯、老年患者、 剧烈或持久的运动、肝肾功能不全、虚弱或饮酒等。 3.血液 少见白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少等。这些反应通常是可逆的，但仍应注 意。 4.中枢神经系统 很少见头痛。 5.皮肤 可引起皮肤过敏(0.35%)，出现皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹、斑丘疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与下列药物合用，可增强本药作用或增加低血糖的发生率：(1)抑制SU自尿液排泄的药物，如治 疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。(2)延缓SU代谢的药物，如H2受体阻滞药(如西咪替丁、雷尼替丁)、抗 凝血药及氯霉素、咪康唑。与香豆素类抗凝血药合用时，两者初始血药浓度皆升高，但随后血药浓 度均降低，故应根据情况调整两药的用量。(3)促使SU与血浆白蛋白解离的药物，如水杨酸盐、贝 特类降血脂药。(4)本身具有致低血糖作用的药物：胍乙啶、奎尼丁、水杨酸盐类及单胺氧化酶抑 制药。(5)β肾上腺素受体阻滞药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖原酵解，同时又可 掩盖低血糖的警觉症状。(6)合用其它降血糖药物，如二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素及胰岛素增敏 药等。(7)磺胺类药、保泰松、乙硫异烟胺、四环素、环磷酰胺、阿扎丙宗等。 2.下列药物可能降低本药作用：雌激素、氯丙嗪、二氯嗪、利福平、苯妥英钠、拟交感神经类药、 糖皮质激素、甲状腺素、麻醉药、髓袢利尿药或噻嗪类利尿药。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可减弱患者对乙醇的耐受能力，乙醇可加强本药的降血糖作用。用药时摄入乙醇，可引起腹痛、 恶心、呕吐、头痛以及面部潮红等。 【给药说明】 1.本药应从小剂量开始应用，按需要逐渐增量。用药期间，应根据血糖及尿糖调整用药剂量。 2.本药吸收快，达最大药效时间与进餐后血糖上升高峰时间较为一致，且由于其半衰期短，故引起 持久严重低血糖的风险相对较小。发生低血糖时，一般只需进餐或饮用含糖饮料即可纠正，极少数 严重者可静脉给予葡萄糖。 3.如果漏服药物，应尽快补服；若已接近下次用药时间，则不必补服或加倍用药。 4.使用本药的同时应控制饮食，否则疗效不理想。 5.肥胖的糖尿病患者应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动，以减轻体重，否则病情 难以得到满意控制。 6.餐前服药效果较好。为减少胃肠反应，也可于进餐时服药。 7.单用本药一段时间后，如疗效减弱，可合用其它类型的口服抗糖尿病药或胰岛素。 8.本药皮肤过敏反应多为暂时性，持续服药可自行缓解，若皮疹持续不退，则需停药，或换用其它 降血糖药。 9.与其它 SU 比较，轻中度肾功能的糖尿病患者以选用本药为宜，重度肾功能不全者仍应采用胰岛 素治疗。 【用法与用量】 9 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 应从 15-30mg 开始，根据血糖水平逐渐加量(一次加量 15-30mg)。一日剂量一般为 15-180mg，最大日剂量不超过 180mg。日剂量低于 30mg 时可于早餐前顿服，高于 30mg 时可酌情按 早、晚(或早、中、晚)分次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 30-90mg，餐前服用。用量超过 120mg 并不会产生更好的疗效。 ·透析时剂量 本药不会通过透析膜排泄，可用于正进行透析的患者。 【制剂与规格】 格列喹酮片 30mg。 贮法：密闭保存。 格列喹酮胶囊 (1)15mg。(2)30mg。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 格列美脲 【药物名称】 中文通用名称：格列美脲 英文通用名称：Glimepiride 其它名称：安尼平、迪北、佳和洛、力贻苹、普唐苹、圣平、圣糖平、唐弗、唐苏、万苏平、亚莫 利、伊瑞、Amarel、Amaryl、Glimepride 【临床应用】 用于经饮食控制、体育锻炼及减轻体重均不能满意控制的 2 型糖尿病。 【药理】 1.药效学 本药是第三代口服磺酰脲(SU)类降血糖药。作用机制与格列本脲相似，但本药是与 SU 受体上的 65kDa 亚基相结合，而不是与 140kDa 亚基相结合。另外，本药有改善组织对胰岛素敏感 性的作用，且较少引起严重低血糖，这一特点可能与其结合及离解 SU 受体的速度都较格列本脲快 有关。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全(100%在胃肠道吸收)，进食对药物吸收影响不明显。服药后 2-3 小时达血药浓度峰值(Cmax)，口服 4mg后平均Cmax约为 300ng/ml。半衰期约 5-8 小时。本药在肝 脏内通过细胞色素P450 氧化，并全部代谢为环己羟甲基及羧基两类衍生物(分别为M1及M2)，M1可进 14C标记的本药后 7 日内，约 60%出现于尿中，其中一步代谢为M 2，两者皆无降低血糖作用。口服以 M1和M2(占主要)占 80%-90%；约 40%出现于粪便中，其中M1和M2(占主要)约占 70%，尿液及粪便中均 未发现药物原形。 【注意事项】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药、其它磺酰脲类或磺胺类药过敏者。(2)已确诊的 1 型糖尿病患者。(3)严重 肝、肾功能损害者。(4)伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的 2 型糖尿病患者，或曾有糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷史者。(5)白细胞减少者。(6)孕产妇。(7) 哺乳期妇女。 2.慎用 (1)体质虚弱者。(2)老年患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)恶心、呕吐患者。(5)肾上腺 皮质功能或腺垂体功能减退，尤其是未经激素替代治疗者。(6)高热患者。 3.药物对儿童的影响 目前尚无儿童用药安全性和有效性的研究，故不推荐儿童应用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验和临床观察证实磺酰脲类降血糖药可造成死胎和胎儿畸形，故孕妇 禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 磺酰脲类药可随乳汁排出，哺乳妇女禁用，以免造成婴儿血糖过低。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测血象、血糖、糖化血红蛋白(一般 3-6 个月 1 次)、尿糖、尿酮体及肝、肾功能，并进行眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 可引起低血糖症(发生率报道为 2%)，尤其是年老体弱患者或在治疗初期、不 规则进食、饮酒及肝肾功能损害时。 2.眼 在治疗开始阶段，由于血糖改变，可能对视力产生暂时性影响。 3.胃肠道 少见恶心呕吐、腹泻、腹痛，偶见上腹压迫感或胀满感。 4.肝脏 有个别病例血清氨基转移酶升高，并可能导致肝衰竭。 5.血液 罕见有血小板减少，极个别病例可发生白细胞减少、溶血性贫血、粒细胞缺乏和全血细胞 减少(由于骨髓抑制引起)。 6.过敏反应 少见瘙痒、红斑、荨麻疹等，这些反应严重时可导致呼吸困难、血压下降，甚至发展 为休克。 7.其它 少见头痛、乏力、头晕。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 常见头晕、头痛、无力等。 2.代谢/内分泌系统 可见低血糖症以及低钠血症。 3.胃肠道 偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应。 4.肝脏 偶见血清氨基转移酶升高。 5.眼 偶可出现视物模糊。 6.皮肤 偶见变态反应性皮肤反应，如红斑、荨麻疹、斑丘疹样皮疹等，继续用药，上述不良反应 可部分消退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生：如胰岛素、其它降糖药(二甲双胍、阿卡波糖等)、血管 紧张素转换酶抑制药(ACEI)、别嘌醇、促蛋白合成类固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、环磷 酰胺、双异丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纤维素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、异环磷酰胺、单 胺氧化酶抑制药(MAOI)、环氯苯咪唑、对氨水杨酸、已酮可可碱(胃肠外高剂量给药)、保泰松、炎 爽痛、羟基保泰松、丙磺舒、喹诺酮类、水杨酸、苯磺唑酮、磺胺类、四环素族、三乙氯喹、氯乙 环磷酰胺、奎尼丁、咪康唑、贝特类降血脂药。 2.下列药物与 SU 同用时可升高血糖，可能需要增加 SU 的剂量：噻嗪类利尿药、乙酰唑胺、巴比妥 类、糖皮质激素、肾上腺素和其它似交感神经药、胰高血糖素、轻泻药(长期使用时)、烟酸(高剂 量给药)、雌激素和孕激素、吩噻嗪类、苯妥英、利福平、甲状腺激素。 3.氯压定和利血平可能会增强或减弱本药的降血糖作用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.临床试验发现，本药与H2受体拮抗药联合使用，没有证据表明会产生临床上有害的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 SU 类药可减弱患者对乙醇的耐受力，而乙醇也可加强 SU 的降血糖作用。两者同服可引起腹痛、恶 心、呕吐、头痛以及面部潮红等，故服用 SU 类药时应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药一日只需服用 1 次，可在早餐前或与早餐同时服用，不必在餐前半小时服用。在达到满意疗 效后，可试行减量，以采用最低有效量，避免低血糖。在由其它口服糖尿病药改用本药时，亦须按 上述方法由小剂量开始，逐渐调整。 2.本药片剂应整片吞服，不应嚼碎，以足量水(约半杯)送服。 3.若漏服 1 次，在下次服药时也不应加大剂量。 4.本药应配合正确饮食以及规律而有效的体育锻炼治疗。肥胖患者更应限制每日摄入总热量与脂肪 比例，并进行体育活动、减轻体重，否则病情难以得到满意控制。 5.患者从使用其它 SU 药物改为使用本药时，通常无须过渡期，但如原用药物的半衰期较长(如氯磺 丙脲)，在 1-2 周内需严密观察，警惕低血糖反应。 6.药物过量的处理：本药过量可导致低血糖：(1)对于不伴有意识丧失的轻度低血糖患者，可采用 口服葡萄糖、调整本药用量及进餐等方式以纠正低血糖。(2)对于伴有昏迷、癫痫发作的严重低血 糖反应(此种情况很少出现)，应立即快速静脉注射 50%葡萄糖注射液，然后持续静脉滴注 10%葡萄 糖注射液，以维持患者血糖水平高于 100mg/dl。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用药时无固定剂量，应根据定期监测的空腹血糖和糖化血红蛋白值确定患者用药的最 小有效剂量。通常的起始剂量为一日 1-2mg，早餐时或首次主餐时给药。初始最大剂量不超过 2mg。 通常维持剂量为一日 1-4mg，应根据患者的血糖变化调整剂量，每 1-2 周剂量增加不超过 2mg。推 荐的最大维持量为一日 6mg(仅个别患者需用至 8mg)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 型糖尿病：通常起始剂量为 1-2mg，一日 1 次。然后根据血糖水平调整剂量，每 1-2 周的增加量不可超过 2mg。维持剂量通常为一日 1-4mg，最大日剂量为 8mg。如果使用最大剂量仍 不能充分控制血糖，可合用二甲双胍，并尽可能使用最小有效量。 ·肝功能不全时剂量 尚无特殊的用药指南。对轻度肝功能不全者，可从较小剂量(如一日 1mg)开始治疗，然后根据空腹 血糖水平调整用药剂量。 ·老年人剂量 建议老年人从较小剂量(如一日 1mg)开始治疗，然后根据空腹血糖水平调整用量。 【制剂与规格】 格列美脲片 (1)1mg。(2)2mg。(3)3mg。 贮法：在 25℃以下保存。 格列美脲胶囊 2mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 妥拉磺脲 【药物名称】 中文通用名称：妥拉磺脲 英文通用名称：Tolazamide 其它名称：对甲苯磺酰六氮卓脲、庚啶甲苯磺脲、甲磺吖庚脲、甲磺氮卓脲、Cyclotolheptamide、 Tolazamidum 【临床应用】 用于治疗成人 2 型糖尿病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为中效磺酰脲衍生物，属第一代磺酰脲类口服降糖药，其具体作用机制参见醋酸己 脲。治疗早期，本药主要刺激胰岛素的分泌及释放，随治疗进行，胰岛素恢复至治疗前水平，长期 治疗时，本药主要通过胰腺外机制，即减少胰岛素抵抗而发挥降糖作用。 2.药动学 本药在胃肠道吸收迅速且良好。口服后达峰时间为 3-4 小时，单剂药效可持续 14-16 小时。主要在肝脏经羟基化代谢为五种代谢产物，其中三种代谢物具有母体化合物 70%的降血糖活 性。本药约 85%经肾排泄，7%经粪便排泄，24 小时内绝大部分药物可排出体外。清除半衰期为 7 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 有本药与氯磺丙脲出现交叉过敏的个案报道。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒患者。(3)本药禁用于 1 型糖尿病的单独治疗。 (以上均选自国外资料) 3.慎用 (1)处于发热、感染、手术、创伤等应激状态者(应选用胰岛素)。(2)低血糖。(3)继发衰 竭所致血糖失控。(以上均选自国外资料) 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全及有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 动物试验显示本药可引起胎仔畸形，孕妇用药研究尚不充分，美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测血糖及糖化血红蛋白浓度。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有研究认为，使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮 食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约 2.5 倍。 2.中枢神经系统 有用药后出现韦尼克脑病(Wernicke's encephalopathy)的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 较常见且严重的不良反应为低血糖(可表现为心动过速、出汗、心悸、震颤、 头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷)。也有本药引起低钠血症及抗 利尿激素分泌失调综合征(SIADH)的报道。有资料认为本药对脂代谢影响较小。 4.呼吸系统 有用药后出现干咳、两肺上叶浸润(同时还伴有发热、虚弱和体重减轻)，停药后上述 症状消失的个案报道。 5.泌尿生殖系统 可能导致尿路结石。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 罕有本药引起胆汁淤积性黄疸的报道。 7.胃肠道 常见恶心、上腹胀、反酸(发生率约 2.5%)，常与剂量相关，减量后上述症状可消失。 8.血液 可引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血及全血细胞减少。 9.皮肤 可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹等急性皮肤反应，发生率约 0.4%，皮疹通常较小且好 发于颜面部、颈部、躯干上部及近端手臂。也有用药后出现苔癣样皮炎的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与乙酰唑胺合用，可使血糖水平增高，合用时应注意监测血糖并调整剂量。 2.余参见醋酸己脲。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.本药可能引起双硫仑样反应，出现面色潮红、发麻、头痛、头昏眼花、恶心、憋气等不适，用药 期间宜避免饮酒，或于饮酒前服用阿司匹林等解热镇痛药以减轻该反应。 2.酒精可影响糖异生，延迟吸收、加强肝脏代谢，引起低血糖或高血糖(主要为低血糖反应延长)。 【给药说明】 1.肝肾功能不全、肾上腺及垂体功能不全者、年老体弱者、营养不良者用药后更易发生低血糖。 2.因氯磺丙脲半衰期较长，故由氯磺丙脲改为本药治疗期间应注意监测血糖。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用法：起始剂量为一日 100-250mg，早餐或一日内第一次正餐时服用。(1)空腹血糖浓度低 于 11.1mmol/L 者，起始剂量为一日 100mg。(2)空腹血糖浓度高于 11.1mmol/L 者，起始剂量为一 日 250mg。治疗中视病人反应情况，可每周增量 100-250mg。维持剂量为一日一日 100-1000mg，不 宜超过 1000mg(通常为一日 250-500mg)。一日总量不超过 500mg 时，可单次早餐前给药，一日用量 大于 500mg 时，应分 2 次服用。 2.由胰岛素改为本药治疗：(1)患者原一日胰岛素用量不超过 20U 者，本药剂量为一日 100mg。(2) 患者原一日胰岛素用量为 20-40U 者，本药剂量为一日 250mg。(3)患者原一日胰岛素用量超过 40U 者，胰岛素减量 50%，同时本药起始用量为一日 250mg。转换期间，应注意监测血糖，视结果调整 药物剂量。 3.由其它口服降糖药改为本药治疗：(1)由甲磺丁脲改用本药，如原甲磺丁脲用量低于一日 1000mg， 本药初始剂量为一日 100mg，原甲磺丁脲用量高于一日 1000mg，本药初始剂量为一日 250mg。(2) 本药一日 250mg，其降血糖作用与氯磺丙脲一日 250mg 相似；本药一日 100mg，其降血糖作用与醋 酸己脲一日 250mg 相似。 ·肾功能不全时剂量 有资料认为肾衰竭患者无需减少本药剂量，然而由于本药的活性代谢产物可通过尿液排泄，肾功能 不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。 ·老年人剂量 老年患者应使用较低的起始及维持剂量，并密切监测血糖以避免发生低血糖。 14 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 妥拉磺脲片 (1)100mg。(2)250mg。(3)500mg。 贮法：密闭，15-30℃保存。 醋酸己脲 【药物名称】 中文通用名称：醋酸己脲 英文通用名称：Acetohexamide 其它名称：醋磺环己脲、醋磺己脲、环己乙酰苯磺脲、乙磺环己脲、乙酰磺环己脲、Acetohexamidum、 Antrepar、Dimelin、Dimelor、Gamadiabet、U-14812 【临床应用】 用于治疗成人 2 型糖尿病(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为第一代磺酰脲类口服降糖药，通过刺激胰岛组织合成及释放内源性胰岛素，从而 降低血糖。此外，本药还可通过增加胰岛素受体敏感性及改善周围组织对胰岛素的利用而发挥降血 糖作用。磺脲类药物可与胰岛β细胞的磺脲类受体结合，从而抑制三磷酸腺苷依赖性钾通道 (K-ATP)，钾外流引起去极化并激活 L 型钙通道，钙内流可刺激胰岛素分泌。磺脲类药物作用在细 胞水平上与葡萄糖类似，然而，磺脲类药物只刺激胰岛素的Ⅰ相(早期分泌高峰)释放，对Ⅱ相释放 (胰岛素持续释放)无影响。使用磺脲类药物治疗后，胰岛素水平增加，血糖逐渐降低，随血糖降低 胰岛素水平也随之降低，但仍高于治疗前水平。 2.药动学 本药口服后可在 3 小时内起效，单剂药效可持续 12-24 小时。口服生物利用度较好，总 蛋白结合率为 65%-90%。主要在肝脏经羟化生成有活性及无活性的的代谢产物，主要代谢产物为有 活性的羟环己脲。80%药物经肾脏排泄，清除半衰期为 1.3 小时，肾衰竭者清除半衰期延长，羟环 己脲的清除半衰期为 6 小时，腹膜透析不能清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒患者。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)处于发热、感染、手术、外伤等应激状态者(应选用胰岛素)。(2)肾、肝、垂体、肾上 腺损伤者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，动物试验显示本药可引起胎仔畸形，孕妇用药研究尚不充 分，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰 Jaffe 法测定血清肌酸酐(通过 SMAC、ASTRA、及 ACA) 水平，使肌酸酐水平升高。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测血糖及糖化血红蛋白水平。 【不良反应】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有研究认为，使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮 食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约 2.5 倍。 2.代谢/内分泌系统 较常见且严重的不良反应为低血糖(可表现为心动过速、出汗、心悸、震颤、 头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷)，有资料认为本药对脂代谢影 响较小。 3.泌尿生殖系统 可能导致尿路结石。 4.肝脏 有用药后引起坏死后肝硬化及黄疸的个案报道(表现为黄疸、深色尿、浅色大便、双侧大 腿水肿及腓肠肌压痛)。 5.胃肠道 常见恶心、上腹胀、反酸(发生率约 2.5%)，常与剂量相关，随减量或治疗进行，上述 症状可减轻甚至消失。 6.血液 可引起血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血及全血细胞 减少。 7.皮肤 可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹，发生率小于 1%，皮疹通常较小且好发于颜面部、颈 部、躯干上部及近端手臂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿卡波糖、氯贝丁酯、美巴那肼、磺胺类药物(如复方新诺明、磺胺异噁唑、磺胺嘧啶等)、氟 喹诺酮类药物、唑类抗真菌药物、单胺氧化酶抑制剂、非甾体类抗炎药、桉树、人参、车前草、圣 约翰草、芦荟、苦瓜、葡甘露聚糖、硫辛酸等合用，发生低血糖的危险增加，合用时应注意监测血 糖及调整剂量。 2.与β-肾上腺素受体阻断药合用，可发生低血糖、高血糖、高血压，可能与β阻滞及改变葡萄糖 代谢有关，必须合用时应谨慎。 3.葡糖胺可能降低抗糖尿病药物的作用，其可能机制是通过竞争性抑制胰岛β细胞的葡萄糖激酶及 改变周围组织对葡萄糖的摄取，从而减弱胰岛素分泌，合用时应监测血糖。 4.甘草可致低血钾，加重葡萄糖不耐受，从而减低抗糖尿病药物的作用，引起高血糖，两者合用时 应谨慎。 5.使用碘塞罗宁可能引起血糖升高，使本药需要量增加，合用时应注意监测血糖。 6.利福布丁可能增加本药代谢，使本药血药浓度降低，作用减弱，合用时应注意调整剂量。 7.与卟菲尔钠合用可能增加光敏反应，导致组织损伤，合用时应谨慎。 8.与考来替泊合用可使考来替泊药效降低。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.本药可能引起双硫仑样反应，出现面色潮红、发麻、头痛、头昏眼花、恶心、憋气等不适，用药 期间宜避免饮酒，或于饮酒前服用阿司匹林等解热镇痛药以减轻该反应。 2.酒精可通过影响糖异生引起低血糖或高血糖，应引起注意。 【给药说明】 1.因氯磺丙脲半衰期较长，故由氯磺丙脲改为本药治疗期间应注意监测血糖。 2.用药结合控制体重，可增强本药疗效，最多可使药物用量减少 50%。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 16 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.一般用法：起始剂量为一日 250mg，早餐前单次服用，必要时可在 5-7 日内增量至 250-500mg， 常用剂量为 250mg 至 1.5g，一日总量不宜超过 1.5g。一日总量不超过 1g 时，可一日给药 1 次，一 日用量为 1.5g 时，可分 2 次于早餐和晚餐前服用。 2.由胰岛素改为本药治疗：通常起始剂量为一日 250mg。(1)患者原一日胰岛素用量不超过 20U，可 直接停用胰岛素并开始服用本药。(2)患者原一日胰岛素用量为 20-40U，开始服用本药同时每日或 隔日将胰岛素用量减少 25%-30%，视疗效进一步减少胰岛素用量至停用。 3.由其它口服降糖药改为本药治疗：(1)由甲磺丁脲改用本药，起始剂量应为甲磺丁脲的一半。(2)) 由氯磺丙脲改用本药，起始剂量应为氯磺丙脲的二倍。 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排泄，肾功能不全者发生低血糖的风险增加，不推荐肾功能不全者服用本药。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全者可能发生较长时间的低血糖，应注意调整剂量。 ·老年人剂量 老年患者需用较低剂量并密切监测。 ·透析时剂量 腹膜透析不能清除本药，腹膜透析后无需调整剂量。血液透析或连续动静脉血液滤过者是否需调整 剂量还需进一步研究。 【制剂与规格】 醋酸己脲片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密闭，15-30℃保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸二甲双胍 【药物名称】 中文通用名称：盐酸二甲双胍 英文通用名称：Metformin Hydrochloride 其它名称：倍顺、迪化糖锭、二甲双胍、格华止、甲福明、甲福生、君力达、君士达、立克糖、麦 克罗辛、美迪康、三肖平、双甲胍、双甲脉、泰白、天金、天寿达、盐酸甲福明、Devian、Diabex、 Diaformin、Diformin、Diformin Hydrochloride、Dimethylbiguanide、Glucophage、Glyguanid、 Melbin、Mellitin、Metforal、Metformin、Metformine、Metforminum、Obin 【临床应用】 1.用于单纯饮食控制疗效不满意的 2 型糖尿病患者(对于肥胖和伴高胰岛素血症者，本药不但有降 血糖作用，还有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果)。 2.用于某些对磺酰脲类疗效差的糖尿病患者(可与磺酰脲类合用)。 【药理】 1.药效学 本药为双胍类降血糖药，能降低 2 型糖尿病患者的空腹血糖及餐后高血糖，使糖化血红 蛋白下降 1%-2%。具体作用包括：(1)增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖 利用。(2)增加非胰岛素依赖的组织(如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等)对葡萄糖的利用。(3) 抑制肝糖原异生，降低肝糖输出。(4)抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。(5)抑制胆固醇的生物合成和贮存， 降低血三酰甘油、总胆固醇水平，但本药无刺激胰岛素分泌作用，对正常人无明显降血糖作用，2 型糖尿病患者单用本药时一般不引起低血糖。与苯乙双胍相比，本药引起乳酸性酸中毒的危险性小， 较为安全。 2.药动学 本药非缓释制剂口服后由小肠吸收，生物利用度为 50%-60%。口服 0.5g后 2 小时，其血 药浓度峰值(Cmax)约为 2μg/ml。在胃肠道壁的浓度为血药浓度的 10-100 倍，在肾、肝和唾液内的 浓度约为血药浓度的 2 倍。 本药缓释片口服后作用持续 24 小时。与普通片相比，单次服用后，缓释片的相对生物利用度为 (101.7±14.6)%，血药浓度达峰时间(Tmax)为(2.2±0.3)小时，Cmax为(2.49±0.38)μg/ml，平均驻 留时间(4.69±0.76)小时。 本药结构稳定，很少与血浆蛋白结合(缓释片血浆蛋白结合率低于 5%)，在肝内不代谢，以原形随 尿液迅速排出(肾功能不全时，可导致药物蓄积)，12 小时内有 90%被清除。血浆半衰期为 1.7-4.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它双胍类药物过敏者。(2)2 型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全(血 清肌酸酐超过 1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血 压和缺氧情况者。(3)糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。(4)静脉肾 盂造影或动脉造影前。(5)酗酒者。(6)严重心、肺疾病患者。(7)维生素B12、叶酸和铁缺乏者。(8) 营养不良、脱水等全身情况较差者。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 2.慎用 既往有乳酸性酸中毒史者。 3.药物对老人的影响 老年患者由于肾功能可能有减退，易出现乳酸性酸中毒，用量应酌减。65 岁以上患者用药时应谨慎；80 岁以上者，只有在其肌酐清除率正常时，方可用药。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 妊娠糖尿病患者，为控制血糖，主张使用胰岛素，禁止使用本药。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查空腹血糖、尿糖、尿酮体及肝、肾 功能。(2)对有维生素B12摄入或吸收不足倾向的患者，应每年监测血常规，每 2-3 年监测一次血清 维生素B12水平。 【不良反应】 1.常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。 2.少见大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、 寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。有时出现疲倦。 3.偶有口中金属味。本药可减少维生素B12的吸收，但极少引起贫血。 4.罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、精神障碍。 [国外不良反应参考] 1.血液 常见无症状的血清维生素B12水平低下，并使患者的全血凝血比率在短期内显著降低。 2.中枢神经系统 偶可出现头痛、激动、眩晕以及疲倦。 3.代谢/内分泌系统 (1)酸中毒：可表现为肌痛、嗜睡、呼吸窘迫、体温降低、低血压、顽固性心 动过缓及腹部症状等。(2)低血糖症：目前尚无使用本药治疗剂量引发低血糖症的报道，但如患者 摄入的热量不足或同时使用其它降血糖药，仍可能出现低血糖症。 4.消化系统 (1)治疗初始阶段可有腹泻、恶心、呕吐、腹胀以及食欲减退等，通常为一过性，继 续治疗可自行缓解。(2)长期治疗的患者可出现氨基酸、维生素B12和叶酸吸收障碍，这些反应通常 无重要的临床意义。 5.皮肤 有发生扁平苔癣、皮肤过敏的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与磺酰脲类药物、胰岛素合用，有协同降血糖作用，但也有资料表明，与格列本脲合用时， 本药的药动学没有影响，格列本脲的曲线下面积(AUC)和Cmax均降低。对 1 型及 2 型糖尿病需用胰岛 素治疗者，本药与胰岛素联合应用时，需减少胰岛素的用量(开始时减少 20%-30%)，以防止发生低 血糖。 2.本药可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝作用。 3.西咪替丁可增加本药的生物利用度，并减少肾脏清除率，两者合用时应减少本药用量。 4.与呋塞米合用，本药的AUC增加，但肾清除无变化；呋塞米的Cmax和AUC均下降，终末半衰期缩短， 肾清除无改变。 5.单剂本药与硝苯吡啶合用时，本药的Cmax和AUC分别增加了 20%、9%，且经尿液排泄增加，Tmax和半 衰期未受影响；本药硝苯吡啶的药动学参数影响很小。 6.树脂可减少本药在胃肠道的吸收。 7.经肾小管排泌的阳离子药物(如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替 丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素)，理论上可能与本药在肾小管竞争转运，合用时，建议 密切监测，调整药物剂量。 8.本药与高血浆蛋白结合率的药物，如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等，不易发生相互作 用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药同服时，会增强本药对乳酸代谢的影响，易致患者出现乳酸性酸中毒，故服用本药时应 尽量避免饮酒。 2 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不能单用于 1 型糖尿病患者，可与胰岛素合用。 2.为减少胃肠道反应，本药普通制剂可于餐中或饭后立即服用。肠溶制剂胃肠道反应较轻，可于餐 前服用。 3.本药肠溶制剂及缓释制剂应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。 4.避免与碱性溶液或饮料同用。 5.治疗过程中(特别是在开始调节剂量时)应密切观察，防止发生低血糖、昏迷或酸中毒。 6.患者从其它口服降糖药转为使用本药时，通常不需要转换期，但服用氯磺丙脲者，在换用本药的 最初 2 周内要密切注意，警惕低血糖的发生。 7.如同时服用某些可引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其它利尿剂、糖皮质激素、酚噻嗪、甲 状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等， 要密切监测血糖，停用这些药物后，要密切注意低血糖的发生。 8.出现低血糖，可口服糖果或饮葡萄糖水。 9.减少剂量、坚持服药可使胃肠道症状减轻或消失，若呕吐或腹泻明显，则需停药。 10.发现有皮疹等过敏反应者应停药。 11.当患者需要静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停用本药。 12.药物过量时可发生乳酸性酸中毒，患者常伴随一些非特异性症状，如不适、肌肉酸痛、嗜睡、 呼吸窘迫等。透析可有效清除本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非缓释制剂(本药片剂、胶囊)：开始一次 0.25g，一日 2-3 次，以后根据疗效逐渐加量，一般一 日总量 1-1.5g。一日最大剂量不超过 2g。 2.缓释片：开始通常为一次 0.5g，一日 1 次，晚餐时服用(或餐后服)，根据血糖和尿糖调整用量， 一日最大量不超过 2g。如果采用"一次 2g，一日 1 次"不能达到满意疗效，可改为一次 1g，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 对 10-16 岁儿童，一日最高剂量为 2g。10 岁以下儿童不推荐使用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 型糖尿病：(1)初始剂量为一次 0.5g，一日 2 次(或一次 0.85g，一日 1 次)。使用 0.5g 片剂时，可根据血糖反应每隔 1 周增加药量；使用 0.85g 片剂时，需间隔 2 周增加剂量。日 用量达 2g 时，可均分为 2-3 次服用(分为 3 次服用，患者耐受更好)。(2)若使用最大剂量 4 周后， 患者对单用本药治疗的反应仍不理想，则可能需要与磺酰脲类降糖药合用，并调整每一种药的剂量 直至血糖控制良好；若使用最大剂量的磺酰脲类降糖药和本药 1-3 个月后，仍无满意疗效，则应考 虑胰岛素疗法。(3)如在胰岛素疗法中加入本药，当前胰岛素剂量应不变，本药的初始剂量推荐为 一日 0.5g，最大用量为一日 2.5g。当空腹血糖低于 120mg/dl 时，胰岛素的用量应降低 10%-25%。 儿童 ·常规剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 2 型糖尿病：对 10-16 岁儿童，推荐的初始剂量为一次 0.5g，一日 2 次，进餐时服用。 药量可每隔 1 周增加 0.5g，直至一日最大量 2g，根据疗效和耐受情况分次给药。10 岁以下儿童不 推荐使用本药。 【制剂与规格】 盐酸二甲双胍片 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.85g。 贮法：密封保存。 盐酸二甲双胍肠溶片 0.25g。 贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍肠溶胶囊 0.25g。 贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍胶囊 0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸二甲双胍缓释片 0.5g。 贮法：密闭，干燥处保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿卡波糖 【药物名称】 中文通用名称：阿卡波糖 英文通用名称：Acarbose 其它名称：阿卡波什糖、阿卡糖、阿克波什糖、拜唐苹、宝易唐、卡博平、希糖停、抑葡萄糖苷酶、 Acarbosum、Glucobay、Glucohay、Glucor、Glumida、Prandase、Precose、α-GHI 【临床应用】 1.治疗 2 型糖尿病，用于经饮食控制及体育锻炼 2 个月左右疗效不满意的 2 型糖尿病患者，可单独 用药，也可与其它抗糖尿病药(如磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素)合用。 2.与胰岛素合用，治疗血糖不稳定的 1 型糖尿病(单独应用本药对 1 型糖尿病患者无效)，可减少胰 岛素用量，降低全天血糖波动。 3.尚用于糖耐量减低(IGT)患者，可降低 IGT 患者的餐后血糖。 【药理】 1.药效学 本药是新一代的口服抗糖尿病药，能明显降低餐后血糖。食物中的碳水化合物(如分子 量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖)，必须先经过消化(即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡 糖)，然后在小肠粘膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖)，最后被小肠上段上皮 细胞吸收进入血循环。本药结构类似寡糖(假寡糖)，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合 能力远较寡糖强，能竞争性抑制寡糖的分解，从而延缓肠腔内双糖、低聚糖以及多糖释放为葡萄糖， 最终降低餐后血糖，继而降低胰岛素水平。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白 的浓度。 2.药动学 本药口服后很少被吸收(其原形生物利用度仅为 1%-2%)，血浆蛋白结合率低。口服 200mg 后，代谢半衰期为 3.7 小时，消除半衰期为 9.6 小时。主要在肠道降解或以原形随粪便排泄，8 小 时药量减少 50%，长期服用未见蓄积。严重肾功能不全的患者，血药浓度峰值及曲线下面积较健康 志愿者分别高 5 倍、6 倍。尚不清楚能否随乳汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者。(3)Roemheld 综 合征、严重的疝、肠梗阻和肠溃疡等由于肠胀气而可能恶化的疾病患者。(4)肌酐清除率低于 25ml/min 者。(5)糖尿病酮症酸中毒者(国外资料)。(6)18 岁以下者。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 对 18 岁以下患者，目前尚缺乏足够的关于药物疗效及耐受性的资料，故该 类患者不得使用。 4.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇用药的相关资料，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可少量分泌入乳汁中，但现尚缺乏人类的相关数据，哺乳 期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期检查肝功能(前 6-12 个月注意氨基转移酶的 变化)。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见胃肠道不良反应，可有胃胀(50%)、腹胀(30%)、腹泻(15%)、胃肠痉挛性疼痛(18%)、顽固便 秘(5%)、肠鸣音亢进、排气增多等。多数症状可随服药时间延长而减轻或消失。 2.少见乏力、头痛、眩晕、低血糖以及皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等皮肤过敏反应。 3.有报道，在 50 万余例受治的患者中，有 19 例出现血氨基转移酶升高，其中 15 例使用剂量较高(一 次高于 100mg，一日 3 次)，但停药后均恢复正常。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现铁吸收率降低、贫血。 2.精神神经系统 可导致困倦、虚弱、头痛和眩晕。 3.代谢/内分泌系统 可有低血糖及血脂异常。 4.胃肠道 可有腹胀、腹痛、腹泻或肠梗阻。 5.肝脏 已报道有氨基转移酶升高等反应，也有右上腹疼痛、尿色变深、粪便颜色变淡、皮肤黄染 等表现，甚至出现肝坏死。 6.皮肤 可有红斑等皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它降糖药合用，降糖作用加强，甚至可引起低血糖，故合用时应减量。 2.抗酸药、考来烯胺、肠道吸附剂和消化酶制剂可减弱本药的降糖作用，应避免合用。 3.有报道，本药可影响地高辛的生物利用度，故合用时需调整地高辛的剂量。 4.本药不影响硝苯地平、普萘洛尔以及雷尼替丁的药效。未发现本药与二甲硅油之间有相互作用。 【给药说明】 1.糖尿病患者在感染、创伤、外科手术等应急时需要使用胰岛素。 2.本药应餐前整片(粒)吞服，或在刚进食时与食物一起嚼服，若服药与进餐时间间隔过长，则药效 较差，甚至无效。 3.用药应从小剂量开始，酌情逐渐加量以减少不良反应。 4.服药过程中若腹胀较严重，可先减量，以后再逐渐增加用量。 5.如发生低血糖，应给予葡萄糖纠正，进食或口服糖水效果较差。 6.在空腹时服药过量，一般不会出现胃肠道反应；但当服药过量，同时又进食碳水化合物时，会导 致严重的胃肠胀气和腹泻，当服用本药过量时，在随后的 4-6 小时内应避免进食碳水化合物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 型糖尿病：剂量因人而异。推荐起始剂量一般为一次 50mg，以后逐渐增至一次 100mg， 必要时可增至一次 200mg，均一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 型糖尿病：起始剂量为一次 25mg，一日 3 次，于每顿正餐开始时服用。根据餐后 1 小时血糖、糖化血红蛋白水平等进行调整，4-8 周后可将剂量增至一次 50mg，一日 3 次。体重低于 60kg 者，最大推荐剂量为一次 50mg，一日 3 次；体重 60kg 以上者，最大推荐剂量为一次 100mg， 一日 3 次。 2 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿卡波糖片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密封、在阴凉处保存。 阿卡波糖胶囊 50mg。 贮法：密封、凉暗处保存。 伏格列波糖 【药物名称】 中文通用名称：伏格列波糖 英文通用名称：Voglibose 其它名称：倍欣、伏利波糖、Basen 【临床应用】 1.治疗 2 型糖尿病，单用或与其它降血糖药合用，以改善餐后高血糖。适用于经饮食控制、体育锻 炼 2 个月左右，或饮食疗法、运动疗法联合其它降血糖药治疗后，血糖仍不能满意控制的患者。 2.国外也用于治疗 1 型糖尿病。 【药理】 1.药效学 本药为口服降血糖药。作为α-糖苷酶抑制药，本药通过选择性抑制小肠壁细胞α-葡萄 糖苷酶而抑制碳水化合物分解为单糖，从而阻碍、延缓碳水化合物的吸收及降解，降低餐后高血糖， 达到治疗糖尿病的目的。 研究表明，本药对猪、大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，对β-葡萄糖苷酶无抑制作用；对于大鼠 小肠的蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物的双糖类水解酶有竞争性抑制作用。 2.药动学 本药在胃肠道不吸收，或仅有微量被吸收，在组织中主要分布于肠粘膜及肾脏，在体内 很少代谢，主要以原形存在于血浆中。 据报道，健康成年男子连续服用本药 7 日(一次 0.2mg，一日 3 次)，或者单次服用 2mg，血浆及尿 中均未检测出本药。 动物实验表明：大鼠及狗给予 1mg/kg 后，吸收率分别为 6%及 3%，血药浓度达峰时间分别为 1 小时 及 4-6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)伴有严重酮症酸中毒、糖尿病昏迷(或昏迷前)的患者。(3)伴有 感染的 2 型糖尿病患者。(4)手术前后或严重创伤的患者。 2.慎用 (1)严重肝、肾功能不全者。(2)正在服用其它抗糖尿病药的患者。(3)勒姆理尔德 (Roem-held)综合征、重度疝或结肠狭窄患者。(4)消化性溃疡病患者。(5)有腹部手术史及肠道梗 阻史者。(6)其它伴有消化、吸收障碍的胃肠道疾病患者。 3.药物对儿童的影响 尚不明确儿童用药的安全性。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能下降，用药时应酌情减量，从小剂量开始，同时注意观察血 糖变化及消化系统反应。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏有关妊娠期用药的相关资料，孕妇用药时应权衡利弊。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对哺乳的影响 动物实验(大鼠)发现本药可抑制新生大鼠体重的增加，哺乳期妇女用药时应 权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间必须定期监测血糖。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 本药可导致低血糖，与其它抗糖尿病药物合用时，低血糖发生率低于 0.1%-5%；单用时低血糖发生率低于 0.1%。另可见高钾血症、血清淀粉酶升高、高密度脂蛋白降低。 2.消化系统 可有口腔炎、恶心、胃灼热、腹胀、腹痛、食欲缺乏、肠鸣增强、排气增加、稀便、 便秘等，偶有口渴、味觉异常、肠梗阻样症状、黄疸，也可出现血氨基转移酶、乳酸脱氢酶、γ- 谷氨酰转肽酶等升高。 3.过敏反应 偶有瘙痒、皮疹等。 4.神经系统 罕见头痛、眩晕、步履蹒跚、困倦等，尚有麻痹、朦胧眼等。 5.其它 可有发热感、乏力、多汗、脱毛以及颜面等部位浮肿。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 有报道，本药可引起严重眩晕(伴有恶心或呕吐)，多见于有不同程度血管疾病的 老年患者。推测其可能与短暂的循环容量降低，导致循环紊乱有关(肠道内未消化的低聚糖介导的 血管与胃肠内液体交换所致)。 2.代谢/内分泌系统 可引起低血糖。 3.胃肠道 胃肠道症状为本药的主要不良反应，包括腹泻、胃肠胀气、腹痛、腹部胀满不适及恶心 等，主要由肠道内未被吸收的碳水化合物引起，这些症状随着治疗的继续可逐渐减轻。 4.肝脏 常见氨基转移酶升高。另据个案报道，对本药过敏者可出现严重胆汁淤积性肝炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗糖尿病药(如胰岛素、磺酰脲类药、双胍类药等)合用时，致低血糖的风险更高，故应从 低剂量开始谨慎给药。 2.β-受体阻滞药、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制药、氯贝丁酯类血脂调节药、华法林等可增强本 药的降血糖作用。 3.肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺激素等可降低本药的降血糖作用。 4.在健康志愿者中研究表明，本药对卡托普利、氢氯噻嗪的药动学参数无明显影响，但缺乏在糖尿 病患者中的研究资料。 【给药说明】 1.服用本药的指征为：(1)对仅接受糖尿病基本治疗者(即饮食疗法和运动疗法)，餐后 2 小时血糖 需高于 11.1mmol/L(200mg/dl)。(2)对除饮食疗法和运动疗法外，尚合用口服降糖药或胰岛素制剂 者，空腹血糖值需高于 7.8mmol/L(140mg/dl)。 2.当餐后血糖已得到充分控制(餐后 2 小时血糖值低于 8.9mmol/L)，如饮食和运动疗法(或合用口 服降糖药、胰岛素)能充分控制血糖时，应停用本药，并注意观察。 3.服药 2-3 月后，如果餐后血糖控制仍不满意(餐后 2 小时血糖仍高于 11.1mmol/L)，需考虑换用 其它治疗方案。 4.出现低血糖时，应口服或静脉注射葡萄糖治疗，摄入蔗糖无效(因本药可延迟蔗糖的消化和吸收)。 5.出现肝功能障碍时，应停止给药或给予其它适当处理。 【用法与用量】 4 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 通常一次 0.2mg，一日 3 次，于餐前服用(服药后即刻进餐)。若疗效不明显，必要时 可增至一次 0.3mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1. 2 型糖尿病：推荐剂量为一次 0.2mg，一日 3 次，餐前服用。同时应配合饮食治疗或者与磺酰脲 类抗糖尿病药合用。在几项研究中发现，较高剂量(一次 0.3mg，一日 3 次)并不能提高疗效。有研 究者推荐，本药应仅用于经严格饮食控制或磺酰脲类药治疗后，空腹血糖已满意控制(低于 7.8mmol/L)，而餐后血糖仍有显著升高(高于 11mmol/L)的患者。 2. 1 型糖尿病：一次 0.2mg 或 0.3mg，一日 3 次，需联用胰岛素。给予不同剂量，疗效差异并不显 著。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者不必调整剂量。 【制剂与规格】 伏格列波糖片 0.2mg。 贮法：密封，室温干燥处保存。 马来酸罗格列酮 【药物名称】 中文通用名称：马来酸罗格列酮 英文通用名称：Rosiglitazone Maleate 其它名称：罗格列酮、罗西格列酮、圣奥、文迪雅、Avandia、Rosiglitazone 【临床应用】 用于经饮食控制和锻炼疗法血糖控制不满意的 2 型糖尿病患者。本药可单独应用，对单用磺酰脲类 或双胍类药物而血糖控制不佳者，可联合使用本药。 【药理】 1.药效学 本药属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，可通过增强组织对胰岛素的敏感性、提高细胞对 葡萄糖的利用，而明显降低空腹和餐后的血糖、胰岛素、C-肽水平及糖化血红蛋白(HbAlc)水平。 其作用机制与特异性激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ型受体(PPARγ)有关。PPARγ分布于胰岛 素作用的关键靶组织(如脂肪组织、骨骼肌和肝脏等)上，具有调节胰岛素效应基因转录及控制葡萄 糖产生、转运和利用的作用，还可参与调节脂肪酸代谢。本药作为 PPARγ的激动药，能增加胰岛 素对肝脏、肌肉、脂肪组织的敏感性以及脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子 GLUT-4 的表达， 从而起到降糖作用。 使用本药治疗 2 型糖尿病，其前提是胰腺尚有一定的胰岛素分泌功能，若胰岛素严重缺乏，则本药 不能发挥效应。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服生物利用度为 99%，血药浓度达峰时间约为 1 小时，食物对药物吸收总量无明 显影响，但可使达峰时间延迟至 1.75 小时，使血药浓度峰值降低 28%。口服后，平均分布容积为 17.6L。本药 99.8%与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。清除半衰期为 3-4 小时。主要通过N-去甲基 和羟化作用以及与硫酸盐(或葡萄糖醛酸)结合而代谢，所有代谢产物均没有胰岛素增敏作用。口服 或静脉给予14C标记的罗格列酮后，64%经尿液排出，23%经粪便排出。临床研究证实罗格列酮的药代 动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。(3)既往曾有应用曲格列 酮导致黄疸的患者。 2.慎用 (1)心血管疾病，特别是高血压患者(本药可能导致体液潴留、水肿)(国外资料)。(2)心功 能 NYHA(纽约心脏病学会心功能分级)3、4 级的患者。(3)水肿患者。(4)肝功能不全者。 3.药物对儿童的影响 目前尚缺乏 18 岁以下患者用药的有效性和安全性资料，故不推荐本药用于 儿童。 4.药物对妊娠的影响 (1)目前尚缺乏孕妇用药的资料，孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。(2)本药可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女 恢复排卵，因此建议，患者服用本药时应采取避孕措施。 5.药物对哺乳的影响 本药能否随乳汁排出尚不清楚，哺乳妇女不宜使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)服用本药前，建议检查患者肝功能，用药后要定期监测 肝功能、血糖、HbAlc。(2)有心衰危险的患者(尤其是合用胰岛素治疗者)，用药时应严密监测。 【不良反应】 在本药的临床试验(n=4600)中发现的不良反应有：上呼吸道感染(9.9%)、外伤(7.6%)、头痛(5.9%)、 轻中度水肿(4.8%)、背痛(4%)、高血糖(3.9%)、乏力(3.6%)、鼻窦炎(3.2%)、腹泻(2.3%)、轻中度 贫血(1.9%)及低血糖(0.6%)。当联用二甲双胍时，贫血的发生率高达 7.1%。有报道，应用本药 4-8 周后，平均血红蛋白、血细胞压积及白细胞计数的轻度下降可能与治疗引起的血容量增加有关。使 用本药 1-2 月后，血总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)均明显升高，游离脂肪酸 则显著降低，此后随使用时间延长而下降。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 在开始治疗的 4-8 周内，可发生血红蛋白、血细胞比容和白细胞轻度下降，继续治疗 后，这些数值相对稳定。这可能是由于血容量增加所致。 2.心血管系统 本药可引起体液潴留，从而加重心衰，此时应停用本药。另外，还有些患者曾发生 心肌梗死。 3.中枢神经系统 常见头痛。 4.代谢/内分泌系统 某些患者可有体重增加(26 周内增加 1.2-3.5kg)，这种反应的发生机制尚不 清楚，可能是由于体液潴留、脂肪聚积等原因造成。 5.消化系统 有临床试验报道，本药可使 ALT 值高于正常高限的 3 倍。罕见食欲减退、腹痛、恶心、 呕吐以及肝毒性等。 6.呼吸系统 用药过程中常见上呼吸道感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药主要经细胞色素 P450 2C8 代谢，故与硝苯地平、口服避孕药(如炔雌醇、炔诺酮)等经细胞 色素 P450 3A4 代谢的药物之间不会产生有临床意义的相互作用。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与格列本脲、二甲双胍或阿卡波糖合用时，对这些药物的稳态药动学和临床疗效无影响。与二甲 双胍合用，不增加后者胃肠道反应的发生率及血浆乳酸浓度。 3.本药不影响地高辛、华法林等药物的稳态药代动力学参数。 4.健康受试者服用雷尼替丁(一次 150mg，一日 2 次)4 日，对口服或静脉给予本药的药动学参数没 有影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药的 2 型糖尿病患者单次摄入中等量的乙醇，不会增加出现急性低血糖的风险。 【给药说明】 1.本药于空腹或进餐时服用均可，服用片剂时不可掰开。 2.饮食控制、减轻体重和增加运动不仅是 2 型糖尿病的基本治疗方法，还有助于提高胰岛素的敏感 性、保持本药的疗效。 3.开始用药前，应先治疗影响血糖控制的疾病(如感染等)。 4.血清丙氨酸氨基转移酶高于正常上限 2.5 倍的患者不应服用本药。用药后，当丙氨酸氨基转移酶 高于正常上限 3 倍，应停用本药。 5.目前尚无人体药物过量的资料，健康受试者单剂口服本药最高达 20mg，仍可很好耐受。一旦发 生药物过量，应根据病人的临床表现采取相应的对症、支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始用量为一次 4mg，一日 1 次。经 8-12 周治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加 量至一日 8mg，或联用二甲双胍。本药的最大推荐剂量为一日 8mg，可单次服用或分 2 次给药。 1.单药治疗：临床试验表明，服用本药(一次 4mg，一日 2 次)可更明显降低患者的空腹血糖和 HbA1c 水平。 2.联合用药：(1)与磺酰脲类药物合用，如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。(2)与二甲 双胍合用，在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全的患者单用本药无需调整剂量。由于肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本药不 可与二甲双胍合用。 ·老年人剂量 老年患者服用本药时无需因年龄而调整剂量。 【制剂与规格】 马来酸罗格列酮片 (1)2mg(以罗格列酮计)。(2)4mg(以罗格列酮计)。 贮法：密封，30℃以下干燥处保存。 吡格列酮 【药物名称】 中文通用名称：吡格列酮 英文通用名称：Pioglitazone 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：艾汀、安可妥、贝唐宁、顿灵、卡司平、凯宝维元、可成、列洛、瑞彤、万成、盐酸吡 格列酮、ActIns、Actos、Pioglitazone Hydrochloride 【临床应用】 单用或与其它抗糖尿病药合用，治疗 2 型糖尿病。 【药理】 1.药效学 本药为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，是一种过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体 (PPARγ)激动剂，具有高选择性。本药可通过激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织中的 PPAR γ，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。 2.药动学 本药口服给药后，血药浓度达峰时间(Tmax)约为 2 小时，表观分布容积为(0.63± 0.41)L/kg。进食不改变本药的吸收率，但Tmax延迟约 3-4 小时。本药血浆蛋白结合率大于 99%。通 过羟基化和氧化作用而代谢，部分代谢产物仍有活性，本药半衰期约为 3-7 小时，总吡格列酮(吡 格列酮及其活性代谢产物)的半衰期为 16-24 小时。大部分药物以原形及代谢产物形式经胆汁随粪 便排出体外。 在中、重度肾功能不全者中，本药的清除半衰期与正常人无差异；老年人与年轻人比较，总吡格列 酮的血药浓度无明显差异；在肝功能不全者中，总吡格列酮的血药浓度峰值(Cmax)平均约降低 45%， 而平均曲线下面积(AUC)无差异。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1 型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者。(3)肝功能不全者(不能 用于活动性肝病患者或丙氨酸氨基转移酶超过正常值上限 2 倍的患者)。(4)心功能Ⅲ级或Ⅳ级的患 者不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。本药不宜用于 18 岁以下患者。 4.药物对老人的影响 实验表明，65 岁及 65 岁以上的老人用药的有效性和安全性与年轻患者之间 无显著差别。 5.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药对胎仔有一定危害。在人体尚无足够且控制良好的研究， 孕妇用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 研究表明，本药可分泌入动物乳汁，但能否分泌入人类乳汁尚不清楚，鉴于 多数药物可分泌入人类乳汁，故哺乳期妇女以不用本药为宜。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前及治疗期间定期检查肝功能，并定期测定血常规、空 腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)。 【不良反应】 1.血液 可出现贫血，在临床实验中，血红蛋白平均降低 2%-4%(在开始治疗的 4-12 周更明显)。 单用本药时，贫血发生率为 1%；联用二甲双胍时，贫血发生率为 1.2%。导致贫血的原因可能是由 于血容量增加。 2.心血管系统 可导致血容量增加，进而可因心脏前负荷增加而致心脏肥大。单用本药时，轻至中 度水肿发生率为 4.8%；联用胰岛素时，水肿的发生率(15.3%)高于联用磺脲类抗糖尿病药或二甲双 胍。 3.神经精神系统 有资料显示，单用本药时头痛发生率为 9.1%。此外，一个小规模对照实验研究 发现，9%的患者出现了感觉异常。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 本药联用磺脲类抗糖尿病药治疗时，低血糖的发生率为 2%；当胰岛素分别联 用本药 15mg 和 30mg 治疗时，低血糖的发生率分别为 8%、15%。 5.胃肠道 偶见腹部不适。 6.肝脏 尚无肝功能衰竭的报道。 7.眼 有个案报道，一例患者在治疗中(一日 30mg)出现视网膜病变恶化，但与本药的关系尚不明 确。 8.呼吸系统 在临床试验中发现，使用本药治疗后可出现上呼吸道感染(13.2%)、鼻窦炎(6.3%)和 咽炎(5.1%)。 9.皮肤 有个案报道，一例女性患者在治疗(一日 30mg)的第 7 日出现血管性水肿，停用本药并使 用糖皮质激素治疗后，患者的症状迅速缓解，以后未再复发。 10.肌肉骨骼系统 临床试验报道，本药致肌痛的发生率为 5.4%，实验室检查发现有 7 位患者的肌 酸磷酸激酶高出正常值上限 10 倍，其中 2 位患者因而停止治疗，另 5 位患者坚持治疗后未发生临 床后遗症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用时，可增强降血糖作用。 2.与苦瓜(Bitter Melon)合用时，由于肝和外周组织的血糖利用度和胰岛素活性提高，发生低血糖 的风险增加。 3.与桉树属植物(Eucalyptus)、葫芦巴(Fenugreek)、人参(Ginseng)合用时，可能导致低血糖。 4.由于胍胶(Guar Gum)可延缓胃排空，故与本药合用时，导致低血糖的风险增加。 5.与车前草((Psyllium)、圣约翰草(St John's Wort)合用时，发生低血糖的风险增加。 6.与阔叶灌木丛类(Chaparral)、聚合草(comfrey)、石蚕属植物(Germander)、金不换(主要成分为 左旋延胡索乙素)、卡乏椒素(Kava)、薄荷(Pennyroyal)、黄芩属植物(Skullcap)、缬草(Valerian) 合用时，可导致血清氨基转移酶水平升高。 7.在健康受试者中研究显示，本药不改变地高辛、华法林、格列吡嗪的稳态药动学指标。对单剂二 甲双胍的药动学指标也没有影响。 8.同时给予另一噻唑烷二酮和口服避孕药(含乙炔雌二醇、炔诺酮)时，两者的血浆浓度都会降低约 30%，这会导致口服避孕药失效。尚未进行有关本药与口服避孕药的相互作用研究，故对于同用该 两药的患者，避孕应更谨慎。 【给药说明】 1.由于本药可促使排卵，故绝经期前无排卵的患者在用药期间应考虑采取避孕措施。 2.在临床试验中，一例患者服用本药过量(一日 120mg，服用 4 日，之后 7 天，一日剂量达 180mg)， 但自述未出现任何不适。当出现服药过量时，应根据患者临床症状、体征进行适当的支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.单药治疗：在不考虑饮食的情况下，本药起始剂量为一次 15-30mg，一日 1 次，必要时可增加至 一日 45mg(一日最大剂量)。 2.联合治疗：如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。在不考虑饮食的情况下，本药起始剂 量为一次 15-30mg，一日 1 次，同时继续使用胰岛素、二甲双胍或磺脲类抗糖尿病药治疗，如出现 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血糖低于或等于 100mg/dl 时，胰岛素应减量 10%-25%，磺脲类抗糖尿病药也应减量，但二甲双胍 可能不需要调整剂量。 【制剂与规格】 盐酸吡格列酮片 15mg(以吡格列酮计)。 贮法：防潮包装，室温下密封保存。 盐酸吡格列酮胶囊 (1)15mg(以吡格列酮计)。(2)30mg(以吡格列酮计)。 贮法：遮光，密闭保存。 瑞格列奈 【药物名称】 中文通用名称：瑞格列奈 英文通用名称：Repaglinide 其它名称：孚来迪、诺和龙、Novonorm、Repahlinide 【临床应用】 用于经饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制 2 型糖尿病患者。对轻度肾功能不全的患者也 可谨慎使用。 【药理】 1.药效学 本药为氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，为非磺酰脲类促胰岛素分泌的餐时血糖调节药，具 有起效快、作用时间短的特点。本药与胰岛β细胞膜上依赖 ATP 的钾离子通道上的 36kDa 蛋白特异 性结合(磺酰脲类降血糖药与分子量为 140kDa 的磺酰脲类受体蛋白结合)，使钾通道关闭、β细胞 去极化、钙通道开放、钙离子内流，从而促进胰岛素分泌、降低血糖，但其作用的前提是必须有葡 萄糖存在，故仅在进餐时才刺激胰岛素分泌、改善血糖水平，空腹时不会对β细胞产生刺激及导致 低血糖发生。本药促进胰岛素分泌及降低餐后血糖的作用较磺酰脲类药快。 2.药动学 本药在空腹或进食时服用均吸收良好，食物能延长本药的血药浓度达峰时间和半衰期。 30-60 分钟达血药浓度峰值(Cmax)，然后迅速下降。餐前 15 分钟服用本药 0.5mg、1mg、2mg，Cmax分 别为 15ng/ml、25ng/ml和 51ng/ml。2 型糖尿病患者，口服起效时间为 30 分钟，单剂给药达最大 效应的时间为 60-90 分钟，作用持续时间不到 4 小时。本药口服生物利用度为 56%，曲线下面积为 68.9-447(ng·h)/ml，总蛋白结合率高于 98%，血浆半衰期约 1 小时。本药在肝脏由细胞色素 P450 3A4(CYP 3A4)快速代谢为非活性产物，大部分经胆汁随粪便排泄(粪便中的药物原形低于 1%)，很小部分(低于 8%)自尿液排泄。肝功能损害者血药浓度升高。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1 型糖尿病患者。(3)糖尿病酮症酸中毒患者。(4)严重肝、肾功 能不全者。(5)12 岁以下儿童。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 2.慎用 肝、肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 75 岁以上患者不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 尚未在孕妇中进行药物研究，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 本药能否分泌入乳汁尚不清楚，哺乳期妇女禁用本药。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 可导致低血糖，一般较轻微。 2.消化系统 偶发恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘等，通常较轻微。个别患者可有轻度和暂时性肝 酶学指标升高。 3.过敏反应 偶可出现皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹等。 4.眼 有极少数个案报道，在本药治疗开始时发生视觉异常。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 严重的心血管不良反应发生率约 4%(磺酰脲类为 3%)，如心肌缺血等。在一项为期 一年的临床对照试验中，本药导致的心血管死亡率并未高于磺酰脲类治疗者。 2.代谢/内分泌系统 有发生高血糖或低血糖的报道。 3.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、便秘及消化不良等。 4.过敏反应 曾有发生过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与二甲双胍合用时有协同作用，发生低血糖的风险也可增加，合用时应减少本药用量。 2.与单胺氧化酶抑制药、非选择性β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、非甾体类 抗炎药、奥曲肽以及促进合成代谢的激素等合用，可增强本药的降血糖作用，发生低血糖的风险增 加。β-肾上腺素受体阻断药还可能掩盖低血糖症状。 3.CYP 3A4 抑制药(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、米比法地尔等)能抑制本药代谢，升高 本药血药浓度，两者禁止合用。 4.与口服避孕药、噻嗪类药、达那唑、肾上腺皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经药等合用，可减 弱本药的降血糖作用。 5.能诱导 CYP 3A4 的药物(如利福平、苯妥英)可增加本药代谢，降低其血药浓度，两者禁止合用。 6.本药对地高辛、华法林、茶碱类药物的药动学没有影响。 7.西咪替丁不影响本药的药动学特性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可能加重本药导致的低血糖症状，或延长低血糖持续时间。 【给药说明】 1.本药用于胰岛β细胞有一定胰岛素分泌功能的糖尿病，C-肽阴性的糖尿病患者使用无效。 2.本药可单用，也可与二甲双胍合用；若合用仍不能控制血糖，则应改用胰岛素治疗。 3.本药应于三餐(主餐)前 30 分钟内服用，剂量因人而异，根据血糖调整。 4.在发生应激反应(如发烧、外伤、感染或手术)时，可出现高血糖，应改用胰岛素治疗。 5.本药导致的低血糖反应可用碳水化合物纠正，严重时可输入葡萄糖。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐起始剂量为一次 0.5mg，使用过其它口服抗糖尿病药者可直接转用本药治疗(起 始剂量为 1mg)，转用本药期间应小心监测。单次最大剂量为 4mg，最大日剂量推荐为 16mg。 [国外用法用量参考] 11 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 对糖化血红蛋白低于 8%或以前未经降血糖药治疗的患者，本药起始剂量推荐为 0.5mg； 糖化血红蛋白高于 8%或已接受过其它降血糖药治疗的患者，起始剂量推荐为 1-2mg。剂量调整至少 应间隔 1 周或 1 周以上。最大日剂量推荐为 16mg。 ·肾功能不全时剂量 开始治疗时可给予常规推荐剂量，但调整用量时须小心进行。 ·肝功能不全时剂量 应小心用药，剂量调整的间隔时间要长于肝功能正常的患者。 【制剂与规格】 瑞格列奈片 0.5mg。 贮法：避光，室温下密闭保存。 那格列奈 【药物名称】 中文通用名称：那格列奈 英文通用名称：Nateglinide 其它名称：唐力、唐瑞、Fastic、Natelinide、Starlix、Starsis 【临床应用】 1.单用本药治疗饮食和运动疗法效果不佳的 2 型糖尿病。 2.本药与二甲双胍合用治疗单服二甲双胍疗效不佳的 2 型糖尿病，但不能替代二甲双胍。 【药理】 1.药效学 本药是一种D-苯丙氨酸衍生物，为口服抗糖尿病药。其作用机制与瑞格列奈 (Repaglinide)类似，可直接作用于胰岛β细胞，使细胞膜ATP敏感性K+通道关闭，引起膜电位改变， 进而使Ca2+通道开放、细胞内Ca2+浓度升高，从而刺激胰岛素分泌，发挥降低血糖的作用。本药促胰 岛素分泌作用依赖于血糖浓度，当血糖浓度较低时，促胰岛素分泌作用减弱。 与磺酰脲类抗糖尿病药相比，本药及瑞格列奈起效更快、作用持续时间更短，既能降低空腹血糖， 又能降低餐后血糖。 2.药动学 本药于餐前服用后可迅速吸收，15 分钟起效，平均血药峰浓度通常出现于服药 1 小时 内，曲线下面积为 7.3(μg·h)/ml。口服绝对生物利用度为 72%-75%。体外研究表明，本药大部分 (97%-99%)与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。浓度为 0.1-10μg/ml测试 范围内时，与血浆蛋白结合的能力不具浓度相关性。本药主要经混合功能氧化酶系代谢。细胞色素 P450(CYP)2C9 是本药代谢的主要催化剂，其次是CYP3A4。本药及其代谢产物的清除迅速而彻底。 清除半衰期为 1.25-2.9 小时，约 83%经肾排泄(其中约 13%-14%为药物原形)，仅 10%经粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1 型糖尿病患者。(3)糖尿病酮症酸中毒者。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)中、重度肝功能不全者。(2)重度感染、严重外伤和手术前后等应激状态的患者。(3) 缺血性心脏病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的疗效和安全性尚不明确。不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 尚未观察到本药疗效和安全性在老年患者与普通人群中存在差异。本药药动 学特征也不受年龄影响。故老年患者用药时不必调整剂量，但部分老年患者可能对本药较敏感。 5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇服用本药的经验。妊娠妇女不应服用本药。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药口服后可自小鼠乳汁中排出。尚不清楚是否能经人乳分泌。哺乳喂养婴 儿可能导致低血糖，故乳母不应服用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血 常规及其它血生化指标。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 服用本药后，可观察到低血糖症状，如出汗、颤抖、头晕、食欲增加、心悸、 恶心、疲劳和无力。临床研究显示，约 2.4%的服药者血糖可低于 3.3mmol/L。 2.肝脏 极少数患者出现氨基转移酶升高，但程度较轻且为一过性，很少因此而停药。 3.过敏反应 极少出现皮疹、皮肤瘙痒和荨麻疹等过敏反应。 4.其它 国外有发生心肌梗死及猝死的报道。 [国外不良反应参考] 1.胃肠道 接受本药治疗的 2 型糖尿病患者中，15%的患者出现胃部不适和其它胃肠道症状。 2.呼吸系统 临床研究表明，服用本药的 2 型糖尿病患者出现上呼吸道感染和流感样症状的发生率 分别为 10.5%和 3.6%。 3.低血糖和过敏反应与国内报道相似。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制药和非选择性β-肾上腺素能阻滞药合用时，可 增强降血糖作用。 2.与葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用时，可增强降血糖作用。 3.与芦荟、苦瓜、硫辛酸、桉树属植物(Eucalyptus)、武靴藤提取物(Gymnema sylvestre)合用时， 低血糖的发生风险增加。 4.与车前草(Psyllium)、圣约翰草合用时，低血糖的发生风险增加。 5.由于胍胶(Guar gum)可延缓胃排空，故与本药合用时，可增加发生低血糖的风险。 6.与噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药合用时，降血糖作用减弱。 7.与地高辛、华法林、双氯芬酸、曲格列酮、二甲双胍合用时，未发现明显的相互作用。 ·药物-食物相互作用 脂肪餐餐前 10 分钟给药将显著降低本药的血药峰浓度。 【给药说明】 1.本药必须于每次餐前 15 分钟内服用。餐后给药可影响本药的快速吸收，导致疗效降低。本药显 效迅速，若于餐前 30 分钟以上服用，可能在进食前诱发低血糖。 2.老年患者、营养不良者以及伴有肾上腺或垂体功能不全者用药后易出现低血糖；剧烈运动、饮酒、 呕吐、腹泻、进食减少或合用其它抗糖尿病药时，出现低血糖的风险增加；伴有自主神经病变或合 用β-肾上腺素受体阻断药时，易掩盖低血糖症状。伴有以上情况时，应仔细观察，必要时停止给 药，给予适当对症处理。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药不适用于对磺酰脲类不敏感的糖尿病患者，也不宜与磺酰脲类抗糖尿病药合用。 4.糖尿病患者处于发热、感染、创伤或手术前后等状态时，血糖可暂时性升高，此时应使用胰岛素 代替本药。本药使用一段时期后，可发生继发失效或药效降低。 5.与α-葡糖苷酶抑制药合用发生低血糖时，不可使用蔗糖，而须用葡萄糖等以纠正低血糖。此外， 需向患者详细说明低血糖的症状及处理方法。 6.应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖发生。 7.目前尚无过量给药的临床研究。当药物过量出现低血糖时，可按治疗低血糖的常规方法处理。对 不伴意识丧失或神经症状的低血糖症状，可通过口服葡萄糖、调整药物剂量和(或)进食以纠正；对 出现昏迷、抽搐或其它神经症状的低血糖反应，则需静脉注射葡萄糖。本药蛋白结合率较高，不能 通过透析有效清除。。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 型糖尿病：通常一次 60-120mg，一日 3 次，餐前 1-15 分钟服用。建议从小剂量开 始，如效果不明显可逐渐增加剂量。当糖化血红蛋白接近目标控制水平时，可改为一次 60mg，一 日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全者，不必调整剂量。尚缺乏重度肝功能不全者的用药资料。。 【制剂与规格】 那格列奈片 30mg。 贮法：遮光，密闭保存。。 米格列醇 【药物名称】 中文通用名称：米格列醇 英文通用名称：miglitol 其它名称：奥恬苹、德赛天、米格尼醇、Bayglitol、Diastabol、Glyset、Plumarol 【临床应用】 单用或与磺酰脲类药合用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。 【药理】 1.药效学 本药为去氧野尻霉素衍生物，属第二代α糖苷酶抑制药。本药为小分子化合物，其结构 与葡萄糖相似。在食物的消化过程中，α-葡萄糖苷酶(包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶、葡萄 糖淀粉酶等，主要存在于小肠刷状缘)可以将食物中的多糖及低聚糖水解为单糖(包括葡萄糖)。α 糖苷酶抑制药可延缓葡萄糖的生成及吸收，从而缓解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急剧变 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 化。有研究认为，本药主要作用于小肠，对结肠内碳水化合物水解影响较小，由未吸收的糖类发酵 继发的胃肠道不良反应较阿卡波糖少见。 2.药动学 本药较阿卡波糖更易在小肠吸收，口服给药的吸收程度随剂量增加而降低。口服 25mg 药物的生物利用度为 100%，口服 100mg 药物的生物利用度约 50%-70%，在更高剂量时吸收可达饱和。 无论何种剂量，血药浓度达峰时间均为服药后 2-3 小时。其蛋白结合率低于 4%，分布容积为 0.18L/kg。较少在体内代谢，主要以原形自尿液排泄(超过 95%)，剂量超过 25mg 时，由于吸收不 完全，可有少量药物经尿液重吸收。本药消除半衰期为 2 小时。肾功能不全患者体内会出现蓄积， 肌酐清除率小于 25ml/min 的患者服用 25mg，一日 3 次，比肌酐清除率大于 60ml/min 的患者的血 药浓度高两倍多。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒者。(3)炎性肠病、结肠溃疡、不全性肠梗阻、 有肠梗阻倾向的患者。(4)慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱或伴有可能进一步加重出现肠胀气 情况的患者。 2.慎用 血清肌酸酐浓度高于 20mg/L 的患者。 3.药物对儿童的影响 本药不宜用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 尚无充足资料肯定本药对人类妊娠期可能出现的损害，动物实验研究至今也 未显示其有害影响。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药排泄至乳汁中浓度很低，对新生儿几乎没有影响，但仍建议哺乳妇女用 药应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测血糖，在开始治疗时，应监测餐后 1 小时血糖 水平。(2)定期监测糖化血红蛋白(HbA1c)。 【不良反应】 1.胃肠道 胃肠道症状为本药最常见的不良反应。在一项研究中，患者(用量为一次 25mg/kg，一 日 3 次)腹痛、腹泻、胃胀气的发生率分别为 11.7%、28.7%、41.5%，其中腹痛和腹泻的发生率随 持续给药而降低。 2.皮肤 在一项研究中，皮疹发生率为 4.3%，且多为一过性。 3.代谢/内分泌系统 可见血清铁含量降低，发生率 9.2%，大部分为一过性且不伴有血色素降低和 其它血液学指标的异常。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 (1)本药可影响糖原代谢，可能抑制肝糖原分解，空腹用药过量可能发生低血 糖。(2)根据本药的作用机制，空腹或餐后单独使用时都不应引起低血糖，但与磺酰脲类药物或胰 岛素联用，可能导致血糖浓度进一步降低，增加了发生低血糖症的可能。(3)有研究认为，本药引 起低血糖的发生率与安慰剂相当。 2.肝脏 未见本药引起肝功能异常的报道。 3.胃肠道 常见胃肠道反应。有研究认为，在一次 25-100mg，一日 3 次剂量范围内，腹痛、腹泻、 胃肠胀气的发生率分别为 11.7%、28.7%、41.5%，其发生率可能与剂量正相关。继续治疗时，腹痛、 腹泻多可缓解。 4.血液 有血清铁浓度降低、贫血的报道。 5.皮肤 在一项安慰剂对照实验中，本药治疗时皮疹发生率为 4.3%，安慰剂组皮疹发生率为 2.4%， 皮疹多为一过性，该研究者认为皮疹的发生可能与药物无关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与活性炭等肠道吸附剂合用，本药疗效降低，两者应避免合用。 2.与含淀粉酶、胰酶等可分解糖类的的助消化酶剂合用，本药疗效降低，应避免合用。 3.本药可能使地高辛的血药浓度降低，两者合用时应注意监测地高辛血药浓度。 4.本药可使格列本脲的血药浓度峰值及曲线下面积轻微降低，但该变化无显著临床意义。此外，本 药与磺酰脲类降糖药合用，发生低血糖的风险增加，应引起注意。 5.本药可使雷尼替丁的生物利用度降低约 60%，两者合用时应注意观察雷尼替丁疗效。 6.本药可使普萘洛尔的生物利用度降低 40%。 7.有研究认为，本药可使二甲双胍血药浓度峰值及曲线下面积分别降低 13%、12%，但该变化无显 著临床意义。 8.未见本药与抗酸药、华法林、硝苯地平明显相互作用。 【给药说明】 1.本药宜在每次正餐开始时服用。 2.本药为配合饮食疗法的一种辅助手段而非其替代品，即不能作为一种避免节制饮食的方便方法来 使用。 3.发生轻中度低血糖症时，宜口服葡萄糖，不宜服用蔗糖(因本药可抑制蔗糖水解为葡萄糖或果糖)； 重度低血糖症需静脉滴注葡萄糖或注射高血糖素。 4.在创伤、发热、感染、手术等应激情况下，本药可能对降低血糖无效，必要时应使用胰岛素。 5.用药过量不会导致低血糖症，但可能会引起暂时性的胃胀气、腹泻和腹部不适。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量：一次 25mg，一日 3 次(部分患者起始时需从一日 1 次逐渐增加至一日 3 次)； 维持剂量：一次 50mg，一日 3 次；最大剂量：一次 100mg，一日 3 次。使用初始剂量 4-8 周后，剂 量增至维持剂量，维持时间约 3 个月，随后检测 HbA1c 水平。若此时 HbA1c 水平未达到满意程度， 剂量增至最大剂量。若使用最大剂量后，餐后血糖或 HbA1c 水平未见进一步降低则要考虑减量。一 旦获得有效耐受量，就应维持此剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 25mg，一日 3 次(个别患者起始时需从一日 1 次逐渐增加至一日 3 次)。 4-8 周后可增量至一次 50mg，一日 3 次，服用 3 月。在此期间，应测定 HbA1c 以确定是否需加量至 一次 100mg，一日 3 次(最大推荐量)。有研究认为，在 25-200mg 范围内，疗效随剂量相应增加， 但胃肠道不良反应也相应增加。单独使用本药的最佳剂量范围为一次 50-100mg，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排泄，肌酐清除率降低时，其血药浓度升高。但由于本药仅在局部发挥药理作用， 根据肌酐清除率调整剂量是不现实的。 【制剂与规格】 米格列醇片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光、密封、凉暗处保存。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米格列醇 【药物名称】 中文通用名称：米格列醇 英文通用名称：miglitol 其它名称：奥恬苹、德赛天、米格尼醇、Bayglitol、Diastabol、Glyset、Plumarol 【临床应用】 单用或与磺酰脲类药合用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。 【药理】 1.药效学 本药为去氧野尻霉素衍生物，属第二代α糖苷酶抑制药。本药为小分子化合物，其结构 与葡萄糖相似。在食物的消化过程中，α-葡萄糖苷酶(包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶、葡萄 糖淀粉酶等，主要存在于小肠刷状缘)可以将食物中的多糖及低聚糖水解为单糖(包括葡萄糖)。α 糖苷酶抑制药可延缓葡萄糖的生成及吸收，从而缓解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急剧变 化。有研究认为，本药主要作用于小肠，对结肠内碳水化合物水解影响较小，由未吸收的糖类发酵 继发的胃肠道不良反应较阿卡波糖少见。 2.药动学 本药较阿卡波糖更易在小肠吸收，口服给药的吸收程度随剂量增加而降低。口服 25mg 药物的生物利用度为 100%，口服 100mg 药物的生物利用度约 50%-70%，在更高剂量时吸收可达饱和。 无论何种剂量，血药浓度达峰时间均为服药后 2-3 小时。其蛋白结合率低于 4%，分布容积为 0.18L/kg。较少在体内代谢，主要以原形自尿液排泄(超过 95%)，剂量超过 25mg 时，由于吸收不 完全，可有少量药物经尿液重吸收。本药消除半衰期为 2 小时。肾功能不全患者体内会出现蓄积， 肌酐清除率小于 25ml/min 的患者服用 25mg，一日 3 次，比肌酐清除率大于 60ml/min 的患者的血 药浓度高两倍多。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒者。(3)炎性肠病、结肠溃疡、不全性肠梗阻、 有肠梗阻倾向的患者。(4)慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱或伴有可能进一步加重出现肠胀气 情况的患者。 2.慎用 血清肌酸酐浓度高于 20mg/L 的患者。 3.药物对儿童的影响 本药不宜用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 尚无充足资料肯定本药对人类妊娠期可能出现的损害，动物实验研究至今也 未显示其有害影响。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药排泄至乳汁中浓度很低，对新生儿几乎没有影响，但仍建议哺乳妇女用 药应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测血糖，在开始治疗时，应监测餐后 1 小时血糖 水平。(2)定期监测糖化血红蛋白(HbA1c)。 【不良反应】 1.胃肠道 胃肠道症状为本药最常见的不良反应。在一项研究中，患者(用量为一次 25mg/kg，一 日 3 次)腹痛、腹泻、胃胀气的发生率分别为 11.7%、28.7%、41.5%，其中腹痛和腹泻的发生率随 持续给药而降低。 2.皮肤 在一项研究中，皮疹发生率为 4.3%，且多为一过性。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.代谢/内分泌系统 可见血清铁含量降低，发生率 9.2%，大部分为一过性且不伴有血色素降低和 其它血液学指标的异常。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 (1)本药可影响糖原代谢，可能抑制肝糖原分解，空腹用药过量可能发生低血 糖。(2)根据本药的作用机制，空腹或餐后单独使用时都不应引起低血糖，但与磺酰脲类药物或胰 岛素联用，可能导致血糖浓度进一步降低，增加了发生低血糖症的可能。(3)有研究认为，本药引 起低血糖的发生率与安慰剂相当。 2.肝脏 未见本药引起肝功能异常的报道。 3.胃肠道 常见胃肠道反应。有研究认为，在一次 25-100mg，一日 3 次剂量范围内，腹痛、腹泻、 胃肠胀气的发生率分别为 11.7%、28.7%、41.5%，其发生率可能与剂量正相关。继续治疗时，腹痛、 腹泻多可缓解。 4.血液 有血清铁浓度降低、贫血的报道。 5.皮肤 在一项安慰剂对照实验中，本药治疗时皮疹发生率为 4.3%，安慰剂组皮疹发生率为 2.4%， 皮疹多为一过性，该研究者认为皮疹的发生可能与药物无关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与活性炭等肠道吸附剂合用，本药疗效降低，两者应避免合用。 2.与含淀粉酶、胰酶等可分解糖类的的助消化酶剂合用，本药疗效降低，应避免合用。 3.本药可能使地高辛的血药浓度降低，两者合用时应注意监测地高辛血药浓度。 4.本药可使格列本脲的血药浓度峰值及曲线下面积轻微降低，但该变化无显著临床意义。此外，本 药与磺酰脲类降糖药合用，发生低血糖的风险增加，应引起注意。 5.本药可使雷尼替丁的生物利用度降低约 60%，两者合用时应注意观察雷尼替丁疗效。 6.本药可使普萘洛尔的生物利用度降低 40%。 7.有研究认为，本药可使二甲双胍血药浓度峰值及曲线下面积分别降低 13%、12%，但该变化无显 著临床意义。 8.未见本药与抗酸药、华法林、硝苯地平明显相互作用。 【给药说明】 1.本药宜在每次正餐开始时服用。 2.本药为配合饮食疗法的一种辅助手段而非其替代品，即不能作为一种避免节制饮食的方便方法来 使用。 3.发生轻中度低血糖症时，宜口服葡萄糖，不宜服用蔗糖(因本药可抑制蔗糖水解为葡萄糖或果糖)； 重度低血糖症需静脉滴注葡萄糖或注射高血糖素。 4.在创伤、发热、感染、手术等应激情况下，本药可能对降低血糖无效，必要时应使用胰岛素。 5.用药过量不会导致低血糖症，但可能会引起暂时性的胃胀气、腹泻和腹部不适。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量：一次 25mg，一日 3 次(部分患者起始时需从一日 1 次逐渐增加至一日 3 次)； 维持剂量：一次 50mg，一日 3 次；最大剂量：一次 100mg，一日 3 次。使用初始剂量 4-8 周后，剂 量增至维持剂量，维持时间约 3 个月，随后检测 HbA1c 水平。若此时 HbA1c 水平未达到满意程度， 剂量增至最大剂量。若使用最大剂量后，餐后血糖或 HbA1c 水平未见进一步降低则要考虑减量。一 旦获得有效耐受量，就应维持此剂量。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 起始剂量为一次 25mg，一日 3 次(个别患者起始时需从一日 1 次逐渐增加至一日 3 次)。 4-8 周后可增量至一次 50mg，一日 3 次，服用 3 月。在此期间，应测定 HbA1c 以确定是否需加量至 一次 100mg，一日 3 次(最大推荐量)。有研究认为，在 25-200mg 范围内，疗效随剂量相应增加， 但胃肠道不良反应也相应增加。单独使用本药的最佳剂量范围为一次 50-100mg，一日 3 次。 ·肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排泄，肌酐清除率降低时，其血药浓度升高。但由于本药仅在局部发挥药理作用， 根据肌酐清除率调整剂量是不现实的。 【制剂与规格】 米格列醇片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光、密封、凉暗处保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 左甲状腺素钠 【药物名称】 中文通用名称：左甲状腺素钠 英文通用名称：Levothyroxine Sodium 其它名称：爱初新、伏甲索、加衡、雷替斯、特洛新、优甲乐、左甲状腺素、左旋甲状腺素、左旋 甲状腺素钠、Eltroxin、Etroxin、Euthyrox、Letrox、Levoid、Levothroid、Levothyroxine、 Levothyroxine Sodique、Levothyroxinnatrium、Levothyroxinum、Levothyroxinum Natricum、 L-T4、L-Thyroid、L-Thyroid Sodium、L-Thyroxine、L-thyroxine Sodium、Sodium LevoT4、 Synthroid、Tiroxina Sodica 【临床应用】 1.用于甲状腺功能减退症(先天性及其它各种原因引起)的长期替代治疗。 2.可用于单纯性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)以及甲状腺癌手术后的抑制及 替代治疗。 3.有时可用于甲状腺功能亢进症的辅助治疗。也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。 【药理】 1.药效学 甲状腺激素由甲状腺合成和分泌，是维持人体正常代谢和发育所必需的激素。它主要包 括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。本药为人工合成的四碘甲状腺原氨酸，活性相当于生理 甲状腺素，适用于甲状腺激素缺乏的替代治疗。 本药作用广泛，能促进分解代谢(生热作用)和合成代谢，对人体正常代谢及生长发育有重要影响， 对婴幼儿中枢神经系统的发育尤为重要。可通过诱导新生蛋白质(包括特殊酶系)的合成，从而调节 蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质，以及水、盐和维生素的代谢。由于本药能诱导细胞膜Na+-K+泵 的合成并增强其活力，故还可使能量代谢增强。 2.药动学 本药口服后由胃肠道吸收，吸收率为 40%-80%(平均吸收 50%)，空腹给药可增加吸收率， 大豆油等成分可能会降低本药的吸收，食物纤维可降低T4生物利用度。用于甲状腺功能减退症的替 代治疗时，口服后 1-2 周才能达到最大疗效，停药后作用可持续 1-3 周。本药吸收后 99%与血浆蛋 白结合，也有报道仅 0.03%以游离形式存在。甲状腺功能正常时，本药血浆半衰期约 6-7 日，甲减 时半衰期为 9-10 日，甲亢时半衰期约 3-4 日。本药主要以去碘化过程在肝脏部分代谢，主要经尿 排泄，部分与葡萄糖醛酸和硫酸结合后由胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)非甲状腺功能低下性心力衰竭、快速性心律失常以及近期出现心 肌梗死的患者。(3)各种原因引起的甲状腺功能亢进者。 2.慎用 (1)动脉硬化、心绞痛、冠心病、高血压、心肌缺血等心脏疾病患者。(2)糖尿病患者。 3.药物对老人的影响 老年患者对本药较敏感，用药时应十分谨慎，一般从小剂量开始，缓慢增加 剂量，并严密监测甲状腺激素水平。 4.药物对妊娠的影响 本药不易透过胎盘，因此甲状腺功能减退患者在妊娠期间无需停药，但应严 密监测甲状腺激素水平，避免给胎儿造成不良影响。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 A 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可有微量经乳汁排出，用药过程中应严密监测母体甲状腺激素水平。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗期间应检测血T3、T4或血清游离三碘甲状腺素原氨酸 (FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、超敏血清促甲状腺素(老年患者应每 3 个月监测一次)。 【不良反应】 少数患者由于对剂量不耐受或服用过量，特别是治疗开始时剂量增加过快，可能出现心动过速、心 悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨骼肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、 潮红、发热、腹泻、体重减轻等类似甲状腺功能亢进症状，但减量或停药数日后上述症状会逐渐消 失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可能加重已有的心血管疾病。 2.中枢神经系统 罕见诱发癫痫或假性脑瘤。 3.代谢/内分泌系统 有停药后出现短暂性甲状腺功能减退的个案报道。另外，滥用本药可继发甲 状腺功能亢进，出现手抖、失眠及心动过速等症状。 4.肌肉骨骼系统 可出现骨质疏松症、原有重症肌无力恶化或引起重症肌无力样症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗惊厥药(如卡马西平、苯妥英钠等)可加快本药代谢，将甲状腺素从血浆蛋白中置换出来。本药 也可增加苯妥英钠的血药浓度。 2.本药可增强拟交感性药物的作用。 3.与氯胺酮同时应用时，会引起血压升高和心动过速。 4.与抗凝药(如双香豆素)合用时，后者的抗凝作用可增强，可能引起出血。 5.与三环类抗抑郁药合用时，两者的药效及不良反应均增强。 6.考来烯胺等胆汁酸多价螯合剂及含钙、镁、铝的抗酸药，可减少本药吸收。与考来烯胺合用时， 应间隔 4-5 小时服用。 7.本药可能会导致口服抗糖尿病药或胰岛素剂量的增加，使用本药的初始阶段以及改变剂量时(包 括停药)，需监测糖尿病患者的血糖情况，以适当调整糖尿病治疗药物的剂量。 【给药说明】 1.本药半衰期长，一日只需用药一次，应于空腹时服用(最好在早餐前半小时)。 2.用药应高度个体化，正确掌握剂量，每日按时用药，甲状腺功能减退者一般要终身替代治疗。治 疗期间应根据临床反应及有关实验室检查结果以调整剂量。 3.对病程长，或严重的甲状腺功能减退及粘液性水肿患者使用本药时应谨慎，开始用小剂量，以后 缓慢增加至生理替代量。对于粘液性水肿昏迷患者，补充本药时应静脉给予氢化可的松，并予心电 监护，以防发生肾上腺危象及室性心律失常。 4.伴有垂体肾上腺轴功能减退或肾上腺皮质功能不全的患者，如需补充甲状腺激素，应在使用本药 前数日先用肾上腺皮质激素。 5.儿童如果身体健康状况允许，治疗开始即可应用全剂量；成人则应由小剂量开始，逐渐增加至最 佳剂量。 6.本药与强心苷合用，须相应调整强心苷用量。 7.与口服避孕药同时应用时，需增加本药用量。 8.国外资料提示，本药禁止用于减肥或减轻体重。 9.用药过量时应减少用量或停用，过量的表现会消失。 【用法与用量】 2 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 起始剂量为一日 25-50μg，起始最大日剂量不超过 100μg。可每隔 2-4 周增加 25-50 μg，直至维持正常代谢。一般维持剂量为一日 50-200μg。 ·静脉注射 粘液性水肿昏迷患者：首次剂量宜较大，可采用 200-400μg，以后一日 50-100μg， 患者清醒后改为口服。 ·老年人剂量 起始量以一日 12.5-25μg 为宜，可每 3-4 周递增 12.5-25μg，并密切观察患者是否有心率加快、 心律不齐、血压改变等不良反应，同时监测甲状腺激素水平，必要时暂缓加量或减量。 ·其它疾病时剂量 心血管疾病患者，用药参见老年人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童甲状腺功能减退：用量参考下表，可每隔 2-4 周增加 12.5-25μg，至甲状腺激 素水平完全正常。 左甲状腺素钠儿童用量表 --------------------------------------------- 年龄 按体重给药(μg/kg) 一日剂量(μg) --------------------------------------------- 0-6 个月 8-10 25-50 7-12 个月 6-8 50-70 2-5 周岁 5-6 75-100 6-12 周岁 4-5 100-150 12 岁以上 2-3 150-200 --------------------------------------------- [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.甲状腺功能减退：完全替代剂量为一日 1.6μg/kg。很少有患者需要量超过一日 200μg。对于年 轻人，治疗应从完全替代剂量开始。亚临床甲状腺功能减退可能只需一日 1μg/kg 的剂量。 2.促甲状腺素的抑制治疗：对于高分化甲状腺癌患者，一日需给予大于 2μg/kg 的剂量，以使促甲 状腺素被抑制后低于 0.1milliunit/L。对于其它需要抑制促甲状腺素的情况，促甲状腺素的目标 水平为 0.1-0.3milliunit/L。 ·鼻饲给药 粘液性水肿昏迷：一日给予 300-500μg，维持剂量为一日 75-100μg，直至可开始口 服治疗。 ·肌内注射 甲状腺功能减退：仅用于不能口服治疗的患者。首次剂量为口服剂量的 50%。 ·静脉注射 粘液性水肿昏迷：首次剂量为 300-500μg，维持剂量为一日 75-100μg。病情一旦稳 定即开始口服治疗。 ·老年人剂量 初始剂量应为一次 12.5-50μg，一日 1 次，可每 3-6 周调整 12.5-50μg，直至促甲状腺素正常为 止。 ·其它疾病时剂量 心血管疾病患者参见老年人剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 先天性甲状腺功能减退症：用量见下表。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 左甲状腺素钠儿童用量表(先天性甲减) --------------------------------------------- 年龄 按体重给药(μg/kg) 一日剂量(μg) --------------------------------------------- 0-3 个月 10-13 3-6 个月 8-10 25-50 6-12 个月 6-8 50-75 1-5 岁 5-6 75-100 6-12 岁 4-5 100-150 大于 12 岁 2-3 青春期 1.6 --------------------------------------------- ·静脉给药 粘液性水肿伴昏迷者：首选静脉途径，也可通过鼻饲给药，剂量同上表。 【制剂与规格】 左甲状腺素钠片 (1)25μg。(2)50μg。(3)100μg。 贮法：遮光，密闭，在 25℃以下保存。 左甲状腺素片 (1)25μg。(2)50μg。(3)75μg。(4)100μg。(5)125μg。(6)200μg。(7)300μg。 贮法：密闭，避光，室温下贮存。 左甲状腺素钠注射液 (1)1ml:100μg。(2)2ml:200μg。(3)5ml:500μg。 促甲状腺素 【药物名称】 中文通用名称：促甲状腺素 英文通用名称：Thyrotrophin 其它名称：促甲状腺激素、Thyroid Stimulating Hormone、Thyrotrophinum、Thyrotropin、TSH 【临床应用】 1.用于促甲状腺素(TSH)试验，以区别原发性或继发性甲状腺功能减退症。 2.用于垂体性甲状腺功能减退症的替代治疗。 3.用于成人甲状腺癌的诊断(国外资料)。 【药理】 1.药效学 TSH 是腺垂体分泌的一种糖蛋白，在甲状腺组织基本结构完善的前提下，能增加甲状腺 对碘的摄取，并促进其腺泡细胞合成和释放甲状腺素。 2.药动学 本药可被消化道酶水解而破坏活性。正常人注射本药后，在 8 小时内出现对甲状腺的作 用，并在 24-48 小时达高峰。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)冠心病患者。(3)肾上腺皮质功能不全者。 2.慎用 (1)伴充血性心力衰竭的心脏病患者(国外资料)。(2)接受皮质激素治疗的患者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可通过母乳排泄，但母乳喂养是安全的。 4 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可诱发心律失常、短暂性低血压。 2.中枢神经系统 可出现头痛。 3.代谢/内分泌系统 可引起甲状腺功能亢进、甲状腺肿大或月经失调。重复给药可引起抗体形成， TSH 假性升高，或对以后给予的 TSH 产生抗药性。 4.消化系统 可发生恶心、呕吐。 5.其它 可出现荨麻疹等过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.心脏病及肾上腺皮质功能不全患者，为避免急性肾上腺皮质危象的风险，在给予 TSH 前和使用过 程中，应接受皮质激素替代治疗。 2.用药中应避免重复注射，以免产生抗体。 3.可联用抗组胺药，以消除过敏反应。 4.美国目前已不再使用普通 TSH，而是使用纯度更高的重组 NDA 人α-促甲状腺素(rhTSH)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.鉴别原发性或继发性甲状腺功能减退症：一次 10μg，一日 2 次，共注射 3 日。注射前后测定甲 状腺吸碘率或血浆蛋白结合碘。 2.增加甲状腺癌转移灶对碘(131I)的吸收：甲状腺全切除后，一日 10μg，共 7 日。转移病灶的吸碘 (131I)率提高后，再给以治疗量的碘。 ·皮下注射 增加放射性碘的摄取：在给予微量或治疗剂量的碘之前 3-5 日开始使用本药，一日 10U。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.亚临床甲状腺功能减退的鉴别诊断或甲状腺功能评定：一日 10U，使用 1-3 日。末次注射 24 小 时后进行放射性核素测量。 2.甲状腺切除术后残余甲状腺癌的辅助诊断：一日 10U，使用 3 日。末次注射 24 小时后给予放射 性碘，48 小时后进行放射性核素测量。 3.甲状腺癌的辅助治疗：一日 10U，连续 3 日。末次注射 24 小时后给予放射性碘，3-5 日后进行放 射性核素测量。 ·皮下注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 促甲状腺素注射液 6ml:10μg。 促甲状腺素粉(无菌，冻干) 10U。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碘化钾 【药物名称】 中文通用名称：碘化钾 英文通用名称：Potassium Iodide 其它名称：Iodide Potassium、Kalii Iodid、Kalii Iodidi 【临床应用】 1.主要用于：(1)地方性甲状腺肿的预防及治疗。(2)甲状腺功能亢进症的术前准备。(3)治疗甲状 腺危象。 2.也可用于慢性阻塞性肺疾病、红斑性皮肤病、皮肤孢子丝菌病等(国外资料)。 【药理】 1.药效学 碘化钾是广泛使用的无机碘剂。碘为合成甲状腺激素的原料，当人体缺碘时，甲状腺体 呈代偿性肿大。小剂量碘可补充生理需要量，纠正因缺碘造成的甲状腺肿大，并可抑制促甲状腺素 (TSH)的分泌，从而可用于防治地方性甲状腺肿。大剂量碘不仅可抑制甲状腺激素的合成和释放， 还抑制过氧化物酶，阻止酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合过程，可用于治疗甲状腺危象。此外，碘 还能使增生的甲状腺血液供应减少，从而使甲状腺体积缩小、质地变硬，有利于甲状腺功能亢进症 手术的成功。 2.药动学 本药口服后，在胃肠道吸收迅速而完全。在血液中碘以无机碘离子形式存在，由肠道吸 收的碘约 30%被甲状腺摄取。本药可以通过胎盘进入胎儿体内。主要经肾脏排出，少量从乳汁和粪 便中排出，极少量由皮肤、呼吸道排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对碘过敏者。(2)婴幼儿。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)口腔疾患者(因浓碘液可使唾液腺肿大、分泌增加，导致患者咽部烧灼感及齿龈疼痛)。 (2)急性支气管炎、肺水肿及肺结核患者。(3)高钾血症患者。(4)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 碘可通过胎盘到达胎儿体内，导致胎儿甲状腺功能异常或甲状腺肿大，故孕 妇应禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 碘可分泌入乳汁，婴儿摄入后易出现皮疹，甲状腺功能受抑，故哺乳妇女应 禁用本药，或用药期间暂停哺乳。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药能影响甲状腺功能，改变甲状腺吸碘率的测定值和甲状腺核素 扫描显象结果。上述检查应于服用本药前进行。 【不良反应】 1.过敏反应 可发生过敏反应，表现为四肢、颜面、口唇、舌或喉部水肿，甚至引起窒息；也可出 现发热、不适，皮肤红斑或风团。过敏反应可于用药后立即出现，也可于几小时后出现。 2.肌肉骨骼系统 可出现关节疼痛。 3.免疫系统 可出现淋巴结肿大。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 5.代谢/内分泌系统 过量的碘可造成甲状腺功能紊乱、甲状腺肿。 6.心血管系统 罕见动脉周围炎、类白血病样嗜酸粒细胞增多。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可发生心律失常。 2.中枢神经系统 可出现精神错乱、麻刺感、疼痛、四肢无力或肌肉强直。 3.代谢/内分泌系统 可出现甲状腺功能减退、甲状腺肿等。甲状腺囊性纤维化患儿用药后，可使 其对碘化物致甲状腺肿物质更敏感。 4.胃肠道 可导致小肠非特异性损害，表现为出血、梗阻或穿孔，通常需要外科手术治疗，重者可 致死亡。 5.皮肤 可引起青春期痤疮、皮炎、婴儿皮疹。 6.过敏反应 可发生过敏反应，表现为血管神经性水肿、皮肤粘膜出血及血清病类似症状(发热、 关节痛、淋巴结肿大、嗜酸粒细胞增多)。另报道有风疹、血小板减少性紫癜、动脉周围炎。 7.其它 (1)低补体性脉管炎患者(尤其是慢性荨麻疹或系统性红斑狼疮患者)服用碘化钾可导致严 重的组织病变。(2)大剂量长期服药时易发生碘中毒，表现为皮疹、口部灼伤、鼻炎、眼部发炎、 眼睑水肿、前额疼痛、肺水肿、胃部不适以及扁桃体炎、咽喉炎、颌下腺及腮腺炎；这些表现通常 于停药几日后自然消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗甲状腺药或锂盐合用，可致甲状腺功能低下和甲状腺肿大。 2.与血管紧张素转换酶抑制药或保钾利尿药合用时，易致高钾血症，合用时应监测血钾。 3.与131I合用时，可减少甲状腺组织对131I的摄取。 【给药说明】 1.本药抑制甲状腺激素分泌作用短暂(最多维持 2 周)，服用时间过长时，不仅作用消失，且可使病 情加重，因此不能作为常规的抗甲状腺药。 2.用于甲状腺功能亢进症危象时，必须配合使用硫脲类药物。 3.用于甲状腺功能亢进症的术前准备时，患者应先服一段时间的硫脲类药物，在症状和基础代谢率 基本控制后，于术前 2 周再服用本药。 4.大量饮水和增加食盐摄入量，可加速碘的排泄。 5.长期服用本药可出现口内金属味、喉部烧灼感、流涎、鼻炎、眼部刺激症状等慢性碘中毒症状， 也可出现高钾血症(表现为神志模糊、心律失常、手足麻木刺痛、下肢沉重无力)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防地方性甲状腺肿：根据当地缺碘情况而定，一般一日 100μg(以碘计)。 2.治疗地方性甲状腺肿：早期患者一日 1-10mg，连服 1-3 月。休息 30-40 日，约 1-2 月后，剂量 可渐增至一日 20-25mg，总疗程约 3-6 月。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.甲状腺功能亢进症术前准备：为减少甲状腺血管形成，常用剂量为一次 60-250mg，一日 3 次， 于术前 10 日开始服用，连服 10 日。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.受碘的放射性核素辐射者：碘化钾饱和溶液作为一种甲状腺阻滞药，推荐用量为一日 130mg，服 用 3-7 日。治疗开始时间应尽可能在受放射性辐射之前，或其后 3-4 小时内。 3.孢子丝菌病：开始一次 1ml(溶液约 20 滴)，一日 3 次；随后一日增加 0.5ml，直至一日 9-12ml 为止。症状缓解后应继续治疗 2-4 周。 4.红斑性皮肤病：包括结节性红斑、结节性血管炎和多形红斑，一次 300mg，一日 3 次。 5.慢性阻塞性肺疾病：(1)口服溶液：最初一日 2-3 次，一次 300-1000mg，饭后服用。如果能够耐 受，最佳剂量为一次 1000-1500mg，一日 3 次。(2)饱和溶液：一次 0.3-0.6ml(300-600mg)，用水 稀释后于饭后服用，一日 3-4 次(不能超过 12 次)。(3)糖浆：一次 5-10ml，4-6 小时 1 次。(4)片 剂：一次 300-600mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 碘化钾片 10mg。 贮法：避光，密封，置干燥处保存。 碘酸钾 【药物名称】 中文通用名称：碘酸钾 英文通用名称：Potassium Iodate 其它名称：金碘、Iodate Potassium、Kalil Iodas、King-I 【临床应用】 用于预防及治疗地方性甲状腺肿、地方性克汀病(呆小病)。 【药理】 1.药效学 甲状腺激素有促进物质分解代谢、促进儿童生长发育以及促进脑发育等生理作用。碘是 合成甲状腺激素的原料，正常人一日需碘 100-150μg。缺碘可引起甲状腺激素合成不足、甲状腺 功能减退、甲状腺代偿性肿大；碘过量则可引起甲状腺功能亢进。育龄妇女在孕前、孕期和哺乳期 补充生理需要量的碘，可预防地方性克汀病和亚克汀病的发生；缺碘人群补碘可以预防和治疗地方 性甲状腺肿。 本药(分子式为KIO3)与碘化钾(分子式为KI)不同，主要用于补碘，不用于甲状腺功能亢进症。 2.药动学 本药口服后，碘酸根离子在接触体液后很快被还原成碘离子，在胃肠道吸收迅速而完全。 口服后 1 小时血碘浓度迅速达到峰值，而后下降，维持较高浓度可达 5-8 小时，然后逐渐下降至给 药前的血碘浓度。在血液中碘以无机碘离子形式存在，由肠道吸收的碘约 30%被甲状腺摄取。未被 利用的碘主要由肾排出，少量由乳汁和粪便排出，极少量由皮肤与呼吸道排出；可以通过胎盘到达 胎儿体内，影响胎儿甲状腺功能。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对碘过敏者。(2)甲状腺功能亢进者。 2.慎用 (1)急性支气管炎、肺水肿及肺结核患者。(2)高钾血症患者。(3)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇是补碘的重点人群，但使用碘时应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女是补碘的重点人群，但使用碘时应权衡利弊。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响甲状腺功能测定值、甲状腺吸碘率的测定值以及甲状腺 核素扫描显像结果。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期补碘应定期测定尿碘。 【不良反应】 人体能耐受相当大量的碘酸钾，故在一般补碘剂量下，本药是十分安全的，多无不良反应。极个别 患者空腹服用后可出现上腹部不适。偶见过敏反应，如皮肤血管性水肿(肢体、颜面、口唇、喉头 等)、皮肤红斑、发热等。余参见“碘化钾”。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它抗甲状腺药或锂盐合用，可致甲状腺功能低下和甲状腺肿大。 2.与血管紧张素转换酶抑制药或保钾利尿药合用时，易致高钾血症，合用时应监测血钾。 3.与131I合用时，可减少甲状腺组织对131I的摄取。 4.钙、氟、镁剂可抑制本药的吸收(碘缺乏时，该抑制作用更显著)，应避免同时服用。 【给药说明】 1.由于机体储碘的能力有限，因此需逐日按生理需要量补碘。正常人一日供碘量因年龄及某些生理 状况而有差别，一般人群碘的生理需要量为：4 岁以下儿童 30-105μg，4 岁以上儿童及成人 75-225 μg，孕妇及哺乳妇女 150-300μg。 2.按大剂量(一日 1000μg)连续服用 3 个月后，或者口服大于生理需要量的 1000 倍以上时，会发 生中毒反应，主要表现为：恶心、呕吐、溶血、痉挛性瘫痪、视网膜色素上皮细胞的原发性损害、 视网膜血管上皮细胞增生、视杆细胞的继发性损害及甲状腺肿，少数症状于停药后可自行消退。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：孕妇、哺乳妇女及普通成人，一次 0.3-0.4mg，一日 1 次。 2.颗粒剂：(1)普通成人，一次 0.15-0.3mg，一日 1 次。(2)孕妇及哺乳妇女，一次 0.3-0.45mg， 一日 1 次。 3.口服液：(1)普通成人，一次 0.3mg，一日 1 次。(2)孕妇及哺乳期妇女，一次 0.3-0.45mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1. 4 岁以上儿童：用量同普通成人。 2. 4 岁以下儿童：片剂一次 0.15-0.2mg，颗粒剂及口服液一次 0.15mg，均一日 1 次。 【制剂与规格】 碘酸钾片 (1)0.3mg(含碘 177.9μg)。(2)0.4mg(含碘 237.2μg)。 贮法：遮光，密封保存。 碘酸钾颗粒 0.15mg(含碘 88.95μg)。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，密封保存。 碘酸钾口服液 (1)10ml:0.15mg(含碘 88.95μg)。(2)100ml:1.5mg(含碘 889.5μg)。 贮法：遮光、密封，在凉暗处保存。 卵磷脂络合碘 【药物名称】 中文通用名称：卵磷脂络合碘 英文通用名称：Iodized Lecithin 其它名称：沃丽汀、Iodized Lecition、Jolethin 【临床应用】 1.用于碘缺乏性甲状腺肿及甲状腺功能减退症。 2.用于血管痉挛性视网膜炎、出血性视网膜炎、玻璃体出血、玻璃体混浊、中央静脉闭合性视网膜 炎。 3.用于婴儿哮喘、支气管炎。 【药理】 1.药效学 碘为合成甲状腺激素的原料之一，正常人碘需要量为一日 100-150μg。甲状腺能浓缩 和聚集碘，其含碘量约为人体内总碘量的 80%。碘缺乏可引起甲状腺激素合成不足、甲状腺功能减 退、甲状腺代偿性肿大；碘过量则可引起甲状腺功能亢进。 本药为碘的络合物，具有以下作用：(1)以无机碘的形式被甲状腺摄取，可治疗甲状腺肿或儿童因 缺碘导致的甲状腺功能减退。(2)促进视网膜的新陈代谢。对兔的过敏性或暴发性眼色素层(葡萄膜) 炎的实验研究发现，本药具明显的抗炎和改善视网膜电流图(ERG)的作用。 2.药动学 本药口服 600μg 后，大部分以无机碘形式在血中被吸收，给药后 1 小时达血药峰浓度。 主要在 24 小时内由尿排出，粪便排出量小于 10%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对碘和碘化物过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)慢性甲状腺疾病患者。(2)曾患突眼性甲状腺肿者。(3)内源性甲状腺激素合成不足者。 3.药物对老人的影响 老年人生理功能降低，使用本药时应适当减量并小心监护。 4.药物对妊娠的影响 碘可通过胎盘到达胎儿体内，导致胎儿甲状腺功能异常或甲状腺肿大，故孕 妇应禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 碘可分泌入乳汁，婴儿摄入后易出现皮疹，甲状腺功能受抑，故哺乳妇女应 禁用本药，或用药期间暂停哺乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药能影响甲状腺功能，改变甲状腺吸碘率的测定值和甲状腺核素 扫描显象结果。上述检查应于服用本药前进行。 【不良反应】 1.消化系统 偶可出现胃肠不适。 2.其它 突然减少药量偶可引发过敏反应。 5 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 剂量以含碘量计算。 ·口服给药 一般情况一日 300-600μg，分 2-3 次服用。 1.甲状腺肿：推荐剂量为一日 300-600μg，疗程为 30-370 日。 2.出血性视网膜炎：推荐剂量为一日 300μg，疗程为 3-6 年。 3.玻璃体出血、玻璃体混浊：推荐剂量为一日 150-300μg，疗程为 1-10 个月。 4.中心血管闭合性视网膜炎：推荐剂量为一日 150-300μg，疗程为 7-390 日。 5.浆液性中心视网膜炎：推荐剂量为一日 150-300μg，疗程为 14-330 日。 儿童 ·常规剂量 剂量以含碘量计算。 ·口服给药 1.甲状腺功能减退症：一日 40-100μg，疗程为 42-150 日。 2.支气管哮喘：一日推荐剂量为：新生儿 50μg，婴儿 100-200μg，学龄儿童 200-300μg。疗程 为 6-24 个月。 【制剂与规格】 卵磷脂络合碘片 1.5mg(含碘 100μg)。 贮法：避光，室温下贮藏。 甲巯咪唑 【药物名称】 中文通用名称：甲巯咪唑 英文通用名称：Thiamazole 其它名称：甲硫咪唑、甲硫噻唑、甲巯基咪唑、赛治、他巴唑、Methiamazole、Methiamazolum、 Methimazole、Tapazole、Thyrozol 【临床应用】 用于各种类型的甲状腺功能亢进症。包括格雷夫斯病(Graves病)、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及 甲状腺癌引起的甲状腺功能亢进。在格雷夫斯病中，尤其适用于：(1)病情较轻，甲状腺轻至中度 肿大者。(2)甲状腺手术后复发，但又不适于放射性131I治疗者。(3)手术前准备。(4)作为131I放疗的 辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药属咪唑类抗甲状腺药，能抑制甲状腺激素的合成。本药通过抑制甲状腺内过氧化物 酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸偶联，从而阻碍甲状腺素(T4)的合成。由于本药并 不阻断贮存的甲状腺激素释放，也不对抗甲状腺激素的作用，故只有当体内已有甲状腺激素被耗竭 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 后，本药才产生明显的临床效应。本药抑制甲状腺激素合成的作用略强于丙硫氧嘧啶，持续时间也 较长。 此外，本药尚有轻度免疫抑制作用，抑制甲状腺自身抗体的产生，使血促甲状腺素(TSH)受体抗体 消失。 2.药动学 本药口服后由胃肠道迅速吸收，吸收率约 70%-80%。起效时间至少 3-4 周，对使用过含 碘药物或甲状腺肿大明显者，可能需要 12 周才能发挥作用。吸收后广泛分布于全身，但浓集于甲 状腺，可透过胎盘，也能经乳汁分泌。本药不与血浆蛋白结合，主要代谢物为 3-甲基-2-硫乙内酰 胺，原形药及其代谢物约 75%-80%随尿液排泄，半衰期约 3 小时(也有报道为 4-14 小时)。 动物实验表明，本药口服后，血药浓度达峰时间较局部用药快，血药浓度峰值和曲线下面积高于相 同剂量的局部用药，但在甲状腺组织中的药物浓度没有明显差异。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)对其它甲巯咪唑复合物过敏者(国外资料)。(2)血白细胞计数偏低者。(3)肝功能不全 者。 3.药物对儿童的影响 用药过程中应注意避免出现甲状腺功能减低，必要时可酌情加用甲状腺片。 4.药物对老人的影响 老年人尤其肾功能不全者，应酌情减量给药，必要时加用甲状腺片。 5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇用药应谨慎，必须用药时宜采用最小有效剂量。甲亢 孕妇在妊娠后期病情可减轻，此时可减少抗甲状腺药物的用量，部分病人于分娩前 2-3 周可停药， 但分娩后不久可再次出现明显的甲亢症状。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可由乳汁分泌，乳母服用较大剂量时可能引起婴儿甲状腺功能减退，故 服药时应暂停哺乳。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗过程中，应定期检查血常规、肝功能、甲状腺功能。 【不良反应】 1.口服给药时，较多见皮疹、皮肤瘙痒及白细胞减少。较少见严重的粒细胞缺乏，可能出现再生障 碍性贫血。少见血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ降低。可见味觉减退、恶心、呕吐、上腹不适、 关节痛、头晕头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。 2.局部给药时，较多见皮肤局部反应，如瘙痒、灼热、紧缩、脱屑、丘疹等，发生率约为 19.4%。 局部反应大多较轻微，一般可耐受，无须处理或稍作处理，约在出现 1-2 周后自行消退。局部给药 时全身反应明显低于口服给药，主要为肝功能异常和白细胞减少，发生率均为 1.4%。 [国外不良反应参考] 1.血液 可见粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血功能障碍及嗜酸粒细胞增多。 2.消化系统 可出现味觉障碍、黄疸、黑尿、大便颜色变浅、肝功能异常、肝细胞损害。 3.泌尿生殖系统 有中毒性肾损害的报道。 4.骨骼肌肉系统 可见近端肌无力、肌痛、关节痛、关节炎和发热。 5.免疫系统 有发生系统性红斑狼疮的报道。 6.其它 可见天疱疮、皮炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药通过降低凝血因子的代谢而降低抗凝药的敏感性，从而降低抗凝药的疗效。与抗凝药合用时， 应密切监测凝血酶原时间和国际标准化比值(INR)。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺胺类、磺酰脲类等都可能 抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大，与本药合用时须注意。 【给药说明】 1.本药并非治疗甲状腺危象的首选药物，但在必要时，配合使用较大剂量的普萘洛尔，本药也可用 于甲状腺危象。 2.用药剂量应个体化。应根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果及时调整剂量。用药过程中若 出现甲状腺功能减退表现及血 TSH 水平升高，应减量或暂时停药，同时辅以甲状腺激素制剂。 3.一日剂量应分次口服(量小时也可顿服)，间隔时间尽可能平均。 4.放射性碘治疗前 2-4 日应停用本药，以减少对放射性碘摄取的干扰；治疗后 3-7 日可恢复用药， 以促使甲状腺功能恢复正常。 5.当出现甲状腺功能减退时应减量或暂时停药，并加用甲状腺激素制剂(如甲状腺素片)。 6.轻度白细胞减少不必停药，但应加强观察，复查血常规。出现粒细胞缺乏或肝功能损害时，应停 药，并予以支持治疗。 7.出现皮疹或皮肤瘙痒时需根据情况停药或减量，并加用抗过敏药物，待过敏反应消失后换一种制 剂，或再重新由小剂量开始用药。如出现严重皮疹或颈淋巴结肿大等严重不良反应时应停药观察， 改用131I治疗，或用碘剂准备后及时手术治疗。 8.服用本药期间应避免摄入高碘食物或含碘药物，以免病情加重，致抗甲状腺药效果减低、用药量 增加和(或)用药时间延长。 9.本药软膏不可用于皮肤破损处，不可与其它外用制剂同时使用。为减少局部不良反应，应注意保 持颈部清爽，用药局部尽可能不用肥皂清洗，涂敷软膏时用力要轻。如局部反应较重，必要时可暂 停用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.甲状腺功能亢进：一般开始用量一日 30mg，分 3 次服用。可根据病情轻重调整为一日 15-40mg， 一日最大量 60mg。当病情基本控制(体重增加、心率减慢、血清T3和T4水平恢复正常)时，约需 4-8 周开始减量，每 4 周约减少 1/3-1/2。维持量为一日 5-15mg，一般需要治疗 18-24 个月。 2.甲状腺功能亢进术前准备：按"一般用量"连续用药，直至甲状腺功能正常，在术前 7-10 日加用 碘剂。 3.甲状腺危象：一日 60-120mg，分次服。在初始剂量服用 1 小时后加用碘剂。 ·鼻饲给药 甲状腺危象：一日 60-120mg，使用片剂碾碎后从鼻胃管分次给予。在初始剂量服用 1 小时后加用碘剂。 ·局部给药 甲状腺功能亢进：本药软膏，采用精密定量泵给药，一次按压可挤出软膏 0.1g(含本 药 5mg)，均匀涂敷于颈前甲状腺表面皮肤，用手指在涂敷局部轻轻揉擦 3-5 分钟。随机双盲临床 研究表明，本药相同剂量(一次 10mg，一日 3 次)，口服与局部涂抹产生的临床疗效相似。故口服 本药(一次 10mg，一日 3 次)的患者改为使用软膏时，应一次 0.2g(含本药 10mg)，一日 3 次局部涂 抹。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 甲状腺功能亢进：一日 0.4mg/kg，分 3 次服用。维持量为一日 0.2mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 8 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.甲状腺功能亢进：轻度者，最初剂量为一日 15mg；轻至中度者一日 30-40mg；重度者一日 60mg。 均分为 3 次服用。维持剂量为一日 5-15mg。有资料显示，本药一日剂量，顿服与分 3 次服用的疗 效相同。 2.甲状腺危象：一日 60-120mg，分次服用。在初始剂量服用 1 小时后加用碘剂。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 甲状腺功能亢进：最初剂量为一日 0.4-0.7mg/kg(最大剂量为 30mg)，分 3 次服用。 维持剂量约为初始剂量的 1/2。 【制剂与规格】 甲巯咪唑片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭保存。 甲巯咪唑软膏 10g:0.5g。 贮法：密闭、在凉暗处保存。 卡比马唑 【药物名称】 中文通用名称：卡比马唑 英文通用名称：Carbimazole 其它名称：甲亢平、卡比乌唑、新麦苄唑、Carbazole、Carbimazolum、Neo-Mercazole 【临床应用】 适用于各种类型的甲状腺功能亢进症。包括格雷夫斯病、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺癌 引起的甲状腺功能亢进。在格雷夫斯病中，尤其适用于：(1)病情较轻，甲状腺轻至中度肿大者。 (2)甲状腺手术后复发，但又不适于放射性131I治疗者。(3)手术前准备。(4)作为131I放疗的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为咪唑类抗甲状腺药。作为甲巯咪唑的"前药"，在体内逐渐水解为甲巯咪唑而发挥 药理作用，其作用机制参见"甲巯咪唑"。 2.药动学 本药口服后吸收完全，在血循环中迅速转化为甲巯咪唑，并浓集于甲状腺组织。口服 0.5-1 小时后，甲巯咪唑达到血药浓度峰值(0.4-1.4μg/ml)，半衰期约 9 小时。本药主要经尿液 排泄(85%)，且主要为甲巯咪唑的代谢物形式(仅 7%-12%为甲巯咪唑原形)，经粪便排泄率不足 1%， 可经乳汁分泌。 治疗格雷夫斯病时，服用本药后 6-12 个月达最大疗效。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与丙硫氧嘧啶之间可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药或甲巯咪唑过敏者(国外资料)。(2)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)对丙硫氧嘧啶过敏者(国外资料)。(2)肝功能不全者。(3)血白细胞计数偏低者。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 用药过程中应注意监测甲状腺激素水平，避免出现甲状腺功能减低，必要时 可酌情加用甲状腺激素类药。 5.药物对老人的影响 老年人(尤其肾功能不全者)应酌情减量给药，必要时加用甲状腺激素类药。 6.药物对妊娠的影响 国外早期资料认为，婴儿先天皮肤缺损与其母亲妊娠时使用本药有关，但后 来证实这种关系不确切；最近有国外资料认为孕妇在需要时可以使用本药，但国内资料认为，因甲 巯咪唑可透过胎盘，孕妇用药应谨慎。必须使用本药时宜采用最小有效剂量；甲亢孕妇在妊娠后期 病情可减轻，此时可减少抗甲状腺药物的用量，部分病人于分娩前 2-3 周可停药，但分娩后不久可 再次出现明显的甲亢症状。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可由乳汁分泌，乳母服用较大剂量时可能引起婴儿甲状腺功能减退，故 哺乳妇女服药时不宜哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 服药期间宜定期检查甲状腺激素水平、血常规及肝功能。 【不良反应】 1.血液 白细胞减少较多见，严重粒细胞缺乏较少见，血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ降低者少 见。有出现再生障碍性贫血的报道。 2.皮肤 较多见皮疹或皮肤瘙痒。 3.消化系统 可有味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适。罕见肝功能损害，导致血清碱性磷酸酶、 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血乳酸脱氢酶及血胆红素升高。 4.神经系统 可见头晕、头痛。 5.心血管系统 可见脉管炎。 6.泌尿生殖系统 可见肾炎等。 7.呼吸系统 罕见间质性肺炎。 8.其它 可见关节痛、红斑狼疮样综合征。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有以下报道：溶血性贫血、感觉异常、甲状腺功能低下、甲状腺肿、甲 状腺自身抗体阳性、脱发、中毒性表皮松解坏死、肌痛、关节肿胀、药物热。此外，尚有出现单侧 听力丧失、耳鸣的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可降低地高辛的血药峰浓度，影响地高辛的疗效。 2.本药通过降低凝血因子的代谢而降低抗凝药的敏感性，从而降低抗凝药的疗效。与抗凝药合用时， 应密切监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)。 3.夏枯草(Bugleweed)可降低血三碘甲状腺原氨酸(T3)水平，具有抗甲状腺作用，应避免与本药合 用。对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺胺类、磺酰脲类等都可 能抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大，与本药合用时须注意。 【给药说明】 1.本药不适用于甲状腺危象的治疗。 2.本药每 15mg 的疗效与甲巯咪唑 9.2mg 疗效相当。 3.余参见"甲巯咪唑"。 【用法与用量】 成人 10 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 初始剂量一般为一日 30mg，每 8 小时 1 次，按病情调整为一日 15-40mg。病情控制后 逐渐减量，维持量为一日 5-15mg，疗程一般至少为 18-24 个月。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一日 0.4mg/kg，分次口服，按病情决定维持量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.常规疗法：初始剂量为一日 20-60mg，分 3-4 次服用。当甲状腺功能正常后(约需 1-2 月)，逐渐 减量至较低的维持量(一日 5-20mg)，且可减少给药次数。格雷夫斯病的的最佳疗程为 18 个月。 2.高剂量疗法：一日 100mg(分为 50mg、25mg、25mg 三次给药)的高剂量疗法能更快控制甲状腺毒 血症，但不良反应更明显，适用于病情较重者。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 建议初始剂量为一日 0.75-1mg/kg，分次服用。新生儿一次 2.5mg，每 8 小时 1 次， 症状控制后逐渐减量。 【制剂与规格】 卡比马唑片 5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 丙硫氧嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：丙硫氧嘧啶 英文通用名称：Propylthiouracil 其它名称：丙基硫氧嘧啶、丙赛优、立达丙硫氧嘧啶、prohylthiouracil、Propycil、 Propylthiouracil Lederle、Propylthiouracilum、Propyl-thyracil、Prothyran、PTU、Thyreostat、 Tiotil 【临床应用】 1.用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括格雷夫斯病(Graves病)。在格雷夫斯病中，尤其适用于： (1)病情较轻，甲状腺轻至中度肿大者。(2)儿童、青少年及老年患者。(3)甲状腺手术后复发，但 又不适于放射性131I治疗者。(4)手术前准备。(5)作为131I放疗的辅助治疗。(6)妊娠合并格雷夫斯病。 2.用于甲状腺危象(作为辅助治疗，以阻断甲状腺素的合成)。 【药理】 1.药效学 本药为硫脲类(Thioamide)抗甲状腺药，主要抑制甲状腺激素的合成。本药通过抑制甲 状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸偶联，从而阻碍甲状腺素(T4)的合 成。同时，本药可抑制T4在外周组织中脱碘生成三碘甲状腺原氨酸(T3)，故可在甲状腺危象时起到 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 减轻病情的即刻效应。由于本药并不阻断贮存的甲状腺激素释放，也不对抗甲状腺激素的作用，故 只有当体内已有甲状腺激素被耗竭后，本药才产生明显的临床效应。 此外，本药尚有免疫抑制作用，可抑制 B 淋巴细胞合成抗体，抑制甲状腺自身抗体的产生，使血促 甲状腺素(TSH)受体抗体消失。恢复抑制 T 淋巴细胞功能，减少甲状腺组织淋巴细胞浸润，从而使 格雷夫斯病的免疫紊乱得到缓解。 2.药动学 本药口服由胃肠道迅速吸收，生物利用度 50%-80%。给药后 1 小时血药浓度达峰值。药 物吸收后分布到全身各组织，主要在甲状腺中聚集，肾上腺及骨髓中浓度亦较高，还可透过胎盘(但 比甲巯咪唑少)。血浆蛋白结合率约为 76.2%(60%-80%)。药物主要在肝脏代谢，60%被代谢破坏； 其余部分 24 小时内从尿中排出，也可随乳汁排出。在血中半衰期很短(1-2 小时)，但由于在甲状 腺中的聚集作用，其生物作用可持续较长时间。当肾功能不全时，半衰期可长达 8.5 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它硫脲类抗甲状腺药之间存在交叉过敏现象。 2.禁忌症 (1)对本药或其它硫脲类药物过敏者。(2)严重肝功能损害者。(3)白细胞严重缺乏者。 (4)结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进者。(5)甲状腺癌患者。 3.慎用 (1)外周血白细胞计数偏低者。(2)肝功能异常者。 4.药物对妊娠的影响 本药透过胎盘量较甲巯咪唑少，妊娠合并格雷夫斯病可选用本药。鉴于孕妇 用药后可导致胎儿甲状腺肿、甲状腺功能减退，故孕妇用药应谨慎，宜采用最小有效剂量，一旦出 现甲状腺功能偏低即应减量。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女服用剂量较大时，可能引起婴儿甲状腺功能减退，故哺乳期妇女 禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在治疗过程中，应定期检查血常规及肝功能。 【不良反应】 本药的不良反应大多发生在用药的头 2 个月。 1.常见头痛、眩晕、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适。也有 皮疹、皮肤瘙痒、药物热。 2.血液不良反应多为轻度粒细胞减少，少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ 降低、凝血酶原时间延长。另可见再生障碍性贫血。 3.可见脉管炎(表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮样综合征(表现为发热、畏寒、全身不适、软弱 无力)。 4.罕见间质性肺炎、肾炎、肝功能损害(血清碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转 移酶升高、黄疸)。 [国外不良反应参考] 1.血液 据个案报道，可引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血、弥散性血管内凝血(DIC)、 白血病、白细胞减少、凝血障碍、血小板减少性紫癜和嗜酸粒细胞增多等。 2.心血管系统 有发生变应性血管炎、结节性脉管炎和结节性动脉周围炎等的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 有溢乳、卟啉病、性早熟的个案报道。 4.泌尿生殖系统 有引起间质性肾炎、急性肾小球肾炎的个案报道。 5.肝脏 有发生黄疸、肝肿大、肝坏死、肝细胞损害和胆汁淤积性肝炎的个案报道。 6.呼吸系统 有引起间质性肺炎、呼吸困难、低氧血症、肺炎、弥漫性肺泡损害、咯血和成人呼吸 窘迫综合征(ARDS)的个案报道。 7.皮肤 常见皮疹，罕见脱发，有引起 Stevens-Johnson 综合征(表现为全身的瘙痒性斑疹，伴口 腔和生殖器粘膜糜烂，并有急性肾功能不全)的个案报道。 8.肌肉骨骼系统 可引起关节炎、骨髓炎、类风湿关节炎、滑膜炎、关节痛。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.其它 有引起免疫系统功能紊乱、系统性红斑狼疮(SLE)的个案报道，有感觉神经性听力丧失或 耳聋的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强抗凝血药的抗凝作用。 2.对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺胺类、磺酰脲类等都可能 抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大，与本药合用时须注意。 【给药说明】 1.用药剂量应个体化。应根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果及时调整剂量。用药过程中若 出现甲状腺功能减退表现及血 TSH 水平升高，应减量或暂时停药，同时辅以甲状腺激素制剂。 2.一日剂量应分次口服(量小时也可顿服)，间隔时间尽可能平均。 3.放射性碘治疗前 2-4 日应停用本药，以减少对放射性碘摄取的干扰；治疗后 3-7 日可恢复用药， 以促使甲状腺功能恢复正常。 4.应用本药治疗，在甲状腺肿缩小、血管杂音消失、临床症状消退、甲状腺功能正常后停药，尤其 应在 TSH 受体抗体转阴后停药，病情持续缓解的可能性大，反之停药易复发。 5.出现肝功能损害时，应停药，并予以支持治疗。白细胞计数低于 4×109/L(或中性粒细胞低于 1.5 ×109/L)时，应停药或调整用量。 6.出现皮疹或皮肤瘙痒时需根据情况停药或减量，并加用抗过敏药物，待过敏反应消失后换一种制 剂，或再重新由小剂量开始用药。如出现严重皮疹或颈淋巴结肿大等严重不良反应时应停药观察， 改用131I治疗，或用碘剂准备后及时手术治疗。 7.服用本药期间应避免摄入高碘食物或含碘药物，以免病情加重，致抗甲状腺药效果减低、用药量 增加和(或)用药时间延长。但用于甲状腺危象时，可能需要合用碘剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.甲状腺功能亢进：开始剂量一般为一次 100mg，一日 3 次，视病情轻重用量可为一日 150-400mg， 一日最大量为 600mg。通常用药 4-12 周病情控制(体重增加、心率低于 90 次、血清T3和T4水平恢复 正常)，可减量 1/3。以后如病情稳定可继续减量，每 4-6 周递减 1/3-1/2，维持量视病情而定，一 般为一日 50-150mg，全程 1-2 年或更长。 2.甲状腺危象：一次 150-200mg，每 6 小时 1 次，直至危象缓解，约 1 周时间停药。若患者需用碘 剂以控制T4释放时，本药需在开始服碘前 1 小时服用，或至少应同时服用，以阻断服用的碘合成更 多的甲状腺激素。 3.甲亢的术前准备：一次 100mg，一日 3-4 次，至甲亢症状控制后加服碘剂 2 周，以减轻甲状腺充 血，使甲状腺变得坚实，便于手术。于术前 1-2 日停服本药。 4.作为放射性碘治疗的辅助治疗：需放射性碘治疗的重症甲亢患者，可先服本药，控制症状后再做 甲状腺吸131I检查，以确定是否适用放射性碘治疗。在行放射性碘治疗后症状还未缓解者，可短期 使用本药，一次 100mg，一日 3 次。 ·鼻饲给药 甲状腺危象：首剂 600mg 经胃管注入，以后一次 200mg，一日 3 次，待症状减轻后再 适当减量；在服首剂 1-2 小时后，再加服复方碘液。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者药物半衰期延长，用药时应减量。 13 ·老年人剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 老年人药物半衰期延长，用量应减少。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 甲状腺功能亢进：(1)新生儿，一日 5-10mg/kg。(2)6-10 岁，一日 50-150mg。(3)10 岁以上，一日 150-300mg。均分 3 次口服。并根据病情调节用量，甲亢症状控制后应逐步减至维持 量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.甲状腺功能亢进：一日 300mg，分 3 次服用；重症甲亢时，通常为一日 400mg，首剂偶可达一日 600-900mg，分 3 次服用。当病人甲状腺功能恢复正常后(通常在治疗 6-8 周后)，应一周递减剂量 的 1/3-1/2，直至通常的维持剂量一日 100-150mg。疗程为 2 年左右。 2.甲状腺危象：一日 600-1200mg，分次给药。治疗应逐渐停止，并监测甲状腺功能，停药后的最 初 3 个月，应每 4-6 周检查 1 次，之后的第 1 年应每 3 个月检查 1 次。 3.接受131I治疗者：尽管没有研究明确说明本药治疗的时间，但抗甲状腺药物应在给予131I治疗前停 用。 ·直肠给药 甲状腺危象口服或鼻饲给药有困难的患者：首次将本药 400mg 溶于 60ml 矿物油中保 留灌肠 2 小时，每 6 小时 1 次，约需灌肠 6 次(后 5 次溶于磷酸苏打液 60ml 中)。以后一日 1-2 次 维持。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童用药的安全性和有效性目前尚未确定。起始剂量通常为：(1)6 岁以下儿童，一 日 120-200mg/m2。(2)6-10 岁儿童，一日 50-150mg(或 5-7mg/kg)。(3)10 岁及 10 岁以上儿童，起 一日 150-300mg(或 5-7mg/kg)。均分次给药(6 岁以下可每 8 小时 1 次，6 岁以上可每 6-8 小时 1 次)。当甲状腺功能恢复正常时转为维持治疗，维持剂量为一日 50mg，分 2 次服用，或采用起始剂 量的 1/3-2/3。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)高于 50ml/min 者，不需调整本药剂量；GFR 为 10-50ml/min 时，应给予常规剂 量的 75%；GFR 低于 10ml/min 时，应给予常规剂量的 50%。 【制剂与规格】 丙硫氧嘧啶片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光，密闭保存。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 秋水仙碱 【药物名称】 中文通用名称：秋水仙碱 英文通用名称：Colchicine 其它名称：阿马因、秋水仙化合物-F、秋水仙素、Colcemide、Colchicina、Colchicinum、Colchineos、 Colcin、Colgout 【临床应用】 1.主要用于治疗急性痛风性关节炎。间歇性用药可预防慢性痛风的急性发作。 2.也用于假痛风、家族性地中海热、血清病、结节红斑、羟磷灰石钙化性腱鞘炎、白血病及肿瘤等 的治疗。 3.还用于硬皮病、贝赫切特综合征、淀粉样变、特发性血小板减少性紫癜和皮肤坏死性血管炎的治 疗。 【药理】 1.药效学 本药是从百合科植物秋水仙(Colchicine autumnale)的球茎和种子中提出的一种生物 碱。痛风性关节炎的炎症反应是关节液和关节滑膜的中性粒细胞趋化、聚集并吞噬尿酸盐，以及释 放一些炎性介质所致。本药可控制关节局部的疼痛、肿胀及发红炎症反应，其作用机制为：(1)与 中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作 用。(2)抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性粒细胞释放前列腺素和白三烯。(3)抑制局部细胞产生 白细胞介素-6 等。本药不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，服药后 0.5-2 小时达血药浓度峰值(Cmax)，口服 2mg后Cmax为 2.2ng/ml。治疗急性痛风一般于口服后 12-24 小时起效，90%的患者在服药 24-48 小时疼痛消失， 疗效持续 48-72 小时。肝病患者口服本药 2mg后很快达到Cmax，但也很快消失，而痛风患者消失较缓 慢。静脉注射本药后可在血清、尿液及外周血的中性粒细胞内测出，在分离出的中性粒细胞内的药 物浓度高于血药浓度，并可维持 10 日。本药蛋白结合率低，为 10%-34%。在肝内代谢，经胆汁和 肾脏(10%-20%)排出，肝病患者的肾脏排泄增加。停药后药物排泄可持续 10 日。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)骨髓增生低下者。(3)小于 2 岁的儿童。(4)孕妇。(5) 哺乳期妇女。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)胃肠道疾病患者(如消化性溃疡等)。(3)年老体弱者。(4)肝、肾功 能不全者。 3.药物对老人的影响 老年患者用药时应谨慎，应减量给药。 4.药物对妊娠的影响 本药可抑制细胞的正常分裂，对胎儿有致畸作用。孕妇禁用，男女患者必须 在停药数月后方能妊娠。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰 17-羟皮质酮含量的测定。(2)可使尿血红蛋白试验呈假 阳性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 定期检查血常规及肝、肾功能。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化系统 高达 80%的患者口服后有胃肠道反应。主要表现为腹痛或痉挛性腹痛、腹泻、恶心、 呕吐及食欲缺乏，长期应用会产生伴肠酶缺乏的脂肪泻、严重的出血性胃肠炎和吸收不良综合征。 2.血液 可见瘀斑或紫癜，长期用药可有血小板减少、白细胞减少和粒细胞缺乏、骨髓抑制或再生 障碍性贫血。多见于静脉用药者，有时具有致命性危险。 3.精神神经系统 可出现周围神经轴突性多神经病变(表现为麻木、刺痛和无力)，长期用药可发生 末梢神经炎。 4.代谢/内分泌系统 可发生暂时性糖尿病及高脂血症。由于严重的霍乱样腹泻而致酸中毒及电解 质紊乱。 5.肌肉骨骼系统 可出现近端肌无力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高、肌肉抽搐，长期用药可发生肌 病。 6.局部反应 静脉注射部位可发生静脉炎、蜂窝组织炎。 7.其它 (1)罕见过敏反应，可有脱发、皮疹及发热等。(2)可出现休克(表现为少尿、血尿、抽搐 及意识障碍)，多见于静脉给药及老年人，死亡率高。(3)据文献报道，2 例 Down's 综合征婴儿的 父亲均有因家族性地中海热而长期服用本药史。(4)女性可有痛经或闭经，男性有精子减少或消失。 家族性地中海热患者服用后可出现性欲逐渐减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使中枢神经抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强。 2.本药与灰黄霉素联用，可加重血卟啉代谢障碍。 3.糖皮质激素可减轻本药的骨髓抑制等不良反应。 4.维生素B6、肌苷酸钠、甘露醇与本药合用可减轻毒性作用。 5.本药可导致可逆性维生素B12吸收不良。 6.氯丙嗪可减弱本药的作用。 7.本药与石蒜的抗肿瘤作用有交叉耐药性，故两药不宜联用或交替应用。 【给药说明】 1.本药不良反应严重，不宜用作长期预防痛风性关节炎发作的药物。 2.尽量避免静脉注射或长期口服给药，禁止同时静脉及口服给药。 3.静脉注射本药只用于禁食病人(如手术后的痛风发作)，药液注射前一定要经适量稀释(如用氯化 钠注射液 20ml 稀释)，否则会引起局部静脉炎。 4.出现不良反应，尤其是无力、食欲减退、恶心、呕吐或腹泻时应减小用量。有严重不良反应者应 立即停药，对症抢救。 5.半胱甲酯局部封闭，可减轻本药渗漏皮下所致的组织坏死。 6.出现胃肠道症状时，可适当给予对症治疗，补充液体和纠正电解质紊乱。 7.肝肾功能有潜在损害的患者用药时应减量，因为本药的中毒量常与其体内蓄积剂量有关，当肾排 泄功能下降时容易造成蓄积中毒。本药需经肝脏解毒，肝功能不良时解毒能力下降，也易促使毒性 加重。 8.用药过量的表现：大剂量或误服过量可出现口腔、咽喉及胃部烧灼感，以及吞咽梗阻感、恶心、 呕吐、肠绞痛、腹泻或血性腹泻、发热、皮疹、电解质紊乱、代谢性酸中毒、脱水、休克、白细胞 减少或增多、抽搐、癫痫、上行性麻痹、广泛血管损伤和肝功能衰竭、肾衰竭。有报道，服药超过 7mg 可致死。死亡主要原因是呼吸抑制、心源性休克或骨髓抑制所致。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.用药过量的处理：误服大剂量时应及时给予洗胃、导泻。严重痉挛性腹痛可用吗啡或阿托品止痛。 休克或呼吸衰竭，应抗休克、辅助呼吸。肾衰竭应进行血液透析或腹膜透析等，并注意水电解质平 衡。二巯丙醇可治疗本药中毒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗痛风性关节炎的急性发作：常用量为每 1-2 小时服 0.5-1mg，直至关节症状缓解，或出现腹 泻或呕吐。一般约需 3-5mg，24 小时内不宜超过 6mg。痛风症状可于 6-12 小时减轻，24-48 小时内 控制，以后 48 小时不需服用本药，此后可一日 0.5-1.5mg，分次服用(如一次 0.5mg，一日 2-3 次)， 共 7 日。 2.预防痛风性关节炎的急性发作：一日 0.5-1mg，分次服用，疗程酌定，出现不良反应时应随时停 药。 ·静脉注射 对口服给药胃肠道反应剧烈者，一次 1mg，稀释于氯化钠注射液 20ml 中，缓慢推入 (20-30 分钟)。24 小时剂量不超过 2mg。视病情需要 6-8 小时后可再给药。 ·肾功能不全时剂量 口服给药时一次 0.5-0.6mg，一日 1-2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.痛风 (1)急性痛风发作：一次发作时口服累积量不应超过 8mg。①初始剂量为 1-2mg，以后每小时 0.5-0.6mg(或每 2 小时 1-1.2mg)，直到症状缓解或胃肠道不良反应(胃痛、恶心或腹泻)出现。② 维持剂量为一次 0.5-0.6mg，每 2-3 小时 1 次。 (2)预防痛风发作：极量为一次 0.5-0.6mg，一日 2-3 次。①急性痛风发作一年少于 1 次者，一次 0.5-0.6mg，一周 3-4 次。②每年发作超过 1 次者，一日 0.5-0.6mg。③每年发作数次者，一次 0.5-0.6mg，一日可能需要用药 2-3 次。④预防手术后痛风发作，一次 0.5-0.6mg，一日 3 次。于 手术前 3 日开始用药，手术后再继续使用 3 日。 2.肺纤维化：一日 1mg。 3.酒精中毒性肝硬化：一日 1mg，一周服用 5 日。 4.贝赫切特病：一日 1-1.8mg，分 2-3 次使用。 5.原发性胆汁性肝硬化：一次 0.5-0.6mg，一日 2 次。 6.Sweet 综合征：一日 0.5-1mg。 7.脉管炎：一日 0.5mg。 8.家族性地中海热：一日 0.5-0.6mg，分次服用，极量为一日 2mg。急性发作首日初量为每小时 0.6mg， 连用 4 次，接着每 2 小时 0.6mg，再用 2 次。第 2 日和第 3 日为每 12 小时用 1.2mg。 9.淀粉样变：一次 0.5-0.6mg，一日 1 次；最大剂量为一日 2mg，分次服用。 ·静脉给药 用于痛风：(1)急性痛风发作，初始剂量为在 2-5 分钟内单次静脉注射 2mg，随后 24 小时内每 6 小时给予 0.5mg(或每 6-12 小时给予 1mg)，直到症状缓解或总量达 4mg。极量为首日(24 小时)使用 4mg，或单个疗程总量达 4mg。(2)预防痛风发作，一次 0.5-1mg，一日 1-2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 家族性地中海热：(1)初始剂量：一日 0.5mg。(2)维持剂量：小于 5 岁，一日 0.5mg； 5 岁或 5 岁以上，一次 0.5mg，一日 2 次。 3 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 秋水仙碱片 (1)0.5mg。(2)1mg。 贮法：阴凉干燥，密闭保存。 别嘌醇 【药物名称】 中文通用名称：别嘌醇 英文通用名称：Allopurinol 其它名称：别嘌呤、别嘌呤醇、柴罗列克、华风痛、路必利、全嘌呤、赛来力、赛洛克、赛洛力、 痛风立克、痛风宁、痛风平、维洛林、异嘌呤醇、Adenock、Allopurinolum、Aloprim、Anzief、 HPP、Isopurinol、Lopuric、Lopurim、Lopurin、Lupuric、Milurit、Progout、Valeric、Zylop rim、 Zyloric 【临床应用】 1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多者，也用于伴有肾功能不全的高尿酸血症。 2.用于治疗痛风，适合于反复发作或慢性痛风患者。用于痛风性肾病患者，可使症状缓解，且可减 少肾脏尿酸结石的形成。 3.用于痛风石。 4.用于尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病。 【药理】 1.药效学 本药是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。本药及其代谢产物氧嘌呤醇(oxypurinol)均能 抑制黄嘌呤氧化酶(后者能使次黄嘌呤转变为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸)，使尿酸生成减少， 血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其它组织内。本药 也有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。此外，通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用， 本药可抑制体内新的嘌呤的合成。 2.药动学 本药口服易吸收，胃肠道吸收率 80%-90%，分布容积为 1.6-2.43L/kg。口服 300mg后， 血药浓度峰值(Cmax)为 3-9μg/ml，氧嘌呤醇于 2-5 小时达到Cmax(为 5.89μg/ml)。静脉给予本药 100mg和 300mg，30 分钟时达到Cmax(分别为 1.58μg/ml、5.12μg/ml)；氧嘌呤醇于给药后 4 小时达 到Cmax(分别为 2.2μg/ml、6.18μg/ml)。口服 24 小时血尿酸浓度就开始下降，在 2-4 周时下降最 为明显。本药约 70%在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇，两者都不能与血浆蛋白结合。本药半衰期 为 1-3 小时，氧嘌呤醇为 15-25 小时。由肾排泄，约 10%以原形、70%以代谢物随尿排出，亦可经 乳汁排泄。合用排尿酸药可促进氧嘌呤醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝肾功能不全。(3)明显血细胞低下者。(4)孕妇。(5)哺乳 期妇女。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有特发性血色素沉积症病史者(国外资料)。(3)有骨髓抑制者(国 外资料)。 3.药物对老人的影响 老年人应谨慎用药，并应减少用量。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药及氧嘌呤醇都可分泌入乳汁中，哺乳期妇女禁用。。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规、肝肾功能以及血尿酸及 24 小 时尿尿酸水平。 【不良反应】 1.过敏反应 皮疹发生率为 3%-10%，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹，也可为水疱性反应等。尚可见过 敏性血管炎，极罕见剥脱性皮炎和表皮坏死(Lyell 综合征)。严重者可出现全身过敏性反应，甚至 可导致死亡。 2.血液 可有白细胞、血小板减少及贫血，甚至全血细胞减少。 3.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退、口腔溃疡等，发生率为 1%-3%。 4.肝脏 可有血氨基转移酶升高，可引起肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、过敏性肝坏死等， 甚至出现肝功能衰竭。 5.泌尿生殖系统 可见肌酐清除率降低及少尿，可出现间质性肾炎，甚至发生进行性肾衰竭。长期 用药可出现黄嘌呤肾病或结石。 6.代谢/内分泌系统 可出现糖耐量减低(或出现糖尿病症状)。在治疗期间，从肌肉活检中发现次 黄嘌呤、黄嘌呤及羟嘌呤醇结晶，临床上出现肌肉疼痛(这种情况并不多见，而且存在有诱因或肾 脏疾病)。 7.神经系统 常见头痛、头晕，罕见手脚麻木感、疼痛(如刺痛)、乏力等，停药后则恢复。 8.其它 可有脱发、发热、淋巴结肿大等，有导致白内障的报道。国外曾报道数例患者在服用本药 期间发生原因未明的突然死亡。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与排尿酸药(如苯溴马隆)合用可加强疗效。 2.本药与秋水仙碱合用，可提高疗效。 3.本药可增加去羟肌苷的生物利用度，从而升高其血药浓度。 4.与丙磺舒合用时，本药可通过降低其代谢而使其血药浓度升高，在降低血清尿酸方面，有相加作 用，但临床意义尚未被评估。 5.本药可减轻氟尿嘧啶毒性。 6.本药可使甲苯磺丁脲等口服降糖药活性增强，可能导致血糖过低。 7.本药可使茶碱清除率降低，血药浓度升高，易发生茶碱中毒反应，合用时应严密监测茶碱血清浓 度，必要时调整茶碱剂量。 8.抗结核药(吡嗪酰胺、乙胺丁醇)、肾上腺素类药可降低本药疗效。 9.本药与铁盐联用可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着，两药不宜同服。 10.与阿莫西林、氨苄西林等同用，皮疹的发生率增加，尤其在高尿酸血症患者。 11.与双香豆素、茚满二酮、华法林等抗凝血药合用，可增加出血的危险性，可能的机制是本药抑 制这类抗凝血药的代谢。合用时应密切监测凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)，必要时调整抗 凝血药的剂量。 12.与环磷酰胺、硫唑嘌呤或巯嘌呤等免疫抑制药合用时，可增加后者的毒性。硫唑嘌呤或巯嘌呤 的用量一般要减少 1/4-1/3。 13.制酸药(如氢氧化铝)可能通过减少本药的吸收而降低本药的疗效。 14.与阿糖腺苷合用时，可导致神经毒性、震颤、认知功能损害，必须合用时应仔细监测神经毒性 表现，阿糖腺苷的剂量可能需要调整。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 15.本药与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用，可引起史-约综合征 (Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。 16.氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(Metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿药等均可增加血 清中尿酸浓度，控制痛风和高尿酸血症时，应注意调整本药用量。据报道，高血压或肾功能不全的 患者，合用本药及噻嗪类利尿药可发生肾衰竭及过敏反应。 17.本药与尿酸化药同用时，可增加肾结石形成的风险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可使血清中尿酸含量增加，降低本药药效。 ·药物-食物相互作用 1.茶、咖啡等食物或饮料可降低本药药效。 2.患者进食低蛋白饮食时，可能由于肾小管对氧嘌呤醇吸收增加，导致本药及氧嘌呤醇的生物利用 度增加。应告知患者使用本药时不要过度限制蛋白质的摄入。 【给药说明】 1.本药对痛风急性发作无效，必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右) 方开始应用。痛风急性期服用，会造成尿酸结晶迁延和痛风性关节炎持续。 2.本药必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最 小有效量维持较长时间。 3.服药期间应大量饮水，并维持尿液呈中性或弱碱性，以降低黄嘌呤结石及肾脏内尿酸沉积的风险。 4.在治疗的最初几个月内，痛风的急性发作可能更频繁，因此应同时服用预防量的秋水仙碱；而在 用本药治疗期间出现痛风急性发作时，应及时给予足量的秋水仙碱。 5.本药用于血尿酸和 24 小时尿尿酸过多，或有痛风石或泌尿系结石，以及不宜用排尿酸药者。当 从排尿酸药换成本药时，排尿酸药的用量应在数周内逐渐减少，本药用量逐渐增多，直到能维持正 常血尿酸浓度。 6.本药有致眩晕的危险，用药期间不宜驾车及操作机器。 7.用药期间出现任何血液系统不良反应时，均应考虑停药。 8.如皮疹广泛而持久，经对症处理无效并有加重趋势时，必须停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.痛风：初始剂量 50mg，一日 1-2 次，一周可递增 50-100mg，至一日 200-300mg，分 2-3 次服， 或一次 300mg，一日 1 次。每 2 周测血液和尿液的尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如测 定值仍高，可再增加剂量。一日最大用量不宜超过 600mg。 2.尿酸结石：一次 100-200mg，一日 1-4 次。或者一次 300mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为 10-20ml/min 时，一日用量为 200mg；为 3-10ml/min 时，为 100mg；低于 3ml/min 时，用量为一次 100mg，给药间隔至少 24 小时。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 继发性高尿酸血症：(1)6 岁以下儿童，一次 50mg，一日 1-3 次。(2)6-10 岁儿童， 一次 100mg，一日 1-3 次；或一次 300mg，一日 1 次。给药 48 小时后，根据病人反应调整用量。 【制剂与规格】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 别嘌醇片 (1)100mg。(2)200mg。(3)300mg。 贮法：遮光，密封保存。 丙磺舒 【药物名称】 中文通用名称：丙磺舒 英文通用名称：Probenecid 其它名称：丙舒磺、对二丙胺磺酰苯甲酸、二丙磺胺苯甲酸、羧苯磺胺、Benemid、Probalan、Probecid、 Probenecidum 【临床应用】 1.适用于发作频繁的痛风性关节炎伴高尿酸血症者及痛风石患者，但必须满足以下条件：(1)肾小 球滤过率大于 50-60ml/min。(2)无肾结石或肾结石病史。(3)非酸性尿。(4)未服用水杨酸类药物 者。 2.作为抗生素治疗的辅助用药，可提高抗生素疗效。 【药理】 1.药效学 本药可抑制近端小管对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，血尿酸浓度降低，从而减少尿 酸沉积。也可促进已形成的尿酸盐的溶解。 本药还可竞争性抑制弱酸性药物在肾小管的分泌，与青霉素、氨苄西林、苯唑西林、邻氯西林、萘 夫西林(nafcillin)等抗生素同用时，可升高这些抗生素的血药浓度，延长其作用时间。 2.药动学 本药口服后吸收迅速而完全。成人一次口服 1g，2-4 小时达血药浓度峰值(Cmax)30μg/ml； 一次口服 2g，4 小时达Cmax(150-200μg/ml)。儿童一次口服 25mg/kg，3-9 小时达Cmax。本药蛋白结 合率为 65%-90%，主要与白蛋白结合。半衰期随用药量改变而改变(口服 0.5g时为 3-8 小时，2g时 为 6-12 小时)。药物在肝内代谢为羧基及羟基化合物(这些代谢物均有促进尿酸排泄活性)，并主要 经肾排泄，24-48 小时约有 5%-10%以原形排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药或磺胺类药物过敏者。(2)肌酐清除率低于 30ml/min 的肾功能不全者。(3) 肾尿酸性结石患者。(4)2 岁以下儿童。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)恶血质患者(Blood dyscrasias)。(2)以下患者均不宜使用本药(因可引起急性肾病)： 伴有肿瘤的高尿酸血症者，或使用细胞毒性抗癌药，或正在放疗者，以及痛风性关节炎急性发作期、 有消化性溃疡史及肾结石史者。 4.药物对老人的影响 老年人用量应适当减少，伴有肝肾功能不全时，禁用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 应用硫酸铜法检测尿糖时，可出现假阳性，葡萄糖酶法检测不受影 响。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检测血常规、酸碱平衡、血和尿 pH 值、血和尿中尿 酸浓度及肝肾功能等。 7 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.胃肠道反应最常见，发生率为 3%-18%，主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退等，偶有 引起胃溃疡。 2.可有头晕、头痛、面部潮红、尿频、齿龈肿痛、皮疹等。 3.偶见过敏反应，可有呼吸困难、发热、皮炎和皮肤瘙痒。偶可引起急性痛风发作。 4.罕见再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、肾病综合征、肝细胞坏死等严重毒性反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可加速别嘌醇的排出，别嘌醇可延长本药的半衰期，故有痛风石的患者同时使用本药及别嘌 醇时，需适当增加别嘌醇的剂量。 2.本药与各种青霉素类、头孢菌素类同用时，可使后两者的血药浓度增高，并维持较长时间，但毒 性(尤其肾毒性)也增大。 3.阿司匹林或其它水杨酸盐可抑制本药的排尿酸作用，而本药可抑制这些药物的肾小管排泄，使其 作用增强、毒性增加。故不宜同服。 4.氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、吡嗪酰胺以及噻嗪类等利尿药可升高血尿酸浓度，与这些药物同用 时，需调整本药剂量。 5.本药与呋喃妥因同用时，由于肾小管分泌作用受到抑制，可使呋喃妥因在尿中抗感染的疗效减低。 6.本药可抑制口服降血糖药、磺胺类药、保泰松、吲哚美辛、氨苯砜、萘普生、甲氨蝶呤、利福平 和肝素等药物的肾小管排泄，使它们的作用增强、毒性增加。不宜同服。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 因酒精可增加血尿酸浓度，用药时饮酒，应注意调整本药剂量。 【给药说明】 1.本药无镇痛抗炎作用，对急性痛风无效，禁用于痛风急性发作。 2.用量应根据临床表现及血液和尿液中的尿酸浓度进行调整，原则上以最小有效量维持较长时间。 3.在治疗初期，由于尿酸盐由关节析出，可能加重患者痛风发作。用药时应同时大量饮水(2500ml)， 并加服碳酸氢钠或枸橼酸钾，以保证尿 pH 值为 6-6.5，以防止尿酸盐在泌尿道沉积形成尿结石。 治疗期间如有痛风急性发作，可继续使用原量，同时给予足量的秋水仙碱或其它非甾体类抗炎药。 4.患者肾功能下降时，本药的排尿酸作用明显减弱或消失。治疗痛风性关节炎，轻度肾功能不全者 本药用量可能需要加大；如一般剂量不能控制，24 小时尿酸排泄量又未超过 0.7g，可每 4 周增加 日剂量 0.5g，日剂量一般不宜超过 2g。 5.大剂量或过量用药，可兴奋中枢神经系统，引起抽搐、癫痫，以致呼吸衰竭而死亡。超量中毒时 应及时洗胃和导泻，控制抽搐和癫痫，辅助呼吸，并应用糖皮质激素等治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性痛风：开始一次 0.25g，一日 2 次，一周后增至一次 0.5g，一日 2 次。最大剂量一日 2g。 2.增强青霉素类药物的作用：一次 0.5g，一日 4 次。 儿童 ·常规剂量 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 增强青霉素类药物的作用：2-14 岁儿童或体重低于 50kg者，首剂为 0.025g/kg(或 0.7g/m2)，以后一次 0.01g/kg(或 0.3g/m2)，一日 4 次。 [国外用法用量参考] 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.体重低于 50kg 的 2-14 岁儿童：初始剂量为 0.025g/kg，维持剂量为一日 0.04g/kg，分 4 次服用。 2.体重超过 50kg 者：建议使用成人剂量。 【制剂与规格】 丙磺舒片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：遮光，密封保存。 苯溴马隆 【药物名称】 中文通用名称：苯溴马隆 英文通用名称：Benzbromarone 其它名称：苯溴酮、苯溴香豆素、苯溴香豆酮、步利仙、尔同舒、立加利仙、痛风利仙、溴酚呋酮、 尤诺、Benzbromaronum、Desuric、Exurate、Hipuric、Hipurik、Max-Uric、Minuric、 Nararicin Desuric、Narcaricin、Normurat、Uricovac、Urinorm 【临床应用】 适用于原发性和继发性高尿酸血症，以及各种原因引起的痛风及痛风性关节炎非急性发作期。 【药理】 1.药效学 本药属苯骈呋喃衍生物，为排尿酸药。本药具有较强的降血尿酸作用，不仅能缓解疼痛， 减轻红肿，而且能使痛风结节消散。其作用机制与丙磺舒相似，即通过抑制肾小管对尿酸的重吸收， 降低血尿酸的浓度和组织中尿酸结晶的沉着，也可促进尿酸结晶的重新溶解。本药促尿酸排出的作 用比丙磺舒强。 2.药动学 本药口服易吸收，生物利用度为 50%，健康成人服用单剂 50mg，2-3 小时后达血药浓度 峰值。口服 3 小时后起效，8-12 小时后达最大效应。其蛋白结合率高于 99%，表观分布容积为 19L。 本药在肝脏广泛代谢，经脱卤成溴苯塞隆和苯塞隆，代谢产物仍具活性，，部分与葡萄糖醛酸结合。 半衰期为 2-4 小时。本药通过胆汁、尿液和粪便清除。单剂口服 100mg，经放射标记显示，经尿、 粪便和胆汁排出分别占 6%、27%和 49%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾小球滤过率低于 20ml/min 的肾功能不全者。(3)肾结石患者。 (4)孕妇或计划怀孕的妇女。(5)哺乳妇女。 2.慎用 肝病患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇或计划怀孕的妇女禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检测肾功能以及血液和尿液中的尿酸变化。长期用药 应定期检查肝功能。 【不良反应】 本药耐受性好，不良反应一般为轻度。 1.胃肠道 可有恶心、腹泻及腹部不适等。 2.泌尿生殖系统 可引起或者诱发尿酸性肾病、肾结石、肾绞痛和暂时性阳萎。 3.肝脏 用药后可致氨基转移酶及碱性磷酸酶升高。另有出现暴发性肝衰竭的报道(与长期用药相 关)，但并不确定是否由本药引起。 4.眼 有使用本药后发生过敏性结膜炎的报道。 5.皮肤 可见风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏症状。另有皮肤出现严重脓疱和瘀斑的报道，停 药后症状可逐渐消失。 6.血液 少数病人可出现粒细胞减少。 7.其它 本药可诱发急性痛风发作，发热很少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与别嘌醇联用，在促进肾脏尿酸排泄方面表现出协同效应。 2.与华法林合用，可竞争性抑制华法林的代谢，增加致出血的风险。本药不宜与抗凝血药合用。 3.与阿司匹林及其它水杨酸制剂同服，可减弱本药作用，两者不宜同服。 4.吡嗪酰胺通过抑制尿酸排泄，从而削弱或抵消本药的促尿酸排泄作用，故应尽可能避免合用吡嗪 酰胺。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药时饮酒，可能会诱发或加重尿酸盐结晶尿和急性尿酸性肾病。 【给药说明】 1.急性痛风发作时不得使用本药，以防转移性痛风，必须在痛风性关节炎的急性症状控制后方可使 用本药。为避免在治疗初期痛风急性发作，建议在治疗的最初几日合用秋水仙碱或抗炎药。在用药 期间如有痛风性关节炎急性发作，可加用非甾体类抗炎药。 2.治疗期间应大量饮水(治疗初期，一日饮水量不得少于 1.5-2L)、碱化尿液(可酌情给予碳酸氢 钠)，使患者尿液的 pH 调节为 6.2-6.8。 3.本药对肾功能下降(血肌酸酐高于 130μmol/L)者仍然有效，但必须使尿量保持于一日 2000ml 以 上。 4.本药在肝移植患者中，有导致肝细胞溶解及致死的报道，鉴于此，本药于 2003 年 12 月被撤除法 国市场。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、胶囊：有以下用法：(1)由小剂量开始，一日 25mg，可逐渐增至一日 100mg，早餐后服， 同时加服碳酸钠(一日 3g)。(2)一次 50mg，一日 1 次，早餐后服用，一周后检查血尿酸浓度。(3) 治疗初期一日 100mg，早餐后服，待血尿酸降至正常范围时改为一日 50mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.微粒型片：一次 40-80mg，一日 1 次，维持量为一次 40mg，一日 1 次，早餐后服，3 个月为一疗 程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 50-200mg。 【制剂与规格】 苯溴马隆片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光、密闭保存。 苯溴马隆胶囊 50mg。 贮法：密闭保存。 苯溴马隆微粒型片 40mg。 奥昔嘌醇 Oxypurinol 【其他名称】Oxipurinol。 【临床应用】 用于高尿酸血症，对别嘌醇耐受不良者的痛风发作有效(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为黄嘌呤氧化酶抑制药，是别嘌醇主要的活性代谢物，通过抑制黄嘌呤氧化酶而减 少尿酸的生成，降低血浆和尿中的尿酸浓度。本药作用较别嘌醇稍弱。 2.药动学 本药口服速释制剂吸收良好。口服给药 6 周起效，有效血药浓度为 30~100mmol/L。仅 有少部分药物经肝脏代谢。肾脏清除率为 15~30ml/min。半衰期为 16~30 小时。药物可经血液透析 清除。 【注意事项】 l..交叉过敏 对别嘌醇过敏者也可能对本药过敏(国外资料)。 2.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 3.慎用（1）对别嘌醇过敏者。(2)肝脏疾病患者。(3)肾功能不全者。(4)骨髓抑制者。(以上均来自 国外资料) 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7 用药前后及用药时应当检查或监测 (l)定期检测血尿酸水平。(2)定期检测全血细胞计数和肝肾功 11 能。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ l.中枢神经系统可见头痛。 2.胃肠道未使用过别嘌醇者，服用本药 384mg 有恶心和呕吐的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.与巯基嘌呤或硫唑嘌呤合用时应谨慎。 2.本药用于急性痛风发作的初始治疗时应谨慎。 3.用药期间应足量饮水，并注意使尿液维持中性或弱碱性。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高尿酸血：(l)推荐初始量一日 l00mg，可逐渐增至血尿酸水平降至理想值(<6mg/dl) 或临床改善。(2)有研究，治疗开始的前 2 周一日 l00mg，必要时每 2 周可逐渐增量一日 l00mg，最 大日剂量 800mg。 ·肾功能不全时剂量 可能需要调整剂量。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 高血糖素 【药物名称】 中文通用名称：高血糖素 英文通用名称：Glucagon 其它名称：果开康、解糖原性高血糖因子、诺和琪、诺和生、升血糖素、生物合成胰高血糖素、胰 高血糖素、胰增血糖素、Biosynthetic GlucaGen、Glucagen、Glucagon Novo、Glucagonum、Glukagon、 H.G.Faktor 【临床应用】 1.主要用于低血糖症(特别是暂时不能口服或静脉注射葡萄糖的患者，但低血糖发生时通常应首选 葡萄糖)。 2.用于心源性休克。 3.用于评估糖尿病患者胰岛β细胞的最大分泌情况。 4.用于胃肠道检查时暂时抑制胃肠道蠕动。 【药理】 1.药效学 本药是一种由 29 个氨基酸组成的多肽激素，由胰岛α2细胞分泌产生，分子量约为 3500。 具有拮抗胰岛素的作用，其对代谢的影响与肾上腺素有相似之处。其作用机制为：(1)升高血糖： 本药可促进肝细胞糖原异生、糖原分解，使葡萄糖进入血液循环，从而升高血糖。(2)正性肌力： 本药能通过激动胰高血糖素受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加而发挥正性肌力作用，从 而使心肌收缩力增加、心率加快、心排血量增加、血压上升，这种正性肌力作用不会被普萘洛尔所 阻断。(3)其它内分泌腺：本药能兴奋肾上腺髓质分泌儿茶酚胺类物质；也能增加胰岛素、甲状腺 激素、降钙素及生长激素的分泌。(4)消化系统：本药可增加胆汁和肠液的分泌，抑制胃、小肠及 结肠的蠕动。(5)泌尿系统：本药能增加肾血流量，促进尿中钠、钾、钙的排泄。 此外，本药在一定条件下还可刺激脂肪分解及胰岛素分泌，从而起到进一步调节血糖的作用。 2.药动学 本药口服无效，注射给药后血糖升高作用迅速而短暂。本药用于辅助诊断时，静脉注射 和肌内注射的起效时间分别为 1 分钟及 4-10 分钟；单次给药药效持续时间分别为 9-25 分钟(静脉 注射)、12-32 分钟(肌内注射)。静脉、皮下及肌内注射本药治疗低血糖，达最大效应时间均为 5-20 分钟。血药浓度达峰时间，肌内注射为 13-30 分钟，皮下注射为 20-30 分钟。肌内注射生物利用度 为 29.7%。分布容积(Vd)为 0.19-0.25L/kg。本药主要在肝脏、肾脏代谢，消除半衰期为 8-18 分钟， 肾脏清除率为 18.9-21.3ml/(kg·min)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾上腺肿瘤(如嗜铬细胞瘤)患者。 2.慎用 胰岛素瘤患者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 本药不通过人体胎盘屏障，哺乳期妇女用药对婴儿无影响。 【不良反应】 可见血糖过高、血钾过低、暂时心跳加速；少数患者可见过敏反应；偶见恶心和呕吐，特别是剂量 超过 1mg 或注射太快(少于 1 分钟)时；小剂量注射时可出现多形性红斑。 1 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 与抗凝血药合用可增加出血的危险。 【给药说明】 1.对危急病例怀疑低血糖但尚未肯定时，不宜用本药代替葡萄糖静脉注射。 2.使用本药后，一旦低血糖昏迷病人恢复知觉，即应给予葡萄糖(最好口服)，以防再次陷入昏迷。 3.对非器质性低血糖症(如酒精中毒所致)，本药作用时间短、疗效不佳；对磺脲类(如氯磺丙脲) 药物引起的低血糖症无效。 4.由于本药有刺激胰岛分泌胰岛素的作用，有时可能会加重低血糖。 5.本药注射液浓度不得高于 1mg/ml，稀释后立即使用。 6.用于低血糖症时，若用药 10 分钟内无效，应静脉注射葡萄糖；若有效，应给予口服碳水化合物 以恢复肝糖原的储备和预防低血糖的复发。 7.用于β细胞分泌能力的评估时，若患者空腹血糖浓度低于 7mmol/L，则试验结果难以评估。 8.用于胃肠道检查时，若为肌内注射，5-15 分钟后起效，药效持续时间因所检查的器官的差异为 10-40 分钟；若为静脉注射，1 分钟内起效，药效持续时间因所检查的器官的差异为 5-20 分钟。 9.药物过量的表现有：持续恶心、呕吐及腹泻、极度虚弱、食欲丧失、心律不齐、肌肉痉挛或疼痛 等。对药物过量的处理以对症和支持疗法为主，可补钾以治疗低钾血症，同时应监测血电解质、血 糖及血压等，严重呕吐时需要补充液体。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.低血糖症：单次 1mg。 2.胃肠道检查：单次 1-2mg。 ·皮下注射 低血糖症：同肌内注射。 ·静脉注射 1.低血糖症：同肌内注射。 2.β细胞分泌能力的评估：单次 1mg，空腹注射。注射前和注射后 6 分钟测定血浆 c-肽水平。 3.胃肠道检查：单次 0.2-0.5mg；用于核磁共振检查(NMR)的数字减影血管造影(DSA)时的最大剂量 为 1mg。 ·静脉滴注 心源性休克：以 1-12mg/h 的速度连续静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 低血糖症：体重大于 25kg 的儿童，剂量同成人；体重小于 25kg 或 6-8 岁的儿童，单 次 0.5mg。 ·皮下注射 低血糖症：同肌内注射。 ·静脉注射 低血糖症：同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.低血糖症：体重大于 20kg 的患者，一次 1mg，一般用药后 15 分钟内起效。若给予第一剂后没有 反应，可重复使用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.辅助诊断检查：在进行胃、十二指肠或小肠及结肠检查前 4-10 分钟给药，一般一次注射 1-2mg， 胃检查需要使用 2mg(由于对本药敏感性较低)，结肠检查一般应在检查前 10 分钟使用 2mg。 ·静脉注射 1.低血糖症：同肌内注射。 2.诊断性检查：在进行胃、十二指肠及小肠检查前 1 分钟，静脉注射 0.25-2mg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 低血糖症：体重大于 20kg 的儿童，用法用量同成人；体重低于 20kg 的儿童，肌内注 射 0.5mg(或 20-30μg/kg)。 【制剂与规格】 注射用高血糖素 (1)1mg。(2)10mg。 贮法：2-8℃、暗处保存。 阿克他利 【药物名称】 中文通用名称：阿克他利 英文通用名称：Actarit 其它名称：凯迈思、Moba、Mover、Orcl 【临床应用】 用于类风湿关节炎。 【药理】 1.药效学 本药可改善类风湿关节炎患者的症状，发病早期疗效较好，但无镇痛、抗炎作用。动物 试验提示，本药可控制关节炎病变的发展。具体作用机制尚不清楚，可能与抑制患者关节腔滑膜细 胞的白细胞介素(IL)-1b、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-a)和间质胶原酶(MMP-1)的产生有关。 2.药动学 健康成年男性一次口服本药 100-800mg，经胃肠道吸收迅速，约 2 小时达血药浓度峰值。 血浆蛋白结合率为 7%-20%。给药后 24 小时，约 100%以原形药随尿液排泄。半衰期约为 1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血友病患者。(3)血小板减少症患者。(4)严重肝、肾功能不全者。 (5)孕妇和计划妊娠的妇女。(6)哺乳妇女。(7)儿童。 2.慎用 (1)消化性溃疡或有消化性溃疡史者。(2)肾功能不全或有肾功能不全史者。(3)肝功能不 全者。 3.药物对老人的影响 本药主要经肾脏排泄，而高龄患者多有肾功能低下，故可出现持续较高的血 药浓度，宜慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期进行血液、肝功能、肾功能等检查。 3 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可出现心悸。 2.精神神经系统 可出现头昏、头痛、嗜睡、麻痹感。 3.呼吸系统 可出现间质性肺炎、肺纤维化。 4.泌尿生殖系统 可出现肾病综合征、急性肾功能不全、血尿，蛋白尿、尿素氮、肌酸酐、尿 N- 乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶升高。 5.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高。 6.胃肠道 可出现口干、嗳气、呕吐、食欲缺乏、消化不良、胃溃疡、腹痛、腹泻。 7.血液 可出现贫血，血小板、白细胞、粒细胞减少。 8.皮肤 可出现天疱疮样症状、皮疹、湿疹、瘙痒、脱发。 9.眼 可出现视力异常、复视。 10.耳 可出现耳鸣。 11.其它 可出现发热、浮肿、疲倦感、口腔炎、口唇肿胀。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药宜与镇痛抗炎药合用。 2.连续服药 6 个月仍无效者，应停止用药。 3.用药后如出现间质性肺炎及相关症状(如发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 光异常)，应立即停药， 并给予肾上腺皮质激素等对症治疗。 4.用药期间应观察患者的症状和体征。如出现异常反应，应停止使用本药，并采取适当的对症处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 300mg，分 3 次服用。 ·老年人剂量 高龄患者宜从低剂量(如一次 100mg，一日 2 次)开始用药。 【制剂与规格】 阿克他利片 100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 贝卡普莱明 【药物名称】 中文通用名称：贝卡普莱明 英文通用名称：Becaplermin 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：Regranex 【临床应用】 用于治疗糖尿病患者皮肤溃疡，主要为下肢神经源性皮肤溃疡，病变达皮下组织或更深但血供尚充 分者(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为重组人血小板源生长因子的 B 型异构体同源二聚体(rPDGF-BB)，可促进新生肉芽 组织的形成，诱导成纤维细胞的分化及增殖。 2.药动学 本药局部外用治疗糖尿病性溃疡可在 10 周内起效。药物可分布于创面组织内，尚不清 楚是否分泌入乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)创面局部有新生物者(国外资料)。 2.慎用 一期缝合伤口(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全及有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药相关资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.泌尿生殖系统 未见本药引起肾脏损害的报道。 2.皮肤 少见伤口感染、局部疼痛、皮肤溃疡形成，也有发生红斑伴脓性分泌物、溃疡感染、溃疡 穿通、大量肉芽组织形成的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可能有抗血小板活性，与茴香、山金车、黄芪、蒲公英、银杏、甘草、丹参等药物合用时，发 生出血的风险增加，合用时应谨慎。 ·药物-食物相互作用 本药可能有抗血小板活性，与芹菜、蒜、姜等食物合用时出血风险增加，用药期间应避免食用以上 食物。 【给药说明】 1.应每隔 1-2 周重新测量溃疡面积以调整药物用量。 2.每次用药时，先将药物覆于创面，以生理盐水浸湿敷料覆盖 12 小时后，以生理盐水或清水洗掉 药物，再以不含药物的敷料覆盖创面约 12 小时。 3.与清创术结合应用时本药疗效较佳。 4.如用药 10 周内溃疡面积减少小于 30%，或用药 20 周内溃疡未愈合，应评估继续用药的必要性。 【用法与用量】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部给药 用于下肢糖尿病性溃疡，一次每平方厘米溃疡面积用量为 2.2μg，一日 1 次，连用 20 周。 【制剂与规格】 贝卡普莱明凝胶 (1)2g:200μg。(2)7.5g:750μg。(3)15g:1.5mg。 贮法：于 2-8℃冷藏保存，不可冷冻。 苯丁酸钠 【药物名称】 中文通用名称：苯丁酸钠 英文通用名称：Sodium Phenylbutyrate 其它名称：苯基丁酸钠、Ammonaps、Buphenyl 【临床应用】 用于尿素循环障碍的治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为乙酸苯酯的前体药物，主要用于尿素循环障碍的附加治疗。通过调整饮食中氮摄 入量及使用本类药物以排泄体内的废氮产物，可以减少尿素循环障碍患者的尿素合成。其具体作用 机制如下：本药在体内经β-氧化代谢成乙酸苯酯，乙酸苯酯继而与谷氨酰氨共轭生成苯乙酰谷氨 酰氨，上述 2 步反应均较快而完全。苯乙酰谷氨酰氨作为尿素的替代废氮产物，可通过肾脏排泄， 与尿素在摩尔水平上相比，两者每摩尔均含有 2 摩尔氮(即 1 摩尔本药也可以清除 2 摩尔氨基酸来 源的氮)。据报道，使用本药治疗尿素循环障碍患者(联合控制饮食氮摄入量)，血氨及血谷氨酸水 平可有降低甚至达正常水平。 2.药动学 本药片剂及粉剂口服后达峰时间分别为 1.35 小时及 1 小时，静脉注射达峰时间为 30-60 分钟。女性的苯丁酸及乙酸苯酯的血药浓度峰值及曲线下面积(AUC)高于男性(高 30%-50%)，苯乙 酰谷氨酰胺药动学未见明显性别差异。表观分布容积为 0.2L/kg。主要经肝脏及肾脏迅速代谢为乙 酸苯酯及苯乙酰谷氨酰氨。绝大部分药物可在 24 小时内以苯乙酰谷氨酰氨的形式从尿中排泄，少 量以药物本体及乙酸苯酯形式排泄(少于口服剂量的 1%)。总体清除率为 18mg/(kg·h)，母体化合 物的消除半衰期为 0.8 小时，乙酸苯酯的消除半衰期为 1.2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或乙酸苯酯过敏者。(2)禁用于急性高氨血症的紧急处理。(3)重度高血压、 心力衰竭、肾功能不全者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)轻、中度高血压、心力衰竭、肾功能不全者或其它与钠潴留有关的水肿状态。(2)肝功 能不全者。(3)肥胖患者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药相关资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)常规应监测血清蛋白及血浆中氨、谷氨酸、精氨酸水平。 (2)必要时应监测肝肾功、血清白蛋白、总蛋白、动脉血气分析、血电解质浓度，白细胞分类及计 数，血小板计数、尿液分析。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可致踝部及外周水肿，血压改变较少见，罕见心律失常及昏厥。 2.精神神经系统 可致头痛及抑郁。 3.代谢/内分泌系统 可引起低白蛋白血症(约 10%)、代谢性酸中毒(14%)、碱中毒(7%)、高氯血症 (7%)，也可致高尿酸血症、低钾血症、低磷血症、高磷血症、高钠血症(发生率低于 6%)。 4.泌尿生殖系统 常引起女性月经周期不规则，甚至停经(发生率约 23%)。罕见本药引起肾小管酸 中毒。 5.肝脏 可引起血清氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶水平升高，尚无本药致肝毒性的报道。 6.胃肠道 常见食欲缺乏(约 4%)，还可引起味觉不佳、腹痛、恶心、呕吐、胃炎，罕见本药引起 消化性溃疡、直肠出血、便秘、胰腺炎。 7.血液 可能引起贫血(包括再生障碍性贫血)、白细胞减少或增多、血小板减少，罕见本药引起血 小板增多。 8.皮肤 偶有皮疹。 9.其它 本药服用后，可能引起身体异味。 【药物相互作用】 1.与氟哌啶醇、丙戊酸盐、皮质类固醇类药物合用，可能导致高氨血症，合用时应谨慎。 2.与丙磺舒合用可影响苯丁酸盐代谢产物的肾脏排泄，合用时应谨慎。 【给药说明】 1.本药自身无臭，但经体内代谢的产物可引起身体异味，影响本药服药依从性(尤其是成人患者)。 2.本药片剂或粉剂应在进餐时服用，配方粉剂应与食物(固体或液体)混匀服用，并避免与酸性饮料 同服。 3.本药片剂适用于成人及体重 20kg 以上儿童。配方粉剂可用于口服、经胃造瘘术后、鼻饲。 4.本药应为终身服用，除非通过肝移植进行治疗。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 9.9-13g/m2，一日总量超过 20g的安全性及有效性尚未确定。 ·肝功能不全时剂量 有实验表明，未患尿素循环障碍的肝功能不全者，本药的代谢及排泄不受影响，尚无资料建议肝功 能不全者需调整剂量，但有待进一步研究。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 体重小于 20kg 儿童，一日 450-600mg/kg；体重大于 20kg 者，用量同成人。 7 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯丁酸钠片 500mg。 贮法：室温保存。 苯丁酸钠粉末 贮法：室温保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 呋塞米 【药物名称】 中文通用名称：呋塞米 英文通用名称：Furosemide 其它名称：呋喃苯胺酸、腹安酸、利尿磺胺、利尿灵、速尿、速尿灵、Frusemide、Furosemidum、 Fursemide、Lasix 【临床应用】 1.用于水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、 慢性肾衰竭)，尤其是在其它利尿药效果不佳时，应用本药可能有效。本药也可与其它药物合用于 治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.治疗高血压。本药不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有 肾功能不全或出现高血压危象时，本药尤为适用。 3.预防急性肾衰竭。用于各种原因(失水、休克、中毒、麻醉意外及循环功能不全等)导致肾血流灌 注不足时，在纠正血容量不足的同时及时应用本药，可减少急性肾小管坏死的机会。 4.用于高钾血症及高钙血症。 5.用于稀释性低钠血症，尤其是当血钠浓度低于 120mmol/L 时。 6.用于抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)。 7.用于急性药物、毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。 【药理】 1.药效学 本药为强效的髓袢利尿药，能增加水和电解质(如钠、氯、钾、钙、镁、磷等)的排泄。 主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，使管腔液Na+、Cl-浓度升高，而髓质间液Na+、 Cl-浓度降低，从而渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+ 重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+-K+、Na+-H+交换增加，K+、H+排出增多。本药抑制肾小 管髓袢升支粗段重吸收Cl-的机制为：该部位基底膜外侧存在与Na+-K+·ATP酶有关的Na+、Cl-配对转 运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外，本药还可能抑制近曲小管和 远曲小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远曲小管分泌K+。本药通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而 增加Ca2+、Mg2+排泄。短期使用本药可增加尿酸排泄，但长期用药可引起高尿酸血症。 本药对血流动力学的影响表现在：抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而扩张 肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，这在其利尿作用中具有重要 意义，也是本药用于预防急性肾衰竭的理论基础。另外，与其它利尿药不同，本药在使肾小管液流 量增加的同时而不降低肾小球滤过率，原因可能是流经致密斑的Cl-减少，从而减弱或阻断球-管平 衡。本药能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，结合其利尿作用，使回心血量减少，左心 室舒张末期压力降低，有助于治疗急性左心衰竭。由于本药可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成 人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。 本药是强有力的利尿药，其作用相当于噻嗪类利尿药的 5 倍左右。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等 袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。 因袢利尿药比噻嗪类利尿药的作用持续时间短，故控制血压的效果也较差，但在伴有对噻嗪类利尿 药耐药的体液潴留的高血压或伴有肾脏损害的高血压时应使用本药。本药能有效治疗与肾衰竭有关 的水肿，有慢性肾衰竭的水肿和高血压患者只能用袢利尿药控制，但在需要大剂量用药时应防止血 容量降低。此外，服用本药尚可用于诊断急性肾衰竭和防止急性肾小管坏死。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收率为 60%-70%，食物可减慢其吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾 病患者的口服吸收率降至 43%-46%；充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿， 口服吸收率也下降，故上述情况应胃肠外给药。口服和静脉给药后起效时间分别为 30-60 分钟和 5 分钟，达峰时间分别为 1-2 小时和 0.33-1 小时，作用持续时间分别为 6-8 小时和 2 小时。本药主 要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的 11.4%，血浆蛋白结合率为 91%-97%。本药能通过胎盘 屏障。半衰期存在较大的个体差异，正常人为 30-60 分钟；无尿患者延长至 75-155 分钟，肝肾功 能同时严重受损者延长至 11-20 小时；新生儿由于肝肾廓清能力较差，半衰期延长至 4-8 小时。本 药 88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢后随胆汁排泄(肾功能受损者经肝脏代谢增多)，也可从 乳汁排出。透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对磺胺药或噻嗪类利尿药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)低钾血症。(2)肝昏迷。(3)超量服用洋地黄。 3.慎用 (1)无尿或严重肾功能损害者。(2)糖尿病患者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重 肝功能损害者(因水、电解质紊乱可诱发肝昏迷)。(5)急性心肌梗死者(过度利尿可促发休克)。(6) 胰腺炎或有此病史者。(7)有低钾血症倾向者(尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者)。(8) 红斑狼疮患者(因本药可加重病情或诱发狼疮活动)。(9)前列腺增生者。 4.药物对儿童的影响 本药在新生儿体内半衰期明显延长，故新生儿用药间期应延长。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，致血栓形成和肾功能损害的机 会增多。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，孕妇(尤其是妊娠早期)应尽量避免使用。且本药对妊 娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本药可致流产、胎仔肾盂积水，使胎仔死亡率升高。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查：(1)血电解质：尤其是合用洋地黄类药 物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者。(2)血压：尤其是用于降压、大剂量应用或用于老年人时。 (3)肾功能。(4)肝功能。(5)血糖。(6)血尿酸。(7)酸碱平衡情况。(8)听力。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 水、电解质紊乱(尤其是大剂量或长期应用时)较常见，如低钾血症、低氯血 症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。高 血糖症较少见，可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，可使原有糖尿病加重。 2.心血管系统 大剂量或长期应用时可见直立性低血压、休克。 3.消化系统 食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎等较少见。长期应用还可致胃及十二指 肠溃疡。 4.肝脏 肝功能损害较少见。 5.泌尿生殖系统 高尿酸血症较少见，过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。在高钙血症 时用本药，可引起肾结石。 6.血液系统 可使骨髓抑制而导致粒细胞减少、血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，但较少见。 7.中枢神经系统 少见头晕、头痛、指趾感觉异常。 8.眼 少见视物模糊、黄视症、光敏感。 9.耳 耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射本药时(注射速度大于 4-15mg/min)，多为暂时 性，少数为不可逆性(尤其是与其它有耳毒性的药物合用时)。 10.肌肉骨骼 肌肉强直较少见。 11.过敏反应 较少见。可出现皮疹、间质性肾炎，重者可致心脏停搏。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.其它 尚有报道，本药可加重特发性水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与多巴胺合用，本药利尿作用加强。 2.与氯贝丁酯(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。 3.本药能增强降压药的作用，合用时，降压药的用量应适当减少。 4.本药可加强非去极化肌松药的作用(如氯化筒箭毒碱)，这与血钾浓度下降有关。手术中如用筒箭 毒碱作为肌松药，则应于术前 1 周停用本药。 5.与两性霉素、氨基糖苷类合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾功能损害时。 6.与锂剂合用时肾毒性明显增加，应尽量避免合用。 7.与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。 8.与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。 9.本药可增强头孢噻啶、头孢噻吩和头孢乙腈的肾脏毒性。 10.与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起直立性低血压。 11.本药易引起电解质紊乱(如低钾血症)，故与洋地黄类强心苷合用易致心律失常。两者合用时应 补钾。 12.服用水合氯醛后静脉注射本药，可致出汗、面色潮红和血压升高，这与甲状腺素由结合状态转 为游离状态增多，从而导致分解代谢加强有关。 13.本药与阿司匹林相互竞争肾小管分泌，故两药合用可使后者排泄减少。 14.与卡托普利合用偶可致肾功能恶化。 15.肾上腺皮质激素、促皮质素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱(尤其是低钾血 症)的发生率。 16.非甾体类解热镇痛药能降低本药的利尿作用，增加肾损害机会，这与前者抑制前列腺素合成、 减少肾血流量有关。与吲哚美辛合用，可影响后者在肠道的吸收并对抗后者的升血压作用。 17.与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，本药利尿作用减弱。 18.与苯妥英合用，可降低本药的利尿效应达 50%。 19.丙磺舒可减弱本药的利尿作用。 20.本药可使尿酸排泄减少、血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应适当调整。 21.本药可降低降血糖药的疗效。 22.本药可降低抗凝药和抗纤溶药的作用。主要与利尿后血容量下降、血中凝血因子浓度升高以及 肝脏血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒及含酒精制剂能增强本药的利尿和降压作用。 ·药物-食物相互作用 使用本药时摄入味精可协同排钾，导致低钾、低钠血症。 【给药说明】 1.药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱 等不良反应的发生。 2.如一日用药 1 次，则应早晨给药，以免夜间排尿次数增多。 3.一般情况下不采用静脉注射给药，但在紧急情况下或患者不能口服时，可静脉注射(不主张肌内 注射)。常规剂量静脉注射时间应超过 1-2 分钟，大剂量静脉注射时不超过 4mg/min。静脉用量为 口服量的 1/2 时即可达到同样疗效。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药注射液为碱性较高的钠盐注射液，静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射 液稀释。 5.用药期间存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。 6.少尿或无尿患者应用本药最大剂量后 24 小时仍无效时，应停药。 7.因脱水致血尿素氮升高时，如果不伴有血肌酸酐水平升高，则此情况是可逆的，可减药或停药观 察；治疗肾脏疾病水肿，出现血尿素氮升高时，若同时伴有其它肾功能急剧减退，则须停止用药。 8.肝肾功能同时受损者，本药更易在体内蓄积，容易出现不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿性疾病：起始剂量为一次 20-40mg，一日 1 次，必要时 6-8 小时后追加 20-40mg，直至出现 满意利尿效果。一日最大剂量可达 600mg，但一般应控制在 100mg 以内，分 2-3 次服用。部分患者 可减少至一次 20-40mg，隔日 1 次(或一日 20-40mg，每周连续服药 2-4 日)。 2.高血压：起始剂量为一日 40-80mg，分 2 次服用，并酌情调整剂量。 3.高钙血症：一日 80-120mg，分 1-3 次服用。 ·静脉注射 1.水肿性疾病：(1)一般剂量：开始剂量为 20-40mg，必要时每 2 小时追加剂量，直至出现满意疗 效。维持用药阶段可分次给药。(2)急性左心衰竭：起始剂量为 40mg，必要时每 1 小时追加 80mg， 直至出现满意疗效。(3)慢性肾功能不全：一日剂量一般为 40-120mg。 2.高血压危象：起始剂量为 40-80mg，伴急性左心衰竭或急性肾衰竭时，可酌情增加用量。 3.高钙血症：一次 20-80mg。 ·静脉滴注 急性肾衰竭：以本药 200-400mg 加入氯化钠注射液 100ml 中，滴注速度不超过 4mg/min。 有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量，一日总量不超过 1g。利尿效果差时不宜再增加剂量， 以免出现肾毒性，对急性肾衰竭功能恢复不利。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 水肿性疾病：起始剂量为 2mg/kg，必要时每 4-6 小时追加 1-2mg/kg。 ·静脉注射 水肿性疾病：起始剂量为 1mg/kg，必要时每 2 小时追加 1mg/kg。一日最大剂量可达 6mg/kg。 【制剂与规格】 呋塞米片 (1)20mg。 (2)40mg。 贮法：避光、密闭，干燥处保存。 呋塞米注射液 2ml:20mg。 贮法：避光、密闭，干燥处保存。 阿佐塞米 【药物名称】 中文通用名称：阿佐塞米 英文通用名称：Azosemide 其它名称：阿佐酰胺、雅利、Axosemide、Azadol、Diart、Diurapid、Luret 4 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于心源性(充血性心力衰竭)、肾性、肝性水肿。 【药理】 1.药效学 本药为磺胺类髓袢利尿药，其作用类似呋塞米，但降压作用较弱而抗 ADH(血管升压素) 作用较强。 2.药动学 本药口服吸收差，生物利用度仅为 10%，明显小于其它髓袢利尿药。用于利尿时，口服 1 小时起效，2-4 小时达最大效应，3-4 小时达血药浓度峰值，单次给药后作用持续 9 小时。对水 肿患者作用可持续 12 小时以上。主要在肝脏代谢，以原形、氧化脱噻吩甲基物和葡萄醛酸结合物 的形式随尿排泄。本药总体清除率为 5.4L/h，口服半衰期为 2.3-2.7 小时，静脉注射半衰期为 2-2.5 小时，略长于其它磺胺类髓袢利尿药。口服及静脉注射后，药物原形随尿液排出率分别为 2%和 20%。 是否经乳汁排泄尚不清楚。 【注意事项】 1.交叉过敏 对磺脲类或磺胺类药物过敏者对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及磺脲类、磺胺类药物过敏者。(2)中毒患者。(3)肝昏迷者。(4)肾功能不全 者。(5)低钠、低钾患者。(6)循环血容量减少者。(7)低血压患者。(8)无尿患者。 3.慎用 (1)严重冠状动脉硬化或脑动脉硬化患者。(2)痛风或有既往史、遗传史者。(3)糖尿病或 有既往史、遗传史者。(4)腹泻者。(5)呕吐者。(6)高尿酸血症患者(国外资料)。(7)肝脏疾病患者 (晚期肝硬化、肝实质性病变、肝功能障碍等)(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 新生儿可能导致肾钙化，乳儿电解质平衡易被破坏，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者易出现低血钠、低血钾，对于心源性水肿老年患者，利尿作用导致 血容量减少，有诱发脑梗死等血栓性疾病的可能。应谨慎给药，从小剂量开始，并密切观察患者的 状态。 6.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用，必需用药时应停止哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 连续用药时应定期检查患者电解质、水分状况。 【不良反应】 1.中枢神经系统 偶见头晕、头痛、耳鸣、疲倦，停药后可好转或消失。 2.代谢/内分泌系统 常见电解质紊乱(低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒等)、高尿酸血症，偶见 高血糖症、高脂血症。有报道用药后可轻度降低肾脏对尿酸的排泄，致血尿酸轻度增高，因此使用 时须仔细观察，发现异常时应采取减量或停药等措施。 3.泌尿生殖系统 少见多尿、AI-P 上升，偶见血尿素氮、肌酸酐上升，此时须停药或采取适当措 施。 4.肌肉骨骼系统 偶见四肢无力、肌肉痉挛、腓肠肌疼痛(可能与大量利尿而又未能补充盐份有关)、 关节痛。 5.消化系统 少见嗳气、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、腹泻、口渴、便泌。偶见胰腺炎(须在临床 中注意血淀粉酶值的上升)。此外，偶可发生丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶上升，此 时须减量或停药。 6.过敏反应 偶见皮疹，此时须停药。 7.其它 偶见胸闷、脱水、血栓栓塞、血象变化。 【药物相互作用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与锂剂合用，可因近端小管对钠和锂离子的重吸收增加而导致血清锂浓度升高，从而增加锂的毒 性，可表现为乏力、震颤、极度口渴、意识模糊等，故应避免合用。 2.与血管紧张素转换酶抑制药合用，可致严重的直立性低血压。 3.与洋地黄类药物(如地高辛)合用，可致洋地黄中毒，应避免合用。 4.与酮色林合用，可发生室性心律失常。 5.与苄普地尔合用，可因低钾血症而发生尖端扭转型室性心动过速。合用时应密切监测血钾和血镁 浓度，也可换用或合用保钾利尿药。 6.本药与阿司咪唑合用，可能导致 QT 延长，室性心律不齐，应避免合用。 7.有报道同类药物和特非那定合用导致 QT 延长，室性心律不齐，故本药不应和特非那定合用。 8.非甾体类抗炎药可减弱本药的利尿及抗高血压作用，应避免合用。 9.其它参见“呋塞米”的药物相互作用内容。 【给药说明】 1.本药不宜长期服用。 2.本药应避免与氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类抗生素、箭毒类肌肉松弛药、去甲肾上腺素合用。 3.进行低盐疗法的患者慎用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 40-80mg，一日 1 次，于早餐时服用。根据患者年龄、症状适当增减剂量。 【制剂与规格】 阿佐塞米片 (1)30mg。(2)80mg。 贮法：遮光、密封保存。 托拉塞米 【药物名称】 中文通用名称：托拉塞米 英文通用名称：Torasemide 其它名称：特苏尼、特苏平、拓赛、维达通、伊迈格、益耐、优利德、Demadex、Torsemide、Unat 【临床应用】 1.用于治疗水肿性疾病。可用于充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病[如慢性肾衰竭(国外资料)] 所致水肿。本药可单用或与螺内酯(或坎利酸钾)合用治疗肝硬化腹水(国外资料)。 2.用于治疗原发性高血压。 【药理】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为磺酰脲吡啶衍生物，系袢利尿药。主要用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-转运 系统，可增加钠、氯和水在尿中的排泄量，利尿作用与药物在尿中排泄速率的关联程度高于在血液 中的浓度。此外，本药对肾小球滤过率、肾血流量、体内酸碱平衡无显著影响。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，其吸收受首过效应影响很小，而基本不受肝肾功能障碍的影响。 口服后 1 小时内达血药浓度峰值(Cmax)，与食物同服达峰时间延迟约 30 分钟。用于原发性高血压时 1 周内发挥降压作用，8-12 周达最大作用；用于水肿时 4 小时内达最大作用，单剂给药后作用持续 8-12 小时。剂量在 2.5-200mg范围内，Cmax、曲线下面积(AUC)与剂量呈比例。本药生物利用度为 80%-90%，血浆蛋白结合率超过 99%，在健康成人、轻至中度肾衰竭及充血性心衰竭患者中的分布 容积(Vd)为 12-15L。本药 80%经肝脏代谢，主要代谢产物为M5(无活性),次要代谢产物为M1(有活性) 和M3(有活性)。本药仅 20%随尿排出，肾清除率为 0.384L/h-0.78L/h，总清除率约 3L/h。母体化 合物半衰期约为 3.5 小时，而代谢产物M1、M2、M3 半衰期均为 3-6 小时。此外，本药不可通过血 液透析和血液滤过清除。 静脉给药 20mg后 1 小时血药浓度达 3.18mg/L，代谢产物M1 和M5 达峰时间为 1-2 小时，其量分别为 原形药物的 3.5%和 27.4%。用于水肿时单剂给药后作用持续 6 小时。Vd为 0.16-0.2L/kg。83%经肾 排泄，在尿中 25%可以原形回收。 充血性心力衰竭患者肝、肾清除率均减少，总清除率约相当于健康成人的 50%，半衰期(为 6.6 小 时)、AUC增加。肾衰竭患者肾清除率显著下降，但总清除率无显著变化，半衰期仍保持正常(Ccr 低于 30ml/min的严重肾衰竭患者为 4.9 小时)。肝硬化患者Vd(约为正常成人 2 倍)、半衰期(为 8 小时)、肾清除率均增加，但总清除率不变。老年人半衰期为 3.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或磺酰脲类药物过敏者。(2)无尿患者。(3)严重排尿困难(如前列腺增生)的 患者。(4)低血压患者。(5)低血容量、低钾或低钠血症患者。(6)肝昏迷前期或肝昏迷患者。 2.慎用 (1)贫血患者。(2)糖尿病患者。(3)痛风或高尿酸血症患者。(4)高脂血症患者。(5)有胰 腺炎病史者。(6)肝脏疾病(肝硬化和腹水)患者。(7)严重肾脏疾病患者。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确，但有动脉导管未闭和透明膜病的早产儿 因服用其它袢利尿药引起水肿的报道，也有报道患有透明膜病的早产儿服用其它袢利尿药后持续性 动脉导管未闭的风险增加。儿童应慎用。 4.药物对老人的影响 除与老年患者肾功能下降有关的肾清除率下降(但总血浆清除率和消除半衰 期不变)外，本药在健康老年受试者中的药动学与健康成人相近。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有生殖毒性，但人类临床实验尚不明确。美国药品和食品 监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，孕妇用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 患者应定期检查电解质(特别是血钾，还包括血钙、血镁等)、 血尿素氮、肌酸酐、尿酸、血糖、血脂。 【不良反应】 本药不良反应通常持续时间较短，且与年龄、性别、种族或疗程无关。 1.心血管系统 可见房颤、胸痛、心电图异常。个别患者可出现低血压以及因心或脑缺血引起的心 律失常(如心动过速)、心绞痛、急性心肌梗死或昏厥等。 2.精神神经系统 最常见头晕、头痛、虚弱，上述不良反应的停药率为 0.1%-0.5%。常见疲乏、食 欲减退，还可见失眠、神经质，罕见肢体感觉异常。 3.代谢/内分泌系统 最常见高血糖、低血钾(常发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、快速给药、肝功能 异常的患者)，上述不良反应的停药率为 0.1%-0.5%。常见高尿酸血症。此外，有对磺胺类药过敏 者用药后出现血管水肿的个案报道。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.呼吸系统 可见鼻炎、咳嗽、咽喉痛。 5.肌肉骨骼系统 常见肌肉痉挛，还可见关节、肌肉痛。 6.泌尿生殖系统 最常见排尿过多(常发生于治疗初期和年龄较大的患者)、阳痿，上述不良反应的 停药率为 0.1%-0.5%。还可见肾前性氮血症。 7.消化系统 最常见恶心、呕吐、严重口干、食管出血、消化不良，上述不良反应的停药率为 0.1%-0.5%。常见便秘、腹泻，还可见胃肠出血(包括直肠出血)。此外，肝硬化腹水患者利尿过快 可造成肝昏迷。 8.血液 最常见低血容量(停药率为 0.1%-0.5%)，还可见血栓形成。 9.眼 罕见视觉障碍。 10.耳 快速静脉注射或口服后可见耳鸣和听力下降(通常可恢复)。 11.过敏反应 个别患者可出现皮肤过敏，偶见搔痒、皮疹、光敏反应。 12.其它 可见洋地黄中毒症状。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 偶见直立性低血压。 2.中枢神经系统 可见头痛、头晕、乏力、疲倦。 3.代谢/内分泌系统 可见高尿酸血症、低钙血症。 4.呼吸系统 可见鼻炎(2.8%)、咳嗽(2%)、咽喉痛(1.6%)。 5.肌肉骨骼系统 偶见肌肉痉挛。 6.泌尿生殖系统 6.7%的患者可见排尿过多(常因此停药)，还可见轻微血肌酸酐、血尿素氮升高。 7.胃肠道 可见恶心(2%)、腹泻(2%)、便秘(2%)、消化不良，发生以上不良反应时常停药。 8.皮肤 偶见皮疹、紫癜。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与地高辛合用时本药 AUC 值增加 50%，而对地高辛药动学无影响，但合用时无需调整本药剂 量。 2.本药可增强箭毒样肌松药、茶碱类药物的作用。 3.本药可增强盐皮质激素、糖皮质激素、轻泻剂的钾消耗作用。 4.本药引起的低血钾可加重强心苷类的不良反应。 5.本药与洋地黄毒苷合用，可能导致继发于低血钾和低血镁(可能)的洋地黄中毒。 6.本药与酮色林合用可能导致室性心律失常。 7.本药与血管紧张素转换酶抑制药(ACE 抑制药)合用可引起直立性低血压，此不良反应常为暂时 性。 8.已知其它利尿药可降低锂的肾清除率，使发生锂毒性的概率增加，合用时应谨慎(尚缺乏本药与 锂合用的药物相互作用研究)。 9.本药在高剂量时可能加重氨基糖苷类抗生素(如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素)、头孢类抗生素、 顺铂类药物的耳毒性与肾毒性。 10.已知其它利尿药可增加依他尼酸的耳毒性，尤其是肾功能损伤患者(尚缺乏本药与上述药物的相 互作用研究)。 11.本药与螺内酯合用时对本药的药动学及利尿作用未见影响，而螺内酯肾清除率下降，AUC 值增 加，但临床显示无需调整两药的剂量。 12.本药与醛固酮拮抗药或保钾药物合用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。 13.本药与丙磺舒合用可降低本药药效，其机制在于与本药竞争肾近曲小管的分泌。 14.吲哚美辛可部分抑制本药促尿钠排泄作用[在限制钠摄取(50mEq/d)的患者中可观察到上述现 象，但钠摄取正常(150mEq/d)的患者中无此现象]。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 15.有报道非甾体类抗炎药可降低袢利尿药药效。而水杨酸类药物与本药竞争肾小管分泌，合用后 水杨酸高剂量时可见到水杨酸毒性。 16.本药与考来烯胺合用使口服本药的吸收率下降(动物试验显示，但人类临床实验尚不明确)，不 推荐合用。 17.本药可降低去甲肾上腺素、肾上腺素、抗糖尿病药物的作用。 18.氯吡格雷可能干扰本药代谢，其机制在于氯吡格雷高浓度时可抑制细胞色素酶 P450 2C9 系统 (而本药部分被 P450 2C9 代谢)。 19.西咪替丁对本药的药动学及利尿作用未见影响。 20.本药对苯丙香豆素以及相关香豆素衍生物的抗凝作用未见影响。 21.本药对格列苯脲、华法林与血浆蛋白的结合率未见影响。 22.本药对卡维地洛的药动学未见影响。 23.原发性高血压患者将本药与β受体阻断药、ACE 抑制药、钙通道阻断药合用，充血性心衰患者 将本药与洋地黄毒苷、ACE 抑制药和硝酸盐类合用，均未发现新的或预料之外的不良反应。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收率。 【给药说明】 1.静脉注射时应缓慢，时间在 2 分钟以上，单次用药的剂量不可超过 200mg。 2.如需长期用药建议尽早从静脉给药转为口服给药。 3.产生体液和电解质失衡、血容量不足、肾前性氮血症的患者，需停药直至症状恢复，然后在低剂 量下重新使用本药。 4.本药开始治疗前必须纠正排尿障碍，特别对老年患者或治疗开始时应监测电解质、血容量和血液 浓缩的有关症状。 5.用药时患者驾驶车辆或操作机械应谨慎。 6.药物过量的表现：嗜睡、电解质紊乱和胃肠道症状。 7.药物过量的处理：采用对症及支持疗法，及时补充体液及电解质，并对电解质进行监测。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.充血性心力衰竭所致水肿：起始剂量一次 10mg，一日 1 次，根据需要可将剂量增至一次 20mg， 一日 1 次。 2.肝硬化所致水肿：一日 10-20mg。 3.急性或慢性肾衰竭所致水肿：起始剂量 5mg，单剂 20mg 时可产生明显效果。 4.原发性高血压：起始剂量一次 5mg，一日 1 次。若用药 4-6 周内疗效不佳，剂量可增至一次 10mg， 一日 1 次。若一日 10mg 的剂量仍未取得足够的降压作用，可考虑合用其它降压药。 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭及肝硬化所致水肿：初始剂量一次 5mg 或 10mg，一日 1 次，缓慢静脉注射，也 可用 5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后静脉输注；如疗效不佳剂量可增至一次 20mg，一日 1 次，一 日最大剂量为 40mg，疗程不超过一周。 2.肾脏疾病所致水肿：初始剂量一次 20mg，一日1次，以后根据需要可逐渐增至最大剂量一日 100mg， 疗程不超过一周。 [国外用法用量参考] 成人 9 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.充血性心力衰竭所致水肿：初始剂量一次 10-20mg，一日 1 次。根据临床反应，用量可逐步加倍 递增。对一日 200mg 以上的剂量，尚未进行充分的研究。 2.肝脏疾病所致水肿：初始剂量一次 5mg 或 10mg，一日 1 次。根据临床反应，药物用量可逐步加 倍递增。对一日使用 40mg 以上的剂量的研究尚不充分。对于肝硬化伴有腹水的患者，一日 10mg 或 20mg，并合用醛固酮拮抗药或保钾利尿药。 3.肾衰竭所致水肿：建议初始剂量一次 20mg，一日 1 次。根据临床反应，药物用量可逐步加倍递 增。对一日使用 200mg 以上的剂量的研究尚不充分。 4.高血压：建议初始剂量一次 5mg，一日 1 次。如果治疗 4-6 周后疗效不佳，则应将用量增至一日 10mg。 ·静脉给药 1.充血性心力衰竭所致水肿：建议初始剂量一次 10-20mg，一日 1 次。根据临床反应，用量可逐步 加倍递增。对一日 200mg 以上的剂量的研究尚不充分。 2.肝脏疾病所致水肿：建议初始剂量一次 5-10mg，一日 1 次，并合用醛固酮拮抗药或保钾利尿药。 根据临床反应，用量可逐步加倍递增。对一日使用 40mg 以上的剂量的研究尚不充分。 3.肾衰竭所致水肿：建议初始剂量一次 20mg，一日 1 次。根据临床反应，用量可逐步加倍递增。 对一日使用 200mg 以上的剂量的研究尚不充分。 ·肝功能不全时剂量 本药一日 10mg 或 20mg，并合用安体舒通 100mg 或 200m，可有效治疗肝硬化患者水肿。 【制剂与规格】 托拉塞米片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 托拉塞米胶囊 10mg。 贮法：遮光，密封，置干燥处保存。 托拉塞米注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。(3)5ml:50mg。 贮法：常温保存。 布美他尼 【药物名称】 中文通用名称：布美他尼 英文通用名称：Bumetanide 其它名称：畅苏、丁胺速尿、丁苯氧酸、丁脲胺、丁氧苯酸、利了、Aquazone、Bumetanidum、Bumex、 Burinex、Diurama、Fordiuran、Segurex 【临床应用】 临床主要作为呋塞米的代用品，对某些呋塞米无效的病例可能有效。 1.用于治疗水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的 急、慢性肾衰竭)，尤其是应用其它利尿药效果不佳时，应用本药仍可能有效。也可与其它药合用 治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.用于高血压。在使用利尿药治疗高血压时，本药不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪 类药物疗效不佳，尤其是伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本药尤为适用。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.预防急性肾衰竭。用于各种原因导致的肾血流灌注不足，如休克、中毒、麻醉意外以及循环功能 不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用本药，可减少急性肾小管坏死的机会。 4.用于高钾血症及高钙血症。 5.用于稀释性低钠血症，尤其是血钠浓度低于 120mmol/L 时。 6.用于抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)。 7.用于急性药物、毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。 【药理】 1.药效学 本药是呋塞米的衍生物，为袢利尿药。其作用部位、作用机制、电解质丢失情况及作用 特点均与呋塞米相似。本药主要作用于肾小管髓袢升支，可抑制肾小管髓袢升支厚壁段对NaCl的主 动重吸收，减少由小管液进入髓质细胞间的Na+，降低髓质细胞间液的渗透压，干扰尿的浓缩过程， 使进入集合管尿液的水分增多而不能被充分吸收，从而使尿的渗透压降低，尿量排泄增加。此外， 本药对近曲小管重吸收Na+也有抑制作用，但对远曲小管无作用。实验证明，本药可使氯的重吸收 被明显阻断；钙和镁离子的排出增加；由于磷的重吸收是在近曲小管，故也使磷的排泄增加；还可 降低尿酸排泄，提高血尿酸的水平；钾的排泄程度则与本药使用剂量呈正相关。 本药还能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管的作用。可扩张 肾血管、降低肾血管阻力、使肾血流量(尤其是肾皮质深部血流量)增加。本药还能扩张肺部容量静 脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，可使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有 助于急性左心衰竭的治疗。 本药的最大利尿效应与呋塞米相似，但剂量相同时其作用比呋塞米强 20-40 倍。由于本药对远曲小 管无作用，且抑制碳酸酐酶的作用较弱，故排钾作用小于呋塞米。 2.药动学 口服吸收较呋塞米完全，几乎全部被迅速吸收；充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性 疾病时，由于肠道粘膜水肿，口服吸收率下降。口服和静脉注射的起效时间分别为 30-60 分钟和数 分钟，达峰时间分别为 1-2 小时和 15-30 分钟，作用持续时间分别为：口服 1-2mg 时为 4 小时，大 剂量时为 4-6 小时，静脉注射时为 3.5-4 小时。本药血浆蛋白结合率为 94%-96%。药物部分在肝脏 代谢，部分以原形自肾脏排出，77%-85%随尿液排泄(其中 45%为原形)，15%-23%由胆汁随粪便排泄。 用药后 24 小时内可排出给药量的 65%，48 小时排出 80%。清除半衰期为 60-90 分钟，略长于呋塞 米，肝肾功能不全时半衰期延长。本药不能经透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药亦可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或磺胺类药物过敏者。(2)孕妇。(3)无尿患者(国外资料)。(4)肝昏迷患者(国 外资料)。(5)水、电解质严重失调者(国外资料)。 3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)高尿酸血症或有痛风病史者。(3)严重肾功能不全者。(4)严重肝功能 不全者(因水、电解质紊乱可诱发肝昏迷)。(5)急性心肌梗死者(过度利尿可促发休克)。(6)胰腺炎 或有胰腺炎病史者。(7)低钾血症或有低钾血症倾向者(尤其是应用洋地黄类药物或室性心律失常 者)。(8)前列腺增生者。(9)听功能损害者(国外资料)。(10)血小板减少者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童应慎用。本药有引起新生儿胆红素脑病的危险。药物在新生儿的半衰期 明显延长，故新生儿用药间隔应延长。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱、血栓形成和肾功能损害的危险 性增加。 6.药物对妊娠的影响 (1)本药对妊娠高血压综合征无预防作用。(2)本药可通过胎盘屏障。动物实 验表明，本药可致胎仔肾盂积水，延缓胎儿生长和骨化，使流产和胎仔死亡率升高。孕妇(尤其是 妊娠早期)应尽量避免使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可增加尿磷的排泄量，干扰尿磷的测定。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查：(1)血电解质，尤其是合用洋地黄类药 物或皮质激素类药物、肝肾功能不全者。(2)血压。(3)肾功能。(4)肝功能。(5)血糖。(6)血尿酸。 (7)酸碱平衡情况。(8)听力。 【不良反应】 本药不良反应基本同呋塞米，但低钾血症的发生率较噻嗪类利尿药、呋塞米为低，对糖代谢的影响 也可能小于呋塞米。 1.常见直立性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此 有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。这些常见的不良反应与水电解质紊乱有关，尤其是大 剂量或长期应用时。 2.少见的不良反应有：(1)过敏反应，如皮疹，甚至心脏停搏。(2)头晕、头痛，大剂量时可出现胸 痛。(3)纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎及肝功能损害。(4)肌肉强直、指(趾)感觉异常。 (5)骨髓抑制导致粒细胞减少、血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血。(6)高血糖症、尿糖阳性、原 有糖尿病加重及高尿酸血症。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。(7)耳鸣及听力障碍， 多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟大于 4-15mg)。多为暂时性，少数患者为不可逆性，尤其与 其它有耳毒性的药物合用时。(8)用于治疗高钙血症时，可引起肾结石。 3.偶见未婚男性遗精和阴茎勃起困难。 4.此外，尚有引起特发性水肿加重的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见一过性白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少的报道。下述指标测定还可能出现异常： 血红蛋白(0.8%)、凝血酶原时间(0.8%)、血细胞比容(0.6%)、白细胞(0.3%)及白细胞分类计数 (0.1%)。 2.心血管系统 有低血压(0.8%)和胸痛(0.1%)的报道；有 0.4%的患者出现心电图改变。 3.中枢神经系统 可引起眩晕(1.1%)和头痛(0.6%)；肝脏疾病患者可出现脑病(0.6%)；约 0.1%的 患者出现扑翼样震颤和疲劳。 4.代谢/内分泌系统 (1)可引起水、电解质异常：高尿酸血症(18.4%)、低氯血症(14.9%)、低钾血 症(14.7%)、氮质血症(10.6%)、低钠血症(9.2%)、血清肌酸酐升高(7.4%)、血磷改变(4.5%)、二氧 化碳异常(4.3%)、碳酸氢盐异常(3.1%)、血钙异常(2.4%)以及低钾/低氯代谢性碱中毒，还可引起 低镁血症。(2)可引起高血糖症(6.6%)和糖尿(0.7%)。(3)治疗充血性心力衰竭时，有 1/3 的患者出 现甲状旁腺素水平升高。(4)0.4%的患者出现胆固醇浓度改变。(5)约 0.1%的患者出现脱水和出汗。 (6)约有 0.1%的患者有乳头触痛的报道，另有 1 例男子乳腺发育的个案报道。 5.胃肠道 可见恶心(0.6%)、呕吐(0.2%)、腹痛(0.2%)；少于 0.1%的患者出现口干、腹部不适及 腹泻；另有引起腹痛、高淀粉酶血症和胰腺炎的个案报道。 6.泌尿生殖系统 可引起肾衰竭(0.1%)；本药的利尿作用也可能引起蛋白尿(0.3%)及肌酐清除率的 改变(0.3%)。 7.肝脏 有报道本药可引起下列指标改变：乳酸脱氢酶(1%)、总蛋白(0.8%)、血清蛋白(0.7%)、丙 氨酸氨基转移酶(0.5%)、碱性磷酸酶(0.4%)及天门冬氨酸氨基转移酶。 8.呼吸系统 可出现换气过度(0.1%)；另有引起肺纤维化、肺部感染和慢性炎症的个案报道。 9.肌肉骨骼系统 有 1.1%的患者出现肌肉痉挛性疼痛；关节痛也有发生(0.2%)。 10.眼 有引起眼部改变的报道，如玻璃体出血、囊下内障(Subcapsular cataract)、黄斑上出现 黄色渗出物等。 11.耳 可出现听力损伤(0.5%)和耳部不适(0.1%)，但本药的耳毒性小于呋塞米。 12.皮肤 可引起荨麻疹等皮疹(0.2%)、瘙痒(0.4%)；有发生史-约综合征(Stevens-Johnson)的个 案报道；也有引起严重剥脱性皮炎和眶周水肿的报道，但与本药的因果关系尚不清楚。 12 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 药物-药物相互作用 1.与多巴胺合用，本药利尿作用加强。 2.与氯贝丁酯(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。 3.本药可加强非去极化肌松药的作用(如氯化筒箭毒碱)，这与血钾浓度下降有关。 4.本药可增强降压药的作用，故治疗高血压患者水肿时，宜减少降压药的剂量。 5.与两性霉素、氨基糖苷类合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾功能损害时。 6.与锂剂合用时肾毒性明显增加，应尽量避免合用。 7.与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。 8.与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。 9.与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起直立性低血压。 10.服用水合氯醛后静脉注射本药，可致出汗、面色潮红和血压升高，这与甲状腺素由结合状态转 为游离状态增多，从而导致分解代谢加强有关。 11.肾上腺皮质激素、促皮质素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱(尤其是低钾血 症)的发生率。 12.非甾体类解热镇痛药能降低本药的利尿作用，增加肾损害机会，这与前者抑制前列腺素合成、 减少肾血流量有关。 13.与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，本药利尿作用减弱。 14.本药可使尿酸排泄减少、血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应适当调整。 15.本药可降低降血糖药的疗效。 16.本药可降低抗凝药和抗纤溶药的作用。主要与利尿后血容量下降、血中凝血因子浓度升高以及 肝脏血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。 17.与丙磺舒合用对肾小管有相互竞争机制，不宜同时应用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒及含酒精制剂能增强本药的利尿和降压作用。 【给药说明】 1.本药注射液不宜加入酸性溶液中静脉滴注，以免引起沉淀。 2.因本药的强大利尿作用，可引起低血容量而增加近曲小管对钙的重吸收，使血钙升高。如同时补 充排出的Na+，并使每小时尿量达到 500-1000ml，则可使Ca2+每小时排出 80mg，4-8 小时后血清Ca2+浓 度可下降 3%。 3.肾功能不全者大剂量使用本药时，可引起皮肤、粘膜及肌肉疼痛，但多数轻微，1-3 小时后自行 缓解，如持续时间过久则应停药。 4.肝功能衰竭的水肿患者用量不宜过大，需加大剂量时，应逐渐增量。 5.与呋塞米不同，本药对红斑狼疮无影响。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗水肿性疾病或高血压：起始剂量为 0.5-2mg，必要时每 4-5 小时重复 1 次；也可 间隔用药，即每隔 1-2 日用药 1 日。一日最大剂量可达 10-20mg。 ·静脉注射 1.治疗水肿性疾病或高血压：起始剂量为 0.5-1mg，必要时每 2-3 小时重复 1 次。一日最大剂量为 10mg。 2.治疗急性肺水肿及左心衰：一次 0.5-1mg，必要时 30 分钟后再给药 1 次。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 治疗急性肺水肿及左心衰：将本药 2-5mg 加入 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注， 30-60 分钟滴完。 ·肌内注射 同静脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.01-0.02mg/kg，必要时每 4-6 小时给药 1 次。 ·静脉注射 一次 0.01-0.02mg/kg，必要时每 4-6 小时给药 1 次。 ·肌内注射 同静脉注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 常用量为一日 0.5-2mg，通常单次给药，必要时可间隔 4-5 小时重复 1 次。一日最大 剂量为 10mg。使用维持剂量时，应以一定的间隔时间给药，如隔日给药或每 3-4 日给药 1 次，中 间间隔 1-2 日不用药。间隔给药法可更安全有效地控制水肿。 ·静脉注射 首次常用量为 0.5-1mg 静脉注射，注射时间应超过 1-2 分钟。必要时可间隔 2-3 小时 再重复 1 次。一日最大用量为 10mg。 ·静脉滴注 将本药 12mg 加入 5%葡萄糖注射液 500ml 中静脉滴注，滴注速度为 0.9mg/h。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 对于慢性肾功能不全者，静脉滴注比静脉注射更有效且不良反应更少。静脉注射 1mg 的负荷剂量后， 再按 0.912ml/h 的速度静脉滴注 12 小时。与静脉注射 6mg(用药时间超过 5 分钟)、每6小时1次(共 2 次)的用法相比，静脉滴注的利尿效果更好，且不引起肌痛。 ·肝功能不全时剂量 首剂应减量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 个月以下婴儿剂量尚未确定。6 个月以上儿童推荐剂量为一次 0.015-0.1mg/kg，一 日 1-2 次。使用维持剂量时，应以一定的间隔时间给药，如隔日给药或每 2-3 日给药 1 次，中间间 隔 1-2 日不用药。间隔给药法可更安全有效地控制水肿。 ·静脉给药 6 个月以上儿童每 8-12 小时给予本药 0.1-0.2mg/kg，24 小时的最大用量不超过 0.3mg/kg。使用维持剂量时的用法同口服给药。 ·肌内注射 同静脉给药。 【制剂与规格】 布美他尼片 1mg。 贮法：避光，密闭保存。 布美他尼注射液 2ml:0.5mg。 贮法：避光，密闭保存。 依他尼酸 【药物名称】 中文通用名称：依他尼酸 英文通用名称：Etacrynic Acid 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：环他尼酸、利尿酸、利尿酸钠、依他尼酸钠、Acetacrin、Acid Etacrynic、 Acide Etacrynique、Crinuryl、Edecrin、Ethacrynic Acid、Lyovac Sodium Edecrin、 Natrii Etacrynas、Sodium Etacrynate、Sodium Ethacrynate 【临床应用】 1.用于治疗水肿性疾病。包括充血性心力衰竭、肝硬化、肝癌、肾脏疾病(肾炎、急慢性肾衰竭)、 血吸虫病所致水肿。应用其它利尿药效果不佳时，使用本药仍可能有效。此外，本药还可与其它药 物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿。 2.用于治疗高血压。尤适用于当噻嗪类药物疗效不佳，伴有肾功能不全或出现高血压危象时。但在 高血压的阶梯疗法中，本药并不作为治疗原发性高血压的首选药物。 3.预防急性肾衰竭。用于多种原因(如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等)导致肾脏 血流灌注不足，在纠正血容量不足的同时及时使用，可减少急性肾小管坏死概率。 4.用于高钾血症、高钙血症。 5.用于稀释性低钠血症(特别是当血钠浓度低于 120mmol/L 时)。 6.用于抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)。 7.用于急性药物中毒，如巴比妥类药物中毒等。 【药理】 1.药效学 本药系短效袢利尿药，药理作用参见呋噻米相应部分。但与其它袢利尿药不同，本药对 碳酸酐酶无作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速完全(生物利用度为 100%)。口服和静脉注射起效时间分别约 30 分 钟和 5 分钟，达最大作用时间分别为 2 小时和 15-30 分钟，持续时间分别为 6-8 小时和 2 小时。主 要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的 11.4%，血浆蛋白结合率为 91%-97%。本药在肝脏与带 巯基的化合物结合，肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药 67%经肾脏排泄，33%经胆汁和粪便排泄， 其中 20%为药物原形。本药消除半衰期存在较大个体差异，健康成人为 30-60 分钟，无尿患者为 75-155 分钟，新生儿为 4-8 小时，而肝肾功能同时严重受损者延长至 11-20 小时。此外，本药在 体内无蓄积作用，不被透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药未见与磺胺类药物(包括噻嗪类利尿药)有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重水样腹泻患者(国外资料)。(3)婴儿(国外资料)。 3.慎用 (1)严重肾功能损害者。(2)严重肝功能损害者。(3)无尿患者。(4)糖尿病患者。(5)急性 心肌梗死(过度利尿可促发休克)患者。(6)高尿酸血症或有痛风病史者。(7)胰腺炎或有此病史者。 (8)前列腺增生者。(9)有低钾血症倾向者(尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者)。(10) 红斑狼疮患者(本药可诱发或加重病情)。(11)低血压患者(国外资料)。(12)代谢性碱中毒者(国外 资料)。(13)电解质失衡者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 儿童消除半衰期明显延长，故用药间隔应延长。婴儿禁用本药。 5.药物对老人的影响 老年人用药时发生低血压、电解质紊乱、血栓形成和肾功能损害的概率增加。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，可引起孕妇及其后代耳毒性和低钾血症性碱中毒。动物实 验显示本药有致畸性。美国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，孕妇用 药应权衡利弊。 7.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可使尿糖呈阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物 者以及肝肾功能损害者。(2)血压，尤其是当本药用于降压，大剂量使用或用于老年人时。(3)肾功 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 能。(4)肝功能。(5)血糖。(6)血尿酸。(7)酸碱平衡情况(二氧化碳结合力等)。(8)听力。(9)本药 用于治疗肺水肿时，应监测患者有无呼吸性窘迫、肺罗音、全身性喘鸣和干啰音。(10)本药用于降 压时，应检测患者血压和体重，以确定体液损失情况。 【不良反应】 1.心血管系统 常见直立性低血压、心律失常。 2.神经精神系统 常见休克、乏力、口渴，少见头晕、头痛、感觉异常(指、趾)。 3.代谢/内分泌系统 常见低钾血症、低氯血症、低钠血症、低钙血症、低氯性碱中毒，少见高糖 血症、高尿酸血症、原有糖尿病加重。本药对糖代谢的影响较呋塞米轻。 4.肌肉骨骼系统 常见肌肉酸痛，少见肌肉痉挛。 5.泌尿生殖系统 可见血尿，在高钙血症时可引起肾结石。 6.肝脏 少见肝功能损害。 7.胃肠道 可见消化道出血、食欲减退，少见纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻(水样腹泻，较呋噻 米多见)、胰腺炎。 8.血液 少见骨髓抑制导致的粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。 9.眼 少见视物模糊、黄视症、对光敏感。 10.耳 本药具有较强的耳毒性。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(剂量大于 4-15mg/min)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其它耳毒性药物合用时。 11.过敏反应 少数患者可发生过敏反应(表现为皮疹、间质性肾炎、甚至心脏停搏)。 12.其它 极少见发热。此外，有本药加重特发性水肿的报道。 [国外不良反应参考] 1.神经精神系统 可见头痛、眩晕、意识模糊、疲劳、焦虑、不安、虚弱。 2.代谢/内分泌系统 可见碱中毒、低钠血症、低氯血症、高血糖症、低血糖症、高尿酸血症、低 血钙症、低钾血症(可伴有血液尿素氮增加)、低镁血症，电解质失衡严重时还可引起肝性脑病。 3.肌肉骨骼系统 可见腿痛性痉挛。 4.泌尿生殖系统 有女性患者用药后出现与生殖器有关的两侧腰痛的个案报道。 5.肝脏 可见胆红素、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平增高，有患者出现黄疸并导致 肝昏迷的个案报道。 6.胃肠道 常见胃部不适、恶心、呕吐，可见胃肠道出血、胰腺炎，偶见腹泻。此外，还有引起胃 肠道溃疡的个案报道。 7.血液 可见血小板减少、粒性白细胞缺乏。 8.眼 可见视物模糊。 9.耳 本药具有耳毒性，治疗开始时可见耳鸣，以后可发生暂时性或永久性听力丧失。 10.其它 本药肌内注射和皮下注射时可见局部疼痛和不适。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与多巴胺合用，利尿作用加强。 2.本药与氯贝丁酯合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、痉挛。其机制在于竞争与血浆蛋 白结合而增加血中游离药物浓度，合用时应谨慎。 3.本药与抗凝血药(华法林、茴茚二酮、双香豆素、苯丙香豆素)合用，可竞争与血浆蛋白结合而增 加在血中的游离药物浓度，能增强抗凝血药活力，但同时增加了胃肠道出血的概率。本药与华法林 合用时应密切监测凝血酶原时间和国际标准化比值(INR)。 4.本药可增强非去极化肌松药的作用，其机制可能于与本药引起的血钾下降有关。 5.本药与巴比妥类药物、麻醉药合用，引起直立性低血压的概率增加。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药与血管紧张素转换酶抑制药合用可增加直立性低血压(首剂)的发生概率，其机制可能为血管 舒张和血管内血容相对不足。因此在使用血管紧张素转换酶抑制药前 2-3 日应先停用利尿药。如血 管紧张素转换酶抑制药单用时仍没有控制住血压或心力衰竭，可以重新开始用利尿药。如需合用， 应在傍晚使用非常低剂量的血管紧张素转换酶抑制药，在初始剂量后，连续 4 小时密切监视血压变 化。在调整剂量后，也应连续 2 周监测血压、体液状态和体重。 7.本药与苄普地尔合用时，因本药导致出现低钾血症的患者，随后可见尖端扭转型室性心动过速。 应监测血钾、血镁浓度，给患者换用保钾利尿药，以减少低钾血症出现的概率。 8.本药与多非利特合用可增加后者对心脏的毒性(QT 延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)， 其机制可能在于利尿药引起的对多非利特肾小管分泌作用的抑制以及钾和镁的损失。合用时应监测 患者的多非利特毒性症状(如延长的 QT 间期、衰弱、头晕和心搏过速)。 9.本药与索他洛尔合用可增加后者对心脏的毒性(QT 延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)， 其机制可能在于利尿药引起的钾和镁的损失。合用时应监测患者的索他洛尔毒性症状(如延长的 QT 间期、衰弱、头晕和心搏过速)。 10.本药与氟哌利多合用可增加后者对心脏的毒性(QT 延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)， 其机制可能在于对心脏毒性的相加作用。合用时应谨慎。 11.本药与左旋美沙酮或三氧化二砷合用可增加 QT 延长的危险，其机制可能为本药所诱导低钾血症 或低镁血症所致。对有发生 QT 延长综合征(如低钾血症或低镁血症)的患者，合用时应特别谨慎。 12.本药与洋地黄毒苷合用可能导致洋地黄毒性，其机制在于利尿药诱发的低钾血症和低镁血症可 能增强强心苷引起的钠-钾-ATP 酶抑制。合用时应监测钾和镁，患者应从食物中摄取足够钾和(或) 使用钾补充剂。 13.本药与地高辛合用可能导致地高辛毒性(表现为恶心、呕吐、心律失常)，其机制可能在于本药 引起的低钾血症。合用时应密切监测患者是否出现低钾血症。 14.本药与棉酚合用时增加了低钾血症发生的概率，其机制可能为抑制Na+-K+·ATP酶，造成肾钾损 失。两者应避免合用，如需合用时应在前 4 周每周监测血钾浓度，在治疗期应每月监测血钾变化(血 钾可能在 8 周内降低，几个月后进一步降低)。 15.本药与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类(如阿米卡星、奈替米星、庆大霉素、卡那霉素、新霉 素、妥布霉素、链霉素)等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是患者原有肾功能损害时。 16.本药与抗组胺药合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。 17.本药与呋塞米合用时耳毒性增加，其机制可能为对血管纹(耳蜗)有相加或协同毒性，应避免合 用。 18.本药与锂合用时可增加锂的浓度和毒性(表现为虚弱、震颤、过度口渴、意识模糊)，其机制可 能为降低了锂的清除率。在加入或停用本药前 5-7 日内，应监测血锂水平,以后也应定期监测血锂 水平。合用时可能需要降低锂的剂量。 19.本药与碳酸氢钠合用时发生低氯性碱中毒概率增加。 20.本药与酮色林合用可导致室性心律失常，其机制可能为利尿药诱导的低钾血症与 QT 延长作用相 加。合用时应监测 QT 间期延长，或建议换用保钾利尿药。 21.本药与甘草合用可增加低钾血症发生的概率和(或)降低本药药效，其机制可能为甘草引起的假 性醛固酮增多症导致低钾血症。两者应避免合用。 22.肾上腺糖糖皮质激素(如可的松、氟氢可的松、氢化可的松)、盐皮质激素、促肾上肾皮质激素 及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生概率。本药与糖皮质激 素合用，还可增加胃出血的发生概率。 23.非甾体类抗炎药能降低本药药效，肾损害概率亦增加，其机制可能与前者抑制前列腺素合成、 减少肾血流量有关。合用时应谨慎，应监测患者血压、体重、尿排出量减少和水肿加重情况。 24.本药与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。例如本药与麻黄合用时麻黄中麻黄 碱和伪麻黄碱产生对拟交感神经的拮抗效应可降低本药药效，应避免合用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 25.本药与锗、人参合用会降低本药利尿作用，其机制可能为锗损伤细尿管袢(亨利袢)厚升支细胞， 减少这些细胞对袢利尿药的应答(降低髓袢利尿药对这些细胞的药效)。在服用袢利尿药时，患者应 停止使用锗、人参。 26.本药与育亨宾合用可降低本药药效，其机制在于育亨宾增加去甲肾上腺素的释放。两者应避免 合用。 27.本药可降低降血糖药的疗效。 28.本药可降低抗纤溶药物的疗效，其机制在于利尿后血容量下降导致血中凝血因子浓度升高，以 及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多。 29.本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。 30.服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，其机制在于甲状腺素由结合状态转 为游离状态增多，导致分解代谢加强。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精能增强本药的利尿和降压作用。 【给药说明】 1.本药注射剂与下列药物或溶液存在配伍禁忌：酸性溶液或药液(本药与 pH 值 5 以下的溶液混合可 析出结晶)、乙氯维诺(R)M、肼屈嗪、奈西立肽、普鲁卡因胺、普鲁卡因青霉素、氯霉素、利舍平、 妥拉唑林、三氟丙嗪。 2.本药注射剂局部刺激作用强，肠道外用药宜静脉给药，不可皮下或肌内注射。注射部位应经常变 更，以免出现静脉炎。常规剂量静脉注射时间应超过 1-2 分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过 4mg。 3.注射用粉针剂配成溶液后不稳定，应在 24 小时内用完。如为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高， 静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。 4.本药利尿作用强而迅速，患者偶可因过度利尿造成脱水及严重电解质紊乱而突然死亡。因此，给 药剂量应个体化，从最小有效剂量开始并间歇用药(隔日用药或用药 3-5 日后停药数日再用)，然后 根据具体情况调整剂量，以减少水、电解质紊乱等不良反应。 5.患者存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补钾。 6.少尿或无尿患者使用最大剂量后 24 小时无效时应停药。 7.如一日用药 1 次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 水肿性疾病：起始剂量为 50mg，早晨顿服，进餐或餐后立即服用。按需要每日增加 剂量 25-50mg，直至最小有效剂量。一般有效剂量范围为一日 50-150mg，最大剂量一日 400mg。剂 量大于一日 500mg 时应分次服用。维持剂量多为一日 50-200mg，一日或隔 1-2 日服用 1 次。 ·静脉给药 1.水肿性疾病：起始剂量为 50mg 或 0.5-1mg/kg，溶于 5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液中缓慢滴 注。必要时 2-4 小时后重复给药，有反复者可每 4-6 小时重复 1 次，危重情况可 1 小时重复 1 次。 一日剂量通常不超过 100mg。 2.急性肾衰竭：本药 25-50mg 溶于 40-50ml 生理盐水注射液中缓慢静脉注射，一次剂量不宜超过 100mg，必要时 2-4 小时后重复给药 1 次。第 2 次注射时宜更换注射部位。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 水肿性疾病：2 岁以上患儿起始剂量为一日 25mg，按需要可增加 25mg。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉给药 水肿性疾病：2 岁以上患儿一日 1mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 利尿：初始剂量为一日 50-100mg，每日可增加 25-50mg 直至理想效果。为确定最小 有效剂量、避免较重的利尿反应，有建议初始剂量如下：第 1 日在餐后服用 50mg(只服用 1 次)； 第 2 日在餐后服用 50mg(如果必要，可服用 2 次)；第 3 日在早晨服用 100mg，视早晨剂量的效果而 定，可在午餐或晚餐后服用 50-100mg。维持剂量范围为一日 50-200mg，分次服用。 ·静脉给药 利尿：推荐剂量为 0.5-1mg/kg，溶于葡萄糖注射液或生理盐水注射液中缓慢静脉注 射(避免快速静脉注射，特别是对有严重肾脏损害的患者)，一次剂量不宜超过 100mg。常用平均剂 量为 50mg。第 2 次注射时宜更换注射部位。 ·肾功能不全时剂量 建议对轻至中度肾衰竭患者(肾小球滤过率＞10ml/min)增加给药间隔至每 6 小时 1 次，重度肾衰竭 患者(肾小球滤过率＜10ml/min)应避免使用(因本药耳毒性)。 ·肝功能不全时剂量 肝脏损害患者，剂量为达到充分利尿的最小剂量，且必须避免重度利尿和休克。 ·透析时剂量 血液透析患者无需增加剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 利尿：初始剂量为一次 25mg，一日 1 次，每 2-3 日增加 25mg 直至理想效果。剂量不 应该超过一日 2-3mg/kg。维持治疗推荐隔日给药或交替治疗。 ·静脉给药 利尿：一次 1mg/kg，20-30min 后注射完，通常无需重复给药(如需要时间隔为 8-12 小时)。也有建议为一次 0.5-1mg/kg，每 8-12 小时 1 次，最大剂量一次 2mg/kg。此外，本药也可 用静脉推注方式给药，5-10min 后完成。 ·肾功能不全时剂量 建议对轻至中度肾衰竭患者(肾小球滤过率＞10ml/min)增加给药间隔至每 6 小时 1 次，重度肾衰竭 患者(肾小球滤过率＜10ml/min)应避免使用(因本药耳毒性)。 ·肝功能不全时剂量 肝脏损害患者，剂量为达到充分利尿的最小剂量，且必须避免重度利尿和休克。 ·透析时剂量 血液透析患者无需增加剂量。 【制剂与规格】 依他尼酸片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用依他尼酸钠 (1)20mg。(1)25mg。(1)50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢氯噻嗪 【药物名称】 中文通用名称：氢氯噻嗪 英文通用名称：Hydrochlorothiazide 其它名称：氢氯苯噻、双氢克尿塞、双氢氯噻嗪、双氢氯散疾、双氢氯消疾、Chlorzide、Chlothia、 Esidrex、Esidrix、HCT、Hydrochlorothiazidum、Hydrodiuril、Ldroclorotiazide、Oretic 、Udor、 Zide 【临床应用】 1.用于水肿性疾病(如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭 早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留)，可排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液 容量，消除水肿。 2.用于原发性高血压，可单独应用于轻度高血压，或作为基础降压药与其它降压药配合使用。 3.用于中枢性或肾性尿崩症。 4.用于肾结石，主要是预防钙盐形成的结石。 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类利尿药，其作用表现为：(1)对水、电解质排泄的影响，表现在本药可增 加肾脏对尿钠、钾、氯、磷和镁等离子的排泄，减少对尿钙的排泄。本药主要抑制远曲小管前段和 近曲小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远曲小管和集合管的Na+-K+交换，使K+分泌增多。 本药作用机制尚未完全明了，其对近曲小管的作用可能与抑制碳酸酐酶的活性有关。本药还能抑制 磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重 吸收。除利尿排钠作用外，本药可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。 (2)本药对肾血流动力学和肾小球滤过功能也有影响。由于肾小管对水、Na+的重吸收减少，肾小管 内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧 张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也 随之下降。由于本药使肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，故本药利尿作用远不 如髓袢利尿药。 2.药动学 本药口服吸收迅速但不完全，生物利用度为 60%-80%。2 小时后产生利尿作用，达峰时 间为 4 小时，3-6 小时后产生降压作用，作用持续时间约 6-12 小时。本药部分与血浆蛋白结合， 蛋白结合率为 40%，另部分进入红细胞、胎盘内。吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后 血药浓度下降明显减慢，可能是与后阶段药物进入红细胞内有关。本药半衰期为 15 小时，充血性 心力衰竭、肾功能受损者半衰期延长。给药量的 50%-70%以原形由尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药等存在交叉过敏。 2.禁忌症 对本药、磺胺类药物过敏者(国外资料)。 3.慎用 (1)无尿或严重肾功能减退者(本药大剂量应用时可致药物蓄积，毒性增加)。(2)糖尿病患 者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者(因本药可导致水、电解质紊乱，从而 诱发肝性脑病)。(5)高钙血症患者。(6)低钠血症患者。(7)红斑狼疮患者(因本药可加重病情或诱 发狼疮活动)。(8)胰腺炎患者。(9)交感神经切除者(因本药可致降压作用加强)。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊注意事项，但慎用于患有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素 升高。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，对高血压综合征无预防作用，且有可能使胎儿及新生 儿产生黄疸、血小板减少等。虽然动物实验发现几倍于人类的剂量对胎仔尚未产生不良反应，但孕 妇仍应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁分泌，故哺乳期妇女不宜服用。 8.药物对检验值或诊断的影响 可干扰蛋白结合碘的测定。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应随访检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、 血尿素氮、血压。 【不良反应】 本药大多数不良反应与剂量和疗程有关。 1.代谢/内分泌系统 (1)水、电解质紊乱较常见，表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉 痉挛、肌痛、腱反射消失等，应即停药或减量。包括：①低钾血症：是最常见的不良反应，与噻嗪 类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引 起严重快速性心律失常等异位心律。为预防应采取间歇疗法，或与保钾利尿药合用，或及时补充钾 盐。②低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒：噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。③ 低钠血症：亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。④氮质血症：本药可降低肾小球滤过 率，减少血容量，可加重氮质血症，对于肾功能严重损害者，可诱发肾衰竭。⑤升高血氨：本药有 弱的抑制碳酸酐酶的作用，长期应用时，H+分泌减少，尿液偏碱性。在碱性环境中，肾小管腔内的 +排出体外，血氨随之升高。对于肝脏功能严重损害者，有诱发肝性脑病的危险。NH 3不能转变为NH4 ⑥脱水：可造成血容量和肾血流量减少，也可使肾小球滤过率降低。⑦其它：可见血钙浓度升高， 血磷、镁及尿钙浓度降低。(2)本药可使糖耐量降低、血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有 关。一般患者停药即可恢复，但糖尿病患者病情可加重。(3)本药可干扰肾小管排泄尿酸，引起高 尿酸血症，一般患者为可逆性，临床意义不大；有痛风史者可致痛风发作，由于通常无关节疼痛， 高尿酸血症易被忽视。(4)长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水 平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。 2.过敏反应 如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。 3.血液 少见中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜等。 4.其它 (1)可见胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏性皮炎、色觉障碍等，但较罕见。曾有发生 肝内阻塞性黄疸而致死的报道。(2)长期应用可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、 腹泻及血压降低等症状，减量或调节电解质失衡后症状即可消失。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与降压药(如利舍平、胍乙啶、可乐定等)合用，利尿、降压作用均加强。 2.与多巴胺合用，利尿作用加强。 3.与单胺氧化酶抑制药合用，可加强降压效果。 4.与阿替洛尔有协同降压作用，两药联用控制心率效果优于单独应用阿替洛尔。 5.溴丙胺太林可明显增加本药的胃肠道吸收。 6.与非去极化肌松药(如氯化筒箭毒碱)合用，可增强后者的作用。其机制与本药使血钾降低有关。 7.与维生素 D 合用，可升高血钙浓度。 8.与二氮嗪合用，可加重血糖增高。 9.与β-肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血糖的影响。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.与锂制剂合用，可减少肾脏对锂的清除，升高血清锂浓度，加重锂的肾毒性。 11.与碳酸氢钠合用，可增加发生低氯性碱中毒的危险。 12.与金刚烷胺合用，可产生肾毒性。 13.与酮色林合用，可发生室性心律不齐。 14.与吩噻嗪类药物合用，可导致严重的低血压或休克。 15.与巴比妥类药、血管紧张素转换酶抑制药合用，可引起直立性低血压。 16.肾上腺皮质激素、促皮质素、雌激素、两性霉素 B(静脉用药)等药物能降低本药的利尿作用， 增加发生电解质紊乱(尤其是低钾血症)的危险。 17.非甾体类解热镇痛药(尤其是吲哚美辛)，能降低本药的利尿作用，其作用机制可能与前者抑制 前列腺素合成有关；与吲哚美辛合用时，还可引起急性肾衰竭。本药与阿司匹林合用，可引起或加 重痛风。 18.考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺 1 小时前或 4 小时后服用 本药。 19.与拟交感胺类药合用，利尿作用减弱。 20.与氯磺丙脲合用，可降低血钠浓度。 21.本药可降低抗凝药的抗凝作用，主要是因为利尿后机体血容量下降，血中凝血因子浓度升高， 以及利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。 22.本药可升高血糖水平，同用降血糖药时应注意调整剂量。 23.与乌洛托品合用，乌洛托品转化为甲醛受抑制，疗效下降。 24.因本药可干扰肾小管排泄尿酸，使血尿酸升高，故本药与抗痛风药合用时，应调整后者剂量。 25.在用本药期间给予静脉麻醉药羟丁酸钠，或与利托君、洋地黄类药物、胺碘酮等合用可导致严 重的低钾血症。本药引起的低血钾可增强洋地黄类药物、胺碘酮等的毒性。 26.与甲氧苄啶合用，易发生低钠血症。 27.可降低丙磺舒作用，两药合用时应加大丙磺舒的用量。 28.过多输入氯化钠溶液可消除本药的降压利尿作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药合用，因扩张血管降低循环血流量，易发生直立性低血压。 ·药物-食物相互作用 1.食物能增加本药吸收量，这可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。 2.咸食可拮抗本药的降压利尿作用。 【给药说明】 1.应从最小有效剂量开始用药，以减少不良反应的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。 2.每日用药 1 次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。 3.肾衰竭患者通常对本药不敏感。 4.用药时应多食用含钾食物或钾盐，以防止血钾过低。有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保 钾利尿药合用。补充钾盐时注意不要引起高血钾。 5.高血压患者需做手术时，术前可不必停药。 6.用药期间如发现有电解质失衡的早期症状(如口干、衰弱、嗜睡、肌痛、腱反射消失等)，应立即 减量或停药。 7.停药时应逐渐减量，突然停药可能引起水、钠及氯的潴留。 8.少尿或有严重肾功能障碍者，一般在最大剂量用药后 24 小时内如无利尿作用时应停用。 9.药物过量：应尽早洗胃，给予对症支持处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。 【用法与用量】 3 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.水肿性疾病：(1)一般用量：一日 25-100mg，分 1-3 次服用，需要时可增至一日 100-200mg，分 2-3 次服用。为预防电解质紊乱及血容量骤降，宜从小剂量(一日 12.5-25mg)用起，以后根据利尿 情况逐步加量。近年多主张间歇用药，即隔日用药或每周 1-2 次用药，或连续服药 3-4 日，停药 3-4 日，以减少不良反应。(2)心源性水肿：开始用小剂量，一日 12.5-25mg，以免因盐及水分排泄 过快而引起循环障碍或其它症状；同时注意调整洋地黄用量，以免因钾的丢失而导致洋地黄中毒。 2.高血压：单用本药时，一日 25-100mg，分 1-2 次服用，并按降压效果调整剂量；与其它抗高血 压药合用时，一次 10mg，一日 1-2 次。 ·老年人剂量 老年人可从一次 12.5mg，一日 1 次开始，并按降压效果调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1-2mg/kg或 30-60mg/m2，分 1-2 次服用，并按疗效调整剂量。小于 6 个月的婴 儿剂量可达一日 3mg/kg。 【制剂与规格】 氢氯噻嗪片 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲氯噻嗪 【药物名称】 中文通用名称：甲氯噻嗪 英文通用名称：Methyclothiazide 其它名称：氯甲氢氧噻嗪、Aquatensen、Duretic、Enduron、Methyclothiazidum、Naturon、Thiazidil 【临床应用】 1.适用于水肿性疾病(如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰 竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留)，以排泄体内过多的钠和水，减少细胞外 液容量，消除水肿。 2.用于原发性高血压。 3.治疗中枢性或肾性尿崩症。 4.用于肾结石，主要预防钙盐形成的结石。 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类利尿药，其作用机制参见"氢氯噻嗪"。 2.药动学 本药口服后 2 小时起效，6 小时达血药浓度峰值，作用可持续 24 小时以上。由肾近曲 小管排出，排泄较慢，故作用时间较长。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药等有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药、磺酰胺类药物过敏者(国外资料)。(2)无尿患者(国外资料)。 3.慎用 (1)严重肾功能减退者(因本药疗效差，大剂量应用时可致药物蓄积，毒性增加)。(2)糖尿 病患者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者(因本药可导致水、电解质紊乱， 从而诱发肝性脑病)。(5)高钙血症患者。(6)低钠血症患者。(7)红斑狼疮患者(因本药可加重病情 或诱发狼疮活动)。(8)胰腺炎患者。(9)交感神经切除者(因本药可致降压作用加强)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊注意事项，但慎用于患有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素 升高。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，动物实验发现几倍于人类的剂量对胎仔尚未产生不良 作用，但孕妇仍应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、尿 素氮及血压。 【不良反应】 参见"氢氯噻嗪"。 【药物相互作用】 参见"氢氯噻嗪"。 【给药说明】 治疗高血压时一般与降压药合用。余参见"氢氯噻嗪"。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.利尿：一次 2.5-10mg，一日 1 次。 2.降压：一次 2.5-5mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.05-0.2mg/kg。 【制剂与规格】 甲氯噻嗪片 (1)2.5mg。(2)5mg。 苄噻嗪 【药物名称】 中文通用名称：苄噻嗪 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Benzthiazide 其它名称：苯噻嗪、苄硫醚氯噻嗪、Aquatag、Aquateg、Benzthiazidum、Exna、Freeuril、Lemazide、 Proazua 【临床应用】 1.适用于水肿性疾病，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、肾炎性水肿、慢性肾功能不 全代偿期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水、钠潴留，以排泄体内过多的钠和水，减少细胞 外液容量，消除水肿。 2.用于原发性高血压。 3.治疗中枢性或肾性尿崩症。 4.用于肾结石，主要预防钙盐形成的结石。 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类利尿药，药效与其它噻嗪类利尿药相似，利尿作用比氯噻嗪强 10 倍，与 氢氯噻嗪相似。其作用机制参见“氢氯噻嗪”。 2.药动学 本药口服后 2 小时起效，4-6 小时达最大效应，作用可持续 12-18 小时，生物利用度为 25%。肾脏排泄率约为 1%-4%，几乎完全以原形随尿液排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药等有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药及磺酰胺类药物过敏者(国外资料)。(2)肝性脑病患者(国外资料)。 3.慎用 (1)无尿或严重肾功能减退者(因本药大剂量应用时可致药物蓄积，毒性增加)。(2)糖尿病 患者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者(因本药可导致水、电解质紊乱，从 而诱发肝性脑病)。(5)高钙血症患者。(6)低钠血症患者。(7)红斑狼疮(因本药可加重病情或诱发 活动)。(8)胰腺炎患者。(9)交感神经切除者(因本药可致降压作用加强)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊注意事项，但慎用于患有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素 升高。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，动物实验发现几倍于人的剂量对胎仔尚未产生不良作 用，但孕妇仍应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级或 D 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泌，故哺乳期妇女不宜使用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、尿 素氮、血压。 【不良反应】 参见“氢氯噻嗪”。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.洋地黄类药物、胺碘酮等与本类药合用时，应慎防因低钾血症引起的不良反应。 2.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素 B(静脉用药)，能降低本类药物的利尿 作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。 3.本药可升高尿酸及血糖水平，同用抗痛风药或降血糖药时应注意调整剂量。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与多巴胺合用，利尿作用加强。 5.与降压药合用，利尿、降压作用均加强。 6.本药可使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上 利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。 7.与锂盐合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，从而增加锂的肾毒性。 8.本药能增强非去极化药的作用，此与血钾下降有关。 9.本药与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。 10.本药与卟吩姆钠合用，可增加对光敏性组织细胞的损伤。 11.与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。 12.非甾体类抗炎药(尤吲哚美辛)能降低本类药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。 13.考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺 1 小时前或 4 小时后服用 本药。 14.乌洛托品与本类药合用，转化为甲醛受抑制，因而疗效下降。 【给药说明】 1.肾衰竭患者通常对本药无反应，在肾小球滤过率(GFR)低于 50ml/min 时应换用呋塞米。当进行性 肾衰竭表现为非蛋白氮(non-protein nitrogen)、血尿素氮和血清肌酸酐明显增高时，应停用本药， 因其降低 GFR，会加重肾衰竭。 2.治疗高血压时一般与降压药合用。 3.本药可使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上 利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。 4.其它参见“氢氯噻嗪”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿性疾病：初始剂量为一日 50-200mg，维持量为一日 50-150mg，当剂量超过 100mg 时应分次 服用。一日用量不应超过 200mg。 2.降压：初始剂量为一日 50-200mg，维持量根据反应可给予一次 50mg，一日 2-4 次。一日用量不 应超过 200mg。 ·老年人剂量 初始剂量为一次 12.5-25mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1-4mg/kg，分次给药。 【制剂与规格】 苄噻嗪片 (1)25mg。(2)50mg。 泊利噻嗪 【药物名称】 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：泊利噻嗪 英文通用名称：Polythiazide 其它名称：多噻嗪、三氟硫醚甲噻嗪、Drenusil、Lotense、Nephril、Polythiazidum、Renese、 Toleran 【临床应用】 1.用于水肿性疾病(如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、肾炎性水肿、慢性肾衰竭不全 代偿期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留)，可排泄体内过多的钠和水，减少细胞外 液容量，消除水肿。 2.用于原发性高血压，一般与降压药合用。 3.用于中枢性或肾性尿崩症。 4.用于肾结石，主要是预防钙盐形成的结石。 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类利尿药，利尿作用较氢氯噻嗪强 25 倍，作用机制参见"氢氯噻嗪"。 2.药动学 本药口服后 2 小时起效，5 小时达血药浓度峰值(3ng/ml)，6 小时达最大效应，作用可 持续 24-48 小时。蛋白结合率为 80%，分布容积为 4L/kg，血浆半衰期为 25.7 小时，约 25%经肾脏 排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药等有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、磺胺类药物过敏者(国外资料)。(2)孕妇不应使用。(3)哺乳妇女不宜使用。 3.慎用 (1)无尿或严重肾功能减退者(本药大剂量应用时可致药物蓄积，毒性增加)。(2)糖尿病患 者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者(因本药可导致水、电解质紊乱，从而 诱发肝性脑病)。(5)高钙血症患者。(6)低钠血症患者。(7)红斑狼疮患者(因本药可加重病情或诱 发狼疮活动)。(8)胰腺炎患者。(9)交感神经切除者(因本药可致降压作用加强)。 4.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊注意事项，但慎用于患有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素 升高。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，可能使胎儿、新生儿产生黄疸、血小板减少等。虽然 动物实验发现几倍于人类的剂量对胎仔尚未产生不良作用，但孕妇不应使用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 7.药物对哺乳的影响 动物实验显示本类药能经乳汁分泌，哺乳妇女不宜服用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血 尿素氮、血压。 【不良反应】 参见“氢氯噻嗪”。 【药物相互作用】 参见“氢氯噻嗪”。 【给药说明】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 参见“氢氯噻嗪”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿性疾病：开始剂量为一次 1-4mg，一日 1 次；维持量为一日 1-2mg，某些患者维持量可达到 一日 4mg。 2.降压：一次 2-4mg。 【制剂与规格】 泊利噻嗪片 (1)1mg。(2)2mg。(3)4mg。 贝美噻嗪 【药物名称】 中文通用名称：贝美噻嗪 英文通用名称：Bemetizide 其它名称：苯甲噻嗪、Melusin 【临床应用】 1.用于水肿性疾病(如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭 早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留)，以排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液 容量，消除水肿。 2.用于原发性高血压。 3.治疗中枢性或肾性尿崩症。 4.用于肾结石，主要是预防钙盐形成的结石。 【药理】 1.药效学 本药为噻嗪类利尿药，其作用机制参见“氢氯噻嗪”。 2.药动学 口服后 1-2 小时起效，3 小时达血药峰浓度，6-8 小时达最大效应，作用持续约 24 小时。 半衰期为 3-6 小时，约 4.4%-9.8%由肾脏排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药等药物之间有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对噻嗪类利尿药或磺胺类药物过敏。(2)肝性脑病。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(以上 均为国外资料) 3.慎用 (1)无尿或严重肾功能减退者(本药大剂量应用时可致药物蓄积，毒性增加)。(2)糖尿病患 者。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者(因本药可导致水、电解质紊乱，从而 诱发肝性脑病)。(5)高钙血症。(6)低钠血症。(7)红斑狼疮(因本药可加重病情或诱发狼疮活动)。 (8)胰腺炎。(9)交感神经切除者(因本药可致降压作用加强)。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 儿童用药无特殊注意事项，但慎用于患有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素 升高。 5.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 6.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，有可能使胎儿、新生儿产生黄疸、血小板减少等。虽 然动物实验发现几倍于人类的剂量对胎仔尚未产生不良作用，但孕妇不应用本药。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁分泌，哺乳期妇女不宜用药。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血尿 素氮，同时应监测血压。 【不良反应】 参见“氢氯噻嗪”。 【药物相互作用】 参见“氢氯噻嗪”。 【给药说明】 治疗高血压时一般与降压药合用。余参见“氢氯噻嗪”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 25-50mg，一日或隔日 1 次。 【制剂与规格】 贝美噻嗪片 25mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 螺内酯 【药物名称】 中文通用名称：螺内酯 英文通用名称：Spironolactone 其它名称：安体舒通、螺旋内脂、螺旋内酯固醇、螺旋内酯甾醇、螺旋内酯甾酮、使尔通、Aldactone、 Aldoctone、Antisterone、Spirolone、Spironolactonum 【临床应用】 1.与其它利尿药合用，治疗心源性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等(其目的在于纠正上述疾病伴发 的继发性醛固酮分泌增多)。也用于特发性水肿的治疗。 2.用于原发性醛固酮增多症的诊断和治疗。 3.用于高血压的辅助治疗。 4.与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应，预防低钾血症。 【药理】 1.药效学 本药为低效利尿药，结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和 集合管的皮质段部位，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，使Na+、Cl-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少， 但对Ca2+和P3+的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其它各段无作用，故利 尿作用较弱。此外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用，对血液中醛固酮增高的水肿患者 作用较好，反之，醛固醇浓度不高时则作用较弱。 2.药动学 本药口服吸收较好，1 日左右起效，2-3 日作用达高峰，停药后作用仍可维持 2-3 日。 生物利用度大于 90%，血浆蛋白结合率在 90%以上。服药方式不同，其半衰期有所差异，一日服药 1-2 次时平均半衰期为 19 小时(13-24 小时)；一日服药 4 次时半衰期缩短为 12.5 小时(9-16 小时)。 本药主要在肝脏灭活，进入人体后 80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮。药物或代谢产物能通过 胎盘，也能经乳汁排泄。约 10%以原形从肾脏排泄，无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钾血症。(2)肾衰竭。 2.慎用 (1)无尿或肾功能不全者。(2)肝功能不全者(因本药引起电解质紊乱，可诱发肝昏迷)。(3) 低钠血症者。(4)酸中毒者(一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症，另一方面本药可加重 酸中毒)。(5)乳房增大或月经失调者。 3.药物对老人的影响 老年人用本药较易发生高钾血症和利尿过度，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚，孕妇慎用为宜，且用药时间宜 短。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药的代谢物坎利酮可从乳汁分泌，哺乳妇女慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前 4-7 日应停用 本药或改用其它测定方法。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应检查患者血钾浓度(但在某些情况血钾浓度并不能 代表 机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下 降)。用药期间也必须密切随访血钾浓度和心电图。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见的不良反应有：(1)高钾血症最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药 物(如青霉素钾等)合用以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。(2)胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃 痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。 2.少见的不良反应有：(1)低钠血症：单用时少见，与其它利尿药合用时发生率增高。(2)抗雄激素 样作用或对其它内分泌系统的影响：如长期服用本药可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下；可致 女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。(3)中枢神经系统：如长期或大剂 量服用本药可发生行走不协调、头痛等。 3.罕见的不良反应有：(1)过敏反应，出现皮疹、呼吸困难。(2)暂时性血清肌酸酐、尿素氮升高， 主要与过度利尿、有效血容量不足、肾小球滤过率下降有关。(3)轻度高氯性酸中毒。(4)有长期服 用本药和氢氯噻嗪后发生乳腺癌的报道。 4.此外，本药尚可使血浆肾素、血镁、血钾升高，尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.多巴胺能增强本药的利尿作用。 2.与引起血压下降的药物合用，可增强利尿和降压作用。 3.与噻嗪类利尿药或汞剂利尿药合用可增强利尿作用，并可抵消噻嗪类利尿药的排钾作用。 4.与下列药物合用时，高钾血症发生率增加，如含钾药物、库存血(含钾 30mmol/L，如库存 10 日 以上含钾可达 65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、环孢素等。 5.本药可使地高辛等强心苷的半衰期延长而引起中毒。 6.与氯化铵、考来烯胺合用易发生代谢性酸中毒。 7.与锂盐合用时，由于近端小管对钠离子和锂离子的重吸收，可使血锂浓度升高，应避免合用。 8.与肾毒性药物合用，可增加肾毒性。 9.非甾体类解热镇痛药(尤其是吲哚美辛)能降低本药的利尿作用，两者合用时肾毒性增加。 10.与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，可减少高钾血症的发生。 11.肾上腺皮质激素(尤其是具有较强盐皮质激素作用者)、促皮质素能减弱本药的利尿作用，而拮 抗本药的潴钾作用。 12.雌激素可引起水钠潴留，合用时会减弱本药的利尿作用。 13.甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。 14.拟交感神经药物可降低本药的降压作用。 15.本药可使血糖升高，不宜与抗糖尿病药合用。 16.本药能明显降低口服双香豆素的抗凝血作用，应避免同时使用。 17.与右丙氧芬合用，可出现男性乳房女性化和皮疹。 【给药说明】 1.给药应个体化，一般从小剂量开始使用，观察电解质变化，而后再逐渐增至有效剂量。 2.如一日服药 1 次，则应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。 3.宜进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 4.本药起效较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增至常规剂量的 2-3 倍，以后酌情调整剂量。在 与其它利尿药合用时，可先于其它利尿药 2-3 日服用。在已应用其它利尿药后再加用本药时，其它 利尿药的剂量应在最初 2-3 日减量 50%，以后酌情调整剂量。停药时，本药应先于其它利尿药 2-3 日停用。 5.用药期间禁补钾，以防血钾过高。用药期间如出现高钾血症，应立即停药。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药用于治疗与醛固醇升高有关的顽固性水肿，故对肝硬化和肾病综合征的患者较有效，而对充 血性心力衰竭效果较差(因缺钠而引起继发性醛固酮增多者除外)。单用本药时利尿作用往往较差， 故常与噻嗪类、髓袢利尿药合用，既能增强利尿效果，双可防止低血钾。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿性疾病：开始时，一日 40-120mg，分 2-4 次服用，至少连服 5 日，以后酌情调整剂量。 2.高血压：开始时，一日 40-80mg，分次服用，至少用药 2 周，以后酌情调整剂量(但不宜与血管 紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加高钾血症的发生率)。 3.原发性醛固酮增多症：手术前患者，一日 100-400mg，分 2-4 次服用。不宜手术的患者，则选用 较小剂量维持。 4.诊断原发性醛固酮增多症：长期试验，一日 400mg，分 2-4 次服用，连用 3-4 周。短期试验，一 日 400mg，分 2-4 次服用，连用 4 日。 ·老年人剂量 老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗水肿性疾病：开始时，一日 1-3mg/kg或 30-90mg/m2，单次或分 2-4 次服用，连 用 5 日后酌情调整剂量。一日最大剂量为 3-9mg/kg或 90-270mg/m2。 【制剂与规格】 螺内酯片 20mg。 贮法：密封，置干燥处保存。 螺内酯胶囊 20mg。 贮法：遮光，密封保存。 氨苯蝶啶 【药物名称】 中文通用名称：氨苯蝶啶 英文通用名称：Triamterene 其它名称：氨苯蝶呤、三氨苯蝶啶、三氨喋呤、三氨蝶啶、Dyrenium、Natrium、Pterofen、 Triamterenum、Urocaudol 【临床应用】 1.主要治疗水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等，以及肾上腺皮质激素 治疗过程中发生的水钠潴留。主要目的在于纠正上述情况时的继发性醛固酮分泌增多，并拮抗其它 利尿药的排钾作用。常因患者对氢氯噻嗪疗效不明显时加用本药。 2.也可用于治疗特发性水肿。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为保钾利尿药，其作用部位及保钾排钠作用同螺内酯，但作用机制与后者不同。本 药不是醛固酮拮抗剂，而是直接抑制肾脏远端小管和集合管的Na+-K+交换，从而使Na+、C1-、水排泄 增多，而K+排泄减少。 本药利尿作用较弱但迅速，其保钾作用弱于螺内酯。与其它利尿药(如噻嗪类或螺内酯)合用，能显 著增强各自的利尿作用。但在治疗高血压或水肿时，本药不能代替噻嗪类药物而成为一线药物。 2.药动学 口服后吸收迅速但不完全，生物利用度约 30%-70%。单剂口服后 2-4 小时起效，6 小时 达血药峰浓度，作用持续 7-9 小时。血浆蛋白结合率为 40%-70%。半衰期为 1.5-2 小时，无尿者一 日给药 1-2 次后半衰期延长至 10 小时，一日给药 4 次后延长至 9-16 小时(平均 12.5 小时)。吸收 后大部分迅速由肝脏代谢，经肾脏排泄，少量经胆汁排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钾血症。(3)严重或进行性加重的肾脏疾病。(4)严重肝脏疾病。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全。(2)糖尿病。(3)低钠血症。(4)酸中毒。(5)高尿酸血症或有痛风病 史者。(6)肾结石或有此病史者。 3.药物对老人的影响 老年人应用本药较易发生高钾血症和肾损害。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药能透过胎盘，但在人类的情况尚不清楚，孕妇应慎用。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 母牛实验显示本药可由乳汁分泌，但在人类的情况尚不清楚，哺乳妇女应慎 用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰血奎尼丁浓度的荧光法测定结果。(2)使下列测定值升 高：血糖(尤其是糖尿病患者)、血肌酸酐和尿素氮(尤其是肾功能损害时)、血浆肾素、血钾、血镁、 血尿酸及尿中尿酸排泄量。(3)血钠下降。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应监测血钾浓度(但在某些情况下血钾浓度并不 能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血 钾浓度即可下降)。(2)长期应用时，应定期检查血尿素氮。 【不良反应】 1.常见：高钾血症。 2.少见：(1)胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和胃痉挛等。(2)低钠血症。(3)头晕、头痛。(4) 光敏感。 3.罕见：(1)过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。(2)血液系统反应，如粒细胞减少甚至粒细胞缺乏、 血小板减少性紫癜、巨幼细胞性贫血(干扰叶酸代谢)。(3)肾结石，有报道长期服用本药者肾结石 的发生率为 1/1500。其作用机制可能是由于本药及其代谢产物在尿中浓度过饱和，析出结晶并与 蛋白基质结合，从而形成肾结石。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使血尿酸升高，与噻嗪类和袢利尿药合用，可使血尿酸进一步升高，故必要时应加用治疗 痛风的药物。 2.与β-肾上腺素受体阻断药合用，可增强对血脂、尿酸和血糖浓度的影响。 3.与完全胃肠道外营养合用可致代谢性酸中毒。 4.与锂剂合用，可加强锂的肾毒性作用。 5.与甲氨蝶呤合用，可增强后者毒性。 6.本药可使血糖升高，与降糖药合用时，后者剂量应适当加大。 7.与洋地黄毒苷合用，可使其生物转化增加，疗效降低。且合用时禁止补钾，以防血钾过高。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.雷尼替丁可减少本药在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并降低肾清除率。 9.其它参见“螺内酯”的药物相互作用内容。 ·药物-食物相互作用 同时摄入本药和富含钾的食物会增加高钾血症的发生率(特别是在已有肾功能不全时)。 【给药说明】 1.给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等不良反应。 2.如一日给药 1 次，则应于早晨给药，以免夜间排尿次数增多。 3.应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 4.服药期间如发生高钾血症，应立即停药，并给予相应处理。 5.宜逐渐停药，防止反跳性钾丢失。 6.多数患者可出现淡蓝色荧光尿，此为用药后的正常反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始时，一日 25-100mg，分 2 次服。与其它利尿药合用时，剂量应减少。维持阶段 可改为隔日疗法。一日最大剂量不超过 300mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2-4mg/kg或 120mg/m2，分 2 次服，每日或隔日服用，以后酌情调整剂量。一日 最大剂量不超过 6mg/kg或 300mg/m2。 【制剂与规格】 氨苯蝶啶片 50mg。 贮法：密闭保存。 阿米洛利 【药物名称】 中文通用名称：阿米洛利 英文通用名称：Amiloride 其它名称：氨氯吡咪、必达通、胍酰吡嗪、盐酸阿米洛利、盐酸氨氯吡咪、Amiloride Hydrochloride、 Amiloridum、Amipramidine、Amipromizide、Arumil、Colectril、Guanamprazine、Madamide 、Midamor、 Nirulid 【临床应用】 1.主要用于治疗水肿性疾病。 2.亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。 3.用于肾上腺腺瘤或腺癌所致的原发性醛固酮增多症术前准备，或患者坚决不愿手术者。 4.用于原发性醛固酮增多症。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.防治低血钾型家族性周期性麻痹。 6.配合低钠饮食，用于治疗遗传性假性醛固酮增多症。 【药理】 1.药效学 本药为保钾利尿药，作用与氨苯蝶啶相似，作用于肾脏远端小管，阻断钠-钾离子交换 机制，促使钠离子、氯离子排泄而减少钾离子和氢离子分泌，其作用不依赖于醛固酮。 本药的促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓袢类利尿药合用有协同作用。其利尿作用 比氨苯蝶啶强，为目前排钠保钾利尿药中作用最强者。本药 40mg 与氨苯蝶啶 200mg 的利尿作用相 当。 2.药动学 本药口服吸收较差(仅为 15%-25%)，空腹服药可使吸收加快，但吸收率不明显增加。单 次口服起效时间为 2 小时，达峰时间为 3-4 小时，有效持续时间为 6-10 小时。血浆蛋白结合率很 低，在体内不被代谢，半衰期为 6-9 小时。约 50%经肾脏以原形排泄，40%由粪便排出，很少影响 肾小球滤过率和肾血流量。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高钾血症。(3)严重肾功能不全。(4)糖尿病肾病(国处资料)。 2.慎用 (1)少尿。(2)肾功能不全。(3)糖尿病。(4)酸中毒和低钠血症。 3.药物对老人的影响 老年人应用本药时易出现高钾血症和肾损害，用药期间应密切观察。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药对胎仔无不良作用，无致畸及致癌作用。但本药可能引起 胎盘出血并致胎儿营养不良，故不用于治疗妊娠性水肿及妊娠性高血压。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚无实验证实本药能否经乳汁分泌。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应监测血钾浓度(但在某些情况下血钾浓度并不 能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血 钾浓度即可下降)。(2)长期应用本药的患者应定期检查血钾、钠、氯浓度水平。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 常见高钾血症，偶可引起低钠血症、高钙血症、轻度代谢性酸中毒。还可引 起血糖升高(尤其是糖尿病患者)和血浆肾素浓度升高。 2.消化系统 可见口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘。 3.中枢神经系统 可见头痛、头晕，偶见震颤、感觉异常、精神错乱、神经质、失眠、嗜睡、抑郁。 4.呼吸系统 偶见鼻充血。可出现咳嗽，偶可致呼吸困难。 5.泌尿生殖系统 可见尿频、多尿，偶可致排尿困难、膀胱痉挛、阳萎。还可引起血肌酸酐、尿酸 和尿素氮升高(尤其是老年人和肾功能损害者)。 6.心血管系统 偶见心绞痛、心律不齐、心悸、直立性低血压。 7.眼 偶见视觉障碍、眼内高压。 8.耳 偶见耳鸣。 9.过敏反应 偶见皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与碘造影剂合用，可增加急性肾功能不全的危险，因此给予造影剂之前应补足水分。 2.与抗精神病药合用，可增加直立性低血压的危险。 3.与他克莫司合用，易发生致死性高钾血症，尤其是肾功能不全者。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与排钾利尿药合用，合理联合用药的部分患者(尤其是肾功能不全或糖尿病者)仍有发生低血钾或 高血钾的可能。 5.其它参见“螺内酯”的药物相互作用内容。 【给药说明】 1.给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等不良反应。 2.如一日给药 1 次，则应于早晨给药，以免夜间排尿次数增多。 3.应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应。 4.服药期间如发生高钾血症，应立即停药，并给予相应处理。 5.本药的利尿作用、降压作用很轻，因此很少单独应用，常在应用其它利尿药的同时须考虑保钾时， 才加用本药，常与氢氯噻嗪，呋塞米等合用。由于本药不经肝脏代谢，因此，可用于肝功能损害的 患者，而不致于发生药物在体内蓄积(除非肝肾同时受损，如肝肾综合征患者)。 6.多数患者用药后出现淡蓝色荧光尿，此为用药后的正常反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始时，一次 2.5-5mg，一日 1 次，以后酌情调整剂量。一日最大剂量为 20mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 国内尚无确切资料。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.本药单用时，初始剂量为一日 5mg，与食物同服。以后剂量可增至一日 10mg，1 次或分次给药。 如用药剂量为 10mg 时仍有低钾血症发生，则可将剂量增至一日 15mg，甚至 20mg，同时监测电解质。 特别对于充血性心力衰竭患者，一旦开始利尿则必须调整剂量。维持剂量可以间断给药。推荐一日 最大剂量不超过 40mg。 2.本药与氢氯噻嗪合用时，初始剂量为一日 1 片(阿米洛利 5mg、氢氯噻嗪 50mg)，与食物同服。必 要时剂量可增至一日 2 片。一旦开始利尿，则必须调整剂量。维持剂量可以间断给药。 ·肾功能不全时剂量 内生肌酐清除率(Ccr)超过 50ml/min 的患者，不须调整剂量。一般情况下，Ccr 低于 50ml/min 时， 尽量不用本药。但如果 Ccr 为 10-50ml/min 的患者必须使用本药时，应按常规剂量的 50%给药。 ·肝功能不全时剂量 不必调整剂量。 ·老年人剂量 因老年人对钾的排泄下降，故老年人剂量应减少。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.单用本药用于利尿时，体重为 6-20kg 的患者一日剂量为 0.625mg/kg；青少年患者一日剂量为 5-20mg，一日最大剂量为 40mg。 2.本药一日 0.1-0.25mg/kg 与氢氯噻嗪一日 1-2.5mg/kg 联用，可显著降低高钙尿症和骨折的发生 率。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 参见成人“肾功能不全时剂量”。 【制剂与规格】 盐酸阿米洛利片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：密闭，避光保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甘露醇 【药物名称】 中文通用名称：甘露醇 英文通用名称：Mannitol 其它名称：甘露糖醇、己六醇、木蜜醇、Cordycepic Acid、D-Mannitol、Manicol、Manita、 Manna Sugar、Mannidex、Mannitolum、Osmitrol 【临床应用】 1.用于治疗各种原因(如脑瘤、脑外伤、脑缺血、脑缺氧等)引起的脑水肿，可降低颅内压，防止脑 疝。 2.用于降低眼内压，应用于其它降眼内压药无效时或眼内手术前准备。 3.用于渗透性利尿，预防多种原因(如大面积烧伤、严重创伤、广泛外科手术时因肾小球滤过率降 低及血容量减少而出现少尿、无尿)引起的急性肾小管坏死，以及鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引 起的少尿。 4.作为辅助利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水以及伴有低钠血症的顽固性水肿，尤其是伴有低 蛋白血症时。 5.用于某些药物过量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂剂、水杨酸盐和溴化物等)，本药可促进上述 物质的排泄，并防止肾毒性。 6.作为冲洗剂，用于经尿道内前列腺切除术。 7.用于术前肠道准备。 【药理】 1.药效学 本药是组织脱水剂，为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸 收，从而起到渗透利尿作用。具体表现为：(1)组织脱水作用。通过提高血浆胶体渗透压，使组织 内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容 量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为 5.5mmol/L，注射甘露醇 100g可使 2000ml细胞内水分转 移至细胞外，尿钠排泄 50g。(2)利尿作用。本药通过增加血容量，促进前列腺素I2分泌，从而扩张 肾血管、增加肾血流量(包括肾髓质血流量)；此外，本药自肾小球滤过后极少(小于 10%)由肾小管 重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其它溶质的 重吸收。动物穿刺实验发现，应用大剂量本药后，通过近端小管的水、Na+仅分别增多 10%-20%和 4%-5%，而到达远端肾小管的水、Na+则分别增加 40%和 25%(可能因肾髓质血流量增加，使髓质内尿 素和Na+流失增多，从而破坏了髓质渗透压梯度差)，提示亨氏袢减少对水、Na+的重吸收在本药利尿 作用中占重要地位。 由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，所以当某些药物和毒物中毒时，可使这些物质在肾小管内的 浓度下降，减小肾脏毒性，并可加快肾脏排泄。本药常用于对缩瞳药和碳酸酐酶抑制药无反应的患 者。与甘油比较，口服甘油比静脉输注甘露醇或尿素更为安全，而本药的优点是起效时间更快，利 尿作用更强，降低眼内压的持续时间也较长，缺点是使电解质丢失较多，颅内液体过剩的反弹更大。 与尿素比较，本药溢出后的组织坏死较少，在肾衰竭患者中使用更安全，且刺激性小，导致血栓性 静脉炎的概率也较低。 2.药动学 本药口服吸收很少，静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。静脉注射后 15 分 钟内出现降低眼内压和颅内压作用，达峰时间为 30-60 分钟，维持 3-8 小时。静脉注射后 0.5-1 小时出现利尿作用，维持 3 小时。本药可由肝脏生成糖原，但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄，故 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 一般情况下经肝脏代谢的量很少。半衰期为 100 分钟，急性肾衰竭者可延长至 6 小时。肾功能正常 时，静脉注射本药 100g，80%于 3 小时内经肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括试用本药无反应者(因本药积聚可引起血 容量增多，加重心脏负担)。(2)严重脱水者。(3)颅内活动性出血者(但颅内手术时除外)。(4)急性 肺水肿或严重肺淤血者。(5)孕妇。 2.慎用 (1)明显心肺功能损害者(因本药所致的血容量突然增多可引起充血性心力衰竭)。(2)高钾 血症或低钠血症者。(3)低血容量患者(可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容 所掩盖)。(4)严重肾功能不全者(因排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏 负荷，诱发或加重心力衰竭)。(5)对本药不能耐受者。 3.药物对老人的影响 老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多， 应适当控制用量。 4.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，孕妇禁用。美国食品和药品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否能经乳汁分泌尚不清楚。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血压、肾功能、电解质(尤其是Na+和K+)、 尿量。 【不良反应】 1.心血管系统 静脉滴注速度过快，可致心动过速、心力衰竭(尤其有心功能损害时)。 2.中枢精神系统 静脉滴注速度过快，可致头痛、眩晕。 3.泌尿生殖系统 可见排尿困难，少见高渗性非酮症糖尿病昏迷。静脉滴注速度过快，可见尿潴留、 脱水等。大剂量长时间给药，可引起肾小管损害及血尿。此外，老年人(因肾血流量减少)及及低钠、 脱水患者常见渗透性肾病，表现为尿量减少，甚至出现急性肾衰竭，其作用机制可能与大剂量快速 静脉滴注引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤有关。 4.消化系统 可见口干(高渗状态引起)。静脉滴注速度过快，可致恶心、呕吐。 5.血液 常见水和电解质紊乱，如：(1)快速大量静脉注射本药可引起体液积聚，血容量迅速大量 增多，导致稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。(2)不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿； 大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。此外，可见血栓性静脉炎。 6.眼 静脉滴注速度过快，可致视物模糊。 7.过敏反应 可见过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克等。极个别病例在静脉 滴注 3-5 分钟后出现打喷嚏、流鼻涕、舌肿、呼吸困难、意识丧失等，应立即停药，对症处理。 8.其它 静脉滴注速度过快，还可致胸痛、寒战、发热，注射部位有轻度疼痛。如本药外渗，可致 组织水肿，渗出较多时可引起组织坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与它们合用时应调整剂量。 2.本药可增加洋地黄类药的毒性作用(与低钾血症有关)。 3.顺铂与本药同时缓慢静脉滴注，可减轻顺铂的肾和胃肠道反应。 4.本药可降低亚硝脲类抗癌药及丝裂霉素的毒性，但不影响其化疗疗效。 5.本药可降低两性霉素 B 的肾损害作用。 6.本药可降低秋水仙碱的不良反应。 2 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.避免与血液配伍，否则会引起血液凝集及红细胞不可逆皱缩；避免与无机盐类药物(如氯化钠、 氯化钾等)配伍，以免这些药物引起甘露醇结晶析出。 2.本药遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再 使用。当药物浓度高于 15%时，应使用有过滤器的输液器。 3.除作肠道准备用外，其它治疗时均应静脉给药，滴速为 10ml/min。 4.根据病情选择合适的浓度和剂量，避免不必要的高浓度和大剂量用药。 5.使用低浓度和本药氯化钠溶液能降低过度脱水和电解质紊乱的发生。 6.用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。 7.用药中一旦出现糖尿病高渗性昏迷，即血糖升高(大于 20mmol/L)、高血钠(大于 150mmol/L)、高 血浆渗透压(大于 320mosm/L)、尿糖阳性、酮体阴性，应立即停药，并尽快纠正。 8.静脉滴注时如漏出血管外，可用 0.5%普鲁卡因液局部封闭，并热敷处理。 9.大剂量给予本药不出现利尿反应，但可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗状态的发生。 10.本药过量时给予支持、对症处理，监测血压、电解质和肾功能。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于肠道准备，在术前 4-8 小时，以 10%溶液 1000ml 于 30 分钟内服完。 ·静脉滴注 1.利尿：一次 1-2g/kg，一般用 20%溶液 250-500ml，并调整剂量使尿量维持在每小时 30-50ml。 2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼：一次 1.5-2g/kg 配制为 15%-25%溶液，并于 30-60 分钟内滴完。 衰弱患者剂量应减至 0.5g/kg。注意检测肾功能。 3.减轻脊髓水肿和继发性损害：每次以 20%溶液 250ml 滴注，一日 2 次，连用 5-7 次。 4.鉴别肾前性少尿和肾性少尿：一次 0.2g/kg，以 20%溶液于 3-5 分钟内滴完，如用药 2-3 小时后 每小时尿量仍低于 30-50ml，最多再试用 1 次，如仍无反应则应停药。 5.预防急性肾小管坏死：先给药 12.5-25g，10 分钟内滴完，若无特殊情况，再给 50g于1小时内 滴完，若尿量能维持在每小时 50ml 以上，则可继续应用 5%溶液，若无效则立即停药。 6.治疗药物、毒物中毒：本药 20%注射液 250ml 静脉滴注，调整剂量使尿量维持在每小时 100-500ml。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.利尿：一次 0.25-2g/kg或 60g/m2，以 15%-20%溶液 2-6 小时内滴完。 2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼：一次 1-2g/kg或 30-60g/m2，以 15%-20%溶液于 30-60 分钟内滴 完。衰弱患者剂量减至 0.5g/kg。 3.鉴别肾前性少尿和肾性少尿：一次 0.2g/kg或 6g/m2，以 15%-25%溶液滴注 3-5 分钟，如用药后 2-3 小时尿量无明显增多，可再用 1 次，如仍无反应则停药。 4.预防急性肾小管坏死：一次 1-2g/kg。 5.治疗药物、毒物中毒：本药 2g/kg或 60g/m2，以 5%-10%溶液滴注。 ·静脉注射 治疗脑水肿：首剂 0.5-0.75g/kg，以后一次可用 0.25-0.5g/kg，每 4-6 小时 1 次。 【制剂与规格】 甘露醇注射液 (1)50ml:10g。(2)100ml:20g。(3)250ml:50g。 贮法：避光，密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甘油果糖 【药物名称】 中文通用名称：甘油果糖 英文通用名称：Glycerol and Fructose 其它名称：布瑞得、甘果糖、甘瑞宁、固利压、Glycerin Fructose、Glycerosterilum 【组成成分】 甘油、果糖、氯化钠 【临床应用】 1.主要用于各种原因所致的颅内压增高(如颅内肿瘤、脑血管病、脑外伤、颅内炎症及其它原因引 起的急慢性颅内压增高、脑水肿等)，适用于需长时间降低颅内压者，尤其适用于肾功能有损害而 不能使用甘露醇的患者。 2.改善脑梗死(脑栓死、脑血栓)、脑内出血、蛛网膜下出血、头部外伤、脑脊髓膜炎等疾病导致的 意识障碍、神经障碍和自觉症状。 3.用于脑外伤手术后，也用于脑外伤手术时(以缩小脑容积)。 4.也可用于青光眼患者，以降低眼压，以及眼外科手术时减小眼容积等。 【药理】 1.药效学 本药是一种复方制剂，为高渗性脱水药。甘油能参与脑代谢过程，改善脑代谢；果糖不 需胰岛素即可被代谢利用；氯化钠能调节电解质平衡。本药作用机制为：静脉注射后能提高血浆渗 透压，导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)的水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低颅内压、 眼内压和脑脊液容量及其压力；通过促进组织中由含有的水分向血液中移动，使血液得到稀释，降 低了毛细血管周围的水肿，改善微循环，使脑灌注压升高，脑血流量增大，增加了缺血部位的供血 量及供氧量；本药为高能量输液，在体内产生热量，增加脑组织耗氧量，促进脑代谢，增强及细胞 活力。研究发现，当甘油浓度低于 20%时加入果糖，可以防止甘油不良反应(溶血和血尿)的发生。 代谢后，本药对血浆渗透压及尿渗透压无明显影响。 与甘露醇比较，本药的起效较慢，达峰时间均较长，作用持续时间比甘露醇约长 2 小时，且无反跳 现象，无明显利尿作用，对肾脏影响较小，对电解质影响亦不大。 2.药动学 注射给药后，(0.59±0.39)小时颅内压开始下降，达峰时间为(2.23±0.46)小时，降压 可持续(6.03±1.52)小时。用药后血浆渗透压在 1 小时内可达到峰值(310mOsm/L)，随着时间延长 而逐渐下降。本药经血液进入全身组织，能很好地透过血-脑脊液屏障，其分布约 2-3 小时内达到 平衡，进入脑脊液及脑组织较慢，清除也较慢，大部分代谢为二氧化碳及水排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)遗传性果糖不耐受症(Hereditary Fructose Intolerance)患者。(2)对该制剂的任 一成分过敏者。(3)任何原因所致的尿闭者。(4)严重脱水者。(5)高钠血症患者。(6)心功能不全者。 2.慎用 (1)严重活动性颅内出血患者无手术条件时。(2)严重循环系统功能障碍者。(3)肾功能障 碍者。(4)尿崩症患者。(5)糖尿病患者。(6)溶血性贫血患者。 3.药物对老人的影响 老年患者身体功能减退，应慎用，注意监护水、电解质水平是否异常。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药尚无临床研究资料，不推荐使用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药尚无临床研究资料，不推荐使用本药。 4 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不良反应少而轻微，且耐受性良好。偶见瘙痒、皮疹、头痛、恶心、口渴、溶血、肾脏损害(如血 尿)，有时出现高钠血症、低钾血症，较少出现倦怠感。大量、快速输入时可产生乳酸中毒。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.只能静脉给药，使用时不要漏出血管。 2.本药含氯化钠，用时须注意患者食盐摄入量。 3.怀疑有急性硬膜下、硬膜外血肿者，应先处理出血灶，确认不再出血后方可应用本药。 4.眼科手术中，因会引起尿意，应用时应在术前先行排尿。 5.长期使用应注意防止水、电解质紊乱。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.一般用法：一次 250-500ml，一日 1-2 次，250ml 需滴注 1-1.5 小时，500ml 需滴注 2-3 小时。 用量可根据年龄、症状适当增减。一日总量 1000ml 为宜。 2.减小脑容积：一次 500ml，30 分钟内滴完。 3.降低眼压和减小眼容积：一次 250-500ml，45-90 分钟内滴完。 【制剂与规格】 甘油果糖注射液 (1)250ml(含有甘油 25g、果糖 12.5g、氯化钠 2.25g)。(2)500ml(含有甘油 50g、 果糖 25g、氯化钠 4.5g)。 贮法：遮光、密闭、在凉暗处保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 鞣酸加压素 【药物名称】 中文通用名称：鞣酸加压素 英文通用名称：Vasopressin Tannate 其它名称：必压生、长效尿崩停、加压素、抗利尿激素、血管加压素、Arginine Vasopressin、 Pitressin、Pitressin Tannate、Vasopressin、Vasopressinum 【临床应用】 1.用于中枢性尿崩症的治疗。 2.用于脑外科手术或头颅创伤后多尿的初期治疗。 3.也用于其它药物效果不佳的腹部肌肉松弛。 4.亦用于食管、胃肠道等消化道疾病引起的急性大出血的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药对肾脏有直接的抗利尿作用，也能收缩周围血管，并引起肠道、胆囊及膀胱的收缩。 但本药几乎无催产作用。 2.药动学 本药注射液吸收慢，具有长效抗尿崩症的作用，可减少用药次数。一次注射本药 0.3ml， 可维持 2-6 日；注射 1ml，可维持 10 日左右。本药在肝、肾脏内失活，以代谢产物及药物原形从 尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对加压素或本药过敏者(国外资料)。(2)动脉硬化患者。(3)心力衰竭患者。(4)冠状 动脉疾病患者。(5)高血压患者。(6)慢性肾炎氮质潴留时(国外资料)。(7)孕妇。 2.慎用 (1)不能耐受快速细胞外液潴留的患者(国外资料)。(2)癫痫、偏头痛、哮喘患者(国外资 料)。 3.药物对妊娠的影响 本药可引起子宫痉挛，故孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 B 级或 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.本药注射液经静脉或动脉给药后可出现室性心律不齐，末梢血管注射后可致皮肤坏疽。注射部位 易出现血栓及局部刺激，在同一部位重复肌内注射，可引起局部严重炎症反应，故应注意更换注射 部位。 2.大剂量可引起明显的不良反应，如恶心、皮疹、痉挛、盗汗、腹泻、嗳气等，对于妇女可引起子 宫痉挛。此外还可引起高钠血症、水潴留以及过敏反应，如荨麻疹、发热、支气管痉挛、神经性皮 炎及休克。严重时可引起冠脉收缩、胸痛、心肌缺血或梗死等。 【药物相互作用】 尚不明确。 1 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药注射液使用前应摇匀。 2.治疗尿崩症时禁止静脉给药。静脉给药仅在紧急处理消化道出血时才采用。 3.使用本药长效制剂比其它制剂更易出现水潴留。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 4-10mg。初次剂量可自 2-4mg 开始，逐渐增加至有效量。中枢性尿崩症患者应 视用药后多尿减轻情况以决定给药间隔时间。 【制剂与规格】 鞣酸加压素注射液(油质注射液) 5ml:100mg。 贮法：避光，凉处保存。 醋酸去氨加压素 【药物名称】 中文通用名称：醋酸去氨加压素 英文通用名称：Desmopressin Acetate 其它名称：安立停、的斯加压素、弥凝、去氨加压素、依他停、DDAVP、Desmopressin、Desmopressinum、 Desmpressin、Minirin、Octostim 【临床应用】 1.主要用于治疗中枢性尿崩症以及颅外伤或手术所致暂时性尿崩症。 2.用于尿崩症的诊断和鉴别诊断。 3.治疗夜间遗尿症(6 岁或 6 岁以上的患者)。 4.用于肾脏浓缩功能试验。 5.治疗甲型血友病(FⅧ:C 缺乏症)、血管性血友病(vWD)。 6.用于先天性或药物诱发性血小板功能障碍、尿毒症、肝硬化等因素所致出血时间过长，亦可使侵 入性治疗或诊断性手术前延长的出血时间缩短或恢复正常。 【药理】 1.药效学 本药为去氨加压素的醋酸盐，是血管升压素的衍生物。去氨加压素具有较强的抗利尿作 用及较弱的加压作用，其抗利尿作用/加压作用比是加压素的 2000 至 3000 倍，作用维持时间也较 加压素长(可达 6-24 小时)，对神经垂体功能不足引起的中枢性尿崩症具有良好的抑制作用，可减 少尿量，提高尿渗透压，降低血浆渗透压。此外，本药的催产素活性明显减弱，仅为精氨酸加压素 的 1.3%-25%。 血友病 A 患者缺乏 FⅧ:C，血管性血友病患者 vWF 抗原缺乏(或结构异常)。FⅧ:C 和 vWF 以复合物 的形式存在于血浆中，前者具有凝血活性，被激活后参与因子Ⅹ的内源性激活；后者作为一种粘附 分子，参与血小板与内皮的粘附，并有稳定及保护 FⅧ:C 的作用。本药可促进内皮细胞释放 FⅧ:C， 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 也可促进 vWF 释放而增加 FⅧ:C 的稳定性，使 FⅧ:C 活性升高，故可用于治疗血友病 A 和血管性血 友病。 2.药动学 本药经鼻、舌下、口腔或口服给药均能迅速吸收，皮下或肌内注射吸收迅速而完全。本 药经鼻给药 1 小时、或口服给药 1-2 小时产生抗利尿作用，口服 4-7 小时达最大效应。达血药浓度 峰值时间(Tmax)分别为：口服 54-90 分钟、经鼻给药 30-240 分钟、皮下给药 87 分钟，按 0.3μg/kg 静脉给药后为 60 分钟。多次给药，抗利尿作用的持续时间分别为：口服 6-12 小时、经鼻给药 5-24 小时。血药浓度峰值(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)不随剂量成比例增加。经鼻给药的生 物利用度约为 10%-20%；口服给药后，大部分药物在胃肠道内被破坏，生物利用度仅为 0.08%-0.16%， 但能产生足够的抗利尿作用；皮下注射的生物利用度约为静脉注射 85%。本药不能透过血-脑脊液 屏障，分布容积为 0.2-0.3L/kg。研究显示本药不经肝脏代谢。经鼻给药后的血浆半衰期变化较大， 约为 24-240 分钟，平均 90 分钟；静脉注射本药 2-20μg后，血浆半衰期约为 50-158 分钟(呈剂量 依赖性)。静脉注射后 24 小时内，尿液中检测到的药物原形为给药量的 45%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)ⅡB 型血管性血友病患者。(3)习惯性或精神性烦渴症患者。(4) 心功能不全者。(5)不稳定性心绞痛患者。(6)因其它疾病需服利尿药的患者。(7)中重度肾功能不 全者。(8)抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)患者。(9)低钠血症患者。(10)急迫性尿失禁患者不 宜使用。(12)糖尿病患者不宜使用。(12)器官病变导致的尿频或多尿患者(如良性前列腺增生、尿 道感染、膀胱结石/膀胱癌)不宜使用。 2.慎用 (1)水电解质紊乱的患者。(2)具颅内压升高危险的患者。(3)高血压性心血管病者(国外资 料)。(4)冠状动脉疾病者(国外资料)。(5)儿童。(6)老年人。 3.药物对老人的影响 开始治疗时年龄超过 65 岁的患者不推荐使用本药(出现低钠血症概率较 高)，尤其可能导致水电解质紊乱时。 4.药物对妊娠的影响 本药致畸仅有个案报道，但孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可泌入母乳，但母乳中药物含量远低于能影响利尿所需剂量。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间需监测患者的尿量、渗透压和体重，必要时需 监测血浆渗透压。(2)用于治疗或控制出血时，需密切观察患者的血压(甲型血友病患者还应定期监 测Ⅷ:C 的水平)。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见血压升高、紫绀、心肌缺血。高剂量时可见血压一过性降低、反射性心动过速、 给药时面部潮红。极少数患者可引起脑血管或冠状血管血栓形成。 2.精神神经系统 常见头痛(＞1%)、少见情绪障碍(＜0.1%)。高剂量时可见疲倦(＞1%)、眩晕(＜ 0.1%)。有报道儿童用药后出现兴奋过度、具攻击性和恶梦。 3.代谢/内分泌系统 可见低血钾。 4.呼吸系统 可见鼻充血、鼻出血、鼻炎。 5.泌尿生殖系统 可见子宫绞痛。 6.胃肠道 常见腹痛、胃痛(＞1%)、恶心(＞1%)。 7.血液 极少数患者可见血小板减少。 8.过敏反应 罕见皮肤过敏反应，而全身过敏反应仅有个案报道。 9.其它 偶见肿胀、烧灼感、皮肤红斑。注射给药时，可致注射部位疼痛、肿胀。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与洛哌丁胺合用可使本药血药浓度上升 3 倍，增加了发生水潴留/低钠血症的概率。 2.辛伐他汀、吲哚美辛增强患者对本药的反应，但不影响本药作用持续时间。 3.与利尿药、三环类抗抑郁药、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯贝丁酯和卡马西平等合用可增加水潴留或抗 利尿作用，应避免合用。必需合用时，本药的剂量要从较小剂量开始，逐渐调整至最适剂量。 4.本药与非甾体类抗炎药合用时可能导致水潴留/低钠血症，应严格控制饮水并监测患者血钠水平。 5.格列本脲可抑制本药效应。 6.本药与二甲硅油可能降低本药的吸收。 ·药物-食物相互作用 用药时或用药前 1.5 小时食用脂肪摄入量为 27%的标准餐，本药吸收率会降低 40%。 【给药说明】 1.本药不能缩短因血小板明显减少而引起的出血时间延长。 2.对防腐剂过敏者禁用本药。 3.治疗夜间遗尿症时，用药前 1 小时至用药后 8 小时内需限制饮水量；当用于诊断检查以及肾脏浓 缩功能试验时，用药前 1 小时至用药后 8 小时内饮水量不得超过 500ml。否则可能会引起水潴留/ 低钠血症及其并发症，如头痛、恶心/呕吐、血钠降低、体重增加，更严重者可引起抽搐惊厥。 4.经鼻给药后，鼻黏膜出现瘢痕、水肿或其它病变时，应停止经鼻给药法。 5.用药过程中，如患者出现体重逐渐增加、血钠低于 130mmol/L、血浆渗透压高于 270mmol/kg、水 电解质紊乱急性并发症(如全身感染、发热、肠胃炎)时应暂停用药。 6.用于肾脏浓缩功能试验时，应在给药前排空膀胱，给药后每 4 小时一期收集尿液 2 次测定尿渗透 压，同时限制饮水量。如两次试验尿渗压均低于 800mmol/kg，则提示肾脏浓缩功能有损伤。 7.药物过量的症状：头痛、恶心、水潴留(过量时发生概率增加)、低钠血症(过量时发生概率增加)、 少尿、惊厥及肺水肿。 8.药物过量的处理：可洗胃或口服活性炭，限制液体，检查电解质状况，如需要可服用呋塞米或补 充钠，还可根据症状采取对症治疗。对无症状的低钠血症患者，除停药外，应限制饮水；有症状的 患者，除上述治疗外，可滴注等渗或高渗氯化钠溶液；当体液潴留症状严重(抽搐及意识模糊)时需 加服呋塞米。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.中枢性尿崩症：开始一次 100μg，一日 1-3 次，以后根据疗效调整剂量。多数患者的适宜剂量 为一次 100-200μg，一日 3 次。一日总量为 200-1200μg 之间。 2.夜间遗尿症：首次用量为睡前 200μg，如疗效不显著可增至 400μg，连续使用 3 个月后至少停 用 1 周，以便评估是否需要继续治疗。 ·静脉给药 1.中枢性尿崩症：一次 1-4μg，一日 1-2 次。 2.治疗和预防出血：(1)一次 0.3μg/kg，溶于生理盐水 50-100ml 在 15-30 分钟内静脉滴注。若效 果显著，可间隔 6-12 小时重复 1-2 次；若再多次重复此剂量，效果将会降低。(2)甲型血友病：一 次 16-32μg，溶于生理盐水 30ml 内快速滴入，每 12 小时 1 次。(3)血管性血友病：按体重 0.4μ g/kg，溶于生理盐水 30ml 内快速滴入，每 8-12 小时 1 次。 ·皮下注射 1.中枢性尿崩症：一日 2-4μg，通常早晚各 1 次。 2.血友病 A：剂量同“静脉给药”。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.血管性血友病：用于轻度出血者，剂量同“静脉给药”。 4.肾脏浓缩功能试验：4μg。 ·肌内注射 肾脏浓缩功能试验：同皮下注射。 ·经鼻给药 1.中枢性尿崩症：(1)鼻喷雾剂：开始时 10μg，睡前喷鼻，以后根据尿量每晚递增 2.5μg，直至 获得良好睡眠。若全天尿量仍较大，可于早晨再加 10μg 喷鼻，并根据尿量调整用量，直至获得满 意疗效。维持用药，一日 10-40μg，分 1-3 次喷鼻。(2)滴鼻液：开始 10μg/次，逐渐调整到最适 剂量，一日 3-4 次。 2.夜间遗尿症：开始时睡前每侧一次 10μg，一日总量 20μg。维持用药，根据患者反应调整用量， 通常一日总量 10-40μg。 3.血友病 A：剂量同“静脉给药”。 4.血管性血友病：用于轻度出血者，剂量同“静脉给药”。 5.肾脏浓缩功能试验：40μg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗中枢性尿崩症：一次 100μg，一日 3 次。 ·静脉给药 治疗中枢性尿崩症：(1)1 岁以下：一次 0.2-0.4μg，一日 1-2 次。建议首剂为 0.05 μg。(2)1 岁以上：一次 0.4-1μg，一日 1-2 次。 ·皮下注射 肾脏浓缩功能试验：(1)1 岁以下：0.4μg。(2)1 岁以上：1-2μg。 ·肌内注射 肾脏浓缩功能试验：同皮下注射。 ·经鼻给药 1.中枢性尿崩症：(1)3 个月以下婴儿的用药剂量目前尚无完整资料。(2)3 个月至 12 岁：开始时 5 μg，睡前喷鼻，以后根据尿量每晚递增 2.5μg，直至获得良好睡眠。若全天尿量仍较大，可于早 晨再加 5μg 喷鼻，并根据尿量调整剂量，直至获得满意疗效。维持用药，一日 2-4μg/kg 或一日 5-30μg 喷鼻(一日总量不超过 30μg)，一日 1 次或分 2 次给药。 2.夜间遗尿症：(1)6 岁以下儿童：用药剂量目前尚无完整资料。(2)6 岁以上儿童：开始时睡前每 侧一次 10μg，一日总量为 20μg。维持用药则根据患者反应调整用量，一日总量 10-40μg。 3.肾脏浓缩功能试验：1 岁以上儿童 10-20μg。 【制剂与规格】 醋酸去氨加压素片 (1)100μg。(2)200μg。 贮法：宜置室温(不超过 25℃)和干燥处(相对湿度不超过 60%)。 醋酸去氨加压素注射液 (1)1ml:4μg。(2)1ml:15μg。(3)2ml:30μg。 贮法：2-8℃冷藏。 醋酸去氨加压素鼻喷雾剂 2.5ml:250μg(每喷 10μg)。 贮法：2-8℃冷藏。 醋酸去氨加压素滴鼻液 2.5ml:250μg。 贮法：2-8℃冷藏。 醋羟胺酸 【药物名称】 中文通用名称：醋羟胺酸 英文通用名称：Acetohydroxamic Acid 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：菌石通、乙酰氧肟酸、Lithostar 【临床应用】 用于防治感染性尿路结石和尿路感染。 【药理】 1.药效学 本药为尿素酶竞争性抑制剂，具有抑制、防止碱性尿石形成和抗菌的作用(尿素酶是尿 石形成的生物化学诱发物)。本药通过阻断尿素酶对尿素的分解，减小尿氨浓度，降低 pH 值，从而 防止感染性尿石形成，并发挥溶石作用。本药尚能参与细菌核苷酸的代谢，并有阻断脱氧核糖核酸 生物合成的作用。 国外研究认为，本药的作用机制是因其本身具有与尿素构型相似的酰胺基，在乙酰基的影响下酰胺 基活性增加，与尿素酶中的镍原子生成螯合物，使尿素酶受到抑制。 2.药动学 口服后经胃肠道迅速吸收而分布于全身体液中，15-60 分钟即达血药峰浓度。半衰期为 5-10 小时。静脉注射后，24 小时内给药量的 54%以原形、17%转化为乙酰胺随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有血栓形成病史的患者。(2)急性肾衰竭患者(血肌酸酐>265.2μmol/L)。(3)孕妇。 2.慎用 儿童。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，本药可致畸。孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女服用本药应权衡利弊或暂停哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期检查血常规和肾功能。长期使用应严密监测肝功能和 血栓形成的征象。 【不良反应】 1.血液 可发生溶血性贫血和凝血障碍。 2.心血管系统 可出现心悸、浅表性下肢静脉炎，偶有深静脉血栓形成。 3.中枢神经系统 初期可出现轻微头痛，继续用药可消失。 4.胃肠道 可出现恶心、呕吐、食欲缺乏，继续用药可消失。 5.皮肤 可出现皮肤瘙痒，偶见脱发。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可在胃肠道与铁发生螯合反应。与铁剂同服可减少两药的吸收，故铁剂至少应于口服本药 2 小时后服用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药时饮酒，可增加皮疹的发生率。 【给药说明】 动物试验表明，本药毒性较低，使用安全，可长期用药。 【用法与用量】 6 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 250mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 醋羟胺酸胶囊 250mg。 贮法：遮光、密闭、8-15℃保存。 非那吡啶 【药物名称】 中文通用名称：非那吡啶 英文通用名称：Phenazopyridine 其它名称：苯多胺吡啶、苯偶氮吡胺、苯偶氮二氨基吡啶、苯重氮吡啶、布他诺吡啶、尿通宁、盐 酸非那吡啶、Gastrotest、Mallofeen、Phenazo、Phenazopyridine Hydrochloride、 Phenazopyridinum、Pyridenal、Pyridiate、Pyridium、Sedural 【临床应用】 用于因感染、肿瘤、经尿道腔内手术及检查等刺激膀胱及尿道粘膜所致的尿道或膀胱不适、疼痛、 灼热感及尿频、尿急等症状。 【药理】 1.药效学 本药为一种有效的麻醉药，能直接作用于尿道粘膜，迅速消除膀胱或尿道不适感、疼痛、 灼热感及尿频、尿急等症状。本药无抗胆碱作用，可与抗生素合用。 2.药动学 本药口服后自胃肠道吸收，可代谢为氮-乙酰-磷-氨基苯酚、磷-氨基苯酚和苯胺。约 65%经肾脏排泄，是否分泌入乳汁尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)9 岁以下儿童。(3)中、重度肾衰竭(肾小球滤过率 <50ml/min)(国外资料)。(4)重症肝炎患者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能损害者(国外资料)。(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 据国内资料，本药禁用于 9 岁以下儿童，但国外资料显示本药可用于 9 岁以 下(6-9 岁)儿童。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可能干扰以光谱测定法或显色反应为基础的尿液分析结果(本 药为偶氮染料)，故需以颜色指示尿中葡萄糖含量的尿糖测试结果可能呈假阳性。 【不良反应】 少数患者可出现胃肠道不适。 [国外不良反应参考] 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 可出现溶血性贫血(适量或过量使用本药均可引起)、高铁血红蛋白血症(大多数继发于用 药过量或肾衰竭，但使用常规剂量且肾功能正常的患者也可发生)。 2.中枢神经系统 偶可引起头痛。有用药后发生脑膜炎的报道。 3.胃肠道 偶可引起胃肠功能紊乱。 4.泌尿生殖系统 可出现肾结石，也有发生急性肾衰竭的报道。 5.肝脏 可出现肝炎，以肝功能指标升高为主，有时可伴有黄疸和肝脏肿大。 6.皮肤 可有皮疹、瘙痒和皮肤色素沉着，一般停药后皮肤色素沉着可逐渐消失。据报道，长期使 用本药后指甲可变成深黄色。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药宜饭前服用。 2.使用本药可使尿液呈橙红色，属正常现象。 3.用药期间若出现皮肤或巩膜黄染，可能提示肾功能损害或非那吡啶蓄积，应停止用药。 4.本药与抗生素合用治疗尿路感染时，给药时间不应超过 2 日。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 9-12 岁儿童，一次 100mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·肾功能不全时剂量 轻度肾衰竭患者(肾小球滤过率>50ml/min)应将用药间隔延长至 8-16 小时。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6-12 岁儿童，一日 12mg/kg，分 3 次给药，治疗不超过 2 日。 ·肾功能不全时剂量 参见"成人肾功能不全时剂量"。 【制剂与规格】 非那吡啶糖衣片 100mg。 贮法：密闭，干燥，室温保存。 盐酸黄酮哌酯 【药物名称】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：盐酸黄酮哌酯 英文通用名称：Flavoxate Hydrochloride 其它名称：畅尔达、渡洛捷、福来威克斯、黄酮哌酯、津源灵、泌尿灵、乾乐、舒尔达、优必达、 Bladderon、Flavoxate、Flavoxatum、Genurin、Genurin Semplice、Soolda、Spasuret、Urispadol、 Urispas 【临床应用】 1.用于治疗膀胱、尿道和前列腺炎症所致的尿频、尿急、尿痛、夜尿增多、急迫性尿失禁及耻骨上 或会阴部疼痛。 2.治疗老年人尿频、尿急和急迫性尿失禁。 3.用于膀胱镜检查或插入导尿管所致的尿路刺激征(尿频、尿急、尿痛等)。 4.治疗膀胱、前列腺、尿道手术后引起的尿路刺激征。 5.用于尿石症所致尿路平滑肌痉挛的辅助解痉治疗。 6.用于妇女生殖道痉挛和疼痛(如痛经、下腹痛)。 【药理】 1.药效学 本药为平滑肌松弛药，能抑制平滑肌细胞环腺苷酸磷酸二酯酶和拮抗钙离子，并有较弱 的抗毒蕈碱作用，尤其对泌尿生殖系统平滑肌具有选择性解痉止痛作用，因而可直接解除泌尿生殖 系统平滑肌痉挛，松弛平滑肌，降低膀胱排空收缩的频率，增加膀胱容量，减少压力阈值和排尿压 力，消除尿频、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痉挛所致的下腹疼痛。 2.药动学 本药在胃肠道吸收良好，生物利用度高达 95%以上。口服 200mg 后，1 小时血药浓度达 峰值。服药后曲线下面积与静脉注射相当，蓄积和排泄方式也相同。本药广泛分布于体内各种组织， 但难以透过血-脑脊液屏障，故脑中分布较少。消除半衰期为 1.5 小时。其代谢产物为 3-甲基黄酮 黄-8-羧酸，主要随尿液和粪便排出，24 小时后已不能测到黄酮哌酯成分。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)幽门或十二指肠梗阻患者。(3)胃肠道出血者。(4)闭角型青光眼 患者。(5)下尿路梗阻患者。(6)有神经精神症状者。(7)心、肝、肾功能严重受损者。 2.慎用 驾驶员及机械操作者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童不宜服用。 4.药物对妊娠的影响 尚未确定本药对孕妇的安全性，在孕早期可能具潜在致畸性，故孕妇应慎用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.不良反应较少，可见恶心、呕吐、腹胀、腹痛、轻微嗜睡等。 2.因本药具抗胆碱能作用，少数患者可出现抗胆碱药物的不良反应，如口干、视物模糊和调节麻痹、 瞳孔放大、眼压增高、消化道蠕动减少、便秘、尿潴留和心率加快等。 3.极少数患者可出现精神错乱、发热、嗜酸粒细胞增多、可逆性白细胞减少等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与其它具抗毒蕈碱作用的药物(如金刚烷胺、某些抗组胺药、吩噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑 郁药)合用，抗毒蕈碱作用可能增强。 2.与单胺氧化酶抑制药合用，本药的抗毒蕈碱作用可能增强。 3.与拟副交感神经药合用，两者的药理作用可能相互抑制。 【给药说明】 1.饭后服药可减轻或避免胃肠道反应。 2.伴有炎症的患者使用本药时，应加用抗感染药。 3.使用本药可导致嗜睡和视物模糊，故驾驶员及机械操作者在工作期间不宜使用本药。 4.长期应用本药治疗慢性疾病，尚未发现对心、肝、肾等脏器造成功能损害，亦不引起蓄积作用， 故长期应用安全性较高。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 3-4 次；严重者一日量可达 1200mg。 【制剂与规格】 盐酸黄酮哌酯糖衣片 200mg。 贮法：避光，干燥处保存。 盐酸黄酮哌酯片 100mg。 贮法：避光，干燥处保存。 盐酸黄酮哌酯胶囊 200mg。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 奥昔布宁 【药物名称】 中文通用名称：奥昔布宁 英文通用名称：Oxybutynin 其它名称：奥宁、捷赛、氯奥昔布宁、氯化奥昔布宁、氯化羟丁宁、尿多灵、羟丁宁、盐酸奥昔布 宁、盐酸羟丁宁、Ditropan、Oxibutinina Hydrochloride、Oxibutynin、Oxybutynin Chloride、 Oxybutynin Hydrochloride、Oxybutynine、Oxybutyninum、Pasmonul、Tropax 【临床应用】 用于缓解膀胱功能障碍(无抑制性和反流性神经源性)所致的尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等症 状。 【药理】 1.药效学 本药为解痉药，对平滑肌具较强的解痉作用，并能抑制乙酰胆碱对平滑肌的毒蕈碱作用。 本药可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加膀胱容量，减少不自主的膀胱收缩，而缓解 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 尿频、尿急和尿失禁症状。动物实验表明，本药的解痉作用为阿托品的 4-10 倍，而抗胆碱作用仅 为阿托品的 1/5。 2.药动学 本药普通制剂口服吸收迅速而完全，起效时间为 30-60 分钟，1 小时后血药浓度达峰值 (8ng/ml)，3-6 小时达作用高峰，解痉作用可维持 6-10 小时。本药缓释片首剂口服后，4-6 小时内 血药浓度持续上升，并维持稳定近 24 小时。主要分布于脑、肺、肾和肝脏，尤以膀胱、肾浓度最 高，不易透过血-脑脊液屏障。母体化合物清除半衰期为 1.1-2.3 小时，在肝中代谢迅速，主要代 谢产物为 N-去乙基奥昔布宁和奥昔布宁 N-氧代物，并存在肠肝循环。本药主要随尿液排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青光眼患者。(3)部分或完全性胃肠道梗阻者。(4)麻痹性肠梗阻、 肠张力降低的老年或衰弱患者。(5)反流性食管炎患者。(6)重症肌无力患者。(7)膀胱出口和尿道 阻塞性疾病患者。(8)出血期心血管功能不稳定者。 2.慎用 (1)心律失常者。(2)肝脏疾病患者。(3)肾脏疾病患者。(4)自主神经疾病患者。(5)伴有 食管裂孔疝的消化性食管炎患者。(6)回肠和结肠造口术后患者。(7)溃疡性结肠炎患者(大剂量用 药可能抑制肠蠕动，发生麻痹性肠梗阻)。(8)充血性心力衰竭患者。(9)冠心病患者。(10)高血压 患者。(11)甲状腺功能亢进症者。(12)前列腺增生或肥大者。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下青少年和儿童用药的疗效和安全性尚未确立。5 岁以下儿童的临床 数据不足，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 对于年龄为 78 岁及以下的老年患者，其药动学参数与年轻成人相当。据报 道，年龄小于、等于及大于 65 岁的患者用药后，抗胆碱作用的发生率和严重程度相似。 5.药物对妊娠的影响 本药用于孕妇和计划妊娠妇女的安全性尚未确立，故使用应权衡利弊。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.中枢神经系统 可见嗜睡、眩晕、倦怠、失眠、幻觉、烦躁、神经质和精神错乱等。 2.胃肠道 可见口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、消化不良和食管炎等。 3.心血管系统 可导致高血压、心悸、心动过速和血管扩张等。 4.代谢/内分泌系统 可导致阳萎、抑制泌乳等。 5.泌尿生殖系统 可导致尿路感染、排尿不畅、残余尿量增加、尿潴留、膀胱炎等。 6.眼 可导致视物模糊、瞳孔散大、眼睛干燥、睫状肌麻痹等。 7.皮肤 常见皮肤瘙痒、红斑等。可能出现皮肤潮红。 8.过敏反应 可见荨麻疹等。 9.呼吸系统 可导致鼻炎、上呼吸道感染、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎和咽炎等。 10.肌肉骨骼系统 可导致关节炎等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与呋喃妥因合用，有协同作用。 2.与普鲁卡因合用，可对窦房结传导产生协同的抗迷走神经作用。 3.与阿托品合用，疗效与不良反应均增强。 4.与西沙必利或氯米帕明合用，可降低上述两药的疗效。 5.与其它药物同服时，本药抑制胃肠道蠕动的作用可影响其它药物的吸收。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精能加重本药所致的嗜睡症状。 11 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药慎与不易变形的固体食物同服。 2.本药缓释片需随液体吞服，不能嚼碎或压碎，但可根据 half 线掰开半片服用。 3.高温环境下服用本药易引起中暑。 4.伴感染的患者应合并使用相应的抗菌药物。 5.本药可引起视物模糊、嗜睡等，司机、机器操作者、高空作业人员及从事危险工作的人员使用本 药时应注意。 6.过量服用可导致中毒，主要为抗毒蕈碱样作用，表现为嗜睡、幻觉、瞳孔散大、尿潴留及异位性 室性心律。本药缓释片超剂量使用期间，应考虑其持续释放的药理特征，需监测患者至少 24 小时。 如出现中毒表现，应立即停药，并进行对症和支持治疗，可能需服用活性炭和泻药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通制剂：一次 5mg，一日 2-3 次；最大剂量为一次 5mg，一日 4 次。 2.缓释片：建议初始剂量为一次 5mg，一日1次，再根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，一次增加 5mg， 一般每隔 1 周增量 1 次。最大剂量为一日 30mg。 ·老年人剂量 一次 2.5-5mg 口服，一日 3 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 5 岁以上儿童一次 5mg，一日 2 次；最大剂量为一次 5mg，一日 3 次。 【制剂与规格】 奥昔布宁片 5mg。 贮法：遮光、密闭保存。 盐酸奥昔布宁片 5mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉干燥处保存。 盐酸奥昔布宁胶囊 5mg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉干燥处保存。 盐酸奥昔布宁缓释片 10mg。 贮法：遮光、密闭保存。 美托拉宗 【药物名称】 中文通用名称：美托拉宗 英文通用名称：Metolazone 其它名称：甲苯喹噻酮、甲苯喹唑酮、美扎拉宗、Barolyn Dinlo、Diulo、Metenix、Metolaz、 Metolazonum、Mykrox、Pavedal、Xuret、Zaroxolyn 【临床应用】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于水肿性疾病(包括充血性心力衰竭、肾功能不全所致水肿)。 2.用于治疗高血压。 【药理】 1.药效学 本药利尿作用与氢氯噻嗪相似，通过阻断远端肾小管的水钠重吸收，从而增加尿量。本 药无碳酸酐酶抑制作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速但不完全。口服给药可在 30-60 分钟内起效，单剂药效可持续 3-5 小时。达峰时间 2-4 小时，曲线下面积为 185(mg·h)/ml。口服生物利用度为 40%-65%。本药在体 内广泛与血浆蛋白及红细胞结合，蛋白结合率为 95%。主要经肾排泄(大部分为原型，小部分为无 活性代谢物)，少量经胆汁排泄，可通过胎盘，也可分泌入乳汁。清除半衰期为 8-14 小时。血液透 析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与磺胺类药物、噻嗪类药物、喹乙宗可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或磺胺类药物过敏者(国外资料)。(2)无尿者(国外资料)。(3)肝昏迷前期及 肝昏迷患者。 3.慎用 (1)糖尿病。(2)电解质紊乱。(3)高尿酸血症或痛风。(4)肝功能不全。(5)肾功能不全。 (6)低血压。(7)系统性红斑狼疮。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚未确定，儿童不宜使用。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，国内有资料认为孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)水肿患者应监测尿量改变及体重变化情况。(2)必要时应 监测血、尿电解质平衡情况。 【不良反应】 本药不良反应与氢氯噻嗪相似，个别可出现心悸、胸痛、室颤等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 偶有直立性低血压的报道。有用药后出现胸痛、静脉栓塞、心悸的报道，也有发生 坏死性脉管炎的报道。 2.精神神经系统 有用药后出现肌肉痉挛、虚脱、意识不清、癫痫发作的个案报道，头痛、头晕、 虚弱、眩晕、昏厥、精神抑郁也有报道。 3.代谢/内分泌系统 可有血钾降低、血钠降低、血钙升高、血尿酸升高、血糖升高等。 4.泌尿生殖系统 有发生遗尿和阳痿的报道。 5.肝脏 肝炎和肝内胆汁淤积性黄疸均有报道。 6.胃肠道 有发生胰腺炎的个案报道。 7.血液 可能导致中性粒细胞减少、贫血。 8.皮肤 有发生结节样皮疹的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见氢氯噻嗪。 【给药说明】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.既往有过敏史或哮喘史者易发生过敏反应，应引起注意。 2.本药不同于氢氯噻嗪，不会降低肾血流量及肾小球滤过率，严重肾功能损害者(如肾小球滤过率 小于 20ml/min 者)尚可使用，但肾小球滤过率小于 lOml/min 者疗效差。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿：起始剂量为一次 5-10mg，一日 1 次，必要时用量可达一日 20mg。 2.高血压：一次 2.5-5mg，一日 1 次，可单用，也可与其它降压药合用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.水肿：用于心源性水肿及肾性水肿，起始剂量为一日 5-20mg，一日 1 次。 2.高血压：起始剂量为一次 2.5-5mg，一日 1 次；维持剂量为一次 5-20mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者，无需调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析者，每次透析后，无需补充剂量。 【制剂与规格】 美托拉宗片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。 贮法：密闭保存。 托特罗定 【药物名称】 中文通用名称：托特罗定 英文通用名称：Tolterodine 其它名称：贝可、布迈定、得妥、富马酸托特罗定、海正内青、酒石酸托特罗定、乐在、美朋、宁 通、舍尼亭、特苏安、Detrol、Detrusitol、Tolterodine Fumarate、Tolterodine Tartrate 【临床应用】 用于膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁等症状的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为竞争性 M 胆碱受体阻滞剂，对 M 胆碱受体有高度特异性，对其它神经递质的受体 和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力较弱。有试验表明：本药对膀胱的选择性高于唾液腺。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，用于治疗尿失禁 1 小时可起效，持续时间约 5 小时。口服即释剂 的达峰时间为 1-3 小时，口服缓释剂的达峰时间为 2-6 小时。口服 2mg，达峰时间约 2.5 小时，血 药浓度峰值(Cmax)为 2.5μg/L，曲线下面积(AUC)为 11.8(μg·h)/L。在 1-4mg剂量范围内，本药的 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血药浓度峰值及曲线下面积与剂量呈线性关系。本药口服生物利用度为 77%，因首关消除显著，绝 对生物利用度为 30%-40%(范围为 10%-74%)。进食对本药吸收影响较小。本药蛋白结合率较高，游 离药物浓度平均为(3.7±0.13)%，分布容积约 113L。主要在肝脏经细胞色素P450 (CYP)2D6 同工酶 代谢，生成具有本药相似药理学特性的 5-羟甲基代谢物(DD01)，进一步的代谢将产生 5-羧酸和N- 脱烷基 5-羧酸代谢物。约 77%药物经肾脏排泄，约 17％药物经粪便排出，尚不清楚本药是否经人 乳分泌。原形药物的排泄率不到给药量的 1%，5%-14%以活性DD01 回收，尿液中回收的羧基代谢物 和去烷基代谢物分别为 51%和 29%。静脉给药的总体清除率为 9.5-45L/h，口服给药的总体清除率 为 5.7L/(kg·h)。本药消除半衰期为 2-3 小时，DD01 的消除半衰期为 3-4 小时。给药 24 小时内大 部分药物自人体排出，重复给药无蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)尿潴留者。(3)胃潴留者。(4)未经控制的窄角型青光眼患者。(5) 重症肌无力患者。(6)严重溃疡性结肠炎患者。(7)中毒性巨结肠患者。 2.慎用 (1)有膀胱出口梗阻等尿潴留风险者。(2)有幽门狭窄等胃潴留风险者。(3)肝功能不全者。 (4)肾功能不全者。(5)自主性神经疾病患者。(6)食管裂孔疝患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定，不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明大剂量药物可引起胎仔体重减轻，增加死胎及畸胎的发生率， 孕妇应慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明本药可经老鼠乳汁排泄，尚不清楚是否经人乳分泌。哺乳妇女 用药应暂停哺乳或避免服用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)膀胱内压。(2)常规血液生化学检查。(3)心率及收缩压 (尤其是有心血管疾患者)。 【不良反应】 本药可引起轻至中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。本药不良反应多可耐受，停药 后即可消失。 1.常见(>1/100)的不良反应有：(1)自主神经系统：口干。(2)胃肠道：消化不良、便秘、腹痛、胀 气、呕吐。(3)眼：眼干、视物模糊。(4)皮肤：皮肤干燥。(5)精神神经系统：嗜睡、神经过敏、 感觉异常、头痛。 2.少见(<1/100)的不良反应有：(1)自主神经系统：调节失调。(2)胸痛。 3.偶见(<1/1000)的不良反应有：(1)过敏反应。(2)泌尿系统：尿潴留。(3)中枢神经系统:精神错 乱。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现心动过速和外周性水肿的报道。 2.中枢神经系统 有眩晕、头昏、嗜睡、幻觉、头痛的报道。 3.呼吸系统 可有鼻充血和声嘶。 4.泌尿生殖系统 有报道认为，接受本药缓释剂或即释剂，排尿困难的发生率分别为 1%和 2%。 5.肝脏 有本药引起急性混合性肝损害的个案报道。 6.胃肠道 常见口干(15%-30%)、消化不良、便秘、腹痛，也有出现味觉改变的个案报道。 7.皮肤 偶可引起手足干燥。 8.眼 本药可致眼调节失调和眼睛干燥，较高剂量时还可出现畏光和视物模糊。 9.过敏反应 有出现过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与 CYP3A4 强效抑制剂，如大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素)、抗真菌药物(酮康唑、咪 康唑、伊曲康唑)及蛋白酶抑制剂(环孢素、长春碱)等合用，可能抑制 CYP3A4 介导的本药代谢活性， 致代谢功能不良患者的血药浓度增加，潜在药物过量的风险，故不建议两者合用，必须合用时应注 意调整剂量。 2.健康个体合用本药与华法林未见明显相互作用，但有两者合用引起国际标准化比值(INR)升高的 报道，出血风险增加，可能与竞争由 CYP3A4 介导的代谢有关，合用时应注意调整剂量。 3.氟西汀可减少本药的代谢，使本药曲线下面积增加，活性代谢物的血药浓度峰值及曲线下面积下 降，但临床意义不明显，两者合用无需调整剂量。 4.本药可降低甲氧氯普胺和西沙必利的胃动力作用。 5.未见本药与复方口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)的相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物对本药生物利用度的影响不明显。 【给药说明】 1.本药可致视力模糊，影响反应时间，用药期间驾驶车辆、操作机器、进行危险作业者应引起注意。 2.药物过量所致严重不良反应包括眼调节失调和排尿困难等，可予洗胃及活性炭治疗。药物过量可 予对症处理：(1)严重的中枢抗胆碱作用(如幻觉、严重的兴奋状态)，可予毒扁豆碱治疗。(2)惊厥 或明显的兴奋状态，可予苯二氮卓类药物治疗。(3)呼吸功能失调可予人工呼吸。(4)心动过速时可 予β-肾上腺素受体阻断药。(5)尿潴留时可予插导尿管。(6)瞳孔放大时可予毛果芸香碱滴眼，或 将病人置于暗室。 3.用药时间超过 6 个月者应考虑是否需进一步治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 2mg，一日 2 次，视病人反应及耐受程度，可减量至一次 1mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害者，推荐剂量为一次 1mg，一日 2 次。 ·其它疾病时剂量 正在服用 CYP3A4 抑制剂者，推荐剂量为一次 1mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药即释剂，初始剂量为一次 2mg，一日2次，视疗效及耐受程度，可减量至一次 1mg， 一日 2 次。本药缓释剂，初始剂量为一次 4mg，一日 1 次，视疗效及耐受程度，可减量至一次 2mg， 一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾损害损害者，本药即释剂，一次 1mg，一日 2 次。本药缓释剂，一次 2mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害者，用量同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 正在服用 CYP3A4 抑制剂者，用量同肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酒石酸托特罗定片 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：遮光，密闭，室温保存。 酒石酸托特罗定胶囊 2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 酒石酸托特罗定缓释胶囊 (1)2mg。(2)4mg。 托特罗定 【药物名称】 中文通用名称：托特罗定 英文通用名称：Tolterodine 其它名称：贝可、布迈定、得妥、富马酸托特罗定、海正内青、酒石酸托特罗定、乐在、美朋、宁 通、舍尼亭、特苏安、Detrol、Detrusitol、Tolterodine Fumarate、Tolterodine Tartrate 【临床应用】 用于膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁等症状的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为竞争性 M 胆碱受体阻滞剂，对 M 胆碱受体有高度特异性，对其它神经递质的受体 和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力较弱。有试验表明：本药对膀胱的选择性高于唾液腺。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，用于治疗尿失禁 1 小时可起效，持续时间约 5 小时。口服即释剂 的达峰时间为 1-3 小时，口服缓释剂的达峰时间为 2-6 小时。口服 2mg，达峰时间约 2.5 小时，血 药浓度峰值(Cmax)为 2.5μg/L，曲线下面积(AUC)为 11.8(μg·h)/L。在 1-4mg剂量范围内，本药的 血药浓度峰值及曲线下面积与剂量呈线性关系。本药口服生物利用度为 77%，因首关消除显著，绝 对生物利用度为 30%-40%(范围为 10%-74%)。进食对本药吸收影响较小。本药蛋白结合率较高，游 离药物浓度平均为(3.7±0.13)%，分布容积约 113L。主要在肝脏经细胞色素P450 (CYP)2D6 同工酶 代谢，生成具有本药相似药理学特性的 5-羟甲基代谢物(DD01)，进一步的代谢将产生 5-羧酸和N- 脱烷基 5-羧酸代谢物。约 77%药物经肾脏排泄，约 17％药物经粪便排出，尚不清楚本药是否经人 乳分泌。原形药物的排泄率不到给药量的 1%，5%-14%以活性DD01 回收，尿液中回收的羧基代谢物 和去烷基代谢物分别为 51%和 29%。静脉给药的总体清除率为 9.5-45L/h，口服给药的总体清除率 为 5.7L/(kg·h)。本药消除半衰期为 2-3 小时，DD01 的消除半衰期为 3-4 小时。给药 24 小时内大 部分药物自人体排出，重复给药无蓄积性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)尿潴留者。(3)胃潴留者。(4)未经控制的窄角型青光眼患者。(5) 重症肌无力患者。(6)严重溃疡性结肠炎患者。(7)中毒性巨结肠患者。 2.慎用 (1)有膀胱出口梗阻等尿潴留风险者。(2)有幽门狭窄等胃潴留风险者。(3)肝功能不全者。 (4)肾功能不全者。(5)自主性神经疾病患者。(6)食管裂孔疝患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定，不推荐儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明大剂量药物可引起胎仔体重减轻，增加死胎及畸胎的发生率， 孕妇应慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物实验表明本药可经老鼠乳汁排泄，尚不清楚是否经人乳分泌。哺乳妇女 用药应暂停哺乳或避免服用本药。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)膀胱内压。(2)常规血液生化学检查。(3)心率及收缩压 (尤其是有心血管疾患者)。 【不良反应】 本药可引起轻至中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。本药不良反应多可耐受，停药 后即可消失。 1.常见(>1/100)的不良反应有：(1)自主神经系统：口干。(2)胃肠道：消化不良、便秘、腹痛、胀 气、呕吐。(3)眼：眼干、视物模糊。(4)皮肤：皮肤干燥。(5)精神神经系统：嗜睡、神经过敏、 感觉异常、头痛。 2.少见(<1/100)的不良反应有：(1)自主神经系统：调节失调。(2)胸痛。 3.偶见(<1/1000)的不良反应有：(1)过敏反应。(2)泌尿系统：尿潴留。(3)中枢神经系统:精神错 乱。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现心动过速和外周性水肿的报道。 2.中枢神经系统 有眩晕、头昏、嗜睡、幻觉、头痛的报道。 3.呼吸系统 可有鼻充血和声嘶。 4.泌尿生殖系统 有报道认为，接受本药缓释剂或即释剂，排尿困难的发生率分别为 1%和 2%。 5.肝脏 有本药引起急性混合性肝损害的个案报道。 6.胃肠道 常见口干(15%-30%)、消化不良、便秘、腹痛，也有出现味觉改变的个案报道。 7.皮肤 偶可引起手足干燥。 8.眼 本药可致眼调节失调和眼睛干燥，较高剂量时还可出现畏光和视物模糊。 9.过敏反应 有出现过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与 CYP3A4 强效抑制剂，如大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素)、抗真菌药物(酮康唑、咪 康唑、伊曲康唑)及蛋白酶抑制剂(环孢素、长春碱)等合用，可能抑制 CYP3A4 介导的本药代谢活性， 致代谢功能不良患者的血药浓度增加，潜在药物过量的风险，故不建议两者合用，必须合用时应注 意调整剂量。 2.健康个体合用本药与华法林未见明显相互作用，但有两者合用引起国际标准化比值(INR)升高的 报道，出血风险增加，可能与竞争由 CYP3A4 介导的代谢有关，合用时应注意调整剂量。 3.氟西汀可减少本药的代谢，使本药曲线下面积增加，活性代谢物的血药浓度峰值及曲线下面积下 降，但临床意义不明显，两者合用无需调整剂量。 4.本药可降低甲氧氯普胺和西沙必利的胃动力作用。 5.未见本药与复方口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)的相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物对本药生物利用度的影响不明显。 【给药说明】 1.本药可致视力模糊，影响反应时间，用药期间驾驶车辆、操作机器、进行危险作业者应引起注意。 2.药物过量所致严重不良反应包括眼调节失调和排尿困难等，可予洗胃及活性炭治疗。药物过量可 予对症处理：(1)严重的中枢抗胆碱作用(如幻觉、严重的兴奋状态)，可予毒扁豆碱治疗。(2)惊厥 或明显的兴奋状态，可予苯二氮卓类药物治疗。(3)呼吸功能失调可予人工呼吸。(4)心动过速时可 予β-肾上腺素受体阻断药。(5)尿潴留时可予插导尿管。(6)瞳孔放大时可予毛果芸香碱滴眼，或 将病人置于暗室。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用药时间超过 6 个月者应考虑是否需进一步治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 初始剂量为一次 2mg，一日 2 次，视病人反应及耐受程度，可减量至一次 1mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害者，推荐剂量为一次 1mg，一日 2 次。 ·其它疾病时剂量 正在服用 CYP3A4 抑制剂者，推荐剂量为一次 1mg，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 本药即释剂，初始剂量为一次 2mg，一日2次，视疗效及耐受程度，可减量至一次 1mg， 一日 2 次。本药缓释剂，初始剂量为一次 4mg，一日 1 次，视疗效及耐受程度，可减量至一次 2mg， 一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾损害损害者，本药即释剂，一次 1mg，一日 2 次。本药缓释剂，一次 2mg，一日 1 次。 ·肝功能不全时剂量 肝功能损害者，用量同肾功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量 正在服用 CYP3A4 抑制剂者，用量同肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 酒石酸托特罗定片 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：遮光，密闭，室温保存。 酒石酸托特罗定胶囊 2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 酒石酸托特罗定缓释胶囊 (1)2mg。(2)4mg。 达非那新 Darienacin 【临床应用】 用于膀胱肌肉功能障碍所致的膀胱过动症(国外资料)。 【药理】 l.药效学 本药为一种强效的、选择性 M3 受体拮抗药，对 M3 受体的亲合力是对 M2 受体的 11 倍； 是对 M1 受体的 5 倍。本药选择性作用于尿道膀胱的 M3 受体，可减少和减轻膀胱过度收缩，从而 提高膀胱容量，改善 OAB 的症状(尿频、尿急、夜尿频多、尿失禁等)。同时因不良反应少于其他 M 受体拮抗药而提高治疗的顺应性。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服控释制剂后 2 周起效，生物利用度为 l5%~25%。食物不影响吸收。分布容积为 163L。药物主要与αl 酸性糖蛋白结合，蛋白结合率为 98%。在肝脏主要经 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢，代谢物 UK-148，993 的活性不明。给药量的 60%随尿液排泄，40%从粪便排出。总清除率 为 32~40L/h 半衰期β相为 13~19 小时，代谢物 UK-148，993 的β相为 14.9 小时。 【注意事项】 l.禁忌症 (l)对本药过敏者。(2)胃潴留和有胃潴留风险者。(3)尿潴留和有尿潴留风险者。(4)未控制 的闭角性青光眼和有未控制的闭角性青光眼风险者。(5)不推荐用于重度肝功能障碍者。(以上均选 择国外资料) 2.慎用 (l)对索利那辛或其他 M 受体拮抗药过敏者。(2)中度肝功能障碍者。(3)口腔干燥者。(4)胃 肠道梗阻性疾病患者。(5)溃疡性结肠炎患者。(6)严重便秘者。(7)膀胱流出道梗阻者。(8)重症肌无 力患者。(9)闭角性青光眼患者。(10)前列腺肥大患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药有致畸性或胚胎毒性，但尚无相关的对照研究。孕妇用 药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌至人乳，哺乳妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (l)用药期间应定期进行血生化检测。(2)监测心率和血压。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 一日给药 75mg、15mg，虚弱无力的发生率分别为 15%、2.7%：头晕分别为 0.9%、 21%；头痛分别为 0.9%、35%。 2.胃肠道 (l)常见口干和便秘，通常为轻至中度，发生于用药的前 2 周。(2)有 2%~4%的患者出现 恶心、腹痛、腹泻。 3.眼 一日给药 75mg 和 l5mg，眼睛干涩的发生率分别为 15%、21%，而安慰剂组为 0.5%。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1.CYP3A4 抑制药(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、甲基红霉素、奈法唑酮)可抑制 CYP3A4 介导的本药代谢，使本药的不良反应增加。两者合用时，本药剂量不能超过一日 75mg，同时应监 测本药的抗胆碱能作用(如便秘、口干、眼干、视物模糊、尿潴留和胃动力减弱)是否增强。 2.本药可竞争性地抑制 CYP2D6 介导的氟卡尼、硫利达嗪、丙咪嗪、地昔帕明的代谢，使以上药物 的不良反应增加(如增加氟卡尼心律失常的风险、增加硫利达嗪的 QT 间期延长的风险)，故本药与 以上药物联用时应谨慎，并注意监测以上药物的毒性。 【给药说明】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药缓释片应完整吞服，不能咀嚼、分开或碾碎。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药推荐初始剂量一次 75mg，一日 l 次，用水冲服。治疗 2 周后，根据临床需要可增至一 次 l5mg，一日 1 次，用水冲服。 ·肾功 SE 不全时剂量 无需调整剂量。 -肝功能不全时剂量 中度肝损伤者，一日用量不超过 7.5mg；轻度肝损伤者，无需调整剂量。 【制剂与规格】 氢溴酸达非那新缓释片(l)75mg。(2)l5mg。 索利那新 Solifenacin 【临床应用】 用于治疗伴有尿急、尿频、急迫性尿失禁的膀胱过动症(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为选择性地受体拮抗药。对尿道膀胱 M3 受体有潜在选择性，可收缩膀胱平滑肌， 同时可剌激唾液分泌。与传统抗胆碱药(如托特罗定和奥昔布宁)相比，本药的不良反应(如口干、便 秘、视物模糊等)减少，耐受性较好。 2.药动学 本药口服后 2 周起效。多剂口服，作用持续时间少于 2 周。达峰时间为 3~8 小时。口服 片剂 5mg 、 10mg 后，稳态血药浓度分别为 32.3ng/ml 、 62.9ng/ml 。药物曲线下面积为 411~1839(ng-h)/ml。口服生物利用度约 90%。分布容积为 599~671L。药物主要与αl 酸性糖蛋白结 合，血浆蛋白结合率为 98%。主要经 CYP3A4 在肝脏代谢，活性代谢物 4R-羟起化索利那新的浓度 很低。约 3%~6%的药物随尿液排泄，22.5%从粪便排出。总体清除率为 9.4L/h。半衰期β相约 40~48 小时，严重肾功能损害者可延长 1.6 倍。 【注意事项】 1.禁忌症 (l)对本药过敏者。(2)胃潴留患者。(3)尿潴留患者。(4)未控制的闭角性青光眼患者。(5) 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 重度肝损害者不推荐使用。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (l)有 QT 间期延长病史者。(2)肝、肾功能损害者。(3)己控制的闭角性青光眼患者。(4)膀 胱流出道梗阻者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证实，本药有致畸性或胚胎毒性，但尚无人类的相关研究。孕妇用 药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物(小鼠)实验表明，本药可泌入乳汁，哺乳期给药(一日 l00mg 或更高剂量)， 可致胎仔围产期和产后存活率下降、体重增加减缓、身体发育延迟。尚缺乏人类的相关资料，建议 哺乳妇女用药时停止哺乳或停用药物。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起 QT 间期延长。 2.中枢神经系统 较少见头痛。 3.代谢/内分泌系统 可见出汗增加。 4.胃肠道 (1)有研究，可见口干(27%~38%)、便秘(16%)；有 1.4%~3.9%的患者用药后出现消化不 良(发生率与剂量相关)。(2)服用本药 10mg 的患者有 3.3%出现恶心。 5.呼吸系统 可出现鼻粘膜干燥(5%)。 6.泌尿生殖系统 (l)有研究，可见排尿困难(5%)、尿潴留(5%)。(2)服用本药 l0mg 的患者有 4.8%出 现尿道感染。 7.皮肤 单剂口服 10mg 后，肾功能损害者可出现凹陷性水肿。 8.眼 有 5%~16%的患者出现视物模糊。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 酮康唑可抑制 CYP3A4 介导的本药代谢，使本药血药浓度升高。两者合用时，本药剂量不应超过 一日 5mg。 【给药说明】 1.使用可延长 QT 间期的药物时慎用本药。 2.服药时应整片用水送服。 3.用药期间注意观察抗胆碱能不良反应(如口干、消化不良、便秘、视物模糊)，注意监测过敏的症 状和体征。【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 22 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药推荐初始剂量一次 5mg，一日 1 次。如耐受良好可增至一日 10mg。最佳有效和耐受剂 量为一次 5~10mg，一日 1 次。更大的剂量(如 20mg，一日 1 次)会更有效，但不良反应的发生率也 更高。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能损害者(肌酐清除率<30ml/min 时，一日用量不应超过 5mg。 ·肝功能不全时剂量 中度肝损害者应减量，一日用量不超过 5mg。重度肝损害者不推荐使用。 ·者年人剂量 老年人重复用药可发生累积，需要减量。 【制剂与规格】 琥珀酸索利那新片(1)5mg。(2)10mg。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲睾酮 【药物名称】 中文通用名称：甲睾酮 英文通用名称：Methyltestosterone 其它名称：17α-甲基睾酮、甲基睾丸素、甲氢龙、美他诺龙、美雄诺龙、氢甲睾酮、Andoron、Android、 Androsan、Anertan、Glossosterandryl、Homandren、Malestrone、Mestanolone、 Methyltestosteronum、Testred 【临床应用】 1.男性：男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾症。 2.女性：主要利用其对抗雌激素的效应，用于与雌激素升高有关的疾病，如子宫肌瘤、月经过多等。 亦可用于子宫内膜异位症，绝经后 1-5 年有骨转移的晚期乳腺癌的姑息治疗，以及绝经期前雌激素 受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性的乳癌患者。还可用于产后乳房胀痛或充血。 3.用于老年性骨质疏松症及儿童再生障碍性贫血等。 【药理】 1.药效学 本药为合成的雄激素，是睾酮的 17-α甲基衍生物，其作用与天然睾丸素相同，但口服 有效，雄激素作用与蛋白同化作用之比为 1:1。本药能促进男性性器官的发育，维持第二性征；促 进蛋白质和骨质的合成，使蛋白质的分解降低；促进红细胞刺激因子生成而使红细胞和血红蛋白增 加，并刺激骨髓造血功能。儿童期服用能够加速身体的增长，但骨成熟相对提前。 本药能对抗雌激素的作用，抑制子宫内膜增生；并抑制卵巢及垂体的功能。同时，外源性雄激素可 反馈抑制黄体生成素(LH)而使内源性雄激素分泌减少；大剂量应用本药，可反馈抑制卵泡刺激素 (FSH)使精子合成受限。 此外，本药可引起氮、钠、钾、磷的潴留，使肾分泌钙减少。 2.药动学 本药经胃肠道和口腔粘膜吸收。口服 10mg 后 1-2 小时，血药浓度达峰值。由于口服经 肝脏代谢而失活，故舌下含服的疗效比口服高 2 倍，剂量可减半。 药物体内代谢较睾酮慢，代谢产物(多数为结合型)和约给药量的 5%-10%以原形经尿排出。半衰期 约为 2.5-3.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝、肾功能不全者。(3)前列腺增生、前列腺癌患者。(4)孕妇。 (5)哺乳妇女。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)高血压患者。 3.药物对儿童的影响 儿童长期应用，可严重影响生长发育。 4.药物对老人的影响 老年男性患者应用本药，患前列腺增生及前列腺癌的危险可能增加。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)女性用药需监测其可能出现的男性化征象。(2)用药期间 应定期检查肝功能。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.女性：可见痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱等。 2.男性：可见睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少等。 3.舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。 4.如患者原有心、肾、肝疾病，服用本药后可导致水钠潴留，并可伴有充血性心力衰竭。 5.乳腺癌患者服用本药后可引起血钙过高。 6.长期大剂量服用易致胆汁淤积性肝炎，出现黄疸、肝功能异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗凝药(如华法林等)合用，可增强后者的疗效，增加出血的危险性。 2.与环孢素合用，可加重后者的不良反应。 3.与肾上腺皮质激素合用，可加重水肿。 4.与氨苄西林、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等合用，本药的疗效降低。 【给药说明】 1.女性患者使用本药时，每月总量不应超过 300mg，以免出现男性化征象。 2.糖尿病患者应用本药，能够降低血糖，因此应减少胰岛素的用量。 3.本药可减少甲状腺结合球蛋白，使甲状腺激素作用增强。 4.用药后如出现过敏反应、血钙过高、肝功能异常、女性男性化征象或月经异常、男性睾丸或精液 异常，均应停药；如出现水肿(伴有或不伴有充血性心力衰竭)，应停药并加用利尿药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·舌下含服 1.男性性腺功能低下者激素替代治疗：一次 5mg，一日 2 次。 2.绝经妇女晚期乳腺癌姑息治疗：一次 25mg,一日 1-4 次。如果对治疗有反应，2-4 周后，用量可 减至一次 25mg，一日 2 次。 3.月经过多或子宫肌瘤：一次 5-10mg，一日 2 次，每月剂量不可超过 300mg。 4.子宫内膜异位症：一次 5-10mg，一日 2 次，连用 3-6 个月。 5.老年性骨质疏松症：一日 10mg。 ·口服给药 1.男性性腺功能低下者激素替代治疗：同舌下含服项。 2.绝经妇女晚期乳腺癌姑息治疗：同舌下含服项。 3.男性雄激素缺乏症 开始时一日 30-100mg，维持量为一日 20-60mg。 儿童 ·常规剂量 ·舌下含服 青春期发育延缓的男性患儿：一日 5-10mg，疗程不超过 4-6 个月。 ·口服给药 儿童再生障碍性贫血：一日 1-2mg/kg，分 1-2 次服用。 【制剂与规格】 甲睾酮含片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，密闭保存。 甲睾酮片 5mg。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光，密闭保存。 丙酸睾酮 【药物名称】 中文通用名称：丙酸睾酮 英文通用名称：Testosterone Propionate 其它名称：丙睾、丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮、睾酮丙酸酯、Andronate、Andrusol P、Entestil、 Masenate、Oreton、Synerone、Testosterone Propionato、Testoxyl 【临床应用】 1.男性性功能降低。 2.男性青春期发育迟缓。 3.绝经女性晚期乳腺癌姑息性治疗。 4.妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤。 5.老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。 【药理】 1.药效学 本药的雄激素作用与蛋白同化作用之比为 1:1。进入人体后先经 5α还原酶转化为双氢 睾酮(Dihydrotestosterone)，以后再与细胞受体结合进入细胞核，与染色质作用，激活 RNA 多聚 酶，促进蛋白质合成和细胞代谢。本药可促进青春期男性第二性征发育；对成年男性除维持第二性 征和性功能外，还可抑制内源性促性腺激素的分泌，使男性睾丸萎缩。本药也可抑制女性子宫内膜 增生。 此外，本药可通过促红细胞生成素刺激红细胞的生成和分化。长时间用药，对粒细胞系统及巨核细 胞系统可有影响。对骨髓造血功能的作用是通过刺激肾脏分泌促红细胞生成素而间接起作用的，也 可能是直接刺激骨髓，促进血红蛋白合成。 2.药动学 肌内注射本药后，吸收较慢，起效时间为 2-4 日。在血中，98%的药物与血浆蛋白结合， 仅 2%为游离状态。半衰期为 10-20 分钟。本药大部分在肝内代谢转化成活性较弱的雄酮及无活性 的 5β-雄酮，代谢产物的 90%与葡萄醛酸及硫酸结合后随尿排出，约 6%非结合代谢产物由胆汁排 出，其中少部分仍可再吸收，形成肠肝循环。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。(3)前列腺疾病(如前列腺癌)及男性乳房疾病患者。(4)对本药 过敏者。 2.慎用 (1)青春期前儿童。(2)心脏病患者。(3)肝、肾疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清睾酮水平。(2)定期检查肝功能。(3)青春期前儿童 应用时，应每隔 6 个月测一次骨龄。 【不良反应】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.代谢/内分泌系统 可见水钠潴留。妇女久用，可出现男性化表现，如多毛、痤疮、闭经、阴蒂 增大、嗓音变粗等。 2.生殖系统 成年男性久用，可出现性功能减退、无精子产生。 3.肝脏 可出现肝功能损害，但不及甲睾酮和司坦唑醇多见。 4.其它 (1)过敏反应。(2)头晕。(3)注射部位可出现疼痛、硬结、感染及荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗凝剂合用，可加强抗凝作用。 2.与肾上腺皮质激素合用，可加重水肿。 3.与巴比妥类药物合用，可使本药代谢加快，疗效降低。 【给药说明】 1.本药应做深部肌内注射，不能用于静脉注射。注射时将皮肤横向撑开，否则药液不易被吸收或会 溢出皮肤。长期用药应注意更换注射部位。 2.注射液如有结晶析出，可加温溶解后再用。 3.由于本药与其它睾酮制剂作用时间不同，因此一般不可换用。 4.用药后如出现过敏反应，应立即停药；用药期间如发现肝功能损害，也应及时停药。 5.用于乳腺癌治疗时，3 个月内应有效；若病情仍进展，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.男性性腺功能低下的激素替代治疗：一次 25-50mg，一周 2-3 次。 2.雄激素缺乏症：一次 10-50mg，一周 2-3 次。 3.功能性子宫出血：一次 25-50mg，一日 1 次，共 3-4 次。 4.月经过多或子宫肌瘤：一次 25-50mg，一周 2 次。 5.女性乳腺癌及乳癌骨转移：一次 50-100mg，隔日 1 次，疗程 2-3 个月。 6.再生障碍性贫血：一次 100mg，每日或隔日 1 次，疗程应在 3-6 个月以上。 7.老年性骨质疏松症：一次 25mg，一周 2-3 次，疗程 3-6 个月。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 男性青春期发育延缓：一次 12.5-25mg，一周 2-3 次，疗程不超过 4-6 个月。 【制剂与规格】 丙酸睾酮注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:25mg。(3)1ml:50mg。(4)1ml:100mg。 贮法：避光、密闭保存。 十一酸睾酮 【药物名称】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：十一酸睾酮 英文通用名称：Testosterone Undecanoate 其它名称：安迪欧、安特尔、睾酮十一酸酯、诺仕、十一酸睾素、十一酸睾丸素、十一酸睾丸酮、 十一烷酸睾酮、十一烷酸睾丸素、十一烷酸睾丸酮、十一烷酮、Andriol、Pantestone、Restandol、 Testosterene Undecannoate、Testosteronel Undecanoate、Undestor 【临床应用】 1.原发性或继发性睾丸功能减退。 2.男性体质性青春期延迟。 3.女性乳腺癌转移患者的姑息性治疗。 4.再生障碍性贫血及肾性贫血。 5.类风湿性关节炎。 6.中老年部分性雄激素缺乏综合征(PADAM)。 7.中老年骨质疏松症。 【药理】 1.药效学 本药为天然雄激素睾酮的十一酸酯，为治疗睾酮缺乏的雄激素类药。药物进入体内后分 解为睾酮，睾酮及以睾酮为前体产生的双氢睾酮作用于激素敏感器官和组织的雄激素受体，发挥促 进男性生长、促进男性性器官和第二性征发育及维持性欲的作用。 本药可增强免疫功能，促进蛋白质合成和减少分解，促进骨骼生长及促红细胞生成素的产生并增强 其作用，对红系祖细胞也有直接刺激作用。此外，也有反馈性抑制促性腺激素分泌及抑制雌激素分 泌的作用。 2.药动学 本药口服后以乳糜微粒形式在小肠淋巴管被吸收，经胸导管进入体循环，酯键裂解后释 出睾酮，这一吸收形式避免了肝脏的首过效应和肝毒性。口服后血药浓度达峰时间有明显的个体差 异(平均约 4 小时)，连续服用后，血清睾酮水平逐渐升高，在 2-3 周后达到稳态；单剂肌注后血清 睾酮达峰时间约在第 7 日，21 日后恢复到给药前水平。 药物吸收后主要分布于肝、肾、脂肪组织，其次为肛提肌、附睾、前列腺等。大部分药物在体内水 解成睾酮，约 7.2%的药物以原形从尿中排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)雄激素依赖性肿瘤患者。(2)已确诊或怀疑为前列腺癌者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有水钠潴留倾向的心脏病、肾脏病患者。(2)心力衰竭(包括无症状型)患者。(3)前列 腺增生患者。(4)高血压患者。(5)癫痫患者。(6)三叉神经痛患者。(7)肝、肾功能不全患者。 3.药物对儿童的影响 青春期前儿童长期应用可导致性早熟、骨骼早闭，影响生长发育，应慎用。 4.药物对老人的影响 高龄男性患者代谢功能低下，用本药易导致前列腺增生，甚至前列腺癌，应 慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期进行前列腺检查。(2)若用于治疗中老年 男性 PADAM，应定期监测血清前列腺特异性抗原(PSA)。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 可见女性男性化(如多毛、痤疮)、男性乳房痛、水钠潴留、高密度脂蛋白胆 固醇(HDL-C)降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高等。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.生殖系统 可见阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少。 3.消化系统 可见恶心、呕吐等胃肠道症状及肝功能异常。 4.精神神经系统 可见欣快感，情绪不稳定，暴力倾向等。 5.血液 可见红细胞增多。 6.过敏反应 可见皮疹、哮喘、血管神经性水肿。 7.局部反应 肌内注射不够深时，易致注射部位出现硬结。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.据报道，与环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素或抗凝剂(如华法林)合用，本药能增强它们的活性， 但同时也增强其毒性。 2.也有报道，与神经肌肉阻滞剂合用，本药对其有拮抗作用。 【给药说明】 1.肌内注射的间隔时间应根据血浆睾酮水平确定。 2.与适量蛋白质、糖和维生素等同用，可提高本药疗效。 3.发生严重不良反应时，应立即停药。待症状消失后，再从较低的剂量重新开始。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 开始剂量为一日 120-160mg，用药 2 周后，以一日 40-120mg 维持；分为早晚 2 次， 饭后服用。 ·肌内注射 1.一般剂量：一次 250mg，一月 1 次，疗程 4-6 个月。 2.再生障碍性贫血：首次 1000mg，以后一次 500mg，一月 2 次。 【制剂与规格】 十一酸睾酮胶囊 40mg。 贮法：遮光、密封保存。 十一酸睾酮注射液 2ml:250mg。 贮法：遮光，密封保存。 苯丙酸诺龙 【药物名称】 中文通用名称：苯丙酸诺龙 英文通用名称：Nandrolone Phenylpropionate 其它名称：苯丙酸南诺龙、苯丙酸去甲睾酮、苯丙酸去甲睾丸酮、多乐宝灵、诺龙苯丙酸酯、正男 性酮、Activin、Anticatabolin、Durabolin、Nandrolin、Nerobolil、Norandrol、 Norandrostenolone Phenylpropionate、Norbalin、Noromon、Nor-TPP、Phenpropionate、 Sintabolin、Superbolin、Supreranaboline 6 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于女性晚期乳腺癌的姑息治疗。 2.用于伴有蛋白分解的慢性消耗性疾病(如严重烧伤、慢性腹泻、大手术后)、不易愈合的骨折、骨 质疏松、早产儿、儿童发育不良等。 3.还用于功能性子宫出血、子宫肌瘤等。 【药理】 1.药效学 本药为蛋白同化激素，能促进氨基酸合成蛋白质，抑制氨基酸分解生成尿素，从而纠正 负氮平衡。也可使钙、磷、钾、硫和肌酸蓄积，促进肌肉、骨骼生长和发育，体重增加。还有抑制 蛋白质异生等作用。 本药蛋白同化作用较甲基睾酮强大而持久，为丙酸睾酮的 12 倍，而雄性化作用仅为丙酸睾酮的 1/2， 分化指数为 8。其蛋白同化作用及雄性化作用均通过作用于雄激素受体而发挥。 2.药动学 肌内注射本药 100mg 后，1-2 日血药浓度达峰值，药效可维持 1-2 周。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高血压。(2)前列腺癌。(3)男性乳腺癌。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 (1)心、肝、肾功能不全。(2)癌症患者骨转移。(3)糖尿病。(4)前列腺增生。(5)心肌梗 死或有冠状动脉硬化病史(因治疗期间血清胆固醇可能升高)。 3.药物对儿童的影响 儿童长期应用可严重影响生长，导致早熟，应慎用。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药易引起水钠潴留、高钾血症，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 有轻微男性化作用，尤其是妇女和青春期前的儿童。妇女常引起面部和躯体 的多毛、痤疮、声音低沉、月经紊乱、闭经、阴蒂和会阴增大、性欲增加、食欲增强、身体脂肪减 少等；青春期前男童可出现男性化体征过早形成。男性长期应用，可导致音调升高和乳房发育等女 性化表现。此外，还可致水钠潴留、高密度脂蛋白(HDl)浓度降低和低密度脂蛋白(LDL)浓度升高(大 剂量使用本药时)。 2.胃肠道 可见恶心、呕吐、消化不良、腹泻等。 3.肝脏 长期使用可能引起黄疸及肝功能障碍(如天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳 酸脱氢酶和碱性磷酸酶升高)。 4.神经精神系统 可引起精神状态的改变，如抑郁、谵妄、急性精神分裂症发作、躁狂症等。 5.泌尿生殖系统 可致老年人前列腺增生而引起排尿困难，也有致前列腺癌的个案报道。男性长期 使用可致精子及精液减少。 6.肌肉骨骼系统 可致儿童骨骺成熟而提前闭合，使身材矮小。 7.其它 本药还可引起皮疹、颜面潮红。个别病例可出现葡萄糖耐量的改变。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用，因雄激素和蛋白同化类固醇可降低凝血因子前体的浓度 (由于凝血因子前体的合成和分解改变)，并增加抗凝物质与受体的亲和力，使抗凝活性增强，故合 用时需减量。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与口服降糖药或胰岛素合用，因雄激素可使血糖下降，故应密切注意低血糖的发生，必要时应调 整降糖药物和胰岛素用量。 3.与肾上腺皮质激素合用，可使水肿和痤疮的发生率增加。 4.与具肝毒性的药物合用，可加重肝损害，尤其是长期使用或原有肝病的患者。 【给药说明】 1.如出现女性男性化、阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等反应，应立即停药。 2.用药期间发现黄疸应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·深部肌内注射 1.女性转移性乳腺癌姑息治疗：一周 25-100mg，一般疗程为 12 周，如有必要，治疗结束 4 周后， 可进行第二个疗程。 2.蛋白大量分解的严重消耗性疾病：一周 25-50mg，同时需摄入充足的热量和蛋白质。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1 岁以上一次 10mg；婴儿一次 5mg。 【制剂与规格】 苯丙酸诺龙注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:25mg。(3)1ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 达那唑 【药物名称】 中文通用名称：达那唑 英文通用名称：Danazol 其它名称：安宫唑、丹那唑、炔睾醇、炔睾酮、炔羟雄烯异恶唑、炔羟雄烯唑、Bonzol、Cyclomen、 Danacrine、Danatrol、Danazolum、Danocrine、Danoger、Danol、Ladogal、Sterwin 【临床应用】 1.主要用于痛经症状明显，但体征较轻的子宫内膜异位症。 2.也用于治疗纤维囊性乳腺病及男性乳房发育等。 3.还可用于特发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、青春期性早熟、不孕 症与血友病等。 【药理】 1.药效学 本药为合成雄激素，具有弱雄激素活性，兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用，但无孕激 素和雌激素活性。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的分泌和释放，也 可直接抑制卵巢性激素的合成，从而使体内雌激素水平下降，达抑制子宫内膜及异位子宫内膜组织 生长，使其失活萎缩的作用。药物亦可作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位，直接抑制雌激素的 效能，从而使子宫内膜萎缩。与此同时，可导致不排卵及闭经持续达 6-8 个月之久。 本药可使纤维囊性乳腺病的结节消失，疼痛减轻。用于治疗遗传性血管性水肿时，能增加血清的α 2神经氨酸糖蛋白(即C1酯酶抑制物)的水平，导致补体系统的C4在血清内的浓度升高。此外，由于本 药具有蛋白同化作用，还可增加体重和提升血小板数量。 2.药动学 本药口服后易吸收。若一次给药 100mg，一日 2 次，血药浓度峰值为 0.2-0.8μg/ml； 若一次给药 200mg，一日 2 次，连服 14 日，血药浓度达 0.25-2μg/ml。饭后服用的血药浓度高于 空腹 3-4 倍。药物在肝内代谢为乙炔睾酮类，经肾脏排泄，在体内无明显蓄积作用。消除半衰期为 4.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重心、肝、肾功能不全者。(2)原因不明的阴道异常出血者。(3)卟啉病患者。(4) 血栓性疾病患者。(5)雄激素依赖性肿瘤患者。(6)孕妇。(7)哺乳妇女。 2.慎用 有癫痫、偏头痛、糖尿病或心、肾功能不全者(本药可引起一定程度的体液潴留)。 3.药物对妊娠的影响 理论上本药对女性胎儿可能有雄激素的效应，但临床上极少发现。孕妇禁用 本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)可影响糖耐量试验及甲状腺功能试验的结果，也可使血清总T4 降低，T3增高。(2)可干扰睾丸素、雄烯二酮和去氢表雄酮的实验室测定。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)使用本药时应注意有无心、肝、肾功能损害及生殖器官 出血。(2)男性用药时，须随访睾丸大小、精液量及粘度，并进行精子计数与检测精子活动力。建 议每 3-4 个月查 1 次，特别是对青年患者。 【不良反应】 1.较常见：体重增加、痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿等。女性可见闭经、月经周期改变、 突破出血或不规则阴道出血、声音改变(如声音嘶哑、不稳定、低沉)、毛发增多、乳房缩小等。 2.较少见：血尿、鼻出血、牙龈出血、白内障、肝功能损害、颅内压增高(表现为严重头痛、视力 减退、复视和呕吐)、白细胞增多、急性胰腺炎、多发性神经炎等。 3.罕见：阴蒂肥大、睾丸缩小及肝功能损害所致巩膜和皮肤黄染。 4.以下反应如果持续出现须引起注意：(1)由于雌激素效能低下，可使妇女出现阴道灼热、干燥及 瘙痒、出血或易发生真菌性阴道炎。(2)皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多汗。(3) 有时可出现肌痉挛性疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与卡马西平合用，可使后者的血药浓度升高。 2.与华法林合用，可使抗凝效应增强，容易发生出血。 3.与环孢素合用，可增加环孢素的不良反应。 4.与肾上腺皮质激素合用，可加重水肿。 5.与氨苄西林、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平合用，可降低本药的疗效。 6.与胰岛素合用，容易对本药产生耐药性。 【给药说明】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.对纤维囊性乳腺病患者，治疗前须除外乳腺癌；治疗期间如结节仍然存在或增大，亦须除外乳腺 癌。通常治疗 1 个月，乳房胀痛即可减轻；治疗 2-3 个月，症状消失；连续治疗 4-6 个月，乳房的 结节可消退。 2.长程治疗遗传性血管性水肿，所需的剂量应根据病人的临床反应情况而定。 3.对原因不明的男性乳房发育，手术前可考虑先用本药治疗。 4.对青春期性早熟，本药能使患者月经停止，乳房发育退化；由于有增加骨成长的刺激作用，较其 它治疗性早熟药物无明显优点，故仅限于对其它药物治疗无效的重度患者使用。 5.治疗子宫内膜异位症期间，如出现闭经，是本药治疗的临床反应，应持续用药 3-6 个月，必要时 可延长至 9 个月。 6.女性用药后如出现男性化症状，应停止本药治疗。如停药 60-90 日后仍无规则月经，应进行诊治。 7.用药期间应严格避孕(应采用非甾体类激素避孕的方法)；如怀孕应中止妊娠。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.子宫内膜异位症：从月经周期第 1-3 日开始服用，一日 400-800mg，分次服用，连服 3-6 个月， 必要时可继续到第 9 个月，如停药后症状再出现，可再使用一个疗程。 2.纤维囊性乳腺病：于月经开始后第 1 日服药，一次 50-200mg，一日 2 次，如停药后 1 年内症状 复发，可再给药。 3.遗传性血管性水肿：开始一次 200mg，一日 2-3 次，直到疗效出现，维持量一般是开始量的 50% 或更少，在 1-3 个月或更长一些的间隔时间递减，根据治疗前发病的频率而定。 4.男性乳房发育：一日 200-600mg。 5.性早熟：一日 200-400mg。 6.血小板减少性紫癜：一次 200mg，一日 2-4 次。 7.血友病：一日 600mg，连用 14 日。 8.系统性红斑狼疮：一日 400-600mg。 ·阴道给药 一次 50mg，一日 1-2 次，月经期停用 3-4 日，3-6 个月为一疗程。 【制剂与规格】 达那唑胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 达那唑栓 50mg。 贮法：遮光，密封保存。 司坦唑醇 【药物名称】 中文通用名称：司坦唑醇 英文通用名称：Stanozolol 其它名称：吡唑甲基睾丸素、吡唑甲氢龙、吡唑甲氢松、康力龙、司坦唑、Anabol、Anasyth、Stanozol、 Stanozololum、Terabolin 【临床应用】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于防治遗传性血管神经性水肿以及其它血管性疾病，如贝赫切特综合征(Behcet syndrome)中 的血管现象、雷诺综合征、浅层血栓性静脉炎、静脉溃疡等。 2.用于慢性消耗性疾病、重病或手术后体弱消瘦、严重创伤、年老体弱、骨质疏松、小儿发育不良、 再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少及高脂血症等。 3.用于防治长期使用皮质激素引起的不良反应，如肾上腺皮质功能减退。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的蛋白同化激素和雄激素，其蛋白同化作用较强，为甲睾酮的 30 倍， 雄激素活性为甲睾酮的 1/4，分化指数为 120。本药具有促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解、降低 血胆固醇和三酰甘油、促使钙磷沉积和减轻骨髓抑制等作用，能增进食欲、增加体重，而男性化不 良反应轻微。 2.药动学 据国外报道，本药在肝脏代谢，并存在广泛的肝脏首过代谢。作为睾酮的酯类，本药通 过水解代谢，并且以与睾酮相似的途径排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝脏疾病、肾脏疾病、心脏病及高血压患者。(2)前列腺癌患者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)血卟啉病患者。(2)前列腺增生患者。(3)糖尿病患者。(4)消化性溃疡患者。(5)心、 肝、肾功能不全患者。 3.药物对儿童的影响 本药可影响儿童的生长和性发育，儿童慎用。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药，易引起水钠潴留、高钾血症等，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期进行凝血功能、血清铁、铁结合力、血 红蛋白、血脂、肝功能的检查。(2)对于女性乳腺癌患者，应监测血钙及尿钙。(3)对于青年男性患 者，应定期检查睾丸大小及精子数量，青春期前的男性需每 6 个月做一次 X 线骨龄检查。 【不良反应】 1.泌尿生殖系统 女性长期用药可见阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等；男性长期用药可见精子减少、 精液减少等。 2.代谢/内分泌系统 可见水钠潴留。服药初期，下肢、颜面可能出现浮肿，继续用药能自行消失。 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、消化不良、腹泻等，消化性溃疡患者用药后可能加重胃疼痛，甚至引 起胃出血。 4.肝脏 长期用药可见肝功能异常、黄疸等。 5.皮肤 可见痤疮、皮疹、多毛、颜面潮红等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与羟基保泰松合用，可使后者的代谢速度降低，血液浓度升高。 2.与环孢素合用，可降低后者的代谢速度，从而增加环孢素毒性(如肾功能障碍、胆汁淤积、感觉 异常)。 3.与茴茚二酮、双香豆素、苯丙香豆素、华法林等抗凝药合用，可增加出血的危险性。 4.与格列本脲合用，可能会降低后者的血药浓度。 【给药说明】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.女性如出现痤疮等男性化反应，应停药。 2.糖尿病患者在开始服用本药时需调整降糖药剂量，因本药可降低其血糖水平。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防和治疗遗传性血管神经性水肿：开始一次 2mg，一日 3 次；女性可一次 2mg，一日 2 次。应 根据病人的反应个体化给药。如治疗效果明显，可每间隔 1-3 月减量，直至一日 2mg 维持，但在减 量过程中，需密切观察病情。 2.慢性消耗性疾病、手术后体弱、创伤经久不愈等：一次 2-4mg，一日 3 次，女性酌减。 ·肌内注射 一次 2-4mg，一日 1-2 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于遗传性血管神经性水肿(仅在发作时应用)：6 岁以下，一日 1mg；6-12 岁，一日 2mg。 【制剂与规格】 司坦唑醇片 2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用司坦唑醇 2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 醋酸环丙孕酮 【药物名称】 中文通用名称：醋酸环丙孕酮 英文通用名称：Cyproterone Acetate 其它名称：安君可、环丙孕酮、环丙孕酮醋酸酯、环丙孕酮酯、环甲氯地孕酮、甲撑氯地孕酮、色 普龙、色普龙醋酸酯、Androcur、Andro-Diane、Cyprostat、Cyproterone、Cyproteronum 【临床应用】 1.用于女性中度及重度的雄激素化体征(如多毛症、雄激素性脱发、痤疮和脂溢性皮炎)。对于中度 及重度痤疮和脂溢性皮炎，在其它治疗疗效不满意时，本药可作为补充用药。 2.用于治疗男性性欲亢进。 3.用于其它方法治疗无效或不能耐受的前列腺癌的姑息治疗。 4.复方醋酸环丙孕酮(含本药 2mg 和炔雌醇 0.035mg)可作为短效口服避孕药，对女性痤疮也有效。 【药理】 1.药效学 本药为 17-羟孕酮类衍生物，具有很强的抗雄激素作用，也有孕激素活性。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药能抑制垂体促性腺激素的分泌，使体内睾酮水平降低，且可在靶器官竞争取代雄激素，从而使 雄激素依赖性疾病症状受到有效抑制(如多毛症的病理性毛发生长、雄激素依赖性脱发、痤疮和脂 溢性皮炎患者的皮脂腺功能增强)。用药期间，卵巢功能也被抑制。 男性用药后，本药能抑制精子生成，明显减少精子数量及其活动度，改变精液生化组成及降低精子 穿透宫颈粘液的能力(以上作用均具有可逆性)。此外，本药可阻断双氢睾酮与前列腺癌细胞上的特 异性受体结合，达到治疗前列腺癌的目的。 2.药动学 本药口服吸收完全，口服 10mg 后，约 1.5 小时达血药浓度峰值(75ng/ml)，绝对生物利 用度为 88%。血浆蛋白结合率约 96%，因蛋白结合是非特异性的，故性激素结合球蛋白(SHBG)水平 的改变不会影响本药的药动学。 药物主要在肝脏通过多种途径代谢(包括羟基化和结合反应)，其主要代谢产物 15β-羟基环丙孕酮 也具有抗雄激素作用。部分药物以原形随胆汁排泄，大部分以代谢物形式排泄(其中经尿液和经胆 汁排泄的比值为 3:7)，另约有 0.2%经乳汁排泄(相当于 1μg/kg 的剂量)。对健康老年男性进行药 动学研究发现，其肝脏清除率下降可能与年龄相关性肝容量降低有关。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝病患者。(3)有黄疸史者[包括慢性特发性黄疸(Dubin-Johnson 综合征)和 Rotor 综合征]。(4)妊娠期间有持续瘙痒病史或疱疹史者。(5)恶性(除前列腺癌外)或消 耗性疾病患者。(6)严重的慢性抑郁症患者。(7)血栓栓塞性疾病或病史者。(8)伴血管病变的严重 糖尿病患者。(9)镰形细胞性贫血患者。(10)儿童。(11)本药用于前列腺癌时并无绝对的禁忌症， 但在上述情况时仍应权衡利弊。(12)孕妇。(13)哺乳妇女。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)既往有充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、卒中、心律失常、心 脏传导障碍或高血压疾病史者。(3)抑郁症患者。(4)糖尿病患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 由于本药可延缓骨骼成熟和睾丸发育，因此禁用于儿童。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药，更易出现肝毒性，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 由于本药可造成男性胎儿女性化，故孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 少量药物经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)女性患者在开始治疗前，应进行彻底全面的体格检查和 妇科检查(包括乳房检查和子宫颈细胞学涂片)。(2)用药期间应监测肝功能(特别是老年患者)。(3) 糖尿病患者用药期间应进行严格的相关监测。(4)有研究报道，本药可引起低密度脂蛋白胆固醇和 高密度脂蛋白胆固醇增高，故单独使用本药时(特别是大剂量时)，有必要监测血脂水平。 【不良反应】 1.可见头痛、抑郁、贫血、胃肠道反应、男性乳房女化化、乳房紧张感、体重和性欲改变等。 2.能减少精子生成，产生不正常精子，导致男性不育。 3.本药与炔雌醇组成口服避孕药时，还可引起乳房疼痛、不规则子宫出血等。 [国外不良反应参考] 1.血液 可引起低色素性贫血。 2.心血管系统 可引起血压升高、体液潴留和周围性水肿、静脉血栓形成、心肌缺血、充血性心力 衰竭、肺栓塞、脑血管意外及心电图改变。这些不良反应主要发生于前列腺癌患者大剂量使用本药 时，且治疗头 6 个月出现严重并发症的危险性极高(有心脏病史者更易发生)。本药与雌激素的复方 制剂用于治疗绝经期、多毛症、痤疮等时，心血管不良反应的发生率则很低，罕见高血压和胸痛的 报道。 3.中枢神经系统 男性患者大剂量使用本药(达一日 300mg)时，可出现可逆性的嗜睡、情绪改变、 头痛及抑郁；女性患者使用本药与雌激素的复方制剂时，引起中枢神经系统毒性的可能性则很小。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.代谢/内分泌系统 (1)有男性患者出现乳头触痛及疼痛性男性乳腺发育的报道。前列腺癌患者单 用本药或与低剂量己烯雌酚合用时，男性乳腺发育的发生率为 6%-13%；患者乳腺增大的不良反应 是不可逆的。(2)女性患者使用本药与雌激素的复方制剂治疗时，偶见与高泌乳素血症相关的乳房 压痛和溢乳。(3)有研究报道，本药可引起低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇增高。(4) 可引起体重增加。 5.胃肠道 少见恶心、腹泻及消化不良。 6.泌尿生殖系统 (1)男性患者使用本药可见可逆性的精子生成减少、射精量减少及阳萎。(2)女性 患者使用本药与雌激素的复方制剂，可能引起月经不调。(3)使用本药与雌激素的复方制剂时，男 性和女性患者均有性欲降低的报道。 7.肝脏 有出现肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝功能衰竭的报道。男性前列腺癌患者使用大剂量(300mg) 本药治疗时，其肝毒性可出现于用药数月后。 8.眼 有个案报道，1 例接受本药持续治疗 2.5 年的患者出现视力丧失和视神经萎缩，停药后视力 逐渐恢复。 9.呼吸系统 (1)有轻、中度呼吸道阻塞病史的前列腺癌患者使用本药治疗时，可出现呼吸困难伴 慢性呼吸性碱中毒。据推测，此异常情况为本药的孕激素效应引起换气增加所致。(2)有个案报道， 1 例 66 岁女性患者使用本药(一日 50mg)治疗雄激素性脱发，在首次服药 3 周内出现轻度呼吸急促， 停药后恢复。(3)另有个案报道，1 例女性患者使用本药治疗严重多毛症时引起淋巴细胞肺炎 (Lymphocytic pneumonitis)。 10.皮肤 一项前列腺癌患者使用本药和小剂量己烯雌酚治疗的研究中，有 8%的患者出现面部热潮 红(Hot flushes)伴盗汗。 11.肌肉骨骼系统 有个案报道，1 例 58 岁男性患者长期使用本药后引起骨质疏松症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与口服降糖药或胰岛素合用时，可能需要调整后两者的剂量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可降低本药的疗效，故本药对慢性酒精中毒者无效。 【给药说明】 1.女性患者治疗前必须排除妊娠。 2.治疗时间的长短取决于雄激素化病理学体征的严重程度以及患者对治疗的反应，一般需持续数 月。痤疮和脂溢性皮炎的起效通常比多毛症或脱发快。 3.因本药可能引起肝毒性，故治疗前列腺癌时，仅推荐用于伴随戈那瑞林开始治疗时的睾酮潮红 (Testosterone flare)、或用于手术(或药物)去势后的热潮红、或患者对其治疗无效(或不能耐受) 时，并作为短疗程治疗。 4.联合治疗期间，如在服药的 3 周内发生阴道点滴出血，不需停药。但如果不规律地出现持续出血 或反复出血，则必须进行妇科检查，以除外器质性疾病。 5.在使用其它性激素治疗中，偶可导致肝脏良性(或恶性)肿瘤，引起极个别患者发生危及生命的腹 腔内出血。因本药也属于性激素类药物，如果患者出现了严重的上腹部疼痛、肝脏肿大或腹腔内出 血表现，在鉴别诊断时应考虑肝脏肿瘤的可能性。 6.如出现肝功能异常，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 14 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.女性中、重度雄性化体征：为获得必要的避孕保护并避免不规则阴道出血，本药可与复方醋酸环 丙孕酮联合应用。一般从月经周期的第 1 日开始使用，本药用量为一日 10mg，用药至第 15 日；复 方制剂则用至第 21 日。21 日后停药 7 日，在此期间可发生出血。7 日停药期后，无论出血停止与 否，均开始下一周期用药。临床症状改善后，应尽量继续单用复方醋酸环丙孕酮进行治疗。 2.男性严重的性功能亢进：一次 50mg，一日 2 次，饭后服。 3.前列腺癌的姑息治疗：初始剂量为一日 300mg，分 2-3 次饭后服；维持剂量为一日 200-300mg。 但长期服用可能增加肝脏毒性的风险。用于伴随戈那瑞林开始治疗时的睾酮潮红时，一日 50-150mg，分 1-3 次服用。 4.短效避孕：本药 2mg 与炔雌醇 0.035mg 组成复方醋酸环丙孕酮，从月经周期第 5 日开始服药，一 日 1 片，连服 22 日。 ·外用 痤疮：可外用 1%乳膏，一日 2 次，连用 12 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.女性中、重度痤疮：本药 2mg 合用炔雌醇 0.05mg，一日 1 次，在月经周期中连续给药 21 日。 2.子宫内膜异位症：本药一日 27mg 合用炔雌醇一日 0.035mg，连用 6 个月。 3.女性多毛症：本药一日 100mg(于月经周期的第 5-14 日给药)合用炔雌醇 0.03mg(于月经周期的第 5-25 日给药)，用于治疗多毛症有效。另一治疗方案为：本药一日 2mg 合用炔雌醇 0.035mg，在月 经周期中使用 21 日。最佳剂量方案尚未确立，有证据显示本药合用雌激素的疗法并不一定能提高 疗效。 4.系统性红斑狼疮：一日 50mg 连续给药，临床用于预防女性系统性红斑狼疮患者的病情恶化。 5.预防绝经后骨质疏松及减轻绝经期症状：在月经周期的第 1-11 日使用戊酸雌二醇一日 2mg，然 后在第 12-21 日使用本药一日 1mg 和戊酸雌二醇一日 2mg，第 22-28 日停药。大多数女性可出现规 则阴道出血。 6.女性性欲亢进：在一项病例报道中，本药一日 25-50mg(于月经周期的第 5-15 日给药)合用炔雌 醇一日 0.05mg(于月经周期的第 5-25 日给药)，用于治疗女性性欲亢进有效。 7.睾丸切除术后面部热潮红：一日 100mg，分 3 次给药；或一日 50mg，分 2 次给药，用于治疗睾丸 切除术后热潮红有效。也有证据表明一次 50mg，一日 1 次的用量仍然有效。 8.前列腺癌：一日 200-300mg，分 2-3 次服用。 9.性欲倒错(Paraphilia)：一日 100-600mg。 10.男性性欲亢进：一次 50mg，一日 2 次。 ·肌内注射 1.前列腺癌：一周 300mg。 2.性欲倒错：一周 400-700mg。 【制剂与规格】 醋酸环丙孕酮片 10mg。 环丙孕酮片 50mg。 环丙孕酮注射液 20mg。 环丙孕酮乳膏 1%。 比卡鲁胺 15 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：比卡鲁胺 英文通用名称：Bicalutamide 其它名称：比卡米特、康士得、Bicalutamine、Casodes、Casodex 【临床应用】 1.与促性腺激素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 2.国外尚用于多毛症(Hirsutism)的治疗。 【药理】 1.药效学 本药属非甾体类抗雄激素药物，无其它激素的作用。通过与雄激素受体结合，使其无有 效的基因表达，从而抑制雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤萎缩。 本药是消旋物，其抗雄激素作用仅出现在(R)-结构对应体上。 2.药动学 本药口服吸收良好，尚无证据表明食物对其生物利用度存在任何临床相关的影响。每日 口服本药 50mg，(R)-异构体的稳态血药浓度约为 9μg/ml，稳态时有效(R)-异构体占循环内总药量 的 99%。本药与血浆蛋白高度结合(96%)并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化)，其代谢产物以几 乎相同的比例经肾及胆清除。(R)-异构体较(S)-异构体消除缓慢，其血浆半衰期为 1 周。在本药的 每日用量下，(R)-异构体因其半衰期长，可在血浆中蓄积约 10 倍，因此适于一日服用 1 次。(R)- 异构体的药代动力学不受年龄、肾功能损害或轻、中度肝功能损害的影响，但有证据表明在严重肝 功能损害病例中，(R)-异构体血浆清除较慢。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妇女。(3)儿童。 2.慎用 (1)中、重度肝功能损害者(因本药在肝脏广泛代谢，严重肝功能损害者药物清除减慢，可 能发生药物蓄积)。(2)有氟他胺或尼鲁米特过敏史或严重不良反应病史的患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁排泄尚不清楚，但本药禁用于女性，更不能用于哺乳妇女。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期进行肝功能检查。 【不良反应】 1.通常患者对本药的耐受性良好，少有因不良反应而停药的情况。 2.由于本药的药理作用特点，可引起面色潮红、瘙痒、乳房触痛和男性乳房女性化等，这些反应可 随睾丸切除而减轻。也可引起腹泻、恶心、呕吐、乏力和皮肤干燥。 3.临床试验中观察到可致肝功能改变(如氨基转移酶升高、黄疸)，但少见严重变化，极少见肝功能 衰竭。一般在治疗的最初 6 个月内出现，通常较短暂，继续治疗或随即终止治疗均可逐渐消退或改 善。 4.本药与 LHRH 类似物合用的临床研究中还观察到下列不良反应(临床试验者认为可能与药物相关 且发生率大于 1%)：(1)心血管系统：心力衰竭。(2)胃肠道：畏食、口干、消化不良、便秘、腹痛 及胃肠胀气。(3)中枢神经系统：头晕、头痛、失眠、嗜睡。(4)呼吸系统：呼吸困难。(5)泌尿生 殖系统：阳萎、性欲减低、夜尿增多。(6)血液：贫血。(7)代谢/内分泌系统：糖尿病、高血糖、 周围性水肿、体重增加或减轻。(8)皮肤：脱发、皮疹、出汗、多毛。(9)其它：胸痛、骨盆痛、寒 战。 16 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药与抑制药物氧化的其它药物(如西咪替丁和酮康唑)同用时应谨慎。理论上，两者合用可引起 本药血药浓度增加，不良反应增加。 2.本药与环孢素和钙通道阻滞药联合应用时应谨慎，尤其是出现药效增加或药物不良反应迹象时， 可能需要减少这些药物的剂量。合用环孢素时，建议在本药治疗开始或结束后密切监测血药浓度和 临床状况。 3.本药能抑制细胞色素 P450 CYP 3A4 的活性，因此与主要由 CYP 3A4 代谢的药物联合应用时应谨 慎。 4.体外研究表明，本药可与香豆素类抗凝药(如华法林、双香豆素、苯丙香豆素等)竞争血浆蛋白结 合点，两者合用可能增加出血的危险，应密切监测凝血酶原时间。 5.本药不可与特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。 6.本药与 LHRH 类似物之间无任何药效学或药动学方面的相互作用。 【给药说明】 1.用药后如出现严重肝功能损害，应停止治疗。 2.本药对患者驾驶及操作机器的能力无影响。 3.尚无人类用药过量的经验。本药无特效解救药，用药过量时应对症和支持治疗(包括密切监测生 命体征)。透析可能无效(因本药与血浆蛋白高度结合，且在尿液中以非原形排泄)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 成年男性(包括老年人)：一次 50mg，一日 1 次。用本药治疗应与 LHRH 类似物或外科 睾丸切除术治疗同时开始。 ·肾功能不全时剂量 肾功能损害者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能损害者无需调整剂量；中、重度肝功能损害者可能发生药物蓄积。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗多毛症：一日 25mg。 【制剂与规格】 比卡鲁胺片 50mg。 贮法：低于 30℃保存。 氟他胺 【药物名称】 中文通用名称：氟他胺 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Flutamide 其它名称：氟甲酰亚胺、氟利坦、氟他米特、氟硝丁酰胺、福至尔、缓退瘤、Cebratrol、Drogenil、 Elexin、Euflex、Eulexin、Eulexine、Flucinom、Flutamid、Flutamida、Flutamidum、Flutan 、 Flutarmide、FTA、Fugerel、NFBA、Odyne、Prostogenat、Sebatrol、Tabellae Flutamide 【临床应用】 1.与促黄体激素释放激素(LHRH)类似物联合使用，治疗前列腺癌。 2.本药的酒精凝胶(alcoholic gel)制剂可用于治疗痤疮。(国外资料) 【药理】 1.药效学 氟他胺为非甾体类雄性激素拮抗剂。本药及其代谢产物 2-羟基氟他胺可与雄性激素竞 争雄激素受体，并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核，与核蛋白结合，抑制靶组织、靶细胞 对雄激素的摄取或(和)细胞核与雄激素的结合，从而抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞的生长。同时 本药能抑制大鼠睾丸微粒体 17-α-羟化酶和 17,20-裂合酶的活性，因而能抑制雄性激素生物合成。 2.药动学 本药口服吸收迅速，口服后大部分在体内迅速代谢，其主要活性代谢物 2-羟基氟他胺 于服药后约 3 小时达血药浓度峰值，消除相半衰期约 12 小时。原药及活性代谢物主要分布在前列 腺及肾上腺，血浆蛋白结合率均在 85%以上，在尿、粪、胆汁中的累积排泄率均甚少。本药不能被 透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝脏损害者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)心血管病患者(本药可使血清睾酮和雄激素水平上升，可引起体液 潴留)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝功能(至少每月 1 次)、精子计数(未 接受药物或手术去势的患者)、血压以及血清前列腺特异抗原。 【不良反应】 1.心血管系统 本药对心血管系统影响较已烯雌酚有较大减少。可引起体液潴留，少数患者有心悸， 很少出现血栓形成和肺栓塞。 2.中枢神经系统 本药单用时，少见失眠、疲倦。 3.泌尿生殖系统 本药单用时，偶见性欲减退；与 LHRH 类似物联合使用时，常见性欲下降、阳萎， 长期用药精子计数减少。 4.肝脏 本药单用时，少见丙氨酸氨基转移酶升高等一过性肝功能异常和肝炎，但曾有因严重肝脏 损害引起死亡的报道。 5.胃肠道 本药单用时，少见恶心、呕吐、腹泻；与 LHRH 类似物联合使用时，常见上述胃肠道反 应。 6.其它 本药单用时，常见男性乳房女性化和(或)乳房触痛，有时伴溢乳，偶见乳腺体发生小结节 改变，以上反应可在停药或减量后消失；少数患者有乳头痛、血清睾丸酮反馈性升高。与 LHRH 类 似物联合使用时，常见潮热。 【药物相互作用】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.促性腺激素释放激素类似物(如醋酸亮丙瑞林等)可抑制睾酮分泌，与本药合用可增加疗效。 2.与华法林合用可增加出血倾向，应调整华法林的剂量。 【给药说明】 1.本药宜于饭后服用。 2.用药期间发现肝功能异常时应及时停药。 3.治疗期间应避孕。 4.据国外资料报道，每 8 小时口服 250mg本药，能有效消除继发于LHRH激动剂治疗D2期前列腺癌的 疾病爆发的危险性；合用本药和LHRH乙酰胺［D-Trp(6)］可迅速改善病情。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 250mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗B2-C期前列腺癌：于放射治疗前 8 周开始，一次 250mg，一日 3 次，每次间隔 8 小时，并与 LHRH激动剂合用。在放疗期间也应持续用药。 2.治疗D2期前列腺癌：一次 250mg，一日 3 次，每次间隔 8 小时，与LHRH激动剂合用至病情有所改 善。 ·外用 治疗痤疮：2%的酒精凝胶一日 2 次，维持 4-6 周。 【制剂与规格】 氟他胺片 250mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 氟他胺胶囊 125mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依立雄胺 【药物名称】 中文通用名称：依立雄胺 英文通用名称：Epristeride 其它名称：爱普列特 【临床应用】 1.用于治疗良性前列腺增生。 2.也试用于男性型秃发、女性多毛和痤疮等。 【药理】 1.药效学 本药为甾体类治疗良性前列腺增生的新药，具有特异性抑制甾体 5α-Ⅱ型还原酶的作 用，能抑制睾酮转化为双氢睾酮(DHT)，降低血清和前列腺组织中 DHT 的含量，从而导致增生的前 列腺体萎缩。本药对其它器官的重量、血浆黄体生成素(LH)水平、精子的产生和运动等均无影响。 此外，由于本药能减少雄激素敏感细胞与 DHT 的接触，也具有一定的抗肿瘤作用。 2.药动学 本药的临床药代动力学呈二房室模型，口服后吸收迅速，给药后 15 分钟就可在血清中 测出，3-4 小时血药浓度达峰值。连续给药(一次 5mg，一日 2 次)第 6 日，血药浓度可达稳态。本 药生物利用度约为 93%，蛋白结合率平均高达 97%，血浆分布容积约为 0.5L/kg(与人体的体液量基 本相当)，消除半衰期β相为 7.5 小时。药物主要经肠道排泄，肾脏排泄很少。连续用药 8 周，未 见药物蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇和可能怀孕的妇女。(3)儿童。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇和可能怀孕的妇女禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可降低血清前列腺特异性抗原(PSA)值，从而干扰前列腺癌的 诊断。 【不良反应】 可见轻微恶心、食欲减退、头昏、失眠、性欲降低、射精量下降、耳鸣及髋部疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不适用于妇女和儿童。 2.治疗前需明确诊断，注意排除感染、前列腺癌、低张力膀胱及其它尿道梗阻性疾病等。 3.本药饭前、饭后服用均可。 1 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 2 次(早晚各 1 次)，疗程 3-6 个月，有效者需连续应用。 【制剂与规格】 依立雄胺片 5mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 非那雄胺 【药物名称】 中文通用名称：非那雄胺 英文通用名称：Finasteride 其它名称：保列治、非那司提、非那甾胺、蓝乐、Chibro-Proscar、Finasteridum、Proscar、Troscar 【临床应用】 1.用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)。 2.还用于脱发(国外资料)。 【药理】 1.药效学 非那雄胺属 4-氮甾体激素类化合物，为特异性的Ⅱ型 5α-还原酶抑制剂，能抑制外周 睾酮转化为二氢睾酮，降低血液、前列腺和皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性 增生依赖于二氢睾酮，本药通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生，降低 由此而发生的急性尿潴留和需进行前列腺切除术的危险性。本药可使增生的前列腺缩小，改善相关 症状，对较大的前列腺(大于 40g)疗效较好。 口服本药 5mg，可迅速降低血清二氢睾酮的浓度，其峰效时间为 8 小时。良性前列腺增生患者每日 口服本药 5mg，共 12 个月，可使血循环中二氢睾酮减少约 70%，前列腺体积缩小约 20%，前列腺特 异抗原(PSA)降低 50%，而血循环中睾酮的量增加 10%左右(在正常生理范围内)。 本药不影响循环中的氢化可的松、雌二醇、催乳素、甲状腺刺激激素、甲状腺素的水平，也不影响 总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油的水平。治疗 12 个月可使循环中促黄体激素 增加 15%、卵泡刺激素增加 9%，但这些变化仍在生理范围内。用本药治疗 12 周，健康人精液中精 子数、精子活力和形态不受影响。 2.药动学 非那雄胺(5mg)单剂口服，生物利用度平均为 63%(34%-108%)，其生物利用度不受食物 影响。服药后 1-2 小时血药浓度达峰值，最大血药浓度(Cmax)平均为 37ng/ml(27-49ng/ml)。多剂口 服本药，血药浓度比单剂口服后高，且随年龄增长而增加。药物平均稳态分布容积为 76L(44-96L)， 血浆蛋白结合率约为 90%，多剂量口服后有少量药物缓慢蓄积。非那雄胺可通过血-脑脊液屏障。 健康受试者使用本药 6-24 周精液中检出的浓度为 0-10.54ng/ml。本药主要在肝脏代谢，血浆清除 率为 165ml/min，平均消除半衰期为 6 小时(3-16 小时)，70 岁以上老人的终末半衰期平均约为 8 小时(6-15 小时)。男性单剂量口服14C-非那雄胺后，39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，57%从粪 便中排泄。伴有慢性肾功能障碍(肌酸酐清除率为 9-55ml/min)的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后 的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、Cmax以及半衰期与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 泄的代谢产物从粪便中排泄，出现代谢产物粪便排泄增加，相应地尿液排泄减少。因此，肾功能不 全者无需进行剂量调整。未进行肝功能不全患者、18 岁以下青年或儿童及种族人群的药代动力学 研究。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇和可能怀孕的妇女。(3)怀疑前列腺癌者不宜服用(本药可降 低血清 PSA 水平，长期服药者下降 50%左右，故可影响对前列腺癌的诊断)。 2.慎用 肝功能不全者(本药主要经肝脏代谢)。 3.药物对儿童的影响 本药不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对老人的影响 70 岁以上的老年人，半衰期略延长，清除率减低，但无实际临床意义，老 年人用药无需进行剂量调整。 5.药物对妊娠的影响 由于包括本药在内的Ⅱ型 5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二 氢睾酮的作用，孕妇服用后可引起男性胎儿外生殖器异常，故怀孕或可能受孕的妇女禁用本药，且 不应触摸本药的碎片和裂片。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确非那雄胺是否从人乳汁排泄。 7.药物对检验值或诊断的影响 服用本药的患者前列腺特异抗原(PSA)水平降低，血清 PSA 浓度大 约降低 50%。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 建议在接受本药治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺 检查，如直肠指诊和其它前列腺癌相关检查(包括 PSA)。 【不良反应】 非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微、短暂。 1.泌尿生殖系统 可引起性欲减退(6.4%)、阳萎(8.1%)、射精障碍(0.8%)、射精量减少(3.7%)等， 发生率高于安慰剂。此外，还有睾丸疼痛的报道。 2.过敏反应 如瘙痒感、风疹、皮疹(0.5%)及口唇部肿胀等。 3.其它 乳腺增大(0.5%)、乳腺疼痛(0.4%)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药对细胞色素 P450 相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘 洛尔、地高辛、格列本脲、华法林、茶碱和安替比林，均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。 2.在临床研究中本药与血管紧张素转换酶抑制药、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β- 阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，未发现明显的临床 不良相互作用。 【给药说明】 1.使用本药前应除外和良性前列腺增生(BPH)类似的其它疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀 胱低张力、神经源性紊乱等。 2.本药必须在较长时间治疗后方可见效，起效时间为 3-6 个月。因此，良性前列腺增生症状较重者、 尿流率严重下降和残余尿量较多者不适于使用本药。 3.本药空腹服用或与食物同时服用均可。 4.肾功能不全患者不需调整用药量。 5.本药为包衣片，在正常情况下可避免接触其活性成份。因此，所提供的药片应没有破裂。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药过量后的症状尚不清楚，有报道一次口服本药 400mg 或一日用 80mg 达 3 个月未发现不良反 应。用药过量尚无推荐的特异治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.良性前列腺增生：一日 5mg。 2.男性脱发：推荐用量为一次 1mg，一日 1 次。通常用 3 个月后见效。应坚持用药，如果用药 12 个月内停药，可出现症状反弹。一般对 18-41 岁的中度秃顶的男性患者治疗效果较好。 【制剂与规格】 非那雄胺片 5mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 普适泰 【药物名称】 中文通用名称：普适泰 英文通用名称：Prostat 其它名称：舍尼通、Cernilton、Prostatic Disorders 【组成成分】 本药主要成分为水溶性花粉提取物 P-5 和脂溶性花粉提取物 EA-10。 【临床应用】 1.良性前列腺增生。 2.慢性或非细菌性前列腺炎、前列腺疼痛。 【药理】 本药的作用特点是：(1)通过阻断 5α-二氢睾酮与前列腺雄激素受体的结合，阻断受体作为转录因 子发挥作用，从而起到抑制前列腺增生、使已增生的前列腺组织萎缩的作用。(2)通过抑制环加氧 酶，阻断白三烯、花生四烯酸代谢途径，从而起到抗炎作用。(3)通过松弛尿道平滑肌，增加膀胱 逼尿肌的收缩力，从而解除或减轻前列腺增生所致的下尿路功能性梗阻，缓解前列腺增生的各种临 床症状。(4)能抑制前列腺上皮细胞的增殖。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)儿童。(3)妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药不影响体内 5α-二氢睾酮的水平，所以不会影响前列腺癌的 血清前列腺特异性抗原(PSA)检验值，而延误对前列腺癌的早期诊断。 【不良反应】 绝大多数病人对本药高度耐受，仅极少数人有轻微的腹胀、胃灼热和恶心，停药后症状即会消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.前列腺感染、尿道狭窄、前列腺结石、膀胱颈硬化、前列腺癌症和其它前列腺疾病都会引起类似 良性前列腺增生的症状，所以在使用本药治疗之前应先排除上述疾病。 2.本药可单独或与食物同服。 3.衰老或肾功能不全者无需改变剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，一日 2 次，疗程 3-6 个月。用药 6 个月可收到最佳疗效，如有必要可以继 续服用。 【制剂与规格】 普适泰片 每片含 P-5 70mg，EA-10 4mg。 贮法：遮光、密封、置阴凉干燥处保存。 坦洛新 【药物名称】 中文通用名称：坦洛新 英文通用名称：Tamsulosin 其它名称：哈乐、齐索、坦乐新盐酸盐、坦索罗辛、盐酸坦洛新、盐酸坦舒洛新、盐酸坦索罗辛、 Alna、Amsulosin、Flomax、Harnal、Josir、Omix、Omnic、Pradif、Secotex、 Tamsulosin Hydrochloride、Tamsulosinum、Urolisin 【临床应用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗前列腺增生所致的排尿异常(如尿频、夜尿增多、排尿困难等)，适用于轻、中度患者及未 导致严重排尿障碍者。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素α1受体亚型α1A的特异性拮抗剂，属治疗良性前列腺增生症(BPH)用药。 主要通过选择性阻断尿道、膀胱颈及前列腺中肾上腺素α1A受体，使平滑肌松弛，从而改善BPH所 致的排尿困难等症状。 本药作用特点是：(1)能选择性地阻断α1受体，对α1受体的亲和力较对α2受体强 5400-24000 倍， 这一特性可使其疗效增强，不良反应减少。(2)由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的α受体主要为 α1A受体，故本药对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌具有高选择性阻断作用，其抑制尿道内压上升的 能力是抑制血管舒张压上升能力的 13 倍，因此本药的疗效明显且可减少服药后发生直立性低血压 的危险。(3)可降低尿道内压曲线中前列腺部压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响。 2.药动学 本药口服胶囊为缓释剂。成人单次口服 0.2mg，经(5.50±1.10)小时达血药浓度峰值 (5.99±1.61)ng/ml。连续服药，血药浓度可在第 4 天达稳定状态。药物通过肝脏代谢，其血浆蛋 白结合率约为 99%，分布体积约为 0.2L/Kg，消除半衰期为(8.12±3.84)小时。本药代谢产物的 70%-75%随尿液排出，25%-30%经肠道随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)直立性低血压患者。(2)冠心病患者。(3)肾功能不全者。 3.药物对老人的影响 因高龄患者中常有肾功能低下者，故应充分注意观察患者服药后的状况，如 达不到预期的疗效，不应继续增量，而应改用其它方法治疗。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期监测血常规、肝功能、血压和心率。 【不良反应】 1.中枢神经系统 偶见头晕、倦怠、步态蹒跚等。 2.心血管系统 偶见血压下降、心率加快等。 3.胃肠道 偶见食欲缺乏、吞咽困难、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛等。 4.肝脏 偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，停 药后可恢复正常。 5.过敏反应 偶见皮疹。 6.其它 偶见鼻塞、浮肿等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有引起血红蛋白和红细胞计数轻微下降的报道。 2.心血管系统 (1)口服一次 0.1-0.4mg，一日 1 次，曾有引起明显的血压或心率改变的报道；还 有引起胸痛的报道，但尚无直立性低血压的报道。(2)动物研究曾报道，静脉给药可引起明显的低 血压反应，并伴有心动过缓。 3.中枢神经系统 可引起眩晕、头痛、衰弱、嗜睡和失眠。偶有出现头晕及步履蹒跚，多可自愈。 4.代谢/内分泌系统 有实验表明，本药不影响血浆催乳素的水平。对良性前列腺增生的男性，本 药对前列腺特异性抗原的水平无明显的影响。 5.消化系统 曾有引起恶心、腹泻的报道，也可引起胃部不适和口苦。有时会出现 AST、ALT、LDH 等升高。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.泌尿生殖系统 常见射精异常(如逆行性射精、射精量减少或无精)和性欲下降的报道。极少引起 阴茎异常勃起。因用量极低，故一般对肾功能无影响。 7.呼吸系统 可引起咳嗽、鼻炎、咽炎和鼻窦炎等。 8.肌肉骨骼系统 曾有引起背痛、肌痛、关节痛及关节炎的报道。 9.皮肤 偶可引起皮疹。 10.眼 可引起弱视，但少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与西咪替丁合用，可抑制本药的代谢，增加本药的血药浓度，从而导致毒性反应。 2.首次与β肾上腺素受体阻滞药合用，常可增加发生低血压的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药的吸收，从而降低本药的生物利用度。 【给药说明】 1.在使用本药治疗前，须排除前列腺癌的可能。 2.本药主要针对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌，并无缩小前列腺体积的作用。如前列腺体积过大， 梗阻症状明显，可与 5-α还原酶抑制剂同时服用。严重尿潴留时不应单独服用本药。 3.本药缓释胶囊宜整粒吞服，不要嚼碎胶囊内的颗粒。 4.虽然本药对血管平滑肌影响极少，但因患者多为老年人，故服药后仍应稍事休息为宜。 5.与β肾上腺素受体阻滞药或降压药合用时，须密切监测以防低血压。与β肾上腺素受体阻滞药合 用时，本药的起始剂量应较常规剂量小，且最好在就寝时使用。 6.本药过量使用可致血压下降，因此应注意用量。 7.用药期间如发生血压下降，应立即采取减量、停药等适当处理；如出现皮疹，应立即停药。 8.由于服药期间可出现与直立性低血压相关的症状(如眩晕等)，因此服药期间不宜驾驶、操纵机械 或执行危险性作业。 9.用药后如治疗效果不明显，宜及时更换治疗方法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2mg(或 0.4mg)，一日 1 次，饭后服用。根据年龄、症状不同可适当增减。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 轻、中度良性前列腺增生症：一次 0.4mg，一日 1 次。服用 2-4 周后，若疗效不佳， 用量可增至一次 0.8mg，一日 1 次。 【制剂与规格】 盐酸坦洛新缓释胶囊 (1)0.1mg。(2)0.2mg。 贮法：密封保存。 盐酸特拉唑嗪 7 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：盐酸特拉唑嗪 英文通用名称：Terazosin Hydrochloride 其它名称：毕奥林、高特灵、降压宁、可派、马沙恩、马沙尼、曼欣琳、施艾特、双水盐酸四喃唑 嗪、四喃唑嗪、特拉唑嗪、盐酸四喃唑嗪、悦克、Heitrin、Hytrin、Hytrinex、Terazosin、 Terazosin Monohydrochloride、Terazosin Monohydrochloride Dihydrate、Terazosine、 Terazosinum 【临床应用】 1.用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状(如尿频、尿急、尿线变细、排尿困难、夜尿增多、 排尿不尽感等)，适合于不具备前列腺手术指征可等待手术期间的患者。 2.也用于高血压，可单用或与其它高血压药物联用。 【药理】 1.药效学 本药为突触后α1-肾上腺素受体阻断药，降压作用与哌唑嗪相似，但持续时间较长。其 药理作用表现为：(1)本药的α1受体阻断作用能使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道 阻力和压力、膀胱阻力减低而减轻尿道症状，临床用于治疗良性前列腺增生。(2)通过阻断周围α1 受体使血管扩张、周围血管阻力下降而降低血压。本药对心排血量影响极小，不引起反射性心跳加 快，也不减少肾血流量或肾小球滤过率。(3)本药还可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密 度脂蛋白及提高高密度脂蛋白，故可降低冠心病的易患性与危险性。 2.药动学 口服几乎完全吸收且吸收迅速，首过消除甚微，生物利用度达 90%左右。单剂口服后 15 分钟起降压作用，可维持 24 小时，多次给药 6-8 周达最高疗效。口服后 1 小时血药浓度达高峰， 血浆蛋白结合高达 90%-94%。本药在肝内代谢，4 种代谢产物中仅 1 种有活性，半衰期约为 12 小时。 本药 20%以原形从粪便排出；40%经胆汁排出，以代谢物为主；40%随尿排出，其中 10%为原形。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝、肾功能不全患者。(3)肠梗阻患者。(4)胃肠道出血患者。 (5)阻塞性尿道疾病患者。(6)12 岁以下儿童。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药对儿童的药效和安全性尚未确定。用于高血压时，12 岁以下儿童禁用。 4.药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感，且可能因本药引起体温降低，故在应用本药时须 加注意。 5.药物对妊娠的影响 本药对孕妇的安全性尚未确定，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药对哺乳期妇女的安全性尚未确定，哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间注意监测血压，应在每个剂量间隔的终末时测量血 压(以确定在整个间隔期内的血压控制情况)及服药后 2-3 小时测量血压(以观察最大和最小的血压 下降反应是否相同，而且可以评估因过度降压所致的症状，如头晕、心悸等)。 【不良反应】 1.与其它α1-肾上腺素受体阻断药一样，本药可以引起明显的直立性低血压，特别是首次服药和最 初几次服药时可能发生晕厥，在服药后突然停药也可发生晕厥。这种晕厥主要是由于体位性代血压 引起，也有些晕厥是因发生心率超过 120-160 次的阵发性室上性心动过速所致。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.其它常见的不良反应有头痛、头晕、乏力、鼻塞、颜面潮红、口干、眼睑浮肿、视物模糊、心悸、 恶心等。这些反应通常轻微，继续治疗多可自行消失，必要时可减量。少见肢端浮肿和嗜睡等。 3.偶见胃肠不适、呕吐、腹泻、便秘、水肿、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪不稳定等。 4.其它：(1)可有便秘、肢体疼痛、皮肤反应。(2)血细胞比容、血红蛋白、白细胞计数及总血浆蛋 白与清蛋白在用药时可能减低。(3)体外体内检查均未发现潜在致突变作用。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见心动过速、心悸、直立性低血压、晕厥、周围性水肿。 2.中枢神经系统 常见眩晕(4%-26%)、头痛(2.5%)、嗜睡(3%-5%)等。 3.代谢/内分泌系统 有引起体重增加的报道。 4.消化系统 常见恶心。 5.泌尿生殖系统 常见阳萎及阴茎异常勃起。 6.眼 常见视物模糊和弱视。 7.呼吸系统 常见鼻充血(5.9%)、鼻窦炎(2.6%)、呼吸困难(1.8%-3.1%)、鼻炎(1.9%)等。 8.皮肤 偶见非特异性轻度皮疹的个案报道，有腹股沟淋巴结病的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与噻嗪类或其它降压药合用，降压作用增强。 2.吲哚美辛或其它非甾体类解热镇痛药与本药合用使降压作用减弱，可能由于肾前列腺素合成受抑 制及水钠潴留所致。 3.雌激素与本药合用，前者的液体潴留作用可减弱本药的降压作用。 4.拟交感胺类药与本药合用，使前者的升压作用与后者的降压作用均减弱。 5.对高血压患者作临床对比试验证明，本药与利尿药(如氢氯噻嗪、甲氯噻嗪)以及数种β-肾上腺 受体阻断药并无不良的相互作用。 6.本药和以下药物联用(每种 50 例以上)未发现有不良的相互作用：(1)解热镇痛抗炎药(对乙酰氨 基酚、阿司匹林、可待因、布洛芬等)。(2)抗生素(红霉素、甲氧苄啶等)。(3)抗胆碱药(去氧麻黄 碱、假麻黄碱)。(4)抗痛风药物(别嘌醇)。(5)抗组胺药(氯苯那敏)。(6)心血管药(阿替洛尔、普 萘洛尔)。(7)皮质类固醇。(8)抗酸药。(9)降糖药。(10)镇静药(地西泮)。 【给药说明】 1.由于前列腺癌与良性前列腺增生的症状相似，因此在使用本药治疗前列腺疾病前应首先排除前列 腺癌。 2.剂量应随血压反应而定。 3.为减少首剂直立性低血压反应，开始用 1mg，以后逐渐递增，初剂及增加后第一剂都宜在睡前服。 停用本药一段时间后重新给药，仍应从小剂量开始服用。 4.当加用利尿剂或其它抗高血压药物时，应减低本药的剂量并须重新确定最佳剂量。 5.患者在开始治疗及增加剂量时应避免突然性姿势变化或行动。 6.服首剂及增加剂量后 12 小时内，或在停药时，应避免驾驶及操作机器。 7.药物过量处理：过量可引起低血压，处理措施中最重要的是对心血管系统进行支持治疗。处理时 首先将患者置于平卧位，这样往往能恢复正常血压及使心律回复正常。如仍未见改善，应使用血容 量扩张剂以治疗休克。必要时可随后用血管加压药物，同时应监测及支持肾功能。实验室数据示本 药与蛋白高度结合，故血液透析治疗无效。 【用法与用量】 成人 9 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.良性前列腺增生：初始剂量为一日 1mg，睡前服用。缓慢增量至达理想疗效，通常推荐量为一日 5-10mg。 2.高血压：首剂 1mg，以后剂量逐渐增至一次 1-5mg，一日 1 次。一日最多不超过 20mg。临床用药 期间，除首剂睡前服用外，其它剂量均在清晨服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 首剂 1mg，睡前服用，以后逐渐调整到一日 5mg。部分患者可能需要一日 10-20mg 的 剂量。 【制剂与规格】 盐酸特拉唑嗪片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。(4)5mg。(5)10mg。 贮法：遮光、密闭、阴凉干燥处保存。 盐酸特拉唑嗪胶囊 (1)1mg。(2)2mg。(3)5mg。(4)10mg。 贮法：遮光、密封保存。 阿夫唑嗪 【药物名称】 中文通用名称：阿夫唑嗪 英文通用名称：Alfuzosin 其它名称：瑞通、桑塔、桑塔前列泰、维平、盐酸阿夫唑嗪、Alfuzosin Hydrochloride、Alfuzosinum、 RETONG、Xatral 【临床应用】 1.用于缓解良性前列腺增生症状。 2.用于高血压。 【药理】 1.药效学 本药为一种新的喹那唑啉的衍生物，是神经突触后膜α1-肾上腺素受体的选择性拮抗 剂，其作用特点为：(1)体外药理研究证实，本药可通过抑制膀胱三角区、尿道和前列腺的α1肾上 腺素受体，降低尿道张力，减低尿流阻力，从而缓解排尿梗阻。(2)具有类似哌唑嗪和罂粟碱的作 用，既能阻滞α1受体，又能直接舒张血管平滑肌，故有良好的降压效果。(3)对慢性肾功能不全、 甚至严重肾功能不全(肌酐清除率 15-40ml/min)患者无不良影响。 2.药动学 口服吸收良好，平均生物利用度约为 60%，通常在 0.5-3 小时内血药浓度达峰值。进食 不影响本药的药动学特性。在治疗剂量范围内药动学呈线性，半衰期为 3-5 小时。血浆蛋白结合率 为 90%。大部分在肝脏代谢成无活性的代谢产物，主要经胆汁随粪便排出。 75 岁以上的良性前列腺增生症患者，对本药的吸收较快且血药浓度峰值较高，生物利用度可能增 加，但清除半衰期保持不变。 【注意事项】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药或其它同类药过敏者(国外资料)。(2)血压过低或有直立性低血压病史者。(3) 严重肝功能不全者。(4)妇女。(5)儿童。 2.慎用 (1)正在服用降压药物的患者(国外资料)。(2)冠心病患者(国外资料)。(3)肝病患者(国外 资料)。(4)眩晕患者(国外资料)。(5)全麻患者(国外资料)。(6)晕厥患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 65 岁以上的老年患者慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。但美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.消化系统 偶见口干、恶心、呕吐、腹泻、晕厥。 2.心血管系统 原发性高血压患者可能发生心悸、直立性低血压、浮肿等，偶见潮热。 3.神经系统 常见眩晕、头痛，偶见晕厥、困倦。 4.皮肤 偶见皮疹、瘙痒。 5.其它 常见乏力，少见胸痛。 [国外不良反应参考] 1.血液 目前尚无相关报道。 2.心血管系统 本药引起血管扩张的不良反应包括直立性低血压、心动过速、眩晕和头痛，偶见首 剂效应和心肌缺血。对于本药是否比其它α1受体阻滞药引起心血管的不良反应更少，目前尚不明 确。 3.中枢神经系统 常见眩晕、头痛、嗜睡等。 4.胃肠道 常见口干、恶心、呕吐、消化不良和腹泻，很少有口腔异味的报道。 5.泌尿生殖系统 偶见性功能障碍(如阳萎或早泄)。曾有服药时出现血尿的个案报道，但是否与本 药有关尚不明确。。 6.肝 有老年男性(63 岁)服用本药治疗良性前列腺增生症后发生急性重型混合性肝炎(胆汁淤积 性和肝细胞性)的个案报道。据推测，本药诱导的肝毒性可能与该患者有特异体质有关。 7.皮肤 部分患者出现皮疹，但不明确是否与药物有关。有个案报道，1 例 75 岁的男性出现面部 皮疹、肌肉疼痛加重和肌肉无力，可能为本药诱导的皮肌炎(但尚未确定)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与其它α1受体拮抗药合用可能会导致伴有心动过缓的低血压或高血压，应避免合用。 2.本药与钙通道阻滞药(如硝苯地平、苄普地平、地尔硫卓、维拉帕米、尼卡地平、尼群地平等) 合用，有发生严重低血压的危险，应避免合用。 3.口服西咪替丁可增加本药的血药峰浓度和时间-浓度曲线下面积。 4.有实验表明奥洛福林与本药合用时，本药血药峰浓度水平显著升高，而奥洛福林的生物利用度降 低。 5.在健康志愿者中，尚未发现本药与华法林、地高辛、氢氯噻嗪和阿替洛尔在药动学或药效学方面 存在相互作用。 【给药说明】 1.首次服用本药存在首剂反应，睡前服用首剂可减少这种危险。用药剂量大或高血压患者，服药后 数小时可能出现直立性低血压，此时患者应平卧直到症状完全消失为止。 2.冠脉疾患者不应单独使用本药，必须合用治疗冠状动脉功能不全的药物；在心绞痛发作期间和恶 化时应停用本药。 3.患者在需要麻醉时，应先于麻醉前停用本药，以免引起血压不稳定。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.前列腺癌和良性前列腺增生的临床症状可能相同，在用本药治疗前应先排除前列腺癌。 5.药物过量的处理：患者应平卧并进行常规抗低血压治疗(补充血容量、使用升压药)。最适宜的解 救药可能是具有直接作用的血管收缩药。本药不能经透析清除。 6.服用本药初期可能出现眩晕、虚弱等症状，驾驶车辆和操纵机器者应小心。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.良性前列腺增生：一次 2.5mg，一日 3 次。一日最大剂量为 10mg。 2.高血压：一日 7.5-10mg，分 3 次服用。 ·肾功能不全时剂量 初量一次 2.5mg，一日 2 次，随后按临床反应调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能不全患者，起始剂量为一次 2.5mg，一日 1 次。可根据病情增至一次 2.5mg，一日 2 次。 ·老年人剂量 老年患者早、晚各服 2.5mg，最多可增至一日 10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.良性前列腺增生：一日 7.5-10mg，分 3-4 次服用，可与食物同服或者单独用药；缓释片为一次 5mg，一日 2 次，或一次 10mg，一日 1 次。 2.高血压：在临床研究中，轻至中度高血压患者用量为一次 2.5-20mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 尽管目前尚无明确的剂量指导，建议肝病患者应减少本药的用量。 ·老年人剂量 患有良性前列腺增生症的老年患者(大于 65 岁)，推荐起始剂量为 2.5mg，一日 2 次，并根据临床 反应逐渐增量，最大可至一日 10mg。首剂宜在睡前服用。 【制剂与规格】 盐酸阿夫唑嗪片 (1)2.5mg。(2)5mg。 贮法：避光，密封保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 枸橼酸西地那非 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸西地那非 英文通用名称：Sildenafil Citrate 其它名称：枸橼酸喜多芬、万艾可、西地那非、喜多芬、Sildenafil、Viagra 【临床应用】 用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED)。 【药理】 1.药效学 本药为环磷酸鸟苷(cGMP)特异性 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制药，是治疗ED的口 服药物。 正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中体内一氧化氮(NO)的释放。一氧化氮激活阴茎海绵体 平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平升高，使得海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流 入而使阴茎勃起。勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。本药对离体人海绵 体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的PDE5对cGMP的分解，从而增强一氧化氮的作用。当 性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地那非抑制PDE5，可增加海绵体内cGMP水平，松弛海绵体平滑 肌，血液流入海绵体。有研究表明勃起反应随剂量和血浆浓度的增加而增强，药效可持续 4 小时(但 较 2 小时时弱)。 体外实验显示本药对PDE5具有高选择性，这种选择性作用是PDE1的 80 多倍、PDE2和PDE4的 700 多倍、 PDE3的 4000 倍。由于PDE3与心肌收缩力的控制有关，心肌不存在PDE5，因而本药无正性肌力作用， 不直接影响心肌收缩功能。但本药可使体循环血管舒张，大剂量(100mg)口服时可导致卧位血压下 降[平均最大降幅 1.12/0.73kPa(8.4/5.5mmHg)]，且服药后 1-2 小时血压下降最明显，故血药浓度 峰值时，性活动可能诱发心脏事件。本药对PDE5的选择性作用仅是对PDE6的 10 倍，而PDE6是存在于 视网膜中的一种酶，因此本药在高剂量或高血药浓度时可能引起色觉异常。 除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管、内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。本药 可能通过对这些组织中PDE5的抑制而增强抗血小板聚集(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实 验)以及舒张周围血管的作用(体内实验)。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，10-40 分钟起效，绝对生物利用度约为 40%。空腹口服 30-120 分钟后达血药浓度峰值(Cmax)，餐后口服 90-180 分钟达Cmax。健康志愿者单剂口服 100mg，24 小时后 血药浓度约为 2ng/ml，Cmax为 440ng/ml。肝功能异常、严重肾功能不全或 65 岁以上老年人用药后 曲线下面积(AUC)升高。 本药及其主要循环代谢产物(N-去甲基化物)均约有 96%与血浆蛋白结合，蛋白结合率与药物总浓度 无关。组织分布良好，分布容积(Vd)为 105L。本药主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素 P450 3A4(CYP 3A4，主要途径)和细胞色素 P450 2C9(CYP 2C9，次要途径)清除。其主要代谢产物 (N-去甲基化物)具有与本药相似的 PDE 选择性，其血浆浓度约为西地那非的 40%，因此本药的药理 作用大约有 20%来自于其代谢产物。本药及其代谢产物的消除半衰期约为 4 小时，给药量的 80%主 要以代谢产物的形式经粪便排泄，13%经肾排泄。健康志愿者服药后 90 分钟，在精液中测得本药的 量不足给药量的 0.001%。 【注意事项】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)正在使用硝酸甘油、硝普钠或其它含有机硝酸盐者。 2.慎用 (1)色素视网膜炎或其它视网膜畸形的患者(因少数患者可能有视网膜磷酸二酯酶的遗传 性基因异常)。(2)最近 6 个月内曾发生心肌梗死、脑卒中、休克或致死性心律失常患者。(3)低血 压或高血压、心力衰竭、缺血性心脏病患者。(4)出血性疾病或处于消化性溃疡活动期的患者。(5) 可引起阴茎异常勃起的疾病患者(如镰形细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。(6)阴茎解剖畸形 者(如阴茎弯曲、阴茎海绵体纤维变性或硬结)。 3.药物对儿童的影响 本药不适用于儿童(尤其是新生儿)。 4.药物对老人的影响 有研究表明，健康老年志愿者(不小于 65 岁)对本药的清除率降低，曲线下 面积增加 40%。鉴于血药浓度较高可能增加不良反应，故本药起始剂量应减小。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否随乳汁分泌尚不明确。 【不良反应】 1.心血管系统 有发生心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血压、脑出血、脑血栓形 成、一过性局部缺血性休克和高血压等心血管不良反应事件报道，多数发生在性活动期间或刚结束 时，个别发生在用药或性活动后数小时至数日内，甚至还有少量发生在服药后不久尚未进行性活动 时。目前尚未确定这些反应是否由本药直接引起，还是由性活动、患者的心血管状况等多种因素共 同作用而引起。 2.消化系统 可出现消化不良(7%)、腹泻(3%)；有口干、呕吐、吞咽困难、舌炎、齿龈炎、口腔炎、 食管炎、胃炎、结肠炎、肝功能异常、直肠出血等报道。 3.血液 有贫血、白细胞减少的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 有痛风、糖尿病、周围性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症等报道。 5.呼吸系统 可出现鼻塞(4%)；有哮喘、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、多痰、咳嗽、呼吸困难等个 案报道。 6.泌尿生殖系统 可出现尿道感染(3%)；有膀胱炎、夜尿增多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器 水肿、缺乏性高潮等报道；也有引起阴茎勃起时间延长(超过 4 小时)、异常勃起(痛性勃起超过 6 小时)和血尿等个案报道。 7.中枢神经系统 可出现头痛(16%)、眩晕(2%)；有共济失调、肌张力过高、震颤、神经痛、神经 病变、感觉异常、眩晕、抑郁、焦虑、失眠、嗜睡、多梦、反射迟缓、感觉迟钝、癫痫发作等个案 报道。 8.肌肉骨骼系统 有关节疾病、肌肉痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎等个案报道。 9.皮肤 可出现面部潮红(10%)、皮疹(2%)；有荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、皮肤溃疡、接触性皮 炎、剥脱性皮炎等个案报道。 10.眼 有瞳孔扩大、结膜炎、眼出血、白内障、眼干、眼痛、畏光、红眼或眼部充血、眼部烧灼 感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿等报道。 还可出现轻度的一过性视觉异常(3%)，主要表现为视物色淡、光感增强、视物模糊以及复视、短暂 视觉丧失或视力下降等。 11.耳 有耳鸣、耳聋的报道。 12.其它 还可出现全身反应，如休克、乏力、疼痛(如胸痛)、寒战、过敏反应等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.体外实验表明细胞色素P450 3A4 和P450 2C9 及其同工酶的抑制药会降低本药的清除：(1)与 CYP450 3A4 酶抑制药(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素)及CYP450 的非特异性抑制药(如西咪替丁)合 用时，本药的AUC升高而清除率降低。(2)与HIV蛋白酶抑制药[如沙奎那韦、利托那韦(Ritonavir)] 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 合用，本药的Cmax和AUC增高，而沙奎那韦和利托那韦稳态时的药动学不受影响。(3)与袢利尿药、 保钾利尿药和非选择性β受体阻滞药合用，可使本药的活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC分 别增加 62%和 102%，但这种影响无临床意义。(4)与CYP450 3A4 的诱导药(如利福平)合用可能降低 本药血浆水平。(5)与CYP450 2C9 抑制药(如甲苯磺丁脲、华法林)合用时，未见明显相互作用。(6) 与CYP450 2D6 酶抑制药(如选择性 5-羟色胺再摄取抑制药、三环类抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪 类利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等合用，对本药药动学无影响。 2.高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平(5mg 或 10mg)，仰卧位收缩压平均进一步降低 1.06kPa(8mmHg)，舒张压平均进一步降低 0.93kPa(7mmHg)。 3.与α受体阻滞药(如多沙唑嗪)合用，可能会引起某些患者的低血压症状。因此，本药剂量如超过 25mg，则不应在服用α受体阻滞药 4 小时之内服用。 4.与有机硝酸酯类合用时，本药可抑制PDE5进而影响cGMP的降解，可能使血压极度下降，应禁止合 用。 5.体外实验发现本药可增强硝普钠的抗人类血小板凝聚作用。 6.与肝素合用，对麻醉兔出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。 7.与阿司匹林合用，对出血时间没有影响。 8.单剂抗酸药(氢氧化镁或氢氧化铝)对本药的生物利用度没有影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 有研究表明，健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为 0.08%时，本药(50mg)不增强酒精的降压作用。 ·药物-食物相互作用 高脂肪饮食可降低本药的吸收速率，达峰时间平均延迟 60 分钟，Cmax平均下降 29%。 【给药说明】 1.本药不适用于妇女。 2.给予本药治疗 ED 的同时，应对其相关病因进行治疗。此外，在没有性刺激时，本药的推荐剂量 不起作用。 3.本药引起的仰卧位血压短暂性降低通常对大多数患者可以不计，但仍要仔细斟酌这种血管舒张效 应是否会给低血压或其它心血管疾病患者带来不良后果，尤其是在性活动时(在已有心血管危险因 素存在时，性活动对心脏有潜在的危险)。故对已有心血管疾病的患者，不宜使用本药治疗勃起功 能障碍。 4.在性活动开始时，若出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。 5.用药后若阴茎持续勃起超过 4 小时，应给予相应治疗；若异常勃起未得到及时处理，阴茎组织可 能受到损害并导致永久性的勃起功能丧失。 6.其它治疗勃起功能障碍的方法与本药合用的安全性和有效性尚待研究，故暂不推荐联合用药。 7.患者服用本药后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物，目前尚不清楚。 8.有研究表明，健康志愿者单次剂量增至 800mg，不良反应与低剂量时相似，但发生率增加。当用 药过量时，应根据需要采取常规支持疗法。由于本药与血浆蛋白结合率高，且不从尿中清除，因此 血液透析不会增加清除率。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 治疗勃起功能障碍：对大多数患者，推荐剂量为 50mg，在性活动前约 1 小时按需服 用，服药后需有性刺激。但在性活动前 0.5-4 小时内的任何时候服用均可，基于药效和耐受性，一 日剂量可于 25-100mg 之间调整，一日用药勿超过 1 次。 ·肾功能不全时剂量 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 推荐严重肾功能不全者(肌酐清除率小于或等于 30ml/min时，AUC和Cmax几乎加倍)的起始剂量为 25mg。 ·肝功能不全时剂量 推荐肝功能损害者(如肝硬化时，AUC和Cmax分别增高 84%和 47%)的起始剂量为 25mg。 ·老年人剂量 推荐 65 岁以上老人的起始剂量为 25mg。 ·其它疾病时剂量 1.同时服用强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂及红霉素者的起始剂量以 25mg 为宜。 2.建议服用 HIV 蛋白酶抑制剂(如利托那韦)的患者，每 48 小时内用本药剂量最多不超过 25mg。 【制剂与规格】 枸橼酸西地那非薄膜衣片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 伐地那非 【药物名称】 中文通用名称：伐地那非 英文通用名称：Vardenafil 其它名称：艾力达、盐酸伐地那非、Levitra、Vardenafil Hydrochloride 【临床应用】 用于治疗阴茎勃起功能障碍。 【药理】 1.药效学 本药为 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制药，口服本药能有效改善勃起质量与持续时间，提高 勃起功能障碍男性患者的性生活成功率。 阴茎勃起的启动和维持与海绵体平滑肌细胞的松弛有关，环磷酸鸟苷(cGMP)是引起海绵体平滑肌细 胞松弛的介质。本药通过抑制 5 型磷酸二酯酶而阻止 cGMP 的分解，从而使 cGMP 积聚，海绵体平滑 肌松弛，阴茎勃起。 相对磷酸二酯酶同功酶 1、2、3、4、6 而言，本药对 5 型磷酸二酯酶有很高的选择性。有资料表明， 其对 5 型磷酸二酯酶的选择性和抑制作用均优于其它 5 型磷酸二酯酶抑制药，推测这种选择性可能 使本药的心血管及视觉不良反应较其它 5 型磷酸二酯酶抑制药少。 2.药动学 口服给药后吸收迅速，口服片剂的绝对生物利用度为 15%，达峰时间平均为 1 小时(0.5-2 小时)。口服溶液 10mg 或 20mg，平均达峰时间分别为 0.9 小时和 0.7 小时，平均血药浓度峰值分 别为 9μg/L 和 21μg/L，药效持续时间可达 1 小时。本药蛋白结合率约为 95%，单剂口服 20mg 后 1.5 小时，精液中药物含量为给药量的 0.00018%。 药物主要在肝脏通过细胞色素P450(CYP)3A4 代谢，少量药物通过CYP 3A5 和CYP 2C9 同功酶代谢。 主要代谢产物为本药哌嗪结构脱乙基形成的M1，M1也有抑制磷酸二酯酶 5 的作用(约占总药效的 7%)， 其血药浓度约为母体血药浓度的 26%，并可进一步代谢。药物以代谢产物形式随粪便和尿液的排出 率分别约为 91%-95%和 2%-6%。总体清除率为每小时 56 升，母体化合物和M1的半衰期均约为 4-5 小 时。 4 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)对西地那非过敏者。(2)阴茎解剖畸形(如阴茎弯曲畸形、海绵体纤维化、佩罗尼病) 者。(3)出血性疾病或活动性消化性溃疡患者。(4)心血管疾病(包括心律不齐、低血压、左心室流 出口阻塞、心肌梗死、重度心力衰竭、未控制的高血压、不稳定心绞痛)患者。(5)肝脏疾病或肝血 流减少患者。(6)有阴茎异常勃起风险者，如镰状细胞病、白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症 和有阴茎异常勃起史者。(7)视网膜疾病(包括色素性视网膜炎)患者。(8)肾功能不全，尤其是终末 期肾病需透析治疗者。(9)先天性或获得性 QT 间期延长者。(以上均选自国外资料) 3.药物对老人的影响 口服本药治疗勃起功能障碍时，年龄高至 70 岁的患者对单剂 10mg(或 20mg) 耐受良好并有疗效，但研究表明 65 岁及以上老年男性的曲线下面积较正常受试者升高 52%，故老 年患者应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确。 【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应为轻、中度，常为一过性，具体如下： 1.对照临床试验：发生率大于 1%的有头痛(10.5%)、眩晕(1.8%)、颜面潮红(11.6%)、消化不良 (2.7%)、恶心(1.2%)、鼻炎(4.4%)。 2.全球临床试验：(1)很常见(发生率≥10%)：头痛、颜面潮红。(2)常见(1%≤发生率＜10%)：消化 不良、恶心、眩晕、鼻炎。(3)少见(0.1%≤发生率＜1%)：颜面水肿、光敏反应、背痛、高血压、 嗜睡、呼吸困难、视觉异常、多泪、阴茎异常勃起(包括勃起延长或疼痛)、肝功能异常、肌痛、肌 酸激酶升高。(3)罕见(0.01%≤发生率＜0.1%)：过敏反应(包括喉部水肿)、低血压、心绞痛、心肌 缺血、直立性低血压、晕厥、精神紧张、青光眼、鼻出血。 3.有心肌梗死的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可引起 QT 间期延长和仰卧位血压轻微降低。服用硝酸酯的心绞痛患者应避免使用 本药。 2.中枢神经系统 约 15%的患者出现头痛(与剂量有关)，约 2%的患者出现头晕。 3.呼吸系统 可出现鼻塞。 4.泌尿生殖系统 少数患者因用药后出现耐受或发生肾结石而停药。也有持续勃起超过 4 小时和异 常勃起的个案报道。此外，健康受试者单剂口服 20mg 后，对精子活力与形态无影响。 5.胃肠道 较少见消化不良(低于 7%)，少数患者因恶心而停药。 6.肝脏 少数患者可出现肝功能异常，并因此而停药。 7.皮肤 可出现面部潮红(10%-11%)。 8.眼 可见视物模糊和光敏感。另有试验表明，予 25 位正常男性服用最大推荐剂量的 2 倍(40mg) 时，未见视力和眼内压改变，眼底和裂隙灯检查也未见异常。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与 CYP 3A4 的抑制药(如利托那韦、印地那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素等)同用， 可抑制本药在肝脏的代谢，使其血药浓度升高，半衰期延长，不良反应(如低血压、视觉改变、头 痛、面部潮红、阴茎异常勃起)发生率增加。本药应避免与利托那韦、印地那韦联用。当与红霉素、 酮康唑、伊曲康唑联用时，本药最大剂量不超过 5mg，酮康唑、伊曲康唑剂量不得超过 200mg。 2.服用硝酸盐类或接受一氧化氮供体治疗的患者应避免与本药合用，其作用机制为可进一步升高 cGMP 的浓度，导致降压作用增强，心率加快。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.与α受体阻断药同用，可增强降压作用，导致低血压，故对正在使用α受体阻断药者禁止使用本 药。 ·药物-食物相互作用 中脂饮食(脂肪热量 30%)对单次口服本药 20mg 的药代动力学无显著影响；高脂饮食(脂肪热量超过 55%)可延长本药达峰时间，并降低本药血药浓度峰值约 18%。 【给药说明】 1.本药不适用于妇女，也不能用于儿童。 2.在无性刺激时，推荐剂量的本药无治疗效应。 3.给予本药 40mg，一日 2 次的剂量，可观察到较严重背痛的病例。如用药过量，应给予对症治疗。 肾透析不会提高药物体内的清除率(因伐地那非与血浆蛋白结合率较高，且主要不随尿液清除)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐起始剂量为 10mg，一日 1 次，性生活前 25-60 分钟服用。根据疗效及耐受性， 剂量可调整为 5mg 或 20mg。最大推荐剂量为一日 20mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全者，无需调整剂量；中度肝功能不全者，推荐起始剂量为 5mg，以后根据疗效及耐 药性，可逐渐增加到 10mg；重度肝功能不全者，用药剂量尚不明确。 ·老年人剂量 对 65 岁及以上的患者，起始剂量应较低(5mg)。 ·透析时剂量 对因终末期肾病而需肾透析的患者，用药剂量尚不明确。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.大多数患者：推荐的起始剂量为一次 10mg，一日 1 次，性生活前约 1 小时服用。根据疗效与不 良反应，可调整剂量为一次 5-20mg，一日 1 次，最大剂量为一次 20mg，一日 1 次。 2.同时服用 CYP 3A4 抑制药者：(1)使用利托那韦者，72 小时内单次剂量不能超过 2.5mg。(2)使用 印地那韦、酮康唑(一日 400mg)或伊曲康唑(一日 400mg)者，24 小时内单次剂量不能超过 2.5mg。 (3)使用红霉素、酮康唑(一日 200mg)或伊曲康唑(一日 200mg)者，24 小时内单次剂量不能超过 5mg。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者无需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 轻度肝功能不全者，无需调整剂量；中度肝功能不全者，推荐使用较低的起始剂量(5mg)，最高剂 量不得超过 10mg；严重肝功能不全者，用药剂量尚不明确。 ·老年人剂量 对 65 岁及以上的患者，起始剂量应较低(5mg)。 ·透析时剂量 对因终末期肾病而需肾透析的患者，用药剂量尚不明确。 【制剂与规格】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸伐地那非片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。(4)20mg。 贮法：于 15-30℃贮存。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 雌二醇 【药物名称】 中文通用名称：雌二醇 英文通用名称：Estradiol 其它名称：17β-半琥珀酸雌二醇、17β雌二醇、爱斯妥、半琥珀雌二醇、丙酸雌二醇、雌二醇 17 β-半琥珀酸酯、雌二醇丙酸酯、雌二醇二丙酸酯、得美素、二丙酸雌二醇、妇舒宁、更乐、康美 华、诺坤复、欧适可、求偶二醇、十一酸雌二醇、松奇、伊司乐、伊司乐 40、17β-Estradiol、 17β-Estradiolum、17βOestradiol、Aquadiol、Beta-Oestradiol、Climara、Colpan、Dermes tril、 Dihydrofollicullin、Dihydrotheclin、Dihydroxyoestrin、Diogyn、Estraderm TTS、Estradiol 17 β-Hemisuccinate、Estradiol Dipropionate、Estradiol Hemisuccinate、Estradiol Propionate、 Estradiol Undecylate、Estradiolum、Estradorm、Estraldine、Estrofem、Estroidral、Fem7、 Fematrix、FEMT、Happier、Oesclim、Oestra、Oestradiol、Oestrogel、Ovocyclin 【临床应用】 1.用于补充雌激素不足，如治疗萎缩性阴道炎、萎缩性尿道炎、女性性腺功能不良、围绝经期综合 征，缓解卵巢切除或原发卵巢衰竭、非癌性疾病放射性去势后雌激素不足的症状。 2.用于垂体与卵巢内分泌失调引起的闭经、月经异常、功能性子宫出血、子宫发育不良。 3.预防骨质疏松症。 4.治疗晚期转移性乳腺癌(绝经期后妇女)。 5.用于前列腺增生、晚期前列腺癌，可明显改善晚期前列腺癌症状。 6.用作避孕药，与孕激素类药合用抑制排卵。 7.用于退乳。 8.治疗痤疮，在男性可用于较重的病例，在女性可选用雌-孕激素复合制剂。 【药理】 1.药效学 雌二醇是体内主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌激素，为育龄妇女体内卵巢分泌的 受体水平活性最高的雌激素，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。其主要药理作用为： (1)促使细胞合成 DNA、RNA 和相应组织内各种不同的蛋白质，促使子宫内膜增生。(2)增强子宫平 滑肌的收缩。(3)促使乳腺导管发育增生，但较大剂量能抑制腺垂体释放催乳素，从而减少乳汁分 泌。(4)抗雄激素作用。(5)降低血中胆固醇，并能增加钙在骨中的沉着。(6)通过负反馈减少下丘 脑促性腺激素的释放，导致垂体释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)减少，从而抑制排卵。男 性 LH 分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。 绝经后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成几乎停止，从而引起血管功能障碍，体温调节不稳定，临床 表现为潮热、出汗、睡眠障碍、泌尿生殖系统萎缩及骨质疏松等症状。雌激素替代疗法可改善绝经 妇女由于缺少雌二醇而引起的这些症状。 2.药动学 本药可经胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏，在肝脏被迅速代谢为雌酮及其结合物， 使血中雌酮水平高于雌二醇。相反，外用时本药从皮肤渗透直接进入血液循环，避免了肝脏首过代 谢作用，且不损害肝功能，可达到治疗浓度的雌二醇水平，而雌酮及其结合物水平较低，且所需总 量亦比口服小。因此，本药主要采用肌内注射或外用给药。 经皮给药后 3 小时，即可释放治疗水平的雌二醇。其控释制剂的达峰时间(Tmax)为 22 小时，血药浓 度峰值(Cmax)达 43.8pg/ml，在 7 日内可维持一个有效而平稳的血药浓度水平。人体皮肤平均渗透量 为每日 50μg。停药后 24 小时，血清雌二醇水平即恢复至给药前水平。主要经肝脏代谢，主要代 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 谢物为雌三醇、雌酮及其结合物，以葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合物的形式经肾脏排出。半衰期为 1 小时。 本药的戊酸酯口服生物利用度为 3%-5%，吸收迅速，在体内水解为雌二醇，血中雌二醇于服药后 3 小时达峰值浓度，6-8 小时后出现第二高峰，提示有肠肝循环。肌内注射能沉积于注射部位缓慢吸 收，一次注射可维持数周。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)疑有或患有乳腺肿瘤或有此病史(除外晚期转移性乳腺癌)。(3)疑 有或患有雌激素依赖性肿瘤。(4)原因不明的阴道出血。(5)中、重度子宫内膜异位症。(6)活动性 血栓性静脉炎或血栓栓塞。(7)有因服用雌激素而致血栓性静脉炎或血栓形成等病史(但用于治疗晚 期乳腺癌及前列腺癌时例外)。(8)有胆汁淤积性黄疸史、Rotor 综合征、Dubin-Johnson 综合征或 急、慢性(严重)肝脏疾病、肝脏疾病后肝功能未恢复到正常水平。(9)严重肾脏疾病。(10)镰刀细 胞性贫血。(11)伴有血管病变的严重糖尿病。(12)先天性脂肪代谢异常。(13)确诊或怀疑妊娠。(14) 哺乳妇女。(15)儿童。 2.慎用 (1)有乳腺癌家族史。(2)有乳腺结节、乳腺囊性纤维症及乳房 X 线检查异常。(3)轻度子 宫内膜异位症及子宫良性肿瘤(子宫肌瘤)。(4)癫痫。(5)抑郁症。(6)偏头痛。(7)手足抽搐。(8) 小舞蹈病。(9)垂体肿瘤(下丘脑肿瘤)。(10)严重高血压及心功能不全。(11)脑血管或冠状动脉疾 患。(12)哮喘。(13)皮肤过敏。(14)糖尿病。(15)代谢性骨病伴高血钙。(16)血卟啉病。(17)凝血 危险性增大时(如凝血异常、长期卧床、静脉曲张、某些恶性疾病、某些心脏疾病)。(18)内耳迷路 骨性硬化伴有进行性听力丧失(耳硬化症)。(19)轻中度肝、肾疾病。(20)体液潴留(国外资料)。(21) 胆囊疾病(国外资料)。(22)有高脂蛋白血症家族史(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 易引起儿童早熟。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间使用雌激素，可能导致胎儿畸形。用药后所生女婴可能出现生殖道 异常，女婴成年后发生阴道腺病、宫颈鳞状上皮发育不良或宫颈腺癌的危险性增加。美国药品和食 品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 雌激素可随乳汁排泌，并可抑制泌乳，哺乳妇女禁用。用于回奶时需停止哺 乳。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)美替拉酮(Metyrapone)试验反应减低。(2)去甲肾上腺素导致的 血小板凝集可增加。(3)磺溴酞钠(BSP)潴留增加。(4)用血清蛋白结合碘(PBI)测试甲状腺功能，T4 的结合增加，T3血清树脂的摄取减低，这是由于血清甲状腺结合球蛋白(TBG)增多所致。放射性碘 (131I)及血清促甲状腺素(TSH)则不受雌激素的影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应详细询问病史，并进行内科及妇科检查，包括 血压、乳腺、腹腔、盆腔检查及宫颈细胞学检查。(2)用药期间应监测：①血压。②肝功能。③阴 道脱落细胞。④全面体检(每 6-12 个月 1 次)，尤其是对子宫内膜的厚度和乳腺的检查。⑤宫颈细 胞学检查(一年 1 次)。 【不良反应】 1.较常见：恶心、纳差、腹部绞痛或腹胀、踝部及足背水肿、乳房胀痛或肿胀及体重增加或减少， 但常在持续用药后减少。 2.少见或罕见：(1)乳腺出现小肿块、不规则阴道流血、点滴出血、突破出血、长期出血不止或闭 经、粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(继发性念珠菌感染)。(2)困倦、精神抑郁、严重的或突发的头 痛、共济失调，不自主运动(舞蹈症)，以及胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛(尤腓肠肌痛)、臂或腿无 力或麻木、突然言语或发音不清。(3)尿频或尿痛。(4)突发的呼吸急促、血压升高。(5)视力突然 下降(眼底出血)、眼结膜或皮肤黄染、皮疹。 3.注射部位可出现红肿、疼痛。使用本药贴片处的皮肤可有轻度发红或瘙痒，偶见皮疹。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.长期服药可刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发病率。用药 5-10 年以上，乳腺癌发病率略 有增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加钙剂的吸收。 2.大剂量雌激素可加重三环类抗抑郁药的不良反应，同时降低其疗效。 3.卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等可减低雌激素疗效，其作用机制为前者诱导 肝微粒体酶，加快雌激素的代谢所致。 4.可降低抗凝药和降糖药的疗效。如必须合用，应调整后两者用量。 5.本药可降低抗高血压药和他莫昔芬的疗效。 【给药说明】 1.应使用本药的最低有效量，时间尽可能缩短，以减少不良反应的发生。 2.男性患者以及子宫切除的女性患者，通常采用周期治疗，即用药 3 周停药 1 周，相当于自然月经 周期中雌激素的变化情况。有子宫的女性，为避免过度刺激，可在月经周期的最后 10-14 日加用孕 激素，模拟自然周期中的激素水平。 3.长期或大量使用本药者，停药或减量时须逐步进行。 4.使用本药贴片时，应经常更换贴片部位，同一部位皮肤不宜连续贴 2 次。最适合的部位是臀部、 腰部和下腹部皮肤无皱褶处，不可贴于乳房或其附近。 5.本药凝胶剂不可口服。外用最佳部位为躯干部、上肢及腿内侧。忌用于乳房、外阴和阴道粘膜处。 使用时间最好在每日早晨或晚间沐浴后。涂药后稍等片刻，待药物干后再穿内衣。 6.本药软膏禁涂于乳房及粘膜区域。 7.子宫内膜完整仍有生育能力的妇女，在使用本药和孕激素的治疗中，仍应采用非激素类药物避孕。 8.促进性征发育应在骨龄大于 13 岁以后开始用药，以免引起骨骺早闭。 9.研究显示，激素替代治疗可能会增加凝血的危险性(尤其是治疗的第 1 年)，与未使用替代治疗的 女性相比，主要是通过凝血因子Ⅲ发挥作用；在这些研究中还发现，肺栓塞危险性增加主要通过凝 血因子Ⅱ起作用。 10.有证据显示，激素替代治疗可使绝经期和绝经后妇女发生乳腺癌的危险性相对增加。如果持续 治疗 5 年以上，则必须认真权衡利弊，并进行定期的乳腺检查。 11.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者，服用激素类药物后，可能发生危及生命的腹腔内出血。因此， 若发生异常的上腹部症状，且短时间内不自行消失，应加以注意。 12.如出现乳房胀痛、水潴留、恶心和阴道突破出血，可能是剂量过高的表现，此时必须相应减少 剂量。如发生子宫出血，应查明出血病因。 13.出现以下情况应立即停药：第 1 次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如 视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前兆指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或 咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、癫痫发作次数增加、血压显著升高及发生黄疸、肝炎、全 身瘙痒。 14.肢体固定术(如事故后)前应停药，择期手术前应停药 6 周，以减少血栓发生的危险性，并防止 卧床时间延长。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.雌二醇：(1)雌激素替代治疗：一次 0.5-1.5mg，一周 2-3 次，替代治疗剂量平均为一日 0.2-0.5mg。 (2)功能性子宫出血：一日 4-6mg，待血止后逐渐减量至每 1-2 日 1mg，连用 21 日后停药。第 14 日开始加黄体酮注射，一日 10mg。(3)回乳：在乳房未胀前，一次 4mg，一日 1 次，连用 3-5 日。 (4)人工月经周期：于出血第 5 日起一日 1mg。注射第 16 日起，每日加用黄体酮 10mg 肌注，两药 同时用完，下次出血第 5 日再重复疗程，一般需用 2-3 个周期。 2.戊酸雌二醇：(1)补充雌激素不足：一次 5-10mg，每 1-4 周 1 次。(2)前列腺癌：一次 30mg，每 1-2 周 1 次。可按需调整用量。(3)替代治疗：一次 5-10mg，每 1-2 周 1 次。平均每 2 周 5-20mg。 (4)回乳：一次 10mg。 3.苯甲酸雌二醇：(1)围绝经期综合征：一次 1-2mg，一周 2-3 次。(2)子宫发育不良：一次 1-2mg， 每2-3日1次。(3)功能失调性子宫出血：开始为一日 4-6mg，待止血后逐渐减量至一日 1mg，再减 为隔日 1mg，至止血后第 21 日停药。在止血后第 14 日开始加用黄体酮注射，一日 10mg。一般一日 最大量不超过 12mg。(4)回乳：一日 2mg，不超过 3 日，其后减量至生效停药。(5)前列腺增生、晚 期前列腺癌：一次 1-2mg，一周 2-3 次。 ·口服给药 戊酸雌二醇：用于围绝经期综合征或卵巢切除及非癌性疾病放射性去势后的雌激素不 足的症状，一日 1mg，饭后服，可酌情增减，连用 21 日，停药至少 1 周后开始下一疗程。 ·局部给药 1.控释贴片：揭除贴片上的保护膜后立即贴于清洁干燥、无外伤的下腹部或臀部皮肤。一周 1 片， 连用 3 周，停用 1 周。并于使用贴片的最后 5 日加用醋酸甲孕酮 4mg，一日 1 次，连续 5 日。 2.半水合贴片：打开包装后立即贴于干净、无油脂、干燥和无破损的皮肤。开始治疗时，一周 1 片；如症状缓解不佳，几个月之后可增加剂量至一次 2 片，一周 1 次。可连用 3 周，停用 1 周，或 持续应用。最大剂量为一次 2 片，每周更换，不能超时。 3.外用凝胶：(1)已绝经妇女：每日早晨或晚上涂 2.5g 于手臂、肩部、头颈部、腹部或大腿部及面 部，涂后约 2 分钟即干。连用 24 日，自第 13 日开始加口服黄体酮一日 100mg，连用 12 日，休息 1 周，再重复治疗。(2)尚未绝经妇女：于月经周期第 6 日开始，一日 2.5g 涂于皮肤，连用 25 日， 后 13 日加服黄体酮，一日 100mg。 4.苯甲酸雌二醇软膏：一次 1.5g(含 1.35mg 苯甲酸雌二醇或 0.98mg 雌二醇)涂于干净皮肤处(如手 臂内侧、下腹部、腰部、臀和大腿等部位)，一日 1 次，每月按月历 1-24 日连用，第 15-24 日每日 合用口服安宫黄体酮片 4mg。 【制剂与规格】 雌二醇注射液 1ml:2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 雌二醇控释贴片 (1)2.5mg(4.0cm×2.6cm)。(2)4mg。 贮法：密封，置阴凉处保存。 半水合雌二醇贴片(以C18H24O2·1/2H2O计) 1.5mg。 贮法：30℃以下贮存。 雌二醇凝胶 (1)80g。(2)0.06%(1g 凝胶含雌二醇 0.6mg)。 贮法：密闭，室温保存。 戊酸雌二醇片 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 戊酸雌二醇缓释片 1mg。 贮法：遮光，密闭保存。 戊酸雌二醇注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 苯甲酸雌二醇注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2mg。 贮法：遮光，密封保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 苯甲酸雌二醇软膏 1.5g:1.35mg。 贮法：遮光，密闭保存。 戊酸雌二醇-醋酸环丙孕酮 【药物名称】 中文通用名称：戊酸雌二醇-醋酸环丙孕酮 英文通用名称：Estradiol Valerate/Cyproterone Acetate 其它名称：复方雌二醇、复方戊雌二醇、复方戊酸雌二醇、克龄蒙、Climen、Estradiol Compound 【组成成分】 戊酸雌二醇、醋酸环丙孕酮 【临床应用】 1.用于激素替代治疗，包括围绝经期综合征、泌尿生殖道粘膜和皮肤退化以及良性妇科肿瘤卵巢切 除术后的激素不足。 2.用于预防绝经后的骨质疏松。 3.用于原发性、继发性闭经(妊娠除外)以及月经周期紊乱。 【药理】 本药是一种雌激素和孕激素的复方制剂，其中的孕激素醋酸环丙孕酮有抗雄激素作用，可维持血清 中脂蛋白水平的稳定；而雌激素戊酸雌二醇能迅速缓解因缺乏雌激素而引起的围绝经期综合征(如 潮热、盗汗、失眠、情绪抑郁、易激惹、头痛及头晕)，对皮肤粘膜退化(尤其是泌尿生殖道的粘膜) 也有明显改善作用，并能预防动脉硬化以及因雌激素缺乏而引起的骨质疏松。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。(3)严重的肝功能损害、黄疸患者。(4)既往妊娠期间有持续性 瘙痒病史者。(5)既往或现有肝脏肿瘤、子宫肿瘤、卵巢或乳腺肿瘤，或疑有以上肿瘤者。(6)子宫 内膜异位症患者。(7)既往或现有血栓栓塞性疾患者。(8)伴有血管损害的严重糖尿病患者。(9)镰 状红细胞贫血患者。(10)脂肪代谢紊乱者。(11)有妊娠期疱疹史及妊娠期间耳硬化症恶化史者。 2.慎用 (1)糖尿病。(2)高血压。(3)静脉曲张。(4)耳硬化症。(5)多发性硬化症。(6)癫痫。(7) 血卟啉病。(8)手足抽搐。(9)小舞蹈病。(10)有静脉炎病史患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开始用药前，必须进行全面体检和妇科检查(包括乳腺和 宫颈细胞涂片)，并除外妊娠。(2)长期用药时，应每 6 个月体检一次。 【不良反应】 1.可能偶有乳房发胀、非月经期出血、恶心、胃部不适及体重和性欲改变。个别病例有水肿、头痛、 情绪低落的表现。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.围绝经期长期单独使用雌激素能增加子宫内膜过度增生和子宫癌的发病率，但这一危险性可通过 加用孕激素而有效地避免。 3.少数良性或极少数恶性肝脏肿瘤患者服用本药后，可能发生危及生命的腹腔出血。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.巴比妥酸盐、保泰松、乙内酰脲类、利福平及氨苄西林等可降低本药的活性。 2.口服降糖药或胰岛素与本药合用时，用量需调整。 【给药说明】 1.本药不是避孕药，如需要，可采用其它非激素方法避孕(安全期和测体温方法除外)。如果怀疑妊 娠，应立即停药至排除妊娠的诊断。 2.继发性闭经治疗前，应排除产生催乳素的垂体瘤的可能。 3.如用药过程中出现下列症状应立即停药：(1)偏头痛或频繁发作的严重头痛。(2)突发的感觉障碍 (如视觉或听觉异常)。(3)血栓性静脉炎或出现血栓栓塞性疾病的早期征兆(如下肢疼痛、肿胀严重、 无明显诱因的呼吸或咳嗽时刺痛)。(4)胸痛或胸闷。(5)出现黄疸、全身瘙痒、癫痫发作增多及血 压明显升高。 4.本药应从月经开始的第 5 日服用，有闭经或不规律出血的患者只要排除妊娠诊断，即可服用，下 一周期的服药时间与前一次相同。患者在一日内的具体服药时间并不一定，但如已选定某一特定时 间(如早饭后)，则每日应在相同时间内服用。如果忘记按时服药，则应在 12 小时内补服。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 自月经周期第 5 日开始服用，一日 1 片，服药 21 日后，停药 7 日；一般停药 2-4 日 后会出现有月经特点的撤药性出血。停药 7 日后开始另一周期。 【制剂与规格】 戊酸雌二醇-醋酸环丙孕酮片 每板装有 11 片戊酸雌二醇(每片含戊酸雌二醇 2mg)以及 10 片戊酸 雌二醇-醋酸环丙孕酮复方片剂(每片含戊酸雌二醇 2mg，醋酸环丙孕酮 1mg)。 普罗雌烯 【药物名称】 中文通用名称：普罗雌烯 英文通用名称：Promestriene 其它名称：更宝芬、甲丙雌二醚、甲氧基丙氧基三烯甲雌醇核、普鲁雌醚、普罗雌醚、Clopotrofin、 Colpotrophine、Colpotrophine Delipoderm、Delipoderm 【临床应用】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药阴道胶囊用于因雌激素不足导致的阴道萎缩，也用于因分娩、外科手术或物理疗法引起的宫 颈、阴道和外阴损伤的迁延不愈、结痂延迟。 2.本药冷霜或乳剂主要用于外阴、前庭部及阴道环部的萎缩性病变，也可用于脂溢性皮炎。 【药理】 1.药效学 普罗雌烯为雌二醇的衍生物，由雌二醇分子结构上的两个羟基上的氢分别被丙基和甲基 取代而得，具有雌激素的特性。局部使用本药后，在生殖道粘膜底层处产生局部的雌激素作用，恢 复生殖道粘膜的营养功能。与传统的局部用雌激素制剂比较，本药吸收至全身循环的量很小，全身 性激素作用轻微。 2.药动学 本药外用后，经皮肤吸收入血量不到 1%(口服 10mg 普罗雌烯的血药浓度为外用 10mg 的 100-150 倍)，其最终代谢物为雌酮和雌二醇。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)雌激素依赖性肿瘤患者。(3)异常的或尚未明确诊断 的泌尿生殖道出血者(国外资料)。(4)孕妇。 2.慎用 (1)阴道狭窄、脱垂患者(国外资料)。(2)子宫内膜异位症或子宫肌瘤患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 不推荐哺乳期妇女使用本药。 【不良反应】 可有局部刺激、瘙痒、过敏反应等。 [国外不良反应参考] 1.泌尿生殖系统 经阴道给药，最常见的不良反应为阴道烧灼感(见于 5%-6%的患者，有 3%的患者 需停止给药)。在一项研究中，外阴用药后，80 例患者中有 6 例感外阴灼热，但不需要停药。据个 案报道，一例患者经阴道持续用药(每次 10mg，每日 2 次)，21 个月后发现有阴道及子宫积血。 2.皮肤 脂溢性皮炎患者使用本药 1%溶液后，约 4%的患者出现皮肤干燥。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 本药阴道胶囊外观为油状，但胶囊内为可清洗的乳化剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 本药阴道胶囊：将湿润过的胶囊放入阴道深部。通常一日 1 粒(10mg)，一个疗程 20 日。如病因持续(例如绝经、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕)，或者影响因素持续存在(如放射治疗)， 则有必要进行持续治疗。 ·局部外用 本药冷霜涂患处，一日 1-2 次。如病因持续(例如绝经、卵巢切除、使用雌-孕激素避 孕)，或者影响因素持续存在(如放射治疗)，则有必要进行持续治疗。 [国外用法用量参考] 7 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部外用 脂溢性皮炎(包括伴有痤疮者)：本药 1%冷霜或溶液涂患处，通常为一日 2 次。 ·阴道给药 1.萎缩性阴道炎：伴有自然或人工绝经的萎缩性阴道炎，本药 1%冷霜或胶囊，一次 10-20mg，一日 1 次，治疗时间为每 4 周用药 3 周，也有持续用药 14-40 日的用法。 2.绝经期泌尿道综合征：用于改善症状，本药 1%阴道用冷霜，每日涂擦于外阴处，持续 30 日，同 时联用阴道用胶囊(一日 10mg，连用 90 日)。也有单用本药 1%阴道用冷霜的用法，即一次 1g，一 日 2 次，使用 15 日；以后一次 1g，一周 2 次。 3.复发性阴道炎：可使用本药阴道用冷霜，一次 20mg，一日 1 次，使用 10 日。 儿童 ·常规剂量 ·局部外用 青春期前女孩小阴唇粘连(Labial Agglutination)：本药 1%冷霜，一日 2 次。 【制剂与规格】 普罗雌烯阴道胶囊 10mg。 贮法：应置于远离燥热及潮湿的环境下贮存。 普罗雌烯冷霜(1%) (1)15g。(2)30g。 雌三醇 【药物名称】 中文通用名称：雌三醇 英文通用名称：Estriol 其它名称：琥珀雌三醇、欧维婷、伊斯娇、伊特乐、Destriol、Deuslon-A、Estriol Succinate、 Estriolum、Hormomed、Oestriol、Ovestin 【临床应用】 1.用于子宫颈炎，尤适用于因雌激素水平低下或缺乏而引起的相关症状。 2.用于绝经后妇女阴道术前和术后。 3.用于预防复发性阴道和尿道下部的感染。 4.用作中期引产及人工流产的辅助药物。 5.用于前列腺增生、前列腺癌等。 6.用于化疗或放疗引起的白细胞减少。 7.用于多种出血的治疗，如月经过多、扁桃体或子宫切除术后。 8.作为可疑萎缩性宫颈涂片的辅助诊断。 【药理】 1.药效学 雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，是一种主要存在于尿中的天然雌激素。其口服制剂的 雌激素活性约为雌酮的 6 倍，但比雌二醇弱。本药特点是：对阴道和子宫颈管具有选择性作用；而 对子宫实体及子宫内膜无明显影响。对阴道上皮的角化作用比雌二醇强，能促进阴道粘膜血管新生 和阴道上皮损伤愈合；能增强子宫颈细胞功能，使子宫颈肌纤维增生，从而增加宫颈弹性和柔软性。 同时，本药对下丘脑和垂体有反馈性抑制作用，但不抑制排卵，仅对黄体产生明显影响。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 局部用药，可减轻或缓解妇女绝经后因内源性雌激素分泌不足所引起的疾病或症状，使阴道上皮细 胞正常化并恢复阴道的生理 PH 值，从而增强局部对病原体的抵抗能力。 此外，雌三醇尚具有迅速升高外周白细胞的作用，一般在用药后 1-3 日开始起效，但作用维持时间 较短。还可直接作用于血管，降低血管的通透性和脆性，并增加血小板粘附性、缩短出血时间，对 月经过多、扁桃体或子宫切除术后均有快速止血作用。 2.药动学 以放射性14C标记的雌三醇静脉给药后，经胆汁排泄 20%，剩余部分 72 小时内可在尿中 检出，排泄速度比雌酮或雌二醇快。14C标记的雌三醇葡萄糖醛酸结合物在尿中迅速排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)乳腺增生或乳腺癌。(2)生殖道恶性肿瘤。(3)雌激素依赖性肿瘤(如子宫内膜癌)。 (4)再生障碍性贫血。(5)血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。(6)不明原因的阴道出血及未确定的原 发性子宫出血。(7)儿童。 2.慎用 (1)心、肝、肾脏疾病。(2)高血压。(3)糖尿病。(4)癫痫。(5)偏头痛(含既往史)。(6) 子宫内膜异位症。(7)乳房纤维襄肿。(8)血卟啉病。(9)高脂血症。(10)曾有孕期皮肤瘙痒、疱疹 病史。(11)有血栓栓塞疾病既往史。(12)服用雌激素时曾发生耳硬化症。 3.药物对妊娠的影响 孕妇及怀疑妊娠的妇女禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应定期进行相关检查。 【不良反应】 1.胃肠道 本药的胃肠道反应较小，口服时偶见食欲缺乏、恶心、呕吐、下腹痛等。 2.生殖系统 可见暂时性乳房肿胀或硬块、月经紊乱等，停药后可自行消退和恢复。因本药对子宫 内膜作用很弱，故较少引起子宫出血。 3.其它 局部用药尚可引起下腹胀或阴道灼热等，一般可自行消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.对宫颈糜烂者，应做宫颈细胞涂片或其它防癌检查。 2.乳房持续胀痛或宫颈粘液分泌过多均提示剂量过大。 3.按常规方法治疗无效时，不宜增加剂量或延长使用时间。 4.对于阴道感染，建议同时采用抗感染治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.围绝经期综合征：一次 1mg，一日 1 次，连用 14-21 日为一疗程，可连用 2-3 个疗程。 2.人工流产、安取节育环、绝育术、口服避孕药后出血及其它功能性月经过多症：经前 1 周或经期 中口服，一次 5mg，一日 1-2 次，每次月经周期服药总量应小于 30mg。 3.前列腺增生症：一次 2mg，一日 3 次，连用 3 周左右。 ·肌内注射 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.早期人工流产和中期引产、子宫颈水肿或软化不良、宫口开全不良：一次 10mg，用药 1-2 次。 2.人工流产、安取节育环、绝育术、口服避孕药后出血及其它功能性月经过多症：如病情较急，需 迅速止血或减少出血量时，可予一次 10mg，一日 1 次，用药 1-2 日。 3.前列腺增生症：一次 10mg，隔日 1 次，用药 3-5 次，至症状缓解为止。 4.扁桃体摘除和子宫切除等出血：术前 2 日，一日 10mg。 5.胃肠道肿瘤等癌性出血：一日 10mg，用药 2-3 日。 6.化疗或放疗所致白细胞骤降(小于 3×109/L)：一次 10mg，一周 2-3 次，一月总量不宜超过 30mg(女) 或 60mg(男)。 ·阴道给药 1.栓剂：(1)用于雌激素水平低下或缺乏而引起的相关症状，以及预防复发性阴道和尿道下部的感 染：常用推荐剂量为一日 2mg，连续治疗 1 周，以后每周放置 2mg 维持。根据个体差异，可酌情增 加或减少用药剂量及间隔时间。(2)绝经后妇女阴道术前和术后：手术前 2 周开始用药，一次 0.5mg， 一日 1 次；术后 2 周内一周 2 次，一次 0.5mg。(3)可疑萎缩性宫颈涂片的辅助诊断：在下次涂片 检查前1周，每2日1 次，一次 0.5mg。 2.混悬剂或滑石粉剂：用于治疗子宫颈炎、老年性阴道炎时，可用鱼肝油混悬剂或滑石粉剂，局部 涂搽或喷粉，一日 1 次，10 次为一疗程。 【制剂与规格】 雌三醇片 (1)1mg。(2)5mg。 贮法：避光，密闭保存。 雌三醇注射液 1ml:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 雌三醇外用混悬剂 含雌三醇 0.01%、新霉素或氯霉素 1%。 贮法：避光，密闭保存。 雌三醇滑石粉 含雌三醇 0.01%、新霉素或氯霉素 1%。 贮法：避光，密闭保存。 雌三醇阴道霜 0.01%-0.1%。 雌三醇阴道栓 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)2mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 尼尔雌醇 【药物名称】 中文通用名称：尼尔雌醇 英文通用名称：Nilestriol 其它名称：雌三醚、雷塞、里来炔甾醇、维尼安、戊炔雌醚、戊炔雌三醇、 Ethinylestrid-3-cyclopentyl Ether、Ethinylestriol-3-Cyclopentyl Ether、Nilestriolum、 Nylestriol、Weinian 【临床应用】 1.用于围绝经期综合征、老年性阴道炎、萎缩性尿道炎及其它因绝经妇女雌激素缺乏引起的症状。 2.预防绝经后的心血管疾病。 3.预防骨质疏松症。 4.治疗低雌激素症，如先天性卵巢发育不全或早衰。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用于绝经后取宫内节育器。 【药理】 1.药效学 本药为雌三醇衍生物，是雌二醇与雌酮的代谢物，属长效缓释雌激素类药物。 雌三醇可与雌酮、雌二醇竞争性结合雌激素受体，并可将雌二醇从子宫内膜受体蛋白复合物中置换 出来。在细胞核内，雌三醇与受体蛋白复合物结合的时间较短，故对子宫内膜的增生作用较弱，具 有抗雌酮、雌二醇的特性。雌三醇也可通过反馈抑制促进性腺激素分泌。动物实验表明，雌三醇对 大鼠诱发性乳腺癌与膀胱癌的抗癌作用明显，对宫颈、阴道和外阴等的雌激素受体作用最强，但不 引起内膜增生。本药在雌三醇的第 3 位碳原子上引入环戊醚基，增加了亲脂性，有利于肠道吸收， 并可储存在脂肪组织中发挥长效作用。在 17α位上引入乙炔基后可保护羟基，增加雌激素活性。 本药的雌激素活性较雌三醇、乙炔雌二醇环戊醚和乙炔雌三醇强；皮下注射时，其雌激素活性为炔 雌醚的 3 倍，为雌三醇环戊醚的 10 倍；口服时其活性是雌三醇环戊醚的 30 倍。 本药可用于绝经后补充雌激素，调整自主神经系统，对绝经期症状有效。对心血管系统，它参与颈 动脉、主动脉、心肌冠状动脉等重要部位的代谢，可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升，低 密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低。HDL-C 能将动脉壁中已沉淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢、排泄， 从而改善粥样硬化。此外，本药还可抑制骨吸收，从而防止骨质的丢失，预防骨质疏松的发生。 本药能选择性作用于阴道和子宫颈管，而对子宫实体和子宫内膜作用很小。服药后能使阴道粘膜由 干燥转为湿润，阴道脱落细胞中表层细胞增多，成熟指数升高到中度反应水平，提高阴道上皮抗感 染能力，对治疗老年性阴道炎有特殊作用。 2.药动学 本药口服后吸收良好，药物可储存在脂肪组织中缓慢释放。本药在肝内通过多功能氧化 酶(MFO)及 17β-羟甾脱氢酶(HSD)作用，依次转化为乙炔雌三醇与雌三醇，以雌三醇形式作用于靶 器官。动物实验表明，给药 2-6 小时内，血浆中原药的百分比最高，为 35%-44%；给药 24 小时内， 血浆中以原药浓度为最高。药物衰减速率较为缓慢，24 小时后乙炔雌三醇含量相对减少而雌三醇 成倍增加。口服 1 次，药效可维持 20-25 日。本药及其代谢物主要经肾脏排泄，尿中排出量以原药 最多，其余依次为乙炔雌三醇及雌三醇。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。(3)有雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、子 宫肌瘤等)史者。(4)血栓栓塞疾病患者。(5)高血压患者。(6)子宫内膜异位症患者。(7)原因不明 的阴道出血者。(8)严重肝、肾功能不全者。 2.慎用 肝功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期间使用雌激素可能导致胎儿畸形。用药后所生女婴有出现生殖道异常 及在育龄期发生阴道癌或宫颈癌的报道。孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药可少量随乳汁分泌，并可减少泌乳，哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前应作全面体检，长期用药妇女至少每年体检 1 次，包 括血压、乳腺、腹腔与盆腔器官、宫颈细胞学检查。 【不良反应】 1.可出现乳房胀痛、白带增多、突破出血、恶心、腹胀、肝功能损害、头晕、头痛及高血压等。除 突破出血量过多时需要停药外，一般不需停药。 2.作为雌激素长期摄入，有增加子宫内膜癌的危险。本药的内膜增殖作用比雌二醇弱，但单纯服用 本药 6 个月仍可使子宫内膜出现增殖期变化，内膜刮出率增加 1 倍。 【药物相互作用】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药可增加钙剂的吸收。 2.大量的雌激素可增强三环类抗抑郁药的不良反应，同时降低其药效。 3.卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等可降低雌激素的药效。其作用机制是这些药 物可诱导肝微粒体酶，从而加快雌激素的代谢所致。 4.本药可降低抗凝药的抗凝效应，若必须同用，应调整后者用量。 5.本药可降低抗高血压药的作用。 6.本药可降低他莫昔芬的疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 在服用本药时吸烟，可增加心血管系统不良反应发生的危险性，且危险性随着吸烟量和吸烟者年龄 的增加而增加。 【给药说明】 1.本药的雌激素活性虽较低，但仍有使子宫内膜增生的危险，故应每 2 个月给予孕激素 10 日，以 抑制雌激素的内膜增生作用，一般在孕激素停用后即可产生撤药性子宫出血。对已切除子宫者，则 不需加用孕激素。 2.绝经后妇女取宫内节育器前 1 周服用本药，可使宫颈内口松弛，弹性增大，便于取出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.双侧卵巢及子宫切除妇女：用作雌激素替代治疗，一月 2mg 或 5mg，长期服用。 2.围绝经期雌激素缺乏者：一次 5mg，一月 1 次；或一次 2mg，每2周1 次。症状改善后维持量为 一次 1-2mg，一月 2 次，3 个月为一疗程。 3.预防骨质疏松及心血管疾病：一月 1-2mg，长期用药者必须加用安宫黄体酮，可在第 3 月加用安 宫黄体酮一日 4-8mg，共 10-12 日。 4.绝经后取宫内节育器：取器术前 1 周，4mg 顿服，7 日后再取器。 【制剂与规格】 尼尔雌醇片 (1)1mg。(2)2mg。(3)5mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 炔雌醇 【药物名称】 中文通用名称：炔雌醇 英文通用名称：Ethinylestradiol 其它名称：乙炔雌二醇、Aethinyloestradiolum、Digyn-E、Estinyl、Ethidol、Ethinyl Oestradiol、 Ethinylestradiolum、Ethinyloestradiol、Eticyclin、Etinilestradiol、Primogyn 【临床应用】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、更年期综合征、月经紊乱(如闭经、月经过少)、功能 性子宫出血、阴道干燥和萎缩等。 2.治疗晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、晚期前列腺癌。 3.与孕激素类药合用于避孕。 【药理】 1.药效学 本药是口服有效的强效雌激素，其活性是雌二醇的 7-8 倍、己烯雌酚的 20 倍。本药对 下丘脑和垂体有正、负反馈作用，小剂量可刺激促性腺素分泌，大剂量则抑制其分泌，从而抑制卵 巢的排卵，达到抗生育作用。 2.药动学 本药口服可经胃肠道迅速吸收，60-90 分钟后达血药浓度高峰。吸收半衰期为 0.28-0.37 小时。妇女口服 30-100μg 后生物利用度为 40%左右，有明显的个体差异，其首过效应可达 58%。 药物经血液和组织液转运到靶细胞，能与血浆蛋白中度结合，也能与组织内特异性受体蛋白在雌激 素反应组织中结合，形成"活化"的复合体而具有多种功能。本药在肝内代谢，主要代谢产物为炔雌 醇硫酸盐，经过肠肝循环可被再吸收。口服给药符合二室模型，末端相消除半衰期为 6-20 小时。 血浆中 90%以上的炔雌醇呈结合型，为其硫酸盐与血清蛋白的结合物。本药不与性激素结合球蛋白 (SHBC)结合，但可明显增高 SHBC 的结合容量。药物分泌到乳汁中的含量甚低，大部分以原形药排 出，其中约 60%随尿液排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)已知或怀疑与雌激素有关的肿瘤(如乳腺癌、子宫颈癌)患者(绝经期后乳腺癌除外)。 (2)急性血栓性静脉炎或血栓栓塞患者。(3)既往使用雌激素时曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞的患 者(治疗晚期乳腺癌和前列腺癌时除外)。(4)有胆汁淤积或急性黄疸史者。(5)未明确诊断的阴道不 规则出血者。(6)哺乳妇女。(7)孕妇。 2.慎用 (1)心功能不全。(2)肝功能异常。(3)肾功能不全。(4)良性乳腺疾病。(5)子宫内膜异位 症。(6)子宫肌瘤。(7)有黄疸史者。(8)脑血管疾患。(9)冠状动脉疾患。(10)高血压。(11)胆囊疾 患或胆囊病史(尤其是胆结石)。(12)急性、间隙性或复杂性肝性血卟啉病。(13)哮喘。(14)血钙过 高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患。(15)甲状腺疾患。(16)糖尿病。(17)偏头痛。(18)癫痫。(19) 精神抑郁。 3.药物对儿童的影响 青春期前儿童慎用，以免早熟及骨骼早期闭合。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间勿使用雌激素。全身用药可导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用 药后所生女婴可发生生殖道异常，罕见病例在育龄期出现阴道癌或宫颈癌。 5.药物对哺乳的影响 雌激素可能从乳汁中排出，影响胎儿，也可抑制乳汁分泌，哺乳妇女禁用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)美替拉酮(Metyrapone)试验反应低。(2)去甲肾上腺素导致的血 小板凝聚力可增加。(3)磺溴酞钠(BSP)试验提示滞留。(4)血清蛋白结合碘(PBI)测试甲状腺功能时， T4的结合增加，T3血清树脂的摄取降低。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前对乳腺及子宫内膜厚度、雌激素水平的生化检测 尤为重要。(2)长期服用雌激素者，必须定期体检(每 6-12 个月 1 次)，主要应检查血压、肝功能、 阴道脱落细胞等。 【不良反应】 1.较常见：恶心、纳差、腹部绞痛或胀气、踝及足水肿、乳房胀痛或肿胀、体重增加或减少。以上 反应继续用药后可减轻。 2.不常见或罕见：(1)阴道不规则出血、点滴或突破出血、长期出血不止或闭经、粘稠的白色凝乳 状阴道分泌物(念珠菌病)、乳腺小肿块。(2)严重或突发性头痛、困倦、精神抑郁。(3)共济失调、 不自主运动(舞蹈病)、臂(或腿)无力或麻木及胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛(尤其是腓肠肌痛)。(4) 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 血压升高、呼吸急促、胆道阻塞、尿频或尿痛。(5)构音障碍、视力突然改变(眼底出血或血块)、 眼结膜或皮肤黄染、皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.口服 1g 维生素 C 能使本药单次口服的生物利用度提高到 60%-70%。 2.本药可增加钙剂的吸收。 3.与孕激素类药合用，对抑制排卵有协同作用。 4.与三环类抗抑郁药合用，大量的雌激素可加重抗抑郁药的不良反应，同时降低其药效。 5.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等合用，可降低雌激素的药效。其作用机制 是这些药物可诱导肝微粒体酶，从而加快雌激素的代谢所致。 6.与抗凝药合用，雌激素可降低其抗凝效应。故两者必须同用时，应调整抗凝药用量。 7.与抗高血压药或他莫昔芬合用，可降低后两者的疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药的同时吸烟，可增加发生心血管系统不良反应的危险，且危险性随着吸烟量和吸烟者年龄 的增加而增加。 【给药说明】 1.应尽可能短程并以最低有效量使用本药，以减少可能发生的不良反应。 2.男性患者以及女性闭经和子宫切除后的患者，通常采用周期治疗，即用药 3 周停药 1 周，相当于 自然月经周期中雌激素的变化情况。有子宫的女性，为避免过度刺激子宫内膜，可在周期的最后 10-14 日加用孕激素，模拟自然周期中激素水平的变化。 3.长期或大量使用本药者，停药或减量时须逐步进行。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.性腺发育不全：一次 0.02-0.05mg，每晚 1 次，连服 3 周，第 3 周配用孕激素进行人工周期治疗， 可用 1-3 个周期。 2.更年期综合征：一日 0.02-0.05mg，连服 21 日，间隔 7 日后再用。有子宫的妇女，于周期后期 服用孕激素 10-14 日。 3.乳腺癌：一次 1mg，一日 3 次。 4.前列腺癌：一次 0.05-0.5mg，一日 3-6 次。 5.作为短效口服避孕药前半周期发生突破出血时的辅助药：一次 0.005-0.01mg，一日 1 次，直至 服完一个周期的短效避孕药。 【制剂与规格】 炔雌醇片 (1)5μg。(2)12.5μg。(3)20μg。(4)50μg。(5)500μg。 贮法：遮光，密封保存。 炔雌醚 14 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：炔雌醚 英文通用名称：Quinestrol 其它名称：3-环戊醚雌二醇、3-炔雌醇环戊醚、环戊醚炔雌、炔雌醇环戊醚、戊炔雌醇、乙炔雌二 醇环戊醚、Agatacto-Quilea、Basaquines、CEE、Esrovis、Estrovis、 Ethinylestradiol-3-cyclopentylether、Quinestrolum 【临床应用】 1.用于围绝经期综合征及产后回乳等。 2.本药与孕激素合用可作为口服长效避孕药。 【药理】 1.药效学 本药为作用较强的口服长效雌激素，其活性为炔雌醇的 4 倍，具有强大的雌激素效应。 可促使阴道上皮细胞成熟，使宫颈粘液变稀薄，抑制排卵及产后泌乳，并作用于子宫内膜。在与孕 激素组成的复方口服避孕片中，本药作为长效雌激素，起主要的抗生育作用；孕激素与其配伍，既 对抑制排卵有协同作用，又可防止子宫内膜增生，使其转化为分泌期状态，然后脱落。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，在血液内维持高浓度，然后以原形储存于脂肪组织中，各系统中 药物的含量取决于器官脂肪含量的多少。数日后药物自脂肪库中缓慢释放，并代谢为炔雌醇和葡萄 糖醛酸苷炔雌醇，以炔雌醇形式发挥作用。本药具蓄积效应，据报道其雌激素活性最长可持续 4 个月。其母体化合物的消除半衰期为 120 小时，代谢产物炔雌醇的半衰期为 28.8 小时。无论口服 或静脉给药，其代谢产物均主要经肾排泄，且 24 小时尿中排泄量相似，这些数据说明本药在被机 体吸收前不会在肠道分解。此外，本药也可随乳汁排泌。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)原因不明的阴道异常出血者。(3)确诊或怀疑有乳腺癌及乳房肿块者。(4) 雌激素依赖性肿瘤(如子宫肌瘤)患者。(5)活动性血栓性静脉炎及有血栓性疾病史者。(6)心血管疾 病(如高血压、高血脂)患者。(7)糖尿病患者。(8)甲状腺功能亢进者。(9)精神病或抑郁症患者。 (10)肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)癫痫患者。(2)偏头痛患者。(3)充血性心力衰竭患者。(4)有孕期黄疸病史者。(5)与 高钙尿症相关的代谢性骨病患者。(6)骨骼未发育完全的年轻患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 在妊娠早期使用雌激素和孕激素可造成胎儿先天畸形(如先天性心脏病和肢 体短缺)，使用本药后也有类似的影响。故孕妇禁用此类药物，尤其在妊娠早期。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁排泌，虽对母乳喂养的婴儿无直接危害，但可能降低母乳量和 营养价值，故建议乳母用药期间监测乳儿体重并给予一定的营养补充或在产后半年再服用本药。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)作为雌激素，本药可增加高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平及 降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平，也可升高血清中三酰甘油浓度，这些脂质变化的总体效应 可能是减少动脉粥样硬化的风险。但是合用孕激素会消除以上作用，并额外增加 LDL-C 水平。(2) 由于雌激素可升高生长激素水平，所以在垂体功能测定中可出现假性的生长激素水平升高。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期服药者须定期进行血压、肝功能、乳房、生殖器、阴道 脱落细胞及宫颈细胞学检查。 【不良反应】 15 参见炔雌醇。 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 患者对本药的耐受性好，不良反应轻微。 1.血液 尽管临床上认为低剂量雌激素替代疗法不会增加血栓栓塞的总体发病率，但也不排除某些 人群发病危险性增加的可能性。 2.心血管系统 本药用于抑制泌乳时可致血栓性静脉炎，但发生率很低。 3.中枢神经系统 可出现头痛、头昏、抑郁和眩晕。另有嗜睡的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 可出现水肿及体重增加。 5.消化系统 可出现恶心，偶可发生腹胀，罕见呕吐。有用药后引起血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 升高的个案报道。 6.泌尿/生殖系统 (1)可有突破出血或撤药性出血。(2)雌激素替代治疗增加绝经妇女子宫内膜癌 的发病率。 7.皮肤 有用药后出现痤疮、过敏性药疹、荨麻疹的个案报道。 8.其它 类似于其它雌激素的不良反应。有出现乳房胀痛、触痛、阴道分泌物增多和点滴状出血以 及视物模糊的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与三环类抗抑郁药合用，可提高三环类抗抑郁药的血药浓度，以致出现毒性反应症状(如嗜睡、 低血压、静坐不能等)。 2.与抗凝血药(如华法林)合用，可降低抗凝血药的疗效。 【给药说明】 雌激素周期性给药时，子宫内膜癌发病风险较小；周期性雌激素加孕激素疗法可使发病风险进一步 降低。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.围绝经期综合征：炔雌醚片：(1)一日 0.025mg。(2)一次 0.1-0.2mg，一周 1 次。 2.产后回乳：炔雌醚片：于分娩后 6 小时内一次口服 4mg，必要时隔 4-6 日服第 2 次；对已哺乳者， 一次 4mg，2 日后服第 2 次。 3.替代治疗：炔雌醚片：一次 0.1mg，一日 1 次，共 7 日，从开始治疗后 2 周起，改为一次 0.1mg， 一周 1 次。 4.避孕： (1)复方甲基炔诺酮长效避孕片和复方氯地孕酮片：于月经来潮第 5 日服 1 片，以后每隔 28-30 日 服 1 片。 (2)复方次甲基氯地孕酮片：于月经来潮第 5 日服 1 片，以后每隔 20 日服 1 片，连服 3 次，自第 4 次起改为每 26 日服 1 片。 (3)三合一炔雌醚片：于月经来潮第 5 日服 1 片，隔 5 日加服 1 片，以后每月按第 1 次服药日期服 用。 (4)复方甲孕环酯片：每月于月经来潮第 10 日服 2 片，第 16 日再服 1 片。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (5)炔诺孕酮炔雌醚片：于月经来潮的当日算起第 5 日午饭后服药 1 次，间隔 20 日服第 2 次，或于 月经第 5 日及第 10 日午餐后各服 1 片，以后均以第 2 次服药日期为每月的服药日期，每月服 1 片， 一般在服药后 6-12 日有撤退性出血。 (6)左炔诺孕酮炔雌醚片：①参见炔诺孕酮炔雌醚片。服药后不良反应重者，第 4 个周期开始可改 用减量片。②原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时，可在服完 22 片后的第 2 日接服长效避孕 药片，以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药 1 片。 ·肌内注射 复方庚酸炔诺酮 2 号注射液：第 1 次用药于月经周期第 5 日，肌内注射 1 支，以后每 2 个月注射 1 支。 【制剂与规格】 炔雌醚片 (1)0.025mg。(2)0.1mg。(3)4mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方甲基炔诺酮长效避孕片 每片含 2mg 或 3mg 炔雌醚和 12mg 甲基炔诺酮。 贮法：遮光，密封保存。 复方氯地孕酮片 每片含炔雌醚 3mg 和醋酸氯地孕酮 12mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方次甲基氯地孕酮片 每片含炔雌醚 3mg 和次甲基氯地孕酮 12mg。 贮法：遮光，密封保存。 三合一炔雌醚片 每片含炔雌醚 2mg、甲基炔诺酮 6mg 和醋酸氯地孕酮 6mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方甲孕环酯片 含炔雌醚 0.25mg 和甲孕环酯 50mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮炔雌醚片 含炔雌醚 3mg 和左炔诺孕酮 6mg。 贮法：遮光，密闭保存。 炔诺孕酮炔雌醚片 含炔雌醚 3mg 和炔诺孕酮 12mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方庚酸炔诺酮 2 号注射液 含炔雌醚 0.5mg 和庚酸炔诺酮 200mg。 贮法：遮光，密封保存。 己烯雌酚 【药物名称】 中文通用名称：己烯雌酚 英文通用名称：Diethylstilbestrol 其它名称：雌性素、二乙菧酚、人造求偶素、乙底酸、乙菧酚、乙烯雌酚、Antigestil、 Diethylstibestrol、Diethylstilbestrolum、Diethylstilboestrol、Diethylstilboestr olum、 Dietilstilboestrolo、Silboestrol、Stilbestrol、Stilboestr、Stilboestrol、Stilbol 【临床应用】 1.补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、围绝经期综合征、老年性外阴干枯 症及阴道炎、卵巢切除术后、原发性卵巢缺如。 2.不能行手术治疗的晚期乳腺癌、晚期前列腺癌的姑息治疗。 3.用于产后回乳。 4.调节下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌失衡引起的月经紊乱，如闭经、功能性子宫出血。 17 5.用于引产。 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为人工合成的非甾体雌激素，口服给药的作用为雌二醇的 2-3 倍，其主要作用有： (1)促使女性性器官及第二性征正常发育。(2)促使子宫内膜增生和阴道上皮角化。(3)减轻妇女围 绝经期或妇科手术后因性腺功能不足而产生的全身反应。(4)增强子宫收缩，提高子宫对催产素的 敏感性。(5)本药小剂量可刺激腺垂体促性腺激素及催乳素的分泌，大剂量则抑制其分泌。(6)拮抗 雄激素。(7)小剂量可促使宫颈粘液稀薄，使精子易于透入。 2.药动学 本药吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与血浆蛋白中度或高度结合，并与组织内 特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合形成"活化"的复合体，此种复合体具有多种功能。本药主 要在肝脏缓慢代谢灭活，经肠肝循环可再吸收。代谢物随尿和粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。(3)已知或怀疑患有乳腺癌(治疗晚期转移性乳腺癌时例外)。 (4)已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤(如子宫内膜癌)。(5)急性血栓性静脉炎或血栓栓塞。(6)有 使用雌激素引起的血栓性静脉炎或血栓栓塞病史(治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外)。(7)有胆汁 淤积性黄疸史。(8)未明确诊断的阴道不规则流血。(9)子宫内膜异位症。 2.慎用 (1)肾功能不全(雌激素可使水潴留加剧)。(2)肝功能异常。(3)心功能不全。(4)冠状动脉 疾患。(5)脑血管疾患。(6)高血压。(7)糖尿病。(8)血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患。(9) 甲状腺疾患。(10)胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石。(11)哮喘。(12)癫痫。(13)精神抑郁。(14) 偏头痛。(15)良性乳腺疾病。(16)子宫肌瘤。 3.药物对老人的影响 老年患者使用本药，易引起钠潴留和高钾血症，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 已有证据表明妊娠期服用本药，药物通过胎盘后对胎儿有致癌及致毒作用， 可使胎儿发生先天缺陷的危险增加。女性后代在青春期过后宫颈和阴道的腺病及腺癌发生率升高， 男性后代生殖道异常和精子异常发生率也增加。孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，并抑制泌乳，哺乳妇女禁用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)美替拉酮试验反应减低。(2)去甲肾上腺素导致的血小板凝聚力 可增加。(3)磺溴酞钠(BSP)潴留增加。(4)用血清蛋白结合碘(PBI)测试甲状腺功能，T4的结合增加， T3血清树脂的摄取减低[因血清甲状腺结合球蛋白(TBG)增多，而放射性碘及血清促甲状腺素(TSH) 并不受雌激素的影响]。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)使用雌激素治疗前应作全面体检，包括血压、乳腺、腹 腔器官、盆腔器官以及宫颈细胞学检查。(2)长期服用雌激素者必须定期检查：盆腔、子宫内膜的 厚度、乳房结节、血清雌激素水平、阴道脱落细胞、血压、肝功能；体检每 6-12 个月 1 次；宫颈 防癌刮片每年 1 次。 【不良反应】 1.常见恶心、纳差、腹部绞痛或胀气、乳房胀痛或(和)肿胀、踝及足背水肿、体重增加或减少，但 在持续用药后可减少发生。 2.少见或罕见但应注意的不良反应有：(1)乳腺出现小肿块；不规则阴道流血、点滴出血、突破出 血、长期出血不止或闭经；出现粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(继发性念珠菌感染)。(2)困倦、严 重抑郁、突发性头痛；共济失调、不自主运动(舞蹈症)、突然言语或发音不清；胸、上腹(胃)、腹 股沟或腿痛(尤其是腓肠肌痛)；臂或腿无力或麻木。(3)尿频或尿痛。(4)突发的呼吸急促、血压升 高。(5)视力突然下降(眼底出血或血块)、眼结膜或皮肤黄染及皮疹。 3.长期大量摄入本药可能诱发恶性肿瘤，如子宫内膜癌、乳腺癌等。 18 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药可增加钙剂的吸收。 2.大量的雌激素可增强三环类抗抑郁药的不良反应，同时降低其药效。 3.卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等可降低雌激素的药效。其作用机制是这些药 物可诱导肝微粒体酶，从而加快雌激素的代谢所致。 4.雌激素可降低抗凝药的抗凝效应，若必须同用，应调整后者用量。 5.本药可减弱抗高血压药的降压作用。 6.本药可降低他莫昔芬疗效。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 在服用本药时吸烟，可增加心血管系统不良反应发生的危险性，且危险性与吸烟量和吸烟者年龄呈 正相关性。 【给药说明】 1.宜短程并以最低有效量用药，以减少可能发生的不良反应。 2.男性患者以及子宫切除后的女性患者，通常采用周期治疗，即用药 3 周停药 1 周，相当于自然月 经周期中雌激素的变化情况；有子宫的女性，若长期应用本药而无孕激素保护，其子宫内膜增生的 危险性可能增加，故应周期性用药，并在用药周期的后半期加用孕激素 7-10 日。这样，在雌激素 作用下的增生期内膜，可受孕激素影响而发生分泌期改变，从而降低内膜增生的发生率。 3.长期或大量用药者，若需停药或减量应逐量递减。 4.应按指定方法服药，尽量避免漏服现象，且不宜中途停药，以避免导致子宫出血。 5.因雌激素可引起一定的液体潴留，故应注意与此有关的情况，如哮喘、癫痫、偏头痛及心、肾功 能不全。 6.子宫肌瘤可因使用雌激素而增大，此时应立即停药。 7.本药可升高三酰甘油与高密度脂蛋白水平，有利于预防冠心病。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.补充体内雌激素不足：自月经第 5 日开始服，一日 0.25-0.5mg，21 日后停药 1 周，周期性服用。 一般可用 3 个周期。 2.乳腺癌：一日 15mg，6 周内无改善则停药。 3.前列腺癌：开始时一日 1-3mg，依据病情递增而后递减，维持量每 2 日 1mg，连用 2-3 个月。治 疗过程中，如发现病变恶化，须立即停药。 4.产后回乳：一次 5mg，一日 3 次，连服 3 日。 5.闭经：小剂量可刺激腺垂体分泌促性腺激素，一日不超过 0.25mg。 6.月经周期延长及子宫发育不全：一日 0.1-0.2mg，持续半年，经期停服。 7.因子宫发育不良及子宫颈分泌物粘稠所致不育症：于月经后开始服用，一日 0.1mg，共 15 日， 疗程 3-6 月。 8.低雌激素症(如性腺功能低下、原发性卵巢衰竭、手术切除卵巢引起的闭经)：以小剂量(一日 0.1-0.25mg)刺激腺垂体促性腺激素的分泌。宜周期性用药(人工周期)，月经第 5 日开始，一日 0.25mg 共 20 日。从服药第 13-14 日起加用黄体酮，两者同时停药，发生撤退性出血后或停药 1 周 后再开始下一周期。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.因体内激素平衡失调引起的功能性出血：可先用较大剂量使出血停止，然后逐渐减至维持量一日 0.5mg，按上述方法周期性用药。 10.围绝经期综合征：一日 0.1-0.25mg，亦周期性加用孕激素。 11.引产：可先用较大剂量，一次 5mg，一日 3 次，共 5 日，以提高子宫肌层对缩宫素的敏感性， 然后引产。 ·肌内注射 一次 0.5-1mg，一日 0.5-6mg。 ·经阴道给药 老年性阴道炎：每晚 0.2-0.4mg，共用 7 日。 【制剂与规格】 己烯雌酚片 (1)0.1mg。(2)0.25mg。(3)0.5mg。(4)1mg。(5)2mg。 贮法：遮光，密封保存。 己烯雌酚注射液 (1)1ml:0.5mg。(2)1ml:1mg。(3)1ml:2mg。 贮法：遮光，密封保存。 结合雌激素 【药物名称】 中文通用名称：结合雌激素 英文通用名称：Conjugated Estrogens 其它名称：倍美力、共轭雌激素、混合雌激素、结合型雌激素、普瑞马林、妊马雌酮、Premarin、 Transannon 【组成成分】 本药是从孕马尿中提取的一种水溶性天然结合型雌激素，为含有 10 种天然来源雌激素的混合物， 包括雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马烯雌酮及小量 17α-雌二醇、马萘雌酮与 17α-二氢马萘雌酮等 水溶性硫酸盐。 【临床应用】 1.主要用于治疗自然绝经或手术绝经而产生的雌激素缺乏症状，特别是中、重度的血管舒缩症状(如 面部潮红)。 2.用于治疗外阴和阴道萎缩。 3.用于因卵巢功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。 4.用于与雌激素缺乏相关的骨质疏松的预防与治疗，最好与钙剂同用。 5.用于治疗功能性子宫出血。 6.用于治疗转移性乳腺癌和晚期雄激素依赖性前列腺癌(只能减轻症状)。 【药理】 1.药效学 本药为孕马尿提取物，是结合型雌激素，主要为雌酮、马烯雌酮和 17α-二氢马烯雌酮 的硫酸酯，具有明显的雌激素活性。雌激素对女性生殖系统及第二性征的发育与维持十分重要，可 促进阴道、子宫与输卵管的生长发育，使乳房增大，子宫内膜增生。雌激素与孕激素共同参与下丘 脑-垂体-卵巢轴的月经周期调节。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的药理作用与内源性雌激素相同，可作用于靶组织(如女性生殖器官、乳房、下丘脑、垂体)， 结合细胞核中的雌激素受体，激发特定的基因转录、信使 RNA(mRNA)与蛋白质合成，从而产生雌激 素效应。阴道局部用药可直接作用于阴道上皮，使之增厚，表层细胞增多，阴道分泌物增加，恢复 阴道酸性环境。 对与雌激素缺乏相关的骨质疏松患者，本药可促进降钙素分泌，降低骨对甲状旁腺素(PTH)的反应， 提高 1,25(OH)2D3浓度，改善肠对钙、磷的吸收以及肾小管对钙、磷的重吸收；抑制白细胞介素 -1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等骨吸收因子的释放；刺激胰岛素样生 长因子-I(IGF-I)、转化生长因子β(TGF-β)等局部骨生长因子的分泌；还可直接与成骨细胞和破 骨细胞表面的性激素受体结合，分别起到促进骨胶原形成和抑制骨吸收的作用。 此外，本药尚有较好的止血作用，能促使血管周围酸性粘多糖增加，并增强毛细血管和小血管壁。 2.药动学 本药为水溶性改良型缓释雌激素配方，虽经胃肠吸收迅速，但血药浓度达峰时间为 4-10 小时。阴道局部用药后，全身吸收较少。本药经肝脏代谢和灭活，部分进入胆汁，但又在小肠中被 重吸收，通过门脉系统回至肝脏。水溶性的结合雌激素呈强酸性，在体液中电离，容易经肾排出， 肾小管重吸收很少。各种雌激素成分的表观终末相清除半衰期为 10-24 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药的任何成分过敏。(2)已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤。(3)已知或怀疑患 有乳腺癌(治疗某些转移性癌除外)。(4)原因不明的阴道不规则出血。(5)急性血栓性静脉炎或血栓 栓塞性疾病及有与使用雌激素相关的血栓性疾病史。(6)有胆汁淤积性黄疸史。(7)已知或怀疑妊娠。 (8)哺乳妇女。 2.慎用 (1)肝功能异常。(2)肾功能不全(雌激素可使水潴留加剧)。(3)心功能不全。(4)冠状动脉 疾患。(5)脑血管疾患。(6)高血压。(7)糖尿病。(8)血钙过高伴肿瘤或代谢性骨质疾病。(9)甲状 腺疾患。(10)胆囊疾患或有胆囊病史(尤其胆囊结石)。(11)哮喘。(12)癫痫。(13)精神抑郁。(14) 偏头痛。(15)良性乳腺疾病。(16)子宫内膜异位症。(17)子宫肌瘤。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期间使用雌激素可能导致胎儿畸形，孕妇禁用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可少量随乳汁分泌，同时能减少乳汁分泌，并可能降低乳汁中蛋白质的 含量。哺乳妇女禁用。 5.药物对检验值或诊断的影响 参阅戊酸雌二醇。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开始治疗前应作全面病史询问与体检，包括乳腺检查、 血压、盆腔检查及宫颈细胞学检查，以后至少每年 1 次。(2)用药妇女应定期检查乳腺、子宫内膜 厚度。 【不良反应】 1.可刺激子宫内膜增生，单独使用本药将增加发生子宫内膜腺癌的危险。 2.可在一定程度上增加乳癌发生的危险，尤其是使用超过 10 年者。 3.服用雌激素可能出现恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、月经改变、闭经、突破出血、点滴出血、原有 的子宫肌瘤增大、乳房增大及疼痛、皮肤黄褐斑或黑斑、脱发、皮疹、体液潴留(可使有关症状恶 化，如哮喘、癫痫、偏头痛、心肾疾病)、眼角膜屈度变陡(无法佩戴角膜接触镜)、体重增加或减 轻、水肿等。本药也可能增加发生胆囊疾病的危险。此外，已有证据表明雌激素可以改变某些凝血 因子而促进血栓栓塞性疾病的发生。 4.可使血中三酰甘油水平升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 21 参阅戊酸雌二醇。 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可增加本药发生严重不良反应的危险，而且这种危险性将随吸烟量和吸烟者年龄的增加而增 加。 【给药说明】 1.较长期和较大量用药时，可以增加发生子宫体腺癌的危险，故必须加以孕激素对抗。 2.对于未切除子宫的妇女，为避免单纯雌激素引起子宫内膜增生，多建议周期性用药，称为周期序 贯疗法，即连续使用 3 周(月经周期第 1-21 日)，停药 1 周(月经周期第 22-28 日)；同时在第 12-21 日加用醋酸甲羟孕酮每日 4mg，使子宫内膜得到保护。但是这种周期序贯治疗，几乎每月在停药后 都有出血，给绝经期妇女带来不便。每日同时应用雌激素与孕激素(如普瑞马林 0.625mg、醋酸甲 羟孕酮 2.5mg，一日 1 次)，称为连续联合疗法，可避免周期性出血。子宫已切除的妇女不必加用 孕激素。 3.目前尚无资料表明，雌激素对绝经期出现的神经症状或抑郁症有效，故雌激素不用于治疗此类症 状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.中重度血管舒缩症和(或)与绝经相关的外阴及阴道萎缩：必须选用控制症状的最小剂量，且尽可 能不持续用药。血管舒缩症可每日 0.625mg；外阴和阴道萎缩可每日 0.3-1.25mg 或更多。具体用 量可根据患者个体反应而定，或采用周期方案(例如用药 25 日，停药 5 日)进行治疗。 2.因卵巢功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症：(1)性腺功能减退：一日 0.3-0.625mg，周期性服用(如用药 3 周，停药 1 周)。剂量可根据症状的严重程度和子宫内膜反应 进行调整。(2)女性去势或原发性卵巢功能衰退：一日 1.25mg，周期性服用。剂量可根据症状的严 重程度和患者的反应进行调整，维持治疗量应调整至控制症状的最小剂量。 3.转移性乳腺癌：推荐剂量为一次 10mg，一日 3 次，至少 3 个月为一疗程。 4.雌激素低下绝经妇女的雌激素替代治疗：一日 0.3mg 或 0.625mg，可与孕激素周期序贯应用，也 可联合应用。加孕激素序贯应用时必须每 28 日中使用本药 10-14 日。 5.晚期雄激素依赖性前列腺癌：一次 1.25-2.5mg，一日 3 次。疗效可依据磷酸盐测定和病人症状 有无改善来评估。 6.雌激素缺乏引起的骨质疏松症：(1)单独用药：一次 0.625-1.25mg，一日 1 次。(2)连续序贯疗 法：一次 0.625mg，一日 1 次，同时在周期的第 15-28 日，每日加用 2.5-10mg 安宫黄体酮。(3)连 续联合疗法：一次 0.625mg，一日 1 次，同时每日口服 2.5mg 安宫黄体酮。 ·肌内注射 功能性子宫出血：通常一次 20mg，起效后改口服一日 2.5-7.5mg，连服 20 日(最后 5 日加用孕激素)。 ·阴道给药 每日阴道内给本药软膏 1g(内含 0.625mg 本药)，3 周为一疗程。 【制剂与规格】 结合雌激素片 (1)0.25mg。(2)0.3mg。(3)0.625mg。(4)0.9mg。(5)1.25mg。(6)2.5mg。 贮法：室温密闭保存。 结合雌激素注射液 1ml:20mg。 结合雌激素软膏 1g:0.625mg。 贮法：室温密闭保存。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 托瑞米芬 【药物名称】 中文通用名称：托瑞米芬 英文通用名称：Toremifene 其它名称：法乐通、枸橼酸托瑞米芬、氯三苯氧胺、Fareston、Farestonò、Toremifene Citrate 【临床应用】 用于治疗雌激素受体阳性(或不详)的乳腺癌。 【药理】 1.药效学 本药是一种与他莫昔芬化学结构相关的非甾体类三苯乙烯抗雌激素衍生物，对雌激素受 体有较高的亲和力。与雌激素受体结合可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这 主要视疗程长短、动物种类、性别、靶器官及所选择的疗效评价终点的不同而定。一般来说，非甾 体类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。 本药可抑制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤。其抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。在低 剂量时，本药通过耗尽雌激素受体而产生与他莫昔芬相似的作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。其抗 乳腺癌的作用机制为：与雌激素竞争性地结合乳腺癌细胞质内雌激素受体，阻止雌激素诱导的癌细 胞 DNA 的合成及增殖。此外，某些试验性肿瘤应用大剂量本药时，也提示本药有非雌激素依赖性的 抗肿瘤作用。 本药的抗乳腺癌作用除抗雌激素因素外，可能还有其它抗癌机制，如改变肿瘤基因表达、分泌生长 因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期等。 动物肿瘤模型的研究数据表明，本药抗雌激素作用是他莫昔芬的 1/3。但临床研究中，本药每日 68mg 与他莫昔芬每日 60mg 用量，对绝经后妇女用雌二醇诱导的阴道上皮组织成熟的抑制作用相同。 2.药动学 本药口服后被迅速吸收，平均约 3 小时(2-5 小时)达血药浓度峰值。每日口服本药 11-680mg 时的血清动力学呈线性，如每日服用 60mg，达稳态时的平均浓度为 0.9mg/ml(0.6-1.3mg/ml)。药物血浆蛋白结合率大于 99.5%(主要是白蛋白)。进食对吸收程度无影 响，但可使达峰时间延迟 1.5-2 小时。 本药大部分在肝脏代谢。可经细胞色素 P450 依赖的多功能肝氧化酶代谢，主要代谢途径为 N-去甲 基，主要通过 CYP3A 形成 N-去甲基代谢物，其与血浆蛋白结合更为广泛(血浆蛋白结合率大于 99.9%)，稳态血药浓度约为原形药的 2 倍，与原形药具有相似的抗雌激素作用，但不如原形药的抗 肿瘤作用强。人血清中检测到的其它代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和 N,N-二去甲基 代谢物。 本药主要以代谢产物形式随粪便排出，可有肠肝循环；口服量约 10%以代谢产物的形式随尿液排出。 由于排泄缓慢，稳态血药浓度出现在服药后 4-6 周。原形药平均分布半衰期为 4 小时(2-12 小时)， 平均清除半衰期为 5 日(2-10 日)；N-去甲基代谢物的平均半衰期为 11 日(4-20 日)。 肾功能损伤患者服用本药后的药动学与健康受试者无显著差异，肝功能损伤患者排泄降低。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。(4)既往有血栓栓塞性疾病史者一般不宜接 受本药治疗。(5)子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用本药。(6)儿童。 2.慎用 (1)骨转移患者。(2)非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者。(3)有发生子宫内膜癌风险 的患者。(4)肝功能不全者。(5)白细胞减少及血小板减少症患者(国外资料)。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对老人的影响 在临床试验中，高龄患者服用本药后的不良反应发生率及严重程度与非高龄 患者无显著差异。本药主要经肝脏代谢，由于很多高龄患者的肝功能下降导致较高的血药浓度持续 存在，应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药。 4.药物对妊娠的影响 动物生殖研究表明，本药有生殖毒性，可抑制生殖，诱导流产，并降低围生 期胎儿的存活率。在器官形成期用药还可诱导骨化、引起肋骨发育异常及胎儿浮肿。但尚缺乏人类 在妊娠期应用本药的研究资料，孕妇应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 动物研究显示，本药在哺乳大鼠中可通过乳汁排泄。尚不知本药是否经人乳 汁排泄，哺乳妇女应禁用本药。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前应进行妇科检查，明确是否有子宫内膜异常，之 后最少每年进行一次妇科检查。(2)定期进行血细胞计数、血钙水平及肝功能检查。对白细胞或血 小板减少的患者，应监测白细胞和血小板计数。骨转移患者在治疗初期可能出现高钙血症，故对这 类患者尤应严密监测血钙。 【不良反应】 本药的不良反应通常很轻微，多为激素样反应。 1.血液 (1)可引起白细胞和血小板减少。(2)血栓栓塞事件的发生率低于 1%，包括深静脉栓塞及 肺栓塞。 2.生殖系统 可见白带增多(8%)、阴道出血(低于 1%)；少见子宫肥大；罕见子宫息肉；子宫内膜 增生及子宫内膜癌则非常罕见(可能与本药有部份类雌激素作用有关)。 3.胃肠道 可见恶心(8%)、呕吐(2%)、畏食(低于 1%)、便秘(低于 1%)、食欲缺乏。 4.肝脏 部分病例氨基转移酶升高(低于 1%)，罕见黄疸(无法判定是否与本药有关)。 5.精神/神经系统 可见头晕(4%)、乏力(低于 1%)、失眠(低于 1%)、局部麻痹(低于 1%)、震颤(低 于 1%)、眩晕(低于 1%)；罕见无法判定是否与本药有关的抑郁和情绪不稳。 6.代谢/内分泌系统 (1)可引起黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH)水平下降。(2)骨转移患者在服用 本药初期可出现高钙血症。 7.心血管系统 绝经后乳腺癌患者服用本药后，可出现血清总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)中度下 降。 8.呼吸系统 可见呼吸困难(低于 1%)。 9.肌肉骨骼系统 罕见僵硬(无法判定是否与本药有关)。 10.眼 可见可逆性角膜混浊(低于 1%)。 11.皮肤 可见面部潮红(20%)、多汗(14%)、水肿(3%)、瘙痒(低于 1%)、皮肤变色(低于 1%)；罕见 无法判定是否与本药有关的脱发和皮炎。 12.其它 可见疼痛(2%)[包括胸痛(低于 1%)、背痛(低于 1%)、头痛(低于 1%)]、体重增加(低于 1%)。 [国外不良反应参考] 1.血液 (1)可引起贫血。(2)有引起肺栓塞、血栓性静脉炎、血栓形成和脑血管意外/暂时性脑缺 血(CVA/TIA)的报道。(3)在临床研究中，给予本药每日 60mg，大约 10%的患者出现白细胞减少。 2.心血管系统 有引起心肌梗死、心律失常和心绞痛的报道；也有引起充血性心力衰竭的报道，但 与本药的相关性尚不确定。 3.精神神经系统 可见头痛、失眠、嗜睡、疲劳、忧郁、焦虑、震颤和易激惹，通常这些症状无剂 量相关性，也不需停药。此外，有超过 12%的患者出现头晕或眩晕，大剂量时这种不良反应更常发 生。 4.内分泌/代谢 (1)常见潮热和出汗，这与本药的抗雌激素作用有关，通常发生在用药的头几个月， 与剂量无关。(2)也有乳房不适和疼痛的报道。(3)有引起高钙血症的报道(与剂量无关)，有时还会 引起骨痛。(4)尚可引起患者体重增加。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 常见恶心、呕吐，其发生率超过 40%。与他莫昔芬相比，本药引起恶心的发生率更高， 且在开始治疗初期发生率最高，但与剂量无关。其它胃肠道不良反应尚有：食欲缺乏或增强、腹痛 或腹部不适、腹泻及便秘，但这些不良反应的发生率不超过 10%。 6.泌尿/生殖系统 有引起阴道出血和异常分泌物的报道，这些不良反应与剂量无关，通常也不需 要停药；还可引起子宫内膜增厚。 7.肝脏 可引起肝功能检验值升高(如氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素)。 8.眼 可引起眼部干燥、视觉异常、角膜病变、青光眼、复视、白内障等眼部不良反应。 9.呼吸系统 有引起致死性肺栓塞的个案报道，但与本药的相关性尚不确定。 10.皮肤 可引起荨麻疹等皮疹及瘙痒，这些皮肤反应与剂量无关；此外，在使用他莫昔芬治疗失 败后转为本药治疗时，有引起轻微脱发的报道，但较罕见，这种不良反应与他莫昔芬是否有关尚不 确定。 11.骨骼/肌肉 大约 3%的患者出现骨痛，常伴高钙血症；某些患者尚有肌强直的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与减少肾排泄钙的药物(如噻嗪类利尿药)合用，可增加高钙血症发生的风险。 2.已知抗雌激素药物与香豆素类抗凝血药(如华法林)有协同作用，可使出血时间过度延长，故应避 免本药与此类药物合用。 3.本药的主要代谢途径为 CYP3A 酶系统，理论上对该酶系统有抑制作用的药物(如酮康唑及类似的 抗真菌药、红霉素、三乙酰夹竹桃霉素)均可抑制本药的代谢，故本药与此类药物合用时应慎重。 4.酶诱导剂(如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)可加速本药代谢，使本药的稳态血药浓度下降。出 现这种情况时应将本药的日剂量加倍。 【给药说明】 1.约有 3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道 出血。 2.尚无用于不稳定或控制不好的糖尿病、严重功能(或体力)状况改变、心力衰竭患者、非代偿性心 功能不全或严重的心绞痛患者的有关数据。非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本药 后，需密切监测。 3.骨转移患者出现骨痛和高钙血症时需密切监测，并作相应处理；高钙血症严重时应停用本药。 4.目前尚无过量服用本药的病例报道。健康志愿者每日服用本药 680mg 时出现眩晕、头晕和头痛。 目前本药尚没有特殊的解毒药，药物过量时应采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一次 60mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 无须调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药口服一次 60mg(一日 1 次)的用量是进展性乳腺癌的首选治疗方法。与一日 60mg 的剂量相比， 一日 240mg(分 2 次用)的疗效较好；但另有试验发现，在低剂量(一日 60mg)与高剂量(一日 200mg) 之间，疗效并无明显的差异。 2.他莫昔芬治疗失败(但有部分临床反应)的乳腺癌患者，大剂量(一日 200mg)口服本药的方法可能 有效。 ·肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全时需要调整剂量，但尚无调整的具体指导原则。 【制剂与规格】 托瑞米芬片 (1)20mg。(2)60mg。 枸橼酸托瑞米芬片 (1)40mg(以托瑞米芬计)。(2)60mg。 贮法：室温、密封保存。 替勃龙 【药物名称】 中文通用名称：替勃龙 英文通用名称：Tibolone 其它名称：7α-甲异炔诺酮、7-甲基异炔诺酮、递宝龙、更佳宁、甲异炔诺酮、利维爱、替勃隆、 紫竹爱维、Livial、Tibolonum 【临床应用】 1.用于自然或手术绝经后雌激素降低所致的各种症状，如潮热、盗汗、情绪改变、睡眠障碍、头晕、 麻刺感以及肌肉、关节和骨骼疼痛等，并可改善泌尿生殖道局部症状，如尿痛、性交痛、反复尿路 感染、尿失禁等。 2.用于预防绝经后的骨质疏松症。 【药理】 1.药效学 本药为 7-甲异炔诺酮，化学结构与雌二醇、孕酮、睾丸酮等性激素近似，兼有雌激素、 孕激素和弱雄激素活性，能稳定更年期妇女卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统。 本药口服后迅速代谢为 3α-OH、3β-OH 和△4-异构体，3α-OH 和 3β-OH 主要具有雌激素活性， △4-异构体和母体化合物主要具有孕激素和雄激素活性。本药有明显的组织特异性，在骨、大脑体 温中枢和阴道表现为雌激素作用；在乳房组织表现为明显的孕激素和抗雌激素作用；在子宫内膜表 现为温和的雄激素和孕激素作用。 每日口服本药 2.5mg，能抑制绝经后妇女促性腺激素水平和育龄妇女排卵。此剂量不刺激绝经后妇 女的子宫内膜(仅极少数妇女出现子宫内膜轻度增生，其增生的程度不随服药时间的延长而增加)， 但对阴道粘膜有刺激作用，同时还能抑制绝经后妇女的骨丢失及绝经期症状(特别是血管舒缩症状， 如潮热、多汗等)，并提高情绪和性欲。 2.药动学 本药口服后吸收快速、完全，口服后 30 分钟血中即可测出，1.5-4 小时血药浓度达峰 值。药物在肝脏代谢，无肠肝循环，代谢产物主要随粪便排泄，单次给药排出 50%，持续给药排出 60%，尿中排出 30%。本药及其代谢物的清除半衰期短于 2 日。 26 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)确诊或怀疑有激素依赖性肿瘤的患者。(2)血栓性静脉炎、血栓栓塞等心血管疾病或 脑血管疾病患者，或有上述疾病史者。(3)原因不明的阴道出血者。(4)严重肝病患者。(5)孕妇。 (6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)糖代谢异常者(因本药可降低糖耐量)。(2)肾病、癫痫、偏头痛及三叉神经痛患者，或 有上述疾病史者(因本药偶致液体潴留)。(3)高脂血症，尤其是低密度脂蛋白增高者(因本药曾引起 血脂变化)。 3.药物对妊娠的影响 动物试验表明本药可透过胎盘而致畸，故妊娠或可能妊娠的妇女禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期检查乳房和可能出现的男性化体征。长期用药时， 用药前及用药期间应定期进行妇科及全身检查。(2)虽然本药对子宫内膜刺激作用微弱，但仍需定 期检测子宫内膜厚度，如超过 5mm 或有异常出血时，需取内膜活检。(3)高脂血症患者(尤其是低密 度脂蛋白增高者)，应严密观察血脂。(4)肿瘤或代谢性骨病患者，应定期检查血电解质。 【不良反应】 本药耐受性较好，较少见以下不良反应： 1.泌尿生殖系统 可见阴道出血，如点滴出血、突破性子宫出血等。 2.代谢/内分泌系统 可见水肿、体重改变、体毛增多等，也可引起高密度脂蛋白(HDL)轻度降低。 3.精神神经系统 可见头痛或偏头痛、眩晕、抑郁等。 4.胃肠道 可见恶心、腹痛、胃肠不适等。 5.肝脏 可见肝功能指标变化。 6.皮肤 可见皮疹、瘙痒、皮脂分泌过多等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗凝剂合用，可增强抗凝效果。其作用机制为本药能增强纤溶活性(如凝血因子Ⅰ水平降低、 抗凝血酶Ⅲ及纤溶酶原增加、纤维蛋白溶解活性增高)。 2.与胰岛素或其它降糖药合用，需增加降糖药的用量。其作用机制为本药可降低糖耐量。 3.与酶诱导化合物(如巴比妥类药物、卡马西平、海洛因、利福平等)合用，可加速本药的代谢而降 低其活性。 【给药说明】 1.本药不可作为避孕用药。 2.因替勃龙有抑制排卵的作用，妇女绝经前并有正常周期者用药后，其正常周期可能被干扰，故本 药宜用于绝经 1 年以上的妇女。 3.如已用其它激素替代疗法而要改服本药，宜先用孕激素撤退出血后再开始服用，以免子宫内膜已 增厚而引起出血。 4.本药应整片吞服，勿咀嚼，最好固定在每日同一时间服用。用药后一般在数周内症状可得到改善， 至少连续治疗 3 个月方能获得最好疗效。常规剂量下，可连续服用较长时间。 5.若用量超过推荐的起始剂量，可能引起阴道出血，故超过推荐的起始剂量用药时应定期加服孕激 素(如每 3 个月服孕激素 10 日)。如不规则阴道出血发生在用药 1 个月后或用药期间，应检查出血 原因。 6.若出现静脉栓塞、肝功能异常、胆道阻塞性黄疸等，应立即停药。 7.药物过量：过量服用可能出现恶心、呕吐和阴道出血，尚无特效解毒药，可给予对症治疗。 27 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 2.5mg，如症状消失可改为一日 1.25mg，连续服用 3 个月或更长时间。 【制剂与规格】 替勃龙片 2.5mg。 贮法：密封，凉暗处保存。 枸橼酸氯米芬 【药物名称】 中文通用名称：枸橼酸氯米芬 英文通用名称：Clomifene Citrate 其它名称：法地兰、枸橼酸克罗米酚、枸橼酸氯菧酚胺、枸橼酸氯茋酚胺、克罗米芬、氯底胺、氯 底蔗胺、氯菧酚、氯菧酚胺、氯酚胺、氯美酚、氯米芬、美乐新、释卵芬、舒经芬、Clomid、Clomifene、 Clomifenum、Clomiphene、Clomiphene Citrate、Clomivid、Duinum、Fertilan、Prolifen、Serophene、 Serophone 【临床应用】 1.治疗无排卵或少排卵的女性不育症，适合体内有一定雌激素水平者。对原发性垂体和卵巢功能衰 竭引起的不育症无效。 2.治疗由避孕药引起的闭经及月经紊乱，并改善经前期的紧张及溢乳症状。 3.测试卵巢功能。 4.用于精子缺乏的男性不育症。对有精索静脉曲张的患者，在静脉切除术后一年仍不能生育，可用 本药治疗。 5.用于测试男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能。 【药理】 1.药效学 本药是人工合成的非甾体物质，对雌激素有较弱的激动与较强的拮抗双重作用。本药刺 激排卵的机制可能为：首先拮抗作用占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激 素的负反馈，从而促使黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)的分泌增加，刺激卵泡生长。卵泡成熟 后，雌激素的释放量增加，再通过正反馈激发排卵前促性腺激素释放，使其达峰值而引起排卵。此 外，本药对男性有促进精子生成的作用。 2.药动学 本药常用制剂是由顺式异构体(约 38%)和反式异构体(约 62%)组成，口服后经肠道吸收， 进入肝脏血液循环。顺式异构体排卵作用更强，达峰时间较迟，消除较慢。给药后 2 小时，顺式和 反式异构体的血药浓度比为 1:1，24 小时后为 6:1。本药在肝内代谢，随胆汁进入肠道，部分可经 肠肝循环再吸收，5 日内自粪便排出一半。半衰期一般为 5-7 日，6 周内仍可在粪便中测出，提示 药物或代谢物从隔绝的肠肝循环池中缓慢排出。 【注意事项】 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)甲状腺或肾上腺功能异常。(2)颅内器质性病变(如垂体瘤)。(3)血栓性静脉炎。(4) 肝、肾功能不全。(5)卵巢囊肿、子宫肌瘤及其它妇科肿瘤。(6)原因不明的阴道流血。(7)子宫内 膜异位症。(8)精神抑郁。(9)对男性无精子患者，除睾丸活检证实尚有精子产生外，一律不得使用。 (10)孕妇。 2.慎用 多囊卵巢综合征。 3.药物对妊娠的影响 动物实验提示本药有致畸作用和胎儿毒性，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药者需注意检查：①治疗前须测定肝功能。②每一疗 程开始前须正确估计卵巢大小。③用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕。④治 疗 1 年以上者，进行眼底检查。(2)用药者按需进行下列测定：①监测尿内孕二醇含量，必要时测 定雌激素及血清孕酮水平，进行黄体期子宫内膜组织学检查，判断有无排卵。②FSH 及 LH。③血浆 皮质激素传递蛋白含量。④性激素结合球蛋白含量。⑤血清甲状腺素及甲状腺素结合球蛋白含量。 ⑥长期用药者应测定血浆 24-去氢胆固醇含量。⑦磺溴酞钠(BSP)肝功能试验。(3)治疗男性不育症 时，用药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检，以确定不育原因主要在于精子数量减少； 用药期间定期检查精液常规、FSH 和睾酮水平。 【不良反应】 本药在规定用量范围内，不良反应少见；长期或过量用药，不良反应则常有发生，停药后逐渐消失。 1.较常见：腹胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(如卵巢增大、囊肿形成、卵巢纤维瘤增大，一般发生在 停药后数日)。 2.较少见：视物模糊、复视、眼前闪光感、畏光、视力减退、皮肤和巩膜黄染。 3.下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、月经量增多或不规则出血、恶心、呕吐、食 欲增加、便秘或腹泻、体重增加或减轻、毛发脱落、头昏或眩晕、头痛、精神抑郁、精神紧张、失 眠、疲倦、多动、皮肤红疹或风疹、过敏性皮炎、尿频等。 4.长期或较高剂量用药时，有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的危险性。OHSS 发展迅速(24 小时或 数日内)，其特征为血管通透性急剧增加，大量液体积聚在腹腔、胸腔、心包腔，导致低血容量血 症、血液浓缩、电解质失衡、腹水、血腹、胸腔积液等。 5.有应用本药治疗发生乳腺癌或睾丸癌的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与醋酸戈那瑞林合用，可能导致卵巢过度刺激。 【给药说明】 1.于月经周期的第 5 日开始服药，每日必须在同一时间服药 1 次。若漏服应立即补服，如已接近下 次服药时间，该次药量要加倍。 2.如患者因雌激素不足而月经周期延长，应先给予雌激素补充治疗，使子宫内膜发育良好，为受精 卵着床创造条件。当开始本药治疗时，应及时停止雌激素治疗。 3.治疗计划应因人而异，对垂体促性腺激素敏感者，宜疗程短、用量小。 4.治疗期间应以 B 超监测卵泡发育，当卵泡达 20mm 左右时，可注射绒毛膜促性腺激素 (HCG)5000-10000U，有利于刺激月经中期排卵前的 LH 释放达峰值。 5.排卵一般出现在用药一个疗程后的 6-10 日内，若用药后基础体温呈双相，并且体温升高后 15-16 日月经不来潮，第二个疗程应推迟，以了解是否妊娠。一旦受孕，应立即停药，确定患者未妊娠后 方可开始下一疗程。使用本药后妊娠者，多胎的发生率增加。 6.用药后如卵泡发育差，下个周期给药量可加至一日 100-150mg，连服 5 日。 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.治疗过程中若发现卵巢增大或囊肿形成(下腹或盆腔内疼痛)，必须立即停药，并观察卵巢是否恢 复到治疗前的大小。在下一疗程中，应减小本药用量。 8.治疗男性不育时，一般服药后 2-3 个月始能生效。因高剂量用药会抑制精子的发生，故用药原则 是低剂量、长疗程。 9.用药期间不宜驾驶车船、操作机械或进行高空作业。 10.服药后如发生严重过敏反应，应停药；如出现视力障碍，也应立即停药，并进行眼科检查。一 般在停药后数日或数周，视力应恢复正常。 11.若大剂量用药治疗 3-4 个周期后仍无排卵，或治疗已停止 3-6 个月，患者方才妊娠，应该重新 考虑诊断结果。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.无排卵或少排卵的女性不育症：(1)有月经者：于月经周期的第 5 日开始服药，一日 50mg，共 5 日。如有排卵，不必增量，连用 3 个月；如第一周期未排卵，则第二周期可一日 100mg，一日 1 次， 连用 5 日。(2)无月经者：可于任何时候开始治疗。先用黄体酮(一次 20mg 肌内注射，一日 1 次， 共 5 日)或人工周期催经(即结合雌激素一次 0.625mg，一日 1 次，连服 20 日，后 10 日加用黄体酮， 一次 10mg 肌内注射，一日 1 次)，在撤退性出血第 5 日开始用本药。患者在治疗后有排卵但未受孕 可重复原疗程，直到受孕，或重复 3-4 个疗程；若患者在治疗后无排卵，在下一疗程中剂量可增至 一日 100mg，共 5 日。个别患者药量需达一日 150mg，才能排卵。 2.精子缺乏的男性不育症：一次 25mg，一日 1 次，连服 25 日为一疗程。停药 5 日后，重复服用， 直至精子数达正常标准，一般用药 3-12 个月疗效较好。 【制剂与规格】 枸橼酸氯米芬片 50mg。 贮法：遮光，密封保存。 枸橼酸氯米芬胶囊 50mg。 贮法：遮光，密封保存。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 黄体酮 【药物名称】 中文通用名称：黄体酮 英文通用名称：Progesterone 其它名称：安琪坦、黄体素、琪宁、孕酮、孕烯二酮、助孕素、助孕酮、Agalutin、Progestasert、 Progestatsert、Progesteronum、Progestin、Utrogestan 【临床应用】 1.用于月经失调(如闭经、痛经和功能失调性子宫出血)、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产(因 黄体功能不足引起者)、经前期综合征的治疗。 2.作为宫内节育器内的缓释孕激素药物。 【药理】 1.药效学 黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，与雌激素一起参与下丘脑-垂体-卵巢轴的 调节，精细地介入排卵性月经周期。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期， 为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。其药理作用主要为：(1)在月经周期的后 半周期促使子宫内膜的腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入作好准备，并减少妊娠期子 宫的兴奋性，抑制其活动，松弛平滑肌，使胚胎安全生长。(2)在与雌激素共同作用下，促进乳腺 小叶及腺体的发育，为泌乳作准备。(3)使子宫颈口闭合，粘液减少、变稠，使精子不易穿透；大 剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。 2.药动学 本药口服或肌内注射(油溶液)后吸收迅速。口服 100mg、200mg 和 300mg 的达峰时间分 别为(1.5±0.8)小时、(2.3±0.4)小时和(1.7±0.6)小时，血药浓度峰值分别为(17.3±1.9)ng/ml、 (38.1±7.8)ng/ml 和(60.6±2.5)ng/ml。药物也可经舌下、阴道或直肠给予，且经阴道粘膜吸收 迅速，给药后 2-6 小时血药浓度达峰值。本药血浆蛋白结合率为 96%-99%，主要在肝内代谢，大部 分代谢为孕烷二醇和孕烷醇酮。口服给药后，药物在肝内被迅速代谢而失活。孕烷二醇和孕烷醇酮 与葡萄糖醛酸及硫酸盐结合，随胆汁和尿液排出，其中随胆汁排出的代谢物进入肠肝循环或随粪便 排泻。部分药物以原形由乳汁排出。本药半衰期仅为数分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)心血管疾病和高血压。(2)血栓性疾病(如血栓性静脉炎、脑梗塞等)及有血栓性疾病 史(治疗晚期肿瘤除外)。(3)糖尿病。(4)肾功能损害。(5)肝功能损害或肝脏疾病。(6)胆囊疾病。 (7)哮喘。(8)癫痫。(9)偏头痛。(10)未明确诊断的阴道出血。(11)已知或可疑的乳房或生殖器官 恶性肿瘤。(12)稽留流产。(13)对本药、花生油过敏者。(14)本药不宜用作早孕试验。 2.慎用 (1)有抑郁史。(2)水肿。(3)肾脏疾病。 3.药物对妊娠的影响 妊娠早期应用可能引起女性后代男性化。孕妇禁止口服本药，妊娠中、晚期 不宜使用本药(可导致肝功能异常)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳妇女仅在确有必要时使用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药前应进行乳房、盆腔等检查。长期用药需注意检查肝功 能，特别注意乳房检查。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可见胃肠道反应、痤疮、液体潴留和水肿、体重增加、过敏性皮炎、精神抑郁、乳房疼痛、女性 性欲改变、阴道分泌物增加、月经紊乱、不规则出血或闭经。 2.少见头痛，胸、臀、腿(特别是腓肠肌处)疼痛，手臂和脚无力、麻木或疼痛，突发的或原因不明 的呼吸短促，突发语言发音不清，突发视力改变、复视、不同程度失明等。 3.长期应用可引起肝功能异常、缺血性心脏病发生率上升以及子宫内膜萎缩、月经量减少，易发生 阴道真菌感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.酮康唑可抑制细胞色素 P450 3A4，从而减慢本药在体内的代谢，增加本药的生物利用度。 2.苯巴比妥可诱导肝脏微粒体酶，加速孕酮类化合物灭活，从而降低其作用。 ·药物-食物相互作用 进食时口服本药，可提高本药的生物利用度。 【给药说明】 1.目前常用天然黄体酮治疗先兆流产和习惯性流产，但天然孕酮因代谢迅速口服无效(合成孕激素 可以口服)，故一般采用注射给药。 2.人工合成的孕酮对胎儿有致畸作用，须慎用。 3.服药后某些患者可出现短暂的晕眩，不宜驾驶交通工具或操作机器。少数患者在最初治疗时出现 极度的头晕和嗜睡，故建议睡前服用本药。 4.用药后若出现反跳出血、不规则出血，须明确出血的原因。 5.用药期间如出现血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视黄醛血栓形成等血栓性疾病的早期临床 症状或黄疸，应立即停药。如抑郁症重新发作，出现突然或完全的视觉丧失，突然出现突眼、复视、 偏头痛，或检查表明视神经盘水肿或视黄醛血管损害，应暂停用药。 6.经前期综合征是否存在孕酮缺乏尚无定论，故使用本药治疗尚有争议，但目前临床仍有使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 200-300mg，一日 1-2 次。一次剂量不得超过 200mg，且服药时间最好远隔进餐 时间。 ·肌内注射 1.先兆流产：一般一日 20-50mg，待疼痛及出血停止后，减为一日 10-20mg。 2.有习惯性流产史者：自妊娠开始，一次 5-20mg，一日 1 次或一周 2-3 次，直至妊娠第 4 个月。 3.功能失调性子宫出血：于月经后半周期开始用药，一日 10mg，连用 5-10 日，如在用药期间月经 来潮，应立即停药。 4.闭经：闭经患者应先作黄体酮试验：一日 10mg，共 5 日，观察停药后有无月经来潮。若有效， 则可在预计月经来潮前 8-10 日开始给药，一日 10mg，共 6-8 日。 5.经前期综合征：于预计月经前 12 日开始注射 10-20mg，连续 10 日。 6.痛经：在月经之前 6-8 日开始用药，一日 5-10mg，共 4-6 日，疗程可重复若干次。对子宫发育 不全所致的痛经，可与雌激素配合使用。 ·阴道给药 一次不超过 200mg，置入阴道深处。 【制剂与规格】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 黄体酮胶丸 100mg。 贮法：遮光，密封保存。 黄体酮注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。 贮法：遮光，密闭保存。 炔诺酮 【药物名称】 中文通用名称：炔诺酮 英文通用名称：Norethisterone 其它名称：妇康、去甲脱氢羟孕酮、乙炔类黄体酮、Micronor、Noraethisteronum、Norethindrone、 Norethisteronum、Norlutin 【临床应用】 1.用于女性口服避孕(单用或与雌激素合用)。 2.也用于痛经、闭经、月经不调、功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位症及子宫内膜增生 过度等。 【药理】 1.药效学 本药为 19-去甲基睾酮类衍生物，具有较强的孕激素样作用，其孕激素作用为炔孕酮的 5 倍，能使子宫内膜转化为蜕膜样变；也有一定的抗雌激素活性以及较弱的雄激素活性和蛋白同化 作用。 本药抗生育机制与甲基炔诺酮相同，通过对下丘脑的负反馈作用，抑制下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)的分泌，并作用于腺垂体，降低其对 GnRH 的敏感性，从而阻断垂体促性腺激素的释放，抑 制腺垂体促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢排卵，故可与炔雌醇合用作为短 效口服避孕药。单独应用较大剂量本药时，还能使宫颈粘液粘稠度增加，阻碍精子穿透；同时抑制 子宫内膜腺体发育，影响孕卵着床，因此可用作速效探亲避孕药。 2.药动学 口服易吸收，生物利用度平均为 64%。口服后 0.5-4 小时血药浓度达峰值，作用持续至 少 24 小时。药物血浆蛋白结合率约 80%，经肝代谢，半衰期为 5-14 小时，大部分药物与葡萄糖醛 酸结合，随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)心血管疾病(尤其是高血压)。(3)血栓性疾病或有血栓病史(晚期癌 瘤治疗除外)。(4)胆囊疾病。(5)肝、肾功能不全。(6)糖尿病。(7)哮喘。(8)癫痫。(9)偏头痛。 (10)原因不明的阴道出血。(11)乳房肿块，或已知或怀疑有乳房及生殖系统恶性肿瘤(晚期癌瘤治 疗除外)。 2.慎用 (1)精神抑郁。(2)子宫肌瘤。(3)有肝、肾病史(作为避孕药使用时)。 3.药物对妊娠的影响 早孕妇女用药后，可使女胎外阴男性化，导致婴儿先天性性畸形，故妊娠头 4 个月内妇女不宜使用本药，至少应在妊娠前 3 个月停药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女服药后可能减少乳汁分泌，故产后半年后方可使用本药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应全面查体，并特别注意乳腺与盆腔检查及宫颈 细胞学检查。(2)长期或大量用药需注意检查肝功能和血电解质，并特别注意乳房检查。(3)本药可 对体内血脂浓度和血糖产生不良影响，应定期检查血脂以及监测血糖或尿糖。(4)本药还可改变人 体的凝血机制，有增加血栓发生的危险，建议定期检查凝血因子。 【不良反应】 1.少见恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血、闭经、乳房胀感、皮疹等，停 药后一般可自行消失。 2.偶见过敏反应。 3.可见血糖升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.利福平、氯霉素、氨苄西林、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、甲丙氨酯、氯氮卓、对乙酰氨基酚 及吡唑酮类镇痛药(保泰松)等与本药同服，可激活肝微粒体酶，加速本药和炔雌醇在体内的代谢， 导致避孕失败、子宫内膜突破出血发生率增高。 2.维生素 C 能增强口服避孕药的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 服用本药的吸烟妇女并发心血管疾病(如心肌梗死等)较不吸烟者多，因此服避孕药妇女应停止吸 烟，或吸烟妇女(特别是年龄超过 35 岁者)不宜服用本药。 【给药说明】 1.人工流产者应于流产后首次月经来潮的第 5 日开始用药。 2.漏服或迟服有可能导致避孕失败，故必须每日定时服药；如有漏服，应在 24 小时内补服。 3.服药期间可能发生子宫内膜突破出血，应仔细检查除外器质性疾病的可能。并可每日加服炔雌醇 0.005-0.015mg；一般会有经量减少、经期偏短现象，不必处理。 4.用作短效口服避孕服药 22 日后，一般停药 3-4 日即来月经；如第 7 日仍无月经来潮，应开始服 用下一月的药。若连续停经 2-3 个月，应予停药；也可考虑加服炔雌醇每日 0.005-0.01mg。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用作短效口服避孕药：包括复方炔诺酮片、膜或纸片以及口服避孕片(膜)0 号，从月经周期第 5 日开始服药，一日 1 片(或 1 格)，晚饭后服用为宜(上夜班者早饭后服)，连服 22 日，服完药后等 月经来潮，在下次月经的第 5 日继续服药。 2.用作探亲避孕药：探亲避孕丸、炔诺酮滴丸：于同房当晚开始服用，每晚 1 丸。同房 10 日之内， 必须连服 10 丸；同房半个月，连服 14 丸；超过半个月者，服完 14 丸后接着改服短效口服避孕药， 直至探亲期结束。 3.功能性子宫出血：一次 5mg，每 8 小时 1 次，连用 3 日，血止后，改为每 12 小时 1 次，7 日后改 为一次 2.5-3.75mg 维持，连续用 2 周左右。也有以下用法：一次 5mg，每 8 小时 1 次，连用 2-3 日，血止后，改为每 12 小时 1 次，根据出血量，每 3 日减量 1/3，逐渐递减至维持量一日 2.5-3.75mg， 再连续用 2 周左右。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.痛经或子宫内膜增生过度：从月经第 5 日开始，一次 2.5mg，一日 1 次，连服 20 日。3-6 个周期 为一疗程。 5.子宫内膜异位症：一日 10-30mg。开始时一日 10mg，每 2 周后增加 5mg，最高为一日 30mg，分次 服，连续服用 6-9 个月。 6.乳腺癌姑息治疗：一日剂量可达 60mg。 7.闭经或围绝经期综合征：炔雌醇 0.025-0.05mg 或己烯雌酚 0.5-1mg，每晚 1 次连服 20-22 日， 最后 5 日合用本药，一次 2.5mg，一日 2 次。停药后 2-7 日出现撤退性出血。 8.经前期综合征：于月经周期第 14 日起，一日 2.5-5mg，连服 10 日。 【制剂与规格】 炔诺酮滴丸 3mg。 贮法：遮光、密封保存。 炔诺酮探亲片(探亲避孕丸) 每丸含炔诺酮 5mg。 贮法：遮光、密闭保存。 复方炔诺酮片(避孕片一号) 每片含炔诺酮 0.6mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：遮光、密封保存。 复方炔诺酮膜 每一小格含炔诺酮 0.625mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方炔诺酮膜(口服避孕膜一号) 每一小格含炔诺酮 0.6mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 复方炔诺酮纸片(薄型口服避孕片一号) 每一小格含炔诺酮 0.6mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 复方炔诺孕酮片-330 每片含炔诺酮 0.3mg、甲基炔诺酮 0.3mg、炔雌醇 0.03mg。 贮法：避光、密闭保存。 口服避孕片 0 号 每片含炔诺酮 0.3mg、甲地孕酮 0.5mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 口服避孕膜 0 号 每一小格含炔诺酮 0.3mg、甲地孕酮 0.5mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 炔诺酮双相片(Ortho-Novum10/11) 开始 10 日，每片含炔诺酮 0.5mg 和炔雌醇 0.035mg，继后 11 日，每片含相应药物 1mg 和 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 炔诺酮三相片(Ortho-Novum7/7/7) 每 7 日每片含炔诺酮分别为 0.5mg、0.75mg、1mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：避光、密闭保存。 炔诺酮(妇康)片 (1)0.625mg。(2)2.5mg。 贮法：避光、密闭保存。 炔诺酮(妇康)膜 (1)0.625mg。(2)2.5mg。 贮法：避光、密闭保存。 炔诺酮纸片(薄型妇康片) (1)0.625mg。(2)2.5mg。 贮法：避光、密闭保存。 左炔诺孕酮 【药物名称】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：左炔诺孕酮 英文通用名称：Levonorgestrel 其它名称：D-甲炔诺酮、保仕婷、惠婷、乐陪您、曼日乐、曼月乐、毓婷、左旋 18 甲基炔诺酮、 左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮、左旋甲炔诺孕酮、左旋炔诺孕酮、 D-Dexnorgestrel、Dexnorgestrel、Dexnorgestrelum、Levonlorgestrel、Levonorgestrel um、 Microval、Mirena、Norgeston、Norplant 【临床应用】 1.本药主要以单方或与雌激素合用，抑制排卵，用作避孕药。其中，单方口服制剂主要用于紧急避 孕；复方口服制剂主要与炔雌醇组成复方短效口服避孕药；皮下埋植剂类适用于需长期避孕的育龄 妇女。 2.还可用于治疗痛经、月经不调以及功能失调性子宫出血和子宫内膜异位症等。 【药理】 1.药效学 左炔诺孕酮(LNG)为合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性部分，其活性较炔 诺孕酮强 1 倍，约为炔诺酮的 100 倍。本药尚具有明显的抗雌激素活性(比炔诺酮强 10 倍左右)， 几乎不具有雌激素活性，是目前应用较广泛的一种口服避孕药。 本药主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)的水平高峰明显 降低或消失，显著抑制排卵。本药对子宫内膜转化显示有极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄， 内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能减弱，阻止孕卵着床。而且还可使宫颈粘液变稠，阻碍精子穿透。 本药也有一定雄激素活性和蛋白同化作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，1 小时后血药浓度达峰值，生物利用度为 100%，几乎无首过 效应。口服 1mg，2 小时、8 小时及 24 小时的血药浓度分别为 8.1ng/ml、3.8ng/ml 及 1.3ng/ml。 血药浓度下降呈双指数曲线形式。 药物吸收后主要分布于肝、肾、卵巢及子宫，哺乳妇女服药后，血浆与乳汁中的药物浓度之比为 100:(15-25)。哺乳妇女每日口服 150μg，未见药物在婴儿体内蓄积。本药分布半衰期为 50-60 分 钟，血浆蛋白结合率为 93%-95%，且与血浆性激素蛋白(SHBG)有高度专一结合。当与雄激素配伍给 药时，由于雄激素可通过刺激肝脏合成 SHBG，故可明显提高本药的血药浓度水平。 本药在肝内代谢，消除半衰期为 5.5-10.4 小时，血浆清除率明显较炔诺酮慢(每日为 152-176L)。 代谢物大多以葡萄糖醛酸或硫酸结合物形式从尿液和粪便中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)心血管疾病(如高血压、高脂血症、脑血管意外、血管栓塞性疾病、、严重静脉曲张 等)。(2)糖尿病及其它内分泌疾病。(3)乳腺、生殖器或其它器官恶性肿瘤(某些晚期癌症作姑息治 疗时除外)。(4)近期患有肝、肾疾病或肝、肾功能不全。(5)精神抑郁。(6)疑似妊娠(应及时进行 妊娠试验以明确诊断)。(7)过期流产。(8)诊断不明的阴道不规则出血。(9)胆囊疾病。(10)有妊娠 期黄疸、瘙痒史。(11)镰状细胞贫血。(12)对本药过敏。 2.慎用 (1)哮喘。(2)心肌收缩乏力或心功能不全。(3)癫痫。(4)偏头痛。(5)子宫肌瘤。(6)有精 神抑郁病史。(7)有糖尿病高危因素。(8)甲状腺功能亢进。(9)乳腺或生殖器良性肿瘤。 3.药物对妊娠的影响 本药可致胎儿畸形，妊娠期(尤其妊娠头 4 个月内)不宜服用本药。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药随乳汁分泌，并可能减少乳汁的分泌，哺乳妇女不宜服用或服药后 24 小时内暂停哺乳。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)可使尿孕二醇测定值降低。(2)血浆氨基酸测定值可升高。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 若长期用药应注意检查肝功能及做阴道脱落细胞涂片等，并 每 6-12 个月体检 1 次，尤其应做乳房和盆腔器官检查。 【不良反应】 1.常见月经不规则、点滴出血或子宫内膜突破出血、闭经等。 2.少见头痛、胸痛、四肢无力、麻木或疼痛(特别是腓肠肌附近)、突发原因不明的呼吸短促、突发 性言语或发音不清、突发性复视和不同程度的视力改变、精神抑郁、胃痛、眼结膜或皮肤黄染、胆 管阻塞或肝肿瘤、过敏性皮炎及溢乳等。 3.偶见轻度恶心、呕吐，一般不需处理，可自行消失。也可引起血清碱性磷酸酶、尿素氮、低密度 脂蛋白等升高；高密度脂蛋白降低。 4.用药后如持续存在胃纳改变、踝与足浮肿、异常疲倦与虚弱、乳房疼痛等，应谨慎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素 C 可增加本药的避孕疗效。 2.本药可减少茶碱、环孢素、皮质激素的代谢。 3.本药与巴比妥类、抗惊厥药、灰黄霉素和利福平同用时，可发生突破出血。 4.氨苄西林、四环素可降低本药避孕效果。 5.本药可加快对乙酰氨基酚的清除。 6.本药可减弱香豆素类抗凝药的抗凝作用。 【给药说明】 1.应按 28 日为一个月经周期来制定用药方案。 2.疑似早孕时，不宜用本药作撤退性试验。 3.长期使用本药的妇女不宜吸烟。 4.本药不能漏服，否则会导致避孕失败。如服药后 2 小时内发生呕吐，应立即补服 1 片。如发生漏 服，应在 24 小时内补服。 5.服药 22 日后，如 7 日内不来月经，即应开始服下 1 个月的药。 6.如发生突破出血，可加服炔雌醇每日 0.005-0.015mg。 7.用于紧急避孕时，可能使下次月经提前或延期，如逾期 1 周月经仍未来潮，应进行检查，以排除 妊娠。 8.复合片可较明显地降低血高密度脂蛋白(HDL)，双相片、三相片对 HDL 影响较小。由于三相片每 周期约减少本药用量的 40%，故不良反应较少。 9.皮下埋植剂如发生下述情况应立刻取出：首次发生偏头痛型头痛、反复发生异常剧烈的头痛、出 现急性视觉障碍、血栓性静脉炎的首次症状或血栓栓塞症、手术前 6 周、长期卧床、肝病、严重血 压增高、意外妊娠、怀疑有宫外妊娠可能等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用作短效口服避孕药成分之一：(1)复方左炔诺孕酮片、滴丸：从月经第 5 日开始服用，一日 1 片/丸(每片/丸含本药 0.15mg 和炔雌醇 0.03mg)，连服 22 日，不能间断，最好在晚饭后或临睡时 服用。下次月经来潮后第 5 日继续服药。(2)左炔诺孕酮炔雌醚片：在月经来潮后第 5 日午饭后服 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 药 1 次，间隔 20 日服第 2 次，一次 1 片(每片含本药 6mg，炔雌醚 3mg)；或月经第 5 日及第 10 日 各服 1 片，以后均在第 2 次服药日期服药，每月 1 片，一般在服药后 6-12 日有撤退性出血。服药 后不良反应重者，第 4 个周期开始可适当减量。 2.用于紧急避孕：本药片剂，在性生活后 72 小时内服用 0.75mg，间隔 12 小时再服 0.75mg。 ·皮下植入 避孕：左炔诺孕酮硅胶棒、左炔诺孕酮聚己内酯棒：于月经周期的第 1 周内，局麻后， 在上臂或股内侧皮肤上做一 0.2cm 切口，用套管针将埋植物放入皮下，然后外敷创可贴，用纱布包 扎即可。每人每次 2 支(150mg)，有效避孕期 4 年。 【制剂与规格】 左炔诺孕酮片 (1)0.75mg。(2)1.5mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方左炔诺孕酮片 每片含左炔诺孕酮 0.15mg 和炔雌醇 0.03mg。 贮法：遮光，密封保存。 复方左炔诺孕酮滴丸 每片含左炔诺孕酮 0.15mg，炔雌醇 0.03mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮炔雌醚片 每片含左炔诺孕酮 6mg，炔雌醚 3mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮双相片 前 11 日每片含左炔诺孕酮 0.05mg 和炔雌醇 0.05mg；后 10 日每片含相应药物 0.125mg 和 0.05mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮三相片 前 6 日每片含左炔诺孕酮 0.05mg 和炔雌醇 0.03mg；中间 5 日每片含相应药物 0.075mg 和 0.04mg；后 10 日每片含相应药物 0.125mg 和 0.03mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮硅胶棒 每支含左炔诺孕酮 75mg。 贮法：遮光，密封保存。 左炔诺孕酮聚己内酯棒 醋酸甲羟孕酮 【药物名称】 中文通用名称：醋酸甲羟孕酮 英文通用名称：Medroxyprogesterone Acetate 其它名称：安宫黄体酮、倍恩、雌二醇酯、醋羟孕酮、醋酸甲孕酮、得普乐、得普乐 150、狄波普 维拉、法禄达、甲羟孕酮、甲羟孕酮醋酸酯、甲孕酮、麦普安、曼普斯同、美曲罗、普维拉、Beien、 Carretab、Depogeston、Depoprovera、Depoprovera 150、Deporone、DMPA、Farlutal、Gesinal、 Gestapuran、Hysron、Hysronuran、MAP、Medroxyprogesteron Acetate、Medroxyprogesterone、 Medroxyprogesterone 17-Acetate、Medroxyprogesteronum、Methylhydroxyprogesteronazetal、 Methypregnone、Metigesterona、Metipregnone、MPA、Provera 【临床应用】 1.临床用于痛经、月经不调、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产及子宫内膜异 位症等。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也用于不能手术、复发性或转移性激素依赖性肿瘤的姑息治疗或辅助治疗，如子宫内膜癌、乳腺 癌、肾癌和前列腺癌等。 3.本药注射剂可用作长效避孕药。 4.也可用于治疗女性多毛症。 【药理】 1.药效学 本药为作用较强的孕激素，口服或注射均有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的 20-30 倍；口服时为炔孕酮的 10-15 倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的 基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入作准备。本药也有抗雌激素作用， 但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。 本药能增加宫颈粘液粘稠度，也可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成激素的释放，使 卵泡不能发育成熟，抑制卵巢排卵，故有避孕作用。当血中本药浓度超过 0.1mg/ml 时，促黄体生 成素(LH)和雌二醇均受到抑制，导致排卵受阻。 本药抗癌作用可能与其抗雌激素作用有关。大剂量时可使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新，抵消 雌激素促进肿瘤细胞生长的效应(但对耐药的细胞无此作用)，对敏感细胞直接具有细胞毒性作用。 也可通过增强E2-脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝 5α-还原酶而使雄激素不能转 变为雌激素等作用，产生其抗癌效应。此外，本药还可通过对腺垂体的负反馈作用，抑制LH、促肾 上腺皮质激素(ACTH)及其它生长因子的产生。 2.药动学 肌内注射或口服给药后血药浓度均迅速上升。口服吸收良好，血药浓度峰值较高，但持 续时间较短；肌内注射时血药浓度峰值低于口服，但持续时间较长。 口服后在胃肠道吸收，经 2 小时左右达血液浓度峰值，在肝内降解，1-2 日内以硫酸盐和葡萄糖醛 酸盐形式主要随尿排泄。肌内注射本药，2-3 日后血药浓度达峰值，并局部储存在组织中缓慢释放， 产生长效作用，可维持 2-4 周以上，剂量较大时可长达 3 个月。肌注 150mg，6-9 个月后血中检测 不出药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)血栓栓塞性疾病(如血栓性静脉炎、肺栓塞、脑梗塞等)及有血栓栓 塞性病史。(3)骨转移产生的高钙血症。(4)肝、肾功能不全。(5)已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿 瘤。(6)未明确诊断的性器官出血。(7)过期流产。(8)月经过多。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 2.慎用 (1)心脏病。(2)哮喘。(3)糖尿病。(4)癫痫。(5)精神抑郁。(6)偏头痛。 3.药物对老人的影响 使用孕激素治疗可能会掩盖绝经期的开始。已绝经的妇女，长期服用本药可 出现阴道流血。 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期使用孕激素，可能与胎儿先天性心脏疾病有关，不推荐孕妇使用本 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药代谢后可随乳汁分泌，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前应作全面妇科体检(特别是乳腺与盆腔检查)。(2) 长期用药需注意检查乳房及监测肝功能。 【不良反应】 1.生殖系统 可见阴道出血(如突破出血、点滴出血)、经量改变、闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌 异常。 2.精神神经系统 可见神经质、失眠、嗜睡、疲乏、头晕。 3.代谢/内分泌系统 可见水肿、体重变化(增加或减少)、乳房痛、溢乳、男性乳房女性化等。也 可出现类肾上腺皮质醇反应，如手颤、出汗、血糖升高以及高血钙。长期应用也有肾上腺皮质功能 亢进的表现如满月脸、柯兴氏征、 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.消化系统 可见轻度恶心及消化不良，尤其在大剂量用药时。也可出现肝功能异常，偶有阻塞性 黄疸的报道。 5.皮肤 少见痤疮、秃头或多毛。 6.过敏反应 可见瘙痒、麻疹、血管神经性水肿，曾有发生全身性皮疹及无防御性反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可显著降低氨鲁米特的生物利用度。 【给药说明】 1.长期给药应按 28 日周期计算本药的用药日期，且长期用药的妇女不宜吸烟。 2.大剂量(500mg 以上)服用时，应取坐位或立位，饮足量水。必要时，可将片剂分为两半服用。 3.本药注射剂用前应摇匀，并不得与其它药物混合使用。 4.绝经后应用雌激素替代疗法者，每 3-6 月加用孕激素 5-7 日，一日 10mg，可降低内膜增生发生 率；使用 12-14 日则可使内膜成熟达最佳状态，并减少增生变化。 5.如发生突破出血，应详细检查以除外器质性疾病。同时可根据出血量加服炔雌醇 0.05-0.1mg， 连服 3 日，即可止血。 6.连续长期大剂量治疗的病人应注意观察是否出现高血压、水钠潴留或水肿、高血钙征候等，如出 现这些症状应调整用药剂量。 7.孕激素可引起一定程度的体液潴留，对癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾脏功能不全等患者，用药 后应严密观察。有抑郁病史的患者也需仔细观察，若病情复发到严重程度，则须停药。 8.在应用过程中如有血栓形成的征象(如突发视力障碍、复视、偏头痛)，应立即停药检查；如有视 神经盘水肿或视网膜血管病变，应立即停药并酌情处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.功能性闭经：一日 4-8mg，连服 5-10 日。 2.痛经：于月经周期第 6 日开始，一次 2-4mg，一日 1 次，连服 20 日。 3.功能性子宫出血和继发性闭经：自月经周期第 16-21 日开始，一日 2.5-10mg，连服 5-10 日。 4.子宫内膜异位症：可从一日 6-8mg 开始，逐渐增加至一日 20-30mg，连用 6-8 周。 5.乳腺癌：(1)一次 500mg，一日 1-2 次，至少服用 1 个月。有效者可长期服用。(2)分散片为一日 400-800mg，可高达一日 1g。 6.子宫内膜癌：(1)一次 100mg，一日 3 次；或一次 500mg，一日 1-2 次，至少服用 1 个月，有效者 可长期服用，作为肌内注射后的维持量。(2)分散片为一日 200-400mg。 7.前列腺癌：一次 500mg，一日 1-2 次，至少服用 1 个月。有效者可长期服用。 8.肾癌：一日 200-400mg。 9.对各种癌症化疗时保护骨髓作用：分散片一日 0.5-1g，由化疗前 1 周用至一个疗程后 1 周。 ·肌内注射 1.子宫内膜癌或肾癌：起始剂量为 0.4-1g，一周后可重复 1 次，待病情改善和稳定后，剂量改为 一次 400mg，一月 1 次。 2.避孕：于月经周期第 2-7 日内开始用药，一次 150mg，每 3 个月 1 次。产妇分娩须经 4 周后开始 使用本药。 3.子宫内膜异位症：一次 50mg，一周 1 次；或一次 100mg，每2周1 次。连用 6 个月以上。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.女性多毛症：一次 100mg，一月 2 次。 【制剂与规格】 醋酸甲羟孕酮片 (1)2mg。(2)3mg。(3)4mg。(4)5mg。(5)10mg。(6)200mg。(7)500mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸甲羟孕酮分散片 250mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸甲羟孕酮胶囊 (1)100mg。(2)250mg。 贮法：室温、遮光、密闭保存。 注射用醋酸甲羟孕酮 (1)100mg。(2)150mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸甲地孕酮 【药物名称】 中文通用名称：醋酸甲地孕酮 英文通用名称：Megestrol Acetate 其它名称：爱克、醋酸去氢甲孕酮、妇宁、佳迪、甲地孕酮、曼婷、梅格施、美可治、米托索、去 氢甲孕酮、宜利治、Megac、Megace、Megestat、Megestrol、Megestrolum、Minigest、Niagestin、 Ovaban、Ovarid 【临床应用】 1.用于治疗月经不调、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症。 2.用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌的姑息性冶疗，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效，并可改 善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。 3.也作为短效复方口服避孕片的孕激素成分应用。 【药理】 1.药效学 本药属于 17α-羟孕酮类衍生物，是一种高效的合成孕激素，口服时其孕激素效应约为 黄体酮的 75 倍，注射时约为黄体酮的 50 倍。本药有明显抗雌激素作用，无雌激素或雄激素活性， 无蛋白同化作用。 本药能抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放，并作用于腺垂体，降低其对 GnRH 的敏感性， 从而阻断垂体促性腺激素释放，产生显著的排卵抑制作用，故与炔雌醇合用作为短效避孕药。本药 较大剂量单用时还能使宫颈粘液变粘稠，不利于精子通过；并抑制子宫内膜腺体的正常发育，阻止 受精卵着床。此外，本药还有维持早孕蜕膜组织和抑制子宫肌肉收缩的作用。 本药作为抗肿瘤激素类药时，药理作用与醋酸甲羟孕酮相似，请参见相关内容。 2.药动学 口服本药 160mg 后吸收迅速，血药浓度升高较快，2-3 小时后可达峰值，吸收半衰期为 2.5 小时。肌内注射后能在局部组织中储存，吸收缓慢而起长效作用。本药在肝内代谢，85%以上 与血浆蛋白结合。大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，小部分随粪便排出，消除半衰 期为 32.5 小时。 11 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)严重肝、肾功能不全。(3)高血压等心血管疾病。(4)血栓栓塞性疾 病(包括严重血栓性静脉炎)。(5)糖尿病。(6)胆囊疾病。(7)哮喘。(8)因肿瘤骨转移而产生的高钙 血症。(9)癫痫。(10)偏头痛。(11)未明确诊断的阴道出血。(12)乳房肿块。(13)孕妇(尤其妊娠头 4 个月)。(14)哺乳妇女。 2.慎用 (1)卟啉病。(2)精神抑郁。(3)子宫肌瘤。(4)有血栓病史。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 由于在妊娠头 4 个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在伤害，可能导致后代 生殖道畸形(多见尿道下裂)，且孕期服用有比较明确的增加女性后代男性化的作用，故孕妇禁用。 美国药品和食品管理局(FDA)对本药口服片剂的妊娠安全性分级为 D 级；对本药口服混悬液的妊娠 安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 本药对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应全面查体，特别是乳腺与盆腔检查，以及宫颈 细胞学检查。(2)长期用药需注意进行肝功能和乳房检查。 【不良反应】 本药不良反应与其它孕酮类药物相似，但一般较轻，主要为恶心、头晕、倦怠。 1.常见体重增加，由于体内脂肪和体细胞体积增大所致，不一定伴有液体潴留。 2.偶见呕吐、水肿、突破出血(约 1%-2%)。 3.罕见呼吸困难、心衰、高血压、肿瘤复发(伴或不伴高钙血症)、高血糖、轻度肾上腺功能减退(可 能因本药的糖皮质激素样活性所致)、颜面潮红、柯兴式面容、秃发、皮疹、情绪改变等。 4.有出现血栓栓塞现象的报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。 5.其它反应可有乳房疼痛、溢乳、阴道流血、月经失调等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与利福平、苯巴比妥、氨苄西林、非那西丁及吡唑酮类镇痛药(如保泰松)等合用，可产生肝微粒体 酶效应，加速本药的体内代谢，导致子宫内膜突破出血。 【给药说明】 1.本药禁用于妊娠诊断试验，不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。 2.长期用药应按 28 日周期计算本药的用药日期，且长期用药的妇女不宜吸烟。 3.每日服药的时间应相同，以免血药浓度波动大，影响避孕效果。 4.与雌激素合用于短效口服避孕时，如停药 7 日内仍未行经，可开始服下一周期的药。连服两个周 期未行经者，应查明闭经原因，排除妊娠。 5.孕激素可引起一定程度的体液潴留，因此癫痫、偏头痛、哮喘、心肾功能不全的患者用药期间应 严密观察。 6.如发生突破出血，应详细检查原因以除外器质性病变。 7.如出现妊娠征兆、血栓栓塞性疾病、视觉障碍、原因不明的剧烈头痛或偏头疼、高血压、肝功能 异常、精神抑郁、缺血性心脏病等，应停药。 8.使用复方甲地孕酮注射液肌注避孕时，注意摇匀药液，并用 7 号注射针头于臀部深部肌注，以免 大颗粒药物漏注或无法通过直径较小的注射针，从而因剂量不足导致避孕失败。 【用法与用量】 12 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.闭经：一次 4mg，一日 2-3 次，连服 2-3 日，停药 2-7 日。如发生撤退性出血，表示体内已有雌 激素影响。如无出血，则需按人工周期用药。 2.功能性出血：一次 4mg，每 8 小时 1 次，每 3 日减量 1 次，减量不超过原剂量的 1/2，直至一日 维持量 4mg，共 20 日。 3.子宫内膜异位症：一次 4mg，一日 2 次，连服 1 周后改为一次 4mg，一日 3 次，服用 1 周后再改 为一次 8mg，一日 2 次，再服 1 周，然后增至一日 20mg，6 周为一疗程。 4.痛经或子宫内膜增生过度：于月经第 5-7 日开始，一日 4mg，共 20 日。 5.乳腺癌：(1)片剂：一次 40mg，一日 4 次，连用 2 个月。(2)分散片和(软)胶囊：一日 160mg，1 次或分次服用，至少连用 2 个月。 6.子宫内膜癌：(1)片剂：一次 10-80mg，一日 4 次；或一次 160mg，一日 1 次。连用 2 个月。(2) 分散片和(软)胶囊：一日 40-320mg，1 次或分次服用，至少连用 2 个月。 7.艾滋病患者的恶病质：一日 320-640mg，分次服。 8.探亲避孕：(1)甲地孕酮探亲片：适合于夫妇分居两地短期探亲时使用。探亲当日中午服 2mg， 当晚 2mg，以后每晚 2mg，直至探亲结束，次日再服 2mg。如超过 14 日，可接服短效口服避孕药。 (2)甲醚抗孕丸：于探亲前 3-4 日或当日中午先服 1 丸，以后每次房事时服 1 丸。 9.短效口服避孕：从月经周期第 5 日起，一日服用复方甲地孕酮片、膜或纸片 1 片，连服 22 日为 一周期，停药后 2-4 日来月经，然后于行经第 5 日继续服下一个周期的药。 10.事后避孕：甲醚抗孕丸：于月经第 6-7 日开始服 1 丸，以后每次房事时服 1 丸，每周服 2 次以 上者效果较好。如每周房事少于 2 次，每隔 3-4 日加服 1 丸。 【制剂与规格】 醋酸甲地孕酮片 (1)1mg。(2)4mg。(3)160mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸甲地孕酮胶囊 (1)80mg。(2)160mg。 贮法：遮光，密闭保存。 醋酸甲地孕酮软胶囊 40mg。 贮法：遮光，密封保存。 醋酸甲地孕酮分散片 (1)40mg。(2)160mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲地孕酮探亲片 2mg。 贮法：遮光，密闭保存。 复方甲地孕酮片(避孕片二号) 每片含甲地孕酮 1mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：遮光，密闭保存。 复方甲地孕酮膜(口服避孕膜二号) 每一小格含甲地孕酮 1mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：遮光，密闭保存。 复方甲地孕酮纸片(薄型口服避孕片二号) 每一小格含甲地孕酮 1mg 和炔雌醇 0.035mg。 贮法：遮光，密闭保存。 甲醚抗孕丸 每丸含甲地孕酮 0.5mg 和醋炔醚 0.8mg。 贮法：遮光，密闭保存。 己酸羟孕酮 13 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：己酸羟孕酮 英文通用名称：Hydroxyprogesterone Caproate 其它名称：17α-己酰氧孕酮、长效黄体酮、己酸孕酮、羟基孕酮、羟孕酮、Delalutin、 Hydroxyprogesterone、Hydroxyprogesterone Hexanoate、Hydroxyprogesteronum 【临床应用】 1.本药单用可用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、习惯性流产等。 2.本药与雌激素配伍组成复方己酸羟孕酮注射液，用作长效避孕药。 3.大剂量可用作子宫内膜癌的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为长效孕激素类药，其孕激素活性为黄体酮的 7 倍，无雌激素活性。药物通过对下 丘脑-垂体的反馈机制抑制卵巢排卵；改变宫颈粘液理化性质，使粘液变粘稠，不利于精子游动； 使子宫内膜由增殖期变为分泌期，干扰子宫内膜和受精卵发育的同步作用，从而影响卵子的受精和 受精卵的着床过程。 孕激素用于治疗子宫内膜癌的作用机制为使子宫腺体细胞分化、成熟，使肿瘤细胞变形、萎缩，从 而抑制肿瘤生长。其通过与靶细胞特殊的细胞质孕激素受体(PR)相结合，形成孕激素-受体复合物， 后者转移到细胞核内与核染色质特殊受体相结合，引起组织代谢改变，如细胞核分裂减少、RNA 与 DNA 合成减少等，从而导致肿瘤细胞变形、萎缩。 2.药动学 本药结构中含有 17 位酯链，口服吸收困难，多制成油溶液供肌内注射。注射后体内局 部形成储存库，缓慢释放吸收，可维持较长的作用时间(一般为 7-17 日)。大鼠肌注后体内半衰期 为 10 日左右。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有本药过敏史者。(2)乳腺肿瘤患者。(3)急慢性肝炎、肾炎造成严重肝、肾损害者。 (4)有血栓病史或乳房肿块者不宜使用。 2.慎用 (1)高血压患者。(2)心功能不全者。(3)哮喘患者。(4)糖尿病患者。(5)精神抑郁者。(6) 癫痫患者。(7)偏头痛者。(8)子宫肌瘤患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女不宜使用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查以及宫颈细 胞学检查)。(2)长期大量使用本药应定期体检，包括乳腺、肝功能、血压和宫颈刮片防癌检查等， 发现异常者应立即停药。 【不良反应】 1.可见月经改变，如经期延长或缩短、不规则阴道出血(1%-5%)、闭经(1%)。 2.少见恶心、呕吐、头昏、乏力、乳房胀痛、心悸、潮红、腰酸腰痛等。 3.个别可有过敏反应。 【药物相互作用】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药可抑制环孢素的代谢，导致环孢素血药浓度升高，有发生药物中毒的危险。 2.酶诱导药物(如卡马西平、灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英和利福平)可提高本药的清除率，降低药 效。 【给药说明】 1.为防止过敏性休克，注射后应观察 15-20 分钟。 2.为保证避孕成功并减少药物引起的月经改变，要按时足量作深部肌内注射。 3.少数应用雌、孕激素复方药物患者可见糖耐量下降，影响糖尿病的控制效果。糖尿病患者使用本 药时应随访并调整抗糖尿病药物的剂量。 4.用药后可发生突破出血，应详细检查除外器质性疾病。 5.作为长效避孕药注射后，一般维持 14 日左右月经来潮。如注射后闭经，可隔 28 日再注射 1 次。 如闭经达 2 月，应停止注射，等待月经来潮。闭经期间应采用其它方法避孕，待月经来潮后再按第 1 次用药方法重新开始注射。 6.作为长效避孕药注射后，引起的类早孕反应比口服避孕药轻。如发生月经改变，可及时按以下方 法处理：(1)经期延长：已出血较多日时，可口服复方炔诺酮片(避孕片一号)或复方甲地孕酮片(避 孕片二号)，一日 1-2 片，连服 4 日，即可止血。在下次月经前 7 日依同法连服 4 日，如此应用 3 个月后停用。如再出血，可依上法再用。(2)月经后出血：每日服炔雌醇 12.5-25μg，直至下次注 射日期为止。对已接近下次注射日期者，则不必处理。(3)月经周期缩短：注射后 10 日开始加服复 方炔诺酮片或复方甲地孕酮片，一日 1-2 片，连用 4-6 日。(4)注射后长期出血不止：可口服复方 炔诺酮片或复方甲地孕酮片 4 日。出血停止后 1 周，注射本药 1 支，于注射第 11 日，口服复方炔 诺酮片或复方甲地孕酮片，一日 1-2 片，连服 4 日。 7.用药期间如出现乳房肿块或过敏反应，应立即停药。 8.本药注射液内若有固体析出，可在热水中温热溶解后摇匀再用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、习惯性流产等：用本药注射液深部肌内注射，一 次 0.25-0.5g，一周 1-2 次。 2.避孕：使用复方己酸羟孕酮注射液(避孕针一号)深部肌内注射，第 1 次于月经来潮的第 5 日注射 2ml，以后一月 1 次，于月经周期第 10-12 日注射 1ml(若月经周期短，宜在月经来潮的第 10 日注 射，即药物必须在排卵前 2-3 日内注射，以提高避孕效果)，必须按月注射。 3.子宫内膜癌：用本药注射液，一次 0.25g，隔日 1 次，连用 4 周。 【制剂与规格】 己酸羟孕酮注射液 (1)1ml:0.125g。(2)2ml:0.25g。(3)1ml:0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 复方己酸羟孕酮注射液(避孕针一号) 每支 1ml，内含己酸羟孕酮 250mg 和戊酸雌二醇 5mg。 贮法：避光，密闭保存。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 地屈孕酮 【药物名称】 中文通用名称：地屈孕酮 英文通用名称：Dydrogesterone 其它名称：6-去氢逆孕酮、达芙通、去氢黄体酮、去氢孕酮、Biphaston、Dehybrogesterone、Dufaston、 Duphaston、Dydrogesteronum、Gynorest、Retrone 【临床应用】 用于治疗内源性孕酮不足引起的下列疾病： 1.痛经。 2.子宫内膜异位症。 3.继发性闭经。 4.月经周期不规则。 5.功能失调性子宫出血。 6.经前期综合征。 7.孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产。 8.黄体不足所致不孕症。 【药理】 1.药效学 本药是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的 子宫内膜增生和癌变。本药无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用；不产热，且对脂肪代谢无影 响。 2.药动学 本药口服后迅速吸收，并在体内被完全代谢，主要代谢产物是DHD(20α -dehydrogesterone)，所有代谢产物的结构均保持 4,6-二烯-3-酮的构型而不会产生 17α-羟基化， 该特性决定了本药无雌激素和雄激素作用。本药及其代谢产物DHD分别在 0.5 小时和 2.5 小时达血 药浓度峰值(Cmax)，血浆中DHD的浓度高于原形药的浓度，两者曲线下面积(AUC)和Cmax的比值分别为 40 和 25。本药和DHD的平均半衰期分别为 5-7 小时和 14-17 小时。口服标记过的本药，平均有 63% 随尿液排出，72 小时在体内完全清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)不明原因的阴道出血者。(3)严重肝功能障碍者，如肝脏肿瘤(现 病史或既往史)、Dubin Johson 综合征、Rotor 综合征、黄疸患者。(4)妊娠期或应用性激素时发生 或加重的疾病(或症状)者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚无充分资料表明妊娠期妇女不能使用本药。但国外有个案报道，1 例在妊 娠 8-20 周期间服用本药的妇女，其生育的婴儿在 4 个月时出现了生殖道发育异常。 4.药物对哺乳的影响 与其它孕激素相同，本药可分泌入乳汁中，故不推荐哺乳妇女使用。 5.药物对检验值或诊断的影响 孕激素治疗期间可掩盖更年期的发生(不规则月经周期)。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期采用孕激素、雌激素联合用药者，应每年定期进行全面 体检，包括妇科及乳房 X 线检查。 【不良反应】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.生殖系统 可见轻微阴道出血、经期血量改变、闭经、乳房疼痛、性欲改变。极少数患者可出现 突破出血，一般增加剂量即可防止。 2.胃肠道 可见呕吐、腹痛。 3.肝脏 少见肝功能改变、黄疸。 4.中枢神经系统 可见头痛、偏头痛、抑郁、精神紧张。 5.皮肤 可见皮肤过敏、荨麻疹、瘙痒、水肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚无本药与其它药物相互作用的资料。 【给药说明】 1.本药应用于习惯性流产或先兆流产时，应首先确定胎儿是否存活。治疗过程中，也应检查妊娠是 否继续和(或)胎儿是否存活。 2.有抑郁症史的患者在孕激素治疗过程中，应密切观察病情。 3.用药期间出现不正常阴道出血时，应做进一步的检查。 4.本药与雌激素合用，如发生肝功能异常、血栓栓塞或血压大幅度升高时，应停药。 5.药物过量的表现：本药毒性极小，过量服用可出现恶心、呕吐、嗜睡和眩晕等。目前尚无过量应 用本药发生后遗症的报道。 6.用药过量的处理：本药无特效解毒药，如发生过量用药，应在 2-3 小时内洗胃，并采用对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.痛经：从月经周期的第 5-25 日服用，一次 10mg，一日 2 次。 2.子宫内膜异位症：从月经周期的第 5-25 日服用，一次 10mg，一日 2-3 次。 3.功能性出血：(1)止血：一次 10mg，一日 2 次，连续服用 5-7 日。(2)预防出血：从月经周期的 第 11-25 日服用，一次 10mg，一日 2 次。 4.闭经：从月经周期的第 1-25 日，每日服用雌二醇 1 次；从月经周期的第 11-25 日，联合服用本 药一次 10mg，一日 2 次。 5.经前期综合征：从月经周期的第 11-25 日服用，一次 10mg，一日 2 次。 6.月经不规则：从月经周期的第 11-25 日服用，一次 10mg，一日 2 次。 7.先兆流产：起始剂量为单次 40mg，随后每 8 小时服用 10mg 至症状消失。 8.习惯性流产：一次 10mg，一日 2 次，直至妊娠 20 周。 9.内源性孕酮不足导致的不孕症：在月经周期的第 14-25 日服用，一日 10mg。治疗应至少持续 6 个连续的月经周期。建议在妊娠前几个月里连续采用该方法治疗，剂量应参照习惯性流产的治疗剂 量。 【制剂与规格】 地屈孕酮片 10mg。 贮法：15-30℃，干燥处保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 米非司酮 【药物名称】 中文通用名称：米非司酮 英文通用名称：Mifepristone 其它名称：弗乃尔、含珠停、后定诺、抗孕酮、米那司酮、米妥、舒诺、司米安、息百虑、息隐、 Lunarette、Mifegyne、Mifepristonum、Xibailu、Xiyin 【临床应用】 1.与前列腺素类药物序贯使用，用于终止停经 49 日内的妊娠。 2.用于无防护性(未采用任何避孕措施)性生活或避孕失败后(如避孕套破裂或滑脱、体外排精失败 或安全期计算失误等)72 小时以内预防意外妊娠的临床补救措施。 3.用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取子宫内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离 以及宫颈扩张和刮宫术。 【药理】 1.药效学 本药是炔诺酮的衍生物，在炔诺酮的 17α位上用丙炔基取代乙炔基，提高了与孕激素 受体的亲和力，在 11β位连接二甲胺苯基增加了与受体结合的稳定性，是孕激素受体水平的拮抗 药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。本药无孕激素、雌激素、雄激素及 抗雌激素活性，但有剂量依赖的抗糖皮质激素活性和微弱的抗雄激素活性。 本药能与孕酮受体竞争性结合，且对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强 5 倍，从而抑制子宫内 膜着床前的正常生理变化或使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，导致蜕膜细胞变性、坏死、出血， 胚囊从蜕膜剥离，达到抗着床或终止早孕的作用。 由于子宫的自发活动通过孕酮和前列腺素之间的平衡来调节，本药使孕酮失活的同时，内源性前列 腺素水平和子宫肌层对前列腺素的敏感性提高，导致子宫收缩。子宫收缩又进一步刺激内源性前列 腺素的合成，加强子宫收缩。又由于本药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不全流产率较 高，但其能增加子宫对前列腺素的敏感性，故本药和前列腺素类药物序贯用药，既可减少前列腺素 的不良反应，又可使完全流产率显著提高(达 95%以上)。 此外，早孕时宫颈中胶原组织很丰富，孕酮能抑制胶原分解，使宫颈处于紧闭状态。本药抑制孕酮 活性和对前列腺素的作用，使胶原合成减弱，分解增强，从而促进宫颈软化和扩张，有利于胎囊排 出。 2.药动学 本药吸收迅速，半合成和全合成本药血药浓度的达峰时间分别为 1.5 小时和 50 分钟， 血药峰值分别为 0.8μg/ml 和 2.34μg/ml，但有明显个体差异。口服生物利用度 70%，血浆蛋白结 合率 98%。非妊娠妇女服药后，其体内血药浓度较高，达峰时间较短，消除半衰期较长。本药首过 效应明显，口服 1-2 小时后血中代谢产物水平可超过母体化合物，其中 90%由肝脏代谢，然后经胆 汁进入消化道排出，其余经肾排泄。本药在体内消除缓慢，半衰期β相约 20-34 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心、肝、肾疾病患者。(3)肾上腺皮质功能不全或慢性肾上腺衰 竭者。。(4)长期服用甾体激素(如可的松)者。(5)凝血功能障碍或进行抗凝治疗者。(6)遗传性卟 啉病患者。(7)确证或怀疑为宫外孕者。(8)带宫内节育器妊娠者。(9)年龄超过 35 岁的吸烟妇女。 (10)哺乳妇女。(11)早孕反应严重(如恶心、呕吐频繁)者不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 本药对大鼠的致畸及胚胎毒性试验中，未见致畸作用。有资料建议 35 岁以 上孕妇避免使用本药，年龄超过 35 岁的吸烟妇女禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的含量和对婴儿的影响尚不明确。有资料建议哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 服药后 8-15 日应随访，确定流产效果，必要时可作 B 超或 血绒毛膜促性腺激素(HCG)检查。 【不良反应】 1.部分妇女可出现恶心、呕吐、眩晕、乏力、下腹痛、肛门坠胀感和子宫出血。 2.个别妇女可出现皮疹和一过性肝功能异常。 3.本药和前列腺素类药序贯用药抗早孕时，使用前列腺素类药后可有腹痛，部分孕妇可发生呕吐、 腹泻，少数有潮红、手足心痒和发麻现象。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药在体内主要由肝脏的细胞色素 P450 3A4 酶代谢。酮康唑、伊曲康唑、红霉素等药物可减弱肝 药酶活性，从而升高本药的血药水平；而利福平、肾上腺皮质激素和某些抗惊厥药(如苯妥英钠、 苯巴比妥、卡马西平)可诱导肝药酶活性，从而降低本药血药浓度。故本药不宜与上述药物同用。 ·药物-食物相互作用 葡萄柚汁可抑制本药的代谢。 【给药说明】 1.用于终止早孕时，停经时间不应超过 49 日，孕期越短，服用本药效果越好。服药前必须向服用 者详细告知治疗效果、服药过程和可能出现的不良反应。 2.在与前列腺素序贯使用时，对前列腺素类药物有禁忌(如青光眼、哮喘、对前列腺素类药物过敏 或过敏体质等)者禁止采用此序贯用法。 3.本药不能作为常规避孕药于每次性生活或每月服用，只能用作避孕失败的补救措施。使用本药作 为紧急避孕药时，服药妇女在本周期以前至少有过 1 次正常月经，本周期第 1 次无防护性性生活时， 才能使用此紧急避孕方法。有报道其避孕成功率为 70%-80%。 4.本药宜空腹或进食 2 小时后服用，并且服药后禁食 1-2 小时。 5.本药不能与灰黄霉素合用。服用本药 1 周内，避免服用阿司匹林和其它非甾体类抗炎药。 6.少数早孕妇女服用本药后，即可自然流产；约 80%的孕妇在使用前列腺素类药物后 6 小时内排出 绒毛或胎囊；约 10%的孕妇在服药后 1 周内排出妊娠物。 7.使用本药后如出现子宫痉挛所致疼痛，可用止痛药处理。 8.用本药和前列腺素类药物序贯用药抗早孕时，一般会较早出现少量阴道出血，部分妇女流产后出 血时间较长。少数妇女可能发生不全流产，引起大量出血，因此本药必须在具有急诊刮宫手术和输 液、输血条件的单位使用，而且需要医生监护并及时处理。对确诊为继续妊娠或流产不全者，应行 负压吸引术终止妊娠或清理宫腔内残留组织。. 9.药物过量：有文献报道，给予健康非妊娠妇女和男性单次口服本药 1.8g，未见严重不良反应。 但本药用量过大时，仍应注意其抗糖皮质激素作用和肾上腺功能。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.终止早孕：顿服 200mg 或一次 25-50mg，一日 2 次，连续 2-3 日(总量为 150mg)。第 3-4 日清晨 于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1mg(1 枚)，或口服米索前列醇片 400-600μg，或使用其它同类前 列腺素药物。其后卧床休息 2 小时，门诊观察 6 小时。注意观察用药后出血情况，有无胎囊排出和 不良反应。 2.用于紧急避孕：在无防护性性生活或避孕失败后 72 小时内服 25mg。 【制剂与规格】 米非司酮片 (1)10mg。(2)25mg。(3)200mg。 贮法：遮光、密封，干燥处保存。 米非司酮胶丸 5mg。 贮法：遮光、密封，干燥处保存。 烯丙雌醇 【药物名称】 中文通用名称：烯丙雌醇 英文通用名称：Allylestrenol 其它名称：丙烯雌甾醇、丙烯基雌烯三醇、多力妈、Allyloestrenol、Orageston、Turinal 【临床应用】 用于先兆流产、习惯性流产及先兆早产。 【药理】 1.药效学 本药是人工合成的孕激素类药物，作用与黄体酮相似，但有效性为黄体酮的数倍。 本药用于治疗自然流产和先兆早产的重要机制是孕激素替代作用。本药可增加绒毛膜的活性，刺激 内源性激素(包括雌三醇、孕二醇、人绒毛膜促性腺激素和人胎盘催乳激素等)显著增高，使胎盘功 能正常化。还可升高催产素酶的浓度和活性，降低孕妇体内催产素水平；并拮抗前列腺素对子宫的 刺激作用，从而抑制子宫收缩，维持妊娠。 本药无雌激素或雄激素样作用，长期使用对肾上腺和性腺功能无抑制作用，不会出现内分泌紊乱。 2.药动学 本药口服吸收完全，服药后 2 小时内血药浓度达峰值。主要与白蛋白和性激素结合球蛋 白(SHBG)结合。通过肝脏代谢为无活性的孕烷二醇。大部分代谢产物与葡萄糖醛酸结合后随尿液在 24-30 小时完全排出。血浆清除半衰期为 16-18 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝功能障碍。(2)Dubin-Johnson 综合征及 Rotor 综合征。(3)妊娠高血压综合 征。(4)既往有疱疹史。(5)儿童。 2.慎用 患有糖尿病的孕妇。 3.药物对老人的影响 尚无相关研究资料。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 本药是具有促孕功能的药物，无雌激素及雄激素活性，不会导致女性胚胎男 性化。已有实验(Czeizel 和 Ruzicska)证实，本药不影响染色体突变。但在 80 年代早期，有 30% 匈牙利孕妇接受孕激素的支持疗法，一项对照观察显示，后代发生尿道下裂与这种治疗有因果关系。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女不宜服用高剂量的孕激素。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药可降低糖耐量，患有糖尿病的孕妇服用本药期间应定期 测定血糖水平。 【不良反应】 偶见体液潴留、恶心和头痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 酶诱导剂可能会降低本药的疗效，合用时应谨慎。 【给药说明】 在动物慢性毒理试验中(每日 25mg/kg，此剂量远远高于临床治疗剂量)，唯一观察到的改变是性腺 功能和胆固醇水平的轻度下降。尚无人体过量服用本药的相关资料。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.先兆流产：一次 5mg，一日 3 次，连用 5-7 日至症状消失。必要时可增加剂量。 2.习惯性流产：应在明确怀孕后立即用药，一日 5-10mg。至少维持至危险期后的 1 个月，通常至 妊娠的第 5 个月末。如流产发生于妊娠的第 4-5 个月，则应连续服用至妊娠的第 6-7 个月。之后剂 量可逐渐减少。 3.先兆早产：剂量需个体化，通常需比上述剂量高。常用剂量为一日 5-20mg。 【制剂与规格】 烯丙雌醇片 5mg。 贮法：避光、干燥，于 15-30℃处保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 孕三烯酮 【药物名称】 中文通用名称：孕三烯酮 英文通用名称：Gestrinone 其它名称：18-甲三烯炔诺酮、湖南一号、甲地炔诺酮、内美通、强诺酮、去氢炔诺酮、三烯高诺 酮、上海 23 号、Dimetriose、Dimetrose、Ethylnorgestrienone、Ethylnorgestrienonum、 Gestrinonum、Methylnorgestrienone、Nemestran、Tridomose 【临床应用】 1.用于避孕，也可用作探亲避孕药。 2.用于抗早孕。 3.用于治疗子宫内膜异位症。 4.也可用于治疗子宫肌瘤。 【药理】 1.药效学 本药为中等强度孕激素，是一种人工合成的三烯 19-去甲甾体类化合物，具有激素和抗 激素的复杂特性，既具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用。 实验证明，本药具有显著抗着床、抗早孕作用，在月经周期早期服用尚有抑制排卵作用。可作用于 下丘脑-垂体轴而减少促性腺激素的释放，使其排卵前高峰消失，抑制排卵。其抗着床、抗早孕作 用与改变宫颈粘液稠度、抑制子宫内膜发育、影响卵子运行速度及拮抗子宫内膜孕酮受体等有关。 此外，本药还能直接作用于异位子宫内膜，使之萎缩并吸收。 2.药动学 本药口服几乎完全吸收。口服 1.25mg、2.5mg 或 5mg 之后，药动学结果呈线性相关。药 物达峰时间为 2.8-3.1 小时，服药后 3 日药物血浆含量仅为最大血药浓度的 5%。首次服药 3 日后 服第 2 次药，血药浓度达稳态。本药主要通过羟基作用在肝内代谢，血浆半衰期约为 24 小时，由 肾脏排出，体内无药物蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重心力衰竭患者。(2)肝、肾功能不全者。(3)既往有代谢或血管疾病史者。(4) 孕妇。(5)哺乳妇女。 2.慎用 高血脂和糖尿病患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 注意监测肝、肾功能。 【不良反应】 治疗期间可有头晕、头痛、乏力、胃部不适、体重增加、痤疮、多毛、脂溢性皮炎、声音改变、乳 房缩小松弛、性欲减退等；也可出现潮热、出汗、神经过敏、痉挛性疼痛以及月经周期缩短或延长、 闭经、经量减少、不规则阴道出血。其它尚有突破出血(约 5%)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。 【药物相互作用】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 与抗癫痫药或利福平合用，可加速本药代谢，降低疗效。 【给药说明】 1.在治疗子宫内膜异位症时，开始治疗前应先排除妊娠可能，治疗期间采取可靠避孕方法。 2.对早期妊娠，如与前列腺素合用，可提高引产成功率。 3.对氨基转移酶轻度升高者，服用保肝药，可继续治疗。如氨基转移酶明显升高且服保肝药也无效 时，则应停止治疗。 4.目前尚无过量用药的病例，若用药过量应洗胃。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.子宫内膜异位症：一次 2.5mg，一周 2 次，在月经第 1 日开始服用第 1 次药，第 4 日服用第 2 次， 以后每周相同时间服用，连续 24 周。在某些情况下，特别在点滴出血时间较长时，可适当加量， 短期内剂量可增至一周 7.5mg。如漏服 1 次，应立即补服 2.5mg，以后仍按原来每周服药的日期继 续治疗；如漏服 1 次以上，则应停止治疗，经检查确认未怀孕之后，从新的月经周期的第 1 日开始， 按正常的服药计划重新开始治疗。 2.探亲避孕：于探亲当日给药 3mg，一次口服。以后每次房事时服 1.5mg。 3.避孕：从月经第 5-7 日开始服药，一次 2.5mg，一周 2 次(间隔 3-4 日)。如每个周期服药 8 次以 上，则避孕成功率高。 4.抗早孕：终止孕期为 49 日内的妊娠。一日 9mg(2-3 次分服)，连服 4 日，停药后 2 日于阴道后穹 窿处放置卡前列素(dl-15 甲基PGF2α)薄膜，一次 2mg，每 2.5 小时 1 次，共 4 次，经 2.5 小时之后， 再肌内注射 1.5-2mg卡前列素为一疗程。如无组织物排出，隔 1 日后重复疗程。 5.子宫肌瘤：一次 2.5mg，一周 3 次。 【制剂与规格】 孕三烯酮片 (1)1.5mg。(2)2.5mg。 贮法：室温，密闭，防潮保存。 孕三烯酮胶囊 2.5mg。 贮法：室温，密闭，防潮保存。 去氧孕烯-炔雌醇 【药物名称】 中文通用名称：去氧孕烯-炔雌醇 英文通用名称：Desogestrel and Ethinyl Estradiol 其它名称：地索高诺酮/乙炔雌二醇、妈富隆、马维朗、Cycleare、Desogestrel/Ethinyloestradiol、 Marvelon 2 【组成成分】 去氧孕烯、炔雌醇 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于避孕。 2.用于治疗功能性子宫出血及多囊卵巢综合征。 【药理】 1.药效学 本药为含有合成雌激素(炔雌醇)与合成孕激素(去氧孕烯)的复方制剂。与其它复方口服 避孕药相同，雌激素、孕激素联合的口服避孕药主要通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的抑制而抑制卵巢 排卵。 本复方制剂中的去氧孕烯为强效孕激素，其特点是无雄激素作用，也无雌激素活性。具有显著的抑 制排卵作用，尚能改变宫颈粘液稠度(使之不利于精子的穿透)、抑制子宫内膜发育(不利于孕卵的 种植)等。此外，去氧孕烯还可升高高密度脂蛋白(HDL)水平。去氧孕烯在体内的活性代谢产物为 3-酮去氧孕稀，它不抑制炔雌醇所引起的性激素结合球蛋白(HBG)增高，因而可使血内游离睾酮降 低。去氧孕烯及其 3-酮代谢物与子宫内膜孕酮受体的亲和力高于黄体酮和炔诺酮，与现有其它几 种合成孕激素相比，去氧孕烯的选择性指数(Selectivity index，是化合物与孕酮受体结合亲和力 与该化合物与雄激素受体结合亲和力之比)最高，因之雄激素活性最小。实验证明，去氧孕烯的孕 激素活性较炔诺酮强 18 倍、较炔诺孕酮强 1 倍；抗雌激素活性亦强于炔诺酮和左炔诺孕酮。 本复方制剂除抑制排卵外，还可使每月的突破出血减少，使自然月经的周期变短。 2.药动学 去氧孕烯口服吸收完全，单次服用后 1.5 小时血药浓度达峰值(2ng/ml)。口服相对生物 利用度约 84%。在体内迅速经肝脏代谢转变为具活性的 3-酮去氧孕烯，3-酮去氧孕烯的药动学呈非 线性。口服本药后第 3 个周期，3-酮去氧孕烯血药浓度峰值达(2805±1203)pg/ml[达峰时间为(1.4 ±0.8)小时]。去氧孕烯清除半衰期约(38±20)小时。经代谢与硫酸盐及葡萄糖醛酸盐结合后随尿 液排出。 炔雌醇吸收迅速、完全，服药后 1-2 小时达血药浓度峰值(80pg/ml)。相对生物利用度为 83%。本 药口服后第 3 个周期，炔雌醇血药浓度峰值达(95±34)pg/ml[达峰时间为(1.5±0.8)小时]。经代 谢以硫酸盐及葡萄糖醛酸盐形式随尿液排出，部分从胆汁排出，可经肠肝循环再吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)有血栓栓塞病史者(如心肌梗死、卒中等)。(3)黄疸或 严重肝病、肝脏肿瘤者。(4)已知或怀疑乳腺癌、生殖道肿瘤患者。(5)原因不明的阴道出血者。(6) 妊娠或怀疑妊娠者。(7)有偏头痛先兆者(国外资料)。 2.慎用 (1)糖尿病。(2)高血压。(3)高血脂。(4)抑郁症(国外资料)。(5)肥胖症(国外资料)。(6) 体液潴留(国外资料)。(7)有乳腺癌家族史(国外资料)。(8)手术患者(可增加手术后血栓栓塞并发 症的危险)(国外资料)。(9)戴角膜接触镜者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者用药的安全性和有效性尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 本药不能在妊娠期间使用。 6.药物对哺乳的影响 本药可能减少乳汁的分泌并改变乳汁的成分[可能有少量皮质激素和(或)代 谢产物分泌入乳汁]，不推荐哺乳期妇女服用。 7.药物对检验值或诊断的影响 使用避孕药可能影响某些实验室检验结果，包括肝肾功能、甲状腺 功能、肾上腺功能及(承载)蛋白质血浆水平的生化参数，如皮质激素结合球蛋白和油脂/脂蛋白片 断、糖代谢作用参数和纤维蛋白溶解参数，但这些变化通常会保持在正常实验值范围内。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在开始或重新服用本药前，应进行全面的体格检查(包括 家族病史)。(2)血压。(3)近期月经次数和特征。 【不良反应】 1.开始服用本药时可有恶心、呕吐、头晕等类似早孕反应；部分妇女可出现乳胀、乳痛，随服药周 期延长而逐渐减轻。 2.少数妇女服药期间可发生阴道分泌物改变、阴道点滴出血。开始发生率较高，半年后减少。尚可 见闭经、乏力、抑郁、不能耐受角膜接触镜等。 3.偶见面部黄褐斑，尤其是曾有妊娠黄褐斑病史者。 4.罕见血压升高。 5.高三酰甘油血症或有家族病史者服用本药后，出现胰腺炎的危险性可能增加。 [国外不良反应参考] 1.一般不良反应：(1)恶心、呕吐、胃胀及腹部痉挛性疼痛。(2)阴道点滴出血、经量改变或无月经。 (3)乳房压痛、增大和(或)泌乳。(4)抑郁、偏头痛。(5)顽固的黑斑病(Melasma)。(6)体重增加或 减少。 2.严重不良反应：(1)动脉血栓栓塞、肺栓塞、血栓性静脉炎及静脉血栓形成伴(或不伴)栓塞。(2) 脑出血及脑血栓形成。(3)胆囊疾病。(4)肝脏腺瘤或促发肝癌。(5)高血压、心肌梗死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与肝酶诱导剂合用，可使去氧孕烯和炔雌醇的活性降低。此类药物包括：巴比妥类、苯妥英钠、抗 生素(如苄星青霉素、四环素)、利福平、普里米酮、卡马西平、奥卡西平、托吡酯及灰黄霉素等。 对于使用上述药物作短期治疗或临时使用个别药物的妇女，应在服用本药的同时采用屏障法避孕， 尤其是在联合用药期间和终止治疗的 7 天后(如为利福平，则应一直持续到停用利福平 28 天之后)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可加重本药的不良反应，明显增加发生心血管病的危险性。尤其是年龄大于 35 岁，且有高血 压、高血脂、肥胖等情况的吸烟妇女，不宜使用本药。 【给药说明】 1.如服用本药的前 1 个月未使用激素类避孕药，则在月经周期的第 1 天开始服用本药。也可以在月 经周期的第 2-5 天开始服用，但这种情况下，在第一个周期服药的最初 7 天，必须同时采用屏障避 孕法。 2.从其它复方口服避孕药(COC)改用本药时，最好在服用原 COC 最后一片的次日开始服用本药，最 晚不应超过原 COC 停药期。 3.从单一孕激素避孕药(小剂量口服避孕丸、注射液、埋植剂)改换本药时，可在任何一天停用小剂 量避孕药(埋植剂取出之日或注射下一针)并开始服用本药。但所有情况均必须在服药的前 7 天另外 采用屏障避孕法。 4.首次流产后可立即服用本药，而不必采取其它避孕措施。 5.对于分娩或第二次流产后妇女，建议在分娩或第二次流产后 21-28 天开始服用本药。如在更晚些 时候服用，则应在前 7 天采取屏障避孕法。如果已经发生性行为，在开始本药治疗前需排除妊娠， 否则必须等到首次月经恢复。 6.如忘记服药，但在常规服药后的 12 小时内补服，避孕效果不会降低；如在常规服药后 12 小时以 上才补服，可能影响避孕效果。如果服药 3-4 小时内呕吐，药物的活性成分可能还未被完全吸收， 处理应同前。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.所有的复方口服避孕药服用时(尤其是在前几个月)，都可能发生不规则阴道出血(点滴性出血或 突破出血)，因此，对任何不规则出血的评估在约 3 个月的适应期后才是有意义的。如果不规则出 血持续或在原来的规则周期后发生，则可能是非激素原因导致的，应进行充分的诊断措施(包括刮 除术)以排除恶性肿瘤或妊娠的可能。某些妇女在停药期可能无撤退性出血，如果是严格按照常规 服药，则可能并非怀孕。但月经逾期仍应注意妊娠可能。 8.易患黄褐斑的妇女服用本药时，应避免在紫外光或阳光下暴露过多。 9.对于长期使用肝酶降解药物的妇女，建议增加避孕激素的用量。如果高剂量的避孕药不理想或不 可靠(如出现不规则出血)，建议采用其它避孕方式。 10.如血压持续升高或应用抗高血压药无效，应停用本药。 11.如在首次妊娠或使用性激素期间，胆汁淤积性黄疸和(或)瘙痒复发，应停用本药。 12.尚无过量使用本药发生严重不良反应的报道。过量服用后的症状可能为恶心、呕吐；对于年轻 女性，可能出现轻微的阴道出血。不需采用解毒剂和进一步的治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 自月经第 1 日开始服用，一日 1 片(去氧孕烯 0.15mg 和炔雌醇 0.02 或 0.03mg)，连 服 21 日，停药 7 日后再开始服用下一个周期。 【制剂与规格】 去氧孕烯-炔雌醇片 (1)去氧孕烯 0.15mg 和炔雌醇 0.02mg。(2)去氧孕烯 0.15mg 和炔雌醇 0.03mg。 贮法：避光，于 2-25℃干燥处保存。 壬苯醇醚 【药物名称】 中文通用名称：壬苯醇醚 英文通用名称：Nonoxinol 其它名称：安芳欣、乐安醚、乐乐迷、乐之迷、麦之友、妻之爱、壬基苯酚聚乙二醇醚、壬基酚氧 乙烯、任浪漫、双乐迷、维丝芳、Nonoxinolum、Nonoxynol、Nonoxynol-9、Patentex、Rendells 【临床应用】 用于女性阴道用短效避孕。 【药理】 1.药效学 本药为非离子型表面活性剂，是一种普遍使用的外用杀精子药。主要通过破坏精子细胞 膜、降低精子脂膜表面张力、改变精子渗透压，使精子内细胞器暴露或外溢，从而杀死精子或使精 子失去活力，达到避孕的目的。本药对人体无害，不影响或杀灭正常的阴道杆菌，也不干扰妇女的 内分泌。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药海绵剂作为一种子宫颈口的机械性屏障，当精液与海绵接触即被吸收，同时海绵释放杀精剂， 故避孕效果较好。本药泡沫剂注入后产生大量泡沫，也能起到杀精子和屏障作用。 体外和临床试验表明，本药能降低性交感染(如淋球菌和衣原体感染)，但能增加念珠菌的感染，并 易使大肠杆菌移居而出现细菌尿。 2.药动学 本药薄膜放入阴道深处后溶解成凝胶体(约 5 分钟)，作用可保持 2 小时。栓剂用药后 10 分钟生效，作用维持 2-10 小时。含药海绵使用方便，放置后即可生效，作用维持至少 24 小时。 局部应用后，绝大部分随阴道分泌物和精液流出体外，极微量经局部阴道壁吸收后分布到各脏器， 随尿液和粪便排出体外，2 天内基本排尽。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)可疑生殖道恶性肿瘤者。(3)有不规则阴道出血者。(4)阴道有炎 症、子宫脱垂或阴道壁松弛及怀疑妊娠者均不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 本药可能导致胎儿畸形，避孕失败者应尽早终止妊娠。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.偶见过敏反应，以致女性外阴、阴道及男性阴茎瘙痒、疼痛、充血、水肿。 2.少数使用者局部有轻度刺激症状，出现阴道分泌物增多及烧灼感。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用时应将药物放置在阴道深部，覆盖在宫颈口或附近。 2.每次必须放置足够剂量的药物。药膜放置时，手指抽出动作要快，不要使薄膜遇到阴道粘液后粘 在手指上，这样会使剂量不足。药物送入阴道后不要起床，以免药物溢出。 3.各种制剂有不同的溶解时间，必须在药物溶解后才能开始性交。 4.用药后如 30 分钟内未行房事，应再用药 1 次，以保证避孕效果。 5.房事后 6-8 小时内不要冲洗阴道。 6.本药为阴道用品，不得口服。拆开包装后，剩余药物应密闭保存，防止吸湿和污染变质，发现药 物受潮、变质或过期都不能使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 1.壬苯醇醚膜：可男用也可女用，一般以女用为好。房事前取药膜 1 张(含本药 50mg)，对折 2 次 或揉成松软小团，以食指或中指推入阴道深部，10 分钟后可行房事；如男用，则将药膜贴于阴茎 头，推入阴道深处，房事开始时间与女用相同。最大用量一次不超过 100mg。 2.壬苯醇醚片：一次 100mg，于房事前 5 分钟放入阴道深处。如阴道分泌物较少的妇女，可以洁净 水稍湿药片后，迅速放入阴道深处。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.壬苯醇醚海绵剂：使用时用清洁水浸湿，挤去过量的水，深置阴道中，房事后留置 6 小时，但不 超过 30 小时，也不能重复使用。 4.壬苯醇醚栓：一次 75mg 或 100mg，房事前 5 分钟放入阴道深处。 5.壬苯醇醚胶冻、霜剂或泡沫剂药物：用注入器将药物注入阴道深部，应注意将一支药全部挤出， 并均匀地涂在子宫颈口和周围，立即可以生效。这三种剂型均可起到润滑作用，最好能与阴茎套或 阴道隔膜等合并使用，可增加避孕效果。 【制剂与规格】 壬苯醇醚片 100mg。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 壬苯醇醚膜 (1)50mg。(2)75mg。(3)100mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 壬苯醇醚海绵剂 1g。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 壬苯醇醚栓 (1)40mg。(2)50mg。(3)75mg。(4)100mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 壬苯醇醚胶囊 5g:200mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 壬苯醇醚胶冻剂 200mg。 贮法：密闭、阴凉干燥处保存。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 垂体后叶素 【药物名称】 中文通用名称：垂体后叶素 英文通用名称：Pituitrin 其它名称：必妥生、垂体后叶激素、垂体素、脑垂体后叶素、Hypophysin、Hypophysine、Pituitrinum 【临床应用】 本药可用于： 1.因宫缩不良所致产后出血、产后子宫复旧不全。由于有升高血压作用，现产科已少用。 2.肺出血。 3.食管及胃底静脉曲张破裂出血。 4.尿崩症。 【药理】 1.药效学 本药是由动物脑腺垂体中提取的水溶性成分，含催产素和加压素(抗利尿素)。催产素小 剂量可增强子宫的节律性收缩，大剂量能引起子宫强直性收缩，使子宫肌层内血管受压迫而起止血 作用，作用较麦角快而维持时间短，故常与麦角合用(可使本药作用持续 1 小时以上)。加压素能直 接收缩小动脉及毛细血管(尤其对内脏血管)，可降低门静脉压和肺循环压力，有利于血管破裂处血 栓形成而止血；还能使肾小管和集合管对水分的重吸收增加。 2.药动学 口服后，本药在体内经肝脏和肾脏作用而失活，仅大剂量时在尿中才能检出催产素，因 此一般经胃肠外途径给药。肌内注射吸收良好，3-5 分钟开始起效，可维持 20-30 分钟；静脉注射 或静脉滴注起效更快，但维持时间很短。催产素不与血浆蛋白结合。本药的半衰期为 20 分钟，在 肝和肾脏中被分解。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)妊娠高血压综合征。(3)高血压。(4)冠状动脉疾病。(5)心力衰竭。 (6)肺源性心脏病。(7)有骨盆过窄、胎位不正、产道阻碍及剖宫产史(可发生胎儿窒息或子宫破裂) 者禁用本药引产。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对哺乳的影响 尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测血压。 【不良反应】 用药后可引起血压升高、心悸、胸闷、心绞痛、尿量减少、尿急、面色苍白、出汗、恶心、腹痛等 反应，还可有血管性水肿、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克，应立即停药并对症处理。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与麦角合用，可延长本药的作用时间。 2.与氯磺丙脲、氯贝丁酯或卡马西平合用，能加强加压素的效应。 【给药说明】 1.因本药对子宫颈有强烈的兴奋作用，还有升压作用，故不宜用于引产或催产。 2.静脉滴注时应注意药物浓度及滴速，一般为每分钟 20 滴。滴速过快或静脉推注均易引起腹痛或 腹泻。 3.用于产后子宫出血时，应在胎盘娩出后给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般应用：一次 5-10U。对产后出血，必须在胎儿和胎盘均已娩出后再肌内注射 10U。 2.尿崩症：一次 5U，一日 2 次。 ·静脉注射 紧急情况下也可将本药 5-10U 加入 5%葡萄糖注射液 20ml 缓慢推注，同时应严密观察 是否有不良反应出现。胎儿未娩出前禁用静脉推注。 1.肺出血：可用 5%葡萄糖注射液 20ml 稀释后缓慢静脉注射，极量为一次 20U。大量咯血时，静脉 注射 10U。 2.产后出血：作预防性应用，可在胎儿前肩娩出后即予 10U。 ·静脉滴注 一般一次 5-10U。加入 5%葡萄糖注射液 500ml 内缓慢滴入，一次极量为 20U，一日给 药次数酌情决定。 1.肺出血：用生理盐水或 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释后缓慢滴注，极量为一次 20U。 2.催产：临产后子宫收缩无力，以 5-10U 本药加入 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释后缓慢滴注，严密 观察宫缩情况，并根据宫缩情况调整滴速。 3.胃肠道出血：加压素对食管静脉曲张出血及结肠憩室出血有效，对胃或小肠粘摸损伤出血效果较 差。可用本药静滴，每分钟 0.1-0.5U。 【制剂与规格】 垂体后叶素注射液 (1)1ml:5U。(2)1ml:10U。 贮法：冷藏，避免冷冻。 缩宫素 【药物名称】 中文通用名称：缩宫素 英文通用名称：Oxytocin 其它名称：奥赛托星、催产素、Atomin、Endopituirina、Oxytocinum、Pitocin、Syntocinon 【临床应用】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血。 2.通过催产素激惹试验了解胎盘储备功能。 3.经鼻给药可促使排乳(仅用于协助产后一周分泌的初乳排出)。 【药理】 1.药效学 本药的药理作用与天然催产素相同，能直接兴奋子宫平滑肌，刺激其节律性收缩，增加 频率并提高肌张力。 本药通过作用于子宫肌层中特殊的催产素受体，增加细胞内钙离子而促进子宫体平滑肌收缩，而对 子宫颈的收缩作用较小。其收缩的强度和性质，取决于子宫的生理状态、用药剂量及个体差异。妊 娠早期子宫对催产素不敏感，其敏感程度在妊娠过程中逐渐增加。自孕 30 周开始，由于胎盘所分 泌的雌激素可促进子宫对催产素的敏感性以及催产素酶的含量逐渐减少，子宫对本药的反应逐渐增 强，到孕 36 周以后，仅需少量本药即可引起强烈收缩，到临产时达最高峰，此时催产素受体浓度 是非妊娠期子宫的 100 倍。但是孕妇对所用本药剂量的反应个体差异很大。 此外，本药还可通过作用于乳腺腺泡周围的平滑肌上皮细胞，刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁 自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。 值得注意的是，由于催产素与神经垂体的加压抗利尿素结构仅有两个氨基酸不同，所以大量应用本 药时，可出现血压升高及抗利尿效应。 2.药动学 本药极易被消化液所破坏，口服无效。滴鼻后经鼻粘膜迅速吸收而进入血液循环，作用 时效约 20 分钟。肌内注射后 3-5 分钟起效，作用持续 30-60 分钟。静脉滴注立即起效，15-60 分 钟内子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后 20 分钟，其效应逐渐减退。本药在 血液循环中呈游离态，进入体内后分布在细胞外液，少量药物可能到达胎盘循环。半衰期约为 1-6 分钟。本药经肝、肾代谢，经肾排泄，极少量呈原形。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)明显头盆不称及胎位异常。(3)脐带先露或脱垂。(4)严重的妊娠高 血压综合征。(5)胎儿窘迫。(6)宫缩过强。(7)产前出血(包括胎盘早剥)。(8)子宫收缩乏力长期用 药无效。(9)产道受阻。(10)多胎妊娠。(11)子宫过大(包括羊水过多)。(12)疤痕子宫或有剖宫产 史、子宫肌瘤剔除术史。(13)骨盆狭窄或畸形。(14)完全性前置胎盘。(15)前置血管。(16)需要立 即手术的产科急症。(17)孕妇禁用本药鼻喷雾剂。 2.慎用 (1)心脏病。(2)临界性头盆不称。(3)曾有宫腔内感染史。(4)宫颈曾经手术治疗。(5)宫 颈癌。(6)早产。(7)胎头未衔接。(8)孕妇年龄已超过 35 岁。(9)有伴损伤的难产史。(10)部分性 前置胎盘。(11)胎先露异常。(12)多胎经产妇。(13)高渗盐水中止妊娠的流产。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 有协助乳汁排出作用，无促进乳汁生成作用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)子宫收缩的频率、持续时间及强度。(2)孕妇脉搏及血压。 (3)胎儿心率。(4)静止期间子宫肌张力。(5)胎儿成熟度。(6)骨盆大小及胎先露下降情况。(7)出 入液量的平衡，尤其是长时间使用本药者。 【不良反应】 1.据报道，母体可出现下列不良反应：过敏、心率增快或心律失常、室性期前收缩、恶心、呕吐。 药物过量或过敏可导致妊娠子宫高张性、痉挛性、强直性收缩，甚至子宫破裂。大剂量应用时可引 起高血压或水滞留。骶管阻滞时应用本药，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。 2.胎儿可由于宫缩过强引起宫内缺氧、窒息，甚至死亡。有报道，婴儿出生 5 分钟时可出现阿普加 评分低、新生儿黄疸。 3 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与麦角制剂、麦角新碱合用时，有增加子宫收缩作用。 2.与肾上腺素、硫喷妥钠、乙醚、氟烷、吗啡等同用时，会减弱子宫收缩作用。恩氟烷浓度大于 1.5%、氟烷浓度大于 1%吸入全麻时，子宫对本药的效应减弱。恩氟烷浓度大于 3%可使本药的效应 消失，并可导致子宫出血。 3.环丙烷等碳氢化合物吸入全麻时，使用本药可导致产妇出现低血压、窦性心动过缓和(或)房室节 律失常。 【给药说明】 1.用于催产时必须指征明确，以免产妇和胎儿发生危险。 2.本药用于引产或催产时，应在医院有适当监护条件下、稀释后静脉滴注给药，不可肌内注射。因 肌内注射时用量难以调节，可造成子宫收缩过强及胎儿窘迫。必须由受过训练的医务人员严密监护， 并遵照正确使用方法。 3.静脉滴注时可使用滴速调节器控制用量，滴速应根据患者的宫缩情况而定。 4.当出现宫缩过强或胎儿窘迫时必须立即停药。 5.静脉滴注时如出现胎儿心率明显下降，则表示子宫胎盘储备不足，应结束分娩。 6.不能同时多途径给药及并用多种宫缩药。其它宫缩药与本药同时用，可使子宫张力过高，有引起 子宫破裂和(或)宫颈撕裂的危险。 7.遇子宫收缩乏力时，给药时间不宜超过 6-8 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.引产或催产：一次 2.5-5U，用氯化钠注射液稀释至每 1ml 中含有 0.01U。静脉滴注开始时每分钟 不超过 0.001-0.002U，每 15-30 分钟增加 0.001-0.002U，直至宫缩与正常分娩时相似，最快每分 钟不超过 0.02U，通常为每分钟 0.002-0.005U。 2.产后出血：每分钟静脉滴注 0.02-0.04U，胎盘排出后可肌内注射 5-10U。 3.不全流产或难免流产：参见肌内注射项。 4.催产素激惹试验：试验剂量同引产，用稀释后的缩宫素作静脉滴注，直到 10 分钟内出现三次有 效的宫缩。此时注意胎心变化，若为阴性说明胎儿耐受力好，阳性者则应分析原因，尽早结束分娩。 ·肌内注射 1.不全流产或难免流产：立即肌注 10U，必要时 30 分钟后重复，亦可静滴给药。 2.子宫出血：一次 5-10U。极量为一次 20U。 3.产后出血：参见静脉滴注项。 ·经鼻给药 1.滴鼻液：用于催乳，在哺乳前 2-3 分钟，用滴鼻液滴入一侧或两侧鼻孔内，一次 3 滴。 2.鼻喷雾剂：用于催乳，在哺乳前 2-3 分钟，采用坐姿，向两侧鼻孔各喷入本药一次。 【制剂与规格】 缩宫素注射液 (1)0.5ml:2.5U。(2)1ml:5U。(3)1ml:10U。 贮法：避光，密闭，20℃以下保存。 注射用缩宫素 (1)0.5ml:2.5U。(2)1ml:5U。(3)1ml:10U。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭，在凉暗处保存。 缩宫素滴鼻液 1ml:40U。 贮法：避光，密闭，20℃以下保存。 缩宫素鼻喷雾剂 5ml:200U(每喷 0.1ml，相当于 4U)。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 依沙吖啶 【药物名称】 中文通用名称：依沙吖啶 英文通用名称：Ethacridine 其它名称：雷佛奴尔、利凡诺、利凡诺尔、乳酸依沙吖啶、Ethacridine Lactate、Ethacridinum、 Rivanol 【临床应用】 1.作为中期妊娠引产药，用于终止 12-26 周妊娠。 2.用于外科创伤、粘膜感染等消毒，以及治疗急性皮炎、渗出多的急性湿疹、化脓性皮肤病(如脓 疱疮)等。 【药理】 1.药效学 本药用于中期妊娠引产时，对子宫肌有兴奋作用，能刺激子宫肌收缩，使子宫肌紧张度 增加，引起宫缩。动物实验发现药物对离体和在体子宫均能引起收缩，可增加子宫平滑肌收缩的频 率、幅度和张力，妊娠月份越大，对子宫平滑肌的兴奋性越强。药物注入羊膜腔内或宫腔内，还可 促使脱膜和胎盘组织变性、坏死，产生内源性前列腺素，进一步加强子宫收缩和软化松弛宫颈；当 胎盘功能受损后，血内绒毛膜促性腺激素、孕酮和雌激素逐渐降低，亦破坏了维持妊娠的机制。此 外，羊膜腔内注药后，胎儿死于宫内，也可诱发宫缩而动产。用药后除阵缩疼痛外无其它不适症状， 用药至胎儿排出的时间平均在 48 小时左右，成功率达 95%以上。 作为外用杀菌防腐药时，本药可抑制革兰阳性菌，主要对球菌(尤其对链球菌)有抗菌作用，对某些 革兰阴性菌也有弱的抑制作用。其抗菌效力不受脓血蛋白质的影响，无刺激性，毒性低，作用缓慢。 在碱性环境中活性较强。 2.药动学 用于引产时，羊膜腔内注射本药后，经 12 小时羊水中药物浓度达高峰，少量进入母体 血循环。Lewis 等检测 24 小时后血中最高峰值为 0.02μg/ml，对母体较安全。大部分药物分布在 胎儿的各种组织器官和体液中，其中胃液中含量最高。药物经产妇肝脏解毒后，由肾排泄，在 24-36 小时尿中排出量达最高峰，胎儿娩出后，尿中药物浓度急骤下降，并很快消失。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝、肾功能不全者。(3)严重贫血、心功能不全、急性传染病及 生殖器官炎症患者均不宜应用本药。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 引产术前进行全面的体格检查，检测肝、肾功能和血常规。 【不良反应】 1.主要为流产后出血较多和胎膜残留率较高(可高达 60%)，其次为软产道损伤(发生率为 0.5%-3%， 常见为宫颈撕裂或宫颈管前壁或后壁穿孔)和感染。 2.宫缩开始后，常出现体温上升和白细胞计数增高，约有 3%-4%的孕妇发热达 38℃以上。 3.极个别的孕妇有过敏反应。 4.本药中毒时表现为少尿、无尿、黄疸，肝、肾功能严重损害。注入剂量过大(超过 1g)时可能引 起产妇肾衰竭而死亡。 5.长期外用本药溶液可能延缓伤口愈合。少数病人有皮肤刺激反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药与含氯溶液、升汞、苯酚、碘制剂、碱性药物有配伍禁忌。 2.本药水溶液不稳定，遇光易分解变色，使用前应临时配制。粉针剂用注射用水溶解，忌用生理盐 水溶解，以免析出沉淀。 3.本药溶液如用于伤口患处，应经灭菌处理。 4.本药必须住院使用。 5.为减少出血，一般以用于妊娠 16-24 周的引产为宜。 6.为减少感染并发症，最好不用羊膜腔外给药法。 7.本药用于引产须掌握剂量，安全剂量为 50-100mg，极量 120mg，中毒剂量为 500mg，一般用量为 100mg 以内。超过 1g 可能引起急性肾功能损伤，甚至死亡。 8.用药后及流产过程中应严密观察全身状况，注意孕妇的主诉和观察产程进展情况，并作必要的处 理。 9.体温和白细胞上升超过 24 小时，而胎儿未排出，或排出后 24 小时体温未下降，要考虑感染的可 能。如出现体温 39℃以上，白细胞计数超过 2×109/L时，应给以抗生素。 10.疑有胎盘滞留或残留者需进行清宫，以防止出血过多。 11.使用本药引产的同时，慎用其它引产药(如静脉滴注催产素)；宫缩过强导致难以忍受的阵痛时， 可予盐酸哌替啶或阿托品缓解，以防软产道损伤。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·宫腔内羊膜腔外给药 如孕 13-15 周，羊水过少或羊膜腔穿刺失败者可采用羊膜腔外引产法。孕 妇排空膀胱后取膀胱截石位，常规外阴、阴道、宫颈消毒后，用宫颈钳夹住宫颈前唇，将橡皮导管 沿宫颈向宫腔送入，将已配制的本药溶液(内含 100mg 药物，用注射用水稀释)100ml 注入导管。导 管下端双折用线扎紧，卷折在阴道内，塞纱布一块以固定，术后 24 小时取出纱布和导管。 ·羊膜腔内给药 用于妊娠 16 周以后，经腹壁能注入羊膜腔内者。孕妇排空膀胱后，取仰卧位， 选择宫体最突出部位，羊水波动明显处为穿刺点，用纱布持 7 号腰穿针垂直刺入腹壁，进入羊膜腔 时有落空感，再继续进针 0.5-1cm 后拔出针芯，有羊水涌出后，将装有本药 100mg 溶液的注射器接 在穿刺针上，再回抽羊水证实无误后将药液缓缓注入，拨针前须回抽羊水。拔针前将针芯插入针内 快速拔针后，敷盖消毒纱布，轻压针眼。 6 ·外用 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.处理化脓感染的创面：(1)0.1%本药溶液：冲洗或用浸药的纱布湿敷。(2)片剂：将片剂配成 0.1%-0.2%的溶液，用法同上。(3)软膏：清洗创面后涂抹患处，每日 1 次或数次，也可用灭菌纱布 覆盖固定。 2.治疗化脓性皮肤病、急性皮炎、渗出很多的急性湿疹：用 0.02%溶液冲洗或湿敷。湿敷的方法为： 用 4-5 层纱布，浸透药液，置皮损上，每 5-10 分钟换药 1 次，持续 1 小时，每日可湿敷 3-4 次。 ·经耳给药 化脓性中耳炎：0.2%的醇溶液(50%乙醇配制)滴耳。 ·经鼻给药 鼻窦炎：0.1%的溶液或用片剂配成 0.1%-0.2%的溶液滴鼻。 ·口腔给药 用片剂配成 0.1%-0.2%的溶液口腔含漱。 【制剂与规格】 乳酸依沙吖啶注射液 (1)2ml:50mg。(2)10ml:100mg。 贮法：避光贮藏。 注射用依沙吖啶 100mg。 贮法：密封经高压消毒，避光密闭保存。 注射用乳酸依沙吖啶 100mg。 乳酸依沙吖啶片 100mg。 依沙吖啶溶液 (1)0.02%。(2)0.05%。(3)0.1%。 乳酸依沙吖啶溶液 0.1%。 乳酸依沙吖啶软膏 (1)10g:10mg。(2)10g:100mg。 依沙吖啶扑粉 2.5%。 硫酸普拉睾酮钠 【药物名称】 中文通用名称：硫酸普拉睾酮钠 英文通用名称：Sodium Prasterone Sulfate 其它名称：安产酮、蒂洛安、硫酸普拉酮钠、硫酸普拉雄酮钠、麦力斯、麦力新、麦利生、美利生、 帕那斯太龙、普拉睾酮、普拉雄酮、羟雄酮、去氢表雄酮、去氢异雄酮、去氢异雄甾酮、脱氢表雄 酮、17-Hormoforin、Astenile、Deandros、Dehydroandrosterone、Dehydroepiandosterone Sulfate、 Dehydroepiandrosterone、Dehydroepiandrosterone Sulfate、Diandros、Mylis、Prasterone、 Prasteronum、Psicosterone、Sodium Dehydroepiandrosterone Sulfate 【临床应用】 用于妊娠足月产前促使宫颈成熟。 【药理】 1.药效学 本药为同化激素类药物，主要成分为人肾上腺分泌的脱氢表雄酮硫酸盐，但雄激素活性 较弱。可直接作用于宫颈管组织，促进晚期妊娠的宫颈成熟，为分娩做准备。 给药后，本药在体内逐步代谢成为脱氢表雄酮、雌二醇。一方面，雌二醇可促进宫颈组织 b 型纤维 芽细胞增生和平滑肌细胞增大，并与脱氢表雄酮共同作用，使宫颈管组织血管通透性增加、水分增 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 多、细胞基质酸性粘多糖增加。另一方面，雌激素又增强组织胶原蛋白酶活性，促使胶原纤维分解， 从而使纤维间隙扩大、组织纤维断裂，最终导致宫颈管组织软化、伸展性增强、宫口松弛而易于扩 张，利于分娩。 本药对子宫颈成熟不全(如宫颈口开大不全、颈管消退不全、颈管软化不全)有促进成熟作用，无子 宫收缩作用，可减少产程延长及过期产的发生，不影响乳汁分泌。 2.药动学 于妊娠末期经静脉注射给药，5 分钟后血药浓度剧增。药物进入体内先经肝脏代谢为脱 氢表雄酮，再经Δ5,4 异构酶作用转化为雄烯二酮，然后经卵巢内芳香化酶作用转化成雌酮及雌二 醇。血液中的雌激素和雄激素与性激素结合球蛋白(SHBG)或睾酮雌激素结合球蛋白(TeBG)的特异结 合率高达 95%，仅游离部分才能与靶细胞特异受体结合后形成“活化”复合体而产生生物学效应。 本药半衰期为 2 小时，给药后 96 小时可经粪便及尿完全排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)癌症患者或高危人群(因本药可促进某些类型肿瘤的生长，如乳 腺癌、前列腺癌)。(3)哺乳妇女。(以上均选自国外资料)(4)妊娠未足月，无引产指征者。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)肝、肾功能不全者。(3)胎儿宫内发育迟缓者。(4)经产道分娩产力 有困难或体力不支的孕妇。 3.药物对妊娠的影响 动物实验发现本药有致死胎作用。对妊娠未足月(尤其妊娠早期)，无引产指 征者禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用。 【不良反应】 用药后大多数孕妇未见不良反应，偶见口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、胸闷、眩晕、耳鸣、手指 麻木、行走乏力及注射部位血管痛等一过性反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可以使内源性普拉睾酮水平明显增高。 【给药说明】 1.本药主要用于促进晚期妊娠宫颈成熟，故宜在使用阵痛诱发剂和阵痛促进剂前使用。 2.本药不可用生理盐水溶解(可产生混浊)，应采用注射用水或 5%葡萄糖注射液溶解，充分振荡使 其完全溶解后方可使用。必要时可用 30-40℃水浴加热溶解。溶解后须立即使用，不宜搁置。本药 低于 20℃时难以溶解。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 溶解后缓慢给药(时间不少于 1 分钟)，一次 100-200mg，一日 1 次，连用 3 日。 【制剂与规格】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 注射用硫酸普拉睾酮钠 100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 马来酸甲麦角新碱 【药物名称】 中文通用名称：马来酸甲麦角新碱 英文通用名称：Methylergometrine Maleate 其它名称：甲基麦角新碱、甲麦角新碱、美飞占、Eegobacin、Elamidon、Methergin、 Methylergobasine、Methylergobrevine、Methylergometrine、Methylergometrinum、 Methylergonovine、Methylergonovine Maleate 【临床应用】 用于预防和治疗产后或流产后子宫收缩无力或缩复不良所致的子宫出血。 【药理】 1.药效学 本药为麦角新碱的半合成衍生物，是作用强而持久的子宫收缩药。 本药能直接作用于子宫平滑肌，对子宫体和子宫颈均有兴奋作用。其作用的强弱与子宫生理状态和 用药剂量有关。妊娠子宫对本药较未孕子宫敏感，临产或产后子宫更为敏感。本药大剂量时可使子 宫肌强直性收缩，从而使肌层内血管受到机械性压迫而止血。 本药对周围血管的效应较麦角胺类生物碱弱，血压极少升高。 2.药动学 本药口服或肌内注射后吸收迅速而完全。口服后 6-15 分钟起效，肌内注射后 2-5 分钟 起效，作用持续约 3 小时。静脉注射几乎立即起效，作用持续约 45 分钟，节律性收缩可持续达 3 小时。药物经肝脏代谢失效，仅少量(低于 5%)经肾随尿排出，半衰期为 0.5-2 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它麦角制剂过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)胎儿及胎盘娩出前(以免发生子宫破裂、胎儿宫内窒息死亡及胎盘嵌留宫腔内)。(2) 妊娠期间。(3)对本药过敏(国外资料)。 3.慎用 (1)冠心病(血管痉挛时可造成心绞痛或心肌梗死)。(2)肝、肾功能损害。(3)低血钙。(4) 闭塞性周围血管病。(5)高血压。(6)存在感染时(感染可增强本药的敏感性)。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，使婴儿出现麦角样毒性反应，同时还可能抑制泌乳，哺 乳妇女应权衡利弊后用药。 【不良反应】 由于产后或流产后子宫出血的用药时间较短，本药的某些不良反应较其它麦角生物碱少见。 1.静脉给药时，可出现头痛、头晕、耳鸣、恶心、呕吐、腹痛、胸痛、呼吸困难、心悸、心动过缓 以及突发性严重高血压。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.如使用不当，可能发生麦角样中毒，表现为持久腹泻、手和下肢皮肤苍白发冷、心搏弱、持续呕 吐、惊厥等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与升压药合用，有出现严重高血压，甚至脑血管破裂的危险。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 烟碱可使本药的血管收缩作用加剧，故用药期间不得吸烟。 【给药说明】 1.本药一次剂量不应超过 0.5mg，且不宜以静脉注射作为常规使用。 2.本药用量不得过大，用药时间不得过长，超量时可发生麦角样中毒及麦角性坏疽。 3.对低钙血症者，本药的效应减弱，应谨慎静脉注射钙盐，以恢复宫缩。 4.本药不得与其它麦角碱、血管收缩药(包括局麻药液中含有者)和洋地黄类药同用。 5.用药后若出现突发性严重高血压，使用氯丙嗪可得到改善甚至消失。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.2-0.4mg，一日 2-4 次，直到宫缩无力纠正和流血明显减少。一般 48 小时为 一疗程。 ·肌内注射 一次 0.2mg，必要时每 2-4 小时 1 次，最多 5 次。 ·静脉注射 用于子宫大出血时，剂量同肌内注射，稀释后缓慢注射，推注时间至少 1 分钟。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 产褥期一次 0.2mg，一日 3-4 次，可用 7 日。 ·肌内注射 肩先露分娩后或第三产程结束后予 0.2mg，必要时可间隔 2-4 小时给药 1 次，可重复 5 次。 ·静脉注射 紧急情况时可用 0.2mg 缓慢注射，时间必须大于 60 秒。 【制剂与规格】 马来酸甲麦角新碱片 0.2mg。 贮法：密闭避光，于 2-10℃保存。 马来酸甲麦角新碱注射液 1ml:0.2mg。 贮法：密闭避光，于 2-10℃保存。 卡前列素 【药物名称】 中文通用名称：卡前列素 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Carboprost 其它名称：卡波普罗斯特、卡波前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列酸、卡前列腺素、前列腺素 15M、息纭、Carboprost Tromethamine、Carboprostum、Prostin 15M 【临床应用】 临床用于抗早孕(与米非司酮序贯使用于闭经 49 日内的早期妊娠)、扩宫颈、中期妊娠引产及产后 出血。 【药理】 1.药效学 天然前列腺素F2α广泛存在于人体各组织与体液中，卡前列素是天然前列腺素F2α的衍生 物，比较稳定，15 位甲基能延缓其在体内脱氢失活，作用较持久。本药能增加子宫收缩频率和收 缩幅度，增强子宫的收缩力；并能抑制内源性黄体激素的分泌，降低血浆孕酮水平，终止妊娠，具 有较强的抗生育作用。 2.药动学 本药肌内注射或阴道给药均有效。经阴道给药后，通过阴道粘膜缓慢吸收，经 2-3 小时 达血药浓度峰值，持续有效时间约 6-8 小时；肌内注射后 20-30 分钟达血药浓度峰值，其后迅速下 降。药物可分布于全身组织。在羊水中的消除半衰期为 27-31 小时。少量药物以原形随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)过敏体质或有本药过敏史。(2)心、肝、肾、肾上腺皮质功能不全。(3)带宫内节育 器妊娠或怀疑宫外孕。(4)急性盆腔炎。(5)严重哮喘。(6)青光眼。(7)胃肠功能紊乱。(8)癫痫。 (9)高血压。(10)镰形细胞贫血。 2.慎用 (1)低血压。(2)贫血。(3)黄疸。(4)糖尿病。(5)有子宫手术史(以上选自国外资料)。(6) 哮喘。(7)心血管疾病。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药后 8-15 日必须复查，以确定是否完全流产，必要时 配合 B 超检查及血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定。(2)因可能发生白细胞增多，应监测白细胞计数。 (3)肺心病患者用药时应监测动脉氧含量。 【不良反应】 本药不良反应的发生率及严重程度不仅与剂量相关，而且还与给药途径有关。 1.常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、面部潮红、寒战、头痛等。 2.还可引起血压升高和支气管痉挛。 3.偶有呼吸困难和肺水肿。 4.静脉滴注有局部组织刺激，且不良反应发生率较高。 [国外不良反应参考] 1.血液 有白细胞增多的报道。 2.心血管系统 大剂量卡前列素可导致高血压，可能为血管平滑肌收缩所致。 3.中枢神经系统 偶有头痛、张力障碍及感觉异常。 4.内分泌/代谢 可出现发热、寒战和颤抖、乳房压痛。 5.胃肠道 60%以上的患者可见呕吐和腹泻，约三分之一的患者出现恶心，亦有使用本药的患者出 现呃逆的报道。 6.眼 曾有眼痛的报道。 7.呼吸系统 可引起支气管收缩、肺水肿，而喘鸣、呼吸困难十分罕见。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.皮肤 常见面部潮红。 9.肌肉骨骼系统 有出现肌肉疼痛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙酸睾酮素或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。 2.本药大剂量与棉酚合用有协同性抑制生精作用，而小剂量与棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。 3.与非甾体类抗炎药合用有拮抗作用，一般不宜合用。 4.右旋糖酐可抑制本药引起的过敏反应。 【给药说明】 1.本药不得经静脉注射给药，也不能用于诱导分娩。 2.本药用于抗早孕时常与米非司酮序贯使用，并必须在具有急诊刮宫手术和输液、输血条件的医疗 单位及有经验的医生指导下使用。 3.可联合给予止吐药和止泻药控制恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应。 4.用于抗早孕时，患者需留院观察。大多数孕妇在用药后 6 小时内能排出绒毛胚囊，少数在用药后 1 周内排出妊娠物。用药后如确定为流产不全或继续妊娠者应及时处理。 5.用本药流产失败者必须做人工流产终止妊娠。 6.对不完全流产引起大出血或绒毛排出后阴道流血时间长者，应进行刮宫术和做必要的处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 1.抗早孕：(1)空腹或进食后 2 小时，口服米非司酮片，一次 25mg，一日 2 次，连服 3 日(或一次 口服米非司酮片 200mg，服药后禁食 2 小时)，第 4 日晨于阴道后穹窿放置卡前列素栓 1 粒(1mg)， 卧床休息 2 小时，门诊观察 6 小时。(2)先口服孕三烯酮一日 9mg(3 次分服)，共 4 日，停药 48 小 时后于阴道后穹窿放置卡前列素薄膜，每2.5 小时1张(2mg)，共4次［或放置卡前列素栓1 粒(8mg)］， 8 小时后如无流产，再肌内注射卡前列素 2mg。(3)先肌内注射丙酸睾酮，一次 100mg，一日 1 次， 共 3 日，第 4 日于阴道后穹窿放置卡前列素海绵 1 块(6mg)，8 小时后如无流产，再肌内注射卡前 列素 2mg。若无效，2 日后重复一疗程。放置卡前列素后需卧床休息 2-3 小时，收集所有阴道排出 物。(4)天花粉过敏试验呈阴性者，肌内注射天花粉试探剂量 0.2mg，经 2 小时如无反应，则肌内 注射 5mg。2 日后开始给予卡前列素阴道薄膜或栓剂，每 2.5 小时 1 张(2mg)，共 4 次［或放置卡前 列素栓 1 粒(8mg)］，8 小时后如无流产，再肌内注射卡前列素 2mg。 2.扩宫颈：术前扩张宫颈，可在手术前晚将本药栓剂 1mg 置阴道后穹窿处，12 小时后宫颈扩张， 以便于负压吸引终止早期妊娠。 ·肌内注射 1.抗早孕：参见阴道给药项。 2.终止中期妊娠(第 13-20 周)：可深部肌内注射 0.25mg，根据子宫的反应，每 1.5-3.5 小时重复 1 次；必要时可增至 0.5mg，但总量不得超过 12mg。 3.治疗产后出血：可深部肌内注射 0.25mg，间隔约 90 分钟给药，必要时可缩短间隔时间，但不得 少于 15 分钟，总量不得超过 2mg。 ·羊膜腔内给药 终止中期妊娠：除采用肌内注射外，也可羊膜腔内给予氨丁三醇卡前列素 3.25mg(相当于卡前列素 2.5mg)，注射时间不少于 5 分钟；如未能终止妊娠，24 小时重复 1 次。 12 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 卡前列素膜 2mg［相当于(S)体 0.75mg］。 卡前列素栓 (1)1mg。(2)8mg。 贮法：遮光、密闭、冷处(4℃冰箱)保存。 卡前列素海绵 6mg。 注射用卡前列腺素 (1)1mg。(2)2mg。 贮法：2-8℃保存。 卡前列甲酯 【药物名称】 中文通用名称：卡前列甲酯 英文通用名称：Carboprost Methylate 其它名称：卡波前列甲酯、卡波前列素甲酯、卡前列素甲酯、卡孕、卡孕栓、Caprost、 Carboprost Methyl、Methyl Carprost 【临床应用】 1.用于终止早期或中期妊娠，比较适合高危妊娠(如有多次人工流产史、子宫畸形、剖宫产后以及 哺乳期妊娠)者或对手术流产有恐惧心理者。本药不宜单独使用，须与米非司酮等序贯用药。 2.用于扩张宫颈。 3.预防和治疗宫缩迟缓所引起的产后出血。 【药理】 1.药效学 本药是卡前列素的甲酯，阴道给药具有直接刺激子宫平滑肌收缩和扩张宫颈作用。 本药对子宫的兴奋作用与子宫的状态和激素水平等有关，妊娠中期和分娩时，子宫对本药敏感，兴 奋作用强。因前列腺素(PG)可使胶原分解酶活性增加，使胶原纤维分解，胶原束间隙扩大，从而使 宫颈松弛、软化而变短。基于上述兴奋子宫及软化宫颈的作用，使胎儿、胎盘受损，继发血中孕酮 水平下降以及子宫内源性前列腺素合成增加，从而引起类似正常分娩时子宫的高频率、高幅度收缩， 达流产和引产的目的。 2.药动学 本药吸收及代谢快。静脉或肌内给药，半衰期约为 30 分钟，停药后血药浓度迅速下降。 阴道给药后，药物直接到达作用部位，部分通过阴道粘膜吸收进入循环系统，但血药浓度低。给药 后约 6-9 小时主要随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)胎膜已破。(3)前置胎盘。(4)带宫内节育器妊娠。(5)急性盆腔感 染。(6)严重哮喘或严重过敏体质。(7)宫外孕。(8)足月引产。 2.慎用 (1)有贫血史。(2)有哮喘史。(3)活动性肺病。(4)有癫痫病史。(5)有心血管病史(尤其是 高血压)。(6)有糖尿病史。(7)青光眼。(8)有肝、肾病史。(9)胃溃疡或胃肠功能紊乱。(10)宫颈 硬化、子宫纤维瘤、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病。(11)有子宫手术史。 3.药物对妊娠的影响 动物实验表明，某些前列腺素有致畸胎作用，故用本药终止妊娠失败后，必 须改用其它方法终止妊娠。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药后 8-15 日，须复查，以确定流产效果，必要时配合 B 超，血绒毛膜促性腺激素(HCG)测定。 【不良反应】 1.主要为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠反应，但较天然前列腺素轻。停药后上述反应即可消失。 2.少数孕妇宫缩强，宫口扩张不良，可导致宫颈、阴道破裂伤。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.单独用本药抗早孕，完全流产率较低、用药量较大、胃肠道不良反应较重，因此目前本药多与抗 孕激素米非司酮或丙酸睾酮联合序贯用药，可显著提高完全流产率，并减少用药量、减轻胃肠不良 反应，但妊娠停经时间不能超过 49 日。 2.用于抗早孕时，给药后须卧床休息 2 小时，门诊观察 6 小时。多数孕妇在用药后 6 小时内能排出 绒毛和胚囊，少数在用药后 1 周内排出妊娠物。 3.用药后应监测宫缩和产程进展，密切观察有无出血情况、妊娠物排出和不良反应发生。如同时使 用其它宫缩药或缩宫素，可使宫缩过强或张力过大，使子宫破裂或宫颈撕裂，尤其当宫颈扩张不全 时更易发生，须严密监护。 4.使用本药时加用复方地芬诺酯片可明显减轻胃肠道不良反应。如发生不可耐受性呕吐、腹痛或阴 道大出血，应立即停用。 5.对用药后流产不全或继续妊娠者应及时处理。对不完全流产引起大出血或绒毛球排出后阴道流血 时间长者，应行刮宫术或作其它必要的处理。 6.避免用手直接接触无包装的栓剂，以免通过皮肤吸收。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·阴道给药 除产后出血外，一般将本药放置于阴道后穹隆处。 1.抗早孕：(1)与米非司酮联合用药：在空腹或进食 2 小时后服米非司酮片，服药后禁食 2 小时， 适用于停经 49 日内的健康早孕妇女。具体用法如下：①第 1 日服米非司酮片 200mg，第 3 日放置 本药 1mg。②第 1 日服米非司酮片，一次 25-50mg，一日 2 次(每 12 小时 1 次)，连服 2-3 日，总量 150mg，第 3-4 日放置本药 1mg。③首剂服米非司酮片 50mg，当晚再服 25mg，以后每隔 12 小时服 25mg，第 3 日晨服 25mg 米非司酮片后 1 小时放置本药 1mg。(2)与丙酸睾酮联合用药：第 1 日肌内 注射丙酸睾酮 100mg，连用 3 日，总量为 300mg，第 4 日放置本药 1mg，2-3 小时后重复 1mg，直至 流产(平均用量约为 4mg)。最多使用本药 5mg。 2.中期引产：(1)单用本药：一次 1mg，2-3 小时重复 1mg，直至流产(平均用量约为 6mg)。(2)与米 非司酮联用：先口服米非司酮一日 100mg，连用 2 日；第 3 日放置本药，一次 1mg，每 3 小时 1 次。 当宫口已开大并建立规律宫缩，可停止给药。 3.产后出血：于胎儿娩出后，立即带无菌手套，将本药 0.5-1mg 贴附于阴道前壁上 1/3 处，约 2 分钟。 4.扩宫颈：在早期人工流产和终止 12-14 周妊娠的钳刮术前使用，于负压吸宫前放置本药 0.5mg。 14 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 卡前列甲酯栓 (1)0.5mg。(2)1mg。(3)5mg。 贮法：遮光、密封，低温(－5℃以下)保存。 地诺前列酮 【药物名称】 中文通用名称：地诺前列酮 英文通用名称：Dinoprostone 其它名称：地诺前列腺素、普贝生、普比迪、普洛舒定、普洛舒定E2、前列腺素E2、Cerviprost、 Dinopron EM、Dinoprostonum、Enzaprost E、Medullin、Minprostin、Minprostin E2、Prepidil、 Prostaglandin E2、Prostaglandine E2、Prostenon、Prostin E2 【临床应用】 1.用于中期妊娠及足月妊娠的引产。对妊娠毒血症(先兆子痫、高血压)、妊娠合并心肾疾病、过期 妊娠、胎膜早破、高龄初产妇、胎儿宫内发育迟缓等均可使用。 2.用于过期流产、28 周前的宫腔内死胎以及良性葡萄胎时排除宫腔内容物。 3.用于促宫颈成熟。 【药理】 1.药效学 本药为前列腺素的一种，对各期妊娠子宫都有收缩作用，以妊娠晚期子宫最为敏感。药 物可直接作用于子宫平滑肌，刺激妊娠的子宫平滑肌产生类似足月临产的子宫收缩；也可直接使宫 颈变软，有利于宫颈扩张。本药还能引起胃肠道平滑肌收缩，亦可作用于血管平滑肌。 2.药动学 本药栓剂放入阴道后，10 分钟后开始宫缩，作用持续 2-3 小时。本药在肺、肾、脾及 其它组织中经酶降解而失活，其代谢产物为 13,14 双羟-15-酮前列腺素E2(DHK-PGE2)，后者主要经 肾脏排泄，少量随粪便排出。半衰期约为 1-3 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对前列腺素过敏者。(2)多胎经产妇(3 次以上足月产)、有难产史或创伤性分娩者。 (3)有剖宫产史或子宫手术史者。(4)有头盆不称、胎位异常、可疑胎儿宫内窘迫、子宫收缩过强或 过度反应者。(5)盆腔炎或有此病史者。(6)多胎妊娠。(7)胎膜已破者禁用本药阴道栓剂。 2.慎用 (1)有贫血史者。(2)有高血压等心血管病史者。(3)有糖尿病史者。(4)有癫痫病史者。(5) 活动性肺病患者。(6)活动性心脏病患者。(7)哮喘患者。(8)青光眼或持续性眼压高者。(9)肝、肾 功能不良者。(10)子宫纤维瘤、宫颈硬化、宫颈炎或阴道炎患者。(11)以前曾有子宫收缩过强者。 3.药物对妊娠的影响 妊娠期用药可致动脉导管未闭。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药时需严密观察子宫收缩的频率、时间、张力和强度 等。(2)用药时需监测体温、脉搏、血压等。(3)用药后应监测胎心。 【不良反应】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见恶心、呕吐、腹泻、发热(常在用药后 15-45 分钟出现，停药或药栓取出后 2-6 小时恢复正 常)等；少数患者有畏寒、头痛；罕见生殖器水肿。 2.约 10%的妇女在用药后舒张压可降低 2.67kPa(20mmHg)，也可出现血压升高。阴道给药期间及其 后可有心脏分娩力描记的改变。 3.用药后胎儿可出现胎心率改变、胎儿窘迫等。 4.本药静脉滴注时，少数患者可出现类似静脉炎的症状，停药后常自行消失。 5.本药在宫腔内羊膜腔外放置，可导致羊绒炎、胎膜早破等。 6.本药用量过大，可使子宫痉挛及肌张力过高，甚至挛缩，因而可能导致宫颈撕裂、宫颈后方穿孔、 子宫破裂或(和)大出血。 【药物相互作用】 与其它静脉用催产药如麦角新碱、甲麦角新碱、催产素合用，可能使子宫过度兴奋，导致子宫痉挛， 甚至软产道损伤、子宫破裂。不建议使用催产药物的患者同时使用本药。 【给药说明】 1.用于促宫颈成熟时，本药凝胶用于有内科或产科并发症而需要引产的足月或近足月孕妇；本药栓 剂适用于妊娠 38 周后，宫颈 Bishop 评分小于或等于 6 分，单胎头先露，有引产指征且无母婴禁忌 症的孕妇[Bishop 须使用(1964)妇产科学，24(2)，266-268 页所列方法]。 2.应用本药之前，应停用非甾体类抗炎药，包括阿司匹林。 3.本药栓剂或凝胶剂自冰箱取出后应立即使用。 4.可使用少量润滑剂以助栓剂的放置。为确保栓剂位置适宜，将其旋转 90 度使其横置在穹窿处。 栓剂放置完后可将终止带剪短，但勿塞入阴道，以便取出。当宫颈完全成熟或遇下列情况时应终止 给药、取出栓剂：(1)临产(出现每 3 分钟 1 次的规律宫缩)。(2)自然破膜或人工破膜。(3)子宫过 度刺激或强直性收缩的迹象。(4)胎儿宫内窘迫。(5)孕妇发生系统性不良反应的症状，如恶心、呕 吐、低血压和心动过速。(6)静脉使用催产素前。 5.预期生产，进行硬膜外麻醉前，宜取出本药栓剂。 6.用药前或用药同时服用止吐和止泻药，可降低本药的胃肠道不良反应。 7.必须严密观察宫缩，随时调节用药剂量，防止宫缩过强而致子宫破裂。 8.当出现不良反应时应立即吸氧，并用β肾上腺素能药物或硫酸镁缓解子宫过强收缩。 9.用本药阴道栓终止妊娠失败后，必须改用其它方法终止妊娠。 10.在流产或分娩后应常规检查宫颈，及时发现宫颈裂伤，并予以修补。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 将本药注射液 2mg 和碳酸钠溶液 1mg 加入氯化钠注射液 10ml 中，摇匀后再加入 5%葡 萄糖注射液 500ml 中滴注。中期妊娠引产的滴速为 4-8μg/min(每分钟 15-30 滴左右)；足月妊娠 引产的滴速为 1μg/min。 ·宫腔内羊膜腔外给药 将本药注射液 2mg 和碳酸钠溶液 1mg 加入氯化钠注射液 10ml 中，摇匀备 用。给药时一次 0.2mg，每 2 小时 1 次。给药 3 小时后，亦可酌情加用适量缩宫素，以加速产程进 展。 ·宫颈给药 促宫颈成熟：孕妇取仰卧位，通过导管将本药凝胶(含 0.5mg 地诺前列酮)注入宫颈管， 低于宫颈内口。注药后至少仰卧 15 分钟。如宫颈或子宫对初始量无反应，可在 6 小时后重复给药 1 次。24 小时内最大累积量不超过 1.5mg。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·阴道给药 促宫颈成熟：将本药栓剂 10mg(1 枚)放于后穹窿，放置后孕妇应卧床 20-30 分钟。通 常使用 1 枚栓剂足以达到宫颈成熟，如 8-12 小时内宫颈未达充分成熟，可取出并再放置 10mg(第 2 枚)。第 2 枚的放置时间不应超过 12 小时。一个疗程用药不应超过 20mg(2 枚)。 【制剂与规格】 地诺前列酮注射液 2mg(每支另附碳酸钠溶液 1mg 及氯化钠注射液 10ml)。 贮法：置冰箱内保存。 地诺前列酮栓 10mg。 贮法：封闭，-10℃到-20℃，冰箱内保存。 地诺前列酮凝胶 每 3g(2.5ml)凝胶含地诺前列酮 0.5mg。 贮法：2-8℃，冰箱内保存。 利托君 【药物名称】 中文通用名称：利托君 英文通用名称：Ritodrine 其它名称：安宝、雷托君、丽托德林、利妥特灵、羟苄羟麻黄碱、柔托扒、瑞托得闰、盐酸利托君、 盐酸羟苄羟麻黄碱、盐酸瑞托得闰、幼托、Materlac、Materlae、Premar、Prepar、Pre-Par、 Ritodrine Hydrochloride、Ritodrinum、Ritopar、Utemerin、Utopar、Yutopar 【临床应用】 用于预防妊娠 20 周以后的早产。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素β2受体激动药，可激动子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩 频率和强度，减少子宫活动，从而延长妊娠期。与此同时，本药可使腺苷酸环化酶的活性增强(cAMP 增多)，从而产生保胎作用。 2.药动学 单次口服盐酸利托君 10mg，30-60 分钟血药浓度达峰值(5-15ng/ml)，生物利用度约为 30%。静脉滴注盐酸利托君 0.15mg/min 1 小时，最高血药浓度为 32-52ng/ml。口服后分两期消退， 初始半衰期为 1.3 小时，终末半衰期为 12 小时。在非孕妇女中静脉注射的血浆分布半衰期为 6-9 分钟，消除半衰期为 1.7-2.6 小时。不论何种途径给药，90%的盐酸利托君在 24 小时内随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)分娩进行期(宫颈口开大 4cm 以上)的孕妇。(3)妊娠 20 周以前者。 (4)产前出血(特别是前置胎盘及胎盘剥落)需立即分娩者。(5)严重先兆子痫、子痫及重度妊娠高血 压综合征患者。(6)胎死宫内或宫内感染(如绒毛膜羊膜炎)患者。(7)妊娠合并心脏病(或有危及心 脏功能的因素)、肺动脉高压、甲状腺功能亢进、未控制的糖尿病者。(8)已用β受体激动药的支气 管哮喘者。(9)有轻至中度妊娠高血压综合征或高血压患者不宜使用。 2.慎用 (1)糖尿病患者。(2)使用排钾利尿药患者。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对妊娠的影响 (1)尚缺乏关于本药对妊娠 20 周前影响的研究，故本药不应用于妊娠 20 周 以前的孕妇。(2)妊娠第 20 周后的研究表明，本药不增加胎儿畸形的危险。但本药可通过胎盘屏障， 使新生儿或胎儿心率改变和出现低血糖。(3)美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 大鼠试验显示，本药可通过乳汁分泌，因此，建议分娩之前用药者避免分娩 后立即哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前应做基线心电图。(2)治疗中应严密监护患者的体 液平衡，避免液体输入过多；并监测血糖与电解质。(3)用药中须严密监视母体心率、血压、子宫 收缩频率与胎儿心率。孕妇情况稳定后，每 1-6 小时仍需检查血压、脉搏和胎儿心率，酸中毒时更 应连续观察。(4)持续滴注需定期进行血液检查。 【不良反应】 本药不良反应与其β受体激动药活性有关，通常可通过调整剂量来控制。 1.可升高血糖及降低血钾。 2.静脉用药的不良反应有：(1)母体、胎儿心率及母体血压等变化十分常见(80%-100%)。母体心率 与胎心率最高可分别达每分钟 130(60-180)次及 164(130-200)次，母体收缩压平均增加 1.60kPa(12mmHg)，舒张压平均降低 3.07kPa(23mmHg)。(2)心悸、震颤、恶心、呕吐、头痛或皮疹 等也较常见(10%-50%)。(3)少见(5%-10%)神经质、烦躁、焦虑、无力。(4)偶见(1%-3%)胸痛、胸闷、 心律不齐、过敏性休克、皮疹、上腹不适、腹胀、腹泻、出汗、寒战、头晕、乏力等。(5)罕见心 电图异常(ST-T 的异常)、颜面疼痛、血小板减少。(6)其它：尚可见肺水肿、肺水肿合并心功能不 全、白细胞减少、粒细胞缺乏、心脏停搏、横纹肌溶解症(肌肉痛、无力、肌酸磷酸激酶升高、血 和尿中的肌红蛋白升高)、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、黄疸、史-约(Stenvens-Johnson) 综合征、面色潮红、呼吸困难、氨基转移酶升高、给药部位血管痛或静脉炎等。 3.口服影响较轻，可使母体心率略有增加，但对母体血压及胎儿心率影响很小或无影响。10%-15% 的患者出现震颤。少见恶心、皮疹、心律不齐等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与阿托品等副交感神经阻滞药同用，可导致高血压。与其它拟交感药物同用，可使后者作用加强。 2.与糖皮质激素合用，可致肺水肿，极严重者可致死亡。 3.与硫酸镁、二氮嗪、哌替啶或强效全身麻醉药同用，可引起心血管不良反应，故手术麻醉时应注 意其降低血压作用。 4.β肾上腺素受体阻滞药可抑制本药作用，故应避免同时应用。 【给药说明】 1.诊断早产应与胎儿宫内发育迟缓鉴别，特别是孕龄有疑问时。连续用药，可借助超声波检查与羊 水穿刺评估胎儿成熟度。 2.静脉给药可降低子宫活动而延长孕龄。急性阶段静脉给药抑制宫缩后，口服有助防止复发。越早 用药，抑制宫缩的成功率越高。对宫口扩张大于 4cm，颈管消失大于 80%者，使用本药的疗效与安 全性尚不明确。 3.静脉滴注时应保持左侧姿势，以减少低血压危险。 4.滴注速度超过 0.2mg/min 或一日剂量超过 30mg 可能增加不良反应，应加强监护。 5.静脉滴注时，应密切关注胎儿情况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化，需立即停 药。 6.使用过程中，如果出现心率加快或心动过速，应进行减量等适当处置。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药引起的血钾下降为暂时性，停药 24 小时即可恢复。但与其它降钾药同用时，须警惕。 8.如患者诉胸痛或胸闷，应立即停药并做心电图检查；如出现持续性心动过速或舒张压降低，则需 停药。 9.心脏病、持续性心动过速(超过 140 次/分)、子痫以及与皮质类固醇并用均可能导致肺水肿，如 发生肺水肿应立即停用本药。此外，心率持续大于 140 次/分可能预示肺水肿，应立即停药并进行 治疗。 10.药物过量：过量的症状与过度β肾上腺素兴奋作用有关，最突出的表现为心动过速(孕妇和胎 儿)、心悸、心律不齐、高血压、呼吸困难、神经过敏、颤抖、恶心、呕吐。当静脉给予本药出现 过量症状时，应停止给药，并用适当的β受体阻断药作为解毒剂。此外，本药可经透析清除。 11.溶液变色或出现沉淀、结晶，应禁用；输注液配制超过 48 小时，不得使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 开始行静脉滴注以控制宫缩，继之口服维持治疗，最佳剂量取决于子宫反应与不良反 应之间的平衡。有复发宫缩时可再用静脉滴注。静脉滴注时宜用输液泵控制滴速。 ·静脉滴注 取本药 100mg，用 5%葡萄糖液(糖尿病患者可用生理盐水)500ml 稀释为 100mg/500ml(0.2mg/ml)的溶液。初量为 0.05mg/min(5 滴/分，20 滴/毫升)，每 10 分钟增加 0.05mg/min(5 滴/分)，直至达到预期效果。通常滴速保持在 0.15-0.35mg/min(15-35 滴/分)。宫 缩停止后，应继续输注至少 12-18 小时。 ·口服给药 在静脉滴注结束前 30 分钟开始，最初 24 小时内为每 2 小时 10mg，此后每 4-6 小时 10-20mg，具体视子宫收缩反应而定。一日常用维持剂量为 80-120mg，平均分次给药。一日总量不 超过 120mg。治疗应维持到可以终止妊娠为止。 【制剂与规格】 盐酸利托君片 10mg。 贮法：避光、密封保存，最好低于 30℃。 利托君缓释胶囊 4mg。 贮法：避光、密封保存，最好低于 30℃。 盐酸利托君注射液 (1)5ml:50mg。(2)10ml:150mg。 贮法：避光、密封保存，最好低于 30℃。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 溴隐亭 【药物名称】 中文通用名称：溴隐亭 英文通用名称：Bromocriptine 其它名称：佰莫亭、保乳调、甲磺酸溴隐亭、甲磺酰溴隐亭、麦角溴胺、溴麦角环肽、溴麦角隐亭、 溴麦亭、抑乳停、Apo-Bremocriptin、Bromergon、Bromocriptin、Bromocriptin Mesilate、 Bromocriptine Mesilate、Bromocriptine Mesylate、Bromocriptine methanesulphonate、 Bromocriptine Richter、Bromocriptin-Richter、Bromocriptinum、Bromoergocriptine、 Ergolactin、Medocripeine、Parlodel、Parlodol、Parodel、Pravidel、Promocriptine、Ric hter、 Serocryptin 【临床应用】 1.用于月经周期紊乱及女性不育症：(1)催乳素依赖性(伴随催乳素过高或正常情况下)：闭经(伴有 或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足、药物(如抗精神病药、抗高血压药)诱导的高催乳素血 症。(2)非催乳素依赖性：多囊卵巢综合征、与抗雌激素(如氯底酚胺)联用于治疗无排卵症。 2.用于垂体催乳素瘤及其所致的女性闭经和(或)溢乳、男性性功能减退。为垂体催乳素微腺瘤及大 腺瘤(包括有视力障碍者)的首选治疗，也可作为大腺瘤手术前用药及因无法手术而行放射治疗的大 腺瘤的辅助用药。 3.用于因高催乳素血症引起男性性功能减退(少精、性欲减退、阳痿)，以及合并有高催乳素血症的 男性不育症。 4.用于缓解或减轻经前期综合征症状(如乳房触痛、周期性水肿、腹胀、情绪障碍)、乳腺疾病相关 性乳房疼痛及乳房结节的症状(对非周期性乳房痛和月经正常者几乎无效)，还可用于良性囊肿(尤 其是纤维囊性乳房疾病)。 5.用作抑制不需或不宜哺乳者的乳汁分泌(如新生儿死亡、死胎、流产、产后乳房过度充血及肿胀、 产后初期乳腺炎等)。 6.用于各期原发性或脑炎后帕金森综合征的单独治疗，或与其它抗帕金森药联用。 7.用于肢端肥大症，可单独应用或作为放疗、手术的辅助用药(在某些特殊情况下，还可作为放疗 及手术的替代疗法)。 8.用于神经阻滞剂恶性综合征(Neuroleptic malignant syndrome)的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为多肽麦角类生物碱，能选择性地激动多巴胺受体，抑制垂体前叶激素催乳素的分 泌，不影响其它垂体激素的正常水平(但能降低肢端肥大症患者已升高的生长激素的水平)。催乳素 是产后泌乳开始和维持所必需的。但在哺乳期外，催乳素增加会引起病理性泌乳(溢乳)和(或)排卵 紊乱、月经周期紊乱。溴隐亭为催乳素分泌的特异性抑制药，可用于预防或抑制生理性泌乳，也可 用于治疗催乳素所致疾病。使用本药不需采取抑制泌乳通常的措施(如限制液体的摄取)。此外，也 不会影响产后子宫复原，不增加血栓栓塞的危险。 本药作用机制为：(1)用于高催乳素血症所致的各类疾病及产后回乳：通过与多巴胺D2受体结合， 直接抑制腺垂体合成和释放催乳素，从而使血清催乳素水平下降，睾丸或卵巢功能恢复并抑制乳汁 分泌。(2)用于多囊卵巢综合征：可恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善其临床症状。(3)用于乳 房良性疾病，可纠正孕激素/雌激素的失衡，从而减少乳房囊肿和(或)小结的数量及体积，减轻乳 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 房疼痛。同时可降低原已升高的催乳素水平。(4)用于帕金森病：大剂量时激活中枢神经系统新纹 状体中突触后多巴胺D2受体，同时降低多巴胺在体内的转换，因而用于治疗帕金森病。与左旋多巴 合用时，因后者可激活多巴胺D1受体，故可加强本药治疗帕金森病的疗效。(5)用于肢端肥大症： 本药可抑制垂体生长激素瘤细胞的分泌，降低血清生长激素的水平，因而可用于治疗肢端肥大症。 (6)用于神经阻滞剂恶性综合征：有证据表明此恶性综合征是因黑质纹状体、下丘脑及中边缘脑皮 层通路的多巴胺耗竭或多巴胺受体被阻滞所引起，本药可刺激这些多巴胺受体，因而可用于此恶性 综合征的辅助治疗。 本药用于治疗帕金森病时，疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直及少动疗效较好，对重症患者疗效 亦较好，常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受者、症状波动者及对多巴丝肼或卡比多巴-左旋多巴 制剂无效者，其特点是显效快、持续时间长。 2.药动学 本药口服后约 28%经胃肠道吸收，口服 12.5-100mg 后 2-3 小时血药浓度达峰值 (4-20ng/ml)，并可维持数小时。单次口服 2 小时后血清催乳素水平开始降低，8 小时左右作用达 高峰，持续约 24 小时，停药 2 个月后血催乳素可回复至治疗前水平。通常治疗 6-7 周后，溢乳可 明显减少，12-13 周后溢乳可消失。抑制产后泌乳需治疗 2-3 周，停药后可有反跳。需要再发动月 经来潮的平均治疗时间为 6-8 周。治疗帕金森病时，单次口服后 30-90 分钟起效，2 小时后作用达 高峰。抑制生长激素作用在用药后 1-2 小时起效，持续 4-8 小时，通常需连续治疗 4-8 周后才能达 到有效临床效应。 本药血浆蛋白结合率极高(90%-96%与白蛋白结合)，能进入大脑绝大部分部位，在肝脏代谢。半衰 期α相为 4-5 小时，β相为 40-50 小时。代谢产物约 95%经胆道排泄，其余经肾随尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它麦角生物碱过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它麦角生物碱过敏者。(2)严重心脏疾病患者。(3)周围血管性疾病患者。 (4)严重精神病患者。(5)肢端肥大症伴有溃疡病或出血史者。(6)自发性及家族性震颤患者。(7) 未经治疗的高血压患者。(8)妊娠毒血症患者。 3.慎用 (1)肝功能损害者。(2)有高血压史(包括妊娠高血压既往史)者。(3)精神病患者。 4.药物对儿童的影响 15 岁以下儿童用药的安全性与疗效尚未确定，应限制使用。 5.药物对老人的影响 尚无老年患者用药的安全性和有效性研究资料。临床观察发现老年人用药易 发生中枢神经系统的不良反应。 6.药物对妊娠的影响 确定妊娠后，一般应停药，但在治疗孕妇垂体催乳素瘤时，仍可继续使用维 持量或停药，并应注意妊娠后垂体催乳素瘤有增大的可能。研究发现用药后胎儿致畸率无明显升高。 出现妊娠毒血症时禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 7.药物对哺乳的影响 因本药可抑制泌乳，故哺乳妇女不应使用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)产后用本药抑制泌乳者，应常规监测血压(往往降低，罕 有升高)。(2)所有高催乳素血症患者均应在治疗前进行垂体影像检查，了解有无垂体肿瘤；治疗期 间应定期(如每年)随访检查，了解垂体瘤的变化；治疗 2-3 年后，无症状的患者随访间隔时间可适 当延长。此外，尚应进行血催乳素检查，治疗初期一月 1 次，长期治疗一年 2 次，以评估本药的疗 效。(3)有垂体大腺瘤肿大的患者应用本药治疗后，应视临床需要择时进行视野检查。(4)治疗闭经 时，应定期行妊娠试验，尤其是月经恢复后又停经的妇女，更应注意是否妊娠。(5)治疗女性不育 症时需检查：①腺垂体功能(在开始不育症治疗前检查，以作全面评估)。②排卵的评估(包括每日 体温、血清孕酮、排卵预报试验)。③血清催乳素水平(先测定血清催乳素浓度基线，以供以后测定 需要，合并其它检验以评估疗效)。(6)治疗男性不育症时应定期检查：①血清卵泡刺激素(FSH)。 ②血清黄体生成激素(LH)。③血清催乳素(每隔 4-6 周测定 1 次，直至正常为止，以后每隔 3-6 月 测定 1 次)。④血清睾丸酮(测定血清浓度的基线，以排除其它原因的不育症，以后每隔 3-6 月重测。 ⑤精子计数和精子活力(治疗 3 月后开始定期检测)。(7)治疗肢端肥大症时需定期检查血清生长激 素或血清胰岛素样生长因子 I(IGF-I)浓度，并注意有关体征的变化，如定期检查戒指大小的变化、 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 后跟垫的厚度及软组织体积的变化。(8)治疗帕金森病时，应常规检查肝肾功能、造血功能及血管 功能。 【不良反应】 不良反应发生率约为 68%，连续用药后可减轻，约 3%需终止用药。常见的不良反应多发生于治疗开 始阶段，持续用药后产生的不良反应则与药物的用量有关。 1.较常见：(1)症状性、直立性低血压(眩晕或头重脚轻)发生率为 1%-5%，产后用药的发生率则可 达 8%。(2)恶心。 2.较不常见：多见于大剂量用药者(如用于治疗肢端肥大症或帕金森病)，表现为精神错乱、异动症 (如面、舌、臂、手、头及身体下部的不自主运动)、幻觉，约 20%-25%的帕金森病患者可出现，即 使用较低剂量也会发生，停药后不良反应仍可持续 1 周以上。此外，这类不良反应还包括食欲缺乏、 口干、呕吐、胃痛、腹泻、便秘、鼻塞、嗜睡和疲倦、精神抑郁、夜间小腿痉挛、雷诺(Raynaud) 现象(遇冷时指趾出现刺痛和疼痛感)。 3.罕见：(1)严重低血压。(2)心肌梗死(严重胸痛、昏厥、心动过速、汗多、连续或严重的恶心、 呕吐、神经质、不能解释的呼吸短促、无力)。(3)癫痫发作。(4)脑卒中(表现为不典型头痛、视物 模糊或暂时失明、突然无力，脑血管意外病人全都合并有高血压)。(5)昏厥(发生于产后小剂量用 药时)。(6)大剂量用药时罕见脑脊液鼻漏(垂体大腺瘤治疗后缩小形成)、胃肠道出血或消化性溃疡。 (7)长期治疗时罕见腹膜后纤维化(表现为持续剧烈的腹部或胃部疼痛、恶心、呕吐、排尿次数增多、 背下部疼痛及疲乏)、肺部浸润、胸腔积液及胸膜增厚。 4.反跳现象：高催乳素血症患者应用本药，停药后可出现反跳现象，使血中催乳素水平再度升高。 5.其它：(1)大剂量用药时可使唾液分泌减少，易发生龋齿、牙周炎以及口腔念珠菌感染。(2)可出 现脱发，剂量大则脱落严重，停药后不再脱落，再用再脱。(3)偶出现构音障碍。(4)还有肌内疼痛、 皮肤过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与左旋多巴合用治疗帕金森病时有协同作用，需酌情减量(应用本药 10mg，须减少左旋多巴 用量 12.5%)。 2.与红霉素、平滑肌解痉药异美汀、奥曲肽、大环内酯类抗生素、多巴胺拮抗药(如苯丁酮)合用， 可使本药的血药浓度升高，从而使毒性增强，故必须合用时应谨慎。 3.本药忌与降压药合用，以避免低血压。 4.与其它麦角生物碱合用时，可使本药偶尔引起的高血压加重，但较为罕见，两者应避免合用。 5.氟哌啶醇、洛沙平、甲基多巴、甲氧氯普胺、吗茚酮、单胺氧化酶(MAO)抑制药(包括呋喃唑酮、 丙卡巴肼及司来吉兰)、吩噻嗪类、H2受体阻滞药、利舍平、硫杂蒽类等药物均可升高血清催乳素 浓度，干扰本药的作用，必须合用时需调整本药剂量。 6.口服激素类避孕药可致闭经或溢乳，干扰本药的作用，不宜同时应用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，可出现双硫仑(Disulfiram)样反应，表现为胸痛、精神错乱、心悸或心律紊乱、 面红、出汗、恶心、呕吐、搏动性头痛、视物模糊及严重乏力。 【给药说明】 1.本药应在睡前、进食时或饭后服用，以减少胃肠道不良反应。 2.用于治疗垂体催乳素瘤引起的高催乳素血症时疗程应足够，否则停药后血催乳素水平会反跳性的 增高，致闭经及溢乳再次出现，垂体腺瘤也可再生长。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.治疗不育症时，应先明确为垂体催乳素瘤或高催乳素血症引起者，在疗效出现并稳定一段时期后 再妊娠。 4.治疗闭经或溢乳时，可产生短期疗效，不宜久用。 5.初始剂量宜小，以减少不良反应的发生率和严重程度。治疗开始时可睡前用 1.25mg，以后逐渐 增量。用于治疗帕金森病时，可每隔 14-28 日递增 2.5mg；用于其它情况时，可每隔 3-7 日递增 2.5mg， 直至最小有效剂量。 6.产后用以抑制乳汁分泌易发生低血压，故应在产后至少 4 小时以上，心率、血压和呼吸等平稳后 才能用药。如果出现高血压伴持久性严重头痛，应立即停药。 7.本药可引起嗜睡或眩晕，故用药期间不宜驾驶或从事有危险性的工作。 8.对有胃肠道出血史的肢端肥大症患者宜采用替代治疗，如必须使用本药，应注意发生胃肠道反应。 9.服药期间如需避孕，应采用非甾体类药物的避孕方法。 10.用药后如出现肝功能损害，应减量。 11.用药过量可能出现呕吐，以及因过度刺激多巴胺受体而致的其它症状，也可能发生精神紊乱、 幻觉和低血压等，此时应给予对症处理，去除尚未被吸收的药物，必要时应维持血压正常。急性过 量可给予甲氧氯普胺，宜胃肠外给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.月经周期紊乱及女性不育症：一次 1.25mg，一日 2-3 次。如疗效不显著，可增至一次 2.5mg，一 日 2-3 次。应持续治疗直至月经周期恢复正常和(或)恢复排卵。必要时可连续治疗数个月经周期以 避免复发。 2.垂体催乳素瘤及高催乳素血症：起始剂量为一次 1.25mg，一日 2-3 次。数周后，剂量可逐渐调 整至一日 10-15mg，分数次服用。维持剂量为一次 2.5-5mg，一日 2-3 次。一日不宜超过 20mg。 3.经前期综合征：开始一日 1.25mg，于月经期第 14 日开始服用，每日增加 1.25mg，直至剂量达到 一次 2.5mg，一日 2 次，按此量用至月经来潮。 4.抑制泌乳：起始剂量为一次 2.5mg，一日 2 次。维持剂量为一日 2.5-7.5mg，分数次进食时服用 或于睡前进食时服用，共 14 日。治疗停止后 2-3 日，偶有少量泌乳，此时采用原剂量重复治疗 1 周即可停止泌乳。曾有报道可用至 21 日。一日不宜超过 20mg。 5.产后乳房过度肿胀：单剂量 2.5mg，必要时可于 6-12 小时后再服 2.5mg，此剂量不会抑制泌乳。 6.产后初期乳腺炎：同“抑制泌乳”用法用量，必要时可与抗生素联用。 7.良性乳腺疾病：从一次 1.25mg，一日 2-3 次开始，应逐渐增加至一日 5-7.5mg。如 3 个月内，疗 效仍不满意，应停药终止治疗。 8.帕金森病：帕金森病：起始剂量为一次 0.625-1.25mg，一日 1-2 次。若用单剂，可于睡前进食 时服用。以后每隔 14-28 日增加日剂量 2.5mg。维持剂量为一日 2.5-40mg(国人应偏小)，分数次服 用。一日不宜超过 40mg(国人应偏小)；虽然有人用过更大的剂量(如一日大于 100mg)，但其安全性 及疗效尚不清楚。 9.肢端肥大症：起始剂量为一次 1.25-2.5mg，一日 1 次，于睡前进食时服用。逐渐增至一日 20mg， 维持剂量为一日 10-20mg，分数次进食时服用或于睡前进食时服用。 10.神经阻滞剂恶性综合征：起始剂量为一次 5mg，一日 1 次，于睡前进食时服用。按患者反应调 整剂量，视需要一日增加 2.5mg，分数次进食时服用或于睡前进食时服用。一日不宜超过 15mg。 【制剂与规格】 溴隐亭片 2.5mg。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甲磺酸溴隐亭片 2.5mg。 贮法：阴凉干燥，避光保存。 乳糖溴隐亭片 2.5mg。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 绒促性素 【药物名称】 中文通用名称：绒促性素 英文通用名称：Chorionic Gonadotrophin 其它名称：安胎素、宝贝郎源、波热尼采、波热尼乐、类垂体促性腺激素、普罗兰、普罗兰塞替派、 人绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促性素、绒毛膜促性腺激素、绒膜激素、A.P.L.、Antuitrin S、 Follutein、Gonadex、Gonadyl Chorionic、Gonatrophin、HCG、Human Chorionic Gonadotrophin、 Pregnyl、Profasi、Profasi HP、Prolan、Puberogen 【临床应用】 1.女性：(1)下丘脑-垂体功能低下或不协调的无排卵性不孕症，用以触发排卵。常与氯米芬(CC) 或尿促性素(HMG)配合使用。(2)在助孕技术(ART)中与尿促性素配合，用于有正常排卵的妇女，以 刺激超排卵。(3)用于黄体功能不全、先兆流产或习惯性流产。(4)用于功能性子宫出血。 2.男性：(1)用于促性腺激素分泌不足的性腺功能减退和伴原发性精液异常的生育力低下。与促性 素联合长期应用，可促使低促性腺激素男性性功能减低患者的精子形成。(2)用于促性腺激素垂体 功能不足导致的青春期延缓。(3)用于非解剖梗阻的隐睾症。(4)用于检验睾丸间质细胞功能。 【药理】 1.药效学 绒促性素(HCG)是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素，存在于孕妇的尿液和血液中。 在妊娠早期分泌很快，妊娠 8-10 周分泌量达高峰。HCG 可解离为α与β两个亚基，每个亚基均含 有若干个糖分子构成的侧链。α亚基分子量 14500-18000，共 89-92 个氨基酸，其排列顺序与垂体 分泌的糖蛋白激素，如卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)极为相似。β亚基分子量 22200-39000， 有 145-147 个氨基酸，前 110 个左右的氨基酸与 LH 基本相同，但末尾几个氨基酸排列不同，并且 还有 28-32 个氨基酸片段为 HCG 所特有，该片段具有抗原性和免疫活性。HCG 的生物活性比较复杂， 当分解为α、β两个独立亚基时无生物活性，只有两亚基组合在一起才有活性。由于 HCG 与 LH 的 α亚基相同，且β亚基也很相似，故生物活性类似。目前尚无 LH 制剂，临床上用 HCG 来代替 LH 使用，可作为黄体阶段内源性 LH 的替代品。 绒促性素与垂体分泌的 LH 作用极相似，而 FSH 样作用甚微，具有较强的抗雌激素和较弱的雌激素 活性。本药能刺激性腺活动，对女性可维持和促进黄体功能，使黄体合成孕激素，与具有 FSH 成分 的尿促性素合用，可促进卵泡生成和成熟，并可模拟生理性的 LH 高峰而触发排卵。对男性，本药 则有促进间质细胞激素的作用，能促进曲细精管功能，特别是睾丸间质细胞的活动，使其产生雄激 素，促使性器官和男性第二性征的发育、成熟，促使睾丸下降，并促进精子生成。 2.药动学 本药口服能被胃肠道破坏，故仅供注射用。肌内注射(IM)和皮下注射(SC)本药在吸收程 度上生物等效。单次肌内或皮下注射本药，男性和女性的达峰时间分别为约 6 小时后和约 20 小时 后。给药 36 小时内发生排卵。24 小时内 10%-12%以原形经肾随尿排出。消除半衰期约为 33 小时。 根据推荐剂量和消除半衰期推测，不会发生药物蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)青春期性早熟者。(3)垂体增生或肿瘤。(4)诊断未明的阴道流血。 (5)子宫肌瘤。(6)卵巢囊肿或卵巢肿大。(7)宫颈癌。(8)激素性活动型性腺癌。(9)生殖系统炎症。 (10)确诊或怀疑的雄激素依赖性肿瘤，如前列腺癌或男性乳腺癌。(11)卵巢功能低下或缺如的疾病， 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 如 Turner's 综合征、单纯性腺发育不良、卵巢早衰。(12)无性腺(先天性或手术后)患者。(13)血 栓性静脉炎及其它血栓栓塞性疾病。(14)孕妇。(15)哺乳妇女。 2.慎用 (1)癫痫。(2)偏头痛。(3)哮喘。(4)心脏病。(5)高血压。(6)肾功能损害。 3.药物对妊娠的影响 (1)用本药促排卵可增加多胎率，从而使胎儿发育不成熟，并有发生早产的 可能。(2)使用本药后妊娠，虽有死胎或先天性畸形的报道，但未证实与本药有直接关系。(3)本药 仅用于黄体阶段支持，不能用于妊娠期间。(4)美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药不能用于哺乳妇女。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)妊娠试验可出现假阳性，故应在用药 10 日后进行检查。(2)可 使尿 17-羟类固醇、17-酮类固醇及其它甾体激素的分泌增加。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用于诱导排卵时：①用药前应做盆腔检查及 B 超检查估 计卵巢大小及卵泡发育情况。②雌激素浓度开始上升后，应每日复查 B 超，直到停用本药后 2 周， 以减少卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生。③每日测量基础体温，如有排卵可出现双相体温。④在 用尿促性素 1 周后，须每日测尿雌激素量，在雌激素高峰出现后 24 小时开始用本药，测定雌激素 也可检测卵巢过度刺激的情况。⑤测定孕酮和宫颈粘液检查，有助于了解卵泡成熟程度或是否已有 排卵。(2)用于男性性腺功能低下症：①测定血清睾酮水平，以排除其它原因所致的性腺功能低下， 也可用于疗效评价。②精子计数及精子活力的检测也可用于评价疗效。(3)用于青春期前男孩，应 定期监测骨骼成熟的情况。 【不良反应】 1.女性：(1)用于促排卵时，较多见诱发卵巢囊肿或轻至中度的卵巢肿大，并伴轻度胃胀、胃痛、 下腹痛，一般可在 2-3 周内消退；少见严重的 OHSS。OHSS 是由于血管通透性显著增高，使体液在 胸腹腔和心包腔内迅速大量积聚，从而引起多种并发症(如血容量降低、电解质紊乱、血液浓缩、 腹腔出血、血栓形成等)所致，临床表现为腹部或下腹剧烈疼痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、 气促、尿量减少、下肢浮肿等。多发生在排卵后 7-10 日，也可在治疗结束后发生，可危及生命。 (2)进行 ART 治疗的女性的流产率高于正常女性。 2.男性：偶见男子乳腺发育；男性大剂量使用偶见水、钠潴留(雄激素生成过量所致)；青春期前男 孩使用可引起骨骺早闭或性早熟，导致最终不能达到成人正常高度。 3.其它：偶有过敏反应的报道。较少见乳房肿大、头痛、易激动、抑郁、易疲劳、小腿及(或)足部 浮肿、注射局部疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.用药前需做皮肤过敏试验。 2.本药溶液极不稳定，且不耐热，应于临用前用所附溶剂配制，并经肌内或皮下缓慢注射。 3.用于促排卵时，一般先用氯米芬治疗，如无效可联合应用本药与尿促性素。注射本药 18 小时后 常可发生排卵，故须每日或隔日试行受孕，如用本药治疗 3-6 周而仍不出现有排卵月经，应重新考 虑治疗方案。 4.治疗黄体功能不全时，应于易受孕期开始注射，且必须持续应用，直到妊娠 7-10 周胎盘能产生 足够激素时为止。 5.治疗隐睾症时，如经最初的治疗未见明显疗效，应考虑手术。 6.输卵管畸形的妇女，异位妊娠的发生率可能增加。因此早期的超声波检查尤其重要，以确认受精 卵着床于子宫内。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药不宜长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。如连用 8 周尚不见效或出现性早熟、 性欲亢进应立即停药。 8.用药后如有 OHSS 表现，应立即做盆腔、腹腔、卵巢检查和雌激素测定。如发现卵巢明显胀大或 血清雌激素显著升高，应停止治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.下丘脑-垂体功能低下或不协调的无排卵性不育症：(1)如与氯米芬配合，可在停用氯米芬后第 7 日，一次肌注 5000U。(2)如与尿促性素配合，应从月经周期第 8 日起 B 超监测卵泡发育，或进行 尿雌激素测定，如卵泡平均直径达 18-20mm，或尿雌激素高峰后 24 小时，则一次予本药 5000-10000U， 并建议患者在 36 小时内同房。 2.黄体功能不全：自排卵之日起，一次 1500U，隔日 1 次，剂量根据患者的反应进行调整。妊娠后， 须维持原剂量直至妊娠 7-10 周。 3.先兆流产或习惯性流产：一次 3000-5000U，每 1-2 日 1 次，共 5-10 次。 4.功能性子宫出血：一日 300-1500U，连用 3-5 日。 5.助孕技术：用于刺激正常排卵的妇女超促排卵，常与尿促性素配合，从月经周期第 8 日起 B 超监 测卵泡发育，当卵泡直径达 16-17mm 时，注射本药 5000-10000U，注射后 32-36 小时取卵。 6.体外受精：于胚胎移植当日起，一次 3000U，每 1-2日1次，共3次。 7.男性促性激素低下性不育症：一次 2000U，一周 2 次，持续 3-6 月至睾丸体积达 8ml；再同时注 射本药及 FSH 各 12.5U，一周 3 次，约用 12 个月直至精子生成、配偶受孕。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.青春期延缓：一次 1500U，一周 2-3 次，至少使用 6 个月。剂量可根据患者反应做相应调整。 2.隐睾症：(1)2 岁以下：一次 250U，一周 2 次，使用 6 周；6 岁以下：一次 500-1000U，一周 2 次，使用 6 周；6 岁以上：一次 1500U，一周 2 次，使用 6 周。(2)必要时可重复上述治疗。(3)剂 量可根据患者反应做相应调整。 3.男性发育迟缓者睾丸功能测定：一次 2000U，一日 1 次，连续 3 日。 【制剂与规格】 注射用绒促性素 (1)500U。(2)1000U。(3)2000U。(4)3000U。(5)5000U(1000U 相当于 1mg)。 贮法：避光，于 2-15℃贮藏。 尿促性素 【药物名称】 中文通用名称：尿促性素 英文通用名称：Menotrophin 其它名称：促性腺激素、促性腺素、高孕乐、经绝期促性腺素、绝经促性素、绝经期尿促性腺激素、 尿促卵泡成熟激素、人绝经促性腺激素、人绝经期促性腺激素、人尿促性激素、人体绝经期促性腺 激素、喜美康、休米根、重组人促卵泡激素α、Beta Follitropin、Follitropin Alfa、 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Ganadotrophin、Gonadotrophin、Human Menopausal Gonadotrophin、 Human Menopausal Gonadotrophins、Human Menopausal Gonadotropin、 Human Menopausal Gonadotropophin、Humegon、Menotrophins、Menotrophinum、Menotropins、 Pergogreen、Pergonal 【临床应用】 1.主要与绒促性素合用，用于促性腺激素分泌不足(下丘脑-垂体功能低下或不协调)所致的无排卵 性不孕症,一般主张用于氯米芬(CC)或溴隐停等诱发排卵无效的病例。 2.与绒促性素合用，用于原发性或继发性闭经的治疗以及卵巢功能试验等。 3.用于多囊卵巢综合征(PCOS)，特别是用氯米芬无效者。 4.助孕技术中对正常排卵妇女刺激促超排卵，常与氯米芬及绒促性素配合使用，一次可获得多个卵 细胞。 5.与绒促性素合用治疗男性促性腺激素低下及不育，刺激生精功能。 【药理】 1.药效学 尿促性素(HMG)为人体内腺垂体分泌的天然促性腺激素，主要具有促卵泡生成素(FSH) 和黄体生成素(LH)的作用，可促进卵巢中卵泡发育成熟，促使卵泡分泌雌激素，使女性子宫内膜增 生，与绒促性素(HCG)合用能促排卵及黄体形成，分泌孕酮。本药还可促进男性睾丸间质细胞分泌 睾酮、曲细精管发育、生精细胞分裂和精子成熟。 2.药动学 本药肌注能吸收，血药浓度达峰时间为 4-6 小时，给药后血清雌二醇在 18 小时达峰(升 高 88%)。静脉注射 150U 后 15 分钟，血药浓度达峰值，约为 24U/L。药物消除为双相，主要经肾脏 排泄。未见报道本药可分泌入母乳中。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)绝经妇女。(4)原因不明的阴道出血者。(5)子宫肌瘤 患者。(6)卵巢功能低下或缺如者[女性先天性性腺或卵巢发育不全综合征(Turner 综合征)、单纯 性腺发育不良、卵巢早衰]。(7)多囊泡性卵巢、卵巢囊肿或肿瘤及其它卵巢增大者。(8)甲状腺或 肾上腺皮质功能减退者。(9)颅内病变(包括垂体肿瘤)者。(10)血栓栓塞性疾病患者。(11)男性前 列腺癌或其它雄激素依赖性疾病患者。 2.慎用 (1)哮喘患者。(2)心脏病患者。(3)癫痫患者。(4)偏头痛患者。(5)肾功能不全患者。 3.药物对妊娠的影响 (1)用本药刺激排卵，常出现多个卵泡同时发育，多胎妊娠率高，早产也较 多见。(2)有报道，使用本药与绒促性素合并治疗后的妊娠出现死胎和先天性畸形，但未证明与本 药有直接关系。(3)对已妊娠者禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应进行全面的盆腔检查，可用 B 超对卵巢进行 严密监护，观察卵巢大小及卵泡发育数目。尤其是从雌激素浓度开始上升后，应每日进行盆腔检查， 直至加用绒促性素后至少 2 周。(2)治疗过程中应每日测量基础体温，有助于了解卵巢排卵。(3) 通过宫颈粘液、阴道脱落细胞检查，可了解体内雌激素水平；用药 1 周后，应监测尿或血中的雌激 素水平。(4)宫颈粘液检查也有助于了解卵泡成熟程度或有否排卵。(5)用β人绒毛膜促性腺激素(β -HCG)免疫试验检测早孕。 【不良反应】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见卵巢过度刺激综合征(OHSS)，轻者出现恶心、呕吐、胃部与下腹部的不适或胀感及疼痛、卵 巢轻度增大(可在 7-10 日内消除)；中度与重度者可致卵巢直径增大至 10cm、胸闷、气急、尿量减 少、胸水、腹水、卵泡囊肿破裂出血、电解质紊乱、血容量降低、肾衰竭甚至死亡。 2.用药后常可增加动脉栓塞的危险性。 3.男性在尿促性素-绒促性素治疗中，偶见女性化乳房发育，但目前认为是绒促性素的作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氯米芬联用，可减少本药用量约 50%，同时降低 OHSS 的发生率。 2.与绒促性素联用，可促使排卵功能恢复，但对原发的卵巢衰竭无效。 3.因本药有刺激卵巢的作用，故不应与醋酸戈那瑞林合用。 【给药说明】 1.由于本药在体内的药代动力学和降解速度因人而异，卵巢血供也受过去盆腔手术或疾病的影响， 并且卵巢贮备能力还因年龄而不同，因此，促排卵药物必须强调个体化方案。应根据卵巢的反应， 选择适当的用药时间及剂量，以提高受孕率及防止 OHSS 的发生。 2.若 24 小时尿雌激素高于 200μg，血雌激素不低于 3660pmol/L，B 超检查卵巢直径大于 5cm(或直 径不小于 16mm 的卵泡数目超过 3 个以上)，则应停用本药，以免发生 OHSS。 3.如 24 小时尿雌激素高于 200μg，则不宜用大量绒促性素，以免引起对卵巢的过度刺激。 4.OHSS 常在注射绒促性素后 3-7 日发生，对中度与重度的 OHSS，应住院治疗，以免发生不可逆的 电解质紊乱，甚至死亡；对重度 OHSS，应立即停药。 5.用药期间在进行妇科检查时应小心操作，并嘱患者避免性生活。应从用绒促性素和排卵前 1 日开 始每日同房。如卵巢明显增大，应避免同房，以减少卵巢囊肿破裂的发生率。 6.本药为粉针剂，应在临用时溶于 1-2ml 灭菌注射用水中。注意液体应沿瓶壁缓慢流下，以免产生 大量泡沫。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.用于助孕技术中，刺激超排卵周期：对正常排卵妇女，希望刺激更多卵泡发育。从月经的第 3-5 日开始使用本药，一次 75-150U，一日 1 次，连用 7 日。同时用 B 超监测卵泡变化，当卵泡直径达 16-17mm、尿雌激素 24 小时水平达 100-200μg 时，即注射绒促性素 5000-10000U 以诱导排卵，并 在其后 32-36 小时取卵或指导同房。未能妊娠者可重复治疗 2 个周期。如单纯用本药，则初量为 150U，一日 1 次给药。 2.用于治疗下丘脑-垂体无排卵性不育或闭经：多在氯米芬或溴隐亭等诱导排卵无效时使用本药及 绒促性素，方法同上。 3.男性促性腺激素低下的少精症：在用绒促性素使睾丸体积增至 8ml 左右后，可一周用本药 1 次， 一次 75-150U，约用 12 个月。 【制剂与规格】 注射用尿促性素(以 FSH 效价计) (1)75U。(2)150U。 贮法：遮光，密闭，在干燥处保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯喹那多-普罗雌烯 【药物名称】 中文通用名称：氯喹那多-普罗雌烯 英文通用名称：Chlorquinaldol/Promestriene 其它名称：二氯甲羟喹-普罗雌烯、可宝净、Colposeptine 【组成成分】 本药主要成分为普罗雌烯、氯喹那多。 【临床应用】 用于各种感染性病因(淋球菌感染除外)所致的白带异常。 【药理】 本药成分之一氯喹那多为一种卤代羟喹，作用与氯碘羟喹相似，对滴虫、细菌、真菌、衣原体和支 原体有杀灭作用，可用于皮肤局部感染和阴道感染性疾病。普罗雌烯为雌二醇的衍生物，其药理作 用参见“普罗雌烯”。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)雌激素依赖性肿瘤患者。(3)异常的或尚未明确诊断的泌尿生殖 道出血患者。 2.慎用 (1)阴道狭窄、脱垂患者。(2)子宫内膜异位症或子宫肌瘤患者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用普罗雌烯。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用本药。 【不良反应】 参见“普罗雌烯”。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经阴道给药 将本药阴道片湿润后放入阴道深部，一日 1 片，连续用药 18 日。用药方法亦可根 据病情加以调整，以晚上睡前用药为宜。 【制剂与规格】 氯喹那多-普罗雌烯阴道片 每片含普罗雌烯 10mg、氯喹那多 200mg。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 聚甲酚磺醛 【药物名称】 中文通用名称：聚甲酚磺醛 英文通用名称：Policresulen 其它名称：爱宝疗、的克瑞索、地瑞舒林、Abothyl、Albothyl、Dermido、Dicresulene、Dicresulenum、 Lotagen、Metacresolsulphonic Acid-formaldehyde 【临床应用】 1.妇科：用于宫颈糜烂、宫颈炎、各类阴道感染(如细菌、滴虫和真菌引起的白带增多)、外阴瘙痒、 使用子宫托造成的压迫性溃疡、宫颈息肉切除或切片检查后的止血，尖锐湿疣及加速电凝治疗后的 伤口愈合；还可用于乳腺炎的预防(乳头皲裂的烧灼)。 2.外科与皮肤科：用于皮肤伤口与病变的局部治疗(如烧伤、肢体溃疡、褥疮、慢性炎症等)，能够 加速坏死组织的脱落，止血和促进愈合过程及用于尖锐湿疣的治疗。 3.口腔科：用于口腔粘膜和齿龈的炎症，口腔溃疡及扁桃体切除后的止血。 【药理】 本药为一种强酸性物质，用于局部外用。具体作用包括：(1)通过强酸和蛋白凝固等作用杀灭多种 病原微生物(如细菌、真菌及滴虫等)；其中，加那菌(Gardnerella Vaginatis)、厌氧菌和滴虫对 本药较为敏感。还可保护生理性乳酸杆菌菌群的生长，维持阴道内的酸性环境。(2)能选择性地作 用于坏死或病变组织的上皮细胞及异位的柱状上皮，使之凝固、变性、脱落，同时还可促进组织再 生及上皮重新覆盖。对正常的磷状上皮细胞无影响。(3)还可通过收缩小血管及促进血浆蛋白凝固 从而收敛止血及促进创面愈合。目前尚无本药耐药性的报道。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药的相关资料。 4.药物对老人的影响 尚无老人用药的相关资料。 5.药物对妊娠的影响 动物试验显示本药无致畸作用，但尚未获得人体试验数据。妊娠期(尤其是 妊娠晚期)，任何宫颈内治疗均应避免，宫颈外、阴道及其附近区域的处理和阴道烧灼只有在极特 殊的情况下方可进行。孕妇禁用本药溶液。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁排泄，哺乳期妇女禁用本药溶液。 【不良反应】 1.偶可引起局部刺激症状(如烧灼感及疼痛)，通常可耐受，并会很快消失。 2.本药溶液用于治疗口腔病变时，可能损伤牙釉质。 【药物相互作用】 尚不明确。 7 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药为外用药，禁止内服。同时避免接触眼睛，如误入眼内，应立即冲洗。 2.治疗期间避免使用刺激性肥皂清洗患处，同时避免在同一部位应用其它药物。 3.月经期间应停药；用药期间应避免性交。 4.药物接触棉织品或皮革后，应在制剂未干前洗净。 5.本药栓剂上的斑点是其基质产生的自然现象，不影响药物的使用及疗效，也不影响其耐受性。 6.本药能加速和增强修复过程，用药后可出现大片坏死组织脱落，为药物治疗的正常反应。 7.用药器具使用后应放在水中浸泡(可加入 1%-2%的氢氧化钠)。 8.应用本药治疗宫颈糜烂前，应进行宫颈细胞学涂片以排除癌变。 9.治疗阴道局部病变时，可采用本药溶液阴道敷贴或与栓剂合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部用药 1.妇科： (1)聚甲酚磺醛溶液：①阴道冲洗：对本药按 1:5 的比例用水稀释，通常烧灼每周进行 1-2 次。治 疗前先彻底清洁宫颈及宫颈管，去除分泌物，为此可将浸有聚甲酚磺醛原液的棉签插入宫颈管，转 动数次取出，然后再将浸有药液的纱布块轻轻敷贴于病变组织，持续 1-3 分钟。②局部涂抹或敷贴： 此时则无需稀释，用法用量同阴道冲洗。③止血：用浸有本药溶液(无需稀释)的棉片压于出血部位 1-2 分钟，即可止血。 (2)聚甲酚磺醛栓：用于治疗宫颈糜烂、宫颈炎、各类阴道感染、外阴瘙痒、使用子宫托造成的压 迫性溃疡：每 2 日将 1 粒栓剂放入阴道。如果采用本药溶液病灶烧灼，则于两次烧灼间隔日放入 1 粒栓剂。为了使用方便，患者最好取仰卧位，先将栓剂用水浸湿，然后插入阴道深部。通常以晚间 睡前用药为宜，配合使用卫生带，防止污染衣物和被褥。 2.外科和皮肤科：将浸有本药溶液的纱布块压在出血部位 1-2 分钟，止血后最好擦干残留药液。治 疗局部烧伤、褥疮和肢体溃疡也可采用同样方法，以使其坏死组织易于脱落。这些病例若继续使用 本药凝胶则疗效更佳。 3.口腔科：用法与用量同外科和皮肤科。口腔粘膜与牙龈病变患者，在使用本药溶液治疗后，必须 彻底漱口。 【制剂与规格】 聚甲酚磺醛溶液 (1)10ml:3.6g。(2)100ml:36g。 贮法：遮光，密封保存。 聚甲酚磺醛阴道栓剂 3g:90mg。 贮法：遮光，密闭，25℃以下保存。 盐酸雷洛昔芬 【药物名称】 中文通用名称：盐酸雷洛昔芬 英文通用名称：Raloxifene Hydrochloride 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：雷洛昔芬、易维特、Bonmax、Celvista、Ciclotran、Evista、Raloxifene、 Raloxifene Hydrocnloride 【临床应用】 用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症。 【药理】 1.药效学 本药为他莫西芬类似物，属选择性雌激素受体调节药。 本药对雌激素受体有高度亲和力，对不同组织有不同程度的雌激素激动或拮抗作用。在骨骼和心血 管显示出雌激素的激动作用，可使骨矿物质密度增加，血脂下降；在乳房和子宫则呈雌激素的拮抗 作用。临床前研究提示，本药不刺激子宫细胞或乳腺组织增生，子宫出血和子宫内膜增厚的发生率 同安慰剂组的绝经后妇女相似。因此，本药可用于预防绝经后妇女的骨质疏松症，可降低心血管疾 病的发生率，并可能有助于乳腺癌的治疗。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，吸收率约 50%。药物吸收后分布广泛，蛋白结合率约为 95%。本 药具有广泛的肝脏首过效应，可与葡萄糖醛酸结合，形成不被代谢的共轭物。大部分药物于服药后 5 日内随粪便排出，另有少量药物以原形(低于 0.2%)和葡萄糖醛酸共轭物的形式(低于 6%)经肾排 泄。半衰期约为 27.7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女(以上选自国外资料)。(4)绝经前妇女。(5) 儿童。(6)子宫内膜增生者。(7)原因不明的子宫出血者。(8)活动性血栓栓塞性疾病或有血栓栓塞 性疾病史者。(9)严重肝功能损害者。(10)严重肾功能损害者。 2.慎用 (1)肝功能不全者(国外资料)。(2)脂代谢异常者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 本药有致畸作用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，哺乳妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应定期对骨矿物质密度(BMD)进行影像学检查， 定期进行全血细胞计数和常规血液生化检查，并监测血浆脂肪与脂蛋白比值。 【不良反应】 用药后可引起面部潮红、小腿痉挛、外周组织水肿和静脉血栓栓塞等不良反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见潮热(24.6%)。有引起深静脉血栓、肺栓塞和浅表血栓性静脉炎的报道，其中 深静脉血栓及肺栓塞发生的最危险期为治疗的头 4 个月。 2.中枢神经系统 可见失眠(约 5.5%)、头痛(9.2%)。亦有用药后疲乏的报道。 3.代谢/内分泌系统 可见体重增加(约 8.8%)及外周组织水肿(约 5.2%)。绝经后骨质疏松妇女用药 后，其对胰岛素的敏感性或糖代谢无改变。 4.呼吸系统 可见鼻窦炎(7.9%)、喉炎(2.2%)、气管炎(9.5%)及肺炎(2.6%)。发生肺栓塞的相对危 险性较安慰剂增加 2 倍。有因肺栓塞而致命的报道。 5.肌肉骨骼系统 可见关节痛(15.5%)、关节炎(4%)、肌痛(7.7%)、腿部痛性痉挛(7%)及肌腱功能 紊乱(3.6%)。 6.泌尿生殖系统 可见阴道炎(4.3%)、白带异常(3.3%)、子宫功能紊乱(3.3%)、子宫内膜液体失调 (3.1%)及泌尿道功能紊乱(2.5%)。有用药后发生子宫内膜息肉的个案报道。 7.肝脏 罕见氨基转移酶升高。有用药后发生肝炎的个案报道。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.胃肠道 可见呕吐(4.8%)、胃肠胀气(3.1%)、胃肠道功能紊乱(3.3%)及胃肠炎(2.6%)。 9.皮肤 可见皮疹(5.5%)、出汗(3.1%)等。 10.眼 可见结膜炎(2.2%)。罕有视网膜静脉阻塞的报道。 11.其它 尚有感染(15.1%)、流感综合征(14.6%)及发热(3.9%)的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨苄青霉素同用，因抗生素使与肠道细菌相关的肠肝循环减少，从而引起本药的血药浓度峰值 下降 28%，总吸收率下降 14%，但对本药的暴露量和排除率并无影响，故两者同用是安全的。 2.考来烯胺可与本药结合，从而使本药的吸收和肠肝循环下降 60%，导致本药的疗效降低。故两者 不宜同用，如必须合用，则两者的用药间隔应尽量延长(至少须间隔 2 小时以上)。 3.本药可降低华法林和左旋甲状腺素的疗效。接受华法林口服抗凝治疗的患者，在加入或停用本药 治疗时均应严密监测凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)，联合治疗期间应定期对凝血参数 进行再评估，根据所需维持的期望抗凝水平，必要时调整华法林的剂量。 4.与含铝、钙或镁的制剂同用，本药的暴露量无改变。 5.与地高辛同用，后者的药代动力学无改变。 ·药物-食物相互作用 与高脂饮食同服，可使本药的血药浓度峰值升高 28%，浓度-时间曲线下面积(AUC)增加 16%，但药 物暴露量无具临床意义的改变。因此，使用本药时可不考虑食物的影响。 【给药说明】 1.应用本药宜同时补充钙和(或)维生素 D。 2.不推荐使用本药的同时系统性使用雌激素或进行激素替代治疗。 3.为防止血栓性疾病，在术前或制动前 72 小时及长期制动期间，应停用本药，仅在患者完全恢复 活动后才能再次使用本药。 4.短期(39 个月)研究显示，本药不增加癌症发病率。也有研究表明，本药一日 30-150mg，使用 3 年，对绝经后妇女的子宫内膜无刺激作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 60mg，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的推荐剂量为一日 60mg。 【制剂与规格】 盐酸雷洛昔芬片 60mg。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方阿司匹林 【药物名称】 中文通用名称：复方阿司匹林 英文通用名称：Compound Aspirin 其它名称：复方乙酰水杨酸、解热止痛片、APC 【组成成分】 本药含阿司匹林、非那西丁和咖啡因。 【临床应用】 用于发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经等。 【药理】 本药为解热镇痛药。其中阿司匹林和非那西丁均能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调 节中枢感受神经元的正常反应性而起到解热镇痛作用。阿司匹林还可通过抑制外周前列腺素等的合 成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，并有抑制血小板聚集的作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大 脑皮质，并有收缩脑血管、加强前两药缓解头痛的效果。 【注意事项】 1.交叉过敏 对本药过敏者也可能对另一种非甾体类抗炎药过敏。 2.禁忌症 (1)对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药及咖啡因类药过敏(尤其是出现哮喘、血管性水肿 或休克)者。(2)活动性溃疡或其它原因引起的消化道出血患者。(3)血友病患者。(4)3 个月以下婴 儿。(5)孕妇。 3.慎用 (1)有过敏性反应(如哮喘)时的患者。(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者。(3)痛风患者(本 药可影响其它排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留)。(4)肝功能减退者(本药可加重肝脏 毒性反应、增加出血倾向，肝功能不全和肝硬化患者易出现肾脏不良反应)。(5)心功能不全或高血 压患者(大量用药时可引起心力衰竭或肺水肿)。(6)肾功能不全者(本药有加重肾脏毒性的危险)。 (7)血小板减少及有其它出血倾向者。 4.药物对儿童的影响 患儿(尤其有发热及脱水时)使用本药易出现毒性反应。急性发热性疾病(尤 其是流感及水痘)患儿使用本药，可能发生瑞氏综合征(Reye' syndrome)，在国内尚不多见。本药 3 个月龄以下婴儿应禁用，6 岁以下儿童须慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者由于肾功能下降，服用本药易出现毒性反应，故用药应适当减量。 6.药物对妊娠的影响 本复方药中阿司匹林易透过胎盘，可对胎儿造成影响，故孕妇应禁用。 7.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药后，阿司匹林在乳汁中可达一定浓度。长期大剂量应用时可 能对乳儿造成不良反应(如引起出血倾向等)。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰尿酮体试验。(2)当血药浓度超过 130μg/ml时，用比色 法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法测定则不受影响。(3)本药中阿司匹林可干扰荧光法测 定尿 5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)。(4)可干扰尿香草基杏仁酸(VMA)的测定(由于所用方法不同，结果可 高可低)。(5)由于本药中阿司匹林与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，故可使酚磺酞排泄减少(即PSP 排泄试验)。(6)大剂量应用本药时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺素(T3)可得 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 到较低的结果。(7)长期使用阿司匹林(一日用量超过 2.4g)时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡 萄糖酶尿糖试验可出现假阴性。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 长期大量用药时应定期检查肝功能、血清水杨酸含量、血细 胞比容、尿液、肾功能。 【不良反应】 1.血液 (1)非那西丁易使血红蛋白形成高铁血红蛋白，引起紫绀；还可引起溶血和溶血性贫血。 (2)大剂量应用(尤其是血药浓度大于 300μg/ml)时，凝血酶原时间可延长。(3)本药可抑制血小板 聚集，使出血时间延长。剂量小到一日 40mg 时也会影响血小板功能，但临床上尚未见小剂量(一日 剂量小于 150mg)引起出血的报道。 2.肝 非那西丁可引起肝脏损害。当血药浓度大于 250μg/ml 时，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸 氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常。 3.肾 非那西丁可引起肾乳头坏死、间质性肾炎、急性肾衰竭，甚至诱发肾盂癌和膀胱癌。 4.代谢/内分泌系统 (1)一日用量超过 5g 时，血清胆固醇可降低。(2)由于本药中阿司匹林作用于 肾小管，使钾排泄增多，故可导致血钾降低。 5.眼 非那西丁对视网膜有一定毒性。 6.其它 长期服用非那西丁可造成药物依赖。 7.其余参见阿司匹林。 【药物相互作用】 参见阿司匹林。 【给药说明】 1.本药不宜长期服用。 2.用药过量可引起中枢神经系统、血液系统及肝、肾等的不良反应，应避免过量服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2 片，一日 3 次，饭后服。 【制剂与规格】 复方阿司匹林片 (1)每片含阿司匹林 226.8mg、非那西丁 162mg、咖啡因 25mg。(2)每片含阿司匹 林 220mg、非那西丁 150mg、咖啡因 35mg。 贮法：避光、密闭保存。 醋氯芬酸 【药物名称】 中文通用名称：醋氯芬酸 英文通用名称：Aceclofenac 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：爱芬、贝速清、分可靖、风宁、俊能、莱亿芬、美诺芬、舒力、维朴芬、喜力特、乙酰 氯芬酸、Airtal、Biofenac 【临床应用】 用于骨性关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药(NSAIDs)，作用类似于双氯芬酸，可抗炎、镇痛。其作用机制主 要是通过抑制环加氧酶活性而减少前列腺素的合成。此外，本药尚可促进软骨修复。 2.药动学 据国外文献报道，本药口服后吸收迅速而完全，1.25-3 小时达血药浓度峰值，生物利 用度接近 100%，血浆蛋白结合率大于 99.7%，在滑膜液中的浓度为血药浓度的 60%，分布容积约 30L。 本药在肝脏代谢为双氯芬酸及活性极微的 4-羟基醋氯芬酸，约 2/3 的药物主要以结合形式的羟基 化代谢物随尿排泄，尿中原型药物仅占给药量的 1%，消除率约为 6L/h，平均消除半衰期为 4-4.3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它 NSAIDs 过敏者。(2)患有或怀疑患有胃、十二指肠溃疡者及有胃、十 二指肠溃疡复发史的患者。(3)胃肠道出血或其它出血或凝血障碍患者。(4)严重心力衰竭患者。(5) 严重肝、肾功能不全患者。(6)妊娠晚期妇女。 2.慎用 (1)胃肠道疾病患者。(2)脑血管出血患者。(3)溃疡性结肠炎患者。(4)克罗恩病患者。(5) 系统性红斑狼疮(SLE)患者。(6)卟啉病及造血和凝血障碍病史者。(7)轻、中度肝、肾功能不全患 者。(8)轻、中度心功能不全患者。(9)有体液潴留倾向的患者。(10)正使用利尿药或其它有低血容 量危险的患者。(11)体液潴留和水肿导致高血压或心脏病恶化的患者。(国外资料)(12)感染患者。 (国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故儿童不宜使用。 4.药物对老人的影响 老年患者用药更易出现肝、肾及心血管功能损害等不良反应，且出现严重胃 肠出血和/或穿孔的患者多无前期症状或明显的病史，故老年患者慎用。 5.药物对妊娠的影响 抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩，并可引起宫内动脉导管收缩和闭锁，导 致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全，还可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能，导致羊水过少 和新生儿无尿症，故妊娠晚期妇女禁用。 6.药物对哺乳的影响 本药能否分泌到人乳中尚不明确，故哺乳期妇女不宜使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 大便潜血试验假阳性(愈创木脂测定法)。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应定期检查肝、肾功能和血细胞计数。 【不良反应】 1.常见不良反应(发生率＞1%)：消化不良(发生率 7.5%)、腹痛(发生率 6.2%)、恶心、腹泻、肝酶 升高。 2.偶见不良反应(发生率 0.1%-1%)：头晕、胀气、胃炎、呕吐、便秘、溃疡性口腔黏膜炎、瘙痒、 皮疹、皮炎、血尿素氮升高、血肌酸酐升高。 3.罕见不良反应(发生率＜0.1%)： (1)心血管系统 心悸、脉管炎。 (2)神经系统 抑郁、多梦、嗜睡、失眠、头痛、疲乏、感觉障碍、震颤、味觉倒错。 (3)代谢/内分泌系统 颜面水肿、水肿、体重增加、高钾血症。 (4)肌肉骨骼系统 腓肠肌痉挛。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (5)泌尿生殖系统 间质性肾炎。 (6)肝脏 碱性磷酸酶升高、肝炎。 (7)胃肠道 胃肠出血、胃肠溃疡、出血性腹泻、胰腺炎、柏油状大便、口腔黏膜炎。 (8)血液 贫血、血小板减少、粒细胞减少、中性粒细胞减少。 (9)皮肤 潮红、紫癜、湿疹、重度皮肤黏膜过敏。 (10)眼 异常视觉。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见白细胞分裂性脉管炎(LCV)和咯血。 2.胃肠道 可见轻至中度胃部不适或胃痛、轻度恶心、胃灼热和胃沉重感。 3.皮肤 可见红斑和瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.NSAIDs 可增强抗凝血药的活性，增加使用抗凝血药的患者胃肠道出血的风险，因其可抑制血小 板聚集和损害胃肠道黏膜。故应避免与香豆素类口服抗凝血药、嗪氯匹定、血栓溶解药及肝素合用。 2.NSAIDs 可抑制甲氨蝶呤在肾小管分泌，导致后者清除率降低，故在高剂量甲氨蝶呤治疗期间， 应避免使用本药。 3.某些 NSAIDs 可抑制锂盐的肾消除，导致血清锂浓度升高，故应避免与锂盐合用。 4.NSAIDs 与环孢霉素或他克利合用，由于肾脏前列腺素合成减少，可增加肾毒性，故合用时应密 切监测肾功能。 5.NSAIDs 与保钾利尿药合用可升高血钾浓度，故合用时应监测血钾。 6.与阿司匹林和其它 NSAIDs 合用可增高不良反应的发生率。 7.NSAIDs 与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂合用可增加失水患者急性肾衰竭的危险。 8.NSAIDs 和阿伦膦酸盐均可引起胃肠道刺激，合用时应谨慎。 9.NSAIDs 与钙通道阻滞药合用可能增加胃肠道出血的风险和/或减弱后者的抗高血压作用，合用时 应监测胃肠道出血的体征和症状，如虚弱、恶心和便血。 10.NSAIDs 与氯吡格雷合用可能增加出血的风险，合用时应密切监测出血，尤其是胃肠道出血。 11.NSAIDs 与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂合用可能增加出血的风险。 12.NSAIDs 与伊班膦酸盐合用可能引起胃肠道不适。 13.NSAIDs 与左氧氟沙星或氧氟沙星合用可能增加中枢神经系统兴奋和癫痫发作的风险。 14.本药可能会引起低血糖，与降糖药合用时应考虑调整后者的剂量。 15.NSAIDs 可减弱利尿药(呋喃苯胺酸、丁苯氧酸等)的利尿作用，可能的作用机制是抑制前列腺素 的合成。 16.NSAIDs 可减弱噻嗪类利尿药的降压作用。 17.本药与血浆蛋白结合后可与其它血浆蛋白结合率高的药物发生置换，故与这些药物合用时须注 意。 18.本药与苄氟噻嗪(利尿降压药)合用未发现其对降压作用的影响。 19.本药主要通过细胞色素 P4502C9 代谢，故可能有与苯妥英、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、 保泰松、胺碘酮、咪康唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。 ·药物-食物相互作用 与食物同服血药浓度达峰时间延长，但吸收不受食物影响。 【给药说明】 1.服用时用至少半杯水送下，且可与食物同服。 2.用药后出现头晕和其它中枢神经系统障碍的患者应避免驾驶和机械操作。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.若要进行大便潜血试验，应在试验前停药 2-4 日。 4.过量用药可能出现恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。若发生药物过量，可洗胃，重复给予 活性炭，必要时可使用抗酸药或进行其它对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 2 次。 ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能不全患者应减量用药，初始剂量一日 100mg。 【制剂与规格】 醋氯芬酸片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密闭、干燥处保存。 醋氯芬酸胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光、密闭、干燥处保存。 醋氯芬酸肠溶片 (1)25mg。(2)100mg。 贮法：密闭、阴凉、干燥处保存。 醋氯芬酸肠溶胶囊 100mg。 贮法：密闭保存。 卡巴匹林钙 【药物名称】 中文通用名称：卡巴匹林钙 英文通用名称：Carbasalate Calcium 其它名称：阿司匹林钙脲、卡巴匹林、卡巴匹林钙脲、素客同、速克痛、乙酰水杨酸钙脲、Carbasalate、 Carbasalate Calcium-Urea、Carbasalatum Calcicum、Carbaspirin、Carbaspirin Calcium、 Solupsan 【临床应用】 用于感冒及小儿种痘引起的发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、腰痛及痛经等。 【药理】 1.药效学 本药为乙酰水杨酸钙与尿素结合的盐，具有解热、镇痛、抗炎和抑制血小板聚集的作用。 其解热镇痛作用比阿司匹林强，不良反应较少，且服用方便，较适合于老人、儿童及吞咽困难者。 2.药动学 本药极易溶解，口服吸收迅速。在循环血液中很快水解为乙酰水杨酸(阿司匹林)，19.6 分钟乙酰水杨酸达血药浓度峰值。本药生物利用度高，与血浆蛋白广泛结合，迅速分布于全身组织 中。本药代谢形式与阿司匹林相同。药动学其余部分可参考"阿司匹林"药动学。 【注意事项】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对本药过敏者也可能对另一种非甾体类抗炎药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或阿司匹林及其它非甾体类抗炎药过敏者(哮喘患者可能引起发作和晕厥)。 (2)活动性溃疡或其它原因引起消化道出血患者。(3)胃痛患者及过去服用时出现胃痛的患者。(4) 肝功能失调者。(5)有先天性或后天性出血性疾病及有出血倾向的患者。(6)正使用抗凝药的患者。 (7)月经过多者不宜使用。(8)痛风患者不宜使用。(9)血友病或血小板减少症患者。(10)孕妇。(11) 哺乳期妇女。 3.慎用 (1)有过敏性反应(如哮喘)时的患者。(2)手术前患者。(3)血小板减少者。(4)葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺陷者。(5)心功能不全或高血压(大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿)。(6)肾功不 全者(有加重肾脏毒性的危险)。 4.药物对儿童的影响 小儿患者(尤其是发热及脱水者)用药，易出现毒性反应。急性发热性疾病(尤 其是流感及水痘)患儿应用本药，可能发生瑞氏综合征，故应慎用。国外资料认为本药不宜用于 12 岁以下的儿童。 5.药物对老人的影响 老年人服用本药时易出现毒性反应。 6.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 7.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 8.其余参考"阿司匹林"的相关内容。 【不良反应】 1.可能引起胃痛、胃肠道少量出血，经常服用可导致贫血。 2.其余参考"阿司匹林"的相关内容。 【药物相互作用】 参考"阿司匹林"。 【给药说明】 1.拔牙前后不应立即服用本药。 2.饮用含酒精的饮料前后不宜服用本药。 3.长期大剂量使用本药可能引起蓄积，应注意。 4.如症状持续，应改变服用剂量。 5.如出现胃痛、过敏反应，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 溶于水中服用。一次 0.6-1.2g，如需要，可在 2-4 小时后重复。24 小时内用量不得 超过 3.6g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 以下剂量需要时 2-4 小时后可重复。 1.初生至 6 个月：一次 0.05g。 2. 6 个月至 1 岁：一次 0.05-0.1g。 3. 1-4 岁：一次 0.1-0.15g。 4. 4-6 岁：一次 0.15-0.2g。 5. 6-9 岁：一次 0.2-0.25g。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6. 9-14 岁：一次 0.25-0.3g。 【制剂与规格】 卡巴匹林钙散 (1)0.05g。(2)0.1g。(3)0.15g。(4)0.2g。(5)0.3g。(6)0.6g。 卡巴匹林钙颗粒 1g:0.6g。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 赖氨酸阿司匹林 【药物名称】 中文通用名称：赖氨酸阿司匹林 英文通用名称：Lysine Aspirin 其它名称：阿司匹林-DL-赖氨酸盐、阿司匹林赖氨酸、艾比西、来比林、来匹林、赖氨比林、赖氨 匹林、麦乐新、舒信、威诺匹林、乙酰水杨酸赖氨酸、Aspegic、Aspirin-DL-Lysine、Aspisol、 DL-Lysine-Acetylsalicylate、Lysine Acetylsalicylate、Lysini Acetylsalicylas、Venopirin 【临床应用】 1.用于缓解轻度或中度疼痛，如类风湿关节炎痛、骨性关节炎痛、癌性疼痛、神经痛、手术疼痛等。 2.用于多种原因引起的发热，如上呼吸道感染引起的发热。 3.用于血栓栓塞性疾病(国外资料)，减少动脉粥样硬化患者心肌梗死、短暂性脑缺血或脑卒中发生 概率。 4.还可与甲氧氯普胺合用治疗偏头痛。 【药理】 1.药效学 本药为阿司匹林和赖氨酸的复盐，系非甾体类抗炎药。在体内可分解成赖氨酸和阿司匹 林，具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板凝集作用。其作用机制参见阿司匹林相应部分。与阿司匹林 相比，本药具有易溶、对胃肠道刺激小的特点。 2.药动学 口服后吸收迅速、完全，大部分在胃肠道、肝及血液内很快水解为水杨酸盐，血药浓度 达峰时间约 3.7 小时。吸收后分布于各组织，也能渗入关节膜、脑脊液中。水杨酸盐的蛋白结合率 为 65%-90%，血药浓度高时结合率相应降低。水杨酸盐进一步代谢为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物， 小部分氧化为龙胆酸，代谢物及小部分游离水杨酸由肾脏排泄。水杨酸盐的半衰期受剂量大小与尿 pH 值影响，单次小剂量服用时半衰期为 2-3 小时，大剂量可达 20 小时。 静脉注射后血药浓度约为口服的 1.8 倍。肌内注射后血药浓度可维持 36-120 分钟。肌内注射的生 物利用度略低于静脉给药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对一种水杨酸类药物或非甾体类抗炎药过敏时也可能对另一种水杨酸类药物过敏。但 对本药过敏者不一定对非乙酰化水杨酸类药物过敏。 2.禁忌症 (1)有阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏史者(尤其出现哮喘、神经血管性水肿或休克 者)。(2)活动期溃疡病。(3)活动性出血(如消化道出血)者。(4)血友病或血小板减少症患者。(5) 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)3 个月以下婴儿。(8)严重肝功能损害不宜使用。(9)低凝血酶原血症患 者不宜使用。(10)维生素 K 缺乏者不宜使用。 3.慎用 (1)哮喘患者。(2)血小板减少者。(3)痛风患者。(4)肾功能不全者。(5)心功能不全者。 (6)肝功能减退者。(7)高血压患者。(8)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。(9)溃疡病或腐蚀性胃 炎患者。(10)年老体弱者。(11)体温达 40℃以上者。 4.药物对儿童的影响 儿童(尤其是有发热及脱水者)易出现毒性反应。急性发热疾病(尤其流感及 水痘)患儿用药可能发生瑞氏综合征(Reye's syndrome)。12 岁以下儿童慎用；3 个月以下婴儿禁用。 5.药物对妊娠的影响 本药易通过胎盘，具致畸性。孕妇长期使用可导致产程延长、产后出血增多、 新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭等，故孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，长期大剂量用药时婴儿可能产生不良反应，哺乳期妇女禁 用。 7.药物对检验值或诊断的影响 参见阿司匹林相应内容。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期大量用药时应定期检查血细胞比容、肝功能及血清水杨 酸含量。 【不良反应】 本药用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(治疗风湿热)易出现不良反应。血药浓 度愈高，不良反应愈明显。 1.心血管系统 个别患者可见血管性疼痛、颜面潮红。 2.精神神经系统 可见头痛、头晕，严重者可发生精神紊乱。 3.泌尿生殖系统 可见肾功能可逆性损害，停药后可恢复。有引起肾乳头坏死的报道。 4.胃肠道 较常见恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、腹痛等，停药后多可消失。长期或大剂量服用 可见胃肠道出血或溃疡。 5.肝脏 可见肝功能可逆性损害(肝细胞坏死、氨基转移酶升高)，停药后可恢复。 6.血液 长期使用可抑制血小板聚集，发生出血倾向。 7.眼 可见视力减退。 8.耳 可见可逆性耳鸣、听力下降。 9.过敏反应 表现为哮喘、支气管痉挛、皮疹、荨麻疹、黏膜充血、血管神经性水肿或休克。多为 易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡。有的表现为过敏、哮喘和鼻息肉三联征。 10.其它 可见呼吸加快、酸碱平衡失调。12 岁以下儿童可发生瑞氏综合征，表现为类急性感染症 状(短期发热等)、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等。 【药物相互作用】 参考阿司匹林的药物相互作用项。 【给药说明】 1.本药对各种创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。 2.本药散剂应以凉开水(20℃或更低)溶解后立即服用(开水温度越高，或溶解后放置时间越长，越 易致本药分解为水杨酸)。 3.本药肠溶片久贮后微有醋酸味，但不影响使用。 4.药物过量的症状及处理参见阿司匹林相应部分。 【用法与用量】 成人 8 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.解热镇痛：(1)使用本药散剂一次 0.45-0.9g，一日 2-3 次。(2)使用本药肠溶片一次 0.6g，一日 3 次。 2.抗风湿：(1)使用本药散剂一次 0.9-1.8g，一日 4 次。(2)使用本药肠溶片一次 1.2g，一日 3 次。 3.血栓栓塞性疾病：使用本药肠溶胶囊一日 0.1-0.3g，一次或分次服用。 ·肌内注射 解热镇痛：一次 0.9-1.8g，一日 2 次。以注射用水或 0.9%氯化钠注射液溶解后使用。 ·静脉注射 解热镇痛：同肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 解热镇痛：一日 10-25mg/kg，分 2 次给药。以注射用水或 0.9%氯化钠注射液溶解后 使用。 ·静脉注射 解热镇痛：同肌内注射。 ·老年人剂量 老年患者由于肾功能下降易出现毒性反应，应减量用药。 【制剂与规格】 赖氨酸阿司匹林肠溶片 0.2g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 赖氨酸阿司匹林肠溶胶囊 0.1g。 贮法：密闭,在阴凉干燥处保存。 赖氨酸阿司匹林散 2g:0.45g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 注射用赖氨酸阿司匹林 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.9g。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 对乙酰氨基酚 【药物名称】 中文通用名称：对乙酰氨基酚 英文通用名称：Paracetamol 其它名称：爱尔星、爱森、安佳热、安怡、百服咛、倍乐信、奔乌龙、必理通、醋氨酚、儿童百服 咛、恒诺、静迪、酪芬得、扑热息痛、普乐、热必退、日立清、斯耐普-FR、泰诺林、退热净、幸 福止痛素、一滴清、宜利妙、宜利少、乙酰氨基苯酚、乙酰氨基酚、幼儿百服咛、Acetaminophen、 anti-phen、Ben-U-Ron、Fortolin、Panadol、Paracetamoli、Paracetamolum、Paralyoc 【临床应用】 适用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、牙痛及痛经等；也可用于 退热，如感冒发热等。 【药理】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为乙酰苯胺类解热镇痛药，其镇痛机制尚不完全清楚。可能是通过抑制中枢神经系 统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其 阻断痛觉神经末梢冲动的作用，可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感物质(如 5-羟色胺、 缓激肽等)的合成有关。本药可通过影响下丘脑体温调节中枢而起到解热作用，这可能与下丘脑的 前列腺素合成受到抑制有关。 本药具有良好的解热、镇痛作用。与阿司匹林相比，解热作用相似但较持久，镇痛作用较弱，几无 抗炎作用，较低用量时对风湿病无效。这是因为本药抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强， 而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此，本药不能代替阿司匹林或其它非甾体类抗 炎药治疗各种类型关节炎，但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水 痘、血友病及其它出血性疾病(包括应用抗凝治疗时)以及消化性溃疡、胃炎等。 另据国外资料报道，非甾体类抗炎药(如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止发生白内障的 保护性效应。 2.药动学 本药口服后自胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度为 60%-80%。本药栓剂经直肠给药时， 在直肠的吸收速度和程度随所用的基质而异。 口服后血药浓度达峰时间为 0.5-2 小时，口服本药 650mg 后血药浓度峰值为 5-20μg/ml。本药口 服后 0.5 小时起效，达峰时间为 1-3 小时。作用持续时间为 3-4 小时。直肠给药时达峰时间为 107-288 分钟。 在常用的镇痛剂量下，本药大部分通过体液在全身广泛分布。分布容积(Vd)为 0.95±0.12L/kg。 当血药浓度小于 60μg/ml 时本药与血浆蛋白的结合率不高(约为 25%)；中毒浓度时则结合率较高 (可达 43%)。哺乳妇女服用本药 650mg，1-2 小时后乳汁中药物浓度为 10-15μg/ml。此外，本药还 可通过胎盘屏障和血-脑脊液屏障。 本药 90%-95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合，转变为无活性的代谢产物。 小部分经羟基化后成为活性的(N-羟基)中间代谢产物。本药的一氧化代谢物对肝脏有毒性作用，而 谷胱甘肽与该一氧化代谢物结合，变为无毒物。本药过量时体内谷胱甘肽逐渐耗竭，可导致肝毒性。 本药主要以结合物的形式经肾脏排泄。24 小时内约有 3%以原形随尿排出。清除率(CL)为 5.0± 1.4ml/(kg·min)。半衰期通常为 1-4 小时(平均 2 小时)，在乳汁中的半衰期为 1.35-3.5 小时；某 些肝脏疾病患者、老年人和新生儿半衰期可能延长；小儿半衰期则可能缩短。本药可经血液透析清 除，但不可经腹膜透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林过敏者对本药通常不发生过敏反应。但有报道，在因阿司匹林过敏发生哮 喘的病人中，少数人(小于 5%)在服用本药后发生轻度支气管痉挛性反应。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝肾功能不全患者。(3)酒精中毒者。 3.慎用 (1)肝病或病毒性肝炎(有增加肝脏毒性的危险)。(2)轻至中度肾功能不全者(长期大量应 用，有增加肾脏毒性的危险)。(3)严重心、肺疾病患者(应严格控制使用本药)。(4)葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶缺乏症患者(有引起溶血的报道)。(国外资料) 4.药物对儿童的影响 与葡萄糖醛酸结合是本药在体内生物转化的主要途径，这条途径在婴儿出生 数周后形成，故本药在新生儿体内可能排泄缓慢，毒性相对增强。3 岁以下儿童因肝、肾功能发育 不全，应避免使用。但国外资料认为，本药对儿童并无特殊影响。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。妊娠期间长期使用已有引起新生儿肾衰竭的报道。故孕妇 应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中可达一定浓度，虽在哺乳婴儿尿中尚未发现本药及其代谢产物 排出，但不推荐哺乳期妇女使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)血糖测定：应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定时可出现假性低 值，用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时无影响。(2)血清尿酸测定：应用磷钨酸法测定时可出现假 性高值。(3)尿 5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定：应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可出现假阳性 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 结果，定量试验不受影响。(4)肝功能试验：单次大剂量应用(大于 8-10g)或长期应用较小剂量(一 日用量大于 3-5g)时，凝血酶原时间、血清胆红素浓度、血清乳酸脱氢酶浓度及血清氨基转移酶均 可增高。(5)使用 YSI 葡萄糖分析仪时可出现假阳性结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 给药前应注意检查肝、肾功能，对长期较大剂量用药者应定 期复查(包括血常规、肝肾功能等)。 【不良反应】 各种不良反应通常与大量长期用药、过量用药(包括中毒量)或伴有肝、肾功能不全等异常情况有关。 1.呼吸系统 本药有可能使对阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重。国外资料报道，本药引起的哮 喘，可能是呼吸道上皮细胞表层粘液及鼻粘膜粘液中抗氧化剂(谷胱甘肽)被本药代谢产物耗竭所 致。 2.精神神经系统 常规剂量下本药对情绪无影响。 3.消化系统 本药的胃肠刺激作用小，短期服用不会引起胃肠道出血。已有数例服用本药导致肝毒 性的报道，甚至可引起肝功能衰竭、肝坏死。 4.肾脏 长期大剂量服用本药可致肾疾病，包括肾乳头坏死性肾衰竭，尤其是肾功能低下者，可出 现肾绞痛或急性肾衰竭(少尿、尿毒症)。肾衰竭也可能继发于本药引起的肝功能损害。 5.血液 罕见血液系统的不良反应。偶有引起血小板减少症(包括免疫性血小板减少症)的报道。其 它还有溶血性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少、浆细胞增多、血小板增多、慢性粒细胞白血病及 慢性淋巴细胞白血病等。 6.代谢/内分泌系统 动物实验表明，大剂量本药能抑制甲状腺功能和精子生成，但还不能确定与 临床的关系。国外有引起低体温的报道。 7.皮肤 少数病例可发生过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)。国外有发生血管性紫癜、急性全身性疱 疹样脓疱病、乳头样斑丘疹的报道。罕见中毒性表皮坏死松解。 8.肌肉骨骼系统 国外用本药做激发试验有引起横纹肌溶解症的报道。 9.其它 尚无本药致癌的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.二氟尼柳与本药合用时，前者血药浓度不变，本药血药浓度上升约 50%，这种浓度显著上升曾有 引起肝毒性的报道。 2.美替拉酮可抑制本药葡萄糖醛酸结合物的形成，使本药中毒的危险性增加。 3.本药与抗病毒药齐多夫定合用，由于两药可相互抑制与葡萄糖醛酸的结合而降低清除率，从而增 加毒性，因此应避免合用。 4.本药可抑制华法林的代谢或阻碍血块收缩因子形成，从而增加华法林引起出血的危险性。 5.本药可抑制醋硝香豆素的代谢或干扰血凝块形成，从而增强醋硝香豆素的抗凝作用。合用时应调 整抗凝血药的用量。 6.白消安通过与谷胱甘肽结合而排出体外，本药可使血液和组织中谷胱甘肽水平降低，故两者合用 时白消安的肾廓清率减少。 7.本药与氯霉素合用，可延长后者的半衰期，增强其毒性(出现呕吐、低血压、低体温)。 8.本药与非诺多泮合用，可致非诺多泮血药浓度上升 30%(短期合用)或 70%(长期合用)；曲线下面 积(AUC)增加 50%(短期合用)或 66%(长期合用)；伴有非诺多泮代谢产物的含量及 AUC 下降。两者短 暂合用在临床上尚无不良反应报道。 9.佐米曲普坦与本药合用后，前者的血药浓度轻度上升，但无临床意义。 10.本药可能增加炔雌醇的血药浓度，而本药血药浓度可被口服避孕药降低。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.抗酸药可显著延缓本药血药浓度的达峰时间，但对本药的平均血药峰浓度、血药峰浓度及半衰 期无影响。 12.考来烯胺能使本药的吸收减少，使本药疗效减弱。 13.替扎尼丁可使本药口服时的达峰时间延迟，但临床意义不明。 14.磷苯妥英、苯妥英、磺吡酮与本药合用，卡马西平大剂量、频繁地与本药合用，均使本药的代 谢增加，对肝脏的毒性也增加。 15.本药可促进拉莫三嗪从血液中清除，使拉莫三嗪的疗效降低。 16.异烟肼可使本药的肝毒性增加。 17.本药长期大量与阿司匹林、其它水杨酸盐类药或其它非甾体类抗炎药合用时(如每年累积用量达 到 1000g，应用 3 年以上)，可明显增加对肾脏的毒性(包括肾乳头坏死、肾及膀胱肿瘤等)。 18.长期或大量同时应用本药和其它肝酶诱导药(尤其是巴比妥类或抗惊厥药)的患者，发生肝脏毒 性的危险性更高。 19.本药与降压药(如阿替洛尔)合用时，降压作用无明显改变。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 长期嗜酒者过量应用本药导致的肝毒性更大，可能是乙醇诱导细胞色素 P450 2E1(CYP 2E1)代谢， 导致本药产生更多的毒性代谢产物。 ·药物-食物相互作用 食物(尤其是富含碳水化合物的食物)可减慢本药的吸收，并使其血药峰浓度降低。 【给药说明】 1.本药用于解热和镇痛是对症治疗，必要时辅以对因治疗。 2.出现过敏性皮炎，应立即停药。 3.用药过量的反应：(1)过量服用(包括中毒量)时，可很快出现皮肤苍白、食欲缺乏、恶心、呕吐、 胃痛或胃痉挛、腹泻、多汗等症状，且可持续 24 小时。在用药的第 1-4 日内可出现腹痛、肝脏肿 大和压痛、氨基转移酶升高及黄疸。第 4-6 日可出现肝功能衰竭(暴发性肝衰竭)，表现为肝性脑病 (精神紊乱、意识障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、惊厥、呼吸抑制、昏迷等症状，以及凝血障碍、胃肠 道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭、肾小管坏死直至死亡。(2) 有些患者表现不典型，只有腹痛、代谢性酸中毒或昏迷、过度换气及呼吸抑制。过量的患者中约 12%出现肾衰竭，但并不都伴有肝功能衰竭。(3)曾有过量后引起心肌损害的报道。 4.用药过量的处理：(1)催吐、洗胃。(2)给予拮抗药N-乙酰半胱氨酸：开始时口服 140mg/kg，然 后一次给予 70mg/kg，每 4 小时 1 次，共用 17 次。病情严重时可将药物溶于 5%葡萄糖注射液 200ml 中静脉给药。也可口服甲硫氨酸(对肝脏有保护作用)。不得给活性炭，因活性炭可影响拮抗药的吸 收。拮抗药宜尽早应用，12 小时内给药疗效好，超过 24 小时给药疗效较差。(3)如果过量用药后 24 小时内未能使用乙酰半胱氨酸，则使用血液透析或血液灌注。这种治疗对清除血液循环中的对 乙酰氨基酚可能有益，但对防止其肝毒性的效果不明。(4)进行以下监测和检查：监测本药的血药 浓度应至少在过量用药 4 小时后进行(为可靠评估本药潜在的肝毒性)。本药血药浓度在服药后 4 小时为 150μg/ml(993μmol/L)，6 小时为 100μg/ml(662μmol/L)，8 小时为 70μg/ml(463.4μ mol/L)，10 小时为 50μg/ml(331μmol/L)，15 小时为 20μg/ml(132.4μmol/L)，20 小时为 8μ g/ml(53μmol/L)，24 小时为 3.5μg/ml(23.2μmol/L)时，提示可能出现肝中毒，须完成全疗程的 乙酰半胱氨酸治疗。若首次血药浓度测定水平低于以上数值可考虑停用乙酰半胱氨酸。肝功能检查 包括：血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原时间及胆红素定量， 应每 24 小时测定 1 次，至少连续测定 96 小时。在 96 小时内无异常检验值出现者，可以不必再查。 肾脏及心脏功能检查视临床需要而定。(5)支持疗法：维持水电解质平衡，纠正低血糖，补充维生 素K1(如凝血酶原时间比率大于 1.5)或用新鲜冷冻血浆、浓缩凝血因子(如凝血酶原时间比率大于 3)。还可给予利尿剂促进药物排泄。 12 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 0.3-0.6g，一日 4 次或每 4 小时 1 次；一日不宜超过 2g。用于退热时疗程通常 不超过 3 日，用于镇痛时疗程不宜超过 10 日。缓释片用法：一次 0.65-1.3g(即 1-2 片)，每 8 小 时 1 次。一日不超过 4g(即 6 片)。 ·肌内注射 一次 0.15-0.25g。用于退热时疗程通常不超过 3 日，用于镇痛时疗程不宜超过 10 日。 ·直肠给药 一次 0.3g，若持续高热或疼痛，可间隔 4-6 小时重复 1 次。24 小时内不超过 1.2g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10-15mg/kg或一日 1.5g/m2(分次服)，每 4-6 小时 1 次。3-12 岁小儿每 24 小时 不超过 5 次，疗程不超过 5 日。 ·直肠给药 3-12 岁小儿，一次 0.15-0.3g，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 解热镇痛：一次 0.65-1g，每 4-6 小时 1 次，最大量为一日 4g。 ·肾功能不全时剂量 慢性肾疾病患者不必调整剂量。建议对轻度肾衰竭(肾小球滤过率大于 50ml/min)者每 4 小时给药 1 次；中度肾衰竭(肾小球滤过率为 10-15ml/min)者每 6 小时给药 1 次；重度肾衰竭(肾小球滤过率 小于 10ml/min)者每 8 小时给药 1 次。给药的间隔时间视肾功能损害程度顺延。 ·老年人剂量 虽然老年患者的半衰期延长，但不必调整剂量。 ·透析时剂量 血液透析后应补给 1 次维持量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.按年龄计算： 各年龄组的用量 年龄 单次量(mg) 全日量(mg) 3 个月以下 40 200 4-11 个月 80 400 12-23 个月 120 600 2-3 岁 160 800 4-5 岁 240 1200 6-8 岁 320 1600 9-10 岁 400 2000 11 岁 480 2400 2.按体重计算(相当于每次 10-15mg/kg)： 按体重计算的用量 体重(磅) 体重(kg) 单次量(mg) 全日量(mg) 6-11 2.0-5.4 40 200 12-17 5.5-7.9 80 400 18-23 8.0-10.9 120 600 24-35 11.0-15.9 160 800 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 36-47 16.0-21.9 240 1200 48-59 22.0-26.9 320 1600 60-71 27.0-31.9 400 2000 72-95 32.0-43.9 480 2400 ·直肠给药 建议初始剂量为 40mg/kg。或一次 20mg/kg，每 6 小时 1 次。 ·肾功能不全时剂量 同成人肾功能不全时剂量。 ·透析时剂量 血液透析后应补给维持量；腹膜透析后不必补给维持量。 【制剂与规格】 对乙酰氨基酚片 (1)0.1g。(2)0.3g。(3)0.5g 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚咀嚼片 (1)80mg。(2)160mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚分散片 0.1g。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 对乙酰氨基酚泡腾片 0.5g。 贮法：密封保存。 对乙酰氨基酚缓释片 0.65g。 贮法：遮光，密闭保存。 对乙酰氨基酚胶囊 0.3g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚糖浆 100ml:5g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚凝胶 5g:120mg。 对乙酰氨基酚颗粒 2g:0.1g。 贮法：密封保存。 对乙酰氨基酚泡腾冲剂 (1)0.1g(小儿用)。(2)0.5g(成人用)。 对乙酰氨基酚干混悬剂 6.5g:0.5g。 贮法：密封，在干燥处保存。 对乙酰氨基酚混悬液 (1)30ml:0.96g。(2)100ml:3.2g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 对乙酰氨基酚口服液 10ml:0.25g。 对乙酰氨基酚溶液 5ml:0.25g。 对乙酰氨基酚滴液 (1)10ml:1g。(2)16ml:1.6g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚栓 (1)0.15g。(2)0.3g。(3)0.6g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 对乙酰氨基酚注射液 (1)1ml:0.075g。(2)2ml:0.25g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 复方对乙酰氨基酚 【药物名称】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：复方对乙酰氨基酚 英文通用名称：Compound Paracetamol 其它名称：对乙酰氨基酚复方制剂、复方扑热息痛、康利诺、可利得、Compound Acetaminophen、 Compound Preparation of Paracetamol 【组成成分】 对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因 【临床应用】 1.用于普通感冒或流行性感冒引起的发热及头痛。 2.可用于缓解轻、中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、牙痛及痛经。 【药理】 本药为解热镇痛药。其中对乙酰氨基酚和阿司匹林通过抑制中枢神经系统的前列腺素合成而产生镇 痛作用；咖啡因为中枢兴奋药，能收缩脑血管，减轻其搏动的幅度，与解热镇痛药配伍，能增加解 热镇痛效果。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对阿司匹林及同类解热镇痛药过敏者。(2)哮喘、鼻息肉综合征患者。(3)血友病或 血小板减少症患者。(4)活动性溃疡病患者。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。 2.慎用 (1)痛风患者。(2)肝肾功能不全者。(3)心功能不全者。(4)鼻出血、月经过多或有溶血性 贫血史者。(5)发热伴脱水的患儿。 3.药物对妊娠的影响 本药中阿司匹林易透过胎盘，故孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 本药中阿司匹林可由乳汁分泌，故哺乳妇女禁用。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)血糖测定：应用葡萄糖氧化酶法测定时可得假性低值，而用己 糖激酶-6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响。(2)血清尿酸测定：应用磷钨酸法测定时可得假性高值。 (3)尿 5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定：应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量 试验则不受影响。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 在长期治疗期间应定期检查血象、尿液、肾功能及肝功能(尤 其是肝功能异常者)。 【不良反应】 1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部疼痛等胃肠道反应。 2.较少见或罕见的有胃肠道出血或溃疡(多见于大剂量服用本药的患者)、胃痉挛、过敏性支气管哮 喘、皮疹(如荨麻疹)、皮肤瘙痒、血尿、眩晕、肝功能损害及血小板减少等，还可出现高铁血红蛋 白。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉药(如颠茄)合用可造成肝损害，不应同用。 2.本药可增强抗凝血药(如双香豆素、肝素)的抗凝血作用，故合用时应调整抗凝血药的用量。 3.本药可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用，两者不应同用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-食物相互作用 本药与含酒精的饮料合用可造成肝损害，服用本药期间禁止饮酒。 【给药说明】 1.本药有微臭，但如产生明显的醋酸臭，则不宜再用。 2.本药为对症治疗药，用于解热时不应超过 3 日，用于镇痛时不应超过 5 日。 3.本药不能与溶栓药、皮质激素类药及含有与本药成分相似的其它抗感冒药同用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，若持续高热、疼痛，可间隔 4-6 小时重复给药 1 片。24 小时内不超过 4 片。 【制剂与规格】 复方对乙酰氨基酚片 每片含对乙酰氨基酚 0.126g，阿司匹林 0.23g，咖啡因 0.03g。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 酚麻美敏 【药物名称】 中文通用名称：酚麻美敏 英文通用名称： Paracetamol, Pseudoephedrine Hydrochloride, Dextromethorphan Hydrobromide and Chlorph enamine Maleate 其它名称：氨酚伪麻美那敏、蓓力德、恺诺、雷蒙欣、美扑伪麻、派得、祺尔百服宁、泰诺、童安 阁、新帕尔克、 Compound Hydrobromide Dextromethorphan and Parcetamol,Pseudoephedrine Hydrochloride,C hlorphenamine Maleate、Tylenol、Tylenol Cold 【组成成分】 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏 【临床应用】 用于缓解由感冒或流感引起的发热、头痛、咽痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打喷嚏、咳嗽等症状。 【药理】 1.药效学 本复方药具有解热镇痛、减轻鼻粘膜充血、镇咳和抗组胺的作用。其中对乙酰氨基酚为 解热镇痛药；盐酸伪麻黄碱可收缩鼻粘膜血管，减轻鼻塞、流涕症状；氢溴酸右美沙芬为中枢镇咳 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 药，通过抑制咳嗽中枢而产生作用；马来酸氯苯那敏为组胺H1受体阻断药，可对抗组胺引起的微血 管扩张和毛细血管通透性增加，减轻流泪、打喷嚏、流涕等过敏症状。 2.药动学 对乙酰氨基酚口服吸收迅速、完全，3 分钟内起效，2-3 小时达血药浓度峰值，作用持 续 4 小时。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。蛋白结合率低，但水解后的水杨酸 盐蛋白结合率为 65%-90%。本药在肝脏代谢，半衰期为 2-4 小时。60%以葡萄糖醛酸结合物、30%以 硫酸盐结合物形式从尿中排出，小于 4%的药物以原形排出体外。 马来酸氯苯那敏口服吸收较好，15-60 分钟起效，3-6 小时血药浓度达峰值。蛋白结合率为 72%。 半衰期为 12-15 小时。氢溴酸右美沙芬口服吸收较好，服药后半小时起效，作用持续 6 小时。盐酸 伪麻黄碱在胃肠道也较好的吸收。以上 3 种成分大部分在肝脏代谢后从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本复方药中任一成分过敏者。(2)对其它拟交感胺类药(如肾上腺素、异丙肾上腺 素等)过敏者。 2.慎用 (1)心脏病、高血压患者。(2)甲状腺疾病患者。(3)糖尿病患者。(4)慢性支气管炎患者、 呼吸困难者。(5)肺气肿患者、长期慢性咳嗽或咳嗽伴有粘痰者。(6)青光眼患者。(7)精神抑郁者。 (8)因前列腺增生而引起排尿困难的患者。(9)肝肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 6 岁以下儿童不宜使用本药片剂。本药咀嚼片在部分儿童中可引起兴奋，在 部分儿童中可引起嗜睡。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 偶有轻度嗜睡、多汗、头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干、食欲减退和皮疹等，可自行恢复。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜与降压药、抗抑郁药、镇静药、催眠药、其它含对乙酰氨基酚的药物同服。 2.在 2 周内服用过单胺氧化酶抑制药的患者不宜服本药。 3.服药剂量不应超过推荐剂量。 4.咀嚼片整片吞服可能影响疗效。 5.服药期间应避免吸烟或饮用含有酒精的饮料。 6.用药期间避免驾驶车辆、操作机械或进行高空作业等危险工作。 7.持续用药不得超过 7 日。如服药后发热持续 3 日，咳嗽持续 7 日以上、咽痛持续 2 日以上，可能 为严重疾病的症状，应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 1-2 片，每 6 小时 1 次，24 小时内不超过 8 片。 2.胶囊：一次 2-4 粒，每 6 小时 1 次，24 小时不超过 16 粒。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.颗粒：一次 1 袋，一日 3 次，服用间隔至少为 6 小时。 4.咀嚼片：咀嚼咬碎，每 4-6 小时 1 次，24 小时不超过 4 次。 5.口服液(成人用)：一次 15-30ml，每 4-6 小时 1 次，24 小时不超过 4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：6-12 岁：一次 1 片，每 6 小时 1 次，24 小时内不超过 4 片。12 岁以上剂量同成人。 2.胶囊：用于 12 岁以上儿童，参照成人量。 3.咀嚼片：2-5 岁一次服用 2 片；6-11 岁一次服用 4 片。每 4-6 小时 1 次，24 小时不超过 4 次。 咀嚼咬碎后服，年幼儿可压碎后服。 4.口服液(小儿用)：2-5 岁一次 5ml；6-11 岁一次 10ml。每 4-6 小时 1 次，24 小时内不超过 4 次。 12 岁以上剂量同成人。 【制剂与规格】 酚麻美敏片 每片含对乙酰氨基酚 325mg、盐酸伪麻黄碱 30mg、氢溴酸右美沙芬 15mg、马来酸氯 苯那敏 2mg。 贮法：遮光，密封保存。 酚麻美敏胶囊 每粒含对乙酰氨基酚 162.5mg、盐酸伪麻黄碱 15mg、氢溴酸右美沙芬 7.5mg、马来 酸氯苯那敏 1mg。 贮法：遮光，密封保存。 酚麻美敏颗粒 每包含对乙酰氨基酚 650mg、盐酸伪麻黄碱 60mg、氢溴酸右美沙芬 30mg、马来酸 氯苯那敏 4mg。 贮法：遮光，密封保存。 酚麻美敏咀嚼片 每片含对乙酰氨基酚 80mg、盐酸伪麻黄碱 7.5mg、氢溴酸右美沙芬 2.5mg、马来 酸氯苯那敏 0.5mg。 贮法：遮光，密封保存。 酚麻美敏口服液(成人用) 每 30ml 含对乙酰氨基酚 650mg、盐酸伪麻黄碱 60mg、氢溴酸右美沙芬 30mg、马来酸氯苯那敏 4mg。 贮法：遮光，密封保存。 酚麻美敏口服液(小儿用) 每 5ml 内含对乙酰氨基酚 160mg、氢溴酸右美沙芬 5mg、盐酸伪麻黄碱 15mg、马来酸氯苯那敏 1mg。 贮法：遮光，密封保存。 氨酚待因 【药物名称】 中文通用名称：氨酚待因 英文通用名称：Paracetamol and Codeine 其它名称：安度芬、氨酚待因 2 号、博钠痛、可待因/对乙酰氨基酚、磷酸可待因扑热息痛、 Acetaminophen & Codeine、Anfendaiyin、Anfendaiyinum、Paracetamol and Codeine Phosphate、 Parcetamol and Codeine Phosphate 【组成成分】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 对乙酰氨基酚、磷酸可待因 【临床应用】 用于多种手术后疼痛、中度癌性疼痛、全身痛、骨关节疼痛、骨折、神经痛、头痛、牙痛、软组织 损伤及痛经等。 【药理】 1.药效学 本药中的两种成分通过不同的作用机制发挥各自的作用，合并给药时具有镇痛的协同作 用。 对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素合成、阻断痛觉神经末梢冲动而产生镇痛作用。对乙酰氨基酚 还可作用于下视丘的体温调节中枢，使周围血管扩张，皮肤血流增加，引起出汗及热量散失，从而 起到解热的作用。 磷酸可待因是吗啡的甲基衍生物，可直接抑制延髓咳嗽中枢，产生较强而迅速的镇咳作用，其镇咳 强度约为吗啡的 1/4。磷酸可待因是弱阿片类麻醉性镇痛药，其镇痛作用约为吗啡的 1/10，成瘾性 较低。 2.药动学 参见“对乙酰氨基酚”及“磷酸可待因”的药动学部分。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者。(2)呼吸抑制及呼吸道梗阻性疾病(尤其是哮喘发作)患者。(3) 多痰患者(以防因咳嗽反射被抑制，大量痰液阻塞呼吸道，继发感染而加重病情)。(4)7 岁以下儿 童不宜使用。 2.慎用 (1)乙醇中毒者。(2)肝病或病毒性肝炎患者。(3)肾功能不全者。(4)支气管哮喘患者。(5) 胆结石患者。(6)颅脑外伤或颅内病变者。(7)前列腺肥大者。(8)老年人。 3.药物对妊娠的影响 本药的两种成分均可透过胎盘，可导致胎儿成瘾，引起新生儿戒断症状等， 故孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药的两种成分均可经乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期大量使用时，特别是肝功能异常者，应定期测定肝功能 及血象。 6.其余可参见“对乙酰氨基酚”与“磷酸可待因”的注意事项。 【不良反应】 1.使用常规剂量时，偶有头晕、出汗、恶心、嗜睡等，停药后可自行消失。 2.本药成瘾性比其它吗啡类药物低，但反复给药可产生耐受，久用也可成瘾。 3.本药可引起呼吸抑制，作用较弱。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 本药有引起眩晕、头晕、镇静、欣快和烦躁不安的报道。 2.消化系统、肝 本药可能引起恶心、呕吐、便秘和腹痛。长期用药有引起肝硬化的报道。 3.呼吸系统 本药可引起呼吸短促和呼吸抑制。还有引起呼吸停止的报道。 4.皮肤 有引起皮疹的报道。 5.过敏反应 本药片剂中含有焦亚硫酸钠，可能导致过敏。 6.依赖性和耐受性 连续使用可引起依赖和耐受。 【药物相互作用】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药与抗胆碱药合用，可加重便秘或尿潴留。 2.本药与美沙酮或其它吗啡类药物、肌肉松弛药物合用，呼吸抑制作用可加重。 3.其余参见对“乙酰氨基酚”和“磷酸可待因”的药物-药物相互作用项。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，镇静作用增强，对肝脏的毒性也增加。FDA 认为，慢性饮酒者(每日 3 次以上)使 用本药，发生肝功能受损或胃出血的危险性增高。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，使起效时间延长，同时使对乙酰氨基酚的血药浓度峰值降低。 【给药说明】 1.本药中的磷酸可待因为国家特殊管理的第二类精神药品，必须严格按相关规定管理。 2.对不明原因的急腹症、腹泻，应用本药后可能掩盖症状、贻误诊治，故应谨慎。 3.为避免胃部刺激，可在进餐时服用或用水、牛奶送服。 4.连续使用通常不超过 2 周。 5.服用本药后应避免开车或操作机械。 6.逾量服用时，可很快出现严重不良反应，如腹泻、胃肠道出血、多汗、肝损害、肝性脑病、肾小 管坏死、嗜睡、精神紊乱、抽搐、癫痫、瞳孔缩小如针尖、酸中毒、凝血障碍、心律失常、低血糖、 低血压、神志不清、呼吸抑制、循环衰竭等，并可导致死亡。 7.中毒解救：(1)如过量服药，可洗胃或催吐。(2)给予对乙酰氨基酚的拮抗药乙酰半胱氨酸。不宜 给予活性炭，以防影响拮抗药的吸收。(3)静脉注射纳洛酮，拮抗可待因。(4)保持呼吸道通畅，必 要时进行人工呼吸。(5)其余参见"对乙酰氨基酚"及"磷酸可待因"的中毒解救方法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.氨酚待因 1 号片：一次 1-2 片，一日 3 次。用于中度癌性疼痛时一次 2 片，一日 3 次。 2.氨酚待因 2 号片：一次 1 片，一日 3 次。用于中度癌性疼痛时可适当增加剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.氨酚待因 1 号片：7-12 岁儿童一次 0.5-1 片，一日 3 次。一日不超过 2－4 片。 2.氨酚待因 2 号片：7-12 岁儿童按体重相应减量，连续使用通常不超过 5 日。 【制剂与规格】 氨酚待因 1 号片 含对乙酰氨基酚 500mg、磷酸可待因 8.4mg。 贮法：避光，密闭保存。 氨酚待因 2 号片 含对乙酰氨基酚 300mg、磷酸可待因 15mg。 贮法：避光，密闭保存。 贝诺酯 20 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：贝诺酯 英文通用名称：Benorilate 其它名称：百乐来、苯乐来、醋酰苯醋柳酯、对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯、解热安、金诺匹林、苦 乐来、扑热痛、扑热息痛乙酰水杨酸酯、扑炎痛、酰胺水杨酯、乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯、Benasprate、 Benoral、Benorilatum、Benortan、Benorylate、Fenasprate、Salipran、Winolate 【临床应用】 用于急/慢性风湿性关节炎、类风湿关节炎、痛风；也可用于发热、头痛、神经痛、手术后疼痛及 牙痛等。 【药理】 1.药效学 本药为阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物，具有解热、镇痛及抗炎作用。其作用机制基 本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同(抑制前列腺素的合成)。本药疗效与阿司匹林相似，对胃肠道的 刺激性比阿司匹林小。 2.药动学 本药口服后在胃肠道不被水解，以原形药被吸收，很快达到有效血药浓度。分别单剂量 口服本药的口服混悬液 3g 和片剂 3g：以水杨酸计，达峰时间分别为(2.92±0.63)小时和(3.25± 0.34)小时，血药峰浓度分别为(53.25±16.01)mg/L 和(50.59±14.96)mg/L，曲线下面积分别为 (615.9±199.3)(mg·h)/L 和(594.9±197.6)(mg·h)/L。以对乙酰氨基酚计，达峰时间分别为(2.50 ±0.74)小时和(2.96±0.81)小时，血药峰浓度(分别为(3.26±0.55)mg/L 和(3.23±0.94)mg/L， 曲线下面积分别为(43.08±10.06)(mg·h)/L 和(39.18±6.95)(mg·h)/L。本药作用持续时间比阿 司匹林及对乙酰氨基酚长。生物利用度为 83%，口服混悬液的相对生物利用度为(104.5±16.07)%。 本药吸收后很快代谢为水杨酸和对乙酰氨基酚。主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物形式自尿 中排出，极少量随粪便排出。原形药、水杨酸、对乙酰氨基酚的半衰期分别约为 1 小时、2-3 小时， l-4 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，对本药也可过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它非甾体类抗炎药(如阿司匹林、对乙酰氨基酚)过敏者。(2)严重肝肾功 能不全者。 3.慎用 (1)轻至中度肝肾功能不全者。(2)有严重消化性溃疡病史者。 4.药物对儿童的影响 本药用于小儿急性发热性疾病(尤其是流感及水痘患儿)，有引起瑞氏综合征 (Reye’s 综合征)的危险，但国内尚不多见。国外资料认为，本药用于 12 岁以下的儿童仅限于有 明确指征(如幼年型类风湿关节炎)的情况下。 5.药物对老人的影响 老年人使用应注意防止肾功能受损。 6.药物对妊娠的影响 尚无关于本药致畸的报道，但本药属水杨酸酯类，有引起出血的危险，且本 药对胎儿的前列腺素有抑制作用，因此在妊娠晚期和分娩时应避免使用。 7.药物对哺乳的影响 本药的代谢产物水杨酸和对乙酰氨基酚均可经乳汁分泌。 【不良反应】 1.精神神经系统 可引起嗜睡、头晕、头痛、抑郁及定向障碍等。 2.消化系统 反应较轻微，可有恶心、呕吐、胃灼热感、消化不良及便秘，有引起腹泻的报道。也 可能出现胃肠道出血。长期用药肝功能可受影响，并有引起肝细胞坏死的报道。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肾 长期应用可能引起药物性肾病。 4.皮肤 可引起皮疹。 5.耳 用量过大时，可发生耳鸣、耳聋。国外资料认为这与血清中高浓度的水杨酸盐有关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿仑膦酸钠用量超过一日 10mg 时，与本药合用可使胃肠道不良反应的发生率增高。 2.本药与口服抗凝药合用时，可增加出血的危险。通常两者不宜合用，必需合用时，应仔细监测凝 血酶原时间。 3.本药与水痘疫苗合用，发生瑞氏综合征的危险性增加。接种水痘疫苗后 6 周内不应使用本药。 【给药说明】 本药作为抗风湿药较长期应用时须谨慎。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通解热、镇痛：一次 0.5-1g，一日 3-4 次，疗程不超过 10 日。口服混悬液：一次 2.5-7.5ml， 一日 3-4 次。 2.活动性类风湿及风湿性关节炎：口服混悬液一次 20ml，早晚各 1 次。或一次 10ml，一日 3-4 次。 3.幼年型类风湿关节炎：口服混悬液一次 5ml，一日 3-4 次。或开始按 0.2g/kg(以贝诺酯计)给药， 然后调整剂量使血药浓度达 250μg/ml(以水杨酸盐计)左右。 ·老年人剂量 用于普通解热镇痛时，一日不超过 2.6g，疗程不超过 5 日。口服混悬液一日不超过 20ml。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 均以贝诺酯计：(1)3 个月－1 岁：一次 25mg/kg，一日 4 次。(2)1－2 岁：一次 0.25g， 一日 4 次。(3)3－5 岁：一次 0.5g，一日 3 次。(4)6－12 岁：一次 0.5g，一日 4 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.转移性骨癌所致的疼痛：一次 2-4g，一日 2 次。 2.预防术后疼痛：拔牙前给予 4g。 3.原发性痛经：一次 1.5g，一日 3 次。耐受性较好。 4.肩关节炎、颈腰椎关节强直及退行性关节炎所致的疼痛：一次 2.25g，一日 3 次。 5.活动性类风湿关节炎：一次 2g，一日 2-3 次。或一次 4g，一日 2 次。 6.骨性关节炎：一次 1.5g-2.25g，一日 2-3 次。或一日 6-8g，分 2-3 次服用。 7.运动损伤所致的滑囊炎和滑膜炎：一日 4.5g。 ·老年人剂量 一日不超过 4g(因水杨酸酯和对乙酰氨基酚有蓄积的危险)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1. 4 个月至 12 岁儿童的发热：单次给药 50mg/kg。 2.青少年型慢性多关节炎(又称 Still 病、幼年型类风湿关节炎)：起始剂量为一日 200mg/kg，分 2 次给药。剂量逐渐增加，直到血清水杨酸酯浓度达 250-300mg/L。 【制剂与规格】 贝诺酯片 (1)0.2g。(2)0.5g。 贮法：遮光，密封保存。 贝诺酯颗粒剂 0.5g。 贮法：密封，在干燥处保存。 贝诺酯分散片 (1)0.5g。(2)0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 贝诺酯口服混悬液 50ml:10g。 贮法：密封，在凉暗处保存。 布洛芬 【药物名称】 中文通用名称：布洛芬 英文通用名称：Ibuprofen 其它名称：安瑞克、拔怒风、贝乐芬、波菲特、大亚芬克、迪尔诺、芬必得、芬克、芬尼康、福尔 栓、抚尔达、吉浩、吉洁、精氨酸布洛芬、抗风痛、快速平、美林、摩纯、司百得、托恩、新通解、 雅维、炎痛停、依布洛芬、异丁苯丙酸、异丁洛芬、易服芬、Andran、Brufen、Bufedon、Dignoflex、 Dolo-Spedifen、Emodin、Fenbid、Ibuflam、Ibumetin、Ibupan、Ibuprofen arginine、Ibuprofenum、 Ilvico Grippal、Lopane、Melfen、Microc、Motrin、Novogent、Pedibu、Perofen、Proflex、Rupan 【临床应用】 1.口服或局部给药用于缓解类风湿关节炎、骨性关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节 炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状。 2.口服或局部给药用于非关节性的各种软组织风湿性疼痛或炎症，如肌腱及腱鞘炎、滑囊炎、肩痛、 肌痛及运动后损伤性疼痛等。 3.口服给药用于急性轻、中度疼痛，如手术、创伤、劳损后疼痛、原发性痛经、继发性痛经(放置 宫内节育器引起)、下腰疼痛、牙痛、头痛等。 4.口服或直肠给药可用于感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的发热。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎镇痛药，具有镇痛、抗炎、解热作用。镇痛、抗炎作用机制：通过 抑制细胞膜的环氧酶，抑制花生四烯酸代谢为炎性介质前列腺素，从而减轻因前列腺素(PGE1、PGE2、 PGI2)引起的局部组织充血、肿胀，降低局部周围神经对缓激肽等的痛觉敏感性。此外，本药还可 通过作用于下丘脑体温调节中心而起到解热作用。 临床报道，本药用于风湿及类风湿关节炎时，其抗炎、镇痛、解热作用与阿司匹林、保泰松相似， 比对乙酰氨基酚强。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服易吸收，吸收率达 90%以上。服药后达峰时间为 1.2-2.1 小时；缓释胶囊达峰 时间为 4-5 小时；缓释片达峰时间为(3.6±0.7)小时。服用分散片、泡腾片及缓释混悬剂，血药峰 浓度分别为 33.66μg/ml(口服 600mg)、(52.00±9.12)μg/ml 及(20.81±30)μg/ml。血药浓度在 用量 200mg 时为 22-27μg/ml，用量 400mg 时为 23-45μg/ml，用量 600mg 时为 43-57μg/ml。药 物吸收后广泛分布于肾上腺、卵巢、关节滑膜腔、甲状腺、皮肤和脂肪组织中。本药血浆蛋白结合 率为 99%。分布容积为(0.15±0.02)L/kg。服药 5 小时后，关节液中药物浓度与血药浓度相等；以 后的 12 小时内药物在关节液中的浓度高于血药浓度。 本药在肝脏代谢。药物 100%在 24 小时内排出。60%-90%经肾由尿排出，其中约 1%为原形药物；另 有部分药物随粪便排出。单次给药后半衰期为 1.8-2 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。(3)活动性消化性溃 疡或溃疡合并出血(或穿孔)者。(4)有失血倾向者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)脱水小儿禁用本 药滴剂。(8)对丙二醇及对羟基苯甲酸甲酯钠过敏者禁用本药乳膏。 3.慎用 (1)支气管哮喘患者或有此病史者(可能引起支气管痉挛)。(2)心功能不全、高血压患者。 (3)血友病或其它出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常)患者。(4)有消化性溃疡史者。(5) 肠胃疾病患者。(6)严重肝功能不全者。(7)肾功能不全者。(8)红斑狼疮或其它免疫疾病患者。(9)6 个月以下小儿。 4.药物对妊娠的影响 妊娠晚期用药可使孕期延长，引起难产及产程延长。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，妊娠晚期为 D 级。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)可抑制血小板聚集，使出血时间延长(停药 24 小时后该作用即 可消失)。(2)血尿素氮及血清肌酸酐含量升高，肌酐清除率下降。(3)氨基转移酶升高。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.消化系统 可出现消化不良(约 16%)，也较多见胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐等，但症状较轻， 停药后即消失，不停药也可耐受。偶见消化性溃疡和消化道出血(发生率均低于 1%)，亦有因溃疡 而致穿孔的报道。 2.神经系统 偶可出现头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣等，发生率约为 1%-3%。抑郁或其它精神症状、视 物模糊及中毒性弱视少见。 3.肝脏 肝毒性反应轻微，可见肝功能异常，主要表现为氨基转移酶升高。 4.肾脏 少数患者用药后可出现下肢浮肿。对一些有潜在性肾病的易感者可出现肾乳头坏死的急性 肾功能不全。 5.血液系统 大剂量用药可出现出血时间延长、白细胞减少、粒细胞减少甚至粒细胞缺乏、血小板 缺乏及全血细胞减少。个别病例可因胃肠道隐血而致贫血。 6.皮肤 过敏性皮肤反应不常见，多为短暂性荨麻疹、紫癜性或红斑性改变，常伴有瘙痒。 7.呼吸系统 易感者可出现支气管哮喘发作。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维拉帕米、硝苯地平同用，本药的血药浓度升高。 2.与丙磺舒同用，本药排泄减少、血药浓度升高，毒性增加，故同用时宜减少本药剂量。 3.与抗糖尿病药(包括口服降糖药)同用，可增强抗糖尿病药的降糖作用。 4.本药可升高地高辛的血药浓度。同用时应注意调整地高辛的剂量。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.与甲氨蝶呤同用，可减少甲氨蝶呤的排泄，升高其血药浓度，甚至可达中毒水平。故本药不应与 中、大剂量甲氨蝶呤同用。 6.本药可抑制苯妥英的降解。 7.本药与抗高血压药、呋塞米同用，可减弱后者的降压作用。与呋塞米同用时，还可减弱后者的排 钠作用。 8.本药与其它非甾体类抗炎药、皮质激素、促肾上腺皮质激素同用可增加胃肠道不良反应，并有致 溃疡和/或出血的危险。 9.本药与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用，有增加出血的危险。同用抗凝血药的 患者，服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。 10.本药长期与对乙酰氨基酚同用可增加肾脏不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 使用本药期间饮酒，可增加胃肠道不良反应，并有致溃疡和出血的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可减慢本药吸收，但并不影响吸收总量。 【给药说明】 1.应用本药解热、镇痛时还应针对病因治疗。 2.治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎时，本药应与其它慢作用抗风湿药同用以控制类风湿关节炎 的活动性及病情进展。 3.对应用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药引起胃肠道不良反应的患者，可改用本药，但应密切注意 不良反应。 4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本药有良好耐受性。 5.有溃疡病史者使用本药，宜严密观察或加用抗酸药。 6.应用本药期间，再同时应用其它解热镇痛类药应谨慎。 7.泡腾片应溶解于开水或温水后口服使用。 8.本药局部给药时，仅可用于完整皮肤，不得用于皮肤破损部位。勿与眼睛及粘膜接触，切勿入口。 9.本药直肠给药时，应用助推器将药栓推入肛门深处。 10.用药期间如出现胃肠出血、肝肾功能损害、视力障碍、血象异常以及过敏反应等，应立即停药。 11.用药过量的症状及处理：(1)用药过量可引起头痛、呕吐、倦睡、血压降低等，通常症状在停药 后即可自行消失。约 20%用药过量者在服药后 4 小时出现中毒症状，包括：抽搐、昏迷、视物模糊、 复视、眼颤、耳鸣、心率减慢、腹痛、恶心、血尿、肾功能不全。(2)用药过量应作紧急处理，包 括催吐或洗胃，口服活性炭、抗酸药或(和)利尿药，输液，保持良好的血液循环及采用其它支持疗 法。由于持续的呕吐、腹泻或液体摄入不足而出现明显的脱水时，需纠正水及电解质平衡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗风湿：一次 0.4-0.8g，一日 3-4 次。类风湿关节炎比骨性关节炎用量大。一日最大用药量不 超过 2.4g。 2.轻、中度疼痛：(1)一次 0.2-0.4g，每 4-6 小时 1 次。一日最大用药量不宜超过 2.4g。(2)分散 片：推荐剂量为一次 0.2-0.4g，一日 3 次。(3)缓释片：一次 0.3-0.6g，早、晚各一次。(4)缓释 胶囊：一次 0.3g，早、晚各一次。(5)缓释混悬剂：推荐剂量为一次 0.3-0.6g，一日 2 次。 3.发热：(1)一次 0.2g，一日 3-4 次。(2)分散片：推荐剂量为一次 0.2-0.4g，一日 3 次。(3)缓释 混悬剂：推荐剂量为一次 0.3-0.6g，一日 2 次。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.抗炎：(1)缓释片：一次 0.3-0.6g，早、晚各一次。(2)缓释胶囊：一次 0.3g，早、晚各一次。 (3)缓释混悬剂：推荐剂量为一次 0.3-0.6g，一日 2 次。 ·局部给药 乳膏：依患处面积大小，取适量轻揉患处，一日 3-4 次。搽剂：涂患处，一次 2-4ml， 一日 3 次。 ·直肠给药 一次 100mg，如需再次用药应间隔 4 小时以上。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上儿童用法用量同成人(除风湿性疾病)。1-12 岁儿童用法用量如下： 1.发热：(1)分散片、混悬液：推荐剂量为一日 20mg/kg，分 3 次服用。(2)缓释混悬剂：推荐剂量 为一日 20mg/kg，分 2 次服用。(3)混悬滴剂具体用法如下：一次 5-10mg/kg，需要时每 6-8 小时重 复使用，每 24 小时不超过 4 次。或参照下表，用滴管量取。使用前请摇匀使用后请清洗滴管。 年龄、体重剂量表 年龄 体重(kg) 剂量(次) 6-11 月 5.5-8.0 1 滴管(1.25ml) 12-23 月 8.1-12.0 1.5 滴管(1.875ml) 2-3 岁 12.1-15.9 2 滴管(2.5ml) 2.疼痛：(1)分散片、混悬液：推荐剂量为一日 30mg/kg，分 3 次服用。(2)缓释混悬剂:推荐剂量 为一日 30mg/kg，分 2 次服用。(3)混悬滴剂用法用量同发热项。 3.风湿性疾病：用于 12 岁以上儿童，混悬液推荐剂量为一次 0.3-0.4g，一日 3-4 次。 ·局部给药 参见成人用法与用量。 ·直肠给药 1-3 岁患儿：一次 50mg，塞肛门内。如症状无缓解，每 4-6 小时可重复给药 1 次，24 小时不超过 200mg。3 岁以上患儿：一次 100mg。 【制剂与规格】 布洛芬片 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：密闭保存。 布洛芬分散片 50mg。 贮法：遮光、密封，于阴凉干燥处保存。 布洛芬泡腾片 0.1g。 贮法：密封，于阴凉干燥处保存。 布洛芬缓释片 0.3g。 贮法：密封，于阴凉处保存。 布洛芬胶囊 (1)0.1g。(2)0.2g。。 贮法：密闭保存。 布洛芬颗粒 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：密闭保存。 布洛芬口服液 10ml:0.1g。 贮法：密闭保存。 布洛芬口服混悬液 (1)60ml:1.2g。(2)100ml:2.0g。(3)5ml:0.1g。 贮法：遮光、密闭，于阴凉处保存。 布洛芬混悬滴剂 15ml:0.6g。 贮法：遮光、密封保存。 布洛芬滴剂 20ml:0.8g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 布洛芬搽剂 (1)5ml:2.5g。(2)50ml:2.5g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 布洛芬乳膏 20g:1g。 贮法：密闭保存。 布洛芬缓释胶囊 0.3g。 贮法：密闭保存。 布洛芬栓 100mg。 贮法：密闭保存。 小儿布洛芬栓 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 布洛芬干混悬剂 1.2g:34g。 布洛芬糖浆 10ml:0.2g。 布洛芬缓释混悬剂 100ml:3g。 贮法：遮光、密封，于阴凉处保存。 萘普生 【药物名称】 中文通用名称：萘普生 英文通用名称：Naproxen 其它名称：DL-萘普生、澳普利、倍利、步生、芬斯呵、芬威、甲氧萘丙酸、金康普力、劳斯叮、 那普洛、萘普生钠、帕诺丁、适洛特、希普生、消痛灵、消炎宁、Anaprox、Bayley、Equiproxen、 Methoxypropiocin、Naprelan、Napren-E、Naprooxen、Naprosyn、Naproxen Sodium、Naproxenum、 Napton、Naxen、Neproxen、Nycopren 【临床应用】 1.用于治疗风湿性关节炎和类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、幼年型关节炎 (Juvenilearthritis)、肌腱炎、腱滑膜炎、滑囊炎及急性痛风性关节炎。对关节炎的疼痛、肿胀 及活动受限均有缓解作用。 2.用于缓解各种轻、中度疼痛，如手术后疼痛、牙痛、神经痛、原发性痛经及头痛等。 3.也用于关节及肌肉扭伤、挫伤和纤维组织炎的消炎及镇痛。 4.栓剂还可用于宫腔手术和检查时的镇痛，如早期妊娠的人工流产手术、诊断性刮宫术、清宫术、 节育环安取术及子宫内镜检查手术。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎镇痛药，化学结构与吲哚美辛很相似，通过抑制前列腺素的合成而 起到抗炎、镇痛、解热的作用。其作用特点是：(1)本药是活性很小的前体药物(硫氧化物)，进入 人体后代谢为有抗炎活性的硫化物和无活性的砜。硫化物的抗炎作用较其母体药物硫氧化物强 500 倍。(2)本药不抑制肾脏生理性前列腺素的合成，这是因为有抗炎活性的硫化物在到达肾脏前又被 氧化为活性很小的硫氧化物，因此对肾血流量及肾功能的影响似较其它非甾体类抗炎药小。本药治 疗痛经的机制可能是通过抑制子宫前列腺素的合成而使子宫收缩减弱，宫内压下降。(3)本药抑制 血小板聚集的作用也很小。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药疗效与布洛芬基本相同；在治疗风湿性关节炎和类风湿关节炎时，疗效与阿司匹林类似，但胃 肠道和神经系统不良反应的发生率和严重程度均较低。本药较适于因贫血、胃肠疾病或其它原因不 能耐受阿司匹林、吲哚美辛等抗炎镇痛药的患者。 2.药动学 本药口服经胃肠道吸收迅速、完全；直肠给药吸收迅速。单次口服 0.5g，(2.5±0.5) 小时后血药浓度达峰值。口服剂量在 0.5g 以内时，血药浓度随剂量呈直线上升，超过此剂量则因 血浆结合点饱和、清除率增加而导致血药浓度增加相对减少，曲线下面积(AUC)仅增加 25%。本药 镇痛作用起效时间为给药后 1 小时，作用持续 7 小时；抗风湿作用最长可持续 14 日。关节液中浓 度在服药后 3-4 小时为血药浓度的 50%，至 15 小时达血药浓度的 74%。本药 99%以上都与血浆蛋白 结合，表观分布容积为 0.16L/kg。本药在肝内代谢，不干扰代谢酶的活性。半衰期约为 12-15 小 时。肾功能不全者，药物半衰期不变。体内药物以结合物形式(50%-60%)及代谢物形式(27%-46%) 经肾随尿排出，0.5%-2.5%随粪便排出。肝硬化患者清除率较正常人降低约 60%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，对本药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或同类药过敏者。(2)曾因使用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药引起哮喘、鼻 炎及鼻息肉综合征者的患者。(3)消化性溃疡活动期或有溃疡合并出血和穿孔史者。(4)哺乳妇女。 (5)2 岁以下儿童。 3.慎用 (1)有凝血机制或血小板功能障碍者。(2)哮喘患者。(3)心功能不全或高血压患者。(4) 肝功能不全者。(5)肾功能不全者(肌酐清除率低于 20ml/min 的患者不应长期服用本药)。(6)有消 化性溃疡史者。(7)胃肠道疾病患者。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童使用本药的安全性及疗效尚未确立，2 岁以下儿童禁用。 5.药物对老人的影响 本药在老人体内血浆半衰期长，老年人应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本药能延缓动物的分娩时间，同时也能影响胎仔的心血管系统(动脉导管的 闭合)。对胎儿的影响尚无充分研究。妊娠期(尤其是妊娠早期和晚期)，使用本药应权衡利弊。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级(妊娠早、中期)和 D 级(妊娠晚期)。 7.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中的浓度相当于血药浓度的 1%。哺乳妇女禁用。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响尿 5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)及尿 17-酮的测定值。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应定期进行肝功能、肾功能、血常规及眼科检查。 【不良反应】 1.发生率为 3%-9%的不良反应有：皮肤瘙痒、呼吸短促、呼吸困难、哮喘、耳鸣、下肢水肿、消化 不良、恶心及呕吐、胃烧灼感、胃痛或其它胃部不适、便秘、头晕、头痛及嗜睡等。 2.发生率为 1%-3%的不良反应有：视物模糊或视觉障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心悸 及多汗、胃肠道出血、肾脏损害(过敏性肾炎、肾乳头坏死及肾衰竭等)、荨麻疹、血管性水肿、过 敏性皮疹、抑郁、肌无力、出血、粒细胞减少及肝功能损害等。 3.长期服用本药口服制剂，患者耐受良好。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒合用时，本药的血药浓度升高、半衰期延长，疗效增强，但不良反应也相应增加。 2.碳酸氢钠可加快本药的吸收。 3.有报道，本药能减少甲氨蝶呤在动物模型中的肾小管分泌，可能增加其毒性。 4.本药可抑制锂、钾随尿液排泄，使锂、钾的血药浓度升高。 5.与含镁、铝的药物合用时本药吸收率降低。 6.本药可降低呋塞米的排钠和降压作用。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.与其它非甾体类抗炎药一样，本药能降低普萘洛尔及其它β-肾上腺素受体阻断药的抗高血压作 用。 8.与其它非甾体类抗炎药合用时，胃肠道的不良反应增多，并有致溃疡发作的危险。 9.与肝素、双香豆素等抗凝药合用时，有出血倾向，可致出血时间延长，并有导致消化性溃疡的可 能。 10.本药与磺脲类降糖药无明显的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可使本药的胃肠道不良反应增多，并有致溃疡发作的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可减少本药的吸收。 【给药说明】 1.肾功能不全患者用药期间应监测血清肌酸酐和(或)肌酐清除率；某些患者特别是肾血流受损者 (如细胞外脱水、钠盐限制、充血性心力衰竭、肝功能不全及先天性肾病)，治疗前及治疗期间应监 测肾功能。在进行肾功能测试前，应暂停使用本药 40 小时 2.嗜酒引起的慢性肝病及其它肝硬化患者使用本药高剂量时应谨慎。因血浆中的药物总浓度会下 降，但血浆中未结合(游离)药物的浓度会升高。 3.胃肠道疾病患者应在严密医疗监护下服用本药。 4.本药缓释制剂应整片(粒)吞服，不得咀嚼。 5.本药与皮质激素合用较安全，但两者合用的疗效并不比单用皮质激素好。 6.由于本药血浆蛋白结合率较高，对同时服用乙内酰脲类(Hydantoins)药物的患者须密切监测，必 要时调整用药剂量。 7.抗风湿治疗长期给药时，须根据患者对药物的反应来调整剂量，通常应用最低有效量。 8.使用本药栓剂以镇痛不得超过 5 日。 9.用药期间，如患者出现胃肠出血、肝肾功能异常、过敏反应、水潴留、血液异常、视物模糊、听 力下降以及精神异常等情况时，应立即停药，并作相应处理；其它不良反应持续存在时也应注意。 10.用药过量中毒时应予以紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭及抗酸药、给予对症及支持治 疗及合理使用利尿药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通口服制剂：(1)抗风湿：一次 0.25-0.5g，早晚各 1 次；或早晨服 0.25g，晚上服 0.5g。(2) 镇痛：首剂 0.5g，以后必要时一次 0.25g，每 6-8 小时 1 次。(3)痛风性关节炎急性发作：首剂 0.75g， 以后一次 0.25g，每 8 小时 1 次，直到急性发作停止。(4)痛经：首剂 0.5g，以后必要时一次 0.25g， 每 6-8 小时 1 次。 2.缓释口服制剂：一次 0.5g，一日 1 次。 ·直肠给药 1.用于关节炎及镇痛等：一次 0.125-0.25g，一日 0.5g。 2.用于宫腔手术和检查：0.4g(1 枚)置入肛门内，15 分钟后即可手术。 ·肌内注射 一次 0.1-0.2g，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 应减少剂量。 ·肝功能不全时剂量 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 肝硬化患者服用本药时剂量应减半。 ·老年人剂量 用量应酌减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 抗风湿：一日 0.01g/kg，分 2 次服。 【制剂与规格】 萘普生片 (1)0.1g。(2)0.125g。(3)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 萘普生分散片 0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 萘普生胶囊 (1)0.125g。(2)0.2g。(3)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 萘普生肠溶微丸胶囊 0.125g。 贮法：遮光，密封保存。 萘普生颗粒 10g:0.25g。 贮法：遮光，密闭保存。 萘普生口服混悬液 (1)10ml:0.25g。(2)100ml:2.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 萘普生缓释片 (1)0.25g。(2)0.5g。 萘普生缓释胶囊 0.25g。 萘普生栓 (1)0.25g。(2)0.4g。(3)0.5g。 贮法：遮光，密闭，在 30℃以下保存。 萘普生注射液 (1)2ml:0.1g。(2)2ml:0.2g。 贮法：遮光，密闭保存。 萘普生钠片 (1)0.1g。(2)0.275g。 萘普生钠胶囊 (1)0.1g。(2)0.275g。 萘普生钠注射液 2ml:0.275g。 萘普生钠颗粒 1g:0.1g(相当于萘普生 0.091g)。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 奥沙普秦 【药物名称】 中文通用名称：奥沙普秦 英文通用名称：Oxaprozin 其它名称：奥克清、奥沙普泰、奥沙新、苯噁丙酸、丙秦、噁丙秦、二苯噁唑丙酸、鲁明奥欣、诺 德伦、诺松、Actirin、Alvo、Daypro、Durapro、Duraprox、Neptunlong、Oxapro、Oxaproxin、 Oxaprozine、Oxaprozinum 【临床应用】 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、 痛风以及牙痛、外伤、手术后的消炎镇痛。 【药理】 1.药效学 本药属丙酸类非甾体类抗炎镇痛药，通过抑制环氧化酶而减少炎症介质前列腺素的合 成，使因前列腺素引起的局部组织肿胀疼痛得以控制，从而起到抗炎、消肿、解热、镇痛的作用。 从动物实验中观察到本药的抗炎作用强于布洛芬，镇痛作用优于布洛芬、保泰松和阿司匹林，对胃 粘膜的损伤低于阿司匹林和保泰松。另外，本药还有中枢性肌肉松弛作用和排尿酸作用。 2.药动学 本药口服后吸收良好。片剂：血药浓度 6-8 小时达峰值。分散片：健康成人 1 次口服 400mg，血药浓度 3-4 小时达峰值。如每日 400mg，分 1-2 次口服，连续 10 日，血药浓度 4-6 日达 稳态。胶囊剂：健康成人 1 次口服 400mg，血药浓度 3-4 小时达峰值(52.84±3.12μg/ml)，药效 与时间呈正比。肠溶胶囊：血药浓度 12 小时达峰值。食物对本药在体内过程的影响很小。每日剂 量单次或分 2 次给药时，血药浓度、稳态时间基本相似。本药在全身广泛分布(除中枢神经系统)， 其中胃肠道和肝、肾组织分布量最高。血浆蛋白结合率达 98%以上。本药主要在肝脏代谢，代谢产 物主要为奥沙普秦葡萄糖醛酸酯和奥沙普秦苯环的羟基化物。本药以原形药、代谢物形式随尿、粪 便排泄。单次服药后，尿中排泄率 5 日内为 31%-38%，15 日内为 60%。连续多次服药后原形排泄逐 渐减少。半衰期约为 50 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它非甾体类药物有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它非甾体类药物过敏者。(2)哮喘患者或有哮喘、荨麻疹病史者。(3)血 液病患者。(4)消化性溃疡患者。(5)严重肝肾疾病患者。(6)心力衰竭患者。(7)利尿药导致的血容 量降低或肾血流量不足的患者。(8)孕妇。(9)哺乳期妇女。(10)儿童。 3.慎用 (1)曾患有消化性溃疡、胃肠道出血或穿孔者。(2)肾功能不全者。(3)光过敏者。(4)有肝 功能不全病史者。(以上均来自国外资料)(5)有出血病史者。 4.药物对老人的影响 老年患者由于肝、肾功能减退，易发生不良反应，使用本药应谨慎或适当减 少剂量。 5.药物对妊娠的影响 国外资料认为，本药因可延迟分娩，加速胎儿动脉导管关闭，与异常分娩相 关，故不能用于妊娠晚期。国内资料建议，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期服用本药的患者应注意监测肝肾功能和血象。 【不良反应】 不良反应与服用剂量呈正相关。 1.主要为消化道症状，可见恶心、食欲缺乏、胃痛、胃不适、腹胀、腹泻、便秘、口渴、口炎、消 化道出血。 2.其次为头晕、头痛、眩晕、神经过敏、困倦、失眠、耳鸣、抽搐及水肿。 3.偶见粒细胞减少、全血细胞减少、肾病综合征及一过性肝功能异常。 4.少数人有过敏反应。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可出现中枢神经系统抑制(如抑郁、嗜睡、意识不清)及睡眠障碍。 2.代谢/内分泌系统 可出现卟啉病，在治疗当日或几个月后发生，通常在停药后消退。 3.胃肠道 包括恶心、呕吐、消化不良、畏食、腹痛、腹胀、腹泻、便秘，发生率低于阿司匹林。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.泌尿生殖系统 可出现排尿困难、肾功能下降。曾有报道，在治疗期间出现急性间质性肾炎、血 尿和蛋白尿。老年人、肾功能不全者、心力衰竭者、肝脏疾病患者或使用利尿药的患者最有可能发 生肾功能下降。停用非甾体类抗炎药后，肾功能常可恢复。 5.肝脏 可有血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高。曾有报道，在使用本药期间发 生黄疸、急性重型肝炎。 6.皮肤 可有皮疹、瘙痒、轻度光敏感性。临床实验表明本药可使身体暴露部位的疱疹发病率升高。 罕见史-约综合征(Stevens-Johnson's 综合征)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可降低地高辛的清除率，使后者血药浓度增高，合用时(尤其是老年人或肾功能不全者)有增 加地高辛毒性的危险。 2.本药可使华法林、双香豆素等抗凝药的抗凝血作用增强，出血倾向增加。本药与口服抗凝药合用 时应谨慎。 3.本药可使锂清除率下降，两者合用时，发生锂中毒(乏力、震颤、烦渴、意识混乱)的危险性增加。 4.本药可降低甲氨蝶呤的肾清除率，使后者血浓度增高而致中毒。 5.本药与阿司匹林合用时，由于本药可置换与血浆蛋白结合的水杨酸盐，增加阿司匹林的毒性。故 不推荐两者合用。 6.本药可降低利尿药的利尿及排钠效果。 7.本药可影响降压药(血管紧张素转换酶抑制药和β-肾上腺素受体阻断药)的降压效果。 8.氧氟沙星、左氧氟沙星与本药合用，可能导致中枢神经系统兴奋性增高而引起惊厥。 9.本药与免疫抑制药(如环孢素)合用时，可能发生急性肾衰竭。 10.对于蛛网膜下腔阻滞或硬膜外麻醉的患者，在任何时候合用低分子肝素或多磺酸基粘多糖(聚硫 酸脂多糖)，都可能增加发生硬膜外或脊椎血肿的危险性。 11.本药与酮洛酸同用，胃肠道不良反应(如胃溃疡、胃肠道出血和/或穿孔)可加重。 【给药说明】 1.应用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药引起胃肠道不良反应的患者，可试用本药，但应密切注意不 良反应。 2.治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎时，本药应与其它作用较慢的抗风湿药同用，以控制类风湿 关节炎的活动性和病情进展。 3.本药分散片可直接吞服或用水溶解后口服。 4.本药胶囊剂应于饭后口服，通常连用 1 周以上。 5.如患者出现视力模糊，色视，弱视或胶原病时，应停用本药。如出现消化道出血(或穿孔)、视力 障碍及过敏反应等，应停药并采取相应措施。长期服药的患者如出现肝、肾功能或血象的异常，应 停药并给予适当处理。 6.药物过量及处理：(1)尚无本药过量的资料，其症状可能与非甾体类抗炎药过量时的症状类似。 后者过量时可见嗜睡、恶心、呕吐及上腹部痛等，通常对症处理后可好转；少见胃肠道出血、昏迷、 高血压、急性肾衰竭及呼吸抑制。(2)如发生药物过量，无特效拮抗药。应及时催吐或洗胃、口服 活性炭，同时给予对症、支持治疗。由于本药血浆蛋白结合率高，利尿、碱化尿液或血液透析可能 无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 400mg，一日 1 次(胶囊剂可分 2 次服)。剂量可根据年龄和症状适当增减，一日 最大剂量为 600mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 推荐一日最大剂量为 1800mg(不超过 26mg/kg)，分次给药。体重不足 50kg 者或有患 消化性溃疡危险的患者，一日剂量不超过 1200mg(剂量增加前，应确定患者能耐受 600-1200mg 的 剂量)。 1.类风湿关节炎：起始剂量为一日 1200mg，清晨顿服。 2.中、重度骨性关节炎：一日 1200mg，症状较轻或低体重患者可一日 600mg，清晨顿服。如患者不 能耐受顿服，可分次给药。 ·肾功能不全时剂量 对严重(或终末期)肾功能不全的患者、有氮质血症的类风湿关节炎患者，本药的起始剂量为一日 600mg。 ·肝功能不全时剂量 推荐一日最大剂量不超过 1200mg。有严重肝脏疾病的患者应考虑减量；代偿良好的肝硬化患者无 须调整剂量。 ·透析时剂量 对血液透析患者，起始剂量为一日 600mg，如未达到预想疗效，可谨慎地增量。如果血浆白蛋白水 平正常，则无须调整用量。 【制剂与规格】 奥沙普秦片 200mg。 贮法：避光，密闭保存。 奥沙普秦分散片 200mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处室温下保存。 奥沙普秦胶囊 200mg。 贮法：避光，密闭保存。 奥沙普秦肠溶胶囊 200mg。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 非诺洛芬钙 【药物名称】 中文通用名称：非诺洛芬钙 英文通用名称：Fenoprofen Calcium 其它名称：苯氧苯丙酸、苯氧苯丙酸钙、苯氧布洛芬、苯氧布洛芬钙、飞林、非诺洛芬、礼来痛保、 Fenoprofen、Fenoprofenum、Fenopron、Nalfon 【临床应用】 适用于各种关节炎，包括类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊椎炎、痛风性关节炎。也用于其它 疼痛，如软组织疼痛、血管性头痛、痛经、牙痛、损伤及创伤性痛等。 33 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为苯丙酸衍生物，属芳基丙酸类非甾体类抗炎药。其作用机制与其它非甾体类抗炎 药相同，可参阅“布洛芬”。本药尚有抑制血小板的作用。 2.药动学 本药口服吸收快。单次给药 600mg 后，血药浓度达峰时间为 1-2 小时，峰值浓度为 50 μg/ml；口服肠溶胶囊 300mg 后，血药浓度达峰时间为 3-5 小时，峰值浓度为(29.16±5.19)μg/ml。 本药蛋白结合率为 99%。给药量的 90%于 24 小时内从尿中排出(主要以葡萄糖醛酸结合物形式)，约 2%自粪便排出。半衰期为 3 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇 不宜使用。(4)哺乳期妇女不宜使用。 3.慎用 (1)支气管哮喘患者(用药后病情可加重)。(2)心功能不全、高血压患者(用药后可致水潴 留、水肿)。(3)血友病或其它出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常)患者(用药后出血时间 延长，出血倾向加重)。(4)消化性溃疡患者或有此病史者(用药时易出现胃肠道不良反应，包括产 生新的溃疡)。(5)肾功能不全者(用药后肾脏不良反应增多，甚至导致肾衰竭)。(6)肝功能不全者(国 外资料)。(7)用药前合并感染者(国外资料)。(8)老年人。 4.药物对儿童的影响 本药在儿童中用药的安全性和有效剂量尚不明确，不建议用于儿童。 5.药物对妊娠的影响 妊娠晚期妇女使用本药可使孕期延长，引起难产及产程延长，故孕妇不宜使 用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，妊娠晚期为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药在乳汁中有微量排出，乳母用药尚缺乏资料，哺乳期妇女不宜使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长。(2)可使血 钾浓度增高。(3)可致血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及氨基转移酶升高。(4)可影响三碘甲状腺原氨 酸(T3)的测定结果(假性升高)。 【不良反应】 1.消化系统 胃肠道症状最为常见，包括恶心、呕吐、胃灼痛、便秘、消化不良等。严重者可有胃 溃疡、出血和穿孔。偶有肝酶值一过性升高。 2.血液系统 有引起严重血液系统疾病的报道，如再生障碍贫血(如纯红细胞再生障碍性贫血)、白 细胞减少或缺乏以及血小板减少等。 3.肾 有引起非少尿性肾衰竭、急性肾衰竭及急性间质性肾炎伴肾病综合征的报道。 4.皮肤 可见过敏性皮疹、皮肤瘙痒。有引起中毒性表皮松解坏死伴高热的个案报道。 5.其它 可见头痛、头晕、耳鸣、困倦、下肢浮肿等。有引起低血压的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 可抑制血小板聚集引起出血时间延长(抑制作用是可逆的，通常只在有凝血障碍病史 的患者中才引起严重的出血问题)。有引起粒细胞缺乏、血小板减少的报道。 2.心血管系统 可见心悸(2.5%)。还可诱发或加重高血压。 3.中枢神经系统 临床试验期间观察到：头痛、嗜睡、眩晕、震颤和意识混乱。但因此停药的患者 不足 0.5%。 4.胃肠道 (1)胃肠道症状最常见(临床试验发现其发生率为 20.8%)，包括：消化不良(7%)、呕吐 (2.6%)、腹痛(2%)和腹泻(1.8%)。(2)此外，非甾体类抗炎药有引起结肠炎、溃疡性结肠炎的个案 报道，还有引起小肠疾病、食管炎的报道，严重者可引起溃疡、出血或穿孔。 5.泌尿生殖系统 (1)非甾体类抗炎药可促使依赖前列腺素维持肾血流的患者发生急性肾衰竭。充 血性心力衰竭、肝功能不全、败血症、糖尿病、肾功能不全、服用利尿药或其它有肾脏毒性的药物 和老年患者发生肾衰竭的危险性最大。(2)有报道，本药与急性变应性间质性肾炎伴大量蛋白尿的 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 发生有关。另有研究发现本药与膜性肾病有关，其诱发的肾病可从微小病变发展到局灶性肾小球硬 化。 6.肝脏 临床试验期间，使用非甾体类抗炎药的患者约 15%会出现一项或多项肝功能指标升高。停 止治疗后肝功能指标可能恢复正常、保持不变或进一步升高。尚有本药与萘普生发生交叉中毒性肝 脏损害的个案报道。 7.眼 临床试验期间有 2.2%的患者出现视物模糊。 8.呼吸系统 临床试验期间有 2.8%的患者出现呼吸困难。还有因使用本药引起肺浸润性病变的个 案报道。 9.皮肤 临床试验期间有出汗(4.6%)、瘙痒(4.2%)和皮疹(3.7%)等反应发生。尚有老年患者发生中 毒性表皮松解坏死的个案报道。 10.其它 使用本药期间有 4.5%的患者发生耳鸣，1.6%的患者发生听力减退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与吗啡、美沙酮、可待因等中枢镇痛药合用，可产生协同作用而增强止痛效果。 2.与维拉帕米、硝苯啶合用，本药的血药浓度增高。 3.野甘菊也有抑制前列腺素的作用，可增加本药不良反应的发生率(尤其是胃肠道症状和肾损害)。 4.丙磺舒可降低本药的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故合用时宜减少本药剂量。 5.本药与肝素、双香豆素等抗凝血药合用时，可从血浆蛋白结合部位置换出后者，从而使其作用增 强，发生出血的危险性增加。 6.本药可抑制磺脲类药的代谢，增加低血糖发生的危险性。 7.与锂剂合用时，锂的清除率降低，锂剂中毒的危险性增加。 8.本药可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用。 9.本药可增高地高辛的血药浓度，合用时须调整地高辛的剂量。 10.本药与甲氨蝶呤合用，后者清除率降低，血药浓度增高，中毒的危险性增加。可出现白细胞减 少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、粘膜溃疡等不良反应，故本药不应与中、大剂量甲氨蝶呤 合用。 11.本药与其它非甾体类消炎药合用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高， 并有致溃疡的危险。与阿司匹林合用时，本药的血药浓度降低，两者长期合用时可增加肾脏不良反 应。 12.与苯巴比妥合用时本药的排泄半衰期缩短，可能与肝酶活性增加使本药代谢加速有关。合用时 须调整本药剂量。 13.本药与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收，与制酸药长期合用时，血药浓度可明显下降。 14.本药可使呋塞米、血管紧张素转换酶抑制药的排钠和降压作用减弱。 15.本药可降低抗高血压药、β-肾上腺素受体阻断药的降压效果。 16.本药可减少肾前列腺素的生成，与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用可降低后者的利尿、降压作用。 本药与保钾利尿药合用时，后者利尿作用降低，可能出现高钾血症或中毒性肾损害。 17.本药与左氧氟沙星、氧氟沙星合用，癫痫发生的危险性增加。可能的机制是γ-氨基丁酸受抑制， 引起中枢神经系统兴奋。 18.与酮洛酸合用时，对胃肠道的刺激作用增加，严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和(或)穿 孔。 19.本药血小板聚集抑制药合用时有增加出血的危险。 20.与钙通道阻滞药合用时，可增加胃肠道出血的危险性。 21.本药与免疫抑制药合用时，可能引起急性肾衰竭。与环孢素合用，后者的毒性增加，可能出现 肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用药期间饮酒，胃肠道不良反应增加，并有致溃疡的危险。 ·药物-食物相互作用 食物(包括牛奶)可延迟本药的吸收，使血药峰浓度降低，但吸收的总量不变。 【给药说明】 1.阿仑膦酸钠与本药均有胃肠刺激作用，合用时应慎重。 2.本药宜在饭后或进食时服用。 3.治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎时，宜与其它慢作用的抗风湿药同时应用，以控制类风湿关 节炎的活动性和病情进展。 4.用药期间如出现肝肾功能损害(肝功能指标持续升高，或出现恶心、呕吐、乏力、右腹部疼痛、 食欲下降等肝功能不全的症状)、胃肠出血、视力障碍、血象异常及过敏反应等情况，应立即停药。 5.用药过量的处理：催吐或洗胃，口服活性炭、抗酸药或(和)利尿药，并给予监测及其它支持疗法。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日最大剂量为 3.2g。 1.抗风湿：一次 0.2-0.6g，一日 3-4 次。 2.镇痛(轻至中度疼痛或痛经)：一次 0.15-0.3g，每 4-6 小时 1 次。 3.关节炎：一次 0.6g，一日 3 次，4 周为一个疗程。 4.急性痛风：一次 0.8g，一日 4 次。 【制剂与规格】 非诺洛芬钙片 (1)0.2g。(2)0.3g。(3)0.6g。 贮法：密闭保存。 非诺洛芬钙胶囊 (1)0.2g。(2)0.3g。 贮法：遮光，密闭保存。 非诺洛芬钙肠溶胶囊 0.15g。 贮法：密闭，于室温干燥处保存。 氟比洛芬 【药物名称】 中文通用名称：氟比洛芬 英文通用名称：Flurbiprofen 其它名称：苯氟布洛芬、氟苯布洛芬、氟比洛芬钠、氟布洛芬、氟联苯丙酸、氟联苯丙酸钠、欧可 芬、平风、Ansaid、Cebutid、Fladolef-B、Flugalin、Flurbiprofen Sodium、Flurbiprofenum、 Flurofen、Forben、Froben、Lople、Ocufen、Ocuflur、Reupax 【临床应用】 1.适用于类风湿关节炎、骨性关节炎及强直性脊柱炎等。 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.也可用于软组织病(如扭伤、劳损)以及轻、中度疼痛(如手术后疼痛、痛经和牙痛等)。 3.本药滴眼液用于激光小梁成形术后的炎症反应，以及其它眼前段炎症；防治白内障人工晶体植入 术后的黄斑囊样水肿；治疗巨乳头性结膜炎，以及抑制内眼手术中的瞳孔缩小及其术后抗炎。 【药理】 1.药效学 本药是丙酸类非甾体类抗炎药(NSAID)，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具镇痛、 抗炎及解热作用。本药抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的 250 倍和 50 倍，比布洛芬强。本药 对血小板的粘附和聚集反应也有轻度的抑制作用。由于本药有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或 不能耐受者可选用本药。对于接受乙酰唑胺治疗的患者，本药比阿司匹林更安全。 前列腺素在眼部手术时可引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，本药滴眼液能抑制前 列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。本药对眼内压无明显影响。 2.药动学 本药口服吸收迅速，1.5 小时后达血药浓度峰值，3 日后血药浓度达稳态。本药组织分 布广泛，少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，并可进入乳汁。蛋白结合率达 99%。本药在肝脏中 代谢。原形和代谢产物由尿和粪便排出。血浆半衰期为 4-5 小时，年龄对半衰期无明显影响。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与乙酰水杨酸类药及其它 NSAID 可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它 NSAID 过敏者。(2)活动性消化性溃疡患者。(3)活动性单纯疱疹性角 膜炎患者禁用本药滴眼液。(4)过敏性体质者。(5)儿童。 3.慎用 (1)支气管痉挛患者、服用其它 NSAID 曾发生支气管痉挛者及有支气管哮喘病史者。(2) 肾功能不全者。(3)高血压、血友病、心功能不全及心脏疾病恶化(因体液潴留和水肿导致)患者(国 外资料)。(4)肝功能不全者。(5)有凝血功能障碍史者(国外资料)、出血时间延长患者。(6)用药前 存在感染者(国外资料)。(7)胃肠道溃疡患者。(8)眼病患者(可引起视力变化)。(9)有单纯疱疹病 毒性角膜炎病史者慎用本药滴眼液。 4.药物对老人的影响 虽然老年人对氟比洛芬能很好耐受，但在部分患者(尤其是肾功能不全者) 当中，氟比洛芬排泄较慢。在这种情况下用药应谨慎，剂量应个体化。 5.药物对妊娠的影响 尚未发现氟比洛芬有致畸作用。在妊娠晚期频繁使用 NSAID 可导致妊娠期延 长、产期延长、子宫内脐带动脉关闭不全和新生儿肺高压。不推荐孕妇使用本药。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 不推荐哺乳期妇女使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗初期，应经常监测血压。(2)有发生肾衰竭危险的患 者，建议治疗最初几周监测血清肌酸酐。(3)眼病患者应进行眼科检查。(4)类风湿性关节炎患者(常 可观察到贫血)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。 【不良反应】 1.常见消化不良、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、胃肠道出血等胃肠道不良反应。15%的 病例出现血氨基转移酶增高。 2.偶见中枢神经系统不良反应，如头痛、头晕、嗜睡等。 3.本药在动物实验中可引起肾乳头坏死，对人类亦可能有此作用。 4.应用本药直肠栓剂时耐受较好，但有局部刺激、不适、里急后重及腹泻等反应。 5.本药滴眼液可能延缓伤口愈合，滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感。 6.其它不良反应包括尿路感染样症状、皮炎、皮疹、视力变化等。 [国外不良反应参考] 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.血液 不良反应的发生率低于 1%，包括溶血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、淋巴结病、 血红蛋白和血细胞比容降低、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多及血小板减少。另外，本药可延长出血 时间。 2.心血管系统 有 3%-9%的患者出现体液潴留和周围性水肿。高血压和充血性心力衰竭的发生率低 于 1%。 3.精神神经系统 不良反应较吲哚美辛少，最常出现头痛(发生率为 3%-9%)。其它不良反应还有： 中枢神经刺激症状(如焦虑、失眠、震颤)、中枢神经抑制症状(如记忆缺失、抑郁、不适、衰弱无 力、嗜睡)及神经质。有使用本药出现严重帕金森综合征的个案报道。 4.胃肠道 胃肠道反应是本药最常见的不良反应。发生率为 3%-9%的有消化不良、腹泻、腹痛、恶 心。发生率为 1%-3%的有呕吐、胃肠胀气、胃肠道出血及便秘。在临床试验中，有 5.8%的患者因胃 肠道反应而停药。此外，使用 NSAID 尚有引起结肠炎、溃疡性结肠炎、小肠疾病、食管炎甚至溃疡、 出血或穿孔的报道。 5.泌尿生殖系统 本药可能与其它 NSAID 一样，能使依赖前列腺素维持肾血流的患者发生急性肾衰 竭，并与间质性肾炎和肾病综合征有关。据报道，使用本药 3%-9%的患者可出现泌尿道感染。有研 究表明，血尿素氮或血清肌酸酐明显增高的发生率是 0.3%。有膜性肾病、肾乳头坏死和间质性肾 炎的个案报道。 6.肝 有本药导致肝功能指标异常的报道。 7.眼 眼部用药时，常出现烧灼感、刺痛感及其它眼部刺激症状。据报道，使用氟比洛芬(全身作 用)治疗的患者，视力改变的发生率为 1%-3%。本药在手术前运用还可能导致结膜下出血。 8.呼吸系统 据报道，接受氟比洛芬(全身作用)治疗的患者，有 1%-3%出现鼻炎。还有部分患者长 期用药出现肺部不良反应。 9.皮肤 在临床试验期间，有 1%-3%的患者出现皮疹。还有引起脉管炎的报道。 10.其它 本药可引起过敏反应。1%-3%的患者用药后可出现耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.野甘菊也有抑制前列腺素的作用，可增加本药不良反应的发生率(尤其是胃肠道、肾不良反应)。 2.与锂合用时，锂的清除率降低，锂中毒的危险性增加。 3.本药与甲氨蝶呤合用时，后者的清除率降低，中毒的危险性增加，可出现白细胞减少、血小板减 少、贫血、中毒性肾损害等不良反应。 4.本药可抑制磺脲类药的代谢，使发生低血糖的危险性增加。 5.与环孢素合用时，后者的毒性增加，可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应。 6.有研究指出，本药可使乙酰唑胺的稳态分布容积轻度增加，但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲 线下面积无显著影响。 7.左氧氟沙星、氧氟沙星与本药合用，可使癫痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制氨酪酸，导 致中枢神经系统兴奋。 8.与阿司匹林合用时，本药的血药浓度降低约 50%，生物利用度也降低，故两者不宜合用。 9.因本药可减少肾前列腺素的生成，故与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿药的利尿和降压作 用降低。与保钾利尿药合用时，利尿作用降低，并可能出现高钾血症或中毒性肾损害。 10.本药可降低β肾上腺素受体阻断药的降压作用。 11.本药与血管紧张素转换酶抑制药合用时，后者的降压作用和促尿钠排泄的作用降低。 12.虽然临床及动物实验显示本药与氯化乙酰胆碱及卡巴可无相互作用，也无相互作用的药理基础， 但有报道指出，外科在使用本药时，氯化乙酰胆碱及卡巴可失去作用。 13.本药与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮及 华法林等合用，引起出血的危险性增加。 14.与钙通道阻滞药合用时，发生胃肠道出血的危险性增加。 38 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 15.本药与酮洛酸合用时，胃肠道的刺激作用增加，严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和(或) 穿孔。禁止合用。 16.本药与免疫抑制药合用时，可能引起急性肾衰竭。 17.本药与西咪替丁无特殊的相互作用。 18.有试验证明，本药(滴眼液)不会干扰噻吗洛尔或阿拉可乐定的降眼压作用。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药的吸收和达峰时间延迟，但并不影响本药的利用度。 【给药说明】 1.使用本药缓释片应整片吞服，不得掰开或弄碎服用。 2.本药与阿仑膦酸钠合用时应慎重，因两者都可引起胃肠道刺激症状。 3.使用本药滴眼液与其它滴眼液，两者之间至少应间隔 15 分钟。 4.本药无抗菌作用，眼部感染患者使用本药滴眼液时，其眼部急性感染症状可能被掩盖，应在抗感 染的同时谨慎使用本药。 5.为防止凝血功能异常，建议在手术前停用本药 2 周。 6.如服药过量，可洗胃、纠正血电解质紊乱等，无特效解毒药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 50mg，一日 3-4 次，必要时可增量。一日剂量不超过 300mg；缓释片的推荐剂量 为一次 0.1g，早、晚各 1 次。 ·静脉注射 一次 50mg，每 4-6 小时 1 次。 ·经眼给药 1.抑制内眼手术时的瞳孔缩小及其术后抗炎：术前 2 小时开始使用，一次 1 滴，每 30 分钟 1 次， 共 4 次。术后次日起一次 1 滴，一日 4 次，连用 2-3 周。 2.激光小梁成形术等术后抗炎：一次 1 滴，每 4 小时 1 次，一日 4 次，连用 7 日。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性痛风：使用 400mg 的负荷用量后(24 小时内给药)，再一日用 200mg，最多用 5 日。 2.强直性脊柱炎：一日 150-300mg。 3.滑囊炎：一日 200-300mg，分 3-4 次服。根据治疗效果，用药疗程可达 14 日。 4.口腔科手术：术前或术后可予 50-100mg。 5.痛经：痛经开始发作时服 50mg，一日 4 次，连续使用直到疼痛缓解。 6.骨性关节炎：建议一日 200-300mg，一日 2-4 次。最大单次用量为 100mg。建议一日不超过 300mg。 治疗开始或患者疼痛严重时，使用大剂量较合适。症状改善后即应逐渐降至最小有效维持量。 7.妇产科的术后疼痛：50-100mg。 8.类风湿关节炎：建议一日 200-300mg，分 2-4 次服。最大单次用量为 100mg。建议一日不超过 300mg。 有发现本药 100mg 在睡时用更有益于减少晨僵的持续时间。 9.软组织创伤：用于全部或部分半月板切除术，一日 150-400mg。 ·经眼给药 抑制术中瞳孔缩小，可使用 0.3%本药滴眼液，于术前 2 小时开始使用，一次 1 滴， 每30分钟1次，共4次。 ·直肠给药 建议使用栓剂，最大剂量为 100mg，一日 2 次。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肾功能不全时剂量 应减少用量。 儿童 ·常规剂量 儿童用药的安全性和有效性尚不明确，报道有以下用法。 ·口服给药 用于减少睾丸固定术后的炎性反应，3-10 岁患儿：一日 50-125mg。 ·静脉用药 用于斜视手术后镇痛，2-11 岁患儿：0.5-1mg/kg(1mg/kg 更有效)。 【制剂与规格】 氟比洛芬片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 氟比洛芬缓释片 (1)100mg。(2)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 注射用氟比洛芬 50mg。 氟比洛芬滴眼液 (1)5ml:1.5mg。(2)10ml:3mg。 贮法：贮存于 15-25℃。 洛索洛芬 【药物名称】 中文通用名称：洛索洛芬 英文通用名称：Loxoprofen 其它名称：倍珞、环氧洛芬、环氧洛芬钠、乐松、氯索洛芬、氯索洛芬钠、罗索普洛芬、洛克、洛 索洛芬钠、新洛芬、Loxonin、Loxoprofen Sodium、Loxoprofenum、Xilofen 【临床应用】 1.用于下列疾病的镇痛和消炎治疗：(1)各种急性或慢性炎性关节炎，如类风湿关节炎、强直性脊 柱炎、骨性关节炎和痛风性关节炎等。(2)软组织风湿症，如腰痛、颈肩腕综合征、纤维肌痛症、 肩周炎和肱骨外上髁炎(网球肘)等。 2.用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎治疗。 3.用于急性上呼吸道炎症(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎症)的解热和镇痛治疗。 【药理】 1.药效学 本药为芳基丙酸类非甾体类抗炎药物，具有镇痛、抗炎及解热作用。动物实验证实，本 药镇痛强度是吲哚美辛的 10-20 倍；也比选择性 COX-2 抑制药强。其抗炎和解热作用与吲哚美辛相 当。本药为前体药物，对胃粘膜的刺激作用较弱，口服经消化道吸收后，在肝内迅速转化为反式- 羟基(SRS 配位)活性代谢物。此活性物质主要通过抑制环氧酶，减少前列腺素的生物合成，抑制中 性粒细胞向炎症部位的趋向性及抑制趋向因子的形成而发挥治疗作用。 2.药动学 本药口服后经胃肠道迅速吸收，在肝脏代谢为反式-羟基活性代谢物。健康成人单次口 服本药 60mg，原形药物血药浓度达峰时间约为 30 分钟，峰值浓度约为 5.04μg/ml，曲线下面积(AUC) 为 6.70±0.26(μg·h)/ml，血浆蛋白结合率为 97%，半衰期(t1/2)约为 1.22 小时；反式-羟基代谢 物血药浓度达峰时间约为 50 分钟，峰值浓度约为 0.85μg/ml，AUC为 2.02±0.05(μg·h)/ml，血 浆蛋白结合率为 92.8%，半衰期约为 1.31 小时。本药在肝、肾、皮肤、其它细胞外间隙及四肢的 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 炎性组织中浓度较高；在关节中的浓度持续时间较长；而在脑组织和骨骼肌中浓度较低。本药 80% 以原形药物或反式-羟基代谢物的葡萄糖醛酸结合物形式迅速自尿中排泄，另有 10%的药物经粪便 排出。服药 8 小时内约可排泄服用量的一半；服药 24 小时后血液中基本检测不到药物。连续给药 无蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏或有过敏史者。(2)对阿司匹林过敏及有阿司匹林哮喘史者。(3)消化性 溃疡患者。(4)严重血液系统异常者(可能引起血小板功能障碍，并使其恶化)。(5)肝功能不全者。 (6)严重肾功能不全者。(7)严重心功能不全者(因本药抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿、循环 体液量增加，增加心脏负担)。(8)妊娠晚期妇女。(9)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)支气管哮喘患者。(2)有消化性溃疡史者。(3)轻、中度血液系统异常或有既往史者。 (4)有肝功能不全史者。(5)轻、中度肾功能不全或有既往史者。(6)轻、中度心功能异常或有既往 史者。(7)血容量不足或正在使用利尿药的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 老年患者用药易出现不良反应，应谨慎用药。 5.药物对妊娠的影响 动物(大鼠)实验证实，本药可延迟分娩、导致胎仔动脉导管狭窄。妊娠晚期 妇女禁用。妊娠早、中期用药的安全性尚未确定，此期孕妇或计划怀孕的妇女用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 动物(大鼠)实验证实，本药可泌入乳汁。哺乳妇女应避免用药，若必需使用， 应停止哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 偶见血尿素氮、血肌酸酐水平升高。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时，应定期检查血、尿常规及肝、肾功能。 【不良反应】 常规剂量下本药不良反应的发生率较低，总发生率低于 3.1%。 1.消化系统 (1)可出现嗳气、恶心、呕吐、食欲缺乏、消化不良、胃部不适、胃灼热、腹胀、腹 痛、腹泻、便秘及口腔炎等，偶可出现消化性溃疡，也可出现大肠、小肠的消化道出血。(2)可出 现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶上升，偶可引起肝损伤。还可出现 伴有黄疸的肝功能障碍、突发性肝炎等严重不良反应。 2.精神神经系统 可出现失眠、嗜睡和头晕，偶出现头痛等。 3.血液 可出现嗜酸粒细胞增多，偶出现溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少、再生障碍性贫血 等严重不良反应。 4.呼吸系统 可引起哮喘发作、间质性肺炎(表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、嗜酸 细胞增多)等严重不良反应。 5.泌尿系统 可见浮肿，偶可引起起急性肾衰竭、肾病综合征、间质性肾炎等严重不良反应。 6.皮肤 可出现皮疹、皮肤瘙痒，偶出现荨麻疹等，也可引起重型大疱性多形红斑(Stevens-Johnson 综合征)等严重不良反应。 7.其它 (1)可出现发热、心悸、体温过度下降、虚脱及四肢湿冷，也可引起休克等严重不良反应。 (2)另有报道，长期使用非甾体类抗炎药可导致女性暂时性不育。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药在体内的蛋白结合率高，可增加磺酰脲类降糖药(如甲苯磺丁脲)的血药浓度，增强其降血糖 作用。两者合用必要时应减量。 2.本药可增强香豆素类抗凝药(如华法林)的抗凝血作用，两者合用必要时应减量。 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.新一代喹诺酮类抗菌药(如依诺沙星)可抑制中枢神经系统内γ-氨基丁酸与受体的结合，诱发痉 挛。本药可增强该类药的上述作用。 4.本药与锂制剂(如碳酸锂)合用时，可能使血中锂浓度升高而引起锂中毒。两者合用必要时应减量。 5.本药可抑制肾脏前列腺素的生物合成，减少水、钠的排泄，因此可减弱噻嗪类利尿药(如氢氟噻 嗪、氢氯噻嗪等)的利尿和降压作用。 【给药说明】 1.本药应避免与其它非甾体类抗炎药、其它消炎镇痛药合用。 2.本药用于改善关节炎的肿痛症状时，必须同时应用抗风湿药。 3.用于感染性炎症时，可能会掩盖症状，应合用适当抗菌药物并注意观察，谨慎给药。 4.对伴有高热的高龄者、合并消耗性疾病的患者及长期用药(尤其是合用米索前列醇治疗消化性溃 疡)的患者，在用药期间应密切观察。 5.如血、尿常规及肝、肾功能检查出现异常，皮肤等出现异常或严重不良反应发生时，应停药并做 适当处理。出现间质性肺炎症状时，应立即停药，并给予肾上腺皮质激素。 6.药物过量时可按一般处理原则处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 剂量应随年龄和症状适宜增减。 1.镇痛、消炎：一次 60mg，一日 3 次。也可顿服 60-120mg。 2.急性上呼吸道炎的解热、镇痛：一次 60mg，症状出现时服。通常一日 2 次，一日最大剂量为 180mg。 ·老年人剂量 从低剂量开始给药，高龄者应以最小剂量给药。 【制剂与规格】 洛索洛芬钠片 60mg。 贮法：遮光，密封，于干燥处保存。 洛索洛芬钠胶囊 60mg。 贮法：密封，在干燥处保存。 洛索洛芬钠细粒剂 1g:100mg。 贮法：室温保存。 普拉洛芬 【药物名称】 中文通用名称：普拉洛芬 英文通用名称：Pranoprofen 其它名称：吡喃洛芬、泊来布洛芬、尼呋喃、普南扑灵、普南扑录、Difen、Niflan、Piranoprofen、 Pranoflog、Pranoprofenum、Pranopulin、Pranox 【临床应用】 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.片剂和胶囊剂用于：(1)下列疾病的消炎和镇痛：慢性类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩 关节周围炎、颈肩腕综合征、牙周炎、痛风等。(2)手术、外伤及拔牙后的镇痛和消炎。(3)急性上 呼吸道感染的解热和镇痛(也可用糖浆剂)。 2.滴眼液用于：外眼部及眼前节炎症的对症治疗(如眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜 炎、虹膜睫状体炎、眼前段色素层炎等)。 【药理】 1.药效学 本药系丙酸衍生物，为非甾体类抗炎镇痛药，主要通过抑制前列腺素的生物合成而发挥 解热、镇痛、抗炎作用。对 TTG 引起的家兔发热，本药较吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林具有更强的 抑制作用，而对正常体温几乎没有任何影响；在脂多糖(LPS)引起家兔发热的实验中，口服使用糖 浆剂，本药解热作用呈剂量依赖性。此外，动物实验还表明，本药的镇痛作用较布洛芬及阿司匹林 强。 2.药动学 本药口服后经消化道迅速吸收。健康成人餐后一次口服本药片剂 75mg，1.9 小时后达血 药浓度峰值[(3.59±1.04)μg/ml]，曲线下面积(AUC)为(9.29±0.55)(g·h)/ml；健康儿童(1-10 岁)一次口服本药糖浆剂 3mg/kg，0.5 小时后达血药浓度峰值(8.77μg/ml)，0-8 小时的 AUC 为 14.39(g·h)/ml。 家兔两眼滴入本药滴眼液，30 分钟后眼组织内药物浓度由高到低依次为：角膜、结膜、巩膜前部、 眼外肌、前房水、虹膜、巩膜后部。药物在晶体、血液和肝脏的分布非常少，而玻璃体中几乎没有。 本药主要在肝脏通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。给药后 24 小时内，药物原形及葡萄糖醛酸结合物 分别从尿中排出 1.3%和 84%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)阿司匹林所致哮喘或有既往史者。(3)消化性溃疡患者。(4)严重 血液系统异常者。(5)严重肝、肾功能不全者。(6)严重心功能不全者。(7)严重高血压患者。(8) 妊娠晚期妇女。(以上均选自国外资料) 2.慎用 (1)支气管哮喘患者。(2)有消化性溃疡史者。(3)轻、中度血液系统异常或有既往史者。 (4)有出血倾向的患者。(5)轻、中度肝肾功能不全或有既往史者。(6)轻、中度心功能不全者。(7) 轻、中度高血压患者。(8)系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎患者。(以上均选自国外 资料) 3.药物对儿童的影响 新生儿和婴儿体温调节功能通常不健全，服用本药可能会引起体温过度下 降，建议不要服用。如体温急剧上升必须服用时，应谨慎。儿童用药时还应特别注意不良反应的发 生，限用必要的最小剂量。 4.药物对老人的影响 高龄者服用本药易出现不良反应，应从低剂量开始给药，仅用必要的最小剂 量，并注意观察。 5.药物对妊娠的影响 据动物(大鼠)实验报道，本药可延迟分娩及导致胎仔动脉导管狭窄。妊娠晚 期妇女禁用。妊娠早、中期用药的安全性尚不明确，此期孕妇或计划怀孕的妇女用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时，应定期做尿常规、血液生化及肝功能检查等。 【不良反应】 1.本药口服偶见食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛、腹痛、便秘、头痛、困倦、疲乏、浮肿及耳鸣等； 罕见失眠等。 2.本药滴眼液可见眼部刺激感(0.5%)、结膜充血(0.27%)、眼痒(0.24%)、眼睑发红及肿胀(0.19%)、 眼睑炎(0.12%)、眼分泌物增多(0.1%)、流泪(0.09%)、弥漫性表层结膜炎(0.07%)、异物感(0.05%)、 结膜水肿(0.05%)等。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 除以上不良反应，国外尚有以下报道： 1.消化系统 (1)可出现腹泻(小于 0.1%-5%)、口腔炎、胃灼热(小于 0.1%)等；也可出现消化性溃 疡或出血等严重不良反应。(2)罕见血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶 及血尿素氮水平升高。 2.精神神经系统 可出现眩晕。 3.血液 可引起白细胞减少、血小板减少及血小板功能低下(出血时间延长)；也可出现溶血性贫血 等严重不良反应。 4.呼吸系统 可引起哮喘发作(小于 0.1%)，属严重不良反应。 5.皮肤 可引起 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症(Lyell 症)等严重不良反应。 6.过敏反应 可引起皮疹(如荨麻疹等，小于 0.1%-5%)、皮肤瘙痒(小于 0.1%)等。 7.其它 可出现体温过度下降、虚脱、四肢湿冷、休克(属严重不良反应)等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药在体内的蛋白结合率高，可增加香豆素类抗凝药(如华法林等)和磺酰脲类降糖药(如甲苯磺 丁脲等)的血药浓度，增强其疗效，合用时应减量。 2.本药可减少碳酸锂经肾脏的排泄，合用时血锂浓度升高，可能引起锂中毒。 3.新喹诺酮类抗菌药可抑制中枢神经系统内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与受体的结合，诱 发痉挛。本药可增强新喹诺酮类药的上述作用，从而诱发痉挛。 4.本药可抑制肾脏前列腺素的生物合成，导致体内水钠潴留，因此可减弱噻嗪类利尿药(如氢氟噻 嗪、氢氯噻嗪等)的利尿和降压作用。 【给药说明】 1.本药应避免与其它抗炎镇痛药合用。 2.使用本药可能会掩盖感染的症状，故用于感染性炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，谨慎给 药。 3.用药期间如出现严重不良反应，应立即停药并作适当处理。 4.成人通常服用本药片剂或胶囊剂，儿童宜服用糖浆剂。 5.本药口服制剂不宜空腹服用，可于饭后服用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 75mg，一日 3 次。 ·经眼给药 一次 1-2 滴，一日 4 次。可据症状可适当增减次数。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.慢性类风湿关节炎等的消炎和镇痛：一次 75mg，一日 3 次，剂量可适当增减。痛风发作时，首 日可一次 150-225mg，一日 3 次；次日起一次 75mg，一日 3 次。 2.手术、外伤及拔牙后的镇痛和消炎：一次口服 75mg。 3.急性上呼吸道感染的解热和镇痛：一次口服 75mg。用量应随年龄及症状适当增减，但原则上以 一日 2 次，一日 225mg 为限。本药应避免长期使用，使用糖浆剂原则上不超过 3 日。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·经眼给药 使用本药滴眼液，一次 1-2 滴，一日 4 次，用量应随年龄及症状适当增减。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 为一次 3mg/kg，应随年龄及症状适当增减，但原则上以一次 75mg，一日 2 次为限。 【制剂与规格】 普拉洛芬片 75mg。 贮法：遮光，室温保存。 普拉洛芬胶囊 75mg。 贮法：遮光，室温保存。 普拉洛芬糖浆 1.5%。 贮法：室温保存。 普拉洛芬滴眼液 5ml:5mg。 贮法：室温保存，开封后遮光保存。 酮洛芬 【药物名称】 中文通用名称：酮洛芬 英文通用名称：Ketoprofen 其它名称：奥丁尼、奥鲁地、苯酮苯丙酸、法斯通、基多托、间苯氢化阿托酸、洛恩、欧露维、普 菲尼德、琪和、强力奋、锐迈、散斯腾、苏扶伦、泰普芬、酮基布洛芬、优布芬、优洛芬、Alrheumat、 Alrheumum、Capisten、Fastum、Hisamitsu、Keoprofen、Ketoartril、Ketolgin、Ketoprofen um、 ketotop、Kevadon、Knavon、Lertus-Gesic、M-Benzoylhydratropic Acid、Menamin、Menarex、 Mohrus、Orudis、Oruvail、Pharmatec、Powergel、Profenid、Reumauric、Romin、Treosin 【临床应用】 1.用于各种关节炎：风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等。 2.用于各种疼痛：骨折疼痛、痛经、牙痛、手术后疼痛、癌性疼痛及关节扭伤、软组织损伤所致疼 痛等。 3.外用于各种关节炎及软组织疾病所致的局部疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为芳香基丙酸衍生物，属非甾体类抗炎药(NSAID)，临床应用与布洛芬基本相同， 但作用比布洛芬强，不良反应也较多。除抑制环氧化酶外，本药还有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽 的作用，从而可减轻炎症损伤部位的痛感。酮洛芬用于痛经，主要是通过抑制缓激肽而达到抑制子 宫收缩和镇痛的作用。本药尚有一定的中枢性镇痛作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。单次给药后 1-2 小时 血药浓度达峰值，24 小时内达稳定状态。血浆蛋白结合率为 99%(老年人可较低)。半衰期为 1.6-4 小时(平均 3 小时)。60%在 24 小时内自尿中排出，主要以葡糖醛酸结合物形式排出，以原形排出为 10%。老年人、肝肾功能不全者清除率下降 22%-50%。 【注意事项】 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它 NSAID 过敏者，也可能对本药过敏。对阿司匹林过敏的哮喘患者， 本药也可引起其支气管痉挛。 2.禁忌症 (1)对本药或其它 NSAID 过敏者。(2)使用其它前列腺素合成酶抑制药引起哮喘、荨麻疹 或急性鼻炎的患者。(3)活动性消化性溃疡患者。 3.慎用 (1)哮喘患者(用药后可加重)。(2)心功能不全、高血压、肝肾功能不全患者(用药后可加 重水钠潴留，甚至导致心、肝、肾衰竭)。(3)血友病或其它出血性疾病患者，包括凝血障碍及血小 板功能异常者(用药后出血时间延长，出血倾向加重)。(4)消化性溃疡患者或有既往史者(服药后易 出现胃肠道不良反应，包括发生新的溃疡)。(5)14 岁以下儿童。 4.药物对老人的影响 药物在老年人体内血浆蛋白结合率及药物排出速度可降低，血药浓度升高、 半衰期延长。 5.药物对妊娠的影响 动物试验中用至一日 9-12mg/kg 时未见致畸；高剂量用药会延长动物妊娠 期。国内资料不推荐孕妇使用(尤其是在妊娠晚期)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物(狗)试验表明，乳汁中药物浓度为血药浓度的 4%-5%；小鼠用药一日 9mg/kg，幼鼠在围生期的发育未见异常。哺乳妇女不宜使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药的尿中代谢产物可干扰尿 17-羟皮质醇(17-OHCS)的测定结 果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗初期，对心衰、肝硬化、慢性肾病、正服用利尿药 的患者、术后低血容量者及老年人，应检测血、尿常规及肝肾功能。(2)长期用药时应定期随访， 检查血常规、血细胞比容及肝、肾功能。 【不良反应】 1.消化系统 (1)胃肠道反应较常见，如消化不良(11%)、胃部疼痛或不适、肠胃胀气、胃炎、涎液 增多、呃逆、恶心、呕吐、食欲缺乏或食欲增加、腹痛、腹泻、便秘、口腔炎等，严重者可出现上 消化性溃疡、出血及穿孔。(2)也可出现肝功能障碍、肝炎、黄疸、血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶 及氨基转移酶升高。 2.精神神经系统 可出现头晕、头痛、耳鸣、听力下降、精神紧张、精神抑郁、幻觉、嗜睡、四肢 麻木、中枢神经抑制或兴奋(如失眠、神经质、多梦等)、健忘及感觉异常等。 3.心血管系统 可出现心律不齐、血压升高、心悸、心动过速、充血性心力衰竭、外周血管疾病及 血管舒张。 4.血液 可出现粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、血红蛋白减少、血细胞比容降低及出血时 间延长等。 5.呼吸系统 呼吸困难、咯血、鼻出血、咽炎、鼻炎、支气管痉挛及喉头水肿。 6.泌尿生殖系统 可出现肾功能不全、间质性肾炎、肾病综合征、血尿、月经量过多及尿路刺激症 状。 7.代谢/内分泌系统 口渴、体重增加或减轻、肾皮质功能减退、血钠降低。 8.眼 可出现视物模糊、视网膜出血、结膜炎、眼痛、视觉障碍及视网膜色素沉着。 9.皮肤 可见皮肤变色、表皮坏死、多形红斑、史-约综合征、秃头症、湿疹、紫癜、荨麻疹、疱 疹、过敏性皮炎、剥脱性皮炎。外用时偶有用药局部发生散在皮疹、皮肤潮红、皮肤瘙痒。 10.其它 可出现水潴留(尿量减少、面部水肿等)，发生率低于 3%；还可见多汗、寒战、感染、疼 痛、过敏性反应、肌痛、乏力及光敏症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维拉帕米、硝苯地平同用时，本药的血药浓度增高。 46 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.丙磺舒可明显降低本药的肾脏清除率(66%)和蛋白结合率(28%)，导致本药血药浓度升高，有引起 中毒的危险，不推荐两者合用。 3.本药可增强口服抗糖尿病药的作用。 4.本药可降低甲氨蝶呤的排泄，升高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本药不应与中或大剂量甲 氨蝶呤同用。 5.本药可抑制前列腺素合成，降低肾脏血流灌注速度，与利尿药合用，危险增加。本药可使呋塞米 的排钠和降压作用减弱。 6.与抗高血压药合用时，可影响后者的降压效果。 7.本药与其它 NSAID 同用时，可增加胃肠道不良反应及出血倾向。长期与对乙酰氨基酚同用时，可 增加肾脏不良反应。此外，阿司匹林可降低本药的蛋白结合率，减少本药结合物的形成及排出，不 推荐两者合用。 8.与肝素、双香豆素、华法林等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时，有增加出血的危险。 9.有报道服用 NSAID 会导致锂制剂的稳态浓度改变，建议合用本药和锂制剂时监控锂浓度。 10.抗酸药(如氢氧化镁、氢氧化铝)不会影响酮洛芬的吸收速度和吸收总量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可增加本药的胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可减慢本药吸收，但本药吸收仍较完全。 【给药说明】 1.本药治疗关节炎时，为达最大疗效须连续用药 2-3 周。 2.为了减少对胃肠道的刺激，可在进食时或饭后服用本药，胶囊应整粒吞服。对急需止痛的患者， 可在进食前 30 分钟或进食后 2 小时服药。 3.本药外用制剂禁用于破损皮肤或有化脓性感染患处，也勿接触眼睛及粘膜。外用制剂大量应用时， 可能出现全身不良反应。 4.用药期间一旦出现胃肠出血、肝肾功能损害、视力障碍、精神异常(幻觉、嗜睡、神情呆滞等)、 血常规异常及过敏反应等情况，应即停药并做相应处理。 5.局部用药出现皮肤刺激者应停药，停药后症状可消失。 6.用药过量的表现：服药达常规剂量的 5-10 倍时可致嗜睡、恶心、呕吐和上腹部疼痛。大剂量用 药可引起呼吸抑制和昏迷、惊厥。也可发生胃肠道出血、低血压、高血压或急性肾衰竭，但较少见。 7.用药过量的处理：紧急处理包括催吐和洗胃、口服活性炭、导泻药、抗酸药和(或)利尿药，并监 测患者的情况及应用其它支持治疗。血液透析可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠溶胶囊：(1)抗风湿：一次 50mg，一日 3-4 次，一日剂量不超过 200mg。(2)治疗痛经：一次 50mg，每 6-8 小时 1 次，必要时可增至一次 75mg。 2.缓释胶囊：一次 75-100mg，一日 2 次；或一次 100mg，一日 1-2 次；或一次 200mg，一日 1 次。 一日剂量不超过 200mg。 ·外用 1.贴片：除去防粘纸，贴敷于患处，一日 1 次，一日用量不超过 8 贴。 2.凝胶：一次涂约 1g 于痛处，一日 3-4 次。先洗净皮肤，根据症状及部位，涂药后用手按摩使药 物渗入皮内，然后再涂一层。 47 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.搽剂：均匀涂搽于患处，一次 1-3ml，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者用量应减少 33%-50%。 ·肝功能不全时剂量 对肝硬化患者(血中游离药物的浓度可升高)、慢性肝病并伴血清蛋白减少的患者，应减少用药剂量， 必要时可用最小有效量，并密切监测。 ·老年人剂量 老年人(尤其是大于 70 岁者)开始可用 50%常用量，如无效且耐受好，可逐渐增加至常用量，但应 密切监护。 【制剂与规格】 酮洛芬肠溶胶囊 (1)20mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬缓释胶囊 (1)75mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬控释胶囊 200mg。 酮洛芬缓释片 75mg。 酮洛芬贴片 每片 7cm×10cm(含酮洛芬 20mg)。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬凝胶 10g:300mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 酮洛芬搽剂 (1)10ml:300mg。(2)30ml:900mg。(3)50ml:1500mg。 贮法：遮光，密封保存。 氯诺昔康 【药物名称】 中文通用名称：氯诺昔康 英文通用名称：Lornoxicam 其它名称：达路、可塞风、劳诺昔康、氯替诺昔康、Chlortenoxicam、Clolotenoxicam、Xafon、 Xefo 【临床应用】 1.用于手术后急性疼痛、外伤引起的中至重度疼痛、神经痛(如急性坐骨神经痛)、腰痛及晚期癌痛。 2.用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及腱鞘炎。 【药理】 1.药效学 本药属非甾体类镇痛抗炎药，为噻嗪类衍生物。其镇痛、抗炎作用机制包括：(1)通过 抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成。本药并不抑制 5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制 白三烯的合成，也不将花生四烯酸向 5-脂质氧化酶途径分流。它对 COX-1 和 COX-2 具有同等强度 的抑制力。(2)激活阿片神经肽系统，发挥中枢镇痛作用。本药还具有解热作用，所需剂量为抗炎 48 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 剂量的 10 倍。病人对本药的耐受性与双氯芬钠相似，比吲哚美辛好。术后止痛以非肠道给药时， 本药比阿片类药物的耐受性好。 2.药动学 本药口服后吸收迅速、完全。单次口服 4mg 在 2.5 小时后血浆峰浓度为 280μg/L。治 疗牙痛时 2 小时即达最大效应；治疗骨性关节炎、类风湿关节炎时 7-14 日达最大效应。单次口服 治疗牙痛时药效可持续 8 小时。口服控释制剂的达峰时间为 1.6-3 小时，口服溶液的达峰时间为 0.5 小时。肌内注射的生物利用度为 87%。本药主要分布在滑膜液中，分布容积为 0.1-0.2L/kg。 总蛋白结合率为 99.7%。药物主要在肝脏代谢，可经羟基化代谢为 5-羟基氯诺昔康(无活性)。在肝 功能不全患者体内主要代谢产物蓄积，在严重的肾功能不全患者体内肠肝循环增加。约 42%经肾排 泄(主要为代谢产物)；50%经粪便排泄。本药及 5-羟基氯诺昔康的清除半衰期分别为 4 小时、11 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对其它非甾体类抗炎药过敏者禁用本药注射剂。(3)出血性疾病 患者。(4)有出血倾向者、脑出血或疑有脑出血者、大量失血或脱水者禁用本药注射剂。(5)消化性 溃疡患者。(6)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者禁用本药注射剂。(7)严重肝肾功能不全者。 (8)严重心功能不全者禁用本药注射剂。(9)孕妇禁用本药注射剂。(10)哺乳妇女禁用本药注射剂。 2.慎用 (1)轻至中度肝肾功能不全者慎用本药注射剂。(2)有胃肠道疾病或溃疡病史者(国外资 料)。(3)骨髓抑制者(国外资料)。(4)高血压患者(国外资料)。(5)因体液潴留或水肿而使心脏病加 重的患者(国外资料)。(6)哮喘患者。 3.药物对儿童的影响 本药在 18 岁以下的患者中缺乏临床研究，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 本药在 65 岁以上的患者中缺乏临床研究，尚无资料显示老年患者用药需要 减量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药注射剂。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药注射剂。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期应用时必须定期监测血常规、肝肾功能。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：恶心、呕吐、胃烧灼感、胃痛及消化不良等。 2.可引起眩晕、嗜睡、头痛、皮肤潮红或注射部位疼痛、发热、刺痛等，这些不良反应的发生率约 为 1%-10%。 3.还可能出现胃肠胀气、腹泻、味觉障碍、口干、躁动、血压升高、心悸、寒战、多汗、白细胞减 少、血小板减少及排尿障碍等不良反应，但发生率低于 1%。 4.个别人可出现消化道出血、胃溃疡及穿孔。 [国外不良反应参考] 1.血液 未观察到本药引起明显的血液学不良反应。 2.心血管系统 偶有心悸、胸痛、胸闷、腿部水肿发生。 3.中枢神经系统 偶有头痛、困倦、嗜睡、头昏、眩晕、失眠及抑郁发生，其中较常见的为头痛、 困倦或嗜睡。 4.胃肠道 常引起胃肠道不良反应，包括消化不良、腹痛、胀气、恶心、呕吐及腹泻。较少引起的 有便秘和口干。很少引起便血。 5.肾 尚无本药引起肾脏不良反应的报道。 6.肝脏 在一项安慰剂对照试验中，未观察到有临床意义的肝功能异常发生。 7.皮肤 可能出现皮疹。 【药物相互作用】 49 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可减少本药的代谢，使本药的血药浓度升高，合用时应减少本药剂量。 2.本药能增加锂的血药浓度，合用时应调整用量。 3.本药能增加氨甲喋呤的曲线下面积。 4.本药与地高辛合用时，后者清除率降低，中毒的危险性增加(可能出现恶心、呕吐、心律失常等 不良反应)。地高辛可使本药的稳态血药峰浓度降低，半衰期β相延长。两者合用时应调整用量。 5.本药能显著降低华法林的血浆浓度，增强其抗凝作用，使出血的危险性增加。两者合用时应调整 用量。 6.本药与β-肾上腺素受体阻断药合用时，因扩张血管的肾性前列腺素的生成减少，后者降压作用 可降低。 7.本药与血管紧张素转换酶抑制药合用时，后者的降压和促尿钠排泄作用降低。 8.本药可降低袢利尿药的利尿、降压作用。本药与呋塞米合用应调整用量。 9.本药与酮洛酸合用，对胃肠道的刺激作用增强，胃肠道不良反应增多，可能出现消化性溃疡、胃 肠道出血和(或)穿孔。 10.本药与茴茚二酮、双香豆素、依替贝肽等合用时，出血的危险性增加。 11.本药与钙通道阻断药合用时，胃肠道出血的危险性增加。 12.本药与环孢素合用时，发生环孢素中毒(表现为肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常)的危险性增 加。 13.本药与左氧氟沙星合用时，发生惊厥的危险性增加。 14.有实验指出，本药与醋硝香豆素合用时，未观察到后者的药动学或抗凝活性出现有临床意义的 改变。 15.雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸药对本药的药代动力学没有明显影响。 16.本药不影响氨茶碱的药代动力学。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟、降低本药的吸收。 【给药说明】 1.本药与阿仑膦酸钠都有胃肠道刺激作用，两者合用时应谨慎。 2.本药与噻嗪类利尿药、格列本脲合用时，应调整用量。 3.本药注射用粉针剂在使用前应用随药提供的注射用水溶解，肌内注射时间应大于 5 秒，静脉注射 时间应大于 15 秒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.关节炎：一次 4mg，一日 3 次。或一次 8mg，一日 2 次。 2.慢性疼痛：一次 8mg，一日 2 次。 3.急性疼痛：可根据疼痛程度单次或多次给药，一日剂量不超过 32mg。 4.术后疼痛，一次 4-8mg。 ·静脉注射 术后疼痛：术后给 8mg，如需要可再次给药，当日最大剂量为 24mg。其后剂量为一次 8mg，一日 1-2 次；一日剂量不超过 16mg。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全者应调整用量。 50 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.骨性关节炎和类风湿关节炎：常用剂量为一日 12mg，通常分 2 次给药。但在一项类风湿关节炎 的研究中，一日用 4mg 与用 12mg 产生的效果相似。 2.术后牙痛：单次给药 8mg。 【制剂与规格】 氯诺昔康片 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用氯诺昔康 8mg。 贮法：避光，于 25℃以下存放。 非普拉宗 【药物名称】 中文通用名称：非普拉宗 英文通用名称：Feprazone 其它名称：非普拉酮、戊烯保泰松、戊烯苯唑酮、戊烯那宗、戊烯松、Feprazonum、Methrazone、 Phenylprenazone、Pnenazone、Prenazone、Prenazonum、Pronazone、Zepelan、Zepelin、Zon tal 【临床应用】 可用于轻中度疼痛、发热、类风湿及风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊椎炎、肌纤维组织炎、 肩关节周围炎、腰痛、血栓性静脉炎、牙周组织炎及上呼吸道感染。 【药理】 1.药效学 本药为保泰松的衍生物，属吡唑酮类非甾体类抗炎药。本药作用与保泰松相似，有较好 的镇痛、消炎作用及一定的解热作用。作用机制与抑制前列腺素合成有关。本药的抗炎作用与保泰 松、吲哚美辛相当或较强，镇痛作用稍强于等剂量的保泰松。胃肠耐受性好。 动物试验表明，其抗水肿作用相等或优于氢化可的松、保泰松、甲灭酸。 2.药动学 本药口服后经胃肠道迅速吸收，4-6 小时达血药浓度峰值。进入血液后大部分与血浆蛋 白结合。血浆半衰期约 20 小时。在体内转化后，以代谢物的形式随尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)心、肝、肾功能不全者。(2)血液系统疾病患者。(3)消化性溃疡患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 51 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.少数患者可出现食欲减退、恶心、呕吐、头痛、皮疹、全身瘙痒及面部浮肿等，通常不影响继续 治疗，停药后即自行消失。 2.可引起黄疸、肾病、血液系统损害、耳鸣等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可增强香豆素类口服抗凝药、胰岛素、磺酰脲类口服降血糖药、甲氨蝶呤和苯妥英钠的作用。 合用时须减量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 2-3 次。维持量为一日 100-200mg。 ·局部给药 可制成 5%的油膏局部应用。 【制剂与规格】 非普拉宗片 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 酮洛芬 【药物名称】 中文通用名称：酮洛芬 英文通用名称：Ketoprofen 其它名称：奥丁尼、奥鲁地、苯酮苯丙酸、法斯通、基多托、间苯氢化阿托酸、洛恩、欧露维、普 菲尼德、琪和、强力奋、锐迈、散斯腾、苏扶伦、泰普芬、酮基布洛芬、优布芬、优洛芬、Alrheumat、 Alrheumum、Capisten、Fastum、Hisamitsu、Keoprofen、Ketoartril、Ketolgin、Ketoprofen um、 ketotop、Kevadon、Knavon、Lertus-Gesic、M-Benzoylhydratropic Acid、Menamin、Menarex、 Mohrus、Orudis、Oruvail、Pharmatec、Powergel、Profenid、Reumauric、Romin、Treosin 【临床应用】 1.用于各种关节炎：风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等。 2.用于各种疼痛：骨折疼痛、痛经、牙痛、手术后疼痛、癌性疼痛及关节扭伤、软组织损伤所致疼 痛等。 3.外用于各种关节炎及软组织疾病所致的局部疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为芳香基丙酸衍生物，属非甾体类抗炎药(NSAID)，临床应用与布洛芬基本相同， 但作用比布洛芬强，不良反应也较多。除抑制环氧化酶外，本药还有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽 的作用，从而可减轻炎症损伤部位的痛感。酮洛芬用于痛经，主要是通过抑制缓激肽而达到抑制子 宫收缩和镇痛的作用。本药尚有一定的中枢性镇痛作用。 52 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服吸收迅速、完全。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。单次给药后 1-2 小时 血药浓度达峰值，24 小时内达稳定状态。血浆蛋白结合率为 99%(老年人可较低)。半衰期为 1.6-4 小时(平均 3 小时)。60%在 24 小时内自尿中排出，主要以葡糖醛酸结合物形式排出，以原形排出为 10%。老年人、肝肾功能不全者清除率下降 22%-50%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它 NSAID 过敏者，也可能对本药过敏。对阿司匹林过敏的哮喘患者， 本药也可引起其支气管痉挛。 2.禁忌症 (1)对本药或其它 NSAID 过敏者。(2)使用其它前列腺素合成酶抑制药引起哮喘、荨麻疹 或急性鼻炎的患者。(3)活动性消化性溃疡患者。 3.慎用 (1)哮喘患者(用药后可加重)。(2)心功能不全、高血压、肝肾功能不全患者(用药后可加 重水钠潴留，甚至导致心、肝、肾衰竭)。(3)血友病或其它出血性疾病患者，包括凝血障碍及血小 板功能异常者(用药后出血时间延长，出血倾向加重)。(4)消化性溃疡患者或有既往史者(服药后易 出现胃肠道不良反应，包括发生新的溃疡)。(5)14 岁以下儿童。 4.药物对老人的影响 药物在老年人体内血浆蛋白结合率及药物排出速度可降低，血药浓度升高、 半衰期延长。 5.药物对妊娠的影响 动物试验中用至一日 9-12mg/kg 时未见致畸；高剂量用药会延长动物妊娠 期。国内资料不推荐孕妇使用(尤其是在妊娠晚期)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 动物(狗)试验表明，乳汁中药物浓度为血药浓度的 4%-5%；小鼠用药一日 9mg/kg，幼鼠在围生期的发育未见异常。哺乳妇女不宜使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药的尿中代谢产物可干扰尿 17-羟皮质醇(17-OHCS)的测定结 果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗初期，对心衰、肝硬化、慢性肾病、正服用利尿药 的患者、术后低血容量者及老年人，应检测血、尿常规及肝肾功能。(2)长期用药时应定期随访， 检查血常规、血细胞比容及肝、肾功能。 【不良反应】 1.消化系统 (1)胃肠道反应较常见，如消化不良(11%)、胃部疼痛或不适、肠胃胀气、胃炎、涎液 增多、呃逆、恶心、呕吐、食欲缺乏或食欲增加、腹痛、腹泻、便秘、口腔炎等，严重者可出现上 消化性溃疡、出血及穿孔。(2)也可出现肝功能障碍、肝炎、黄疸、血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶 及氨基转移酶升高。 2.精神神经系统 可出现头晕、头痛、耳鸣、听力下降、精神紧张、精神抑郁、幻觉、嗜睡、四肢 麻木、中枢神经抑制或兴奋(如失眠、神经质、多梦等)、健忘及感觉异常等。 3.心血管系统 可出现心律不齐、血压升高、心悸、心动过速、充血性心力衰竭、外周血管疾病及 血管舒张。 4.血液 可出现粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、血红蛋白减少、血细胞比容降低及出血时 间延长等。 5.呼吸系统 呼吸困难、咯血、鼻出血、咽炎、鼻炎、支气管痉挛及喉头水肿。 6.泌尿生殖系统 可出现肾功能不全、间质性肾炎、肾病综合征、血尿、月经量过多及尿路刺激症 状。 7.代谢/内分泌系统 口渴、体重增加或减轻、肾皮质功能减退、血钠降低。 8.眼 可出现视物模糊、视网膜出血、结膜炎、眼痛、视觉障碍及视网膜色素沉着。 9.皮肤 可见皮肤变色、表皮坏死、多形红斑、史-约综合征、秃头症、湿疹、紫癜、荨麻疹、疱 疹、过敏性皮炎、剥脱性皮炎。外用时偶有用药局部发生散在皮疹、皮肤潮红、皮肤瘙痒。 53 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.其它 可出现水潴留(尿量减少、面部水肿等)，发生率低于 3%；还可见多汗、寒战、感染、疼 痛、过敏性反应、肌痛、乏力及光敏症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维拉帕米、硝苯地平同用时，本药的血药浓度增高。 2.丙磺舒可明显降低本药的肾脏清除率(66%)和蛋白结合率(28%)，导致本药血药浓度升高，有引起 中毒的危险，不推荐两者合用。 3.本药可增强口服抗糖尿病药的作用。 4.本药可降低甲氨蝶呤的排泄，升高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本药不应与中或大剂量甲 氨蝶呤同用。 5.本药可抑制前列腺素合成，降低肾脏血流灌注速度，与利尿药合用，危险增加。本药可使呋塞米 的排钠和降压作用减弱。 6.与抗高血压药合用时，可影响后者的降压效果。 7.本药与其它 NSAID 同用时，可增加胃肠道不良反应及出血倾向。长期与对乙酰氨基酚同用时，可 增加肾脏不良反应。此外，阿司匹林可降低本药的蛋白结合率，减少本药结合物的形成及排出，不 推荐两者合用。 8.与肝素、双香豆素、华法林等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时，有增加出血的危险。 9.有报道服用 NSAID 会导致锂制剂的稳态浓度改变，建议合用本药和锂制剂时监控锂浓度。 10.抗酸药(如氢氧化镁、氢氧化铝)不会影响酮洛芬的吸收速度和吸收总量。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可增加本药的胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可减慢本药吸收，但本药吸收仍较完全。 【给药说明】 1.本药治疗关节炎时，为达最大疗效须连续用药 2-3 周。 2.为了减少对胃肠道的刺激，可在进食时或饭后服用本药，胶囊应整粒吞服。对急需止痛的患者， 可在进食前 30 分钟或进食后 2 小时服药。 3.本药外用制剂禁用于破损皮肤或有化脓性感染患处，也勿接触眼睛及粘膜。外用制剂大量应用时， 可能出现全身不良反应。 4.用药期间一旦出现胃肠出血、肝肾功能损害、视力障碍、精神异常(幻觉、嗜睡、神情呆滞等)、 血常规异常及过敏反应等情况，应即停药并做相应处理。 5.局部用药出现皮肤刺激者应停药，停药后症状可消失。 6.用药过量的表现：服药达常规剂量的 5-10 倍时可致嗜睡、恶心、呕吐和上腹部疼痛。大剂量用 药可引起呼吸抑制和昏迷、惊厥。也可发生胃肠道出血、低血压、高血压或急性肾衰竭，但较少见。 7.用药过量的处理：紧急处理包括催吐和洗胃、口服活性炭、导泻药、抗酸药和(或)利尿药，并监 测患者的情况及应用其它支持治疗。血液透析可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肠溶胶囊：(1)抗风湿：一次 50mg，一日 3-4 次，一日剂量不超过 200mg。(2)治疗痛经：一次 50mg，每 6-8 小时 1 次，必要时可增至一次 75mg。 54 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.缓释胶囊：一次 75-100mg，一日 2 次；或一次 100mg，一日 1-2 次；或一次 200mg，一日 1 次。 一日剂量不超过 200mg。 ·外用 1.贴片：除去防粘纸，贴敷于患处，一日 1 次，一日用量不超过 8 贴。 2.凝胶：一次涂约 1g 于痛处，一日 3-4 次。先洗净皮肤，根据症状及部位，涂药后用手按摩使药 物渗入皮内，然后再涂一层。 3.搽剂：均匀涂搽于患处，一次 1-3ml，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者用量应减少 33%-50%。 ·肝功能不全时剂量 对肝硬化患者(血中游离药物的浓度可升高)、慢性肝病并伴血清蛋白减少的患者，应减少用药剂量， 必要时可用最小有效量，并密切监测。 ·老年人剂量 老年人(尤其是大于 70 岁者)开始可用 50%常用量，如无效且耐受好，可逐渐增加至常用量，但应 密切监护。 【制剂与规格】 酮洛芬肠溶胶囊 (1)20mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬缓释胶囊 (1)75mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬控释胶囊 200mg。 酮洛芬缓释片 75mg。 酮洛芬贴片 每片 7cm×10cm(含酮洛芬 20mg)。 贮法：遮光，密封保存。 酮洛芬凝胶 10g:300mg。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 酮洛芬搽剂 (1)10ml:300mg。(2)30ml:900mg。(3)50ml:1500mg。 贮法：遮光，密封保存。 氯诺昔康 【药物名称】 中文通用名称：氯诺昔康 英文通用名称：Lornoxicam 其它名称：达路、可塞风、劳诺昔康、氯替诺昔康、Chlortenoxicam、Clolotenoxicam、Xafon、 Xefo 【临床应用】 1.用于手术后急性疼痛、外伤引起的中至重度疼痛、神经痛(如急性坐骨神经痛)、腰痛及晚期癌痛。 2.用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及腱鞘炎。 【药理】 55 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药属非甾体类镇痛抗炎药，为噻嗪类衍生物。其镇痛、抗炎作用机制包括：(1)通过 抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成。本药并不抑制 5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制 白三烯的合成，也不将花生四烯酸向 5-脂质氧化酶途径分流。它对 COX-1 和 COX-2 具有同等强度 的抑制力。(2)激活阿片神经肽系统，发挥中枢镇痛作用。本药还具有解热作用，所需剂量为抗炎 剂量的 10 倍。病人对本药的耐受性与双氯芬钠相似，比吲哚美辛好。术后止痛以非肠道给药时， 本药比阿片类药物的耐受性好。 2.药动学 本药口服后吸收迅速、完全。单次口服 4mg 在 2.5 小时后血浆峰浓度为 280μg/L。治 疗牙痛时 2 小时即达最大效应；治疗骨性关节炎、类风湿关节炎时 7-14 日达最大效应。单次口服 治疗牙痛时药效可持续 8 小时。口服控释制剂的达峰时间为 1.6-3 小时，口服溶液的达峰时间为 0.5 小时。肌内注射的生物利用度为 87%。本药主要分布在滑膜液中，分布容积为 0.1-0.2L/kg。 总蛋白结合率为 99.7%。药物主要在肝脏代谢，可经羟基化代谢为 5-羟基氯诺昔康(无活性)。在肝 功能不全患者体内主要代谢产物蓄积，在严重的肾功能不全患者体内肠肝循环增加。约 42%经肾排 泄(主要为代谢产物)；50%经粪便排泄。本药及 5-羟基氯诺昔康的清除半衰期分别为 4 小时、11 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对其它非甾体类抗炎药过敏者禁用本药注射剂。(3)出血性疾病 患者。(4)有出血倾向者、脑出血或疑有脑出血者、大量失血或脱水者禁用本药注射剂。(5)消化性 溃疡患者。(6)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者禁用本药注射剂。(7)严重肝肾功能不全者。 (8)严重心功能不全者禁用本药注射剂。(9)孕妇禁用本药注射剂。(10)哺乳妇女禁用本药注射剂。 2.慎用 (1)轻至中度肝肾功能不全者慎用本药注射剂。(2)有胃肠道疾病或溃疡病史者(国外资 料)。(3)骨髓抑制者(国外资料)。(4)高血压患者(国外资料)。(5)因体液潴留或水肿而使心脏病加 重的患者(国外资料)。(6)哮喘患者。 3.药物对儿童的影响 本药在 18 岁以下的患者中缺乏临床研究，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 本药在 65 岁以上的患者中缺乏临床研究，尚无资料显示老年患者用药需要 减量。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药注射剂。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药注射剂。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期应用时必须定期监测血常规、肝肾功能。 【不良反应】 1.最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：恶心、呕吐、胃烧灼感、胃痛及消化不良等。 2.可引起眩晕、嗜睡、头痛、皮肤潮红或注射部位疼痛、发热、刺痛等，这些不良反应的发生率约 为 1%-10%。 3.还可能出现胃肠胀气、腹泻、味觉障碍、口干、躁动、血压升高、心悸、寒战、多汗、白细胞减 少、血小板减少及排尿障碍等不良反应，但发生率低于 1%。 4.个别人可出现消化道出血、胃溃疡及穿孔。 [国外不良反应参考] 1.血液 未观察到本药引起明显的血液学不良反应。 2.心血管系统 偶有心悸、胸痛、胸闷、腿部水肿发生。 3.中枢神经系统 偶有头痛、困倦、嗜睡、头昏、眩晕、失眠及抑郁发生，其中较常见的为头痛、 困倦或嗜睡。 4.胃肠道 常引起胃肠道不良反应，包括消化不良、腹痛、胀气、恶心、呕吐及腹泻。较少引起的 有便秘和口干。很少引起便血。 5.肾 尚无本药引起肾脏不良反应的报道。 56 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 在一项安慰剂对照试验中，未观察到有临床意义的肝功能异常发生。 7.皮肤 可能出现皮疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.西咪替丁可减少本药的代谢，使本药的血药浓度升高，合用时应减少本药剂量。 2.本药能增加锂的血药浓度，合用时应调整用量。 3.本药能增加氨甲喋呤的曲线下面积。 4.本药与地高辛合用时，后者清除率降低，中毒的危险性增加(可能出现恶心、呕吐、心律失常等 不良反应)。地高辛可使本药的稳态血药峰浓度降低，半衰期β相延长。两者合用时应调整用量。 5.本药能显著降低华法林的血浆浓度，增强其抗凝作用，使出血的危险性增加。两者合用时应调整 用量。 6.本药与β-肾上腺素受体阻断药合用时，因扩张血管的肾性前列腺素的生成减少，后者降压作用 可降低。 7.本药与血管紧张素转换酶抑制药合用时，后者的降压和促尿钠排泄作用降低。 8.本药可降低袢利尿药的利尿、降压作用。本药与呋塞米合用应调整用量。 9.本药与酮洛酸合用，对胃肠道的刺激作用增强，胃肠道不良反应增多，可能出现消化性溃疡、胃 肠道出血和(或)穿孔。 10.本药与茴茚二酮、双香豆素、依替贝肽等合用时，出血的危险性增加。 11.本药与钙通道阻断药合用时，胃肠道出血的危险性增加。 12.本药与环孢素合用时，发生环孢素中毒(表现为肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常)的危险性增 加。 13.本药与左氧氟沙星合用时，发生惊厥的危险性增加。 14.有实验指出，本药与醋硝香豆素合用时，未观察到后者的药动学或抗凝活性出现有临床意义的 改变。 15.雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸药对本药的药代动力学没有明显影响。 16.本药不影响氨茶碱的药代动力学。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟、降低本药的吸收。 【给药说明】 1.本药与阿仑膦酸钠都有胃肠道刺激作用，两者合用时应谨慎。 2.本药与噻嗪类利尿药、格列本脲合用时，应调整用量。 3.本药注射用粉针剂在使用前应用随药提供的注射用水溶解，肌内注射时间应大于 5 秒，静脉注射 时间应大于 15 秒。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.关节炎：一次 4mg，一日 3 次。或一次 8mg，一日 2 次。 2.慢性疼痛：一次 8mg，一日 2 次。 3.急性疼痛：可根据疼痛程度单次或多次给药，一日剂量不超过 32mg。 4.术后疼痛，一次 4-8mg。 57 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 术后疼痛：术后给 8mg，如需要可再次给药，当日最大剂量为 24mg。其后剂量为一次 8mg，一日 1-2 次；一日剂量不超过 16mg。 ·肌内注射 同静脉注射。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全者应调整用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.骨性关节炎和类风湿关节炎：常用剂量为一日 12mg，通常分 2 次给药。但在一项类风湿关节炎 的研究中，一日用 4mg 与用 12mg 产生的效果相似。 2.术后牙痛：单次给药 8mg。 【制剂与规格】 氯诺昔康片 (1)4mg。(2)8mg。 贮法：遮光、密闭保存。 注射用氯诺昔康 8mg。 贮法：避光，于 25℃以下存放。 依托度酸 【药物名称】 中文通用名称：依托度酸 英文通用名称：Etodolac 其它名称：吡喃吲哚乙酸、罗丁、舒雅柯、依特、Dolac、Edolan、Etanal、Etodolic Acid、Etolac、 Hypen、Lodine、Ramodar、Tedolan、Ultradol、Zedolac 【临床应用】 用于缓解手术后、拔牙后疼痛及痛经，缓解骨性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关 节炎的症状和体征，也用于缓解软组织风湿的肿痛症状。 【药理】 1.药效学 本药为吡喃羧酸类非甾体类抗炎药(NSAIDs)。其作用机制可能是通过阻断环氧酶(COX) 的活性，抑制前列腺素的合成而发挥抗炎、解热和镇痛作用。本药在治疗剂量时选择性地抑制 COX-2，对 COX-1 的影响较小，故其胃肠道不良反应较少。 2.药动学 本药口服后吸收良好，没有明显的首过效应，生物利用度达 80%以上。12 小时内给药不 超过 600mg时，本药的曲线下面积与给药剂量成正比。在推荐剂量下，本药的血药浓度个体差异大。 单次给药 200-600mg，在(80±30)分钟内其平均血浆峰值浓度(Cmax)为(14±4)-(37±9)μg/ml。口 服 400mg依托度酸缓释片，在服药后 3-12 小时内其Cmax为 8.6μg/ml。本药血浆蛋白结合率超过 99%。 药物在肝脏代谢，给药剂量的 16%经粪便排泄。其血浆清除率平均为(47±16)ml/(kg·h)，消除半 衰期为(7.3±4)小时。血液透析不能清除本药。 58 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它 NSAIDs 过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)使用阿司匹林或其它 NSAIDs 发生过支气管哮喘、荨麻疹或其它 变态反应的患者。(3)活动性消化性溃疡患者、有使用其它 NSAIDs 引起的胃肠道溃疡或出血史的患 者。 3.慎用 (1)肾功能不全者(严重肾功能不全患者用药须密切监测肾功能)。(2)液体潴留、高血压或 心衰患者。(3)有支气管哮喘(除使用 NSAIDs 引起)病史的患者。(4)有上消化道疾病史的患者。(5) 凝血功能障碍者(国外资料)。(6)肝功能不全者。 4.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。 5.药物对妊娠的影响 NSAIDs 对动脉导管闭合等心血管系统有影响。孕妇使用本药的安全性尚无 定论，用药应权衡利弊(尤其在妊娠晚期)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否能泌入人乳汁中尚不确定，哺乳妇女用药应谨慎。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可使尿胆红素检测出现假阳性反应。(2)用快速诊断学方法 检查时，部分患者尿酮体出现假阳性反应。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 开始服用期间应经常监测血压。长期用药应严密监测患者有 无溃疡或出血表现，检测血常规、血红蛋白、血细胞比容及肝、肾功能。 【不良反应】 临床研究显示，本药总体耐受性较好，大多数不良反应短暂而轻微，与本药有关的不良反应如下： 1.消化系统 发生率高于 1%的不良反应有便秘、腹痛、腹泻、消化不良、腹胀、胃炎、黑便、恶 心、呕吐。发生率低于 1%的有畏食、口干、口炎、口渴、嗳气、十二指肠炎、结肠炎、肝功能衰 竭、肝炎、黄疸、肠溃疡、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性溃疡、氨基转移酶升高。 2.心血管系统 可见充血性心力衰竭、面色潮红、高血压、心悸、晕厥、坏死性或过敏性血管炎， 发生率均低于 1%。 3.神经精神系统 发生率高于 1%的有焦虑、抑郁、头晕；低于 1%的有失眠、嗜睡。 4.血液 可见粒细胞缺乏、贫血、出血时间延长、瘀斑、全血细胞减少、血小板减少，发生率均低 于 1%。 5.代谢/内分泌系统 可有浮肿、血尿素氮及肌酸酐升高，既往已控制的糖尿病患者可出现血糖升 高，发生率均低于 1%。 6.呼吸系统 可见哮喘(发生率低于 1%)。 7.泌尿生殖系统 发生率高于 1%的有排尿困难及尿频。发生率低于 1%的有肾小球肾炎、肾盂肾炎、 肾衰竭、肾乳头坏死。 8.皮肤 发生率高于 1%的有瘙痒、皮疹。发生率低于 1%的有血管性水肿、紫癜、多形性红斑、史- 约综合征、多汗、荨麻疹、水疱样皮疹。 9.眼、耳 发生率高于 1%的有视物模糊、耳鸣。发生率低于 1%的有畏光、短暂性视觉障碍。 10.其它 发生率高于 1%的全身症状有乏力、寒战、发热。发生率低于 1%的有过敏反应及类过敏反 应、胸痛、胸闷。 [国外不良反应参考] 1.血液 罕见贫血、瘀斑、血小板减少和白细胞减少。 2.心血管系统 可有体液潴留和水肿。发生率低于 1%的有高血压和充血性心力衰竭。 3.神经精神系统 3%-9%的患者出现不适、头晕；1%-3%的患者出现抑郁、神经质；3%-4%的患者出 现头痛。 59 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.胃肠道 胃肠道反应为本药的主要不良反应，可有消化不良(10%)及腹痛、腹泻、胃肠胀气或恶 心(3%-9%)，尚可见便秘、胃炎、黑便或呕吐(1%-3%)。此外，尚有结肠不良反应(结肠炎、憩室穿 孔、活动性炎性肠病)、小肠不良反应(穿孔、溃疡和狭窄)、食管炎等报道。 5.泌尿生殖系统 可见排尿困难(低于 3%)、尿频(约 3%)。有报道，用药后可致间质性肾炎、肾病 综合征。尚有导致肾衰竭的报道。 6.肝 临床试验显示，15%的患者用药后出现肝功能检验值升高。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬 氨酸氨基转移酶(AST)出现有临床意义的增高(如超过正常值上限的 3 倍)，发生率低于 1%。 7.眼 可有视物模糊(1%-3%)。 8.呼吸系统 可见哮喘(低于 1%)，也可见支气管炎、呼吸困难、咽炎、鼻炎和鼻窦炎，但与本药 的关系尚不清楚。 9.皮肤 可见皮疹和瘙痒(1%-3%)，也可见史-约综合征、色素沉着、水疱性大疱疹、荨麻疹、多汗 和伴紫癜的皮肤血管炎(低于 1%)。 10.肌肉骨骼系统 约 2.5%的患者出现肌肉痛性痉挛。 11.耳毒性 可见耳鸣(1%-3%)。已报道有患者出现耳聋，但与本药的关系尚不清楚。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与环孢素、地高辛和锂剂合用时，本药可因抑制前列腺素的合成而降低这些药物的肾脏清除率， 使其血药浓度升高，毒性增加。两者合用应当密切监测可能出现的不良反应，尤其是对肾功能不全 患者。 2.本药与甲氨蝶呤合用，可能导致后者的清除率降低，毒性增加。 3.抗酸药可使本药的血药浓度峰值下降 15%-20%，但不影响达峰时间。 4.与β-肾上腺素受体阻断药合用时，本药可能减低后者的抗高血压作用，必要时应调整后者剂量。 5.与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用时，本药可能通过抑制前列腺素产生，而降低以上药物的 抗高血压作用和利尿排钠作用。 6.本药与抗凝药(华法林、醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、茴茚二酮、苯茚二酮等)合用时， 出血(尤其是胃肠道出血)的危险性增加。两者合用应密切检测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值 (INR)，必要时应调整抗凝药的剂量。 7.本药与依替贝肽(血小板聚集抑制药)合用时，可能增强其抗凝作用，发生内脏出血、体表出血的 危险性增加。 8.与低分子肝素及低分子类肝素(如达那帕罗)合用时，血小板功能降低，如患者接受麻醉，发生蛛 网膜下腔血肿或硬膜外血肿的危险性增加。 9.本药与阿仑膦酸钠合用时，胃肠道刺激症状可能加重，两者合用时需调整后者剂量。 10.酮洛酸与本药合用时，可导致严重的胃肠道不良反应，禁止两者合用。 11.动物试验表明，本药与β-葡聚糖合用时，胃肠道不良反应的发生率升高，应避免两者合用。 12.与棉酚(Gossypol，一种男用避孕药)合用时，胃肠道不良反应加重。应避免两者同服，可于不 同时间服用，或者在进食时服药。 13.本药与钙通道阻滞药、氯吡格雷合用时，胃肠道出血的危险性增加，两者合用应谨慎。 14.黑叶母菊通过抑制前列腺素的合成，而导致本药不良反应(出血等)增加，不推荐两者合用。 15.与氧氟沙星、左氧氟沙星合用时，可能由于γ-氨基丁酸(GABA)的作用受抑制，惊厥的阈值降低， 发生惊厥的危险性增加。 16.本药与免疫抑制药合用时，有导致急性肾衰竭的危险。 17.体外研究资料表明，布洛芬、醋氨芬、苯妥英、丙磺舒、吲哚美辛、氯磺丙脲、优降糖、萘普 生、格列吡嗪、吡罗昔康及甲氨喋呤均对本药药代动力学无明显影响。 ·药物-食物相互作用 服用 600mg 本药缓释片后，高脂饮食可使血药峰浓度明显增高(增加 54%)。 60 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药与阿司匹林、保泰松合用，潜在的不良反应增加，不推荐两者与本药合用。本药与其它 NSAIDs、利尿药合用时应谨慎。 2.本药的剂量应个体化，以保证最佳的疗效和耐受性。 3.需要长期治疗的患者(尤其是老年人)，应当严密监测本药潜在的不良反应，并根据需要调整药物 剂量。 4.用药期间，如氨基转移酶持续增高、出现肝功能不全的症状(恶心、呕吐、疲乏、右腹疼痛、食 欲缺乏等)时、出现全身性不良反应(如嗜酸粒细胞增多、皮疹等)及肾脏不良反应时，应停用本药。 5.药物过量的症状及处理：(1)服用 NSAIDs 的急性中毒症状通常局限于嗜睡、恶心、呕吐及上腹部 疼痛,使用支持疗法后可逆转。(2)也可发生胃肠道出血、昏迷；极为罕见高血压、急性肾衰竭及呼 吸抑制；还可能发生过敏反应。(3)用药过量时无特效解毒药，可采用对症疗法和支持疗法。对服 用大剂量的药物(常用剂量的 5-10 倍)或服用后 4 小时内出现症状者应洗胃。还可催吐、服用活性 炭(成人 60-100g,儿童 1-2g/kg)及进行渗透性导泻。由于本药蛋白结合率很高，其它特殊疗法(如 利尿、碱化尿液、血液透析)对清除本药可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性疼痛：推荐剂量为一次 0.2-0.4g，每 8 小时 1 次。一日最大剂量不超过 1.2g(体重低于 60kg 者不应超过 0.02g/kg)。 2.骨性关节炎、类风湿关节炎：(1)常规制剂：推荐剂量为一日 0.4-1.2g，分次口服。一日最大剂 量不超过 1.2g(体重低于 60kg 者不应超过 0.02g/kg)。(2)缓释片：推荐剂量为一次 0.4-1g，一日 1 次。最小有效剂量应个体化，长期用药时可酌情增减剂量。 ·老年人剂量 本药在老年人中的药代动力学与普通人群无显著差异，但老年人对前列腺素受抑制更敏感，故用药 时可能需要调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性疼痛：常用剂量为一次 0.2-0.4g，必要时每 6-8 小时给药 1 次。一日总量不应超过 1g(体重 低于 60kg 者不应超过 0.02g/kg)。用于术后牙痛、外阴切开术后疼痛、矫形外科或泌尿外科术后 疼痛时，单次服用 0.1-0.2g。 2.骨性关节炎： (1)常用起始剂量可采用：①一次 0.2g，一日 3-4 次。②一次 0.3g，一日 2-4 次。③一次 0.4g， 一日 2-3 次。④一次 0.5g，一日 2 次。一日总剂量不超过 1g(少数患者可用至 1.2g)。维持治疗时 剂量为一日 0.6g。 (2)使用本药缓释剂时，推荐剂量为一次 0.4-1g，一日 1 次。 3.类风湿关节炎：(1)常用起始量为一次 0.3g，一日 2-3 次；也可一次 0.4-0.5g，一日 2 次。一日 总剂量不超过 1g(少数患者可用至 1.2g)。维持治疗时剂量为一日 0.6g。(2)使用本药缓释剂时， 推荐用量为一次 0.4-1g，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全者不必调整剂量，但由于本药可能对肾功能有累积毒性(尤其是先前已有肾功 能不全的患者)，故应谨慎给药。 61 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 依托度酸片 (1)0.2g。(2)0.4g。 贮法：避光，密闭保存。 依托度酸胶囊 0.2g。 贮法：避光，密闭保存。 依托度酸缓释片 0.4g。 贮法：20-25℃室温、干燥处保存。 氯芬那酸 【药物名称】 中文通用名称：氯芬那酸 英文通用名称：Clofenamic Acid 其它名称：抗风湿灵、抗炎灵、氯灭酸、Chlofenamic Acid 【临床应用】 用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、神经痛及其它炎症性疼痛等，较适用于病程较短的患者。 【药理】 本药为邻氨基苯甲酸类非甾体类抗炎药，可抑制前列腺素合成酶，具有消炎、镇痛、解热作用。能 减轻关节肿胀，促进关节活动恢复，并可使血沉恢复正常。本药的解热镇痛作用比阿司匹林、保泰 松强。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 严重肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶有头晕、头痛、皮疹、尿道刺痛等。长期服用对心、肝、肾、血象等无明显影响。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用时如出现皮疹、尿道刺痛，可同时服用 1 倍量的碳酸氢钠以减少刺激。 【用法与用量】 62 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 0.2-0.4g，一日 3 次。 【制剂与规格】 氯芬那酸片 0.2g。 吡罗昔康 【药物名称】 中文通用名称：吡罗昔康 英文通用名称：Piroxicam 其它名称：安尔克、吡昔康、吡氧噻嗪、费啶、力必达、洛尔定、市普康、炎痛喜康、Algitrat NF、 Baxo、Candyl、Doblexan、Erazon、Feldeen、Felden、Feldene、Improntal、Piroxicamum、Pri onal、 Proponol、Reudene、Riacen、Solocalm 【临床应用】 1.用于多种关节炎及非关节炎性软组织风湿病变，缓解疼痛和肿胀。 2.还用于急性痛风的对症治疗。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少，并抑制 白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放，从而起到解热、镇痛及抗炎作用。本药治疗关节炎时的镇痛、 消肿等疗效与吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。由于本药抑制环氧酶-2 所需的浓度高于抑制环 氧酶-1 的浓度，故胃肠道的不良反应较多。 动物实验表明，对于痛风，本药不仅能减轻炎症和水肿，还能抑制局部炎性白细胞增多，但不能纠 正高尿酸血症。 此外，本药还能可逆性地抑制血小板聚集，作用比阿司匹林弱，但持续时间可达停药后 2 周。 2.药动学 本药口服吸收好，蛋白结合率可达 90%以上。由于半衰期较长，单次给药即可维持 24 小时的血药浓度，且相对稳定；多次给药易致蓄积。单次给药 20mg，3-5 小时血药浓度达峰值，有 效血药浓度为 1.5-2μg/ml。稳态血药浓度在开始治疗后 7-12 日方能达到。本药经肝脏代谢。给 药量的 66%经肾脏排泄，33%随粪便排泄，其中原形药物少于 5%。半衰期平均为 50 小时(30-86 小 时)，肾功能不全者半衰期延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)消化性溃疡、慢性胃病患者(有此类病史者不宜使用)。(3)儿童。 3.慎用 (1)凝血功能或血小板功能障碍者。(2)哮喘患者。(3)心功能不全或高血压患者。(4)肾功 能不全者。(5)感染性疾病患者(国外资料)。(6)有肝功能不全病史者(国外资料)。(7)老年人。 4.药物对老人的影响 老年人用药后因肾脏排出的药量减少，故血药浓度稍高于正常人。 63 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 孕妇在妊娠晚期服药可造成分娩受抑制，引起难产，同时可出现胃肠道不良 反应。此外，在妊娠晚期长期用药还可致胎儿动脉导管早闭或狭窄，以致新生儿出现持续性肺动脉 高压和心力衰竭。故孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级早、中 期为 B 级，妊娠晚期为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可引起乳汁分泌减少，且与用药剂量有关。哺乳期妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药者应定期检查肝、肾功能及血常规。 【不良反应】 1.最常见的为胃肠道反应，包括恶心、胃痛、食欲减退及消化不良等，发生率约为 20%，其中有 3.5% 的患者需要停药。长期服用可引起胃溃疡及大出血。剂量超过 20mg 时胃溃疡发生率明显增高(还可 合并出血，甚至穿孔)。 2.较少见的有中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血尿素氮增高、头晕、眩晕、耳鸣、头痛、全身 无力、水肿、皮疹或瘙痒等，发生率约 1%-3%。 3.少见肝功能异常、血小板减少、多汗、皮肤瘀斑、脱皮、多形性红斑、中毒性表皮坏死、 Stevens-Johnson 综合征、皮肤对光敏感、视物模糊、眼部红肿、高血压、血尿、低血糖、精神抑 郁、失眠及精神紧张等，发生率小于 1%。 4.偶见浮肿、腹泻、便秘及再生障碍性贫血等，停药后通常可自行消失。 [国外不良反应参考] 1.血液 可使出血时间延长，血红蛋白和血细胞比容降低(约 3%-9%)，可导致贫血、白细胞减少和 嗜酸粒细胞增多症(约 1%-3%)。使用本药还有引起再生障碍性贫血、中性粒细胞减少的报道。 2.心血管系统 2%的患者用药后可出现体液潴留和水肿，小于 1%的患者可出现高血压和充血性心 力衰竭。 3.中枢神经系统 1%-3%的患者可出现眩晕、嗜睡和头昏。也有引起感觉异常的报道。 4.代谢/内分泌系统 有引起高钾血症、低钠血症的报道。 5.胃肠道 胃肠道不良反应是本药最常见的不良反应，发生率约为 20%，其中约 5%的患者会因此而 停药。具体包括腹部不适、恶心、食欲缺乏、便秘、胃肠胀气、腹泻、腹痛、消化不良和口炎。严 重时可引起溃疡、出血或穿孔。剂量超过 20mg 时胃肠道不良反应和胃溃疡发生率明显增高,尤其是 老年患者。还有引起食管炎、复发性肠梗阻、胰腺炎的报道。 6.泌尿生殖系统 有引起间质性肾炎、肾病综合征、急性肾衰竭的报道。 7.肝 有引起黄疸、肝炎从而导致肝移植或死亡的个案报道。 8.眼 少于 1%的患者可出现视物模糊、眼部刺激及肿胀。 9.皮肤 1%-3%的患者可出现瘙痒和皮疹。也有引起脱发、混合性药疹、寻常型天疱疮、中毒性表 皮坏死的报道。还可导致某些患者对光敏感。美国皮肤病学会有研究指出，在非甾体类抗炎药中， 本药的皮肤不良反应发生率最高。 10.骨骼肌肉系统 本药可能会掩盖痛风性关节炎的症状，从而导致对痛风的误诊。 11.其它 1%-3%的用药者可出现耳鸣。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与野甘菊合用，本药的不良反应增加。可能的机制是野甘菊累加了本药抑制前列腺素的作用。 2.本药与锂合用，可使后者的血药浓度升高，毒性增加。 3.本药可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，使后者的毒性增加。 4.本药和阿仑膦酸钠均对胃肠道有刺激作用，两者合用时应注意。 5.考来烯胺可抑制本药的吸收，使本药的药效降低。 6.西咪替丁与本药合用时，本药的曲线下面积约减少 15%，但无临床意义。 64 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药可抑制前列腺素的合成，从而降低血管紧张素转换酶抑制药、β肾上腺素受体阻断药的降压 作用，降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。 8.本药可降低保钾利尿药的利尿作用，引起高钾血症，甚至导致中毒性肾损害。 9.左氧氟沙星、氧氟沙星与本药合用时，可抑制氨酪酸对中枢的抑制作用，使中枢的兴奋性增高， 癫痫发作的危险性增加。 10.与双香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮及华法 林合用时，出血的危险性将增加。 11.本药可增加环孢素中毒的危险性，导致肾功能不全、胆汁淤积、感觉异常等不良反应。 12.本药与磺脲类药物合用时，发生低血糖的危险性增加。 13.本药与其它抗炎药、钙通道阻断药、酮洛酸合用时，胃肠道不良反应(如溃疡或出血)增加。 14.他克莫司与本药合用，可能会导致急性肾衰竭，应避免合用。 15.本药对茶碱的药动学没有影响。 16.奥美拉唑对本药的药动学没有明显的影响。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒同时服药，胃肠道不良反应(溃疡或出血)增加。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收速度，延迟达峰时间，但不影响吸收总量和血浆半衰期。 【给药说明】 1.使用本药必须同时进行关节、软组织病变的病因治疗。且本药不适用于慢性痛风。 2.可于饭后给药，或与食物或抗酸药同服，以减少胃肠道刺激反应。 3.本药达到稳态血药浓度的时间较长，因此疗效的评定常需在用药 2 周后进行。 4.本药不宜长期服用。如需长期服药，应注意大便色泽变化，必要时进行大便隐血试验。 5.用药期间如出现过敏反应、血象异常、视物模糊、精神症状、水潴留及严重胃肠道反应，应立即 停药。 6.用药期间肝功能试验(尤其是血清氨基转移酶)可出现异常，但继续应用时又可恢复正常。当肝功 能明显异常时，提示有肝脏损害，应立即停药。 7.过量中毒时应立即催吐或洗胃，并进行支持治疗和对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.关节炎：一次 20mg，一日 1 次，或一次 10mg，一日 2 次。饭后服用。 2.急性痛风：一日 40mg，连用 4-6 日。 ·肌内注射 一次 10-20mg，一日 1 次。 ·局部给药 均匀涂于患处，一日 1-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 急性骨骼肌肉系统疾病：一次 40mg，一日 1 次，连用 2 日；然后一次 20mg，一日 1 次，连用 5 日。 ·经眼给药 眼科炎症：0.5%滴眼液，一次 1 滴，一日 3-4 次。 ·口服给药 1.关节炎：用于类风湿关节炎和骨性关节炎，推荐一日 20mg，可单次或分次服用。 65 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.原发性痛经：一日 40mg，早晨进食时服，连用 2 日；以后改为一日 20mg，直到症状消退或月经 结束。 3.急性痛风：负荷剂量为一日 40mg，连用 5-7 日。 ·舌下给药 用于各种急、慢性风湿痛的短期治疗(2-6 周)，可用本药(速溶剂，FDDF)一日 20mg 或 40mg，耐受良好。 ·肝功能不全时剂量 应减量。 ·透析时剂量 无须调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 0.2-0.3mg/kg，一日 1 次。最大剂量为一日 15mg。 【制剂与规格】 吡罗昔康片 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：遮光、密闭保存。 吡罗昔康胶囊 (1)10mg。(2)20mg。 贮法：遮光、密封保存。 吡罗昔康口服液 0.9%。 吡罗昔康注射液 (1)1ml:10mg。(2)2ml:20mg。 贮法：遮光、密闭保存。 吡罗昔康凝胶 (1)10g:50mg。(2)12g:60mg。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 吡罗昔康搽剂 50ml:0.5g。 贮法：遮光、密封，在阴凉处保存。 吡罗昔康软膏 (1)0.1g:10g。(2)20g:0.2g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 吲哚美辛 【药物名称】 中文通用名称：吲哚美辛 英文通用名称：Indometacin 其它名称：艾狄多新、比诺、狄克施、鹤临、久保新、抗炎吲哚酸、露奇、美达新、消炎痛、意施 丁、吲哚美沙新、吲哚美西辛、吲哚美辛钠、运动派士、Antinfan、Arnuno、Arthrexin、Cidalgon、 Dometin、Etidocine、Indocid、Indocin、Indocollyre、Indocontin、Indometacinum、Indom ethacin、 Indomethacin Sodium、Indomethacini、Indomethain、Indomod、Indomodi、Indotard、Inteban、 Inteben、Iodotard、Jupocin、LINIMENTUM INDOMETHACINI 【临床应用】 1.可用于缓解风湿性关节炎、类风湿关节炎(包括幼年性类风湿关节炎)、骨性关节炎、强直性脊柱 炎、银屑病性关节炎、赖特(Reiter)综合征等的症状，减轻疼痛、红肿，改善关节活动功能。 2.可用于缓解急性痛风性关节炎的疼痛及炎症。 66 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.可用于滑囊炎、肌腱炎、肩关节周围炎、腱鞘炎及关节囊炎等非风湿性炎症。 4.可用于手术后及创伤后疼痛、偏头痛、痛经、牙痛、胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛、癌性疼痛 及心包炎引起的心前区疼痛等。 5.可用于恶性肿瘤引起的发热或其它难以控制的发热。 6.也可用于治疗白塞综合征(退热效果好)、巴特综合征(Batter 综合征)。 7.还可抗血小板聚集，防止血栓形成。 8.本药滴眼液用于眼科手术及非手术因素引起的非感染性炎症。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛作用。其作用机制为抑制环氧酶而减少 前列腺素的合成，抑制炎症组织痛觉神经冲动的形成，以及抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化 性及溶酶体酶的释放等。本药还可作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热 增加，从而产生退热作用。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，4 小时可达给药量的 90%；直肠给药更易吸收。口服后 1-4 小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为 99%。服用 25mg 时血药浓度为 1.4μg/ml，50mg 时为 2.8μg/ml。少量吲哚美辛可透过血-脑脊液屏障，并可透过胎盘。本药部分经肝代谢为去甲基化物 和去氯苯甲酰化物，代谢物又可水解为吲哚美辛重新吸收而再次循环。本药的半衰期平均为 4.5 小时，早产儿半衰期明显延长。药物 60%经肾脏排泄，其中 10%-20%为原形；33%从胆汁排泄，其中 1.5%为原形药；也可经乳汁排泌(每日可达 0.5-2mg)。药物的排泄受年龄的影响，老年人排泄较少。 本药不能被透析清除。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与阿司匹林存在交叉过敏。由阿司匹林过敏引起的喘息患者，应用本药时可引起 支气管痉挛。对于其它非甾体类抗炎镇痛药过敏者也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)支气管哮喘患者。(3)血管性水肿或支气 管痉挛患者。(4)有活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其它上消化道疾病或病史者(可导致溃疡出 血、穿孔)。(5)血友病及其它出血性疾病患者(本药可使出血时间延长，加重出血倾向)。(6)震颤 麻痹患者。(7)肝肾功能不全者。(8)孕妇。(9)哺乳妇女。(10)14 岁以下儿童。 3.慎用 (1)癫痫、帕金森病及精神疾病患者(本药可使上述疾病加重)。(2)心功能不全、高血压患 者(本药能导致水钠潴留)。(3)再生障碍性贫血、粒细胞减少等造血系统疾病患者(本药对造血系统 有抑制作用)。(4)感染疾病患者(包括感染已控制者)。 4.药物对儿童的影响 儿童对本药较敏感，有使用本药后因潜在性感染被激发而死亡者。本药在幼 儿(尤其是早产儿)体内代谢缓慢，半衰期较长(18-28 小时)，对幼儿血小板聚集的抑制作用较强。 应用本药诱导幼儿动脉导管闭锁时，会产生严重的全身性中毒反应，如肾毒性反应伴蛋白尿和血尿、 腹胀、出血性肠炎和坏死性小肠结肠炎。早产儿大剂量使用本药非常危险，14 岁以下儿童禁用。 5.药物对老人的影响 老年人使用本药易发生不良反应(如中枢神经系统、胃肠道不良反应)，用药 应谨慎。 6.药物对妊娠的影响 本药用于妊娠晚期，可使胎儿动脉导管闭锁引起持续性肺动脉高压。国内资 料建议孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 D 级(妊娠晚期使 用超过 24 小时或在妊娠 34 周后使用)。 7.药物对哺乳的影响 本药可自乳汁排出，对婴儿产生不良反应，哺乳妇女禁用。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，停药后此作用 可持续 1 日。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血常规及肝、肾功能。(2)长期用药者应定期进行眼科检 查(因本药可导致角膜沉着及视网膜改变)。 67 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应较布洛芬、萘普生、双氯芬酸为多，占服用者的 1/3。 1.消化系统 (1)常见的胃肠道不良反应为恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻。也可见消化不良、 胃烧灼感、胃炎等。还可见消化性溃疡(胃、十二脂肠、空肠)，可合并出血和穿孔(曾有过一些致 死病例的报道)。这种消化性溃疡的特点是无临床症状。也可能发生不伴明显溃疡的胃、十二指肠 出血。(2)使用本药栓剂，可导致局部的直肠刺激、粘膜炎症或坏死伴大量出血。(3)可引起肝功能 损害(黄疸、氨基转移酶升高)。罕见肝炎。 2.精神神经系统 (1)十分常见头痛、头晕、焦虑及失眠等。可见精神紊乱、忧郁、惊厥、昏迷、 人格解体。这些症状通常是一过性的。(2)可见困倦、癫痫和帕金森病加重，少见幻觉，严重者可 见抽搐等。(3)老年患者可出现周围神经疾病(表现为感觉异常)和肌无力，但较罕见，停药后可能 恢复。 3.心血管系统 可引起高血压、脉管炎、轻度水肿(本药的水钠潴留作用较弱)。少见心绞痛。 4.泌尿系统 (1)可出现血尿。老年患者可出现一过性肾功能不全。(2)肾小球肾炎、肾病综合征或 系统性红斑狼疮患者用药后，可出现肌酐清除率进一步下降、肾小管坏死和进行性肾衰竭。此外， 本药能诱发低肾素型醛固酮减少症和高钾血症。(3)肾功能正常者使用本药后出现肾功能损害的临 床报道极少。但有报道本药能抑制正常肾脏排钾，伴或不伴有血钾升高。(4)有报道在使用本药期 间，尿中锌及钙明显增多，血尿素氮及血肌酸酐含量常增高。 5.血液 (1)常见血小板功能受抑制，少见血小板减少。有报道早产儿用药后由于血小板聚集受抑 制而出现严重的凝血障碍。(2)可见白细胞减少，也可单独发生粒细胞减少或粒细胞缺乏。(3)少见 紫癜、骨髓抑制等。曾有报道出现血液恶病质。(4)罕见溶血性贫血、再生障碍性贫血。 6.眼 (1)可出现瞳孔散大、畏光、视物模糊、复视、中毒性弱视和视觉丧失。较少见眼眶和眼眶 周围疼痛。最严重的不良反应为伴有视网膜敏感性下降的慢性视网膜病、角膜及视网膜色素沉着， 停药后可缓慢恢复。(2)晶体移植术后用本药点眼，会使伤口愈合延缓。长期使用本药可导致视觉 改变(如眼球紧张感及明显的眼球不适)。在某些长期使用本药治疗的风湿性关节炎的患者曾有过角 膜沉积和视网膜病变的报道。 7.皮肤 可见瘙痒、荨麻疹等皮疹、结节性红斑、皮肤发热、毛发脱落及史-约综合征。 8.肌肉骨骼系统 长期使用本药的患者，其负重较大的关节(多为髋关节)会发生进行性破坏。可能 由于药物缓解了疼痛，患者关节活动增多，加速了原有退行性病变的进程。 9.代谢/内分泌系统 可有高血糖、高钾血症。 10.呼吸系统 偶有报道出现急性呼吸困难、哮喘。在原有支气管哮喘或过敏疾病史的患者中，可 突然发生支气管痉挛。 11.其它 可见耳鸣、血管性水肿、休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地非辛(Diflunsal)合用，本药的血浆浓度增加，肾脏清除速度降低，曾引起致死性胃肠出血。 两者不应合用。 2.与抗病毒药齐多夫定合用时，后者清除率降低，毒性增加，同时本药的毒性也增加，故应避免两 者合用。 3.本药与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应，合用时需调整降糖药的剂量。 4.本药可使洋地黄类药物的血药浓度升高(抑制其肾脏清除)，毒性增加，合用时需调整洋地黄的剂 量。 5.本药与肝素、口服抗凝药合用时，可使抗凝药的抗凝作用增强；同时本药有抑制血小板聚集的作 用，因此有增加出血倾向的潜在危险。本药与抗凝药合用时，应观察患者凝血酶原时间的改变。 6.本药与硝苯地平或维拉帕米合用时，可使后者血药浓度增高，毒性增加。 68 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药与锂盐合用时，可减少锂自肾排泄，使其血药浓度增高，毒性增加。 8.丙磺舒可减少本药自肾及胆汁清除，使本药的血药浓度增高，毒性增加。因此两者合用时应减少 本药剂量。 9.本药可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长其高血药浓度持续时间。如需进行中或大剂量甲氨蝶呤 治疗，应于用药前 24-48 小时停用本药，以免增加甲氨蝶呤的毒性。 10.含铝、镁的制酸药可使本药的吸收稍减慢。 11.本药可致水钠潴留(与双嘧达莫合用可致明显的水潴留)，从而可拮抗降压药(如吲达帕胺、β- 肾上腺素受体阻断药)的作用。对同时接受降压治疗的患者，应重新估价抗高血压治疗效果。 12.本药可能降低噻嗪类药、呋塞米、布美他尼的利尿和降压效果。与呋塞米合用时出现钠潴留， 两者合用应密切监测呋塞米的疗效。 13.本药与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏不良反应，与其它非甾体类抗炎药、皮质激素、促肾 上腺皮质激素合用，消化性溃疡的发生率增高，且出血倾向增加。 14.本药与秋水仙碱、磺吡酮合用可增加胃肠道溃疡及出血的发生率。 15.与氨苯蝶啶合用时可致肾功能损害(肌酐清除率下降、氮质血症)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，可增加发生胃肠道溃疡或出血的危险。 ·药物-食物相互作用 进食可使本药吸收稍减慢。 【给药说明】 1.本药能掩盖感染疾病的先兆和症状，应注意避免抗感染治疗被延迟。 2.本药不能纠正高尿酸血症，不适用于慢性痛风的长期治疗。 3.本药的不良反应较多，通常在其它非甾体类抗炎药无效时应用。 4.本药不宜与阿司匹林合用(合用的疗效不如单用本药好)。 5.应先使用最小有效剂量，用量过大(尤其是超过一日 150-200mg 时)容易引起毒性反应，且治疗效 果并不相应增加。 6.本药宜饭后服或与食物或制酸药同服，以减少药物对胃肠道的刺激。 7.本药一次服 6.25mg 或 12.5mg 即可迅速大幅度退热，故应补充足量液体防止大量出汗和虚脱。 8.本药可使血压正常者的血压升高，高血压患者用药时更应密切观察。 9.出现视物模糊应立即做眼科检查。 10.患者如出现眩晕，不应驾车或操纵机器。 11.本药用于幼年类风湿关节炎和幼年强直性脊柱炎时疗程不宜过长。 12.近年来认为本药有加重软骨病变的不良反应，故长期应用时应谨慎。 13.遇以下情况应停药：(1)持续头痛。(2)出现消化性溃疡(胃、十二脂肠、空肠)，甚至合并出血 和穿孔。(3)试用本药治疗霍奇金病或其它淋巴瘤患者的发热时，使用足量本药后 48 小时内仍无退 热效应。(4)发生其它严重的不良反应。 14．中毒解救：(1)可洗胃，给予支持治疗，观察数日以监控胃肠道出血情况。(2)其它急性过量处 理方法同舒林酸。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗风湿：(1)普通剂型：起始剂量为一次 25-50mg，一日 2-3 次。最大剂量为一日 150mg，分 3-4 次服。(2)缓释片：一次 75mg，一日 1 次，整片吞服。必要时可增至一次 75mg，一日 2 次。(3)控 69 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 释片：通常为一次 75mg，一日 1 次；或一次 25mg，一日 2 次。用于类风湿关节炎时，起始剂量为 一次 50-75mg，一日 1 次；1 周后逐渐增加 25-50mg。最大剂量不超过一日 200mg。(4)控释胶囊或 混悬液：一次 75mg，一日 1 次；或一次 25mg，一日 2 次。必要时可增至一次 75mg，一日 2 次。(5) 缓释胶囊：一次 75mg，一日 1 次。必要时可增至一次 75mg，一日 2 次。 2.抗痛风：(1)普通剂型：首剂为 25-50mg；以后一次 25mg，一日 3 次，直到疼痛缓解。(2)缓释片： 同"抗风湿"项。(3)控释片：起始剂量为一次 100mg，一日 1 次；以后一次 75mg，一日 2 次。疼痛 控制后迅速减量至停药。(4)控释胶囊：同"抗风湿"项。(5)缓释胶囊：同"抗风湿"项。 3.镇痛：首剂为 25-50mg；然后一次 25mg，一日 3 次，直到疼痛缓解。 4.退热：一次 6.25-12.5mg，一日不超过 3 次。 ·外用 用于各类疼痛。搽剂：以适量涂布患处，轻轻揉搓，一日 3-4 次。乳膏：一次 1.5-2g， 涂于痛处，揉搓按摩，一日 2-3 次；可再热敷涂药处。贴片：以适量用于受累关节或疼痛部位，一 日 1 次。贴膏：通常一次 25-75mg，一日 1 次；用于类风湿关节炎时，一次 75-150mg，一日 1 次， 4 周为一疗程。 ·经眼给药 1.眼科手术前：一次 1 滴，术前 3、2、1 和 0.5 小时各滴 1 次。 2.眼科手术后：一次 1 滴，一日 1-4 次。 3.其它非感染性炎症：一次 1 滴，一日 4-6 次。 ·直肠给药 一次 50-100mg。如发热或疼痛持续，可间隔 4-6 小时重复用药 1 次，24 小时内不超 过 200mg。通常 10 日为一疗程。 ·老年人剂量 老年人剂量不宜超过一日 100mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1.5-2.5mg/kg，分 3-4 次服。待起效后减至最低量。 ·直肠给药 用于 12 岁以下儿童。一次 25mg，如发热或疼痛持续，可间隔 4-6 小时重复用药 1 次， 24 小时内不超过 100mg。 【制剂与规格】 吲哚美辛片 25mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛肠溶片 25mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛缓释片 (1)25mg。(2)75mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛控释片 (1)25mg(绿色)。(2)50mg(红色)。(3)75mg(黄色)。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛胶囊 25mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛缓释胶囊 75mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛控释胶囊 (1)25mg。(2)75mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛胶丸 25mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛混悬液 10ml:20mg。 贮法：密封，置阴凉处保存。 70 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 吲哚美辛贴片 7.2cm×7.2cm:12.5mg。 贮法：密闭、在干燥处保存。 吲哚美辛贴膏 12.5mg。 贮法：密闭、在干燥处保存。 吲哚美辛乳膏 10g:100mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛搽剂 (1)20ml:200mg。(2)50ml:50mg。 贮法：遮光，密封，置阴凉处保存。 吲哚美辛滴眼液 8ml:40mg。 贮法：遮光，密封保存。 吲哚美辛栓 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：遮光，密封保存。 金诺芬 【药物名称】 中文通用名称：金诺芬 英文通用名称：Auranofin 其它名称：醋硫葡金、金兰诺芬、金葡芬、瑞得、Auranofinum、Auropan、Ridaura、Ridauran 【临床应用】 主要用于活动性类风湿关节炎(对非甾体类抗炎药效果不明显或无法耐受的患者尤适)，可延缓类风 湿关节炎病变的发展，改善症状。 【药理】 1.药效学 本药为含金慢作用抗风湿药，治疗类风湿关节炎的作用机制尚不明确。动物试验证实金 制剂具有下述作用：降低血管渗透性；抑制白细胞的趋化作用；抑制吞噬细胞的吞噬作用；抑制粒 细胞和巨噬细胞的溶酶体酶释放；抑制淋巴细胞(致分裂原或抗原刺激)的增殖反应；抑制抗体依赖 的细胞毒作用。但金制剂对 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞未见直接抑制作用。本药具有广泛且多环节的 抗炎、抗免疫反应作用。 临床观察表明，本药虽然无法改变已出现的关节损伤和变形，但可抑制滑膜的炎症反应，减少免疫 球蛋白生成，抑制或缓解类风湿关节炎的自然病程。其有效率为 20%-80%。用药后患者的关节疼痛、 晨僵、血清类风湿因子和 C 反应蛋白都有好转。本药疗效出现慢，疗程长，治疗 3-4 个月后才出现 疗效，6 个月时出现最大疗效，停药后药物不良反应可持续较长时间。 2.药动学 本药口服后，含金的 25%经胃肠道吸收，其中 40%与红细胞结合，60%与血浆蛋白结合， 并通过与血浆蛋白的结合到达关节液。长期服用本药，金的血浆浓度在 12 周达峰值，并保持稳定 状态。血药浓度与疗效或不良反应发生率的相关性尚未得到证实。本药在关节液中的浓度是在血浆 中浓度的一半，在炎性滑膜组织中浓度高，大量存在于滑膜细胞中。本药血浆半衰期为 11-31 日， 体内半衰期为 80 日。在体内蓄积较少，一日口服本药 6mg，蓄积 30%，若一日口服 2mg，蓄积为 0。 本药主要清除途径是粪便(84%-92%)，服用量的 9%-17%经尿液清除，在乳汁中浓度低。 【注意事项】 71 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对金过敏者。(2)严重的结肠炎患者。(3)肺纤维化患者。(4)剥脱性皮炎患者。(5) 骨髓再生障碍及其它血液系统疾病患者。(以上均来自国外资料)(6)进行性肾病、严重肝脏疾病患 者不宜使用。 2.慎用 (1)皮疹患者(国外资料)。(2)有骨髓抑制病史者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗开始前应检查血常规、尿常规、血小板计数、肝肾 功能。前三项在服药后至少每月检查一次，其余检查也应定期进行。(2)治疗期间应注意患者口腔 粘膜有无异常，口中有无金属异味感。 【不良反应】 本药不良反应发生率达 30%-50%，多发生在服药后的 3 个月内。 1.常见的不良反应有腹泻和稀便(22.5%-45.5%)，偶伴有腹痛、恶心或其它胃肠道不适。通常较轻 微短暂，无需停药，必要时可对症治疗。 2.较常见的不良反应有皮疹、瘙痒，皮炎的发生率为 10%-20%。 3.偶见口腔炎(15%)、结膜炎、肝酶谱升高、肝功能轻微短暂的异常。 4.罕见嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、紫癜、再生障碍性贫血、 单纯红细胞发育不全、暂时性蛋白尿(1%-10%)、血尿、肾小球肾炎和肾病综合征、间质性肺炎及角 膜、晶体金盐沉积。 [国外不良反应参考] 1.血液 有报道发生贫血(最常见)、血小板减少症、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多症、粒细胞缺乏 症、全血细胞减少症和再生障碍性贫血。 2.心血管系统 可能引起结节性动脉周围炎。 3.中枢神经系统 少见周围神经病变(小于 1%)。 4.代谢/内分泌系统 有引起男性乳腺发育的报道。 5.胃肠道 可引起畏食(3%-9%)、胃肠胀气(3%-9%)、消化不良(3%-9%)、恶心(10%)、呕吐(10%)、 腹泻、结肠炎(低于 0.1%)、胃肠道出血(0.1%-1%)、味觉缺失(1%-3%)、味觉障碍、牙龈炎(少于 1%)。 还有出现胰腺炎、口腔金属味、口腔炎的报道。口腔金属味可能是发生口腔炎的先兆症状。 6.泌尿生殖系统 可致蛋白尿、血尿、肾血管炎、肾病综合征。上述反应在口服给药时比肠道外使 用时少。肾脏不良反应通常很轻微，且停药后可逆。 7.肝脏 治疗期间少见碱性磷酸酶升高，罕见胆汁淤积性黄疸。 8.眼 10%的患者使用本药时发生结膜炎。 9.呼吸系统 可出现呼吸困难、咳嗽，胸部 X 片可见弥漫性浸润。研究人员认为这种肺炎或肺纤维 化是由过敏反应所致。病变恢复需要数周到数月，一些患者可遗留肺功能障碍。 10.皮肤 常见皮疹和瘙痒，瘙痒常是发生其它明显皮肤反应的先兆症状。极少见血管神经性水肿 或荨麻疹。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与青霉胺合用，有导致皮疹和骨髓抑制的报道。两者合用时应监测药物对骨髓的毒性，必要时 停药。 【给药说明】 1.本药不适用于非类风湿关节炎，如退行性关节炎。 72 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.宜在侵蚀性关节病变和(或)关节变形之前使用本药，否则药物延迟或预防关节破坏的作用会降 低。 3.本药起效慢，宜与非甾体类抗炎药同用，以便在本药发挥作用前，减轻类风湿关节炎引起的疼痛。 4.本药与细胞毒药物或抗疟药合用时，应注意这些药物本身即可引起与本药类似的毒性。 5.出现明显的嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、贫血、血小板减少、镜下血尿、蛋白尿、皮疹等现象 时，应停药。 6.如出现呼吸困难、咳嗽、胸部 X 片见弥漫性浸润时应停用本药并用皮质激素治疗。 7.尚无急性中毒的报道，若有发生，早期可以洗胃、催吐并输液促使药物排出。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)通常为一日 6mg；也可初始一日 3mg，2 周后增至一日 6mg。于早饭后顿服，或早、 晚饭后各服 3mg。(2)服用 6 个月后疗效不显著，剂量可增至一日 9mg，分 3 次服。(3)一日 9mg 连 服 3 个月效果仍不显著，应停止用药。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用量酌减。 【制剂与规格】 金诺芬片 3mg。 贮法：阴凉干燥处，密封保存。 金诺芬胶囊 3mg。 贮法：阴凉干燥处，密封保存。 金诺芬薄膜片 3mg(含金 0.87mg)。 贮法：阴凉干燥处，密封保存。 阿西美辛 【药物名称】 中文通用名称：阿西美辛 英文通用名称：Acemetacin 其它名称：醋炎痛、消炎痛醋酸、消炎痛酸酯、优妥、Acemetacinum、Acemix、Altren、Analgel、 Esplenol、Flamarion、Flammarion、Mostanol、Oldan、Rantudal、Rantudil、Rantudil Retard、 Rheutrop、Tilur 【临床应用】 1.用于多种急、慢性炎性关节炎，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎、痛风性关节炎、 反应性关节炎、赖特综合征、银屑病关节炎及儿童慢性关节炎等。 2.用于控制肌炎(如皮肌炎、多发性肌炎等)的肿痛。 3.用于软组织病，常见的如肩关节周围炎、肱骨外上髁炎、颈-肩-臂综合征、腰肌劳损、坐骨神经 痛、肌纤维组织炎、纤维肌痛症、肌腱炎、肌腱端炎、腱鞘炎及滑囊炎等。 73 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用于缓解手术后、拔牙后及钝挫伤后的疼痛、肿胀。 5.用于浅表性静脉炎、寻常型天疱疮、痛经等。 6.抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化患者的心肌梗死及一过性脑缺血发生。 【药理】 1.药效学 本药属吲哚类非甾体类抗炎药，为对症治疗药物。本药可抑制炎症组织的蛋白变性，稳 定溶酶体膜，抑制蛋白酶释放，抑制肥大细胞释放组胺，抑制花生四烯酸转化为前列腺素，拮抗 5-羟色胺和缓激肽等炎性介质。从而抑制炎症反应、减少渗出、减轻组织损伤、提高痛阈、增加皮 肤血流量和促进散热，起到其抗炎、镇痛和解热的作用。其抗炎、镇痛作用均有较好的量效关系。 此外，本药可通过抑制血小板的前列腺素，减少血栓素A2的形成，起到抑制血小板聚集，预防血栓 性病变的作用。 本药为吲哚美辛替代药物，与后者比较，本药疗效较好，胃肠道不良反应较少。 2.药动学 本药口服后吸收快而完全。重复给药后生物利用度几乎达 100%。口服 6 小时后达稳态， 在滑液、滑膜和肌肉中的活性成分浓度均明显高于血液中浓度并达到有效的治疗浓度。药物口服吸 收后经肝脏代谢，其主要活性代谢产物为吲哚美辛。长期服用后，本药和吲哚美辛的血药浓度比率 约为 1:1。本药及其主要代谢产物吲哚美辛的血药浓度达峰时间分别为 2.4 小时和 4 小时，半衰期 分别为 1.1 小时和 7.1 小时，血浆蛋白结合率为 87.6%-93.7%。本药约 40%以原形药由肾脏排泄， 其余有活性的代谢物(吲哚美辛)和无活性代谢物则由胆汁随粪便排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药和吲哚美辛(国外资料)及其它非甾体类抗炎药或止痛药过敏者。(2)哮喘、花 粉症、粘膜水肿或慢性呼吸道疾病患者(有发生过敏反应的危险)。(3)造血功能障碍者。(4)活动性 消化性溃疡患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)14 岁以下儿童(国外资料)。 2.慎用 (1)有胃肠道出血、消化性溃疡病史者。(2)肝、肾功能不全者。(3)心力衰竭者。(4)精神 异常、癫痫或帕金森病患者。(5)恶血质(blood dyscrasia)者(国外资料)。(6)高血压患者(国外资 料)。(7)克罗恩病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在 14 岁以下的儿童中无使用经验，故不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女应禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测：长期服用本药，应定期检查血常规、尿常规、肝功能，如有 异常应减少剂量。 【不良反应】 1.主要有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛和腹泻，发生率为 13%-15%。 2.也可见头痛、眩晕、嗜睡、心悸、浮肿、胃肠道出血、口鼻眼干燥、皮疹。 3.少见胃肠道溃疡(有时伴穿孔)、抑郁、兴奋、焦虑、意识模糊、精神障碍、幻觉、耳鸣、肌无力、 外周神经病变、神经性水肿、肾脏损害(包括一过性肾功能减退)、肝酶升高、血尿素升高、高血压、 高钾血症、白细胞减少、骨髓抑制、荨麻疹、粘膜疹、瘙痒、脱发、多汗症及便潜血(个别病例可 能导致贫血)等。 4.个别病例出现血小板减少、粒细胞减少、全血细胞减少、再生障碍性贫血、听力障碍、严重皮肤 反应、光敏性皮炎、哮喘发作、肝损害、中毒性肝炎、急性肾衰竭、尿糖、心绞痛、高血糖、排尿 障碍、阴道出血、咽痛综合征、视觉障碍、面部或眼睑肿胀的过敏反应、口炎、口腔溃疡及惊厥等。 长期使用可出现视网膜色素沉着、视网膜色素退化和角膜浑浊。 [国外不良反应参考] 74 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.消化系统 可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲缺乏、隐性胃肠出血(可导致贫血)、溃疡出血和 穿孔。个别患者出现口腔溃疡、味觉障碍或中毒性肝炎。 2.血液系统 偶见溶血性贫血、血小板减少、周围血细胞减少、骨髓抑制、再生障碍性贫血。 3.精神神经系统 常见头痛、头晕、失眠、嗜睡。少见焦虑、意识模糊、幻觉、肌无力、外周神经 病变、易怒等。 4.心血管系统 偶见高血压、浮肿。 5.代谢/内分泌系统 可出现血钾含量过高、高血糖症。 6.泌尿生殖系统 个别患者服用本药后出现阴道出血、排尿困难，甚至急性肾衰竭。 7.眼 个别患者出现视觉障碍，包括复视、视物模糊、辨色混乱等。长期使用后可出现视网膜色素 沉着和角膜浑浊。 8.耳 可能引起耳鸣和听觉衰减。 9.皮肤 有报道个别患者服用本药后出现超敏性红斑、皮疹、血管神经性水肿、瘙痒症和光毒性反 应。 10.肌肉骨骼 可能引起肌无力。 11.其它 可出现面部浮肿、舌肿胀、喉部肿大等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与青霉素合用，本药的排泄减少，青霉素的清除延迟。 2.丙磺舒可使本药的清除减慢。 3.本药与肝素、口服抗凝药、溶栓药合用时，可与这些药竞争结合蛋白，使后者的游离药物增加， 抗凝作用加强；同时因本药有抑制血小板聚集作用，可能增加出血倾向。 4.本药与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖作用，故两者合用时须调整降糖药的剂量。 5.本药可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长高血浓度维持时间。 6.本药可使地高辛的血药浓度增高。 7.本药与硝苯地平或维拉帕米合用，可使后者血药浓度增高，毒性增强。 8.本药与锂盐合用，可减少锂自尿排泄，使后者血药浓度增高，毒性增强。故同时接受锂治疗的患 者必须监测锂的清除率。 9.本药与洋地黄类药物合用，可抑制后者肾脏清除，使后者血浆浓度增高，毒性增加。两者合用时 须调整洋地黄剂量。 10.本药与抗病毒药齐多夫定合用，可使后者清除率降低，毒性增强。 11.本药与环孢素合用，可增强后者的毒性，导致肾功能紊乱、胆汁淤积、感觉异常等。 12.阿司匹林可降低本药的血药浓度。 13.本药可减弱抗高血压药的降压作用。 14.本药可减弱利尿药的降压作用。呋塞米可加快本药的排出。本药与保钾利尿药合用可引起高钾 血症，故合用时应监测血钾水平。 15.本药与皮质激素或其它非甾体类抗炎药合用，可增加胃肠道出血或溃疡发生的危险性。故使用 本药时，应停用其它非甾体类抗炎药；也不推荐本药与皮质激素合用。 16.与左氧氟沙星合用，可增加癫痫发生的危险性。 17.尚无关于本药与其它能与血浆蛋白较强结合的药物有相互作用的报告。 【给药说明】 1.通常情况按常规剂量给药，但应根据病情(病期或症状轻重)调整用药剂量。 2.本药应于餐后立即服用或用餐时服药。 3.本药与其它中枢神经系统药物合用或饮酒时使用本药应特别谨慎。 75 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用药期间不宜驾驶车辆或操作机器。 5.如果出现高度过敏反应症状(如面部水肿、舌水肿、喉部水肿并伴有气短)，应立即进行治疗。 6.用药过量的症状及处理：(1)中毒症状有胃肠道出血、中枢神经障碍、过敏反应等。(2)出现中毒 症状应立即停药，并做相应紧急对症治疗。对急性过量服用者应洗胃、催吐，同时输液以促近药物 排泄、维持电解质和营养平衡。 7．肝、肾、心功能不全、有出血倾向的患者及老年人用药须严密观察。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 30mg，一日 3 次。对病情重或体重较重的患者可增至一次 60mg，一日 3 次。缓 释胶囊一次 90mg，一日 1 次，进餐时服用。或酌情增至一次 90mg，一日 2 次。 【制剂与规格】 阿西美辛胶囊 30mg。 贮法：密闭，置阴凉干燥处保存。 阿西美辛缓释胶囊 90mg。 贮法：密闭，置阴凉干燥处保存。 萘丁美酮 【药物名称】 中文通用名称：萘丁美酮 英文通用名称：Nabumetone 其它名称：科芬汀、麦力通、纳布美通、萘布美通、萘力通、萘美酮、萘普通、普来定、瑞力芬、 Actimas、Arthaxan、Balmox、Consolan、Flambate、Listran、Maxicom、Maxicomum、Nabucox、 Nabumeton、Nabumetonum、Nabuser、Nobumetone、Relafen、Relif、Relifen、Relifex、Rodan ol 【临床应用】 1.用于多种急、慢性炎性关节炎，如：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎、痛风性关节炎、 银屑病关节炎、反应性关节炎、赖特综合征、风湿性关节炎以及其它关节炎或关节痛。可改善其症 状。 2.用于软组织病，包括：肩周炎、颈肩综合征、肱骨外上髁炎、纤维肌痛症、腰肌劳损、腰椎间盘 脱出、肌腱炎、腱鞘炎及滑膜囊炎等。 3.用于运动性软组织损伤、扭伤及挫伤等。 4.用于其它疼痛，如：外伤后疼痛、手术后疼痛、癌性疼痛、牙痛及痛经等。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药，是一种非酸性、非离子性前体药物，在肝脏内被迅速代谢转化 后起解热、镇痛、抗炎作用。其药理作用及特点包括：(1)抗炎、镇痛解热的作用与本药的活性代 谢产物抑制了炎症组织中的前列腺素合成有关。该产物在体外还有抑制多形核白细胞和单核细胞向 76 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 炎症组织迁移的能力，并可抑制炎症渗出物中某些水解酶的活性。(2)对胃粘膜影响小：本药在吸 收过程中对胃粘膜无明显的局部直接影响；对胃粘膜生理性环氧合酶的抑制作用较小。因此本药引 起的胃肠粘膜糜烂和出血的发生率较低。(3)对出血和凝血无影响：本药对健康志愿者的血标本， 在体外进行诱导的血小板聚集作用无影响。对出血时间、凝血试验均无显著影响。 2.药动学 口服本药 1g 后 4-6 小时其活性代谢产物的血药浓度达峰值(22μg/ml)。一日 1 次用药 血药浓度大约在 3-6 日达到稳态。药物口服后以非酸性前体药在十二指肠被吸收，其后经肝脏迅速 转化为主要活性产物 6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)。口服本药 1g 后，约 35%转化为 6-MNA，50%转化 为其它代谢产物，从尿中排出。6-MNA 与血浆蛋白结合率可达 99%，表观分布容积平均为 5.3-7.5L/kg。6-MNA 主要分布于肝脏、肺、心和肠道，也易于扩散至滑膜组织、滑液、纤维囊组 织和各种炎性渗出物中，其浓度可有效抑制前列腺素合成，还可进入乳汁和胎盘。6-MNA 的清除半 衰期，年轻人为 24 小时，老年人为 30 小时，其稳态血药浓度不受肾功能的影响。老年人用药后血 药浓度高于年轻人，但一日 1 次给药不会引起药物蓄积。6-MNA 经肝脏转化为非活性产物，80%从 尿排泄，10%从粪便排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药物过敏者，也会对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)有过敏性哮喘、荨麻疹或其它变态反应的 患者。(3)活动性溃疡、消化道出血患者。(4)严重肝功能不全(如肝硬化)者。(5)妊娠晚期。 3.慎用 (1)有心力衰竭或水肿(史)、高血压患者。(2)哮喘患者。(3)急/慢性胃炎、胃及十二指肠 溃疡患者。(4)有消化性溃疡、出血或穿孔史的患者(国外资料)。(5)血友病、血管性假血友病 (Von Willebrand's病)、严重血小板减少症(血小板计数小于 50×109/L)及正使用抗凝药的患者(国 外资料)。(6)过量服用酒精的患者(国外资料)。(7)肾功能不全者。(8)肝功能不全者。 4.药物对儿童的影响 本药用于儿童的安全性和疗效尚未确定，不推荐使用。 5.药物对妊娠的影响 动物试验研究表明本药无潜在致畸性，高剂量时可推迟分娩。本药可导致人 类动脉血管闭合。国内资料建议妊娠晚期禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药的活性代谢产物在哺乳动物的乳汁中可发现。哺乳期不主张使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 建议在使用本药最初 3 个月内，做第一次血象检查和大便隐 血试验，并监测血清钠、钾、血尿素氮、肌酸酐和做尿液分析，每 6-12 个月复查一次。对高危患 者，应在开始治疗的 1-3 周之内进行上述监测，并应每 3-6 个月复查一次。 【不良反应】 1.消化系统 常见恶心、呕吐、消化不良、腹泻(一日服本药 2g，腹泻发生率升高)、腹痛、便秘、 口炎、胃肠胀气；少见或偶见黄疸、肝功能异常；偶见上消化道出血(0.7%)、溃疡(短疗程组和长 疗程组的发生率分别为 0.1%和 0.95%)；极为罕见胆红素尿、十二指肠炎、直肠出血、胰腺炎、胆 结石、舌炎及龈炎。 2.神经系统 常见头痛、眩晕、耳鸣、多汗、失眠、嗜睡、紧张和多梦，其发生率小于 1.5%；少 见或偶见焦虑、抑郁、感觉异常、震颤；极为罕见恶梦。 3.皮肤 常见皮疹(2.1%)、瘙痒(2.1%)、水肿(1.1%)；少见或偶见大疱性皮疹、荨麻疹；极为罕见 痤疮、脱发、多形红斑、史-约综合征。 4.心血管系统 极为罕见心绞痛、心率不齐、高血压、晕厥、心肌梗死、心悸及血栓性静脉炎。 5.血液 极为罕见贫血、白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少。 6.呼吸系统 少见或偶见呼吸困难、哮喘、过敏性肺炎；极为罕见咳嗽。 7.泌尿生殖系统 少见或偶见蛋白尿、血尿；极为罕见排尿困难、阳萎及肾结石。 77 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.其它 少见或偶见血管神经性水肿；极为罕见味觉异常、低钾血症、高血糖、发热、发冷及体重 降低。 [国外不良反应参考] 1.消化系统 十分常见腹泻、消化不良、腹痛；常见口干、口炎、恶心、呕吐、胃肠胀气、胃炎、 便秘、大便隐血；偶见消化性溃疡、胃肠道出血。 2.血液 偶见贫血、凝血障碍、血小板减少。 3.心血管系统 常见水肿，偶见高血压及脉管炎。 4.中枢神经系统 常见眩晕、头痛、疲乏、多汗、失眠、神经过敏和嗜睡。 5.代谢/内分泌系统 有出现血卟啉病的个案报道，表现为日照部位出现红斑和水疱。 6.泌尿系统 少见肾病综合征、急性肾衰竭、间质性肾炎及肾乳头坏死。 7.呼吸系统 有肺纤维化、呼吸困难、哮喘、过敏性肺炎和特发性间质性肺炎的报道。 8.皮肤 可见皮疹、瘙痒、多形性红斑、史-约综合征(Stevens-Johnson 综合征)。 9.其它 偶见血管神经性水肿、过敏反应，有出现耳毒性的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.和氢氧化铝凝胶、阿司匹林或对乙酰氨基酚合用不影响本药的吸收率，但通常不主张同时用两种 或多种非甾体类抗炎药。 2.与含铝制酸剂合用对本药的活性代谢产物 6-MNA 的生物利用度没有显著影响。 ·药物-食物相互作用 与食物或牛奶同时服用可增加本药吸收率，使 6-MNA 的血药浓度峰值增加 1/3，但本药转变为 6-MNA 的程度并不受影响。 【给药说明】 1.应在餐后或晚间服药。 2.(1)本药用于治疗风湿性关节炎时，应监测急性期反应［如红细胞沉降率(ESR)或 C-反应蛋白］。 (2)本药的主要代谢产物具有较高的蛋白结合率，与口服抗凝药、乙酰类抗惊厥药和磺酰脲类降血 糖药合用时，应监测这些药物过量时的体征，必要时调整剂量。与抗凝药(如华法林)合用时需监测 凝血指标。(3)对肝功能异常或严重肝损害(如肝硬化)的患者，应监测有关实验室项目和临床表现， 如有加重倾向应停药。(4)具有消化性溃疡史的病人服用本药时，应对其症状的复发情况进行定期 检查。 3.当药物过量出现中毒症状时，应及时洗胃或催吐，可以分次口服活性炭 60g(以吸附消化道内残 存药物)，并给予适当的对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1g，一日 1 次。一日最大剂量为 2g，分 2 次服。体重不足 50kg 者可以一日 0.5g 为起始剂量，逐渐增加至有效剂量；对于症状严重、症状持续存在或急性加重的患者可酌情增量。 某些患者一日需 1.5-2g。 ·肾功能不全时剂量 应适当减少剂量。 ·老年人剂量 应维持最低有效剂量。 78 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 萘丁美酮片 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)0.75g。 贮法：避光、密闭保存。 萘丁美酮胶囊 (1)0.2g。(2)0.25g。 贮法：避光、密闭保存。 萘丁美酮分散片 0.5g。 贮法：密封，于干燥处保存。 萘丁美酮干混悬剂 0.5g。 贮法：遮光，密封，于阴凉干燥处保存。 舒林酸 【药物名称】 中文通用名称：舒林酸 英文通用名称：Sulindac 其它名称：甘乐利、硫茚酸、奇诺力、枢力达、舒达宁、舒茚酸、苏林大、天隆达、炎必灵、Arthrobid、 Arthrocine、Artribid、Ceinoril、Citireuma、Clinoril、Imbaral、Imbaron、Lmberal、Lynd ak、 Nodituss、Orjerpon、Reumofil、Sudac、Sulindacum、Sulindal、Sulinol、Sutalan、Zulida 【临床应用】 1.用于多种慢性关节炎(如类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、肩关节周 围炎、颈肩腕综合征)以及腱鞘炎等的消炎及镇痛。 2.也用于多种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤、手术后疼痛及轻、中度癌性疼痛等。 【药理】 1.药效学 本药结构与吲哚美辛相似，是活性极小的前体药。本药进入人体后代谢为硫化物，该硫 化物可抑制环氧酶(抑制作用较母体药舒林酸强 500 倍)、减少前列腺素合成，具有消炎、镇痛、解 热的作用。疗效与阿司匹林和布洛芬相似。 本药的另一特点是对肾脏的生理性前列腺素抑制不明显，因此对肾血流量和肾功能的影响较小，较 适用于老年患者和肾血流量潜在不足的患者，也适用于肝硬化、心功能不全、轻度肾病变患者。本 药抑制血小板聚集的作用很弱，弱于阿司匹林。 2.药动学 本药口服吸收率为 88%-90%，血药浓度达峰时间为 1-2 小时。可分布于肝、胃、肾、肠 及其它部位，乳汁中的药物浓度为血药浓度的 10%-20%。血浆蛋白结合率约为 95%。本药可代谢为 有活性的硫化物(硫化物和原形药之间可相互转换)和无活性的砜。原形药的半衰期为 7.8 小时，活 性代谢物的半衰期为 14 小时。药物最终以原形(或与葡萄糖醛酸的结合物形式)及无活性的代谢物 形式通过粪便及尿液排出；有活性的硫化物在尿中几乎没有，少部分经胆汁排出，大部分转换回母 药。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它非甾体类抗炎药过敏者也可能对本药过敏。 79 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)活动性消化性溃疡患者或有溃疡出血或穿 孔史者。 3.慎用 (1)肝肾功能不全者。(2)有凝血功能障碍病史者(国外资料)。(3)因液体潴留或水肿而加 重的高血压或心脏疾病患者(国外资料)。(4)肾结石患者。 4.药物对儿童的影响 2 岁以下儿童用药的疗效尚未确定，不推荐使用。。 5.药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级(妊娠早、中期)和 D 级(妊娠晚期)。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药初期应经常监测血压。用药期间应定期检查出血时间、 大便潜血、血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1.消化系统 胃肠道反应是本药最常见的不良反应，发生率与布洛芬、萘普生相似，比阿司匹林少 且轻。上腹疼痛的发生率约 10%，消化不良、恶心、腹泻、便秘的发生率约 9%，纳差约 3%，胃溃 疡约 0.4%。此外，本药引起胃肠道潜在出血及出血的发生率为阿司匹林的 12.5%-14%。少见胰腺炎。 罕见肝损害。 2.精神神经系统 少见头晕、头痛、嗜睡及失眠。还可见出汗、无力、麻木、抽搐、晕厥、无菌性 脑膜炎、抑郁和精神障碍等。 3.肾脏 罕见急性肾衰竭。老年人用药后有出现肾病综合征的报道(肾活检显示为急性间质性肾 炎)。 4.其它 少见发热、皮疹等。极少见耳鸣、水肿、瘙痒。罕见骨髓抑制、心力衰竭和史-约综合征 (Steven-Johnson 综合征)。 [国外不良反应参考] 1.血液 有导致粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血的报道。本药也可抑制血小板聚集，延 长出血时间。尚可见中性粒细胞减少及血小板减少(低于 1%)。 2.心血管系统 1%-3%的患者可出现液体潴留或水肿，不到 1%的患者可出现高血压或充血性心衰。 3.精神神经系统 (1)3%-9%的患者可出现头昏、头痛。1%-3%的患者可出现神经紧张。(2)有引起认 知障碍的报道，但因该患者同时使用其它药物，故与本药的关系尚难确定。还有引起无菌性脑膜炎、 神经病变的报道。(3)本药引起的精神疾病症状包括妄想、躁狂、抑郁、幻听和幻视(目前被报道的 可引起精神疾病的非甾体类抗炎药只有本药和吲哚美辛)。 4.代谢/内分泌系统 据报道，一例男性患者服用本药 4 个月后出现乳腺发育，停药后症状消失。 也有出现高钾血症、高热的报道。此外，本药可能改变痛风的症状，导致误诊。 5.消化系统 最常见的胃肠道反应是腹痛(10%)、消化不良(3%-9%)、恶心(3%-9%)、腹泻(3%-9%)、 便秘(3%-9%)、腹胀(1%-3%)、胃肠道痉挛性疼痛(1%-3%)和畏食(1%-3%)。严重者可引起胃肠溃疡和 出血。尚有引起胰腺炎的报道。回顾性研究表明，本药诱发急性肝损伤的发病率高于其它非甾体类 抗炎药，但未出现致死病例。有一例本药引起胆石症的报道，分析显示结石由磺基舒林酸构成。 6.泌尿生殖系统 已有本药导致肾衰竭、间质性肾炎和肾病综合征的报道，但相对于其它非甾体类 抗炎药，本药对肾脏的毒性较低。 7.呼吸系统 有导致严重间质性肺炎的报道，停药并给予大剂量皮质激素治疗后肺部症状消失，再 次服用本药上述症状在 5 日内复发。还有一例导致弥漫性肺浸润的报道。 8.皮肤 可引起皮疹(3%-9%)和瘙痒(1%-3%)。有史-约综合征(Steven-Johnson 综合征)、中毒性表 皮溶解坏死的报道。 9.其它 本药还可引起过敏反应、药物热、耳鸣等不良反应。 【药物相互作用】 80 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.野甘菊可抑制前列腺素，增加本药的不良反应。 2.本药与锂剂合用时，后者的血药浓度升高。 3.本药可降低肾脏对甲氨蝶呤的清除率，使后者的毒性增加。 4.本药可抑制磺脲类药的代谢，增加低血糖发生的危险性。 5.考来烯胺可降低本药的生物利用度，使本药的血药浓度降低。 6.二甲亚砜可竞争性抑制硫化物还原酶，降低本药的作用。 7.本药不宜与阿司匹林或二氟尼柳合用，因后两者可降低本药活性代谢物(硫化物)的血浆浓度，从 而影响疗效。本药与阿司匹林合用还可能出现周围神经病变。 8.与丙磺舒合用时，本药活性代谢物(硫化物)的浓度改变较小，但原形药和无活性代谢物(砜)的浓 度可升高。两药合用时，丙磺舒的促尿酸作用有中等程度的降低。 9.本药可影响前列腺素的合成，可降低血管紧张素转换酶抑制药、β-肾上腺素受体阻断药的降压 作用。 10.本药可抑制肾脏前列腺素的生成，从而降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。 11.本药可降低保钾利尿药的利尿作用，导致高钾血症，甚至导致中毒性肾损害。 12.左氧氟沙星、氧氟沙星与本药合用时，可抑制γ-氨酪酸对中枢的抑制作用，使中枢的兴奋性增 高，癫痫发作的危险性增加。 13.与香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林 合用时，出血的危险性将增加。 14.与酮洛酸、钙通道阻断药合用时，胃肠道不良反应增加。 15.本药可增加环孢素中毒的危险性，导致肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等。 16.本药与免疫抑制药合用时，可能导致急性肾衰竭。 17.本药与降压药无明显相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，降低本药的作用。 【给药说明】 1.有消化性溃疡史，而目前无活动性者，宜在严密观察下用药。 2.本药和阿仑膦酸钠均对胃肠道有刺激作用，两者合用时应注意。 3.出现较明显不良反应时，应给予对症治疗，甚至停药。如出现发热或皮疹，应立即停药，且不应 再用(已有死亡的报道)。胰腺炎患者应停药，并采取适当的诊疗措施。 4.过量服用者可出现木僵、昏迷、血压下降、尿量减少等症状，但有个别患者一日服 900mg，也无 不良反应。 5.急性中毒者可洗胃或催吐，并服用活性炭，还可辅以输液及对症治疗。应密切观察病情变化。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.抗风湿：一次 0.2g，早晚各 1 次。一日剂量不超过 0.4g。疗程据病情而定。 2.镇痛：首剂 0.2g，8 小时后重复。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 2 岁以上儿童：一日 4.5mg/kg，分 2 次服。一日剂量不超过 6mg/kg。 [国外用法用量参考] 81 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.急性痛风性关节炎：一次 0.2g，一日 2 次，共用 7 日。一日最大用量为 0.4g。 2.急性肩痛：一次 0.2g，一日 2 次，共用 7-14 日。一日最大用量为 0.4g。 3.强直性脊柱炎、骨性关节炎、类风湿性关节炎：一次 0.15g，一日 2 次。剂量应根据个体反应调 整，一日最大推荐剂量为 0.4g。 ·肝功能不全时剂量 慢性肝病患者用药应减量。 ·老年人剂量 有研究显示，老年患者一日 0.2g，连用 1 年，未见明显异常。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 推荐剂量为一日 4mg/kg，分 2 次服。 【制剂与规格】 舒林酸片 (1)0.1g。(2)0.15g。(3)0.2g。 贮法：遮光，密封保存。 舒林酸胶囊 0.1g。 贮法：密封保存。 依托芬那酯 【药物名称】 中文通用名称：依托芬那酯 英文通用名称：Etofenamate 其它名称：优迈、Afrolate、Algesalona E、Bayrogel、Etofen、Etofenamatum、Etogel、Flexium、 Flogoprofen、Medeverine、Mexal、Reumon、Rheumon、Roiplon、Traumon 【临床应用】 用于骨骼肌肉系统等的软组织风湿疾病，如肌肉风湿病、肩关节周围炎、腰痛、坐骨神经痛、腱鞘 炎、滑囊炎及各种慢性关节炎，以及脊柱和关节的各种软组织劳损、挫伤、扭伤及拉伤等。 【药理】 1.药效学 依托芬那酯属灭酸类非甾体类抗炎药，能抑制环氧化酶和酯氧化酶，降低前列腺素和其 它炎症介质的作用，从而发挥抗炎、镇痛作用。本药涂于皮肤上可经皮吸收，且药物活性成分能有 效地转移到炎症部位，减轻局部肿胀，并有较好的耐受性。动物实验表明，本药口服后抗炎作用优 于氟灭酸和保泰松，但有一定的致消化性溃疡的不良反应。 2.药动学 健康志愿者使用本药霜剂 300mg 后 12-14 小时，血药浓度达峰值，肾功能不全者血药浓 度峰值与健康志愿者相同。霜剂中依托芬那酯经皮吸收，本药外用生物利用度有高度的个体差异， 在同一个体中也可因用药部位、皮肤湿度不同而有较大差异。依托芬那酯可在血液、尿液、滑液、 滑膜组织中被检测到，药物对炎症部位及滑膜组织、滑液有高亲和性(比非炎症部位高 5-20 倍)， 82 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 在滑膜组织中的浓度是血药浓度的 50%。蛋白结合率为 98%-99%。本药霜剂半衰期为 3.3 小时，药 物在炎症组织中存在的时间更长。本药以代谢产物(如氢氧化物、醚裂解物、酯裂解物等)及其结合 物形式经肾、胆汁和粪便排出。体内蓄积作用不明显。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、氟灭酸和其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、哮 喘患者(国外资料)。(3)孕妇。(4)儿童。 2.慎用 (1)有凝血障碍病史者。(2)高血压、心脏病患者(可因体液潴留和水肿而加重)。(3)消化 性溃疡、溃疡性结肠炎或其它上消化道疾病患者。(4)肝肾功能不全者。(以上均选自国外资料) 3.药物对儿童的影响 尚缺乏在儿童中的用药研究，不能用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女仅可小面积、短期使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 据国外资料报道，对接受长期局部治疗的病人应作全血细胞 计数和肾功能检测。 【不良反应】 少有皮肤发红；极少有皮肤过敏反应(如剧烈瘙痒、皮疹、红斑、肿胀、水疱等)。上述症状停药后 通常可迅速消失。 [国外不良反应参考] 1.皮肤 局部应用本药可引起皮肤瘙痒、红斑、局部刺激、非特异性皮肤变态反应，以及非特异性 皮肤不耐受(Nonspecific cutaneous intolerance)，发生率约为 2%。也可引起接触性皮炎。 2.胃肠道 目前尚无局部应用本药出现胃肠道不良反应的报道，其安全性有待进一步研究。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药外用仅可用于完整皮肤，不用于皮肤破损处或湿疹性炎症部位；同时不应入口，也不应接触 眼睛及粘膜处。 2.局部应用出现皮肤瘙痒、发红等症状时应停药。 3.短时间内全身皮肤使用大量的本药乳膏，可引起头痛、眩晕或上腹不适。此时应用水洗去皮肤上 的药物。由于药物的味道，通常不致误服且达到中毒剂量，如中毒应洗胃、催吐或给予药用活性炭 治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 根据疼痛部位大小，一次 1-2g(5-10cm)，一日 3-4 次，涂在疼痛部位并轻轻按摩。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 1.踝扭伤：局部使用本药 5%凝胶，一次 3g(不包扎)，共用 14 日。 83 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.软组织风湿性疼痛：局部使用本药 5%凝胶，一日 2 次，共用 7 日。 3.疼痛性脊柱综合征：采用本药 10%软膏与经皮电神经刺激(TENS)联合治疗。TENS 治疗隔日 1 次， 共 20 日；本药软膏(2-5cm)在 TENS 治疗的当日局部应用于疼痛部位，在 TENS 治疗的第二日再使用 2 次。 【制剂与规格】 依托芬那酯乳膏 (1)20g:2g。(2)40g:4g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 依托芬那酯霜 (1)1g:0.1g。(2)40g:4g。 贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。 双氯芬酸钠 【药物名称】 中文通用名称：双氯芬酸钠 英文通用名称：Diclofenac Sodium 其它名称：阿米雷尔、安特、奥贝、奥尔芬、达康芬、待克菲那、戴芬、迪非、迪弗纳、迪扶欣、 迪根、迪克尔、迪克乐克、迪络芬、地氯芬酸、二氯苯胺苯乙酸、二氯苯胺苯乙酸钠、二氯苯胺乙 酸钠、二氯芬酸、二氯芬酸钠、二氯灭酸、非言、非炎、芬迪、芬那克、扶它林、服他灵、福劳克 风、吉可得、佳贝、节克、乐可、路林、诺福丁、瑞培恩、双氯苯胺基乙酸、双氯芬酸、双氯高灭 酸、双氯高灭酸钠、双氯灭酸、双氯灭酸钠、双氯灭通、双氯灭痛、双氯灭痛酸、天新利德、英太 青、载芬、Almiral、Anfenax SR、Antine、Apo-Diclo、Blesin、Dichronic、Diclac、 Diclofanac Sodium、Diclofenac、Diclofenacum、Diclofenamate、Diclofenamate Sodium、Difene、 Difnal、Douglas、Eward、Flogofanac、Klofen-L、Kriplex、Luck、Olfen、Toraren SR、Valetan、 Voltaren、Voltarol、Voren 【临床应用】 1.用于缓解风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等多种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状。 2.用于非关节性的各种软组织风湿性疾病和疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌腱炎、滑囊炎、肌痛等。 3.用于急性轻、中度疼痛，如腰背痛、扭伤、劳损及其它软组织损伤引起的疼痛，以及手术后疼痛、 创伤后疼痛、痛经、头痛、牙痛等。 4.可与抗感染药物合用，治疗耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等)。 5.对发热有一定的退热作用。 6.外用制剂用于缓解类风湿关节炎、骨性关节炎、软组织损伤(如扭伤、劳损、腰背痛等)以及肩周 炎、肌腱炎等的局部疼痛和炎症症状。 7.滴眼液用于：(1)葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎。(2)春季结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病。 (3)抑制角膜新生血管的形成，治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后或各种眼部损伤的炎症反应。 (4)抑制白内障手术中缩瞳反应。预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿(CME)。(5) 青光眼滤过术后促进滤过泡形成。 8.喷雾剂用于复发性口腔溃疡及扁桃体切除术后局部止痛。 9.含片(口腔粘膜局部用制剂)用于减轻或消除口、咽部小手术及口腔溃疡引起的疼痛。 84 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为邻氨基苯甲酸类非甾体类抗炎镇痛药。其主要作用与其它抗炎、解热、镇痛药相 同，可抑制炎症渗出、减轻红肿、减轻炎症递质致炎致痛的增敏作用。本药的作用机制是抑制炎症 反应中的环氧酶。当环氧酶被抑制时，花生四烯酸合成前列腺素(PGE1)被阻断，前列腺素类代谢产 物明显减少，局部炎症反应、组织的充血肿胀、对缓激肽等的疼痛敏感性都减轻，发挥其抗炎、镇 痛作用。此外，本药尚有抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。 由于前列腺素也与维持人体胃肠道和肾脏等的正常功能有关，因此有少数人应用本药出现胃肠道受 损。本药对环氧酶-2 的抑制明显高于对环氧酶-1 的抑制，因此它引起的胃肠道不良反应少于阿司 匹林、吲哚美辛等药物。本药的抗炎、镇痛、解热作用比吲哚美辛强 2-2.5 倍，比阿司匹林强 26-50 倍。 2.药动学 本药经口服、直肠给药或肌内注射后吸收迅速、完全。空腹服药平均 1-2 小时达血药峰 浓度；与食物同服后 6 小时达血药峰浓度；直肠给药时 0.5-2 小时达血药峰浓度。肌内注射给药因 不受肝脏首过效应的影响，可更迅速达到更高的峰值浓度。给予儿童和成人等价剂量(按体重给药) 后，观察到的血药浓度相似。 本药分布于血液及肝、肾，在脂肪、肌肉中的浓度较低，在乳汁中浓度水平极低。血浆蛋白结合率 为 99%，主要与清蛋白结合。本药可进入关节腔滑液，当血药浓度达峰值后约 2-4 小时滑液中浓度 最高。用药后仅 4 小时，关节炎患者关节腔滑液中活性物质的浓度就已高于其血药浓度，并能维持 12 小时(这种现象可以解释本药治疗关节炎的机制)。 本药血浆半衰期为 2 小时，组织半衰期约 10 小时。大约 50%在肝脏代谢为无活性产物，部分原形 药物直接经葡萄糖醛酸化，但主要转化途径为经单羟化、多羟化反应，产生几种酚酸类代谢产物， 然后发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。血浆中本药的 总清除率为(263±56)ml/min。 本药 40%-65%经肾排出，35%经胆汁、粪便排出，1.2-2 小时排泄完毕。长期用药无蓄积现象。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药(NSAID)过敏者对本药可有交叉过敏反应。对阿司 匹林过敏的哮喘患者，使用本药也可引起支气管痉挛。 2.禁忌症 (1)对本药、阿司匹林或其它 NSAID 过敏，或应用 NSAID 后出现急性鼻炎、哮喘、荨麻 疹或其它变态反应的患者。(2)消化性溃疡活动期患者或以往应用本药引起过严重消化道病变(如溃 疡、出血、穿孔)者。(3)高过敏体质者。(4)对丙二醇过敏者禁用本药搽剂、凝胶剂。(5)对异丙醇 过敏者禁用本药凝胶剂。(6)肛门炎患者禁用本药栓剂。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)消化性溃疡患者、有消化性溃疡病史者、溃疡性结肠炎或克隆病患者。(2)血液系统异 常患者。(3)高血压、心脏病患者。(4)须限制钠盐摄入量的患者(因本药含钠)。(5)大手术后恢复 期患者。(6)任何原因造成细胞外液丢失的患者。(7)荨麻疹患者。(8)有哮喘史的患者。(9)肝、肾 功能不全者(严重肝功能不全者应在严密的医疗监护下应用)。 4.药物对儿童的影响 (1)1 岁以下的儿童不宜使用本药口服制剂。(2)儿童使用本药滴眼液的安全 性和疗效尚未确立。(3)本药含片尚无儿童用药经验。 5.药物对老人的影响 本药可能诱导或加重老年人胃肠道出血、溃疡和穿孔。老年患者使用本药含 片不良反应发生率较高。老年人应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。动物试验表明本药对胎鼠有毒性，但不致畸。国内资料认 为孕妇应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 有研究认为，每隔 8 小时口服 50mg，本药活性物质进入乳汁的量极少，不 会对婴儿产生不良影响。 85 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝、肾功能，尤其是对肝肾功能有损害 或潜在性损害者、老年人、慢性饮酒者、正在服用利尿药的患者、任何原因造成细胞外液丢失的患 者及长期使用本药的患者。长期使用者，还应定期检查血常规。 【不良反应】 1.消化系统 (1)胃肠道反应为本药的主要不良反应。表现为胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹 泻、上腹痛、便秘、胃不适、胃烧灼感、消化不良、纳差、反酸等，上述症状在停药后均可消失。 少数患者可出现胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜出血、穿孔等。(2)少见肝功能损害，可由此引起 畏食、右上腹痛，亦可能仅出现肝酶一过性轻度或中度升高，个别患者出现可逆性黄疸。也有发生 急性肝炎的报道。罕见肝功能紊乱。(3)使用喷雾剂，少数患者口腔溃疡局部有一过性刺激痛。 2.中枢神经系统 偶见头痛、眩晕、嗜睡、失眠、兴奋等。偶可出现视力、听力障碍。 3.泌尿生殖系统 偶有肾功能下降，可导致水钠潴留，表现为尿量减少、面部水肿、体重骤增等。 个别病例可出现急性肾功能不全、血尿、肾病综合征。另可见血清尿酸含量下降、尿中尿酸含量升 高(因肾清除功能增强)。 4.血液 十分罕见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血。个别病例可出现白细胞减少。也有导致 骨髓抑制或使之加重的可能。 5.皮肤 可见一过性过敏性皮疹(约 0.4%)。严重的皮肤反应有多形渗出性红斑、中毒性表皮松解 (Lyell 综合征)，均十分罕见。个别病例可出现脱发。 6.其它 (1)极少数患者可出现心律不齐、耳鸣等。(2)有发生全身性中毒反应伴脑炎的报道。(3) 滴眼后可出现短暂烧灼、刺痛、流泪等，极少数可有结膜充血、视物模糊。不足 3%患者可出现乏 力、困倦等全身反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.丙磺舒可使本药排泄减少、血药浓度升高、毒性增加，故合用时宜减少本药剂量。 2.与维拉帕米或硝苯地平合用时，本药的血药浓度升高。 3.本药可使地高辛的血药浓度升高。若两者合用，应调整地高辛的用量并监测其血药浓度，以避免 药物中毒。 4.本药可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用，但可降低胰岛素的作用，使血糖升高。本药与 降糖药合用，个别患者出现低血糖或高血糖反应。 5.本药可增高含锂制剂的血浓度，合用时须注意调整两药的剂量。 6.本药可使甲氨蝶呤排泄减少、血药浓度升高，甚至可达中毒水平，故本药不应与中或大剂量甲氨 蝶呤同用。 7.本药可抑制苯妥英的降解。 8.本药与保钾利尿药合用时可引起高钾血症。可减弱呋塞米的排钠和降压作用。 9.与阿司匹林或其它水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向增加。另外， 阿司匹林可降低本药的生物利用度。 10.与其它 NSAID 合用(除阿司匹林)，可增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。与对乙酰氨基 酚长期合用，还可增加肾脏不良反应。应避免与其它 NSAID 合用。 11.与抗凝药(如肝素、双香豆素)、血小板聚集抑制药、己酮可可碱合用，可增加出血的危险。 12.与齐多夫定(Zidovudine)合用有致贫血的危险。 13.与糖皮质激素合用可能使不良反应发生率增加。 14.本药可影响抗高血压药的降压效果。 15.有报道本药与氨苯蝶啶合用时出现急性肾衰竭，在停药并治疗后恢复。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 86 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 饮酒可增加本药胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收率。 【给药说明】 1.本药口服制剂须整片(粒)吞服。 2.肠溶片口服起效迅速但排出亦快，待急性疼痛控制后宜用缓释剂型，减少服药次数，维持稳定血 药浓度。 3.体重较低的患者使用本药含片剂量应相应减少。 4.外用制剂仅可用于完整皮肤，不可用于皮肤破损部位，勿与眼睛及粘膜接触，切勿入口。 5.由于本药局部应用也可吸收，故应严格按照规定剂量使用，避免长期大面积使用。 6.本药滴眼液仅限于滴眼用，戴角膜接触镜者禁用，但角膜屈光术后暂时配戴治疗性亲水软镜者除 外。滴眼液可影响血小板凝聚，有增加眼组织术中或术后出血的倾向。 7.直肠给药时先将栓剂用少量温水润湿，然后轻轻塞入直肠内 2cm 处。 8.使用本药期间出现眩晕或其它中枢神经系统不良反应时，应避免驾驶车辆或操作机械。 9.用药期间如出现严重的不良反应，应停药并给予对症治疗。 10.药物过量时应采用下列治疗措施：(1)紧急处理：包括催吐或洗胃、口服活性炭、使用抗酸药和 (或)利尿药。输液以保持全身良好血液循环并促进药物代谢和排出。(2)监测肝肾及其它生命脏器 功能。(3)对并发症，如血压过低、肾衰竭、惊厥、胃肠刺激、呼吸抑制，应进行支持和对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.用于关节炎、疼痛等：(1)缓释片、缓释胶囊：一次 100mg，一日 1 次。(2)肠溶微粒胶囊：一次 50mg，一日 2 次。(3)肠溶片：用于关节炎，一日 75-150mg，分 3 次服用，疗效满意后可逐渐减量。 用于急性疼痛，首次 50mg，以后一次 25-50mg，每 6-8 小时 1 次。用于原发性痛经，一日 50-150mg， 分次服用，必要时可在若干月经周期之内增量至一日 200mg(最大剂量)，在出现症状时开始治疗， 并持续数日，剂量及疗程视症状而定。 2.用于口、咽部小手术及口腔溃疡引起的疼痛：使用含片，一次 2mg，两次至少间隔 2 小时，一日 不超过 10mg。 ·肌内注射 深部注射，一次 50mg，一日 1 次，必要时数小时后再注射 1 次。 ·外用 1.搽剂：根据疼痛部位大小，一次 1-3ml 均匀涂于患处，一日 2-4 次，一日总量不超过 15ml。 2.乳膏：根据疼痛部位大小，一次 2-4g 涂于患处，并轻轻按摩，一日 3-4 次，一日总量不超过 30g。 3.凝胶：根据疼痛部位大小，一次 2-4g 涂于患处，并轻轻按摩，一日 3-4 次，一日总量不超过 15g。 ·直肠给药 一次 50mg，一日 50-100mg。 ·经眼给药 1.一般情况：一次 1 滴，一日 4-6 次。 2.眼科手术用药：一次 1 滴，术前 3 小时、2 小时、1 小时和 0.5 小时各 1 次。 3.白内障术后：术后 24 小时开始用药，一次 1 滴，一日 4 次，持续使用 2 周。 4.角膜屈光术后：术后 15 分钟即可用药，一次 1 滴，一日 4 次，持续使用 3 日。 ·局部给药 使用喷雾剂，一次 3-4 揿(每揿 0.5mg)，每 2-3 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 87 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 肠溶片：一日 0.5-2mg/kg，分 3 次服用，一日最大量为 3mg/kg。 【制剂与规格】 双氯芬酸钠肠溶片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：遮光，密封保存。 双氯芬酸钠缓释片 (1)50mg。(2)75mg。(3)100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 双氯芬酸钠缓释胶囊 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 双氯芬酸钠搽剂 20ml:200mg。 贮法：遮光，于阴凉处密闭保存。 双氯芬酸钠乳膏 25g:750mg。 贮法：密封，在阴凉处保存。 双氯芬酸钠凝胶 (1)20g:200mg。(2)30g:300mg。 贮法：密封，在阴凉干燥处保存。 双氯芬酸钠栓 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：遮光，密闭，在 30℃以下保存。 双氯芬酸钠注射液 2ml:50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 双氯芬酸钠滴眼液 (1)5ml:5mg。(2)8ml:8mg。 贮法：置凉暗处密闭保存。 双氯芬酸钠喷雾剂 8ml:80mg(每揿含双氯芬酸钠 0.5mg)。 贮法：遮光、密闭，在阴凉处保存。 双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊 50mg。 贮法：遮光、防潮、密闭保存。 双氯芬酸钠含片 2mg。 贮法：遮光，在阴凉干燥处保存。 酮洛酸氨丁三醇 【药物名称】 中文通用名称：酮洛酸氨丁三醇 英文通用名称：Ketorolac Tromethamine 其它名称：安贺拉、快利舒、酮酪酸氨丁三醇、酮洛来克、酮洛酸、酮洛酸氨基丁三醇、痛力克、 痛立消、Acula、Acular、Droal、Ketanov、Ketorol、Ketorolac、Ketorolac Trometamol、 Ketorolac Tromethamin、Ketorolacum、Ketorolacum Tromethaminum、Tonum、Toradol、Torolac 【临床应用】 1.用于中、重度疼痛(如术后、骨折、扭伤疼痛、牙痛及癌性疼痛等)的止痛。 2.本药滴眼液用于治疗眼科手术(如白内障摘除术)后的炎症、季节变应性结膜炎等。 【药理】 88 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为吡咯酸的衍生物，属非甾体类抗炎药，其结构与托美丁(Tolmtin)和吲哚美辛等 药物类似。通过抑制前列腺素环氧酶(不与脑中的阿片受体μ、δ、κ等作用)而抑制前列腺素的生 物合成，从而产生镇痛、解热和抗炎作用。镇痛作用与阿司匹林近似，肌内注射后镇痛作用与中等 量吗啡近似。本药还可抑制由花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集作用，但不抑制二磷酸腺苷(ADP) 的诱导作用。 2.药动学 本药肌内注射吸收迅速完全，注射 30mg 在 50 分钟后平均血药浓度峰值为 2.2μg/ml； 口服吸收完全，给药后 24 小时可达稳态血药浓度。关节腔内药物浓度为血中浓度 50%以上。口服 给药或肌内注射时镇痛作用可持续 6-8 小时。药物可通过胎盘。口服生物利用度为 80%-100%。本 药血浆蛋白结合率达 99%。原形药及其代谢产物主要经肾脏排泄，少量随粪便排出。青壮年的半衰 期为 5.3 小时；老年人(平均 72 岁)的半衰期延长至 7 小时；肾功能不全者的半衰期延长至 9.62-9.91 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与阿司匹林、苯乙酸衍生物及其它非甾体类抗炎药有潜在的交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药、阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。(2)鼻息肉综合征患者(国外资料)。 (3)血管性水肿患者(国外资料)。(4)有高危出血倾向者(国外资料)。(5)活动性消化性溃疡患者。 (6)肝肾疾病、心脏病、高血压患者。(7)孕妇。 3.慎用 哺乳妇女慎用。 4.药物对儿童的影响 儿童用药安全性及有效性尚未建立，应慎用。 5.药物对老人的影响 老年患者使用非甾体类抗炎药出现不良反应概率增加。 6.药物对妊娠的影响 本药不宜用于分娩镇痛。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.常见精神神经系统不良反应(如嗜睡、头晕、头痛、思维异常、抑郁、欣快、失眠)及消化道不良 反应(如恶心、呕吐、腹痛、消化不良)。 2.偶见注射部位疼痛、出汗增多、皮肤瘙痒、皮下出血及紫绀。 3.其它不良反应有口干、肌肉痛、心悸、血管扩张等。 4.使用本药滴眼液时可见眼刺痛及烧灼感(40%)、眼刺激(3%)、浅层眼部感染(0.5%)、浅层角膜炎 (1%)、眼部干燥、角膜浸润、角膜溃疡、视物模糊。 5.长期使用可引起皮疹、支气管痉挛、休克等过敏反应和肾功能不全。 6.现已有因消化道出血、术后出血、急性肾功能不全和过敏反应而致死的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 有一例接受本药治疗关节痛复发时，引起溶血性尿毒症的报道。 2.心血管系统 临床试验中，有受试者出现水肿和高血压。尚有发生心悸、晕厥、低血压和皮肤潮 红的报道。 3.中枢神经系统 临床试验中，有引起头痛、头晕、嗜睡、神经质和感觉异常的报道。但因许多患 者的用药时间为大手术后的恢复期，故这些反应与本药的关系尚不明确。 4.代谢/内分泌系统 有使用本药后引起高血钾和体重增加的报道。 5.消化系统 本药可能引起溃疡形成、出血和穿孔，老年人大剂量使用时更易出现。也可引起恶心、 消化不良、腹痛、腹泻、肝功能检测值升高等。很少引起胰腺炎。 6.泌尿生殖系统 临床试验中，本药引起血尿、蛋白尿、少尿、尿潴留、多尿和尿频的发生率大于 1%。肾炎、急性肾衰竭和溶血性尿毒症也有报道。 89 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.眼 使用本药眼用制剂后，可引起一过性刺痛和烧灼感。其它眼部不良反应还有过敏反应、浅表 性角膜炎、眼部刺激、角膜水肿或虹膜炎等。 8.呼吸系统 本药在临床试验中有引起支气管痉挛和过敏反应的报道，出现这些症状的很多患者曾 有阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征病史。 9.其它 有用药后出现听力丧失、耳鸣、头痛及引起血管性水肿的报道。还可出现注射部位疼痛。 肌注后有皮肤瘙痒、烧灼感、出汗和寒战的报道，但少见。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它非甾体类抗炎药合用，不良反应增加，应避免合用。 2.合用利尿药可使本药不良反应增加。 3.本药与吗啡或盐酸哌替啶合用治疗术后疼痛，无明显不良相互作用。 4.本药与某些抗感染药如β-内酰胺类的青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类抗生素、止吐药、泻药、 支气管扩张药等合用，无药物相互作用。 5.本药滴眼液与与其它滴眼液(如β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制药、睫状肌麻痹药及散瞳药)合用未 见明显不良相互反应。 ·药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收速度，但不影响吸收率。 【给药说明】 1.本药可延长出血时间，故不作为预防性镇痛药用于大手术前和术中。 2.本药若与吗啡或哌替啶合用，可减少后两者用量。 3.本药不宜长期口服用于治疗慢性疼痛。 4.本药滴眼液过量使用通常不会引起急性不良反应，意外食入可服水稀释。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 2 次。剧痛时可增至一次 20mg。用药时间不宜超过 2 日。 ·肌内注射 一次 30-60mg，一日极量为 90mg。首次注射后，可每 6 小时注射 20-30mg。用药不宜 超过 3 日。 ·静脉注射 用于重度疼痛，一次 10-30mg。 ·经眼给药 1.白内障摘除术后炎症：于术后 24 小时滴于患眼，一次 1 滴(0.25mg)，一日 4 次，连用 2 周。 2.季节变应性结膜炎：推荐剂量一次 1 滴(0.25mg)，一日 4 次。 ·肾功能不全时剂量 推荐用低剂量。 ·老年人剂量 65 岁以上老人推荐用低剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 在英国，推荐一次 10mg，每 4-6 小时 1 次，一日极量为 40mg；在美国，建议给药持 续时间不超过 5 日。 90 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肌内注射 术后疼痛：初量为一次 10mg，每 2 小时 1 次。必要时可将剂量调整为一次 10-30mg， 每 4-6 小时 1 次。一日极量为 90mg；体重小于 50kg 者，一日极量为 60mg。建议给药持续时间不超 过 2 日，且应尽早改为口服给药。 ·静脉注射 术后疼痛：一次给药时间不应小于 15 秒，其余同肌内注射项。 ·经眼给药 季节变应性结膜炎所致的眼瘙痒、囊斑样水肿的局部治疗和眼科手术引起炎症的防治： 使用 0.5%的本药溶液。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全时，肌内注射或静脉给药的极量为一日 60mg。 ·老年人剂量 肌注或静脉给药的极量为一日 60mg。 【制剂与规格】 酮洛酸氨丁三醇片 10mg。 酮洛酸氨丁三醇注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:30mg。 酮洛酸氨丁三醇滴眼液 (1)8ml:8mg。(2)5ml:25mg。 贮法：避光于 15-25℃保存。 双氯芬酸钠米索前列醇 【药物名称】 中文通用名称：双氯芬酸钠米索前列醇 英文通用名称：Diclofenac Sodium and Misoprostol 其它名称：奥斯克、Artherotec、Arthrotec、Arthrotecum、Diclofenac and Misoprostol 【组成成分】 双氯芬酸钠、米索前列醇 【临床应用】 本药中的双氯芬酸用于骨性关节炎和类风湿关节炎，可改善其症状；米索前列醇用于预防非甾体类 抗炎药诱发的胃及十二指肠溃疡。 【药理】 1.药效学 本药含双氯芬酸钠和米索前列醇，前者有抗炎、镇痛和解热作用，后者对胃和十二指肠 粘膜有保护作用。双氯芬酸钠为苯乙酸类非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧酶以阻断花生四烯酸 合成前列腺素，也可抑制脂氧化酶以阻断花生四烯酸转化为白三烯，从而发挥抗炎作用。同其它抗 炎药一样，双氯芬酸钠的最主要的不良反应为胃肠道不良反应和粘膜损伤，原因在于双氯芬酸钠抑 制胃肠粘膜生理性环氧酶-1，导致对局部有保护作用的前列腺素合成减少。本药中的米索前列醇为 合成的前列腺素 E1 类似物，具有抑制胃酸分泌、增加重碳酸盐和粘液含量以及增加胃粘膜血流量 等作用。米索前列醇可预防或减少双氯芬酸钠对胃粘膜产生的不良影响，而不影响后者的抗炎、镇 痛和解热作用。 91 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 有研究表明，本药的疗效与双氯芬酸、吡罗昔康及萘普生相当，对胃、十二指肠粘膜的不良反应则 较少。因此本药较适用于有消化性溃疡史(伴或不伴出血、穿孔)、有较严重慢性胃炎史、有使用非 甾体类抗炎药引起胃肠不良反应史的关节炎患者，可防止胃肠粘膜损伤。 2.药动学 本药单次或多次使用，双氯芬酸钠和米索前列醇之间不产生药动学的相互影响，药物生 物效应与两种成分单独使用时相当： 空腹口服双氯芬酸钠在胃肠道吸收完全。单剂口服 50mg 后，达峰时间为 1-2 小时，血药浓度峰值 为 1.5μg/ml。血浆蛋白结合率在 90%以上，在肝、肾及血液中浓度高。药物进入关节滑膜液后， 其清除速度比在血浆中慢，滑膜液药物浓度高于血浆浓度。双氯芬酸钠主要在肝内代谢，然后以葡 萄糖醛酸或硫酸结合物的形式排出体外(其中 2/3 经肾排出，1/3 经胆汁随粪便排出)。半衰期为 1-2 小时。尚未发现双氯芬酸钠的药动学与年龄相关。肾功能受损者，按常规剂量单次给药不会引起蓄 积。双氯芬酸钠的药动学在肝功能不全者中无显著改变。 米索前列醇口服吸收迅速，经去脂化后成为有活性的代谢物米索前列醇酸。该成分在血浆中易检出， 达峰时间约为 10 分钟，与血浆蛋白结合率不足 90%。口服米索前列醇，80%随尿排出，清除半衰期 为 30 分钟。米索前列醇不影响动物肝脏的细胞色素 P450 酶系统。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对双氯芬酸钠、其它非甾体类抗炎药、前列腺素过敏者。(2)活动性消化性溃疡、其 它胃肠道出血患者。(3)严重肾功能不全或肾功能进行性恶化者(肌酐清除率小于 30ml/min)(国外 资料)。(4)严重肝功能不全者(国外资料)。(5)孕妇。 2.慎用 (1)心脏病患者。(2)正使用锂剂的患者。(3)凝血功能障碍或血友病患者(因本药抗血小板 效应可能使病情恶化)(国外资料)。(4)脱水者(使用本药有增加肾毒性的危险)(国外资料)。(5)有 高血压或其它易引起体液潴留疾病的患者(国外资料)。(6)轻至中度肝、肾功能不全者。(7)老年人。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 本药有引起动脉导管早闭的报道，米索前列醇可引起子宫收缩、流产。孕妇 禁用。服用本药期间应避免怀孕，如已受孕应立即停药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 X 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否进入乳汁，不推荐哺乳妇女使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用应监测肝肾功能、血细胞及血电解质。 【不良反应】 1.消化系统 主要为胃肠道不良反应，表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃肠胀气、胃 炎、便秘及嗳气。也可引起肝功能异常。 2.生殖系统 可引起月经失调、白带增多、痛经、绝经后阴道出血等。 3.其它 可引起头痛、头晕、皮疹、过敏反应及水肿等。 [国外不良反应参考] 1.血液 有贫血的报道，但比单用双氯芬酸钠时少。单用双氯芬酸钠时可产生其它血液学不良反应， 如抑制血小板聚集、中性粒细胞减少、血小板减少等。 2.心血管系统 有引起体液潴留和水肿的报道。 3.中枢神经系统 有引起头痛、头晕的报道，发生率与单用双氯芬酸钠时相似或略低。 4.胃肠道 常见腹泻、腹痛、恶心、味觉障碍、消化不良和胃肠胀气。尚可引起消化性溃疡，但比 单用双氯芬酸钠时少。 5.泌尿/生殖系统 米索前列醇可引起月经间期出血、月经过多、痛经、绝经后阴道出血。此药造 成的子宫收缩可危及妊娠。有滥用米索前列醇促宫颈成熟或诱导分娩导致子宫穿孔的报道。本药还 可引起血清肌酸酐升高。 92 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.肝脏 分别有 7%和 12%的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶显著升高(氨基转 移酶升高在骨性关节炎患者中比在类风湿关节炎患者中更常见)。血清胆红素升高不常见(少于 1%)，但可出现碱性磷酸酶升高(10%)。罕见肝坏死、黄疸和致死性肝炎。本药引起肝功能异常的发 生率与单用双氯芬酸钠时相似。 7.皮肤 可出现皮疹(5%)。 8.其它 部分患者(少于 5%)自述有流感样症状。变应反应和过敏反应很少发生。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见双氯芬酸钠和米索前列醇。 ·药物-食物相互作用 与食物同服，双氯芬酸钠和米索前列醇的达峰时间均延迟，且血药浓度峰值均降低。但本药与食物 合用可将腹泻的发生率降到最低。 【给药说明】 1.国外资料建议本药不与其它非甾体类抗炎药合用。 2.与食物同服，勿咀嚼、咬碎药片。 3.本药过量可出现意识模糊、嗜睡、全身张力减低、震颤、惊厥、呼吸困难、发热、低血压及心动 过缓等。 4.中毒解救：急性用药过量可洗胃、催吐以排出胃中药物，服用活性炭以减少药物吸收，也可导尿。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片，一日 2-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 国外的双氯芬酸钠米索前列醇有两种规格，Arthrotec(R)50 片剂含 50mg 双氯芬酸钠 和 0.2mg 米索前列醇，Arthrotec(R)75 片剂含 75mg 双氯芬酸钠和 0.2mg 米索前列醇。米索前列醇 的最大剂量不超过每一日 0.8mg。 1.强直性脊柱炎：使用 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 2-4 次。 2.骨性关节炎：推荐使用 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 3 次。对不能耐受此剂量的患者，建 议用 Arthrotec(R)75 或 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 2 次，但预防溃疡的作用会降低。双氯 芬酸钠的最大推荐剂量为一日 150mg。 3.类风湿关节炎：推荐使用 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 3-4 次。对不能耐受此剂量的患者， 建议用 Arthrotec(R)75 或 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 2 次，但预防溃疡的作用会降低。双 氯芬酸钠的最大推荐剂量为一日 225mg。 4.肌腱炎、滑囊炎：使用 Arthrotec(R)50，一次 1 片，一日 2-3 次。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾衰竭患者用药不需调整剂量，但必须严密监测肾功能。 ·肝功能不全时剂量 轻至中度肝功能不全患者，如必需使用，不需调整剂量，但应密切随访。 ·老年人剂量 老年人可能对本药的不良反应不耐受，应降低剂量，或使用最低有效剂量。 93 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 双氯芬酸钠米索前列醇片 每片含双氯芬酸钠 50mg、米索前列醇 0.2mg。 贮法：用原包装贮存于不高于 25℃的干燥处。 美洛昔康 【药物名称】 中文通用名称：美洛昔康 英文通用名称：Meloxicam 其它名称：安立青、尔安、宏强、节宗、可伊、洛珂、络贯健、络康、迈洁、迈力可、麦安、美尔 同、莫比可、莫可比、莫刻林、莫乐新、塞欧斯、赛可斯、斯莱美、统克、吾琰、优络、优尼、则 立、Meloxcicam、Meloxican、Mobic 【临床应用】 用于治疗类风湿关节炎、疼痛性骨性关节炎，可缓解其症状。 【药理】 1.药效学 本药为烯醇酸类的非甾体类抗炎药(NSAID)，具有消炎、镇痛和解热作用。特点是可选 择性地抑制环氧酶-2(COX-2，参与炎症介质的前列腺素的合成)，而对环氧化酶-1(COX-1，参与调 节机体功能的前列腺素的合成)的抑制作用较轻。动物试验显示，本药对肾脏的 COX-1 无抑制作用。 因此本药虽减少了炎症部位前列腺素的合成，但并不影响生理性前列腺素的合成和功能。在起镇痛 抗炎作用的同时，减少了 NSAID 普遍引起的胃肠粘膜损害。 据国外资料报道，与其它 NSAID(如双氯芬酸、吡罗昔康、萘普生)相比，本药胃肠毒性较小(这种 差别不是绝对的)，可用于治疗有发生严重胃肠道不良反应危险的患者(如老年患者、有消化性溃疡 疾病史者)。 2.药动学 口服或经直肠给药都能较好吸收。口服生物利用度为 89%，肌内注射吸收迅速，生物 利用度为 100%。一日口服 7.5mg 和 15mg 时，血药浓度分别为 0.4-1mg/L 和 0.8-2mg/L。本药分布 容积小(平均为 11L)，有个体差异(可达到 30%-40%)。达到稳态血药浓度的时间为 3-5 日，连续服 药 1 年以上血药浓度无明显改变。本药易进入炎症性滑膜腔液，在滑膜液中浓度接近于血浆浓度的 50%。血浆蛋白结合率大于 99%。本药在肝脏代谢，代谢物无活性。50%经肾脏排出，其余经胆道排 出。半衰期为 20 小时。平均血浆清除率为 8ml/min，老年人的清除率降低。肝功能不全或轻至中 度肾功能不全时，本药药动学无较大改变。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它 NSAID 过敏者，对本药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)使用其它 NSAID 后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹等的 患者。(3)活动性消化性溃疡患者。(4)严重肝功能不全者。(5)非透析严重肾功能不全者。(6)孕妇。 (7)哺乳妇女。(8)15 岁以下患者。 3.慎用 (1)幽门螺杆菌感染者。(2)凝血障碍者。(3)有凝血功能障碍史者(国外资料)。(4)有消化 性溃疡、出血或穿孔病史的患者。(5)因体液潴留和水肿而加重高血压或心脏疾病的患者。(6)肾血 流和血容量减少的患者。(7)轻至中度肝功能不全者。(8)正使用抗凝药的患者。 94 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确，15 岁以下患者禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者更可能伴有肾、肝或心脏疾病，应仔细监测，谨慎用药。 6.药物对妊娠的影响 虽然在临床前试验中未观察到本药有致畸作用，但禁用于孕妇。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 禁用于哺乳期妇女。必需用时，应停止哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期检查肝肾功能(尤其是 65 岁以上的老年患者)。(2) 用药 3 个月内检查一次血象、血清钠、钾和大便隐血，每 3-12 个月复查 1 次。 【不良反应】 1.消化系统 (1)频率高于 1%者：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等。(2)频率 介于 0.1%和 1%之间者：短暂的肝功能指标异常(肝酶升高)、嗳气、食管炎、胃肠道出血、胃及十 二指肠溃疡。(3)频率低于 0.1%者：胃肠道穿孔、结肠炎、肝炎及胃炎。 2.血液 频率高于 1%者：贫血；频率介于 0.1%和 1%之间者：白细胞分类计数异常(白细胞减少)、 血小板减少。 3.皮肤 频率高于 1%者：瘙痒、皮疹；频率介于 0.1%和 1%之间者：口炎、荨麻疹；频率低于 0.1% 者：感光过敏；极少出现大疱反应、多形红斑、重型大疱性多形红斑(Steven-Johnson 综合征)或 毒性上皮坏死。 4.呼吸系统 有报道使用 NSAID(包括本药)出现急性哮喘。 5.中枢神经系统 频率高于 1%者：轻微头晕、头痛；频率介于 0.1%和 1%之间者：眩晕、耳鸣及嗜 睡。 6.心血管系统 频率高于 1%者：水肿；频率介于 0.1%和 1%之间者：血压升高、心悸及潮红。 7.泌尿生殖系统 频率介于 0.1%和 1%之间者：肾功能指标异常(血清肌酸酐和/或血清尿素升高)； 频率低于 0.1%者：急性肾衰竭。此外，使用 NSAID 偶尔可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾 髓质坏死或肾病综合征，也有可能使脱水患者出现严重肾功能不全。 8.眼 频率低于 0.1%者：结膜炎、视觉障碍(包括视物模糊)。 9.过敏反应 频率低于 0.1%者：血管性水肿、迅速发生的过敏样及过敏性反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使锂剂的血药浓度增加，故建议在开始使用、调节剂量或停用本药时监控锂的血药浓度。 合用时注意监测血象。 2.考来烯胺可加快本药排泄。 3.本药可降低β-肾上腺素受体阻滞药的降压作用。 4.本药与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药(呋塞米除外)、噻嗪类利尿药合用时，可降低后者的 降压和利尿作用。 5.本药能降低保钾利尿药的利尿作用，可能导致高钾血症或中毒性肾损害。 6.与环孢素合用时，环孢素中毒的危险性增加。 7.与左氧氟沙星、氧氟沙星合用时，癫痫发作的危险性增加。 8.与磺脲类药物合用时，低血糖发生的危险性增加。 9.与其它 NSAID、钙通道阻滞药合用时，胃肠道不良反应(胃肠道溃疡、消化道出血或穿孔等)发生 的危险性增加。 10.与甲氨蝶呤合用时，可能增加甲氨蝶呤的毒性(是导致出现血细胞减少的一个因素)。两者合用 时，应严格监控血细胞数。 11.本药与免疫抑制药合用时，可能导致急性肾衰竭。 95 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.本药与氨苄噻哌啶、口服抗凝药、溶栓药合用时，出血的可能性增加。如必需合用，应密切监 测抗凝药与溶栓药的作用。 13.本药与茴茚二酮、苯茚二酮、苯丙香豆素、双香豆素、低分子肝素或肝素类药物合用，可能使 出血的危险性增加，应注意监测 PT 值和 INR 值，并观察与出血(特别是胃肠出血)有关的症状。 14.与磺脲类口服降糖药间的酯作用不能排除，合用可能会导致低血糖。 15.本药在治疗剂量时与呋塞米、地高辛、西咪替丁、抗酸药等合用，未见明显的药代动力学相互 作用和不良反应。 【给药说明】 1.虚弱或衰竭的患者用药时应仔细监测。 2.脱水患者、充血性心力衰竭者、肝硬化患者、肾病综合征患者、肾脏疾病患者、使用利尿药的患 者以及因大外科手术导致血容量减少的患者，易出现肾功能失代偿，但停用 NSAID 后，肾功能通常 可恢复到用药前水平。在治疗初期应仔细监控上述患者的利尿容量和肾功能。 3.合用本药和利尿药的患者应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。 4.有报道 NSAID 会降低宫内避孕器的效能。 5.如出现血红蛋白浓度或平均血细胞比容明显减低、大便隐血试验呈阳性，以及消化性溃疡、消化 不良和黑便等，应停药并立刻检查上消化道的情况。如出现粘膜与皮肤不良反应、显著或持续的血 清氨基转移酶或其它肝功能指标升高，应停药。 6.如使用本药出现眩晕和嗜睡，建议避免驾车和操作机械。 7.中毒解救：尚未知对本药有特效的解毒药，如用药过量应采取洗胃及支持疗法等常规措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日最大推荐剂量为 15mg。对易发生不良反应的患者，起始剂量为一日 7.5mg。 1.骨性关节炎：一次 7.5mg，一日 1 次。必要时可增至一次 15mg，一日 1 次。 2.类风湿关节炎：一次 15mg，一日 1 次。根据治疗反应，剂量可减至一日 7.5mg。 ·肾功能不全时剂量 严重肾功能不全者需减少剂量。中度或轻度肾功能不全者(肌酐清除率大于 25ml/min)不必减量。 ·肝功能不全时剂量 对轻度肝功能不全者、临床稳定的肝硬化患者不需调整剂量，但应定期随访。 ·老年人剂量 无须调整剂量。 ·透析时剂量 严重肾衰竭患者进行透析时，剂量不应超过一日 7.5mg。 [国外用法用量参考] 国外尚有如下用法用量： 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 类风湿关节炎和骨性关节炎：一日 15mg，用 7 日。 【制剂与规格】 美洛昔康片 (1)7.5mg。(2)15mg。 贮法：遮光、密封，于阴凉处保存。 美洛昔康分散片 7.5mg。 96 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光、密闭保存。 美洛昔康胶囊 7.5mg。 贮法：密封、在阴凉干燥处保存。 对乙酰氨基酚-异丙安替比林-咖啡因 【药物名称】 中文通用名称：对乙酰氨基酚-异丙安替比林-咖啡因 英文通用名称：Paracetamol-Propyphenazone-Caffeine 其它名称：撒利痛、散利痛、散列通、Compound Propyphenazoni、sanlitong、Saridom、Saridon、 Saridone 【组成成分】 对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因 【临床应用】 本药可用于多种类型的疼痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、牙痛、痛经及风湿痛等，还可用于发热。 【药理】 本药为解热镇痛药。其中对乙酰氨基酚和异丙安替比林有解热、镇痛作用；咖啡因能增强镇痛效果。 三者合用，可较迅速有效地减轻多种疼痛，且作用时间较持久。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)严重肝肾功能不全者。(3)溶血性贫血患者。(4)先天性 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(5)6 岁以下儿童不宜用。 2.慎用 6-12 岁儿童。 3.药物对妊娠的影响 有资料认为孕妇不宜服用。 4.药物对哺乳的影响 有资料认为哺乳妇女不宜服用。 【不良反应】 常规剂量下不良反应较少，偶可出现皮肤过敏(如红疹、荨麻疹等)。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜长期或大剂量服用。 2.服药期间应忌酒。 97 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2 片，一日 1-3 次。一日不超过 6 片。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以上儿童：一次 1/2-1 片，一日 1-3 次。 【制剂与规格】 对乙酰氨基酚-异丙安替比林-咖啡因片 每片含对乙酰氨基酚 250mg、异丙安替比林 150mg、咖啡 因 50mg。 贮法：避光、密闭保存。 罗非昔布 【药物名称】 中文通用名称：罗非昔布 英文通用名称：Rofecoxib 其它名称：万络、Vioxx 【临床应用】 1.用于治疗骨性关节炎和类风湿关节炎。 2.用于缓解急性疼痛和治疗原发性痛经。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎镇痛药，是一种选择性环氧化酶-2 型(COX-2)抑制药。其抗炎和镇 痛作用与常规非甾体类抗炎药相似，但是不良反应的发生率较低。体内外研究表明，使用 10 倍治 疗剂量时，未见本药对 COX-1 有选择性抑制作用，对胃前列腺素的合成也不抑制，且对出血时间无 影响。本药疗效与剂量有关。 2.药动学 本药口服治疗牙痛 30-60 分钟起效，作用持续 6 小时。口服血药浓度达峰时间为 2-3 小时，曲线下面积(AUC)为 4018(ng·h)/ml，生物利用度为 93%，片剂和口服混悬液的生物利用度 相同。单次口服 5mg时，血药浓度峰值(Cmax)为 207μg/L。总蛋白结合率为 87%。口服 12.5mg、25mg 时分布容积分别为 91L、86L。本药主要在肝脏代谢，代谢产物有顺-二氢衍生物和反-二氢衍生物， 均无活性。本药 72%经肾脏排泄，其中原形不足 1%；14%随粪便排泄；尚不明确是否经乳汁分泌。 半衰期为 17 小时。本药不能被血液透析清除，尚不明确是否能被腹膜透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性消化性溃疡或胃肠道出血患者。(3)严重肝功能不全者。 (4)肌酐清除率小于 30ml/min 者。 98 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)严重脱水者(服用前补液)。(2)贫血患者(国外资料)。(3)有缺血性心脏病史者(国外资 料)。(4)哮喘患者(国外资料)。(5)有胃肠道溃疡、出血或穿孔病史者(国外资料)。(6)水杨酸盐或 非选择性环氧化酶抑制药导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者。(7)因体液潴留和水肿加 重高血压和心脏病的患者(国外资料)。(8)原有感染者(国外资料)。(9)轻至中度肝肾功能不全者(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童中用药的安全性及有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 本药在老年人(年龄大于 65 岁)和在年轻人中的药动学参数、安全性和有效 性(据临床试验)及对药物的反应(据临床经验)未见有明显差异。老年患者用药无须调整剂量，但增 加剂量时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 本药可导致动脉导管的提前闭合，妊娠晚期应避免使用，妊娠早、中期用药 应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可随大鼠乳汁分泌，尚不明确在人体是否经乳汁分泌。本药可能抑制乳 儿前列腺素的合成。哺乳期用药应权衡利弊，如必需用药，应停止哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 临床试验中有发生水肿和高血压的报道，罕见肺水肿。本药可增加发生充血性心力 衰竭的危险。有潜在的导致血栓拴塞的危险。有临床研究显示：与服用安慰剂的患者相比，服用本 药的患者发生心血管疾病的危险性明显增加。 2.血液 可能引起贫血，但通常不影响血小板计数、血小板聚集、凝血酶原时间或部分凝血酶原时 间。 3.中枢神经系统 临床试验中有发生眩晕的报道。有引起精神紊乱、感觉异常及无菌性脑膜炎的报 道。 4.消化系统 (1)本药可引起恶心、胃灼热、腹泻等不良反应，与非选择性环氧化酶抑制药相比， 较少引起消化不良、胃酸反流、上腹部不适、呕吐、上消化道穿孔、溃疡或出血。有上消化道出血 病史和年龄大于 65 岁的患者上消化道出血的发生率较高。(2)罕见口腔溃疡。(3)据报道，本药可 引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)值升高(可高于正常值上限 3 倍以 上)，且可引起肝功能不全的症状，其发生率与布洛芬相近，但显著低于双氯芬酸。继续治疗后， 约有半数患者的 ALT、AST 可恢复正常。 5.泌尿生殖系统 在肾脏灌注受损的情况下使用本药可引起前列腺素生成减少，肾脏血流进一步减 少而导致肾脏功能损害(尤其是原有明显的肾功能不全、心脏代偿功能不足和肝硬化的患者)。停用 本药后肾功能可恢复到治疗前的状态。 6.代谢/内分泌系统 有引起低钠血症的报道。 7.呼吸系统 有出现上呼吸道感染和支气管炎的报道。 8.肌肉骨骼系统 有引起背痛、乏力、疲劳的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加甲氨蝶呤中毒(白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、粘膜溃疡形成)的危 险性。本药(一日 75mg，治疗骨性关节炎最高推荐剂量的 3 倍)与甲氨蝶呤(每周 7.5-15mg)合用， 可使甲氨蝶呤的血浆浓度增加 23%，肾脏清除率下降。 2.利福平可诱导本药的肝脏代谢，从而降低本药的疗效。两者合用时本药的血浆浓度下降 50%。 3.本药与赖诺普利合用时，可干扰前列腺素(具舒张血管和利尿排钠作用)的产生，从而降低赖诺普 利的降压作用。 4.本药可降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。 5.本药可能会增加锂剂中毒(虚弱、震颤、过度口渴、精神紊乱)的危险。 99 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.本药与华法林合用可增加出血的危险。 7.低剂量阿司匹林与本药合用时胃肠道溃疡的发生率升高。但本药一次 50mg，一日 1 次的用量对 低剂量阿司匹林(81mg，一日 1 次)的抗血小板活性无影响。 8.西咪替丁可使本药的Cmax升高 21%，AUC增加 23%，半衰期延长 15%，但这些变化无显著临床意义。 两药合用时无须调整剂量。 9.含碳酸钙的制酸药可使本药的AUC降低 13%；含镁和铝的制酸药可使本药的AUC降低 8%；两种制酸 药都可使本药的Cmax降低近 20%。但这些药动学改变在临床上无显著意义。 10.酮康唑不影响本药的药代动力学。 11.本药对炔雌醇或炔诺酮的药代动力学无显著影响。 12.本药对地高辛的血药浓度和肾脏清除率无影响。 13.本药不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学。 ·药物-食物相互作用 高脂食品对本药的Cmax和AUC无影响，但可使达峰时间推迟 1-2 小时。 【给药说明】 1.心、肾、肝功能不全的患者用药应进行血药浓度监测。 2.具有高度肾脏代偿失调危险性的患者用药，建议在治疗的开始几周内监测血清肌酸酐，以便在早 期发现肾功能的变化。停药后，肾功能通常会恢复到治疗前的水平。 3.如出现持续性肝功能检查异常(3 倍于正常值上限)，应停药。出现体液潴留和水肿，通常为一过 性的，不须停药。 4.在临床研究中，本药单次给 1000mg 和连续 14 日一日给 250mg，均未发现显著不良反应。目前尚 未有用药过量的报道，如发生，应按常规方法处理(如清除胃肠道中未吸收的药物等)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.骨性关节炎：推荐首剂为 12.5mg，一日 1 次。某些患者可增至 25mg，一日 1 次。最大推荐剂量 为一日 25mg。 2.类风湿关节炎：一日 25mg。 3.急性疼痛和原发性痛经：推荐首剂为 50mg，一日 1 次。以后为一次 25-50mg，一日 1 次。最大推 荐剂量为一日 50mg，可连用 5 日。 ·肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能不全患者(肌酐清除率为 30-80ml/min)无须调整剂量；尚无肌酐清除率小于 30ml/min 者使用本药的临床经验，如必需用药，应严密监测肾功能。 ·肝功能不全时剂量 中度肝功能不全患者(Child-Pugh 评分为 7-9)，长期使用一日剂量不得超过 25mg；尚无严重肝功 能不全患者(Child-Pugh 值大于 9)的临床用药数据。 【制剂与规格】 罗非昔布片 (1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：存放于 25℃以下。 100 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 美息伪麻 【药物名称】 中文通用名称：美息伪麻 英文通用名称：Compound Pseudoephedrin Hydrochloride 其它名称：白加黑、泰康新、益爽、Composite Pseudoephedrine Hydrochloride、White & Black 【组成成分】 1.日用片：含对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬。 2.夜用片：含对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、盐酸苯海拉明。 【临床应用】 用于治疗感冒(包括流行性感冒)，减轻发热、头痛、四肢酸痛、流泪、喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽等 症状。 【药理】 日用片中，对乙酰氨基酚通过抑制前列腺素的形成而产生解热镇痛作用；盐酸伪麻黄碱具有收缩上 呼吸道毛细血管、缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀的作用，可使鼻塞症状减轻；氢溴酸右美沙芬通过抑 制咳嗽中枢产生止咳作用。日用片无嗜睡作用，服用后可照常工作。 夜用片除上述作用外，另加入盐酸苯海拉明，该成分具有阻断H1受体的作用，并具有较强的镇静作 用。在临睡前使用能进一步减轻感冒引起的各种不适，并使患者安睡，有助于机体自身免疫系统发 挥作用，恢复健康。 本药目前尚缺乏系统的药代动力学研究资料。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药中的任一成分过敏者。 2.慎用 (1)老年心脏病、高血压患者。(2)糖尿病、甲状腺疾病患者。(3)青光眼患者。(4)前列腺 肥大者。(5)呼吸困难、肺气肿患者。(6)吸烟、哮喘、肺气肿引起的慢性咳嗽及痰多粘稠者。(7) 肝、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.有时可导致轻度头晕、乏力、恶心、上腹不适、便秘、口干及食欲缺乏，可自行恢复。 2.夜用片可引起轻度嗜睡，可自行恢复。 3.偶可发生粒细胞减少、高铁血红蛋白血症、血小板减少、过敏性皮炎等。 4.大量服用本药可出现肝、肾功能损害。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它解热镇痛药合用，有增加肾毒性的危险。 101 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.催眠镇静药可加重夜用片引起的嗜睡，两者不宜同服。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可加重夜用片引起的嗜睡。服用本药期间禁止饮酒。 【给药说明】 1.本药不能与中枢抑制药(镇痛药、麻醉药及抗精神病药等)、与本药成份相似的其它抗感冒药合用； 不宜与洋地黄苷类药、降压药、解痉药、酚妥拉明、氯霉素等合用。 2.白天服日用片，晚上服夜用片，切勿颠倒。 3.服用夜用片期间不宜驾驶车辆、高空作用及操纵机器。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.日用片、软胶囊：白天每 6 小时服 1 片/粒，一日 2 次。一日总剂量不超过 4 片/粒，疗程不超过 3-7 日。 2.夜用片：夜晚或临睡前服 1 片。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁以上同成人。 【制剂与规格】 美息伪麻日用片 每片含对乙酰氨基酚 325mg、盐酸伪麻黄碱 30mg、氢溴酸右美沙芬 15mg。 贮法：阴凉干燥处避光保存。 美息伪麻夜用片 每片含对乙酰氨基酚 325mg、盐酸伪麻黄碱 30mg、氢溴酸右美沙芬 15mg、盐酸 苯海拉明 25mg。 贮法：阴凉干燥处避光保存。 美息伪麻软胶囊 每粒含对乙酰氨基酚 325mg、盐酸伪麻黄碱 30mg、氢溴酸右美沙芬 15mg。 贮法：避光，密闭保存。 贝敏伪麻 【药物名称】 中文通用名称：贝敏伪麻 英文通用名称：Composite Benorglate Pseudoephedrine 其它名称：备疏 【组成成分】 本药主要成分为贝诺酯、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏。 【临床应用】 102 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于感冒引起的发热、头疼、关节痛、喷嚏、流涕、鼻塞等。 【药理】 1.药效学 本药中贝诺酯具抗炎、解热、镇痛作用。盐酸伪麻黄碱具有选择性收缩上呼吸道毛细血 管的作用，可消除鼻咽部黏膜充血、减轻鼻塞。马来酸氯苯那敏为抗组胺药，可竞争性阻断组胺受 体，减轻血管通透性、抗过敏。 2.药动学 贝诺酯口服后以原形在胃肠道吸收，迅速达有效血药浓度。吸收后水解为水杨酸、对乙 酰氨基酚，其作用时间比阿司匹林、对乙酰氨基酚长。药物自肾脏排出。盐酸伪麻黄碱口服后吸收 良好，血药浓度达峰时间约为 2 小时，在肝内代谢，原形药及代谢产物由肾脏排出。马来酸氯苯那 敏口服吸收慢，0.5-1 小时后起效，血药浓度达峰时间为 3-6 小时，半衰期为 12-15 小时。药物在 肝内代谢，原形药及代谢产物由肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)血友病或血小板减少症患者。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。 (5)心脏病、高血压患者不宜服用。(6)甲状腺功能亢进症、糖尿病患者不宜服用。(7)青光眼患者 不宜服用。(8)哮喘、肺气肿、慢性肺部疾病、呼吸困难患者不宜服用。(9)前列腺肥大合并排尿困 难者不宜服用。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)有严重胃肠溃疡病史者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童不宜服用。 4.药物对老人的影响 老年人慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 可见嗜睡、头晕、定向障碍。少见恶心、呕吐、便秘、心悸等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药如与其它解热镇痛药同服，可增加不良反应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 避免同时服用含酒精的饮料，以免嗜睡加重。 【给药说明】 1.本药应避免与降压药、抗抑郁药、巴比妥类、苯妥因、抗凝药、卡马西平、氯霉素，以及与本药 成分相似的其它抗感冒药同时服用。 2.用药应避免驾驶机动车辆、操作机器。 3.服药后若症状未改善或伴高热，应及时停药。 4.过量服用可造成头晕、失眠等症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 103 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 1 片，一日 3 次。一日剂量不超过 8 片，疗程不超过 7 日。 【制剂与规格】 贝敏伪麻片 每片含贝诺酯 300mg、伪麻黄碱 30mg、马来酸氯苯那敏 2mg。 贮法：遮光、密封保存。 保泰松 【药物名称】 中文通用名称：保泰松 英文通用名称：Phenylbutazone 其它名称：苯丁吡唑酮、苯丁唑啉、苯丁唑酮、布达其安、布他酮、布他唑立丁、布泰其安、Butadion、 Butazolidin、Funilbutazone、Phenylbutazonum 【临床应用】 1.主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。 2.亦可用于治疗急性痛风。 3.还可用于丝虫病急性淋巴管炎。 【药理】 1.药效学 本药为非甾体类抗炎药(NSAIDs)，有较强的抗炎作用，对炎性疼痛效果较好，但解热作 用较弱。此外，大剂量时可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸盐的排泄。 2.药动学 本药口服后在胃肠道易吸收，约 2 小时达血药浓度峰值。单次口服 0.2g，峰浓度为 20.8-37μg/L。本药在组织中分布广泛，可分布于肾上腺、脾、肾、心肌、肺和骨骼肌，表观分布 容积为 120ml/kg，血浆蛋白结合率为 98%。增加剂量时表观分布容积增大，但血药浓度不升高。主 要在肝脏缓慢氧化代谢，代谢物之一羟基保泰松仍有抗炎活性。本药代谢和排泄均较慢，肾排泄率 为 20%，平均消除半衰期约 70 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及阿司匹林过敏者。(2)有溃疡病史患者。(3)水肿患者。(4)高血压患者。(5) 精神病患者。(6)癫痫患者。(7)支气管哮喘患者。(8)心脏病患者。(9)严重肝、肾功能不全患者。 (10)孕妇。(11)血液异常患者。(国外资料)(12)长期接受抗凝血治疗的患者。(国外资料)(13)风湿 性多肌病或颞动脉炎患者。(国外资料)(14)甲状腺疾病患者。(国外资料)(15)14 岁以下儿童。(国 外资料) 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老年患者慎用，且用药不宜超过一周。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级， 若妊娠晚期使用则为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药有少量可分泌到乳汁，但并不影响哺乳。哺乳期妇女用药时应监测婴儿 可能发生的不良反应。 104 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)干扰对乙酰氨基酚测定(光度法)。(2)大便潜血试验假阳性(愈 创木脂测定法)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测肾功能。(2)用药一周以上应检查血象。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、胃肠道不适、水钠潴留、水肿、皮疹等。 2.亦可见腹泻、眩晕、头痛，长期大量用药可见消化性溃疡及胃肠出血。 3.偶见肝炎、黄疸、肾炎、血尿、剥脱性皮炎、多形性红斑、甲状腺肿、粒细胞缺乏症、血小板缺 乏症、甚至再生障碍性贫血。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见高血压、心包炎、系统性脉管炎、心房纤维颤动、急性充血性心力衰竭。 2.中枢神经系统 可见头痛、头昏、眩晕。 3.代谢/内分泌系统 可见水肿、体重增加、甲状腺功能减退、甲状腺肿。 4.呼吸系统 可见呼吸短促、肺水肿、肺肉芽肿。 5.泌尿生殖系统 可见急性肾衰竭、肾绞痛、间质性肾炎、新月体性肾小球肾炎。 6.肝脏 可见黄疸、血清胆红素升高、血清氨基转移酶升高、肝肉芽肿。 7.胃肠道 10%-20%的患者出现恶心、呕吐、腹痛、消化不良、腹泻、口腔炎、口腔溃疡、口干和 胃灼热；此外，还可见大肠穿孔、坏死性结肠炎、复发性小肠梗阻、唾液腺肿大、消化性溃疡、胃 肠出血，使用栓剂可引发直肠痛。 8.血液 可见粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症。 9.皮肤 可见皮疹、出血性疱疹、苔癣样疹、红斑、多形性红斑、剥脱性皮炎。 10.眼 可见视力模糊。 11.耳 可见耳鸣、可逆性听力丧失。 12.其它 (1)还可见发热、系统性红斑狼疮、淋巴结病。(2)肌内注射可致局部疼痛、脓肿和坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 参见阿司匹林。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药在吸烟者体内的消除率比非吸烟者快，在前者体内的消除半衰期显著短于后者。 【给药说明】 1.正在使用抗糖尿病药及磺胺类药的患者慎用本药。 2.本药不宜与其它具有骨髓抑制作用的药物合用。 3.用药期间应限制食物盐的摄入量。 4.本药不宜长期使用，但常需连续给药或与其它药物合用。 5.用药期间若要测定血清中的对乙酰氨基酚，应使用免疫法。 6.若要进行大便潜血试验，应在试验前停药 2-4 日。 7.若出现发热、咽痛、皮疹、黄疸、柏油样大便应立即停药。 8.用药过量可能发生惊厥和昏迷。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 105 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.关节炎：一次 0.1-0.2g，一日 3 次，饭后服。最大日剂量为 0.8g。一周后若无不良反应且症状 改善可继续服用，剂量递减至维持量：一次 0.1-0.2g，一日 1 次。 2.急性痛风：首剂 0.2-0.4g，之后每 6 小时 0.1-0.2g。症状改善后减为一次 0.1g，一日 3 次，连 服 3 日。 3.丝虫病急性淋巴管炎：一次 0.2g，一日 3 次，总量 1.2-3g。急性炎症控制后，再用抗丝虫病药 治疗。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.关节炎：初始剂量一日 0.3-0.6g，分 3-4 次服用；之后维持最低有效剂量，最大日剂量 0.4g； 一周后若症状无改善应停药。 2.急性痛风：初始剂量一日 0.4g，之后每 4 小时 0.1g，用药不得超过一周。 【制剂与规格】 保泰松片 (1)0.1g。(2)0.2g。 贮法：遮光、密封保存。 保泰松胶囊 (1)0.1g。(2)0.2g。 保泰松栓 25mg。 保泰松注射液 3ml:600mg。 芬布芬 【药物名称】 中文通用名称：芬布芬 英文通用名称：Fenbufen 其它名称：联苯丁酮酸、喜宁保、Bufemid、Cinopal、Fenbufenum、Lederfen、Naponol 【临床应用】 1.用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎的治疗。 2.亦用于牙痛、手术后疼痛及外伤性疼痛。 【药理】 1.药效学 本药为一种长效非甾体类抗炎药(NSAIDs)，其作用机制为进入体内后代谢为联苯乙酯， 后者通过抑制环氧合酶活性而减少前列腺素的合成。动物实验表明，本药的抗炎镇痛作用弱于吲哚 美辛，但强于阿司匹林；毒性弱于吲哚美辛，胃肠道不良反应弱于阿司匹林及其它 NSAIDs。 2.药动学 本药口服后约 2 小时有 80%被吸收，活性代谢物联苯乙酯在 6-8 小时达血药浓度峰值。 给药后 4-8 小时原型药物及代谢产物的滑液内浓度约为血药浓度的 1/3，血浆蛋白结合率为 98%-99%。本药 66%随尿排出，10%随粪便排出，10%由呼吸道排出，消除半衰期约 7 小时，但在 72 小时仍可测得血药浓度。 106 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它 NSAIDs 过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它 NSAIDs 过敏者。(2)消化性溃疡患者。(3)严重肝、肾功能损害患者。 (4)阿司匹林引起的哮喘患者。(5)儿童。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。(8)鼻炎患者。(国外资料)(9) 风疹患者。(国外资料) 3.慎用 (1)有胃肠道溃疡、出血或穿孔史患者。(国外资料)(2)肝、肾功能不全患者。(国外资料)(3) 体液潴留和水肿导致高血压或心脏病恶化的患者。(国外资料) 4.药物对老人的影响 老年患者因肾功能下降，应注意肾脏毒性。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 大便潜血试验假阳性(愈创木脂测定法)。 【不良反应】 1.主要为胃肠道反应，表现为胃痛、胃烧灼感、恶心；少数患者可出现胃溃疡、出血、甚至穿孔等 严重不良反应。 2.少见头晕、轻度白细胞减少、血清氨基转移酶轻度升高、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见高血压。 2.中枢神经系统 约 6%的患者出现头痛和眩晕。 3.呼吸系统 可见变应性肺泡炎、肺嗜酸粒细胞增多症、肺浸润。 4.泌尿生殖系统 可见间质性肾炎。 5.肝脏 可见肝功能异常。 6.胃肠道 12%的患者出现恶心、呕吐、腹部不适、上腹痛及胃灼热。 7.血液 可见纯红细胞再生障碍、再生障碍性贫血。 8.皮肤 约 5%的患者出现皮疹和/或瘙痒，还可见多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性 表皮坏死松解症。 9.其它 还可见气管旁/肺门淋巴结病。 【药物相互作用】 参见阿司匹林。 【给药说明】 1.若要进行大便潜血试验，应在试验前停药 2-4 日。 2.若出现血清氨基转移酶轻度升高，停药 1 周后即可恢复。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.6g，单次或分 2 次服用。最大日剂量为 1g。 【制剂与规格】 芬布芬片 (1)0.15g。(2)0.3g。 107 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：遮光、密封保存。 芬布芬胶囊 (1)0.15g。(2)0.5g。 贮法：遮光、密封保存。 氨酚拉明 【药物名称】 中文通用名称：氨酚拉明 英文通用名称：Paracetamol and Diphenhydramine Hydrochloride 其它名称：泰诺安 【组成成分】 本药主要成分为对乙酰氨基酚和盐酸苯海拉明。 【临床应用】 用于偶发性头痛及失眠伴随的轻度疼痛。 【药理】 1.药效学 本药具解热镇痛及镇静催眠作用。对乙酰氨基酚为解热镇痛药，可抑制前列腺素合成酶， 减少前列腺素合成，从而产生解热镇痛作用；盐酸苯海拉明为H1受体阻断药及镇静药，可抗过敏、 镇静催眠，尚有止吐、抗胆碱能及局麻作用。 2.药动学 对乙酰氨基酚口服吸收迅速而完全，口服后 0.5-2 小时达血药浓度峰值。主要经肝脏代 谢，代谢产物随尿排泄。消除半衰期为 1-4 小时。 盐酸苯海拉明口服易吸收，口服后 1-4 小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率为 98%。经肝脏代谢， 有首过效应。消除半衰期为 4-7 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)12 岁以下儿童。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用。 【不良反应】 1.少见头晕、嗜睡、轻微口干、消化道不适等。 2.偶见贫血、粒细胞缺乏、血小板减少等。 3.长期大量用药可致肝、肾功能损害。 【药物相互作用】 参见对乙酰氨基酚、苯海拉明。 108 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不得与其它任何含对乙酰氨基酚的药物合用。 2.本药可引起嗜睡，故高空作业、操作机器和驾驶者慎用。 3.服药期间避免饮用含酒精饮料。 4.过量用药可出现消化道症状和肝功能损害。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 2 片，睡前服用。 2.口服溶液：一次 15-30ml，睡前服用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：同成人。 2.口服溶液：同成人。 【制剂与规格】 氨酚拉明片 每片含对乙酰氨基酚 500mg、盐酸苯海拉明 25mg。 贮法：遮光、密封保存。 氨酚拉明口服溶液 100ml(每 15ml 含对乙酰氨基酚 500mg、盐酸苯海拉明 25mg)。 贮法：遮光、密封保存。 塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布 英文通用名称：Celecoxib 其它名称：西乐葆、Celebrex 【临床应用】 1.用于急、慢性骨性关节炎和类风湿关节炎。 2.用于术后、外伤后轻至中度疼痛及软组织风湿病。 3.用于延缓家族性腺瘤性息肉病的恶变过程。 【药理】 1.药效学 本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAID)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱 导COX-2 生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、 109 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2 阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作 用。 体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力弱，治疗剂量下不影响由 COX-1 激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与 COX-1 相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠 和肾等组织中。 2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，口服后约 3 小时达血药浓度峰值。药物吸收后广泛分布于全 身各组织。血浆蛋白结合率约为 97%。生物利用度约为 99%。稳态分布容积约为 400L。本药主要在 肝脏经细胞色素 P450 2C9(CYP2C9)代谢，其代谢产物与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖醛酸苷随粪便排 出。少于 1%以原形从尿中排出。半衰期约 10-12 小时。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效 清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其它 NSAID 过敏者。(3)对磺胺类药物过敏者(本药 结构中含有磺胺基团)。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)高血压或心脏疾病患者。(3)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者。(4) 有肝功能不全史者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏 18 岁以下患者应用本药的临床研究。18 岁以下患者不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 动物试验表明本药对分娩无不良影响，不导致难产。目前尚无妊娠期妇女应 用本药的资料。临床前研究证实，本药能通过胎盘。建议妊娠妇女权衡利弊用药。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。也有国外资料报道，本药可能引起动脉导管过早关 闭，建议妊娠晚期避免使用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否能经人乳汁分泌。动物试验显示，本药能经乳汁分泌，且 乳汁中浓度与血药浓度相近。哺乳妇女不宜使用本药。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.血液 有研究表明，用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、 不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为 1.2%；也有导致血栓形成的 报道。在推荐剂量下，本药不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间或血小板聚集。 2.心血管系统 有临床研究显示：与服用安慰剂的患者相比，服用本药发生心血管疾病的危险性增 加。有 2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿。也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性 心动过速的个案报道。 3.中枢神经系统 可出现头痛、头晕；也有出现谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案 报道。 4.泌尿生殖系统 (1)对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者，NSAID 可能引起急性肾衰竭。研究资 料显示，COX-2 抑制药也影响肾前列腺素。已有使用本药引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道。 (2)首次给药后，本药可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流。(3)有引起间质性肾炎的个案报道。 5.胃肠道 (1)可出现消化不良(8.8%)、腹泻(5.6%)、腹痛(4.1%)、胀气(2.2%)。消化不良与腹痛 是导致停用本药的最常见原因。(2)有使用本药加重炎症性肠道疾病的报道。(3)有 80 岁以上的患 者使用本药后 48 小时内出现急性胰腺炎症状的个案报道。 6.呼吸系统 可出现上呼吸道感染(8.1%)、副鼻窦炎(5%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2%)等。 7.眼 有治疗两个月出现橙色幻视(双侧视野内出现橙色点)的个案报道，停药后 3 日症状消失。 8.皮肤 与耐受剂量的 NSAID(双氯芬酸和布洛芬)相比，使用本药一次 400mg，一日 2 次时，皮肤 不良反应(皮疹、瘙痒、荨麻疹)的发生率更高。有出现急性发热性嗜中性皮病(Sweet 综合征)、迟 发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟啉病、史-约综合征、多形红斑、弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道。 110 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.过敏反应 神经血管性水肿、发热等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与扎鲁司特、氟康唑、氟伐他汀等细胞色素 CYP2C9 的抑制药合用，可使本药代谢减慢，血药浓 度升高。氟康唑能使本药血药浓度大约增加一倍，而血药浓度峰值和半衰期无显著变化，两者合用 时无须调整本药剂量。 2.与锂剂合用，可使血浆锂浓度升高，锂中毒(无力、震颤、烦渴、精神紊乱)的危险增加。 3.本药可抑制细胞色素 CYP2D6 的活性，因而可使通过该酶代谢的β-受体阻断药、抗抑郁药及抗精 神病药的血药浓度升高。 4.与含铝和镁的抗酸药合用时，本药血药浓度峰值降低 37%，曲线下面积减少 10%。氢氧化镁可使 本药吸收减少约 10%。 5.与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可使后者的降压及利尿作用降低。 6.与阿司匹林、华法林合用，可增加出血的危险。 7.尚未发现本药与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤之间存在有临床意义的相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物可延缓本药的吸收。高脂饮食可使本药血药浓度达峰时间延迟 1-2 小时，但总吸收量可增加 10%-20%。 【给药说明】 1.用药中应观察与心血管系统相关的症状，并结合出现的症状评估患者用药的利弊，对需要继续用 药者，建议使用最低有效剂量。 2.国外资料报道，老年患者、充血性心力衰竭、肝功能不全、肾功能不全患者、使用利尿药或其它 有肾毒性药物的患者是发生肾衰竭的高危人群，对以上患者推荐在治疗的头几周内开始监测血清肌 酸酐，关注肾功能的变化。 3.尚无本药用药过量的临床经验。在健康受试者单剂口服 1200mg 或多剂口服(一次 600mg，一日 2 次)的研究中，没有发现有临床意义的不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.骨性关节炎：一日 200mg，分 1-2 次服。临床研究中曾用至一日 400mg。 2.类风湿关节炎：一次 100 或 200mg，一日 2 次。临床研究中曾用至一日 800mg。 ·肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能不全患者不必调整剂量。尚无重度肾功能不全患者临床用药的经验。 ·肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能不全患者不必调整剂量。尚无重度肾功能不全患者临床用药的经验。 ·老年人剂量 不必调整剂量。 [国外不良反应参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.强直性脊柱炎(治疗与之相关的脊柱疼痛、炎症、晨僵)：一次 100mg，一日 2 次。 111 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.家族性腺瘤性息肉病：一次 400mg，一日 2 次，于进餐时服用。 3.骨性关节炎：推荐剂量为一日 200mg，顿服或一次 100mg，一日 2 次。 4.急性疼痛：第一日首剂给予 400mg，必要时加用 200mg；之后根据需要，一次 200mg，一日 2 次。 5.类风湿关节炎：推荐剂量为一次 100mg 或 200mg，一日 2 次。 ·肾功能不全时剂量 不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用本药。 ·肝功能不全时剂量 对有轻微肝功能不全(Child-Pugh 分类标准 II 级)的患者，建议使用较低的剂量(推荐剂量的一半)。 对有严重肝功能不全的患者，建议不使用本药。 ·老年人剂量 老年患者通常无须调整剂量。对体重低于 50kg 的患者，建议从最低的推荐剂量开始治疗。 【制剂与规格】 塞来昔布胶囊 (1)100mg。(2)200mg。 112 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸吗啡 【药物名称】 中文通用名称：盐酸吗啡 英文通用名称：Morphine Hydrochloride 其它名称：吗啡、美菲康、锐力通、史尼康、Meconium、Morfine、Morphia、Morphina、Morphine、 Morphinum、MST Continus、Reliada 【临床应用】 1.用于使用其它镇痛药无效的急性剧痛，如严重创伤、烧伤、晚期癌症等引起的疼痛。 2.用于心肌梗死而血压尚正常者的镇静，并减轻心脏负担。 3.用于心源性哮喘，暂时缓解肺水肿症状。 4.用于麻醉和手术前给药，使病人安静并进入嗜睡状态。 5.偶用于恐惧性失眠、镇咳、止泻。 【药理】 1.药效学 盐酸吗啡为阿片受体激动药，药理作用如下：(1)通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作 用，激动中枢神经阿片受体(μ、κ及δ型)而产生强镇痛作用，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛 和内脏绞痛。(2)有较明显的镇静作用，可使患者产生欣快感，改善疼痛病人的紧张情绪。(3)可抑 制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。(4)可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。(5)可兴奋 平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。(6)可促进 内源性组胺释放而使外周血管扩张、血压下降；可使脑血管扩张，颅内压增高。(7)尚有缩瞳、镇 吐等作用。 2.药动学 本药口服后自胃肠道吸收，血药浓度不高。单次给药镇痛作用可维持 4-6 小时。皮下和 肌内注射后吸收迅速，皮下注射 30 分钟后即可吸收 60%。血浆蛋白结合率为 26%-36%，分布于肺、 肝、脾、肾等组织。本药在成人体内仅有少量透过血-脑脊液屏障，但已能产生镇痛作用。可透过 胎盘屏障到达胎儿体内。表观分布容积为 3.2-3.4L/kg。本药主要在肝脏代谢，60%-70%在肝内与 葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基成去甲基吗啡，20%为游离型。主要经肾脏排泄，少量经胆汁和乳汁排 泄。本药普通片剂清除半衰期为 1.7-3 小时。 本药缓释片和控释片口服后也自胃肠道吸收，与普通片剂相比，其血药浓度达峰时间较长，通常为 服药后 2-3 小时，峰浓度也稍低，在达稳态时血药浓度的波动较小，清除半衰期为 3.5-5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它阿片类药物过敏者(国外资料)。(2)中毒性腹泻患者。(3)休克尚未控 制者。(4)炎性肠梗阻患者。(5)通气不足、呼吸抑制者。(6)支气管哮喘患者。(7)慢性阻塞性肺疾 病患者。(8)肺源性心脏病代偿失调者。(9)颅内高压或颅脑损伤患者。(10)甲状腺功能减退者。(11) 肾上腺皮质功能不全患者。(12)前列腺肥大、排尿困难者。(13)严重肝功能不全患者。(14)孕妇和 临盆产妇。(15)哺乳期妇女。(16)早产儿。 2.慎用 (1)心律失常患者。(2)胃肠道手术后肠蠕动未恢复者。(3)惊厥或有惊厥史的患者。(4) 精神失常有自杀倾向者。(5)肾功能不全患者。(6)轻至中度肝功能不全患者。 3.药物对儿童的影响 本药在儿童体内清除缓慢，半衰期长，易引起呼吸抑制。儿童(尤其是婴幼 儿)慎用本药。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 本药在老年人体内清除缓慢，半衰期长，易引起呼吸抑制。老人慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药能迅速透过胎盘屏障，至胎儿成瘾，使新生儿出生后立即出现戒断症状。 本药还能对抗催产素对子宫的兴奋作用，使产程延长。国内资料建议，禁用于孕妇及临盆产妇。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，长期或大剂量用药时为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药少量经乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰脑脊液压升高的病因诊断(因本药可使二氧化碳滞留，脑 血管扩张)。(2)使血浆淀粉酶和脂肪酶升高，可持续 24 小时，干扰诊断。(3)使血清碱性磷酸酶、 丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等检验值出现假性升高，故应在 停药 24 小时后进行上述项目的测定。(4)可改变亮氨酸氨基酞酶、肌酸磷酸激酶及抗凝血酶Ⅲ等酶 的血中浓度。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 吗啡注入硬膜外隙或蛛网膜下隙后，应监测呼吸(24 小时) 及循环功能(12 小时)。 【不良反应】 1.心血管系统 可致外周血管扩张，产生直立性低血压，表现为眩晕甚至昏厥；偶可产生轻度的心 动过缓或心动过速。鞘内和硬膜外给药可致血压下降。 2.呼吸系统 直接抑制呼吸中枢，抑制咳嗽反射，可能会导致某些患者(如开胸手术后患者)出现肺 不张和感染。少见支气管痉挛和喉头水肿等。另有引起肺肉芽肿病的报道。最严重的是呼吸抑制甚 至呼吸停止(鞘内和硬膜外给药)。 3.精神神经系统 可出现一过性黑矇、嗜睡、注意力分散、思维力减弱、表情淡漠、抑郁、烦躁不 安、惊恐、畏惧、视力减退、视物模糊或复视，少见耳鸣，甚至可出现妄想、幻觉。 4.胃肠道 常见恶心、呕吐(反复使用本药后，呕吐中枢受到抑制，恶心和呕吐可减轻或消除)、便 秘、腹部不适、腹痛、胆绞痛、胆管内压上升等。 5.泌尿系统 可见少尿、尿频、尿急、排尿困难。鞘内和硬膜外给药可致尿潴留。 6.代谢/内分泌系统 长期使用本药，可致男性睾丸酮分泌减少，第二性征退化；女性排卵受影响， 可出现闭经，泌乳抑制。 7.眼 瞳孔缩小如针尖。 8.皮肤 偶见荨麻疹、瘙痒和皮肤水肿。鞘内和硬膜外给药可致持续性瘙痒。 9.戒断反应 对本药成瘾或有依赖性的患者，突然停用或给予麻醉拮抗药均可出现戒断综合征，表 现为：(1)交感神经系统功能亢进，如流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率增加及体温 升高等；副交感神经系统功能亢进，如呕吐、腹痛和腹泻。(2)精神兴奋性增强，可出现惊恐、不 安、打呵欠、震颤和失眠。(3)肌肉和关节疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与吩噻嗪类药、镇静催眠药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、巴比妥类麻醉药(如甲已炔巴比妥、 硫喷妥钠)、哌替啶、可待因、美沙酮、芬太尼等合用，本药的呼吸抑制作用会加剧和延长。故合 用时本药应减量。 2.本药可使艾司洛尔的血药浓度升高。 3.本药可增强香草醛类药物的抗凝血作用。 4.本药可增强硫酸镁静脉给药后的中枢抑制作用。 5.本药可增强氮芥、环磷酰胺的毒性。 6.静脉注射或肌内注射本药，可增强筒箭毒碱的神经肌肉阻断作用。 7.纳洛酮与烯丙吗啡可拮抗本药的作用。 8.生长抑素、利福布汀和利福平可降低本药的疗效。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.本药可抑制并延迟美西律的吸收。 10.本药能减弱曲伐沙星、利尿药的作用。 11.本药与单胺氧化酶抑制药合用，可发生严重的不良反应，表现为：激动(狂躁)、多汗、僵直、 血压过高或过低、严重呼吸抑制、昏迷、惊厥或(和)高热。 12.本药与二甲双胍合用，有增加乳酸性酸中毒的风险。 13.本药与 M 胆碱受体阻断药(尤其是阿托品)合用时，便秘可加重，并可增加出现麻痹性肠梗阻和 尿潴留的危险性。 14.降压药(如作用于神经节的胍乙啶、美加明)、利尿药(如氢氯噻嗪等)或其它药物(如金刚烷胺、 溴隐亭、左旋多巴、利多卡因、亚硝酸盐、普鲁卡因胺、奎尼丁等)与本药合用时，可发生直立性 低血压。 15.本药与西咪替丁合用，可引起呼吸暂停、精神紊乱和肌肉抽搐等。 16.本药与纳曲酮、卡马西平合用，可出现阿片戒断症状。 17.本药与抗生素(如头孢菌素、林可霉素、克林霉素、青霉素等)合用，可诱发假膜性肠炎，出现 严重的水样腹泻。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用，镇静作用加强。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格按相关规定管理。 2.在疼痛原因未明确前，尽可能不用本药，以防掩盖症状，贻误诊断。 3.本药注射液不得与碱性液(氨茶碱、巴比妥类钠盐等)、溴或碘化物、碳酸氢盐、氧化剂(如高锰 酸钾)、植物收敛剂、氢氯噻嗪、肝素钠、苯妥英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、 异丙嗪、哌替啶、酮洛酸、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等配伍，否则可 致混浊和沉淀。 4.停用单氨氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)14-21 日后才可应用本药。 5.本药连用 3-5 日即产生耐受性，1 周以上可成瘾，故不宜长期使用，但在慢性癌症疼痛的第三阶 梯用药时例外。对晚期中至重度癌痛病人，如治疗适当，少见依赖及成瘾。 6.因本药对平滑肌的兴奋作用较强，故用于内脏绞痛(如胆、肾绞痛)时，应与有效的解痉药(阿托 品等)合用，单独使用反而使绞痛加剧。 7.本药缓释片和控释片主要用于晚期癌症病人的镇痛，服用时必须整片吞服，不可截开或嚼碎。 8.应用大量本药进行静脉全麻时，常与神经安定药(Neuroleptics)合用，麻醉诱导过程中可发生低 血压，手术开始遇到刺激时血压又会骤升，应及早对症处理。 9.如出现恶心、呕吐，可休息或使用神经安定药缓解。 10.使用本药过量可致急性中毒，成人中毒量为 60mg，致死量为 250mg。对于重度癌痛病人，本药 使用量可超过上述剂量。 11.本药急性中毒的主要症状为昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小(呈针尖样大)或两侧对称、血 压下降、紫绀、尿少、体温下降、皮肤湿冷、肌无力。由于严重缺氧，最终可导致休克、循环衰竭、 瞳孔散大、死亡。昏迷、针尖样瞳孔和呼吸缓慢为鉴别中毒的重要依据。对本药毒性作用的敏感性， 个体差异较大。 12.中毒解救：(1)口服 4-6 小时内，应立即洗胃以排出胃内药物。(2)人工呼吸、给氧。(3)给予升 压药提高血压，用β-肾上腺素受体阻断药减慢心率，补充液体维持循环功能。(4)静脉注射纳洛酮 0.4mg(或 0.005-0.01mg/kg)；或肌内注射纳洛酮 0.4-0.8mg，必要时 2-3 分钟重复 1 次；或将纳洛 酮 2mg 溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液 500ml 内静脉滴注。也可用烯丙吗啡拮抗。 【用法与用量】 3 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常用量：一次 5-15mg，一日 15-60mg。极量：一次 30mg，一日 100mg。 2.重度癌痛：应按时口服，个体化给药，逐渐增量。首次剂量范围可较大，一日 3-6 次，临睡前 1 次剂量可加倍。 3.缓释片和控释片：用药剂量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史来决定，个体间可存在 较大差异。最初应用本药者，宜一次 10mg 或 20mg，每 12 小时 1 次。根据镇痛效果来调整剂量。 ·皮下注射 常用量：一次 5-15mg，一日 15-40mg。极量：一次 20mg，一日 60mg。 ·静脉注射 1.镇痛：常用量一次 5-10mg。对于重度癌痛病人，首次剂量范围可较大，一日 3-6 次。 2.静脉全麻：不应超过 1mg/kg，不够时加用作用时效短的本类镇痛药。 ·硬膜外注射 用于手术后镇痛，自腰脊部位注入硬膜外间隙，一次极限量为 5mg，胸脊部位应减 为一次 2-3mg，按一定的间隔时间可重复给药多次。 ·蛛网膜下隙注射 单次 0.1-0.3mg，原则上不再重复给药。 ·老年人剂量 应低于常用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 用于不稳定型心绞痛和非 ST 段抬高的心肌梗死：每 5-30 分钟给予 1-5mg。 ·关节内注射 用于膝关节检查或手术后镇痛：单次给药 1-5mg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，不必调整剂量；GFR 为 10-50ml/min 时，使用常规剂量的 75%； GFR 低于 10ml/min 时，使用常规剂量的 50%。 ·肝功能不全时剂量 应低于常用量。 儿童 ·常规剂量 ·舌下给药 扁桃腺切除术后镇痛：0.1mg/kg。 ·静脉滴注 较大手术后镇痛：0.02-0.025mg/(kg·h)。 【制剂与规格】 盐酸吗啡片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 盐酸吗啡缓释片 (1)10mg。(2)30mg。(3)60mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 盐酸吗啡控释片 (1)10mg。(2)30mg。(3)60mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 盐酸吗啡注射液 (1)0.5ml:5mg。(2)1ml:10mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 盐酸哌替啶 【药物名称】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：盐酸哌替啶 英文通用名称：Pethidine Hydrochloride 其它名称：地美露、度冷丁、利多尔、唛啶、哌替啶、盐酸吡利啶、盐酸地美露、盐酸度冷丁、盐 酸唛啶、Alodan、Centralgin、Demerol、Dolantin、Dolisina、Isonipecaine、Mepadin、Meperid ine、 Meperidine Hydrochloride、Pantalgine、Pethidine、Pethidinum、Spasmodolin 【临床应用】 1.用于各种剧痛，如创伤、烧伤、烫伤、手术后疼痛、内脏绞痛(与阿托品配伍应用)、分娩疼痛等。 2.用于心源性哮喘，有利于肺水肿的消除。 3.麻醉前用药，或作局部麻醉、静吸复合麻醉辅助用药。 4.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。 【药理】 1.药效学 本药是目前常用的人工合成阿片类镇痛药。与吗啡相似，本药通过激动中枢神经系统的 阿片μ及κ受体而产生镇痛、镇静作用，且效力约为吗啡的 1/10-1/8，但维持时间较短。本药有 呼吸抑制作用，无吗啡样镇咳作用。本药能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠蠕 动，但引起便秘及尿潴留的发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用可使胆道压力升高，亦较吗 啡弱。本药有轻微的阿托品样作用，可使心率增加。 2.药动学 本药口服或注射给药均可吸收。肌内注射后 10 分钟即出现镇痛作用，持续时间约 2-4 小时。口服有首过效应，故血药浓度较低。一次口服后，血药浓度达峰时间为 1-2 小时，可出现两 个峰值。本药蛋白结合率为 40%-60%，可透过胎盘屏障，表观分布容积为 2.8-4.2L/kg。 本药主要经肝脏代谢成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物，半衰期约为 3-4 小时，肝功 能不全时增至 7 小时以上。代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。代谢产物与葡萄糖醛酸形成结合 物或以游离形式经肾脏排出，少量经乳汁排出。尿液酸度大时，随尿排出的原形药和去甲基衍生物 明显增加。血液中的原形药及其代谢产物浓度过高时，血液透析能促进排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与芬太尼的化学结构相似，两药可有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)中毒性腹泻患者。(2)急性呼吸抑制、通气不足者。(3)慢性阻塞性肺疾患者。(4) 支气管哮喘患者。(5)严重肺功能不全者。(6)肺源性心脏病患者。(7)室上性心动过速者。(8)颅脑 损伤、颅内占位性病变、颅内高压者。(9)正使用单胺氧化酶抑制药或停用 14 日内患者。(10)排尿 困难者。 3.慎用 (1)有惊厥或惊厥史者。(2)精神失常有自杀倾向者。(3)肝功能不全者。(4)肾功能不全者。 (5)甲状腺功能不全者。(6)老年人。(7)恶病质患者。(8)前列腺肥大、尿道狭窄者。(国外资料) 4.药物对儿童的影响 1 岁以内小儿通常不应静脉注射本药或行人工冬眠，婴幼儿慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 妊娠后期大剂量有规律地使用本药会使胎儿成瘾。因本药能透过胎盘屏障， 用于产妇分娩镇痛时应酌减剂量。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级， 长期或大剂量使用时的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药能分泌入乳汁，哺乳期妇女使用应酌减剂量。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)可使血浆淀粉酶和脂肪酶升高。(2)可使血清碱性磷酸酶、丙氨 酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等检验值出现假阳性，故应在停药 24 小时后进行上述项目的测定。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)给药过程中应监测呼吸和循环等有关指标，其中以呼吸 最为重要。(2)用于分娩镇痛时，须监护本药对新生儿的抑制呼吸作用。 5 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可出现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心动过速、直立性低血压等。 2.可出现脑脊液压升高、胆管内压升高。静脉注射后可出现外周血管扩张、血压下降，尤其是与吩 噻嗪类药物(如氯丙嗪等)以及中枢抑制药合用时。 3.严重时可出现呼吸困难、焦虑、兴奋、疲倦、排尿困难、尿痛、震颤、发热、咽痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.巴比妥类药、吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药、硝酸酯类抗心绞痛药等可增强本药的作用。 2.本药可增强抗凝药(双香豆素、茚满二酮等)的作用，合用时后者应按凝血酶原时间酌减用量。 3.本药可增强硫酸镁静脉给药后的中枢抑制作用(尤其是呼吸抑制和低血压)。 4.纳洛酮、尼可刹米、丙烯吗啡可降低本药的镇痛作用。 5.本药与全麻药、局麻药(静脉给药)、吩噻嗪类中枢抑制药及三环类抗抑郁药合用时，呼吸抑制和 (或)低血压可更明显，便秘发生率上升，药物依赖性也更容易产生。 6.本药与 M 胆碱受体阻断药(尤其是阿托品)合用时，便秘加重，且可引起麻痹性肠梗阻和尿潴留。 7.抗高血压药(如作用于神经节的胍乙啶、美加明等)、利尿药(氢氯噻嗪等)或其它药物(如金刚烷 胺、溴隐亭、左旋多巴、利多卡因、亚硝酸盐、普鲁卡因胺、奎尼丁等)与本药合用，有发生直立 性低血压的危险，给药后应立即随访监测。 8.本药与单胺氧化酶抑制药合用会发生难以预料的严重并发症，表现为多汗、肌肉僵直、血压先升 高后剧降、呼吸抑制、紫绀、昏迷、高热、惊厥，终致休克而死亡。 9.本药与西咪替丁合用可导致意识混乱、定向障碍和气喘等。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用可导致严重的嗜睡。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格按相关规定管理。 2.本药与氨茶碱、巴比妥类药钠盐、肝素钠、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺嘧啶、磺胺甲噁 唑、甲氧西林等属配伍禁忌。 3.在疼痛原因未明确前，忌用本药，以防掩盖症状，贻误诊治。 4.慢性重度疼痛的晚期癌症病人不宜长期使用本药。 5.务必在停用单胺氧化酶抑制药 14 日后才用本药，而且应先试用小剂量(1/4 常用量)。 6.本药的耐受性和成瘾性程度介于吗啡与可待因之间，通常连续使用不能超过 10 日，否则会很快 产生耐受。 7.不宜多次与异丙嗪合用，否则可引起呼吸抑制、休克等。 8.本药皮下注射局部有刺激性，不可把药液注射到外周神经干附近，否则会产生局麻或神经阻滞作 用。 9.用药过量的表现：本药过量中毒时可出现皮肤潮湿冰冷、紫绀、脉缓、血压下降、肌无力，呼吸 减慢(浅表而不规则)、嗜睡，进而昏迷。偶可先出现阿托品样中毒症状，如瞳孔扩大、心动过速、 兴奋、谵妄，甚至惊厥，然后转入抑制。 10.中毒解救：(1)口服者应尽早洗胃以排出胃内药物。(2)人工呼吸、给氧。(3)给予升压药升高血 压，给予β-肾上腺素受体阻断药减慢心率，补充液体维持循环功能。(4)静脉注射纳洛酮 0.4mg 或 0.005-0.01mg/kg，也可用烯丙吗啡拮抗。如拮抗药使兴奋、惊厥等症状加重，只能用地西泮或 巴比妥类药物解救。(5)当血液中的原形药及其代谢产物浓度过高时，可进行血液透析。 【用法与用量】 6 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 镇痛：常用量一次 50-100mg，一日 200-400mg；极量一次 150mg，一日 600mg。对于 重度癌痛病人，视情况首次剂量可以大于常规剂量。 ·皮下注射 镇痛：常用量一次 25-100mg，一日 100-400mg；极量一次 150mg，一日 600mg。两次 用药间隔不宜少于 4 小时。 ·肌内注射 1.镇痛：见皮下注射项。 2.分娩镇痛：阵痛开始时给药，常用量为一次 25-50mg，每 4-6 小时按需要重复。极量：一次量以 50-75mg 为限。 3.麻醉前给药：术前 30-60 分钟给予 1-2mg/kg。 ·静脉注射 镇痛：1 次以 0.3mg/kg 为限。 ·静脉滴注 麻醉维持中，按 1.2-2mg/kg 计算总用量，配成稀释液，通常按 1mg/min 给药。 ·硬膜外注射 手术后镇痛或缓解晚期癌症病人中至重度疼痛：24 小时总用量以 2.1-2.5mg/kg 为 限。晚期癌症病人应个体化给药，剂量可比常规大，并可逐渐增加至疗效满意。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 镇痛：1 次按 1.1-1.76mg/kg 为限。 ·静脉注射 基础麻醉：在硫喷妥钠按 3-5mg/kg 给药 10-15 分钟后，将本药 1mg/kg 与异丙嗪 0.5mg/kg，稀释至 10ml，缓慢注射。 ·静脉滴注 麻醉维持：见成人项。滴速相应减慢。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·腹腔内注射 腹腔镜下输卵管结扎术后镇痛：本药 50mg 与 0.125%含肾上腺素的布比卡因 80ml 合用。 ·肾功能不全时剂量 建议轻度肾衰竭患者(肾小球滤过率大于 50ml/min)不必调整剂量；中度肾衰竭患者(肾小球滤过率 为 10-50ml/min)按常规时间间隔，使用常规剂量的 75%；重度肾衰竭患者(肾小球滤过率低于 10ml/min)按常规时间间隔，使用常规剂量的 50%。 ·肝功能不全时剂量 应低于常规剂量。 【制剂与规格】 盐酸哌替啶片 (1)25mg。(2)50mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 盐酸哌替啶注射液 (1)1ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：阴凉干燥处，密闭保存。 美沙酮 【药物名称】 中文通用名称：美沙酮 英文通用名称：Methadone 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：阿米酮、非那酮、美散痛、盐酸美散痛、盐酸美沙酮、Adanon、Amidon、Amidone、Doloheptan、 Dolophine Hydrochloride、Mecodin、Methadone Hydrochloride、Methadonum、Panalgen、Phenadon、 Phenadone 【临床应用】 1.适用于慢性疼痛，较少用于急性创伤痛。 2.用于各种阿片类药物的戒毒治疗，尤其适用于海洛因依赖；也用于吗啡、阿片、哌替啶、二氢埃 托啡等的依赖。 【药理】 1.药效学 常用其盐酸盐。本药为人工合成的阿片受体激动药，主要作用于μ受体。本药起效慢、 作用时间长，适用于慢性疼痛，镇痛效力与吗啡相当；对急性创伤痛常缓不济急，故少用。本药也 能产生呼吸抑制、镇咳、降温、缩瞳的作用，但欣快作用不如吗啡；镇静作用较弱，但重复给药仍 可引起明显的镇静作用。 本药的特点是口服有效，抑制吗啡成瘾者戒断症状时作用时间长，重复给药仍有效；耐药性及成瘾 性发生较慢，戒断症状略轻，但脱瘾较难。 2.药动学 本药口服吸收迅速，30 分钟后即可在血液中测到，约 4 小时内达血药浓度峰值。皮下 注射 10 分钟后即可出现在血浆中，皮下或肌内注射后约 1 小时脑组织中达最高浓度。治疗血药浓 度为 0.48-0.85mg/L，致死血药浓度为 74mg/L。本药血浆蛋白结合率为 87%-90%，主要分布在肝、 肺、肾和脾脏，只有少部分进入脑组织。血浆半衰期为 7.6 小时。本药主要在肝脏代谢，由尿排泄， 少量以原形经胆汁排泄。尿液呈酸性时本药排泄增加。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)呼吸功能不全者。(3)中毒性腹泻患者。(4)妊娠和分娩期间妇女。 (5)婴幼儿。 2.慎用 (1)心律失常、心动过缓者。(2)胃肠道术后胃肠蠕动功能未恢复者。(3)惊厥或有惊厥史 的患者。(4)精神失常有自杀意图者。(5)脑外伤、颅内压升高或有颅内病变者。(6)肝功能不全者。 (7)肾功能不全者。(8)甲状腺功能低下者。(9)老年和恶病质等患者。 3.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘屏障，引起胎儿染色体变异、死胎或未成熟新生儿，对本药 成瘾的产妇所分娩的新生儿，常出现延迟的戒断症状(在出生后 6－7 日才出现，持续 6－16 日不等)， 因此妊娠和分娩期间严格禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，长 期大剂量使用时为 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)可使血浆淀粉酶和脂肪酶升高。(2)可使血清碱性磷酸酶、丙氨 酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等的测定值出现假阳性(故应停药至少 24 小时后才可做上述检查)。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 给药过程中应监测呼吸和循环等有关指标，尤其要注意呼吸 指标。 【不良反应】 1.可使脑脊液压升高。 2.能促使胆道括约肌收缩，使胆管系的内压上升。 3.可出现性功能减退，男性服用后精液少，且可有乳腺增生。 4.可出现头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡、便秘等。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药久用也能成瘾，快速和突然停药可出现戒断症状，表现为失眠、流涕、喷嚏、流泪、食欲缺 乏、腹泻等。 [国外不良反应参考] 国外还有下列不良反应报道。 1.心血管系统 有引起全身性水肿的报道。 2.中枢神经系统 可出现中枢神经系统中毒症状，表现为惊厥、幻觉、耳鸣、震颤、不自主运动等； 中枢性抑制过度时可见意识模糊、抑郁、迟钝等，小儿还可出现阵发性兴奋激动。 3.代谢/内分泌系统 有引起男子乳腺发育的报道；还有出现性欲降低、体重增加伴耻骨隆突增大 的报道。 4.呼吸系统 可致呼吸抑制，并有导致肺水肿的报道。 5.肌肉骨骼系统 有长期肌注本药引起肌纤维化和钙化的报道。 6.泌尿生殖系统 可引起阳萎、早泄和(或)射精障碍，还可出现月经不调。 7.肝脏 有出现肝毒性的报道。 8.皮肤 可引起皮肤红斑、硬结、荨麻疹等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.氟伏沙明和氟康唑可增加本药的血药浓度。 2.异烟肼、吩噻嗪类、尿液碱化剂可减少本药的排泄，合用时需酌情减量。 3.本药可增强齐多夫定的毒性。 4.本药可增强甲己炔巴比妥的中枢抑制作用。 5.本药与其它镇痛药、镇静催眠药、抗抑郁药等合用时，可加强这些药物的作用。 6.本药与抗高血压药合用，可致血压下降过快，严重的可发生昏厥。 7.苯妥英钠和利福平可加快本药代谢，合用时本药用量应相应增加。 8.尿液酸化剂可加快本药排泄，合用时应注意调整用量。 9.磷苯妥英、艾法韦仑、奈韦拉平和利托那韦可降低本药的血药浓度，导致阿片戒断症状的产生。 10.赛庚啶、甲基麦角酰胺、利福布汀、卡马西平和氯化铵可降低本药的作用。 11.本药可降低去羟肌苷的生物利用度。 12.与纳曲酮合用，因竞争性结合阿片受体，可引起急性阿片戒断症状。 13.与利培酮合用，发生阿片戒断症状的危险性增加。 14.与美替拉酮合用，可出现麻醉药戒断样综合征。 15.与女性避孕药合用时，可导致困倦无力。 16.与颠茄合用，可发生严重便秘。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药合用，通过对中枢神经系统的抑制使镇静作用加强。 【给药说明】 1.本药是目前国际上二醋吗啡成瘾戒毒时的最常用药物，中国卫生部亦正式推荐为脱毒药。国外除 用于脱毒之外，还用于美沙酮维持疗法，即当二醋吗啡成瘾者脱毒后又反复复发时，也采取本药维 持。 2.据国外资料报道，本药注射液与氯化铵、巴比妥类、氯噻嗪、肝素、碘化物、甲氧西林、呋喃妥 因、新生霉素、碳酸氢钠、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、氨茶碱等药存在配伍禁忌。 3.本药注射液仅供皮下或肌内注射，不用作静脉注射，国外有鞘内注射的用法。三角肌注射血浆峰 值高，作用出现快，因此可采用三角肌注射。由于本药能使组胺释放增加，故忌作麻醉前和麻醉中 用药。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.口服液或注射液与碱性液、氧化剂、糖精钠以及苋菜红等接触，药液显混浊。 5.停用单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)14－21 日后，才可应用本药。 6.用药过量时可引起失明、下肢瘫痪、昏迷、右束支传导阻滞及心动过速或(和)低血压。国外资料 认为，初次单独给药 50－100mg 可引起生命危险。过量症状包括皮肤湿冷、意识混乱、惊厥、严重 头晕、嗜睡、坐立不安、虚弱、瞳孔缩小、心跳减慢、呼吸减慢和呼吸困难等，甚至可导致昏迷和 死亡。 7.过量的处理：(1)优先处理呼吸抑制和其它威胁生命的不良反应，在此基础上可洗胃或催吐，以 便清除胃内药物。(2)开放气道，保持呼吸道通畅。(3)静脉给予阿片拮抗药纳洛酮，如有必要，可 间隔 2－3 分钟重复给药。(4)静脉输液和(或)给予血管加压药以纠正低血压，如有必要，可采用其 它的支持措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.疼痛：常用量为一次 5－10mg，一日 10－15mg；极量为一次 10mg，一日 20mg。 2.阿片类药物成瘾：剂量应根据戒断症状严重程度和病人身体状况及反应而定。开始剂量为 15－ 20mg，可酌情加量。本药每 1mg 可替代吗啡 4mg、海洛因 2mg 或哌替啶 20mg。 ·肌内注射 常用量为一次 2.5－5mg，一日 10－15mg；极量为一次 10mg，一日 20mg。 ·皮下注射 同肌内注射项。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一日 0.7mg/kg，分 4－6 次服。极量为一次 10mg，一日 20mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·鞘内注射 用于慢性癌症疼痛，一次 2－5mg。 ·肾功能不全时剂量 轻度肾衰竭的病人(肾小球滤过率大于 50ml/min)应每 6 小时给药 1 次；中度肾衰竭的病人(肾小球 滤过率 10－50ml/min)应每 8 小时给药 1 次；重度肾衰竭患者(肾小球滤过率小于 10ml/min)应每 8 －12 小时给药 1 次。 ·老年人剂量 应减少用量。 儿童 ·常规剂量 剧烈疼痛：一次 0.2mg/kg，每 6 小时 1 次。 【制剂与规格】 美沙酮片 (1)2.5mg。(2)7.5mg。(3)10mg。 盐酸美沙酮片 2.5mg。 贮法：密闭保存。 盐酸美沙酮口服液 (1)10ml:1mg。(2)10ml:2mg。(3)10ml:5mg。(4)10ml:10mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 美沙酮注射液 (1)1ml:5mg。(2)2ml:7mg。 盐酸美沙酮注射液 1ml:5mg。 贮法：密闭保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 右吗拉胺 【药物名称】 中文通用名称：右吗拉胺 英文通用名称：Dextromoramide 其它名称：酒石酸右吗拉胺、吗散痛、右吗拉米、右吗酰胺、右旋码酰胺、Dextromoramide Tartrate、 Dextromoramidum、Dimorlin、Errecalma、Jetrium、Methamin-odiazepoxide、Narcolo、Pal fium、 Pyrrolamidol 【临床应用】 与吗啡相同，用于各种剧痛(如外伤、手术、恶性肿瘤等引起的疼痛)。也可用于镇咳。 【药理】 1.药效学 本药常用其酒石酸盐，为强效阿片受体激动药，其作用与美沙酮相似，同为吗啡衍生物。 本药镇痛效力较吗啡强，镇静作用轻微，不引起便秘。 2.药动学 本药皮下或肌内注射、口服或直肠给药均可。口服后 20-30 分钟起效，作用维持 2-3 小时；肌注或皮下注射起效快，但维持时间较口服短(仅 1-2 小时)。相同剂量下，口服和注射给药 镇痛效果相似，但口服给药的不良反应较少。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对吗啡过敏者。(2)呼吸功能不全者。(3)颅脑创伤及颅内高压者。(4)急性酒精中毒 及震颤性谵妄患者。(5)惊厥患者。(6)不明原因的急腹症患者。(7)严重肝功能不全者。(8)有早熟 儿或分娩第二产程的孕妇。 2.慎用 (1)出现肝及(或)肾功能不全的老年患者。(2)甲状腺功能减退者。(3)肾上腺皮质功能不 全者。(4)休克者。(5)尿道病变者。(6)前列腺病变者。 3.药物对妊娠的影响 本药可致新生儿出现继发性呼吸抑制，故有早熟儿的孕妇或分娩第二产程时 (宫颈扩大 4-5cm)禁止使用。 4.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女用药期间不宜哺乳。 【不良反应】 1.消化系统 可出现恶心、呕吐、便秘。 2.神经精神系统 可出现头晕、嗜睡、镇静、兴奋(尤其是老年患者)等。 3.呼吸系统 治疗剂量下即可出现潜在的轻度呼吸抑制。 4.心血管系统 可出现低血压及心动过缓。 5.药物依赖性 本药具有成瘾性，治疗剂量下即可出现生理及精神依赖性，并可持续 1-2 周。 6.药物耐受性 反复用药后可出现耐受现象。 7.戒断综合征 长期用药者突然停药可出现戒断综合征。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与中枢神经系统抑制药合用时，可增强中枢抑制作用，需谨慎。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与其它吗啡衍生物(如美沙酮)、苯二氮卓类药、巴比妥类药合用时，可增加呼吸抑制的危险，并 可能致死。 3.与阿片受体拮抗药(如纳布啡、丁丙诺啡)合用时，后者可竞争性地拮抗阿片受体，降低本药的疗 效并出现戒断综合征。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用时可增强镇静作用，两者不宜合用。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格管理。 2.本药可引起嗜睡，用药期间驾驶车辆或操作机器时须谨慎。 3.用药后平卧半小时可避免低血压及心动过缓的发生。 4.本药仅可短期使用。 5.本药过量可引起呼吸抑制，甚至死亡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-7.5mg，严重疼痛时可增至一次 20mg。于餐前或餐后 2 小时吞服。必要时可重 复使用。 ·肌内注射 一次 5mg，必要时可增至一次 15mg。 ·皮下注射 同肌内注射。 ·直肠给药 一次 10mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 80μg/kg。 【制剂与规格】 右吗拉胺片 (1)5mg。(2)10mg。 右吗拉胺注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。 右吗拉胺栓 10mg。 羟考酮 【药物名称】 中文通用名称：羟考酮 英文通用名称：Oxycodone 其它名称：奥施康定、羟氢可待因酮、氢考酮、盐酸羟二氢可待因酮、盐酸羟考酮、盐酸羟可酮、 Oxycodone Hydrochloride、Oxycodonum、Thecodine 【临床应用】 适用于缓解中至重度疼痛，如关节痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手术后疼痛等(国外资料)。 12 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用及作用机制与吗啡相似，主要通过激动 中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。本药也可通过直接作用于延髓的咳嗽中 枢而起镇咳作用。此外，本药还具有抗焦虑、镇静作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，1 小时后达最大效应，单剂作用可持续 3-4 小时(控释制剂作用可 持续 12 小时)。速释制剂口服血药浓度达峰时间为 1.6 小时，生物利用度为 60%-87%；控释制剂口 服血药浓度达峰时间为 2.1-3.2 小时，生物利用度为 50%-87%。用药剂量与血药峰值浓度、曲线下 面积(AUC)成比例变化。老年人 AUC 较年人增加 15%。在调整体重的基础上，女性血药浓度平均比 男性高 25%。本药进入体内后可分布于骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾和脑组织中。总蛋白结合率为 45%。静脉给药后分布容积为 2.6L/kg。 本药在肝脏广泛代谢，代谢产物为有活性的去甲羟考酮和羟氢吗啡酮。其中去甲羟考酮为主要代谢 产物，其曲线下面积为本药的 60%；羟氢吗啡酮系经细胞色素 P450 2D6(CYP2D6)代谢而成，具有镇 痛作用，但血药浓度低。本药主要经肾脏排泄，总体清除率为 0.8L/min。口服速释制剂 20mg 时消 除半衰期为 3.2 小时，口服控释制剂时消除半衰期为 4.5-8 小时。肾功能不全时羟考酮和去甲羟考 酮血药浓度峰值分别增高约 50%和 20%，羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的 AUC 分别增高约 60%、 60%和 40%，消除半衰期可延长 1 小时；肝功能不全时血药浓度峰值可增加 40%，曲线下面积(AUC) 增加 90%，消除半衰期可延长 2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)可疑或确诊的麻痹性肠梗阻患者。(3)慢性支气管哮喘或慢性阻 塞性呼吸道疾病者。(4)高碳酸血症患者。(5)明显呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。(6)颅脑损 伤者。(7)急腹症患者。(8)胃排空延迟者。(9)肺源性心脏病患者。(10)中重度肝功能障碍者。(11) 重度肾功能障碍者。(12)慢性便秘者。(13)孕妇。(14)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)对其它阿片类药物过敏者。(2)呼吸抑制先兆、与呼吸抑制相关的脊柱后凸侧弯(出现 呼吸抑制的危险增加)的患者。(3)颅内压升高、中枢抑制及昏迷的患者。(4)急性酒精中毒或震颤 性谵妄患者。(5)粘液性水肿患者。(6)老年人或疲劳过度者(出现呼吸抑制的危险增加)。(7)肾功 能损害者。(以上均为国外资料)(8)胆道疾病及胰腺炎患者。(9)循环性休克(国外资料)、低血压、 血容量不足者。(10)肾上腺皮质功能不全(包括慢性肾上腺皮质功能减退症)患者。(11)甲状腺功能 低下者。(12)前列腺增生或尿道狭窄的患者。(13)肝功能不全者。(14)肠道炎性疾病患者。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 通常，孕妇使用麻醉性镇痛药，新生儿会出现戒断症状。美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，大剂量用药或延长用药时间，为 B 级或 D 级。孕妇应 禁用。 5.药物对哺乳的影响 本药可泌入乳汁，并可能引起新生儿呼吸抑制，哺乳妇女禁用。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见血管扩张，可出现低血压(包括直立性低血压)。罕见面红、心悸、室上性心动 过速。 2.精神神经系统 常见头晕、头痛、嗜睡、乏力。偶见紧张、失眠、意识模糊、感觉异常、焦虑、 欣快、抑郁、恶梦、思维异常。罕见眩晕、抽搐、定向障碍、情绪改变、幻觉、激动、遗忘、感觉 过敏、不适、言语障碍、震颤、晕厥。 3.代谢/内分泌系统 常见口干、多汗。偶见发热、寒战。罕见脱水、水肿(如外周性水肿)。 4.呼吸系统 偶见呼吸困难。罕见支气管痉挛。 5.肌肉骨骼系统 罕见张力异常(过高或过低)、肌肉不自主收缩。 6.泌尿生殖系统 可见排尿困难、输尿管痉挛。罕见闭经、性欲减退、阳痿。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.消化系统 常见便秘(缓泻药可预防)、恶心(可用止吐药治疗)、呕吐(可用止吐药治疗)。可见胆 道痉挛、血清淀粉酶一过性升高。。偶见畏食、腹泻、腹痛、消化不良、呃逆。罕见胃炎、吞咽困 难、嗳气、肠梗阻、味觉异常、口渴。 8.皮肤 偶见皮疹。罕见皮肤干燥、荨麻疹。 9.眼 罕见视觉异常、瞳孔缩小和绞痛。 10.其它 罕见过敏反应、戒断综合征。此外，本药可产生耐受性和依赖性。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有研究表明，少于 3%的患者用药期间可出现深部血栓性静脉炎、心力衰竭、出血、 低血压、心悸及心动过速。此外，阿片类镇痛药可引起循环抑制、心脏停搏和休克，使用本药时上 述不良反应也有可能发生。 2.中枢神经系统 有研究表明，超过 3%的患者用药期间可出现头痛(包括偏头痛)、失眠、眩晕及 嗜睡；少于 3%的患者可出现兴奋、焦虑、意识紊乱、神经质、神经痛、人格障碍及震颤。 3.消化系统 可出现便秘、恶心、呕吐、口干、奥迪(Oddi)括约肌痉挛以及胃液、胆汁和胰腺分泌 减少等，其中治疗初期出现的恶心、呕吐和便秘呈剂量依赖性。 4.呼吸系统 本药可引起严重的不良反应，如呼吸抑制、呼吸暂停和呼吸停止。未使用过阿片类药 物的患者口服本药控释片 80mg 或 160mg，可能会引起致命性呼吸抑制。 5.泌尿生殖系统 可导致性功能障碍。 6.眼 可引起瞳孔缩小。出现针尖样瞳孔，提示用药过量。 7.皮肤 可出现瘙痒和出汗，其中瘙痒通常发生在用药初期。 8.其它 (1)可出现衰弱无力。(2)长期用药可引起身体依赖性和耐受性。(3)阿片类药物所致的戒 断综合征包括：不安、流泪、流涕、打呵欠、出汗、寒战、肌痛和瞳孔散大。其它可能出现的症状 还包括：易激惹、焦虑、背痛、关节痛、衰弱、腹部痉挛性痛、失眠、恶心、食欲缺乏、呕吐、腹 泻、血压升高、呼吸频率或心率增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与中枢神经抑制药[如镇静药(如地西泮)、催眠药、全身麻醉药、吩噻嗪类药、中枢性止吐 药]合用时，可加强中枢抑制作用，本药起始用量应为常规用量的 1/3-1/2。 2.本药与中枢性肌肉松弛药合用时，呼吸抑制作用增强，对脑干呼吸中枢的直接影响是其部分原因。 3.本药与抗抑郁药、降压药合用具有叠加作用。 4.单胺氧化酶抑制药可使本药作用增强，导致意识紊乱、焦虑、呼吸抑制和昏迷出现的可能性增加。 不推荐两者合用，停用单胺氧化酶抑制药至少 14 日后，才能开始使用本药。 5.利福平为细胞色素 P450 诱导药，可使本药经肝脏的代谢增加、血药浓度降低、疗效下降。利福 布汀与利福平的结构相似，故理论上认为，利福布汀与本药之间也存在上述相互作用。 6.本药部分经细胞色素 P450-2D6 酶代谢为羟氢吗啡酮。某些药物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管药物) 可能阻断该代谢途径。但本药与具有抑制细胞色素 P450-2D6 酶作用的奎尼丁合用并未影响药效。 此外，甲氰咪胍，酮康唑、红霉素等细胞色素 P450-3A 酶抑制药也可能抑制本药代谢。 7.纳曲酮与本药合用时，可竞争与阿片受体的结合，促发急性戒断综合征。应禁止两者合用。 8.阿片受体拮抗药(除纳曲酮外)与本药合用时，可减弱本药的镇痛效力和(或)促发戒断症状，两者 合用时应谨慎。 9.与舍曲林合用时有引起 5-羟色胺综合征的个案报道。 10.与左氧氟沙星合用时，不会引起AUC、血药峰浓度(Cmax)和达峰时间的显著下降。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用时，可引起相加或协同的中枢抑制作用。用药期间应避免饮酒。 ·药物-食物相互作用 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 摄入高脂食物不影响本药控释片吸收。但有报道高脂饮食患者口服本药控释片 160mg时，其Cmax比空 腹口服者高 25%。据推测，高脂饮食患者口服速释片时，本药AUC可能增加，但吸收率不会受到影 响。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理药品，必须按国家有关条例严格管理。 2.约有 7%的高加索人、3%的黑种人和 1%的亚洲人体内不能检测到细胞色素 P450 2D6 或对其缺乏代 谢，这类患者使用本药时镇痛效果极微或无效。 3.停用控释型制剂时，应逐渐减量，以免发生戒断症状。 4.手术前或手术后 24 小时内不宜使用。 5.本药常与对乙酰氨基酚或阿司匹林合用，或制成复方制剂。国外另有本药单成分的速释型、控释 型片剂或胶囊剂。 6.急性疼痛发作时宜服用速释型制剂；慢性疼痛需较长时间镇痛时宜服用控释型制剂，但如用药期 间疼痛加重，也可追加速释型制剂。 7.控释型制剂只能整片(粒)吞服，不能咀嚼或研磨后服用。如果嚼碎或研磨药片，会导致本药的快 速释放与吸收，并且可能造成过量中毒。 8.本药 80mg 和 160mg 的控释片仅可用于对阿片耐受的患者。 9.控释片首次用到 160mg 时，应注意避免高脂饮食。 10.本药可引起嗜睡，用药期间从事机械操作或驾车时应小心。 11.药物过量的症状：呼吸抑制、瞳孔缩小(针尖样)、低血压、嗜睡(进而发展为昏迷)、循环衰竭 及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓、皮肤湿冷。 12.药物过量的处理：(1)首先保持呼吸通畅，然后给予相应支持疗法(改善通气，给氧，使用升压 药)，纠正休克及肺水肿。心跳骤停或心律不齐可进行心脏按压或除颤。必要时洗胃。(2)解救用药 及用法用量：静脉注射纳洛酮 0.4-0.8mg，必要时隔 2-3 分钟重复给药；或将纳洛酮 2mg 溶于 500ml 生理盐水或 5%葡萄糖(0.004mg/ml)静脉滴注。根据患者情况决定输注速率，严重过量者可静脉注 射纳洛酮 0.2mg，然后每 2 分钟增加 0.1mg。由于纳洛酮作用时间相对较短，在使用本药缓释、控 释等作用时间较长的制剂时须严密观察病情，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。如患者未出现明 显呼吸抑制或循环障碍，不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者， 慎用纳洛酮(因此时使用可能突然完全阻断阿片类药物作用，导致急性疼痛发作及急性戒断综合 征)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般镇痛：使用本药控释片，每 12 小时 1 次，剂量取决于患者疼痛严重程度和既往镇痛药用药 史。调整剂量时，只调整每次用药剂量而不改变用药次数，调整幅度是在上一次用药剂量上增减 25%-50%。(1)首次服用阿片类药物或曾用弱阿片类药物的重度疼痛患者，初始剂量一般为 5mg，每 12 小时 1 次。然后根据病情调整剂量直至理想效果。大多数患者的最高剂量为每 12 小时 200mg， 少数患者可能需要更高的剂量(临床报道的最高剂量为每 12 小时 520mg)。(2)已接受口服吗啡治疗 的患者，改用本药的日剂量换算比例为：口服本药 10mg 相当于口服吗啡 20mg。 2.术后疼痛：使用本药复方胶囊，一次 1-2 粒(每粒含盐酸羟考酮 5mg、对乙酰氨基酚 500mg)，间 隔 4-6 小时可重复用药 1 次。 3.癌症、慢性疼痛：使用本药复方胶囊，一次 1-2 粒，一日 3 次。 ·老年人剂量 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 老年患者(年龄大于 65 岁)的清除率仅较成人略低，成人剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.控释片：(1)未使用过阿片类镇痛药的患者推荐起始剂量为一次 10mg，每 12 小时 1 次。已使用 过该类药的患者，本药用量可根据等效阿片类药物的剂量来进行换算。(2)用药期间应根据镇痛效 果调整剂量，通常应调整单次用药量，而不是调整用药频率。用药间隔时间小于 12 小时的情况尚 无研究。本药通常在口服后 24-36 小时达到稳态血药浓度，故可每 1-2 日调整 1 次用量。增加剂量 时，通常在当前用量的基础上增加 25%-50%。 2.速释片：(1)单独使用时，本药用量通常为一次 10-30mg，每 4 小时 1 次。未使用过阿片类镇痛 药的患者起始剂量为一次 5-15mg，每 4-6 小时 1 次。(2)药物剂量应根据患者情况、疼痛严重程度 进行调整，给予能达到足够止痛效果的最小剂量。多数重度疼痛患者需用药一次 30mg，每 4 小时 1 次。 3.复方制剂：(1)常用量为一次 1 片(或粒，含本药 5mg)，每 6 小时 1 次。其安全用量与复方制剂 中非阿片类成分的每日最大用量有关。(2)对于含有本药和对乙酰氨基酚的复方制剂，对乙酰氨基 酚的一日用量不应超过 4g。(3)而对于含有本药和阿司匹林的复方制剂，用于止痛或解热时，阿司 匹林的一日用量不应超过 4g；用于风湿性关节炎时，阿司匹林的一日用量不应超过 6g。 ·关节囊内注射 用于肩部外科手术后的止痛，可于关节囊内注射本药 5mg 及 0.5%布比卡因 10ml。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者(肌酐清除率小于 60ml/min)使用本药控释片时，起始剂量应根据临床情况适当调 整。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者使用本药控释片时，起始剂量应为常规剂量的 1/3-1/2，且用药期间应仔细进行剂 量调整。 ·其它疾病时剂量 疲劳过度、不耐受的患者使用本药时起始剂量应为常规剂量的 1/3-1/2。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 常用剂量为一次 0.05-0.15mg/kg，每 4-6 小时 1 次。一次用量最多可达 5mg。 【制剂与规格】 羟考酮片 5mg。 羟考酮控释片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。(4)40mg。 贮法：置不超过 25℃处保存。 布桂嗪 【药物名称】 中文通用名称：布桂嗪 英文通用名称：Bucinnazine 其它名称：布桂利嗪、布新拉嗪、丁酰肉桂哌嗪、强痛定、盐酸布桂利嗪、盐酸布桂嗪、盐酸强痛 定、Bucinnarizine、Bucinnazine Hydrochloride、Bucinnazinum、Bucinperazine、Bupinnarizine、 Bupinnarizinum、Butycinnamylpyrazine、Butylcinnamyl Pyrazirum、Butylcinnamylpyrazine、 Fortanodyn 16 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于神经(尤其是三叉神经)痛、偏头痛、炎症性疼痛、痛经、关节痛、手术后疼痛、外伤性疼痛、 牙痛以及癌性疼痛(属第二阶梯镇痛药)等。 【药理】 1.药效学 本药为速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的 1/3，但比解热镇痛药强。对皮肤、粘膜和运动 器官的疼痛有明显的抑制作用，对内脏器官疼痛的镇痛效果较差。本药成瘾性较吗啡弱，但有不同 程度的耐受性。 本药尚有中枢抑制、镇咳、降压、增加下肢及脑血流量、抗组胺、利胆和麻醉等作用。 2.药动学 本药口服后易吸收，口服后 10－30 分钟或皮下注射 10 分钟起效，镇痛效果维持 3－6 小时。皮下注射后 20 分钟血药浓度达峰值。给药后 20 分钟脑内药量占给药量的 0.84%，几乎全为 原形。本药体内代谢有明显种族差异，主要以代谢物的形式从尿和粪便中排出。24 小时从尿和粪 便中排出量分别占给药量的 27%和 49%。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 1.偶见恶心、眩晕、困倦、黄视、全身发麻等，停药后可消失。 2.连续使用本药，可产生耐受和成瘾。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 30－60mg，一日 90－180mg，疼痛剧烈时剂量可酌增。 ·皮下注射 一次 50－100mg，一日 1－2 次，疼痛剧烈剂量可酌增。 ·肌内注射 同皮下注射项。 ·其它疾病时剂量 对于慢性中重度癌痛病人，剂量可逐渐增加。首次及总量可以不受常规剂量的限制。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1mg/kg，疼痛剧烈时剂量可酌增。 【制剂与规格】 布桂嗪片 (1)30mg。(2)60mg。 贮法：避光，阴凉干燥处密闭保存。 布桂嗪注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：避光，阴凉干燥处密闭保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丙氧氨酚复方 【药物名称】 中文通用名称：丙氧氨酚复方 英文通用名称：Compound Propoxyphene Napsylate and Paracetamol 其它名称：丙氧氨酚、达宁、Propoxyphene Napsylate and Acetaminophen、 Propoxyphene Napsylate and Paracetamol 【组成成分】 无水萘磺酸右丙氧芬、对乙酰氨基酚 【临床应用】 1.用于治疗多种轻至中度癌性疼痛。 2.也可用于治疗神经性疼痛、血管性头痛、手术后疼痛、骨关节痛等，或用于二线脱瘾。 【药理】 1.药效学 本药为复方制剂，具有中等程度的镇痛效应。其中对乙酰氨基酚可能通过抑制中枢神经 系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢冲动而产生镇痛作用。其 阻断痛觉神经末梢冲动的作用，可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质(如 5-羟色 胺、缓激肽等)的合成有关。萘磺酸右丙氧芬为中枢性麻醉镇痛药，其化学结构和药理作用与美沙 酮相似，镇痛作用较弱。两种成分在镇痛方面有协同作用。对乙酰氨基酚的解热作用是通过下视丘 体温调节中枢产生周围血管扩张，增加皮肤的血流、出汗及热散失而发挥。 2.药动学 本药中的右丙氧芬经胃肠道吸收迅速，有首过效应，达峰时间为 1-2 小时。药物吸收后， 很快分布于肝、肺和肾脏。主要经肝脏代谢生成去甲基丙氧芬，经肾脏排泄。本体及代谢产物的消 除半衰期分别为 6－12 小时和 30－36 小时。其余参见“对乙酰氨基酚”药动学部分。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药成分过敏者。(国外资料) 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。(3)肾上腺皮质功能不全者。(4)甲状腺功能减退者。 (5)老年人。 3.药物对儿童的影响 7 岁以下儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 本药所含两主要成分均可透过胎盘屏障而影响胎儿(如使胎儿成瘾，引起新 生儿的戒断症状等)，故孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，长期用药时的妊娠安全性分级为 D 级。 5.药物对哺乳的影响 本药所含两主要成分均可自乳汁排出，哺乳期妇女应慎用。 【不良反应】 1.少见消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适。 2.偶见头晕、嗜睡、乏力、纳差、口干、便秘。 [国外不良反应参考] 可见视力障碍、放射性肺炎、皮疹等。 18 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.右丙氧芬与奥芬那君合用，可产生中枢神经系统协同作用，出现不良的中枢神经系统症状。 2.右丙氧芬与巴比妥类药物合用，可产生中枢抑制协同作用。 3.利托那韦可使右丙氧芬代谢降低，血药浓度升高，增加产生中枢抑制和呼吸抑制的危险。 4.右丙氧芬可降低地西泮的代谢，从而使后者产生中枢抑制作用。 5.右丙氧芬可抑制细胞色素 P450 介导的阿普唑仑的代谢，增加后者产生中枢神经系统毒性的危险。 6.右丙氧芬可抑制普萘洛尔的代谢，增加出现低血压和心动过缓的可能性。 7.右丙氧芬可竞争性结合阿片受体，与纳曲酮合用时，可产生阿片戒断症状。 8.右丙氧芬与氯霉素合用，可产生氯霉素毒性，表现为呕吐、低血压和体温过低等。 9.其余参见“对乙酰氨基酚”的相关内容。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与酒精有协同作用，易引起过量中毒反应。 【给药说明】 1.不宜长期连续使用。 2.本药中的右丙氧芬为麻醉药品，应遵照规定使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2 片，一日 3-4 次，饭后服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用量酌减，余见成人项。 【制剂与规格】 丙氧氨酚复方片 每片含无水萘磺酸右丙氧芬 50mg，对乙酰氨基酚 250mg。 贮法：避光，密封保存。 喷他佐辛 【药物名称】 中文通用名称：喷他佐辛 英文通用名称：Pentazocine 其它名称：乳酸喷他佐辛、戊唑星、溴酸酚甲唑辛、盐酸喷他佐辛、镇痛灵、镇痛新、 Pentazocine Hydrochloride、Pentazocine Lactate、Pentazocinum、Talwin 【临床应用】 适用于各种剧烈及(或)顽固性疼痛的镇痛。 【药理】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为阿片受体部分激动药，作用于κ受体，大剂量时有轻度竞争性拮抗吗啡的作用， 主要用于镇痛。本药镇痛效力为吗啡的 1/3，呼吸抑制作用约为吗啡的 1/2。其镇痛和抑制呼吸的 作用强度并不随剂量的增加成比例增加。对胃肠道平滑肌作用与吗啡相似，但对胆道括约肌作用较 弱。大剂量用药可引起血压升高、心率加快，此作用可能与本药升高血浆中儿茶酚胺含量有关。 2.药动学 本药口服及注射给药均易吸收。口服首过效应明显，1 小时后发挥作用，1-3 小时达血 药浓度峰值。单次给药，作用可持续 5 小时以上。生物利用度为 11%-32%。肌内注射后 15 分钟达 血药浓度峰值。本药血浆蛋白结合率约为 60%。主要在肝脏代谢。以代谢物形式(60%-70%)或原形(小 部分)随尿排出。24 小时约排出总量的 60%。本药口服半衰期为 2-3 小时，肌内注射半衰期约为 2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、纳洛酮及吗啡过敏者。(2)急性酒精中毒及震颤性谵妄患者。(3)不明原因 的急腹症患者。(4)惊厥患者。 2.慎用 (1)心肌梗死患者。(2)同时用麻醉药的患者。(3)有中枢神经系统疾病(癫痫)史者。(4) 呼吸功能不全者。(5)颅脑外伤者。(以上均选自国外资料)(6)颅内压升高的患者。(7)肝肾功能不 全者。(8)胆绞痛患者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性及疗效尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者出现甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、休克及尿道、前列腺 病变致排尿不畅时应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级， 长期或大剂量用药时为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药能泌入乳汁，用药时不宜哺乳。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、出汗、眩晕、便秘、兴奋、幻视、嗜睡、噩梦、思维障碍及发音困难等，甚至 可出现癫痫大发作性抽搐。 2.大剂量用药时可引起呼吸抑制、血压升高和心动过速等。 3.局部反复注射，可引起局部组织无菌性脓肿、溃疡和瘢痕形成。 4.反复用药可产生耐受和依赖(依赖可发生于治疗剂量并持续 1-2 周)，但戒断症状比吗啡轻。 [国外不良反应参考] 1.血液 有粒细胞减少和白细胞减少的报道。 2.代谢/内分泌系统 可引起药物性卟啉病。 3.泌尿生殖系统 可引起尿潴留。 4.皮肤 可见多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮坏死溶解、组织坏死、皮肤钙化、皮疹和血 栓性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使环孢素血药浓度增加。 2.吗啡拮抗药(纳布啡、丁丙诺啡)可降低本药的疗效，并可促发戒断综合征，表现为：呵欠、瞳孔 扩大、流泪、流涕、喷嚏、肌肉收缩、头痛、乏力、出汗、焦虑、失眠、躁动、畏食、恶心、呕吐、 体重下降、腹泻、脱水、四肢疼痛、腹肌痉挛、心动过速、呼吸急促、体温过高及血压升高等。 3.本药可减弱吗啡的镇痛作用(但不对抗其呼吸抑制作用)，且可诱发吗啡、二乙酰吗啡依赖者的戒 断症状。本药与吗啡衍生物、巴比妥类药合用，可增加出现呼吸抑制的危险性。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.有报道，本药和氟西汀合用可出现高血压、多汗、共济失调、面部潮红、恶心、眩晕及焦虑等不 良反应。 5.本药与西布曲明合用可导致 5-羟色胺综合征，表现为高血压、低体温、肌阵挛及意识障碍。 6.在静脉注射或皮下注射时合用曲吡那敏，可出现精神障碍。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 1.乙醇可加强本药的中枢神经系统抑制作用(增强镇静作用)。 2.吸烟可加速本药代谢。 【给药说明】 1.用药前应排除胃肠道或泌尿系统梗阻性疾病。 2.产妇在第 2 产程时(宫颈扩大至 4-5cm)禁用本药。 3.本药与头孢哌酮呈配伍禁忌。 4.肌内注射宜变换部位进行，注射后患者应平卧半小时。 5.患者对本药产生依赖时，应逐渐减量至停药，不宜用美沙酮进行替代治疗。 6.用药期间不应驾车或操纵机器。 7.本药过量时，常需大量纳洛酮(须多次按时给予)拮抗。对本药引起的呼吸抑制，烯丙吗啡无缓解 作用，反可加重。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg。必要时每 3-4 小时 1 次。 ·肌内注射 一次 30mg。必要时每 3-4 小时 1 次。 ·静脉注射 同肌内注射项。 ·皮下注射 同肌内注射项。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6-12 岁儿童：一次 25mg，每 4 小时可重复 1 次。 ·肌内注射 12 岁以下儿童：一次最大剂量不超过 1mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·直肠给药 一次 50mg，一日 4 次。 ·肌内注射 产科镇痛：单次使用 30mg。当宫缩有规律后，应改为静脉注射。 ·静脉注射 产科镇痛：宫缩有规律后开始使用，一次 20mg，重复 2-3 次，每次间隔 2-3 小时。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时不需剂量调整；GFR 为 10-50ml/min 时，剂量降低 25%；GFR 小于 10ml/min 时，剂量降低 50%。 ·肝功能不全时剂量 应适当减量。 【制剂与规格】 喷他佐辛片 (1)25mg。(2)50mg。 喷他佐辛注射液 (1)1ml:15mg。(2)1ml:30mg。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢溴酸依他佐辛 【药物名称】 中文通用名称：氢溴酸依他佐辛 英文通用名称：Eptazocine Hydrobromide 其它名称：艾普达唑新、酚甲唑辛、思达平、依他佐辛、益大索兴、Eptazocine、Sedapain 【临床应用】 用于镇痛，缓解癌症疼痛及手术后疼痛等。 【药理】 1.药效学 本药为合成的阿片类镇痛药，属混合型阿片受体激动-拮抗药。主要通过激动中枢神经 系统内的阿片κ受体，抑制痛觉传导而起到镇痛作用。动物试验表明，本药的镇痛作用为喷他佐辛 的 1-2 倍。 2.药动学 健康成人皮下或肌内注射依他佐辛 15mg，20-30 分钟后血药浓度达峰值。经肝脏代谢， 主要代谢产物为依他佐辛的葡萄糖醛酸结合物和 N-脱甲基物、9-双氢氧化合物及其结合物。给药 量的 82.5%在 24 小时内随尿排出。消除半衰期为 100 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重呼吸抑制者。(3)因颅外伤及颅脑疾病导致意识不清的患者。 (4)颅内压升高的患者。 2.慎用 (1)有麻醉药物依赖或药物依赖史者。(2)胆道疾病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能低下，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 本药对胎儿的影响尚不明确，孕妇或计划怀孕的妇女用药应权衡利弊。有报 道，同类药物妇女分娩前使用，新生儿可出现戒断综合征；妇女分娩时使用，新生儿可出现呼吸抑 制。 6.药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药可经大鼠乳汁排泄。哺乳妇女用药期间应停止授乳。 【不良反应】 1.精神神经系统 偶见出汗、头晕、头痛及昏睡；极少见不安、兴奋、失眠、多语、耳鸣及手足麻 木等。 2.心血管系统 偶见心悸、燥热感；极少见心动过速、面部潮红、血压上升、寒冷感等。 3.消化系统 偶见恶心、呕吐、口干；极少见胃部不适、呃逆等。动物试验中，大剂量本药可引起 Oddi’s 括约肌痉挛。 4.呼吸系统 偶见呼吸抑制或胸部压迫感等严重不良反应。 5.皮肤 可出现皮肤瘙痒。注射部位偶有疼痛，极少出现红肿和硬结。 6.其它 (1)极少见发热、颈部淋巴结肿大、休克。(2)反复用药可引起药物耐受，大剂量连续使用 可引起药物依赖，但均较吗啡轻。(3)长期用药后突然停药可诱发戒断综合征，表现为震颤、焦虑、 恶心、心悸、畏寒或失眠等。此外，本药在动物试验中有轻微的拮抗吗啡的作用，对麻醉药物依赖 的患者使用本药也可能出现戒断症状。 【药物相互作用】 22 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药注射液和巴比妥类药物属配伍禁忌。 2.本药可引起嗜睡、眩晕等，用药期间不宜驾车或操纵机器。 3.用药期间如出现休克，应立即停药，并进行对症处理。 4.用药期间如出现呼吸抑制或胸部压迫感，需进行人工呼吸(必要时输氧)或服用双吗啉胺。使用烯 丙左吗喃或洛贝林无效。 5.长期用药后应逐渐减量停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 15mg(以依他佐辛计)，可酌情增减。 ·皮下注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 氢溴酸依他佐辛注射液 (1)1ml:10mg(相当于氢溴酸依他佐辛 20mg)。(2)1ml:15mg(以依他佐辛 计)。 贮法：室温保存。 酒石酸布托啡诺 【药物名称】 中文通用名称：酒石酸布托啡诺 英文通用名称：Butorphanol Tartrate 其它名称：布托啡诺、丁啡喃、环丁甲二羟吗南、环丁羟吗喃、酒石酸环丁甲二羟吗南、酒石酸环 丁羟吗喃、诺扬、Butorphanol、Butorphanolum、Moradol、Stadol、Torate、Torbugesic、Torbutrol 、 Verstadol 【临床应用】 1.用于缓解中至重度疼痛，如癌性疼痛、手术后疼痛、外伤及平滑肌痉挛引起的疼痛等。 2.用作麻醉前用药及麻醉辅助用药(国外资料)。 3.也用于各种原因引起的干咳。 【药理】 1.药效学 本药为合成的阿片受体激动-拮抗药，主要通过激动κ受体、部分激动δ受体而产生镇 痛作用，对μ受体有弱拮抗作用。本药镇痛作用较强，同等剂量下，其镇痛效力为吗啡的 5-8 倍、 喷他佐辛的 15-20 倍、哌替啶的 30-50 倍。镇咳作用亦较强，为可待因的 10 倍，且作用持久。此 外，本药还具有一定的麻醉拮抗作用，其拮抗效应与烯丙吗啡基本相当，为喷他佐辛的 30 倍、纳 洛酮的 1/40。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收良好，但首过效应明显，生物利用度为 5%-17%。口服后 1-1.5 小时血药浓度达峰值，单剂作用可持续 5-6 小时。肌内注射后吸收迅速而完全，10 分钟起效，30-60 分钟血药浓度达峰值，单剂作用可持续 3-4 小时。静脉给药后 1 分钟即起效，4-5 分钟达最大效应， 单剂作用可持续 3-4 小时。本药总蛋白结合率为 80%-83%，分布容积为 10-13L/kg。在肝脏广泛代 谢，代谢产物主要为无活性的羟布托啡诺。本药及其代谢产物主要经肾排泄，约有 11%-14%可由胆 汁排出。母体化合物的清除半衰期为 4-7 小时，老年人清除半衰期延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对那可汀依赖的患者(因本药具有阿片拮抗特性)。(3)18 岁以下 患者。 2.慎用 (1)重复使用麻醉性镇痛药，且对阿片耐受的患者。(2)心肌梗死、心功能障碍、冠状动脉 功能不全者。(3)脑损伤和颅内压升高的患者。(4)患有中枢神经系统疾病或呼吸功能缺陷的患者。 (5)高血压患者(国外资料)。(6)肝、肾功能不全者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故 18 岁以下儿童禁用本药。 4.药物对老人的影响 老年人对本药的不良反应更加敏感，更易出现肾功能减退，且药物体内清除 半衰期可延长，故老年人用药需谨慎。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证实，使用本药的死胎发生率高于对照组，建议只在潜在益处大于 可能的危险时，孕妇才可使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级， 如果大剂量用药或延长用药时间，则为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，但具体排泄量尚有争议，哺乳妇女用药的安全性尚不明 确。哺乳期妇女用药应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意监测呼吸频率、血压和脉搏。 【不良反应】 可能与本药有关的不良反应有： 1.心血管系统 常见血管舒张、心悸，还可出现低血压、晕厥。 2.中枢神经系统 常见嗜睡、头晕、虚弱、头痛、焦虑、意识模糊、欣快感、失眠、神经质、感觉 异常、震颤，其它还可见梦魇、幻觉、敌意、药物戒断症状。 3.呼吸系统 常见支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、 鼻窦充血、上呼吸道感染。 4.泌尿系统 可见排尿障碍。 5.胃肠道 常见恶心、呕吐、畏食、口干、味觉异常、便秘、胃痛。 6.皮肤 常见热感、多汗/湿冷、瘙痒，其它还可见皮疹或风团。 7.其它 (1)可见视物模糊、耳痛、耳鸣。(2)长期、频繁、大量使用本药会产生身体依赖性，但较 吗啡轻。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现心悸、血压升高或降低。 2.中枢神经系统 (1)常见镇静、嗜睡和头晕。(2)头痛、意识错乱、漂浮感、虚弱等不良反应的发 生率较低。(3)幻觉、定向力障碍、欣快、癫痫发作、兴奋等不良反应的发生率约为 1%或更低。(4) 有产妇用药后出现急性精神病的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 本药可促进血管升压素分泌、肾素释放和血管紧张素形成，并可作用于膀胱 逼尿肌和括约肌，从而表现出抗利尿作用。 4.呼吸系统 可引起呼吸抑制。本药引起的呼吸抑制程度与其它阿片类药物相当或略轻，在 30-60 μg/kg 剂量范围内，无剂量依赖性；而呼吸抑制的持续时间则与剂量有关。 5.肌肉骨骼系统 有一例妇女长期肌内注射本药，出现髋部和肩部肌肉纤维样变。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.胃肠道 (1)约 13%的患者可出现恶心和(或)呕吐。(2)可引起便秘和胃排空时间延长，也可引起 胆道痉挛从而导致胆绞痛。(3)临床研究表明，本药经鼻给药时有 1%或更多的患者出现了味觉异常。 7.皮肤 (1)少于 1%的患者可出现皮肤发红、发热。(2)罕见皮疹及荨麻疹。(3)另有出现皮肤瘙痒 的个案报道。 8.眼 超过 1%的患者可出现复视或视物模糊。 9.其它 (1)本药成瘾性和依赖性较低，反复用药可引起药物耐受。(2)长期大剂量用药后停药或使 用阿片受体拮抗药(如纳洛酮)可促发戒断症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与中枢神经系统抑制药(如镇静药、催眠药、抗组胺药)合用时，中枢抑制作用可增强。 2.阿片受体激动拮抗药与阿片受体激动药合用时可促发戒断症状。 3.纳洛酮可拮抗本药引起的呼吸抑制作用。 4.与影响肝脏代谢的药物(如西咪替丁、红霉素、茶碱等)合用，是否可影响本药的效应，目前还不 能确定。两者合用时，应减少本药的起始剂量，并延长给药间歇。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与乙醇合用时，可增加中枢抑制作用。 【给药说明】 1.本药应按第二类精神药品管理。 2.本药可引起嗜睡，用药期间不宜从事机械操作或驾驶。 3.用药期间应避免饮酒。 4.用药过量的表现：一般与其它阿片类药物相同，最严重的后果是肺换气不足、心血管功能不全、 昏迷、甚至死亡。 5.用药过量的处理：(1)首先应保持呼吸道通畅。若患者出现昏迷，应进行气管插管。(2)还应保持 充分的通气、外周灌注和正常体温。应保持适当的静脉通道，以便于治疗血管舒张药引起的低血压。 (3)连续观察患者的精神状态、应答性和生命体征，并应用脉氧计对患者进行连续监测。(4)可使用 特效的阿片受体拮抗药(如纳洛酮)治疗。由于本药的作用持续时间通常比纳洛酮长，故纳洛酮可能 需要重复给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 4-16mg，每 3-4 小时 1 次。 ·肌内注射 1.镇痛：一次 1-2mg，必要时每 3-4 小时重复给药 1 次，建议单剂用量不超过 4mg。 2.麻醉前用药：于手术前 60-90 分钟，肌内注射 2mg。 ·静脉注射 一次 0.5-2mg。 ·经鼻给药 镇痛：(1)一般用法：一次 1-2mg，一日 3-4 次，经鼻喷药。初始剂量通常为 1mg，但 若 1-1.5 小时未有较好的镇痛效果，可再喷 1mg。必要时，给予初始剂量后 3-4 小时可再次给药。 (2)用于剧痛：初始剂量可为 2mg。患者可在止痛后休息及保持睡意，这种情况下 3-4 小时内不要 重复给药。 ·肾功能不全时剂量 初始剂量应为 1mg，必要时，1-1.5 小时后再给予 1mg 本药。重复给药剂量应根据患者的具体反应 情况而定，间隔时间一般应不少于 6 小时。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 同肾功能不全时剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经鼻给药 用于镇痛时，将喷雾剂对准鼻孔喷射。推荐起始剂量为 1mg(1 喷)，60-90 分钟内可 再使用 1mg。如有必要，间隔 3-4 小时后可再重复上述用法。疼痛剧烈的患者，如能在嗜睡或头晕 发生时卧床休息，起始剂量可给予 2mg，但不能在 3-4 小时后重复使用。 ·肌内注射 1.偏头痛：推荐剂量为 2-3mg。 2.镇痛：一次 1-4mg，每 3-4 小时 1 次，应根据疼痛的程度来调整用量。常规单次用量为 2mg，必 要时每 3-4 小时重复 1 次。尽管有一次 8mg，一日 4 次的用法，但一般不推荐一次用量超过 4mg。 3.麻醉前用药：用量应个体化，可根据患者的年龄、体重、身体情况、潜在的病理状况、其它药物 的使用情况、麻醉的类型及具体的手术步骤来综合考虑。常规于手术前 60-90 分钟肌内注射本药 2mg。 ·静脉注射 1.镇痛：一次 0.5-2mg，每 3-4 小时 1 次，应根据疼痛的程度来调整用量。常规单次用量为 1mg， 必要时每 3-4 小时重复 1 次。 2.麻醉：平衡麻醉维持期间，应根据个体情况追加药物剂量。常规追加剂量为 0.5-1mg，最多可达 0.06mg/kg。用药总量亦因人而异，用量范围一般为 4-12.5mg(约 0.06-0.18mg/kg)。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)大于 50ml/min 时，无需调整剂量；GFR 为 10-50ml/min 时，单次用量为常规剂 量的 75%，用药间隔时间不变；GFR 小于 10ml/min 时，单次用量为常规剂量的 50%，用药间隔时间 不变。 ·肝功能不全时剂量 需减少用量，但具体的剂量调整方案尚未确定。 ·老年人剂量 建议延长用药间隔时间，每 4-5 小时重复用药。 【制剂与规格】 酒石酸布托啡诺片 4mg。 贮法：密闭，避光保存。 酒石酸布托啡诺注射液 (1)1ml:1mg。(2)1ml:2mg。(3)1ml:4mg。 贮法：避光，室温保存。 酒石酸布托啡诺鼻喷剂 2.5ml:25mg(每喷 1mg)。 贮法：置室温干燥密闭处保存。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氢麦角胺 【药物名称】 中文通用名称：氢麦角胺 英文通用名称：Dihydroergotamine 其它名称：二氢麦角胺、甲磺双氢麦角胺、甲磺酸二氢麦角胺、甲磺酸氢麦角胺、培磊新、氢化麦 角胺、赛格乐、Diderget、Dihydergot、Dihydroergotamine Mesilate、 Dihydroergotamine Mesylate、Dihydroergotaminum、Ergotex、Seglor 【临床应用】 1.用于偏头痛急性发作及血管性头痛。 2.本药胃肠外给药可用于治疗直立性低血压(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药具有α-肾上腺素受体阻断作用，对血管运动中枢的抑制作用比麦角胺强，对脑血 管具选择性松弛作用，能缓解脑血管痉挛。本药还可使扩张的颈外动脉血管收缩并降低其搏动的幅 度。 2.药动学 本药口服吸收差，口服 10mg、20mg、30mg 后约 30 分钟血药浓度达峰值，分别为 0.2ng/ml、 0.6ng/ml 和 1ng/ml。口服 1-2.5mg，每日 3 次，5 日后，可望达稳态血药浓度(2-5ng/ml)。口服给 药生物利用度低，小于 1%(0.17%-0.94%)；肌内注射后 15-30 分钟起效，作用维持 3-4 小时；静脉 注射本药 10μg/kg 后，15 分钟血药浓度达峰值(5.6ng/ml)，2 小时后降至 1ng/ml；皮下注射本药 0.5mg，42 分钟后血药浓度达峰值(1.74ng/ml)；鼻内单剂使用本药 1mg，54 分钟血药浓度达峰值 (1ng/ml)，相对生物利用度是 38.4%。总蛋白结合率为 93%。表观分布容积(Vd)为 14.5L/kg。 本药在肝脏广泛代谢，口服后有首过效应。代谢产物有 8-羟基-氢麦角胺(有活性)、氢麦角酸(活 性未知)、氢麦角酸酰胺(活性未知)。主要随粪便排泄，也可通过乳汁排泄，只有很少量的原形药 及其代谢产物随尿液排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对麦角生物碱过敏者。(2)周围血管疾病患者。(3)心肌梗死患者。(4)冠心病患者。 (5)未控制的高血压患者。(6)严重肝功能不全者。(7)严重肾功能不全者。(8)持续低血压、休克者。 (9)败血症患者。(10)正使用其它血管收缩药或升压药者(可引起极度高血压)。(11)24 小时内使用 过其它特殊药物者，如麦角类药、美西麦角、5-HT1拮抗药(如舒马坦)等。(12)血管外科手术后患 者。(13)孕妇。(14)哺乳期妇女。(15)偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者。(以上均为国外资料) 2.慎用 (1)对其它麦角碱药物曾产生过依赖性的患者。(2)存在脑血管意外的危险因素者。(以上 均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药有催产作用和致畸作用，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 X 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁排泄，使乳儿出现呕吐、腹泻、脉弱、血压不稳等症状，哺乳 期妇女禁用。 【不良反应】 可见恶心、呕吐、腹泻、浮肿等。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可致血管痉挛而引发四肢痛和跛行；可出现短暂的心动过速；长期或大量用药可出 现麦角中毒症状，表现为严重的肌肉痛、心绞痛、短暂的窦性心动过速或心动过缓、高血压或低血 压。 2.中枢神经系统 长期或大量用药可引起四肢感觉异常、下肢乏力、头痛、意识模糊、嗜睡，并可 能出现惊厥。皮肤发冷或四肢麻木和针刺感是麦角中毒的前兆。 3.消化系统 长期或大量用药可出现恶心、呕吐、上腹不适、腹泻、便秘等。 4.肾脏 据报道，本药可导致急性肾衰竭，表现为皮肤色素沉着和表皮脱落、指甲变白、尿多或尿 少，血尿素氮和肌酸酐明显升高。 5.眼 慢性麦角中毒时可出现瞳孔缩小。 6.呼吸系统 有报道长期服用本药可出现胸膜增厚或渗液、间质性肺炎，停药后症状均可消失。 7.肌肉骨骼系统 反复静脉注射本药治疗每日发作的慢性头痛，可出现痉挛性腿痛。 8.皮肤 (1)慢性麦角中毒时可见局部水肿和瘙痒症。(2)周围血管疾病患者可见外周坏疽的症状。 9.其它 有报道，联用本药与肝素预防深静脉血栓形成时，可出现肠缺血和继发坏死，皮肤、肌肉 坏死。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与可卡因、肾上腺素、去甲肾上腺素、利多卡因、氯雷他定、米多君、二乙酰麦迪霉素、丙 己君、伪麻黄碱、利托那韦及沙拉新等药联用，可因协同作用而致血压骤升。 2.本药与佐米曲坦、琥珀酸舒马坦、利扎曲坦及那拉曲坦联用，可因协同作用而致血管痉挛反应延 长。 3.本药与右旋苯丙胺、西布曲明联用，可致血清素综合征，表现为意识障碍、精神状态改变、出汗、 震颤、肌阵挛、寒战、反射亢进及高血压，可能的机制为增加了突触的血清素水平而使血清素受体 受到过度刺激。 4.安普那韦、那非那韦、沙奎那韦、印地那韦、硝酸甘油、地拉费定、克拉霉素、地红霉素、伊法 维仑、红霉素、红霉素-磺胺异噁唑及醋竹桃霉素等，可减少本药代谢，导致麦角中毒或增加麦角 中毒的危险，表现为恶心、呕吐、血管痉挛性缺血等。 【给药说明】 1.本药口服吸收不佳，故治疗偏头痛时多采用注射，但冠心病患者应口服给药。 2.应避免持续使用本药，以避免药物蓄积过量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-3mg，一日 2-3 次。 ·肌内注射 一次 1-2mg，一日 1-2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.急性血管性头痛：在出现头痛征象时可给本药 1mg，每隔 1 小时重复 1 次，直至总量达 3mg。每 周总量不应超过 6mg。 2.直立性低血压：(1)一次 0.5mg，一日 2 次。(2)一次 1mg，一日 1 次。 2 ·静脉注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.急性血管性头痛：在出现头痛的征象时可给本药 1mg，每隔 1 小时重复 1 次，直至总量达 2mg。 每周总量不应超过 6mg。 2.直立性低血压：10μg/kg。 ·经鼻给药 每隔 15 分钟两侧鼻孔各喷 1 次(0.5mg)，一日喷药不超过 4 次(2mg)。 ·肝功能不全时剂量 建议减量。 【制剂与规格】 氢麦角胺片 1mg。 氢麦角胺口服液 1ml:2mg。 氢麦角胺注射液 1ml:1mg。 酒石酸麦角胺 【药物名称】 中文通用名称：酒石酸麦角胺 英文通用名称：Ergotamine Tartrate 其它名称：酒石酸麦角胺碱、麦角胺、Cynergen、ergate、Ergostat、Ergotamine、Migretamine 【临床应用】 1.主要用于偏头痛，能缓解其症状。 2.也可用于其它神经性头痛。 【药理】 1.药效学 本药是麦角胺的酒石酸盐。主要通过直接收缩平滑肌，使扩张的颅外动脉收缩。其缩血 管作用也与其激活脉管壁的 5-羟色胺受体有关。本药可使脑动脉血管的过度扩张与搏动恢复正常， 从而减轻头痛。另外，本药也可兴奋子宫平滑肌，有催产的作用。 2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收不佳(约为 60%)且不规则，生物利用度可因高度的首过效应而 降低。直肠给药或吸入给药可增加本药的吸收率和(或)吸收程度。皮下注射也比口服给药效果好。 本药口服通常 1-2 小时起效，0.5-3 小时血药浓度达峰值，半衰期约为 2 小时。本药在肝脏代谢， 90%以代谢物的形式经胆汁排泄，少量以原形随尿及粪便排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它麦角衍生物有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)雷诺综合征(国外资料)、闭塞性血栓性脉管炎、血栓性静脉炎(国 外资料)、明显的动脉硬化(国外资料)等周围血管疾病患者。(3)冠心病、冠脉供血不足、心绞痛、 缺血性心脏病(国外资料)及严重高血压患者。(4)卟啉病患者。(国外资料)(5)败血症患者。(国外 资料)(6)消化性溃疡、营养不良者。(国外资料)(7)青光眼患者。(国外资料)(8)脑卒中患者。(国 外资料)(9)甲状腺功能亢进者。(10)肝功能不全者。(11)肾功能不全者。(12)孕妇。(13)哺乳期妇 女。 3.慎用 (1)基底动脉性偏头痛、家族性偏瘫性偏头痛患者。(国外资料)(2)贫血患者。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 本药可增加老年病，老年人应慎用。 5.药物对妊娠的影响 本药有催产作用，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期用药可导致婴儿体内的麦角水平升高，婴儿可出现胃肠功能紊乱、心 血管系统不稳定，甚至惊厥。本药还可降低催乳素水平，抑制乳汁产生。故哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 1.常见(手、趾、脸部)麻木和刺痛感、下肢肿胀(局部水肿)、恶心及呕吐。 2.少见焦虑、精神紊乱、幻觉、胸痛、胃痛、胃肠胀气等。有用药后发生腹膜后纤维化的报道。 3.大剂量用药时偶见肠系膜血管收缩、缺血性肠道疾病及舌的部分坏死。极量治疗 2 周，有发生轴 纤维周围缺血性双侧视神经盘炎的报道。 4.使用本药栓剂常引起全身动脉痉挛。有长期使用栓剂引起肛门皮肤局部性坏疽性溃疡的报道。 5.本药皮下注射常见恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、肌无力甚至胸区痛。 6.长期使用本药可产生依赖，停用后 24-48 小时内就会出现严重的头痛伴自发的烦躁不安。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与咖啡因合用有协同作用，可提高疗效、减少副作用。 2.与硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等合用，本药的生物利用度提高。 3.舒马普坦可延长本药致血管痉挛的作用。 4.本药与普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔等合用，可导致外周缺血，其机制可能为两类 药有血管收缩协同作用。 5.本药与四环素、红霉素、地红霉素、克拉霉素、红霉素/磺胺异噁唑、安普那韦、地拉费定、依 法韦恩茨、茚地那韦、尼非那韦、利托那韦、沙奎那韦等合用，可引起急性麦角中毒，表现出恶心、 呕吐、血管痉挛等。其机制可能为后者使本药代谢减少，导致本药在体内蓄积。 6.本药能减弱他克莫司的代谢。 7.本药与多巴胺合用可导致外周血管痉挛，引起坏疽。 8.本药与西布曲明合用，可增加引起 5-羟色胺综合征(Serotonin syndrome)的危险，其表现为高 血压、体温降低、肌阵挛和精神状况改变。 9.本药(大剂量)与二甲麦角新碱合用，有引起动脉闭塞的报道。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可加强本药致血管痉挛的作用。 【给药说明】 1.本药不能预防和根治偏头痛，通常宜在头痛发作时短期使用，长期应用会增加坏疽的发生率。 2.如果出现肢端麻木或刺痛感，应停药。 3.为防止产生依赖，每周用药不宜超过 2 日，更不应滥用本药。 4.据国外资料报道，本药通常为口服给药，但也可采用舌下给药、直肠给药、口腔吸入、皮下注射 或肌内注射。 5.本药用量过大常见恶心、上腹部不适、肌无力、胸区痛。过量还可引起中毒。急性中毒表现为： 精神紊乱、嗜睡、共济失调、惊厥、一侧肢体瘫痪、胃痛、腹泻、呕吐、手足灰白发冷、感觉障碍， 甚至因昏迷、呼吸麻痹而死亡。慢性中毒的症状类似痴呆，停药后可自行恢复。 6.过量的治疗：(1)如患者意识清醒有咽反射，可用土根树汁催吐或洗胃；如患者意识不清，先用 可固定的气管内管插管再洗胃。(2)可使用活性炭或盐类泻药(Saline Cathartic)。(3)监测生命体 征。(4)抽搐者可静脉给予苯二氮卓类药(如地西泮或劳拉西泮)，但应慎重。(5)血压过低时，将患 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 者置于垂头仰卧位和(或)静脉输液，必要时扩容。出现严重低血压时可给予血管加压药。(6)血管 痉挛或缺血时，缺血的肢体应保温。还可使用抗凝药或扩血管药。(7)保持呼吸道通畅，经常吸痰， 必要时给氧(可使用呼吸机辅助)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛发作时用，一次 1-2mg，一日不超过 6mg，一周不超过 10mg。 ·皮下注射 一次 0.25-0.5mg，必要时隔 1 小时重复 1 次，24 小时内不超过 1mg。早期给药效果 好，头痛发作时给药效果差。 ·肌内注射 用于偏头痛伴呕吐者，一次 0.25-0.5mg，必要时隔 1 小时重复 1 次。 【制剂与规格】 酒石酸麦角胺片 (1)0.5mg。(2)1mg。 酒石酸麦角胺注射液 (1)1ml:0.25mg。(2)1ml:0.5mg。 麦角胺咖啡因 【药物名称】 中文通用名称：麦角胺咖啡因 英文通用名称：Ergotamine and Caffeine 其它名称：麦加、Ergotamine Tartrate and Caffeine 【组成成分】 本药主要成分为酒石酸麦角胺和咖啡因。 【临床应用】 1.主要用于偏头痛发作早期，减轻头痛。 2.也用于血管扩张性头痛、组胺引起的头痛等。 【药理】 1.药效学 本药为酒石酸麦角胺和咖啡因的复方制剂。麦角胺是一种α-肾上腺素受体阻断药，直 接兴奋外周和脑血管的平滑肌，抑制血管舒缩中枢。使血管收缩，脑动脉的过度扩张与搏动恢复正 常，从而使头痛减轻。麦角胺还可拮抗 5-羟色胺受体。咖啡因也可收缩脑血管，降低脑血流，与 麦角胺合用有协同作用。 2.药动学 麦角胺口服吸收少(约 60%)而不规则，与咖啡因合用可增加麦角胺的溶解度，促进麦角 胺的吸收。口服后 1-2 小时起效，0.5-3 小时达血药浓度峰值。本药在肝内代谢，90%转化为代谢 物并随胆汁排出，少量原形物随尿及粪便排出。消除半衰期约为 2 小时。 【注意事项】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肝功能不全者。(3)肾功能不全者。(4)冠心病患者。(5)高血压 患者。(6)心绞痛患者。(7)闭塞性血管病患者。(8)活动期溃疡病患者。(9)甲状腺功能亢进者。(10) 脓毒血症患者(国外资料)。(11)周围血管疾病患者(国外资料)。(12)可能怀孕的妇女及孕妇(国外 资料)。 2.慎用 老年人(本药可增加老年病)。 3.药物对妊娠的影响 麦角胺有催产作用，孕妇使用本药会导致子宫收缩时间延长而流产。美国药 品和食品管理局(FDA)对麦角胺的妊娠安全性分级为 X 级，孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 已有报道在乳汁中发现麦角生物碱，导致乳儿麦角中毒，故用药期间应停止 哺乳。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见脉搏微弱、心前区疼痛，少见或罕见胸痛。大剂量时可出现暂时性心律失常。 2.精神神经系统 常见手、趾、脸部麻木和刺痛感，可见四肢乏力，偶见感觉异常，少见或罕见焦 虑、意识模糊(大脑缺血)、幻视(血管痉挛)。 3.代谢/内分泌系统 常见脚和下肢肿胀(局部水肿)。 4.肌肉骨骼系统 常见肌肉疼痛。 5.胃肠道 可见腹痛、腹泻，少见或罕见胃痛、气胀。此外，也可见偏头痛发作时的恶心、呕吐等 症状恶化。 6.皮肤 大剂量时可出现瘙痒。 7.其它 本药含咖啡因，长期使用可产生精神依赖，突然停药可出现反跳性头痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.异烟肼和甲丙氨酯能使咖啡因增效，使后者在脑组织内的浓度升高，在肝和肾内的浓度则降低。 2.口服避孕药可能降低咖啡因的清除率。 3.余参见“酒石酸麦角胺”。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 吸烟可增强本药致血管痉挛的作用。 【给药说明】 1.本药无预防和根治偏头痛作用，只宜头痛发作时短期使用。 2.本药在偏头痛刚发作时立即服用效果佳，在有先兆时服用效果更佳。偏头痛发作后不宜服用，发 作高峰时服用效果也不佳。 3.治疗期间应严密监测本药的不良反应，以免中毒。 4.本药过量时可引起严重中毒。急性中毒症状表现为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、 感觉障碍，甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛：一次 1-2 片，在偏头痛刚发作时立即服用。如 30-60 分钟后症状不能缓解， 可再服 1-2 片。一日极量为 6 片，每周极量为 10 片。 【制剂与规格】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 麦角胺咖啡因片 每片含酒石酸麦角胺 1mg，咖啡因 100mg。 贮法：密闭、避光，置阴凉干燥处保存。 舒马普坦 【药物名称】 中文通用名称：舒马普坦 英文通用名称：Sumatriptan 其它名称：琥珀酸舒马普坦、琥珀酸舒马坦、琥珀酸舒马西坦、磺马曲坦、舒马曲坦、舒马坦、舒 马西坦、英明格、尤舒、Imigran、Imigrane、Imitrex、Sumatrijptan、Sumatriptan Succinate、 Sumatriptanum 【临床应用】 适用于急性发作的有或无先兆的中、重度偏头痛和丛集性头痛，但不用于预防。 【药理】 1.药效学 曲坦类药物是选择性 5-羟色胺 1D/1B受体激动药，对 5-HT1A及 5-HT1F也有轻度激活作用。 舒马普坦主要是选择性激动血管 5-HT1D受体。因其具有颅脑血管收缩、周围神经元抑制和三叉神经 -颈复合体二级神经元传导抑制的作用，从而可抑制激活的伤害性三叉神经传入效应，起到控制偏 头痛发作的作用。 2.药动学 本药口服、皮下注射、经鼻给药的起效时间分别为 1-2 小时、10-60 分钟和 60 分钟， 达峰时间分别为 2-2.5 小时、5-20 分钟、1-1.75 小时。单剂口服 25-100mg，曲线下面积(AUC)呈 剂量依赖性。剂量大于 100mg 后，AUC 比预计值(以 25mg 剂量为基础)约减少 25%。本药生物利用度： 口服片剂为 14%-15%；经鼻给药时约比口服时的吸收大 10%；皮下注射为 97%。食物对药物吸收没 有影响。蛋白结合率 10%-21%，平均表观分布容积为 170L。主要在肝脏代谢，代谢酶是单胺氧化酶 -A(MAO-A)，代谢产物无活性。本药可分泌至人类乳汁中。肾脏清除率 242-272ml/min；肾排泄约 57%，粪便排泄约 38%(3%-22%为原形)。原形药物的清除半衰期为 2 小时。口服后总清除率约为 1200ml/min。是否经血液透析和腹膜透析清除尚不清楚。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有缺血性心脏病、缺血性脑血管病和缺血性周围血管病等疾病及 其病史者。(3)家族性偏瘫型偏头痛和椎基底动脉型偏头痛者。(4)严重肝功能损害的患者。(5)未 经控制的高血压患者。 2.慎用 (1)有潜在心脏病及其易感人群。(2)肝、肾功能异常者。(3)以往用本药出现过胸痛或有 胸部紧迫感者。(4)有癫痫病史或脑组织损害者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，故不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 由于老年患者更易发生肝功能损害，且高血压发生率较高，不推荐用于老年 患者。 5.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药尚缺乏足够的有良好对照的临床研究，安全性尚未确定。不推 荐孕妇使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌到人类乳汁中，不推荐哺乳妇女使用。 7.药物对检验值或诊断的影响 可出现血压增高、与缺血相关的 ECG 改变(偶见)。 7 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 有急性心肌梗死、致命性心律失常(如心动过速、室颤)、冠状动脉痉挛等，发生率 较低。少数患者可出现血压明显升高甚至高血压危象。偶见心悸、心源性晕厥、血压下降等。 2.神经系统 可有脑出血、蛛网膜下腔出血、脑梗死以及胸、颈、喉、颌等部位的疼痛/紧缩感/ 压迫感/困重感等。较少见眩晕、倦怠、偏头痛、头痛等。偶见癫痫发作等。 3.消化系统 较少见恶心、呕吐、唾液分泌减少等。有些患者可发生伴有腹痛和血便的周围血管缺 血和结肠缺血。偶见腹泻、胃痛。 4.呼吸系统 偶见鼻窦炎、过敏性鼻炎、上呼吸道感染症状、呼吸困难，罕见诱发哮喘等。 5.过敏反应 个别患者可发生过敏反应，可能会危及生命。 6.其它 可有面部潮红、发热或发冷；较少发生疲劳；偶见耳鸣、视觉变化、畏光、肌痛、生长激 素分泌增加、出汗以及烧灼感和麻木感等。皮下注射本药可导致注射部位疼痛。另外，本药存在滥 用的危险性。 [国外不良反应参考] 除国内报道的不良反应外，国外尚有： 1.心血管系统 使用常规剂量的曲坦类药物，约有 10%-20%出现冠状动脉狭窄。本药可使肺和全身 循环血管的抵抗力增加，甚至引起肺动脉压明显升高。冠状动脉疾病患者使用本药后更易出现冠状 动脉痉挛。 2.中枢神经系统 有 60%的舒马普坦使用者，身体各部位出现压迫和沉重感，特别是头部。有颅内 出血、脑血管痉挛和缺血性脑卒中(Call-Fleming 综合征)的报道。有皮下注射本药发生大麻中毒 样烦躁不安反应的报道。罕见引起惊厥的报道。 3.胃肠道 有 13%-25%的患者(n=1500，经鼻给药)出现味觉异常。健康志愿者使用本药后，餐后胃 食管反流明显增加。 4.皮肤 有荨麻疹和血管性水肿的报道。 5.其它 皮下注射本药可出现胸和喉部发紧、感觉温暖及其它感觉异常，这些症状的发生率为 7.8%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它曲坦类(阿莫曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦等)5-HT1激动药同时使用，会增 加血管痉挛的危险性。使用本药 24 小时内不宜使用其它 5-HT1激动药。 2.与麦角碱类药物(氢麦角胺、麦角胺、美西麦角、甲麦角新碱、麦角新碱)合用可以引起血管痉挛 效应延长。使用本药后需隔 6 小时才可用含麦角胺制剂，使用麦角胺制剂后需隔 24 小时才可用本 药。 3.与 MAO 抑制药合用，理论上可增加中枢和外周神经系统的内源性 5-HT 浓度，MAO-A 抑制药又可 阻碍本药的清除，合用时可引起 5-HT 综合征。口服或经鼻给药时，本药禁与 MAO-A 抑制药合用， 停用 MAO-A 抑制药两周内也不能使用本药。本药注射时也不推荐和 MAO-A 抑制药合用，必须合用时， 本药的注射量应减少。 4.与 5-HT 再摄取抑制药(右芬氟拉明、西酞普兰、氯伏胺、依地普仑、非莫西汀、氟西汀、氟伏沙 明、奈法唑酮、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、西布曲明、圣约翰草)合用，药理作用累加，有引 起 5-HT 综合征的危险。 5.本药与氟桂利嗪、赛洛唑啉、普萘洛尔、苯噻啶、萘普生、哌苯环庚吩之间没有相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物对本药生物利用度无明显影响，但可使达峰时间延长约 0.5 小时。 【给药说明】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不能长期应用或作为预防药应用。 2.使用本药必须明确诊断，要排除其它潜在的神经系统疾病。 3.对于存在冠心病风险因素的患者，首次使用本药须在医生的监护下进行，并同时进行心电图监测 及心血管功能的评价。 4.本药引起胸闷、胸痛是由于患者心肌缺血或冠状动脉痉挛所致，故在应用本药前应尽可能排除心 脏疾病的可能性。 5.本药禁用于未经控制的高血压患者，对于血压已得到有效控制的高血压患者也应注意，因使用本 药时可能会出现一过性血压升高或周围血管阻力增加。 6.长期使用本药有使人类角膜上皮细胞产生混浊和瑕疵等影响视力的可能性。 7.本药应避免肌内和静脉注射。 8.鼻内给药前数分钟可吃奶油味糖果，以掩盖苦味。 9.锂盐治疗者应避免使用本药。 10.用药后不宜驾驶或操作机器。 11.在两项分别由 670 例患者和 174 名志愿者参加的试验中，分别单剂服用 140-300mg 和 140-400mg 不等的本药片剂，均未出现明显的不良反应。如果患者服用本药过量，应持续观察至少 12 小时以 上或者直至症状消失。尚不明确血液透析或腹膜透析对舒马普坦血浆浓度的影响。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 单次口服的推荐剂量为 50mg(最大 100mg)。(1)若首次服药后无效，不必再加服。(2) 若首次服药后有效，但症状仍持续发作者，可于 2 小时后再加服 1 次。(3)若服用后症状消失，但 之后又复发者，应在前次给药 24 小时后方可再次用药。24 小时内的总剂量不得超过 200mg。 ·皮下注射 一次 6mg，应在发作后尽早注射，如症状复发。可在 1 小时后给予第 2 次剂量。最大 剂量为一日 12mg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时不宜口服给药，推荐皮下注射(皮下给药不受肝功能的影响)，剂量同皮下注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.偏头痛：首次皮下注射 6mg，若复发，可在首次给药后 2 小时重复 1 次或口服 100mg。 2.丛集性头痛：常用量为 3-12mg。首次皮下注射 6mg，1 小时后可重复。一日最大用量为 12mg。 ·经鼻给药 偏头痛：首次用量 10mg(每侧鼻孔 1 喷)，2 小时后可重复。常用量为一次 5-20mg。 一日最大用量为 40mg。 儿童 ·常规剂量 ·皮下注射 偏头痛：首次用量为 0.06mg/kg(6-18 岁)。 ·经鼻给药 偏头痛：6-9 岁者，常用量为 5-20mg，最大量为 20mg；12-17 岁者，首次用量为 10mg， 常用量为 5-20mg，一日最大量为 40mg。 【制剂与规格】 琥珀酸舒马普坦片(以C14H21N3O2S计) (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。 贮法：30℃以下密封保存。 琥珀酸舒马普坦注射液(以C14H21N3O2S计) 0.5ml:6mg。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光、避热保存。 琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂(以C14H21N3O2S计) (1)5mg。(2)20mg。 贮法：避光、避热保存。 佐米曲普坦 【药物名称】 中文通用名称：佐米曲普坦 英文通用名称：Zolmitriptan 其它名称：帝宁、恒力安、林可舒、瑙瑞安、枢复来、天疏、佐米格、佐米曲坦、佐痛舒、Zomig 【临床应用】 用于中、重度偏头痛(有或无先兆)急性发作的治疗。 【药理】 1.药效学 本药是选择性 5-羟色胺 1D/1B受体激动药，对 5-HT1A及 5-HT1F也有轻度激活作用。本药 可收缩颅脑血管、抑制周围神经元、抑制三叉神经-颈复合体二级神经元传导，从而抑制激活的伤 害性三叉神经传入效应，控制偏头痛的发作。 2.药动学 本药口服吸收迅速，不受食物影响。1 小时内可达血药浓度峰值(Cmax)的 75%，维持 4-6 小时。健康成人单次给药 2.5-50mg后，本药及其活性代谢物(N-去甲基代谢物)的Cmax、曲线下面积 均与剂量成正比。平均绝对生物利用度约为 40%，血浆蛋白结合率约为 25%。本药主要经肝脏代谢 为吲哚乙酸(血浆及尿中主要代谢物，无活性)、N-氧化物(无活性)及N-去甲基代谢物(也为 5-羟色 胺 1D激动剂，活性为母体化合物的 2-6 倍，血药浓度约为母体化合物的 50%)。口服单次剂量的 60% 以上主要以吲哚乙酸形式随尿排泄，约 30%以原形随粪便排泄。本药肾清除率大于肾小球滤过率(提 示存在肾小管的分泌)，清除半衰期平均为 2.5-3 小时(代谢物半衰期也类似，提示它们的清除受转 换速率的限制)。此外，重复给药未见药物蓄积。 中度至重度肾脏损害者与健康受试者比较，尽管母体化合物及其活性代谢物的曲线下面积有轻度增 高(分别为 16%及 35%)，半衰期延长，但本药及其代谢物的肾清除率却降低了 7-8 倍。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)未控制的高血压患者(国外资料)。(3)周围血管疾病(包括局部缺 血性肠道疾病)患者(国外资料)。(4)缺血性心脏病(如心绞痛、心肌梗死史、无症状心肌缺血或其 它潜在的心血管疾病)患者(国外资料)。(5)脑血管疾病(如短暂性脑缺血、脑卒中)患者。(6)偏瘫 性或基底动脉性偏头痛患者。(7)症状性帕金森综合征患者。(8)冠状动脉血管痉挛者。(9)与心脏 旁路传导有关的心律失常者不宜使用。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)具有发生冠心病危险因素的患者(如糖尿病、肥胖、吸烟、高 胆固醇、高发的冠心病家族史、40 岁以上的男性、手术或自然绝经后女性)。(3)未确诊为偏头痛 或目前症状不典型的偏头痛患者。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对老人的影响 65 岁以上老年人用药的安全性和有效性尚未确定。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可泌入乳汁，哺乳妇女慎用。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前应检查心血管功能。 【不良反应】 本药耐受良好，不良反应轻微、短暂，多出现在服药后 4 小时，继续用药未见增多，通常不需治疗 能自行缓解。 1.精神神经系统 常见头晕、嗜睡、温热感、无力。有引起感觉异常或感觉障碍的报道。此外，咽 喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感(心电图无缺血改变的证据)。 2.肌肉骨骼系统 可见肌痛、肌肉无力。 3.胃肠道 常见恶心、口干。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 口服后可见轻度血压升高，偶见心动过速和心悸，还可见咽喉、胸部的沉重感、疼 痛、紧缩感和(或)压榨感。另可见冠状动脉变窄 10%-20%。目前尚无明显心电图改变或缺血性事件 的报道。 2.神经精神系统 本药最常见的不良反应有：眩晕、疲乏、感觉异常、嗜睡、四肢沉重，均与使用 剂量有关。当服用 2.5mg 和 5mg 时，感觉异常、疲乏和嗜睡的发生率分别为 7%、9%、3%和 9%、6%、 8%；服用 5mg，眩晕发生率为 12%；而其它不良反应低于 10%。以上不良反应于服药后很快出现， 常为轻至中度，持续时间短，长期用药其发生率和严重程度无明显改变。 3.胃肠道 可见恶心(10%)、畏食、口干。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与吗氯贝胺(单胺氧化酶 A 抑制药)合用，本药作用增强，可出现 5-HT 综合征(表现为高热、高血 压、肌阵挛和精神状态改变)，故禁止两者合用。 2.西咪替丁可抑制本药的代谢，使原形药及其活性代谢产物的半衰期延长、曲线下面积(AUC)增加。 两者合用，本药剂量应减半。 3.普萘洛尔可抑制本药的代谢，增加本药的不良反应。 4.与炔雌醇、依托孕烯、左炔诺孕酮、美雌醇、炔诺酮、炔诺孕酮合用，本药的Cmax和AUC分别增加 30%和 50%、半衰期延长，出现不良反应的危险性增加。 5.圣约翰草具有潜在的 5-HT 作用，与本药合用，发生 5-HT 综合征的危险性增加。 6.本药与复方磺胺甲噁唑、氟哌利多、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑合用，可致 QT 间期延长，心脏 毒性增加，故不推荐两者合用。 7.与选择性 5-HT 重吸收抑制药(SSRI)合用，可能导致不良反应(虚弱、反射亢进和肌肉运动失调等) 增加。但本药与氯西汀合用时未见对本药药动学有明显影响。 8.本药与硫利达嗪合用，心脏毒性可能增加。 9.苯噻啶、对乙酰氨基酚、司来吉兰、甲氧氯普胺与本药无明显相互作用。 【给药说明】 1.24 小时内服用过麦角衍生物或其它 5-HT 受体激动药者、正使用单胺氧化酶抑制药或停药不到 2 周者禁用本药。 2.本药不作为偏头痛的预防性药物，仅应用于巳诊断明确的偏头痛患者，且应注意排除其它潜在的 严重神经系统疾病(如进行性脑血管意外、蛛网膜下腔出血等)。此外，本药应在偏头痛发作后尽早 使用。 3.缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病患者、具有发生冠心病危险因素的患者，均应在严密的医疗监 护下给予首剂。 4.服药后不宜驾驶车辆或操纵机器。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药过量时(单次服用本药 50mg 后可见镇静作用)无特殊的解救药。服用过量时，如出现临床表 现，应持续监测 15 小时以上或直至症状/体征消失。严重中毒者，应保持患者呼吸道通畅，保证足 够的氧气摄入，对心血管系统进行监测，必需时支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.5mg。如 24 小时内症状持续或复发需多次服药时，两次之间至少应间隔 2 小 时。服用 2.5mg 后效果不佳，可服用 5mg。反复发作时，建议 24 小时内总量不超过 15mg。 ·肾功能不全时剂量 肾脏损害者无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛的紧急治疗：起始剂量为一次 1.25-2.5mg，一次剂量不超过 5mg，24 小时内 总量不超过 10mg。 ·肝功能不全时剂量 中至重度肝功能不全者，推荐剂量不超过一次 2.5mg，同时应监测血压。 【制剂与规格】 佐米曲普坦片 2.5mg。 贮法：密闭、于 30℃以下干燥处保存。 那拉曲坦 【药物名称】 中文通用名称：那拉曲坦 英文通用名称：Naratriptan 其它名称：那拉曲普坦、诺拉替坦、盐酸那拉曲坦、Amerge、Naramig、Naraming、 Naratriptan Hydrochloride 【临床应用】 用于中、重度偏头痛(有或无先兆)急性发作的治疗。 【药理】 1.药效学 本药为抗偏头痛药，是选择性 5-羟色胺 1D/1B受体激动药，对 5-HT1A及 5-HT1F也有轻度 激活作用。本药可收缩颅脑血管、抑制周围神经元、抑制三叉神经-颈复合体二级神经元传导，从 而抑制激活的伤害性三叉神经传入效应，控制偏头痛的发作。本药不升高动脉血压，与轻微的剂量 依赖性心动过缓有关。与舒马普坦相比，本药具有更高的口服生物利用度、更长的消除半衰期。 2.药动学 本药口服后 1 小时起效，单次口服药效可持续 24 小时。血药浓度达峰时间为 2-3 小时。 成人单次口服 2.5-10mg，血药浓度峰值为 11-46ng/ml；12-16 岁的青少年单次口服 2.5mg，血药浓 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 度峰值为 8ng/ml。本药生物利用度约为 70%，女性(74%)稍高于男性(63%)。总蛋白结合率为 28%-31%， 分布容积为 170-200L。可有效地通过血-脑脊液屏障。 本药 50%在肝脏代谢。体外试验表明，本药经细胞色素 P450 酶系统代谢为非活性产物。本药 50% 以原形，30%以代谢物的形式经肾脏排泄。肾脏清除率为 220ml/min，总体清除率为 6.6ml/(kg·min)。 成人的清除半衰期为 5-6 小时，肝、肾功能不全时可延长至 7-20 小时；青少年的清除半衰期与成 人相似(单次口服 2.5mg，清除半衰期为 4.5-5.4 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)脑血管疾病(如短暂性脑缺血发作、脑卒中)患者。(3)缺血性心 脏病(如心绞痛、心肌梗死史、无症状心肌缺血或其它潜在的心血管疾病)患者。(4)周围血管疾病(包 括缺血性肠病)患者。(5)未控制的高血压患者。(6)严重肝功能不全(Child-Pugh 分级为 C 级)者。 (7)严重肾功能不全(肌酐清除率低于 15ml/min)者。(8)正使用单胺氧化酶抑制药或停药不到 2 周 者。(9)24 小时内服用过麦角衍生物或其它 5-HT 受体激动药者。(以上均为国外资料)(10)偏瘫性 或基底动脉性偏头痛患者。 2.慎用 (1)具有发生冠心病危险因素的患者(如糖尿病、肥胖、吸烟、高胆固醇、高发的冠心病家 族史、40 岁以上的男性、手术或自然绝经后女性)。(2)未确诊为偏头痛或目前症状不典型的偏头 痛患者。(3)轻、中度肝肾功能不全者。(以上均为国外资料) 3.药物对老人的影响 由于老年人肝肾功能减退、血压升高、发生冠心病风险增高，本药在其体内 清除率降低，故不推荐老年人使用。必需使用时应调整剂量。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 动物试验显示，本药可经乳汁排泄，哺乳妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 心血管疾病患者使用本药时应监测血压和心率。 【不良反应】 参见“舒马曲坦”。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (1)常规剂量下可见冠状动脉径缩小约 10%-20%。(2)罕见心悸、血压升高、快速性 心律失常及心电图异常。 2.中枢神经系统 (1)可出现头晕、困倦、嗜睡、疲乏等。(2)用药期间可出现偏头痛发作次数增加 及药物所致的头痛，可能呈剂量依赖性，每周剂量低至 7.5mg 时仍可发生。停药后症状通常会有所 改善。(3)开始用药和增量时可出现 5-HT 综合征。 3.消化系统 可出现恶心、唾液分泌减少等。另有引起缺血性结肠炎的个案报道，停药后症状迅速 缓解。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与其它选择性 5-HT1受体激动药(如舒马坦、阿莫曲坦、佐米曲坦)及麦角衍生物合用，可增 强缩血管的作用，增加血管痉挛的危险。 2.本药与选择性 5-HT 再摄取抑制药(SSRI)合用，可出现 5-HT 综合征，还可出现颅内出血、脑血管 痉挛和缺血性脑卒中(Call-Fleming 综合征)。 3.本药与西布曲明合用，可出现 5-HT 综合征(表现为精神障碍、激越、肌阵挛、反射亢进、颤栗、 震颤、腹泻和共济失调)，应避免两者合用。 4.圣约翰草可能具有抑制 5-HT 再摄取、抑制单胺氧化酶及几种其它神经递质的药理活性，故圣约 翰草和本药合用时存在潜在的增强 5-HT 能效应，可能导致出现 5-HT 综合征，应避免两者合用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.与口服避孕药(如炔雌醇、美雌醇)合用时，本药的清除率可降低 32%，分布容积降低 22%，而血 药浓度则略有升高，但药效不改变。老年妇女使用激素替代治疗时不会影响本药的药代动力学。 【给药说明】 1.如患者存在发生冠心病危险因素，首剂应在严密的医疗监护下给予，建议给药后立即检测 ECG。 2.对于未确诊为偏头痛或目前症状不典型的偏头痛患者，用药前应仔细排除潜在的严重神经系统疾 病(如进行性脑血管意外、蛛网膜下腔出血等)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛：一次 2.5mg，头痛发作时服。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛急性发作：头痛发作时服，起始剂量为 1-2.5mg。如效果欠佳或头痛复发，4 小时后可再给药 1 次，24 小时内剂量不超过 5mg。 ·肾功能不全时剂量 起始剂量为 1mg，24 小时内剂量不超过 2.5mg。 ·肝功能不全时剂量 同“肾功能不全时剂量”。 【制剂与规格】 那拉曲坦片 2.5mg。 苯甲酸利扎曲普坦 【药物名称】 中文通用名称：苯甲酸利扎曲普坦 英文通用名称：Rizatriptan Benzoate 其它名称：利扎曲坦、Rizatriptan 【临床应用】 用于治疗偏头痛急性发作，对有先兆、无先兆及与月经相关的偏头痛均有效，能减轻头痛、逆转功 能性障碍。 【药理】 1.药效学 利扎曲普坦对克隆人 5HT1B和 5HT1D具有高度亲和力，对其它 5HT1受体和 5HT7受体亲和力 较低，对 5HT2、5HT3、肾上腺素、多巴胺(DA)、组胺、M胆碱或苯二氮卓类(BZ)受体无明显活性。 本药激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的 5HT1B/1D，导致颅内血管收缩， 抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.药动学 本药口服后 30 分钟起效，1.5-2 小时达最大效应。服用 10-40mg 后，0.5-2.5 小时达血 药峰值浓度(5-91ng/ml)。单次给药作用持续时间为 14-16 小时。口服生物利用度为 40%-50%。本 药总蛋白结合率为 14%，少量可分布至脑或脑脊液中。表观分布容积为 110-140L(女性比男性小)。 药物在肝脏通过单胺氧化酶 A 的氧化脱氨作用代谢，代谢产物包括：吲哚乙酸衍生物(无活性)、N- 单苯甲酸利扎曲普坦(有活性)、N-氧化衍生物(无活性)、6-羟基衍生物(无活性)及 6-羟基硫酸共 轭物(无活性)。24 小时内 8%-16%以原形排泄，51%转化为吲哚乙酸代谢物排泄。肾脏排泄率为 82%， 肾脏清除率为 400ml/min(无剂量依赖性)；12%随粪便排泄。母体化合物的消除半衰期为 2-3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)脑血管综合征(如脑卒中、短暂性脑缺血发作)患者。(3)偏瘫或 基底部偏头痛患者。(4)缺血性心脏病(心绞痛、无症状性缺血)患者、有心肌梗死病史或其它潜在 的心血管疾病患者。(5)周围血管疾病(包括缺血性肠病)患者。(6)未控制的高血压患者。(以上均 选自国外资料) 2.慎用 (1)缺血性、血管痉挛性冠状动脉疾病患者。(2)存在冠状动脉性心脏病危险因素的患者(糖 尿病、肥胖症、吸烟、高胆固醇、有冠状动脉疾病家族史的患者、40 岁以上男性及绝经妇女)。(3) 未确诊偏头痛的患者和症状表现不典型的偏头痛患者。(4)肝、肾功能不全者。(以上均选自国外资 料) 3.药物对儿童的影响 尚无本药在 12 岁以下儿童中用药的资料，不推荐 12 岁以下儿童使用。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否分泌入乳汁。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压。(2)心率。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现冠状动脉痉挛、一过性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及心室颤动，尤 其是存在冠状动脉疾病危险因素的患者。常规剂量用药可使冠状动脉变窄约 10%-20%。另可见血压 升高、胸痛(10-40mg 时达 5%)、昏厥(不常见)。潜在的致命性的心脏病罕有发生。 2.精神神经系统 常见一过性的头昏、嗜睡、疲劳，程度较轻，发生率与剂量相关。剂量为 20mg 时，发生率分别为 30%、24%、13%；剂量为 10mg 时，发生率则分别为 9%-9.6%、8.6%-10.2%、5.2%-6.2%。 另可能出现偏头痛频率增加、头痛(用药过度引起)及撤药期间头痛加剧。 3.代谢/内分泌系统 可见血清生长激素轻度增加。 4.胃肠道 可见恶心(轻度，一过性)、口干、腹痛，其发生率与剂量相关，用量为 10mg 时发生率 均低于 5%。 5.肌肉骨骼系统 较少见颈痛、强直。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.普萘洛尔可使本药曲线下面积增加 70%、生物利用度增加。已使用普萘洛尔的患者，使用本药应 减量。 2.其它 5-HT1激动药(如阿莫曲坦、佐米曲普坦、那拉曲坦、舒马普坦)、麦角类药物及含麦角胺的 药物(如氢麦角胺、美西麦角)与本药合用，有累加的血管收缩效应，并有延长血管痉挛反应的风险。 禁止在使用前者 24 小时内使用本药。 3.本药与选择性 5-HT 再摄取抑制药(SSRI)、西布曲明合用，可因累加的药理作用导致过度的 5-HT 能兴奋。如必需合用本药和 SSRI，须严密监测本药的不良反应(虚弱、反射亢进、共济失调)。因 可出现 5-HT 综合征，不推荐本药与西布曲明合用。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.与单胺氧化酶抑制药合用，可因单胺氧化酶抑制及神经系统和周围组织的 5-HT 浓度增高，而导 致本药的血药浓度显著升高，可能出现 5-HT 综合征(高血压、高热、肌阵挛、精神状态改变)。禁 止两者合用，停用单胺氧化酶抑制药至少 14 日后才能使用本药。 5.圣约翰草可能会加强本药的 5-HT 能效应，有引起脑血管收缩紊乱的危险，可能引起 5-HT 综合征 或脑血管收缩(Call-Fleming 综合征)。此外，圣约翰草有弱单胺氧化酶抑制作用。不推荐两者合 用。 6.本药不影响炔雌醇、依托孕烯、左炔诺孕酮、美雌醇、炔诺酮、炔诺孕酮的血药浓度。 7.本药与美托洛尔、纳多洛尔无显著的药动学相互作用。 ·药物-食物相互作用 食物可使本药达峰时间延迟 1 小时。 【给药说明】 1.本药口腔崩解片可在舌上溶解，取出后直接以唾液吞服，不必额外饮水。 2.在偏头痛急性发作时给药比在发作后期给药起效快。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 偏头痛的紧急治疗：初始剂量为 5mg 或 10mg，如无效可在 2 小时后重复给药。常规 剂量为 5-10mg，最大剂量为每 24 小时 30mg。对于已预防性服用普萘洛尔的患者，初始剂量为 5mg， 如无效可在 2 小时后重复；常规剂量为 5mg，最大剂量为每 24 小时 15mg。 【制剂与规格】 苯甲酸利扎曲普坦片 (1)5mg。(2)10mg。 苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：15-30℃，密封保存。 苯噻啶 【药物名称】 中文通用名称：苯噻啶 英文通用名称：Pizotifen 其它名称：苯噻唑、马来酸苯噻啶、苹果酸苯噻啶、Litec、Mosegor、Pizotifan、Pizotifen Maleate、 Pizotifenum、Sandomigran、Sandomigrane、Sandomogran、Sandomogrin、Sanmigran、Sanom igran 【临床应用】 1.主要用于预防和治疗偏头痛，能减少偏头痛的发作次数，减轻甚至完全解除其症状。 2.可用于血管神经性水肿、红斑性肢痛症。 3.可用于急、慢性荨麻疹，皮肤划痕症等。 4.可用于房性、室性期前收缩。 16 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为抗偏头痛药，其化学结构与赛庚啶和阿米替林类似，具有较强的抗 5-羟色胺、 抗组胺作用及较弱的抗胆碱作用。本药治疗偏头痛的机制尚不清楚，可能与其抗 5-羟色胺和(或) 抗组胺及钙通道阻滞作用有关。据报道，本药还有镇静、抗抑郁、增进食欲和增加体重的作用。 2.药动学 本药口服在胃肠道中吸收良好。治疗偏头痛的起效时间为 1 个月，6-12 周可达到最大 效应。在低体重患者中，口服本药 1 周后即出现体重增加。本药口服达峰时间为 5 小时，蛋白结合 率超过 90%。主要在肝脏代谢。超过 50%的本药经肾脏排泄(主要以代谢物的形式)，也可随粪便排 泄，半衰期为 23 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(国外资料)(2)青光眼患者。(3)前列腺增生者。(4)尿闭患者。(5) 孕妇。 2.慎用 (1)肥胖者。(2)心血管疾病患者。(3)肝病患者。(4)肾功能不全者。(5)有三环类抗抑郁 药、酚噻嗪及赛庚啶过敏史的患者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)检查心率和体重。(2)治疗期间应监测肝、肾功能及血清 电解质。(3)长期服药应监测血象。 【不良反应】 本药的不良反应常在服药后 1－2 周内出现，继续服药症状可逐渐减轻或消失。 1.常见嗜睡、体重增加及乏力。 2.可见头痛、抑郁、视物模糊、水肿、腹泻和食欲增加等。 3.偶见头晕、恶心、面红、口干及肌肉痛等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 偶见心动过速(与抗胆碱能效应相关)、体液潴留。 2.中枢神经系统 4%－30%的患者出现嗜睡，随着治疗的继续会逐渐减轻。少见头晕、头痛、抑郁、 四肢乏力、四肢发凉或麻刺感。 3.代谢/内分泌系统 4%－60%的患者出现体重增加。 4.胃肠道 2%－12%的患者出现恶心、腹泻、便秘、口干和食欲增加。 5.肝脏 有一例老年患者用药后出现胆汁淤积性黄疸的报道。 6.眼 偶见视物模糊(与抗胆碱能效应相关)。 7.皮肤 少见面部潮红。 8.肌肉骨骼系统 在一项应用本药治疗偏头痛的研究中，6%的患者出现肌痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与普鲁卡因胺合用，有相加的抗迷走神经效应(additive antivagal)，从而影响房室结传导。 2.本药可降低西沙必利的疗效，可能的机制是药物拮抗。 3.本药可降低胍乙啶的降压作用。 【给药说明】 1.本药不宜与单胺氧化酶抑制药合用。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药用牛奶送服或与食物同服可避免胃部刺激。 3.本药毒性较小，可长期服用。 4.连续给药半年后可暂停半月至 1 月，以观察停药后的效果，且避免药物在体内蓄积，如病情复发 可继续应用。 5.用药期间驾驶车辆及高空作业须谨慎。 6.本药不能立即缓解偏头痛急性发作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.防治偏头痛：一次 0.5-1mg，一日 1-3 次。用量个体差异较大，可从小剂量开始。为减轻嗜睡， 可在第 1-3 日每晚服 0.5mg，第 4-6 日每日中午和晚上各服 0.5mg，从第 7 日开始每日早、中、晚 各服 0.5mg。病情基本控制后可酌情递减剂量，每周减 0.5mg，直至适当剂量维持。如减量后，病 情发作次数又增加，可再酌情增量。 2.房性及室性期前收缩：一次 0.5mg，一日 3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 预防偏头痛：一次 0.5mg，一日 3 次。也可每晚顿服 1.5mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防偏头痛：分次服用一日最大剂量为 1.5mg，每晚顿服最大剂量为 1mg。 2.预防 5-12 岁儿童周期性呕吐：连续 6 个月每晚服用 1.5mg。 【制剂与规格】 苯噻啶片 0.5mg。 贮法：密闭、避光贮存。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸曲马多 【药物名称】 中文通用名称：盐酸曲马多 英文通用名称：Tramadol Hydrochloride 其它名称：奥多、倍平、反胺苯环醇、马伯龙、奇迈特、奇曼丁、曲拉马多、曲马多、曲腾、曲通、 曲同康、舒敏、泰德洛、替马尔、盐酸反胺苯环醇、盐酸曲马多、盈信康、着麦得、Crispin、Mabron、 Melanate、Tramadol、Tramadol Hydrochloride、Tramadoli Hydrochloridum、Tramadolum、Tramal、 Tramcontin、Trodon、Zydol 【临床应用】 用于各种中、重度急慢性疼痛，如癌症疼痛、术前术后疼痛、心脏病突发性痛、关节痛、神经痛、 分娩痛、骨折和肌肉骨骼疼痛、创伤和劳损性疼痛、牙痛等，也可用作肾结石和胆结石体外电击波 碎石术中的重要辅助用药。 【药理】 1.药效学 本药为非阿片类中枢性镇痛药，临床镇痛效果个体差异性较大。虽可与阿片受体结合， 但其亲和力很弱，对μ受体的亲和力相当于吗啡的 1/6000，对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的 1/25。曲马朵系消旋体，其光右旋对映体作用于阿片受体，而光左旋对映体则抑制神经元突触对去 甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外 5-羟色胺的浓度，从而影响痛觉传递，产生镇痛作用，其 作用强度为吗啡的 1/8-1/10。胃肠外给药时，本药的镇痛作用强度相当于喷他佐辛、右丙氧芬等 其它阿片类镇痛药。本药尚有镇咳作用，强度为可待因的 50%。不影响组胺释放，也无致平滑肌痉 挛的作用。 2.药动学 本药口服后几乎完全吸收，肌内注射与口服给药同效，血药浓度差异很小。口服后 10-20 分钟内起效，25-35 分钟达到峰值，维持时间约 4-8 小时。本药胶囊剂的生物利用度为 64%，栓剂 为 70%。本药口服后具有较高的组织亲和力，表观分布容积大，在肺、脾、肝和肾中含量最高，可 透过胎盘。血浆蛋白结合率约 4%。药物在肝脏代谢，半衰期约 6 小时，代谢途径主要为 N-和 O-位 脱甲基化。除 O-去甲基曲马多外，其它代谢产物均无药理活性。24 小时内约 80%的代谢产物及原 形药经尿排出，也可经乳汁排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)酒精、镇静药、镇痛药、其它中枢神经系统作用药物急性中毒的 患者。(3)严重脑损伤、意识模糊、呼吸抑制者。(4)正使用单胺氧化酶抑制药的患者。 2.慎用 (1)对阿片类药物过敏者。(2)阿片类药物依赖者。(3)心脏病患者。(4)病因不明的意识紊 乱、呼吸中枢和呼吸功能紊乱者。(5)急腹症患者(国外资料)。(6)粘液水肿、甲状腺功能减退或肾 上腺皮质功能减退者(国外资料)。(7)有癫痫病史者(国外资料)。(8)衰弱者(国外资料)。(9)肝、 肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 1 岁以下婴儿慎用。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间长期使用，可导致药物依赖，新生儿出生后出现戒断症状。孕妇用 药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 乳汁中药物浓度为母体血药浓度的 0.1%，哺乳期妇女用药应权衡利弊，但 单次给药不需终止哺乳。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.常见出汗、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、食欲减退及排尿困难等。 2.少见心悸、心动过缓、直立性低血压或循环性虚脱，尤其在患者精神紧张或静脉注射时。偶见胸 闷。 3.还可见头痛、干呕、便秘、胃肠道刺激症状、皮肤瘙痒、皮疹、口干、疲倦、耳鸣。 4.极少见乏力、情绪改变(常为兴奋，偶为抑郁)、认知和感知改变(如感知和意志障碍)。极个别患 者可出现惊厥(多在大剂量静脉用药或合用精神抑制药后)，另有出现过敏反应和休克的可能。 5.静脉注射速度过快还可出现面部潮红、多汗和一过性心动过速。 6.可出现药物耐受和依赖，但发生率较低。 [国外不良反应参考] 1.神经系统 在推荐剂量和大剂量时都可引起癫痫发作(通常在首次给药后)；偶见欣快。 2.过敏反应 多发生于首次给药后，表现为瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛、血管神经性水肿等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.奎尼丁、利托那韦可抑制或减少本药的代谢，增加本药的血浆浓度和潜在的不良反应(如呼吸抑 制等)。 2.本药与苯海拉明合用可增强中枢抑制作用。 3.本药与中枢神经系统抑制药(如地西泮)合用时，镇静和镇痛作用增强，合用时应适当减量。 4.本药可延长巴比妥类药物的麻醉持续时间。 5.本药与地高辛合用，可增加地高辛的不良反应(如恶心、呕吐、心律失常等)。 6.卡马西平可降低本药的血药浓度，从而减弱本药的镇痛作用。 7.合用或使用过酰胺咪嗪，会导致本药镇痛效果减弱，持续时间缩短。 8.纳洛酮可消除本药的镇痛作用。 9.本药与苯丙羟香豆素、华法林合用可增加出血的危险。 10.本药与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药、抗抑郁药合用，可增加癫痫发作的危险。 11.本药与单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)合用，可引起躁狂、昏迷、惊厥，甚至严 重的呼吸抑制导致死亡。 12.西咪替丁对本药的影响甚微。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与酒精合用时，可引起中枢过度抑制，禁止合用。 【给药说明】 1.本药禁用于脱毒治疗，也不能作为吗啡依赖者的替代药。实验表明，本药不能抑制吗啡的戒断症 状，反可促发戒断综合征。 2.本药对呼吸和心血管系统影响较小，较适用于老年人和患有呼吸道疾病者的镇痛，用于急性胰腺 炎患者的镇痛较安全。 3.患者出现颅压增高而无人工呼吸设备时应谨慎用药。 4.本药分散片可加水溶解后口服，也可含于口中吮服或吞服。 5.本药的缓释制剂应吞服，勿嚼碎。 6.本药用于镇痛时宜用最低剂量，且不宜用于轻度疼痛。 7.本药不宜长期使用，尤其是有药物滥用或药物依赖倾向的患者。 8.用药期间不宜驾驶和操作机械。 9.用药过量的表现：典型症状为意识紊乱、昏迷、全身性癫痫发作、低血压、心动过速、瞳孔扩大 或缩小、呼吸抑制甚至呼吸骤停。也可出现呕吐、休克、惊厥。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.用药过量的处理：(1)常规的急救措施为洗胃、维持呼吸(进行气管插管、人工呼吸)和循环，同 时应注意防止热量散失。(2)可静脉给予拮抗药纳络酮 0.4mg 或 0.005-0.01mg/kg，必要时 2-3 分 钟可重复 1 次。(3)如出现惊厥可静脉给予苯二氮卓类药物(如地西泮)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 一日剂量不超过 400mg。 ·口服给药 用量视疼痛程度而定。用于中度疼痛，单次剂量为 50-100mg，必要时 4-6 小时后可 重复使用。连续用药不超过 48 小时，累计用量不超过 800mg。治疗癌痛时也可考虑使用相对较大 的剂量。 ·肌内注射 一次 50-100mg，必要时可重复。 ·皮下注射 同肌内注射项。 ·静脉注射 一次 100mg，缓慢注射。 ·静脉滴注 一日 100-200mg，以 5%或 10%的葡萄糖注射液稀释后滴注。 ·直肠给药 使用栓剂，用量同口服给药项。 ·肾功能不全时剂量 应延长给药间隔时间。 ·肝功能不全时剂量 应延长给药间隔时间。 ·老年人剂量 应减少用量。药物在老年患者(超过 75 岁)体内清除时间可能延长，因此应酌情延长给药间隔时间， 两次给药间隔不少于 8 小时。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 14 岁以上儿童用法用量同成人。体重不低于 25kg 的 1 岁以上儿童，单次剂量为 1-2mg/kg。其余同成人项。 ·肌内注射 14 岁以上儿童用法用量同成人，1 岁以上儿童单次剂量为 1-2mg/kg。 ·静脉注射 同肌内注射项。 ·静脉滴注 同肌内注射项。 ·直肠给药 使用栓剂，用量同口服给药项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 用于分娩镇痛：首剂为 100mg，必要时可在 1 小时后再给 50mg。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于 30ml/min 时，一日最大剂量为 200mg，给药间隔时间应达到 12 小时。 ·肝功能不全时剂量 对肝硬化患者，建议一次 50mg，每 12 小时 1 次。 ·老年人剂量 建议年龄超过 75 岁的患者一日用量不超过 300mg，分次服用。 【制剂与规格】 盐酸曲马多片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光，阴凉干燥处，密闭保存。 盐酸曲马多分散片 50mg。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密封，于干燥处保存。 盐酸曲马多泡腾片 50mg。 贮法：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 盐酸曲马多缓释片 100mg。 贮法：避光，密闭保存。 盐酸曲马多胶囊 50mg。 贮法：避光，阴凉干燥处，密闭保存。 盐酸曲马多缓释胶囊 100mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 盐酸曲马多滴剂 1ml:100mg。 贮法：避光，阴凉干燥处，密闭保存。 盐酸曲马多栓 100mg。 贮法：避光，阴凉干燥处，密闭保存。 盐酸曲马多注射液 (1)2ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：避光，阴凉干燥处，密闭保存。 氯唑沙宗 【药物名称】 中文通用名称：氯唑沙宗 英文通用名称：Chlorzoxazone 其它名称：肌柔、氯羟苯恶唑、Chlorzoxazonum 【临床应用】 1.用于各种急慢性软组织(如肌肉、韧带、筋膜)扭伤或挫伤、肌肉劳损引起的疼痛、运动后肌肉酸 痛。 2.用于中枢神经病变引起的肌肉痉挛及慢性筋膜炎等。 【药理】 1.药效学 本药为中枢性肌松药，不直接对肌肉产生作用。可能作用于中枢神经系统的多突触通道， 从而发挥松弛肌肉的作用，对骨胳肌有解痉作用。 2.药动学 本药经消化道迅速吸收。口服 600mg 后 1 小时开始起效，血药浓度达峰时间为 3-4 小时， 平均血药浓度为 9-20μg/ml。分布于肌肉、肾、肝、脑和脂肪，其中肝、肌肉、脑等器官中药物 浓度不到血药浓度的一半，而脂肪中的浓度是血药浓度的 2 倍。90%的氯唑沙宗在体内迅速代谢。 代谢物与葡萄糖醛酸结合，经肾脏排出，24 小时尿中测出的原药少于 1%。半衰期为 66 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏或不耐受者(国外资料)。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)儿童。 3.药物对老人的影响 老年患者用药后可能加重器质性脑病症状。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女应慎用。 4 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 常见嗜睡；偶见头痛、胃肠刺激；也可见胃肠出血、过敏及肝功能异常等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可致痉挛性斜颈(静脉给予苯扎托品能终止其发作)。 2.皮肤 可引起过敏性皮疹、瘀斑及瘀点等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.中枢神经系统抑制药(如催眠药、抗焦虑药、抗精神病药)、单胺氧化酶抑制药可增强本药的作用。 两者合用须密切监控或减少用量。 2.有报道，本药与对乙酰氨基酚合用，可引起梦样状态(dreamlike state)、感觉异常、记忆缺失、 精神紊乱、斜颈及角弓反张等。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可增强本药的作用，两者合用须密切监控或减少用量。 【给药说明】 1.本药宜饭后服用。 2.服药后，本药代谢物可使尿液呈橙色。 3.服药期间应避免驾车、登高、操作精密仪器等。 4.出现肝功能异常时应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200-400mg，一日 3 次，症状严重者可酌情增量。 【制剂与规格】 氯唑沙宗片 (1)200mg。(2)250mg。(3)500mg。 氯唑沙宗胶囊 200mg。 贮法：遮光、密闭保存。 氨基葡萄糖 【药物名称】 中文通用名称：氨基葡萄糖 英文通用名称：Glucosamine 其它名称：奥泰灵、硫酸氨基葡萄糖、培古力、葡立、葡糖胺、葡糖胺硫酸盐、维骨力、盐酸氨基 葡萄糖、BF-Glucosamine、Chitosamine、Glucosamine Hydrochloride、Glucosamine Sulfate、 Glucosaminum、Viartril-S 【临床应用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于预防和治疗各种类型的骨性关节炎，如膝关节、髋关节、脊柱、肩、手、手腕和踝关节等部位 的及全身性的骨性关节炎。 【药理】 1.药效学 本药为天然的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。氨基 单糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制某些可损害关节软骨的酶(如胶原酶 和磷脂酶A2)，抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体类抗炎药对软 骨细胞的损害，减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述作用，本药可直接抗炎，缓解骨性关 节炎的疼痛症状，改善关节功能，并阻止骨性关节炎病程的发展。且不会出现因前列腺素受抑制而 引起的不良反应。 2.药动学 本药口服 90%被吸收，透过生物屏障迅速分布于大多数组织，尤其对关节软骨有亲和性， 可弥散到关节软骨基质，到达软骨细胞。服药后 4 小时，血药浓度达峰值。服硫酸氨基葡萄糖后 1-8 小时，在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼、肌肉和关节软骨均可测出浓度递增的药物，24 小时 后该成分减少。血浆蛋白结合率低于 10%。本药在肝脏代谢。口服量的 10%随尿液排泄，11%随粪便 排出，其余大部分以二氧化碳形式随呼气排出。半衰期为 18 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对氨基葡萄糖过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 在动物试验中，未观察到本药对生殖功能的不良影响。由于缺乏人体研究， 孕妇应权衡利弊后在严密的医疗监督下使用，妊娠早期应避免使用。 4.药物对哺乳的影响 在动物试验中，未观察到本药对哺乳的不良影响。由于缺乏人体研究，哺乳 妇女应在权衡利弊后使用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期监测患者休息或运动期间的疼痛情况、自由活动的 能力和行走距离。(2)影像学评估(如关节间隙变窄)。(3)常规血生化检查。 【不良反应】 1.少见轻微而短暂的胃肠道症状，如恶心、便秘、腹胀和腹泻。 2.部分病人可能出现过敏反应，包括皮疹、皮肤瘙痒和皮肤红斑。 3.偶见轻度嗜睡。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有出现外周性水肿和心动过速的报道。 2.中枢神经系统 可见头痛和失眠。 3.皮肤 少见红斑和瘙痒；罕见注射部位疼痛。 【药物相互作用】 1.本药可减弱抗糖尿病药的作用，可能的机制是本药抑制胰岛素分泌。 2.本药可减弱阿霉素、依托泊苷、替尼泊苷的作用，可能的机制是葡萄糖调节的应激蛋白导致拓扑 异构酶的表达降低。 【给药说明】 宜于进食时服用。 6 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2 粒，一日 3 次。通常 4-12 周为一个疗程，根据需要可延长。每年可重复治疗 2-3 个疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 (1)一次 400mg，一日 1 次，1 周为一疗程。(2)一次 400mg，一周 2 次，6 周为一疗程。 ·静脉注射 一次 400mg，一日 1 次，1 周为一疗程。 【制剂与规格】 硫酸氨基葡萄糖胶囊 每粒含硫酸氨基葡萄糖晶体 314mg(相当于硫酸氨基葡萄糖 250mg)。 贮法：遮光，室温保存。 盐酸氨基葡萄糖胶囊 240mg。 贮法：遮光、密封，在干燥处保存。 氟吡汀 【药物名称】 中文通用名称：氟吡汀 英文通用名称：Flupirtine 其它名称：Katadolon 【临床应用】 用于手术、外伤、烧伤等所致的疼痛。 【药理】 1.药效学 本药具有镇痛作用，可作用于中枢神经系统，其镇痛强度介于强效镇痛药(如美沙酮) 和弱效镇痛药(如扑热息痛)之间。 国外资料认为，本药中枢镇痛作用强于外周镇痛作用，其镇痛机制不同于阿片类镇痛药，几乎不具 有对阿片受体的亲和力，与 5-羟色胺机制也无关，可能与肾上腺素α2受体机制有关。出现成瘾及 滥用的潜在可能性较小。其镇痛作用不能被纳洛酮拮抗。除镇痛作用外，本药还具有一定程度的抗 炎及解热作用。 2.药动学 本药口服吸收迅速，给药后 20-30 分钟起效，作用持续 3-5 小时。口服生物利用度为 90%，直肠给药生物利用度为 70%。本药分布广泛，可透过血-脑脊液屏障。主要在肝脏代谢。约 70% 经肾脏排泄(主要以代谢物形式、少量为药物原形)，其余随粪便和乳汁排出。半衰期为 8-11 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全、低蛋白血症患者。(3)肝性脑病患者。(4)胆汁淤积 者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)肝硬化患者。(2)老年患者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 须定期检查肝功能和肾功能。 【不良反应】 常见疲乏、头晕、恶心、胃部不适、便秘、腹泻、出汗、口干、氨基转移酶升高、视觉障碍等。 [国外不良反应参考] 1.血液 偶有血小板增多的报道。 2.心血管系统 有长期用药导致收缩压轻度下降的报道。 3.泌尿生殖系统 可致血尿素氮和血清肌酸酐升高。 4.皮肤 长期用药可引起皮肤瘙痒。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强抗凝血药的作用。 2.本药可增强镇静药的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可增强乙醇的作用。 【给药说明】 1.用药时间不宜超过 8 日。 2.本药的依赖性在治疗用量时小，但一日用量超过 600mg 时有产生情绪恶劣或嗜药倾向。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 100mg，一日 3-4 次。严重疼痛者一次 200mg，一日 3 次。一日最大剂量为 600mg。 ·直肠给药 一次 150mg，一日 3-4 次。严重疼痛时一次 150mg，一日 6 次。一日最大剂量为 900mg。 【制剂与规格】 氟吡汀胶囊 100mg。 氟吡汀栓 150mg。 四氢帕马丁 【药物名称】 中文通用名称：四氢帕马丁 英文通用名称：Tetrahydropalmatine 其它名称：硫酸四氢巴马汀、硫酸四氢帕马丁、硫酸消旋四氢掌叶防己碱、硫酸延胡索乙素、四氢 巴马汀、四氢棕榈碱、消旋四氢巴马汀、消旋四氢掌叶防己碱、消旋四氢棕榈碱硫酸盐、消旋延胡 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 索乙素、延胡索乙素、DL-Tetrahydropalmatine、Hyndrarin、Tetrahydropalmatine Sulfate、 Tetrahydropalmatinum 【临床应用】 1.用于消化系统疾病等内科疾病引起的钝痛。 2.也可用于一般性头痛、脑震荡后头痛、痛经、分娩痛及分娩后宫缩痛。 3.还可用于紧张性疼痛或因疼痛所致的失眠。 【药理】 1.药效学 四氢帕马丁为非麻醉性镇痛药，其镇痛作用比哌替啶弱，比解热镇痛药强。本药在治疗 剂量下无抑制呼吸的作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好， 对急性锐痛(如手术后疼痛、创伤性疼痛等)及晚期癌痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，兼有镇 静及催眠作用。本药作用机制尚不明确，可能与抑制脑干网状结构上行激活系统、阻滞脑内多巴胺 受体的功能有关。 2.药动学 本药口服经胃肠道吸收良好。镇痛作用 10-30 分钟出现，可持续 3-5 小时。单次口服 100mg，20-30 分钟后可入睡，持续 5-6 小时。本药在脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主 要经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 建议监测肝功能、肾功能及全血细胞计数。 【不良反应】 1.用于镇痛时，约有 76.9%的病人出现嗜睡。 2.偶有眩晕、乏力、恶心、血压降低、心率减慢等。 3.有发生过敏性休克的报道。 4.大剂量用药对呼吸中枢有抑制作用，并可引起僵住、锥体外系反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.东莨菪碱可增强本药引起僵住的作用。 2.毒扁豆碱可降低本药引起僵住的作用。 【给药说明】 1.本药用于镇痛时可引起嗜睡，故驾驶员、机械操作人员、运动员等用药应谨慎。 2.本药与中枢神经系统抑制药合用应谨慎，必要时调整剂量。 3.本药较长期应用不致成瘾，但有一定的耐受性。 4.用药过量的表现：(1)可出现中枢神经抑制、乏力、昏迷、心动过缓、呼吸暂停等。发作迅速， 持续时间短于 12 小时。(2)小儿用药过量有引起心动过缓、血压过低、呼吸抑制的报道。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.中毒解救：(1)口服者应立即催吐或洗胃以排除胃中药物。(2)输氧、人工呼吸以解除呼吸抑制。 (3)输液、扩容以改善微循环。(4)对症处理锥体外系症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.镇痛：一次 100-150mg，一日 2-4 次。 2.痛经：一次 50mg。 3.催眠：一次 100-200mg。 ·皮下注射 镇痛：一次 60-100mg。 【制剂与规格】 四氢帕马丁片 50mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 四氢帕马丁注射液 (1)2ml:60mg。(2)2ml:100mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 硫酸四氢帕马丁注射液 (1)2ml:60mg。(2)2ml:100mg。 贮法：避光，密闭保存。 阿司待因 【药物名称】 中文通用名称：阿司待因 英文通用名称：Aspirin and Codeine Phosphate 其它名称：阿司匹林可待因、联佳、西司奇 【组成成分】 本药主要成分为阿司匹林和磷酸可待因。 【临床应用】 用于缓解骨科慢性疾患、肿瘤及手术后的中至重度疼痛。 【药理】 1.药效学 本药成分之一阿司匹林为非甾体类抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用，其作用机制与 抑制前列腺素合成有关。另一成分可待因的镇痛效果弱于吗啡，主要通过作用于中枢神经系统的阿 片受体而发挥镇痛作用，尚有镇咳功能。两者合用可加强镇痛作用。 2.药动学 阿司匹林口服后在胃及小肠上部吸收迅速，30 分钟内吸收量约为服用剂量的 50%，血药 浓度达峰时间约为 40 分钟，胃内 pH 值升高时吸收减慢。阿司匹林在体内转化为水杨酸盐后可分布 到全身各组织及体液中，还可进入中枢神经系统、胎盘及乳汁，在血浆、肝、肾、皮质、心脏、肺 中浓度较高，50%-80%的水杨酸及其代谢物与血浆蛋白结合。阿司匹林主要在肝脏代谢为水杨酸 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (75%)、苯酚和葡萄糖醛酸的水杨酸酯(15%)，代谢物和原型药物经肾排泄。口服 650mg 时，消除半 衰期约为 3 小时。 可待因在胃肠道吸收，起效时间约为 2 小时，持续时间为 4-6 小时。口服 60mg，血药浓度可达 0.16 μg/ml。可待因在体内分布迅速而广泛，首先进入肝、肾、脾等实质性器官，且易通过血-脑脊液 屏障，还可进入乳汁。可待因既不与血浆蛋白结合，也不在组织中蓄积，它在肝脏代谢为吗啡和去 甲可待因，代谢物各约占给药剂量的 10%。约有 90%的药物在 24 小时内主要经肾排泄，其余部分可 随粪便排出。口服 60mg 的消除半衰期为 2.9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏或不能耐受者。(2)严重出血、凝血障碍或原发性止血困难者(包 括血友病、血内凝血酵素原过少者，遗传性假血友病、血小板减少症、血小板功能不足症及其它原 因不明的遗传性血小板减少症患者，及与之有关的维生素 K 缺乏症和严重肝损坏者)。(3)正接受抗 凝血治疗的患者。(4)消化性溃疡或其它严重胃肠道疾病患者。(5)儿童或青少年发生水痘或流感患 者(已有报道表明服用本药会引发 Reye 综合征)。 2.慎用 (1)肝、肾功能严重损害者。(2)胆囊疾病及胆结石患者。(3)呼吸障碍患者。(4)心律不齐 患者。(5)消化道感染疾病患者。(6)甲状腺功能低下患者。(7)艾迪生病患者。(8)前列腺肿大或尿 道狭窄患者。(9)头部受伤或腹部手术者。(10)对水杨酸敏感者，尤其是鼻息肉和哮喘患者。(11) 葡萄糖-6-磷酸酰胺酶缺乏者。(12)痛风患者。(13)老年人或身体衰弱者。 3.药物对儿童的影响 小儿患者，尤其有发热及脱水者使用本药易出现毒性反应。 4.药物对老人的影响 老年患者由于肾功能降低使用本药易出现毒性反应。 5.药物对妊娠的影响 本药具有致畸的潜在危险，孕妇慎用。 6.药物对哺乳的影响 本药有少量可从乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 严重肝、肾疾病患者用药时，应定期监测肝、肾功能。 【不良反应】 1.服用可待因可见轻微头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、甚至呼吸抑制，少见呼吸困难、欣 快感、皮疹、皮肤瘙痒。 2.过量或长期使用可产生药物依赖性(1-2 个月)和耐受性。停药症状较轻，大多数患者在突然停药 后无躯体依赖的停药症状。 3.其它参见阿司匹林。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强非甾体类抗炎药、其它麻醉性镇痛药、单胺氧化酶抑制药、口服抗凝血药、口服降糖 药或胰岛素、6-巯基嘌呤或甲氨喋呤等抗肿瘤药、青霉素类和磺胺类药、全身麻醉药、镇静药、肾 上腺皮质激素的作用。 2.对氨基水杨酸、维生素 C、呋噻米可引起阿司匹林及其代谢产物在体内蓄积，甚至达中毒浓度。 3.本药可减弱促尿酸排泄药(如丙磺舒和磺吡酮)的作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精有中枢神经抑制作用，应避免与本药同服。 ·药物-食物相互作用 食物可减慢本药的吸收。 【给药说明】 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药不宜长期应用。 2.尽管食物可减慢本药的吸收，但与食物同服或用牛奶服用可减少对胃的刺激。 3.用药后应避免驾驶或机器操作。 4.用药过量可导致眩晕、昏睡、妄想、幻觉、言语散乱、兴奋、焦虑、复视、瞳孔缩小、肌肉松弛、 木僵、循环性虚脱、巴彬斯奇氏征、呼吸困难、呼吸抑制(慢和浅呼吸、潮式呼吸)，紫绀、冷湿皮 肤、皮疹。小儿症状主要有头痛、头晕、倦睡、精神错乱、快呼吸、惊厥、视力模糊、听觉困难、 耳鸣、出汗、口渴、恶心、呕吐、高热、脱水。其它参见阿司匹林。 5.过量用药后应立即洗胃(即使患者已经呕吐也要实施，且不能用阿扑吗啡催吐，因其有降血压和 呼吸抑制作用)。若在服药 3 小时以内，洗胃和呕吐后可给予适量的活性炭。昏迷患者首先注意保 证呼吸道畅通及有效气体交换。呼吸抑制可由纳洛酮和那可丁解除，同时应严密监护患者。其它参 见阿司匹林。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1-2 片，一日 3-4 次。可根据疼痛程度或对可待因的耐受程度偶尔增加剂量。 【制剂与规格】 阿司待因片 每片含阿司匹林 325mg、磷酸可待因 15mg。 贮法：遮光、密封保存。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氟烷 【药物名称】 中文通用名称：氟烷 英文通用名称：Halothane 其它名称：三氟氯溴乙烷、三氟乙烷、Bromchlotrifluoraethanum、Fluothane、Halothanum 【临床应用】 1.可用于吸入全麻的诱导与维持。 2.可用于静脉/吸入复合全麻。 3.也可用于麻醉期间控制性降压。 【药理】 1.药效学 本药为临床最早使用的含氟吸入全麻药，经呼吸道吸入，产生与剂量相关的中枢神经系 统抑制作用，致意识消失，并可缓和及消除对各种伤害性刺激的应激反应，达到完全镇痛目的。随 着抑制作用和麻醉的加深，出现骨骼肌松弛，但麻醉过深则发生呼吸、循环抑制。本药还可通过内 源性血管扩张作用引起脑血流增加，故易致颅内压显著升高。 作为吸入全麻药，本药的麻醉作用比乙醚强，对粘膜无刺激性，麻醉诱导时间短，不易引起分泌物 过多、咳嗽、喉痉挛等。本药尤其适用于小儿吸入全麻诱导。 尽管本药的应用由于恩氟烷和异氟烷的出现以及更广泛的静脉麻醉剂(如丙泊酚)的使用而减少，但 在绝大多数外科操作中，仍是相对安全和有效的全身麻醉药，不过，恩氟烷和异氟烷有超过本药的 优点，在绝大多数情况下更为合适。 2.药动学 本药经肺泡吸收进入血液循环。麻醉起效(诱导)快，苏醒也快。最低肺泡有效浓度(MAC)： 吸氧时为 0.75%，吸 70%氧化亚氮(N2O)为时 0.29%。分配系数(37℃)：血/气分配系数为 2.3，油/ 气分配系数为 224。 在肝内代谢的药物不足总量的 20%，几乎无氟离子游离。原药随呼气排出约 60%-80%，其余转化降 解后经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它含氟吸入麻醉药过敏者(国外资料)。(2)使用含氟吸入麻醉药后曾出现 过肝损害者(国外资料)。(3)恶性高热或有恶性高热病史者。(4)嗜铬细胞瘤患者(因吸入本药后儿 茶酚胺的释放骤增，可诱发严重的心律失常)。(5)黄疸或肝损害时。(6)心律失常患者。 2.慎用 (1)休克患者。(2)心功能不全、心肌损害者。(3)颅内占位性病变及颅脑损伤者，为避免 颅内压继续升高，应慎用吸入全麻药。 3.药物对老人的影响 药物的 MAC 随年龄增加而相应地减小，常规剂量容易导致低血压和心功能不 全。 4.药物对妊娠的影响 用于分娩时，本药用量大、时间长，新生儿可有程度不等的呼吸、循环或中 枢神经功能抑制；且本药有子宫肌松弛作用，可使缩宫药的效应减弱。动物实验中，高浓度、长时 间(大于 7 小时)地吸入本药，偶有死胎出现，故本药不宜用于产科。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，故乳母应尽可能避免使用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)脑脊液压力：可因吸入全麻而增减，使测定结果失实。(2)肝功 能可有暂时可逆的异常(如血清氨基转移酶升高、磺溴酞钠潴留)。(3)接受口服抗凝药(如华法林) 治疗的病人，在用本药后的围手术期应严密监测凝血酶原时间或国际标准化比值(INR)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 吸入全麻期间应常规、定时监测呼吸(频率和潮气量)、血压 (收缩压和舒张压)、脉搏(包括频率、节律)、心电图和血氧饱和度，并根据需要进行连续动脉压监 测或中心静脉压监测，以及呼气末二氧化碳浓度监测。 【不良反应】 1.精神神经系统 (1)轻度反应有头晕、头痛、目眩或嗜睡，其发生常与麻醉时间、深度以及是否 应用其它中枢神经抑制药有关。(2)比较严重并应警惕的有中枢性血压下降或心律失常、中枢性呼 吸抑制、幻觉、错觉、意识模糊、焦虑、紧张躁动、中枢反射性痉挛、僵直及惊厥等。 2.周围神经系统 轻度不良反应有肌肉颤抖、震颤或共济失调、步态不稳等。在全麻消退过程中可 见大、小便失禁。 3.心血管系统 脉搏增快、减慢或逸搏。多见于吸入全麻诱导期，一般很快恢复。本药吸入全麻时 发生心律失常概率较高，可出现室上性或室性心律失常，应重视。出现持久、顽固性低血压时，提 示循环功能不全，应警惕麻醉是否过深。 4.呼吸系统 可出现呼吸减慢或呼吸困难(应及时处理)。气管内麻醉时发生支气管哮鸣音，常提示 麻醉深度不足。 5.消化系统 轻度的恶心呕吐常自行消失。有时可出现持续或严重的恶心、呕吐、食欲减退、腹胀 或腹痛、黄疸等。 6.血液 如出现白细胞减少且有喉痛、低热等先兆，应注意骨髓造血功能是否受抑制。 7.泌尿系统 异常的尿量增加或减少、难以解释的体重减轻等都是肾毒性反应的先兆。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗生素(尤其是氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素、新霉素或卡那霉素以及林可霉素等)相互影响， 可致呼吸抑制增强或神经肌肉阻滞时间延长。 2.本药可增强非去极化肌松药(如美维库铵、筒箭毒碱)的神经肌肉阻滞效应，故后者的用量须减少 1/2 或 1/3。如呼吸暂停久不恢复，须用胆碱酯酶抑制药拮抗，有时须加用钙剂。本药对去极化肌 松药(如琥珀胆碱)神经肌肉阻滞效应的增强，一般并不明显，但与琥珀胆碱共用可致心律失常(如 室性心律失常、心动过缓和心脏停搏)。 3.本药可增强抗高血压药(如胍乙啶、肼屈嗪、美加明、硝普钠等)的降压作用。 4.与中枢神经抑制药可相互协同，故在吸入全麻前和全麻进行中，后者用量宜酌减。 5.对双香豆素类(如华法林)、茚满二酮类、枸橼酸钠等抗凝药有一定的增效作用。 6.本药能提高患者对氯丙嗪、利舍平、六甲溴铵的敏感性。 7.与儿茶酚胺类药(如多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、间羟胺等)同用，可致室性期前 收缩、心律失常，故禁止同用。左旋多巴可促使内源性多巴胺释放增加，使后者的血药浓度相应升 高，应于吸入全麻前 6-8 小时即停用。甲基多巴也应减量。 8.有个案报道，服用苯妥英钠或磷苯妥英的病人吸入本药，可加重肝功能的损害。 9.与黄嘌呤类药合用易致心律失常。 10.有个案报道，与芬氟拉明合用可出现心脏停搏，可能是本药加重了芬氟拉明对心功能的影响。 11.当本药浓度为 3%时，与拉贝洛尔同时使用可致血压明显过低和心脏抑制。 12.偶可增加丙泊酚的血药浓度，从而导致呼吸抑制。 13.有个案报道，本药麻醉后立即给予利福平(利福平加异烟肼)，出现了严重的肝毒性，这可能与 利福平和本药的肝毒性作用协同有关，故应避免在本药麻醉后立即使用利福平。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 14.与茶碱合用会增加室性心律失常的危险。 15.与维拉帕米合用可致心脏过度抑制。 16.与乙酰唑胺合用偶可致心跳、呼吸停止或心律失常，故建议若应用乙酰唑胺的病人接受全身麻 醉时，术前应正压换气和松弛肌肉以防止高碳酸血症和纠正低钾血症。 17.本药与氯胺酮合用，可延迟麻醉苏醒时间。 18.阿托品可减弱本药对心脏的抑制作用。 19.本药浓度大于 1%时，可使缩宫药(如麦角新碱)的效应减弱，导致子宫松弛和出血。 20.需用多沙普仑治疗时，应在本药停用至少 10 分钟后开始。 【给药说明】 1.吸入全麻药必须由专职麻醉师使用，不得把药品交给病人或一般医师应用。 2.本药不会燃烧爆炸，可用于使用电刀或电灼的手术；另外，本药还适用于某些疑难病例的全麻手 术，如支气管哮喘、糖尿病等。 3.麻醉用的氟烷纯度要求高，如含有微量而剧毒的氟丁烷或氟丁烯聚合体，则可致极度的肝功能不 全而致死。 4.病人应在全麻前及早戒烟，即使吸入全麻很浅，时间不长，也应在麻醉前停止吸烟 24 小时以上。 5.因本药的个体差异性很大，且小儿和老人更明显，故须依据病人的具体情况审慎调整用量。 6.吸入全麻药浓度，要用蒸发器调节，吸入全麻药的总用量决定于吸入的浓度与时间。高浓度、短 时间吸入可能无碍，低浓度、长时间吸入则可能有危险。 7.铜器可被本药腐蚀，用药时应避免接触。 8.本药麻醉作用较强，极易引起麻醉过深，出现呼吸抑制、心搏缓慢、心律失常等。如呼吸运动趋 弱和肺通气量减少，应立即给予吸氧和人工呼吸，并迅速减浅麻醉。 9.本药对肝功能有潜在危险，勿反复使用。前后两次用药应间隔 3 个月以上。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 应采用半关闭或全关闭回路的装置给药，准确精密的蒸发器必不可少。本药蒸汽浓度 应结合病情及其它药物的应用随时根据需要调整。 1.全麻诱导：蒸汽浓度可逐渐增至 3%，以此为限。 2.全麻维持：蒸汽浓度为 0.5%-1%。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 小儿用量酌减。余同成人。 【制剂与规格】 氟烷溶液 (1)20ml。(2)100ml。 地氟烷 【药物名称】 中文通用名称：地氟烷 英文通用名称：Desflurane 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：地氟醚、去氟烷、优宁、Suparne、Suprane 【临床应用】 1.主要用于成人吸入全麻的诱导与维持，及儿童的全麻维持。 2.用于静脉/吸入复合全麻。 3.国内有资料提示可用于麻醉期间控制性降压，但国外资料不推荐使用。 【药理】 1.药效学 本药为挥发性吸入麻醉药，结构上与异氟烷相似，经呼吸道吸入，产生与剂量相关的中 枢神经系统抑制作用，导致意识消失和完全性遗忘，可缓和及消除对各种伤害性刺激的应激反应。 本药还可通过内源性血管扩张作用引起脑血流增加，故易致颅内压的显著升高。 本药麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度。其麻醉效力较低，对心血管系统的影响也较小(更 适用心血管手术麻醉)。本药不损害肝肾功能，遇碱石灰稳定，肌松作用较强。 本药比异氟烷更适于脊髓手术时控制性降压；作为门诊手术的麻醉诱导药，本药不如丙泊酚(因后 者的诱导至少与本药一样快，而并发症则少于本药)；对老年患者全麻意识的恢复，本药与七氟烷 相似，而恢复时间较后者短。 2.药动学 本药药经肺泡摄取迅速，血/气分配系数很低(为 0.42)，最低肺泡有效浓度(MAC)为 5.6%-6%，且随年龄的增高而降低。停用后药物几乎完全从肺迅速排出，本药为目前在体内生物转 化最少的吸入麻醉药。约 0.2‰经肝脏代谢为氟化物随尿排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对含氟吸入麻醉药过敏者。(2)有恶性高热病史或怀疑有恶性高热病者。(3)有服用 氟类麻醉药后发生肝功能损害、不明原因的发热和白细胞增多者。(4)不推荐用于产科手术及神经 外科手术。 2.慎用 (1)颅内占位性病变、颅脑损伤者(为避免颅内压继续升高)。(2)重症肌无力患者。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童使用本药，常发生咳嗽、屏气、呼吸暂停、喉痉挛和分泌物 增多，故不推荐本药用于小儿的麻醉诱导。 4.药物对妊娠的影响 有胚胎毒性的报道，尚无资料表明孕妇使用本药的安全性，故孕妇慎用。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 是否经乳汁分泌尚不清楚，故不宜用于哺乳妇女。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)脑脊液压力：可因吸入全麻而增减，使测定值失真。(2)可有短 暂性白细胞升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 同氟烷。 【不良反应】 1.可致剂量依赖性血压下降和呼吸抑制，麻醉诱导时可出现咳嗽、屏气、分泌物增多、呼吸暂停、 喉痉挛和肝功能可有暂时性、可逆性异常(如血清氨基转移酶升高、磺溴酞钠潴留)。 2.可诱发骨骼肌代谢亢进、氧耗增加而导致恶性高热症状(如肌肉僵硬、紫绀、心动过速、心律失 常、血压波动及高碳酸血症等)。 3.术后可有恶心和呕吐。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 本药引起的心血管系统反应与异氟烷相似。可有心率增加(或不变)及动脉压降低 (舒张压的降低比收缩压明显)。偶见房性期前收缩。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中枢神经系统 (1)麻醉诱导时可出现自主运动、挣扎等兴奋症状。(2)有唾液分泌增加、激动、 头痛和眩晕的报道。(3)本药引起的脑电图(EEG)改变与异氟烷相似。可观察到脑电图活动受到明显 抑制，当 MAC 为 1.24 或更高时可观察到 EEG 呈爆发性抑制。(4)有个案报道用药后出现神经肌肉传 递抑制。停药后 10 分钟，神经肌肉功能恢复正常。再次用药仍出现上述反应。(5)有出现精神运动 功能损害(包括注意力不集中、镇静、疲倦、意识混乱、定向力障碍和反应迟钝)的报道。在与异氟 烷的比较研究中发现，本药对部分行为指标的损害较异氟烷轻。 3.代谢/内分泌系统 有性高热的个案报道。 4.呼吸系统 (1)可引起剂量依赖性的通气抑制。(2)常见麻醉诱导过程中呼吸道的刺激症状(如咳 嗽、屏气以及分泌物过多等)。 5.肌肉骨骼系统 偶有肌痛的报道。 6.肝脏 罕见肝毒性。 7.胃肠道 据报道术后恶心和呕吐的发生率达 50%，与异氟烷相近。一些研究报道，31-65 岁的患 者中，地氟烷/氧化亚氮与地氟烷/氧气比较，前者恶心和呕吐的发生率显著低于后者；而在更年轻 患者中，两者没有显著差异。 8.血液 有一过性的白细胞计数增加的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢神经抑制药合用，可相互协同，故吸入全麻诱导和维持时，中枢神经抑制药的用量宜酌减。 2.抗生素(尤其是氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素、卡那霉素、林可霉素等)可增强本药的肌松作用。 3.本药可通过叠加或协同作用增加非去极化肌松药(如泮库溴铵)的神经肌肉阻滞效应，故合用时， 后者的用量须减少 1/2 或 1/3。如合用后导致呼吸暂停历久不复，则须用胆碱酯酶抑制药拮抗，有 时需加用钙剂。但本药使去极化肌松药(如琥珀胆)神经肌肉阻滞作用增强的效果并不明显。 4.本药可使抗凝药(如双香豆素、枸橼酸钠、茚满二酮类等)、抗高血压药(如美加明、胍乙啶类药、 肼屈嗪类药等)及血管扩张药(如硝普钠)的作用增强。 5.本药与氯胺酮合用，后者的清除半衰期延长，患者苏醒延迟。 6.与维拉帕米合用，可因叠加效应而使心脏过度抑制。 7.与黄嘌呤类药合用易致心律失常。 【给药说明】 1.使用时须用专门为本药设计和标定的蒸发器，以准确指示并调节吸入浓度，保证吸入浓度的准确 性和恒定性。 2.吸入全麻药按规定必须由专职麻醉师使用，不得把药品交给患者或一般医师应用。 3.使用本药加氧气行麻醉诱导时应注意呼吸道刺激作用。 4.对冠心病患者、不能有心率加快或血压增高的患者，本药作麻醉诱导药时最好与其它静脉药物(如 阿片类和催眠药)合用；低血容量、低血压和衰弱患者，使用本药浓度应减低；冠状动脉疾病患者， 为避免心肌缺血，应维持稳定的血流动力学。 5.颅脑损伤或颅内有占位性病变的患者如使用本药应注意：使用丙泊酚麻醉诱导后，与等效浓度七 氟烷比较，前者引起的心率、平均动脉压和脑血流速度的增加大于后者。 6.有国外资料报道，在本药麻醉下进行体外循环的手术时，大多数患者需要术前静脉给予普萘洛尔、 硝酸甘油、芬太尼或几药联合给药来维持满意的血流动力学水平。 7.麻醉后 24 小时内应避免驾驶和机械操作。 8.短期内重复麻醉应谨慎。 9.若患者突然出现恶性高热，应立即停药，并给予坦曲洛林(Dantrolene)及支持对症治疗。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.目前，尚无在人类中用药过量的研究资料。但预计过量的症状与其它挥发性麻醉药相似，麻醉 过深产生心脏或(和)呼吸抑制，人工通气的患者产生低血压，只有晚期可出现高碳酸血症和低氧血 症。用药过量时应立即停止给药、保持呼吸道通畅、纯氧辅助或控制呼吸、支持循环和维持血流动 力学稳定。 11.地氟烷的 MAC 与年龄有关，已确定的 MAC 如下表： 年龄(岁) 100%氧 60%氧化亚氮/40%氧 0-1 8.95-10.65% 5.75-7.75%* 1-12 7.20-9.40% 5.75-7.00%** 18-30 6.35-7.25% 3.75-4.25% 30-65 5.75-6.25% 1.75-3.25% ＞65 尚缺乏资料 尚缺乏资料 注：* 3-12 月 ** 1-5 岁 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.全麻诱导：(1)引起下颌松弛、完成气管插管：本药浓度为 12%-15%。也可配合应用静脉麻醉药 或氧化亚氮等。(2)外科麻醉：如术前用过阿片类药，则本药常用起始浓度为 3%，每隔 2-3 次呼吸 增加 0.5%-1%的浓度，当吸入浓度达到 4%-11%后，2-4 分钟可达到麻醉效果。(3)用静脉麻醉药(如 硫喷妥钠或丙泊酚)诱导后，无论是否与氧化亚氮/氧气联用，本药的起始浓度均为 0.5-1MAC。 2.全麻维持：(1)同氧化亚氮混合吸入，2%-6%浓度可维持在外科麻醉；同氧气或空气/氧气混合吸 入，则需 2.5%-8.5%浓度；单药吸入，需 5.2%-10%浓度。尽管短时间应用本药的浓度可达 18%，但 如果同氧化亚氮混合高浓度吸入，应确保吸入氧浓度不低于 25%。若需要进一步的肌肉松弛，可加 用补充剂量的肌肉松弛药。 3.平衡麻醉：吸入浓度可维持 3%左右。 4.控制性降压：吸入浓度为 15%-17%。 5.门诊小手术：吸入浓度为 8%-14%。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全患者无需调整剂量，但肾移植患者当用本药与氧化亚氮/氧气混合吸入时，本药的浓度 为 1%-4%。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者无需调整剂量，但慢性肝肾功能不全者当用本药与氧化亚氮/氧气混合吸入时，本药 的浓度为 1%-4%。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 全麻维持：需本药浓度为 5.2%-10%，才能维持外科麻醉期水平，尽管短时间应用本 药的浓度可达 18%，但如果同氧化亚氮混合高浓度吸入，应确保吸入氧浓度不低于 25%。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.全麻诱导：起始给药时，本药在氧气中或氧化亚氮/氧气中的浓度通常为 3%，并逐渐增加浓度(最 高达 12%)至意识消失。高于 12%的浓度也可安全使用。在氧气中辅助使用浓度为 60%的氧化亚氮时 其麻醉诱导作用更快。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.全麻维持：浓度为 2.5%-8.5%(最高为 12%)的本药(无论是否与氧化亚氮联用)都可维持外科所需 的麻醉程度。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 全麻维持：浓度为 5.2%-10%的本药(无论是否与氧化亚氮联用)可维持手术所需的麻 醉程度。 【制剂与规格】 吸入用地氟烷 (1)240ml。(2)250ml。 贮法：装于棕色玻璃瓶中。保存于 30℃以下，瓶装直立，柄盖扭紧，避免泄漏。 恩氟烷 【药物名称】 中文通用名称：恩氟烷 英文通用名称：Enflurane 其它名称：安氟醚、安利醚、氨氟醚、恩氟醚、氟醚、易使宁、Alyrane、Efrane、Enfluranum、 Enthrene Inheltran、Ethrane 【临床应用】 1.全身麻醉的诱导与维持。 2.静脉/吸入复合全麻。 【药理】 1.药效学 本药是目前广泛使用的吸入麻醉药，为异氟烷的同分异构体。本药吸入后，产生与剂量 相关的中枢神经系统抑制作用，导致意识消失，故可用于缓和或消除对各种伤害性刺激的应激反应。 随着抑制作用和麻醉的加深，产生骨骼肌松弛作用，但麻醉过深可发生呼吸、循环抑制。本药的内 源性血管扩张作用可引起脑血流增加，易致颅内压的显著升高。 本药麻醉强度稍低于氟烷，但麻醉深度易于调整，诱导和苏醒较迅速，对粘膜无刺激性。对心血管 系统抑制作用比氟烷弱，也不明显增加心肌对儿茶酚胺的敏感性；本药肌肉松弛作用较氟烷强，较 乙醚弱。对肝脏的影响远小于氟烷。 2.药动学 本药自肺泡吸收迅速。麻醉起效时间(诱导)快，苏醒快。其最低肺泡有效浓度(MAC)为： 吸氧时为 1.68%；吸 70%氧化亚氮时为 0.57%。 本药在肝脏的代谢率很低，仅有 2.4%被肝脏转化。有微量氟离子游离；在体内的生化降解作用约 为氟烷的 1/5。其代谢产物主要为无机氟化物和有机氟化物。80%以上以原形经呼吸道排出，极少 量转化成非挥发性氟化物经肾排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它含氟吸入麻醉药过敏者。(2)恶性高热或有恶性高热史者。(3)癫痫患 者。(4)颅内高压患者。 2.慎用 (1)严重的心、肺、肝、肾功能不全者。(2)休克者。(3)颅内占位性病变、颅脑损伤者， 为避免颅内压继续升高，均应慎用本药。(4)重症肌无力患者。(5)有惊厥史的患者。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.药物对老人的影响 因药物的 MAC 随年龄的增加而相应地减小，老年人使用常规剂量容易导致低 血压和心功能不全。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇使用本药是否有害的定论，但高浓度恩氟烷可导致宫缩乏力。美国 药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确，哺乳期妇女一般不用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)脑脊液压力：可因吸入全麻而增加，使测定结果失实。(2)肝功 能可有暂时性可逆性的异常(如血清氨基转移酶升高、磺溴酞钠潴留)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 同氟烷。 【不良反应】 1.中枢神经系统 少数病人麻醉后出现后遗性中枢神经兴奋。余同氟烷。 2.周围神经系统 轻度不良反应有肌肉震颤或共济失调、步态不稳等。在全麻消退过程中可见大、 小便失禁。 3.心血管系统 脉搏增快、减慢(与麻醉前心率有关，心率快的可减慢，心率慢的可增快)或逸搏。 多见于吸入全麻诱导期，一般很快恢复。极少病例出现一过性心律失常。出现持久、顽固性低血压 时，提示循环功能不全，应警惕麻醉是否过深。 4.呼吸系统 可出现呼吸减慢、抑制或呼吸困难，应及时处理。 5.消化系统 轻度的恶心、呕吐常自行消失，有持续或严重的恶心、呕吐、食欲减退、腹胀或腹痛 时，应加强监测，必要时作肝功能检查。本药对肝功能影响较轻，但有可能出现肝功能损害所致的 黄疸。 6.血液 如出现白细胞减少且有咽喉疼痛、低热等先兆，应注意骨髓造血功能是否受抑制。 7.泌尿系统 有轻度肾功能抑制，异常的尿量增加或减少、难以解释的体重减轻等都是肾毒性反应 的先兆。 8.皮肤 紫绀的出现常源于通气不足或供氧不足。 [国外不良反应参考] 1.血液 可有白细胞计数的增加，未发现血小板聚集受到显著抑制。 2.心血管系统 有低血压、心律失常(如窦性心动过速、节律异常性房室分离)和紫绀的报道。心律 失常的发生率明显低于氟烷。 3.精神神经系统 (1)深度麻醉时可部分诱发癫痫发作。癫痫发作的时间范围从麻醉后 5 分钟到长 达 8 天。此外，术后也可出现头晕、眩晕或嗜睡。(2)还可有情绪改变和噩梦。 4.代谢/内分泌系统 (1)有血糖升高、糖耐量异常及胰岛素分泌受到抑制的报道。(2)可有低钾血 症、卟啉病。(3)儿童可有恶性高热、寒战和体温过低，其中恶性高热罕见，可伴有肌强直、呼吸 急促、心动过速、紫绀、心律失常以及血压不稳。 5.胃肠道 可出现腹痛、便秘、恶心和呕吐。 6.肝脏 (1)可有肝酶升高、肝昏迷及肝性脑病。(2)有胆汁淤积及肝坏死的个案报道。 7.肾脏 可出现肾毒性。 8.眼 有可逆性的视物模糊或复视，以及明显的剂量依赖性眼内压降低。 9.呼吸系统 可有咳嗽、喉痉挛、通气功能受抑制、PaCO2水平升高、支气管痉挛及急性哮喘。与 氟烷相比，本药更易发生咳嗽和喉痉挛，尤其对于短时间手术的患儿。 10.肌肉骨骼系统 (1)偶见横纹肌溶解伴急性肾衰竭。(2)有发生肌病(如阵发性大量肌红蛋白尿伴 局部肌坏死)的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.与抗生素(尤其是氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素或卡那霉素，以及林可霉素等)同用，本药的肌 松作用可被增强。 2.与双香豆素类、茚满二酮类、枸橼酸钠等抗凝药同用，抗凝作用有一定程度增加，全麻作用消失 后才恢复。 3.可增强抗高血压药(如胍乙啶、肼屈嗪、美加明等)以及血管扩张药(如硝普钠等)的降压作用，全 麻愈深而作用愈强。 4.本药与中枢神经抑制药可彼此协同或效应叠加，如增强阿芬太尼对心血管和中枢神经系统的作用 强度并延长其作用时间，使术后呼吸抑制时间延长并增加心动过缓的发生率。故在吸入全麻前和全 麻进行中，后者用量宜酌减。 5.与氯胺酮同用时，后者的清除半衰期延长，苏醒也推迟。 6.本药可通过叠加或协同作用增加非去极化肌松药(如阿曲库铵、顺阿曲库铵、美维库铵、多沙氯 铵、泮库溴铵、戈拉碘铵、筒箭毒碱、维库溴铵、哌库溴铵)的神经肌肉阻滞效应，导致呼吸抑制 或呼吸暂停。故与非去极化肌松药同用时，后者的用量须减小 1/2 或 1/3。如呼吸暂停久不恢复， 须用胆碱酯酶抑制药拮抗，有时须加用钙剂。对去极化类肌松药(如琥珀胆碱)的增效，一般并不明 显。 7.与异烟肼及其它肼类药并用，可使游离的氟离子浓度增加，易导致肾病或肾毒性。 8.与黄嘌呤类药合用易致心律失常。 9.与乙酰唑胺合用偶可出现心律失常甚至心跳、呼吸停止。接受全身麻醉的患者在用乙酰唑胺治疗 时，应采用肌肉松弛药维持正压通气以防止高碳酸血症，并于术前纠正低钾血症。 10.与拉贝洛尔合用可因叠加效应致低血压或心搏出量减少。 11.与维拉帕米、地尔硫卓合用可因叠加效应而使心肌收缩力受到过度抑制。 12.抗肌无力药(如新斯的明或吡斯的明)可减弱本药的肌松效应。 13.与阿米替林、甲泛葡胺合用可能因降低癫痫发作阈值而增加发生癫痫的危险性。 14.本药不明显增强心肌对儿茶酚胺(如多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、间羟胺等)的 敏感性。 【给药说明】 1.吸入全麻药按规定必须由专职麻醉师使用，不得把药品交给病人或一般医师应用。 2.病人应在全麻前及早戒烟，即使吸入全麻很浅，时间不长，也应在麻醉前停止吸烟 24 小时以上。 3.吸气内的吸入全麻药浓度，总用量决定于吸入的浓度与时间，高浓度、短时间吸入可能无碍，低 浓度、长时间吸入可能有危险。 4.因本药用量的个体差异性很大，且在小儿和老人中更明显，故用药时须依据病人的具体情况审慎 调整剂量。 5.本药用于分娩时，用量大、时间长，新生儿可有程度不等的呼吸循环或中枢神经抑制。此外，本 药的子宫肌松弛作用，可造成缩宫药的效应减弱。动物实验中，高浓度、长时间(＞7 小时)地吸入 本药，偶可致胎仔死亡。不过，临床证实，产妇分娩时吸入 0.8%的本药蒸汽，对子宫肌的收缩可 无影响。另据国外资料报道，在产科分娩时使用本药可安全有效地镇痛。 6.本药应使用专用的准确精密的蒸发器。术前用药须根据患者的具体情况而定，应考虑到使用本药 后患者分泌物会轻度增加。抗胆碱药物的使用没有禁忌。 7.本药对于呼吸和循环功能，吸入低浓度时无明显影响；浓度增高，就容易出现动脉血PaCO2增高、 心排血量减少、血压下降、心率减慢，甚至发生室性期前收缩、房室传导时间延长，在全麻减浅时 上述症状即消失。 8.吸入高浓度本药，脑电图可出现癫痫样波，降低浓度即消失。 9.吸入全麻期间忌作过度通气，以免在苏醒过程中出现中枢性兴奋或惊厥。 10.出现恶性高热时的治疗包括：(1)停用本药。(2)静脉使用丹曲林钠。(3)支持治疗，如恢复体温、 维持呼吸和循环、保持酸碱平衡等。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.全麻维持时，0.5%-2%浓度的本药可使肌松药作用增强。为使PaCO2维持于 4.67-6kPa(35-45mmHg)，宜采用正常通气而非过度或过低通气。在没有其它并发症的情况下，患者 的动脉压与本药的浓度呈负相关。动脉压过低(低血容量除外)可能是由于麻醉过深，可通过降低麻 醉深度来纠正。 12.因本药镇痛持续时间短，停药后须及早给予镇痛药。 13.停用本药后至少 10 分钟才能开始多沙普仑的治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.全麻诱导：通过吸入本药和纯氧，或本药与氧气/氧化亚氮混合物进行诱导。为使患者意识丧失 也可合用催眠剂量的短效巴比妥类。建议使用本药诱导的初始浓度为 0.5%，在呼吸抑制后逐渐增 加，直至达到手术所需的麻醉深度。此时本药的浓度应小于 4.0%。 2.全麻维持：(1)浓度 0.5%-2%的本药可维持一定的麻醉深度，3%为极限。(2)手术操作快结束时可 将本药浓度降低至 0.5%，也可在开始缝合切口时停药。停药后可用纯氧"清洗"患者的呼吸通路数 次，直至患者完全清醒。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 儿童用量酌减，用法参见成人。 【制剂与规格】 恩氟烷溶液 (1)25ml。(2)250ml。 贮法：避光，密封，室温下保存。 异氟烷 【药物名称】 中文通用名称：异氟烷 英文通用名称：Isoflurane 其它名称：福仑、活宁、怡美宁、异氟醚、易而迷、Aerane、Aerrane、Forane、Forene、Isofluranum、 Nederane 【临床应用】 1.用于吸入全麻的诱导与维持。 2.用于静脉/吸入复合全麻。 3.用于麻醉期间控制性降压。 4.用于治疗顽固性哮喘持续状态(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为吸入麻醉药，为恩氟烷的同分异构体，经呼吸道吸入，产生与剂量相关的中枢神 经系统抑制作用，使意识消失和完全性遗忘，可缓和及消除对各种伤害性刺激的应激反应。本药还 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可通过内源性血管扩张作用引起脑血流增加，故易致颅内压的显著升高。此外，本药尚可引起支气 管扩张。 与氟烷和恩氟烷相比，本药有以下优点：(1)心血管状态十分稳定，尤其在危重病人。(2)肌肉松弛 良好，肌松药用量可减至常用量的 30%。(3)因溶解度低，诱导和苏醒迅速，无致吐作用。(4)可用 于各年龄组，各部位及各种疾病手术的全身麻醉。 2.药动学 本药易从肺泡吸收，麻醉起效(诱导)快，5-10 分钟后，浓度可增至 5%而达到手术要求 的麻醉水平，10 分钟内就能引起气管插管所需的肌肉松弛，而苏醒也快。本药最低肺泡有效浓度 (MAC)为：吸氧时 1.15%，吸 70%氧化亚氮时 0.5%；分配系数(37℃)为：血/气分配系数 1.43，油/ 气分配系数 97.8。 本药在肝内代谢的药物占总量的 0.17%，其主要代谢产物为三氟乙酸和氟离子，游离氟离子极少。 本药 95%以原形随呼气排出，仅极少部分(约少于 0.2%)于代谢后经肾排泄。 异氟烷的 MAC 值随年龄而改变，不同年龄组的平均 MAC 值如下表： 不同年龄组的 MAC 值 年龄 在纯氧中 MAC 平均值(%) 0-1 月 1.60 1-6 月 1.87 6-12 月 1.80 1-5 岁 1.60 20 岁组 1.28 40 岁组 1.15 60 岁组 1.05 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它含氟吸入麻醉药过敏者。(2)恶性高热患者或有恶性高热史者(国外资 料)。(3)使用本药后发生恶性高碳血症者。(4)使用含氟吸入麻醉药后出现肝损害者不宜再用本药。 (5)孕妇(剖宫产除外)。 2.慎用 (1)颅内占位性病变、颅脑损伤等颅内压增高者，为避免颅内压继续升高，均应慎用吸入 全麻药。(2)重症肌无力患者。(3)对冠心病患者的应用虽有异议，但临床应用并非禁忌。 3.药物对儿童的影响 据国外资料报道，2 岁以下儿童的用药安全性尚未确定，故儿童慎用。 4.药物对老人的影响 本药的 MAC 随年龄的增长而相应地降低，故老年人用药易致低血压及心功能 抑制。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)脑脊液压力：可因吸入全麻而升高或降低，使测定结果失实。 (2)肝功能可有暂时性可逆性的异常(如血清氨基转移酶升高、磺溴酞钠潴留)。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 同氟烷。 【不良反应】 与其它麻醉药相比，不良反应较轻。 1.心血管系统 吸入高浓度时扩张冠状血管有可能产生冠脉窃血综合征(Steal syndrome)。余同氟 烷。 2.呼吸系统 在诱导期和恢复期少数患者出现咳嗽、憋气、上呼吸道分泌物增多，使用浓度过大时， 偶见喉痉挛或支气管痉挛。余同氟烷。 3.皮肤 (1)黄疸是肝功能损害的表现。(2)紫绀的出现常源于通气不足或供氧不足。 4.其余不良反应参见氟烷相关内容。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.血液 有白细胞一过性升高的报道。 2.心血管系统 (1)据报道可有低血压和心律失常(包括心动过速)，外周血管阻力和全身动脉压的 降低呈剂量依赖性。(2)心动过速的患者用药后可能会引起心肌缺血。(3)择期冠状动脉搭桥术患者 用药后可发生心肌梗死。(4)另有个案报道出现心脏停搏。 3.中枢神经系统 (1)通常可引起中枢神经系统抑制症状，包括：意识丧失、嗜睡、眩晕、共济失 调、虚弱、智力障碍和定向力障碍。(2)有出现激动、兴奋、意识混乱、情绪改变、噩梦、谵妄和 幻觉的报道。(3)正常通气情况下本药可致颅内压升高。但可通过增加通气或人为诱导低碳酸血症 而纠正。(4)也有引起癫痫发作的报道。(5)对肌电图的研究提示患有重症肌无力的患者对本药致神 经肌肉的抑制效应比正常患者更敏感。 4.胃肠道 可出现恶心、呕吐和术后肠梗阻。 5.肝脏 可出现肝酶升高和肝功能受损。有致肝坏死的个案报道。 6.泌尿生殖系统 与其它全身麻醉药相似，使用本药时可出现肾血流量减少、肾小球滤过率降低、 尿量减少。还可出现氟化物水平升高，但不伴有任何不良反应。 7.呼吸系统 使用本药麻醉时，肺的顺应性和功能残气量有轻度下降，而肺阻抗则增加。本药引起 的呼吸抑制、咳嗽和喉痉挛呈剂量依赖性，其程度与氟烷相当。 8.皮肤 罕见接触性皮炎。 9.其它 可能会出现低钾血症、体温降低或恶性高热。有停药综合征的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗生素(尤其是氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素、新霉素或卡那霉素，以及林可霉素等)互相影 响，可致呼吸抑制增强或神经肌肉阻滞时间延长。 2.本药可通过叠加或协同作用增加非去极化肌松药(如阿曲库铵、美维库铵、多沙氯铵、泮库溴铵、 戈拉碘铵、筒箭毒碱、维库溴铵、哌库溴铵)的神经肌肉阻滞效应，导致呼吸抑制或呼吸暂停。与 非去极化肌松药同用时，后者的用量须减少 1/3-1/2。如呼吸暂停久不恢复，需用胆碱酯酶抑制药 拮抗，有时需加用钙剂。 3.本药可增强抗高血压药(如胍乙啶类药、肼屈嗪类药、美加明、拉贝洛尔等)及血管扩张药(如硝 普钠等)的降压作用。 4.与中枢神经抑制药(如阿芬太尼)可彼此协同，从而延长术后呼吸抑制的时间并增加心动过缓的发 生率。 5.本药对双香豆素类、茚满二酮类、枸橼酸钠等抗凝药有一定的增效作用。 6.与氯胺酮同用，后者的清除半衰期延长，苏醒也延迟。 7.本药可增加甲筒箭毒的组胺释放量，从而使血管扩张更明显。 8.与黄嘌呤类药合用，易致心律失常。 9.与乙酰唑胺合用，偶可出现心律失常，甚至心跳呼吸停止。 10.本药可提高小剂量琥珀胆碱的Ⅱ相阻滞(phase Ⅱ block)的发生率。 11.与维拉帕米合用，可因叠加效应而使心脏受到过度抑制。 12.胆碱酯酶抑制药(如新斯的明或吡斯的明)，可减弱本药的肌松效应。 13.本药也可使缩宫药的效应减弱，故同用时后者用量宜酌增。 【给药说明】 1.吸入全麻药按规定必须由专职麻醉师使用，不得把药品交给病人或一般医师应用。 2.麻醉前用药、治疗用药会影响吸入全麻药品种的选择、用法和用量。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.尽管本药优于其它挥发性麻醉药，但价格也相对更贵。因此，如果将其广泛应用，可能需要采用 低流量的呼吸环路系统(或密闭循环式麻醉系统)来降低费用。 4.病人应在全麻前及早戒烟，即使吸入全麻很浅，时间不长，也应在麻醉前停止吸烟 24 小时以上。 5.因本药的个体差异较大，且小儿和老人更明显，故需依据病人的具体情况谨慎调整用量。 6.本药有乙醚样气味，单纯吸入时有中度刺激性，可使病人咳嗽和屏气。 7.吸入全麻药浓度，要用蒸发器调节，吸入全麻药的总用量决定于吸入的浓度与时间，高浓度、短 时间吸入可能无碍，低浓度、长时间吸入可能有危险。 8.通过辅助呼吸或手术刺激等均可降低本药对呼吸的抑制效应。 9.有国外资料报道，用本药麻醉进行体外循环的手术时，大多数患者需要术前静脉给予普萘洛尔、 硝酸甘油、芬太尼或联合给药来维持满意的血流动力学水平。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.麻醉诱导：建议起始吸入浓度为 0.5%，7-10 分钟内逐渐增至 1.5%-3.0%而进入麻醉期。 2.麻醉维持：(1)外科手术：可用 1.0%-2.5%的本药和氧/氧化亚氮气体混合吸入；若单独与氧气混 合吸入，则本药浓度应增加 0.5%-1.0%。(2)剖宫产：与氧/氧化亚氮气体混合吸入时，本药浓度为 0.5%-0.75%为最合适。 ·老年人剂量 老年患者用药的浓度宜相应降低。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 1.麻醉诱导：小儿酌减。 2.麻醉维持：小儿酌减。 【制剂与规格】 异氟烷液体 100ml。 贮法：避光，密封，室温下保存。 七氟烷 【药物名称】 中文通用名称：七氟烷 英文通用名称：Sevoflurane 其它名称：凯特力、七氟醚、七氟异丙甲醚、奇弗美、喜保福宁、悦坦、Sevofluranum、Sevofrane、 Sevorane、Travenol、Ultane 【临床应用】 1.用于吸入全麻的诱导与维持，院内及门诊手术均适用。 2.也用于静脉/吸入复合全麻。 13 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为含氟的吸入麻醉药，经呼吸道吸入，产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用， 使意识消失，可缓和及消除对多种伤害性刺激的应激反应。 本药有以下特点：(1)全麻诱导快，苏醒迅速。(2)对呼吸道无刺激，适合小儿全麻诱导与维持。(3) 对循环影响小。(4)肌松作用大于安氟烷、异氟烷。(5)遇干燥的碱石灰不稳定，可产生潜在的毒性 复合物。 2.药动学 以 2%-4%的浓度进行诱导麻醉或以 3%的浓度维持时，持续吸入 10-15 分钟，血药浓度达 稳态约 360μmol/L；停药后血药浓度值迅速下降，本药血/气分配系数为 0.63。 只有不到 5%的本药吸收后在肝内经 CYP450 2E1(细胞色素氧化酶 P450 同工酶)脱氟生成六氟异丙醇 (HFIP)，同时释放无机氟化物和二氧化碳(或单碳碎片)。HFIP 又迅速与葡萄糖醛酸结合而排除体 外。其代谢率略高于恩氟烷(因为比其它吸入麻醉药在血液和脂肪的溶解度小，故进入机体的麻醉 药量也少)。本药大部分经肺以原形排泄，部分代谢产物随胆汁和尿排泄。血浆半衰期呈三相，α 相为 2.7 分钟、β相为 9.04 分钟、γ相为 30.7 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它含氟药物药物过敏者。(2)对卤化物麻醉药过敏者。(3)已知或怀疑有 恶性高热病史者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)冠心病患者。(3)重症肌无力患者。(4)肝、胆疾病患者。(5)颅内 占位性病变、颅脑损伤等颅内压升高者。(6)一个月内接受过全身麻醉，且有肝脏损害者。(7)用于 产科麻醉时应慎重。 3.药物对老人的影响 药物的最低肺泡有效浓度(MAC)随年龄的增长而相应地减少，故老年人用药 易致低血压及心脏功能下降。 4.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)血糖及白细胞计数一过性升高。(2)脑脊液压力可因吸入全麻而 增减，使测定结果发生改变。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)吸入全麻期间应常规、定时监测呼吸(频率和潮气量)、 血压、脉搏(包括频率、节律)、心电图和血氧饱和度，并根据需要做连续动脉压监测或中心静脉压 监测，以及呼气末二氧化碳浓度监测。(2)在使用本药时，应仔细评估患者的肾功能，尤其是在手 术持续时间较长(超过 3 小时)或麻醉药的吸入浓度较高时需特别注意。 【不良反应】 1.常见术后恶心及呕吐。 2.可见剂量依赖性血压降低、心律失常、肝功能暂时异常(如血清氨基转移酶升高、磺溴酞钠潴留)。 3.可诱发骨骼肌代谢亢进、氧需求增加而诱发恶性高热临床症状(表现为肌肉僵硬、呼吸急促、紫 绀、心动过速、心律不齐、血压波动等)，可能与本药损伤体温中枢有关。 4.罕见癫痫发作。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 麻醉过程中本药可引起平均动脉压降低和心率减慢，呈剂量依赖性。 2.中枢神经系统 可见兴奋、轻微颅内压升高，有周围神经病变、癫痫发作的报道。 3.代谢/内分泌系统 有恶性高热、卟啉病、呼吸性碱中毒的个案报道。 4.呼吸系统 可引起剂量依赖性的呼吸抑制，少见呼吸道刺激、咳嗽，极少见喉痉挛、屏气。 5.泌尿生殖系统 少见肾功能损害(表现为蛋白尿、尿糖)。 6.肝脏 麻醉后偶可引起不同程度肝功能损害、黄疸或肝炎。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.胃肠道 常见术后恶心、呕吐。 8.血液 可有血小板聚集。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与抗生素(尤其是林可霉素以及链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素)合用，本药的 肌松作用可被增强。 2.CYP 2E1诱导剂(如异烟肼)会增加本药的代谢，但巴比妥类药物不会增加其代谢。 3.与黄嘌呤类药合用易致心律失常。 4.与匹莫林合用时，有致血管扩张和低血压的个案报道。 5.本药可通过协同效应而增强非去极化肌松药(如阿曲库铵、泮库溴铵、维库溴铵等)的神经肌肉阻 滞作用，故合用于麻醉诱导(如气管插管)时可以不减少非去极化肌松药剂量，用于麻醉维持则需减 少剂量。 6.可增强去极化类肌松药(如双烯丙毒马钱碱、琥珀胆碱)的作用，合用时需减少后者剂量。 7.可增强双香豆素类、茚满二酮类、枸橼酸钠等抗凝药的抗凝作用。 8.可增强抗高血压药(如胍乙啶类药、肼屈嗪类药、美加明等)以及血管扩张药(如硝普钠等)的降压 作用。 9.与中枢神经抑制药(如咪达唑仑、氧化亚氮、芬太尼、苯二氮卓类、阿片类)可彼此协同或效应叠 加。其中咪达唑仑可显著降低本药全麻时的 MAC，从而增强本药的麻醉效能；而芬太尼减慢心率和 降低平均动脉压的作用与本药的剂量成正相关性。故在吸入全麻前和全麻进行中，中枢神经抑制药 用量宜酌减。 10.与氯胺酮同用，后者的清除半衰期延长，患者苏醒也延迟。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增加本药的代谢。 【给药说明】 1.本药应由专业麻醉师使用，使用前须备好维持呼吸道通畅、人工通气、氧气供给和循环再生的设 备。使用时应通过经特殊校准过的专用挥发器，以便准确地控制本药的浓度。用量需个体化，依据 患者的年龄和临床状况的要求来调整剂量，可用周围神经刺激器监测患者反应。吸入全麻药的总用 量决定于吸入的浓度与时间，高浓度、短时间吸入可能无碍；低浓度、长时间吸入则有危险。麻醉 诱导用量、维持用量会影响吸入全麻药品种的选择、用法和用量。 2.吸入本药后可立即给予巴比妥类或其它静脉诱导剂，也可与纯氧或氧化亚氮合用。 3.患者应在全麻前尽早戒烟，即使手术时间短、麻醉程度浅，也应在麻醉前 24 小时停止吸烟。 4.当通过干性碱石灰给药时，本药的降解明显增强。这一反应可由于氢氧化钾的存在而加重，并且 可能会增加对呼吸道的刺激。在麻醉诱导过程中为避免吸入挥发性麻醉药的降解产物，关键是使碱 石灰保持潮湿状态，并使用不含有氢氧化钾的石灰。 5.为减少肾脏毒性，本药的吸入量在 1-2L/min 流速下不应超过 2MAC·h，不推荐新鲜气体流速低 于 1L/min。 6.颅压升高者如使用本药须联合应用降低颅压的方法，如过度换气。 7.本药苏醒期通常较短，需比其它全麻药较早给予镇痛药以减轻术后疼痛。 8.使用本药麻醉的患者未清醒时不允许驾驶。 9.使用本药如发生重症恶性高热必须立即停药，给予肌内(或静脉)给予肌松药(如丹曲林钠)，并采 取全身降温及增加吸入氧浓度等常规支持疗法，在治疗后期应监测患者尿量(因可能出现肾衰)。 10.本药过量时应立即停药，并保持呼吸道畅通、吸入纯氧以帮助或控制呼吸、并维持心血管功能。 11.不同年龄患者的 MAC 值如下： 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 患者年龄(年) 七氟烷在氧气中MAC 七氟烷在 65%N2O/35%O2中MAC ＜3 3.3-2.6% 2.0% 3-＜5 2.5% / 5-12 2.4% / 25 2.5% 1.4% 35 2.2% 1.2% 40 2.05% 1.1% 50 1.8% 0.98% 60 1.6% 0.87% 80 1.4% 0.70% 注：儿科患者使用 60%N2O/40%O2。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.麻醉诱导：(1)单用本药诱导时吸入浓度达 5%时，通常 2 分钟内可达到外科麻醉效果。(2)静脉/ 吸入复合全麻：使用睡眠量的静脉麻醉时，本药浓度通常为 0.5%-5%。 2.麻醉维持：伴或不伴氧化亚氮维持外科水平麻醉的浓度为 0.5%-3%。 ·老年人剂量 通常较低的浓度即可维持外科麻醉。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 吸入本药浓度达 7%时，通常 2 分钟内可达到外科麻醉效果。如术前备有使用其它药 物麻醉诱导的，可使用浓度为 8%。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 无论是否与氧化亚氮合用，本药推荐浓度为 0.5%-3%。 ·老年人剂量 同国内用法用量。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 (1)无论是否与氧化亚氮合用，本药推荐浓度均为 0.5%-3%。(2)气管插管所需的 MAC 值为 2.8%。 【制剂与规格】 吸入用七氟烷 (1)120ml。(2)250ml。 贮法：避光、密闭，在阴凉处保存。 氧化亚氮 【药物名称】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：氧化亚氮 英文通用名称：Nitrous Oxide 其它名称：笑气、氧化氮、一氧化二氮、Laughing Gas、Nitrogen Monoxide、Oxidum Nitrosum 【临床应用】 1.与静脉麻醉药、麻醉性镇痛药、骨骼肌松弛药、镇静药等合用，组成全身复合麻醉。 2.也可用于无痛分娩与镇痛。 【药理】 1.药效学 氧化亚氮为吸入麻醉药，是临床复合麻醉常用药(与卤族含氟全身麻醉药合用是国内外 最常用的麻醉方法之一)。本药麻醉作用极弱，最低肺泡有效浓度(MAC)为 10.5%。吸入 30%-50%有 镇痛作用，吸入 80%以上才出现麻醉作用，是吸入麻醉药中麻醉性能最弱的，故在安全用量下不产 生深度麻醉，只起麻醉辅助作用，可加速麻醉诱导，减少其它全麻药的用量及不良反应。 氧化亚氮能选择性作用于脊髓后角 I-V 层细胞，抑制脊髓的传导，中枢神经抑制作用不完全。吸入 氧化亚氮后味觉、嗅觉很快消失，有利于刺激性吸入麻醉药的诱导。能抑制咳嗽反射，使患者易耐 受气管插管。另外，氧化亚氮有升高颅内压的作用，动物实验表明，犬吸入 0.2%氟烷后再吸入 60% 氧化亚氮，脑血流量可增加 2 倍。 氧化亚氮是吸入麻醉药中对心血管系统影响最小的药物，对心肌有轻度抑制作用，但同时能兴奋交 感神经系统，出现血压升高、心率增快、肾血流量减少等，被认为有α-肾上腺素能作用。对呼吸 道无刺激性，不引起呼吸抑制。短时间吸入 50%氧化亚氮不影响吞咽反射和喉反射，但持续吸入 30 分钟以上，可抑制喉部保护性反射，有发生反流误吸的可能性。长时间吸入氧化亚氮可降低潮气量， 但增加呼吸频率，每分通气量增加，二氧化碳分压保持正常。吸入 50%-70%氧化亚氮可明显抑制CO2 通气反应。吸入 35%-50%氧化亚氮可抑制缺氧通气反应强度的 65%。 2.药动学 一般给药 15-30 秒后即出现镇痛，10-15 分钟血药浓度达峰值，亦即肺泡气内和动脉血 内的浓度达平衡；性质很稳定，吸入后绝大部分以原形迅速由肺呼出，小量经皮肤排出，微量经肾 由尿排出或随肠道气体排出。少量氧化亚氮可经肠道细菌的生物转化作用，生成亚硝酸盐和氮等。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)体内存在气囊肿。(2)肠梗阻、肠胀气。(3)气胸。(4)气脑。(5)高头位开颅手术。 2.慎用 (1)血容量不足、休克、心脏疾病者(易导致严重低血压)。(2)大型肠道手术。(3)颅内压 升高的患者及可能出现脑缺血的患者。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 国外资料表明，长期接触氧化亚氮能引起流产并可能造成胎儿先天畸形。但 是，短期使用氧化亚氮作为产科镇痛药是安全的。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应用本药吸入麻醉，应有吸入或呼出氧浓度监测，特别 是采用紧闭循环式麻醉时，尤应注意调整氧化亚氮吸入浓度、氧浓度，预防低氧血症的发生。(2) 据国外资料，对滥用氧化亚氮的患者、经常接触氧化亚氮的医务人员及正在接受氧化亚氮治疗的患 者，应监测全血细胞计数。 【不良反应】 1.氧化亚氮是唯一能高浓度吸入的全麻药，麻醉诱导期浓度可达 80%，如不注意监测氧浓度，有发 生缺氧的危险。由于氧化亚氮吸入浓度高，体内贮量大，停止吸入氧化亚氮后的最初几分钟内，体 内大量氧化亚氮从血液迅速进入肺泡，使肺泡内氧被稀释而氧分压下降，可造成"弥散性缺氧"。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.氧化亚氮在血中的溶解度比其它吸入麻醉药小，但比氮气高，血/气分配系数为氮气的 35 倍。因 此，氧化亚氮在体内的弥散速度远大于氮气，易于进入体内密封性气腔，并使其容积增大，麻醉 3 小时后此作用更加明显。 3.气管、支气管套囊注入空气后，长时间吸入氧化亚氮可使腔内压逐渐增加，加重对管壁的压迫， 是发生气道并发症的原因之一。对小儿影响更大，漂浮导管套囊同样问题应予警惕。 4.持续 48 小时以上吸入氧化亚氮对骨髓有抑制作用，可出现白细胞减少、血小板减少、渐进性红 细胞再生不良等。停吸氧化亚氮后 12 小时内可逐渐恢复。一般临床麻醉吸入氧化亚氮无此不良反 应。 [国外不良反应参考] 1.血液 可出现贫血、骨髓抑制、叶酸代谢障碍、全血细胞减少、巨幼红细胞生成、高铁血红蛋白 血症。 2.心血管系统 可出现心律不齐、低血压。 3.中枢神经系统 可引起脊髓病(表现为手足的麻木或感觉异常、共济失调等)、抽搐、颅内压升高 和痉挛性下肢轻瘫，也可引起精神异常、精神混乱、头痛等。 4.呼吸系统 可引起窒息、纵隔积气、皮下气肿及与可逆性支气管炎相似的症状。但尚无证据显示 治疗剂量的氧化亚氮会引起低氧血症或痰液增多。 5.代谢/内分泌系统 可引起体温过低和恶性高热。 6.胃肠道 可引起肠胀气，这将导致腹内压升高，增加发生气疝的危险；肠道手术后，氧化亚氮引 起的肠胀气能使伤口不易愈合，推迟肠道功能的恢复。还可引起恶心、呕吐。 7.泌尿生殖系统 使用氧化亚氮未见有引起肾功能不全的报道。 8.肝脏 可引起血清氨基转移酶升高和黄疸。 9.眼 可降低眼球放大运动(Gain of eye movements)的速度。 10.耳 有引起中耳压升高的报道。 11.其它 (1)可引起滥用、依赖性、耐受性和戒断症状。(2)动物实验显示，氧化亚氮有致畸性。 (3)长期使用氧化亚氮可能引起脑损害、外周神经损伤、骨髓异常，甚至导致死亡。但是，延长一 次性使用氧化亚氮的时间并未引起显著的不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与阿芬太尼可能有协同作用，可增加阿芬太尼中毒(心动过缓、呼吸抑制)的危险。 2.与泮库溴铵、维库溴铵可能有协同作用，合用时可增加后者中毒(呼吸抑制、窒息)的危险。 3.与筒箭毒碱可能有协同作用，合用时可增加筒箭毒碱中毒(呼吸抑制、窒息)的危险。 4.与顺阿曲库铵可能有协同的神经肌肉阻滞作用，合用时可致神经肌肉阻滞作用过度延长。 5.本药可能会增加琥珀酰胆碱的神经肌肉阻滞作用。但是，加用氧化亚氮不影响最大阻滞作用出现 的时间。 6.本药与七氟烷可能有协同的心肺抑制作用，合用时可引起深度麻醉。 7.与维拉帕米可能有协同作用，合用时可引起心血管功能抑制。 8.利多卡因与本药合用时，可增加氮化亚氮中毒(窒息)的危险。 9.氧化亚氮与卤族类吸入麻醉药合用，可减轻该类药对心血管系统的抑制作用。 10.麻醉性镇痛药有阻滞交感胺的作用，与氧化亚氮合用时可抑制氧化亚氮对交感神经的兴奋作用。 11.维生素B12可部分对抗氧化亚氮的骨髓抑制作用。 12.有报道，在使用单胺氧化酶抑制药的情况下使用氧化亚氮、氟烷、恩氟烷、异氟烷是安全的。 【给药说明】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.氧化亚氮的优点：(1)在供氧充分的条件下几乎对机体无害。(2)起效快。(3)镇痛效应强，吸入 浓度达 50%-60%，分娩镇痛可立即见效。(4)苏醒快，且并发症极少。 2.氧化亚氮的缺点：(1)全麻的效能低，常与其它全麻药同用。(2)吸气时的氧浓度不得长时间小于 30%，一般以 25%为最低限。(3)能渗入体内任何闭合的空腔，须及时放气调整闭合腔的压力。 3.麻醉诱导前应常规给氧去氮，先吸纯氧 3-5 分钟。停止吸入氧化亚氮后应继续吸入纯氧 5-10 分 钟，以预防"弥散性缺氧"。 4.氧化亚氮的应用主要采用平衡麻醉的方式，以氧化亚氮辅以吸入麻醉药或静脉麻醉药加肌松药复 合应用。 5.氧化亚氮在高压下变为液态贮于钢瓶中，应用时经减压后在室温下再变为气态以供吸入。 6.使用时必须配备有准确精密的麻醉机，有浮旋量气标测定每分钟氧和氧化亚氮气流量。 7.据国外资料报道，在高海拔地区使用氧化亚氮的效果较差。这可能是由于与海平面相比，高海拔 时的低气压将减少任何浓度药物输送进入病人体内的总量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.全麻诱导：吸入浓度可达 80%。麻醉诱导先采用高流量，当吸入浓度与肺泡浓度达平衡后，再减 低流量。给予低流量吸氧期间，应严密监测吸入氧的浓度。 2.全麻维持：吸入浓度为 50%-70%，应严防供氧不足。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·吸入给药 1.镇静：推荐使用浓度为 25%的氧化亚氮。有报道使用浓度为 25%的氧化亚氮并联用局部麻醉药用 于牙科镇静，收到了良好的疗效。 2.镇痛：推荐在氧气中混入浓度为 25%-50%的氧化亚氮。对急性心肌梗死患者的疼痛，在氧气中混 入 35%的氧化亚氮能产生有效的镇痛作用。 3.麻醉：无论是麻醉诱导还是麻醉维持，氧化亚氮必须与至少 25%-30%的氧气一同使用。用于麻醉 诱导，以 70%的氧化亚氮和 30%的氧气混合为宜，使用前应先给予麻醉性镇痛药或巴比妥类药物易 化；用于麻醉维持，应根据病人的情况、类型及追加用药的总量，以 30%-70%的氧气为宜。 ·其它疾病时剂量 有研究表明，对有精神和心理缺陷的患者，治疗抽搐时可使用亚麻醉剂量(平均浓度 44%)的氧化亚 氮进行清醒性镇静。 儿童 ·常规剂量 ·吸入给药 1.镇痛：据报道，对因轻微撕裂伤急诊就医的儿童，持续吸入 30%的氧化亚氮和 70%的氧气有效。 使用更高浓度的氧化亚氮(40%-50%)可能产生更强的镇痛作用，但用于门诊患儿尚需评估。 2.镇静：急诊室短期使用时，氧化亚氮和氧气(50:50)的混合物对发育迟缓及智力迟钝的患儿尤其 适用。 【制剂与规格】 氧化亚氮液体(50 个大气压下) 耐压钢瓶。 贮法：置耐压钢瓶内，在凉暗处保存。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 羟丁酸钠 【药物名称】 中文通用名称：羟丁酸钠 英文通用名称：Sodium Oxybate 其它名称：γ-羟丁酸钠、γ-羟基丁酸钠、羟丁酸、羟基丁酸钠、Gama Hydroxybutyrate Sodium、 Hydroxybutyrate Sodium 【临床应用】 1.常与全麻药或麻醉辅助药合用，用于复合全麻的诱导和维持。 2.有将本药用于治疗纤维肌痛、发作性睡病、酒精戒断、阿片类药物戒断、偶尔吸毒(游戏性吸毒) 等的报道(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为静脉全麻药，具有以下作用特点：(1)对中枢神经系统的影响：有镇静、催眠作 用，无镇痛作用。本药系γ-氨基丁酸(GABA)的中间代谢产物，毒性小。主要作用于大脑皮质海马 旁回和边缘系统，对中脑和脑干无影响。对脑血流量亦无影响，不增加颅内压。(2)对心血管系统 的影响：静脉注射后常有心率减慢，收缩压轻度升高，脉压变大，心排血量无改变或略减少；对心 肌无明显影响，可改善心肌耐受缺氧的能力；可使周围血管扩张，皮肤红润、温热，易实施静脉穿 刺。(3)对呼吸系统的影响：可见呼吸频率减慢，潮气量增大，每分钟通气量不变或略有增加。大 剂量或快速注射，可引起呼吸抑制。可抑制咽、喉反射，使下颌较松弛，表面麻醉后即能顺利施行 气管插管，且患者能很好耐受。(4)其它：对肝、肾功能无影响，即使黄疸患者仍可选用本药。可 使子宫阵缩幅度增强、频率减慢；临产时宫颈容易张开，产程加速，有利于分娩；产后子宫收缩无 异常，不增加失血。对胎儿影响较小。此外，本药能促进血浆钾进入细胞内，降低血钾浓度。 2.药动学 本药静脉注射后体内分布广泛。由于通过血-脑脊液屏障需要一定时间，且脑组织中浓 度仅为血药浓度的 50%，因而本药起效慢，静脉注射后 10-15 分钟才显效，45 分钟后中枢性抑制才 最明显。一般静脉注射后 30 分钟即可在血浆中检测到代谢产物，60 分钟后血药浓度开始下降。血 药浓度下降的浓度-时间曲线呈双峰，提示本药在体内有明显的“重新分布”。本药几乎全部在体 内代谢，一般先形成内酯，部分转化为酮体，然后均经三羧酸循环降解，用药量的 97%转化为水和 二氧化碳，后者随呼气排出体外，经肾随尿排出的原形药物不高于 2%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重高血压。(2)房室传导阻滞。(3)癫痫。(4)严重低钾血症。(5)酸血症。(6)最近 使用过镇静催眠药(国外资料)。(7)琥珀半醛脱氢酶(Succinic semialdehyde dehydrogenase)缺乏 (国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)抑郁症病史者。(3)饮酒或同时使用其它中枢神经系统抑制药者。 (4)酒精或阿片类药物滥用者。(以上均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚是否可泌入乳汁。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应监测心电图。(2)应监测血清钠、钾水平及肝功能，定 期进行血气分析。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药能抑制呼吸，出现呼吸频率减慢；用药后呼吸道分泌物可增加。 2.本药可导致一过性血钾降低，故低钾血症患者用药后可能诱发心律失常。 3.麻醉诱导和苏醒过程中可出现锥体外系症状。 4.静脉注射过快或剂量过大时也可出现锥体外系症状，表现为手、臂、肩及面部肌肉不自主的颤动， 甚至出现肌阵挛、呼吸停止。此外，静脉注射太快，还可引起脉搏缓慢、呼吸减慢或周期样呼吸； 同时伴有心排血量减少；血压可因镇痛不全、周围血管收缩而微升。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现轻度心动过缓。 2.精神神经系统 少数患者可出现眩晕、头昏、头痛、梦魇。 3.代谢/内分泌系统 (1)少数患者可出现高钠血症和代谢性碱中毒。(2)可促进生长激素的释放及 慢波睡眠的增加，同时可促进催乳素和皮质醇的分泌。尚未发现本药对促甲状腺素和褪黑激素有影 响。 4.胃肠道 麻醉清醒后常出现恶心、呕吐。个别患者可出现腹痛。 5.呼吸系统 产生麻醉效应后常见陈-施呼吸(Cheyne-Stokes respiration)。 6.骨骼肌肉系统 个别患者可出现肌无力。 7.其它 (1)滥用：本药的欣快诱导特性和性欲增强作用通常导致药物滥用。本药单独使用或与乙 醇合用，在滥用的情况下极有可能出现昏迷状态。(2)戒断症状：长期大量使用本药，骤然减量或 停药时，可出现戒断症状，表现为震颤、焦虑、失眠等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肌松药合用时，可增强肌肉松弛作用。 2.与麻醉性镇痛药合用时，易发生呼吸抑制。 3.与阿托品合用时，可减少本药对副交感神经的兴奋作用，防止心率减慢。 4.与巴比妥类及苯二氮卓类药物合用时，可降低锥体外系反应的发生率。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 在用药期间饮酒，可引起协同镇静作用。 【给药说明】 1.本药毒性轻微，成人 24 小时内给予 30g 未观察到不良反应，5-15 倍于常用量时可进入昏睡状态。 临床上常用作基础麻醉或局麻的辅助用药，需加用氧化亚氮或其它全麻药才能进行手术。 2.本药常用量时，患者能安静入睡，类似自然睡眠；倦睡 60-90 分钟(最长 100 分钟)后开始清醒。 咽喉和气管反射常处于抑制状态。静注 45 分钟后肌张力减弱，甚至可进行气管插管，无呛咳或呼 吸干扰。常用量缓慢静脉注射，对呼吸和循环功能无明显影响，对肝肾功能无损害，不干扰电解质 平衡，氧耗量亦无增减。 3.由于本药效能低，仅有催眠作用，无镇痛作用，全麻诱导时间长，术中如遇强刺激，可能出现谵 妄，甚至有锥体外系阵挛样动作。苏醒(尤其是完全清醒)需要较长的时间，也可能出现短暂的谵妄、 躁动、轻度的精神错乱。因此临床上很少单独应用本药作为静脉全麻药，常与其它麻醉药合用。 4.本药适用于较长时间的手术，但肌肉松弛效果不好，必要时可与其它麻醉药、肌松药、苯二氮卓 类药等合用。 5.本药麻醉前须给予足量的阿托品，以免出现副交感神经系统活动亢进的症状，如呼吸道分泌增多、 心动过缓，甚至大小便失禁。另外，术前给予巴比妥类药，可减轻不良反应。 6.本药可降低血钾浓度，故低血钾患者应适当补钾。 2 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.辅助全麻诱导：一次 60-80mg/kg，注射速度约 1g/min。手术时间长者，每隔 1-2 小时追加诱导 剂量的 1/2。 2.全麻维持：一次 12-80mg/kg。 3.基础麻醉：50-60mg/kg。 4.极量：一次总量 300mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.辅助全麻诱导：最高用量为 100mg/kg。 2.基础麻醉：60-80mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.酒精戒断：对于急性或慢性酒精戒断的患者，常用剂量为一日 50-100mg/kg，分 3 次服用。 2.失眠：据研究，50mg/kg、75mg/kg 和 100mg/kg 的剂量对诱导睡眠均有效。 3.发作性睡病：睡前服 25-50mg/kg，3-4 小时后服第 2 次。 4.阿片类药物戒断：每 4-6 小时服用 15-30mg/kg。 ·静脉注射 1.全身麻醉：单用 50-70mg/kg 静脉注射或联合输注硫喷妥钠均能产生有效麻醉效应。 2.冠状动脉搭桥术患者的全身麻醉：先用本药 40mg/kg 静脉注射，再联合输注舒芬太尼 20mg/(kg·h)。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全时勿需调整剂量(因本药原形经肾排泄不足 2%)。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化时推荐剂量为一日 25-50mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 全身麻醉：100mg/kg。 ·静脉滴注 全身麻醉：70-100mg/kg 静脉输注，3 分钟内就可产生外科手术所需的全麻效应。此 剂量也可用于心导管术时的镇静。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化时推荐剂量为一日 25-50mg/kg。 【制剂与规格】 羟丁酸钠注射液 10ml:2.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 羟丁酸钠口服溶液 180ml:9g。 贮法：室温下保存(25℃)。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 硫喷妥钠 【药物名称】 中文通用名称：硫喷妥钠 英文通用名称：Thiopental Sodium 其它名称：硫戊巴比妥钠、潘托撒、戊硫巴比妥钠、Farmotal、Intraval、Penthiobarbital、 Penthiobarital Sodium、Pentothal、Sodium Pentothal、Thiomebumal、Thiomebumal Sodium、 Thiopentone Sodium、Thiothal Sodium 【临床应用】 1.主要用于全麻诱导，很少用于全麻的维持。镇痛效能不显著，故极少单独应用；可反复小量静注 用于复合全麻。 2.用于控制惊厥，静脉注射起效快，但不持久。对症治疗还需用苯二氮卓类药或苯妥英钠。 3.可用于纠正全麻药导致的颅内压升高，但对病理性颅内高压(如颅内占位性病变、脑水肿、急性 脑损伤)效果不明确。 4.肌内注射可用于小儿基础麻醉，但现已少用。 5.也可用于精神麻醉分析(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为超短效的巴比妥类药，起效快，作用时间短。具有以下药理作用和特点：(1)中 枢抑制作用：静脉注射能在 1 分钟内促使中枢神经的活动处于不同程度的抑制状态(嗜睡或全麻)。 镇痛作用较差，小剂量反可使痛阈下降。作用机制至今尚未完全清楚，但认为主要是对神经细胞膜 或神经递质有影响。本药可与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合，降低 GABA 受体的离解率，引起突触后 神经元超极化，从而发挥抑制作用。(2)本药能降低脑代谢及脑血流量。浅麻醉时脑血流量可下降 约 1/3；深麻醉时可下降 50%。随着脑血流量的下降，颅内压也下降。小剂量不抑制迷走神经。由 于迷走神经反射活动相对较活跃，故给人们的印象是迷走神经张力增加。(3)呼吸中枢容易受抑制， 抑制程度与剂量及注射速度有关。浅麻醉时遇到外来刺激(包括咽喉部的痰液、血液或粘液及喉镜 镜片的直接刺激)时易引起喉痉挛和支气管痉挛。(4)可抑制心肌。心排血量随血药浓度升高而减少， 但心肌的应激性不受影响。血压最初有轻度下降，但数分钟内恢复正常。若注射速度太快，剂量太 大，可发生严重低血压。心血管疾病患者(尤其是高血压患者)血压抑制更明显。(5)浅麻醉时平滑 肌不受影响，深麻醉时肌张力明显降低。小剂量对妊娠子宫无影响，大剂量抑制其收缩。 2.药动学 成人静注 350mg 后，血浆及组织中药物浓度达峰时间分别为：血浆最快，脑组织 30 秒 内，肌肉 15-30 分钟，脂肪在数小时内。血供丰富的脑、心、肝和肾组织内药物浓度峰值为 175μ g/ml，颈静脉血药浓度峰值为 75μg/ml。作用持续时间为 10-30 分钟，其长短取决于一定时间内 的用量及代谢快慢等因素。本药脂溶性高，静注后通过血-脑脊液屏障进入脑内出现全麻。随后再 分布到全身脂肪中。能很快通过胎盘屏障，胎儿血药浓度与母亲的血药浓度有关，但明显较低。静 注本药(6.7±0.7)mg/kg，普通成人分布容积为 2.3L/kg，足月妊娠者为 4.1L/kg，肥胖者为 7.9L/kg。 蛋白结合率为 85%(72%-86%)。本药主要经肝脏代谢，几乎全部经生物转化成氧化物而排出，仅极 微量以原形随尿排出。半衰期α相为(8.5±6.1)分钟(1 次量，快)或(62.7±30.4)分钟(蓄积后， 慢)；半衰期β相一般为(11.4±6)小时，可随年龄而增加，足月妊娠者为 26.1 小时，肥胖者为 27.85 小时。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.交叉过敏 对其它巴比妥类药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对巴比妥类药过敏。(2)急性、间歇性或非典型血卟啉病(卟啉合成中的酶诱导以及 临床征象均可因本药而加剧)。(3)呼吸道梗阻。(4)休克未纠正前。(5)心力衰竭。(6)缩窄性心包 炎。 3.慎用 (1)肾上腺皮质功能不全、甲状腺功能不全及肝、肾功能不全(即使小剂量使用本药，作用 时间亦可明显延长)。(2)心血管疾病、低血压、血容量不足。(3)重症肌无力。(4)呼吸困难、支气 管哮喘。(5)严重贫血。(6)体弱者。(7)新生儿。(8)粘液性水肿。 4.药物对妊娠的影响 本药能通过胎盘，静注 2-3 分钟后，脐静脉血中即可检出。本药可抑制胎儿 的中枢神经，分娩或剖宫产时应谨慎使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可少量泌入乳汁。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药能减少碘123I或131I的吸收。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 常规监测呼吸和循环功能，包括呼吸深度和频率、血氧饱和 度、血压、脉搏、心电图等。 【不良反应】 1.静脉注射常规剂量后，血浆组胺浓度明显上升，达正常的 350%，但很快在 10 分钟内恢复正常。 真正的过敏反应很少发生。有少数病例可出现异常的反应，如神智持久不清醒、兴奋乱动、幻觉、 颜面或口唇或眼睑肿胀、皮肤红晕、瘙痒或皮疹、腹痛、全身或局部肌肉震颤、呼吸不规则或困难， 甚至出现心律失常。临床文献已有因此而致死的报道。是否为药物过敏所致，尚有争论。 2.全麻诱导过程中，麻醉偏浅而外来刺激过强(包括使用喉镜、气管内插管等)会引起顽固的喉痉挛。 现在由于琥珀胆碱等肌松药的应用，这一危险已明显减少。即使已进入中等深度的全麻，遇到痛刺 激，仍可能出现不能自制的乱动、呛咳或呃逆。苏醒中常见寒战，可自行消失。 3.静注过快或反复多次给药，因总用量偏大，可导致严重低血压和呼吸抑制。 4.动脉注射时立即出现剧烈疼痛，并向末梢放射，引起皮肤苍白及脉搏消失，这是由于血管痉挛使 血流减少所致。内膜损害还可导致血栓形成，并可引起肌肉萎缩及手指坏死等严重后果，临床上已 有因此而截肢的报道。 5.血管外注射可引起注射局部疼痛及肿胀。 6.哮喘患者使用本药可致支气管痉挛。血容量不足或脑外伤时，易出现低血压和呼吸抑制，甚至心 搏骤停。心血管疾病、低血压休克、重症肌无力及呼吸困难、气道阻塞或支气管哮喘等患者，尤其 是衰弱者，给药后呼吸抑制、呼吸暂停、血压骤降、心排血量降低的发生率增高，常显示病情危急。 7.本药肌内注射，有导致深部肌肉无菌性坏死的报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 (1)有发生免疫性溶血性贫血并导致肾衰竭的个案报道。(2)本药与丁二酰胆碱在较小的静 脉中混合使用可形成沉淀，导致弥散性血管内凝血。由大静脉滴注可避免此反应。如果必须使用小 静脉，应用盐水冲洗输液通路，并且两药使用时间应间隔 2-3 分钟。 2.心血管系统 有个案报道用药后可致心衰。 3.中枢神经系统 有个案报道用药后引起颅内压下降。 4.胃肠道 已有报道，使用本药时可出现恶心、呕吐等。手术后的呕吐则不常见。 5.肝脏 有个案报道苏醒期可出现肝炎症状。 6.泌尿生殖系统 有个案报道用药后可引起肾衰竭。 7.免疫系统 有婴儿应用本药与芬太尼全身麻醉时引起免疫功能显著降低的报道。 8.皮肤 (1)可出现红斑、瘙痒及荨麻疹。(2)可引起药疹，表现为皮肤或粘膜出现界限清楚的红色 丘疹或斑块。停药后皮疹消失，但可能需要全身和(或)局部使用皮质激素与局部麻醉药对症治疗。 (3)注射部位的疼痛。药液渗漏可能导致神经炎和皮肤坏死。如果发生，建议在受累区域使用不含 肾上腺素的局部麻醉药(如 1%利多卡因)。(4)动脉内注射可引起动脉炎和血栓形成。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.其它 (1)苏醒期可出现发热。(2)静脉注射本药有发生 I 型超敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.甲氧氯普胺可加强本药的催眠作用。 2.培拉嗪可延长本药的作用时间。 3.胡椒碱通过促进胃肠道吸收和抑制肝微粒体酶，从而增加本药的生物利用度，同时可加强中枢神 经系统抑制。 4.本药与磺胺异噁唑合用，两者竞争血浆结合蛋白，可减少本药麻醉所需用量和缩短复苏时间。 5.与利尿性降压药(如噻嗪类药)、中枢性降压药(如可乐定、甲基多巴、帕吉林等)、作用于肾上腺 能神经末梢的萝芙木类降压药(如利舍平等)、交感神经节阻滞药(如咪芬)等降压药合用，可出现血 压急剧下降或休克。合用时降压药均应减至最小维持量，但不要随意停药；本药静注用量应酌减并 减慢注射速度。 6.与钙通道阻滞药合用，可引起严重血压下降。处理同降压药。 7.麻醉前、全麻诱导或全麻辅助用药时，本药与其它中枢性抑制药合用，可引起中枢过度抑制，同 时可伴有呼吸微弱或暂停、血压下降和苏醒延迟，故静注本药须减量。 8.与大剂量氯胺酮合用，可出现低血压、呼吸浅而慢，两者均应减量。 9.与静注硫酸镁合用，中枢性抑制加强。 10.与卡法根合用可相互协同促进本药与 GABA 受体的结合，加强对中枢神经系统的抑制。合用时要 慎重。 11.与丙磺舒合用，可导致麻醉持续时间延长。 12.与缬草合用可能出现过度镇静和其它中枢神经系统抑制症状。 13.本药可诱导肝微粒体酶从而增加七氟烷代谢，引起无机氟的血药浓度增加。 14.与吩噻嗪类药(尤其是异丙嗪)合用时，在血压下降过程中，中枢神经系统可先出现兴奋，而后 转为抑制。 15.利福平、利福喷汀可能诱导本药的代谢，降低其血药浓度及疗效。 16.与胍法辛合用，可显著缩短胍法辛的半衰期而影响其疗效。 17.圣约翰草的抗抑郁作用可以拮抗本药的中枢抑制作用，两者合用应监测本药的疗效和不良反应。 18.本药可增加三环类抗抑郁药的代谢，故可能降低后者的血药浓度。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用可加强或延长中枢神经系统的抑制作用，并可能导致呼吸抑制。 【给药说明】 1.本药潮解或配成溶液后，易变质而增加毒性。 2.本药溶液为碱性，与硫酸阿托品、氯化筒箭毒碱、氯化琥珀胆碱等混合即发生沉淀。 3.由于本药药液碱性强，一般不宜肌内注射。 4.静注前务必准备好急救用品，如氧气、气管插管用具和抢救用药等。 5.给药前应先建立静脉通道，这样既可防止血管外及动脉内注射，又可随时静脉注射各种药物。 6.静注时药液切忌外漏，若出现注射部位红肿、疼痛，甚至局部组织坏死，应立即用生理盐水作外 漏部位浸润，使组织内浓度下降，同时作理疗，保证局部血流供应，促使吸收加速。若误注入动脉， 患者主诉远端肢体(指或趾端)剧痛，应迅速停止注射，并用局麻药液浸润止痛和解除血管痉挛，保 持动脉及远端小动脉扩张，必要时可用酚妥拉明 5-10mg 溶解于氯化钠注射液 10-20ml 中作局部浸 润，以阻断局部动脉的α受体，每隔 20 分钟可重复 1 次。只有解除了动脉痉挛，保证动脉血流通 畅，肢端才可避免坏死。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.本药耐受性的个体差异大，用药需个体化。对静注的耐受量，青壮年远比老年人好；学龄儿童也 有一定的耐受量；而幼儿则是稍逾量，就会出现呼吸抑制。 8.本药静脉注射宜缓慢，并随时注意患者的呼吸和血压变化。如出现呼吸微弱，甚至呼吸停止，应 立即停止注射。麻醉前最好给予阿托品以预防喉痉挛及支气管痉挛。如心搏减慢、血压降低，应立 即注射肾上腺素或麻黄碱。 9.若苏醒期长时间迷睡不醒、头痛及恶心、呕吐时，应加强监护，以免发生意外。 10.行为心理方面的失调常需 24 小时后才能恢复正常。给药前后 24 小时内勿饮酒，勿服用大量的 中枢性抑制药，否则苏醒期行为心理紊乱的持续时间会延长。 11.用量大时，肌肉和脂肪内的蓄积量增多，须经 12-24 小时或更长时间才能完全排清，故一日内 再次给药时更要慎重。 12.对静注时本药在体内的“重新分布”应重视，即脑组织内浓度已下降，倘若其它组织内蓄积量 大，可再次经血液循环进入脑组织内，导致延迟性呼吸和循环抑制。 13.静注时用量过大的先兆为：血压开始微降，呼吸减慢或微弱。静注过量没有特效的拮抗药，使 用一般中枢性兴奋药常无效，应尽快进行对症治疗，防止脑缺氧。首先呼吸道必须保持通畅，可有 效地进行人工呼吸；其次用适当的升压药和补液以解除低血压；心功能抑制时给予强心药；经直肠 给药者应立即作清洗灌肠；当药物尚残留在体内时要尽快促使其转化、降解、代谢而后排泄。 14.国外资料推荐的本药静脉溶液的配制：必须现配并及时使用，其溶液应使用无菌注射用水、0.9% 氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液进行配制。配制好后，应置于低温环境中密封保存，在 24 小时内 使用。如溶液中有肉眼可见的沉淀物，则不应使用。 15.结肠和(或)直肠出血、溃疡或肿瘤侵犯时，禁止经直肠给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 一次全麻总用量不超过 1g。 1.全麻诱导：常用量一次 3-5mg/kg，最多不超过 6-8mg/kg。静注时应先用小量(0.5-1mg/kg)，证 实患者无耐药性时，才注入足量，耐药性大则用量可酌增。 2.全麻维持：成人用量每小时最多 500mg。全麻不足时宁可加用其它全麻药。吸气内氧化亚氮的浓 度为 67%时，本药用量可减少 2/3。 3.抗惊厥：一次 50-100mg。 ·静脉滴注 1.一般用 5%葡萄糖注射液稀释至 0.2%-0.4%溶液，滴速以 1-2ml/min 为度。 2.抗惊厥：可用 0.33%等渗溶液静脉滴注。 ·老年人剂量 静脉注射应减量至一次 2-2.5mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 小儿基础麻醉：一次 5-10mg/kg(配成 2.5%-5%溶液)注入臀部深肌层。极量：一次 20mg/kg。但无特殊理由时不宜肌内注射。 ·直肠灌注 一次 30mg/kg 灌肠，曾用于小儿基础麻醉，但常致麻醉过深(少数)或太浅(多数)，不 易掌握。现除偶用于婴幼儿外，临床已不用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.麻醉诱导：试用本药 2.5%溶液 2ml 后，每隔 30-40 秒给予 50-100mg 或单次注射 3-5mg/kg 的剂 量，以达到理想的效果。 2.麻醉维持：可根据需要注射本药 2.5%溶液 50-100mg。 3.降低颅内压：在神经外科手术中为 1.5-3.5mg/kg，同时维持良好的通气。 4.控制惊厥：快速给药 75-125mg(2.5%溶液 3-5ml)。对于继发于局部麻醉的惊厥，需在 10 分钟内 给药 125-250mg。 5.精神疾病：精神疾病中用于精神麻醉分析和麻醉综合法的常用剂量为 100mg/min(2.5%溶液 4ml/min)。 ·直肠给药 麻醉诱导：(1)对于机体活动正常者，用于麻醉前镇静的推荐剂量为 30mg/kg。(2)用 于基础麻醉的推荐剂量为 44mg/kg。(3)对于体重不低于 90kg 的患者，总剂量不应超过 3-4g。(4) 对于不能活动或虚弱的患者，有必要减少剂量。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率低于 10ml/min 者，推荐按正常用药间隔给予常规剂量的 75%；肾小球滤过率大于 10ml/min 者，则不需要调整剂量。 ·老年人剂量 老年人对本药较敏感，需减少 50%-67%的剂量。 儿童 ·常规剂量 ·骨内给药 据报道，为进行无创性插管，可经骨内给予利多卡因 8mg、本药 20mg、琥珀胆碱 12mg 快速连续麻醉诱导，使肌肉松弛，可顺利插管。骨内通道位于左胫骨前表面、胫骨结节下 3cm，使 用带管芯的骨髓活检针进行给药。如麻醉时间为 2 小时，骨内给药则是主要的途径。 ·静脉给药 1.诱导麻醉：用 2.5%溶液每隔 30 秒钟缓慢注射 1 次，推荐总剂量为 4-5mg/kg。 2.维持麻醉：对于体重 30-50kg 的儿童，通常可间歇性注射 25-50mg。 3.颅内高压：曾有 2 例(7 岁和 14 岁)长时间输注本药使颅内高压得以改善的报道。其中 1 例患者 按 2-12mg/(kg·h)的剂量使用 10 日，另 1 例按 5-7mg/(kg·min)的剂量使用 8 日。两例患者意识 和神经功能均得以恢复。 4.静脉给药的速度：(1)17 岁或 17 岁以下的患者，建议应将本药溶液稀释至 2-4mg/ml，并进行持 续静脉滴注。也可按 3-4mg/kg 的剂量配成 20-50mg/ml 的溶液浓度在 3-5 分钟内缓慢静脉推注。必 须监测患者有无呼吸抑制、溶血、低血压及药物外渗。(2)对于新生儿，静脉给药用量为 4mg/kg， 并且应以低于 2mg/(kg·h)的速度输入。新生儿有效的治疗浓度为 150-200μmol/L，仅在有严密监 护时使用。 ·直肠给药 1.诱导麻醉：对儿童进行基础麻醉时，推荐经直肠给予 40%本药混悬液，剂量为 30mg/kg。 2.影像学检查时的镇静：对于进行核磁共振成像检查的小儿患者，本药经直肠给药是一种安全有效 的方法。6 个月以下婴儿剂量为 50mg/kg；6-12 个月婴儿为 35mg/kg；12 个月以上儿童为 25mg/kg。 最大量不能超过 700mg。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率低于 10ml/min 者，推荐按正常用药间隔给予常规剂量的 75%；肾小球滤过率大于 10ml/min 者，则不需要调整剂量。 【制剂与规格】 注射用硫喷妥钠 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：保存于阴暗处，避光与热。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯胺酮 【药物名称】 中文通用名称：氯胺酮 英文通用名称：Ketamine 其它名称：开他敏、凯他敏、可达眠、盐酸氯胺酮、Ketaject、Ketalar、Ketamine Hydrochloride、 Ketaminum 【临床应用】 1.用于多种表浅麻醉、短小手术麻醉、不合作小儿的诊断性检查麻醉及复合麻醉，尤其适用于哮喘 患者、老年患者及危重患者的麻醉。 2.烧伤患者换敷料。本药小剂量即能产生较好的镇痛作用，起效快，恢复也较迅速。 【药理】 1.药效学 本药为一种非巴比妥类静脉全麻药，是唯一具有镇痛作用的静脉全麻药，临床常用其盐 酸盐。其作用特点如下：(1)与其它静脉全麻药不同，本药并不是抑制所有的中枢神经系统，而是 对新皮质系统-皮层下结构(背侧丘脑)有抑制作用，对边缘系统(如海马)有兴奋作用。产生麻醉作 用的机制主要是抑制兴奋性神经递质(乙酰胆碱、L-谷氨酸)及N-甲基-D-天门冬酸(NMDA)受体。此 外，本药可使脑血流增加，颅内压升高。(2)本药的镇痛机制主要是阻滞脊髓网状结构对痛觉的传 入信号，而对脊髓背侧丘脑传导无影响，故镇痛效应主要与阻滞痛觉的情绪成分有关，而对内脏痛 的改善作用有限。另外，与阿片受体结合也是本药的镇痛机制之一。(3)本药可直接抑制心肌，但 可被中枢神经系统直接刺激所引起的拟交感神经作用对抗。本药对心脏的变时性作用，导致与剂量 相关的心率-血压乘积升高，心脏指数短暂上升，而对心搏指数却没有影响。本药使心率增加，但 血压上升却不恒定，平均动脉压上升约 2-3.33kPa(15-25mmHg)，一般舒张压的上升不如收缩压。 本药还可增加肺动脉压及右心室功能，从而增加肺内分流。即使有出血性或中毒性休克时仍能使血 压上升，但少数危重患者注射本药后血压反而下降，这是由于交感神经系统未能对抗其直接抑制作 用，对这类患者应特别注意。(4)本药常规剂量时呼吸抑制不明显，呼吸中枢仍维持对CO2的反应。 意识消失时，咽喉反射正常或轻度抑制，呼吸道易保持通畅，通气量正常。同时，本药还可扩张支 气管，是哮喘患者麻醉的首选药物。(5)此外，本药还能使骨骼肌张力、妊娠子宫张力及收缩力增 加；对肾功能无不良影响；对健康人的肝功能也无明显影响。麻醉恢复期可出现幻觉及恶梦，但小 儿少见。 2.药动学 本药静脉注射后首先进入脑组织，在肝、肺和脂肪内的浓度也高，“重新分布”明显。 能通过胎盘，胎儿和母体的血药浓度很接近。静注本药 1-2mg/kg，15 秒后患者出现知觉分离，30 秒后进入全麻状态，作用持续 5-10 分钟；肌注 5-10mg/kg，3-4 分钟患者呈全麻状态，作用持续 12-25 分钟。本药主要经肝脏代谢，通过脱甲基、脱氨基及羟化等酶的作用进行生物转化。在儿童 的代谢要快于成人。降解转化的产物可能是全麻后不良反应的诱因。4%以原形、90%以降解产物经 肾随尿排泄，5%随粪便排出。在儿童中肾廓清率更快，平均滞留期在儿童和成人分别为 108 和 182 分钟。本药分布半衰期约 2-11 分钟，成人消除半衰期约 2-3 小时，儿童消除半衰期为 1-2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏(国外资料)。(2)严重心功能代偿不全及缺血性心脏病(可引起血压剧降， 甚至心脏停搏)。(3)任何病因所致的顽固性、难治性高血压(收缩压高于 21.3kPa 或舒张压高于 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 13.3kPa)。(4)眼内压升高或青光眼。(5)新近心肌梗死。(6)脑出血、脑外伤或颅内压升高。(7) 精神分裂症。(8)动脉瘤(国外资料)。(9)心绞痛(国外资料)。(10)甲状腺功能亢进。 2.慎用 (1)急性酒精中毒或慢性成瘾者。(2)眼外伤眼球破裂者。(3)接受甲状腺替代治疗的患者 (可增加高血压及心动过速的危险)(国外资料)。(4)产妇。(5)轻、中度高血压(国外资料)。(6)快 速性心律失常(国外资料)。(7)3 个月以下的婴儿(国外资料)。(8)急性间歇性血卟啉病(国外资料)。 (9)癫痫发作(国外资料)。(10)肺部或上呼吸道感染(有引起喉痉挛的潜在危险)(国外资料)。(11) 颅内占位性病变或脑积水(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 本药可使妊娠子宫的压力、收缩强度及频率增加。另外，本药可迅速通过胎 盘，使胎儿肌张力增加。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应严密观察呼吸及循环功能的改变，尤其是伴 有高血压或心衰史的患者应监测心功能。(2)麻醉苏醒期间可有幻觉及恶梦，青壮年(15-45 岁)易 出现，应合理地监护。 【不良反应】 1.心血管系统 主要不良反应是血压升高及心率加快；偶见低血压、心动过缓、呼吸减慢或困难。 这些反应一般均能自行消失，但所需时间个体差异较大。此外，用药后可出现肺血管收缩和心室前 负荷增加。 2.精神神经系统 麻醉恢复期个别患者可出现恶梦、幻觉、错视、倦睡等，偶见躁动及谵妄。青壮 年较年幼和年长者多见。本药还可致脑脊液压明显升高，使脑电图癫痫样波型增多。亦可致迟发性 颅内压升高。据报道，本药还可引起癫痫发作。 3.眼 单独用本药麻醉时可使眼内压升高。 4.消化系统 (1)麻醉恢复期少数患者出现恶心或呕吐。(2)用药后可出现血清碱性磷酸酶、天门冬 氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及γ-谷酰胺转移酶升高，但其临床意义尚不清楚。 5.呼吸系统 偶见呼吸抑制或暂停、喉痉挛及气管痉挛，在用量较大、分泌物增多时易出现。 6.其它 (1)术中常有泪液、唾液分泌增多。(2)偶见不能自控的肌肉收缩。(3)有报道 6-10 岁儿童 静注本药(2mg/kg)诱导麻醉后，对CO2的通气反应明显减弱。(4)也有个案报道可出现高热。 [国外不良反应参考] 1.血液 在动物实验研究中，本药可抑制血小板聚集。但Ⅰ期临床试验中，用氯胺酮/咪达唑仑麻 醉时，未观察到显著的凝血改变。 2.心血管系统 在本药麻醉期间可发生高血压、心动过速及肺动脉压增高。当交感神经反射被阻断 时可产生直接的心肌抑制作用。 3.精神神经系统 (1)急性反应：麻醉恢复期可见恶梦、漂浮感、幻觉、谵妄等，成人发生率达 50%， 一般在数小时内消失。偶有成人或儿童在用药数周后出现幻觉复发(幻觉重现)；也有个案报道儿童 用药后出现易怒和人格改变；尚无证据显示本药麻醉后会发生永久性的人格或智力改变。另有报道 儿童静脉内使用本药可发生轻微的麻醉恢复期兴奋(1.3%)。(2)脑电图改变：用药中可观察到α波 活性降低而β、δ波活性增加，θ波活性不变。(3)有用药后脑脊液压力及脑血流量增加的报道。 4.代谢/内分泌系统 有报道在本药麻醉期间可发生血糖升高，但比氟烷或硫喷妥钠所引起的程度 低。 5.胃肠道 偶有畏食、恶心及呕吐的报道。 6.眼 (1)本药麻醉时可以有规律地观察到眼球震颤和复视，某些患者可出现流泪。(2)可引起眼内 压升高。 7.呼吸系统 (1)常见成人氧饱和度降低；儿童则表现为罕见的、短暂的及无临床意义的低氧血症。 (2)少见动脉血氧过低、呼吸抑制、窒息、呼吸停止、肺水肿、肺吸入、喉痉挛以及气道不通畅。 8.皮肤 (1)罕见注射部位疼痛和(或)红斑。(2)有报道用药时可发生一过性红斑疹。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.肌肉骨骼系统 给药期间可发生骨骼肌活动过强，偶有伸肌痉挛、肌阵挛、肢体随意运动、抽搐、 肌束震颤及强直。强直-阵挛运动类似于癫痫发作，但大多数患者仅见轻微的肌张力升高，严重的 肌张力升高在大剂量使用时较常见。 10.其它 (1)有使用本药出现过敏反应的报道。(2)本药长期使用后可出现心理依赖性，表现为焦 虑、烦躁不安、定向力障碍、失眠、幻觉及幻觉重现、精神病发作等。长期使用后停药时可出现戒 断综合征。(3)对免疫功能的影响：本药常规剂量时对多形核白细胞(PMN)的影响较小，但大剂量时 可能影响吞噬细胞的功能。(4)重复给药可产生耐药性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.使用阿曲库铵患者，加用本药可导致神经肌肉阻滞增强。故两药合用需慎重，应按需调整剂量并 监测呼吸并发症的发生。 2.本药与筒箭毒碱合用可导致神经肌肉阻滞增强。 3.与氟烷等含卤全麻药合用时，本药的半衰期延长，患者苏醒延迟。故进行氟烷麻醉时，应慎用本 药，需密切观察血压。 4.与抗高血压药或中枢神经抑制药合用，尤其当本药的用量偏大，静注又快时，可导致血压剧降或 (和)呼吸抑制。 5.本药与甲状腺素合用，可能引起血压过高和心动过速。 6.本药与泛影葡胺合用时，癫痫发作的风险增加。若使用泛影葡胺的患者有全身麻醉的需要，可采 用氟烷、异氟烷或麻醉药/肌肉松弛药等。 7.与地西泮或咪达唑仑合用，本药心血管反应及恢复期的精神症状减轻。建议预先服用地西泮或咪 达唑仑的患者，本药减量应用为妥。本药与其它苯二氮卓类(氯氮卓、氟西泮等)之间是否有类似相 互作用，目前还不清楚。 8.动物研究表明，本药与氨茶碱合用可降低电惊厥阈值，促发惊厥(机制不清楚)，故两药合用应慎 重。给予琥珀胆碱可消除此影响。本药与其它茶碱衍生物是否发生相互作用，尚无证据。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可增强本药中枢抑制效应。 【给药说明】 1.给药前后 24 小时禁止饮酒。 2.用药剂量应个体化。 3.给药过程中如发生呕吐，易致呕吐物误吸入气管，故应空腹给药。 4.肌注一般限用于小儿，起效比静注慢，常难调节全麻的深度。 5.静注切忌过快，短于 60 秒者易致呼吸暂停。 6.各种小手术或诊断检查时，可单独使用本药进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松 弛药；对于内脏牵引较重的手术，应配合其它药物以减少牵引反应。 7.术前应给予阿托品(尤其是小儿)等，以减少支气管及唾液分泌。 8.有国外资料报道，若术前用眼药(巴比妥类、哌替啶、阿托品)后再静注本药，则患者眼压变化不 大(其机制尚不明确)。 9.为减少麻醉恢复期的中枢神经系统不良反应，需避免外界刺激(包括语言等)，必要时静注少量短 效巴比妥类药(但注意巴比妥类药与本药不可使用同一注射器)。 10.本药的防腐剂三氯叔乙醇对神经有毒性，严禁椎管内注射。 11.行为心理的恢复正常需要一定的时间，用药后 24 小时不能胜任需要思维的精细工作，包括驾车。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.反复多次给药，必然出现快速耐受性，需要量逐渐加大，梦幻增多。轻微的梦幻可自然消失； 出现恶梦和错觉时可用苯二氮卓类药如地西泮(兼有预防作用)；惊呼吵闹不能自制时立即静注小量 巴比妥类静脉全麻药。 13.本药过量可致镇静时间延长及短暂呼吸抑制，停药后均可恢复且不留后遗症。出现呼吸抑制时 应施行辅助(或人工)呼吸，不宜使用呼吸兴奋药。 14.国外资料推荐的溶液配制：(1)100mg/ml 的溶液可用于肌内注射，如用于静脉给药则需要稀释。 1mg/ml 的溶液(常用的静脉滴注浓度)配制方法：100mg/ml 的溶液 5ml 加入 5%葡萄糖注射液或生理 盐水 500ml 稀释。(2)10mg/ml 的溶液用于静脉给药，不推荐对其进行稀释；50mg/ml 的溶液可用于 静脉给药或肌内注射。1mg/ml 的溶液(常用的静脉滴注浓度)配制方法：50mg/ml 的溶液 10ml 加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至 500ml。(3)对于需要限制液体的患者，可给予 2mg/ml 的溶液 (250ml 的稀释液)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.全麻诱导：1-2mg/kg 缓慢注射(60 秒以上)。极量：4mg/(kg·min)。 2.全麻维持：10-30μg/kg 连续静滴，每分钟不超过 1-2mg。遇有肌肉强直或阵挛时，用量不必加 大，轻微者可自行消失；重症应考虑加用苯二氮卓类药，同时需减少本药用量。 3.镇痛：先以 0.2-0.75mg/kg 静脉注射，2-3 分钟注完；而后 5-20μg/kg 连续静滴。 ·混合给药 镇痛：可先按体重 2-4mg/kg 肌内注射，而后 5-20μg/(kg·min)连续静滴。肌内注 射极量：单次 13mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 基础麻醉：4-5mg/kg，必要时追加 1/3-1/2 的首剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·联合给药 1.与抗胆碱能药合用：建议在诱导麻醉前静脉使用格罗溴铵 0.005mg/kg。 2.与苯二氮卓类药合用：(1)咪唑安定：为最常用的预防心血管刺激及急症反应的苯二氮卓类药物。 可在用本药前或与本药同时给药。推荐剂量为 1-2.5mg 静脉滴注或 3-7mg 肌内注射。(2)地西泮： 也是最常用的预防心血管刺激及应激反应的苯二氮卓类药物。在麻醉诱导期间，给予 2-5mg 静脉注 射(时间需超过 60 秒)；维持仍可按照需要给予 2-5mg。(3)劳拉西泮：50μg/kg 口服，最大剂量可 达 4mg。 3.与可乐定合用：0.5mg 口服。可于术前降低血压正常患者的心率和血压；也可缓和静脉使用本药 后的血压升高。 ·硬膜外给药 本药 4-30mg 通过硬膜外导管给药，可镇痛。通常用 5%葡萄糖注射液 10ml 稀释。 ·肌内注射 1.麻醉的诱导及维持：常用的诱导麻醉剂量为 5-10mg/kg(范围 4-13mg/kg)。麻醉的维持剂量为诱 导剂量的一半。 2.镇静、止痛：临床较少将本药肌内注射用于镇静。(1)0.5mg/kg(35-70mg)肌内注射可有效的进行 麻醉和术后控制疼痛。肌内注射后，给予 5-20μg/(kg·min)持续静脉滴注，同时可伴吸氧或不进 行吸氧治疗。(2)1-3mg/kg 肌内注射，可用于烧伤患者的包扎、换药、清创及皮肤切除、移植等。 (3)气管内插管等较小的操作可用较高的剂量(5-10mg/kg)肌内注射。 ·静脉注射 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.麻醉诱导：通常 1-2mg/kg(范围 0.5-4.5mg/kg)缓慢静脉注射。 2.产科止痛/麻醉：低剂量使用本药(0.2-1mg/kg)对于产科止痛/麻醉有效，无或有轻微的新生儿抑 制。 3.镇静、止痛：(1)0.2-0.75mg/kg 静脉注射(应超过 2-3 分钟)，其后按 5-20μg/(kg·min)持续静 脉滴注，伴吸氧或不进行吸氧治疗。(2)0.5-1mg/kg 静脉注射，可用于烧伤患者的包扎、换药、清 创及皮肤切除、移植等。(3)本药 0.3mg/kg 静脉注射(超过 2 分钟)用于牙科手术。(4)0.2mg/kg 静 脉注射，可用于脊椎麻醉下进行阴道成形术的患者，可延长手术后止痛的持续时间。(5)缓慢静脉 注射本药，可改善不能用吗啡缓解的癌症患者的疼痛，但可引起中枢神经系统不良反应，尤其是大 剂量时(0.5mg/kg)。(6)对于在局麻下进行乳房活检的女性门诊患者，异丙酚 9.4mg/ml 与本药 0.94-1.88mg/ml 合用，能够提供有效的镇静、止痛作用。 ·静脉滴注 1.麻醉诱导：小剂量静脉滴注同样也能用于麻醉诱导，0.1%的溶液(1mg/ml)按需要以 20ml/min 的 速度输注，根据血压，脉搏及对手术刺激的反应调整滴速。 2.麻醉维持：0.1-0.5mg/(kg·min)或全部诱导剂量的 1/2 静脉滴注，需要时可重复使用。临床应 用中也有按 0.01-0.03mg/(kg·min)的速度持续静脉滴注以维持麻醉。 ·口服给药 1.对有精神疾患的女性患者进行盆腔检查时的镇静：4-10mg/kg。 2.对精神疾患者进行牙科操作时的镇静：本药 500-700mg 加入果汁中口服。 ·局部给药 神经性疼痛：按体重 0.24-0.37mg/kg 局部使用，能有效缓解由营养不良所致交感神 经反射引起的疼痛、疱疹感染后神经痛、椎板切除术后综合征及神经根病引起的疼痛。 ·肝功能不全时剂量 本药通过肝脏代谢和清除，肝硬化或其它肝病患者这一代谢时间可能会延长，因此应考虑减少剂量。 儿童 ·常规剂量 ·联合给药 1.本药与抗胆碱能药合用：(1)可减少本药引起的唾液分泌过多。建议在诱导前静脉给予溴环扁吡 酯 0.005mg/kg。(2)在儿童急诊操作中，联合使用阿托品 0.01mg/kg 和本药肌内注射，可减少唾液 分泌过多的症状。 2.与苯二氮卓类合用：(1)在诱导之前立即给予安定 0.15-0.3mg/kg 的静脉给药剂量可预防急症反 应。(2)接受心导管插入术的儿童在进行本药麻醉时可每小时给予 0.02mg/kg 的咪唑安定。(3)术前 静脉使用安定 0.2-0.5mg/kg 可减弱本药对心血管的不利影响。(4)其它方法尚有：可在麻醉末期静 脉给予安定 0.15-0.3mg/kg 或在诱导之前 3 分钟静脉给予咪唑安定 125mg/kg。 ·硬膜外给药 腹股沟疝修补术儿童患者的术前、术后止痛：可给予本药 1mg/kg 硬膜外注射。 ·肌内注射 1.麻醉诱导：5-10mg/kg(范围：4-13mg/kg)。 2.麻醉维持：诱导剂量的 1/2-1。 3.镇静、止痛：2-10mg/kg 肌内注射，其后 5-20μg/(kg·min)连续静脉滴注，伴吸氧或不进行吸 氧治疗。 4.儿童进行急诊操作前的镇静：4mg/kg。 5.烧伤：1-3mg/kg 肌内注射，可用于烧伤患者的包扎、换药、清创及皮肤切除、移植等。 ·静脉注射 1.麻醉诱导：1-2mg/kg(范围 0.5-4.5mg/kg)缓慢静脉注射(至少 60 秒以上)。 2.麻醉维持：诱导剂量的 1/2-1，如需要可重复。 3.用于支气管插管的患儿：能降低哮喘患者的支气管痉挛和气道阻力。血流动力学不稳定的患者剂 量为 1mg/kg，但用药需谨慎。1.5mg/kg 可以用于儿科哮喘病患者。 4.镇静和止痛：(1)有效的静脉注射剂量为 0.2-1mg/kg(持续 2-3 分钟以上)，1 分钟内可达到临床 疗效和血药峰值浓度。(2)对儿科重症监护患者，本药 0.5-1mg/kg 静脉注射可有效的镇静和止痛； 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 紧接着以 10-15μg/(kg·min)连续静脉滴注。(3)儿童烧伤患者 0.5-1mg/kg 静脉注射，可有效地 用于烧伤患者的包扎、换药、清创及皮肤切除、移植等。 ·静脉滴注 1.麻醉诱导：0.5mg/(kg·min)连续静脉滴注。 2.麻醉维持：按 0.01-0.03mg/(kg·min)连续静脉滴注。 3.镇静和止痛：5-20μg/(kg·min)连续静脉滴注，同时吸氧或不吸氧。 ·口服给药 1.止痛：1mg/kg 口服，用于烧伤儿童患者的每日包扎有效。 2.抗焦虑：5-6mg/kg 的剂量对于门诊儿童患者的抗焦虑有效。 3.镇静：(1)在进行外科手术的儿童患者的前瞻性随机双盲研究中发现，术前合用本药 3mg/kg 与咪 唑安定 0.5mg/kg，比两药单用的镇静作用更好。(2)有研究报道，本药与咪唑安定合用口服，比本 药与哌替啶、异丙嗪或氯丙嗪合用肌内注射，其镇静作用更好，但某些患者需麻醉学监护。小于或 等于 3 岁儿童，本药 10mg/kg、咪唑安定 1mg/kg；大于或等于 4 岁儿童，本药 6mg/kg、咪唑安定 0.6mg/kg。(3)术前给予 3mg/kg 口服，可提高镇静水平。(4)口服 6-8mg/kg 并合用溴环扁吡酯，对 于心理缺陷儿童在接受牙科操作前能够有效地提供镇静作用；可将本药和溴环扁吡酯加入糖浆中作 为口服溶液。 ·直肠给药 1.麻醉诱导：(1)8-10mg/kg 在部分儿童麻醉诱导研究中有效。疗效与剂型有关。经直肠给予 1%或 5%的溶液似乎最有效。(2)有研究者建议将本药 15mg 合用氟哌利多 0.0125mg/kg 进行麻醉诱导。(3) 在儿童进行较小的门诊手术时，本药 50mg/kg 可以在 4 分钟内催眠而不会造成心、肺功能抑制。 2.镇静：较小手术麻醉前，本药 10mg/kg 比 7mg/kg 或 5mg/kg 的剂量镇静效果更好。本药 10mg/kg 所产生的镇静效果及术后止痛，与咪唑安定 1mg/kg 直肠给药的效果类似；但本药 7mg/kg 或 5mg/kg 与咪唑安定合用，可显著延迟急性反应。 【制剂与规格】 盐酸氯胺酮注射液 (1)2ml:100mg。(2)10ml:100mg。(3)20ml:200mg。 贮法：阴暗处存放，避光、避热。 丙泊酚 【药物名称】 中文通用名称：丙泊酚 英文通用名称：Propofol 其它名称：丙扑佛、得普利麻、得普利麻 PFS、得普瑞麻、迪施宁、二异丙酚、静安、力蒙欣、普 泊酚、普鲁泊福、普鲁弗尔、普罗弗尔、瑞可富、双异丙酚、异丙酚、Diprifusor、Diprivan、 Diprivan PFS、Diprivani、Diprovan、Disoprivan、Disoprofol、Disoprofolum、Fresofol、 Propofolum、Recofol 【临床应用】 1.主要用于全身麻醉的诱导和维持，尤其是短小手术。常与硬膜外或脊髓麻醉同时应用；也常与镇 痛药、肌松药及吸入麻醉药同用。适用于门诊患者。 2.也常用于重症监护(ICU)患者的镇静。 3.可用于无痛人工流产手术等。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用于结肠镜检查(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为烷基酚类的短效静脉全麻药。其作用特点如下：(1)对中枢神经系统的抑制作用： 本药通过激活γ-氨基丁酸(GABA)受体-氯离子复合物，常规剂量时增加氯离子传导，大剂量时使 GABA 受体脱敏，从而抑制中枢神经系统。(2)本药作全麻诱导时，可引起血压下降，心率增快。其 降低血压的机制为：使外周血管阻力下降、心肌抑制、心排血量减少以及抑制压力感受器对低血压 的反应。用于年老体弱、心功能不全患者血压下降尤其明显。心率轻度增快是对低血压的代偿反应。 (3)本药对呼吸也有明显的抑制作用，可抑制患者对二氧化碳的通气反应，表现为潮气量减小，清 醒状态时可使呼吸频率增加。静脉注射时常发生呼吸暂停。本药对支气管平滑肌及喉部肌肉无明显 影响。(4)本药亦可降低脑血流量、脑代谢率和颅内压，故术后恶心呕吐较少见。(5)本药可使血浆 皮质激素浓度下降，但肾上腺皮质对外源性皮质激素反应正常。(6)动物实验可见本药减少肝血流 量，并与剂量相关，但临床上用本药静脉滴注 7 日以上，未见肝、肾功能损害。 本药的麻醉效价为硫喷妥钠的 1.8 倍。起效快，维持时间短，苏醒较硫喷妥钠快，醒后无宿醉感。 具有恢复快、意识清楚、恶心及呕吐发生率低的优点。 2.药动学 本药 2.5mg/kg 静脉注射时，血浆蛋白结合率为 98%，起效时间为 30-60 秒，2 分钟后血 药浓度达峰值，维持时间为 10 分钟左右。半衰期α相为 2.5 分钟。本药主要在肝脏迅速代谢，静 脉注射放射性标记的本药，2 分钟血药浓度为峰值的 94%，10 分钟后降至 39%，1 小时为 14%，8 小 时仅剩 5%。由于此药消除快、分布广、受第三室缓慢平衡的影响，因此只有连续静脉输注才能达 到预期的稳态血药浓度。可通过调节输注速度达到不同的血药浓度，从而取得不同程度的镇静、催 眠效果。88%的药物以羟化或螯合物的形式从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血压或休克患者。(3)脑循环障碍患者。(4)产科麻醉时。(5) 孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)禁用于 1 个月以下儿童的全麻及 16 岁以下儿童的镇静(国外资料)。 2.慎用 (1)脂肪代谢紊乱者(因本药注射液为脂肪乳剂)。(2)心脏病患者。(3)呼吸系统疾病患者。 (4)肝、肾疾病患者。(5)身体衰弱者。(6)癫痫或惊厥发作患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 用本药进行儿童麻醉诱导后，用吸入麻醉药或本药维持，均会导致心率减慢 (心率减慢 10%-20%，但药物本身对窦房结及房室结功能无明显影响)。因此不用于 1 个月以下儿童 的全麻。对于 1 个月至 3 岁以下的儿童，应谨慎使用，且麻醉持续时间限于 1 小时内时。 4.药物对妊娠的影响 本药可迅速透过胎盘，并可能与新生儿抑郁有关，妊娠期间不应使用本药， 也不用于产科麻醉，但临床可用于终止早期妊娠。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 据报道，本药可泌入乳汁，哺乳期妇女用药后，对婴幼儿的安全性尚不明确， 故哺乳期妇女禁用。若必须使用本药，则应停止哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测患者用药后是否发生严重的呼吸或循环抑制，并准备 好维持呼吸和心血管功能的设备。 【不良反应】 1.麻醉诱导时可出现轻度兴奋。 2.少数患者可产生程度不同的低血压和暂时性呼吸抑制，持续时间超过 30 秒。若与阿片类药合用， 呼吸暂停发生率更高，持续时间更长。 3.麻醉复苏期间，有少部分病人出现恶心、呕吐和头痛。 4.全麻诱导过程中偶见肌阵挛，发生率 1%左右。 5.偶见惊厥和角弓反张等癫痫样运动。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.延长本药给药时间后，偶见尿色改变。 7.个别患者可有注射部位疼痛，罕见血栓形成或静脉炎。 8.极罕见过敏反应，可表现为支气管痉挛、红斑和低血压等。 9.其它还可见肺水肿、手术后发热等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 本药可能引起严重的心血管反应：低血压、心动过缓、心动过速、心力衰竭和心脏 停搏。有个案报道可引起静脉变色(Venous discoloration)，表现为表浅血管变为白色，用 10ml 生理盐水冲洗后仍然持续存在，当血管周围组织颜色恢复时，静脉仍然保持苍白。 2.中枢神经系统 (1)常见神经兴奋性增加、癫痫样活动，表现为意识不清、肌张力增高(如咬肌痉 挛、肌强直)、痉挛性瘫痪、抽搐、震颤及呃逆等。有癫痫病史的患者癫痫发作的危险较大。(2) 可引起中枢抗胆碱能综合征，表现为抑郁、焦虑、多语、激动、肌阵挛和癫痫发作、头痛、定向力 障碍、谵妄、颤栗、构音障碍和体温过高(报道可高至 41.5℃)等。(3)颅内压降低。(4)有个案报 道用药后可出现性幻觉。(5)儿童患者中枢神经系统不良反应的发生率更高。 3.代谢/内分泌系统 (1)可出现短暂的肾上腺抑制。(2)可发生高钾血症。(3)可发生乳酸性酸中毒、 代谢性酸中毒和卟啉病。(4)可出现发热。(5)有引起高脂血症的危险。 4.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹泻、唾液分泌过多、腹部痉挛性疼痛及胰腺炎等。 5.肝脏 可引起脂肪肝和肝酶增加。 6.泌尿生殖系统 儿童和成人均可发生尿液颜色改变，如粉红色、绿色、黄绿色、锈棕色、茶色等。 有报道儿童可出现急性肾衰竭、酮尿及肌球蛋白尿。 7.呼吸系统 常见咳嗽以及呼吸暂停；偶有支气管痉挛及喉头水肿的报道。 8.眼 可发生结膜炎、眼外肌麻痹、眼内压降低。有引起眼周肌肉无力的个案报道。 9.皮肤 可引起患者注射部位的疼痛。 10.其它 (1)尚可见本药注射综合征，表现为伴心动过缓的心力衰竭、酸中毒及肾衰竭。常见于患 有严重疾病的儿童和长时间注射本药的成人。(2)戒断综合征。(3)可致过敏反应，主要表现为严重 的支气管痉挛和明显的低血压。(4)可见 T 辅助细胞增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿片类药物可增强本药的呼吸抑制作用。 2.本药与阿芬太尼合用，可增加阿芬太尼的血药浓度，出现阿芬太尼过量症状，表现为低血压、呼 吸抑制和心动过缓。 3.布比卡因、利多卡因可加重本药的催眠作用，两者合用时应减少本药的用量。 4.本药可延长地西泮镇静作用的时间，增加地西泮中毒(中枢神经系统抑制)的危险。 5.芬太尼可增加本药的血药浓度。两者合用时，本药应适当减量。 6.氟烷可增加本药的血药浓度，增加本药中毒的危险。 7.与咪达唑仑合用，可产生协同的催眠作用。 8.本药可加强维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。 9.与琥珀酰胆碱合用可致心动过缓。 10.与茶碱合用产生的拮抗作用可使本药药效降低。 【给药说明】 1.本药用作全身麻醉以辅助区域麻醉时，所需的剂量较低。 2.给予本药前应准备好机械通气的设备。 3.本药不能肌内注射给药。 4.给药前应先建立静脉通道，并适当的输液。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.先用 1%利多卡因 2ml 注射后再注入本药，可消除注射部位疼痛。 6.用作全麻诱导时，呼吸和循环功能抑制呈剂量依赖性，并与注药速度呈正相关。动脉压和外周血 管阻力下降较硫喷妥钠更明显。 7.静脉注射应选择较粗的静脉，按每 10 秒钟 40mg 慢速注射，随时注意患者的呼吸和血压的变化。 年老、体弱、心功能不全患者应减量，并减速为每 10 秒钟 20mg。大于 55 岁的患者用量宜减少 20%。 8.肥胖患者剂量应根据标准体重或肥胖指数进行核算。 9.有大量饮酒史的患者可能需要加大剂量。 10.未稀释的本药注射液能直接用于输注，在使用时建议用微量泵或输液泵，以便控制输注速率； 也可将注射液稀释后使用，但只能用 5%葡萄糖注射液稀释，存放于 PVC 输液袋或输液瓶中。需共 同输入其它溶液时，可通过 Y 型管给药。稀释后浓度不低于 2mg/ml。用于麻醉诱导部分的注射液， 可以与 0.5%或 1%的利多卡因注射液混合(两者比例应小于 20:1)。稀释液应给药前配制，该稀释液 在 6 小时内是稳定的。 11.本药对肾上腺皮质有抑制作用，但停药后能迅速恢复。本药与依托咪酯不同，对促皮质激素(ACTH) 的刺激能产生反应。 12.用药过程中，如产生低血压或呼吸暂停，需加用静脉输液或减慢给药速度。 13.苏醒过程中偶有角弓反张出现，可用少量硫喷妥钠或咪达唑仑缓解。 14.用药过量可能引起心脏和呼吸抑制。一旦出现过量应立即进行人工通气来治疗呼吸抑制；出现 心血管抑制时，可嘱患者将头部放低，若抑制严重，应使用血浆扩容药和升压药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.麻醉诱导：建议在给药时调节剂量，观察患者反应直至麻醉起效。(1)一般用法：2.0-2.5mg/kg， 每 10 秒约 4ml(40mg)。(2)美国麻醉学会(ASA)手术病人全身评估Ⅲ-Ⅳ级患者：应减慢给药速率， 每 10 秒约 2ml(20mg)。 2.麻醉维持：持续输注或重复单次注射都能较好地达到所需浓度。(1)持续输注所需的给药速率在 个体间有明显差异，通常为 4-12mg/(kg·h)。(2)重复单次注射给药，应根据临床需要，一次给予 2.5-5.0ml(25-50mg)。 3.重症监护(ICU)患者镇静：输注速率应根据所需要的镇静深度进行调节，通常为 0.3-0.4mg/(kg·h)。 4.人工流产手术：术前以 2.0mg/kg 行麻醉诱导，术中患者若因疼痛有肢体活动时，可以追加 0.5mg/kg 的剂量。 5.辅助椎管内麻醉：0.5-2mg/(kg·h)，连续输注。 ·老年人剂量 超过 55 岁的患者，给药时应观察患者的反应，通常麻醉诱导所需的剂量较低。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 一般不建议小儿使用本药，如必须使用，可参考以下用法： 1.麻醉诱导：建议缓慢给药直至麻醉起效，剂量应根据年龄和(或)体重调节：(1)超过 8 岁的多数 病人约需 2.5mg/kg。(2)ASAⅢ级和Ⅳ级患者建议用较低的剂量。 2.麻醉维持：持续输注或重复单次注射能维持所需麻醉深度，给药速率有明显个体差异，通常为 9-15mg/(kg·h)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 17 ·静脉给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.全麻诱导：静脉注射 2-2.5mg/kg，约每 10 秒钟 40mg，直至诱导起效。 2.全麻维持：(1)静脉注射：根据需要按一次 20-50mg 增加剂量。(2)静脉滴注：6-12mg/(kg·h)。 3.麻醉监护(MAC)的镇静：6-9mg/(kg·h)或 3-5 分钟缓慢注射 0.5mg/kg；维持量为 1.5-4.5mg/(kg·h) 或 3-5 分钟缓慢注射 10mg 或 20mg。 4.ICU 患者镇静：按 5μg/(kg·min)静脉滴注，时间至少 5 分钟；之后按需要每 5-10 分钟增加 5-10 μg/(kg·min)，直至达到预期的镇静水平；维持量为 5-50μg/(kg·min)或更高。用药剂量和滴 注速度应个体化。 ·肾功能不全时剂量 肾衰竭患者能够耐受正常的诱导剂量，无需减量。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者不需要改变剂量，但用药后苏醒的时间可明显延长。 ·老年人剂量 1.全麻诱导：静脉注射 1-1.5mg/kg，约每 10 秒钟 20mg，直至诱导起效。 2.全麻维持：静脉滴注 3-6mg/(kg·h)。 3.麻醉监护(MAC)患者的镇静：剂量同健康成年人，但必须缓慢注射，不能弹丸式注射。 ·其它疾病时剂量 1.衰弱患者及 ASAⅢ或Ⅳ级患者：同老年人剂量。 2.心脏病患者：(1)全麻诱导：静脉注射 0.5-1.5mg/kg，约每 10 秒钟 20mg，直至诱导起效。(2) 全麻维持：如先静滴本药，剂量为 6-9mg/(kg·h)，并给予镇痛剂量的阿片类药物；如果本药在阿 片类药物使用以后给予，则按 3-6mg/(kg·h)给予。 3.神经系统疾病患者：(1)全麻诱导：静脉注射 1-2mg/kg，每 10 秒钟 20mg，直至诱导起效。(2) 全麻维持：静脉滴注 6-12mg/(kg·h)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1.全麻诱导：剂量应个体化。在 20-30 秒内给予 2.5-3.5mg/kg，高于成人(2-2.5mg/kg)的平均水 平。 2.全麻维持：有效维持剂量为 7.5-18mg/(kg·h)。 3.拟行短小手术的气管内插管麻醉：事前未给药者静脉滴注本药 5.4mg/kg；事前使用咪达唑仑者 静脉滴注本药 3.6mg/kg。 4.MAC 患者的镇静：先用负荷剂量 1-2mg/kg 后再按 4.5-6mg/(kg·h)持续输注。密切监测镇静的深 度和毒性反应。 ·肾功能不全时剂量 不需要改变本药的诱导剂量。 ·肝功能不全时剂量 肝硬化患者不需要改变维持剂量。 【制剂与规格】 丙泊酚注射液 (1)10ml:100mg。(2)20ml:200mg。(3)50ml:500mg。(4)100ml:1000mg。 贮法：应于 2-25℃下贮存，不能冰冻。 依托咪酯 【药物名称】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：依托咪酯 英文通用名称：Etomidate 其它名称：苄咪酯、福罗、甲苄咪酯、甲苄咪唑、嘧羟脂、宜妥利、乙咪酯、Amidate、Etomidatum、 Hypnomidat、Hypnomidate、Hypnomidato、Nalgol、Radenarcon、Sibul 【临床应用】 1.主要用于静脉全麻诱导。 2.也可用于电转复及短小手术麻醉。 【药理】 1.药效学 本药为快速催眠性静脉全麻药，其催眠效应较硫喷妥钠强 12 倍，无镇痛作用。静脉注 射后作用迅速而短暂，入睡快，苏醒快，对中枢神经有较强的抑制作用。随剂量增加其作用持续时 间可相应延长。对心血管和呼吸系统影响较小，可用于休克或创伤患者的全麻诱导，单次静脉注射 量大可引起短期呼吸暂停，不增加组胺释放，可降低脑内压、脑血流和眼内压。诱导剂量 0.3mg/kg 静脉注射，可降低血浆皮质激素浓度，持续 6-8 小时，使肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素失去正常 反应。 本药 0.3mg/kg 与硫喷妥钠 5mg/kg、美索比妥 1.5mg/kg 有相似的催眠效果。 2.药动学 本药静脉注射后作用迅速，通常在 1 分钟内即产生麻醉效应。保持催眠的最低血药浓度 一般大于 0.23μg/ml。静脉注射后很快进入脑和其它血流丰富的器官，76%与血浆蛋白结合。在体 内降解很快，经血浆及肝内酯酶分解。2%的药物以原形、85%以失活的酸性代谢物形式随尿排出， 13%以代谢产物形式随胆汁排出。分布半衰期为 2.8 分钟，消除半衰期为 3-5.3 小时，完全排出至 少需 6 小时。体内无明显蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)重症糖尿病患者。(3)高钾血症患者。(4)癫痫患者。(5)严重肝、 肾功能不全者。(6)ICU 患者的镇静(因本药长时间静脉滴注可抑制肾上腺皮质功能，但麻醉诱导时 作单次静脉注射是安全的)。 2.慎用 (1)有低血压症状者(国外资料)。(2)严重哮喘患者(国外资料)。(3)严重心血管疾病患者 (国外资料)。(4)脓毒血症患者。(5)免疫抑制者。(6)进行器官移植者。 3.药物对儿童的影响 10 岁以下儿童不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。 【不良反应】 1.本药可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其它皮质激素，引起暂时的肾上腺功能不全而呈现水电解质 失衡、低血压甚至休克。 2.常见静脉注射部位疼痛、恶心、呕吐。麻醉诱导过程中常见肌阵挛，严重者类似抽搐，肌张力显 著增强。 3.偶有引起过敏的报道，如出现一过性红斑，甚至导致过敏性休克等。 4.有个案报道，用本药诱导麻醉后可出现全身性癫痫发作。 5.大剂量使用本药时，偶可出现呼吸暂停。 [国外不良反应参考] 1.血液 本药引起的血小板抑制比硫喷妥钠更明显。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.精神神经系统 (1)肌阵挛为本药的主要不良反应之一。(2)可出现精神异常。(3)有个案报道， 用药后可出现癫痫发作和癫痫样活动(Epileptiform)。 3.代谢/内分泌系统 (1)静脉注射后可导致皮质激素和醛固酮减少，对肾上腺的抑制作用似乎与剂 量无关。本药抑制肾上腺皮质的剂量小于硫喷妥钠或丙泊酚，常规麻醉剂量就可出现对肾上腺皮质 的抑制。(2)有个案报道出现酸中毒。 4.胃肠道 胃肠不适、恶心、呕吐十分常见。 5.呼吸系统 可见通气不足和呼吸暂停，但均为一过性的，并不需要控制通气和插管。 6.皮肤 注射部位的疼痛是本药的主要不良反应。在静脉注射时，手背注射疼痛的发生率高于近端 静脉注射；注射速度越快，疼痛的发生率越高；本药溶液浓度越低，注射所致的疼痛发生率越低。 另有个案报道可出现药物性静脉炎，但持续时间不足 24 小时。 7.其它 (1)有个案报道可出现过敏反应，表现为荨麻疹、心动过缓和严重支气管痉挛所致的缺氧 性心跳骤停。(2)有报道可引起呃逆，但发生率低且与剂量无关。(3)有个案报道使用含有 35%的丙 二醇赋形剂的本药后可出现丙二醇毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.阿片类药、镇静药可增强本药的催眠效果。 2.如将本药作为氟烷的诱导麻醉药，宜将氟烷的用量减少。 3.本药与芬太尼合用可增加恶心、呕吐的发生率。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可增强本药的催眠效果。 【给药说明】 1.在未做相容性试验前，本药注射液不能与其它注射液混合使用，也不能与其它注射液经同一管路 同时给药。 2.给药后有时可发生恶心呕吐，易出现恶心、呕吐的患者尽量不用本药。可在麻醉前给予东莨菪碱 或阿托品以预防误吸。 3.本药仅作静脉内给药，剂量必须个体化。 4.减轻注射部位疼痛的措施：选用大静脉(如肘部较大静脉)，在注射前先注射利多卡因 20-40mg 或给予适量芬太尼等麻醉性镇痛药。另外，因本药 pH 值较低，可改用丙二醇作溶媒，将其 pH 值提 高至 5.5。 5.术前给予氟哌利多或芬太尼可减少肌肉抽搐和疼痛的发生。 6.用作静脉全麻诱导时合用琥珀酰胆碱或非去极化肌松药，便于气管内插管。 7.使用本药后出现的肌阵挛与剂量相关。在麻醉诱导前先给予小剂量的本药可以减轻肌阵挛。 8.中毒性休克、多发性创伤或肾上腺皮质功能低下者，应同时给予适量氢化可的松等肾上腺皮质激 素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.全麻诱导：0.3mg/kg(范围 0.2-0.6mg/kg)药物于 30-60 秒内注射完。术前给予镇静药，或在全 麻诱导前 1-2 分钟静注芬太尼 0.1mg 时，本药剂量可酌减。 2.短小手术(如眼科手术、人工流产等)：剂量为 0.1-0.2mg/kg。可根据需要于 5-15 分钟后重复使 用。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 全麻维持：10μg/(kg·min)静脉滴注，同时给芬太尼及氧化亚氮。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 静脉全麻诱导：10 岁以上儿童用量可参照成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 静脉全麻诱导：按体重 0.3mg/kg 静脉注射(15-60 秒内注完)。 ·静脉滴注 麻醉维持：2mg/min 或 10-20μg/(kg·min)持续静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 10 岁以上儿童用量同成人。 【制剂与规格】 依托咪酯注射液 10ml:20mg。 贮法：遮光密闭，2-25℃保存，避免冰冻。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 普鲁卡因 【药物名称】 中文通用名称：普鲁卡因 英文通用名称：Procaine 其它名称：奴佛卡因、盐酸奴佛卡因、盐酸普鲁卡因、益康宁、Novocain、Novocaine、Planocaine、 Procaine Hydrochloride、Procaini Hydrochloridi、Procainum 【临床应用】 1.主要用于硬膜外麻醉、蛛网膜下腔阻滞、浸润麻醉、神经阻滞麻醉。 2.可用于封闭疗法。 3.还用于四肢的局部静脉麻醉。 4.尚用于治疗神经官能症。 【药理】 1.药效学 本药是短效酯类局麻药，对外周神经的作用机制与其它局麻药一样，通过抑制神经细胞 膜的钠离子通道而起到阻断神经兴奋与传导作用。 本药从注射部位吸收或直接血管内注药，可透过血-脑脊液屏障到达中枢，对中枢神经既有兴奋也 有抑制作用。其作用与血药浓度直接相关。 本药对心血管系统的作用比对中枢系统的作用弱。小剂量时仅心率增快、血压轻度下降，剂量加大 或意外注入血管达毒性浓度时可发生明显的心脏毒性作用。本药可直接抑制心肌，使心肌收缩力降 低，每搏量减少，最后可因泵衰竭而致心脏停搏。对心肌传导组织也有抑制作用，低剂量有抗心律 失常作用；中毒剂量时，可抑制窦房结起搏功能、抑制房室传导和束支传导功能。对周围血管有直 接扩张作用。 本药脂溶性低，穿透能力弱，水解后的代谢产物对氨基苯甲酸与反复用药所致的过敏反应有关，但 发生全身性毒性的危险小。与利多卡因相比，本药起效慢、持续时间短和潜在的过敏性，故在浸润 麻醉和周围神经阻滞方面应用受限；由于穿透能力弱，本药不适用于表面麻醉。 2.药动学 本药在注药部位首先被神经组织按浓度梯度以弥散方式进行摄取。当核心部位的药物浓 度达最低麻醉浓度时，可致整个神经麻痹。药物吸收入血的速率受多种因素的影响，如注药部位、 剂量、是否加用血管收缩药等。通常，除表面局麻外，不论从哪一途径给药，吸收都较完全，血管 丰富的区域吸收更快，静注时可以即刻进入心脏，还能渗过胎盘屏障。 本药主要经血浆假性胆碱酯酶水解，代谢产物为对氨苯甲酸。经肾排泄，多为代谢产物，仅少量为 原形。肝、肾功能严重受损、严重贫血或营养不良者，血浆内假性胆碱酯酶水平低下，使本药水解 代谢速率降低，易发生毒性反应。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它酯类局麻药过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它酯类局麻药过敏者。(2)心、肾功能不全者。(3)重症肌无力患者。(4) 有脑脊髓疾病(如脑膜炎、梅毒)者(国外资料)。(5)败血症患者(国外资料)。(6)恶性高热患者。 3.慎用 (1)房室传导阻滞者。(2)休克患者。(3)已用足量洋地黄者。(4)早产、子痫和虚弱的产妇。 (5)年老、体弱者。 4.药物对儿童的影响 儿童用本药的毒性反应常比成人严重，故应慎用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对老人的影响 老年人用本药的毒性反应常比青壮年严重。 6.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 尚不明确。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可能干扰氨基马尿酸钠测定肾脏清除率的试验。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)呼吸与循环系统的功能状态。(2)中枢神经活动的兴奋或 抑制状态。(3)胎儿心率。尤其是应用宫颈旁阻滞的产妇，应及早防治胎儿心率徐缓。(4)出现严重 毒性反应后，应监测体温，以防发生中枢性高热。 【不良反应】 1.神经系统 临床常用剂量和浓度通常对神经无毒性作用。单位时间内用药过量或意外血管内注 药，可产生毒性反应。毒性反应可分为兴奋型和抑制型：(1)兴奋型表现为精神紧张、多语好动、 心率轻度增快；较重时有呼吸急促、烦躁不安、血压升高、紫绀甚至肌肉震颤或惊厥。可因呼吸肌 痉挛而致呼吸停止，因缺氧而致心律紊乱，最终导致呼吸心脏停搏。(2)抑制型表现为淡漠、嗜睡 或意识消失；较重时呼吸浅慢、间歇呼吸、脉搏徐缓、血压下降、最终导致心脏停搏。此类型虽少 见，但易被忽视或误诊，后果往往比兴奋型更严重。 2.过敏反应 (1)偶有过敏反应。(2)偶见高敏反应和特异反应。 3.血液 偶见正铁血红蛋白血症并引起缺氧。 4.精神系统 有出现反应性精神异常的报道。 5.口腔 可有迁延持久的口唇麻木震颤或浮肿。 6.其它 如本药中加有肾上腺素：(1)可出现头晕、头痛、胸痛、高血压、心律失常(如心动过速) 甚至躁狂、焦虑或精神紧张，以及难以自制的震颤。应注意与本药毒性鉴别。(2)如肾上腺素过量： 可导致高血压，使产妇发生意外，还可促使子宫动脉收缩，导致胎儿或新生儿发生心率徐缓、缺氧、 窒息等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 由于剂量过大、快速吸收或者意外血管内注射所致的血药浓度过高，可引起低血压 或高血压、心动过缓、室性心律失常和心跳骤停。 2.精神神经系统 最初可能出现中枢神经系统兴奋，如神经紧张、眩晕、视物模糊和震颤；也可能 没有最初的兴奋作用，直接表现为嗜睡或惊厥并继之意识丧失和呼吸停止。进行蛛网膜下腔阻滞者 有 0.9%的患者出现一过性神经系统症状(以前称为一过性神经根激惹)，较利多卡因少见；10%的患 者出现轻度背痛。 3.胃肠道 常见恶心、呕吐，少见味觉障碍。 4.其它 (1)过敏性反应，表现为荨麻疹和水肿。(2)特异性反应和类过敏性反应很少发生，且通常 与剂量无关。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与肌松药合用：(1)本药可使琥珀胆碱的肌松作用增效。(2)与氯化琥珀胆碱合用可相互抑制代谢 过程，增强各自的麻醉及肌松作用。 2.与奎宁有协同作用，可配制成长效局麻药，但不适于蛛网膜下腔阻滞和静脉麻醉。 3.加入少量肾上腺素可延长本药作用时间。 4.中枢神经系统抑制药(镇静催眠药、麻醉性镇痛药)可加强本药的局麻作用，减轻不良反应。 5.青霉素可与本药形成盐，延缓吸收，使其具有长效性。普鲁卡因青霉素肌内注射后，3 日内仍可 在血和尿中检出。 6.右旋糖酐可使本药的麻醉时间延长。 7.与其它局麻药合用，局麻效力和毒性反应呈相加作用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.胆碱酯酶抑制药(毒扁豆碱、毛果芸香碱等)可减慢本药的代谢，从而增强和延长麻醉作用，亦加 剧其毒性反应。故本药不宜和胆碱酯酶抑制药联用。 9.玻璃酸酶能有效地促进局麻药的扩散，加速麻醉的起效，减轻因局部浸润所致的肿胀，并防止血 肿的产生，这是由于扩散因子的作用，但也可因其增加本药的吸收而增加全身性中毒反应的发生率。 10.本药的水解产物二乙氨乙醇能增强洋地黄的作用，联用时易发生洋地黄中毒反应。 11.单胺氧化酶抑制药可减少本药的代谢灭活。 12.杏仁含氢氰酸，对呼吸中枢有抑制作用，如与本药联用，可加重呼吸中枢抑制。 13.依可碘酯可因降低拟胆碱酯酶活性而导致本药的水解减少。 14.本药可使磺胺类药减效，故两药不宜同用。 15.本药属酸性，不能与碱性药液合用；即使酸性药，由于 pH 值不同，也可影响本药的解离值，以 致局麻减效，或起效时间迟延，或加速本药排泄。 16.麻黄碱可预防本药用于蛛网膜下腔阻滞所致的血压下降；但在缺氧状态下不可应用麻黄碱或肾 上腺素，以避免诱发心室颤动。 【给药说明】 1.局麻用药应个体化，用药时须注意：(1)与手术步骤密切配合。(2)熟悉注药区域的血供多寡、神 经分布和解剖生理。(3)保证局麻应有的持续时间。(4)对年老、体弱者要格外慎重，先试用小剂量 缓慢注入，没有特殊反应，才给以足量。(5)能及早识别局麻的不良反应和局麻药中毒的先兆。 2.用药前应询问病人过敏史，对过敏性体质病人应做皮肤试验(0.25%溶液 0.1ml 皮内注射)。本药 的皮肤试验假阳性率达 40%。对本药过敏者可改用酰胺类局麻药。 3.常规剂量时也可发生毒性反应，所以应使用最低的有效剂量，并提高对毒性反应的警惕性，准备 复苏设备。蛛网膜下腔阻滞时常出现血压下降，可在麻醉前肌注麻黄碱 15-20mg 以预防。 4.临产时须慎用本药：(1)本药作宫颈旁浸润能加速第一产程，但若较大量骤入血循环，也可致产 妇抽搐或(和)使心血管功能降低。(2)椎管内麻醉可延长第二产程，使产钳的使用率增高。 5.硬脊膜外阻滞时药物可由该处静脉丛经奇静脉而进入心脏，应谨慎。 6.应用于炎症或(和)感染区，因组织的 pH 值偏酸，可使局麻药减效。 7.血浆胆碱酯酶活性异常或减弱时，本药应减量。 8.本药不能渗入皮肤粘膜，外用无效。 9.用药过量的症状：头昏、目眩，继而出现寒战、肌肉震颤、多言，最后可致惊厥和昏迷。 10.局麻药中毒的处理原则：(1)呼吸：保持气道通畅，必要时面罩加压给氧，或气管插管进行人工 通气。(2)循环：纠正病人的姿势体位，宜头低脚高而不可相反；补液；按需给以适当的升压药， 麻黄碱为首选，间羟胺或多巴酚丁胺次之，使用时考虑各升压药的禁忌和药物相互作用。(3)惊厥： 可静注苯二氮卓类药如地西泮 2.5-5mg，如仍无好转，可间断静注硫喷妥钠，一次 50-100mg，以不 影响心血管功能为度。顽固的惊厥应考虑使用肌松药，以苯磺酸阿曲库铵(Atracurium besilate) 或维库溴铵为首选，琥珀胆碱次之，进行气管内插管人工通气时，长效肌松药应慎用。(4)正铁血 红蛋白血症给氧后无显著好转，可采用 1%亚甲蓝 1-2mg/kg 静注。 11.药液变为深黄色时，其局麻效力下降。 12.溶液的配制：配制本药注射液时，宜用 0.9%氯化钠注射液进行稀释，不宜用葡萄糖注射液稀释， 因葡萄糖可使本药局麻作用降低。 13.注射器械不可用碱性物质(如肥皂、煤酚皂溶液等)洗涤消毒，注射部位应避免接触碘，否则可 引起普鲁卡因沉淀。 【用法与用量】 成人 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·常规剂量 用于麻醉时一次量不得超过 1000mg。为延长药效，一般在临用前于药液中加肾上腺 素 2.5-5μg/ml，蛛网膜下腔阻滞最高可达 100μg/ml，但不适用于心脏病(包括心律失常)、甲亢、 高血压、周围血管病等患者。 ·局部浸润麻醉 注射范围较大的一般用 0.25%-0.5%溶液，注射范围较小的用 1%溶液，口腔科有 时用 4%的溶液。若需加肾上腺素，每 1ml 药液中一般加入肾上腺素 2-4μg，或加入 1:200000-300000 肾上腺素，总量不得超过 0.5mg。普鲁卡因的一次用量为：不加肾上腺素时不得超过 500mg，加肾 上腺素时不得超过 1000mg。每小时不可超过 1500mg。 ·神经传导阻滞 使用本药 1%-2%溶液。不加肾上腺素时一次用量不得超过 500mg，加肾上腺素时 不得超过 1000mg(指、趾的阻滞麻醉不得加肾上腺素)。 ·蛛网膜下腔阻滞 一次不宜超过 150mg，麻醉作用约可持续 1 小时，主要用于腹部以下持续时间 不长的手术。 1.限于会阴区时：常用量为 50-75mg(5%-7.5%溶液)。 2.用于下肢时：100mg(5%-7.5%溶液)。 3.脊神经阻滞达肋缘时：150-200mg(3%-5%溶液)。 ·硬膜外麻醉 2%溶液，一般一次注射 20-25ml。每小时不超过 750mg。 ·静脉给药 1.四肢的局部麻醉：0.5%溶液 40-150ml。下肢需用较大量。 2.治疗神经官能症：0.25%-0.5%的等渗溶液，一日 1 次静注，用量从 5ml 开始，一日增加 1ml，至 10ml 为止。 ·封闭疗法 将本药溶液注射于与病变有关的神经周围或病变部位，用量同浸润麻醉。 ·肝功能不全时剂量 用量宜酌减。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 用于麻醉时，通常在一次治疗中本药的总量以 1000mg 为限。 ·浸润麻醉 用 0.25%-0.5%溶液 350-600mg。可加入浓度为 1:200000 的肾上腺素用于收缩血管。 ·神经传导阻滞 推荐用 0.5%溶液(可达 200ml)、1%的溶液(达 100ml)或者 2%的溶液(达 50ml)。 2%的溶液通常仅限于需要少量(如 10-25ml)麻醉药时。每 100ml 溶液中可加入 1:1000 的肾上腺素 0.5-1ml 以促进血管收缩(浓度 1:200000-1:100000)。 ·蛛网膜下腔阻滞 1.会阴麻醉：用含普鲁卡因 50mg 的 10%溶液与等量的稀释剂混合后使用。 2.下肢麻醉：100mg(1ml)等量稀释。 3.胸肋缘麻醉：200mg(2ml)用 1ml 注射液稀释。 ·肾功能不全时剂量 建议尿毒症患者减量使用。 ·肝功能不全时剂量 建议肝脏疾病患者减量使用。 ·老年人剂量 老年患者应减少剂量。 ·其它疾病时剂量 1.有心脏病的患者应减少本药剂量。 2.分娩及患者腹内压增加时可能需要减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·浸润麻醉 0.5%的溶液最大推荐剂量为 15mg/kg。 【制剂与规格】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸普鲁卡因注射液 (1)2ml:40mg。(2)10ml:100mg。(3)20ml:50mg。(4)20ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用盐酸普鲁卡因 (1)150mg。(2)1000mg。 贮法：遮光，密闭保存。 利多卡因 【药物名称】 中文通用名称：利多卡因 英文通用名称：Lidocaine 其它名称：达络、利度卡因、利舒卡、赛罗卡因、抒利、舒尔通、昔罗卡因、盐酸利多卡因、盐酸 赛罗卡因、Anestacon、Duncaine、Gravocain、Lida-Mantle、Lidocaine Hydrochloride、Lidocainum、 Lignocaine、Lignostab、Xylestesin、Xylocaine、Xylocaine Hydrochloride、Xylocard、Xylocitin、 Xylotox 【临床应用】 1.主要用于硬膜外麻醉、神经阻滞麻醉、局部浸润麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术 时作粘膜麻醉用)。 2.可用于区域阻滞麻醉。 3.本药盐酸盐注射液可用于急性心肌梗死后室性期前收缩和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中 毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。其缓释滴丸在心肺复苏时，还可用于改善电除颤 的效果。但本药对室上性心律失常通常无效。 4.也用于控制癫痫持续状态，可有效治疗对其它药物已产生抗药性的癫痫发作(国外资料)。 5.鼻内给予本药对治疗偏头痛有效(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为中效酰胺类局麻药和Ⅰb 类抗心律失常药。作为局麻药时，其对外周神经的作用 机制与其它局麻药一样，通过抑制神经细胞膜的钠离子通道起到阻断神经兴奋与传导作用；而本药 对中枢神经系统有兴奋和抑制双相作用。血药浓度低时，病人出现镇静作用，痛阈提高，能抑制咳 嗽反射。当血药浓度超过 5μg/ml 时，则出现中毒症状，甚至引起惊厥。 此外，本药盐酸盐与碳酸盐均是由利多卡因碱基产生局麻作用，与盐酸盐相比，碳酸盐的阻滞作用 较强，起效较快，肌肉松弛也较好。其表面麻醉作用为盐酸盐的 4 倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用为 盐酸盐的 2 倍，传导麻醉作用为盐酸盐的 6 倍。但两者的毒性无显著差别。 本药作为抗心律失常药时，主要作用于浦肯野纤维和心室肌，抑制Na+内流，促进K+外流，明显缩短 动作电位时程，相对延长有效不应期及相对不应期，降低心肌兴奋性，减慢传导速度，提高室颤阈。 故能有效地抗室性心律失常，对于受损和部分去极化的纤维，能恢复其正常传导功能。但随血药浓 度升高，可引起心脏传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心排血量下降。 2.药动学 本药碳酸盐和盐酸盐的药代动力学参数无显著差别。肌注后 5-15 分钟起效，一次肌注 200mg 后 15-20 分钟达治疗浓度，持续 60-90 分钟；静脉注射后立即起效(约 45-90 秒)，持续 10-20 分钟。治疗血药浓度为 1.5-5μg/ml，中毒血药浓度为 5μg/ml 以上。达稳态血药浓度的时间，一 般人须持续静脉滴注 3-4 小时，急性心肌梗死者则需 8-10 小时。另有报道提到性别对本药的药动 学有影响，给予同一剂量后男性的血药浓度比女性高。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药口服生物利用度低，经肝脏首过消除后明显减少；肌注后则吸收完全。吸收后迅速分布至心、 脑、肾及其它血流丰富的组织，然后至脂肪及肌肉组织。本药还可通过胎盘和血-脑脊液屏障，并 能通过乳汁分泌，其表观分布容积约 1L/kg。心力衰竭时分布容积降低。蛋白结合率约 51%。吸烟 者结合率可比不吸烟者高些。 本药 90%经肝代谢，其代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)及甘氨酰二甲苯胺(GX)具有药理活性， 持续静脉滴注 24 小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后半衰期α相(T1/2α)约 10 分钟，半衰期β相约 1-2 小时。GX半衰期较长，约 10 小时，MEGX半衰期近似原药。心衰、肝病 患者、老年人及持续静脉滴注 24-36 小时以上者，药物的清除减慢。本药经肾脏排泄，10%为原形， 58%为代谢物(GX)，不能被血液透析清除。 本药气雾剂经皮肤或粘膜迅速吸收入血，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障，主要经肝细胞内的微 粒体酶去乙基后再经酰胺酶等作用而降解，代谢产物随尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它酰胺类局麻药过敏者，对本药也可能过敏，但无本药与普鲁卡因胺、奎尼丁间 交叉过敏反应的报道。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重心脏传导阻滞(包括Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支阻滞、 室内传导阻滞)患者。(3)预激综合征患者。(4)阿-斯综合征患者。(5)未经控制的癫痫患者。(6) 肝功能严重不全者。(7)有恶性高热者。(8)卟啉病患者。(9)应用部位炎症、粘膜破损禁用本药气 雾剂。 3.慎用 (1)充血性心力衰竭者。(2)严重心肌受损者。(3)严重窦性心动过缓者。(4)不完全性房室 传导阻滞或室内传导阻滞者。(5)低血容量及休克者。(6)肝、肾功能不全者。(7)肝血流量减低者。 (8)产妇(尤其是早产、子痫和虚弱的产妇)。 4.药物对儿童的影响 新生儿用药可引起中毒，早产儿的半衰期为 3.16 小时，较正常婴儿(1.8 小 时)长，故新生儿和早产儿慎用本药。另外，儿童应慎用本药气雾剂。 5.药物对老人的影响 毒性反应常比青壮年严重。 6.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，与胎儿的蛋白结合率高于成人，孕妇用药后可导致胎儿心 动过缓或心动过速，亦可导致新生儿高铁血红蛋白血症，孕妇及产妇应慎用。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可泌入人乳，但国外认为哺乳妇女用药是安全的。 8.药物对检验值或诊断的影响 肌注本药后血清乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶升高，故诊断急性心肌梗 死时应测定两者的同工酶。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压。(2)血清电解质。(3)血药浓度。(4)心电图。 【不良反应】 不良反应常见，多数与剂量及长时间应用有关。 1.精神神经系统 与血药浓度直接相关，可有头昏、目眩、倦怠、言语不清、感觉异常、肌肉震颤、 惊厥、意识障碍。 2.心血管系统 大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低， 遇此应及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中 毒及升压药。也有发生室上性心动过速及扭转性心律失常的报道。 3.呼吸系统 在极高血药浓度下可引起呼吸停止。据临床观察，用本药气雾剂治疗顽固性咳嗽，给 予 40mg 剂量后气道阻力有所增加。脊髓注射或外用本药均可能引起致命的支气管痉挛。成人可出 现呼吸窘迫综合征，但少见。毒性反应发生时，有呼吸改变与呼吸肌痉挛。 4.过敏反应 少有红斑样皮疹及血管神经性水肿等表现且通常轻微，严重者可致呼吸停止。 5.免疫毒性 据报道，本药在体外能抑制人体白细胞的随机性运动和吞噬能力。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.其它 (1)血小板减少、高铁血红蛋白血症。(2)恶心、呕吐等。(3)眼科局麻导致暂时性视力丧 失。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 肠道外给药时，中枢神经系统毒性是本药主要的不良反应。也有不慎口服本药后 出现中枢神经系统中毒的报道。(1)可有头昏、目眩、视力障碍、感觉异常(如热感、冷感)、定向 力障碍、嗜睡、欣快感、震颤、抽搐等，尤其易在药物血浆浓度超过 5μg/ml 时发生。严重的不良 反应常常以嗜睡及感觉异常为先兆。(2)有癫痫发作的个案报道。(3)有出现精神障碍的报道，一般 在停用本药后恢复。持续发病者可用三氟拉嗪治疗。 2.心血管系统 (1)在使用治疗量和过量的本药后均有发生心脏停搏的报道。(2)对心电图的影响： 治疗量的本药对心电图的改变可忽略不计，但在有下束支病变的患者则可能发生完全房室传导阻 滞。本药的中毒水平(血浆浓度高于 5μg/ml)与奎尼丁相似，其特征性变化为 QRS 波群加宽、PR 间期延长、室性快速心律失常以及心脏传导阻滞。(3)有硬膜外麻醉时发生低血压的报道。(4)有升 高心脏除颤阈值的报道。(5)据报道在动脉周围注射本药混合物后曾出现继发于动脉痉挛的血管功 能不全。(6)可有血栓性静脉炎。 3.皮肤 (1)使用 5%利多卡因-丙胺卡因(商品名为恩纳)软膏：常见皮肤苍白或红斑、温度觉改变、 浮肿、瘙痒。红斑通常不伴有自觉症状，呈一过性。偶见皮疹、荨麻疹及变应性的接触性皮炎(如 水肿、触痛、红斑、水疱)。儿童罕见瘀点或紫癜。(2)使用 5%利多卡因贴剂(商品名为 Lidoderm) 后，用药部位可出现红斑、荨麻疹、水肿或感觉异常。这些反应通常较轻微，且为一过性，在数分 钟或数小时内可自然缓解。(3)注射部位疼痛，但较其它局麻药轻微。 4.呼吸系统 据报道，本药胶浆剂(jelly)曾在手术中造成气道阻塞，使吸气相和呼气相的通气时 间都延长。 5.代谢/内分泌系统 可出现卟啉病。 6.血液 有出现高铁血红蛋白血症的报道。 7.消化系统 罕见味觉障碍。 8.泌尿生殖系统 局部给药时罕见尿道炎(如烧灼、触痛、肿胀、尿道刺激)。尚有组织坏死的报道。 9.肌肉骨骼系统 重症肌无力：从理论上讲，本药的作用机制可诱发或加重重症肌无力，但目前尚 无临床资料报道这种潜在的不良反应。另外，有案例报道，重症肌无力患者在硬膜外麻醉中使用 1.5%-2%本药控制有效。 10.其它 (1)少见高敏反应(如皮肤损害、荨麻疹、支气管痉挛、水肿、休克或过敏样反应)。(2) 有出现脊椎旁脓肿的个案报道。(3)口腔科局麻中可有持久的口唇麻木、震颤或浮肿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.中枢神经系统抑制药(如帕吉林)可使本药的麻醉作用增强和延长，从而增强本药的局麻效果。而 纳洛酮还可明显减少因静脉注射本药所致呼吸频率减慢的发生率。 2.氨基糖苷类抗生素可增强本药的神经阻滞作用。 3.与红霉素合用可导致本药代谢产物 MEGX 的水平显著升高，而本药本身的血浆浓度几乎不受影响。 4.与局麻药普鲁卡因合用可增强麻醉效力。 5.可增强静脉全麻药丙泊酚的催眠效应。 6.与局麻药布比卡因合用：(1)可增强麻醉效力。(2)可被布比卡因从结合的蛋白中置换出来，从而 增加高铁血红蛋白血症发生的危险。(3)有用 300mg 本药和 50mg 布比卡因加肾上腺素行硬膜外麻醉 后出现恶性高热症的报道。 7.可因协同作用使神经肌肉阻滞药(如琥珀胆碱、拉帕溴胺、顺阿曲库铵)增效。氯化琥珀胆碱还可 控制本药引起的中毒惊厥。 8.据报道，本药可降低氧化亚氮的麻醉阈值，导致氧化亚氮中毒(窒息)。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.与抗心律失常药合用：(1)溴苄铵可拮抗本药的负性肌力作用，两药联用可增强抗心律失常作用。 (2)与普萘洛尔合用，抗心律失常作用和毒性均增强。(3)与普鲁卡因胺合用，抗心律失常作用和毒 性均增强。可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本药的血药浓度。(4)奎尼丁、阿义马林、美西律、 丙吡胺、美托洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、胺碘酮或妥卡尼可使本药的毒性增加，甚至引起窦性停 搏。(5)有个案报道胺碘酮可降低本药的清除，导致本药中毒(如心律失常、癫痫发作、昏迷)。(6) 与普罗帕酮合用可抑制本药的氧化代谢途径和/或减少肝脏血流量，从而增强中枢神经系统的不良 反应(如眩晕，感觉异常，昏睡)。(7)与妥卡尼合用可导致严重的中毒反应(如癫痫发作)，而抗心 律失常的药效反应可能不会有明显的提高。 10.与玻璃酸酶合用：(1)能有效促进本药扩散，加快起效时间，从而减轻局部浸润所致肿胀。(2) 因组织对本药的吸收率增高，故本药的全身不良反应也增加。 11.与抗惊厥药合用，可增强本药对心脏的影响，导致心脏停搏，也可增加中枢神经系统的不良反 应。(1)短效巴比妥可控制本药中毒时的惊厥，但与本药联合静脉给药可加重呼吸抑制。有报道， 与戊巴比妥同时静脉注射出现窒息致死，苯巴比妥可加速本药代谢。(2)苯妥英钠可加速本药代谢。 两者联合静脉给药，可致心动过缓或窦房结性停搏；但经不同途径给药，苯妥英钠可防治本药中毒 所致的惊厥。(3)磷苯妥英是苯妥英的药物前体，因此，推测有关苯妥英的药物相互作用也会发生 于磷苯妥英。 12.西咪替丁可减少本药的清除，导致本药中毒(如神经毒性，心律失常，癫痫发作)。雷尼替丁无 此作用。 13.安普那韦、利托那韦、奎奴普丁、达福普丁可抑制细胞色素 P450 3A4 酶介导的利多卡因代谢， 从而升高本药血清浓度，导致毒性反应(如神经毒性，癫痫发作、低血压，心律失常)。 14.与阿布他明合用，可增加发生心律不齐的危险性。 15.与左旋美沙朵、多非利特合用，可增加心脏中毒反应(如 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过 速、心脏停搏)发生的危险。 16.异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可增加肝血流量，使本药的总清除率增高，从而减弱本 药的抗心律失常作用。 17.与可乐定在硬脑膜外联合给药时，可乐定诱发的局部血流量减少可导致本药的吸收率降低。 18.与氢麦角胺合用可导致血压的极度升高，故两者禁忌联用。 19.与金属离子合用可加重局部刺激作用，故忌与金属接触、或与重金属离子溶液混合应用。 20.本药属酸性，须注意：(1)不能与碱性药液合用。(2)即使与酸性药合用，由于 pH 值不同，也可 影响本药解离值，致局麻减效，或起效时间延迟。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 尼古丁可增强本药代谢，降低药效，但对静脉输注的本药没有影响。 【给药说明】 1.本药与下列药物呈配伍禁忌：苯巴比妥、美索比妥、硫喷妥钠、硝普钠、甘露醇、两性霉素 B、 氨苄西林、磺胺嘧啶。 2.局麻用药应讲究个体化，用药时须注意。(1)与手术步骤密切配合。(2)熟悉注药区域的血供多寡、 神经分布和解剖生理。(3)保证局麻应有的持续时间。(4)对年老、体弱者要格外慎重，先试用小剂 量缓慢注入，没有特殊反应，才给以足量。(5)能及早识别局麻的不良反应和局麻药中毒的先兆。 3.患有心脏和肝脏疾病者，应减少本药的用量。 4.盐酸利多卡因用于局麻：(1)静脉注射过量时，在无先兆的兴奋状态下即可出现深度的中枢神经 系统抑制。(2)药液中若加有对羟基苯甲酸酯作为防腐剂者，不得用于神经阻滞或椎管内注射。 5.盐酸利多卡因用于抗心律失常时：(1)除过敏反应外，疗效及不良反应程度与血药浓度相关。(2) 由于药物迅速分布到组织中，达到治疗血药浓度迟缓，为了能较快地得到有效浓度，宜用负荷剂量 加静脉维持量，如首次负荷量后 5 分钟不能达到理想效果，可再用首次量的 1/3-1/2。(3)静脉滴 注一般以 5%葡萄糖注射液配成 1-4mg/ml 药液滴注或用输液泵给药。长期静脉滴注，遇有心脏或肝 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 脏功能障碍者，应减慢滴注速度，以免超量。(4)静脉给药应同时监测心电图，并备有抢救设备。 心电图 P-R 间期延长或 QRS 波增宽，出现其它心律失常或原有心律失常加剧者应立即停药。(5)在 急性心肌梗死治疗中不推荐常规预防性使用本药。(6)不宜用于无器质性心脏病的单纯室性期前收 缩。 6.静脉用药不宜超过 100mg，注射速度宜慢。 7.硬膜外阻滞时药物可由该处静脉丛经奇静脉进入心脏，故应谨慎。 8.可在本药中加入肾上腺素使其吸收减慢，但不适用于心脏疾病、甲亢、高血压、外周血管病等患 者。 9.局麻药液中加入肾上腺素：(1)可出现头晕、头痛、胸痛、高血压、心律失常(如心动过速)甚至 躁狂、焦虑或精神紧张，以及难以自制的震颤。应注意与局麻药毒性鉴别。(2)如肾上腺素过量： 可导致高血压，使产妇发生意外。还可促使子宫动脉收缩，导致胎儿或新生儿发生心率徐缓、缺氧、 窒息等。 10.有国外资料报道，通过在液体中添加肝磷脂或氢化可的松(或两药同时使用)以及限制静脉输注 的持续时间，在 24 小时内，能减轻继发于输注本药的静脉炎。用量为肝磷脂每日 4000 单位和(或) 氢化可的松每日 20mg。 11. 2%利多卡因、0.5%布比卡因各 1 份混合液，可增强镇痛局麻作用。 12.有国外资料报道，本药的主要代谢产物 MEGX 常被用于评估肝脏功能，以预测与肝脏疾病并发症 有关疾患的发病率和死亡率。 13.有国外资料报道，患偏头痛时，鼻内给予本药可在 5 分钟内使头痛及相关症状完全或部分缓解。 其对单侧头痛的疗效可能比对双侧头痛好。 14.用于炎症和(或)感染区时，可因组织的 pH 值偏酸而致本药减效。 15.外用时，可因皮肤或粘膜的严重损伤而致本药吸收增快。 16.本药作宫颈旁浸润时能加速分娩第一期，但若较大量骤入血循环，也可致产妇抽搐或(和)使心 血管功能降低。本药作椎管内麻醉可延长分娩第二期，使产钳的使用率增高。 17.本药胶浆剂不能作为气道内或探针内的润滑剂使用。 18.有国外资料报道，有急性心肌梗死(AMI)时，针对 AMI 而预防性使用本药与患者死亡率升高趋势 有关。除了在没有除颤器等可能的例外情况之外，在 AMI 治疗中不推荐常规预防性使用本药。而当 AMI 出现了除颤和肾上腺素也不易逆转的心室颤动/室性心动过速(即顽固性 VF/VT)时，本药则是首 选的药物。 19.给予纳洛酮可使静脉注射本药后呼吸频率减慢的发生率明显降低。 20.局麻药中毒的处理原则，除及时减药或停药外，还须注意：(1)呼吸：保持气道通畅，必要时面 罩加压给氧，或气管插管进行人工通气。(2)循环：①纠正病人的姿势体位，宜头低脚高而不可相 反。②吸氧。③纠正酸中毒。④按需给以恰当的升压药，麻黄碱为首选，间羟胺或多巴酚丁胺次之， 使用时考虑各升压药的禁忌症和药物相互作用。⑤必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗。 (3)惊厥：①可静脉注射苯二氮卓类药(如地西泮 2.5-5mg)，如仍无好转，可间断静脉注射硫喷妥 钠，每次 50-100mg，以不影响心血管功能为度。②顽固的惊厥应考虑使用肌松药，以苯磺酸阿曲 库铵或维库溴铵为首选，琥珀胆碱次之，而长效肌松药应慎用，同时进行气管内插管人工通气。(4) 正铁血红蛋白血症，给氧后无显著好转者，可采用 1%亚甲蓝 1-2mg/kg 静脉注射。 21.有国外资料报道，尽管本药能有效治疗癫痫持续状态，但血药浓度过高可引发中枢神经系统毒 性，其中包括癫痫发作。而且，长期用本药治疗撤药后可导致癫痫的复发，这可能是因为本药的抑 制性作用降低后，蓄积的代谢产物对神经系统产生的刺激性作用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·表面麻醉 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.盐酸利多卡因软膏：(1)用于口腔疾病：5%本药涂于口腔内吹干的粘膜表面。(2)治疗瘙痒：2.5% 本药供皮肤外用。 2.盐酸利多卡因胶浆：(1)涂抹于食管、咽喉、气管或尿道等导管的外壁。(2)阴道检查：用棉花签 蘸 5-7ml 涂于局部。(3)尿道扩张术或膀胱镜检查：用量 200-400mg。 3.盐酸利多卡因漱口液：(1)用于口腔疾病：一次 15ml，漱后吐出，每 3 小时 1 次。(2)用于咽痛： 一日以 8 次的用量为限，即 2400mg。 4.盐酸利多卡因外用液：一般在做胃镜前直接涂抹或喷雾于咽喉或口腔粘膜表面，偶作鼻腔填塞， 每次 24 小时以 3mg/kg 为限。 5.盐酸利多卡因气雾剂或喷雾剂：可供作内镜检查用，用法为：(1)2%本药，一次 10-30ml。(2)4% 本药，一次 5-15ml。咽喉、气管用最大剂量为一次 100-200mg。 6.碳酸利多卡因注射液：一次不超过 100mg。 7.盐酸利多卡因注射液：2%-4%溶液一次不超过 100mg。注射给药时一次量不超过 4.5mg/kg(不用肾 上腺素)或 7mg/kg(用 1:200000 浓度的肾上腺素)。 ·局部浸润麻醉 盐酸利多卡因注射液(0.25%-0.5%)：一次 50-300mg。最大用量不超过一次 400mg。 ·区域阻滞麻醉 盐酸利多卡因注射液(0.25%-0.5%)：治疗用静注，首剂 1-2mg/kg，极量 4mg/kg； 静滴每分钟以 1mg 为限。反复多次给药，间隔时间不得短于 45-60 分钟。 ·神经(干、丛)阻滞 1.碳酸利多卡因注射液：(1)一般用法：一次 15ml(259.5mg)，极量 20ml(346mg)。(2)齿槽神经阻 滞：用量 2ml(34.6mg)。 2.盐酸利多卡因注射液：(1)臂丛(单侧)：250-300mg(1.5%)。(2)口腔：20-100mg(2%)。(3)肋间神 经(每支)：30mg(1%)，300mg 为限。(4)宫颈旁浸润：左右侧各 100mg(0.5%-1%)。(5)椎旁脊神经阻 滞(每支)：30-50mg(1%)，300mg 为限。(6)阴部神经：左右侧各 100mg(0.5%-1%)。 ·交感神经节阻滞 颈星状神经节：用盐酸利多卡因注射液 50mg(1%)。 ·硬膜外麻醉 (1)盐酸利多卡因注射液(1.5%-2%)：胸腰段 250-300mg。(2)碳酸利多卡因注射液： 根据需要阻滞的节段数和病人情况调节用量。常用量为 173-259.5mg。 ·骶管阻滞 盐酸利多卡因注射液：(1)用于分娩镇痛：用量以 200mg(1%)为限。(2)用于外科止痛： 可酌增至 200-250mg(1%-1.5%)。 ·肌内注射 抗心律失常：肌内注射现已少用。如用，可 4-5mg/kg，60-90 分钟可重复 1 次。 ·静脉给药 盐酸利多卡因注射液用于抗心律失常时的极量：静脉注射 1 小时内最大负荷量为 4.5mg/kg(或 300mg)，最大维持量为 4mg/min。具体为：(1)静脉注射：按 1-1.5mg/kg(一般用 50-100mg) 作为首次负荷量静脉注射 2-3 分钟，必要时每 5 分钟重复 1-2 次。(2)静脉滴注：用负荷量后，可 以 1-4mg/min 或每分钟 0.015-0.03mg/kg 的速度静脉滴注。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者用于抗心律失常时应减少用量，以 0.5-1mg/min 静脉滴注。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全者用于抗心律失常时应减少用量，以 0.5-1mg/min 静脉滴注。用其碳酸盐注射液作硬膜 外阻滞时也应酌减药量。 ·老年人剂量 老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，大于 70 岁患者剂量减半。用于抗心律失常时应以 0.5-1mg/min 的速度静脉滴注。 ·其它疾病时剂量 心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少者用于抗心律失常时应减少用量，以 0.5-1mg/min 静脉滴注。 心功能不全者用其碳酸盐注射液作硬膜外阻滞时也应酌减药量。 儿童 ·常规剂量 用于麻醉时，盐酸利多卡因的用量因个体而异，一次给药最高总量不超过 4-4.5mg/kg， 常用 0.25%-0.5%溶液，特殊情况才用 1%溶液。此外，盐酸利多卡因漱口液(2%)的用法参照成人， 用量酌减。 10 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸利多卡因注射液 (1)5ml:50mg。(2)5ml:100mg。(3)10ml:200mg。(4)20ml:400mg。 贮法：密闭保存。 碳酸利多卡因注射液 (1)5ml:86.5mg。(2)10ml:173mg。 贮法：密闭，在 10-30℃保存。 盐酸利多卡因胶浆(2%) (1)10g:200mg。(2)20g:400mg。 贮法：密闭保存。 盐酸利多卡因软膏 (1)5%。(2)2.5%。 盐酸利多卡因漱口液 2%。 盐酸利多卡因外用液 4%。 盐酸利多卡因气雾剂 (1)2%。(2)4%。 贮法：密闭保存。 碳酸利多卡因喷雾剂 25g:2.5g(内含利多卡因 1.75g)。 贮法：密闭保存。 盐酸丁卡因 【药物名称】 中文通用名称：盐酸丁卡因 英文通用名称：Tetracaine Hydrochloride 其它名称：阿美索卡因、邦多卡因、邦妥卡因、大众卡因、地卡因、丁卡因、纽拍卡因、潘托卡因、 四卡因、特他卡因、盐酸地卡因、Amethocaine、Decicaine、Dicaine、Pantocaine、Pontocaine、 Tefracainum、Tetracaine、Tetracainum、Tetracainum Hydrochloridum 【临床应用】 1.用于眼科和耳鼻喉粘膜表面麻醉。 2.可用于硬膜外阻滞、蛛网膜下腔阻滞及神经传导阻滞。 【药理】 1.药效学 本药为长效的酯类局麻药，对外周神经的作用同其它局麻药相似，可改变细胞膜对钠离 子的通透性，阻止钠离子内流，从而使动作电位上升减慢直至停止产生动作电位，导致神经兴奋和 传导功能丧失，无法传递信息。本药脂溶性比普鲁卡因高，渗透力强，与神经组织结合快而牢固。 麻醉效能较普鲁卡因强 5-10 倍，作用时效为普鲁卡因的 8 倍，但毒性则要大 10 倍。 2.药动学 本药脂溶性高，能穿透粘膜，表面麻醉时 1-3 分钟起效，持续 60-90 分钟。蛛网膜下腔 阻滞时 3-5 分钟起效，持续 2-3 小时；加用肾上腺素时，持续时间延长为 4-6 小时。主要经血浆假 性胆碱酯酶水解代谢，代谢产物有对氨基苯甲酸、二甲氨基乙醇。主要以代谢产物形式由肾脏排泄， 极少量以原形经尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它酯类局麻药过敏者，也可能对本药过敏。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它酯类局麻药过敏者。(2)对对氨基苯甲酸及其衍生物过敏者。(3)严重 过敏性体质者。(4)心、肾功能不全者。(5)重症肌无力患者。(6)全身败血症、注射部位感染、脑 脊髓病患以及未控制的低血压患者禁用本药做蛛网膜下腔阻滞(国外资料)。(7)皮肤有剥脱或有炎 症部位禁止外用本药(国外资料)。 3.慎用 (1)血浆假性胆碱酯酶浓度下降者(国外资料)。(2)严重心脏疾病、休克或心脏有传导阻滞 的患者行蛛网膜下腔阻滞时应谨慎(国外资料)。(3)5 岁以下儿童。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期大量分泌孕激素，可增加对局麻药的敏感性，孕妇使用局麻药作硬膜 外阻滞时用量需减少。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚未见药物分泌入乳汁的报道。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)呼吸与循环系统功能，包括心血管状态。(2)中枢神经活 动。(3)胎儿心率。 【不良反应】 由于本药吸收迅速，即使外用也会引起全身性毒性，特别是当眼球有穿通伤、较大面积(或较深) 的眼外伤时，更易吸收中毒，严重时可致死。喷雾给药也可发生严重的不良反应。 1.中枢神经系统 本药毒性大，对中枢神经可产生先兴奋后抑制的作用，作用强度与血药浓度有关， 属中毒反应的先兆，可表现为震颤、精神错乱、眩晕、嗜睡、意识障碍、视物不清等。 2.循环系统 本药对心脏有奎尼丁样作用，达毒性浓度时可直接抑制心肌，使心肌收缩力降低、舒 张期容积增加、心室内压下降、心排血量降低，严重时可引起心力衰竭、室颤或心脏停搏。对血管 平滑肌有直接松弛作用。 3.呼吸系统 本药引起惊厥时则产生一系列呼吸改变，惊厥一旦停止，呼吸功能即可恢复。 4.眼 滴眼后可引起烧灼感，若滴眼后闭上眼，则不适感可减轻。常见一过性角膜上皮浅表性损害， 可致角膜干燥、水肿。长期滴眼可引起局部过敏反应，如眼睑水肿、湿疹、睑缘炎等。 5.过敏反应 本药引起的高敏反应、特异性反应和变态反应少见。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，与同等剂量的布比卡因比较，本药鞘内注射引起的血压下降更为显著。另 一项研究指出，0.25%的辛可卡因和 0.5%的本药进行蛛网膜下腔阻滞时，前者引起的动脉血压下降 更显著。曾有引起心肌抑制、血压过低(或过高)、心动过缓、室性心律失常和心脏停搏的报道。 2.中枢神经系统 中枢毒性早期表现为中枢兴奋，如神经过敏、头晕、视物模糊、焦虑、不安和震 颤，也可能没有兴奋症状，直接表现为嗜睡、惊厥，随后意识丧失及呼吸停止等抑制症状。其它中 枢反应还包括寒战、瞳孔缩小或耳鸣。尚有引起马尾综合征的报道，可能呈剂量依赖性。 3.胃肠道 可能会引起恶心和呕吐。 4.眼 有使用 0.5%本药滴眼液 2 个月后出现严重眼部并发症(右侧面部出现严重红斑性皮炎、右眼 睑局部倒睫、轻度睑球粘连及角膜弥漫性云翳伴角膜上皮脱落等)的个案报道。 5.呼吸系统 有婴儿使用本药进行蛛网膜下腔阻滞后出现呼吸暂停的个案报道。 6.过敏反应 可能会出现以荨麻疹、水肿及其它过敏表现为特点的变态反应。本药很少引起非剂量 依赖性的严重过敏反应。 7.其它 过量、吸收过快或误入血管可能导致全身毒性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增强顺阿曲库铵的神经阻滞作用，合用时应降低后者用量。 2.与肾上腺素合用，可使血管收缩，血流量减少，药物吸收减慢，作用持续时间延长等。但两者合 用不适用于心脏病、高血压、甲亢、周围血管病等患者。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.玻璃酸酶可有效增加本药的扩散，加速麻醉起效，减轻局部肿胀，并可防止血肿形成，然而，玻 璃酸酶同时可使本药的吸收加快，导致本药毒性反应增加。 4.本药为对氨基苯甲酸(PABA)的衍生物，磺胺类药物是通过抑制细菌的 PABA 而发挥抗菌作用，本 药与磺胺类药物合用时，后者抗菌作用将受到抑制，故两者不宜合用。 5.本药为酸性，不得与碱性药液混合；即使是酸性药，由于 pH 不同也可影响本药的解离值，以致 作用降低，或起效时间迟延。 6.碘制剂可引起本药沉淀，故本药的注射部位不能用碘。 【给药说明】 1.本药禁用于局部浸润麻醉、静脉注射和静脉滴注。 2.用粉针剂自制 1%的注射液时，可用氯化钠注射液稀释至所需浓度(1mg/ml、2mg/ml 或 3mg/ml)。 3.与其它局麻药合用时，本药应减量。 4.临床上硬膜外阻滞时常与利多卡因混合使用，以增强阻滞效能和缩短起效时间。 5.可在本药溶液中加入肾上腺素，以减少吸收，减少急性中毒的发生。 6.颈丛神经阻滞可单独用 0.2%的溶液；单次硬膜外阻滞可用 0.3%的溶液，但起效慢，10-15 分钟 后才能达峰值。目前在临床上单独应用的范围不广。 7.本药溶液在 pH 小于 5.2 时较稳定。与脑脊液接触时，可出现混浊，提示非离子状态的丁卡因增 多，但仅有极轻度的乳化，无沉淀或晶体析出，且为时较短(不足 1 分钟)，所以局麻作用不会降低。 8.据国外资料，使用喷雾剂时，每次只需按压喷雾器 1 秒钟，禁止超过 2 秒。使用喷雾剂前还应保 持组织湿润。 9.据国外资料，表面麻醉时可用棉签涂抹局麻液或软膏，棉签不宜在涂抹区停留过久以免增加局部 反应的危险。 10.不宜长期使用本药滴眼液和眼膏，以避免出现严重的角膜炎或其它眼部并发症。 11.注射器械不可用碱性物质如肥皂、煤酚皂溶液等洗涤消毒。 12.用药过量易出现中枢神经系统和心血管毒性反应，需采取停药给氧、补液、对症治疗等处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·蛛网膜下腔阻滞 1.一般用法：常用其混合液(1%盐酸丁卡因 1ml 与 10%葡萄糖注射液 1ml、3%盐酸麻黄素 1ml 混合使 用)，一次常用量为 10mg，15mg 为限量，20mg 为极量。 2.会阴部阻滞：用 5-7.5mg(稀释成 0.5%-0.75%溶液)。 3.下肢麻醉：用 10mg(0.3%-0.5%溶液)。 4.脊神经阻滞达肋缘时：用 15-20mg(1.5%-2%溶液 1ml 或 0.3%-0.5%溶液 3-5ml)。 ·硬膜外阻滞 常用 0.15%-0.3%溶液，与盐酸利多卡因合用时浓度最高为 0.3%。一次常用量为 40-50mg，极量为 80mg。 ·神经传导阻滞 常用 0.1%-0.2%溶液，一次常用量为 40-50mg，极量为 100mg。 ·表面麻醉 常用浓度 1%，一次限量 40mg。 1.本药眼膏：涂于眼结膜。 2.本药滴眼液：1%的本药等渗溶液，每 1-2 小时滴眼 1 次。 3.本药软膏及乳膏：用于痔疮和皮肤病，24 小时用量不能超过 38mg。 4.本药外用溶液：可用 0.5%-2%溶液(常用 1%溶液)，可用棉花或纱布浸润后涂敷于咽喉、气管或食 管等处(或喷雾给药)，以便进行各项检查操作，每 1ml 外用溶液中可加入肾上腺素 0.1μg，可使 本药吸收减慢，防止丁卡因过量。外用溶液也可使用本药粉针剂配制。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药片剂：用于上消化道内镜检查前麻醉咽喉粘膜。一次 10mg，于检查前含化。 儿童 ·常规剂量 ·表面麻醉 本药软膏及乳膏：用于痔疮和皮肤病，24 小时用量不能超过 7mg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·蛛网膜下腔阻滞 具体用量：(1)会阴部麻醉，用本药 5mg。(2)会阴及下肢麻醉，用 10mg。(3) 麻醉平面需要达到肋缘区时，用 15-20mg。(4)经阴道分娩(鞍区阻滞麻醉)，可将本药 2-5mg 加入 葡萄糖注射液中使用。极少数用量超过 15mg。需以 1ml/5s 的速度推注。 ·表面麻醉 1.眼部麻醉：(1)0.5%的滴眼液 1-2 滴滴眼。(2)用 0.5%的眼膏时，可挤 1.27-2.54cm(0.5-1 英寸) 的药物涂于结膜囊。 2.直肠炎的局部麻醉：可用 1%丁卡因霜或 0.5%丁卡因软膏。 3.鼻和喉粘膜的麻醉：0.25%或 0.5%溶液。为减少全身吸收，本药的最大推荐用量为 20mg。 ·老年人剂量 需减少用量。 ·其它疾病时剂量 产科病人或因其它原因引起腹内压增高的患者使用本药时剂量应酌减。 儿童 ·常规剂量 本药用于儿童的安全性和有效性尚不清楚，故未作剂量推荐。 【制剂与规格】 盐酸丁卡因注射液 (1)3ml:30mg。(2)5ml:50mg。(3)10ml:30mg。 贮法：密闭保存。 注射用盐酸丁卡因 (1)10mg。(2)15mg。(3)20mg。(4)25mg。(5)50mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸丁卡因滴眼液 0.5%。 盐酸丁卡因眼膏 0.5%。 盐酸丁卡因软膏 0.5%。 盐酸丁卡因乳膏 1%。 盐酸丁卡因溶液 0.5%-2%。 盐酸丁卡因片 10mg。 贮法：遮光，密闭保存。 布比卡因 【药物名称】 中文通用名称：布比卡因 英文通用名称：Bupivacaine 其它名称：勃比伏卡因、丁吡卡因、丁哌卡因、丁普卡因、麻卡因、雅布比卡因、盐酸布比卡因、 盐酸丁哌卡因、Bupivacaine Hydrochloride、Bupivacainum、Duracaine、Marcain、Marcaine、 Sensorcaine 14 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于局部浸润麻醉、骶管阻滞、外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下隙阻滞。 【药理】 1.药效学 本药为长效酰胺类局麻药，作用机制与其它局麻药相同，主要是通过抑制神经细胞膜的 钠离子通道，阻断神经兴奋与传导。本药起效较慢，持续时间长，其麻醉强度为普鲁卡因的 16 倍、 利多卡因的 4 倍；作用时效是普鲁卡因的 8 倍，毒性较利多卡因大 3-4 倍。 2.药动学 本药注入人体后，首先在注射部位进行局部分布，主要由神经组织摄取，按浓度梯度以 弥散方式扩散，其弥散度与盐酸利多卡因相似。一般在给药 15-25 分钟后血药浓度达峰值，作用可 维持 3-6 小时或更长时间。当药物浓度达一定水平时，神经的兴奋与传导被阻断。据国外资料，成 人血药浓度超过 4μg/ml(儿童血药浓度超过 5.4μg/ml)时，可导致毒性反应。本药脂溶性较高， 总蛋白结合率为 95%。主要在肝脏代谢，代谢速度慢，代谢产物为哌可二甲代苯胺(PPX)。由肾脏 排泄，仅小量以原形随尿排出(约 6%左右)。肝肾功能障碍时，药物代谢受阻，易出现药物蓄积， 引发毒性反应。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它酰胺类麻醉药过敏者(国外资料)。(2)肝、肾功能严重不全者。(3)低 蛋白血症患者。(4)休克或重症肌无力患者(国外资料)。(5)区域性静脉内麻醉(国外资料)。(6)产 科宫颈旁阻滞(国外资料)。(7)0.75%的本药禁用于产科麻醉(国外资料)。 2.慎用 (1)心脏病病患者(国外资料)。(2)外周血管病患者(国外资料)。(3)严重肝脏疾病者(国外 资料)。(4)甲状腺功能亢进患者(易发生药物中毒)(国外资料)。(5)老年体弱者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童慎用本药，12 岁以上儿童进行脊髓麻醉时也应慎用。 4.药物对妊娠的影响 本药仅少量透过胎盘，可用于产科麻醉，但妊娠过程中应慎用本药。据国外 资料，产科用某些酰胺类局麻药行宫颈旁阻滞后，胎儿常出现心动过缓，还可伴发胎儿酸中毒。不 推荐用 0.75%布比卡因溶液作产科硬膜外麻醉，而用于宫颈旁阻滞麻醉则被列为禁忌。美国药品和 食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)麻醉时应监测麻醉效应的起始与消退，以及对疼痛的反 应。(2)监测血压。(3)硬脑膜外给药时应每隔 2 小时监测胸 5-6 节段的麻醉程度，以防刺穿硬脑膜， 导致全脊髓阻滞及呼吸道麻痹。(4)在连续输注时，应监测血药浓度。 【不良反应】 本药作用强，但毒性也较大，过量或误入血管内可发生严重的毒性反应。毒性反应主要为神经系统 毒性和心脏毒性，表现为耳鸣、肌肉颤搐、眼球震颤、惊厥、血压下降和心动过缓等。循环系统不 良反应往往与惊厥同时发生，一旦心脏停搏，复苏很困难。高血压、致死性心动过缓和心律紊乱等 症状极少见。偶见过敏反应、暂时性失明的报道。本药对呼吸的影响不大。 [国外不良反应参考] 1.血液 硬膜外给药可抑制血小板聚集，提示硬膜外麻醉的患者在术中和术后发生出血的危险性增 加。 2.心血管系统 大剂量用药或不慎注入血管可引起血药浓度过高，导致心血管毒性反应，出现心动 过缓、低血压、心脏传导阻滞、室性心律失常(包括心室颤动)、心脏停搏。心血管毒性反应通常出 现在中枢毒性反应之后，可能与组织缺氧有关，而不是麻醉药物的直接效应。 3.中枢神经系统 本药可引起神经病变。血药浓度过高时可引起中枢神经毒性反应，表现为口周麻 木、兴奋、坐立不安、定向力障碍、感觉异常、眩晕、视力模糊、眼球震颤、言语不清、肌肉颤搐 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 及惊厥。某些患者中枢毒性反应的最早征象为抑郁，以后发展为嗜睡、昏迷甚至呼吸停止。硬膜外 给药曾有引起恐惧、精神混乱、歇斯底里、颤搐及非惊厥性肌肉自主收缩的报道。有脊髓麻醉后次 日出现大小便失禁的个案报道。 4.代谢/内分泌系统 胰岛素依赖型糖尿病患者进行硬膜外麻醉后，有出现低血糖及昏迷的个案报 道。有实验显示，静注本药可使血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度升高。 5.胃肠道 鞘内注射本药(尤其是与吗啡合用时)，术后可出现胃排空延迟。尚需进一步研究以阐明 其临床意义。 6.泌尿生殖系统 有研究报道，0.25%布比卡因连续硬膜外输注可发生尿潴留。 7.肝脏 有连续硬膜外输注本药时出现肝脏疾病的报道。 8.皮肤 (1)本药可引起注射部位疼痛，且比甲哌卡因、氯普鲁卡因及利多卡因严重。这可能与本 药的脂溶性较高有关，因麻醉药的脂溶性越高，越容易引起注射局部疼痛。(2)真皮内注射本药， 比罗哌卡因更容易引起局部发红，且呈剂量依赖性。(3)有接受 48 小时腰椎硬膜外阻滞后出现双下 肢广泛皮肤坏死的个案报道，可能是麻醉影响了下肢的血流动力学。 9.呼吸系统 有引起呼吸停止的个案报道。 10.眼 有 2 例用药后出现霍纳综合征(瞳孔缩小、上睑下垂、无汗等)的报道。 11.过敏反应 酰胺类局麻药很少引起过敏反应。含肾上腺素的布比卡因溶液也含焦亚硫酸盐，而 后者可能导致变态反应。 12.其它 曾有发生耳鸣的报道。还有脊髓麻醉后出现一过性神经根刺激(TRI)的报道，但发生率明 显低于利多卡因。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.鞘内注射本药的同时硬膜外给予罗哌卡因可使本药的效应延长。 2.本药可增加顺阿曲库铵、拉帕溴胺的神经肌肉阻滞效应。 3.在一项研究中，治疗前给予本药后，丙泊酚的催眠作用增强，而用量降低。 4.与普萘洛尔合用时，本药清除率降低，毒性反应的危险性增加。 5.利多卡因可被本药从蛋白结合处置换出来，而引起高铁血红蛋白血症的危险增加。 6.与抗心律失常药合用时，心脏抑制的危险性增加。与维拉帕米合用，可增加心脏传导阻滞的发生 率。但这种相互作用的程度及临床意义还需进一步观察。 7.有个案报道，使用哌唑嗪的患者在用本药硬膜外麻醉的过程中出现严重低血压。 8.与卡托普利等血管紧张素转换酶抑制药合用时，可加重心动过缓、低血压，甚至引起意识丧失。 9.与伊曲康唑合用时，本药的清除率降低 20%-25%，而稳态血药浓度相对升高 20%-25%。虽然这种 相互作用的临床意义有限，但合用这两种药物时应考虑它们的相互影响。 10.玻璃酸酶可有效促进本药的扩散，有利于减轻局部浸润时出现的肿胀，防止血肿产生。另一方 面又使本药的吸收率增高，使引起全身毒性的概率增加。 11.据报道，西咪替丁不会改变本药的药动学或代谢过程。故用本药进行局麻时使用西咪替丁安全。 12.雷尼替丁不影响本药的分布。 【给药说明】 1.本药无外用制剂。 2.与碱性药物混合可出现沉淀而失效。 3.药液不宜与金属长期接触。 4.含有肾上腺素或其它血管加压药的本药溶液不能与麦角类催产药联用。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.本药对心脏的毒性大，应合理选择药物浓度及用量。成人一次或 4 小时内用药量不应超过 150mg， 对过度疲劳、老年人、年幼者及有急性疾病者应减少用量。高浓度时应加适量的肾上腺素，以降低 药物吸收。 6.采用硬脊膜外阻滞进行剖宫产时，药液浓度不得高于 0.5%。使用 0.25%-0.375%的溶液，对运动 神经传导阻滞常不够完全，可用于镇痛或肌松要求不高的手术；0.5%的溶液可阻滞知觉和运动神经 的冲动传递；0.75%的溶液用于硬脊膜外阻滞时，运动神经的阻滞完全，肌松满意。 7.如果用药部位血供受限，或目前所患疾病可对心血管产生不良影响，或有周围血管疾病时，应慎 用血管收缩药。 8.重复给药时应注意，药物或其代谢物可能在体内蓄积，导致血药浓度显著升高。 9.硬膜外给药时不小心注入蛛网膜下腔可致致命的高位或全脊髓麻醉。为预防这一并发症，注药之 前应回抽腰穿针。 10.避免将药物注入血管内。如果药液进入血液循环，可经奇静脉到达心脏，有导致心搏骤停而致 死的危险，须及时抢救。对心跳及呼吸骤停可采用静脉补液、升压和心肺复苏等措施。 11.当与肾上腺素合用时，禁用于毒性甲状腺肿、严重心脏病或服用三环类抗抑郁药的患者。 12.用药过量可致高血压、抽搐、心搏骤停、呼吸抑制及惊厥。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·臂丛神经阻滞 (1)0.25%溶液：20-30ml。(2)0.375%溶液：20ml。 ·骶管阻滞 (1)0.25%的溶液：15-30ml。(2)0.5%溶液：15-20ml。 ·硬膜外阻滞 1.镇痛(如乳癌根治术的镇痛)：用 0.25%-0.375%溶液，10-20ml。 2.一般的下腹部手术(如阑尾切除或剖宫产)：用 0.5%溶液，10-20ml。 3.中上腹部手术：用 0.75%的溶液，10-20ml，可酌情每隔 3 小时重复给药 1 次，用量一般为上述 初量的一半。 ·蛛网膜下腔阻滞 常用量 5-15mg，可加 10%葡萄糖注射液配成高渗液或用脑脊液稀释成近似的等 渗液。 ·局部浸润麻醉 (1)用 0.25%的溶液，70-80ml，总用量以 175-200mg 为限，24 小时内分次给药， 一日极量为 400mg。(2)也有如下用法：用 0.125%-0.25%的溶液，总用量以 175-200mg 为限。 ·交感神经节阻滞 用 0.25%的溶液 20-50ml，总用量为 50-125mg。 【制剂与规格】 布比卡因注射液 (1)5ml:12.5mg。(2)5ml:25mg。(3)5ml:37.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸布比卡因注射液 (1)5ml:12.5mg。(2)5ml:25mg。(3)5ml:37.5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 盐酸奥布卡因 【药物名称】 中文通用名称：盐酸奥布卡因 英文通用名称：Oxybuprocaine Hydrochloride 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：奥布卡因、倍诺喜、丁氧基普鲁卡因、丁氧卡因、丁氧普鲁卡因、羟丁普鲁卡因、盐酸 丁氧卡因、盐酸丁氧普鲁卡因、Aneminxin、Benoxil、Benoxinate、Cebesine、Conjuncain、 Dorsacaine、Lacrimin、Novesin、Novesine、Oxybuprocaine、Oxybuprocainum、 Oxybuprocainum Hydrochloridum 【临床应用】 主要用于眼科小手术的表面麻醉，也可用于耳鼻喉科的表面麻醉。 【药理】 1.药效学 本药是酯类局部麻醉药，用于表面麻醉。其结构与普鲁卡因相似，能阻断感觉、运动和 自主神经冲动的传导，抑制伤害感受器的兴奋，使局部痛觉暂时消失。其麻醉强度为丁卡因的 2 倍、可卡因的 10 倍。此外，有研究表明，本药还具有抗菌作用和抗血小板聚集作用。 2.药动学 本药 0.4%溶液滴眼后，约 1 分钟起效，1-15 分钟达最大效应，单剂作用可持续 20-30 分钟。而角膜敏感性的恢复可能需要 40 分钟或更长时间。本药主要在血液和肝脏中经酯酶(如拟胆 碱酯酶)代谢，92.1%由肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或安息香酸酯类局麻药(可卡因除外)过敏者。 2.慎用 (1)心脏疾病患者。(2)甲状腺功能亢进症患者。(3)溃疡患者。 3.药物对老人的影响 老年人生理功能低下，用药时需加以注意。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不明确。孕妇或可能怀孕的妇女用药时应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药的全身毒性与丁卡因相似，可引起过敏反应和休克，但相同浓度时对结膜的刺激性比丁卡因小。 反复多次使用可导致角膜炎和严重角膜损害，未观察到对瞳孔的影响。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚有以下不良反应报道： 1.心血管系统 有使用 0.4%溶液滴眼时出现窦性心动过缓的个案报道。 2.中枢神经系统 本药经静脉给药时对中枢神经系统有抑制作用。 3.消化系统 偶见恶心、呕吐和吞咽困难，尤其是用于粘膜表面麻醉时。 4.呼吸系统 在时间较长的支气管镜检查时，使用本药 1%溶液进行局部麻醉，对循环系统没有影 响，但可降低动脉氧分压，并持续 30 分钟以上。 5.眼 (1)本药溶液滴眼时可出现眼部烧灼感，随时间推移可逐渐缓解。(2)本药 0.4%或 1%溶液误 入眼球前房，可引起纤维蛋白性虹膜炎和中度的角膜肿胀。(3)可引起短暂的视物模糊。 6.其它 (1)罕见过敏反应(包括肺水肿)。(2)反复或长期用药可致耐药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与圣约翰草合用，可增加循环衰竭的危险和(或)延迟麻醉苏醒。至少停用圣约翰草 5 日，才可进行 外科手术麻醉。 【给药说明】 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药 1%的溶液不能与硝酸银、汞盐或任何碱性物质混合。 2.仅限于在医疗监护下短期使用，不可交付患者自行使用，也不可长期或频繁使用。 3.本药不能用于感染部位。 4.不可单纯作为镇痛药使用，也不可作为注射剂使用。 5.为防止药液污染，滴眼时须注意避免瓶口直接接触眼睛。 6.使用本药溶液滴眼的同时应按压泪囊，防止药物经鼻泪管进入鼻腔，以减少药物的全身吸收。这 一点对儿童尤其重要。 7.用药期间如出现恶心、面色苍白等休克先兆，应立即停止使用，并采取适当的救治措施。 8.本药滥用或过量(尤其是用于粘膜表面麻醉时)，可引起嗜睡、头晕、兴奋、意识错乱、焦虑、欣 快、抑郁、定向障碍、听力障碍、视力障碍、言语不清、感觉异常、肌肉震颤或打呵欠。严重者可 出现癫痫发作、呼吸抑制和昏迷。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.眼科小手术表面麻醉：常用 0.4%溶液滴眼 1-4 滴，可根据年龄、体质适当增减。 2.耳鼻喉科表面麻醉：常用本药 1%的溶液。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·表面麻醉 1.用于眼科表面麻醉时，推荐使用本药 0.4%的溶液。(1)进行眼压测定时，可滴入 1-2 滴。(2)配 戴角膜接触镜时滴入 2 滴。(3)角膜上皮异物清除或小手术时，可滴入 3-6 滴。每两滴之间应间隔 30-90 秒先后滴入结膜囊内。 2.用于耳鼻喉科表面麻醉时，推荐使用本药 1%的溶液，最大用量为 1.5mg/kg。时间较长的支气管 镜检查，可将本药 1%的溶液通过气管导管送入左、右主支气管内进行表面麻醉，用药总量为 10ml， 分 3 次送入。 儿童 ·常规剂量 ·表面麻醉 在一项随机研究中，儿童使用本药 0.4%溶液 2 滴滴眼，用于斜视手术的表面麻醉， 获得良好的麻醉效果。 【制剂与规格】 盐酸奥布卡因溶液 (1)1ml:4mg。(2)5ml:20mg。(3)20ml:80mg。 贮法：密闭，室温保存(1-30℃)。 盐酸奥布卡因凝胶 (1)10ml:30mg。(2)20ml:60mg。 甲哌卡因 【药物名称】 中文通用名称：甲哌卡因 英文通用名称：Mepivacaine 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：甲哌酰卡因、卡波卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸卡波卡因、Carbocaine、 Mepivacaine Hydrochloride、Mepivacainum、Polocaine 【临床应用】 适用于腹部、四肢及会阴部手术等，常用作浸润麻醉、周围神经阻滞、硬膜外和骶管阻滞等。 【药理】 1.药效学 本药为酰胺类局部麻醉药，作用与利多卡因相似或稍强，约为普鲁卡因的 2 倍。本药起 效迅速，麻醉持续时间持久，且不扩张血管，使用时可不加肾上腺素。 2.药动学 本药用于硬膜外麻醉时 5-15 分钟起效。浸润麻醉时作用持续 45-90 分钟，硬膜外阻滞 时持续 6-180 分钟。达峰时间在神经阻滞时为 30-60 分钟，浸润麻醉时为 30 分钟。当血药浓度达 到 5-10μg/ml 时，对中枢神经及心血管有毒性作用。总蛋白结合率为 75%，可分布到全身各组织 中，其中肝、肺、心及脑组织中浓度最高。在肝脏中迅速代谢后，经肾排泄，主要为代谢产物，原 形不足 5%-10%。也可从胆汁中排泄，但最终经肠肝循环从尿中排出。母体化合物的清除半衰期， 成人为 1.9-3.2 小时，新生儿为 8.7-9 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它酰胺类局麻药过敏者(国外资料)。(2)孕妇。 2.慎用 (1)心脏疾病、高血压性血管病(Hypertensive vascular disease)、低血压。(2)肝肾疾 病。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障，国内资料认为孕妇应禁用。产科麻醉时若使用本药， 婴儿出生后心动过缓和酸中毒的发生率会增加，国外尚有引起婴儿室性心动过速和死亡的个案报 道。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确。 【不良反应】 本药引起的全身反应与其它局麻药相似，偶见惊厥、肌肉抽搐、虚脱和低血压，并可能致死。本药 还可使正常心率减慢，有发生Ⅰ度房室传导阻滞及过敏反应的个案报道。 [国外不良反应参考] 1.血液 有研究表明，本药可促发急性血卟啉病。 2.心血管系统 高浓度时可导致心排血量降低、心脏传导阻滞、心律不齐、心脏停搏、严重低血压 及休克，通常由于过量用药或不慎将药物快速注入静脉时引起。也有引起心肌梗死的个案报道。 3.精神神经系统 快速静脉注射或过量用药，常可引起中枢兴奋。如果脑内药物浓度达中毒水平可 导致中枢抑制。症状包括眩晕、听觉和视觉障碍、嗜睡、定向力丧失、言语不清、肌肉颤搐、面部 和肢体震颤、癫痫发作、呼吸停止和严重抑郁。 4.皮肤 可能发生注射部位疼痛。 5.骨骼肌肉系统 有经蛛网膜下腔给药引起短暂神经根刺激症状的个案报道。还有在硬膜外注射后 出现严重腰部疼痛伴大腿后部肌肉痉挛的个案报道。 6.过敏反应 酰胺类局麻药很少引起过敏反应，但本药有引起过敏反应的报道。目前尚不清楚该 过敏反应是本药还是由制剂中的羟苯甲酯引起。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.可增强顺阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用，合用时需降低顺阿曲库铵的用量。 2.可乐定可延长本药对感觉和运动神经的阻滞作用。 3.与肾上腺素合用时，本药的吸收率和血药浓度可降低。 4.玻璃酸酶可增加本药的扩散，从而使本药的起效加快，减少了局部浸润引起的肿胀，但玻璃酸酶 也可使本药的吸收增加，导致全身性中毒的概率增加。 5.与维拉帕米合用，可增加心脏传导阻滞发生的危险性。合用时应严密监测心脏功能。 6.如果加有肾上腺素或其它血管收缩药，本药和麦角类氧化毒性药物联用则可能发生严重而持久的 高血压。 【给药说明】 1.当必须用大剂量麻醉时，除非有禁忌症，否则应加用肾上腺素，以降低甲哌卡因的血药浓度。 2.避免注射过快或注射入血管内，以免引起全身毒性。 3.在血供较少的部位(手指、耳鼻和阴茎等)合用本药和血管收缩药时应谨慎。 4.正接受单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药治疗的病人使用甲哌卡因和血管收缩药时应特别谨 慎。 5.含有防腐剂的本药溶液不能用于硬膜外或椎管内麻醉。 6.本药不能注射于头颈区域。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·硬膜外麻醉 使用 1.5%-2%溶液，首次给药的范围为 5-24ml。一般用量 10-15ml。 ·臂丛神经阻滞 使用 1%溶液时，总量为 40ml；使用 1.5%溶液时为 30ml；使用 2%溶液时为 20-24ml。 ·表面麻醉 使用 1%-2%溶液。 ·浸润麻醉 使用 0.25%-0.5%溶液。 ·老年人剂量 老年病人应减少用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 本药用量随神经阻滞的类型、麻醉范围、手术操作预计时间、累及区域的血供、预期 的麻醉深度及个体耐受性和身体状况的不同而不同。最大剂量不超过 400mg。 ·神经阻滞 1.臂丛神经阻滞：推荐总量为 1%溶液 5-40ml(50-400mg)或 2%溶液 5-20ml(100-400mg)。可使用碳 酸氢钠碱化本药。除加入肾上腺素外，加入 0.5μg/kg 的可乐定也可明显延长麻醉和镇痛的持续时 间，而不产生镇静、降低血压和减慢心率的作用。 2.尾丛神经阻滞：推荐总量为 1%溶液 15-30ml(150-300mg)或 2%溶液 10-20ml(200-400mg)。 3.颈丛神经阻滞：推荐总量同臂丛神经阻滞。 4.肋间神经阻滞：推荐使用量同臂丛神经阻滞。 5.宫颈旁神经阻滞：最大推荐总量为每 90 分钟用 1%溶液 20ml(20mg)。该剂量应均分后间隔 5 分钟 缓慢双侧注射。 6.阴部神经阻滞：推荐用量同臂丛神经阻滞。两侧各注射总量的一半。 ·硬膜外麻醉 推荐总量为 1%溶液 15-30ml(150-300mg)或 1.5%溶液 10-25ml(150-375mg)或 2%溶 液 10-20ml(200-400mg)。 ·浸润麻醉 可用 0.5%或 1%溶液，每次最大总量为 400mg。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·治疗性阻滞 用于治疗局部疼痛的推荐总量为 1%溶液 1-5ml(10-50mg)或 2%溶液 1-5ml(20-100mg)。 儿童 ·常规剂量 ·局部麻醉 最大剂量不超过 5-6mg/kg。小于 3 岁或体重不足 14kg(30 磅)的患儿用药浓度不能超 过 1.5%。 【制剂与规格】 甲哌卡因注射液 20ml:400mg。 注射用甲哌卡因 100-1500mg。 丙美卡因 【药物名称】 中文通用名称：丙美卡因 英文通用名称：Proxymetacaine 其它名称：爱尔卡因、爱尔凯因、丙对卡因、丙氧苯卡因、盐酸丙美卡因、盐酸丙氧苯卡因、Ak-Taine、 Alcaine、Diocaine、Proparacaine、Proparacaine Hydrochloride、Proparacainum、 Proxymetacaine Hydrochloride 【临床应用】 用于眼科表面麻醉，如白内障摘除术、结膜及角膜刮片、手术缝合及取异物、测定眼压、三面镜检 查及其它需表面麻醉的操作等。 【药理】 1.药效学 本药为酯类表面麻醉药。其作用机制是通过降低神经元对钠的瞬间渗透性，稳定神经细 胞膜，阻止神经电冲动的产生与传导，从而产生麻醉作用。首先阻滞痛觉纤维，随后阻滞温觉、触 觉及深感觉纤维。细神经纤维比粗神经纤维更敏感，恢复时间更长。 本药麻醉强度略高于相同浓度的丁卡因，作用快。由于结构不同于普鲁卡因和丁卡因，因而与其它 局麻药之间无交叉过敏，也很少引起初期的刺激作用。 2.药动学 0.5%的滴眼液滴眼后 20 秒起效，麻醉作用可持续 15 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)甲状腺功能亢进患者。(2)心脏病患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性及有效性尚未确立，但本药可作为局麻药使用(国外资 料)。 4.药物对妊娠的影响 国内尚无孕妇用药安全性资料，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌。 22 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 偶有短暂的刺痛、灼痛、流泪，但较轻微。长期或反复应用，可有角膜损伤、结膜充血肿胀、急性 角膜炎、视力减退及伤口愈合延迟等。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 有滴眼后引起癫痫发作的个案报道。 2.眼 用药数小时后可出现局部刺激症状，但一般没有刺激感、烧灼感、结膜发红、流泪或瞬目次 数增加等反应。极少引起超敏性角膜反应、瞳孔散大或睫状肌麻痹。有引起角膜炎的个案报道。长 期使用可致永久性角膜浑浊及视觉缺失。 3.皮肤 有接触本药后引起非典型性接触性皮炎及迟发性超敏反应的个案报道。 4.其它 有吸入本药约 0.5g 后致死的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与玻璃酸酶合用，可增强本药引起的全身毒性反应。 2.在一项临床试验中，本药与去氧肾上腺素合用时，出现了瞳孔散大。 3.在一项试验中，本药导致托吡卡胺的散瞳及睫状肌麻痹作用延长。 【给药说明】 1.本药不宜长期应用。 2.因毒性太大，本药不用于注射。 3.如使用本药后出现过敏现象应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.短时间麻醉(如测定眼压)：0.5%滴眼液于操作前滴 1-2 滴，必要时可追加 1 滴。 2.长时间麻醉(如白内障摘除术)：0.5%滴眼液，每 5-10 分钟滴入 1-2 滴，可重复 3-5 次。 3.取异物或缝线拆除等小手术：0.5%滴眼液，每 5-10 分钟滴入 1-2 滴，可重复 1-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.深部眼球麻醉手术(如白内障摘除术)：推荐 0.5%的本药每 5-10 分钟 1 滴，滴 5-7 次。 2.眼异物摘除术：术前 0.5%的本药滴眼 1-2 滴。 3.术后拆线：拆线前 2-3 分钟，用 0.5%的本药滴眼 1-2 滴。 4.测眼压：测压前滴入 0.5%的本药 1-2 滴，即可测量。 【制剂与规格】 丙美卡因滴眼液 15ml:75mg(以盐酸丙美卡因计)。 贮法：2-8℃下保存。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 罗哌卡因 【药物名称】 中文通用名称：罗哌卡因 英文通用名称：Ropivacaine 其它名称：耐乐品、盐酸罗哌卡因、Narop、Naropin、Ropivacaine Hydrochloride 【临床应用】 1.用于外科手术麻醉：(1)硬膜外麻醉(如剖宫产术等)。(2)区域阻滞麻醉。 2.低浓度用于控制急性疼痛：(1)持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如用于手术后或分娩时镇痛。 (2)区域阻滞镇痛。 【药理】 1.药效学 本药是单一对映结构体(S-形)长效酰胺类局麻药，化学结构与布比卡因相似。其作用机 制与其它局麻药相同，通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导而起到麻醉作用。本药 对运动神经的阻滞作用与药物浓度有关，浓度为 0.2%时，对感觉神经阻滞较好，对运动神经几乎 无阻滞作用；浓度为 0.75%时，对运动神经可产生较好的阻滞作用。 本药的特点是：(1)对运动神经的阻滞程度和持续时间均不及布比卡因。(2)运动阻滞与感觉阻滞的 分离程度大于布比卡因。(3)脂溶性大于利多卡因但小于布比卡因，麻醉强度是普鲁卡因的 8 倍。 (4)有血管收缩作用，故无需再加用肾上腺素。(5)对子宫胎盘血流无影响。(6)与布比卡因比较， 本药中枢神经系统和心脏毒性均较低，即使出现心脏毒性，其复苏也较容易。 2.药动学 本药注入体内后，在注射部位按浓度梯度以弥散方式被神经组织摄取，穿透神经细胞膜， 阻断神经兴奋与传导。本药的血药浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布，其吸收符合 线性药代学，最大血药浓度和给药剂量成正比。硬膜外注射后，其吸收呈双相性，快相和慢相的半 衰期分别为 14 分钟和 4 小时。双侧肋间神经阻滞时，其吸收入血的速度较硬膜外注射快。 本药血浆蛋白结合率为 94%。非结合型罗哌卡因可通过胎盘并迅速达到平衡，与母体相比，胎儿体 内罗哌卡因与血浆蛋白结合的程度低，总血药浓度也比母体低。 本药主要在肝脏代谢，代谢产物有 3'-羟基罗哌卡因、哌可二甲代苯胺(PPX)和 4'-羟基罗哌卡因， 其中多数通过尿液排出体外。3'-羟基罗哌卡因和 4'-羟基罗哌卡因具有局麻作用，但麻醉作用比 罗哌卡因弱。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或同类药物过敏者。(2)完全心脏阻滞(国外资料)。(3)败血症(国外资料)。 (4)严重低血压(国外资料)。(5)穿刺部位感染(国外资料)。 2.慎用 (1)严重肝病患者。(2)低血压患者。(3)心动过缓者。(4)慢性肾功能不全伴酸中毒及低血 浆蛋白者(因全身性中毒的可能性增大)。 3.药物对儿童的影响 目前尚无研究资料。 4.药物对妊娠的影响 (1)孕妇用药后对胎儿的生长是否有影响，现尚无临床研究资料，建议孕妇 慎用。(2)已有充分的实验数据表明，作为产科麻醉或镇痛，在分娩时使用本药未观察到任何不良 反应。(3)美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药及其代谢产物是否随人乳分泌尚不清楚。根据本药在大鼠中的乳汁/血 浆浓度比值，估计幼鼠每日摄入本药量为母鼠剂量的 4%，假设人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同， 则哺乳婴儿经乳汁摄入的量比妊娠时在母亲子宫中经胎盘接受的量低得多。 24 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药的不良反应和其它长效酰胺类局麻药类似，应与神经阻滞后的反应(如硬膜外麻醉时的血压下 降和心动过缓；区域麻醉时的前脊柱血管综合征、蛛网膜炎马尾综合征等)相区别。 1.最常见低血压(39%)、恶心(25%)，其它发生率高于 1%的不良反应包括心动过缓、心动过速、呕 吐、寒战、体温升高、头痛、头晕、高血压、尿潴留、焦虑、感觉异常、感觉减退。大部分与麻醉 有关的不良反应，都与神经阻滞及临床情况相关，很少和药物的反应相关。 2.按常规剂量和浓度给药时未观察到神经毒作用。血药浓度过高时，可出现中枢神经系统毒性症状 (呈抑制和兴奋双相性)，也可出现心血管毒性反应(抑制心脏传导和心肌收缩力)，中枢神经毒性症 状一般先于心血管毒性反应出现。 3.很少引起过敏反应，最严重的过敏反应是过敏性休克。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见血压下降、心动过缓。有研究显示，用本药做臂丛阻滞时对心血管系统的影响 很小。有个案报道，在使用本药进行坐骨神经阻滞时，患者出现了窦性心动过缓、QRS 波增宽，随 后出现室性逸搏、室上性心动过速和心房颤动。 2.中枢神经系统 (1)有研究指出，本药比布比卡因更易引起肌肉抽搐(中枢神经毒性的标志)，但 持续时间较短。另一项研究显示，本药引起的耳鸣、眩晕、口周感觉异常等症状比布比卡因更少见 且轻微。(2)临床上有进行周围神经阻滞后出现激惹、焦虑、尖叫等症状的个案报道。另有行臂丛 神经阻滞时出现口周麻木、喉痉挛、言语混乱、左臂阵挛性抽搐、惊厥伴意识丧失等反应的报道。 用 0.2%的本药作 72 小时硬膜外滴注缓解术后疼痛时，常见头痛、感觉异常。 3.胃肠道 硬膜外麻醉时有 15%的患者可出现恶心，6%出现呕吐。而臂丛神经阻滞时，恶心和呕吐 的发生率分别为 8%和 4%。 4.泌尿生殖系统 硬膜外麻醉时少见尿潴留。 5.眼 在一项研究中，本药行臂丛神经阻滞时有 12%的患者出现霍纳综合征(Horner's 综合征)，而 布比卡因的发生率更高，达 42%。 6.呼吸系统 偶有因高位硬膜外麻醉导致呼吸困难的报道。 7.骨骼肌肉系统 背部疼痛为本药硬膜外麻醉时十分常见的术后反应，发生率为 40%。 8.其它 硬膜外麻醉时可引起寒战，在一项研究中，该不良反应发生率达 27%。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.硬膜外给予本药可延长鞘内给予布比卡因的作用。与其它局麻药或与酰胺类结构相似的药物合用 时，毒性作用可能累加。 2.本药主要由细胞色素 P450 1A2 代谢，故与抑制该酶的药物(如氟伏沙明、维拉帕米)合用时，本 药的血药浓度增加。 3.丙米嗪、茶碱也经细胞色素 P450 1A2 代谢，故可竞争性抑制本药的代谢，导致本药的血药浓度 升高。 4.玻璃酸酶可有效促进本药的扩散，并减轻由局部浸润所致的肿胀，防止血肿产生。但同时又可增 加本药的吸收，增加发生全身毒性的危险。 5.有研究指出，酮康唑与本药合用不会引起具有临床意义的药动学变化。 6.红霉素对本药的药动学影响甚微。 【给药说明】 1.在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。 2.本药在 pH6 以上的溶液中难以溶解，易出现沉淀。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药注射液不含防腐剂，只能一次性使用，打开容器中的残留液体必须丢弃；完整的容器不能再 高压灭菌，当要求无菌外表时，应该选择水泡眼外包装的规格。 4.本药用于外科麻醉时(如硬膜外麻醉)，需要较高的浓度和剂量；而用于镇痛时(如硬膜外用药控 制急性疼痛)，建议使用较低的浓度和剂量。 5.对于高龄或伴有其它严重疾患(如心脏传导阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等)的患者需施行区 域阻滞麻醉时，应特别谨慎，为降低发生严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前应尽量改善病人 状况，并适当调整用药剂量。 6.通常情况下，肾功能不全者单次给药或短期治疗时不需调整用量；肝病患者的药物排泄延迟，重 复用药时需减少剂量。 7.即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉也会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损 害运动的灵活性，这些作用与剂量有关，故驾驶及操纵机器时应注意。 8.当需要大剂量注射(如硬膜外麻醉)时，建议先用 3-5ml 含肾上腺素的利多卡因(2%)作为试验剂 量。 9.硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性升压药，可减少这些不良反 应的发生。一旦发生低血压，可用 5-10mg 麻黄碱静脉注射，必要时可重复用药。 10.硬膜外麻醉在注射前及注射期间，应反复回吸以防注入血管内，并应注意缓慢注射或逐渐加快 注射速度(25-50mg/min)，同时密切观察病人的生命指征，持续与病人交谈。当需延长麻醉时，无 论是持续滴入或重复单次注射都应考虑血药浓度达到中毒水平或导致局部神经损伤的危险。如果出 现中毒症状，应立即停止注射。 11.对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：如果术前已经放置硬膜外导管，可经此管在术中用 7.5mg/ml 的罗哌卡因注射液施行硬膜外麻醉，术后用 2mg/ml 的罗哌卡因维持镇痛。对大多数中、 重度术后疼痛，临床研究表明，每小时 6-10ml(12-20mg)的输注速度能有效镇痛，且只伴有轻微、 非进行性的运动神经阻滞。采用这一技术后，患者对阿片类药物的需求可明显下降。临床研究表明， 对于需用较高剂量的病人，每小时 12-14ml(24-28mg)的输注速度也能较好地耐受。7.5mg/ml 以上 的浓度尚无用于剖宫产术的记录。临床经验表明，罗哌卡因注射液硬膜外输入时间长达 24 小时是 可行的。 12.急性中毒：药物意外注入血管可立即产生毒性反应；给药过量时，中毒症状会延迟出现。全身 性中毒反应主要包括中枢神经系统和心血管系统的毒性反应：(1)中枢神经系统中毒可表现为逐渐 加重的症状和体征。最先出现的是视觉和听觉障碍、口周麻木、头昏、轻微头痛、麻刺感和感觉异 常。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状(为惊厥的先兆)，这些症状出现后，随即会 出现意识丧失和惊厥，可持续几秒钟至几分钟。由惊厥引起的肌肉活动增加及对呼吸的影响，可立 即引起缺氧和酸中毒，有时还会出现窒息，而酸中毒又会增加局麻药的毒性作用。(2)心血管系统 毒性反应更为严重，高浓度时可引起低血压、心动过缓、心律失常甚至心脏停搏。 13.急性中毒的治疗：(1)必须立即停止注射。(2)如发生惊厥，治疗措施为供氧、抗惊厥和维持循 环，必要时可用面罩供氧以辅助通气。如惊厥在 15-20 秒内未自动停止，必须静脉给予抗惊厥药以 便快速中止惊厥发作(可静脉注射硫喷妥钠 100-150mg，也可选择起效缓慢的地西泮 5-10mg 静脉注 射。琥珀酰胆碱能很快中止肌肉抽搐，但病人需气管插管和控制通气)。(3)如果出现心血管系统抑 制症状(如低血压、心动过缓)，可静脉注射麻黄碱 5-10mg(必要时 2-3 分钟后重复推注)。如出现 循环衰竭，必须立即进行心肺复苏。 【用法与用量】 本药用法用量参见下表。 罗哌卡因注射液推荐剂量表 浓度(mg/ml) 容量(ml) 总剂量(mg) 起效时间(分) 持续时间(小时) 手术麻醉 腰椎硬膜外给药 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 外科手术 7.5 15-25 113-188 10-20 3-5 10.0 15-20 150-200 10-20 4-6 剖宫产术 7.5 15-20 113-150 10-20 3-5 胸椎硬膜外给药 术后镇痛 7.5 5-15 38-113 10-20 区域阻滞 7.5 1-30 7.5-225 1-15 2-6 (例如末梢神经阻滞和浸润麻醉) 急性疼痛控制 腰椎硬膜外给药 单次给药量 2.0 10-20 20-40 10-15 0.5-1.5 追加剂量(足量) 2.0 10-15(最小间隔 30 分钟) 20-30 (如分娩镇痛) 腰椎硬膜外给药 持续滴注 2.0 6-14ml/h 12-28mg/h (如分娩镇痛和术后镇痛) 胸椎硬膜外给药 持续滴注 2.0 4-8ml/h 8-16mg/h (如术后镇痛) 区域阻滞 (如末梢神经阻滞和浸润麻醉) 2.0 1-100 2-200 1-5 2-6 注：以上数据反映了所需平均剂量的预计范围。上表中的剂量对提供有效的麻醉是必要的，可以作 为用于成人的指导剂量，起效时间和持续时间会有个体差异。 【制剂与规格】 罗哌卡因注射液 (1)1ml:2mg。(2)1ml:7.5mg。(3)1ml:10mg。 贮法：室温下贮存。 盐酸罗哌卡因注射液 (1)10ml:20mg。(2)10ml:75mg。(3)10ml:100mg。(4)20ml:40mg。 (5)20ml:150mg。(6)20ml:200mg。 贮法：30℃以下室温贮藏，避免冷冻。 利丙双卡因 【药物名称】 中文通用名称：利丙双卡因 英文通用名称：Lidocaine/Prilocaine 其它名称：恩钠、复方利多卡因、利多卡因/丙胺卡因、Compound Lidocaine、Emla 【组成成分】 本药主要成分为利多卡因、丙胺卡因。 【临床应用】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药乳膏用于下列情况的表面局部麻醉：皮肤穿刺(如置入导管或取血样本)、浅层外科手术(如 生殖器黏膜的浅层外科手术或浸润麻醉之前、腿部溃疡清创术)。 2.本药贴片用于无破损皮肤进行小手术时的表面麻醉，如穿刺和表面无破损的局部外科治疗。 【药理】 1.药效学 利多卡因和丙胺卡因均为酰胺类局部麻醉药，两者通过阻滞神经冲动产生和传导所需的 离子流而稳定神经细胞膜，从而产生局部麻醉效应。本药用于无破损的皮肤或黏膜表面时，可释放 利多卡因和丙胺卡因到达皮层和皮下层，两者通过在皮层痛觉感受器和神经末稍处积聚而达到皮层 的麻醉作用，麻醉效果取决于本药乳膏或贴片使用的时间和剂量。 本药能产生双相血管反应，即用药初期导致局部血管收缩，随之导致血管舒张。有特异反应性皮炎 的患者在使用乳膏 30-60 分钟后会出现相似但较短的反应，表明这类皮肤吸收药物更快。 2.药动学 利多卡因和丙胺卡因的全身性吸收取决于给药剂量、使用时间、皮肤厚度等情况。(1) 无破损的皮肤：将乳膏涂于成人大腿处(60g/400cm2)3 小时后，大约 5%的利多卡因和丙胺卡因被吸 收，2-6 小时后达到血药浓度峰值(分别为 0.12μg/ml和 0.07μg/ml)；用于脸部(10g/100cm2)2 小 时后，全身吸收约 10%，1.5-3 小时后达到血药浓度峰值(分别为 0.16μg/ml和 0.06μg/ml)。(2) 生殖器黏膜：药物吸收较快，起效时间较短。将乳膏 10g涂于阴道黏膜处，20-45 分钟后达到利多 卡因和丙胺卡因的血药浓度峰值(分别为 0.18μg/ml和 0.15μg/ml)。 本药乳膏涂用于无损的皮肤表面并覆盖密封的敷膜时，需 1-2 小时可达有效麻醉作用(取决于不同 类型的手术)，去除后有效麻醉时间至少可维持 2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对酰胺类局部麻醉药或本药其它任何成分过敏者。(2)先天性或特发性高铁血红蛋白 血症患者。(3)妊娠不足 37 周的早产儿。(4)正在使用可诱发高铁血红蛋白血症药物的 1 岁以下儿 童。 2.慎用 特应性皮炎患者。 3.药物对妊娠的影响 本药的两个成分均能通过胎盘屏障而被胎儿吸收。已有许多孕妇和育龄妇女 使用利多卡因和丙胺卡因，至今尚未发现致畸率增加，也未发现对胎儿有直接或间接的损害。 4.药物对哺乳的影响 本药中的两个成分均可经母乳分泌，但由于分泌量很少，在治疗剂量时婴儿 不会受到影响。 【不良反应】 1.用于无损皮肤或生殖器黏膜时，常见(＞1%)局部反应如苍白、红斑(发红)和水肿，但反应短暂而 轻微；偶见(＞0.1%及＜1%)皮肤过敏如使用初期涂药部位有轻微烧灼感或瘙痒感；罕见(＜0.1%) 过敏反应(最严重的为过敏性休克)及高铁血红蛋白浓度升高。 2.用于腿部溃疡时，常见局部反应及皮肤过敏；偶见涂药部位刺激；罕见过敏反应。 3.小于 3 个月的幼儿使用本药后，会发生一过性的、无明显临床意义的高铁血红蛋白增加。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.对正在接受能引起高铁血红蛋白血症的其它药物治疗(如磺胺类药物)的患者，本药可加重高铁血 红蛋白的形成。 2.对正在接受其它局部麻醉药或分子结构与局部麻醉药相似的其它药物(如妥卡尼)治疗的患者，大 剂量使用本药时有增加全身毒性的危险。 28 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.对于腿部溃疡，应使用本药的消毒乳膏。 2.因没有足够的有关吸收的研究资料，本药不能用于除腿部溃疡以外的开放性伤口和儿童生殖器黏 膜，但可以在包皮环割切术中使用 1.0g 的剂量。 3.本药不能用于受损的耳鼓膜，因实验室结果显示本药用于中耳时有耳毒性，但用于完整鼓膜的动 物外耳道无异常发现。 4.使用本药后不能皮下注射活的疫苗如卡介苗。 5.特应性皮炎患者如使用本药应缩短涂药时间，一般 15-30 分钟即可。 6.本药乳膏可引起角膜刺激，用于眼睛附近时应特别小心。 7.用药过量的表现：除极少数可引起高铁血红蛋白血症外，尚未见全身中毒的病例报道。局部麻醉 药的毒性反应为神经系统兴奋症状，严重病例为中枢神经和心血管抑制症状。 8.用药过量的处理：严重的神经系统症状(如惊厥、中枢神经系统抑制)须给予对症治疗，如呼吸支 持和使用抗惊厥药物。高铁血红蛋白血症可通过缓慢静脉注射亚甲蓝来治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·透皮给药 1.小手术(如针穿刺和局部损伤的外科治疗)：(1)乳膏：在皮肤表面涂一层厚厚的乳膏，上盖一密 封的敷料，每 10cm2约涂用 1.5g，涂药后保持 1-5 小时(最长 5 小时，时间延长后，麻醉效果会降 低)。(2)贴片：将贴片贴于被选用的皮肤表面，最短贴用 1 小时。 2.大面积皮肤手术(如分层皮移植术)：每 10cm2涂用乳膏 1.5-2g，涂药后保持 2-5 小时(最长 5 小 时，时间延长后，麻醉效果会降低)。 3.用于成人生殖器黏膜：局部损伤的外科治疗(如生殖器疣的切除手术)，涂乳膏 5-10g，不需要覆 盖密封的敷膜，5-10 分钟后即可开始手术。 4.用于成人腿部溃疡清创术：在溃疡处涂一层厚厚的乳膏，每 10cm2涂用 1-2g，最多 10g。涂药时 间至少 30 分钟(60 分钟麻醉效果更好)，清除乳膏后可立即开始手术。 儿童 ·常规剂量 ·透皮给药 1.乳膏：小手术(如针穿刺和局部损伤的外科治疗)，每 10cm2涂用乳膏 1.0g，涂药后保持约 1 小时。 2 个月以下儿童、3-11 个月儿童、1-5 岁儿童及 6-11 岁儿童最大使用剂量及使用面积分别为：1.0g 和 10cm2、2.0g和 10cm2、10.0g和 100cm2、20.0g和 200cm2。 2.贴片：将贴片贴于被选用的皮肤表面，保持约 1 小时。 【制剂与规格】 利丙双卡因乳膏 (1)5g(利多卡因 0.125g，丙胺卡因 0.125g)。(2)30g(利多卡因 0.75g，丙胺卡 因 0.75g)。 贮法：30℃下贮存，避免冷冻。 利丙双卡因贴片 每片 10cm2。 贮法：室温保存(15-30℃)。 苯佐卡因 29 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：苯佐卡因 英文通用名称：Benzocaine 其它名称：阿萘司台辛、氨苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸乙酯、欧吉、去同、水杨酸苯佐卡因、 Anaesthesine、Ansthesin、Benzocainum、Ethyl Aminobenzoate、Salicylic Acid and Benzocaine 【临床应用】 1.用于多种原因引起的疼痛，如痔疮、内镜检查、插鼻饲胃管、咽喉疼痛、口腔疾病(如口腔溃疡、 安装假牙、牙痛等)、耳部疼痛(急性中耳炎、外耳炎)、皮肤损伤(如创伤、烧伤、擦伤及溃疡等)。 2.用于皮肤和黏膜的表面麻醉(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为局部麻醉药，由对氨基苯甲酸和乙醇硫酸合成。能可逆地稳定神经膜，降低对钠 离子的通透性，亦能与钙离子竞争细胞膜的结合部位，阻滞钾离子通道，从而抑制神经膜的去极化， 阻断神经冲动的产生和传导，达到止痛、止痒的作用。本药局部麻醉作用较普鲁卡因弱。 2.药动学 本药局部使用吸收少，表面麻醉 15-30 秒起效，局部涂擦 7.5%的凝胶 7 分钟内起效， 作用持续 12-15 分钟(单剂量表面麻醉)、3-5 小时(局部使用 10%或 20%的凝胶)。本药通过肝脏代 谢，少量经肾脏以原形药物排出体外。 【注意事项】 1.交叉过敏 (1)本药与其它酯类局麻药(如普鲁卡因、丁卡因、盐酸氯普鲁卡因)有交叉过敏。(2) 可能与磺胺类药物、噻嗪类药物、对氨基染料、对氨基苯甲酸甘油酯(PABA 甘油酯)、对氨基苯甲 酸、对氨基水杨酸及美普卡因有交叉反应(表现为荨麻疹和过敏症状)。(3)与酰胺类局麻药(如利多 卡因、丙胺卡因、依替卡因、地布卡因)之间无交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及其它酯类局麻药过敏者。(2)感染或开放的皮肤创面(国外资料)。(3)鼓膜 穿孔或耳部有分泌物者禁用滴耳液(国外资料)。 3.慎用 尚不明确。 4.药物对儿童的影响 婴幼儿使用本药尤其易引起高铁血红蛋白血症，美国药品和食品管理局(FDA) 批准 2 岁以上儿童可以使用本药。 5.药物对妊娠的影响 美国食品和药品监督管理局对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见头晕、恶心、局部或全身过敏反应(表现为皮疹、荨麻疹，水肿及过敏症)。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见低血压、心动过速、心房颤动及心肌梗死。 2.中枢神经系统 可见疲乏、嗜睡、头痛、癫痫及木僵。 3.呼吸系统 可见鼻黏膜刺激、过度换气、低氧血症及呼吸暂停。 4.胃肠道 可见恶心、呕吐、胃肠刺激、味觉丧失、吞咽困难、咽反射消失及消化道阻塞等。 5.血液 常见高铁血红蛋白血症(为本药主要不良反应)。 6.皮肤 可见接触性皮炎(表现为红斑及搔痒，继而可发展为水疱和渗出)、紫绀，有光敏性皮炎、 接触性荨麻疹及出汗的报道。 7.过敏反应 少见过敏反应。 30 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.透明质酸酶可使局麻药局部吸收增加，导致本药不良反应的发生率增加，如合用必需监测患者可 能发生本药中毒的症状。 2.与圣约翰草合用，可使本药起效时间延长和增加低血压的危险，故在使用本药之前至少 5 日停用 圣约翰草。 3.本药可与磺胺类药物竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶使其抗菌活性降低，故本药不能与 磺胺类药物合用。 【给药说明】 1.因本药不溶于水，故不可作浸润麻醉。 2.本药外用不能大面积使用，连续用药不得超过 1 周，用于口腔后不能漱口或进食。 3.喷雾剂使用时持续喷射时间不应超过 1 秒。 4.发生头晕、恶心的不良反应停药后症状即可消失；一旦发生局部烧灼感、发红、瘙痒及过敏反应 须立即停药，并洗净患处。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 止痛：取适量本药，用于患部。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 缓解皮肤疼痛和瘙痒 可局部使用 10%-20%的气雾剂、乳膏、软膏、洗液或溶液，一日 3-4 次。 ·局部给药 1.缓解牙痛：在患牙及其周围的牙龈上涂布 7.5%的凝胶。 2.急性咽喉痛和咽炎：一次 5-10mg，每 2 小时 1 次，一日不超过 8 次。 ·经耳给药 缓解耳部疼痛：20%的滴耳液向外耳道滴入 4-5 滴，每 1-2 小时滴 1 次，亦可每 1-4 小时滴 1 次低浓度(5%)滴耳液。滴药后，应将一个浸有滴耳液的小棉球塞入外耳道内。 ·表面麻醉 口腔黏膜的表面麻醉：可按要求使用口腔喷剂，凝胶、锭剂或溶液，对自用药者，锭 剂使用不应超过 2 日。 【制剂与规格】 苯佐卡因糊剂 5g:1g。 贮法：阴凉处保存。 苯佐卡因软膏 (1)5%。(2)100g:10g。 贮法：避光，密闭保存。 苯佐卡因栓 1 枚含苯佐卡因 0.2-0.3g。 左布比卡因 31 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：左布比卡因 英文通用名称：Levobupivacaine 其它名称：奥迪圣、速卡、盐酸左布比卡因、伊捷卡、左旋布比卡因、Chirocaine、 Levobupivacaine Hydrochloride 【临床应用】 1.主要用于外科硬膜外阻滞麻醉。 2.用于成人神经阻滞或浸润麻醉。 【药理】 1.药效学 本药是酰胺类局部麻醉药，通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动 作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导。 2.药动学 硬膜外给药 150mg 后约 30 分钟血药浓度达峰值，平均最大血药浓度达 1.2μg/ml。血 药浓度为 0.1-1μg/ml 时，血浆蛋白结合率约为 97%；血药浓度为 0.01-0.1μg/ml，与血细胞结合 为 0-2%；血药浓度为 10μg/ml，与血细胞结合率可增加到 32%。静脉给药后，分布容积为 67L。本 药在肝脏代谢，半衰期α相为 3.3 小时，β相为 1.3 小时，血浆清除率为 39L/h，尿及粪便几乎无 原型药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏或对酰胺类局麻药过敏者。(2)肝、肾功能严重不全者。(3)低蛋白血症 患者。(4)12 以下岁儿童。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12 以下岁儿童用药安全性尚不明确，不应使用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分 级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 本药或其代谢产物能否通过乳汁排泄尚不明确，哺乳妇女使用应权衡利弊。 【不良反应】 1.心血管系统 可见低血压，偶见心律失常、期外收缩、房颤、心脏停搏。 2.中枢神经系统 可见发热、头痛、眩晕，偶见少动症、意识模糊、晕厥。 3.代谢/内分泌系统 偶见水肿、多汗。 4.呼吸系统 可见胎儿窘迫，偶见哮喘、肺水肿、支气管痉挛、呼吸困难、窒息、呼吸功能不全。 5.肌肉骨骼系统 可见疼痛(如术后疼痛)，偶见不随意肌收缩、痉挛、震颤。 6.肝脏 偶见胆红素升高。 7.胃肠道 可见恶心、呕吐、便秘，偶见肠梗阻。 8.血液 可见贫血。 9.皮肤 可见瘙痒，偶见皮肤变色。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与 CYP3A4 诱导剂(如苯妥因、苯巴比妥、利福平等)、CYP3A4 抑制剂、CYP1A2 诱导剂(奥美拉唑等) 和 CYP1A2 抑制剂合用，可能会影响本药的代谢。 【给药说明】 1.本药不用于蛛网膜下腔阻滞。 2.本药不可静脉注射，注射给药时应回抽以确认不是静脉注射。 3.孕妇宫旁组织的阻滞麻醉不可使用本药，因有使胎儿心动过缓或致死的危险。 4.与盐酸肾上腺素合用时，禁用于毒性甲状腺肿、严重心脏病或服用三环类抗抑郁药的患者。 5.使用本药时如出现心动过缓或严重低血压，可静脉注射麻黄碱或阿托品；如出现肌肉震颤、痉挛， 可给予巴比妥类药物。 6.本药物过量可致低血压、焦虑、躁动不安、抑郁、嗜睡、头晕、耳鸣、视力模糊、肌肉震颤、抽 搐、惊厥、语无伦次、口唇麻痹和麻刺感、金属异味感、呼吸抑制及心搏骤停等。 7.药物过量的处理：(1)发生肺通气不足或鞘内误注射药物导致的呼吸停止，应使呼吸道保持通畅 或立即建立人工气道，以 100%氧气控制通气或辅助通气；发生惊厥，须静脉注射盐酸巴比妥、抗 惊厥药或肌肉松弛药止惊。在保证有效肺通气的同时，估计循环功能，静脉补液，如有必要可使用 升压药。(2)足月孕妇中毒时，应使其左侧卧位，或将子宫向左侧推移，以解除对下腔静脉的压迫。 产妇心脏按压的复苏效果往往不佳，应尽快分娩或取出胎儿，以利于复苏。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·硬膜外阻滞 外科硬膜外阻滞麻醉：0.5%-0.75%溶液，10-20ml(即 50-150mg)可致中度至全部运 动阻滞。 ·神经阻滞 一次最大剂量 150mg。 ·浸润麻醉 一次最大剂量 150mg。 【制剂与规格】 盐酸左布比卡因注射液 (1)5ml:37.5mg。(2)10ml:50mg。 贮法：遮光、密闭、室温保存。 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 琥珀胆碱 【药物名称】 中文通用名称：琥珀胆碱 英文通用名称：Suxamethonium 其它名称：琥胆、氯琥珀胆碱、氯化琥珀胆碱、氯化琥珀酰胆碱、氯化琥酰胆碱、氯司可林、司可 林、溴化琥珀胆碱、Anectine、Brevidil M、Midarine、Quelicin、Scolin、Scoline、 Scoline Chloride、Succinylcholine、Succinylcholine Chloride、Sucostrin、 Suxamethonii Bromidum、Suxamethonii Chloridum、Suxamethonium Bromide、 Suxamethonium Chloride 【临床应用】 1.用于气管插管，特别是急症病人的快速连续气管插管。 2.维持麻醉中肌肉松弛。 3.用于需要肌肉松弛的短小手术和抢救，如解除喉痉挛、解除局麻药中毒引起的惊厥、腹膜缝合等。 【药理】 1.药效学 本药为去极化型骨骼肌松弛药，常用其氯化物。作用与乙酰胆碱相似，与神经肌肉结合 部的胆碱能烟碱样受体结合后，引起终板肌细胞膜的长时间去极化，妨碍其复极化，以致神经肌肉 的传递受阻，肌肉松弛。增大剂量或反复使用时，肌细胞膜可以逐步复极化，但对递质乙酰胆碱仍 无反应，呈现出受体对递质的敏感性降低，称为脱敏感阻滞，亦称Ⅱ相阻滞。 本药的作用特点：(1)用药后由于各肌纤维去极化时间不同，多有肌纤维颤动的表现，一般在静注 后 20 秒内即可发生，开始在颜面部、颈部，逐渐波及胸大肌、腹部肌肉，终止于下肢肢端。(2) 反复给药易产生耐受性。(3)对心肌没有直接作用，但是可刺激自主神经节，兴奋 M 受体，导致心 脏节律的改变，甚至心脏停搏。(4)在注射后和肌束颤动期间能很快引起眼内压和颅内压的升高。 (5)有释放组胺的可能性，但皮下注射试验表明，此药的组胺释放活性仅为筒箭毒碱的 1%。 2.药动学 静脉注射后 30 秒起效，约 2 分钟内达高峰，持续 4-10 分钟。进入血液后迅速被血浆胆 碱酯酶水解为琥珀酰单胆碱，进而再水解为琥珀酸和胆碱，降解产物随尿排出，以原形随尿排出的 不超过 2%。由于代谢迅速，实际只有给药量的 10%-15%到达作用部位。本药不易透过血-脑脊液屏 障和胎盘屏障。常先出现短时间肌束震颤，1 分钟内即转为松弛。此药的蛋白结合率及半衰期暂不 明。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)脑出血、脑动脉瘤、颅内压升高者。(2)高钾血症患者。(3)严重的烧伤患者。(4) 退化性或营养不良性神经损伤疾病、截瘫、脊髓外伤和严重外伤者。(5)开放性眼外伤、青光眼、 视网膜剥离以及眼球内手术者。(6)嗜铬细胞瘤患者。(7)腹胀、肠梗阻患者。(8)哮喘患者。(9) 骨折患者(特别是脊椎骨折)。(10)高钾血症患者。(11)有恶性高热综合征家族史者。 2.慎用 (1)严重肝功能不全者。(2)营养不良、重度贫血及晚期癌症者。(3)年老体弱者。(4)孕妇。 (5)电解质紊乱者。(6)正在接受地高辛或其它强心苷治疗的患者。(7)正在服用碳酸锂的患者。(8) 近期曾经接触或正在接触有机磷杀虫药(如马拉硫磷)的患者。(9)使用胆碱酯酶抑制药的患者。 3.药物对儿童的影响 7 周至 1 岁婴儿对本药很敏感。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 仅在动物试验证实本药可能导致胎仔生长缓慢和肢体畸形，临床上除潜在抑 制初生儿呼吸和引起肌无力外，尚未发生其它不良反应。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊 娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 琥珀胆碱能升高血钾，尤其是对外伤、烧伤和神经痉挛的患者，甚 至会诱发心搏骤停或心律失常。 【不良反应】 可出现乙酰胆碱样全身反应，在小儿可引起肌球蛋白血症和肌球蛋白尿。其不良反应具有以下特点： 常见不同程度的全身性肌肉纤维自发性收缩，并伴有肌痛、血钾急性升高，在一定条件下会导致心 律失常和心搏骤停、眼内压和胃内压增加、肌球蛋白尿并发较罕见的肾衰竭。对于先天性或获得性 血浆胆碱酯酶异常或缺失的病人，正常剂量可使肌松作用延长。由于组胺释放导致的过敏反应较普 遍，但大多数是轻度的，如皮肤潮红，偶见支气管痉挛和(或)血压下降，后者会导致循环停止。本 药是最常引起恶性高热综合征的肌松药。未见有致癌的报告。 [国外不良反应参考] 1.血液 约 20%接受静脉用琥珀胆碱的患儿和 40%接受琥珀胆碱和氟烷的患儿发生肌球蛋白症。 2.心血管系统 可能出现心动过缓、心动过速、低血压、高血压、心律失常及心搏骤停。 3.代谢/内分泌系统 可引起高血钾、恶性高热和卟啉病。其中恶性高热是一种罕见但严重危及生 命的并发症，通常发生在具有遗传易患性的个体，表现为持续高热、血钾持续升高伴或不伴肌张力 增高、致死性的心血管并发症、严重酸中毒、肌球蛋白血症。 4.胃肠道 可致胃内压升高和唾液分泌增加。 5.肾脏 可引起肾衰竭。 6.眼 可导致暂时性的眼内压升高。 7.呼吸系统 可引起呼吸暂停、支气管痉挛和肺水肿。 8.皮肤 有出现红斑的个案报道。 9.肌肉骨骼系统 可引起重症肌无力、肌肉自发性收缩、肌酸磷酸激酶升高及横纹肌溶解。 10.其它 有报道会引起过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可使心肌细胞内钾外流，致细胞失钾。用地高辛维持治疗的病人，应用本药后，可致心律失 常。其它强心苷(洋地黄、洋地黄毒苷、去乙酰毛花苷等)与本药之间也可能发生类似的相互作用。 2.硫唑嘌呤、氯胺酮可使本药的作用增强。 3.糖皮质激素(如泼尼松龙、泼尼松)、烷基化疗药物(如塞替派)、锂盐、班布特罗、环孢素、己芴 铵、普马嗪、他克林可延长本药的神经肌肉阻断作用。 4.氨基糖苷类(如阿米卡星、地贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素)、四 环素及多粘菌素类杆菌肽、林可霉素、克林霉素等抗生素具有神经肌肉阻断作用，可增强本药的作 用。 5.两性霉素 B 可引起低血钾，增强本药的肌松作用。 6.研究表明，本药和奎尼丁同用，可发生相互作用，对骨胳肌产生协同肌松作用。 7.亚硝氧化物、氯喹、卷曲霉素、万古霉素、地斯的明、异氟磷、缩宫素、普鲁卡因胺、特布他林、 维拉帕米、朵列哌啶可增强本药的神经肌肉阻滞作用。 8.樟磺咪芬可减少胆碱酯酶，使本药毒性(如呼吸抑制)增强。 9.西咪替丁、雷尼替丁与本药合用，可延迟本药神经肌肉阻断作用的恢复。 10.异氟烷、地氟烷、恩氟烷、氟烷可增强本药的Ⅱ相神经肌肉阻断作用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 11.依可碘酯是长效抗胆碱酯酶药，能抑制乙酰胆碱酯酶和血浆胆碱酯酶活性，可明显延长本药的 作用时间。 12.局麻药普鲁卡因、可卡因及氯普鲁卡因可被血浆胆碱酯酶水解，竞争性地延长本药的作用。 13.本药与芬太尼-氟哌利多复方制剂同用时，本药的神经肌肉阻断作用恢复时间延长近 1 倍，该相 互作用与制剂中的氟哌利多有关，故在应用氟哌利多期间，本药的用量也许需要下调。 14.有机磷杀虫药马拉硫磷可显著延长本药的神经肌肉阻断作用时间。 15.苯乙肼可抑制血浆胆碱酯酶水平(至正常值的 10%)，从而显著延长本药的肌松作用。 16.本药与咪噻吩合用，可使本药神经肌肉阻断作用增强，呼吸抑制时间延长。 17.注射硫酸镁可增强并延长本药的神经肌肉阻断作用。 18.甲氧氯普胺可增强并延长本药的神经肌肉阻断作用。必须合用时，应配备辅助呼吸设施。 19.抑肽酶能使近期应用本药的病人产生呼吸暂停，故在使用肌松药前后 2-3 日内不要应用抑肽酶。 20.避免右旋泛酰醇与本药同时或紧接其后应用，以免发生呼吸窘迫。 21.本药与普鲁卡因胺合用，前者的需要量减少。同时接受本药和普鲁卡因胺的病人，应密切观察 有无神经肌肉阻断的体征，特别是观察有无长时间的呼吸抑制。 22.雌激素可抑制肝合成血浆胆碱酯酶，故雌激素和含雌激素的避孕药能延长本药的作用。细胞毒 性药物(如环磷酰胺)、免疫抑制药等均因类似的作用机制而延长本药的肌松作用。 23.毒扁豆碱、新斯的明、依酚氯铵、吡斯的明、二乙氧磷酰胆碱等可使本药导致的肌肉成束收缩 更强烈、持久。 24.与阿片类镇痛药合用，较小量的肌松药可使中枢性呼吸抑制更明显，时效也延长。 25.与泮库溴铵有协同作用，可导致泮库溴铵毒性增强(呼吸抑制、窒息)。 26.与维库溴铵合用时，可使维库溴铵的神经肌肉阻滞作用得到加强。 27.阿曲库铵、米伐氯铵可拮抗本药的神经肌肉阻滞作用，有必要使用更大的剂量以诱导和维持神 经肌肉的阻滞。应监测患者神经肌肉的反应而随时调整剂量。 28.艾司洛尔可使插管诱导的心动过速减慢。 29.呋塞米在低剂量时抑制蛋白激酶，高剂量时抑制磷酸二酯酶，故可改变本药的神经肌肉阻滞作 用。 30.与丙泊酚合用可引起心动过缓。 【给药说明】 1.忌与硫喷妥钠配伍。 2.本药属去极化肌松药，血浆胆碱酯酶能使之迅速水解失效。没有特殊的拮抗药。 3.给药前可先用小剂量的非去极化肌松药，这样能消除本药的肌肉成束收缩，又可使小儿的肌球蛋 白血症或(和)肌球蛋白尿的发生率降低。 4.麻醉前用药，适量的阿托品或东莨菪碱可避免发生本药导致的唾液分泌过多。静脉注射阿托品是 防止心律失常最有效的办法。小儿反复给药后可通过迷走神经作用引起暂时的窦性停搏(P 波消 失)，事先用阿托品可防止。 5.反复给药，若总量超过了 500-600mg，可发生快速耐药。 6.接受本药的病人，最好避免使用普马嗪。如必须应用，事先应备好人工呼吸设施。 7.本药诱发恶性高热的危险，小儿远比成人高。丹曲林(Dantrolene)是处理恶性高热症可选择的药 物，如果给药及时并辅以其它手段可大大降低死亡率。其推荐剂量为 1-2mg/kg(静脉注射)，如需 要可隔 5-10 分钟重复给药，4 小时内最大总剂量为 10mg/kg。给药后需观察 48 小时，因可能复发。 8.维持肌松时合用普鲁卡因能使本药增效。调节滴速，可保持满意的肌松效应，即使长时间的大手 术，本药的总用量也可小于 400-500mg，亦可避免快速耐药发生。 【用法与用量】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 以下用量均以氯化琥珀胆碱计。 ·静脉注射 1.气管插管：1-1.5mg/kg，最高 2mg/kg，用 0.9%氯化钠注射液稀释后浓度为 10mg/ml。 2.电休克时肌强直：10-30mg 即能防治，但应备有人工通气装备。 ·肌内注射 气管插管：深部肌内注射，一次量不可超过 150mg。余参考静脉注射项。 ·静脉滴注 维持肌松：一次 150-300mg，溶于 5%-10%葡萄糖注射液(或与 1%盐酸普鲁卡因混合 液)500ml 中使用。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 气管插管：1-1.5mg/kg，最高 2mg/kg，用 0.9%氯化钠注射液稀释后浓度为 10mg/ml。 一次量不可超过 150mg。 ·肌内注射 气管插管：深部肌内注射，一次量不可超过 150mg。余参考静脉注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.试验剂量：怀疑有非典型血浆假胆碱酯酶活性的患者，先用 5-10mg 的试验剂量以确定患者的敏 感性。假胆碱酯酶异常低的患者将产生充足的神经肌肉松弛足以进行气管内插管。 2.外科手术：(1)短时手术：一般成人剂量为琥珀胆碱 0.6mg/kg(范围是 0.3-1.1mg/kg)，静脉给药 时间为 10-30 秒。根据临床反应，必要时可以重复给药。(2)长时手术：可持续静脉滴入以维持长 时间的手术操作，剂量可以根据手术持续时间进行调整。通常，1-2mg/ml 的药液，以平均 2.5-4.3mg/min 的速度滴入(范围为 0.5-10mg/min)。静脉内间断注射也能延长肌肉松弛时间。一般 起始剂量为 0.3-1.1mg/kg，维持肌松的剂量为 0.04-0.07mg/kg。 3.电抽搐治疗：用于与电抽搐治疗有关的肌肉收缩调节，0.5-0.75mg/kg 或一次 15-50mg。 ·肌内注射 剂量为 3-4mg/kg(总量不超过 150mg)，一般用于找不到合适的静脉注射部位者。 ·肝功能不全时剂量 严重肝病或肝硬化的患者，用量应有所减少。 ·透析时剂量 血液透析时，不必调整剂量。 ·其它疾病时剂量 1.肺癌、严重脱水、甲状腺疾病、严重贫血、急性感染、胶原病、营养不良：应该减少剂量。 2.重症肌无力：剂量为 0.5mg/kg 时，患者会对本药产生抵抗作用，但当剂量增加为 1mg/kg 时，这 种抵抗作用就消失了。后者的起效时间从 54-183 秒不等。两种剂量都会出现早期的Ⅱ度传导阻滞 现象。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 婴儿按体重计算的剂量应比成人更大，才能达到相似的肌松作用。婴儿 1mg/kg 的剂 量约相当于成人 0.5mg/kg 的剂量。一般婴幼儿静脉使用的剂量为 2mg/kg。年龄稍大的儿童和青少 年，剂量应下降到 1mg/kg。预先给予阿托品可以降低心动过缓的发生率。持续静脉滴注不推荐用 于新生儿和儿童，因为有发生恶性高热的危险。 ·肌内注射 若找不到合适的静脉给药部位，可以肌内注射，剂量为 3-4mg/kg(总剂量不超过 150mg)。但肌内注射很少使用。 ·肝功能不全时剂量 严重肝病或肝硬化的患者，应有所减量。 ·其它疾病时剂量 肺癌、严重脱水、甲状腺疾病、严重贫血、急性感染、胶原病或营养不良：应减量。 4 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯化琥珀胆碱注射液 (1)1ml:50mg。(2)2ml:100mg。 贮法：注射液应 4℃冷藏，室温下出现水解。 阿库氯铵 【药物名称】 中文通用名称：阿库氯铵 英文通用名称：Alcuronium Chloride 其它名称：阿扣罗利、爱肌松、奥可罗宁、Alcuronium Dichloride、Alloferin、Aloferin、Alofrcin、 Dialferin、Dialloferin、Diallyltoxiferine Chloride、Toxiferene 【临床应用】 用于需要肌松的各种手术或气管插管。 【药理】 1.药效学 本药是一种作用持续时间较长的非去极化型肌松药。其特点与泮库溴铵相似，通过竞争 或替代乙酰胆碱，作用于运动终板后膜的胆碱能受体，即N2受体，而产生骨骼肌松弛作用。由于其 本身没有去极化作用，故称非去极化肌松药。 2.药动学 静注后起效快(30 秒)，2-3 分钟达血药浓度峰值，作用持续时间 20-90 分钟。静注后在 组织内广泛分布，可通过胎盘屏障，血浆蛋白结合率为 40%。本药在体内不被代谢，约 80%-85%经 肾由尿排出，约 10%-15%排入胆汁。半衰期约 3.3 小时，在无尿患者中药物半衰期为 16 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)对其它肌松药过敏者。(2)心绞痛、心律失常或其它心血管疾病的患者。(3)呼吸抑制、 肺部疾病(包括支气管肺癌)患者(肌松作用增强)。(4)儿童、肝肾疾病和骨肿瘤的患者(肌松作用延 长)。(5)电解质紊乱或有神经肌肉疾病的患者(肌松作用延长)。(以上各项均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血气分析。(2)血压、心率和呼吸功能。(3)神经传导： 重症肌无力、爱-兰综合征(Eaton-Lambert syndrome，一种肌无力综合征)、肌萎缩、呼吸性酸中 毒、低钾血症、营养不良患者或重症监护患者的肌松作用可能延长。建议对这些患者使用小剂量测 试并用周围神经刺激器持续监测。(4)监测可能发生的过敏反应。 【不良反应】 可见血压明显下降、呼吸肌松弛，甚至严重的支气管收缩。曾有报道此药可致过敏反应，表现为腹 泻及皮肤红斑疹。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见血压下降和心动过速。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.呼吸系统 常引起术后呼吸抑制。 3.皮肤 偶有皮肤红斑疹的报道。 4.肌肉骨骼系统 肾功能不全的患者会出现肌松时间延长，也可出现重症肌无力。 5.其它 可出现过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素(甚至包括口服的新霉素)、其它抗生素(如克林霉素、林可霉素、卷曲霉素、 多粘菌素等)、全麻药、局麻药(如普鲁卡因、利多卡因等)、大量枸橼酸钠保存的库存血、曲咪酚 等同用，本药的效应均增强，程度则差别很大，可导致呼吸抑制或暂停，自主呼吸的恢复时间延长。 2.β肾上腺素受体阻断药可使本药增效。 3.能引起血钾下降或有血钾下降趋势的药如促皮质素(长期使用)、两性霉素 B 以及许多利尿药(布 美他尼、呋塞米、依他尼酸和噻嗪类药等)，均可使本药增效，为安全起见先纠正低血钾再给药。 为预防低血钾，临床上常需连续静滴氯化钾。 4.与阿片类镇痛药合用，较小剂量的本药即可使阿片类镇痛药的中枢性呼吸抑制更明显，时效也延 长。 5.与糖皮质激素(如倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼松龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙) 合用，可降低本药的效力，延长肌无力。应根据需要监测本药的疗效并调整用量，尤其是对接受高 剂量皮质类固醇治疗的患者。 6.钙盐可逆转本药的肌肉松弛作用。 【给药说明】 1.与硫喷妥钠溶液属配伍禁忌。 2.肌松药既不能镇痛，又不能产生遗忘与倦睡，只能作为全麻的辅助用药。 3.环丙烷、乙醚、氟烷、七氟烷、恩氟烷或异氟烷等全麻期间，非去极化肌松药的用量应酌减。 4.在给药前，必须备有插管设备、人工呼吸设备、给氧装置及拮抗药等，并掌握气管插管技术，最 好能有外周神经刺激器，依据四个成串刺激的结果，辨别肌松的性质与程度。 5.用药过量的处理：(1)首先保证气道的通畅，一般均需气管插管，进行机械通气，调整通气量。 (2)识别肌松性质，处于非去极化状态时才用依酚氯铵、新斯的明或吡斯的明进行拮抗，去极化时 勿用，因后者反促使肌松加剧。(3)上述拮抗药均属胆碱酯酶抑制药，为避免心率太慢发生危险， 应先(至少是同时)注入适量的阿托品予以防止。(4)拮抗药的停用以自主呼吸恢复为准则，避免过 量，即使自主呼吸已出现，还得继续观察数小时，注意避免发生当拮抗药作用消失时肌松药效能仍 未解除的情况。(5)患者出现低血压时，应先纠正血压，再用上述拮抗药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 按体重首次剂量为 0.15mg/kg，随后为 0.3mg/kg，间隔 15-25 分钟注射 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 按体重 0.125-0.2mg/kg。 【制剂与规格】 阿库氯铵注射液 2ml:10mg。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿曲库铵 【药物名称】 中文通用名称：阿曲库铵 英文通用名称：Atracurium 其它名称：阿曲可林、阿曲可宁、安特冠林、安特寇林、Relatrac 【临床应用】 用于气管插管和手术中松弛骨骼肌，尤其适用于肝肾功能不全、黄疸患者、嗜铬细胞瘤手术和门诊 手术患者。 【药理】 1.药效学 本药为双季铵异喹啉化合物，为短或中等时效的非去极化型肌松药，其肌松作用为维库 溴铵的 1/5-1/4。本药选择性高，对神经系统及心血管系统影响较小。肝肾功能损害不会改变本药 的作用时间，老年人的作用时间与成人相似，肥胖不影响恢复时间。抗胆碱酯酶药能拮抗其肌松作 用。无神经节阻断作用，能引起组胺释放，但仅为氯化筒箭毒碱的 1/3，故引起低血压的概率较小。 2.药动学 起效时间与给药剂量有关，静脉注射后 3-5 分钟可出现最大作用，维持时间约 0.5 小时。 约 82%与血浆白蛋白结合，5%-20%能通过胎盘。本药的代谢不依赖肝脏和肾脏，主要有两种分解途 径，霍夫曼(Hofmann)降解和非特异性酯酶水解。霍夫曼降解是单纯的化学反应，即在生理状态下， 不需要生物酶参与，季铵化合物自发水解，在分子裂解过程中失去正电荷，成为正甲基四氢罂粟碱 (劳丹诺辛，为致癫痫物质)和单四价丙烯酸盐。血浆消除半衰期为 20 分钟。代谢产物无肌肉松弛 作用，主要由尿及胆汁排出。无蓄积作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘患者。(3)重症肌无力患者。 2.慎用 (1)电解质紊乱者。(2)神经肌肉接头疾病患者。(3)严重心血管疾病患者。 3.药物对儿童的影响 1 个月以下婴儿用药的安全性和有效性尚不清楚。 4.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶可发生皮疹、局部红斑、低血压等不良反应，且能引起组胺的释放，导致皮肤发红及短暂的低血 压，也可出现支气管痉挛及类过敏反应。主要代谢产物劳丹诺辛达一定浓度时，对中枢神经系统有 明确的兴奋作用，丙烯酸盐有明显的肝细胞毒性作用。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道会引起血压升高或降低、心率加快或减慢、室性心律失常。 2.中枢神经系统 极少引起癫痫发作。 3.眼 有眶周水肿的个案报道。 4.呼吸系统 哮鸣、支气管分泌增多及支气管痉挛的发生率极低。 5.皮肤 可出现继发于组胺释放的皮肤反应，如皮肤潮红、红斑、瘙痒及荨麻疹。 6.其它 可有过敏反应、局部缺血及残余的箭毒化作用。 7 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素(甚至包括口服的新霉素)、其它抗生素(如克林霉素、林可霉素、卷曲霉素、 多粘菌素等)、局麻药(如普鲁卡因、利多卡因等)、大量枸橼酸钠保存的库血、苯酚等合用，本药 肌松效应增强，可导致呼吸抑制或暂停，自主呼吸的恢复时间延长。 2.用于长期使用锂盐的患者时，本药时效可延长。对这类病人用药时应谨慎并加以监测。 3.静脉注射用硫酸镁、普鲁卡因胺或奎尼丁等与本药合用，神经肌肉接头处的冲动传导阻断时间延 长。 4.β肾上腺素受体阻断药可使本药增效。 5.本药可因血钾下降而增效，与能引起血钾下降或下降趋势的药，如促皮质素(长期使用)、两性霉 素 B 以及许多利尿药(布美他尼、呋塞米、依他尼酸和噻嗪类药等)同用时，应先纠正低血钾再给药。 为预防低血钾，临床上常须连续静滴氯化钾。 6.氯胺酮可使本药的肌松作用增强。合用时应谨慎，须监测是否出现呼吸并发症，必要时调整剂量。 7.酮洛酸可能会增强本药的活性，但尚需进一步的研究。 8.本药较小剂量即可增强并延长阿片类镇痛药的中枢性呼吸抑制。 9.琥珀胆碱与本药有协同作用，合用时可能导致呼吸抑制、呼吸暂停等。 10.本药虽然能逆转或防治芬太尼、舒芬太尼引起的肌肉强直，但呼吸抑制常提早出现，舒芬太尼 尤其显著，小量时就可出现。 11.肾上腺皮质激素(如倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西 龙等)能使本药减效，机制尚不明确，应加大用量或改用其它肌松药。 12.卡马西平可缩短本药的作用持续时间。 13.与雷尼替丁合用，可因相互拮抗而降低本药的疗效。 14.钙盐可逆转本药的效能。 15.磷苯妥英、苯妥英可降低或增强本药的效应。 【给药说明】 1.本药的给药剂量宜个体化，应根据临床效应选择合适的剂量。 2.本药避免与碱性药物(如硫喷妥钠等)在同一容器中混合使用。 3.本药只能静脉给药，因肌内注射可引起肌肉组织坏死。 4.与全麻药(如环丙烷、乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷)合用时，本药的用量应酌 减。吸入麻醉药对本药的增效作用较小，肌肉松弛维持剂量基本不变。 5.本药 0.5mg/kg 的剂量有轻度组胺释放作用，0.5mg/kg 以上释放组胺的作用增强。 6.本药能麻痹呼吸肌，应在麻醉师严密监护下给药，且要备好急救药品及器材，如气管插管、人工 呼吸设备及新斯的明等。发生用药过量或用药后恢复迟缓时，应给予新斯的明对抗，并进行人工呼 吸。 7.长时间、大剂量使用本药，手术结束拔除气管导管前应给予抗胆碱酯酶药，以拮抗本药残留的肌 肉松弛作用。 8.对严重心血管病者应分次缓慢静脉注射。 9.使用本药粉针剂前用 5ml 注射用水溶解，立即使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.气管插管：0.3-0.6mg/kg 静脉注射后，2-3 分钟可达插管状态，临床作用时间为 15-35 分钟。必 要时可追加 0.1-0.2mg/kg，可延长肌肉松弛的时间。 2.手术中的维持用药：0.07-0.1mg/kg 静脉注射，或 0.3-0.6mg/(kg·h)静脉滴注，进行肌松的维 持。 ·肾功能不全时剂量 可用常规剂量或酌情减量。 ·肝功能不全时剂量 可用常规剂量或酌情减量。 ·老年人剂量 可用常规剂量或酌情减量。 ·其它疾病时剂量 呼吸功能差者可用常规剂量或酌情减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 1 岁以上儿童用量同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.气管插管：建议首剂 0.4-0.5mg/kg，大剂量快速静脉注射，2-2.5 分钟可达插管状态。 2.长时间外科手术中肌松作用的维持：建议用量为 0.08-0.1mg/kg。通常在首剂后的 20-45 分钟给 予第 1 次维持剂量，但是否需要维持剂量应根据临床标准来决定。 3.平衡麻醉：首先用琥珀胆碱进行插管，然后使用本药，建议首剂 0.3-0.4mg/kg。在使用本药之 前，应让患者从琥珀胆碱的肌松效果中复苏。 ·静脉滴注 长时间外科手术：在大剂量快速给予本药(0.3-0.5mg/kg)后，可改为持续静脉滴注来 维持肌松作用，剂量应个体化。标准滴速应为 9-10μg/(kg·min)，之后可降为 5-9μg/(kg·min)。 ·其它疾病时剂量 1.心血管疾病：有引起组胺释放的危险，建议初始剂量为 0.3-0.4mg/kg，缓慢注射或者在 1 分钟 之内分次给药。 2.其它：神经肌肉疾病、电解质紊乱及癌症患者应减少用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 2 岁以及 2 岁以上患儿不需调整剂量。对于使用氟烷麻醉的患儿(1 个月至 2 岁)，建 议首剂量为 0.3-0.4mg/kg。对于婴幼儿以及儿童患者，维持剂量的给药频率要略高于成人。以患 者体重计算具体剂量如下表所示(使用 10mg/ml 的本药注射液)。 患儿按体重计算用量表 ---------------------------------------------------------------------------- 患者体重 初始剂量* 初始剂量+ kg 磅 ----------------------------------------------- 10 22 0.4-0.5ml 0.3-0.4ml 20 44 0.8-1ml 0.6-0.8ml 30 66 1.2-1.5ml 0.9-1.2 ml 40 88 1.6-2ml 1.2-1.6ml 50 110 2-2.5ml 1.5-2ml 60 132 2.4-3ml 1.8-2.4ml 70 154 2.8-3.5ml 2.1-2.8ml 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 80 176 3.2-4ml 2.4-3.2ml 90 198 3.6-4.5ml 2.7-3.6 ml 100 220 4-5ml 3-4ml 110 242 4.4-5.5ml 3.3-4.4ml 120 264 4.8-6ml 3.6-4.8ml ------------------------------------------------------------------------- 注：* 静脉大剂量快速注射，推荐剂量为 0.4-0.5mg/kg。 + 在平衡麻醉的情况下，琥珀胆碱插管后，推荐剂量为 0.3-0.4mg/kg。 【制剂与规格】 苯磺酸阿曲库铵注射液 (1)1ml:10mg。(2)2.5ml:25mg。(3)5ml:50mg。 贮法：4℃避光贮藏。 注射用阿曲库铵苯磺酸盐 25mg。 贮法：遮光、密闭，25℃以下干燥处保存。 罗库溴铵 【药物名称】 中文通用名称：罗库溴铵 英文通用名称：Rocuronium Bromide 其它名称：爱可松、Esmeron、Rocuronine Bromide、Rocuronium、Zemuron 【临床应用】 1.可替代琥珀胆碱，用于气管内插管。 2.也用于各种手术中肌松的维持。 【药理】 1.药效学 本药为氨基甾类非去极化型神经肌肉阻滞药，能竞争性地与运动神经末梢突触后膜上的 N2胆碱受体结合，阻断乙酰胆碱的去极化作用，从而使骨骼肌松弛，其作用强度为维库溴铵的 1/6-1/8。本药起效较快，单次静脉注射 0.6mg/kg后 60-90 秒内即可插管，为目前临床上起效较快 的非去极化型肌松药。由于其起效时间与琥珀胆碱相似或稍长，因而临床上可替代琥珀胆碱用于气 管内插管。插管后肌肉松弛作用可持续 30-45 分钟，为维库溴铵的 2/3，故为中时效型肌松药。 2.药动学 快速静脉注射本药后，血浆蛋白结合率为 25%-30%，表观分布容积为 203(193-214)ml/kg，平均分布半衰期为 73(66-80)分钟。本药在体内几乎无代谢，主要由肝脏摄 取，以原型随尿和胆汁排泄，12-24 小时内随尿排泄约 40%。9 日后，47%随尿排出，43%随粪便排 出。本药血浆清除率为 3.7(3.5-3.9)ml/(kg·min)，消除半衰期为 1.2-1.4 小时。肝病患者的平 均血浆清除率下降 1ml/(kg·min)，平均消除半衰期延长 30 分钟。反复给药后未见明显蓄积现象。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与其它肌松药之间可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 对本药或溴化物过敏者。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.慎用 (1)对其它肌松药过敏者。(2)神经肌肉疾病(如重症肌无力、肌无力综合征)或脊髓灰质炎 患者。(3)严重肝脏及胆道疾病患者。(4)肾功能不全患者。(5)心脏瓣膜病患者(本药可能引起肺动 脉高压)。 4.药物对儿童的影响 婴儿和儿童用药后起效较成人快，作用持续时间较成人短。新生儿不宜使用 本药。 5.药物对妊娠的影响 本药对胎儿的影响尚不明确，孕妇使用应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女使用应权衡利弊。 【不良反应】 本药耐受性好，在临床剂量范围内，对自主神经及心血管系统无明显影响，但可降低眼内压。有轻 微的组胺释放作用，但临床剂量不会引起心率及血压的改变；大剂量时偶可引起轻微的心率增快及 低血压，但多无临床意义。过敏反应极罕见。 [国外不良反应参考] 本药注射给药时可引起严重的一过性烧灼样痛，建议仅在患者达到深度意识丧失时使用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.吸入麻醉药(如恩氟烷、异氟烷、氟烷)可增强本药的作用，其中恩氟烷和异氟烷还可延长本药的 作用时间。 2.琥珀胆碱可增强本药的作用，故应在琥珀胆碱作用消失后才使用本药。 3.甲乙炔巴比妥钠、氯胺酮、芬太尼、γ－羟基丁酸钠、依托醚酯、异丙酚及大剂量硫喷妥钠可增 强本药的作用。 4.部分抗生素(如氨基苷类、万古霉素、四环素类、杆菌肽、多粘菌素、粘菌素)及大剂量甲硝唑可 增强本药的作用。 5.利尿药、硫胺、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、鱼精蛋白、β－受体阻断剂、镁盐、钙离子阻断剂、 锂盐可增强本药的作用。 6.新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物可减弱本药的作用。 7.去甲肾上腺素、硫唑嘌呤、茶碱、氯化钙可减弱本药的作用。 8.长期应用类固醇激素、苯妥英钠、酰胺咪嗪可减弱本药的作用。 9.临床用药经验表明，在其它肌松药的恢复期注射奎尼丁可再次导致肌肉麻痹。使用本药时上述情 况也可能发生。 10.静脉麻醉药对本药的神经肌肉阻滞作用及作用时间均无影响。 【给药说明】 1.本药与两性霉素、硫唑嘌呤、头孢唑啉、邻氯青霉素、地塞米松、地西泮、依诺昔酮、红霉素、 法莫替丁、呋喃苯胺酸、加拉碘铵、琥珀酸钠氢化可的松、胰岛素、甲乙炔巴比妥、甲基强的松龙、 琥珀酸钠强的松龙、硫喷妥钠、三甲氧苄氨嘧啶、万古霉素及英脱利匹特呈配伍禁忌，可与 0.9% 生理盐水、5%葡萄糖、5%葡萄糖盐水、无菌注射用水、乳酸林格氏液、含 0.9%生理盐水的右旋糖 酐 40 液、海脉素和血浆蛋白溶液配伍。 2.低钾血症、高镁血症、低钙血症(大量输血后)、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症及恶病 质可增强本药的作用，故用药前应尽可能纠正严重电解质紊乱、血 pH 值改变或脱水等。 3.本药可引起呼吸肌麻痹，患者需人工呼吸支持直至自主呼吸恢复。 4.低温可使本药的肌松作用增强，作用时间延长。 5.肥胖患者用药时药效持续时间延长，自主呼吸恢复延迟。 6.使用本药恢复后，24 小时内不应驾驶或进行机械操作。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药过量时应给予患者持续呼吸支持和镇静。一旦出现自主呼吸恢复应给予足量的乙酰胆碱酯酶 抑制剂(如新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明)。若上述药物未能逆转本药的残余肌松作用，则须继 续给予呼吸支持直至自主呼吸恢复。不宜重复给予乙酰胆碱酯酶抑制剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.气管内插管：单次 0.6mg/kg，60-90 秒后可达良好插管状态，作用可持续 30-45 分钟。剂量增至 0.9mg/kg，45 秒后即可达良好插管状态，作用可持续约 75 分钟。 2.肌松作用的维持：间断追加 0.15mg/kg；长时间应用吸入麻醉药的患者用量应降至 0.075-0.1mg/kg。 ·静脉滴注 用于术中维持肌肉松弛时，也可持续静脉滴注。静脉全麻时剂量为 5-10μg/(kg·min)， 吸入全麻时剂量为 5-6μg/(kg·min)。 ·肾功能不全时剂量 1.气管内插管：单次静脉注射 0.6mg/kg。 2.肌松作用的维持：间断追加 0.1mg/kg，或持续静脉滴注 5-6μg/(kg·min)。 ·肝功能不全时剂量 同“肾功能不全时剂量”。 ·老年人剂量 同“肾功能不全时剂量”。 ·其它疾病时剂量 1.肥胖(体重超过标准体重的 30%或更重)患者应考虑其肌肉组织的成分，适当减量。 2.有妊娠高血压综合征的孕妇，若正接受镁盐治疗，应减少本药用量。 【制剂与规格】 罗库溴铵注射液 (1)2.5ml:25mg。(2)5ml:50mg。(3)10ml:100mg。(4)25ml:250mg。 贮法：2-8℃、避光保存。 泮库溴铵 【药物名称】 中文通用名称：泮库溴铵 英文通用名称：Pancuronium Bromide 其它名称：巴夫龙、巴活朗、本可松、派复朗、潘佛隆、潘冠罗宁、潘侃朗宁、潘可龙、潘可罗宁、 潘克罗宁、潘库罗宁、潘库溴铵、潘龙、双季松龙、溴化潘克罗宁、溴化双哌雄双酯、溴化双哌雄 酯、Mioblock、Myblock、Myoblock、Pancuronii Bromidum、Pancuronium、Pavulon 【临床应用】 主要用作外科手术麻醉的辅助用药。适用于手术中的肌肉松弛和气管插管，在机械通气治疗时控制 呼吸，亦可用于破伤风等惊厥性疾病。 12 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是合成的双季铵甾体类化合物，为中长效的非去极化型肌松药。作用于骨骼肌的神 经肌肉接头，阻断正常的神经冲动传递到肌纤维，使肌张力下降、骨骼肌松弛。本药无雄激素样作 用及神经节阻断作用，不释放组胺，不引起支气管痉挛。具有起效快、肌松效果好、持续时间久和 易被新斯的明逆转等特点，为一种较理想的骨骼肌松弛药。 2.药动学 静脉注射后 2-3 分钟起效，4.5 分钟达血药峰浓度，作用持续时间约 60 分钟。在体内 分布不均，肝、肾含量最高，很少通过胎盘。蛋白结合率 29%，在体内经肝脏代谢，活性代谢产物 3-羟泮库溴铵的作用强度为泮库溴铵的一半。主要经肾由尿排出，其余从胆汁排泄。半衰期 2 小时， 老年患者及肝肾功能严重不全者，半衰期可延长为正常者的 2 倍。 本药有蓄积作用。第二次用药为原剂量的 1/3 时，即可产生与首次剂量相同的肌松作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 对溴离子过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及溴化物过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)严重肝肾功能不全者。(4)高血压、 心动过速及心肌缺血时应避免使用。 3.慎用 (1)肾功能不全者。(2)梗阻性黄疸患者。(3)电解质紊乱者。(4)儿童。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚未确立，用药时应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药安全性尚未确立，用药时应权衡利弊。 【不良反应】 常见心率加快、血压升高和心排血量增加。当用氟烷麻醉时可发生快速性心律失常。嗜铬细胞瘤患 者用药后可产生严重的高血压和心动过速。另外，过敏患者可出现皮肤潮红和烧灼感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗生素(甚至包括口服的新霉素)、其它抗生素(如克林霉素、林可霉素、卷曲霉素、 多粘菌素等)、全麻药、局麻药(如普鲁卡因、利多卡因等)、大量枸橼酸钠保存的库血、曲咪酚等 合用，本药肌松效应增强，可导致呼吸抑制或暂停，自主呼吸的恢复时间延长。 2.长期使用锂盐的患者用药时，本药时效可延长。对这类病人用药时应谨慎并加以监测。 3.静脉注射用硫酸镁、普鲁卡因胺或奎尼丁等与本药合用，神经肌肉接头处的冲动传导阻断时间延 长。 4.β肾上腺素受体阻断药(如硫酸沙丁胺醇)可使本药增效。 5.洋地黄糖苷类(如地高辛)对心脏的效应，可因本药的使用而更加显著，甚至可突发心律失常。 6.本药可因血钾下降而增效，为安全起见，应先纠正低血钾再给药。能引起血钾下降或有下降趋势 的药很多，如肾上腺皮质激素(盐皮质激素比糖皮质激素更容易产生)、促皮质素(长期使用)、两性 霉素 B 以及许多利尿药(布美他尼、呋塞米、依他尼酸和噻嗪类药等)。这些药物与本药合用时，为 预防低血钾，临床上常须连续静滴氯化钾。 7.硝酸甘油、维拉帕米可能因相加效应而延长本药的作用持续时间。 8.筒箭毒碱可以显著增强本药的神经肌肉阻滞效应。 9.实施气管内插管前给予琥珀胆碱会因协同作用缩短本药的起效时间，并不改变其它药动学参数， 但也可能导致本药毒性反应(呼吸抑制、呼吸暂停)。 10.较小剂量的本药即可使阿片类镇痛药的中枢性呼吸抑制更明显，时效也延长。 11.本药可延长美维库铵的麻醉效应持续时间。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 12.本药虽然能逆转或防治芬太尼、舒芬太尼引起的肌肉强直，但呼吸抑制常提早出现，舒芬太尼 尤其显著，小量时就可出现。 13.肾上腺皮质激素(如倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、强的松、曲安西 龙等)能使本药减效，机制尚不明，应加大用量或改用其它肌松药。 14.氨茶碱似乎有利于神经肌肉传递，可能是神经肌肉接头处的环磷酸腺苷水平升高而导致神经递 质释放增加所致，这对本药诱发的阻滞有拮抗作用。 15.卡马西平可缩短本药的作用持续时间。 16.与茶碱、雷尼替丁合用，可相互拮抗。 17.钙盐可逆转本药的效应。 18.磷苯妥英、苯妥英可降低或增强本药的效应。 【给药说明】 1.本药注射液仅供静脉注射用；可用 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、乳酸盐林格液稀释或 混合。 2.本药用量与个体差异、麻醉方法、手术持续时间及同其它药物的相互作用有关；为控制神经肌肉 阻断作用和恢复，建议使用外周神经剌激器。 3.使用环丙烷、乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷、氧化亚氮等药物全麻期间，本药 的用量应酌减。肥胖患者应考虑体重而酌减剂量。 4.手术结束后拔除气管导管前应给予抗胆碱酯酶药，以拮抗本药残留的肌肉松弛作用。 5.肌松药既不能镇痛，又不能产生遗忘与倦睡，只能作为全麻的辅助用药。 6.肌松药使用前，必须备有呼吸器和给氧装置，并掌握气管插管技术。 7.用药过量的处理：(1)首先保证气道通畅，一般需做气管插管，进行机械通气，调整通气量。(2) 识别肌松性质，处于非去极化状态时才用依酚氯铵、新斯的明或吡斯的明进行拮抗。去极化时勿用， 因后者可促使肌松加剧。(3)上述拮抗药均属胆碱酯酶抑制药，为避免心率太慢发生危险，应先(至 少是同时)注入适量的阿托品予以防止。(4)拮抗以自主呼吸恢复为准则，避免过量，即使自主呼吸 已出现，还得继续观察一至数小时。(5)患者出现低血压时，应先纠正休克，再用上述拮抗药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.气管插管：0.08-0.10mg/kg，3-5 分钟内达插管状态。 2.肌松的维持：0.02-0.03mg/kg。 3.琥珀酰胆碱插管后(琥珀酰胆碱的临床作用消失后)及手术之初剂量 0.06-0.08mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 临床研究显示，儿童与成人所需剂量相当。但新生儿应减少用量，建议试用初始剂量 0.01-0.02mg/kg，而后依情况而定。 【制剂与规格】 泮库溴铵注射液 (1)2ml:4mg。(2)5ml:10mg。(3)10ml:10mg。 贮法：避光，2-8℃保存。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 哌库溴铵 【药物名称】 中文通用名称：哌库溴铵 英文通用名称：Pipecuronium Bromide 其它名称：阿端、哌可松、匹布可罗宁、溴化吡哌尼、溴哌雄醋酯、Arduan、Pipecurium Bromide 【临床应用】 用于全身麻醉时气管内插管和手术中骨骼肌松弛，特别适用于缺血性心脏病、心动过速以及心血管 功能不全患者长时间的手术。 【药理】 1.药效学 本药是合成的双季铵甾体类化合物，为长效的非去极化型肌松药，是泮库溴铵的衍生物。 作用机制同泮库溴铵，无明显阻滞神经节及迷走神经作用，无组胺释放作用。其作用强度为泮库溴 铵的 1-1.5 倍，但对心血管的影响较小。 2.药动学 静脉注射后 3-5 分钟起效，3 分钟血药浓度达峰值，作用持续约 64 分钟。血浆蛋白结 合率 32%，分布容积 0.309L/kg，有极低剂量可通过胎盘。在肝脏中代谢，主要代谢产物的活性尚 不清楚。主要经肾脏排泄，也可从胆汁排出。半衰期约 2 小时，肝肾功能严重不全者可达 4.5 小时， 但临床作用时间未见明显差异。 【注意事项】 1.交叉过敏 对含溴离子的药物过敏者，也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或溴化物过敏者。(2)重症肌无力患者。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)神经肌肉疾病患者。(3)不满 1 岁的婴儿(可增强肌松作用)。 (4)电解质紊乱者(如低钙血症、高镁血症、高钙血症、低磷酸盐血症、酸中毒等)。(5)对抗肌松作 用的疾病患者(如败血症、重度烧伤、外周神经病变等)。 4.药物对老人的影响 老年患者用药的起效时间比成人延迟 50%，但药效持续时间同成人。 5.药物对妊娠的影响 尚缺乏足够的资料来评价本药对胎儿的潜在不良影响，孕妇使用应权衡利 弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 与泮库溴铵类似，但心血管不良反应较少。具体内容参见“泮库溴铵”。 【药物相互作用】 参见泮库溴铵。 【给药说明】 1.手术时间少于 90 分钟或可能延长呼吸机使用时间的重症患者，不推荐使用本药。 2.本药可因血钾下降而增效，为安全起见先纠正低钾血症再使用本药。 3.本药可引起呼吸肌松弛，患者需人工呼吸支持直至自主呼吸恢复。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.静脉给药，在长时间手术操作中为维持患者肌肉弛缓状态，还应给予较原剂量小的追加剂量。手 术结束后应给予胆碱酯酶抑制药拮抗本药的残留肌松作用。 5.肥胖或肾衰竭患者使用本药，本药的分布容积增加，清除减少，持续时间可延长。因此，用药剂 量应根据患者的体重及肾功能等情况而定。 6.与吸入麻醉药同时使用应减量。 7.体温过低可延长本药的作用时间。 8.洋地黄中毒、利尿治疗、高镁血症、低钙血症(大量输血后)、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳 酸血症和恶病质可增强本药的作用或延长其作用时间。 9.本药可缩短部分凝血活酶时间和凝血酶原时间。 10.为避免用药过量，可使用外周神经刺激器来监控本药的神经肌肉阻断作用。 11.用药过量的处理：(1)首先保证气道通畅，一般需作气管插管，进行机械通气，调整通气量。(2) 识别肌松性质，处于非去极化状态时才用依酚氯铵、新斯的明或吡斯的明进行拮抗，去极化时勿用， 因后者可促使肌松加剧。(3)上述拮抗药均属胆碱酯酶抑制药，为避免心率太慢发生危险，应先(至 少是同时)注入适量的阿托品予以防止。(4)拮抗以自主呼吸恢复为准则，避免过量，即使自主呼吸 已出现，还得继续观察数小时。(5)患者出现低血压时，应先纠正休克，再用上述拮抗药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.气管插管：0.08-0.1mg/kg，3 分钟后达气管插管状态。60-100 分钟后可追加 2-4mg 维持肌肉松 弛。 2.肌松作用的维持：镇痛麻醉时为 0.06mg/kg，吸入麻醉时为 0.04mg/kg。 ·肾功能不全时剂量 用量不能超过 0.04mg/kg。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 儿童：0.08-0.09mg/kg；新生儿：0.05-0.06mg/kg。药效持续时间 25-35 分钟，必要 时追加初始剂量的 1/3，可延长 25-35 分钟的肌松效应。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 本药的剂量均按理想体重计算。 ·静脉注射 1.一般剂量：0.085-0.100mg/kg。 2.用于外科手术的肌松：剂量范围为 0.04-0.1mg/kg。最适当的初始剂量是 0.05-0.07mg/kg。手术 时间较长时可给予 0.005-0.025mg/kg 的追加剂量，以维持肌肉松弛状态。 3.气管插管：0.07mg/kg，3 分钟后可达到很好的插管状态。 ·肾功能不全时剂量 对于肌酐清除率分别小于 40ml/min、60ml/min、80ml/min、100ml/min 或超过 100ml/min 的患者， 本药的剂量相应为 0.05mg/kg、0.055mg/kg、0.07mg/kg、0.085mg/kg 或 0.1mg/kg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者使用单剂不必调整剂量，但若需追加剂量，则有必要减少用量。 ·老年人剂量 不必调整剂量。 ·其它疾病时剂量 1.神经肌肉病：可能需要减少剂量。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.肥胖症：肥胖可导致本药的效应持续时间延长，因而肥胖症患者应根据理想体重(IBW)来调整用 量。IBW 可用下列公式计算。男性：IBW(kg)=［106＋6×(身高－60)］/2.2；女性：IBW(kg)=［100 ＋5×(身高－60)］/2.2。(身高的单位为英寸) 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 3 个月以上儿童参见成人用法用量，婴儿应适当减少用量。 ·肾功能不全时剂量 3 个月以上儿童参见成人肾功能不全时剂量。 【制剂与规格】 哌库溴铵注射液 (1)1ml:4mg。(2)10ml:10mg。 注射用哌库溴铵 4mg。 贮法：避光、2-8℃保存。 戈拉碘铵 【药物名称】 中文通用名称：戈拉碘铵 英文通用名称：Gallamine Triethiodide 其它名称：弛肌碘、驰肌碘、碘化佳胺、碘化没酚铵、氟来西德、加拉碘铵、三碘季铵酚、三乙碘 化没食子铵、Benzcurine Iodide、Flaxedil、Gallamone Triethiodide、Pyrolaxon、Relaxan、 Tricuran 【临床应用】 用于全身麻醉时使肌肉松弛，适用于各种全麻中的浅麻醉，尤其适用于支气管哮喘和过敏状态的患 者。 【药理】 1.药效学 本药为非去极化型肌松药，是筒箭毒碱的第一个合成代用品，肌肉松弛作用与筒箭毒碱 相似但较弱。持续效能随用量而异，小剂量时比氯化筒箭毒碱为短，肌松的效能有限；大剂量时可 使呼吸暂停但肌张力并未完全消失。本药的肌肉松弛作用能为新斯的明所对抗。其可释放组胺，对 心肌功能无直接影响。常用剂量的神经节阻断作用不明显，但能抑制迷走神经节的冲动传导，并有 阿托品样作用，可使心率在原来基础上加快 20%-60%。 2.药动学 本药从胃肠道吸收缓慢且不完全，舌下给药吸收快。静脉给药后 3-5 分钟起效，作用持 续 15-30 分钟。吸收后分布状况好，分布容积为 225.28ml/kg，不能通过血-脑脊液屏障。本药仅 在肝脏中代谢，主要经肾由尿排泄，约 30%-90%以原形从尿中排出，是否泌入乳汁尚不清楚。半衰 期为 2.38 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药含碘量大，可与碘化物交叉过敏。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或碘化物过敏者(国外资料)。(2)重症肌无力患者。(3)高血压患者。(4)心肾 功能不全者。(5)甲状腺功能亢进患者。(6)年老体弱者。 3.慎用 (1)电解质紊乱者。(2)败血症患者。(3)重度烧伤患者。(4)周围神经疾病患者。(5)长期 使用肌松药者。(以上各项均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 体重不足 5kg 的儿童慎用或勿用。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血气分析。(2)血压、心率和呼吸功能。 【不良反应】 常见心动过速，大剂量可引起呼吸肌麻痹和高血压。组胺释放作用的临床症状包括荨麻疹、潮红、 支气管痉挛或循环障碍。有报道，在使用较小剂量后即可出现过敏样反应。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 主要为心动过速和血压升高，也可突发严重的低血压。 2.呼吸系统 可出现呼吸抑制，甚至呼吸停止。有个案报道会引起支气管痉挛。 3.肌肉骨骼系统 可引起重症肌无力。 4.皮肤 可引起荨麻疹。 5.其它 出现过敏反应，甚至过敏性休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.β肾上腺素受体阻滞药(如盐酸普萘洛尔)可增强并延长本药的肌松作用。 2.本药有微弱的抑制血浆胆碱酯酶的作用，故可增强琥珀胆碱的作用，两者合用时需注意。 3.氨基糖苷类药物(如新霉素)可增强和(或)延长本药的神经肌肉阻滞，导致呼吸抑制。 4.利尿药(如布美他尼、呋塞米、依他尼酸和噻嗪类药等)、两性霉素 B 可降低血钾浓度，导致本药 肌松作用增强，应注意监测。为预防低血钾，临床上常需连续静滴氯化钾。 5.克林霉素与本药合用时，可加强或延长神经肌肉阻滞效应，应密切观察病人是否出现过度的神经 肌肉阻滞。 6.多肽类抗生素可增加或延长本药的神经肌肉阻滞作用。 7.静脉注射用硫酸镁、普鲁卡因胺可减少乙酰胆碱的释放，与本药合用，可造成神经肌肉阻滞过度。 8.奎尼丁可导致本药毒性反应，出现呼吸抑制。当神经肌肉阻滞未消失时，应避免术后使用奎尼丁。 若使用，则需要呼吸支持。 9.七氟烷可增加本药的作用。 10.糖皮质激素(如倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙)、 克霉唑等药物可使本药的作用减弱。 【给药说明】 1.在给药前应备有气管插管设备、人工呼吸、给氧装置和拮抗药等。 2.只能由熟悉气管处理和呼吸支持的专业人员来给药。 3.本药可引起急性过敏反应，用药期间应注意观察。建议先采用测试剂量，以观察患者是否对本药 有过敏反应。若过敏性休克者出现严重的低血压，可使用 1:1000 的肾上腺素拮抗。 4.避免本药和氨基糖苷类药物合用。若必须合用时，应密切监测病人临床状况，特别是呼吸和氧合 状况，并给予钙离子，特别是在大量输血时。依酚氯铵、新斯的明或阿托品可部分逆转通气不足。 尽管阻滞可随时间逆转，但仍需人工通气，并应维持到呼吸作用充分恢复为止。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.患有下列疾病的患者服用本药时，骨骼肌松弛作用可能延长：爱-兰综合征 (Eaton-Lambert Syndrome，一种肌无力综合征)、肌萎缩侧索硬化、呼吸性酸中毒、低钾血症、营 养不良或重症监护患者。建议对这些患者使用小剂量测试，并用周围神经刺激器持续监测神经传导。 6.用药过量的处理：(1)首先保证呼吸道通畅，一般需作气管插管，进行机械通气，调整通气量。 (2)识别肌松性质，处于非去极化状态时才用依酚氯铵、新斯的明或吡斯的明进行拮抗。去极化时 勿用，因后者可促使肌松加剧。(3)拮抗以自主呼吸恢复为准，避免过量，即使自主呼吸已出现， 还应继续观察 1 小时至数小时。(4)患者出现低血压时，应先纠正休克，再用上述拮抗药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 初始剂量按体重 1mg/kg，肌张力仅降低 50%；若用 1.5mg/kg，则降低 75%。一次量不 应超过 100mg，每隔 30-40 分钟即须补充 1mg/kg，以维持一定的肌松作用。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 体重大于 5kg 的儿童用量按体重计，同成人。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 首先静脉注射 20mg，以检测患者是否存在过敏现象。若无过敏现象，则首剂用 80-120mg，维持量可根据需要静脉注射 20-40mg。 ·肌内注射 若不能从静脉给药，可采用肌内注射。用量同静脉注射。 ·其它疾病时剂量 休克、神经肌肉疾病、电解质紊乱、癌症患者：应使用小剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 首剂 1.5mg/kg。维持剂量 0.5-1mg/kg，根据需要每 30-40 分钟注射 1 次。单剂最大 剂量为 100mg。新生儿首剂应为 0.6mg/kg。 【制剂与规格】 戈拉碘铵注射液 (1)2ml:40mg。(2)2ml:80mg。 贮法：存放于密闭容器中，避光保存。 苯磺顺阿曲库胺 【药物名称】 中文通用名称：苯磺顺阿曲库胺 英文通用名称：Cisatracurium Besilate 其它名称：苯磺顺阿曲库铵、赛机宁、顺苯磺阿曲库铵、Cisatracurium Besylate、Nimbex 【临床应用】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 作为全麻药的辅助用药用于多种手术中(如气管插管)和用于重症监护患者的治疗，可起松弛骨骼肌 及镇静作用。 【药理】 1.药效学 本药为具有异喹啉鎓苄酯结构的化合物，为中效、非去极化神经肌肉阻滞药，能在运动 终板上与胆碱能受体结合，拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用，但易 被抗胆碱酯酶药物(如新斯的明、依酚氯铵)拮抗。本药能使呼吸肌和其它骨骼肌麻痹，而对意识和 痛域无影响。无明显抑制迷走神经或阻滞神经节的作用，故对心率无明显影响，亦不能拮抗由多种 麻醉药或术中因迷走神经兴奋而引起的心动过缓。与阿曲库铵相比本药无剂量依赖性组胺释放。 2.药动学 静脉给药后 12 分钟达血药浓度峰值，作用持续 31-91 分钟，曲线下面积为 0.1409(kg·min)/ml，分布容积为 145ml/kg。主要通过霍夫曼(Hofmann)消除代谢而降解为劳丹素 和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，清除率为 4.7-5.7ml/(min·kg)，清除半衰期 22-29 分钟。本药几乎 无蓄积作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 有对其它神经肌肉阻滞剂过敏的患者使用本药后出现交叉过敏的报道。 2.禁忌症 对阿曲库铵、苯磺酸、顺阿曲库铵及其它双苄基异喹啉药物过敏者。 3.慎用 (1)恶性肿瘤患者。(2)电解质紊乱者。(3)低体温者。(4)神经肌肉节头疾病患者。(5)肾 功能损害者。(以上均为国外资料) 4.药物对儿童的影响 尚无 2 岁以下儿童使用本药安全性资料，故 2 岁以下儿童慎用。 5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇使用本药的资料，孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否通过乳汁排泄尚不明确，妊娠妇女使用本药应权衡利弊(国外资 料)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 建议使用本药时监测神经肌肉功能以实现剂量个体化。 【不良反应】 有皮肤发红、皮疹、心动过缓、低血压和支气管痉挛等不良反应；重症监护患者长期使用或与类固 醇药合用可出现肌无力、肌病、癫痫；与麻醉药(一种或多种)合用有严重过敏反应的报道。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可有心率、平均动脉压改变(有临床意义)。 2.肌肉骨骼系统 有导致肌病的个案报道。 3.过敏反应 有严重过敏反应的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与镁盐、锂盐、神经节阻滞药(如三甲噻方、六甲胺)、麻醉药(如氟烷、异氟烷、恩氟烷、地氟 烷、氯乙烷、氯胺酮、可卡因、丁卡因、布比卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因、氧化亚氮、 丙胺卡因、丙氧卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因)、利尿剂(如呋塞米、甘露醇、乙酰唑胺、噻嗪类利 尿药)、抗生素(如多粘菌素、大观霉素、四环素、土霉素、米诺环素、地美环素、多西环素、美他 环素、罗利环素、林可霉素、克林霉素、多肽类抗生素)、抗心律失常药(如普萘洛尔、利多卡因、 普鲁卡因酰胺、奎尼丁、钙通道阻滞药)合用，可使本药作用的强度增加和(或)作用时间延长，故 合用时应调整本药用量或减慢给药速度。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.两性霉素 B 可导致血钾降低，从而使本药松肌作用增强，导致肌肉麻痹。与两性霉素 B 或含两性 霉素 B 的药物(如两性霉素 B 脂质体、两性霉素 B 胆固醇硫酸酯复合物、两性霉素 B 脂质体复合物) 合用前，应测定血清钾浓度，必要时须纠正血清钾浓度方可使用本药。 3.在给予金丝桃之后使用本药可引起麻醉期间血压降低及麻醉苏醒延迟，故建议在使用本药手术之 前至少 5 天应停用金丝桃。 4.与普鲁卡因胺合用，可导致过强的神经肌肉阻滞作用，故合用两药应慎重。 5.苯妥英、卡马西平、磷苯妥英可使患者对非去极化药物的神经肌肉阻滞作用的耐受性增加，从而 使本药疗效降低，合用时需调整本药用量。 6.与皮质激素(如倍他米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙) 合用，可拮抗本药神经肌肉的阻滞作用，增加肌病的发生率或严重程度。同时使用时，应监测本药 的疗效，必要时调整用量，尤其是对于接受大剂量皮质激素治疗的患者。如果长期合用，应减少本 药使用的总剂量。 7.琥珀酰胆碱不会影响本药(静脉给药)的神经肌肉阻滞作用时间，故与本药合用时无需改变剂量及 给药速度，但两药合用后导致的神经肌肉阻滞作用而难以用抗胆碱酯酶药逆转。 【给药说明】 1.本药与酮咯酸氨丁三醇注射乳液、丙泊酚注射乳液及碱性溶液(如硫喷妥钠)、乳酸林格氏注射液、 5%葡萄糖和林格氏注射液存在配伍禁忌。 2.本药可以用下列溶液稀释：0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、0.18%氯化钠和 4%葡萄糖注射 液、0.45%氯化钠和 2.5%葡萄糖注射液。 3.本药与下列常用的围术期药物具有相容性：盐酸阿芬太尼、氟哌利多、枸橼酸芬太尼、盐酸咪达 唑仑和枸橼酸舒芬太尼。与上述药物合用时，可通过三通管进行静脉输注。如与其它药物同用一针 管或套管给药，建议每注射一种药物后以在输液管中给予适量的静脉输注液(如 0.9%氯化钠输注 液)。当在小静脉注射本药后，也需再给予适量静脉输注液。 4.本药给药剂量宜个体化，根据临床效应选择合适剂量。 5.苯妥英、锂剂、类固醇药物及抗风湿药(氯喹、D-青霉胺)等导致的肌无力综合征患者对本药的敏 感性可能增加。 6.烧伤患者因药物作用时间缩短可能需要较大的剂量。 7.当本药已发挥阻滞作用后再连续恒速滴注给药并不会引起神经肌肉阻滞效应持续地加强；神经肌 肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本药给药剂量及给药速度无关。 8.常规剂量给予本药后(1)自然恢复：当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从 25%-75%及 5%-95%恢 复的平均时间分别约为成人 13 和 30 分钟，儿童 10 分钟和 25 分钟，而重症监护患者完全自然恢复 所需的平均时间约为 50 分钟。(2)拮抗神经肌肉阻滞作用：给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地 逆转神经肌肉阻滞作用，成人当T1平均达 10%恢复时给予拮抗剂，从 25%到 75%恢复及到临床完全恢 复(T4/T1≥0.7)的平均时间分别约为 4 分钟和 9 分钟；儿童当T1平均达 13%恢复时给予拮抗剂，从 25%到 75%恢复的平均时间及到临床完全恢复(T4/T1≥0.7)的平均时间分别约为 2 分钟和 5 分钟。 (注：T1为自然恢复迹象后的第 1 次肌肉颤搐，T4为自然恢复迹象后的第 4 次肌肉颤搐。) 9.本药能麻痹呼吸肌，应在麻醉师严密监护下给药，且备好急救药品及器材，如气管插管、人工呼 吸设备以及充足的氧气等。 10.本药过量表现为肌肉麻痹时间延长及其引起的症状。一旦过量主要是维持肺部通气和动脉供氧， 直到恢复正常的自主呼吸，并给予镇静药。如出现自身恢复的迹象，可给予抗胆碱酯酶药以加速肌 肉松弛的恢复。 【用法与用量】 成人 21 ·常规剂量 ·静脉注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.气管插管：单次 0.15mg/kg，120 秒后即可达到良好至极佳的插管条件(丙泊酚诱导麻醉)。 2.手术中的维持用量：单次 0.03mg/kg，可以产生约 20 分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。 ·静脉滴注 手术中的维持用量：如需在出现自然恢复迹象后要维持 89%-99%的T1抑制，推荐先以 3μg/(kg·min)即 0.18mg/(kg·h)的速度给药，一旦达到稳定状态后，大部分患者只需以 1-2mg/(kg·min)即 0.06-0.12mg/(kg·h)的速度给药，可达到持续阻滞作用。给药速度取决于药 物浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和患者的体重。下表是浓度为 2mg/ml本药的输液速度： 患者体重(kg) 剂量[μg/(kg·min)] 输注速度 1.0 1.5 2.0 3.0 20 0.6 0.9 1.2 1.8 ml/h 70 2.1 3.2 4.2 6.3 ml/h 100 3.0 4.5 6.0 9.0 ml/h ·重症监护患者剂量 ·静脉给药 起始给药速度为 3μg/(kg·min)即 0.18mg/(kg·h)，可随患者症状进行调整。下表 是浓度为 5mg/ml 本药的输液速度： 患者体重(kg) 剂量[μg/(kg·min)] 输注速度 1.0 1.5 2.0 3.0 70 0.8 1.2 1.7 2.5 ml/h 100 1.2 1.8 2.4 3.6 ml/h ·重症肌无力及其它形式的神经肌肉疾病患者剂量 神经肌肉疾病患者对非去极化阻滞剂的敏感性显著增高，故起始剂量不应大于 0.02mg/kg。 ·心血管疾病患者剂量 尚无使用大于 0.3mg/kg 剂量的安全性资料。 ·低体温(25-28℃)条件下手术患者剂量 虽无此种患者具体给药剂量，但与其它神经肌肉阻滞药物相相似，在此种情况下维持手术要求的肌 肉松弛程度所需的给药速率应明显减低。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 2-12 岁儿童：初始剂量，在 5-10 秒内给予 0.1mg/kg。维持剂量，以氟烷麻醉时可给 予 0.02mg/kg，作用持续约 9 分钟。 ·静脉滴注 同成人剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.气管插管：用芬太尼、异丙酚、氧化亚氮或异氟烷麻醉时，单次静脉注射 0.15mg/kg。 2.手术中的维持剂量：0.03mg/kg 静脉注射或 1-2μg/(kg·min)静脉滴注。 3.危重患者的机械通气：先 0.1mg/kg 静脉注射，再 0.19mg/(kg·h)静脉滴注。 ·肝功能不全时剂量 肝功能衰竭患者长期使用本药时可能需要减量。 ·老年人剂量 建议老年人延长给药时间或气管插管操作之间的间隔时间。 ·重症监护患者剂量 长期使用本药时给药的速度平均为 3μg/(kg·min)，对有些患者为了在重新进行静脉输注之前快 速重建神经肌肉阻滞作用，可能需要在恢复后再给予一次静脉注射。 儿童 22 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉注射 2-12 岁儿童手术中维持剂量：氟烷或阿片类药物麻醉期间，5-10 秒内给予 0.10mg/kg。 【制剂与规格】 苯磺顺阿曲库胺注射液 (1)2.5ml:5mg。(2)5ml:10mg。(3)10ml:20mg。(4)30ml:150mg。 贮法：2-8℃避光保存，不宜冷冻。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 芬太尼 【药物名称】 中文通用名称：芬太尼 英文通用名称：Fentanyl 其它名称：多瑞吉、枸橼酸芬太尼、Duragesic、Durogesic、Fentanest、Fentanil、Fentanyl Citrate、 Fentanylum、Haldid、Leptanal、Sublimaze 【临床应用】 1.用于麻醉前给药及全麻诱导。 2.作为辅助用药，与麻醉药合用于各种手术。 3.用于手术前、中、后的多种剧烈疼痛，也用于防止或减轻手术后出现的谵妄。 4.与氟哌啶醇配伍制成“安定镇痛剂”，用于大面积换药及小手术。 5.本药透皮贴片用于须持续应用阿片类镇痛药的慢性疼痛(包括癌性和非癌性疼痛)患者。 【药理】 1.药效学 本药为阿片受体激动药，属强效的麻醉性镇痛药。作用机制至今尚未充分了解。可能是 通过作用于中枢神经系统内的阿片受体而起效。已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性神经 的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随的心理行为反应。本药的作用机 制与吗啡相似，但作用强度为吗啡的 60-80 倍。与吗啡和哌替啶相比，其作用迅速，维持时间短， 不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本药对呼吸的抑制作用弱于吗 啡，但静脉注射过快也易抑制呼吸，其呼吸抑制和镇痛作用可被纳洛酮拮抗。此外，本药具有成瘾 性。 2.药动学 本药口服可吸收，但临床一般采用注射给药。静脉注射 1 分钟即起效，4 分钟达高峰， 作用持续 30-60 分钟。肌内注射约 7-8 分钟起效，可维持 1-2 小时。肌内注射生物利用度 67%，蛋 白结合率 80%。可透过胎盘屏障，分布容积为 3.5-5.9L/kg。主要在肝脏代谢，约 10%的原形药与 代谢产物由肾脏排出。清除率为 11-21ml/(kg·min)。半衰期约 3.7 小时。 本药透皮贴片可持续 72 小时恒速释放芬太尼，使用后血药浓度逐渐升高，在 12-24 小时内达到相 对稳定，24-72 小时内达峰值。本药血药浓度与透皮贴片的大小成正比，同时随皮肤温度升高而升 高。当皮肤温度升至 40℃时，血药浓度可提高约 1/3。取下透皮贴片后，血药浓度逐渐下降，约 17(13-22)小时内下降 50%。与静注相比，透皮贴片通过皮肤持续吸收，其血药浓度下降较缓慢。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与哌替啶的化学结构有相似之处，两药间可有交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘患者。(3)呼吸抑制患者。(4)重症肌无力患者。(5)2 岁以下儿童。 3.慎用 (1)心律失常患者。(2)胃肠道手术后胃肠蠕动功能未恢复者。(3)惊厥或有惊厥史的患者。 (4)精神失常有自杀倾向者。(5)脑外伤、颅内高压或颅内病变者(可使呼吸抑制或颅内压升高更严 重，给药后瞳孔缩小，对光反射不明，可因而延误确诊)。(6)肝肾功能不全者。(7)甲状腺功能低 下者。(8)恶病质者。 4.药物对儿童的影响 儿童对本药清除缓慢，药物半衰期延长，容易引起呼吸抑制，故儿童用药应 慎重，2 岁以下儿童禁用。此外，12 岁以下儿童或 18 岁以下体重不足 50kg 者应慎用透皮贴片。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对老人的影响 老年患者对本药清除缓慢，药物半衰期延长，容易引起呼吸抑制，故应谨慎 给药，用量应低于常用量。 6.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，成瘾产妇的新生儿可出现戒断症状，孕妇应慎用。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 尚不明确。 8.药物对检验值或诊断的影响 (1)可使脑脊液压升高。(2)可使胆道括约肌收缩，胆管内压上升。 (3)可使血浆淀粉酶和脂肪酶均升高。(4)可使血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨 基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等测定出现假阳性升高，故需停用本药 24 小时以上才能进行前述 项目的测定。 9.用药前后及用药时应当检查或监测 给药过程中应监测呼吸和循环功能，尤以呼吸最为重要。 【不良反应】 1.一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等。偶 有肌肉抽搐。 2.严重不良反应有呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环 抑制及心脏停搏等。大剂量快速静注可引起颈、胸、腹壁肌强直，胸壁顺应性降低影响通气功能， 一旦出现，需用肌松药对抗。 3.本药有成瘾性。轻度的戒断症状有呵欠、打喷嚏、流涕、冒汗、食欲缺乏；中度为神经过敏、难 以入眠、恶心呕吐、腹泻、全身疼痛、原因不明的低热；严重时表现为激动、不安、发抖、震颤、 胃痉挛痛、心动过速、极度疲乏等，最终可导致虚脱。 4.使用透皮贴片时偶有发生局部皮肤反应的报道，如发红等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与中枢抑制药，如催眠镇静药(巴比妥类、地西泮等)、抗精神病药(如吩噻嗪类)、其它麻醉性镇 痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。 2.利托那韦可增加本药的毒性(如中枢抑制、呼吸抑制)。 3.与肌松药合用时，肌松药的用量应相应减少。肌松药能解除本药引起的肌肉僵直，但有呼吸暂停 时，又可使呼吸暂停的持续时间延长。 4.本药不宜与单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼、反苯环丙胺)合用，否则会发生难以预料 的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、紫绀、昏迷、高 热、惊厥，终致休克而死亡。 5.与 M 胆碱受体阻断药(尤其是阿托品)合用时，不仅使便秘加重，还可有发生麻痹性肠梗阻和尿潴 留的危险。 6.静注硫酸镁后的中枢抑制(尤其是呼吸抑制和低血压)作用，会因同时使用本药而加剧。 7.与 80%的氧化亚氮合用，可诱发心率减慢，在心肌收缩力减弱、心排血量减少，左室功能欠佳时 尤其明显。 8.与西布曲明合用，有发生 5-羟色胺综合征(高血压、体温降低、肌阵挛等)的危险。 9.用本药后再使用胺碘酮可增加心血管并发症(如心排血量降低)，其机制尚不清楚。 10.与纳曲酮(麻醉药拮抗药)合用可能会引起急性阿片戒断症状。 11.纳洛酮等能拮抗本药的呼吸抑制和镇痛作用。 12.利福布汀可增加本药的代谢，从而降低本药的作用效果。 13.与钙离子通道拮抗药及β肾上腺素受体阻滞药合用，可引起严重的低血压，其机制尚不清楚。 【给药说明】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药注射液有一定的刺激性，不得误入气管支气管，也不得涂敷于皮肤和粘膜表面。 2.氟哌利多 2.5mg 和本药 0.05mg 的混合液肌内注射，可使病人保持安静，对外界环境漠不关心， 但仍能合作，故常在麻醉前给药时小量肌内注射。 3.在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用 14 日以上才能给予本药，且应先小剂量(常用 量的 1/4)试用。 4.使用透皮贴片时，用药部位应选在锁骨下胸部洁净处，最好选在无毛发的部位。 5.使用贴片的患者，其它阿片类及镇静药用量应减少 1/3。 6.发热可增加贴片中芬太尼的释放及皮肤通透性，故发热患者贴片剂量应减少 1/3。 7.使用贴片者在停药后，血清药物浓度逐渐下降，所以出现严重不良反应的患者应在停用贴片后继 续观察 24 小时。 8.使用贴片的患者，严禁驾车或操作机器。 9.本药透皮贴片禁用于：(1)急性疼痛或术后疼痛。(2)非阿片类镇痛药有效者。 10.戒断症状处理原则是逐渐减量至停药，或改用二苯甲烷类药(如美沙酮)作过渡。 11.硬膜外给药用于镇静时，可引起全身瘙痒，作用持续 3.3-6.7 小时后，仍有呼吸频率减慢和潮 气量减小的可能，应及时处理。 12.用药过量的症状，较多见的有：(1)神智恍惚、激动不安、思路紊乱，提示中枢神经供氧不足。 (2)皮肤湿冷、血压降低、心动过缓，提示休克。(3)呼吸频率慢、每分钟通气量不足，提示已发生 呼吸抑制。(4)困倦、晕眩疲乏、瞳孔缩小，常提示药效尚未完全消失。 13.过量中毒的处理：出现肌肉强直者，可用肌松药或吗啡拮抗药(如纳洛酮、烯丙吗啡等)对抗； 呼吸抑制时立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要时亦可用吗啡的特效拮抗药，如静脉注射纳 洛酮 0.005-0.01mg/kg；心动过缓者可用阿托品治疗；本药与氟哌利多合用产生的低血压，可用输 液、扩容等措施处理，无效时可采用升压药，但禁用肾上腺素。 14.本药为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例来进行管理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 以下剂量均以芬太尼计。 1.全麻时的初始剂量：(1)小手术：0.001-0.002mg/kg。(2)大手术：0.002-0.004mg/kg。(3)体外 循环心脏手术时：0.02-0.03mg/kg。(4)全麻吸入氧化亚氮时：0.001-0.002mg/kg。(5)局麻镇痛不 全，作为辅助用药时：0.0015-0.002mg/kg。 2.平衡麻醉或全凭静脉麻醉：负荷剂量为 0.004-0.02mg/kg，维持输液速率为 0.002-0.01mg/(kg·h)，间断推注量为 0.25-0.1mg。 3.成人麻醉前用药或手术后镇痛：按体重 0.0007-0.0015mg/kg。 ·肌内注射 成人麻醉前用药或手术后镇痛：同静脉注射项。 ·硬膜外给药 手术后镇痛：初量 0.1mg，加氯化钠注射液稀释到 8ml，每 2-4 小时可重复，维持 量每次为初量的一半。 ·局部给药 使用透皮贴片：每3日1 贴，按反应调整剂量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 镇痛：2 岁以下儿童无推荐剂量；2-12 岁为 0.002-0.003mg/kg。 ·肌内注射 镇痛：同静脉注射。 【制剂与规格】 芬太尼注射液 (1)1ml:0.05mg。(2)2ml:0.1mg。 3 贮法：避光保存。 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 枸橼酸芬太尼注射液(以芬太尼计) (1)1ml:0.05mg。(2)2ml:0.1mg。 贮法：遮光，密闭保存。 芬太尼透皮贴片 (1)25μg。(2)50μg。(3)75μg。(4)100μg。(均按贴片每小时可释放芬太尼的 量计) 阿芬太尼 【药物名称】 中文通用名称：阿芬太尼 英文通用名称：Alfentanil 其它名称：阿芬他尼、四唑芬太尼、盐酸阿芬太尼、Alfenta、Alfentanil Hydrochloride、 Alfentanili Hydrochloridum、Alfentanilum、Fentalim、Rapifen 【临床应用】 主要适用于麻醉前、中、后的镇静和镇痛，可作为复合全麻用药。 【药理】 1.药效学 本药为芬太尼的四氧衍生物，是一种强效且速效的阿片受体激动药。起效快，维持时间 短，镇痛作用比芬太尼弱 1/4。对呼吸频率和潮气量的抑制作用比芬太尼短，一般仅持续数分钟。 对心血管系统抑制强于芬太尼，尤其对老年患者及麻醉患者健康状况分级(ASA)Ⅲ-Ⅳ级的患者抑制 作用更显著。 2.药动学 静脉给药后 2 分钟起效，作用持续 10 分钟；肌内注射后 15 分钟达峰值，镇痛作用持续 1 小时。总蛋白结合率达 92%，新生儿蛋白结合率仅 72%左右。本药滞留在肺部的量较大，可透过 胎盘屏障，表观分布容积为 0.4-1L/kg，分布半衰期为 0.4-3.1 分钟。药物在肝脏中代谢，81%的 无活性代谢产物和 1%的原形经肾排泄，总体清除率为 1.6-17.6ml/(kg·min)，母药的清除半衰期 为 90-110 分钟。本药在体内无蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对阿芬太尼和其它阿片类药物过敏者(国外资料)。(2)明显不能耐受拟吗啡药者。 2.慎用 (1)肝、肾功能受损者。(2)头部损伤、颅内压增高者(国外资料)。(3)肺部疾病、呼吸储 备减少者(因本药可引起呼吸抑制或窒息)(国外资料)。(4)婴儿。(5)老年体弱患者。 3.药物对妊娠的影响 可透过胎盘屏障，孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 持续监测生命体征。 【不良反应】 可引起呼吸抑制或窒息，偶可出现恶心、呕吐。 [国外不良反应参考] 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 常见心动过速，还有引起心律不齐、心脏停搏、高血压和低血压(低血压常发生于 与地西泮联用时)的报道。术前已接受β受体阻滞药治疗及用氧化亚氮麻醉时，可发生心动过缓。 缓慢给药可减少心动过缓的发生。 2.中枢神经系统 可引起眩晕、嗜睡、术后镇静等，还有引起惊厥的报道。 3.消化系统 常见恶心、呕吐，偶见吞咽困难等。 4.泌尿生殖系统 静脉用药时，偶见阴茎持续勃起。 5.眼 少数病人可出现视物模糊。 6.呼吸系统 偶见支气管痉挛和喉痉挛。静脉用阿芬太尼已有引起呼吸停止的报道，且大部分发生 在给予初始诱导剂量后。呼吸停止是一过性的且呈剂量相关性，但有时还是需要对病人进行辅助通 气。 7.皮肤 静脉注射后较少发生局部疼痛。瘙痒和荨麻疹也少见。 8.肌肉骨骼系统 常见肌肉强直，包括：胸壁强直、面部肌肉运动、牙关紧闭和握拳、腕和臂的弯 曲。少数病人可出现自发性的骨骼肌运动。 9.药物依赖性 有产生药物依赖的可能性，被滥用的危险性很高，是一种应控制使用的药物。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.巴比妥类药、镇静药、阿片类药、吸入麻醉药(恩氟烷、异氟烷)会增强本药的作用。 2.红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、地尔硫卓、氟康唑、伊曲康唑可抑制参与本药代谢的细胞色素 P450 3A，从而减弱本药的代谢，使本药作用时间延长，毒性增加。应通过监测患者的反应来调整 剂量。 3.美索比妥、硫喷妥钠与本药合用时，呼吸抑制作用可增加。 4.纳曲酮与本药竞争阿片受体，从而引起阿片戒断症状。 5.丙泊酚可改变本药的代谢，从而增强本药的毒性(如呼吸抑制、低血压、心动过缓等)。 6.利福布汀能诱导细胞色素 P450，加快本药的代谢，从而减弱本药的作用。 7.术前长期使用β肾上腺素受体阻断药(如醋丁洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、 塞利洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔)的患者，使用本 药会增加心动过缓的发生率。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇会增强肝脏对本药的代谢，从而降低本药的治疗效果。 【给药说明】 1.老年人、肝功能不全者以及同时服用催眠药者应酌情减量。 2.心动过缓者可和阿托品一起使用。 3.诱导给药时速度要慢(大于 3 分钟)。 4.快速静脉注射本药，可增加肌肉强直的发生率，可通过预先应用苯二氮卓类药物和肌松药来预防。 5.用药期间病人应得到合理的监护，准备复苏设备、氧气和麻醉拮抗药，以防发生窒息。 6.本药能降低细胞对致热因子的反应，因此可能导致对发热反应估计不足及对感染或其它致热情况 的漏诊。 7.过量引起严重呼吸抑制，胸部僵硬时应静注肌松药，以便进行人工呼吸，并使用阿片受体拮抗药。 如持续出现严重低血压，应补充血容量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 5 ·静脉注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.镇痛、镇静：10-30μg/kg，继以 0.25-0.75μg/(kg·min)可维持满意镇痛状态。 2.麻醉诱导：80-200μg/kg，继以 1-3μg/(kg·min)维持麻醉，停药后很快清醒，或间断给以 5-10 μg/kg 维持。 3.全凭静脉麻醉：先以 150μg/kg 负荷剂量，继以 1.3μg/(kg·min)，则可达到手术镇痛需要。 ·肝功能不全时剂量 酌情减少剂量。 ·老年人剂量 酌情减少剂量。 【制剂与规格】 盐酸阿芬太尼注射液 (1)2ml:1mg。(2)10ml:5mg。 舒芬太尼 【药物名称】 中文通用名称：舒芬太尼 英文通用名称：Sufentanil 其它名称：枸橼酸舒芬太尼、噻哌苯胺、Sufenta、Sufentanil Citrate、Sufentanilum 【临床应用】 1.作为复合麻醉的镇痛用药。 2.作为全身麻醉大手术的麻醉诱导和维持用药。 【药理】 1.药效学 舒芬太尼是合成的阿片类镇痛药，是芬太尼的 N-4 取代衍生物。体外研究显示，本药可 高选择性地与μ受体结合，其亲和力是芬太尼的 10 倍。作为维持全身麻醉的镇痛药，本药的麻醉 镇痛效力比芬太尼强，引起的心血管抑制较弱。 2.药动学 本药静脉给药用于麻醉的起效时间为 1-3 分钟，单剂给药作用持续 36 分钟左右。血药 浓度达峰时间为 20 分钟。总蛋白结合率为 93%。本药具有亲脂性，能迅速而广泛地分布于机体各 组织。分布容积为 1.7-2.9L/kg。在肝脏代谢，产物为 O-脱甲基代谢物(有活性)；也可在小肠代谢。 本药的消除半衰期在成人、青少年、婴幼儿和新生儿体内分别为 158-164 分钟、209 分钟、(97± 42)分钟和(434±160)分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它阿片类药过敏者。(2)急性肝卟啉病患者。(3)呼吸抑制患者。(4)低血 容量、低血压患者。(5)重症肌无力患者。(6)新生儿。(7)孕妇。(8)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)昏迷、头部损伤、肿瘤或颅内压升高的患者。(2)正使用中枢神经系统抑制药的患者。 (3)肺部疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺疾病)患者。(4)体虚患者。(5)肝、肾功能不全者。(6)老年患 者。 3.药物对儿童的影响 尚缺乏 2 岁以下儿童用药的安全性及有效性资料。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 因本药可引起新生儿呼吸抑制，在分娩期间结扎脐带之前，不能静脉给予本 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女若必须使用，用药后应停止哺乳 24 小时。 【不良反应】 1.可见典型的阿片样症状，如呼吸抑制、呼吸暂停、骨骼肌强直、肌阵挛、低血压、心动过缓、恶 心、呕吐、眩晕、缩瞳和尿潴留。 2.少见咽部痉挛、过敏反应和心脏停搏。 3.偶见术后恢复期的呼吸再抑制及注射部位瘙痒和疼痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 3%-9%的患者出现心动过缓、高血压或低血压。0.3%-1%的患者发生心律失常和心动 过速。另有心脏停搏的报道。 2.中枢神经系统 可引起嗜睡，增加癫痫发作的风险。 3.胃肠道 可能与其它阿片制剂类似，引起便秘、胆道痉挛。 4.泌尿生殖系统 与其它阿片制剂类似，可能引起尿潴留。 5.呼吸系统 可见呼吸抑制(是本药最常见的不良反应)。小剂量本药常引起儿童剧烈咳嗽。 6.皮肤 可引起瘙痒。 7.肌肉骨骼系统 常见骨骼肌(尤其是躯干肌)强直，有高剂量鞘内给药引起痛觉过敏的个案报道。 8.其它 有出现过敏反应的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与巴比妥类、苯二氮卓类、作用于中枢的肌肉松弛药、水合氯醛、乙氯戊烯炔醇、羟丁酸钠以及 其它阿片类麻醉药合用，中枢神经系统和呼吸系统的抑制作用。与上述药物合用时应监测呼吸，并 减少其中 1 种或 2 种药物的剂量。 2.缬草根可能通过调节γ-氨基丁酸的神经传递和受体功能而诱导过度镇静，与本药合用，中枢神 经系统和呼吸系统的抑制作用出现协同效应。合用时，患者应避免操作复杂机械。 3.与卡法根合用，中枢神经系统的抑制增加，会引起累加的镇静作用。应避免两者合用，必需合用 时，应密切监测中枢神经系统抑制征象(如镇静、嗜睡、反应迟钝)，建议患者避免进行操作复杂机 械等活动。 4.动物实验表明，与圣约翰草合用，本药镇静程度增加。两者合用时应谨慎，密切监测患者中枢神 经系统过度镇静的征象。 5.本药主要由细胞色素 P450 同工酶 3A4 代谢，因此 CYP 3A4 抑制药(如酮康唑、伊曲康唑)可能会 抑制本药的代谢，从而延长呼吸抑制作用。如果必需与上述药物合用，应减少本药剂量，并对患者 进行监测。 6.动物实验表明人参可抑制本药的麻醉作用，虽然尚不明确在人体是否有相同作用，但建议避免两 者合用。 7.阿片受体激动药或阿片受体拮抗药可与本药竞争结合阿片受体，合用时可能导致戒断综合征迅速 发生(腹绞痛、恶心、呕吐、流泪、流涕、焦虑、烦躁、体温升高或毛发竖立)。(1)如果发生戒断 综合征，应进行对症治疗，并在逐渐减量后重新确立治疗方案。如未出现不良反应，则可尝试逐渐 增加本药的剂量，直至达到所需的麻醉水平。(2)对于可能对本药依赖的患者，应谨慎给予阿片类 拮抗药。如果必需治疗阿片类药物(包括本药)依赖患者的严重呼吸抑制时，那么阿片类拮抗药应先 低于常规剂量给药，并逐步调整剂量。但禁止本药与纳曲酮(阿片类拮抗药)合用，停用本药至少 7-10 日后，才能使用纳曲酮。 8.合用高剂量的本药和高浓度的氧化亚氮可导致血压降低、心率减慢以及心排血量降低。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可能导致本药中枢神经系统和呼吸系统的抑制作用加强，患者用药期间不应饮用含酒精饮料。 【给药说明】 1.禁止与单胺氧化酶抑制药合用，停用单胺氧化酶抑制药 14 日后，才能使用本药。 2.对脑血流量减少的患者，应避免快速静脉注射给药。 3.缓慢静脉注射本药，或同时使用苯二氮卓类药物及肌肉松弛药，可预防肌强直的发生。本药与非 迷走神经抑制的肌肉松弛药合用时，可能出现心动过缓甚至心脏停搏，心动过缓可用阿托品治疗。 4.深度麻醉时的呼吸抑制可持续至术后，或在术后复发，应对这类患者进行监测。 5.用药后一段时间应避免驾车及操作机械。 6.本药应根据个体反应和临床情况的不同来调整用量，须考虑如下因素：患者的年龄、体重、一般 情况和同时使用的药物等，剂量也取决于手术难度和持续时间以及所需要的麻醉深度。在计算进一 步的用量时应考虑初始用药的作用。 7.非代偿性甲状腺功能减退、肺部疾病(尤其是呼吸贮备降低的疾病)、肝和/或肾功能不全、肥胖 和酒精中毒等患者的用量应酌情给予。对这些患者，应作较长时间的术后观察。 8.对体弱患者及已使用过能抑制呼吸的药物的患者，应减少用量；而对接受过阿片类药物治疗的或 有过阿片类滥用史的患者，则应使用较大剂量。 9.在诱导麻醉期间可加用氟哌利多以防止恶心和呕吐的发生。 10.用药过量主要表现为呼吸抑制，个别敏感者可出现呼吸过缓甚至呼吸暂停。 11.用药过量的处理：(1)出现换气不足和呼吸暂停时，应供氧、辅助呼吸或控制呼吸。纳络酮是特 异性拮抗药，可用于逆转呼吸抑制，需要时可重复使用。(2)如发生肌肉僵直，可给予肌肉松弛药 或控制呼吸。(3)应监护患者，以保持体温恒定，维持体液平衡。(4)可适当扩容，以治疗严重或长 期的低血容量导致的低血压。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.作为复合麻醉的镇痛用药：总剂量 0.1-5μg/kg；当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 0.15-0.7 μg/kg 追加维持剂量。 2.以本药为主的全身麻醉：总剂量 8-30μg/kg；当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 0.35-1.4μ g/kg 追加维持剂量。 ·静脉滴注 参见静脉注射项。 ·老年人剂量 老年患者应减量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 以本药为主的全身麻醉：总剂量 10-12μg/kg；当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 1-2μg/kg 追加。 ·静脉滴注 参见静脉注射项。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 根据患者对初始剂量的反应、生命体征的变化(提示对手术的应激反应或麻醉程度减 轻)以及预期剩余手术时间，可追加维持剂量，但应个体化。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.需气管插管和机械通气的全身麻醉：总剂量为 1-2μg/kg，与氧化亚氮/氧气同时给药。维持剂 量为 10-25μg(0.2-0.5ml)。 2.大手术麻醉：总剂量为 2-8μg/kg，与氧化亚氮/氧气同时给药。维持剂量为 10-50μg(0.2-1ml)。 3.麻醉诱导及维持：总剂量为 8-30μg/kg，吸入纯氧与肌肉松弛药同时给药。维持剂量为 0.5-10 μg/kg。在冠状动脉手术中常用的诱导剂量为 15μg/kg，2 分钟内输入。 ·鞘内给药 1.体外震波碎石术：常用剂量为 12μg。 2.心脏外科手术：常用剂量为 50μg(无防腐剂)。 3.分娩镇痛全身麻醉：10μg，溶于 10%葡萄糖注射液或生理盐水中给药。 ·硬膜外给药 用于分娩麻醉，常用剂量为：本药 10-15μg 与 0.125%布比卡因 10ml(可合用肾上 腺素)，硬膜外给药，按此剂量可重复 2 次直至分娩，但间隔时间不应低于 1 小时。也可先硬脑膜 外弹丸式注射含本药(0.5μg/ml)、布比卡因(0.625mg/ml)和肾上腺素(1.25μg/ml)的注射液 8ml， 然后以 6ml/h 的速率在整个分娩过程中持续输注。建议先以至少 3ml 的溶液冲洗硬脑膜外导管和过 滤系统，确保输注的药物浓度恒定。 ·老年人剂量 应减少剂量。 ·其它疾病时剂量 1.体弱者应减量。 2.肥胖(超出理想体重 20%以上)患者的剂量应根据其瘦体重(lean body weight)而定。 儿童 ·常规剂量 ·静脉给药 诱导和维持心血管外科手术中的麻醉状态：对 12 岁以下儿童，推荐剂量为 10-25μ g/kg，同时吸入纯氧。根据患者对初始剂量的反应及生命体征的变化，麻醉维持时可追加 25-50μ g。对健康新生儿，用药时应相应减量。 【制剂与规格】 枸橼酸舒芬太尼注射液 (1)1ml:50μg(以舒芬太尼计)。(2)2ml:100μg(以舒芬太尼计)。 (3)5ml:250μg(以舒芬太尼计)。 贮法：遮光、密闭、室温下保存。 瑞芬太尼 【药物名称】 中文通用名称：瑞芬太尼 英文通用名称：Remifentanil 其它名称：雷米芬太尼、瑞捷、瑞米芬太尼、盐酸瑞芬太尼、Remifentanil Hydrochloride、Ultiva 【临床应用】 用于全麻诱导及全麻过程中的镇痛、镇静。 【药理】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 瑞芬太尼为麻醉镇痛药，是由非特异性血液及组织酯酶代谢的强效、超短效阿片样受体 激动剂。选择性地作用于μ受体，表现出典型的阿片样药理效应，包括镇痛、呼吸抑制、镇静、肌 张力增强和心动过缓。作用特点是起效迅速、消失极快，与用药量及时间无关，且阿片样作用不需 要药物逆转。故能克服许多应用芬太尼和阿芬太尼而产生的术后恢复期呼吸抑制等不良反应。本药 的相对效价为芬太尼的 50-100 倍，阿芬太尼的 20-50 倍。 2.药动学 本药镇痛的最大效应时间为 1-3 分钟。单次静脉用药，止痛作用持续 3-10 分钟。其血 浆蛋白结合率为 92%，分布半衰期为 1 分钟，分布容积为 30-60L。本药在血和组织中很快被酯酶所 代谢，代谢产物无活性。全身清除率为 40-60ml/(kg·min)，在体内无蓄积。90%经肾脏排泄，能 否经乳汁分泌尚不清楚。母体化合物的清除半衰期为 3-10 分钟。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它芬太尼衍生物过敏者，也可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或其它芬太尼衍生物过敏者。(2)重症肌无力患者。(3)支气管哮喘患者。 3.慎用 (1)美国麻醉师标准Ⅲ/Ⅳ级病人。(2)肥胖症患者。(3)衰弱者。(4)低血容量者。(5)严重 肝功能损害者。(6)心动过缓或心力衰竭者(国外资料)。(7)头部损伤或颅内压增高者。(8)甲状腺 功能低下者(国外资料)。(9)肺部疾病患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 因尚没有临床资料，2 岁以下儿童不推荐使用。 5.药物对老人的影响 老年患者对本药的敏感性为年轻患者的两倍，因此 65 岁以上的患者本药的 起始剂量应降低 50%。 6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，产妇应用可能引起新生儿呼吸抑制，故孕妇不推荐使 用。在必须使用时，应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可经母乳分泌，故不推荐哺乳妇女使用。在必须使用时，应权衡利弊。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血压、脉博和呼吸频率。(2)动脉血气分析。(3)心血管 疾病患者应监测心电图。 【不良反应】 主要不良反应有恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直，停药或降低输注速度后几 分钟内，上述不良反应即可消失。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，用量小于 2μg/kg 时，低血压和心动过缓具剂量依赖性。当用量为 2-3μ g/kg 时，并不会导致心率或血压进一步降低，但血流动力学变化的持续时间随血药浓度成比例增 加。另有报道，大剂量时(1-20μg/kg)，发生高血压和心动过速的可能性更大。临床试验中有引起 严重心血管抑制的报道。大剂量(大于 2μg/kg)或与异氟烷联用时，动脉压和心率的降幅达 10%-30%。继发于心动过缓时，血压的降幅更大。尚有引起心脏停搏的报道。 2.中枢神经系统 有引起典型阿片样中枢神经系统效应的报道，包括欣快、镇静、眩晕、疲劳、头 痛，大剂量时还有语言障碍。也有激动不安的报道。 3.呼吸系统 麻醉时，可引起剂量相关性呼吸抑制(由于本药代谢快，多数患者都不会出现术后呼 吸抑制)。本药可引起窒息和缺氧。 4.肌肉骨骼系统 用药后可发生肌强直(发生率与阿芬太尼相似)，与用量和给药速度有关。 5.胃肠道 在一项研究中，与丙泊酚、美维库铵和氧化亚氮合用进行平衡麻醉时，本药和阿芬太尼 引起的术后恶心和呕吐的发生率相似。对 6 名健康志愿者研究的实验数据显示，本药可短暂地引起 Oddi's 括约肌收缩，但比其它阿片类药物引起的持续时间短。目前缺乏直接比较的数据。 6.皮肤 罕见本药引起注射部位烧灼感。偶有皮疹和(或)瘙痒的报道。 7.眼 有停药后有引起视觉改变的报道。还有大剂量时引起眼颤的报道。眼科手术使用镇静剂量时， 对眼压没有明显影响。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.其它 (1)给药后有出现温暖感的报道。(2)有寒战和发热的报道。(3)有引起过敏反应(如休克) 的报道。(4)连续低剂量静脉滴注本药，不会引起急性阿片耐受。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与硫喷妥、异氟烷、丙泊酚等麻醉药有协同作用，合用时应将后者剂量减至原剂量的 50%-75%。给药量应根据患者反应做个体化调整。 2.与巴比妥类药物、苯二氮卓类药物(如咪达唑仑)、中枢性肌松药、水合氯醛、乙氯维诺、阿片类 止痛药、羟丁酸钠等合用，可致呼吸抑制效应增强。 【给药说明】 1.本药为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例。 2.本药主要用于全身麻醉，但不推荐单独使用。 3.本药禁止硬膜外或鞘内给药。 4.本药禁与血、血清、血浆等血制品经同一路径给药。 5.单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用 14 天以上，才可给予本药。给药时应先小剂量 试用，否则可发生难以预料的严重并发症。 6.本药可引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和心血管功能监测及辅助设施完备的情况下给药。若出现 呼吸抑制时，通常可将输注速度降低 50%，或暂时停药，并进行辅助呼吸。 7.本药可引起剂量依赖性低血压和心动过缓，可预先给予适量抗胆碱药(如葡糖吡咯或阿托品)抑 制。出现低血压和心动过缓时，可降低本药输注速率，也可合用升压药或抗胆碱药。 8.本药在推荐剂量下，可引起肌肉强直。其发生率与给药剂量、给药速率有关，因此，单剂量注射 时应缓慢给药，给药时间应不低于 60 秒。预先使用肌肉松弛药可防止肌肉强直的发生。 9.给药停止后输液管中残存的药物应清除，以免药物继续进入血液，导致呼吸抑制、肌肉强直等不 良反应。 10.在手术结束时，将本药的给药速度降至 0.05μg/(kg·min)，可有效控制术后痛。处理术后疼 痛不推荐采用弹丸注射(Bolus)方式，且间隔 5 分钟后增加输注速度不宜超过 0.025μg/(kg·min)。 11.用药过量的表现：可有呼吸抑制、胸壁肌强直、癫痫、缺氧、低血压和心动过缓等。 12.用药过量的处理：(1)若出现药物过量或怀疑药物过量，应立即停药，维持开放气道，吸氧并维 持正常的心血管功能。(2)若呼吸抑制与肌肉强直有关，需给予神经肌肉阻断药或阿片μ受体拮抗 药，并辅助呼吸。(3)出现低血压可采用输液、给予升压药，或采取其它辅助方法。(4)阿片受体拮 抗药(如纳洛酮)为本药过量中毒的特异性解毒剂，用于处置严重呼吸抑制或肌肉强直。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 负荷剂量为 0.5-1μg/kg，给药时间应大于 60 秒。维持剂量为 0.25-4μg/(kg·min)， 必要时可用到 2μg/(kg·min)，或间断静脉推注 0.25-1μg/kg。 ·老年人剂量 老年人初始剂量为成人剂量的一半，维持剂量应酌减，并缓慢滴注。 ·其它疾病时剂量 肥胖症患者：建议减少给药剂量，按标准体重计算用量。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 2 岁以上儿童同成人。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 除国内资料报道外，国外尚有以下用法用量信息。 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 1.使用地氟醚麻醉的颅内手术期间，维护血流动力学稳定，本药最佳剂量为 0.125μg/(kg·min)。 2.对神经外科重症监护病房中的神经创伤患者，可先弹丸注射本药 0.05-1μg/kg，然后静脉滴注 0.03-0.26μg/(kg·min)，可适当减小和维持安全的颅内压。 3.不使用神经肌肉阻滞剂，而先使用丙泊酚 2mg/kg 情况下，本药的最佳剂量(易于插管)为弹丸注 射 4-5μg/kg。相同情况下，本药 1μg/kg 加利多卡因 1mg/kg，当自发呼吸时间减少时，可使 85% 的患者达到满意的插管条件。 【制剂与规格】 注射用盐酸瑞芬太尼(以瑞芬太尼计) (1)1mg。(2)2mg。(3)5mg。 贮法：2-25℃保存。 右美托咪定 【药物名称】 中文通用名称：右美托咪定 英文通用名称：Dexmedetomidine 其它名称：盐酸右美托咪定、右旋美托咪定、Dexmedetomidine Hydrochloride、Precedex 【临床应用】 1.作为麻醉药的辅助药物用于多种外科手术及重病监护患者机械通气(气管插管或使用呼吸机)时 的短期镇静(国外资料)。 2.可用于术后镇痛(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是咪唑类衍生物，为选择性α2肾上腺素受体激动剂。具有镇静、镇痛及麻醉作用， 但较高心动过缓的发生率和较强的镇静作用限制了本药在镇痛及麻醉两方面的临床应用。本药镇静 的作用机制与可乐定相似，与α2肾上腺素受体的亲合力大约为可乐定的 8 倍。动物实验示本药低 剂量时作用于α2肾上腺素受体，高剂量时可作用于α1、α2受体。 2.药动学 本药静脉给药后 30 分钟起效，60 分钟达血药浓度峰值，作用持续时间 4 小时。肌内注 射作用持续时间为 2.5 小时，生物利用度为 73%。静脉给药后分布半衰期约为 5 分钟，分布容积为 102-118L，蛋白结合率为 94%。本药经肝脏代谢，95%代谢物经肾排泄，4%代谢物通过粪便排泄， 消除半衰期为 2-5 小时，清除率约为 39L/h。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)糖尿病患者。(2)高血压患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)低血容量患者。(5)心血管 疾病患者(如心律失常、晚期心肌梗死)。(以上均为国外资料) 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 65 岁以上的老年患者或血容量不足者使用本药应监测血压 和心率。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 临床试验显示可有低血压(30%)、房颤(7%)、轻度一过性高血压、窦性心动过缓等。 2.中枢神经系统 可有疲乏、头晕、头痛和焦虑不安。 3.呼吸系统 临床试验显示有 6%患者出现缺氧。 4.胃肠道 主要为口干，临床试验显示有 11%患者出现恶心。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.未发现本药与麻醉药(如七氟烷、异氟烷、丙泊酚、阿芬太尼)，镇静、催眠药(如咪达唑仑)及阿 片类药物等药物之间的相互作用，与上述药物合用可提高疗效，但需减少本药剂量。 2.与甘罗溴铵合用，可使本药不良反应心动过缓的发生率降低。 3.与罗库溴铵合用，本药不影响后者对神经肌肉的阻滞作用。 4.阿替美唑可阻滞本药的镇痛作用，但纳洛酮不能阻滞本药的镇痛作用。 【给药说明】 1.本药不可与血液或血浆在同一静脉输液管内输注。 2.本药静脉给药前必须用生理盐水稀释，如 2ml 本药需用 48ml 生理盐水稀释，并轻轻摇晃以使其 混合均匀。 3.肌内注射时本药镇静作用时间延长，故较短的手术操作不适于用此种给药方式。 4.有明显心血管疾病的患者，给药前需做好复苏的准备。 5.本药所致不良反应低血压、过度镇静，可给予阿替美唑。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人剂量 ·常规剂量 ·静脉给药 1.镇静：开始 10 分钟内静脉注射给予负荷剂量 1μg/kg，随后可静脉滴注给予维持剂量，以每小 时 0.2-0.7μg/kg 的速度给药。 2.作为麻醉时的辅助用药:0.5-0.6μg/kg，麻醉诱导前 10-15 分钟给药，推注时间不应低于 1 分钟。 3.术后镇痛：一次 0.4μg/kg，2 小时最多可使用 5 次，如使用本药无效者可给予吗啡。 ·肌内注射 作为麻醉时的辅助用药：0.5-1.5μg/kg，诱导麻醉前 60 分钟给药。白内障手术，推 荐剂量为 1μg/kg。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全患者，本药清除率降低，故应减量。 ·老年人剂量 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 老年患者用药剂量酌减。 【制剂与规格】 盐酸右美托咪定注射液 2ml:200μg。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯化钾 【药物名称】 中文通用名称：氯化钾 英文通用名称：Potassium Chloride 其它名称：补达秀、施乐凯、舒立达、Bristol、Camcopot、Chloride Potassium、Chloropotassuril、 Controlled Release Potassium Chloride、Kaleorid、Kalii Chlordum、Kalinor、KCl、Klotrix、 Lentokalium、Micro Kalium、Multipor、Peter-Kal Pot.Chloride、Potassium Chloridi、 Potassium Choloride、Potavescent、Repone K、Sanbolagen、 Tabellae Kalii Chloridi Modeste Liberantes 【临床应用】 1.预防低钾血症。当患者存在失钾情况，尤其是发生低钾血症对患者危害较大(如使用洋地黄类药 物的患者)时，或有进食不足、严重或慢性腹泻、长期服用肾上腺皮质激素、失钾性肾病、Bartter's 综合征时，需预防性补充钾盐。 2.治疗各种原因引起的低钾血症，如进食不足、呕吐、严重腹泻、使用排钾利尿药、低钾性家族性 周期性麻痹、长期应用糖皮质激素和使用高渗葡萄糖等。 3.治疗洋地黄类药物中毒引起的频发、多源性期前收缩或快速性心率失常。 【药理】 1.药效学 钾是细胞内的主要阳离子，浓度为 150-160mmol/L；而细胞外的主要阳离子是钠离子， 钾浓度仅为 3.5-5mmol/L。机体主要依靠细胞膜上的Na+-K+·ATP酶来维持细胞内外的K+、Na+浓度差 (1 个ATP分解，使 3 个Na+出胞，2 个K+入胞)。体内的酸碱平衡状态对钾代谢有影响，如酸中毒时H+ 进入细胞内，为了维持细胞内外的电位差，K+释出到细胞外，引起或加重高钾血症。正常的细胞内 外K+浓度及浓度差与细胞的某些功能有密切关系，如碳水化合物代谢、糖原储存和蛋白质代谢、神 经及肌肉(包括心肌)的兴奋性和传导性等。 2.药动学 口服钾全部由胃肠道吸收，肾小球滤过液中的钾盐在近曲小管内几乎完全被重吸收。在 远曲小管和集合小管通过钠泵使K+与管腔内Na+交换而被排泄。钾 90%由肾脏排泄，10%从粪便排出， 另有少量自唾液、汗腺、胆汁和胰液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钾血症患者。(2)急、慢性肾功能不全者。(3)严重脱水者。 2.慎用 (1)代谢性酸中毒伴有少尿者。(2)肾上腺皮质功能减弱者。(3)急性脱水(严重时可致尿量 减少，尿K+排泄减少)患者。(4)传导阻滞性心律失常，尤其是应用洋地黄类药物者。(5)大面积烧 伤、肌肉创伤、严重感染、大手术后 24 小时内或严重溶血者(上述情况本身可引起高钾血症)。(6) 肾上腺性征异常综合征伴盐皮质激素分泌不足者。 3.药物对老人的影响 老年人肾脏清除K+的能力下降，易致高钾血症，故应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血钾。(2)血镁、钠、钙。(3)心电图。(4)酸碱平衡指标。 (5)肾功能和尿量。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.口服可有刺激症状，如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛(食管刺激)、腹痛、腹泻、甚至消化性溃疡 及胃肠道出血。空腹服用、剂量较大或原有胃肠道疾病者更易发生。 2.静脉滴注浓度较高、速度较快或滴注的静脉较细小时，患者常感疼痛。 3.过量应用本药、滴注速度较快或原有肾功能不全时易导致高钾血症，临床表现为软弱乏力、手足 口唇麻木、不明原因的焦虑、意识模糊、呼吸困难、心率减慢、心律失常、传导阻滞甚至心脏停搏； 心电图表现为高而尖的 T 波，并逐渐出现 PR 间期延长、P 波消失、QRS 波变宽、正弦波等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素、肝素可抑制醛固酮合成或分泌，减少尿钾排泄，故与本药合 用时易发生高钾血症。 2.抗胆碱药物、非甾体类抗炎药与本药同服时，可加重本药的胃肠道刺激症状。 3.肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素和促皮质素(ACTH)，因可促进尿钾排泄，故合用时可降低 本药疗效。 【给药说明】 1.为减少本药口服液及非糖衣片对胃肠道的刺激，可将口服液稀释于温开水或饮料中服用，或餐后 服用；片剂应整片吞服，不得嚼碎。 2.静脉滴注适用于严重低钾血症或不能口服者。轻型低钾血症或预防性用药，以及胃肠道可耐受者， 尽量口服给药。胃肠道梗阻、慢性胃炎、溃疡病、食管狭窄、憩室、肠张力缺乏、溃疡性肠炎者等 不宜口服补钾(因此时钾对胃肠道的刺激增加，可加重病情)。 3.静脉补钾同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖可降低钾的作用，故需迅速纠正低钾血症时，应以 5%葡 萄糖溶液稀释本药。 4.合用含钾药物和保钾利尿药时，发生高钾血症的机会增多，尤其是有肾功能不全者。同时滴注库 存血(血液库存 10 日以下含钾为 30mmol/L，库存 10 日以上含钾可达 65mmol/L)时，发生高钾血症 的机会也增多，应予注意。 5.家族性周期性麻痹患者在用药前须鉴别高钾性或正常血钾性周期性麻痹。 6.静脉补钾浓度一般不超过 40mmol/L(0.3%)，速度不超过 0.75g/h(10mmol/h)，否则不仅可引起局 部剧痛，且有导致心脏停搏的危险。在使用高浓度钾治疗体内缺钾引起的严重快速性室性心律失常 时，应在心电图监护下给药。 7.在低血钾未得到纠正前，尤其是应用洋地黄类药物治疗时，不应突然停止补钾。 8.出现高钾血症时，应作如下处理：(1)立即停止补钾、避免进食含钾饮食、避免使用含钾药物及 保钾利尿药。(2)静脉滴注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促使K+进入细胞内(可每小时使用 10% 或 25%葡萄糖注射液 300-500ml，每 20g葡萄糖中加入正规胰岛素 10U)。(3)若伴有代谢性酸中毒， 应立即使用 5%碳酸氢钠注射液，若尚未伴有酸中毒或肝功能正常者可使用 11.2%乳酸钠注射液，特 别是QRS波增宽者。(4)应用钙剂对抗K+的心脏毒性。当心电图提示P波缺失、QRS波变宽、心律失常 但未使用洋地黄类药物时，给予 10%葡萄糖酸钙注射液 10ml静脉注射，必要时可间隔 2 分钟重复使 用。(5)口服聚磺苯乙烯钠以阻滞肠道K+的吸收，促进肠道排K+。(6)伴有肾衰竭的严重高钾血症， 可行血液透析或腹膜透析(血透清除K+速度较快且效果较好)。(7)应用袢利尿药，必要时应同时补 充生理盐水。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 低钾血症：一般用法为一次 0.5-1g，一日 2-4 次，按病情需要调整剂量。一日最大 剂量为 6g。 ·静脉滴注 低钾血症：(1)一般用法为将 10%氯化钾注射液 10-15ml 加入 5%葡萄糖液 500ml 中滴 注。一日补钾量为 3-4.5g。(2)体内缺钾引起的严重快速室性异位心律失常(如尖端扭转型室性心 动过速，短暂、反复发作多形性室性心动过速、心室扑动等威胁生命的严重心律失常)，补钾浓度 要高(可达 0.5%，甚至 1%)、滴速要快，以 1.5g/h(20mmol/h)滴注，补钾量可达一日 10g 或更高。 如病情危急，补钾浓度和速度可超过上述规定，但需严密动态观察血钾及心电图等，防止高钾血症 发生。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 宜用本药口服液，一日 1-3g/m2，分次服用。 ·静脉滴注 一日 0.22g/kg(3mmol/kg)或 3g/m2。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 低钾血症：(1)一般用法，一日 40-100mmol(以钾计，每 1g 氯化钾含有 13.4mEq 钾 =13.4mmol 钾)，同时检测血钾浓度。(2)因使用噻嗪类利尿剂而诱发低钾血症的患者，每日 60mmol。 (3)其它资料推荐，一般用量为一次 10-15mmol，一日 3-4 次；长期接受利尿药治疗的患者，为防 止低钾血症，一日用量为 80-100mmol。 ·静脉滴注 低钾血症：(1)当血钾浓度超过 2.5mmol/L，神经、肌肉和心脏仅有轻微异常，且肾 功能正常时，建议以不高于 40mmol/L 的浓度滴注，给药速度为 10-15mmol/h，一日剂量不超过 100-300mmol。(2)当血钾浓度低于 2mmol/L，同时存在肌肉麻痹或心脏异常时，建议以不高于 60mmol/L 的浓度滴注，给药速度为 40mmol/h，一日剂量不超过 400mmol。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 新生儿低钾血症：推荐剂量为一日 1-2mmol/kg。 ·静脉滴注 1.洋地黄中毒：推荐剂量是一次 0.3mmol/kg，静脉滴注时间不少于 1 小时。周围静脉滴注时，本 药浓度不应超过 40mmol/L；通过中心静脉导管滴注时浓度可稍高。 2.低钾血症：儿童心脏手术后使用本药 0.5mmol/kg 静脉滴注(用输液泵控制速度，滴注时间不少于 2 小时)是安全有效的。 3.新生儿低钾血症：推荐剂量为一日 1-2mmol/kg。 【制剂与规格】 氯化钾片 (1)0.25g。(2)0.5g。 贮法：密闭保存。 氯化钾缓释片 0.5g。 贮法：避光，密闭保存。 氯化钾胶囊 (1)0.6g。(2)0.75g。 贮法：避光，密闭保存。 氯化钾口服液 100ml:10g。 贮法：避光，密闭保存。 氯化钾颗粒 1.6g(相当于钾 0.524g)。 贮法：密闭保存。 氯化钾注射液 (1)10ml:1g。(2)10ml:1.5g。 贮法：密闭保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 磷酸钠 【药物名称】 中文通用名称：磷酸钠 英文通用名称：Sodium Phosphate 其它名称：D 酸性磷酸钠、D 重磷酸钠、辉力、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸一钠、 Dilasic Sodium Phosphate、Disodium Hydrogen Phosphate、Sod. Phosphate Monobasic、 Sodium Dihydrogen Phosphate 【临床应用】 1.预防和治疗低磷血症，可作为全静脉高营养疗法中组分之一(磷添加剂)。 2.磷酸二氢钠可酸化尿液，作为尿路感染的辅助用药及含钙肾结石的预防用药。 【药理】 1.药效学 本药为磷酸盐，常用磷酸二氢钠(酸性)和磷酸氢二钠(碱性)。人体内磷以有机盐和无机 盐两种形式存在，临床上测定的血磷为血液中的无机磷(大部分为游离磷，仅 12%与血浆蛋白结合)。 正常成人血磷浓度为 0.87-1.45mmol/L，儿童为 1.45-1.78mmol/L。血磷和血钙浓度有密切关系， 正常时钙磷乘积维持在一定范围内(成人不大于 60，儿童不大于 40)，当血钙浓度升高时，给予磷 酸盐可降低血钙浓度。 磷酸二氢盐可酸化尿液，增加钙在尿液中的溶解度，防止钙沉积，从而预防含钙肾结石的复发。也 可消除尿路感染时含氨尿液的气味和混浊现象。 2.药动学 磷的口服吸收率为 70%左右，主要在空肠吸收。维生素 D 能增加磷的吸收。磷 90%经肾 脏排泄，10%经粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高磷血症患者。(2)肾结石患者(感染所致的含磷酸铵镁盐的结石)。(3)严重肾功能 不全者(内生肌酐清除率低于正常值的 30%)。 2.慎用 (1)可能出现高磷血症或低钙血症的患者，如甲状旁腺功能减退、慢性肾脏疾病、骨软化 症、急性胰腺炎及佝偻病患者。(2)充血性心力衰竭、急性肺水肿、严重肝脏病变等水肿性疾病。 (3)高血压。(4)高钠血症。(5)妊娠高血压综合征。 3.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏本药对胎儿影响的人体及动物研究资料。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚磷是否经乳汁分泌。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能。(2)血磷、钙、钠浓度。 【不良反应】 1.口服后可出现恶心、呕吐、腹痛、大便次数增多或腹泻。 2.可出现高磷血症，并诱发低钙血症，表现为手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等。 3.可导致水钠潴留，表现为水肿、体重增加等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.维生素 D 能增加磷的口服吸收率，合用时易发生高磷血症。 2.磷酸二氢钠与杏仁酸乌洛托品或马尿酸乌洛托品合用，可增强后者的抗菌活性。 3.钙盐、氢氧化铝或氧化镁等与本药同服，可减少磷的吸收。 4.与肾上腺皮质激素(尤其是盐皮质激素)、促皮质素、雄激素等合用，可增加水钠潴留的发生率。 ·药物-食物相互作用 服用本药时进食含大量钙或铝的食物，可形成不溶性盐，影响磷的吸收。 【给药说明】 1.本药应在进餐时或餐后立即服用，以减少胃肠道反应。 2.本药片剂应完全溶解于水后再服。 3.为防止异位钙化，血清磷浓度大于 1.5mmol/L(4.5mg/dl)时应停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.低磷血症：磷酸钠口服液可用磷酸二氢钠 2 份、磷酸氢二钠 1 份配成中性溶液，也可用磷酸二氢 钠 1 份、磷酸氢二钠 4 份配成碱性溶液(pH7.4)。一般用量为一次 250mg(以磷计)，一日 2-4 次。 用于抗维生素 D 性佝偻病的低磷血症时，一次用量可加至 500mg(以磷计)。 2.酸化尿液：一般用磷酸二氢钠和磷酸钾，约按 2:1 的比例组成合剂。磷酸盐一次 1g，稀释于一 杯水中，餐后及睡前服用，一日 4 次。如上述剂量未满意酸化尿液，则可每 2 小时给药 1 次，24 小时总量不超过 8g。 ·静脉滴注 低磷血症：配制成每 1ml 含磷酸二氢钠 276mg、磷酸氢二钠 142mg(即磷 3mmol 或 93mg) 的溶液，一日 310-465mg 或 10-15mmol(以磷计)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 低磷血症：一日 31-62mg/kg 或 1-2mmol/kg(以磷计)。溶液的配方同成人静脉滴注项。 磷酸钾 【药物名称】 中文通用名称：磷酸钾 英文通用名称：Potassium Phosphate 其它名称：二盐基磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、一盐基磷酸钾、 Dipotassium Hydrogen Phosphate、Potassium Dihydrogen Phosphate、 Potassium Phosphate Monobasic 【临床应用】 1.预防和治疗低磷血症。本药可作为磷添加剂，用于全静脉高营养治疗方案。 2.磷酸二氢钾可酸化尿液，作为尿路感染的辅助用药及含钙肾结石的预防用药。 【药理】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药为一种磷酸盐，常用磷酸二氢钾(酸性)和磷酸氢二钾(碱性)。药理作用参见“磷酸钠”。 用作全静脉高营养疗法的组分之一(磷添加剂)时，参见“复合磷酸氢钾”。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高磷血症患者。(2)肾结石患者(感染所致的含磷酸铵镁盐结石)。(3)严重肾功能不 全者(内生肌酐清除率低于正常值的 30%)。 2.慎用 (1)可能出现高磷血症或低钙血症的患者，如甲状旁腺功能减退、慢性肾脏疾病、骨软化 症、急性胰腺炎及佝偻病患者。(2)心脏疾病患者(尤其是应用洋地黄者)。(3)可能出现高钾血症者， 如严重肾上腺皮质功能减退症、急性脱水、重度肾功能不全、严重创伤(如烧伤或挤压伤)、先天性 肌强直患者。 3.药物对妊娠的影响 尚缺乏本药对胎儿影响的人体及动物研究资料。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚磷是否经乳汁分泌。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能。(2)血磷、钙、钠浓度。 【不良反应】 1.口服后可出现恶心、呕吐、腹痛、大便次数增多或腹泻。 2.可出现高钾血症表现，如心律失常、口唇麻木或刺痛、四肢乏力等。 3.可出现高磷血症和低钙血症表现，如手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.磷酸二氢钾与杏仁酸乌洛托品或马尿酸乌洛托品合用，可增强后者的抗菌活性。 2.其余参见“磷酸钠”。 【给药说明】 参见“磷酸钠”。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.低磷血症：磷酸钾口服液，一次 75ml(含磷 250mg)，一日 2-4 次。 2.酸化尿液：磷酸二氢钾片，一次 1g(含磷 228mg)溶于 180-240ml 水中服用，一日 4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 低磷血症：4 岁以下者，一次 60ml(含磷 200mg)，一日 4 次；4 岁及以上者，剂量参 见成人。 【制剂与规格】 磷酸二氢钾片 500mg［含磷 114mg(3.7mmol)、含钾 144mg(3.7mmol)］。 磷酸钾口服液 75ml［含磷 250mg(8mmol)、钾 556mg(14.25mmol)］。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 甘油磷酸钠 【药物名称】 中文通用名称：甘油磷酸钠 英文通用名称：Sodium Glycerophosphate 其它名称：格利福斯、Glycophas、Glycophos、Na Glycerophosphate 【组成成分】 α-甘油磷酸钠、β-甘油磷酸钠 【临床应用】 1.用作成人静脉营养的磷补充剂。 2.用于磷缺乏患者。 【药理】 1.药效学 本药为静脉磷补充剂，属营养药。磷参与糖代谢中的糖磷酸化，构成细胞膜成分中的磷 脂质，是组成细胞内 RNA、DNA 及许多辅酶的重要成分之一。磷还参与能量的转换、贮藏、运输及 体液缓冲的调节。 2.药动学 本药进入人体后，释放出磷离子。约 90%由肾排泄，10%经粪便及皮肤排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)休克患者。(3)脱水患者。(4)严重肾功能不全者。 2.慎用 轻中度肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药应注意监测血磷、血钙浓度的变化。 【不良反应】 长期用药可引起血磷升高、血钙降低。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.在体外配制营养液时，本药不易与其它电解质发生沉淀。 2.本药为高渗溶液，不得直接静脉滴注，应于无菌条件下加入静脉营养液或 5%-10%葡萄糖注射液 稀释后，于 4-6 小时内缓慢输完。本药稀释后应在 24 小时内用完，以免发生污染。 3.药物过量可致高磷血症、低钙血症、胃肠道不适及肌肉震颤、痉挛等中毒表现，出现以上情况时 应立即停药。 7 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 通常一日 10ml(对接受静脉营养治疗者应根据实际需要酌情增减)，加入复方氨基酸 注射液或 5%(或 10%)葡萄糖注射液 500ml 中，在 4-6 小时内缓慢滴注，滴注速度约为 1.7-2.5mmol/h 或 360-540mg/h。 【制剂与规格】 甘油磷酸钠注射液 10ml:2.16g(每 1ml 含无水甘油磷酸钠 216mg，相当于磷 1mmol、钠 2mmol)。 贮法：25℃以下，不得冰冻，密闭保存。 复合磷酸氢钾 【药物名称】 中文通用名称：复合磷酸氢钾 英文通用名称：Compound Potassium Hydrogen Phosphate 其它名称：复方磷酸氢钾、Compound Potassium Phosphates 【组成成分】 磷酸氢二钾、磷酸二氢钾 【临床应用】 1.用作全胃肠外营养疗法中磷的补充剂(如大型手术或其它创伤后需禁食 5 日以上者)。 2.也用于某些疾病所致的低磷血症。 3.尚用于调节机体酸碱平衡、配制缓冲溶液等。 【药理】 1.药效学 磷的生理作用为：磷参与糖代谢中的糖磷酸化，构成细胞膜成分中的磷脂质，是组成细 胞内 RNA、DNA 及许多辅酶的重要成分之一。磷还参与能量的转换、贮藏、运输及体液缓冲的调节。 余参见“磷酸钠”。 2.药动学 健康成人每日约需磷 0.9g，与每日排泄量相当。所需的磷约 60%由空肠迅速吸收，其余 在肠道其它部位吸收。肾是调节磷平衡的主要器官，每日由尿排出的磷相当于摄取量的 90%，其余 由胃肠及皮肤排泄。人体内磷总含量约 400-800g，其中约有 35%存在于骨骼内，6%存在于肌肉组织 内，9%存在于其它组织内。血磷内的无机磷酸盐约有 12%与血浆蛋白结合，其中 33%为复合型，44% 为碱式磷酸盐，11%为酸式磷酸盐。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高磷血症患者。(2)肾结石患者(指感染所致的含磷酸铵镁盐结石)。(3)严重的肾功 能不全者(内生肌酐清除率低于正常值 30%)。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 (1)心脏病患者(尤其是使用洋地黄类药物时)。(2)可能出现高磷血症或低钙血症的情况， 如甲状旁腺功能减退、慢性肾脏疾病、骨软化症、急性胰腺炎、佝偻病。(3)有高钾血症倾向的患 者，如严重的肾上腺皮质功能减退、急性失水、严重的组织损伤(如重度烧伤或挤压伤)、先天性肌 肉强直等。(4)急性肺水肿、高血压、高钠血症、妊娠高血压综合征等可能出现水肿的疾病。 3.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏本药对胎儿影响的相关研究资料。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚磷是否经乳汁分泌。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能。(2)血磷、钙、钠、钾浓度。 【不良反应】 1.口服后可出现恶心、呕吐、腹痛、大便次数增多或腹泻。 2.可出现高钾血症，表现为心律失常、口唇麻木或刺痛、四肢乏力等。 3.可出现高磷血症，并诱发低钙血症，表现为手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素 D 能增加磷的吸收，合用时易发生高磷血症。 2.本药与杏仁酸乌洛托品或马尿酸乌洛托品合用时，可增强后两者的抗菌活性。 3.与肾上腺皮质激素(尤其是盐皮质激素)、促皮质素、雄激素等合用，可增加水钠潴留的发生率。 【给药说明】 1.本药与含钙注射液不宜配伍，因配伍时易析出沉淀。 2.严禁直接注射本药注射液，必须稀释 200 倍以上才能经静脉滴注，并应控制滴注速度。 3.本药仅限于不能进食的患者使用。 4.药物过量可致高磷血症、低钙血症、胃肠道不适及肌肉震颤、痉挛等中毒表现，出现以上情况时 应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 用于完全胃肠外营养疗法：每 1000 千卡热量加入 2.5ml(相当于磷 8mmol)。 【制剂与规格】 复合磷酸氢钾注射液 2ml(每 1ml 含有磷酸氢二钾三水结晶物 319.5mg、磷酸二氢钾 217.7mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 门冬氨酸钾镁 【药物名称】 中文通用名称：门冬氨酸钾镁 英文通用名称：Aspartate Potassium Magnesium 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：L-天门冬氨酸钾镁盐、护天保、佳美、久安天冬、脉安定、门冬酸钾镁、潘南金、朴佳 美、圣益格、天地达、天冬氨酸钾镁、天冬钾镁、天甲美、天门冬氨酸钾镁、Aspara、Asparagin、 Aspartat、Magnesiocard、Magnesium and Potassium Aspartate、Panangin、Perikursal 【组成成分】 L-门冬氨酸钾、L-门冬氨酸镁 【临床应用】 本药为电解质补充药，用于下列疾病的辅助治疗：(1)急、慢性肝炎及肝硬化、肝昏迷、药物性肝 损害(包括肿瘤化疗引起者)等各种肝病。(2)各种原因引起的成人及儿童心律不齐、低钾血症及洋 地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心率失常)、期前收缩、阵发性心动过速、充血性心力衰竭、 冠心病(如心绞痛、心肌梗死)、高血压、肿瘤化疗引起的心肌损害等心血管系统疾病。(3)支气管 哮喘、慢性阻塞性肺疾病及慢性肺心病等呼吸系统疾病。(4)神经系统疾病(脑卒中、缺血性脑血管 病、乙型脑炎、急性颅脑损伤、周围神经麻痹等)。(5)代谢性疾病(低钾血症、低镁血症、糖尿病 及外科手术患者代谢紊乱等)。(6)尚可用于妊娠呕吐、妊娠高血压综合征、免疫功能低下、心脏手 术体外循环以及疲劳、听力减退等。 【药理】 1.药效学 本药为 L-门冬氨酸与氧化镁、氢氧化钾形成的钾镁盐，可提高细胞内钾离子浓度。钾 离子可改善心肌代谢，促进细胞除极化，维持心肌收缩张力，从而改善心肌收缩功能并降低耗氧量； 镁离子是多种酶的辅助因子，是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强钾盐的作用。L- 门冬氨酸是草酰乙酸的前体，可加速肝细胞内三羧酸循环，改善肝功能；同时也参与鸟氨酸循环， 促进氨和二氧化碳生成尿素，从而降低血中氨和二氧化碳的含量。 2.药动学 本药在消化道易被吸收，然后迅速进入血液循环。 动物经口给药后，0.5-1 小时达血药浓度峰值，1 小时后肝药物浓度最高，其次为血、肾、肌肉、 心和小肠等。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钾血症患者。(2)急、慢性肾衰竭患者。(3)艾迪生病患者。(4)Ⅲ度房室传导阻滞 者。(5)心源性休克者[收缩压低于 12KPa(90mmHg)]。 2.慎用 (1)房室传导阻滞者(除洋地黄中毒所致)。(2)肾功能损害者。 3.药物对儿童的影响 目前尚无可靠数据表明本药对儿童有任何毒害作用。 4.药物对老人的影响 老年人肾脏清除钾、镁能力下降，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确，建议慎用本药。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确，建议慎用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 对电解质紊乱者，需常规性检查血镁、血钾浓度。 【不良反应】 1.本药注射液静脉滴注速度过快时，可引起高钾血症和高镁血症，出现恶心、呕吐、面部潮红、胸 闷、血压下降等，偶见血管刺激性疼痛。极少数患者出现心率稍减慢，停药后可恢复正常。 2.口服给药偶见恶心，停药后可恢复正常。 3.大剂量用药可致腹泻。 10 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.与四环素、铁盐、氟化钠同用，本药可抑制这些药物的吸收，故本药与这些药物联用时应间隔 3 小时以上。 2.本药与保钾性利尿药和(或)血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)同用，可能会发生高钾血症。 【给药说明】 1.本药不宜与保钾利尿药合用。 2.本药注射剂应稀释后缓慢静脉滴注，不能作肌内注射或静脉注射。 3.如过量使用本药引起高钾血症和高镁血症时，应立即停药，并予以对症治疗，可静脉注射氯化钙 每分钟 100mg，必要时采用透析治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂：一次 1-2 片，一日 3 次，餐后服用。根据具体情况可增至一次 3 片，一日 3 次。 2.口服液：一次 1 支，一日 3 次。 ·静脉滴注 注射液，一次 10-20ml；注射用门冬氨酸钾镁，一次 1-2 瓶。使用时应于 5%葡萄糖注 射液 250ml 或 500ml 中稀释后缓慢静脉滴注，一日 1 次。对重症黄疸及低血钾患者，根据具体情况 可酌情增加剂量。 【制剂与规格】 门冬氨酸钾镁片 含门冬氨酸 252mg、钾 36.1mg、镁 11.8mg。 贮法：密封，于干燥处保存。 门冬氨酸钾镁口服液 含无水 L-门冬氨酸钾 451mg(钾 103mg)、无水 L-门冬氨酸镁 403.6mg(镁 34mg)，按 L-门冬氨酸计为 723mg。(1)5ml。(2)10ml。 贮法：遮光保存。 门冬氨酸钾镁注射液 10ml(每 1ml 中含门冬氨酸 85.0mg、钾 11.4mg、镁 4.2mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用门冬氨酸钾镁(每瓶含 L-门冬氨酸 850mg、钾 114mg、镁 42mg)。 贮法：密闭保存。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碳酸氢钠 【药物名称】 中文通用名称：碳酸氢钠 英文通用名称：Sodium Bicarbonate 其它名称：莎波立、酸式碳酸钠、酸性碳酸钠、小苏打、重曹、重碳酸钠、Baking Soda、 Bicarbonate Sodium、Natrii Bicarbonatis 【临床应用】 1.用于治疗代谢性酸中毒。 2.用于碱化尿液，以预防尿酸性肾结石、减少磺胺类药物的肾毒性及防止急性溶血时血红蛋白的肾 小管沉积。 3.作为制酸药，可治疗胃酸过多引起的症状。 4.静脉滴注本药可治疗某些药物中毒(如甲醇、巴比妥类及水杨酸类药等)。 5.静脉用药也可用于高钾血症、早期脑栓塞、多种原因引起的休克(伴有酸中毒症状)、严重哮喘持 续状态经其它药物治疗无效者。 6.用作全静脉内营养要素之一，也用于配制腹膜透析液或血液透析液。 7.外用可治疗真菌性阴道炎。 8.滴耳可用于软化耵聍、冲洗耳道。 【药理】 1.药效学 (1)治疗代谢性酸中毒：本药能直接增加机体的碱储备，其解离度大，可提供较多碳酸 -)以中和氢离子(H+)，使血中pH值较快上升。(2)碱化尿液：本药能使尿中HCO -浓度 氢根离子(HCO3 3 升高，尿液pH值升高，从而使尿酸、血红蛋白等不易在尿中形成结晶或聚集，使尿酸结石或磺胺类 药物得以溶解。(3)制酸作用：本药口服后能迅速中和或缓冲胃酸，缓解胃酸过多引起的症状，对 胃酸分泌无直接作用。 -2.药动学 本药口服在肠道易吸收。当机体呈酸中毒时，HCO 3 -与H+结合成碳酸，再分解为水和CO 22， 后者经呼气排出；当酸碱平衡时，本药则以原形自尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 限制钠摄入的患者。 2.慎用 (1)少尿或无尿患者(因本药会增加钠负荷)。(2)钠潴留并有水肿的患者(如肝硬化、充血 性心力衰竭、肾功能不全者)。(3)高血压患者(因钠负荷增加可能加重原发性高血压)。 3.药物对儿童的影响 因小儿对症状描述不清楚，易延误病情，故 6 岁以下儿童应慎重使用本药。 4.药物对妊娠的影响 长期或大量使用本药可致代谢性碱中毒，并且钠负荷过高可引起水肿等，故 孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，但对受乳婴儿的影响尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响胃酸分泌试验及血、尿 pH 值测定结果。 -浓度7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)动脉血气分析或二氧化碳结合力。(2)测定血清HCO 3 及血清钠、钾、氯、钙浓度。(3)肾功能。(4)尿pH值。 【不良反应】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 大剂量静脉注射时可出现心律失常。 2.消化系统 本药口服后在胃内产生大量二氧化碳，可引起呃逆、嗳气、胃胀等，并刺激溃疡面， 对严重溃疡病患者有致胃、十二指肠溃疡穿孔的危险。胃内压和 pH 值的升高还可刺激胃幽门部， 反射性地引起胃泌素释放，继发胃酸分泌增加。较少见胃痉挛、口渴。长期应用可出现食欲减退、 恶心、呕吐等碱中毒症状。 3.泌尿系统 长期应用本药可有尿频、尿急等。 4.其它 大剂量静脉注射时可出现肌肉痉挛性疼痛，或引起低钾血症而致疲乏无力。长期应用可引 起头痛。肾功能不全者或用量偏大时，可引起水肿、精神症状、肌肉疼痛或抽搐、口腔异味、呼吸 缓慢等，主要由代谢性碱中毒所致。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加左旋多巴的口服吸收率。 2.本药可升高尿 pH 值而增强氨基糖苷类药物的疗效。 3.与肾上腺皮质激素(尤其是具有较强的盐皮质激素作用者)、促肾上腺皮质激素、雄激素合用时， 易致高钠血症和水肿。 4.本药能显著提高磺胺类药及乙酰化代谢产物的溶解度，避免或减少磺胺结晶的形成。 5.本药可减少苯丙胺、奎尼丁的肾脏排泄。可因碱化尿液而影响肾脏对麻黄碱的排泄。 6.本药与胃蛋白酶合剂、维生素 C 等酸性药物合用，疗效均降低，故不宜合用。 7.本药碱化尿液后能抑制乌洛托品转化成甲醛，从而降低其疗效，故不宜与乌洛托品合用。 8.本药可增加肾脏对弱酸性药物(如苯巴比妥、水杨酸制剂等)的排泄，从而可降低后者的血药浓度。 9.本药可减少抗凝药(如华法林)、H2受体拮抗剂(如西咪替丁、雷尼替丁等)、抗毒蕈碱药、四环素、 口服铁剂的吸收。 10.与锂制剂合用时，因钠负荷增加可增加锂的肾脏排泄，故锂制剂的用量应酌情调整。 11.与排钾利尿药合用，导致低氯性碱中毒的危险性增加。 12.与含钙药物、乳及乳制品合用，可致乳-碱综合征。 ·药物-食物相互作用 服用本药时，饮用大量牛奶或奶制品，可产生乳-碱综合征。 【给药说明】 1.本药不宜与重酒石酸间羟胺、四环素、庆大霉素、肾上腺素、多巴酚丁胺、苯妥英钠、钙盐等药 物配伍。 2.治疗强酸中毒时，不宜使用本药洗胃(因本药与强酸反应产生大量二氧化碳，可导致急性胃扩张， 甚至引起胃破裂)。 3.口服本药后 1-2 小时内不宜服用其它药物。 4.本药疗程不易过长，以免发生代谢性碱中毒和钠大量潴留。用药 2 周以上无效或复发者不宜再使 用本药。 5.治疗轻至中度代谢性酸中毒时，宜口服给药；治疗重度代谢性酸中毒(如严重肾脏疾病、循环衰 竭、心肺复苏、体外循环及严重的原发性乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等)时，则应静脉给药。 6.在治疗溃疡病时，本药常与其它碱性药物及解痉药合用。 7.口服用药应注意下列问题：(1)本药制酸作用迅速、强烈而短暂。(2)成人每日最大用量，60 岁 以下者为 16.6g(200mmol 钠)，60 岁以上者为 8.3g(100mmol 钠)。(3)用作制酸药并使用最大剂量 时疗程一般不应超过 2 周。(4)用作制酸药，应于餐后 1-3 小时及睡前服用。 8.因本药所致的腹胀、腹痛可影响疾病诊断，故有原因不明的消化道出血、疑为阑尾炎或其它类似 疾病时不宜口服本药。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.静脉用药应注意下列问题：(1)静脉给药的浓度范围为 1.5%(等渗)-8.4%。(2)应从小剂量开始， -浓度变化决定追加剂量。(3)短期大量静脉滴注可致严重碱中毒、低钾血症和低根据血pH值、HCO 3 钙血症。当高渗溶液用量每分钟超过 10ml时，可导致高钠血症、脑脊液压力降低甚至颅内出血， 新生儿及 2 岁以下小儿更易发生。因此，滴注本药 5%溶液时，速度每分钟不能超过 8mmol(以钠计 算)。在心肺复苏时，因存在致命的酸中毒，则应快速静脉滴注。 10.下列情况时不能静脉给药：(1)代谢性或呼吸性碱中毒。(2)呕吐或持续胃肠引流。(3)低钙血症。 11.本药经耳给药时，应大剂量使用，使耳内充满药液。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.制酸：一次 0.3-1g，一日 3 次。 2.碱化尿液：首剂量 4g，以后每 4 小时 1-2g。 3.代谢性酸中毒：一次 0.5-2g，一日 3 次。 ·静脉滴注 1.代谢性酸中毒：所需剂量按以下两个公式之一计算：(1)补碱量(mmol)=(－2.3－实际测得的BE 值)×0.25×体重(kg)。(2)补碱量(mmol)=正常CO2CP－实际测得的CO2CP(mmol)×0.25×体重(kg)。 如有体内丢失碳酸氢盐，则一般先给计算剂量的 1/3-1/2，于 4-8 小时内滴注完毕，以后根据血气 分析结果等调整用量。 2.严重酸中毒：直接予本药 5%注射液静脉滴注，2 小时内可使用 200-300ml，必要时于 4-5 小时后 重复上述剂量的 1/2。 3.心肺复苏抢救：首剂量 1mmol/kg，以后根据血气分析结果等调整用量。 4.碱化尿液：单剂 2-5mmol/kg，滴注时间为 4-8 小时。 5.早期脑栓塞、休克(伴有水、电解质紊乱及酸碱平衡失调)：予本药 5%溶液滴注(勿需稀释)，一 次 100-200ml。 ·阴道给药 予本药 4%溶液阴道冲洗或坐浴，一次 500-1000ml，每晚 1 次，连用 7 日。 ·经耳给药 予本药 5%溶液滴耳，一日 3-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.制酸：6-12 岁儿童，单次 0.5g，半小时后可重复给药 1 次。6 岁以下儿童尚无推荐剂量。 2.碱化尿液：一日 1-10mmol/kg。 ·静脉滴注 1.代谢性酸中毒：参见成人"代谢性酸中毒"用法用量。 2.严重酸中毒：直接用本药 5%注射液 5-10ml/kg 滴注，必要时于 4-5 小时后重复上述剂量的 1/2。 3.心肺复苏抢救：首剂量 1mmol/kg，以后根据血气分析结果等调整用量。 4.早期脑栓塞、休克(伴有水、电解质紊乱及酸碱平衡失调)：予本药 5%溶液滴注(勿需稀释)，一 次 5ml/kg。 【制剂与规格】 每 1g 碳酸氢钠相当于 12mmol 碳酸氢根。 碳酸氢钠片 (1)0.25g。(2)0.3g。(3)0.5g。 碳酸氢钠注射液 (1)10ml:0.5g。(2)100ml:5g。(3)250ml:12.5g。 贮法：密闭保存。 3 碳酸氢钠滴耳剂 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 乳酸钠 【药物名称】 中文通用名称：乳酸钠 英文通用名称：Sodium Lactate 其它名称：Lacolin、Natril Lactas 【临床应用】 1.适用于纠正代谢性酸中毒。 2.用作腹膜透析液中的缓冲剂。 3.用于伴严重心律失常、QRS 波增宽的高钾血症。 4.用于碱化尿液，预防和治疗尿酸结石、婴儿肠炎等。 【药理】 1.药效学 本药静脉应用后在体内解离成乳酸根，并与血中的H+结合成乳酸。正常情况下，人体血 液中含少量乳酸，主要由肌肉、皮肤、脑及细胞等组织中的葡萄糖或糖原酵解生成。乳酸生成后进 一步转化为糖原或丙酮酸，或进入三羧酸循环被分解为水及二氧化碳，故乳酸钠的终末代谢产物为 碳酸氢钠。本药能碱化尿液、纠正代谢性酸中毒。高钾血症伴酸中毒时，本药可纠正酸中毒，并使 钾离子自血及细胞外液进入细胞内。 乳酸降解的主要脏器为肝脏、肾脏，当体内乳酸代谢失常时，本药疗效下降。本药作用不及碳酸氢 钠迅速，故伴有休克、缺氧、肝功能不全或右心衰竭的酸中毒患者宜选用碳酸氢钠。用本药替代醋 酸钠作腹膜透析液的缓冲剂，可减少腹膜刺激，减弱心肌抑制作用和对周围血管阻力的影响。对于 高钾血症或普鲁卡因胺等引起的心律失常伴酸中毒，本药疗效较佳。 2.药动学 本药静脉注射后直接进入血循环。在肝脏氧化生成二氧化碳和水，两者经碳酸酐酶催化 生成碳酸，再解离成碳酸氢根离子而发挥药效。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)心力衰竭及急性肺水肿患者。(2)脑水肿患者。(3)严重乳酸性酸中毒患者。(4)严重 肝功能不全者。(5)严重肾衰竭(少尿或无尿时)。 2.慎用 (1)水肿患者伴有钠潴留倾向时。(2)轻中度肾功能不全者。(3)高血压患者(包括妊娠高血 压综合征)。(4)心功能不全者。(5)肝功能不全者。(6)缺氧及休克患者。(7)存在隐匿性心、肾功 能不全的老年患者。(8)脚气病患者。(9)酗酒、水杨酸中毒或Ⅰ型糖原沉积病患者。(10)服用双胍 类药物(尤其是苯乙双胍)治疗糖尿病者或糖尿病酮症酸中毒患者。 3.药物对老人的影响 老年患者各组织器官功能下降，常存在隐匿性心、肾功能不全，应谨慎用药。 4.药物对妊娠的影响 患妊娠高血压综合征的孕妇使用本药可能导致水肿加重、血压进一步升高， 应谨慎用药。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血气分析或二氧化碳结合力。(2)血清钠、钾、钙、氯浓 度。(3)肾功能，包括血肌酸酐、尿素氮等。(4)血压。(5)心肺功能，必要时测定静脉压或中心静 脉压。(6)肝功能。 4 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.低血钙者应用本药纠正酸中毒后，常因血清钙离子浓度降低，出现手足发麻、疼痛、搐搦、呼吸 困难等症状。 2.可出现心力衰竭、肺水肿的表现，如心率加速、胸闷、气急等。 3.可出现血压升高。 4.可出现体重增加、水肿。 5.可出现低钾血症。 6.可出现焦虑、惊恐、出汗、感觉异常、震颤、眩晕等反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.皮质激素有保钠作用，与本药合用可增高血钠浓度。 2.糖尿病患者服用双胍类药物(尤其是苯乙双胍)，会阻碍肝脏对乳酸的利用，引起乳酸中毒。 【给药说明】 1.据报道，本药与下列注射液存在配伍禁忌：氨苄西林、羧苄西林、氯唑西林、依地酸钙二钠、肝 素、亚胺培南/西司他丁、甲氧西林、土霉素、碳酸氢钠、替卡西林、新生霉素钠、盐酸四环素、 磺胺嘧啶钠。 2.轻至中度代谢性酸中毒，一般口服碳酸氢钠即可，通常无需静脉滴注乳酸钠。 3.滴注速度不宜过快，以免发生碱中毒、低钾及低钙血症。 4.临床应用时，可根据需要使用本药的高渗溶液制剂(11.2%)配制成不同渗透压浓度的溶液。5%或 10%葡萄糖注射液 5 份加入 11.2%乳酸钠溶液 1 份，即配制成本药等渗溶液(浓度为 1.86%)。 5.本药不宜用生理盐水或其它含氯化钠的溶液稀释，以免渗透压增高。 6.嗜酒者可能发生乳酸性酸中毒，故不宜使用本药纠正酸中毒。 7.过量可致碱中毒、钠潴留等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.代谢性酸中毒：应根据患者碱缺失情况计算给药量，所需乳酸钠(mol/L)的体积(ml)=碱缺失 (mmol/L)×0.3×体重(kg)。目前已不常采用本药纠正代谢性酸中毒。 2.高钾血症：首次可静脉滴注本药 11.2%注射液 40-60ml，以后酌情给药。严重高钾血症患者应于 心电图监护下给药，有时用量需高达 200ml 方可显效，应注意监测，以防出现血钠过高及心力衰竭。 【制剂与规格】 乳酸钠注射液 (1)20ml:2.24g(11.2%)。(2)50ml:5.6g。 贮法：遮光，密闭保存。 复方乳酸钠山梨醇 【药物名称】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：复方乳酸钠山梨醇 英文通用名称：Compound Sodium Lactate and Sorbitol 其它名称：乳酸钠山梨醇 【组成成分】 本药注射液每 1000ml 含乳酸钠 3.1g、氯化钠 6g、氯化钾 0.3g、氯化钙 0.2g、D-山梨醇 50g。 【临床应用】 作为调节体液、电解质及酸碱平衡药，本药用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒并需补充热量的脱 水患者，尤适用于糖代谢障碍(如糖尿病)患者。 【药理】 本药成分与细胞外液的电解质组成相似。乳酸钠在体内经代谢生成碳酸氢钠，可调节酸碱平衡。钠 离子是细胞外液最重要的阳离子，是维持体液渗透压和细胞外液容量恒定的主要物质。钾离子是细 胞内主要的阳离子，对保持正常的神经肌肉兴奋性有重要作用。钙离子在细胞内作为第二信使，参 与机体许多生理功能。山梨醇在体内大部分转化为糖原以供给热量，对血糖几乎无影响。当循环血 容量及组织间液量减少时，本药可为人体补充适当的电解质、水分、热量，并纠正代谢性酸中毒。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高乳酸血症患者。(2)遗传性果糖不耐受症患者。(3)高钾血症患者。(4)肾上腺皮质 功能不全患者。(5)严重烧伤者。(6)高氮血症患者。(7)少尿患者。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)心功能不全者。(3)严重肝功能不全者。(4)高渗性脱水者。(5)因 尿路阻塞而引起尿量减少者。 3.药物对老人的影响 老年患者各组织器官功能下降，常存在隐匿性心肾功能不全，应慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 患妊娠高血压综合征的孕妇应用本药可能导致水肿加重、血压进一步增高。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血气分析或二氧化碳结合力。(2)血清钠、钾、钙、氯浓 度。(3)肾功能(包括血尿素氮、肌酸酐等)。(4)血压。(5)心、肺功能，必要时测定静脉压或中心 静脉压。(6)肝功能。 【不良反应】 快速大剂量给药可能导致心力衰竭、肺水肿、脑水肿、肢体水肿等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药禁与含磷酸根离子、碳酸根离子的制剂配伍使用，否则可产生沉淀。 2.本药禁与含枸橼酸盐的血液混合后滴注，否则可导致凝血。 3.应严格按需用药，给药速度不能过快。 4.过量可导致水肿或电解质紊乱。 6 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 500-1000ml，据年龄、体重及病情适量增减。滴注速度为 300-500ml/h［如按山 梨醇计算应低于 0.5g/(kg·h)］。 【制剂与规格】 复方乳酸钠山梨醇注射液 500ml。 贮法：凉暗处密闭保存。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氨基酸型肠内营养剂 【药物名称】 中文通用名称：氨基酸型肠内营养剂 英文通用名称：Enteral Nutrition 其它名称：爱伦多、高能要素、维沃、Elental、Vivonex、Vivonexten 【组成成分】 本营养剂含氨基酸 15%、脂肪 2.5%、碳水化合物 82.2%。每 80g 含蛋白质 11.5g、亚油酸 0.6g、脂 肪 0.8g、碳水化合物 61.7g，可提供能量 1250kJ(200kCal)，其成分如下表： 氨基酸型肠内营养剂成分表 ────────────────────────────────── 维生素 A 750U/U L-亮氨酸 1124mg 铁 2.7mg 维生素 D 60U/U L-谷氨酰胺 2415mg 钙 150mg 维生素 E 4.5U/U L-精氨酸醋酸盐 1163mg 磷 150mg 维生素B1 0.45mg L-缬氨酸 876mg 钼 0.011mg 维生素B2 0.51mg L-异亮氨酸 803mg 铬 0.018mg 维生素B6 0.6mg L-赖氨酸醋酸盐 1110mg 硒 0.011mg 烟酸 6.0mg L-天冬氨酸 1823mg 镁 60mg 维生素 C 18mg L-丙氨酸 1124mg 碘 0.024mg 维生素B12 0.0018mg L-苯丙氨酸 1089mg 铜 0.3mg 叶酸 0.12mg L-脯氨酸 788mg 锰 0.3mg 本多酸 3.0mg 甘氨酸 631mg 锌 3.38mg 生物素 0.09mg L-苏氨酸 654mg 胆碱 60mg 维生素 K 0.012mg L-组氨酸单盐酸盐 463mg 钠 180mg L-丝氨酸 1449mg 钾 285mg L-半胱氨酸单盐酸盐 氯 225mg L-甲硫氨酸 810mg L-肉毒碱 18mg L-色氨酸 189mg L-酪氨酸 138mg 牛磺酸 18mg ────────────────────────────────── 【临床应用】 本药适用于重症代谢障碍及胃肠道功能障碍患者的肠内营养支持，如：短肠综合征患者、胰腺炎患 者、慢性肾病患者、手术后患者、血浆白蛋白低下者(血浆白蛋白浓度低于 25g/L)、发生放射性肠 炎的癌症患者、消化道瘘、克罗恩病患者、溃疡性大肠炎患者、消化不良综合征患者、大面积烧伤 者以及不能接受含蛋白质的肠内营养剂的患者。 【药理】 1.药效学 本药为肠内营养剂，内含 18 种氨基酸、多种电解质和微量元素、多种维生素及谷氨酰 胺、生物素、脂肪等营养要素。可为机体提供充分的热能和蛋白质，能有效纠正负氮平衡，改善营 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 养不良状况，促进健康恢复，防止疾病复发。本药中富含谷氨酰胺(24.15g/kg)，有助于肠黏膜细 胞再生，减轻肠黏膜萎缩和肝胆系统淤胆等并发症，也可维护肠黏膜的免疫功能，从而减少细菌和 毒素进入血液，降低感染发生率等。因此，本药对于营养不良、急需补充营养、营养消耗大的患者 具有营养支持作用，有助于疾病康复。本药标准配制后渗透压为 500mOsm/L，有助于防止胃肠道不 良反应。 2.药动学 在体内完全吸收，粪便排出量很少。氨基酸、糖及脂质等营养素在体内合成蛋白质，以 供人体新陈代谢所需。 【注意事项】 1.禁忌症 严重糖尿病患者或使用大量激素后出现糖代谢异常者。 2.慎用 (1)肠道完全梗阻者。(2)有高血糖倾向者(需同时应用胰岛素或降糖药，方可使用本药)。 (3)肾衰竭未进行透析者。(4)老年糖尿病患者。 3.药物对儿童的影响 不推荐 10 岁以下儿童使用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药经验。 5.药物对哺乳的影响 尚无哺乳妇女用药经验。 6.药物对检验值或诊断的影响 极少数患者出现血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转 移酶(AST)、尿素氮及血糖轻度升高。 【不良反应】 本药不良反应少而轻，给药浓度过高或速度过快可引起腹泻、腹胀、恶心、腹痛等胃肠道反应，长 期鼻饲患者偶有逆流现象。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与活性炭等吸附剂或多价金属阳离子螯合剂(如四环素、诺氟沙星、环丙沙星)合用，两者疗效 均降低。 【给药说明】 1.本药可口服或管饲给药，严禁静脉给药。口服时口感较差。管饲时需根据患者的病程及耐受性， 调整滴速、用量及浓度。 2.肠道手术后患者易出现肠道吸收功能下降，故应在手术后逐步使用本药。 3.本药已将脂肪含量控制在最小限度，故儿童患者或长期单用本药者可发生脂肪酸缺乏，必要时应 补充脂肪。孕妇和儿童如需长期使用，还应补充相应的维生素和电解质。 4.用药期间出现胃肠道反应时，应减少用量和(或)调整给药浓度及速度。如发生腹泻，应暂停使用， 待腹泻停止后，改为小剂量使用。 5.严格按标准配制，以防患者使用后出现高渗性腹泻。配制时应注意防止污染。大量配置时，药液 总量不应超过容器的 3/4，并需长时间振摇，必要时可搅拌。配好的药液在室温下贮藏不得超过 8 小时，可置冰箱中(4-8℃)贮藏 48 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 将本药 80g 溶解于 300ml 温开水中口服，初始量为一日 60-80g，根据病情逐渐加量， 4-10 日后达到标准剂量(一日 480-640g)。 ·管饲给药 非手术患者疾病早期：将本药 80g 溶解于 300ml 温开水中，通过鼻饲管或胃管滴入， 第 1 日，前 8 小时连续滴入速度为 40ml/h，以后滴入速度为 60ml/h；第 2 日滴入速度为 80ml/h， 全天量为 1920ml。 【制剂与规格】 氨基酸型肠内营养粉剂 80g。 贮法：密闭，避潮，常温 5-25℃。 整蛋白型肠内营养剂 【药物名称】 中文通用名称：整蛋白型肠内营养剂 英文通用名称：Intacted Protein Enteral Nutrition 其它名称：安素、赫力广、能全素、能全力、瑞先、瑞能、瑞素、Ensure、Nutrison 【组成成分】 本药混悬液(能全力)主要含有麦芽糊精、酪蛋白、植物油、膳食纤维(大豆多糖等)、矿物质、维生 素和微量元素等。 本药粉剂(能全素)主要含有麦芽糊精、酪蛋白、植物油、矿物质、维生素和微量元素等。 本药乳剂每 1000ml 含成分如下表： 整蛋白型肠内营养乳剂成分表 ───────────────────────────── 组分 含量 ───────────────────────────── 无纤维型 纤维型 瑞素 瑞先 瑞能 ───────────────────────────── 蛋白质 38g 56g 58.5g 脂肪 34g 58g 72g 碳水化合物 138g 188g 104g 膳食纤维 - 20g 13g 水 840ml 780ml 800ml 钠 750mg 1g 1.6g 钾 1.25g 2.07g 2.4g 氯 850mg 1.53g 1.6g 钙 600mg 670mg 670mg 磷 470mg 530mg 630mg 镁 200mg 240mg 270mg 铁 10mg 13.3mg 13mg 锌 7.5mg 10mg 10mg 铜 1mg 1.3mg 1.3mg 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 锰 2mg 2.7mg 2.7mg 碘 100μg 133μg 133μg 氟 1mg 1.3mg 1.3mg 铬 50μg 66.7μg 66μg 钼 75μg 100μg 100μg 硒 37.5μg 50μg 67μg 维生素 A 0.6mg 0.7mg 2mg 维生素D3 3.5μg 4.6μg 4.6μg 维生素 E 7.5mg 10mg 27mg 维生素K1 50μg 66μg 66μg 维生素B1 1mg 1.3mg 1.3mg 维生素B2 1.3mg 1.7mg 1.7mg 烟酰胺 9mg 12mg 12mg 维生素B6 1.2mg 1.6mg 1.6mg 维生素B12 2μg 2.6μg 2.6μg 泛酸 3.5mg 4.6mg 4.6mg 生物素 100μg 130μg 130μg 叶酸 100μg 130μg 130μg 维生素 C 45mg 60mg 80mg 胆碱 200mg 267mg 266mg ───────────────────────────── 【临床应用】 1.畏食及相关的疾病患者：如精神(或神经)性疾病或损伤、心肺疾病的恶病质、癌性恶病质、癌肿 治疗晚期、艾滋病、心功能不全、意识障碍、创伤或烧伤引起的食欲缺乏患者。 2.机械性胃肠道功能紊乱患者：如头颈部癌肿、颌面部损伤、颅面部或颈部术后、上消化道阻塞(如 食管狭窄)、咀嚼或吞咽困难、接受机械换气的患者。 3.代谢性胃肠道功能障碍患者：如严重胃肠道狭窄、肠瘘患者。 4.危重疾病患者：如大面积烧伤、创伤、脓毒血症、大手术后恢复期的患者。 5.脂肪或ω-3 脂肪酸需要量增加的患者。 6.营养不良患者的术前喂养。 7.术前或诊断前肠道准备。 【药理】 1.药效学 本药是一种肠内全营养药，具有营养素全面、易消化、吸收较完全、生物利用度较高的 特点。适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能，不能或不愿进食足够常规食物，以满足机体营养需 求的患者。可提供人体必需的营养物质和能量，以满足患者对必需氨基酸、必需脂肪酸、维生素、 矿物质和微量元素的需要。 本药含膳食纤维型制剂适合需长期提供营养的患者，膳食纤维有助于维持胃肠道功能；不含膳食纤 维型制剂适用于严重胃肠道狭窄、肠瘘、术前或诊断前肠道准备的患者；高能量型制剂可为不能耐 受大容量喂养的患者或需要高能量的患者提供全部营养或营养补充；供肿瘤患者使用制剂具有高脂 肪、高能量、低碳水化合物含量的特点，更适用于癌症患者的代谢需要，其成分维生素 A、维生素 C 和维生素 E 含量较高，并含有核苷酸和ω-3 脂肪酸，能改善免疫功能、增强机体抵抗力。 2.药动学 本药管饲或口服后，蛋白在小肠分解吸收，其它成分也通过小肠吸收。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)严重消化或吸收功能不良、胃肠道功能衰竭者。(2)消化道出血患者。(3)急性胰腺 炎患者。(4)严重腹腔内感染(包括腹膜炎)患者。(5)胃肠张力下降的患者。(6)肠梗阻患者。(7) 急腹症患者。(8)对本药中所含物质有先天性代谢障碍的患者。(9)严重肝、肾功能不全者。(10)1 岁以下婴儿禁用本药混悬液和粉剂。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 本药乳剂是根据成年人的营养需求量而配置，儿童用药的临床经验不足。本 药混悬液和粉剂禁用于 1 岁以下婴儿，不宜作为 1-5 岁儿童的单一营养来源。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间须监测体液平衡。 【不良反应】 给药速度过快，可能出现恶心、呕吐或腹泻等胃肠道症状，少数患者可能有腹胀、腹痛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药含维生素 K 的制剂与口服抗凝药(如香豆素类)合用，可干扰维生素 K 代谢。 【给药说明】 1.本药不宜与其它药混合使用。使用本药的同时如摄入其它含维生素 A 的营养制剂，应考虑维生素 A 不应过量(妊娠早期和育龄妇女维生素 A 一日摄入量不宜超过 1 万 U)。 2.本药严禁静脉输注。其含膳食纤维型制剂不宜用于限制膳食纤维的患者。 3.本药混悬液和粉剂可供糖尿病患者使用。 4.对能量摄入较敏感的患者(如糖尿病患者)，宜使用低能量的制剂。心、肾功能不全者，宜使用高 能量的制剂。 5.使用本药时，应按患者的体重和营养情况计算一日剂量，并根据患者的代谢情况决定是否需要另 外补钠。 6.本药粉剂需用温开水溶解后使用。可在容器中注入 500ml 温开水，加入营养粉 1 听充分混合，待 粉剂完全溶解后，再加温开水至 1500ml，轻轻搅拌混匀。也可用所附的小匙，取 9 平匙，溶于 50ml 温开水中充分混合，待完全溶解后，加温开水至 200ml 以满足少量使用的要求。 7.本药粉剂溶解液或本药混悬液制剂经管饲给药时，通过喂养管滴至胃、十二指肠或空肠上段，开 始滴速宜缓慢，正常滴速为 100-125ml/h。 8.本药乳剂经管饲给药时应逐渐增加剂量，第 1 日的滴入速度约为 20ml/h，以后每日增加 20ml/h， 直至患者所需的一日剂量。最大滴速为 100ml/h(瑞能)或 125ml/h(瑞先、瑞素)。可通过重力或输 液泵调整给药速度。 9.用药期间应保证足量的液体摄入，以补充因纤维素排泄所丢失的水分。 10.如患者出现不良反应，一般多与本药温度过低、浓度过高、滴速过快或受细菌污染等有关。 11.用药过量可能出现胃肠道反应，如恶心、呕吐或腹泻。 12.本药乳剂或混悬液制剂使用前应先摇匀。乳剂开启后于 2-10℃下保存不宜超过 24 小时；混悬 液制剂或粉剂在开启或溶解后，于 4℃以下保存不宜超过 24 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 5 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药混悬液制剂或粉剂 (1)普通患者：能全力或能全素，一日 2000Kcal，可满足机体对营养的需求。 (2)高代谢患者(如烧伤、多发性创伤患者)：能全力或能全素，一日可用至 4000Kcal 以适应机体对 能量需求的增加；或使用能量密度为 1.5Kcal/ml 的能全力。 (3)初次胃肠道喂养的患者：①能全力或能全素，初始剂量宜从一日 1000Kcal 开始，在 2-3 日内逐 渐增至需要量。②若患者的耐受能力较差，也可从使用 0.75kcal/ml 的低浓度能全力开始，以使机 体逐渐适应。 2.本药乳剂 (1)以本药为唯一营养来源的患者：①瑞素(无纤维型)：推荐剂量为一日 30ml(30kcal)/kg。②瑞 先(高能量型)：一般能量需求时，推荐剂量为一日 20ml(30kcal)/kg；高能量需求时，推荐剂量为 一日 30ml(45kcal)/kg。③瑞能(供肿瘤患者使用型)：非恶病质患者，推荐剂量为一日 20-25ml(约 30kcal)/kg；恶病质患者，推荐剂量为一日 30-40ml(约 40-50kcal)/kg。 (2)以本药补充营养的患者：①瑞素(无纤维型)：根据患者需要，一日 500-1000ml。②瑞先(高能 量型)：根据患者需要，一日约 500ml。③瑞能(供肿瘤患者使用型)：推荐剂量为一日 400-1200ml(520-1560kcal)。 ·管饲给药 1.本药混悬液制剂或粉剂 同口服给药。 2.本药乳剂 同口服给药。 【制剂与规格】 整蛋白型肠内营养混悬液 (1)500ml:375Kcal。(2)500ml:500Kcal。(3)500ml:750Kcal。 (4)1000ml:1000kcal。 贮法：避光、密封，于室温处保存。 整蛋白型肠内营养粉剂 320g:1500kcal。 贮法：避光、密闭，于室温处保存。 整蛋白型肠内营养乳剂 (1)200ml。(2)500ml。 贮法：25℃以下，密闭保存，勿冰冻。 短肽型肠内营养剂 【药物名称】 中文通用名称：短肽型肠内营养剂 英文通用名称：Enteral Nutrition with Short Peptide 其它名称：百普力、百普素、肠内高能营养多聚合剂、Pepti-2000 Variant、Peptison 【组成成分】 短肽型肠内营养剂(粉)主要含有麦芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、中链三酰甘油(MCT)、乳化 剂、矿物质、维生素和微量元素等。 短肽型肠内营养剂(混悬液)主要含有水、麦芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、矿物质、维生素和 微量元素等。 【临床应用】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.代谢性胃肠道功能障碍患者：如胰腺炎、感染性肠道疾病、肠瘘、短肠综合征、艾滋病、接受放 射或化疗的肠炎患者。 2.危重疾病患者：如严重烧伤、创伤、脓毒血症、大手术后的恢复期患者。 3.营养不良患者的术前喂养。 4.术前或诊断前肠道准备患者。 【药理】 本药为营养支持药，能补充人体日常生理功能所需的能量及营养。适用于有胃肠道功能或部分胃肠 道功能，不能或不愿进食足够常规食物，以满足机体营养需求的宜进行肠内治疗的患者。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)胃肠道功能衰竭者。(2)完全性小肠梗阻患者。(3)严重的腹腔内感染患者。(4)1 岁 以下婴儿。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 尚未观察到使用本药后的不良反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜与其它药混合使用。 2.本药严禁静脉输注。 3. 1-5 岁儿童不能以本药作为单一营养来源。 4.本药可供糖尿病患者使用。 5.本药(粉剂)溶液配制方法：每 125g 粉先用温开水 50ml 溶解后，再用温开水稀释至 500ml，搅拌 均匀即可。 6.管饲给药时，将配好的溶液经喂养管滴至胃、十二指肠或空肠上段，开始滴速宜缓慢，正常滴速 为 100-125ml/h。 7.本药开启后，于 4℃以下保存不宜超过 24 小时。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.普通患者：一日 2000Kcal。 2.高代谢患者(如烧伤、多发性创伤患者)：一日可用至 4000Kcal，以满足机体对能量需求的增加。 3.初次胃肠道喂养的患者：初始剂量宜从一日 1000Kcal 开始，在 2-3 日内逐渐增至需要量。 ·管饲给药 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.普通患者：同口服给药。 2.高代谢患者(如烧伤、多发性创伤患者)：同口服给药。 3.初次胃肠道喂养的患者：同口服给药。 【制剂与规格】 短肽型肠内营养剂(粉) 125g:500Kcal。 贮法：避光、密闭，于室温保存。 短肽型肠内营养剂(混悬液) 500ml:500Kcal。 贮法：密闭，于室温保存。 复方α-酮酸 【药物名称】 中文通用名称：复方α-酮酸 英文通用名称：Compound α-Keto Acid 其它名称：开同、肾灵、Ketosteril、Ketosterilum 【组成成分】 本药每片(630mg)含消旋酮异亮氨酸钙 67mg、酮亮氨酸钙 101mg、酮苯丙氨酸钙 68mg、酮缬氨酸钙 86mg、消旋羟甲硫氨酸钙 59mg、l-赖氨酸醋酸盐 105mg、l-苏氨酸 53mg、l-色氨酸 23mg、l-组氨 酸 38mg、l-酪氨酸 30mg。每片总氮量为 36mg，总钙量为 1.25mmol(约 50mg)。 【临床应用】 配合低蛋白饮食，用于轻、中度慢性肾衰竭患者，可减轻症状，延缓病情进展，也可用于重度慢性 肾衰竭者，改善其营养状况。 【药理】 1.药效学 本药含有五种必需氨基酸(赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、组氨酸和酪氨酸)，以土豆-鸡蛋 模型以及α-酮酸(或带有碳链结构的α-羟基酸)为比例设计。这种α-酮酸或α-羟基酸以 4 种氨基 酸相应的酮酸及羟基甲硫氨酸的钙盐形式存在，在酶的转氨基作用下，可合成相应的左旋氨基酸以 分解尿素。 在低蛋白饮食情况下，本药可补充必需氨基酸而不增加氮负荷。可重复利用含氮的代谢产物，促进 蛋白质合成，同时降低血尿素氮，从而可改善氮平衡和血氨基酸的不平衡状态，也可降低血中钾离 子和磷酸根离子浓度，进而改善尿毒症的症状，并可延迟某些肾功能不全患者开始使用透析治疗的 时间。酮或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，可改善肾性高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进 及肾性骨营养不良。 2.药动学 α-酮酸为氨基酸的前体，与 l-氨基酸可相互转换，在体内经转氨基作用转化为相应的 l-氨基酸，为蛋白合成提供原料。羟基-甲硫氨酸有类似的代谢过程。健康者口服本药 10 分钟后， 酮或羟氨基酸血药浓度可升至初始水平的 5 倍(与相对应的氨基酸浓度同时升高，表明酮或羟氨基 酸的转氨作用很快)，20-60 分钟后达峰浓度，90 分钟后又降至正常水平。 8 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)高钙血症患者。(2)氨基酸代谢紊乱者。 2.慎用 遗传性苯丙酮尿症患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的有效性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的有效性尚未确定。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血钙、血磷浓度。 【不良反应】 尚未见明显不良反应的报道，偶有患者服药后出现中上腹饱满感。大量用药后可出现高钙血症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氢氧化铝合用，可加重或加速低磷血症，故两者联用时，应减少氢氧化铝的摄入量。 2.与其它含钙药物、抗酸药合用，可加重高钙血症。 3.与可络合钙的药(如四环素类、环丙沙星等)合用，可影响本药的吸收，故与这些药合用的间隔时 间至少为 2 小时。 【给药说明】 1.本药宜在进食时整片吞服。 2.为确保本药在体内充分利用，一日供给热量宜为 35-40kCal/kg。 3.低蛋白饮食要求成人一日蛋白质摄入量为 40g 或低于 40g。使用本药的同时，慢性肾衰竭代偿期 伴有中度以上的尿素氮及肌酸酐潴留者，蛋白质摄入限制为一日 500-600mg/kg；慢性肾衰竭失代 偿期患者，限制为一日 300-400mg/kg。 4.配合低蛋白饮食，肾小球滤过率每分钟低于 25ml 的患者可长期使用本药。 5.如出现高钙血症，建议减少维生素 D 的摄入量。如高钙血症持续发生，应减少本药剂量及其它含 钙物质的摄入。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 2.52-5.04g(4-8 片)，一日 3 次。 【制剂与规格】 复方α-酮酸片 630mg。 贮法:防潮，25℃以下保存。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方氨基酸(18AA) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(18AA) 英文通用名称：Compound Amino Acid (18AA) 其它名称：18 氨基酸、18 种复合氨基酸、18 种结晶氨基酸、复方氨基酸(18)、乐凡命、绿安、妙 取素、侨光 18、维力宝、Compound Amino Acid (18)、Compound Amino Acid (l8AA)、Novamin、 Nutrisol-S、Vamin N 【组成成分】 本药由 18 种氨基酸组成。有 5%和 12%两种浓度：(1)每 1000ml 5%复方氨基酸(18AA)氨基酸含量为： L-丙氨酸 2.0g、盐酸赖氨酸 4.30g、盐酸精氨酸 5.0g、L-甲硫氨酸 2.25g、L-门冬氨酸 2.5g、L- 苯丙氨酸 5.33g、L-胱氨酸 0.10g、L-脯氨酸 1.0g、L-谷氨酸 0.75g、L-丝氨酸 1.0g、甘氨酸 7.6g、 L-苏氨酸 2.50g、盐酸组氨酸 2.5g、L-色氨酸 0.90g、L-异亮氨酸 3.52g、L-酪氨酸 0.25g、L-亮 氨酸 4.90g、L-缬氨酸 3.6g。(2)每 1000ml 12%复方氨基酸(18AA)氨基酸含量为：L-丙氨酸 4.8g、 盐酸赖氨酸 10.32g、盐酸精氨酸 12g、L-甲硫氨酸 5.40g、L-门冬氨酸 6.0g、L-苯丙氨酸 12.80g、 L-胱氨酸 0.24g、L-脯氨酸 2.40g、L-谷氨酸 1.8g、L-丝氨酸 2.40g、甘氨酸 18.24g、L-苏氨酸 6.0g、 盐酸组氨酸 6.0g、L-色氨酸 2.16g、L-异亮氨酸 8.45g、L-酪氨酸 0.60g、L-亮氨酸 11.76g、L-缬 氨酸 8.64g。 【临床应用】 1.用于低蛋白血症(见于多种原因所致的蛋白质摄入不足、吸收障碍和消耗过多，如胃肠疾病、创 伤、烧伤、营养不良性肝硬化、糖尿病、恶病质和严重感染等)。 2.用于改善手术后患者的营养状况。 【药理】 1.药效学 本药与复方氨基酸(17AA)比较，仅在成分中增加了少量胱氨酸，其余成分相同。在能量 供给充足的情况下，氨基酸溶液可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，达到正氮平衡，并生成 酶类、激素、抗体、结构蛋白，以促进组织愈合，恢复正常生理功能。 2.药动学 人体的组织蛋白一方面分解为氨基酸，另一方面又从氨基酸合成组织蛋白。氨基酸的转 换十分迅速频繁，在连续的分解和合成中保持动态平衡。肝脏是机体分解及转变各种氨基酸最重要 的器官，除支链氨基酸外，其它氨基酸主要在肝脏进行氧化分解。其余参见复方氨基酸(17AA)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肝功能不全、肝性脑病或有肝性脑病倾向的患者。(3)严重 氮质血症或尿毒症患者。(4)氨基酸代谢障碍者。(5)失代偿性心力衰竭、水肿、高钾血症患者。 2.慎用 (1)轻中度肝肾功能不全者。(2)严重酸中毒、代偿性充血性心力衰竭者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 使用期间定期作血清蛋白电泳、水电解质平衡、酸碱平衡和 血糖检查。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药具有高渗透压，输注过快或肝肾功能不全患者使用时可致高血氨。高渗透压和高血氨可引起 意识障碍、电解质紊乱和微量元素失调、氨基转移酶升高等。 2.静脉滴注过快可引起面色潮红、发热、发冷、恶心、呕吐、心悸、胸闷、头痛等。 3.大量快速输液可致胃酸分泌增加、溃疡病加重，甚至导致酸中毒、高氨血症、血尿素氮升高。 4.用药局部可能出现皮疹、红斑、血管性疼痛、静脉炎、血管栓塞等。 5.由于本药注射液含有抗氧化剂焦亚硫酸钠，故偶可诱发过敏反应(尤其是哮喘患者)。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.应避免本药与其它药物配伍。 2.本药注射液遇冷时如析出结晶，可将药液加热到 60℃，缓慢摇动使结晶完全溶解后再使用。 3.用前检查，溶液应无混浊、沉淀。开瓶后应作一次性使用，剩余药液不能贮存再用。 4.本药注射液含 60mmol/L 的醋酸，如需大剂量应用或与电解质并用时，应注意监测和维持电解质 与酸碱平衡。 5.严格控制滴注速度。本药注射液因加有葡萄糖液而呈高渗状态，如滴速太快可导致氨基酸从肾脏 大量丢失，故滴注速度必须缓慢。成人周围静脉滴注速度约为 10g/h(每分钟约 10-25 滴)。老人及 重症患者更需缓慢滴注。 6.中心静脉滴注时应 24 小时连续给药，并应根据年龄、体重、病情等适当增减剂量。 7.为提高氨基酸的利用率，须与葡萄糖、脂肪乳同用以补充足够能量，也应同时补充电解质、微量 元素和维生素。推荐非蛋白热卡和氮之比为 150:1。 8.使用本药时，如同时给予高渗葡萄糖液，为避免血糖升高，可加用胰岛素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.周围静脉滴注：一次 250-750ml，一日 1 次，缓慢滴注。 2.中心静脉滴注：一日 500-750ml，24 小时连续滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 一次 35-50ml/kg，一日 1 次。 【制剂与规格】 复方氨基酸(18AA)注射液 (1)5%:250ml。(2)12%:250ml。 贮法：置凉暗处保存。 复方氨基酸(18-F) 【药物名称】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：复方氨基酸(18-F) 英文通用名称：Amino Acid Compound (l8-F) 其它名称：Compound Amino Acid (18F) 【组成成分】 每 100ml 含 L-酪氨酸 35mg、L-半胱氨酸 100mg、L-色氨酸 130mg、L-丝氨酸 220mg、L-脯氨酸 330mg、 L-甲硫氨酸 350mg、L-天门冬氨酸 380mg、L-缬氨酸 450mg、L-异亮氨酸 560mg、L-组氨酸 600mg、 L-丙氨酸 620mg、L-苏氨酸 650mg、L-谷氨酸 650mg、L-精氨酸 790mg、L-苯丙氨酸 935mg、甘氨酸 1.07g、醋酸 L-赖氨酸 1.24g、L-亮氨酸 1.25g。含氮量 1.52%。 【临床应用】 用于手术前后患者营养状态的改善。 【药理】 本药含氨基酸约 10%，其中必需氨基酸与非必需氨基酸比例为 1.09:1。电解质浓度为：钠离子小于 1.2mmol/L，醋酸盐约 60mmol/L。pH 值约 5.2-6.8。其它药理作用参见复方氨基酸(18AA)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝性脑病或有肝性脑病倾向的患者。(2)严重肾衰竭或尿毒症患者。(3)有氨基酸代 谢障碍者。 2.慎用 (1)严重酸中毒者。(2)充血性心力衰竭者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查水电解质平衡、酸碱平衡。 【不良反应】 少数患者可出现恶心、呕吐、胸闷、心悸、发冷、发热、头痛及皮疹等过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药大剂量使用或与电解质合用，应注意电解质平衡、酸碱平衡。 2.本药遇冷可能出现结晶，将其加热至 60℃，缓慢摇动溶解后仍可使用。药液限单次使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.周围静脉滴注：一次 250-750ml，按每分钟 25 滴缓慢滴注。为提高氨基酸的利用率，可与葡萄 糖或脂肪乳联用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.中心静脉滴注：一日 750-1000ml。按完全胃肠外营养支持法，与葡萄糖、脂肪乳及其它营养素 混合后，经中心静脉 24 小时连续输注，并应根据年龄、症状、体重等适当增减剂量。 【制剂与规格】 复方氨基酸(18-F)注射液 250ml。 贮法：于凉暗处保存。 复方氨基酸(18AA-I) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(18AA-I) 英文通用名称：Compound Amino Acid (18AA-I) 其它名称：复方氨基酸(18AA-1) 【组成成分】 本药由 18 种氨基酸与钾、钠、钙、镁等无机盐组成，每 1000ml 药液的组份如下：谷氨酸 9.0g、 脯氨酸 8.1g、丝氨酸 7.5g、苯丙氨酸 5.5g、亮氨酸 5.3g、缬氨酸 4.3g、门冬氨酸 4.1g、异亮氨 酸 3.9g、盐酸赖氨酸 4.9g、精氨酸 3.3g、苏氨酸 3.0g、丙氨酸 3.0g、组氨酸 2.4g、甘氨酸 2.1g、 甲硫氨酸 1.9g、盐酸半胱氨酸 0.145g、色氨酸 1.0g、酪氨酸 0.5g、氯化钙 0.368g、氯化钾 0.375g、 硫酸镁 0.37g、氢氧化钠 2.0g、氢氧化钾 0.84g、焦亚硫酸钠 0.3g。 【临床应用】 1.用于低蛋白血症。 2.用于改善手术前后患者的营养状况。 【药理】 1.药效学 本药属氨基酸类静脉营养药。在能量供给充足的情况下，氨基酸可进入组织细胞，参与 蛋白质的合成代谢，达到正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，以促进组织愈合，恢复 正常生理功能。 2.药动学 人体内组织蛋白和氨基酸的转换十分迅速频繁，一方面组织蛋白分解为氨基酸，另一方 面又从氨基酸合成组织蛋白，在连续的分解和合成中保持动态平衡。 组成蛋白质的多种氨基酸都有氨基与羧基，故有相似的代谢过程。通过脱氨基作用，可生成氨与酮 体，其中氨与二氧化碳生成尿素，经肾脏排出；酮体能供能，并生成水及二氧化碳排出体外。氨基 酸也可转变为糖或脂肪。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝功能不全或肝性脑病(或有此倾向)患者。(2)严重肾功能不全或尿毒症患者。 (3)氨基酸代谢障碍者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用药前后及用药时应当检查或监测 因本药含 60mmol/L 的乙酸，故大剂量应用或与电解质液同 用时，应注意监测电解质与酸碱平衡。 【不良反应】 静脉滴注速度过快时，可产生恶心、呕吐、发热等反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药应与葡萄糖注射液或脂肪乳剂合用，以提高氨基酸的利用率。 2.因本药加有葡萄糖，呈高渗状态，故外周静脉滴注时速度必须缓慢，成人约为 100ml/h(或每分 钟 25 滴)。老人及重症患者更需缓慢滴注。 3.本药可与葡萄糖、脂肪乳及其它营养要素混合后经中心或周围静脉连续滴注 16-24 小时。 4.本药遇冷可能出现结晶，可将药液加热至 60℃，缓慢摇动使结晶完全溶解后再用。 5.用前检查，溶液应无浑浊、沉淀。开瓶后应作一次性使用，剩余药液不宜贮存再用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.周围静脉滴注：一日 250-750ml。 2.中心静脉滴注：一日 500-750ml。 【制剂与规格】 复方氨基酸注射液(18AA-I) (1)250ml:17.5g(总氨基酸)。(2)500ml:35g(总氨基酸)。 贮法：密闭，置凉暗处保存。 复方氨基酸(18-B) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(18-B) 英文通用名称：Compound Amino Acids (18-B) 其它名称：绿支安、Aminic 【组成成分】 本药每 200ml 中含以下成分：L-异亮氨酸 1.82g、L-亮氨酸 2.58g、L-醋酸赖氨酸 2.00g、L-甲硫 氨酸 0.88g、L-苯丙氨酸 1.40g、L-苏氨酸 1.50g、L-色氨酸 0.26g、L-缬氨酸 2.80g、L-丙氨酸 1.42g、 L-精氨酸 1.80g、L-门冬氨酸 0.20g、L-谷氨酸 0.10g、L-组氨酸 1.00g、L-脯氨酸 1.00g、L-丝氨 酸 0.34g、L-酪氨酸 0.08g、甘氨酸 1.40g、L-半胱氨酸 0.07g、亚硫酸氢钠 0.06g。 5 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于低蛋白血症。 2.用于改善手术前后患者的营养状况。 3.作为营养状态差者的氨基酸补充。 【药理】 本药 200ml含氨基酸总量为 103.25g/L，游离氨基酸总量为 100.35g/L，支链氨基酸比率为 35.9%， 必需氨基酸与非必需氨基酸之比为 1.7，总氮量为 15.2mg/ml。此外，Na+含量小于 2.9mmol/L，CH 3 约为 80mmol/L。 -- 3COO 本药属氨基酸类静脉营养药。可补充氨基酸，调节氮平衡，并促进机体蛋白质合成和创伤的愈合。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝性脑病患者。(2)严重肾功能不全者。(3)高氮血症患者。(4)氨基酸代谢异常者。 2.慎用 (1)严重酸中毒患者。(2)充血性心功能不全者。(3)低钠血症患者。 3.药物对儿童的影响 小儿用药的安全性尚未确立，故不推荐儿童使用。 4.药物对老人的影响 老年患者应减少用量，并减慢滴注速度。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确立，故不推荐妊娠妇女使用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确立，不推荐其使用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 本药含有 80mmol/L 的醋酸根离子，大剂量应用或与电解质 液同用时应注意监测电解质。 【不良反应】 1.过敏反应 偶见畏寒、发热，罕见皮疹等。 2.代谢/内分泌系统 大剂量快速给药可引起酸中毒。 3.消化系统 偶见恶心、呕吐等，罕见肝功能障碍。 4.肾脏 罕见肾功能障碍。 5.其它 偶见头痛、胸部不适、心悸等。静脉滴注部位可出现疼痛。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药宜与糖类同用，以提高人体对氨基酸的利用率。 2.经周围静脉给药时，须缓慢滴注，滴速为每分钟 25 滴，每 200ml 药液的输注时间不应少于 120 分钟。小儿、老人、危重患者更应减慢。 3.经中心静脉给药时，可与糖类等混合后 24 小时持续滴注。 4.本药如有结晶析出，应加热至 50-60℃使结晶溶解，待温度降至接近体温时再使用。 5.用前检查，药液应无浑浊、沉淀、变色。开瓶后应作一次性使用，剩余药液不能再次使用。 6.用药后如出现皮疹等过敏反应，应停药。 【用法与用量】 6 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.周围静脉滴注：一次 200-400ml。用量可根据年龄、症状、体重适当增减。 2.中心静脉滴注：一日 400-800ml。用量可根据年龄、症状、体重适当增减。 【制剂与规格】 复方氨基酸注射液(18-B) 200ml:20.65g(总氨基酸)。 贮法：密闭，置凉暗处保存。 复方氨基酸(18AA-N) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(18AA-N) 英文通用名称：Compound Amino Acid(18AA-N) 其它名称：绿参安 【组成成分】 每 200ml 药液的组分为：l-异亮氨酸 1.50g、l-亮氨酸 2.00g、l-醋酸赖氨酸 1.40g、l-甲硫氨酸 1.00g、l-苯丙氨酸 1.00g、l-苏氨酸 0.50g、l-色氨酸 0.50g、l-缬氨酸 1.50g、l-丙氨酸 0.60g、 l-精氨酸 0.60g、l-门冬氨酸 0.05g、l-谷氨酸 0.05g、l-组氨酸 0.50g、l-脯氨酸 0.40g、l-丝氨 酸 0.20g、l-酪氨酸 0.10g、甘氨酸 0.30g、l-半胱氨酸 0.05g、亚硫酸氢钠 0.05g。 【临床应用】 用于急、慢性肾功能不全患者出现低蛋白血症、低营养状态及手术前后的氨基酸补充。 【药理】 本药 200ml含氨基酸总量为 61.25g/L，游离氨基酸总量(TAA)为 59.0g/L，必需氨基酸量(EAA)为 45.0g/L，非必需氨基酸量(NEAA)为 14.0g/L，总氮量为 8.1mg/ml，EAA/NEAA的比值为 3.21。此外， Na+含量约为 2mEq/L，CH 3 - 3COO -约为 47mEq/L，不含Cl-。 动物模型试验结果表明：对肾功能不全的大白鼠和狗，通过改善肾功能不全时的氨基酸代谢和蛋白 代谢而产生了营养效果，且没有导致肾功能恶化、血氨值上升及肝内三酰甘油含量的增加。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝昏迷或有肝昏迷倾向者(助长氨基酸的失衡，可能加重或诱发肝昏迷)。(2)高氨血 症患者(氮量过负荷可能加重高氨血症)。(3)先天性氨基酸代谢异常者(给予的氨基酸不被代谢，可 能加重症状)。 2.慎用 (1)心脏及其它循环系统功能障碍者。(2)肝功能障碍患者。(3)消化道出血患者。(4)电解 质严重失调或酸碱平衡失调者。 3.药物对儿童的影响 尚无使用经验，安全性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 尚无使用经验，暂不推荐使用。如孕妇必须使用应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚无使用经验，暂不推荐使用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)本药大剂量使用或与电解质同用时，应注意监测电解质 的平衡。(2)非透析患者用药时须进行肾功能的监测。 【不良反应】 1.心血管系统 偶见胸部不适、心悸等。 2.胃肠道 偶见恶心、呕吐、食欲缺乏等。 3.过敏反应 偶有全身瘙痒感，罕见发疹、全身寻麻疹等。 4.其它 (1)偶见头痛、鼻塞、流涕。(2)罕见畏寒、发热、热感、头部灼烧感、血管痛等。(3)偶 见代谢性酸中毒、肌酸酐升高、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高。(4)非透析患者 用药后可能出现血清尿素氮(BUN)升高和碳酸氢根减少。(5)有报道肾功能不全者用药(可提供氮源) 后可出现高氨血症、意识障碍，故患者可能表现出反应迟钝、自主动作或自主言语异常。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药只用于不能经口摄取营养或摄取不足，需要给予非经口营养支持时使用。 2.对慢性肾功能不全非透析患者，每给予本药 200ml，在给药前应相应减少饮食蛋白量 5-10g。 3.使用本药时，如采用周围静脉给药，一日应给予 1500kCal 以上的热量；采用中心静脉给药，每 1.6g 氮(本药 200ml)应给予 500kCal 以上的非蛋白热量。 4.本药含 2mEq/L 钠离子及 47mEq/L 的醋酸根离子，大剂量使用可能导致酸碱失衡。 5.因使用本药导致氨基酸过量时，偶见 BUN 升高。 6.大剂量快速给药可引起酸中毒。 7.用药后如出现过敏反应，应中止给药；如出现反应迟钝、自主动作或自主言语异常时，应立即停 止给药。 8.本药限单次使用，剩余药液不得再用。药液遇冷可析出结晶，应温热至 50-60℃溶解后，待冷至 接近体温再使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.慢性肾功能不全：(1)周围静脉给药：一日 1 次，一次 200ml，缓慢滴注，滴速为每分钟 15-25 滴(每 200ml 应控制在 120-180 分钟滴完)，并根据年龄、体重及症状适当增减剂量。透析时，则在 透析结束前 60-90 分钟由透析回路的静脉一侧注入。(2)中心静脉给药：一日 400ml，通过中心静 脉持续滴注，并根据年龄、体重及症状适当增减剂量。 2.急性肾功能不全：同“中心静脉给药”。 ·老年人剂量 高龄患者生理功能低下，应注意减速、减量给药。 【制剂与规格】 复方氨基酸(18AA-N)注射液 200ml:12.25g(总氨基酸)。 贮法：避光、密闭保存。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方氨基酸(18AA-V) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(18AA-V) 英文通用名称：Compound Amino Acid (18AA-V) 其它名称：复方氨基酸(18AA-V)、Compound Amino Acid (18AA-V) 【组成成分】 本药由 18 种氨基酸加木糖醇配制而成的灭菌水溶液，每 1000ml 药液的组分为：盐酸精氨酸 2.89g、 盐酸组氨酸 2.46g、亮氨酸 3.79g、异亮氨酸 1.70g、盐酸赖氨酸 3.33g、苯丙氨酸 2.83g、苏氨酸 1.97g、缬氨酸 1.36g、甲硫氨酸 1.06g、色氨酸 0.39g、甘氨酸 3.24g、丙氨酸 1.88g、脯氨酸 1.00g、 酪氨酸 0.11g、丝氨酸 0.67g、盐酸半胱氨酸 0.44g、门冬氨酸 1.15g、谷氨酸 1.97g、亚硫酸氢钠 0.50g、木糖醇 50g。 【临床应用】 用于低蛋白血症、营养不良及外科手术前后。 【药理】 1.药效学 本药 1000ml 含总氨基酸 32.24g。其中必需氨基酸符合“人乳-全蛋”模式(即符合 Vuj-N 配方)，非必需氨基酸符合人体血清蛋白模式，必需氨基酸与非必需氨基酸之比为 1.04:1，故每种 氨基酸均易被有效地用于合成人体蛋白质，其生物利用度高。在能量供给充足的情况下，氨基酸溶 液可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，达到正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白， 以促进组织愈合，恢复正常生理功能。 本药所含的木糖醇能进入无胰岛素的细胞内部，且具有抑制酮体形成，节约蛋白质，提高氨基酸利 用率及促进肝糖原蓄积的作用，并对糖代谢无不利影响，也未见引起代谢性并发症。 2.药动学 人体的组织蛋白一方面分解为氨基酸，另一方面又从氨基酸合成组织蛋白，在连续的分 解和合成中保持动态平衡。 组成蛋白质的多种氨基酸都有氨基与羧基，故有相似的代谢过程：通过脱氨基作用，可生成氨与酮 体，其中氨与二氧化碳生成尿素，经肾脏排出；而酮体能提供能量，可生成水及二氧化碳，也可转 变为糖及二氧化碳，或转变为糖和脂肪。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝昏迷或有肝昏迷倾向者。(2)严重肾功能不全者。(3)氨基酸代谢异常者。(4)血氮 过多者。 2.慎用 (1)严重酸中毒者。(2)充血性心力衰竭者。(3)肝肾功能损伤者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 本药大剂量使用或与电解质同用时，应监测血清电解质的平 衡。 【不良反应】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 偶有胸闷、心悸等。 2.胃肠道 偶有恶心、呕吐等。 3.过敏反应 可出现疹样的过敏反应，症状较少。 4.其它 (1)偶有发冷、发热或头痛等一般反应。(2)偶可影响肝及肾功能。(3)长期用药可能引起 代谢性酸中毒。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药含约 38mmol/L 钠离子及 46mmol/L 氯离子，故大剂量使用或与电解质同用时，可能导致酸碱 失衡。 2.用于外科手术前后，输入木糖醇的量一日不得高于 100g(相当于本药 2000ml)。 3.有报道大剂量木糖醇快速静脉滴注时，可观察到草酸钙沉积于肾、脑等器官。 4.如发生过敏反应，应停止用药。 5.本药限单次使用，已开封的药液不能贮藏后再用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.低蛋白血症：一次 500ml，缓慢滴注。 2.营养不良：一次 500ml，缓慢滴注。 3.外科手术前后：一次 1500ml，缓慢滴注，滴速为每分钟 34-40 滴，病情严重者应根据年龄、体 重及症状调整剂量，并减慢滴速。 ·老年人剂量 应根据年龄、体重及症状调整剂量，并减慢滴速。 儿童 ·常规剂量 应根据年龄、体重及症状调整剂量，并减慢滴速。 【制剂与规格】 复方氨基酸(18AA-V)注射液 (1)100ml:[3.224g(总氨基酸)、5g 木糖醇]。(2)250ml:[8.06g(总氨 基酸)、12.5g 木糖醇]。(3)500ml:[16.12g(总氨基酸)、25g 木糖醇]。 贮法：密闭，于凉暗处保存。 复方氨基酸(17AA-I) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(17AA-I) 英文通用名称：Compound Amino Acid (17AA-I) 其它名称：复方氨基酸(17AA-I)、Compound Amino Acid (17AA-I) 10 【组成成分】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药由 17 种氨基酸加山梨醇配制而成的灭菌水溶液，每 1000ml 药液的组分为：l-异亮氨酸 0.87g、 l-亮氨酸 1.18g、l-盐酸赖氨酸 1.74g、l-甲硫氨酸 1.12g、l-苯丙氨酸 1.03g、l-苏氨酸 1.12g、 l-色氨酸 0.43g、l-盐酸精氨酸 3.50g、l-缬氨酸 0.95g、甘氨酸 3.23g、l-盐酸组氨酸 0.98g、l- 酪氨酸 0.165g、l-丙氨酸 5.33g、l-脯氨酸 2.90g、l-丝氨酸 2.90g、n-乙酰-l-半胱氨酸 0.22g、 l-谷氨酸 2.28g、山梨醇 50.00g、亚硫酸氢钠 0.5g。 【临床应用】 1.用于手术、严重创伤、大面积烧伤引起的氨基酸严重缺乏。 2.用于多种疾病引起的低蛋白血症。 【药理】 本药所含必需氨基酸与非必需氨基酸的比值(E/N)为 1:2.5，具有促进人体蛋白质代谢正常，纠正 负氮平衡，补充蛋白质，加快伤口愈合的作用。本药浓度较低，对低营养低蛋白血症患者进行急速 静脉内营养时，可避免引起可能出现的并发症。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝肾功能不全者。(2)氮质血症、无尿、心力衰竭及酸中毒未纠正前的患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 本药大剂量使用或与电解质液同用时，应注意监测电解质与 酸碱平衡。 【不良反应】 1.滴注速度过快可引起面部潮红、多汗、恶心、呕吐、头痛和气喘，有可能导致血栓性静脉炎。 2.肝肾功能不全者可能出现高氮血症和血清尿素氮升高。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜与对氨水杨酸、磺胺类药配伍。 2.使用本药时滴速不宜过快，成人为每分钟 40 滴，儿童、老人及病情严重者滴速宜更慢。 3.本药为盐酸盐，大剂量使用可能导致酸碱失衡。 4.注射后剩余药液不能储存后再用。 5.本药遇冷可析出结晶，应微温溶解，待冷至 37℃，溶液澄明后方可使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 采用周围静脉滴注或中心静脉插管滴注，一日 250-1000ml，按年龄、体重及病情适 当增减剂量。 【制剂与规格】 复方氨基酸(17AA-I)注射液 (1)250ml:7.49g(总氨基酸)。(2)500ml:14.97g(总氨基酸)。 贮法：于凉暗处保存。 复方氨基酸(17AA-H) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(17AA-H) 英文通用名称：Compound Amino Acid(17AA-H) 其它名称：绿甘安 【组成成分】 每 500ml 药液的组分为：l-异亮氨酸 4.60g、l-亮氨酸 4.725g、l-醋酸赖氨酸 1.975g、l-甲硫氨 酸 0.22g、l-苯丙氨酸 0.15g、l-苏氨酸 1.07g、l-色氨酸 0.35g、l-缬氨酸 4.45g、l-丙氨酸 4.20g、 l-精氨酸 7.685g、l-门冬氨酸 0.10g、l-组氨酸 1.55g、l-脯氨酸 2.65g、l-丝氨酸 1.30g、l-酪 氨酸 0.20g、甘氨酸 2.70g、l-半胱氨酸 0.125g。 【临床应用】 用于肝性脑病(亚临床、Ⅰ级、Ⅱ级)、高氨血症。 【药理】 1.药效学 本药 500ml含氨基酸总量为 75.85g/L，游离氨基酸浓度为 7.47%(g/ml)，支链氨基酸浓 度为 2.755%(g/ml)，总氮量为 13.18mg/ml。电解质浓度：Na+约为 3mEq/L，CH 不含Cl-。 - 3COO -约为 100mEq/L， 本药是由必需氨基酸和非必需氨基酸组成的复方制剂，氨基酸为维持生命的基本物质，是合成人体 蛋白质的主要成分，也是合成组织的氮源。本药可提供营养支持，改善体内的氮平衡。 2.药动学 给予健康男性本药 500ml 和 1000ml，检测其血氨基酸浓度及尿排泄量，结果显示：血 浆中总氨基酸浓度在给药结束时达最高值，之后迅速下降，24 小时后恢复到给药前水平。血浆氨 基酸谱与本药中的氨基酸组成基本一致；尿中氨基酸(苏氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸) 排泄量与给药量呈正比。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肾功能不全者。(2)非肝功能障碍导致的氨基酸代谢异常者。 2.慎用 (1)重度酸中毒者。(2)充血性心力衰竭者。 3.药物对儿童的影响 尚无使用经验，暂不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 尚无使用经验，暂不推荐使用。 5.药物对哺乳的影响 尚无使用经验，暂不推荐使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药大剂量使用或与电解质同用时，应监测电解质的平衡。 12 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 偶见胸部不适、心悸等。 2.代谢/内分泌系统 偶见低血糖。 3.胃肠道 偶见恶心、呕吐等。 4.过敏反应 罕见发疹样过敏反应。 5.其它 (1)可能引起血氨浓度升高，并可能同时出现精神、神经症状的恶化。(2)偶见乏力、头晕、 畏寒、发热、多汗及注射部位疼痛等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药中含 100mEq/L 的醋酸根离子，大剂量使用或与电解质同用时，可能导致酸碱失衡。 2.大剂量快速给药可引起酸中毒。 3.用药期间，如出现过敏反应，应中止给药；如出现精神、神经症状的恶化，必须中止给药，或改 用其它方法。 4.本药限单次使用，剩余药液不得再次使用。遇有结晶析出时，应温热至 50-60℃溶解后，待冷至 接近体温再使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 1 次，一次 500ml，滴注时间不应少于 180 分钟(每分钟 45-55 滴)，并可根据年 龄、体重及症状适当增减剂量。 ·老年人剂量 应减速、减量给药。 【制剂与规格】 复方氨基酸(17AA-H)注射液 500ml:37.925g(总氨基酸)。 贮法：避光，密闭保存。 复方氨基酸(15AA) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(15AA) 英文通用名称：Compound Amino Acid (15AA) 其它名称： 【组成成分】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药(6.9%)每 1000ml 的组份如下：L-脯氨酸 6.3g、L-色氨酸 0.9g、L-丝氨酸 3.3g、L-缬氨酸 8.86g、 L-丙氨酸 4.0g、L-苏氨酸 2.0g、L-精氨酸 5.8g、L-亮氨酸 13.78g、L-组氨酸 1.6g、L-甲硫氨酸 2.5g、L-异亮氨酸 7.66g、L-苯丙氨酸 3.2g、L-醋酸赖氨酸 5.8g、L-半胱氨酸小于 0.2g、甘氨酸 3.3g。 本药(8%)每 1000ml 的组份如下：L-脯氨酸 8.0g、L-色氨酸 0.66g、L-丝氨酸 5.0g、L-缬氨酸 8.4g、 L-丙氨酸 7.7g、L-苏氨酸 4.5g、L-精氨酸 6.0g、L-亮氨酸 11.0g、L-组氨酸 2.4g、L-甲硫氨酸 1.0g、 L-异亮氨酸 9.0g、L-苯丙氨酸 1.0g、L-醋酸赖氨酸 8.6g、L-盐酸半胱氨酸小于 0.2g、甘氨酸 9.0g、 亚硫酸氢钠 0.5g。 【临床应用】 1.用于改善手术前后患者的营养状况。 2.用于蛋白质消化、吸收障碍，应激状态下肌肉分解代谢亢进，营养恶化及免疫功能下降者的营养 支持。 【药理】 1.药效学 本药属氨基酸类静脉营养药，由 15 种氨基酸组成，其中含支链氨基酸占总氨基酸量的 45%，具有调整肝病患者的血浆氨基酸谱，升高支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值和营养机体的作 用。 支链氨基酸不经肝脏代谢，主要在周围组织代谢。除作为骨骼肌的能量底物外，还有抑制蛋白质分 解，促进蛋白质合成，调节蛋白质周转率的作用，可为肝病患者提供可耐受的氮源。在应激状态下， 本药可抑制损伤时蛋白分解，减少患者体重下降幅度，纠正负氮平衡，从而有利于伤口愈合及肝功 能恢复。 2.药动学 人体内组织蛋白和氨基酸的转换十分迅速频繁，一方面组织蛋白分解为氨基酸，另一方 面又从氨基酸合成组织蛋白，在连续的分解和合成中保持动态平衡。 组成蛋白质的多种氨基酸都有氨基与羧基，故有相似的代谢过程。通过脱氨基作用，可生成氨与酮 体，其中氨与二氧化碳生成尿素，经肾脏排出；酮体能供能，并生成水及二氧化碳排出体外。氨基 酸也可转变为糖或脂肪。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肾功能损害或尿毒症患者。(2)严重肝功能损害或肝性脑病患者。(3)氨基酸代 谢障碍者。 2.慎用 (1)严重酸中毒者。(2)充血性心力衰竭患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 滴速过快时可引起恶心、呕吐、发热、头痛、心悸等反应，尤其是肝病患者。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.经中心静脉长时间应用时，应与高渗葡萄糖(或脂肪乳)、维生素、电解质、微量元素等注射液联 合应用，给予全面、合理的营养支持。 2.滴注速度应以患者的年龄、体重、营养状态、病情不同而定，一般以每分钟 15-20 滴为宜。对老 年、体弱、重病患者，滴速应减慢。 3.本药遇冷可能有结晶析出，应微温使其溶解，待药液降至 37℃并澄明后方可使用。 4.用前检查，药液应无浑浊、沉淀，瓶身应无漏气。药液启封后应立即使用，剩余药液不能再用。 5.如滴速过快出现不良反应，应立即减慢给药速度或暂停给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.周围静脉滴注：一日 250-500ml，分 1-2 次给药。 2.中心静脉滴注：一日 250-750ml(按氨基酸计算为 0.5-1.2g/kg)。 【制剂与规格】 6.9%复方氨基酸注射液(15AA) 250ml:17.25g(总氨基酸)。 8%复方氨基酸注射液(15AA) 250ml:20g(总氨基酸)。 贮法：密闭，置凉暗处保存。 复方氨基酸(14AA) 【药物名称】 中文通用名称：复方氨基酸(14AA) 英文通用名称：Compound Amino Acid (l4AA) 其它名称： 【组成成分】 本药(3.0%)每 1000ml 的组份如下：异亮氨酸 2.1g、亮氨酸 2.7g、醋酸赖氨酸 3.1g、甲硫氨酸 1.6g、 苯丙氨酸 1.7g、苏氨酸 1.2g、色氨酸 0.46g、缬氨酸 2.0g、丙氨酸 2.1g、精氨酸 2.9g、组氨酸 0.85g、脯氨酸 3.4g、丝氨酸 1.8g、甘氨酸 4.2g、亚硫酸氢钠 0.5g、甘油 30.0g。 本药(8.5%)每 1000ml 的组份如下：异亮氨酸 5.9g、亮氨酸 7.7g、醋酸赖氨酸 8.7g、甲硫氨酸 4.5g、 苯丙氨酸 4.8g、苏氨酸 3.4g、色氨酸 1.3g、缬氨酸 5.6g、丙氨酸 6.0g、精氨酸 8.1g、组氨酸 2.4g、 脯氨酸 9.5g、丝氨酸 5.0g、甘氨酸 11.9g、亚硫酸氢钠 0.5g。 【临床应用】 1.用于改善手术前后患者的营养状况。 2.用于蛋白质消化和吸收障碍、蛋白质摄取不足或消耗过多等所致的轻度营养不良。 【药理】 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药属氨基酸类静脉营养药，由 8 种人体必需氨基酸和 6 种非必需氨基酸组成，含有人体合成蛋白 质时可利用的各种氨基酸。经静脉给药后可防止氮的丢失，纠正负氮平衡及减少蛋白质的消耗。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)尿毒症患者。(2)肝性脑病患者。(3)氨基酸代谢障碍者。 2.慎用 (1)严重酸中毒患者。(2)充血性心力衰竭患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应监测电解质、pH 值及肝功能。 【不良反应】 滴注速度过快时，易产生发热、头痛、心悸、胸闷及胃肠道反应等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用时应供给足量葡萄糖，以防止氨基酸进入体内后被消耗。 2.用药时应严格控制滴速。 3.用药后如出现代谢性酸中毒和肝功能异常，应及时治疗。 4.本药遇冷可能出现结晶，可加热至 60℃并缓慢摇动使结晶完全溶解，待药液降至 37℃左右再用。 5.用前检查药液。药液启封后应立即使用，剩余药液不可再用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 250-500ml，严重消耗性疾病可增至 1000ml。滴速以每分钟 15-20 滴为宜。可与 高渗葡萄糖注射液混匀后经中心静脉插管滴注，或与 5%-10%葡萄糖注射液混匀后经外周静脉缓慢 滴注。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.新生儿：一日 20ml，滴速为每分钟 15 滴(婴儿滴管)或 2 小时滴完。 2.婴幼儿：一日 50-100ml，滴速为每分钟 10-12 滴。 【制剂与规格】 3.0%复方氨基酸注射液(14AA) 250ml:7.5g(总氨基酸)。 8.5%复方氨基酸注射液(14AA) 250ml:21.2g(总氨基酸)。 贮法：密闭，置凉暗处保存。 复方氨基酸(3AA) 16 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：复方氨基酸(3AA) 英文通用名称：Compound Amino Acids (3AA) 其它名称：3-复合结晶支链氨基酸、3-支链氨基酸、阿美尼康、侧链氨基酸、复方氨基酸(3H)、复 合支链氨基酸、肝活命、支链氨基酸、支链氨基酸 3H、Amino Acids Branch 3H、 Aminoacid Branch-3H、Aminosyn、Branched-Chain Amino Acid、Compound Amino Acid (3AA)、 Crystalloaminoic Acid Branch-3H、Falkamin、Hepataine、Turofusin LC 【组成成分】 本药每 1000ml 中含 L-缬氨酸 12.6g、L-亮氨酸 16.5g、L-异亮氨酸 13.5g。 【临床应用】 1.用于肝性脑病、慢性活动性肝炎、重症肝炎及肝硬化。 2.也可用于肝胆外科手术前后。 【药理】 本药所含的 3 种氨基酸均为支链氨基酸，能纠正血浆中支链氨基酸和芳香族氨基酸的失衡，防止因 脑内芳香族氨基酸浓度过高引起的肝性脑病；也能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，从而有利于 肝细胞再生和修复，并改善低蛋白血症。此外，本药还可直接在肌肉、脂肪、心、脑等组织代谢， 产生能量供肌体利用。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应注意监测水和电解质平衡。 【不良反应】 静脉滴注过快时，可致心悸、恶心、呕吐、发热等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.用药时滴速不宜过快，每分钟不超过 40 滴。 2.重度食管静脉曲张患者使用本药，应控制静脉滴注速度和用量，以防发生静脉压过高。 3.有大量胸水、腹水的患者，应控制本药用量。 4.因滴注过快引起恶心、呕吐等不良反应时，应及时减慢给药速度。 5.本药遇冷易析出结晶，宜微温溶解后再用。 6.用前检查，药液应无浑浊。启封后应一次用完，剩余药液不能保存再用。 17 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 250-500ml，或用适量 5%-10%葡萄糖注射液混合后缓慢滴注。 【制剂与规格】 复方氨基酸注射液(3AA) 250ml:10.65g(总氨基酸)。 贮法：密闭，置凉暗处保存。 中-长链脂肪乳 【药物名称】 中文通用名称：中-长链脂肪乳 英文通用名称：Medium and Long Chain Fat Emulsion 其它名称：力保肪宁、卡路、力能、力能 MCT、脂肪乳中链及长链复合剂、 Lipofundin Lipovenoes MCT、Lipovenos、 Medium Chain Triglycerides/long Chain Triglycerides 【组成成分】 大豆油[长链三酰甘油(LCT)、中链三酰甘油(MCT)]、磷脂酰胆碱 【临床应用】 用于必需脂肪酸缺乏及需补充能量的患者，如胃肠外营养者等。 【药理】 1.药效学 本药为营养药，可提供机体所需的热量和必需脂肪酸。 必需脂肪酸是机体不可缺少的营养素，又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂 肪酸是人体的主要能源物质(脂肪酸氧化是人体内能量的重要来源)，在氧供给充足的情况下，脂肪 酸可在体内分解成CO2及H2O并释出大量能量，以ATP形式供机体利用。除脑组织外，大多数组织均能 氧化脂肪酸，尤以肝及肌肉最活跃。 磷脂是构成细胞生物膜(细胞膜、核膜、线粒体膜)脂双层的基本骨架，也是构成各种脂蛋白的主要 组成成分，参与脂肪和胆固醇的运输。血浆中磷脂过低，则胆固醇/磷脂酰胆碱比值增大，易出现 胆固醇沉积而引起动脉粥样硬化，故磷脂有抗高胆固醇血症的作用。此外，在胆汁中，磷脂与胆盐、 胆固醇一起形成胶粒，有利于胆固醇的溶解和排泄。故本药可用于动脉粥样硬化、脂肪肝、小儿湿 疹、神经衰弱等的辅助治疗，在药用辅料中还可作为增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。 加入 MCT 后，本药具有以下特点：(1)易氧化水解：因 MCT 分子量小，在代谢时进入线粒体不需要 肉毒碱携带，故氧化快。(2)氧化完全，体脂形成少：三酰甘油的水解需脂肪酶催化，在肝脏为肝 脂酶(HL)，在外周组织为脂蛋白脂酶(LPL)。HL、LPL 水解 MCT 的最大反应速度与水解 LCT 的最大 反应速度相比，分别为 1.2 倍、2.2 倍。仅有不到 2%的 MCT 会转化为脂肪，故与 LCT 相比，更少引 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 起脂肪浸润。(3)生酮作用：与 LCT 相比，MCT 具有更多的生酮作用，对外围组织供能较多，有一 定的节氮效应。(4)对肝功能的影响较小。 因此，中-长链脂肪乳不仅具有长链脂肪乳的优点，同时进一步改善了脂肪乳的代谢，对脂质代谢 障碍患者更有效。 2.药动学 本药用于补充人体必需脂肪酸时，给药 1-2 周后起效；用于治疗皮肤损伤或增加体重时， 给药 5-7 日内起效。本药入血后与血浆载脂蛋白C结合，分布于全身各组织，主要是肌肉和皮下组 织。在血液、骨骼肌中广泛代谢，代谢产物为无活性的游离脂肪酸，后者可被机体按通常的营养方 式用作非蛋白质性热量。本药的血浆清除率取决于脂蛋白脂酶的浓度。只有在使用高剂量时本药才 从肾脏排泄，但多数情况下不会出现脂肪尿。正常人输注本药后，三酰甘油清除半衰期为 16 分钟， 较单纯输注脂肪乳(C14-24)后的三酰甘油清除半衰期(约 33 分钟)短。 另外，磷脂与三酰甘油的比例(PL/TG)会影响脂肪的代谢，如果 PL/TG 的比值较低，脂肪乳的清除 率就较快。浓度越高的脂肪乳 PL/TG 比值越低。不同浓度的脂肪乳 PL/TG 比值为：10%脂肪乳为 0.12、 20%脂肪乳为 0.06、30%脂肪乳为 0.04。有报道，摄入 PL/TG 比值较高的脂肪乳可引起血清胆固醇、 三酰甘油及脱辅基蛋白 E 升高和磷脂蓄积；过低的 PL/TG 比值可能导致脂蛋白 X(一种异常的、有 潜在毒性的脂蛋白)的生成。 【注意事项】 1.交叉过敏 对蛋类或豆类过敏者可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)严重脂肪代谢紊乱(如高脂血症、脂性肾病)患者。(2)严重凝血障碍患者。(3)脂肪 栓塞、急性血栓栓塞患者。(4)急性心肌梗死、脑卒中患者。(5)伴有酸中毒和缺氧的严重脓毒血症 患者。(6)酮症酸中毒昏迷和糖尿病性前期昏迷患者。(7)休克患者。(8)存在高脂血症或高胆固醇 血症的急性胰腺炎患者(国外资料)。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)可疑肺动脉高压者。(3)甲状腺功能低下(伴有高脂血症)患者。 (4)糖尿病酮症酸中毒患者。(5)急性出血坏死性胰腺炎患者。(6)败血症患者。(7)单核-吞噬细胞 系统疾病患者。(8)多种原因引起的酸中毒患者。(9)代谢不稳定、未经治疗的水电解质代谢紊乱(如 低渗性脱水、低血钾、水潴留)患者。(10)肝内胆汁淤积患者。 4.药物对儿童的影响 目前尚无儿童用药的经验。婴儿对脂肪清除能力差，脂肪可能聚积于肺而致 婴儿死亡。 5.药物对妊娠的影响 有报道，孕妇使用 10%和 20%注射液是安全和有效的。理论上 30%注射液也 可使用，但尚缺乏动物生殖研究的证据。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)每周应检查血常规、血小板计数、血沉、凝血功能等， 还应定期检查血糖、血电解质、酸碱平衡等。(2)用药 1 周以上须做脂肪廓清试验。(3)长期用药应 定期检测肝功能、血胆固醇、游离脂肪酸及三酰甘油。 【不良反应】 1.用药初期可见超敏反应(如皮疹)、呼吸急促、高血压、低血压、阴茎异常勃起、头痛、疲倦、腹 痛、溶血、网状红细胞增多等。偶见恶心、呕吐、畏寒、出血倾向、贫血、抑制淋巴细胞的活性。 2.长期或大剂量使用时，可发生脂肪负荷过重综合征(Fat Overload Syndrome)，表现为血脂升高 (严重可致高脂血症)、脂肪浸润、发热、血小板减少、白细胞减少、肝脏单核-吞噬组织出现棕色 沉淀(脂肪色素)以及肝肿大、脾肿大，出现可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶及胆红素升高等。停药 后可自行恢复。有个案报道，脂肪负荷过重综合征最初表现为神经系统并发症(即局部和全身性的 癫痫发作)，随后再出现全身性并发症。 3.静脉给药时局部可出现静脉炎、血管疼痛、静脉血栓形成。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.输注速度过快，超过脂肪吸收的最大速度(成人为每小时 2-3g/kg)时可产生急性症状，表现为： 恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、紫绀、心动过速、低血压(偶尔血压升高)、畏寒、发热、腹泻、浮 肿、荨麻疹、嗅觉异常、口腔油腻感。减慢滴注速度，反应可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药可单独输注或配制成"全合一"(含葡萄糖、脂肪、氨基酸、电解质、维生素和多种微量元素 等)营养混合液。配制时需注意有无配伍禁忌。 2.在本药中加入多价阳离子(如钙)可能发生不相容(特别是当钙与肝素结合时)。 3.本药注射液中可直接添加脂溶性维生素。但不可将电解质溶液直接加入本药中，以防本药破坏使 凝聚脂肪进入血液。 4.每 1ml 注射液中加入肝素 1-2U，可加速对血脂的清除，减少高凝状态，降低静脉血栓发生率。 5.有资料表明，在光照疗法的同时使用本药，因光所引起的脂质过氧化物不能被完全消除。故建议 新生儿使用本药时应避免进行光照疗法。 6.静脉滴注时，可通过 Y 形管从输注碳水化合物或氨基酸溶液的同一根中心静脉或外周静脉输入本 药。 7.对大豆蛋白过敏者，用药前须做过敏试验。 8.必需脂肪酸缺乏者，为预防和治疗必需脂肪酸缺乏症(EFAD)，非蛋白热卡中至少有 4%-8%的能量 应由脂肪乳注射液来提供，以供给足够量的亚油酸和亚麻酸。当 EFAD 合并应激时，治疗 EFAD 所需 脂肪乳注射液的量也应相应增加。 9.成人用药时，开始 15-30 分钟输注速度应为 0.5ml/min，如无不良反应，可增加到 1ml/min。年 龄较大患儿，开始用药的 5-10 分钟，滴注速度为 0.05ml/min，如无不良反应，可按 0.5ml/(kg·h) 速度滴注。 10.美国疾病控制和预防中心(CDC)建议：因存在微生物生长的可能性，单独静脉滴注本药，悬挂的 时间不应超过 12 小时，但鉴于全营养混合物疗效较好，同时，为了提高脂肪的氧化作用和降低免 疫抑制的可能性，现多采用 24 小时连续滴注本药的方法。 11.用药过量(血清三酰甘油水平超过 3mmol/L)，可导致不良反应发生，此时，应减少本药剂量， 必要时可停止用药。 12.用药严重过量，且未同时给予碳水化合物时，可能导致代谢性酸中毒。 13.用药过程中，如出现显著的反应性血糖升高，应停止输注。 14.温度过高或过低均可破坏本药。用药前应先摇匀，开启后限一次性使用，如发现有变色或沉淀、 油滴漂浮时均不能使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 推荐剂量，10%注射液，一日 10-20ml/kg，或 20%注射液，一日 5-10ml/kg。输注速 度为 10%注射液 1.25ml/(kg·h)，或 20%注射液 0.625ml/(kg·h)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 新生儿、婴儿：一日 0.5-4g/kg，输注速度不超过 0.17g/(kg·h)。 【制剂与规格】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中-长链脂肪乳注射液 (1)250ml(大豆油 25g、MCT25g、卵磷脂 3g)。(2)500ml(大豆油 25g、MCT25g、 卵磷脂 3g)。(3)500ml(大豆油 50g、MCT50g、卵磷脂 6g)。 贮法：25℃以下保存，避免冷冻。 长链脂肪乳 【药物名称】 中文通用名称：长链脂肪乳 英文通用名称：Fat Emulsion 其它名称：脂肪乳、卡里、脂肪乳(长链)、英脱利匹特、intralipid、Fat Emulsion(LCT) 【组成成分】 大豆油[长链三酰甘油(LCT)]、磷脂酰胆碱 【临床应用】 用于必需脂肪酸缺乏及需补充能量的患者，如胃肠外营养、肾功能损害、限制蛋白质摄入但又需要 大量热量、肿瘤患者等。 【药理】 1.药效学 本药为静脉用营养药，本药含有注射用大豆油和注射用磷脂酰胆碱，其中约 60%的脂肪 酸是必需脂肪酸，其颗粒直径大小和生物特性与天然乳糜微粒相似。可提供机体所需的热量和必需 脂肪酸。 必需脂肪酸是机体不可缺少的营养素，又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂 肪酸是人体的主要能源物质(脂肪酸氧化是体内能量的重要来源)，在氧供给充足的情况下，脂肪酸 可在体内分解成CO2及H2O并释出大量能量，并以ATP形式供机体利用。除脑组织外，大多数组织均能 氧化脂肪酸，尤以肝脏及肌肉最活跃。 磷脂是构成细胞生物膜(细胞膜、核膜、线粒体膜)脂双层的基本骨架，也是构成各种脂蛋白的主要 组成成分，参与脂肪和胆固醇的运输。血浆中磷脂过低，则胆固醇/磷脂酰胆碱比值增大，易出现 胆固醇沉积而引起动脉粥样硬化，故磷脂有抗高胆固醇血症的作用。此外，在胆汁中，磷脂与胆盐、 胆固醇一起形成胶粒，有利于胆固醇的溶解和排泄。故本药可用于动脉粥样硬化、脂肪肝、小儿湿 疹、神经衰弱等的辅助治疗，在药用辅料中还可作为增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。 本药无氨基酸和糖类溶液所具有的高渗透压缺点。 2.药动学 本药用于补充人体必需脂肪酸时，给药 1-2 周后起效；用于治疗皮肤损伤或增加体重时， 给药 5-7 日内起效。本药入血后与血浆载脂蛋白 C 结合，分布于全身各组织，主要是肌肉和皮下组 织。在血液、骨骼肌中广泛代谢，代谢产物为无活性的游离脂肪酸，后者可被机体按通常的营养方 式用作非蛋白质性热量。本药的血浆清除率取决于脂蛋白脂酶的浓度。机体在 80 分钟内能清除约 80%的药物，血清半衰期约为 30 分钟。只有在使用高剂量时本药才从肾脏排泄，但多数情况下不会 出现脂肪尿。 另外，磷脂与三酰甘油的比例(PL/TG)会影响脂肪的代谢，如果 PL/TG 的比值较低，脂肪乳的清除 率就较快。浓度越高的脂肪乳 PL/TG 比值越低。不同浓度的脂肪乳 PL/TG 比值为：10%脂肪乳为 0.12、 20%脂肪乳为 0.06、30%脂肪乳为 0.04。有报道，摄入 PL/TG 比值较高的脂肪乳可引起血清胆固醇、 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 三酰甘油及脱辅基蛋白 E 升高和磷脂蓄积；过低的 PL/TG 比值可能导致脂蛋白 X(一种异常的、有 潜在毒性的脂蛋白)的生成。 【注意事项】 1.交叉过敏 对蛋类或豆类过敏者可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)严重脂肪代谢紊乱(如高脂血症、脂性肾病)患者。(2)严重凝血障碍患者。(3)脂肪 栓塞、急性血栓栓塞患者。(4)急性心肌梗死、脑卒中患者。(5)伴有酸中毒和缺氧的严重脓毒血症 患者。(6)酮症酸中毒昏迷和糖尿病性前期昏迷患者。(7)休克患者。(8)存在高脂血症或高胆固醇 血症的急性胰腺炎患者(国外资料)。 3.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)可疑肺动脉高压者。(3)甲状腺功能低下(伴有高脂血症)患者。 (4)糖尿病酮症酸中毒患者。(5)急性出血坏死性胰腺炎患者。(6)败血症患者。(7)单核-吞噬细胞 系统疾病患者。(8)多种原因引起的酸中毒患者。(9)代谢不稳定、未经治疗的水电解质代谢紊乱(如 低渗性脱水、低血钾、水潴留)患者。(10)肝内胆汁淤积患者。 4.药物对儿童的影响 目前尚缺乏使用 30%注射液的经验。婴儿对脂肪清除能力差，脂肪可能聚积 于肺而致婴儿死亡。新生儿和未成熟儿(伴有高胆红素血症)用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 有报道，孕妇使用 10%和 20%注射液是安全和有效的。理论上 30%注射液也 可使用，但尚缺乏动物生殖研究的证据。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.药物对检验值或诊断的影响 如本药未完全从血液中清除，则可干扰以下检验值：如血胆红素、 乳酸脱氢酶、氧饱和度、血红蛋白等。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)每周应检查血常规、血小板计数、血沉、凝血功能等。 (2)用药 1 周以上须做脂肪廓清试验。(3)长期用药应定期检测肝功能、血胆固醇、游离脂肪酸及三 酰甘油。 【不良反应】 1.用药初期可见超敏反应(如皮疹、荨麻疹)、呼吸急促、高血压、低血压、阴茎异常勃起、头痛、 疲倦、腹痛、溶血、网状红细胞增多等。还可见恶心、呕吐、畏寒、出血倾向、贫血、抑制淋巴细 胞的活性。 2.长期(超过 4 周)或大剂量使用时，可发生脂肪负荷过重综合征(Fat overload syndrome)，表现 为血脂升高(严重可致高脂血症)、脂肪浸润、发热、血小板减少、白细胞减少、肝脏单核-吞噬组 织出现棕色沉淀(脂肪色素)以及肝肿大、脾肿大，出现可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶及胆红素升 高等。停药后可自行恢复。有个案报道，脂肪负荷过重综合征最初表现为神经系统并发症(即局部 和全身性的癫痫发作)，随后再出现全身性并发症。 3.静脉给药时局部可出现静脉炎、血管疼痛、静脉血栓形成。 4.输注速度过快，超过脂肪吸收的最大速度(成人为每小时 2-3g/kg)时可产生急性症状，表现为： 恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、紫绀、心动过速、低血压(偶尔血压升高)、畏寒、发热、腹泻、浮 肿、荨麻疹、嗅觉异常、口腔油腻感。减慢滴注速度，反应可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药可单独输注或配制成"全合一"(含葡萄糖、脂肪、氨基酸、电解质、维生素和多种微量元素 等)营养混合液。配制时需注意有无配伍禁忌。 2.在本药中加入多价阳离子(如钙)可能发生不相容(特别是当钙与肝素结合时)。 3.本药注射液中可直接添加脂溶性维生素。但不可将电解质溶液直接加入本药中，以防本药破坏使 凝聚脂肪进入血液。 4.每 1ml 注射液中加入肝素 1-2U，可加速对血脂的清除，减少高凝状态，降低静脉血栓发生率。 5.有资料表明，在光照疗法的同时使用本药，因光所引起的脂质过氧化物不能被完全消除。故建议 新生儿使用本药时应避免进行光照疗法。 6.静脉滴注时，可通过 Y 形管从输注碳水化合物或氨基酸溶液的同一根中心静脉或外周静脉输入本 药。 7.对大豆蛋白过敏者，用药前须做过敏试验。 8.必需脂肪酸缺乏者，为预防和治疗必需脂肪酸缺乏症(EFAD)，非蛋白热卡中至少有 4%-8%的能量 应由脂肪乳注射液来提供，以供给足够量的亚油酸和亚麻酸。当 EFAD 合并应激时，治疗 EFAD 所需 脂肪乳注射液的量也应相应增加。 9.成人用药时，开始 15-30 分钟输注速度应为 0.5ml/min，如无不良反应，可增加到 1ml/min。年 龄较大患儿，开始用药的 5-10 分钟，滴注速度为 0.05ml/min，如无不良反应，可按 0.5ml/(kg·h) 速度滴注。 10.美国疾病控制和预防中心(CDC)建议：因存在微生物生长的可能性，单独静脉滴注本药，悬挂的 时间不应超过 12 小时，但鉴于全营养混合物疗效较好，同时，为了提高脂肪的氧化作用和降低免 疫抑制的可能性，现多采用 24 小时连续滴注本药的方法。 11.用药过量(血清三酰甘油水平超过 3mmol/L)，可导致不良反应发生，此时，应减少本药剂量， 必要时可停止用药。 12.用药严重过量，且未同时给予碳水化合物时，可能导致代谢性酸中毒。 13.用药过程中，如出现显著的反应性血糖升高，应停止输注。 14.温度过高或过低均可破坏本药。开启后应作一次性使用，发现有变色或沉淀、油滴漂浮时均不 能使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日最大推荐剂量为 3g/kg(按三酰甘油计)。10%、20%注射液 500ml 的输注时间不少 于 5 小时；30%注射液 250ml 的输注时间不少于 4 小时。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.正常婴儿：10%、20%注射液一日使用剂量为 0.5-4g/kg(按三酰甘油计)，输注速度不超过 0.17g/(kg·h)。一日最大用量不应超过 4g/kg。只有在密切监测血清三酰甘油、肝功能、氧饱和 度等指标的情况下，输注剂量才可逐渐增加至一日 4g/kg。 2.早产儿及低体重儿：开始一日剂量为 0.5-1g/kg，以后逐渐增加到一日 2g/kg，宜 24 小时连续输 注。 【制剂与规格】 长链脂肪乳注射液 (1)100ml(大豆油 10g 和卵磷脂 1.2g)。(2)100ml(大豆油 20g 和卵磷脂 1.2g)。 (3)100ml(大豆油 30g 和卵磷脂 1.2g)。(4)250ml(大豆油 25g 和卵磷脂 1.5g)。(5)250ml(大豆油 25g 和卵磷脂 3g)。(6)250ml(大豆油 50g 和卵磷脂 3g)。(7)250ml(大豆油 75g 和卵磷脂 3g)。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (8)500ml(大豆油 50g 和卵磷脂 3g)。(9)500ml(大豆油 50g 和卵磷脂 6g)。(10)500ml(大豆油 100g 和卵磷脂 6g)。 贮法：25℃以下保存，避免冰冻。 丙氨酰谷氨酰胺 【药物名称】 中文通用名称：丙氨酰谷氨酰胺 英文通用名称：Alanyl Glutamine 其它名称：20-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺、莱美活力、力太、力肽、培尔吉、信肽灵、重太、Dipeptiven 【临床应用】 作为肠外营养中氨基酸溶液的补充，适用于需补充谷氨酰胺的患者，包括处于分解代谢和高代谢状 况的患者。 【药理】 1.药效学 许多肠外营养支持的患者均可能出现体内谷氨酰胺的耗减。本药为 N(2)-L-丙氨酰-L- 谷氨酰胺，可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，从而满足这些患者对谷氨酰胺的需求。 2.药动学 静脉给药后，本药在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸(这一水解过程可能仅在细胞外 发生)。分解释放的氨基酸可作为营养物质各自储存在身体的相应部位，并随机体的需要进行代谢。 药物原形的半衰期为 2.4-3.8 分钟，晚期肾功能不全患者的半衰期延长为 4.2 分钟。当输液量恒定 不变时，随尿液排泄的原形药物低于 5%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肾功能不全(肌酐清除率＜25ml/min)者。(2)严重肝功能不全者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的临床资料不足，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药的临床资料不足，不推荐使用。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的临床资料不足，不推荐使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)使用时应监测碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬 氨酸氨基转移酶和酸碱平衡。(2)对代偿性肝功能不全患者，建议定期监测肝功能。 【不良反应】 输注速度过快时，可出现寒颤、恶心、呕吐等，应立即停药。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药为高浓度溶液，不可直接使用，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的溶液混合后滴注。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.一体积本药应与至少五体积载体溶液混合(例如：100ml 本药应加入至少 500ml 载体溶液)，混合 液中本药的最大浓度不应超过 3.5%。 3.混合过程须在洁净的环境中进行，并保证溶液完全混匀。勿将其它药物加入混匀后的溶液中。 4.本药中加入其它成分后，不能再贮藏。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 剂量应根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。肠外营养时，一日供给氨基酸的 最大剂量为 2g/kg(包括本药供给的丙氨酸和谷氨酰胺量在内)，经本药供给的氨基酸量不应超过全 部氨基酸供给量的 20%。 ·静脉滴注 (1)一日 1.5-2ml/kg(相当于 0.3-0.4g/kg)。一日最大剂量为 2ml/kg。(2)加入载体 溶液时的用量调整：当氨基酸需要量为一日 1.5g/kg 时，其中 0.3g 氨基酸由本药提供，1.2g 氨基 酸由载体溶液提供；当氨基酸需要量为一日 2g/kg 时，其中 0.4g 氨基酸由本药提供，1.6g 氨基酸 由载体溶液提供。滴注速度根据载体溶液而定，但不应超过每小时 0.1g/kg。(3)本药连续使用不 应超过 3 周。 【制剂与规格】 丙氨酰谷氨酰胺注射液 (1)50ml:10g。(2)100ml:20g。 贮法：25℃以下贮藏。 ω-3 鱼油脂肪乳 【药物名称】 中文通用名称：ω-3 鱼油脂肪乳 英文通用名称：ω-3 Fish Oil Fat Emulsion 其它名称：尤文、Omegaven 【组成成分】 本药每 100ml 的组份如下：精制鱼油 10g[其中二十碳五烯酸(EPA)1.25-2.82g、二十二碳六烯酸 (DHA)1.44-3.09g、豆寇酸 0.1-0.6g、棕榈酸 0.25-1.0g、棕榈烯酸 0.3-0.9g、硬脂酸 0.05-0.2g、 油酸 0.6-1.3g、亚油酸 0.1-0.7g、亚麻酸≤0.2g、十八碳四烯酸 0.05-0.4g、二十烷酸 0.05-0.3g、 花生四烯酸 0.1-0.4g、二十二烷酸≤0.15g、鲱油酸 0.15-0.45g、维生素 E0.015-0.0296g]、甘油 2.5g、精制卵磷脂 1.2g、油酸钠(适量)、氢氧化钠(适量)。 【临床应用】 用于肠外营养中补充长链ω-3 脂肪酸(尤其是 EPA 与 DHA)。 【药理】 1.药效学 长链ω-3 脂肪酸可作为血浆与组织脂质的组成部分。其中 DHA 为膜磷脂结构的重要组 成成份；EPA 是二十烷类(如前列腺素、血栓烷、白细胞介素及其它脂类介质)合成的前体物质，其 介质类衍生物合成的增加，能促进抗凝和抗炎作用、调节免疫功能。此外，本药所含卵磷脂是细胞 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 膜的重要组成成分；所含甘油可在体内经代谢后进入糖酵解而供能，也可与游离脂肪酸结合，重新 酯化，生成三酰甘油。 2.药动学 本药的乳粒大小、体内分布和清除均与生理性乳糜微粒相似。予男性健康受试者用药后， 本药所含三酰甘油的半衰期为 54 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对鱼或鸡蛋蛋白过敏者。(2)脂质代谢受损者。(3)严重出血性疾病患者。(4)未控制 的糖尿病患者。(5)虚脱(或休克)、近期心肌梗死、脑卒中、栓塞及不明原因昏迷等急症或危及生 命的疾病患者。(6)严重肝功能不全者。(7)严重肾功能不全者。(8)儿童。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。 (11)肠外营养的一般禁忌症：低钾血症、低渗性脱水、代谢不稳定和酸中毒患者。 2.慎用 接受抗凝治疗者。 3.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇安全用药的临床经验，孕妇禁用本药。 4.药物对哺乳的影响 尚缺乏哺乳妇女安全用药的临床经验，哺乳妇女禁用本药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应每日检查血清三酰甘油水平，并定期检查血 糖、酸碱平衡、体液平衡、血电解质、血细胞计数。(2)接受抗凝治疗的患者还应定期检查出血时 间。 【不良反应】 1.可能出现出血时间延长及血小板凝集抑制。极少数患者可能感觉鱼腥味。 2.滴注脂肪乳可能出现的不良反应包括：体温轻度升高、热和(或)冷感、寒战、潮红或紫绀、食欲 缺乏、恶心、呕吐、呼吸困难、头痛、胸痛、腰背痛、骨痛、阴茎异常勃起(极为罕见)、血压升高 或降低、过敏反应(如红斑)等。 3.代谢超负荷时，可能出现肝肿大(伴或不伴黄疸)、病理性肝功能改变、脾肿大、凝血指标改变(如 出血时间、凝血时间、凝血酶原时间、血小板计数)、出血及出血倾向、贫血、白细胞减少、血小 板减少、高血脂、高血糖、发热、头疼、胃痛及疲劳等。 4.严重过量输注本药而未同时输注碳水化合物时，可能导致代谢性酸中毒。 【药物相互作用】 与抗凝药同用，可增强抗凝作用，应考虑减少抗凝药的用量。 【给药说明】 1.本药渗透压为 308-376mOsm/kg，PH 值为 7.5-8.7，每 100ml 药液可供能 112kcal(或 470KJ)。 2.本药与多价阳离子(如钙离子)混合使用时，可能出现不相容性，尤其是与肝素共用时。 3.使用本药前应摇匀。轻摇药液，检查溶液是否均匀、容器有否损坏。输注过程中应使用不含邻苯 二钾酸盐的设备。 4.药液开启后应立即在无菌条件下与脂肪乳或含脂溶性维生素的脂肪乳混合，并尽早使用(配制后 的混合液应在 24 小时内完成输注)。在相容性得到保证的前提下，本药混合其它脂肪乳后，可与其 它输液(如氨基酸溶液、碳水化合物溶液)同时输注。 5.开瓶后一次未配制完的药液应予以丢弃，未使用完的已配制的药液也应予以丢弃。 6.滴注时应严格控制滴注剂量和最大滴注速度，避免出现代谢超负荷现象，尤其是与棉子油脂肪乳 合用时。 7.脂肪乳输注期间，血清三酰甘油浓度不应超过 3mmol/L。如三酰甘油浓度超过 3mmol/L，可导致 “脂肪超载综合征”。因此，一旦发生血清三酰甘油浓度超过 3mmol/L，或出现代谢超负荷的征象， 应停用脂肪乳。如需继续滴注，应减量后再输入。此外，输注期间若出现血糖显著升高，也应停药。 26 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 本药应与其它脂肪乳同时使用。脂肪输注总剂量为一日 1-2g/kg，本药所提供的鱼油 应占每日脂肪输入量的 10%-20%。 ·静脉滴注 通过中心静脉或外周静脉滴注。一日 1-2ml/kg(相当于鱼油 0.1-0.2g/kg)，最大滴注 速度不超过 0.5ml/(kg·h)[相当于不超过鱼油 0.05g/(kg·h)]。连续用药时间不超过 4 周。 【制剂与规格】 ω-3 鱼油脂肪乳注射液 (1)50ml:5g(精制鱼油)-0.6g(卵磷脂)。(2)100ml:10g(精制鱼 油)-1.2g(卵磷脂)。 贮法：25℃下保存，不得冰冻。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 维生素 A 【药物名称】 中文通用名称：维生素 A 英文通用名称：Vitamin A 其它名称：醋酸维生素 A、甲种维生素、抗干眼病维生素、诺沛、视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇 棕榈酸酯、视黄素醋酸酯、维持明、维生素 A 棕榈酸酯、维生素甲、维他命 A、优乐沛、Retinol、 Retinol Acetate、Retinoli Palmitas、Vieaminum A、Vitamin A Acetate、Vitamin A Palmitate 【临床应用】 1.用于预防和治疗维生素 A 缺乏症，如角膜软化、干眼病、夜盲症、皮肤粗糙等。 2.用于维生素 A 的补充：(1)持续紧张状态。(2)感染、长期发热。(3)吸收不良综合征伴胰腺功能 不良(如胰腺囊性纤维化等)、肝胆系统疾病(如肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸等)、消化系统疾 病(如胃切除术后、热带口炎性腹泻、克罗恩病、持续性腹泻等)。(4)糖尿病和甲状腺功能亢进、 蛋白质缺乏所致严重营养不良、脂肪吸收不良(此时β胡萝卜素转化为维生素 A 减少)。(5)严格控 制或选择饮食者、接受完全肠道外营养者、体重骤降所致营养不良者、孕妇及哺乳妇女。 3.有报道本药对预防上皮癌、食管癌的发生有一定作用。 【药理】 1.药效学 维生素A包括维生素A1(视黄醇)和A2(3-脱氢视黄醇)，主要存在于动物肝脏、脂肪、乳汁、 蛋黄内。食物中的维生素A含量用视黄醇当量(RE)表示，1U相当于 0.3μg(或 0.3RE)。能转化为视 黄醇的类胡萝卜素(存在于有色蔬菜及黄色水果中，主要为β胡萝卜素)，都称为维生素A原。从食 物中摄入的维生素A原的 1/3 约能被人体吸收。胡萝卜素 1μg相当于 0.167RE。 视黄醇在体内可转化为视黄酸和视黄醛。由视黄醛与视蛋白合成的视紫红质是视网膜感光物质，在 感光过程中不断分解与再生。缺乏维生素 A 时，视紫红质合成减少，暗适应视觉减低，严重时可产 生夜盲。视黄醇、视黄醛对骨骼生长、卵巢和睾丸功能的维持及胚胎发育也起着重要作用。 维生素 A 是调节上皮细胞分化生长的辅助因子，可催化粘多糖的合成(粘多糖是结缔组织基质的主 要成分，由皮肤、粘膜的腺体分泌)，维持上皮组织结构的完整性。缺乏时可引起上皮组织干燥、 增生、过度角化及脱屑，具体如下：(1)眼结膜表层角化、脱屑、继发感染，可引起干眼症、角膜 软化。(2)味蕾上皮角化、消化道粘膜分泌减少，可引起食欲减退。(3)呼吸道粘膜干燥、纤毛减少， 易致感染，且难以治愈。 2.药动学 本药口服易吸收，水溶制剂较脂溶制剂更易吸收，胆汁酸、胰脂酶、中性脂肪、维生素 E 及蛋白质均可促进本药的吸收，吸收部位主要在十二指肠、空肠。正常情况下，血浆蛋白结合率 低于 5%；如大量服用本药，当肝脏贮存已达饱和时，血浆蛋白结合率可达 65%。主要在肝脏代谢， 经尿液和粪便排出，少量由乳汁排出。 【注意事项】 1.禁忌症 维生素 A 过多症。 2.慎用 慢性肾衰竭患者。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药较敏感，应慎用。 4.药物对老人的影响 老年人长期用药，可能因视黄醛基清除延迟而致本药过量。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 孕妇对本药需要量略有增加，但一日不宜超过 6000U。有报道，孕妇摄入大 量本药可致胎儿畸形，如泌尿道畸形、生长迟缓、骨骺愈合过早等。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 A 级，如超过推荐膳食供给量则为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，如哺乳妇女摄入量增加时，应注意婴儿自母乳中摄取的 量。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 暗适应试验、眼球震颤电动图、血浆胡萝卜素及维生素 A 含量测定。 【不良反应】 使用推荐剂量尚未观察到不良反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与口服避孕药合用，可使本药血药浓度升高。 2.与维生素 E 合用，可促进本药吸收，增加肝脏贮存量，加速利用和降低毒性，但服用大量维生素 E 可耗尽本药在体内的贮存。 3.口服新霉素 2g 可显著减少本药棕榈酸盐的吸收。 4.制酸药(如氢氧化铝)可使小肠上段胆酸减少，从而影响本药吸收。 5.考来烯胺、矿物油、硫糖铝能干扰本药吸收。 6.大量本药与抗凝血药(如香荚兰醛或茚满二酮衍生物)同服，可导致凝血因子Ⅱ降低。 【给药说明】 1.如肠道吸收功能良好、非急性维生素 A 缺乏，一般宜采用口服给药。水溶性维生素 A 注射液不得 静脉注射，因静脉注射后有发生过敏性休克的危险，严重时可致死。 2.脂肪吸收不良或胆酸缺乏时，宜适当增加本药剂量。如使用水溶性维生素 A 口服溶液，可加入米 汤、果汁或其它饮料中服用。 3.维生素 A 广泛存在于黄色及绿色蔬菜中，肝、黄油、蛋黄中含量较丰富，成人长期服用一日 2.5 万 U，可致本药过量。 4.用药后如出现慢性中毒时，血糖、血尿素氮、血钙、血胆固醇和三酰甘油浓度增高；大剂量用药 时，红细胞和白细胞计数可下降，血沉加快，凝血酶原时间缩短。 5.单次大量摄入本药(成人超过 100 万 U，小儿超过 30 万 U)6 小时后可发生急性中毒，表现为异常 激动、头晕、嗜睡、复视、严重头痛、呕吐、腹泻、脱皮(特别是唇和掌)，婴儿可出现颅内压增高 (表现为囟门变宽或凸起、惊厥、呕吐等)及脑积水、假性脑瘤等。 6.每日服用量大于 10 万 U，超过 6 个月可发生慢性中毒，表现为骨关节疼痛、肿胀、皮肤瘙痒、 口唇干裂、疲劳、全身不适、发热、头痛、呕吐、颅内压增高、视乳头水肿、皮肤光感性增高、易 激动、食欲缺乏、脱发、腹痛、夜尿增多、肝毒性反应、门静脉高压、溶血性贫血、小儿骨骺早愈 合、妇女月经量过少等。停药后中毒症状多在 1 周内缓解，亦可持续数周。 7.用药过量可致严重中毒，甚至死亡。当血中药物浓度超过 1μg/ml 时，应考虑为中毒，此时应立 即停药，必要时给予维生素 C 和糖皮质激素等对抗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防用量：日剂量男性 5000U(1500RE)、女性 4000U(1200RE)、孕妇 4000U(1200RE)、哺乳妇女 6000U(1800RE)。 2.严重维生素 A 缺乏症：一日 10 万 U，3 日后改为一日 5 万 U，使用 2 周，然后一日 1 万-2 万 U， 再用药 2 月。 3.轻度维生素 A 缺乏症：一日 3 万-5 万 U，分 2-3 次服用，症状改善后可减量。 4.干眼病：一日 2.5 万-5 万 U(7500-15000RE)，使用 1-2 周。 ·肌内注射 有恶心、呕吐、吸收不良综合征、眼损害较严重或于手术前后时：一日 6 万-10 万 U(1.8 万-3 万 RE)，连用 3 日，以后一日 5 万 U(1.5 万 RE)，共用 2 周。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防用量：婴幼儿(0-3 岁)，一日 2000U(600RE)；4-6 岁，一日 2500U(750RE)；7-10 岁，一日 3500U(1050RE)。 2.治疗用量：一日 2.5 万-5 万 U。 ·肌内注射 1.维生素 A 缺乏：一日 2.5 万-5 万 U(7500-15000RE)，连续给药至症状体征好转。 2.有恶心、呕吐、吸收不良综合征、眼损害较严重或于手术前后时：婴儿，一日 0.5 万-1 万 U，共 10 日；1-8 岁，一日 0.5 万-1.5 万 U，共 10 日；大于 8 岁，同成人用量。 【制剂与规格】 维生素 A 胶丸 (1)2500U。(2)5000U。(3)2.5 万 U。 贮法：避光，密封保存。 维生素 A 糖丸 2500U。 贮法：避光、密封保存。 水溶性维生素 A 口服液 1ml:5 万 U。 水溶性维生素 A 注射液 1ml:5 万 U。 维生素 A 注射液 (1)0.5ml:2.5 万 U。(2)1ml:2.5 万 U。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 维生素B1 【药物名称】 中文通用名称：维生素B1 英文通用名称：Vitamin B1 其它名称：焦磷酸维生素B1、硫胺、硫胺素、维生素乙 1、维他命B1、盐酸硫胺、盐酸维生素B1、乙 种维生素、Aneurine、Betalin S、Betaxin、Bewon、Biamine、Thiamine、Thiamine Hydrochloride、 Thiamine Pyrophosphate、Thiaminum、Vinothiam、Vitamin B1 Hydrochloride、 Vitamin B1 Pyrophosphate、Vitaminum B1 【临床应用】 1.用于防治维生素B1缺乏，及其所致的脚气病或魏尼克(Wernicke's)脑病，也可用于周围神经炎、 消化不良等的辅助治疗。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于维生素B1的补充：(1)烧伤、发热、长期慢性感染患者。(2)吸收不良综合征伴肝胆系统疾病 (如酒精中毒伴肝硬化)、小肠疾病(如乳糜泻、热带口炎性腹泻、持续腹泻、克罗恩病、回肠切除)、 胃切除术后、甲状腺功能亢进及进行血液透析的患者。(3)因胃肠外营养或摄入不足所致的营养不 良、重体力劳动者。(4)孕妇及哺乳妇女。 3.对遗传性酶缺陷病，如亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh's病)、支链酮酸尿症(枫糖尿症， Maple syrup urine disease)、乳酸性酸中毒、间歇性小脑共济失调，大量使用维生素B1可改善其 所致的症状。 【药理】 1.药效学 本药与三磷酸腺苷结合形成的维生素B1焦磷酸盐(二磷酸硫胺，辅羧酶)，是碳水化合物 代谢时所必需的辅酶。该辅酶缺乏时可导致氧化代谢受阻而形成丙酮酸及乳酸堆积，影响机体的能 量供应。维生素B1尚可抑制胆碱酯酶的活性，当其缺乏时，胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速， 从而可致神经冲动传导障碍，影响胃肠道及心肌功能。 2.药动学 本药肌内注射后吸收迅速而完全；口服后可在胃肠道(主要是十二指肠)内吸收，但不完 全。正常人一日吸收维生素B1 5-15mg，药物吸收不随口服剂量增大而增加。吸收后在体内分布广 泛。在肝内代谢，经肾脏排泄。半衰期为 0.35 小时。药物无体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 对硫胺制剂有过敏史者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 摄入膳食供给量时，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级 为 A 级。如使用药理学剂量，则为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，但用药期间哺乳对婴儿是安全的。 5.药物对检验值或诊断的影响 大量用药，可干扰血清茶碱浓度测定，尿酸浓度可呈假性增高，尿 胆原可呈假阳性。 【不良反应】 大量肌内注射时，可引起过敏反应，表现为吞咽困难、皮肤瘙痒、面部浮肿、喘鸣、皮疹。偶见过 敏性休克。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与依地酸钙钠合用，可防止本药降解(螯合作用)。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可减少本药的吸收。 【给药说明】 1.本药与碱性药物(如碳酸氢钠、枸橼酸钠等)存在配伍禁忌，因在碱性溶液中易分解，发生变质。 2.对肾功能正常者，使用本药后几乎无毒性。 3.本药不宜与含鞣质的中药和食物同时服用。 4.如出现维生素B1缺乏时(维生素B1一般可从正常食物中摄取，较少发生单一维生素B1缺乏)，宜补 充复合维生素B制剂。 5.治疗Wernicke's脑病时，在注射葡萄糖注射液前，应先使用维生素B1。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.维生素B1广泛存在于谷类、肉类、豆类、干果等食物中，粗粮中含量较多，常吃精白米、面粉者， 易缺乏维生素B1而致脚气病。 7.推荐每日膳食摄入维生素B1的量为：0-3 岁，0.3-0.7mg；4-6 岁，0.9mg；4-10 岁，1mg；成人， 1.2-1.5mg(男)或 1-1.1mg(女)；孕妇，1.5mg；乳母，1.6mg。正常膳食一般均可达上述需要量。 8.除急需补充维生素B1，本药较少采用注射给药，且不宜采用静脉注射。肌内注射前，应先将本药 稀释 10 倍，再取该稀释液 0.1ml做皮试，以防止发生过敏反应。 9.用药过量可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲减退、腹泻、浮肿。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.维生素B1缺乏症：一次 5-10mg，一日 3 次，至症状改善为止。 2.轻型或重型脚气病：维持量一次 5-10mg，一日 3 次。 3.妊娠期由于维生素B1缺乏而致神经炎：一日 5-10mg。 4.嗜酒而致维生素B1缺乏：一日 40mg。 ·肌内注射 重型脚气病：一次 50-100mg，一日 3 次，症状改善后可改为口服。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.维生素B1缺乏症：一日 10-50mg，分次口服。 2.轻型脚气病：一日 10mg。 ·肌内注射 重型脚气病：一日 10-25mg，症状改善后改为口服。 【制剂与规格】 维生素B1片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光、密闭，于阴凉干燥处保存。 维生素B1丸 (1)5mg。(2)10mg。 维生素B1注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:25mg。(3)1ml:50mg。(4)2ml:50mg。(5)2ml:100mg。 贮法：避光，密闭保存。 维生素B2 【药物名称】 中文通用名称：维生素B2 英文通用名称：Vitamin B2 其它名称：核黄素、维生素G、维生素乙 2、维他命B2、乙二素、Flavaxin、Lactoflavinum、Riboflavin、 Riboflavine、Rocoat Riboflavin、Vitamin G、Vitaminum B2 【临床应用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于防治维生素B2缺乏所致的口唇干裂、口角炎、舌炎、阴囊炎、结膜炎、角膜血管化及脂溢性 皮炎等。 2.用于维生素B2的补充：(1)烧伤、长期慢性感染、发热患者。(2)甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、胃 切除术后患者及新生儿高胆红素血症接受蓝光治疗时。(3)吸收不良综合征伴肝胆系统疾病(酒精中 毒伴肝硬化、阻塞性黄疸)及肠道疾病(乳糜泻、热带口炎性腹泻、克罗恩病、持续腹泻)。(4)接受 全胃肠道外营养、因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降者。(5)孕妇及哺乳妇女。 【药理】 1.药效学 维生素B2是体内黄素酶类辅基的组成部分。可转化为黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤 二核苷酸(FAD)，均为组织呼吸的重要辅酶，在酶系统中起递氢的作用，参与糖、蛋白质、脂肪代 谢，并能维持正常视觉功能。缺乏时可影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。其病变多表现为口、 眼和外生殖器部位的炎症。维生素B2可激活维生素B6，使色氨酸转换为烟酸，可能与维持红细胞的 完整性有关。本药还可用于食物着色。 2.药动学 本药口服与注射给药均易吸收。口服由胃肠道(主要是十二指肠)吸收，分布到各种组织 及乳汁中。在肝脏代谢，经肾脏随尿液排泄。半衰期为 66-84 分钟。血液透析可清除本药，但比肾 脏排泄慢。药物极少在体内贮存。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 极低体重儿(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 如为膳食供给量，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 A 级，如剂量更大则为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，但哺乳妇女用药尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 尿中荧光测定儿茶酚胺浓度可呈假性增高，尿胆原测定呈假阳性。 【不良反应】 大量用药可使尿液呈黄色(或黄绿色)，也可引起类似甲状腺功能亢进症状。偶有过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲状腺素、泻药合用，可减少本药的吸收，因后两者可加速肠蠕动。 2.与甲氧氯普胺合用，可减少本药的吸收，故两者不宜联用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇可减少本药的吸收，降低其生物效应。 ·药物-食物相互作用 进食时服药，可增加本药的吸收。 【给药说明】 1.本药与碱性溶液、博来霉素、头孢噻啶、放线菌素 D、多西环素、红霉素、林可霉素、金属、夹 竹桃霉素、土霉素、链霉素、四环素及某些完全胃肠外营养(TPN)液存在配伍禁忌。 2.对肾功能正常者，使用本药几乎无毒性。 3.推荐一日膳食中维生素B2摄入量：0-3 岁婴幼儿，0.4-0.8mg；4-6 岁，1.1mg；7-10 岁，1.2mg； 成年男性，1.4-1.8mg；成年女性，1.2-1.3mg；孕妇，1.6mg；哺乳妇女，1.7-1.8mg。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.因维生素B2缺乏常伴有其它B族维生素缺乏，故推荐使用复合维生素B防治。 5.与吩噻嗪、三环类抗抑郁药、丙磺舒等合用，需增加本药用量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 5-10mg，一日 10-35mg，数日后减为一日 1-4mg(即补充膳食所需剂量)。 ·皮下注射 口角炎、舌炎、阴囊炎：一次 5-10mg，一日 1 次，连用数周。 ·肌内注射 口角炎、舌炎、阴囊炎：同皮下注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 12 岁及以上者，一日 3-10mg，数日后减为补充膳食所需剂量，即每 1 千卡热量摄入 0.6mg。 ·肌内注射 一日 2.5-5mg。 【制剂与规格】 维生素B2片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，密封保存。 维生素B2注射液 (1)2ml:1mg。(2)2ml:5mg。(3)2ml:10mg。 贮法：避光、密闭，于有色瓶中保存。 维生素B6 【药物名称】 中文通用名称：维生素B6 英文通用名称：Vitamin B6 其它名称：吡多醇、吡多辛、抗神经炎维生素、抗炎素、羟基吡啶、维他命B6、盐酸吡多醇、盐酸 吡多辛、盐酸维生素B6、盐酸维他命B6、Adermin Hydrochloride、Adermine Hydrochloride、Beesix、 Gravidox、Hexa-Betalin、Hexavibex、Pyridox、Pyridoxinae Hydrochloridum、Pyridoxine、 Pyridoxine Hydrochloride、Pyridoxinum、Pyridoxyine、Vitamin B6 Hydrochloride、 Vitaminum B6、Vitaminum B6 Hydrochloride 【临床应用】 1.用于维生素B6的补充：(1)发热、烫伤患者。(2)长期血液透析者。(3)先天性代谢障碍疾病(胱硫 醚尿症、高草酸盐尿症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症)、吸收不良综合征伴肝胆系统疾病(如酒精 中毒伴肝硬化)、肠道疾病(持续腹泻、乳糜泻、热带口炎性肠炎、克罗恩病)。(4)全胃肠道外营养、 因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降者。(5)胃切除术后、长期慢性感染、甲状腺功能亢进、 充血性心力衰竭患者。(6)孕妇及哺乳妇女。 2.新生儿遗传性维生素B6依赖综合征(表现为易激惹、癫痫样痉挛)，需在出生后 1 周内开始治疗， 以预防贫血及智力减退。 3.用于防治维生素B6缺乏，减轻妊娠、抗癌药和放疗引起的呕吐等。 4.用于防治因大量或长期服用异烟肼、肼屈嗪等引起的周围神经炎、失眠、不安。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.用于治疗婴儿惊厥，孕妇使用可预防婴儿惊厥。 6.也可用于白细胞减少。 7.与烟酰胺联用可治疗糙皮病。 8.局部给药可治疗痤疮、酒糟鼻、脂溢性湿疹等。 【药理】 1.药效学 本药包括吡多醇、吡多醛和吡多胺三种形式，三者可互相转化。本药在体内与 ATP 生成 具有生理活性的磷酸吡多醛和磷酸吡多胺。本药是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酶及消旋酶的辅 酶，对蛋白质、碳水化合物、脂类的各种代谢功能起作用，如参与脑中抑制性递质γ-氨基丁酸的 产生(谷氨酸脱羧形成)及色氨酸转化为烟酸的过程。也可刺激白细胞生长。磷酸吡多醛还参与亚油 酸转变为花生四烯酸的过程。 2.药动学 本药口服易吸收，吸收部位主要在空肠，在体内可直接或间接转化成吡多醛，其中约 70%经肝脏醛氧化酶氧化成 4-吡多酸。本药不与血浆蛋白结合，而磷酸吡多醛与血浆蛋白结合完全。 主要以 4-吡多酸及少量药物原形随尿液排泄。半衰期可达 15-20 日。药物可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)同时使用左旋多巴治疗的患者(国外资料)。(2)婴儿惊厥(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇大量用药，可致新生儿出现维生素B6依赖综合征。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为A级，如超过日推荐剂量则为C级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女按正常需要量服药对婴儿无不良影响。 5.药物对检验值或诊断的影响 可使尿胆原试验呈假阳性。 【不良反应】 1.有报道一日服药 200mg，持续 30 日以上，可致维生素B6依赖综合征；一日 2-6g，持续数月，可 致严重的周围神经炎，出现神经感觉异常、进行性步态不稳、手足麻木等，停药后可缓解。 2.有报道，口服本药可产生便秘、嗜睡、食欲缺乏，注射给药可产生剧烈头痛。 3.有高胱氨酸尿症患者用药后出现血清叶酸盐浓度降低的报道。 4.罕见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维生素B1合用，有较强的止痛作用，维生素B12可增强两者联用的止痛效果，缓解因外周神经疾 病和脊髓疾病所致的疼痛。 2.与非甾体类抗炎药合用，可增强后者的止痛作用。 3.与口服避孕药合用，可促进本药的代谢灭活，同时可对抗后者所致的精神抑郁。 4.与雌激素合用，可降低前者在体内的活性，两者联用应增加前者用量。 5.与氯霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺、盐酸肼屈嗪、免疫抑制药(如肾上腺皮质激素、环孢素、异 烟肼、青霉胺等)合用，对本药有拮抗作用或可增加本药肾排泄率，从而引起贫血或周围神经炎。 6.与环磷酰胺合用，对本药有拮抗作用或可增加本药肾排泄率，从而引起贫血或周围神经炎。同时 可减轻后者所引起的肝脏、胃肠道毒副作用。 7.与环丝氨酸合用，对本药有拮抗作用，如长期服用后者可引起本药缺乏。 8.本药小剂量(一日 5mg)与左旋多巴合用，可拮抗后者的抗震颤作用，降低其疗效，如同时加用脱 羧酶抑制药(如卡比多巴)时，则对后者无影响。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 9.与秋水仙碱合用，可减轻后者所致的毒副作用。 10.与氟哌啶醇合用，可消除后者所致的胃肠道不良反应。 11.与乌头碱合用，可抑制后者所致的心律失常。 12.与多潘立酮、铋剂合用，可预防后两者所致泌乳反应，并可减轻多潘立酮的不良反应。 【给药说明】 1.推荐一日膳食中摄入本药量为：3 岁以下婴幼儿 0.3-1mg；4-6 岁 1.1mg；7-10 岁 1.4mg；成人 1.7-2mg(男)或 1.4-1.6mg(女)；孕妇 2.2mg；哺乳妇女 2.1mg。 2.对食欲缺乏、经前期紧张、刺激乳汁分泌、酒精中毒、哮喘、肾结石、精神病、偏头痛、痤疮及 其它皮肤病，目前未能证实本药对其确切的疗效。本药不宜大剂量用于治疗未经证实有效的疾病。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.维生素B6依赖综合征：开始一日 30-600mg，维持量一日 50mg，终生服用。 2.维生素B6缺乏症：一日 10-20mg，共 3 周，以后一日 2-3mg，持续数周。也有使用一日 30-60mg， 共 3 周，以后一日 10-20mg，持续数周。 3.先天性代谢障碍疾病(胱硫醚尿症、高草酸尿症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症)：一日 100-500mg。 4.药物所致维生素B6缺乏：(1)预防用量，一日 10-50mg(使用青霉胺)，或一日 100-300mg(使用环 丝氨酸、乙硫异烟胺或异烟肼)。(2)治疗用量，一日 50-200mg，共 3 周，以后一日 25-100mg。 5.遗传性铁粒幼细胞贫血：一日 200-600mg，共 1-2 月，然后一日 30-50mg，终生服用。 6.酒精中毒：一日 50mg。 ·肌内注射 1.维生素B6依赖综合征：开始一日 30-600mg，后改为口服给药，维持量一日 50mg，终生服用。 2.药物所致维生素B6缺乏：治疗用量，一日 50-200mg，共 3 周，以后根据需要，可一日 25-100mg。 3.解毒：(1)环丝氨酸中毒，一日 300mg 或 300mg 以上。(2)异烟肼中毒，每 1000mg 异烟肼，给予 本药 1000mg 对抗。 ·静脉注射 1.维生素B6依赖综合征：同肌内注射。 2.药物所致维生素B6缺乏：同肌内注射。 3.解毒：同肌内注射。 4.白细胞减少：一次 50-100mg，一日 1 次，加入 5%葡萄糖注射液 20ml 中静脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.维生素B6依赖综合征：婴儿维持量，一日 2-10mg，终生服用；1 岁以上者同成人用量。 2.维生素B6缺乏症：一日 2.5-10mg，共 3 周，以后一日 2-5mg，持续数周。 【制剂与规格】 维生素B6片 10mg。 贮法：避光，密封保存。 维生素B6缓释片 50mg。 贮法：避光，密闭保存。 维生素B6注射液 (1)1ml:25mg。(2)1ml:50mg。(3)2ml:100mg。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：避光，密闭保存。 维生素B6霜 12mg。 维生素B12 【药物名称】 中文通用名称：维生素B12 英文通用名称：Vitamin B12 其它名称：动物蛋白质因子、钴胺素、抗恶性贫血维生素、氰钴氨素、氰钴胺、氰基钴胺、维克斯、 维生素乙12、维斯克、维他命B12、Bctalin12 Crystalline、Berubigen、Cabadon M、Ciancobalamina、 Cobadoce Forte、Crystwel、Cyanocobalamin、Cyanocobalominum、Cyomin、Cyredin、Dep Docibin、 Dodecavite、Dodex、Redisol、Rubramin PC、Vitamini B12、Vitaminum B12、WIKS 【临床应用】 1.用于巨幼细胞贫血，临床上主要用于治疗原发性或继发性内因子缺乏所致的巨幼细胞贫血。 2.可用于神经炎的辅助治疗。 3.用于热带性或非热带性口炎性腹泻、肠道切除后引起的盲端形成和小肠憩室、短二叶裂头绦虫肠 道寄生虫等所致维生素B12吸收障碍。 4.用于维生素B12的补充：(1)长期严格素食者。(2)吸收不良综合征、肝硬化及其它肝脏疾病、反复 发作的溶血性贫血、甲状腺功能亢进、慢性感染、恶性肿瘤(如胰及肠道癌肿)、严重肾病等患者。 (3)孕妇及哺乳妇女。 5.还可用于神经萎缩、肝炎、再生障碍性贫血、白细胞减少等，一般用量较大，且疗效有争议。 6.外用给药可治疗放射性皮肤损伤(Ⅰ-Ⅱ度)。 7.经眼给药可用于眼部不适症状(如眼疲劳等)。 【药理】 1.药效学 维生素B12为抗贫血药，是一种含钴的红色化合物，需转化为甲基钴胺和辅酶B12后才具有 活性。叶酸在体内经两次还原后成为四氢叶酸，甲基钴胺能使四氢叶酸转化为N5,N10-甲烯基四氢叶 酸，后者在尿嘧啶脱氧核苷酸转化过程中起供给"一碳基团"作用。N5,N10-甲烯基四氢叶酸又可还原 成N5-甲基四氢叶酸，在甲基钴胺参与下，N5-甲基四氢叶酸脱去甲基，再成为四氢叶酸。体内必须 维持足够量的四氢叶酸，以供大量DNA合成。与叶酸相似，维生素B12缺乏时可致DNA合成障碍而影响 红细胞的成熟，引起巨幼细胞贫血。维生素B12还间接参与了胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。 奇数碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A，必须有甲基丙二酰辅 酶A变位酶和辅酶B12参与。当维生素B12缺乏时，可导致甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代谢异常，甲 基丙二酸沉着于神经组织中，可能使其变性。 S-腺苷甲硫氨酸和甲硫氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氢叶酸的甲基而形成，甲基维生素 B12是上述反应的辅酶。如维生素B12缺乏，可致甲硫氨酸和S-腺苷甲硫氨酸合成障碍，这可能是神经 系统病变的原因之一。 动物实验表明，外用给药能治疗急性放射性皮肤烧伤，可缩短患处的平均愈合时间，使愈合加快、 瘢痕缩小、肉芽减少、水肿减轻，并具有一定的镇痛作用。 2.药动学 口服维生素B12与内因子(由胃粘膜壁细胞分泌)在胃中形成维生素B12-内因子复合物，当 该复合物与回肠粘膜细胞微绒毛上的受体结合后，可通过胞饮作用进入肠粘膜细胞，再吸收入血。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 口服后 8-12 小时达血药浓度峰值；肌内注射 40 分钟后，约 50%吸收入血。肌内注射 1mg，血药浓 度可维持在 1ng/ml以上，其平均时间可达 2.1 月。 人体内维生素B12贮存总量为 3-5mg，肝脏是其主要的贮存部位(约 1-3mg)。口服后 24 小时在肝脏中 的浓度达高峰，5-6 日后，肝脏中仍有 60%-70%的给药量。除机体需求量外，本药几乎都以原形经 肾脏随尿液排泄。肌内注射 1mg，72 小时后，75%的给药量以原形随尿液排泄。尿中排泄量随注射 量的增加而增加：注射 5μg、1000μg，8 小时后排出量分别为 3-4μg、330-470μg。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)曾因使用眼药而引起过敏症状(如眼充血、瘙痒、肿胀、出疹等) 者慎用本药滴眼液。(3)家族遗传性球后视神经炎(利伯病)及抽烟性弱视症者(因血清中维生素B12异 常升高，使用维生素B12可迅速加剧视神经萎缩)。 2.慎用 (1)心脏病患者(注射维生素B12可能增加血容量，导致肺水肿或充血性心力衰竭)。(2)青光 眼患者慎用本药滴眼液。(3)眼剧烈疼痛者慎用本药滴眼液。(4)恶性肿瘤患者。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 (1)在开始治疗巨幼细胞贫血的 48 小时内，患者可能出现严重的低 血钾。(2)痛风患者可能发生血尿酸增高。(3)抗生素可影响血清和红细胞内维生素B12含量的测定值 (特别是应用微生物学检查方法时)，出现假性低值。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血清维生素B12浓度及血钾浓度。 【不良反应】 1.肌内注射偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻及过敏性哮喘，但发生率很低。极少患者可出现过敏性休克。 长期应用可出现缺铁性贫血。 2.经眼给药偶见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与叶酸合用，具有协同作用，两者联用可治疗巨幼细胞贫血。 2.与考来烯胺、活性炭合用，后两者在胃肠道可吸附本药，减少本药的吸收，降低其疗效。 3.与氯霉素合用，后者可抑制骨髓造血功能，从而降低本药的疗效。 4.与氨基糖苷类抗生素、对氨水杨酸类药、抗惊厥药(如苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮)及秋水仙碱 等合用，可减少本药的肠道吸收。 5.体外实验表明，维生素C可破坏维生素B12，故维生素B12缺乏者不宜大量摄入维生素C。 【给药说明】 1.本药与氯丙嗪、维生素C、维生素K3、葡萄糖注射液存在配伍禁忌。 2.本药不能采用静脉给药。 3.应避免同一部位反复肌内注射给药，尤其是对早产儿、婴幼儿需小心。 4.本药滴眼液仅用于滴眼，不能作为角膜接触镜或软角膜接触镜的安装液。如药液出现浑浊，则不 可使用。 5.恶性贫血者(内因子缺乏)口服本药无效，必须终身采用肌内注射给药。 6.与维生素B12代谢无关的多种贫血、营养不良、病毒性肝炎、多发性硬化症、三叉神经痛、皮肤或 精神疾病等，用本药治疗均无效，不宜滥用。 7.有神经系统损害者，在诊断未明确前不宜使用本药，以免掩盖临床表现。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.使用本药滴眼液后，如临床症状无改善或出现过敏症状(如眼充血、瘙痒、肿胀等)，应停止给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 维生素B12缺乏症：起始剂量，一日 25-100μg，或隔日 50-200μg，共用 2 周。对伴 神经系统表现者，可将剂量增至一日 500μg，以后一次 50-100μg，一周 2 次，直到血象恢复正常； 维持剂量，一次 100μg，一月 1 次。 ·经眼给药 一次 2-3 滴，一日 3 次，可根据患者年龄、临床症状适当增减剂量。 ·外用 先用本药外用溶液浸湿无菌纱布，再将纱布敷在创面上，以后每隔 4-5 小时，在纱布上滴 加外用溶液 1 次，以保持敷料湿润，一日更换纱布 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 维生素B12缺乏症：一次 25-50μg，隔日 1 次，共用 2 周；维持剂量，一次 25-50μg， 一月 1 次。 【制剂与规格】 维生素B12注射液 (1)1ml:0.05mg。(2)1ml:0.1mg。(3)1ml:0.25mg。(4)1ml:0.5mg。(5)1ml:1mg。 贮法：避光，密闭保存。 维生素B12溶液 5ml(含维生素B12 2.5mg，氯化钠 45mg)。 贮法：遮光，密闭保存。 维生素B12滴眼液 10ml:2mg。 贮法：避光，于室温密闭保存。 维生素 C 【药物名称】 中文通用名称：维生素 C 英文通用名称：Vitamin C 其它名称：丙素、丙种维生素、高喜、果味 VC、果味维 C、果味维生素 C、抗坏血酸、抗坏血酸钠、 抗坏血酸棕榈酸酯、力度伸、维生素 C 钠、维生素 C 钠盐、维生素 C 棕榈酸酯、维生素丙、维他命 C、玉莎维生素 C、左旋抗坏血酸、Acu System C、Ascorbate Sodium、Ascorbic Acid、 Ascorbic Palmitate、Ascorbicap、Cebione、Cenolate、Cetane、Cevalin、Cevex、C-Long、 Crysalline、L-Ascorbic Acid、Redoxon、Sodium Ascorbate、Sodium Vitamin C、UPSA-C 【临床应用】 1.用于维生素 C 缺乏病的防治，也用于多种急慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗。 2.用于慢性铁中毒的治疗，也可用于肝硬化、急性肝炎，以及砷、汞、铅、苯等慢性中毒时所致的 肝脏损害。 3.用于特发性高铁血红蛋白血症的治疗。 4.用于维生素 C 的补充：(1)发热、创伤、烧伤、感染。(2)胃肠道疾病(如长期腹泻)、手术后(如 胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进及接受慢性血液透析的患者等。(3) 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 使用巴比妥类、四环素类、水杨酸类药物的患者。(4)用于严格控制或选择饮食、接受肠道外营养、 营养不良所致体重骤降者。(5)孕妇及哺乳妇女。 5.也可用于贫血、过敏性皮肤病、口疮及促进伤口愈合、酸化尿液等。 6.大剂量静脉注射可用于克山病患者发生心源性休克时的治疗。 7.有报道本药对感冒、高脂血症等均有一定作用，但其临床疗效尚未肯定。 【药理】 1.药效学 维生素 C 是抗体及胶原形成、组织修补(包括某些氧化还原作用)、物质代谢(苯丙氨酸、 酪氨酸、叶酸的代谢)、铁及碳水化合物的利用、物质合成(脂肪、蛋白质的合成)、保持血管的完 整性等所必需的物质。 抗坏血酸(维生素 C)和脱氢抗坏血酸在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化及还原作 用和细胞呼吸中起重要作用。维生素 C 可降低毛细血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促 进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增强对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺及阻止致癌物 质(亚硝胺)生成的作用。 2.药动学 本药口服由胃肠道吸收，主要吸收部位为空肠。药物在腺体组织、白细胞、肝脏、晶体 中的含量较高。血浆蛋白结合率为 25%。本药在肝脏代谢，极少量以原形或代谢产物经肾脏排泄。 当血药浓度大于 14μg/ml 时，尿液内排出量增多。可经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 (1)半胱氨酸尿症患者。(2)痛风或尿酸盐性肾结石患者。(3)草酸盐沉积症或高草酸盐尿 症患者。(4)糖尿病(可干扰血糖定量)患者。(5)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(可引起溶血性贫血) 患者。(6)血色病患者。(7)铁粒幼细胞性贫血或海洋性贫血(可致铁吸收增加)患者。(8)镰状细胞 贫血(可致溶血危象)患者。(9)溃疡病患者。(10)限制钠盐摄入者应慎用维生素 C 氯化钠注射液。 3.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇大量应用时，可能对胎儿有损害，但未经动物实验证 实，另可引起婴儿维生素 C 缺乏病。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌。 5.药物对检验值或诊断的影响 大量用药后，对以下实验室检验结果有影响:(1)大便隐血、尿糖(硫 酸铜法)、葡萄糖(氧化酶法)均呈假阳性。(2)血清胆红素浓度、尿 pH 值均下降。(3)尿中草酸盐、 尿酸盐和半胱氨酸等浓度升高。(4)干扰血清乳酸脱氢酶和血清氨基转移酶浓度的自动分析结果。 【不良反应】 1.大量用药可出现腹泻及其它胃肠道紊乱症状。长期大量用药偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸 盐结石，还可引起糖尿病、血液系统不良反应、过敏反应。如一日 2-3g 长期使用，停药后可引起 维生素 C 缺乏病。 2.使用维生素 C 咀嚼片过多，可损坏牙釉质。 3.快速静脉注射可引起头晕、晕厥。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素 C 与铁剂络合，可形成易于吸收的二价铁盐，从而可使铁吸收率增加 145.6%。 2.与糖皮质激素合用，可使后者代谢降低，作用增强。 3.与重金属解毒剂(二巯丙醇等)合用，可增强后者解毒作用。 4.与抗精神病药物(如氟哌啶醇)合用，可增强后者作用。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.与巴比妥或扑米酮、氯化铵、氨茶碱、四环素类抗生素、磺胺类药、水杨酸类药(如阿司匹林) 合用，可增加本药的排泄量，如长期用药，应适当补充本药剂量。本药还能促进阿司匹林的吸收， 并预防胃肠粘膜损伤。大剂量本药还可促使磺胺类药在肾脏形成结晶，故两者应避免联用。 6.纤维素磷酸钠可促使维生素 C 代谢为草酸盐。 7.甲萘醌、维生素K3、碘剂及含有铜、铁等制剂有氧化性，与维生素C可产生氧化还原反应，从而 使所用的药物疗效均减弱或消失。 8.红霉素在酸性环境中极不稳定，与大剂量本药同服，其疗效可下降 26%-44%。 9.与庆大霉素合用，可抑制后者的抗菌活性。 10.与去铁铵合用，可促进后者对铁的络合，从而使尿铁排出增加，故两者联用需小心。 11.口服大剂量本药，可干扰抗凝药(如肝素、华法林、香荚兰醛类)的抗凝效果，缩短凝血酶原时 间。 12.大剂量本药可促使钙剂在肾脏形成结晶，故两者应避免联用。 13.0.1%-0.25%的维生素 C 溶液可使高锰酸钾还原，从而使后者失效，故本药可用于后者中毒时的 洗胃，并防止其所致的组织损伤。 14.维生素 C 可使六价铬盐(高毒)还原为三价铬盐(低毒)，故可作为解毒剂。 15.有报道称，维生素 C 可使五价砷(低毒)还原为三价砷(剧毒)，并增加砷致癌危险性。水产品(如 河虾、对虾等)多含有对人体无毒性的五价砷，如同时服用大量维生素 C(或酸性食物)，可发生砷 中毒。 16.长期或大量使用本药，可干扰双硫仑对乙醇的作用。 【给药说明】 1.本药与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠、氢氧化铝等)、博来霉素、丝裂霉素、庆大霉 素、头孢唑林、头孢匹啉、磺胺甲噁唑、甲氧西林、氨苄西林、甲萘醌、多沙普仑、红霉素、青霉 素G、胰岛素、结合雌激素、右旋糖酐、华法林、阿司匹林、水解蛋白、氯丙嗪、铜铁锌离子、维 生素B2、维生素B12、维生素K、三氯叔丁醇等存在配伍禁忌。 2.推荐膳食中一日摄入维生素 C 量：3 岁以下婴幼儿 30-40mg，4-6 岁儿童 45mg，7-10 岁儿童 45mg， 青少年及成人 50-60mg，孕妇 70mg，哺乳妇女 90-95mg，吸烟者 100mg。 3.使用维生素 C 钠盐注射液可减少局部疼痛。 4.长期大量给药并突然停药，有可能出现维生素 C 缺乏病症状，故应逐渐减量停药。 5.维生素 C 对下列情况的作用未被证实：预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓性感染、出血、血尿、视 网膜出血、抑郁症、龋齿、贫血、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡病、结核、痢疾、胶原性 疾病、骨折、皮肤溃疡、花粉症、药物中毒、血管栓塞、感冒等。 6.含维生素 C 的全静脉营养液贮存及使用时应避光。 7.药物过量表现：每日使用 1-4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，偶可见泌尿道结石、 尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血、白细胞吞噬能力降低。每日 用量超过 5g 时，可导致溶血，重者可致命。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.片剂、泡腾片、颗粒：(1)一般用量(饮食补充)：一次 50-100mg，一日 2-3 次。(2)慢性肾功能 不全透析患者：一日 100-200mg。(3)维生素 C 缺乏：一次 100-200mg，一日 1-3 次，至少服 2 周。 (4)特发性高铁血红蛋白血症：一日 300-600mg，分次服用。(5)酸化尿液：一日口服 4-12g，分次 服用，每 4 小时 1 次。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.口含片：大量维生素 C 的补充，一次 500-1000mg，一日 1-2 次，口中含服。 3.维生素 C 钙胶囊：维生素 C 缺乏，一次 120mg 或 426mg，一日 1-3 次，餐后服用。 ·肌内注射 维生素 C 缺乏：一次 100-250mg，一日 1-3 次，至少 2 周。 ·局部给药 片剂：用于口疮，一次 100mg，一日 2 次。先将药片压碎，然后撒于溃疡面上，并嘱 患者闭口片刻，一般 3-4 次即可治愈。 ·静脉注射 1.维生素 C 缺乏：同肌内注射。 2.克山病患者发生心源性休克：首剂 5-10g，加入 25%葡萄糖注射液中缓慢静脉注射。 ·静脉滴注 维生素 C 注射液、维生素 C 氯化钠注射液、维生素 C 葡萄糖注射液：一日 250-500mg。 使用维生素 C 注射液前，应于 5%-10%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 维生素 C 缺乏：一日 100-300mg，至少 2 周。 ·肌内注射 维生素 C 缺乏：一日 100-300mg，分次注射，至少 2 周。 ·静脉注射 同肌内注射。 【制剂与规格】 维生素 C 片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。(4)500mg。(5)1000mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 维生素 C 泡腾片 (1)500mg。(2)1g。 贮法：避光、密闭，于干燥处保存。 维生素 C 咀嚼片 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：避光，密封保存。 维生素 C 口含片 500mg。 贮法：避光、密封，于阴凉干燥处保存。 维生素 C 注射液 (1)2ml:100mg。(2)2ml:250mg。(3)5ml:500mg。(4)20ml:2.5g。 贮法：避光，密闭保存。 维生素 C 碳酸钠注射液 (1)2ml:500mg(含无水碳酸钠 125mg)。(2)2ml:1000mg(含无水碳酸钠 250mg)。(3)5ml:2000mg(含无水碳酸钠 500mg)。 维生素 C 氯化钠注射液 (1)100ml(维生素 C 1g 与氯化钠 900mg)。(2)250ml(维生素 C 2.5g 与氯 化钠 2.25g)。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 维生素 C 钙胶囊 (1)120mg(含维生素 C 100mg)。(2)426mg(含维生素 C 350mg)。 贮法：密闭保存。 维生素 C 葡萄糖注射液 (1)100ml(维生素 C 1g 与葡萄糖 5g)。(2)250ml(维生素 C 2.5g 与葡萄糖 12.5g)。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 注射用维生素 C (1)250mg。(2)500mg。(3)1g。 贮法：避光，密闭保存。 维生素D3 【药物名称】 中文通用名称：维生素D3 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Vitamin D3 其它名称：胆钙化醇、胆骨化醇、活化 7-去氢胆骨醇、维生素丁 3、Cholecalciferol、 Colecalciferol、Delsterol、Provitina、Vitaminum D3 【临床应用】 1.用于防治维生素 D 缺乏，如：绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝 胆疾病(肝功能不全、肝硬化、阻塞性黄疸)、小肠疾病(脂性腹泻、克罗恩病、长期腹泻)、胃切除 等。 2.用于治疗慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症、 甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)。 3.用于治疗急、慢性及潜在的手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。 4.绝经后及老年性骨质疏松。 【药理】 1.药效学 维生素D常与维生素A共存于鱼肝油中，常见的维生素D包括维生素D2和维生素D3，两者的 作用相同。动物、人体的皮肤内均含有维生素D3的前体物质(7-脱氢胆固醇)，经日光照射转变成维 生素D3。本药为提纯的维生素D3，摄入后，在肝脏经 25-羟化酶催化生成骨化二醇，再经肾近曲小 管细胞在 1-羟化酶催化下生成骨化三醇(即具有生物活性的维生素D)后，才能发挥药理作用。维生 素D的药理作用可参见“骨化二醇”。 2.药动学 本药在胆汁的作用下经胃肠道吸收良好(胆汁对其肠吸收是必需的)，脂肪吸收不良时， 会降低其吸收。吸收入血后与特异的α-球蛋白结合，经血液循环分布于全身其它组织，储存于肝 脏和脂肪内。本药起效慢，作用维持时间长。主要在肝脏和肾脏被羟化代谢，代谢物有骨化二醇、 骨化三醇及 1,24,25-三羟衍生物，原形及其代谢物主要从粪便排出，少量随尿液排泄。半衰期为 19-48 小时。反复给药有药物体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钙血症、高钙尿症患者。(2)维生素 D 增多症患者。(3)高磷血症伴肾性佝偻病患 者。 2.慎用 (1)对本药及其它维生素 D 制剂高度敏感者。(2)心、肾功能不全者。(3)冠心病、动脉硬 化患者及高胆固醇血症者。 3.药物对儿童的影响 婴儿对本药的敏感性个体差异大，用药应慎重，且血清钙和磷浓度的乘积不 得大于 58。 4.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的安全性未被确定。动物摄入过量维生素 D 可致胎仔畸形。美 国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)血清磷酸酶浓度降低。(2)血清钙、镁、磷酸盐、胆固醇浓度升 高。(3)尿钙和尿磷酸盐浓度升高。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清钙、磷、碱性磷酸酶浓度及血清尿素氮。(2)24 小 时尿钙、肌酸酐、尿钙与肌酸酐的比值、肌酐清除率。(3)骨 X 线。 【不良反应】 1.心血管系统 可见心律失常、高血压。 2.精神神经系统 可出现惊厥，偶有精神异常。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、口干、口腔金属味、食欲缺乏、腹泻、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)、 便秘、体重下降。 4.泌尿生殖系统 可出现夜间多尿、尿混浊。 5.肌肉骨骼系统 可有肌痛、骨痛。 6.眼 可出现眼对光刺激敏感度增加。 7.皮肤 可出现皮肤瘙痒。 8.其它 可有疲乏、无力。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与镁剂合用，可引起高镁血症(特别是慢性肾衰竭患者)。 2.与大量含磷药物合用，可诱发高磷血症。 3.与大量钙剂或利尿药(可促进肾脏对钙的吸收)合用，有发生高钙血症的危险。 4.与洋地黄类药合用时，因维生素 D 引起高钙血症，容易诱发心律失常。 5.与巴比妥、苯妥英钠、扑米酮等抗惊厥药合用，可加速本药的代谢，降低本药的疗效，长期服用 这些药物者，应补充维生素D3，以防止骨软化症。 6.与考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等合用，可减少本药在小肠的吸收。 7.与降钙素合用，可抵消后者对高钙血症的疗效。 【给药说明】 1.用药前及用药时可同时服用钙剂。 2.因存在个体差异，故本药用量应根据临床症状做适当调整。 3.短期超量或长期大量摄入本药，可导致严重的中毒反应，中毒剂量个体差异大。一日 5 万U，连 用 6 个月后，正常人也可出现毒性反应。慢性维生素D中毒引起高钙血症，表现为眩晕、呕吐、便 秘、腹痛、肌无力、骨痛等，并可导致全身血管钙化、肾钙质沉积、软组织钙化、高血压和肾衰竭， 小儿生长发育停止(多见于长期应用维生素D3，一日 1800U)。严重中毒者可因心、肾衰竭而死亡。 4.如用药过量，应停止给药，给予低钙饮食，并大量饮水，以保持尿液酸性，同时应进行对症和支 持治疗。必要时可使用利尿药、降钙素或皮质激素(给予泼尼松一日 1mg/kg)，甚至做血液透析， 并避免阳光曝晒，至血钙浓度降至正常值才改变治疗方案。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防维生素 D 缺乏：一日 0.01-0.02mg(400-800U)。 2.佝偻病：根据病情，一日 0.0625-0.125mg(2500-5000U)；活动期佝偻病，一日 0.125-0.250mg(0.5 万-1 万 U)。 3.骨软化症(因长期服用抗惊厥药所致)：一日 0.025-0.1mg(1000-4000U)。 4.甲状旁腺功能减退：一日 1.25-3.75mg(5 万-15 万 U)。 ·肌内注射 佝偻病(不能口服及重症患者)：一次 7.5-15mg(30 万-60 万 U)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.预防维生素 D 缺乏：母乳喂养儿，一日 0.01mg(400U)。 2.骨软化症(因长期服用抗惊厥药所致)：一日 0.025mg(1000U)。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.婴儿手足搐搦症：一日 0.05-0.125mg(2000-5000U)，1 个月后改为一日 0.01mg(400U)。 4.甲状旁腺功能减退：一日 1.25-12.5mg(5 万-50 万 U)。 【制剂与规格】 维生素D3注射液 (1)0.5ml:3.75mg(15 万U)。(2)1ml:7.5mg(30 万U)。(3)1ml:15mg(60 万U)。 贮法：避光，密闭保存。 维生素D3胶丸 1μg。 贮法：充氮、避光、密封，于冷处保存。 维生素D3乳剂 贮法：充氮、避光、密封，于冷处保存。 维生素 E 【药物名称】 中文通用名称：维生素 E 英文通用名称：Vitamin E 其它名称：DL-α-生育酚、α-生育酚、产妊酚、抗不育维生素、来益、生育酚、维生素戊、 Alpha Tocopheryl、DL-Alpha Tocopheryl、DL-Alpha-Tocopheryl Acetate、Tocopherol、 Tocopherolum、Vitaminum E 【临床应用】 1.用于多种原因所致维生素 E 缺乏，也可用于习惯性流产、先兆流产、不育症、更年期综合征、进 行性肌营养不良、冠心病、高脂血症、动脉硬化的辅助治疗。 2.用于维生素 E 的补充：(1)肝胆系统疾病(肝硬化、胆道闭锁、阻塞性黄疸)、小肠疾病(乳糜泻、 慢性吸收不良综合征、克罗恩病)、甲状腺功能亢进、胃切除术后患者。(2)蛋白质缺乏症或β脂蛋 白缺乏、接受肠道外营养、进行性体重下降者。(3)孕妇及哺乳妇女。 3.用于早产儿、低体重儿、母亲有严重脂肪吸收不良的新生儿，也用于未进食强化维生素 E 奶粉的 婴儿。 4.还可用于外阴瘙痒、外阴萎缩、小腿痉挛、间歇性跛行、大骨节病等。 5.亦可用于延缓衰老、渗出性或炎症性皮肤病、皮肤角化症、脱毛症。 6.本药注射液仅用于棘红细胞增多症或吸收不良综合征。 【药理】 1.药效学 维生素 E 是一种基本营养素，属于抗氧化剂，确切功能尚不明确。维生素 E 可结合饮食 中的硒；可保护细胞膜及其它细胞结构的多价不饱和脂肪酸，使其免受自由基损伤，如保护红细胞， 保护神经与肌肉组织；也可能作为某些酶系统的辅助因子。有研究结果表明，维生素 E 可能还有预 防白内障形成的作用。 维生素 E 对生殖功能、脂质代谢等均有影响。可促进腺垂体分泌，促进精子的生成和活动，增强卵 巢功能，使卵泡数增加、黄体细胞增大并增强孕酮的作用。维生素 E 缺乏时，可使动物生殖器官功 能受损，导致不易受精或引起习惯性流产；还可使动物血浆中胆固醇、三酰甘油等含量增加，从而 导致动脉粥样硬化。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 大剂量的维生素 E 尚可促进毛细血管及小血管增生，改善周围循环。有报道维生素 E 还可改善糖尿 病的代谢异常。 足量维生素 E 可减轻关节局部炎症，减少过氧化中间产物，减轻关节畸变。 曾有观点认为维生素 E 可预防动脉硬化，但最新循证医学数据认为，维生素 E 不能降低心血管事件 的发生率。用于治疗间歇性跛行是否有效尚不能确定。 2.药动学 本药口服后约 50%-80%在肠道(十二指肠)吸收(其正常吸收需存在胆盐、食物脂肪，以 及胰腺功能正常)。吸收后贮存于全身组织(尤其是脂肪)。可与血中β-脂蛋白结合。在肝脏代谢， 大部分经胆汁排泄，少量经肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 严禁婴儿静脉给药(国外资料)。 2.慎用 (1)由于维生素 K 缺乏而引起的低凝血因子Ⅱ血症患者(用药后可能使病情加重)。(2)缺铁 性贫血患者。 3.药物对妊娠的影响 本药部分可通过胎盘，胎儿仅能获得母亲血药浓度的 20%-30%。故对低体重 儿，可因贮存少而致维生素 E 缺乏。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 A 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.药物对检验值或诊断的影响 大量维生素 E 可致血清胆固醇及三酰甘油浓度升高。 【不良反应】 1.有报道，长期用药(一日 300mg 以上)，可能引起高血压、荨麻疹、糖尿病及心绞痛加重，甚至可 导致免疫功能下降及乳腺癌。长期大量(一日 400-800mg)用药，可出现恶心、呕吐、头晕、头痛、 眩晕、腹泻、胃痉挛、乏力软弱、视物模糊、乳腺肿大、流感样综合征、月经过多、闭经、低血糖 等。偶有唇炎、口角炎及皮肤皲裂，停药后上述反应可逐渐消失。长期超剂量(一日大于 800mg)用 药，可影响内分泌功能(甲状腺、垂体和肾上腺)、性功能、免疫功能，易引起血小板聚积，并有出 现血栓性静脉炎或栓塞的危险，维生素 K 缺乏者可引起出血倾向。 2.本药外用可引起接触性皮炎。 3.国外报道，本药可导致严重的肺栓塞、阴道出血、肠绞痛、肌无力及肌病(伴有血肌酸激酶升高)、 创伤愈合速度减慢(动物实验)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与维生素 A 合用，可促进后者的吸收、利用和肝脏贮存，并降低其中毒的可能性；但过量时可减 少维生素 A 的体内贮存。 2.本药大剂量与香草醛及其衍生物合用，可导致低凝血因子Ⅱ血症，应避免与这些药物联用。 3.与雌激素长期大量合用，可诱发血栓性静脉炎。 4.与大量氢氧化铝合用，因后者可使小肠上段的胆酸沉淀，故可减少本药的吸收。 5.与口服避孕药合用，可加速维生素 E 的代谢，从而致维生素 E 缺乏。 6.与考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等合用，可干扰本药的吸收。 【给药说明】 1.可与水混合的本药口服制剂(dl-α生育酚醋酸酯、d-α生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯)，对预防 因脂肪吸收不良所致的维生素 E 缺乏有效，如胆酸降低时可给予上述制剂，必要时可适当加大用量。 2.本药需要量与膳食中多价不饱和脂肪酸含量呈正相关。当脂肪吸收不良时，维生素 E 吸收也会受 影响。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.缺铁性贫血患者补铁时对维生素 E 的需要量增加。 4.如果食物中硒、维生素 A、含硫氨基酸不足时，或含有大量不饱和脂肪酸时，维生素 E 的需要量 将大为增加，若不及时补充维生素 E，可能引起维生素 E 缺乏症。 5.维生素 E 一日生理需要量：0-3 岁，3-6mg；4-10 岁，7mg；成年男性，10mg；成年女性 8mg；孕 妇 10mg；乳母 11-12mg。一般正常膳食可供给一日需要量。 6.以α生育酚当量(alpha-TE)表示本药剂量，本药 1U 相当于醋酸维生素 E 1mg，相当于 d-α生育 酚 0.7mg，相当于醋酸维生素 E 0.8mg。 7.本药不宜大剂量使用。如需长期服用，一日剂量不宜超过 200mg。 8.本药中毒所致的出血可用维生素 K 治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.维生素 E 缺乏：一般用量一次 10-100mg，一日 2-3 次，具体用量随缺乏程度而异。 2.间歇性跛行：一日 300-600mg，疗程 3 个月或更久。 ·肌内注射 棘红细胞增多症或吸收不良综合征：一次 5-50mg，一日 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 维生素 E 缺乏：一般用量一日 1mg/kg，具体用量随缺乏程度而异；早产儿一日 15-20mg； 慢性胆汁淤积者，一日服本药水溶性制剂 15-25mg。 【制剂与规格】 维生素 E 片 (1)1mg。(2)5mg。(3)10mg。(4)50mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 维生素 E 胶丸 (1)5mg。(2)10mg。(3)50mg。(4)100mg。 贮法：避光、密封，于干燥处保存。 维生素 E 口服溶液 1ml:50mg(相当于 dl-α生育酚醋酸酯 50U)。 维生素 E 注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:50mg。 贮法：避光，密闭保存。 复方水溶性维生素 【药物名称】 中文通用名称：复方水溶性维生素 英文通用名称：Compound Water-Soluble Vitamin 其它名称：水乐维他、水乐维他 N、维佳林、欣维、Pancebrin、Sohvita、Soluvit N 【组成成分】 每瓶含有：维生素B1 3mg、维生素B2 3.6mg、烟酰胺 40mg、维生素B6 4mg、泛酸 15mg、维生素C 100mg、 生物素 60μg、叶酸 0.4mg、维生素B12 5μg、甘氨酸 300mg。 20 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可用作静脉营养的一部分，以补充每日各种水溶性维生素的生理需要。 【药理】 维生素是长期使用肠道外全营养液时不可缺少的组成部分，本药可补充每日所需各种水溶性维生 素，使机体各有关生化反应能正常进行。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药任何一种成分过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素B6能降低左旋多巴的作用。 2.叶酸可降低苯妥英钠的血药浓度，并可掩盖恶性贫血症状。 3.维生素B12可干扰大剂量羟钴铵治疗某些视神经疾病的疗效。 【给药说明】 1.本药冻干粉针剂使用前可用以下溶液 10ml 溶解：(1)成人和 11 岁以上儿童使用复方脂溶性维生 素注射液(成人型)。(2)11 岁以下儿童使用复方脂溶性维生素注射液(儿童型)。(3)脂肪乳注射液。 (4)无电解质的葡萄糖注射液。(5)注射用水。用上述溶液(1)、(2)或(3)配制的混合液须加入脂肪 乳注射液后再经静脉滴注；而用方法(4)或(5)配制的混合液，可加入脂肪乳注射液中，也可加入葡 萄糖注射液中，在避光条件下于 24 小时内使用。 2.本药不可一次性大量静脉注射。 3.某些高敏病人可能发生过敏反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 1 瓶(含量见组成成分)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.体重大于 10kg 者，用量同成人。 2.体重小于 10kg 者，按体重一日每公斤 1/10 瓶(含量见组成成分)。 【制剂与规格】 注射用复方水溶性维生素 贮法：8-10℃避光保存。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方脂溶性维生素 【药物名称】 中文通用名称：复方脂溶性维生素 英文通用名称：Compound Fat-Soluble Vitamin 其它名称：维他利匹特、维他利匹特 N、Vitalipid、Vitalipid Infant、Vitalipid N、 Vitalipid N Adult、Vitalipid Nadut 【组成成分】 1.复方脂溶性维生素注射液(成人型)10ml含：维生素A 99μg、维生素D2 0.5μg、维生素E 0.91mg、 维生素K1 15μg、精制大豆油 100mg、精制卵黄磷脂 12mg、甘油 22.5mg及适量氢氧化钠。 2.复方脂溶性维生素注射液(儿童型)10ml含：维生素A 69μg、维生素D2 1μg、维生素E 0.64mg、 维生素K1 20μg、精制大豆油 100mg、精制卵黄磷脂 12mg、甘油 22.5mg及适量氢氧化钠。 【临床应用】 为长期全肠道外营养患者补充需要量的脂溶性维生素 A、D、E、K。 【药理】 脂溶性维生素为静脉营养必不可少的组成部分之一。本药可满足人体对脂溶性维生素A、维生素D2、 维生素E和维生素K1的每日需要。 【注意事项】 尚不明确。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药含维生素K1，抗凝药(如双香豆素类)可影响本药代谢，两者不宜合用。 【给药说明】 应在用药前 1 小时，将本药 10ml 加入 10%或 20%脂肪乳注射液 500ml 中，轻摇混合后，在 24 小时 内使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 一日 10ml。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 11 岁以下儿童：使用儿童剂型，一日 1ml/kg，总量不超过 10ml；11 岁以上儿童：使 用成人剂型，一日 10ml。 22 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方脂溶性维生素注射液(成人型) 10ml。 贮法：2-10℃避光保存。 复方脂溶性维生素注射液(儿童型) 10ml。 贮法：2-10℃避光保存。 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 葡萄糖酸锌 【药物名称】 中文通用名称：葡萄糖酸锌 英文通用名称：Zinc Gluconate 其它名称：星感灵、星瑞灵、Zinc Gluconate Mixture 【临床应用】 1.作为补锌药，用于缺锌引起的生长发育迟缓、营养不良、游走性舌炎、畏食症、异食癖、结膜炎、 口腔溃疡、皮肤痤疮、肠病性肢端皮炎、类风湿性关节炎、间歇性跛行以及男性性腺功能低下等。 2.可用于不能用青霉胺治疗的肝豆状核变性(Wilson's 病)。 3.本药鼻喷剂用于防治感冒，可缓解感冒初期鼻充血、鼻塞、打喷嚏、流涕、咳嗽、咽喉肿痛、全 身酸痛等症状，并有效缩短其病程。 4.用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病。 5.可提高机体免疫能力，并延缓其衰老。 【药理】 1.药效学 锌的生理功能如下：(1)参与多种含锌酶和锌依赖酶(如碳酸酐酶、DNA 及 RNA 聚合酶、 乳酸脱氢酶、胸腺嘧啶核苷激酶、碱性磷酸酶、胰肽酶等)的合成与激活，对蛋白质合成、核酸合 成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能，可促进生长发育。(2)通过合成味蕾中的味觉素、 防止颊粘膜上皮细胞角化不全，以维持正常食欲及味觉。(3)增强吞噬细胞吞噬功能、趋化活力及 杀菌功能，而且通过超氧化物歧化酶来保持吞噬细胞内的自由基水平(自由基能破坏微生物的细胞 膜)，发挥杀菌作用，加速创伤、烧伤、溃疡的愈合。(4)渗透到鼻粘膜组织内，与鼻细胞上的细胞 间粘附分子-1(ICAM-1)受体结合，从而抑制鼻病毒复制。(5)能诱导 T 淋巴细胞活化，激活 B 淋巴 细胞，并参与抗体形成的释放，刺激免疫细胞分泌多种细胞因子。(6)可影响胰岛素的合成、分泌、 储存、降解及生物活性。(7)此外，锌对维生素 A 的代谢起重要作用，有利于视觉功能维持；锌可 促进及维持性功能；可稳定细胞膜，改善组织能量代谢及组织呼吸；锌离子能沉淀蛋白质，外用有 收敛防腐作用，帮助肉芽组织形成。 锌可抑制铜的吸收，从而可用于治疗肝豆状核变性。 本药的胃肠道刺激较轻，比硫酸锌吸收好、不良反应少；在含锌量相近的情况下，其生物利用度较 高，约为硫酸锌的 1.6 倍。 2.药动学 口服后主要由小肠吸收，在体内解离成锌离子(Zn2+)和葡萄糖酸。血锌达峰时间为 1 小 时，约 2 小时后开始下降，至 12 小时恢复为给药前水平。锌广泛分布于肝、肠、脾、胰、心、肾、 肺、中枢神经系统、肌肉及骨骼内。主要由粪便排泄，少量通过尿、乳汁排泄，失血及妇女月经也 是丢失锌的重要途径。 本药经鼻给药后，通过鼻粘膜及鼻粘液渗透并粘附于鼻粘膜上，可维持约 4 小时。鼻粘膜逐渐吸收 锌离子，可使局部锌离子浓度较高。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药制剂的任何成分过敏者。(国外资料) 2.慎用 (1)青光眼患者应慎用锌滴眼液。(国外资料)(2)血色沉着病纯合子患者。(国外资料) 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童使用本药鼻喷剂应权衡利弊。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对锌盐的妊娠安全性分级为 A 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应测定血清锌浓度。(2)在治疗肝豆状核变性时应监测尿 铜。 【不良反应】 1.消化系统 可有胃部不适、恶心、呕吐等胃肠道刺激症状，减量或停药后上述反应可减轻或消失。 2.血液系统 锌可影响铁的代谢，大剂量补锌可导致铁粒幼红细胞性贫血，可出现严重的淋巴细胞 和多形核白细胞功能受损，可导致明显的高密度脂蛋白降低而不伴明显的临床症状。 3.其它 偶有过敏性皮疹。初次使用本药鼻喷剂或鼻粘膜破损者，可能有一过性轻微烧灼、刺激感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药可降低青霉胺、四环素类等药物的作用，故不能与这些药物同服。 【给药说明】 1.本药不能与多价磷酸盐等药物同时服用。 2.服用本药时，不能进食牛奶、面包、含纤维素和植物酸多的食物(如芹菜、菠菜、柠檬等)。 3.补锌时，应在确认缺锌后才使用本药，宜在餐后服用，以减少胃肠道刺激。 4.治疗肝豆状核变性时，应在进食前 1 小时或进食后 2-3 小时服用，服锌前一周停用青霉胺。 5.使用本药鼻喷剂前应先清洁鼻腔，同时应避免使用其它经鼻给药的药物。如不慎入眼，应立即用 水冲洗或对症治疗。 6.使用本药鼻喷剂时，将喷嘴顶端插入鼻孔约 3mm(以避免插入过深药物对鼻产生刺激)，每侧鼻孔 喷药 1 次后，轻压鼻孔外部两侧约 5 秒钟。 7.中国营养学会(1981)推荐，锌的生理需要量(以元素锌计)为：1-6 月婴儿，一日 3mg；7-12 月婴 儿，一日 5mg；1-10 岁小儿，一日 10mg；11 岁以上者一日 15mg；孕妇一日 20mg；乳母一日 25mg。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 以下均以锌计。(1)片剂：一次 10-20mg，一日 2 次。(2)胶囊：一次 25mg，一日 2 次。(3)颗粒：一次 10-20mg，一日 2 次。 ·经鼻给药 本药鼻喷剂，每 2-4 小时双侧鼻孔各喷 1 次，一日不超过 6 次。症状消退后可继续使 用 1 日。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 以下均以锌计。具体如下： 片剂用量 年龄(岁) 标准体重(kg) 用量(mg) 用法 1-3 10-14 10 一日 2 次 4-6 16-20 15 一日 2 次 7-9 22-26 20 一日 2 次 10-12 28-32 20 一日 2 次 颗粒用量 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 年龄(岁) 标准体重(kg) 用量(mg) 用法 1-3 10-14 10 分 3 次服用 4-6 16-20 15 分 3 次服用 7-9 22-26 20 分 3 次服用 10-12 28-32 20 分 3 次服用 【制剂与规格】 葡萄糖酸锌片 (1)35mg(相当于锌 5mg)。(2)70mg(相当于锌 10mg)。 贮法：避光、密闭保存。 葡萄糖酸锌胶囊 174mg(相当于锌 25mg)。 贮法：密闭保存。 葡萄糖酸锌颗粒 (1)10g(相当于锌 10mg)。(2)10g(相当于锌 15mg)。 贮法：避光、密闭保存。 葡萄糖酸锌合剂 (1)5ml:35mg(相当于锌 5mg)。(2)10ml:50mg(相当于锌 7mg)。(3)10ml:70mg(相 当于锌 10mg)。(4)100ml:350mg(相当于锌 50mg)。 贮法：遮光，密封保存。 葡萄糖酸锌糖浆 (1)10ml:70mg(相当于锌 10mg)。(2)100ml:350mg(相当于锌 50mg)。 贮法：遮光，密封保存。 葡萄糖酸锌鼻喷剂 200mg。 贮法：密闭，于阴凉干燥处保存。 氨基酸螯合钙 【药物名称】 中文通用名称：氨基酸螯合钙 英文通用名称：Calcium Amino Acid Chelate 其它名称：复方氨基酸螯合钙、钙氨基酸螯合物、乐力、乐力钙、 Compound Calcium Amino Acid Chelate、Osteoform 【组成成分】 每粒胶囊(1g)含：氨基酸螯合钙 523.6mg、抗坏血酸钙 145mg、磷酸氢钙 110mg、氨基酸螯合镁 167mg、 氨基酸螯合锌 40mg、维生素D3 200U、氨基酸螯合铜 1.7mg、氨基酸螯合锰 8.2mg、氨基酸螯合钒 0.1mg、氨基酸螯合硅 3.3mg、氨基酸螯合硼 0.9mg。 【临床应用】 1.用于预防和治疗钙及微量元素缺乏导致的多种疾病，如骨质疏松症、儿童佝偻病、钙缺乏引起的 神经痛和肌肉抽搐等。 2.用于儿童、老人、妊娠期和哺乳期妇女补充钙和维生素D3。 【药理】 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药是由钙及多种微量元素经配位键与氨基酸形成螯合物，并加以维生素D3、维生素C制成的复方 制剂。其所含的钙及微量元素能在小肠绒毛上皮细胞主动转运氨基酸的同时被吸收入血。维生素D3 可促进人体吸收和利用钙。维生素C和微量元素则能促进骨基质生成，增强成骨功能。 本药主要成分氨基酸螯合钙及其它氨基酸螯合成分均为可溶性有机矿物质，在酸性胃液及碱性肠液 中能稳定溶解而不产生沉淀。由于氨基酸螯合钙在血浆中的持续解离，在体内形成的释钙周期长， 故能提高组织细胞对钙的利用率。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肾功能不全者。(2)高钙血症者。(3)洋地黄中毒或洋地黄化者。 2.慎用 (1)心功能不全者。(2)对维生素 D 高度敏感者。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿对维生素 D 的敏感性个体差异很大，故为防维生素 D 过量，婴幼儿应 慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 使用时间超过 2 周时，应监测血钙、血磷浓度。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 对于幼儿及吞服不便者，可打开本药胶囊以温水冲服。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一日 1-2g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 6 岁以下者一日 0.5g；6 岁以上者剂量同成人。 【制剂与规格】 氨基酸螯合钙胶囊 1g。 贮法：密闭，阴凉干燥处保存。 多种微量元素注射液(Ⅱ)说明书-华瑞制药有限公司 【药品名称】 通用名:多种微量元素注射液(Ⅱ) 曾用名:微量元素注射液(成人) 商品名:安达美；Addamel N 英文名:Multi-trace Elements Injection(Ⅱ) 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 汉语拼音:Duozhong Weiliangyuansu Zhusheye(Ⅱ) 本品为微量元素复方制剂，其组分为: 氯化铬(CrCl3·6H2O) 53.3μg 氯化铜(CuCl2·2H2O) 3.4μg 氯化铁(FeCl3·6H2O) 5.4μg 氯化锰(MnCl2·4H2O) 0.99μg 氯化铬(CuCl2·2H2O) 3.4μg 氯化铬(CuCl2·2H2O) 3.4μg 氯化铬(CuCl2·2H2O) 3.4μg 钼酸钠(Na2MoO4·2H2O) 48.5μg 亚硒酸钠(Na2SeO4·5H2O) 105μg 氧化锌(ZnCl2) 13.6μg 碘化钾(KI) 166μg 氟化钠(NaF) 2.1mg 山梨醇(C6H14O6) 3.0g 盐酸(HCl)调节 pH 值至 2.2 注射用水 加至 10ml 折合合每 10ml 含: Cr3+ 0.2μmol Cu2+ 20μmol Fe3+ 020μmol Mn2+ 5μmol MoO42+ 0.2μmol SeO32- 0.4μmol Zn2+ 100μmol F- 50μmol I- 1μmol PH 2.2 渗透压 约 1900mosm/kg·H2O 【性状】 本品为几乎无色工微黄色的澄明液体。 【药理毒理】 本品为微量元素的复方制剂，可供应铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的每日需要量，用作复 方氨基酸注射液和葡萄糖注射液的添加剂，可发挥各种电解质和微量元素的特有作用以便机体内有 关生化反应能正常进行。 【适应症】 本品为肠外营养的添加剂。10ml 能满足成人每天对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的基本 和中等需要。妊娠妇女对微量元素的需要量轻度增高，所以本品也适用于妊娠妇女补充微量元素。 【用法用量】 成人推荐剂量为一日 10ml。在配伍得到保证的前提下用本品 10ml 加入 500ml 复方氨基酸注射液或 葡萄糖注射液中，静滴时间 6-8 小时。 在无菌条件下，配制好的输液必须在 24 小时内输注完毕，以免被污染。 【禁忌】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 不耐果糖病人禁用。 【注意事项】 1.微量元素代谢障碍和胆道功能明显减退，以及肾功能障碍者慎用。 2.本品具有高渗透压和低 pH，故未稀释不能输注。 3.本品经外周静脉输注时，每 500ml 复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液最多可以加入本品 10ml。 4.不可添加其他药物，以避免可能发生沉淀。 5.必须在静注前 1 小时内加入稀释液中，输注时间不超过 24 小时，以免发生污染。 6.输注速率不宜过快，按用法用量中推荐时间进行。 7.长期使用中，注意监测和微量元素缺乏或过量的有关症侯，进行相应的药物调整。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不明确。 【药物相互作用】 在配伍得到保存的前提下可用复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液稀释本品。使用时不可直接添加其 他药物，以避免可能发生沉淀。 【规格】 10ml。 贮藏:0-25℃，避光保存。 【包装】 安瓿装，10ml/支。 【有效期】 二年。 【企业名称】 华瑞制药有限公司 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 碳酸钙 【药物名称】 中文通用名称：碳酸钙 英文通用名称：Calcium Carbonate 其它名称：沉降白垩、沉降碳酸钙、盖森、固元、健骨钙、凯思立、凯思文、兰达、纳米钙、纳诺 卡、Calcichew、Calcii Carbonas、Mylanta 【临床应用】 1.治疗胃及十二指肠溃疡引起的胃酸过多。 2.用于补充钙缺乏，如骨质疏松症、手足抽搐症、骨发育不全和佝偻病的补钙以及妊娠和哺乳期妇 女、绝经期妇女补钙。 3.肾衰竭时纠正低钙高磷血症。作为磷酸盐结合剂，也可治疗继发性甲状旁腺功能亢进纤维性骨炎 所引起的高磷血症。 【药理】 1.药效学 本药为制酸剂、补钙剂。与碳酸氢钠比较，本药抗酸作用强而持久，中和或缓冲胃酸作 用缓和。本药主要通过提高胃酸 pH 值而消除胃酸对壁细胞分泌的反馈性抑制，对胃酸分泌无直接 抑制作用。 对肾功能不全继发甲状旁腺功能亢进、骨病患者的高磷血症，本药可结合食物中的磷酸盐，从而减 轻机体磷酸盐负荷。与氢氧化铝比较，本药能更有效地结合磷酸盐，且不会发生铝中毒。近年来主 张在应用低钙透析液基础上，选用本药作磷酸盐结合剂，防止并发高钙血症。 2.药动学 本药口服后，在胃酸作用下迅速转化为氯化钙并部分被小肠吸收，约 85%的口服量转变 为不溶性钙盐(如磷酸钙、碳酸钙)，由粪便排出。吸收部分主要由尿排泄，原尿中大部分钙再经肾 小管重吸收入血。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高钙血症或高钙尿症者。(3)正在服用洋地黄类药物者。(4)有含 钙肾结石或有肾结石病史者。 2.慎用 心、肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药如超过 2 周，应进行血钙、血磷的监测。 【不良反应】 1.可见胃肠不适、嗳气、便秘。嗳气是本药与胃酸作用产生的二氧化碳所致；便秘是由于大便中产 生碳酸钙、磷酸钙较多引起。 2.偶可发生奶-碱综合征，表现为高血钙、碱中毒及肾功能不全(因服用牛奶及碳酸钙或单用碳酸钙 引起)。 3.大剂量服用本药可发生高钙血症，并导致钙在眼结膜和角膜沉积。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.长期大量服用本药，因胃酸被中和，壁细胞分泌胃泌素的反馈性抑制作用消失，可引起胃酸分泌 反跳性增高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素 D、避孕药、雌激素能增加钙的吸收。 2.与钙通道阻滞剂(如硝苯地平)合用，血钙可明显升高。 3.含铝的抗酸药与本药同时服用，铝的吸收量增加。 4.与噻嗪类利尿药合用，可增加肾小管对钙的重吸收，易发生高钙血症。 5.本药与苯妥英钠及四环素合用，两者吸收均减少。 6.与氧化镁等有轻泻作用的制酸剂合用或交叉应用，可减少嗳气、便秘等不良反应。 7.本药与含钾的药物合用，可能引起心律失常发生。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 大量饮用含酒精的饮料或大量吸烟，可抑制钙的吸收。 ·药物-食物相互作用 1.本药与牛奶同时服用，偶可发生奶-碱综合征。 2.大量进食富含纤维素的食物，因钙与纤维素结合成不易吸收的化合物，可抑制钙的吸收。 3.大量饮用含咖啡因的饮料，可抑制钙的吸收。 【给药说明】 1.本药用于制酸时，空腹服用作用时间短，宜在餐后 1 小时或睡前服用，可增加作用持续时间、维 持中和胃酸效应 3 小时以上。 2.对维生素 D 缺乏引起的低钙，应同时服用维生素 D。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.补钙：可根据人体需要及膳食钙的供给情况酌情进行补充，分次服用。(1)片剂、胶囊：一日 0.2-1.2g。(2)咀嚼片：一日 0.5-1g，嚼啐服用。(3)颗粒：一日 5-15g(1-3 包)，用开水冲服。(4) 泡腾颗粒：一次 0.2g(1 包)，一日 3 次，溶于开水 10ml 中服用。(5)干混悬剂：一日 0.25-0.125g， 加入水中混匀后口服。 2.胃酸过多：一次 0.5-2g，一日 3-4 次。 3.高磷血症：一日 1.5-13g，进餐时服用，或与氢氧化铝合用，一日最高可用至 17g。同时应随访 血钙浓度，防止高钙血症。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 胃酸过多引起的症状(如返酸、烧心感、上腹痛和上腹不适等)：使用本药口服混悬液， 一日不超过 3 次，饭后 1 小时或按需要(体重或年龄)给药。如需连续服用最大推荐剂量，则用药不 超过 14 日，具体剂量如下： 剂量表 体重(kg) 年龄(周岁) 剂量(ml) 11.0-21.9 2-5 5 22.0-43.9 6-11 10 2 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 每克碳酸钙含钙量为 0.4g。 碳酸钙片 (1)0.2g。(2)0.5g。(3)0.75g。 贮法：密封，在干燥处保存。 碳酸钙胶囊 0.1g。 贮法：密封保存。 碳酸钙咀嚼片 (1)0.125g。(2)0.5g。 贮法：密封，在室温干燥处保存。 碳酸钙颗粒 5g:0.25g。 贮法：密封，在干燥处保存。 碳酸钙口服混悬液 148ml:11.84g(以碳酸钙计)。 贮法：密闭，在凉暗处保存。 碳酸钙泡腾颗粒 2g:0.2g。 碳酸钙干混悬剂 0.5g。 贮法：密封，在干燥处保存。 碳酸钙-维生素D3 【药物名称】 中文通用名称：碳酸钙-维生素D3 英文通用名称：Compound Calcium Carbonate 其它名称：迪巧、钙尔奇、钙尔奇D、钙加维生素D、钙维D3、含D3碳酸钙、凯思立D、凯思立D3、碳 酸钙维生素D、碳酸钙维生素D3、逸得乐、CalciChew D3、CalcichewD、 Calcium Supplement with Vitamin D、Caltrate Carbonate and Vitamin D3、Caltrate D、D-CAL 【组成成分】 碳酸钙、维生素D3 【临床应用】 1.低钙血症、骨软化症、佝偻病、骨质疏松及肾性骨病。 2.作为补钙剂，尤其适用于儿童期、青春期、妊娠期、哺乳期和绝经期的钙剂补充。 【药理】 1.药效学 本药为碳酸钙、维生素D3复合物。碳酸钙能调节骨代谢，并能维持神经与肌肉的正常兴 奋性及降低毛细血管的通透性。维生素D3能促进小肠粘膜刷状缘吸收钙及肾小管重吸收钙、磷。余 参见“氯化钙”及“维生素D3”。 2.药动学 肠道对钙的吸收受机体生理需要的影响。正常成人摄入钙的吸收率约为 15%，维生素D3可 促进钙的肠道吸收。钙随粪便、尿液和汗液排出，排出量受饮食和激素等因素影响。余参见“碳酸 钙”及“维生素D3”。 3 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)尿钙或血钙浓度过高者。(2)维生素 D 增多症患者。(3)对本药过敏者。(4)高磷血症 伴肾性佝偻病患者。(5)洋地黄中毒或洋地黄化患者。(6)肾功能不全者。 2.慎用 (1)冠心病、动脉硬化者。(2)心功能不全者。(3)婴幼儿。(4)高胆固醇血症者。(5)对维 生素 D 高度敏感者。 3.药物对儿童的影响 因婴幼儿对维生素 D 的敏感性个体差异很大，故为防止维生素 D 过量，婴幼 儿应谨慎给药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 使用时间超过 2 周时，应进行血钙、血磷的监测。 【不良反应】 1.嗳气、便秘。 2.长期或大剂量用药可能引起维生素 D 中毒、高钙血症，男性易发生泌尿系结石。 3.偶可发生奶-碱综合征，表现为高血钙、碱中毒及肾功能不全。 4.余参见“碳酸钙”。 【药物相互作用】 参见“碳酸钙”。 【给药说明】 1.人体每日对钙的生理需要量(以元素钙计)为：小于 6 个月婴儿，360mg；6 个月至 1 岁婴儿，540mg； 1-10 岁，800mg；11-18 岁，1200mg；成人，800mg；孕妇和乳母，1200-1600mg；绝经前妇女，1000mg； 绝经后妇女(未服用雌激素)和老年男性，1500mg。维生素 D 每日所需量一般为 400U。 2.本药宜在餐后服用，因空腹服用可能引起胃部不适。 3.药物过量可引起高钙血症、高钙尿症及肾功能受损，故用量不应超过每日推荐量。 4.因本药需在胃酸作用下转化为可溶性钙盐而吸收，故胃酸缺乏者用本药可能无效。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.治疗用量：一次 600mg(以元素钙计)，一日 3 次。 2.预防用量：一日 600-1200mg(以元素钙计)。 【制剂与规格】 碳酸钙-维生素D3片 碳酸钙 1500mg(元素钙 600mg)、维生素D3 125U。 贮法：避光密闭、室温保存。 碳酸钙D3咀嚼片 (1)碳酸钙 750mg(元素钙 300mg)、维生素D3 60U。(2)碳酸钙 1.25g(元素钙 0.5g)、 维生素D3 200U。 贮法：避光密闭、室温保存。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 骨化三醇 【药物名称】 中文通用名称：骨化三醇 英文通用名称：Calcitriol 其它名称：二羟维D3、钙化三醇、盖三淳、溉纯、溉纯骨化三醇、罗盖金、罗盖全、三羟维D3、Calcijex、 Calcitriolum、Calcjex、Rocaltrol、Rocaltrol Calcijex 【临床应用】 1.用于佝偻病，如维生素 D 依赖性佝偻病、低血磷性维生素 D 抵抗型佝偻病等。 2.骨质疏松症(主要用于绝经妇女及老年性骨质疏松症)。 3.用于特发性、假性及术后甲状旁腺功能低下。大剂量静脉给药可用于肾衰竭所致假性甲状旁腺功 能减退。 4.用于肾性骨营养不良，如慢性肾衰竭患者(尤其是进行血液透析或腹膜透析者)所致肾性骨营养不 良。 5.用于骨软化症。 【药理】 1.药效学 骨化三醇(1,25-羟基维生素D3)是维生素D3最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏形成。 本药为合成的骨化三醇，可促进小肠和肾小管吸收钙，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素PTH合 成与释放，纠正低血钙。 本药能增加转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的合成，促进胶原和骨基质蛋 白的合成，并调节骨的无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。 在严重肾衰竭的患者(特别是需要长期血液透析者)中，内源性骨化三醇合成量明显降低，甚至完全 停止合成，故使用本药可治疗肾性骨营养不良。 对维生素 D 依赖性佝偻病患者，因肾脏合成骨化三醇不足，从而使血中骨化三醇降低，甚至缺失， 故可使用本药进行替代治疗。对低血磷性维生素 D 抵抗型佝偻病患者，使用本药可降低血磷清除， 如联合磷制剂治疗，可恢复骨生长。 2.药动学 本药口服由肠道吸收迅速，单剂给药 0.25-1.0μg，3-6 小时达血药浓度峰值，7 小时 后尿钙浓度增加，半衰期为 3-6 小时。服用 6 日后，累计 49%由粪便排出，16%由尿液中排出。慢 性肝、肾功能不全者对本药清除减慢(慢性肾衰竭者半衰期可延长至 18-44 小时)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或同类药、维生素 D 及其类似物过敏者。(2)有维生素 D 中毒征象者。(3)高 钙血症及与高血钙相关疾病患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未建立，应避免使用。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药剂量无特殊。 5.药物对妊娠的影响 本药动物实验中，给予家兔最大推荐量的 2-6 倍，胎儿出现外表和骨骼畸形； 而给予同样剂量对大鼠没有致畸作用。孕妇用药的安全性尚未确定，应权衡利弊后用药。美国药品 和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药吸收后可经乳汁分泌，但尚不明确对哺乳妇女有不良反应，故哺乳时应 暂停用药。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血钙、磷浓度及血尿素氮、肌酸酐水平， 同时应监测尿钙、尿肌酸酐。 【不良反应】 1.本药不良反应发生率很低，如小剂量(每日小于 0.5μg)单独给药，尚未观察到不良反应。 2.注射给药偶有注射部位疼痛、红肿和过敏反应。 3.长期大剂量用药可引起软弱无力、嗜睡、头痛、恶心、呕吐、肌肉酸痛、骨痛、口腔金属味等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.巴比妥类(如苯妥英、苯巴比妥等)酶诱导药可能会加速本药的代谢，使其血药浓度降低，从而降 低本药疗效，故与这类药物合用时应适当增加本药剂量。 2.与胃肠吸收抑制剂(如考来烯胺或含铝抗酸药)、消胆胺(能降低脂溶性维生素在肠道的吸收)同 用，可能减少本药的肠道吸收。 3.对长期接受透析的患者，本药不能与含镁的药物(如抗酸药)合用，因后者可能导致高镁血症。 4.与噻嗪类利尿药(可促进肾脏对钙的吸收)合用，有发生高钙血症的危险。 5.本药可刺激肠道对磷的吸收，如与大剂量磷剂合用，可诱发高磷血症，故合用时应调整磷剂的用 量。 【给药说明】 1.应根据患者血钙水平给予本药每日最佳剂量。患者应摄入足够量(不能过量)的钙，一日平均约为 800mg(按从食物和药物摄入计)，不应超过 1000mg，具体情况应个体化。 2.因血钙增高易诱发心律失常，故使用洋地黄类药物的患者应慎用本药，同时应严密监测血钙浓度。 3.青年患者使用本药只限于特发性骨质疏松症、糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。 4.肾功能正常的患者使用本药时，应保持适量的水摄入，不能引起脱水。 5.有观点认为使用本药对驾驶车辆及操作机器的安全性影响很小。 6.本药不能与维生素 D(给予药理学剂量)及其衍生物制剂合用，以避免引起高维生素 D 血症、高钙 血症等。 7.出现高钙血症时须立即停药，并给予相关处理，待血钙恢复正常后，按末次剂量减半给药。 8.用药过量可引起高血钙、高尿钙和高血磷。晚期可出现畏光、痛痒、高热、烦渴、多尿、夜尿、 畏食、体重减轻、性欲减退、(钙化性)结膜炎、胰腺炎、高血压、心律失常、高胆固醇血症、肝功 能异常、血尿素氮升高等，罕见严重精神失常。 9.如出现急性药物过量，可考虑处理为：立即停药，并洗胃或诱导呕吐，避免药物被进一步吸收； 口服液体石蜡，以促进药物经肠道的排泄；密切监测血钙浓度，如仍高于正常，可使用磷酸盐和皮 质类固醇治疗，同时做适当利尿处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般用量为一日 0.3-0.5μg，分 2 次口服。 2.绝经后骨质疏松：一次 0.25μg，一日 2 次。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.肾性骨营养不良(包括透析患者)：初始阶段，一日 0.25μg。血钙正常或略低者，隔日 0.25μg。 如使用 2-4 周后病情仍无明显改善，则每隔 2-4 周，一日 0.5μg。多数患者最佳用量为一日 0.5-1 μg。 4.甲状旁腺功能低下、佝偻病：初始剂量一日 0.25μg，晨服。如病情仍无明显改善，则每隔 2-4 周应增加剂量。对甲状旁腺功能低下者，如出现吸收不佳，应给予较大剂量。 ·静脉给药 血液透析患者的肾性骨营养不良：初始剂量一次 0.5μg(0.01μg/kg)，一周 3 次。 如使用 2-4 周后病情仍无明显改善，可每隔 2-4 周，一日增加 0.25μg。此类患者补钙应个体化。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 甲状旁腺功能低下：1-5 岁，一日 0.25-0.75μg；6 岁以上，一日 0.5-2μg，用量须 个体化。 【制剂与规格】 骨化三醇胶囊 (1)0.25μg。(2)0.5μg。 贮法：避光、充氮、密封，在冷处保存。 骨化三醇胶丸 0.25μg。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 骨化三醇注射液 (1)1ml:1μg。(2)1ml:2μg。 阿法骨化醇 【药物名称】 中文通用名称：阿法骨化醇 英文通用名称：Alfacalcidol 其它名称：1-α-羟化维生素D3、1α-羟基胆骨化醇、1α-羟基骨化醇、1α-羟基维生素D3、A羟维 生素D3、α-骨化醇、α-羟维生素D、阿法D3、阿法迪三、奥司惠、法能、盖诺真、活性胆钙化醇、 活性胆骨化醇、活性维生素D3、近羟维D3、立庆、龙百利、萌格旺、诺贝、霜叶红、依安凡、1ɑ -Hydroxyvitamin D3、1α-HCC、1-α-Hydroxy VitD3、1α-Hydroxycholecalciferol、1α -Hydroxyvitamine D3、1α-OHCC、1α-OH-D3、Alfacalcidolum、Alfarol、Alpha D3、Alpha-Leo、 Bon-One、Diseon、Etalpha、Lonpryl、Onealfa、Sinovul、α-D3、α-Hydroxyvitamin D3 【临床应用】 1.用于改善维生素 D 代谢异常(见于慢性肾功能不全、甲状旁腺功能低下、抗维生素 D 性佝偻病和 骨软化症)所致的症状(如：低钙血症、抽搐、骨痛及骨损害)。 2.用于骨质疏松症。 【药理】 1.药效学 本药在体内经肝细胞和成骨细胞中的 25 羟化酶羟化后，转化为 1,25-二羟维生素D3(骨 化三醇)而发挥药理作用。具体药理作用参见"骨化三醇"。 2.药动学 本药口服后经小肠吸收，在肝脏、成骨细胞内转化为骨化三醇。健康人单次口服本药 4.0μg，(10.73±1.0)小时后血药浓度达峰值，血药峰浓度为(61.91±24.2)pg/ml。本药主要以钙 三醇形式经肾排出体外。半衰期约 2-4 日。 7 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)高钙血症患者。(2)对维生素 D 及其类似物过敏者。(3)有维生素 D 中毒征象者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的安全性尚未确定。动物摄入过量维生素 D 可致胎仔畸形。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚未确定。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中应监测血清钙、磷浓度及血尿素氮、肌酸酐水平， 同时应检测尿钙、尿肌酸酐。开始治疗期间应每周监测血钙和 24 小时尿钙。 【不良反应】 小剂量(一日小于 1μg)单独给药一般无不良反应。长期、大剂量服用或与钙剂合用，可引起高钙 血症、高钙尿症和骨质疏松。 1.胃肠道 偶见食欲缺乏、恶心、嗳气、呕吐、胃部不适、腹部膨胀、消化不良、腹泻、便秘等， 罕见口渴、胃痛等。 2.肝脏 AST、ALT、LDH 轻度上升。 3.精神神经系统 偶见头痛、头重、失眠、焦躁不安、四肢无力、倦怠，罕见目眩、困倦、胸痛、 背痛、麻木、肩膀酸痛、老年性耳聋、耳鸣、记忆力减退等。 4.循环系统 偶见血压轻度上升，罕见心悸。 5.皮肤 偶见瘙痒、皮疹，罕见热感。 6.眼 偶见结膜充血。 7.骨 偶见关节周围钙化。 8.泌尿生殖系统 偶见 BUN、肌酸酐升高，罕见肾结石。 9.其它 声音嘶哑。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与大剂量磷剂合用，可诱发高磷血症。 2.与噻嗪类利尿药(可促进肾脏对钙的吸收)合用，有发生高钙血症的危险。 3.巴比妥类抗惊厥药与本药合用，可加速活性维生素 D 代谢物在肝脏的代谢，降低本药疗效。 4.胃肠吸收抑制药(如考来烯胺或含铝抗酸药)与本药合用，可减少本药的肠道吸收。 【给药说明】 1.使用洋地黄类药物的患者，若血钙增高易诱发心律失常。故该类患者应谨慎使用本药，同时应严 密监测血钙浓度。 2.使用本药时不能同时给予其它维生素 D 及其衍生物制剂，以免维生素 D 过量。 3.青年患者使用本药只限于特发性骨质疏松症、糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。 4.出现高钙血症时须立即停药，并给予相关处理，待血钙恢复正常后，按末次剂量减半给药。 5.本药需每日服用，并同时补钙(每日摄入钙元素约 1000mg)。 6.高磷酸血症者在服用本药的同时，可使用氢氧化铝凝胶等控制血磷酸盐浓度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性肾功能不全所致的维生素 D 代谢异常：一次 0.5μg，一日 1 次。 2.骨质疏松症：同慢性肾功能不全。 3.甲状旁腺功能低下症及其它维生素 D 代谢异常：一次 1.0-4.0μg，一日 1 次。 4.抗维生素 D 性佝偻病：一日 1.0-4.0μg。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾功能不全时血液透析患者：一次 1-4μg，一日 1 次或每周 3 次间断口服，可有效控制或预防 低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进症及骨骼改变。通常初始给予低剂量，然后根据临床反应逐渐 加量。 2.肾功能不全时腹膜透析患者：在进行持续腹膜透析时，为控制继发性甲状旁腺功能亢进，本药一 次 2-5μg，每周 2 次，联用碳酸钙(使用钙浓度为 1mmol/L 或 1.25mmol/L 的透析液以维持正钙平 衡)。 3.肾功能不全时透析前患者：初始一日 0.25μg，随后根据血清钙浓度调整剂量(自一日 0.25μg 增至一日 1μg)，对控制继发性甲状旁腺功能亢进、改善骨损害有效。 ·肝功能不全时剂量 肝功能不全时，本药肠道吸收减少，因而需增加剂量。但通常选择不需肝脏羟基化的药物(如骨化 三醇等)。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾功能不全时透析患者：2-17 岁儿童，初始剂量为一日 1μg，以控制继发性甲状旁腺功能亢进。 2.肾功能不全时透析前患者：1 月至 14 岁患儿，初始剂量为一次 1μg，每周 3 次，随后根据血清 甲状旁腺素 PTH 浓度调整剂量(一次 0.5-3μg，每周 2-3 次)。 3.佝偻病及骨软化症：目前用药资料尚有限。有个案报道，一名 2 岁女孩使用本药(一日 0.75-1μ g，连续使用约 2 年)治疗维生素 D 依赖性佝偻病有效。 ·肝功能不全时剂量 用法用量参见成人。 【制剂与规格】 阿法骨化醇胶囊 (1)0.25μg。(2)0.5μg。(3)1μg。 贮法：避光、密封，在凉暗干燥处保存。 阿法骨化醇片 (1)0.25μg。(2)0.5μg。 贮法：避光、密封，在凉暗干燥处保存。 阿法骨化醇胶丸 (1)0.25μg。(2)0.5μg。 贮法：遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 依替膦酸二钠 【药物名称】 中文通用名称：依替膦酸二钠 英文通用名称：Etidronate Disodium 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：邦得林、邦特林、洛迪、羟乙基二磷酸二钠、羟乙磷酸二钠、羟乙膦酸、羟乙膦酸钠、 依膦、依屈膦酸钠、依替膦酸、益太、Calciux、Didrocal、Didronate、Didronel、Didronel PMO、 Difosfen、Diphos、Etidronate Sodium、Etidronic Acid、Osteodidronel 【临床应用】 1.主要用于预防和治疗骨质疏松症，如妇女绝经、年龄增加等原因所致骨质疏松。 2.用于变形性骨炎(Paget's 病)。 3.用于多种原因引起的高钙血症。 4.也可用于甲状旁腺功能亢进症。 【药理】 1.药效学 本药为第一代双膦酸类药物，与第二代双膦酸类药物比较，其阻止骨钙化作用较强，而 抗骨吸收活性较弱，其作用机制参见"帕米膦酸二钠"。 2.药动学 本药口服后肠道吸收率约为 6%。正常成人单次口服 20mg/kg，1 小时后达血药峰浓度， 24 小时后血药浓度为 0.03μg/ml，连续服用 7 日未见药物蓄积。本药进入体内后在骨及肾脏中浓 度最高(口服吸收量的 50%被骨摄取)，在体内不代谢，清除缓慢。在血浆中半衰期很短(口服半衰 期为 2 小时)，而在骨中半衰期可超过 90 日。口服给药后 24 小时约 50%吸收量迅速从尿中排泄(排 泄率为 8%-16%)，未吸收的药物经粪便排出(排泄率为 82%-94%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)中、重度肾衰竭者。 2.慎用 肾功能损害者。 3.药物对儿童的影响 本药可能影响骨骼生长，有报道长期服用者可出现佝偻病样症状，故儿童用 药应谨慎。 4.药物对妊娠的影响 国内资料动物实验发现大剂量用药可引起胎儿骨骼异常，故孕妇应慎用本 药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，故哺乳妇女应慎用本药。 【不良反应】 1.可见口腔炎、咽喉烧灼感、呕吐、头痛、腹部不适、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹等。有症状的食管反 流症、裂孔疝患者服药后易出现食管粘膜刺激症状。 2.据报道，本药可引起骨矿化受损伴骨痛、骨软化或骨折，与使用剂量有关，大剂量(每日 10-20mg/kg)时发生率高，而小剂量(每日 5mg/kg)时发生率低。 3.本药在注射过程中和注射后可能发生味觉的改变或丧失。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 可出现幻嗅、幻听或幻视，停药 48 小时后可缓解。 2.代谢/内分泌系统 治疗期间可出现高磷酸血症。 3.胃肠道 可出现恶心、腹部不适、腹泻、稀便等胃肠道症状，另外还有味觉异常、胃溃疡、假膜 性肠炎的报道。 4.泌尿生殖系统 可出现少尿、轻至中度的血肌酸酐或尿素氮增高。 5.骨骼肌肉系统 据个案报道，可出现骨折、骨痛、影响骨质矿化、假性痛风、灶性骨软化等。 6.其它 偶报道有耳鸣及严重听力丧失。 【药物相互作用】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 参见"帕米膦酸二钠"。 【给药说明】 1.本药对骨吸收有抑制作用，但用药剂量过大和时间过长可同时抑制正常骨矿化。因此，本药多采 用间歇、周期给药，或在序贯疗法中作为骨吸收抑制药使用。服药 2 周需停药 11 周，停药期间需 补充钙剂及维生素D3，13 周为一周期。 2.本药宜空腹时用清水(非矿化水，至少 200ml)送服，服药前后 2 小时不宜进食，不能与铁剂、抗 酸剂、导泻剂及其它含铝、钙、镁的制剂同时服用。 3.体内钙和维生素 D 不足者用药后可能引起低血钙。 4.出现皮肤过敏症状(皮肤瘙痒、皮疹等)、发生骨折或血清肌酸酐超过 440μmol/L 时应停止用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 2 次，两餐间服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.异位骨化：(1)用于全髋关节置换术，在手术前 1 月和手术后 3 月，一日 20mg/kg。(2)用于脊髓 损伤，一日 20mg/kg，连用 2 周；然后改为一日 10mg/kg，连用 10 周。应在受伤后立即开始治疗， 当出现异位骨化时应停药。 2.恶性高钙血症：一日 20mg/kg，自停止静脉给药后第 1 日开始，连用 30 日。如果血钙水平维持 在正常范围，可以将治疗延长到 90 日。 3.骨质疏松：先用本药(一日 400mg)治疗 14 日，然后用钙剂(一日 500mg)治疗 76 日，共 90 日。 4.变形性骨炎：一日 5-10mg/kg，疗程为 3-6 个月；也可一日 20mg/kg，疗程为 1 个月。 ·静脉滴注 恶性高钙血症：一日 7.5mg/kg(最大剂量为 30mg/kg)，用生理盐水 250ml 稀释后滴注， 时间至少 2 小时，连续 3-7 日，然后改为口服给药。 【制剂与规格】 依替膦酸二钠片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 依替膦酸二钠胶囊 200mg。 贮法：遮光，密封，在干燥处保存。 依替膦酸二钠注射液 6ml:300mg。 贮法：室温干燥处密闭保存。 阿仑膦酸钠 【药物名称】 中文通用名称：阿仑膦酸钠 英文通用名称：Alendronate Sodium 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：阿仑膦酸、阿屈膦酸钠、福善美、固邦、天可、Aiendronate Sodium、Alendronate、 Alendronic Acid、Alendros、Aminobisphosphonate、Bonalon、Bonaron、Fosalan、Fosamac、Fosamas、 Fosamax、Onclast、Teiroc 【临床应用】 1.主要用于预防和治疗骨质疏松症，如治疗绝经后妇女的骨质疏松、应用肾上腺皮质激素所致的骨 质疏松症及男性骨质疏松症。 2.用于预防髋部和脊椎骨折，如脊骨压缩性骨折等。 3.用于治疗变形性骨炎(Paget's 病)和各种原因引起的高钙血症。 4.对治疗恶性肿瘤相关性骨转移性骨痛也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药为一种二膦酸盐，能抑制骨吸收。本药与骨内羟磷灰石具强亲和力，主要作用于破 骨细胞，可抑制破骨细胞的活性，减慢骨吸收，防止骨丢失。本药能增加骨密度，抗骨吸收活性较 强，无抑制骨矿化的作用。 2.药动学 本药口服后主要在小肠内吸收，生物利用度为 0.5%-1%，吸收入血后迅速被骨组织摄取， 主要与骨的羟磷灰石结合，最终约 20%-60%贮存于骨中，长期存留可达 10 年以上。静脉给药后， 人体血浆蛋白结合率约为 78%，稳态分布容积(非骨骼)为 28L。本药不经代谢即以原形随尿液排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有明显低钙血症者。(3)骨软化症患者。(4)严重肾功能不全者(肌 酐清除率小于 35ml/min)。(5)食管动力障碍患者，如食管狭窄或排空弛缓。(6)不能站立或坐直至 少 30 分钟者。 2.慎用 (1)患活动性上消化道疾病(如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡)的患者。 (2)轻、中度肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 本药对于儿童的影响尚不明确，儿童及青少年不宜使用。 4.药物对老人的影响 临床研究尚未发现本药的疗效和安全性与年龄相关。 5.药物对妊娠的影响 有关研究尚不充分，国内资料认为孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚未在哺乳期妇女中进行研究，不宜用于这类患者。 【不良反应】 1.胃肠道 恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、消化不良。可能出现食管炎、食管糜烂、食管 溃疡，罕见食管狭窄、口咽溃疡及胃和十二指肠溃疡。某些症状较为严重并伴有并发症。 2.肌肉骨骼系统 肌肉骨骼疼痛。 3.血液 血清钙和血清磷呈轻度且短暂的下降，无临床症状。 4.过敏反应 荨麻疹和罕见的血管性水肿。 5.皮肤 罕见皮疹和红斑，偶尔可能并发光敏反应。 6.眼 罕见葡萄膜炎。 7.其它 头痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.雷尼替丁静脉制剂和本药口服制剂联用时，可使本药生物利用度增高 2 倍。 2.因本药易与钙结合，故钙剂可使本药的胃肠道吸收率降低(约 1%-5%)。 3.抗酸药可影响本药的吸收。 4.与水杨酸类药物(阿司匹林、贝诺酯、水杨酸胆碱、水杨酸镁、水杨酸钠、美沙拉秦、奥沙拉秦 等)同服后，胃肠道不良反应发生率可能增高，但机制尚未明确。 ·药物-食物相互作用 1.咖啡、橘子汁可使本药的生物利用度降低约 60%，故不宜与本药同服。 2.与食物同服可使本药的吸收率降低，与牛奶等含钙高的食物同服尤为明显。 【给药说明】 1.本药宜于每日首次进食或应用其它药物前至少半小时，用温开水 200ml 送服(矿泉水等其它饮料、 食物和某些药物可能降低本药吸收)。不得咀嚼或吮吸本药，服药后至少 30 分钟内及当日首次进食 前，避免躺卧，以免引起食管不良反应(食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕见伴有食管狭窄)。如出 现吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛、新发或加重的胃灼热，应停服本药并作相应处理。 2.服药 2 小时内，不宜服用钙剂、抗酸药以及进食高钙食品(如牛奶或奶制品)、橘子汁、咖啡等。 3.开始应用本药前，须先纠正低钙血症(见禁忌症)。服药期间需补充钙剂。其它矿物质代谢紊乱(例 如维生素 D 缺乏)也应同时治疗。应用糖皮质激素者更需摄入足量的钙和维生素 D。 4.口服本药过量可能导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良反应，如胃部不适、胃灼热、食管炎、 胃炎或溃疡。可服用牛奶或抗酸药以结合阿仑膦酸盐。嘱患者保持直立，以免出现食管刺激症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 10mg，一日 1 次，6 个月为一疗程。也有连用 7-10 年的报道。 ·肾功能不全时剂量 伴有轻至中度肾功能不全的患者(肌酐清除率为 35-60ml/min)不需调整剂量。对于更严重的肾功能 不全患者(肌酐清除率小于 35ml/min)，不推荐使用。 ·老年人剂量 老年患者不需调整剂量。 【制剂与规格】 阿仑膦酸钠片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：密闭，30℃以下保存。 利塞膦酸钠 【药物名称】 中文通用名称：利塞膦酸钠 英文通用名称：Risedronate Sodium 其它名称：昂太年、吉威、利塞膦酸、唯善、Risedronic Acid、Sodium Risedronate 【临床应用】 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。 2.亦用于治疗和预防慢性疾病患者在开始或持续进行全身糖皮质激素治疗(每日剂量大于等于 7.5mg 强的松)引起的骨质疏松症。(国外资料) 3.还用于 Paget's 病。(国外资料) 【药理】 1.药效学 本药可与骨中羟磷灰石结合，具有抑制骨吸收的作用。在细胞水平，本药可抑制破骨细 胞，后者通常存在于骨表面，但不具有明显的吸收活性。动物组织形态测定表明，本药可减少骨转 换(活化频率，即骨组织重构部位被活化的速率)和骨再塑部位的吸收。 本药为第三代二磷酸盐，其抑制骨吸收的作用强于第一代(依替膦酸钠、氯屈膦酸二钠)和第二代(阿 仑膦酸钠、帕米膦酸钠、二膦酸盐)药物，是帕米膦酸钠和阿仑膦酸钠的 100 倍以上，依替膦酸钠 的 1000 倍以上。 2.药动学 本药口服后由上消化道迅速吸收，约 1 小时后达血药浓度峰值，在一定剂量范围内(单 剂量给药：2.5-30mg，多剂量给药：2.5-5mg)，吸收呈剂量依赖性。连续用药 57 日内可达稳态血 浆浓度。本药口服的平均生物利用度为 0.63%，血浆蛋白结合率约为 24%，平均分布容积为 6.3L/kg， 分布半衰期为 1.5 小时。本药不被代谢，也不诱导或抑制肝细胞色素酶 P450。大鼠和狗静脉注射 单剂量本药后，吸收量的约 60%分布到骨组织，其余随尿液排出，软组织分布极少；大鼠经多次灌 胃后，有 0.001%-0.01%分布到软组织。本药 24 小时内可随尿排出吸收量的约一半，未吸收的药物 以原型随粪便排出。肾排泄率为 80%，肾清除率为 105ml/min，总体清除率为 122ml/min。肾清除 率与肌酐清除率之间呈线性关系，而无剂量依赖性，肌酐清除率约为 30ml/min 的患者的肾清除率 约减少 70%。本药消除半衰期(代表本药从骨组织的解离速率)为 480 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它二磷酸盐过敏者。(2)低钙血症患者。(3)30 分钟内难以坚持站立或端 坐位者。 2.慎用 严重肾功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全有效性尚未确立。 4.药物对老人的影响 临床试验资料表明，老年人和年轻人在服用本药时无安全性和有效性上的差 异，但不排除老年人个体对本药具有高敏性。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全有效性尚未确立，孕妇使用应权衡利弊；美国药品和食品管 理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药对哺乳婴儿可产生严重不良反应，哺乳期妇女应停药或用药时停止哺 乳。 【不良反应】 1.胃肠道 可见吞咽困难、食管炎、食管溃疡、胃溃疡等上消化道紊乱及腹泻、腹痛、恶心、便秘 等。 2.其它 还可见流感样综合征、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。 [国外不良反应参考] 除以上不良反应外，国外尚发现有胃灼热、胸骨痛、食管灼痛、吞咽痛、十二指肠溃疡、肌无力、 衰弱、虹膜炎、眼干。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 与钙剂、抗酸剂以及含二价阳离子的口服制剂合用，可影响本药的吸收。故服药后 2 小时内，避免 食用高钙食品(如牛奶或奶制品)及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。 ·药物-食物相互作用 与食物同服生物利用度降低。与空腹给药相比，早餐前半小时或晚餐后 2 小时给药，吸收减少 55%； 早餐前 1 小时给药，吸收减少 30%。 【给药说明】 1.本药不宜与阿司匹林或其它非甾体类抗炎药合用。 2.本药可与激素合用。 3.本药应餐前至少 30 分钟直立位服用，用 200ml 左右清水送服，服药后 30 分钟内不宜卧床。 4.饮食中钙、维生素 D 摄入不足者，应加服本药。 5.本药不可嚼碎或吸吮。 6.低血糖、骨病和矿物质代谢障碍患者在症状改善后方可用本药。 7.用于治疗和预防糖皮质激素引起的骨质疏松症之前，应确定患者体内的激素水平。 8.过量用药可能会引起血钙、血磷降低，还会出现低血钙症状。若发生用药过量，可用牛奶和含钙 的抗酸剂减少吸收，再洗胃以清除未吸收的药物，同时静脉注射钙制剂以减轻低血钙症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 绝经后妇女的骨质疏松症：一次 5mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于等于 30ml/min 的患者不需要调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.绝经后妇女的骨质疏松症：一次 5mg，一日 1 次；或一次 35mg，一周 1 次。 2.糖皮质激素引起的骨质疏松症：一次 5mg，一日 1 次。 3.Paget's 病：初始剂量一次 30mg，一日 1 次，连用两个月。若要重复给药应观察两个月以上，重 复用药剂量同初始剂量。 【制剂与规格】 利塞膦酸钠片 5mg。 贮法：密封保存。 利塞膦酸钠胶囊 5mg。 降钙素 【药物名称】 中文通用名称：降钙素 英文通用名称：Calcitonin 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：溉纯降钙素、固通宁、鲑鱼降钙素、国大固强、合成鲑鱼抑钙激素、合成鳗降钙素、金 尔力、卡西蒙、考克、鳗鱼降钙素、密盖息、赛康尼、山德士降钙素、斯迪诺、依降钙素、益盖宁、 Calcimar、Calcinar、Calcitate、Calcitonine、Calcitoninum、Calcitoran、Calogen、Carb icalcin、 Carbocalcitonin、Cibacalcin、Diatin、Elactonin、Elcatoin、Elcatonin、Elcatonina、 Elcatoninum、Elcimen、Elcitoin、Elcitonin、Laskarton、Miacalcic、Miacalcin、REM、Sal catonin、 Salcitonin、Salmon Calcitonin、Salmotonin、Salmotoruin、Staporose、 Synthetic Salmon Calcitonin、Turbocacin、Turbocalcin 【临床应用】 1.骨质疏松症。主要用于晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症，也用于其它继发性骨质疏 松症(如使用皮质激素治疗后或缺乏活动所致)。依降钙素(鳗鱼降钙素衍生物)用于骨质疏松症引起 的骨痛。 2.高钙血症和高钙危象。主要用于继发于乳腺癌、肺癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的高钙 血症，也用于其它原因所致的高钙血症(如：甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素 D 中毒；神经 性营养不良症；由诸如创伤后骨质疏松症、交感神经营养不良、肩-臂综合征、外周神经受伤所致 的灼痛、药物引起的神经营养不良等原因所致者)。 3.用于变形性骨炎(Paget's 病，或称畸形性骨炎)。特别用于伴有骨痛、神经并发症、骨转换增加、 骨病变进行性蔓延、不完全或反复骨折的病例。 【药理】 1.药效学 降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，是由 32 个氨基酸组成的多肽。降钙素可来 自鲑鱼、鳗鱼、猪等，目前临床上应用的降钙素有人工合成的鲑鱼降钙素和依降钙素。 降钙素来源不同，活性也不同。鲑鱼降钙素的活性高于猪、牛、羊和人所分泌的降钙素(鲑鱼降钙 素的活性高于人降钙素活性至少 10 倍)；依降钙素活性是人降钙素的 10-40 倍。 降钙素具有以下作用：(1)降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢骨转换，降低血钙水 平。(2)抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。(3)抑制疼痛介质释放，阻断其受体，增 加β-内啡肽释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。 2.药动学 鲑鱼降钙素肌内注射和皮下注射后生物利用度为 70%，达峰时间约为 1 小时；鼻腔给药 后的生物利用度只有肌内注射的 40%，达峰时间为 3-4 小时。表观分布容积为 0.15-0.3L/kg，蛋白 结合率为 30%-40%。口服后在胃液内迅速降解而被灭活，注射给药后主要在肝脏代谢，部分在血液 和外周组织中进行生物转化，血浆清除半衰期为 70-90 分钟。鲑鱼降钙素及其代谢物 95%经肾脏排 出，其中 2%为原形。 依降钙素不同给药途径生物利用度分别为：肌内注射为 100%；经鼻给药 40U 为 53%；经鼻给药 80U 为 8%。经鼻给药，其降血钙作用出现于给药后 30-60 分钟。肌内注射 40U 后血药浓度达峰时间为 20 分钟，平均峰浓度为 244pg/ml；经鼻给药 40U 或 80U 后达峰时间为 15 分钟，平均峰浓度为 97pg/ml(40U)、193pg/ml(80U)。在体内主要分布于肾、胃、肝。给药后 48 小时经尿液、粪便排泄 率分别为 74%、7%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对蛋白质过敏者，可能对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)14 岁以下儿童禁用依降钙素。 3.慎用 (1)过敏体质者。(2)支气管哮喘患者。(3)肝功能异常者慎用依降钙素。 4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，故不推荐儿童使用。使用鲑鱼降钙素喷鼻剂一 般不要超过数周。14 岁以下儿童禁用依降钙素。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对老人的影响 高龄患者慎用本药，使用依降钙素时应注意调整剂量，使用鲑鱼降钙素无需 调整剂量。 6.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药可通过胎盘。孕妇禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 7.药物对哺乳的影响 本药可进入乳汁，并能抑制泌乳。哺乳妇女禁用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期治疗者应每月镜检尿沉渣。(2)长期卧床者应每月检 查血液生化和肾功能。 【不良反应】 1.过敏反应 可出现皮疹、荨麻疹等，偶见过敏性休克。 2.心血管系统 可有胸部压迫感、心悸。 3.消化系统 可有恶心、呕吐、畏食、腹痛、腹泻、口渴、胃灼热等。偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT) 及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等升高。 4.精神神经系统 有时出现眩晕、步态不稳，偶出现头痛、耳鸣、手足搐搦。 5.代谢/内分泌系统 偶见低钠血症。 6.局部 偶见注射局部红肿胀痛。 7.其它 偶有颜面潮红、皮肤瘙痒、哮喘发作、发汗、指端麻木、尿频、浮肿、视物模糊、咽喉部 有含薄荷类物质后感觉、发热、寒战、全身乏力等。据慢性毒性试验报道，长期用药可增加垂体肿 瘤的发生率。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.抗酸药和导泻药因常含钙或镁、铁等金属离子而影响本药吸收。 2.与氨基糖苷类合用，可诱发低钙血症。 【给药说明】 1.使用本药前应做皮肤过敏试验。皮试方法如下：取本药 10U，用生理盐水稀释至 1ml，皮下注射 0.1ml(约 1U)，观察 15 分钟，注射部位发红超过中度时为阳性。阳性者最好不要使用本药。 2.玻璃和塑料会吸附本药，降低药效，因此在配制后应尽快使用。 3.部分患者(30%-60%)在用药中可能会出现抗体，但仅 5%-15%患者会因此而对治疗产生抵抗性。若 发现继续治疗无效，可能与抗体产生有关，可换用人降钙素。 4.用药前给予止吐药，或睡前给药，有助于减轻不良反应。从小剂量开始在 2 周内逐渐加量，也有 助于减轻不良反应。 5.鼻喷给药喷压一个剂量后，用鼻深吸气几次，以免药液流出鼻孔，不要立即用鼻孔呼气。鼻腔炎 症可加强鼻喷剂的吸收，故慢性鼻炎患者使用气雾剂时应仔细监测。 6.骨转移性肿瘤的高钙血症应用本药治疗后，一般只降低血钙及尿钙，大多数不能减轻骨痛。 7.治疗高钙血症患者时应限制使用钙剂、维生素 D 及其代谢物。治疗高钙血症过程中若出现"脱逸 现象"(即血钙在降低后又上升)，可加大剂量，也可加用糖皮质激素(如泼尼松)，以恢复其降血钙 作用。 8.应根据患者血钙、尿羟脯氨酸及不良反应等而调整剂量。 9.发生过敏反应时应立即停药，并予以对症治疗。 10.治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘等应停药。 11.肌内注射时，注意避开神经及血管，注射时若有剧痛，应立即更换注射部位。反复注射时，应 变换注射部位，且应左右交替注射。 12.大剂量短期给药时，少数患者易引起继发性甲状旁腺功能低下。 17 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·皮下注射 1.骨质疏松症：鲑鱼降钙素一次 50-100U，一日 1 次；或一次 100U，隔日 1 次。为防止骨质进行性 丢失，应根据个体需要，适量补充钙剂和维生素 D。如使用钙剂，应与本药间隔 4 小时。 2.高钙血症：鲑鱼降钙素一日 5-10U/kg，分 1-2 次给药。应根据患者的临床和生化反应进行调整， 如果注射剂量超过 2ml，应分多个部位注射。 3.变形性骨炎：鲑鱼降钙素一次 50U，一周 3 次；或一日 100U；也可一日或隔日 100U，疗程至少 3 个月。 ·肌内注射 1.骨质疏松症：(1)鲑鱼降钙素，同皮下注射。(2)依降钙素，用于骨质疏松症引起的骨痛，一次 10U，一周 2 次。应根据症状调整剂量。 2.高钙血症：鲑鱼降钙素，同皮下注射。 3.变形性骨炎：鲑鱼降钙素，同皮下注射。 ·静脉滴注 高钙血症危象：鲑鱼降钙素一日 10-40U/kg，加入生理盐水 500ml 内缓慢滴注，滴注 时间至少为 6 小时。 ·静脉注射 高钙血症危象：鲑鱼降钙素一日 10-40U/kg，分 2-4 次缓慢静脉注射。 ·经鼻给药 使用鲑鱼降钙素鼻喷剂(鲑鱼降钙素每 100U 相当于 20μg 纯肽)。 1.骨质疏松症：一日 20μg(或一日或隔日 40μg)，可分次给药。 2.伴有骨质溶解和(或)骨质减少的骨痛：视个体的需要而调整剂量，一日 40-80μg。单次给药最 高剂量为 40μg，用量大时应分次给药。可能需要治疗数日，才能完全发挥镇痛作用。为能长期治 疗，通常可减少初始的日剂量，或延长给药间隔时间。 3.变形性骨炎：一日 40μg，可分次给药。部分病例一日需要 80μg。至少应持续用药 3 个月或更 长时间。 4.高钙血症：慢性高血钙症的长期治疗，一日 40-80μg，单次给药最高剂量为 40μg，用量大时应 分次给药。 5.神经性营养不良症：一日单次给予 40μg，连续 2-4 周。以后根据情况可隔日给予 40μg，连续 6 周。 ·肾功能不全时剂量 应减少剂量。 【制剂与规格】 鲑鱼降钙素注射液 (1)1ml:50U。(2)1ml:100U。(3)1ml:200U。 贮法：避光，于 2-8℃下保存。 注射用鲑鱼降钙素 (1)50U。(2)100U。 贮法：遮光，于 2-8℃下保存。 鲑鱼降钙素鼻喷剂 (1)每喷 50U。(2)每喷 100U。 贮法：避光、密闭 2-8℃保存。 依降钙素注射液 1ml:10U。 贮法：密闭，室温下避光保存。 氯化钙 18 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：氯化钙 英文通用名称：Calcium Chloride 其它名称：无水氯化钙、Calc Chlor、Calcii Chloridi、Calcii Chloridum、Calcium Chloratum、 Chloride Dihydrate Chloride Calcium、Cloruro de Calcio Cristalizado 【临床应用】 1.用于治疗钙缺乏(多用于急性钙缺乏)。如：新生儿低钙搐搦症、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致 的手足搐搦症、甲状旁腺功能亢进症手术后的“骨饥饿综合征”(骨的再矿化)、软骨病、维生素 D 缺乏病等。 2.用于血钙降低引起的肠绞痛、输尿管绞痛。 3.作为孕妇及哺乳期妇女钙盐补充。 4.用于治疗过敏性疾病，如虫咬性皮炎、药物过敏等。 5.用于镁中毒及氟中毒时的解救。 6.作为强心剂，用于心脏复苏，如高血钾、低血钙或钙通道阻滞等原因引起的心功能异常的解救。 【药理】 1.药效学 钙能促进骨骼与牙齿的钙化形成。正常骨骼的钙化，有赖于人体充足的钙储备，人体 99%以上的钙以羟磷灰石的形式存在于骨骼中。骨钙与血钙不断地交换以保持动态平衡，当机体摄 取钙不足或需要量突然增加时，骨中的贮存钙释放出来，以满足机体需要。 钙可协助调节神经介质及激素的释放与储存，维持神经肌肉的正常兴奋性，促进神经末梢分泌乙酰 胆碱。血清钙降低时可出现神经肌肉兴奋性升高，发生肌肉抽搐；血钙过高则兴奋性降低，出现肌 肉软弱无力等。 钙能改善细胞膜的通透性，增加毛细血管壁的致密性，使渗出减少，从而起抗过敏作用。 高浓度钙与镁离子间存在竞争性拮抗作用，可用于镁中毒的解救；尚可与氟化物生成不溶性氟化钙， 故可用于氟中毒的解救。 2.药动学 口服本药后约 1/3 在肠道吸收，吸收随年龄增加而减少；当机体存在钙缺乏或饮食中钙 含量低以及在妊娠期、哺乳期时，钙吸收量增高。钙可分泌入汗液、胆汁、唾液、乳汁等。正常人 血清钙浓度为 2.25-2.50mmol/L(9-11mg/dl)，甲状旁腺素、降钙素、维生素 D 的活性代谢物维持 血钙含量的稳定性。血浆中约 45%钙与血浆蛋白结合。约 80%的钙从粪便排出(主要为未吸收钙)， 约 20%自肾脏排泄，肾排泄量与肾功能及骨钙含量有关。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钙血症及高钙尿症患者。(2)患有含钙肾结石或有肾结石病史者。(3)结节病患者 (可加重高钙血症)。(4)有肾功能不全的低钙血症患者及呼吸性酸中毒衰竭者不宜使用本药。 2.慎用 (1)慢性肾功能不全者。(2)呼吸性酸中毒者。 3.药物对儿童的影响 本药刺激性较大，故一般不用于儿童。 4.药物对妊娠的影响 目前尚无钙剂对胎儿有影响的报道。 5.药物对哺乳的影响 钙可分泌入乳汁，但一般不足以引起婴儿出现对钙的不良反应。 6.药物对检验值或诊断的影响 可使血清淀粉酶增高、血清 H-羟基皮质固醇浓度短暂升高，长期 或大量给药后可使血清磷酸盐浓度降低。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清钙、尿钙。(2)血钾、镁、磷。(3)心电图。 【不良反应】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药口服对胃肠道有一定刺激性。静脉注射给药可出现全身发热、皮肤红热、注射部位疼痛。如 静脉注射过快可产生恶心、呕吐、血压下降、心律失常甚至心跳停止，使用洋地黄治疗的患者反应 尤其明显。 2.用药过量或注射过快可致血钙过高，血钙过高早期可表现为便秘、倦睡、持续头痛、食欲缺乏、 口腔金属味、异常口干等，晚期表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感、恶心、呕吐、心律 失常等。血钙过高还可导致钙沉积在眼结膜和角膜上，影响视觉。 3.如注射液漏出血管外，可引起组织坏死。 4.有报道静脉内给药可能会导致静脉血栓形成。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.维生素 D、雌激素可促进本药的吸收。 2.与钙通道阻滞剂合用时，血钙可明显升高至正常值以上(盐酸维拉帕米等除外)。 3.噻嗪类利尿药可增加肾脏对钙的重吸收，易发生高钙血症。 4.本药与其它含钙或含镁药物合用时，易发生高钙血症或高镁血症，尤其是肾功能不全时。 5.与降钙素合用，降钙作用减弱。 6.苯妥英或氟化物可与本药结合成不吸收的化合物，两药吸收均减少。 7.本药与硫酸镁同时静脉应用时，会形成硫酸钙沉淀，并降低后者的疗效。 8.本药可降低肌松药的作用(琥珀胆碱除外)。 9.本药可影响四环素的吸收。 10.与含钾药物合用时，可因钾潴留而导致心律失常。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 大量饮用含酒精的饮料或大量吸烟，可抑制口服钙的吸收。 ·药物-食物相互作用 1.大量进食富含纤维素的食物(如麸糠等)可抑制钙的吸收。 2.食物中的磷(如奶制品中的磷)或植物酸(如草酸)可与钙离子结合为不能溶解的混合物，影响钙的 吸收。 3.大量饮用含咖啡因的饮料，可抑制口服钙的吸收。 【给药说明】 1.使用强心苷者(或停药后 7 日内)或洋地黄中毒时禁止静脉给药。 2.本药应予 10%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，速度不超过 50mg/min；注射后应平卧片刻，以 免头晕等。除非紧急情况，否则钙剂注射前应加热至 37℃。 3.本药有强烈刺激性，不宜皮下或肌内注射，应缓慢静脉注射或静脉滴注。若注射时药液漏出血管 外，应立即停用，并用氯化钠注射液作局部冲洗，局部给予氢化可的松、1%利多卡因或玻璃酸，热 敷并抬高肢体。 4.脱水或低钾血症等电解质紊乱时应先纠正低钾，再纠正低钙，以免增加心肌应激性。 5.静脉注射当患者出现不适或有明显心电图异常时，应立即停用，待心电图异常消失后再缓慢注射。 6.钙剂过量的处理：轻度高钙血症只需停用钙剂和其它含钙药物，减少饮食中钙含量；当血钙浓度 超过 2.9mmol/L 时，需立即采取下列措施：(1)输注氯化钠注射液，并应用高效利尿药如呋塞米、 布美他尼等，以迅速增加尿钙排泄。(2)纠正低血钾和低血镁。(3)监测心电图，并可使用β-肾上 腺素受体阻断药，以防止严重的心律失常。(4)必要时进行血液透析及使用降钙素和肾上腺皮质激 素治疗。(5)密切随访血钙浓度。 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.人体每日对钙的生理需要量(以元素钙计)为：小于 6 个月婴儿，360mg；6 月-1 岁婴儿，540mg； 1-10 岁，800mg；11-18 岁，1200mg；成人，800mg；孕妇和乳母，1200-1600mg；绝经前妇女，1000mg； 绝经后妇女(未服用雌激素)和老年男性，1500mg。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.低钙血症：单次给药 500-1000mg，根据临床反应和血钙浓度，必要时 1-3 日后重复给药。 2.心脏复苏：一次 200-400mg，应避免注入心肌内。 3.高钾血症：在心电监测下用药，并根据病情决定剂量，一般先给予 500-1000mg。 4.高镁血症：先给予 500mg，以后酌情重复用药。 ·静脉滴注 1.甲状旁腺功能亢进症手术后的“骨饥饿综合征”：可将本药稀释于生理盐水或右旋糖酐内，每分 钟滴注 0.5-1mg(最大速度为 2mg/min)。 2.用作强心剂：一次 500-1000mg，稀释后静脉滴注。 ·心室腔内注射 心脏复苏：一次 200-800mg，应避免注入心肌内。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 低钙血症：一次 25mg/kg，缓慢静脉注射。 ·心室腔内注射 心脏复苏：一次 10mg/kg，间隔 10 分钟可重复用药。应避免注入心肌内。 【制剂与规格】 每 1000mg 氯化钙含钙量为 6.8mmol(273mg)。 氯化钙注射液 (1)10ml:300mg。(2)10ml:500mg。(3)20ml:600mg。(4)20ml:1000mg。 葡萄糖酸钙 【药物名称】 中文通用名称：葡萄糖酸钙 英文通用名称：Calcium Gluconate 其它名称：弘泰、Calcii Gluconas、Calglucon、D-Calcium Gluconate Hydrate、Gluconate Calcium 【临床应用】 1.用于治疗钙缺乏。(1)急性钙缺乏，如新生儿低钙搐搦症、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手 足搐搦症、甲状旁腺功能亢进症手术后的“骨饥饿综合征”(骨的再矿化)、维生素 D 缺乏病等。(2) 用于儿童、孕妇、青春发育期青少年、绝经前后妇女以及老年人的钙盐补充。(3)也可用于大量输 血所致的低钙血症。(4)口服给药还可用于其它一些慢性低钙血症，如慢性甲状旁腺功能低下、假 性甲状旁腺功能低下、骨软化症、慢性肾衰竭和应用抗惊厥药后继发的低钙血症。 2.用于治疗过敏性疾病，如虫咬性皮炎、瘙痒性皮炎、荨麻疹、渗出性水肿、药物过敏等。 3.用于镁中毒及氟中毒时的解救。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.作为强心剂，用于心脏复苏，如高血钾、低血钙或钙通道阻滞及心脏手术等原因引起的心功能异 常的解救。 【药理】 1.药效学 本药为钙离子的补充药，药理作用可参见“氯化钙”。本药含钙量较氯化钙低，对组织 的刺激性较小，注射给药比氯化钙安全，常与镇静剂并用。 2.药动学 本药口服后在体内过程与氯化钙相似。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钙血症及高钙尿症患者。(2)患有含钙肾结石或有肾结石病史者。(3)结节病患者 (可加重高钙血症)。 2.慎用 (1)慢性肾功能不全者。(2)呼吸性酸中毒者。 3.药物对儿童的影响 因本药刺激性较大，故一般不用于小儿。 4.药物对老人的影响 由于老人活性维生素D3的分泌减少，且肠道吸收钙减少、排出增加，故老年 人用量需酌情增加。 5.药物对妊娠的影响 目前尚无钙剂对胎儿影响的报道。 6.药物对哺乳的影响 钙可分泌入乳汁，但一般不足以引起受乳婴儿出现对钙的不良反应。 7.药物对检验值或诊断的影响 长期或大量给药后可使血清磷酸盐浓度降低。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应注意检查血清钙、尿钙及其它血清电解质(钾、镁、 磷)浓度和心电图。 【不良反应】 1.静脉注射给药可出现全身发热。如静脉注射过快可产生恶心、呕吐、血压下降、心律失常甚至心 跳停止，同时使用洋地黄类药治疗的患者反应尤其明显。静脉注射时如药液外漏，可致静脉炎及注 射部位皮肤发红、皮疹和疼痛，随后可出现脱皮和皮肤坏死。 2.用药过量或注射过快可致血钙过高，早期可表现为便秘、嗜睡、持续头痛、食欲缺乏、口腔金属 味、异常口干等，晚期表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感、恶心、呕吐、心律失常等。 血钙过高还可导致钙沉积在眼结膜和角膜上，影响视觉。 3.口服本药对胃肠道刺激性较小，可有胃肠不适，偶引起便秘。 【药物相互作用】 参见“氯化钙”。 【给药说明】 1.本药与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐、硫酸盐等存在配伍禁忌。 2.本药口服制剂宜餐后服用。 3.使用强心苷者或洋地黄中毒时禁用本药注射液。 4.本药刺激性较大，不宜皮下或肌内注射，应缓慢静脉注射或静脉滴注。使用本药 10%的注射液时， 应于等量的 5%-25%葡萄糖注射液中稀释后缓慢注射(不超过 2ml/min)，以免血钙升高过快而引起心 律失常。 5.若注射时药液漏出血管外，应立即停用，并用氯化钠注射液作局部冲洗，局部给予氢化可的松、 1%利多卡因或玻璃酸，热敷并抬高肢体。 6.静脉注射当患者出现不适或有明显心电图异常时，应立即停用，待心电图异常消失后再缓慢注射。 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.脱水或低钾血症等电解质紊乱时应先纠正低钾，再纠正低钙，以免增加心肌应激性。 8.钙剂过量的处理：轻度高钙血症只需停用钙剂和其它含钙药物，减少饮食中钙含量。当血钙浓度 超过 2.9mmol/L(120mg/L)时，需立即采取下列措施：(1)输注氯化钠注射液，并应用高效利尿药如 呋塞米、布美他尼等，以迅速增加尿钙排泄。(2)纠正低血钾和低血镁。(3)监测心电图，并可使用 β-肾上腺素受体阻断药，以防止严重的心律失常。(4)必要时进行血液透析及使用降钙素和肾上腺 皮质激素治疗。(5)密切随访血钙浓度。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.钙缺乏：一次 0.5-2g，一日 3 次。 2.氟中毒的解救：服用本药 1%口服液，使氟化物成为不溶性氟化钙。 ·静脉注射 1.急性低钙血症和过敏性疾病：一次 1g(10%葡萄糖酸钙 10ml)，必要时可重复。 2.高镁血症和高钾血症：首剂应用 1-2g，必要时可重复，一日最大剂量不超过 10g。 3.慢性肾衰竭时低钙血症：一日 1-2g。 4.氟中毒的解救：首次 1g，1 小时后重复给药，如有搐搦可注射 3g。如有皮肤组织氟化物损伤， 按受损面积给予 10%的注射液 50mg/cm2。一日用量不超过 15g。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 钙缺乏：一日 0.5-0.7g/kg，分次服用。 ·静脉注射 低钙血症：单剂量 25mg/kg。 【制剂与规格】 每克葡萄糖酸钙含钙量为 90mg。 葡萄糖酸钙片 (1)0.1g。(2)0.5g。 贮法：密封保存。 葡萄糖酸钙含片 (1)0.1g。(2)0.15g。(3)0.2g。 贮法：密闭保存。 葡萄糖酸钙颗粒 3.5g:1g(以葡萄糖酸钙计，相当于钙离子 89.38mg)。 贮法：密封干燥处保存。 葡萄糖酸钙口服液 10ml:1g。 贮法：密封保存。 葡萄糖酸钙注射液 10ml:1g。 贮法：密闭保存。 乳酸钙 【药物名称】 中文通用名称：乳酸钙 英文通用名称：Calcium Lactate 其它名称：钙中钙、新盖中盖、Calcii Lactas、Calcium Lactate Pentahydrate 23 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.主要用于预防和治疗钙缺乏症(如手足搐搦症、骨骼发育不全、佝偻病)以及小儿、孕妇及哺乳期 妇女的钙盐补充。也用于慢性肾衰竭患者的低钙血症。 2.还可用于过敏性疾病及结核病的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 本药为补钙药，药理作用与氯化钙相似，因其溶解度较小，多供口服。 2.药动学 本药口服吸收缓慢，在体内过程与氯化钙相似。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)高钙血症及高钙尿症患者。(2)患有含钙肾结石或有肾结石病史者。(3)结节病患者 (可加重高钙血症)。(4)正在服用洋地黄类药物者。 2.慎用 (1)慢性肾功能不全者。(2)呼吸性酸中毒者。(3)慢性腹泻或胃肠道吸收功能障碍者。 3.药物对老人的影响 由于老人活性维生素D3的分泌减少，且肠道吸收钙减少、排出增加，故老年 人用量需酌情增加。 4.药物对妊娠的影响 尚无研究证明本药对妊娠有不良反应。 5.药物对哺乳的影响 钙可分泌入乳汁，但一般不足以引起婴儿出现对钙的不良反应。 6.药物对检验值或诊断的影响 长期或大剂量应用钙剂可致血清磷浓度下降。 【不良反应】 1.可出现嗳气、便秘、腹部不适等。 2.大剂量服用或用药过量可出现高钙血症，表现为畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、肌无力、心律 失常以及骨石灰沉着等。 【药物相互作用】 参见"氯化钙"。 【给药说明】 1.本药口服溶液如低温时析出结晶，可温热溶化后服用。 2.儿童口服本药时，可同时服用维生素 D。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 (1)片剂：一次 500-1000mg，一日 2-3 次。(2)咀嚼片：一次 600mg，一日 2-3 次，嚼 服。(3)口服溶液：一日 250-1200mg(以 Ca 计)，分次服用。可根据人体需要及膳食钙的供给情况 酌情补充。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 片剂：一次 250-500mg，一日 2-3 次。 24 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 每 1g 无水乳酸钙含钙 4.58mmol(184mg)。 乳酸钙片 (1)250mg。 (2)300mg。 (3)500mg。 贮法：密封保存。 乳酸钙咀嚼片 300mg。 贮法：密封保存。 乳酸钙口服溶液 10ml:130mg(以钙计)。 贮法：遮光，密封，在阴凉处保存。 一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙-枸橼酸钙 【药物名称】 中文通用名称：一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙-枸橼酸钙 英文通用名称：Glutamine Monofluoro Phosphate、Calcium Gluconate and Calcium Citrate 其它名称：氟钙定、特乐定、一氟磷酸左旋谷酰胺/钙、 L-Glutamine Monofluorophosphate and Calcium Aspareate、Tridin 【组成成分】 一氟磷酸左旋谷氨酰胺、右旋葡萄糖酸钙、枸橼酸钙 【临床应用】 治疗骨质疏松症，主要用于减轻绝经后骨质疏松引起的疼痛，增加骨密度，降低骨折率。 【药理】 1.药效学 本药中的一氟磷酸左旋谷酰胺释放的氟离子可促进骨形成、拮抗骨吸收，而葡萄糖酸钙 和枸橼酸钙可补充钙。本药对承重的脊椎骨作用最显著，是当前治疗中轴骨骨质疏松症的有效药物。 本药作用机制尚未完全阐明，主要有 4 个方面：(1)氟离子取代骨骼中羟磷灰石(三磷酸钙)晶体中 的羟离子，形成氟磷灰石，其结晶性增强，骨钙溶解性降低，对骨吸收的拮抗力增强。(2)氟磷灰 石产生的压电流强于羟磷灰石，故对成骨细胞的激活作用较强。(3)氟离子抑制成骨细胞中的特异 性酸性磷酸-酪氯酸-蛋白磷酸酶，使成骨细胞的磷酸-酪氯酸-蛋白含量增多，促进成骨细胞的有丝 分裂。(4)钙离子可促使新生的骨组织钙化成熟。 2.药动学 本药经嚼服后，氟离子在胃内和小肠上部(主要吸收部位)开始吸收，大约 5-10 分钟后 出现于血液中，30-60 分钟血药浓度达峰值。吸收量的 40%-60%由肾脏排出，其余部分进入骨组织 中(骨内的半衰期尚不清楚，可能为数月)，以氟磷灰石的形式贮存，极少量经粪便、唾液及汗液排 出。正常人每日摄入氟离子量为 0.2-0.5mg，骨内浓度为 0.01%-0.03%，随年龄增长，骨内浓度增 高，老人可达 0.05%-0.1%。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)25 岁以下者。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。(5)肾功能不全者。(6) 骨软化症。(7)高钙血症或高钙尿症者。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老人对本药的耐受性较差。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女禁用本药。 【不良反应】 1. 6%的患者感胃部不适(餐后服用发生率较低)，多数不停药即可自行消失(与单纯服钙相似)。 2. 2%-3%的患者感关节疼痛(尤其是下肢)，其原因可能是氟离子引起局部发生明显的成骨反应，或 因补钙不足及应力性骨折所致，停药或补钙后症状可消失。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药应餐后嚼碎吞服，以减少胃部不适。 2.长期、大量摄入氟离子，可发生氟骨症，氟离子摄入应限制在一日 20mg 以内。 3.四肢骨折患者不宜使用本药。患者用药后感关节疼痛或出现肢体骨折或应激性骨折时，应减小剂 量或暂停服用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 1 片嚼服，一日 3 次。 【制剂与规格】 一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙-枸橼酸钙嚼片 每片含氟 5mg、钙 150mg(每片含一氟磷酸左旋谷氨酰 胺 134.4mg、右旋葡萄糖酸钙 500mg、枸橼酸钙 500mg)。 贮法：室温避光保存。 依普黄酮 【药物名称】 中文通用名称：依普黄酮 英文通用名称：Ipriflavone 其它名称：固苏桉、双锐安 【临床应用】 用于改善原发性骨质疏松症的症状，提高骨量减少者的骨密度。 【药理】 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 有文献报道，本药属植物性促进骨形成药物，可直接作用于骨，能改善骨质疏松症所致 的骨量减少，具有雌激素样的抗骨质疏松特性，但无雌激素对生殖系统的影响。其抗骨质疏松的机 制为：(1)促进成骨细胞的增殖、骨胶原合成及骨基质的矿化，增加骨量。(2)减少破骨细胞前体细 胞的增殖和分化，抑制成熟破骨细胞活性，从而降低骨吸收。(3)通过雌激素样作用增加降钙素的 分泌，间接产生抗骨吸收作用。 动物试验表明，本药无致畸、致突变性。对模型大鼠(因卵巢切除和泼尼松龙造成的实验性骨质疏 松)有抑制骨量减少的作用。 2.药动学 本药口服后在小肠形成 7 种代谢物，并与原药一起被吸收，约 1.3 小时原药达峰浓度， 其中 4 种代谢物具有生物活性。药物主要分布在胃、肠、肝及骨中，经门静脉进入肝脏代谢。给予 单剂量 200mg 口服，曲线下面积为 632(ng·h)/ml，48 小时内尿总排泄率为 42.9%(均为代谢产物 形式)，半衰期为 9.8 小时；如连续给药，一日 600mg，连服 6 日，血药浓度可达稳态，曲线下面 积为 1455(ng·h)/ml，半衰期为 23.6 小时。继续服药后，原药及代谢物无体内蓄积，血药浓度不 再升高。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低钙血症患者。 2.慎用 (1)重度食管炎患者。(2)消化性溃疡及消化性溃疡史者。(3)胃炎、十二指肠炎患者。(4) 胃肠功能紊乱者。(5)中、重度肝肾功能不全者。(6)高龄患者。 3.药物对儿童的影响 用药的安全性尚不确定，不宜服用本药。 4.药物对妊娠的影响 用药的安全性尚未确立，如必须使用应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 用药的安全性尚不确定，动物试验表明，本药可分泌入大鼠乳汁中，故哺乳 妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间，应周期性监测全血计数，如长期治疗应监测常规 血生化。 【不良反应】 1.中枢神经系统 偶见眩晕、轻微头痛等。 2.代谢/内分泌系统 罕见男子乳腺发育。 3.泌尿生殖系统 罕见尿素氮、肌酸酐升高。 4.肝脏 (1)重要的不良反应为黄疸(罕见)。(2)偶见胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨 酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，罕见γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)升 高。 5.胃肠道 (1)重要的不良反应为消化性溃疡、胃肠道出血或恶化症状(均罕见)。(2)偶见恶心、呕 吐、食欲缺乏、胃部不适、反酸、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、口腔炎、口干、舌炎、味觉异常等。 6.血液 偶见贫血、红细胞及白细胞减少。罕见粒细胞减少。 7.过敏反应 偶见出疹、皮肤瘙痒等。 8.其它 偶见浮肿、倦怠感。罕见舌唇麻木。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 依普黄酮本身无内源性雌激素活性，也无结合雌激素的不良反应。 2.胃肠道 口服给药，最明显的为胃肠道反应，包括上腹痛或反酸、腹泻。 3.血液 可见淋巴细胞减少症。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与茶碱、香豆素类抗凝药合用，可增强后两者的作用，故合用时应减少其用量，并慎重给药。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.对摘除卵巢的动物，合并使用雌酮，可增强雌激素的作用，故本药与雌激素制剂合用时应谨慎。 3.与他莫昔芬合用，可降低后者的疗效，对雌激素敏感型乳腺癌患者，在绝经后服用他莫昔芬治疗 时，应避免服用本药。可使用其它药物替代依普黄酮以控制他莫昔芬的不良反应。 ·药物-食物相互作用 进餐时服药，可提高本药的生物利用度。 【给药说明】 1.用药后如出现消化性溃疡、胃肠道出血或恶化症状、黄疸、男子乳腺发育、出疹及皮肤瘙痒等， 应立即停药，必要时给予对症处理。 2.服药期间需同时补钙。国外资料建议对绝经后骨质疏松症患者，可给予碳酸钙或葡萄糖酸钙一日 1g。 3.本药多用于预防绝经后骨质疏松，对男性骨质疏松症目前尚无用药经验。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 200mg，一日 3 次，餐后服用，应根据患者的年龄及症状适当调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.绝经后骨质疏松症：一日 600mg，分 3 次服用，进餐时或餐后服用。 2.佩吉特(PAGET'S DISEASE of bone)骨病：一日 600-1000mg。 ·肾功能不全时剂量 中、重度肾功能不全者应减少剂量，轻度肾功能不全者无需调整剂量。 【制剂与规格】 依普黄酮片 200mg。 贮法：密封，于室温保存，开封后注意防潮。 依普黄酮胶囊 200mg。 贮法：密闭保存。 特立帕肽 【药物名称】 中文通用名称：特立帕肽 英文通用名称：Teriparatide 其它名称： 【临床应用】 用于治疗绝经后骨质疏松症、原发性及性腺功能减退性骨质疏松症(国外资料)。 28 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药[hPTH(1-34)]是一种合成的多肽激素，为人甲状旁腺素 PTH 的 1-34 氨基酸片段， 该片段是含有 84 个氨基酸的内源性甲状旁腺素 PTH 具有生物活性的 N-末端区域。本药的免疫学和 生物学特性与内源性甲状旁腺素 PTH 以及牛甲状旁腺素 PTH(bPTH)完全相同。本药刺激骨形成和骨 吸收，可减少绝经后妇女骨折的发生率，根据给药方式的不同，还能提高或降低骨密度。连续输注 可导致甲状旁腺素 PTH 浓度持续增高，因此比仅引起血清甲状旁腺素 PTH 浓度短暂增高的每日注射 法产生的骨吸收作用更强。此外，本药不抑制二磷酸腺苷诱导途径或者胶原诱导途径的血小板聚集 反应。 2.药动学 本药皮下注射后 0.5 小时达血药浓度峰值，3 个月起效(骨矿物质密度)，生物利用度为 95%。肌内注射单次给药后持续时间为 6 小时。静脉注射后分布容积为 0.1L/kg。本药可能经肝非 特异性蛋白水解酶分解为片段，然后经肾脏排泄，肾清除率为 90%。而本药总体清除率男性约为 90L/h，女性约为 60L/h。母体化合物消除半衰期皮下给药为 1 小时，静脉注射为 5 分钟。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 (1)活动性或者新近发生的尿石症(国外资料)。(2)肿瘤骨转移或者有骨恶性肿瘤病史者 (国外资料)。(3)除骨质疏松症以外的代谢性骨病(国外资料)。(4)骨骺开放者(国外资料)。(5)佩 吉特病患者(国外资料)。(6)先前已有高钙血症患者(国外资料)。(7)先前接受过骨骼放射治疗者(国 外资料)。(8)碱性磷酸酶不明原因增高者(国外资料)。(9)有增加骨肉瘤基线风险的患者(国外资 料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性资料有限，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。孕妇用 药安全性尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血清钙、磷及尿钙浓度(静脉输注后应检测患者血清 1,25-二羟维生素 D、钙离子和磷酸盐浓度变化)。(2)骨形成及骨吸收特异指标检测[如血清骨特异 性碱性磷酸酶(骨形成)、前胶原 1-羧基末端前肽(骨形成)、尿 N-末端肽(骨吸收)]。(3)骨矿物质 密度测定(吸光光度法)。(4)检测患者是否有甲状腺功能减退。 【不良反应】 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见血压降低(包括有症状的直立性低血压，出现该症状时应谨慎)，该症状通常出 现在开始几次给药时。 2.中枢神经系统 可见头晕(8%)、抑郁(4%)、肢端麻刺感(小于 2%)以及短暂而轻微的头痛。 3.代谢/内分泌系统 可出现血钙增高(短暂性增高，男性为 6%，女性为 11%)、血钙降低(仅有个案 报道)、血尿酸增高(约 3%)、甲状旁腺功能减退(仅有个案报道)。 4.肌肉骨骼系统 本药治疗骨质疏松症时可出现腿痛性痉挛(3%)、关节痛(10%)。 5.胃肠道 本药治疗骨质疏松症时 8.5%的患者出现恶心。使用本药醋酸注射剂有不到 2%的患者出 现恶心、腹部痛性痉挛、排便欲、腹泻、口中金属味。 6.皮肤 可见注射时疼痛(静脉注射)、红斑(皮内、皮下注射)、瘙痒(皮下注射)、荨麻疹(肌内注 射)。 7.其它 约 3%的骨质疏松症患者用药后一年产生抗特立帕肽抗体[患者似乎未出现不良后遗症或 药物效力降低(如骨矿物质密度)的情况]。 【药物相互作用】 29 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.皮下给药时可能造成直立性低血压，患者应在坐下或躺下的条件下给予初次用量。 2.本药不推荐使用 2 年以上。 3.患者接受洋地黄治疗时慎用本药。 【用法与用量】 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 骨质疏松症：速度为 75ng/(kg·h)，持续 24 小时。 ·肌内注射 骨质疏松症：一日 100μg，持续 5-6 个月。 ·皮下注射 妇女绝经后骨质疏松症或男性原发性或性腺功能减退性骨质疏松症：推荐剂量为一次 20μg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 轻中度肾功能损害者单次剂量药动学不会受到显著影响，这提示这些患者无需调整用量。严重肾功 能损害者观察到消除半衰期和曲线下面积显著增高(约 75%)，尚不明确是否造成与临床有关的不良 反应发生率增加，尚无用量指导原则。 ·老年人剂量 在 31-85 岁范围内，年龄增加对本药药动学无显著影响，无需调整剂量。 【制剂与规格】 特立帕肽注射液 3ml:750μg。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 红霉素-过氧苯甲酰 【药物名称】 中文通用名称：红霉素-过氧苯甲酰 英文通用名称：Erythromycin and Benzoyl Peroxide 其它名称：必麦森、痤美清、过氧化苯甲酰/红霉素、Benzamycin 【组成成分】 红霉素、过氧苯甲酰 【临床应用】 局部外用治疗寻常痤疮。 【药理】 本药中红霉素为大环内酯类抗生素，高浓度时对敏感菌有杀菌作用，近年来用于寻常痤疮疗效较好， 可能与其抗菌及抗炎作用有关。过氧化苯甲酰为弱角质溶解剂，并有抗菌作用，通过释放活性氧起 到抑制痤疮丙酸杆菌的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分过敏者。(2)皮肤急性炎症、破损者。 2.慎用 (1)皮肤高敏者。(2)儿童。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药是否随乳汁分泌尚不清楚，但已知口服或胃肠外给药后红霉素会随乳汁 分泌，因此哺乳妇女应慎用本药。 【不良反应】 可见局部轻度瘙痒、灼热感，也可发生轻度红斑、脱皮和皮肤干燥。偶见接触性皮炎。 [国外不良反应参考] 可有干燥、红斑、瘙痒、脱皮、褪色、触痛、灼烧感等皮肤不良反应。 【药物相互作用】 参见"红霉素"、"过氧苯甲酰"相关部分。 【给药说明】 1.本药只限外用，避免眼、口唇及其它粘膜部位接触本药，如不慎接触后应立即用水清洗。另外， 本药可致毛发和有色织物漂白，故本药不能用于毛发部位。 2.本药不宜与其它治疗皮肤痤疮的药物(如硫磺、雷锁辛、水杨酸、维 A 酸等)合用。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.由于本药可能引起累积刺激反应，故在治疗局部痤疮时应注意本药所引起的刺激症状，尤其是在 与有脱皮、脱屑或侵蚀作用的药物合用时。如局部出现明显的刺激症状，应停药并进行适当的治疗。 反应消退后减少用药量或用药次数，大多能继续用药。 4.用药后有可能引起包括真菌在内的不敏感菌的过度生长，若出现这种情况，应停药并采取适当治 疗措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 先用温水彻底清洁皮肤并揩干后，将本药均匀涂抹于患处皮肤，早晚各 1 次。 【制剂与规格】 红霉素-过氧苯甲酰凝胶 红霉素 3%，过氧苯甲酰 5%。 贮法：开封前，贮于 15-30℃。开封后，贮于 2-8℃，密闭保存。 过氧苯甲酰 【药物名称】 中文通用名称：过氧苯甲酰 英文通用名称：Benzoyl Peroxide 其它名称：班赛、痤疮平、过氧化苯甲酰、过氧化苯酰、过氧化二苯甲酰、酰舒、Acetoxyl Benoxyl、 Benzihex、Benzoyl Proxide、Benzoylum Peroxidum、Embil、Exact、Gelatum Benzoylis Peroxydi 【临床应用】 1.局部外用治疗寻常痤疮，病情严重时可与抗生素、维 A 酸制剂或硫磺-水杨酸制剂合用。 2.治疗疖肿、痱子等。 3.也可用于慢性皮肤溃疡如褥疮溃疡、瘀滞性溃疡等。 【药理】 1.药效学 本药为外用于皮肤的氧化剂，可能通过缓慢释放的新生态氧氧化细菌的蛋白质而杀菌， 对痤疮丙酸杆菌具有抗菌作用，对厌氧菌感染也有效。同时具有轻度的角质溶解、脱屑及降低毛囊 皮脂腺内游离脂肪酸的作用。另外本药在治疗褥疮和瘀滞性溃疡时，能刺激表皮增生及肉芽组织形 成。 2.药动学 本药经皮肤吸收后代谢为苯甲酸，然后以苯甲酸盐从尿中排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 与苯甲酸衍生物(如桂皮中的某些成分及某些局部麻醉药)可能存在交叉过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)皮肤急性炎症或破溃者。 3.慎用 皮肤高度敏感者。 4.药物对儿童的影响 儿童应用本药的安全性尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 局部可有轻度瘙痒、灼热、红斑、脱皮及皮肤干燥等；偶可引起接触性皮炎。尚无本药致突变的报 道。 [国外不良反应参考] 可引起皮肤红斑、脱屑、针刺感、干燥、烧灼感、瘙痒、水肿及过敏反应等；可漂白头发及胡须； 有引起皮脂分泌增加的报道；有引起面部紫癜样接触性皮炎的个案报道。动物实验显示本药与肿瘤 发生有关，但在人体试验中无相应发现。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它能引起脱屑的外用药(如间苯二酚、水杨酸、硫磺、维 A 酸)合用，可增加刺激或干燥的不良 反应。 ·其它相互作用 与药用肥皂等清洁剂、各种含有乙醇的用品(如剃须后涂洗剂、芳香化妆品、修面霜或洗剂)或药用 化妆品合用，可增加刺激或干燥的不良反应。 【给药说明】 1.本药仅供外用，不应接触眼睛、口唇及其它粘膜部位，如不慎接触应立即清洗。 2.本药接触毛发和织物时，会因氧化作用使其脱色。 3.用药后如局部出现明显刺激症状(烧灼感、瘙痒、红肿等)应停药，并给予相应处理(如局部冷敷、 涂润肤药或外用糖皮质激素等)；反应消退后选择较低浓度制剂，减少用药次数，大多可继续用药。 4.在溃疡表面出现大量浆液渗出物是本药治疗的正常反应。 5.本药易燃，受热、摩擦或撞击时易发生爆炸，故应小心轻放，避免碰撞，并远离火源；保存时须 含有一定水份以确保安全。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部用药 1.痤疮：开始以浓度为 2.5%或 5%的凝胶剂，一日 1 次均匀涂搽于皮肤患处；3-4 周后浓度可增至 10%，每日早晚各 1 次。用药前应将病变部位以肥皂和清水洗净，揩干。 2.褥疮或瘀滞性溃疡：先在溃疡周围涂一层保护软膏，再将浸有 10%的本药洗剂或软膏的纱布敷在 溃疡表面后包扎，面积较大的溃疡隔 8 小时，较小溃疡隔 12 小时更换 1 次敷料。严重溃疡可用浸 有 20%的本药洗剂或软膏的纱布塞在溃疡内使之与腔壁有良好接触，然后包扎。过多肉芽组织需以 硝酸银棒烧灼以促使表皮生长。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部用药 1.寻常性痤疮：(1)清洁剂，润湿皮损区并作彻底清洗后用本药洗脸，一日 1-2 次。通过调整用药 频率或药物浓度来控制皮肤的干燥和脱屑程度。(2)其它剂型(乳膏、洗剂、凝胶)，清洁皮肤后在 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 皮损区抹上少量药物。在开始治疗的前几日，一日 1 次，如 3 日内无皮肤发红、干燥或脱屑等，可 将用药次数增加至一日 2 次；如出现脱屑或干燥则应减量。 2.皮肤溃疡：先将一块与皮损面等大的无菌纱布用盐水润湿，再以 20%的本药乳膏或 50%的糊剂将 布浸透，然后将蘸有药物的纱布敷料覆盖皮损(皮损边缘用一薄层保护性软膏或糊剂覆盖)。用塑料 薄膜覆盖敷料至皮损边缘 1cm 处并用胶带将边缘封闭，最后用一大块敷料盖于其上，并用胶带加以 固定。每 8-12 小时更换 1 次敷料。 【制剂与规格】 过氧苯甲酰乳膏 (1)2.5%。(2)5%。(3)10%。 贮法：避光，密闭，于阴凉处保存。 过氧苯甲酰凝胶 (1)10g:0.25g。(2)10g:0.5g。(3)10g:1g。 贮法：避光，密闭，于阴凉处保存。 过氧苯甲酰洗剂 (1)2%。(2)5%。(3)10%。 莫匹罗星 【药物名称】 中文通用名称：莫匹罗星 英文通用名称：Mupirocin 其它名称：百多邦、假单孢菌酸、假单孢菌酸 A、假单孢酸、Bactoderm、Bactroban、Eismycin、 Mupirocine、Mupirocinum、Plasimine、Pseudominic Acid、Pseudomonic Acid 【临床应用】 1.适用于多种细菌(尤其是革兰阳性球菌)引起的皮肤感染，如脓疱病、疖病、毛囊炎等原发性感染， 对湿疹、皮炎、糜烂、溃疡和创伤等继发细菌感染亦可起到抗菌及防止原发病加重作用。 2.用于预防和治疗外科手术后伤口感染化脓。 【药理】 1.药效学 本药为局部外用抗生素，是由荧光假单胞菌培养液产生的代谢物(假单胞菌 A)。 ·作用机制 其抗菌作用主要是通过可逆性地与异亮氨酸转移 RNA 合成酶结合，阻止异亮氨酸渗入， 终止细胞内含异亮氨酸的蛋白质合成而起到杀菌(高浓度时)或抑菌(很低浓度时)作用。 ·抗菌谱 对需氧革兰阳性球菌尤其对皮肤感染有关的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链 球菌有很强的抗菌活性，对耐药金黄色葡萄球菌也有效；某些革兰阴性菌如大肠杆菌、流感嗜血杆 菌、淋球菌等对本药敏感；对起先天性抗感染屏障作用的皮肤正常菌群丛如细球菌、棒状杆菌和丙 酸杆菌等抑制较弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌和真菌无抑制作用。体外耐药变异株的发生率很低， 与其它抗生素无交叉耐药性，包括耐甲氧西林的菌株对本药几乎均敏感 2.药动学 本药涂于皮肤后，能渗透达角质层下，但吸收率很低。与人血清蛋白的结合率为 95%。 吸收后可迅速代谢成无活性物经肾脏排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 中、重度肾损害者。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，但建议哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 局部应用偶见皮肤烧灼感、蛰刺感、瘙痒、氨基转移酶升高等，一般轻微，不需停药。 [国外不良反应参考] 1.可能出现局部过敏或严重的刺激症状。 2.长期使用可导致非敏感菌的过度生长。 3.使用本药鼻用剂，可出现头痛、味觉障碍、鼻炎、咽炎和其它呼吸系统病症。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药软膏不适于眼内或鼻内使用，如误入眼内应用水冲洗。 2.本药赋形剂聚乙二醇有潜在的肾毒性，用于大面积烧伤、营养性溃疡等情况时可能增加吸收，须 特别注意。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 涂于患处，必要时可用敷料包扎或覆盖，一日 2-3 次，5 日为 1 疗程。必要时可重复 1 疗 程。 【制剂与规格】 莫匹罗星软膏 5g:100mg。 贮法：室温、密封保存。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方克霉唑 【药物名称】 中文通用名称：复方克霉唑 英文通用名称：Compound Clotrimazole 其它名称：荷洛松、Clotrasone 【组成成分】 本药主要成分为克霉唑和二丙酸倍他米松。 【临床应用】 1.适用于红色毛癣菌、须发癣毛癣菌、絮状表皮菌及犬小孢子菌所引起的手癣、足癣、体癣、股癣。 2.也可用于由白色念珠菌引起的皮肤念珠菌病。 【药理】 1.药效学 本药成分中的克霉唑为广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成而产生抗真 菌作用；二丙酸倍他米松具有持久的抗炎、止痒和收缩血管作用。 2.药动学 本药外用后克霉唑极少吸收，倍他米松的吸收则有赖于表皮屏障的完整性(炎症或其它 疾病时吸收可增加)；封包、大面积及长期使用后倍他米松的吸收也可增加。倍他米松吸收后在肝 脏代谢，经肾排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏者。(2)对其它皮质激素药物或咪唑类药物过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童体表面积相对较大，容易增加药物的全身吸收，使用时对肾上腺皮质激 素抑制及外源性皮质激素药物的敏感性大于成年人。已有报道儿童局部应用皮质激素药物时出现背 侧丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能抑制、库欣综合征、线性生长抑制、体重增加延缓和颅内高压等不 良反应。肾上腺抑制表现为血浆肾上腺素水平低下，促肾上腺皮质激素(ACTH)应激反应消失，颅内 高压表现为前额突出、头痛和双侧性视乳头水肿。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，如必须使用，则不应长期或大面积使用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确局部使用皮质激素是否增加全身吸收并从乳汁中排出的可检测量， 如哺乳期妇女使用，应停止用药或暂停喂乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期或大面积使用本药会增加药物的全身吸收，应定期检测 肾上腺抑制情况。 【不良反应】 本药偶可引起感觉异常、皮疹、水肿、继发感染。 1.克霉唑可能引起的不良反应包括：刺痛、红斑、水疱、脱屑、水肿、荨麻疹及皮肤刺激反应。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.局部使用皮质激素类药物引起的不良反应包括：烧灼感、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮 疹、过敏性痒疹、色素减退、口周皮炎、变应性接触性皮炎、皮肤浸润、继发感染、皮肤萎缩纹及 粟丘疹。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有本药引起水肿的个案报道。 2.神经系统 有本药引起感觉异常的个案报道。 3.代谢/内分泌系统 倍他米松吸收后可导致背侧丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的可逆性抑制，出 现库欣综合征、高血糖和糖尿等临床表现。 4.皮肤 局部应用克霉唑可引起瘙痒、皮肤针刺感、红斑、水疱、表皮剥脱、水肿、荨麻疹及其它 刺激症状等；局部应用皮质激素可引起皮肤烧灼感、瘙痒、皮肤刺激、干燥、毛囊炎、多毛症、痤 疮样皮损、色素减退、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发感染、皮肤萎缩等。 【药物相互作用】 参见“克霉唑”、“倍他米松”相关内容。 【给药说明】 1.本药禁用于眼科以及尿布所引起的皮炎。 2.糖皮质激素所致的免疫抑制患者不能接种轮状病毒疫苗。 3.本药外用时极少吸收，故较少出现药物相互作用。但倍他米松在封包给药时吸收增加，故本药不 宜采用封包方式给药。 4.全身应用糖皮质激素药所致的不良反应(包括肾上腺皮质功能抑制)也可发生在局部用药时，故在 大面积或长期用药时(药物的全身吸收增加)应注意。 5.使用本药后最初 3-5 日，可见红斑消退，瘙痒减轻。体、股癣，皮肤念珠菌病患者使用本药 1 周后，手、足癣患者使用 2 周以上后症状未见好转的，应重新诊断；体、股癣患者使用本药 2 周后， 手、足癣患者使用 4 周以上后病情持续，应当停药，选择合适的其它抗真菌药物进行治疗，本药不 推荐持续使用 4 周以上。 6.如发生刺激反应或过敏反应，应停药并进行适当的治疗。如伴有细菌感染时，应同时使用抗生素， 如未达预期疗效，应停用本药，直至细菌感染被充分控制。如使用无效，应进行微生物检验，在进 行其它抗菌治疗前确诊病情。 7.出现局部使用皮质激素药物所致的不良反应后，应停药或以活性较低的其它皮质激素类药物替 代。停药后肾上腺功能会迅速恢复，偶有反跳现象，应注意皮质激素的全身补充。 8.本药过量的表现：背侧丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能抑制、继发性肾上腺素不足、肾上腺皮质功 能亢进，包括库欣综合征等。 9.本药过量的处理：应对症治疗。急性肾上腺功能亢进症状一般是可逆的，应保持电解质平衡，缓 慢停药(考虑到慢性毒性)。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 将适量本药均匀涂于患处，并轻轻搓揉，早晚各 1 次。体癣、股癣和皮肤念珠菌病的 疗程为 2 周；手、足癣疗程为 4 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部给药 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.体癣及股癣：将软膏涂于皮损及其周围轻轻揉擦，一日早晚各 1 次，连用 2 周。疗程最长为 2 周。 2.手、足癣：将软膏涂于皮损及其周围轻轻揉擦，一日早晚各 1 次，连用 4 周，疗程最长为 4 周。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 用于年龄不低于 12 岁的儿童。具体用法同成人。 【制剂与规格】 复方克霉唑乳膏 (1)5g:53.22mg(克霉唑 50mg，二丙酸倍他米松 3.22mg)。(2)10g:106.43mg(克霉 唑 100mg，二丙酸倍他米松 6.43mg)。(3)15g:159.645mg(克霉唑 150mg，二丙酸倍他米松 9.645mg)。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 复方硝酸益康唑 【药物名称】 中文通用名称：复方硝酸益康唑 英文通用名称：Compound Econazole Nitrate 其它名称：扶严宁、复方达克宁、复方益康唑、派瑞松、瑞方、硝酸益康唑/曲安奈德、益富清、 ECONAZINE、Peverson、Pevisone 【组成成分】 本药主要成分为硝酸益康唑和曲安奈德。 【临床应用】 1.用于皮肤癣菌、酵母菌等所致的炎症性皮肤真菌病，如手足癣、体癣、股癣、花斑癣等。也可用 于身体皱褶处的真菌感染及继发性细菌或混合感染。 2.用于伴有真菌感染或有真菌感染倾向的湿疹样皮炎。 3.用于潮湿、渗出、急性或亚急性皮肤病。 4.还可用于念珠菌性口角炎、甲沟炎、尿布皮炎、浅表脓皮病。 【药理】 硝酸益康唑为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、霉样菌和酵母菌属(如念珠菌)有抗菌活性，对部分革兰 阳性菌也有效。曲安奈德为合成皮质激素，具有强而持久的抗炎以及抗瘙痒、收缩血管、抗过敏等 作用，并且水钠潴留作用微弱。两者合用可提高疗效。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对咪唑类抗真菌药物或对皮质类固醇类药物过敏。(2)皮肤结核、梅毒或病毒感染(如 疱疹、天花、水痘等)。(3)局部严重感染。 2.慎用 (1)高血压。(2)心脏病。(3)骨质疏松症。(4)肝功能不全。 3.药物对儿童的影响 本药含有皮质类固醇类药物，或许会抑制下背侧丘脑-垂体-肾上腺轴，从而 抑制肾上腺，儿童长期使用可抑制生长和发育，导致库头氏综合征，婴幼儿不宜使用。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 动物皮肤用药试验表明皮质类固醇类药物具有致畸性，因为这类药物可经皮 吸收，局部用药后的致畸性不能排除，故孕妇尤其是妊娠早期者用药时应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 本药及其代谢物可从乳汁分泌，建议哺乳期妇女不宜使用。 【不良反应】 本药有良好的耐受性，偶见过敏反应，如皮肤烧灼感、瘙痒、针刺感等。长期大量使用时可出现类 似皮质功能亢进症，如多毛、痤疮、伤口不愈合等。 【药物相互作用】 参阅益康唑、曲安奈德相应部分。 【给药说明】 1.避免接触眼睛(在眼睛附近不应该使用皮质类固醇制品)及其它粘膜处。 2.可外用于细嫩皮肤处，但应避免在细嫩皮肤及面部过长时间使用，疗程应限制于 3-4 周，以防止 药物对皮肤的损伤(如萎缩，毛细血管扩张，紫纹)。 3.本药不宜用于小儿面部。在婴儿垫尿布区域出疹的地方不应该使用皮质类固醇制品。 4.要治疗面部皮肤病时，局部使用皮质类固醇药物需特别注意，应短期使用，因为长期使用或许会 产生类固醇红斑痤疮。用高浓度的皮质类固醇药物治疗牛皮癣时或许会引起脓疱。而大面积外用时， 吸收后可引起皮质类固醇药物导致的全身不良反应。 5.避免长期持续局部使用皮质类固醇药物，因为可能引起(尤其在面部和使用覆盖物时)皮肤萎缩、 松弛、失去弹性以及浅表血管扩张和淤癍。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部外用 取适量本药涂抹患处，每日早晚各 1 次。湿疹样皮炎疗程一般为 2-4 周，炎症性真菌 病应持续至炎性反应消退，疗程不超过 4 周。 【制剂与规格】 复方硝酸益康唑软膏 15g(含硝酸益康唑 15mg，醋酸曲安奈德 1.65mg)。 贮法：密闭，阴凉处保存。 复方硝酸益康唑乳膏(均含 1%硝酸益康唑，0.1%曲安奈德) (1)10g。(2)15g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 复方硝酸益康唑霜(均含 1%硝酸益康唑，0.1%曲安奈德) (1)5g。(2)15g。(3)100g。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 联苯苄唑 【药物名称】 中文通用名称：联苯苄唑 英文通用名称：Bifonazole 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：白呋唑、苯苄咪唑、比呋拉唑、必佛那唑、必伏、孚琪、惠复得、霉克、皮福唑、治癣 必妥、Amycor、Amyeor、Azolmen、Azotmen、Bedrid、Bedriol、Bifazol、Bifazole、Bifonazolum 、 Fungosel、Micotopic、Mycosper、Mycospor、Mycosporan、Vifonazole 【临床应用】 1.用于浅表皮肤真菌感染及短小棒杆菌引起的感染：如体癣、股癣、手足癣、花斑癣、红癣及皮肤 念珠菌病等。 2.用于念珠菌性外阴阴道炎。 3.革兰阳性菌引发的感染。 【药理】 1.药效学 联苯苄唑是咪唑类抗真菌外用药。本药有较强的抗真菌(包括表皮癣菌属、毛癣菌属、 小孢子菌属、酵母样菌、白念珠菌、短小棒杆菌等)作用，低浓度时抑制真菌的麦角固醇合成，使 真菌细胞膜形成受阻；高浓度时与细胞膜磷脂发生特异性结合，使细胞膜结构及功能受损，最终杀 灭真菌。另外，本药还对革兰阳性葡萄球菌、链球菌有较强的抗菌作用。 2.药动学 局部应用本药溶液 3 小时后血药浓度达峰值 360ng/ml，24 小时仍有一定浓度 (133ng/ml)；局部应用本药霜剂后 6 小时血药峰浓度为 210ng/ml，持续时间为 24 小时。1%的霜剂 外用后，角质层内浓度为 200-1000μg/g，而真皮内浓度仅为 2μg/g。吸收后本药大部分从尿及粪 便排出，无蓄积作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 斑贴试验中本药和噻康唑有交叉过敏。 2.禁忌症 对咪唑类药物或对硬脂酸十六烷脂过敏者。 3.慎用 患处有糜烂、渗液和皲裂时。 4.药物对儿童的影响 从一份临床研究报告的调查中未显示出对儿童产生有害影响。然而，但婴儿 须慎重。 5.药物对妊娠的影响 临床前的药物安全性资料及药代动力学资料未显示怀孕期用药母体及婴儿 有害，但尚无临床资料，早期妊娠者应慎用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药尚缺乏资料，应慎用。 【不良反应】 1.全身反应有：疼痛(发生率 0.1%-1%)及过敏反应(发生率 0.01%-0.1%)。 2.皮肤及附属结构：少数患者出现皮肤局部过敏、红斑、瘙痒感、烧灼感或刺痛感、龟裂等，偶可 发生接触性皮炎，罕见脱皮反应，此类反应在停药后是可逆的。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.最好在晚间睡前使用。 2.切忌口服，并避免接触眼睛。 3.使用本药治疗应在临床症状消失，并且真菌检查转阴后才可结束。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.用药部位如有灼烧感、瘙痒、红肿等应停药，并洗净用药局部。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 清水清洗患处后，取本药适量(可选用本药凝胶、溶液、霜剂)涂敷患处。每日 1 次，2-4 周为一疗程。本药乳膏用于脚癣、脚趾间癣时疗程为 3 周，用于手癣、体癣、股癣时疗程为 2-3 周，用于花斑癣、红癣时疗程为 2 周，用于表皮念珠菌病时疗程为 2-4 周。本药喷雾剂用于体股癣、 花斑癣时疗程为 2-3 周，用于手、足癣时疗程为 3-4 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 1.红癣：1%的联苯苄唑凝胶或乳膏一日 1 次，用 3 周。 2.甲真菌病：推荐先合用含 1%的联苯苄唑和 40%的尿素软膏，一日 1 次，密封包扎至所有感染指甲 被去除(通常需 7-14 日)，之后使用 1%的联苯苄唑乳膏一日 1 次，共约 14 周。 3.脂溢性皮炎：1%的联苯苄唑凝胶一日 1 次，用 8 周；1%的联苯苄唑洗剂每周 3 次，每次在头皮上 保留 5 分钟。 4.皮肤真菌病、念珠菌病：局部外用 1%的联苯苄唑乳膏、溶液或凝胶一日 1 次。皮肤真菌感染和 念珠菌病的常规疗程为 2-4 周。 5.花斑癣：每日 1 次使用 1%联苯苄唑的洗剂，连用 2 日治愈率仅为 44%，连用 7 日治愈率达 75%。 指导病人将洗剂涂于头皮和身体患处，搓揉 5 分钟，然后冲洗。 6.治疗及预防趾间足癣：用 1%联苯苄唑凝胶治愈后，足部使用 1%联苯苄唑的粉剂预防复发，一日 1 次(如果 1 日内更换鞋袜则需要重复使用)，用 6 个月。 儿童 ·常规剂量 ·外用 1.花斑癣和皮肤真菌病：1%联苯苄唑一日 1 次或隔日 1 次。 2.皮肤念珠菌病：1%联苯苄唑乳膏一日 1 次，用 3 周。 【制剂与规格】 联苯苄唑霜 10g:0.1g。 贮法：密闭保存。 联苯苄唑溶液 10ml:0.1g。 贮法：密闭，阴凉处保存。 联苯苄唑乳膏 (1)10g:0.1g。(2)15g:0.15g。 贮法：密闭，阴凉处保存。 联苯苄唑凝胶 (1)5g:0.05g。(2)10g:0.1g。 贮法：遮光、密闭，阴凉干燥处保存。 联苯苄唑阴道片 二硫化硒 【药物名称】 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：二硫化硒 英文通用名称：Selenium Sulfide 其它名称：硫化硒、舒爽、希尔生、硒硫砂、潇洒、Exsel、Selenium Sulphide、Selenol、Selsorin、 Selsum、Selsun、Selukos 【临床应用】 用于去头屑及治疗皮脂溢出、头皮脂溢性皮炎(合并粉刺、外耳炎、睑炎等)、花斑癣等。也可用于 杀灭蚤类寄生虫。 【药理】 1.药效学 本药具有角质促成、抗皮脂溢出、抗真菌、细菌及杀灭寄生虫的作用，能抑制核分裂， 造成表皮细胞更替减少，起到止痒、消炎、减少脱屑的作用。 2.药动学 本药在完整的皮肤上不吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 皮肤有炎症、渗出者。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚未确定。2 岁以下的儿童慎用本药 1%洗 剂。 4.药物对妊娠的影响 不应用于治疗孕妇花斑癣，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药对粘膜有刺激作用，偶可引起接触性皮炎、头发或头皮干燥或油腻、脱发、头发脱色。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用前应充分摇匀，如天冷药液变稠，可温热后使用。 2.本药仅供外用，不可内服；并避免接触眼睛、正常皮肤粘膜及皱褶。若不慎接触，应立即用大量 清水冲洗。 3.本药不能与金属物件接触。在使用期间，所有银器手饰、发夹和其它金属物体均应除去。 4.治疗后注意清洗双手以及将头发冲洗干净，以减少着色的可能，亦可避免和减少头发脱落、褪色 的不良反应。 5.出现过敏反应应立即停药。 6.染发和烫发后 2 天内不得使用本药。 7.本药中毒症状可表现为呼吸有蒜味、畏食、呕吐、贫血等。 【用法与用量】 7 成人 ·常规剂量 ·外用 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.花斑癣：洗净患处后，根据患处皮肤面积取适量药液涂抹(一般 10-30ml)，保留 10-30 分钟后用 温水冼净。一周 2 次，2-4 周为 1 个疗程，必要时可重复 1-2 个疗程。 2.头皮屑多及头皮脂溢性皮炎：用温水清洗头发及头皮，然后将 5-10ml 药液洒于头部，用手轻轻 搓擦使起泡沫，保留 3-5 分钟后用水洗净，必要时可重复一次。一周 2 次，2-4 周一疗程，必要时 可重复 1-2 个疗程。 【制剂与规格】 二硫化硒洗剂 (1)50ml:1.25g。(2)100ml:2.5g。(3)120ml:1.2g。 贮法：密闭，避光，阴凉处保存。 二硫化硒混悬液 120ml:3g。 阿莫罗芬 【药物名称】 中文通用名称：阿莫罗芬 英文通用名称：Amorolfine 其它名称：罗每乐、罗噻尼尔、盐酸阿莫罗芬、Loceryl、Pekiron 【临床应用】 用于治疗皮肤及黏膜浅表真菌感染，如体癣、手癣、足癣、股癣、甲真菌病等。 【药理】 1.药效学 本药为吗啉衍生物，系局部用广谱抗真菌药。 ·作用机制 改变构成真菌细胞膜脂类的生物合成，使麦角固醇含量减少，非典型脂类累积，导致 真菌细胞膜和细胞器的形态改变，从而实现抑菌及杀菌作用。 ·抗菌谱 念珠菌、马拉色霉菌属、糠秕孢子菌属、隐球菌属、毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌 属、链格孢属、亨德逊属(Hendersonula)、帚霉属、支孢霉属、着色霉属、万古拉菌属、球孢子菌 属、组织孢浆菌属、孢子丝菌属对本药敏感。痤疮丙酸杆菌、曲霉菌、镰孢菌、毛霉菌对本药轻微 敏感。细菌中除放线菌属外对本药均不敏感。 2.药动学 局部应用本药乳膏时可在甲板上形成一层非水溶性的薄膜，本药可在 24 小时内穿入甲 板达到远高于最小抑菌浓度(MIC)的浓度，并维持一周。局部应用后有 4%-10%被吸收入血，长期用 药后血药浓度仍小于 0.5ng/ml。在皮肤的作用时间至少可维持 24 小时。吸收后的药物主要由尿排 出，少量从粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇以及准备怀孕的妇女。 2.慎用 对其它局部抗真菌药有过敏史或不耐受者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚未确立，应避免使用(尤其是婴幼儿)。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药具有胚胎毒性，孕妇以及准备怀孕的妇女禁用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经泌入乳汁，哺乳期妇女避免使用。 【不良反应】 本药毒性较低，不良反应轻微。少见皮肤轻微烧灼感、瘙痒、红斑、脱屑，无须停药即可消失。极 少出现渗出、水疱、疼痛、炎症等，罕见荨麻疹，个别有过敏反应。尚未见全身不良反应的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.在治疗甲真菌病期间，避免使用指甲油或人工指甲。 2.本药只限于局部应用治疗浅表真菌感染。 3.第 2 次使用本药搽剂前用药签去除旧的搽剂，需要时再锉 1 次，再重新涂抹药液。本药搽剂干燥 后不受水和肥皂的影响，但接触化学物质(如油漆、稀料、白酒)时，需戴橡胶或防渗透的手套以保 护搽剂。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.甲真菌病：锉光病甲后将本药搽剂均匀涂抹于患处，一周 1-2 次，指甲感染一般连用 6 个月，趾 甲感染需连用 9-12 个月。 2.皮肤浅部真菌感染：采用 0.25%乳膏局部涂抹，每晚 1 次，至临床症状消失后继续治疗 3-5 日。 疗程 2-6 周。 ·阴道给药 阴道念珠菌病：先用温开水或 0.02%高锰酸钾无菌溶液冲洗阴道或坐浴，然后将一枚 栓剂置入阴道深处。 【制剂与规格】 阿莫罗芬阴道栓剂 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。 贮法：密闭，置阴凉干燥处。 阿莫罗芬乳膏 (1)0.125%。(2)0.25%(5g:12.5mg，20:50mg)。(3)0.5%。(4)1%。 贮法：密闭，置阴凉干燥处。 阿莫罗芬搽剂 (1)2.5ml:125mg。(2)5ml:250mg。 贮法：密闭，避免高温。 布替萘芬 【药物名称】 中文通用名称：布替萘芬 英文通用名称：Butenafine 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：布特那芬、嘉瑞、迈可抒、爽尔康特、盐酸布替萘芬、Butenafine Hydrochloride、 Butinafine Hydrochloride、Mentax 【临床应用】 适用于浅部皮肤真菌感染，主要用于敏感真菌所致的手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣等。 【药理】 1.药效学 本药系具有抗真菌活性的烯丙胺类化合物。 ·作用机制 本药抗敏感皮肤真菌和申克孢子丝菌的作用机制可能是通过抑制真菌的角鲨烯环氧化 酶，阻止真菌细胞膜主要成分麦角固醇合成，在较低浓度时，即可观察到这一作用。在较高浓度时， 本药还破坏真菌细胞膜，具有抗念珠菌作用。据推测，麦角固醇合成的改变，将增强念珠菌形肉芽 肿 spp 对本药破坏细胞膜作用的敏感性。 ·抗菌谱 在体外，本药具有显著的抗皮肤真菌、酵母菌(如念珠菌形肉芽肿 spp、隐球菌 spp)和 双相型真菌的功效。对于须疮癣菌和犬小孢子菌，本药的最低抑菌浓度(MIC)分别是 0.012μg/ml 和 0.025μg/ml，最低杀菌浓度分别是 0.012μg/ml 和 0.05μg/ml，最低抑/杀菌浓度比萘替芬大 4 倍，比托萘酯、克霉唑或联苯苄唑大 8-128 倍；对于白色念珠菌，本药 25μg/ml 可完全抑制其 生长，50μg/ml 具有明显的杀菌作用；对于糠秕马拉色真菌，本药有杀菌作用，MIC 为 3.12μg/ml。 在体外和体内，本药对大多数絮状表皮癣菌、须疮癣菌、红色发癣菌和断发发癣菌都具有抗菌活性。 2.药动学 本药尚未在国内进行人体药动学研究。据国外资料，动物实验显示本药有很好的皮肤穿 透性，但局部给药后全身吸收很少。在对健康志愿者为期 14 日研究中，7 名志愿者的背部皮肤 (3000cm2)，一次涂抹本药 1%乳膏 6mg，一日1次；其它 12 名志愿者的手臂、躯干和腹股沟(10000cm2)， 一次涂抹本药 1%乳膏 20mg，一日 1 次。局部用药 14 日后，6mg剂量组血药峰值浓度(Cmax)为 1.4± 0.8ng/ml，达峰时间(Tmax)为 15±8h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为 23.9±11.3(ng·h)/ml； 20mg剂量组，Cmax为 5±2ng/ml，Tmax为 6±6h，AUC为 87.8±45.3(ng·h)/ml。末次给药 72h后，6mg 剂量组平均血浆浓度降至(0.3±0.2)ng/ml，20mg剂量组降至(1.1±0.9)ng/ml。末次给药 7 日后， 血浆中仍有低浓度存在。局部给药后主要分布在皮肤的表皮层，驻留时间长，部分药物可进入皮肤 深层，但药物浓度低。本药不影响肝脏细胞色素P450 系统。尿中的主要代谢物为t-丁基侧链末端 的羟基化产物。6mg剂量组半衰期(t1/2)为 35h、20mg剂量组为 150h以上。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它烯丙胺抗真菌类药物过敏者亦可能对本药过敏。 2.禁忌症 对本药过敏者。 3.慎用 对其它丙烯胺抗真菌药过敏者。 4.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 动物试验中未观察到本药有致畸性以及对生殖能力的影响，但人类临床试验 尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。 【不良反应】 常见局部刺激、红斑、瘙痒、灼热感、刺痛、接触性皮炎等，罕见皮肤真菌感染恶化。尚未有因严 重不良反应而停药的报道。 【药物相互作用】 10 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药仅限外用，禁用于眼、口和外阴等粘膜部位。用药后应洗手，避免接触眼、鼻、口和其它粘 膜组织。 2.局部应清洁且完全干燥后方可使用，且尽量避免敷料覆盖。 3.即使用药有效，疗程也应足够，如一个疗程后未见症状好转应对原诊断进行重新确定，如出现症 状加重时(如进行性加重的刺激症状、发红、瘙痒、灼热感、水泡、水肿及渗出现象)应谨慎。 4.出现刺激或过敏反应时应停药，采取相应措施。通过在氢氧化钾溶液中进行感染部位表皮组织直 接显微镜检查或在适当培养基中进行培养来确诊疾病。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 在患处及周边区域皮肤应涂抹或喷涂足够剂量。若治疗一个疗程后未见改善，应重新进行 诊断。 1.足癣：一日 2 次，连用 7 日，或一日 1 次，连用 4 周。 2.体癣或股癣：一日 1 次，连用 2 周。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 1.足癣：推荐用本药 1%乳膏涂抹患处，一日 1 次，连用 4 周。也可一日 2 次，连用 7 日。据制造 商资料，4 周疗程(一日 1 次)更有效。 2.体癣或股癣：推荐用本药 1%乳膏涂抹患处，一日 1 次，连用 2 周。 3.花斑糠疹癣：同体癣或股癣用法用量。 儿童 ·常规剂量 ·外用 12-18 岁患者：同成人用法用量。 【制剂与规格】 盐酸布替萘芬乳膏 10g:100mg。 贮法：密闭，在阴凉处保存。 盐酸布替萘芬搽剂 10g:100mg。 贮法：遮光、密闭，在凉处保存。 盐酸布替萘芬喷剂 10g:100mg。 贮法：密闭，在凉处保存。 环吡酮胺 【药物名称】 中文通用名称：环吡酮胺 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Ciclopirox Olamine 其它名称：巴特芬、环吡司、环吡司胺、环吡酮、环己吡酮、环利、环匹罗司、环匹罗司胺、环匹 罗司乙醇胺、羟乙胺环匹罗司、Batrafen、Batrafene、Brumixol、Brurmixol、Ciclopirox、 Ciclopiroxum、Ciclopyrox、Fungiderm、Loprox、Micoxolamina、Mycoster、Terit、 Unguente Ciclopirox Olamin 【临床应用】 主要用于手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣及甲真菌病等，以及皮肤及外阴阴道念珠菌感染。 【药理】 1.药效学 本药系广谱抗真菌药，具有毒性低，渗透力强的特点。主要通过改变真菌细胞膜的完整 性，使细胞内物质外流，同时阻断蛋白质前体物质的摄取，导致真菌细胞死亡。 当本药浓度为 4-8μg/ml 时可抑制多数皮肤真菌和酵母菌，较高浓度(16-78μg/ml)时对大肠杆菌、 变形杆菌、假单胞菌和金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌等也有抑制作用。此外，本药对埃希杆菌属、 阴道念珠菌等也有一定作用。 2.药动学 本药具有较强渗透力，能渗透皮肤各层，包括进入深层的皮脂腺和毛囊，而且比其它药 物更能有效地渗透到深达 2mm 厚的人足底角质层，指(趾)甲表面涂用本药，可渗入甲板下，部分可 进入甲床。局部外用本药后，表皮角质层吸收较多，真皮层较少，但仍高于最小抑菌浓度。本药极 少入血，仅占给药量的 1.3%。半衰期为 1 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)儿童。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 偶见局部发红、刺痛、瘙痒、烧灼感等刺激症状，一般停药后可自行消失。此外，偶可发生接触性 皮炎。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不得内服，不可用于眼部。 2.本药治疗期间一般应避免同时使用其它外用皮肤制剂，尤其禁止合用其它外用抗真菌药。 3.在使用本药膏剂或洗剂的过程中，如出现过敏或化学刺激，应停药并采取适当的治疗措施。 4.应保持患病部位透气，不要采用过紧包扎。 【用法与用量】 成人 12 ·常规剂量 ·外用 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.一般用法：一日 2 次均匀涂于患处，4 周为一疗程。 2.治疗甲真菌病：(1)先用温水泡软甲板，尽可能把病甲削薄，将药膏用胶布包扎固定在患处，一 日 1 次，连用 3-6 个月。(2)甲涂剂外涂于病甲表面，第 1 个月隔日 1 次，第 2 个月一周 2 次，第 3 个月开始一周 1 次，一般需 3-6 个月。治疗期间应定期锉薄病甲，同时治疗手足癣感染。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 将本药膏剂或洗剂轻轻涂擦于感染部位及周围皮肤，一日 2 次，早晚各 1 次，通常在治疗 开始的 1 周内瘙痒和其它临床症状减轻。花斑癣病人经 2 周治疗后临床症状即可消失。 【制剂与规格】 环吡酮胺溶液 10ml:0.1g。 贮法：于 15-30℃下保存。 环吡酮胺阴道栓 (1)50mg。(2)100mg。 贮法：室温控制于 15-30℃下保存。 环吡酮胺软膏 (1)10g:0.1g。(2)15g:0.15g。 贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。 环吡酮胺甲涂剂 10ml:0.8g。 贮法：室温控制于 15-30℃下保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 醋酸氟轻松 【药物名称】 中文通用名称：醋酸氟轻松 英文通用名称：Fluocinonide 其它名称：醋酸肤轻松、醋酸氟西奈德、氟轻松、氟去炎舒松、氟西奈德、氟新诺龙缩丙酮、仙乃 乐、Fluocinolne Acetonide、Fluocinolone Acetonide、Fluocinolone Acetonide Acetate、 Fluocinonidum、Lidex、Metosyn、Synalar、Topsyn 【临床应用】 用于对糖皮质激素有效的皮肤病，如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、日光性 皮炎、湿疹(特别是婴儿湿疹)、皮肤瘙痒症、银屑病、盘状红斑狼疮、扁平苔癣、外耳炎等。 【药理】 1.药效学 本药为含氟的强效糖皮质激素，具有抗炎、止痒作用。外用可使真皮毛细血管收缩，抑 制结缔组织细胞增殖或再生；还可稳定细胞内溶酶体膜，防止细胞内溶酶体酶释放组胺而引起组织 损伤。 2.药动学 外用后可通过完整皮肤吸收。吸收后与全身给予糖皮质激素在体内的代谢一样，主要在 肝脏代谢，经肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及其它糖皮质激素过敏者。(2)未经治疗的细菌性、真菌性、病毒性、结核性 皮肤病患者。 2.慎用 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 3.药物对儿童的影响 儿童由于体表面积相对较大，使用本药对下丘脑-垂体-肾上腺(PHA)轴的抑 制更显著，因此应尽可能减少药物的用量，且不能采用封包治疗。 4.药物对妊娠的影响 动物实验证明，本药可透过胎盘，妊娠期间大量口服本药能造成子代先天畸 形，故孕妇应慎用(不能长期、大面积或大量使用)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时，少量药物能进入乳汁，引起婴儿生长抑制或人体肾上腺 皮质激素自然分泌减少，应慎用。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 本药可抑制肾上腺。长期大剂量、大面积使用，尤其是皮肤破损处的涂搽， 可能引起糖皮质激素类药物的全身不良反应(如可逆的 PHA 轴抑制)。临床症状包括库欣综合征、高 血糖症、糖尿等。 2.胃肠道 曾有报道局部用药后出现多发性胃溃疡的病例。 3.皮肤 长期或大面积应用可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮炎、口周皮炎、毛囊炎以及 增加对感染的易患性等，偶可引起接触性皮炎。 【药物相互作用】 1 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药应用于面部及皮肤皱褶部位应慎重，因为短期应用也可造成皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良 反应。另外，不可将本药用于眼部。 2.本药外用于有毛发处，应先将毛发剔除，以便药物和患处紧密接触。 3.如伴有皮肤感染，必须同时使用抗感染药物。如同时使用后，感染的症状没有及时改善，应停用 本药直至感染得到控制。 4.如果局部用药后出现刺激症状，应停药。 5.不宜长期或大面积使用，否则可引发皮肤感染或加重感染性皮肤病变。 6.长期每日涂用多次，可致耐药性，故一日涂药次数不宜太多，可间断用药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 洗净皮肤后均匀涂于患处，一日 2-4 次，一周总量不得超过 12.5mg。封包仅适于慢性肥 厚或掌跖部位的皮损。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·外用 用本药 0.05%软膏、凝胶、霜剂或溶液，在患处涂抹一薄层，一日 2-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·外用 应限制剂量为最小有效剂量。 【制剂与规格】 醋酸氟轻松软膏 (1)10g:2.5mg。(2)20g:5mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 醋酸氟轻松乳膏 10g:2.5mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 醋酸氟轻松凝胶 0.05%。 贮法：在室温处密闭保存，不能冷冻。 醋酸氟轻松溶液 0.05%。 贮法：在室温处密闭保存，不能冷冻。 卤米松 【药物名称】 中文通用名称：卤米松 英文通用名称：Halometasone 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 其它名称：澳能、氟氯米松、卤甲松、卤美地松、卤美他松、卤米松单水合物、卤米松一水合物、 氯二氟美松、三卤米他松、适确得、一水合卤米松、Halomatasone、Halometasone Monohydra、 Halometasone Monohydrate、Halometasouum、Sicorten 【临床应用】 适用于对外用肾上腺皮质激素类药有效的各种非感染性炎症性皮肤病，如亚急性和慢性湿疹、接触 性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、寻常型银屑病和扁平苔癣等。另外，本药局部外用对白癜风也 有较好疗效。 【药理】 1.药效学 本药是含卤素的外用强效糖皮质激素，具有较强的消炎、抗过敏、止痒、收缩血管、降 低血管通透性和抗增生作用。其可通过与甾体受体结合，改变与病因相应的蛋白质合成；或作用于 炎症细胞及溶酶体，调节炎症反应。 2.药动学 在健康志愿者背部皮肤 400cm2范围，外用 2g本药乳膏或软膏并进行封包，本药乳膏的 经皮吸收率为 1.4%，软膏的经皮吸收率为 7%。本药的吸收程度还取决于用药部位、局部皮肤状况、 患者年龄、给药方法和药物的剂型等。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)细菌及病毒感染性皮肤病(如脓皮病、单纯疱疹、带状疱疹、水痘、 梅毒性皮肤病变、皮肤结核病等)、皮肤真菌感染(各种浅部和深部真菌病)。(3)酒渣鼻。(4)口周 皮炎。(5)寻常痤疮。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童对本药较为敏感，连续使用不能超过 2 周，对 2 岁以下婴儿连续用药超 过不能 7 日，并且治疗的皮肤面积不应该超过体表总面积的 10%。 4.药物对妊娠的影响 动物实验表明，本药有潜在致畸性，也可对胚胎造成其它不良反应。妊娠时 应慎用本药，而且不能长期、大面积使用。 5.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚未确定，哺乳妇女应慎用。 【不良反应】 1.偶见局部刺激症状，如烧灼感、瘙痒等。 2.罕见皮肤干燥、皮肤萎缩、红斑、毛囊炎、痤疮或脓疱等。 3.长期应用可出现毛细血管扩张、色素沉着及毛发增生。面部长期外用可引起口周皮炎，一旦发生 应停药。 4.腋下和腹股沟等褶皱部位可因药物吸收过多而引起全身不良反应(如肾上腺皮质功能抑制等)，停 药后可恢复。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.应慎用于面部或皮肤皱褶部位，若这些部位的皮肤症状在 1 周内未减轻，则应停药查明病因，并 采用适当治疗措施。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.避免接触眼结膜或粘膜。 3.应避免长期、大面积使用，以免引起全身不良反应，也不宜长期应用于某一部位。 4.封包治疗仅限于小面积、短时间应用。 5.患处有皮肤反应或继发性感染，应立即停药，并给予适当的治疗(如抗菌治疗)。 6.药物过量时，可能会引发肾上腺轴抑制，但发生率极低，此时应逐步减少涂量，以缓和剂替代或 改用弱效的皮质激素药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部外用 薄层外涂于患处，轻轻揉匀，一日 2 次。对小面积顽固皮损可采用短期封包疗法。 【制剂与规格】 卤米松软膏 0.05%。 卤米松乳膏 (1)5g:2.5mg。(2)10g:5mg。 贮法：阴凉密闭保存。 卤米松霜 0.05%。 复方卤米松 【药物名称】 中文通用名称：复方卤米松 英文通用名称：Compound Halomethasone 其它名称：复方卤美他松、复方适确得、卤米松/三氯生、新适确得、Compound Halometasone、 Halometasone Monohydrate and Triclosan、Sicorten Plus 【组成成分】 本药主要成分为卤米松和三氯生。 【临床应用】 用于皮质类固醇治疗有效并发三氯生敏感菌感染的炎性皮肤病，如脂溢性皮炎、接触性皮炎、特应 性皮炎、局限性神经性皮炎、钱币状湿疹、皮肤擦烂以及皮肤真菌病。 【药理】 1.药效学 本药结合了卤米松和三氯生的特性，对不同种类及部位的炎症性皮肤病均有效。 卤米松系糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、收缩血管、抗增生、抗渗出、止痒作用，对炎性皮 肤病可迅速减轻和消除症状，其作用机制可能在于其与特殊细胞质受体的结合。 三氯生有广谱抗菌作用，其作用机制可能为对细菌细胞膜的损伤。最小抑菌浓度(MIC)为 0.01-10 μg/ml 的抗菌谱为：葡萄球菌(包括金黄色葡萄球菌)、链球菌、梭状芽孢杆菌、大肠杆菌、普通 变形杆菌、奇异变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、摩拉克菌、布鲁杆菌、弧菌属、港卡菌属、放线 菌属、链球菌、刚果嗜皮菌。MIC 为 1-33μg/ml 的抗菌谱为：皮肤癣菌、毛发癣菌、小孢子菌属、 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 念珠菌属。而本药对产碱菌属、霉浆菌、尺变形菌、锯杆菌、铜绿假单胞菌、结核杆菌、棒状杆菌、 人型链球菌无效。 2.药动学 将本药 2g涂于健康者背部皮肤 400cm2范围内，并以封闭性敷料覆盖，平均有 1.2%的卤 米松透过皮肤被吸收，另外约有 20%的三氯生被吸收。但本药会被迅速代谢，吸收剂量的 75%在 48 小时内主要以葡醛化合物形式从尿中排泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药任一成分过敏。(2)皮肤结核。(3)梅毒。(4)病毒性皮肤病(如水痘、单纯疱 疹、带状疱疹)。(5)预防接种时有皮肤反应(如种牛痘后)。(6)寻常痤疮和红斑痤疮。(7)口周皮炎。 2.慎用 (1)孕妇。(2)哺乳妇女。 3.药物对儿童的影响 儿童连续用药不应超过 2 周，2 岁以下儿童用药不能超过 1 周，敷药皮肤面 积不应超过体表面积的 10%，避免使用封闭性包扎治疗。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有致畸性，但人类临床试验尚不明确，孕妇用药应权衡利 弊。必需时不应大剂量、大面积或长时间使用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳妇女慎用。必需时不应长期使用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 需大剂量或大面积用药时应定期进行检查。 【不良反应】 本药虽耐受性良好，但若长期或大面积使用，尤其是以较大剂量、封包等形式给药，个别患者仍可 能引起全身性不良反应。 1.代谢/内分泌系统 大面积或长时间敷用，或进行封包，可能抑制皮质类固醇内源性合成，导致 皮质激素亢进症状，表现为：浮肿、萎缩纹、隐性糖尿病、骨质疏松症或儿童发育迟缓。 2.皮肤 偶见(0.1%-1%)敷用部位刺激性症状：烧灼感、瘙痒、轻度刺痛。罕见(0.01%-0.1%)皮肤 干燥、皮肤萎缩、红斑、接触性过敏(三氯生所致)。如发生严重刺激性或过敏症状，应停药。此外， 还有引起皮肤色素沉着或继发性感染的报道。大面积或长时间敷用，或进行封包，或用于面部、腋 下等皮肤通透性高的部位，可能出现皮下出血、唇周皮炎、红斑痤疮样皮炎、类固醇性痤疮、环纹 斑、毛细血管炎或紫癜。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药不宜用于无急性炎症的细菌性或真菌性皮肤病。 2.各年龄患者均应避免本药长时间连续使用。在可能条件下，连续用药不应超过 2-3 周。 3.采用本药封包治疗时间不宜过长，并且皮肤面积应限制在小范围内。 4.本药禁用于有溃疡的部位、眼及眼周部位，也不应长期用于面部或皮肤皱褶区。当用于面部或擦 烂部位(如腋下)时应谨慎，如治疗 1 周无改善，应停药，此时应明确病原菌再进行相应治疗。 5.如耳鼓膜疑似或已确认穿孔，不能将本药乳膏用于外耳道。 6.白癜风患者使用本药后若出现痤疮样丘疹，可减量或加新霉素硫磺霜治疗。 7.本药过量时不良反应发生率可能增高，此时建议作对症治疗。 【用法与用量】 成人 5 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部外用 据病情严重程度，一日 1-2 次，以薄层涂敷于患处，可轻轻揉擦。 【制剂与规格】 复方卤米松乳膏(含卤米松 0.05%、三氯生 1%) (1)5g。(2)10g。 贮法：30℃以下保存。 糠酸莫米松 【药物名称】 中文通用名称：糠酸莫米松 英文通用名称：Mometasone Furoate 其它名称：艾洛松、艾戎松、糠酸莫美松、莫美达松、莫米松、内舒拿、糠洛松、芙美松、爱洛松、 Eloson、Mometasone、Mometasonum、Nasonex 【临床应用】 1.鼻喷雾剂用于预防及治疗季节性或常年性过敏性鼻炎。 2.鼻喷雾剂用于治疗鼻息肉。 3.霜剂、软(乳)膏用于对糖皮质激素外用治疗有效的皮肤病，如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性 皮炎、湿疹、神经性皮炎、银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮等瘙痒性及非感染性炎性皮肤病。 4.口腔干粉吸入剂用于预防性治疗哮喘。 【药理】 1.药效学 本药为合成的中强效局部用糖皮质激素，其发挥局部抗炎作用的剂量不会引起全身作 用。药物经皮肤(或鼻黏膜)吸收后，与细胞质中的糖皮质激素受体蛋白结合后，发挥较强的抗炎、 抗过敏、收缩血管、降低血管通透性、减少渗出、抑制细胞分裂和止痒等作用。本药具有作用强度 增加而不良反应不成比例增加的特点。国外资料提示，与其它局部用糖皮质激素相比，本药具有较 高的疗效，且不易引起皮肤(或鼻黏膜)萎缩或肾上腺皮质功能抑制等不良反应。 2.药动学 皮肤局部用药后起效时间为 3 日到 3 周；经皮肤吸收率约为 0.4%-0.7%。经鼻腔给药时， 在首次给药后 12 小时即能起效，鼻腔喷雾后在血浆中几乎检测不出药物浓度。皮肤局部(或鼻腔喷 雾)用药后，被吞下和吸收的药物在体内代谢与其它糖皮质激素相似，主要在肝脏代谢为几种代谢 产物，主要经肾脏从尿液中排泄，另有部分分泌到胆汁中随粪便排泄。清除半衰期约为 5.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它糖皮质激素过敏者。 2.慎用 (1)活动期或静止期结核患者。(2)未经治疗的真菌、细菌或全身性病毒感染患者。(3)眼 部单纯疱疹患者。(4)白内障、青光眼患者(国外资料)。(5)肝硬化患者(国外资料)。(6)骨质疏松 症患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 (1)年龄小于 2 岁的患儿使用本药鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性 尚未确定。(2)皮肤局部用药时，因儿童体表面积相对较大，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴) 抑制及库欣综合征的可能性大于成年人，应尽可能减少用量。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 皮肤萎缩的老人可能对本药更敏感，应慎用。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确局部使用糖皮质激素是否可从乳汁中排出，哺乳期妇女应慎用。 【不良反应】 1.本药耐受性良好，皮肤局部用药偶见烧灼感、瘙痒、刺痛等局部刺激反应。长期大量局部用药， 可发生皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮炎、口周皮炎、多毛症、皮肤条纹状色素沉着或减退以 及增加对感染的易患性。长期大面积用药还可致肾上腺皮质功能抑制。 2.经鼻喷给药后，与本药有关的不良反应症状有(1)成人及青少年患者：鼻出血[包括明显出血、带 血粘液、血斑(8%)]、鼻灼热感(2%)、鼻刺激感(2%)、咽炎(4%)等。这些不良反应症状常见于使用 皮质激素类鼻喷雾剂时。其中鼻出血通常具有自限性，且程度较轻，发生率较安慰剂(5%)高，但与 阳性对照的鼻腔用皮质激素(15%)相比发生率接近或较低。其它不良反应症状发生率均与安慰剂相 当。(2)小儿患者：头疼(3%)、鼻出血(6%)、鼻刺激感(2%)、流涕(2%)等。其发生率均与安慰剂相 当。 3.经鼻喷给药后，罕见发生过敏反应及血管性水肿的报道；经鼻腔内气雾吸入皮质激素后，罕见发 生鼻中隔穿孔或眼内压升高的报道。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 (1)经皮肤局部给药：莫米松局部大量使用能引起可逆性 HPA 轴抑制。儿童接 受局部糖皮质激素治疗后有发生 HPA 轴抑制、库欣综合征和颅内压升高的报道。儿童肾上腺皮质功 能抑制的临床表现包括身高发育迟滞、体重增加延缓、血浆皮质醇浓度降低和对外源性促皮质素 (ACTH)无反应。颅内压增高的表现包括囟门膨隆、头痛和双侧视乳头水肿。(2)经鼻喷给药：安慰 剂对照临床试验中，未见经鼻喷给药后出现 HPA 轴抑制及生长激素抑制的报道。 2.呼吸系统 安慰剂对照临床试验中，经鼻喷给药有超过 5%的患者发生鼻出血、咳嗽、鼻窦炎和 上呼吸道感染，其发生率高于安慰剂组。 3.皮肤 经皮肤局部给药后，莫米松对皮肤的影响包括烧灼感、瘙痒和皮肤萎缩征象。据报道，局 部应用糖皮质激素类药物较少见的不良反应包括刺激、干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素 减退、口周皮炎、变应性接触性皮炎、皮肤浸软、继发性感染、皮肤条纹和粟粒疹。 4.中枢神经系统 经鼻喷给药时，在临床安慰剂对照试验中，26%的患者发生头痛。发生率高于安 慰剂。 5.肌肉骨骼系统 经鼻喷给药时，安慰剂对照临床试验中，有超过 5%的患者发生肌肉骨骼疼痛， 其发生率高于安慰剂组。 6.泌尿生殖系统 经鼻喷给药时，安慰剂对照临床试验中，有超过 5%的患者发生痛经，其发生率 高于安慰剂。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.酮康唑与本药合用，可增加本药的血药浓度。 2.氯雷他定与本药合用，对氯雷他定及其主要代谢物的血浆浓度未见明显影响。 【给药说明】 1.本药不可用于眼部治疗。局部给药时不能用于皮肤破损处。对于新近接受鼻腔手术、鼻腔创伤或 鼻腔溃疡患者，在伤口愈合前不应使用鼻腔用皮质激素，以避免对伤口愈合的抑制。 2.对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎患者，建议在花粉季节前 2-4 周使用本药鼻喷雾剂作预防性 治疗；当鼻黏膜伴有局部感染时，未经处理前不应使用。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.使用本药鼻喷雾剂达数月或更长时间者，应定期检查鼻黏膜，如果鼻咽部发生局部真菌感染，则 应停药或需给予适当处理。持续存在鼻咽部刺激可能是停药的一项指征。 4.局部用药过程中若发生刺激或过敏反应，应停药并给予适当治疗；如皮肤伴有感染，必须同时使 用抗感染药物，如临床症状没有及时改善，应停药直至感染得到控制。 5.局部用药时，如长期大面积给药，或采用封包方式给药，药物的全身吸收量将增加，进而增加致 肾上腺皮质功能抑制的危险性，故应避免封包疗法或大面积给药。 6.本药口腔吸入剂不适宜用于哮喘急性发作或持续状态的治疗。 7.接受糖皮质激素治疗的患者，免疫功能可能受到抑制，故用药时应警惕伴发水痘、麻疹等感染。 使用全身糖皮质激素的患者换用本药鼻喷雾剂时，某些患者在鼻部症状得以缓解的同时，可发生全 身用糖皮质激素的停用症状(如肌肉关节疼痛、乏力及抑郁)，也可暴露出原有的过敏性疾病(过敏 性结膜炎和湿疹)症状，但这类情况下仍可以继续使用本药鼻喷雾剂。 8.长期过量用药(口服或局部使用)糖皮质激素类药物可能抑制 HPA 轴。但本药经鼻腔给药其全身生 物利用度极低，因此，经鼻腔给药发生用药过量时除观察外通常不需作特殊处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 取适量均匀涂搽于皮肤患处，一日 1 次。 ·经鼻给药 季节性或常年性过敏性鼻炎：常用推荐剂量为每侧鼻孔一次 0.1mg(2 喷)，一日 1 次。 如症状未控制，可增至每侧鼻孔一次 0.2mg(4 喷)。待症状控制后，减量至每侧鼻孔一次 0.05mg(1 喷)维持治疗。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 季节性或常年性过敏性鼻炎：3-11 岁患儿，常用推荐剂量为每侧鼻孔一次 0.05mg(1 喷)，一日 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经鼻给药 1.季节性和常年性过敏性鼻炎：每侧鼻孔一次 0.1mg(2 喷)，一日 1 次。 2.治疗鼻息肉：每侧鼻孔一次 0.1mg(2 喷)，一日 1-2 次。 ·口腔吸入 预防性治疗哮喘：(1)用药前接受过吸入性皮质激素类药治疗者，起始剂量为一日 220 μg，晚间用药。最大剂量为一日 440μg，于晚间 1 次或分 2 次吸入。(2)用药前接受过口服皮质 激素类药治疗者，起始剂量为一日 440μg，分 2 次吸入。最大剂量为一日 880μg。 ·局部给药 1.过敏性皮肤病：患区涂抹一薄层 0.1%糠酸莫米松霜剂或软膏，一日 1 次。如用洗剂，则在患区 涂抹数滴，一日 1 次，并轻轻按摩至吸收。 2.银屑病、接触性皮炎、湿疹和光线性痒疹：一日用 0.1%的莫米松 1 次，疗程 3 周。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 1.季节性和常年性过敏性鼻炎：(1)12 岁及 12 岁以上患儿，每侧鼻孔一次 0.1mg(2 喷)，一日 1 次。 (2)2-11 岁患儿，每侧鼻孔一次 0.05mg(1 喷)，一日 1 次；2 岁以下小儿，莫米松鼻喷雾剂治疗过 敏性鼻炎的有效性和安全性尚未确定。 2.治疗鼻息肉：儿童使用本药治疗鼻息肉的安全性及有效性尚不明确。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口腔吸入 预防性治疗哮喘：(1)12 岁及 12 岁以上患儿，用法及用量同成人。(2)12 岁以下儿童 口腔吸入用药的安全性及有效性尚不明确。 ·局部给药 对 2-12 岁患儿，局部使用 0.1%的糠酸莫米松霜剂、软(乳)膏治疗瘙痒性及非感染性 炎性皮肤病，疗程 3 周的疗效和安全性已被证实。但对 12 岁以下患儿使用 0.1%洗剂的疗效和安全 性尚未证实。 【制剂与规格】 糠酸莫米松霜 5g:5mg。 贮法：在 2-25℃下保存。 糠酸莫米松软膏 5g:5mg。 贮法：在 2-25℃下保存。 糠酸莫米松乳膏 5g:5mg。 贮法：密闭，25℃以下保存。 糠酸莫米松鼻喷雾剂(0.05%) (1)50μg×60 喷。(2)50μg×120 喷。(3)50μg×140 喷。 贮法：在 2-25℃下保存。 糠酸莫米松干粉吸入剂 220μg/吸。 贮法：25℃以下保存。 丙酸氯倍他索 【药物名称】 中文通用名称：丙酸氯倍他索 英文通用名称：Clobetasol Propionate 其它名称：17-丙酸氯倍他索、17-丙酸氯氟美松、倍氯他索丙酸酯、丙酸氯氟美松、丙酸氯培他索、 恩肤、克罗败大索、克罗贝达索、氯倍他索、氯氟甲泼尼松、氯氟美松、氯培他索、特美夫、Clobesol、 Clobetasol、Clobetasolum、Dermadex、Dermoval、Dermovate、Dermoxin、Dermoxinale、Tem ovate 【临床应用】 适用于慢性湿疹、银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、局 限性瘙痒症、掌跖脓疱病等皮质激素外用治疗有效的皮肤病。 【药理】 1.药效学 本药为人工合成的强效局部外用糖皮质激素药，具有抗炎、抗过敏、止痒和收缩毛细血 管作用。其抗炎作用约为氢化可的松的 112.5 倍、倍他米松磷酸钠的 2.3 倍、氟轻松的 18.7 倍。 同时本药还具有抑制细胞有丝分裂的作用，能有效地渗透入皮肤角质层。 2.药动学 本药外用很容易透过表皮层吸收，但由表皮基层向真皮移动时受阻，使药物在表皮层有 较长时间贮留，很少进入血液。吸收后与全身应用皮质激素的体内代谢一致，主要在肝脏代谢，经 肾脏排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药或其它皮质激素过敏者。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 未控制的感染(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用，且不能长期、大面积或大量使用。美国药品和食品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.可在用药部位产生红斑、灼热、瘙痒等刺激症状，还可引起毛囊炎、皮肤萎缩变薄、毛细血管扩 张、皮肤干燥、增加感染易患性、创口愈合延迟、下肢溃疡等。 2.偶可引起变态反应性接触性皮炎。 3.长期、大面积应用或采用封包治疗时，可由于其全身性吸收作用造成可逆性下丘脑-垂体-肾上腺 (PHA)轴的抑制。部分患者可出现库欣综合征、高血糖及尿糖等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.不可用于眼部。 2.不能应用于面部、腋部及腹股沟等皮肤皱褶部位，因为短期应用也可造成皮肤萎缩、毛细血管扩 张等不良反应。 3.大面积使用不能超过 2 周。治疗顽固、斑块状银屑病时，若用药面积仅占体表的 5%-10%，可连 续应用 4 周，每周用量均不能超过 50g。 4.应用本药若出现皮肤刺激症状，应停药。如伴有皮肤感染，必须同时使用抗感染药物。如同时使 用后，感染的症状没有及时改善，应停用本药直至感染得到控制。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部用药 均匀涂抹一薄层于患处，1 日 2-3 次，待病情控制后，改为一日 1 次。 【制剂与规格】 丙酸氯倍他索水剂 25ml(0.05%)。 贮法：密闭、避光。 丙酸氯倍他索霜 10g:2mg。 贮法：密闭、避光。 丙酸氯倍他索气雾剂 14mg。 丙酸氯倍他索软膏 10g:5mg。 贮法：密封，置阴凉干燥处。 丙酸氯倍他索头皮敷剂 (1)25ml:12.5mg。(2)30ml:15mg。 贮法：25℃以下保存。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 曲安奈德 【药物名称】 中文通用名称：曲安奈德 英文通用名称：Triamcinolone Acetonide 其它名称：艾福达、丙酮氟羟泼尼松龙、丙酮去炎松、丙酮缩去炎舒松、丙酮缩去炎松、丙炎松、 氟羟氢化泼尼松缩丙酮、康灯乐、康纳可 A、康纳乐、康宁克通 A、康宁乐、宁康、曲安舒松、曲 安缩松、去炎舒松、去炎松-A、去炎松缩酮、确炎松 A、痛息通、星瑞克、颐静、珍德、Acetospan、 Adcortyl A、Aftach、Aristocort Acetonide、Aristoderm、Kenalog、Nincort、Rineton、Rineton A、 Tramacin、Triacet、Triamcindone Acetonide、Triamcinolon Acetonidum、 Triamcinolone Acetate、Triamcinolonum Acetonidum、Trymex、Vetalog 【临床应用】 适用于各种过敏性及炎症性疾病。 1.外用于过敏性皮炎、神经性皮炎、湿疹、银屑病及脂溢性皮炎等皮质激素治疗有效的疾病。 2.注射剂可用于支气管哮喘、过敏性鼻炎、肩周炎、腱鞘炎、急性扭伤、类风湿关节炎等。也可用 于瘢痕疙瘩、囊肿性痤疮、盘状红斑狼疮、斑秃等小面积损害的局部注射。 3.鼻喷雾剂可用于预防和治疗常年性、季节性过敏性鼻炎和血管舒缩性鼻炎。 【药理】 1.药效学 本药为中效糖皮质激素，作用与曲安西龙相似，具有抗炎、抗过敏等作用。本药能增强 内皮细胞、平滑肌细胞、溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，减少组胺的释放，降 低抗原-抗体结合时所激发的酶促反应。其水钠潴留作用微弱，而抗炎作用较强而持久。本药效力 为曲安西龙的 4-8 倍，本药 4mg 的抗炎活性约相当于泼尼松龙 5mg 或氢化可的松 20mg。 2.药动学 本药口服易吸收，口服 5mg，生物利用度约 23%，1 小时血药浓度达峰值 10.5ng/ml，半 衰期为 2 小时；肌内注射吸收缓慢，数小时内起效，1-2 日达最大效应，作用可维持 2-3 周；皮内、 关节腔内局部注射本药时吸收缓慢，作用持久，一般注射一次疗效可维持 1-2 周以上。喷雾吸入由 鼻粘膜吸收，一次吸入 220μg，1.5 小时后，血药浓度达到 0.5ng/ml，12 小时后，血药平均浓度 低于 0.06ng/ml，24 小时后，其含量低于最低检测限。本药与血浆白蛋白结合少，吸收后在肝、肾 和组织中代谢为无活性代谢物，经肾排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药成分及其它糖皮质激素过敏。(2)全身或局部细菌或病毒感染(如病毒性、结 核性或急性化脓性眼病，病毒性皮肤病)。(3)严重的精神病或有既往史者不宜使用。(以下均为不 宜使用)(4)癫痫。(5)活动性消化性溃疡。(6)新近接受胃肠吻合术。(7)骨折。(8)角膜溃疡。(9) 肾上腺皮质功能亢进。(10)高血压。(11)糖尿病。(12)较重的骨质疏松。 2.慎用 (1)肾功能不全。(2)青光眼。(3)呼吸道活动性结核病。(4)未治疗的真菌病。(5)鼻中隔 溃疡、鼻部手术或创伤后慎用本药喷雾剂。 3.药物对儿童的影响 对正在使用免疫抑制剂治疗的儿童，对感染比健康儿童更为敏感，严重者可 能产生致命的作用(如水痘或麻疹)。儿童不宜使用局部注射，6 岁以下儿童不宜使用本药鼻喷雾剂。 4.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有制畸性，但人类临床实验尚不明确，孕妇慎用。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药是否可分泌入乳汁中尚不明确，但其它肾上腺皮质激素可进入乳汁，哺 乳期妇女慎用。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：(1)血糖、 尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或有糖尿病倾向者。(2)血电解质及大便隐血。(3)血压和骨质疏 松的相关检查，老年人尤其应注意。(4)已经全身应用糖皮质激素类药物并造成肾上腺功能损伤者， 改用本药鼻喷雾剂局部治疗时，应注意检查垂体-肾上腺系统的功能。 【不良反应】 1.长期、大面积使用本药可出现库欣综合征，表现为皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、毛囊炎、痤 疮、满月脸、高血压、骨质疏松、精神抑郁、伤口愈合不良以及增加对感染的易患性等。偶尔还可 引起变态反应性接触性皮炎。 2.注射时常见的不良反应有全身性荨麻疹、支气管痉挛、月经紊乱、视力障碍，少数病人出现双颊 潮红现象。在皮损内局部注射可引起皮肤萎缩、出血或溃疡，并易吸收而引起全身性作用；在关节 腔内注射可能引起关节损害。 3.本药鼻喷雾剂可见鼻、咽部干燥或烧灼感，喷嚏或鼻出血、咳嗽、咽炎、鼻炎、头痛等，极少数 病人可能发生鼻中隔穿孔，罕见鼻、咽部白念珠菌感染(一旦发生应给予适当治疗并停药)。 4.长期用于眼部可引起眼内压升高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与避孕药或雌激素制剂合用，可增强本药疗效，同时也增加不良反应。 2.与两性霉素 B 或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症。长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低 血钙和骨质疏松。 3.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。 4.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。 5.非甾体类抗炎镇痛药可加重本药的致溃疡作用。本药可增加对乙酰氨基酚的肝毒性。与水杨酸盐 合用，可降低水杨酸盐的血药浓度。 6.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 7.与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。 8.三环类抗抑郁药可加重本药所致的精神症状。 9.因本药可使糖尿病患者血糖升高，与降糖药(如胰岛素)合用时，应适当调整降糖药剂量。 10.与免疫抑制药合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其它淋巴细胞增生性疾病。 11.本药鼻喷雾剂与其它皮质激素如去炎松同用时，可能增加对下丘脑-垂体-肾上腺的抑制作用， 因此对正接受或最近接受去炎松或其它皮质激素治疗的患者，喷雾剂治疗时应谨慎。 12.甲状腺激素可使本药代谢清除率增加，故与甲状腺激素或抗甲状腺药合用时，应适当调整本药 剂量。 13.本药可增加异烟肼在肝脏的代谢和排泄，降低其血药浓度和疗效。 14.本药可促进美西律在体内代谢，降低其血药浓度。 15.与生长激素合用，可抑制其促生长作用。 16.与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。 【给药说明】 1.不宜静脉注射，局部注射时不应太浅，每次用药总量不要过多。 2.长期外用，可致耐药性。 3.对并发细菌或真菌感染的皮肤病，应与相应的抗细菌或抗真菌药合用。鼻腔和鼻窦伴有细菌感染 者使用本药鼻喷雾剂时，应同时进行抗菌治疗。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.对严重过敏性鼻炎病人，尤其是伴有过敏性眼部症状者使用本药鼻喷雾剂时应同时接受其它药物 治疗。 5.本药潴钠作用微弱，不宜用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗。 6.全身性用药改为局部用药可能伴随肾上腺功能衰竭症状，如关节、肌肉疼痛，疲劳和抑郁。以前 长期使用激素治疗者改为局部用药时应特别注意控制急性肾衰竭的发生。对患有哮喘以及别的需长 期使用皮质激素药物的患者，系统皮质激素过快的降低，可能引起症状的恶化。 7.本药过量时全身性肾上腺皮质激素效果如高类固醇和肾抑制可能产生。一旦发生，应该逐渐停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.一般症状：一次 20-100mg，一周 1 次。 2.支气管哮喘：一次 40mg，每 3 周注射 1 次，5 次为一疗程，症状较重者可用 80mg。 3.过敏性鼻炎：一次 40mg，每 3 周注射 1 次，5 次为一疗程。 ·皮下注射 用量酌情决定，一般为 2.5-5mg。对皮肤病，可于皮损部位或分数个部位注射，每处 剂量为 0.2-0.3mg。一日剂量不超过 30mg，一周总量不超过 75mg。 ·关节腔内注射 用量酌情决定，一般为 2.5-5mg。 ·下鼻甲注射 用于过敏性鼻炎，鼻腔先喷 1%利多卡因液表面麻醉后，在双下鼻甲前端各注入 20mg， 一周 1 次，4-5 次为一疗程。 ·扁桃体穴或颈前甲状骨旁注射 用于支气管哮喘，一周 1 次，5 次为一疗程，注射前先用少量普 鲁卡因局麻。 ·局部外用 用本药软膏涂于患处，并轻揉片刻，一日 2-3 次。 ·经眼给药 一日 1-4 次。 ·经鼻给药 1.鼻喷雾剂：一次每侧鼻孔 0.11mg，一日 1 次，症状得到控制时，可降至每侧鼻孔 0.055mg，一日 1 次。 2.醋酸盐鼻喷雾剂：建议用量为一日 1 次，一次每鼻孔 0.12mg(1 揿)。一日总量不超过 0.48mg(4 揿)。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 用于支气管哮喘时，6-12 岁儿童为成人剂量的 1/2，3-6 岁儿童为成人剂量的 1/3。 ·经鼻给药 1.鼻喷雾剂：(1)6-12 岁儿童，一次每侧鼻孔 0.055mg，一日 1 次；一日最大剂量为一次每侧鼻孔 0.11mg，一日 1 次。(2)12 岁以上儿童同成人。 2.醋酸盐鼻喷雾剂：12 岁以上儿童同成人。 【制剂与规格】 醋酸曲安奈德注射液 (1)1ml:5mg。(2)1ml:10mg。(3)5ml:50mg。(4)5ml:200mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 曲安奈德软膏 (1)0.025%。(2)0.1%。(3)0.5%。 醋酸曲安奈德软膏 10g:2.5mg(0.025%)。 曲安奈德霜 (1)5g:5mg。(2)15g:15mg。 曲安奈德滴眼液 (1)0.025%。(2)0.1%。(3)0.5%。 曲安奈德洗剂 (1)0.025%。(2)0.1%。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：密闭，阴凉处保存。 曲安奈德气雾剂 每克含曲安奈德 0.147mg。 曲安奈德鼻喷雾剂 6ml:6.6mg(每揿 0.055mg)。 贮法：密闭，阴凉处保存。 醋酸曲安奈德鼻喷雾剂 10g:14mg(每揿 0.12mg)。 贮法：密闭，凉处保存。 哈西奈德 【药物名称】 中文通用名称：哈西奈德 英文通用名称：Halcinonide 其它名称：肤乐、哈西缩松、乐肤、氯氟轻松、氯氟舒松、氯氟松、Halciderm、Halcimat、 Halcinonide Membrane、Halcinonidi、Halcinonidum、Halcort、Haleinonide、Halog、 Membranae Halcinonidi 【临床应用】 用于以低效或中效皮质激素治疗无效的亚急性或慢性非感染性皮肤病，如银屑病、湿疹、神经性皮 炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎(非面部)、特应性皮炎、扁平苔藓及盘状红斑狼疮等。 【药理】 1.药效学 本药是人工合成的强效糖皮质激素，作用与氟氢可的松相似。具有较强的抗炎、抗过敏、 止痒、抑制免疫及增生等作用，局部应用不易引起全身性不良反应。本药抑制肉芽组织增生的作用 与地塞米松相同，明显强于氢化可的松。 2.药动学 本药口服及皮肤外用基本上不吸收，对全身影响很小，并无刺激性。局部应用的吸收程 度在不同解剖部位间存在较大差异：前臂 1%，头皮 4%，前额 7%，阴囊 36%，渗透程度最大的是腹 股沟、腋窝和面部。本药主要在肝脏代谢，大部分经肾脏排泄，经胆汁排泄较少。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)痤疮。(3)酒渣鼻。(4)由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发 性皮肤病变。(5)溃疡性或渗出性皮肤病。(6)不可用于眼科疾病。 2.慎用 肝功能衰竭患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿及低龄儿童大面积大量用药或封包方式用药易发生全身性反应，出现 可逆性库欣综合征及生长迟缓，突然停药可出现急性肾上腺皮质功能不全，应小面积、短期应用， 1 岁以内婴儿尽量不用。 4.药物对妊娠的影响 本药局部使用在动物实验中有致畸性。孕妇使用应权衡利弊，并以小剂量、 短时间和在有限面积内使用，避免大剂量或长期应用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 外用经皮吸收大量时可从乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 少数患者涂药部位的皮肤可有烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒等；长期应用可发生皮肤毛细血管扩张(尤 其面部)、皮肤萎缩、萎缩纹(青少年易发生)以及皮肤萎缩后继发紫癜、瘀斑、多毛症、毛囊炎、 粟丘疹、皮肤脱色、溃疡延缓愈合等；封包法在皮肤皱褶部位易继发真菌感染。经皮肤吸收过多时， 可发生全身性不良反应，如库欣综合征等。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 局部使用并吸收后，可出现可逆的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制，临床症 状包括库欣综合征、高血糖等。停药后，HPA 轴可快速、完全恢复，很少发生类固醇戒断症状及需 要全身性皮质激素补充治疗的情况。 2.皮肤 局部外用极少产生烧灼感、瘙痒、激惹、干燥、毛囊炎、多毛、酒渣鼻、痤疮样皮疹、口 周皮炎、变应性接触性皮炎、皮肤萎缩、紫纹和色素沉着。若行严密包扎，出现上述不良反应的可 能性则增加。 3.眼 眼部应用皮质激素的病人十分常见眼内压升高，但停药后 1-2 个月内可逐渐好转。眼内压的 升高开始可能非常迅速和严重，与急性青光眼发作类似。建议在眼睑和眼外部位使用低效力的皮质 激素(如氢化可的松霜、丁酸氢化可的松霜等)，皮肤病经控制后应立即停药。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.禁用于眼睑部，因本药有引起青光眼的危险。 2.本药只宜小面积外用，避免使用绷带及其它闭合性敷料或大面积使用。 3.面部、腹股沟和腋窝对局部不良反应更为敏感，应慎用。 4.发生局部刺激或大面积长期使用本药有全身性不良反应发生时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部外用 本药乳膏、软膏或溶液，患处局部涂搽，一日早晚各 1 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部外用 本药乳膏、软膏或溶液涂搽，一日 2-3 次，乳膏和软膏应涂成薄膜轻轻涂擦。哈西奈 德-E 乳膏，一日 1-3 次，轻涂于患处。治疗银屑病和其它顽症时可用药后密闭包扎。 【制剂与规格】 哈西奈德软膏 10g:10mg。 贮法：密闭，避光保存。 哈西奈德乳膏 10g:10mg。 贮法：室温密闭保存。 哈西奈德溶液 10ml:10mg。 贮法：密闭，避光保存。 哈西奈德油膏 0.1%。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 维A酸 【药物名称】 中文通用名称：维 A 酸 英文通用名称：Tretinoin 其它名称：艾力可、邦力迪维、德美克 A、迪维、蕾婷 A、罗复生、全反式黄酸、唯爱、维甲酸、 维生素A酸、维生素甲酸、维特明、Aberet、Acticin、Airol、All-trans-retinoic Acid、Arotinoid、 ATRA、Avita、Dermairol、Penederm、RA、RETIN-A、Retinic Acid、Retinoic Acid、Retinoids、 Retinova、TopiCare、Tretinoinum、Vesanoid、Vitamin A Acid、Vitamin A Acid-Dermik、Vitinoin 【临床应用】 1.用于寻常痤疮，但重症痤疮常需与抗生素或过氧苯甲酰合用。 2.用于角化异常性疾病，如鱼鳞病、毛囊角化病、日光性皮肤萎缩等；也可用于银屑病、扁平苔癣、 白斑、毛发红糠疹、面部单纯糠疹、扁平疣、色素沉着等。 3.口服本药可治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)，并可作为维持治疗。 【药理】 1.药效学 本药系体内维生素 A(维甲醇)的代谢中间产物，主要影响骨的生长和上皮代谢。本药通 过调节表皮细胞的有丝分裂和更新，使病变皮肤的增生和分化恢复正常。它能促进毛囊上皮的更新、 防止角质栓的堵塞、抑制角蛋白的合成，从而使角质层细胞粘合疏松、容易脱落，促使已有的粉刺 消退，同时抑制新的粉刺形成。本药外用于慢性日光性皮肤损害时，可作用于黑色素细胞和真皮成 纤维细胞，有助于改善因光损伤所致色素过度沉着，纠正或预防生理性老化、光幅射等对真皮结缔 组织生化成分及形态结构引起的异常。 另外，本药可诱导 APL 细胞分化成熟，抑制 APL 细胞的增殖，使来源于白血病纯系细胞的原始早幼 粒细胞初步成熟，正常的多细胞系的造血细胞使骨髓和外周血再生，从而使患者得到缓解。但本药 治疗 APL 的确切机制尚不清楚。 2.药动学 本药不同外用制剂的透皮吸收与皮肤健康状况有关，吸收范围为使用量的 1%-31%。外 用可有少量被皮肤吸收，大面积或长期应用于慢性泛发性皮肤病(如鱼鳞病)时吸收量增加。约有外 用量的 5%随尿排出。 本药口服吸收良好，3 小时后达血药浓度峰值，口服 1mg/kg 后，血药峰浓度可达 0.3-0.5μg/ml。 口服吸收后，广泛与血浆蛋白结合，平均消除半衰期为 0.7 小时，单剂量口服 40mg 后 7-12 小时血 药浓度达内源代谢水平。多次口服给药未见体内蓄积，但血药浓度有较明显下降，可能是由于细胞 色素 P450 酶的诱导，导致了消除率的上升和生物利用度的降低。 本药吸收后与维生素 A 在体内的主要代谢产物和活性形式相同，主要在葡萄糖醛酸转移酶的催化下 生成葡萄糖醛酸酯化物。60%由肾脏排泄，亦可经胆汁排出，代谢物半衰期较本药长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药及阿维 A 酯、异维 A 酸或其它维生素 A 衍生物过敏者。(2)急性和亚急性皮炎、 湿疹类皮肤病患者。(3)孕妇。 2.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)皮肤晒伤者。(3)对阳光非常敏感者不应使用本药乳膏。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，应慎用。 4.药物对老人的影响 老年人用药安全性尚不明确。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸性，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药外用制剂的 妊娠安全性分级为 C 级，对本药口服制剂的妊娠安全性分级为 D 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期间应停药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血象。(2)血脂。(3)肝功能。 【不良反应】 1.神经精神系统 可见头晕(50 岁以下患者较老人为多)、头痛、颅内压升高、目眩、混淆、忧郁、 沮丧、疲劳、嗜睡。 2.心血管系统 可见心律不齐。 3.呼吸系统 可见咳嗽、呼吸困难、胸膜渗出、胸痛、鼻充血、喉头水肿、肺炎、肺水肿、哮喘等。 4.肌肉骨骼系统 可见关节、骨骼肌肉疼痛。 5.消化系统 常见口干，可见恶心、呕吐、畏食、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、消化性溃疡出血、氨 基转移酶升高。 6.血液 可见血胆固醇、三酰甘油升高。此外，一些患者可出现维 A 酸-急性早幼粒细胞白血病综 合征(RA-APL 综合征)，表现为白细胞增多等，一些病人因缺氧及多器官功能衰竭而导致死亡。 7.皮肤 常见皮肤干燥、皮疹、水肿等。可见红斑、瘙痒、汗水增加、蜂窝织炎、粘膜干燥、鳞片 样脱皮、皮肤出血。 8.眼 可见视觉障碍、干眼病。 9.耳 可见听力障碍。 10.其它 可见脱发、发热、颤抖、体重改变，出血疾病、败血病，虚弱。 11.外用本药在治疗早期可能出现脱屑、干燥、灼热、红斑、刺痛和瘙痒等皮肤刺激症状，可能使 皮损更明显，一般为轻至中度。若刺激现象持续，应减少药物用量或用药次数，暂停用药或停止用 药。另外，治疗部位皮肤也可起疱、结痂、色素增加或减退以及有温热感、轻度刺痛感。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与皮质激素、抗生素等合用可增强本药疗效。 2.与西咪替丁、环孢素、地尔硫卓、维拉帕米、酮康唑等合用可引起本药的血药浓度增加，并可能 导致维 A 酸中毒。 3.与异维 A 酸、抗角化药(如间苯二酚、水杨酸、硫黄等)及其它治疗痤疮的药物等合用，可加剧皮 肤刺激或干燥。若为增加疗效而使用其它抗角化药以及全身应用抗生素时，给药时间应与本药错开。 4.与光敏感药(如噻唑类、四环素类、氟喹诺酮类、酚噻嗪类、磺胺类)合用可增加光毒性，应停止 合用。 5.同时服用谷维素、维生素B1、维生素B6等药物，可使本药头痛等不良反应减轻或消失。 6.与戊巴比妥、苯巴比妥、利福平联用可引起本药的血药浓度下降。 7.本药会影响肝细胞色素 P450 酶系统，导致血中药物水平变化。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与含乙醇的制剂合用，可加剧皮肤刺激或干燥。 ·其它相互作用 与肥皂、香波等清洁剂，收敛剂、脱毛剂、发蜡、电解质、具有强烈干燥作用的化妆品、含香料或 石灰的产品以及其它对皮肤有刺激性的产品合用可加剧皮肤刺激或干燥。 【给药说明】 1.本药与过氧苯甲酰在同一时间、同一部位外用有物理性配伍禁忌，故需两者合用时应早晚交替使 用。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药用于治疗痤疮时，起初数周原有症状可能暂时加剧，此时应继续治疗。有些患者的治疗效果 在 2-3 周后出现，6 周以上可达到最佳疗效，但也有患者需连续治疗至少 3 个月方有疗效。 3.若患者曾经或正在使用脱屑药治疗时，应待脱屑药的作用消失后再用本药。 4.如果出现药物过敏、化学刺激或全身不良反应，应停药。 5.治疗开始可采取隔日用药或每 3 日用药 1 次的治疗方案，并先采用刺激性小和浓度低的乳膏或凝 胶，待患者能耐受后再改用效应强或浓度高的制剂；且开始应小面积使用，若无刺激现象可扩大面 积使用，但不宜大面积使用本药，一日用量不应超过 20g。 6.用药部位应避免强烈阳光照晒，或采用遮光措施(SPE 至少为 15)，宜夜间使用本药。晒伤患者恢 复后方可使用本药。 7.天气过度变化，如风或冷，可加重使用本药的刺激。 8.外用时应避免接触眼、口、鼻角、粘膜部位以及皮肤较薄的皱褶部位，并注意浓度不宜过高(0.3% 以下较为适宜)，以免引起红斑、脱皮、灼热或微痛等局部刺激。这些反应如果轻微，应坚持继续 治疗；如果反应严重，则应停药。用毕洗手。 9.注意检测患者是否有 RA-APL 综合征的症状(如呼吸系统症状、白细胞计数等)，出现时应立即给 予高剂量的激素(如地塞米松)治疗，激素治疗应至少持续 3 日，直到症状缓解。为缓解逐渐加重的 缺氧，可使用呼吸机。多数病人在针对这些症状治疗时，无需停用本药。 10.过多使用本药，并不能增加本药的疗效，反而会导致明显的红斑、脱皮或其它不适。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 1.寻常痤疮：患处洗净沾干 20 分钟后再用药，一日 1 次，于睡前将药轻涂于患处。 2.鱼鳞病、银屑病等：一日 1-2 次。 3.面部单纯糠疹：使用本药 0.025%乳膏或软膏，一日 2 次。 4.扁平苔癣、毛发红糠疹、白斑等：使用本药 0.1%乳膏或软膏，一日 2 次。 ·口服给药 1.急性早幼粒细胞白血病：一日 45mg/m2(或 40-80mg)，分 2-4 次服用，一日最大量不超过 120mg， 疗程 4-8 周。达完全缓解后，还应给予标准化疗。 2.痤疮等皮肤疾病：片剂一次 10mg，一日 2-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.急性早幼粒细胞白血病：推荐剂量一日 45mg/m2，分 2 次均量服用，坚持治疗 30-90 日，至病情 完全缓解为止。完全缓解后，应立即用蒽环霉素和阿糖胞苷进行巩固化疗。 2.恶性肿瘤：推荐剂量为一日 150mg/m2。 3.银屑病：在甲氧沙林加长波紫外线化学疗法(PUVA)之前，给予维A酸一日 1mg/m2(分为 3-4 次口服) 连续治疗 4 日，能有效地清除银屑病病灶，而且所需紫外线照射量更少。 ·外用 1.寻常痤疮：就寝前，将维 A 酸软膏、维 A 酸液体或者维 A 酸凝胶微球涂擦于痤疮皮损区，一日 1 次。 2.发育不良痣综合征：局部使用 0.05%维 A 酸溶液，每日涂擦发育不良的痣，连续 10-12 周，导致 其组织学转化。 3.游走性舌炎：局部涂擦 0.1%维 A 酸，4-5 日内可清除与游走性舌炎有关的病灶。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.过度角化性皮肤疾病：局部涂擦 0.1%维 A 酸软膏或凝胶，能有效地治疗角化性皮肤疾病，包括 鱼鳞癣样红皮病、片层状鱼鳞病和寻常鱼鳞病。 5.瘢痕瘤：0.05%维 A 酸溶液，一日 2 次涂擦病灶。 6.黑色素瘤：初步的研究资料表明，以 0.05%维 A 酸溶液，一日 1 次涂擦于黑色素瘤部位，在治疗 12 周后可使病灶部分或者完全消退。 7.黑斑病：对于黑斑病的病人，在日光防晒的同时，使用维 A 酸软膏可使病情得到明显改善。 8.皮肤光老化：就寝前，于面部涂擦维 A 酸软膏，一日 1 次，可缓解皮肤细微皱纹、斑驳色素沉着 过度及粗糙。在应用维 A 酸软膏之前，病人应先用温和的香皂洗脸并揩干，待 20-30 分钟后再用药。 可能需要治疗 6 个月方可见疗效。 ·肾功能不全时剂量 对于肾衰竭的病人，是否需要调整剂量尚不清楚，但是作为预防措施的推荐剂量可降至 25mg/m2。 ·肝功能不全时剂量 同肾功能不全时剂量。 ·老年人剂量 用于 APL 时，同成人常规剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用于恶性肿瘤，推荐剂量为一日 45mg/m2，分 2 次使用。对于出现顽固性头痛的患儿 应考虑减量，连续治疗 30-90 日，至完全缓解为止。完全缓解后，应立即进行包括蒽环霉素和阿糖 胞苷的巩固化疗。 【制剂与规格】 维 A 酸片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。 贮法：避光、密封，在阴凉干燥处保存。 维 A 酸胶囊 20mg。 贮法：避光，密封，阴凉干燥处保存。 维 A 酸乳膏 10g:5mg。 贮法：低温处保存。 维 A 酸软膏 (1)10g:5mg。(2)10g:10mg。 贮法：室温、密封、避光保存。 维 A 酸霜 (1)10g:2.5mg。(2)10g:5mg。(3)10g:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 维 A 酸凝胶 (1)10g:2.5mg。(2)10g:5mg。(3)10g:10mg。 贮法：避光，密闭保存。 维 A 酸溶液(外用) 0.05%。 维 A 酸乙醇溶液 0.05%-0.1%。 异维A酸 【药物名称】 中文通用名称：异维 A 酸 英文通用名称：Isotretinoin 其它名称：13-顺式视黄酸、13-顺式维 A 酸、13-顺式维甲酸、13-顺维 A 酸、13-顺维甲酸、β- 顺式维 A 酸、β-顺式维生素 A 酸、β-顺-维 A 酸、β-顺维甲酸、保肤灵、保肤宁、罗可坦、泰尔 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 丝、异曲替酯、异维甲酸、异维生素 A、异维生素 A 酸、13-cisretinoic acid、Accutane、 Isotretinoinum、Isotrex、Roaccutan、Roaccutane、Roacutan 【临床应用】 1.用于重度痤疮，如囊肿性痤疮、聚合性痤疮、玫瑰痤疮等。局部用药可治疗寻常痤疮。 2.用于角化异常性皮肤病，如毛发红糠疹、毛周角化病、鱼鳞病等。 【药理】 1.药效学 本药属于第一代维 A 酸，是全反式维 A 酸的立体异构体。口服具有抗油脂作用，对严重 痤疮有特殊疗效。具体包括：(1)具有缩小皮脂腺、抑制皮脂腺活性、减少皮脂腺分泌的作用，从 而抑制依赖脂质环境生长的痤疮丙酸杆菌的繁殖。(2)具有抗角化、抑制表皮细胞过度增殖和促进 其分化的作用，可减轻毛囊口和皮脂腺导管口的角化。(3)还可影响单核细胞和淋巴细胞功能，抑 制中性粒细胞的趋化而具有抗炎活性。(4)选择性地结合维 A 酸核受体而发挥治疗作用。 局部用药时，本药作用机制与维 A 酸类似，可诱导表皮细胞增生、促进表皮颗粒层细胞向角质层分 化、调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程去除角质栓，从而发挥治疗作用。 2.药动学 本药口服后吸收迅速，2-4 小时达血药浓度峰值。口服生物利用度低，餐后服药可增加 生物利用度，与血浆蛋白结合率大于 99%。主要在肝脏或肠壁代谢，以原形及代谢产物进入肠肝循 环，未经改变的原形药从大便排出，代谢产物经尿排出。消除半衰期为 10-20 小时。 【注意事项】 1.交叉过敏 对阿维 A 酯、维A酸、维生素 A 衍生物和对羟苯甲酸酯类过敏者，对本药亦可能过敏。 2.禁忌症 (1)对维 A 酸类药物过敏者。(2)肝肾功能不全者。(3)维生素 A 过量患者。(4)高脂血症 患者。(5)有皮肤上皮细胞肿瘤病史或家族史的患者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。(8)儿童。 3.慎用 (1)脂质代谢紊乱患者。(2)糖尿病患者。(3)肥胖症患者。(4)酗酒者。 4.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，口服过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘 早熟融合，应禁用。 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸性，孕妇禁用。育龄妇女或其配偶服药期间及服药前、后三个月 内应严格避孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)接受治疗前的 2 周应做妊娠试验，以后每月 1 次，确保 无妊娠。(2)治疗期间和治疗后需常规监测血象、血脂、血糖和肝功能。 【不良反应】 本药不良反应大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。其轻重与本药的剂量大小、疗程长短及个体 耐受性有关。 1.精神神经系统 可见头痛、头晕。少见精神抑郁、疲乏。曾有个别病例出现良性颅内压增高(停 药后好转)以及大脑假性肿瘤的报道。 2.代谢/内分泌系统 可见流汗、血糖、血脂增高等反应。 3.呼吸系统 常见口干、口唇发炎、发红、干燥、脱屑、鼻黏膜干燥(可引起鼻出血)、咽干(可引 起声音嘶哑)，还可见黏膜发炎。 4.肌肉骨骼系统 可见骨质疏松、肌肉无力。偶见肌肉关节疼痛。 5.泌尿生殖系统 偶见肾功能受损。还可见蛋白尿、血尿、尿酸增高以及尿中出现白细胞。 6.消化系统 可见胃肠道症状。偶见炎性肠病、肝功能受损。约 15%患者出现碱性磷酸酶、天冬氨 酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ谷氨酰胺转肽酶、乳酸脱氢酶增高。 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.血液 可见血小板减少(少于 10%患者)、红细胞增多、白细胞减少以及血小板计数增加、红细胞 计数降低(约 10%-20%患者)。 8.皮肤 可见皮肤干燥、脱屑、掌跖脱皮、瘙痒、皮疹、脆性增加、淤斑，还可出现继发感染。少 见皮肤光敏性增加、掌跖脱皮、皮肤变薄。局部给药开始时可见皮肤烧灼感、轻至中度刺激感、发 红，停药后可能消失。 9.眼 常见眼干燥(可引起角膜炎)。还可见白内障、视力障碍、视乳头水肿、角膜混浊、结膜炎、 夜间视力减退。 10.其它 可见指甲变软、毛发疏松。偶见脱发。罕见齿龈出血或发炎。此外，约 40%患者血沉增 快。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与华法林合用，可增强华法林作用。 2.与阿维 A 酯、维 A 酯或维 A 酸合用，可增加不良反应的发生率及严重程度。 3.与光敏感药物合用，可加剧光敏感作用。 4.与甲氨蝶呤合用，可因后者血药浓度增加而加重对肝脏的损害。 5.与四环素合用，可导致大脑假性肿瘤而引起良性脑压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕 和视觉障碍。 6.与卡马西平合用，可导致卡马西平的血药浓度下降。 ·药物-食物相互作用 本药为脂溶性，食物可促进其吸收。 【给药说明】 1.本药外用凝胶避免用于嘴唇、口、眼、鼻角或其它黏膜部位，皮肤破损处、湿疹样皮损处及日光 灼伤处亦避免使用，皮肤敏感部位(如颈部)慎用。 2.本药外用凝胶使用期间避免使用日光灯，且与其它局部治疗痤疮药物[特别是含有剥脱剂(如过氧 化苯甲酰)或具有剥脱作用的药品]合用时应谨慎。 3.因可发生光敏反应，在用药期间应避免过度日光及紫外光照晒。如照晒不可避免，应涂上防晒药 品或采取遮蔽措施。 4.治疗期间可适当外用润肤剂，以减轻皮肤黏膜干燥。 5.治疗痤疮，初期时症状可能有短暂性加重现象，若无其它异常情况，可在严密观察下继续用药， 不宜同时服用其它角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药；必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。 6.本药轻度不良反应可不必停药，或减量使用，重度不良反应应立即停药，并作相应处理。 7.大剂量使用时，可引起三酰甘油升高，尤其是糖尿病、过胖、酗酒、脂代谢异常者更易发生。长 期使用大剂量维持的患者，曾发生过骨骼变化或良性颅内压升高。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 剂量应个体化，范围为一日 0.1-1mg/kg，最高剂量不超过一日 1mg/kg，并于饭后服 用。一般建议开始剂量为一次 10mg，一日 2-3 次；或一日 0.5mg/kg，分 2 次服用。一个月后改为 一次 10mg，一日 1-2 次。6-8 周为一疗程，疗程之间可停药 8 周。 ·局部给药 取少量涂于患处，一日 1-2 次，6-8 周为一疗程。用药前清洁患处，且等其干燥后再 用药。 6 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 异维 A 酸胶囊 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。(4)40mg。 贮法：避光，阴凉干燥处保存。 异维 A 酸胶丸 10mg。 贮法：避光、密闭，阴凉干燥处保存。 异维 A 酸凝胶 10g:5mg。 贮法：避光、密闭，阴凉处保存。 维胺酯 【药物名称】 中文通用名称：维胺酯 英文通用名称：Viaminate 其它名称：痤疮王、三蕊、维甲酰胺、Viaminati、Viaminatum 【临床应用】 1.中、重度寻常型痤疮。 2.寻常性银屑病。 3.角化异常性疾病，如鱼鳞病、毛囊角化症、毛发红糠疹、掌跖角化症等。 4.尚可用于其它疾病，如扁平疣、蕈样肉芽肿早期皮损等。 【药理】 本药为维 A 酸类衍生物之一，具有调节和控制上皮细胞分化及增生、抑制角化异常以及抗炎、抑制 痤疮丙酸杆菌的作用，并能提高细胞免疫功能。还具有除皱、减轻色斑、增加皮肤弹性、减少皮脂 分泌的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)体内维生素 A 过多者。(2)重症糖尿病患者。(3)脂代谢障碍患者。(4)孕妇。(5)哺 乳期妇女。 2.慎用 (1)肝、肾功能严重不全者。(2)酗酒者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚不清楚，过量服药可产生骨骼改变，如儿童骨骺较早融 合，应慎用。 4.药物对老人的影响 肝、肾功能不全的老年患者慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 孕妇使用本药可导致自发性流产及胎儿发育畸形，应禁用。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 7.药物对检验值或诊断的影响 可引起血沉加快、血小板计数下降以及肝酶学指标、血脂及血糖升 高等。 【不良反应】 本药引起的不良反应与异维 A 酸相似，但相对较轻，且多为可逆性。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.中枢神经系统 可有头痛、头晕、抑郁、良性颅内压增高等症状。 2.肌肉骨骼系统 可有骨质疏松、肌肉无力及疼痛等。 3.皮肤 可有皮肤干燥、脱屑、瘙痒、皮疹、瘀斑等。 4.眼 可导致结膜炎，严重者可有角膜混浊、视力障碍、视乳头水肿等。 5.其它 可引起口腔粘膜干燥、疼痛以及鼻出血、胃肠道症状等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与异维 A 酸及四环素类抗生素合用时，可导致“假性脑瘤”，引起颅内压增高、头痛和视力障碍。 2.与维生素 A 合用时，可产生维生素 A 过量的相似症状，两者不应合用。 【给药说明】 1.用药期间避免强烈日光或紫外光过度照射。 2.女性患者服药期间及停药后半年内应采取严格避孕措施。 3.本药不良反应的轻重与剂量、疗程及个体耐受性有关。轻度不良反应可不必停药，但发生严重不 良反应时应停药，并进行相应处理。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 一次 25-50mg，一日 2-3 次。治疗痤疮的疗程为 6 周，脂溢性皮炎为 4 周。 【制剂与规格】 维胺酯胶囊 25mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 维胺酯胶丸 25mg。 贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。 阿达帕林 【药物名称】 中文通用名称：阿达帕林 英文通用名称：Adapalene 其它名称：达芙文、Differin 【临床应用】 适用于以粉刺为主的痤疮，也可用于炎症性痤疮即兼有粉刺、丘疹和脓疱的寻常性痤疮。 【药理】 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为人工合成的萘甲酸衍生物，具有维 A 酸的活性，在治疗寻常痤疮时与维 A 酸的疗 效相当，且耐受性较好。体外试验及动物模型体内试验证实本药具有调节细胞分化和增殖的活性， 可能通过使毛囊上皮细胞分化正常化而减少粉刺形成。体内外抗炎分析显示本药可抑制人类多形核 白细胞的化学趋化反应，并可抑制花生四烯酸转化为炎症介质，从而抑制炎性反应。 2.药动学 放射性示踪及荧光研究发现本药凝胶可透入表皮和真皮(特别是毛囊皮脂腺)，但透皮吸 收率很低。长期大面积用药后，血浆中药物浓度仍无法测出(分析敏感率为 0.15ng/ml)。局部应用 后 8-12 周起效。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)大面积严重痤疮。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下儿童应用本药的安全性和疗效尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚无有关本药用于孕妇的报告，建议孕妇不要使用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，建议哺乳妇女勿将本药涂于胸部。 【不良反应】 少数患者可出现皮肤刺激症状，即外用局部皮肤发红，有灼热感、刺痛、瘙痒等，减少用量或停药 后可恢复。 [国外不良反应参考] 可见皮肤刺激、针刺感、日晒伤和痤疮周围红肿等。本药溶液较凝胶制剂不良反应的发生率更高。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.不宜同时使用其它有相似作用机制的药物(如维 A 酸等)。 2.不应与含硫、雷琐辛或水杨酸的制剂合用，且应在这类药物作用消退之后再开始应用本药。 ·其它相互作用 与其它可使皮肤干燥或刺激皮肤的外用制剂(如药皂、清洁剂、有干燥作用的肥皂或化妆品及高浓 度酒精制剂、收敛剂、香料或石灰制剂等)合用时可增加局部刺激。 【给药说明】 1.本药不宜与磨沙膏和脱皮剂等刺激性物质同时使用。 2.本药不应用于皮肤破损处(割伤、摩擦伤等)及皮炎或湿疹局部。 3.本药仅供外用，用药时须注意避免与眼、口腔、鼻粘膜等粘膜组织，如不慎将本药涂于眼部，应 立即用温水清洗。 4.本药可增加光敏性，动物实验显示用药同时暴露于紫外光或阳光下，致癌的危险性会增大。建议 患者用药时应避免或尽量减少暴露于日光及人造紫外光辐射源下。 5.治疗开始的前几周可使痤疮显著加剧，不应视为停药指征，应在 8-12 周后观察疗效。 6.治疗过程中，如局部轻度发红，可减少外用药量，如出现过敏或严重的皮肤刺激症状时应停止用 药。 7.有些患者用药期间感觉局部皮肤干燥，有细屑，可配合外用润肤剂。 【用法与用量】 9 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·局部给药 睡前用中性肥皂或洗面奶清洁后，取适量涂于患处，一日 1 次。 【制剂与规格】 阿达帕林凝胶 (1)15g:15mg。(2)30g:30mg。 贮法：低于 25℃保存，避免冷冻。 阿维A酯 【药物名称】 中文通用名称：阿维 A 酯 英文通用名称：Etretinate 其它名称：艾吹停、苯壬四烯酯、芳香维甲酸、抗癣灵、壬四烯酯、体卡松、替维甲、维甲灵、维 甲灵替维甲、依曲瑞酯、依曲替酯、依曲昔酯、银屑灵、Etretinatum、Isoetretin、Tegason、Tegison、 Tigasan、Tigason 【临床应用】 适用于治疗银屑病(尤其是脓疮型银屑病、红皮病型银屑病、斑块型银屑病)、严重顽固口腔扁平苔 藓、难治性角化异常性疾病(如鱼鳞病、毛周角化病、掌跖角化病等)、毛发红糠疹、掌跖脓疱病等。 【药理】 1.药效学 本药的确切机制尚不清楚，但有抑制表皮细胞增生、改善分化、抗角化等作用。可使银 屑病患者的鳞屑、红斑及厚度减少。组织病理学上显示为表皮分化正常、角质层厚度减少、表皮和 真皮炎症消退。 2.药动学 本药从小肠吸收，并以高浓度储存在脂肪组织(特别在肝和皮下组织)中。99%以上与血 浆蛋白(主要为脂蛋白)结合。在一次给药 25mg、一日 1-4 次的长期治疗患者中，本药达峰浓度时 间为 2-6 小时，血药浓度峰值为 102-389ng/ml。本药大部分以代谢物形式经肝胆排出，少量由肾 排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对异维 A 酸、维 A 酸、维生素 A 衍生物、对羟苯甲酸酯类、乳糖过敏者，可能对本药 过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)正使用维生素 A 治疗者。(4)孕妇。(5)哺乳 期妇女。 3.慎用 (1)心血管疾病或有家族史者。(2)糖尿病或有家族史者。(3)肝病或有家族史者。(4)高脂 血者。(5)大量饮酒者。(6)肥胖症患者。 4.药物对儿童的影响 有报道使用本药后，小儿可出现肢体骨间韧带和肌腱骨化，并且有2例X 光摄片提示骨骺过早闭合，小儿慎用。 5.药物对老人的影响 老年人中应用未发现特殊问题。 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.药物对妊娠的影响 本药能致畸，曾发现在停药 2 年后妊娠仍发生畸胎。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 7.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)育龄妇女治疗前 2 周应进行妊娠试验，以确保未有妊娠。 (2)血脂测定：治疗前空腹测定，治疗期每隔 1-2 周测定 1 次，共 4-8 周，饮酒后需经 36 小时才测 定。(3)血糖：有或疑有糖尿病者测定。(4)骨 X 线摄片：包括踝、膝和骨盆，因长期或多疗程治疗 可发生骨肥厚。(5)眼底检查：如出现大脑假性肿瘤的早期症状(如重度或持续头痛、恶心、呕吐、 视力模糊等)，应检查是否出现视乳头水肿。(6)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转 移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)测定：治疗前测 1 次，治疗期间每隔 1-2 周测 1 次，共 1-2 月，以后 1-3 月测 1 次。 【不良反应】 出现在皮肤粘膜、肌肉骨骼、肝和中枢神经系统的不良反应与高维生素 A 综合征类似： 1.精神神经系统 较常见头痛、疲乏。少见头晕。罕见遗忘、焦虑、精神萎靡、抑郁。 2.呼吸系统 较常见唇皲裂、鼻干燥、鼻出血。少见口干。 3.肌肉骨骼系统 较常见骨或关节疼痛、压痛或僵直。 4.泌尿生殖系统 约 1%-10%患者可出现丙酮尿、管型尿、糖尿、血红蛋白尿、显微镜下血尿、蛋 白尿，10%-25%患者有脓尿。 5.肝 少见肝炎。10%-25%患者γ-谷酰转肽酶、碱性磷酸酶，1%-10%患者的胆红素、尿素氮、肌酸 酐、肌酸磷酸激酶可增加；45%患者血浆三酰甘油增高(浓度超过 800mg/dl 提示伴随急性胰腺炎)， 16%患者胆固醇增高；23%患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、18%患者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、 15%患者乳酸脱氢酶(LDH)浓度可以轻至中度增高。 6.胃肠道 少见恶心。 7.血液 1%-10%患者血浆白蛋白和总蛋白有改变；25%-50%患者钙、磷、钾和 10%-25%患者氯化物、 空腹血糖、凝血酶原时间、钠、静脉CO2浓度、白细胞计数可增加或减少，部分患者凝血激酶时间 增加，10%-25%患者血小板计数增加，亦有 1%-10%患者减少；25%-50%患者网质红细胞计数、红细 胞平均血红蛋白浓度增加；27%患者血清高密度脂蛋白浓度降低。 8.皮肤 较常见皮肤干燥、发红、脱屑、瘙痒、皮疹、对日光敏感性增加、指尖及掌跖皮肤脱屑。 偶见皮肤变薄，有时会出现鳞屑。 9.眼 较常见眼睑异常(烧灼、发红、瘙痒、干燥、疼痛、压痛、溢泪等)、对角膜接触镜的敏感性 增加。少见视物模糊、复视或其它视力变化。罕见视网膜出血、虹膜炎、白内障、畏光。 10.耳 罕见耳部感染。 11.其它 较常见上腹部绞痛、头发稀薄。25%-50%患者可见血沉增加。少见发热，指、趾甲松离、 甲沟炎等。罕见齿龈出血或炎症、大脑假性肿瘤。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与痤疮制剂、含脱屑药制剂(如过氧苯甲酰、间苯二酚、水杨酸、硫磺、维 A 酸)合用，可加剧皮 肤刺激或干燥作用。 2.与异维 A 酸、维 A 酸或维生素 A 同服，可增加毒性，应避免同服。 3.与甲氨蝶呤或肝毒性药物合用，可增加肝毒性。 4.与光敏药物共服，可增加光敏作用。 5.与四环素共服，可增加大脑假性肿瘤发生的可能性。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药与含乙醇用品(如剃须后搽洗剂、收敛剂、剃须霜或洗剂、化妆品)合用后，可加剧皮肤干燥。 用药期间饮酒可发生高三酰甘油血症，应避免饮酒或含乙醇的饮料。 ·药物-食物相互作用 与牛奶和高脂肪食物同服可增加本药吸收。 ·其它相互作用 本药与有强干燥作用的肥皂等清洁剂合用，可加剧皮肤干燥。 【给药说明】 1.接受本药治疗的患者应计划以后不再生育，在治疗开始前 1 月以及治疗期和治疗后数年内需避 孕。 2.使用本药治疗的患者即使停药后也不能献血。 3.服药期间还应避免日光曝晒。 4.由于用药后可突然发生夜间视力减退，故服药期间不能驾驶、操作机器或危险作业。 5.治疗期间和治疗后数周内可发生眼干燥以及对角膜接触镜的耐受性降低，需滴润滑剂。若发生口 干，可用无糖饮料或唾液代用品。 6.在银屑病的治疗过程中，开始症状可加剧，需连续服药 2-3 个月，才能见效。 7.大剂量用药，有发生过骨骼变化和良性颅内压升高的报道，还可见三酰甘油升高，尤其是糖尿病、 肥胖、酗酒、脂代谢不良者更易发生。 8.过量用药会引起粘膜干燥或发炎、口渴及流汗。少数患者出现皮肤变薄、氨基转移酶及碱性磷酸 酶短暂性升高，尤其患糖尿病、肥胖、酗酒、脂代谢不良者更易发生。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 本药剂量需个体化，成人最高限量为一日 1.5mg/kg。 ·口服给药 开始一日 0.75-1mg/kg，红皮病型银屑病可一日口服 0.25mg/kg，每周递增 0.25mg/kg， 直至获得最满意效果。维持量为一日 0.5-0.75mg/kg，通常在开始治疗 8-16 周后采用。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 儿童因耐受性较大，故用成人量。 【制剂与规格】 阿维 A 酯胶囊 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。 贮法：15-30℃，避光保存。 阿维 A 【药物名称】 中文通用名称：阿维 A 英文通用名称：Acitretin 其它名称：阿维 A 酸、艾维甲酸、方希、新体卡松、新银屑灵、Etretin、Neotigason、Soriatane 【临床应用】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于严重银屑病，包括红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等。 2.也可用于痤疮、淀粉样变性、砷中毒角化病、毛囊角化病、角化不全、皮肤红斑狼疮、Darier 病、非银屑性皮肤病、疣状表皮发育不全、苔藓样淀粉样变性、扁平苔癣、硬化萎缩性苔癣、毛发 红糠疹、玫瑰糠疹、先天性鱼鳞病、鳞状细胞癌等。 【药理】 1.药效学 阿维 A 属口服视黄醛类药物，是阿维 A 酯的活性代谢产物，可由阿维 A 酯在肠内经酶水 解而成，也可由储存于脂肪组织中的阿维 A 酯再进入血循环而生成。 本药具有调节表皮细胞分化和增殖等作用，但其治疗银屑病和其它角化性皮肤病的机制尚不明确。 可能作用机制包括：增强炎性反应、促进上皮粘液样物质累积和角质层再生；抑制皮肤毛细血管内 中性粒细胞浸润；降低上皮细胞内多胺(调节细胞生长、增生、分化)的浓度。 2.药动学 本药口服后 1-4 小时达血药浓度峰值。口服的生物利用度为 60%，但个体差异大 (36-95%)。血浆蛋白总结合率大于 99%，分布容积为 9L/kg。本药具有很高脂溶性(低于阿维 A 酯)， 易在组织中分布，但不能在组织中大量储存。药物在肝脏广泛代谢，主要代谢产物(13-顺式异构体) 具有致畸性。本药全部以代谢物形式排出，尿中和粪中各占一半。药物母体和 13-顺式异构体的消 除半衰期分别为 50 小时和 60 小时。此外，本药不能经透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、阿维 A 酯、维生素 A 及其代谢物和其它视黄醛或维甲酸类药物过敏者。(2) 维生素 A 过多症患者。(3)高脂血症或血脂长期异常升高者。(4)严重肝功能不全者。(5)严重肾功 能不全者。(6)孕妇或计划 2 年内怀孕者。(7)哺乳妇女。 2.慎用 (1)肾功能不全者。(2)肝病患者(可能恶化)。(3)胰腺炎患者。(4)心血管疾病患者(本药 可诱导血脂代谢异常)。(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。有报道，使用其它视黄醛类药物，可 致韧带和肌腱骨化、骨肥大、骨密度降低和骨骺提前闭合。因此，本药仅用于患严重角化异常疾病， 且无有效替代疗法的儿童患者。 4.药物对老人的影响 尚未见老年患者用药需特殊对待的报道。 5.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，具致畸性，并可转变为阿维 A 酯，后者也有致畸性， 且半衰期显著延长。因此孕妇和计划 2 年内怀孕者禁用本药。国外资料建议育龄妇女须停用本药至 少 3 年后才能怀孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 本药代谢产物可能经乳汁分泌，并可能对婴儿不利，哺乳妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)育龄妇女在开始治疗前 2 周内须进行血液或尿液妊娠试 验，并在治疗期间定期进行妊娠试验。(2)用药前和治疗期间，应定期检查肝功能，开始 2 个月每 1-2 周复查 1 次，以后每 3 个月重复 1 次。如出现肝功能异常，应每周检查。若肝功能未恢复正常 或进一步恶化，须停止治疗，并继续监测肝功能至少 3 个月。(3)对脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症 和酒精中毒的患者及长期服用本药的患者，须定期检查血清胆固醇和三酰甘油，其中糖尿病患者还 应密切监测血糖浓度。(4)长期服药者应定期检查有无骨异常。(5)儿童患者应严密监测生长指标及 骨骼发育情况。 【不良反应】 服用本药的患者大多会发生一些不良反应，这些不良反应往往在减量或停药后消失。本药主要和常 见的不良反应为维生素 A 过多综合征样反应，在治疗开始阶段有时可见银屑病症状加重。 1.中枢神经系统 可见头痛、步态异常、疲劳，罕见颅内压升高。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.代谢/内分泌系统 可见尿酸轻度升高，高密度脂蛋白(HDL)降低，磷、钾等电解质减少，继续治 疗或停药可恢复。大剂量时可见三酰甘油、胆固醇升高，特别是高危患者(脂代谢异常、糖尿病、 肥胖、酗酒)更易发生，这些变化为可逆性，但如上述高危条件持续存在，可能发生动脉粥样硬化。 3.呼吸系统 可见鼻出血、鼻炎。 4.肌肉骨骼系统 偶见肌肉、关节、骨骼疼痛。维持治疗或长期治疗可导致已存在的脊柱骨性关节 炎加重、出现新的骨性关节炎病变和导致骨骼外钙化。 5.肝脏 可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素等短暂 性轻度升高，继续治疗或停药可恢复。罕见肝炎、黄疸。 6.胃肠道 可见口腔及嘴唇干燥、口渴、口角皲裂、唇炎、畏食、食欲改变、恶心、腹痛、呕吐。 偶见口炎、齿龈炎、味觉异常。 7.血液 可见网织红细胞轻度升高，白细胞减少，继续治疗或停药可恢复。 8.眼 可见眼干燥、结膜炎、视物模糊、夜视力减退、不耐受角膜接触镜，罕见角膜溃疡。 9.耳 可见耳鸣、耳痛。 10.皮肤 常见脱发、甲脆、甲沟炎。可见瘙痒、红斑，皮肤(特别在掌跖)变薄、脱屑以及黏膜和 变移上皮干燥或发生炎症性损害。少见光敏反应。偶见大疱性皮疹、发质异常。 [国外不良反应参考] 1.皮肤 最常见唇干和唇炎(100%)，常见皮肤干燥(70%)，其它有手、脚掌鳞屑(26%-83%)、其它部 位鳞屑(28%-47%)、脱发(7%-48%)、瘙痒(10%-50%)、指甲脆性增加(10%-28%)、皮肤萎缩或皮肤脆 性增加(5%-6%)、皮肤变粘(2.5%)、视黄醛型皮炎(9%)和皮疹(9%)。可用唇油或唇软化剂改善唇干， 用滋润软膏或乳膏防治皮肤干燥和瘙痒。 2.血液 有治疗期间出现血小板增多的报道。 3.代谢/内分泌系统 临床试验中，出现三酰甘油(66%)和胆固醇(33%)升高，HDL 降低(40%)，停药 后回复到治疗前水平。也有用药后出现高尿酸血症和双手痛风结节(尿酸盐沉积)的个案报道。 4.心血管系统 高三酰甘油和低 HDL 可增加患心血管疾病的风险，有出现心肌梗死和血栓栓塞的报 道。对此可考虑调整饮食和(或)本药剂量，如仍对调节血脂无效，则需中止治疗。 5.精神神经系统 临床试验报道，用药后出现抑郁(1%-10%)、具攻击性或自伤想法(低于 1%)，与 本药的关系尚未确定，应停药。也有报道，治疗期间出现疲劳、无力、头痛、头晕及感觉迟钝(低 于 5%)。另有患者出现周围神经病变和肌病，停药后症状改善。 6.胃肠道 可出现口干(30%)、口炎和(或)牙龈炎(约 6%)、恶心(1%-3%)。 7.胰腺 罕见胰腺炎，但在本药引起的血脂升高的患者中，发生率为 25%-50%。 8.肝脏 临床试验中，大约三分之一的患者出现肝酶升高(AST、ALT、乳酸脱氢酶 LDH 等)。有报道， 16%的患者血清氨基转移酶升高后可逆转。此外，有先天性右肾发育不全的顽固性银屑病患者局部 用药后出现严重淤胆型肝炎的个案报道。 9.眼 1%-10%的患者可出现视力减退、夜视力减退、眼痛、畏光、睑缘炎、结膜过敏，20%-60%的 患者可出现眼干或结膜炎，且剂量越大发生率越高。如发生睑缘结膜炎，可能需短期使用抗生素眼 药。另有个案报道，用药后出现角膜显著变薄和圆锥形角膜，停药后圆锥形角膜未见好转。 10.鼻 可出现鼻干(30%-80%)、鼻出血(2%)。 11.肌肉骨骼系统 可出现关节痛(7%)、肌痛(25%)、骨肥厚(小于 1%)。有个案报道出现前臂疼痛 和活动受限，放射学检查发现前臂骨间膜渐进钙化、膝盖韧带钙化，但继续服药未发现更多骨骼改 变。 12.其它 尚有寒战(8%)、出汗(25%)，具剂量相关性。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与甲氨蝶呤同用，肝毒性加重。可能机制为两者的肝毒性作用相加和甲氨蝶呤清除率下降所致。 两药禁止合用。 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.与四环素同用，两药升高颅内压的作用相加，从而增加患颅内压升高的风险。两药禁止合用。 3.本药与维生素 A 和其它维甲酸类药物合用，可导致维生素 A 过多症，应禁止合用。 4.本药可能降低苯妥英的蛋白结合率，从而有升高苯妥英的游离血药浓度和毒副作用的风险，不建 议两药合用。如必须合用，需监测苯妥英的游离血药浓度，注意控制癫痫发作的情况和苯妥英的毒 性体征。 5.本药可干扰地索高诺酮、乙炔雌二醇、依托孕烯、美雌醇、去甲基孕酮、炔诺酮和炔诺孕酮等药 的避孕效果。妇女不应依赖避孕药物，需同时选择另外的避孕方式。 6.圣约翰草可能通过诱导细胞色素 P450 3A4 和 p-糖蛋白增加雌激素的代谢，导致服用本药和激素 类避孕药的女性患者发生意外妊娠和生殖缺陷，这些患者应避免服用圣约翰草。 7.本药不影响华法林的蛋白结合率。 8.尚未发现本药与地高辛、甲氰咪胍、西咪替丁、格列本脲、苯丙香豆素之间有药动学相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与酒精同服，本药可转变为阿维 A 酯，其半衰期为 120 日。对女性患者，阿维 A 酯的生成增加了致 畸风险的延续时间。因此，本药治疗期间或停药 2 个月内，育龄妇女应忌酒，并避免饮用含酒精的 饮料或食用含酒精的食物。 ·药物-食物相互作用 食物可显著提高本药的生物利用度。 【给药说明】 1.与主食同服，可增加本药吸收。 2.育龄妇女开始治疗前，经确认妊娠试验为阴性后，在下次正常月经周期的第 2 日或第 3 日开始用 本药治疗。 3.开始治疗前、治疗期间和停止治疗后至少 2 年内，必须使用有效方法避孕。 4.治疗期间，应避免过度暴露于阳光或日光灯下。如本药和光线疗法同时使用，需减少光疗剂量以 降低灼伤的风险。 5.治疗期间及停药后 2 年内，患者不能献血。 6.银屑病患者治疗期间，应注意观察患者症状、皮损的百分率和严重程度的改善情况。 7.用药期间夜间驾驶或操作机械应谨慎。 8.药物过量：本药过量时可见头痛和眩晕，应立即停药，采取将本药从体内排出的措施，并密切监 测颅内压升高的体征。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 患者使用本药的个体差异较大，因此，剂量需个体化，以达最佳疗效和减少不良反应。 1.银屑病：(1)初始剂量：一次 25mg 或 30mg，一日 1 次，餐时服用。一般服用 2-4 周后可获理想 疗效。(2)维持剂量：一日 25-50mg。一般服用 6-8 周后可获理想疗效。维持剂量应根据临床效果 和患者耐受情况调整，某些病例有时需将剂量增大至一日 75mg。待皮损充分消退后，应停药；如 复发，可按上述方法重新治疗。 2.其它角化性疾病 维持剂量为一日 20mg，不应超过一日 50mg。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 用药前应权衡利弊。一日 0.5mg/kg，部分病例可短时间使用大剂量(一日 1mg/kg)， 最大不能超过一日 35mg。维持剂量应控制在尽可能低水平。 联合疗法 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.非关节病型银屑病：推荐初始剂量为一日 25-35mg，以后根据临床效果和患者耐受情况调整剂量。 2.中至重度银屑病：推荐的最佳治疗剂量为 25-50mg，一日 1 次。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者需要调整剂量。 【制剂与规格】 阿维 A 胶囊 (1)10mg。(2)25mg。 贮法：低于 25℃保存。 他卡西醇 【药物名称】 中文通用名称：他卡西醇 英文通用名称：Tacalcitol 其它名称：萌尔夫、他卡苷醇、Bonalfa 【临床应用】 主要用于治疗寻常型银屑病。 【药理】 1.药效学 本药为活性维生素D3衍生物，与白鼠及正常人表皮细胞的 1α,25(OH)2D3的特异蛋白受体 有高度亲和力。具有诱导细胞分化(可促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳的合成)、抑制细胞增 殖的作用。可缓解银屑病患者鳞屑、红斑及皮肤增生的体征。本药大量外用吸收后有引起高钙血症 的可能。与皮质激素相比，本药不会导致皮肤萎缩。 2.药动学 局部应用本药后 2-3 周开始发挥作用。另外，动物试验提示：局部应用本药后可分布至 皮肤、肝脏及小肠组织中，主要经粪便排泄，另有部分自尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏或有过敏史者。 2.慎用 有局部应用维生素 D 衍生物(如骨化三醇)过敏史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 新生儿、乳儿、婴幼儿用药安全性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能低下，用药应谨慎。 5.药物对妊娠的影响 尚未确定妊娠期间应用本药的安全性，孕妇或可能怀孕的妇女应避免大量或 长期大面积用药。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应可见皮肤瘙痒(0.8%)、发红(0.5%)、刺激(0.5%)、微痛感(0.4%)、天门冬氨酸氨基转 移酶升高(0.3%)、丙氨酸氨基转移酶升高(0.3%)及碱性磷酸酶升高(0.2%)等。此外，发生率在 0.1%-5%的不良反应还有：头痛、接触性皮炎、白细胞增多、血清磷下降、尿蛋白阳性等。引起皮 肤肿胀的发生率小于 0.1%。本药无引起血清钙升高的临床报道，但因本药为活性维生素D3制剂，大 量涂抹有引起血清钙升高的可能性。症状严重者应停药。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药不抑制表皮生长因子受体(EGFR)，故与抑制 EGFR 的药物(如地蒽酚、局部用维 A 酸及糖皮质激 素等)合用可能增加治疗银屑病等疾病的疗效。 【给药说明】 本药应避免用于眼角膜、眼结膜及黏膜部位。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 取适量涂于患处，一日 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·局部给药 应用浓度为 2-4μg/g(0.0002%-0.0004%)的软膏，一日 1-2 次，疗程 4 周，可有效缓 解银屑病患者的瘙痒、红斑及皮肤增厚。有研究推荐最适浓度为 4μg/g。 【制剂与规格】 他卡西醇软膏 (1)10g:20μg。(2)30g:60μg。(3)100g:200μg。 贮法：置于气密容器内，避光，室温保存。 他扎罗汀 【药物名称】 中文通用名称：他扎罗汀 英文通用名称：Tazarotene 其它名称：乐为、炔维、他扎洛替、他佐罗汀、Tazorac 【临床应用】 适用于治疗寻常性斑块型银屑病，也用于治疗寻常痤疮(国外资料)。 【药理】 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为一种合成的乙烯视黄醛，局部用药后，快速转化为他扎罗汀酸(AGN 190299)而发 挥药理作用。视黄醛受体主要有视黄醛酸受体(RAR)和视黄醛 X 受体(RXR)两类，他扎罗汀酸对 RAR 的 2 个亚型(RAR-β、RAR-γ)有选择性亲和力。他扎罗汀酸与皮肤中的 RAR-γ(皮肤中的主要 RAR 受体族)结合后，可能通过恢复正常的皮肤分化及减少皮肤炎变而达到改善皮肤病临床症状的目的。 2.药动学 局部给药后，本药结构中的酯被水解生成他扎罗汀酸。原形药及他扎罗汀酸经皮肤吸收 量极小，通常两者的血药浓度分别低于 0.15ng/ml 和 6ng/ml。他扎罗汀酸的血浆蛋白结合率高于 99%，半衰期约为 18 小时，最终代谢成为砜、亚砜以及其它极性化合物，通过尿液和粪便排泄。 据报道，局部应用本药凝胶或霜剂，银屑病临床症状在 1 周后可得到明显改善。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药、其它视黄醛类或维生素 A 衍生物过敏者。(2)孕妇及可能怀孕的妇女。(3) 哺乳期妇女。(4)不宜用于急性湿疹类皮肤病患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 12 岁以下的儿童及 18 岁以下的银屑病患者使用本药的疗效和安全性尚不明 确。 4.药物对老人的影响 临床试验中，治疗寻常痤疮时，本药乳膏尚未用于年龄大于 65 岁的患者。 5.药物对妊娠的影响 本药有致畸性，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 X 级。 6.药物对哺乳的影响 动物试验证明，在乳汁中能检测出放射活性分泌物，故哺乳期妇女禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药时，建议常规监测血生化(包括氨基转移酶)。 【不良反应】 用于银屑病时，主要为瘙痒、红斑和灼热，少数患者(10%以下)有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出 现皮炎、湿疹和银屑病恶化。用于寻常痤疮时，主要为脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者(1%-5%) 出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。 [国外不良反应参考] 局部给药后，可见以下不良反应： 1.心血管系统 有 1%-10%的患者出现周围性水肿。 2.代谢/内分泌系统 有 1%-10%的患者出现血三酰甘油值升高。 3.皮肤 发生率为 10%-23%的不良反应有皮肤瘙痒、红斑、烧灼感。发生率为 1%-10%的有刺激、脱 屑、叮咬感、皮炎、银屑病恶化、疼痛、干燥、湿疹以及皮肤感染等。据报道，有 12%的银屑病患 者因不能耐受本药局部反应而停药。另有报道，使用本药 0.1%霜剂治疗面部皱纹及色斑等，常见 的不良反应为脱屑(40%)、红斑(34%)、烧灼感(26%)、皮肤干燥(16%)、皮肤刺激或瘙痒(10%)、接 触性皮炎(8%)。 4.其它 未见血液系统毒性或光敏性皮炎报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与其它具有光敏性的药物(如四环素、氟喹诺酮、吩噻嗪、磺胺类等)合用会增加光敏性。 【给药说明】 1.本药不能口服。 2.避免药物接触眼睛、口腔和粘膜以及正常皮肤。如果眼睛接触本药，应用水彻底冲洗。每次用药 后，应用肥皂将手洗净。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.用药后如出现瘙痒等反应，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂，严重时可暂停用药，或隔日用药 1 次。 4.治疗期间，应避免皮肤过多暴露于光线下(包括日光灯)。 5.应避免同时使用可使皮肤变干燥的药物和化妆品。 6.育龄妇女在用药前需确认未怀孕，应于正常月经周期的第 2-3 日开始治疗。治疗期间和停止治疗 后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。 7.用药过量时可引起皮肤发红、脱皮及其它反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部用药 1.银屑病：每晚临睡前半小时，清洗患处并待皮肤干爽后，将本药乳膏或凝胶均匀涂布于皮损上(涂 抹面积不能超过体表面积的 20%)，形成一层薄膜，轻轻揉擦，以促进药物吸收。 2.痤疮：清洁面部，待皮肤干爽后，取适量(2mg/cm2)本药乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每晚用 药 1 次。 【制剂与规格】 他扎罗汀凝胶 (1)15g:7.5mg。(2)30g:15mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 他扎罗汀乳膏 (1)30g:30mg。(2)15g:15mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 卡泊三醇 【药物名称】 中文通用名称：卡泊三醇 英文通用名称：Calcipotriol 其它名称：达力士、代维尼克、多维力克、钙泊三醇、Cafeipotrine、Calcipotriene、Calcipotriolum、 Daivonex、Devonex、Divonex、Dovonex、Psorcutan 【临床应用】 本药软膏用于治疗寻常型银屑病，搽剂主要用于头皮银屑病。 【药理】 1.药效学 本药是维生素D的衍生物，药效学性质与维生素D3活性代谢产物骨化三醇相似，能抑制 皮肤角质形成细胞的过度增生并诱导其分化，纠正银屑病患者的角质形成细胞异常增生及分化。与 骨化三醇相比，本药不易引起高钙血症。 2.药动学 本药全身生物利用度低，可能是与其迅速代谢及失活有关，故不宜口服。吸收后很快在 肝脏代谢，转化为两种药理活性很小的代谢产物，故本药外用吸收后对血钙的影响很小。代谢产物 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 的蛋白结合率是原药的 1/30。大鼠和幼小豚鼠口服放射标记的本药后，消除相半衰期为 12-60 分 钟。大鼠静注本药 50μg/kg 后，消除半衰期为 4 分钟，血浆消除率为 0.68L/h。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高钙血症患者(国外资料)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 美国食品和药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量用药的患者应在治疗前和治疗过程中监测尿钙。 【不良反应】 1.最常见皮肤刺激症状，包括烧灼感、瘙痒、红斑、脱屑等，一般无需停药。 2.其它不良反应包括皮肤萎缩和光敏反应。 3.可能出现原有银屑病加重。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药禁止与水杨酸制剂合用。 【给药说明】 1.由于本药对皮肤有刺激性，因此不宜用于面部，涂药后要小心洗去手上残留的药物。 2.过量使用本药(软膏或霜剂每周超过 100g，搽剂每周超过 60ml)，可导致血钙升高，但停药后即 可恢复正常。 3.搽剂含可燃成分，应远离火源。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 1.头部银屑病：将少量搽剂涂于头部患处皮肤，早晚各 1 次，每周用量不超过 60ml。 2.寻常型银屑病：将软膏少量涂于患处皮肤，早晚各 1 次，起效后可减少用药次数，每周使用量不 超过 100g。 【制剂与规格】 卡泊三醇软膏 1g:50μg。 卡泊三醇搽剂 1ml:50μg(每瓶 30ml)。 地蒽酚 【药物名称】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：地蒽酚 英文通用名称：Dithranol 其它名称：蒽林、蒽三酚、二羟蒽酚、去甲基苛桠素、三羟蒽、恿三酚、Anthralin、Anthralinum、 Batidrol、Chrysodermol、Ciguolin、Dihydroxyanthranolum、Dioxyanthranol、Dithranol um、 Lasan、Psoradrate 【临床应用】 1.用于银屑病，如寻常型斑块状银屑病、点滴型银屑病等。 2.也可用于治疗斑秃。 【药理】 1.药效学 本药为合成的焦油衍生物，属羟基蒽酮类抗角化药。其主要的药理作用包括抗上皮细胞 增殖、诱导上皮细胞分化及抗炎作用。具体表现为：(1)阻断银屑病免疫异常表达的病理信号物质， 包括抑制角质形成细胞和多形核白细胞中蛋白激酶C的活性；抑制人周围血单核细胞分泌白细胞介 素-1、6、8 和肿瘤坏死因子α。(2)通过减少角质形成细胞中转化生长因子-α量及其与表皮生长 因子受体的亲和力而发挥抗角质形成细胞增殖的作用。(3)动物试验提示，本药能使小鼠鼠尾颗粒 层细胞增生及下调转谷氨酰胺酶(TGase)mRNA表达，表明其具有诱导上皮细胞分化的作用。(4)抗炎 作用：抑制佛波酯诱导的多形核白细胞产生活性氧，从而发挥抗炎症的作用(但也能刺激正常多形 核白细胞产生活性氧而引起正常皮肤的炎症刺激)；抑制脂氧合酶代谢途径，减少受刺激的人多形 核白细胞中 5-脂氧合酶产物 5-HETE和白三烯B4的产生；抑制白细胞趋化；灭活线粒体而抑制细胞 呼吸；抑制葡萄糖-6-磷酸酶的活性。 2.药动学 本药不稳定，在暗处即可自身氧化为 1,8-二羟蒽醌、地蒽酚二聚体和蒽醌二聚体等。 1,8-二羟蒽醌可被进一步氧化，最终形成稳定而不可溶的地蒽酚衍生物。其中间产物如地蒽酚阴离 子、地蒽酚游离基和氧游离基被认为具有抗银屑病的作用，同时也可引起地蒽酚皮炎。 外用本药软膏或蜡棒后经皮吸收率非常低，60 分钟后测得绝大多数 1,8-二羟蒽醌、少量地蒽酚二 聚体及地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，4.5 小时后方可在未受累皮肤的表皮中测到少量 1,8- 二羟蒽醌。主要以氧化产物的形式从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对地蒽酚类化合物过敏者。(2)进展期脓疱型银屑病。(3)红皮病(国外资料)。 2.慎用 (1)肝功能障碍者。(2)肾脏疾病(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，不推荐使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本 药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.较常见的不良反应有用药局部出现皮肤发红、灼热、瘙痒等刺激症状，还可引起皮肤、毛发及指 趾甲染色等。 2.接触眼部后可致严重结膜炎、角膜炎或角膜混浊。 3.少数患者对本药高度敏感，在浓度低至 0.0005%时也可引起接触性皮炎。 [国外不良反应参考] 国外不良反应中还可见皮肤肿胀等症状；本药浓度为 1%-2%时偶可引起脓疱疹、大疱及皮肤坏死； 另外，有本药引起过敏反应的个案报道。 21 【药物相互作用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.尿素能增加本药的透皮吸收，从而可降低使用的浓度，以减轻本药对皮肤的刺激。 2.水杨酸可防止本药被氧化为蒽酮，故可保护本药的药理作用。 3.与光敏感药物合用可增强本药的光敏感作用。 4.与皮质激素合用可减轻本药的刺激性，并缩短皮损的清除期，但两者合用时银屑病的复发率较高， 且可引起脓疱型银屑病反跳，故应慎与皮质激素药合用。 5.胺类药物可通过促进本药氧化而使其失活，故可用脂溶性胺抑制存留于角质层中的本药所引起的 炎症反应。 ·其它相互作用 与焦油合用比单用本药刺激性小，且不影响本药抗银屑病活性。 【给药说明】 1.用药期间应密切监测本药刺激性。 2.调制本药时不应用穿透性强的基质。 3.本药严禁口服，并应避免接触眼及其它黏膜部位。 4.本药禁用于急性皮炎、有糜烂或渗出的皮损部位以及面部、生殖器及皱褶部位。 5.本药治疗应从低浓度、小面积及短疗程开始，以后根据皮肤的耐受性及皮损的反应，逐渐增加浓 度、扩大范围及增加药物接触时间。 6.涂药后应立即洗手，以防刺激皮肤。 7.本药可引起皮肤、毛发、衣物等染色，用药时应注意保护。 8.本药所致的皮肤染色，可于治疗结束后外用水杨酸软膏清除(约需 2-3 周)。 9.短程接触疗法与中波紫外线(UVB)照射联合应用，可显著延缓银屑病复发，并能减轻红斑等刺激 症状。 10.对于较厚的皮损，可先用角质溶解剂处理后再用本药。 11.全身吸收可致呕吐、腹泻及肾毒性，大量用药还可引起肝脏、肠道及神经系统中毒反应。 12.用药期间如邻近正常皮肤出现红斑、灼热等，提示药物过量。应降低药物浓度、给药频率及药 物保留时间。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.银屑病：(1)常规疗法：从低浓度 0.05%开始治疗，逐渐递增至 0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1% 直至 3%。低浓度用药至少 5 日，待皮肤适应后再增加浓度。门诊患者可采用一日 1 次疗法，于睡 前涂药，次日清晨以肥皂洗去，白天涂润肤剂以保持皮肤润滑。住院患者一日给药 2 次，每次治疗 前进行焦油浴可增加疗效。(2)短程接触疗法：试验提示的最佳浓度和保留时间为：以 3%的浓度为 终浓度涂药，保留 20 分钟后洗去，一日 1 次。也可涂 0.1%软膏于患处，保留 5-20 分钟，或 1%软 膏保留 5 分钟后洗去的疗法，该疗法不良反应最小，适用于静止期皮损。大面积持久性皮损可采用 1%软膏涂抹患处，保留 10-20 分钟后洗去，一日 1 次。以后逐渐延长药物保留时间至 30、40 及 60 分钟，直至出现轻度红斑。此外，如使用 0.67%蜡棒，可一日 1 次，10-30 分钟后洗去(开始接触时 间不宜超过 10 分钟，7 日内逐渐增至 30 分钟)。(3)联合疗法：本药与 UVB 合用或本药与焦油浴和 UVB 合用。 2.斑秃：一日 1 次涂抹患处。 [国外用法用量参考] 22 成人 ·常规剂量 ·局部给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.推荐剂量为 1%的乳膏涂于患处，一日 1 次。开始治疗的 1 周接触时间应短，以后可将接触时间 逐渐增加至一次 20-30 分钟。 2.英格拉姆(Ingram regimen)疗法：适用于住院患者，应和焦油浴和紫外线照射联合应用，每 3-4 日增加浓度 1 次，直至患者不能耐受。通常 3 周能达效果，但如 6 周未见症状改善则认为该疗法失 败。 3.短程接触疗法：通常涂于患处保留 5-60 分钟能达较好疗效。有实验表明 40 名患者一日使用本药 1%-3%软膏，涂于患处保留 10-30 分钟，在治疗斑状银屑病达到了有效疗效。 儿童 ·常规剂量 ·局部给药 1.临床试验中，应用 0.1%浓度的乳膏，一日 2 次涂于患处，治疗 6-12 周后有效治疗了 34 例儿童 (3-16 岁)的轻、中度银屑病。 2.短程接触疗法：临床试验中，应用 0.1%-2%浓度的药物，每次保留 30 分钟后洗去，使 47 位儿童 银屑病患者(n=58)的鳞屑得到有效清除。 【制剂与规格】 地蒽酚软膏 (1)0.05%。(2)0.1%(20g:20mg)。(3)0.25%。(4)0.5%(20g:100mg)。(5)1%(20g:200mg)。 (6)2%。(7)3%。 贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。 地蒽酚蜡棒 3g:20mg。 贮法：遮光、密闭，于阴凉处保存。 甲氧沙林 【药物名称】 中文通用名称：甲氧沙林 英文通用名称：Methoxsalen 其它名称：8-甲氧补骨脂素、花板毒素、花椒毒素、甲氧补骨脂素、甲氧呋豆素、甲氧扫若仑、敏 白灵、氧化补骨脂素、制斑素、8-Methoxsalene、8-Methoxypsoralen、8-MOP、Ammoidin、Meladinin、 Meladinine、Melhoxypsoralen、Meloxine、Methoxadome、Methoxsalenum、Methoxypsorale n、MOP、 Oxoralen、Oxsoralen-Ultra、Soloxsalen、Zanthotoxin 【临床应用】 本药需与长波紫外线(UVA)合用(两者合用方式称 PUVA)治疗白癜风、银屑病、蕈样肉芽肿，也可用 于治疗对标准治疗已产生抗药性的皮下 T 细胞淋巴瘤的红皮期，还可用于斑秃、湿疹、玫瑰糠疹、 特应性皮炎、扁平苔藓等的治疗。 【药理】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药为光敏剂，与表皮细胞结合后可被波长为 320-400nm 的 UVA 激活，作用最大的波长 为 365nm。在 UVA 的作用下，与表皮细胞 DNA 上的胸腺嘧啶发生光化学反应，产生光毒反应，使表 皮细胞 DNA 合成及有丝分裂受到抑制，从而减缓表皮细胞更新速度，发挥治疗银屑病的作用。光敏 反应的结果还使黑素细胞中的酪氨酸酶活力增加，促使黑素细胞形成并向表皮移动，从而使皮肤上 出现色素沉着。 2.药动学 口服后约 95%被吸收，与 250ml 牛奶同服，于 0.5-6 小时血药浓度达峰值。本药与血浆 蛋白结合率高，且表皮细胞与其结合力较强。本药在肝脏代谢，24 小时内 95%的代谢物从肾脏排出。 肾功能正常者，尚未见蓄积现象。硬胶囊半衰期为 1.1 小时，软胶囊半衰期为 2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)肝功能损害。(2)白内障或其它晶体疾病。(3)光敏性疾病(如红斑狼疮、皮肌炎、卟 啉病、多形性日光疹、着色性干皮病等)。(4)严重心血管疾病。(5)白化病。(6)夏令水疱病。(7) 糖尿病。(8)消化道疾病。(9)12 岁以下儿童。(10)年老体弱者。(11)孕妇。 2.慎用 (1)有皮肤癌病史(因动物实验发现本药能诱发 UVA 的致癌作用)。(2)有光敏感家族史。(3) 新近接受放射线或细胞毒、砷剂、煤焦油和紫外线 B(UVB)治疗。(4)慢性感染。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级或 D 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 对长期应用本药的患者，需定期复查抗核抗体、血常规、肝 肾功能并注意有无白内障、黑色素瘤或皮肤癌的发生。 【不良反应】 1.本药内服后可见恶心、呕吐、头晕、头痛、水肿、皮肤痛痒、精神抑郁、神经质、失眠、中毒性 肝炎、白细胞减少。 2.本药配合 UVA 照射后常见的不良反应是红斑(常在照射 24-48 小时出现)、皮肤色素沉着、瘙痒。 若本药浓度过大或照射时间过长，照射部位皮肤上可出现红肿、水疱、疼痛、脱屑以及足和小腿肿 胀等毒性反应。 3.曾报道长期使用 PUVA 治疗后可出现白内障和皮肤早期老化的症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与吩噻嗪类药物合用可加剧对脉络膜、视网膜和晶体的光化学损伤。 2.与咖啡因合用，能有效的抑制咖啡因的代谢，降低咖啡因的清除率(从 110ml/min 降到 34ml/min)， 使咖啡因的半衰期从 5.6 小时增至 57 小时，而峰浓度和达峰时间不受影响。 3.苯妥英会降低本药的作用，在使用苯妥英的患者中，可加大本药剂量，如仍无效可改用其它抗癫 痫药。 ·药物-食物相互作用 治疗期间服用含有呋喃香豆素的食物(如酸橙、无花果、香菜、芥、胡萝卜、芹菜等)，可增加光毒 性。 【给药说明】 1.治疗期间不得服用其它光敏性药物。 2.为减少胃肠道刺激，应与食物或牛奶一起服用。 3.口服可能在 6-8 周起效，不应随意增加药物剂量或 UVA 照射时间。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.PUVA 治疗前 24 小时和治疗后 12-48 小时，需保护皮肤切勿晒阳光。外出需穿戴长袖衬衫、长裤、 阔边帽、手套和用保护系数 15 的遮光物涂在暴露部位，并佩戴墨镜来滤除紫外线，以防白内障的 发生。 5.由于外用比口服更易引起光敏感反应，故局部外用仅适于在小于 10cm2的范围，且照射UVA后要将 所涂药物擦掉，并根据患者的皮肤类型及耐受性适当调节照射时间。若用作增加皮肤对日光的耐受 性，治疗应限制在 14 日内。 6.治疗中不应将本药软胶囊与硬胶囊互换，因前者具有较大生物有效性，且较早发生光敏反应。 7.本药剂量根据体重计算，如体重改变显著，可调整 UVA 照射时间。 8.若用药过量，应考虑尽快催吐，并将患者移至暗室至少 24 小时。因对 PUVA 的红斑反应峰通常发 生在口服本药 48 小时后，如在 24 小时内就出现显著红斑，提示可能出现严重晒伤，应根据发生的 范围和严重度进行烧伤的对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.白癜风：在照射UVA前 2-3 小时口服 0.3-0.6mg/kg，一周 2-3 次(至少相隔 48 小时)。UVA照射剂 量以亚光毒反应为度，通常由 1.0-1.5J/cm2开始，以后逐渐增加照射量。日光照射难以控制剂量， 现已少用。 2.银屑病或蕈样肉芽肿：在照射UVA前 2 小时口服 0.6mg/kg，一周 2-3 次(至少相隔 48 小时)；UVA 照射剂量同白癜风，患者一生中治疗次数不宜超过 200 次，UVA照射总剂量不宜超过 1000J/cm2。 ·外用 将本药涂在白癜风等局部皮损处，30-60 分钟后进行UVA照射，照射剂量以亚光毒反应为 度，通常由 0.05-0.25J/cm2开始，一周 1 次。溶液浓度由 0.1%开始，可逐渐增加浓度到 0.2%。一 次照射后立即以肥皂和水洗净本药并盖上遮光物。 【制剂与规格】 甲氧沙林片 (1)5mg。(2)10mg。 贮法：避光，密闭保存。 甲氧沙林溶液 (1)0.1%。(2)0.2%。(3)0.4%。 贮法：避光，密闭保存。 甲氧沙林硬胶囊 10mg。 甲氧沙林软胶囊(胶丸) 10mg。 贮法：避光，密闭保存。 甲氧沙林搽剂 24ml:0.18g。 贮法：避光、密封，干燥处保存。 间苯二酚 【药物名称】 中文通用名称：间苯二酚 英文通用名称：Resorcinol 其它名称：雷琐辛、Resorcin、Resorcinolum 25 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于湿疹、银屑病、脂溢性皮炎、痤疮、浅部皮肤真菌感染、花斑癣、皮肤念珠菌感染、胼胝、鸡 眼、寻常疣等。 【药理】 1.药效学 本药具有抗细菌、抗真菌以及角质促成作用，高浓度时(20%以上)有角质溶解作用。抗 细菌和抗真菌作用可能是使蛋白质沉淀所致。角质溶解是因本药能将角质层剥脱。其抗菌作用比苯 酚弱，腐蚀性及毒性则较低。 2.药动学 本药可经皮肤或溃疡面吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 尚不明确。 2.慎用 皮肤黝黑者。 3.药物对儿童的影响 儿童和婴幼儿不宜高浓度、大面积使用，以防过量吸收。儿童在伤口上应用 可发生正铁血红蛋白血症。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.内分泌系统 本药有抗甲状腺作用，长期使用(特别在溃疡面上使用)可导致粘液性水肿。 2.泌尿生殖系统 国外有导致尿色变绿、血红蛋白尿的报道。 3.血液 有引起溶血性贫血的报道。 4.皮肤 本药 10%以上的制剂有刺激性，可引起接触性皮炎。用药后数日内可使皮肤发红和脱屑。 另外可引起色素形成，使皮肤色素加重，还可使浅色头发变黑。 5.过敏反应 偶见过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与治疗痤疮药如维 A 酸合用时，可引起皮肤过度刺激或干燥。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 与含乙醇的制剂合用，可引起皮肤过度刺激或干燥。 ·其它相互作用 与肥皂、清洁剂或有较强干燥作用的化妆品合用时，可引起皮肤过度刺激或干燥。 【给药说明】 1.应避免接触眼睛。 2.中毒症状有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、头晕、剧烈或持续性头痛、疲乏或虚弱、易激动或烦躁、 嗜睡、出汗、心动过缓、呼吸短促等。还可能引起血液系统不良反应、惊厥甚至死亡等。 3.本药过量可采用以下方法解救：(1)误服本药可洗胃。但不推荐催吐(因可能引起食管刺激、烧伤 和惊厥)。(2)导泻，只用 1 次。(3)为控制惊厥，可静脉内使用苯二氮卓类药，如地西泮或劳拉西 泮。如再次出现惊厥，可考虑使用苯巴比妥、苯妥英或磷苯妥英。(4)为治疗高铁血红蛋白血症， 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可缓慢静脉给予亚甲蓝 1-2mg/kg，如有必要可重复使用。(5)另外应监测低血压、心律不齐、呼吸 抑制、低血糖、缺氧和电解质紊乱情况。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 使用洗剂或软膏外涂。 【制剂与规格】 间苯二酚洗剂 3%。 间苯二酚软膏 2%-20%。 贮法：避光保存。 克罗米通 【药物名称】 中文通用名称：克罗米通 英文通用名称：Crotamiton 其它名称：巴酰乙胺、丙烯酰苄胺、克鲁塔米通、克罗他米通、优乐散、优力肤、优力斯、crotamitone、 Crotamitonum、Cutisan、Eurax、Euraxil、Krotamiton、Vetensan 【临床应用】 1.用于治疗疥疮及皮肤瘙痒。 2.用于继发性皮肤感染。 【药理】 1.药效学 本药具有局部麻醉作用，可治疗各种类型瘙痒症。并有特异性杀灭疥螨的作用，可作用 于疥螨的神经系统，从而使疥螨麻痹而死亡。另外，本药对链球菌和葡萄球菌的生长也有抑制作用。 2.药动学 本药易于透入皮肤而不在皮肤表面留下任何油脂或发亮的痕迹，作用迅速，可持续作用 6 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性炎症性、糜烂性或渗出性皮肤损害患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用，不宜大面积用于婴儿及低龄儿童皮肤。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可见接触性皮炎，偶见过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用本药时，勿将药物接触眼或粘膜。 2.疥疮治疗期间不应洗浴，在完成治疗后再彻底清洗；与患者共同居住的人应一起治疗。 3.若误服本药，应立即洗胃。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 1.疥疮：治疗前应洗澡并揩干，将本药从颈部以下涂搽全身皮肤，特别应涂搽在皱褶、手足、指趾 间、潮湿部位(如腋下和腹股沟)；24 小时后涂第 2 次，再隔 48 小时将药洗去，更换干净衣服和床 单。对顽固病例，一周后重复 1 次。也可一日涂搽 1 次，连续用 5-7 日。 2.瘙痒症：局部涂于患处，一日 3 次。 3.脓性皮肤病：将患处用浸渍本药的敷料覆盖。 【制剂与规格】 克罗米通乳膏 (1)10g:1g。(2)30g:3g。 克罗米通洗剂 (1)10g:1g。(2)30g:3g。 克罗米通霜剂 1g:0.1g。 贮法：密闭保存。 复方曲安缩松 【药物名称】 中文通用名称：复方曲安缩松 英文通用名称：Compound Triamcinolone Acetonide Acetate 其它名称：复方康纳乐、复方曲安奈德、复方曲安缩松、Compound Triamcinolone Acetonide、 Kenacomb、Kenacome 【组成成分】 本药每克含制霉菌素 10 万 U、新霉素 2.5mg、短杆菌肽 0.25mg、曲安缩松 A 1mg。 【临床应用】 用于特应性皮炎、钱币性湿疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、外阴瘙痒、肛门瘙痒以及 婴儿湿疹等。 28 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药具有消炎、止痒、抗真菌和抗细菌的作用，其中曲安缩松的主要作用为消炎、止痒和收缩血管， 能迅速、持久地控制瘙痒；制霉菌素能治疗念珠菌及其它酵母菌等感染；新霉素与短杆菌肽联合使 用，能使其抗菌谱更加广泛，抑制革兰阳性菌及阴性菌，且不易产生耐药性。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药所含各成分过敏者。(2)除念珠菌外的其它真菌性皮肤病患者。(3)病毒感染 性皮肤病患者不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 孕妇不得大剂量或长期使用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 可引起局部烧灼感、瘙痒、刺激、皮肤干燥、毛囊炎、痤疮样皮疹、皮肤糜烂、继发感染、皮肤萎 缩、萎缩纹、粟丘疹等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药长期使用可导致菌群失调而引起二重感染，对此须同时使用其它抗菌药。 2.使用本药若发生不良反应，应停药。 3.本药含有的新霉素有肾毒性和耳毒性，对于可能引起新霉素吸收的疾病，如大面积烧伤、营养性 溃疡等应避免长期或大剂量使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 一日 2-3 次，涂擦于患处。 ·局部封包 将药物擦在患处，上面覆盖一张无孔塑料薄膜。 【制剂与规格】 复方曲安缩松霜 (1)5g。(2)15g。 贮法：室温贮藏。 鬼臼毒素 【药物名称】 中文通用名称：鬼臼毒素 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 英文通用名称：Podophyllotoxin 其它名称：鬼臼毒、鬼臼素、鬼臼脂素、慷定来、普达非伦毒素、尤特、尤脱欣、疣敌、足叶草毒 素、足叶草酯毒素、足叶毒素、Condyline、Condylox、Podocon、Podofilox、Podophyllotoxinum、 TINCTURA PODOPHYLLOTOXINI、TINCTURA PODOPHYLLOTOXINUM、Warix、Wartec、Warticon、Wartosin 【临床应用】 局部外用主要治疗男性或女性生殖器或肛门部位的尖锐湿疣，也可用于其它病毒疣。 【药理】 1.药效学 本药为细胞毒性药物，活性成分为足叶草毒素，是一种容易穿过细胞膜的脂溶性化合物。 本药有抗肿瘤活性，能抑制微管聚合，抑制细胞核有丝分裂，使其停止于中期。它能抑制正常人皮 肤角质形成细胞和宫颈癌上皮细胞的脱氧核苷掺入和 DNA 合成，阻碍其分裂和增殖。其外用治疗尖 锐湿疣的机制是通过抑制被人乳头瘤病毒(HPV)感染的上皮细胞分裂增殖，使之坏死脱落，从而起 到治疗尖锐湿疣的作用。 2.药动学 本药口服不易吸收；外涂可全身性吸收，外涂在松脆、出血和新近活组织检查过的病损 处，可增加其吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)松脆、出血、炎症或新近做活检的疣、痣、胎记等。(3)术后开 放性伤口。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。(6)疣体直径大于 2cm 或病损巨大、范围广泛者不宜使用。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，建议不宜使用。 4.药物对妊娠的影响 外涂本药能透过胎盘屏障并有致畸作用，孕妇禁用。美国药品和食品管理局 (FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 局部外用后常有灼热、疼痛、红斑，疣体脱落后可出现浅表溃疡或糜烂面。少数男性患者在用药治 疗生殖器周围尖锐湿疣时，局部会出现明显水肿、糜烂。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.若不慎将药物用于正常皮肤或粘膜，可增加系统中毒的危险性。如不慎接触眼睛，应以大量流水 冲洗 15 分钟；接触正常皮肤，应以肥皂和水洗净，如制剂中含安息香酊，应以酒精棉球擦抹。 2.用药时不可靠近热源。 3.本药仅供外用，不可口服。 4.若出现非系统性的不良反应，应暂停用药，局部作冷湿敷处理。 5.误服本药可引起系统性中毒，通常是可逆转的，但也有致死者。口服本药 300mg 即可致死，大面 积、过量、过长时间涂搽可增加全身性中毒的危险性。严重系统中毒包括肾衰竭、肝功能障碍(血 清乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶增高)、中枢神经系统障碍(从轻度神经错乱至 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 昏迷，持续 7-10 日，脑电图显示慢波)等。系统性中毒临床表现为：(1)初起症状：腹部或胃部疼 痛、手脚不灵活或步态不稳、精神错乱、反射减弱或消失、激动、兴奋、幻觉、恶心、呕吐、腹泻 等。(2)延缓症状：自主神经紊乱(如排尿困难、头晕、心率加快)以及呼吸困难、嗜睡、麻痹性肠 梗阻、周围神经病变(如麻木、刺痛或手足软弱)、抽搐、白细胞和血小板减少等。(3)严重症状： 肝、肾衰竭以及中枢神经障碍等。 6.抢救系统性中毒反应主要为支持疗法，若误服本药需立即催吐或洗胃，也可给活性炭，并注意血 中电解质、血红蛋白改变，在危及生命或情况恶化时可进行活性炭血液透析。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部外用 尖锐湿疣：用药前在病变周围以凡士林保护或病变部位涂药后立即以滑石粉撒布，避 免药物污染正常皮肤。用药时先用消毒、收敛溶液(如高锰酸钾溶液)清洗患处、擦干，再以牙签、 棉签或玻璃棒蘸本药后，均匀涂布于疣体表面，涂药后暴露患处使药液干燥。一日用药 2 次(包皮 过长者一日 1 次)，连续 3 日，然后停药观察 4 日，即为一疗程。若疣体未消退，可按照上述方法 重复治疗，最多不超过 3 个疗程。对复发病例，仍可按上述方法外用治疗。 【制剂与规格】 鬼臼毒素酊 3ml:15mg。 贮法：密闭、凉暗处保存。 鬼臼毒素软膏 5g:25mg。 尿囊素 【药物名称】 中文通用名称：尿囊素 英文通用名称：Allantoin 其它名称：5-脲基乙内酰脲、结癜剂、脲基醋酸内酰胺、脲基海因、脲咪唑二酮、Alantan、 Allantoinum、Alphosyl、Alyonyldiurened、Cordianine、Egopsoryl、Glyoxyldiureide、Se bical 【临床应用】 1.外用制剂用于皮肤干燥、手足皲裂、鱼鳞病、老年性瘙痒症等皮肤病和肥厚性皮肤病，也用于促 进皮肤溃疡的愈合。 2.由于本药有收敛作用，还用于治疗痔疮和其它肛门直肠疾病(国外资料)。 【药理】 正常皮肤能够保持滋润光滑，主要取决于表皮角质层有较强的吸湿能力。在有些皮肤病，角质层的 含水量降低，皮肤出现干燥、粗糙、脱屑等。本药作为一种保湿剂和角质剥脱剂，一方面能直接作 用于角质蛋白，加强其结合水的能力，增加皮肤角质层生成细胞的吸湿能力；另一方面还可使角质 蛋白分解，鳞屑松解、脱落，使皮肤光滑柔软。此外，尿囊素还具有局部麻醉作用，能对刺激物起 到缓和作用，达到止痒作用。本药还能刺激上皮增生，促进肉芽组织生长以及创伤愈合。 31 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 外用时罕见皮肤刺激症状。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 外用时，勿让药物进入眼内。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 涂于患处，一日 2-3 次。 【制剂与规格】 尿囊素乳膏 20g:0.2g。 尿囊素软膏 1%。 氟芬那酸丁酯 【药物名称】 中文通用名称：氟芬那酸丁酯 英文通用名称：Butyl Flufenamate 其它名称：布特、氟灭酸丁酯 【临床应用】 可用于治疗非感染性亚急性湿疹、慢性湿疹、慢性单纯性苔藓等皮肤疾病。 【药理】 1.药效学 本药为外用非甾体抗炎镇痛药，其作用机制可能与其膜稳定作用及对某些炎性介质生成 的抑制有关。 2.药动学 据国外资料报道，大鼠实验显示，本药经健康皮肤吸收的药量约为 7%，擦伤皮肤的吸 收量微增。本药在表浅皮肤中蓄积达 95%，以原形存在；在循环血液中浓度甚低，经水解代谢。 【注意事项】 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性和疗效尚未确立。 4.药物对老人的影响 目前尚缺乏详细的研究资料，但老年患者可以使用。 5.药物对妊娠的影响 目前尚缺乏孕妇用药的详细安全性研究资料，不推荐孕妇使用。 6.药物对哺乳的影响 目前尚缺乏哺乳期妇女用药的详细安全性研究资料，建议哺乳期妇女权衡利 弊使用。 【不良反应】 可见刺激感、灼热感和干燥等皮肤刺激反应，以及瘙痒、刺痛、红斑等皮肤过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药仅供皮肤科外用，应避免接触眼睛，严禁口服。 2.如因使用不当或误服而引起不良反应(包括全身及局部反应)，可采用非甾体类抗炎药物中毒的治 疗措施。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 每次取适量涂于患处，一日 2 次。 【制剂与规格】 氟芬那酸丁酯软膏 10g。 贮法：密闭，于阴凉处保存。 苯西卤铵 【药物名称】 中文通用名称：苯西卤铵 英文通用名称：Benzalkonium Chloride and Cetrimonium Bromide 其它名称：保英、Drapolene 【组成成分】 本药由苯扎氯铵和西曲溴铵组成。 【临床应用】 33 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防和缓解尿布疹、成人阴部皮炎。 2.缓解轻微烫伤、局限性日光灼伤等。 【药理】 本药所含苯扎氯铵和西曲溴铵均为季铵类消毒剂，具有典型的阳离子表面活性剂的特点，可抑制一 定环境下产氨微生物的生长。 【注意事项】 1.禁忌症 对苯扎氯铵、西曲溴铵或羊毛脂过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 个别患者可出现过敏反应。对西曲溴铵过敏表现为局限性接触性皮炎，严重时可出现皮疹。也有苯 扎氯铵引起过敏性接触性皮炎的报道。苯扎氯铵用作滴眼液中的防腐剂时，少数患者出现水肿和结 膜炎。罕见对羊毛脂过敏的情况。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.当疑有过敏反应出现时，应停药。 2.药物过量：尚无因过度使用或误服本药出现不良反应的报道，建议误服后采取对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·外用 用于阴部皮炎、轻微烫伤、局限性日光灼伤等：建议定期涂药，用药前应清洗并擦干患处。 儿童 ·常规剂量 ·外用 婴儿尿布疹：每次换尿布时，于婴儿臀部(尤其是臀部皮肤皱褶处)清洗并擦干后涂上本药。 【制剂与规格】 苯西卤铵乳膏 55g:0.0055g(苯扎氯铵)-0.11g(西曲溴铵)。 贮法：置于 25℃以下保存。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 复方妥布霉素 【药物名称】 中文通用名称：复方妥布霉素 英文通用名称：Tobramycin and Dexamethasone 其它名称：典必舒、妥布霉素-地塞米松、TobraDex 【组成成分】 本药由妥布霉素和地塞米松组成。 【临床应用】 1.用于眼睑、球结膜、角膜、眼球前膜、泪囊及确诊的传染性结膜炎等炎症性疾病。 2.也适用于慢性前葡萄膜炎，化学性、放射性、灼伤性及异物穿透性角膜损伤。 3.治疗、预防眼部手术前后感染及可能的外眼部细菌感染。 【药理】 1.药效学 妥布霉素为氨基糖苷类抗生素。地塞米松系肾上腺皮质激素，有抗炎及免疫抑制作用， 可减轻眼部水肿及炎症。 ·作用机制 妥布霉素作用于细菌体内的 30s 和 50s 核糖体亚单位，影响肽链的延长，造成遗传密 码错读，合成异常蛋白质。异常蛋白质结合进入细菌细胞膜渗漏，致使细菌死亡。 ·抗菌谱 妥布霉素对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆 菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；对铜绿 假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强 3-5 倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对妥布霉素高度敏 感，对庆大霉素耐药的某些铜绿假单胞菌对妥布霉素仍敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌(包 括产β内酰胺酶株)对妥布霉素敏感；链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)均对妥 布霉素耐药。厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对妥布霉素耐药。细菌对妥 布霉素的耐药性发展慢。妥布霉素耐药株对阿米卡星大多敏感。 2.药动学 本药滴眼后吸收完全，一般于 50 分钟浓度达峰值。主要分布于细胞外液，表观分布容 积为 0.2-0.3L/mg；半衰期 2-3 小时，但不同患者间个体差异较大；几乎以原形通过肾小球滤过而 排出，24 小时内 90%以原形由尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏 与其它氨基糖苷类抗生素可能有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药任何成分过敏者。(2)树枝状角膜炎。(3)病毒性角膜炎。(4)病毒性结膜炎。 (5)眼部分枝杆菌感染。(6)眼部真菌感染。(7)角膜异物尚未完全取出者。 3.慎用 (1)对氨基糖苷类抗生素有过敏史者。(2)青光眼患者。(3)儿童。(4)肾功能不全的老年患 者。 4.药物对妊娠的影响 动物实验有肾上腺皮质激素导致畸胎的报告，建议孕妇应慎用本药。美国药 品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚地塞米松大量吸收后是否分泌入乳汁，但全身用皮质激素后可经乳 汁分泌，可引起婴儿生长抑制、干扰内源性皮质激素及其它不良反应。建议使用本药时暂停授乳。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.少数病人(低于 4%)偶有发痒、红肿、结膜充血现象。 2.使用肾上腺皮质激素与抗生素复方制剂有可能发生二重感染，尤其是长期使用肾上腺皮质激素， 角膜可能发生真菌感染。在化脓性眼部感染时，地塞米松可能掩盖感染症状并加剧原有的感染。 3.长期应用可引起细菌耐药、眼压升高及白内障。 [国外不良反应参考] 1.常引起眼睑瘙痒、肿胀和结膜充血。 2.长期使用，本药中的地塞米松可导致眼内压增高，引起青光眼；损害视神经，引起视力下降和视 野缺损；引起角膜或巩膜变薄，导致穿孔。还可能延迟或减慢愈合、导致继发性感染或加重原有的 化脓性感染。另外，长期使用常引起角膜真菌感染。 3.可引起过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加利尿酸的耳毒性。 2.加剧横纹肌弛缓剂的神经阻滞作用。 3.与某些肾毒性药物同时应用，可在肾脏毒性上发生累加或协同作用。 4.本药易被抗假单胞菌青霉素所灭活。 5.其它参见妥布霉素、地塞米松的药物相互作用部分。 【给药说明】 1.出现过敏及其它不良反应时应停用。 2.药物过量的症状与不良反应症状类似。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.滴眼液：一次滴眼 1-2 滴，一日 3-5 次，最初 1-2 日或重症可增至每 2 小时 1 次，用前摇匀。 2.眼膏：每次取 1-1.5cm 长的药膏涂入结膜囊内，一日 3-4 次。 【制剂与规格】 复方妥布霉素滴眼液 5ml(含妥布霉素 15mg，地塞米松 5mg)。 贮法：密闭，凉暗处保存。 复方妥布霉素眼药膏 (1)3g(含妥布霉素 9mg，地塞米松 3mg)。(2)3.5g。 贮法：避光、阴凉处保存。 磺胺醋酰 【药物名称】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：磺胺醋酰 英文通用名称：Sulfacetamide 其它名称：磺胺醋酰胺、磺胺醋酰钠、磺胺乙胺、磺胺乙酰、磺胺乙酰钠、磺醋酰胺钠、目宁、 Albucid Soluble、Sulfacetamide Sodium、Sulfacetamidi Natrici、Sulfacetamidum 【临床应用】 1.用于由敏感细菌引起的角膜炎、睑缘炎、结膜炎、泪囊炎等。 2.用于沙眼衣原体感染的辅助治疗和眼外伤的治疗。 3.还可在结膜、角膜及内眼手术前、后用于预防感染。 4.非眼用制剂可用于细菌性阴道炎和寻常性痤疮(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为局部使用的磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。其结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似， 可竞争性抑制 PABA 和二氢蝶啶合成二氢叶酸，减少细菌四氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶苷及 脱氧核糖核酸合成辅助因子(Cofactor)减少，从而抑制细菌的生长和繁殖。 本药在磺胺类药物中属抑菌作用较弱的，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有抑制作用。其中对溶 血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、流感杆菌等也有效；对沙 眼衣原体、放线菌和原虫等同样有抑制作用。细菌(特别是葡萄球菌)对本药易产生耐药性，尤其在 用药剂量不足或用药不规则时更易产生。与其它磺胺药物间有交叉耐药性。 2.药动学 本药滴眼时穿透力强。30%溶液滴眼，少量可吸收入角膜，5 分钟后角膜浓度可达 0.1%。 角膜上皮缺损时眼内吸收量可显著提高。 【注意事项】 1.交叉过敏 对其它磺胺类药物过敏者，对本药也可能过敏；对碳酸酐酶抑制剂过敏者，对磺胺药 也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或对其它磺胺类药物过敏者。(2)肾脏疾病患者(国外资料)。 3.慎用 (1)对袢利尿药、噻嗪类利尿药过敏者(国外资料)。(2)干眼症患者慎用眼用制剂(国外资 料)。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.滴眼液常引起眼局部反应，表现为眼睛的刺激和烧灼感。 2.有时可引起眼局部过敏性反应，如睑、球结膜红肿、眼睑皮肤红肿、瘙痒、皮疹等。 [国外不良反应参考] 1.中枢神经系统 使用滴眼液偶可引起头痛。 2.呼吸系统 有眼膏引起鼻部刺激的报道。 3.肌肉骨骼系统 有一例使用眼用制剂的患者死于系统性红斑狼疮。 4.消化系统 使用眼用制剂可能引起味苦和喉部不适。 5.血液 有因使用阴道用软膏引起粒细胞缺乏的报道。 6.皮肤 在治疗痤疮和阴道炎时有引起局部刺激的报道，包括：红斑、皮疹、瘙痒和烧灼感。极少 数患者使用阴道用软膏引起了重型多形红斑(Stevens-Johnson 综合征)。对磺胺类药物过敏的患者 也有少数使用磺胺醋酰钠滴眼液后引起了 Stevens-Johnson 综合征的报道。 7.眼 干眼症患者使用滴眼液可引起角膜白斑(可能是磺胺醋酰结晶)。其余眼部不良反应同国内。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.过敏反应 本药各种制剂均可引起局部过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与卟吩姆钠合用，可增加光敏反应的程度并导致过度的组织损伤。 2.局麻药如普鲁卡因等在体内能分解产生 PABA，也可使本药的疗效降低，故两者不应同时应用。 3.磺胺醋酰钠滴眼液(pH8-9.5)能将结膜液 pH 值暂时升高至 7.4 以上，导致毛果芸香碱沉淀。 【给药说明】 1.使用眼用制剂时必须有足够的剂量和疗程，使眼组织内迅速达到有效抑菌浓度，防止产生耐药性。 2.脓液、坏死组织可减弱本药的抗菌作用，故局部感染用药时应先清创排脓。 3.本药滴眼液中可加 0.1%硫代硫酸钠抗氧化。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 将滴眼液滴入眼睑内，一次 1-2 滴，一日 3-5 次，或涂眼膏，一日 1-3 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.眼膏：将本药眼膏涂于结膜囊内，通常每 6 小时和临睡前涂药 1 次。 2.滴眼液：一次 1 滴，毎 1-3 小时 1 次，疗程为 10 日。用 15%和 30%磺胺醋酰滴眼液时，给药间隔 时间分别为 30 分钟和 2 小时。 ·局部用药 1.治疗寻常性痤疮和脂溢性皮炎：局部用 10%磺胺醋酰洗液或与 5%硫磺合用，一日 1-3 次。 2.治疗继发性皮肤细菌感染：用 10%磺胺醋酰洗液，一日 2-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 细菌性结膜炎：白天以本药滴眼液滴入患眼，一次 1 滴，每 3 小时 1 次，疗程 10 日。 也可在白天用 15%滴眼液，每 1-2 小时 1 次；临睡前用眼膏。疗程为 7 日或到脓性排出物消失后 2 日为止。 【制剂与规格】 磺胺醋酰滴眼液 10%-30%。 贮法：密闭、避光、在阴凉处保存。 磺胺醋酰钠滴眼液 (1)10ml:1g(10%)。(2)10ml:1.5g(15%)。 贮法：密封，避光，在阴凉处保存。 磺胺醋酰眼膏 5%-10%。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酞丁安 【药物名称】 中文通用名称：酞丁安 英文通用名称：Ftibamzone 其它名称：酚丁安、增光素、Ftibamzonum、Ftiloxazone、Phthiobuzone 【临床应用】 1.用于治疗各型沙眼。 2.用于单纯疱疹病毒Ⅰ型与Ⅱ型及水痘-带状疱疹病毒引起的角膜、粘膜、皮肤感染。 3.也用于尖锐湿疣、扁平疣。 4.用于治疗浅部真菌感染，如体癣、股癣、手足癣等。 【药理】 实验证明，本药对沙眼衣原体“沪-124 株”和“豫-2 株”有较强的抑制作用。0.5-1μg/ml 的酞 丁安甲基纤维素混悬液抑制沙眼衣原体的效果比金霉素大 10 倍。本药对轻度沙眼的疗效优于利福 平，但对重度沙眼的疗效则不如利福平。 本药还有抗疱疹病毒的活性，能抑制病毒 DNA 和早期蛋白质合成，而对人体正常细胞 DNA 合成影响 甚微，因此是一种选择性较高的低毒药物。但本药不能直接抑制疱疹Ⅱ型病毒 DNA 多聚酶，也不能 直接灭活疱疹病毒。另外，本药还有一定的抗真菌作用。 酞丁安二甲基亚砜溶液在试管内可抑制金黄色葡萄球菌、链球菌和肺炎双球菌的生长，其最小抑菌 浓度为 0.78-1.56μg/ml。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。 2.慎用 育龄妇女。 3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见局部刺激症状(如皮肤红斑、丘疹及刺痒感等)、过敏反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.使用时注意勿入口内，非眼科用制剂勿入眼内。 2.如出现用药部位灼烧感、瘙痒、红肿等，应停药，洗净。 1 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.滴眼液：摇匀后滴眼，一次 1-2 滴，一日 3-4 次。 2.眼膏：涂于结膜囊内，一日 3-4 次。 ·外用 1.带状疱疹、单纯疱疹、尖锐湿疣：涂于患处，一日 3 次。 2.浅部真菌感染：涂于患处，早晚各 1 次，体股癣连用 3 周，手足癣连用 4 周。 【制剂与规格】 酞丁安滴眼液 8ml:8mg(0.1%)。 贮法：遮光，密闭保存。 酞丁安眼膏 0.1%。 酞丁安搽剂 (1)0.25%。(2)5ml:25mg(0.5%)。(3)0.75%。 贮法：遮光，密闭，凉处保存。 酞丁安软膏 10g:300mg。 贮法：密闭保存。 羟苄唑 【药物名称】 中文通用名称：羟苄唑 英文通用名称：Hydrobenzole 其它名称：羟苄苯并咪唑、Hydrobenzol、Hydrobenzolum、Hydroxybenzyl Benzimidazole、 Oxybendazole 【临床应用】 1.适用于急性流行性出血性结膜炎的预防和治疗。 2.亦可用于其它病毒性结膜、角膜炎。 【药理】 本药是苯并咪唑的羟苄衍生物，能选择性抑制被感染细胞内的微小 RNA 病毒聚合酶，使病毒 RNA 合成受阻，从而发挥抑制病毒的作用。 在组织培养中，50μg/ml 的本药能有效抑制肠道病毒、柯萨奇病毒和脊髓灰质炎病毒等多种病毒。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药滴眼液点眼有轻度刺激。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一小时滴眼 1-2 次，一次 1-2 滴。重症时一小时 4 次。 【制剂与规格】 羟苄唑滴眼液 8ml:8mg。 贮法：密闭遮光，在凉处保存。 盐酸羟苄唑滴眼液 8ml:8mg。 贮法：密闭遮光，在凉处保存。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 毛果芸香碱 【药物名称】 中文通用名称：毛果芸香碱 英文通用名称：Pilocarpine 其它名称：匹鲁卡品、匹罗杰、匹罗卡品、瑞尔欣、硝酸毛果芸香碱、硝酸匹鲁卡品、硝酸匹罗卡 品、盐酸毛果芸香碱、真瑞、Ocusert、Pilocarpine Hydrochloride、Pilocarpine Mononetrate、 Pilocarpine Nitrate、Pilocarpini Nitratis、Pilocarpinum、Pilogel 【临床应用】 1.滴眼液用于青光眼：(1)开角型青光眼：可与乙酰唑胺、肾上腺素、噻吗洛尔、麻醉药、抗生素 或甾体类抗炎眼液等联合使用。(2)急性闭角型青光眼：单独应用或与碳酸酐酶抑制药、高渗药物 联合应用。也用于急性闭角型青光眼激光虹膜切除术前的急速降压。(3)慢性闭角型青光眼，特别 是青光眼手术后眼压控制不满意者。(4)继发性青光眼。 2.散瞳后使用本药滴眼液，可抵消睫状肌麻痹药或散瞳药的作用。 3.治疗调节性内斜视。 4.口服可用于多种原因引起的口干(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药是一种节后拟胆碱药，能直接作用于 M 胆碱受体，使胆碱能神经节后纤维兴奋，产 生毒蕈碱样作用。滴眼后可直接作用于瞳孔括约肌和睫状肌的胆碱受体，使这两种平滑肌收缩，导 致瞳孔缩小和睫状肌收缩，从而使房水排出阻力减少，使青光眼的眼压下降。本药降眼压的机制为： (1)瞳孔缩小使虹膜向中心拉紧，虹膜变薄，房角加宽，房水经小梁网、Schlemm 管排出眼外。(2) 睫状肌的纵行纤维及小梁网均附着在巩膜突上，睫状肌收缩时牵拉巩膜突，可使小梁网间隙加大， 增加房水排出。(3)睫状肌收缩时，使从其中穿过的前睫状动脉的供血减少，并牵拉相邻部位的脉 络膜静脉网，有利于房水向静脉回流。(4)也可能有抑制房水生成的作用。另外，本药降眼压的幅 度与用药前的眼压水平成正比，故主要对青光眼有降眼压作用，对眼压正常者作用不明显。 全身用药后能促进汗腺、唾液腺、泪腺、胃肠道腺体和呼吸道粘液腺的分泌，使胃肠道、胆道、膀 胱、呼吸道、子宫等平滑肌兴奋。对心血管系统有抑制作用，静脉小剂量注射即可引起血压下降。 2.药动学 本药水溶性和脂溶性均较好，故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼后 10-30 分钟出 现缩瞳作用，持续时间达 4-8 小时以上；75 分钟达最大降眼压作用，持续 4-14 小时(降眼压作用 的持续时间与浓度有关)。眼药膜降眼压作用的达峰时间为 1.5-2 小时。 据国外资料报道，食物可减少本药口服的吸收率和吸收范围。用于缓解口干时，20 分钟起效，单 次使用作用持续 3-5 小时，多次使用可持续 10 小时以上。母体化合物的清除半衰期为 0.76-1.35 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)支气管哮喘患者。(3)急性虹膜炎、虹膜睫状体炎等 不应缩瞳的眼病患者。 2.慎用 (1)胆石症或胆道疾病患者(可引起胆道平滑肌张力改变)。(2)慢性阻塞性肺疾病患者(可 引起气道阻力、支气管平滑肌张力或分泌物改变)。(3)肝肾功能不全者。(4)甲状腺功能亢进者。 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ (5)帕金森病患者。(6)消化性溃疡或胃肠道痉挛者。(7)肾结石患者(可能引起肾绞痛或输尿管反 流)。(8)认知能力低下或有精神障碍者(可能影响中枢神经系统)。(9)尿路梗阻者。(10)有视网膜 脱落史或有脱落危险者。(以上均选自国外资料)(11)急性结膜炎、角膜炎患者。 3.药物对儿童的影响 儿童体重相对较轻，易发生用药过量导致全身中毒，故应慎用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚未确定，应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药安全性尚未确定，应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应定期进行眼科检查，包括视力、视野、眼压描记、前 房角镜检查等(出现视物模糊或近、远视力改变应引起注意)。(2)心血管疾病患者应监测本药诱导 的心律改变或血流动力学改变。 【不良反应】 1.用药后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂时性近视、视物模糊、视物发暗等，并可出现 近、远视力改变(调节痉挛)，结膜充血、眼痛、眉弓部疼痛、头痛、眼刺激等症状。 2.长期应用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后粘连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 过量使用本药可能导致高血压、低血压、心律失常(如心动过缓)。 2.中枢神经系统 可出现头晕、无力、头痛、神经质。 3.呼吸系统 哮喘患者用药后可出现最大呼气量下降。使用口服制剂者还可能引起鼻炎。 4.泌尿生殖系统 可引起膀胱紧缩感和尿频。 5.消化系统 使用口服制剂可引起恶心、呕吐、上腹痛、腹部痉挛性疼痛和腹泻。 6.眼 可引起眼部烧灼感、瘙痒或刺痛、视物模糊、夜视困难、红眼、阅读困难和调节痉挛。 7.其它 使用口服制剂者可引起出汗或颜面潮红。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与地匹福林合用可导致近视程度暂时增加。 2.阿托品、环喷托酯(Cyclopentolate)与本药同用时，可干扰本药的抗青光眼作用，而这些药物的 散瞳作用也会被抵消。 3.本药可减弱拉坦前列素的作用。 4.磺胺醋酰钠滴眼液(pH8-9.5)能使结膜液的 pH 值一过性升高达 7.4，并可导致本药沉淀。 【给药说明】 1.使用滴眼液滴眼时为避免全身吸收过多，用药后可用手指压迫泪囊部 1-2 分钟。另外，一般情况 下应避免频繁用药。 2.频繁滴眼可因过量吸收引起全身毒性，如出汗、流涎、肌肉震颤、抽搐、恶心、呕吐、腹痛、腹 泻、呼吸困难、哮喘、肺水肿、视物模糊、头痛、哮鸣、衰弱、震颤、胸痛或意识障碍等。 3.如果本药意外过量吸收，应当催吐或洗胃。如出现本药毒性反应，应给予阿托品类抗胆碱药物。 支持治疗包括维持呼吸及循环，对严重心血管抑制或支气管收缩者应当使用肾上腺素。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.滴眼液：(1)慢性青光眼：使用 0.5%-4%的滴眼液，一次 1 滴，一日 1-4 次。(2)急性闭角型青光 眼急性发作期：使用 1%-2%的滴眼液，一次 1 滴，每 5-10 分钟 1 次，3-6 次后每 1-3 小时 1 次，直 至眼压下降(注意：对侧眼也应每 6-8 小时滴 1 次，以防对侧眼闭角型青光眼的发作)。(3)缩瞳： 对抗抗胆碱药的散瞳作用时，用 1%的滴眼液滴眼 1 滴 2-3 次；先天性青光眼术前用药时，用 1%滴 眼液滴眼，一般用 1-2 次；虹膜切除术前用药时，用 2%滴眼液滴眼，一次 1 滴，共滴 4 次。 2.使用 1%-2%眼膏时，一日 1 次，在临睡时涂入结膜囊内。 3.使用眼药膜时，应在临睡时将一小格眼药膜置入结膜囊(可使本药引起的近视状态至晨起时达到 稳定)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.Adie's 综合征诊断试验：80%的 Adie's 综合征患者使用本药 0.125%滴眼液，其患侧瞳孔可产生 更明显的缩瞳作用。方法为：在双眼内各滴入 1 滴药液并在 30 秒后重复使用。30 分钟后分析结果。 2.原发性开角型青光眼：开始时每 6-8 小时用 1%-2%的滴眼液 1 滴。为将眼内压保持在要求的水平， 应对用药的次数及溶液的浓度进行调整。 3.先天性青光眼：术前 24 小时使用，建议用 2%的滴眼液，每 6 小时 1 滴。 4.虹膜切除术：激光虹膜切开术、虹膜切除术术前 1 小时内使用 2-3 次 2%的滴眼液。 5.对抗散瞳效应：1%的滴眼液 1 滴即可逆转拟交感神经药的散瞳效应。 ·口服给药 1.放射治疗诱导的口干症：对于头部或颈部癌症放疗后引起的口干症，初始剂量为一次 5mg，一日 3 次。如对低剂量无效者，可增至一次 10mg，一日 3 次。 2.干燥综合征(Sjogren 综合征)：口服一次 5mg，一日 4 次。6 周内可见效。 【制剂与规格】 毛果芸香碱滴眼液 (1)1%。(2)2%。 贮藏：避光，密闭，凉处保存。 硝酸毛果芸香碱滴眼液 (1)5ml:100mg。(2)10ml:50mg。(3)10ml:100mg。(4)10ml:200mg。 贮法：遮光，密闭，凉暗处保存。 硝酸毛果芸香碱眼膏 (1)1%。(2)2%。(3)4%。 硝酸毛果芸香碱眼药膜 每一小格含毛果芸香碱 2.5mg。 毛果芸香碱注射液 1ml:10mg。 贮藏：避光，密闭，凉处保存。 硝酸毛果芸香碱片 贮法：遮光，密闭，凉暗处保存。 卡巴胆碱 【药物名称】 中文通用名称：卡巴胆碱 英文通用名称：Carbachol 其它名称：氨甲酸胆碱、氨甲酰胆碱、卡巴可、卡米可林、迈斯特、匹斯特、碳酰胆碱、Carbach、 Carbacholine、Carbacholum、Carbamglcholine Chloride、Carbamycholine、Carbamylcholine、 Chline Chloride Carbamate、Doryl、Miostat 3 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药眼用制剂适用于：(1)注射液(眼用)适用于白内障摘除术、人工晶体植入术、角膜移植术等 需要缩瞳的手术。(2)滴眼液可用于治疗开角型青光眼或单用毛果芸香碱过敏、无效或产生耐受的 患者。 2.非眼用制剂可用于手术后腹部胀气、尿潴留及其它原因所致的胃肠或膀胱功能异常，也可用于缓 解口干症状。 【药理】 1.药效学 本药为合成的拟胆碱药，具有与乙酰胆碱类似的毒蕈碱与烟碱样作用，并有轻度抗胆碱 酯酶作用。经眼给药后可使睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和调节痉挛。也可降低眼压(可能是由于增 加了房水的流出)。本药缩瞳作用较毛果芸香碱和乙酰胆碱更强而持久。 本药还具有增加胃肠道张力及收缩蠕动的作用，同时能增加胃肠道腺体的分泌。对泌尿道有相对的 选择性，可加强输尿管的蠕动、膀胱逼尿肌的收缩，并能增加最大自主排尿压，减少膀胱容量，松 弛膀胱三角区和外括约肌。 此外，本药还可扩张几乎所有的血管床(包括冠状血管和肺血管)，有负性肌力和负性变时作用。可 导致支气管收缩，并可刺激颈动脉和主动脉体化学感受器。 2.药动学 本药不易被胆碱酯酶灭活，故作用持续时间较长。滴眼液滴眼后，10-20 分钟内产生缩 瞳作用，并可持续 4-8 小时，眼压降低维持 8 小时。眼前房内注射，2-5 分钟内达最大缩瞳作用， 可维持 24-48 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏(国外资料)。(2)缩瞳功能不良，如急性虹膜炎(国外资料)。(3)甲状腺 功能亢进。(4)低血压。(5)消化性溃疡。(6)支气管哮喘。(7)心律失常等心脏病。(8)癫痫。(9) 震颤麻痹。(10)闭角型青光眼。(11)机械性肠梗阻。(12)尿路梗阻、痉挛等。 2.慎用 (1)有视网膜剥离史者(国外资料)。(2)角膜擦伤者(本药可能被大量吸收)(国外资料)。(3) 近期发生过心肌梗死者(国外资料)。(4)原发性高血压患者(国外资料)。(5)胃肠道痉挛(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 尚不清楚本药是否对胎儿有害，妊娠期间使用应权衡利弊。美国药品和食品 管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 【不良反应】 1.可引起较强的调节痉挛及由此引起的暂时性视力下降和头痛等不良反应，还可见结膜充血、泪腺 分泌增多以及眼睑瘙痒、抽动，并可增加虹膜及睫状体的血流。以上反应可比使用毛果芸香碱时更 严重。另外尚有引起白内障的报道。 2.较少引起全身不良反应，偶可出现皮肤潮红、出汗、上腹部不适、腹部绞痛、呃逆、膀胱紧缩感、 头痛和流涎等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 较少引起全身胆碱样不良反应，但应警惕可能出现的晕厥、心律失常或低血压等。 2.中枢神经系统 有头痛的报道，比使用毛果芸香碱更严重。 3.胃肠道 可见呕吐、腹泻。 4.眼 有引起角膜混浊、大疱性角膜炎和白内障摘除术后角膜水肿及虹膜炎的报道。 【药物相互作用】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 局部(眼部)使用非甾体类抗炎药时，本药可失效。 【给药说明】 1.本药注射液禁用于静脉或肌内注射。 2.用药过量可引起皮肤潮红、出汗、恶心、呕吐、流涎、腹部不适、哮喘发作、胸骨下压迫感或疼 痛，严重者可发生心肌缺氧、短暂的晕厥和心跳暂停、传导阻滞、呼吸困难、低血压、不自主排便 和尿急等。 3.用药过量的处理：皮下或静脉注射硫酸阿托品 0.5-1mg。如发生严重的心血管反应或支气管收缩 反应，也可用肾上腺素 0.3-1mg 皮下或肌内注射。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.术前用药：前房内注射本药注射液，一次 0.02mg。 2.青光眼：0.75%-1.5%的滴眼液滴眼，一日 2-3 次。 ·口服给药 一次 2mg，一日 3 次。 ·皮下注射 一次 0.25mg，必要时间隔 30 分钟重复 1 次，共 2 次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.青光眼：(1)原发性开角型青光眼和其它慢性青光眼：推荐的初始剂量为 0.75%-3%的滴眼液，一 次 2 滴，一日 3 次，同时调整使用的频率和浓度以维持眼压，防止视神经进一步损害和视野进一步 缺损。(2)鼻泪管阻塞：用 1.5%的溶液，每 12 小时 1 次。 2.眼科手术缩瞳：推荐在前房注入 0.01%的本药注射液，最多不超过 0.5ml。 【制剂与规格】 卡巴胆碱片 2mg。 卡巴胆碱注射液 (1)1ml:0.1mg。(2)1ml:0.25mg。 贮法：密闭保存。 卡巴胆碱滴眼液 0.75%-3%。 倍他洛尔 【药物名称】 中文通用名称：倍他洛尔 英文通用名称：Betaxolol 其它名称：贝特舒、倍美多心安、倍他索洛尔、倍他心安、卡尔仑、盐酸倍美多心安、盐酸倍他洛 尔、盐酸倍他素洛尔、Betabloc、Betaxol、Betaxolol Hydrochloride、Betaxololum、Betoptic、 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ Betoptic Betoptima、Betoptic S、Betoptima、Betoptina、Bextaxolol、Cycloprolol、Kerlidex、 Kerlon、Kerlone、Kerlong、Lokren、Midriof 【临床应用】 1.本药滴眼液用于开角型青光眼、高眼压症及手术后未完全控制的闭角型青光眼。 2.口服主要用于高血压。 【药理】 1.药效学 本药为β受体阻断药，并具有钙离子拮抗作用。其主要作用机制为：(1)眼科：可通过 抑制房水产生以及增加房水流出而降低眼压，可降低青光眼或其它眼病引起的眼压升高。另外，本 药可使具有β肾上腺素受体的视乳头和视网膜血管保持内源性舒张，从而增加灌注压、改善微循环， 保护视野。(2)心血管：当心肌缺血时，本药能阻断心肌β1受体、拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作 用，使心率减慢、心肌收缩力减弱、血压下降、心肌耗氧量降低，并使冠脉血流重新分布，从而增 加缺血区心内膜的血流灌注，改善心肌缺血状况。另外，本药较大剂量时对血管及支气管平滑肌也 有一定作用。 2.药动学 本药滴眼液脂溶性强，具有较强的角膜穿透力。滴眼后 30 分钟眼压开始降低，2 小时 作用达最大，其降眼压作用可持续 12 小时，眼压下降率为 24%。使用本药滴眼后 1 年，彩色超声 多普勒显示眼内血管舒张。 本药口服吸收完全，首过效应低，2-4 小时达到血药峰浓度。体内分布广泛，生物利用度为 80%-90%， 血浆蛋白结合率为 50%。半衰期为 16-20 小时。本药主要经肝脏代谢为无活性产物随尿排出，原形 药物仅占 15%，还有部分可透过胎盘及随乳汁分泌。严重肾脏功能损害者、老年人和婴儿的半衰期 延长。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重窦性心动过缓。(2)房室传导阻滞。(3)心力衰竭。(4)孕妇。 2.慎用 (1)糖尿病。(2)肾脏疾病。(3)肝脏疾病。(4)周围血管疾病(指或趾血液循环不畅)。(5) 甲状腺功能低下。(6)肺功能异常。 3.药物对儿童的影响 本药对儿童的安全性尚未确立，故宜慎用。 4.药物对妊娠的影响 使用本药的安全性尚未确立，禁用于孕妇。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 虽然没有报道表明本药可对受乳婴儿有不良影响，但因本药可通过乳汁分 泌，故宜慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药能降低眼内压，会导致青光眼检查出现假阴性。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肺功能异常者，用药时应严密监测肺功能。(2)服药期间 应经常检查心率，若心率低于基础值或每分钟低于 50 次，可能会导致循环障碍。 【不良反应】 1.心血管系统 偶有心率减慢、心脏传导阻滞、充血性心力衰竭。心功能受损的病人服用本药可表 现为血压异常降低及心力衰竭。 2.中枢神经系统 偶有疲倦、头痛、头昏、失眠、嗜睡、抑郁等。 3.呼吸系统 偶有呼吸困难、支气管痉挛。 4.消化系统 偶有舌炎、胃肠功能紊乱(如恶心、呕吐、便秘等)。 5.眼 经眼给药后可有局部一过性刺痛感、瘙痒、干涩、烧灼感等，偶有异物感、视物模糊、畏光 流泪、分泌物增多、点状角膜炎、角膜感觉减低等。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.其它 偶有荨麻疹、中毒性大疱表皮坏死松解症、脱毛等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与缩瞳药和碳酸酐酶抑制药合用对降低眼压有相加作用。 2.与利尿剂合用时可提高降压效果。 3.与其它抗高血压药合用，本药不良反应增加。 4.本药可加强洋地黄类药物减慢心脏传导的作用。 5.本药滴眼液能增加利血平的不良反应。 6.与肾上腺素、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、地西泮、可乐定、哌唑嗪或单胺氧化酶抑制剂合用，不 良反应会增加。 7.吲哚美辛、阿司匹林或其它水杨酸类药物可使本药的降压作用减弱。 8.巴比妥类药物、利福平可使本药的血药浓度降低，导致本药疗效降低。 9.本药可降低氨茶碱、茶碱、沙丁胺醇、异丙肾上腺素、奥西那林及特布他林的作用。 10.本药可与胰岛素或口服降糖药发生相互作用，干扰血糖水平。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 酒精可使本药的血药浓度下降，疗效降低。 【给药说明】 1.外科手术前，应至少停用本药 48 小时。 2.本药会影响机体对运动的反应，故用药时应注意控制运动量。 3.如果与可乐定合用，停药时，应在可乐定逐渐减量之前的几天内逐渐停用本药。 4.患者若无心脏疾病，在使用本药时，可与钙通道阻滞剂(如硝苯地平)合用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 高血压：一次 10-20mg，一日 1 次，通常在用药的 7-14 日效果明显。如需要也可增 加剂量至一次 40mg，一日 1 次。 ·经眼给药 青光眼及高眼压症：一次 1-2 滴，一日 1-2 次，摇匀后滴于结膜囊内，滴后用手指压 迫内眦角泪囊部片刻。 ·老年人剂量 用于高血压时，用法同口服给药，但开始剂量宜酌减。 【制剂与规格】 倍他洛尔片 20mg。 贮法：密闭，室温贮存。 倍他洛尔滴眼液 (1)0.25%。(2)0.5%。(3)1%。 贮法：密闭，室温贮存。 卡替洛尔 7 【药物名称】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：卡替洛尔 英文通用名称：Carteolol 其它名称：喹诺酮心安、美开朗、美特朗、盐酸卡特洛尔、盐酸卡替洛尔、Arteolol、Arteoptic、 Carbonolol、Carteolol Hydrochloride、Carteololum、Cartrol、Midelan、Mikelan、Tenalin 【临床应用】 1.本药滴眼液：(1)用于原发性开角型青光眼，具有良好的降低眼内压疗效。(2)对于某些继发性青 光眼、高眼压症、手术后未完全控制的闭角型青光眼以及其它药物及手术无效的青光眼，加用本药 滴眼可进一步增强降眼压疗效。 2.本药口服用于高血压、心绞痛。 【药理】 1.药效学 本药为非选择性β-肾上腺素受体阻滞药，对β1和β2受体均有阻断作用，其β受体阻断 作用为普萘洛尔的 30 倍。与其它β-肾上腺素受体阻滞药的主要区别在于，本药具有内在拟交感活 性，无膜稳定作用，对血浆肾素无影响。其具有的内在拟交感活性可对β受体产生促效作用，减弱 对心肌收缩和支气管及血管平滑肌舒张的抑制。 本药滴眼液降低眼压的机制主要是抑制房水分泌，从而降低眼内压。对高眼压和正常眼压患者均有 降眼压的作用，可使眼压下降 22%-25%。对房水经葡萄膜巩膜外流及巩膜上静脉压无影响，对瞳孔 径和瞳孔反射也几无影响。药物的主要代谢产物 8-羟基-卡替洛尔是一种眼部β-肾上腺素受体阻 滞药，也有降眼压作用，这可能与本药降眼压作用持续时间较长有关。 2.药动学 本药口服吸收达 80%，生物利用度为 55%-100%，血药浓度达峰时间为 1-4 小时。血浆蛋 白结合率为 15%-16%，分布容积为 2.5-7L/kg，首过代谢为 15%。半衰期为 5-7 小时。口服量的 70%-90% 以原形从尿中排出，3%-8%随粪便排出。 健康志愿者滴用本药 1%或 2%的滴眼液后，30-60 分钟开始降眼压［眼压降低 0.59kPa(4.4mmHg)］， 4-5 小时达最大降眼压作用［眼压降低 0.69kPa(5.2mmHg)］；青光眼患者滴用后 1 小时眼压开始降 低，4 小时达最大降眼压作用［眼压降低 0.75-1.32kPa(5.6-9.9mmHg)，眼压下降率为 7%-22%］， 降眼压作用可持续 8-24 小时。连续用药 4-32 周的降眼压作用保持稳定，80.7%的高眼压和青光眼 患者的眼压控制在 2.8kPa(21mmHg)以下。 对家兔单眼滴用本药 2%的滴眼液 0.01ml，1 小时后滴药眼房水中的放射活性达峰值，大部分转移 至眼组织中，此后迅速消失，未发现在眼组织内蓄积。滴药后 1 小时，滴药眼房水、血浆及对侧眼 房水中的放射活性比值为 200:5:1。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)窦性心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、明显心力衰竭、心源性 休克患者。(3)支气管哮喘或有支气管哮喘病史、严重慢性阻塞性肺疾病者。 2.慎用 (1)对其它β-肾上腺素受体阻滞药过敏者。(2)肺功能低下者。(3)自发性低血糖患者以及 接受胰岛素或降糖药治疗的患者(因β-肾上腺素受体阻滞药可掩盖低血糖症状)。(4)外科手术麻醉 患者(国外资料)。(5)充血性心力衰竭患者(国外资料)。(6)甲状腺功能亢进者(国外资料)。(7)周 围血管疾病患者(国外资料)。(8)肾疾病患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 对于儿童的安全性和疗效尚未确立，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 对于孕妇的安全性尚未确立，孕妇应慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对 本药的妊娠安全性分级为 C 级。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否通过乳汁分泌。已知同类药物马来酸噻吗洛尔滴眼液滴眼 后，可在哺乳妇女乳汁中测到，且对受乳婴儿具有多种潜在不良反应，故哺乳妇女用药须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响 本药可影响青光眼的诊断。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)有明显心脏疾病患者应用本药时应监测脉搏。(2)定期复 查眼压，根据眼压变化调整用药方案。 【不良反应】 1.心血管系统 某些患者可出现心率减慢及血压下降；偶见心律失常、心悸；罕见心脏传导阻滞、 心力衰竭。 2.消化系统 罕见恶心。 3.呼吸系统 偶见呼吸困难、鼻窦炎；罕见支气管痉挛，呼吸衰竭。 4.精神神经系统 偶见无力、头痛、头晕、失眠；罕见晕厥、脑血管意外、脑缺血及抑郁。 5.内分泌系统 可掩盖糖尿病患者应用胰岛素或降糖药后的低血糖症状，但较罕见。 6.眼 (1)使用本药滴眼液的患者中，1/4 出现暂时性眼烧灼感、眼刺痛及流泪、结膜充血水肿。 (2)某些患者可出现视物模糊、畏光、上睑下垂、结膜炎、角膜着色及中度角膜麻醉。(3)长期连续 用于无晶体眼或有眼底疾患者时，偶在眼底黄斑部出现浮肿、混浊。 7.皮肤 罕见过敏反应(如局部和全身皮疹)及脱发。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 (1)可见低血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常、胸痛(2.2%)等。(2)少见无 症状的周围动脉疾病患者的间歇性跛行。(3)突然停药可导致心绞痛患者的病情恶化，包括发病时 间延长、频率增加。还会导致血压反跳性升高。对于某些冠心病和心绞痛的患者还会引起心肌梗死、 严重心律不齐，甚至突然死亡。 2.精神神经系统 中枢神经系统不良反应较常见，包括头痛(4%-17%)、头晕(4%-15%)、困倦(4%-7%)、 失眠(2%-12%)、焦虑(6%)、震颤(6%)、幻觉(7%)、抑郁、虚弱(7%)、感觉异常(2%)。 3.消化系统 可见腹痛(6%-7%)、腹泻(2%-5%)、恶心呕吐(2%-8%)。 4.泌尿生殖系统 可见尿频、尿路感染及阳萎。 5.眼 使用本药滴眼液的患者中，25%出现暂时性眼烧灼感、眼刺痛及流泪、结膜充血水肿。其它 尚有视物模糊、光敏感、夜间视力下降、上睑下垂、角膜着色、睑结膜炎、角膜敏感等。 6.呼吸系统 1%的患者可见鼻塞、咳嗽、呼吸困难、咽炎、支气管炎、鼻窦炎、支气管痉挛等；还 可引起哮喘或慢性支气管炎患者的哮喘发作。 7.肌肉骨骼 2.6%的患者可见肌肉痛性痉挛；其它可见关节痛及背痛。 8.皮肤 口服可见皮疹(1.3%)、出汗(0.7%)；眼部给药有接触性皮炎的个案报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药眼部用药会导致全身吸收，可与其它口服β-肾上腺素受体阻滞药产生协同作用。不主张两 种局部β-肾上腺素受体阻滞药同时应用；对正在应用β-肾上腺素受体阻滞药口服治疗的患者应慎 用本药滴眼液。 2.本药与洋地黄类药合用可进一步延长房室传导时间。 3.酚噻嗪类药物与β-肾上腺素受体阻滞药合用，可相互抑制代谢途径，增强β-肾上腺素受体阻滞 药的降血压作用。 4.本药与钙通道阻滞药合用可引起房室传导阻滞、左心室衰竭及低血压，合用时应慎重。对心功能 受损的患者，应避免两药合用。 5.正在服用儿茶酚胺耗竭药(如利舍平)者使用本药，可引起低血压和明显的心动过缓，合用时应严 密观察。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 6.术前长期应用β-肾上腺素受体阻滞药治疗的患者，与阿芬太尼合用可增加心动过缓的发生率。 7.与芬太尼合用会造成严重的低血压。 8.正在使用β-肾上腺素受体阻滞药的患者，会加大对α肾上腺素受体阻滞药的首剂量反应(血压大 幅下降)。除哌唑嗪外，其它α肾上腺素受体阻滞药虽较少出现，但与本药合用时仍需注意。 9.与胺碘酮合用可导致低血压、心搏徐缓或心脏停搏。 10.与苄普地尔合用可能导致低血压、心搏徐缓和心脏传导阻滞。 11.与可乐定合用，可加剧可乐定的撤药反应。 12.醋甲胆碱可加剧或延长支气管的收缩，故使用β-肾上腺素受体阻滞药时应避免吸入醋甲胆碱。 13.甲巯咪唑可增加β-肾上腺素受体阻滞药的清除率。 14.与奥洛福林合用可引起低血压或高血压，并伴心动过缓。 15.当归提取物可能抑制本药经肝脏细胞色素 P450 酶的代谢。 16.地尔硫卓可增强β-肾上腺素受体阻滞药的疗效，对心功能正常的患者有利。但也可导致低血压、 房室传导紊乱及左心室衰竭，尤其是对于老年人、左心室受损、主动脉狭窄及两种药物用量均较大 的患者。 17.与抗糖尿病药物合用可使糖代谢改变，引起低血糖症或高血糖症。 18.本药可拮抗阿布他明引起的心率加快、心肌收缩力增强和血压升高。 19.非甾体类抗炎药、育亨宾、麻黄可减弱β-肾上腺素受体阻滞药的降压作用。 20.与利福布汀合用，理论上可降低本药的疗效。 21.与肾上腺素合用可引起高血压和反射性心动过缓，并可引起瞳孔扩大。 【给药说明】 1.本药滴眼液不宜单独用于治疗闭角型青光眼，只能与缩瞳药联用。 2.与其它滴眼液联用时，应间隔 10 分钟以上。 3.避免突然中断用药，应在 1-2 周内逐渐减量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 开角型青光眼：用 1%-2%的滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，一日 1-2 次，滴于结膜囊内， 滴后用手指压迫内眦角泪囊部片刻。2%滴眼液的疗效与 0.5%的噻吗洛尔相当。 ·口服给药 1.高血压：一日 15mg。 2.心绞痛：常用剂量为一日 5-20mg。一日 10-40mg 可显著减少心绞痛发作次数和硝酸甘油的用量。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 可以单独或与其它药物合用于青光眼和眼内压过高的治疗。通常一次 1 滴，一日 2 次。 ·口服给药 1.高血压：通常起始剂量为一日 2.5mg，逐渐增至一日 5-10mg，使血压得到有效控制。临床对一期 和二期高血压的治疗，一日 5-20mg，最大剂量可达 60mg。可以单独或与其它药物合用于高血压的 治疗。与利尿药合用时本药剂量为一日 5-20mg。 2.心绞痛：一日 2.5-60mg，常用剂量为一日 20-40mg。 【制剂与规格】 10 卡替洛尔片 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 贮法：15-30℃保存。 卡替洛尔滴眼液 (1)5ml:50mg(1%)。(2)5ml:100mg(2%)。(3)10ml:200mg(2%)。 贮法：遮光，密闭保存。 乙酰唑胺 【药物名称】 中文通用名称：乙酰唑胺 英文通用名称：Acetazolamide 其它名称：醋氮磺胺、醋氮酰胺、醋唑磺胺、代冒克斯、丹木斯、利水胺、乙酰偶氮胺、乙酰偶氮 胺钠、乙酰唑胺钠、Acetazolamide Sodium、Acetazolamidum、Albox、Diamox、Diuramid、Edemox、 Oedemin 【临床应用】 1.治疗各种类型的青光眼，包括：(1)开角型青光眼。(2)闭角型青光眼急性期。(3)继发性青光眼。 (4)青光眼术前及术后(降低眼内压)。也可用于某些内眼手术前降低眼压。 2.用于心源性水肿及脑水肿，也可用于急性高山病(acute mountain sickness)(国外资料)。 3.用于癫痫小发作及少年肌阵挛性癫痫(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为碳酸酐酶抑制药，属磺胺衍化物。碳酸酐酶分布在肾小管上皮细胞、胃粘膜、胰 腺细胞、眼、红细胞和中枢神经细胞等处，其主要功能是促进CO2与H2O结合成碳酸并将碳酸再分解 为H+及HCO -。本药的主要作用是抑制碳酸酐酶，具体表现为：(1)降低眼压：眼内各部组织(如视网 3 膜、葡萄膜、晶体)均有碳酸酐酶存在，并以睫状体的量最多。患青光眼时，睫状体上皮内碳酸酐 酶活性增高，从而生成过多的碳酸氢钠，使房水内渗透压升高、房水生成量增加、眼压升高。本药 能抑制睫状体上皮碳酸酐酶的活性，从而减少房水生成(50%-60%)，降低青光眼病人眼内压。还有 -的浓度，增加血浆氯化物的浓度，从而引起代谢性酸观点认为，其降眼压原理是本药减少血浆HCO 3 中毒，使血碱贮备量下降所致。(2)弱的利尿作用：本药能抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，使 H+的产生和Na+重吸收减少，Na+、H + 2O与重碳酸盐排出增加，因而产生利尿及H +潴留(严重者可致代谢 性酸中毒)。但本药利尿作用不强(对于伴有水肿的子痫患者则有良好的利尿降压作用)，长期服用 又可产生耐药性，故目前很少单独用于利尿。(3)其它：本药还可减少脑脊液的产生和抑制胃酸分 泌，其机制可能也与抑制碳酸酐酶的作用有关。此外，本药抗癫痫的作用机制尚不十分清楚。 2.药动学 本药口服易吸收，蛋白结合率很高。口服 500mg 后，1-1.5 小时眼压开始降低，2-4 小 时达血药浓度峰值(12-27μg/ml)，作用可维持 4-6 小时，半衰期为 2.4-5.8 小时；口服缓释胶囊 500mg，2 小时后开始起降眼压作用，8-12 小时达血药浓度峰值(6μg/ml)，作用持续 18-24 小时； 静脉注射 500mg 后，2 分钟开始降眼压作用，15 分钟达血药浓度峰值，作用持续 4-5 小时。口服普 通片剂或静脉注射，给药量的 90%-100%在 24 小时内以原形由肾脏排泄，缓释胶囊在 24 小时内仅 排出 47%。 【注意事项】 1.交叉过敏 对磺胺类或磺胺类衍生物过敏者，也可能对本药过敏。 11 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.禁忌症 (1)对本药或其它碳酸酐酶抑制药、磺胺类药、噻嗪类利尿药过敏者(国外资料)。(2) 肾上腺衰竭及肾上腺皮质功能减退。(3)低钠血症。(4)低钾血症。(5)严重肝、肾功能障碍(国外资 料)。(6)高氯性酸中毒。(7)代谢性酸血症患者不宜使用。(8)心力衰竭患者不宜使用。(9)肺心病 患者不宜使用。 3.慎用 (1)糖尿病。(2)肺阻塞或肺气肿(国外资料)。 4.药物对老人的影响 老年患者引起代谢性酸中毒的概率更大(可达 50%)。 5.药物对妊娠的影响 动物试验证实，给予啮齿类动物 10 倍于成人常规剂量的本药，有较高的致 畸率，故妊娠妇女不宜使用本药，尤其是妊娠早期。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安 全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药时暂停哺乳。 7.药物对检验值或诊断的影响 (1)可干扰 Glenn-Nelson 法的吸收，使尿 17-羟类固醇测定产生假 阳性结果。(2)可碱化尿液，使尿蛋白测定(如溴酚蓝试验等)出现假阳性结果。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 急性发作时每日应测眼压，慢性期应定期监测眼压、视力、 视野。 【不良反应】 本药不良反应呈剂量相关性，在眼科短期或间歇使用很少发生严重不良反应。 1.常见四肢麻木及刺痛感、恶心、食欲缺乏、消化不良、困倦、嗜睡、性欲降低、体重减轻、抑郁、 金属样味觉、腹泻及多尿等。首次用药后出现暂时性近视、皮疹。 2.偶见听力减退、情绪激动、口渴、头痛、运动失调、耳鸣、胃肠道症状。 3.罕见剥脱性皮炎、粒细胞减少或再生障碍性贫血。 4.此外，还可见血氨、血清胆红素、尿胆素浓度、血浆氯化物浓度升高，血钾浓度降低。 5.长期用药可加重低钾血症、低钠血症、代谢性酸中毒、高氯酸血症性酸中毒、以及肾毒性(如肾 绞痛、结石症、磺胺尿结晶、肾病综合征等)等。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统 曾有短期使用本药引起嗜睡、精神错乱、肢端感觉异常的报道。 2.代谢/内分泌系统 糖尿病患者使用本药可能出现血糖过高，而正常人无此现象。另外，本药还 可导致高尿酸血症，但不如噻嗪类利尿药严重。 3.肌肉骨骼系统 偶可引起弛缓性麻痹、骨质软化。 4.消化系统 短期使用可能出现食欲缺乏、味觉失调(在饮用含二氧化碳的饮料时更明显)。 5.血液 曾有血小板减少、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏的报道。 6.眼 曾有暂时性近视、闭角型青光眼恶化的报道。 7.其它 曾有引起过敏性休克的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.因本药使眼内压降低，与缩瞳药合用，可使本药作用增强。 2.与促皮质素、糖皮质激素、盐皮质激素合用，可导致严重的低血钾，并造成骨质疏松。在与上述 药物合用时应注意监测血钾的浓度及心脏功能。 3.与苯丙胺、M-胆碱受体阻滞药(特别是阿托品)、奎尼丁等合用时，可致尿液呈碱性，从而减少本 药排泄，加重本药不良反应，同时本药使尿液碱化后，可使水杨酸类及呋喃妥因、氟哌酸、巴比妥、 磺胺等弱酸性药物排泄增多，影响后者疗效。 4.与苯巴比妥、卡马西平或苯妥英等合用，可导致骨软化的发病率上升。 5.与洋地黄糖苷类合用，可增加洋地黄的毒性，发生低钾血症。 6.与甘露醇或尿素合用，在增强降低眼内压作用的同时，可增加尿量。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.由于本药可造成血糖升高和出现糖尿，故与抗糖尿病药(如胰岛素)合用时，应调整抗糖尿病药物 的用量。 8.与氯化铵等酸性盐合用，可减弱本药的作用。 9.钙、碘及广谱抗生素可增强碳酸酐酶的活力而减弱本药的作用。 10.本药可减少钾盐在近曲小管的重吸收，降低锂的血浓度。 ·药物-食物相互作用 与食物同服可减少胃肠道反应。 【给药说明】 1.对于闭角型青光眼，在急性期使用本药后，原则上应根据虹膜角膜角及眼压描记情况选择适宜的 抗青光眼手术，否则眼压降低会给人以安全的假象，从而使房角粘连进一步发展，延误手术时机。 2.某些不能耐受本药不良反应或久服本药无效者，可改用其它碳酸酐酶抑制剂(如双氯非那胺)。 3.为预防肾脏并发症，如肾绞痛、结石症、磺胺尿结晶等，除按磺胺类药物一般预防原则外，还应 加服钾盐、镁盐等，高尿钙患者应进低钙饮食。长期服用本药需同时加服钾盐(如 10%氯化钾溶液 10ml，一日 2-3 次)，以防血钾过低。 4.本药可诱发或加重含钙为主的肾结石患者的病情，故当出现腹部绞痛和血尿时，应立即停用本药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.开角型青光眼：首剂 250mg，一日 1-3 次。维持剂量应根据患者对药物的反应而定，尽量使用较 小剂量使眼压得到控制，一般一次 250mg，一日 2 次就可使眼压控制在正常范围。 2.继发性青光眼和手术前降眼压：一次 250mg，一般一日 2-3 次。 3.青光眼急性发作：首剂加倍至 500mg，以后改用 125-250mg 的维持量，一日 2-3 次。 4.治疗心源性水肿：一次 250-500mg，一日 1 次，早餐后服药效果最佳。 5.治疗脑水肿：一次 250mg，一日 2-3 次。 6.癫痫小发作：一次 400-1000mg，一日 1 次。与其它药物合用时则不超过 250mg。 ·静脉注射 对于青光眼急性发作时的抢救和某些恶心、呕吐不能口服的患者，可静脉或肌内注射 本药 500mg，或者静脉注射 250mg 与肌内注射 250mg 交替使用。对于一些急性发作的青光眼患者可 在 2-4 小时内重复上述剂量，但继续治疗则应根据患者的情况改为口服给药。 ·肌内注射 参见静脉注射。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 青光眼：一日 5-10mg/kg，分 2-3 次服用。 ·静脉注射 青光眼急性发作：一次 5-10mg/kg，每 6 小时 1 次。 ·肌内注射 同静脉注射。 【制剂与规格】 乙酰唑胺片 250mg。 贮法：避光，密闭保存。 乙酰唑胺注射液 5ml:250mg。 贮法：避光，密闭保存。 注射用乙酰唑胺钠 500mg(以乙酰唑胺计)。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 地匹福林 【药物名称】 中文通用名称：地匹福林 英文通用名称：Dipivefrine 其它名称：保目明、二匹弗福林、二戊酰肾上腺素、诺明、普鲁品、普罗品、肾上腺素二特戊酸酯、 肾上腺素二异戊酯、肾上腺素异戊酯、双特戊酰肾上腺素、特戊酰肾上腺素、盐酸地匹福林、 Adrenaline Dipivalate、Allergan、Depifrin、Diopin、Diopine、Dipivalyl Epinephrine、 Dipivalyl epinephrine DPE、Dipivefrin、Dipivefrine Hydrochloride、Dipivefrinum、DPE、 Epinephrine Dipivalate、Glaucothil、Pro-Epinephrine、Propine、Thilodrin、Vistapin、 Vistapine 【临床应用】 1.主要用于原发性开角型青光眼和高眼压症。对闭角型青光眼虹膜切除后的残余青光眼，以及继发 性开角型青光眼(如青光眼睫状体炎综合征)、新生血管性青光眼、色素性青光眼等也有效。 2.还可用于散瞳、术中止血、减少局麻药的吸收及延长其药效以及抗药物过敏等。 【药理】 1.药效学 本药为肾上腺素的前体药，本身并无生物活性，进入眼组织(主要在角膜和前房)后在角 膜脂酶的作用下，迅速水解成肾上腺素而发挥生物效应，产生散瞳、降眼压作用。其降眼压机制与 肾上腺素相同，能减少房水生成和增加房水流出。本药具有亲水性、亲脂性，且亲脂性高于肾上腺 素，因而能更好地渗入到前房。由于比肾上腺素更易于吸收，故少量药物即可发挥较大疗效，其不 良反应也较肾上腺素少而轻。另外，本药还具有较好的抗过敏作用。 2.药动学 本药经眼给药后主要在角膜水解，30 分钟开始起降眼压作用，1-5 小时作用达最大，眼 压降低约 0.79kPa(5.9mmHg)，眼压下降率为 20%-27%，降眼压作用持续 12 小时。一日滴 2 次，87% 的患眼的眼压控制在 3kPa(22.5mmHg)或以下。 经眼给药后如进入胃肠道，也可通过胃肠壁吸收入血液，1-4 小时后达血药浓度峰值，代谢的最终 产物为 3-甲氧基肾上腺素、二羟基扁桃酸和二羟基苯基乙二醇，代谢物大部分随尿排出，小部分 随粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重高血压患者。(3)严重动脉硬化及严重冠状动脉供血不足者。 (4)严重心律不齐者。(5)严重糖尿病患者。(6)严重甲状腺功能亢进者。(7)未进行抗青光眼手术的 闭角型青光眼患者。(8)配戴角膜接触镜者(滴眼液的某些成分有被透镜吸收的危险)。 2.慎用 (1)高血压患者。(2)动脉硬化及冠状动脉供血不足者。(3)心律不齐者。(4)糖尿病患者。 (5)甲状腺功能亢进者。(6)无晶体者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 小儿用药安全性尚未确定，宜慎用。 4.药物对妊娠的影响 妊娠期间用药安全性尚未确定，孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理 局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期间用药安全性尚未确定，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药时应监测眼内压。 【不良反应】 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不良反应较肾上腺素显著减少，对肾上腺素不能耐受的患者，多能耐受本药。 1.心血管系统 偶有心律失常、心率加快、血压增高。 2.眼 可引起眼部烧灼感、刺激感、畏光感、瞳孔轻度散大(直径约 0.65mm)、视物模糊、额痛、 结膜充血、睑结膜炎、一过性头痛和角结膜色素沉着。无晶体者滴用可能发生黄斑囊样水肿。 3.其它 一般不引起全身不良反应，偶有枕部疼痛、心悸、面色苍白及出汗等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与β-肾上腺素受体阻断药合用有药效协同效应。 2.与毛果芸香碱合用可能引起一过性近视程度增加。 【给药说明】 与其它滴眼液合用时，应相互间隔 15 分钟。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一日 1-2 次，一次 1-2 滴，滴于结膜囊内，滴后用手指压迫内眦泪囊部 3-5 分钟。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.青光眼：在开始治疗青光眼时，推荐每 12 小时用本药 0.1%滴眼液 1 滴。如患者已经使用了肾上 腺素治疗，可终止肾上腺素并开始使用本药。如患者还使用了除肾上腺素以外的其它抗青光眼药， 在第 1 日可继续使用原来的药物，并每 12 小时在每侧眼中加 1 滴本药 0.1%滴眼液。随后数日，中 断原先的抗青光眼药物并继续给予本药。 2.对病情难以控制的患者，可在使用其它药物(如毛果芸香碱、卡巴胆碱、碘乙膦硫胆碱、局部β- 肾上腺素受体阻断药或乙酰唑胺)的基础上加用本药，每 12 小时 1 滴。 【制剂与规格】 地匹福林滴眼液 (1)5ml:5mg。(2)5ml:12.5mg。(3)8ml:8mg。(4)10ml:10mg。 贮法：避光、密闭，在凉处保存。 溴莫尼定 【药物名称】 中文通用名称：溴莫尼定 英文通用名称：Brimonidine 其它名称：阿法根、阿法舒、布莫尼定、酒石酸溴莫尼定、沐利汀、沐欣、Alphagan、 Brimonidine Tartrate 15 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者眼内压。 【药理】 1.药效学 本药系选择性肾上腺素α受体激动药，通过增加房水经葡萄膜巩膜外流和减少房水产生 降低眼内压。 2.药动学 本药滴眼后 1-4 小时达血药浓度峰值(Cmax)，2 小时后降压作用达最大值，多次给药后作 用可维持 12 小时。本药可有效地穿透房水，并有一定程度的全身吸收。本药具有广泛的全身代谢， 主要代谢部位为肝脏。87%的药物及其代谢产物在 120 小时内由体内排出，其中 74%随尿液排出， 消除半衰期约 3 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 (1)对安普尼定或可乐定过敏者(国外资料)。(2)严重心血管疾病患者。(3)肝功能损伤者。 (4)肾功能损伤者。(5)精神抑郁者。(6)大脑或冠状动脉功能不全者。(7)雷诺病患者。(8)直立性 低血压患者。(9)血栓闭塞性脉管炎患者。(10)曾对降眼压药(如匹罗卡品、乙酰唑胺)反应较重者(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确。但有报道婴儿用药后出现心搏徐缓、血 压过低、体温降低、张力减弱以及呼吸暂停的症状。儿童用药应谨慎。 4.药物对老人的影响 65 岁以上患者单剂量用药后Cmax、曲线下面积(AUC)、半衰期与年轻人相同(表 明本药的全身吸收和消除不受年龄影响)。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药极少量可通过胎盘，但人类临床实验安全性尚不明确。美 国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级，孕妇用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可泌入乳汁，但人类临床实验尚不明确。哺乳期妇女用药 应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期进行眼内压、视敏度和裂隙灯检查。 【不良反应】 1.心血管系统 低于 3%的患者出现高血压、心悸、晕厥。 2.中枢神经系统 约 10%-30%的患者可见头痛、乏力、倦怠。约 3%-9%的患者可见头晕、虚弱无力。 低于 3%的患者出现失眠、抑郁、焦虑。 3.呼吸系统 约 3%-9%的患者可见上呼吸道症状。低于 3%的患者出现鼻干。 4.肌肉骨骼系统 约 3%-9%的患者可见肌肉痛。 5.胃肠道 约 10%-30%的患者可见口干。约 3%-9%的患者可见胃肠道症状。低于 3%的患者出现味觉 异常。 6.眼 约 10%-30%的患者可见眼部充血、烧灼感、刺痛感、异物感、视物模糊、结膜滤泡、眼部过 敏反应、眼部瘙痒。约 3%-9%的患者可见角膜染色(或)糜烂、畏光、眼睑红斑、眼部酸痛或疼痛、 眼部干燥、流泪、眼睑水肿、结膜水肿、睑炎、眼部刺激、结膜变白，视物异常。低于 3%的患者 出现眼睑痂、结膜出血、结膜分泌物增多。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 本药滴眼后可见收缩压和缩张压轻度下降，少见心率改变(有出现心动过缓的个案 报道)。少于 3%的患者出现继发于心率改变的高血压、心悸和继发于低血压的晕厥。 2.中枢神经系统 可见头痛、疲乏、嗜睡、无力、失眠、抑郁、焦虑。此外，有婴儿使用本药滴眼 后发生抑制中枢神经系统的报道。 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.呼吸系统 可见上呼吸道症状(3%-9%)、鼻干(少于 3%)，而对呼吸频率和用力呼吸量无显著影响。 4.肌肉骨骼系统 可见肌肉疼痛(3%-9%)。 5.胃肠道 可见口干、味觉障碍。 6.皮肤 可见眼周皮肤和面颊苍白伴周围充血。 7.眼 最常见眼充血、烧灼感、刺激感、异物感、视物模糊、瘙痒、过敏反应所致滤泡性结膜炎(曾 伴眼内压升高)及接触性结膜皮肤炎。还可见眼睑退缩(8%-39%)、瞳孔缩小。较少见角膜染色或角 膜糜烂、畏光、眼睑红斑、眼痛、眼干、流泪、眼睑水肿、结膜水肿、睑缘炎、结膜苍白和视觉异 常。最少见眼睑结痂、结膜出血、分泌物增多。此外，本药在降低眼内压的同时并不改变视网膜的 血流。 8.其它 动物实验中未发现本药有致畸、致癌、致突变作用。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与中枢神经系统抑制药(巴比妥类，阿片制剂，镇静药或麻醉药)合用可能产生叠加作用，合 用时应谨慎。 2.本药与单胺氧化酶抑制药合用可发生高血压急症或危症，应禁止合用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药与酒精合用可能产生叠加作用，应慎用。 【给药说明】 1.本药与β-阻滞药(眼部的或全身的)、抗高血压药和(或)糖苷类心脏病药、三环类抗精神抑郁药 合用时应谨慎。 2.本药滴眼液中使用的保存剂常为苯扎氯铵，而苯扎氯铵可被角膜接触镜吸收，因此应在本药滴眼 液使用后至少 15 分钟再配戴角膜接触镜。 3.用药后患者不宜从事危险作业。 4.本药口服过量时可采用支持疗法或对症治疗，还应保持呼吸道通畅。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 降低开角型青光眼及高眼压症眼内压：一次 1 滴，一日 2 次，滴入眼睑内。眼内压在 下午达高峰的患者或眼内压需额外控制的患者，下午可增加 1 滴。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 降低开角型青光眼及高眼压症眼内压：推荐剂量为使用本药 0.2%滴眼液，一次 1 滴， 一日 3 次，每次间隔大约 8 小时。 【制剂与规格】 酒石酸溴莫尼定滴眼液 5ml:10mg(以酒石酸溴莫尼定计)。 贮法：25℃以下保存。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 阿可乐定 【药物名称】 中文通用名称：阿可乐定 英文通用名称：Apraclonidine 其它名称：爱必定、安普乐定、辰泽、盐酸阿可乐定、盐酸安普乐定、Apraclonidine Hydrochloride、 Apractonidine、Iopidine 【临床应用】 1.用于预防和控制氩激光穿刺术、氩激光虹膜切除术或 Nd:YAG 后房穿刺术后眼内压升高。 2.用于青光眼的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为相对选择性α2肾上腺素受体激动药，也可结合α1受体，滴眼后可降低眼内压。 本药极性较可乐定强，因而对血-脑脊液屏障的穿透性较弱，主要对神经末梢起作用而膜稳定(局部 麻醉)作用不明显。本药局部给药后可使局部血管收缩、血压升高、局部血流量减少，但降低血压 和心律的作用较可乐定弱，本药 0.5%滴眼液单剂给药后不会显著改变视神经头部或视盘旁视网膜 血流量。此外，本药对生理节奏的眼内压变化作用已得到评价，可降低白天及患者睡眠期间房水流 动速度(低于只于睡眠时的房水减少量)。 2.药动学 本药滴眼后 1 小时后出现降眼压作用(治疗浓度低于 1ng/ml)，3-5 小时达最大作用，单 剂给药后作用可持续 12 小时。母体化合物消除半衰期为 8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对可乐定过敏者。 2.慎用 (1)严重心血管疾病(包括高血压、冠状动脉功能不全、近期出现的心肌梗死)患者(国外资 料)。(2)脑血管疾病患者(国外资料)。(3)雷诺病患者(国外资料)。(4)血栓闭塞性脉管炎患者(国 外资料)。(5)肝功能不全者(国外资料)。(6)肾功能不全(包括慢性肾衰竭)者(国外资料)。(7)抑郁 患者(国外资料)。(8)激光手术期间有血管迷走神经反应既往史的患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年人用药安全性和有效性尚不明确。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确本药是否通过胎盘，孕妇用药安全性尚未确立。美国药品和食品监 督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级，孕妇用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊(必需时应暂停哺 乳)。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 应检测患者眼内压，对眼内压过度降低的患者应严密监测。 【不良反应】 1.心血管系统 激光治疗时可见心律不齐(低于 2%)，非激光治疗时可见心动过缓、血管迷走神经 反应、心悸、直立性低血压、血压降低。 2.神经精神系统 非激光治疗时可见睡眠障碍、易怒、头痛、疲倦、感觉异常、四肢疼痛或麻木。 3.呼吸系统 激光治疗时可见鼻腔充血(低于 2%)。非激光治疗时可见鼻烧灼或干燥、胸闷、呼吸 急促、头部寒冷、咽分泌增多。 4.泌尿生殖系统 非激光治疗时可见性欲减退。 18 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.胃肠道 非激光治疗时可见胃部不适、腹痛、腹泻、呕吐、味觉异常、口干。 6.眼 激光治疗时可见眼刺激、上眼睑隆凸、眼炎、结膜变白、瞳孔放大，发生率均低于 2%。非 激光治疗时可见结膜变白、上眼睑隆凸、瞳孔放大、烧灼感、眼部不适、异物感、干眼、瘙痒、眼 部肌张力减退、视物模糊、过敏反应、结膜微血管出血。 7.其它 非激光治疗时可见烧心、手掌湿冷或出汗、身体发热、非疹性瘙痒。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 非激光治疗时可见心动过缓、血管神经性发作、心悸、直立性低血压。此外，有报 道低于 1%的患者出现了外周水肿和心律不齐。 2.神经精神系统 非激光治疗时可见失眠、多梦、头痛、疲劳、感觉异常、易怒、肢体末端疼痛或 麻木。此外，罕见抑郁(低于 1%)。 3.呼吸系统 非激光治疗时可见鼻灼热、头部寒冷、胸闷气短、咽部分泌物增加。 4.泌尿生殖系统 非激光治疗时可见性欲减退。 5.胃肠道 非激光治疗时可见腹部不适、腹痛、腹泻、呕吐、味觉异常、口干。 6.眼 通常可见变应性结膜炎、眼睑退缩。激光治疗时可见眼睑上提(1.3%)、结膜苍白(0.4%)、瞳 孔放大(0.4%)。非激光治疗可见结膜苍白、眼睑上提、瞳孔放大、灼热、不适、异物感、眼干、眼 痛、张力降低、视野黯淡或模糊、结膜微量出血。 7.皮肤 非激光治疗时可见非疹性瘙痒、手掌湿冷出汗、皮肤发热。 8.过敏反应 可见接触性过敏性皮炎，表现为眼睛瘙痒、眼睑水肿、红斑和流泪，停药后 5-7 日缓 解。 9.其它 此外，有患者用药后出现全身不良反应的个案报道，表现为恶心和肢体末端寒冷。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与单胺氧化酶抑制药(氯吉兰、异丙烟肼、吗氯酮、帕吉林、苯乙肼、甲基苄肼、司来吉兰、 托洛沙酮、吗氯贝胺、异卡波肼、尼亚拉胺)合用可增强后者的抑制作用，应禁止合用。 【给药说明】 本药口服过量的处理：采用支持疗法和对症治疗，并保持导气管畅通。血液透析仅能清除少量(5%) 药物。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 术后眼压升高：激光手术前 1 小时在预定手术的眼滴入 1 滴，第 2 滴应在术后立即滴 入同一眼内。每 1 滴用单独的容器，使用 1 滴后弃去。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.术后眼压升高：激光手术前 1 小时在预定手术的眼滴入 1 滴本药 1%滴眼液，第 2 滴应在术后立 即滴入同一眼内。 2.青光眼的辅助治疗：使用本药 0.5%滴眼液，一次 1 滴，一日 3 次，可延迟激光治疗或手术治疗 时间。 【制剂与规格】 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 盐酸阿可乐定滴眼液 0.25ml:2.5mg。 贮法：遮光,密闭保存。 美替洛尔 【药物名称】 中文通用名称：美替洛尔 英文通用名称：Metipranolol 其它名称：三甲醋心安、盐酸美替洛尔、Beta-Ophtiole、Metipranolol Hydrochloride 【临床应用】 本药具降低眼压作用，可用于： 1.高眼压症。 2.慢性开角型青光眼、无晶体性青光眼以及其它特殊类型的青光眼，如囊性青光眼、色素型青光眼、 先天性青光眼和出血性青光眼等。 3.白内障摘除后降低眼内压。 【药理】 1.药效学 本药为非选择性的β-肾上腺素受体阻滞剂，主要通过减少房水的生成来降低眼内压， 其作用是基于特异的β-肾上腺素受体阻滞作用。本药亦可轻微增加房水的排出，这种作用可能与 减少虹膜根部-睫状体的血流有关。 2.药动学 本药 5%经角膜吸收，对青光眼 0.5-3 小时起初始反应，2-7 小时达峰值效应。单剂给予 本药后，其对青光眼的持续时间至少为 24 小时。本药主要代谢产物是去乙酰美替洛尔，其作用效 力与原型药物相同。本药能够粘着于角膜和内眼的结构，其药代动力学半衰期约为 3 小时，其药效 学半衰期可达 18 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)支气管哮喘患者。(3)阻塞性肺疾病患者。(4)支气管高反应性者。 (5)充血性心力衰竭患者。(6)严重心动过缓者。(7)Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞者。(8)角膜营养不良者。 (9)心源性休克患者。 2.慎用 (1)糖尿病患者(增强胰岛素所致低血糖反应)。(2)甲状腺功能亢进/甲状腺毒症患者。(3) 重症肌无力患者。(4)脑血管功能障碍或周围血管疾病患者。(眼部用药能引起一些全身的吸收，故 口服和眼部用药的慎用情况是一致的。)(以上均为国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。本药可透过胎盘，孕妇用药应权衡利弊。从预产期前的第三天起 不要使用本药，否则，应对新生儿密切监护 3 天，以观察可能出现的呼吸抑制以及脉率、血压和血 糖下降。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)眼内压。(2)血压和脉搏。(3)角膜检查(裂隙灯检查，4-6 周一次)。 【不良反应】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.心血管系统 可出现心动过缓、心脏功能失调、心功能不全加重、血压下降、周围循环障碍、心 绞痛加剧。 2.中枢神经系统 可出现中枢神经紊乱、头痛、麻木感、肢端发冷、睡眠紊乱。 3.呼吸系统 可能使呼吸道阻力增加，易发生支气管痉挛的患者可能会出现呼吸困难。 4.肌肉骨骼系统 可出现肌痉挛和肌无力。 5.胃肠道 可出现胃肠不适、恶心、呕吐、顽固性便秘、口干。 6.血液 可出现血液计数改变。 7.皮肤 可出现皮肤反应。 8.眼 可出现轻微而短暂的烧灼感、泪液分泌减少、角膜敏感性降低、结膜炎、可逆性葡萄膜炎。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可出现低血压、高血压、四肢厥冷、心绞痛、心脏传导阻滞、心律失常、心功能衰 竭、心肌梗死以及心动过缓。 2.中枢神经系统 有出现头痛(5%)、疲乏(5%)、眩晕、焦虑、抑郁、嗜睡和神经质的报道。 3.代谢/内分泌系统 可出现葡萄糖调节异常(参见卡维地洛)、脂质代谢异常、高钾血症。 4.呼吸系统 可出现咳嗽、呼吸困难、支气管炎、鼻出血和鼻炎。极少数患者可出现严重的呼吸系 统不良反应如心源性肺水肿，应停药。 5.肌肉骨骼系统 可出现肌痛、肌无力和关节炎。 6.胃肠道 少数患者可出现恶心。 7.皮肤 可出现皮疹。有出现双眼睑周围接触性皮炎的个案报道。 8.眼 (1)较常见的不良反应有灼伤或螫刺感(发生率可达 56%)、眼睑和/或结膜充血(发生率可达 20%)、眼内压失控。(2)较少见的不良反应有结膜炎、眼睑炎、睑缘炎、视力模糊、流泪、视觉异 常、畏光、浮肿以及葡萄膜炎。 9.过敏反应 使用本药眼剂时过敏反应少见。 10.其它 可出现停药反应(参见卡维地洛)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与含有肾上腺素的药物合用可引起瞳孔散大。 2.含肾上腺素或匹鲁卡品的滴眼剂可增强本药的降眼压作用。 3.与口服β-肾上腺素受体阻滞剂合用可在全身和眼内引起相加的β-肾上腺素受体阻滞作用。 4.与口服钙拮抗剂、消耗儿茶酚胺的药物或β-肾上腺素受体阻滞剂合用可使低血压和/或心动过缓 的发生率增加。 【给药说明】 1.角膜接触镜配戴者在滴药前应摘除眼镜，给药后 5-10 分钟再戴上眼镜。 2.患有心绞痛或高血压的老年患者用药时应逐渐加量，以避免不良反应的发生。 3.即将进行麻醉或外科手术的患者使用本药可能出现心肌抑制，故用药时应慎重。 4.应避免突然停药，推荐至少用 1-2 周的时间逐渐撤药。 5.药物过量的表现：(1)合并心率和心脏收缩性抑制的心脏抑制作用。(2)如药物透过血-脑脊液屏 障，可能出现镇静或兴奋，以及因支气管痉挛而出现的呼吸困难等。(3)低血糖(主要出现在儿童)。 (药物过量的最严重表现通常只在用药 12 小时后出现) 6.药物过量的处理：(1)缓慢静注或肌注 0.5-1.0mg 奥西那林。(2)先静脉输注 0.2mg/kg 的高血糖 素，接着给予一支盐酸甲氧氯普胺或 10-20mg 三氟丙嗪作为抗吐剂。在其后的 12 小时内给予 0.5mg/kg 的高血糖素，以改善心排血量。(3)可给予其它的对症支持治疗，出现严重的危及生命的 不良反应时应立即采取抢救措施。 21 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一日 2 次，一次 1 滴，滴入结膜囊内，或遵医嘱。如果眼压下降不充分，可继续用较 高剂量进行治疗。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1. 0.3%的滴眼液一日 2 次，一次 1 滴，如疗效欠佳可改用 0.6%的滴眼液。 2.亦有学者推荐开始可用 0.1%的滴眼液，一日 2 次，一次 1 滴，以降低不良反应的发生率。 【制剂与规格】 盐酸美替洛尔滴眼液 5ml:15mg。 美替洛尔滴眼液 (1)0.1%。(2)0.3%。(3)0.6%。 贮法：于 25℃或以下保存。 拉坦前列素 【药物名称】 中文通用名称：拉坦前列素 英文通用名称：Latanoprost 其它名称：拉他诺前列腺素、拉他前列素、拉坦普罗、适利达、Xalatan 【临床应用】 用于开角型青光眼和高眼压症患者降低眼内压，也用于对其它降眼内压药物不能耐受或疗效不佳 (多次测量达不到目标眼压降低标准)的患者。 【药理】 1.药效学 本药系苯基取代的丙基酯前列腺素F2α，为选择性F2α受体激动药。本药是以异丙酯为存 在形式的前体药物，它通过角膜被吸收，在酯酶的作用下水解为具有生物活性的游离酸，以增加房 水的葡萄膜巩膜色素外流而降低眼压(也有报道本药通过减少引流阻力轻微增加了房水流出的便利 度)。本药还可使青光眼患者常堵塞的眼球小梁结构筛网通畅。此外，本药对房水的产生无明显影 响，对血液-房水屏障亦无作用，短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。 2.药动学 本药具有高度亲脂性，滴眼后迅速进入角膜且吸收良好，在角膜中水解为游离酸后扩散 进入房水中，约 2 小时房水中药物浓度达峰值。降眼压作用从给药后 3-4 小时开始，8-12 小时达 到最大作用，至少可维持 24 小时。主要分布于前房、结膜和眼睑，只有很少量到达眼后房，分布 容积为 0.16L/kg。本药在房水流出时被排出，半衰期约为 2 小时。 本药通过结膜或黏膜产生全身吸收，被吸收的药物进入体循环系统后主要在肝脏代谢(而在眼内几 乎没有代谢)，主要代谢产物为 1，2-二去甲代谢物和 1，2，3，4-四去甲代谢物，动物试验显示两 者没有或仅有微弱的生物活性。然后主要经肾排泄，局部给药肾排泄率为 88%，静脉给药肾排泄率 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 为 98%，血浆消除半衰期为 17 分钟。此外，与天然前列腺素一样，本药代谢物也可经胆道主动排 泄。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对苯扎氯胺过敏者。(3)严重哮喘患者。(4)眼发炎充血者。 2.慎用 (1)闭角型(国外资料)、植入人工晶体的开角型及假晶体症的开角型青光眼患者。(2)感染 性、先天性、新生血管性、色素沉着性青光眼患者。(3)无晶体者、晶体后囊撕裂的假性晶体者或 植入前房人工晶体者。(4)眼内感染(如虹膜炎或葡萄膜炎)者(包括有既往史)(国外资料)。(5)有发 生黄斑囊样水肿危险因素的患者(如糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞)。(6)不稳定性哮喘患者。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性与有效性尚不明确，不推荐使用。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，孕妇不宜使用。美国药品和食品监督管理局(FDA) 对本药妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女不宜使用(如必需时应停止哺乳)。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前应进行虹膜角膜角镜检查，确定虹膜角膜角。 【不良反应】 1.呼吸系统 罕见哮喘、哮喘症状加重、呼吸困难。临床研究中用激素或非激素治疗的中度哮喘患 者未发现本药对肺功能有影响。 2.皮肤 偶见皮疹，还可见眶周皮肤颜色改变(但颜色改变不是永久性的，部分患者继续治疗后改 变消失)。 3.眼 很常见(大于 10%)虹膜色素加深、眼睛刺激(包括有异物感)、睫毛变化(变深、变粗、变长、 睫毛数量增加)。常见(大于 1%而小于 10%)轻至中度结膜充血、短时点状角膜炎(大多无症状)、睑 炎、眼痛。偶见(大于 0.1%而小于 1%)眼睑水肿、视物模糊。罕见(小于 0.1%)虹膜炎或葡萄膜炎(这 类患者多伴有发生这些疾病的危险因素)、黄斑水肿、无症状的角膜水肿和侵蚀、眶周水肿、眼睑 皮肤变深、眼睑局部皮肤反应、倒睫毛偶然引起的眼睛刺激、在睑板腺腺体开口处出现双排睫毛。 色素增加在虹膜混合色的患者(蓝-棕、灰-棕、黄-棕、绿-棕)较为多见，其中黄-棕混合色发生率 最高，而在纯蓝色虹膜患者未观察到颜色改变，纯灰色、蓝灰色、绿色、棕色虹膜的患者中则较罕 见。这是虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加引起的，停药后即可停止进展，但色素沉着不能逆 转。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 1%-2%患者可见胸痛和(或)心绞痛，一般未见引起收缩压、舒张压或心率的显著改 变[仅有老年患者用药后引起血压升高(停药后恢复正常)的个案报道]。 2.中枢神经系统 可见头痛。 3.呼吸系统 有发生上呼吸道感染(约 4%)、感冒(约 4%)、流感(约 4%)、哮喘、哮喘加重、呼吸困 难的报道。支气管哮喘患者眼部用药后未见诱发支气管收缩。 4.肌肉骨骼系统 1%-2%的患者用药后出现肌痛、关节痛和背痛。 5.皮肤 可见皮疹(1%-2%)、眼周皮肤的疱疹性皮炎复发。 6.眼 使用本药 1 年的患者中 16%的人发生虹膜色素沉着。8%-40%患者出现轻到中度眼刺激，以疼 痛、烧灼感、刺激、异物感、视物模糊、瘙痒、发红、全眼不适和(或)干燥为特点。本药还可引起 流泪过多、眼痛、眼睑水肿或红班、眼睑结壳、畏光、复视、眼分泌物增加、葡萄膜炎、房水闪耀 (1%-2%)、前房细胞、结膜充血(50%)、黄斑囊样水肿、树枝样上皮病、睫毛改变、眼睑色素沉着、 眼皮多毛症、单纯性疱疹角膜炎复发、脉络膜剥离、睫状体脉络膜炎。罕有引起糖尿病性视网膜病 患者的视网膜动脉栓塞、视网膜剥离和玻璃体出血的报道。此外，有报道还可见角膜水肿、角膜侵 蚀、眼压减低、脉络膜渗出(仅有个案报道)。长期使用本药后可见浅层点状角膜病变。 【药物相互作用】 23 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·药物-药物相互作用 1.本药与其它抗青光眼药物合用具有协同作用，合用时应至少间隔 5 分钟给药。 2.本药与毛果云香碱合用会降低疗效。作用机制可能为减少了本药与受体的接触，增加经葡萄膜巩 膜通路流动的阻力。因此睡前给予毛果云香碱时，至少应该在使用本药后 10 分钟(1 小时后更好)。 【给药说明】 1.本药与含硫柳汞的滴眼液合用，会引起沉淀。患者在使用这两种滴眼液之间，应至少间隔 5 分钟。 部分含硫柳汞的滴眼液如下：10%磺胺醋酰钠眼液、丙美卡因眼液、1%舒洛芬眼液、曲氟尿苷和欧 可芬。 2.治疗前应告知患者眼睛颜色改变的可能性，单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。 3.本药用于白内障手术围手术期(perioperative period)时应谨慎。 4.配戴角膜接触镜者应先摘掉镜片，滴入本药 15 分钟后才能继续佩戴。 5.本药过量使用可见眼睛刺激、结膜充血、周围组织水肿，可给予对症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一次 1 滴，每晚 1 次，滴于患眼。不可超过一日 1 次，用药次数增加可能会削弱降眼 压效果。每次滴眼后应按压眼角处泪囊 1 分钟以减少全身性吸收。 ·老年人剂量 老年人用药安全性和有效性与成人未见差异，可按成人剂量使用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 原发性开角型青光眼和高眼压症：(1)使用本药 0.005%滴眼液，一次 1 滴，每晚 1 次， 滴于患眼。(2)对于单用噻吗洛尔不能充分控制眼压的患者，可采用本药 0.005%滴眼液每晚 1 次， 0.5%噻吗洛尔滴眼液一日 2 次的联合用药方案。此外，也可采用本药 0.005%滴眼液每晚 1 次，0.5% 噻吗洛尔滴眼液和 2%多佐胺滴眼液一日 2 次的用药方案。 【制剂与规格】 拉坦前列素滴眼液 (1)1ml:50μg。(2)2.5ml:125μg。 贮法：开封前 2-8℃冷藏，避光保存。开封后可在低于 25℃室温保存，4 周内用完。 曲伏前列素 【药物名称】 中文通用名称：曲伏前列素 英文通用名称：Travoprost 其它名称：速为坦、Travatan 【临床应用】 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗开角型青光眼或高眼压症。 【药理】 1.药效学 本药系降眼内压药，作用与拉坦前列素相似。其作用机制可能为：本药是一种异丙酯前 体药，滴眼后迅速被水解为具有生物活性的游离酸形式，而曲伏前列素游离酸是一种选择性的 FP 前列腺类受体激动剂，可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流来降低眼压。 2.药动学 本药滴眼后 0.5 小时达血药浓度峰值，2 小时后发挥降眼内压作用，在 12 小时达最大 作用。本药通过角膜吸收，能很快被角膜酯酶水解为具有生物学活性的游离酸。在全身代谢中，曲 伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物(生物转化包括α碳酸链的β-氧化产生 1，2-二醇 和 1，2，3，4-四醇的类似物，15-羟基部分氧化及 13，14 双键还原作用)，因此到达体循环的药 量百分率较低(2/3 患者的游离酸血药浓度低于 0.01ng/ml)。曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非 常迅速，通常在给药后的 1 小时内低于限量。滴眼后有低于 2%的曲伏前列素游离酸在 4 小时内从 尿中排出。一项实验显示本药最终排泄半衰期为 17-86 分钟(平均为 45 分钟)。此外，实验显示本 药在体内无显著蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对苯扎氯铵过敏者。(3)急性眼部感染者。(4)活动性眼内炎症期 间不宜使用(国外资料)。 2.慎用 (1)有眼部感染史或眼内炎症病史(如虹膜炎、葡萄膜炎)的患者(国外资料)。(2)有因使用 拉坦前列素或其它前列腺素衍生物所致严重不良反应或过敏病史者(国外资料)。(3)无晶体、假晶 体或有其它发生黄斑水肿的危险因素(发生黄斑囊样水肿的危险增加)患者(国外资料)。(4)肝功能 损伤者(国外资料)。(5)肾功能损伤者(国外资料)。(6)闭角型、炎症性或新生血管性青光眼患者(国 外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚不明确。 4.药物对老人的影响 老年患者与成年患者在疗效和不良反应上无显著差异。 5.药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有致畸性，但人类临床实验尚不明确。美国药品和食品监 督管理局(FDA)对本药妊娠安全性分级为 C 级，孕妇用药应权衡利弊。 6.药物对哺乳的影响 动物实验显示本药可泌入乳汁，但人类临床实验尚不明确，哺乳期妇女用药 应谨慎。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)定期压平眼压(眼内压)测量(角膜异常者应避免进行测 量)。(2)定期虹膜色素检查(直到加深逐渐明显)。 【不良反应】 本药常见眼部不良反应，而非眼部不良反应占 1%-5%。 1.心血管系统 可见心绞痛、心动过缓、高血压、低血压、高胆固醇血症。 2.中枢神经系统 可见焦虑、抑郁、头痛。 3.代谢/内分泌系统 可见前列腺功能紊乱。 4.呼吸系统 可见气管炎、鼻窦炎、感冒综合征。 5.肌肉骨骼系统 可见关节炎、背痛、胸痛。 6.泌尿生殖系统 可见尿失禁、尿道感染。 7.眼 最常见眼充血(35%-50%)，约 3%患者因结膜充血停药。5%-10%的患者可见视力下降、眼部不 适、异物感、疼痛、瘙痒。1%-4%的患者可见视力异常、视物模糊、白内障、眼睑炎、结膜炎、角 膜炎、干眼、睑缘结痂、房闪、畏光、流泪、结膜下出血。此外，有报道本药可引起色素组织的变 化，常见增加虹膜色素沉着、增加眼眶周围组织(眼睑)色素沉着、增加睫毛的颜色和生长，这些改 变可能是永久的。在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变明显。如果色素沉着发生应停止治疗。 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外不良反应参考] 1.心血管系统 5%患者可见血压变化、心绞痛、心动过缓。 2.眼 35%-50%患者可见眼充血，通常较轻微，约 3%患者需停药。10%患者可见视力下降、眼部不 适、异物感、瘙痒和疼痛。较少见视力异常、视物模糊、白内障、干眼、睑缘结痂、睑缘炎、结膜 炎、角膜炎、畏光和结膜下出血。此外，5%患者可见虹膜色素沉着(棕色)增加，常见于虹膜为混合 色的患者，但也可发生于棕色眼的患者。某些患者还可出现眼睑色素沉着(棕色)增加以及睫毛变化 [变长、变密、数量和(或)色素沉着增加]。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药可适用于对使用其它降眼压药不耐受或疗效不佳时。 2.使用多剂量包装的局部眼用药物时可发生细菌性角膜炎。应避免药瓶头部接触眼睛或眼部周围组 织，患者一旦在治疗中出现眼部状态改变(如外伤或感染)或有眼部手术时应谨慎。 3.本药可以和其它眼局部用药一起用于降眼压，合用时每种药物时间间隔至少 5 分钟。 4.在佩戴接触性镜片期间应禁止使用本药 0.004%滴眼液(因其中含的苯扎氯铵可被接触性镜片吸 收)。因此在使用前应将接触性镜片摘除，在滴入本药 15 分钟后再重新戴入镜片。 5.本药引起虹膜颜色的改变发展很慢，甚至几个月或几年都不易察觉，因此应告知患者虹膜色素变 化的可能性。如果色素沉着发生应停止治疗。 6.对单眼接受治疗的患者，应告知患者可能在治疗眼出现虹膜、眶周和(或)眼睑组织和睫毛的棕色 素增加，因此双眼会出现色彩差异。也应当告知患者双眼的睫毛长度，密度，和(或)数量的不同。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 开角型青光眼或高眼压症：每晚 1 次，一次 1 滴。剂量不能超过一日 1 次，因频繁使 用会降低本药降眼压效应。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 开角型青光眼或高眼压症：推荐剂量为使用本药 0.004%滴眼液每晚 1 次(但也有其它 研究资料显示早上和晚上用药的眼内压降低效果相似)，一次 1 滴。与拉坦前列素相似，使用次数 超过一日 1 次可能降低本药降眼内压效应。 【制剂与规格】 曲伏前列素滴眼液 2.5ml:0.1mg。 贮法：2-25℃保存，开盖 6 周后丢弃。 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 托吡卡胺 【药物名称】 中文通用名称：托吡卡胺 英文通用名称：Tropicamide 其它名称：美多丽-M、美多丽满、双星明、托品卡胺、托品酰胺、Epitromin、Mydriacyl、Mydriaticum、 Mydrin-M、Mydrum、Tropicamidum、Tropimil 【临床应用】 用于散瞳及调节麻痹，以便于眼底检查及屈光检查。 【药理】 1.药效学 本药为托品酸的合成衍生物，为 M 胆碱受体阻断药，作用类似阿托品。它能阻滞由乙酰 胆碱引起的瞳孔括约肌及睫状肌的兴奋作用，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳和调节麻痹。 本药 0.5%的溶液可引起瞳孔散大；1%的溶液还可引起睫状肌麻痹。本药的扩瞳作用比阿托品和后 马托品都迅速、短暂。可能原因是由于本药绝大部分是具有脂溶性的未解离型分子，解离常数较低， 因而眼内通透性良好，组织扩散力强。 2.药动学 本药 0.5%、1%溶液滴眼后 20-30 分钟，散瞳及调节麻痹作用达高峰。随后作用逐渐降 低，作用持续短暂(残余的调节麻痹作用为 2-6 小时，残余的散瞳作用为约 7 小时)。1%溶液滴眼后 隔 5-25 分钟再滴第 2 次，能获得更满意的睫状肌麻痹作用约 20-30 分钟。经 2-6 小时能阅读书报， 调节功能于 6 小时后恢复至滴药前水平。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有脑损伤、痉挛性麻痹及先天愚型综合征的婴幼儿。(3)闭角型 青光眼患者。 2.慎用 前列腺增生患者。 3.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药极为敏感，滴眼液吸收后可引起眼周皮肤潮红以及口干等症 状。 4.药物对老人的影响 高龄患者容易产生类阿托品样毒性反应，也有可能诱发未经诊断的开角型青 光眼，一经发现应立即停药。 5.药物对妊娠的影响 美国药品与食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.因本药可有类似阿托品样作用，故可使闭角型青光眼眼压急剧升高，也可能激发未被诊断的闭角 型青光眼。 2.本药 1%的溶液能产生暂时的刺激性。若溶液浓度过高或滴药次数过多，药液可经鼻泪管粘膜吸 收进入血液循环而引起口干、便秘、排尿困难、心动过速等不良反应。 3.偶有报道可导致过敏性休克。 【药物相互作用】 1 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.使用本药时如出现口干、颜面潮红等类阿托品样毒性反应，应立即停用，必要时应予拟胆碱类药 物解毒。 2.为避免本药吸收入体内，滴眼时注意先压住眼内眦鼻泪管通道，滴药量控制在 1-2 滴内，轻轻拉 动下眼睑，让药物在结膜囊内充分作用 2-3 分钟，然后擦掉多余药物。 3.如出现过敏症状或眼压升高时应停用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 散瞳及调节麻痹：0.5%-1%溶液滴眼，一次 1 滴，间隔 5 分钟滴第 2 次。 【制剂与规格】 托吡卡胺滴眼液 (1)6ml:15mg。(2)6ml:30mg。 贮法：密闭保存。 盐酸托吡卡胺滴眼液 (1)0.25%。(2)0.4%。(3)0.5%。(4)1%。 贮法：密闭保存。 玻璃酸钠 【药物名称】 中文通用名称：玻璃酸钠 英文通用名称：Sodium Hyaluronate 其它名称：阿尔治、爱丽、爱维、百耐、玻璃酸、海尔根、海麦迪克、海诺特、派隆、施沛特、透 明质酸、透明质酸钠、喜朗、Acide Hyaluronique、Amvisc、Artz、Bionect、Connettivina、 Connettivina Plus、Eguron、Healon、Hialid、Hyalastine、Hyalgan、Hyalhan、Hyaluronic Acid、 Iviz、Jaloplast、Natrii Hyaluronas、Pandexmin、Sofast 【临床应用】 1.作为眼科手术的辅助用药，可用于白内障囊内、囊外摘除术，抗青光眼手术，角膜移植手术、视 网膜手术、眼前节重建手术等。 2.可用于干燥性角结膜炎及角膜内皮的保护，本药滴眼液可用于角膜上皮机械性损伤。 3.可作为骨性关节炎、变形性膝关节病、肩关节周围炎的辅助治疗。 【药理】 1.药效学 玻璃酸广泛存在于人体内，是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖组成双糖单位聚合而成的一 种粘多糖，无种族特异性。玻璃酸钠高浓度时以交织网状形式存在，具有较高的粘弹性及渗透压， 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 加之与水的氢键结合能形成粘度较高的凝胶体，有阻止感染和炎症扩散，并防止体液及细胞外物质 扩散的作用。 作为眼科手术辅助用药时，可保护角膜内皮细胞及眼内组织，促进角膜创伤愈合、上皮伸展及防止 角膜干燥。局部滴眼可使眼表面形成一粘弹性湿层，增加泪液层稳定性，改善干眼症及配戴角膜接 触镜等因素引起的角结膜上皮损伤，有利于创口愈合。 另外，玻璃酸钠是关节滑液的主要成分，并可与蛋白糖亚单位结合，构成蛋白多糖聚合物组成软骨 基质。关节腔内注入玻璃酸钠，能明显改善滑液组织的炎症反应、提高滑液中玻璃酸钠的含量以及 增强关节液的粘稠性和润滑功能，从而保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，增 加关节活动度。 2.药动学 眼科手术用药时，于术后大部分被冲出，前房吸收甚微。其血中半衰期为 2.5-4.5 分钟。 在肝、脾中降解。 本药用于关节腔内注射时，24 小时即进入滑膜、软骨表面和相邻的部分肌肉组织及肌间空隙，且 在滑液、半月板及软骨表面的浓度达到峰值；给药 72 小时血药浓度达峰值，在关节腔内的残留量 为给药量的 10%，并且在肝、脾及肾脏中均有分布，浓度可高于血浆浓度的 2-6 倍；给药 9 天后， 可发现极少量的代谢产物从尿中排出，绝大多数随呼吸过程产生的二氧化碳排出。无论是单次给药 还是多次给药，玻璃酸钠在体内的清除率相同。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)腿部静脉和淋巴回流障碍患者。(3)膝关节感染或炎症患者。(4) 关节腔感染的急性期禁用关节腔注射。 2.慎用 (1)有药物过敏史者。(2)肝功能障碍或有肝功能障碍病史者。(3)老年人。 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，应慎用。 4.药物对妊娠的影响 妊娠安全性尚不明确，孕妇应慎用。 5.药物对哺乳的影响 动物实验(大鼠)向乳汁中移行，故本药使用期间应避免哺乳。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药用于眼科手术时，应在术中及术后密切监测眼内压。 【不良反应】 1.眼科术后本药留在眼内与血液或残余晶体混和后，可延迟吸收而发生炎症，并出现眼压的短暂升 高。 2.本药可能出现的过敏症状有：有时可能发生眼睑炎、眼睑皮肤炎等，个别患者还可出现皮疹、瘙 痒等，极少出现休克，荨麻疹等。 3.局部滴眼有时可有刺激感、异物感、瘙痒感、充血、弥漫性表层角膜炎等。 4.个别患者注射局部可有一过性疼痛肿胀或发热感。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药与含苯扎氯铵等季铵盐及氯已定接触时，可以产生浑浊，若出现，则禁止使用。 2.本药使用时出现眼睑炎等过敏症状、弥漫性表层角膜炎等角膜障碍，关节内注射有大量关节渗出 液时应停用。 3.在手术中使用本药时应防止充填过多，手术结束后根据需要用平衡盐溶液清除残留药液，这样可 控制眼压以防眼压升高。 4.对无晶体的糖尿病人，施行后术手术时，禁止使用大量本药。 3 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 5.不要在未取下角膜接触镜的情况下使用本药。 6.用于骨性关节病时如加用泼尼松龙，可缓解疼痛，有利于关节功能恢复。 7.关节腔积液时，酌情穿刺排液，然后在严格无菌条件下注入本药，症状未见改善时，注射次数应 以 5 次为限。 8.本药关节内注射使用过量会出现胀痛。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 1.用于角膜内皮的保护：0.1%-0.3%的滴眼液滴眼，一日数次。 2.治疗干燥性角结膜炎：0.1%-0.3%的滴眼液滴眼，一日数次。 3.白内障手术：在晶体摘出前，前房注入本药 1%-3%注射剂，全部操作过程应用 0.5ml。 ·关节腔内注射 一次 25mg，一周 1 次，5 周为一疗程，按症状轻重适当增减给药次数。 【制剂与规格】 玻璃酸钠注射液 0.5ml:5mg。 贮法：避光，密闭，在 2-8℃保存，防止冷冻。 玻璃酸钠滴眼剂 5ml:5mg。 贮法：密闭保存。 普罗碘铵 【药物名称】 中文通用名称：普罗碘铵 英文通用名称：Prolonium Iodide 其它名称：安妥碘、Entodon、Entoiodicum、Entoiodine、Prolonii Iodidum、Prolonum 【临床应用】 1.用于晚期肉芽肿或非肉芽肿性虹膜睫状体炎、视网膜脉络膜炎、渗出性视网膜炎、眼底出血、玻 璃体混浊、半陈旧性角膜白斑、斑翳等，亦可作为视神经炎的辅助治疗。 2.也可用于慢性气管炎、支气管哮喘、关节炎、神经痛等，但疗效可疑。 【药理】 1.药效学 本药为有机碘化物，一般作为眼科疾病的辅助治疗药。能促进组织内炎症渗出物及其它 病理沉着物的吸收和慢性炎症的消散，作用缓和而持久。 2.药动学 本药注射后吸收缓慢，大部分存在于脂肪组织与神经组织中，在体内逐渐分解成游离碘， 并分布于全身。 【注意事项】 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对碘过敏者。(2)严重肝肾功能减退者。(3)活动性肺结核患者。(4)消化性溃疡隐性 出血患者。 2.慎用 甲状腺肿大及有甲状腺功能亢进家族史者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 长期使用偶可引起轻度碘中毒症状，如恶心、瘙痒、皮肤红疹等。眼部注射时可能引起局部疼痛。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与氯化亚汞制剂合用，会生成碘化高汞毒性物。 【给药说明】 1.如出现皮疹、恶心等，可减量或暂时停药。 2.可在本药 2ml(含 400mg)中加入 2%的普鲁卡因 1ml，用于预防眼部注射时出现的疼痛。 3.本药能刺激组织水肿，一般不用于病变早期。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 400mg，一日或隔日 1 次，10 次为一疗程，两疗程间隔 1-2 周，一般用 2-3 个疗 程。 ·经眼给药 1.结膜下注射：一次 100-200mg，每 2-3 日 1 次，5-7 次为一疗程。 2.球后注射：一次 100-400mg，每 1-2 日 1 次，5 次为一疗程，两疗程间隔 2 日。 【制剂与规格】 普罗碘铵注射液 (1)1ml:200mg。(2)2ml:400mg。 贮法：遮光、密封保存。 羟苯磺酸钙 【药物名称】 中文通用名称：羟苯磺酸钙 英文通用名称：Calcium Dobesilate 其它名称：澳明、达士明、导升明、导喜脉、都克斯姆、多贝斯、多克斯昂、二羟苯磺酸钙、护脉 钙、可元、利倍思、脉宁、美多瑞、氢醌磺酸钙、异升明、Calcium Dobesilate Monohydrate、 Dobesifar、Doxi-OM、Doxium、Medoril、Romiven 【临床应用】 5 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.用于微血管病的治疗：(1)糖尿病性微血管病变(视网膜病及肾小球硬化症)。(2)非糖尿病性微血 管病变(突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变)。 (3)慢性器质性疾病(如高血压、动脉硬化和肝硬化)相关的微循环障碍。(4)与微循环障碍伴发静脉 功能不全相关的痔疮综合征。 2.用于静脉曲张综合征的治疗：(1)原发性静脉曲张。(2)慢性静脉功能不全、静脉炎、表浅性血栓 性静脉炎、血栓性综合征、静脉曲张性溃疡、妊娠静脉曲张。 3.还可辅助用于静脉剥离及硬化剂注射，以预防术后综合征，如水肿和组织浸润等。 【药理】 1.药效学 本药为毛细血管保护药，可通过作用于毛细血管的内皮细胞层和基底膜，调节和改善毛 细血管壁的通透性和柔韧性，降低毛细血管脆性；还能拮抗使血管通透性增加的活性物质(如组胺、 5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素、血小板激活因子等)，降低组胺和缓激肽等引起的高 渗透性；也可抑制血小板聚集、降低血液粘滞度。另外，本药也可抑制山梨醇的生成(这可能是其 治疗糖尿病视网膜病变的机制之一)，促进动脉壁的主要结构成分-Ⅱ型胶原纤维形成。 2.药动学 本药口服后 6 小时血药浓度达峰值，静脉给本药 500mg 后 5 分钟达峰值，蛋白结合率为 20%-25%。在组织中分布广泛，但不能透过血-脑脊液屏障。约 75%的药物以原形经尿液排出，约 25% 经粪便排出。是否分泌入乳汁尚不清楚。母体药物的半衰期为 2.5-7.8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)胃肠道功能障碍(如消化性溃疡等)患者。(2)肾功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 在试验研究中并无致畸作用，也不能通过胎盘。但为谨慎起见，孕妇禁用， 尤其是妊娠早期妇女。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。 【不良反应】 本药耐受良好，不良反应较少，偶见胃部不适、恶心、胃灼热、食欲缺乏、发热、出汗、面部潮红、 心脏不适等症状，也可引起过敏反应。此外，国外尚有引起粒细胞缺乏和药物热的报道。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.糖尿病性视网膜病变：开始一次 500mg，一日 3 次，见效后改为一日 1.0g 维持，疗程为 3-5 月。 2.其它微血管病：一次 500mg，一日 3 次，见效后改为一日 1.0g 直至症状消失，疗程为 1-2 月。 3.静脉曲张综合征及静脉功能不全：开始一次 500mg，一日 2 次，见效后(一般 5-6 日可见效)改为 一日 500mg 维持，疗程为 1-3 周。 4.降低血液粘稠度及防止微血栓：开始一次 500mg，一日 2 次，见效后(一般 5-6 日可见效)改为一 日 500mg 维持，疗程为 1-3 周。 [国外用法用量参考] 6 成人 ·常规剂量 ·口服给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.慢性静脉功能不全：建议开始用一次 250mg，一日 3 次，或一次 500mg，一日 2 次。1-3 周后改 为一次 250mg，一日 2 次，或一次 500mg，一日 1 次。 2.糖尿病性视网膜病变：开始可一日 500-1000mg，4-6 个月后改为一次 250mg，一日 1-2 次，或一 次 500mg，一日 1 次。对于进展期糖尿病性视网膜病变，可于第 1 个月一次 500mg，一日 3 次；第 2 个月一次 500mg，一日 2 次；第 3 个月一次 500mg，一日 1-2 次。 【制剂与规格】 羟苯磺酸钙片 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密封，在干燥阴凉处保存。 羟苯磺酸钙胶囊 (1)250mg。(2)500mg。 贮法：密封、阴凉干燥处保存。 吡诺克辛 【药物名称】 中文通用名称：吡诺克辛 英文通用名称：Pirenoxine 其它名称：比里努斯、卡林、卡林-U、卡林优、卡他灵、Banitini、Bernetine、Catalin、Pirenoxinum、 Pirfenoxine 【临床应用】 用于老年性白内障、并发性白内障、外伤性白内障、先天性白内障及轻度糖尿病性白内障。 【药理】 本药的化学结构与昆虫眼色素相似，能竞争性抑制氨基酸-色氨酸异常代谢生成的醌亚胺酸，防止 晶体的水溶性蛋白与醌亚胺酸结合形成不溶性蛋白质，从而起到预防晶体浑浊、控制和延缓白内障 形成和发展的作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 可能会出现接触性皮炎，偶见弥漫性浅表性角膜炎、眼睑炎、结膜充血、刺激、瘙痒等，如出现上 述不良反应，应停药。 7 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药眼用溶液片应先以溶剂将药片完全溶解后使用。 2.溶解后的溶液应在阴凉处保存，在 20 日内使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一次 1-2 滴，一日滴眼 3-4 次。 【制剂与规格】 吡诺克辛滴眼液 5ml:250μg。 贮法：密闭，避光保存。 吡诺克辛钠眼用溶液片 800μg(附 15ml 溶剂)。 贮法：遮光，密闭处保存。 氨碘肽 【药物名称】 中文通用名称：氨碘肽 英文通用名称：Amiotide 其它名称：氨肽碘、猪眼球提取物 【组成成分】 本药是一种从动物脏器(眼球及甲状腺)中提取精制而成的生化药物，含谷氨酸、胱氨酸等 15 种氨 基酸和有机化合碘及多肽等成分。 【临床应用】 用于治疗玻璃体混浊及早、中期老年性白内障。 【药理】 本药进入体内后，可通过多肽酶等对组织的激活作用，促进眼部微血管扩张和血液循环，从而改善 患眼的新陈代谢，促进病变和渗出物的吸收，有助于早、中期白内障的治疗和控制，使视力有所提 高。对玻璃体出血和混浊也有一定的疗效。但对成熟前期和成熟期白内障效果不佳。 【注意事项】 8 尚不明确。 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 可见眼部刺激感和充血，一般可自行消失，不必停药。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 使用时应防止滴眼液瓶口污染，开启后 1 周内使用。如药液混浊应停用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 滴眼，一次 1 滴，一日 3-4 次。 【制剂与规格】 氨碘肽滴眼液 5ml。 法可林 【药物名称】 中文通用名称：法可林 英文通用名称：Phacolysin 其它名称：白可明、二氢四氮杂戊省二磺酸钠、睛可明、内障宁、四氮戊省二磺酸钠、四氮戊省磺 酸钠、消白灵、障眼净、治障宁、Bercomine、fakelin、Phacolin、Phacoline、Phacolysinum、 Sodium Dihydroazapentacene Disulfonate 【临床应用】 适用于各型白内障，如老年性白内障，先天性白内障、外伤性白内障、继发性白内障。 【药理】 本药对晶体可溶性蛋白中的活性基团具有较强的亲和性，可透过晶体囊，激活前房水中的蛋白分解 酶，分解及吸收变性蛋白质，改善眼组织的新陈代谢，维持晶体的透明，可预防、控制白内障的发 生及病情发展。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)化脓性眼病患者。 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶可出现结膜充血和局部过敏反应，此时应停药。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.症状改善后不宜过早停药，应继续用药以巩固疗效。 2.对于继发性白内障(如糖尿病性白内障等)，可在治疗原发性疾病的同时，采用本药治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 一日 3-5 次，一次 2-3 滴。 【制剂与规格】 法可林滴眼液 10ml:1.5mg。 贮法：避光、密闭、阴凉干燥处保存。 复方樟柳碱 【药物名称】 中文通用名称：复方樟柳碱 英文通用名称：Compound Anisodine Hydrobromide 其它名称：灵光、Compound Anisodine 【组成成分】 氢溴酸樟柳碱、盐酸普鲁卡因 【临床应用】 用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 【药理】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药作用不是单纯的樟柳碱的抗胆碱作用，也不扩张血管和散瞳，对唾液分泌抑制作用短暂轻微。 对家兔原发性和继发性眼缺血以及眼血管阻塞性缺血的动物模型试验研究发现：本药可加速恢复眼 缺血区血管活性物质的正常水平、缓解血管痉挛、维持脉络膜血管的正常紧张度及舒缩功能、增加 血流量、改善血供，从而促进缺血组织迅速恢复。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)脑出血及眼出血急性期患者。(2)有普鲁卡因过敏史者。 2.慎用 (1)青光眼患者。(2)心房颤动患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 注射后可有轻度口干，15-20 分钟后消失。盐酸普鲁卡因的不良反应参见普鲁卡因的相关内容。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 氢溴酸樟柳碱与其它药物的相互作用尚不明确，盐酸普鲁卡因与其它药物的相互作用参见普鲁卡因 的相关内容。 【给药说明】 1.已用扩血管药和皮质激素类药治疗无效者，改用本药治疗可适当增加疗程。 2.大剂量用药可使血压降低，但对心电图、呼吸深度及频率无明显影响。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部注射 一次 2ml，一日 1 次，患侧颞浅动脉旁注射；急重症者可加用球旁注射，一次 2ml， 一日 1 次。14 日为一疗程，根据病情需要可注射 2-4 疗程。 【制剂与规格】 复方樟柳碱注射液 2ml(含氢溴酸樟柳碱 0.2mg，盐酸普鲁卡因 20mg)。 贮法：避光，30℃以下贮存。 洛度沙胺 【药物名称】 中文通用名称：洛度沙胺 英文通用名称：Lodoxamide 其它名称：阿乐迈、乐免敏、洛草氨酸、洛草氨酸氨丁三醇、洛多酰胺、诺朵腈酸、Alomide、 Lodoxamide Tromethamine、Lodoxamidum 11 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药主要为滴眼液制剂，用于春季卡他性结膜炎、过敏性结膜炎等眼部变态反应疾病的治疗。 2.本药口服制剂及气雾剂，用于支气管哮喘。 【药理】 1.药效学 本药为肥大细胞稳定剂。据推测，本药的作用机制与色甘酸相似，即通过抑制钙离子内 流而稳定肥大细胞，阻止特异性抗原诱导的过敏反应介质(组胺、白三烯等)的释放及嗜酸粒细胞的 趋化性。 2.药动学 本药滴眼液经眼给药后，72 小时后眼部症状可得到改善。经眼给药药物吸收入血量极 少，健康志愿者双眼同时滴用本药(每次 1 滴，每日 4 次)，连续 10 日后血浆中药物浓度未能达到 可检测值(2.5ng/ml)。口服给药后，本药主要经肾脏排泄，清除半衰期为 8.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 目前尚缺乏 2 岁以下儿童用药的详细资料。 4.药物对妊娠的影响 本药对动物生育力及动物胚胎没有毒性作用，但在孕妇中没有适当的对照研 究，故孕妇用药仍应谨慎。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否经乳汁分泌，哺乳妇女用药时应谨慎。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期口服或吸入本药时应注意监测血压。 【不良反应】 使用本药滴眼液后，约 8.7%的患者出现短暂而轻微的眼部不适，如灼热、剌痛、眼痒和流泪。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 有报道，高剂量(3-10mg)口服时可致血压轻度升高。 2.神经系统 有报道，口服或吸入本药后可引起眩晕(或头昏)、头痛、嗜睡、疲劳、麻木或麻刺感， 其中以头痛最常见。 3.泌尿生殖系统 吸入或口服给药后，患者偶有尿急、尿道烧灼感。 4.胃肠道 口服和吸入本药后，较常见恶心反应(常于给药后 15 分钟内出现)，偶见腹泻(或稀便)、 呕吐、腹痛等其它胃肠道反应，与给药剂量有关。据报道，有超过 50%的患者于吸入给药(每次 0.1mg) 后出现恶心，约 45%的患者口服给药(每次 3mg)后出现恶心。此外，经眼给药后也可出现胃部不适(不 高于 1%)。 5.皮肤 较常见与给药剂量有关的面部潮红，多出现于口服或吸入给药后 10 分钟内，持续时间一 般不超过 1 小时。 6.眼 经眼给药后，约 15%的患者出现眼部灼热、刺痛或不适；有不到 5%的患者出现眼痒、视物模 糊、眼干、眼充血、流泪或异物感；据报道，其它不良反应(发生率不超过 1%)尚有眼睑鳞屑或睫 毛脱落、角膜擦伤、角膜糜烂、角膜溃疡、角膜炎、眼睑炎、眼睑水肿等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.使用本药滴眼液后，数小时内患者不能戴角膜接触镜。 2.经眼给药后，眼部症状(不适、痒感、异物感、畏光、刺痛、流泪、分泌物增多、眼红和水肿等) 的明显缓解通常需要数日，故一旦用药后有效，则应坚持治疗直至症状进一步改善，部分患者需持 续治疗 4 周。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经眼给药 本药滴眼液滴眼，一次 1-2 滴，一日 4 次。 ·吸入给药 一次 1-2mg，一日可吸入多次。 儿童 ·常规剂量 ·经眼给药 2 岁及 2 岁以上儿童，本药滴眼液用法同成人。 [国外用法用量参考] 除以上用法用量外，国外尚有以下信息。 成人 ·常规剂量 ·口服给药 哮喘：一次 1-3mg，防止抗原诱发的呼吸道阻塞。 ·吸入给药 1.哮喘：用于防止抗原诱发的的支气管痉挛，单次吸入本药 0.01-1mg 有效。 2.预防运动性哮喘：单次吸入本药 0.1-0.5mg 有效。 【制剂与规格】 氨丁三醇洛度沙胺滴眼液 (1)5ml:5mg。(2)8ml:8mg。 贮法：15-27℃的室温下保存。 乙酰洛度沙胺片 10mg。 贮法：密闭保存。 氨丁三醇洛度沙胺气雾剂 20ml:20mg。 贮法：密闭保存。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 氯己定 【药物名称】 中文通用名称：氯己定 英文通用名称：Chlorhexidine 其它名称：醋酸氯己定、醋酸洗必泰、醋酰洗必泰、枸橼酸氯己定、枸橼酸洗必泰、氯苯胍亭、灭 菌王、葡萄糖酸氯己定、葡萄糖酸洗必泰、诗乐氏、双氯苯双胍己烷、洗必泰、盐酸氯己定、盐酸 洗必泰、Chlorhexidine Acetate、Chlorhexidine Citrate、Chlorhexidine Gluconate、 Chlorhexidine Hydrochloride、Chlorhexidini Acetatis、CHLORHEXIDINI CIPRASZ、 Chlorhexidinum、Chlorzoin、Clorexidina、Hibitane、Nolvasan、Sterilon、Swashes 【临床应用】 1.用于齿龈炎(急性坏死性溃疡性齿龈炎)、牙科手术后口腔感染、预防和治疗癌肿和白血病患者的 口腔感染、义齿引起的创伤性磨损继发细菌或真菌感染、滤泡性口炎等。 2.用于皮肤以及分娩时产妇外阴的消毒和术野准备(因无皮肤刺激，亦不染色，适用于面部、会阴 部及儿童的术野准备)。 3.本药醋酸盐栓剂可用于内痔、外痔等肛肠疾病及手术前后的消毒和预防感染。 4.本药溶液可作为滴眼药的防腐剂，还可用于冲洗创伤伤口。 5.本药 0.5%乳膏或气雾剂可用于烧伤、烫伤，0.1%乳膏可用作阴道镜检滑润剂。 6.本药葡萄糖酸盐贴剂可用于皮肤开放性小伤口(刀伤，擦伤等)及术后小伤口的护理。 【药理】 1.药效学 本药为双胍类阳离子表面活性剂，具有较强的抑菌、杀菌作用。 ·作用机制 本药带正电荷，口腔含漱时可吸附在带负电荷的齿、菌斑和口腔粘膜表面，然后从这 些部位弥散释出，并与细菌细胞膜结合，改变细菌细胞膜通透性，使其细胞内容物漏出，从而产生 持续的抑菌和杀菌作用。 ·抗菌谱 本药对某些葡萄球菌、变异链球菌、唾液链球菌、白念珠菌、大肠杆菌和厌氧丙酸菌高 度敏感；对嗜血链球菌中度敏感；对变形杆菌属、假单胞菌属、克雷白杆菌属和某些革兰阴性球菌 (如韦永球菌属)低度敏感。其中对革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌作用比苯扎溴铵等消毒药强。但 本药不能杀灭细菌芽孢和结核杆菌，也不能灭活乙型肝炎病毒。 2.药动学 本药含漱后约有 30%保留在口腔内，然后缓慢释放至唾液中。皮肤、粘膜及胃肠道吸收 甚差。口服 300mg 后约 90%从粪便中排出，小于 1%随尿排出，12 小时后血浆中不能测出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏。(2)前切牙填补(可使前切牙的粗糙面或边缘永久性着色)。(3)牙周炎 (可增加牙龈上的结石)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 (1)10-18 岁患者使用本药含漱时，口腔中可发生无痛性浅表性脱屑损害。 (2)儿童在误饮本药漱牙液后，可出现类似酒精中毒症状(如口齿不清、嗜睡、步态摇晃等)。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 B 级或 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 1 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药含漱液使用 1 周后能使口腔粘膜着色，使用 6 个月后约 50%患者牙齿着色，10%为重度着色， 其中有较多牙菌斑沉积者着色更显著，使用义齿者因义齿表面或边缘粗糙可发生永久性着色。另外 还可导致一过性的味觉改变。 2.偶可致过敏反应，如接触性皮炎、口炎等。 3.本药高浓度时对粘膜有刺激作用，高浓度溶液对眼结膜刺激性强，还可引起阴道溃疡。此外，有 用于膀胱灌洗产生血尿的报道，应避免用作膀胱灌洗。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与苯扎溴铵合用，对大肠杆菌有协同杀菌作用，两药混合液的消毒效力呈相加作用。 【给药说明】 1.本药与肥皂、碘化钾、阴离子表面活性剂等配伍禁忌；0.05%浓度的本药与硼砂、碳酸氢盐、碳 酸盐、氧化物、枸橼酸盐、磷酸盐和硫酸盐亦有配伍禁忌，可形成低溶解度的盐在 24 小时后沉淀 下来。 2.经长时间的热处理可分解，故浓度较高的溶液(1%以上)不能用于高压灭菌。稀溶液(0.1%以下) 用于高压灭菌时不得超过 115℃、30 分钟。 3.若本药进入眼睛，可引起角膜上皮缺损或角膜浑浊，故应避免高浓度溶液接触眼睛和其它敏感组 织。 4.本药不能用于脑、脑膜和穿孔的鼓膜等部位。 5.用本药浸泡过的针头和针筒，作脊髓穿刺前必需用清水冲洗干净。 6.用本药消毒前宜首先洗去物品表面粘附的有机物，不宜用于粪便、痰液等排泄物及分泌物的消毒。 用于器械消毒时，可用 0.1%的水溶液进行清洗；器械贮存时用 0.02%的水溶液，并加入 0.1%亚硝 酸钠浸泡，隔两周换 1 次。用于房间、家具等消毒时，可用 1:200 的水溶液喷雾或拭擦。 7.盛放本药的容器不能用软木塞盖，以免使本药失活。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·消毒 1.术野准备：用含本药 0.5%的 70%乙醇溶液。 2.分娩时产妇外阴及周围皮肤消毒：用 0.1%的乳膏。 3.术前洗手：用 0.02%的醋酸盐溶液浸手 3 分钟。 ·经耳给药 用 0.05%的溶液滴耳。 ·外用 1.烧伤、烫伤：用 0.5%乳膏或气雾剂。 2.冲洗创伤伤口：用 1:2000 的水溶液。 3.伤口护理：使用本药贴剂，清洁患处后，将中间护创垫贴在创伤处，两端胶带固定，一日更换 1 次。 ·漱口 1.咽峡炎、口腔溃疡等：以 1:5000 溶液漱口，或用膜剂贴于溃疡处。 2.将 0.12%含漱液 15ml 涂在牙龈炎患者的牙龈上 30 秒钟，一日 2 次；或将牙龈或义齿用 0.12%本 药含漱液洗刷，一日 2 次。 2 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·阴道给药 阴道感染或子宫糜烂：用本药栓剂，一次 1 枚，一日 1-2 次。 ·直肠给药 内痔、外痔等肛肠疾病：用本药栓剂，一次 20mg，维持侧卧姿势 15 分钟，一日 1-2 次。 【制剂与规格】 盐酸氯己定含片 5mg。 葡萄糖酸氯己定溶液 (1)250ml:12.5g。(2)250ml:50g。 贮法：遮光、密闭，阴凉处保存。 醋酸氯己定栓 20mg。 贮法：密闭，阴凉处保存。 枸橼酸氯己定口胶 5mg。 贮法：密封，阴凉干燥处保存。 葡萄糖酸氯己定贴剂 1g:15mg。 贮法：遮光、密闭，阴凉干燥处保存。 西地碘 【药物名称】 中文通用名称：西地碘 英文通用名称：Cydiodine 其它名称：华素、Cydiodin 【临床应用】 用于治疗慢性咽喉炎、白念珠菌性口炎、口腔溃疡、慢性牙龈炎、牙周炎及糜烂型扁平苔癣等。 【药理】 本药为口腔、咽喉局部的消毒抗感染药。在唾液作用下可迅速释放出碘分子，直接氧化和卤化菌体 蛋白质，对多种微生物包括细菌繁殖体、真菌、芽孢、病毒等均有杀灭作用，且不易产生耐药性。 体外试验表明，当西地碘有效碘浓度为 10ppm 时，作用 2 分钟可杀灭需氧菌，如大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌、乙型溶血性链球菌；10ppm 时，作用 8 分钟，可杀灭厌氧消化链球菌；25ppm 时，作用 8 分钟，可有效杀灭不解糖拟杆菌和坏死梭杆菌；50ppm 时对真菌有抑制作用；120ppm 时，作用 30 分钟，可杀灭全部类炭疽杆菌芽孢。 此外，本药尚有收敛、止痛、消除粘膜水肿、消除口臭等作用，还可促进口腔溃疡面的愈合。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)孕妇。(2)哺乳期妇女。 2.慎用 (1)对本药或碘过敏者。(2)甲状腺疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 吸收的碘能通过胎盘屏障，妊娠妇女避免使用。 4.药物对哺乳的影响 吸收的碘可经乳汁排出，哺乳妇女避免使用。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药可能影响甲状腺摄131I功能检查结果。 3 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 个别口腔溃疡较重者含药后可出现一过性刺激感，但不影响疗效。偶见皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应。 长期含服可导致舌苔染色，停药后可消退。 【药物相互作用】 尚不明确。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·含化 一次 1.5mg，一日 4.5-7.5mg。 【制剂与规格】 西地碘片 1.5mg。 贮法：遮光，在阴凉干燥处，密闭保存。 碘甘油 【药物名称】 中文通用名称：碘甘油 英文通用名称：Iodine Glycerol 其它名称： 【组成成分】 碘、碘化钾 【临床应用】 1.用于牙龈炎、牙周炎、冠周炎以及口腔粘膜感染等。 2.也用于慢性萎缩性鼻炎、咽部慢性炎症及角化症。 【药理】 1.药效学 本药是强有力的消毒防腐药，具有碘的药理作用。能氧化细菌细胞质的活性基因，并与 蛋白质的氨基结合，使其变性，能杀死细菌、真菌、病毒和阿米巴原虫。杀菌力与浓度成正比，对 机体的腐蚀性与刺激性也与浓度成正比。 2.药动学 少量经皮肤吸收。主要从尿排泄，少量从粪便、唾液、汗液和乳汁中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 对碘过敏者。 4 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 本药可少量经乳汁排出。 【不良反应】 1.外用本药可导致接触性皮炎。碘对皮肤粘膜有强烈的刺激作用，浓度过高可引起皮肤起疱及皮炎。 青年或小儿可导致痤疮加剧或甲状腺肿。 2.长期应用碘和碘化合物可能出现精神抑郁、神经过敏、失眠、阳萎和粘液性水肿。 3.碘中毒或过敏的表现为头痛、唾液腺肿痛、结膜炎、喉头炎、气管炎、发热、乏力。还可发生碘 疹，呈轻度红斑、痤疮样疹、荨麻疹、化脓性或出血性皮疹。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.与碱、生物碱、水合氯醛、酚、硫代硫酸钠、汞盐、淀粉、鞣酸和植物性收敛剂有配伍禁忌。 2.本药仅供外用，严禁口服。 3.碘与浓氨和许多挥发油可形成爆炸性混合物。 4.误服、用量过大及严重过敏者可引起全身反应，甚至死亡。 5.碘对金属有强腐蚀性，应避免用本药消毒金属器械。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·局部给药 1.牙龈炎、牙周炎、冠周炎：涂抹患处或用镊子将药液滴入牙龈沟及牙周袋内。 2.口腔粘膜感染：涂抹患处。 3.慢性萎缩性鼻炎、咽部慢性炎症及角化症：涂抹患部，一日 2-3 次。 【制剂与规格】 碘甘油溶液 (1)1%碘和 1%碘化钾。(2)2%碘和 1%碘化钾。 贮法：遮光，密封保存。 溶菌酶 【药物名称】 中文通用名称：溶菌酶 英文通用名称：Lysozyme 其它名称：胞壁质酶、球蛋白G、细胞壁溶解酶、盐酸溶菌酶、Globulin G1、Lysozyme Hydrochloride、 Lysozymum、Mucozome、Muramidase、Neuzym 5 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于慢性鼻炎、急慢性咽炎、口腔炎、口腔溃疡、水痘、带状疱疹和扁平疣等。 【药理】 1.药效学 本药是从鲜鸡蛋清中提取的一种能分解粘多糖的多肽酶。对于革兰阳性菌，能够液化其 细胞壁的不溶性多糖，将其水解成可溶性粘肽；对于革兰阴性菌，在抗体存在下，其脂多糖和脂蛋 白受到破坏后，亦能发挥同样的抗菌作用；对于某些病毒亦有对抗作用，其效果类似干扰素。故本 药是一种具有杀菌作用的天然抗感染物质，具有抗菌、抗病毒、止血、消肿、增强抗生素疗效及加 快组织恢复的作用。另外，本药还能分解稠厚的粘蛋白，使炎性分泌物和粘痰液化而易排除。 2.药动学 本药肠溶衣片口服易吸收，有效血药浓度可维持 10-12 小时。本药含片口服不吸收，仅 在局部发挥作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药及鸡蛋清有过敏史者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对儿童的影响 3 岁以下儿童肌内注射易出现严重的过敏反应，一般不采用注射给药。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 口服不良反应少，偶可出现过敏反应、皮疹(如皮肤瘙痒)、头晕、头痛、关节痛、全身刺痛、足冷 感及胃肠道反应(如恶心、呕吐等)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与青霉素、氯霉素、呋喃妥因等合用，可增强它们对细菌的渗透作用而提高抗菌活性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肠溶片：通常一次 50-100mg，一日 3 次；用于水痘时，还可按一日 10mg/kg，分 3-4 次服用。 ·含化 急慢性咽喉炎、口腔溃疡、咳痰困难：含片，一次 20mg，一日 4-6 次。 ·漱口 急慢性咽喉炎、口腔溃疡：1%-2%溶液漱口，一日 3-4 次。 ·外用 用生理盐水或注射用水或甘油配成 1%-2%溶液外擦。 【制剂与规格】 溶菌酶肠溶片 10mg。 贮法：阴凉干燥密闭处保存。 溶菌酶含片 20mg。 贮法：阴凉干燥密闭处保存。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 地喹氯铵 【药物名称】 中文通用名称：地喹氯铵 英文通用名称：Dequalinium Chloride 其它名称：克菌定、利林、清利、泰乐奇、特快灵、Delin、Dequadin、Dequalin、Dequaver、Labosept、 Trochisci Dequalinium Chloride 【临床应用】 1.用于急慢性咽喉炎、口腔粘膜溃疡、齿龈炎。 2.霜剂、软膏剂可用于外伤、体表感染；栓剂用于阴道感染。 【药理】 本药为阳离子表面活性剂，能吸咐于细菌的细胞壁改变其通透性，使菌体内酶、辅酶和代谢中间产 物外漏，妨碍细菌的呼吸和糖酵解过程，并使菌体蛋白变性，从而发挥杀菌作用。其作用较广而快， 效力较强，且不受血清等有机物影响而降低。 本药对革兰阳性菌、革兰阴性菌、抗酸菌及真菌均有较强的抗菌作用，对厌氧菌也有抑菌作用。包 括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、白念珠菌等。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药未观察到明显毒性和刺激性。偶有恶心、胃部不适，罕见皮疹等过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与青霉素配伍应用具有协同作用，扩大抗菌谱、增加抗菌途径。 【给药说明】 1.本药遇光易引起变质，不宜与肥皂、苯酚、阴离子表面活性剂等配伍。 2.本药只用于体表及开放体腔，不用于体内给药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·含服 一次 0.25-0.5mg，每 2-3 小时 1 次，必要时可重复给药。 7 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·阴道给药 使用本药栓剂。 ·局部给药 外用本药霜剂或软膏剂。 【制剂与规格】 地喹氯铵含片 0.25mg。 地喹氯铵霜 0.5%。 地喹氯铵软膏 0.5%。 地喹氯铵栓 10mg。 羟甲唑啉 【药物名称】 中文通用名称：羟甲唑啉 英文通用名称：Oxymetazoline 其它名称：阿弗林、安福能、必通、达芬霖、欧斯啉、羟间唑啉、叔丁羟甲苄咪、盐酸羟甲唑啉、 氧甲唑啉、氧甲唑啉盐酸盐、Afrin、Atomol、Drixine、Hazol、Nasivin、Oxylin、 Oxymetazoline Hydrochloride、Oxymetazolinum 【临床应用】 1.鼻用制剂用于急、慢性鼻炎(包括慢性肥厚性鼻炎)及过敏性鼻炎、鼻窦炎等，以缓解鼻粘膜充血。 2.眼用制剂用于缓解非感染性结膜炎(如过敏性结膜炎)及其它因素(如干眼、眼疲劳、角膜接触镜、 烟雾等)所致的局部充血症状。 【药理】 1.药效学 本药为咪唑类衍生物，属α1肾上腺素受体激动药。可直接作用于血管平滑肌上的α1受 体而引起血管收缩、减少已充血血管的血流量及缓解组织水肿，故有利于鼻窦引流及鼻通气。但药 物作用仅为暂时性，长期用药可引起血管反弹性扩张、肿胀以及药物性鼻炎等。 2.药动学 本药经鼻给药后可经鼻粘膜吸收。局部起效迅速(1-5 分钟)，作用可持续 8-12 小时。 动物实验证实经眼给药后局部吸收良好(包括角膜、结膜、巩膜等)，但很难进入内眼组织，其全身 吸收仅为静脉给药时的 50%。经鼻给药后 72 小时，给药量的 30%以原形经肾脏排出，10%原形药物 随粪便排出。尚不清楚本药是否分泌入乳汁。原形药物的清除半衰期为 5-8 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)正在应用单胺氧化酶抑制药的患者。(3)孕妇禁用本药滴鼻液及 喷雾剂。(4)2 岁以下的儿童禁用本药滴鼻液及喷雾剂。(5)本药滴眼液禁用于不能散瞳的患者(如 闭角型青光眼及重度窄角型青光眼等)。(6)不适用于萎缩性鼻炎和干燥性鼻炎。 2.慎用 (1)冠心病。(2)心律失常。(3)高血压。(4)糖尿病。(5)甲状腺功能亢进。(6)前列腺增生 (国外资料)。 3.药物对儿童的影响 儿童应用本药可有镇静作用，但眼局部使用吸收少，很少引起嗜睡。如意外 大剂量用药，则可致严重的中枢神经系统抑制。6 岁以下儿童使用本药滴眼液时应权衡利弊。2 岁 以下儿童禁用本药滴鼻液及喷雾剂。 8 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对老人的影响 老年患者慎用本药喷雾剂。 5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药滴鼻液及喷雾剂。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入乳汁。哺乳期妇女不应使用。 【不良反应】 经鼻给药后可引起鼻粘膜局部烧灼感、针刺感、干燥以及喷嚏、口干、咽干等。经眼给药可引起瞳 孔散大而至眼内压升高。另外，局部应用可因少量吸收而致心率加快、心律失常、头痛、头晕、神 经质、震颤、睡眠障碍等。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 敏感患者可出现心动过速、血压升高、心律失常等。 2.精神神经系统 可出现头痛、头晕、神经质、震颤、睡眠不良等，另有应用本药后(喷鼻剂，每 30 分钟 1 次，持续 3 个月)出现躁狂症的个案报道。儿童应用本药有发生兴奋、失眠、镇静及惊厥 的报道。 3.呼吸系统 可引起鼻粘膜局部烧灼感、刺痛、干燥及喷嚏等。 4.其它 对本药快速耐药可出现原有症状反弹、充血症状加重等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.马普替林或三环类抗抑郁药可增强本药升高血压的作用。 2.与单胺氧化酶抑制药合用可使血压异常升高，故避免两者合用。 【给药说明】 1.本药不能口服给药。大剂量意外服食后可能引起严重的中枢神经系统抑制。 2.慢性鼻炎患者仅用于急性发作期间。 3.滴剂的剂量较喷雾剂更易控制，故儿童经鼻给药时应优先考虑滴剂。 4.本药不宜长期连续应用，以不超过 7 日为宜。 5.过量使用本药滴眼液可致眼局部充血加重。在儿童或部分过敏患者中还可引起外周血管收缩，导 致心率加快及血压升高等。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·经鼻给药 1.滴鼻液：一次 1-3 滴，早、晚各 1 次。 2.鼻喷雾剂：每侧一次 1-3 喷，早、晚各 1 次。 ·经眼给药 一次 1-2 滴，一日 2-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 1.滴鼻液：同成人用法用量。 2.鼻喷雾剂：同成人用法用量。 [国外用法用量参考] 成人 9 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·经鼻给药 鼻炎：应用 0.05%的溶液滴鼻或喷鼻，每侧一次 2-3 滴/喷，一日 2 次，连续应用 3 日。 ·经眼给药 结膜炎：将 0.025%的滴眼液滴入患眼，一次 1-2 滴，每 6 小时 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 1. 6 岁以上儿童：同成人。 2. 2-5 岁儿童：应用 0.025%的溶液，每侧一次 2-3 滴，一日 2 次，连续应用 3 日。 【制剂与规格】 盐酸羟甲唑啉滴鼻液 (1)3ml:1.5mg。(2)5ml:2.5mg。(3)10ml:5.0mg。 贮法：避光、密闭保存。 盐酸羟甲唑啉滴眼液 (1)5ml:1.25mg。(2)10ml:2.5mg。(3)15ml:3.75mg。 贮法：遮光、密闭，保存于 2-30℃。 盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂 (1)5ml:1.25mg。(2)5ml:2.5mg。(3)10ml:5mg。 贮法：遮光，密闭保存。 赛洛唑啉 【药物名称】 中文通用名称：赛洛唑啉 英文通用名称：Xylometazoline 其它名称：丁苄唑啉、恶涕完、诺通、叔丁甲苄咪唑、天诚洛尔、盐酸塞洛唑啉、盐酸赛洛唑啉、 Nasengel、Nasentropfen、Nuotong、Otrivine、Otrix、Otwin、Xylometazoline Hydrochloride、 Xylometazolinum 【临床应用】 1.用于缓解和消除急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等鼻腔疾病的鼻塞症状，也可用于感冒所致的 鼻塞。 2.还可用于中耳炎，有助于因粘膜肿胀而阻塞的咽鼓管再通(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药属于肾上腺素受体激动药，对肾上腺素α受体有特殊的兴奋作用。本药直接作用于 拟交感神经胺和鼻粘膜小血管上的肾上腺素α受体，产生血管收缩作用，从而减少血流量，解除鼻 粘膜的充血肿胀。 2.药动学 本药滴鼻液滴鼻后可从鼻粘膜和消化道吸收(故可引起全身性不良反应，尤其是过量给 药后)，局部作用于 5-10 分钟起效。单次给药作用可持续 5-6 小时。随后，鼻粘膜血管有不同程度 反跳扩张，鼻塞再度出现。 【注意事项】 10 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)接受单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药治疗的患者。(3)干燥 性或萎缩性鼻炎患者禁用本药滴鼻剂。(4)3 岁以下儿童禁用本药滴鼻剂。 2.慎用 (1)冠心病、高血压等心血管疾病患者。(2)闭角性青光眼患者。(3)糖尿病患者。(4)甲状 腺功能亢进者。(5)嗜铬细胞瘤患者(国外资料)。(6)前列腺增生者(国外资料)。(7)药物性鼻炎患 者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 对于新生儿有镇静作用，可抑制呼吸，引起高血压。本药盐酸盐滴鼻剂禁用 于 3 岁以下儿童。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 偶见鼻腔内一过性的轻微烧灼感或干燥感、头痛、头晕、心率加快等。全身性反应最常见于婴儿、 年幼儿童和老人。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 少数患者用药后可出现心悸。 2.中枢神经系统 在治疗剂量下，鼻内用药不会有中枢神经系统反应。而某些对儿茶酚胺敏感的患 者可出现头痛、头晕、失眠、嗜睡、虚弱或震颤。还有引起蛛网膜下腔出血的报道。 3.呼吸系统 (1)可导致鼻粘膜局部灼伤、刺痛、干燥和打喷嚏。(2)长期使用可导致药物性鼻炎， 停药十分困难。 4.消化系统 极少发生恶心和呕吐。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与单胺氧化酶抑制药(如异卡波肼、丙卡巴肼)合用，可引起严重头痛、高血压危象等，其它潜在的 不良反应还包括恶心、呕吐、心律不齐、胸痛、颅内出血、循环衰竭、高热甚至死亡等，应避免合 用。 【给药说明】 1.慢性鼻炎患者不宜常规使用本药，除非在急性加重或需临时解除鼻塞时使用。 2.停药时可先只停一侧鼻孔用药，而另一鼻孔仍继续给药，在反跳症状消失后，再完全停药。生理 盐水喷雾剂可在停药期间作替代药使用，或者鼻内使用吸收量很小的皮质激素类药物(如氟尼缩松、 丙酸倍氯米松、地塞米松)。有严重充血或对这些方法无反应的患者，可使用口服血管收缩药或皮 质激素。 3.为防止反跳性鼻出血，一般一个疗程连续使用 3-5 天；对需长期使用的患者，疗程之间需有间隔， 并应同时配合病因治疗。 4.本药不可久用，否则可致嗅觉异常(影响嗅神经)。 5.应用本药时避免戴角膜接触镜。 6.过量的表现：据国外资料报道，本药过量时可出现明显的心血管反应，包括高血压和心律失常， 在中枢神经系统可见头痛、头晕、失眠、虚弱、震颤、癫痫发作，过量口服可引起严重的中枢神经 抑制(尤其儿童)，出现心率减慢、体温降低、出汗、嗜睡，少见昏迷。 7.本药不能贮藏于铝制容器中，因为有铝存在时本药会被氧化。 【用法与用量】 成人 11 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·经鼻给药 0.1%溶液，一次 2-3 滴，一日 2 次。 儿童 ·常规剂量 ·经鼻给药 儿童应用 0.05%的溶液。3-5 岁患儿一次 1 滴，一日 2 次；6-12 岁患儿一次 2-3 滴， 一日 2 次。连续用药不得超过 7 日。 【制剂与规格】 赛洛唑啉滴鼻液 (1)10ml:5mg(儿童型)。(2)10ml:10mg(成人型)。 贮法：在密闭、避光的容器中贮藏，贮藏温度为 15-30℃。 盐酸赛洛唑啉滴鼻液 (1)10ml:5mg(儿童型)。(2)10ml:10mg(成人型)。 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 人乙型肝炎免疫球蛋白 【药物名称】 中文通用名称：人乙型肝炎免疫球蛋白 英文通用名称：Human Hepatitis B Immunoglobulin 其它名称：乙型肝炎免疫球蛋白、Hepatitis B Immunoglobulin 【临床应用】 本药主要用于预防乙型肝炎，其具体应用如下： 1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的母亲所生的婴儿。 2.意外感染的人群。 3.与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。 【药理】 1.药效学 正常人群中抗-HBs 阳性的滴度较低，无法满足制备 HBIG 的要求。本药系用乙型肝炎疫 苗免疫健康人后(尤其是已有低滴度抗-HBs 者)，使之在短时间内产生高效价的抗-HBs，效价可达 1:50000-1:100000(被动血凝"PHA"法)，较一般的免疫球蛋白效价高 3000-12000 倍。采集此种血浆 或血清，经低温乙醇法分离、提取，制备为含有特异性、高效价的 HBIG(每毫升含抗-HBs 效价不低 于 100U)。 2.药动学 本药在人体内的半衰期平均为 17.5-25 日，无持久的保护作用，其抗 HBs 在多次注射后 1 年内可维持一定水平，以后抗体滴度迅速下降，故该药多与乙型肝炎疫苗联合应用，以获得较满 意的预防乙型肝炎的效果。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对人免疫球蛋白过敏或有其它严重过敏史者。(2)有 IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏者。 2.慎用 血小板减少症等出血性疾病患者(国外资料)。 3.药物对老人的影响 没有进行系统的老年患者临床治疗研究，建议老年患者慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 个别病人在注射后可见一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，但大多数较轻微，无需特殊处理，可 自行恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 与活病毒疫苗合用，可干扰对活疫苗的免疫反应。 【给药说明】 1 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.本药冻干制剂用灭菌注射用水溶解，根据标示单位数加入溶剂，溶解后浓度为 100U/ml。 2.本药液体制剂久贮后可能有微量沉淀，但摇动后可消失，如有不消失的沉淀或异物则不可使用。 3.安瓿打开后，制品应一次性使用，不得分次或给第二个人使用。 4.本药只限于肌内注射，不可用于静脉给药。 5.在乙型肝炎疫苗主动免疫尚未产生前使用本药，可给 HBV 感染者提供被动免疫保护。本药在体内 的半衰期短，须采取多次连续注射才能达到良好效果。 6.药物过量时可产生变异反应和免疫过度造成的过敏反应，此时应给予对症和支持治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.意外感染者：注射宜越早越好，一般应在意外暴露后 24 小时内注射 200U，并按程序注射乙型肝 炎疫苗。必要时在 3-4 周后再注射 1 次。 2.预防乙型肝炎：单次注射 200U，必要时可间隔 3-4 周再注射 1 次。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防乙型肝炎：单次注射 100U，必要时可间隔 3-4 周再注射 1 次。 2.阻断母婴传播：很少有单独使用本药而能获得满意效果的，若单独使用时应多次注射，每 3-4 周 1 次，每次 100-200U。本药与乙型肝炎疫苗联合使用效果较好，尤其是母亲为 HBsAg 阳性合并 HBeAg 阳性的新生儿，出生后 24 小时内注射 200U、1 个月时再注射 200U，并于出生后按乙型肝炎 疫苗注射程序注射乙型肝炎疫苗；如母亲为 HBsAg 阳性而 HBeAg 阴性，其新生儿出生后 24 小时内 注射 100U。 【制剂与规格】 乙型肝炎免疫球蛋白注射液 (1)100U。(2)200U。(3)400U。 贮法：2-8℃避光保存。 注射用冻干乙型肝炎免疫球蛋白 (1)100U。(2)200U。(3)400U。 贮法：8℃以下、避光、干燥处保存。 人破伤风免疫球蛋白 【药物名称】 中文通用名称：人破伤风免疫球蛋白 英文通用名称：Human Tetanus Immunoglobulin 其它名称：破伤风免疫球蛋白、蓉生逸普、Tetanic Immunity Glubulin, Human、 Tetanus Immunoglobulin 【临床应用】 用于预防和治疗破伤风，尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者。 2 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经破伤风类毒素免疫的健康献血员中，采集出高效价 的血浆或血清，经低温乙醇法提取的特异性免疫球蛋白制剂，其中 90%以上为丙种球蛋白，含有高 效价破伤风抗体。 本药进入人体后，可以快速提供被动免疫，在破伤风类毒素主动免疫尚未发挥作用前起到保护作用， 大剂量应用可起到治疗作用。由于本药来自人血浆或血清，不存在异种蛋白的过敏反应，因此尤适 用于对马血清破伤风抗毒素过敏者。但本药的作用维持时间不长，在进行被动免疫的同时，可使用 破伤风类毒素进行主动免疫，以取得持久的免疫效果。 2.药动学 成人 400U 或儿童 200U 肌内注射，就可达到 0.05U/ml 的有效血药浓度，并可持续 14 日。清除半衰期为 3-5 周。本药可经血液透析而清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对人免疫球蛋白类制品有过敏史者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 少数患者可见红肿、疼痛感，无需特殊处理，可自行恢复。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 除脊髓灰质炎疫苗、黄热病疫苗外，本药与其它活病毒疫苗合用，可干扰机体对这些活疫苗的免疫 反应。 【给药说明】 1.本药不需皮试，只限臀部肌内注射，不得作静脉注射。 2.本药不宜与破伤风类毒素同用一注射器或在同一部位同时注射。 3.冻干制剂用灭菌注射用水溶解，一般根据标签所示的单位量加入适量溶液，所有溶液及操作等均 应按严格的消毒程序进行。 4.本药液体制剂久存可能出现微量沉淀，但轻摇后应立即消失。冻干制剂溶解后应为澄清或带有乳 光的液体，如振摇后仍有沉淀或异物，不可使用。 5.安瓿打开后，制剂应一次使用，不得分次使用。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.预防：一次 250U，创面严重或创面污染严重者剂量可加倍。 2.治疗：一次 3000-6000U。尽快用完，可多点注射。同时可使用破伤风类毒素进行主动免疫。 儿童 ·常规剂量 3 ·肌内注射 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.预防：同成人"预防"用量。 2.治疗：一次 500-3000U。其中部分剂量可用于创口周围组织注射。同时可使用破伤风类毒素进行 主动免疫。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.治疗：一次 3000-6000U。 2.预防：对于没有主动免疫的患者，受外伤时 1 次给药 250U(4U/kg)。对于严重的损伤(如压碎性 损伤、严重的伤口污染或超过 24 小时的伤口)，为获得足够的保护，可能需要超过 500U 的剂量。 ·鞘内注射 用于治疗破伤风，剂量为 250U。但一般不采取鞘内注射，因鞘内注射的疗效并不明 显地优于肌内注射。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 与成人相同，一般采用 250U 的剂量用于预防。对于年龄小的儿童，可按 4U/kg 给药。 【制剂与规格】 人破伤风免疫球蛋白注射液 (1)100U。(2)200U。(3)250U。 贮法：2-8℃，避光保存。 注射用冻干人破伤风免疫球蛋白 250U。 贮法：10℃以下，干燥处保存。 人狂犬病免疫球蛋白 【药物名称】 中文通用名称：人狂犬病免疫球蛋白 英文通用名称：Human Rabies Immunoglobulin 其它名称：康贝斯、狂犬病免疫球蛋白、依生保尔、Immunoglobulin Against、 Rabies Immunoglobulin 【临床应用】 用于被狂犬或其它动物咬伤(或抓伤)者在进行狂犬病疫苗预防注射的同时，配合进行被动免疫，以 提高预防效果。 【药理】 1.药效学 本药系由乙型肝炎疫苗免疫后再经狂犬病疫苗免疫的献血员中，采集狂犬病抗体效价较 高的血浆，经低温乙醇法提取并经病毒灭活处理的特异性免疫球蛋白制剂。本药免疫球蛋白占总蛋 白量的 90%以上，狂犬病抗体效价不低于 100U/ml。因本药含有高效价的抗狂犬病免疫球蛋白，故 能特异性地中和狂犬病病毒。本药与狂犬病疫苗联合使用效果更好。 2.药动学 经胃肠外给药 24 小时后起效，肌内注射 2-7 日后达最大效应，半衰期为 21 日。 4 【注意事项】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.禁忌症 对本药过敏或有其它严重过敏史者。 2.慎用 (1)既往用本药后有全身性变态反应史者。(2)缺乏免疫球蛋白 A(IgA)的患者(因本药可增 加产生 IgA 抗体的危险性，并在随后使用包含 IgA 的血液制品后，产生过敏性反应)。(以上均选自 国外资料) 3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性和有效性尚未确立。 4.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。孕妇用药应权衡利弊。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 少数患者在注射部位有红肿、疼痛，无需特殊处理，可自行消失。此外，有出现血管神经性水肿、 皮肤潮红、肾病综合征和过敏性休克的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 除脊髓灰质炎疫苗、黄热病疫苗外，本药与其它活病毒疫苗(如麻疹活病毒疫苗)合用，可干扰机体 对这些活疫苗的免疫反应。 【给药说明】 1.为减少可能出现的严重不良反应，本药不得静脉给药。 2.有怀疑有狂犬病的患者均应合用狂犬病疫苗和人狂犬病免疫球蛋白。如患者接种过狂犬病疫苗并 具足够的抗狂犬病抗体滴度，仅再次接种疫苗而不使用本药。 3.液体制剂直接使用。冻干制剂每支安瓿开启后，加灭菌注射用水 1ml，轻摇使其完全溶解后一次 注射，不得分次使用。 4.本药一般无过敏反应，使用时不需作过敏实验和脱敏注射。 5.应及时、彻底地处理动物咬伤或抓伤的伤口，然后在受伤部位用所需总量的 1/2 作皮下浸润注射， 余下剂量进行肌内注射(头部咬伤，可注射于背部肌肉)。有建议认为应尽可能多地在伤口部位注射， 将余 6.可同时注射疫苗，但两种制品不宜注射于同一部位。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 20U/kg(特别严重者可酌情增至 40U/kg)，如所需总剂量大于 10ml，可在 1-2 日 内分次注射。注射完毕后，即可进行狂犬病疫苗的注射。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 20U/kg(0.133ml/kg)，在被狂犬咬伤后尽快应用，并联用狂犬病疫苗。如在免 疫接种开始时未使用本药，可在使用首剂狂犬病疫苗后第 7 日再用本药。对以往已经用过狂犬病疫 苗的患者，不能使用本药。如果解剖部位允许，可用所需总量的 1/2 在受伤部位作彻底浸润注射， 剩余的剂量作臀部肌内注射。 5 【制剂与规格】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 人狂犬病免疫球蛋白注射液 (1)100U。(2)200U。(3)500U。 贮法：2-8℃，避光保存。 注射用冻干人狂犬病免疫球蛋白 (1)100U。(2)200U。(3)500U。 贮法：10℃以下，干燥处保存。 碘解磷定 【药物名称】 中文通用名称：碘解磷定 英文通用名称：Pralidoxime Iodide 其它名称：敌磷、碘解磷啶、碘磷定、甲醛肟吡啶、解磷、解磷定、解磷毒、磷敌、派姆、醛肟吡 啶、PAM、Pamium 2-PAM、Pralidoxime、Pralidoximi Iodidum、Protopam Iodide、 Pyraloxime Iodide、Pyraloxime Methiodide、PyraloximePyridine α -Aldoxime Methiodide Iodide、Pyridine α-Aldoxime Methiodide 【临床应用】 用于解救多种急性有机磷酸酯类杀虫剂中毒。本药对高毒的对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特 普等有良好疗效；但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒效果 较差；对氨基甲酸酯杀虫剂及二嗪农、甲氰磷、丙胺氯磷和八甲磷等所抑制的胆碱酯酶无复活作用。 【药理】 1.药效学 有机磷酸酯类杀虫剂进入机体后，与体内乙酰胆碱酯酶(AchE)结合，形成磷酰化酶而失 去其水解乙酰胆碱的作用，导致体内乙酰胆碱(Ach)蓄积，从而出现一系列 Ach 中毒症状。 本药为肟类化合物，能恢复被有机磷酸酯类抑制的 AchE 活性。进入体内后，本药吡啶环上带正电 荷的季铵氮即与磷酰化 AchE 的阴离子部位以静电引力相结合，使肟基趋向磷酰化 AchE 的磷原子， 进而与磷酰基形成共价键，生成磷酰化解磷定，同时使 AchE 游离出来，恢复其水解 Ach 的活性。 同时，本药还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，生成无毒的磷酰化碘解磷定自尿中排出，从 而阻止游离毒物继续抑制 AchE 活性，故本药可明显改善有机磷酸酯类所引起的烟碱样症状，但是 对毒蕈碱样症状作用较弱，自主神经功能恢复较差，对中枢神经系统症状作用不明显。 另外，本药对被有机磷酸酯类抑制超过 36 小时已“老化”的胆碱酯酶的解毒作用效果甚差，对慢 性有机磷杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用，故本药治疗急性有机磷中毒时，早期效果好。 2.药动学 本药静脉注射后迅速吸收并分布全身，主要分布于肝、肾、脾和心，其次是肺、骨骼肌 和血液中。尚不明确本药是否能透过血-脑脊液屏障，但中毒动物注射本药后，其脑组织和脑脊液 中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复。本药不与血浆蛋白结合，在肝脏迅速代谢。4 小时内由肾脏排 泄 83%，药物在体内无蓄积作用。 【注意事项】 1.禁忌症 对碘过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老年人的心、肾代偿功能减退，应适当减少用量及减慢静脉注射速度。 6 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中要随时监测血胆碱酯酶活性，要求血胆碱酯酶活 性维持在 50%-60%以上。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、咽痛、心率加快、心电图出现暂时性 S-T 段降低和 QT 间期延长等不良反应。 2.有报道本药偶可引起口苦、咽痛、腮腺肿大，这可能与所含碘离子有关。 3.注射速度过快会引起眩晕、视力模糊、复视、动作不协调。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药间接减少乙酰胆碱的积聚，而阿托品可直接拮抗积聚乙酰胆碱的集聚，当两者合用时，本药 可增强阿托品的生物效应，故合用时应减少阿托品剂量。 2.维生素B1能延长本药半衰期。 3.羟苯磺铵不延迟本药的排泄。 【给药说明】 1.本药在碱性溶液中易水解为氰化物，故禁与碱性药物配伍。 2.本药粉针剂较难溶解，可加温(40-50℃)或振摇以促溶。 3.由于本药在体内迅速被分解且维持时间短(仅 1.5-2 小时)，故应根据病情反复给药。严重有机磷 中毒或口服中毒者，应用本药治疗需持续数日。 4.有机磷杀虫剂中毒患者越早应用本药越好。对碘过敏的患者，可改用氯解磷定。 5.治疗轻度急性有机磷中毒时，可单独使用阿托品或碘解磷定。当治疗中、重度急性有机磷中毒时， 本药必须与阿托品合用，但需适当减少阿托品剂量。一般可肌内或静脉注射给予阿托品，一般中毒 时阿托品的首次剂量为 2－4mg，每 10 分钟 1 次；严重中毒时剂量为 4－6mg，每 5－10 分钟 1 次， 直到出现阿托品化。维持阿托品化 48 小时后，可逐渐减少阿托品剂量或延长注射阿托品的时间。 6.皮肤吸收引起中毒的患者，应用本药的同时要脱去被污染的衣服，并用肥皂清洗头发和皮肤；眼 部用 2.5%碳酸氢钠溶液和生理盐水冲洗；口服中毒患者用 2.5%碳酸氢钠溶液洗胃，由于有机磷杀 虫剂可在下消化道吸收，故口服中毒者至少要维持治疗 48-72 小时，以防延迟吸收后中毒加重，甚 至致死。昏迷患者应保持呼吸道通畅，若出现呼吸抑制，应立即进行人工呼吸。 7.剂量过大时，可抑制胆碱酯酶、抑制呼吸和引起癫痫发作。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉给药 本药用葡萄糖注射液或生理盐水 20-40ml 稀释后，于 10-15 分钟内缓慢注射。 1.轻度中毒：首次剂量 0.4g，必要时 2-4 小时重复 1 次。 2.中度中毒：首次剂量 0.8-1.2g，以后每 2-3 小时给药 0.4-0.8g，共 2-3 次。或以静脉滴注给药 维持，每小时 0.4g，共 4-6 次。 3.重度中毒：首次剂量 1-1.2g，30 分钟后视病情可再给 0.8-1.2g，以后改为一次 0.4g，共 4-6 次。 儿童 ·常规剂量 7 ·静脉给药 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.轻度中毒：一次 15mg/kg。 2.中度中毒：一次 15-30mg/kg。或以静脉滴注给药维持，一次 20-30mg/kg。 3.重度中毒：一次 30mg/kg。 【制剂与规格】 碘解磷定注射液 (1)10ml:0.4g。(2)20ml:0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 注射用碘解磷定 0.4g。 贮法：避光保存。 氯解磷定 【药物名称】 中文通用名称：氯解磷定 英文通用名称：Pralidoxime Chloride 其它名称：氯化吡啶甲肟、氯化派姆、氯磷定、消磷定、2-FMPOCL、Chloride Pralidoxime、Combo Pen、 DMD-4、PAM-Cl、Protopam Chloride、Pyraloxime Methylchloride 【临床应用】 用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。本药对高毒的对硫磷、内吸磷、甲拌磷、特普等有良好 疗效；但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的解毒效果较差； 对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。 【药理】 1.药效学 本药肟含量为 79.5%，而碘解磷定仅 51.9%；故本药 1g 的药效相当于碘解磷定 1.5g。 余者参见"碘解磷定"。 2.药动学 肌内或静脉注射本药，血中浓度很快增高，高峰维持 2-3 小时，以后逐渐下降。肌内注 射本药 7.5mg/kg 或 10mg/kg，可达血浆有效治疗浓度 4μg/ml。若体内本药浓度过高，则能通过血 -脑脊液屏障进入脑组织，恢复脑组织胆碱酯酶的活性。本药半衰期为 77 分钟，主要以原形及其代 谢产物由尿排出体外。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对老人的影响 老年人的心、肾潜在代偿功能减退，应适当减少用量和减慢静脉注射速度。 4.药物对妊娠的影响 尚不明确。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药过程中要随时测定血胆碱酯酶浓度作为用药监护指标。 要求血胆碱酯酶浓度维持在 50%-60%以上。 8 【不良反应】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药不含碘，故无碘解磷定引起的口苦和腮腺肿胀。其它不良反应参见“碘解磷定”。 【药物相互作用】 参见“碘解磷定”。 【给药说明】 1.本药水溶性好，水溶液较稳定，局部吸收完全。 2.用药中应注意将本药的不良反应与急性有机磷中毒临床征象相鉴别。 3.余参见碘解磷定。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.轻度中毒：一次 0.25-0.5g，必要时 2 小时后重复 1 次。 2.中度中毒：一次 0.5-0.75g，必要时可 2-4 小时后重复注射 0.5g。 ·静脉注射 用于重度中毒，一次 0.75-1g；用注射用生理盐水 20-40ml 稀释后缓慢注射，30-60 分钟后可重复注射 0.75-1g，以后如改用静脉滴注，每小时不得超过 0.5g，视病情应用 4-6 小时左 右停药。 ·静脉滴注 参见静脉注射。 儿童 ·常规剂量 一次 20mg/kg，用法参见成人。 【制剂与规格】 氯解磷定注射液 (1)2ml:0.25g。(2)2ml:0.5g。(3)5ml:0.5g。 贮法：遮光，密闭保存。 乙酰胺 【药物名称】 中文通用名称：乙酰胺 英文通用名称：Acetamide 其它名称：解氟灵、Acetamidum、Acetic Acid Amide 【临床应用】 用于有机氟杀虫剂(如氟乙酰胺、氟醋酸钠和甘氟)中毒的解毒。 【药理】 9 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药具有延长有机氟中毒潜伏期、减轻发病症状或制止发病的作用。解毒机制可能是由于其化学结 构和氟乙酰胺相似，能竞争性与某些酶(如酰胺酶)结合，使氟乙酰胺不能脱氨基产生氟乙酸，干扰 氟柠檬酸的生成，从而阻断氟乙酸对机体三羧酸循环的毒性作用，恢复正常的代谢过程，解除中毒 症状。 【注意事项】 尚不明确。 【不良反应】 本药 pH 值低，刺激性较大，局部注射时可引起疼痛。大剂量应用时可引起血尿。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与解痉药、半胱氨酸合用，疗效较好。 【给药说明】 1.为减轻本药注射时疼痛，可于一次剂量(2.5-5g)中添加盐酸普鲁卡因 20-40mg 混合注射。 2.所有氟乙酰胺中毒患者(包括可疑中毒者)，无论发病与否，都应及时给予本药，尤其在早期应给 予足量。 3.若出现血尿，停药并加用糖皮质激素后可使血尿减轻。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 一次 2.5-5g，一日 2-4 次；或一日 0.1-0.3g/kg，分 2-4 次注射。危重病例一次可给 予 5-10g。一般连续注射 5-7 日。 【制剂与规格】 乙酰胺注射液 (1)2ml:2.5g。(2)5ml:2.5g。 贮法：避光，密闭保存。 二巯丁二钠 【药物名称】 中文通用名称：二巯丁二钠 英文通用名称：Sodium Dimercaptosuccinate 其它名称：二巯琥钠、二巯琥珀酸钠、二巯基丁二钠、二巯基丁二酸钠、二巯基琥珀酸钠、 Dimercaptosuccinate Sodium、Sodium Dimercaptobutanedioate 10 【临床应用】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 用于治疗锑、汞、砷、铅、铜等金属中毒及肝豆状核变性。 【药理】 1.药效学 某些金属进入体内后能与细胞酶系统的巯基相结合，抑制酶的活性，从而对机体产生危 害。本药是我国首创的广谱二巯基类金属解毒剂，与金属的亲和力较大。它不仅可与游离的金属络 合，而且还能夺取已与机体组织蛋白质和酶的巯基结合的金属，形成不易解离的无毒性络合物由尿 排出，从而保护和恢复该酶的活性，达到治疗金属中毒的目的。由于二巯基类药物与金属形成的络 合物仍有一定程度的解离，如排泄慢，解离出来的二巯基化合物可很快被氧化，则游离的金属仍能 产生中毒现象，故本药在金属中毒时，需反复足量给予。本药对酒石酸锑钾的解毒作用较二巯基丙 醇强 10 倍，驱汞的效果不如二巯丙磺钠，驱铅效果不如依地酸钙钠。 2.药动学 本药经静脉给药血中半衰期仅 4 分钟，主要经肾排泄。给药后 30 分钟，尿中可排出 40% 的药物及金属络合物，4 小时约排出 80%。应用本药治疗的铅中毒患者最初 8 小时尿中含铅量占 24 小时尿铅总量的 91.2%。本药重复注射无蓄积作用。 【注意事项】 1.禁忌症 严重肝功能障碍者。 2.慎用 肝脏疾病患者。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)在应用本药前和用药过程中，应每 1-2 周检查肝功能。 (2)由于二巯基类药物与金属形成的络合物仍有一定程度的解离，故应监测血液及尿中的金属离子 浓度。 【不良反应】 未见本药对肾脏有损害的报道。以下不良反应大多与静脉注射速度有关，停止给药后可自行消失： 1.静脉给药常见轻度头昏、头痛、四肢无力、口臭、恶心、腹痛。 2.少数患者可见红色丘疹、瘙痒感，以面、颈、胸前处为多见， 3.个别患者可见有短暂的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高。 4.其它不良反应还可有咽喉干燥、胸闷、食欲减退等。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药水溶液不稳定，久置可降低药效并产生毒性，故水溶液必须新鲜配制，并且不能用作静脉滴 注。新配制的水溶液为无色或微红色，若变色则不能使用。 2.应用本药治疗重金属中毒过程中，尿中锌和铜的排泄量稍有增高，但无临床意义，无需补充。 3.本药对血浆蛋白、红细胞、白细胞、血小板、血糖、钾、钠、氯化物、非蛋白氮、肌肝、尿酸、 二氧化碳结合力、胆固醇、钙、磷、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、肌肝磷酸激酶、铜蓝蛋白以及心电 图均无影响。 11 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 临用时用氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液配置成 10%溶液，缓慢注射(10-15 分钟注 射完毕)。 1.急性金属中毒(如锑剂引起的心律紊乱)：首剂 2g，配成 5%-10%的溶液，于 10-15 分钟内缓慢注 射。以后一次 1g，每小时 1 次，视病情用药 4-5 次，第 2 日减量。 2.亚急性金属中毒：一次 1g，一日 2-3 次，共用 3-5 日。 3.慢性金属中毒：一次 1g，一日 1 次，共 5-7 日，停药 5-7 日；或一日 1g，连续 3 日，停药 4 日 为一疗程，按病情可用 2-4 疗程。 4.肝豆状核变性：一次 1-2g，一日 1 次，5 日为一疗程，需间歇重复用药。 ·肌内注射 一次 0.5g，一日 2 次，为防止疼痛可加 2%普鲁卡因注射液 2ml(先做皮试)。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.急性中毒：首次 30-40mg/kg，以注射用水配成 5%-10%的溶液，于 15 分钟内缓慢注射，以后一次 20mg/kg，每小时 1 次，连用 4-5 次。 2.慢性中毒：一次 20mg/kg，每周用 3 日停 4 日，可连用 1 个月，稀释方法同上。 【制剂与规格】 注射用二巯丁二钠 (1)0.5g。(2)1g。 贮法：密闭、阴凉处保存。 氟马西尼 【药物名称】 中文通用名称：氟马西尼 英文通用名称：Flumazenil 其它名称：安易醒、氟马尼、氟马泽尼、来醒、脑易醒、Anexate、Flumazenilum、Flumazepil、 Lanexal、Lanexat、Mazicon、Romazicon 【临床应用】 1.用于逆转苯二氮卓类药物(Benzodiazepines，BZs)的中枢镇静作用：(1)终止苯二氮卓类药物诱 导和维持的全身麻醉。(2)用于苯二氮卓类药物中毒的诊断与解毒。原因不明的意识丧失患者可试 用本药，用以鉴别苯二氮卓类及其它药物中毒或脑损伤。 2.可用于肝性脑病，能暂时改善精神状态。 【药理】 1.药效学 (1)苯二氮卓类药物与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合形成一种含氯离子通道的蛋白复合 物，被称为 GABA-BZ 受体－氯通道复合物，本药则竞争性地置换受体上的 BZs，可逆转传统的 BZs 和非 BZs 佐匹克隆对 BZ 受体的完全激动作用。(2)随着 BZs 对 BZ 受体占有率的升高，可产生不同 12 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 程度的药理作用，受体占有率为 20%-25%时可产生抗焦虑、抗惊厥作用，当 50%时可产生轻度镇静、 注意力下降、记忆缺失，当为 60%-90%时可产生肌肉松弛、催眠、麻醉，而本药则以相反顺序逐步 逆转 BZs 的上述作用。(3)BZs 安定药可降低体内催乳激素的水平，而本药能拮抗此作用。(4)此外， 本药还可逆转 BZs 可能产生的呼吸和心血管抑制等不良反应。 2.药动学 口服本药后，95%以上可被吸收。口服 200mg 后，20-90 分钟时血药浓度为 0.143-0.439mg/ml。静脉给药的血药浓度呈线性分布，稳态时的平均分布容积为 0.95L/kg。禁食 时静脉滴注本药 0.1mg、1mg 和 3mg 时的稳态血药浓度分别为 6μg/L、13μg/L 和 39μg/L。本药 的蛋白结合率为 50%左右，结合的血浆蛋白质 2/3 为清蛋白。在脑内不被代谢，几乎完全在肝脏代 谢，代谢物主要为酯解的游离羧酸和相应的葡萄糖醛酸。已确定的三种代谢物为 N-去甲基氟吗西 尼、N-去甲基氟吗西尼酸和氟吗西尼酸。半衰期平均为 0.85 小时。肝硬化患者的清除半衰期延长 而致口服生物利用度增加。药物主要由肾脏排泄。 【注意事项】 1.交叉过敏 对苯二氮卓类药物过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌症 (1)对本药及安定类药物过敏者。(2)妊娠早期。(3)正应用苯二氮卓类药控制癫痫持续 状态或颅内压增加时。(4)严重抗抑郁药中毒者。 3.慎用 (1)头部损伤患者(可致癫痫发作或脑血流量改变)。(2)有惊恐障碍史者(可能引起惊恐发 作)。(3)肝脏疾病患者。(4)有药物及酒精依赖的患者。(以上均选自国外资料) 4.药物对妊娠的影响 妊娠早期的孕妇禁用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全 性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 1.未观察到本药对肝、肾功能的损害作用，用药后偶有潮红、恶心、呕吐，但症状轻微短暂。 2.个别患者在使用本药后产生濒死感(一种严重的主观不良反应)。 3.快速注射给药偶见焦虑、心悸和恐惧感，一过性血压增高及心率增加。 4.癫痫患者使用本药后，可出现抽搐发作。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见的有出汗、脸红、潮热；偶见心律失常(房性、结性、室性期外收缩)、心搏徐 缓、心动过速、高血压以及胸痛；也有出现低血压的报道。 2.中枢神经系统 眩晕十分常见，偶见疲劳、头痛、兴奋、情绪不稳、感觉异常、精神错乱、惊厥、 嗜睡、强直、共济失调、惊恐发作等。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 有报道本药可能缩短硫喷妥麻醉效应的持续时间。 【给药说明】 1.术后，在外周肌肉松弛药的作用消失前，不应注射本药。 2.本药可用 0.9%氯化钠、0.45%氯化钠或 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，也可与其它复苏药同时 应用。 3.在给予本药前连用 BZs 数周的患者，快速注射本药可引起戒断症状，此时可通过缓慢静脉注射地 西泮 5mg 或咪达唑仑 5mg 缓解。 13 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药静脉注射后作用迅速，但由于清除快，而所有的 BZs 的作用时间都较长，故在抢救 BZs 过量 时，镇静效应常再出现，要求重复使用本药。 5.因患者所摄入的 BZs 的作用有可能重新出现，服用本药后 24 小时内不宜从事危险作业或驾驶车 辆。 6.在用本药解救 BZs 过量中毒时，应同时注意呼吸和心血管功能，必要时进行人工呼吸，维持血容 量及心脏功能，并采取措施促进药物经尿排泄。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.苯二氮卓类药物中毒急救：初始剂量为 0.3mg。如在 60 秒内未达到要求的清醒程度，可重复注 射本药，直到患者清醒或总剂量达 2mg。如再次出现倦睡，可每小时静脉滴注 0.1-0.4mg，滴注速 率应根据病情调节，直到达到要求的清醒程度。 2.终止麻醉：建议初剂量为 15 秒钟内静脉注射 0.2mg。如静脉注射后 60 秒钟内未达到要求的清醒 程度，可再注射 0.1mg，必要时可每隔 60 秒钟重复注射 1 次，直到总剂量达 1mg。通常用量为 0.3-0.6mg。 ·静脉滴注 用于苯二氮卓类药物中毒急救，具体用法用量参见静脉注射项。 【制剂与规格】 氟马西尼注射液 (1)5ml:0.5mg。(2)10ml:1mg。 贮法：阴凉处保存。 纳洛酮 【药物名称】 中文通用名称：纳洛酮 英文通用名称：Naloxone 其它名称：丙烯吗啡酮、金尔伦、苏诺、烯丙羟吗啡酮、盐酸纳洛酮、Allylnoroxymorphone、Nalone、 Naloxone Hydrochloride、Naloxonum、Narcan、Narcon 【临床应用】 1.用于解救麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药的过量中毒。 2.用于拮抗麻醉性镇痛药的残余作用。 3.用于对麻醉性镇痛药成瘾者、吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。 4.用于促醒(如急性乙醇中毒、安眠药中毒、休克等)。 5.亦可用于急性呼吸衰竭、老年性痴呆、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。 【药理】 1.药效学 本药为阿片受体拮抗药，对阿片样物质和内源性阿片样物质有特异性拮抗作用，对巴比 妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。本药通过对内源性阿片样物质内啡肽和脑啡肽的拮抗而发挥 14 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 兴奋中枢神经、兴奋呼吸、抑制迷走神经作用，能使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，使血 压上升。动物实验表明本药能改善大脑皮质氧的供应，增加神经细胞的电活动。 对阿片类药物(如吗啡、美沙酮、哌替啶、尤其是二乙酰吗啡)依赖者，肌内注射本药可激发严重戒 断反应，结合用药史和尿检结果，可确认为阿片类成瘾。但本药鉴别试验为阴性者，不排除有阿片 依赖为阳性的可能。 阿片类(如吗啡)中毒者小剂量(400-800μg)注射后，2 分钟即可逆转其作用，对抗呼吸抑制等中枢 抑制症状，对阿片类药物急性中毒治疗较有效。对阿片类激动拮抗药喷他佐辛中毒需较大剂量才能 对抗。 本药还可增强心肌收缩力，升高动脉压，改善组织的血液灌注，增加心肌血流，有助于缺血心肌的 保护；稳定溶酶体，降低心肌抑制因子作用。 2.药动学 本药含服吸收速度较快，口服吸收效果差，多需注射给药。含服后 10 分钟即可产生作 用，静注 1-2 分钟，肌注或皮下注射 15 分钟后即可起效，作用时间可达 1-4 小时。能很快透过血- 脑脊液屏障，脑内浓度达血浆中浓度的 4.6 倍(而吗啡脑内浓度仅为血浆中浓度的 1/10)，其蛋白 结合率为 46%。本药吸收半衰期为 11 分钟，消除半衰期β相为 164 分钟。主要在肝内与葡萄糖醛 酸结合后随尿排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对吗啡、海洛因等依赖或正在使用阿片类镇痛剂者。(3)成瘾母 亲的新生儿。 2.慎用 (1)高血压患者。(2)心功能不全者。 3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇慎用本药；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。 【不良反应】 1.偶见见轻度嗜睡、头昏、恶心、呕吐、血压升高及烦躁不安。 2.罕见心动过速、心律失常及肺水肿。 3.大剂量可引起行为方面的改变，也可出现四肢麻木或针刺感、头晕等，一般在用药后 15-30 分钟 消失，以后可出现出汗、呵欠等。用量达 50mg 可出现癫痫样发作。 4.有引起喉痉挛的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能诱导美索比妥阻止阿片戒断症状的急性发作。 2.本药可减弱可乐定的降血压和降低心率的作用，从而引起血压升高。 3.有报道本药可拮抗卡托普利的降压效应。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可促进乙醇吸收，口服本药后不应再饮用含乙醇的饮料。 【给药说明】 1.本药用于酒精中毒时，限于步态稳定、话多不连贯、欣快、共济失调、感知迟钝、困倦、嗜睡， 但不伴有昏迷及生命体征改变的急性酒精中毒的酩酊状态。 2.本药注射液常用给药途径有静脉、皮下或肌内注射，其中静脉给药为首选。当患者处于灌注不良 或不易建立静脉途径时，可肌内注射或皮下给药，亦可舌下或气管内给药。 15 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药为吗啡完全拮抗药，可逆转阿片激动剂所有作用，包括镇痛，故应特别注意掌握用量和给药 速度，本药用量可从一次 20-40μg 静脉注射开始，逐步加量，直至患者呼吸恢复而无明显疼痛感。 4.由于本药半衰期较短，当用作逆转长效μ受体激动剂引起的呼吸抑制时，可有呼吸抑制再次出现。 如麻醉期间用吗啡 1.25-1.5mg/kg，术后若用本药 5-10μg/kg 逆转吗啡呼吸抑制，所有病人呼吸 抑制均再度出现。若先静脉注射本药 5μg/kg，待 15 分钟后再肌内注射 10μg/kg 则不发生呼吸抑 制再现。 5.对阿片类药物依赖者，使用本药可迅速激发严重的戒断症状，故应注意病人的用药史。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·舌下含服 一次 400-800μg。 ·静脉注射 1.一般用法：一次 400-800μg，加生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉注射，必要时可重复给药 甚至连续静脉给药。 2.促使吗啡或芬太尼全麻后自发呼吸恢复：一次 1.3-3μg/kg。 3.治疗阿片类急性中毒：一次注射 400μg 或 10μg/kg，需要时 2-3 分钟可重复 1 次。 4.脱瘾治疗：一次 400-800μg。在用美沙酮戒除过程中，可试用小剂量美沙酮(一日 5-10mg)，每 半小时给本药 1200μg，持续数小时(3-6 小时)，然后换用本药，每周使用 3 次即可达到戒除目的。 ·肌内注射 1.一般用法：一次 5μg/kg，待 15 分钟后给予 10μg/kg；或先给负荷剂量 1.5-3.5μg/kg，以后 按每小时 3μg/kg 的剂量维持治疗。 2.用于阿片依赖者的鉴别诊断：一次 400μg，20-30 分钟内无反应可再次注射 400μg。 3.脱瘾治疗：参见静脉注射项相应内容。 4.促使吗啡或芬太尼全麻后自发呼吸恢复：同静脉注射项。 5.治疗阿片类急性中毒：同静脉注射项。 ·皮下注射 1.促使吗啡或芬太尼全麻后自发呼吸恢复：同静脉注射项。 2.治疗阿片类急性中毒：同静脉注射项。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 一次 10μg/kg。12 岁以下一次 200μg 为宜，如无反应可在 3-5 分钟内重复应用。 ·静脉滴注 按每小时 10μg/kg 的剂量给药。 【制剂与规格】 纳洛酮片 400μg。 贮法：遮光、密闭、在阴凉处保存。 纳洛酮注射液 (1)1ml:400μg。(2)2ml:20μg。(3)2ml:40μg。 贮法：密闭、凉暗处保存。 硫代硫酸钠 【药物名称】 16 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：硫代硫酸钠 英文通用名称：Sodium Thiosulfate 其它名称：次亚硫酸钠、大苏打、海波、Amotox、Anhydricus Thiosulfate Sodium、Hypo、 Natrii Thiosulfas、Sodium Hyposujfide、Sodium Hyposulfide、Sulfothiorine、 Thiosulfate Sodium 【临床应用】 1.主要用于氰化物中毒的解毒，也可用于治疗砷、汞、铅、铋、碘等中毒。 2.低剂量注射可用于抗过敏(如皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹等)。 3.可外用于治疗皮肤疥疮、癣及慢性皮炎等。 【药理】 1.药效学 氰化物能与体内细胞色素氧化酶中的Fe3+结合，形成高铁细胞色素氧化酶，使细胞色素 氧化酶失去活性，引起细胞缺氧窒息。本药属供硫剂，具有活泼的硫原子，在体内硫氰酸酶的参与 下，能使氰离子(包括游离的及与高铁血红蛋白结合的氰离子)转变为毒性很低的硫氰酸盐，并随尿 排出体外，达到解毒的效果，也可与砷、铋、汞、铅等结合，形成毒性较低的硫化物，与碘形成无 毒的碘化物。此外，本药还具有抗过敏和杀菌作用。 2.药动学 本药不易经消化道吸收，口服给药不能进入体循环。静脉注射后迅速分布到各组织的细 胞外液，在体内不被代谢，半衰期为 15-20 分钟，以原形药物从尿中排出，注射后 4 小时约排出 95%。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.静脉注射本药后，可引起暂时性的渗透压改变；其它不良反应少见。 2.大剂量口服本药时，可引起腹泻。 3.本药外用时，可引起接触性皮炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 本药与亚硝酸钠合用，可加重血压降低的不良反应。 【给药说明】 1.本药一次注射量较大，应注意一般的静脉注射反应。 2.由于本药解毒作用较慢，故治疗氰化物中毒时，最好与亚硝酸盐联合使用，可提高疗效。临床上 应先用作用迅速的亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯或亚甲蓝，继之立即用硫代硫酸钠，但两种药物不可混 合注射。 3.本药不应局部用于眼部及眼周。 17 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.本药不能与硝酸盐、氯酸盐、高锰酸钾和重金属合用。 5.若静脉注射过快，则易引起血压下降。 6.治疗氰化物中毒时，宜用高剂量，低剂量或低浓度时解毒效果不佳。 7.本药注射过量可引起头晕、恶心、乏力等不良反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.抢救氰化物中毒：先用亚硝酸钠，然后缓慢静脉注射本药 12.5-25g。必要时可在 1 小时后重复 半量或全量。 2.抗过敏：一次 0.5-1g(5%的溶液 10-20ml)，一日 1 次；10-14 日为 1 个疗程。 ·肌内注射 抗过敏：用法与用量同静脉注射中抗过敏项。 ·洗胃 口服中毒的解毒：用 5%-10%的溶液 50-100ml 洗胃，以减少氰化物的胃肠吸收。 ·局部 皮肤疥疮、癣、慢性皮炎等：20%-40%的本药溶液外用。 儿童 ·常规剂量 一次 0.25-0.5g/kg，一日 1 次。 【制剂与规格】 硫代硫酸钠注射液 (1)10ml:0.5g。(2)20ml:1g。(3)20ml:5g。(4)20ml:10g。 贮法：密闭保存。 注射用硫代硫酸钠 (1)0.32g 无水物(相当于结晶水合物 0.5g)。(2)0.64g 无水物。 贮法：密闭保存。 硫代硫酸钠溶液 20%。 贮法：避光保存。 依地酸钙钠 【药物名称】 中文通用名称：依地酸钙钠 英文通用名称：Calcium Disodium Edetate 其它名称：爱迪泰钠钙、解铅乐、依地钙、依地酸二钠钙、乙二胺四乙酸二钠钙、乙二胺四乙酸钠 钙、Calcium Disodium Versenate、Calcium Sodium Edetate、 Disodium Calcium Ethylene Diamine Tetraacetate、 Ethylenediaminetetra-acetic Acid Disodium Calcium Salt、Sodii Calcii Edetas、 Sodium Calcium Edetate 【临床应用】 1.用于治疗铅中毒，对镉、锰、铬、镍、钴、铜以及放射性元素(如镭、铀、钍等)中毒也有一定的 疗效。 2.本药滴眼液可用于治疗眼部金属异物损害。 3.还用于诊断用的铅移动试验。 18 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药能与多种二价和三价重金属离子络合形成可溶性复合物，并由组织释放到细胞外 液，经过肾小球滤过，随尿排出而发挥解毒作用。本药和各种金属的络合能力以稳定常数显示为： 与钠、钾离子的结合力最弱，与钙、镁、钡等的结合较牢固，与铅、钴、铬、镉、铜、镍等离子的 结合更强，故本药中的钙离子可被铅、钴、镉等稳定常数比钙高的金属所代替，从而发挥解毒作用。 2.药动学 本药静脉给药后迅速与水结合，90%分布于全身细胞外液中，脑脊液中含量甚微，仅占 血浆的 5%。而用药 1 小时后，脑脊液中的浓度约为血浆浓度的 1/20。进入血液中的药物全部分布 在血浆中，不能进入红细胞内，故只能络合细胞外液的铅，但由于铅的浓度梯度改变，细胞内的铅 也可进入细胞外液而被络合排出。本药静脉注射在血循环消失很快，半衰期为 20-60 分钟。本药在 体内几乎不被代谢，仅 0.1%氧化为二氧化碳呼出。本药静脉注射后，迅速由尿排出，第 1 小时内 尿中排出 50%，4 小时内排出 70%，24 小时内排出 95%，但受酸碱代谢的影响。 本药肌内注射半衰期为 90 分钟，用药 2.5 小时后排出 50%。 本药口服吸收不良，约有 90%由粪便中排出，故口服给药无效。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药可能与乙二胺有交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肾脏疾病患者、重度或严重肾功能不全者。(3)肝炎患者。 3.慎用 轻、中度肾功能不全者。 4.药物对老人的影响 老年人的心、肾代偿功能减退，故应慎用本药，并减少剂量和疗程。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证明本药可增加小鼠胚胎畸变率，但可通过增加饮食中的锌含量而 预防，对人体影响尚不明确。国内资料中建议孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药 的妊娠安全性分级为 B 级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)每一疗程治疗前后应检查尿常规。(2)多疗程治疗过程中 要检查血尿素氮、肌酸酐、钙和磷。 【不良反应】 1.有头昏、前额痛、食欲减退、恶心、发热、畏寒以及鼻粘膜充血、流涕和流泪等组胺样反应，一 般及时停药后可恢复。 2.少数患者可见尿频、尿急、蛋白尿、血压降低和心电图 T 波倒置，一般及时停药后可恢复。 3.剂量过大或给药速度过快可引起肾小管上皮细胞损害，导致急性肾衰竭。肾脏损害主要在近曲小 管，亦可累及远曲小管和肾小球，一般及时停药后可恢复。 4.长时间大剂量用药可发生过络合综合征，表现为尿中钙、锌排出较多，铁、锰排出量也增加，血 浆中微量金属有轻度变化，患者一般仅有疲乏、无力的感觉；有患者使用本药出现高血钙症的报道。 5.注射给药时浓度过高可引起栓塞性静脉炎。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能络合锌，从而干扰精蛋白锌胰岛素的作用时间。 2.本药可防止其它物质与维生素B1的络合作用，可作为维生素B1溶液的稳定剂。 【给药说明】 1.本药对有机铅中毒的疗效不明显。 19 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.正在接触铅的患者不宜口服本药，因口服后反而会增加铅在胃肠道的吸收。 3.严重铅中毒患者不宜应用较大剂量，否则因大量的金属-依地酸复合物存在于血浆中，不能及时 从尿中排出，反而增加铅对人体的毒性。 4.为减少或避免不良反应发生，用药时应注意：(1)一日剂量不宜超过 1.5g，每 1 个疗程连续用药 不超过 5 日，需要应用第二疗程前应停药 4-7 日。此外，为避免引起肾脏毒性，一日剂量不得超过 3g，速度不得超过每分钟 15mg；为避免引起栓塞性静脉炎，注射浓度不应超过 0.5%。(2)同时服用 多种维生素，尤其是维生素B6。 5.儿童急性严重铅中毒脑病如不治疗，死亡率高达 65%，存活者常遗留脑损伤后遗症。单用本药对 铅中毒脑病及颅压增高无明显效果，一般采用本药与二巯丙醇联合治疗。 6.治疗铅性脑病及脑压增高的患者，应避免给予过多水分，可由肌内给药，同时给予甘露醇等脱水 剂。 7.本药作为药用附加剂时，不可与依地酸二钠混用。 8.若尿中出现管型、蛋白、红细胞、白细胞甚至少尿或肾衰竭等不良反应时，应立即停药。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.铅中毒：一日 1g 加入 5%葡萄糖注射液 250-500ml，静脉滴注 4-8 小时，连用 3 日后再停药 4 日 为一疗程。 2.铅移动试验：一次 1g 加入 5%葡萄糖注射液 500ml，4 小时静脉滴注完毕；自用药开始起保留 24 小时尿。24 小时尿铅排泄量超过 2.42μmol(0.5mg)，即认为体内有过量铅负荷。 ·肌内注射 铅中毒：用 0.5g 加 1%盐酸普鲁卡因注射液 2ml，稀释后作深部肌内注射，一日 1 次。 疗程可参考静脉滴注治疗铅中毒项。 ·局部用药 眼部金属异物损害：0.5%溶液于每日清晨作电离子透入 1 次，然后每 0.5-1 小时滴眼 1 次，每晚结膜下注射 1 次。 ·口服给药 一次 1-2g，一日 2-4 次。 儿童 ·常规剂量 ·静脉滴注 1.铅中毒：一日 25mg/kg，用法参考成人静脉滴注治疗铅中毒项。 2.严重铅中毒脑病：与二巯丙醇联合应用，本药一次 12.5mg/kg，一日 2 次；二巯丙醇一次 4mg/kg， 每 4-6 小时 1 次，疗程 3-5 日。 【制剂与规格】 依地酸钙钠注射液 (1)2ml:0.2g。(2)5ml:1g。 贮法：遮光、密闭保存。 依地酸钙钠滴眼液 0.5%。 贮法：置于阴凉干燥处，密闭保存。 依地酸钙钠片 0.5g。 巯乙胺 【药物名称】 20 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 中文通用名称：巯乙胺 英文通用名称：Mercaptamine 其它名称：2-氨基乙硫醇、β-巯基乙胺、半胱胺、盐酸巯乙胺、重酒石酸巯乙胺、 2-Aminoethanethiol、Becaptan、Cystagon、Cysteamine、Lambratene、MEA、Meraminum、Mer camine、 Mercamine Cysteamine、Mercaptamine Bitartrate、Mercaptamine Hydrochloride、 Mercaptaminum、β-Mercaptoethylamine 【临床应用】 1.用于预防和治疗 X 线或其它放射能引起的放射综合征(表现为恶心、呕吐、全身乏力、嗅觉及味 觉障碍等)。 2.还可用于急性四乙基铅中毒。 3.还可用于肾病性胱氨酸病及对乙酰氨基酚过量时的解毒(国外资料)。 【药理】 1.药效学 当机体应用本药后再接受放射线照射，即可产生大量的游离羟基(-OH)，从而产生抗氧 化作用，并可与体内某些酶相互作用，使其对放射能稳定。本药还能解除金属对细胞中酶系统活动 的抑制，用于急性四乙基铅中毒时效果较好，能解除中毒症状(尤其是神经系统症状)，但尿铅排泄 则未见增加。此外，本药可用于治疗铊中毒。 国外资料表明，本药呈弱碱性，可通过细胞膜和溶酶体膜，并在溶酶体内聚集。其巯基与胱氨酸产 生相互作用，形成半胱氨酸和混合的半胱氨酸-巯乙胺二巯化合物。前者能自由地离开胱氨酸溶酶 体，后者是赖氨酸的结构类似物，也能在溶酶体膜的赖氨酸载体的帮助下离开胱氨酸溶酶体，故本 药可从细胞中去除胱氨酸，临床用于治疗肾病性胱氨酸病。另外，本药还具有增强肝脏合成谷胱甘 肽的能力，故可用于对乙酰氨基酚过量时的解毒。但在预防对乙酰氨基酚过量引起的肝脏并发症中， N-乙酰半胱氨酸可能更有效。 2.药动学 据国外资料：本药口服溶液在胃肠道迅速吸收。角膜胱氨酸沉着患者使用本药滴眼液后 3-4 月起效。肾病性胱氨酸病患者口服后 1-3 小时可达最大效应。多剂口服治疗肾病性胱氨酸病时， 药效可维持 6-12 小时。治疗肾病性胱氨酸病时，其治疗性药物浓度应大于 20μmol/L。口服 0.5-1 小时达血药峰浓度，而经直肠给药的达峰时间为 40 分钟。总蛋白结合率为 10%-18%。仅少量经肾 脏排泄。母体化合物的清除半衰期约为 1 小时。药物不能经腹膜透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对磷酸巯乙胺或青霉胺过敏者(国外资料)。(2)肝、肾功能不全者。 2.慎用 (1)有血液病史者。(2)有胃、十二指肠溃疡史者(动物实验中有引起溃疡的报道)。(以上 均选自国外资料) 3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 是否经乳汁排泄尚不清楚，哺乳期妇女应权衡利弊后用药。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗监测：治疗期间定期检查血清肌酸酐、肌酐清除率、 尿液分析、红细胞沉降率、血常规和白细胞胱氨酸浓度。(2)毒理学监测：血常规及肝功能。 【不良反应】 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹绞痛、嗜睡、颜面潮红、过敏、假性脑膜炎、白细胞减少、室性心 动过速等不良反应。注射速度过快可引起呼吸抑制。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 有引起中性粒细胞减少的个案报道。 21 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.心血管系统 可引起高血压。 3.中枢神经系统 有因大剂量用药或速度过快引起嗜睡、昏睡、发热、头痛、脑病综合征和惊厥的 报道。静脉给药用于治疗对乙酰氨基酚过量时，还可引起假性脑膜炎等。 4.消化系统 口服本药溶液最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻；在治疗对乙酰氨基酚过量时， 静脉给药可引起食欲减退、恶心、腹痛以及反复呕吐。另外本药还可能引起口臭和呼吸带硫磺味。 5.肝脏 可能促使已有明显肝功能损害的患者出现肝性脑病。 6.泌尿生殖系统 有间质性肾炎伴早期肾衰竭的个案报道，但与本药的关系尚不确定。 7.眼 眼局部使用本药溶液可能引起局部刺激。 8.其它 在治疗对乙酰氨基酚过量时，静脉给药常引起颜面潮红。速度过快有引起斑丘疹、瘙痒和 药物热的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。 ·药物-食物相互作用 乳类食品可能会降低本药的吸收率。 【给药说明】 1.本药可与金属发生化学反应，产生沉淀，故本药注射溶液禁与金属接触(不锈钢针头除外)，需用 玻璃注射器。 2.对于肾病性胱氨酸病，早期诊断并治疗可取得较好的效果。国外将监测白细胞中胱氨酸的浓度作 为判断本药疗效的方法。 3.注射给药速度宜缓慢，患者宜取卧位。如出现呼吸抑制，可给氧及注射咖啡因、野靛碱等进行对 症治疗。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 防治放射病：(1)预防：口服本药水杨酸盐，于照射前 30-60 分钟服 0.2-0.3g。(2) 治疗：一次服本药水杨酸盐 0.2-0.3g，一日 3 次，5-7 日为 1 个疗程，必要时重复，但应用 2-3 日无效者应停药。 ·静脉给药 1.治疗金属急性中毒(如四乙基铅中毒)：注射 10%的本药盐酸盐一次 0.2g，一日 1-2 次，症状改善 后可逐渐减量；也可加入 5%-10%葡萄糖液中静滴。 2.预防放射病：可在首次照射 10-30 分钟后，注射 10%的本药盐酸盐 0.1-0.2g，必要时每隔 5-7 日重复注射 1 次，1 个放射疗程中共注射 4-7 次。 ·肌内注射 治疗金属慢性中毒(如四乙基铅中毒)：一次注射 10%的本药盐酸盐 0.2g，一日 1 次， 10-20 日为 1 个疗程。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 肾病性胱氨酸病：(1)对体重超过 50kg的患者，维持剂量是一日 2g，分 4 次给药。开 始时应每日给予 1/4-1/6 的维持剂量，在以后 4-6 周内逐渐加量。给药 5-6 小时后，应使白细胞内 胱氨酸水平维持在 1nmol(半胱氨酸)/mg(蛋白)以下。如果白细胞中胱氨酸浓度超过 2nmol(半胱氨 22 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 酸)/mg(蛋白)，则应增加剂量。最大剂量为一日 1.95g/m2。(2)体重不足 50kg的患者其用量参照儿 童用量部分。 ·静脉滴注 治疗对乙酰氨基酚过量：应在对乙酰氨基酚过量的 10 小时内使用。开始 10 分钟静脉 给予负荷量 2g，接下来在 20 小时内再输入 1.2-1.6g(总剂量为 20 小时内给予 3.2-3.6g)，用 5% 的葡萄糖液稀释。 ·经眼给药 每小时用 0.5%的本药溶液滴眼对降低成年患者肾病性胱氨酸病的胱氨酸角膜晶体沉 着有效。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.肾病性胱氨酸病：(1)对 12 岁以下的患者推荐的维持剂量是一日 1.3g/m2，分 4 次给药。余具体 用法同成人口服给药。(2)12 岁以上和体重超过 50kg的患者的用量参见成人用量部分。 2.大多数患儿口服溶液的平均有效剂量是一日 50-60mg/kg，分 4 次给予，最大剂量为一日 90mg/kg。 可每6小时给药1次，使给药后 5-6 小时内白细胞胱氨酸水平维持在 1-2nmol(半胱氨酸)/mg(蛋白) 以下。按计划缓慢增加给药剂量，每 3 周增加日剂量 10mg/kg，可降低中毒的危险。某些研究者提 倡对年龄较大的患者根据体表面积来计算用量，因根据体重计算的用量可能会超过病人耐受程度。 ·经眼给药 每小时使用 0.1%或 0.5%的本药滴眼液滴眼，至少用 3 个月，可使部分肾病性胱氨酸 病儿童的畏光症状得以改善，也可减少或清除角膜胱氨酸的晶体沉积。 【制剂与规格】 盐酸巯乙胺注射液 2ml:0.2g。 贮法：避光贮存。 水杨酸巯乙胺片 (1)0.2g。(2)0.3g。 贮法：避光贮存。 去铁胺 【药物名称】 中文通用名称：去铁胺 英文通用名称：Deferoxamine 其它名称：除铁灵、得氟罗克西胺、得斯芬、甲磺酸去铁胺、去铁草酰胺、去铁敏、 Deferoxamine Mesylate、Deferoxaminum、Desferal、Desferrin、Desferrioxamine、 desferrioxamine mesylate、Desferroxamine B Mesylate 【临床应用】 本药主要用于治疗及诊断方面： 1.用于慢性铁负荷过量。如：(1)输血所致的含铁血黄素沉着病，尤其是重型地中海贫血，铁粒幼 细胞性贫血，自身免疫性溶血性贫血及其它慢性贫血。(2)特发性血色病患者因伴发病(如严重贫血、 低蛋白血症)而不能进行静脉切开放血术。(3)铁负荷过度伴有皮肤型卟啉病。 2.用于急性铁中毒。 3.用于慢性肾衰竭伴有铝负荷过度引起的脑病、骨病和贫血，而需做透析的患者。 4.用于诊断铁或铝负荷过度(即去铁胺试验)。 23 【药理】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.药效学 本药是一种络合剂，可与游离或蛋白结合的铁离子和铝离子形成稳定的水溶性铁胺和铝 胺复合物。理论上每 1g 去铁胺可结合 85mg 三价铁离子或 41mg 三价铝离子，在酸性条件下这种结 合作用更强。本药对亚铁、铜、锌及钙等的二价离子也有很低的亲和力。由于所形成的铁胺及铝胺 复合物均能从尿液和粪便中排出，而其它金属在尿中的排泄仅微量增加，故能减少铁和铝在器官中 的病理性沉积，而不增加电解质的排泄。另外，本药对转铁蛋白中的铁离子清除作用不强，也不能 清除血红蛋白、肌球蛋白、细胞色素以及其它含氯正铁血红蛋白的铁离子，故不会导致缺铁性贫血。 2.药动学 本药口服吸收很少(口服本药 1g 后绝对生物利用率低于 2%)，皮下、肌内或静脉给药后 吸收迅速。本药血浆蛋白结合率少于 10%，平均分布半衰期为 0.4 小时。本药在血浆和组织中很快 被酶代谢，可生成 4 种代谢产物(转氨作用和氧化作用生成两种酸代谢产物、脱羧作用和 N-羟化作 用生成中性代谢产物)。 健康志愿者肌内注射本药 10mg/kg 后，30 分钟达血药峰浓度 15.5μmol/L(8.7μg/ml)；注射后 1 小时，血浆铁胺浓度为 3.7μmol/L(2.3μg/ml)。若按 29mg/kg 静脉给药后 2 小时，可达到平均稳 态浓度 30.5μmol/L。去铁胺和铁胺均呈双相消除，第一相半衰期分别为 1 小时和 2.4 小时，第二 相半衰期均为 6 小时。6 小时后，尿中排出注射量的 22%，铁胺占 1%。 血色病患者肌内注射本药 10mg/kg 后 1 小时，去铁胺和铁胺的峰值浓度分别为 7.0μmol/L(3.9μ g/ml)和 15.7μmol/L(9.6μg/ml)，清除半衰期分别为 5.6 小时和 4.6 小时。注射 6 小时后，尿中 去铁胺和铁胺浓度分别为注射量的 17%和 12%。 地中海贫血患者静脉输注本药 50μg/(kg·d)后的稳态血药浓度为 7.4ng/L(4.1μg/ml)，分布容积 约 1.35L/kg，平均分布半衰期 0.28 小时，清除半衰期为 3 小时，总清除率为 0.5L/(h·kg)。 进行透析的肾衰竭患者，在两次透析之间，于 1 小时内静脉滴注去铁胺 40mg/kg，此时血浆中去铁 胺浓度为 152μmol/L(85.2μg/ml)。如在透析进行期间输注，则血浆去铁胺浓度下降 13%-27%。停 止输注后，本药的血药浓度以半衰期为 20 分钟的速度迅速下降，小部分以半衰期为 14 小时的速度 逐渐消除。透析期间铝胺的血药浓度持续上升，至输注后 48 小时，其浓度大约为 7μmol/L(4μ g/ml)。随着透析的进行，铝胺浓度下降至 2.2μmol/L(1.3μg/ml)。如去铁胺加入透析液中，则 可在腹膜透析期间吸收。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)无尿或严重肾功能不全者。 2.慎用 (1)肾盂肾炎患者。(2)有听力和视觉障碍者。 3.药物对儿童的影响 由于海洋性贫血患儿体内铁负荷量不多，且本药易引起眼和耳损害，故 3 岁以下小儿一般不用本药。 4.药物对老人的影响 老年人应用本药时，不宜同时加用大剂量维生素 C，否则容易导致心脏功能 失代偿；老年患者应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 动物实验证明本药能通过胎盘屏障并有致畸性，故孕妇(尤其是妊娠早期) 不宜使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 6.药物对哺乳的影响 本药是否随乳汁分泌尚不明确，哺乳妇女用药时应权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)给药前 2-6 小时和用药后应测定血清铁、总铁结合力、 铁蛋白和尿铁胺(呈橘红色)。(2)在长期用药过程中要随访血浆铁蛋白和肝肾功能，每 3 个月检查 听力及视力。(3)使用本药的患儿应每 3 个月监测 1 次体重和身高。 【不良反应】 1.心血管系统 可见低血压。少见心律失常(静脉给药过快可致心动过速)。 2.精神神经系统 常见头痛。个别患者可见神经系统紊乱、头晕、抽搐、感觉异常、透析痴呆加重、 铝相关性透析性脑病恶化以及外周感觉、运动或混合性神经病变。 24 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.代谢/内分泌系统 本药用于治疗铝负荷过载时可能导致血钙下降和甲状旁腺功能亢进加重。 4.呼吸系统 可见哮喘。个别患者可出现成人呼吸窘迫综合征(伴有呼吸困难、紫绀和间质性肺浸 润)。此外，有高剂量静脉输注本药治疗急性铁中毒和珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)者发生 急性呼吸衰竭的报道。 5.泌尿生殖系统 本药可激发和加重隐匿性肾孟肾炎。少见排尿困难。个别患者出现肾功能损伤。 6.肌肉骨骼系统 很常见关节/肌肉痛(13%)。生长延缓(常规剂量时罕见)和骨改变(如干骺端发育 不良)在剂量高于 60mg/kg 时常见，特别是 3 岁以内开始铁螯合治疗者。如剂量维持在 40mg/kg 或 以下，此危险可明显降低。此外，有引起腿痉挛、骨痛、椎体和干骺端变形的报道。 7.肝脏 少见肝功能障碍。 8.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹痉挛。 9.血液 有引起血小板减少的个案报道。 10.皮肤 很常见斑丘疹、皮疹(但全身性皮疹少见或罕见)。常见风疹。少见或罕见全身性荨麻疹。 11.眼 罕见视物模糊、视力下降或丧失、色觉障碍、夜盲症、视野缺损、盲点、视网膜病(视网膜 色素退化)、视神经炎、白内障、角膜浊斑。 12.耳 少见耳鸣、听力丧失(包括高频感觉神经听力丧失)。以上症状可在视力受影响时同时出现， 低剂量本药可降低发生概率。 13.过敏反应 表现为罕见伴有/不伴有休克(静脉给药过快也可致休克)的血管性水肿。 14.其它 可见注射部位疼痛(48%)、肿胀(12%)、渗出硬结(38%)、红斑(58%)、瘙痒(53%，但全身 性瘙痒不常见)、水疱、局部水肿、出血、烧灼感。偶见发热、寒战和不适。罕见耶尔森氏菌、毛 霉菌、假结核病菌感染概率增加(尤其铁负荷过载者)。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.当维生素 C 每日用量超过 500mg 时，可增加本药与铁离子的结合和铁胺的排泄，同时也会增加组 织的铁毒性，尤其可影响心脏的代偿功能。故两者合用时，应先用本药治疗 1-2 周后才给予维生素 C；并注意检查心脏功能，心衰患者避免使用。维生素 C 一日总量不超过 200mg，并应分次服用。 2.与吩噻嗪类衍生物(如丙氯拉嗪)合用可引起暂时性意识障碍、锥体功能障碍和昏迷，应避免合用。 【给药说明】 1.口服本药后仍需注射给药，但静脉注射应缓慢。 2.由于吸收迅速，肌内注射也可能引起虚脱，因此本药剂量不应超过推荐剂量。 3.皮下注射时通常浓度不超过 10%(因易引起局部刺激)，较高浓度仅在必需时采用。皮下注射时针 头不能离真皮层太近。不推荐采用皮下冲击式注射。 4.使用本药粉针剂时，溶解方法如下：(1)肌内注射时，应将本药加灭菌注射用水 2ml 溶解。(2) 静脉滴注时，应溶解后(溶解后的溶液应清亮，半透明或混浊的溶液应舍弃)再稀释于生理盐水、5% 葡萄糖注射液、林格液、乳酸盐林格液、腹膜透析液(如 2.27%的 Dianeal PD4 葡萄糖和 1.5% CAPD/DPCA 2 葡萄糖)250-500ml 中静脉滴注。。 5.铁复合物排出时，可使尿液呈红色。若给药后 2 小时尿液不变色，且患者无中毒症状，提示体内 铁负荷无过量，无需继续给药。但要警惕某些严重中毒患者的尿色在用药后不一定变色。此外，即 便急性铁中毒患者无中毒症状，也应至少观察 24-48 小时。 6.螯合在本药上的镓-67 随尿迅速排出，镓-67-成像会失真。建议采用闪烁法检查前 48 小时即停 用本药。 7.本药治疗慢性铁负过载时注意：(1)在最初 10-20 次输血后或血铁蛋白达 1μg/ml(低于该值可能 增加本药毒性)时开始治疗。(2)剂量、给药方式应个体化，治疗中根据患者病情进行调整，且应使 用最小有效剂量。(3)皮下注射较肌内注射更有效(比肌内注射效果强 2-3 倍)，肌内注射仅在不适 25 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 合皮下注射时采用。(4)输血期间静脉输注时本药溶液不能直接加入血袋，但可通过靠近注射部位 的“Y”型连接器加入输血管。进行强化螯合作用时可用植入式的静脉输注系统(不能进行连续皮下 输注及继发于铁负荷过载导致心脏病变的患者建议连续静脉输注)。禁止快速输注(会导致急性竭 衰)。(5)通常采用输液泵输注。(6)为评价螯合治疗的反应，开始每日监测 24 小时尿铁排出量，确 定所增加的剂量。一旦确定了合适剂量，以后可以每隔数周检测尿铁排出量 1 次。平均日剂量可根 据铁蛋白水平调整，以维持治疗指数小于 0.025[即本药平均日剂量(mg/kg)除以血清铁蛋白浓度 (μg/L)的结果应小于 0.025]。 8.本药治疗急性铁中毒时注意：(1)本药通常作为治疗急性铁中毒的辅助措施，一般在下列情况采 用：出现轻微症状或多次一过性发作症状(如 1 次以上的呕吐发作或排软便)；出现嗜睡、剧烈腹痛、 低血容量或酸中毒；腹部 X 光照片显示多发性放射阴影(大多病情会继续加重出现铁中毒症状)；血 清铁浓度大于 3-3.5μg/ml 的有症状患者。(2)一般应肌内注射给药。如并发休克时，可先静脉滴 注给药，一旦休克得到控制再改为肌内注射，以避免不良反应。(3)患者满足以下所有指征时才能 停药：全身性缺铁中毒症状消失(如无酸中毒、无恶化的肝中毒)；血清铁浓度小于 1μg/ml；多发 性放射阴影患者复查腹部 X 光片阴影消失后；粉玫瑰色尿液消失(亦不能仅此作停药依据)。(4)患 者出现少尿或无尿时需进行腹膜透析、血液透析或血液过滤以清除铁胺。 9.本药治疗肾衰竭患者铝负荷过载时注意：(1)肾衰竭患者可用透析的方法增加螯合物的清除。(2) 无症状的患者，如血清铝水平持续高于 60ng/ml、甲磺酸去铁胺滴注试验阳性(尤其是骨活检发现 有铝相关性骨病)也应接受本药治疗。(3)对于非卧床持续腹膜透析(CAPD)或持续性周期性腹膜透析 (CCPD)的患者建议进行腹腔注射。治疗时也可采用肌内注射、皮下输注或缓慢静脉输注。(4)患有 与铝有关脑病的患者，用药时可加重神经系统不良反应，可在治疗前先用氯硝西泮来预防。 10.用药后出现头晕或其它中枢神经障碍、视力/听力损害的患者禁止驾驶车辆或操作机械。 11.针对本药引起的不良反应，处理方法如下：(1)肌内注射引起的局部不良反应及静脉滴注过快引 起的不良反应，及时使用抗组胺药或抗休克药，可使病情好转。(2)治疗中患者出现发热合并急性 肠炎/结肠炎、腹痛或咽炎，应立即停药，作有关细菌学试验，并给予抗生素，待感染控制后再用 本药治疗。(3)使用本药引起的眼和耳的损害，可在停药后获得部分或完全恢复。(4)患者出现毛霉 菌病时应立即停药，作有关真菌学试验，并采取相应治疗。 12.药物过量的表现：偶见心动过速、低血压和胃肠道症状。过量静脉注射可能发生急性短暂性视 觉丧失、失语、焦虑、头痛、恶心、心动过缓及急性肾衰竭低血压。 13.药物过量的处理：无特殊解毒药。应停药并给于对症治疗。减少剂量后可减轻症状。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.慢性铁负荷过量：一日 0.5-1g。 2.急性铁中毒：首次 0.5-1g，隔 4 小时再给 0.5g，以后根据病情每 4-12 小时 1 次，24 小时总量 不超过 6g。 3.诊断铁负荷过度：排空膀胱内残余尿后注射 0.5g，其后保留 6 小时尿以测试尿铁。如超过 1mg， 提示有过量铁负荷；超过 1.5mg，对机体可引起病理性损害。 ·皮下注射 1.慢性铁负荷过量：平均日剂量为 20-60mg/kg。血清铁蛋白水平低于 2μg/ml 为 25mg/kg，2-3μ g/ml 为 35mg/kg，最大剂量为一日 55mg/kg。使用高剂量治疗前应权衡利弊，不推荐平均日剂量超 过 50mg/kg。可用输液泵缓慢输注 8-12 小时，也可 24 小时缓慢输注，一周用药 5-7 次。 2.肾衰竭伴铝负荷过载：一次 5mg/kg，一周 1 次。如血清铝水平在去铁胺试验后升至 0.3μg/ml， 则应在透析的最后 60 分钟减缓滴注速度。如果血清铝高于 0.3μg/ml，应在透析之前 5 小时慢速 26 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 滴注。在进行为期 3 个月治疗和其后为期 4 周洗脱后，应该作一次甲磺酸去铁胺滴注试验。如果间 隔 1 月的两次滴注试验血清铝水平超出基线值少于 0.05μg/ml，则不推荐进行本药治疗。 ·静脉滴注 1.急性铁中毒：一次 0.5g，滴注速度不超过 15mg/(kg·h)，用药 4-6 小时后可适当减慢滴速，24 小时总剂量不超过 80mg/kg。 2.肾衰竭伴铝负荷过载：同皮下滴注。 3.诊断晚期肾衰竭患者铝负荷过载：建议对血清铝水平超过 0.06μg/ml 伴血清铁蛋白水平超过 0.1 μg/ml 的患者进行试验。血液透析前测定血清铝水平，透析最后 60 分钟按 5mg/kg 缓慢静脉输注。 在下次血液透析开始时(输注 44 小时后)，第 2 次测定血清铝水平，如超过基础水平 0.15μg/ml 以上，则认为试验阳性(但阴性结果并不绝对排除铝负荷过载)。 ·腹腔注射 肾衰竭伴铝负荷过载：CAPD 或 CCPD 的患者建议采用此给药途径。应在最后 1 次换透 析液前，一次 5mg/kg，一周 1 次。 儿童 ·常规剂量 用于 3 岁以上儿童。 ·静脉滴注 急性铁中毒：一次 20mg/kg，隔 6 小时 1 次，滴注速度不超过 15mg/(kg·h)。 ·皮下注射 慢性铁负荷过量：一日 10mg/kg，腹壁皮下注射 8-12 小时或 24 小时，用微型泵作为 动力。平均日剂量不应超过 40mg/kg。此外，国外推荐用量为一日 20-50mg/kg。 【制剂与规格】 注射用去铁胺 0.5g。 贮法：阴凉处，8-15℃保存。 注射用甲磺酸去铁胺 0.5g。 贮法：25℃以下保存。 甲磺酸去铁胺片 (1)0.1g。(2)0.5g。 贮法：阴凉处，8-15℃保存。 亚叶酸钙 【药物名称】 中文通用名称：亚叶酸钙 英文通用名称：Calcium Folinate 其它名称：5-甲基四氢叶酸钙、安曲希、法益宁、福能、盖尔青、甲酰四喋酸钙、甲酰四氢叶酸钙、 甲酰叶酸、甲叶钙、立可林、欧力、醛氢叶酸、醛氢叶酸钙、确呋力、世明、同奥、威力醛氢叶酸 钙、亚复欣、亚叶酸、亚乙酸、叶醛酸、叶醛酸钙、Antrex、Ca Folinate、Calcii Folinas、 Calcium Leucovorin、Calciumfolinat、Calciumfolinate、Citrovorum Factor、Folinic Acid、 FTHF、Lederfoline、Leucocorin、Leucocorine、Leucovorin、Leucovorin Calcium、 Rescuvoli Wellcovorin、Wellcovorin 【临床应用】 1.主要用作叶酸拮抗药(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧苄啶等)的"解救"治疗，临床常用于预防大剂 量甲氨蝶呤(MTX)或用药过量所引起的严重毒性作用。 2.与氟尿嘧啶(5-Fu)联用，治疗晚期结肠及直肠癌。 3.叶酸治疗口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞贫血疗效不佳时，可选用本药。 27 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 4.还可用于白细胞减少。 【药理】 1.药效学 本药为叶酸的活性形式，在体内不需叶酸还原酶的作用而直接起效，药理作用同叶酸。 由于本药不会被二氢叶酸还原酶抑制药所阻滞，临床上可用于抗叶酸药物(如大剂量 MTX)治疗后的 解救。 本药与 5-Fu 联合疗法的作用机制为：5-Fu 在体内活化为氟尿嘧啶脱氧核苷，从而取代脱氧尿苷酸、 胸苷酸合成酶、甲基四氢叶酸形成三联复合物，这一复合物比正常代谢状态下脱氧尿苷酸、胸苷酸 合成酶、甲基四氢叶酸的三联复合物更稳定，不易解离，使胸苷酸合成酶失活，不能生成脱氧胸苷 酸，从而抑制 DNA 生成，抑制癌细胞增殖。外源给予足量本药，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进 一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强 5-Fu 的作用。 2.药动学 本药口服易吸收。血清还原叶酸的达峰时间为：口服(1.72±0.8)小时，肌内或静脉注 射 0.6-0.8 小时。无论何种给药途径，药物作用的持续时间均为 3-6 小时。本药经肝脏和肠粘膜作 用后代谢为 5-甲基四氢叶酸，且口服代谢较肌内注射快而充分。80%-90%的代谢产物随肾脏排泄， 5%-8%从粪便排出。肌内或静脉注射时，血清还原叶酸的半衰期为 3.5-6.2 小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)恶性贫血患者。(2)维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血患者。 2.慎用 服用抗癫痫药的儿童。 3.药物对老人的影响 有研究指出，本药与 5-Fu 联用时，对老年患者和(或)身体虚弱者，可使发 生严重胃肠道毒性的危险性增大，故老年患者应慎用。 4.药物对妊娠的影响 动物实验研究未显示本药有生殖毒性。尚未进行关于孕妇用药的临床研究， 使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 本药用于MTX的"解救"治疗时，应进行以下实验室监测：(1) 用药前应做肌酸酐廓清试验。如MTX浓度低于 5×10－8mol/L时，可停止实验室监测。(2)每 12-24 小时应测定血浆或血清MTX的浓度。(3)MTX用药前及用药后，每 24 小时应测定血清肌酸酐，每 6 小时应监测尿液酸度。 【不良反应】 本药的不良反应很少见，偶有皮疹、荨麻疹、哮喘等过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与 5-Fu 合用，可使后者的疗效增加，毒性增强。 2.与乙胺嘧啶或甲氧苄啶合用，可预防后者引起的继发性巨幼细胞贫血。 3.本药较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠合用，可对抗这些药物的抗癫痫作用，并可使某些患 者(如正在服用抗癫痫药的儿童)癫痫发作率增加。 4.高剂量的亚叶酸可能降低 MTX 鞘内给药的疗效。因全身给药时，少量亚叶酸以 5-甲基四氢叶酸 的形式进入脊髓，可使 MTX 鞘内给药后的血药浓度降低。 【给药说明】 1.本药应避免与 5-Fu 混合后给药，因可能产生沉淀。 28 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.本药禁止鞘内注射。 3.因本药含钙，故静脉注射速度不宜超过 160mg/min。 4.因本药口服吸收的饱和剂量为一日 25mg。如一日口服量在 25mg 以上，则宜改为肌内注射给药。 5.本药不宜与 MTX 同用，以免影响后者抗叶酸作用。应一次大剂量使用 MTX24-48 小时后，再使用 本药。MTX 的血药浓度应不低于其有效治疗浓度。 6.用于大剂量MTX的"解救"治疗时：(1)应根据测得的MTX浓度调整本药用量和使用时间。(2)如使用 MTX24 小时后，血清肌酸酐较治疗前升高 50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理。(3)MTX用药前及 用药后，应保持尿液pH值大于 7，必要时用碳酸氢钠和水化治疗(在注射当日及注射后 2 日，一日 补液量 3000ml/m2)，以防止肾功能不全。(4)(5)如遇酸性尿、脱水、胃肠道梗阻、胸腔积液、腹水 或肾功能障碍等情况，MTX毒性较显著，且不易从体内排出，故应增加本药的剂量或延长给药时间， 必要时可高剂量静脉给药。 7.本药应避免光线直接照射及与热源接触。使用本药粉针剂应新鲜配置。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.MTX的"解救"治疗：一般剂量一次 5-15mg，每 6-8 小时 1 次，连用 2 日，使MTX血药浓度在 5×10 －8mol/L以下。本药使用指导剂量，具体如下： 亚叶酸钙用于 MTX 的"解救"治疗指导剂量表 ───────────────────────────────────── 临床情况 实验室检查 本药剂量和疗程 ───────────────────────────────────── MTX 常规 给药后 24 小时，血浆 MTX 水平大 60 小时内，口服、或肌内注射、或静 消除 约 10μmol，48 小时后大约 1μ 脉注射 15mg，每 6 小时 1 次(在使用 MTX mol，72 小时后低于 0.2μmol 24 小时后开始，共给药 10 次) ───────────────────────────────────── MTX 晚期 给药后 72 小时，血浆 MTX 水平 继续口服、或肌内注射，或静脉注射 延迟消除 大于 0.2μmol，并在用药 96 15mg，每 6 小时一次，直到 MTX 水平低 小时仍大于 0.05μmol 于 0.05μmol ───────────────────────────────────── MTX 早期 给药后 24 小时，血浆 MTX 水平 每 3 小时静脉注射 150mg，直到 MTX 水 延迟消除 ≥50μmol，或 48 小时≥5μ 平低于 1μmol，然后每 3 小时静脉注 和(或)急 mol，或使用 MTX 后，血肌酸 射 15mg，直到 MTX 水平低于 0.05μmol 性肾损伤 酐在 24 小时增加 100%以上 ───────────────────────────────────── 2.作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药：一日 5-15mg，持续用药时间视中毒情况而定。 3.叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血：一日 15mg。 4.与 5-Fu联用，治疗晚期结肠及直肠癌：本药 20-30mg/m2，于 5-Fu用药前半小时服用。 ·肌内注射 1.MTX的"解救"治疗：一般于静脉注射MTX24 小时后用药，一般剂量一次 9-15mg/m2，每 6-8 小时 1 次，连用 2 日，使MTX的血药浓度在 5×10－8mol/L以下。本药使用指导剂量，同"口服给药"。 2.MTX不慎超剂量使用或清除不畅时：如不慎超剂量使用MTX时，应尽早使用本药进行急救。如排泄 延迟时，也应在MTX使用 24 小时内给予本药。本药 10mg，每 6 小时肌内注射或静脉注射，直到血 中MTX水平低于 10－8mol/L(0.01μmol)。治疗前后每 24 小时应监测血清肌酸酐和MTX水平。如用药 29 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 后 24 小时血肌酸酐量较治疗前升高 50%或MTX量大于治疗前 5μmol、或用药后 48 小时MTX量大于治 疗前 0.9μmol，应将本药增加到 100mg/m2，每3小时1次，静脉注射，直到MTX水平低于 0.01μmol。 3.作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药：一次 9-15mg，持续用药时间视中毒情况而定。 4.叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血：一日 1mg。目前尚未证明疗效随剂量增加而增强。 5.白细胞减少：一次 3-6mg，一日 1 次。 ·静脉注射 1.治疗晚期结肠及直肠癌，与 5-Fu联用：先用本药 200mg/m2静脉注射(注射时间不少于 3 分钟)， 再使用 5-Fu370mg/m2静脉注射，或先用本药 20mg/m2，再使用 5-Fu425mg/m2。一日 1 次，连用 5 日 为一疗程，间隔 4 周，用第 2 疗程。根据毒性反应，每隔 4-5 周可重复 1 次，并根据患者的耐受情 况调整 5-Fu的剂量，以延长患者生存期。 2.MTX 的"解救"治疗使用指导剂量：参见"口服给药"项下"亚叶酸钙用于 MTX 的‘解救’治疗指导 剂量表"。 3.MTX 不慎超剂量使用或清除不畅时：参见"肌内注射"。 儿童 ·常规剂量 可酌情参照成人用量。 【制剂与规格】 亚叶酸钙片 (1)5mg。(2)10mg。(3)15mg。(4)25mg。 贮法：避光，密闭保存。 亚叶酸钙胶囊 (1)15mg。(2)25mg。 贮法：密闭，于凉暗干燥处保存。 亚叶酸钙注射液 (1)1ml:3mg。(2)1ml:5mg。(3)1ml:100mg。(4)10ml:100mg。 贮法：避光，冷处保存。 注射用亚叶酸钙 (1)3mg。(2)5mg。(3)25mg。(4)30mg。(5)50mg。(6)100mg。(7)200mg。(8)300mg。 贮法：避光，密闭保存。 亚叶酸钙氯化钠注射液 100ml(亚叶酸钙 200mg 和氯化钠 900mg)。 贮法：避光、密封，于阴凉处保存。 亚甲蓝 【药物名称】 中文通用名称：亚甲蓝 英文通用名称：Methylthioninium Chloride 其它名称：次甲蓝、次美蓝、火米次兰、甲烯蓝、美蓝、咪次蓝、泌尿蓝、品蓝、Desmoid、 Methylene Blue、Methylenum Caeruleum、Methylthionine Chloride、Panatone、Urolene Blue 【临床应用】 1.治疗高铁血红蛋白血症：低浓度的亚甲蓝治疗亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、 苯醌、苯肼以及含有或产生芳香胺的药物(如乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因)等引 起的高铁血红蛋白血症。对先天性还原型二磷酸吡啶核苷高铁血红蛋白还原酶缺乏引起的高铁血红 蛋白血症效果较差。对异常血红蛋白 M 伴有高铁血红蛋白血症无效。 2.治疗氰化物中毒：高浓度的亚甲蓝治疗氰化物中毒，原理与亚硝酸钠相同。对急性氰化物中毒， 能暂时延迟其毒性。 30 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.可外用于口腔溃疡。 4.近年来，本药还试用于：(1)尿路结石。(2)闭塞性脉管炎。(3)神经性皮炎。 【药理】 1.药效学 亚甲蓝本身为氧化还原剂，根据其在体内的不同浓度，对血红蛋白有两种不同的作用： (1)低浓度时，葡萄糖-6-磷酸脱氢过程中的氢离子经还原型三磷酸吡啶核苷传递给亚甲蓝，使其转 变为还原型的白色亚甲蓝；白色亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋白，使其还原为带 二价铁的正常血红蛋白，同时，白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝。此种还原-氧化过程可反复进行。 (2)高浓度时，亚甲蓝不能被完全还原为白色亚甲蓝，能将正常血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，发 挥氧化作用。所形成的高铁血红蛋白可与细胞色素氧化酶竞争性争夺氰离子，与氰离子结合形成氰 化高铁血红蛋白，但数分钟后两者又离解，故仅能暂时抑制氰离子对组织中酶的毒性。另外，由于 本药在治疗氰化物中毒时，体内形成了大量的高铁血红蛋白，可进一步加重患者缺氧。 本药还具有溶解膀胱结石的作用，对草酸钙结石疗效较好。 2.药动学 本药静脉注射后作用迅速，口服可在胃肠道吸收。本药在组织内迅速还原为白色亚甲蓝。 6 天内，本药 74%由尿排出，其中 22%为原形，其余为白色亚甲蓝，且部分可能被甲基化；另有少 量本药经胆汁，由粪便排出。 【注意事项】 1.禁忌症 肺水肿患者。 2.慎用 肾功能不全者。 3.药物对儿童的影响 小儿应用本药剂量过大时，可发生溶血。 4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确。 6.药物对检验值或诊断的影响 (1)用药后尿液可呈蓝色。(2)用药过量，可造成假性紫绀。 【不良反应】 1.本药静脉注射速度过快时，可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛、胸闷；若剂量过大(大于 500mg)， 除上述症状加剧外，还可出现头痛、心前区痛、血压降低、T 波低平或倒置、大汗淋漓及意识障碍 等。 2.当应用亚甲蓝防止尿路结石形成时，可发生排尿困难、尿道口刺激、腹泻和胃部不适。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药可与氢氧化钠、重铬酸盐、碘化物、氯化汞、还原剂等起化学变化，故不宜与之配伍。 2.大量维生素 C 和葡萄糖对高铁血红蛋白也有还原作用，故可与本药合用于治疗高铁血红蛋白血 症。 3.对化学品和药物引起的高铁血红蛋白血症，若 30-60 分钟内皮肤粘膜紫绀不消退，可重复用药。 4.治疗氰化物中毒时，在静脉注射本药后，需再给予硫代硫酸钠静脉注射，与游离的氰离子及已与 高铁血红蛋白结合的氰离子结合成硫氰酸盐(毒性仅为氰化物的 1/200)而从尿中排出。 5.本药不能皮下或肌内注射，以免引起组织坏死；也不能鞘内注射，以免致瘫痪。 6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)缺乏患者应用本药剂量过大，可引起溶血。 31 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.用作还原剂时，剂量不能过大，以免促使氧合血红蛋白形成高铁血红蛋白，反而使病情加重。 8.在尿路手术过量使用本药时，可发生休克及高铁血红蛋白血症。 9.在治疗尿路结石期间应避免高钙饮食。应多饮水，保持尿液稀释。手术后服用本药，可防止结石 复发。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·静脉注射 1.高铁血红蛋白血症：1%亚甲蓝一次 1-2mg/kg(6-10ml)，加入 50%葡萄糖注射液 20-40ml，于 10-15 分钟内缓慢注射，如 1-2 小时未好转或有反复，可于 2 小时后重复 1 次全量或半量，或延长给药时 间，用至紫绀基本消退，病情平稳。 2.治疗氰化物中毒：一次 5-10mg/kg，最大剂量为 20mg/kg，加入 25%-50%葡萄糖注射液 20-40ml， 缓慢注射。随后静脉注射硫代硫酸钠，两者交替使用。 ·动脉注射 闭塞性脉管炎：一次 25-50mg，每隔 3-4 日 1 次；3 次为一疗程。 ·口服给药 1.高铁血红蛋白血症：用于由先天性还原型二磷酸吡啶核苷高铁血红蛋白还原酶缺陷引起的高铁血 红蛋白血症，一日 300mg，同时服用大剂量维生素 C。 2.尿路结石：一次 65mg，一日 3 次。一日量可用至 300mg，疗程 1 年半以上。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.硝酸、亚硝酸盐中毒：一次 1-2mg/kg，缓慢注射 5-10 分钟以上。 2.氰化物中毒：一次 10mg/kg，加 5%葡萄糖注射液 20-40ml，缓慢注射。至口周紫绀消失，再给硫 代硫酸钠。 【制剂与规格】 亚甲蓝注射液 (1)2ml:20mg。(2)5ml:50mg。(3)10ml:100mg。 贮法：遮光，密闭保存。 苯扎氯铵 【药物名称】 中文通用名称：苯扎氯铵 英文通用名称：Benzalkonium Chloride 其它名称：洁尔灭、氯化苯甲烃铵、氯化苄二甲烃铵、氯化苄烷铵、Benzakonium Chloride、 Benzaltex、Pharmatex、Zephiran Chloride 【临床应用】 1.用于手术前皮肤消毒、粘膜和伤口消毒及手术器械消毒。 2.用于女性避孕。 32 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 3.本药贴剂可用于皮肤小创伤、擦伤等。 【药理】 1.药效学 本药为季铵盐类阳离子表面活性剂，通过改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内物质外渗， 从而阻碍细菌代谢，起到杀灭作用。对革兰阳性菌作用较强，对铜绿假单胞菌、抗酸杆菌和细菌芽 孢菌无效。由于本药能与蛋白质迅速结合，因此在血、棉花、纤维素和有机物存在时，作用显著降 低。 此外，本药还可作为外用杀精子药，作用于精子顶体，接触 5 秒钟即可使精子停止游动并死亡；且 作用迅速，不影响阴道菌群。 2.药动学 用于杀精子时，霜剂、片剂、栓剂的作用时间相应为 10 小时、3 小时、4 小时。本药不 被阴道粘膜吸收，故不进入血液和乳汁。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 尚不明确。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.罕见过敏反应。 2.用于消毒时，曾有引起变应性结膜炎、视力减退、接触性皮炎的报道。 3.也有使用 3%溶液灌肠数分钟后引起恶心、冷汗、甚至死亡的报道。 4.用作阴道冲洗亦有引起死亡的病例，其原因可能是呼吸麻痹。 5.用于杀精子时，未观察到明显不良反应。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药与肥皂和其它阳离子表面活性剂、枸橼酸盐、碘化物、硝酸盐、高锰酸盐、水杨酸盐、银盐、 酒石酸盐和生物碱有配伍禁忌。与铝盐、荧光素钠、过氧化氢、白陶土、含水羊毛脂和某些磺胺药 亦有配伍禁忌。 2.本药溶液不宜用于膀胱镜、眼科器械及合成橡胶制品的消毒。 3.本药溶液 0.1%以下浓度对皮肤无刺激性。 4.经阴道给药用于避孕时，房事后至少 2 小时才可用清水冲洗。 5.苯扎氯铵贴用于皮肤小创伤时，用药部位如出现烧灼感、瘙痒、红肿等情况，应停止用药，并将 局部药物洗净。 6.本药过量可引起死亡。 7.水溶液不得贮存于聚乙烯瓶内，避免与其所含的增塑剂发生反应，使药效消失。 【用法与用量】 用于手术器械消毒时，可用 0.1%溶液煮沸 15 分钟，再浸泡 30 分钟。 33 成人 ·常规剂量 ·消毒 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.创面消毒：用 0.01%的溶液。 2.皮肤及粘膜消毒：用 0.1%的溶液。 3.术前洗手：用 0.05%-0.1%的溶液浸泡 5 分钟。 ·膀胱灌洗 膀胱和尿道灌洗：用 0.005%以下的溶液。 ·膀胱灌注 作膀胱保留液：用 0.0025%的溶液。 ·阴道给药 避孕：于房事前将药物放入阴道内，5-10 分钟后可行房事。 ·外用 使用时，应撕去苯扎氯铵贴的覆盖薄膜，将中间复合垫贴在创伤处，两端用橡皮膏固定。 【制剂与规格】 苯扎氯铵溶液 (1)5%水溶液。(2)10%水溶液。 贮法：遮光，密闭保存。 苯扎氯铵霜剂 (1)72g:12mg。(2)4.5g(一次性):54mg。 苯扎氯铵阴道片 20mg。 苯扎氯铵阴道栓 18.9mg。 苯扎氯铵棉塞 5g:60mg。 苯扎氯铵贴 0.4mg(吸收垫 19mm×19mm)。 贮法：遮光、密闭在阴凉干燥处保存。 荧光素钠 【药物名称】 中文通用名称：荧光素钠 英文通用名称：Fluorescein Sodium 其它名称：立摄得、荧光素、Dioxyflusoran Sodium、Florescein Sod.、Floresceinnatrium、 Fluorescein、Fluorescite 【临床应用】 1.用于诊断角膜损伤、溃疡、异物等。 2.也用于眼底血管荧光造影、虹膜血管造影、泪道通畅试验、结膜微循环研究。 3.也用于术中显示胆囊和胆管。 4.还用于结核性脑膜炎的辅助诊断等。 【药理】 1.药效学 本药为诊断用药。局部滴眼后，进入结膜囊内弥散在泪液中，对正常角膜等上皮不能染 色，但当上皮缺损时，则可进入细胞间隙，使角膜上皮缺损处染为绿色，结膜破溃处染为黄色，若 眼内有异物存在，则在异物周围染成绿色环，从而可显示出角膜损伤、溃疡及异物等病变。 本药流经小血管时，能在紫外线或蓝色光激发下透过菲薄的血管壁和粘膜呈现绿色荧光，从而显示 小血管行径和形态等，据此可用于眼底血管造影和循环时间测定。 34 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 本药几乎不能透过正常血-脑脊液屏障，但在结核性脑膜炎时脑脊液内含量可增加，故肌内注射后 测定脑脊液内本药含量有助于对结核性脑膜炎的诊断和鉴别诊断。 2.药动学 成人肌内注射本药 0.5-1g 后 2 小时脑脊液内含量低于 0.2mg/L。静脉注射后约 60%与血 清白蛋白结合。本药在体内不参与代谢，也不与组织牢固结合，主要经肾脏排出，小部分从胆汁排 出，24 小时内从体内基本排尽。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)有哮喘史或有其它过敏性疾病者。(3)严重肝、肾功能损害者。 (4)孕妇及先天性心脏病患者禁用本药作循环时间测定。 2.慎用 (1)冠心病患者。(2)脑动脉硬化患者。(3)病后体质虚弱者。(4)有药物过敏史者。 3.药物对妊娠的影响 测血循环时，孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性 分级为 C 级。 4.药物对哺乳的影响 本药可随乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药静脉或肌内注射后，可暂时影响须观察的血清、尿液颜色或进 行比色测定的各项实验室检查结果。 【不良反应】 1.本药不良反应可见：荨麻疹、呼吸困难、哮喘发作、呼吸停止、血压下降、休克、心脏停搏、心 肌梗死、肺水肿和脑梗死等。常见反应有恶心、呕吐、眩晕，多在注射后 30 秒内发生，发生率和 严重程度与注射剂浓度和注入量有关。一次静脉注入量大于 5ml(5%)，常可出现恶心和呕吐症状。 肌内注射后可有局部疼痛，静脉注射后视物可有黄色或粉红色感觉，皮肤和尿液暂时呈现荧光。 2.对于特异质病人，可能在静脉注射后出现严重的反应，如呼吸道阻塞、声音嘶哑、急性肺水肿、 血压升高、昏迷、休克、心跳和呼吸停止及至死亡。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 1.本药忌与酸、酸式盐和重金属盐类混和使用。 2.在静脉注射本药前 30 分钟服用甲氧氯普胺(胃复安)10mg 和抗组胺药物，有助于减少恶心、呕吐 反应。 3.为避免过敏反应，可在静脉给药前 10-15 分钟先用 1%的本药溶液 5ml 注入静脉作过敏试验，若 无反应再全量推入。在推注本药后数小时内应严密观察病人反应。现场应备有急救药品和器材。 4.注射剂注意勿漏出血管外，否则可致剧烈疼痛。 5.本药不可与亲水性角膜接触镜接触，否则镜片会染色。 6.荧光素染料在暗室用紫外线或蓝色光激发可发生绿色荧光，更易观察。 7.滴眼剂宜单剂分装，用后应丢弃剩余药液，以免被细菌(尤其是铜绿假单胞菌)污染，使用消毒过 的荧光素纸片较为安全。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 35 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·口服给药 一次 1g，分别于 30、45、60 分钟后观察或摄影。此法简便，不良反应少，但血管与 渗漏的清晰度不及注射法。 ·静脉注射 1.循环时间测定：前臂静脉注射，常用量为 5ml(10%)；全量在 1 秒钟内快速推入。 2.眼底血管造影：常用量为 5ml(10%)或 3ml(25%)，或 15-30mg/kg，全量在 4 秒左右推注完毕。注 射后 8 秒开始在蓝色光波激发下用荧光眼底照相机连续摄影，开始一秒 1 张，连续 10 秒，以后在 30 分钟内适当间隔摄片。也可用眼底镜直接观察。 3.术中显示胆囊和胆管：手术前 4 小时静脉注射 5ml(10%)。 ·肌内注射 脑脊液渗透率试验(诊断结核性脑膜炎)：推荐用量为 5-10ml(10%)，注射后 2 小时腰 椎穿刺抽取脑脊液，与浓度为 0.1mg/L、0.2mg/L、0.3mg/L、0.5mg/L、0.6mg/L、1mg/L、2mg/L 和 5mg/L 的标准系列比色管比色。 ·经眼给药 角膜损伤、溃疡或异物的诊断：1%-2%溶液滴眼，一次 1 滴。也可用荧光素钠纸片， 一次 1 片，夹在结膜囊内，经 1-3 分钟后用生理盐水冲洗，观察染色情况。 儿童 ·常规剂量 ·静脉注射 1.循环时间测定：前臂静脉注射，一次 0.05ml/kg(10%)，全量在 1 秒钟内快速推入。 2.眼底血管造影：一次 15-30mg/kg，余同成人。 ·肌内注射 脑脊液渗透率试验(诊断结核性脑膜炎)，推荐用量 0.3ml/kg(10%)，余同成人。 ·经眼给药 同成人。 【制剂与规格】 荧光素钠滴眼液 2%(分装成 0.5-1ml，2ml 一瓶)。 贮法：密闭保存。 荧光素钠注射液 (1)5ml:50mg。(2)2ml:200mg。(3)3ml:300mg。(4)5ml:500mg。(5)3ml:600mg。 贮法：密闭保存。 纳曲酮 【药物名称】 中文通用名称：纳曲酮 英文通用名称：Naltrexone 其它名称：纳克莱、诺欣生、盐酸纳曲酮、Naltrexone Hydrochloride 【临床应用】 1.用于阿片类药物依赖者解除依赖性后康复期的辅助治疗，防止或减少复吸。 2.用于酒精依赖性的辅助治疗(国外资料)。 【药理】 1.药效学 本药为阿片受体拮抗剂，对μ,δ,κ三种阿片受体均有阻断作用，作用与纳洛酮相似， 能明显减弱或完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。本药能解除对阿 36 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 片的身体依赖性，并可使已解除阿片依赖性者保持正常生活。此外，本药不产生耐受性以及身体或 精神依赖性。 2.药动学 本药口服后约 1 小时达血药峰值浓度(Cmax)。一项实验中在给 24 名男性志愿者口服 50mg 后，本药及其主要活性代谢产物 6-β纳曲醇的Cmax分别为 8.6mg/ml和 99.3mg/ml，而另一项研究显 示血药物浓度水平与行为反应之间没有关联。在 50-200mg用量之间本药和 6-β纳曲醇的Cmax和曲线 下面积(AUC)呈比例增加，而口服和静脉注射总的曲线下面积相似(说明本药完全被吸收)。本药口 服作用可持续 3 日，而静脉注射作用可持续 1-3 日。口服生物利用度为 5%-40%，96%的药物通过胃 肠道吸收，分布于中枢神经系统，总蛋白结合率约 21%。静脉注射后分布容积为 1350L。 本药口服后经肝脏首过效应，约 95%转变为不同代谢产物。主要活性代谢产物 6-β纳曲醇药理作用 也是阻断阿片受体；而次要的代谢物是 2-羟基-3-甲氧基-6-β纳曲醇(活性未知)和 2-羟基-3 甲基 -纳曲酮(活性未知)。本药及其代谢物主要经肾脏排出(肾排泄率为 60%)，由尿中排出的原形药物 和结合的 6-β纳曲醇约为口服剂量的 38%(其中原形不到口服剂量的 1%)；另有 2%-3%随粪便排出。 体内总清除率为 1.5L/分，肾清除率为 127ml/分，完全由肾小球滤过；6-β纳曲醇的肾清除率为 283ml/分(推测有肾小管分泌机制)。本药和 6-β纳曲醇的消除半衰期(T1/2)分别为 3.9 和 12.9 小时， 其平均消除T1/2和Tmax与用量无关，且由于T1/2长，6-β纳曲醇的血浓度在长期给药时可增加 40%。本 药及其代谢物能发生肠肝循环。此外，慢性治疗过程中本药不在体内蓄积。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)有本药过敏史者。(2)对纳洛酮有过敏史者(尚不明确本药是否与纳洛酮或其它含有 菲的阿片类物质有交叉过敏)。(3)急性肝炎或肝衰竭的患者。(4)阿片类制剂依赖性未经解除者(因 本药可能在未完全戒毒的患者中加速或加重戒断症状)。(5)出现急性阿片戒断反应的患者(国外资 料)。(6)尿检阿片类物质呈阳性者。(7)本药诱发失败的患者。 2.慎用 (1)肝脏损伤患者(包括肝硬化)(国外资料)。(2)肾脏损伤患者(国外资料)。(3)伴有或不 伴有抑郁症的、有自杀史的患者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响 18 岁以下患者用药安全性尚未确定。 4.药物对妊娠的影响 人类临床实验安全性尚不明确，美国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的 妊娠安全性分级为 C 级，孕妇慎用。 5.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，患者用药前至少 应有 7-10 日确定体内无阿片类物质。(2)应用本药前或用后应定期检查肝功能，宜一月 1 次。(3) 治疗中还应监测患者是否禁用酒精或阿片类物质。 【不良反应】 1.心血管系统 少见(发生率在 1%以下)鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、 心悸、心动过速。 2.精神神经系统 常见(发生率在 10%以上)头痛、睡眠困难、焦虑、易激动、虚弱无力，可见(发 生率在 10%以下)头晕、烦躁，少见抑郁、忘想狂、疲倦、呵欠、嗜睡、头沉、神经紧张、精神错 乱、幻觉、恶梦。此外，本药不会诱发生理和心理上的依赖性。 3.代谢/内分泌系统 少见食欲增加、体重下降、腺肿胀、发热、四肢冰冷、突发内热。 4.呼吸系统 少见鼻充血、发痒、流涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。 5.肌肉骨骼系统 常见关节肌肉痛，少见肩、下肢、膝关节疼痛、震颤、挛缩。 6.泌尿生殖系统 可见射精推迟，性功能减退，少见排尿不适增多、尿频、排尿不畅、性欲增强或 减弱。 7.肝脏 本药日剂量达 300mg 时可引起肝细胞损害，还可见氨基转移酶升高。 37 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 8.胃肠道 常见腹痛、腹部痉挛、恶心和(或)呕吐，可见食欲缺乏、腹泻、便秘、口渴，少见口干、 腹胀、便血、痔疮、溃疡、纳差。 9.皮肤 可见红潮斑，少见溢脂、粉剌、搔痒、痤疮、唇疱疹、脚气、冻疮、脱发。 10.眼 少见视物模糊、眼灼痛、畏光、肿胀、疼痛、疲劳。 11.耳 少见耳塞、耳鸣。 12.其它 少见腹股沟疼痛、“偏侧性”疼痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常有轻微的血压升高的报道，但临床症状不明显。此外，使用本药后未见明显的心 脏毒性。 2.中枢神经系统 超过 10%的患者出现焦虑、神经质、失眠，另有出现精神错乱、抑郁、疲乏、易 怒的报道以及有出现极度恐慌的个案报道。此外，本药不产生欣快作用，也不产生药物依赖性。 3.代谢/内分泌系统 本药对促性腺激素类(促黄体生成素、促卵胞激素)、促皮质素、皮质醇和儿 茶酚胺类激素的分泌有显著的影响。在急性期使用本药治疗，这些激素水平很快上升，但是在慢性 治疗期，则不会出现这种情况。本药对催乳素、生长素、促甲状腺素、胰岛素、胰高血糖素、加压 素或胃肠激素没有或只有轻微的影响。 4.呼吸系统 可能出现轻微的呼吸兴奋作用，但不产生呼吸抑制作用。 5.肌肉骨骼系统 超过 10%的患者出现关节、肌肉疼痛，另有出现横纹肌溶解症的报道。 6.肝脏 有大剂量使用本药(一日 300mg)出现肝脏损伤及氨基转移酶升高的报道。 7.胃肠道 超过 10%的患者出现腹痛、腹部痉挛、恶心和(或)呕吐；低于 10%的患者出现腹泻、便 秘；此外，还可见食欲缺乏。 8.皮肤 偶见皮疹。 9.眼 有报道海洛因成瘾者口服本药 20-160mg 后，瞳孔直径未发生变化。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药与阿片类镇痛药合用可引发阿片戒断症状，应禁止合用。 2.本药与育亨宾合用可使焦虑和神经质的症状增加，从而降低治疗依从性。其作用机制为：脑的去 甲肾上腺素能神经递质与阿片类物质之间的相互作用，通过中枢神经系统通路来调整焦虑，而本药 抑制了内源性阿片类物质的反应，这种反应与育亨宾共同抑制α2-受体的活性，从而增加了蓝斑和 杏仁体的活性；而且本药可以增加去甲肾上腺素能的敏感性，这可能增强对育亨宾兴奋肾上腺素能 的反应。因此，两者合用应谨慎。 【给药说明】 1.突然停用阿片的患者或正处在治疗阿片类制剂依赖性关键时期的患者禁用本药。 2.需中止本药阻断作用时的处理：当出现只能依靠阿片类制剂才能达到镇痛的紧急情况时，阿片类 物质的剂量可能超出规定标准，结果会加深和延长呼吸抑制；此时需选择一种可使呼吸抑制降至最 低的快速止痛剂，剂量视患者具体情况而定；还可检查阿片类受体没能调解的不良反应如面部水肿、 发痒、大面积红疹(这些作用可能是由于组胺的释放引起的)；此外，整个过程应进行严格监护。 3.本药引起的戒断综合征通常由对含阿片类物质产生依赖的患者偶然吞服本药引起。一般症状在服 药后 5 分钟内出现，也有个别病例持续到 48 小时。患者出现意识模糊、嗜睡、视幻觉。此时应通 过静脉注射补充因呕吐和腹泻丢失的大量水分，同时针对不同情况确定恰当的治疗方案。 4.纳洛酮诱发试验：先静脉注射盐酸纳洛酮 0.2mg，观察 30 秒看患者是否有阿片依赖性，若呈阴 性反应，继续静脉注射 0.6mg，并观察 20-30 分钟，无症状者可给予治疗。本实验可在 24 小时后 重复进行。对于具有戒断症状或迹象，或尿样中含阿片类成分的患者，不应进行本实验。 5.本药过量的信息尚不明确，过量时应进行对症治疗，并严格监控。 38 【用法与用量】 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 成人 ·常规剂量 ·口服给药 阿片类药物依赖者解除依赖性后康复期的辅助治疗：(1)治疗前：本药需在阿片戒断 后 7-10 日后使用，戒断需经检查患者尿样证实，再以纳洛酮诱发实验进一步确定不存在阿片依赖 性。(2)治疗开始时：应谨慎、缓慢地增加剂量。开始时可先口服 20mg，然后观察 1 小时。如无戒 断的迹象，就可让患者服用日剂量的其余部分。在患者克服了诱导阶段之后，每 24 小时用 50mg 就可维持临床疗效(这种剂量将抑制通过静脉注射的 25mg 海洛因的药效)。(3)治疗开始后可有以下 几种方案：①周一到周五一日 50mg，周六 100mg，疗程半年。②隔日 100mg，疗程半年(该方案尽 管由于间隔时间相对较长和使用剂量相对较大，对含阿片类物质的阻断作用可能有所降低，但是可 能改善患者的接受效果)。③每 3 日 150mg，疗程半年(该方案尽管由于间隔时间相对较长和使用剂 量相对较大，对含阿片类物质的阻断作用可能有所降低，但是可能改善患者的接受效果)。④周一 100mg，周三 100mg，周五 150mg(该方案的剂量对于在相当长的时间成功地维持戒断状态的患者是 可接受的)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.麻醉剂依赖性的辅助治疗：(1)治疗前：本药需在阿片戒断后 7-10 日后使用，戒断需经检查患者 尿样证实，再以纳洛酮诱发实验进一步确定不存在阿片依赖性。(2)治疗开始时：一日 25mg，如无 戒断反应，以后一日 50mg。(3)治疗开始后可有以下几种方案：①周一到周五，一日 50mg，周六 100mg。②隔日 100mg。③每 3 日 150mg。④周一 100mg，周三 100mg，周五 150mg。⑤一周 2 次， 分别在星期二、五使用 150mg。 2.酒精依赖性的辅助治疗：推荐剂量为一日 50mg。 【制剂与规格】 盐酸纳曲酮片 (1)5mg。(2)50mg。 贮法：室温，置密闭容器中。 左卡尼汀 【药物名称】 中文通用名称：左卡尼汀 英文通用名称：Levocarnitine 其它名称：奥贝利、澳枢捷、贝康亭、东维力、盖雷、卡尔特、康力丁、康亭、可尼尤、可谱妥、 可益能、克非、雷卡、律定方、尼尔、双成博维、威乐瑞、芯能、欣力健、誉利、卓卡、左卡尼汀 氯化钠、左旋卡尼汀、左旋肉毒碱、Carnitene、Cartan、Levocanitine and Chloride Sodium、 Levocarnitinum 【临床应用】 1.用于改善原发性和继发性卡尼汀缺乏症状及潜在的有机酸血症症状(国外资料)。 39 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于由继发性卡尼汀缺乏症产生的一系列并发症状：如在依赖血液透析的慢性肾衰竭患者，可以 改善骨骼肌病、心律失常、高脂血症、低血压和透析中肌痉挛等症状。 3.用于由冠心病引起的心肌代谢损害：如心绞痛、急性心肌梗死、心源性休克引起的严重低灌注状 态。 【药理】 1.药效学 本药是哺乳动物能量代谢中所需体内天然物质，由赖氨酸在肝脏合成，对细胞中能量的 产生和转运起重要作用，主要功能是促进脂类代谢。本药既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，减少 其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链 脂酰基输出。本药是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂 肪酸氧化供能。对于各种组织缺血缺氧，本药可通过增加能量产生而提高组织器官的供能。 本药的其它功能有：增加 NADH 细胞色素 C 还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速 ATP 的产生，参 与某些药物的解毒作用；中链脂肪酸的氧化；脂肪酸过氧化物酶的氧化；对结合的辅酶 A 和游离辅 酶 A 两者比率的缓冲作用，可从酮类物质(包括丙酮酸)、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去 除过高辅酶 A 的毒性，调节血中氨浓度；促进二价酰基(二价酰基对细胞代谢有害)的清除，协助透 析治疗。 2.药动学 本药口服后 3 小时达血药浓度峰值，治疗浓度为 35-60μmol/L，足够的血药浓度可维 持约 9 小时。本药不与血浆蛋白或白蛋白结合，可广泛分布于所有的组织中,包括肌肉和实质性组 织。生物利用度为 15%-16%，分布半衰期为 0.585h，分布容积为 29L(约 0.39L/kg)。本药总清除率 平均为 4.0L/h，8.6%-75.6%经肾脏排泄，母体化合物清除半衰期为 17.4 小时。主要代谢产物为三 甲胺-N-氧化物(无活性)和 3H-γ-丁酸甜菜碱(无活性)，约 58%-65%随尿和粪排泄。此外，本药可 经血液透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 对本药过敏者。 2.慎用 肾功能不全者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 孕妇用药安全性尚不明确，美国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠 安全性分级为 C 级，孕妇用药应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药安全性尚不明确，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前检测血浆卡尼汀浓度，然后一周或一月 1 次。监 测内容包括血生化、生命体征、血浆卡尼汀浓度(血浆游离卡尼汀水平为 35-60mmol/L)和全身状况。 (2)接受胰岛素或降血糖口服药物治疗的糖尿病患者，给予本药后可造成低血糖症，应经常监测其 血浆葡萄糖水平,以便调整降糖治疗。 【不良反应】 1.心血管系统 可见(发生率不低于 5%)血压升高或降低、心动过速等。 2.中枢神经系统 可见头晕、头痛、失眠、压抑，还可诱发癫痫或使癫痫加重。 3.代谢/内分泌系统 可见甲状腺功能异常、高钙血症、高钾血症、血容量增多症等。 4.呼吸系统 可见胸痛、咳嗽、咽喉炎、鼻炎以及感冒症状等。 5.肌肉骨骼系统 尿毒症患者可见轻度肌无力症状。 6.泌尿生殖系统 可见肾功能异常等。 7.胃肠道 主要为一过性恶心和呕吐，而胃炎不常发生，偶见口干(停药后可自行消失)，还可见腹 泻(大剂量)、消化不良等。 8.血液 可见贫血。 9.皮肤 可见瘙痒、皮疹。 40 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 10.其它 可见注射部位疼痛。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 可见轻度短暂的高血压、心动过速、房性纤颤，慢性肾衰竭患者静脉注射本药后心 电图发生改变。 2.中枢神经系统 本药可增加癫痫的严重性及发作频率，高剂量时还可见头晕、头痛、感觉异常。 3.代谢/内分泌系统 可见甲状旁腺功能紊乱、高钙血症。 4.肌肉骨骼系统 可见肌无力、全身疲乏等。 5.泌尿生殖系统 可见尿液变色。 6.胃肠道 口服本药可见一过性恶心、呕吐、腹泻、胃灼热，减慢给药速度或将药物稀释都可减少 以上不良反应的发生。此外，口服本药有时也可引起味觉紊乱。 7.血液 可见贫血。 8.皮肤 本药口服后有引起体臭的个案报道(可能是三甲胺形成的原因，可以通过减量来消除)。 9.眼 有引起视物模糊的报道。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 患有轻度心衰的患者在进行心脏瓣膜置换术后，一日口服本药 1g，可增强醋硝香豆素的抗凝作用。 【给药说明】 1.接受丙戊酸治疗的患者需增加本药的用量。 2.为了降低味觉疲乏，本药口服溶液可与饮料及其它液体食物混和后缓慢服下，以增加药物耐受性。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 卡尼汀缺乏症：一日 1g，分 2-3 次在用餐时服用。 ·静脉给药 1.慢性肾衰竭长期血液透析后所致卡尼汀缺乏：每次血液透析后推荐起始剂量为 10-20mg/kg，溶 于 5-10ml 注射用水中，2-3 分钟 1 次，血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常范围(40-50μmol/L)立即 开始治疗，在治疗第 3 或第 4 周时调整剂量(如在血液透析后 5mg/kg)。 2.急性心肌梗死：建议 100-200mg/(kg·d)，分 4 次静脉缓慢推注或在最初 48 小时内静脉滴注； 此后的监护期剂量减半。 3.心源性休克：患者须连续给药直至休克恢复。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 卡尼汀缺乏症：起始剂量 50mg/kg，根据需要和耐受性缓慢增大剂量，通常剂量为 50-100mg/kg(最大剂量一日不超过 3g)，用餐时服用。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 卡尼汀缺乏症：(1)口服溶液：初始剂量一日 1g。体重 50kg 的患者，一日 1-3g(左卡 尼汀口服溶液 10-30ml/d)，3-4 小时 1 次。根据耐受程度和治疗反应逐渐增加剂量。(2)片剂：一 日 990mg，分 2-3 次在用餐时服用。 ·静脉给药 41 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 1.卡尼汀缺乏症：推荐剂量为 50mg/kg，该剂量应分为每 3-4 小时 1 次(频率不可少于每 6 小时 1 次)，缓慢静脉推注或输注(2-3min)。对于有严重代谢危象的患者，通常给予负荷剂量，随后 24 小时给予等效剂量，以后一日 50mg/kg，或视治疗情况来定。最大剂量可达为 300mg/kg。 2.肾脏终末期疾病(END STAGE RENAL DISEASE)：(1)初始剂量：10-20mg/kg，在每次血液透析后， 缓慢静脉注射(2-3min)。治疗前应明确血浆左卡尼汀水平在正常范围以下。(2)维持剂量：根据透 析前血浆左卡尼汀的含量来调整剂量，通常低于 40μmol/L。早期的剂量调整在治疗 3-4 周后。 ·肾功能不全时剂量 对于严重缺乏免疫力的肾病患者或进行透析的肾病终末期患者，尚不明确本药的有效及安全剂量。 肾功能不全的患者如果持续高剂量给药，可能会导致潜在的毒性代谢产物(三甲胺和三甲胺-N-氧化 物)累积(因为这些代谢产物通常随尿排出)。 儿童 ·常规剂量 口服给药 卡尼汀缺乏症：(1)口服溶液：开始一日 50mg/kg，分次服用，必要时可增加至一日 3g。 对婴幼儿推荐剂量为 50-100mg/(kg·d)[口服溶液 0.5-1ml/(kg·d)]，每 3-4 小时 1 次。(2)片剂： 初始剂量为 50mg/(kg·d)，用餐时服用，必要时可缓慢增加剂量。通常剂量为 50-100mg/(kg·d)， 最大剂量为一日 3g。 ·静脉给药 1.卡尼汀缺乏症：推荐剂量为 50mg/kg，该剂量应分为每 3-4 小时 1 次(频率不可少于每 6 小时 1 次)，缓慢静脉推注或输注(2-3min)。对于有严重代谢危象的患者，通常给予负荷剂量，随后 24 小时给予等效剂量，以后一日 50mg/kg，或视治疗情况来定。最大剂量可达为 300mg/kg。 2.肾脏终末期疾病(END STAGE RENAL DISEASE-HEMODIALYSIS)：(1)初始剂量：10-20mg/kg，在每 次血液透析后，缓慢静脉注射(2-3min)。治疗前应明确血浆左卡尼汀水平在正常范围以下。(2)维 持剂量：根据透析前血浆左卡尼汀的含量来调整剂量，通常低于 40μmol/L。早期的剂量调整在治 疗 3-4 周后。 【制剂与规格】 左卡尼汀口服溶液 10ml:1g。 贮法：遮光、密闭保存。 左卡尼汀注射液 5ml:1g。 贮法：遮光、密闭保存。 左卡尼汀片 330mg。 二巯丙醇 【药物名称】 中文通用名称：二巯丙醇 英文通用名称：Dimercaprol 其它名称：巴尔、二巯甘油、二巯基丙醇、双硫代甘油、Antoxol、British Anti-Lewisite、 Dimercaprolum、Dimercaptopropanol、Dithiopropanolum、Sulfactin 【临床应用】 1.用于治疗砷及其化合物中毒(国外资料)。 42 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 2.用于治疗汞及其化合物中毒(国外资料)。 3.用于治疗金中毒。 4.用于治疗铅中毒(国外资料)，与依地酸钙钠合用可用于治疗儿童急性铅脑病。 【药理】 1.药效学 本药分子中具有二个活性巯基(-SH)，可与重金属形成稳定的无毒的 5 元杂环螯和物， 其中与 B 族金属包括砷、汞、金形成的络合物最稳定，而 A 族金属铅和锡可与氮、氧、硫、磷的螯 合物形成稳定的复合物，因此，也能与本药和乙二胺四乙酸(EDTA)结合。一分子的本药结合一个金 属原子形成不溶性复合物，二分子则与一个金属原子结合形成较稳定的水溶性复合物，复合物在体 内可重新离解为金属和本药，而本药被氧化后失去作用。本药巯基与金属结合的能力比细胞酶的巯 基强，能夺取已与组织中酶系统结合的金属，因此可预防金属与细胞酶的巯基结合或使已已与金属 络合的细胞酶复活而解毒。本药对其它金属的促排效果，排铅不及依地酸钙钠，排铜不及青霉胺， 对锑和铋无效。 2.药动学 肌内注射 30-60 分钟后血药浓度达血药峰值浓度，可维持 2 小时，吸收与解毒于 4 小时 内完成。动物实验发现：肝脏和肾脏药物浓度最高，注射剂量的 40%-60%在 6-24 小时内经肾脏排 泄[尿中可见本药活性代谢产物二巯丙醇氧化物(葡萄糖醛酸苷形式)]，约 50%经胆汁排泄。母体化 合物清除半衰期很短(4 小时内完全排泄)。此外，本药可经腹膜透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)严重肝功障碍者(但砷中毒引起的黄疸除外)。(2)铁、硒、镉中毒。(3)甲基汞慢性 中毒和其它有机汞化合物中毒[因为可升高大脑中汞的浓度水平，加重神经症状(国外资料)]。(4) 严重高血压患者。(5)心力衰竭患者。(6)肾衰竭患者。(7)G-6-P-D 酶缺乏症(除非存在生命危险)(国 外资料)。(8)对花生或花生制品过敏者不可使用。 2.慎用 (1)心脏病患者。(2)高血压患者。(3)肾脏疾病患者。(4)肝脏疾病患者。(5)营养不良患 者。(6)老年人(因其心脏和肾脏代偿功能减退)。 3.药物对妊娠的影响 曾有孕妇用药未见胎儿异常的个案报道。美国药品和食品监督管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级，孕妇用药应权衡利弊。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否泌入乳汁。 5.药物对检验值或诊断的影响 本药会对硝酸盐试验产生干扰，使尿或血中的酮体呈假阳性反应。 因为本药游离的巯基反应后形成与酮体的硝酸盐反应相似的紫色。这种干扰在糖尿病和肝细胞损害 患者中尤为重要。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应用本药前后应测量血压和心率。(2)治疗过程中要检查 尿常规和肾功能。(3)大剂量长期应用时还要检查血浆蛋白。 【不良反应】 本药不良反应常在给药后 10 分钟出现，30-60 分钟后消失。儿童不良反应与成人相同，但还可见 发热和暂时性中性粒细胞减少。 1.心血管系统 剂量超过 5mg/kg 时可见心动过速、血压升高。持续应用可损伤毛细血管(引起血浆 渗出，导致低蛋白血症、代谢性酸中毒、血浆乳酸增高)。 2.神经精神系统 常见头痛、肢端麻木、异常感觉。剂量超过 5mg/kg 时可见抽搐和昏迷。 3.代谢/内分泌系统 常见流泪、流涕、流涎、多汗。 4.呼吸系统 常见唇和口腔灼热感、咽和胸部紧迫感。 5.肌肉骨骼系统 常见肌肉、关节酸痛。 6.泌尿生殖系统 持续应用可导致肾脏损害。 43 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 7.肝脏 本药可导致肝脏损害。剂量超过 5mg/kg 时可见暂时性血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬 氨酸氨基转移酶(AST)增高。 8.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹痛。 9.其它 可见视物模糊。本药注射剂为油剂，肌注局部可引起疼痛，并可引起无菌性坏死。此外， 本药有蒜臭味。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统 常见心动过速、血压升高。 2.中枢神经系统 常见感觉异常(表现为鼻、眼、口和皮肤的烧灼感或麻刺感，这些症状还可伴有 出汗、发热、极度不安和恐惧感)、恐惧、头痛、震颤，严重病例随后有虚弱和疲乏。此外，本药 所致高热症状在儿童中更常见，大约 30%患儿可能发生，停药后其很快消退。 3.呼吸系统 常见流涕。 4.胃肠道 最常见恶心、呕吐，常见流涎、腹部灼热或疼痛。 5.血液 有溶血性贫血的个案报道。 6.皮肤 局部应用本药可引起速发短暂的红斑和水疱(发生时间为 15 分钟至 2 小时)，这一反应消 退后，敏感个体在日常用药后可发生迟发性的接触性皮炎(其发生时间为7至10 天，用药后 24 至 48 小时出现。大约 19%接受长期治疗的正常个体出现这种反应)。 7.眼 常见流泪、结膜炎、眼睑痉挛，也可见眼睛烧灼感或麻刺感。 8.其它 肌注常见注射部位疼痛，注射前注射部位给予 2%的普鲁卡因 2ml 可以减少与注射有关的 疼痛；注射后可见肢体疼痛、肌肉僵硬。 【药物相互作用】 ·其它相互作用 1.本药与镉(本药能减轻镉对肺的损害，但是由于它能影响镉在体内的分布及排出，增加了它对肾 脏的损害)、铁、硒、银、铀结合形成复合物的毒性反应比原金属大，应避免应用。 2.本药对锑中毒作用随锑化合物的不同而异，能减轻酒石酸锑钾的毒性而能增加锑波芬与新斯锑波 散等的毒性。 【给药说明】 1.本药用于治疗慢性汞中毒效果差。 2.本药为竞争性解毒剂，须及早(最好在接触金属后 1-2 小时内给药，4 小时内有用，超过 6 小时 再给本药，作用减弱。因此本药对急性金属中毒有效，而对慢性中毒虽能增加尿中金属排泄量，但 已被金属抑制带有巯基细胞酶的活力已不能恢复，临床症状常无明显好转)并足量(应在血浆中保持 本药与金属 2:1 的优势)使用。由于形成的络合物可有一部分有逐渐离解出二巯丙醇并很快被氧化， 游离的金属仍能引起中毒现象，因此必须反复给予足够量，使游离的金属再度与二巯丙醇相结合， 直至排出为止。 3.接受本药的患者不能给予含铁制剂，在使用最后一剂后 24 小时或更长时间再恢复使用。 4.本药与金属结合的复合物，在酸性条件下容易离解，故应碱化尿液，保护肾脏。 5.本药二次给药间隔时间不得少于 4 小时。 6.本药过量可损害毛细血管，严重时可发生血压下降，因此，应避免本药过高浓度所致的毒性反应。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 开始 2 日，2-3mg/kg，每 4 小时 1 次。第 3 日每 6 小时 1 次，第 4 日后减少到每 12 小时 1 次。疗程一般为 10 日。 44 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·肌内注射 1.砷中毒：(1)严重砷中毒的推荐剂量为 3mg/kg，深部肌内注射，开始 2 日每 4 小时 1 次，第 3 日 4 次，以后每日 2 次，共 10 日或直至完全康复。(2)中等程度砷中毒的推荐剂量为 2.5mg/kg，开始 2 日一日 4 次，第 3 日一日 2 次，以后一日 1 次，共 10 日或直到完全康复。 2.汞中毒：(1)推荐的起始剂量为 5mg/kg，然后 2.5mg/kg，连续 10 日，一日 1 次或 2 次。(2)在临 床病例报道中，治疗汞中毒比砷中毒需要更多的剂量。一个治疗方案推荐的剂量为首剂 5mg/kg， 1-2 小时后 2.5mg/kg，2-4 小时后再给 2.5mg/kg，第1个12 小时内第 3 次再给相同剂量。第 2 日 2.5mg/kg，一日 2 次；第 3 日 2.5mg/kg，一日 1 次。 3.金中毒：(1)严重金中毒的推荐剂量为 3mg/kg，深部肌内注射，开始 2 日每 4 小时 1 次，第 3 日 4 次，以后一日 2 次，共 10 日或直到完全康复。(2)中等程度金中毒的推荐剂量为 2.5mg/kg，开始 2日一日4次，第3日2 次，以后一日 1 次，共 10 日或直到完全康复。 4.铅中毒：(1)急性铅中毒性脑病剂量为 4mg/kg，每 4 小时 1 次，可根据临床反应使用 4-7 日。并 且推荐给予首剂后应联合应用依地酸钙二钠进行治疗，于不同部位注射。(2)较轻的铅中毒起始剂 量为 4mg/kg，以后 3mg/kg，连续 2-7 日。 ·肾功能不全时剂量 治疗期间如患者出现急性肾功能不全时，应十分谨慎地减量用药或停药。 儿童 ·常规剂量 ·肌内注射 1.砷中毒：(1)严重砷中毒的推荐剂量为 3mg/kg，深部肌内注射，开始 2 日每 4 小时 1 次，第 3 日 4 次，以后每日 2 次，共 10 日或直至完全康复。(2)中等程度砷中毒的推荐剂量为 2.5mg/kg，开始 2 日一日 4 次，第 3 日一日 2 次，以后一日 1 次，共 10 日或直到完全康复。 2.汞中毒：(1)推荐的起始剂量为 5mg/kg，然后 2.5mg/kg，连续 10 日，一日 1 次或 2 次。(2)在临 床病例报道中，治疗汞中毒比砷中毒需要更多的剂量。一个治疗方案推荐的剂量为首剂 5mg/kg， 1-2 小时后 2.5mg/kg，2-4 小时后再给 2.5mg/kg，第1个12 小时内第 3 次再给相同剂量。第 2 日 2.5mg/kg，一日 2 次；第 3 日 2.5mg/kg，一日 1 次。 3.金中毒：(1)严重金中毒的推荐剂量为 3mg/kg，深部肌内注射，开始 2 日每 4 小时 1 次，第 3 日 4 次，以后一日 2 次，共 10 日或直到完全康复。(2)中等程度金中毒的推荐剂量为 2.5mg/kg，开始 2日一日4次，第3日2 次，以后一日 1 次，共 10 日或直到完全康复。 4.铅中毒：(1)急性铅中毒性脑病剂量为 4mg/kg，每 4 小时 1 次，可根据临床反应使用 4-7 日。并 且推荐给予首剂后应联合应用依地酸钙二钠进行治疗，于不同部位注射。(2)较轻的铅中毒起始剂 量为 4mg/kg，以后 3mg/kg，连续 2-7 日。 ·肾功能不全时剂量 治疗期间如患者出现急性肾功能不全时，应十分谨慎地减量用药或停药。有报道一名 4 岁继发于硫 酸汞中毒的急性肾衰竭患儿，剂量从 3mg/kg(每 4 小时 1 次)减为 2mg/kg(每 12 小时 1 次)时治疗有 效，而且耐受良好。而腹膜透析能有效清除二巯丙醇汞复合物。 【制剂与规格】 二巯丙醇注射液 (1)1ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)3ml:300mg。 贮法：遮光，密闭保存。 45 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ 喷替酸 【药物名称】 中文通用名称：喷替酸 英文通用名称：Pentetic Acid 其它名称：五醋三胺，三胺五乙酸，二乙撑三胺五醋酸，促排灵，促排灵-235， Diethylenetriamine Pantacetie Acid，DTPA。 【临床应用】 1.用于治疗铅、铁、锌、钴、铬中毒。 2.亦用于治疗钚、铀、锶、钇等放射性元素对机体的损伤。 3.也可用于治疗急性铁中毒和含铁血黄素沉着症。 【药理】 1.药效学 临床上常用本药钠盐与钙的络合物(即喷替酸钙钠)，喷替酸钙钠解毒作用机制与依地酸 钙钠相似，但与重金属络合后稳定性较后者强。由于喷替酸钙钠分子中的N和O 配位原子增加，络 合金属的能力增强，能加速体内铅、铬、锌、铁(三价)、锰等金属的排出，也能加速一些放射性元 素(如钚、钇、锶等)、稀土属核素和超铀核素自体内排出。用于抢救急、慢性铅中毒，效果优于依 地酸钙钠。 2.药动学 喷替酸钙钠口服吸收差，在 48 小时内仅吸收 4%，78%由粪排出，18%仍留在胃肠道内。 注射时吸收较快，主要分布在细胞外液。经尿排出体外，2 小时约排出 40%，34 小时几乎完全排出。 【注意事项】 1.禁忌症 肾功能减退患者。 2.慎用 尚不明确。 3.药物对妊娠的影响 有报道本药易致畸胎。 4.药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 1.常见瘙痒(头皮、阴囊或全身等)、皮肤红斑、丘疹、湿疹等，可能为过敏反应引起。 2.可引起乏力、头晕、恶心、呕吐、食欲减退等。 3.大剂量使用可引起腹泻，损害肝、肾脏。 4.常用量对心电图、肝肾功能、血钙、血磷等均无明显影响。 【药物相互作用】 尚不明确。 【给药说明】 喷替酸钙钠肌内注射时，加入 2%普鲁卡因注射液 2ml，可减轻疼痛。 【用法与用量】 46 成人 ·常规剂量 巴山医药论坛 www.bashan2008.cn sirpeng奉献，更多精彩请到论坛下载！ ·静脉滴注 一日 0.5-4g，溶于生理盐水或葡萄糖液中，剂量可由小到大，一周 2-3 次，间歇用 药疗效较好。 ·肌内注射 一次 0.25-0.5g，一日 2 次，连用 3 日或隔日给药三次。 【制剂与规格】 喷替酸钙钠注射液 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。 注射用喷替酸钙钠 (1)0.25g。(2)0.5g。(3)1g。 47